目录
第一部分财务信息
项目1.财务报表和补充数据
Essa Pharma Inc.
简明合并中期财务报表
(未经审计)
(以美元表示)
截至2021年12月31日的三个月
8
目录
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
在截至本季度末的季度内
或
的过渡期至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 | (税务局雇主 |
公司或组织) | 识别号码) |
(主要执行机构地址，包括邮政编码) | |
注册人电话号码，包括区号：( | |
根据该法第12(B)条登记的证券： | |
每节课的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 | ||
根据该法第12(G)条登记的证券：无
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是☐不是☒
勾选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
☒ | 加速文件管理器 | ☐ | ||
非加速文件服务器 | ☐ | 规模较小的报告公司 | ||
新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如1934年证券交易法第12b-2条所定义)。是
截至2022年2月3日，注册人的已发行普通股数量(每股无面值)为
目录
Essa Pharma Inc.
表格10-Q季度报告
截至2021年12月31日的季度
目录
第一部分财务信息 | 8 | |
第1项。 | 财务报表和补充数据 | 8 |
截至2021年12月31日和2021年9月30日的简明合并中期资产负债表 | 9 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日三个月的简明综合中期经营报表和全面亏损 | 10 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日止三个月简明合并中期现金流量表 | 11 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月的简明综合中期股东权益变动表 | 12 | |
简明合并中期财务报表附注 | 13 | |
第二项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 24 |
第三项。 | 管制和程序 | 47 |
第二部分：其他信息 | 48 | |
第1项。 | 法律程序 | 48 |
第1A项。 | 风险因素 | 48 |
第二项。 | 未登记的股权证券销售和收益的使用 | 48 |
第三项。 | 高级证券违约 | 48 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 48 |
第五项。 | 其他信息 | 48 |
第六项。 | 展品、财务报表明细表 | 49 |
签名 | 50 |
2
目录
有关前瞻性陈述和风险因素摘要的警示说明
这份Form 10-Q季度报告包括“1995年美国私人证券诉讼改革法”定义的“前瞻性陈述”和加拿大证券法定义的“前瞻性信息”，或统称为“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括可能与我们的计划、目标、目标、战略、未来事件、未来收入或业绩、资本支出、融资需求以及其他非历史信息相关的陈述。这些报表中的许多尤其出现在“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的标题下。前瞻性陈述通常可以通过使用诸如“受制于”、“相信”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“估计”、“项目”、“可能”、“将会”、“应该”、“将会”、“可能”、“希望”、“可能”、“可能”、“希望”、“可以”等术语来识别，这些术语的否定、变体和类似表述，或者通过对战略的讨论来识别。这些前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定因素和其他因素可能导致公司的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述可能明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。此类前瞻性陈述的例子包括但不限于与以下内容相关的陈述：
| ● | 由于2019年冠状病毒病爆发，我们有能力维持运营、开发计划、临床前研究、临床试验和筹集资金(“COVID 19”)； |
| ● | 我们有能力通过临床试验推动我们的候选产品和潜在的未来候选产品，并成功完成临床试验； |
| ● | 我们为当前和未来的临床试验及时招募足够数量的患者的能力，以及预期由此带来的好处； |
| ● | 我们有能力与具有可接受的开发、监管和商业化专业知识的合作者建立和保持关系，并从此类合作努力中获益； |
| ● | 我们获得运营资金(包括研究资金)的能力，以及此类资金的时间和潜在来源； |
| ● | 关于我们的研发计划(包括下一代候选药物和化合物的研究计划和相关里程碑)、临床前研究和临床试验的启动、时间、成本、地点、进展和成功、战略和计划； |
| ● | 我们的候选产品和潜在的未来候选产品(如果有的话)的治疗益处、特性、有效性、药代动力学特性和安全性，包括我们下一代茴香素化合物的预期益处、特性、有效性、药代动力学特性和安全性； |
| ● | 我们有能力在不侵犯他人知识产权的情况下保护我们的知识产权和经营我们的业务； |
| ● | 与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展，包括已经或可能获得的竞争性疗法的成功； |
| ● | 我们实现盈利的能力； |
| ● | 德克萨斯州癌症预防和研究机构(“CPRIT”)下的赠款(“CPRIT赠款”)及其下的付款，包括任何剩余债务； |
| ● | 我们对过去和未来发行证券所得资金的预期用途； |
| ● | 实施我们的商业模式和战略计划，包括关于专利申请和战略合作伙伴关系的战略计划； |
| ● | 我们识别、开发和商业化候选产品的能力； |
| ● | 我们的商业化、营销和制造能力和战略； |
| ● | 我们对联邦、州、省和外国监管要求的期望，包括我们对预期监管申报的计划； |
| ● | 我们是否会获得美国、加拿大和其他司法管辖区的监管批准，以及获得监管批准的时间和成本； |
| ● | 我们对我们的候选产品和潜在的未来候选产品(如果有的话)可能涉及的市场规模和特征的估计的准确性； |
| ● | 我们未来的潜在候选产品(如果有的话)的市场接受度和临床实用性的速度和程度； |
3
目录
| ● | 为我们的候选产品和潜在的未来候选产品(如果有的话)获得并保持监管批准的时间、我们的能力以及我们的合作者的能力； |
| ● | 我们对市场风险的预期，包括通货膨胀、利率变化和外汇波动； |
| ● | 我们有能力聘用和留住业务发展所需的员工； |
| ● | 预计将支付给我们员工的补偿； |
| ● | 我们未来的财政表现和预计开支；以及 |
| ● | 对我们的财务状况、支出、未来收入、资本需求以及我们对额外融资的需求以及潜在的资本和资金来源进行估计。 |
这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法，受到风险和不确定因素的影响，并必然基于一些估计和假设，这些估计和假设本身就会受到重大医疗、科学、商业、经济、竞争、政治和社会不确定性和意外事件的影响。许多因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述可能明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同，包括那些在Form 10-K年度报告中“风险因素”项下描述的结果、业绩或成就。本季度报告中关于Form 10-Q的所有前瞻性陈述均基于我们目前的预期和各种假设。在准备前瞻性陈述时所做的某些假设包括但不限于：
| ● | 我们因新冠肺炎爆发而维持运营的能力； |
| ● | 我们有能力对我们的候选产品进行临床研究，并确定任何未来的候选产品； |
| ● | 我们有能力获得监管和其他批准，以开始涉及任何未来候选产品的临床试验； |
| ● | 我们从包括临床试验在内的研发活动中获得积极成果的能力； |
| ● | 以合理的条件获得充足的融资； |
| ● | 我们有能力获得所需的监管批准； |
| ● | 我们保护专利和专有权利的能力； |
| ● | 我们有能力成功地获得未来产品的许可或销售(如果有的话)，以及获得许可和开发新产品的能力； |
| ● | 我们的行业或全球经济没有出现实质性的不利变化； |
| ● | 吸引和留住关键人才的能力； |
| ● | 我们继续遵守第三方许可条款，不侵犯第三方知识产权； |
| ● | 我们有能力与我们的战略合作伙伴保持良好的业务关系；以及 |
| ● | 我们理解和预测市场竞争的能力。 |
我们认为，我们目前的预期、观点和假设是有合理基础的，但它们本质上是不确定的。我们可能不会实现我们的期望，我们的观点和假设可能被证明是不正确的。实际结果可能与这些前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同。在评估前瞻性陈述时，投资者应特别考虑以下不确定因素和其他因素(包括标题下所述的不确定因素)。风险因素在我们的年度报告(Form 10-K)中，这可能会影响未来的业绩，并导致实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的事项大不相同
| ● | 由于新冠肺炎疫情或其他卫生流行病，与我们维持运营和执行业务计划的能力相关的风险； |
| ● | 与临床试验开发相关的风险，与我们对候选产品进行临床试验的能力，以及我们当前或计划的临床试验的预测价值相关的风险； |
| ● | 与第三方根据合作和临床供应协议进行的临床试验相关的风险，包括使用本公司候选产品进行的联合研究、本公司可能无法控制的研究，以及随之而来的与临床试验结果相关的声誉风险； |
| ● | 与我们未来成功相关的风险主要取决于通过临床前研究、临床研究、单一候选产品商业化的监管批准来确定； |
| ● | 与我们与第三方的许可协议相关的风险； |
| ● | 与我们为建议产品获得所需监管批准的能力相关的不确定性； |
4
目录
| ● | 与本公司进行临床试验或提交未来NDA/NDS或IND/CTA(每个均为本文定义)的能力相关的风险； |
| ● | 与我们成功地将未来候选产品商业化的能力相关的风险； |
| ● | 与我们的候选产品和潜在的未来候选产品(如果有)可能产生不良副作用相关的风险； |
| ● | 与我们在临床试验中招募受试者的能力相关的风险，包括可能由于Covid在临床试验地点的影响而导致的登记延迟； |
| ● | FDA可能不接受在美国以外地区进行的试验数据的风险； |
| ● | 与我们正在履行的义务和持续的监管审查相关的风险； |
| ● | 与潜在的行政或司法制裁相关的风险； |
| ● | 与延长、延迟或终止的临床试验相关的成本增加的风险； |
| ● | 第三方可能不履行其合同义务的风险； |
| ● | 与我们与临床研究机构或学术机构的关系可能终止有关的风险； |
| ● | 与我们缺乏在临床或商业规模上生产候选产品的经验以及我们缺乏制造设施相关的风险； |
| ● | 外国业务固有的风险，包括与国外来源的原材料、制造或临床试验有关的风险； |
| ● | 与本公司生产和运输原材料和临床试验材料所依赖的国内外供应链中断相关的风险，包括与Covid相关的供应商交付能力中断； |
| ● | 与我们未能在国际司法管辖区获得监管批准有关的风险； |
| ● | 与美国最近颁布和未来的法律相关的风险，可能会增加我们获得产品候选和潜在未来产品(如果有)的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格； |
| ● | 与新立法、新监管要求以及政府和第三方付款人控制或降低医疗成本的持续努力相关的风险； |
| ● | 我们筹集额外资金的能力存在不确定性； |
| ● | 与我们以优惠条件筹集额外资本的能力有关的风险，以及增量融资稀释的影响； |
| ● | 协议中规定CPRIT补助金的任何剩余义务被视为违约的风险，如果CPRIT没有放弃这种被视为违约的情况，则必须偿还CPRIT补助金的全部款项； |
| ● | 风险与我们自成立以来每个季度都出现重大亏损，以及我们预计未来将继续出现重大亏损有关； |
| ● | 与我们有限的经营历史相关的风险； |
| ● | 与我们对专有技术的依赖有关的风险； |
| ● | 与我们在世界各地保护知识产权的能力有关的风险； |
| ● | 第三方声称我们或我们的员工或顾问挪用了他们的知识产权，或声称对我们认为是我们的知识产权拥有所有权的风险； |
| ● | 与我们为维护专利保护而遵守政府专利代理机构要求的能力有关的风险； |
| ● | 与计算机系统故障或安全漏洞相关的风险，以及日益增加的网络威胁； |
| ● | 与业务中断相关的风险，可能严重损害我们未来的收入和财务状况，增加我们的成本和费用； |
| ● | 与我们依赖使用信息技术有关的风险； |
| ● | 与我们吸引和留住高素质人才的能力有关的风险； |
| ● | 与第三方保险和报销、医疗成本控制措施和治疗指导方针可能限制我们未来收入的可能性相关的风险； |
| ● | 与我们与我们的董事和高级管理人员之间的潜在利益冲突相关的风险； |
| ● | 与来自其他生物技术和制药公司的竞争相关的风险； |
| ● | 与外币汇率、利率和通货膨胀率变动有关的风险； |
5
目录
| ● | 与我们说服公众付款人和医院将我们的候选产品和潜在的未来产品(如果有的话)包括在其批准的处方清单上的能力有关的风险； |
| ● | 与我们是否有能力建立有效的销售队伍和营销基础设施，或达成可接受的第三方销售和营销或许可安排有关的风险； |
| ● | 与我们管理增长能力相关的风险； |
| ● | 与我们达到或维持我们产品的预期市场接受度的能力相关的风险； |
| ● | 与我们未来从收购的业务或产品中实现利益或形成战略联盟的能力相关的风险； |
| ● | 与第三方合作相关的风险； |
| ● | 员工可能从事不当行为或其他不当活动的风险，包括不遵守监管标准和要求，这可能导致我们承担重大责任并损害我们的声誉； |
| ● | 与产品责任诉讼有关的风险； |
| ● | 与强制许可和/或仿制药竞争有关的风险； |
| ● | 与不再被视为新兴成长型公司相关的风险； |
| ● | 与我们维持活跃的公司普通股交易市场的能力有关的风险； |
| ● | 本公司普通股交易流动性低的情况下与股价波动有关的风险； |
| ● | 与以下风险相关的风险：管理国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国和加拿大以外开发、制造和销售某些候选产品，并要求我们开发和实施成本高昂的合规计划； |
| ● | 与管理欺诈和滥用以及患者权利的法律相关的风险； |
| ● | 与我们遵守环境、健康和安全法律法规的能力有关的风险； |
| ● | 与我们成为一名“被动型外商投资公司”； |
| ● | 与美国投资者执行诉讼程序或执行针对我们的行动的能力有关的风险； |
| ● | 与市场价格和交易量波动相关的风险； |
| ● | 与我们的股利政策相关的风险； |
| ● | 与未来出售我们的证券相关的风险； |
| ● | 与我们实施和维持有效内部控制的能力有关的风险； |
| ● | 与我们的章程文件和加拿大法律中影响公司治理的条款相关的风险；以及 |
| ● | 与分析师覆盖范围相关的风险。 |
如果这些风险或不确定性中的一个或多个或我们目前不知道的风险成为现实，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。前瞻性陈述代表了截至本文件发表之日我们的期望、计划、估计和看法。除非法律另有要求，否则我们不承担并明确拒绝任何更新、重新发布或修改前瞻性陈述以反映未来事件或情况或反映意外事件发生的义务。请投资者注意，我们不能保证未来的结果、事件、活动水平、业绩或成就，前瞻性陈述本质上是不确定的。因此，告诫投资者不要过度依赖前瞻性陈述。我们提醒您，这些警示性声明完全符合我们或代表我们行事的人士所作的所有前瞻性陈述。
2019年12月，据报道，一种新的冠状病毒株新冠肺炎在中国武汉浮出水面。从那时起，新冠肺炎已经扩展到多个国家，包括美国、加拿大和所有欧洲国家。2020年3月11日，世界卫生组织将新冠肺炎定性为大流行。新冠肺炎已经在许多行业对全球经济产生了广泛的不利影响，并导致政府采取了重大措施来控制病毒的传播，包括隔离、旅行限制和关闭企业，以及全球金融市场的大幅波动。虽然到目前为止，新冠肺炎还没有对我们的业务、运营或财务状况产生任何实质性的影响，但我们不能保证它不会对我们的业务、运营或财务状况产生未来的影响。管理层已经采取了建议的预防措施，包括遵守当地和与设施相关的大流行任务，支持在家工作，以及鼓励和监测员工接种疫苗。请参阅“风险因素-新冠肺炎相关风险“在我们的Form 10-K年度报告中。
6
目录
本季度报告中的所有金额均以美元表示，除非另有说明。提到“$”和“US$”是指美元，提到“C$”是指加拿大元。除另有说明外，本季度报告中提及的“ESSA”、“本公司”、“我们”、“我们”和“我们”均指ESSA制药公司及其子公司。
7
目录
第一部分财务信息
项目1.财务报表和补充数据
Essa Pharma Inc.
