美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
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根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
在由至至的过渡期内
委托文件编号：
精密生物科学公司
(注册人的确切姓名载于其约章)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人电话号码，包括区号)
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)节登记的证券：
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每节课的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。.
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件管理器 |
☐ |
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加速的文件管理器 |
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☒ |
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规模较小的新闻报道公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。
截至2021年11月3日，注册人拥有
目录
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页面 |
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前瞻性陈述 |
3 |
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风险因素摘要 |
6 |
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第一部分： |
财务信息 |
7 |
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第1项。 |
财务报表 |
7 |
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简明综合资产负债表 |
7 |
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简明合并操作报表 |
8 |
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简明合并股东权益变动表 |
9 |
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现金流量表简明合并报表 |
10 |
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未经审计的简明合并财务报表附注 |
11 |
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第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
25 |
|
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
41 |
|
第四项。 |
管制和程序 |
41 |
|
第二部分。 |
其他信息 |
42 |
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第1项。 |
法律程序 |
42 |
|
第1A项。 |
风险因素 |
42 |
|
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
93 |
|
第三项。 |
高级证券违约 |
93 |
|
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
93 |
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第五项。 |
其他信息 |
93 |
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第6项 |
陈列品 |
94 |
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签名 |
96 |
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2
前瞻性陈述
这份关于Form 10-Q的季度报告包含符合1995年“私人证券诉讼改革法案”的前瞻性陈述。我们打算将这些前瞻性陈述纳入“1933年证券法”(“证券法”)第27A节(“证券法”)和“1934年证券交易法”(“交易法”)第21E节(“交易法”)包含的前瞻性陈述的安全港条款。除本Form 10-Q季度报告中包含的当前和历史事实的陈述外，包括但不限于关于我们未来的运营结果和财务状况、业务战略和方法的陈述，包括相关结果、预期产品、计划的临床前或温室研究和临床或现场试验、临床前和临床研究的状况和结果、中期数据的预期发布、对我们的同种异体嵌合抗原受体T细胞免疫疗法候选产品的预期、对Arcus的使用和效果的预期，包括与体内这些前瞻性声明包括：基因编辑、我们候选产品的潜在新合作伙伴或替代机会、我们制造设施的能力、监管部门的批准、研发成本、时间、预期结果和成功的可能性、未来运营的计划和目标、以及新冠肺炎及其变体的影响。在不限制前述内容的情况下，在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“探索”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“寻求”等术语来识别前瞻性陈述。或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些词语。任何前瞻性陈述都不是对未来结果、业绩或成就的保证，应避免过度依赖此类陈述。
前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们目前掌握的信息。这样的信念和假设可能被证明是正确的，也可能不被证明是正确的。此外，此类前瞻性表述会受到许多已知和未知风险、不确定性和假设的影响，由于各种因素(包括但不限于第一部分第2项中确定的因素)，实际结果可能与前瞻性表述中明示或暗示的结果大不相同。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”和第二部分，项目1A。“风险因素。”这些风险和不确定性包括但不限于：
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• |
我们盈利的能力； |
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我们在现有债务工具下获得足够资金和要求的能力，以及在这些工具下的限制的影响； |
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• |
与筹集额外资本相关的风险； |
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我们的运营费用以及我们预测这些费用的能力； |
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• |
我们有限的经营历史； |
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• |
我们投入资源的项目和候选产品的成功； |
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• |
我们对Arcus技术的依赖； |
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• |
其他基因组编辑技术可能比我们的Arcus技术提供显著优势的风险； |
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• |
研究和开发活动、临床前或温室研究以及临床或现场试验的启动、成本、时间、进度、里程碑成就和结果； |
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• |
公众对基因组编辑技术及其应用的认知； |
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• |
基因组编辑、生物制药、生物技术和农业生物技术领域的竞争； |
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• |
我们或我们的合作者识别、开发和商业化候选产品的能力； |
3
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• |
与我们的技术和我们的候选产品相关的针对我们或我们的合作者的未决的和潜在的责任诉讼和处罚； |
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• |
适用于我们和我们的合作者开发候选产品的美国和外国监管环境； |
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• |
我们或我们的合作者获得并保持对我们候选产品的监管批准的能力，以及已批准候选产品标签上的任何相关限制、限制和/或警告； |
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• |
我们或我们的合作者将候选产品推进并成功设计、实施和完成临床或现场试验的能力； |
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• |
与我们的任何候选产品的开发或商业化相关的潜在制造问题； |
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• |
我们有能力从合格的捐赠者那里获得足够的T细胞供应； |
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我们有能力在我们的制造工厂实现预期的运营效率； |
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我们和我们的合作者招募患者的能力出现延迟或困难； |
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我们宣布或公布的临时“顶线”数据的变化； |
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如果我们的候选产品没有达到预期效果或造成不良副作用； |
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与适用的医疗保健、数据隐私和安全法规以及我们遵守这些法规相关的风险； |
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• |
我们的任何候选产品的市场接受率和程度； |
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• |
我们现有合作协议的成功，以及我们达成新合作安排的能力； |
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• |
我们目前和未来与包括供应商和制造商在内的第三方的关系； |
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• |
我们为我们的技术和任何候选产品获得并维护知识产权保护的能力； |
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• |
与侵犯或挪用知识产权有关的潜在诉讼； |
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• |
我们有效管理业务增长的能力； |
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我们吸引、留住和激励关键科学和管理人员的能力； |
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• |
市场和经济状况； |
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系统故障和安全漏洞的影响； |
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自然灾害和人为灾害、突发公共卫生事件和其他自然灾害事件的影响； |
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• |
新冠肺炎及其变体的影响，或传染病的任何大流行、流行或爆发； |
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• |
保险费和未投保负债的风险敞口； |
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• |
税务规则的效力；以及 |
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• |
与我们普通股所有权相关的风险，包括我们股票价格的波动。 |
4
此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。
您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告和我们在此引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。本文包含的所有前瞻性陈述仅表示截至本季度报告(Form 10-Q)的日期。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。
如本季度报告中所使用的10-Q表格，除非另有说明或上下文另有规定，否则提及的“Precision”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是Precision BioSciences，Inc.及其子公司在合并的基础上所指的“Precision”、“Company”、“We”和“Our”。
5
风险因素汇总
我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第II部分第1A项中描述的风险和不确定因素。本季度报告10-Q表格中的“风险因素”。在投资我们的普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。一些主要风险和不确定性包括以下几点。
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• |
自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，预计在可预见的未来还将继续亏损。我们从来没有盈利过，也可能永远不会实现或保持盈利。 |
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• |
我们将需要大量的额外资金，如果我们不能在需要时以可接受的条件筹集足够的资金，或者根本不能筹集足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的部分或全部研究计划、产品开发活动和商业化努力。 |
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• |
我们的经营历史有限，这使得我们很难评估我们目前的业务和未来的前景，并可能增加您的投资风险。 |
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• |
Arcus是一种新技术，很难预测候选产品开发的时间、成本和潜在成功。到目前为止，我们还无法评估我们的大多数候选产品在人体上的安全性和有效性，而且到目前为止，关于我们的三种候选产品的人体安全性和有效性信息有限。 |
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• |
我们在很大程度上依赖于Arcus的成功开发和翻译，由于我们产品开发运营的早期阶段，我们不能保证任何候选产品都会成功开发和商业化。 |
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• |
公众对基因组编辑的负面看法可能会对我们单独开发或与合作者合作开发的产品的开发进程或商业成功产生负面影响。 |
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• |
我们在经历快速技术变革的行业中面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全或更有效的候选产品或治疗方法，这可能会损害我们的财务状况，以及我们成功营销或商业化任何候选产品的能力。 |
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• |
我们未来的盈利能力(如果有的话)在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴渗透全球市场的能力，在全球市场，我们将受到额外的监管负担以及与国际业务相关的其他风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。 |
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• |
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们单独或与合作伙伴开发的任何产品的商业化。 |
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• |
适用于我们或我们的合作者开发候选治疗产品的监管环境是严格、复杂、不确定的，并且可能会发生变化，这可能会导致此类候选产品的开发延迟或终止，或者在获得监管批准的过程中产生意想不到的成本。 |
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临床试验很难设计和实施，费用昂贵，耗时长，结果不确定，如果不能成功和及时地进行临床试验并获得监管部门对我们候选产品的批准，将严重损害我们的业务。 |
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即使我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品都获得了监管部门的批准，这些产品仍将受到持续的监管要求的约束，这可能会导致大量的额外费用。 |
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即使我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品获得市场批准，此类产品也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人获得商业成功所必需的市场接受度。 |
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• |
持续不断的新型冠状病毒病新冠肺炎已经影响了我们的业务，任何其他大流行、流行病或传染病的爆发都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。 |
6
第一部分财务信息
第一项：财务报表。
精密生物科学公司
简明综合资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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应收账款 |
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预付费用 |
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其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产、设备和软件-网络 |
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无形资产--净额 |
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使用权资产-净值 |
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股权证券投资 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计补偿 |
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应计临床和研发费用 |
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递延收入 |
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租赁负债 |
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应付贷款-净额 |
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其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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递延收入 |
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租赁负债 |
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合同责任 |
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其他负债 |
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总负债 |
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承担和或有事项(附注4) |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股；$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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库存股 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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见简明合并财务报表附注
7
精密生物科学公司
简明合并操作报表
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入 |
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运营费用 |
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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总运营费用 |
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营业亏损 |
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其他收入(费用)： |
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股权投资公允价值变动 |
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利息支出 |
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利息收入 |
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其他收入合计(净额) |
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净亏损和普通股股东应占净亏损 |
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普通股股东每股净亏损- 它是基本的和稀释的 |
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已发行普通股的加权平均股份- 它是基本的和稀释的 |
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见简明合并财务报表附注
8
精密生物科学公司
凝缩合并变动表
股东权益
(单位为千，份额除外)
(未经审计)
见简明合并财务报表附注
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普通股 |
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其他内容 实缴 |
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累计 |
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财务处 |
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总计 股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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赤字 |
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库存 |
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权益 |
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余额-2020年1月1日 |
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股票期权行权 |
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在员工项下发行普通股 **购股计划 |
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基于股份的薪酬费用 |
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净损失 |
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余额-2020年3月31日 |
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股票期权行权 |
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基于股份的薪酬费用 |
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净损失 |
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余额-2020年6月30日 |
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股票期权行权 |
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在员工项下发行普通股 **购股计划 |
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基于股份的薪酬费用 |
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净损失 |
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余额-2020年9月30日 |
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余额-2021年1月1日 |
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— |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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股票期权行权 |
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在员工项下发行普通股 **购股计划 |
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基于股份的薪酬费用 |
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向协作合作伙伴发行普通股 |
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净损失 |
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( |
) |
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— |
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( |
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余额-2021年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
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$ |
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股票期权行权 |
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基于股份的薪酬费用 |
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发行普通股所得收益，扣除发行后的净额 成本 |
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净收入 |
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余额-2021年6月30日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
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股票期权行权 |
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在员工项下发行普通股 **购股计划 |
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基于股份的薪酬费用 |
