美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

佣金档案编号1-13165

ARTIVION，Inc.
‎(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号(770) 419-3355

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是x不是o

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是o不是x

用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短期限)内提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。是x不是o

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x No 

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见“交易法”第12b-2条对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。(勾选一个)。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨

用复选标记表示注册人是否已提交报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(15 USC.)第404(B)条对财务报告内部控制的有效性进行了评估。7262(B))，由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所提供。x

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。

是o不是x

截至2021年6月30日，注册人的非关联公司持有的注册人有表决权股票的总市值为#美元。1,069,799,941根据纽约证券交易所(New York Stock Exchange)的报告，使用2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个交易日普通股每股28.40美元的收盘价计算，这是基于管理层认为注册人除了董事和高管之外没有其他附属公司。

截至2022年2月18日，注册人的普通股流通股数量为40,115,521.

引用成立为法团的文件

目录

前瞻性陈述

本10-K表格包括修订后的1933年“证券法”第27A节和1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节所指的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述提供了我们对截至本10-K表格日期的未来事件的预期或预测。在某些情况下，诸如“可能”、“将”、“将”、“应该”、“应该”、“形式”、“潜在”、“待定”、“打算”、“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“计划”、“未来”、“假设”等词语以及这些类型的词语或其他类似表述的变体识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是根据1995年“私人证券诉讼改革法”的安全港条款作出的。提醒读者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述是截至本10-K表日作出的，反映了截至本10-K表日管理层的观点。

本文中包含的所有陈述(除有关历史事实的陈述外)均为前瞻性陈述，涉及我们预期或预期将或可能在未来发生的活动、事件或发展，或反映我们对未来和/或期望的信念的陈述，包括有关以下内容的陈述：

我们相信，新产品、新适应症、全球扩张和业务发展是推动我们未来业务发展的四个增长领域；

新冠肺炎疫情对产品需求和我们的产品销售、业务运营、制造运营、供应链、现金流、劳动力、临床和监管时间表以及我们的研发项目的潜在影响；

我们相信，我们的经销商可能会根据当地货币的相对价格推迟或减少购买美元产品；

我们相信，对于某些适应症，使用外科粘合剂和密封剂，无论有没有缝线和钉子，都可以通过更有效和更快的伤口闭合来提高某些手术的效率和成本效益；

我们对产品的有利属性和优势的信念和预期、产品竞争的基础、医生教育活动、我们与器官和组织采购组织及组织银行关系的优势、FDA对我们医疗器械的分类、我们遵守适用法律法规的情况、我们知识产权的优势及其对我们的部门和整个业务的重要性、我们与员工的关系、有关产品发布和监管认证、许可、续订和批准的时间表；

我们对潜在的竞争和竞争性产品、潜在的不利监管后果、潜在的安全漏洞以及与之相关的对我们业务的潜在不利影响的信念；

我们对受污染的盐水溶液和我们在2020年第四季度确定的用受污染的盐水溶液处理的组织的影响的信念；

我们对全球扩张努力的信念，包括在中国获得生物胶的监管批准将带来的国际增长机会；

影响我们实现预期商机、增长前景、协同效应和与Endospan和Baxter的协议以及我们对Ascyrus收购的其他好处的能力的依赖性，以及我们对Nexus支架移植系统在美国和全球AMDS监管批准的某些临床试验里程碑的成本和时间表的信念；

我们对收购、资产剥离和其他业务发展活动的公允价值的信念，以及对与这些业务发展活动相关的里程碑和未来收入和现金流未来成就的估计和假设，包括我们实现巴克斯特交易中里程碑的能力；

我们对公司重组和品牌重塑的预期收益以及由此带来的风险的信念；

我们对无形资产和租赁的现值和潜在减值的信念；

我们对手机上市时间和心脏激光治疗收入的信念；

我们关于替代抗凝治疗和经导管心脏瓣膜置换术对选择ON-X机械瓣膜的患者数量的影响的信念；

我们相信我们有能力及时向我们的通知机构交接，并为受英国退欧和向欧洲医疗器械法规(“MDR”)过渡影响的CE标志获得续签，我们获得与此相关的减损的能力，以及这些续订和减损可能对我们的业务产生的影响；

我们对研发和产品线的信念，包括我们对临床试验和产品发布时间的信念；

我们认为，保存服务的收入，特别是某些高需求心脏组织的收入，可能会因各种因素而不同，包括：传入组织的数量和类型、保存过程中的组织产量、收到捐赠者信息的时间、人员水平、组织释放到植入物状态的时间、正在进行的手术的数量和类型对特定组织类型的需求，以及来自竞争产品或服务的压力；

我们对某些产品和服务的需求的季节性、季节性的原因(如果有)以及寄售库存对产品销售的影响(如果有)的信念；

我们相信，我们的运营现金以及现有的现金和现金等价物将使我们能够满足至少未来12个月的当前运营流动性需求、我们对未来现金需求的预期，以及我们的现金需求可能对未来12个月的现金流产生的影响；

我们对开展重大业务发展活动对现金流的影响的预期，以及获得额外债务融资或股权融资的潜在需要；

我们相信我们将产生研发项目的费用，包括临床研究项目以获得产品或适应症(包括On-X、主动脉支架和支架移植物以及生物胶产品)的监管批准，以及新产品的研发费用，尽管由于新冠肺炎导致计划支出减少，而且我们开发新产品和技术的努力可能需要额外的投资、研究和新的临床研究或数据；

我们对未决和潜在的法律或其他政府或监管程序的信念；

如果FDA将同种异体心脏瓣膜重新归类为III类医疗设备，我们对临床研究工作的时间、监管部门对产品或适应症(包括On-X、主动脉支架和支架移植物、生物胶产品以及CryoValve SGPV)的监管批准和预期分布的预期；

我们对利用净营业亏损的信念和预期源自我们对JOTEC、On-X、Hemsphere，Inc.和心脏生成公司的收购；

我们对经营业绩的信念，可能会因内部和外部因素而定期大幅波动，这些因素包括对我们产品的需求减少、产品、材料和供应的可用性、我们采取的战略行动(如收购或剥离)、意想不到的成本和支出、市场对我们新产品或改进产品的接受程度，以及利率和货币波动；以及

其他陈述包括对未来财务和业务表现的预测；我们业务和与我们业务相关的市场的预期增长和趋势，包括我们的增长与我们的竞争对手相关的增长；我们劳动力和供应链的健壮性和可靠性；未来的生产能力和产品供应；我们产品在未来的可用性和效益；以及我们战略计划的预期时机和影响。

这些陈述和其他前瞻性陈述反映了管理层在最初作出此类陈述时的观点，这些陈述最初是基于我们的经验、我们对历史趋势、现状和预期未来发展的看法以及我们认为在这种情况下合适的其他因素而做出的某些假设和分析。 并受到许多风险、不确定性、估计和假设的影响。然而，实际结果和发展是否符合我们的预期和预测，受许多风险和不确定性因素的影响和制约，这些风险和不确定性因素可能会导致实际结果与我们的预期产生实质性的差异，这些风险和不确定性因素包括但不局限于此类声明周围文本中规定的风险因素、本10-K表第1A项中讨论的风险因素以及许多我们无法控制的其他因素。因此，本10-K表格中的所有前瞻性陈述都受到这些警告性陈述的限制，不能保证我们预期的实际结果或发展会实现，或者即使实质上实现了，也不能保证它们会有预期的结果或发展。后果对我们或我们的业务或运营产生影响或影响。我们敦促读者仔细阅读和考虑在本10-K表格以及我们不时提交给美国证券交易委员会的其他文件中披露的各种信息，这些信息披露了可能影响我们业务的风险和不确定性。除非另有特别说明，否则本10-K表格中的前瞻性陈述并不反映截至本文件提交之日尚未完成的任何资产剥离、合并、收购或其他业务合并的潜在影响。我们不承担公开更新任何此类前瞻性陈述的义务，也明确不承担任何义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

第一部分

项目1.业务

概述

Artivion，Inc.(“Artivion”、“Company”、“We”或“Us”)，是制造、加工和分销用于主动脉疾病患者心脏和血管外科手术的医疗器械和可植入人体组织的领先者。我们有四大产品系列：主动脉支架和支架移植物、外科密封剂、On-X^®机械心脏瓣膜及相关外科产品和可植入的心脏和血管人体组织。主动脉支架和支架移植物包括JOTEC^®支架移植物和外科产品(统称为JOTEC产品)，Ascyrus医用解剖支架(“AMDS”)混合型假体，而Nexus^®血管内支架移植系统(“Nexus”). 外科密封剂包括生物胶^®外科粘合剂(“生物胶”)产品。除了这四大产品系列外，我们还销售或分销PhotoFix^®牛外科补片，心脏生成^®心脏激光疗法，Therion^®同种异体绒毛羊膜移植(以前市场名称为NeoPatch^®)和PerClot^®止血粉(在出售给巴克斯特国际公司(“巴克斯特”)的一家子公司之前)。

2022年1月1日，我们将公司注册州从佛罗里达州改为特拉华州，并于2022年1月18日将公司名称从CryoLife，Inc.更名为Artivion，Inc.我们的普通股在纽约证券交易所上市，代码为“AORT”，2022年1月24日之前交易代码为“CREY”。

公司结构

我们的主要运营子公司包括JOTEC GmbH(“JOTEC”),一家总部位于德国赫钦根的血管内和外科产品公司于2017年12月1日被收购，On-X Life Technologies，Inc.(“On-X”)，一家总部位于得克萨斯州奥斯汀的机械心脏瓣膜公司于2016年1月20日收购，以及独立的国家实体，以支持在巴西、加拿大、法国、意大利、波兰、西班牙、瑞士和英国的直销业务。此外，我们在澳大利亚、中国、韩国、新加坡、泰国和越南设有实体，为亚太地区提供销售和营销支持。

细分市场和地理信息

根据我们的产品和服务，我们有两个可报告的部门：医疗器械和保鲜服务。医疗设备部门包括主动脉支架和支架移植物、外科密封剂、On-X和其他产品收入的销售收入。保存服务部门包括保存心脏和血管可植入人体组织的服务收入。请参阅“合并财务报表附注”第二部分第8项附注18，以了解有关我们的部门和我们的地理信息的更多信息。

战略

Artivion致力于与外科医生和心脏病专家合作，提供质量无与伦比的创新技术，以恢复主动脉疾病患者的健康。我们的战略计划专注于四个增长领域，我们预计这四个领域将推动我们未来的业务。我们计划通过以下方式推动增长：

新产品-通过以主动脉修复为重点的新一代和下一代产品和服务的产品开发和商业化；

新的适应症-通过监管部门批准新市场和新产品，以及批准扩大我们现有产品和服务的适应症;

全球扩张–进入新的国际市场，建立新的国际直销地区，并在新市场(包括中国和巴西等新兴市场)发展我们的商业基础设施；以及

业务拓展– By 寻求与我们的目标一致并与我们现有的产品、服务和基础设施相辅相成的精选收购、许可和分销机会。例如，我们收购了JOTEC、On-X和Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)，以及我们对Nexus的分销协议和购买选择权。在我们识别、开发或获取非核心产品或应用程序的范围内，我们可能会处置这些资产，或寻求与第三方合作伙伴达成许可或分销协议，以进行开发或商业化，例如销售PerClot产品线。

市场、产品、服务和竞争

我们的医疗设备和保存服务主要由心脏和血管外科医生用于治疗主动脉疾病患者，包括心脏瓣膜疾病、主动脉瘤和夹层，其次是心脏和血管手术中的其他疾病。

我们面临着来自国内外几家医疗器械、制药和生物制药公司的竞争，以及来自营利性和非营利性组织加工商的竞争。我们现在和潜在的许多竞争对手都比我们拥有更多的财力和人力资源。其中一些竞争对手可能在开发产品、采购组织、进行临床试验和获得监管批准方面拥有更丰富的经验，他们可能与医院签订了大量合同，根据这些合同，他们可以获得使我们的产品处于劣势的采购要求。其中一些竞争对手可能比我们更早获得美国食品和药物管理局(FDA)或外国监管机构的专利保护或批准或批准。有些可能具有更高的制造效率、组织处理能力和/或营销能力。我们不能保证我们当前或未来的竞争对手在开发替代技术、产品或服务方面不会成功，这些替代技术、产品或服务比我们已经或正在开发的技术、产品或服务更具优势，或者会使我们的产品或技术过时或不具竞争力。这些竞争劣势中的任何一个都可能对我们产生实质性的不利影响。

下面我们将讨论我们竞争的疾病状态，以及我们治疗这些疾病的产品、服务和技术。

主动脉疾病

主动脉瓣病

心脏病患者可能会经历瓣膜功能不全、返流或狭窄，这可能需要心脏瓣膜修复或替换手术。 先天性心脏病患者如法洛四联症、动脉干和肺动脉闭锁可能需要复杂的心脏重建手术来修复缺损。在这些心脏手术中植入了各种组织和合成材料。可植入的人体组织(同种移植物)和动物组织(异种移植物)以及其他合成材料可用于心脏手术。植入式装置可能完全是人工合成的，比如机械心脏瓣膜，或者包含合成材料和异种移植组织成分，比如生物人工心脏瓣膜。这些装置可以通过心内直视手术植入，或者在某些情况下，不需要通过经导管瓣膜置换术进行胸骨切开。

机械心脏瓣膜是耐用的，通常在患者的余生中不需要替换，即使是相对年轻的预期寿命较长的患者也是如此。机械心脏瓣膜很容易获得，对于那些需要心脏瓣膜置换的人来说是一种更便宜的解决方案。P接受机械心脏瓣膜治疗的患者需要接受长期的血液稀释或抗凝药物治疗，以最大限度地降低中风或其他因形成血栓而引起的并发症的风险。

生物心脏瓣膜很容易获得，对于那些需要瓣膜置换的人来说，是一个相对便宜的解决方案。生物心脏瓣膜含有牛、马或猪的组织，这些组织通常用戊二醛处理，这可能会导致渐进式随着时间的推移，组织钙化或硬化，缩短了设备的使用寿命。生物心脏瓣膜的寿命通常为7到20年，之后通常必须更换瓣膜。这些瓣膜通常包含一个合成缝合环，以便于手术植入。接受生物瓣膜的患者可能不需要长期抗凝药物治疗，尽管其中一些患者可能需要抗凝药物治疗来治疗其他心脏或血管疾病，这些疾病在这类患者中很常见。

多个心脏瓣膜置换术，每次都需要心脏直视手术，对患者来说可能是一个重大的担忧，特别是年轻的患者，他们倾向于选择机械心脏瓣膜而不是生物人工心脏瓣膜。另一方面，要求机械心脏瓣膜接受者接受长期的抗凝药物治疗可能会引起患者的担忧，这往往会导致一些患者选择生物人工心脏瓣膜，而不是机械心脏瓣膜。

机械心脏瓣膜和生物人工心脏瓣膜都包含一个合成缝合环，以便于手术植入该装置。机械心脏瓣膜和生物心脏瓣膜的缝合环都是合成材料，可能藏有细菌，并导致心内膜炎和感染，这可能是很难用抗生素治疗的。机械瓣膜或生物瓣膜感染的患者可能需要瓣膜置换手术。发表在“胸外科年鉴”(Annals Of Thoracic Surgery)上的2013年胸外科医生协会指南增加了适应症(从II类增加到I类)，并扩大了在因心内膜炎而进行的主动脉瓣置换手术中使用同种主动脉瓣或人类心脏瓣膜的范围。班级

I指征是指当心内膜炎功能性破坏主动脉瓣环时，推荐采用同种异体主动脉瓣治疗。之前的II类适应症意味着这是一个可以接受的疗程。因此，对于许多医生来说，对于患有或有感染心内膜炎风险的患者来说，人类心脏瓣膜是动物来源和机械瓣膜的首选选择。

人体心脏瓣膜用于瓣膜置换手术。人体心脏瓣膜允许更正常的血流，通常比机械和生物瓣膜提供更高的心输出量，并且不需要长期的抗凝药物治疗。人体组织对感染的治疗反应更好，因此，对许多医生来说，对于患有或面临感染心内膜炎风险的患者来说，人类心脏瓣膜是动物来源和机械心脏瓣膜的首选选择。人体组织瓣膜也不像戊二醛固定的生物假体组织那样容易发生钙化。Ross手术可能是医生和患者首选的外科技术，尤其是对年轻患者，因为人体心脏瓣膜对钙化的长期抵抗力，以及患者相对不需要再次干预手术。在Ross手术中，患病的主动脉瓣被患者自己的肺动脉瓣取代，而患者自己的肺动脉瓣又被捐献的人体肺动脉瓣取代。

人体组织贴片用于各种心脏修复程序。H使用乌曼血管组织在心脏和血管搭桥手术中。然而，任何未保存的人体组织的移植都必须在极短的时间内完成。低温保存，或在极低温度下冷却和储存，通过延长这些时间线扩大了可用的治疗选择。冷冻保存的人体组织补片和人体血管组织可用于各种心脏和血管手术。

我们目前销售用于瓣膜置换手术的on-X主动脉瓣和二尖瓣机械瓣膜。我们还销售我们的心脏保存服务，包括我们的冷冻瓣膜。^®和CryoValve SG人体组织，用于心脏瓣膜置换手术和我们的CryoPatch^®和用于心脏修复程序的CryoPatch SG人体组织。我们的PhotoFix产品是一种牛补丁设备，用于心脏和血管修复。

主动脉瘤

主动脉是将血液从心脏通过主动脉瓣输送到身体其他部位的主要动脉。它从心脏向上延伸，穿过主动脉弓，然后向下穿过胸部，进入腹部，在那里它分成供每条腿的动脉。. 主动脉由五个部分组成：上升段、弓形段、胸段、胸腹段和腹段。在一些患者中，主动脉的一部分可能会变得异常大或凸起，称为“动脉瘤”。

动脉瘤是由主动脉壁变薄引起的，这会导致主动脉逐渐“膨胀”或增大。虽然动脉瘤可以沿着主动脉的任何地方发展，但大多数发生在穿过腹部的部分(腹主动脉瘤或“AAA”)。另一些发生在贯穿胸部的部位(胸主动脉瘤或“胸主动脉瘤”)或胸腹之间区域(胸腹主动脉瘤或“胸腹主动脉瘤”)。. 主动脉瘤的确切原因尚不清楚，但危险因素包括高血压、高胆固醇、吸烟、肥胖和男性。随着动脉瘤的生长，主动脉壁逐渐变薄，直到它裂开或撕裂，导致主动脉破裂或主动脉夹层。. 如果不进行治疗，主动脉瘤可能会导致主动脉破裂，导致死亡。

T这里有两种类型的主动脉瘤修补术：开放外科修补术和腔内修补术。开放手术修复可以带来合理的长期生存，但也有风险，特别是对老年患者和那些有其他严重疾病的患者。在开放式外科修复过程中，血管移植物从动脉瘤上方植入到动脉瘤下方。然后血液就会流过移植物。这种手术强化了病变的主动脉，降低了血管破裂的几率。

血管内修复是一种微创手术，在此过程中，支架移植物通过股动脉输送到需要修复的主动脉区域。支架移植物在主动脉内扩张，成为新的血流通道。支架移植物保护了动脉瘤，并有助于防止更多的压力聚集在动脉瘤上，从而防止动脉瘤破裂。.

