展品99.2

ProQR宣布2021年第四季度和全年的经营和财务业绩

第2/3阶段正在进行的其他分析说明了Sepofarsen在LCA10中的试验,并更新了该计划的任何潜在后续步骤,以及预计在2022年第二季度进行的总体战略
乌特武生(QR-421a)治疗Usher综合征和视网膜色素变性的天狼星和塞莱斯特2/3期临床试验正在进行中;计划在2022年年底之前从乌特武生的Helia推广研究中读出中期数据
针对常染色体显性遗传性视网膜色素变性的QR-1123的重复剂量研究计划于2022年公布,Fuchs内皮角膜营养不良的分子概念验证生物标记物研究QR-504a的初步数据将于2022年报告。
进入2024年中后期的现金跑道

荷兰莱顿和马萨诸塞州坎布里奇,2022年2月24日-致力于通过创造针对遗传性眼病的变革性核糖核酸疗法来改变生活的ProQR治疗公司(纳斯达克代码:PRQR)(以下简称“公司”)今天公布了截至2021年12月31日的第四季度和全年的财务和经营业绩,并提供了业务最新情况。

ProQR创始人兼首席执行官丹尼尔·A·德波尔(Daniel A.de Boer)表示:“在Sepofarsen的照明试验结果令人失望之后,我们正在对数据进行全面分析,目的是提供有关该计划的任何潜在下一步的最新信息,以及我们在第二季度的总体战略。”基于我们之前报告的数据,我们仍然对我们的RNA方法非常有信心,并将继续跟踪这些数据,以确定如何最好地定位ProQR取得成功。

德波尔接着说:“在未来的一年里,我们预计将分享我们的Helia Ultevursen扩展试验的数据,以及我们QR-504a生物标记物研究的初步数据。同时,我们的天狼星和赛莱斯特试验正在招募USH2A介导的Usher综合征和视网膜色素变性患者。除了我们的临床流水线之外,我们还为我们下一代Aximer RNA编辑技术的潜力感到兴奋。除了使用这个平台为我们全资拥有的渠道开发疗法外,我们预计将继续在逐个目标的基础上发展合作,类似于我们去年秋天宣布的与礼来公司的合作伙伴关系。ProQR的财务状况很好,现金跑道一直持续到2024年中后期,我们将


继续勤奋地使用我们的资本,因为我们致力于为在遗传性眼病方面有高度未得到满足的需求的个人推进RNA疗法。“

业务运营和计划更新

程序更新:

今年2月,该公司宣布,Sepofarsen治疗CEP290介导的Leber先天性黑色素10(LCA10)的2/3期照明试验既没有达到主要终点,也没有达到显著的次要终点。与假手术相比,治疗组和假手术组都没有观察到任何益处。其他分析正在进行中,预计2022年第二季度将进行更新。
去年12月,首批患者在关键的2/3期天狼星和赛莱斯特试验中接受了ultevursen(以前的QR-421a)治疗USH2A介导的Usher综合征和视网膜色素变性的治疗。该公司已经开始招募1/2期STALER试验中符合条件的个人参加Helia开放标签延伸研究,该研究将包括双眼多剂量治疗。该公司预计在2022年底之前分享Helia研究的最新情况。
11月份,该公司报告了QR-1123治疗Rho介导的常染色体显性遗传性视网膜色素变性(ADRP)QR-1123的1/2期Aurora试验的初步临床数据。单剂量QR-1123(GAPMER)显示出靶点接触的早期证据,且耐受性良好,没有严重的不良反应。基于这些发现,ProQR计划在2022年将QR-1123推进到重复剂量第二阶段试验。
Fuchs焦点研究QR-504a治疗Fuchs内皮性角膜营养不良(FECD)目前正在接受注册。这项研究正在评估单次玻璃体内注射QR-504a后FECD患者的安全性、耐受性和角膜内皮的分子生物标记物(即靶点参与),这些患者计划同时接受角膜移植和晶状体置换术。ProQR预计将在2022年报告这项试验的初步数据。
ProQR一直在进一步优化Aximer®Editing寡核苷酸(EON)设计,并将利用Aximer®开发选定的遗传性眼病靶点。该公司预计将在2022年下半年就此提供进一步的指导。

