目录

依据第424(B)(5)条提交
注册号码333-201826

注册费的计算

每一级的标题

证券须予注册

金额

成为

已注册

建议

极大值

发行价

每股 股

建议

极大值

集料

发行价

数量

注册费(1)

普通股,每股票面价值0.001美元

9,708,738

$5.15 $50,000,001 $5,795

(1) 根据证券法第456(B)条和第457(R)条计算。?注册费表的计算应视为更新注册人S-3表格注册声明(文件编号333-201826)中 注册费表的计算。


目录

招股说明书副刊

(截至2015年2月2日的招股说明书)

$50,000,000

LOGO

9,708,738股普通股

我们将以每股5.15美元的发行价向一家机构投资者发行9,708,738股票。我们的普通股在纳斯达克 资本市场上市,代码是ZIOP。2017年5月11日,我们的普通股在纳斯达克资本市场的最后一次报告售价为每股7.12美元。

投资我们的普通股有很高的风险。请从 本招股说明书附录的第S-5页、随附的招股说明书第10页以及通过引用并入本招股说明书附录的文件中开始阅读风险因素。

美国证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券,也没有确定本 招股说明书附录或随附的招股说明书是否真实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

人均
分享
共计

公开发行价

$ 5.15 $ 50,000,001

承保折扣和佣金(1)

$ 0.2575 $ 2,500,000

未扣除费用的收益给我们

$ 4.8925 $ 47,500,001

(1) 有关向承销商支付的赔偿的其他信息,请参阅本招股说明书附录第S-11页开始的承保。

普通股预计将于2017年5月16日左右交割。

独家簿记管理人

古根海姆证券

招股说明书副刊日期为2017年5月11日。


目录

目录

招股说明书副刊

关于本招股说明书副刊

S-II

招股说明书补充摘要

S-1

风险因素

S-5

关于前瞻性陈述的特别说明

S-8

收益的使用

S-9

稀释

S-10

包销

S-11

法律事项

S-13

专家

S-13

在那里您可以找到更多信息

S-13

以引用方式纳入资料

S-14

招股说明书

关于本招股说明书

i

招股说明书摘要

1

风险因素

10

关于前瞻性陈述的特别说明

11

收益与固定费用的比率以及与固定费用和优先股息的比率

12

收益的使用

13

稀释

13

股本说明

14

债务证券说明

17

手令的说明

24

特拉华州法律、公司注册证书和章程的某些条款

26

配送计划

28

法律事项

30

专家

30

在那里您可以找到更多信息

30

以引用方式纳入资料

31

S-I


目录

关于本招股说明书增刊

本文档分为两部分。第一部分是本招股说明书附录,它描述了本次普通股发行的具体条款,还增加和更新了所附招股说明书以及通过引用并入本文和其中的文件中包含的信息。第二部分(随附的招股说明书)提供了更多一般信息,其中一些信息可能不适用于此 产品。一般说来,我们提到本招股说明书时,是指本招股说明书副刊和随附的招股说明书的总和。如果本招股说明书附录中包含的信息与所附招股说明书或在本招股说明书附录日期之前通过引用并入本文或其中的任何文件中包含的信息存在冲突,则您应依赖本招股说明书附录中的信息;但如果其中一个文件中的任何陈述与另一个较晚日期的文件中的陈述不一致,例如,通过引用并入所附招股说明书的文件中的陈述将在 较后日期的文件中进行修改或更新

我们还注意到,我们在任何协议 中所作的陈述、保证和契诺完全是为了该协议各方的利益而作出的,在某些情况下,包括为了在此类 协议各方之间分担风险,不应被视为对您的陈述、保证或契诺。此外,该等陈述、保证或契诺只有在有关协议指定的日期才属准确。因此,不应依赖此类 陈述、担保和契诺来准确反映我们的事务现状。

您应仅依赖 本招股说明书附录、随附的招股说明书以及我们授权与本次普通股发行相关的任何免费撰写的招股说明书中包含或通过引用并入的信息。我们没有, 承销商也没有授权任何人向您提供不同的信息。如果有人向你提供不同或不一致的信息,你不应该依赖它。我们不会,承销商也不会在任何不允许要约或出售的司法管辖区出售这些 证券。您应假定,本招股说明书附录、随附的招股说明书、通过引用并入本文和其中的文件,以及我们授权用于本次普通股发行的任何免费 书面招股说明书中的信息,仅在这些文件的日期是准确的。自这些日期以来,我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能已发生变化 。在做出投资决定之前,您应完整阅读本招股说明书、随附的招股说明书、通过引用并入本文和其中的文件,以及我们已授权与本次发行相关使用的任何免费撰写的招股说明书。 您还应该阅读并考虑我们在本招股说明书附录的各节中向您推荐的文档中的其他信息,以及附带的招股说明书 中的附加信息,其中您可以找到更多信息?和通过引用合并信息。?

我们和承销商仅在允许要约和销售的司法管辖区提供 出售我们普通股的要约,并寻求购买我们普通股的要约。本招股说明书副刊和随附的招股说明书的分发以及在某些 司法管辖区发行普通股可能会受到法律的限制。在美国境外拥有本招股说明书附录和随附的招股说明书的人必须告知自己,并遵守与发行普通股以及在美国境外分销本招股说明书和随附的招股说明书有关的任何限制。本招股说明书附录和随附的招股说明书不构成、也不得与任何司法管辖区的任何人 要约出售或要约购买本招股说明书附录和随附的招股说明书所提供的任何证券有关的要约出售或 招股说明书一起使用,因为在该司法管辖区内,任何人提出此类要约或 要约都是违法的。

除非另有说明,否则本招股说明书附录和随附的招股说明书中提及的所有名称均指ZIOPHARM肿瘤学公司,即ZIOPHARM肿瘤学公司、ZIOPHARM公司、ZIOPHARM肿瘤学公司和类似名称。

本招股说明书附录和随附的招股说明书包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见,本招股说明书附录和随附的招股说明书中提及的商标和商号(包括徽标、插图和其他视觉展示)可在没有®TM但此类引用并不意味着它们各自的所有者不会在适用法律下最大程度地主张其对这些符号的权利,这并不意味着它们各自的所有者不会以任何方式 表明它们各自的所有者不会根据适用法律最大限度地主张它们对这些符号的权利。我们不打算使用或展示其他公司的商标名或商标来暗示与任何其他公司的关系,或背书 或由任何其他公司赞助我们。

S-II


目录

招股说明书补充摘要

本摘要重点介绍了有关我们的某些信息、此产品以及本 招股说明书补充资料中其他地方包含或通过引用并入的精选信息。这份摘要并不完整,也没有包含您在决定是否投资我们的普通股之前应该考虑的所有信息。为了更全面地了解我们的公司和本次产品,我们 鼓励您阅读并仔细考虑本招股说明书附录和随附的招股说明书中更详细的信息,包括本招股说明书附录中从S-5页开始的标题为风险因素的信息 ,从第10页开始的随附的招股说明书中的标题为?风险因素的信息,以及通过引用并入本招股说明书和随附的招股说明书中的信息,这些信息将在 招股说明书中进行描述,其中您可以找到更多信息?以及我们已授权在与此产品相关的 中使用的任何免费撰写招股说明书中包含的信息。

公司概述

ZIOPHARM Oncology,Inc.是一家生物制药公司,寻求自行或与合作伙伴开发、收购和商业化各种癌症疗法组合,以满足未得到满足的医疗需求。我们目前专注于开发免疫肿瘤学产品,利用新的基因表达、控制和细胞技术提供安全、有效和可扩展的基于细胞和病毒的疗法,用于治疗癌症和移植物抗宿主病(GvHD)。根据与Intrexon Corporation或Intrexon的两项独家渠道合作伙伴协议或渠道协议,我们获得了Intrexon在肿瘤学和GvHD领域使用的技术的某些独家权利。

这些技术代表了分子、细胞生物学和基因控制的工业化工程方法。他们采用了一种可诱导的基因传递系统,或称开关,这种系统可以控制体内表达产生治疗性蛋白来治疗癌症的基因。我们和Intrexon将这种开关称为RheoSwitch治疗系统®,或RTS®、平台。我们使用 免疫肿瘤学平台开发的首批候选产品是Ad-RTS-IL-12+veledimex,这是我们在肿瘤学领域根据渠道协议从Intrexon获得许可的临床阶段产品。

Ad-RTS-IL-12+veledimex使用我们的基因传递系统产生白细胞介素-12,或IL-12,一种天然存在的有效抗癌蛋白 。IL-12是一种强有力的促炎细胞因子,能够逆转免疫逃逸机制,改善肿瘤抗自然杀伤细胞(NK)和T细胞的功能。此外,通过瘤内直接注射Ad-RTS-hIL-12+veledimex在受试者中表达功能性IL-12,下游干扰素γ或IFN-g的产生进一步证明了这一点。我们已经完成了两项第二阶段研究 评估Ad-RTS-hIL-12+veledimex,第一项用于治疗转移性黑色素瘤,第二项用于治疗转移性乳腺癌。我们还完成了一项单中心1b/2期研究的登记,该研究遵循 标准化疗,用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者。2016年10月,我们在欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)大会上公布了我们治疗转移性乳腺癌的1b/2期临床研究结果。

我们的Ad-RTS-IL-12+veledimex在复发性或进展性胶质母细胞瘤(GBM)或三级恶性胶质瘤(一种脑癌)患者中的多中心第一阶段研究正在进行中。2016年2月24日,我们宣布成功完成研究的初始剂量阶段,并为下一个后续队列中的第一个患者进行剂量 。2016年6月27日,我们宣布研究一、二队列招生工作圆满完成。2016年8月,我们完成了研究的第三个队列的招募工作。我们在2016年11月举行的神经肿瘤学会(SNO)2016年年度科学会议上展示了 这项研究的最新临床数据以及桥小鼠模型的非临床数据。我们相信这些数据将支持在2017年上半年启动一项儿童脑瘤临床试验。

除了Ad-RTS-IL-12+veledimex作为单一疗法外,我们还进行了临床前研究,表明我们可能能够将这种基于病毒的免疫疗法与免疫检查点抑制剂(ICPI)相结合,以提高GBM的抗肿瘤效果。2016年5月,我们在美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)年会上公布了这些临床前研究的临床前数据,我们相信这些数据将支持首次将Ad-RTS-IL-12+veledimex与iCPI结合用于研究治疗 GBM。

2015年7月23日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Ad-RTS-IL-12+veledimex为孤儿药物,用于治疗恶性胶质瘤。孤儿药物指定在产品审批、加速审查流程、适当情况下加速审批、拨款、税收 福利和免收使用费后,可在美国获得七年市场独占期的资格。

根据我们的癌症项目渠道协议,2015年1月,我们和Intrexon获得了德克萨斯大学MD Anderson癌症中心(MD Anderson)拥有和许可的某些额外免疫肿瘤学技术的全球独家许可,包括与新型嵌合抗原受体(CARS)、自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞受体(TCR)相关的技术。我们将本许可证称为MD Anderson许可证。我们计划利用这些技术开发转基因T细胞和其他免疫细胞,利用病毒和非病毒方法进行基因转移,靶向并杀死癌症细胞。关于我们的非病毒方法,我们使用睡美人,或SB,在MD Anderson许可下的转座子/转座酶系统,在 临床试验中表达CAR,以提供CD19特异性的T细胞。使用具有四周制造工艺的第一代CAR的最初相关试验显示,当患者和捐赠者来源的CAR T细胞(CAR)或CAR时,良好的无进展存活率(PFS)和/或总存活率+T,在造血干细胞移植(HSCT)后输注。所有接受自体SB修饰的T细胞的患者都患有非霍奇金淋巴瘤(NHL),大多数接受异基因治疗的患者都患有非霍奇金淋巴瘤(NHL)。+T细胞患有急性淋巴细胞白血病,或ALL。2016年9月,在临床调查杂志上发表了使用SB修饰的CD-19CAR+T治疗这些NHL和所有患者的初步临床经验总结。除了受体的存活,这些试验还表明,输注的T细胞持续时间长达 ,这与用病毒修饰的T细胞表达CAR的情况相比是有利的。

我们目前正在招募患者参加 一项由研究人员主导的使用第二代CD19特定CAR的1期研究+MD Anderson的晚期淋巴系统恶性肿瘤患者中具有修正CAR结构的T细胞。1例多发性复发B细胞患者均接受了CD19特异性护理+用三周的制造过程生产T细胞,通过正电子发射断层扫描(PET/CT)的正常化,肿瘤成像持续大约6个月,实现了完全缓解。在2016年ASGCT年会上,我们在一个小鼠肿瘤模型中展示了临床前数据,显示通过治疗可以改善 存活率


S-1


目录

使用汽车+T细胞培养时间缩短(与之前的第一代汽车所需的四周相比,约为两周+T过程)。我们的第二代CD19试验正在进行中,采用了缩短的制造流程,处理时间短至两周。 2017年1月31日,我们宣布一名在2017年1月接受治疗的三击非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者是第一个接受SB改良的CD19特定汽车的患者+T细胞,制造时间减少到两周。我们相信,在制造过程中进一步减少T细胞培养时间将推动我们努力解决与这些 疗法相关的成本和制造时间挑战。

在临床前设置中,第三代SB Car的给药时间+共表达膜结合型IL-15或mbIL15的T细胞已减少到不到两天。这一缩短的过程被称为护理点(point-of-care),提供具有卓越增殖潜力的转基因T细胞。我们相信,在2016年美国血液学会年会(ASH)上公布的数据,并得到了《美国国家科学院院刊》(The Proceases Of The National Academy Of Sciences)早先的一篇论文的支持,显示出了令人振奋的结果:第三代SB Car+T细胞显示,单一、低剂量的T细胞共表达CD19特异性CAR和mbIL15可导致持续的体内坚持不懈,产生了强大的抗肿瘤效果和卓越的无白血病存活率。这些临床和临床前数据支持我们快速输入SB Car的护理点计划 +一期试验中的T细胞。意在管理临床级SB医疗服务+这种非病毒CAR-T方法可以在不到48 小时内获得T细胞,因此有可能超过基于病毒的方法。与Intrexon一起,我们目前有研究计划评估更多的CAR靶点和与细胞因子共表达的CAR,尤其是mbIL15。控制系统也在开发中,例如rts®用于受体和/或细胞因子的表达,以及使用杀死开关有条件地消融转基因 细胞。我们期待着未来的汽车+测试项目还将利用医疗保健点式制造方法。

2017年5月2日,我们宣布一项由研究人员发起的研究新药(IND)申请CD33特异性CAR的第一阶段研究+FDA接受T疗法治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)。CD33特异性CAR+T细胞包含一个杀伤开关,旨在在潜在的不利安全条件下消除修饰的T细胞。这项第一阶段研究的第一名患者预计将于2017年第三季度开始治疗。我们相信预期的临床数据将帮助我们确定CD33是否是CAR的合适靶点 +T细胞,在这一点上,将考虑额外的临床计划,如根据医疗保健点生产方法的计划过渡。

只有少数肿瘤抗原在细胞表面,能够被CARS靶向,而大多数肿瘤抗原在细胞内,很可能需要被TCR靶向。因此,我们正在开发靶向实体肿瘤的方法,使用SB系统转基因的T细胞来表达TCR,以识别新的抗原。2016年,“分子治疗”杂志发表了利用SB系统产生针对新抗原的患者特异性TCR的能力的数据。我们还在2016年ASH年会上介绍了有关实体肿瘤靶向的更多临床前信息。2017年1月10日,我们宣布与美国国家癌症研究所(NCI)签署合作研究与开发协议(CRADA),以开发使用SB转座子/转座酶系统进行基因修饰的基于过继细胞转移(ACT)的免疫疗法,以表达TCR用于治疗实体肿瘤。CRADA的主要目标是开发和评估晚期癌症患者的ACT,使用自体外周血淋巴细胞(PBL),这种淋巴细胞使用非病毒SB系统进行基因修饰,表达识别患者癌症中表达的特定免疫原性突变或新抗原的TCR。我们将对这些SB工程PBL表达针对癌症突变的TCR反应的能力进行临床评估,以介导转移性疾病患者的癌症消退。在CRADA下进行的研究将由NCI外科分部主任Steven A.Rosenberg(医学博士)指导,与我们和Intrexon的研究人员合作。