简明合并中期财务报表
(未经审计)
(以美元表示)
截至2021年12月31日的三个月
8
目录
Essa Pharma Inc.
压缩合并中期资产负债表
(未经审计)
(以美元表示)
截至
十二月三十一日， | 9月30日， | |||||
| 2021 |
| 2021 | |||
资产 |
|
|
|
| ||
当前 |
|
|
|
| ||
现金和现金等价物 | $ | |
| $ | | |
短期投资(附注4) | | | ||||
应收账款 |
| |
| | ||
预付费用(注5) |
| |
| | ||
| |
| | |||
存款 | |
| | |||
经营性租赁使用权资产(附注7) |
| |
| | ||
总资产 | $ | |
| $ | | |
负债和股东权益 |
|
|
|
| ||
当前 |
|
|
|
| ||
应付帐款和应计负债(附注6) | $ | |
| $ | | |
经营租赁负债的当期部分(附注7) |
| |
| | ||
| |
| | |||
衍生负债(附注8) |
| |
| | ||
经营租赁负债(附注7) |
| |
| | ||
总负债 |
| |
| | ||
股东权益 |
|
|
|
| ||
授权 |
|
|
|
| ||
无限普通股，无面值 |
|
|
|
| ||
无限制优先股，无面值 | ||||||
普通股 |
| |
| | ||
额外实收资本(附注9) |
| |
| | ||
累计其他综合损失 |
| ( |
| ( | ||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
| |
| | |||
总负债和股东权益 | $ | |
| $ | | |
业务性质(注1)
附注是这些简明综合中期财务报表的组成部分。
9
目录
Essa Pharma Inc.
简明合并中期经营报表和全面亏损
(未经审计)
(以美元表示)
截至12月31日的三个月，
| 2021 |
| 2020 | |||
运营费用 |
|
|
|
| ||
研发 | $ | |
| $ | | |
融资成本(附注7及8) |
| |
| | ||
一般事务和行政事务 |
| |
| | ||
总运营费用 |
| ( |
| ( | ||
外汇 |
| |
| | ||
利息收入 |
| |
| | ||
衍生负债收益(附注8) |
| ( |
| | ||
税前亏损 |
| ( |
| ( | ||
所得税退还(费用) |
| ( |
| | ||
本期损失和综合损失 | $ | ( |
| $ | ( | |
每股普通股基本和摊薄亏损 | $ | ( |
| $ | ( | |
已发行普通股加权平均数-基本和稀释 |
| |
| | ||
附注是这些简明综合中期财务报表的组成部分。
10
目录
Essa Pharma Inc.
简明合并中期现金流量表
(未经审计)
(以美元表示)
截至12月31日的三个月，
| 2021 |
| 2020 | |||
经营活动的现金流 |
|
|
|
| ||
当期亏损 | $ | ( |
| $ | ( | |
不影响现金和现金等价物的项目： |
|
|
|
| ||
使用权资产摊销 |
| |
| | ||
租赁责任的增加 |
| |
| | ||
衍生负债损失(收益) |
| |
| ( | ||
利息收入 | ( | ( | ||||
未实现外汇 |
| |
| | ||
股份支付 |
| |
| | ||
非现金营运资金项目变动情况： |
|
|
|
| ||
应收账款 |
| |
| | ||
预付费 |
| |
| | ||
应付账款和应计负债 |
| ( |
| | ||
用于经营活动的现金净额 |
| ( |
| ( | ||
投资活动的现金流 |
|
|
|
| ||
购买短期投资 | ( | | ||||
出售的短期投资收益 | | | ||||
短期投资利息 |
| |
| | ||
用于投资活动的净现金 |
| ( |
| | ||
融资活动的现金流 |
|
|
|
| ||
行使的期权 | | | ||||
行使认股权证 | | | ||||
通过员工购股计划购买的股票 | | | ||||
租赁费 |
| ( |
| ( | ||
融资活动提供的现金净额 |
| |
| | ||
外汇对现金及现金等价物的影响 |
| ( |
| ( | ||
当期现金及现金等价物变动 |
| ( |
| ( | ||
期初现金和现金等价物 |
| |
| | ||
期末现金和现金等价物 | $ | |
| $ | | |
附注是这些简明综合中期财务报表的组成部分。
11
目录
Essa Pharma Inc.
简明合并中期股东权益变动表
(未经审计)
(以美元表示)
截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月
累计 | |||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | ||||||||||||||||
数 | 普普通通 | 实缴 | 全面 |
| |||||||||||||
| 的股份 |
| 股票 |
| 资本 |
| 损失 |
| 赤字 |
| 总计 | ||||||
平衡，2020年9月30日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
行使认股权证 |
| |
| |
| ( |
| — |
| — |
| | |||||
行使的期权 |
| | | ( | — | — | | ||||||||||
通过员工购股计划发行的股票 | | | ( | — | — |
| | ||||||||||
股份支付 | — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
当期亏损 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
平衡，2020年12月31日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
累计 | |||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | ||||||||||||||||
数 | 普普通通 | 实缴 | 全面 |
| |||||||||||||
的股份 |
| 股票 |
| 资本 |
| 损失 |
| 赤字 |
| 总计 | |||||||
余额，2021年9月30日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
行使的期权 | | | ( | — | — | | |||||||||||
通过员工购股计划发行的股票 | | | ( | — | — | | |||||||||||
股份支付 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
当期亏损 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
余额，2021年12月31日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( |
| $ | | ||||
附注是这些简明综合中期财务报表的组成部分。
12
目录
Essa Pharma Inc.
简明合并中期财务报表附注
(未经审计)
(以美元表示)
截至2021年12月31日的三个月
1.业务性质
业务性质
本公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省的法律注册成立。该公司的总部地址是温哥华西百老汇720-999套房，不列颠哥伦比亚省，邮编：V5Z 1K5。登记和记录办事处地址是26号不列颠哥伦比亚省温哥华本托尔中心3号伯拉德大街595号一楼，邮编：V7X 1L3。本公司于纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)挂牌上市，股票代码为“EPIX”。
该公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物。该公司已经获得了某些专利(“NTD”)的许可，这些专利是不列颠哥伦比亚省癌症机构和不列颠哥伦比亚省大学的共同财产。截至2021年12月31日，没有任何产品处于商业化生产或使用状态。
2.陈述依据
陈述的基础
这些随附的未经审计的简明综合中期财务报表(包括比较报表)是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)以及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)关于中期财务信息的规则和规定编制的。因此，这些简明的综合中期财务报表不包括完整综合财务报表所需的所有信息和注脚，应与截至2021年9月30日的年度经审计的综合财务报表和说明一并阅读，并包括在公司于2021年11月18日提交给美国证券交易委员会以及艾伯塔省和安大略省证券委员会的Form 10-K年度报告中。
这些未经审核的简明综合中期财务报表反映了所有调整，包括正常经常性调整，管理层认为，这些调整对于公平列报所列报中期业绩是必要的。截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月的运营结果不一定表明全年可以预期的结果。这些未经审计的简明综合中期财务报表遵循的重要会计政策与本公司截至2021年9月30日的Form 10-K年度报告中包括的本公司已审计综合财务报表附注中描述的重要会计政策相同，但附注3中描述的政策除外。
这些随附的未经审计的简明综合中期财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。公司间交易、余额和交易的未实现损益在合并时予以冲销。
随附的简明综合中期财务报表按历史成本编制，但按公允价值计量的若干金融资产除外。
这些简明综合中期财务报表和附注中表达的所有金额均以美元表示，每股数据和另有说明的除外。“$”指的是美元，“C$”指的是加拿大元。
13
目录
预算的使用
根据美国公认会计原则编制随附的简明综合中期财务报表要求管理层对未来事件作出估计和假设，这些事件会影响报告期末或报告期内报告的资产、负债、费用、或有资产和或有负债的金额。实际结果可能与这些估计大不相同。需要管理层作出估计的重要领域包括衍生负债、为服务发行的权益工具的估值、所得税以及产品开发和搬迁补助金。有关该等假设及条件性质的进一步详情，请参阅该等简明综合中期财务报表的相关附注。
会计估计变更的影响，在变更期间(如果变更只影响该期间)计入全面收益，或在变更期间和未来期间(如果变更同时影响两个期间)计入全面收益，以前瞻性确认。估计和假设每季度审查一次。
3.最近的会计声明
近期尚未采用的会计公告
ASU 2020-06 -具有转换和其他选择权的债务(分主题470-20)和衍生工具和对冲-实体自有股权的合同(分主题815-40)
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号(“ASU 2020-06”)“债务-带有转换和其他期权的债务(分主题470-20)和衍生工具和套期保值-实体自有股权的合同(分主题815-40)：实体自有股权的可转换工具和合同的会计。”ASU 2020-06将通过减少可转换债务工具和可转换优先股的会计模型数量，简化可转换工具的会计处理。与当前的GAAP相比，限制会计模型将导致从主机合同中单独识别的嵌入式转换特征更少。继续受分离模式约束的可转换工具包括：(1)具有与宿主合同不明确和密切相关、符合衍生工具定义且不符合衍生工具会计例外范围的嵌入转换特征的可转换债务工具；(2)溢价记为实收资本的已发行溢价较高的可转换债务工具。ASU 2020-06还修订了关于实体自有权益合同的衍生品范围例外的指南，以减少基于形式而不是实质的会计结论。ASU 2020-06将于2024年1月1日对公司生效。允许提前领养，但不得早于2021年1月1日，包括该年内的过渡期。管理层目前正在评估采用ASU 2020-06年度对合并财务报表的影响，但目前认为ASU 2020-06年度不会对公司会计产生重大影响。