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发行普通股所得收益，扣除发行后的净额 成本 |
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净损失 |
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( |
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— |
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( |
) |
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余额-2021年9月30日 |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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|
见简明合并财务报表附注
9
精密生物科学公司
现金流量表简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
|
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动的现金流： |
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净损失 |
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$ |
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$ |
( |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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折旧及摊销 |
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基于股份的薪酬 |
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处置资产损失 |
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非现金利息支出 |
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使用权资产摊销 |
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从协作合作伙伴收到的非现金对价 |
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— |
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股权投资公允价值变动 |
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( |
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— |
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营业资产和负债变动情况： |
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预付费用 |
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应收账款 |
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) |
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其他资产和其他流动资产 |
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应付帐款 |
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( |
) |
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其他负债和其他流动负债 |
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( |
) |
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递延收入 |
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租赁负债和使用权资产 |
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合同责任 |
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经营活动提供(用于)的现金净额 |
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投资活动的现金流： |
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购买财产、设备和软件 |
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购买无形资产 |
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( |
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— |
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用于投资活动的净现金 |
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融资活动的现金流： |
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行使股票期权所得收益 |
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员工购股计划的收益 |
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向合作伙伴发行普通股所得收益 |
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在市场上发行普通股的收益，扣除发行成本和佣金 |
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发行定期贷款的收益，扣除支付给贷款人的发行成本 |
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债券发行成本的支付 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金及现金等价物净增(减) |
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现金和现金等价物-期初 |
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现金和现金等价物--期末 |
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非现金活动的补充披露： |
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应付账款和其他流动负债中包括的财产、设备和软件附加费 |
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$ |
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$ |
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包括在其他流动资产中的普通股在市场上的未结算发行 |
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$ |
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— |
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与维修计划采购协议里程碑相关的合同责任应计 |
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$ |
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— |
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|
从协作合作伙伴收到的非现金对价 |
|
$ |
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— |
|
见简明合并财务报表附注
10
精密生物科学公司
未经审计简明合并财务报表附注(未经审计)
|
注1： |
业务说明和重要会计政策摘要 |
业务说明
Precision BioSciences，Inc.(以下简称“公司”)成立于
本公司的
自成立以来，该公司将其几乎所有的努力都投入到研究和开发活动中，招聘技术人员，开发制造工艺，建立其知识产权组合，并为这些业务提供一般和行政支持。该公司面临着与其他公司类似的风险，这些公司对候选产品进行高风险的早期研究和开发。这些风险中的主要风险是对关键个人和知识产权的依赖，来自其他产品和公司的竞争，以及与其候选产品的成功研究、开发和临床制造相关的技术风险。该公司的成功取决于它是否有能力继续筹集更多的资金，以便为正在进行的研究和开发提供资金，获得对其产品的监管批准，成功地将其产品商业化，创造收入，履行其义务，并最终实现盈利运营。
管理层相信，截至这些财务报表发布时，现有的现金和现金等价物、预期的营业收入和可用信贷将使公司能够为2023年之前的运营费用和资本支出需求提供资金。在没有重要的经常性收入来源的情况下，该公司在此之后的持续生存能力取决于其继续筹集额外资本为其运营提供资金的能力。我们不能保证该公司能够以可接受的条件获得足够的资本来支付其成本(如果有的话)。
未经审计的中期财务信息
随附的未经审计简明综合财务报表及附注乃根据美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规则及规定编制。按照美国公认会计原则(“GAAP”)编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和附注披露，已根据这些规则和规定予以浓缩或省略。这些未经审计的简明综合财务报表应与公司经审计的综合财务报表及其附注一并阅读，该报表包括在公司于2021年3月18日提交给证券交易委员会的截至2020年12月31日的财务年度的Form 10-K年度报告中。
未经审核简明综合财务报表已按经审核综合财务报表相同基准编制。管理层认为，所有调整均已完成，这些调整仅包括为公平列报本公司截至2021年9月30日、2021年9月30日和2020年9月30日的精简综合财务状况、截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的精简综合经营业绩以及截至2021年9月30日和2020年9月30日的九个月的精简综合现金流所需的正常经常性调整。该公司截至2021年9月30日的3个月和9个月的简明综合经营业绩不一定代表截至2021年12月31日的年度可能预期的经营业绩。
11
重要会计政策摘要
与客户签订合同的收入确认
该公司的收入主要来自合作研究、许可、开发和商业化协议。
ASC 606适用于与客户签订的所有合同，其他标准范围内的合同除外。根据ASC 606，实体在其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，其金额反映了实体预期以这些商品或服务换取的对价。为了确定实体确定在ASC 606的范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务)确认收入。
在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，公司就评估合同中承诺的基于将转移给客户的商品和服务的履行义务，并确定这些义务是否在合同范围内既能够区分开来，又(Ii)区分开来。符合这些标准的商品或服务被视为不同的履约义务。如果这两个标准都不满足，则将商品和服务合并为单一的履行义务。然后，该公司确认在履行履行义务时(或作为履行义务)分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。包括可由客户酌情行使的额外商品或服务的权利的安排通常被认为是选项。公司评估这些选项是否为客户提供了实质性权利，如果是，则这些选项被视为履行义务。为会计目的，物质权利的行使被计入合同修改。
当每项履约义务在某个时间点或一段时间内得到履行时，公司确认分配给各个履约义务的交易价格为收入，如果随着时间的推移，这是基于使用输出或输入方法的话。在截至2021年9月30日的9个月中，公司记录了与客户合同的累计追赶调整，使收入确认增加了$
收入确认前按合同约定开具的发票计入递延收入。预计在资产负债表日后12个月内确认为收入的金额在随附的简明综合资产负债表中归类为流动负债中的递延收入。预计在资产负债表日后12个月内未确认为收入的金额被归类为非流动递延收入。确认为收入但尚未开具发票的金额通常在随附的简明综合资产负债表中的其他流动资产项目中确认为合同资产。
里程碑付款-如果安排包括开发和监管里程碑付款，公司将评估是否有可能达到里程碑，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑式付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是可能实现的，因此确认的收入受到限制，因为管理层无法断言收入不可能逆转。交易价格随后在相对独立的销售价格基础上分配给每项履约义务，公司在履行合同项下的履约义务时确认收入。在随后的每个报告期结束时，本公司会重新评估实现该等发展里程碑的可能性和任何相关限制，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这将影响调整期间的协作收入和收益。
特许权使用费-对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款(这是客户与供应商关系的结果，且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目)，公司将在(I)相关销售发生时，或(Ii)与部分或全部特许权使用费相关的履约义务已履行或部分履行时确认收入，其中较晚者为：(I)发生相关销售时，或(Ii)与部分或全部特许权使用费相关的履约义务已履行或部分履行时。到目前为止，该公司尚未确认其任何许可安排产生的任何特许权使用费收入。
重大融资部分-在确定交易价格时，如果付款时间为公司提供了显著的融资收益，公司会调整对货币时间价值的影响的对价。如果合同开始时的预期是这样的，公司不评估合同是否有重要的融资部分
12
被许可人的付款和向被许可人转让承诺的货物或服务的期限为一年或更短时间。该公司对其每一项收入安排进行了评估，以确定是否存在重要的融资部分，并得出结论，其任何安排中都不存在重要的融资部分。
协作安排-该公司已经签订了在ASC 606范围内的协作协议，以发现、开发、制造和商业化候选产品。这些协议的条款通常包含多项承诺或义务，其中可能包括：(1)使用该公司技术的许可证或获得许可证的选项；(2)代表合作伙伴进行的研究和开发活动；以及(3)在某些情况下，与临床前和临床材料制造相关的服务。根据这些安排，公司收到的付款通常包括以下一项或多项：不可退还的预付许可费；选择权行使费；研究和/或开发努力的资金；临床和开发、监管和销售里程碑付款；以及未来产品销售的特许权使用费。
该公司分析其合作安排，以评估合作协议是否在会计准则编纂(“ASC”)ASC 808，合作安排(“ASC 808”)的范围内，以确定此类安排是否涉及由既是活动的积极参与者又面临重大风险和回报的各方进行的联合经营活动，这取决于此类活动的商业成功。这种评估是在安排的整个生命周期内根据安排中各方责任的变化进行的。对于包含多个元素的ASC 808范围内的协作安排，公司首先确定协作的哪些元素被认为在ASC 808的范围内，以及哪些元素更能反映供应商-客户关系并因此在ASC 606的范围内。对于根据ASC 808核算的协作安排的元素，通常通过类比ASC 606来一致地确定和应用适当的识别方法。对于根据美国会计准则第606条核算的安排要素，本公司采用上述五步模式。
有关协作收入核算的其他讨论，请参阅注释8，“协作和许可协议”。
|
注2: |
股东权益 |
资本结构
于2019年4月1日，本公司提交经修订及重述的公司注册证书修正案，据此，本公司将其法定股份增加至
|
注3: |
基于股份的薪酬 |
本公司此前根据其2006年股票激励计划(“2006计划”)和2015年股票激励计划(“2015计划”)授予股票期权。截至2021年9月30日，有
2019年3月12日，公司董事会通过并于2019年3月14日获得公司股东批准的《精密生物科学公司2019年激励奖励计划》(以下简称《2019年计划》)和《2019年员工购股计划》(简称《2019年ESPP计划》)，这两项计划均于2019年3月27日生效。
《2019年计划》规定，授予激励性股票期权、不合格股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位等以股份为基础的奖励。根据2019年计划可供发行的股票数量最初相当于
至.为止
13
根据本规定发行的股份。不超过
2021年8月9日，公司董事会批准通过《精密生物科学股份有限公司2021年就业诱导奖励计划》(简称《诱导奖励计划》)。
激励奖励计划规定授予不合格股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位和其他以股票为基础的奖励 适用于以前未担任过员工或董事会成员的新聘用员工，或在公司真正停工一段时间后重新聘用的员工。根据奖励计划，可供发行的股票数量为
公司记录的员工和非员工股份薪酬支出如下(以千为单位)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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员工 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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非员工 |
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$ |
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$ |
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基于股份的薪酬费用包括在以下行项目中凝缩合并业务报表(以千为单位)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研发 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般事务和行政事务 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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确定合适的公允价值模型来计量股票期权授予日的公允价值以及相关假设需要判断。
|
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截至2021年9月30日的三个月 |
|
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截至2021年9月30日的9个月 |
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估计股息率 |
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% |
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% |
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加权平均预期股价波动率 |
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% |
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% |
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加权平均无风险利率 |
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% |
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% |
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期权的预期寿命(以年为单位) |
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加权-每个期权的平均公允价值 |
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$ |
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$ |
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预期波动率是根据可比上市公司在预期期限内的实际波动率估计的。预期期限代表授予的股票期权预期未偿还的平均时间。本公司没有足够的股票期权行使历史来估计员工股票期权的预期期限，因此使用基于最终归属日期和到期日的中点的考虑实际历史和估计预期期限的加权价值。无风险利率基于期权预期寿命内的美国公债收益率曲线。
14
下表汇总了截至2021年9月30日的9个月公司股票期权计划中的活动：
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已发行期权股份 |
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加权平均行权价 |
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截至2021年1月1日的余额 |
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$ |
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授与 |
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练习 |
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( |
) |
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没收/取消 |
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( |
) |
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截至2021年9月30日的余额 |
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|
|
$ |
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|
行使的股票期权的内在价值为$。
在截至2021年9月30日的9个月内，本公司授予
下表汇总了公司截至2021年9月30日的9个月的RSU活动：
|
|
|
RSU大奖 |
|
|
加权平均授予日期公允价值 |
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||
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截至2021年1月1日的未授权RSU |
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— |
|
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|
— |
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授与 |
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|
$ |
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没收 |
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|
( |
) |
|
|
|
|
|
既得 |
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— |
|
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— |
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截至2021年9月30日的未授权RSU |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
大约有一美元
|
注4: |
承诺和或有事项 |
诉讼
本公司目前并未受到任何重大法律程序的影响。
新冠肺炎大流行
2020年3月，世界卫生组织(World Health Organization)将被称为新冠肺炎的新型冠状病毒株的爆发定为全球大流行。该公司已根据美国疾病控制和预防中心(CDC)和北卡罗来纳州的指导采取措施，以保护其员工和社区的健康和安全。
该公司正在与其临床站点、医生合作伙伴和患者群体密切合作，以监测和管理与新冠肺炎及其变种有关的大流行的持续影响。该公司仍致力于其临床项目和发展计划，然而，与新冠肺炎及其变种相关的大流行造成的中断、相互竞争的资源需求和安全问题已导致该公司的临床试验地点激活延迟，并影响了其招募患者的能力。本公司在进行临床前研究、启动、登记、进行或完成其计划中和正在进行的临床试验或供应链中断方面也可能遇到其他困难、中断或延误，本公司可能因此产生其他不可预见的成本。虽然新冠肺炎及其变种可能在多大程度上继续影响公司未来的业绩将取决于未来的发展，但这一流行病和相关的经济影响可能会对公司未来的财务状况、经营业绩和现金流造成实质性影响。
Servier计划购买协议
于2021年4月9日，本公司与Servier实验室及Servier国际研究院(统称“Servier”)订立计划采购协议，据此，本公司重新收购先前根据Servier与本公司于2016年2月24日订立的经修订的开发及商业许可协议(“Servier协议”)而授予Servier的所有全球开发及商业化权利(“Servier协议”)，并透过双方协议(“计划购买”)终止Servier协议
15
计划采购协议要求公司根据每个产品的法规和商业里程碑的实现情况向Servier支付某些款项，并根据公司对计划的任何持续开发和商业化所产生的经批准产品的净销售额(如果有)向Servier支付不超过一段时间的低至中个位数百分比的特许权使用费(须有一定的减少
监管和商业里程碑
管理层根据ASC 450评估了计划采购协议中包括的每个法规和商业里程碑的可能性。偶然事件。如果对或有事项的评估显示很可能达到里程碑，并且可以估计负债的金额，则估计负债将在公司的简明综合财务报表中应计。因此，一美元
Servier带来的产品合作交易对价
根据计划采购协议的条款，如果公司就Servier先前提名的任何目标达成产品合作交易，公司将向Servier支付收到的收益的一定比例。根据ASC 450，偶然事件管理层的结论是，截至本季度报告10-Q表格的日期，由于未来的产品合作交易(如果有的话)而应支付给Servier的收益金额无法合理估计。因此，
租契
该公司拥有北卡罗来纳州房地产的经营租约，没有任何融资租赁。
该公司的许多租约包含续签和延长租约条款的选择权，以及提前终止租约的选择权。反映在本公司简明综合资产负债表上的使用权资产及租赁负债，是本公司合理确定行使的续期及延期期权所提供的期间，以及本公司合理确定不会行使的终止期权所提供的期间。
该公司现有的租赁包括可变租赁付款，这些可变租赁付款没有包括在使用权资产和租赁负债中，并在发生的期间反映为费用。这类付款主要包括公用地方维修费和租金的波动，这些费用是由指数(例如消费物价指数)未来的变动等因素所推动的。
本公司现有租约中的非租赁组件(如公共区域维护、消耗品等)根据实际发生的成本与租金分开支付，因此不计入使用权资产和租赁负债，而是在发生的期间反映为费用。
截至2021年9月30日，根据期限超过一年的不可取消租赁，未来的租赁付款如下：
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(单位：千) |
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2021年9月30日 |
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2021年(不包括截至2021年9月30日的9个月) |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026年及以后 |
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租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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经营租赁负债总额 |
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$ |
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供应协议
本公司在正常业务过程中与生产临床试验材料的合同制造机构(“CMO”)和提供临床试验服务的合同研究机构(“CRO”)签订合同。这些协议规定，在任何一方的要求下，因此，这些合同是可取消的，如果被取消，预计不会对凝缩公司的综合财务状况、经营业绩或现金流。
16
|
注5: |
债务 |
旋转线
于2019年5月，本公司与太平洋西部银行(“PWB”)订立经其后修订的贷款及担保协议(“太平洋西部贷款”)，根据该协议，本公司可申请最高本金总额为$的循环信贷额度的垫款。
太平洋西部贷款将于
有过
ELO贷款
2021年5月19日，ELO与工务局签订了一项贷款和担保协议，提供一笔金额为#美元的定期贷款(“ELO贷款”)。
就Elo贷款，本公司向工务局发出认股权证(“认股权证”)。有关权证会计的进一步讨论，请参阅附注7，“公允价值计量”。
Elo贷款贴现被确定为低于$。
|
注6: |
所得税 |
该公司估计每年的实际税率为
由于公司自成立以来的亏损历史，目前没有足够的证据支持公司未来将产生足够的金额和性质的收入，以利用其递延净税项资产的好处。因此，由于本公司目前并不认为其递延税项资产变现的可能性较大，因此递延税项资产已全额减值。
截至2021年9月30日，公司拥有
|
注7: |
公允价值计量 |
本公司金融工具(包括应收账款、应付账款、应计费用及其他流动负债)的账面价值因其短期性质而接近其各自的公允价值。本公司采用三级公允价值等级对所有按公允价值定期计量的资产和负债进行分类和披露，并在确定其公允价值时尽量减少使用不可观察到的投入。这三个层次的定义如下：
级别1-基于相同资产或负债的活跃市场未调整报价的可观察投入
第2级-可直接或间接观察到的投入，活跃市场报价除外
级别3-没有或很少市场数据的不可观察到的输入，这需要公司制定自己的假设
17
现金等价物