在收购JOTEC之后，我们开始商业化一系列用于修复主动脉瘤的血管内产品组合。其中包括高度差异化的产品，如E-Xtra设计工程，一个为患者的解剖为TAA修复量身定做的支架移植物组合，以及E-liac^TM用于修复髂动脉动脉瘤，以及分化较低的产品，包括E-VITA^®胸段3G TAA修复术与E-Tegra^TM用于AAA级维修。

主动脉夹层

当主动脉最内层的撕裂和血液从分隔主动脉内层和外层的撕裂处涌出时，就会发生主动脉夹层。患有遗传性结缔组织疾病的年轻患者，如马凡综合征，以及二叶主动脉瓣患者(瓣膜上有两片而不是三片)更容易发生主动脉夹层。。此外，a当动脉瘤生长时，主动脉壁逐渐变薄，直至破裂或撕裂，导致主动脉破裂或主动脉夹层。。如果不进行治疗，主动脉夹层通常会导致主动脉破裂，导致死亡。

主动脉夹层通常始于升主动脉或主动脉弓，也可能有动脉瘤或主动脉夹层沿着降主动脉向下延伸。通常，主动脉弓夹层和降主动脉病变的修复分两个阶段进行，一次开放手术修复弓部，另一次手术修复降主动脉。。我们卖的是E-VITA Open Plus、E-VITA Open Neo和AMD以及分销Nexus来治疗这些影响主动脉弓和胸主动脉的疾病。

其他疾病状态-外周血管疾病和终末期肾病

患有外周血管疾病的患者可能会体验到血液流量减少，通常是手臂和腿部。这会导致血液循环不良、疼痛和无法愈合的溃疡。如果不能实现阻塞血管的再血管化，可能会导致患者失去一条肢体，甚至死亡。当患者需要外周搭桥手术时，外科医生的首选通常是患者自身组织的移植(自体移植)。然而，在晚期血管疾病的病例中，患者可能没有合适的血管组织进行移植。其他血管修复程序包括与感染的腹主动脉移植物相关的程序，透析患者的血管通路，颈动脉内膜切除术和血管修复。这些程序可能包括使用生物假体移植物或补片、合成移植物或补片，或捐赠的人体血管组织。可供选择的治疗方法可能包括修复、部分切除或完全切除受损组织。

终末期肾病(ESRD)是指肾脏病变的阶段。如果没有持续的透析或肾移植，患者的工作效果不足以维持生活。。终末期肾病患者通常通过植入血管移植物的通路进行血液透析。我们销售我们的冰冻干酪(CryoVein)^®股静脉和冷冻动脉^®为血管通路提供股动脉血管保存服务。

生物人造血管移植物和补片，包括由牛或猪组织制成的那些可用于各种血管修复程序。生物假体移植物很容易获得，对于那些需要血管修复程序的人来说，是一个相对便宜的解决方案。生物假体组织通常是用戊二醛处理的，这可能会导致渐进式钙化。

人造血管移植物和补片可用于各种血管修复程序。合成移植物很容易获得，对于那些需要血管修复程序的人来说，是一个相对便宜的解决方案。然而，合成移植物和贴片通常不适合在受感染的地区使用，因为它们可能含有细菌，很难用抗生素治疗。人造血管移植物随着时间的推移有阻塞的趋势，特别是在膝盖以下的手术中。

人体血管组织往往对感染治疗有更好的反应，并在更长的时间内保持开放和可接触，因此，用于合成移植物通常无效的适应症，如感染区域和膝盖以下手术。H也可以使用乌曼血管和动脉组织。在各种其他重建过程中，如心脏搭桥手术和作为血液透析患者的血管通路移植物。未保存的人体组织的移植必须在极短的时间内完成。冷冻保存通过延长这些时间线扩展了可用的治疗选择。

我们销售我们的血管保存服务，包括我们的CryoVein和CryoArtery组织，以及用于外周血管重建手术的合成外科移植物组合。

产品类别和产品

ON-X机械心脏瓣膜

On-X产品线包括On-X人工主动脉和二尖瓣以及On-X升主动脉人工心脏(“AAP”)。我们还分发助碳剂^®公司₂扩散导管和销售Chord-X^®此外，我们还为其他医疗器械制造商提供热解碳涂层服务，作为On-X系列产品的一部分。

On-X心脏瓣膜是由涂有On-X无硅的石墨衬底组成的双叶机械瓣膜提供光滑微结构表面的热解碳涂层。我们认为，光滑的热解碳表面和阀门的其他特性，如阀门完全的90度叶片开口和扩口的阀门入口，都有助于On-X阀门的流动动态。On-X AAP是一种On-X主动脉瓣，与人造血管移植物相结合，使医生能够更方便地治疗既需要主动脉瓣置换，又需要用主动脉移植物替换部分升主动脉的患者。每种装置都有各种瓣膜尺寸，各种缝纫环可供选择，以满足医生的喜好，以及便于瓣膜大小调整和植入的专用仪器。ON-X心脏瓣膜是FDA批准的，用于替换主动脉和二尖瓣位置的患病、受损或故障的天然或人工心脏瓣膜，被归类为III类医疗设备。我们还举办了ConformitéEuropéene标志产品认证(“CE标志”)用于On-X心脏瓣膜。

所有机械心脏瓣膜患者都需要使用一种名为华法林的药物进行长期抗凝治疗，以降低血栓和中风的风险。由于华法林还可能导致有害出血的风险，因此必须监测剂量，并可能需要随着时间的推移进行调整。华法林患者也可能受到一定的饮食限制。

PRACT是一项前瞻性、随机、对照临床试验，比较了On-X心脏瓣膜接受者减少的华法林剂量与标准华法林剂量。在PROACT的主动脉瓣置换术中，减少华法林剂量组的出血事件减少了60%，而中风的风险没有增加。因此，2015年，FDA批准On-X主动脉瓣以较低的INR(国际标准化比率)使用，这意味着On-X心脏瓣膜的患者可以使用较低剂量的华法林进行抗凝治疗。这一新的适应症过去是，现在仍然是On-X主动脉瓣独有的。2020年美国心脏协会/美国心脏病学会指南特别提到ON-X主动脉瓣是唯一可以在1.5-2.0的低INR下管理的机械主动脉瓣。虽然On-X主动脉瓣已被批准使用较低的INR，但On-X二尖瓣的这种使用已于2021年年中提交给FDA，目前仍在FDA审查中。我们目前预计将在2022年获得FDA的批准。

虽然On-X主动脉瓣的患者可以安全地维持在较低的INR，但由于华法林对患者的重大缺点，包括需要频繁抽血进行监测以及遵守某些饮食和酒精限制，机械人工心脏瓣膜的患者仍将受益于不再需要华法林抗凝治疗。我们认为，提供可接受的华法林抗凝替代品可能会增加选择On-X主动脉瓣的患者数量，这不仅是因为该瓣膜现有的耐用性和临床优越性，还因为它能够避免华法林。

因此，Artivion公司启动了PROACT Xa临床试验，以确定考虑到华法林的相关缺点，使用apixaban作为华法林的替代品是否可以安全有效地维持On-X主动脉瓣患者的生命。这项前瞻性、随机、对照、平行对照的临床试验正在进行中，预计将于2022年完成登记。

On-X心脏瓣膜主要与美敦力公司雅培的机械瓣膜竞争。美敦力(“美敦力”)和CORCYM(于2021年6月完成对LivaNova心脏瓣膜业务的收购)。ON-X心脏瓣膜基于其功能和优势与这些产品展开竞争，例如完全、90度的瓣叶开口、纯热解碳、扩张式进气口以及获得批准的降低主动脉瓣INR的标签声明。

在收购了On-X之后，我们于2016年1月开始销售On-X心脏瓣膜。我们在世界各地销售ON-X心脏瓣膜，包括北美、欧洲、中东和非洲(统称为“EMEA”)、亚太地区(“APAC”)和拉丁美洲(“LATAM”)。

主动脉支架和支架移植物s

混合支架移植物、外科移植物和腔内支架移植物可用于治疗复杂的胸腹主动脉疾病，如主动脉夹层和主动脉瘤，以及其他主动脉和外周手术。

胸部支架和支架移植物

E-VITA Open Neo和E-VITA Open Plus

E-VITA Open Plus是一种混合支架移植系统，用于治疗主动脉弓和降主动脉中的动脉瘤或夹层患者。E-VITA Open Plus支架移植系统能够通过手术和血管内治疗相结合的一期治疗来修复这种情况，为医疗系统提供了更具成本效益的解决方案，并允许患者避免额外的手术.

我们持有CE标志E-VITA Open Plus世界各地的其他国家已经批准了更多的营销批准。E-VITA Open Plus在美国以外的地区与Terumo Medical Corporation(“Terumo”)的产品和两个规模较小的竞争对手竞争。我们目前不在美国销售E-VITA Open Plus，我们认为目前没有竞争产品在美国商业化。这个E-VITA Open Plus在欧盟的竞争主要依靠其成熟的支架移植技术和长期的临床数据。

E-VITA Open Neo是E-VITA Open Plus的下一代混合支架移植物，具有改进的处理和输送系统。我们在2020年第一季度获得了E-VITA Open Neo的CE标志，并在2020年第二季度开始有限分销E-VITA Open Neo，并在2020年第四季度全面推出产品。

AMDS

我们于2020年9月收购了Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)。Ascyrus公司开发了AMDS混合假体，这是世界上第一个用于治疗急性A型主动脉夹层的主动脉弓重塑装置。半弓重建术是治疗急性A型主动脉夹层的标准护理。AMDS可作为半弓重建的补充，并与之结合使用，而不会增加这一救生过程的技术复杂性。AMDS的设计允许在标准的升主动脉置换过程中在主动脉弓内快速展开移植物，平均增加不到5分钟的手术时间。AMDS的部署保留了原有的牙弓，可能允许根据需要进行微创的再干预，包括修复更多的入口撕裂，而不是侵入性的牙弓修复。在支持其CE Mark和加拿大卫生部批准的主动脉夹层支架修复术(“DARTS”)临床试验中，与护理标准相比，AMDS被证明减少了死亡率、并发症和再手术，从而改善了患者的护理，并为医疗保健系统节省了大量成本。

AMDS间接地与其他制造商的标准开放外科修复和混合手术(包括主动脉分支剥离和冷冻象鼻全弓置换技术)竞争。

在收购Ascyrus之后，我们于2020年9月开始销售AMD。我们在美国以外的地区销售AMD，包括EMEA、加拿大、亚太地区和LATAM。我们已经开始了持之以恒的临床试验，以获得美国的批准，预计2022年上半年将首次入选。

Nexus

我们于2019年9月从以色列公司Endospan Ltd.(“Endospan”)手中获得了Nexus在欧洲某些国家的独家经销权。Endospan拥有Nexus的CE标志，唯一被批准用于修复主动脉弓动脉瘤和夹层的腔内支架移植系统。虽然开放手术修复仍然是完全主动脉弓置换的标准护理，但腔内修复提供了一种替代的、侵入性较小的治疗主动脉弓的方法，降低了手术发病率和死亡率。腔内入路修复主动脉弓的能力对于不适合开放手术的老年患者和以前在开放手术入路中接受过A型夹层治疗的患者来说，这一方法尤其有利。将Nexus添加到我们的高度分化的主动脉支架移植物产品组合进一步加强我们的定位为主动脉修复市场的领先者。

S几个月其他厂商正在介绍通过在欧洲的定制设备流程和在美国的早期可行性流程提供有竞争力的产品，包括库克、戈尔和博尔顿医疗公司。Nexus还与其他制造商的标准开放修复和混合手术竞争，包括主动脉去分支、冷冻象鼻和使用烟囱或通气管的胸主动脉腔内修复(“TEVAR”)。

我们于2019年第四季度开始在欧洲、中东和非洲地区分销Nexus。

我们还于2019年9月与Endospan签订了证券购买期权协议，该协议为我们提供了在收购时从Endospan的证券持有人手中购买Endospan的所有未偿还证券的选择权(或收购Endospan的所有资产的选择权)，直至FDA批准Nexus之后的一段时间内。Endospan目前正在招募患者参加他们在美国的关键IDE试验Triomphe。

E-Vita Thoracic 3G

E-VITA Thoracic 3G是一种支架移植系统，能够对TAA进行血管内治疗。其独特的弹簧配置使支架移植物具有灵活性，帮助支架移植物适应血管的形状，并确保着陆区的良好密封性，即使在复杂的血管解剖情况下也是如此。与其竞争产品相比，其不同的近端和远端支架移植物配置，以及直形和圆锥形设计，可以对患病的主动脉进行个性化治疗。产品线包括从近端到远端的各种锥形版本。种类繁多确保了支架移植物适应降主动脉自然过程的可能性。。E-VITA胸腔3G有时与E-VITA Open Plus和E-Xtra配合使用设计工程.

我们持有CE标志E-Vita Thoracic 3G和 世界各地的其他几个国家已经批准了更多的营销批准。E-VITA胸腔3G主要与美敦力、戈尔、特鲁莫和库克的产品竞争.

恩尼亚

E-Nya是一种胸部支架移植系统，用于微创修复降主动脉病变，包括胸主动脉瘤和夹层。E-NYA系统旨在为医生提供更多的选择和控制，同时治疗简单和具有挑战性的解剖结构。E-NYA以JOTEC在胸腔内主动脉修复市场的经验为基础，增加了治疗更广泛患者的选择范围。该系统提供裸簧和有盖的近端配置，采用尖端捕获技术，在实现最佳结果的同时，增强了部署过程中的控制和可预测性。这种较低档次的嫁接材料充分利用了JOTEC在纺织品制造方面的专业知识，在一致性和长期耐用性方面都具有灵活性。 E-nya主要与美敦力、戈尔、库克和特鲁莫的产品竞争。

我们在2019年第四季度获得了E-Nya的CE标志，并于2020年第二季度开始有限分销E-Nya。我们已经暂时暂停了这一限量发布，同时我们根据客户的反馈进行了修改，希望在2023年初恢复限量市场发布。

腹部支架和支架移植物

E-Xtra设计工程

E-Xtra设计工程是一套全面的支架移植系统，用于治疗主动脉血管疾病，使外科医生能够快速有效地对个别患者的治疗需求做出反应。E-Xtra设计工程支架移植系统是根据患者自己的主动脉成像为个体患者量身定做的。目前仅有有限的现成产品用于治疗胸腹主动脉动脉瘤，因为在这一解剖结构中，流向重要器官的血液流动会被无分支的支架移植物阻塞。JOTEC开创了一项服务，它可以在3周内制造出定制的胸腹支架移植物。E-Xtra设计工程支架移植系统通常与E-VITA Thoracic 3G以及AAA产品E-Tegra一起使用，或者两者结合使用。

我们卖的是E-Xtra设计工程支架移植系统在欧洲、中东和非洲以及世界上其他一些国家。E-Xtra设计工程与库克和Terumo提供的定制产品竞争.

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E-nside^TM

E-nside-taaa多分支支架移植物系统是一种现成的内分支预置的支架移植物，适用于胸腹疾病患者的治疗。E-nside预置插管的内部分支旨在减少整个手术时间，从而减少患者暴露在辐射中。绝大多数胸腹疾病患者采用风险大、侵入性大的开放外科手术治疗，其特点是住院时间长、休养时间长，或者使用定制的支架移植物，制造时间可能长达90天。我们相信，E-nside的加入使我们很好地占据了欧洲主动脉支架移植市场的份额，因为E-Xtra Design Engineering提供针对患者的解决方案，而E-nside提供现成的解决方案。此外，E-nside与我们的胸腹支架组合之间还存在协同效应。E-nside与库克和Terumo的产品竞争。

我们在2019年第四季度获得了E-nside的CE标志，并于2020年第二季度开始限量销售E-nside。2021年，我们全面开通了E-nside。

E-Tegra^TM

E-Tegra是一种AAA支架移植系统，具有特殊的支架设计，用于安全密封，使困难的血管解剖变得可治疗，从而扩大了肾下腹主动脉瘤的腔内治疗选择。E-Tegra的设计可实现最佳的固定和密封。它是一种带锚的近端激光切割支架，用于肾上支架的固定。其不对称支架设计和无缝覆盖确保了对血管的良好适应性。该产品还具有一个低调的输送系统，其独特的挤压释放机制通过确保在植入的每个阶段都能很好地控制来支持使用者。。E-Tegra经常与E-Xtra结合使用设计工程还有E-liac。

我们持有CE标志E-Tegra以及一个世界上其他几个国家已经批准了额外的营销批准。这个E-Tegra与美敦力、戈尔、Terumo、Endologix和Cook等多家公司的产品竞争.

E-Ventus^TMBX

E-Ventus BX是一种球囊可膨胀的外周支架移植物，用于肾动脉和盆腔动脉破裂、夹层和动脉瘤的血管内治疗。E-Ventus BX支架移植物通过微孔单层ePTFE涂层和钴铬支架的组合，具有高柔韧性和高径向强度。E-Ventus BX支架移植物的后座力和缩短量最小，能够在血管中安全固定和定位。E-Ventus BX输送系统具有高度柔韧的导管，可以方便地在血管中推进，并使导管能够可靠地到达病变部位。输送系统上的不透射线标记能够安全和准确地定位支架移植物。E-Ventus BX通常与E-Xtra配合使用设计工程产品、E-nside支架移植物和E-liac支架移植物.

这个E-Ventus BX有CE标志以及一个在世界其他几个国家获得额外的市场批准。这个E-Ventus BX与Maquet、Gore、BD和Bentley InnoMed的产品竞争。

E-liac^TM

E-LIAC是一种支架移植物，用于治疗动脉瘤性髂动脉和动脉瘤性髂侧支。E-LIAC是一种可自我膨胀的支架移植物，其特点是操作简单、安全，可以安全到达病变部位并准确定位支架移植物在血管中的位置。我们估计，20%的AAA患者也有动脉瘤性髂动脉，因此，E-LIAC通常与E-Tegra AAA装置以及一个或两个E-Ventus BX装置一起使用.

我们持有CE标志E-liac以及一个世界上其他几个国家已经批准了额外的营销批准。这个E-liac与戈尔和库克的产品竞争.

