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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(标记一) | | | | | |
| ☒ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至的财政年度12月31日, 2021
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告 |
在由至至的过渡期内
佣金档案编号001-36112
MacroGenics，Inc.
(注册人的确切姓名)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 06-1591613 |
| (组织状态) | | (国际税务局雇主识别号码) |
医疗中心大道9704号, 洛克维尔, 马里兰州20850
(主要执行机构地址和邮政编码)
(301) 251-5172
(注册人电话号码)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
普通股，每股面值0.01美元 | MGNX | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。
是 ☑ No ☐
如果注册人不需要根据交易法第13条或第15条(D)提交报告，请用复选标记表示。
是☐ 不是 ☑
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
是 ☑ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每个互动数据文件。
是 ☑ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| | | | |
| 非加速文件服务器 | ☐ | | 规模较小的报告公司 | ☐ |
| | | | |
| 新兴成长型公司 | ☐ | | | |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长过渡期
遵守交易法第13(A)节规定的任何新的或修订的财务会计准则的期限。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☑
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。
是☐ No ☑
登记人的非关联公司于6月30日持有的登记人普通股的总市值，每股面值0.01美元，2021，注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日约为$1.610亿美元，基于注册人的普通股在纳斯达克全球精选市场当天的收盘价。排除任何人持有的股份，不应被解释为表明该人拥有直接或间接地指导或促使注册人的管理或政策方向的权力，或该人由注册人控制或与注册人共同控制。
注册人于2022年2月22日发行的普通股数量为61,324,258.
以引用方式并入的文件
MacroGenics公司关于2022年股东年会的最终委托书的部分内容以引用方式并入本年度报告的第三部分。
MacroGenics，Inc.
表格10-K的年报
目录 | | | | | |
第一部分 |
| 项目1 | 业务 |
| 第1A项 | 风险因素 |
| 项目1B | 未解决的员工意见 |
| 项目2 | 属性 |
| 第3项 | 法律诉讼 |
| 项目4 | 煤矿安全信息披露 |
| |
第二部分 |
| 第5项 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 |
| 项目6 | 已保留 |
| 项目7 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
| 第7A项 | 关于市场风险的定量和定性披露 |
| 项目8 | 财务报表和补充数据 |
| 项目9 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 |
| 第9A项 | 控制和程序 |
| 项目9B | 其他信息 |
| 项目9C | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 |
| |
第三部分 |
| 第10项 | 董事、高管与公司治理 |
| 项目11 | 高管薪酬 |
| 项目12 | 某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 |
| 项目13 | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 |
| 项目14 | 首席会计师费用及服务 |
| |
第四部分 |
| 项目15 | 展品和财务报表明细表 |
| 项目16 | 表格10-K摘要 |
| | 签名 |
前瞻性陈述
本报告包括符合1933年“证券法”第27A节和1934年“证券交易法”第21E节的前瞻性陈述。前瞻性陈述包括可能与我们的计划、目标、目标、战略、未来事件、未来收入或业绩、资本支出、融资需求以及其他非历史信息有关的陈述。在这份Form 10-K年度报告中，其中许多陈述特别出现在“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的标题下。前瞻性陈述通常可以通过使用诸如“服从”、“相信”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“估计”、“项目”、“可能”、“将”、“应该”、“将”、“可能”、“可以”、“否定”、“变体”和类似的表达方式，或者通过讨论战略来识别。
所有前瞻性陈述，包括但不限于我们对历史经营趋势的审查，都是基于我们目前的预期和各种假设。我们相信我们的期望和信念有合理的基础，但它们本质上是不确定的。我们可能无法实现我们的期望，我们的信念可能不会被证明是正确的。实际结果可能与这些前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同。以下不确定性和因素(包括在“风险因素”中陈述的不确定性和因素)可能会影响未来的业绩，并导致实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的情况大不相同：
•新冠肺炎全球大流行对我们的业务、运营、临床项目、制造、财务业绩和其他方面的影响的严重程度和持续时间；
•我们计划开发和商业化我们的候选产品；
•我们正在进行和计划中的临床试验的结果以及这些结果的时间安排，包括何时启动或完成临床试验，何时报告数据或提交监管文件；
•为我们的候选产品和任何经批准的产品贴上标签的时间和我们获得并保持监管批准的能力；
•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；
•我们通过资本市场或通过一个或多个公司合伙企业、股权发行、债务融资、合作、许可安排或资产出售筹集额外资本的能力；
•我们对合作伙伴目前正在开发的候选产品的期望；
•我们有能力进行新的合作，或确定与我们的商业目标一致的具有重大商业潜力的其他产品或候选产品；
•我们现有合作的潜在好处和未来运营；
•我们有能力收回对我们制造能力的投资；
•我们产品的市场接受度和临床实用性；
•我们的商业化、营销和制造能力和战略；
•本行业竞争激烈；
•诉讼费用、未能成功为针对我们的诉讼和其他索赔辩护，以及我们对任何监管或法律诉讼结果的预期；
•与我们的国际业务相关的经济、政治和其他风险；
•我们有能力获得研究资金，并在我们的合作下实现预期的里程碑；
•我们保护和执行专利和其他知识产权的能力；
•合规成本以及我们未能遵守新的和现有的政府法规，包括但不限于税收法规；
•主要管理层成员的流失或退休；
•未能成功执行我们的增长战略，包括计划中的未来增长出现任何延误；以及
•我们未能维持有效的内部控制。
因此，前瞻性陈述仅在发表之日发表，应仅视为我们目前的计划、估计和信念。你不应该过分依赖前瞻性陈述。我们不能保证未来的结果、事件、活动水平、表现或成就。除法律另有规定外，我们不承诺和
明确拒绝任何更新、重新发布或修订前瞻性陈述以反映未来事件或情况或反映意外事件发生的义务。
第一部分
项目1.业务
除本文另有说明或上下文另有要求外，本年度报告中10-K表格中提及的“MacroGenics”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指MacroGenics，Inc.及其合并子公司。 “宏基因组®，MacroGenics徽标，DART®、三叉戟®，MARGENZA®短语Breakthrough Biologics，Life-Change Medicines®和Developing Breakthrough Biologics，Life-Changing Medicines®是我们的商标s. 本报告中出现的其他商标、商号和服务标记均为其各自所有者的财产。
概述
我们是一家生物制药公司，专注于开发和商业化治疗癌症的创新抗体疗法。我们有一系列候选产品正在由我们或我们的合作者赞助的临床试验中进行评估。这些候选产品包括6个免疫肿瘤学项目，其中许多项目是使用我们基于抗体的专有技术平台创建的。我们相信，如果监管部门批准我们的候选产品上市，就有可能在将患者未得到满足的医疗需求作为单一疗法或在某些情况下与其他治疗剂联合使用方面产生有意义的效果。2021年3月，我们和我们的商业化合作伙伴开始在美国销售MARGENZA(margetuximab-cmkb)，这是一种人类表皮生长因子受体2(HER2)受体拮抗剂，被认为与化疗结合用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者之前接受了两种或两种以上的抗HER2方案，其中至少一种是用于治疗转移性疾病。
我们正在开发针对各种肿瘤相关抗原和免疫检查点分子的候选产品。我们的主要流水线项目是MGC018，这是一种针对B7-H3的抗体-药物结合物(ADC)，B7-H3是B7免疫调节蛋白家族中的一个分子，在几种不同的肿瘤类型中广泛表达。我们还在开发enoblituzumab，这是一种针对B7-H3的FC优化的单克隆抗体(MAb)，以及针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的分子，PD-1是一种在调节免疫系统对癌症的反应中起重要作用的蛋白质。我们的临床流水线包括两个双功能DART候选产品，它们同时结合PD-1和LAG-3，或淋巴细胞激活基因3(Tebotlimab)，以及PD-1和CTLA-4，或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(Lrigerlimab)。此外，我们正在开发MGD024，这是一种下一代双特异性DART分子，它与免疫效应细胞上的CD3结合，在某些血液系统恶性肿瘤(包括急性髓系白血病(AML))中杀死CD123表达的癌细胞。最后，我们和我们的合作伙伴正在开发我们保留某些经济权利的候选产品。这些候选产品包括IMGC936，一种针对ADAM9(一种在几种实体肿瘤类型中过度表达的细胞表面蛋白)的临床期ADC；retifan limab，一种我们获得许可的抗PD-1单抗；以及teplizumab，一种出售给合作伙伴的抗CD3单克隆抗体。
我们基于以下基于抗体的技术创建了我们的候选产品：
•多特异性平台，使我们能够设计能够结合两个(在我们的双特异性DART产品候选的情况下)或更多不同靶点的抗体；
•Fc优化平台，在单克隆抗体的Fc区域引入某些突变，以调节抗体与免疫效应细胞的相互作用，以增强对癌细胞的杀伤力；以及
•ADC平台是我们从合作伙伴那里获得许可的，它将专门针对癌细胞的单克隆抗体与旨在触发癌细胞死亡的细胞毒素联系起来。
我们的目标是成为一家全面整合的生物技术公司，在发现、开发、制造和商业化用于治疗癌症患者的突破性抗体生物制剂方面处于领先地位。
我们保留商业权利的免疫肿瘤学临床候选产品渠道
下表描述了我们的免疫肿瘤学候选产品的状态，这些候选产品处于临床开发阶段，我们保留其全部或部分商业权：
B7-H3计划
我们有两个临床阶段的计划，MGC018和enoblituzumab，针对B7-H3(CD276)，这是一种免疫检查点分子，在癌症组织中过度表达，而在正常组织中表达有限。B7-H3属于免疫调节蛋白B7家族，在不同肿瘤类型中广泛表达，可能在调节多种肿瘤的免疫应答中发挥关键作用。目前还没有被批准的针对B7-H3的治疗剂。
MGC018
MGC018是一种研究中的ADC，带有可切割的肽接头，旨在向表达B7-H3的实体肿瘤上的分裂和非分裂细胞运送DNA烷基化双霉素有效载荷。底层ADC技术是从Byondis B.V.获得许可的。在2020年完成剂量递增研究后，我们开始了ongoiMGC018在慢性阻塞性肺疾病患者中的NG期1/2剂量扩展研究耐去势转移性前列腺癌(MCRPC), 非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)，黑色素瘤，头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)和三重阴性乳腺癌(TNBC)。这项正在进行的研究的目的是评估该分子的安全性和耐受性、药代动力学、药效学和初步的抗肿瘤活性。1/2期研究剂量扩展队列已完全纳入mCRPC患者(n=40)和较小的NSCLC、黑色素瘤和TNBC患者队列(n=20)，同时我们继续为SCCHN队列招募患者。我们预计将在2022年第一季度与监管机构互动后，在2022年上半年提供有关mCRPC进一步发展计划的细节，包括潜在的以注册为导向的研究。我们还计划在2022年下半年提交正在进行的MGC018第1/2阶段研究的更多数据。此外，我们预计将启动MGC018与lOrigerlimab联合使用的1/2期剂量递增研究。(原MDG019)，一种双特异性单克隆抗体，旨在阻断PD-1和CTLA-4，用于实体肿瘤患者。
剂量递增研究结果(截至2020年5月)
2020年5月，首次公布了MGC018剂量递增研究的数据。在2020年5月6日的数据截止点，23名可评估的晚期实体肿瘤患者被纳入四个剂量递增队列，每三周静脉注射0.5 mg/kg至3 mg/kg。在数据截止日期，以每三周4毫克/公斤的速度在扩大的第五组患者中正在进行治疗。
在2020年5月6日的数据截止时，在研究的剂量递增部分观察到了MGC018抗肿瘤活性的初步证据，特别是在晚期mCRPC患者中。在接受治疗的7名≥患者中，有5名患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平降低了50%，其中一名患者的骨病显著消退。6名mCRPC患者仅患有骨部疾病，1名患有可测量的外周疾病的患者的目标皮损减少了29%，根据实体肿瘤V1.1(RECIST)的反应评估标准，这些皮损不符合反应。截至数据截止时，四名PSA应答者仍在接受治疗。在MGC018之前，患有mCRPC的患者平均接受了4种疗法，包括紫杉烷化疗(6名患者)和下一代激素类药物(6名患者同时接受阿比特龙和苯扎鲁胺治疗，1名仅接受阿比特龙治疗)。
通过剂量递增，MGC018的安全性概况(包括血液学和皮肤毒性)在数据截止时总体上是可控的。23名患者中有22名(96%)至少发生了一次与治疗相关的不良事件(TRAE)，其中23名患者中有14名(61%)报告了≥3级。每名患者都发生了三起与治疗相关的严重不良事件：并发细菌性肺炎的患者发生肺炎；非传染性胃肠炎；慢性静脉功能不全患者发生淤积性皮炎。报告了一种4级中性粒细胞减少症的剂量限制性毒性，该毒性已降至基线水平。未观察到发热性中性粒细胞减少症。
1/2期剂量扩展研究结果(截至2021年5月)
MGC018在mCRPC、TNBC和NSCLC患者中的1/2期剂量扩展研究于2020年第四季度启动。截至2021年5月3日截止日期，MGC018第一阶段研究的最新临床数据在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布，展示了黑色素瘤和mCRPC患者的抗肿瘤活性。MCRPC队列扩大的初步结果显示，22名患者中有11名(50%)的PSA下降了50%或更多，在7名首次获得9周成像结果的可测量疾病患者中有4名观察到了抗肿瘤活性，其中包括一名未经证实的部分反应。据报道，所有三名黑色素瘤患者都有抗肿瘤活性，他们都接受了4毫克/公斤的剂量递增，其中一名患者得到了确认的部分反应。
1/2期剂量扩展研究结果(截至2021年8月)
正在进行的MGC018在实体肿瘤患者中的1/2期研究的初步临床结果在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)会议上公布。截至2021年8月16日的数据截止日，共有86名晚期实体肿瘤患者参加了MGC018的队列扩展，推荐的第2期剂量(RP2D)为3.0 mg/kg，每三周静脉注射一次。登记的患者包括40名mCRPC患者，21名NSCLC患者，16名TNBC患者和9名黑色素瘤患者。此外，SCCHN患者的登记工作已经启动。安全性分析包括所有入选患者，而疗效分析仅限于mCRPC和NSCLC患者；其他肿瘤队列的入选仍在进行中。在队列扩大研究中，所有患者每9周评估一次RECIST调查员的肿瘤反应，每3周评估一次mCRPC的PSA。
截至2021年8月16日的数据截止日期，mCRPC队列扩大中的40名患者都已入选。患者之前接受过三种晚期疾病治疗的中位数，所有40名患者都接受过化疗和下一代激素治疗。根据对患者肿瘤样本的免疫组织化学评估，所有mCRPC患者的B7-H3H评分中位数(B7-H3表达强度和比例的综合评分，包括0到300之间的值)为223。共有39例mCRPC患者可评估PSA反应。39名患者中有21名(54%)的≥水平下降了50%。截至数据截止时，39名患者中有24名(62%)仍在接受治疗。在mCRPC队列中的40名患者中，23名可测量疾病的患者中有16名在截止数据截止时可通过RECIST评估肿瘤反应。在这16名患者中，有10名(63%)的目标皮损金额较基线有所减少。4例(25%)患者出现部分缓解(PR)，其中2例确诊PR，2例未确诊PR。截至数据截止点，16名肿瘤反应可评估的患者中有6名正在进行治疗。
截至2021年8月16日的数据截止点，NSCLC队列扩大已经完全纳入了21名患者。患者以前接受过两次晚期疾病治疗的中位数，其中15人(71%)以前接受过抗PD-1/PD-L1治疗。这些患者的B7-H3H评分中位数为139分。共有16名非小细胞肺癌患者通过RECIST进行肿瘤反应评估。16名患者中有13名(81%)的目标皮损金额较基线有所减少。这16名患者中有4名(25%)出现了未经证实的部分反应。在这16名患者中，另一名患者的靶病变减少了30%；然而，由于支气管阻塞，该患者的非靶病变没有得到评估，总体反应也无法评估。截至数据截止时，16名患者中有7名正在进行治疗。
安全性分析包括截至2021年8月16日数据截止时队列扩大中登记的所有86名患者。MCRPC患者接受剂量的中位数为3.5(范围1-8)；非小细胞肺癌患者接受剂量的中位数为3.0(范围1-7)。剂量扩展队列中3毫克/千克的不良事件与ASCO2021之前报道的情况大体一致。TRAE包括血液毒性和皮肤毒性，到目前为止，这些毒性在临床上是可以控制的。总体来说，在队列扩大研究中，86名患者中有78名(91%)至少经历过一次任何级别的TRAE，86名患者中有43名(50%)经历了≥3级TRAE。 有两起5级死亡事件：一起原因不明，另一起是由于SARS-CoV-2。
最常见的TRAE是疲劳(所有级别37%；≥3级1%)、中性粒细胞减少(34%所有级别；22%≥3级)、掌底红感觉综合征(31%所有级别；4%≥3级)、胸腔积液(23%所有级别；1%≥3级)、恶心(22%所有级别；1%≥3级)、乏力(20%所有级别；5%≥3级)和血小板减少(14
≥3级)。总体结果显示，由于TRAEs导致的治疗中止率较低，安全性可控：86名患者中只有6人(7%)在因TRAEs而导致的数据截止日期的队列扩大中停止了治疗。
Enoblituzumab
Enoblituzumab是一种针对B7-H3的研究中的单克隆抗体，该抗体是使用我们的FC优化平台设计的。我们目前正在进行的第二阶段研究中评估enoblituzumab与检查点分子联合应用于SCCHN患者。Enoblituzumab和免疫检查点阻断的组合旨在进行天然免疫和获得性免疫，以增强肿瘤细胞的杀伤力。
我们最初进行了一项1b/2期临床研究，联合使用enoblituzumab和抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab，用于治疗B7-H3表达的黑色素瘤、SCCHN、NSCLC和尿路上皮癌。在这项研究中，总共有133名患者接受了治疗。
正如2018年11月在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布的那样，在SCCHN剂量扩展队列中，在18名之前没有接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗的可评估疗效的患者中，有6名(33%)观察到了确认的PR。在B7-H3肿瘤表达≥为10%的患者中，15例患者中有6例(40%)确诊为PR。客观有效率(ORR)在13%至16%之间的SCCHN患者之前已报道单用抗PD-1药物治疗。Enoblituzumab和抗PD-1单克隆抗体的组合显示出可接受的耐受性，截至2018年10月12日数据截止日，27.1%的患者出现任何不良事件≥3级。试验中免疫相关不良事件的发生率与其他人在接受培溴利珠单抗作为单一疗法的患者历史上观察到的比率相当。
为了进一步了解enoblituzumab的发展，我们在2021年第一季度启动了一项针对复发或转移性SCCHN患者的2期研究，这些患者无法通过局部治疗治愈。这项试验包括对程序化死亡配体1(PD-L1)阳性患者使用enoblituzumab，与抗PD-1抗体瑞凡利马(一种抗PD-1抗体)联合使用；对于PD-L1阴性患者，使用tebotlimab(一种针对PD-1和LAG-3的双特异性检查点)。我们预计在2022年上半年完成PD-L1阳性患者队列的登记工作，并在2022年下半年提供这一队列的最新情况。
2019年7月，我们将enoblituzumab在中国大陆、香港、澳门和台湾的开发权和商业化授权给天境生物毕普玛(天境生物)。天境生物计划既在其领土上领导区域研究，又参与我们进行的全球研究。2021年12月，天境生物宣布，中国国家医药品监督管理局药物评价中心批准了其研究新药申请，将在中国启动enoblituzumab联合培布罗利单抗治疗实体肿瘤患者的第二阶段试验，包括非小细胞肺癌、尿路上皮癌和其他选定的癌症。
T细胞重定向双特异性DART分子
我们正在开发一种双特异性DART分子，它可以同时靶向T细胞和肿瘤细胞表面抗原，从而参与并促进重定向的T细胞对癌细胞的杀伤。CD123是白细胞介素3受体α链，在包括急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征在内的多种血液系统恶性肿瘤中广泛过表达，使其成为一个有吸引力的治疗靶点。针对CD123的各种药物已经开发出来，但没有一种药物获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。我们已经创造了两个双特异性DART分子，它们与免疫效应细胞(如T细胞)上表达的CD3结合，以杀死表达CD123的癌细胞，用于潜在治疗某些血液系统恶性肿瘤，包括急性髓细胞白血病(AML)。其中一种DART分子，fletuzumab，由于重新确定优先顺序，将停止生产，以便更有效地利用我们的财力和人力资源，专注于下一代分子MGD024。
MGD024
MGD024是一种研究中的下一代双特异性CD123×CD3 DART分子，旨在最大限度地减少细胞因子释放综合征，同时保持抗肿瘤细胞溶解活性，并允许在更长的半衰期内间歇给药。2021年12月，我们在美国血液学会(ASH)年会上公布了MGD024的临床前数据，显示了MGD024与用于治疗AML的标准护理药物相结合的抗肿瘤活性的潜力。我们在2021年第四季度向FDA提交了MGD024的IND，并计划启动MG024在恶性血液病患者中的一期研究，等待FDA批准IND。
氟替妥珠单抗
Floteuzumab是一种研究中的双特异性人源化DART分子，可以识别CD123和CD3。在一项单臂研究中，评估了我们的第一代持续输注CD123 x CD3 DART分子fletuzumab，在诱导治疗无效的AML患者中，活性看起来很有希望，安全性可控。尽管如此，我们最近决定优先开发MGD024，并停止开发fletuzumab，因为我们相信MGD024可能比fletuzumab具有某些优势，包括更容易的剂量管理和与其他药物结合的能力。
免疫检查点抑制剂
检查点抑制已成为肿瘤学的重要组成部分。我们的临床流水线包括三种临床开发中的候选产品，它们的目标是检查点分子，用于广泛的实体肿瘤的潜在治疗。这些候选包括两个共同结合PD-1和其他检查点分子的双特异性DART候选产品，以及一个我们已经授权给合作伙伴的抗PD-1单克隆抗体。
Logerlimab(前身为MGD019)
已批准的针对免疫检查点PD-1和CTLA-4的单克隆抗体在多种癌症(包括肾细胞癌和具有高肿瘤突变负担的非小细胞肺癌)联合应用时显示出更强的临床抗肿瘤活性。Logerlimab是一种研究中的双特异性四价DART分子，旨在同时和/或独立阻断PD-1和CTLA-4，并潜在地增强CTLA-4对共表达这些免疫检查点分子的T细胞的阻断作用。
我们正在进行一项针对晚期实体瘤患者的1/2期临床试验。这项研究旨在招募组织学证实的、不能切除的、局部晚期或转移性实体肿瘤的患者，这些患者没有获得批准的治疗方法，也没有证明的临床益处，或者是不能忍受标准治疗的患者。43名患者参加了3+3+3剂量递增研究，剂量范围为0.03-10.0 mg/kg，最初每三周给药一次，人群中有接受大量预处理的患者，他们代表了广泛的不同类型的实体肿瘤(23例)。28例患者最初给予≥3.0 mg/kg，每3周一次。在截至2020年7月21日接受≥3.0 mg/kg剂量的18名可评估患者中，报告了4个客观反应，包括mCRPC确认完全应答，微卫星稳定型结直肠癌(MSSCRC)和转移性AB胸腺瘤确认PR，浆液性输卵管癌未证实PR。洛吉利马在服用低于10毫克/公斤的患者中耐受性良好。最常见的TRAE是瘙痒(23.3%)、关节痛(18.6%)、乏力(18.6%)、皮疹(18.6%)、恶心(16.3%)和输液相关反应(16.3%)。在10.0 mg/kg水平观察到几个3级不良事件，但没有一个被认为是剂量限制。
在这项研究中，在3周的剂量间隔内，剂量为≥1.0 mg/kg时，外周PD-1被完全和持续地阻断是明显的。此外，剂量依赖性的诱导共刺激因子(ICOS)分子在接受治疗的患者中明显上调，包括那些对logerlimab治疗有反应的患者。这与先前文献中报道的抗CTLA-4治疗增加CD4T细胞表达ICOS分子的频率是一致的。
我们目前正在对MSS CRC、mCRPC、黑色素瘤和检查点未成熟的NSCLC患者进行1/2期剂量扩展研究，剂量为6.0 mg/kg，基于剂量递增的数据进行评估，并预计在2022年下半年提供这项研究的最新情况。我们还期望在实体瘤患者中启动MGC018和logerlimab的一期剂量递增研究。
Tebotlimab
Tebotlimab是一种针对PD-1和LAG-3的研究中的、一流的双特异性四价DART分子。我们已经设计了tebotlimab来同时或独立地与PD-1和LAG-3结合，并破坏这些非冗余的抑制途径，以进一步恢复精疲力竭的T细胞功能。Tebotlimab在几种肿瘤类型的1/2期剂量扩展研究中进行了评估，目前正在SCCHN中与enoblituzumab联合研究。我们预计在2022年下半年提供tebotlimab潜在的未来发展计划的最新情况。
2020年5月，一项第一阶段研究公布了初步数据，在这项研究中，53名晚期肿瘤患者接受了tebotlimab静脉注射，每两周递增1-1200毫克的平坦剂量。没有确定最大耐受量。肿瘤特异性扩展队列选择每两周600毫克的固定剂量。截至2020年4月25日的数据截止日期，205名晚期实体和血液肿瘤患者在正在进行的剂量扩展部分接受了tebotlimab单一疗法的治疗，其中152人的疗效可评估。用RECIST评价其抗肿瘤活性。
在选定的剂量扩展队列中，作为单一疗法的tebotlimab在几种肿瘤类型的可评估患者中观察到了抗肿瘤活性。包括确认和未确认应答在内的ORR和疾病控制率(DCR)被观察到：TNBC(17%ORR，23例患者中4例；39%DCR，23例患者中9例；上皮性卵巢癌(9%ORR，23例患者中2例；DCR率52%，23例患者中12例)和NSCLC(检查点抑制剂朴素：21%ORR，14例患者中3例；64%DCR，14例患者中的9例；以及抗PD治疗后的9例)和NSCLC(检查点抑制剂朴素：21%ORR，14例患者中的3例；64%DCR，14例患者中的9例；以及抗PD治疗后的9例)。对tebotlimab单一治疗的反应与基线时的Lag-3表达和干扰素-γ基因签名相关。在第一阶段研究中，tebotlimab的总体安全性，包括免疫介导的不良事件的发生率，在事件类型和频率方面似乎与抗PD-1抗体单一疗法大体一致。
免疫效应细胞的激活和LAG-3、PD-1和PD-L1的表达已被证明在体外被Fc工程的margetuximab增强。用margetuximab加tebotlimab治疗晚期HER2阳性肿瘤的扩大队列，以评估FC工程是否能增强肿瘤对检查点封锁的反应性，并改善患者的临床结果。2020年11月，来自tebotlimab和margetuximab在晚期HER2阳性肿瘤患者中的联合研究提供了最新数据。本研究共纳入41例患者。截至2020年10月5日的数据截止日期，共有28名可评估反应的患者。在各种HER2阳性肿瘤类型的难治性患者中观察到了抗肿瘤活性的证据，包括在多种晚期HER2阳性肿瘤类型中观察到的8个客观反应(6个确认)。ORR(包括未经证实的反应)为28.6%，而64.3%的可评价反应的患者经历了靶病变肿瘤负荷的降低。确诊应答者的应答期为4.21-8.97个月，截至数据截止时，仍有3名患者在接受治疗。特别值得注意的是，大多数应答患者的基线PD-L1联合阳性评分为≤1。所有应答患者均携带不太有利的CD16A-158F等位基因(即V/F或F/F)。对基线LAG-3和PD-1mRNA表达的评估以及与临床反应分析的潜在关联正在进行中，这对于进一步开发患者浓缩生物标记物策略将是重要的。Tebotlimab和margetuximab联合使用一般耐受性良好，安全性与tebotlimab单一疗法一致。
2020年12月，正在进行的针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的tebotlimab 1/2期剂量扩展研究的数据公布。LAG-3已被证明在DLBCL中高表达，并已成为这一人群感兴趣的治疗靶点，而PD-1靶向治疗产生了适度的疗效。复发/难治性(R/R)DLBCL患者的需求仍未得到满足。本研究入选20例DLBCL患者，其中一半接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。截至2020年10月23日的数据截止日期，共有13名可评估反应的患者。初步观察到的ORR为53.8%(7/13)，包括7例CAR T细胞未成熟患者中的5例和6例CAR T细胞阳性患者中的2例，后者均有完全反应。初步观察到应答持续时间长达168天，截至截止日期，7个持续应答中有6个正在进行。在这项研究中，基线的滞后-3表达似乎与临床反应有关，其他分析正在进行中。Tebotlimab在接受大量预处理的R/R DLBCL患者中总体耐受性良好，输液相关反应可控，没有肿瘤溶解综合征的证据。最常见的TRAE是发热，发生在3例(15%)患者中。观察到单一的3级贫血。
作为2018年11月我们与再鼎医药-SB(再鼎医药-SB)签署的许可和合作协议的一部分，我们向他们授予在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化tebotlimab的权利。再鼎医药-SB领导的地区性研究评估了tebotlimab在其领土上的各种适应症。再鼎医药-SB最近通知我们，他们已经决定停止开发tebotlimab，因为有迹象表明他们正在他们的领土上登记，并正在评估其他适应症的未来发展计划。
Margetuximab
我们和我们的商业合作伙伴Eversana生命科学服务有限责任公司(Eversana)目前正在营销MARGENZA(margetuximab-cmkb)，结合化疗，用于治疗已经接受过两种或两种以上先前抗HER2方案的转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，其中至少有一种是针对转移性疾病的。Margetuximab是一种针对HER2癌蛋白的FC工程mAb。HER2在乳腺、胃食管等实体瘤中由肿瘤细胞表达。
作为我们2018年11月许可和合作协议的一部分，再鼎医药-SB有权在中国大陆、香港、澳门和台湾开发margetuximab。2022年1月6日，再鼎医药-SB宣布，中国国家药品监督管理局已经接受了马吉妥昔单抗的新药申请，该申请用于治疗已经接受过两种或两种以上抗HER2方案的转移性乳腺癌成人患者，其中至少有一种是针对转移性疾病的联合化疗。
在接受MARGENZA联合化疗的患者中，超过20%的患者出现的不良反应是乏力/乏力(57%)、恶心(33%)、腹泻(25%)和呕吐(21%)。MARGENZA美国处方信息中有左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性的方框警告。此外，MARGENZA可引起输液相关反应(IRR)。接受MARGENZA治疗的患者中有13%出现IRR，其中大多数报告为2级或更低。3级IRR发生率为1.5%。
基于早期联合margetuximab和pembrolizumab(一种抗PD-1单抗)在HER2阳性的晚期胃食管腺癌(GEA)患者中进行的研究结果，这些患者之前曾接受过化疗和曲妥珠单抗治疗，我们于2019年9月启动了这项红木研究。这是一项2/3期登记指导的临床试验，目的是在模块A中评估在HER2 IHC3阳性和PD-L1阳性的肿瘤患者中，margetuximab与抗PD-1单抗(一种抗PD-1单抗)的联合应用。这种方法被设计为一种非化疗方案，旨在利用先天免疫和获得性免疫在一线环境下治疗胃癌(GC)或胃食管交界癌(GEJ)患者。
2021年9月，我们在2021年ESMO虚拟会议上展示了margetuximab 2/3期红木临床试验的第一部分模块A的数据。疗效数据和安全截止日期分别为2021年7月19日和8月3日。41名患者中有32名(78%)在基线后至少进行了一次靶点损伤测量，观察到肿瘤缩小。40名患者中有21名(53%)通过独立审查获得了确认的应答，超过了试验的预先指定的无效界限。截止数据截止日，中位应答持续时间为10.3个月。在19%的患者中，玛吉妥昔单抗和瑞凡利单抗耐受性良好，出现3级TRAE；没有4级TRAE或与治疗相关的死亡。
虽然这项试验的模块A的初始部分的结果令人鼓舞，但我们随后决定并于2021年11月宣布优先考虑其他候选管道产品，不进行下一阶段的试验。
基于对临床数据和不断变化的治疗环境的审查，再鼎医药-SB决定停止参加红木研究的B模块。
合作计划
Retifan limab
Retifan limab是一种针对PD-1的研究用单抗。针对这种检查点分子的上市抗体，通过释放免疫系统的“刹车”，帮助恢复免疫系统检测和杀死肿瘤细胞的能力，在治疗各种肿瘤方面显示出临床疗效。2017年，根据一项全球合作和许可协议，我们向Incell Corporation(Incell)授权了retifan limab，尽管我们保留与我们流水线中的候选产品结合开发分子的权利。
2021年1月，Incell宣布，FDA已接受其生物制剂许可证申请(BLA)进行优先审查，将其作为治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌(SCAC)的成年患者的潜在疗法，这些患者已经进展到或不能耐受以铂为基础的化疗。
2021年7月23日，Incell宣布，FDA已经发布了一封完整的回复信(CRL)，内容涉及其对RETIFIMA单抗的BLA。Incell的公告表明，FDA确定需要更多的数据来证明RETIFIIMAB对提交的适应症的临床益处，Incell正在审查CRL，并将与FDA讨论下一步行动。Incell随后撤回了其在欧洲提出的用于治疗SCAC的retifan limab的营销授权申请。Incell表示，它正在寻求在SCAC以外的潜在注册研究中开发RETIFIIMAB，包括微卫星不稳定或MSI高的子宫内膜癌、默克尔细胞癌和非小细胞肺癌患者。Incell还在寻求与其流水线中的多个候选产品相结合的retfan limab的开发。
在2021年第一季度，我们 启动了一项第二阶段研究，在PD-L1阳性的一线SCCHN患者中联合瑞凡利马进行非化疗方案的enoblituzumab，在PD-L1阴性的SCCHN患者中联合使用tebotlimab。
IMGC936
IMGC936是一种针对ADAM9的ADC，ADAM9是一种在几种实体肿瘤类型中过度表达的细胞表面蛋白。IMGC936正在根据与ImmunoGen公司(ImmunoGen)的共同开发协议进行开发。低于50/50
通过合作，ImmunoGen正在领导临床开发，第一阶段剂量递增研究目前正在招募精选的晚期实体肿瘤患者，ImmunoGen表示，他们预计将在2022年公布初步数据。
替普利珠单抗
2018年，我们与Proventive Bio，Inc.签订了一项资产购买协议，根据协议，他们获得了我们对teplizumab的权益，teplizumab是我们一直在开发的一种用于治疗1型糖尿病的单克隆抗体。替普利珠单抗已获得FDA的突破性治疗称号和欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的优先药物(PRIME)称号。我们有权在净销售额上获得未来的里程碑付款和特许权使用费。
2021年1月，美国食品和药物管理局(FDA)宣布，FDA已经提交了替普利珠单抗的BLA，用于延迟或预防高危人群的临床1型糖尿病(T1D)，并批准了Proventive的优先审查请求。预防公司目前还在第三阶段保护研究中评估替普利珠单抗在新诊断的胰岛素依赖型T1D患者中的作用，该研究已经全面招募。预防已经表示，它预计将在2023年下半年报告第三阶段保护研究的主要数据。
2021年7月2日，FDA发布了替普利珠单抗BLA的CRL，用于延迟高危个体的临床T1D。CRL没有提到任何与提交给BLA的有效性和安全性数据包相关的临床缺陷。然而，根据Proventive发布的一份声明，药代动力学(PK)药物产品的可比性问题仍然悬而未决。2021年9月，预防公司披露，它已经完成了对新诊断的T1D患者进行的Protect阶段3试验中PK/药效学(PD)子研究的数据收集。
2021年7月，PROVICATION宣布替普利珠单抗因高危个体临床T1D延迟而获颁创新护照(Innovation Passport)。
2022年2月22日，PROPROVICATION宣布，它已经重新提交了替普利珠单抗的BLA，原因是高危个体的临床T1D延迟。预防表明，重新提交的目的是为了解决FDA在CRL中包含的PK可比性考虑，以及CRL的化学、制造和控制(CMC)和产品质量考虑。今年早些时候，Proventive与FDA举行了B型会议，随后重新提交了BLA。
PRV-3279
2018年，我们还与Provention签订了一项许可协议，根据该协议，我们授予他们独家全球权利，用于开发PRV-3279(前身为MGD010)，并将其商业化。PRV-3279是一种正在开发的用于治疗自身免疫适应症的CD32B×CD79B DART分子。PRV-3279最初正在开发用于拦截系统性红斑狼疮(SLE)的PRV-3279，SLE是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是B细胞异常过度激活，随后产生自身抗体。本公司披露，它相信PRV-3279还有可能阻止或降低生物疗法的免疫原性，包括但不限于基因治疗载体和转基因。2022年1月，PROVICATION宣布在SLE患者中启动PRV-3279的2a期VERVE-2研究。预防已经表示，它预计将在2024年上半年报告来自Pvail-2的数据。
HIV DART分子
我们正在根据2015年9月美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)授予我们的合同开发MGD014和MGD020。这些双特异性DART分子旨在靶向人类免疫缺陷病毒(HIV)感染细胞的病毒包膜(Env)蛋白和T细胞上的CD3，以重定向免疫系统的T细胞，以杀死HIV感染的细胞。这些分子可能成为与目前正在开发的潜伏期逆转药物一起减少或消除HIV潜伏宿主的战略的关键部分。MGD014和MGD020分别针对HIV Env的gp120和gp41亚基。在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中使用MGD014的第一阶段研究已经完成，单独使用MGD020并与MGD014联合使用的第一阶段研究将于2022年启动。
我们的治疗领域重点：癌症
癌症是一组广泛的疾病，在这些疾病中，细胞以不受控制的方式分裂和生长，形成恶性肿瘤，可以侵袭身体的其他部位。在正常组织中，新细胞生长和细胞死亡的速率受到严格调控并保持平衡。在癌症组织中，这种平衡由于突变而被破坏，导致细胞分裂或增殖不受调控，从而导致肿瘤的形成和生长。虽然肿瘤可以缓慢或快速生长，但分裂的细胞将
然而，一旦积聚，组织的正常组织就会被打乱。癌症随后可以通过被称为侵袭和转移的过程扩散到全身。一旦癌症扩散到原发肿瘤以外的部位，通常会变得更难治疗，甚至可能无法治愈。淋巴系统和骨髓中出现的癌细胞被称为血液恶性肿瘤。出现在其他组织或器官的癌细胞称为实体瘤。癌症几乎可以发生在身体的任何部位，最常见的类型发生在前列腺、乳腺、肺、结肠和皮肤。癌症是美国第二大死因，仅次于心脏病。越来越多的人也因癌症而活得更长。
我们相信，我们的平台处于非常有利的战略地位，可以积极开发治疗实体肿瘤和血液恶性肿瘤的方法。
我们的平台和技术专长
我们运用我们对疾病生物学、免疫介导机制和下一代抗体技术的理解，基于我们的DART和FC优化平台，设计特定目标的基于抗体的候选产品。通过这些平台，我们设计了基于抗体的候选产品，这些产品具有以下一种或多种属性：(1)多种特异性；(2)增强与人体免疫系统相互作用以对抗肿瘤的能力；(3)更强烈地结合抗原靶点的能力：(4)提高效力；(5)降低免疫原性或(6)靶向和杀死对标准疗法有抵抗力的癌细胞的能力。此外，这些技术平台是互补的，可以结合起来解决癌症的复杂生物学问题。
DART和三叉戟平台：我们设计多特异性抗体的专有方法
我们使用我们的DART平台创建抗体衍生物，能够与两个不同的目标结合，而不是传统单克隆抗体中的单一目标。因此，DART的候选产品是双规格的。我们的DART平台上的一个双特异性分子的例子如下所示：
由于癌细胞已经发展出逃避免疫系统的方法，我们创造了DART分子，这是一种替代的类似抗体的结构，具有比它们衍生的亲本抗体分子更强大的免疫特性。抗体的两个可变区是单特异性的，只能针对抗原的一种类型的结构成分。多年来，研究人员一直在寻求创造能够针对同一分子内的两个抗原或表位(即，被抗体结合的抗原的特定部分)的重组分子。制造这类分子的挑战在于所产生的双特异性分子的不稳定性及其固有的短半衰期，以及制造这些化合物的低效。我们相信，我们的DART平台通过结合专有的共价二硫键和特定的氨基酸序列，有效地将DART分子链配对，从而克服了这些工程挑战。这是为了提供一种具有增强的可制造性、长期结构稳定性以及能够根据临床需要调整DART分子的半衰期的结构。这种工程化的抗体样蛋白结构紧凑、稳定，可以用一个重组分子靶向两种不同的抗原。
DART平台经过专门设计，可容纳几乎任何具有可预测表达、折叠和抗原识别的可变区序列。我们相信，我们的多特定平台可以通过支持一系列模式(包括下面描述的模式)，在癌症、自身免疫性疾病和传染病方面提供比目前的生物干预更大的优势。
我们的DART平台使我们能够设计多种特定的分子，这些分子寻求利用不同的作用机制，包括下面所述的那些机制。 | | | | | |
•重定向T细胞的激活和杀伤。在这个版本的DART分子中，我们利用免疫效应细胞(例如T淋巴细胞)的抗癌特性来：(1)识别并结合在癌细胞或肿瘤相关抗原(例如CD123)上表达的蛋白质，(2)能够招募所有类型的细胞毒性或细胞杀伤T细胞，而不管它们识别癌细胞的能力(例如，T细胞抗原受体的共同成分CD3)，以及(3)触发T细胞的激活、扩增，以及摧毁癌细胞的细胞杀伤机制。其结果是，从理论上讲，人体内的任何T细胞都可以被招募来摧毁癌细胞，因此，并不局限于可能是为了应对癌症而产生的少量特定T细胞来杀死肿瘤细胞。此外，考虑到DART分子的设计，由于任何T细胞都可以被招募用于这一杀伤过程，因此可能需要相对少量的DART分子来触发这种有效的免疫反应。此外，DART蛋白的紧凑结构使其非常适合维持细胞间的接触，我们认为这是导致高水平的靶细胞杀伤的原因。我们的DART分子可将T细胞重定向至癌症或其他靶点，包括MGD024，这些分子是使用传统抗体平台制造的，无需像CAR T细胞等方法所要求的那样，必须对单个患者的T细胞进行基因修饰。我们继续发展我们的双特异性平台，推出了下一代CD3参与的DART技术，旨在招募、激活和激活T细胞，在减少促炎细胞因子释放的情况下杀死肿瘤靶细胞。下一代CD3 DART平台旨在解决细胞因子释放综合症, 与CD3结合分子相关的最常见且常常是剂量限制的不良反应。我们相信，下一代CD3DART平台可以扩大CD3DART分子的治疗窗口，进一步增加其在肿瘤学中的潜在应用。 |