我们计划利用这些平台之间的协同作用来加速免疫肿瘤学管道和同种异体汽车开发项目+T和/或NK细胞可以用作现成的或OTS疗法。例如,NK细胞没有内源性TCR,因此不需要通过基因编辑来消除TCR。因此,NK细胞可用于OTS治疗,同时将引起移植物抗宿主病(GvHD)的风险降至最低。此外,IL-12等细胞因子是NK细胞的燃料。除了开发T细胞外,我们预计在2017年完成我们的监管审查后,还将启动一项由研究人员领导的OTS初级NK细胞试验,用于不适合标准强化化疗的老年AML患者。我们对OTS产品还有额外的兴趣,比如开发一种同种异体汽车+T疗法。

我们计划继续将Intrexon的技术套件与我们将科学转化为患者的能力相结合,并识别和开发 其他产品来刺激或抑制治疗癌症的关键途径,包括人体免疫系统使用的途径。

2015年3月27日, 我们与Intrexon达成全球合作,仅专注于汽车+T Products与阿瑞斯贸易公司(Ares Trading)或阿瑞斯公司(Ares)合作,后者是默克KGaA公司的生物制药部门,我们称之为“阿瑞斯贸易协议”(Ares Trading Agreement)。Intrexon将与我们平分这项合作的经济条款,包括2015年7月收到的1.15亿美元预付款、里程碑和特许权使用费。在此协作下,Ares 已经选择了两辆车+我们将为这些目标进行某些研究活动,这些活动的部分资金将由阿瑞斯资助。根据我们与Intrexon在签订《战神贸易协议》时签订的渠道 协议修正案(我们称之为ECP修正案)的条款,我们将负责任何额外的研发支出。一旦这些候选药物达到 研究新药阶段,这些计划将被转移到Ares进行临床开发和商业化。我们和Intrexon还将独立进行其他汽车的研发+T候选人,Ares在临床开发期间有机会选择这些候选人,以向我们和Intrexon支付额外费用。我们和Intrexon通过与阿瑞斯的独家合作伙伴关系,正在推进这两款车的开发+T靶点,利用我们调控细胞因子表达的关键技术,专有的RTS®平台和MBIL15。

2015年9月28日,我们与Intrexon签订了一项新的独家渠道合作协议或GvHD协议,以开发治疗和/或预防GvHD的疗法。GvHD是异基因造血干细胞移植的主要并发症,严重影响许多受者的生活质量和生存。 异基因造血干细胞移植用于治疗各种疾病,包括血液恶性肿瘤、免疫缺陷以及非恶性疾病。人类研究表明,在激素难治性GvHD患者皮下注射小剂量白细胞介素-2(IL-2),或IL-2,一种对调节免疫系统至关重要的细胞因子,可通过调节性T细胞(Tregs)来改善其症状。



S-2


目录

我们相信,从我们与Intrexon在采用T细胞疗法和细胞因子调节治疗癌症方面的研究项目中获得的专业知识和专业知识相结合,我们能够很好地帮助我们开发和实施治疗方法,以满足GvHD患者高度未得到满足的医疗需求。通过GvHD 协议,我们和Intrexon计划采用单独或联合使用的工程细胞疗法策略,有针对性地预防和/或治疗GvHD。第一种方法预计将利用RTS注入Tregs,例如那些有条件表达IL-2的Tregs®站台。第二种方法预计将利用Intrexon的口服微生物制剂ActoBiotics的部署。®治疗学,基于乳球菌如表达IL-2来调节免疫功能。

公司信息

我们最初于1998年9月在科罗拉多州注册(名称为Net Escapes,Inc.)后来,我们在1999年2月更名为EasyWeb,Inc.。我们于2005年5月16日在特拉华州以相同的名称重新注册。2005年9月13日,我们完成了对特拉华州私人持股的ZIOPHARM,Inc.的反向收购。为了实现这项交易,我们促使我们的全资子公司ZIO Acquisition Corp.与ZIOPHARM,Inc.合并,ZIOPHARM,Inc. 作为我们的全资子公司继续存在。根据合并条款,ZIOPHARM,Inc.的已发行普通股自动转换为我们的已发行普通股的总计约97.3%的权利(交易生效后)。合并后,我们促使ZIOPHARM,Inc.与我们合并,并将我们的名称更名为ZIOPHARM Oncology,Inc.。虽然EasyWeb,Inc.是这笔交易的合法收购人,但 根据公认的会计原则,我们将这笔交易视为反向收购。因此,ZIOPHARM,Inc.成为美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的注册人,ZIOPHARM,Inc.的历史财务报表成为我们的历史财务报表。

我们的主要执行办事处位于马萨诸塞州波士顿海军造船厂广场34号第一大道1号,邮编02129,电话号码是(617259-1970年)。我们的网站是www.ziopharm.com。在本公司网站上找到或可通过本网站访问的信息不是本招股说明书附录 或随附的招股说明书的一部分,也不会被纳入本招股说明书附录或随附的招股说明书,您不应将其视为本招股说明书附录或随附的招股说明书的一部分。


S-3


目录

供品

我们在本次发行中提供的普通股

9,708,738股我们的普通股

普通股将在本次发行后紧随其后发行

142,090,408 shares

收益的使用

我们打算将此次发行的净收益用于一般公司和营运资本目的,包括推进我们所有的临床项目。见收益的使用。

风险因素

投资我们的普通股有很高的风险。有关在决定投资我们普通股之前应仔细考虑的一些因素的讨论,请参阅S-5页开始的风险因素。

纳斯达克资本市场标志

ZIOP

本次发行后紧接发行的普通股数量基于截至2017年3月31日的132,381,670股普通股 ,不包括:

截至2017年3月31日,可通过行使股票期权发行的3539,669股普通股,加权平均行权价为每股5.10美元;

根据我们的2012年股权激励计划,截至2017年3月31日,我们可供未来发行的普通股为1,698,426股;以及

我们第一系列优先股转换后可发行的普通股。


S-4


目录

危险因素

投资我们的普通股有很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前,您应仔细考虑以下描述和在我们截至2017年3月31日的Form 10-Q季度报告中的风险因素部分讨论的风险,该报告通过引用并入本招股说明书附录和随附的招股说明书全文,以及本招股说明书附录中的其他信息、随附的招股说明书、通过引用并入的信息和文件,以及我们授权使用的任何免费书面招股说明书中的信息和文件。 在本招股说明书附录和随附的招股说明书全文中以引用方式并入本招股说明书的信息和文件,以及我们授权使用的任何免费撰写的招股说明书 ?查看哪里可以找到更多信息,并通过参考合并某些信息。如果这些风险中的任何一个实际发生,我们的业务、财务状况、运营结果或现金流都可能受到损害。 这可能会导致我们普通股的交易价格下跌,导致您的全部或部分投资损失。下面描述的风险和上面引用的文档中的风险并不是我们面临的 唯一的风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能影响我们的业务。

与我们的业务相关的风险

我们需要筹集更多的资金来资助我们的运营。我们筹集任何额外资金的方式可能会影响您对我们普通股的投资价值。

截至2017年3月31日,我们累计产生了约6.736亿美元的赤字, 约有6640万美元的现金和现金等价物。鉴于我们目前的发展计划,并在此次发行的收益生效后,我们预计我们目前的现金资源将足以为我们的运营提供资金,直至2018年第四季度。但是,在此之前,可能会发生消耗我们现有资本的变化,包括扩大我们研发工作的范围和/或比预期进度慢,以及 政府法规的变化。实际成本最终可能与我们目前的预期不同,这可能会对我们的资本使用和我们对财务资源足以支持我们 运营的时间段的预测产生重大影响。此外,我们的估计还包括根据我们与Intrexon的渠道协议,我们的免疫肿瘤候选产品在临床上的进展,以及我们增加的费用,因为我们开始根据MD Anderson 许可证向MD Anderson推进候选产品,并根据MD Anderson许可证的条款开始为MD Anderson的某些研究和开发活动提供资金,我们预计与这些候选产品和我们追求的任何额外产品 相关的成本将显著提高我们未来的整体研发费用水平。

除上述因素外, 我们的实际现金需求可能与我们目前对许多其他因素的预期存在实质性差异,这些因素可能包括但不限于我们开发计划的重点和方向的变化、竞争和技术进步、与我们候选产品开发相关的成本、我们确保合作安排的能力,以及提交、起诉、辩护和执行我们知识产权的成本。如果我们的资本储备耗尽速度快于预期 ,无论是什么原因,而且我们无法以我们可以接受的条款或根本无法获得额外融资,我们将无法在预期的 时间表内继续开发我们的部分或全部候选产品,并将被迫优先考虑这些产品。

资本市场的不可预测性可能会严重阻碍我们在所需的时间段内或按照我们认为可以接受的条款(如果有的话)筹集资金的能力 。此外,如果我们未能将我们当前的一个或多个候选产品推进到后期临床试验,未能成功将我们的一个或多个候选产品 商业化,或者未能获得新的候选产品进行开发,我们可能难以吸引可能成为额外融资来源的投资者。

我们对额外资本和有限资本资源的需求可能会迫使我们接受可能会严重稀释现有 股东的融资条款。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本,我们的股东可能会受到稀释。此外,我们可能会授予未来投资者比现有股东更高的权利。如果我们通过协作和许可安排筹集 额外资金,可能需要放弃对我们的技术、候选产品或产品的某些权利,或者以对我们不利的条款授予许可。如果我们通过举债筹集额外的 资金,我们可能会产生巨额利息支出,并受相关交易文档中的条款约束,这些条款可能会影响我们开展业务的方式。

我们报告某些临床试验的中期数据,我们不能向您保证中期数据将预测未来的中期结果 或最终研究结果。

作为我们业务的一部分,我们提供与我们的候选产品开发相关的更新,其中可能包括与临时临床试验数据相关的 更新。到目前为止,我们的临床试验涉及的患者人数很少,由于样本量较小,这些临床试验的中期结果可能会有很大的变异性, 可能不能代表未来的中期结果或最终结果。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

在美国和某些外国司法管辖区,近年来有许多立法和 法规改变了医疗保健系统,这可能会影响我们未来销售候选产品的能力。

此外,在联邦和州一级已经并将继续有许多旨在降低医疗成本的举措。最重要的是,2010年3月,奥巴马总统签署了《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Health Care Act),该法案经《医疗保健和教育协调法案》(Health Care and Education Harciliation Act,简称ACA)修订,其中包括显著改变政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式的措施。在ACA中,对制药业具有重要意义的条款如下:

对生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可抵扣的年度费用,根据其在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊。

根据医疗补助药品退税计划,制造商必须支付的法定最低退税分别提高到大多数品牌和仿制药制造商平均价格的23.1%和13%;

新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划,制造商必须同意在其 承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格50%的销售点折扣,作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件;

将制造商的医疗补助退税责任扩大到发放给参加医疗补助管理保健组织的个人的承保药品;

对于吸入、输注、滴注、植入或注射的药物,以及线 延长的药物,计算制造商在医疗补助药品返点计划下欠下的回扣的新方法;

扩大医疗补助计划的资格标准,除其他事项外,允许各州为收入低于联邦贫困水平133%的其他个人提供医疗补助覆盖,从而 潜在地增加销售量和制造商的医疗补助返点责任;

扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体;

每年报告某些制造商和授权分销商提供给医生的药品样本的新要求;

扩大医疗欺诈和滥用法律,包括“虚假申报法”和“反回扣法令”,新的政府调查权,以及加强对不遵守规定的惩罚;

后续生物制品的许可框架;

一个新的以患者为中心的结果研究所,负责监督、确定优先事项,并进行临床疗效比较研究,并为此类研究提供资金;以及

在联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)建立联邦医疗保险和医疗补助创新中心,以测试创新的支付和服务交付模式,以降低联邦医疗保险和 医疗补助支出,可能包括处方药支出。

S-5


目录

我们无法预测ACA的全部影响,因为许多改革需要颁布实施法定条款的详细 条例,其中一些尚未完全实施。此外,自颁布以来,ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战,因此,ACA的某些方面的实施和废除或取代的行动出现了延误。最近的一次是在2017年3月,美国众议院提出了名为《美国医疗保健法》(American Health Care Act)的立法,如果通过,该法案将修改或废除ACA的大部分内容。对这项法案采取立法行动的前景不确定。国会可以考虑其他立法来废除或取代ACA的某些内容。我们将继续评估ACA及其可能的废除和替换对我们业务的影响。我们无法预测ACA对制药行业公司的全面影响,因为ACA的许多改革需要颁布实施法定 条款的详细规定,而这一点尚未发生。

此外,自“咨询委员会条例”制定以来,还提出并通过了其他立法修订。例如,2011年8月,奥巴马总统签署了“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011),其中包括成立了赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee),向国会推荐削减开支的建议。赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee on )没有实现2013至2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标,从而触发了立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括: 从2013年4月1日起,对医疗保险提供者的医疗保险支付总额每财年减少2%,由于随后的立法修订,除非国会采取额外行动,否则该法案将一直有效到2025年。 2013年1月,奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法),其中进一步减少了对几家提供者的医疗保险支付,并将政府追回对提供者的多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。此外,美国国会最近进行了几次调查,并提出了一些法案,这些法案旨在提高药品定价的透明度,审查定价与制造商患者计划之间的关系,以及改革政府计划的药品报销方法。这些新法律以及未来可能提出并 通过的法律和其他改革和成本控制措施的全部影响仍不确定,但可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少,这可能会对我们未来的客户以及我们创造收入、实现 盈利或产品商业化的能力产生实质性的不利影响。

与此产品相关的风险

管理层将对此次发行所得资金的使用拥有广泛的自由裁量权,我们可能无法有效利用所得资金。

我们的管理层将拥有广泛的自由裁量权来运用此次发行的净收益,并可以将收益用于不会改善我们的运营业绩或提高我们普通股价值的方式。因此,您将依赖我们管理层对这些净收益使用的判断,您将没有机会在您的投资 决策中评估收益是否得到了适当的使用。有可能收益的使用方式不会给我们带来有利的回报,也不会给我们带来任何回报。如果我们不能有效利用这些资金,可能会对我们的业务产生重大的 不利影响,推迟我们候选产品的开发,并导致我们的普通股价格下跌。

您购买的普通股的每股有形账面净值将立即大幅稀释。

由于我们普通股的每股要约价格大大高于我们普通股的每股有形账面净值,您在本次发行中购买的普通股的有形账面净值将大幅稀释。 如果您购买,基于每股5.15美元的公开发行价,扣除承销折扣和佣金以及预计应支付的发售费用,以及基于截至2017年3月31日的普通股每股有形账面净值0.26美元,则您将受到严重的稀释。 如果您购买,则根据您在此次发行中购买的普通股的每股有形账面净值大幅摊薄。 根据每股5.15美元的公开发行价,扣除承销折扣和佣金以及预计应支付的发售费用后,如果您购买,则基于我们普通股截至2017年3月31日的每股有形账面净值0.26美元。你将立即遭受普通股有形账面净值每股4.58美元的大幅稀释。有关在本次发售中购买普通股将产生的稀释的更详细讨论,请参阅下面标题为?稀释 的章节。?