人造血管移植物

除了我们的腔内支架移植物产品外，我们还拥有广泛的人造血管移植物系列，用于开放的主动脉和外周血管外科手术。我们的产品包括ePTFE接枝以及机织和针织涤纶。

嫁接。我们不仅能够制造和销售一系列合成血管移植物产品，而且，鉴于我们在合成移植物系统中加入镍醇的专业知识，我们还能够制造我们自己的镍钛支架。

我们的人造外科血管移植物有CE标志和 世界各地的其他几个国家已经批准了更多的营销批准。我们的合成嫁接产品与BD、Gore、Lemaitre、Vascutek和Maquet的子公司BARD的产品竞争。

外科密封剂

外科手术后有效地封闭内伤口对于组织功能的恢复和外科手术的最终成功至关重要。不能有效地封闭手术伤口可能导致心脏手术中的血液泄漏、肺手术中的空气泄漏和神经外科中的脑脊液泄漏，从而可能导致住院时间延长、术后疼痛加剧、费用增加和死亡率上升。

缝合线和钉子通过连接伤口边缘来促进愈合，使身体自然愈合。然而，缝合和缝合不能持续消除伤口处的空气和液体渗漏，特别是在用于封闭含有空气或液体的组织时，如血管、肺叶以及围绕大脑和脊髓的硬脑膜。在某些情况下，组织可能是易碎的，这使手术伤口闭合变得复杂。此外，对于医生来说，在必须通过小通道开口进行手术的微创外科手术中应用缝合线和吻合器可能是困难和耗时的。我们相信，在某些区域使用外科粘合剂和密封剂，无论有没有缝线和钉子，都可以通过更有效和更快的伤口闭合来提高这些手术的疗效。

我们专有的BioGlue产品是一种由牛血蛋白和交联蛋白试剂组成的聚合物，专为心脏、血管、神经和肺部手术而开发。BioGlue比其他心血管密封剂更坚固，抗张强度是纤维蛋白密封剂的四到五倍。生物胶在20到30秒内开始聚合，在两分钟内达到粘合强度，并在潮湿的场地中粘附在组织上。生物胶是通过由一次性注射器和各种喷头组成的受控输送系统分配的。生物胶注射器有2毫升、5毫升和10毫升的预充量，并配有适用于各种应用的喷头。

生物胶是林业局被批准作为缝合线和吻合器的附件，用于成人患者开放的大血管外科修复。我们在CE标志下销售生物胶，用于修复软组织(包括心脏、血管和肺组织)(另见“政府法规-国际批准要求”和第一部分，第1A项，“风险因素-行业风险— 我们的产品和组织受到严格监管，并面临重大的质量和监管风险。“有关我们的BioGlue CE标志的更多讨论)。我们还分发生物胶在日本获得批准用于主动脉切开闭合部位、缝合/吻合部位(包括主动脉夹层和使用人工移植物的吻合部位)和心脏缝合部位的粘连和止血支持. 在世界各地的其他几个国家，特定的应用程序还获得了额外的市场批准。

BioGlue主要与Baxter、ethicon、Integra LifeSciences和BD的子公司Bard的外科密封胶竞争。BioGlue基于其功能和优势(如强度和易用性)与这些产品竞争。

我们在世界各地销售生物胶，包括北美、EMEA、亚太地区和LATAM。

保存服务

心脏保存服务

我们专有的保存过程包括对捐赠的人体组织进行解剖、加工、保存和储存，直到它们被运往医院，在那里由医生植入。我们目前保存的心脏组织包括主动脉瓣和肺动脉瓣。心脏补片有三种主要的肺解剖构型：半动脉、主干和分支。与非人类组织相比，这些组织在结构上更接近患者自身组织，并模拟患者自身组织的性能。我们的心脏组织用于各种瓣膜置换和心脏重建手术。我们相信，与机械、合成和生物假体替代品相比，我们分发的人体组织提供了特定的临床优势。根据替代方案的不同，我们的心脏瓣膜的临床优势包括更自然的血液流动特性，对患有心内膜炎的患者效果更好，不需要长期药物治疗来防止过度的血液凝固，以及降低灾难性失败、血栓栓塞(中风)或因钙化而恶化的风险。

我们的心脏组织包括冷冻阀^®SG肺动脉瓣(“低温瓣膜SGPV”)与低温补片^®SG肺心脏补片(“CryoPatch SG”)都是由我们专有的SynerGraft处理的^®脱细胞技术。A 多中心研究表明，10年后，接受我们专有的SynerGraft SGPV瓣膜的患者(83%)比接受标准同种异体瓣膜移植的患者(60%)更容易摆脱管道功能障碍。

我们相信，在某些适应症和患者群体中，我们保存的人体心脏瓣膜优于生物瓣膜和机械瓣膜。我们保存的人体心脏补片可以与异种移植相媲美小肠粘膜下层(SIS)和戊二醛固定牛心包补片由于上面讨论的人体组织的好处。对于某些医疗条件，例如儿科心脏重建，人体组织是许多医生首选的替代方案，先天性心脏缺损修补术例如，为育龄妇女进行瓣膜置换术，以及为心内膜炎患者进行瓣膜置换术。此外，我与标准处理的心脏组织相比，移植经SynerGraft处理的心脏组织降低了诱导I类和II类同种异体抗体的风险，这是根据小组反应性抗体(“PRA”)在长达一年的时间内测量得出的。我们相信，这种降低的风险可能会为CryoValve SGPV和CryoPatch SG对于后来需要整个器官移植的患者来说，因为PRA的增加可以减少后续器官移植的可能捐赠者的数量，并增加等待移植的时间。.

另外两个国产纸巾处理机，LifeNet Health与Lemaitre血管，提供保存完好的人体心脏瓣膜和补片，与我们竞争。我们相信，我们在外科医生偏好、记录在案的临床数据、技术和客户服务方面具有优势，特别是在我们的现场代表的能力方面。我们加工的人类心脏瓣膜的替代品包括瓣膜修复和用生物瓣膜或机械瓣膜替换瓣膜。我们与美敦力、爱德华兹生命科学、CORCYM(2021年6月完成对LivaNova心脏瓣膜业务的收购)，及雅培. 人类心脏补片的替代品包括异种移植、SIS和戊二醛固定牛心包补片。我们与来自Aziyo Biologics，Edwards Life Sciences，Anteris Technologies，雅培，还有巴克斯特。

我们将人体心脏组织运送到美国各地的植入机构。我们的CryoValve SGPV和CryoPatch SG根据FDA的510(K)许可进行分销。我们还根据特殊准入计划在加拿大和其他国家发运有限的纸巾。

血管保存服务

我们专有的保存过程包括组织的解剖、加工、保存和储存，直到它们被运到医院由医生植入。我们目前保存的血管组织包括 隐静脉、主髂动脉、股静脉和动脉。这些组织中的每一个都维持着一种结构，与非人类组织相比，这种结构更接近并模拟了患者自身组织的性能。我们的血管组织用于治疗各种血管重建，如外周搭桥、血液透析通路和主动脉感染，挽救了患者的生命和肢体。我们相信，我们分发的人体组织提供了比合成和生物假体替代品更独特的优势，特别是在治疗血液透析和外周搭桥患者的感染方面。人体组织不像合成组织替代品那样容易感染，与非人类组织替代品相比，它更接近于模拟患者自己的组织和血管系统的表现。

另外两台国产纸巾处理机，LifeNet和Lemaitre提供保存的血管组织与我们竞争。还有许多供应商提供我们保存的血管组织的合成和生物假体替代品，这些替代品主要有中直径和大直径两种。我们的血管组织与Gore、BD、Lemaitre和Maquet的产品竞争。

我们相信，我们在外科医生偏好、记录在案的临床数据、技术和客户服务的基础上，尤其是在我们的现场代表的能力方面，与其他保存人类血管组织的实体竞争是有利的。

其他技术

PhotoFix

PhotoFix是一种牛心包贴片，使用染料介导的光氧化过程固定，不使用戊二醛。我们拥有FDA 510(K)认证和PhotoFix CE标志，该标志被指定用于心内修复、大血管修复、缝合线支撑、心包关闭和血管修复和重建(例如：颈动脉、髂动脉、股动脉和胫骨血管以及动静脉通路翻修)。

我们的PhotoFix产品线与其他几家公司提供的生物假体和合成心脏和血管补片，包括巴克斯特、乐迈特、Aziyo Biologics和雅培，基于PhotoFix的功能和优点，例如不使用戊二醛的光氧化交联过程.

我们在北美、EMEA和亚太地区销售PhotoFix。

心源性心脏激光治疗心绞痛

心绞痛包括胸部的压力、不适或疼痛，通常是由于动脉狭窄或阻塞引起的，这也是缺血性心脏病的原因之一。严重心绞痛患者通常接受外科手术治疗，包括血管成形术或冠状动脉搭桥术，或者使用阿司匹林、硝酸盐、β-受体阻滞剂、他汀类药物或钙通道阻滞剂等药物。疼痛可能是慢性的，也可能随着运动而变得明显。心绞痛也可以用来治疗经心肌血运重建术(“TMR“)，这是一种可以作为开放外科手术或通过微创手术进行的手术，既可以单独进行，也可以与冠状动脉搭桥术同时进行。在TMR期间，外科医生使用一次性手机，通过全身麻醉下的小切口或小端口，将精确的激光能量直接传输到患有缺血性心脏病的心肌区域，而不会停止心脏跳动。TMR通常在CO的情况下执行₂或钬：YAG激光器。大约需要6到10个激光脉冲才能穿过心肌并创建直径为1毫米的通道。在一个典型的手术过程中，大约有20到40个通道在心肌中形成。外开口密封，失血少。心绞痛通常会随着受损心肌靶区氧气供应的改善而缓解。我们目前销售的是心脏激光治疗心脏 执行TMR的产品线。

我们的心脏发生心脏激光治疗产品线包括钬：YAG激光控制台、相关服务和维护，以及一次性使用的光纤手持设备用于TMR至治疗弥漫性冠状动脉疾病引起的严重心绞痛。研究表明，使用促心脏产品进行TMR治疗的患者心绞痛减少，无事件生存期延长，心脏相关住院时间减少，运动耐量增加。我们的Solargen 2100s控制台(“控制台”)采用钬：YAG激光系统的固态技术，提供稳定可靠的能源平台，旨在提供精确的能量输出。该控制台拥有先进的电子和冷却系统技术，允许系统更小更轻，同时提供115V的电源能力。我们还提供服务计划选项，以确保控制台在关键的出厂规格内运行。我们卖SoloGrip^®III一次性手机(“手机”)，由直径为1毫米的多根纤细光纤束组成，专为与控制台配合使用而设计。该手机具有符合人体工程学的设计，并在工厂进行了预校准，为治疗左心室所有区域提供了方便快捷的通道。见第1部分，项目I，“业务”—原材料和纸巾的供应商、来源和可用性“，讨论我们的手机和游戏机供应的限制。

心脏发生心脏激光治疗产品线是FDA批准用于治疗对常规治疗无效的严重心绞痛患者。我们开始出售心脏发生2011年5月，当我们完成对心脏生成公司的收购时，我们推出了心脏激光治疗产品线，主要是在美国。

我们的心脏发生心脏激光治疗 与其他治疗冠心病的方法竞争，包括药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路手术和增强型体外反搏。目前还没有直接竞争的激光技术来实现TMR的性能，因为Stryker停止了直接竞争的CO₂ 心脏激光系统。目前，激光工程公司为Stryker激光系统提供服务，但没有更多的手机出售。我们的心脏激光治疗产品以其易用性、通用性、激光控制台的大小以及更小的光纤系统更易于进入治疗区域而与其他治疗冠状动脉疾病的方法竞争。

W当我们等待FDA通过我们的上市前批准(“PMA”)补充批准我们的供应商改变生产地点时，E没有心脏激光治疗的手机供应。2021年1月，我们获得了PMA-S对这一生产地点变更的批准，我们在2021年第四季度恢复了TMR手机的有限销售。我们主要在美国销售手机和游戏机。

PerClot

止血剂经常用作缝合线和吻合器的附件来控制术中出血。止血剂可以防止过多的失血，并有助于保持手术部位的良好能见度。这些产品可以缩短手术室时间，减少外科手术所需的输血次数。止血剂有多种形式，包括止血垫、海绵、液体和粉末。

PerClot是一种可吸收的粉末状止血剂，由植物淀粉制成超亲水、粘合剂形成的止血聚合物。PerClot颗粒是生物相容的、可吸收的多糖，不含动物或人类成分。PerClot颗粒的分子结构能快速吸收水分，形成凝胶粘合基质，为进一步出血提供机械屏障，并导致血小板、红细胞和凝血蛋白(凝血酶、纤维蛋白原等)聚集。在申请地点。PerClot不需要额外的手术室准备或特殊储存条件，易于应用。PerClot很容易被盐水灌溉溶解，并在几天内被人体完全吸收。

PerClot有CE标志，世界上许多其他国家已经批准了更多的上市许可。。PerClot被指定用于外科手术，包括心脏、血管、骨科、神经科、妇科、耳鼻咽喉科和创伤外科，当通过压力、结扎和其他常规方法控制毛细血管、静脉或小动脉出血无效或不切实际时，可作为辅助止血器使用。

PerClot与各种局部可吸收止血剂竞争，包括辉瑞(Pfizer)、巴克斯特(Baxter)、ethicon、巴德(Bard)和BioCer EntwickUNG提供的止血剂。其他竞争产品可能包括外用凝血酶和纤维蛋白密封剂。一些公司的外科止血产品正在开发中。PerClot以安全性、临床疗效、吸收率和易用性为基础进行竞争。

2010年9月，我们与淀粉医疗公司(“SMI”)签订了分销协议、许可证和生产协议，允许我们在除少数国家以外的世界各地分销粉末止血剂PerClot。2021年7月，我们签订了一项资产购买协议和其他与将PerClot出售给Baxter的子公司相关的附属协议，并签订了一项协议，终止我们与SMI所有与PerClot相关的重要协议(统称为“Baxter交易”)。 根据与Baxter的交易条款，在FDA PMA批准后，我们将继续向Baxter提供与在美国境外销售SMI PerClot以及向Baxter生产和供应PerClot相关的某些过渡和制造及供应服务。

2019年1月，我们完成了一项临床试验，目的是获得FDA PMA批准。我们与Baxter一起，在2021年第三季度向FDA提交了PMA，在下面的“研发和临床研究”中进一步讨论了这一点。

营销与分销

在美国和加拿大，我们主要向医生推销我们的产品和保存服务，并通过我们大约50人的直销团队向医院和其他医疗机构销售我们的产品。我们还有一支区域经理团队，一名全国客户经理，以及销售和营销管理人员。通过我们的现场代表和我们的医生关系和教育部门，我们对外科医生进行关于我们的产品和组织的外科应用的现场培训。

在欧洲、中东和非洲地区，我们通过设在德国赫琴根的欧洲总部以及欧洲各地的其他几家子公司销售我们的产品。我们在欧洲、中东和非洲地区的德国、英国、法国、西班牙、意大利、波兰、奥地利、瑞士、荷兰、比利时和爱尔兰雇佣了大约90名直接现场服务代表和经销商经理。我们为EMEA地区的心脏、血管、胸腔和普通外科医生提供客户服务、后勤、营销和临床支持。

在亚太地区和LATAM，我们通过我们的独立分销商和我们的子公司，通过大约30名销售和临床支持专家将我们的产品商业化。

我们的医生关系和教育人员、临床研究人员和现场代表通过提供教育材料、研讨会和诊所帮助医生使用我们的产品和植入由我们保存的组织的方法，包括2021年的虚拟和远程计划。我们赞助项目，并与Endospan等其他公司合作赞助项目，在这些项目中，外科医生对其他外科医生进行最佳实践技术培训。此外，我们全年举办几个工作坊，为外科医生提供授课和动手培训。我们还为医生制作教育视频，并协调各医疗机构的点对点培训。我们相信，这些活动增强了医学界对我们提供的产品和组织的临床益处的了解，并有助于将我们与其他医疗设备公司和组织加工商区分开来。

我们的人体组织是在美国通过器官和组织采购组织(“OPO”)和组织库。为了协助OPO和组织银行，我们提供采购、解剖、包装和运输技术方面的教育材料和培训。我们制作教育视频，并协调OPO和组织库人员的实验室会议，以改进他们的恢复技术，增加可用组织的产量。我们还维持员工一年365天、每天24小时为OPO和组织库提供支持。

原材料和纸巾的供应商、来源和可用性

我们从全球供应基地获得大量原材料和供应。我们产品制造和纸巾加工中使用的材料和供应品受到监管要求和监督。如果我们工艺中使用的材料或用品不符合这些要求或受到监管执法行动的影响，它们可能不得不报废，或者我们的产品或纸巾可能在加工过程中或加工后被拒收、召回或被客户拒收。在这种情况下，我们可能不得不立即报废原材料或正在加工的材料，或者花费制造或保存的成本。

此外，如果这些材料或用品或其更改未获得监管部门的批准或被召回，如果相关供应商和/或其设施因任何原因暂时或永久关闭，或者相关供应商无法或不愿意供应我们，我们可能没有足够的材料或用品来生产我们的产品或加工纸巾。此外，我们依赖合同制造商来制造我们的一些产品，或者为一些产品提供额外的制造能力。如果这些合约制造商达不到我们的品质标准或其他要求，或他们不能或不愿意供应产品，我们可能无法满足这些产品的需求。我们从这些供应商和合同制造商那里完全追回所有可能的损失的能力可能会受到行业标准合同条款或敌方财政资源等因素的实际限制。

我们在产品制造和纸巾加工中使用的一些材料、供应品和服务，以及我们的一些产品，都来自单一或单一来源的供应商。因此，我们与这些供应商谈判优惠条款的能力可能有限，如果这些供应商遇到运营、财务、质量或监管方面的困难，或者如果这些供应商拒绝向我们供货，或者他们和/或他们的设施暂时或永久停止运营，我们可能会被迫停止产品制造或纸巾加工，直到供应商恢复运营，直到找到替代供应商并获得资格，或者如果供应商没有恢复运营且无法找到替代供应商并获得资格，则永久停止。由于讨价还价能力的减弱，我们还可能被迫以不利的条件购买替代材料、供应品或服务。目前正在进行持续的努力，以便在可行的情况下为单一或唯一来源的原材料、供应品和服务寻找替代供应商。鉴定替代供应商和制造商的过程可能会导致额外的成本或长时间的延误，或者可能是不可能的。

最后，正在进行的全球新冠肺炎大流行继续影响全球供应链；据报道，大流行对劳动力、全球流动性、材料可用性、需求、运输、再订购时间和可靠性的影响在许多情况下持续或恶化。这些不利结果中的任何一个都可能对我们的收入或盈利能力产生实质性的不利影响。

已经对管理这一增加的风险给予了额外的关注，并将持续到未来。另见第I部分，项目1A，“风险因素--运营风险因为我们披露了与供应商、来源以及原材料和纸巾的可用性有关的风险。

操作、制造和组织保存

我们在德克萨斯州奥斯汀生产ON-X产品，在德国黑钦根生产JOTEC产品，在佐治亚州肯纳索生产所有其他产品和服务。Nexus产品由以色列赫泽利亚的Endospan独家生产，AMDS产品由北卡罗来纳州夏洛特的一家合同制造商独家生产。

我们在佐治亚州的肯纳索拥有一个设施，其中包括我们的公司总部、制造和实验室空间，以及一个额外的场外仓库。我们在这个工厂生产生物胶和PhotoFix，并处理人体组织。我们的总部还包括一个心脏发生心脏激光治疗控制台维护和评估实验室空间。

我们在佐治亚州亚特兰大维持着一个综合制造和办公空间的设施，我们从2018年开始将其转租给第三方。

我们的On-X设施包括得克萨斯州奥斯汀的制造业、仓库和办公空间相结合，我们的On-X产品(包括On-X心脏瓣膜和AAP)就是在这里生产的。

我们的JOTEC设施包括位于德国赫钦根的制造、仓储和办公场所，是我们在欧洲、中东和非洲地区的总部.