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• 靶向多个共抑制受体或检查点，如参与抑制T细胞反应的受体。免疫系统通常通过调节对非自身或外来抗原有反应的活化免疫细胞来防止自身免疫现象的发展。这种负反馈循环是由免疫细胞上表达的共抑制受体或检查点分子与其他细胞表达的配体(如抗原提呈细胞)相互作用而触发的。癌症利用了这种现象，肿瘤细胞表达检查点配体，阻止对肿瘤的免疫反应的发展。阻断检查点分子与其配体相互作用的抗体已被证明能显著改善某些晚期癌症患者的临床结果。由于免疫检查点途径的多样性，阻断单个轴虽然具有临床意义，但并不是所有患者都能受益，就像用培溴利珠单抗或尼伏卢单抗阻断PD-1/PD-L1轴的情况一样。事实上，与单独使用ipilimumab或nivolumab相比，联合使用检查点抑制剂，如nivolumab和ipilimumab(一种CTLA-4阻滞剂)的益处显著增强。我们相信，靶向两条免疫调节通路的DART分子，如单个分子中的两个检查点，可以提供联合治疗的临床益处和协同活性的潜力，以及在制造、简化临床开发和提高患者便利性方面的显著优势。 | |
除了能够定制DART分子的价态外，我们还能够修改结合位点与其目标的结合强度，以及该分子在交付给患者后在血液循环中的半衰期。此外，当Fc结构域与DART分子偶联时，可以包括额外的变化，这些变化可以调节DART分子与不同免疫细胞的接触。
我们目前正在使用这项技术开发特定的候选产品，包括临床试验中的lrigerlimab、MGD024、tebotlimab和MGD014，以及其他临床前开发中的产品。
我们还超越了我们的DART平台，建立了一个三叉戟平台，这反映了我们基于多特异性抗体的靶向专业知识的持续发展。建立在DART模块上，三价三叉戟平台
以类免疫球蛋白的形式结合一个额外的结构域，能够与独立的抗原结合。随着第三个靶向臂的加入，三叉戟分子可以实现比双特异性靶向更广泛的作用机制，例如，允许多个抗原在单个或不同细胞上结合，或者通过调节两个抗原之一的亲和力来增强靶标选择性。使用这项技术的候选产品目前正处于临床前开发阶段。
FC优化平台：我们专有的增强免疫介导的癌细胞杀伤力的方法
为了增强机体的免疫能力，我们开发了我们的Fc优化平台，它将某些突变引入抗体的Fc区域，并能够调节抗体与免疫效应细胞的相互作用。这种相互作用增强了机体的免疫能力，通过抗体依赖的细胞毒性(ADCC)介导对癌细胞的杀伤。
ADCC
Fc区通过与天然免疫系统中发现的免疫效应细胞上不同的激活和抑制受体(称为Fcγ受体)结合，介导免疫球蛋白抗体的功能。通过设计Fc区以增加与激活的Fcγ受体的亲和力和降低与抑制性Fcγ受体的亲和力，我们已经能够提供更有效的免疫应答和改善效应器的功能，如adcc。这是抗体结构的微小变化可以改善正常免疫过程的另一个例子。
我们已经建立了一个专有平台来设计、筛选、识别和测试抗体的Fc区域，并具有可定制的活动。特别值得一提的是，我们拥有使用表达人Fcγ受体的转基因小鼠的许可证。这些小鼠可以用于体内测试含有Fc结构域变体的抗体，包括那些用于癌症治疗的抗体。
到目前为止，我们已经成功地将我们的Fc变体结合到我们的两个基于抗体的分子中，margetuximab和enoblituzumab。在体外，修饰的margetuximab Fc区增加了与激活的Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合，降低了与抑制Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。这些变化导致更大的体外ADCC和NK细胞的激活。体外数据的临床意义尚不清楚。
我们的合作
纵观我们公司的历史，我们已经与其他生物制药公司达成了合作，并计划继续这样做。当我们有战略优势，并且我们相信合作的财务条款有利于实现我们的短期和长期战略目标时，我们就开始合作。我们不依赖这些合作中的任何一个，但在许多情况下，如果合作的候选产品达到特定的开发和销售里程碑，我们有权获得销售版税和其他重大财务付款。我们努力建立合作关系，保护我们参与未来商业化的权利，例如在某些情况下通过确保共同促销或利润分享权。
我们在我们自己开发的候选产品和我们与合作伙伴开发的候选产品之间寻求一种平衡的方法。到目前为止，根据我们的战略合作，我们已经获得了大量的非稀释资金，并继续有权在完成某些研究、实现关键产品开发里程碑和产品商业销售时的特许权使用费和其他付款后获得额外资金。我们的每一次合作都有一套独特的条款和条件。
知识产权
我们努力保护我们认为对我们的业务重要的专有技术，包括申请和维护旨在保护的专利，例如，我们候选产品的组成、它们的使用方法、用于生成它们的技术平台、相关技术和/或对我们的业务重要的发明的其他方面。我们还依靠商业秘密、保密和发明转让协议以及对我们专有信息的仔细监控来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。
我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和保持与我们业务相关的具有商业重要性的技术、发明和诀窍的专利和其他专有保护。此外，我们的业务在保护和强制执行我们的专利、维护我们使用第三方拥有的知识产权的许可证、保护我们的商业秘密的机密性以及在不侵犯第三方的有效和可强制执行的专利和其他专有权利的情况下运营时，也存在成本和风险。我们还依靠专有技术、持续的技术创新和授权机会来发展、加强和保持我们的专有地位。我们目前使用多个行业标准的专利监控系统来监控新的美国专利商标局(USPTO)申请，以发现可能侵犯我们专利的第三方申请。
像我们这样的生物制药公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围可以在专利发布后由法院重新解释。因此，我们不知道我们的候选产品中是否有任何产品是可保护的，还是仍然受到可强制执行的专利的保护。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会作为专利在任何特定的司法管辖区颁发，或者任何颁发的专利的权利主张是否会提供足够的专利保护，使其不受竞争对手的影响。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或宣布无效。
第三方可能持有对开发我们的候选产品或使用我们的技术平台非常重要或必要的专利或其他知识产权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的候选产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业上合理的条款从这些第三方获得许可，否则我们的业务可能会受到损害，可能会受到实质性的损害。例如，第三方持有的某些专利涵盖了Fc工程方法和Fc区域的突变，以增强Fc区域与免疫细胞上的Fc受体的结合。虽然我们认为这些专利不受侵犯、无效和不可执行，但如果法院发现它们涵盖margetuximab或enoblituzumab，而我们无法使它们无效，或者如果它们的许可证不能以商业合理的条款获得，我们的业务可能会受到损害，甚至是实质性的损害。
由于美国和某些其他司法管辖区的专利申请可以保密18个月甚至更长时间，而且科学或专利文献中发现的公布往往落后于实际发现，因此我们不能确定未决专利申请所涵盖的发明的优先权。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明的优先权。在正常的业务过程中，我们参与授权后的挑战程序，如异议，挑战第三方专利的可专利性。即使最终结果对我们有利，这样的诉讼也可能导致巨大的成本。
管道专利保护
截至2021年12月31日，我们在美国持有专利88件，待批专利46件，在世界其他国家持有专利814件，待批专利569件。除了为我们的FC优化、DART和三叉戟平台的各个方面提供保护的专利和专利申请外，我们还就我们每个候选临床流水线产品的组成提出了专利和专利申请，在某些情况下，我们还拥有其他专利和专利申请，涉及这些候选产品或其使用方法所涉及的技术的各个方面。
在某些情况下，专利期限可以调整或延长，如下面更详细描述的那样。然而，假设没有调整或延长，我们每一种候选临床流水线产品的物质专利的主要成分预计将在以下时间框架内到期：
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| 产品或候选产品 | 到期日 |
| 马吉妥昔单抗 | 2029 |
| Enoblituzumab | 2031 |
| 瑞凡利马单抗 | 2036 |
| Tebotlimab | 2036* |
| 罗格列姆单抗 | 2036* |
| MGC018 | 2037* |
| MGD024 | 2039* |
*待定
专利期延长与参考产品排他性
哈奇-瓦克斯曼法案允许FDA批准的药物(包括生物制品)的专利期在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利延期不能将专利剩余期限从产品批准之日起总共延长14年，并且只能延长一项适用于经批准的药物的专利。欧洲和其他司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利期限。将来，如果我们的候选药品获得FDA的批准，我们已经或预计将申请延长这些产品的专利期限。我们打算并正在寻求在任何可以获得专利的司法管辖区延长我们已颁发的专利的专利期，但不能保证包括美国FDA在内的适用当局会同意我们对是否应批准此类延长以及即使批准了此类延长的期限的评估。
患者保护和平价医疗法案，经医疗和教育负担能力协调法案(统称ACA)修订后，创建了一个监管计划，授权FDA通过简化的许可途径批准生物仿制药。在许多情况下，这使得生物仿制药可以在不进行发起人通常要求的全套临床试验的情况下推向市场。根据ACA，制造商可以提交“生物相似”或“可与”先前批准的生物制品或“参考产品”互换的生物制品许可证申请。“生物相似”申请必须包括基于以下数据证明生物相似性的具体信息：(1)分析研究，(2)动物研究，以及(3)一项或多项临床研究，这些研究足以证明在一个或多个许可参考产品的适当使用条件下的安全性、纯度和效力，但FDA可以对特定应用免除其中一些要求。根据这项新的法定计划，生物相似产品的申请在首次获得许可之日起四年后才能提交给FDA。FDA可能在参考产品首次获得许可之日起12年后才会批准生物相似产品。这项法律没有改变生物制品专利授权的期限。即使一种产品被认为是有资格获得独家专利的参考产品，如果FDA批准该产品的完整BLA，包括赞助商自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司也可以销售该产品的竞争版本。最近有人提议废除或修改ACA，目前还不确定这些提议中的任何一项如果获得批准, 会影响这些条文。
商业秘密
我们的机密和专有信息也依赖于商业秘密保护。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密(包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式)，但第三方可以独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或透露给我们的所有关于我们的业务或财务的机密信息都将保密，除非在特定情况下，否则不会向第三方披露。就雇员而言，协议规定，所有由个人构思的、与我们目前或计划中的业务或研发有关的发明，或在正常工作时间内、在我们的办公场所内进行的、或使用我们的设备或专有信息进行的发明，都是我们的专有财产。在许多情况下，我们与顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议和其他协议要求他们向我们转让或授予他们根据此类协议提供的工作或服务所发明的发明的许可，或者授予我们协商使用此类发明的许可的选择权。
许可内知识产权
我们已经签订了专利和专有技术许可协议，授予我们为临床候选产品使用与生物制造相关的某些技术的权利。我们期望在未来的候选产品中使用这些技术。这些许可方拥有专门许可这类技术的业务，我们预计在我们未来的产品中使用这些技术的许可将可用。许可证通常包括每年的维护费和销售特许权使用费，也可能包括预付款或里程碑付款。
制造业
我们目前在位于马里兰州罗克维尔的制造工厂为我们的大多数临床试验生产药物物质。我们还依赖合同制造商，主要是Byondi，生产我们的ADC候选产品之一的部件。我们通过与代工组织AGC Biologics，Inc.(AGC，前身为CMC Biologics，Inc.)达成协议，补充了我们的药物物质制造能力，并在AGC商业化生产最初的margetuximab商业供应和库存。2021年10月，FDA批准BLA补充剂增加我们位于马里兰州罗克维尔医疗中心大道9704号的商业生产基地，作为margetuximab药物物质的许可生产基地。我们打算在获得FDA批准的情况下，为MARGENZA以及我们和合作伙伴的候选产品商业化生产材料。此外，我们目前依赖并将继续依赖合同填充剂服务提供商，主要是Ajinomoto Bio-Pharma Services和Baxter Healthcare Corporation，以满足我们当前和未来候选产品的填充剂需求。
我们在制造业务中使用的大多数主要材料都可以从多个来源获得。然而，我们主要从一个来源获得某些原材料。如果这些供应商中的一个无法提供材料或产品，我们通常会设法保持足够的库存来供应市场，直到可以实施替代供应来源为止。然而，如果供应商出现长期故障或全国性的供应链中断，我们可能会遇到供应中断的情况，直到我们建立新的来源，或者在某些情况下，实施替代流程。
生物治疗产品的生产过程复杂，监管严格，不同产品之间差异很大。转移或增加制造能力可能是一个非常漫长的过程，需要大量资本支出、流程修改和监管审批。因此，如果我们自己的工厂长期停产，合同供应商或合同制造组织长期停产，或者需求意外增加，我们可能会遇到某些产品的供应中断或产品短缺，直到可以恢复或扩大生产。
商业化
MARGENZA目前是我们在美国唯一获得批准的产品。2020年11月，我们与面向全球生命科学行业的下一代商业服务先驱Eversana合作，利用他们的综合商业服务将Margetuximab在美国商业化。根据协议条款，我们保留对margetuximab的所有权，包括对该产品的所有制造、监管和开发责任。Eversana获得了进行经批准的商业化活动的共同排他权。Eversana利用其内部能力支持销售和营销、市场准入、渠道管理服务、数据和分析、医疗事务以及其他与患者准入相关的服务；我们预订MARGENZA的销售。我们和Eversana平均分担Eversana的商业化费用。作为共同资助这些费用的交换，Eversana有资格获得未来收入份额付款，上限为Eversana累计服务费的125%。该协议的期限是FDA批准之日后的五年，受预先定义的终止条款的约束。
在一个国家/地区的营销申请获得该司法管辖区的适当监管机构批准之前，我们不能在该国家/地区营销或推广新产品。在获得司法管辖区的营销授权后，我们相信我们将能够通过与第三方商业合作伙伴的安排在该市场进行商业化。除了我们与Eversana就MARGENZA达成的协议外，我们还没有建立起销售、营销或分销能力。如果我们不能就美国的其他候选产品达成第三方商业安排，我们相信我们可能会建立一个适当规模的组织，将我们批准的一个或多个产品商业化。在美国以外，我们的战略是与第三方商业合作伙伴就我们任何获得市场批准的候选产品达成协议。
竞争
有大量的公司开发或营销癌症的治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些疗法既包括小分子药物产品，也包括通过使用下一代抗体技术平台来解决特定癌症靶点的生物疗法。在……里面
特别是，MARGENZA是针对HER2的，许多公司都有针对HER2的癌症治疗药物，这些药物要么目前已获批准，要么在市场上，要么可能正在开发中，例如F.霍夫曼-拉罗氏有限公司和霍夫曼-拉罗氏公司(罗氏)，特别是通过其附属公司基因泰克公司，以及彪马生物技术公司、第一三共株式会社和阿斯利康。阿斯利康(AstraZeneca)，Seagen Inc.，Zymeworks，Inc.上海恒瑞药业还有Byondis，他们中的许多人比我们拥有更多的资源。市场竞争限制了MARGENZA作为治疗药物的使用，这些竞争对手以及生物相似的曲妥珠单抗的竞争可能会限制这种使用。
此外，免疫肿瘤学领域竞争激烈，许多不同的公司，如默克公司(Merck)、百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company，BMS)和罗氏公司(Roche)，目前已批准或正在为各种肿瘤类型和患者群体开发治疗药物，所有这些公司的资源都比我们多得多。我们的许多流水线项目，如果成功，可能会面临激烈的竞争，既有已经上市的治疗药物，也有那些在我们的计划之前将被批准上市的治疗药物。特别是，我们正在开发PD-1导向的候选产品，包括一种我们已经获得许可的单克隆抗体和两个DART分子。默克公司、百时美施贵宝公司、罗氏公司、阿斯利康公司、辉瑞公司、默克KGaA公司和Regeneron制药公司都已经批准了针对PD-1受体或其配体PD-L1的产品，还有其他几家公司在临床开发中拥有抗PD-1或抗PD-L1抗体，所有这些都将与我们的PD-1指导计划竞争。此外，这些公司和其他公司正在开发针对其他免疫肿瘤学目标的候选产品，我们正在通过我们的双特异性方法追求这些目标。
最后，几家公司也在开发通过使用单一重组分子靶向多种特异性的疗法。安进公司已经获得了一种产品的市场批准，该产品通过靶向免疫效应细胞群体和某些癌细胞上表达的抗原来发挥作用，并有其他使用这种机制的候选产品正在开发中。此外，其他公司正在开发利用多种特定方法治疗癌症的新疗法，包括艾伯维公司公司、Affimed N.V.公司、礼来公司、Genmab A/S公司、Merus B.V.公司、Regeneron公司、罗氏公司、阿斯利康公司、Xencor公司和Zymeworks公司。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。制药、生物科技和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争，在招聘和留住顶尖的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者注册，以及在获得补充或必要的技术方面与我们的项目竞争。
如果获得批准，影响我们所有候选治疗产品成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、给药便利性、价格、伴随诊断在指导相关疗法使用方面的有效性、仿制药或生物相似竞争的水平，以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。此外，随着越来越多的科学和医学信息可用，为癌症患者提供的医疗护理标准也在不断发展。医疗保健方面的这些变化与医药产品有关，但也受到其他因素的影响，这些变化可能会对我们的候选产品以及我们的竞争对手的前景产生积极或消极的影响。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、影响更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，或者在我们的临床试验期间癌症患者的护理标准发生变化，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用生物相似产品的第三方付款人的影响。生物相似产品预计将在未来几年上市。例如，曲妥珠单抗生物仿制药已在美国获得FDA批准。
治疗癌症患者最常见的方法是手术、放疗和药物治疗。市场上有多种治疗癌症的药物可供选择。这些批准的药物中有许多都是成熟的疗法，并被医生、患者和第三方付款人广泛接受。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。虽然我们的候选产品可能会与许多现有的药物和其他疗法竞争，但如果批准的药物最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的附属药物使用，我们的候选产品将无法与批准的药物竞争。
政府管制与产品审批
美国的联邦、州和地方各级政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的药剂制品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、定价、报销、营销、进出口等方面进行广泛的监管。在美国和国外获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法律和法规，都需要花费大量的时间和财力。
FDA法规
我们目前所有的候选产品都作为生物制品(生物制品)在美国受到FDA的监管。FDA要求生物制品在上市前和上市后都要接受广泛的监管。公共卫生服务法“、”联邦食品、药品和化妆品法“(FDCA)以及其他联邦和州的法律和法规对生物制品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、采样以及进出口等进行管理。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待决的BLAS、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事处罚。
临床前研究。我们行业的药物开发是复杂、具有挑战性和风险的，失败率很高。产品开发周期很长--从发现到上市大约需要10到15年。一种潜在的新生物制品必须经过多年的临床前和临床测试，才能确定它是纯净、有效和安全的。
临床前研究包括对产品化学、配方和毒性、药理学以及动物试验的实验室评估，以评估该产品的特性和潜在的安全性和有效性。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括FDA的良好实验室规范(GLP)法规和美国农业部实施动物福利法案的法规。在实验室分析和动物临床前试验后，我们向FDA提交了IND申请，开始人体试验。IND赞助商必须向FDA提交临床前试验结果，以及生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献，以及建议的临床试验方案等，作为IND申请的一部分。某些临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验，即使在提交IND申请之后也可能继续进行。IND申请在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置，或与我们就替代方法达成一致。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在IND申请获得批准和临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND申请可能不会导致FDA允许临床试验开始。
临床进展。临床试验涉及在合格的研究人员的监督下给人类受试者(健康志愿者或患者)使用研究药物。进行临床试验必须：(I)遵守所有适用的联邦法规和指南，包括那些与良好临床实践(GCP)标准相关的法规和指南，这些标准旨在保护受试者的权利、安全和福利，并定义临床试验发起人、研究人员和监控者的角色；以及(Ii)根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和待评估的有效性标准的方案。涉及在美国测试新药的每个方案(无论是在患者还是健康志愿者中)都必须包括在IND申请提交中，并且必须通知FDA后续的方案修改。此外，方案必须由机构审查委员会(IRB)审查和批准，所有研究对象在参与研究之前必须提供知情同意。通常，参与临床试验的每个机构都需要在该机构开始任何临床试验之前对方案进行审查。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，而且对疑似意外的严重不良事件有额外的、更频繁的报告要求。
研究赞助商可能出于各种原因选择终止临床试验或临床开发计划。如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验受试者构成不可接受的风险，FDA可以实施临时或永久的临床暂停或其他制裁。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止现场的临床试验，或者可以施加其他条件。
支持BLAS上市批准的临床试验通常在三个审批前阶段进行，但这三个阶段可能会重叠或合并，特别是在肿瘤适应症测试中。在第一阶段，测试是在可能是目标疾病或状况的患者或健康志愿者的一小群受试者中进行的，以评估其安全性。
确定安全剂量范围，并确定副作用。在第二阶段，该药物被给予具有目标条件的更大范围的受试者，以进一步评估其安全性并收集初步的疗效证据。肿瘤学适应症的3期研究通常持续数年。在第三阶段，该药物被给予一大群患有目标疾病或状况(数百至数千人)的受试者，通常在多个地理位置，以确认其有效性，监测副作用，并收集数据以支持药物审批。在某些情况下，FDA可能会要求进行上市后研究，即所谓的4期研究，作为批准的条件，以便收集有关该药在不同人群中的效果以及与长期使用相关的任何副作用的更多信息。根据药物带来的风险，可能会施加其他上市后要求。只有一小部分研究药物完成了所有三个阶段并获得了上市批准。
产品审批。在完成所需的临床测试后，可以准备一份血乳酸并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA批准BLA。BLA必须包括临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的化学、制造和控制相关的数据汇编。准备和提交BLA的成本是相当高的。根据联邦法律，大多数BLAS的提交还需缴纳高额的申请使用费，每年的计划使用费也是如此。这些费用通常每年都会增加。
FDA自收到BLA之日起有60天的时间根据FDA的门槛确定申请是否被接受备案，该门槛确定该申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行实质性审查，PDUFA下的审查期开始。审查BLA的标准是产品是否安全、纯净和有效，这被解释为包括产品是安全有效的，并具有良好的益处-风险概况。FDA目前的绩效目标要求FDA在提交申请后10个月内完成对90%的标准(非优先)BLAS的审查，对于优先BLAS则在6个月内完成审查，如果将最初申请的60天审查包括在时间表中，这两个月分别为12个月和8个月。此外，FDA还开发了一些方法，旨在使某些合格的产品迅速提供给患者-优先审查、突破性治疗、加速批准和快速通道。虽然这些途径下的审批时间可能较短，但每条途径都有相关的要求和条件，不能保证我们的任何研究产品将能够满足获得任何此类指定所需的条件或要求，或能够获得与此类指定相关的审查或批准利益。
FDA可以将新产品的申请或出现安全性或有效性难题的产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括外部临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议申请中是否存在足够的数据来支持产品批准。FDA不受咨询委员会的建议的约束，但它通常会对此类建议给予重大尊重。
在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，可能还会检查赞助商本身，以确保符合GCP。此外，FDA通常会检查制造药物的一个或多个设施。除非符合现行的良好制造规范(CGMP)，否则FDA不会批准该产品。FDA还审查了与BLA一起提交的拟议标签，通常要求更改标签文本。
在FDA评估了BLA以及制造和测试设施后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信。完整的回复信通常概述提交中的不足之处，并描述FDA重新考虑申请所需的额外测试或信息。如果一封完整的回复信中概述的不足之处在重新提交BLA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出一封批准信。FDA已承诺在收到后两到六个月内审查90%的重新提交，具体取决于所包括的信息类型。
批准函授权按照批准的一个或多个适应症和批准的处方信息中规定的其他使用条件对该药物进行商业销售。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初步营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。
作为BLA批准的一个条件，FDA可能要求在批准后进行大量的测试和监督，以监测药物的安全性或有效性，并可能施加其他条件，包括可能对产品的潜在市场和盈利能力产生实质性影响的标签限制。作为批准的条件，或在批准后，FDA还可能要求提交风险评估和缓解战略(REMS)，以缓解任何已确定或怀疑的严重风险。REMS可能包括用药指南、医生沟通计划、评估计划和确保安全使用的要素，例如受限分配方法、患者登记表或其他风险最小化工具。
其他美国上市后监管要求。一旦BLA获得批准，产品将受到某些批准后要求的约束，包括与广告、促销、不良事件报告、记录保存和
CGMP，以及注册、上市和检查。市场上的产品也有持续的年度计划使用费要求，以及临床数据补充应用的新申请费。
FDA监管处方药标签、广告和促销的内容和格式，包括直接面向消费者的广告和促销互联网通信。FDA还为行业和医疗界之间允许的非宣传性沟通设定了参数，包括行业支持的科学和教育活动。FDA和其他机构积极执行禁止推广与批准的标签不符的用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途或以其他方式不符合适用的推广规则的公司，可能会根据FDCA和其他法规(包括虚假索赔法案)承担重大责任。有关更多信息，请参阅下面的“其他医疗法律和合规性要求”。
药品生产各环节经批准后均须符合《药品生产质量管理规范》。药品制造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查生产设施，以评估其遵守cGMP的情况。对生产流程的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。
产品只能根据批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。对批准申请中规定的某些条件进行更改，包括适应症、标签、产品配方或制造工艺或设施的更改，在某些情况下，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA补充剂才能实施。新适应症的BLA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查BLA补充剂时使用的程序和行动与审查BLAS时使用的程序和行动相同。
在FDA批准BLA之后，制造商必须遵守不良事件报告和提交定期报告的要求。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程中出现的不良事件，或未遵守法规要求，或4期研究未能满足其指定的终点，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息，需要进行额外的上市后研究或临床试验以评估新的安全风险，根据REMS计划实施分销或其他限制，或召回产品并撤回BLA。
不遵守上市后要求可能会导致以下一种或多种后果：
•限制产品的销售或制造、产品完全退出市场或产品召回；
•警告信；
•暂停审批后临床试验；
•FDA拒绝批准待批准的BLAS或对已批准的BLAS的补充，或暂停或撤销产品许可证批准；
•扣押、扣留产品或者拒绝允许产品进出口的；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案规定了联邦一级的药品和药品样本的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样本的分发，并要求确保分发中的责任。
生物仿制药的批准。ACA授权FDA通过一个单独的、简化的途径批准生物仿制药。在许多情况下，这使得生物仿制药可以在不进行发起人通常要求的全套临床试验的情况下推向市场。该法律规定了参考产品12年的专有期，以保持对未来创新的激励，并概述了考虑到患者安全因素的以科学为基础的生物相似批准标准的法定标准。在这一框架下，排他性通过在12年内禁止其他公司获得FDA批准来保护创新者产品，这在一定程度上是基于创新者在向FDA提交的申请中依赖或参考创新者的数据。这项法律没有改变生物制品专利授权的期限。有固定的立法机构
关于撤销或减少ACA的生物制品专有性规定的提案，目前还不确定其中任何一项提案是否或是否会获得批准，如果获得批准，生物制品的专有性将受到怎样的影响。
其他医疗法律和合规性要求
我们受到与医疗保健“欺诈和滥用”相关的各种联邦和州法律的约束，包括反回扣和虚假索赔法律。反回扣法一般禁止处方药制造商招揽、提供、收受或支付任何报酬以产生业务，包括购买或开出特定药物的处方。虽然这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围通常很广，可能没有将法律应用于特定行业实践的法规、指导或法院裁决。因此，我们的做法可能会受到此类反回扣法律的挑战。虚假报销法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交或导致提交任何虚假或欺诈性的报销药品或服务付款申请。违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事或民事制裁，包括罚款和民事罚款，和/或被排除在联邦医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外。
联邦政府和各州为规范药品制造商与上市产品的销售和营销实践而颁布的法律和法规通常限制制造商和医疗保健提供者之间的财务互动和/或要求向政府和公众披露此类互动。州法律还可能要求披露药品价格信息和营销支出。其中许多法律法规的要求含糊不清，或者需要行政指导才能实施。鉴于法律及其实施的不明确性，我们的活动可能会受到相关法律法规的处罚规定。
国际规则
除了美国的法规外，我们和我们的合作者可能还受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们的候选产品在美国以外的临床试验、药物注册、商业销售和分销。这些规定在不同的司法管辖区可能有所不同，可能比美国的规定更繁琐。无论我们是否获得FDA对候选产品的批准，我们都必须获得外国或经济地区(如欧盟)的类似监管机构的批准，才能在这些国家或地区开始临床试验或销售产品。管理临床试验、产品许可、定价和报销的审批程序和要求因地而异，审批时间可能比FDA审批所需的时间长或短。
美国以外的某些国家有一个流程，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请(CTA)，就像IND一样。例如，在欧洲，CTA必须提交给主管的国家卫生当局和每个公司打算进行临床试验的国家的独立伦理委员会。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验开发就可以在那个国家进行。在所有情况下，临床试验必须根据GCP和其他适用的法规要求进行。每个要进行的临床试验都必须提交单独的CTA。
例如，在欧盟，要获得研究用药品的监管批准，我们必须提交上市授权申请(MAA)。MAA的内容类似于在美国提交的新药申请或BLA，除了欧盟特有的文件要求以外。在欧盟监管体系下，一家公司可以通过集中或分散的程序提交营销授权申请。在欧盟的中央程序下，MAA被提交给欧洲药品管理局(EMA)，在那里它将由人用药品委员会(CHMP)进行评估。CHMP对已通过验证的MAA进行评估的最长时限为210天，不包括申请人回答问题所需的时间。对CHMP的申请持好感的意见通常会导致欧盟委员会在收到意见后67天内批准营销授权。一般来说，整个审查过程大约需要13-14个月。在特殊情况下，CHMP可能会批准加速评估，因为预计一种医药产品将具有重大的公共卫生利益，特别是从治疗创新的角度来看。在这种情况下，环境管理专员确保在150天内给出CHMP的意见，不包括申请人回答问题所需的时间。
正如在美国一样，我们或我们的合作者可以在MAA做出之前，在欧盟申请将一种产品指定为治疗特定适应症的孤儿药物。欧洲的孤儿药物享有某些好处，包括获得批准的适应症最长10年的排他性，除非另一家申请者能证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在其他方面优于孤儿指定产品。PRIME倡议是由EMA设立的，目的是帮助促进和促进欧盟新药的开发，这些新药显示出在未得到满足的医疗需求领域具有重大治疗优势的潜力。Prime指定的好处包括及早确认潜在的
加快评估，及早对话，加强与相关监管委员会的互动，讨论发展选择，在关键发展里程碑提供科学建议，并从环境管理协会获得积极的监管支持。
如果我们或我们的合作者未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管审批、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等处罚。
生物制药覆盖范围、定价和报销
在美国和其他国家，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人(包括政府卫生行政部门、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织)是否有足够的报销。除了安全性和有效性外，第三方付款人越来越多地检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，因此，新批准的疗法的报销状况存在很大的不确定性。对于我们的产品，可能没有足够的第三方报销来实现我们在研究和产品开发方面的适当投资回报。
近年来，药品价格已成为人们日益关注的话题。尽管目前美国没有直接的政府对私营部门采购的价格控制，但联邦法律要求制药商为某些政府或医疗补助报销的药品支付规定的回扣，使他们能够根据某些公共医疗计划(如医疗补助和联邦医疗保险B部分)获得报销资格。各州已经采取了进一步的机制，试图控制药品价格，包括通过不青睐某些价格较高的药品或寻求制造商的补充回扣。管理型医疗也已成为市场上一股强大的力量，增加了药品价格的下行压力。
公共和私营医疗支付者通过各种机制控制成本并影响药品定价，包括通过与制造商谈判折扣，以及使用分级处方和其他机制，这些机制提供比治疗类别内的其他药物更优惠的获得某些药物的机会。付款人还设定了其他标准来管理药物的使用，这些药物将被认为是医学上合适的，因此是报销的或以其他方式覆盖的。
员工
截至2021年12月31日，我们有427名全职员工，其中355人主要从事研发和制造活动，77人拥有医学博士和/或博士学位。我们的员工对实现公司的使命和目标至关重要。我们定期进行员工敬业度调查，以了解员工的观点，并努力倾听、改变和改进我们如何根据这些观点进行合作。由于当地公司的增长，我们面临着对我们地区有经验和有才华的人才的激烈竞争。我们监控薪酬、福利和离职面试数据，并根据需要进行更改，以便持续招聘和选择有才华的新员工，并留住现有人才。我们努力为我们的员工提供一个具有智力挑战和多样化的工作环境，提供机会扩展他们的知识和技能，接受对绩效的反馈，并促进职业发展。我们的生活价值观，以病人为中心，诚实透明的沟通，创新，道德，协作，我们的紧迫感，取得成果，重视多样性和努力包容 为我们如何合作定下基调。
在疫情持续的早期，我们授权一个跨职能团队建议安全协议，确保及时沟通，并就新冠肺炎对我们员工和工作环境的影响做出相关决策。我们相信管理层与员工的关系是非常积极的，他们不受集体谈判协议的约束，也不受工会或工会代表的约束。
可用的信息
我们的网址是www.acrogenics.com。在以电子方式提交或提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件以电子形式提交或提交给美国证券交易委员会(SEC)后，我们将尽快在合理可行的情况下将这些文件的链接张贴到我们的网站上：Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书，以及根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交或提交的这些报告的任何修正案。所有这样的申请都可以通过我们的网站免费获得。此外，美国证券交易委员会还在其网站(www.sec.gov)上免费提供报告、委托书和信息声明，以及其他有关向美国证券交易委员会电子提交文件的发行人的信息。
第1A项。危险因素
下面的讨论涉及我们目前意识到的可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响的重大因素。新冠肺炎大流行以及由此导致的全球商业和经济环境恶化，正在并将加剧以下许多风险和不确定性。这些风险因素和其他与未来事件、预期、趋势和经营期有关的前瞻性陈述涉及某些可能发生变化的因素，以及可能导致实际结果大不相同的重要风险和不确定因素。这些风险和不确定性不应被视为我们可能面临的所有风险和不确定性的完整讨论，尽管这些风险按标题组织，每个风险都单独讨论，但许多风险是相互关联的。
影响我们业务的风险因素摘要
我们的业务面临许多风险。以下摘要重点介绍了您对我们的业务和前景应考虑的一些风险。此摘要并不完整，下面总结的风险并不是我们面临的唯一风险。您应仔细审阅和考虑本年度报告中“风险因素”一节中描述的风险和不确定性，其中包括对下面概述的风险的更全面的讨论，以及与我们的业务和对我们普通股的投资相关的其他风险的讨论，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件。
•我们在很大程度上依赖于我们的产品和候选产品的临床开发的成功，通过我们自己或我们的合作者(包括MGC018)的努力。如果我们不能成功完成临床开发，获得额外的监管批准，并将我们的产品和候选产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害，我们可能无法产生足够的收入和现金流来继续运营。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果高度不确定。我们预计与MGC018和我们的其他候选产品的开发相关的额外成本会很高，并且在完成或最终无法完成我们的其他产品和候选产品的开发和商业化方面可能会遇到延误。
•自成立以来，我们已经遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们还将继续蒙受损失。我们的第一个商业产品MARGENZA于2021年3月推出，到目前为止还没有产生足够的收入来使我们实现盈利。因此，我们可能永远无法实现或维持盈利。
•如果我们候选产品的临床试验因任何原因而被延长、推迟或停止，我们可能无法获得监管部门的批准并及时将我们的候选产品商业化，这将需要我们产生额外的成本，并推迟我们收到任何产品收入的时间。
•我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，可能需要我们推迟、缩减或停止我们的产品开发计划或运营。
•以前临床试验的结果可能不能预测未来的结果，中期或顶线数据可能会根据完整的数据分析而发生变化或资格鉴定。此外，我们目前或计划中的临床试验结果可能不符合美国食品和药物管理局(FDA)或非美国监管机构对产品审批的要求。
•我们在候选产品的开发中使用或可能使用新技术，FDA和其他监管机构尚未批准或可能不批准使用这些技术的产品。
•我们使用和扩展我们的技术平台来建立候选产品管道的努力可能不会成功。我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
•MGC018、MARGENZA或我们开发的任何其他候选产品可能无法获得或维持医生、患者、第三方付款人和医学界其他商业成功所必需的市场接受度。
•我们现有的治疗协作对我们的业务很重要，未来的协作可能对我们也很重要。如果我们无法维持这些协作中的任何一个，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
•我们的候选产品可能会有不良副作用，这可能会延误或阻止进一步的临床开发或上市审批，或者，如果获得批准，可能会要求它们退出市场，要求它们包含安全警告，或者以其他方式限制它们的销售。
•我们的制造设施受到重要的政府法规和审批的制约，如果我们不遵守法规或维持审批，这些法规和审批往往成本高昂，可能会给我们的业务带来不利后果。
•MGC018、MARGENZA和我们的候选产品，无论是我们自己还是我们的合作者，生产过程都很复杂，在生产中可能会遇到困难。不能保证我们将来能够有效地生产我们的候选产品的临床批量。此外，我们在大规模或商业性制造方面的经验有限，不能保证如果获得批准，我们将能够有效地生产商业批量的MARGENZA或其他产品或候选产品。
•新冠肺炎(或其任何变体)疫情当前或未来的影响可能会对我们的临床试验、临床前研究、开发、制造和商业化我们的产品和候选产品以及我们的业务、员工和运营的其他方面产生重大负面影响。新冠肺炎大流行现在和将来在多大程度上对我们的财务状况、运营结果和流动性产生不利影响，将取决于未来的事态发展，包括但不限于公共和私人实体为应对大流行病所采取的措施，这些措施仍然高度不确定，无法预测。
•我们在推出和营销我们内部开发的产品方面经验有限。如果我们不能进一步发展市场和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，或者我们现有的安排不成功，我们可能无法创造大量的产品销售收入。
•我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手继续开发和销售比我们的产品和我们的候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们目前或未来的商业机会可能会受到负面影响。