您可能会因为未来的股票发行和我们普通股的其他发行而经历 未来的稀释。

为了筹集额外资本,我们未来可能会以可能与本次发行的每股价格不同的价格提供额外的普通股或其他可转换为普通股或可交换为普通股的证券 。我们不能向您保证,我们将能够以等于或高于此次发行的投资者支付的每股价格出售任何其他发行的股票或 其他证券,未来购买股票或其他证券的投资者可能拥有高于 现有股东的权利,包括在此次发行中购买普通股的投资者。我们在未来交易中出售额外普通股或可转换为普通股的证券的每股价格可能 高于或低于本次发行的每股价格。

如果证券和/或行业分析师未能继续发布有关我们 业务的研究报告,如果他们改变了他们的建议,或者如果我们的运营结果不符合他们的预期,我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。 如果其中一位或多位分析师停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告,我们可能会在金融市场失去可见性,进而可能导致我们的股价或交易量下降。

S-6


目录

此外,在未来的某个时期,我们的经营业绩可能会低于证券分析师或投资者的预期。如果跟踪我们的一位或多位分析师 下调了我们的股票评级,或者如果我们的运营结果不符合他们的预期,我们的股价可能会下跌。

我们的股票价格波动很大,无论我们的经营业绩如何, 都可能下跌,您可能无法以或高于您购买此类股票的价格转售您的股票。

我们普通股的市场价格波动很大,可能会因许多我们无法控制的因素而大幅波动, 包括:

整体股市的价格和成交量波动;

本行业或整体经济的市况或趋势;

其他生物制药公司,特别是那些开发和商业化抗癌药物的公司的经营业绩和股票估值的总体变化;

我们可能向公众提供的财务或业务预测,这些预测是否有任何变化,或我们未能达到这些预测;

跟踪我们普通股的任何证券分析师的财务估计或评级的变化、我们未能达到这些估计或这些分析师未能启动或维持我们普通股的覆盖范围;

公众对我们或第三方发布的新闻稿或其他公开声明的反应,包括我们向美国证券交易委员会提交的文件,以及与影响我们或我们的业务的产品开发、诉讼和知识产权有关的声明 ;

我们普通股活跃交易市场的可持续性;

我们的高管、董事和大股东未来出售我们的普通股;

合并或者收购交易公告;

我们在某些股票指数中加入或删除;

竞争对手发布医疗创新或新产品的公告;

我们高级管理层变动的公告;

其他事件或因素,包括战争、恐怖主义事件、自然灾害或对这些事件的反应;以及

会计原则的变化。

此外,股票市场,特别是纳斯达克资本 市场经历了极端的价格和成交量波动,已经并将继续影响许多生物制药公司股权证券的市场价格。许多生物制药公司的股票价格以一种与这些公司的经营业绩无关或不成比例的方式波动。在过去,股东在经历了一段时间的市场波动后,会提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券 诉讼,我们可能会招致巨额成本,我们的资源和管理层的注意力可能会从我们的业务上转移开。

我们的主要股东、高管和董事对公司拥有相当大的控制权,这可能会阻止您和其他股东影响重大的公司决策,并可能损害我们普通股的市场价格。

截至2017年3月31日,我们的高管、董事和持有5%或更多已发行普通股的股东实益拥有,总计占我们已发行普通股的21.1%。这些股东可能与我们的其他股东存在利益冲突,如果共同行动,就有能力影响提交给我们股东审批的事项的结果,包括选举和罢免董事,以及任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产。因此,这种所有权集中可能会通过以下方式损害我们普通股的市场价格:

推迟、推迟或阻止控制权的变更;

妨碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并;或

阻止潜在的收购者提出收购要约或以其他方式试图获得对我们的控制权。

S-7


目录

关于前瞻性陈述的特别说明

本招股说明书附录和随附的招股说明书包含、通过引用并入本文和其中的文件,以及我们已授权用于本次发行的任何自由撰写的招股说明书可能包含符合修订的1933年证券法第27A节或证券法和交易法第21E节含义的前瞻性陈述。(br}本招股说明书附录和附随的招股说明书中包含的文件以及我们授权用于本次发行的任何自由写作的招股说明书可能包含符合修订后的1933年证券法第27A节或证券法第21E节的前瞻性陈述。除本招股说明书附录、随附的招股说明书和我们通过引用纳入的信息中包含的历史事实陈述外,其他所有陈述均为前瞻性陈述。这些陈述与 未来事件或我们未来的经营或财务表现有关,涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同 。前瞻性陈述可能包括但不限于有关以下方面的陈述:

我们为运营和业务计划提供资金的能力;

我们的现金和投资是否充足,以及我们对现金的预期用途;

涉及我们候选产品的临床前和临床试验的进度、时间和结果;

我们研发项目的进展情况;

我们产品开发和商业化的成本和时机;

为我们的免疫肿瘤学候选产品的批准和商业化额外计划的监管文件;

我们的任何其他治疗发现和开发努力是否会在临床前研究或临床试验过程中取得进一步进展,我们的候选产品是否以及何时(如果有的话)将获得美国食品和药物管理局(FDA)或同等外国监管机构的最终批准,以及哪些适应症;

如果获得批准,我们开发的任何其他治疗产品是否会成功上市;

最终试验数据可能不支持对我们候选产品的可行性进行中期分析的风险;

我们有能力实现我们的协作协议预期的结果,以及从与合作者的关系中获得的好处;

来自其他制药和生物技术公司的竞争;

为我们的候选产品开发和利用市场的能力;

许可、合作或收购协议项下的递延收入、里程碑和其他付款、研发成本和其他费用的预计金额、时间和会计处理;

我国知识产权的实力和可实施性;

我们对美国医疗改革立法对我们未来收入的潜在影响的评估;

世界范围内旨在降低医疗成本的措施的时机和影响;

欧洲和亚洲某些国家经济状况的不确定性,例如与2016年6月英国公投有关,当时选民批准退出欧盟,通常被称为英国退欧;以及总体经济状况。

在某些情况下,您可以通过术语 来识别前瞻性陈述,如预期、相信、估计、预计、预测、意图、可能、计划、项目、目标、将会等词汇和含义相似的术语 。这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法,是基于假设的,受风险和不确定因素的影响。鉴于这些不确定性,您不应过度依赖这些 前瞻性陈述。我们在本招股说明书附录和我们的美国证券交易委员会备案文件中的风险因素标题下更详细地讨论了其中许多风险。

您应阅读本招股说明书附录、随附的招股说明书、我们提交给美国证券交易委员会的以引用方式并入本文的文件以及我们授权用于此次发行的任何 免费撰写的招股说明书,并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明对上述文档中的所有前瞻性 声明进行限定。你不应该过分依赖这些陈述。前瞻性陈述仅表示截至包含适用陈述的文件的日期。我们 不承担任何公开更新任何前瞻性声明的义务。

S-8


目录

收益的使用

我们估计,在扣除承销折扣和佣金以及我们预计的发售费用后,出售我们在此提供的普通股的净收益约为4700万美元。

我们目前打算将此次发行的净收益用于一般 公司和营运资本用途,包括推进我们所有的临床项目。

这些支出的金额和时间将 取决于许多因素,包括我们研发工作的进展、任何合作努力的进展、技术进步以及我们候选产品的竞争环境。因此,您将 依赖我们管理层对这些净收益使用的判断,作为您投资决策的一部分,您将没有机会评估收益是否得到了适当的使用。 收益有可能用于不会为我们带来有利回报或任何回报的方式。待上述所得款项净额运用后,吾等拟将所得款项投资于投资级计息工具。

S-9


目录

稀释

截至2017年3月31日,我们的有形账面净值约为3450万美元,或每股0.26美元。每股有形账面净值是通过 将我们的总有形资产减去总负债除以截至2017年3月31日的已发行普通股股数来确定的。每股有形账面净值摊薄是指购买本次发售普通股的购买者支付的每股金额 与紧接本次发售后我们普通股的每股有形账面净值之间的差额。

考虑到我们在此次发行中以每股5.15美元的公开发行价出售了9,708,738股我们的普通股,减去我们应支付的承销折扣和佣金以及估计的发售费用后,截至2017年3月31日,我们的调整后有形账面净值约为8170万美元,或每股0.57美元。这将意味着现有股东每股有形账面净值立即增加0.31美元,以公开发行价购买我们普通股的投资者每股立即稀释4.58美元。下表 说明了以每股为单位的摊薄情况:

每股公开发行价

$ 5.15

截至2017年3月31日的每股有形账面净值

$ 0.26

由于投资者在此次发行中购买我们的普通股,每股可归因于增加

$ 0.31

在本次发售生效后,截至2017年3月31日的调整后每股有形账面净值

$ 0.57

在此次发行中向购买我们普通股的投资者摊薄每股有形账面净值

$ 4.58

上述金额基于截至2017年3月31日的132,381,670股已发行普通股,不包括:

截至2017年3月31日,可通过行使股票期权发行的3539,669股普通股,加权平均行权价为每股5.10美元;

根据我们的2012年股权激励计划,截至2017年3月31日,我们可供未来发行的普通股为1,698,426股;以及

我们第一系列优先股转换后可发行的普通股。

如果截至2017年3月31日的未偿还期权已经或可能已经行使,或者已经发行了其他股票,投资者的权益可能会进一步稀释。

S-10


目录

承保

古根海姆证券有限责任公司(Guggenheim Securities,LLC)是此次发行的唯一簿记管理人。我们已与古根海姆证券有限责任公司(Guggenheim Securities,LLC)或承销商签订承销协议。根据承销协议的条款和条件,我们同意向承销商出售,承销商同意以公开发行价减去本招股说明书附录封面上列出的承销折扣和佣金 购买下表中其名称旁边列出的普通股股票数量:

名字

数量
股票

古根海姆证券有限责任公司

9,708,738

总计

9,708,738

承销协议规定,承销商的义务受某些先决条件的约束。我们 已同意赔偿承销商及其某些控制人的某些责任,包括证券法下的责任,并支付承销商可能被要求就这些债务支付的款项 。

承销费等于每股普通股的公开发行价减去承销商支付给我们的每股 股普通股的金额。承销费为每股0.2575美元,总计250万美元。

我们估计此次发行的总费用(不包括承销折扣和佣金)约为350,000美元。

除特定例外情况外,吾等已同意,吾等不会 (I)提供、质押、出售、订立出售合约、出售任何期权或合约、购买任何期权或合约、授予任何期权、权利或认股权证以直接或间接购买或以其他方式转让或处置,或根据证券法向美国证券交易委员会提交 有关本公司普通股的任何股份或可转换为或可行使或交换任何普通股的任何股份或证券的登记声明,亦不会公开披露任何意图,以使任何普通股或证券可转换为或可行使或可交换。或(Ii)订立任何互换或其他安排,全部或部分转让与持有任何普通股或任何此类 其他证券的所有权相关的任何部分经济后果(无论这些交易是否以现金或其他方式交付普通股或此类其他证券),在每种情况下均未事先获得Guggenheim Securities, LLC的事先书面同意,期限为本招股说明书附录日期后90天。

我们的董事和高管在本次发行开始前已与承销商 签订了锁定协议,根据该协议,除特定的例外情况外,在本招股说明书附录日期后的90天内,未经古根海姆证券有限责任公司事先书面同意,这些个人或实体不得(I)提出、质押、出售任何期权或合同以购买、购买任何期权或合同以出售、授予任何期权、权利或认购权证,或(I)提供、质押、出售任何期权或合同、授予任何期权、权利或认股权证,或我们普通股的任何股份或可转换为或可行使或可交换为我们普通股的任何证券(包括但不限于普通股或根据美国证券交易委员会的规则和规定可被视为 实益拥有的其他证券,以及可能在行使股票期权或认股权证时发行的证券),(Ii)订立任何互换或其他协议,将普通股或该等其他证券的所有权的任何经济后果全部或部分转移, 无论上文第(I)或(Ii)款所述的任何交易将以现金或其他方式交付普通股或其他 证券结算,或(Iii)就登记本公司普通股的任何股份或可转换为或可行使或可交换为本公司普通股的任何证券提出任何要求或行使任何权利。

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市,代码是ZIOP。

承销商已告知吾等,根据1934年证券交易法(经修订)下的M规则,参与此次发售的某些人士可从事与本次发售相关的卖空交易、稳定交易、银团回补交易或施加惩罚性出价。这些活动可能起到稳定或维持普通股市场价格在公开市场上可能占主导地位的作用。

稳定出价是指为确定或维持普通股价格,代表承销商购买 股普通股的出价。银团覆盖交易是对 股票的出价或购买

S-11


目录

代表承销商发行普通股,以减少承销商因此次发行而产生的空头头寸。与其他购买交易类似,承销商为弥补银团卖空而进行的 购买可能会提高或维持我们普通股的市场价格,或者防止或延缓我们普通股的市场价格下跌。因此,我们普通股的价格 可能高于公开市场中可能存在的价格。惩罚性出价是一种安排,允许承销商收回与发行相关的销售特许权,否则,如果辛迪加成员最初出售的 普通股是在辛迪加覆盖交易中购买的,因此该辛迪加成员没有有效配售,则承销商可以收回与此次发行相关的出售特许权。

对于上述交易对我们普通股价格可能产生的任何影响的方向或程度,我们和承销商均不做任何陈述或预测 。保险人没有义务从事这些活动,如果开始,任何活动都可以随时停止。

承销商还可以根据 M规则第103条的规定,在本次发行开始要约或出售我们普通股之前的一段时间内,一直到分销完成为止的一段时间内,在纳斯达克资本市场上从事我们普通股的被动做市交易。被动做市商必须以不超过该证券的 最高独立报价的价格展示其报价。然而,如果所有独立出价都低于被动做市商的出价,那么当超过规定的购买限额时,该出价就必须降低。

承销商及其某些关联公司是从事各种活动的全方位服务金融机构,这些活动可能包括证券交易、商业和投资银行、金融咨询、投资管理、投资研究、本金投资、套期保值、融资和经纪活动。承销商及其某些关联公司已经并可能在未来为我们及其关联公司提供各种商业和投资银行及金融咨询服务,他们为此收取或将收取常规费用和开支。 未来,承销商和某些关联公司可能会为我们及其关联公司提供各种商业和投资银行及金融咨询服务。在其各项业务活动的正常过程中,承销商及其某些关联公司可能进行或持有广泛的投资,并为其自己的 账户及其客户的账户积极交易债务和股权证券(或相关衍生证券)和金融工具(包括银行贷款),此类投资和证券活动可能涉及我们及其关联公司发行的证券和/或工具。

S-12


目录

法律事务

位于马萨诸塞州波士顿的Cooley LLP将传递特此发行的普通股的有效性。承销商由纽约Proskauer Rose LLP 代表。

专家

参考截至2016年12月31日止年度的Form 10-K年报 而纳入本招股说明书的财务报表及财务报告内部控制的有效性,已由独立注册会计师事务所RSM US LLP在其以引用方式并入本招股说明书的报告中所述进行审计,并依据该等 报告及该等公司作为会计及审计专家的权威而纳入本招股说明书。

在那里您可以找到更多信息

我们是一家报告公司,向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。您 可以在美国证券交易委员会的公共资料室阅读和复制这些报告、委托书和其他信息,地址为华盛顿特区20549,东北大街100F街,或美国证券交易委员会的其他公共参考设施。有关公共资料室运作的更多信息,请拨打美国证券交易委员会电话: 1-800-美国证券交易委员会-0330。您可以写信到美国证券交易委员会索取这些文件的副本,并支付复印费。此外,美国证券交易委员会还在 上开设了一个互联网站。http://www.sec.gov其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。我们的美国证券交易委员会备案文件可在美国证券交易委员会的网站上查阅。我们在 上维护一个网站http://www.ziopharm.com。在本网站上找到或可通过本网站访问的信息不是本招股说明书附录或随附的招股说明书的一部分,也不会被纳入本招股说明书附录或随附的招股说明书,您不应将其视为本招股说明书附录或随附的招股说明书的一部分。

S-13


目录

以引用方式并入资料

我们被允许通过引用的方式并入我们提交给美国证券交易委员会的文件中包含的信息。这意味着我们可以通过向您推荐这些文档来向您披露重要信息 ,并且本招股说明书附录中的信息并不完整,您应该阅读通过引用合并的信息以了解更多详细信息。本招股说明书附录中的信息将取代我们在本招股说明书附录日期之前向美国证券交易委员会提交的通过引用并入的 信息,而我们稍后向美国证券交易委员会提交的信息将自动更新并取代本招股说明书附录中的信息 。

我们将以下列出的文件以及我们将根据交易所法案第13(A)、13(C)、14 或15(D)节自本招股说明书附录之日起但在终止发售本文所涵盖的证券之前提交给美国证券交易委员会的任何未来文件合并为参考文件(表格 8-K第2.02或7.01项下提供的当前报告或部分报告除外):