截至2021年9月30日，本公司持有的现金等价物由货币市场基金和回购协议组成，这些现金等价物通过回购中介银行购买，并以政府证券和债务形式的存款为抵押。截至2020年12月31日，该公司持有的现金等价物微不足道。
该公司将货币市场基金的投资归类在公允价值等级的第一级，因为价格可以从活跃市场的报价中获得。回购协议的投资被归类于公允价值等级的第二级，因为这些工具是使用可观察到的市场投入(包括报告的交易、经纪/交易商报价、出价和/或要约)进行估值的。
对iECURE的投资
于2021年8月，本公司与iECURE订立股权发行协议，根据该协议，iECURE授予本公司iECURE的部分股权(“iECURE股权”)，作为使用本公司的PCSK9导向Arcus核酸酶将基因插入PCSK9基因座的许可证的部分代价，以开发其他四种预先指定的罕见遗传病的治疗方法，包括鸟氨酸转氨酰胺酶(“OTC”)缺乏症、苯丙酮尿症和其他两个计划发行时，本公司按ASC 825按公允价值计入iECURE股权。金融工具。因此，公司在每个报告期将iECURE权益的账面价值调整为公允价值，并将公允价值的任何变化计入其他收入(费用)。
该公司将iECURE股本归类在公允价值等级的第3级，因为鉴于iECURE股本不在公开交易所交易，评估的公允价值是基于重大的不可观察的投入。为了确定截至2021年9月30日对iECURE的股权投资的公允价值，该公司使用了由第三方准备的409a估值报告。有关公司与iECURE的开发和许可协议以及股票发行协议的会计的更多讨论，请参阅附注8，“合作和许可协议”。
认股权证责任
关于ELO贷款，该公司发行了#美元。
本公司根据ASC 815-40所载指引对认股权证进行会计处理，根据该指引，认股权证不符合股权处理标准，并作为负债入账。因此，本公司按公允价值将认股权证分类为非流动负债，并根据经营报表中确认的公允价值变动，在每个报告期将认股权证负债调整为公允价值。该公司利用Black-Scholes期权定价模型对每个报告期的权证负债进行估值，并记录其他收入(费用)的价值变化。于认股权证行使后，认股权证负债将于转换日期计入公允价值，然后重新分类为权益。该公司得出结论，在截至2021年9月30日的9个月内，认股权证的公允价值没有变化。该公司将公允价值等级中第3级的权证负债归类为公允价值。每个报告期的公允价值都是根据公司对Black-Scholes期权定价模型的假设计算的，包括估计股息率、预期股票波动率和认股权证的预期期限。
以下是公司按公允价值经常性计量的资产和负债(千)：
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2021年9月30日 |
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公允价值 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产： |
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货币市场基金 |
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回购协议 |
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对iECURE的投资 |
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负债： |
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认股权证责任 |
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— |
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— |
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18
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2020年12月31日 |
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公允价值 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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资产： |
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货币市场基金 |
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回购协议 |
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$ |
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$ |
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$ |
- |
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$ |
— |
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以下是对在截至2021年9月30日的9个月中使用重大不可观察投入(第3级)、按公允价值经常性计量和列账的资产的对账(以千计)：
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对iECURE的投资 |
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余额2020年12月31日 |
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$ |
— |
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收购 |
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收益中包含的收益 |
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余额2021年9月30日 |
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$ |
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注8: |
协作和许可协议 |
与礼来公司签订开发和许可协议
于二零二零年十一月十九日，本公司与礼来公司(“礼来公司”)订立开发及许可协议，其后经日期为2021年8月9日的开发及许可协议第一修正案(“开发及许可协议”)修订，以合作发现及开发。体内这些基因编辑产品包含公司的Arcus核酸酶。礼来公司已初步提名杜兴肌营养不良症，肝脏导向靶和中枢神经系统(“中枢神经系统”)导向靶。根据《开发和许可协议》的条款，礼来公司有权在《开发和许可协议》的头四年(“提名期”)提名最多三个额外的遗传病基因靶标。礼来公司可以从最初提名期结束之日起，在礼来公司当选并支付延期费用后，将提名期再延长两年。此外，根据开发和许可协议的条款，礼来公司有权在礼来公司当选并支付替代目标费用后更换最多两个基因目标。根据开发和许可协议的条款，礼来公司将获得独家许可，研究、开发、制造和商业化由此产生的许可产品，以诊断、预防和治疗任何和所有疾病。体内针对适用的基因目标进行的基因编辑。开发和许可协议规定，该公司将负责进行某些临床前研究和调查性新药应用(“IND”)，使有关礼来公司提名的基因靶标的活动受到合作的约束，包括为第一个获得许可的产品制造初步临床试验材料。礼来公司将负责并必须使用商业上合理的努力，为合作所产生的许可产品进行临床开发和商业化活动，并可能与该公司接洽，进行额外的临床和/或初步商业生产许可产品。
在开发和许可协议于2021年1月6日完成后，公司收到了一笔预付现金$
该公司根据ASC 606对这一安排进行了评估，并得出结论，协议中的承诺代表与客户的交易。该公司已经确定，与每个目标的研究和开发活动相关的承诺并不明确，因为它们都是基于Arcus专有的基因组编辑平台。本公司已得出结论，与礼来公司签订的协议包含以下承诺：(I)知识产权许可；(Ii)研发服务的履行；(Iii)临床前药物供应的制造；(Iv)联合指导委员会(“JSC”)的参与；以及(V)监管责任。
19
由于许可证、研发服务、临床前供应和监管责任彼此高度依赖，开发材料和监管责任彼此并不明显。JSC的参与被确定为一项非实质性的承诺，因为与JSC参与绩效相关的时间承诺和相关成本预计与合同中的总对价无关。因此，公司决定将这些承诺合并为单一的履约义务。
该公司确认来自美元的收入
在截至2021年9月30日的9个月内，该公司根据与礼来公司的协议确认收入约为$
与iECURE签订开发和许可协议
2021年8月9日，该公司与iECURE签署了一项开发和许可协议，根据该协议，iECURE计划推进公司的PBGENE-PCSK9候选药物通过第一阶段研究，并获得Precision的PCSK9指导的Arcus核酸酶，以开发另外四种针对遗传病的基因编辑疗法，包括非处方药缺乏症、苯丙酮尿症和另外两个专注于肝病的计划(“iECURE协议”)。
根据iECURE协议，该公司保留PBGENE-PCSK9的权利，包括所有为基因适应症开发的、严重心血管事件风险增加的产品，如家族性高胆固醇血症(“FH”)。作为回报，该公司授予iECURE使用其PCSK9指导的Arcus核酸酶将基因插入PCSK9基因座的许可证，以开发其他四种预先指定的罕见遗传病的治疗方法，包括非处方药缺乏症、苯丙酮尿症和另外两个专注于肝病的计划。在签订iECURE协议的同时，本公司与iECURE签订了股权发行协议，根据该协议，iECURE授予本公司iECURE的部分股权，作为使用其PCSK9导向的Arcus核酸酶许可证的部分代价。管理层的结论是，出于会计目的，iECURE股权发行协议将与与iECURE的开发和许可协议(统称为“iECURE协议”)合并。此外，该公司有资格从与Arcus共同开发的iECURE产品的销售中获得里程碑式的、中位数个位数到较低的两位数特许权使用费。
该公司根据ASC 606对iECURE协议进行了评估，并得出结论，iECURE协议中的承诺代表与客户的交易。该公司得出结论，iECURE协议包含以下承诺：(I)PCSK9许可证和(Ii)JSC参与。JSC的参与被确定为一项非实质性的承诺，因为与JSC参与有关的时间承诺和相关费用预计与合同中的总对价无关紧要。因此，该公司得出结论，PCSK9许可证的承诺是iECURE协议中的唯一履行义务。
IECURE股权的公允价值和iECURE为使公司的PBGENE-PCSK9候选方案通过第一阶段研究而产生的成本的估计公允价值被认定为非现金对价，因此包括在iECURE协议的交易价格中。该公司的结论是，PCSK9许可证是符合ASC 606的功能性知识产权，因为除了PCSK9许可证的使用权之外，公司不会向iECURE提供任何额外的服务。因此，iECURE股本的公允价值和iECURE为使公司的PBGENE-PCSK9候选方案通过第一阶段研究而产生的成本的公允价值在iECURE协议开始时就已确认。
在iECURE协议开始时，iECURE股权的公允价值被评估为$
20
在截至2021年9月30日的9个月内，公司根据iECURE协议确认的收入为
与Servier签订开发和商业许可协议
2021年4月9日，公司与Servier签订了计划购买协议，根据该协议，公司重新获得了之前根据Servier协议授予Servier的所有全球开发和商业化权利，并经双方协议终止了Servier协议。
计划采购协议终止了Servier协议，根据该协议，公司已经开发了某些同种异体CAR T候选产品，包括PBCAR0191和隐形细胞PBCAR19B，每个目标都是CD19，以及四个额外的产品目标(“Servier目标”)。根据终止和重新收购，公司重新获得了研究、开发、制造和商业化此类计划产生的产品的全部全球权利，对所有活动拥有独家控制权。对于涉及CD19的产品，Servier有一定的谈判权，如果公司选择启动程序或接受第三方提出的与此类产品合作的要约，则可以在指定的时间段内行使这一权利。
根据计划购买协议的条款，公司预付了$
计划采购协议还要求公司根据每种产品的监管和商业里程碑的实现情况向Servier支付某些款项，并根据公司对计划的任何持续开发和商业化产生的经批准产品的净销售额(如果有的话)向Servier支付不超过适用产品在美国或欧洲某些国家首次商业销售后十年的低至中个位数百分比特许权使用费(如果有)。如果公司达成特定的产品合作交易，计划购买协议要求公司向Servier支付根据此类产品合作交易收到的一定对价的一部分，以代替前述里程碑(一次性临床阶段开发里程碑除外)和特许权使用费。有关计划购买协议产生的付款义务会计的更多讨论，请参阅附注4，“承诺和或有事项”。
在计划购买协议完成后，管理层得出结论，与Servier协议相关的综合履约义务已经完全履行，因为公司不再需要就Servier目标进行研究和开发工作，并且公司重新获得了以前根据Servier协议授予的所有全球开发和商业化权利。因此，在截至2021年6月30日的三个月里，与Servier协议相关的所有剩余递延收入都被确认为收入。
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月内，公司根据与Servier的协议确认了约美元的收入
与Gilead的协作和许可协议
于二零二零年七月六日(“终止通知日期”)，Gilead Sciences(“Gilead”)通知本公司终止了Gilead与本公司于2018年9月10日订立的合作及许可协议，该协议其后经日期为2020年3月10日的合作及许可协议第1号修正案(经修订为“Gilead协议”)修订。根据终止通知，吉利德协议于二零二零年九月四日终止，据此，本公司重获全部权利及其为体内慢性乙型肝炎病毒(“HBV”)项目是根据“吉列德协议”制定的。该公司正在探索伙伴关系或替代机会，以便能够继续开发基于Arcus的乙肝疗法，为该候选产品提交IND的进展，以及重新评估提交IND的时间。
与合并绩效义务相关的收入以直线基础确认，因为研发服务是在终止通知日期之前提供的。在截至2021年和2020年9月30日的9个月内，本公司确认
21
|
注9: |
每股净亏损 |
公司计算每股基本亏损的方法是，将每期净亏损除以每期已发行普通股的加权平均数。本公司在考虑期内已发行的股票期权和未归属限制性股票的稀释效应后计算每股摊薄亏损，除非该等证券具有反摊薄作用。
普通股股东应占基本净收益(亏损)和稀释后每股净收益(亏损)的计算如下：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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普通股股东应占净亏损(千) |
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( |
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( |
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基本和稀释后的加权平均流通股 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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) |
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$ |
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) |
以下普通股等价物被排除在每股稀释亏损的计算之外，因为它们被包括在内将是反稀释的：
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截至9月30日的三个月零九个月， |
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2021 |
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2020 |
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未归属的限制性股票单位 |
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股票期权 |
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从稀释后每股净亏损中剔除的普通股总等价物 |
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注10: |
细分市场报告 |
该公司开发了基因组编辑平台，并进行了用于人类治疗和农业应用的相关研究。公司首席运营决策者(“CODM”)根据以下数据评估公司的财务业绩
分部营业收入(亏损)是从公认会计准则收入中扣除营业现金支出净额得出的。经营性现金支出是可直接归因于可报告部门的现金支出(包括直接归因于研发和财产、设备和软件支出)。应报告的业务现金支出包括用于补偿、实验室用品、购买财产、设备和软件以及从CRO、CMO和研究机构采购服务的现金支出。
某些成本项目没有分配到公司的可报告部门。这些成本项目主要包括与公司高管、业务发展、财务、运营、人力资源和法律职能相关的薪酬和一般运营费用。本公司没有将非现金损益表金额分配到其应报告的部门，如基于股份的薪酬、折旧和摊销、无形资产减值费用、非现金利息支出和资产处置损失。在调整分部营业收入(亏损)和合并营业收入(亏损)时，公司进行了调整，将现金支出转换为权责发生制，以反映公认会计原则。
所有部门收入都是在美国赚取的，没有部门间收入。此外，该公司在合并的基础上报告资产，不将资产分配给其可报告的部门，以评估部门业绩或分配资源。
22
以下是与该公司的可报告部门有关的财务信息：
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截至9月30日的三个月， |
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(单位：千) |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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治疗学 |
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食物 |
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部门总收入 |
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部门运营现金支出： |
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治疗学 |
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食物 |
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部门运营现金支出总额 |
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部门营业收入(亏损)： |
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食物 |
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部门营业总收入(亏损) |
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调整以将分部营业亏损调整为合并亏损 *营业收入(亏损) |
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公司一般和行政现金支出 |
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收到的利息收入 |
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非现金利息支出 |
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折旧及摊销 |
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使用权资产摊销 |
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基于股份的薪酬 |
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调整现金支出与公认会计准则费用 |
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合并营业亏损总额 |
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截至9月30日的9个月， |
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(单位：千) |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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治疗学 |
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食物 |
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部门总收入 |
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部门运营现金支出： |
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治疗学 |
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食物 |
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部门运营现金支出总额 |
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部门营业收入(亏损)： |
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治疗学 |
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食物 |
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部门营业总收入(亏损) |
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调整以将分部营业亏损调整为合并亏损 *营业收入(亏损) |
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公司一般和行政现金支出 |
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收到的利息收入 |
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非现金利息支出 |
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折旧及摊销 |
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使用权资产摊销 |
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基于股份的薪酬 |
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处置资产损失 |
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调整现金支出与公认会计准则费用 |
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( |
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合并营业亏损总额 |
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$ |
( |
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( |
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注11：S后续事件
2021年10月15日，该公司授予Michael Amoroso购买
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第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的简明综合财务报表以及本季度报告(Form 10-Q)中其他部分包含的这些报表的相关注释一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本季度报告(Form 10-Q)中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略相关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多重要因素，包括第二部分第1A项所列的因素。鉴于本季度报告(Form 10-Q)中的“风险因素”，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。。就像在这篇文章中使用的一样Form 10-Q季度报告除文意另有所指外，凡提及“我们”、“本公司”和“Precision”时，均指Precision BioSciences，Inc.及其子公司合并后的名称。
概述
我们是一家生命科学公司，致力于通过我们开创性的专有Arcus基因组编辑平台的应用来改善生活。我们利用Arcus开发我们的候选产品，这些产品旨在治疗人类疾病，创造健康和可持续的食品和农业解决方案。我们正在积极开发三个创新领域的候选产品：同种异体CAR T细胞免疫疗法，体内基因修正和食物。我们所有的CAR T节目都是全资拥有的。我们目前正在进行PBCAR0191的1/2a期临床试验，用于复发或难治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)或R/R B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的成人患者。PBCAR0191是我们第一个针对CD19的基因编辑的同种异体嵌合抗原受体(“CAR”)T细胞治疗候选者。我们已经从美国食品和药物管理局(FDA)获得了PBCAR0191的孤儿药物称号，用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。2020年8月，FDA批准PBCAR0191快速通道指定用于治疗B-ALL。NHL队列将包括套细胞淋巴瘤(“MCL”)患者，这是NHL的一种侵袭性亚型，我们已经从FDA获得了孤儿药物的称号。PBCAR0191由捐赠者衍生的T细胞经我们的Arcus基因组编辑技术改造而成，它识别特征良好的肿瘤细胞表面蛋白CD19，这是几种B细胞癌症的重要和有效的靶点，旨在避免移植物抗宿主病(GvHD)，这是与捐赠者衍生的基于细胞的治疗相关的一种重大并发症。我们认为，这项试验旨在评估PBCAR0191在增加剂量水平下的安全性和耐受性，以及评估抗肿瘤活性，是第一个评估同种异体CAR T疗法治疗R/R非霍奇金淋巴瘤的美国临床试验。此外，我们相信，我们拥有专利的一步法工程流程将以经济高效的方式大规模生产具有潜在优化细胞表型的同种异体CAR T细胞，这将使我们能够克服迄今限制CAR T领域的根本临床和制造挑战。
2020年6月，我们开始使用我们的第三个同种异体CAR T细胞治疗候选产品PBCAR269A进行1/2a期临床试验中的患者剂量。PBCAR269A是为靶向B细胞成熟抗原(“BCMA”)治疗R/R多发性骨髓瘤而设计的，我们已经获得了FDA的孤儿药物指定和快速通道指定这一适应症。PBCAR269A的起始剂量为6×105细胞/千克。2021年2月，这项研究开始将患者纳入剂量水平3，6.0x106细胞/千克。这项研究包括一项联合ARM，评估PBCAR269A和由SpringWorks Treeutics公司开发的伽玛分泌酶抑制剂(“GSI”)尼罗卡司他。新出现的临床前和临床数据表明，GSI可能会增加R/R多发性骨髓瘤患者BCMA靶向自体CAR T治疗的抗肿瘤效果。我们正在继续招募患者参加我们的1/2a期PBCAR269A与尼罗卡司他联合研究的患者，并预计在2021年12月提供该研究单一疗法的临时更新。
2020年11月，我们宣布与礼来公司达成研究合作和独家许可协议，利用Arcus进行潜在的研究和开发。体内遗传性疾病的治疗，最初重点放在杜氏肌营养不良症(“DMD”)、肝脏靶点和中枢神经系统靶点。根据该协议，礼来公司有权在开发和许可协议的头四年内提名最多三个额外的遗传病基因靶标，在礼来公司当选并支付延展费后，这一期限可能延长至六年。2021年1月，我们签订了开发和许可协议，并完成了股票购买协议项下的交易。有关交易的完成，吾等根据开发及许可协议收到预付现金1,000万美元，并根据股票购买协议收到3,762,190股普通股的预付现金3,500万美元。
2021年1月，我们披露了剥离全资子公司Elo Life Systems，Inc.的意向。我们正在继续探索我们的战略选择，预计我们将在2021年完成对Elo的任何此类剥离、出售或其他处理。
2021年4月，我们与Servier签订了计划购买协议，重新获得Servier协议涵盖的所有CAR T合作计划的所有全球开发和商业化权利。这包括我们的两个临床阶段针对同种异体CAR T的候选细胞，PBCAR0191和PBCAR19B隐形细胞，以及四个额外的产品目标。根据计划购买协议的条款，我们向Servier支付了125万美元的现金，并同意放弃总计1875万美元的已赚取但未支付的里程碑，否则将向我们支付。Servier还有资格获得里程碑和中低个位数的特许权使用费，具体取决于产品开发成就。
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2021年6月，我们宣布了我们对PBCAR0191的1/2a期研究的最新中期临床结果。PBCAR0191是我们治疗R/R NHL和R/R B-ALL的主要抗CD19 CAR T候选药物。 截至2021年5月21日，18名R/R非霍奇金淋巴瘤患者完成了第28天的评估，接受了PBCAR0191(3.0x10)剂量水平为3的增强淋巴清除(Eld，n=12)或标准淋巴清除(SLD，n=6)6每公斤细胞数)。在ELD后单次注射PBCAR0191后，在≥第28天，总应答率和完全应答率分别为75%和50%。在ELD后接受PBCAR0191细胞治疗的9名有反应的患者中，有5名(56%)仍然没有进展，其中4/9名可评估的受试者的反应持续了4个月以上。PBCAR0191的新中期数据将在即将召开的第63届美国血液学会年会上公布。我们正在继续招募患者参加我们关于PBCAR0191的1/2a期研究，并预计在2021年12月提供这项研究的最新情况。
2021年7月，我们宣布，在我们的第一阶段临床研究中，第一名患者接受了PBCAR19B，这是我们用于治疗R/R NHL的抗CD19免疫规避隐形细胞候选药物。在临床前研究中，PBCAR19B在体外可以延缓T细胞和自然杀伤细胞介导的同种异体排斥反应，并可能改善同种异体CAR T细胞的持久性。第一阶段研究是PBCAR19B的非随机、开放标签、单剂量、剂量递增和剂量扩展研究。PBCAR19B以固定剂量水平给药，从2.7x10开始8每个患者的CAR T细胞，与PBCAR0191的剂量水平3相同。我们预计在2022年提供PBCAR19B的初步研究更新。
2021年8月，我们与突变不可知论者iECURE签署了许可和协作协议(iECURE协议体内根据iECURE协议，iECURE将推进我们全资拥有的PBGENE-PCSK9候选者进入家族性高胆固醇血症(FH)的第一阶段研究，预计最早将于2022年提交临床试验申请(CTA)。IECURE还将使用我们的PCSK9指导的Arcus核酸酶开发另外四种针对罕见遗传性疾病的预先指定的基因插入疗法，包括非处方药缺乏症、苯丙酮尿症和另外两个专注于肝病的项目。我们获得了iECURE的部分股权，并有资格从与Arcus共同开发的iECURE产品的销售中获得里程碑式的、中位数个位数到较低的两位数版税。