我们还设有销售办事处，其中一些办事处在巴西、英国、意大利、波兰、新加坡、西班牙和瑞士设有分销业务。另请参阅第一部分，项目2，“属性”。

在我们的所有设施中，我们都遵守良好生产规范的法规标准，包括当前的质量体系法规(FDA对医疗器械制造商的法规要求)和当前的良好组织规范(“cGTP”)(即FDA对人体组织加工的法规要求)。我们还按照国际标准化组织13485质量体系要求运作，这是一个国际公认的自愿质量管理体系，适用于设计、开发、制造、分销和服务医疗器械的公司。我们持有国际标准化组织13485认证证书。

医疗器械指令(“MDD”)是欧洲经济区(“EEA”)的管理文件，详细说明了医疗器械的安全和风险要求。医疗器械条例(“MDR”)于2021年5月26日取代了MDD，并对制造商和欧洲通知机构提出了更严格的要求，他们已经开始向这些新要求过渡。见第一部分，项目1A，“风险因素--行业风险--我们的产品和组织受到高度监管，并面临重大的质量和监管风险”，以讨论与向MDR过渡有关的风险和“政府监管--国际批准要求”，以了解有关MDR过渡的更多讨论。

我们在产品制造和组织保存活动中采用了全面的质量保证计划。我们的制造和组织加工中使用的材料、溶液和组件由训练有素的质量控制人员根据书面规范和标准操作程序接收和检查。那些被发现符合我们标准的物品会在我们的行动中使用。材料、部件、组件和组织在整个制造或加工过程中都有文档记录，以确保可追溯性。

我们对制造和分销的产品进行评估和检查，以确保符合产品规格。过程经过验证，以审查生产的产品是否符合我们的规格。每个过程都与检验结果一起记录，包括最终成品检验和验收。保留有关产品收货人的记录，以跟踪产品性能，并在必要时便于产品拆卸或更正。

我们对组织处理保持控制，以确保符合我们的程序。OPO和组织库必须遵循我们与组织回收实践相关的程序，并接受定期审计以确认合规性。样本是从捐赠的组织中提取进行微生物测试的，组织必须证明没有某些可检测到的微生物污染物，然后才能放行分发。审查组织处理记录和供体信息，以确定将使组织丧失处理或植入资格的特征。一旦组织被释放分发，它就会从隔离状态转移到可植入状态。组织由我们储存，直到它被运往医院，在那里组织被解冻并立即植入，或者被保存在液氮冷冻箱中等待植入。

积压

截至2021年12月31日，我们没有与医疗器械相关的订单积压。某些类型或大小的保存组织的有限供应可能导致这些组织的订单积压。积压的数量根据可供运输的组织和特定病例的手术需求而波动。我们积压的人体组织主要是供应有限的儿科组织。我们的积压货物通常被认为是不确定的，必须在装运前与客户确认。某些JOTEC产品是专门为满足特定患者的规格而设计的，这可能导致这些产品的有限积压。W直到2021年第四季度，E才有心脏激光治疗的手机供应。在FDA批准我们的供应商通过我们的PMA补充产品改变生产地点后，我们在2021年第四季度恢复了有限的手机销售。

政府监管

医疗器械和人体组织受到包括美国联邦、州和地方政府在内的各种政府机构以及各种国际政府和监管机构的多项法规的约束。政府法规在不断演变，要求可能会在通知或不通知的情况下发生变化。政府法规的变化或现有政府法规的执行变化可能会对我们产生实质性的不利影响。另见第一部分第1A项“风险因素”，讨论与政府条例有关的风险。

美国联邦政府对医疗器械的监管

联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)规定，除非获得法规豁免，否则医疗器械不得在美国分销，除非它们已获得FDA的批准或批准。医疗器械可以通过510(K)流程获得许可，也可以通过调查设备豁免(“IDE”)和PMA进程。

根据第510(K)条的流程，医疗器械制造商提供上市前通知，表明它打算开始将一种产品商业化，并证明该产品基本上等同于另一种合法销售的谓词产品。要被发现基本上等同于谓词装置，该装置必须用于相同的预期用途，并且具有相同的技术特征或不同的技术特征，并且不会引起新的安全或有效性问题。在某些情况下，提交的材料必须包括来自临床研究的数据，以证明与谓词设备的实质等价性。当FDA签发通行信发现这种实质上的等效性时，商业化就可以开始了。

FDA法规要求通过IDE/PMA流程对所有III类医疗设备和不被认为实质上等同于谓词设备的医疗设备进行批准。IDE授权分发没有PMA或510(K)许可的设备用于临床评估。在产品在IDE下进行临床测试后，我们可以提交PMA申请。一旦PMA申请被提交，FDA的审查可能会很漫长，可能包括要求额外的数据，这可能需要我们进行额外的人类临床研究。当FDA批准PMA时，该设备的商业化可能就开始了。

FDCA要求所有医疗器械制造商和分销商每年向FDA注册，并向FDA提供他们商业分销的医疗器械的清单。FDCA还要求医疗器械制造商遵守标签要求，并按照质量体系法规制造器械，质量体系法规要求公司生产产品并保持其文件符合良好的制造实践，包括：设计、文件生产、工艺、标签和包装控制、工艺验证和其他适用的质量控制活动。FDA的医疗器械报告规定，设备制造商必须向FDA提供据称与使用其产品有关的死亡或严重伤害的信息，以及如果故障再次发生，可能导致或导致死亡或严重伤害的产品故障的信息。FDA进一步要求，某些不能在美国销售的医疗器械在出口之前必须遵循一定的程序。FDA定期检查我们的设施，以审查我们对这些和其他法规的遵守情况，并有权扣押不符合规定的医疗器械，责令和/或对销售不符合规定的医疗器械的制造商和分销商进行民事处罚，对违规者提起刑事诉讼，并在某些情况下下令召回。

以下产品在获得批准后被归类为III类医疗设备：生物胶、On-X心脏瓣膜、On-X AAP、PerClot、On-X AAP、PERClot、心脏发生心脏激光治疗，E-VITA Open Plus，E-Vita Open Neo，E-vita Thoracic 3G、E-Tegra、E-Liac、E-Nya、E-nside、Nexus和AMDS。CryoPatch SG被归类为II类医疗设备。我们获得了FDA的510(K)许可，可以将冷冻阀门SGPV商业化；然而，这些组织并未被正式归类为II类或III类医疗设备。

2019年12月，我们了解到FDA正准备发布一项建议规则，将超过最小操作(“MMM”)的同种异体心脏瓣膜重新分类，其中可能包括我们的CryoValve SGPV，从未分类的医疗器械重新分类为III类医疗器械。经过一段评议期和随后发布的最终规则，如果CryoValve SGPV被确定为MMM，我们预计将有大约30个月的时间提交PMA申请，之后FDA将决定我们是否可以在PMA申请审查期间以及在多长时间内继续向客户提供这些纸巾。到目前为止，FDA还没有发布最终规则。另见第一部分，项目1A，“风险因素”。—行业风险— FDA对CryoValve SGPV的重新分类可能会使继续加工CryoValve SGPV在商业上不可行“。

美国联邦政府对人体组织的监管

FDA根据公共卫生服务法第361条对人体组织进行监管，这反过来又为人类细胞和组织产品的监管提供了监管框架。FDA的规定侧重于捐赠者的筛选和检测，以防止HIV-1和HIV-2、乙肝和丙型肝炎以及其他传染性疾病和病原体的引入、传播和传播。该条例规定了最低要求，以防止用于移植的人体组织传播传染病。这些条例将人体组织定义为任何来自人体的组织，该组织(I)旨在给另一人用于诊断、治疗、缓解、治疗或预防任何疾病或疾病，以及(Ii)通过不打算改变组织功能或特征的方法恢复、保存、储存或分发。FDA的定义排除了目前作为人类药物、生物制品或医疗设备受到监管的组织，也排除了肾、肝、心、肺、胰腺或任何其他血管化的人体器官。目前适用于人体组织的法规包括对捐赠者的适合性、加工标准、机构登记、产品上市、检测和传染病风险筛查的要求。FDA定期审核我们的组织保存设施是否符合其要求，并有权责令分发、强制召回或要求销毁不符合其要求的组织。

Nota法规

我们保存和运输人类心脏和某些其他器官的活动也受“国家器官移植法案”(“NOTA”)的联邦监管，该法案规定，任何人在知情的情况下获取、接受或以其他方式转让任何人体器官，以有价值的代价用于人体移植，如果该转让影响了州际商业，即属违法。NOTA将与人体器官的移除、运输、植入、加工、保存、质量控制和储存相关的合理报酬排除在“有价值对价”的定义之外。这项法定条文的目的，是为合法服务提供补偿。我们相信，只要我们的活动受到NOTA的约束，我们就符合这项关于我们收费合理性的法定规定。

州许可要求

一些州已经制定了管理医疗器械制造、销售、营销或分销的法规，我们相信我们遵守了这些适用的州法律法规。

一些州颁布了管理人体器官和组织的保存、运输和储存的法规。我们从事的活动要求我们根据加利福尼亚州、特拉华州、佛罗里达州、佐治亚州、伊利诺伊州、马里兰州、纽约州和俄勒冈州的法律获得许可或注册为临床实验室或组织银行。我们拥有此类许可证或注册，我们相信我们遵守了与临床实验室和组织库相关的适用州法律法规，这些实验室和组织库存储、保存和分发用于人类医疗目的的捐赠人体组织。

我们的一些员工已经获得了其他所需的州执照。各州的监管机构可以根据需要对我们的设施进行检查，以确保遵守州法律和法规。

国际认可要求

医疗器械的销售和人体组织在美国以外的运输受到国际监管要求的约束，这些要求在不同国家之间存在很大差异。在产品或人体组织在这些国家进行商业分销之前，必须获得其他国家可比监管机构的批准，并遵守适用的组织法规。获得这些批准所需的时间可能比FDA批准的时间长或短。我们销售产品和纸巾的国家可以对我们的设施进行检查，以确保符合当地的法规。

欧洲药品管理局认可单一的医疗器械批准(CE标志)，允许批准的产品在整个欧洲药品管理局分销，而不需要在每个国家进行额外的一般申请。然而，个别EEA成员保留在允许营销之前要求额外标签或信息以解决特定患者安全问题的权利。被称为“通知机构”的第三方授予CE标志。这些被通知的机构由各自国家的“主管当局”批准和审查。我们的通知机构定期进行现场检查，以独立审查我们对系统和法规要求的遵守情况。欧洲经济区以外的一些国家接受CE标志代替市场申请，作为该国申请程序的补充。我们有On-X心脏瓣膜，On-X AAP，On-X Chord-X缝合线的CE标志，E-VITA Open Plus，E-VITA Open Neo，E-vita Thoracic 3G、E-Tegra、E-Liac、E-Nya、E-nside、AMDS和其他设备。此外，我们分销的E-Ventus和Nexus都有CE标志。

我们与一些被欧盟成员国正式指定为通知机构的组织合作，对我们各种产品线遵守MDD和MDR的情况进行评估。这些组织包括LNE/G-Med(“G-Med”)、Deutscher Kraftfahrzeug-Überwachungs-Verein(“DEKRA”)、英国标准协会(“BSI”)和DQS Holding GmbH(“DQS”)。这些组织以及劳合社注册质量保证有限公司(“劳合社”)也进行评估并颁发证书，确认符合质量体系标准ISO 13485：2016年。此外，我们还与审计组织BSI和DEKRA合作进行评估，确认符合医疗器械单一审核计划(MDSAP)，该计划证明符合五个主要司法管辖区的法规：美国、日本、澳大利亚、加拿大和巴西。

由于英国退出欧盟，也就是英国脱欧，英国药品和保健品监管机构(MHRA)宣布，CE标志将继续在英国得到承认，欧盟认可的通知机构颁发的证书将继续在英国市场有效，直至2023年6月30日。(注：英国药品和保健品管理局(MHRA))宣布，CE标志将继续在英国得到承认，欧盟认可的通知机构颁发的证书将继续在英国市场有效，直至2023年6月30日。展望未来，在英国销售的所有设备都将需要英国合格评定(“UKCA”)标志，由英国认可的机构(英国通知机构的重新指定)认证。

2019年6月13日，LRQA通知我们，从2019年9月起，它将不再为医疗器械提供通知机构服务。德国主管机构Regierungspraesidium-Tubingen批准我们延长宽限期至2021年12月31日，以便将LRQA颁发的生物胶和PhotoFix认证转让给新的通知机构。我们目前正在将BioGlue和PhotoFix转移到我们新的通知机构DEKRA。虽然已经取得了积极的进展，但由于新冠肺炎对旅行的限制、人员短缺以及与向MDR过渡相关的工作量，DEKRA一直无法安排和完成我们注册的最后一次审计，即第二阶段现场审计。我们目前在欧盟市场上有足够的库存来满足一段过渡期的客户需求。我们目前还要求某些欧洲国家减税，以便在我们的库存不足以满足需求的情况下，允许我们继续在这些国家商业化BioGlue，直到我们能够完成DEKRA的认证过程。如果不能获得此类减损，可能会对我们在受影响司法管辖区供应需求的能力产生重大不利影响，并对我们的业务产生重大不利影响。另见第一部分第1A项，“风险因素--行业风险--我们的产品和组织受到严格的监管，并受到重大质量和监管风险的影响。，“来讨论与LRQA决定相关的风险。

环境问题

我们的组织保存活动产生了一些生物医学废物，主要包括人类和动物的病理和生物废物，包括在实验室程序中去除的人类和动物组织和体液。我们产生的生物医疗废物被放置在适当构造和贴有标签的容器中，并与我们产生的其他废物分开。我们与第三方签订运输、处理和处置生物医疗废物的合同。我们的一些产品，包括我们的On-X产品，都是使用环氧乙烷(“ETO”)灭菌的。虽然我们在德克萨斯州奥斯汀有一个小规模的ETO设施，但我们主要依靠大型ETO设施来对我们的产品进行灭菌。此外，我们的一些供应商使用或依赖第三方使用ETO对我们的一些产品部件进行灭菌。对ETO在不安全水平下排放到环境中的担忧导致了针对ETO设施的各种监管执法活动，包括闭包和临时关闭，以及增加与ETO相关的法规的提议。尽管我们相信我们在组织保存活动以及其他生产和消毒活动中产生的废物的处理方面遵守了适用的法律和法规，但如果我们或与我们签约的公司未能完全遵守任何此类法规，可能会导致处罚、罚款或制裁，这可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。另请参阅第一部分第1A项“风险因素-法律、质量和监管风险-我们的一些产品和技术受到重大知识产权风险和不确定性的影响”，以了解与我们使用ETO灭菌相关的风险的更多讨论。我们目前预计，遵守这些与我们的废物处理和消毒活动有关的法律和法规将不需要任何物质资本支出。

研发与临床研究

我们利用我们的技术和科学专长来确定新产品或服务的市场机会，或通过扩大适应症或产品或组织增强来扩大对我们现有产品和服务的使用。我们的研发战略是根据潜在的市场规模、预计的开发时间和成本以及任何潜在产品或服务的预期功效，将我们的大部分可用资源分配到我们的核心市场领域。只要我们为我们的核心产品确定新的非核心产品或额外的非核心应用，我们可能会尝试将这些产品授权给公司合作伙伴进行进一步开发，或从外部来源寻求资金以继续商业开发。我们还可能尝试从第三方获取或许可其他具有战略互补性的产品或技术，以补充我们的产品线。

对这些和其他项目的研究是在我们的研发实验室或我们赞助研究项目的大学或诊所进行的。我们还与我们签订了合同，在大学、医疗中心、医院和其他第三方机构开展临床前和临床研究。研究本身就有风险，任何正在开发中的潜在产品或组织最终可能因为其他原因而被认为不安全、有效或不值得商业化，因此可能不会为我们带来投资回报。我们的临床研究部门还收集和维护有关我们的产品和服务的使用和有效性的临床数据。我们使用这些数据来获得监管部门的批准，以营销产品和服务，告知第三方我们的产品和服务的好处，并帮助指导我们的持续改进工作。

2021年、2020年和2019年，我们在新产品和现有产品的研发活动上分别花费了约3550万美元、2420万美元和2300万美元。2021年、2020和2019年，这些金额分别约占我们收入的12%、10%和8%。

我们正在开发或研究几种新产品和技术，以及对现有产品和服务的更改和增强。我们推动增长的战略包括新产品审批或适应症、全球扩张和业务发展。这些活动可能需要额外的研究、新的临床研究和/或临床数据的汇编。

我们目前正在寻求生物胶在中国的监管批准。注册工作于2018年第三季度完成，并于2019年3月向中国监管部门提交了市场审批申请谁有提出了其他要求，并表达了与该应用程序相关的几个问题。如果我们不能满足监管机构的要求和关切，并在2022年4月获得批准，未决的申请将到期，不再有资格获得津贴，要求公司重新启动或决定放弃审批程序。

我们目前正在进行一项临床试验，以评估On-X二尖瓣所需抗凝或华法林水平的降低。试验结果已于2021年提交监管部门审查，预计FDA和CE标志将于2022年获得批准。

应FDA的要求，我们正在进行一项批准后研究，以收集使用减少华法林治疗的On-X主动脉瓣的长期临床数据。这项研究正在进行中，预计2022年将继续收集数据。

PROACT Xa临床试验正处于登记阶段，以确定使用阿匹沙班而不是华法林是否可以安全有效地维持On-X主动脉瓣患者。这项试验已经招募了超过一半的患者，我们预计招募工作将于2022年完成。

我们完成了关键的临床试验，以获得在美国将PerClot用于外科适应症的商业化的批准。注册已于2019年1月完成而且，我们与巴克斯特一起，在2021年第三季度向FDA提交了PMA。另见第一部分，项目1A，“风险因素”。—操作风险—我们对PerClot的投资面临重大风险，包括我们有能力通过获得FDA的批准完全实现我们的投资，并直接或间接地在美国成功地将PerClot商业化。“

FDA批准突破性设备指定将于2019年第三季度用于AMDS混合假体。突破性设备指定计划旨在通过优先审查其提交的监管文件，及时获得可能为危及生命的情况提供更有效治疗的医疗设备，从而加快设备开发过程。我们将进行一项关键的临床试验，以获得批准将该药物商业化。AMDS混合假体在美国用于治疗急性DeBakey I型主动脉夹层。我们在2021年第四季度获得IDE批准，预计2022年第一季度将启动研究并招收首批患者。

FDA批准突破性设备指定2020年第二季度对于E-VITA开放近地天体，我们的下一代混合支架系统在治疗主动脉弓和降主动脉夹层或动脉瘤患者中的应用. FDA批准突破性设备指定在2019年第三季度，E-nside和E-Xtra设计多分支TAAA器件.