截至2016年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告,于2017年2月16日提交;

从我们于2017年4月28日提交的关于附表14A的最终委托书中通过引用的方式具体纳入我们截至2016年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中的信息 ;

截至2017年3月31日的季度Form 10-Q季度报告,于2017年5月1日提交;

目前于2017年5月2日提交的Form 8-K报告;以及

根据交易法第12节登记我们普通股的表格8-A的登记声明中对我们普通股的描述,该声明于2006年9月20日提交给美国证券交易委员会 ,包括为更新此类描述而提交的任何修订或报告。

我们将向收到招股说明书的每个人(包括任何 受益所有人)提供一份本招股说明书附录中以引用方式并入但未随本招股说明书一起交付的任何或所有文件的副本,包括通过引用具体并入 此类文件中的证物。您可以通过以下地址或电话向我们免费索取此类文件的副本:

ZIOPHARM肿瘤学公司

海军造船厂广场帕里斯大厦34号第一大道1号

马萨诸塞州波士顿,邮编:02129

注意:首席法务官

Telephone: (617) 259-1970

S-14


目录

招股说明书

LOGO

普通股

优先股

认股权证

债务证券

有时,我们可能会在一个或多个产品中提供和出售普通股、优先股、认股权证和债务证券的任意组合。我们还可以在转换债务证券时提供普通股或优先股,在转换优先股时提供普通股 ,或在行使认股权证时提供普通股、优先股或债务证券。我们可以单独提供这些证券,也可以作为单位提供,其中可能包括这些证券的组合。

本招股说明书描述了这些证券的一般条款以及发行这些证券的一般方式。我们将在本招股说明书的一个或多个附录中 提供这些产品和证券的具体条款。我们也可能授权向您提供一份或多份与这些产品相关的免费书面招股说明书。招股说明书 副刊和任何相关的免费撰写的招股说明书也可以添加、更新或更改本招股说明书中包含的信息。在购买所提供的任何证券之前,您应仔细阅读本招股说明书、适用的招股说明书附录和任何相关的免费撰写的招股说明书, 以及通过引用合并的任何文件。

我们的普通股在 纳斯达克资本市场上市,代码是ZIOP。2015年1月30日,纳斯达克资本市场报道的我们普通股的收盘价为8.95美元。

本招股说明书不得用于完成任何证券的出售,除非附有招股说明书附录。

我们可以按发行时确定的金额、价格和条款发售这些证券。证券可由我们 通过不时指定的代理直接出售给投资者,或连续或延迟出售给或通过承销商或交易商出售。有关销售方法的其他信息,请参阅本招股说明书中题为 分销计划的章节。如果任何代理人或承销商参与出售与本招股说明书有关的任何证券,该等代理人或承销商的姓名以及任何适用的费用、佣金、折扣和购买额外证券的选择权将在招股说明书附录中列出。我们预计出售此类证券的价格和净收益也将在招股说明书 附录中列出。

投资我们的证券涉及很高的风险。您应仔细查看适用的招股说明书附录和任何相关免费编写的招股说明书中包含的 标题风险因素,以及通过引用并入本 招股说明书的其他文档中类似标题下描述的风险和不确定因素。

美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券,也没有 确定本招股说明书是否真实或完整。相反的陈述是刑事犯罪。

本招股说明书的日期为2015年2月2日。


目录

目录

页面

关于本招股说明书

i

招股说明书摘要

1

风险因素

10

关于前瞻性陈述的特别说明

11

收益与固定费用的比率以及与固定费用和优先股息的比率

12

收益的使用

13

稀释

13

股本说明

14

债务证券说明

17

手令的说明

24

特拉华州法律、公司注册证书和章程的某些条款

26

配送计划

28

法律事项

30

专家

30

在那里您可以找到更多信息

30

以引用方式纳入资料

31

关于这份招股说明书

本招股说明书是我们向美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission,简称SEC)提交的注册声明的一部分,该声明使用了搁置注册流程。根据这一搁置登记程序,我们可以不时地以一个或多个产品出售本招股说明书中描述的任何证券组合。本招股说明书为您提供了我们可能提供的证券的概述 。每次我们根据本招股说明书发行和出售证券时,我们都将提供一份招股说明书附录,其中将包含有关适用发售条款的更具体信息。招股说明书 附录可能包括对适用于我们或所发行证券的风险或其他特殊考虑因素的讨论。我们还可能授权向您提供一份或多份免费撰写的招股说明书,其中可能包含与这些产品相关的重要信息 。招股说明书附录以及我们授权提供给您的任何相关免费编写的招股说明书,也可以添加、更新或更改本招股说明书或通过 引用并入本招股说明书的文档中包含的信息。如果本招股说明书中的信息与适用的招股说明书副刊中的信息有任何不一致之处,您必须以招股说明书副刊中的信息为准。我们敦促您在购买所提供的任何证券之前,仔细阅读本招股说明书、任何适用的招股说明书附录和任何相关的免费撰写的招股说明书,以及此处通过引用并入的信息,如标题中所述,您可以在此处找到更多信息和 通过参考并入信息。本招股说明书除非附有招股说明书补充件,否则不得用于完成证券销售。

您应仅依赖本招股说明书或任何适用的招股说明书 附录中包含或通过引用并入的信息,以及我们授权用于特定产品的任何相关免费写作招股说明书中包含的信息。我们没有授权任何人向您提供不同的信息。任何交易商、 销售人员或其他人员无权提供我们授权向您提供的本招股说明书、任何适用的招股说明书附录或任何相关的免费撰写招股说明书中未包含的任何信息或陈述任何内容。您 不得依赖任何未经授权的信息或陈述。本招股说明书是一项仅出售在此提供的证券的要约,但仅限于在合法的情况下和在司法管辖区内这样做。本 招股说明书、任何适用的招股说明书附录或任何相关的自由写作招股说明书中的信息仅在文档正面的日期是准确的,我们通过引用并入的任何信息仅在以引用方式并入的 文档的日期是准确的,无论本招股说明书、任何适用的招股说明书附录或任何相关的自由写作招股说明书的交付时间,或任何证券的出售。自这些日期以来,我们的业务、财务状况、 运营结果和前景可能发生了变化。

i.


目录

招股说明书摘要

本摘要重点介绍了本招股说明书中其他部分包含的或通过引用并入本招股说明书中的部分信息, 并不包含您在做出投资决策时需要考虑的所有信息。您应仔细阅读完整的招股说明书、适用的招股说明书附录和任何相关的免费撰写的招股说明书,包括投资于我们的证券的风险 ,这些风险在适用的招股说明书附录和任何相关的免费撰写的招股说明书标题下讨论,并在通过 引用并入本招股说明书的其他文件中的类似标题下讨论。您还应仔细阅读通过引用合并到本招股说明书中的信息,包括我们的财务报表以及本招股说明书所属的注册说明书的证物。 除非另有说明,否则ZIOPHARM、我们的公司、ZIOPHARM、我们的公司、ZIOPHARM肿瘤学公司以及类似的术语均指的是ZIOPHARM肿瘤学公司(ZIOPHARM Oncology,Inc.)。

公司概述

ZIOPHARM Oncology,Inc.是一家生物制药公司,寻求通过自己或与商业合作伙伴收购、开发和商业化各种癌症疗法组合,这些疗法可以通过合成生物学满足未得到满足的医疗需求。根据与Intrexon Corporation或Intrexon的独家渠道协议,我们获得了Intrexon用于肿瘤学领域的合成生物学平台的使用权,其中包括临床阶段产品候选Ad-RTS-IL-12和口服激活剂 veledimex一起使用。合成生物学平台是一种用于分子和细胞生物学以及基因控制的工业化工程方法。它采用了一种可诱导的基因传递系统,能够在体内控制产生治疗性蛋白的基因的表达,以治疗癌症。Ad-RTS-IL-12+veledimex使用这种基因传递系统来产生白细胞介素-12(IL-12),或IL-12,一种天然存在的有效抗癌蛋白。我们已经完成了两个第二阶段研究,评估Ad-RTS-IL-12+veledimex,第一个用于治疗转移性黑色素瘤,第二个用于治疗转移性乳腺癌;这些第二阶段研究的数据于2014年12月公布。我们将继续寻求瘤内注射Ad-RTS-IL-12+veledimex治疗乳腺癌和脑癌。

除了我们的合成生物学项目外,我们最近还获得了德克萨斯大学M.D.安德森癌症中心(MD Anderson)拥有和许可的某些免疫肿瘤学技术的全球独家许可证,包括与新型嵌合抗原受体(CARS)、自然杀伤细胞(NK)或NK细胞和T细胞受体(TCR)相关的技术。将这些技术与Intrexon的技术套件和经过临床测试的RheoSwitch治疗系统相结合®,或RTS®,IL-12模块,我们计划开发CAR-T和其他免疫细胞,它们将靶向并杀死癌细胞。我们计划利用平台之间的协同作用,加快前景看好的合成 免疫肿瘤学管道,预计2015年将有多达5种CAR-T疗法进入临床,并预计将于2016年启动可现成的同种异体CAR-T疗法的开发计划。

我们计划继续将Intrexon的技术套件与我们将科学转化为患者的能力相结合,以识别和开发其他 产品,以刺激、抑制或刺激治疗癌症的关键途径,包括人体免疫系统使用的途径。

我们还拥有 候选小分子药物产品组合,它们不再是我们开发活动的战略重点,我们正在为其中一些药物寻找合作伙伴,以寻求进一步的开发和潜在的商业化。


1.


目录

使能技术

合成生物学

合成生物学是将工程原理应用于生物系统,目的是设计和构建新的生物系统或重新设计/修改现有的生物系统。生物系统由DNA控制,DNA是基因程序的基石,它通过编码蛋白质和其他有功能的分子的产生以及调节这些分子的活动来控制细胞过程。这种调节通过复杂的生物化学和细胞反应通过复杂的细胞信号通路发生,对这些分子的控制改变了生物系统的输出。由于信息技术和先进的统计分析(也称为生物信息学)在基因工程中的应用,以及DNA合成的改进,合成生物学已经成为可能。合成生物学的目标是设计基于基因的程序或代码来修改细胞功能,以达到预期的生物结果。其 应用旨在允许更精确地控制药物浓度和剂量,从而改善与所产生的药物相关的治疗指数。

2011年1月6日,我们与Intrexon签订了独家渠道合作伙伴协议,我们称之为渠道协议,通过将Intrexon的合成生物学平台与我们将科学转化为患者的能力相结合,在癌症治疗领域开发基于DNA的新型疗法并将其商业化。因此,我们的DNA合成生物学平台采用了一种可诱导的基因传递系统,该系统能够调节和控制产生治疗性蛋白质以治疗癌症的基因的传递。这种受控传递的第一个例子是通过产生IL-12来实现的,IL-12是一种天然产生的强效抗癌蛋白,在Intrexon的专有生物开关的控制下,可以打开和关闭(以及反复打开和关闭)肿瘤部位的治疗性蛋白表达。我们和Intrexon将这种开关称为RheoSwitch治疗系统®或RTS®站台。我们最初使用合成生物学平台开发的候选药物是Ad-RTS-IL-12+veledimex。

本报告 在下面的候选产品标题下详细介绍了我们针对每种产品的临床开发情况。

免疫肿瘤学

免疫肿瘤学利用患者自身的免疫系统来治疗癌症,是当今生物技术和制药公司最积极追求的研究领域之一。癌细胞含有突变的蛋白质,并可能在低水平过表达通常在体内发现的其他蛋白质。免疫系统通常识别异常或异常的细胞蛋白表达,并在一种称为免疫监视的高效过程中消除这些 细胞。免疫监测的核心是一种被称为T细胞的白细胞。在健康人中,T细胞识别并杀死被感染或异常的细胞,包括癌细胞。癌细胞具有逃避免疫监视的能力,这是它们生长、扩散和持久的关键因素。在过去的五年里,在使用免疫疗法或激活免疫系统的疗法来对抗这些逃避机制方面取得了实质性的科学进展。

2015年1月13日,我们与Intrexon一起与MD Anderson签订了 许可协议,我们称之为MD Anderson许可。根据MD Anderson许可,我们和Intrexon持有MD Anderson拥有和许可的某些技术的全球独家许可,包括与MD Anderson儿科教授Laurence Cooper,M.D.,Ph.D.实验室产生的新型CAR-T细胞疗法相关的 技术,以及某些相关技术下的共同独家或非独家许可。

将我们从MD Anderson获得许可的非病毒基因工程技术与Intrexon在基因工程和细胞控制方面的工业化方法相结合,我们相信我们可以快速有效地重新编程T细胞,以表达特定的CAR或TCR结构,使T细胞能够识别和靶向


2.


目录

癌细胞。CAR-T细胞以细胞表面肿瘤抗原为靶标,如CD-19,存在于癌细胞上,独立于人类白细胞抗原(HLA),我们称之为公共抗原。TCR+细胞以依赖于HLA的肿瘤抗原为靶标,我们称之为私有抗原。自然杀伤细胞以丢失HLA的肿瘤或无抗原的肿瘤为靶标。目前竞争对手正在开发的大多数CAR-T细胞和TCR产品都是自体的,或者是从患者自己的血液中提取的,并使用病毒技术进行基因工程。因此,必须采集患者的血液,运往制造工厂,在那里使用逆转录病毒对其进行修饰以表达CAR或TCR,然后运回以注入患者。该过程可能需要几周到一个月的时间,而且非常耗费人力 且成本高昂。目前,这项复杂的技术只能在非常先进的实验室中完成。我们相信,我们将能够使用非病毒方法生产我们的CAR-T细胞和TCR,我们预计这将实现更简单的工艺 ,只需几天或几个小时,并降低制造成本。我们的非病毒方法还可以潜在地实现自体护理点治疗,即患者自己的T细胞将在护理点或附近被修饰,例如,利用当地血库来表达CAR-T或TCR结构,然后可能在同一次就诊期间回输给患者。此外,我们打算使用我们的非病毒方法来开发可以 现成使用的同种异体疗法。现成的同种异体治疗将使患者能够接受CAR-T或TCR结构的治疗,这种结构由单独的健康捐赠者创建,为患者个性化,然后分发到医疗点。我们的 非病毒方法,我们认为这些方法比其他方法更灵活、快速、成本更低,以及我们的工业化, 可扩展的工程方法有望使基于基因 工程细胞治疗的高效且成本更低的制造方法成为可能。此外,我们专有的RheoSwitch治疗系统®可能使我们有能力控制体内基因的表达(开-关-开-关等)。在CAR-T或TCR 细胞中,我们相信与目前正在开发的其他产品相比,这种产品的毒性可以大大降低。

候选产品

下面的图表确定了我们目前的候选合成生物学产品及其开发阶段,下面 将对每个阶段进行更详细的描述。

LOGO


3.