业务更新:

2022年2月,特蕾莎·赫吉出任首席运营官。特蕾莎自2019年担任监事会成员后,于2021年加入ProQR担任首席商务官。此前,她曾担任Freeline治疗公司的首席执行官,并在Alnylam和Shire担任高级职务。

去年12月,ProQR修改了2020年与Kreos和Pontifax达成的可转换债务融资协议。在修订结束时,该公司提取了3000万美元。
今年9月,礼来公司(Eli Lilly And Company)和ProQR达成了与ProQR专有的Aximer RNA碱基编辑平台相关的许可和研究合作。根据协议条款,ProQR获得了5000万美元的预付款,其中包括2000万美元的预付款,以及3000万美元的股权投资。ProQR有资格获得最高约12.5亿美元的里程碑费用,外加特许权使用费。
今年5月,ProQR与RTW Investments,LP孵化公司Yrow Biotechnology签订了一项非眼科靶标的独家全球许可和发现合作。

财务亮点

截至2021年12月31日,ProQR持有的现金和现金等价物为1.875亿欧元,而截至2020年12月31日为7580万欧元。截至2021年12月31日的三个月和全年,在经营活动中使用或获得的净现金分别为380万欧元和2600万欧元,而去年同期分别为1180万欧元和4710万欧元。

截至2021年12月31日的季度,研发成本为1250万欧元,而2020年同期为840万欧元。截至2021年12月31日的一年,研发成本为4220万欧元,而2020年同期为3810万欧元。

截至2021年12月31日的季度,一般和行政成本为530万欧元,而2020年同期为350万欧元。截至2021年12月31日的一年,一般和行政成本为1740万欧元,而2020年同期为1370万欧元。

截至2021年12月31日的三个月期间,净亏损为1820万欧元,或每股稀释后亏损0.26欧元,而2020年同期为亏损1320万欧元,或每股稀释后亏损0.26欧元。截至2021年12月31日的一年的净亏损为6170万欧元,或每股稀释后亏损0.96欧元,而截至2020年12月31日的同期为4660万欧元,或每股稀释后亏损0.93欧元。有关截至2021年12月31日期间的更多财务信息,请参阅本新闻稿末尾的财务报表。


2021年年度报告

本新闻稿所载的ProQR治疗公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合财务状况表、截至2021年和2020年12月31日的年度及3个月综合全面亏损表、截至2021年和2020年12月31日的年度及3个月的相关综合权益变动表以及截至2021年和2020年12月31日的年度及3个月的综合现金流量表均未经审计。ProQR治疗公司将在我们的网站www.proqr.com上公布其2021年年度报告Form 20-F和2022年上半年晚些时候的法定年度报告。

关于Leber先天性巨结肠10号(LCA10)

Leber先天性黑发(LCA)是儿童因遗传性疾病导致失明的最常见原因。它由一组疾病组成,其中LCA10是最常见和最严重的形式之一。LCA10是由CEP290基因突变引起的,其中C.2991+1655A>G(p.Cys998X)突变发病率最高。LCA10会导致早期失明,导致大多数人在生命的头几年失明。到目前为止,还没有批准的治疗方法来治疗这种疾病的根本原因。由于这种突变,西方世界大约有2000人患有LCA10。

关于塞波法森

Sepofarsen(QR-110)是一种研究中的RNA疗法,旨在恢复由于CEP290基因c.2991+1655A>G突变(p.Cys998X)引起的Leber先天性黑发10的视力。该突变导致mRNA和无功能的CEP290蛋白的异常剪接。Sepofarsen的设计目的是实现正常的剪接,导致正常(野生型)CEP290 mRNA的恢复,并随后产生功能性CEP290蛋白。Sepofarsen计划通过玻璃体内注射给药,并已在美国和欧盟获得孤儿药物指定,并获得FDA的快车道指定和罕见儿科疾病指定,以及EMA获得Prime计划的使用权。

关于Usher综合征2型和非综合征性视网膜色素变性(NSRP)