专利、许可证和其他专有权

我们依靠专利、商标、保密协议和安全程序来保护我们的专有产品、保存技术、商业秘密和专有技术。我们相信，我们的专利、商业秘密、商标和技术许可权为我们提供了重要的竞争优势。我们目前拥有多项美国和外国专利以及与我们的技术相关的多条产品线的未决专利申请的权利。不能保证任何悬而未决的申请最终都会作为专利颁发。我们还通过其他产品和技术(包括Nexus)的许可和分销协议获得了权利。总的来说，这些知识产权资产和许可对我们的业务具有实质性的重要性；然而，除了下面讨论的BioGlue之外，我们认为，对于我们的任何业务部门或整个业务，没有任何单一的知识产权资产或许可是实质性的。

生物胶的主要专利于2012年年中在美国到期，在世界其他大部分地区于2013年年中到期。尽管BioGlue的专利已经到期，但这项技术仍然受到商业秘密和制造诀窍的保护，以及获得监管部门批准的时间和费用。

我们与我们的员工、顾问和第三方供应商签订了保密协议，以保护商业秘密和专有信息的机密性。不能保证我们与之签订保密协议的员工、顾问和第三方的义务将有效地防止泄露我们的机密信息，或者在发生未经授权的使用或泄露的情况下为我们的机密信息提供有意义的保护，或者我们的商业秘密或专有信息不会由我们的竞争对手独立开发。

见第I部分，第1A项，“风险因素-法律风险、质量风险和监管风险-我们的一些产品和技术面临着重大的知识产权风险和不确定性，“以讨论与我们的专利、许可证和其他专有权相关的风险。

季节性

关于我们产品和服务的季节性，请参阅第二部分，项目7，“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-季节性”。

人力资本

概述

截至2021年12月31日，我们约有1300名员工。我们的大部分员工分布在佐治亚州的肯纳索、得克萨斯州的奥斯汀和德国的黑金根。我们没有一名员工受到集体谈判协议的保护，我们从未经历过因劳资纠纷而停工或中断的情况。我们位于德国赫琴根的员工有一个工会。我们相信，我们与世界各地的员工以及德国工会的关系都很好。

员工的才华和留住

我们的业务和未来的经营业绩在很大程度上取决于我们的关键人员的持续贡献，包括具有医疗器械和组织加工经验的合格人员，以及在医疗器械或组织加工领域拥有经验的高级管理人员，他们中的许多人将很难被取代。我们的业务和未来的经营结果，包括我们制造和纸巾加工设施的生产，在很大程度上也取决于我们吸引和留住合格的管理、运营、加工、营销、销售和支持人员的能力。

我们的主要设施位于佐治亚州的肯纳索、得克萨斯州的奥斯汀和德国的黑琴根，当地医疗器械和组织加工行业的合格人才供应有限，对这些人才的竞争非常激烈，而且在过去一年里变得越来越激烈。我们已经制定了计划和流程，以帮助确保我们的薪酬、福利计划和工作环境吸引和留住这些人员，我们努力加强这些计划和流程，以应对竞争日益激烈的人才市场。我们还努力提供具有竞争力的公平薪酬、全面福利和服务，以保留和满足员工的各种需求。我们的股权和现金激励计划以及非高级管理人员激励计划的主要目的是吸引、留住、激励和奖励我们的员工。

文化

培育和维护强大的协作文化是一个关键的战略重点，我们的核心价值观协作、结果驱动和以客户为中心就是明证。我们还制定了道德和合规政策，向整个公司灌输对道德行为和法律合规的承诺。如果员工认为发生了违反政策的行为，鼓励他们与上级联系。员工还可以通过第三方提供商托管的在线表格或电话热线，以保密和匿名的方式举报任何此类违规行为。

多样性和包容性

我们相信，包容和多样化的文化使我们能够创造、发展和充分利用我们的员工力量来实现我们的业务目标。我们全球大约58%的员工是女性，我们在美国的大约35%的员工来自一个代表性不足的种族社区。

我们相信，汇聚不同的视角和经验是创新的根本。2022年初，我们任命了一名全球多样性官员来管理和监督公司的多样性和包容性努力和目标。

培训与发展

我们为全球员工提供内部培训和发展计划。这类课程包括领导力发展、办公室安全、道德和各种技能培训课程。

健康与安全

保护我们世界各地员工的安全、健康和福祉是我们的首要任务。在整个新冠肺炎疫情期间，我们一直通过实施和执行安全规程来关注员工的健康和安全。我们为员工提供防护设备，要求佩戴口罩，增加清洁程序，提供清洁用品，尽可能实施远程工作，增强IT系统以促进远程工作，并改进我们的网络安全协议。

雇员敬业度

我们征求员工反馈，以评估员工满意度和敬业度，并确定发展机会。还通过入职调查、员工考核流程、现场调查和离职调查收集员工反馈。

另见第二部分第7项“新冠肺炎对我们员工的影响”讨论新冠肺炎对员工的影响，以及第一部分第1A项“风险因素-经营风险-我们依赖我们的专业员工队伍”讨论人力资本风险。

风险因素

我们的业务面临许多风险。关于这些风险因素和其他风险因素的讨论，见下文第一部分，项目1A，“风险因素”。

可用的信息

我们的政策是将我们向美国证券交易委员会提交的所有文件，包括但不限于，我们关于Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告，以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的所有修正案，免费放在我们的网站上。Www.Artivion.com，在提交文件当日。在2002年11月15日或之后提交的所有此类申请都已在本网站上公布。

我们还在我们网站的公司治理部分提供：(I)我们的行为准则；(Ii)我们的公司治理准则；(Iii)我们董事会每个现行委员会的章程；以及(Iv)我们的高级财务官道德准则。我们还打算代表我们的首席执行官、首席财务官或首席会计官在我们网站的公司治理部分披露对我们行为准则的任何修订或对行为准则的豁免。所有这些公司治理材料也可以免费印刷，股东可以书面要求获得这些材料，以：Jean F.Holloway，总法律顾问、首席合规官和公司秘书，1655 Roberts Blvd NW，Kennesaw，GA 30144。

第1A项。风险因素。

与我们业务相关的风险

我们的业务涉及各种已知和未知的风险和不确定性，其中包括以下讨论的风险。这些风险应与本年度报告(Form 10-K)和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中提供的其他信息一起仔细考虑。我们未能充分预见或应对这些风险和不确定性，可能会对我们的业务、声誉、收入、财务状况、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响。我们目前不知道或不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能对我们的业务产生不利影响。

商业和经济风险

新冠肺炎和类似的疫情可能会对我们产生实质性的不利影响。

自2020年初以来，全球企业、社区和政府已经并将继续采取一系列行动来缓解新冠肺炎的传播和影响，给全球经济带来前所未有的影响。医院和其他医疗保健提供者采取了不同的方法来应对新冠肺炎病例的激增和死灰复燃，包括它们对医护人员的影响，比如推迟选择性和非紧急程序，限制使用他们的设施，取消选择性程序，或者将稀缺的资源重新分配给一些危重患者。尽管一些地区的新冠肺炎病例有所下降，但新冠肺炎新变种的潜在额外影响以及广泛提供和接受治疗和疫苗的时间表仍长于预期。这些情况已经并可能继续影响我们的活动，包括：

我们的产品销售量。由于新冠肺炎大流行，某些地区在2021年经历了收入受到影响。除了新冠肺炎对程序量的影响(包括部分由于新冠肺炎相关的医疗人员短缺对程序量的影响)外，我们还开始观察到对我们业务的额外下游影响，包括某些未偿还应收账款的延迟或收回难度增加，特别是与受新冠肺炎影响严重地区的某些政府付款人相比。2022年及以后我们的财务业绩将在多大程度上受到大流行的影响，将在很大程度上取决于未来的发展，包括医院利用率和人员配备的变化，新变种的流行率和严重性，新冠肺炎疫苗的全球可获得性和接受度及其对抗变种的有效性，以及公共和私人疫苗授权的盛行程度。新冠肺炎对我们财务业绩的持续或增加的影响也可能会增加我们在管理债务方面面临的风险。

我们的业务运作。2020年，我们采取了几项措施来应对新冠肺炎对员工、现金消耗和运营的影响，包括削减支出和推迟投资。我们采取的削减和延误可能会对我们的业务运作产生不利影响，或推迟我们从大流行的影响中恢复过来。尽管我们已经开始在大多数地区缩减其中的许多步骤，但新冠肺炎病毒及其变种仍然具有很高的传染性，我们遏制新冠肺炎及其变种在员工(包括关键人员)中传播的努力以及保护我们的供应链的努力可能不会成功。新冠肺炎还继续影响我们的业务合作伙伴，包括我们依赖的各种监管机构和通知机构，这增加了我们面临的监管风险，特别是我们在及时审查和批准我们产品的新认证和续签认证、许可和批准方面面临的风险。

我们的制造业务。新冠肺炎大流行继续影响全球供应链；据报道，大流行对劳动力、全球流动性、材料可用性、需求以及运输和再订购时间和可靠性的影响在许多情况下持续或恶化。虽然我们还没有体验到这种影响对我们的供应链或运营的任何实质性影响，但我们面临着上游中断可能发生的越来越大的风险。在新冠肺炎作为一场全球流行病的风险消退之后，与全球供应链中断的挥之不去影响相关的风险甚至可能继续存在。

我们的劳动力。随着一些全球经济体开始走出新冠肺炎低迷，与COVID相关的招聘冻结到期，异地工作机会增加，大辞职和不断增加的薪酬压力导致了一场人才争夺战和前所未有的职业跳槽。由此导致的各级劳动力短缺影响了供应链和分销渠道，以及雇主为其业务配备充足人员的能力。这不仅影响了我们自身吸引和留住员工的能力，也影响了我们的客户的能力，他们在整个医疗机构面临越来越大的人员压力。

我们的研发项目。2020年和2021年部分时间，我们减少了包括临床研究项目在内的研发项目支出。这些削减可能会对未来的收入产生不利影响，而且可能会进一步削减开支，进一步影响未来的收入。此外，我们在受新冠肺炎影响的市场开展正在进行的研发项目的能力已经并可能继续受到不利影响。我们临床试验的登记和时间表已经并可能继续受到影响，因为医疗保健提供者重新确定资源的优先顺序，解决人员短缺问题，限制医疗设施的使用，或者患者拒绝参与或不愿自愿访问医疗机构。此外，人员短缺以及新冠肺炎对政府和监管机构的相关影响已经放缓，可能会继续放慢包括审批在内的监管行动的时间表。

如果新冠肺炎或其变体继续传播，如果遏制新冠肺炎或其变体的努力继续进行或失败，如果我们在以前成功遏制其传播的地区爆发新冠肺炎疫情，如果人员短缺影响我们、政府或监管机构或我们的客户，如果疫苗订单变得更加普遍，或者如果新冠肺炎及其变体或全球供应链的中断影响到我们的供应链或员工生产率，那么它可能会对我们的收入、财务状况、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响。这些发展的性质和程度是高度不确定和不可预测的，可能会因地区而有很大差异。这些不利的事态发展或长期的不确定性可能会对我们的财务表现产生不利影响。

由于我们的全球扩张，我们面临着各种风险。

我们的国际业务使我们面临许多风险，这些风险可能与我们在美国业务中面临的风险大不相同，包括：

与人员配备、建立和维护内部控制、管理国外业务和分销商关系以及直接向客户销售有关的更大困难和成本；

扩大腐败风险，扩大合规义务，包括根据《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act)、英国《贿赂法》、当地反腐败法、外国资产控制办公室(Office Of Foreign Asset Control)实施的制裁计划、欧盟的《一般数据保护条例》(General Data Protection Regulations)以及其他新出现的腐败和数据隐私法规；

国际法律法规要求或报销政策和计划的重叠和潜在冲突，或意外变化；

在某些国家，特别是那些我们的主要客户是政府资助的医院的国家，收集周期更长、更昂贵；

货币汇率的变化，特别是欧元兑美元汇率的波动；

随着时间的推移，由于不断增加的通胀压力，特别是通过我们的供应链，潜在的不利财务影响和对我们运营利润率的负面侵蚀；我们的风险敞口可能会通过我们有限的提价能力以及在与政府实体开展业务或定价直接由政府实体制定的全球扩张，或者我们与政府或当地分销商签订的长期定价协议的缔约方，影响我们转嫁不断上升的成本的能力而增加；

重叠税制的潜在不利税收后果；以及

英国退出欧盟或“脱欧”可能带来不利的金融和监管后果。

我们在竞争激烈的细分市场中运营，面临着来自大型、知名医疗器械公司和组织服务提供商的竞争，这些公司拥有更多的资源和我们可能无法有效竞争。

我们的产品和服务市场竞争激烈，受到其他行业参与者推出新产品和活动的影响。我们几乎所有的产品线都面临着激烈的竞争。竞争产品的很大一部分市场收入来自巴克斯特国际公司；ethicon(强生公司的子公司)；美敦力公司；雅培；爱德华兹生命科学公司；贝顿·迪金森公司的子公司C.R.Bard公司；Integra生命科学控股公司；LifeNet；CORCYM(2021年6月完成收购LivaNova心脏瓣膜业务)；Anteris Technologies，Inc.；Aziyo Biologics；Cook Medical；GRCYM(2021年6月完成收购LivaNova心脏瓣膜业务)；Anteris Technologies，Inc.；Aziyo Biologics；Cook Medical；GRCYM(2021年6月完成收购LivaNova心脏瓣膜业务)；Anteris Technologies，Inc.；Aziyo Biologics；Cook Medical；GRCYM与我们相比，我们的几个竞争对手拥有竞争优势，包括：

为研发、商业化、收购和诉讼提供更多的财政和其他资源，并经受住新冠肺炎的影响和日益激烈的劳动力竞争；

与我们销售的产品相似的产品有更高的知名度和更易识别的商标；

在获得和维护监管产品许可或批准方面建立了更多的记录；

与医疗保健提供者和付款人建立更多关系；

降低商品销售成本或保存成本；以及

更大的直销队伍和更成熟的分销网络。

我们在很大程度上依赖于组织保存服务的收入，并受到各种风险的影响。

组织保存服务是我们收入的重要来源，因此，如果我们无法：

获取足够数量的某些人体组织，或解决其他组织潜在的过剩供应问题。我们主要依靠第三方的努力来教育公众和培养捐赠组织的意愿。非我们所能控制的因素，例如供应、监管改变、有关捐献组织回收或疾病传播方法的负面宣传，或公众对捐献程序的意见，以及我们本身在业界的声誉，都会对组织的供应造成负面影响；

有效竞争，因为我们可能无法利用我们的临床优势，或者我们的竞争对手可能在成本结构、定价、后台自动化、营销和采购方面比我们更有优势；或者

我们可以充分降低组织在加工过程中可能受到污染的风险；加工后的组织不能最终消毒，因此存在感染或疾病传播的固有风险，或者我们的质量控制可以消除这种风险。

作为这种风险的一个例子，在2020年第四季度，我们意识到一家供应商向我们发运了大量盐水溶液，我们在组织加工中使用的这些盐水含有一些污染。污染是通过我们的常规质量控制来确认的。虽然我们能够通过自己的努力和FDA审查的额外测试来减轻这种污染的影响，但受污染的溶液只影响了用这批溶液处理的一小部分组织，要求我们在2020年第四季度注销大约82.6万美元的受污染组织。注销和临时隔离的组织影响了我们在2020年第四季度、2021年第一季度以及2021年第二季度完全满足某些组织和尺寸需求的能力，程度较小。我们无法满足第三季度对组织的一些需求，部分原因是缺乏训练有素的工作人员，能够满足释放这种被隔离组织的日益增长的需求。另见第一部分第1A项，“风险因素--操作风险--我们依赖于我们的专业劳动力。”

此外，美国和外国政府当局已经通过了限制组织保存服务的法律法规。这些法律或法规中的任何一项都可能发生变化，包括变得更加严格，或者我们对它们的解释可能会受到政府当局的挑战。

我们在很大程度上依赖于来自BioGlue的收入，并受到各种相关风险的影响。

BioGlue外科粘合剂(“BioGlue”)是我们收入的重要来源，因此，任何对我们的BioGlue产品或业务产生不利影响的风险都可能对我们的财务业绩产生重大影响。我们面临以下与BioGlue相关的风险：

有效地与我们的主要竞争对手竞争，因为他们可能在成本结构、供应链、定价、销售队伍足迹和品牌认知度方面比我们更有优势；

在某些非美国国家，我们可能无法像我们的竞争对手那样迅速或根本无法获得批准将BioGlue商业化。在非美国国家，我们也可能无法利用新的生物胶批准，包括新的适应症；

生物胶含有一种牛血蛋白。动物性产品受到公众和监管机构更严格的审查，他们可能会寻求在某些国家对这类产品施加额外的法规、监管障碍或产品禁令；BioGlue是一种成熟的产品，其他公司可能会利用到期的BioGlue专利中披露的发明来开发和制造竞争产品；以及

BioGlue面临英国退出欧盟(或称英国退欧)带来的潜在不利监管后果。见第一部分第1A项，“风险因素--行业风险--我们的产品和组织受到高度监管，并受到重大质量和监管风险的影响。”

我们在很大程度上依赖于我们来自主动脉支架和支架移植物的收入，并受到各种相关风险的影响。

主动脉支架和支架移植物是我们收入的重要来源，因此，任何对我们产生不利影响的风险主动脉支架和支架移植物可能会对我们的财务业绩产生重大影响。我们面临以下问题主动脉支架和支架移植物基于我们以下能力的相关风险：

有效地与我们的主要竞争对手竞争，因为他们可能在成本结构、供应链、定价、销售队伍足迹和品牌认知度方面比我们更有优势；

开发创新的、高质量的、按需的主动脉修复术产品；

对加强的监管要求和执法活动作出充分反应，特别是我们在全球获得监管批准和续签的能力；

满足……的需求主动脉支架和支架移植物我们正寻求在全球范围内拓展我们的业务；以及

与我们在德国的工会保持富有成效的工作关系。

我们在很大程度上依赖于来自On-X的收入产品并面临各种相关风险。

On-X产品是我们收入的重要来源，因此，任何对我们的On-X产品或业务产生不利影响的风险都可能对我们的财务业绩产生重大影响。我们面临的风险基于我们的以下能力：

有效地与我们的一些主要竞争对手竞争，因为他们可能在成本结构、供应链、定价、销售队伍足迹和品牌认知度方面比我们更有优势；

根据FDA批准的较低的国际标准化比率(“INR”)适应症在机械心脏瓣膜市场占据市场份额，或完成FDA规定的相关批准后研究；

处理可能减少对机械心脏瓣膜需求的临床试验数据或技术变化，如经导管主动脉瓣置换术或“TAVR”装置；

管理与On-X产品在医院寄售时不太有利的合同条款相关的风险；

对加强的国际监管要求或执法活动作出充分反应；以及

在某些市场及时获得续订认证。

外币兑美元汇率的持续波动可能会对我们的业务造成重大不利影响。

我们的大部分外国产品收入都是以欧元计价的，因此对汇率的变化很敏感。此外，我们以美元和欧元计价的产品销售的一部分是卖给其他国家的客户的，这些客户必须将当地货币兑换成美元或欧元才能购买这些产品。我们还有以外币计价的余额，如现金、应收账款、应付账款和应计项目。这些外币交易和余额对汇率变化很敏感。欧元或其他当地货币对美元汇率的波动可能会大幅减少我们未来的收入，与以往可比时期相比。如果发生这种情况，可能会对我们的收入、财务状况、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响。

我们因收购、重组和整合而产生的费用可能会对我们普通股的市场价值产生重大不利影响。

我们采用采购法核算收购的完成情况。我们的财务业绩可能会受到采购会计要求的一些财务调整的不利影响，例如：

我们可能会在一些收购的无形资产的预计使用寿命内产生额外的摊销费用。;

我们可能会因为记录购买的有形资产而产生额外的折旧费用；

我们可能会被要求招致材料收费与商誉和无形资产的减值有关；

如果收购的库存记录在以下位置，销售成本可能会暂时增加公平市场价值；

如果收购对价包括盈利，我们的收益可能会受到未来或有对价估计变化的影响；或

收益可能会受到交易和整合成本的影响，这些成本会立即计入费用。

作为这种风险的一个例子，在2021年第四季度，我们完全削弱了Endospan期权的价值，并完全减记了Endospan贷款的价值，这主要是由于预测的经营业绩下降。这一减值以及上述其他潜在风险可能会对我们普通股的市场价值产生不利影响。

操作风险

我们在很大程度上依赖我们的供应商和合同制造商来提供高质量的产品。

我们产品制造和纸巾加工中使用的材料和供应品受到监管要求和监督。如果我们工艺中使用的材料或用品不符合这些要求或受到监管执法行动的影响，它们可能不得不报废，或者我们的产品或纸巾可能在加工过程中或加工后被拒收、召回或被客户拒收。在这种情况下，我们可能不得不立即报废原材料或正在加工的材料，或者花费制造或保存的成本。