目录

合成生物学项目

Ad-RTS-IL-12+Veledimex

Ad-RTS-IL-12+veledimex已在两项第二阶段研究中得到评估,第一项用于治疗转移性黑色素瘤,第二项用于治疗不可切除的复发或转移性乳腺癌。Ad-RTS-IL-12+veledimex是我们的主要候选产品,它使用我们的 基因传递系统来生产IL-12,这是一种天然产生的有效抗癌蛋白。

更具体地说,IL-12是一种强大的免疫刺激细胞因子 ,它激活和招募树突状细胞,促进肿瘤抗原特异性T细胞的交叉启动。瘤内应用Ad-RTS-IL-12+veledimex,可根据不同剂量的veledimex调节IL-12基因的表达,旨在降低全身给药IL-12的毒性,并通过瘤内高表达来提高疗效。

我们 报道了IL-12在动物模型中可控的局部表达,作为一种免疫治疗胶质瘤(脑癌)的方法。®在2013年10月的AACR-NCI-EORTC 会议上。在血脑屏障完好的正常小鼠和猴子身上证实了veledimex的脑渗透作用。Ad-RTS-IL-12+veledimex和DC-RTS-IL-12+veledimex治疗小鼠GL-261胶质瘤模型均显示出剂量依赖性的延长生存期,且未观察到不良临床症状。2013年12月,我们宣布美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)重组DNA咨询委员会(RAC/NIH)一致批准启动Ad-RTS-IL-12+veledimex在复发或进展性高级别胶质瘤受试者中的1期 研究。美国食品和药物管理局(FDA)已经要求提供额外的非临床信息来支持第一阶段研究,这些数据已经 生成。根据与FDA达成的协议,我们预计在2015年上半年启动第一阶段研究。胶质母细胞瘤是迄今为止最常见的恶性脑瘤,与特别侵袭性的病程和令人沮丧的预后有关。目前的治疗标准是在可行的最大程度上进行手术切除,其次是放射治疗和伴随的替莫唑胺。然而,这种积极的治疗只会适度提高存活率,导致非常高的未得到满足的医疗需求。

在2014年4月的美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research,简称AACR)2014年年会 上,我们展示了我们和Intrexon联合进行的一项临床前研究的数据,展示了Ad-RTS-mIL-12在胶质母细胞瘤小鼠模型中的抗肿瘤效果和耐受性。维来美司被发现能有效地穿过血脑屏障,血浆和脑组织暴露随剂量增加而增加,重复给药后脑组织没有蓄积。研究数据表明,与车辆控制组的中位生存期相比,Ad-RTS-mIL-12+veledimex的应用导致与剂量相关的存活率增加了4到5倍,并且没有表现出不良的安全性。

在2014年5月举行的第17届美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)年会上,我们展示了Ad-RTS-IL-12在临床前胶质瘤模型中的强大抗肿瘤和抗癌干细胞效应。对Ad-RTS-IL-12的人体和实验室研究结果表明,使用Intrexon的RTS可以精确控制IL-12的基因表达水平。®。这些研究表明,使用激活剂配体veledimex,可以快速、紧密地调节体内IL-12的表达。当IL-12的表达被开启时,它迅速地导致了表达和免疫反应。这种免疫反应的特征是肿瘤浸润性淋巴细胞增加,整个系统都有免疫激活。2014年5月公布的数据进一步表明,Ad-RTS-IL-12在胶质瘤模型中具有强大的抗癌作用,与现有的治疗标准相比,显示出肿瘤质量的减少和生存期的延长。数据还显示癌症干细胞显著减少,这是通过显著降低巢蛋白水平来衡量的。肿瘤干细胞被认为在复发和转移中起着关键作用。

在2014年12月的AACR 2014免疫学和免疫疗法会议上,我们与Intrexon一起公布了Ad-RTS-hIL-12+veledimex在晚期乳腺癌患者和



4.


目录

显示局部和全身IL-12介导的抗癌活性的黑色素瘤,以及使用RTS对免疫和IL-12介导的毒性的安全性和可控性。®基因开关。在两项开放标记的2期临床研究中,12名晚期转移性乳腺癌患者和26名转移性黑色素瘤患者接受了Ad-RTS-hIL-12治疗。瘤内注射Ad-RTS-hIL-12后,患者体内IL-12的表达受RTS的调控®使用口服激活剂配体veledimex进行基因开关,剂量从5毫克到160毫克不等。所有受试者在登记时都有沉重的肿瘤负担和疾病进展,乳腺癌和黑色素瘤患者的平均先前治疗次数分别为14次和10次。经Ad-RTS-hIL-12+veledimex治疗后,免疫细胞因子IL-12及下游细胞因子IFN-g、IP-10和IL-10明显升高,CD8+T细胞数量显著增加。在Ad-RTS-IL-12+veledimex治疗复发或转移性乳腺癌患者的第二阶段临床研究中,7名可评估受试者中,有3名病情稳定,包括1名三阴性乳腺癌受试者,他们超过了16周无进展生存期的主要终点 ,疾病控制率(病情稳定或更好)为43%。在大约40%的患者中,靶病变和肿瘤负担显著减少。在不能切除的III/IV期黑色素瘤患者的Ad-RTS-hIL-12+veledimex的1/2期研究中,18例可评价的患者中,1例部分缓解,6例病情稳定,疾病控制率为39%。在观察到有反应的黑色素瘤患者中,有证据表明有局部和系统的抗癌活性。Ad-RTS-hIL-12+veledimex在黑色素瘤和乳腺癌中的不良事件分布是可预测的、可逆的,并且具有免疫激活的特征。乳腺癌和黑色素瘤最常见的3级治疗紧急不良事件(TEAE)包括中性粒细胞减少和电解质异常(各占21%),LFTs增加(占16%),白细胞减少(占13%),发热、低血压、淋巴细胞减少、贫血和细胞因子释放综合征(各占11%)。重要的是,所有的TEAE和SAEs³3级在停止服用veledimex 剂量后迅速逆转。

同样在2014年12月的AACR 2014免疫学和免疫疗法会议上,我们与Intrexon一起提交了临床前数据,支持在肿瘤微环境中使用能够控制释放细胞连接部分(CLM)的同种基因、转基因干细胞对实体肿瘤靶点进行细胞杀伤活性的潜力,以及临床前数据,描述了一种新的高通量筛选技术的开发,该技术用于快速识别能够通过激活T细胞诱导靶向免疫活性的双特异性抗体。 临床前数据描述了一种新的高通量筛选技术的开发,该技术能够通过激活T细胞来快速识别能够诱导靶向免疫活性的双特异性抗体CLM是一种小的双特异性抗体片段,能够通过连接T细胞和肿瘤细胞表面靶点的免疫突触来引导T细胞介导的肿瘤溶解。先前的研究表明,双特异性抗体的系统分布和药代动力学特征限制了它们在许多靶标/效应器组合中的应用。在两项临床前研究中,Intrexon和Ziopamm的研究人员询问了大量基于CLM的效应器,以了解它们激活外周血液中的白细胞和Lyse受体靶向阳性肿瘤细胞的能力。然后使用rts对同种异体肿瘤靶向干细胞进行基因修饰,以在肿瘤微环境中表达clms。®平台作为提供空间和时间控制的机制。第一项研究证明了Intrexon基于图像的专有筛选系统和快速DNA组装技术能够筛选大量EGFR和HER2受体靶向的CLM变异体,以了解它们招募CD3+T细胞并介导对外周血共培养中的目标阳性细胞的选择性杀伤作用的能力。基于图像的筛选平台 可以获得实时的靶细胞杀伤信息,以及动态细胞形态学分析,以了解杀伤活动的动态,从而缩短开发时间线,以指导候选选择。第二项 研究在可伸缩的同种异体子宫内膜再生细胞(ERCs)中验证了这些候选的CLM,这些细胞在RTS下经过基因修饰以表达抗CD3-抗EGFR CLM。®配体诱导的 对照。CLMS在RTS下的表达®诱导型启动子可有效控制CLM的分泌并调节杀伤活性,对EGFR+KRAS突变肺癌细胞模型的细胞毒作用大于80%。当细胞剂量低至靶细胞的1%时,表达CLM的ERCs在共培养的杀伤实验中被发现是有效的。这些数据支持分泌CLM的同种异体细胞治疗产品对EGFR+KRAS突变型实体肿瘤的局部杀伤活性的可行性。

我们已经完成了使用Ad-RTS-IL-12+veledimex治疗黑色素瘤和乳腺癌的第二阶段单一疗法 研究。此外,我们预计未来将进行IL-12与标准治疗相结合的试验。



5.


目录

乳腺癌。由于晚期黑色素瘤的治疗已经并将继续经历一个快速的发展过程,引进和批准了极有前途的新的单一药物和联合药物 ,这一适应症的护理标准已经变得不确定,导致竞争更加激烈,商业环境变得不可预测。因此,我们正在寻求瘤内注射Ad-RTS-IL-12+veledimex治疗脑癌和乳腺癌,并将通过瘤内注射暂停Ad-RTS-IL-12+veledimex在黑色素瘤中的进一步发展。然而,通过目前的战略举措,我们希望将RTS-IL-12+veledimex用于黑色素瘤和其他癌症的细胞免疫治疗。我们计划在2015年上半年启动一项1期试验,评估Ad-RTS-IL-12+veledimex作为单一药物治疗脑癌患者的效果。

CAR-T/细胞因子程序

我们正在积极寻求非病毒的基因工程技术,以开发新的CAR-T、NK和TCR细胞。将该技术与Intrexon的工业化合成生物工程以及经过临床测试和验证的RTS IL-12模块相结合,代表了一种针对转基因CAR-T细胞和其他免疫细胞的差异化方法。利用新的细胞工程技术和多基因程序,我们希望在以下条件下实现基于设计者细胞因子和CARS的下一代非病毒过继细胞疗法

RTS的控制®同时针对血液恶性肿瘤和实体瘤的技术。我们计划利用平台之间的协同作用来加快前景看好的合成免疫肿瘤学管道,预计2015年将有多达5种CAR-T疗法进入临床,并预计将于2016年启动可现成使用的同种异体CAR-T疗法的开发计划。

研究表明,T细胞可以通过表达CARS来重新编程,从而具有非常强的抗癌治疗作用,从而将特异性重定向到肿瘤,而不受HLA的限制。这一领域的标志性事件是将表达CARS的T细胞注入B细胞白血病和淋巴瘤患者体内。这些患者中的许多人在输注CD19特异性T细胞后,对这些新疗法产生了持久而戏剧性的抗肿瘤效果。尽管该领域的早期研究人员已经证明了非常有希望的结果,但目前的技术和方法已经显示出一些严重的缺点,包括毒性、制造复杂性和成本。一个特别的问题是,将T细胞注入患有大量疾病的患者 总是会给受体患者带来严重的毒性问题。这些毒性主要涉及三个主要的、潜在的灾难性副作用:

1. 肿瘤细胞的快速杀灭会释放出大量细胞内成分,这些成分对各种器官都有很大的毒性,被称为肿瘤溶解综合征,可能是致命的,

2. 细胞因子的超生理释放(细胞因子风暴),引起发烧、血压不稳定、精神状态改变,有时还会导致死亡。

3. 靶上毒性和组织外毒性表现为伴随的正常B细胞损伤和体液(抗体)免疫丧失。

我们希望能够严格控制体内CAR-T细胞的扩张和激活,这有可能减轻或消除这些毒性。

MD Anderson的平台使用了独家的睡美人系统(SB系统),生成并表征了新的CAR-T设计, 这使得能够以高通量的方法来评估CAR-T。这种EZ-CAR-T非病毒系统被用来形成特异性和激活T细胞能力不同的免疫受体。这些CAR-T分子在一个基于连续杀伤和保护T细胞免受激活诱导的细胞死亡的GO/NO GO系统中进行评估。使用SB系统进行非病毒基因转移在肿瘤学领域是独一无二的。我们期望 在SB系统中采用的细胞工程技术的例子是诱导多能干细胞(IPSC)处理技术与激光启用的分析和处理相结合,即LEAP®,它包括计算机化的基于图像的选择和激光处理,以实现非常快速的细胞鉴定和纯化,以及AttSite®重组酶,涉及稳定、靶向的基因整合



6.


目录

并用专有丝氨酸重组酶表达。我们相信,从SB衍生的先进DNA载体可以用来避免使用病毒载体创造 CAR-T细胞所带来的费用和制造困难。电穿孔后,转座子/转座酶提高了用于表达CAR和其他转基因的质粒在T细胞中的整合效率。转基因T细胞在激活和繁殖细胞(AAPC)上的繁殖提供了比其他非病毒修饰方法更具竞争力的优势。SB系统结合人工抗原提呈细胞可以选择性增殖,从而回收适合人类应用的CAR+T细胞。也可以使用这些技术对T细胞进行基因改造,以靶向一组(几个)癌症抗原靶点。在通过电穿孔进行基因转移的几天内,我们即将实现制造操作最少的?T细胞的技术。

我们预计该平台将与Intrexon的RTS快速集成。 ®和多基因控制基因程序。这些计划也是为快速过渡到通用捐赠者产品或操作最少的护理点产品而设计和建造的。 劳伦斯·库珀博士和MD Anderson的同事最近发表了一项研究,证明转化的、原代和多能干细胞可以永久修改,以消除HLA-A的表达,并演示了如何生成先验的 来自一个同种异体捐赠者的细胞用于输注给多个受者,这代表着我们朝着按需治疗的目标迈出了重要的一步,这种按需治疗可以预先部署在多个地点,并在需要时输注 。限制通用供体产品发展的主要因素是移植物抗宿主反应(GVHD)的存在。移植物抗宿主病的发生是因为新移植的细胞将受者的身体视为异体。当这种情况 发生时,新移植的细胞会攻击接受者的身体。库珀博士和他在MD Anderson的同事们的另一项研究表明,一个捐赠者产生的通用同种异体T细胞可以管理给 多个接受者。这是通过对CD19特异性CAR+T细胞进行基因编辑,在不影响CAR依赖的效应器功能的情况下,消除内源性α?TCR(引发移植物抗宿主病的基因)的表达来实现的。使用SB系统产生转基因T细胞,以稳定地引入CD19特异性CAR,随后永久删除带有核酸酶的a或b TCR链。SB系统和AAPC用于临床试验的翻译突显了开发转基因T细胞的灵活且成本效益高的方法可用于实施临床试验,为下一代T细胞注入具有改进治疗潜力的T细胞。我们正在扩大针对CD19的初步试验,并计划用重新设计的Car扩大到CD19+肿瘤细胞以外的其他试验。

预期的里程碑

我们预计以下里程碑将在2015年和2016年实现:

瘤内IL-12 RheoSwitch®计划:

我们的乳腺癌标准护理1/2期研究的早期数据预计将在2015年第四季度公布。

我们的多形性胶质母细胞瘤(GBM)第一阶段研究的早期数据预计将在2015年第四季度公布。

CAR-T计划:

我们预计将在2015年第二季度启动下一代CD19汽车的两个第一阶段研究。

我们预计在2015年第四季度启动一项具有诱导性细胞因子的下一代汽车的第一阶段研究。

我们预计将在2015年第四季度推出一种治疗髓系恶性肿瘤的新CAR。

我们预计在2015年第四季度收到关于晚期白血病和淋巴瘤的两个第一阶段CARS研究的中期数据。



7.


目录
我们预计在2016年启动其他白血病和实体瘤CAR-T细胞研究。

我们预计在2016年启动同种异体、现成的T细胞研究。

所有计划的数据预计将在 2015和2016年发布。我们还在评估其他潜在的临床前候选产品,并继续进行发现工作,旨在根据我们与英特利康的渠道协议确定其他潜在的候选产品。此外,我们可能寻求通过重点战略交易(可能包括收购、合作伙伴关系和许可内活动)来增强我们在合成生物学领域的渠道。我们正在积极寻求获得部分或全部小分子项目的许可,以进一步支持我们的合成生物学工作 。

小分子程序

除了我们上面讨论的合成生物学项目外,我们还拥有三个小分子项目的特定权利,即帕洛磷酰胺(或异磷酰胺芥末)、达利纳肝素和靛蓝蛋白,所有这些我们都不再积极推进。关于帕利福胺,2013年3月,我们宣布,关键的3期研究毕加索3号(Picasso 3)没有达到无进展生存的主要终点,我们将终止转移性软组织肉瘤的开发计划。此外,我们最近收到了帕洛环磷酰胺联合卡铂和依托泊苷 化疗与单用卡铂和依托泊苷治疗转移性小细胞肺癌(我们称为马蒂斯)的初治患者的总体生存终点数据,这些数据将提交给2015年上半年的一个科学论坛 。

我们正在寻求与第三方的交易,以获得帕立福胺的可能停牌许可。关于Darinparsin,我们已于2014年7月31日与Solasia Pharma K.K.或Solasia签订了修订并重述的全球许可协议,授予Solasia全球独家许可,允许Solasia开发和商业化Darinparsin以及相关的有机砷分子,包括静脉和口服形式的所有适应症。作为交换,我们将有资格从Solasia以开发和销售为基础的里程碑获得版税,一旦将其商业化,我们将获得Darinparsin净销售额的特许权使用费,并从Solasia产生的任何 子许可收入中获得一定比例的提成。在2014年,我们决定不再追求靛蓝的临床开发。

最近的发展

截至2014年12月31日的预期现金

根据初步估计,截至2014年12月31日,我们预计约有4300万美元的现金和现金等价物。我们尚未 完成截至2014年12月31日的年终财务结算流程。对截至2014年12月31日的现金和现金等价物的这一估计是基于对我们的财务业绩的初步估计,我们预计该期间将报告 。这些估计还有待我们的财务结算程序完成。我们的独立注册会计师事务所McGladrey LLP没有审计、审查或编制这些估计。这些估计并不是我们截至2014年12月31日的年度财务结果的全面报表,我们的实际结果可能与这些估计大不相同,因为我们完成了财务结算程序、最终调整和 从现在到我们这段时间的财务结果最终确定期间出现的其他事态发展。

发展规划

我们目前的计划是筹集更多资金,以支持我们的战略产品候选产品的进一步开发活动。根据我们目前的计划 ,不考虑此次发行的净收益,我们预计我们的现金资源将足以为我们的运营提供资金,直至2015年第三季度。这一现金资源预测属于前瞻性信息, 存在风险和不确定性,实际情况


8.