•管理医疗保健系统的法律和条例的实际或预期变化可能会对医疗保健项目和服务的费用和获得医疗保险的覆盖范围和报销产生负面影响。
•第三方付款人(包括政府付款人)的报销决定可能会对定价和市场接受度产生不利影响。
•如果针对我们或我们的任何合作者成功提起任何产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
•筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的经营，或者要求我们放弃大量权利。
•我们与第三方签约，将来也可能与第三方签约，负责MARGENZA和我们的其他候选产品的分销和商业化。第三方承包商未能成功履行其商业化、分销或其他服务的义务，可能会损害我们的产品或候选产品商业化的能力。
•我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方有效专利和其他专有权利的情况下运营的能力。
•如果我们不能为我们的产品、我们的候选产品和相关技术获得并实施专利保护，我们的业务可能会受到实质性的损害。
•我们受美国“反海外腐败法”和其他反腐败法律的约束。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚，其他补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
•我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
•我们受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会分散管理层的注意力，并对我们的业务产生不利影响。
•如果不能与第三方承包商成功开发和商业化用于我们的候选产品，可能会损害我们将候选产品商业化的能力。
•如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
与我们的业务以及我们的产品和候选产品的开发和商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们的产品和候选产品的临床开发的成功，通过我们自己或我们的合作者(包括MGC018)的努力。如果我们不能成功完成临床开发，不能获得额外的监管批准，不能将我们的产品和候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。 我们可能无法产生足够的收入和现金流来继续运营。
我们的业务有赖于我们的产品和候选产品(包括MGC018)的成功开发、监管批准和商业化。我们已经并将继续投入大量的精力和财力来开发我们的候选产品，包括MGC018。我们产品和候选产品的成功取决于许多因素，包括但不限于：
•成功登记并完成临床试验，完成临床前研究；
•来自我们的临床试验和其他研究的安全性和良好疗效以及可接受的安全性数据
•我们有足够的财力和能力获得额外的资金来开发我们的产品和候选产品；
•收到监管部门的批准；
•临床研究机构(CRO)或我们可能保留的其他第三方以符合我们的规程和适用法律的方式履行其对我们的职责，并保护所产生的数据的完整性；
•获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和监管专有性；
•确保我们不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效专利、商业秘密或其他知识产权；
•如果获得批准，成功推出我们的候选产品，包括MGC018；
•通过利用我们现有的制造设施或与第三方制造商达成安排，保持商业制造能力；
•制造或获得足够的我们的产品和候选产品的供应，这些产品和候选产品可能需要用于临床试验，以评估我们的候选产品和将我们的产品商业化；
•从第三方付款人处获得产品和候选产品的优惠报销；
•与其他产品竞争；
•监管批准后对监管机构的上市后承诺；以及
•在监管部门批准后，安全状况继续可接受。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果高度不确定。我们预计与MGC018和我们的其他候选产品的开发相关的额外成本会很高，并且在完成或最终无法完成我们的其他产品和候选产品的开发和商业化方面可能会遇到延误。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到FDA和非美国监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。我们不被允许在美国或其他国家销售我们的候选产品，直到我们收到
美国食品及药物管理局(FDA)批准生物制品许可证申请(BLA)或美国境外相关监管机构批准上市。我们的候选产品处于不同的开发阶段，并受到药物开发固有的失败风险的影响。例如，在2021年11月，我们宣布停止红木马格图舒单抗治疗胃癌的A组试验，基于许多因素，包括考虑到这一适应症的竞争，我们的其他候选产品的优先顺序，以及FDA批准与培溴利珠单抗竞争的联合疗法。此外，我们的合作者Incell在2021年1月提交了一份关于RETIFIIMAB的BLA，并在2021年7月收到了FDA关于其BLA的完整回复信(CRL)。Incell的公告表明，FDA确定需要更多的数据来证明RETIFIIMAB对提交的适应症的临床益处，Incell正在审查CRL，并将与FDA讨论下一步行动。获得BLA的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。 此外，在2021年10月，Incell撤回了其在欧洲申请的用于治疗肛管鳞癌的瑞凡利马的市场授权。此外，在产品批准之前或之后，如果不遵守FDA和非美国监管要求，我们的公司或我们的合作者可能会受到行政或司法制裁，包括：
•对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；
•对产品、制造商、生产设施或者制造工艺的限制；
•警告信；
•民事和刑事处罚；
•禁制令；
•暂停或者撤销监管审批；
•扣押、扣留或禁止进口产品；
•自愿或强制性的产品召回和宣传要求；
•全部或者部分停产的；
•对业务施加限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•拒绝批准在美国境外待批准的BLAS或已批准的BLAS或类似市场批准的补充。
FDA和外国监管机构在药品审批过程中也有很大的自由裁量权。监管批准所需的临床前研究和临床试验的数量因候选产品、候选产品所针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选药物的法规而异。监管机构可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：
•候选产品可能不被认为是安全或有效的；
•结果可能不能证实早期临床前研究或临床试验的阳性结果；
•监管机构可能不会发现来自临床前研究和临床试验的数据足够或有意义；
•监管机构可能不批准或可能要求更改我们的制造流程或设施；或
•监管机构可能会改变其审批政策或采取新的规定。
任何延迟获得或未能获得所需批准都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。此外，任何销售产品的监管批准都可能受到我们销售该产品的指定用途的限制。如果获得批准，这些限制可能会限制候选产品的潜在市场规模。
如果我们候选产品的临床试验因任何原因而被延长、推迟或停止，我们可能无法及时获得监管部门的批准并将我们的候选产品商业化，这将需要我们产生额外的成本，并推迟我们收到任何产品收入的时间。
我们或我们的合作者目前正在招募患者参加临床试验，或者预期启动、继续或设计分子的临床试验，这些分子包括MGC018、lolierlimab、enoblituzumab、retfan limab、tebotlimab、IMGC936和MGD024作为单一疗法或与其他候选产品联合使用。此外，Incell目前正在招募患者参加RETIFANIMAB的临床试验，美国以外的其他合作者正在开发我们的候选产品。我们预计，在未来，合作者将启动或继续对我们的一个或多个候选产品进行临床试验。现有或新的临床试验的继续、修改或开始可能会因几个因素而大大推迟或阻止，包括：
•与FDA或其他监管机构就我们临床试验的范围或设计进行进一步讨论；
•进行临床试验的合适地点的数量有限，竞争激烈，其中许多可能已经参与了其他临床试验计划，包括一些可能与我们的候选产品具有相同适应症的临床试验计划；
•患者招募或参加我们或我们的合作者试验的任何延误或失败，包括因公共卫生危机(如不断演变的新冠肺炎大流行)造成的延误或失败；
•在计划登记的任何国家延迟或未能获得监管部门的批准或同意开始临床试验；
•无法获得临床试验所需的足够资金；
•临床搁置或其他监管机构对新的或正在进行的临床试验的反对意见；
•延迟或未能为我们的临床试验生产足够的候选产品；
•延迟或未能与预期的地点或CRO就可接受的临床试验条款或临床试验方案达成协议，这些条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的地点或CRO之间可能有很大差异；
•延迟或未能获得机构审查委员会(IRB)的批准，无法在预期地点进行临床试验；
•预期效果更好或安全性更好的候选产品之间的激烈竞争；以及
•竞争对手批准潜在的联合疗法。
我们或我们合作者的临床试验的进展或完成也可能因许多因素而大大延迟或阻止，包括：
•预期地点启动、患者招募和登记因任何原因延误，包括因新冠肺炎大流行等公共卫生危机造成的延误；
•患者未完成临床试验的；
•不可预见的安全问题，包括患者经历的严重或意想不到的与药物有关的不良反应，包括可能的死亡；
•临床试验期间疗效欠佳；
•一个或多个临床试验地点终止我们的临床试验；
•患者或临床研究人员不能或不愿意遵循我们的临床试验方案；
•我们审判地点所在国家的经济和政治不稳定，包括恐怖袭击、内乱和实际或威胁的武装冲突；
•我们、我们的合作伙伴和/或我们的CRO在治疗期间或治疗后无法充分监控患者；以及
•由于检测中的不确定或阴性结果或不可预见的并发症而需要重复或终止临床试验。
监管要求和指南也可能发生变化，我们可能需要与适当的监管机构大幅修改临床试验方案，以反映这些变化。修正案可能要求我们与CRO重新谈判条款或重新向IRBs提交临床试验方案进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。由于多种因素，FDA、其他监管机构、监督相关临床试验的IRB、我们与该地点相关的任何临床试验地点或我们可能随时暂停或终止我们的临床试验，这些因素包括：
•未按照法规要求或我们的临床方案进行临床试验；
•不可预见的安全问题或临床试验存在不可接受的健康风险的任何确定；
•由于不可预见的费用或其他商业决定，缺乏足够的资金来继续进行临床试验；以及
•如果当前或未来的合作伙伴违反或遵守任何协议的条款，或出于任何其他原因，这些合作伙伴对我们的任何候选产品的临床开发负有责任。
我们候选产品的临床试验有时会受到部分或全部临床搁置。例如，2021年11月宣布的MGD024的研究新药(IND)提交还没有被FDA接受，而我们正在处理他们对提交的评论。试验开始被搁置，等待与FDA结盟。我们相信我们能够解决FDA的意见，MGD024 IND提交的申请将被接受。在进行试验期间收到的临床搁置可能会延迟临床试验的进展，或者可能要求我们修改或终止此类试验。我们候选产品的临床试验的任何失败或重大延误都将对我们获得监管部门批准的能力产生不利影响，我们的商业前景和创造产品收入的能力将被削弱。
先前临床试验的结果可能不能预测未来的结果，基于几个因素(包括对数据的完整分析，或者在中期分析的情况下，数据的持续或持续累积)，中期或顶线数据可能会发生变化或限定。此外，我们目前和计划中的临床试验结果可能不符合FDA或非美国监管机构对产品审批的要求。
临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们或我们当前和未来的任何合作者可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床或临床前测试。早期临床试验的成功并不意味着未来更大规模的注册临床试验将会成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，令FDA和非美国监管机构满意，尽管已经通过了初步临床试验。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在先进的临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果。
我们可能会不时公开披露基于对当时可用数据的初步分析的营收或中期数据，在对与特定研究或试验相关的数据或研究或试验的持续进展进行更全面的审查后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的顶线或中期结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。营收和中期数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。此外，在试验中实现一个主端点并不能保证会实现更多的共同主端点或次要端点，这可能会对我们在美国或其他司法管辖区获得或保留对MARGENZA和我们的产品候选产品的额外监管批准的能力产生不利影响。
我们在候选产品的开发中使用或可能使用新技术，FDA和其他监管机构尚未批准使用这些技术的产品。
我们正在开发的产品基于我们的技术平台，包括FC优化、DART和三叉戟技术。鉴于这些技术的新颖性，我们打算与FDA和其他监管机构密切合作，对我们的方法进行必要的科学分析和评估，以获得监管部门对我们候选产品的批准。MARGENZA结合了使用我们的FC优化平台创建的FC变体，虽然获得了FDA的批准，但不能保证FDA会批准未来使用这种技术的候选产品。验证过程需要时间和资源，可能需要独立的第三方分析，而且可能不会被FDA和其他监管机构接受。对于我们的一些基于这些技术平台的候选产品，随着这些候选产品获得更多数据，监管审批路径和要求可能不明确或不完善，这可能会显著增加延迟和费用。延迟或未能获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准都会对我们的业务产生不利影响。
我们使用和扩展我们的技术平台来建立候选产品管道的努力可能不会成功。我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
我们战略的一个关键要素是利用和扩大我们的技术平台，继续建立候选产品的管道，并通过临床开发开发几种候选产品，用于治疗各种不同类型的疾病。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了一系列针对各种癌症以及自身免疫性疾病和传染病的候选产品，但我们可能无法开发出安全有效的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的渠道，我们确定的潜在候选产品可能不适合最初或持续的临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得市场批准并获得市场接受的产品。如果我们不继续成功地开发候选产品并开始商业化，我们将在未来一段时间内面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究计划和产品候选上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过协作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利。
MGC018、MARGENZA或我们开发的任何其他候选产品可能无法获得或维持医生、患者、第三方付款人和医学界其他商业成功所必需的市场接受度。
MGC018、MARGENZA或我们开发的任何其他候选产品可能无法获得或维持医生、患者、第三方付款人和医学界其他商业成功所必需的市场接受度。例如，来自MARGENZA的收入不太可能使我们实现盈利。
如果我们开发的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。我们开发的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括但不限于：
•与替代疗法相比的疗效和潜在优势；
•任何副作用的盛行率和严重程度；与候选产品的开发相关的任何可能发生的安全事件；
•我们有能力以有竞争力的价格出售我们的产品；
•与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
•医生开该产品或其他新疗法的意愿，以及患者群体尝试该产品或这些疗法的意愿；
•营销、销售和分销支持的实力；
•第三方保险的可用性和足够的报销；以及
•任何限制我们的产品与其他药物一起使用的限制。
一种产品的市场接受度在很大程度上取决于医学界对临床益处和安全性的确定，而不是现在和未来可用的替代疗法。例如。最近已经批准了几种治疗HER2阳性乳腺癌的新疗法。在临床试验中，这些疗法中的某些疗法可能具有或可能被认为具有比MARGENZA更大的疗效益处。来自最近批准的疗法的竞争已经并可能对MARGENZA的市场接受度产生不利影响。特别是，来自索菲亚试验分析的最终总存活率(OS)终点数据没有显示出MARGENZA与曲妥珠单抗相比在统计学上的显著优势。这些操作系统数据可能会对MARGENZA的市场接受度产生不利影响。
此外，我们的候选产品的潜在市场机会很难准确估计。我们对MGC018和其他候选产品的潜在市场机会的内部估计包括基于各种因素的几个关键假设，这些因素可能包括我们的行业知识、行业出版物、第三方研究报告、竞争评估和其他调查。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但没有独立消息来源证实这些假设。如果这些假设中的任何一个被证明是不准确的，那么MGC018和我们的其他候选产品的实际市场可能比我们对潜在市场机会的估计要小。
我们的候选产品可能会有不良副作用，这可能会延迟或阻止进一步的临床开发或上市审批，或者，如果获得批准，可能会要求它们退出市场，要求它们包含安全警告，或者以其他方式限制它们的销售。
虽然我们所有的候选产品都已经或将接受安全测试，但并非所有药物的不良反应都是可以预测或预期的。在临床开发期间或批准的产品上市后，我们的任何候选产品都可能出现不可预见的副作用。我们的候选产品正在进行或将来的试验可能不支持这些候选产品中的一个或多个具有可接受的安全配置文件的结论。未来临床或临床前试验的结果可能显示，我们的候选产品会导致不良或不可接受的副作用，这可能会中断、延迟或停止临床试验，并导致延迟或无法获得FDA和其他监管机构的上市批准，或者导致FDA和其他监管机构的上市批准带有限制性标签警告或潜在的产品责任索赔。
如果我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用：
•监管部门可能会要求我们将批准的产品下架市场；
•监管部门可能要求向医生和药店添加标签声明、具体警告、禁忌症或现场警告；
•我们可能会被要求改变产品的给药方式，实施其他风险管理措施，进行额外的临床试验或改变产品的标签；
•我们在如何推广产品方面可能会受到限制；
•该产品的销量可能会大幅下降；
•我们可能面临诉讼或产品责任索赔；以及
•我们的声誉可能会受损。
例如，MARGENZA的处方信息包括输液相关反应的警告和预防措施，以及与左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性有关的方框警告。此外，根据对未来不良事件的识别，我们可能需要进一步修改处方信息，包括MARGENZA的盒式警告，这可能会对MARGENZA的销售产生负面影响，或对MARGENZA在市场上的接受度产生不利影响。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们、我们的合作者或我们潜在的未来合作伙伴实现或维持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，进而可能推迟或阻止我们从产品销售中获得可观的收入。
我们的制造设施受到重要的政府法规和审批的制约，如果我们不遵守法规或维持审批，这些法规和审批往往成本高昂，可能会给我们的业务带来不利后果。
我们必须遵守FDA现行的良好制造规范(CGMP)要求，这些要求在法规、法规中规定，并通过指导进行解释。我们在质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，可能会出现人才短缺的情况。我们将接受FDA和其他司法管辖区类似机构的检查，以确认是否符合适用的法规要求。有关更多信息，请参阅上面的“其他美国上市后监管要求”。任何不遵守cgmp或其他法规要求的情况，或由于我们的设施或第三方的设施或运营不符合法规要求或未能通过任何监管机构检查而导致我们的产品或候选产品的制造、填充、包装或储存过程中出现的延迟、中断或其他问题，都可能严重削弱我们开发和商业化我们的产品或候选产品的能力，包括导致可供销售的药品和我们的临床试验的可获得性大幅延误，或者终止或搁置临床试验，或者延迟或阻止提交或阻止提交申请或申请。严重的不遵守也可能导致实施制裁，包括罚款、禁令、
这些事件包括：民事处罚、监管机构未能批准我们的候选产品上市、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉，所有这些都可能损害我们的声誉或对产品的商业成功产生负面影响。如果我们不能保持法规遵从性，我们可能不被允许销售我们的候选产品和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。
MGC018、MARGENZA和我们的其他候选产品的制造过程非常复杂，我们可能会在生产中遇到困难。 不能保证我们将来能够有效地生产我们的候选产品的临床批量。此外，我们在大规模或商业性制造方面的经验有限，不能保证如果获得批准，我们将能够有效地生产商业批量的MARGENZA或其他产品或候选产品。
我们目前在我们的内部制造设施为我们自己和我们的合作伙伴制造产品和候选产品，我们预计未来既生产商业产品也生产候选产品，例如包括MARGENZA的商业制造。我们在商业规模生产方面的经验有限。我们和我们的合作者的商业或临床生物技术制造过程很容易受到各种因素的延误或产品损失的影响，这些因素包括但不限于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性多变、生产过程难以扩展以及供应商供应链中断或波动。即使与制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在MARGENZA和我们的候选产品中发现微生物、病毒或其他污染，或者在制造MARGENZA和我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要长时间关闭这些制造设施，以调查和补救污染。任何影响MARGENZA和我们的候选产品(如果获得批准)制造运营的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们产品供应的其他中断。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品招致其他费用和开支，采取代价高昂的补救措施，或寻求成本更高的制造替代方案。此外，如果我们不能提供所需数量的MARGENZA或我们的某个合作者的候选产品, 我们的合作者可能会终止我们的协议。
我们还依赖第三方来制造我们产品或候选产品的某些组件。见风险因素“与我们对第三方的依赖相关的风险-我们与MARGENZA和我们的其他候选产品的制造组件的第三方签订合同，将来可能还会与第三方签订合同。第三方承包商未能成功履行其义务可能会损害我们开发或商业化我们的产品或候选产品的能力” 下面。
虽然我们目前为我们的财产损失提供保险，并支付业务中断和研发恢复费用，但我们的保险范围可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们可能遭受的任何费用或损失。如果发生灾难性事件或我们的制造设施或流程发生故障，我们可能无法满足我们对MARGENZA和我们的候选产品的供应要求。
新冠肺炎(或其任何变体)疫情当前或未来的影响已经并可能继续对我们的临床试验、临床前研究、候选产品的开发、制造和商业化以及我们的业务、员工和运营的其他方面产生重大负面影响。新冠肺炎大流行现在和将来在多大程度上对我们的财务状况、运营结果和流动性产生不利影响，将取决于未来的事态发展，包括但不限于公共和私人实体为应对大流行病所采取的措施，这些措施仍然高度不确定，无法预测。
大流行或类似疫情等公共卫生危机已经并可能继续对我们的业务产生实质性影响。新冠肺炎大流行及其变种继续发展，迄今已导致各种应对措施的实施，包括政府在联邦、州和地方各级实施隔离、工作和旅行限制以及其他公共卫生安全措施。
新冠肺炎疫情的持续蔓延已经并可能继续对我们的临床试验、临床前研究、商业化努力、候选产品的制造和开发以及我们的业务、员工和运营的其他方面产生实质性影响，这反过来可能会影响我们的财务状况、运营结果和流动性。例如，新冠肺炎大流行削弱了我们招募患者参加临床试验、继续进行临床试验或激活临床试验地点的能力，以及玛根扎商业化，例如，由于在特定地理区域发生疫情时增加了对新冠肺炎的接触，医疗资源向大流行转移或关闭或限制使用临床设施，以及减少或消除了亲自前往医生和医疗中心的机会。此外，患者可能不能或不愿意参加我们的临床试验，或者不能遵守临床试验的要求。
如果新冠肺炎相关限制阻碍患者移动或中断医疗服务，则试验协议。政府实施的隔离和其他限制也可能要求我们暂时暂停临床地点的活动。新冠肺炎疫情还可能对我们进行临床试验所依赖的第三方CRO的运营或其他服务提供商的运营产生负面影响，这可能会导致我们候选产品的供应延迟或中断，或者我们或我们合作伙伴业务的其他方面。新冠肺炎疫情已经或将对患者登记或治疗或临床试验的时间和执行产生的任何负面影响都可能导致我们的临床试验活动延迟，这可能会对我们寻求和获得监管部门批准并将任何获得批准的候选产品商业化的能力产生不利影响，增加我们的运营费用，并对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。
此外，新冠肺炎疫情增加了包括我们在内的部分劳动力因密切接触相关预防措施或选择不遵守医护人员疫苗接种要求而患病或无法或不愿工作的风险。到目前为止，我们看到与新冠肺炎相关的缺勤对业务的影响有限，但不能保证未来不会有更多或重大的员工与新冠肺炎相关的缺勤带来负面业务影响。我们保留了一支现场员工队伍，并按照我们运营所在司法管辖区的要求实施了全职订单，安排了远程工作和某些职能的灵活时间安排，以及其他旨在降低员工因疫情影响而面临风险的措施，同时维持我们的运营。重新开放我们的办公室可能会使我们的员工面临健康风险，我们也会承担相关的责任，并可能带来额外的风险和运营挑战，这要求我们在设计、实施和执行新的工作场所健康和安全协议方面进行额外的投资。我们预计许多员工将继续远程工作或面对面和远程工作的混合，这带来了可能影响我们业绩的风险、不确定性和成本，包括运营和工作场所文化挑战以及办公空间需求的不确定性。 此外，我们在2021年底之前实施了全公司范围内的疫苗接种要求，但有某些例外。 到目前为止，我们认为我们的疫苗接种要求没有导致劳动力流失，也不会导致确保未来劳动力需求的物质困难。如果员工流失严重，我们的业务可能会受到不利影响。
我们还可能面临更大的网络安全风险，因为我们在受病毒影响的地区远程运营的大部分公司职能发生了转移。远程访问级别的提高可能会为网络罪犯尝试利用漏洞创造更多机会，我们的员工可能更容易受到网络钓鱼和社交工程企图的影响。
新冠肺炎疫情对我们的业务、员工、运营、财务状况、运营结果和流动性的影响程度，或我们合作伙伴的影响程度，将在很大程度上取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，且无法预测，例如疫情的持续时间，可能出现的有关新冠肺炎及其变种的严重程度的新信息，或者遏制新冠肺炎或应对其影响的行动的有效性，全球供应链延长以及大流行导致的经济中断等等。我们目前无法预测任何潜在的政府或企业关闭或中断的范围和严重程度。如果我们或与我们签约的任何第三方遭遇停业或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们在产品投放和营销方面的经验有限。如果我们不能进一步发展市场和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，或者我们现有的安排不成功，我们可能无法创造大量的产品销售收入。
2020年12月，FDA批准MARGENZA结合化疗，用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者之前接受了两种或两种以上的抗HER2方案，其中至少有一种是为了治疗转移性疾病。我们在2021年3月推出了MARGENZA。与Eversana生命科学服务有限责任公司(Eversana)合作，我们继续在美国建立商业化支持，根据市场机会的适度规模，以我们认为合适的方式将MARGENZA商业化。我们的内部商业化能力有限，我们可能开发或许可的任何其他产品或候选产品都需要大量的资本支出、管理资源和时间。
我们在产品商业化方面的经验有限。例如，我们在建立和管理商业团队、进行全面的市场分析和报销，或管理我们产品的分销商和现场力量方面经验有限。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛且资金雄厚的销售和营销业务。
为了将我们的任何或所有候选产品商业化，我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果我们不能或决定不进一步发展任何或所有产品的内部销售、市场营销和商业分销能力，我们很可能
寻求有关我们产品销售和营销的其他协作安排。然而，我们不能保证我们能够建立或维持这样的合作安排，或者如果我们能够做到这一点，也不能保证他们将拥有有效的销售队伍。我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力。我们将很少或根本无法控制这些第三方的营销和销售活动，而且我们的产品销售收入可能会低于我们自己将产品商业化的收入。我们在寻找第三方来帮助我们销售和营销我们的产品时也面临着竞争。
不能保证我们能够进一步发展或成功保持内部销售和商业能力，或与第三方合作伙伴建立或维护关系，从而成功地将任何产品商业化，因此，我们可能无法产生可观的产品销售收入。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手继续开发和销售比我们的产品和我们的候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们目前或未来的商业机会可能会受到负面影响。
生命科学行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们目前正在开发的疗法将与目前存在的或正在开发的其他药物和疗法竞争。我们未来可能开发的产品也可能面临来自其他药物和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。尤其是大型制药公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造医药产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加速新化合物的发现和开发，或者为可能使我们开发的候选产品过时的新化合物授予许可证。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会或已经成功地在我们之前获得专利保护和/或FDA批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。
具体地说，有大量公司开发或营销潜在的癌症治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些疗法既包括小分子药物产品，也包括通过使用下一代抗体技术平台来解决特定癌症靶点的生物疗法。此外，几家公司正在开发通过使用单一重组分子针对多种特异性发挥作用的疗法。有关更多信息，请参阅上面的“竞争”。
我们对MARGENZA的商业机会是有限的，如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、影响更少或更少、更方便或更便宜的产品，包括MGC018在内的未来候选产品的商业机会可能会减少或有限。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用生物相似产品的第三方付款人的影响。
规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。此外，生物制药行业的特点是技术变革迅速。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们就可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术、产品或候选产品过时、竞争力下降或不经济。
管理医疗保健系统的法律法规的实际或预期变化可能会对医疗保健项目和服务的成本和获得医疗保险的覆盖范围和报销产生负面影响。
美国和几个外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管建议，这些建议旨在改变医疗保健系统，以影响我们未来销售任何经批准的产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，其既定目标是通过降低处方药价格、提高质量和/或扩大获得医疗保健的机会来控制医疗成本。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响，包括患者
保护和平价医疗法案“，经2010年成为法律的”医疗保健和教育和解法案“(统称”ACA“)修订。虽然很难单独评估ACA对我们业务的影响，无论是总体上的还是具体的，但人们普遍认为ACA增加了药品报销的下行压力，这可能会对我们开发的任何获得监管批准的产品的市场接受度和可能收取的价格产生负面影响。此外，美国和外国政府定期考虑影响医疗覆盖范围和成本的额外改革措施。这些改革可能包括改变医疗服务和产品的覆盖范围和报销范围。特别是，ACA在行政、司法和国会方面都面临挑战，这可能会对ACA授权的计划涵盖的医疗服务的覆盖范围和补偿产生影响。
虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年减税和就业法案(税法)包括一项条款，该条款从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将继续以目前的形式有效。在美国最高法院做出裁决之前，2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚这些挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。例如，2020年11月20日，医疗保险和医疗补助服务中心(Center for Medicare &Medicaid Services)发布了一项临时最终规则，执行前总统特朗普的最惠国行政命令，该命令将把医疗保险B部分对某些医生管理的药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年12月27日发布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。为了回应拜登的行政命令，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。不过，目前还不清楚这些或类似的政策举措是否会在未来实施。进一步, 针对新冠肺炎疫情，政府有可能采取额外行动。
我们无法预测联邦或州一级将实施哪些医疗保健计划(如果有的话)，但是，政府和其他监管监督以及未来监管和政府对医疗保健系统的干预可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们预计，由于管理型医疗保健的趋势，各种不断变化的付款人模式的影响力越来越大，以及额外的立法提案，我们开发的任何产品的销售都将面临定价压力。
第三方付款人的报销决定可能会对定价和市场接受度产生不利影响。如果我们的产品没有足够的报销，我们的产品就不太可能被广泛使用。
我们的产品和候选产品的市场接受度和销售，如果获得适当的监管机构批准销售，可能取决于报销政策，并可能受到未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定他们将报销哪些药物并确定支付水平，在某些情况下，还决定使用管理策略，如分级处方和事先授权。我们不能确定我们的产品或我们开发的任何产品是否可以报销。此外，我们不能确定报销政策不会降低对我们产品的需求或支付的价格。我们将产品商业化的能力可能在一定程度上取决于政府当局和第三方付款人对产品的报销程度。如果我们产品的报销不是
如果我们的产品可以或仅限量提供，或者如果我们产品的报销金额不足以支持产品的价格，我们可能无法成功地将我们批准的任何产品商业化。
与新批准的产品的第三方付款人覆盖和报销相关的不确定性。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由卫生与公众服务部(HHS)下属的CMS机构做出。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人第三方付款人通常在很大程度上遵循CMS关于承保和报销的决定。然而，第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。此外，美国没有统一的承保和报销政策，不同支付者的承保和报销可能有很大差异。因此，保险和补偿确定过程往往既耗时又昂贵。这一过程可能需要我们提供科学和临床信息，以支持我们的产品单独向每个第三方付款人提供承保或报销，但不能保证承保范围和足够的报销将始终如一地应用或首先获得。
随着联邦和州政府实施额外的医疗成本控制措施，包括降低处方药定价的措施，我们不能确保MARGENZA和我们的候选产品(如果获得批准)将由私人或公共付款人承保或继续承保，如果承保，产品购买者是否会认为报销金额足够。联邦和州政府的医疗改革行动以及医疗计划可能会给药品定价和医疗成本带来额外的下行压力，这可能会对MARGENZA和我们的候选产品(如果获得批准)的承保范围和报销、我们的收入以及我们与其他市场产品竞争和收回研发成本的能力产生负面影响。
越来越多的第三方付款人要求生物制药制造商向他们提供标价折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。此外，这些付款人越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的覆盖和补偿方面可能会有特别大的延误。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准的清单(称为处方集)上的特定产品和候选产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的产品可能不被认为是医学上必要的或成本效益高的。我们不能确保我们商业化的任何经批准的产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。此外，承保政策和第三方付款人报销费率可能随时更改。即使获得了有利的承保和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。此外，我们或我们的合作者可能会在适当的情况下开发与我们的候选产品一起使用的配套诊断测试。我们或我们的合作者将被要求为这些测试单独获得保险和报销，除了我们可能为我们的产品候选人寻求的保险和报销之外。虽然我们还没有为我们的候选产品开发任何配套的诊断测试，但如果我们开发了，基于适用于我们的候选产品的相同原因，我们获得保险和充分报销的能力存在很大的不确定性。
如果针对我们或我们的任何合作者成功提起任何产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们的产品或候选产品的商业化。
我们面临着产品责任诉讼的固有风险，这些诉讼涉及向重病患者销售我们的产品、由他们使用我们的产品以及对我们的候选产品进行测试。我们的临床试验参与者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们批准的产品的人可能会对我们或我们的合作者提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论其价值或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•对我们未来批准的产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者退出；
•终止临床试验地点或者整个试验项目；
•加强监管审查；
•重大诉讼费用；
•给予患者或其他索赔人巨额金钱赔偿或代价高昂的和解；
•产品召回或其可能用于的适应症的改变；
•收入损失；
•从我们的商业运作中分流管理和科学资源；以及
•无法将我们的候选产品商业化。
关于MGC018、MARGENZA和我们任何其他被批准用于商业销售的候选产品，我们现在和将来都高度依赖于医生和患者对我们的看法以及我们产品的安全性和质量。如果我们受到负面宣传，我们可能会受到负面影响。如果我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品被证明或被断言对患者有害，我们也可能受到不利影响。由于我们依赖消费者的看法，患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品所导致的与疾病相关的任何负面宣传或其他不良影响都可能对我们的财务状况或运营结果产生重大不利影响。
截至2021年12月31日，我们总共持有2000万美元的产品责任保险，每个事件的上限为2000万美元，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。当我们的候选产品开始商业化时，我们可能需要增加我们的保险覆盖面。保险范围变得越来越贵。因此，我们可能无法以合理的成本维持或获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出了我们可能拥有的任何保险范围，可能会减少我们的现金资源，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
即使我们和我们的合作者获得了营销我们当前和未来批准的产品的监管批准，我们和我们的合作者仍将受到广泛的持续监管义务和监督，包括批准后的要求，这可能会导致大量的额外费用，并可能对我们和我们的合作者将我们当前和任何未来批准的产品商业化的能力产生负面影响。
对于获得监管批准的任何产品(包括MGC018和MARGENZA)，我们和我们的合作者必须遵守广泛的持续义务和适用监管机构的持续监管审查，例如持续的不良事件报告要求和上市后承诺，所有这些都可能导致巨额费用，并限制我们和我们的合作者将我们当前和任何未来获得批准的产品商业化的能力。例如，FDA对MARGENZA的批准包括一项要求，即我们必须向FDA提供来自我们的索菲亚研究的最终总体生存终点的数据，我们在2021年9月报道了这项研究。此外，与MARGENZA的批准有关，MARGENZA的标签、广告和推广受到额外的法规要求，这可能会带来巨额费用，并可能对MARGENZA的潜在商业化产生负面影响。如果其他候选产品或我们合作伙伴的产品获得FDA的批准，我们或我们的合作者可能会受到类似的上市后义务的约束。
我们和我们当前和未来任何经批准的产品的制造商也被要求或将被要求遵守cGMP法规，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件的维护。此外，监管机构必须先批准这些制造设施，然后才能用于生产我们的产品和候选产品，这些设施将接受持续的监管检查。此外，监管机构对经批准的产品、其制造商和制造商的设施进行持续的审查和检查，包括定期的突击检查。如果随后发现我们当前或任何未来批准的产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重程度或频率的不良事件，或生产我们当前或任何未来批准的产品的设施出现问题，可能会导致我们当前或任何此类批准产品的营销受到限制，直至(包括)将受影响的产品撤出市场。如果我们的制造设施、我们的合作者的制造设施或我们各自供应商的制造设施未能遵守适用的监管要求，此类不符合规定可能会导致我们采取监管行动并承担额外成本。
如果不遵守适用的FDA和其他法规要求，我们可能会受到行政或司法制裁，包括：
•FDA或其他监管机构发出的表格FDA 483通知或警告信；
•处以罚款或者其他民事处罚的；
•刑事起诉；
•禁制令、暂停或撤销监管审批的；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•全部或部分停产；
•商业化进程迟缓；
•FDA拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•拒绝允许向美国进口或从美国出口药品；