作为这种风险的一个例子，在2020年第四季度，我们意识到一家供应商向我们发运了大量盐水溶液，我们在组织加工中使用的这些盐水含有一些污染。污染是通过我们的常规质量控制来确认的。虽然我们能够通过自己的努力和与FDA一起审查的额外测试来减轻这种污染的影响，但受污染的溶液影响了用这批溶液处理的一小部分组织，要求我们在2020年第四季度注销这些受污染的组织，并在2020年第四季度、2021年第一季度以及2021年第二季度对我们完全满足某些组织和尺寸需求的能力造成影响。

此外，如果这些材料或用品或对它们的更改未获得监管部门的批准或被召回，如果相关供应商和/或其设施因任何原因被临时或永久关闭，或者如果相关供应商无法或不愿意供应我们，我们可能没有足够的材料或用品来生产我们的产品或加工纸巾。此外，我们依赖合同制造商来制造我们的一些产品，或者为一些产品提供额外的制造能力。如果这些合约制造商达不到我们的品质标准或其他要求，或他们不能或不愿意供应产品，我们可能无法满足这些产品的需求。我们从这些供应商和合同制造商那里完全追回所有可能的损失的能力可能会受到行业标准合同条款或敌方财政资源等因素的实际限制。作为这种风险的另一个例子，我们的TMR手机供应商在2021年第四季度被告知，手机组装中使用的管的独家来源制造商已经倒闭，这要求我们与供应商合作，在手机供应中断之前确定并鉴定新的供应商。

最后，新冠肺炎大流行继续影响全球供应链；据报道，大流行对劳动力、全球流动性、材料可用性、需求以及运输和再订购时间和可靠性的影响在许多情况下持续或恶化。虽然我们还没有体验到这种影响对我们的供应链或运营的任何实质性影响，但我们面临着上游中断可能发生的越来越大的风险。在新冠肺炎作为一场全球流行病的风险消退之后，与全球供应链中断的挥之不去影响相关的风险甚至可能继续存在。

我们依赖单一和独家供应商和单一设施。

我们在产品制造和纸巾加工中使用的一些材料、供应品和服务，以及我们的一些产品，都来自单一或单一来源的供应商。因此，我们与这些供应商谈判优惠条款的能力可能有限，如果这些供应商遇到运营、财务、质量或监管方面的困难，或者如果这些供应商和/或其设施拒绝向我们供货或暂时或永久停止运营，或者如果这些供应商采取不合理的商业立场，我们可能被迫停止产品制造或纸巾加工，直到供应商恢复运营，直到找到替代供应商并获得资格，或者如果供应商没有恢复运营且无法找到替代供应商并获得资格，则我们可能被迫永久停止产品制造或纸巾加工。由于讨价还价能力的减弱，我们还可能被迫以不利的条件购买替代材料、供应品或服务。

作为这些风险的一个例子，2019年，我们失去了心脏激光治疗手机的供应，原因是我们供应商的制造地点改变，最终需要获得售前批准(PMA)补充和FDA批准，然后才能恢复手机制造和分销。尽管FDA批准了PMA-S，但由于我们无法控制的因素，我们的供应商一直无法完全恢复生产。由于这些和其他供应商问题，我们在2021年前三个季度几乎没有手机供应。虽然手机供应在2021年最后一个季度恢复了有限的基础，但我们仍然依赖于这些手机的独家来源制造商。

作为额外的非限制性例子，我们的BioGlue产品有三个主要产品成分：牛蛋白、交联剂和模压塑料树脂输送装置。牛蛋白和交联剂是从少数合格的供应商那里获得的。输送装置由一家供应商制造，使用由一家供应商提供的树脂。我们从一家供应商为我们的On-X AAP购买移植物，我们的On-X阀门的各种其他部件来自单一来源的供应商。

我们的保存服务业务和我们提供所需组织的能力取决于捐赠者家庭对人类捐赠者组织的捐赠。捐赠的人体组织是由OPO和组织库从已故的人类捐赠者那里获得的。我们必须依靠与我们合作的OPO和组织银行来教育公众捐赠的必要性，培养捐赠组织的意愿，遵循我们的捐赠者筛选和采购程序，并将捐赠的组织送到我们手中。我们与美国各地的59家OPO和组织银行保持着积极的关系。与任何供应商一样，我们相信，与我们的OPO的这些关系在保存服务行业至关重要，这些现有关系的广度为我们提供了相对于这个市场潜在的新进入者的显著优势。我们还在组织加工中使用各种原材料，包括药物和溶液。其中一些原材料是由单一供应商或少数供应商生产的。

我们的血管内支架移植系统由两个主要产品组成：支架移植和输送系统。支架移植物是由JOTEC和包括单一供应商在内的各种外部供应商制造的几种不同的原材料制成的。输送系统是由JOTEC用几种不同的原材料和不同的加工技术制造的。主要工艺是注塑零件和机械钻孔零件的组装，支架移植物的缝合，镍钛的加工，以及纺织品的织造。我们传统的聚酯接枝由两个主要产品组成：涤纶织物和胶原涂层。这种涤纶织物是由JOTEC用外部供应商提供的几种不同的纱线制成的。胶原蛋白悬浮液是由JOTEC用单一供应商提供的胶原蛋白组织制造的。我们传统的ePTFE接枝是由JOTEC用几家供应商提供的各种原材料制造的。对于某些产品，ePTFE接枝是肝素涂层的。对于这些产品，肝素悬浮液是由JOTEC用外部供应商提供的肝素溶液制造的。

我们还在德克萨斯州奥斯汀生产ON-X产品，在德国黑钦根生产JOTEC产品，并在佐治亚州肯纳索生产所有其他产品和服务。Nexus产品由以色列赫泽利亚的Endospan独家生产，AMDS产品由北卡罗来纳州夏洛特的一家供应商独家生产。如果其中一个设施因任何原因(包括大流行或与气候变化相关的事件)暂时或永久停止运营，我们的业务可能会受到严重干扰。

尽管我们努力保持充足的原材料、零部件、供应品、组件和成品库存，但不能保证我们能够避免我们全球供应链的所有中断，或者我们的杀菌或分销网络的中断。这些中断中的任何一个都可能对我们的收入、声誉或盈利能力产生实质性的不利影响。

我们依赖于我们的专业劳动力。

我们的业务和未来的经营业绩在很大程度上取决于我们的专业员工队伍的持续贡献，包括关键人员、具有医疗器械和组织加工经验的合格人员，以及在医疗器械或组织加工领域具有经验的高级管理人员，其中一些人将很难被取代。我们的实地工作人员越来越多地受制于公共和私人疫苗的任务，包括无一例外的任务，这可能会影响未接种疫苗的人员履行或继续履行职责的能力。我们的业务和未来的经营结果，包括我们制造和纸巾加工设施的生产，在很大程度上也取决于我们吸引和留住合格的管理、运营、加工、营销、销售和支持人员的能力。我们的主要设施位于佐治亚州的肯纳索、得克萨斯州的奥斯汀和德国的赫钦根，这些地区合格的医疗器械和组织加工及其他人员的供应有限，对这些人员的竞争非常激烈，我们不能确保我们能成功地吸引或留住他们。如果我们将任何关键员工流失到其他雇主，或者由于严重疾病、死亡或退休，如果我们的任何关键员工表现不佳，或者如果我们无法吸引和留住熟练员工，我们都将面临风险。这种风险在2021年期间加剧，预计将继续下去，因为医疗器械行业和劳动力对人才的竞争普遍大幅加剧。随着一些全球经济体开始走出新冠肺炎的低迷，新冠肺炎相关招聘冻结的到期、大辞呈、异地工作机会增加, 不断增加的薪酬压力导致了一场人才争夺战和前所未有的职业变动。随之而来的竞争和各级劳动力短缺影响了供应链和分销渠道，以及我们吸引和留住业务和运营所需的专业劳动力的能力。

我们继续评估通过收购其他公司或技术的扩张，或与其他公司或技术的投资或授权，以及与其他公司或技术的分销安排，这可能会带来重大风险。

我们的增长战略之一是寻求与补充我们现有产品、服务和基础设施的公司或技术进行精选的收购、许可或分销权利。对于其中一项或多项交易，我们可能会：

增发股权证券，稀释我们股东的所有权利益；

使用我们未来可能需要的现金来经营我们的业务；

招致债务，包括可能对我们不利的条款或我们可能无法偿还的债务；

构建导致不利税收后果的交易，例如，股票购买不允许提高所收购资产的基础；

无法实现交易的预期利益；或

承担与被收购企业相关的重大未知负债。

我们可能无法实现我们业务开发活动的所有预期收益。

作为我们努力推动增长的一部分，我们寻求与我们的目标一致的精选收购、许可和分销机会，补充我们现有的产品、服务和基础设施，或剥离非核心产品线，近年来我们已经完成了几笔交易，未来可能会寻求类似的额外交易。这些活动的示例包括：

2017年12月1日，我们收购了JOTEC AG，这是一家瑞士实体，我们转换为JOTEC GmbH，随后与我们的瑞士收购实体Jolly Buyer Acquisition GmbH及其子公司合并;

2019年9月11日，我们与Endospan，Ltd.签署了各种协议。(“Endospan”)，一家以色列医疗器械制造商(“Endospan交易”)。Endospan交易包括Nexus支架移植系统(“Nexus”)在欧洲的独家经销协议；一项从Artivion向Endospan提供担保贷款的协议(“Endospan贷款”)；以及一项证券购买期权协议，在FDA批准Nexus后，Artivion将从Endospan的现有证券持有人手中购买所有当时未偿还的Endospan证券；

2020年9月2日，我们收购了Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)100%的流通股，Ascyrus Medical LLC(“Ascyrus”)是Ascyrus医学解剖支架(“AMDS”)的开发商；

2021年7月28日，我们与巴克斯特国际公司(“Baxter”)和淀粉医疗公司(“SMI”)就将我们的PerClot资产出售给巴克斯特以及终止我们与SMI的现有重要协议达成了各种协议。

我们实现这些交易的预期商机、增长前景、成本节约、协同效应和其他好处的能力取决于许多因素，包括我们实现以下目标的能力：

利用我们的全球基础设施销售和交叉营销收购的产品；

推动Nexus和AMD在欧洲和其他市场的采用，包括我们管理Nexus程序在产品培训、植入支持和监督方面的大量需求的能力；

将收购的产品推向美国市场，包括AMDS和JOTEC产品；

利用JOTEC的产品线和研发能力；

获得相关市场的监管批准，包括我们有能力按照百特交易的条款及时获得FDA PMA for PerClot，获得管道产品的符合欧盟标志(“CE标志”)产品认证，以及获得或维护管道和现有产品的认证；

执行收购产品的开发和临床试验时间表；

管理全球库存，包括我们管理具有大量产品配置的产品线库存的能力，以及管理制造和需求周期的能力，以避免因保质期到期而导致过多库存过时，特别是处理过的组织和主动脉支架和支架移植产品；

承担、偿还和管理重大债务和偿还义务；以及

管理与这些交易相关的不可预见的风险和不确定性，包括与知识产权相关的任何风险和不确定性。

此外，我们能否实现预期的商业机会、增长前景、协同效应和Endospan交易的其他好处取决于许多其他因素，包括Endospan有能力：(A)履行Endospan贷款和其他债务义务，避免违约事件；(B)成功地将Nexus商业化，筹集资金，并推动在欧洲内外市场采用Nexus；(C)满足对Nexus的需求；(D)满足质量和监管要求；(E)管理与Nexus相关的任何知识产权风险和不确定性；(F)获得FDA对Nexus的批准；以及(G)开发Nexus产品改进，以满足竞争威胁和医生需求。作为这种风险的一个例子，与Nexus有关的预测经营业绩在2021年第四季度下降，导致Endospan期权的价值减值，并对Endospan贷款的价值进行了全额减记，反映出对Endospan交易预期收益的预期下降。

这些因素中有许多是我们无法控制的，其中任何一个都可能导致成本增加、收入减少，并转移管理层的时间和精力。这些交易的好处可能不会在预期的时间框架内实现，或者根本不会实现。这些因素中的任何一个都可能对我们的每股收益产生负面影响，降低或推迟交易的预期增值效果，并对我们普通股的价格产生负面影响。此外，如果我们不能实现交易的预期收益，我们现有的业务活动可能会中断或失去动力。

我们可能不会实现我们的企业品牌重塑，可能会给我们正在进行的业务带来意想不到的中断。

为了反映我们专注于向治疗主动脉疾病患者的外科医生提供创新技术的演变，我们更名为Artivion，Inc.，从2022年1月18日起生效(“公司更名”)。公司更名还包括在纽约证券交易所采用新的股票代码“AORT”。公司更名可能会给我们的业务带来意想不到的中断，并可能使我们面临其他风险，包括：

中断我们的日常业务运营，包括中断我们的收款能力或我们的客户及时付款的能力；

由于公司品牌更新换代引起的监管审批或更新延迟或其他问题，导致进入某些市场或细分市场的中断；

公司更名对我们未决的监管申请或临床试验造成的意外延迟或其他影响；

市场内部混乱，特别是在我们的下游产品流程中涉及采购和应付账款部门以及最终用户的多个联系点；

与采用新的公司身份和商业外观相关的知识产权风险；以及

与我们的传统品牌相关的商誉损失，包括我们的CryoLife和JOTEC品牌，随着时间的推移，这些品牌将变得不那么突出。

公司品牌重塑涉及大量的财务和资源投资，随着我们在未来几年完成全球品牌转型，我们将继续这样做。如果没有额外的短期或长期投资，或者根本没有，企业品牌重塑的预期收益可能无法在预期的时间框架内实现。这些因素中的任何一个都可能对我们的收入、每股收益产生负面影响，降低或推迟公司品牌重塑的预期增值效果，并对我们普通股的价格产生负面影响。

信息技术系统严重中断或信息安全系统遭到破坏可能会对我们的业务造成不利影响。

我们依靠复杂的信息技术系统和传统的记录记录相结合来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息(包括但不限于有关我们业务的信息、财务信息、个人数据、知识产权，在某些情况下，还包括患者数据)。我们的信息技术和信息安全系统和记录可能易受安全漏洞、服务中断、数据丢失或恶意攻击的影响，这些攻击是由我们的员工、供应商或其他第三方的疏忽或故意行为引起的。此外，由于新冠肺炎疫情，我们对部分员工实施了远程办公安排，这些员工可能会使用外部的技术和系统，这些技术和系统容易受到安全漏洞、服务中断、数据丢失或恶意攻击，包括第三方的攻击。

作为这些风险的一个例子，2019年11月1日，我们接到通知，我们已成为商业电子邮件泄露的受害者。2019年第四季度，一家公司的电子邮件账户被第三方冒名者攻破，我们的一家美国供应商获得的260万美元的付款被欺诈性地重新定向到该第三方冒名者控制的个人银行账户。我们的网络保险覆盖了这一妥协造成的未追回的损失中的25,000美元以外的所有损失。

虽然我们已经并将继续投资于我们的信息技术和信息安全系统以及员工信息安全培训，但不能保证我们的努力将防止所有安全漏洞、服务中断或数据丢失。我们的网络保险承保范围有限，可能不包括所有可能发生的事件，而且该保险受到免赔额和承保范围的限制。任何安全漏洞、服务中断或数据丢失都可能对我们的业务运营产生不利影响，或导致关键或敏感机密信息或知识产权的丢失，或对我们造成财务、法律、商业和声誉损害，或允许第三方获取他们可能用来交易我们证券的重要内幕信息。

行业风险

我们的产品和组织受到严格监管，并受到重大质量和监管风险的影响。

医疗器械的商业化以及人体组织的加工和分配是高度复杂的，并受到重大的全球质量和监管风险的影响，因此，我们面临以下风险：

我们的产品和组织据称已经并可能在未来造成患者伤害，这已经并在未来可能使我们面临可能导致额外监管审查的责任索赔；

我们的制造和纸巾加工业务受到监管机构的审查、检查和执法行动，监管机构可能要求我们改变或修改我们的业务或采取其他行动，例如发布产品召回或扣留；

监管机构可以重新分类、重新评估或暂停我们的许可或批准，或失败，或拒绝、发放或重新发放我们的许可或批准，这些许可或批准是销售我们的产品和分销组织所必需的；

监管和质量要求可能会发生变化，这可能会对我们销售产品或分销纸巾的能力产生不利影响；以及

与我们的产品、加工过的纸巾或我们的行业相关的负面宣传可能会导致我们的产品或纸巾使用量减少、监管审查加强，或者产品或纸巾加工责任索赔。

此外，2017年5月25日，欧盟通过了新的《医疗器械条例》(MDR 2017/745)，并于2021年5月26日全面实施。MDR对制造商和欧洲通知机构提出了更严格的要求，其中包括产品分类以及产品许可和批准的上市前和上市后临床研究，这些要求可能导致产品重新分类或实施其他监管要求，从而延迟、阻碍或阻止我们在欧洲经济区(EEA)和其他需要CE标志的市场将现有、改进或新产品商业化的能力。此外，如果MDR对定制设备制造商提出了更严格的要求，这些新要求可能会延迟、阻碍或以其他方式影响我们E-Xtra设计工程产品的供应。最后，新冠肺炎影响了与多药耐药性过渡相关的可预测性和时间表。

自MDR实施以来，通知机构必须审查任何拟议的变更，以确定它们是否需要根据MDR进行评估，或者是否仍然可以根据目前持有的MDD认证进行评估。我们无法获得MDR第120条过渡性条款下的变更认证，也无法成功提交需要MDR评估的拟议变更，这将延迟这些变更的实施，这可能会对我们获得或续订产品认证、许可或批准的能力产生不利影响。

最后，我们预计英国退出欧盟(“英国退欧”)会带来额外的监管影响。英国药品和保健品监管局(MHRA)宣布，CE标志将继续在英国得到承认，欧盟认可的通知机构颁发的证书将继续在英国市场有效，直至2023年6月30日。展望未来，在英国销售的所有设备都将需要由英国认可机构(英国通知机构的重新指定)认证的英国合格评定标志。

2019年，我们在英国的通报机构，劳合社注册质量保证有限公司(“LRQA”)通知我们，自2019年9月起，该公司将不再为医疗器械提供具报机构服务。德国主管机构Regierungspraesidium-Tubingen批准我们延长宽限期至2021年12月31日，以便将LRQA颁发的生物胶和PhotoFix认证转让给新的通知机构。我们目前正在将BioGlue和PhotoFix转移到我们新的通知机构DEKRA。虽然已经取得了积极的进展，但由于新冠肺炎对旅行的限制、人员短缺以及与向MDR过渡相关的工作量，DEKRA未能完成我们注册的最后一次审核，即第二阶段的现场审核。我们目前在欧盟市场上有足够的库存来满足一段过渡期的客户需求。我们目前还要求某些欧洲国家给予减损，以允许我们在这些国家继续将BioGlue商业化，直到我们能够完成DEKRA的认证过程。未能在库存耗尽之前获得此类减值，或此过渡过程中的任何其他延迟，可能会对我们在受影响司法管辖区供应需求的能力产生重大不利影响，对我们的业务产生重大不利影响，以及也可能影响我们的医疗器械单一审核计划(“MDSAP”)认证。新的MDSAP认证到期后如果不能及时获得，可能会影响我们在澳大利亚、巴西、加拿大和日本分销覆盖产品的能力。