目录

由于许多因素,我们的费用金额可能会发生实质性的不利变化,包括适用的招股说明书 附录的风险因素部分中讨论的因素,以及适用于我们对资本资源总体充足性预测的不确定性。我们的估计基于可能被证明是错误的假设,我们的费用可能会大大高于我们 目前的预期。特别是,根据MD Anderson许可证,MD Anderson同意将MD Anderson许可证中描述的某些现有研究项目转让给我们,我们与Intrexon同意签订研究和开发协议 ,根据该协议,我们将为MD Anderson的某些研究和开发活动提供为期三年的资金,从MD Anderson许可证之日起,金额在每年1,500万美元至2,000万美元之间。此外,我们还希望与MD Anderson和Intrexon签订更多合作和技术转让协议,以加快这些候选产品的技术和临床开发。我们预计,由于这些项目中的每一项,未来我们总体研发费用的水平将大幅提高 。此外,鉴于我们获得MD Anderson执照,我们预计将在德克萨斯州休斯顿建立业务,使我们能够 加入MD Anderson学术和医学界并与其合作,这可能需要我们在未来增加员工人数,这可能会增加我们未来的一般和管理费用。尽管我们对费用和 资本资源的充足预测考虑到了我们开发MD Anderson许可技术的计划以及MD Anderson许可协议下我们的义务, MD Anderson许可证于2015年1月13日签订,目前才开始实施 ,因此与其相关的实际成本可能远远超出预测金额。

企业 信息

我们最初于1998年9月在科罗拉多州注册(名称为Net Escapes,Inc.)后来,我们于1999年2月更名为 EasyWeb,Inc.。我们于2005年5月16日在特拉华州以相同的名称重新注册。2005年9月13日,我们完成了对特拉华州私人持股的ZIOPHARM,Inc.的反向收购。 为了实现这一交易,我们促使我们的全资子公司ZIO Acquisition Corp.与ZIOPHARM,Inc.合并,ZIOPHARM,Inc.作为我们的全资子公司继续存在。根据合并条款,ZIOPHARM,Inc.的已发行普通股自动转换为我们已发行普通股的合计约97.3%的收购权(交易生效后)。合并后,我们促使ZIOPHARM,Inc. 与我们合并,并将我们的名称改为ZIOPHARM Oncology,Inc.。虽然EasyWeb,Inc.是交易中的合法收购方,但我们根据公认会计原则将交易视为反向收购 。因此,ZIOPHARM,Inc.成为欧盟委员会的注册人,ZIOPHARM,Inc.的历史财务报表成为我们的历史财务报表。

我们的主要执行办事处位于马萨诸塞州波士顿海军造船厂广场34号第一大道1号,邮编02129,电话号码是(6172591970)。我们的网站是www.ziopharm.com。在我们网站上找到或通过我们网站访问的信息不是本招股说明书的一部分,也不会合并到本招股说明书中,您不应将其视为本招股说明书或任何招股说明书补充内容的一部分。


9.


目录

危险因素

投资我们的证券涉及很高的风险。在决定是否购买所提供的任何证券之前,您应仔细审阅适用的招股说明书附录和任何相关的免费撰写的招股说明书中所包含的 标题风险因素,以及通过引用并入本招股说明书和适用的 招股说明书附录的其他文件中类似标题下描述的风险和不确定因素,然后再决定是否购买所提供的任何证券。每个风险因素都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响,并对我们证券投资的价值产生不利影响,任何这些风险的发生都可能导致您的全部或部分投资损失。此外,所描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们 目前认为无关紧要的其他风险也可能严重影响我们的业务运营。

10.


目录

关于前瞻性陈述的特别说明

本招股说明书和通过引用合并于此的文件包含,任何招股说明书补充或自由撰写的招股说明书可能 包含符合1933年证券法(修订后)第27A条或证券法(修订后)第21E条或交易法(1934年证券交易法)或交易法含义的前瞻性陈述。除本招股说明书中包含的有关历史事实的陈述和本文引用的文件外,本招股说明书中包含的所有陈述 均为前瞻性陈述,任何招股说明书附录或自由撰写的招股说明书均为前瞻性陈述。这些陈述涉及 未来事件或我们未来的财务表现,涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、 表现或成就大不相同。前瞻性陈述可能包括但不限于有关以下方面的陈述:

涉及我们候选药物的临床前和临床试验的进展、时间和结果;

我们研发项目的进展情况;

我们的计划或其他人计划进行未来的临床试验或研发工作;

最终试验数据可能不支持对我们候选药物的可行性进行中期分析的风险;

我们与候选药物合作的计划和期望;

从与我们的合作者的关系中获得的好处;

收到或预期收到监管许可和批准;

对我们的候选药物的潜在市场的估计;

我们有能力充分保护我们的知识产权;

本次发行所得款项的使用情况;

我们对未来收入和盈利能力的估计;

我国行业内的完全风险;

我们对资本需求和控制成本能力的估计;以及

我们对额外资金的需求以及我们预计我们的资源将足以为业务提供资金。

在某些情况下,您可以通过以下术语来识别前瞻性陈述:可能?、?将?、?应该?、 ?可能?、?将?、?预期?、?计划?、?预期?、?相信?、?估计?、?项目、?预测?、?潜在?以及旨在 识别前瞻性陈述的类似表述。这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法,是基于假设的,受风险和不确定因素的影响。鉴于这些不确定性,您不应过度依赖 这些前瞻性陈述。我们在适用的招股说明书附录或免费撰写的招股说明书以及我们根据证券法和/或交易法不时提交的报告中的风险因素标题下更详细地讨论了其中许多风险。我们鼓励您在提交这些文件时阅读它们。此外,这些前瞻性陈述仅代表我们截至包含适用陈述的文档日期的估计和假设。

您应完整阅读本招股说明书、通过引用并入本文的文件,以及我们授权用于本次发售的任何招股说明书补充或免费撰写的招股说明书 ,并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明对上述 文档中的所有前瞻性声明进行限定。

除非法律要求,否则我们没有义务更新或修改任何前瞻性 声明,以反映新信息或未来事件或发展。因此,您不应认为我们随着时间的推移保持沉默意味着实际事件如此类前瞻性陈述中所表达或暗示的那样存在。

11.


目录

收入与固定费用的比率,以及收入与固定费用的比率

合并固定费用和优先股息

下表显示了我们的收益与固定费用的比率,以及收益与固定费用和优先股息合计的比率 。

截至十二月三十一日止的年度,

九个月告一段落9月30日,
2014
2009 2010 2011 2012 2013

收入与固定费用的比率

收益与合并固定费用和优先股息的比率

为了计算收益与固定费用的比率以及收益与固定费用和优先股息的合计比率,收益由本期税前净收益(亏损)和固定费用(拨备)加上固定费用组成。固定费用包括利息支出和与负债相关的摊销保费、贴现和资本化费用 。在报告的每个期间,收益与固定费用的比率以及收益与合并的固定费用和优先股息的比率都不到1比1。2009年收入不足以支付固定 费用760万美元,2010年为3270万美元,2011年为6380万美元,2012年为9610万美元,2013年为5710万美元,截至2014年9月30日的9个月为2140万美元。

12.


目录

收益的使用

我们将对本招股说明书提供的出售我们证券的净收益的使用保留广泛的酌处权。除非我们 在适用的招股说明书附录或我们授权用于特定发售的任何相关免费书面招股说明书中另有说明,否则我们预计任何净收益将用于营运资金和一般 公司用途。我们将在适用的招股说明书补充文件或免费撰写的招股说明书中说明我们对根据该招股说明书补充文件或免费撰写的招股说明书出售证券所获得的净收益的预期用途。

稀释

我们将在招股说明书附录中列出以下信息,涉及在本招股说明书下购买证券的投资者的股权受到任何重大稀释 :

股票发行前后每股有形账面净值;

该等每股有形账面净值因购买者在是次发售中支付的现金而增加的金额;及

从公开发行价立即摊薄的金额,将被这些购买者吸收。

13.


目录

股本说明

截至本招股说明书发布之日,我们的法定股本包括2.8亿股,其中包括2.5亿股普通股 股,每股票面价值为.001美元,以及30,000,000股优先股,每股票面价值为.001美元。截至2015年1月30日,共有104,428,495股普通股,没有优先股已发行和流通股。我们的普通股 在纳斯达克资本市场交易,交易代码为ZIOP。

下面的描述总结了我们股本的主要条款 。不过,本摘要须受本公司注册证书及附例的规定所规限。有关我们股本的详细情况,请参阅我们的公司注册证和公司章程。

普通股

投票。我们普通股的持有者 有权就该股东持有的每一股已发行普通股在每一项适当提交股东表决的事项上投一票。股东无权累计投票选举 董事。正因为如此,有权在任何董事选举中投票的普通股过半数持有者可以选举所有参加选举的董事,如果他们应该这样做的话。在任何 股东大会上,任何事项的法定人数应由有权就该事项投票的多数人组成,除非法律、我们的公司注册证书或我们的章程要求更高的法定人数。

股息权。我们普通股的持有者有权从我们的资产或资金中按比例获得股息和其他现金分配,或董事会可能宣布的任何其他 权利或财产,该等股息或分配可合法地用于该等股息或分配。普通股持有人的股息权受制于可能不时发行和发行的任何 系列优先股的持有人的股息权。

清算权。在任何自愿或非自愿清算、解散或结束我们的事务的情况下,我们普通股的持有者将有权按比例分享我们的资产,这些资产可在偿还债务后合法分配给股东。如果我们当时有 任何未偿还的优先股,该优先股的持有人可能有权获得分配和/或清算优先股,这要求我们在向普通股持有人支付 分配之前,向优先股持有人支付适用的分配。

权利和偏好。我们普通股的持有者没有优先认购权、转换权利或认购权,也没有适用于我们普通股的赎回或偿债基金条款。普通股持有人的权利、优先权和特权受制于我们未来可能指定和发行的任何系列优先股的 持有者的权利,并可能受到这些权利的不利影响。

我们普通股的转让代理和登记处 是美国股票转让信托公司。

?请参阅特拉华州法律、公司注册证书和章程的某些条款,了解我们的公司注册证书和章程的条款说明,这些条款可能会延迟、推迟或阻止我们控制的变更。

优先股

根据我们修订的 和重述的公司注册证书,我们的董事会有权在没有股东批准的情况下,在法律规定的限制下,规定发行一个或多个 系列最多30,000,000股优先股,并根据特拉华州的适用法律提交证书,不时确定每个此类系列的股票数量,并确定每个系列的 股票的名称、权力、优先选项和权利以及任何资格。但不低于当时已发行的该系列股票的数量。

14.


目录

我们将在与该系列相关的指定证书中将每个系列优先股的名称、投票权、优先股和权利确定为 及其资格、限制或限制。我们将提交作为本招股说明书一部分的注册说明书的证物,或将在我们提交给证监会的报告中引用 任何指定证书的形式,描述我们在发行该系列优先股之前提供的一系列优先股的条款。此描述将包括:

名称和声明价值;

发行股票的数量;

每股清算优先权;

每股收购价;

股息率、股息期间和(或)股息支付日期或者计算方法;

股息是累加的还是非累加的,如果是累加的,股息开始累积的日期;

我们有权推迟支付股息和任何此类延期期限的最长期限(如果有的话);

拍卖和再营销的程序(如有);

偿债基金的拨备(如有);

赎回或回购(如果适用)的规定,以及对我们行使该等赎回和回购权利的能力的任何限制;

优先股在证券交易所或市场的上市;

优先股转换为普通股的条款和条件(如适用),包括转换价格(或计算方式)和转换期限;

优先股是否可以转换为债务证券,如果适用,交换价格,或如何计算,以及交换期限;

优先股的投票权(如有);

优先购买权(如果有);

对转让、出售或其他转让的限制(如有);

优先股的权益是否由存托股份代表;

讨论适用于优先股的任何实质性和/或特殊的美国联邦所得税考虑因素;

优先股在股息权方面的相对排名和偏好,以及在清算、解散或清盘时的权利;

对发行任何级别或系列优先股的任何限制,优先于该类别或系列优先股,或与该类别或系列优先股在股息权利和清算、解散或结束事务时的权利相当;以及

优先股的任何其他特定条款、优惠、权利、限制或限制。

我们的董事会可以授权发行优先股,其条款和条件可能具有 阻止收购或其他交易的效果,这些收购或其他交易可能涉及股票持有人的溢价,或者持有人可能认为符合他们的最佳利益。优先股的发行可能会对普通股持有人的投票权、转换或其他权利产生不利影响,并降低普通股股东在清算时获得股息支付和支付的可能性。

15.


目录

我们公司所在的特拉华州法律规定, 优先股持有人将有权对涉及此类优先股持有人权利根本变化的任何提案单独投票。此权利是 适用的指定证书中可能规定的任何投票权之外的权利。

任何系列优先股的转让代理和注册商将在 适用的招股说明书附录中规定。

16.


目录

债务证券说明

我们可能会不时以一个或多个系列发行债务证券,作为优先或次级债券,或者作为优先或次级可转换债券 。虽然我们下面总结的条款一般适用于我们在本招股说明书下可能提供的任何债务证券,但我们将在 适用的招股说明书附录中更详细地描述我们可能提供的任何债务证券的特定条款。招股说明书附录中提供的任何债务证券的条款可能与以下描述的条款不同。除非上下文另有要求,否则每当我们提到契约时,我们也指的是指定特定系列债务证券条款的任何补充契约 。

我们将发行 契约项下的债务证券,我们将与契约中指定的受托人签订该契约。该契约将根据1939年修订的“信托契约法”或“信托契约法”获得资格。我们已将契约表格作为 招股说明书的一部分提交作为注册说明书的证物,包含所发行债务证券条款的补充契据和债务证券表格将作为证物提交给注册说明书, 招股说明书是其中的一部分,或者将通过引用纳入我们提交给美国证券交易委员会的报告中。

以下材料摘要 债务证券和债权证的所有条款均受适用于特定系列债务证券的债权证所有条款的约束,并受其整体限制。我们建议您阅读适用的 招股说明书补充资料和任何与我们根据本招股说明书可能提供的债务证券相关的免费撰写的招股说明书,以及包含债务证券条款的完整契约。

一般信息

该契约不限制我们可以发行的债务证券的 金额。它规定,我们可以发行不超过我们授权的本金的债务证券,并且可以使用我们指定的任何货币或货币单位。除了对我们所有或几乎所有包含在契约中的资产的合并、合并和出售的限制,契约条款不包含任何契约或其他条款,旨在为任何债务持有人提供证券保护,使其免受我们的业务、财务状况或涉及我们的交易的 变化的影响。

我们可以发行根据债券发行的债务证券 作为贴现证券,这意味着它们可能会以低于其声明本金的折扣价出售。出于美国联邦所得税的目的,这些债务证券以及其他不打折发行的债务证券可能会以原始发行的 折扣或OID发行,原因是这些债务证券的利息支付和其他特征或条款。适用于以OID发行的债务证券的重大美国联邦所得税考虑事项将在任何适用的招股说明书附录中 更详细地描述。

我们将在适用的招股说明书附录中说明所提供的一系列债务证券的条款,包括:

该系列债务证券的名称;

对可能发行的本金总额的任何限制;

到期日;

该系列债务证券的形式;

任何担保的适用性;

债务证券是有担保的还是无担保的,以及任何有担保的债务的条款;

债务证券的等级是否为优先债、优先次级债、次级债或其组合,以及任何次级债的条款;

17.