ASU 2020-10-编码改进
2020年10月，FASB发布了ASU 2020-10，编纂改进。该指南对“汇编”进行了改进，确保所有要求或提供一个实体在财务报表附注中提供信息的备选办法的指南都编入“汇编”的披露部分。指南还包含性质各异的法典，在最初指南可能不明确的情况下，可能会影响指南的适用。对于公共企业实体，ASU中的修正案在2020年12月15日之后的财年有效。对于所有其他实体，修正案适用于2021年12月15日之后的年度期间，以及2022年12月15日之后的年度期间内的过渡期。允许提前领养。我们预计ASU 2020-10的采用不会对我们的精简合并财务报表产生实质性影响。
14
目录
ASU 2021-04-每股收益
2021年5月，FASB发布了ASU 2021-04，每股收益(主题260)，债务修改和清偿(分主题470-50)，补偿-股票补偿(主题718)，以及实体自有股权的衍生品和对冲合同(分主题815-40)。新的ASU解决了发行人对独立股权分类书面赎回期权的某些修改或交易的会计问题。本修正案适用于所有实体，适用于2021年12月15日之后的会计年度，包括这些会计年度内的过渡期。允许提前领养。公司将在临近生效日期时评估这一声明的影响。
财务会计准则委员会最近发布的会计声明，包括其新兴问题特别工作组、美国注册会计师协会和证券交易委员会，管理层没有或相信不会对公司目前或未来的合并财务报表提交或披露产生实质性影响。
4.短期投资
短期投资包括根据公司国库政策购买的金融机构持有的担保投资凭证(“GIC”)。这些GIC和定期存款的利息为
5.包年包月
十二月三十一日， | 9月30日， | |||||
| 2021 |
| 2021 | |||
预付保险 | $ | |
| $ | | |
预付CMC和临床费用及押金 |
| |
| | ||
其他押金和预付费用 |
| |
| | ||
期末余额 | $ | |
| $ | | |
6.应付帐款和应计负债
十二月三十一日， | 9月30日， | |||||
| 2021 |
| 2021 | |||
应付帐款 | $ | |
| $ | | |
应计费用 |
| |
| | ||
累积假期 |
| |
| | ||
期末余额 | $ | |
| $ | | |
15
目录
7.经营租约
经营性租赁使用权资产 |
|
| |
平衡，2020年9月30日 | $ | | |
摊销 | ( | ||
平衡，2020年12月31日 | $ | | |
余额，2021年9月30日 | $ | | |
摊销 | ( | ||
余额，2021年12月31日 | $ | | |
经营租赁负债 |
|
| |
平衡，2020年9月30日 | $ | | |
吸积 | | ||
租赁费 | ( | ||
平衡，2020年12月31日 | $ | | |
余额，2021年9月30日 | $ | | |
吸积 | | ||
租赁费 | ( | ||
余额，2021年12月31日 | $ | |
本公司确认使用权资产为在租赁期内使用标的资产的权利，以及租赁负债，代表本公司在租赁期内付款义务的现值。由于本公司的租约不提供隐含利率，因此租赁付款的现值采用递增借款利率计算。于2021年12月31日，本公司的增量借款利率为
增值费用为$
16
目录
8.衍生负债
2016年1月，本公司完成定向增发
此外，2016年权证包含的条款可能要求本公司在发生重大交易(如变更控制权或出售公司资产)(“重大交易”)时，根据持有人的选择赎回2016权证。赎回价值将在行使时以Black-Scholes估值为准。倘若应付予普通股股东的重大交易代价全部或部分以现金支付，则二零一六年认股权证的赎回将按代价组成按比例以现金方式进行。根据美国公认会计原则(U.S.GAAP)，2016年权证有可能在公司控制之外达成现金和解，要求2016年权证被视为按公允价值通过损益计量的金融负债。2016年的权证没有在活跃的市场上交易。
估值
该公司使用Black-Scholes期权定价模型来估计公允价值。以下加权平均假设用于估计衍生权证负债在2021年12月31日和2020年12月31日的公允价值：
十二月三十一日， | 十二月三十一日， | |||||
2021 |
| 2020 | ||||
无风险利率 |
| | % | | % | |
预期寿命 |
| | 年份 | | 年份 | |
预期年化波动率 |
| | % | | % | |
分红 |
| |
| | ||
流动性折扣 |
| | % | | % | |
敏感度
衍生权证是一种经常性的3级公允价值计量。管理层用来确定公允价值的关键第三级输入是市场价格、预期波动率和流动性折扣。如果市场价格增加10%，那么债务将增加大约1美元。
17
目录
下表是公司衍生负债变化的连续性时间表：
| 总计 | ||
平衡，2020年9月30日 |
| $ | |
公允价值变动 |
| ( | |
平衡，2020年12月31日 |
| $ | |
余额，2021年9月30日 |
| $ | |
公允价值变动 |
| | |
余额，2021年12月31日 |
| $ | |
预期寿命不到一年的衍生品 |
| $ | |
预期寿命大于一年的衍生品 |
| $ | |
9.股东权益
授权
无限普通股，无面值。
无限制优先股，无面值。
2021年2月融资
2021年2月22日，该公司完成了包销公开发行，总收益为$
提名权
与2016年1月私募
股权激励计划
限售股计划
本公司已采用符合纳斯达克政策和规则的限售股计划(“限售股计划”)。根据RSU计划，RSU可根据归属标准授予，期限由董事会酌情批准。根据RSU计划发行的RSU可以作为股权结算或现金结算的股份支付。在2021年12月31日，有
截至2021年12月31日，股票期权计划和RSU计划的合计最高限额为
18
目录
员工购股计划
公司已通过一项员工购股计划(“ESPP”)，根据该计划，符合条件的员工可被授予以不低于以下价格购买公司普通股的权利(“购买权”)
符合条件的员工最高可供款
在截至2021年12月31日的三个月内，本公司发行了
在这三个月里 | ||||||
截至12月31日， | ||||||
| 2021 |
| 2020 | |||
研发费用 | $ | |
| $ | | |
一般事务和行政事务 |
| |
| | ||
$ | | $ | | |||
该公司根据估计授予日期、使用Black-Scholes期权定价模型的公允价值和估计可购买的股票数量来衡量购买权。购买权的估值采用以下加权平均假设：
在这三个月里 | |||||
截至12月31日， | |||||
2021 |
| 2020 |
| ||
无风险利率 |
| | % | | % |
股份购买权的预期年限 |
|
|
| ||
预期年化波动率 |
| | % | | % |
分红 |
| |
| |
|
股票期权
公司实施了符合纳斯达克政策和规则的股票期权计划。根据股票期权计划，可授予的期权的到期日最长可达
19
目录
股票期权交易摘要如下：
|
| 加权 | |||
数 | 平均值 | ||||
选项的数量 | 行使价* | ||||
| |||||
平衡，2020年9月30日 |
| | $ | | |
授予的期权 |
| |
| | |
行使的期权 | ( | ( | |||
期权已过期/被没收 |
| ( |
| ( | |
余额，2021年9月30日 |
| | $ | | |
授予的期权 |
| |
| | |
行使的期权 |
| ( |
| ( | |
期权已过期/被没收 |
| ( |
| ( | |
未偿余额，2021年12月31日 |
| | $ | | |
可行使余额，2021年12月31日 |
| | $ | | |
| * | 截至时可行使的加元期权2021年12月31日按当前汇率换算，以反映所有未偿还期权的当前美元加权平均行权价。 |
截至2021年12月31日，未偿还期权使持有者能够获得以下普通股：
|
| 加权平均剩余 | ||||
行权价格 | 选项数量 | 合同期限(年) | ||||
$ | | |||||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
$ |
| |
| |||
C$ |
| |
| |||
C$ |
| |
| |||
| |
|
基于股份的薪酬
截至2021年12月31日止三个月内，本公司合共授予
20
目录
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月中，该公司确认了授予和归属期权的基于股票的支付费用，扣除取消未归属期权的回收后，其职能费用的分配如下：
在这三个月里 | ||||||
截至12月31日， | ||||||
2021 |
| 2020 | ||||
研发费用 | $ | |
| $ | | |
一般事务和行政事务 |
| |
| | ||
$ | |
| $ | | ||
布莱克-斯科尔斯期权定价模型对已授予的股票期权的估值采用了以下加权平均假设：
2021 |
| 2020 | |||
无风险利率 |
| | % | | % |
期权的预期寿命 |
| 年份 | 年份 | ||
预期年化波动率 |
| | % | | % |
分红 |
| |
| | |
认股权证
权证交易摘要如下：
|
| 加权 | |||
数 | 平均值 | ||||
认股权证 | 行权价格 | ||||
| |||||
平衡，2020年9月30日 |
| | $ | | |
行使认股权证 |
| ( |
| ( | |
2021年9月30日和2021年12月31日未偿还和可行使的余额 |
| | $ | | |
截至2021年12月31日，已发行的认股权证使持有者能够获得以下普通股：
数 |
|
| |||
认股权证 | 行权价格 | 到期日 | |||
(1) | 美元 | |
| ||
| 美元 | |
| ||
美元 | |
| |||
美元 | |
| |||
|
|
|
| ||
| (1) | 2016年认股权证的详细条款载于附注8。 |
21
目录
10.关联方交易
截至2021年12月31日，应付账款和应计负债中包括的金额为
11.分段信息
该公司在
12.金融工具和风险
该公司的金融工具包括现金和现金等价物、短期投资、应收账款、应付账款和应计负债以及衍生负债。现金及现金等价物、短期投资、应收账款及应付账款及应计负债的公允价值因其到期日较短而接近其账面价值。衍生负债使用第3级投入计量(附注8)。
金融工具的公允价值估计是根据有关金融市场和特定金融工具的相关信息在特定时间点进行的。由於这些估计属主观性质，涉及不明朗因素和判断问题，因此不能准确厘定。假设的变化会对估计的公允价值产生重大影响。
金融风险因素
本公司的风险敞口及其对本公司金融工具的影响摘要如下：
信用风险
可能使公司面临相当集中的信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物、短期投资和应收账款。该公司通过将现金存放在主要金融机构来限制其信用损失风险。本公司将购买期限长达12个月的高流动性投资视为短期投资。截至2021年12月31日，现金和现金等价物包括加拿大和美国的现金以及加拿大的定期存款。余额超过加拿大存款保险公司承保的金额，最高可达加元
流动性风险
本公司管理流动资金风险的方法是确保在到期时有足够的流动资金来偿还债务。截至2021年12月31日，公司营运资金为$
22
目录
市场风险
市场风险是指利率、汇率等市场因素变化可能导致的损失风险。
截至2021年12月31日，该公司拥有现金和现金等价物余额以及计息的GIC。利息收入对公司预计的运营预算并不重要，相关利率波动对公司的风险评估也不重要。
该公司的外币风险敞口涉及以加元、英镑和欧元计价的净货币资产。该公司保持其现金和现金等价物为美元，并根据需要进行转换，以履行加拿大计价的支出。2021年12月31日，加元、英镑、欧元和美元之间的外汇汇率相对于加元、英镑、欧元的汇率变化10%，将导致美元的波动。
23
目录