FDA对CryoValve SG肺心病瓣膜(“CryoValve SGPV”)的重新分类可能使继续加工CryoValve SGPV在商业上不可行。

2019年12月，我们了解到FDA正准备发布一项建议规则，将超过最小操作(“MMM”)的同种异体心脏瓣膜重新分类到III类医疗设备，其中可能包括我们的CryoValve SGPV。经过一段评议期和随后发布的任何最终规则，如果CryoValve SGPV被确定为MMM，我们预计将有大约30个月的时间提交FDA PMA申请，之后FDA将决定我们是否可以在PMA申请审查期间以及在多长时间内继续向客户提供这些组织。到目前为止，FDA还没有发布这样一项拟议的最终规则。

如果FDA最终将我们的CryoValve SGPV归类为III类医疗设备，如果在获得PMA方面出现延误，如果我们未能成功获得PMA，或者如果与这些活动相关的成本很高，我们可以决定继续加工CryoValve SGPV的要求过于繁重，导致我们停止分销这些组织。

对于新的和现有的产品和服务，我们可能无法成功获得临床结果或监管许可/批准，我们批准的产品和服务可能无法获得市场认可。

我们的增长和盈利能力在一定程度上取决于我们开发并成功推出新产品和服务的能力，或者在现有适应症、许可和批准的基础上进行扩展的能力，这要求我们投入大量时间和资源来获得新的监管许可/批准，包括对上市前和上市后临床研究的投资。尽管我们相信我们产品组合中或正在开发中的某些产品和服务可能在特定应用中有效，但在我们成功执行相关临床试验之前，我们无法确定，而且我们从上市前和上市后临床研究中获得的结果可能不足以让我们获得或维持任何所需的监管批准或许可。

我们目前正在中国寻求生物胶的监管批准，中国监管机构已经提出了更多要求，并表达了几点担忧，与应用程序相关。如果我们不能满足监管机构的要求和关切，并在2022年4月获得批准或延期，未决的申请将到期，不再有资格获得津贴，要求公司重新启动或决定放弃审批程序。

我们的每一项试验、研究和批准都受到此处概述的风险的影响。

我们不能保证监管机构将及时批准或批准这些产品和服务或适应症，或者任何新的产品和服务或新的适应症，或者这些产品和服务或新的适应症将充分满足市场需求或获得市场认可。上市前和上市后的临床研究也可能由于许多我们无法控制的因素而延迟或停止。

如果我们无法成功完成产品、服务或应用程序的开发，或者我们出于任何原因决定不完成任何产品、服务或应用程序的开发或获得监管部门的批准或批准，特别是在我们花费了大量资本的情况下，这可能会对我们的财务业绩造成实质性的不利影响。研究和开发工作既耗时又昂贵，我们不能确定这些努力是否会带来商业上的成功产品或服务。即使是医疗行业新产品或服务的成功商业化，其特点也可能是与营销、未充分利用的生产能力以及持续的研发和教育成本等相关的缓慢增长和高成本。引入新的产品或服务可能需要大量的医生培训或多年的临床证据，才能获得医学界的接受。

有关环氧乙烷的监管执法活动，用于对我们的一些产品和组件进行灭菌，可能会对我们产生实质性的不利影响。

我们的一些产品，包括我们的On-X产品，都是使用环氧乙烷(“ETO”)灭菌的。虽然我们在德克萨斯州奥斯汀有一个小规模的ETO设施，但我们主要依靠大型ETO设施来对我们的产品进行灭菌。此外，我们的一些供应商使用或依赖第三方使用ETO对我们的一些产品部件进行灭菌。对ETO以不安全水平排放到环境中的担忧，导致了更多的行动主义和游说活动，以及针对ETO设施的各种监管执法活动，包括关闭和临时关闭，以及提议增加与ETO相关的监管。ETO在美国的设施数量有限，任何永久或临时关闭或中断其运营都可能延迟、阻碍或阻止我们将产品商业化的能力。此外，任何针对我们使用ETO的监管执法活动都可能给我们带来财务、法律、商业和声誉方面的损害。

如果我们被认为是在推广将我们的产品用于未经批准或标签外的用途，我们可能会受到罚款、处罚和其他制裁。

我们的业务和未来的增长取决于我们的产品能否继续用于经批准的用途。一般来说，监管机构认为，除非我们的产品获得监管机构的批准或批准用于替代用途，否则我们不能声称我们产品的安全性或有效性，也不能宣传它们用于此类用途。这些限制带来的风险是，执法部门可能会声称，我们的销售、营销或支持活动的性质和范围，尽管旨在符合所有法规要求，但却构成非法推广我们的产品用于未经批准的用途。我们还面临这样的风险，即这些当局可能会基于我们过去停止或改变的活动而采取执法行动。关于推广未经批准的用途和相关问题的调查通常是昂贵的、破坏性的和繁重的，并产生负面宣传。如果我们的促销活动被发现违反了法律，我们可能会面临巨额罚款和处罚，并可能被要求大幅改变我们的销售、促销、拨款和教育活动。此外，我们或我们的官员可能被排除在参加联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府医疗保健计划之外。

医疗政策的变化可能会对我们产生实质性的不利影响。

为了应对近年来医疗成本的增长，政府当局、第三方付款人、民选官员和候选人一直并将继续提出影响公共卫生、控制医疗成本以及更广泛地改革医疗体系的建议。鉴于新冠肺炎大流行可能会对美国医疗保健行业相关法律产生影响，有关医疗保健、疫苗和公共卫生的辩论仍在继续，预计会有更多的不确定性。许多美国医改法律，如《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，都很复杂，可能会发生变化，并依赖于拥有广泛自由裁量权的政府机构的解释和执法决定。这些法律对我们、我们的客户或我们与客户之间的特定服务和关系的适用情况并不总是很清楚。我们未能准确预测《平价医疗法案》及类似或未来法律法规的任何变更、全部或部分废止或失效，或未能遵守这些法律法规，可能会为我们造成责任，导致负面宣传，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。例如，美国政府行政部门最近发布了三项疫苗授权，可能覆盖我们所有或美国劳动力群体。虽然临时授权已被行政部门撤回，因为美国最高法院搁置了临时授权，但美国政府的行政部门已表示，它打算发布类似的永久授权，并可能发布其他此类授权。我们目前正在评估其馀两项任务对我们的适用性。此外，各州和地方已开始出台各种形式的疫苗强制令等新冠肺炎相关限制性措施。, 而其他国家则发布了禁止此类措施的禁令。如果我们确定这些与新冠肺炎相关的限制中的任何一项适用于我们，或者这些限制相互冲突，那么试图遵守这些法律可能会对我们的业务和员工队伍造成干扰，从而影响我们吸引或留住人才的能力，增加我们的成本，或者以其他方式对我们的业务和盈利能力产生不利影响。

此外，我们业务的增长、运营结果和财务状况在一定程度上依赖于医疗保健行业的客户，这些客户从政府和其他第三方支付者计划中获得了可观的收入。政府对这些项目的资金减少或低于预期的增加，或报销或分配方法的改变，或者与FDA指定为“突破性设备”的产品相关的报销发生变化，都可能对我们客户的业务产生负面影响，进而对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。任何降低产品报销或减少医疗程序量的变化都可能对我们的业务和盈利能力产生不利影响。

法律风险、质量风险和监管风险

作为一家医疗器械制造商和纸巾服务提供商，我们面临着产品责任索赔的风险。和o我们现有的保险范围可能不够，或我们将来可能得不到保险。，以支付由此产生的任何责任.

我们的产品和加工过的组织据称已经并可能在未来造成伤害或导致其他严重的并发症，从而可能导致我们的客户或他们的患者提出产品或其他责任索赔。如果我们的产品设计、制造或标签有缺陷，或含有不充分的警告、有缺陷的组件，或被误用，或违反我们的警告、说明和批准的适应症使用，我们可能会面临代价高昂的诉讼，这些诉讼可能会导致不可预测的后果，有时甚至是极端的后果。

我们维护理赔保险单，以减轻我们对产品和组织加工责任和证券的财务风险，以及在保单生效期间向保险承运人报告的索赔等。这些保单不包括惩罚性赔偿。虽然我们有产品和组织加工责任、证券、财产和一般责任的保险，但如果我们不能成功地安排符合成本效益的可接受的索赔解决方案，我们的保险计划可能不足以覆盖任何或所有可能的索赔或损失，包括因自然灾害或灾难性情况而产生的损失。任何重大索赔都可能导致我们的保险费率增加，或危及我们以合理条款获得保险的能力(如果有的话)。

任何证券或产品责任/组织加工索赔，即使是毫无根据或不成功的索赔，都可能导致辩护成本高昂，并导致我们管理层的注意力从我们的业务上转移、负面宣传、临床试验参与者的退出、我们的声誉受损或收入损失。

我们受到各种美国和国际贿赂、反回扣、虚假声明、隐私、透明度和类似法律的约束，任何违反这些法律的行为都可能对我们的业务、财务状况和盈利能力造成实质性的不利影响。

我们与医生、医院和其他医疗保健提供者的关系受到各种美国和国际贿赂、反回扣、虚假声明、隐私、透明度和类似法律的审查，这些法律通常统称为“医疗合规法律”。医疗保健合规法律宽泛，有时模棱两可，复杂，可能会发生变化，也会有不同的解释。对违反这些医疗合规法律的可能制裁包括罚款、民事和刑事处罚、被排除在政府医疗计划之外，尽管我们做出了合规努力，我们仍面临执法活动或发现违反这些法律的风险。

我们已经与医疗保健专业人员和医疗保健组织签订了咨询和产品开发协议，其中包括一些可能订购我们的产品或决定使用这些产品的人。我们还采纳了管理我们与医疗保健专业人员关系的AdvaMed行为准则、MedTech欧洲道德商业实践准则和APACMed道德行为准则，以加强我们对医疗合规法律的遵守。虽然我们与医疗保健专业人员和组织的关系是为遵守此类法律而构建的，我们也会举办有关这些法律和规范的培训课程，但执法部门可能会将我们的关系视为必须重组的违禁安排，或者我们将因此受到其他重大民事或刑事处罚或禁赛。无论如何，对我们进行的任何执法检讨或因此而对我们采取的行动，不论结果如何，都可能是昂贵和耗时的。此外，我们无法预测这些法律的任何变化或解释的影响，无论这些变化是否具有追溯性，还是只在未来的基础上生效。

病毒的扩散新的并对其进行了扩展数据隐私法，包括欧盟的一般数据保护条例，可能会对我们的业务产生不利影响。

越来越多的联邦、州和外国数据隐私法律和法规已经或正在颁布，并且正在不断演变，这些法律和法规可以由私人部门或政府实体执行。这些法律法规可能包括对接收或处理个人个人数据(包括员工)的公司的新要求，这增加了我们的运营成本，并需要大量的管理时间和精力。其中许多法律和法规，包括欧盟的一般数据保护条例(“GDPR”)，也包括对不遵守规定的重大处罚。虽然我们的个人数据做法、政策和程序旨在遵守GDPR和其他数据隐私法律法规，但不能保证监管或执法当局认为我们的安排符合适用法律，或者我们的一名或多名员工或代理人不会无视我们制定的规则。任何与隐私有关的政府执法活动都可能代价高昂，导致负面宣传，或者使我们受到重大处罚。

我们的一些产品和技术面临着重大的知识产权风险和不确定性。

我们拥有与我们的技术相关的商业秘密、专利、专利申请和许可证，以及与我们的产品和服务相关的商标和商誉，我们相信这些为我们提供了重要的竞争优势。我们不能确定我们是否能够保护我们的商业秘密，我们未决的专利申请将作为专利颁发，或者没有人会对我们采用、拥有或许可的任何知识产权的有效性或可执行性提出质疑。竞争对手可以独立开发我们的专有技术或设计专利发明的非侵权替代方案。我们不控制许可内知识产权的维护、起诉、执法或战略，因此在一定程度上依赖于这些权利的所有者来维持其生存能力。如果他们做不到这一点，可能会严重削弱我们利用这些技术的能力。此外，我们的技术、产品或服务可能会侵犯他人拥有的知识产权，或者其他人可能会侵犯我们的知识产权。

如果我们卷入知识产权纠纷，成本可能会很高，如果我们败诉或决定和解，法庭和解或裁决的金额或影响可能会很高。

与我们的负债有关的风险

管理我们负债的协议包含限制我们经营业务灵活性的限制。

管理我们负债的协议包含对我们和我们的某些子公司施加重大运营和财务限制的契诺，任何控制我们未来负债的工具都可能包含这些契约，包括(除某些例外情况外)对我们和我们的某些子公司的以下能力的限制或禁止：

招致或担保额外债务或对某些资产设立留置权；

支付股息或分配我们的股本，包括回购或赎回股本，或支付其他限制性付款，包括限制性次级付款；

签订协议，限制我们的子公司向我们支付股息，偿还欠我们或我们子公司的债务，或向我们或我们的其他子公司提供贷款或垫款；

与我们的关联公司进行某些交易，包括任何交易或合并或合并、清算、清盘或解散；转让、出售、租赁、交换、转让或以其他方式处置我们的全部或任何部分业务、资产或财产；或出售、转让或以其他方式处置任何子公司的任何股本；

订立某些利率掉期交易、基差掉期、信用衍生工具交易及其他类似交易，不论是与利率、商品、投资、证券、货币或任何其他相关措施有关的交易，或是受国际掉期及衍生工具协会(International Swaps and Derives Association，Inc.)管限的任何形式的主购买协议、任何国际外汇总协议或任何其他主协议规限的任何种类的交易；

以对贷款人利益有重大不利的方式修改、补充、放弃或以其他方式修改我们或我们的子公司的组织文件，或以对贷款人利益有重大不利的方式更改或修改有关初级融资的文件条款；

在未通知本协议规定的行政代理的情况下更改我们和我们子公司的会计年度；

签订协议，限制我们产生留置权的能力；

从事任何与我们目前从事的业务有实质性不同的业务；以及

进行某些投资，包括战略收购或合资企业。

我们的负债可能会对我们筹集额外资本为运营提供资金的能力产生不利影响，并限制我们对经济或行业变化的反应能力。

我们目前和未来的负债水平可能会对我们筹集额外资本的能力产生不利影响，限制我们的运营灵活性，并阻碍我们对经济或行业变化的反应能力。它还可能限制我们借钱的能力，要求我们将相当大一部分现金流用于偿还，并限制我们投资于商业机会的能力。因为我们大部分借款的利率都是浮动的，所以我们很容易受到利率波动的影响。

根据我们现有的信贷协议，我们已将我们几乎所有的美国资产作为抵押品。如果我们拖欠信贷协议的条款，而我们的债务持有人加速偿还这些债务，就不能保证我们有足够的资产来偿还债务。

如果不遵守我们现有信用协议中的契约，可能会导致违约事件，如果不治愈或放弃违约，可能会对我们的业务、财务状况和盈利能力产生实质性的不利影响。在发生任何此类违约的情况下，我们债务的持有者：

将不需要借给我们任何额外的款项；以及

可以选择宣布所有未偿债务以及应计和未付利息和费用到期并支付，并终止所有承诺，如果适用，继续提供信贷。

如果我们无法偿还这些金额，我们担保债务的持有人可以针对他们的担保抵押品，从出售或清算我们资产的收益中寻求偿还。如果我们的负债加速，就不能保证我们的资产足以全额偿还这些债务。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的业务可能会因为股东行动主义而受到负面影响。

近年来，股东维权人士涉足了众多上市公司。股东积极分子时不时地建议自己参与公司的治理、战略方向和运营。这种参与可能会扰乱我们的业务并转移我们管理层的注意力，而且这种参与对我们未来方向的任何感知到的不确定性都可能导致失去商业机会，被我们的竞争对手利用，引起对我们现有或潜在客户的担忧，导致股票价格大幅波动，或者使吸引和留住合格人员和业务合作伙伴变得更加困难。

我们的业务可能会受到股东对环境、社会和治理问题的日益重视的影响。

投资者和其他主要利益相关者越来越关注企业责任领域，特别是与环境、社会和治理(“ESG”)因素相关的问题。机构投资者已经表达了对他们用来指导投资策略的ESG事项的期望，在某些情况下，如果他们认为我们的ESG政策滞后或不足，他们可能会选择不投资我们。其他利益相关者对ESG因素也有期望，例如希望为反映其个人价值观的公司工作的员工或潜在员工。这些重点领域正在继续演变，投资者评估公司在这些领域表现的标准也在不断演变。投资者越来越多地将那些表现出强大的可持续发展和可持续实践的公司视为长期韧性的指标，尤其是在新冠肺炎(Sequoia Capital)等事件的背景下。跟上并满足这些期望可能会扰乱我们的业务，转移我们管理层的注意力，我们可能无法像拥有更多财力的竞争对手那样对ESG进行投资。如果不能满足投资者和其他利益相关者在这些领域的期望，可能会损害我们的声誉，影响员工留任，影响客户与我们做生意的意愿，或者以其他方式影响我们的财务业绩和股价。

在可预见的未来，我们预计不会为我们的普通股支付任何股息。

2015年12月，我们的董事会在可预见的未来停止了普通股的股息支付。如果我们不支付现金股息，我们的股东只有通过增值他们所拥有的普通股才能从他们对我们普通股的投资中获得回报。此外，我们信贷安排的限制限制了我们未来支付股息的能力。

“条例”的条文特拉华州我们组织文件中的法律和反收购条款可能会阻止或阻止控制权的变更，即使收购对股东有利，这可能会对我们的股价产生不利影响，并阻止股东试图撤换现有管理层。

从2022年1月1日起，我们在特拉华州重新注册。我们作为特拉华州公司的地位和特拉华州一般公司法的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止控制权的变更，因为它禁止我们在利益相关股东成为利益股东后的三年内与该股东进行业务合并，即使控制权变更将有利于我们的现有股东。此外，与我们重新成立公司相关的组织文件包含了限制可以召开股东大会的人的条款，允许在没有股东投票的情况下发行空白支票优先股，并允许董事会填补空缺和确定董事人数。特拉华州法律的这些条款以及我们的公司章程和章程可以防止股东试图撤换目前的管理层，禁止或推迟合并或其他控制权交易的变更，并阻止其他公司收购我们的企图，即使这样的交易对我们的股东有利。特拉华州重新注册的影响在我们于2021年10月7日提交给美国证券交易委员会的2021年特别委托书和特别会议通知中有详细说明。

1B项。未解决的员工意见.