目录
如果该等债务证券的发行价格(以其本金总额的百分比表示)是本金以外的价格,则在宣布加速到期时应支付的本金部分,或(如适用)该等债务证券本金中可转换为另一证券的部分,或确定任何该等部分的方法 ;

利率可以是固定的,也可以是浮动的,或者确定利率和开始计息的日期,支付利息的日期和定期记录的付息日期 支付日期或者确定日期的方法;

我们有权延期支付利息和任何此类延期期限的最长期限;

如果适用,根据任何可选择的或临时的赎回条款和该等赎回条款的条款,赎回该系列债务证券的日期或日期,或赎回条款所规定的期限和价格;

根据任何强制性偿债基金或类似基金条款或其他规定,我们有义务赎回该系列债务证券的一个或多个日期(如果有),以及我们有义务赎回的一个或多个价格,或根据持有人的选择权 购买该系列债务证券以及支付该等债务证券的货币或货币单位;

我们将发行该系列债务证券的面额,如果面值不是1,000美元及其任何整数倍的话;

与该系列债务证券的任何拍卖或再营销有关的任何和所有条款(如果适用),以及我们对该等债务证券的义务的任何担保,以及与该系列债务证券的营销有关的任何其他条款;

该系列的债务证券是全部还是部分以全球证券或证券的形式发行;该等全球证券或该等证券可全部或部分交换为其他个别证券的条款及条件(如有的话);以及该等全球证券或该等证券的保管人;

如适用,有关转换或交换该系列任何债务证券的条款和条件,包括适用的转换或交换价格,或如何计算和调整,任何强制性或任选(由我们或持有人选择)转换或交换特征,适用的转换或交换期限,以及 任何转换或交换的结算方式;

除全额本金外,该系列债务证券本金中应在申报加速到期时支付的部分;

对适用于正在发行的特定债务证券的契约进行补充或更改,其中包括合并、合并或出售契约;

证券违约事件的增加或变化,以及受托人或持有人宣布该证券的本金、溢价(如有)和利息(如有)的权利的任何变化。 该等证券的本金、溢价(如有)和利息(如有)是到期和应付的;

增加、更改或删除与契约失效和法律失效有关的条款;

增加或者变更有关契约清偿和解除的规定;

经根据该契约发行的债务证券的持有人同意或未经其同意,对与修改该契约有关的条款进行补充或变更;

除美元外的债务证券支付币种及其确定美元等值金额的方式;

18.


目录
我们或持有人是否将以现金或额外债务证券的形式支付利息选择权以及可能作出选择的条款和条件;

条款和条件(如果有),根据这些条款和条件,我们将在声明的利息、溢价(如果有的话)和该系列债务证券的本金之外,为联邦税收目的向任何不是美国人的持有人支付金额;

对转让、出售或转让该系列债务证券的任何限制;以及

债务证券的任何其他特定条款、优惠、权利或限制或限制,契约条款的任何其他补充或更改,以及我们可能要求或根据适用法律或法规建议的任何条款。

转换或交换权利

我们将在适用的招股说明书附录中列出一系列债务证券可转换为我们的普通股或我们的其他证券的条款,或可交换为我们的普通股或其他证券的条款。我们将包括关于转换或交换时结算的条款,以及转换或交换是否是强制性的,由持有者选择还是由我们选择。我们可能包括 条款,根据该条款,该系列债务证券的持有者获得的普通股或我们的其他证券的股份数量将受到调整。

合并、合并或出售

除非我们 在招股说明书附录中另有规定适用于特定系列的债务证券,否则该契约将不包含任何限制我们合并或合并或出售、转让、转让或以其他方式处置我们的资产作为整体或实质上作为整体的能力的契约。 然而,该等资产的任何继承人或收购人(我们的子公司除外)必须承担我们在契约或债务证券(视情况而定)项下的所有义务。

契约项下的违约事件

除非我们在招股说明书附录中另有规定,否则以下是我们可能发行的任何系列债务证券在契约项下违约的 事件:

如果我们未能在任何一系列债务证券到期和应付时支付任何分期付款的利息,并且这种违约持续90天;但是,我们根据其任何补充契约的条款有效地延长付息期并不构成为此目的支付利息的违约行为;在此情况下,如果我们没有支付任何系列债务证券的利息分期付款,并且违约持续90天;但是,我们根据其任何补充契约的条款有效延长付息期并不构成为此目的支付利息的违约;

如吾等未能支付任何系列债务证券的本金或溢价(如有),则不论该系列债务证券在到期日、赎回时、以声明或其他方式,或在就该系列设立的任何偿债或类似基金所要求的任何 付款中,该系列债务证券的本金或溢价(如有)均应到期支付;但按照其任何补充契约的条款有效延长该等债务证券的到期日,并不 构成本金或溢价(如有)的支付违约;

如果吾等未能遵守或履行债务证券或契约中包含的任何其他契约或协议(具体与另一系列债务证券有关的契约除外),且在收到受托人或持有人发出的书面通知(要求对其进行补救并声明这是违约通知)后, 我们的违约持续了90天,且受托人或持有人对适用系列的未偿还债务证券的本金总额至少为25%;以及

发生破产、资不抵债或者重组等特定事件的。

如果与任何系列的债务证券有关的违约事件 已发生且仍在继续(以上最后一个项目符号中指定的违约事件除外),则受托人或合计至少25%的持股人

19.


目录

该系列未偿还债务证券的本金金额,可以书面通知我们,如果该等持有人发出通知,也可以通知受托人,可宣布 溢价(如有)的未付本金和应计利息(如有)立即到期并应支付。如果上述最后一个要点中指定的违约事件与我们有关,则每期未偿还债务的本金和累计利息(如果有) 应是到期和应付的,受托人或任何持有人无需发出任何通知或采取任何其他行动。

受影响系列未偿还债务证券本金的多数持有人可以放弃与该系列及其后果有关的任何违约或违约事件,除非我们已按照契约规定纠正违约或违约事件,但有关支付 本金、保费(如果有)或利息的违约或违约事件除外。任何豁免都将治愈违约或违约事件。

在符合契约条款的情况下,如果契约下的违约事件发生并持续,受托人将没有义务应适用系列债务证券的任何持有人的要求或指示行使其在该契约下的任何权利或权力,除非该等持有人已向受托人提供合理的赔偿。任何系列未偿还债务证券的本金占多数的持有人有权指示对该系列债务证券进行任何诉讼的时间、方法和地点,以获得受托人可用的任何补救措施,或行使 授予受托人的任何信托或权力,前提是:

持有人如此发出的指示与任何法律或适用的契据并无抵触;及

根据《信托契约法》规定的职责,受托人不需要采取任何可能涉及其个人责任或可能不适当地损害未参与诉讼的持有人的行动。

任何系列债务证券的持有者只有在以下情况下才有权根据契约提起诉讼,或 指定接管人或受托人,或寻求其他补救措施:

持有人已就该系列的持续失责事件向受托人发出书面通知;

持有该系列未偿还债务证券本金总额至少25%的持有人已提出书面要求,

该等持有人已就受托人应该项要求而招致的讼费、开支及法律责任,向受托人提出令其信纳的弥偿;及

受托人没有提起诉讼,也没有在通知、请求和要约后 90天内从该系列未偿还债务证券的多数持有人那里收到总计本金总额的其他相互冲突的指示。

如果我们拖欠债务证券的本金、溢价(如果有的话)或利息,则这些限制不适用于债务证券持有人提起的诉讼 。

我们将定期向受托人提交 关于我们遵守契约中指定契约的声明。

假牙的改装;豁免权

我们和受托人可以在未经任何持有人同意的情况下就特定事项更改契约:

纠正任何系列的契约或债务证券中的任何歧义、缺陷或不一致之处;

遵守上述债务证券描述下的规定?合并、合并或出售;

20.


目录
提供无凭证债务证券,以补充或取代有凭证债务证券;

为所有或任何系列债务证券持有人的利益,在我们的契诺、限制、条件或条款中加入该等新的契诺、限制、条件或条款,使任何该等附加契诺、限制、条件或条款中违约的发生、 或违约的发生和持续成为违约事件,或放弃在该契诺中授予我们的任何权利或权力;

对契约中规定的债务证券发行、认证和交付的授权金额、条款或目的的条件、限制和限制进行增加、删除或修订;

作出在任何重大方面不会对任何系列债务证券持有人的利益造成不利影响的任何变更;

规定发行并确立上述债务证券说明中规定的任何系列债务证券的形式及条款和条件,以确定根据契据或任何系列债务证券的条款要求提供的任何证明的格式 ,或增加任何系列债务证券持有人的权利;

以证明继任受托人接受任何契据下的委任,并就此作出规定;或

遵守美国证券交易委员会关于信托契约法案下任何契约资格的任何要求。

此外,根据契约,吾等和受托人可更改一系列债务证券持有人的权利,但须征得受影响的每个系列未偿还债务证券的至少多数持有人的书面 同意,方可更改该系列未偿还债务证券的本金总额。但是,除非我们在适用于特定系列 债务证券的招股说明书附录中另有规定,否则我们和受托人只有在征得受影响的任何未偿还债务证券的每个持有人的同意后,才能进行以下更改:

延长任何系列债务证券的固定期限;

降低本金,降低付息率或者延长付息时间,或者降低赎回任何系列债务证券时应支付的保费;

降低债务证券的比例,要求其持有人同意任何修改、补充、修改或豁免。

放电

每份契约规定, 我们可以选择解除对一个或多个系列债务证券的义务,但特定义务除外,包括以下义务:

规定付款;

登记该系列债务证券的转让或者交换;

更换被盗、遗失或残缺不全的系列债务证券;

支付该系列任何债务证券的本金、溢价和利息;

维护支付机构;

以信托形式代为支付的款项;

追回受托人持有的多余款项;

赔偿和弥偿受托人;以及

任命任何继任受托人。

21.


目录

为了行使我们被解除的权利,我们必须向受托人存入足够的资金或 政府义务,以在付款到期日支付该系列债务证券的所有本金、任何溢价(如果有的话)和利息。

表格、交换和转让

我们将 仅以完全登记的形式发行每个系列的债务证券,不含优惠券,除非我们在适用的招股说明书附录中另有规定,否则面额为1,000美元及其任何整数倍。该契约规定,我们可以发行临时或永久全球形式的一系列债务证券,并将其作为记账证券存放在存托信托公司(DTC)或由我们点名并在 有关该系列的适用招股说明书附录中指明的其他存托机构,或其代表。如果一系列债务证券以全球形式发行并作为簿记,则与任何簿记证券相关的条款说明将在 适用的招股说明书附录中列出。

根据持有人的选择,根据契约条款和适用招股说明书附录中描述的适用于 全球证券的限制,任何系列债务证券的持有人可以将债务证券交换为同一系列、任何授权面额和类似期限的其他债务证券,且本金总额为 。(br}在适用的招股说明书附录中描述的适用于全球证券的限制条件下,任何系列债务证券的持有人可以将债务证券交换为相同系列的其他债务证券,且期限相同,本金总额 。

在符合契约条款和适用的招股说明书附录中规定的适用于全球证券的限制的情况下,债务证券持有人可出示债务证券用于交换或登记转让,如果吾等或证券登记处提出要求,可在证券登记处或吾等为此目的指定的任何转让代理处出示经正式背书或在其上正式签立的转让表格。除非持有人为转让或交换而出示的债务证券另有规定,否则我们将不对任何转让或交换登记收取 服务费,但我们可能要求支付任何税款或其他政府费用。

我们 将在适用的招股说明书补充中注明我们最初为任何债务证券指定的证券注册商以及除证券注册商之外的任何转让代理。我们可以随时指定额外的转让代理,或 撤销任何转让代理的指定,或批准任何转让代理所在办事处的变更,但我们将被要求在每个系列债务证券的每个付款地点保留一个转让代理。

如果我们选择赎回任何系列的债务证券,我们将不需要:

在任何债务的赎回通知邮寄之日前15天开始的一段时间内,发行、登记转让或交换该系列的任何债务证券 可选择赎回的任何债务证券,并在邮寄当日的交易结束时结束;或

登记转让或交换任何如此选择赎回的债务证券,全部或部分,但我们部分赎回的债务证券中未赎回的部分除外。

有关受托人的资料

受托人除在契约项下违约事件发生和持续期间外,承诺仅履行适用契约中明确规定的职责。在契约项下发生违约事件时, 受托人在处理自己的事务时必须采取谨慎的态度,与谨慎的人在处理自己的事务时所采取或使用的谨慎程度相同。在符合这一规定的情况下,受托人没有义务应任何债务证券持有人的 要求行使契约赋予它的任何权力,除非它被提供合理的担保和赔偿,以弥补其可能招致的费用、开支和责任。

22.


目录

付款和付款代理

除非我们在适用的招股说明书附录中另有说明,否则我们将在任何 付息日期将任何债务证券的利息支付给在正常利息记录日期收盘时以其名义登记债务证券或一个或多个前身证券的人。

我们将在我们指定的付款代理人的办公室支付特定系列债务证券的本金、任何溢价和利息 ,除非我们在适用的招股说明书附录中另有说明,否则我们将通过支票支付利息,我们将邮寄给持有人或电汇给某些持有人。除非我们在 适用的招股说明书附录中另有说明,否则我们将指定受托人的公司信托办公室作为我们就每个系列的债务证券付款的唯一支付代理。我们将在适用的招股说明书附录中指定最初为特定系列的债务证券指定的任何其他付款 代理。我们将在每个付款地点为特定系列的债务证券维持一个付款代理。

我们为支付任何债务证券的本金或任何溢价或利息而向付款代理人或受托人支付的所有款项,在该本金、溢价或利息到期并应支付后的两年内仍无人认领,我们将向支付代理人或受托人支付,此后该债务证券的持有人只能向我们寻求支付这些本金、溢价或利息。

治国理政法

契约和债务 证券将受纽约州国内法律管辖并根据纽约州国内法律进行解释,但1939年的信托契约法案适用的范围除外。

23.


目录

手令的说明

以下说明连同我们可能在任何适用的招股说明书附录和我们授权分发给您的任何相关 免费撰写的招股说明书中包含的附加信息,汇总了我们根据本招股说明书可能提供的认股权证的重要条款和条款,这些认股权证可能包括购买普通股、优先股 或债务证券的认股权证,并将按一个或多个系列发行。认股权证可以单独发行,也可以与任何招股说明书副刊提供的普通股、优先股或债务证券结合发行。虽然我们下面总结的条款将 普遍适用于我们在本招股说明书下可能提供的任何认股权证,但我们将在适用的招股说明书附录中更详细地描述任何系列认股权证的特定条款。以下认股权证描述将适用于本招股说明书提供的 认股权证,除非我们在适用的招股说明书附录中另有规定。适用于某一系列认股权证的招股说明书副刊可以规定不同的条款或附加条款。

我们已经提交了认股权证协议表格和包含认股权证条款的认股权证证书表格,这些认股权证条款可能会作为注册说明书的 证物提供,本招股说明书是其中的一部分。我们将提交作为本招股说明书一部分的注册说明书的证物,或将参考我们向美国证券交易委员会提交的报告、描述我们正在发行的特定系列认股权证的条款的认股权证和/或认股权证协议和认股权证证书(视适用而定),将其纳入该等认股权证的表格 ,以及任何补充协议。以下 认股权证的重要条款和条款摘要受认股权证表格和/或认股权证协议和认股权证证书(视情况而定)以及适用于我们在本招股说明书下可能提供的特定系列认股权证的任何 补充协议的所有条款的约束,并通过参考这些条款的全部内容而加以限定。/或认股权证协议和认股权证证书适用于本招股说明书下可能提供的特定系列认股权证的任何 补充协议。我们建议您阅读与我们根据本 招股说明书可能提供的特定系列认股权证相关的适用招股说明书补充资料、任何相关的免费撰写招股说明书、完整格式的认股权证和/或认股权证协议和认股权证证书(视情况而定),以及包含认股权证条款的任何补充协议。

一般信息

我们将在 适用的招股说明书附录中说明所提供的一系列认股权证的条款,包括:

认股权证的发行价和发行数量;

可购买认股权证的货币;

如适用,发行认股权证的证券的名称和条款,以及与每份该等证券一起发行的权证数目或该等证券的每笔本金金额;

就购买债务证券的权证而言,指在行使一份认股权证时可购买的债务证券的本金,以及在行使该权证时可购买该本金的债务证券的价格和币种;

如属购买普通股或优先股的认股权证,指行使一份认股权证时可购买的普通股或优先股(视属何情况而定)的股份数目,以及行使该等认股权证时可购买该等 股的价格;

本公司业务的任何合并、合并、出售或其他处置对认股权证协议和认股权证的影响;

赎回或赎回认股权证的任何权利的条款;

对权证行使时可发行证券的行权价格或数量进行变更或调整的任何拨备;

认股权证的行使权利开始和到期的日期;

权证协议和权证的修改方式;

24.