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下讨论应与所附财务报表及其附注一并阅读。这份关于Form 10-Q的季度报告包括以下部分，包含符合1995年美国私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。这些陈述会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果和事件与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果和事件大不相同。有关这些风险和不确定性的详细讨论，请参阅我们年度报告Form 10-K中的“风险因素”。我们告诫读者不要过度依赖这些前瞻性陈述，它们仅反映了截至本季度报告10-Q表格日期管理层的分析。我们没有义务更新前瞻性陈述，以反映本季度报告(Form 10-Q)发布之日之后发生的事件或情况。在整个讨论过程中，除非上下文另有说明或暗示，否则术语“ESSA”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是ESSA制药公司及其子公司。有关我们2021财年与2020财年相比的财务状况和运营结果的讨论，请参阅我们于2021年11月18日提交给美国证券交易委员会的截至2021年9月30日的财年10-K表格年度报告的第7项。
概述
ESSA是一家临床阶段的制药公司，专注于开发治疗前列腺癌的新型专利疗法，最初的重点是那些尽管使用目前标准的治疗方法(包括第二代抗雄激素药物，如阿比特龙、苯扎鲁胺、阿帕鲁胺和达鲁他胺)治疗但病情仍在发展的患者。该公司相信，其最新的一系列研究化合物，包括其候选产品EPI-7386，有可能大大延长耐阉割前列腺癌(“CRPC”)患者从抗激素疗法中受益的时间间隔。具体地说，这些化合物旨在破坏雄激素受体(AR)信号通路，这是推动前列腺癌生长的主要途径，并通过选择性地与AR的N端结构域(NTD)结合来阻止AR的激活。在这方面，该公司的化合物被设计成在机械上不同于经典的非类固醇抗雄激素。这些抗雄激素要么干扰雄激素的合成(即阿比特龙)，要么干扰雄激素与位于NTD相反一端的受体配体结合域(LBD)的结合(即“lutamide”)。功能性NTD对于AR的功能至关重要；阻断NTD会抑制AR驱动的转录，从而抑制雄激素驱动的生物学。
该公司认为，其临床前化合物的转录抑制机制是独一无二的，具有绕过目前用于治疗慢性前列腺癌的几种已确定的抗雄激素耐药机制的潜在优势。该公司已被美国采用名称(“USAN”)委员会授予一个独特的USAN杆“-aniten”，以表彰这一新的一流机械等级。该公司将这一系列专有研究化合物称为“aniten”系列。在临床前研究中，阻断NTD已经证明有能力阻止AR驱动的基因表达。ESSA的第一代制剂醋酸雷拉尼汀(“EPI-506”)此前完成的一项I期临床试验显示，前列腺特异性抗原(PSA)下降，这是AR驱动的生物学受到抑制的迹象。该试验用于对目前的治疗标准无效的转移性CRPC(“mCRPC”)患者进行治疗。然而，这种抑制既不够深，也不够持久，不足以带来临床益处，该公司决定开发一种更有效的下一代药物，这种药物的半衰期也会更长。该公司已经做到了这一点，现在正在对这种下一代aniten，EPI-7386进行临床试验。
24
目录
根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，在美国，前列腺癌是男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。在所有前列腺癌患者中，大约三分之一的人在接受了有治疗意图的局部疾病治疗后，血清PSA水平会随之上升，这是疾病复发的一个迹象，无论有没有发生远处转移。PSA升高为复发性疾病的患者通常采用促黄体生成素释放激素类似物或手术去势进行初步雄激素消融治疗，这种方法被称为“雄激素剥夺疗法”(“ADT”)。这些患者中的大多数最初对这种雄激素消融治疗有反应；然而，尽管睾酮水平降低到去势水平，许多患者仍经历了肿瘤复发，此时被认为患有CRPC。在诊断出CRPC后，患者通常接受抗雄激素治疗，以阻断雄激素(达鲁他胺、苯扎鲁胺、阿帕鲁胺或比卡鲁胺)与AR的结合，或抑制雄激素(阿比特龙)的合成。最近，最新一代的抗雄激素联合ADT(即HSPC和nmCRPC)在疾病自然病程的早期使用，在无进展生存期和总生存期方面取得了显著的改善。
自20世纪中叶以来，人们已经认识到前列腺肿瘤的生长在很大程度上是由激活的AR介导的。一般来说，有三种激活AR的方法。首先，雄激素(如双氢睾酮)可以通过与其LBD结合来激活AR。其次，CRPC可以由AR的变种驱动，这些变种缺乏LBD，是结构性激活的，因此不需要雄激素来激活。第三种机制，不太确定的临床意义，可能涉及某些信号通路，激活AR，而不依赖于雄激素的活性。一般说来，目前治疗前列腺癌的药物针对的是第一种机制，即(I)干扰雄激素的产生，或(Ii)阻止雄激素与LBD结合。随着时间的推移，这些方法最终会因为涉及受体LBD末端的抗性机制而失败，无论是在DNA(AR扩增或LBD突变)还是RNA水平(AR剪接变异体的出现)。关于AR激活的替代途径机制的发展，肿瘤也可能对抗雄激素活性不敏感。最后，在接受各种抗雄激素治疗多年的患者中，基因组变化可能会导致额外的、与AR无关的致癌驱动因素，也对AR生物学的抑制不敏感。
该公司相信，通过使用一种涉及NTD的独特机制来阻止雄激素驱动的基因转录，从而绕过这些已知的抵抗当前抗雄激素的机制，aniten系列化合物有可能在以LBD为基础的抵抗第二代抗雄激素的机制在其他AR驱动的疾病中发挥作用的情况下发挥作用。广泛的临床前研究和初步临床经验的结果支持了该公司的信念。在临床前研究中，已经观察到aniten系列化合物可以缩小AR依赖型前列腺癌移植瘤，包括对第二代抗雄激素(如苯扎鲁胺)敏感和耐药的肿瘤。在EPI-7386第一阶段研究的初步结果中观察到血浆PSA水平下降，如下所述。重要的是，关于NTD抑制的潜在临床应用，该公司及其合作者最近的研究还表明，与仅从受体两端抑制AR相比，将该公司的茴香烯化合物与目前已获批准的抗雄激素相结合，可以更彻底地抑制AR驱动的生物学。这一假设得到了近年来获得的临床试验结果的支持，这些结果表明，与顺序使用这两种疗法相比，使用ADT和最新一代抗雄激素的初始联合疗法获得了更高的总体存活率。
25
目录
第一代ANITEN EPI-506的I期临床试验为AR驱动的生物学转录抑制的潜在机制提供了安全性和耐受性的证据。患者一般能耐受EPI-506的总暴露剂量，与动物模型中的治疗活性一致。观察到了可能的概念证据，在一些对第二代抗雄激素治疗高度无效的患者中，观察到PSA在短期内下降了高达37%。然而，这种第一代药物表现出很差的药学性能。该药物在人体内代谢迅速，导致药物循环半衰期非常短，药物暴露不佳。因此，要达到适度的药物暴露，需要非常高的剂量，相对较短的半衰期将药物的治疗性暴露限制在24小时内。这一局限性，再加上其他已证明不利的药用性能，导致该公司决定停止EPI-506的开发，转而专注于下一代茴香剂的开发。下一代药物包括更有效的药物，这些药物的设计也是为了增强对新陈代谢的抵抗力，因此可以预测更长的循环半衰期。该公司的主要候选产品EPI-7386在广泛的临床前表征研究中展示了这些和其他有利特性，该公司在过去两年的科学会议上的一系列海报展示中展示了这些特性和其他有利特性。
虽然NTD作为药物靶点的潜在重要性已经被认识到20多年了，但由于技术原因，这对于治疗剂的开发来说一直是一个困难的靶点。AR的NTD是灵活的，具有高度的内在无序性，这使得它很难用于经典的基于晶体结构的药物设计。该公司目前不知道其他药物开发公司正在开发任何临床阶段的NTD AR抑制剂。茴香族化合物与NTD的高度特异性结合的性质，以及这种结合的生物学后果，已经在最近的科学研究中得到了定义。绑定的选择性，基于体内成像以及体外培养这些研究结果与第一代EPI-506的临床前研究中观察到的有利毒理学结果以及随后在EPI-506 I期试验中观察到的安全性结果一致。该公司已经完成了一系列生物物理和生物学研究，揭示了EPI-7386与AR的NTD的相互作用和结合，并在2021年的几次医学会议上公布了这些发现。
使用动态进展模型，转移性和非转移性CRPC的发病率都在持续上升，Scher等人说。1预计2020年发病率为546,955，流行率为3,072,480。该公司相信，aniten系列化合物最终可能为其中许多患者带来潜在益处。在其早期临床开发中，该公司打算最初将重点放在第二代抗雄激素疗法(即阿比特龙和/或吕他胺)失败的患者身上，原因如下：
| ● | CRPC治疗仍然是前列腺癌的一个细分市场，有着明显和重要的未得到满足的治疗需求，因此是一个潜在的大市场； |
| ● | 该公司相信，其茴香烯化合物的独特作用机制非常适合治疗那些失败的AR LBD重点治疗失败的患者，其生物学特征显示他们的肿瘤仍主要是由AR生物学驱动的；以及 |
| ● | 该公司预计，在这一领域有明显未得到满足的治疗需求的患者数量相对较多，这将有助于及时登记参加其临床试验。 |
1Scher HI，Solo K，Valant J，Todd MB，Mehra M(2015)美国前列腺癌临床州的患病率和死亡率：使用动态进展模型估计。PLOS One 10(10)：e0139440。Doi：10.1371/Joural.pone.013944
26
目录
此外，该公司相信，一项成功的I期临床试验将促进EPI-7386与第二代抗雄激素结合的早期研究。该公司及其合作者已经开发出临床前体外培养和体内支持NTD抑制剂与LBD抑制抗雄激素联合使用的进一步评价的证据。该公司认为，应用两种独立的、互补的AR转录抑制机制可能会导致雄激素活性受到更大程度的抑制，并延缓或防止耐药性的产生。前列腺癌临床治疗的最新进展是早期使用抗雄激素联合经典的ADT，这与更有效的雄激素抑制可能产生临床益处的前提是一致的。因此，该公司相信，推出EPI-7386等NTD抑制剂有可能改善雄激素抑制，延迟耐药的出现，并带来更好的临床效益。2021年1月13日宣布了与Janssen Research&Development，LLC(“Janssen”)的首次合作，在临床试验中研究EPI-7386与醋酸阿比特龙、泼尼松以及EPI-7386与阿帕鲁胺的联合安全性和潜在益处。2021年2月24日，宣布与阿斯特拉斯制药公司(“阿斯特拉斯”)达成第二项合作和供应协议，以评估EPI-7386与阿斯特拉斯和辉瑞公司的雄激素受体抑制剂苯扎鲁胺联合用于治疗转移性阉割抵抗前列腺癌(“mCRPC”)患者的疗效，该协议将用于评估EPI-7386与阿斯特拉斯和辉瑞公司的雄激素受体抑制剂苯扎鲁胺联合治疗转移性去势耐药前列腺癌(“mCRPC”)的疗效。2021年4月28日，拜耳宣布与拜耳消费者护理股份公司(“拜耳”)达成第三项合作和供应协议，以评估EPI-7386与拜耳的雄激素受体抑制剂达鲁他胺联合治疗mCRPC患者的效果。
该公司是2010年12月22日与不列颠哥伦比亚省癌症管理局和不列颠哥伦比亚大学签订的许可协议(“许可协议”)的缔约国，该许可协议于2011年2月10日、2014年5月27日和2021年5月25日修订，该协议为公司提供了与EPI 002和EPI-7386化合物相关的已颁发专利和专利申请的全球独家权利。
该公司相信，它已经在Aniten结构类产品上形成了强大的防御性知识产权地位。截至2022年1月，ESSA拥有47项已颁发专利的权利，其中包括12项有效的美国专利，涵盖具有不同结构基元/类似物的多种EPI和ANITEN结构类别的化合物。截至2022年1月，这些已颁发的专利中有4项涵盖EPI-7386化合物，预计将提供保护至2036年至2039年。ANITEN下一代NTD抑制剂的专利申请在美国和《专利合作条约》缔约国也在等待中，预计到期日在2036-2041年之间。
EPI-506已完成I期临床研究
该公司利用第一代茴香素化合物EPI-506进行了一项初步的概念验证I期临床研究。EPI-506第一阶段临床试验的目的是探索EPI-506的安全性、耐受性、最大耐受量和药代动力学，以及对对阿比特龙和/或苯扎鲁胺治疗无效的无症状或无症状的mCRPC患者的抗肿瘤活性。评估疗效终点，如PSA降低，以及其他疾病进展标准。有关EPI-506I/II期临床试验设计的详细信息，请访问美国国立卫生研究院临床试验网站(见https://clinicaltrials.gov).