引座者综合征是导致耳聋和失明的主要原因。亚瑟综合征2a型患者通常先天听力减退,成年后开始出现进行性视力减退。在一种名为非综合征性视网膜色素变性的疾病中,也可以在没有听力损失的情况下发生视力丧失。Usher综合征2a型和非综合征性视网膜色素变性可由USH2A基因突变引起。到目前为止,还没有


已批准或正在临床开发的治疗与USH2A突变相关的视力丧失的药物治疗。

关于乌尔特武森

Ultevursen(前身为QR-421a)是一种一流的研究RNA疗法,旨在解决Usher综合征2a型和由于USH2A基因外显子13突变导致的非综合征性视网膜色素变性患者视力丧失的潜在原因。QR-421a旨在通过外显子跳过的方法恢复功能性的引座素蛋白,目的是阻止或逆转患者的视力丧失。Ultevursen计划通过玻璃体内注射在眼睛内给药,已在美国和欧盟获得孤儿药物称号,并获得FDA的快车道和罕见儿科疾病称号。

关于常染色体显性遗传性视网膜色素变性(ADRP)

常染色体显性遗传性视网膜色素变性,或称ADRP,是一种严重而罕见的遗传性疾病,会在儿童时期引起进行性夜视问题,导致视野丧失,并经常导致成年后失明。在美国,与ADRP相关的最普遍的突变是视紫红质(Rho)基因的P23H点突变(也称为C.68C>A突变),影响大约2500人。这种突变会导致视紫红质蛋白的错误折叠,从而对感光细胞产生毒性,同时也会削弱野生型等位基因的功能。随着时间的推移,这会导致细胞死亡和进行性视力丧失。目前还没有针对P23H ADRP的已获批准或临床开发的治疗方法。对P23H ADRP患者进行了自然病史研究。

关于QR-1123

QR-1123是一种一流的研究RNA疗法,旨在治疗由于Rho基因P23H突变引起的adrp。QR-1123是由Ionis制药公司利用Ionis的专有反义技术发现和开发的。该疗法旨在通过特异性结合突变的Rho mRNA来抑制突变的毒性版本视紫红质蛋白的形成。QR-1123的结合通过一种称为RNaseH介导的切割机制导致突变mRNA的等位基因特异性敲除,而不影响正常的Rho mRNA。QR-1123旨在通过玻璃体内注射给药。QR-1123已在美国获得孤儿药物称号,并获得FDA的快速通道称号。


关于Fuchs内皮性角膜营养不良症(FECD)

Fuchs内皮性角膜营养不良(FECD)3型是一种常见的遗传性疾病,可导致角膜内皮进行性退化,导致角膜水肿、瘢痕形成和视力丧失。角膜上的水泡是晚期FECD患者疼痛的主要原因。目前还没有可用于阻止或减缓FECD的治疗选择,疾病管理的目的是减轻症状。晚期FECD唯一有效的治疗方法是角膜移植。捐赠者的可获得性、排斥的风险以及此类手术的固有风险是这一选择的一些限制。FECD是一种常见的疾病,在美国40岁以上的人中有超过4%的人受到影响,据报道,世界其他地区也有类似的数字。TCF4基因的三核苷酸重复序列(TNR)扩增突变是FECD的常见原因。在欧洲血统的人中,大约75%的FECD患者在TCF4有TNR扩张。

关于QR-504a

QR-504a是一种一流的研究RNA疗法,旨在解决由于TCF4基因的三核苷酸重复(TNR)扩展突变引起的Fuchs内皮角膜营养不良(FECD)的潜在原因。TNR的扩张导致TCF4RNA聚集在角膜内皮细胞中,形成特征性的核RNA病灶,最终导致FECD。QR-504a是针对TCF4 RNA中的TNRs而设计的。其目的是减少FECD患者角膜的聚集和RNA病灶的形成,以防止或阻止角膜变性。QR-504a旨在通过玻璃体内注射给药。