2021年9月，我们签订了一项独家许可协议，评估Tiziana公司的同种异体CAR T细胞与我们的同种异体CAR T细胞联合作为淋巴清除剂使用的Tiziana的抗CD3单抗(MAb)作为淋巴清除剂，用于潜在的癌症治疗。这项协议反映了我们对同类最佳同种异体CAR T细胞疗法的持续追求。
2021年11月，我们宣布将不再继续开发PBCAR20A，因为在1/2a期临床研究中，PBCAR20A治疗没有产生令人信服的应答率，这是基于迄今在使用抗CD20单克隆抗体治疗的异质R/R NHL人群中观察到的数据。虽然这项研究提供了有关同种异体CAR T剂量和淋巴去除方案的重要信息，但我们决定将我们在R/R淋巴瘤的临床工作重点放在CD19靶向计划上，因为CD19在R/R异质NHL人群中是一个更强大的抗原靶向。所有纳入研究并接受PBCAR20A治疗的受试者均可接受耐受性，无移植物抗宿主病，无≥3级细胞因子释放综合征，无≥3级神经毒性。
我们全资拥有的临床前研究继续取得进展体内应用Arcus敲除HAO1基因的基因校正程序，作为一种潜在的一次性治疗方法原发性高草酸尿症1型(“PH1“)。2021年9月，我们公布了非人灵长类动物(“NHP”)的数据，平均显示，单次注射编码Arcus的腺相关病毒(“AAV”)载体后，HAO1mRNA和编码蛋白分别减少了98.0%和97.9%。我们已经启动了IND-Enabling活动，并预计在2023年提交一份由脂质纳米颗粒(“LNP”)传递的PBGENE-PH1的IND/CTA。
我们针对慢性乙型肝炎病毒(“HBV”)的基因编辑程序应用Arcus来敲除持续的闭合环状DNA(“cccDNA”)，并潜在地降低病毒的持久性。先前报道的临床前数据显示，Arcus能有效地靶向和降解HBV感染的原代人肝细胞中的HBV cccDNA，并使HBV S抗原(“HBsAg”)的表达减少高达95%。在一种新开发的乙肝病毒感染小鼠模型中，使用LNP注射Arcus mRNA后，观察到类似水平的HBsAg降低。我们希望在2024年为我们的HBV项目提交IND/CTA。
自2006年成立以来，我们投入了几乎所有的资源来开发Arcus、开展研发活动、招聘技术人员、开发制造工艺、建立我们的知识产权组合，并为这些业务提供一般和行政支持。我们的运营资金主要来自合作和许可协议的预付款、我们的首次公开募股(IPO)、可转换优先股的私募和可转换债券融资以及在市场上发行普通股的收益。
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损，没有从销售产品中获得任何收入。我们能否产生足以实现盈利的任何产品收入或产品收入，将取决于我们的一个或多个候选产品或我们可能获得里程碑付款或版税的合作伙伴的候选产品的成功开发和最终商业化。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为2.944亿美元。
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我们预计，随着产品开发计划和能力的扩大，我们的运营费用将大幅增加。我们不会从产品销售中获得收入，除非我们成功完成临床开发，并获得监管机构对我们的候选产品或我们的合作者的候选产品的批准，我们可能会收到里程碑式的付款或版税。如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准，我们预计将产生与发展我们的商业化能力以支持产品销售、营销和分销相关的巨额费用。此外，我们预计作为一家上市公司将继续产生与运营相关的额外成本。
由于这些预期支出，我们将需要额外的资金来支持我们的持续运营。在我们可以从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们希望通过以下组合来满足我们的现金需求 公开股权、债务融资或其他来源，可能包括目前和新的与第三方的合作。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。我们无法在需要的时候筹集资金，这将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们不能向您保证我们会创造可观的收入来实现盈利。
由于与治疗和农产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们无法盈利或无法持续盈利，那么我们可能被要求以对我们不利的条款筹集额外资本，或者我们可能无法继续在计划水平上运营，并被迫减少或终止我们的运营。
我们目前通过两个可报告的部门进行我们的手术：治疗和食品。我们的治疗部门专注于同种异体CAR T免疫疗法和体内基因校正。我们的食品部门专注于通过与面向消费者的公司达成合作协议，应用Arcus开发食品和营养产品。
新冠肺炎大流行的影响
我们正在密切关注与新冠肺炎及其变种相关的持续流行如何继续影响我们的员工、业务、临床前研究和临床试验。该公司已根据美国疾病控制与预防中心和北卡罗来纳州的指导意见采取措施，保护其员工和社区的健康和安全。我们已经采取措施降低暴露风险，支持运营。我们启动了一项健康和安全计划，解决了强制使用口罩、社会距离、卫生洗手做法、使用个人防护装备站、所有设施的严格清洁和卫生以及降低设施总占有率的措施。我们还在每个地点实施了体温和症状筛查程序，我们不断地与我们的所有精密人员沟通，如果他们不舒服地来工作，无论他们担任什么角色，那么他们都不必这样做。
我们正在与我们的临床站点、医生合作伙伴和患者社区密切合作，以监测和管理与新冠肺炎及其变种相关的不断演变的大流行的影响。我们仍然致力于我们的临床计划和发展计划，然而，与新冠肺炎及其变种相关的大流行造成的中断、相互竞争的资源需求和安全担忧已经并可能继续导致我们临床试验站点激活的延迟，并影响我们招募患者的能力。我们在进行临床前研究或启动、登记、进行或完成我们计划的和正在进行的临床试验时也可能遇到其他困难、中断或延误，并可能因此产生其他不可预见的成本。我们预计，与新冠肺炎及其变种相关的大流行可能会继续影响我们的业务，包括我们的临床前研究和临床试验。目前，与新冠肺炎及其变种相关的大流行的发展轨迹以及相关应对措施的影响仍存在重大不确定性。新冠肺炎及其变种对我们临床前研究的影响以及对我们临床试验的进一步影响将在很大程度上取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，且无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断、新冠肺炎及其变种对金融市场和全球经济的最终影响、以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性。冠状病毒、援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)于2020年3月27日签署成为法律，其中规定, 延期交纳某些税的押金和付款期。根据CARE法案，我们继续选择自2020年5月1日起推迟支付雇主应缴纳的社会保障税份额。见“风险因素-由于持续的新型冠状病毒疾病的爆发，新冠肺炎已经影响了我们的业务，或者任何其他大流行、流行病或传染病的爆发都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。“在第II部，第1A项。本季度报告的10-Q表格。
治疗分部合作
礼来公司
2020年11月，我们与礼来公司签订了研究合作和独家许可协议。，随后由日期为2021年8月9日的《开发和许可协议第一修正案》修订，利用Arcus进行研究和
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潜力开发体内遗传性疾病的治疗方法。礼来公司已初步提名DMD, 一只肝脏-定向目标和CNS-定向目标。在.之下开发和许可协议的条款，礼来公司有在开发和许可协议的头四年内，有权提名最多三个针对遗传病的额外基因靶点。礼来公司可以从最初提名期结束之日起，在礼来公司当选并支付延期费用后，将提名期再延长两年。根据开发和许可协议的条款，礼来公司将获得独家许可，研究、开发、制造和商业化由此产生的许可产品，以诊断、预防和治疗任何和所有疾病体内针对适用基因目标的基因编辑。开发和许可协议规定，我们将负责对礼来公司提名的受合作影响的基因目标进行某些临床前研究和IND使能活动，包括为第一个获得许可的产品制造初步临床试验材料。礼来公司将负责并必须使用商业上合理的努力，对合作产生的许可产品进行临床开发和商业化活动，并可能聘请我们进行额外的许可产品的临床和/或初步商业生产。
2021年1月，我们和礼来公司完成了开发和许可协议。与交易有关，我们收到了1.0亿美元的现金预付款，以及礼来公司根据下文所述的股票购买协议购买了376.2190股新发行的普通股股票所得的3500万美元。我们还将有资格获得每个授权产品总计4.2亿美元的里程碑式付款，以及额外目标和某些研究资金的提名费。如果协作产生的许可产品获得批准并销售，我们还将有权获得许可产品全球净销售额的中位数百分比到低十分之一百分比的分级版税，但可能会按惯例减少费用。(注：由合作产生的许可产品获得批准和销售后，我们还将有权获得许可产品全球净销售额的中位数-个位数百分比到低十分之一%的分级版税。礼来公司向我们支付版税的义务将在最近发生的与专利到期、法规排他性或许可产品首次商业销售后十年内发生的某些事件发生后，按国家/地区和许可产品逐个许可产品的基础到期。
我们有权选择共同资助一种许可产品的临床开发，该许可产品可以从第三种或任何后续许可产品中选择，以达到IND备案。如果我们选择共同资助该许可产品，我们将报销礼来公司该产品的部分临床开发费用，作为交换，该许可产品的净销售额的每个版税级别将增加较低的个位数百分比。在《开发和许可协议》期限内，我们不得(也不得许可或与任何第三方合作)研究、开发或商业化任何。体内该基因编辑产品针对任何已提名并受开发和许可协议约束的基因目标。
除非提前终止，否则开发和许可协议将在每个许可产品和国家/地区的许可产品和国家/地区的基础上保持有效，直到每个许可产品和国家/地区的规定版税期限到期。礼来公司有权为方便起见提前通知我们终止开发和许可协议。任何一方都可以终止开发和许可协议(I)因为另一方的重大违约行为，以及未能在协议规定的时间内纠正此类违约行为，或者(Ii)由于另一方对其专利提出挑战。
在截至2021年9月30日的9个月里，我们根据与礼来公司的协议确认了约1560万美元的收入。根据2020年与礼来公司的协议，我们没有确认任何收入。截至2021年9月30日，与礼来公司协议相关的递延收入达到9310万美元，其中2130万美元包括在流动负债中。截至2020年12月31日，没有记录与礼来协议相关的递延收入。
IECURE
2021年8月9日，我们签署了iECURE协议，根据该协议，iECURE计划通过第一阶段研究推进我们的PBGENE-PCSK9候选方案，并获得PCSK9指导的Arcus核酸酶，以开发另外四种针对遗传病的基因编辑疗法，包括非处方药缺乏症、苯丙酮尿症和另外两个专注于肝病的计划。
根据iECURE协议，我们保留PBGENE-PCSK9的权利，包括为FH等严重心血管事件风险增加的遗传适应症开发的所有产品。作为回报，我们授权iECURE使用我们的PCSK9导向的Arcus核酸酶将基因插入PCSK9位点，以开发其他四种预先指定的罕见遗传病的治疗方法，包括非处方药缺乏症、苯丙酮尿症和另外两个专注于肝病的项目。在签订iECURE协议的同时，我们与iECURE签订了股权发行协议，根据该协议，iECURE授予我们iECURE的部分股权，作为使用其PCSK9导向的Arcus核酸酶许可证的部分对价。我们的结论是，出于会计目的，iECURE股权发行协议将与iECURE协议(统称为“iECURE协议”)合并。此外，我们有资格从与Arcus共同开发的iECURE产品的销售中获得里程碑式的、中位数个位数到较低的两位数版税。
我们根据ASC 606对iECURE协议进行了评估，得出结论认为iECURE协议中的承诺代表与客户的交易。此外，我们得出结论，iECURE协议包含以下承诺：(I)PCSK9许可证和(Ii)JSC参与。JSC的参与被确定为一项非实质性的承诺，因为与JSC参与绩效相关的时间承诺和相关成本预计与JSC参与的总考虑无关
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合同。因此，我们得出结论，PCSK9许可证的承诺是iECURE协议中的唯一履行义务。
IECURE权益的公允价值和iECURE为使我们的PBGENE-PCSK9候选者通过第一阶段研究而产生的成本的估计公允价值被认定为非现金对价，因此包括在iECURE协议的交易价格中。我们的结论是，PCSK9许可证代表符合ASC 606的功能性知识产权，因为我们不会在PCSK9许可证使用权之外向iECURE提供任何其他服务。因此，iECURE权益的公允价值和iECURE为推进我们的PBGENE-PCSK9候选项目通过第一阶段研究而产生的成本的公允价值在iECURE协议开始时就已确认。
IECURE股权在iECURE协议开始时的公允价值被评估为50万美元，最初计入压缩综合资产负债表的股权证券投资项目。如简明合并财务报表附注7进一步讨论的那样， “公允价值计量”，在发行时，我们选择根据ASC 825按公允价值计入iECURE股权。因此，我们在每个报告期将iECURE权益的账面价值调整为公允价值，并将公允价值的任何变化计入其他收入(费用)。IECURE为使我们的PBGENE-PCSK9候选者通过第一阶段研究而产生的成本的公允价值被评估为1740万美元，并分别计入压缩综合资产负债表的预付费用和其他资产项目，金额分别为1510万美元和230万美元。预付的PCSK9将按比例摊销到研发费用中，因为iECURE会产生成本，让我们的PBGENE-PCSK9候选者通过第一阶段的研究。
在截至2021年9月30日的9个月中，我们根据iECURE协议确认的收入为1790万美元。根据iECURE协议，我们在2020年没有确认任何收入。
Servier
2016年2月，我们达成了Servier协议，根据该协议，我们同意为五个独特的抗原靶点开发同种异体CAR T细胞疗法。协议一开始就选定了一个目标。2020年，在CD19之外又选择了两个血液学癌症靶点，并选择了两个新的实体肿瘤靶点。随着这些新目标的增加，我们在2020年收到了发展里程碑付款。在根据协议选择抗原目标后，我们同意对所选目标进行个别T细胞修饰的早期研究和开发，通过第一阶段临床试验开发最终的候选治疗产品，并准备这些候选产品的初步临床试验材料，供第二阶段临床试验使用。
2021年4月，我们与Servier签订了计划购买协议，重新获得Servier协议涵盖的所有CAR T合作计划的所有全球开发和商业化权利。这包括我们的两个临床阶段针对同种异体CAR T的候选细胞，PBCAR0191和PBCAR19B隐形细胞，以及四个额外的产品目标。
根据计划购买协议的条款，我们向Servier支付了125万美元的现金，并同意放弃总计1875万美元的已赚取但未支付的里程碑，否则将向我们支付。计划采购协议还要求我们根据每个产品的监管和商业里程碑的实现情况向Servier支付某些款项，并根据计划的任何持续开发和商业化产生的经批准产品的净销售额(如果有)向Servier支付不超过适用产品在美国或欧洲某些国家首次商业销售后十年的低至中个位数百分比版税(如果有)。如果我们达成指定的产品合作交易，计划购买协议要求我们向Servier支付根据此类产品合作交易收到的一定对价的一部分，以代替前述里程碑(一次性临床阶段开发里程碑除外)和特许权使用费。
在计划购买协议完成后，我们得出结论，与Servier协议相关的综合履约义务已完全履行，因为Precision不再需要对Servier目标进行研究和开发工作，Precision重新获得了以前根据Servier协议授予的所有全球开发和商业化权利。因此，在截至2021年6月30日的三个月里，与Servier协议相关的所有剩余递延收入都被确认为收入。
在截至2021年和2020年9月30日的9个月内，我们根据与Servier的协议确认的收入分别约为7290万美元和970万美元。截至2021年9月30日，没有记录与Servier协议相关的递延收入。截至2020年12月31日，与Servier协议相关的递延收入为8290万美元，其中2890万美元计入流动负债。
基列
2020年7月6日，Gilead Sciences(“Gilead”)通知我们，它终止了于2018年9月10日签订的合作和许可协议，该协议随后经2020年3月10日的第1号修正案或(“Gilead协议”)修订，以开发基因组编辑
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使用Arcus来针对与乙肝病毒相关的病毒DNA的工具。根据终止通知，吉利德协议于2020年9月4日终止。终止后，我们将重新获得全部权限和我们为体内慢性乙型肝炎计划是根据“吉列德协议”制定的。
在截至2021年和2020年9月30日的9个月内，我们根据吉利德协议分别确认没有收入和390万美元的收入。截至2021年9月30日或2020年12月31日，该公司没有与吉列德协议相关的递延收入。根据吉列德协议，我们没有收到任何里程碑式的付款。
宾夕法尼亚大学校董
2018年1月，我们与宾夕法尼亚大学(“宾夕法尼亚大学”)的受托人签订了一项研究、合作和许可协议，就涉及交付Arcus核酸酶的基因编辑产品的临床前开发进行合作。2020年4月29日，双方同意协调结束协议下的所有活动，自2020年6月30日起生效。然而，在2020年8月，随后在2021年1月，双方同意将协议的某些部分延长至2022年。我们将不会被要求向宾夕法尼亚大学支付解雇费。
杜克大学
2006年4月，我们签订了杜克大学许可协议，据此，杜克大学(下称“杜克大学”)根据与杜克公司拥有的某些巨核酸酶和制造此类巨核酸酶的方法相关的某些专利，授予我们独家(受杜克大学保留的某些非商业性权利的约束)、可再许可的全球许可，以在所有领域和所有应用中开发、制造、使用此类专利所涵盖的产品和方法，并将其商业化。有关Duke许可证的更多讨论，请参阅我们截至2020年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中的“项目1.业务许可证和协作协议”。
SpringWorks治疗公司
2020年9月，我们与SpringWorks签订了临床试验合作协议。根据这项协议，PBCAR269A将与SpringWorks的研究GSI NIOROCASTAT一起在R/R多发性骨髓瘤患者中进行评估。 根据协议条款，我们将承担进行临床试验的所有费用，包括提供PBCAR269A用于试验，SpringWorks负责提供尼格西坦，费用和费用全部由SpringWorks承担。第一名患者于2021年6月在联合手臂上接受剂量注射。
蒂齐亚娜(Tiziana)
2021年9月，我们签订了一项独家许可协议，评估Tiziana的Foralab，一种完全人类抗CD3的mAb，作为淋巴清除剂，与我们的同种异体CAR T细胞一起用于癌症的潜在治疗。
食品细分协作
多尔食品公司
通过我们的全资子公司ELO，我们于2020年6月与多尔签订了研究、开发和商业化协议，目的是利用专有的计算生物学工作流程和Arcus基因组编辑平台，共同开发抗Foc TR4的香蕉品种。这种由Foc TR4引起的疾病，俗称枯萎病，威胁着世界上最受欢迎的香蕉品种卡文迪什(Cavenish)的继续种植。卡文迪什是世界上最受欢迎的香蕉品种，由于该品种被用来为全球关键市场生产出口香蕉，多尔是该行业最大的生产者之一，因此具有相当大的经济意义。随着大流行继续在重要的香蕉种植经济体蔓延，杀菌剂或其他传统的疾病控制手段已经失败。FOc TR4品种的开发对于拯救香蕉产业，保护数百万香蕉种植者的生计，并继续为消费者提供负担得起的营养水果至关重要。根据合作条款，多尔将为Elo执行的研究和开发努力提供全额资金，Elo有资格获得任何商业化植物产品的特许权使用费。
我们运营结果的组成部分
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。我们记录来自协作协议的收入，包括与预付款、知识产权许可年费和研发资金相关的金额。
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研究和D发展E体验
研发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的发现努力和我们的候选产品的开发。其中包括以下内容：
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从事研发职能的人员的工资、福利和其他相关费用，包括基于股份的薪酬费用； |
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根据与第三方(包括合同研究组织(“CRO”)和代表我们进行临床前研究和开发活动和临床试验的其他第三方)达成的协议而发生的费用； |
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开发和扩展我们的生产流程以及生产用于我们的临床前研究、正在进行和未来的临床试验的药物产品的成本，包括合同制造组织(“CMO”)和我们的MCAT设施的成本，这些组织将生产我们的临床试验材料，用于我们的临床前研究、正在进行的临床试验和潜在的未来临床试验； |
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外部顾问的费用，包括他们的费用和相关的差旅费； |
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实验室供应以及获取、开发和制造临床前研究和临床试验材料的费用； |
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为用于研究和开发活动的知识产权支付的许可费用；以及 |
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与设施相关的费用，包括直接折旧成本、设施租金和维护费用以及其他运营成本(如果研究活动可以明确识别的话)。 |
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。如果IND计划获得FDA批准，我们按候选产品跟踪外部研发成本，包括实验室用品和服务、外包研发、临床试验、代工、实验室设备和维护以及某些其他开发成本。与基础设施资源相关的内部和外部成本、其他研发成本、与设施相关的成本以及特定候选产品无法识别的折旧和摊销包括在平台开发、早期研究和未分配费用类别中。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续对CD19、CD19B和BCMA候选产品进行临床试验，并继续发现和开发其他候选产品，我们的研发费用将继续大幅增加，并将占我们总支出的更大比例。
我们不能确定我们的CD19、CD19B和BCMA候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品的正在进行和未来临床试验的持续时间和成本，也不能确定我们是否、何时或在多大程度上会从我们获得市场批准的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功获得任何候选产品的上市批准。我们的CD19、CD19B和BCMA候选产品以及我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
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我们的CD19、CD19B和BCMA候选产品的临床试验的范围、进度、费用和结果，以及我们可能进行的其他候选产品的临床试验和其他研发活动的未来临床试验的范围、进度、费用和结果； |
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由于新冠肺炎及其变种或任何类似流行病的影响，增加临床站点的成本增加，以解决登记速度放缓的问题； |
|
|
• |
临床试验设计和患者参保率的不确定性； |
|
|
• |
我们候选产品的实际成功概率，包括它们的安全性和有效性、早期临床数据、竞争力、制造能力和商业可行性； |
|
|
• |
重大的和不断变化的政府监管和监管指导； |
|
|
• |
任何上市批准的时间和接收情况；以及 |
|
|
• |
提起、起诉、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的费用。 |
31
对于候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能意味着与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们预期的临床试验，以完成候选产品的临床开发，或者如果我们的临床试验由于慢于预期的患者登记或其他原因而出现重大延误，我们将被要求花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务、业务发展、运营和行政职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股份的薪酬。一般和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费；差旅费；以及与设施有关的费用，其中包括直接折旧成本、设施租金和维修费以及其他未具体归因于研究活动的运营成本。
我们预计，随着我们继续研究和开发候选产品，未来我们的一般和管理费用将会增加。
股权投资的公允价值变动
在发行时，我们选择根据ASC 825按公允价值计入iECURE股权。因此，权益投资的公允价值变动代表各报告期之间iECURE权益投资的公允价值变动。
利息支出
利息支出包括ELO贷款的利息支付和债务贴现摊销。
利息收入
利息收入包括从我们的现金和现金等价物上赚取的利息收入。
经营成果
截至2021年9月30日的三个月与2020年9月30日的比较
下表汇总了我们截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的运营结果，以及这些项目的变化：
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
|
|
|
|||||
|
(单位：千) |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
|
收入 |
|
$ |
24,036 |
|
|
$ |
7,363 |
|
|
$ |
16,673 |
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
|
25,940 |
|
|
|
24,873 |
|
|
|
1,067 |
|
|
一般事务和行政事务 |
|
|
9,638 |
|
|
|
8,534 |
|
|
|
1,104 |
|
|
总运营费用 |
|
|
35,578 |
|
|
|
33,407 |
|
|
|
2,171 |
|
|
营业亏损 |
|
|
(11,542 |
) |
|
|
(26,044 |
) |
|
|
14,502 |
|
|
其他收入(费用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股权投资公允价值变动 |
|
|
274 |
|
|
|
— |
|
|
|
274 |
|
|
利息支出 |
|
|
(55 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(55 |
) |
|
利息收入 |
|
|
44 |
|
|
|
28 |
|
|
|
16 |
|
|
其他收入合计(净额) |
|
|
263 |
|
|
|
28 |
|
|
|
235 |
|
|
净损失 |
|
$ |
(11,279 |
) |
|
$ |
(26,016 |
) |
|
$ |
14,737 |
|
收入
截至2021年9月30日的三个月的收入为2400万美元，而截至2020年9月30日的三个月的收入为740万美元。在截至2021年9月30日的三个月中，收入增加了1660万美元，这主要是由于在2021年执行iECURE协议时，根据iECURE协议确认的收入增加了1790万美元，在2021年开工时根据礼来协议确认的收入增加了490万美元，根据礼来协议确认的收入增加了90万美元
32
从合作协作中确认的收入。这些收入的增长是部分偏移一个根据Servier协议确认的作为履行义务的收入减少700万美元，在2021年4月执行计划购买协议时被视为完全履行。
研发费用
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
|
|
|
|||||
|
(单位：千) |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
|
按候选产品直接支付研发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD19外部开发成本 |
|
$ |
2,376 |
|
|
$ |
2,250 |
|
|
$ |
126 |
|
|
CD20外部开发成本 |
|
|
1,289 |
|
|
|
1,457 |
|
|
|
(168 |
) |
|
BCMA外部开发成本 |
|
|
1,282 |
|
|
|
357 |
|
|
|
925 |
|
|
国开行外部开发成本 |
|
|
330 |
|
|
|
— |
|
|
|
330 |
|
|
平台开发、前期研究和未分配费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
与员工相关的成本 |
|
|
10,470 |
|
|
|
9,635 |
|
|
|
835 |
|
|
实验室用品和服务 |
|
|
3,729 |
|
|
|
3,571 |
|
|
|
158 |
|
|
外包研发 |
|
|
670 |
|
|
|
1,758 |
|
|
|
(1,088 |
) |
|
CMOS与研究机构 |
|
|
1,729 |
|
|
|
2,086 |
|
|
|
(357 |
) |
|
实验室设备和维护 |
|
|
526 |
|
|
|
318 |
|
|
|
208 |
|
|
与设施相关的成本 |
|
|
850 |
|
|
|
843 |
|
|
|
7 |
|
|
折旧及摊销 |
|
|
1,904 |
|
|
|
1,883 |
|
|
|
21 |
|
|
许可费 |
|
|
746 |
|
|
|
639 |
|
|
|
107 |
|
|
其他研发费用 |
|
|
39 |
|
|
|
76 |
|
|
|
(37 |
) |
|
研发费用总额 |
|
$ |
25,940 |
|
|
$ |
24,873 |
|
|
$ |
1,067 |
|
截至2021年9月30日的三个月的研发费用为2590万美元，而截至2020年9月30日的三个月的研发费用为2490万美元。研究和开发费用增加了100万美元，主要是因为与我们的CD19、BCMA和CD19B临床试验相关的直接成本分别增加了10万美元、90万美元和30万美元，这主要是由于与各自临床试验相关的CRO成本增加所致。在截至2021年9月30日的三个月中，研发费用增加的进一步原因是与员工相关的成本增加了80万美元，工资和基于股份的薪酬支出增加，与实验室用品和服务相关的费用增加了20万美元。
这些研发费用的增加被与2020年完成的临床前研究相关的外包研究和开发减少110万美元，以及与CD19B相关的成本现在直接分配给候选产品，以及由于PBCAR20A的开发已停止而CD20外部开发成本减少20万美元所部分抵消。
一般和行政费用
截至2021年9月30日的三个月，一般和行政费用为960万美元，而截至2020年9月30日的三个月为850万美元。一般和行政费用增加约110万美元，主要是由于满足我们日益增长的基础设施需求所需的成本，包括由于一般和行政员工人数增加而增加的员工相关成本120万美元，以及更高的基于股份的薪酬支出和20万美元的信息技术成本。一般和行政费用的增加被咨询费和律师费减少30万美元部分抵消。
股权投资的公允价值变动
截至2021年9月30日的三个月，股权投资的公允价值变动为30万美元。公允价值的变化归因于我们在iECURE的股权投资的评估公允价值从2021年8月的发行增加到2021年9月30日。当我们在2021年8月获得iECURE股权时，在截至2020年9月30日的三个月内没有评估公允价值的变化。
利息收入(费用)
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月里，利息收入每个月都不到10万美元。
33
利息支出不到10万美元对于截至2021年9月30日的三个月。利息支出是指ELO贷款本金发生的利息以及ELO贷款债务贴现的摊销。年内并无利息支出。截至2020年9月30日的三个月.