2015年9月，FDA批准了向FDA提出的EPI-506研究新药申请，开始一期临床试验，并于2015年11月登记了第一名临床患者。该公司向加拿大卫生部提交的临床试验申请(“CTA”)随后也获得批准。根据异速生长比例，EPI-506的初始剂量水平被确定为80 mg。然而，随着最初队列的登记，很明显，EPI-506在人类中的暴露比预期的要低得多。EPI-506的剂量被积极地升级，以允许临床研究中的患者更多地接触该药物。患者最终接受的最高剂量是3600毫克的EPI-506，每天单剂或分成两剂。第一阶段临床试验的初步数据于2017年9月在欧洲医学肿瘤学学会会议上公布。
27
目录
这项开放标签的单臂剂量递增研究在美国和加拿大的五个地点进行，评估了EPI-506在患有终末期mCRPC的男性患者中的安全性、药代动力学、最大耐受剂量和抗肿瘤活性。这些男性患者在之前接受过苯扎鲁胺和/或阿比特龙治疗后病情有所好转，并且可能已经接受过一次化疗。28名患者可供分析，每个患者在进入研究时都接受过四次或更多前列腺癌治疗。患者口服EPI-506的剂量为80~3600 mg，平均用药时间为85天(8~535天)。随着患者内部剂量的增加，4名患者接受了延长治疗(中位数为318天；数据截止点为219至535天)。在5名患者中观察到PSA下降，这是一种衡量潜在疗效的指标，从4%到37%不等，主要发生在较高剂量(≥1280 mg)的队列中。
EPI-506一般耐受性良好，在2400毫克以下的所有剂量下都观察到了良好的安全性结果。剂量为3600毫克时，在两名患者中观察到胃肠道不良事件(恶心、呕吐和腹痛)：一名患者在每天一次(QD)的剂量队列中，一名患者在每天两次1800毫克的剂量队列中，导致研究中断和剂量限制毒性(DLT)，因为在28天的安全报告期内，超过25%的剂量被错过。在3600毫克的qd队列中，另一名患者的肝酶(AST/ALT)出现了短暂的3级升高，这也构成了DLT，因此在该队列中完成了登记。
尽管该公司认为，在较高剂量水平下观察到的安全结果和可能的抗肿瘤活性迹象支持抑制AR-NTD可能为mCRPC患者提供临床益处的概念，但药代动力学和代谢研究揭示了第一代制剂EPI-506的局限性。通过其发现研究，该公司得出的结论是，开发下一代NTD抑制剂应该是可行的，它将显示出更强的效力、降低新陈代谢和其他改善的药用性能。因此，该公司于2017年9月11日宣布，决定停止EPI-506的进一步临床开发，并实施公司重组计划，将研发资源集中在针对AR-NTD的下一代Anitens上。重组包括减少员工人数和减少与临床项目相关的运营支出。
EPI-7386Ⅰ期临床研究
该公司的下一代研究用茴香酮化合物系列结合了第一代药物的多种化学骨架变化，这些药物在临床前研究中保留了对AR的NTD抑制作用。此外，在临床前研究中，与第一代化合物EPI-506相比，它们在一系列属性上都有改善。在……里面体外培养检测AR转录活性的抑制实验表明，这些候选产物的效力是EPI-506或其活性代谢物EPI-002的20倍。此外，在临床前研究中，这些化合物表现出更高的代谢稳定性，这表明在人类身上有可能出现更长的半衰期。最后，与EPI-506相比，化合物表现出更好的药理性能。该公司相信，如果成功开发和批准这些候选产品，可能会在大规模生产的便利性和成本、药物产品的稳定性以及全球商业化的适宜性方面带来进步。从这一系列下一代化合物中，EPI-7386被选为临床开发的主要候选药物，并于2020年3月30日向FDA提交了IND，并于2020年4月30日获得FDA的批准。CTA于2020年4月提交给加拿大卫生部，随后获得批准。EPI-7386“口服EPI-7386治疗转移性去势抵抗前列腺癌患者(EPI-7386)”的I期临床试验于2020年6月开始，第一个患者于2020年7月开始服用，目前正在积极招募患者(www.clinicaltrials.gov)。2021年9月，该公司向FDA提交了一份协议修正案，以进一步关注mCRPC预处理程度较低的患者的单一疗法开发。在过去的一年里，该公司在一些科学会议的海报展示中展示了与EPI-7386相关的临床前和临床科学数据。
28
目录
我们的战略
该公司最初的治疗目标是为前列腺癌患者开发一种安全有效的治疗方法，这些患者的肿瘤在目前的抗雄激素治疗中取得进展，同时仍主要由AR途径驱动。然而，临床前研究表明，在疾病的早期阶段，当与抗雄激素结合使用时，该公司的aniten化合物具有提高治疗活性的潜力。因此，虽然该公司的首要任务是作为单一药物继续EPI 7386的第一阶段临床开发，同时，该公司还一直在与产业界和学术机构合作进行临床前研究。此外，该公司还与前列腺癌领域的相关制药公司开展合作，为mCRPC患者进行早期治疗系列的联合疗法的临床试验。该公司与Janssen、Astellas和拜耳公司合作支持这些临床试验的意图已经公布。第一项研究涉及EPI-7386与苯扎鲁胺的联合，目前正在与Astellas和辉瑞合作进行。ESSA将在手术中进行这项试验，首先是第一阶段剂量平衡阶段，然后是计划中的120名患者参加的随机第二阶段试验。本次试验的苯扎鲁胺将由Astellas提供。这项1/2期研究中的第一名患者是在2022年1月服用的。与醋酸阿比特龙、泼尼松和阿帕鲁胺的联合试验将由Janssen和Janssen进行，预计将在2022年上半年左右启动，之后拜耳将启动与达鲁他胺的联合临床试验。从临床前的角度来看, 该公司与合作者正在进一步探索AR-NTD抑制剂的其他潜在应用，包括乳腺癌和其他AR相关癌症。
IND候选菌株EPI-7386的鉴定及特性
下一代计划的目的一直是确定与ESSA的第一代化合物相比，具有更高效力、更低的代谢敏感性和更优越的药学特性的候选药物。在ESSA第一代化合物的化学支架上进行的构效关系研究导致了一系列新化合物的产生，这些化合物显示出更高的效力，并预测了更长的半衰期。为了改善ADME(吸收、分布、新陈代谢和排泄)和化学类药物的性能，化学支架也进行了多种改变。
几种下一代茴香素分子在效力、稳定性、选择性和药学特性方面达到了预先指定的临床前目标产品简介目标。2019年3月26日，该公司宣布提名EPI-7386作为其通过抑制雄激素受体NTD治疗mCRPC的主要临床候选药物。在临床前研究中，EPI-7386显示出活性体外培养在许多AR依赖的前列腺癌模型中，包括第二代抗雄激素不活跃的模型。此外，与ESSA的第一代化合物EPI-506相比，EPI-7386在临床前研究中的效力、新陈代谢稳定和更有效。最后，EPI-7386在迄今为止对该化合物进行的所有动物研究中都显示出良好的耐受性。
在启用IND的研究之后，ESSA于2020年第一个日历季度末向mCRPC提交了EPI-7386IND，并在收到fda的批准和加拿大卫生部的许可后，于2020年7月开始对EPI-7386进行临床测试，允许由于个别临床试验地点的新冠肺炎情况的影响而适应计划的时间表(见风险因素-新冠肺炎相关风险“在我们的年报表格10-K中)。
通过临床开发和监管批准推进慢性前列腺癌患者的EPI-7386
该公司正在进行一项开放标签、剂量递增的I期临床试验，以确定该药对标准治疗无效的mCRPC患者的安全性、耐受性、药代动力学、最大耐受剂量和/或推荐的第二阶段剂量(“RP2D”)，以及潜在的治疗益处。I期临床试验的设计包括1a部分剂量升级阶段的每个剂量队列的标准3+3设计，受试者每天口服EPI-7386剂量，直到有客观证据表明临床疾病进展，或发生不可接受的毒性。当RP2D确定时，1b部分剂量扩展阶段将开始。
29
目录
1a部分的患者最初是根据有进展性转移性CRPC的患者进行临床选择的，尽管接受了最新一代的抗雄激素治疗，但PSA值的上升和/或放射疾病的进展就是例证。然而，所有患者都被回顾性研究了潜在的肿瘤基因组特征，AR途径激活的证据，以及在试验进行期间与剂量相关的生物学、药理学和药效学效应。剂量递增阶段的目标是建立RP2D，这将通过对更多以此最佳剂量治疗的患者的治疗而得到证实。
一旦第一阶段临床试验完成，该公司计划审查所有数据，包括安全性、耐受性、有效性证据以及药理学和生物标记物数据。这一总体经验将为第二阶段临床试验的最终规模、设计和时间提供信息，重要的是，被认为最有可能从这种治疗方法中受益的mCRPC患者的临床和生物学特征，尽管他们的疾病处于晚期。随后的第二阶段和更多的临床试验，包括早期治疗系列的茴香胺/吕他胺联合治疗试验，应该会从这一初步的临床试验经验中受益。
该公司在一些科学会议的海报展示中展示了与EPI-7386相关的临床前科学数据。
在2020年10月24日举行的第32届EORTC-NCI-AACR分子靶点与癌症治疗年度研讨会上，一份题为“N-末端结构域雄激素受体抑制剂EPI-7386用于前列腺癌治疗的临床前特征”的口头海报演示文稿介绍了有关EPI-7386的新信息，包括：(I)在体外培养细胞热漂移分析(CETSA)，EPI-7386被证明与雄激素受体(“AR”)(II)的全长和剪接变体(AR-V7)形式在物理上相互作用。体外培养对全长AR驱动细胞模型(LNCaP)、RNAseq数据进行路径富集分析。与苯扎鲁胺相比，EPI-7386显示了与苯扎鲁胺很大程度上相似的AR调节基因的调节，但具有更多的独特元件；以及(Iii)在AR-V7驱动的细胞模型LNCaP95和22Rv1中，EPI-7386通过在添加或不添加外部雄激素的情况下调节AR驱动的基因表达，表现出优于苯扎鲁胺的活性。
以前，体外培养已有数据表明EPI-7386能与全长AR结合，并能抑制AR调节基因的转录。新的数据表明EPI-7386还可以与雄激素受体的剪接变体AR-V7在物理上相互作用，并抑制其活性。在AR-V7驱动的细胞模型LNCaP95和22Rv1中，这种与AR-V7的相互作用的重要性是通过EPI-7386对AR调节基因的转录抑制优于苯扎鲁胺而得到的。总之，这些数据提供了与EPI-7386结合和应用于AR-V7剪接变异驱动的前列腺癌模型相关的机制方面的洞察力。这些数据支持该公司在前列腺癌患者中研究EPI-7386的理论基础，这些前列腺癌患者对当前的抗雄激素产生了抗药性。
2021年2月11日，该公司在2021年美国临床肿瘤生殖泌尿学会(“ASCO GU”)癌症研讨会上公布了ESSA用于治疗转移性去势耐受前列腺癌(“mCRPC”)患者的EPI-7386第一阶段临床试验的临床前和临床药理学数据，并在题为“EPI-7386的临床前和临床药理学”的口头海报报告中发表了这一报告，EPI-7386是一种治疗去势耐受前列腺癌的雄激素受体N-末端结构域抑制剂。海报可在公司网站上查阅。
30
目录
海报上的数据包括EPI-7386临床药代动力学参数的临床前预测与ESSA多中心、开放标签、递增多剂量EPI-7386第一阶段研究中登记的最初200毫克患者的药代动力学、安全性和初步临床数据的比较，EPI-7386用于治疗对标准治疗耐药的mCRPC患者。参与这项试验的患者在两种或两种以上已获批准的治疗mCRPC的系统疗法上取得了进展，其中包括至少一种第二代抗雄激素疗法，不一定适用于转移性疾病。在最初每天接受一次200毫克剂量的患者队列中，EPI-7386的耐受性良好，没有观察到SAE。这个队列的结果支持ESSA关于EPI-7386在人类中的药理学特性的临床前预测。EPI-7386吸收良好，暴露水平高，被证实有至少24小时的长半衰期。在200毫克剂量水平的患者中，EPI-7386的预测暴露水平与该公司的模拟预测相似，仍然低于动物模型中与抗肿瘤活性相关的EPI-7386的最佳目标暴露水平。尽管200毫克的剂量暴露是不理想的，但在完成12周治疗的3名患者中，有1名在接受3个周期的EPI-7386治疗(12周)后，前列腺特异抗原(“PSA”)下降超过50%，尽管之前曾失败过苯扎鲁胺和醋酸阿比特龙，但在17个周期的治疗中，PSA持续下降。
在2021年4月10日至15日召开的2021年美国癌症研究协会(AACR)年会上，ESSA提交了一份电子海报演示文稿，标题为“雄激素受体N端抑制剂EPI-7386作用机制的全面体外表征”。这张海报的内容补充了之前公布的数据，即EPI-7386与全长雄激素受体结合，抑制AR调节基因的转录，并与剪接变体AR-V7物理上相互作用，证明EPI-7386可以阻止雄激素受体与基因组DNA结合，并对包括AR-v567es在内的其他雄激素受体剪接变体具有活性。这些临床前数据表明EPI-7386可以潜在地抑制AR相关转录，这是前列腺癌的关键驱动因素，并进一步支持正在进行的第一阶段剂量递增研究。
数据还显示，EPI-7386与苯扎鲁胺联合使用可能会导致AR途径受到更广泛和更深程度的抑制，这突显了EPI-7386与目前标准治疗标准的抗雄激素疗法联合治疗前列腺癌早期患者的潜在临床益处。
2021年10月7日，在2021年AACR-NCI-EORTC分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上，该公司展示了一张虚拟的临床前数据海报，证实EPI-7386与前列腺癌生长的主要驱动力雄激素受体NTD的靶标接触。多项研究表明：(I)三种不同的正交NMR方法证实EPI-7386与NTD的Tau5区域结合；(Ii)细胞热漂移分析(CETSA)证实EPI-7386与全长AR(AR-FL)和AR-V567es(一种缺少配体结合结构域的剪接变体)的结合；(Iii)AR剪接变体AR-V567es驱动的基因表达可被EPI-7386抑制(Iv)染色质免疫沉淀测序(ChIP-Seq)数据表明EPI-7386抑制雄激素诱导的AR周期改变，当与苯那鲁胺联合使用时，可以完全消除全基因组雄激素诱导的AR结合。
此外，数据显示，EPI-7386与苯扎鲁胺的结合可完全抑制全基因组雄激素诱导的AR结合，支持即将进行的EPI-7386与已批准的抗雄激素在转移性去势耐受前列腺癌患者中进行1/2期联合试验的基本原理。
31
目录
该公司认为，来自初步临床数据和正在进行的体外研究的这些结果令人鼓舞，并表明EPI-7386在患者中具有良好的药代动力学特征。该公司认为，这些数据表明，EPI-7386通过其针对N-末端结构域的新作用机制，可以绕过至少一部分mCRPC患者的耐药机制，在这些患者中，尽管目前的抗雄激素疗法取得了进展，但这种疾病仍然保持对AR的依赖性。在第一阶段临床研究的早期阶段，该公司感到鼓舞的是，在2021年2月11日的ASCO-GU会议上提出的最初200毫克剂量的多耐药患者中，已经出现了生物活性和PSA水平下降的早期迹象。EPI-7386仍然是安全的，耐受性良好，通常药物暴露良好，不良事件与抗雄激素治疗有关。患者目前的剂量分别为600毫克、800毫克和1000毫克，每日一次，每种剂量水平都被清除为安全和可耐受的。考虑到该药物良好的耐受性和在临床前研究中看到的宽广的治疗窗口，该公司正在招募额外的剂量队列，采用每天两次(BID)的剂量计划，从400毫克的剂量水平开始，以进一步增加患者的药物暴露。2021年9月提交给FDA的协议修正案允许对预处理程度较低的患者进行单一疗法的开发，该公司认为在这些患者中，雄激素受体途径仍然是肿瘤生长的主要驱动力。该公司的目标是在2022年上半年根据多项投入(包括药代动力学和生物学观察)以及临床经验建立一种单一疗法的推荐2期剂量(“RP2D”)，并在随后不久于早些时候开始扩大1b期研究。, 较少的预处理和更多的生物学特征的患者。预计1a期单一疗法试验的临床读数将在2022年上半年公布。
开发一种候选产品作为CRPC前期治疗的新护理标准的重要组成部分，并扩大在疾病阶段的早期使用