•对运营的限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•产品召回或扣押。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止或推迟MGC018、我们的其他候选产品或MARGENZA在任何其他适应症或地区的监管批准，或者进一步限制或规范批准后的活动。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能保持法规遵从性，我们或我们的合作者可能不被允许销售我们当前或任何未来批准的产品，我们的业务将受到影响。
我们和/或我们的协作合作伙伴可能永远不会在美国以外获得批准或将我们的产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在美国以外销售任何产品，我们和我们现有的和潜在的合作伙伴必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的法规要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。批准程序因国家而异，可能需要额外的临床前研究或临床试验或额外的行政审查期，这可能会给我们带来重大延误、困难和成本。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延误或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。虽然我们在2020年12月获得了FDA对MARGENZA的批准，但我们还没有任何候选产品获准在任何国际市场销售。如果我们不遵守国际市场的监管要求，或者不能获得和保持所需的批准，我们的目标市场就会减少，我们充分发挥产品市场潜力的能力就会受到损害。
FDA和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些资助研究和发展活动的机构，也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让批评的FDA和其他政府雇员休假，并暂停或停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们与美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID) 签订的合同使我们成为政府承包商。影响政府合同的法律法规 可能会增加我们成功开展业务的成本和难度。
在政府合同的采购、订立、管理和履行方面，我们要遵守众多的法律法规。不遵守这些法律可能会导致重大的民事和刑事处罚。
可能影响我们业务的最重要的政府合同法规包括：联邦采购条例(FAR)和NIH-NIAID专门的补充条例，它们全面规范政府合同的采购、形成、管理和履行；管理利益冲突和雇用前政府雇员的商业道德和公共诚信义务，限制发放小费和资助游说活动，并纳入其他要求，如反回扣法案、采购诚信法案和虚假索赔法案；进出口管制法律和法规；以及法律、法规和行政命令，限制我们根据履行政府合同和疫苗接种任务可能收到的敏感信息的使用和传播。美国政府机构定期审计和调查政府承包商是否遵守适用的法律和标准。如果我们接受审计，这种审计可能导致不允许预期的费用报销，或者如果这种审计发现不当或非法活动，我们可能受到民事和刑事处罚、行政处罚，包括暂停或取消政府合同的资格，并造成重大声誉损害。
美国税法的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响，国际贸易关系的变化可能会对我们的部分或全部候选产品的商业化产生实质性的不利影响。
与税收有关的法律和政策的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。美国最近的税收改革导致原有的美国税收规则和法规发生了重大变化。这些变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
此外，美国政府可能会寻求与我们计划开展业务的国家实施更具保护性的贸易措施，在贸易政策、关税和政府法规方面存在很大的不确定性，如果这些措施发生变化，可能会对美国和其他国家之间的贸易产生重大不利影响。总体而言，国际贸易关系的变化，如征收或增加关税或其他贸易壁垒，可能会对我们的成本、向我们在其他国家的任何重要客户销售我们的候选产品的能力产生实质性的不利影响，并降低我们候选产品的竞争力。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们还将继续蒙受损失。我们的第一个商业产品MARGENZA于2021年3月推出，到目前为止还没有产生足够的收入来使我们实现盈利。因此，我们可能永远无法实现或维持盈利。
自成立以来，我们遭受了重大损失。截至2021年12月31日 ，我们的累计赤字约为9.74亿美元。我们预计在可预见的未来将继续蒙受亏损，随着我们继续研究和开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，制造产品和候选产品库存，准备并开始将任何未来批准的产品商业化，并在需要时增加基础设施和人员，以支持我们作为上市公司的产品开发努力和运营，我们预计这些亏损将会增加。到目前为止发生的净亏损和负现金流，加上预期的未来亏损，已经并可能继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。
由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。例如，如果FDA要求我们在目前预期进行的试验之外进行试验，或者在完成我们目前计划的临床试验或开发我们的任何候选产品方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。如果我们建立一支销售队伍和其他与商业相关的职能来支持我们的任何候选产品的商业化，我们的费用将大幅增加。
要实现盈利并保持盈利，我们必须成功地开发具有巨大市场潜力的产品并将其商业化。例如，来自MARGENZA的收入不太可能足以使我们实现盈利。为了将其他候选产品商业化，我们需要在一系列仅处于初步阶段的挑战性活动中取得成功，包括开发候选产品、获得监管批准，以及制造、营销和销售获得批准的产品和我们可能获得监管批准的候选产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会从产品销售中获得足以实现盈利的收入。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。如果我们不能盈利或保持盈利，将降低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、开发其他候选产品或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，可能需要我们推迟、缩减或停止我们的产品开发计划或运营。
我们正在通过临床开发推进我们的候选产品，并与Eversana合作将MARGENZA商业化。药品的开发和商业化，包括进行临床前研究和临床试验，都是昂贵的。为了获得对候选产品的监管批准，我们将被要求对每个候选产品的每个适应症进行临床试验。我们将继续要求在我们的公开发售以及通过我们的合作和许可协议筹集的资金之外的额外资金，以完成我们候选产品的开发和商业化，并继续推进我们其他候选产品的开发，这些资金可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。虽然很难预测我们的资金需求，但根据我们目前的运营计划，我们预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的协作付款和产品收入，将使我们能够为2023年前的运营提供资金。这样的指导没有反映与mCRPC中MGC018潜在的后期开发或目前正在进行的研究的进一步扩大有关的预期支出。由于我们候选产品的开发不确定，我们无法准确估计完成研究、开发和临床测试以将我们的候选产品商业化所需的实际资金。
我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：
•我们追求的其他候选产品和适应症的数量和特点；
•研究、临床前开发和临床试验的范围、进度、时间、成本和结果，特别是我们为MCG018计划的潜在注册路径试验；
•寻求和获得FDA和非美国监管机构批准的成本、时间和结果；
•与生产我们的候选产品相关的成本；
•建立销售、营销和分销能力的成本；
•我们维持、扩大和捍卫我们的知识产权组合范围的能力，包括我们可能需要支付的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、辩护和执行相关的任何付款的金额和时间；
•我们需要和有能力雇佣更多的管理、科学和医疗人员；
•竞争产品的影响可能会限制我们候选产品的市场渗透率；
•我们需要实施更多的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统；以及
•我们现有合作的经济和其他条款、时间和成功，以及我们未来可能达成的任何合作、许可或其他安排，包括根据这些协议收到任何里程碑或特许权使用费的时间。
在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前(我们可能永远不会做到这一点)，我们预计未来的现金需求主要通过公共或私募股权发行、债务融资、战略合作和赠款资金的组合来筹集。如果在需要时或根本没有足够的资金在可接受的条件下可用，我们可能会被迫大幅降低运营费用，并推迟、缩减或取消我们的一个或多个开发计划或业务运营。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的经营，或者要求我们放弃大量权利。
如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资(如果有的话)可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、MARGENZA、候选产品或未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们不能向您保证，如果有必要，我们将能够获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、缩减或取消我们的一个或多个开发项目，或者授予我们开发和营销MARGENZA或我们希望自己开发和营销的候选产品的权利。
我们利用净营业亏损、结转和其他税收属性的能力可能有限。
我们利用联邦净营业亏损(NOL)和联邦税收抵免的能力目前是有限的，而且根据修订后的1986年国内税法(Internal Revenue Code)第382和383节，我们的能力可能会进一步受到限制。如果发生 第382节所定义的所有权变更，则适用这些限制。通常，当某些股东在测试期内(通常为三年或自上次所有权变更以来)将其总所有权比其最低所有权百分比增加50个百分点以上时，就会发生所有权变更。由于我们在2002年和2008年进行的收购，我们已经受到 第382条的限制。 截至2021年12月31日，我们有大约8.37亿美元的联邦和州NOL结转，以及大约8,100万美元的联邦研发税收抵免。股票所有权的未来变化也可能触发所有权变化，从而导致 第382节的另一个限制。任何限制都可能导致使用前净营业亏损或税收抵免结转的一部分到期，这将减少我们的递延所得税总资产和相应的估值拨备。因此，如果我们赚取净应税收入，我们使用变更前的NOL结转和税收抵免结转来降低美国联邦所得税的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的现金纳税义务增加。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们现有的治疗协作对我们的业务很重要，未来的协作可能对我们也很重要。如果我们无法维持这些协作中的任何一个，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们在药物开发方面的能力有限，在销售、营销或分销方面的内部能力很少或根本没有。我们已经与其他我们认为可以提供这种能力的公司进行了合作，包括我们与Incell Corporation、再鼎医药-SB、天境生物Biophma和扬森生物技术公司等公司的协议。这些目前的合作还为我们的开发计划和技术平台提供了重要资金，我们预计未来将从这些合作中获得更多资金。我们现有的治疗合作以及我们未来参与的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：
•协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能未按预期履行义务的；
•合作者不得对获得监管部门批准的任何候选产品进行开发和商业化，或者可以基于临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；
•如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发，或者能够以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方共同开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品；
•与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权限且获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品；
•与合作者的分歧，包括在专有权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能会使用我们的专有信息，从而招致可能危害或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及
•为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集更多资金，以进一步开发或商业化适用的候选产品。例如，为了方便起见，我们的每个协作和许可协议可能会在指定的通知期结束后终止。
如果我们的治疗合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作获得任何未来的研究资金或里程碑或特许权使用费付款。本Form 10-K年度报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们计划合作者的活动。
此外，根据其对我们的合同义务，如果我们的某个合作者参与业务合并，该合作者可能会淡化或终止MARGENZA或经我们许可的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的某个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者。
对于MGC018和我们的其他候选产品，我们未来可能会决定与更多的制药和生物技术公司合作开发和潜在的商业化。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就合作达成最终协议，除其他因素外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性、候选受试产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场条件的情况下对此类所有权提出挑战时可能存在的不确定性。协作者还可以考虑替代产品、候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比与我们合作的协作对我们的候选产品更具吸引力。
协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不缩减MGC018或我们的其他候选产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个其他开发计划，推迟候选产品的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和承担开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们未能达成合作，并且没有足够的资金或专业知识进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发MGC018或我们的其他候选产品，或将它们推向市场或继续开发我们的技术平台，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
根据协作协议，我们还可能受到限制，不能与潜在的合作者就某些条款签订附加协议。我们现有的大多数治疗合作都对我们在特定时间段内参与的活动进行了限制，这些活动是与第三方合作的主题。
我们聘请来进行临床试验的独立临床研究人员和CRO可能不会在我们的临床试验上投入足够的时间或注意力，也不能重复他们过去的成功。
我们预计将继续依靠独立的临床研究人员和CRO来进行我们的临床试验，包括未来对MGC018和其他候选产品的试验。CRO还可以帮助我们收集和分析数据。专门从事或拥有实现我们业务目标所需专业知识的第三方服务提供商数量有限。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的绩效可能会非常困难、耗时，并会导致我们开发计划的延迟。这些研究人员和CRO将不是我们的员工，除了合同外，我们将无法控制他们投入到我们的候选产品和临床试验上的资源数量，包括时间。如果独立调查人员或CRO不能投入足够的资源来发展我们的
如果我们开发的候选产品不符合标准，或者其性能不达标，可能会推迟或影响我们开发的任何候选产品的审批和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验的通常称为当前良好临床实践(GCP)的标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验对象的权利、完整性和保密性受到保护。临床研究人员或CRO未能履行对我们的义务或遵守GCP程序可能会对我们的候选产品的临床开发产生不利影响，并损害我们的业务。
如果不能与第三方承包商成功开发和商业化用于我们的候选产品，可能会损害我们将候选产品商业化的能力。
我们计划在适当的情况下为我们的候选产品开发或聘请第三方开发配套诊断程序。至少在某些情况下，FDA和美国以外的类似监管机构可能会要求或要求开发和监管部门批准配套诊断程序，作为批准我们的一个或多个候选产品的条件。我们没有开发诊断技术或将其商业化的经验或能力，我们正在并计划在未来继续主要依靠第三方来执行这些功能。
在大多数情况下，我们可能会将配套诊断的开发、生产和商业化外包给第三方。通过将这些配套诊断外包给第三方，我们将依赖我们的第三方承包商的努力来成功开发这些配套诊断并将其商业化。我们的承包商：
•可能未按预期履行义务的；
•可能会遇到生产困难，这可能会限制配套诊断程序的供应；
•在临床社区中可能难以接受伴随诊断的使用；
•可能没有投入足够的资源用于该产品的营销和分销；以及
•可能会终止他们与我们的关系。
如果与我们的候选产品之一配合使用的任何配套诊断程序不能获得市场认可，我们从该候选产品的销售中获得收入的能力可能会受到损害。如果我们的第三方承包商未能将此类配套诊断商业化，我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得与该候选产品相关的替代诊断测试的供应，或以商业上合理的条款这样做，这可能会对该候选产品的开发或商业化造成不利影响和延迟。
我们与MARGENZA和我们的其他候选产品的制造组件的第三方签订合同，将来可能还会与第三方签订合同。第三方承包商未能成功履行其义务可能会损害我们开发或商业化我们的产品或候选产品的能力。
我们目前在马里兰州的罗克维尔有两家符合cGMP的cGMP制造工厂，以支持我们和我们的合作者候选产品未来的临床和商业生产。我们在这些设施生产大量药物物质，用于我们和我们合作者的候选产品的临床试验。我们还生产商业供应的MARGENZA。尽管我们相信我们目前有能力生产我们和我们的合作者的临床试验以及MARGENZA的商业供应所需的大部分材料，但我们未来可能无法做到这一点，可能会继续依赖于与第三方的安排。我们将继续依赖第三方进行生物接合来生产ADC和填充整理活动，目前我们的cGMP生产设施都无法容纳这两种情况。
我们过去曾与合同制造机构签订协议，以补充我们的临床供应和内部能力，同时我们将MARGENZA商业化，并将MGC018和其他候选产品推向市场。目前的MARGENZA库存是由第三方制造的。在未来，我们计划利用我们的内部设施生产MARGENZA。此外，在未来，我们可能会使用第三方来制造我们的候选产品的部分或全部组件，包括用于临床测试的抗体药物结合物，以及用于商业生产我们的一些候选产品，这些候选产品已获得上市批准，并且不是由我们或我们的第三方合作伙伴生产的。我们可能无法与这些合同制造商中的任何一家达成协议，或无法确定并与其他合同制造商达成令人满意的安排，以生产我们的任何候选产品。此外，在FDA和其他监管机构批准在该工厂生产的候选产品的BLA或营销授权之前，任何合同制造商用于生产我们的任何候选产品的设施必须经过令人满意的检查。我们将依赖这些第三方制造合作伙伴来实现合规性
符合FDA对我们成品制造的要求。如果我们的制造商不能成功地生产出符合我们的规格以及FDA和其他监管机构cGMP要求的材料，我们的候选产品将不会获得批准，或者如果已经获得批准，可能会被召回。
依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造MARGENZA或候选产品，我们就不会承担这些风险，包括：
•第三方因我方无法控制的因素而违反制造协议的可能性；
•在我们能够安排合格的第三方制造商之前，第三方终止或不续签协议的可能性；以及
•我们可能无法以令人满意的条件及时获得制造商或制造能力，以满足我们的制造需求。
这些因素中的任何一个都可能对MARGENZA的商业化和我们候选产品的审批或商业化延迟造成不利影响，导致我们招致更高的成本或阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果合同制造商不能及时以商业合理的价格交付所需的商业数量的成品，而且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的产量和质量并及时生产的替代制造商，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为MARGENZA或我们的候选产品建立替代供应来源，并使任何此类新来源获得FDA或任何其他相关监管机构的批准。
商业化协作对我们的业务非常重要。如果我们无法维持商业化协作，或者商业化协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的药品商业化能力有限，几乎没有销售、营销或分销的内部能力。例如，我们已经与Eversana就MARGENZA在美国的商业化达成合作，我们相信MARGENZA可以提供这样的能力，并可能在未来为MARGENZA或我们的候选产品进行商业合作。我们现有的商业化合作以及我们未来参与的任何商业化合作都可能带来许多风险，包括以下风险：
•协作者在决定他们将应用于这些协作的努力和资源方面可能有很大的自由裁量权；
•合作者可能未按预期履行义务的；
•合作者不得将MARGENZA或任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或可根据临床试验结果、合作者战略重点的变化或其他转移资源或创造竞争优先权的因素选择不继续商业化；
•合作者可以独立商业化与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品，如果合作者认为有竞争力的产品在经济上比我们更具吸引力的条款下更有可能成功商业化；
•对MARGENZA或我们的候选产品拥有营销和分发权且获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品；
•与合作者的分歧，包括在合同解释、商业化战略或策略上的分歧，可能会导致MARGENZA或候选产品商业化的延迟或终止，可能导致我们对MARGENZA或候选产品承担额外责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•合作者可能未正确使用我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危害或破坏我们的知识产权或专有信息或使我们面临潜在诉讼的诉讼；
•合作者可能违反或因可能违反医疗保健合规性和相关法律法规而被调查，这可能使我们面临诉讼、执法行动或调查，或其他潜在的责任；以及
•为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集额外的资金，以进一步推动MARGNEZA或适用的候选产品的商业化。
本Form 10-K年度报告中描述的与商业化和医疗法律合规性相关的所有风险也适用于我们合作者的商业化活动。
此外，根据其对我们的合同义务，如果我们的某个合作者参与业务合并，该合作者可能会淡化或终止MARGENZA或经我们许可的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的某个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者。根据商业化合作协议，我们也可能受到限制，不能与潜在的合作者签订未来的某些条款的协议。例如，我们与Eversana的合作包含对我们在特定时间段内参与与第三方合作的活动的限制，以及其他条件。
商业化协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不削减MARGENZA或候选产品的商业化，缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行或商业化活动。如果将来我们选择自己资助和从事商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们未能达成合作将我们的候选产品商业化，并且没有足够的资金或专业知识进行必要的商业化活动，我们可能无法将我们的候选产品商业化或将其推向市场或继续，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。
与网络安全相关的风险
我们的计算机网络(包括与网络安全相关的网络)的中断可能会对我们的财务业绩以及我们的研究、开发和商业化努力产生不利影响。
安全漏洞，包括物理或电子入侵、计算机病毒、黑客攻击和类似漏洞继续普遍增加，并可能造成系统中断或关闭或未经授权泄露机密信息。此外，由于新冠肺炎疫情，我们有很大一部分员工一直在远程工作，无论是在家里还是在其他地方。如果个人信息或受保护的健康信息因安全漏洞而被不当访问、篡改或披露，我们可能会在通知和减轻对受影响个人的潜在伤害方面产生巨额成本，如果我们被发现违反了保护机密个人信息的联邦、州或其他法律，我们可能会受到制裁和民事或刑事处罚。此外，网络安全漏洞可能会损害我们的声誉，使我们因泄露的个人信息而面临责任索赔或监管处罚，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。为了降低此类风险，我们的信息安全计划采用了基于国家标准与技术研究所(NIST)网络安全框架的策略驱动的信息系统安全架构，并参考了NIST 800-53关于基于风险的评估和实施信息安全控制的指南。该计划由专门的信息安全人员管理，主要任务是实施、维护和改进能力和实践，以确保其维护的敏感信息的机密性、完整性和可用性。
与我们的知识产权有关的风险
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方有效专利和其他专有权利的情况下运营的能力。
我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们未来批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。例如，第三方持有的某些专利涵盖了Fc工程方法和Fc区域的突变，以增强Fc区域与免疫细胞上的Fc受体的结合。虽然我们相信这些专利没有被侵犯，和/或无效和/或不可执行，但如果法院发现它们涵盖MARGENZA或enoblituzumab，而我们无法使这些专利无效，或者如果这些专利的许可证不能以商业合理的条款获得，我们的业务可能会受到损害，可能会造成严重损害。
我们最终可能被发现侵犯的专利可能会被颁发给第三方。第三方可能拥有或获得有效且可强制执行的专利或专有权利，这些专利或专有权利可能会阻止我们使用我们的技术开发候选产品。如果我们不能获得我们所需要的任何技术的许可，可能会对我们的业务、财务造成实质性的损害。
作业条件和结果。此外，我们未能保持我们所需的任何技术的许可证，也可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。此外，我们还会面临诉讼的威胁。
在制药行业，涉及专利、专利申请、商标和其他知识产权的重大诉讼和其他诉讼已经变得司空见惯。我们可能成为该等诉讼或法律程序的一方的情况包括：
•我们或我们的合作者可能会对第三方提起诉讼或其他诉讼，试图使这些第三方持有的专利无效，或获得我们的产品或过程没有侵犯这些第三方专利的判决；
•如果我们的竞争对手提交的专利申请要求我们或我们的许可人也声称拥有技术，我们或我们的许可人可能被要求参与干扰、反对或其他程序，以确定发明的优先权，这可能会危及我们的专利权，并可能向第三方提供主导专利地位；
•如果第三方提起诉讼，声称我们的工艺或产品侵犯了他们的专利或其他知识产权，我们和我们的合作者将需要对此类诉讼进行抗辩；以及
•如果必要技术的许可终止，许可方可以提起诉讼，声称我们的工艺或产品侵犯或盗用了他们的专利或其他知识产权，和/或我们违反了许可协议规定的义务，我们和我们的合作者需要对此类诉讼进行抗辩。
这些诉讼将代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移我们管理层和科学人员的注意力。法院有可能判定我们或我们的合作者侵犯了第三方的专利，并命令我们或我们的合作者停止专利所涵盖的活动。在这种情况下，我们或我们的合作者可能没有受专利保护的技术的可行替代方案，可能需要停止受影响的候选产品的工作或停止批准产品的商业化。此外，法院可能会命令我们或我们的合作者向对方支付损害赔偿金。任何诉讼或其他程序中的不利结果可能会使我们对第三方承担重大责任，并要求我们停止使用有争议的技术或从第三方获得技术许可。我们可能无法按照商业上可接受的条款或根本无法获得任何所需的许可证。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围取决于法院的解释，解释并不总是统一的或可预测的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效，而我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，要证明无效性，需要出示清晰而令人信服的证据，以推翻已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额费用，并分散管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求许可，为侵权行为辩护，或者在法庭上挑战专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。此外，如果我们没有获得许可、开发或获得非侵权技术、未能成功地为侵权行为辩护或侵权专利被宣布无效，我们可能会遭受重大的金钱损失，在将我们的候选产品推向市场的过程中遇到重大延误，并被禁止制造或销售我们的候选产品。
任何专利诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼和诉讼的费用，因为他们的资源要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。
如果我们不能为我们的产品、我们的候选产品和相关技术获得并实施专利保护，我们的业务可能会受到实质性的损害。
已颁发的专利可能会受到挑战、缩小、无效或规避。此外，法院的裁决可能会给生物技术公司拥有的专利的可执行性或范围带来不确定性。某些国家的法律制度
不要赞成咄咄逼人的专利执法，外国的法律可能不会允许我们像美国法律那样用专利保护我们的发明。由于美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表，而且科学文献中发现的出版物落后于实际发现，我们不能确定我们是第一个提出我们已发布的专利或未决专利申请中声称的发明的人，或者我们是第一个申请保护我们的专利或专利申请中规定的发明的公司。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此，我们的专利在美国和其他国家的可执行性和范围无法确切预测，因此，我们拥有或许可的任何专利都可能无法针对竞争对手提供足够的保护。我们可能无法从我们未决的专利申请、我们将来可能提交的专利申请或我们可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。此外，即使我们能够获得专利保护，这种专利保护的范围也可能不足以实现我们的商业目标。
我们的战略取决于我们识别和为我们的发现寻求专利保护的能力。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时的方式或在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。尽管我们努力保护我们的专有权，但未经授权的各方可能能够获取和使用我们认为是专有的信息。
专利的颁发并不能确保法院或机构认定或将认定专利有效或可强制执行，因此，即使我们获得专利，这些专利也可能无效或无法对抗第三方强制执行。此外，专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利。第三方可能会阻止我们销售我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术，这些专利可能会阻止我们销售自己的专利产品和实践我们自己的专利技术。第三方也可以寻求销售任何批准的产品的生物相似版本。或者，第三方可以寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。在这种情况下，我们可能需要捍卫和/或维护我们的专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在上述任何类型的诉讼中，有管辖权的法院或机构可能会发现我们的专利无效和/或不可强制执行。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不能提供足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程的保护。
包括我们在内的制药或生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局(USPTO)及其外国同行用来授予专利的标准并不总是可预测的或统一的，可以改变。在制药或生物技术专利中授予或允许的权利要求的主题和范围也没有全球统一的政策。一些国家的法律对专有信息的保护程度不如美国法律，许多公司在这些国家保护其专有信息时遇到了重大问题和成本。在美国以外，必须在个别司法管辖区寻求专利保护，这进一步增加了在美国以外获得充分专利保护的成本和不确定性。因此，我们无法预测保护我们的技术的额外专利是否会在美国或外国司法管辖区颁发，或者确实颁发的任何专利是否会有足够的范围来提供竞争优势。此外，我们无法预测第三者能否成功索偿，或索偿范围有多广。允许更广泛的索赔可能会增加专利干扰诉讼、异议诉讼和/或复审诉讼的发生率和成本，侵权诉讼的风险，以及索赔挑战的脆弱性。另一方面，允许范围较窄的索赔并不能消除对抗诉讼的可能性，而且可能无法提供竞争优势。我们已颁发的专利可能包含的权利要求不够广泛，不足以保护我们免受具有类似技术或产品的第三方的侵害。, 或为我们提供任何竞争优势。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
即使在专利发布之后，我们的专利和我们许可的任何专利也可能受到挑战、缩小、无效或规避。如果我们的专利在我们批准的产品和候选产品商业化之前失效或以其他方式受到限制或将到期，其他公司可能会更好地开发与我们竞争的产品，这可能会对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。
以下是我们可能参与的诉讼和其他对抗性诉讼或纠纷的例子，涉及我们的专利或授权给我们的专利：
•我们或我们的合作者可能会对第三方提起诉讼或其他诉讼，以强制执行我们的专利权；
•第三方可以发起诉讼或其他程序，要求宣布我们拥有或许可的专利无效，或获得宣告性判决，证明他们的产品或技术没有侵犯我们的专利或许可给我们的专利；
•第三方可以发起反对、复审或各方之间的复审程序，挑战我们专利权的有效性或范围，要求我们或我们的合作者和/或许可人参与此类程序，以捍卫我们专利的有效性和范围；
•可能存在关于目前确定为我们拥有或授权给我们的专利的库存或所有权方面的挑战或争议；
•美国专利商标局可能会在我们拥有或许可给我们的专利或专利申请与我们竞争对手的专利或专利申请之间发起干扰，要求我们或我们的合作者和/或许可人参与干扰程序，以确定发明的优先权，这可能危及我们的专利权；或
•在我们拥有或授权给我们的相关专利到期之前，第三方可能会寻求批准销售我们未来批准的产品的生物相似版本，要求我们捍卫我们的专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。
这些诉讼和诉讼将代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移我们管理和科学人员的注意力。法院或行政机构可能会裁定我们的专利无效或没有受到第三方活动的侵犯，或者某些已发布的权利要求的范围必须受到进一步限制，这是有风险的。涉及我们自己的专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些或其他竞争对手主张我们的专利的能力，影响我们从被许可人那里获得版税或其他许可对价的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造、使用和销售类似或竞争产品的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：
•其他公司或许能够开发出与我们的平台相似或比我们更好的平台，但我们的专利权利要求没有涵盖这种方式；
•其他公司可能能够制造与我们的候选产品相似但不在我们专利权利要求范围内的化合物；
•我们可能不是第一个让专利或未决专利申请涵盖的发明；
•我们可能不是第一个为这些发明申请专利的人；
•我们获得的任何专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者最终可能被发现无效或无法强制执行；或者
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术。
如果我们未能履行我们与第三方的知识产权许可义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们目前是各种知识产权许可协议的缔约方。这些许可协议强加(我们预计未来的许可协议可能会强加给我们)各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。例如，我们已经签订了专利和专有技术许可协议，授予我们使用与生物制造相关的某些技术来生产我们的临床候选产品的权利。这些许可证通常包括每年支付维护费和销售特许权使用费的义务，还可能包括预付款和里程碑付款。如果我们未能履行许可规定的义务，许可方可能有权终止各自的许可协议，在这种情况下，我们可能无法销售协议涵盖的任何产品。终止许可协议或减少或取消我们的许可权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的许可，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务。
如果我们不能保护我们专有信息的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。
除了专利保护，我们还依赖于其他专有权利，包括商业秘密和其他专有信息的保护。为了保护商业秘密和专有信息的机密性，我们在员工、顾问、合作者和其他人开始与我们建立关系时与他们签订保密协议。这些协议要求个人开发或公开的所有机密信息
我们在个人与我们的关系过程中提供的个人信息将被保密，不会向第三方披露。我们与员工的协议和我们的人事政策也规定，个人在为我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能并不是在所有情况下都能获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。因此，尽管有这样的协议，这样的发明可能会被转让给第三方。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的雇员、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与该第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。如果没有义务将知识产权权利转让给我们的个人是知识产权的发明人，我们可能需要从该个人、第三方或该个人的受让人那里获得该知识产权的转让或许可。此类转让或许可可能无法按商业合理条款或根本无法获得。
在未经授权使用或披露我们的专有信息的情况下，可能没有足够的补救措施。泄露我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能保持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。此外，其他人可以独立发现或开发我们的商业秘密和专有信息，我们自己的商业秘密的存在不能保护我们不受这种独立发现的影响。
就像生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用以前或同时受雇于研究机构和/或其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到指控，称这些员工或我们无意中或以其他方式使用或泄露了他们前雇主的商业秘密或其他专有信息，或者我们为保护这些员工的发明而提交的专利和应用程序，即使是与我们的一个或多个候选产品相关的专利和应用程序，都合法地归他们的前雇主或同时雇主所有。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
获得和维持我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
我们的专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请有效期内的不同时间点支付给美国专利商标局和各个外国专利局。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖我们的外部律师或我们的代理人在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各个外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们还可能负责支付我们从其他方获得许可的专利权的专利费。如果这些专利的任何许可人本身没有选择支付这些费用，而我们没有这样做，我们可能会对许可人承担由此导致的专利权损失的任何费用和后果。
如果我们不能从哈奇-瓦克斯曼修正案和类似的外国立法中获得保护，以延长我们每一种候选产品的专利期，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们不能获得专利期的延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少，可能会大幅减少，
与法律合规事项相关的风险
如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究和开发涉及，并在未来可能涉及使用潜在危险的材料和化学品。我们的业务可能会产生危险废物产品。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合当地、州和联邦法律法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险是无法消除的。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，损失可能是巨大的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法律法规以及消防和建筑法规的约束，包括那些管理实验室程序、接触血液传播病原体、易燃剂的使用和储存以及生物危险材料处理的法规。虽然我们维持马里兰州和加利福尼亚州规定的工人赔偿保险，以支付我们因使用这些材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以弥补潜在的责任。我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。未来可能会通过更多影响我们运营的联邦、州和地方法律法规。我们可能会招致巨额费用来遵守这些法律或法规，如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会被处以巨额罚款或处罚。