没有。

第二项。财产。

我们的公司总部和实验室设施包括大约190,400平方英尺的租赁制造、行政、实验室和仓库空间，位于21.5英亩的环境中，另外还有14,400平方英尺的场外仓库空间，均位于佐治亚州的肯纳索。制造和纸巾加工空间包括大约20,000平方英尺的10,000级洁净室和8,000平方英尺的100,000级洁净室。这种宽敞的洁净室环境为制造和组织保存提供了受控的无菌环境。两台备用应急发电机确保了我们生产操作的连续性，液氮冷藏箱将保存的组织保持在零下135度或以下。C.我们从我们的医疗器械部门生产产品，包括生物胶和PhotoFix，并在我们的总部设施处理和保存我们的保存服务部门的组织。我们的公司总部还包括一个心脏发生心脏激光治疗 维护和评估实验室空间。

我们的企业综合体包括罗纳德·C·埃尔金斯学习中心(Ronald C.Elkins Learning Center)，一个可容纳225人的3600平方英尺礼堂，以及一个1500平方英尺的培训实验室，这两个中心都配备了闭路电视和卫星电视广播功能，可以在世界任何地方进行现场直播。罗纳德·C·埃尔金斯学习中心(Ronald C.Elkins Learning Center)为来访的外科医生提供了针对我们的技术平台的手术和植入技术的实践培训环境。

我们的主要欧洲子公司JOTEC位于德国赫钦根，拥有约80,000平方英尺的租赁制造、行政、实验室和仓库空间。2021年，我们额外开放了7.6万平方英尺的制造、行政、实验室和仓库空间。

我们的On-X设施包括在德克萨斯州奥斯汀租赁了大约75,000平方英尺的制造、仓库和办公空间。

我们还在佐治亚州亚特兰大租赁了一个占地15,600平方英尺的厂房和办公场地，我们将其转租给了第三方。这个设施从2018年开始转租。

我们在包括巴西、意大利、波兰、西班牙、瑞士和英国在内的多个国家租赁少量辅助的额外办公和仓库空间，我们在这些国家设有直销子公司。

第3项法律诉讼

我们不时会涉及与我们的业务活动有关的事宜的法律诉讼。我们定期评估我们所涉及的法律诉讼的状况，以评估损失是否可能发生，或者是否有合理的可能性导致损失或额外损失，并确定应计项目是否合适。我们进一步评估每个法律程序，以评估是否可以估计可能的损失或损失范围。

根据目前所知，管理层不认为有任何悬而未决的事项可能会对我们的业务、财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响。然而，我们在正常的业务过程中会采取各种法律行动。鉴于任何潜在的法律诉讼所涉及的内在不确定性(其中一些是我们无法控制的)，不能做出保证，任何法律诉讼的不利结果可能会对我们在任何特定报告期的运营业绩或现金流产生重大影响。

第四项。煤矿安全信息披露。

不适用。

‎

第二部分

第五项。注册人普通股市场，相关股东事项，以及发行人购买股票证券。

普通股市场价格

我们的普通股在纽约证券交易所(“NYSE”)交易，代码为“AORT”。在2022年1月24日之前，我们的普通股在纽约证券交易所交易，代码是“CREY”。下表列出了在所示时期内纽约证券交易所普通股的日内最高和最低销售价格。

截至2022年2月18日，我们有210名登记在册的股东。

分红

2021年、2020年或2019年没有支付股息。

在……上面2017年12月1日，我们在Artivion之间签订了一份信用和担保协议(“信用协议”)，作为借款人，CryoLife International，Inc.，On-X Life Technologies Holdings，Inc.，On-X Life Technologies，Inc.，AuraZyme PharmPharmticals，Inc.作为担保人子公司，不时作为贷款人的金融机构，以及作为行政代理和抵押品代理的德意志银行(Deutsche Bank AG)纽约分行。信贷协议禁止支付某些限制性付款，包括现金股息。另见“合并财务报表附注”第II部分第8项附注11进一步讨论信贷协议。

发行人购买股票证券

下表提供了我们在截至2021年12月31日的季度内购买的股本证券的信息，这些证券是我们根据1934年证券交易法第12节登记的。

发行人购买股票证券

普通股

在截至2021年12月31日的季度内购买的普通股是为了支付股票薪酬税而提交给我们的，并不是公开宣布的计划或计划的一部分。

根据我们的信贷协议，我们被禁止回购我们的普通股，但在满足某些要求后，在为支付税款或股票期权的行使价进行投标时从我们的员工或董事手中回购股票除外。

第六项。选定的财务数据。

2020年11月19日，美国证券交易委员会通过了对S-K条例的某些修正案，旨在现代化、简化和加强某些财务披露要求。在其他重点议题中，修正案取消了第301项“选定的财务数据”的要求，该要求要求某些上市公司以表格形式提供过去五年选定的财务数据。我们已选择遵守修正案的规定，允许某些注册人停止提供选定的财务数据。

第7项。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

以下关于我们财务状况和经营结果的讨论应与我们的合并财务报表和本文件其他地方包括的相关注释一起阅读。讨论包含前瞻性陈述，涉及已知和未知的风险和不确定性，包括本表格10-K第一部分第1A项“风险因素”所载的风险和不确定性。以下讨论和分析不包括与截至2019年12月31日的年度相关的某些项目，包括截至2020年12月31日的年度与截至2019年12月31日的年度的同比比较。关于我们截至2020年12月31日的财政年度和2019年12月31日的经营业绩的比较，请参阅2021年2月23日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中的第7项：管理层对截至2020年12月31日的年度报告中财务状况和经营结果的讨论和分析。

概述

Artivion，Inc.(“Artivion”、“Company”、“We”或“Us”)，是制造、加工和分销用于主动脉疾病患者心脏和血管外科手术的医疗器械和可植入人体组织的领先者。我们有四大产品系列：主动脉支架和支架移植物、外科密封剂、On-X^®机械心脏瓣膜及相关外科产品和可植入的心脏和血管人体组织。主动脉支架和支架移植物包括JOTEC^®支架移植物和外科产品(统称为JOTEC产品)，Ascyrus医用解剖支架(“AMDS”)混合型假体，而Nexus^®血管内支架移植系统(“Nexus”). 外科密封剂包括生物胶^®外科粘合剂(“生物胶”)产品。除了这四大产品系列外，我们还销售或分销PhotoFix^®牛外科补片，心脏生成^®心脏激光疗法，Therion^®同种异体绒毛羊膜移植(以前市场名称为NeoPatch^®)和PerClot^®止血粉(在出售给巴克斯特国际公司(“巴克斯特”)的一家子公司之前)。

在截至2021年12月31日的一年中，我们报告的年收入为2.988亿美元，比前一年增长了18%，这主要是由于所有产品和保存服务的收入增加。在截至2021年12月31日的一年中，我们报告净亏损1480万美元。有关2021年第四季度和全年业绩的其他分析，请参阅下面的“运营结果”部分。有关2021年期间我们的业务和活动的进一步讨论，请参见第一部分，项目1，“业务”。

出售PerClot

2021年7月28日，我们签署了一项资产购买协议和其他与向巴克斯特出售PerClot(一种用于外科手术的多糖止血剂)相关的辅助协议，并与淀粉医疗公司(SMI)签订了一项终止我们与PerClot相关的所有重要协议的协议(统称为“Baxter交易”)。根据Baxter交易的条款，Baxter将支付总计6080万美元的对价(我们将获得4580万美元，SMI将获得1500万美元)，其中包括(I)交易完成时2500万美元，其中600万美元支付给SMI；(Ii)在我们收到美国食品和药物管理局(FDA)对PerClot的上市前批准以及我们将PMA转让给Baxter后，最高可达2,500万美元，其中最高600万美元应支付给SMI，但因PMA审批的延迟而须有所减少；以及(Iii)Baxter在2026年12月31日至2027年12月31日之前实现PerClot的某些全球累计净销售额时，最高可达1,000万美元此外，在我们对巴克斯特的制造和供应服务结束后，巴克斯特将在转让我们的PerClot制造设备时支付78万美元。根据与Baxter的交易条款，我们将继续向Baxter提供与在美国境外销售SMI PerClot以及在PMA批准后向Baxter生产和供应PerClot相关的某些过渡和制造及供应服务。

效应新冠肺炎的

2019年12月，发现由一种名为“2019年冠状病毒”(“新冠肺炎”)的新型冠状病毒引起的呼吸道疾病暴发，到2020年3月11日，世界卫生组织(“世卫组织”)宣布新冠肺炎疫情为“大流行”。

从2020年3月开始，我们采取措施解决新冠肺炎对我们员工和运营的潜在影响，并保存现金，包括减少支出和推迟投资。这些措施包括但不限于执行具体协议，以最大限度地减少员工在工作场所接触新冠肺炎的风险；对我们认为有能力做到这一点的大多数员工实施远程工作安排；限制商务旅行；实施招聘限制；减少一些悬而未决的临床试验的计划支出；在2021年第二季度实施高级管理层现金减薪以换取现金支付；要求董事会在截至2020年10月的6个月内接受Artivion股票而不是现金薪酬；以及在2020年暂停管理业绩增加7个月。

我们保护供应链和减少新冠肺炎在员工中传播的努力，包括我们的在家工作安排，在2020年和2021年取得了成功，因为我们继续全面生产所有制造基地。这些努力并没有实质上影响我们维持业务运作的能力，包括财务报告系统的运作、财务报告的内部控制，或披露控制和程序；但不能保证这些努力和安排，如果继续下去，将来一定会继续成功。此外，我们支出的减少或延迟减缓了我们在某些关键研发计划上的进展，并可能在未来继续对我们的业务运营产生不利影响，或进一步推迟我们从大流行中恢复的时间。

尽管我们已经缩减了许多新冠肺炎缓解努力，但我们仍在继续监测新冠肺炎疫情的影响以及新变种对我们业务的出现，并认识到新冠肺炎及其影响可能会在2021年之后继续对我们的业务和运营结果产生负面影响。例如，据报道，新冠肺炎大流行已经影响了全球供应链。虽然我们还没有体验到这种影响对我们的供应链或运营的任何实质性影响，但我们面临着上游中断可能发生或恶化的越来越大的风险。随着全球经济继续从新冠肺炎低迷中复苏，新冠肺炎相关招聘冻结的到期，远程工作机会的增加，以及不断增加的薪酬压力，导致了一场人才争夺战和前所未有的退休或职业转变。随之而来的各级劳动力短缺影响了供应链和分销渠道，影响了雇主和我们自己为运营部门配备足够人员的能力。2021年期间这些短缺的影响，包括缺乏能够满足与释放隔离组织相关的增加需求的训练有素的工作人员，已经影响并可能影响我们未来的行动。医院和其他医疗保健提供者也遇到了影响我们业务的人员短缺问题，包括增加了对可选和非紧急程序的限制，限制了使用医疗设施的限制，取消了可选程序，以及将稀缺的资源重新分配给了一些危重患者。我们的部分业务正在受到公共和私人疫苗授权的影响，这可能会影响医院的人员配备，影响我们的专业劳动力，并影响全球供应链，所有这些都可能直接或间接影响我们的产品销售、业务运营、制造运营、劳动力和研发项目。

在2022年及以后，我们的运营和财务业绩将在多大程度上受到疫情的影响，这将在很大程度上取决于未来的发展，包括医院使用率和人员配备的变化，新变种的流行和严重程度，疫苗授权或疫苗鼓励计划对新冠肺炎及其变种传播的影响，疫苗在全球的可获得性和接受度及其对抗变种的有效性，疫苗授权的普及率，劳动力可用性的中断，以及对全球供应链的任何持续影响。如果新冠肺炎或其变种的传染性变得更强，如果进一步遏制新冠肺炎或其变种的影响(包括疫苗授权或采用)的努力失败，如果新冠肺炎及其变种或全球供应链的中断影响到我们的供应链或员工可用性或生产力，或者如果我们继续经历由于新冠肺炎或其变种而导致的不确定时期，那么它可能会对我们的收入、财务状况、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响。

有关新冠肺炎的风险，请参阅本表格10-K第I部分第1A项中确定的“风险因素”.

关键会计政策

我们的重要会计政策摘要包括在“合并财务报表附注”第二部分第8项附注1中。我们相信，这些政策的一致应用使我们能够为财务报表的使用者提供有关我们的经营业绩和财务状况的有用和可靠的信息。综合财务报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的，这要求我们进行估计和

假设。以下是我们认为对描述我们的财务状况和经营结果最重要的会计政策，可能涉及更高程度的判断和复杂性。

延期保存成本

延期保存成本包括可供运输的心脏和血管组织、目前处于活动处理中的组织以及处于隔离状态等待释放到可植入状态的组织的成本。根据联邦法律，人体组织不能买卖；因此，我们保存的组织不会作为库存持有。取而代之的是，我们购买和处理心脏和血管组织所产生的成本是累积和递延的。递延保存成本第一次以成本或市值中的较低者为准。-输入，第一个-在此基础上，将延期至确认收入后再计入。一旦将组织运到植入物设施，收入就会确认，相关的延期保存成本将作为保存服务的成本支出。如果适用，保存服务的成本还包括成本或市场减记中的较低成本以及不可回收组织的减值，并包括发生的闲置设施费用、过度腐败、额外运费和重新搬运成本。

延期保存成本的计算涉及判断和复杂性，并使用与库存成本计算相同的原则。捐献的人体组织是由器官和组织采购组织(OPO)和组织库从已故的人类捐赠者那里获得的，这些组织为我们提供组织以供加工、保存和分发。延期保存成本主要包括OPO和组织库收取的采购费、直接人工和材料(包括工资和附加福利、实验室用品和费用以及运费)。-费用)和间接费用(包括支助部门的费用分配和设施分配)。固定生产间接费用是根据实际的组织加工水平分配的，只要这些成本在工厂的正常产能范围内。

然后，根据成本驱动因素(如捐赠者的数量或处理的组织数量)，在该期间处理的组织中分配这些成本。我们将产量估计应用于所有正在处理和隔离的组织，以估计最终将成为植入物的组织部分。我们根据我们的经验估计检疫和正在处理的产量，并定期重新评估这些估计。实际产量可能与我们的估计有很大不同，这可能会导致可供运输的组织发生变化，并可能增加或减少延迟保存成本的余额。这些变化可能会导致保存服务费用的额外成本，或者可能增加每个组织的保存成本，这将影响未来组织保存服务的毛利率。

我们定期评估我们的递延保存成本，以确定这些成本是否以成本或市场价值中的较低者适当记录。我们还评估我们的延期保存成本，包括不能在包装到期之前发货的纸巾，这些成本不被认为是可以收回的。根据评估时最近的平均服务费，如果产生的组织处理成本超过组织服务的估计市场价值，则记录成本或市值较低的减记。减值减记是根据被视为减值的组织的账面价值进行记录的。实际结果可能与这些估计不同。递延保存成本的减记作为保存服务的成本支出，这些减记是永久性减值，会产生一个新的成本基础，如果我们的估计发生变化，这个成本基础将无法恢复到以前的水平。

在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我们记录的递延保存成本减记总额分别为575,000美元、170万美元和787,000美元，这主要是由于预计纸巾不会在包装到期日期之前发货。此外，在截至2020年12月31日的一年中，注销包括82.6万美元的不合格组织，这些组织是由受污染的盐水溶液造成的。有关受污染的盐水溶液的进一步讨论，请参阅“操作结果”。

公允价值计量

我们按公允价值经常性记录某些金融工具，包括现金等价物和某些限制性证券。我们可能会做出不可撤销的选择，在逐个工具的基础上以公允价值计量其他金融工具。公允价值金融工具按照公允价值计量框架入账。

我们也在非经常性基础上按公允价值计量某些资产和负债。这些非经常性估值包括评估诸如某些金融资产的资产，长-活期资产和减值未摊销无形资产，对收购的资产组中的资产进行价值分配，并对业务合并和负债的初始确认(如或有对价)进行会计处理。我们使用公允价值计量框架对这些资产和负债进行估值，并在记录或减记期间报告这些公允价值。

公允价值计量框架包括公允价值等级，该等级对用于计量公允价值的可观察和不可观察的投入进行优先排序。这些级别从最高优先级到最低优先级如下：

第一级：相同资产或负债在计量日可获得的活跃市场报价(未经调整)；

第二级：类似资产或负债的活跃市场报价或基于活跃市场未报价、但得到市场数据证实的投入的可观察价格；以及

级别3：在很少或没有市场数据时使用的不可观察的输入或估值技术。

公允价值的确定和对计量在层次结构中的位置的评估需要判断。3级估值通常涉及更高程度的判断力和复杂性。3级估值可能需要使用各种成本、市场或收益估值方法，这些方法适用于我们无法观察到的估计和假设。我们的假设可能会因估值的资产或负债以及使用的估值方法而有所不同。这些假设可能包括：对价格、收益、成本、市场参与者的行动、市场因素或各种估值方法的权重的估计。我们也可能在适当的时候聘请外部顾问协助确定公允价值。

虽然吾等认为我们的金融工具的记录公允价值是适当的，但这些公允价值可能不能反映可变现净值或反映未来的公允价值。

递延所得税

递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面价值与用于纳税申报目的的临时差额之间的净税效应。我们评估我们的递延税项资产的可回收性，并在我们认为我们的部分或全部递延税项资产很可能无法变现的情况下，为我们的递延税项资产提供估值津贴。

评估递延税项资产的可回收性涉及判断力和复杂性，包括考虑审慎和可行的税务筹划。在决定是否需要估值免税额和计算所需估值免税额时所用的估计和判断包括但不限于以下各项：

将递延税项属性转回上一纳税年度的能力；

预期账面/税务暂时性差异冲销的时间安排；

预计未来的经营业绩；

预期未来的国家税收分摊；

预计未来应纳税所得额的时间和数额；

评估有关使用某些税务资产的法定限额；以及

对某些税收资产可以使用的法定期限的评估。

上述因素或其他因素的重大变化可能会影响我们使用递延税项资产的能力。这些变化可能会对我们的盈利能力、财务状况和现金流产生实质性的不利影响。我们将在必要时继续评估我们的递延税项资产的可回收性，当我们遇到可能对我们先前确定的递延税项资产的可回收性产生重大影响的变化时。

收购资产或企业的估值

作为我们公司战略的一部分，我们正在寻求识别和利用互补产品线和公司的收购机会。我们视情况将所获得的专利、许可证、分销权和其他有形或无形资产作为购买资产或资产组或业务合并进行评估和核算。确定一组资产的购买是否应作为资产组或企业合并入账，需要根据现有证据的权重进行判断。

对于资产组的购买，我们根据资产组的相对估计公允价值将资产组的成本(包括交易成本)分配给所购买的单个资产。作为资产集团一部分收购的正在进行的研究和开发在收购时计入费用。我们使用收购方法对企业合并进行核算。根据这一方法，收购价格的分配是基于所收购的有形和可识别无形资产的公允价值以及截至收购之日承担的负债。购买价格超过有形净资产和可识别无形资产的估计公允价值的部分计入商誉。与企业合并相关的交易成本在发生时计入费用。作为业务合并的一部分而获得的正在进行的研究和开发被记为

在相关研发项目获得监管部门批准或停产之前的无限期无形资产。

我们通常聘请外部顾问，使用超额收益、贴现现金流或特许权使用费减免等估值方法，协助确定收购资产组或业务组合的公允价值。根据公允价值计量框架确定公允价值需要做出重大判断和估计，包括但不限于：产品生命周期的时间安排、对未来收入的估计、对新产品或收购产品的盈利能力的估计、对新的或改变的制造工艺的成本估计、对获得监管部门批准的成本或时间的估计、对竞争产品成功的估计以及贴现率。我们与我们的顾问协商后，根据我们以前的经验和行业知识做出这些估计。我们相信我们的估计是合理的，但实际结果可能与我们的估计大不相同。我们用于评估收购的资产集团或业务组合的估计发生重大变化，可能导致我们收购的有形或无形资产未来减记，因此可能对我们的财务状况和盈利能力产生重大影响。如果我们承担的负债(包括或有负债)的价值被确定为与以前在采购会计中记录的金额有重大差异，我们可能需要在未来期间记录额外的费用或减记，这可能会对我们的财务状况和盈利能力造成重大影响。

新会计公告

关于已经采用或正在评估以供将来采用的新会计准则的进一步讨论，见“合并财务报表附注”第II部分，第8项，附注1。

经营成果

截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较

(单位：千)

收入