激活的AR是大多数前列腺癌生长和存活所必需的。与目前只能抑制全长AR的抗雄激素治疗不同，NTD对AR导向生物的抑制既发生在全长AR中，也发生在剪接变体AR中。因此，该公司认为AR-NTD是下一代抗雄激素治疗的理想靶点。如果ESSA的候选产品在治疗慢性前列腺癌患者方面取得成功，那么有理由期待这种临床候选药物在治疗早期患者方面可能是有效的。临床前研究表明，茴香素与目前广泛使用的抗雄激素联合使用具有特殊的价值。因此，该公司打算进行更多的临床研究，这可能会导致EPI-7386被批准与第二代抗雄激素一起用于疾病早期的前列腺癌患者。在这方面，公司不断发展壮大。体外培养和体内与学术研究人员合作的数据和与行业调查人员合作的临床数据，如与扬森合作研究EPI-7386与醋酸阿比特龙/泼尼松以及与阿帕鲁胺的联合临床试验，与安斯泰拉斯合作和供应协议评估EPI-7386与安斯泰拉斯和辉瑞的苯扎鲁胺，以及与拜耳合作和供应协议评估EPI-7386与拜耳的达鲁他胺联合评估EPI-7386时的数据，以及与拜耳合作和供应协议评估EPI-7386与拜耳的达鲁他胺联合评估EPI-7386的合作和供应协议中的数据，以及与拜耳合作和供应协议评估EPI-7386与拜耳的达鲁他胺联合评估EPI-7386时支持这一方法的临床前数据强调了将NTD抑制剂(如茴香酮化合物)与抗雄激素(通过直接阻断雄激素结合(如lutamide)或通过抑制雄激素合成(如醋酸阿比特龙)来抑制AR的LBD)相结合的潜在好处。NTD抑制剂的其他新出现的潜在临床应用是与其他药物联合使用，如聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂、Pin1抑制剂、CDK4/6抑制剂，以及已被证明肿瘤具有AR途径激活的转移性乳腺癌患者的亚群。
评估战略协作以实现价值最大化
该公司目前保留其aniten系列药物组合的所有商业权。该公司继续评估潜在的合作，以提高其前列腺癌计划的价值，并使其能够利用这些战略合作伙伴的专业知识，如与扬森、阿斯特拉斯和拜耳的合作。
32
目录
未来临床发展计划
治疗慢性前列腺癌患者的I/II期临床试验设计
在FDA批准IND和加拿大卫生部批准CTA用于EPI-7386之后，该公司正在进行一项第一阶段的多剂量升级临床试验，以确定该化合物在美国和加拿大临床地点用于难治性mCRPC患者的安全性、耐受性、最大耐受剂量/推荐的第二阶段剂量药代动力学和疗效。这项临床试验预计将在多家医疗机构以标准的3+3试验设计招募大约42名患者，另有大约12名患者参加推荐的第二阶段剂量水平的剂量扩展队列。该公司正在与临床网站合作，以便患者可以进行登记，以确保遵守美国食品和药物管理局提供的新冠肺炎风险管理指南(请参见风险因素-新冠肺炎相关风险“在我们的年报表格10-K中)。从EPI-506的I期临床试验中学到的经验已经被纳入到I期研究的设计和实施中。例如，该公司已经在研究设计中纳入了参与试验的患者的广泛生物学特征。根据第一阶段研究的结果，可能会进行第二阶段单臂临床试验，评估EPI-7386单剂在更大一组具有生物学特征的mCRPC患者中的活性。
2021年10月，该公司披露了与CARIS生命科学公司合作的进展，包括将CARIS新开发的CNAS(“循环核酸测序”)分析纳入接受EPI-7386治疗的患者的特征。该公司相信，对个体患者生物学的实时表征将大大有助于了解个体患者的肿瘤在多大程度上仍由AR驱动，以及存在哪些耐药机制。
早期进行I/II期联合临床试验
考虑到前列腺癌治疗从疾病早期向联合治疗策略的演变，NTD和LBD抑制剂联合治疗的生物学基础，以及令人信服的早期治疗体外培养和临床前动物模型结果，该公司打算进行EPI-7386与当代抗雄激素的联合研究。由于这些联合研究将涉及更早的治疗方法，它们只有在单一制剂EPI-7386治疗耐受标准护理治疗的转移性疾病患者积累了足够的安全性、耐受性和有效性经验后才会开始。根据与杨森的合作协议，杨森将为EPI-7386及其各自的抗雄激素阿帕鲁胺和醋酸阿比特龙支付费用并进行两项试验，ESSA将提供EPI-7386的临床试验材料。在与Astellas的合作下，ESSA将支付EPI-7386和苯扎鲁胺的费用并进行试验，Astellas提供苯扎鲁胺；在与拜耳的合作下，拜耳将支付EPI-7386和达鲁他胺的费用并进行临床试验，ESSA提供临床试验材料EPI-7386。
一旦确定了每种药物的RP2D，研究的第二阶段将开始。第二阶段是一项双臂随机(2：1)开放标签研究，预计将招募120名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者。第二阶段研究的目标是评估EPI-7386与固定剂量的苯扎鲁胺联合使用的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，并与单独使用的苯扎鲁胺进行比较。Janssen和拜耳正在进行的联合研究预计将在2022年上半年开始，由这两家公司自行决定。
第三阶段临床试验
为了最终获得完全的单一药剂监管批准，该公司预计将需要至少一项第三阶段临床试验，最有可能的是与计划中的第一/第二阶段临床试验中登记的mCRPC患者群体相似的患者。然而，I/II期临床试验的结果也可能建议根据抗肿瘤反应和生物标记物评估修改初始患者群体。在第三阶段临床试验中，与接受标准治疗的患者相比，关键终点预计是无进展生存期或总生存期。预计这样的第三阶段临床试验将在世界各地的许多地点进行。
33
目录
竞争
前列腺癌市场的竞争非常激烈，我们竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面比我们拥有更多的财力和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。几种药物疗法已经获得批准，许多新的分子正在测试它们在这一患者群体中的效果。此外，Zytiga(醋酸阿比特龙)的仿制药现已获得批准，并在美国上市。
目前批准的疗法包括：
通用/程序 | 品牌名称 | 公司名称(S) | 阶段 | |||
苯扎鲁胺 | XTANDI | Astellas和辉瑞 | 推向市场 | |||
醋酸阿比特龙 | 齐提加 | 强生 | 推向市场 | |||
西普鲁切尔-T(SiPuleucel-T) | 发源地 | Valeant | 推向市场 | |||
多西他赛 | 不适用 | 赛诺菲和各种 | 推向市场 | |||
卡氮紫杉醇 | 杰夫塔纳 | 赛诺菲 | 推向市场 | |||
镭-233 | Xofigo | 拜耳 | 推向市场 | |||
阿帕鲁胺(ARN-509) | ErLead | 强生 | 推向市场 | |||
达鲁他胺 | 努贝卡 | 拜耳 | 推向市场 | |||
彭布鲁里珠单抗 | 凯特鲁达 | 默克 | 推向市场 | |||
奥拉帕利 | 林帕尔扎 | 阿斯利康 | 推向市场 | |||
鲁卡帕里布 | 鲁布拉卡 | 克洛维斯肿瘤学 | 推向市场 |
在这个市场上，ESSA认为它的竞争地位很强，因为它的候选产品如果成功，将涉及一种机械上独特的、差异化的前列腺癌治疗方法，涉及已被证明对前列腺癌复发患者的生存产生最大影响的治疗方式：阻断AR激活。由于Anitens已被证明直接与AR-NTD结合并阻止AR介导的转录，它们有可能绕过AR依赖的耐药途径(如上所述)，这可能是目前针对AR LBD的激素相关疗法治疗的结果。如果成功，ESSA认为这可能代表着前列腺癌治疗向前迈出了重要的一步。据ESSA所知，目前没有其他AR-NTD的拮抗剂正在进行前列腺癌或任何其他适应症的临床试验。干扰AR信令的其他方法包括降低AR的策略，例如Arvinas，Inc.正在采取的策略。
专利和专有权利
与UBC和国商银行签订的许可协议
ESA拥有授权内的知识产权，具体体现在已颁发的专利、正在申请的专利申请和与调节AR活性的化合物相关的专有技术中。ESSA将这些知识产权称为“特许知识产权”。
根据许可协议，ESSA已获得全球独家许可，可以基于许可的IP开发和商业化产品。ESA在2014日历年支付的最低年度特许权使用费为4万加元，2015年和2016年分别增加到6.5万加元，2017年、2018年和2019年增加到8.5万加元，此后每年必须继续支付最低8.5万加元。对于第一种进入临床开发的化合物，在患者登记参加第二阶段和第三阶段临床试验时，必须分别额外支付5万加元和90万加元。
34
目录
许可人可以在ESSA破产时终止许可协议，或者任何一方可以因另一方的某些重大违规行为而终止许可协议。根据许可协议的要求，ESA已经花费了超过500万加元用于与许可知识产权直接相关的产品商业化。ESA必须分配合理的时间用于许可知识产权的开发和商业化，并使用合理的努力来推广、营销和销售许可知识产权涵盖的产品。许可协议的条款要求ESSA向许可人发行1,000,034股合并前普通股，以代替支付初始许可费。如果ESSA未来开发许可知识产权涵盖的产品，它将被要求为根据许可开发的第一个药物产品支付某些开发和监管里程碑付款，总额高达240万加元，后续每个产品的总金额高达51万加元。ESA还必须向许可方支付较低的个位数版税，其依据是被许可IP覆盖的产品的全球净销售额合计，以及转授许可收入的比例在十分之一以下。许可协议将在许可协议日期或许可IP中包括的最后颁发的专利到期后20年后到期。
ESA的知识产权战略
ESSA和更广泛的制药业都非常重视专利对新技术、新产品和新工艺的保护。因此，ESSA的成功在一定程度上取决于它是否有能力获得专利或权利，保护商业秘密，并在不侵犯第三方权利的情况下开展活动。请参阅“风险因素“在我们的Form 10-K年度报告中。在适当的情况下，并与管理层的目标一致，ESSA将继续寻求与其认为重要的技术部件或概念有关的专利。
专利申请
ESSA已经从许可方那里获得了与其一些调节AR活性的化合物有关的某些专利权。ESA有权在向许可人支付特定款项后获得许可专利和专利申请的所有权，前提是继续支付许可协议规定的款项。
截至2022年1月，ESSA在全球拥有47项已颁发专利的权利，其中包括12项有效的美国专利，涵盖具有不同结构基元/类似物的多种EPI和ANITEN结构类别的化合物。截至2022年1月，这些已颁发的专利中有4项涵盖EPI-7386化合物，预计将在2036年至2039年期间提供保护。
ESA目前有16个正在申请和维护的专利系列，涵盖多种EPI-和ANITEN结构类别的化合物，这些化合物具有不同的结构基元/类似物，提供了强大的防御性知识产权组合。
监管环境
ESSA候选产品和潜在未来候选产品的生产和制造及其研发活动都受到世界各地政府当局在安全、功效、质量和道德方面的监管。在美国，药品和生物制品受到FDA的监管。在加拿大，这些活动受到“食品和药品法”及其下的规则和条例的监管，并由TPD执行。药品批准法要求对生产设施进行登记，对候选产品进行严格控制的研究和测试，在批准销售药品之前，政府对实验结果进行审查和批准。监管机构亦规定，任何药物产品的制造、测试和临床开发，均须分别遵守严格和具体的标准，例如cGMP、良好实验室守则(“GLP”)和现行的良好临床守则(“GCP”)。请参阅“风险因素“在我们的Form 10-K年度报告中。
35
目录
获得监管批准并相应遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或批准之后的任何时候，如果申请人或赞助商未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、实施临床封存、发出警告信和其他类型的执行函、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还利润、或FDA提起的民事或刑事调查和处罚。
药品开发流程
寻求批准在美国销售和分销新药产品的申请人通常必须履行以下义务：
| ● | 按照实验动物人道使用和配方研究(包括GLP)的适用要求，完成广泛的非临床试验(有时称为临床前实验室试验)和临床前动物试验； |
| ● | 向FDA提交IND，必须在人体临床试验开始前生效； |
| ● | 机构评审委员会(“IRB”)的批准，该委员会代表每个临床站点，在每个临床试验开始之前； |
| ● | 根据FDA的法规(通常称为GCP法规)和任何保护人体研究对象及其健康信息的附加要求，进行充分和受控的人体临床试验，以确定拟议药物产品用于其预期用途的安全性和有效性； |
| ● | 准备并向FDA提交新药申请(“NDA”)； |
| ● | 在适当的情况下或在适用的情况下，由FDA顾问委员会对产品进行审查； |
| ● | 令人满意地完成FDA对生产产品或其部件的一个或多个制造设施的一次或多次检查，以评估符合cGMP要求，并确保设施、方法和控制足以保持产品的特性、强度、质量和纯度； |
| ● | 支付使用费并确保FDA批准NDA；以及 |
| ● | 遵守任何批准后的要求，包括风险评估和缓解策略(“REMS”)和FDA要求的批准后研究。 |
除了美国的法规外，我们还将受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床研究和我们产品的任何商业销售和分销。
无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国监管机构的必要批准，然后才能开始在这些国家进行临床研究或销售该产品。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在人类临床研究开始之前提交临床研究申请，很像IND。例如，在欧盟，CTA必须提交给每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会，就像FDA和IRB一样。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床研究开发就可以继续进行。
管理临床研究、产品许可、覆盖范围、定价和报销的要求和流程因国家而异。在所有情况下，临床研究都是根据GCP以及源自“赫尔辛基宣言”的适用法规要求和伦理原则进行的。
36
目录
临床前研究
进行临床前研究体外培养并在动物中评估药代动力学、新陈代谢和可能的毒性效应，以提供候选产品在临床研究和整个开发过程中给人使用之前的安全性证据。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。临床前试验的结果，连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，都作为IND的一部分提交给FDA。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。
启动人体测试
临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者提供研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意书。临床试验是根据书面试验方案进行的，其中详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每个临床试验的方案和任何后续方案修正案。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。在加拿大，此应用程序称为CTA。IND/CTA申请必须由FDA或TPD(视情况而定)提交并接受，然后才能开始人体临床试验。此外，代表每间参与临床试验的机构的内部评审委员会，必须在该机构开始任何临床试验的计划前，检讨和批准该计划，而该委员会必须最少每年进行持续的覆核和重新批准该试验。除其他事项外，IRB必须审查和批准向试验对象提供的试验方案和知情同意信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。