关于Aximer®和三叉戟®

ProQR正在开创名为Aximer的下一代RNA技术®,这可能会产生一类治疗遗传病的新药物。Aximer®“编辑寡核苷酸”,或称eONS,利用人类细胞中存在的分子机制,以高度特异和有针对性的方式介导RNA的单核苷酸变化。“公理派”(The Aximer)®EONS的设计目的是招募一种名为ADAR的内源表达的RNA编辑系统,该系统可以直接将RNA中的腺苷(A)改变为肌苷(I)-肌苷被翻译为鸟苷(G)。

我们的三叉戟®RNA假尿苷酸化平台能够抑制导致人类遗传病的无义突变和提前终止密码子(PTC)。由于所有过早终止密码子都含有尿苷,尿苷的假尿苷作用将这些无意义密码子转换成有义密码子。三叉戟 ®这项技术利用内源性表达的假尿路机制来引导RNA以序列特异性的方式抑制无意义mRNA介导的衰退(NMD),并促进PTC的通读。三叉戟 ®这项技术有可能应用于大约11%的基因突变。


关于ProQR

ProQR Treateutics致力于通过创建变革性RNA疗法来改变生活,用于治疗严重的遗传性罕见疾病,如Leber先天性黑色素10、亚瑟综合征和视网膜色素变性。基于我们独特的专有RNA修复平台技术,我们正在扩大我们的管道,将患者和亲人放在心上。

欲了解有关ProQR的更多信息,请访问www.proqr.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含前瞻性陈述。除历史事实陈述外,其他所有陈述都是前瞻性陈述,通常用“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“期待”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将会”等术语表示。这些前瞻性陈述包括但不限于有关我们的候选产品,包括Sepofarsen(QR-110)及其临床开发和治疗潜力的陈述,有关乌特伏森(QR-421a)及其临床开发和治疗潜力的陈述,有关QR-1123及其临床开发和治疗潜力的陈述,有关QR-504a及其临床开发和治疗潜力的陈述,有关我们针对遗传性视网膜营养不良的计划流水线的陈述,包括开始临床试验的时间。®和三叉戟 ®),有关持续的新冠肺炎疫情对我们业务运营的预期影响,包括我们的研发计划和时间表,以及我们的临床和开发项目的供应链,有关与礼来公司的合作及其预期好处的声明,包括从合作涵盖的产品的商业产品销售中获得的预付款、股权投资和里程碑与特许权使用费支付(如果有的话)的声明,与RTW和Yrow公司合作及其预期效益的声明,与我们与庞蒂法克斯和Kreos的债务安排有关的声明,以及我们的财务状况和现金跑道。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设,以及截至本新闻稿发布之日管理层才能获得的信息。由于许多原因,我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同,包括但不限于,我们提交给证券交易委员会的文件中的风险、不确定性和其他因素,包括我们提交给美国证券交易委员会的20-F表格年度报告的某些部分。这些风险和不确定性包括,除其他外,我们和我们的合作伙伴进行的临床前研究和临床试验以及其他开发活动的成本、时间和结果,这些合作伙伴的运营和活动可能因持续的新冠肺炎大流行而放缓或停止;我们的临床项目按提供的时间表执行的可能性以及对我们的合同研究机构和


受试者和患者及时招募以推进我们的临床试验和维持他们自己的操作的可预测性;我们对合同制造商提供研发材料的依赖以及合同制造商供应中断的风险;未来数据改变早期临床试验初始和初步结果的可能性;监管审查申请或许可的持续时间和结果的不可预测性,这些申请或许可是启动和继续推进和推进我们的临床计划所必需的;确保、维持和实现与合作伙伴合作的预期好处的能力;可能的损害、无力这些风险包括:在研发过程中产生新数据时可能出现的安全或疗效问题;我们维护和服务与Pontifax和Kreos的贷款安排的能力;一般业务、运营、财务和会计风险;以及与诉讼和与第三方的纠纷相关的风险。鉴于这些风险、不确定性和其他因素,您不应过度依赖这些前瞻性陈述,我们没有义务更新这些前瞻性陈述,即使未来有新的信息可用,除非法律要求。