细分结果
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
|
|
|
|||||
|
(单位：千) |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
治疗学 |
|
$ |
22,795 |
|
|
$ |
7,048 |
|
|
$ |
15,747 |
|
|
食物 |
|
|
1,241 |
|
|
|
315 |
|
|
|
926 |
|
|
部门总收入 |
|
|
24,036 |
|
|
|
7,363 |
|
|
|
16,673 |
|
|
部门运营现金支出： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
治疗学 |
|
|
18,111 |
|
|
|
17,612 |
|
|
|
499 |
|
|
食物 |
|
|
1,732 |
|
|
|
1,467 |
|
|
|
265 |
|
|
部门运营现金支出总额 |
|
|
19,843 |
|
|
|
19,079 |
|
|
|
764 |
|
|
部门营业收入(亏损)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
治疗学 |
|
|
4,684 |
|
|
|
(10,564 |
) |
|
|
15,248 |
|
|
食物 |
|
|
(491 |
) |
|
|
(1,152 |
) |
|
|
661 |
|
|
部门营业总收入(亏损) |
|
|
4,193 |
|
|
|
(11,716 |
) |
|
|
15,909 |
|
我们根据各部门的营业收入(亏损)来评估各部门的经营业绩。分部营业收入(亏损)是从公认会计准则收入中扣除营业现金支出净额得出的。经营性现金支出是指对应报告部门可明确确定的现金支出，包括可明确确定的研究和开发以及财产、设备和软件支出。应报告的业务现金支出包括用于补偿、实验室用品、购买财产、设备和软件以及从CRO、CMO和研究机构采购服务的现金支出。我们不会将一般运营费用或非现金损益表金额分配到我们的可报告部门。
治疗学分部
截至2021年9月30日的三个月的收入为2280万美元，而截至2020年9月30日的三个月的收入为700万美元。1580万美元的增长是由于2021年执行iECURE协议时iECURE协议确认的收入增加了1790万美元，以及2021年开工时根据礼来协议确认的收入增加了490万美元。根据Servier协议确认的收入减少了700万美元，部分抵消了这些收入的增长，因为在2021年4月执行计划购买协议时，履行义务被视为完全履行。
截至2021年9月30日的三个月，部门运营现金支出为1810万美元，而截至2020年9月30日的三个月为1760万美元。增加50万元主要是由于与员工相关的现金支出增加，部分被与临床试验相关的现金支出减少所抵消。截至2021年9月30日的三个月，该部门的营业收入为470万美元，而截至2020年9月30日的三个月的营业亏损为1060万美元。营业收入增加1530万美元主要是由于上述因素。
食品细分市场
截至2021年9月30日的三个月的收入为120万美元，而截至2020年9月30日的三个月的收入为30万美元。增加90万元归因于合作伙伴协作带来的收入增加了90万美元。
截至2021年9月30日的三个月，部门运营现金支出为170万美元，而截至2020年9月30日的三个月为150万美元。增加20万美元的主要原因是与员工相关的现金支出和与实验室相关的现金支出增加。主要由于上述因素，截至2021年9月30日的三个月，部门运营亏损减少了70万美元，降至50万美元，而截至2020年9月30日的三个月为120万美元。
34
截至2021年9月30日的9个月与2020年9月30日的比较
下表汇总了我们截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的运营结果，以及这些项目的美元变化：
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
|
|
|
|||||
|
(单位：千) |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
|
收入 |
|
$ |
109,190 |
|
|
$ |
15,439 |
|
|
$ |
93,751 |
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
|
88,768 |
|
|
|
74,935 |
|
|
|
13,833 |
|
|
一般事务和行政事务 |
|
|
29,074 |
|
|
|
26,852 |
|
|
|
2,222 |
|
|
总运营费用 |
|
|
117,842 |
|
|
|
101,787 |
|
|
|
16,055 |
|
|
营业亏损 |
|
|
(8,652 |
) |
|
|
(86,348 |
) |
|
|
77,696 |
|
|
其他收入(费用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股权投资公允价值变动 |
|
|
274 |
|
|
|
— |
|
|
|
274 |
|
|
利息支出 |
|
|
(79 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(79 |
) |
|
利息收入 |
|
|
145 |
|
|
|
795 |
|
|
|
(650 |
) |
|
其他收入合计(净额) |
|
|
340 |
|
|
|
795 |
|
|
|
(455 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(8,312 |
) |
|
$ |
(85,553 |
) |
|
$ |
77,241 |
|
收入
截至2021年9月30日的9个月的收入为1.092亿美元，而截至2020年9月30日的9个月的收入为1540万美元。在截至2021年9月30日的9个月中，收入增加了9380万美元，主要是由于在执行iECURE协议时，根据Servier协议确认的收入增加了6320万美元，根据iECURE协议确认的收入增加了1790万美元。以及从合作协作中确认的250万美元的收入增长。这些收入增长被以下因素部分抵消：由于2020年“吉列德协议”的终止，从吉利德确认的收入减少了390万美元；从一个农业行业合作伙伴确认的里程碑收入减少了150万美元。
研发费用
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
|
|
|
|||||
|
(单位：千) |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
|
按候选产品直接支付研发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CD19外部开发成本 |
|
$ |
6,532 |
|
|
$ |
7,198 |
|
|
$ |
(666 |
) |
|
CD20外部开发成本 |
|
|
3,312 |
|
|
|
4,486 |
|
|
|
(1,174 |
) |
|
BCMA外部开发成本 |
|
|
3,133 |
|
|
|
2,640 |
|
|
|
493 |
|
|
国开行外部开发成本 |
|
|
2,662 |
|
|
|
— |
|
|
|
2,662 |
|
|
平台开发、前期研究和未分配费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
与员工相关的成本 |
|
|
31,814 |
|
|
|
27,826 |
|
|
|
3,988 |
|
|
计划采购协议成本和合同责任 |
|
|
11,250 |
|
|
|
— |
|
|
|
11,250 |
|
|
实验室用品和服务 |
|
|
11,024 |
|
|
|
9,672 |
|
|
|
1,352 |
|
|
向公爵支付的再许可特许权使用费 |
|
|
1,111 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,111 |
|
|
外包研发 |
|
|
1,583 |
|
|
|
6,599 |
|
|
|
(5,016 |
) |
|
CMOS与研究机构 |
|
|
4,133 |
|
|
|
5,365 |
|
|
|
(1,232 |
) |
|
实验室设备和维护 |
|
|
1,553 |
|
|
|
1,078 |
|
|
|
475 |
|
|
与设施相关的成本 |
|
|
2,745 |
|
|
|
2,488 |
|
|
|
257 |
|
|
折旧及摊销 |
|
|
5,747 |
|
|
|
5,593 |
|
|
|
154 |
|
|
许可费 |
|
|
1,875 |
|
|
|
1,789 |
|
|
|
86 |
|
|
其他研发费用 |
|
|
294 |
|
|
|
201 |
|
|
|
93 |
|
|
研发费用总额 |
|
$ |
88,768 |
|
|
$ |
74,935 |
|
|
$ |
13,833 |
|
截至2021年9月30日的9个月的研发费用为8880万美元，而截至2020年9月30日的9个月的研发费用为7490万美元。增加1,390万美元的主要原因是计划购买协议，其中1,000万美元的财务合同负债被认为可能发生，而130万美元的现金支付给
35
Servier被记录在截至2021年9月30日的9个月。进一步推动了研发费用在年内的增长截至2021年9月30日的9个月与员工相关的成本增加了$4.0百万关联于增加工资和基于股份的薪酬费用, a $2.7随着CD19B第一阶段临床试验于2021年6月开始，CD19B外部开发成本增加了100万，a $1.8百万增加在实验室相关费用中， a 110万美元的再许可版税付给公爵关于礼来公司收到的预付款，与设施相关的成本增加30万美元主要是由较高的公共区域维护费推动，以及增加10万美元的许可费。
截至2021年9月30日的9个月，研发费用的增加部分被2020年完成的临床前研究相关的外包研发成本减少500万美元，以及现在直接分配给候选产品的CD19B相关成本，CMO和研究组织费用120万美元，以及由于PBCAR20A的开发已经停止，CD20外部开发成本120万美元所部分抵消。
一般和行政费用
截至2021年9月30日的9个月，一般和行政费用为2910万美元，而截至2020年9月30日的9个月为2690万美元。220万美元的增长主要是由于满足我们日益增长的基础设施需求所需的成本，其中与员工相关的成本增加了240万美元，主要是由于基于股票的薪酬支出增加了240万美元，信息技术成本增加了70万美元，保险费用增加了40万美元，咨询费增加了30万美元，折旧和摊销费用增加了10万美元。截至2021年9月30日的9个月，一般和行政费用的这些增加被法律费用减少130万美元和办公室维护费用减少20万美元部分抵消。
股权投资的公允价值变动
截至2021年9月30日的9个月，股权投资的公允价值变动为30万美元。公允价值的变化归因于我们在iECURE的股权投资的评估公允价值从2021年8月的发行增加到2021年9月30日。当我们在2021年8月获得iECURE股权时，在截至2020年9月30日的9个月中没有评估公允价值的变化。
利息收入(费用)
截至2021年9月30日的9个月的利息收入为10万美元，而截至2020年9月30日的9个月的利息收入为80万美元。我们现金和现金等价物余额产生的利息收入减少了70万美元，这是截至2021年9月30日的9个月利率低于2020年同期的结果。
截至2021年9月30日的9个月，利息支出不到10万美元。利息支出是指ELO贷款本金发生的利息以及ELO贷款债务贴现的摊销。截至2020年9月30日的9个月内没有发生利息支出。
细分结果
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
|
|
|
|||||
|
(单位：千) |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
治疗学 |
|
$ |
106,361 |
|
|
$ |
13,541 |
|
|
$ |
92,820 |
|
|
食物 |
|
|
2,829 |
|
|
|
1,898 |
|
|
|
931 |
|
|
部门总收入 |
|
|
109,190 |
|
|
|
15,439 |
|
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93,751 |
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部门运营现金支出： |
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|
|
|
|
|
|
|
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|
|
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治疗学 |
|
$ |
62,334 |
|
|
$ |
55,986 |
|
|
$ |
6,348 |
|
|
食物 |
|
|
5,985 |
|
|
|
5,873 |
|
|
|
112 |
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|
部门运营现金支出总额 |
|
|
68,319 |
|
|
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61,859 |
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6,460 |
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部门营业收入(亏损)： |
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|
|
治疗学 |
|
$ |
44,027 |
|
|
$ |
(42,445 |
) |
|
$ |
86,472 |
|
|
食物 |
|
|
(3,156 |
) |
|
|
(3,975 |
) |
|
|
819 |
|
|
部门营业总收入(亏损) |
|
|
40,871 |
|
|
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(46,420 |
) |
|
|
87,291 |
|
我们根据各部门的营业收入(亏损)来评估各部门的经营业绩。分部营业收入(亏损)是从公认会计准则收入中扣除营业现金支出净额得出的。经营性现金支出是指对应报告部门明确可识别的现金支出(包括明确可识别的研究和开发以及财产、设备和软件支出)。应报告分部的业务现金支出包括用于补偿、实验室用品、购买财产、设备和软件的现金支出以及从以下方面采购服务的现金支出。
36
CRO、CMO和研究机构。我们不会分配一般运营费用或 非现金损益表相当于我们的r可导出的分段。
治疗学分部
截至2021年9月30日的9个月的收入为1.064亿美元，而截至2020年9月30日的9个月的收入为1350万美元。在截至2021年9月30日的9个月中，收入增加了9290万美元，这主要是因为在执行计划购买协议时，根据Servier协议确认的收入增加了6320万美元，在2021年执行iECURE协议时，根据iECURE协议确认的收入增加了1790万美元，在2021年开始工作时，根据礼来协议确认的收入增加了1560万美元。由于2020年吉利德协议的终止，从吉利德确认的收入减少了390万美元，部分抵消了这些收入的增加。
截至2021年9月30日的9个月，部门运营现金支出为6230万美元，而截至2020年9月30日的9个月为5600万美元。增加630万元主要原因是与员工相关的现金支出增加，2021年向Servier支付的与计划购买协议相关的130万美元现金，以及在收到礼来公司的预付款时，向杜克支付110万美元的再许可特许权使用费。截至2021年9月30日的9个月，该部门的营业收入为4400万美元，而截至2020年9月30日的9个月的营业亏损为4240万美元。营业收入增加8640万美元主要是由于上述因素。
食品细分市场
截至2021年9月30日的9个月的收入为280万美元，而截至2020年9月30日的9个月的收入为190万美元。在截至2021年9月30日的9个月中，收入增加了90万美元，这主要是因为从合作伙伴合作中确认的收入增加了250万美元，但从农业行业合作伙伴确认的里程碑式收入减少了150万美元，这部分抵消了这一增长。
截至2021年9月30日的9个月，部门运营现金支出为600万美元，而截至2020年9月30日的9个月为590万美元。增加10万美元的主要原因是与员工相关的现金支出和实验室用品现金支出增加，但部分被固定资产现金支出的减少所抵消。在截至2021年9月30日的9个月里，部门运营亏损减少了80万美元，降至320万美元，而2020年同期为400万美元，这主要是由于上述因素。
流动性与资本资源
自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。我们预计，在可预见的未来，随着我们推进候选产品的临床前和临床开发，我们将招致巨额费用和运营亏损。我们预计，我们的研发以及一般和管理成本将继续增加，包括为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，与CRO和CMO签订合同，为MCAT增加实验室设备以支持临床前研究和临床试验，扩大我们的知识产权组合，以及为我们的运营提供一般和行政支持。因此，我们将需要额外的资本来支持我们的运营，我们可以通过额外的股权或债务融资、合作、许可安排或其他来源获得这些资金。
不能保证我们会在需要时成功获得足够的资金，以我们可以接受或完全接受的条款为我们的运营提供资金，特别是考虑到经济低迷和与新冠肺炎及其变种相关的大流行的持续不确定性。如果我们不能在需要时获得足够的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止一种或多种候选产品的开发和商业化。此外，随着疫情在全球范围内的继续发展，截至本季度报告10-Q表格的提交日期，与新冠肺炎及其变体相关的流行病的规模和持续时间及其对我们流动性和未来资金需求的影响仍不确定。请参阅上面和后面的“新冠肺炎大流行的影响”。风险因素-持续不断的新型冠状病毒病，新冠肺炎已经影响了我们的业务，任何其他大流行、流行病或传染病的爆发都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验“见第II部第1A项。为进一步讨论与新冠肺炎及其变种相关的流行病对我们业务的潜在影响，请参阅本季度报告(Form 10-Q)中的详细信息。
我们目前没有任何批准的产品，也从未从产品销售中获得任何收入。截至提交本季度报告Form 10-Q之日，我们的运营资金主要来自合作和许可协议的预付款、我们的首次公开募股(IPO)、可转换优先股和可转换债券的私募，以及在市场上发行的普通股。截至2021年9月30日，我们已经从第三方获得了大约6.52亿美元的收益，这些融资包括我们的首次公开募股(IPO)、优先股和可转换票据融资、作为我们货架注册声明一部分的普通股在市场上的发行、客户的预付款和里程碑付款以及其他战略联盟和赠款的资金。
37
我们目前拥有于2020年6月1日向美国证券交易委员会提交的S-3表格(第333-238857号)的有效搁置登记声明(“S-3表格”)，根据该声明，我们可以不时在一个或多个产品中提供普通股和优先股、债务证券、权证和单位的任何组合，总金额最高可达2亿美元。自.起九月30,2021年，我们卖出了1，642,186的股份我们的普通股在-这个-作为我们货架注册声明的一部分的市场产品，导致净收益为$18.7百万，扣除座席佣金和发行成本。
现金流
截至2021年和2020年9月30日，我们的现金和现金等价物总额分别为1.605亿美元和1.041亿美元。
下表汇总了我们在报告期间的现金来源和使用情况：
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截至9月30日的9个月， |
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(单位：千) |
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2021 |
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2020 |
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经营活动提供(用于)的现金净额 |
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$ |
12,828 |
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$ |
(73,934 |
) |
|
用于投资活动的净现金 |
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(4,298 |
) |
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(3,935 |
) |
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融资活动提供的现金净额 |
|
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62,143 |
|
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1,131 |
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|
增加(减少)现金和现金等价物 |
|
$ |
70,673 |
|
|
$ |
(76,738 |
) |
经营活动提供(用于)的现金
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，这些费用主要包括研发费用以及一般和行政费用。*在截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月中，运营活动提供(用于)现金是由于我们经非现金费用和营运资本变化调整后的净亏损。
截至2021年9月30日的9个月，运营活动提供的现金为1280万美元，而截至2020年9月30日的9个月，运营活动使用的现金为7390万美元。*截至2021年9月30日的9个月，运营活动提供的现金增加，主要是因为2021年1月从礼来公司收到的1.00亿美元预付款，部分抵消了员工相关成本的增加，与我们于2021年6月开始的CD19B第一阶段临床试验相关的成本，以及130万美元的现金支付
用于投资活动的现金
投资活动中使用的现金主要用于购买租赁增加、设备、软件和无形资产的现金支出。在截至2021年9月30日的9个月中，用于投资活动的现金净额为430万美元，而截至2020年9月30日的9个月为390万美元。投资活动中使用的现金增加了40万美元，主要是因为用于评估Tiziana的foralab作为淋巴消除剂的许可证的现金支出为80万美元，与我们的同种异体汽车一起使用。*投资活动中使用的现金增加的主要原因是，用于评估Tiziana的foralab作为淋巴消除剂的许可证的现金支出为80万美元，而截至2020年9月30日的9个月中，投资活动中使用的现金净额为390万美元与Tiziana许可证相关的投资活动的增加部分被用于购买租赁增加、设备和软件的40万美元现金支出的减少所抵消。
融资活动提供的现金
在截至2021年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金净额为6210万美元，而截至2020年9月30日的9个月为110万美元。*2021年9月30日止的9个月融资活动提供的现金增加主要是由于2021年1月根据与礼来公司的股票购买协议收到的3500万美元收益，根据我们的货架登记表出售我们的普通股获得的1810万美元净收益，以及从发布ELO条款收到的250万美元净收益
债务义务
旋转线
2019年5月，我们与太平洋西部银行签订了一项贷款和担保协议，随后进行了修订，根据该协议，我们可以申请本金总额高达3,000万美元的循环信贷额度的预付款。
太平洋西部贷款将于2023年6月23日到期。所有未偿还本金都将在到期日到期。公司还必须在银行维持不受限制的现金总额(不包括某些指定账户中的金额)等于或
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超过1000万美元。太平洋西部贷款的利率是浮动年利率，等于(A)高于最优惠利率(定义见太平洋西部贷款)2.75%或(B)6.00%之间的较大者。
截至本季度报告(Form 10-Q)的日期，太平洋西部贷款没有任何借款。截至2021年9月30日，该公司遵守了其在太平洋西部贷款项下的财务契约。
ELO贷款
2021年5月19日，Elo与PWB签订了一项250万美元的定期贷款和担保协议。ELO贷款将于2022年3月31日到期。ELO贷款的每月付款只在到期前支付利息。ELO可在到期前预付本金，无需支付违约金或溢价。ELO贷款的利率是可变年利率，等于a)高于有效最优惠利率(根据ELO贷款的定义)1.75%或b)5.00%的较大者。所有未偿还本金都将在到期日到期。截至2021年9月30日，该公司遵守了ELO贷款下的财务契约。
资金需求
在截至2021年9月30日的9个月里，我们的运营费用大幅增加，预计未来将继续增加，这与我们目前的临床试验继续进行、计划启动更多临床试验以及我们投资组合的预期增长有关。
我们相信，自本季度报告Form 10-Q中包含的财务报表发布之日起，我们的现金和现金等价物、预期的运营收入和可用信贷将使我们能够为2023年之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于的这些估计可能被证明是不准确的，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。由于与药品和农产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们很难确切地估计我们所需的营运资金数额。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：
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• |
随着临床试验的进展，我们CD19、CD19B和BCMA项目的临床开发进度、成本和结果，包括CRO成本； |
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• |
我们额外研究和临床前开发项目的进度、成本和结果； |
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• |
满足FDA和其他可比外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本； |
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• |
与我们的CD19、CD19B和BCMA项目以及我们通过临床前和临床开发推进的其他项目相关的内部流程开发和制造扩大活动的成本和时间，以及与CMO的合同； |
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• |
我们建立和维护战略合作、许可或其他协议以及此类协议的财务条款的能力； |
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• |
我们可能从Arcus派生的任何候选产品的范围、进度、结果和成本，或者我们可能单独或与合作伙伴开发的任何其他候选产品的范围、进度、结果和成本； |
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• |
我们许可或获得其他产品、候选产品或技术的权利的程度； |
|
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• |
准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权，以及就任何与知识产权有关的索赔进行抗辩的成本和时间；以及 |
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• |
对于我们或我们的合作者获得市场批准的任何候选产品，未来商业化活动的成本和时间，包括产品制造、营销、销售和分销。 |
在我们能够产生足以实现盈利的产品收入(如果有的话)之前，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、合作协议、其他第三方融资、战略联盟、许可安排以及营销和/或分销安排，为我们的现金需求提供资金。
如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能涉及的协议包括限制或
39
限制我们采取具体行动的能力，如招致额外债务、进行资本支出或宣布分红。如果我们通过其他第三方资金、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、产品开发和研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们原本更愿意开发和营销的产品或候选产品的权利。
合同义务
除截至2021年9月30日的9个月内与附注4中进一步描述的计划购买协议相关的1,000万美元财务合同负债外 到简明合并财务报表， 承诺和或有事项，以及250万美元的ELO贷款，详情请见-债务义务“，上文， t与我们在截至2020年12月31日的财年的Form 10-K年度报告中描述的合同义务相比，我们的合同义务没有实质性变化。
关键会计政策与估算的使用
我们的关键会计政策和估计在我们的年度报告Form 10-K中的“项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--关键会计政策和估计的使用”中进行了描述。我们审查了截至2021年9月30日的三个月和九个月的关键会计政策和估计，与截至2020年12月31日的财年的Form 10-K年度报告中披露的那些相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有任何美国证券交易委员会规则定义的表外安排。
新兴成长型公司地位
根据就业法案的定义，我们是一家“新兴成长型公司”，我们可能会利用降低的报告要求，否则这些要求适用于上市公司。就业法案第107条豁免新兴成长型公司遵守新的或修订后的财务会计准则，直到私营公司被要求遵守这些准则。我们选择利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。作为一家“新兴成长型公司”，根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)条，我们也不必提供财务报告内部控制的审计师证明。
我们将一直是一家“新兴成长型公司”，直到(1)财政年度的最后一天，我们的年度总收入达到10.7亿美元或以上，(2)2024年12月31日，(3)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券，或(4)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至2024年12月31日，我们由非关联公司持有的普通股市值超过7亿美元。我们已上市至少12个月，并提交了一份10-K表格的年度报告。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。我们的生息资产由现金和现金等价物组成，以美元计价。截至2021年9月30日，我们的现金和现金等价物为1.605亿美元，占我们总资产的71%；截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为8980万美元，占我们总资产的60%。截至2021年9月30日的9个月，这些资产获得的利息收入为10万美元。我们的利息收入对一般利率水平(主要是美国利率)的变化很敏感，但我们预计利率波动不会对我们的财务报表产生重大影响。
我们的全球子公司也因外币交易而面临汇率风险。我们预计汇率风险不会对我们的财务报表产生实质性影响。
项目4.控制和程序
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到任何控制和程序
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无论设计和操作有多好，都只能提供实现所需控制的合理保证 目标。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制和 管理层被要求在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时应用判断力。
信息披露控制和程序的评估
在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层在本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时评估了我们的披露控制和程序的有效性，这些控制和程序符合交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E)的规定。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年9月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据外汇法案规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生了重大影响。
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第二部分-其他资料
第1项法律诉讼
在我们的业务过程中，我们可能会不时涉及索赔和诉讼。任何这类索赔或诉讼的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。我们目前没有参与任何实质性的法律诉讼。