影响临床试验进展速度的两个关键因素是患者可以参加研究计划的速度，以及目前是否有针对该药物打算治疗的疾病的有效治疗方法。患者的登记在很大程度上取决于疾病的发病率和严重程度、可用的治疗方法和待测试药物的潜在副作用，以及监管机构可能对登记施加的任何限制。
I期临床试验
癌症治疗的I期临床试验通常在少数患者身上进行，以评估安全性、剂量限制毒性、耐受性、药代动力学，并确定人体II期临床试验的剂量。
第二阶段临床试验
第二阶段临床试验通常涉及比第一阶段临床试验更多的患者群体，进行这些试验是为了确定可能的不良反应和安全风险，初步评估特定目标疾病的候选产品的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。
第三阶段临床试验
第三阶段临床试验通常涉及在更多患有目标疾病或疾病的患者身上测试实验药物-在ESSA的情况下，CRPC。这些研究包括在地理上分散的试验点(多中心试验)在扩大的患者群体中测试实验药物，以确定临床安全性和有效性。这些试验还产生了信息，根据这些信息可以确定与药物有关的总体风险-益处关系。
37
目录
在大多数情况下，FDA需要两个充分且控制良好的III期临床试验来证明该药的疗效。在少数情况下，如果试验是一个大型多中心试验，证明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力的发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义，并可能产生严重的后果，而在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上不可能，则具有其他确凿证据的单一第三阶段试验可能就足够了。
新药申请
假设成功完成所需的临床测试和其他要求，临床前和临床研究的结果连同与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息将作为NDA的一部分提交给FDA，或作为新药提交(NDS)的一部分提交给TPD，以请求批准将该药物产品用于一个或多个适应症的市场。NDS或NDA随后由适用的监管机构审查，以批准该药物上市。
FDA在收到NDA的60天内对其进行初步审查，并在FDA收到提交的申请后第74天通知赞助商，以确定申请是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA已经同意在NDA的审查过程中设定具体的绩效目标。大多数此类申请将在提交之日起10个月内进行审查，而大多数“优先审查”产品的申请将在提交后9个月内进行审查。FDA可以将审查过程再延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。
在批准保密协议之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。这些审批前检查涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括药品成分制造(如活性药物成分)、成品制造和控制测试实验室。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。
准备和提交保密协议的成本是相当高的。大多数NDA的提交还需缴纳巨额申请使用费，目前超过2500,000美元，批准新药申请的制造商或赞助商还需缴纳巨额年度计划和机构使用费。这些费用通常每年都会增加。
根据FDA对NDA的评估和附带信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信通常会概述提交中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些不足之处在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出一封批准信。FDA已承诺在两个月或九个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。
38
目录
如果FDA批准了一种产品，它可能会限制该产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以进一步评估批准后该药物的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对该产品进行监控，或者施加其他条件，包括分销限制或其他可能对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响的风险管理机制。FDA可能会根据上市后研究或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。批准后，批准产品的许多类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，都要接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。
审批后要求
根据FDA的批准生产或分销的药品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。批准后，批准产品的重大变化，如增加新的适应症或其他标签声明，须事先接受FDA的审查和批准。此外，对任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及对临床数据补充应用的新申请费。
此外，药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和州政府机构登记他们的机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以检查其是否符合cGMP要求。对生产流程的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。
一旦批准，如果不能保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
| ● | 限制产品的销售或制造、产品完全退出市场或产品召回； |
| ● | 对批准后的临床试验处以罚款、警告函或搁置； |
| ● | FDA拒绝批准待批准的NDA或已批准的NDA的补充物，或暂停或撤销产品许可证批准； |
| ● | 扣押、扣留产品或者拒绝允许产品进出口的； |
| ● | 禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品只能按照批准的适应症，并按照批准的标签的规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级监管药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样本的分发，并要求确保分发中的责任。
39
目录
孤儿指定和排他性
ESA未来可能会为其候选产品寻求孤儿药物称号。根据《孤儿药品法》，如果一种药物产品打算用于治疗一种罕见的疾病或疾病(通常指在美国影响不到20万人，或者在没有合理预期在美国开发和生产用于治疗该疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回的情况下)，FDA可以将该药物产品指定为“孤儿药物”。公司必须在提交保密协议之前申请孤立产品指定。如果请求获得批准，FDA将披露治疗剂的身份及其潜在用途。孤立产品指定不会在监管审查和审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。
如果一种孤儿状态的产品获得了FDA对其指定的疾病或状况的第一次批准，该产品通常将获得孤儿产品的专有权。孤儿产品排他性意味着FDA在七年内不得批准同一产品的同一适应症的任何其他申请，除非在某些有限的情况下。竞争对手可能获得不同产品对孤儿产品具有专有权的适应症的批准，也可能获得相同产品但不同适应症的批准。如果被指定为孤儿产品的药物或药品最终获得了上市批准，其适应症的范围比其孤儿产品申请中指定的范围更广，则该药物或药品可能无权获得独家经营权。
发展动态
最新发展动态
在2021年美国癌症研究协会(AACR)、美国国家癌症研究所(NCI)和欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)关于分子靶点和癌症治疗的虚拟国际会议上，该公司提交了表征EPI-7386作用机制的临床前数据，包括NMR研究结果，证实该化合物与雄激素受体(AR)的N端结构域(NTD)结合，该区域目前不是其他抗癌药物的靶点数据还表明，EPI-7386与苯扎鲁胺联合使用可完全抑制全基因组雄激素诱导的AR结合，支持EPI-7386与已批准的抗雄激素在mCRPC患者中进行1/2期联合试验的理论基础。
ESA从未盈利，自成立以来一直出现净亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月，ESA的净亏损分别为9097,919美元和6,528,704美元。ESA预计在可预见的未来将出现亏损，随着该公司继续开发其候选产品并寻求监管部门的批准，这些亏损将会增加。由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，ESSA无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测它何时或是否能够实现或保持盈利。
40
目录
精选季度财务信息
下表列出了ESSA根据美国公认会计原则编制的过去8个季度中每一个季度的未经审计的综合财务数据。截至2021年12月31日，公司尚未赚取任何收入或宣布分红：
在过去的几个季度里 | ||||||||||||
十二月三十一日， | 9月30日， | 六月三十日， | 三月三十一号， | |||||||||
| 2021 |
| 2021 |
| 2021 |
| 2021 | |||||
研发费用 |
| $ | 6,019,759 |
| $ | 6,273,052 |
| $ | 6,231,908 |
| $ | 7,268,257 |
一般事务和行政事务 |
| 3,062,170 |
| 2,942,432 |
| 3,117,900 |
| 4,615,332 | ||||
综合收益(亏损) |
| (9,097,919) |
| (8,559,499) |
| (8,752,011) |
| (12,965,247) | ||||
每股基本收益和稀释后收益(亏损) |
| (0.21) |
| (0.19) |
| (0.21) |
| (0.36) | ||||
现金和现金等价物 | 121,058,121 | 137,825,024 | 145,194,181 | 151,562,303 | ||||||||
短期投资 | 68,141,166 | 57,102,159 | 57,068,822 | 57,034,921 | ||||||||
总资产 |
| 191,486,149 |
| 198,165,818 |
| 203,524,045 |
| 210,001,054 | ||||
长期负债 |
| 288,971 |
| 230,603 |
| 817,735 |
| 1,413,292 | ||||
营运资金 |
| 187,291,085 |
| 193,668,414 | 199,949,211 |
| 206,202,601 | |||||
在过去的几个季度里 | ||||||||||||
十二月三十一日， | 9月30日， | 六月三十日， | 三月三十一号， | |||||||||
| 2020 |
| 2020 |
| 2020 |
| 2020 | |||||
研发费用 |
| $ | 4,485,772 |
| $ | 2,236,680 |
| $ | 2,703,704 |
| $ | 4,618,436 |
一般事务和行政事务 |
| 2,208,917 |
| 2,200,159 |
| 2,171,020 |
| 4,863,608 | ||||
综合收益(亏损) |
| (6,528,704) |
| (4,553,342) |
| (4,924,828) |
| (9,353,927) | ||||
每股基本收益和稀释后收益(亏损) |
| (0.20) |
| (0.17) |
| (0.24) |
| (0.45) | ||||
现金和现金等价物 | 52,484,512 | 56,320,763 | 36,482,049 | 39,913,569 | ||||||||
短期投资 | 22,016,344 | 22,011,337 | - | - | ||||||||
总资产 |
| 76,174,988 |
| 80,574,565 |
| 38,100,438 |
| 41,603,369 | ||||
长期负债 |
| 38,246 |
| 127,376 |
| 76,762 |
| 40,477 | ||||
营运资金 |
| 73,861,974 |
| 79,038,442 | 36,475,762 | 39,746,147 | ||||||
41
目录
截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月的运营业绩
在截至报告的任何时期都没有收入。在截至2021年12月31日的3个月中，该公司发生了9097,919美元的综合亏损，而截至2020年12月31日的3个月的综合亏损为6,528,704美元。ESSA这两个时期的费用和净亏损的变化主要是以下因素造成的：
研发支出
研发费用本质上包括以下主要费用：
截至三个月 | ||||||
| 2021年12月31日 |
| 2020年12月31日 | |||
临床 |
| $ | 859,646 |
| $ | 1,315,872 |
咨询 |
| 142,596 |
| 88,359 | ||
合法专利费和许可费 |
| 306,640 |
| 68,543 | ||
CMC |
| 1,028,035 |
| 1,452,360 | ||
其他 |
| 16,402 |
| 7,349 | ||
临床前和数据分析 |
| 1,774,205 |
| 1,001,462 | ||
版税 |
| 15,680 |
| - | ||
薪金和福利 |
| 507,515 |
| 261,049 | ||
股份支付 |
| 1,259,351 |
| 287,424 | ||
旅行和其他 |
| 109,689 |
| 3,354 | ||
总计 |
| $ | 6,019,759 |
| $ | 4,485,772 |
截至2021年12月31日的三个月的总研发费用为6,019,759美元，而截至2020年12月31日的三个月为4,485,772美元，其中包括与基于股票的支付费用相关的非现金费用1,259,351美元(2020-287,424美元)。截至2021年12月31日的三个月期间的研发费用反映了EPI-7386正在进行的临床试验。截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月期间的研发费用反映了2020年7月开始的EPI-7386正在进行的临床试验。