关于未来更新的警示说明

本新闻稿中包含的陈述反映了我们目前对未来事件的看法,随着持续的新冠肺炎大流行的全球后果迅速发展,这种看法可能会发生重大变化。因此,我们不承担也特别不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。

ProQR治疗公司

投资者联系方式:萨拉·基利(Sarah Kiely)
ProQR治疗公司
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邮箱:skiely@proqr.com​


汉斯·维茨索姆
生活科学顾问(LifeSci Advisors)
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邮箱:hans@lifescivisors.com


媒体联系方式:罗伯特·斯坦尼萨罗(Robert Stanislaro)

FTI咨询

T: +1 212 850 5657
邮箱:robert.stanislaro@fticonsulting.com


财务表格

PROQR治疗公司未经审计的简明综合财务状况表

十二月三十一日,

十二月三十一日,

2021

2020

€ 1,000

€ 1,000

资产

  

  

流动资产

  

  

现金和现金等价物

187,524

75,838

预付款和其他应收款

3,404

3,762

其他税种

555

421

流动资产总额

191,483

80,021

财产、厂房和设备

17,467

18,601

对联营公司的投资

8

107

金融资产投资

621

总资产

209,579

98,729

权益和负债

  

  

权益

  

公司所有者应占权益

113,833

57,091

非控制性权益

(604)

(545)

总股本

113,229

56,546

流动负债

  

  

借款

4,771

1,135

租赁负债

1,534

1,260

衍生金融工具

3,995

839

贸易应付款

191

221

当期所得税负担

社会保障和其他税收

1,230

22

退休金保费

6

递延收入

5,115

700

其他流动负债

10,760

6,118

流动负债总额

27,596

10,301

借款

39,319

16,189

租赁负债

14,748

15,693

递延收入

14,687

总负债

96,350

42,183

权益和负债总额

209,579

98,729

PROQR治疗公司未经审计的简明损益表和保险单

(欧元(千欧元,不包括每股和每股数据)


三个月期

截至12月31日,

 

截至12月31日,

    

2021

2020

 

2021

2020

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

收入

239

1,354

其他收入

205

264

1,043

9,452

研发成本

(12,456)

(8,419)

(42,220)

(38,135)

一般和行政费用

(5,316)

(3,512)

(17,368)

(13,685)

总运营成本

(17,772)

(11,931)

(59,588)

(51,820)

  

  

  

  

运营结果

(17,328)

(11,667)

(57,191)

(42,368)

财务收支

(298)

(1,692)

(2,789)

(3,716)

与员工相关的结果

(85)

(52)

(217)

(322)

出售联营公司的收益

514

与FVTPL计量的金融负债相关的结果

(507)

221

(1,880)

(84)

  

  

  

  

企业所得税前业绩

(18,218)

(13,190)

(61,563)

(46,490)

所得税

(22)

(38)

(117)

(124)

  

  

  

  

该期间的结果

(18,240)

(13,228)

(61,680)

(46,614)

其他综合收益(对外经营外汇差额)

158

(206)

619

(340)

  

  

  

  

综合收益总额

(18,082)

(13,434)

(61,061)

(46,954)

结果归因于

  

  

  

  

公司的业主

(18,221)

(13,217)

(61,621)

(46,565)

非控制性权益

(19)

(11)

(59)

(49)

(18,240)

(13,228)

(61,680)

(46,614)

可归因于以下项目的全面收入总额

公司的业主

(18,063)

(13,423)

(61,002)

(46,905)

非控制性权益

(19)

(11)

(59)

(49)

(18,082)

(13,434)

(61,061)

(46,954)

  

  

  

  

共享信息

  

  

  

  

加权平均流通股数1

71,239,299

50,166,394

64,182,492

50,060,565

公司所有者应占每股收益(每股欧元)

每股基本亏损1

(0.26)

(0.26)

(0.96)

(0.93)

稀释每股亏损1

(0.26)

(0.26)

(0.96)

(0.93)

1.在这些财务报表中列出的这一时期,由于公司在所有时期都处于亏损状态,因此可能行使的股票期权不包括在稀释后每股收益的计算中。由于未偿还期权的反摊薄性质,这一时期的基本每股收益和稀释后每股收益相等。