我们受美国“反海外腐败法”和其他反腐败法律的约束。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚，其他补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的运营受到反腐败法律的约束，包括美国《反海外腐败法》(FCPA)和其他适用于我们开展业务的国家的反腐败法律。《反海外腐败法》和其他法律一般禁止我们和我们的员工和中介机构向政府官员或其他人行贿、受贿或向其他人支付其他被禁止的款项，以获得或保留业务或获得一些其他业务优势。我们和我们的商业合作伙伴在多个存在潜在违反《反海外腐败法》风险的司法管辖区开展业务，我们参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能使我们根据《反海外腐败法》或其他反腐败法承担责任。不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律。如果我们违反《反海外腐败法》或其他反腐败法的规定，或根据这些法律接受调查或审计，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁、补救措施和法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们和我们的合作者受到各种医疗保健法律的约束，我们或我们的合作者未能遵守这些法律可能会导致重大处罚，并对我们的业务、运营和财务状况产生不利影响。
在美国，除FDA外，我们和我们的合作者的业务还受各个地方、州和联邦当局的监管，包括但不限于CMS、HHS的其他部门(如监察长办公室、民权办公室和卫生资源和服务管理局)、美国司法部(DoJ)和司法部内的各个联邦检察官办公室，以及州和地方政府。我们和我们的合作者正在或可能受到广泛适用的“欺诈和滥用”法律的约束，例如虚假声明法、反回扣法、透明度法以及隐私和安全法。联邦虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案，除其他事项外，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致做出虚假陈述以获得赔偿。
联邦医疗保健计划反回扣法规禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务。这项法规被解释为适用于药剂制造商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。虽然有若干法定豁免和监管避风港可保障某些常见活动免受检控，但豁免和避风港的范围狭窄，涉及旨在诱使开具处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合豁免或避风港的资格，可能会受到审查。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据联邦反回扣法规，这种行为本身就是非法的。取而代之的是，将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估这项安排的合法性。我们的做法或我们的合作者的做法可能在所有情况下都不符合法定例外或监管安全港保护的所有标准。
此外，ACA将联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规(下文讨论)下的意图标准修订为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，ACA还编纂了
根据联邦民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的包括物品或服务在内的索赔构成虚假或欺诈性索赔的判例法。
1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)，除其他事项外，禁止明知和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划或手段，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，故意阻碍对医疗保健违规行为的刑事调查，以及与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反法规的具体意图就可以实施违规。
此外，根据ACA的阳光法案条款，涵盖的药品、器械、生物和医疗用品制造商(除某些例外情况外)必须遵守联邦年度报告和披露要求，涉及向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗专业人员(如医生助理和执业护士)、教学医院以及医生及其持有的某些所有权和投资权益的某些所有权和投资权益的付款或其他价值转移。
大多数州也有类似于联邦反回扣法和联邦虚假索赔法的法规或法规，这可能适用于私营保险公司报销的药品和服务等项目。一些州的法律还禁止向医疗保健提供者提供某些礼物，要求制药公司报告向医疗保健专业人员支付的款项，和/或要求公司采取合规计划或行为准则。
在过去的几年里，一些制药和其他医疗保健公司因各种促销和营销活动而被起诉，例如：向处方医生提供免费旅行、免费商品、不正当的咨询费和赠款以及其他金钱利益；向定价服务报告虚高的平均批发价，然后由联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销；以及向医疗补助回扣计划提交夸大的最佳价格信息，以减少医疗补助回扣的责任。当我们或我们的合作者营销MARGENZA或我们未来批准的任何产品，并且这些产品由政府计划支付费用时，我们的一些业务活动可能也会受到一项或多项“欺诈和滥用”法律的挑战。
我们和我们的合作者还可能受到联邦政府和我们开展业务的州以及外国司法管辖区的数据隐私和安全法规的约束。在美国，经“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA对“承保实体”(包括某些医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所)及其各自的“业务伙伴”提出了要求，这些“商业伙伴”为或代表承保实体及其承保分包商创建、接收、维护或传输与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的个人可识别健康信息。在某些情况下，我们受到管理健康信息隐私和安全的其他州和外国法律的约束，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。例如，2018年5月25日生效的《一般数据保护条例(欧盟)2016/679(GDPR)》对收集和/或处理欧盟境内个人健康数据的任何实体规定了隐私和安全义务。根据GDPR，对重大违规行为可以处以最高2000万欧元的罚款或最高占侵权者全球年营业额4%的罚款，以金额较大者为准。此外，2018年6月28日，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，并于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。《反海外腐败法》规定了对违规行为的民事处罚。, 以及针对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。一些观察人士指出，CCPA可能标志着美国更严格的州隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。除了使我们的合规工作复杂化外，不遵守这些法律还可能导致处罚或重大法律责任。
此外，为了在美国商业分销产品，我们或我们的合作者还必须遵守州法律，该法律要求一个州的药品制造商和批发商注册，包括在某些州将产品运往该州的制造商和分销商，即使这些制造商或分销商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品谱系，包括一些州要求制造商和其他州
采用能够跟踪和跟踪产品在分销链中移动的新技术。几个州已经颁布法律，要求制药公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、跟踪和报告向医生和其他医疗保健提供者支付的礼物、薪酬和其他报酬，临床试验和其他活动，和/或注册其销售代表，并禁止药房和其他医疗实体向制药公司提供某些医生处方数据用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。
如果我们的业务或我们的合作者代表我们营销、分销或商业化我们的任何产品的业务被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于重大的民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在参与政府计划(如Medicare和Medicaid)之外、禁令、个人举报人以利润和未来收益的减少，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
此外，我们的业务和我们的合作者的业务可能在我们业务所在的司法管辖区受到类似的外国医疗保健法律的约束。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定，不向FDA或其他机构提供准确的信息，不遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们已经通过了行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官Scott Koenig医学博士以及我们高级管理团队的其他成员的研发、临床和业务开发专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发、制造和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。
招聘和留住合格的科研、临床、制造和其他人员也将是我们成功的关键。 例如，我们经历了员工流动率的增加，这与整个美国经济中员工辞职的数量很高是一致的，而且我们未来可能会继续经历员工流动率，这可能会对我们的业务战略产生不利影响。新员工需要大量培训，而且在大多数情况下，他们需要大量时间才能达到最高生产率。新员工可能不会像我们预期的那样提高工作效率，我们可能无法雇佣或留住足够数量的合格员工。此外，由于选择不遵守医护人员或政府承包商的疫苗要求而不愿工作的员工可能会加剧上述情况。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。由于公司最近采取行动提供远程或混合工作环境，这种竞争可能会加剧。此外，我们还依赖于顾问和顾问，包括科学顾问
以及临床顾问，协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的员工，激励现有员工，或在混合或远程工作环境中保持我们的企业文化，在人员更替的情况下，我们追求增长战略的能力将受到限制。
如果我们无法向我们的关键员工提供有意义的股权激励，可能会对我们留住这些关键员工的能力产生不利影响，这反过来可能会影响我们实施业务战略的能力。
我们依赖于我们的高级管理团队成员和其他关键员工。在我们的行业中，用包含大量股权的薪酬方案来吸引和留住高管和其他关键员工是很常见的。因此，我们可能难以留住关键人员，这将对我们执行业务战略的能力产生实质性的不利影响。
我们可能需要发展我们的组织，在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2021年12月31日，我们有427名全职员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们可能会选择扩大我们在管理、运营、制造、销售、营销、财务和其他资源方面的员工基础。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工。此外，我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们的业务扩展，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。任何这样的增长都可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如MARGENZA的商业化以及现有和更多候选产品的开发。如果我们的管理层不能有效地管理这种增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将MARGENZA、我们的候选产品商业化并与业内其他公司有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理任何此类增长的能力。
与我们普通股相关的风险
我们受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会分散管理层的注意力，并对我们的业务产生不利影响。
我们普通股的市场价格一直并可能继续波动。经历过普通股市场价格波动的公司往往会受到证券集体诉讼的影响。例如，2019年9月13日，我们和我们的某些高级职员和/或董事在美国马里兰州地区法院被提起证券集体诉讼。2021年9月29日，地方法院发布了驳回此案的命令，带有偏见。2021年10月28日，首席原告提交了上诉通知书，2022年1月18日，首席原告提交了开庭陈词。此案目前正在第四巡回法院待决。这起或任何未来由私人当事人或政府执法机构提起的证券诉讼可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务产生不利影响。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。
我们股票的市场价格可能会因与我们的经营业绩无关的因素而出现不可预测的波动。股票市场最近经历了很大的波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性通常与股票代表的公司的经营业绩无关。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：
•我们的临床试验和竞争对手产品的临床试验的结果和时间；
•我们的任何开发计划失败或中断；
•在制造我们的候选产品或未来批准的产品时出现的问题；
•美国和外国对我们的候选产品或我们竞争对手的产品的监管发展或执行情况；
•来自现有产品或可能出现的新产品的竞争；
•与专利或其他专有权利有关的发展或争议；
•引进本公司或竞争对手的技术创新或新的商业产品；
•我们、我们的合作者或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；
•证券分析师的估计或建议的变化(如果有)涵盖我们的普通股；
•投资者认为与我们相当的公司估值波动；
•公众对我们的候选产品或任何未来批准的产品的关注；
•威胁诉讼或实际诉讼；
•我们普通股的未来或预期销售；
•可归因于我们股票交易量水平不一致的股价和成交量波动；
•关键人员的增减；
•美国或海外医疗支付制度结构的变化；
•任何MARGENZA或我们的候选产品(如果获得批准)未能取得商业成功；
•经济和其他外部因素或其他灾难或危机；
•我们的财务状况和经营结果的周期波动，包括根据商业化或许可协议收到任何里程碑或其他付款的时间；
•生物制药类股的一般市况和市况；
•美国股市的整体波动；以及
•我们欢迎新冠肺炎大流行的影响，以及为减轻这一大流行病不断演变的公共卫生影响而采取的强制性和自愿行动。
此外，在过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。例如，我们目前就有一起这样的证券集体诉讼。我们可能会为这起或类似的诉讼支付巨额费用，并转移管理层的时间和注意力，任何或所有这些都可能严重损害我们的业务。
我们的章程、章程、第三方协议和特拉华州法律的规定可能会使收购我们或更换我们的管理层变得更加困难。
我们重述的公司证书以及修订和重述的章程中的某些条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能因其他原因获得股票溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。希望参与这些交易的股东可能没有机会这样做。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻止或挫败股东更换或撤换我们管理层的企图，因为这会增加股东更换董事会成员的难度。这些条文包括：
•经本公司董事会决议，方可变更授权董事人数；
•设立分类董事会，规定董事会成员不能一次全部选举产生；
•授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行空白支票优先股，如果发行，可能会起到“毒丸”的作用，稀释潜在敌意收购者的股权，以防止未经董事会批准的收购；
•要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止股东在书面同意下采取行动；
•为我们董事会的股东提名或可以在股东大会上采取行动的股东提案设定提前通知要求；
•限制召开股东大会的人数；以及
•要求持有我们有权投票的股本75%的流通股的持有者批准，才能修改我们重述的公司证书和重述的章程中的某些条款。
此外，在正常的业务过程中，我们不时与各种第三方(包括其他制药公司和生物技术公司)讨论并达成合作、许可和其他交易。当我们认为适当时，我们与这些第三方的协议可能包括停顿条款。这些停滞条款(其中几项可能会不时生效)通常在一段时间内禁止此类交易方收购我们的证券，这可能会阻止此类交易方收购MacroGenics，即使这样做对我们的股东有利。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法 第203节的规定管辖，除非符合某些标准，否则可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票的15%或以上的股东，在规定的时间内与我们合并或合并。这项规定可能会延迟或防止控制权的变更，无论这是否为我们的股东所希望或对其有利。
1B项。未解决的员工意见
没有。
项目2.属性
我们在马里兰州和加利福尼亚州租赁了大约235,000平方英尺的制造、办公、实验室和仓库空间。我们位于马里兰州罗克维尔的总部大楼目前设有实验室、办公室和制造业务，以支持临床和商业的数量和规模。这个位置是根据2027年到期的租约占用的。我们还在洛克维尔租赁了另一个空间，以支持较小规模的制造业务。该空间的租约将于2024年12月到期。这些租约和我们其他物业的所有租约都包括一个或多个续签选项，续订期限从5年到14年不等。我们相信，我们的物业总体状况良好，维护良好，适合和足够开展我们的业务。我们相信，我们的资本资源足以租赁任何需要的额外设施，以满足我们预期的增长需求。
项目3.法律诉讼
在正常业务过程中，我们正在或可能参与各种法律或监管程序、索赔或集体诉讼，这些诉讼涉及涉嫌专利侵权和其他知识产权，或涉嫌违反商业、公司、证券、劳工和雇佣，以及其他与我们业务相关的事项。然而，我们预计此类法律程序不会对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。然而，根据特定纠纷的性质和时间，最终不利的解决方案可能会对我们当前或未来的运营或现金流结果产生重大影响。
更多信息见合并财务报表附注11，承付款和或有事项。
项目4.矿山安全披露
不适用。
第二部分
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“MGNX”。截至2022年2月22日，我们有61,324,258股已发行普通股，约有62名登记持有人持有，其中包括经纪人、银行或其他被提名人持有的股票。我们从未宣布或支付过任何现金股息。在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付现金股息。相反，我们将保留我们的收益，如果有的话，用于未来的业务运营和扩张。
性能图表
下图将我们普通股的五年累计总回报与纳斯达克综合指数(美国)进行了比较。和纳斯达克生物技术指数。比较假设在2016年12月31日向我们的普通股、纳斯达克综合指数成分股和纳斯达克生物技术指数成分股投资100亿美元，并假设所有股息(如果有的话)都进行了全额再投资。历史股东回报并不一定预示着未来任何时期的预期业绩。
在“履约图表”标题下列出的信息不应被视为“征集材料”或已在美国证券交易委员会“存档”，或承担交易法第18节的责任，除非我们明确要求将此类信息视为征集材料或通过引用明确地将其纳入根据1933年证券法(修订本)或交易法提交的文件中。
项目6.保留
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下有关我们财务状况和经营结果的讨论应与我们选定的综合财务数据以及本文其他部分包括的综合财务报表和相关附注一起阅读。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括但不限于在“风险因素”和“前瞻性陈述”章节中陈述的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。
关于我们截至2020年12月31日的年度与截至2019年12月31日的年度的财务状况和经营业绩的讨论，请参阅我们于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的10-K年度报告中的第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”。
概述
我们是一家生物制药公司，专注于开发和商业化治疗癌症的创新抗体疗法。我们有一系列候选产品正在由我们或我们的合作者赞助的临床试验中进行评估。这些候选产品包括6个免疫肿瘤学项目，其中一些项目主要是使用我们基于抗体的专有技术平台创建的。我们相信，如果监管部门批准我们的候选产品上市，就有可能在将患者未得到满足的医疗需求作为单一疗法或在某些情况下与其他治疗剂联合使用方面产生有意义的效果。2021年3月，我们和我们的商业化合作伙伴开始在美国销售MARGENZA(margetuximab-cmkb)，这是一种人类表皮生长因子受体2(HER2)受体拮抗剂，被认为与化疗结合用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者之前接受了两种或两种以上的抗HER2方案，其中至少一种是用于治疗转移性疾病。
我们从2000年开始积极运营，此后将几乎所有的资源投入到我们公司的人员配备、开发我们的技术平台、确定潜在的候选产品、进行临床前研究、进行临床试验、发展合作、业务规划和筹集资金上。我们在2021年才开始从销售产品中获得收入。我们主要通过公开和非公开发行我们的证券、与其他生物制药公司合作以及政府拨款和合同来为我们的运营提供资金。虽然很难预测我们的资金需求，但我们预计，截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券，再加上预期和潜在的协作付款和产品收入，应使我们能够为2023年前的运营提供资金。我们的指导意见没有反映MGC018在转移性去势耐药前列腺癌(MCRPC)中的潜在晚期开发或目前正在进行的研究的进一步扩大的相关支出。
截至2021年12月31日，我们的累计赤字为9.739亿美元。我们预计，在接下来的几年里，随着我们增加与我们正在进行的几项临床试验活动相关的研发支出，这一赤字将会增加。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎疫情对全球经济产生了负面影响，造成金融市场大幅波动，扰乱了全球供应链，导致全球大量感染和死亡。此外，几个国家、州和地方政府已经对人们在一定物理距离内聚集或互动施加了限制。
到目前为止，尽管我们的业务和运营受到了一些负面影响，例如，包括临床试验登记放缓，但我们已经能够缓解新冠肺炎大流行对我们业务和运营的更严重影响。然而，新冠肺炎疫情未来可能会对我们的业务产生更重大的负面影响，这取决于影响的深度和危机的持续时间。为了应对新冠肺炎疫情，我们一直专注于确保员工的安全，继续让患者接受试验，并保持我们的制造能力和研究努力。新冠肺炎大流行及其变种正在演变，我们将继续非常密切地监控我们的业务，试图缓解任何潜在的影响。我们预计大流行将继续对新研究的启动、商业化活动和临床试验招募产生一些近期影响。我们临床试验的时间和监管审查的重大延误可能会对我们将正在筹备中的候选产品商业化的能力产生不利影响。我们被归类为政府承包商，因为我们与美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)签订了合同，我们的政府合同包括遵守14042号行政命令的条款。合同条款包括要求我们所有可能与任何支持政府合同的员工在同一地点的员工都要全面接种新冠肺炎疫苗，除非法律上有权因残疾或宗教原因而入住。
信仰、实践或遵守。考虑到与合同条款和14042号行政命令相关的最后期限，我们在2021年底之前实施了全公司范围内的疫苗接种要求，但有一些例外。到目前为止，我们认为我们的疫苗接种要求没有导致劳动力流失，也不会导致确保未来劳动力需求的物质困难。如果人员流失严重，我们的业务可能会受到不利影响。
尽管如此，由于许多不确定性因素，包括疾病和新变种的严重程度、持续时间和复发、政府当局可能采取的行动、供应链中潜在的变异或中断对业务的影响，以及第二部分第1A项中确定的其他因素，我们无法准确预测新冠肺炎大流行未来将产生的影响。10-K表格中的“风险因素”。鉴于这些不确定性，新冠肺炎疫情可能会扰乱我们某些合作伙伴的业务，影响我们的业务运营以及我们执行相关业务战略和计划的能力，并对我们未来的综合运营结果和/或我们的财务状况产生不利影响。我们将继续密切监测和评估新冠肺炎疫情对我们的业务、综合经营业绩和财务状况造成的影响的性质和程度。
协作
我们在我们自己开发的候选产品和我们与合作伙伴开发的候选产品之间寻求一种平衡的方法。到目前为止，根据我们的战略合作，我们已经获得了大量的非稀释资金，并继续有权在完成某些研究、实现关键产品开发里程碑和产品商业销售时的特许权使用费和其他付款后获得额外资金。我们目前的合作包括：
•无核细胞。2017年，我们与Incell Corporation(Incell)签订了一项独家全球合作和许可协议，用于研究抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的单克隆抗体RETIFANIMAB(也称为INCMGA0012)(Incell License Agreement)。Incell已获得所有适应症的全球独家RETIFIMA开发和商业化权利，同时我们保留与RETIFIMAB结合开发我们的流水线资产的权利。根据协议条款，Incell向我们支付了1.5亿美元的预付款。2021年7月，Incell宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已经就其生物制剂许可证申请(BLA)发布了一份完整的回复信(CRL)，该申请将用于治疗患有局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌的成年患者。Incell的公告表明，FDA确定需要更多的数据来证明RETIFIIMAB对提交的适应症的临床益处，Incell正在审查CRL，并将与FDA讨论下一步行动。Incell公司随后撤回了其在欧洲申请的用于治疗肛管鳞癌的瑞凡利马的市场授权。Incell公司表示，它正在寻求在肛管鳞状细胞癌以外的潜在注册研究中开发retfan limab，包括MSI高的子宫内膜癌、默克尔细胞癌和非小细胞肺癌患者。Incell还在寻求与其流水线中的多种候选产品相结合的retfan limab的开发。
根据Incell许可协议的条款，Incell领导着全球RETIFANIMAB的开发。假设Incell成功开发和商业化了RETIFANIMAB，我们将获得总计约4.2亿美元的开发和监管里程碑，以及高达3.3亿美元的商业里程碑。截至2021年12月31日，我们收到了7000万美元的发展里程碑总额。如果Retifan limab获得批准并商业化，我们将有资格从任何全球净销售额中获得15%至24%的分级版税，我们还可以选择与Incell共同推广Retifan Limab。如果任何这样的潜在组合获得批准，我们保留与RETIFIMAB结合开发我们的流水线资产的权利，Incell将RETIFIMAB商业化，而我们将我们的资产商业化。我们还与Incell签订了一项协议，根据该协议，我们将为Incell的临床需求提供Retifan limab(Incell临床供应协议)的开发和制造服务，根据另一项协议，我们有权生产Incell全球商业供应的一部分Retifan limab(Incell Commercial Supply Agreement)。
•再鼎医药-SB。2018年，我们与再鼎医药-SB(再鼎医药-SB)签订了一项合作和许可协议，根据该协议，再鼎医药-SB获得了(I)margetuximab(一种免疫优化的抗Hep2单克隆抗体)、(Ii)tebotlimab(一种旨在协同阻断PD-1和LAG-3的双特异性DART分子)在中国大陆、香港、澳门和台湾(再鼎医药-SB的领土)的区域开发权和商业化权利，以及(Iii)一种未披露的多特异性三联试验。再鼎医药-SB将领导其辖区内的临床开发。
根据2018年再鼎医药-SB协议的条款，再鼎医药-SB向我们预付了2,500万美元，减去了250万美元的外国预扣税。假设margetuximab、tebotlimab和三叉戟分子的成功开发和商业化，我们可以获得高达1.4亿美元的开发和监管资金。
我们已经收到了400万美元(扣除外国预扣税后净额为360万美元)。2021年12月31日之后，再鼎医药-SB实现了监管里程碑，我们赚了500万美元。此外，再鼎医药-SB将向我们支付马吉妥昔单抗在再鼎医药-SB辖区内净销售额的15%至20%，替博利马在再鼎医药-SB辖区内净销售额的十几岁至20%，以及三叉戟分子在再鼎医药-SB辖区内净销售额的10%的分级特许权使用费，在特定情况下可能会有所调整。
2019年，我们签订了两项协议，根据这两项协议，我们将为再鼎医药-SB的临床需求提供Margetuximab和tebotlimab的制造服务(再鼎医药-SB临床供应协议)。
2021年6月，我们与再鼎医药-SB美国有限责任公司(与再鼎医药-SB在此统称为再鼎医药-SB)签订了一项合作和许可协议，涉及包含四个独立免疫肿瘤学分子的协作计划和仅许可计划(统称为该等计划)(2021年再鼎医药-SB协议)。第一个计划涵盖了一个主要研究分子，它结合了我们的DART平台，并结合了CD3和在多个实体肿瘤中表达的一个未披露的靶点(LEAD计划)。第二个项目涵盖了我们指定的一个目标。对于这些节目，再鼎医药-SB在大中华区、日本和韩国获得商业转播权，而我们在所有其他地区获得商业转播权。根据Lead计划，再鼎医药-SB在达到预定义的临床里程碑时获得了将地区性安排转换为全球50/50利润份额的选择权。如果再鼎医药-SB选择了这一选项，再鼎医药-SB将支付8,500万美元，外加截至期权选择日期双方发生的任何研究费用。再鼎医药-SB还从我们那里获得了独家的全球许可，可以开发、制造和商业化另外两个分子(仅限许可计划)。再鼎医药-SB向我们授予了全球范围内的、免版税的、共同独家的许可，允许我们开展分配给我们的开发活动。
根据2021年再鼎医药-SB协议的条款，Lead计划包括我们和再鼎医药-SB的联合研发服务。对于其他项目，再鼎医药-SB可以单独与我们协商同意未来进行研发服务。
关于执行《2021年再鼎医药-SB协议》，再鼎医药-SB向我们预付了2,500万美元。此外，作为根据2021年再鼎医药-SB协议授予再鼎医药-SB权利的代价的一部分，吾等与再鼎医药-SB订立单独购股协议(购股协议)，据此，再鼎医药-SB向吾等支付约3,000万美元，以固定价格31.3美元购买958,467股新发行普通股(面值0.01美元)，较购股协议日期的股价溢价1,040万美元。
假设2021年再鼎医药-SB协议下的项目成功开发和商业化，我们可以获得高达14亿美元的开发、监管和商业里程碑。此外，再鼎医药-SB将按某些指定产品年净销售额的低两位数青少年的百分比和其他指定产品在ZAI地区的年净销售额的中位数至个位数的百分比向我们支付分级特许权使用费，但须根据2021年再鼎医药-SB协议的规定降低特定的特许权使用费。根据2021年再鼎医药-SB协议的条款，我们还可以从再鼎医药-SB那里获得由我们产生的某些研发费用的补偿。
•天境生物·比亚普玛。2019年7月，我们与天境生物Biophma(天境生物)签订了合作和许可协议，开发和商业化enoblituzumab，这是一种免疫优化的抗B7-H3单克隆抗体，采用了我们专有的FC优化技术平台(天境生物许可协议)。天境生物获得了中国大陆、香港、澳门和台湾(天境生物的领土)的区域开发权和商业化权利，将在其领土上领导enoblituzumab的临床开发，并将参与我们进行的全球研究。
根据协议条款，天境生物向我们预付了1,500万美元。假设enoblituzumab成功开发和商业化，我们可以获得高达1.35亿美元的开发和监管里程碑。此外，天境生物还将按其地区年净销售额向我们支付从十几岁到20%不等的分级特许权使用费。
2021年10月，我们签订了一项协议，根据协议，我们将为天境生物的临床需求提供依那普珠单抗的开发和制造服务。
•詹森。2020年12月，我们与扬森生物技术公司(Janssen Biotech，Inc.)签订了一项研究合作和全球许可协议，开发一种临床前双特异性分子。这项研究合作将结合我们的专有DART平台，以实现在肿瘤学以外的治疗领域同时瞄准两个未披露的目标。根据协议条款，扬森向我们支付了2000万美元的预付款，并将
负责支付所有费用。我们还将有资格获得高达3.12亿美元的潜在里程碑付款和全球产品销售高达10%的分级版税。
财务运营概述
收入
我们的收入主要包括协作收入，包括与预付不可退还的许可证或获得未来许可证的选项相关的确认金额、执行开发和制造服务所赚取的金额、研发资金以及根据我们与战略合作伙伴的协作和许可协议赚取的里程碑付款。此外，我们还代表美国政府通过与美国政府和其他研究机构签订的几笔赠款和/或合同赚取了收入，主要是与传染病候选产品相关的研发活动。在2021年期间，我们推出了MARGENZA，并开始从产品销售中获得收入。然而，来自MARGENZA的收入不太可能使我们实现盈利。
产品销售成本
产品销售成本与MARGENZA的销售有关。这些成本包括材料、制造和运输成本，以及MARGENZA净销售额和库存储备应支付的特许权使用费。在FDA于2020年12月批准MARGENZA之前发生的所有产品成本都作为研发费用支出。我们预计产品销售成本将继续受到积极影响，因为我们通过在FDA批准MARGENZA之前消耗的库存进行销售。我们目前无法估计需要多长时间才能开始销售FDA批准后制造的产品。
研发费用
研究开发费用是指进行研究开发活动所发生的费用。这些费用包括为所有候选产品进行临床前实验和研究、临床试验、制造工作和法规备案，以及支持我们的研发活动的其他间接费用。我们会逐个项目统计候选产品的研发费用，并在发生时确认这些费用。以下是我们在研发费用中包含的项目：
•与员工有关的费用，如工资和福利；
•与员工相关的管理费用，如设施和其他分配项目；
•从事研发活动的员工的股票薪酬费用；
•实验室和制造设备、计算机和租赁改进的折旧；
•根据我们的临床前和临床试验向顾问、分包商、临床研究组织(CRO)和其他第三方供应商支付的费用，包括但不限于研究员津贴、实验室工作和分析、数据库管理、统计分析和其他项目；
•支付给供应商和供应商的实验室用品金额；
•与生产临床试验材料相关的内部和第三方成本，包括瓶装、包装和测试；
•与获得许可的候选产品和技术相关的许可费和其他第三方供应商付款；以及
•与遵守法规要求相关的成本。
很难确定我们目前或未来候选产品的临床前计划和临床试验的持续时间和完成成本，或者我们是否、何时或在多大程度上会从任何获得监管部门批准的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括未来临床试验和临床前研究的不确定性、临床试验注册率的不确定性以及重大和不断变化的政府法规。此外，每种候选产品的成功概率将取决于众多因素，包括竞争、制造能力和商业可行性。我们将根据每个候选产品在科学和临床上的成功，以及对每个候选产品的商业潜力的评估，确定要追求哪些项目，以及为每个项目提供多少资金。
销售、一般和管理费用
销售、一般和行政费用包括高管、财务、法律和知识产权、业务发展、人力资源、信息技术和其他支持职能员工的工资和相关福利成本。销售、一般和行政费用还包括根据与我们的商业化合作伙伴Eversana Life Science Services，LLC的协议发生的成本，以及其他法律和专业费用。
其他收入
其他收入包括股权证券的已实现和未实现收益和亏损，以及我们的现金、现金等价物和有价证券赚取的利息收入。
关键会计估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要对截至资产负债表日的资产和负债额以及或有资产和负债的披露以及报告期内记录的收入和费用的报告金额做出影响的估计、判断和假设。我们的估计是基于历史经验和我们认为合理的各种其他假设。我们会不断检讨和评估这些估计数字。这些假设和估计构成了对资产和负债的账面价值以及已记录为收入和费用的金额作出判断的基础。实际结果和经验可能与这些估计不同。在截至2021年12月31日的一年中，我们没有对这些假设做出任何实质性改变，预计近期内基本假设也不会有任何实质性变化。如果我们调整我们的假设，任何重大修订的结果都将从估计变化之日起前瞻性地反映在综合财务报表中。在以下情况下，管理层认为会计估计至关重要：
•它需要相当程度的估计不确定性；以及
•预算的变化很可能会对我们的财务状况或经营业绩产生重大影响。
虽然我们的合并财务报表附注2全面描述了重要会计政策的摘要，但我们认为以下会计政策对于帮助您全面了解和评估我们的财务结果以及我们在编制合并财务报表时使用的估计和判断的影响是最关键的。
库存
当我们相信监管批准是可能的，并期望从销售候选产品中获得未来的经济利益时，我们将制造成本(无论是内部生产的还是通过第三方合同制造组织的)资本化为库存。在2020年12月获得FDA的第一次批准之前，我们将所有与生产MARGENZA相关的成本作为研发费用支出，因为与候选产品开发相关的固有风险、监管审批过程的不确定性以及我们没有监管候选药物审批的历史。在FDA于2020年12月批准后，我们开始将我们的第三方代工制造MARGENZA库存成本资本化。
收入确认
我们根据会计准则编纂(ASC)主题606确认收入，与客户签订合同的收入(ASC 606)当我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，金额反映了我们期望用这些商品或服务换取的对价。为了确定我们确定在ASC 606范围内的安排的收入确认，管理层执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在我们履行履约义务时确认收入。我们确认在履行履约义务时(或作为履行义务)分配给各自履约义务的交易价格金额为收入。
协作和其他协议
我们签订了在ASC 606范围内的许可协议，根据该协议，我们可以将我们的候选产品的研究、开发、制造和商业化的权利授权给第三方。这些安排的条款通常包括向我们支付以下一项或多项：不可退还的预付许可费；某些费用的报销；客户选择权行使费；开发、监管和商业里程碑付款；以及许可产品净销售额的版税。我们还可能与我们的合作者签订开发和制造服务协议。
对于每一项带来收入的安排，我们确定了所有的业绩义务，其中可能包括知识产权和专有技术的许可、研发活动、过渡活动和/或制造服务。为了确定交易价格，除了任何预付款外，管理层在合同开始时使用期望值或最可能的金额方法估计可变对价金额，这取决于与合同相关的事实和情况。我们限制(减少)可变对价的估计，使得以前确认的收入很可能不会发生重大逆转。在决定是否应该限制可变因素时，管理层会考虑是否存在我们无法控制的因素，这些因素可能会导致收入的显著逆转。在进行这些评估时，管理层会考虑潜在收入逆转的可能性和程度。每个报告期都会根据需要重新评估这些估计数。
一旦确定了估计交易价格，就将金额分配给已确定的履约义务。交易价格通常在相对独立的销售价格基础上分配给每一项单独的履约义务。我们必须建立一些假设，这些假设需要判断才能确定独立的销售价格，才能解释这些协议。为了确定独立的销售价格，管理层的假设可能包括(I)候选产品获得上市批准的可能性，(Ii)关于候选产品开发和商业化的时机和预期成本的估计，以及(Iii)对候选产品潜在产品销售的未来现金流的估计。合同开始后，用于执行初始分配的独立销售价格不会更新。除非我们估计某些履约义务不会在一年内得到履行，否则我们不会在合同开始时将融资部分包括在其估计的交易价格中。
收入确认前收到的金额记为递延收入。预计在资产负债表日后12个月内确认为收入的金额在随附的综合资产负债表中被归类为递延收入的当期部分。预计在资产负债表日后12个月内不被确认为收入的金额被归类为递延收入，扣除当期部分后将被归类为递延收入。
许可证。当我们向我们的知识产权授予许可证时，我们确定是否客户将拥有权利的知识产权的性质是功能性知识产权(功能性IP)，它具有重要的独立功能，或者符号知识产权(符号IP)，它不具有重要的独立功能。功能性IP的收入在不同许可证的控制权移交给客户时确认。象征性知识产权的收入在我们的知识产权使用权期间确认。如果我们的知识产权许可被确定有别于协议中确定的其他承诺或履行义务，我们将确认在许可转让给客户以及客户能够使用许可并从中受益时分配给许可的不可退还的预付费用的收入。在评估承诺或履行义务是否有别于其他承诺时，我们考虑的因素包括被许可人的研究、开发、制造和商业化能力，以及在一般市场上能否获得相关的专业知识。此外，我们会考虑在没有收到剩余承诺的情况下，被许可人是否可以从承诺中获益，承诺的价值是否取决于未兑现的承诺，是否有其他供应商可以提供剩余的承诺，以及是否可以将其与剩余的承诺分开识别。对于与其他承诺相结合的许可证，管理层利用判断来评估合并的履约义务的性质，以确定合并的履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而衡量进展的适当方法。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。进度的衡量标准，以及应确认收入的期限，取决于管理层的估计，并可能在研发和许可协议的过程中发生变化。这样的变化可能会对我们未来记录的收入产生实质性影响。
研发和/或制造服务。我们协议中的承诺可能包括由我们代表交易对手履行的研发或制造服务。如果该等服务被确定为有别于安排中确定的其他承诺或履行义务，当我们的履行没有创造具有替代用途的资产时，我们根据适当的进度衡量标准确认分配给该等服务的交易价作为一段时间内的收入，并且我们有权获得迄今完成的履行的可强制执行付款。如果该等服务被确定与安排中确定的其他承诺或履行义务不同，吾等将确认分配给合并履行义务的交易价格，因为相关履行义务已经履行。
客户选项。如果协议包含客户选择权，我们会评估这些选择权是否是实质性权利，因为它们允许客户免费或以折扣获得额外的商品或服务。如果客户选择权被确定为代表一项实质性权利，则该实质性权利在安排开始时被确认为一项单独的履行义务。我们根据相对独立销售价格将交易价格分配给材料权利，而相对独立销售价格是根据确定的折扣和客户行使期权的可能性确定的。分配给重大权利的金额最早在行使选择权之前不会确认为收入。如果期权被认为不是一项实质性权利，则在安排开始时，它们被排除在履行义务之外。
里程碑付款。在包括发展里程碑付款的每项安排开始时，管理层评估里程碑是否被认为有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是有可能实现的。我们评估一些因素，如科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险，以实现这一评估中的特殊里程碑。在确定是否可能不会发生重大的收入逆转时，需要做出相当大的判断。在随后的每个报告期结束时，管理层会重新评估所有受限制的里程碑的实现概率，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这将影响调整期内的收入和收益。
版税。对于包括基于销售的特许权使用费的安排，该特许权使用费是客户-供应商关系的结果，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行或部分履行时确认收入。直至目前为止，我们并没有确认任何发牌安排所带来的专营权费收入。
我们分析我们的合作安排，以评估此类安排是否涉及双方开展的联合经营活动，这些各方都是活动的积极参与者，都面临着重大风险和回报，这取决于此类活动的商业成功。这种布置通常在ASC 808的范围内，协作安排(ASC 808)。虽然ASC 808定义了合作安排，并就与此类安排相关的损益表列报、分类和披露提供了指导，但它没有涉及确认和计量事项，例如(1)确定适当的会计单位或(2)当确认标准得到满足时。因此，这些安排的会计处理要么基于与其他会计文献的类比，要么基于管理层的会计政策选择。我们考虑了反映基于ASC 606的供应商-客户关系(例如，许可安排)的协作协议的某些组件。我们根据合理、合理和一贯适用的会计政策选择来核算其他组成部分。来自对手方的报销是与对手方的协作关系的结果，而不是客户关系(例如共同开发活动)的结果，在执行服务时记录为研究和开发费用的减少。