基于股票的付款支出为1,259,351美元(2020-287,424美元)，这是一项非现金支出，涉及分配给公司主要管理层和顾问的股票期权和员工股票购买权的价值。该支出与授予和归属这些股权工具有关，扣除到期和没收，并分配给研究和开发、一般和行政以及与相关期权持有人活动相关的融资支出。
临床成本为859,646美元(2020-1,315,872美元)，与该公司进行EPI-7386第一阶段临床试验的临床研究机构的支出有关。
临床前和数据分析成本为1,774,205美元(2020-1,001,462美元)，与对与第一阶段研究相关的临床试验数据进行药代动力学数据分析的支出有关。
CMC成本为1,028,035美元(2020-1,452,360美元)，其中包括围绕该公司的EPI-7386药物特性进行配方和化学工作的成本。CMC成本包括制造EPI 7386药物供应的cGMP，以支持正在进行的临床试验。
在截至2021年12月31日的三个月里，与合同项目管理服务相关的咨询成本增加到142,596美元(2020-88,359美元)，并且相对于额外的协作有所增加。
42
目录
在此期间，合法专利和许可费总计306,640美元(2020-68,543美元)。该公司采取了分级专利战略来保护其知识产权，因为制药行业非常重视保护新技术、新产品和新工艺的专利。这些费用反映了相关维护费用的持续投资和时间安排。该公司预计将继续对专利申请进行投资。
一般和行政支出
一般和行政费用本质上包括以下主要费用：
截至三个月 | 截至三个月 | |||||
| 2021年12月31日 |
| 2020年12月31日 | |||
摊销 |
| $ | 30,447 | $ | 27,581 | |
咨询费和分包商费用 |
| 63,682 |
| 49,478 | ||
董事费用 |
| 84,750 |
| 93,500 | ||
保险 |
| 480,441 |
| 227,611 | ||
投资者关系 |
| 115,663 |
| 145,516 | ||
办公室、保险、IT和通信 |
| 179,748 |
| 54,655 | ||
专业费用 |
| 266,139 |
| 332,485 | ||
监管费用和转让代理 |
| 67,288 |
| 37,844 | ||
租金 |
| 4,892 |
| 16,071 | ||
薪金和福利 |
| 494,460 |
| 302,251 | ||
股份支付 |
| 1,240,740 |
| 917,561 | ||
旅行和其他 |
| 33,920 |
| 4,364 | ||
总计 |
| $ | 3,062,170 | $ | 2,208,917 | |
截至2021年12月31日的三个月，一般和行政费用从2021年12月31日的2208,917美元增加到3062,170美元截至2020年12月31日的三个月，包括与基于股票的支付相关的非现金支出1,240,740美元(2020-917,561美元)。这项非现金支出涉及分配给公司主要管理层和顾问的股票期权和员工股票购买权的价值。该支出与授予和归属这些股权工具有关，扣除到期和没收，并分配给研究和开发、一般和行政以及与相关期权持有人活动相关的融资支出。
支付给董事的酬金由委员会参与费明细表确定，董事费用为84,750美元(2020-93,500美元)。
保险费为480,441美元(2020-227,611美元)，用于增加公司董事和高级管理人员作为报告发行人和美国上市公司的保险覆盖成本，以及一般责任保险。本公司实现了保费的增长，这符合市场趋势。
与公司活动变化相关的法律和会计服务产生的专业费用为266,139美元(2020-332,485美元)。在前一时期，该公司准备并实施了有关其从外国私人发行人转变为国内发行人的变化，包括财务报表向美国公认会计原则的转变。该公司现在是美国国内发行商，有支持合规和合同的持续成本。
43
目录
衍生负债
为了财务报告的目的，该公司将某些认股权证视为衍生产品。因此，公司的财务业绩受到公司普通股市场价格波动的影响。这些认股权证按公允价值计量，在每个报告日期的损失表和全面损失表中确认变化。在截至2021年12月31日的三个月中，公司在亏损和全面损失表中记录了由此产生的公允价值变化，主要是由于同期股价的增加和相关的价格波动，为99318美元(2020年-收益89130美元)。
流动性与资本资源
ESA是一家临床阶段公司，目前没有产生收入。
截至2021年12月31日，公司营运资金为187,291,085美元(2021年9月30日-193,668,414美元)。截至2021年12月31日的三个月内，运营活动的资金主要来自2020年7月和2021年2月完成的融资收益。截至2021年12月31日，公司可用现金储备和短期投资为189,199,287美元(2021年9月30日-194,927,183美元)，以清偿3657,770美元(2021年9月30日-3,929,663美元)的流动负债。在2021年12月31日，公司相信它有足够的资本在债务到期时履行义务，并执行超过12个月的计划支出。
由于许多因素，ESA未来的现金需求可能与现在预期的大不相同，包括与未来临床前工作相关的成本，以及利用战略机会，如合作合作或并购活动。未来可能需要筹集额外资金。这些资金可能来自达成战略合作安排、从国库发行股票或其他融资来源。然而，不能保证ESSA将成功筹集资金继续其业务活动。请参阅“风险因素“在我们的Form 10-K年度报告中。
关键会计政策和估算
该公司对未来做出的估计和假设会影响报告的资产和负债额。估计和判断是根据历史经验和其他因素不断评估的，包括对未来事件的预期，这些事件在当时的情况下被认为是合理的。在未来，实际经验可能与这些估计和假设不同。
会计估计变更的影响，在变更期间(如果变更只影响该期间)计入全面收益，或在变更期间和未来期间(如果变更同时影响两个期间)计入全面收益，以前瞻性确认。
关键会计政策是那些在编制我们的精简综合中期财务报表时需要最重要的判断和估计的政策。关键会计政策的摘要出现在截至2021年9月30日的年度合并财务报表的附注2中，该报表于2021年11月18日提交给美国证券交易委员会以及艾伯塔省和安大略省的证券委员会。
趋势信息
ESA是一家临床开发阶段的公司，目前没有产生收入。该公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物。该公司已获得某些许可知识产权的许可证。截至本季度报告(Form 10-Q)的日期，没有任何产品处于商业生产或使用状态。该公司的财务成功将取决于其从临床前和临床阶段到商业化阶段继续开发其化合物的能力。
44
目录
表外安排
ESA并无重大未披露的表外安排，该等安排对其经营业绩、财务状况、收入或开支、流动资金、资本开支或对投资者而言属重大的资本资源有当前或未来的影响，或有合理可能对其产生影响。
流通股数据
截至2022年2月3日，我们的法定股本包括无限数量的普通股，每股没有面值，其中44,015,870股已发行和发行，以及无限数量的优先股，每股没有面值，没有一股已发行和发行。截至2022年2月3日，我们根据全额现金行使的3,234,750份普通股认购权证可以发行3,234,750股普通股，根据3,931,258份可行使的已发行股票发行3,931,258股普通股，根据2,858,308份未行使的已发行期权可发行2,858,308股普通股，没有已发行的限制性股票单位。
安全港
请参阅“有关前瞻性陈述的注意事项“在这份季报的引言中。
45
目录
第三项关于市场风险的定量和定性披露
我们在日常业务过程中面临市场风险，这些风险可能会影响我们的运营结果、现金流以及资产和负债的公允价值，包括利率变动、外币汇率波动以及由于新冠肺炎疫情而导致的经济状况变化。我们的金融工具和财政状况所固有的主要市场风险，代表了利率和外汇汇率不利变动所带来的潜在损失。
利率风险
我们的利率风险敞口主要与我们的现金和现金等价物、余额和短期投资有关，这些都是有利息的。截至2021年12月31日和2021年9月30日，我们的现金储备和短期投资分别为189,199,287美元和194,927,183美元，主要包括现金、现金等价物和担保投资凭证。我们投资活动的主要目标是在不大幅增加风险的情况下保持本金，同时保持流动性和最大投资回报。我们不以交易或投机为目的进行投资。我们的投资组合主要由期限不超过12个月的短期投资组成。利息收入对公司预计的运营预算并不重要，相关利率波动对公司的风险评估也不重要。因此，我们预计我们的经营业绩或现金流不会因市场利率的突然变化而受到实质性影响。
外币兑换风险
我们的功能货币是美元，因为我们的大部分运营费用都是以美元计价的。我们产生了一定的加元运营费用，因此面临外币交易风险。由于以加元和其他外币计价的交易量较低，我们没有使用衍生品工具来对冲外币交易风险。我们预计，在我们目前的运营水平下，外币交易的收益或亏损不会很大。
截至2021年12月31日，我们以加元计价的净货币资产为239,526美元(303,671加元)，以欧元计价的净货币负债为6,825美元(6,013欧元)。在将这些外币计价的净货币资产折算成美元进行期末财务报表编制时，我们面临外币折算风险。加元相对美元的波动将对我们合并财务报表中报告的净资产、净亏损和股东权益余额产生影响。假设加元兑美元汇率上升(减少)10%，将导致我们截至2021年12月31日的综合经营报表和全面亏损汇兑收益(亏损)23,270美元。
46
目录
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
截至本Form 10Q季度报告所涵盖的期间结束时，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序的设计和运作有效性，这些控制和程序符合1934年“交易法”第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的规定。我们的披露控制和程序旨在确保在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内，记录、处理、汇总和报告公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息。任何这样的信息都会被积累起来，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。
管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据我们对本报告所涵盖期末我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在设计和操作上都是有效的，处于合理的保证水平。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，负责建立和维护对我们财务报告的充分内部控制，这一点在交易所法案规则13a-15(F)和规则15d-15(F)中有定义。
任何财务报告内部控制系统(包括我们的内部控制系统)的有效性都受到内在限制，包括在设计、实施、操作和评估控制和程序时行使判断力，以及无法完全消除不当行为。因此，任何财务报告的内部控制制度，包括我们的制度，无论设计和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。管理层评估了截至2021年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制综合框架(2013年COSO框架)中规定的标准来评估我们对财务报告的内部控制的有效性。根据这项评估，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起有效。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
47
目录
第二部分：其他信息
项目1.法律诉讼
我们可能会不时地卷入法律诉讼或受到普通索赔的影响。 在我们的业务过程中。截至2021年12月31日，我们没有参与任何法律程序，而我们的管理层认为，如果决定对我们不利，我们有理由预计会对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼可能会因为辩护和和解成本、管理资源分流等因素而对我们产生不利影响。
第1A项。风险因素
与截至2021年9月30日的Form 10-K年度报告中披露的风险因素相比，我们的风险因素没有实质性变化。
第二项未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
项目3.高级证券违约
没有。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
没有。
48
目录
第六项。陈列品
证物编号：
3.1 | 公司章程(参照本公司附件1合并在表格20-F上的注册声明(第377-00939号文件)，原于2015年2月24日向美国证券交易委员会备案) |
4.1 | 普通股股票样本(参考2018年5月18日提交给证监会的注册人注册说明书S-8表格附件4.1(第333-225056号文件)) |
31.1 | 根据经修订的1934年证券交易法第13a-14(A)条认证首席执行官 |
31.2 | 根据经修正的1934年证券交易法第13a-14(A)条证明首席财务官 |
32.1 | 首席执行官和首席财务官依据由2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条增加的《美国法典》第18编第1350条提供的证明 |
101.INS | 内联XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。* |
101.SCH | 内联XBRL分类扩展架构文档* |
101.CAL | 内联XBRL分类扩展计算Linkbase文档* |
101.LAB | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档* |
101.PRE | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档* |
101.DEF | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档* |
104 | 本公司截至2021年9月30日的年度报告Form 10-K的封面采用内联XBRL格式(包括在附件101中)。 |
已要求对本文档的某些部分进行†保密处理。本文件中遗漏的部分已提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。
*现送交存档。
49
目录
签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签名者代表其签署本报告。
日期：2022年2月3日
ESSA P哈玛公司 | ||
(注册人) | ||
由以下人员提供： | /S/ D狂热的帕金森 | |
姓名： | 大卫·帕金森 | |
标题： | 首席执行官 | |
由以下人员提供： | /S/ D阿维德·伍德 | |
姓名： | 大卫·伍德 | |
标题： | 首席财务官 | |
50