PROQR Treateutics N.V.未经审计的股权变动简明综合报表

可归因于本公司的业主

  

数量
股票

  

分享
资本

  

分享
补价

  

已结算的股权
员工
效益
储备

  

选择权
溢价
敞篷车
贷款

  

翻译
储备

  

累计
赤字

  

总计

  

非-
控管
利益

  

总计
权益

 

  

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

2020年1月1日的余额

 

53,975,838

2,159

287,214

16,551

151

(211,746)

94,329

(496)

93,833

该期间的结果

 

(46,565)

(46,565)

(49)

(46,614)

其他综合收益

 

(340)

(340)

(340)

承认以股份为基础的支付

 

102,007

4

538

7,838

8,380

8,380

普通股发行

53,708

2

270

272

272

库存股转让

(303,408)

可转换贷款权益构成的确认

280

280

280

股票期权失效

(91)

91

行使的购股权

 

303,408

735

(473)

473

735

735

2021年12月31日的余额

 

54,131,553

2,165

288,757

23,825

280

(189)

(257,747)

57,091

(545)

56,546

2021年1月1日的余额

 

54,131,553

2,165

288,757

23,825

280

(189)

(257,747)

57,091

(545)

56,546

该期间的结果

 

(61,621)

(61,621)

(59)

(61,680)

其他综合收益

 

619

619

619

承认以股份为基础的支付

 

112,657

5

382

6,216

6,603

6,603

普通股发行

20,498,451

820

107,657

108,477

108,477

库存股转让

(352,167)

可转换贷款权益构成的确认

1,146

1,146

1,146

股票期权失效

(522)

522

行使的购股权

474,887

5

1,513

(1,076)

1,076

1,518

1,518

 

  

  

  

  

  

  

  

  

  

  

2021年12月31日的余额

 

74,865,381

2,995

398,309

28,443

1,426

430

(317,770)

113,833

(604)

113,229


PROQR治疗公司
未经审计的现金流量表简明合并报表

三个月期

截至12月31日,

 

截至12月31日,

    

2021

2020

2021

2020

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

€ 1,000

经营活动的现金流

  

  

  

  

净结果

(18,240)

(13,228)

(61,680)

(46,614)

对以下各项进行调整:

-折旧

552

652

2,329

2,355

-以股份为基础的薪酬

1,781

1,490

6,216

7,838

-其他收入

(8,423)

-财务收支

298

1,692

2,789

3,716

-与员工相关的结果

85

52

217

322

-出售联营公司的收益

(514)

-与按公允价值通过损益计量的金融负债有关的结果

507

(221)

1,880

84

-所得税费用

22

38

117

124

营运资金的变动

19,337

(1,900)

24,995

(5,474)

经营中获得(使用)的现金

4,342

(11,425)

(23,651)

(46,072)

  

  

  

  

已缴纳的企业所得税

(22)

(20)

(117)

(188)

收到的利息

195

5

313

支付的利息

(535)

(506)

(2,249)

(1,113)

  

  

  

  

经营活动中取得(使用)的现金净额

3,785

(11,756)

(26,012)

(47,060)

  

  

  

  

投资活动的现金流

购置物业、厂房及设备

(225)

(118)

(484)

(924)

房产、厂房和设备的销售

59

59

  

  

  

  

用于投资活动的净现金

(166)

(118)

(425)

(924)

  

  

  

  

融资活动的现金流

  

  

  

  

股票发行收益,扣除交易成本

108,477

行使购股权所得款项

363

11

1,518

735

借款收益

284

1,137

579

可转换贷款收益

26,520

249

26,520

13,791

偿还租赁债务

(223)

(63)

(820)

(605)

  

  

  

  

融资活动产生的净现金

26,944

197

136,832

14,500

  

  

  

  

现金及现金等价物净增(减)

30,563

(11,677)

110,395

(33,484)

  

  

  

货币效应现金和现金等价物

820

(1,332)

1,291

(2,628)

期初的现金和现金等价物

156,141

88,847

75,838

111,950

  

  

  

  

期末现金和现金等价物

187,524

75,838

187,524

75,838