目录
关于持有或行使认股权证的任何实质性或特殊的美国联邦所得税考虑事项的讨论;

在行使认股权证时可发行的证券的条款;及

认股权证的任何其他特定条款、优惠、权利或限制或限制。

在行使认股权证之前,认股权证持有人将不享有在行使认股权证时可购买的证券持有人的任何权利,包括:

就购买债务证券的权证而言,收取可在行使时购买的债务证券的本金或溢价(如有)或利息的权利,或强制执行适用契约中的契诺的权利;或

对于购买普通股或优先股的权证,我们有权在清算、解散或清盘时获得股息(如果有)或支付款项,或行使投票权(如果有)。

认股权证的行使

每份认股权证将使持有人有权以我们在适用招股说明书附录中描述的行使价 购买我们在适用招股说明书附录中指定的证券。认股权证可以按照招股说明书附录中有关认股权证的规定行使。除非我们在适用的招股说明书附录中另有规定,否则认股权证可以在招股说明书附录中规定的与其提供的认股权证有关的截止日期前的任何时间 行使。到期日交易结束后,未行使的认股权证将失效。

在收到付款及认股权证或认股权证(视何者适用而定)后,吾等会在认股权证代理人的公司信托 办事处(如有)或招股说明书附录所述的任何其他办事处(包括吾等),在可行的情况下尽快发行及交付在行使该等权利时可购买的证券。如果未行使所有认股权证(或该认股权证证书所代表的认股权证),则将为剩余的认股权证签发新的认股权证或新的认股权证证书(视情况而定)。

治国理政法

除非我们在适用的招股说明书附录中另有规定,否则认股权证和任何认股权证协议将受纽约州法律管辖并按照纽约州法律解释。

权证持有人的权利可强制执行

根据适用的认股权证协议,每名认股权证代理人(如有)将仅作为我们的代理人行事,不会与任何认股权证持有人承担任何义务或 代理或信托关系。一家银行或信托公司可以担任一期以上权证的权证代理人。如果我们在 适用的认股权证协议或认股权证下有任何违约,认股权证代理将不承担任何义务或责任,包括在法律或其他方面提起任何诉讼或向我们提出任何要求的任何义务或责任。权证持有人无需相关权证代理人或任何其他权证持有人的同意,可以采取适当的法律行动,执行其行使权证的权利,并收取在行使权证时可购买的证券。

25.


目录

特拉华州法律的某些条款,

公司注册证书及附例

董事责任的限制

我们修订和重述的公司注册证书和我们的章程包含在法律允许的最大限度内保障我们的董事和高级管理人员的条款 。此外,在特拉华州法律允许的情况下,我们修订并重述的公司注册证书规定,任何董事不会因违反作为董事的某些受托责任而向我们或我们的股东承担金钱赔偿责任 。这一条款的效果是限制我们的权利和我们股东在衍生品诉讼中因董事违反作为董事的某些受托责任而向其追讨金钱损害赔偿的权利,但董事 将对以下事项承担个人责任:

从与我们的合作者的关系中获得的好处;

违反对登记人或者其股东的忠诚义务的;

非善意的行为或者不作为,涉及故意的不当行为或者明知是违法的;

违反特拉华州法律支付股息或赎回或购买股票;或

董事从中获得不正当个人利益的任何交易。

本条款 不影响董事根据联邦证券法承担的责任。

鉴于我们的董事、高级管理人员和控制 人员根据我们修订和重述的公司注册证书、特拉华州法律或合同安排中包含的条款就证券法项下产生的责任获得赔偿,我们已被告知,根据证监会的意见 ,此类赔偿违反证券法中表达的公共政策,因此不能强制执行。

可能具有反收购效力的条款

我们修订和重述的公司注册证书、章程和 特拉华州法律中的某些规定(摘要如下)旨在提高我们董事会组成和董事会制定的政策的连续性和稳定性的可能性,并阻止可能涉及实际或威胁的控制权变更的特定类型的 交易。在这方面,这些规定旨在减少我们对主动收购提议的脆弱性。这些规定还旨在阻止可能在代理权争夺战中使用的某些战术 。然而,这些条款可能会阻止其他人对我们的股票提出收购要约,因此,它们还可能抑制我们普通股的市场价格波动,而 可能是由于实际或传言中的收购企图而导致的。这些规定也可能起到防止我们管理层变动的作用。

空白检查优先股。我们修订和重述的公司注册证书包含的条款允许我们的董事会在没有股东进一步投票或行动的情况下,发行一个或多个系列中最多30,000,000股优先股,并就每个此类系列确定组成该系列的股票数量和该系列的 指定、该系列股票的投票权(如果有)以及该系列的优先权和相对、参与、可选和其他特别权利(如果有),以及任何资格、限制或限制。因此,我们的董事会可以授权发行优先股的条款和条件,这些条款和条件可能会延迟、推迟或阻止可能涉及注册人普通股持有者溢价的交易或控制权变更,或者以其他方式符合他们的最佳利益。

股东特别会议。我们的章程规定,股东特别会议只能由董事会召开。股东不得召开股东特别会议,也不得要求董事会召开这样的 特别会议。

26.


目录

特拉华州接管法令。

我们受特拉华州公司法(DGCL)第203条的约束,该条款规定了对特拉华州一些公司的收购。 一般来说,第203条禁止特拉华州上市公司在股东成为利益股东之日起三年内与该股东进行任何业务合并 ,除非:

在此之前,公司董事会批准了导致股东成为有利害关系的股东的企业合并或交易;

在导致股东成为有利害关系的股东的交易完成时,有利害关系的股东在交易开始时至少拥有公司已发行有表决权股票的85%,不包括(X)由董事和高级管理人员以及(Y)由员工股票计划拥有的(X)由董事和高级管理人员拥有的股份,在该计划中,员工参与者无权 秘密决定根据该计划持有的股票是否将以投标或交换要约的形式进行投标;或(Y)由员工持股计划持有的股票将在投标或交换要约中进行投标或交换要约;或(Y)由员工股票计划持有的股票,在该计划中,员工参与者无权秘密决定是否将按照该计划持有的股票以投标或交换要约的方式进行投标或交换要约;或

在该日期或之后,企业合并由董事会批准,并在年度或特别股东大会上批准,而不是经书面同意,以至少662/3%的已发行有表决权股票(非相关股东拥有)的赞成票进行批准。

DGCL的第203节 定义了业务组合,包括:

涉及公司和利益相关股东的任何合并或合并;

涉及利害关系人的公司资产百分之十以上的出售、转让、质押或其他处置;

除某些例外情况外,任何导致公司向有利害关系的股东发行或转让公司股票的交易;

涉及该公司的任何交易,其效果是增加由相关股东实益拥有的该公司任何类别或系列的股票的比例份额;或

有利害关系的股东从公司提供或通过公司提供的任何贷款、垫款、担保、质押或其他财务利益中获得利益。

一般而言,第203条将感兴趣的股东定义为实益拥有公司15%或以上已发行有表决权股票的实体或个人,以及与该实体或个人有关联的任何实体或个人。

27.


目录

配送计划

我们可能会不时根据承销的公开发行、协商交易、大宗交易或这些方式的组合 出售证券。我们可以将证券出售给或通过承销商或交易商,通过代理,或直接出售给一个或多个购买者。我们可能会不时在一笔或多笔交易中分销证券:

以固定价格或者可以改变的价格出售的;

按销售时的市价计算;

按与该等现行市价相关的价格计算;或

以协商好的价格。

招股说明书补充或补充文件(以及我们可能授权向您提供的任何相关免费撰写的 招股说明书)将描述证券发行的条款,包括(在适用范围内):

保险人的姓名或名称(如有);

证券的购买价格或其他对价,以及我们将从出售中获得的收益(如果有);

承销商可以向我们购买额外证券的任何选择权;

构成代理或承销商赔偿的任何代理费或承保折扣及其他项目;

任何公开发行价格;

允许或转租给经销商或支付给经销商的任何折扣或优惠;以及

证券可以上市的任何证券交易所或者市场。

只有招股说明书附录中指定的承销商 才是招股说明书附录提供的证券的承销商。

如果在出售中使用承销商 ,他们将为自己的账户购买证券,并可以在一次或多次交易中不时以固定的公开发行价或在出售时确定的不同价格转售这些证券。 承销商购买证券的义务将受制于适用的承销协议中规定的条件。我们可以通过以主承销商为代表的承销团或由不含承销团的 承销商代表的承销团向公众发行证券。在符合某些条件的情况下,承销商有义务购买招股说明书附录提供的所有证券,但任何购买额外证券的选择权所涵盖的证券除外。 任何公开发行价格以及任何允许、回售或支付给交易商的折扣或优惠可能会不时改变。我们可以聘请与我们有实质性关系的承销商。我们将在招股说明书 附录中说明任何此类关系的性质,并点名承销商。

我们可以直接销售证券,也可以通过我们不定期指定的代理商 销售证券。我们将列出参与证券发行和销售的任何代理的名称,并将在招股说明书附录中说明我们将支付给代理的任何佣金。除非招股说明书附录另有说明,否则我们的代理人将在委任期内尽最大努力 行事。

我们可以授权代理商或承销商征集特定类型 机构投资者的要约,按照招股说明书附录中规定的公开发行价,根据规定在未来指定日期付款和交割的延迟交割合同,向我们购买证券。我们将在招股说明书附录中说明这些合同的条件以及我们招揽这些合同必须支付的佣金。

28.


目录

我们可能会为代理人和承销商提供民事责任赔偿,包括《证券法》规定的责任,或代理人或承销商可能就这些责任支付的款项。代理商和承销商可以在正常业务过程中与我们进行交易或为我们提供服务。

除普通股外,我们可能提供的所有证券都将是新发行的证券,没有建立 交易市场。任何承销商可以在这些证券上做市,但没有义务这样做,并可以随时停止任何做市行为,恕不另行通知。我们不能保证任何证券交易市场的流动性。

任何承销商均可根据《交易法》下的 规则M从事超额配售、稳定交易、空头回补交易和惩罚性出价。超额配售涉及超过发行规模的销售,这会产生空头头寸。稳定交易允许出价购买标的证券,只要稳定出价不超过指定的最高价格 。辛迪加回补或其他空头回补交易涉及通过行使购买额外证券的选择权或在分销完成后在公开市场购买证券,以回补空头头寸。惩罚性出价允许承销商在交易商最初出售的证券通过稳定或回补交易购买以回补空头 头寸时,从交易商那里收回出售特许权。这些活动可能会导致证券的价格高于其他情况下的价格。开始后,承销商可以随时终止任何活动。

29.


目录

法律事务

在此提供的证券的有效性将由马萨诸塞州波士顿的Cooley LLP传递。

专家

本招股说明书参考 截至2013年12月31日止年度及2003年9月9日(成立日期)至2013年12月31日期间的Form 10-K年度报告而纳入的财务报表及财务报告内部控制的有效性,已由独立注册公众会计师事务所McGladrey LLP进行审计,该等会计师事务所的报告以引用方式并入本招股说明书,并依据该等报告及该等会计师事务所作为会计及审计专家的权威而如此注册成立。

在那里您可以找到更多信息

我们是一家报告公司,向委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。您可以 在委员会的公共资料室阅读和复制这些报告、委托书和其他信息,地址为华盛顿特区20549,东北大街100F Street,或委员会的其他公共参考设施。有关公共资料室运作的更多信息,请致电 委员会,电话:1-800-美国证券交易委员会-0330。你可以通过写信给委员会并支付复印费来索取这些文件的副本。此外,证监会还在http://www.sec.gov设有一个互联网站,其中包含以电子方式向证监会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。我们的委员会文件可在委员会的 互联网网站上查阅。我们在http://www.ziopharm.com.上维护着一个网站在我们网站上找到或可通过本网站访问的信息不是本招股说明书的一部分,也不会合并到本招股说明书中,您不应将其视为本招股说明书或任何招股说明书附录的一部分。

30.


目录

以引用方式并入资料

我们被允许通过引用纳入我们向委员会提交的文件中所载的信息。这意味着我们可以通过向您推荐这些文档来 向您披露重要信息,并且本招股说明书中的信息并不完整,您应该阅读通过引用合并的信息以了解更多详细信息。本招股说明书中的信息 将取代我们在本招股说明书日期之前向委员会提交的通过引用合并的信息,而我们稍后向委员会提交的信息将自动更新并取代本 招股说明书中的信息。

我们通过引用并入下列文件以及我们将根据《交易法》第13(A)、13(C)、14或15(D)条向证监会提交的任何未来备案文件:(I)在本招股说明书所属的注册说明书初始提交日期之后、该注册说明书生效之前,以及(Ii)从本招股说明书的日期起但在终止发售本招股说明书涵盖的证券之前(本招股说明书项下提供的当前报告或其部分除外)的任何未来提交的文件(不包括本招股说明书所属的注册说明书的一部分),以及(B)从本招股说明书的日期起但在终止发售本招股说明书所涵盖的证券之前(不包括本招股说明书所属的注册说明书的初始提交日期或其部分

截至2013年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告,于2014年3月3日提交;

从我们于2014年4月30日提交的关于附表14A的最终委托书中以引用方式明确纳入截至2013年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中的信息 ;

截至2014年3月31日、2014年6月30日和2014年9月30日的季度Form 10-Q季报,分别于2014年5月8日、2014年8月7日和2014年10月30日提交 ;

2014年1月8日、2014年1月15日、2014年2月10日、2014年3月3日(不含第2.02项)、2014年3月28日、4月8日(不含第2.02项)、2014年5月8日(不含第2.02项)、2014年5月22日(不含第7.01项)、2014年6月19日、2014年7月31日、2014年8月7日(不含第2.02项)、2014年9月16日 2014年9月16日、2014年10月30日(不含第2.02项)、2014年12月3日(不含第7.02项)、2014年6月19日、2014年7月31日、2014年8月7日(不含第2.02项)、2014年10月30日(不含第2.02项)、2014年12月3日(不含第7.02项)提交的当前Form 8-K报表2015年,2015年1月14日二次备案(不含7.01项),2015年1月28日;和

根据交易法第12节登记我们普通股的8-A表格注册声明中对我们普通股的描述,该声明于2006年9月20日提交给委员会, 包括为更新此类描述而提交的任何修订或报告。

我们将向收到招股说明书的每个人(包括任何受益所有人)提供一份本招股说明书中以引用方式并入但未随本招股说明书一起交付的任何或所有文件的副本,包括通过引用明确 并入此类文件中的证物。您可以通过以下地址或电话向我们免费索取此类文件的副本:

ZIOPHARM肿瘤学公司

海军造船厂广场帕里斯大厦34号第一大道1号

马萨诸塞州波士顿,邮编:02129

注意:首席法务官

(617) 259-1970

31.


目录

9,708,738 Shares

LOGO

普通股

招股说明书 副刊

独家簿记管理人

古根海姆证券

May 11, 2017