第1A项。风险因素。
投资我们的普通股有很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险，以及本Form 10-Q季度报告中包含或引用的其他信息。以下任何风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。
与我们的财务状况、有限的经营历史和需要额外资本有关的风险
自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，预计在可预见的未来还将继续亏损。我们从来没有盈利过，也可能永远不会实现或保持盈利。
我们预计在可预见的未来不会盈利。自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。如果我们的候选产品没有得到成功的开发和批准，我们可能永远不会从产品销售中获得任何收入。截至2021年9月30日的9个月，我们的净亏损为830万美元，截至2020年12月31日的年度，我们报告净亏损1.09亿美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为294.4美元。此外，我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中获得任何收入。我们几乎所有的亏损都来自与我们的研究和开发活动相关的费用，包括我们的临床前开发活动，以及与我们的运营相关的一般和行政成本。我们的运营资金主要来自合作和许可协议的预付款、我们的首次公开募股(IPO)、我们的可转换优先股和可转换债券的私募以及在市场上发行普通股的收益。我们未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们的支出金额和增长率，以及我们创造收入的能力。
我们目前或未来的所有候选产品都需要大量额外的开发时间和资源，才能实现产品销售收入(如果有的话)。我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们的费用已经增加，我们预计，如果我们做到以下几点，我们将继续大幅增加：
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继续我们目前的研发计划，包括对候选产品进行实验室、临床前和温室研究； |
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• |
继续进行或启动候选产品的临床或现场试验； |
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寻求确定、评估、获取或开发其他研究项目或候选产品； |
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• |
维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
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• |
为任何可能成功完成开发的候选产品寻求市场批准； |
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• |
建立销售、营销和分销基础设施，将任何可能获得上市批准的产品商业化； |
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• |
为我们的候选产品进一步开发和完善制造工艺； |
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• |
更换或增加其他生物材料或候选产品的制造商或供应商； |
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• |
进一步发展我国的基因组编辑技术； |
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收购或许可其他技术； |
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努力吸引和留住新的和现有的人员； |
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扩展我们的设施；以及 |
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由于作为一家上市公司运营而导致的成本增加。 |
如果有的话，我们还需要几年时间才能获得监管部门对候选治疗产品的批准，并为其商业化做好准备。同样，我们食品平台的候选产品还没有进入现场测试，我们或我们的合作者还需要几年时间才能将任何此类候选产品商业化。使用精确编辑的新食品和农产品
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这种方法通常需要大约三到五年的时间才能开发出来。即使候选治疗性产品获得监管部门的批准，或者食品或农产品在商业化过程中取得进展，该候选产品的未来收入也将取决于许多因素，如适用的话，该候选产品获准销售的任何市场的规模，候选产品所占据的市场份额，包括该候选产品的市场接受度和与该候选产品相关的制造、销售、营销和分销业务的有效性，我们与该候选产品的任何合作或其他战略安排的条款，以及第三方付款人的报销水平。如果我们不能单独或与合作者一起开发和商业化一个或多个候选产品，或者任何获得营销批准或商业化的候选产品的收入不足，我们也可能无法实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法持续或提高盈利能力。如果我们无法实现和保持盈利，我们普通股的价值将受到实质性的不利影响。
我们将需要大量的额外资金，如果我们不能在需要时以可接受的条件筹集足够的资金，或者根本不能筹集足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的部分或全部研究计划、产品开发活动和商业化努力。
确定候选产品和进行临床前或温室研究以及临床或现场试验的过程耗时、昂贵、不确定，需要数年时间才能完成。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们确定、继续研究和开发、启动和继续临床或现场试验，并寻求对候选产品的营销批准时。此外，如果我们单独或与合作伙伴开发的任何候选治疗产品获得市场批准，我们可能会产生与产品制造、销售、营销和分销工作相关的巨额商业化费用。此外，作为一家上市公司，我们已经招致并预计将继续招致与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时筹集足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消当前或未来的研究计划、产品开发活动和/或商业化努力。
我们相信，截至本季度报告10-Q表格中包含的财务报表发布之日起，现有的现金和现金等价物、预期的运营收入和可用信贷将使公司能够为2023年之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们的运营计划和对我们现金资源的其他需求可能会因为许多因素而发生变化，包括我们未知的因素，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，如战略合作。我们目前并不预期未来的拨款收入会成为收入的主要来源。
试图获得额外的资金可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
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• |
我们的任何候选产品的研究活动、临床前或温室研究以及临床或现场试验的时间、范围、进度、成本、结果和结果分析； |
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未来活动的成本，包括任何获得监管部门批准的候选产品的产品制造、销售、营销和分销活动； |
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• |
我们现有合作关系的成功； |
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• |
我们在合作关系下行使任何开发权或商业化权利的程度； |
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• |
我们有能力在有利的条件下建立和维护额外的协作关系，或者根本不能建立和维护额外的协作关系； |
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• |
我们扩大业务的程度和扩张的时机，包括设施、员工和产品开发平台； |
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• |
准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权和专有权利以及为与知识产权相关的索赔辩护的费用； |
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我们获得或许可其他技术或候选产品的程度； |
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我们收购或投资于其他业务的程度； |
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继续作为一家上市公司运营的成本；以及 |
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我们单独开发或与获得监管批准的合作者合作开发的任何产品的商业销售收入(如果有)。 |
即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，如果市场状况有利或考虑到具体的战略考虑，我们可能会继续寻求额外的资本。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。如果我们不能及时或以优惠条件获得足够的资金，我们可能会
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需要显著延迟、减少或取消我们的一个或多个研究或产品开发计划和/或商业化努力。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们想要的商机。这些事件中的任何一项都可能对我们的财务状况和业务前景造成实质性的不利影响。
我们债务工具的条款可能会限制我们执行业务战略的能力。
根据与普华永道的太平洋西部贷款，我们可以申请本金总额高达3,000万美元的循环信贷额度(“循环额度”)的预付款，循环额度的到期日是2023年6月23日。截至2021年9月30日，我们的周转线下没有借款。根据贷款和担保协议，我们向PWB授予了几乎所有我们资产的担保权益，不包括我们现在或以后拥有、获取或接收的任何知识产权(但包括从出售或许可任何此类知识产权中获得付款的任何权利)。
太平洋西部贷款要求我们，以及我们未来可能签订的任何债务工具可能要求我们遵守各种公约，这些公约限制了我们的能力，其中包括：
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• |
处置资产； |
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更改我们的名称、地点、执行办公室或执行管理、业务、会计年度或控制； |
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完成兼并或收购； |
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招致债务； |
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拖累资产； |
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• |
向本公司股本持有人支付股息或进行其他分配； |
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• |
进行特定的投资； |
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• |
使每个财政年度的资本化支出总额超过4000万美元； |
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在工务局维持少于1,000万元的无限制现金；及 |
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与我们的附属公司进行某些交易。 |
这些限制可能会抑制我们实施业务战略的能力。此外，我们必须遵守以最低现金余额为基础的金融契约。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权和/或债务融资和合作、许可协议或其他战略安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券(包括在市场上发行)筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，此类证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。在我们通过债务融资筹集额外资本的情况下，这将导致固定支付义务的增加，以及我们的运营现金流的一部分(如果有的话)专门用于支付此类债务的本金和利息。此外，债务融资可能涉及一些协议，其中包括对经营施加限制的限制性公约，例如对额外债务的产生、某些资本支出或宣布股息的限制。只要我们通过与合作者的安排或其他方式筹集额外资本，我们可能需要放弃我们的一些技术、研究计划、产品开发活动、候选产品和/或未来的收入流，以不利条款许可我们的技术和/或候选产品，或以其他方式同意对我们不利的条款。此外，任何筹资努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们推进研究计划、产品开发活动或产品候选的能力产生不利影响。
我们的经营历史有限，这使得我们很难评估我们目前的业务和未来的前景，并可能增加您的投资风险。
我们是一家基因组编辑公司，运营历史有限。我们于2006年成立了我们的公司，公司历史的前九年一直在开发和完善我们的核心技术，只有在过去的几年里，我们才把精力集中在推进候选产品的开发上。
对生物制药和农业生物技术产品开发的投资是一项高度投机的努力。它需要大量的前期资本支出，而且任何候选产品都有很大的风险，即无法证明足够的疗效或可接受的安全状况，无法获得任何所需的监管批准，或无法在商业上可行。我们的基因组编辑
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我们使用的平台和技术都是新的、未经验证的。我们已经在R/R NHL和R/R B-ALL患者中启动了1/2a期临床试验，在以下患者中启动了单独的1/2a期临床试验R/RNHL，R/RCLL和R/RSLL, a 阶段1非霍奇金淋巴瘤患者的临床试验 和针对R/R多发性骨髓瘤患者的1/2a期临床试验，但我们的食品平台上的任何候选产品都尚未开始现场试验。我们尚未证明有能力成功完成任何临床或现场试验、获得任何所需的市场批准、制造产品、开展销售、营销和分销活动，或安排第三方代表我们进行任何上述工作。因此，如果我们有成功开发和商业化产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
此外，我们在快速发展和变化的行业中经常遇到新公司和成长型公司经常遇到的风险和困难，包括在预测准确性、确定有限资源的适当投资、获得市场对我们的技术的接受、管理复杂的监管环境以及开发新产品候选方面的挑战，这可能会使评估我们成功的可能性变得更加困难。我们目前的运营模式可能需要改变，以便我们适应这些挑战或有效地扩大我们的运营规模。我们有限的运营历史，特别是考虑到生物制药和农业生物技术行业以及基因组编辑领域的快速发展，可能会使我们很难评估我们的技术和业务前景，也很难预测我们未来的表现。此外，由于我们所处的经营阶段，我们预计随着我们业务的发展，我们的财务状况和经营业绩可能会因许多因素而在季度间大幅波动，您不应依赖任何特定季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们可能会将有限的资源用于追求特定的研究计划或候选产品，而这些研究计划或候选产品可能不如其他计划或候选产品那么成功或更有利可图。
确定新产品候选者和产品开发平台的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在项目、候选产品或产品开发平台上。我们在确定和研究新的候选产品和产品开发平台上花费的任何时间、精力和财力都可能转移我们的注意力，并对我们继续开发和商业化现有研究计划、候选产品和产品开发平台的能力产生不利影响。我们的任何候选产品的临床试验或现场试验(如果适用)可能永远不会开始，尽管我们为追求这些候选产品的开发花费了大量资源，而且我们在当前和未来研发计划、候选产品和产品开发平台上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。由于财政和管理资源有限，我们可能会放弃或推迟追求后来被证明具有更大商业潜力的机会。例如，我们继续从战略上评估将我们的食品部门Elo从Precision分离出来的选择，并预计我们将在2021年完成任何此类Elo的剥离、销售或其他处理。我们的资源分配决策可能会导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。此外，如果我们不能准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过协作将有价值的权利让给该候选产品。, 在保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利的情况下，授权或其他战略安排。
我们预计将利用澳大利亚的一项研发税收激励计划，该计划可能会被修改或改变。
我们可能有资格获得澳大利亚政府的财政激励，作为其研发税收激励计划的一部分，或研发税收激励计划的一部分。研发税收激励计划是澳大利亚政府支持澳大利亚创新体系的关键要素之一，如果符合条件，该计划将为接受者在澳大利亚的研发活动提供43.5%的可退税抵税。最近有人提议改变澳大利亚创新和研发资金格局，这可能会影响2021财年及以后的应收研发税收激励。不能保证我们有资格和有资格获得此类奖励，也不能保证澳大利亚政府将继续以类似的条款或根本不提供奖励、补偿、赠款和回扣。
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与我们候选产品的识别、开发和商业化相关的风险
Arcus是一种新技术，很难预测候选产品开发的时间、成本和潜在成功。到目前为止，我们还无法评估我们的大多数候选产品在人体上的安全性和有效性，而且到目前为止，关于我们的三种候选产品的人体安全性和有效性信息有限。
我们的成功取决于我们使用新的基因组编辑技术开发候选产品并将其商业化的能力。我们技术的新颖性使我们很难准确预测候选产品在进行研究、临床前或温室研究以及临床或现场试验时可能面临的发展挑战。使用基因组编辑技术创造的产品的临床试验数量有限，其中四个利用了我们的技术。由于我们的治疗研究项目都处于临床前或早期临床阶段，我们只能在人体试验中评估我们的一种候选产品的有限的安全性和有效性数据。目前或未来的候选产品可能不符合人类持续开发或最终批准的安全性和有效性要求，并可能导致重大不良事件或毒性。我们所有的候选产品都设计为在DNA水平上发挥作用，由于动物DNA与人类DNA不同，我们很难在动物模型中测试我们的候选治疗产品的安全性或有效性，我们进行的任何测试都可能无法转化为对人类的影响。此外，对于我们打算追求的一些目标、疾病或适应症，动物模型可能不存在。同样，我们和我们的合作者还没有完成用我们的技术创造的任何候选农产品的田间试验。我们的候选产品可能无法以足够的精确度正确执行所需的基因编辑，从而无法成为可行的治疗产品或农产品。, 而且可能会有我们目前无法预测的与之相关的长期影响。我们遇到的任何与我们的基因组编辑技术的发展或我们或我们的合作者的任何研究计划或产品候选相关的问题都可能导致重大延误或意想不到的成本，而我们可能无法令人满意地解决这些问题。这些因素可能会阻止我们或我们的合作者完成我们的临床前或温室研究，或我们或我们的合作者正在进行的、可能启动的、或有利可图地将任何候选产品及时商业化的任何临床或现场试验。当我们开发和准备将候选产品商业化时，我们在开发可持续、可重复和可扩展的制造流程方面也可能会遇到延误。这些因素增加了我们预测候选产品开发的时间、成本和潜在成功的难度。如果我们的产品开发活动花费的时间比预期的更长或成本更高，或者如果他们最终没有成功，这将对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
基因组编辑领域相对较新，发展迅速，其他现有或未来的技术可能会提供比我们的Arcus平台更大的优势，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。
到目前为止，我们一直致力于优化我们的专有基因组编辑技术，并探索其潜在的应用。ARCUS是一种新的基因组编辑技术，它使用序列特异的DNA切割酶或核酸酶，旨在对活细胞和有机体的DNA进行修饰。其他公司以前曾使用锌指核酸酶、转录激活因子样效应核酸酶(“TALEN”)和规则间隔的短回文重复相关蛋白-9核酸酶(“CRISPR/CAS9”)进行基因组编辑技术的研究和开发，尽管还没有一家公司获得使用此类技术开发的候选产品的市场批准。其他正在开发或商业化的基因组编辑技术，或其他现有或未来的技术，可能会导致可能被认为更适合用于人类疗法或农业的治疗或产品，这可能会减少或消除我们的商业机会。
我们在很大程度上依赖于Arcus的成功开发和翻译，由于我们产品开发运营的早期阶段，我们不能保证任何候选产品都会成功开发和商业化。
我们目前正处于计划中候选产品的早期开发阶段，并正在继续开发我们的Arcus技术。到目前为止，我们已经投入了几乎所有的精力和财力来开发ARCUS，推进我们目前的产品开发计划，包括进行临床前研究、早期临床试验和其他早期研究和开发活动，并为这些业务提供一般和行政支持。我们目前还在使用我们的Arcus技术来发展我们的领先优势体内针对DMD、PH1、PCSK9和HBV的基因校正程序。我们未来的成功取决于我们的能力，无论是单独开发还是与合作伙伴合作，我们都有能力成功开发候选产品，并在适用的情况下获得监管部门的批准，包括对候选产品的营销批准，然后成功将其商业化。我们还没有开发任何候选产品并将其商业化，我们可能无法单独或与合作者一起开发和商业化。
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我们的研究和开发计划可能不会导致任何产品的成功识别、开发或商业化。
我们业务的成功主要取决于我们使用我们的基因组编辑技术识别、开发和商业化产品的能力。除了我们的CD19、CD19B和BCMA候选产品外，目前所有候选产品和产品开发计划仍处于发现阶段、临床前阶段或温室阶段。我们可能无法将这些候选产品推向临床开发或现场试验，也可能无法确定任何正在开发的其他候选产品。我们识别和开发候选产品的能力受到与临床前和早期生物技术开发活动相关的众多风险的影响，包括：
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使用ARCUS可能不能有效识别其他候选产品； |
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我们可能无法收集足够的资源来获取或发现更多的候选产品； |
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我们可能无法达成协作安排，以促进候选产品的开发； |
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竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品过时或吸引力下降； |
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我们的候选产品可能受第三方专利或其他独家权利的保护； |
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候选产品的监管途径可能过于复杂、昂贵或难以成功导航；或者 |
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我们的候选产品可能被证明是无效的，具有有害的副作用，或者带来的风险没有超过候选产品的好处，或者具有其他特征，可能使产品不适用于生产，不太可能获得任何所需的市场批准，不太可能产生足够的市场需求，或者以其他方式无法实现有利可图的商业化。 |
我们目前正在进行临床试验的候选产品，或预计将在临床试验中进行研究的候选产品，以及我们可能确定的其他候选产品可能永远不会获得批准。如果不能成功识别和开发新的候选产品并获得监管部门对我们产品的批准，将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
如果我们的候选产品不能在宣布或预期的时间范围内实现预期的开发里程碑或商业化，这些候选产品的进一步开发或商业化可能会延迟，我们的业务将受到损害。
我们有时会估计，或者将来可能会估计，各种科学、临床、制造、监管和其他产品开发目标的完成时间。这些里程碑可能包括我们对开始或完成科学研究或临床或现场试验、提交监管文件、获得市场批准或实现其他商业化目标的期望。其中许多里程碑的实现可能不在我们的控制范围之内。所有这些里程碑都基于各种假设，包括有关资本资源、限制和优先事项、开发活动的进展和结果、关键监管部门批准或行动的收到以及其他因素(包括但不限于与新冠肺炎及其变体相关的大流行造成的影响)、这些假设中的任何一个都可能导致里程碑的实现时间与我们的估计相差很大。如果我们或我们的合作者未能在预期时间内实现宣布的里程碑，候选产品的商业化可能会推迟，我们的信誉可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到损害，我们普通股的交易价格可能会下降。
公众对基因组编辑的负面看法可能会对我们单独开发或与合作者合作开发的产品的开发进程或商业成功产生负面影响。
我们目前候选产品的开发和商业成功，或我们单独开发或未来与合作伙伴开发的任何产品，在一定程度上将取决于公众对使用基因组编辑技术预防或治疗人类疾病或应用于食品或农产品的接受程度。公众对将基因组编辑技术应用于这些目的的负面看法可能会对我们筹集资金或达成战略协议开发候选产品的能力产生负面影响。
我们单独或与合作者合作开发的任何食品或农产品的商业成功可能会受到以下说法的不利影响：生物技术植物产品不能安全消费或使用，对环境构成破坏风险，或造成法律、社会或道德困境。此外，公众可能会认为使用Arcus制造的任何潜在食品或农产品都可能构成转基因生物(“转基因生物”)，即使它们不是相关监管要求下的转基因生物，也可能因为对食用转基因生物的负面意见而不愿食用。这可能会导致我们食品平台的开发计划或任何潜在食品或农产品的市场接受和商业化的费用、延迟或其他障碍。
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任何候选治疗产品都可能涉及编辑人类基因组。任何这类潜在治疗产品的商业成功，如果被成功开发和批准，可能会受到基因组编辑不安全、不道德或不道德的说法的不利影响。这可能会导致不利的公众认知和任何候选治疗产品无法获得公众或医学界的接受。不利的公众看法也可能对我们或我们的合作者招募候选治疗产品的临床试验的能力产生不利影响。此外，任何获得监管批准的候选治疗产品的商业化成功，将取决于医生开出的处方，以及他们的患者是否愿意接受治疗，这些治疗涉及使用这些候选产品来代替或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，而且可能有更多的临床数据可用。公开任何当前或未来候选产品的临床前研究或临床试验中的任何不良事件或不利结果，包括但不限于患者死亡，或关于我们的竞争对手或使用基因组编辑技术的学术研究人员的研究或试验，即使最终不能归因于我们的技术或产品候选，也可能对公众舆论产生负面影响。公众对基因组编辑技术在人类治疗和食品或农产品中使用的负面看法，无论是与我们的技术还是竞争对手的技术有关，都可能导致政府加强监管，推迟候选产品的开发和商业化，或者减少对最终产品的需求，任何这些都可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。
我们在经历快速技术变革的行业中面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全或更有效的候选产品或治疗方法，这可能会损害我们的财务状况，以及我们成功营销或商业化任何候选产品的能力。
新药产品的开发和商业化竞争激烈，基因组编辑领域的特点是技术日新月异，竞争激烈，对知识产权的重视程度很高。我们目前和未来的候选治疗产品将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织进行研究，寻求专利保护，并为产品的研究、开发、制造和商业化建立合作安排。改善植物遗传学的竞争来自于常规和先进的植物育种技术，以及先进生物技术性状的发展。作物产量提高的其他潜在竞争来源包括植保化学品、化肥配方、农业机械化、其他生物技术和信息管理的改进。改善遗传学和植保化学品的项目通常集中在相对较少的几家大公司，而非遗传方法正在与更多的公司合作。
目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们有研究计划的疾病适应症的产品。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。我们的主要竞争对手是在人类健康和植物科学领域开发和利用基因组编辑技术的其他公司，包括异种基因治疗公司、Alnylam制药公司、光束治疗公司、Cariou生物科学公司、Cellectis S.A.、CRISPR治疗公司、股份公司、Dicerna制药公司、Editas Medicine公司、Intellia治疗公司、Sangamo治疗公司等公司，这些公司都在开发和利用人类健康和植物科学领域的基因组编辑技术，其中包括异种基因治疗公司、Alnylam制药公司、Beam治疗公司、Cariou生物科学公司、Cellectis S.A.、CRISPR治疗公司、Dicerna制药公司、Editas Medicine公司、Intellia治疗公司和Sangamo治疗公司。同种异体基因治疗公司和CRISPR治疗公司正在寻求同种异体免疫疗法。我们预计，我们的业务重点是为客户开发产品体内基因矫正将面临来自专注于基因治疗的其他公司的激烈竞争，特别是那些可能专注于我们的候选产品所针对的条件的公司。此外，我们单独或与合作者合作开发的任何人类疗法产品都将与我们候选产品所针对的疾病和状况以及其他类型的疗法(如小分子疗法、抗体疗法或蛋白质疗法)的现有护理标准竞争。我们在农业生物技术领域的竞争对手包括配对植物公司、有限责任公司、Corteva Agriscience公司、Trotic Biosciences UK Ltd、Calyxt，Inc.、Benson Hill Biossystems和Cibus。
我们的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与他们的合作伙伴，在研发、制造、临床前或温室试验、进行临床或现场试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和农业生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们单独或与合作伙伴开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者会使任何此类产品过时或没有竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们或我们的合作者更快地获得FDA或其他监管机构对他们产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的
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候选产品不经济或过时，我们或我们的合作者可能无法成功营销我们针对竞争对手开发的任何候选产品。我们竞争对手的产品供应可能会限制我们单独或与合作伙伴开发的任何产品的需求和我们能够收取的价格。
我们未来的盈利能力(如果有的话)在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴渗透全球市场的能力，在全球市场，我们将受到额外的监管负担以及与国际业务相关的其他风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们未来的盈利能力(如果有的话)将在一定程度上取决于我们和我们的合作者将我们或我们的合作者可能在世界各地市场开发的任何产品商业化的能力。产品在不同市场的商业化可能会使我们面临风险和不确定因素，包括：
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在各国的基础上，从主管监管机构获得适用的营销授权； |
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遵守我们或我们的合作者追求的每个司法管辖区复杂且不断变化的监管、税收、会计、劳工和其他法律要求的负担； |
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减少对知识产权的保护； |
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不同的医疗和农业习俗影响市场接受度； |
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进出口许可要求； |
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政府管制、贸易限制或关税变化； |