产品收入，净额
我们与美国的专业经销商签订了有限数量的销售MARGENZA的协议。我们产品的交付代表着这些交易的单一履约义务，当控制权转移到客户手中时，我们通常在客户收到时记录产品净收入。净产品收入的交易价格代表我们预期收到的金额，该金额不包括估计的政府强制返点和退款、分销费用、估计的产品返还和其他扣除。为这些扣减建立应计项目，实际发生的金额与适用的应计项目相抵销。客户折扣记为综合资产负债表上应收账款的减少。产品退货、供应商退款、政府和其他回扣以及服务费的扣除在综合资产负债表中作为应计费用和其他流动负债的组成部分记录。销售扣除是基于管理层考虑目标市场的支付者组合和迄今的经验而做出的估计。这些估计涉及很大程度的判断，特别是对于政府强制的回扣和按存储容量使用计费，例如医疗补助和340B计划。
产品销售成本
产品销售成本与MARGENZA的销售有关。这些成本包括材料、制造和运输成本，以及MARGENZA净销售额和库存储备应支付的特许权使用费。在FDA于2020年12月批准MARGENZA之前发生的所有产品成本都作为研发费用支出。我们预计产品销售成本将继续受到积极影响，因为我们通过库存销售，这些库存在FDA批准
马尔根扎。我们目前无法估计需要多长时间才能开始销售FDA批准后制造的产品。
研发费用，包括临床试验应计费用/费用
研发费用包括我们为自己的研发活动产生的成本和我们的合作者根据成本分摊安排而产生的成本。研发成本包括工资和福利，包括相关的股票薪酬、实验室用品和设施成本，以及支付给代表我们进行某些研发活动的其他实体的费用，例如CRO，以及购买和制造临床试验材料的成本，包括根据与合同制造组织(CMO)。研究和开发成本在发生时计入费用。当我们分担开发费用时，我们会收到合作者的估计，并使用这些估计来记录研发费用的增加或减少，这取决于我们每个人在这段时间内花费了多少。
临床试验费用是研发费用的重要组成部分，我们将这些费用的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括研究人员费用、场地和患者成本、CRO成本、中心实验室测试成本、数据管理和CMO成本。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、发生的患者周期数、临床站点激活和其他传递成本等投入。由于从第三方接收实际临床信息的时间滞后，需要对这些输入进行估计。这些活动的付款基于个别安排的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并作为预付资产或应计费用反映在合并资产负债表上。这些第三方协议通常是可以取消的，相关成本在发生时记为研发费用。.将用于未来研究和开发活动的商品或服务的不可退还的预付临床付款被记录为预付资产，并在交付相关商品或提供相关服务时确认为费用。在评估应计费用的充分性时，我们分析研究的进展，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同成本。在确定任何报告期末的应计余额时，可能会做出重大判断和估计。实际结果可能与估计的不同。历史的临床应计费用估计与实际成本没有实质性差异。
近期会计公告
有关“最近采用的会计准则”标题下的信息，请参阅合并财务报表的附注2，重要会计政策摘要。
经营成果
收入
以下是我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的收入对比(百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(减少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| 来自协作和其他协议的收入 | $ | 63.3 | | | $ | 97.8 | | | $ | (34.5) | | | (35) | % |
| 产品收入，净额 | 12.3 | | | — | | | 12.3 | | | 不适用 |
| 来自政府协议的收入 | 1.8 | | | 7.1 | | | (5.3) | | | (75) | % |
| 总收入 | $ | 77.4 | | | $ | 104.9 | | | $ | (27.5) | | | (26) | % |
与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度来自协作和其他协议的收入减少了3450万美元，主要原因是：
•项目下确认的发展里程碑减少2,500万美元Incell许可协议;
•根据扬森研究合作和全球许可协议确认的减少1850万美元；
•承认勃林格-英格尔海姆国际有限公司(BII)在2020年期间为保留两个DART分子的权利而支付的1200万美元；
•根据2018年《再鼎医药-SB协定》确认的减少额860万美元；以及
•由于开发活动减少，根据Incell临床供应协议确认的收入减少了约710万美元。
这些减幅被以下各项部分抵销：
•认出2021年6月签署的2021年再鼎医药-SB协议带来的2,030万美元收入；
•根据天境生物许可协议确认的收入增加920万美元；以及
•根据2020年底签署的Incell商业供应协议，收入增加了640万美元。
在截至2021年12月31日的一年中，来自政府协议的收入比截至2020年12月31日的一年减少了530万美元，这主要是由于与第二种DART分子相关的开发成本降低所致。
产品销售收入在扣除适用的回扣、退款和折扣、与分销相关的费用和其他与销售相关的扣除后计入净额。下表包括与这些扣减相关的账户对账(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 返点和退款 | | 经销费、产品退货和其他 | | 总计 |
| 截至2020年12月31日的余额 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 与本年度销售额相关的拨备 | 1.7 | | | 0.8 | | | 2.5 | |
| | | | | |
| 本年度销售额的付款/贷项 | (1.3) | | | (0.4) | | | (1.7) | |
| | | | | |
| 截至2021年12月31日的余额 | $ | 0.4 | | | $ | 0.4 | | | $ | 0.8 | |
产品销售成本
截至2021年12月31日的一年中，产品销售成本主要包括滞销库存储备以及产品特许权使用费。在截至2021年12月31日的年度内销售的产品包括在FDA批准MARGENZA之前计入研发费用的药品，这对我们截至2021年12月31日的年度毛利率产生了有利影响。在截至2020年12月31日的年度内，没有确认类似的产品销售成本，因为在此期间没有销售MARGENZA。
研发费用
以下是我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的研发费用对比(百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(减少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| Margetuximab | $ | 41.5 | | | $ | 49.5 | | | $ | (8.0) | | | (16) | % |
| MGC018 | 31.3 | | | 12.8 | | | 18.5 | | | 145 | % |
| 氟替妥珠单抗 | 28.8 | | | 26.6 | | | 2.2 | | | 8 | % |
| Tebotlimab | 19.5 | | | 23.5 | | | (4.0) | | | (17) | % |
| Enoblituzumab | 19.1 | | | 14.2 | | | 4.9 | | | 35 | % |
| Retifan limab | 14.5 | | | 22.7 | | | (8.2) | | | (36) | % |
| Logerlimab(前身为MGD019) | 13.4 | | | 8.6 | | | 4.8 | | | 56 | % |
| IMGC936 | 5.7 | | | 4.3 | | | 1.4 | | | 33 | % |
| 艾滋病病毒政府合同下的DART分子 | 5.1 | | | 7.0 | | | (1.9) | | | (27) | % |
| MGD024 | 3.7 | | | 0.1 | | | 3.6 | | | 不适用 |
| 其他计划(A) | 32.0 | | | 23.9 | | | 8.1 | | | 34 | % |
| 研发费用总额 | $ | 214.6 | | | $ | 193.2 | | | $ | 21.4 | | | 11 | % |
(A)包括研究和发现项目，以及早期临床前和终止的分子。
与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度研发支出增加了2140万美元。增加的原因主要是：
•与我们的1/2期剂量扩展研究相关的MGC018开发、制造和临床试验成本增加；
•加大发现项目和临床前分子的开发力度；
•与enoblituzumab相关的临床试验登记费用增加；
•与我们的lrigerlimab第一阶段剂量扩展研究相关的临床试验成本增加；以及
•与MGD024的IND准备和临床试验启动相关的成本。
这些增幅被以下各项部分抵销：
•由于Incell供应协议规定的Incell制造活动的时间安排，降低了与retifan limab相关的开发和制造成本；
•降低了margetuximab的临床试验和血乳酸支持成本；以及
•降低与tebotlimab相关的开发和制造成本。
销售、一般和管理费用
以下是我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的一般和行政费用的比较(百万美元)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(减少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| 销售、一般和行政费用 | $ | 63.0 | | | $ | 42.7 | | | $ | 20.3 | | | 48 | % |
与2020年相比，截至2021年12月31日的一年中，销售、一般和行政费用增加了2030万美元，这主要是由于与推出MARGENZA相关的成本，以及与劳动力相关的成本和法律费用的增加。
其他收入
与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度其他收入减少60万美元，主要原因是投资收入减少。
流动性与资本资源
现金流
下表汇总了我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的现金流(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/(减少) |
| 2021 | | 2020 | | | | |
| 现金净额由(用于)： | | | | | | | |
| 经营活动 | $ | (143.8) | | | $ | (111.9) | | | $ | (31.9) | | | (29) | % |
| 投资活动 | (36.6) | | | (7.8) | | | (28.8) | | | (369) | % |
| 融资活动 | 122.8 | | | 174.3 | | | (51.5) | | | (30) | % |
| 现金及现金等价物净增(减) | $ | (57.6) | | | $ | 54.6 | | | $ | (112.2) | | | 205 | % |
经营活动
经营活动中使用的净现金反映了用于推进我们的临床试验和临床前活动的金额。本报告所列所有期间经营活动中现金的主要使用主要是由于经非现金项目调整后的净亏损所致，截至2021年12月31日的年度受益于根据2021年再鼎医药-SB协议预付款2,500万美元，从Incell收到的里程碑付款1,500万美元，以及里程碑付款4,500万美元
天境生物发来的。截至2020年12月31日的一年受益于从Incell收到的4000万美元的里程碑付款，从Janssen收到的2000万美元的预付款，以及从BII收到的1200万美元。
投资活动
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，投资活动中使用的净现金主要是由于购买了有价证券，但部分被有价证券的到期日所抵消。
融资活动
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，融资活动提供的净现金分别反映了我们证券发行的净现金收益约为1.178亿美元和1.705亿美元，以及根据我们的员工股票购买计划行使股票期权和购买股票的现金。截至2021年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额亦反映再鼎医药-SB根据购股协议支付的约1,960万美元。
我们目前正在开发的多种候选产品将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前研究和临床测试，以及在商业使用之前获得监管部门的批准。作为一家生物技术公司，我们的运营资金主要来自在股票发行中出售普通股的收益、我们多项合作协议的收入以及NIAID的合同和赠款。 管理层定期审查我们相对于运营预算和预测的可用流动资金，以监控我们营运资本的充足性，并预计将继续利用包括股权和债务工具在内的可用资本来源来支持我们的产品开发活动。我们不能保证会以商业上可接受的条件向我们提供新的资金来源(如果有的话)。此外，任何未来的合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排都可能要求我们放弃低于其全部潜在价值的产品或技术的部分或全部权利。如果我们无法达成新的安排，或无法根据当前或未来的协议履行或获得额外资本，我们将评估我们的资本资源，并可能被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个产品研发计划或临床研究，和/或缩减我们的组织规模。. 虽然很难预测我们的资金需求，但我们预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，以及预期和潜在的协作付款，以及产品收入，都将使我们能够为到2023年的运营提供资金，前提是我们的计划和合作如目前设想的那样向前推进。
材料现金需求
我们的短期和长期现金需求包括运营和资本支出，其中一些包含合同义务。我们的现金主要用于支付工资和福利、管理临床试验、营销我们的产品，以及提供必要的技术和设施来支持我们的运营。最重要的合同义务是我们在马里兰州和加利福尼亚州设施的运营租赁。截至2021年12月31日，我们未来的最低租赁支付总额为与短期租赁负债相关的690万美元，与长期租赁负债相关的2550万美元。有关我们租赁负债的更多信息，请参阅本年报10-K表格财务报表附注中的附注6租赁。截至2021年12月31日，我们还对正在进行的资本改善项目做出了总计约170万美元的短期承诺。我们预计将通过当前现金、现金等价物和有价证券以及预期和潜在的协作付款以及产品收入为这些需求提供资金。
根据美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的规则和规定，我们没有任何表外安排。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
在考虑我们的投资活动时，我们的主要目标是保存资本，以便为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下，从投资中获得最大收益。我们目前的投资政策是主要投资于美国政府及其机构发行的存款和证券、政府支持的企业机构债务义务、公司债务义务和货币市场工具。截至2021年12月31日，我们拥有2.436亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们对市场风险的主要敞口与利率变化有关。由于我们的现金等价物和有价证券的到期日较短，以及我们的有价证券的风险较低，立即将利率调整100个基点不会对我们的现金等价物和有价证券的公平市场价值产生实质性影响。我们有能力持有我们的有价证券直至到期，因此我们预计市场利率的变化不会对我们的经营业绩或现金流产生任何重大影响。
项目8.财务报表和补充数据
本年度报告的表格10-K从F-1页开始列出本项目所需的信息。
项目9.会计和会计方面的变更和分歧 财务披露
没有。
第9A项。控制和程序
披露控制和程序
我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，已经评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。我们的披露控制和程序旨在提供合理保证，确保本年度报告中要求以Form 10-K形式披露的信息已在美国证券交易委员会(SEC)的规则和表格规定的时间内进行了适当的记录、处理、汇总和报告，并且这些信息已积累并传达给我们的管理层(包括我们的主要高管和主要财务官)，以便及时做出有关所需披露的决定。基于这一评估，我们的主要高管和主要财务官得出结论，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
浅谈内部控制的变化
我们的管理层，包括我们的主要行政人员和主要财务官，已经评估了在截至本季度结束的季度期间，我们对财务报告的内部控制发生的任何变化。2021年12月31日，并已得出结论，在截至本季度结束的季度内没有发生任何变化。2021年12月31日，对公司财务报告的内部控制产生重大影响或可能产生重大影响的事项。
管理层关于财务报告内部控制的报告
公司管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。对财务报告的内部控制在根据1934年《证券交易法》(经修订)颁布的第13a-15(F)或15d-15(F)条中定义，是由公司主要高管和主要财务官设计或在其监督下，由公司董事会、管理层和其他人员实施的程序，旨在根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，包括以下政策和程序：
•与合理、详细、准确和公平地反映公司资产交易和处置的记录管理有关；
•提供合理保证，保证交易在必要时被记录，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及
•提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些被确定为有效的系统，也只能在财务报表的编制和列报方面提供合理的保证。
公司管理层评估了截至2021年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时，公司管理层使用了特雷德威委员会赞助组织委员会(2013年框架)(COSO)在内部控制-综合框架中提出的标准。根据我们的评估，管理层认为，根据这些标准，截至2021年12月31日，公司对财务报告的内部控制是有效的。
截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所(Ernst&Young，LLP)审计，其报告载于本文第68页。
第9B项。其他信息
2月2日2, 2022, 埃里克·里瑟(Eric Risser)，公司目前的 负责业务开发和投资组合管理的高级副总裁兼首席业务官被提升为首席运营官。MR.Risser将根据他目前与公司于2016年3月8日签订的雇佣协议，继续获得与这一任命相关的补偿。里瑟先生的传记包括在公司提交的关于附表14A的最终委托书中
于2021年4月2日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)，其标题为“高管”一节，在此并入作为参考。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
独立注册会计师事务所报告
致MacroGenics公司的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，审计了MacroGenics，Inc.截至2021年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，根据COSO标准，截至2021年12月31日，MacroGenics，Inc.(本公司)在所有重要方面都保持着对财务报告的有效内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日的三个年度的相关综合经营报表和综合亏损、股东权益和现金流量，以及2022年2月24日的相关附注和我们的报告，对此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》中财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都保持了有效。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/安永律师事务所
泰森，弗吉尼亚州
2022年2月24日
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
我们在此引用将包括在我们2022年年度股东大会最终委托书(2022年委托书)中的有关董事、高管和公司治理的相关信息。
项目11.高管薪酬
我们在此引用将在2022年委托书中包含的有关高管薪酬的相关信息。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
我们在此引用将在2022年委托书中包含的有关某些受益所有者和管理层的担保所有权的相关信息。
第十三项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
我们在此引用将包括在2022年委托书中的关于某些其他关系和相关交易的相关信息。
项目14.首席会计师费用和服务
我们在此引用将包括在2022年委托书中的有关主要会计师费用和服务的信息。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(A)本年报以表格10-K的形式提交下列文件：
1.合并财务报表： | | | | | |
| 独立注册会计师事务所安永会计师事务所报告 | F - 1 |
| 合并资产负债表 | F - 3 |
| 合并经营报表和全面亏损 | F - 4 |
| 股东权益合并报表 | F - 5 |
| 合并现金流量表 | F - 6 |
| 合并财务报表附注 | F - 7 |
2.财务报表明细表：
所有财务报表明细表都被省略，因为它们不适用、不需要或所要求的信息显示在财务报表或其附注中。
3.陈列品
作为本年度报告Form 10-K的一部分提交的展品在我们的合并财务报表之后立即列在展览品索引中。在此引用作为参考的展览品索引(Exhibit Index)。
项目16.表格10-K总结
不适用。
签名
根据1934年证券法第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的以下签名者代表其签署： | | | | | | | | |
| | MacroGenics，Inc. |
| | |
| | 由以下人员提供： | /s/Scott Koenig |
| | | 斯科特·科尼格，医学博士，博士。 |
| | | 总裁兼首席执行官兼董事 |
根据修订后的1934年证券法的要求，本报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署： | | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | | |
| /s/Scott Koenig | | 总裁兼首席执行官兼董事 | | 2022年2月24日 |
| 斯科特·科尼格，医学博士，博士。 | | (首席行政主任) | | |
| | | | | |
| /s/詹姆斯·卡雷尔斯 | | 高级副总裁、首席财务官 | | 2022年2月24日 |
| 詹姆斯·卡瑞斯 | | 干事兼秘书(首席财务官) | | |
| | | | | |
| /s/Lynn Cilinski | | 副总裁、财务总监兼财务主管 | | 2022年2月24日 |
| 林恩·奇林斯基(Lynn Cilinski) | | (首席会计官) | | |
| | | | | |
| /s/保罗·科斯塔 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 保罗·科斯塔 | | | | |
| | | | |
| /s/Karen Ferrante，医学博士 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 凯伦·费兰特医学博士 | | | | |
| | | | | |
| /s/Edward Hurwitz | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 爱德华·赫维茨 | | | | |
| | | | |
| /s/斯科特·杰克逊 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 斯科特·杰克逊 | | | | |
| | | | |
| /s/费德里卡·奥布莱恩 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 费德里卡·奥布莱恩 | | | | |
| | | | |
| /s/Jay Siegel，M.D. | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 杰伊·西格尔医学博士 | | | | |
| | | | | |
| /s/David Stump，医学博士 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 大卫·斯坦普医学博士。 | | | | |
合并财务报表索引 | | | | | |
| 页面 数 |
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独立注册会计师事务所安永会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | F - 1 |
| |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表 | F - 3 |
| |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的综合营业和全面亏损报表 | F - 4 |
| |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度股东权益综合报表 | F - 5 |
| |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的合并现金流量表 | F - 6 |
| |
合并财务报表附注 | F - 7 |
独立注册会计师事务所报告
致MacroGenics公司的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了MacroGenics公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相关合并经营表和全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。在我们看来，合并后的 财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2022年2月24日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并的意见 财务报表作为一个整体，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
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| 与再鼎医药-SB签订的协作和许可协议 |
| 对该事项的描述 | 如综合财务报表附注10所述，于2021年6月，本公司与再鼎医药-SB美国有限责任公司订立合作及许可协议(“ZAI协议”)。作为根据ZAI协议授予再鼎医药-SB美国有限责任公司权利的部分代价，本公司与再鼎医药-SB美国有限责任公司订立单独购股协议(“购股协议”)。ZAI协议和股票购买协议统称为协议。这些协议导致在截至2021年12月31日的一年中分别确认了2030万美元的合作和其他协议收入以及1610万美元的递延收入。
ZAI协议的会计要求本公司作出重大判断，包括但不限于确定履约义务和估计每项已确定履约义务的独立售价。履约义务的独立售价不能直接观察到，因此，本公司使用调整后的市场评估方法估算了独立售价，即本公司认为市场愿意为产品或服务支付的估计金额。这一估计是基于对可观察到的投入的考虑，例如根据公司对协议下每个项目成功概率的估计而调整的其他临床前合作安排的价值。这些假设的变化可能会对交易价格在履约义务中的分配以及确认的收入的金额和时间产生重大影响。因此，审计业绩义务的确认和对业绩义务的独立销售价格的估计需要特别复杂的审计师判断。 |
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| 我们是如何在审计中解决这一问题的 | 我们了解了情况，评估了设计，并测试了控制公司协作收入流程的操作有效性。例如，我们测试了对管理层过程的控制，以确定上述关于确定履约义务和每项履约义务的独立销售价格的相关估计的重要假设。
为审核本公司与ZAI协议相关的收入确认，吾等执行审核程序，包括(其中包括)检查已签署的协议和会计评估，以及评估承诺的服务和履行义务是否得到适当确认。此外，我们评估了管理层对已确定的绩效义务的独立售价的估计。例如，我们评估了其他临床前合作安排的市场价值和公司在制定独立销售价格估计时使用的成功假设的可能性，方法是利用同行业内其他指导公司的现有信息和其他相关因素，将上述重大假设与当前行业趋势进行比较。我们还对重大假设进行了敏感性分析，以评估重大假设变化导致的某些履约义务的估计独立售价的变化将对每项履约义务的交易价格分配以及期内确认的收入产生的影响，我们还对重大假设进行了敏感性分析，以评估某些履约义务的估计独立售价的变化对每项履约义务的交易价格分配以及期内确认的收入的影响。 |
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/s/ 安永律师事务所 | |
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| 自2006年以来，我们一直担任本公司的审计师。 | |
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泰森，弗吉尼亚州 | |
| 2022年2月24日 | |
MacroGenics，Inc.
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 123,469 | | | $ | 181,131 | |
| 有价证券 | 120,147 | | | 91,400 | |
| 应收账款 | 10,386 | | | 23,081 | |
| 库存，净额 | 4,388 | | | — | |
| 预付费用和其他流动资产 | 21,170 | | | 16,982 | |
| 流动资产总额 | 279,560 | | | 312,594 | |
| 财产、设备和软件、网络 | 37,676 | | | 42,225 | |
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| 其他非流动资产 | 18,009 | | | 23,924 | |
| 总资产 | $ | 335,245 | | | $ | 378,743 | |
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| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 15,500 | | | $ | 8,031 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 33,755 | | | 34,198 | |
| 递延收入 | 20,646 | | | 4,456 | |
| 租赁负债 | 4,677 | | | 3,988 | |
| 流动负债总额 | 74,578 | | | 50,673 | |
| 递延收入，扣除当期部分 | — | | | 6,926 | |
| 租赁负债，扣除当期部分 | 20,791 | | | 25,260 | |
| 其他非流动负债 | 258 | | | — | |
| 总负债 | 95,627 | | | 82,859 | |
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| 股东权益： | | | |
普通股，0.01面值--125,000,000授权股份，61,307,428和56,244,771分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行的股票 | 613 | | | 562 | |
| 额外实收资本 | 1,213,002 | | | 1,067,150 | |
| 累计其他综合收益(亏损) | (61) | | | (7) | |
| 累计赤字 | (973,936) | | | (771,821) | |
| 股东权益总额 | 239,618 | | | 295,884 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 335,245 | | | $ | 378,743 | |
请参阅随附的说明。
MacroGenics，Inc.
合并经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入： | | | | | |
| 来自协作和其他协议的收入 | $ | 63,294 | | | $ | 97,764 | | | $ | 62,024 | |
| 产品收入，净额 | 12,349 | | | — | | | — | |
| 来自政府协议的收入 | 1,804 | | | 7,119 | | | 2,164 | |
| 总收入 | 77,447 | | | 104,883 | | | 64,188 | |
| 成本和费用： | | | | | |
| 产品销售成本 | 2,651 | | | — | | | — | |
| 研发 | 214,577 | | | 193,201 | | | 195,309 | |
| 销售、一般和行政 | 63,014 | | | 42,742 | | | 46,064 | |
| 总成本和费用 | 280,242 | | | 235,943 | | | 241,373 | |
| 运营亏损 | (202,795) | | | (131,060) | | | (177,185) | |
| 其他收入 | 680 | | | 1,321 | | | 25,374 | |
| 净亏损 | (202,115) | | | (129,739) | | | (151,811) | |
| 其他全面收入： | | | | | |
| 投资未实现收益(亏损) | (54) | | | (23) | | | 19 | |
| 综合损失 | $ | (202,169) | | | $ | (129,762) | | | $ | (151,792) | |
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| 普通股基本和稀释后净亏损 | $ | (3.37) | | | $ | (2.47) | | | $ | (3.16) | |
| 已发行基本和稀释加权平均普通股 | 59,944,717 | | | 52,442,389 | | | 48,082,728 | |
请参阅随附的说明。
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合并股东权益报表
(单位为千，份额除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他内容 实缴 资本 | | 累计 赤字 | | 累计 其他 综合收益(亏损) | | 总计 股东的 权益 |
| | 股票 | | 金额 | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| 余额，2018年12月31日 | 42,353,301 | | | $ | 424 | | | $ | 732,727 | | | $ | (490,271) | | | $ | (3) | | | $ | 242,877 | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 19,571 | | | — | | | — | | | 19,571 | |
| 发行普通股(扣除发行成本) | 6,325,000 | | | 63 | | | 118,594 | | | — | | | — | | | 118,657 | |
| 股票计划相关活动 | 280,462 | | | 3 | | | 1,312 | | | — | | | — | | | 1,315 | |
| | | | | | | | | | | |
| 投资未实现收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 19 | | | 19 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (151,811) | | | — | | | (151,811) | |
| 余额，2019年12月31日 | 48,958,763 | | | 490 | | | 872,204 | | | (642,082) | | | 16 | | | 230,628 | |
| | | | | | | | | | | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 20,676 | | | — | | | — | | | 20,676 | |
| 发行普通股(扣除发行成本) | 6,612,815 | | | 66 | | | 170,390 | | | — | | | — | | | 170,456 | |
| 股票计划相关活动 | 673,193 | | | 6 | | | 3,880 | | | — | | | — | | | 3,886 | |
| 投资未实现亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (23) | | | (23) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (129,739) | | | — | | | (129,739) | |
| 平衡，2020年12月31日 | 56,244,771 | | | 562 | | | 1,067,150 | | | (771,821) | | | (7) | | | 295,884 | |
| | | | | | | | | | | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 23,126 | | | — | | | — | | | 23,126 | |
| 发行普通股(扣除发行成本) | 4,580,653 | | | 46 | | | 117,772 | | | — | | | — | | | 117,818 | |
| 股票计划相关活动 | 482,004 | | | 5 | | | 4,954 | | | — | | | — | | | 4,959 | |
| 投资未实现亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (54) | | | (54) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (202,115) | | | — | | | (202,115) | |
| 余额，2021年12月31日 | 61,307,428 | | | $ | 613 | | | $ | 1,213,002 | | | $ | (973,936) | | | $ | (61) | | | $ | 239,618 | |
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请参阅随附的说明。
MacroGenics，Inc.
合并现金流量表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (202,115) | | | $ | (129,739) | | | $ | (151,811) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 11,258 | | | 11,957 | | | 12,306 | |
| 有价证券溢价和折价摊销 | 1,607 | | | (260) | | | (1,461) | |
| 基于股份的薪酬 | 23,126 | | | 20,676 | | | 19,571 | |
| 其他非现金项目 | 2,035 | | | — | | | — | |
| 营业资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | 12,696 | | | (10,337) | | | 16,839 | |
| 库存 | (6,424) | | | — | | | — | |
| 预付费用和其他流动资产 | (4,188) | | | (5,697) | | | (4,878) | |
| 其他非流动资产 | 5,915 | | | 581 | | | (1,578) | |
| 应付帐款 | 7,125 | | | 3,723 | | | 787 | |
| 应计费用和其他流动负债 | (607) | | | 6,994 | | | (6,057) | |
| 租赁负债 | (3,780) | | | (1,324) | | | 2,881 | |
| 递延收入 | 9,264 | | | (8,472) | | | (20,869) | |
| 其他非流动负债 | 258 | | | — | | | — | |
| 用于经营活动的现金净额 | (143,830) | | | (111,898) | | | (134,270) | |
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| 投资活动的现金流 | | | | | |
| 购买有价证券 | (231,208) | | | (223,745) | | | (264,399) | |
| 有价证券的出售收益和到期日 | 200,800 | | | 221,866 | | | 189,330 | |
| 购买财产、设备和软件 | (6,201) | | | (5,906) | | | (4,289) | |
| 用于投资活动的净现金 | (36,609) | | | (7,785) | | | (79,358) | |
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| 融资活动的现金流 | | | | | |
| 发行普通股所得收益(扣除发行成本) | 117,818 | | | 170,456 | | | 118,657 | |
| 股票期权行使和ESPP购买的收益 | 4,959 | | | 3,886 | | | 1,315 | |
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| 融资活动提供的现金净额 | 122,777 | | | 174,342 | | | 119,972 | |
| 现金和现金等价物净变化 | (57,662) | | | 54,659 | | | (93,656) | |
| 期初现金及现金等价物 | 181,131 | | | 126,472 | | | 220,128 | |
| 期末现金和现金等价物 | $ | 123,469 | | | $ | 181,131 | | | $ | 126,472 | |
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| 非现金经营和投资活动 | | | | | |
| 为换取经营性租赁义务而修改的使用权资产 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,408 | |
| 应付账款或应计项目中包含的财产和设备 | $ | 508 | | | $ | 66 | | | $ | 66 | |
请参阅随附的说明。
MacroGenics，Inc.