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经济疲软，包括通货膨胀，或特别是非美国经济体和市场的政治不稳定； |
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影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺； |
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应收账款收款时间较长； |
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运输周期更长； |
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语言障碍； |
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外币汇率波动； |
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国外报销、定价和保险制度；以及 |
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在发生合同纠纷时，受外国法律管辖的合同条款的解释。 |
我们在这些领域的经验有限或没有，我们的合作者在这些领域的经验也可能有限。如果不能成功驾驭这些风险和不确定性，可能会限制或阻止我们或我们的合作者可能开发的任何产品的市场渗透，这将限制他们的商业潜力和我们的收入。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们单独或与合作伙伴开发的任何产品的商业化。
我们面临着与我们候选产品的临床或现场试验测试相关的产品责任和专业赔偿暴露的固有风险。如果我们商业化销售我们或我们的合作者可能开发的供人类使用或消费的任何产品，我们将面临更大的责任风险。制造缺陷、产品分销或储存过程中的错误、管理或应用不当以及产品使用的已知或未知副作用可能会导致向我们或与我们有关系的第三方提出责任索赔。这些行动可能包括由我们的合作者、被许可人和分包商的行为引起的索赔，而我们对这些行为几乎无法控制。
例如，参与临床试验的患者可能会因意外副作用、产品给药不当或患者病情恶化、患者受伤甚至死亡而要求我们承担潜在候选治疗产品的责任。患者、监管机构、生物制药公司和使用或营销我们单独或与合作伙伴开发的任何候选产品或产品的任何其他第三方可能会对我们提起刑事或民事诉讼。有时，在基于产生意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中，会做出大额判决。如果我们不能成功地为自己辩护，反对声称我们单独或与合作者开发的候选产品或产品造成了伤害，我们可能会招致重大责任。
无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
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为相关诉讼辩护所需的大量时间和费用； |
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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
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将管理层的注意力从执行我们的战略上转移； |
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临床试验参与者退出； |
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推迟或者终止临床试验的； |
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减少对我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品的需求； |
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对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制； |
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收入损失；以及 |
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无法进一步开发任何产品或将其商业化。 |
虽然临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但临床开发并不总是完全描述新药的安全性和有效性，即使在监管部门批准之后，药物或生物制剂也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果我们的候选产品在临床试验期间或批准后引起不良副作用，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守识别已知潜在不良反应的任何警告，以及不应该使用我们的候选产品的患者。如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将高度依赖消费者对我们的看法以及此类产品的安全和质量。如果我们因病人使用或误用这些产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良影响相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。
虽然我们维持产品责任保险，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，如果我们或我们的合作者成功地将任何产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖面。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以支付我们可能承担的任何责任。
与我们候选治疗产品的识别、开发和商业化相关的其他风险
适用于我们或我们的合作者开发候选治疗产品的监管环境是严格、复杂、不确定的，并且可能会发生变化，这可能会导致此类候选产品的开发延迟或终止，或者在获得监管批准的过程中产生意想不到的成本。
对使用基因组编辑技术创造的产品或涉及基因治疗治疗的产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。一个监管机构的批准可能不代表任何其他监管机构可能需要批准什么，历史上，负责监管基因治疗产品、细胞治疗产品和其他用基因组编辑技术创造的产品的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。例如，在美国，FDA在其生物制剂评估和研究中心(CBER)内成立了组织和高级治疗办公室(Office Of Organizations And Advanced Treaties)，以整合对基因治疗和相关产品的审查，以及细胞、组织和基因治疗咨询委员会，以整合对基因治疗和相关产品的审查，以我们的候选产品需要符合FDA管理的监管框架下适用于任何新生物的安全性和有效性标准。
除了向FDA提交IND外，在美国启动临床试验之前，受NIH指南约束的某些人体临床试验还必须接受机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，IBC是当地的一个机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估这项研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延误。虽然NIH指南不是强制性的，除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。我们受到FDA的严格监管，除政府监管机构外，我们或我们的合作者对我们的候选产品进行临床试验的每家机构的适用IBC和机构审查委员会(“IRB”)，或中央IRB(如果合适)将需要审查和批准拟议的临床试验。
这同样适用于欧洲联盟(“EU”)。欧洲药品管理局(“EMA”)有一个高级疗法委员会(“CAT”)，负责评估高级疗法医疗产品的质量、安全性和有效性。先进治疗医疗产品包括基因治疗药物、体细胞治疗药物和组织工程药物。CAT的作用是为提交给EMA的候选基因治疗药物产品的上市授权申请准备一份意见稿。在欧盟，基因疗法药物产品的开发和评估必须在相关欧盟指南的背景下进行考虑。EMA可能会发布有关基因治疗药物的开发和营销授权的新指南，并要求我们遵守这些新指南。同样复杂的监管环境也存在于其他司法管辖区，我们可能会考虑为我们的产品寻求监管批准。
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候选人，使监管格局进一步复杂化。因此，应用于基因治疗产品和细胞治疗产品的程序和标准可能适用于我们的任何候选基因治疗或基因组编辑产品，但目前仍不确定。
FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求，以及这些监管机构用来评估候选产品安全性和有效性的标准，因潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的候选产品和技术相比，使用我们这样的新型基因组编辑技术创建的候选产品的监管审批过程可能会更长、更严格、成本更高。由于我们正在开发治疗疾病的新疗法，在这些疾病中，几乎没有使用新终点和新方法的临床经验，因此FDA、EMA或类似的监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供具有临床意义的结果的风险增加，由此产生的临床数据和结果可能更难分析。对于许多基因定义的疾病来说，这可能是一个特别大的风险，由于这些疾病的患者人数较少，我们可能会单独或与合作者开发产品候选，并且设计和执行具有适当统计能力的严格临床试验比患者人数较多的疾病更困难。管理现有或未来法规或立法的监管机构可能不允许及时或在技术或商业可行的条件下利用基因组编辑技术生产和销售产品。即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，这些批准稍后也可能会因法规的变更或适用的监管机构对法规的解释而被撤回。
适用监管指南的变化可能会延长我们候选产品的监管审查过程，需要额外的研究或试验，增加开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止此类候选产品的批准和商业化，或者导致批准后的重大限制或限制。此外，其他人对基因治疗产品或使用基因组编辑技术创建的产品(如通过应用CRISPR/Cas9技术开发的产品)进行的临床试验的不利发展，或公众对基因组编辑领域的不利看法，可能会导致FDA：EMA和其他监管机构修改我们可能开发或限制使用基因组编辑技术的产品的任何候选产品的审批要求，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害。此外，监管行动或私人诉讼可能会导致我们的研究计划或当前或未来候选产品的开发或商业化产生费用、延迟或其他障碍。
当我们单独或与合作伙伴推进候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守所有适用的指导方针、规则和法规。如果我们未能做到这一点，我们或我们的合作者可能会被要求推迟或终止此类候选产品的开发。延迟或未能获得将候选产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。
我们可能无法提交IND，以便在我们预期的时间内开始额外的临床试验，即使我们能够，FDA也可能不允许我们继续进行。
我们计划提交IND，使我们能够在未来对更多的候选产品进行临床试验，我们预计将提交IND修正案，使我们能够在现有IND下进行更多的临床试验。我们不能确定提交IND或IND修正案是否会允许我们继续进行临床试验，或者一旦开始，不会出现可能导致暂停或终止此类临床试验的问题。同种异体CAR T细胞疗法的制造仍然是一个新兴和不断发展的领域。因此，我们预计与化学、制造和控制相关的主题，包括产品规格，将成为IND审查的重点，这可能会推迟INDS项下继续进行的授权的接收。此外，即使这些监管机构同意IND或临床试验申请中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构未来不会改变他们的要求。
FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到实质性损害。
未经FDA批准，我们和任何合作者不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构，如欧洲金融管理局(EMA)，也实施了类似的要求。获得FDA、EMA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的裁量权和FDA的足够资源。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。到目前为止，我们还没有就任何候选产品向FDA或类似的外国监管机构提交生物制品许可证申请(“BLA”)或其他营销授权申请。我们和任何合作者必须完成额外的临床前或非临床研究和临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性，使监管机构满意，然后我们才能获得这些批准。
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我们的候选产品可能会因多种原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：
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FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们或我们的合作者的临床试验的设计或实施； |
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我们或我们的合作者可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的； |
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临床试验结果可能不符合美国食品药品监督管理局(FDA)或国外可比监管机构批准的统计显著性水平； |
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我们或我们的合作者可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险； |
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FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们或我们的合作者对临床前研究或临床试验数据的解释； |
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从候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交BLA或其他提交，或者不足以获得美国或其他地方的监管批准； |
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FDA或类似的外国监管机构可能无法批准我们或我们的合作者与其签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施； |
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FDA或类似的外国监管机构可能不会批准我们可能考虑与合作者共同开发的配套诊断技术；以及 |
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FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们或我们的合作者的临床数据不足以获得批准。 |
这一漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能会以狭隘的适应症、警告或风险评估和缓解策略(“REMS”)的形式施加重大限制。监管机构可能不会批准我们或我们的合作者打算对我们可能开发的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
临床试验很难设计和实施，费用昂贵，耗时长，结果不确定，如果不能成功和及时地进行临床试验并获得监管部门对我们候选产品的批准，将严重损害我们的业务。
临床测试费用昂贵，通常需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中任何时候都可能出现失败，临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征，尽管已通过临床前研究和初步临床试验取得进展。我们已经在R/R NHL或R/R B-ALL患者中启动了1/2a期临床试验，在NHL、CLL和SLL患者中启动了1/2a期临床试验，在NHL患者中启动了1期临床试验，在R/R多发性骨髓瘤患者中启动了1/2a期临床试验。我们不知道目前或计划中的任何临床试验是否需要重新设计，是否需要按时招募和招募患者，或者是否需要如期完成，或者根本不需要。由于各种原因，临床试验已经并可能在未来被推迟、暂停或终止，包括与以下方面有关的：
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无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外培养支持临床试验启动的数据； |
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适用的监管部门对临床试验的设计或实施持不同意见的； |
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取得监管部门批准开始审判的； |
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与未来的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点的条款可能会有很大差异； |
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在每个地点获得内部审查委员会的批准； |
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开发和验证将在临床试验中使用的配套诊断(如果适用)； |
52
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候选产品或其他材料的供应或质量不足或不充分，包括确定符合临床试验所需监管标准的淋巴细胞捐赠者，或在充分开发、表征或控制适合临床试验的制造工艺方面出现延误； |
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招募和留住足够多的合适患者参与试验； |
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有足够多的患者完成试验或返回治疗后随访； |
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增加足够数量的临床试验点； |
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由适用的监管机构检查临床试验地点或操作，或者实施临床暂停； |
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临床站点偏离试验方案或者退出试验的； |
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无法证明候选产品的有效性和益处； |
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发现候选产品存在不可预见的安全问题、不良副作用或其他意想不到的特性； |
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解决试验过程中出现的患者安全问题； |
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收到有关监管部门对试验的不合时宜或不利的反馈，或者收到监管部门要求修改试验设计的请求； |
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我们或第三方不遵守适用的法规要求，或此类法规或行政行为发生变化； |
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由于多种因素(包括上述因素)，IRBs暂停或终止正在进行此类试验的机构、数据安全监测委员会(“DSMB”)进行此类试验，或FDA或其他监管机构暂停或终止此类试验； |
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第三方不能或不愿意履行其对我们的合同义务； |
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我们财务优先顺序的变化，完成试验的成本高于预期，或我们无法继续资助试验；或 |
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前瞻性表述包括：不可预见的事件，例如自然灾害或人为灾难；突发公共卫生事件，例如与新冠肺炎及其变种相关的大流行；已经并可能继续影响我们业务的重大突发事件；或其他自然灾害事件。 |
许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。此外，我们或我们的合作者可能会在临床试验期间或因临床试验而遇到不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止候选产品的上市批准或商业化。例如，候选产品的临床试验可能会产生阴性、不一致或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃开发计划。监管机构还可能修改对候选产品的审批要求，或者这些要求可能不像我们预期的那样。如果我们或我们的合作者被要求对我们或我们的合作者目前预期之外的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们或我们的合作者无法成功完成此类候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
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招致计划外费用； |
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迟迟未取得或未取得产品候选产品上市许可的； |
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在一些国家获得上市批准，在另一些国家则没有； |
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获得市场批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
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通过包括重大使用或分销限制或安全警告(包括盒装警告)的标签获得市场批准； |
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接受额外的上市后测试要求； |
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产品的使用方式可能会发生变化； |
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有监管部门撤销或者暂停批准该产品或者限制其销售的； |
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被起诉；或 |
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我们的声誉受到损害。 |
53
如果我们或我们的合作者遇到临床试验开始或完成的延迟，或者如果我们或我们的合作者在完成前终止临床试验，我们可能会遇到成本增加、融资困难和/或需要放慢开发和审批流程时间表的情况。此外，作为此类试验对象的候选产品可能永远不会获得监管部门的批准，它们的商业前景和我们从它们那里创造产品收入的能力可能会受到损害，甚至根本不会实现。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。
我们或我们的合作伙伴可能开发的任何候选产品都将是新颖的，可能很复杂且难以制造，如果我们遇到制造问题，可能会导致此类候选产品的开发和商业化延迟，或者以其他方式损害我们的业务。
我们的候选产品涉及或将涉及新的基因组编辑技术，并且需要比大多数小分子药物所需的处理步骤更复杂的处理步骤，从而导致相对较高的制造成本。此外，与小分子不同，生物制品的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，对成品的检测可能不足以确保这些产品以预期的方式运行。尽管我们打算采用多个步骤来控制生产过程，但我们可能会遇到任何候选产品的制造问题，这些问题可能会导致生产中断，包括污染、设备或试剂故障、设备安装或操作不当、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业服务中断、人为错误、供应商操作中断、细胞生长不一致和产品特性变化。我们可能会遇到一些问题，无法获得符合FDA、EMA或其他类似适用标准或规范的、产量和成本一致且可接受的临床级材料的足够数量和质量。例如，FDA要求我们在发布临床使用的同种异体CAR T细胞产品之前，对这些候选产品进行某些人类病毒存在的测试。如果FDA得出结论认为需要对我们的候选产品进行进一步的病毒检测，并且任何一批检测呈阳性的产品都不能用于临床试验，我们可能需要生产新的临床试验材料，这可能会推迟我们的临床试验，并导致更高的制造成本。即使与正常生产工艺稍有不同，也可能导致产量下降。, 产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品或制造此类候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则可能需要长时间关闭此类制造设施以调查和补救污染。对于我们单独开发或与合作伙伴开发的任何候选同种异体汽车T细胞产品，我们的制造过程将容易受到产品损失或故障的影响，原因包括原材料质量、产品不符合规格、与从健康的第三方捐赠者收集白细胞或原始材料相关的物流问题、将这些材料运送到生产现场、确保在大规模生产的背景下进行标准化批量生产、冷冻制成品、将最终产品运往全球并为患者注射此类产品。制造过程中的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、启动或完成临床试验的延迟、产品召回、产品责任索赔或库存不足。
随着候选产品的开发从临床前到后期临床试验走向批准和商业化，我们预计开发计划的各个方面，如制造方法，可能会在过程中进行更改，以帮助优化过程和结果。此类更改存在无法实现预期目标的风险，这些更改中的任何一项都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响未来临床试验的结果，或影响我们对以前使用候选产品进行的试验结果的依赖。如果在产品开发过程中更改制造流程，我们或我们的合作者可能需要重复之前进行的部分或全部试验或进行额外的过渡试验，这可能会增加我们的成本，并延迟或阻碍我们获得市场批准的能力。
我们预计我们的一个或多个候选产品的制造战略可能涉及使用CMO以及我们最近开设的制造工厂MCAT。我们和我们的合同制造商用于生产候选治疗产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交BLA后进行。我们不控制合同制造商的生产过程，并依赖于他们是否遵守cGMP来生产我们的候选产品。当我们将我们的商业足迹扩展到多个地区时，我们可能会建立多个制造设施，这将是昂贵和耗时的，并可能导致监管延迟。即使我们成功了，我们的制造能力也可能受到成本超支、横向扩展的潜在问题、流程再现性、稳定性问题、批次不一致、试剂或原材料的及时可用性、意外延迟、设备故障、劳动力短缺、自然灾害、公用事业故障、监管问题和其他因素的影响，这些因素可能会阻碍我们实现制造战略的预期好处，并对我们的业务产生实质性的不利影响。
54
FDA、EMA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时候提交可能获得批准的任何产品的任何批次的样品，以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能会要求我们在相关机构授权发布之前不能大量分发。制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批量故障或产品召回。批量失败或产品召回可能会导致我们或我们的合作者推迟产品发布或临床试验，这可能会让我们付出高昂的代价，否则会损害我们的业务。我们制造过程中的问题也可能会限制我们或我们的合作者满足市场对产品需求的能力。
我们的制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的发展机会。
我们将依靠T细胞捐赠者从我们的同种异体CAR T免疫治疗平台生产候选产品，如果我们不能从合格的捐赠者那里获得足够的T细胞供应，这些候选产品的开发可能会受到不利影响。
我们正在开发一条候选同种异体T细胞产品的管道，这些产品是从健康的捐赠者T细胞中设计出来的，这些T细胞的类型和质量各不相同。捐献者T细胞的类型和质量的这种差异使生产标准化候选产品变得更加困难，并使这些候选产品的开发和商业化道路变得更加不确定。我们开发了一种筛选程序，旨在提高汽车T细胞候选产品生产中使用的T细胞的质量和一致性。如果我们无法从符合我们标准的捐赠者那里识别和获得足够数量的T细胞，不能及时获得此类细胞或解决捐赠者T细胞的变异性，我们CAR T细胞候选产品的开发可能会延迟，或者我们生产的候选产品可能存在不一致之处，这可能会对此类候选产品的开发产生负面影响，损害我们的声誉，并对我们的业务和前景产生不利影响。
如果无法实现MCAT的运营效率，我们可能需要将额外的资源和管理时间投入到制造运营中，并可能推迟我们的产品开发时间表。
我们已经为MCAT租用了大约33,800平方英尺的空间，地点距离我们在北卡罗来纳州达勒姆的总部大约7英里。我们使用这个制造中心为我们当前和计划中的某些临床试验创建临床试验材料。在我们自己的制造业中，我们可能不会体验到预期的运营效率。如果我们没有通过第三方制造商为候选产品维持足够的后备供应，生产过程中的任何延误都可能中断或延迟候选产品的供应。此外，更换生产设施还可能需要我们或我们的合作者进行额外的研究，向监管机构发出通知，向监管机构提交额外的申请，并获得监管机构对新设施的批准，这可能会被推迟，或者我们可能永远不会收到。我们还必须遵守FDA和适用的外国监管机构对生产临床试验候选产品的cGMP要求，如果获得批准，还必须进行商业供应，并将接受FDA和类似的外国监管机构的检查。这些要求包括对我们的制造设备和工艺进行鉴定和验证。我们可能无法开发、获取或维持遵守这些要求所需的内部专业知识和资源。如果我们不能实现我们预期的运营效率，我们的制造和运营成本可能会高于预期，这可能会对我们的运营业绩产生实质性的不利影响。
我们还可能在招聘和留住操作我们的制造流程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题。如果我们在上述任何领域遇到意想不到的员工短缺或人员流失，我们可能无法有效地管理我们正在进行的制造业务，并且我们可能无法从新工厂获得我们预期的运营效率，这可能会对我们的产品开发时间表产生负面影响，或导致难以保持遵守适用的法规要求。
任何此类问题都可能导致我们候选产品的临床开发和商业化的延迟、阻碍或损害。
我们或我们的合作者招募患者参加临床试验的能力出现任何延误或困难，都可能延误或阻止监管部门批准的接收。
如果我们或我们的合作者无法根据适用法规的要求或为给定试验提供适当的统计能力，无法找到并招募足够数量的合格患者参与试验，则我们或我们的合作者可能无法及时启动或继续临床试验，或者根本无法启动或继续我们或我们的合作者确定或开发的任何候选产品的临床试验。此外，我们的一些竞争对手可能正在进行候选产品的临床试验，这些候选产品将与我们的一个或多个候选产品具有相同的适应症，而原本有资格参加我们临床试验的患者可能会转而参加我们竞争对手的临床试验。
55
患者登记也可能受到许多因素的影响，包括：
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被调查疾病的严重程度和诊断难度； |
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在我们的试验中评估招募和/或识别符合条件的罕见疾病患者的难度； |
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患者群体的大小和确定研究对象的过程； |
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有问题的试验的资格和排除标准，包括FDA或其他监管机构的意外要求，即出于安全原因，我们限制研究的一个或多个进入标准； |
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我们或我们的合作者招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力； |