合并财务报表附注
1. 运营的组织和性质
MacroGenics，Inc.(本公司)在特拉华州注册成立。该公司是一家生物制药公司，专注于开发和商业化创新的基于抗体的疗法，旨在调节用于癌症治疗的人体免疫反应。该公司有一系列候选产品正在由MacroGenics公司或其合作者赞助的临床试验中进行评估。这些候选产品包括6个免疫肿瘤学项目，其中一些项目主要是利用该公司基于抗体的专有技术平台创建的。该公司相信，如果监管机构批准我们的候选产品上市，将有可能对将患者未得到满足的医疗需求作为单一疗法或在某些情况下与其他治疗剂联合使用产生重大影响。2021年3月，该公司及其商业化合作伙伴开始在美国销售MARGENZA(margetuximab-cmkb)。MARGENZA是一种人类表皮生长因子受体2(HER2)受体拮抗剂，结合化疗用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者以前接受过两种或两种以上的抗HER2疗法，其中至少一种是用于治疗转移性疾病。
流动性
该公司目前正在开发的多种候选产品将需要大量额外的研究和开发工作，包括广泛的临床前研究和临床测试，以及在商业使用之前获得监管部门的批准。
作为一家生物技术公司，该公司的运营资金主要来自在股票发行中出售普通股的收益、多项合作协议的收入以及国家过敏和传染病研究所(NIAID)的合同和赠款。 管理层定期审查公司相对于其运营预算和预测的可用流动资金，以监测公司营运资本的充足性。根据公司最新的现金流预测，公司相信其现有资源足以为本年度报告提交之日起至少12个月的运营计划提供资金。从长远来看，该公司计划通过目前和未来的战略合作或其他安排以及MARGENZA产品销售产生收入，以满足其运营需求。 该公司预计将继续利用现有的资本来源，包括股权和债务工具，来支持其产品开发活动。如果本公司无法达成新的安排，或无法根据当前或未来的协议履行或获得额外资本，本公司将评估其资本资源，并可能被要求推迟、缩小或取消其一个或多个产品研发计划或临床研究，和/或缩减其组织规模。
与与该公司业务相关的其他风险因素类似，新冠肺炎疫情可能会对该公司获得此类额外资金的能力产生不利影响。鉴于与新冠肺炎疫情相关的快速变化的市场和经济状况存在不确定性，本公司将继续评估此次疫情对其业务和财务状况的影响的性质和程度。
2. 重要会计政策摘要
列报依据和合并原则
综合财务报表包括本公司及其全资子公司MacroGenics UK Limited和MacroGenics Limited的账目。所有公司间账户和交易已在合并中取消。该公司目前在一操作部分。运营部门被定义为企业的组成部分，首席运营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时，可以获得关于这些组件的独立的离散信息。公司在#年查看其运营情况并管理其业务。一该公司正在开发以单克隆抗体为基础的治疗药物并将其商业化。
预算的使用
根据公认会计原则(GAAP)编制财务报表要求公司在某些影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的情况下做出估计和判断。在编制这些综合财务报表时，管理层对财务报表中包含的某些金额做出了最佳的估计和判断，并充分考虑了重要性。在持续的基础上，该公司评估其估计，包括与收入确认、资产公允价值、库存、临床前研究和临床试验应计费用等有关的估计。
意外情况。管理层根据历史经验或其认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计。虽然实际结果可能与这些估计不同，但管理层认为这种差异不会很大。
现金、现金等价物和有价证券
本公司将购买当日到期日为90天或更短的高流动性金融工具的所有投资视为现金等价物。现金和现金等价物包括对商业银行和金融机构货币市场基金的投资、美国政府及其机构发行的证券、政府支持的企业机构债务和公司债务。现金等价物按摊余成本加近似公允价值的应计利息列示。
该公司持有按资产负债表日相同或类似证券价格确定的公允价值归类为可供出售的有价证券。流动和非流动有价证券的分类取决于资产负债表日的到期日，同时考虑到公司持有投资至到期日的能力和意图。有价证券由公允价值等级中的二级金融工具组成。公司将未实现损益作为其他全面亏损的组成部分记录在经营表和全面损益表中，并作为股东权益的单独组成部分记录。可供出售证券的已实现损益使用特定的识别方法确定，公司包括其他收入的已实现损益净额，以及利息收入和溢价和折扣摊销。
应收帐款
管理层有意愿和能力收回的应收账款在合并资产负债表中以未偿还金额报告，减去坏账准备。当收回的可能性很小时，公司注销无法收回的应收账款。
本公司定期评估应收账款的可回收性。免税额(如有)是基于各种因素，包括客户的财务状况和付款历史、对其他账户的托收经验的全面审查，以及预计会影响未来托收体验的经济因素或事件。不是津贴记录于2021年12月31日或2020年12月31日，因为公司有收集所有未付账款的历史。
金融工具的公允价值
该公司的金融工具包括现金和现金等价物、有价证券、应收账款、应付账款和应计费用。 应收账款、应付账款及应计费用的账面值由于属短期性质，一般被视为代表其各自的公允价值。本公司根据财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)820对经常性和非经常性公允价值计量进行会计处理。公允价值计量和披露(ASC 820)。ASC 820定义了公允价值，为按公允价值计量的资产和负债建立了公允价值层次结构，并要求扩大关于公允价值计量的披露。ASC 820层次结构对确定公允价值时使用的输入或假设的可靠性质量进行排名，并要求按公允价值列账的资产和负债按以下三种类别之一进行分类和披露：
•第1级-公允价值是通过使用活跃市场上相同资产和负债的未调整报价来确定的。
•第2级-公允价值是通过使用直接或间接可观察到的第1级报价以外的投入来确定的。投入可以包括活跃市场中类似资产和负债的报价或非活跃市场中相同资产和负债的报价。相关的输入还可以包括估值或其他定价模型中使用的那些，例如可以由可观察到的市场数据证实的利率和收益率曲线。
•第3级-公允价值由不可观察和未经市场数据证实的投入确定。这些投入的使用涉及报告实体作出重大和主观的判断--例如，确定对与特定证券相关的非流动性折现率的适当调整。
本公司按经常性基础对金融资产和负债进行公允价值计量，以确定在每个报告期对其进行分类的适当水平。这一决定要求公司对确定公允价值时使用的投入的重要性以及这些投入在ASC820层次结构中的位置作出主观判断。在本报告所述期间，不同级别之间没有转移。
按公允价值经常性计量的金融资产如下(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的公允价值计量 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 17,202 | | | $ | 17,202 | | | $ | — | |
| 美国国债 | 81,132 | | | 81,132 | | | — | |
| 政府投资企业 | 7,734 | | | — | | | 7,734 | |
| 公司债务证券 | 37,280 | | | — | | | 37,280 | |
| | | | | |
按公允价值计量的总资产(a) | $ | 143,348 | | | $ | 98,334 | | | $ | 45,014 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允价值于2020年12月31日计量 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 49,004 | | | $ | 49,004 | | | $ | — | |
| | | | | |
| 美国国债 | 60,623 | | | 60,623 | | | — | |
| 公司债务证券 | 33,776 | | | — | | | 33,776 | |
| | | | | |
按公允价值计量的总资产(b) | $ | 143,403 | | | $ | 109,627 | | | $ | 33,776 | |
(A)截至2021年12月31日按公允价值计量的总资产包括约#美元23.2报告为现金和现金等价物的百万美元和#美元120.1100万美元在资产负债表上报告为有价证券。
(B)截至2020年12月31日按公允价值计量的总资产包括约#美元52.0报告为现金和现金等价物的百万美元和#美元91.4100万美元在资产负债表上报告为有价证券。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、有价证券和应收账款。该公司在联邦保险的金融机构维持其现金和货币市场基金。虽然存入这些机构的余额经常超过联邦存款保险公司的限额，但到目前为止，该公司的相关账户还没有出现任何亏损。该公司的投资政策将投资限制在由美国政府、其机构和具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的债务证券，并按类型和发行人对到期日和集中度进行了限制。交易对手方是资信较高的各类公司、金融机构和政府机构。
该公司的收入涉及与各种合作者的协议、MARGENZA产品净销售额以及从美国政府机构获得的合同和研究拨款。下表包括在所述时期内占总收入10%以上的交易对手： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| Incell公司(Incell) | 31% | | 47% | | 35% |
| 扬森生物技术公司(Janssen Biotech，Inc.) | * | | 19% | | —% |
| 再鼎医药-SB(再鼎医药-SB) | 30% | | 11% | | 29% |
| 莱斯实验室和研究所(Servier)研究Servier(Servier)公司(Les Labatores Servier And Institut De Research Servier) | —% | | * | | 18% |
| 天境生物·毕普玛(天境生物) | 16% | | * | | * |
*在所示期间内，金额低于10%。
下表包括在指定日期占应收账款10%以上的交易对手： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 詹森 | * | | 87% |
| 再鼎医药-SB | 23% | | * |
| 天境生物 | 12% | | —% |
| McKesson血浆和生物制品与McKesson专科护理分销有限责任公司 | 18% | | —% |
| ASD医疗和肿瘤学供应 | 18% | | —% |
*截至标明日期余额不足10%
库存
当公司认为有可能获得监管部门的批准，并期望从销售候选产品中获得未来的经济利益时，公司将制造成本(无论是内部生产的还是通过第三方合同制造组织的)资本化为库存。在2020年12月获得美国食品和药物管理局(FDA)的第一次批准之前，该公司将与生产MARGENZA相关的所有成本作为研发费用支出，原因是与开发候选产品相关的固有风险、监管批准过程的不确定性以及公司没有监管批准候选药物的历史。在FDA于2020年12月批准后，该公司开始将其MARGENZA第三方合同制造库存成本资本化。
库存由原材料、在制品和产成品组成，这些都是可供销售的商品。本公司以成本或预计可变现净值中较低者对其存货进行估值。该公司按照先进先出的原则确定其存货成本，其中包括与材料和第三方合同制造成本相关的金额。本公司在每个报告期内对资本化存货的可回收性进行评估，并将任何过剩、陈旧或无法出售的存货减记至首次确认减值期间的估计可变现价值。如果发生这种减记，则记入营业报表中的产品销售成本内。
物业、设备和软件
财产、设备和软件按成本列报。在报废或出售时，处置资产的成本以及相关的累计折旧或摊销将从账户中扣除，由此产生的任何收益或亏损都将贷记或计入运营费用。维修和维护费用在发生时计入费用。折旧和摊销在下列估计使用年限内使用直线法计算：
| | | | | |
| 计算机设备 | 3年份 |
| 软件 | 3年份 |
| 家俱 | 10年份 |
| 实验室和办公设备 | 5年份 |
| 租赁权的改进 | 租期或使用年限较短 |
长期资产减值
本公司按照美国会计准则第360条的规定评估其长期资产的可回收性。物业、厂房和设备(ASC 360)。ASC 360要求，只要发生事件或环境变化表明资产的账面价值可能无法收回，就应对长期资产进行减值审查。长期资产的可回收性是通过将资产的账面价值与资产或资产组预期产生的未来未贴现净现金流进行比较来衡量的。如果账面价值超过未贴现现金流的总和，则本公司将确定标的资产组的公允价值。任何待确认的减值均以该资产组的账面价值超过该资产组的估计公允价值的金额计量。待处置资产按账面价值或公允价值中较低者报告，减去出售成本。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，公司确定有不是减值资产。
收入确认
公司确认ASC主题606下的收入，与客户签订合同的收入S(ASC 606)，当其客户获得对承诺的货物或服务的控制权时，其数额反映了该实体期望从这些货物或服务交换中获得的对价。为了确定实体确定在ASC 606的范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务)确认收入。本公司确认在履行履行义务时(或作为履行义务)分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。
协作和其他协议
该公司签订了在ASC 606范围内的许可协议，根据该协议，它可以向第三方许可其候选产品的研究、开发、制造和商业化的权利。这些安排的条款通常包括向公司支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；某些费用的报销；客户选择权行使费用；开发、监管和商业里程碑付款；以及许可产品净销售额的特许权使用费。公司还可以与其合作者签订开发和制造服务协议。
对于每一项能带来收入的安排，公司都会确定所有的履约义务，其中可能包括知识产权和专有技术、研发活动、过渡活动和/或制造服务的许可。为了确定交易价格，除任何预付款外，公司在合同开始时使用期望值或最可能的金额方法估计可变对价金额，具体取决于与合同相关的事实和情况。该公司限制(减少)可变对价的估计，使得以前确认的收入很可能不会发生重大逆转。在确定是否应该限制可变对价时，管理层会考虑是否存在公司无法控制的因素，这些因素可能导致收入大幅逆转。在作出这些评估时，本公司会考虑收入可能逆转的可能性和程度。每个报告期都会根据需要重新评估这些估计数。
一旦确定了估计交易价格，就将金额分配给已确定的履约义务。交易价格通常在相对独立的销售价格基础上分配给每一项单独的履约义务。为了解释这些协议，公司必须建立需要判断的假设，以确定独立的销售价格。为了确定独立的销售价格，公司的假设可能包括(I)候选产品获得上市批准的可能性，(Ii)关于候选产品开发和商业化的时机和预期成本的估计，以及(Iii)对候选产品潜在产品销售的未来现金流的估计。合同开始后，用于执行初始分配的独立销售价格不会更新。除非该公司估计某些履约义务不会在一年内得到履行，否则该公司在合同开始时的估计交易价格中不包括融资部分。
收入确认前收到的金额记为递延收入。预计在资产负债表日后12个月内确认为收入的金额在随附的综合资产负债表中被归类为递延收入的当期部分。预计在资产负债表日后12个月内不被确认为收入的金额被归类为递延收入，扣除当期部分后将被归类为递延收入。
许可证。当公司向其知识产权授予许可时，确定是否使用客户将拥有权利的知识产权的性质是功能性知识产权(功能性IP)，它具有重要的独立功能，或者符号知识产权(符号IP)，它不具有重要的独立功能。功能性IP的收入在不同许可证的控制权移交给客户时确认。象征性知识产权的收入在公司知识产权访问期内确认. 如果确定本公司的知识产权许可有别于协议中确定的其他承诺或履行义务，则当许可转让给客户以及客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。在评估承诺或履行义务是否有别于其他承诺时，公司会考虑诸如被许可方的研究、开发、制造和商业化能力以及相关专业知识在一般市场的可获得性等因素。此外，本公司考虑被许可人能否在未收到剩余承诺的情况下就其预期目的从承诺中获益、承诺的价值是否取决于未兑现的承诺、是否有其他供应商可以提供剩余的承诺，以及是否可以将其与剩余的承诺分开识别。对于与其他承诺相结合的许可证，该公司利用判断来评估合并的履约义务的性质，以确定合并的履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而衡量进展的适当方法。
该公司在每个报告期都会评估进度衡量标准，如有必要，还会调整绩效衡量标准和相关收入确认。进度的衡量标准，以及应确认收入的期限，取决于管理层的估计，并可能在研发和许可协议的过程中发生变化。这一变化可能会对公司未来记录的收入产生实质性影响。
研发和/或制造服务。本公司协议下的承诺可能包括由本公司代表交易对手履行的研发或制造服务。如果这些服务被确定有别于安排中确定的其他承诺或履行义务，当本公司的业绩没有创造具有替代用途的资产，并且本公司有权获得迄今完成的业绩付款时，本公司根据适当的进展措施，将分配给这些服务的交易价格确认为一段时间内的收入。如果这些服务被确定与安排中确定的其他承诺或履行义务没有区别，公司将在相关履行义务得到履行时确认分配给合并履行义务的交易价格。
客户选项。如果协议包含客户选择权，公司将评估选择权是否是实质性权利，因为这些选择权允许客户免费或以折扣获得额外的商品或服务。如果客户选择权被确定为代表一项实质性权利，则该实质性权利在安排开始时被确认为一项单独的履行义务。本公司根据相对独立销售价格将交易价格分配给材料权利，该相对独立销售价格是根据确定的折扣和客户行使选择权的可能性确定的。分配给重大权利的金额最早在行使选择权之前不会确认为收入。如果期权被认为不是一项实质性权利，则在安排开始时，它们被排除在履行义务之外。
里程碑付款。在包括发展里程碑付款的每项安排开始时，该公司评估里程碑是否被认为有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是有可能实现的。该公司评估诸如科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险等因素，以实现这一评估中的特定里程碑。在确定是否可能不会发生重大的收入逆转时，需要做出相当大的判断。在随后的每个报告期结束时，本公司会重新评估所有受限制的里程碑的实现概率，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这将影响调整期内的收入和收益。
版税。对于包括基于销售的特许权使用费的安排(该等特许权使用费是客户与供应商关系的结果，且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目)，本公司将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配的履约义务已履行或部分履行时(以较晚者为准)确认收入。到目前为止，该公司尚未确认其任何许可安排产生的任何特许权使用费收入。
本公司分析其合作安排，以评估该等安排是否涉及双方进行的联合经营活动，而该等各方均为该等活动的积极参与者，并因该等活动的商业成功而面临重大风险及回报。这种布置通常在ASC 808的范围内，协作安排(ASC 808)。虽然ASC 808定义了合作安排，并就与此类安排相关的损益表列报、分类和披露提供了指导，但它没有涉及确认和计量事项，例如(1)确定适当的会计单位或(2)当确认标准得到满足时。因此，这些安排的会计处理要么基于与其他会计文献的类比，要么基于公司的会计政策选择。该公司考虑了反映基于ASC 606的供应商-客户关系(例如，许可安排)的协作协议的某些组件。本公司在合理、合理和一贯适用的会计政策选择的基础上对其他组成部分进行会计核算。来自对手方的报销是与对手方的协作关系的结果，而不是客户关系(例如共同开发活动)的结果，在执行服务时记录为研究和开发费用的减少。
有关协作和其他协议收入会计的完整讨论，请参阅附注10，协作和其他协议。
产品收入，净额
该公司与美国的专业分销商签订了有限数量的销售MARGENZA的安排。这些安排被认为是与客户签订的合同，属于ASC 606的范围。该公司与其每个客户签订了书面合同，这些客户都有单一的履行义务-在收到客户订单时交付产品-这些义务在交付发生时履行，客户收到产品时就会履行。专业分销商随后将该公司的产品转售给医疗保健提供者。产品收入是扣除用于可变对价的适用准备金后的净额，包括折扣和其他津贴。产品装运的运输和搬运成本发生在客户获得货物控制权之前，并计入销售成本。在截至2021年12月31日的一年中，发生的运输成本微不足道。
用于可变对价的准备金。产品销售收入按净销售价格计入，其中包括可变对价的估计。可变对价的组成部分通常包括折扣、产品退货、供应商退款和折扣以及政府回扣。可变对价是根据ASC 606的期望值方法估计的，包括当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式等因素。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在合同项下确认的累积收入在未来一段时间内很可能不会发生重大逆转的情况下，才会包含在净销售价格中。在截至2021年12月31日的一年中，可变对价的估计被认为不受限制。
客户折扣和服务费。公司可以向客户提供合同中明确规定的折扣。这些折扣被记录为相关产品收入确认期间收入的减少。此外，这些合同可能包括书面服务安排，根据该安排，公司向提供销售订单管理、数据、合同管理和分销服务等服务的客户支付费用，费率为公司认为与公平市场价值一致。该公司已经确定，到目前为止收到的此类服务与公司向其客户销售产品没有区别，因此，这些付款已在营业报表中记录为收入减少。
产品退货。按照行业惯例，公司根据书面合同和/或公司退货政策向专业经销商提供产品退货权。本公司估计其客户可能退还的产品销售额，并记录相关产品收入确认期间的估计负债和收入减少。由于公司没有自己的退货经验，公司目前使用行业基准以及其他可获得的信息(如对分销渠道中剩余库存的可见性)来估计产品退货。公司对产品退货的估计未来可能会根据实际退货经验、已知或预期的市场变化或其他因素进行调整。
提供商按存储容量使用计费和折扣。向医疗保健提供者收取的费用和折扣是指合同承诺以低于向直接从本公司购买产品的客户收取的标价向合格的医疗保健提供者出售产品所产生的估计义务。在这种情况下，客户根据他们为产品支付的费用与合格医疗保健提供者的最终售价之间的差额向公司收取费用。在确认相关收入的同时设立了按存储容量使用计费准备金，导致产品收入减少。退款金额通常由客户在转售给合格的医疗保健提供者时确定，公司通常在客户通知公司转售后的几周内发放此类金额的积分。退款包括公司预计在每个报告期结束时仍留在分销渠道中的单位的信用，公司预计这些单位将出售给合格的医疗保健提供者，以及客户已经声称但公司尚未发放信用的退款。
政府退税。根据州医疗补助计划、医疗保险以及与某些联邦和州实体的合同协议和法定义务，本公司须承担折扣和/或回扣义务。这些储备在确认相关收入的同时计入，导致产品收入减少。该公司对这些回扣的负债包括收到的前几个季度尚未支付或尚未收到发票的索赔的发票、本季度的索赔估计以及对已确认为收入但在每个报告期结束时仍在分销渠道中的产品未来索赔的估计。
客户折扣记为综合资产负债表上应收账款的减少。产品退货、供应商退款、政府及其他回扣及服务费的拨备，在综合资产负债表中作为应计费用及其他流动负债的一部分入账。
产品销售成本
产品销售成本与MARGENZA的销售有关。这些成本包括材料、制造和运输成本，以及MARGENZA净销售额和库存储备应支付的特许权使用费。FDA之前发生的所有产品成本
2020年12月批准的MARGENZA作为研发费用支出。该公司预计产品销售成本将继续受到积极影响，因为公司通过在FDA批准MARGENZA之前消耗的库存进行销售。该公司目前无法估计需要多长时间才能开始销售FDA批准后制造的产品。
研发费用，包括临床试验应计费用/费用
研究和开发费用在发生时计入。研发成本主要包括与员工相关的费用，包括工资和福利、根据与合同研究机构(CRO)的协议发生的费用、进行公司临床试验的研究地点和顾问、获取和制造临床试验材料的成本(包括根据与合同制造组织(CMO)的协议发生的成本)、与授权产品和技术相关的其他分配费用、许可费和里程碑付款、基于股票的补偿费用，以及与非临床活动和监管批准相关的成本。
发展权协议可能包含成本分担条款，根据该条款，公司和合作者分担研究和开发活动的成本。与这些协议相关的研究和开发费用的报销被记录为此类费用的减少。
临床试验费用是研发费用的重要组成部分，该公司将这些费用的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括研究人员费用、场地和患者成本、CRO成本、中心实验室测试成本、数据管理和CMO成本。站点和患者成本的应计费用包括患者登记估计数、发生的患者周期数、临床站点激活和其他传递成本等投入。由于从第三方接收实际临床信息的时间滞后，需要对这些输入进行估计。这些活动的付款基于个别安排的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并作为预付资产或应计费用反映在合并资产负债表上。这些第三方协议通常是可以取消的，相关成本在发生时被记录为研发费用。.将用于未来研究和开发活动的商品或服务的不可退还的预付临床付款被记录为预付资产，并在交付相关商品或提供相关服务时确认为费用。在评估应计费用的充分性时，管理层分析研究的进展情况，包括事件的阶段或完成情况、收到的发票和合同成本。在确定任何报告期末的应计余额时，可能会做出重大判断和估计。实际结果可能与估计的不同。历史的临床应计费用估计与实际成本没有实质性差异。
租契
本公司根据ASC 842确定一项安排在一项安排开始时是否为租约或包含租约。租契。对于公司为承租人的租赁，使用权(ROU)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表支付租赁产生的租赁款项的义务。净收益资产及租赁负债于租赁开始日根据租赁期内租赁付款的现值确认。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，本公司采用适当的递增借款利率，该利率是在估计利率的租赁的类似期限内以抵押基准借款所产生的利率。对于支付的初始直接成本或收到的奖励等项目，可能需要对ROU资产进行某些调整。用于计算ROU资产和相关租赁负债的租赁条款包括在合理确定公司将行使选择权时延长或终止租赁的选择权。经营性租赁的租赁费用在租赁期内按直线确认为营业费用，而融资租赁的费用采用加速利息法确认为折旧费用和利息费用。
综合损失
综合亏损是指在归因于可供出售债务证券的未实现收益和亏损期间的变化而调整的净亏损。
每股净亏损
每股普通股基本亏损和稀释亏损的计算方法是净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。所有股票期权和限制性股票单位(RSU)都不包括在每股计算中，因为这些证券在所有提交的期间都是反稀释的。下表列出了
未计入每股净亏损的股票期权和RSU： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 股票期权和RSU | 8,395,421 | | 7,467,603 | | 7,159,494 |
最近采用的会计准则
2016年6月，FASB发布了2016-13年度会计准则更新(ASU)，金融工具-信用损失，(主题326)：金融工具信用损失的测量(ASU 2016-13)，修改了对某些金融工具预期信贷损失的衡量。此外，对于可供出售的债务证券，该标准取消了非临时性减值的概念，要求确认信贷损失拨备，而不是证券摊销成本的减少。该公司于2020年1月1日通过了ASU 2016-13年度和所有相关的ASU修正案，采用了修改的追溯过渡法，要求对留存收益的期初余额进行累计效果调整(如果有)，以便在采纳之日确认，而不重述以前的期间。该公司于2020年1月1日对其可供出售的债务证券进行了评估，确定不需要进行累积效果调整。采用新准则并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
2018年8月，FASB发布了ASU第2018-15号，无形资产-商誉和其他-内部使用软件(ASU 2018-15)。该新标准要求作为服务合同的云计算布置中的客户遵循ASC 350-40中的内部使用软件指南，内部使用软件的会计核算，以确定哪些实施成本应作为资产资本化，并在托管安排的期限内摊销，或在发生的费用中摊销。本公司采纳了ASU 2018-15，自2020年1月1日起生效，并选择将该标准前瞻性地应用于自采用之日起产生的所有实施成本。采用ASU 2018-15年度并未对公司的综合财务报表产生实质性影响。
2018年11月，FASB发布了ASU 2018-18，协作安排(主题808)-澄清主题808和主题606之间的交互(ASU 2018-18)。修正案就协作安排参与者之间的某些交易是否应根据ASC 606计入收入提供了指导。它还具体地(I)解决何时在记账单位的上下文中应将参与者视为客户，(Ii)在ASC 808中添加记账单位指导以与ASC 606中的指导相一致，以及(Iii)如果协同安排参与者不是客户，则排除将来自协同安排的收入与根据ASC 606确认的收入一起呈现。公司采用了ASU 2018-18标准，自2020年1月1日起生效，该标准的采用并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(话题740)：简化所得税会计(ASU 2019-12)。ASU 2019-12年度是FASB整体简化计划的一部分，旨在通过更新某些指导方针和删除某些例外情况来简化所得税的会计处理。更新后的指导意见适用于2020年12月15日之后的财年以及这些财年内的过渡期。自2021年1月1日起采用这一标准对公司的综合财务报表和相关披露没有影响。
已发布但尚未采用的会计准则
公司考虑所有华硕的适用性和影响力。华硕经评估后确定为不适用或预期对本公司综合财务报表的影响微乎其微。
3. 有价证券
截至2021年12月31日和2020年12月31日，可供销售的有价证券如下(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销 成本 | | 毛收入 未实现 收益 | | 毛收入 未实现 损失 | | 公平 价值 |
| 美国国债 | $ | 81,184 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 81,132 | |
| 政府投资企业 | 7,739 | | | — | | | (5) | | | 7,734 | |
| 公司债务证券 | 31,285 | | | — | | | (4) | | | 31,281 | |
| 总计 | $ | 120,208 | | | $ | — | | | $ | (61) | | | $ | 120,147 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 摊销 成本 | | 毛收入 未实现 收益 | | 毛收入 未实现 损失 | | 公平 价值 |
| 美国国债 | $ | 60,630 | | | $ | 1 | | | $ | (7) | | | $ | 60,624 | |
| | | | | | | |
| 公司债务证券 | 30,777 | | | 2 | | | (3) | | | 30,776 | |
| 总计 | $ | 91,407 | | | $ | 3 | | | $ | (10) | | | $ | 91,400 | |
该公司在2021年12月31日和2020年12月31日持有的所有可供出售证券的合同到期日都不到一年。截至，公司所有处于未实现亏损状态的可供出售的可销售债务证券2021年12月31日和2020年处于亏损状态的时间不到12个月。截至可供出售债务证券的未实现亏损2021年12月31日及2020 我们没有这主要是由于利率(包括市场信用利差)的变化，而不是由于与特定证券相关的信用风险增加所致。因此，不是截至该年度，与本公司可供出售债务证券有关的信贷损失拨备已记录在案。2021年12月31日及2020. 本公司不打算出售这些投资，而且本公司不太可能被要求在其摊销成本基数收回之前出售这些投资，而摊销成本基数可能已经到期。 该公司记录的利息收入为#美元。2.0百万，$0.8百万美元和$3.4在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，分别计入综合经营表和全面亏损表上的其他收入。
4. 库存，净额
该公司的所有库存都与MARGENZA的制造有关。下表列出了该公司的库存，扣除储量后的净额(以千计)：
| | | | | | | |
| 2021年12月31日 | | |
| |
| 在制品 | $ | 3,929 | | | |
| 成品 | 459 | | | |
| 总库存，净额 | $ | 4,388 | | | |
| | | |
| | | |
在FDA于2020年12月批准MARGENZA之前，与制造MARGENZA相关的材料成本和费用被记录为研发费用。在FDA批准后，该公司开始资本化与生产MARGENZA相关的库存成本。截至2021年12月31日的库存余额是扣除准备金#美元后的净额。2.0滞销库存100万英镑，反映在截至2021年12月31日的年度产品销售成本中。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 库存储备(千) |
| 年初余额 | | 从费用中收取的附加费 | | 扣减 | | 年终余额 |
截至2021年12月31日的年度 | $ | — | | | $ | (2,035) | | | $ | — | | | $ | (2,035) | |
5. 物业、设备和软件
物业、设备和软件由以下内容组成(以千为单位)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 计算机设备 | $ | 2,890 | | | $ | 2,663 | |
| 软件 | 9,453 | | | 8,242 | |
| 家具和办公设备 | 713 | | | 713 | |
| 机动车辆 | 50 | | | 50 | |
| 实验室设备 | 45,693 | | | 41,202 | |
| 租赁权的改进 | 51,056 | | | 48,884 | |
| 在建工程正在进行中 | 630 | | | 2,022 | |
| 财产、设备和软件 | 110,485 | | | 103,776 | |
| 减去累计折旧和摊销 | (72,809) | | | (61,551) | |
| 财产、设备和软件、网络 | $ | 37,676 | | | $ | 42,225 | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，与财产、设备和软件有关的折旧和摊销费用为#美元。11.3百万，$12.0百万美元和$12.3分别为百万美元。
6. 租契
该公司在马里兰州拥有不可撤销的制造、实验室、办公室和仓库空间的运营租约，在加利福尼亚州拥有实验室和办公空间的不可撤销的运营租约。其中一份租约的一部分空间转租给了第三方。所有这些租约都包括一个或多个续订选项，续订期限从五至 十四年了.
下表提供了与经营租赁相关的补充资产负债表信息：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 加权-平均剩余租期(以年为单位) | 5.1 | | 5.9 |
| 加权平均贴现率 | 9.7 | % | | 9.7 | % |
截至2021年12月31日止年度及 2020, t该公司为经营租赁支付现金#美元。6.7百万美元和$5.9分别为百万美元。截至2021年12月31日 2020,该公司的ROU资产价值为$16.6百万美元和$19.3分别为100万，并包括在其他非流动资产在合并资产负债表上。
截至该年度的租赁成本组成部分2021年12月31日和2020年的情况如下(以千为单位)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
经营租赁成本 | $ | 5,613 | | | $ | 5,410 | |
| 可变租赁成本 | 960 | | | 1,083 | |
转租收入 | (814) | | | (770) | |
| 净租赁成本 | $ | 5,759 | | | $ | 5,723 | |
自.起2021年12月31日，公司经营租赁负债的到期日如下(以千计)：
| | | | | |
| 2022 | 6,940 | |
| 2023 | 6,796 | |
| 2024 | 5,856 | |
| 2025 | 5,084 | |
| 2026 | 4,210 | |
| 此后 | 3,554 | |
| 租赁付款总额 | 32,440 | |
| 减去：推定利息 | (6,972) | |
| 租赁总负债 | $ | 25,468 | |
7. 股东权益
公司修订和重述的公司注册证书授权125,000,000普通股，以及5,000,000未指定优先股的股票，面值均为$0.01每股。有几个不是截至2021年12月31日或2020年12月31日已发行或已发行的未指定优先股的股票。
2019年12月，本公司与一家代理商签订了一项销售协议，不时出售其普通股，金额最高可达$50.0根据修订后的1933年证券法第415条的定义，通过“市场发售”(自动柜员机发售)可获得100万美元的现金。该协议在2020年6月进行了修订，将发行的最高金额提高到$175.0百万美元。根据销售协议可能出售的股票将根据公司于2019年12月23日提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的S-3表格搁置登记声明进行发行和出售。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，本公司售出6,612,815普通股，加权平均价为每股$26.46，净收益约为$170.5百万美元，扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后的净额。
于2020年11月，本公司与一名代理商订立销售协议(Sales Agreement)，不时出售合计销售价格最高可达$的普通股股份。100.0通过自动取款机提供的100万美元。根据销售协议出售的股份是根据本公司于2020年11月4日提交给美国证券交易委员会的S-3表格搁置登记声明而发行及出售的。截至2021年12月31日止年度，本公司出售3,622,186普通股，加权平均价为每股$27.60，净收益约为$98.2百万美元，扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后的净额。
2021年4月，本公司签订了销售协议的第1号修正案，将本公司可通过其代理人在自动取款机发售下出售的普通股金额从最高可达$的总发行价提高到100.0100万美元，总发行价最高可达美元300.0百万美元。截至2021年12月31日止年度，本公司并无出售任何与销售协议第1号修订相关的普通股。
作为根据附注10、合作及其他协议中更全面描述的合作及许可协议授予再鼎医药-SB美国有限责任公司的权利的代价的一部分，本公司与再鼎医药-SB美国有限责任公司订立了一份单独的股票购买协议(股票购买协议)。根据本股票购买协议，再鼎医药-SB美国有限责任公司向公司支付了约$30.0百万美元的购买量958,467本公司新发行普通股，面值$0.01，固定价格为$31.30它代表一个$10.4于购股协议日期较股价溢价百万元。
8. 基于股票的薪酬
员工购股计划
2017年5月，公司股东批准了2016年度员工购股计划(2016 ESPP)。2016年ESPP是根据修订后的1986年国内收入法(Internal Revenue Code)第423节的规定构建的合格员工股票购买计划，不受1974年员工退休收入保障法(Employee Retireation Income Security Act)的规定约束。本公司保留800,000根据2016年ESPP发行的普通股。2016年ESPP允许符合条件的员工通过最高可达5%的工资扣减，以折扣价购买公司普通股10符合条件的薪酬的%，受任何计划限制。2016年ESPP规定六个月期招股期限为每年5月31日至11月30日。在每个发行期结束时，员工可以在以下位置购买股票85在要约期的最后一天，公司普通股公允市值的%。在截至2021年12月31日的年度内，
购买的员工34,922根据2016年ESPP向公司出售普通股，净收益约为$0.7百万美元。
员工股票激励计划
自2003年2月起，公司实施了2003年股权激励计划(2003计划)，并于2005年经公司股东修订通过。根据2003年计划授予的股票期权可以是国内税法(IRC)定义的激励性股票期权，也可以是不合格的股票期权。2013年，2003计划终止，根据该计划可能不会再发放任何奖励。根据2003年计划授予的任何普通股到期、终止或以其他方式交出、取消、没收或回购而未充分行使，或导致发行任何普通股，将可根据2013年股票激励计划(2013计划)发行，最多可发行一定数量的股票。截至2021年12月31日，根据2003计划，可以选择购买总计187,543已发行普通股，加权平均行权价为$2.96每股。
2013年10月，公司实施2013年计划。2013年计划规定授予股票期权和其他基于股票的奖励，以及基于现金的绩效奖励。根据2013年计划的奖励，初步可供发行的普通股股份总数为1,960,168股份。自2014年1月1日至2023年1月1日(包括2023年1月1日)，预留供发行的普通股数量将在每年的1月1日自动增加，增加的幅度以(A)项中较小者为准。1,960,168股份，(B)4.0上一历年12月31日已发行普通股总数的%，或(C)董事会确定的普通股股数。截至2021年12月31日止年度，本公司根据二零一三年计划授权发行的普通股最高股数增至13,856,781。如果期权到期或因任何原因终止而没有完全行使，如果任何限制性股票被没收，或者如果任何奖励终止、到期或结算，则在没有发行全部或部分奖励所涵盖的普通股的情况下，该等股票可用于授予额外奖励。然而，任何被扣缴(或交付)以支付预扣税或支付期权行权价格的股票都不能用于授予额外奖励。截至2021年12月31日，根据2013计划，可以选择购买总计8,186,378已发行普通股，加权平均行权价为$21.90每股。
在所示期间确认了以下基于股票的薪酬金额(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研发 | $ | 11,337 | | | $ | 10,833 | | | $ | 10,023 | |
| 销售、一般和行政 | 11,789 | | | 9,843 | | | 9,548 | |
| 基于股票的薪酬总费用 | $ | 23,126 | | | $ | 20,676 | | | $ | 19,571 | |
员工股票期权
每个期权奖励的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型根据下表中的假设进行估算： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 预期股息收益率 | 0% | | 0% | | 0% |
| 预期波动率 | 86.2% -87.4% | | 67.3% - 109% | | 74% - 76% |
| 无风险利率 | 0.64% - 1.55% | | 0.4% - 1.8% | | 1.4% - 2.6% |
| 预期期限 | 6.25年份 | | 6.25年份 | | 6.25年份 |
预期股息收益率-该公司从未宣布或支付股息，在可预见的未来也没有这样做的计划。
预期波动率-波动率是衡量股价等金融变量在一段时间内波动(历史波动率)或预期波动(预期波动率)的程度。在截至2019年12月31日的期间内，预期波动率的计算基于由于本公司本身没有足够的波动历史，因此有几个类似规模、复杂程度和发展阶段的公共实体。截至2019年12月31日，公司拥有充足的公司特定历史和隐含波动率信息。因此，从2020年第一季度开始，预期波动率的计算仅基于公司普通股的历史波动率.
无风险利率-这是一年中每个期权授予周的美国国债利率，期限最接近期权的预期寿命。
预期期限-这是预计授予的期权将保持未行使的时间段。授予的期权最长期限为十年。本公司采用简化方法计算平均预期期限。
除上述假设外，本公司根据营业额数据估计罚没率，并进一步考虑获授予期权的员工类别。罚没率是指在完全授予之前，预计每年将被没收或取消的期权的估计百分比。
下表汇总了2021年的股票期权活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加权平均 行权价格 | | 加权平均 剩余 合同条款 (年) | | 聚合内在价值 (单位：千) |
| 杰出，2020年12月31日 | 7,258,353 | | | $ | 21.48 | | | 6.8 | | |
| 授与 | 1,941,671 | | | 20.83 | | | | | |
| 练习 | (332,767) | | | 17.55 | | | | | |
| 没收或过期 | (493,336) | | | 21.05 | | | | | |
| 未偿还，2021年12月31日 | 8,373,921 | | | $ | 21.47 | | | 6.6 | | $ | 7,841 | |
| 截至2021年12月31日： | | | | | | | |
| 可操练的 | 5,546,382 | | | $ | 22.61 | | | 5.6 | | $ | 4,764 | |
| 已归属和预期归属 | 8,010,695 | | | $ | 21.58 | | | 6.5 | | $ | 7,468 | |
在2021年、2020年和2019年期间，该公司发布了332,767, 504,445和219,045普通股净额，分别与股票期权行使相结合。该公司从行使股票期权获得的现金收益约为#美元。5.8百万，$5.3百万美元和$0.72021年、2020年和2019年分别为100万。
2021年、2020年和2019年期间授予的期权的加权平均授予日公允价值为#美元。15.20, $10.68及$13.98分别为每股。2021年、2020年和2019年期间行使的期权的内在价值总额约为#美元。3.3百万，$4.3百万美元和$2.9分别为百万美元。2021年、2020年和2019年期间授予的股票期权的公允价值总额为#美元。20.2百万，$16.7百万美元和$17.7分别为百万美元。截至2021年12月31日，与非既得股票期权相关的未确认补偿支出总额(扣除相关没收估计)为#美元。31.1百万美元，公司预计将在加权平均期内确认，加权平均期约为2.5好几年了。
限售股单位
于2019年，本公司根据2013年计划向截至授予之日服务至少六个月的所有员工授予RSU，高管除外。当RSU归属时，每个RSU有权让持有者获得一股公司普通股。RSU在授予日的一周年和两周年分两次等额归属，并于2021年12月31日全部归属。公司还不时向员工发放RSU，作为其薪酬的一部分。与RSU相关的补偿费用是在直线基础上确认的。
下表汇总了2021年的RSU活动：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加权平均 授予日期公允价值 |
| 杰出，2020年12月31日 | 209,250 | | | $ | 15.92 | |
| 授与 | 16,500 | | | 26.27 | |
| 既得 | (184,100) | | | 15.66 | |
| 没收或过期 | (20,150) | | | 16.04 | |
| 未偿还，2021年12月31日 | 21,500 | | | $ | 25.97 | |
在2021年12月31日，有$0.4与未归属RSU相关的未确认补偿总成本的百万美元，公司预计将在剩余的加权平均期间确认2.3好几年了。
9. 所得税
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，不是因应税损失而计提的所得税拨备，由估值免税额完全抵销。
公司递延所得税资产(负债)的重要组成部分如下(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 递延所得税资产： | | | |
| 美国联邦政府净营业亏损结转 | $ | 175,802 | | | $ | 136,086 | |
| 国家净营业亏损结转 | 49,965 | | | 37,465 | |
| 研发信贷，网络 | 60,514 | | | 50,271 | |
| 孤儿药品信贷，净额 | 24,858 | | | 23,409 | |
| 经营租赁负债 | 7,008 | | | 8,048 | |
| 递延收入 | 1,245 | | | 3,132 | |
| | | |
| 其他 | 16,727 | | | 14,285 | |
| 递延所得税总资产 | 336,119 | | | 272,696 | |
| 估值免税额 | (327,595) | | | (263,403) | |
| 递延所得税净资产 | 8,524 | | | 9,293 | |
| | | |
| 递延所得税负债： | | | |
| 折旧 | (1,688) | | | (2,123) | |
| 经营租赁ROU资产 | (4,576) | | | (5,316) | |
| 预付支出 | (2,260) | | | (1,854) | |
| 递延所得税总负债 | (8,524) | | | (9,293) | |
| 递延所得税净资产/(负债) | $ | — | | | $ | — | |
| | | |
该公司确认估值津贴，以将递延税项资产减少到更有可能变现的数额。在评估实现的可能性时，管理层考虑(I)现有应纳税暂时性差异的未来冲销；(Ii)不包括冲销暂时性差异和结转的未来应纳税所得额；(Iii)如果适用税法允许结转，前几个结转年度的应纳税所得额；及(Iv)税务筹划策略。由于缺乏足够的未来应税收入来源和多年来造成的累计账面亏损，该公司的递延所得税净资产不太可能不被利用。
截至2021年12月31日，该公司在美国联邦和州的净营业亏损(NOL)结转约为$837.0百万美元。在这些NOL中，$238.0从2025年开始到2037年，100万人将在不同的年份到期。$599.0数百万的NOL是在2017年12月31日之后产生的，并无限期结转。此外，该公司还享有#美元的美国联邦税收抵免。81.0其中100万美元将在2022年至2041年的不同年份到期。
由于通过公司收购获得的公司所有权和税收属性的变化，公司美国联邦NOL和税收抵免结转在未来几年的使用受到限制。截至2021年12月31日，美元13.5该公司的美国联邦NOL中有100万个在2022-2028年期间的使用受到限制，在此期间，每年可使用的此类数量范围为$0.2百万至$1.4百万美元。剩下的$824.0数百万的NOL是不受限制的，可以抵消未来的应税收入，但要受到新颁布的税收立法的某些限制。
报告的估计所得税优惠与将美国联邦法定税率应用于净收入所产生的金额的对账如下(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按法定税率征收的美国联邦税 | $ | (42,445) | | | $ | (27,245) | | | $ | (31,880) | |
| 州税(扣除联邦福利后的净额) | (12,806) | | | (8,100) | | | (9,524) | |
| 递延所得税调整 | 473 | | | 344 | | | 2,004 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 研究学分，净额 | (10,243) | | | (14,691) | | | (5,830) | |
| 孤儿药品信贷，净额 | (1,449) | | | (528) | | | (301) | |
| 其他永久性物品 | 1,199 | | | 1,156 | | | 1,206 | |
| 基于股权的薪酬 | 1,079 | | | 554 | | | 1,889 | |
| 更改估值免税额 | 64,192 | | | 48,510 | | | 42,436 | |
| 所得税费用/(福利) | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
未确认税收优惠总额的期初和期末调节如下(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初余额 | $ | 6,126 | | | $ | 4,950 | | | $ | 4,318 | |
| 本年度税收头寸增加 | 965 | | | 839 | | | 637 | |
| 增加/(减少)上一年度税收头寸 | 106 | | | 337 | | | (5) | |
| 期末余额 | $ | 7,197 | | | $ | 6,126 | | | $ | 4,950 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，在未确认的税收优惠总额中，约为7.2百万美元和$6.1100万美元将分别有利地影响本公司的实际所得税税率。尽管由于本公司确定递延所得税资产不太可能变现，因此将计入估值津贴，因此，在本公司的实际所得税税率内，净影响为零。公司不确定的所得税头寸负债已计入递延所得税，以抵消税收属性的结转金额。
截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司不确认与不确定所得税头寸相关的任何利息或罚金，因为该头寸与尚未使用的税收属性结转有关。该公司预计其未确认所得税状况在未来12个月内不会大幅减少。
公司2002年的美国联邦和州所得税申报单由于未使用所得税抵免的结转，以及由于未使用净营业亏损的结转，从2004年开始，远期仍可接受审查。
10. 协作和其他协议
无核细胞
Incell许可协议
2017年，本公司与Incell就抑制程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)的研究用单克隆抗体Retifan limab签订了独家全球合作和许可协议(Incell License Agreement)。Incell公司已经获得了在所有适应症中开发和商业化RETY范利姆单抗的全球独家权利，同时该公司保留与RETY范利姆单抗结合开发其流水线资产的权利。根据Incell许可协议的条款，Incell向该公司预付了#美元。150.02017年将达到100万。2021年7月，Incell宣布，FDA已经就其生物制剂许可证申请(BLA)发布了一份完整的回复信(CRL)，该申请将用于治疗患有局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌的成年患者。Incell的公告表明，FDA确定需要更多的数据来证明RETIFIIMAB对提交的适应症的临床益处，Incell正在审查CRL，并将与FDA讨论下一步行动。Incell公司随后撤回了其在欧洲申请的用于治疗肛管鳞癌的瑞凡利马的市场授权。Incell表示，它正在寻求在肛管鳞状细胞癌以外的潜在注册研究中开发瑞凡利单抗，包括在MSI高的子宫内膜癌患者中。
默克尔细胞癌和非小细胞肺癌。Incell还在寻求与其流水线中的多个候选产品相结合的retfan limab的开发。
根据Incell许可协议的条款，Incell将领导全球RETIFANLIMAB的开发。假设Incell成功开发和商业化，该公司可以获得高达约1美元的收入420.0百万美元的开发和监管里程碑，最高可达330.0百万美元的商业里程碑。从Incell许可协议开始到2021年12月31日，公司已确认$70.0根据Incell许可协议，获得了100万个开发里程碑。如果realfan limab获得批准并商业化，该公司将有资格获得15%至24任何全球净销售额的%。如果任何这样的潜在合并获得批准，该公司保留与RETIFIIMAB联合开发其流水线资产的权利，Incell将RETIFIMA单抗商业化，而公司将其资产商业化。此外，根据单独的商业供应协议，该公司保留制造两家公司的部分全球商业需求的REYFANIMA单抗的权利。
该公司根据ASC 606的规定对Incell许可协议进行了评估，并根据该协议确定了以下两项履行义务：(I)REYFANIMAB的许可和(Ii)通过短暂的技术转让执行某些临床活动。该公司确定，许可证和临床活动是单独的履行义务，因为它们能够区分开来，并且在合同上下文中是不同的。许可证具有独立的功能，因为它是可再许可的，Incell在进行临床试验方面具有重要的能力，并且Incell能够在没有公司参与的情况下进行这些活动；为了方便起见，公司在转让期间进行了这些活动。该公司确定Incell许可协议开始时的交易价格为#美元。154.0由本公司有权换取许可证的对价和将进行的临床活动的对价估计组成。交易价格是根据每个履约义务的相对独立售价分配给每个履约义务的。许可证的独立售价是使用调整后的市场评估方法确定的，该方法考虑了类似的协作和许可证协议。将进行的商定临床活动的独立销售价格是根据公司与其他各方的类似安排，使用预期成本法确定的。潜在的发展和监管里程碑付款是完全受限，直到公司得出结论认为很可能实现里程碑，并且确认与里程碑相关的收入不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转之前，并因此被排除在交易价格之外。与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的任何对价都将在相关销售发生时确认，因为它们被确定主要与授予Incell的许可证有关，因此也被排除在交易价格之外。本公司在每个报告期内以及结果得到解决或情况发生其他变化的情况下重新评估交易价格。从2018年到2021年12月31日, 很可能不会发生重大的累积收入逆转，因为开发里程碑总计$70.0百万与进一步推进瑞凡利马相关的临床和监管活动有关，包括Incell启动3期临床试验。因此相关对价计入估计交易价格，并确认为收入。
本公司承认$150.0百万分配给该公司在履行其履行义务时获得了许可证，并于2017年将许可证转让给Incell。$4.0在2017年至2018年期间提供的服务中，分配给临床活动的100万美元得到了按比例确认。该公司确认的收入为#美元。15.0百万，$40.0百万美元和$0.1分别于截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度内，根据Incell协议支付100万元。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内确认的所有收入都与发展里程碑有关。
Incell临床供应协议
2018年，本公司与Incell签订了一项协议，根据该协议，本公司将为Incell的临床需求提供开发和制造服务，以满足Incell的临床需求，即Incell临床供应协议(Incell Clinic Supply Agreement)。该公司根据ASC 606对这项协议进行了评估，并根据该协议确定了一项履行义务：履行与开发和制造临床供应的瑞凡利马有关的服务。交易价格是以开发和制造药品和药品的成本为基础的，并随着时间的推移被确认为提供服务，因为该公司的业绩没有创造具有替代用途的资产，而且该公司有权获得迄今完成的业绩的可强制执行付款。交易价格是使用反映与制造服务相关的成本(包括所消耗的资源和花费的工时)的输入法确认的。在截至2021年12月31日、2020和2019年，公司确认的收入为1.5百万，$8.6百万美元和$22.1根据本协议提供的服务分别为100万美元。
Incell商业供应协议
2020年，本公司与Incell签订了一项协议，根据该协议，本公司有权生产部分全球商业需求的Retifan limab(Incell商业供应协议)。除非
如果Incell商业供应协议早些时候终止，Incell商业供应协议的期限将在Incell许可协议下支付特许权使用费的义务到期后到期。该公司根据ASC 606对这项协议进行了评估，并根据该协议确定了一项履行义务：履行与制造商业供应的雷凡利马有关的服务。交易价格基于将生产的每批散装药品的固定价格，并随着时间的推移在提供服务时确认，因为该公司的业绩不会创造具有替代用途的资产，而且该公司有权就迄今完成的业绩获得可强制执行的付款。交易价格是使用输入法确认的，该输入法反映了与制造服务相关的发生的成本(包括消耗的资源和发生的劳动力成本)。在截至2021年12月31日及2020年，公司确认收入为$7.8百万美元和$1.4根据本协议提供的服务分别为100万美元。
再鼎医药-SB
2018年再鼎医药-SB协议
于2018年，本公司与再鼎医药-SB(再鼎医药-SB)订立合作及许可协议，据此，再鼎医药-SB取得(I)免疫优化型抗Hep2单克隆抗体margetuximab，(Ii)tebotlimab，双特异性DART分子，旨在协同阻断PD-1及LAG-3，以潜在治疗一系列实体肿瘤及血液系统恶性肿瘤的区域开发权及商业化权利，以及(Iii)一种未披露的多特异性多特异性单抗，以提供协同阻断PD-1及LAG-3的功能，以潜在治疗一系列实体肿瘤及血液系统恶性肿瘤，以及(Iii)一种未披露的多特异性抗-HER2单克隆抗体；及(Iii)一种未披露的多特异性单抗，旨在协同阻断PD-1及LAG-3，以潜在治疗一系列实体肿瘤及血液恶性肿瘤。再鼎医药-SB将在其领域内领导这些分子的临床开发。
根据2018年再鼎医药-SB协议条款，再鼎医药-SB向本公司预付款项#美元25.0百万(美元)22.5扣除增值税预扣税金$后的百万美元2.5百万)。假设margetuximab、tebotlimab和三叉戟分子的成功开发和商业化，该公司可以获得高达$140.0百万美元的开发和监管里程碑，$4.0其中百万美元($3.6扣除增值税预扣税金$后的百万美元0.4百万美元)在截至2020年12月31日的年度内盈利。在2021年12月31日之后，公司赚取了$5.0在再鼎医药-SB取得监管里程碑的基础上，该公司获得了1000万美元的收入。此外，再鼎医药-SB将按十几岁左右的百分比向公司支付分级特许权使用费20再鼎医药-SB所在地区的margetuximab净销售额为%，再鼎医药-SB所在地区的tebotlimab的净销售额为十几岁左右，10三叉戟分子在再鼎医药-SB所在地区的净销售额为%，在特定情况下可能会调整。
本公司根据ASC606的规定评估2018年再鼎医药-SB协议，并根据该安排为两个候选产品(margetuximab和tebotlimab)各自确定以下重大承诺：(I)在再鼎医药-SB所在地区开发候选产品并将其商业化的独家许可；(Ii)若干研发活动。本公司认定，每个许可证和相关的研发活动彼此之间没有区别，因为如果没有进行研发活动，许可证的价值有限。因此，公司决定将这些承诺合并为每个候选产品的单一履约义务。与margetuximab和tebotlimab相关的活动是彼此独立的履行义务，因为它们能够区分开来，在合同上下文中也是截然不同的。该公司对与三叉戟分子相关的承诺进行了评估，并确定它们在合同中是无关紧要的，因此不存在与该分子相关的履行义务。该公司决定净额$22.5于安排开始时，再鼎医药-SB支付的预付款构成将计入交易价的全部代价，交易价根据两项履约义务的相对独立售价分配给两项履约义务。履约义务的独立售价是使用调整后的市场评估方法确定的，考虑到类似的协作和许可协议。潜在的开发和监管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出结论认为很可能实现里程碑，而且与里程碑相关的收入确认将不会导致未来确认的金额发生重大逆转，因此已从交易价格中排除。任何与特许权使用费相关的对价将在相关销售发生时予以确认，因为它们被确定主要与授予再鼎医药-SB的许可有关，因此也被排除在交易价格之外。本公司在每个报告期内以及结果得到解决或情况发生其他变化的情况下重新评估交易价格。
由于认证期相对较短，与tebotlimab履约义务相关的收入是在公司根据协议进行研究和开发活动时以直线方式确认的。与margetuximab履约义务相关的固定对价也是在直线基础上确认的，因为由于认证期的短期性质，公司根据协议开展研究和开发活动。直线识别与每个候选产品的研发活动的表现模式实质上是一致的。与margetuximab履约义务相关的可变对价在2020年期间的某些监管成就中得到确认。于截至该年度止年度内
2020年12月31日，公司确认的收入为8.6与2018年再鼎医药-SB协议相关的100万美元。不是在截至2021年12月31日的年度内，收入根据2018年再鼎医药-SB协议确认。
再鼎医药-SB临床供货协议
于2019年，本公司订立两项协议，根据该两项协议，本公司将为再鼎医药-SB的临床需要提供制造服务，包括马吉妥昔单抗和替博利单抗(再鼎医药-SB临床供应协议)。该公司根据ASC 606对这些协议进行了评估，确定它们应该作为一份合同来处理，并在合同中确定了两项履约义务：履行与制造每一种margetuximab和tebotlimab的临床供应有关的服务。交易价格基于制造药品和药品的成本，并随着时间的推移被确认为提供服务，因为该公司的业绩不会创造具有替代用途的资产，而且该公司有权获得迄今完成的业绩的可强制执行付款。交易价格是使用输入法确认的，该输入法反映了与制造服务相关的发生的成本(包括消耗的资源和花费的工时)。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，公司确认的收入为2.8百万美元和$2.7与再鼎医药-SB临床供应协议相关的总金额分别为600万美元和600万美元。
2021年再鼎医药-SB协议
2021年6月，本公司与再鼎医药-SB美国有限责任公司(与再鼎医药-SB在此统称为再鼎医药-SB)签订了合作与许可协议，涉及包含四个独立免疫肿瘤学分子的协作计划和仅许可计划(统称为该等计划)(2021年再鼎医药-SB协议)。第一个计划包括一种主要研究分子，它结合了该公司的DART平台，并结合了CD3和在多种实体肿瘤中表达的一个未披露的靶点(LEAD计划)。第二个计划涵盖公司指定的目标。对于这些节目，再鼎医药-SB在大中华区、日本和韩国获得商业权利，而公司在所有其他地区获得商业权利。根据Lead计划，再鼎医药-SB在达到预定义的临床里程碑时获得了将地区性安排转换为全球50/50利润份额的选择权。如果再鼎医药-SB选择这样的期权，再鼎医药-SB将向公司支付$85.0百万美元，外加截至期权选举日两党发生的任何研究费用。再鼎医药-SB还从该公司获得了开发、制造和商业化另外两种分子的全球独家许可证。再鼎医药-SB向本公司授予了全球范围内的、免特许权使用费的共同独家许可，允许其开展分配给本公司的开发活动。
根据2021年再鼎医药-SB协议的条款，Lead计划包括公司和再鼎医药-SB的联合研发服务。对于其他项目，再鼎医药-SB可以另行与本公司协商同意，将来进行研发服务。
关于签署2021年再鼎医药-SB协议，再鼎医药-SB向本公司预付了#美元。25.0百万美元。此外，作为根据2021年再鼎医药-SB协议授予再鼎医药-SB权利的部分代价，本公司与再鼎医药-SB订立购股协议，据此，再鼎医药-SB向本公司支付约1,000美元。30.0100万美元，以固定价格购买公司普通股股份#31.30它代表一个$10.4于购股协议日期较股价溢价百万元。
假设这些项目的成功开发和商业化，该公司可获得最高约$800.0百万美元的开发和监管里程碑，以及600.0百万美元的商业里程碑。此外，再鼎医药-SB将按若干指定产品的年净销售额按低双位数字的百分比向本公司支付分级特许权使用费，并就再鼎医药-SB所在地区的其他指定产品的年净销售额按中位数至个位数的百分比向本公司支付分级特许权使用费，根据2021年《再鼎医药-SB协议》，该等使用费可能须予指定的许可使用费削减。根据2021年再鼎医药-SB协议的条款，本公司亦可获得再鼎医药-SB就本公司产生的若干研发费用的补偿。
公司根据ASC606的规定评估了2021年再鼎医药-SB协议，并确定了以下重大承诺：(I)每个计划在再鼎医药-SB地区内开发、制造和商业化产品的独家许可，以及(Ii)Lead计划的某些研究和开发活动。考虑到分子开发的早期阶段和公司在该领域的重要专业知识，公司确定，对于Lead计划，许可证与相关的研究和开发活动没有区别，因此，研究和开发服务预计将对许可证进行重大修改和定制。因此，对于Lead计划，许可证和服务合并为单一履行义务。由于其他每个项目都代表着不同的知识产权，并且2021年再鼎医药-SB协议中没有包括与这些许可证相关的其他服务，因此每个许可证都被认为是一项不同的履行义务。因此，《2021年再鼎医药-SB协定》包括四项履约义务。
该公司得出的结论是，估计交易价格为#美元。40.4百万美元，其中包括$25.0百万美元的预付款，10.4与购买本公司普通股有关的百万美元溢价，以及5.0再鼎医药-SB为Lead计划的研发活动估计报销百万美元。潜在的里程碑付款被认为是完全受限的，直到公司得出结论认为很可能实现里程碑，而且与里程碑相关的收入确认将不会导致未来确认的金额发生重大逆转，因此已被排除在交易价格之外。任何与特许权使用费相关的对价将在相关销售发生时予以确认，因为它们被确定主要与授予再鼎医药-SB的许可有关，因此也被排除在交易价格之外。本公司将在每个报告期以及结果得到解决或情况发生其他变化的情况下重新评估交易价格。
成交价为$40.4然后，根据四项业绩义务的相对独立销售价格，将100万美元分配给这四项业绩义务。履约义务的独立售价并不直接可见，因此，本公司采用经调整的市场评估方法估计独立售价，代表本公司相信市场参与者愿意为产品或服务支付的金额。这一估计是基于对可观察到的输入的考虑，例如，根据公司对每个计划成功概率的估计而调整的其他临床前合作安排的价值。
随着研发活动的开展，与Lead Program许可证和相关研发服务履约义务相关的收入将随着时间的推移而确认。公司将根据迄今发生的成本与估计的总成本相比，采用基于成本的输入法。控制权的转移发生在这段时间内，在管理层看来，这是衡量履行业绩义务进展情况的最佳衡量标准。该公司在2021年6月将许可证转让给再鼎医药-SB后，在某个时间点确认了分配给其他项目的收入。于截至该年度止年度内2021年12月31日，公司确认的收入为$20.32021年再鼎医药-SB协议下的100万美元。自.起2021年12月31日，有一美元16.1根据协议，递延收入为100万美元，所有这些都是最新的。
扬森生物科技公司(Janssen Biotech，Inc.)
2020年12月，该公司与扬森生物技术公司(Janssen Biotech，Inc.)签订了一项研究合作和许可协议，以开发一种新型的DART分子(扬森协议)。这项研究合作将纳入该公司专有的DART平台，以便能够在肿瘤学以外的治疗领域同时瞄准两个未披露的目标。根据扬森协议的条款，扬森向公司预付了#美元。20.0100万美元，并将负责资助所有研发费用。该公司还将有资格获得最高$312.0百万美元的潜在里程碑付款和最高可达600万美元的分级特许权使用费10全球产品销售额的1%。
根据本协议的条款，该公司授予Janssen开发、制造和商业化临床前双特异性分子的独家、有特许权使用费的许可，并且该公司将在特定的研究期限内进行某些研究和开发活动。该公司根据ASC 606的规定评估了扬森协议，并根据该协议确定了以下重大承诺：(I)开发临床前双特异性分子的许可证和(Ii)在研究期内进行某些研究和开发活动。该公司确定，许可证和研发活动是单独的履行义务，因为它们能够区分开来，在合同中也是截然不同的。该许可证具有独立的功能，因为在研究期限内，Janssen可以在没有公司参与的情况下单独从许可证中受益。本公司确定杨森协议成立时的交易价格为#美元。22.2本公司有权获得许可证的对价以及将进行的研究和开发活动的对价的估计。交易价格是根据每个履约义务的相对独立售价分配给每个履约义务的。许可证的独立售价是使用调整后的市场评估方法确定的，该方法考虑了类似的协作和许可证协议以及当前的市场条件。将进行的商定的研究和开发活动的独立销售价格是根据公司与其他各方的类似安排，采用预期成本法确定的。在公司根据履约义务开始工作之前，这一可变对价是完全受约束的。潜在的里程碑付款是完全受限，直到公司得出结论认为很可能实现里程碑，并且确认与里程碑相关的收入不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转之前，并因此被排除在交易价格之外。与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的任何对价将在相关销售发生时确认，因为它们被确定主要与授予Janssen的许可证有关，因此也被排除在交易价格之外。本公司在每个报告期内以及结果得到解决或情况发生其他变化的情况下重新评估交易价格。
该公司确认了$20.0百万美元分配给当该公司履行其履行义务并于2020年12月将许可证转让给扬森时，该公司获得了许可证。$2.2分配给研究和开发活动的100万美元正在确认，因为公司参与了预计不到两年的研究期限。在截至2021年12月31日的年度内，公司确认的收入为1.5根据“扬森协定”开展的研究和开发活动费用为100万美元。
天境生物生物医学
天境生物许可协议
2019年，本公司与天境生物Biophma(天境生物)签订合作许可协议，开发并商业化Enoblituzumab，这是一种免疫优化的抗B7-H3单克隆抗体，融合了本公司专有的Fc优化技术平台(天境生物许可协议)。天境生物获得了中国大陆、香港、澳门和台湾(天境生物的领土)的区域开发权和商业化权利，将在其领土上领导enoblituzumab的临床开发，并将参与本公司进行的全球研究。
根据天境生物许可协议的条款，天境生物向本公司预付了#美元。15.0百万美元。假设enoblituzumab成功开发和商业化，该公司可以获得高达$135.0百万美元用于开发和监管里程碑，其中5.0自天境生物许可协议开始以来，通过以下方式赚取了100万美元2021年12月31日。此外，天境生物将向公司支付从十几岁到十几岁不等的分级特许权使用费。20天境生物所在地区的年净销售额的%。
本公司根据ASC606的条文评估天境生物许可协议，并根据该安排确定以下重大承诺：(I)在天境生物所属地区开发及商业化enoblituzumab的独家许可；(Ii)进行若干研究及开发活动；及(Iii)进行慢性毒理学研究。本公司认定，许可证和相关研发活动彼此之间没有区别，因为许可证在没有执行研发活动的情况下价值有限。因此，该公司决定将许可证和相关的研发活动合并为单一的履行义务。该公司决定，这笔美元15.0天境生物的预付款项构成于许可证及相关研发活动安排开始时将计入交易价的全部代价。该公司还确定慢性毒理学研究有别于其他承诺，并估计该履约义务的可变对价约为#美元。1.0百万美元。天境生物向公司支付了这项研究的费用，因为这些费用是在2019年至2020年期间发生的，相对于2021年达到的里程碑，天境生物一次性获得了此类成本总额的80%。该公司重新评估了交易价格，因为累计收入很可能不会在#年内出现重大逆转。5.0百万里程碑(美元4.5由于与enoblituzumab的开发进度相关，因此相关对价被计入估计交易价格，并确认为收入，如上所述，在计入一次性信贷后，相关对价被确认为收入。潜在的开发和监管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出结论认为很可能实现里程碑，而且与里程碑相关的收入确认将不会导致未来确认的金额发生重大逆转，因此已从交易价格中排除。任何与特许权使用费相关的对价将在相关销售发生时予以确认，因为它们被确定主要与授予天境生物的许可有关，因此也被排除在交易价格之外。本公司在每个报告期内以及结果得到解决或情况发生其他变化的情况下重新评估交易价格。
天境生物许可协议项下的收入采用以成本为基础的输入法，根据迄今发生的成本与估计总成本之比确认。控制权的转移发生在这段时间内，在管理层看来，这是衡量履行业绩义务进展情况的最佳衡量标准。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，公司确认的收入为11.5百万美元和$2.2亿元，分别与天境生物许可协议有关。在2021年12月31日，$4.5根据天境生物许可协议，100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000在2020年12月31日，$11.4根据天境生物许可协议，百万美元的收入被递延4.5其中百万美元是当期的，6.9其中有数百万是非流动的。
天境生物临床供货协议
2021年10月，本公司签订了一项协议，根据该协议，本公司将为天境生物的临床需求提供依那波单抗的开发和制造服务(天境生物临床供应协议)。该公司根据ASC 606对这项协议进行了评估，并根据该协议确定了一项履行义务：履行与开发和制造临床供应的enoblituzumab有关的服务。交易价格是以开发和制造药品和药品的成本为基础的，并随着时间的推移被确认为提供服务，因为该公司的业绩没有创造具有替代用途的资产，而且该公司有权获得迄今完成的业绩的可强制执行付款。将使用输入来识别交易价格
反映与制造服务相关的成本(包括所消耗的资源和所花费的工时)的方法。在截至2021年12月31日的年度内，公司确认的收入为1.3根据天境生物临床供应协议进行的研究和开发活动。
Proventive Bio，Inc.
于2018年，本公司与Provension Bio，Inc.(Proventive)订立许可协议，据此，本公司授予Provention独家全球权利，用于开发和商业化MGD010(更名为PRV-3279)，这是一种正在开发的用于治疗自身免疫性指征的CD32B x CD79B DART分子(Proventive License Agreement)，用于开发和商业化MGD010(更名为PRV-3279)。作为保护许可协议的部分代价，保护授予本公司认股权证，以行使价#美元购买保护的普通股。2.50每股。如果PRV-3279成功开发、获得监管部门批准并商业化，该公司将有资格获得最高$65.0百万美元的开发和监管里程碑，最高可达225.0百万美元的商业里程碑。截至2021年12月31日，公司尚未根据本协议确认任何里程碑式的收入。如果商业化，该公司将有资格从该产品的净销售额中获得个位数的版税。许可协议可由任何一方在另一方发生重大违约或破产时终止，可由预防在事先通知公司的情况下无故终止，也可在保护质疑协议项下任何许可专利的有效性的情况下由公司终止，但仅限于被质疑的专利。
此外，于2018年，本公司与Provention订立资产购买协议，据此Provention收购本公司于teplizumab(更名为PRV-031)的权益，teplizumab(更名为PRV-031)是一种用于治疗1型糖尿病的单克隆抗体(资产购买协议)。作为资产购买协议的部分对价，Provention向本公司授予认股权证，以行使价#美元购买Provention普通股股份。2.50每股。如果PRV-031成功开发、获得监管部门批准并商业化，该公司将有资格获得最高$170.0百万美元的监管里程碑，最高可达225.0百万美元的商业里程碑。截至2021年12月31日，公司尚未根据本协议确认任何里程碑式的收入。如果商业化，该公司将有资格从该产品的净销售额中获得个位数的版税。宝洁公司还同意支付第三方义务，包括较低的个位数特许权使用费，其中一部分可从应付给公司的特许权使用费中扣除，里程碑式的付款总额最高可达约#美元。1.3根据“资产购买协议”，对于Proventive正在承担的协议项下的某些第三方知识产权，本公司将支付100,000,000美元及其他对价。此外，防盗公司需要向公司支付一定对价的两位数的较低百分比，只要它是在未来由防务公司向第三方授予PRV-031权利时收到的。
本公司根据ASC 606的规定对保护许可协议和资产购买协议进行了评估，确定它们应作为一份合同入账，并在该合同中确定了两项履行义务：(I)MGD010的许可和(Ii)teplizumab的所有权。该公司确定保护协议的交易价格为#美元。6.1百万美元，基于Black-Scholes对权证的估值，共购买2,432,688保洁公司普通股的股份。交易价格是根据公司根据每份认股权证有权购买的普通股数量分配给每项履约义务的。潜在的开发和监管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出结论，即里程碑的实现是可能的，与里程碑相关的收入确认不会导致未来确认的金额发生重大逆转，因此已被排除在交易价格之外。与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的任何对价将在相关销售发生时确认，因此它们也被排除在交易价格之外。本公司在每个报告期内以及结果得到解决或情况发生其他变化的情况下重新评估交易价格。
该公司确认的收入为#美元。6.1当它履行了协议规定的业绩义务，并于2018年将MGD010许可证和teplizumab资产转让给Provention时，该公司的业绩达到了100万美元。权证在每个报告期内根据目前的Black-Scholes参数进行重新估值，直到2019年7月行使权证。由此产生的权证价值的增加或减少反映在2019年综合经营表和全面亏损的其他收益中。2019年，本公司在无现金基础上行使认股权证，随后出售了通过行使认股权证获得的全部保护普通股股份。在2019年出售股票后，没有持有任何保护股票。
勃林格-英格尔海姆国际有限公司
2010年，该公司与勃林格英格尔海姆国际有限公司(BII)签订了一项合作和许可协议，以发现、开发和商业化多个DART分子，这些分子将在五年期2015年结束的时期(“勃林格协定”)。根据协议条款，该公司根据其知识产权授予BII公司独家的、全球范围的、有版税负担的许可证，用于研究、开发和销售产生的DART分子
根据协议。在评估期内，BII被选中二待开发的候选产品(BII飞镖)。根据勃林格协议的条款，BII向该公司支付了#美元的预付款。15.0100万美元，在2015年12月31日之前完全确认。根据这项协议，可变的对价包括潜在的未来开发和销售里程碑，以及在BII飞镖商业化的情况下净销售额的特许权使用费。
2020年6月，BII同意支付#美元12.0为了保留根据“勃林格协议”开发BII飞镖的权利。因此，公司收到并确认为收入#美元。12.0在截至2020年12月31日的一年中，剩余的潜在开发里程碑付款将受到完全限制，直到公司得出结论认为很可能实现里程碑，而且与里程碑相关的收入确认将不会导致未来确认的金额发生重大逆转，因此已被排除在交易价格之外。任何与特许权使用费相关的对价都将在相关销售发生时予以确认，因此也被排除在交易价格之外。本公司在每个报告期内以及结果得到解决或情况发生其他变化的情况下重新评估交易价格。
NIAID合同
本公司与NIAID签订了一份合同，自2015年9月15日起生效，进行产品开发并推进二DART分子，包括MGD014(NIAID合同)。根据NIAID的合同，该公司将开发这些用于1/2期临床试验的候选产品，作为治疗剂，与潜伏期逆转治疗相结合，耗尽感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的细胞。根据本合同，NIAID不接受本公司的商品或服务，因此本公司不将NIAID视为客户，并得出本合同不在ASC 606范围内的结论。
自NIAID合同开始以来，NIAID已经行使了原合同中设想的两个选项，并进行了修改，截至2021年12月31日，总资金合同价值为$25.1百万美元。此外，最近的修改将NIAID合同的履约期改为2023年7月结束。该公司确认的收入为#美元。1.8百万，$7.1百万美元和$2.2分别在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，根据NIAID合同获得100万美元。
11. 承诺和或有事项
2019年9月13日，Todd Hill向美国马里兰州地区法院(地区法院)提起证券集体诉讼，将公司、其首席执行官Koenig博士和首席财务官Karrels先生列为被告，指控他们就公司的Sophia审判作出虚假和具有重大误导性的陈述。2020年8月17日，巴吞鲁日市和东巴吞鲁日教区雇员退休制度被指定为首席原告，2020年10月16日，首席原告提出修改后的诉状。修改后的起诉书声称，推定的上课时间为2019年2月6日至2019年6月4日。该公司于2020年11月30日提交了解散动议。2021年9月29日，地方法院发布了驳回此案的命令，带有偏见。2021年10月28日，首席原告提交了上诉通知书，2022年1月18日，首席原告提交了开庭陈词。上诉目前正在第四巡回法院待决。该公司打算对这一行动进行有力的辩护。然而，这一法律诉讼的结果目前还不确定，公司无法合理估计损失范围(如果有的话)。因此，公司没有产生任何与这一行动相关的责任。
12. 员工福利计划
2002年，该公司根据IRC第401(K)节为其员工建立了MacroGenics 401(K)计划(以下简称计划)。根据这项计划，所有员工至少21从每个月的第一天开始，适龄儿童都有资格参加该计划。雇员最高可供款至100工资的10%，以政府的最高限额为限。
员工是100%归于他们对该计划的贡献。根据董事会的决定，公司对该计划的贡献是可自由支配的。该公司对该计划的捐款总额为#美元。1.6截至2021年12月31日的年度为百万美元和1.4截至2020年12月31日和2019年12月31日的每一年均为百万美元。
13. 后续事件
2022年1月，公司与Incell公司签订了一项协议，根据该协议，Incell公司将在公司的GMP制造厂之一保留产能，公司将在那里为Incell公司生产某些原料药。本协议与注释10、协作和其他协议中描述的Incell协议无关。根据协议条款，Incell将向该公司预付#美元的费用。10.0百万美元。
展品索引 | | | | | | | | |
展品 不是的。 | | 描述 |
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| 3.1 | | 重述的公司注册证书和重新注册的公司注册证书的更正证书(通过引用证物合并而成3.1和3.3(分别参见公司于2013年10月18日提交的当前8-K表格报告) |
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| 3.2 | | 修订和重新修订公司章程(参照公司于2021年4月2日提交的现行8-K报表(文件编号001-36112)附件3.1) |
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| 4.1 | | 样品股票证书(参照公司于2013年10月9日提交的S-1表格登记说明书(第333-190994号文件)附件4.2并入) |
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| 4.2 | | 普通股说明(参照公司于2021年2月25日提交的10-K表格年度报告附件4.2并入) |
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| 4.3† | | 强生创新-JJDC公司和公司之间的投资者协议，日期为2014年12月19日(通过引用2015年3月3日提交的公司10-K表格年度报告的附件4.3并入) |
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| 10.1 | | 赔偿协议表(参照公司于2013年10月1日提交的S-1表格登记说明书(第333-190994号文件)附件10.14并入) |
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| 10.2† | | 公司和Incell Corporation之间的全球协作和许可协议，日期为2017年10月24日(通过引用2018年2月27日提交的公司10-K表格年度报告的附件10.3并入) |
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| 10.3+ | | 2003年公司股权激励计划(参考公司于2013年9月4日提交的S-1表格登记说明书(第333-190994号文件)附件10.3) |
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| 10.4+ | | 2003年股权激励计划激励股票期权协议表格(参照本公司于2013年9月4日提交的S-1表格登记说明书(第333-190994号文件)附件10.4) |
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| 10.5+ | | 公司2013年股权激励计划(参照公司于2013年10月1日提交的S-1表格登记说明书(第333-190994号文件)附件10.5并入) |
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| 10.6+ | | 2013年股权激励计划激励股票期权协议表格(参照本公司2013年10月1日提交的S-1表格登记说明书附件10.6(第333-190994号文件)) |
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| 10.7+ | | 2013年股权激励计划下的非法定股票期权协议表格(参照公司于2013年10月1日提交的S-1表格登记说明书(第333-190994号文件)附件10.7并入) |
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| 10.8+ | | 2013年股权激励计划限售股授权书表格(参看2015年5月6日提交的公司10-Q季报附件10.2) |
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| 10.9+ | | 2016年员工购股计划(参照公司于2016年11月2日提交的S-8表格登记说明书(文件编号333-214386)附件4.1并入) |
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| 10.10+ | | 公司与Scott Koenig，M.D.，Ph.D.之间的雇佣协议(参考公司于2016年2月29日提交的Form 10-K年度报告附件10.14) |
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| 10.11+ | | 本公司与James Karrels之间的雇佣协议(参照本公司于2016年2月29日提交的Form 10-K年度报告附件10.15) |
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| 10.12+ | | 本公司与Ezio Bonvini，M.D.之间的雇佣协议(通过引用本公司于2016年5月4日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.3合并而成) |
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| 10.13+ | | 公司与Eric Risser之间的雇佣协议(参考公司于2017年2月28日提交的Form 10-K年度报告附件10.16) |
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| 10.14+ | | 公司与Stephen Eck，M.D.之间的雇佣协议(参考公司于2021年4月29日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1) |
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| 10.15† | | 本公司与Incell Corporation之间于2018年3月15日签订的《全球协作与许可协议》的第1号修正案(通过引用本公司于2017年5月7日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1合并而成) |
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| 10.16# | | Incell公司和公司之间的商业供应协议，日期为2020年10月13日(通过引用附件10.16并入公司于2021年2月25日提交的Form 10-K年度报告的附件10.16) |
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| 10.17# | | 公司与Eversana生命科学服务有限责任公司之间的产品商业化协议，日期为2020年11月13日(通过引用附件10.17并入公司于2021年2月25日提交的Form 10-K年度报告中) |
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| 10.18# | | 公司与再鼎医药-SB美国有限责任公司之间的合作和许可协议，日期为2021年6月15日(通过参考公司于2021年7月29日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1并入) |
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| 10.19 | | 本公司与再鼎医药-SB签订的购股协议，日期为2021年6月14日(参照本公司于2021年7月29日提交的10-Q表季度报告附件10.2并入) |
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| 23.1* | | 独立注册会计师事务所安永律师事务所的同意书 |
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| 31.1* | | 规则第13a-14(A)条对特等行政干事的证明 |
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| 31.2* | | 细则13a-14(A)首席财务官的证明 |
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| 32.1** | | 第1350条首席行政人员的证明书 |
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| 32.2** | | 第1350条首席财务官的证明 |
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| 101.INS | | XBRL实例文档 |
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| 101.SCH | | XBRL架构文档 |
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| 101.CAL | | XBRL计算链接库文档 |
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| 101.DEF | | XBRL定义链接库文档 |
| | |
| 101.LAB | | XBRL标签Linkbase文档 |
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| 101.PRE | | XBRL演示文稿链接库文档 |
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| 104 | | 封面交互数据(格式为内联XBRL，包含在随函提交的附件101中) |
根据美国证券交易委员会批准的保密请求，本展品的†部分(用星号表示)已被省略。
#本文档的部分内容(由“[***]“已被省略，因为它们不是材料，并且是MacroGenics，Inc.视为私人和机密的类型。
+表示管理合同或补偿计划。
*现送交存档。
**随函提供。