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试验方案的设计； |
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被调查疾病或状况的经批准的药物或疗法或其他临床试验的可用性和有效性； |
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正在试验或测试的候选产品或将基因组编辑应用于人类适应症的感知风险和益处； |
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对潜在患者进行基因检测的可用性； |
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努力促进及时登记参加临床试验； |
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医生的病人转介做法； |
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获得并维护当事人同意的能力； |
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登记的受试者在试验结束前退出的风险； |
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在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力； |
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为潜在患者提供临床试验地点的距离和可用性；以及 |
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前瞻性表述包括无法预见的事件，例如自然灾害或人为灾难；突发公共卫生事件，例如与新冠肺炎及其变种相关的大流行，已经并可能继续影响我们的运营；以及其他自然灾害事件。 |
我们预计，我们的一些候选产品将专注于罕见的基因定义疾病，可供临床试验注册的患者池有限。我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者。除上述因素外，我们或我们的合作者可能进行的任何临床试验中的患者登记都可能受到竞争对手可能遇到的任何负面结果的不利影响，包括不良副作用、临床数据显示疗效不足或未能获得监管部门的批准。
此外，我们或我们的合作者在美国境外成功启动、登记和进行临床试验的能力还面临许多额外风险，包括：
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难以建立或管理与CRO和医生的关系； |
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进行临床试验的标准不同； |
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对特定疾病患者的护理标准不同； |
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找不到合格的本地顾问、医生和合作伙伴；以及 |
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遵守各种外国法律、医疗标准和监管要求的潜在负担，包括对制药和生物技术产品和治疗的监管。 |
临床试验的招募延迟，包括与新冠肺炎及其变种相关的大流行导致的延迟，可能会导致我们任何候选产品的开发成本增加，这可能会导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。如果我们或我们的合作者难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验，其中任何一项都可能对我们的手术结果和前景产生不利影响。
56
候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的研究或试验的结果。我们的候选产品可能在以后的临床试验中不会有有利的结果(如果有的话)，或者获得监管部门的批准。
临床前和临床药物开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。失败可能在临床前研究或临床试验过程中的任何时候发生。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段出人意料地失败。我们行业候选产品的历史不合格率很高。
候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床前研究或临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。生物制药和生物技术行业的许多公司在发展初期取得积极成果后，在发展后期遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现或在临床试验中进行的安全性或有效性观察(包括以前未报告的不良事件)等引起的。此外，非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管部门的批准。除了我们的同种异体抗CD19、抗CD20和抗BCMA CAR T候选产品迄今在人类身上进行了有限的测试外，我们的基因编辑技术和我们的候选产品从未在人类身上进行过测试，只在动物身上进行了有限的测试，动物研究的结果可能不能预测临床试验结果。即使候选产品进入临床试验，这些候选产品也可能无法显示出获得监管部门批准所需的临床开发的安全性和有效性。, 尽管在动物研究中观察到了积极的结果。我们或我们的合作者未能复制早期研究计划和临床前或温室效应研究的积极结果，可能会阻止我们进一步开发和商业化这些或其他候选产品，这将限制我们从它们获得收入的潜力，并损害我们的业务和前景。
基于上述原因，我们不能确定任何正在进行或将来进行的临床前研究或临床试验是否会成功。我们在目标领域的任何一项临床前研究或临床试验中观察到的任何安全性或有效性问题都可能限制该领域和其他领域候选产品获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。
随着更多数据的出现，我们不时宣布或发布的研究或试验的临时、“一线”数据和初始数据可能会发生变化，并受到审计和核实程序的约束，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们可能会不时发布来自临床前或温室研究或临床或现场试验的临时、初始或最重要的数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。作为我们数据分析的一部分，我们也会做出假设、估计、计算和结论，而我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了其他数据，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初始或“一线”数据也仍要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的这些初始数据存在实质性差异。因此，在最终数据出炉之前，应谨慎看待中期数据、初始数据和“顶线”数据。
此外，我们可能完成的临床试验的中期数据可能会面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初始或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的材料或其他适当信息。我们决定不披露的任何信息最终可能会被您或其他人认为对未来有关特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的主要数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得候选产品批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务前景。
57
我们的候选产品可能不能按预期工作，或造成不良副作用，从而阻碍或阻止他们或我们其他候选产品获得监管批准或实现商业潜力，并严重损害我们的业务。
我们的候选产品可能与非目标编辑或其他严重不良事件、不良副作用或意想不到的特征有关，包括大量缺失、易位或染色体异常。临床试验的结果可能会揭示严重或反复出现的副作用、毒性或意外事件，包括死亡。非靶点切割可能会导致DNA中意外位置的基因或基因调控序列中断。在我们还提供一段DNA的情况下，有可能在非靶标切割事件之后，这样的DNA可能在一个意想不到的位置整合到基因组中，潜在地扰乱另一个重要的基因或基因组元件。由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，暴露于用基因组编辑技术制成的疗法后也可能出现延迟的不良事件。这种意想不到的不良副作用最近在我们竞争对手的一项临床试验中表现出来，FDA在报告染色体异常后，于2021年10月对该试验进行了临床暂停。除了我们单独开发或与合作者合作开发的候选产品引起的严重不良事件或副作用外，管理流程或相关程序也可能导致不良副作用。例如，在我们的PBCAR0191的1/2a期临床试验中，截至2021年5月21日，感染后发生了一例无疾病进展的死亡病例，研究人员评估其可能与研究治疗有关。截至同一日期，在一例感染和一例心脏骤停之后，发生了另外两例没有疾病进展的紧急治疗死亡，没有被评估为可能与研究治疗有关。
此外，治疗医务人员可能无法正确认识或处理任何副作用。我们或我们的合作者希望使用我们可能开发的任何候选产品对医务人员进行培训，以了解我们的临床试验以及此类候选产品商业化后的副作用情况。对这些候选产品的潜在副作用认识不足或管理不当可能会导致患者受伤或死亡。
如果发生任何此类事件，我们单独或与合作伙伴开发的任何候选产品或产品的临床试验或商业分销都可能被暂停或终止，我们的业务和声誉可能会受到重大损害。与治疗相关的副作用可能会影响患者招募和入选患者完成试验或导致潜在责任索赔的能力。监管机构可以命令我们或我们的合作者停止进一步开发、拒绝批准或要求我们停止销售任何或所有目标适应症的任何候选产品或产品。如果我们或我们的合作者选择或被要求延迟、暂停或终止任何临床试验或商业化努力，这些候选产品或产品的商业前景可能会受到损害，我们从它们或我们开发的其他候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或取消。
此外，如果我们单独或与合作伙伴成功开发了候选产品，并且获得了市场批准，FDA可能会要求我们采用REMS，以确保使用该候选产品治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监控或分配系统和流程，这些系统和流程受到严格控制、限制，而且成本高于该行业的典型水平。如果我们或其他人后来发现我们单独开发或与合作伙伴开发的任何产品造成的不良副作用，我们或我们的合作者也可能被要求采用REMS或参与类似的行动，如患者教育、医疗保健专业人员认证或具体监测。这种身份识别还可能产生几个额外的重大负面后果，例如：
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监管部门可以暂停、撤回或者限制对该产品的批准，或者申请禁止其制造、销售的禁令； |
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监管机构可能要求在标签上附加警告，包括“盒装”警告，或发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含警告或其他有关产品安全信息的通信； |
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我们可能需要制定一份用药指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者； |
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我们可能会被要求改变产品的管理方式或进行额外的试验； |
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产品可能会变得不那么有竞争力； |
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我们或我们的合作者可能决定将该产品从市场上移除； |
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我们可能会被处以罚款、禁令或施加民事或刑事处罚； |
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我们可能会被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；以及 |
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我们的声誉可能会受损。 |
58
这些事件中的任何一项都可能阻止我们或我们的合作者实现或保持对任何潜在产品的市场接受度，或者以其他方式对我们的业务产生负面影响。
我们受到与我们的业务相关的联邦、州和非美国医疗法律法规的约束，如果我们被确定没有完全遵守这些法律，可能会面临重大处罚，这将对我们的业务产生不利影响。
我们的业务运营，以及我们目前和预期的与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、客户和患者的未来安排，使我们面临或将面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律约束了我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们可能获得市场批准的任何潜在产品。这些法律包括：
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美国联邦“反回扣条例”(Anti-Kickback Statement)，除其他事项外，禁止个人和实体在知情和故意的情况下，以现金或实物形式直接或间接索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据美国医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等美国医疗保健计划支付。个人或实体不需要实际了解美国联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图即可实施违规； |
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美国联邦民事和刑事虚假索赔法，包括民事虚假索赔法，可以通过民事举报人或准索赔诉讼强制执行，以及民事罚款法，除其他外，禁止个人和实体在知情的情况下向美国政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，明知而制作、使用或导致制作或使用虚假或欺诈性索赔的虚假记录或陈述，或故意作出虚假陈述以避免、减少或此外，政府可以断言，就民事虚假索赔法而言，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔； |
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1996年“美国健康保险携带和责任法案”(HIPAA)规定，除其他事项外，明知而故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，或明知而故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或支付相关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，均须承担刑事和民事责任。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规； |
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美国医生支付阳光法案，该法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以付款的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健专业人员以及教学医院支付或其他“价值转移”有关的信息，并要求适用的制造商和团购组织每年向前款规定的医师及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和 |
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类似的州和非美国法律法规，如州反回扣、反腐败和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)或由患者自己报销的医疗项目或服务的索赔，这些法律法规可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)或由患者自己报销的医疗项目或服务的索赔；州法律和非美国法律法规要求制药和器械公司遵守行业自愿合规准则和美国政府或外国政府当局颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付款项；州和地方法律法规以及非美国法律法规要求制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值有关的信息，或营销支出和定价信息；州和地方法律以及非美国法律法规要求药品销售代表注册。 |
努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法，包括我们与某些医生的关系(其中一些医生因提供咨询服务而以股票期权的形式获得补偿)不符合当前或未来涉及适用医疗保健法的法规、法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了任何这些或任何其他可能适用于我们的卫生监管法律，我们可能会受到重大处罚，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在参加Medicare、Medicaid和其他美国或外国医疗保健计划之外、如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益，以及限制
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我们经营业务的能力和经营成果。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。如果发生上述任何一种情况，都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，以及越来越多地使用社交媒体，都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的制约，这些法律、要求和法规管理着个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与美国和国外临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能会对我们的业务产生什么影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本可能很高，而且未来可能会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或管理我们处理个人信息的合同，都可能导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的运营、财务业绩和业务产生实质性的不利影响。
随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。在美国，经2009年“健康信息技术促进经济与临床健康法案”(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA对覆盖实体(定义为健康计划、医疗信息交换所和某些医疗保健提供者)及其各自的业务伙伴、为覆盖实体或其代表创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或实体的隐私、安全、传输和违规报告(定义为健康计划、医疗信息交换所和某些医疗保健提供者)等规定了一定的标准。HIPAA要求向HHS、受影响的个人报告某些健康信息泄露事件，如果泄露的规模足够大，还需要向媒体报告。因违反不安全的受保护健康信息、对隐私做法的投诉或HHS的审计而被发现违反HIPAA的实体，如果需要与HHS签订解决协议和纠正行动计划，以了结有关HIPAA不遵守的指控，可能会面临重大的民事、刑事和行政罚款和/或额外的报告和监督义务。根据联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)或联邦贸易委员会(FTC)的说法，即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也构成了违反联邦贸易委员会法(Federal Trade Commission Act)第5(A)条的不公平行为或做法，或违反了联邦贸易委员会法(Federal Trade Commission Act)第5(A)条。联邦贸易委员会预计，考虑到公司持有的消费者信息的敏感性和数量，公司的数据安全措施是合理和适当的, 其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施。
某些州也通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些可能比HIPAA更严格。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府机构的解释，从而为我们和我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。此外，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，加利福尼亚州最近通过了“加州公共档案法”(“CPRA”)。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。CPRA的大部分条款预计将于2023年1月1日生效。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，联邦一级和其他州也提出了许多类似的法律。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任都可能对我们的财务状况产生不利影响。
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在欧洲，GDPR于2018年5月生效，并对处理欧洲经济区内个人个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临着更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法。从2021年1月1日起，我们必须遵守GDPR和英国GDPR，这两项法律与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国家法律中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即最高罚款2000万欧元/GB 1700万欧元或全球营业额的4%。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍不明朗，也不清楚英国数据保护法律法规在中长期将如何发展，以及欧盟成员国之间的数据转移将如何长期受到监管。目前，欧盟和英国贸易与合作协议(EU And UK Trade And Cooperation Agreement)商定了4至6个月的宽限期，最迟将于2021年6月30日结束，同时各方将讨论充分性决定。然而，目前尚不清楚欧盟委员会(European Commission)是否(以及何时)可能会批准一项充分性决定，允许在不采取额外措施的情况下将数据从欧盟成员国长期转移到英国。这些变化将导致额外的成本，并增加我们的整体风险敞口。
欧洲最近的法律发展带来了从欧洲经济区和英国向美国转移个人数据的复杂性和不确定性。最近的一次是在2020年7月16日，欧盟法院(CJEU)宣布欧盟-美国隐私盾牌框架(Privacy Shield Framework)-隐私盾牌(Privacy Shield)无效，根据该框架，个人数据可以从欧洲经济区转移到根据隐私盾牌计划自我认证的美国实体。虽然CJEU支持标准合同条款的充分性(欧盟委员会批准的一种标准合同形式，认为这是一种充分的个人数据传输机制，也是隐私权盾牌的潜在替代方案)，但它明确表示，在所有情况下，仅依赖这些条款未必就足够了。现在必须在个案基础上评估标准合同条款的使用情况，同时考虑到目的地国适用的法律制度，特别是适用的监督法和个人权利，以及可能需要制定的额外措施和/或合同条款，然而，这些额外措施的性质目前尚不确定。CJEU接着表示，如果主管监管机构认为目的地国无法遵守标准合同条款，并且无法通过其他方式获得所需水平的保护，则该监管机构有义务暂停或禁止这种转让。
这些最近的事态发展可能需要我们审查和修改我们向美国/在美国进行和/或接收个人数据传输的法律机制。随着监管机构就个人数据出口机制发布进一步的指导意见，包括无法使用标准合同条款的情况，和/或开始采取执法行动，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们运营的国家和地区之间传输个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或隔离。可能会对我们的财务业绩产生不利影响。
尽管我们努力监控不断变化的社交媒体沟通准则并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体就我们的候选产品或业务进行沟通可能会导致我们被发现违反适用要求。此外，我们的员工可能会故意或无意地以不符合我们的内部政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会产生责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息被公开泄露。我们的潜在患者群体可能也会活跃在社交媒体上，并利用这些平台来评论我们的候选产品的有效性或不良体验。社交媒体上关于我们或我们的候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。
虽然我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、CRO、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们已经收到了用于治疗ALL的PBCAR0191和用于治疗多发性骨髓瘤的PBCAR269A的孤儿药物指定，我们可能会为我们的部分或全部其他候选产品寻求孤儿药物指定，但我们可能无法获得此类指定或维持与孤儿药物指定相关的益处，这可能会对我们开发或获得监管部门批准的此类候选产品的能力产生负面影响，如果我们获得此类批准，可能会减少我们的收入。
我们可能会在特定的孤儿适应症中为我们的部分或全部候选产品寻求孤儿药物称号，在这些适应症中，使用这些产品有医学上合理的依据。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以对旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿称号。罕见疾病或疾病的定义是，在美国患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人的疾病或疾病，如果没有合理的预期，在美国开发和提供该药物或生物药物或生物的成本将从该药物或生物药物或生物的美国销售中收回。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收提供赠款资金的机会
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优势和用户费用减免。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。虽然我们可能会为部分或全部其他候选产品申请孤儿产品称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。
如果一种具有孤儿药物名称的产品随后获得了FDA对其具有这种名称的疾病的特定活性成分的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能在七年内不批准任何其他申请，包括BLA，以相同的适应症销售相同的生物。除非在有限的情况下，如显示出对具有孤儿药物专营权的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物专营权的持有人没有证明它可以确保有足够数量的孤儿药物可供使用，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。即使我们或我们的合作者获得了候选产品的孤儿药物称号，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得特定孤儿药物上市批准的公司。如果我们或我们的合作者寻求批准比孤儿指定适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则独家营销权可能会丢失。此外，即使一种产品获得了孤儿药物的排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效，那么FDA随后也可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物, 或者对病人护理做出重大贡献。此外，如果我们或我们的合作者无法生产足够的产品供应，FDA可以放弃孤儿专营权。
同样，在欧盟，根据条例(EC)141/2000第3条，药品可被指定为孤儿。这适用于旨在危及生命或长期虚弱的产品，并且或者(1)当提出申请时，此类疾病在欧盟影响的比例不超过万分之五，或者(2)如果该产品没有孤儿身份带来的好处，将不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。此外，为了在欧盟获得孤儿称号，有必要证明没有令人满意的诊断、预防或治疗此类疾病的方法授权在欧盟销售，或者，如果存在这样的方法，产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。在欧盟，孤儿医药产品有资格获得财政奖励，如降低费用或减免费用，申请者可以受益于具体的监管援助和科学建议。在欧盟获得孤儿称号的产品可以获得10年的市场排他性，在此期间，相同适应症的类似医药产品不得投放市场。孤儿产品还可以在欧盟获得额外两年的儿科研究市场独占权。然而，如果在第五年结束时确定该产品不再符合孤儿指定的标准--例如，如果该产品的利润足够高，不足以证明维持市场独占性是合理的，则10年市场排他性可以减少到6年。此外，在下列情况下，可随时针对相同的适应症向类似产品授予营销授权：
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第二个申请人可以证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更优越； |
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第一个申请人同意第二个孤儿药品申请；或 |
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第一个申请者不能提供足够的孤儿药品。 |
如果我们或我们的合作者没有获得或维护我们寻求的候选产品的孤儿药物指定，这可能会限制我们从这些候选产品实现收入的能力。
我们已经并可能继续寻求快速通道指定，并可能寻求突破性的治疗指定、再生医学高级治疗(“RMAT”)指定，或FDA的优先审查或EMA对部分或全部候选产品的Prime方案的访问，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得了此类指定，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加此类候选产品获得上市批准的可能性。
我们已经获得了治疗B-ALL的PBCAR0191和治疗R/R多发性骨髓瘤的PBCAR269A的快速通道指定。我们可能会继续寻求快速通道认证，也可能寻求FDA的突破性治疗认证、RMAT认证或优先审查，或者为我们的部分或所有候选产品寻求EMA提供的Prime方案。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且非临床或临床数据显示有可能满足未得到满足的医疗需求，则该产品可能符合FDA快速通道认证的资格，赞助商必须申请该认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，决定是否授予这一称号。如果获得批准，快速通道指定使药物有资格更频繁地与FDA互动，讨论开发计划和临床试验设计，以及对申请进行滚动审查，这意味着该公司可以在完成整个提交之前提交其营销申请的完整部分供审查。如果符合相关标准，具有快速通道指定的药品也有资格获得加速批准和优先审查。
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突破性的疗法指定旨在加快开发和审查治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，当“初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。”将候选产品指定为突破性疗法提供了与快速通道指定相同的潜在好处，FDA在高效开发计划方面提供了更深入的指导，FDA的组织承诺也有高级管理人员参与。
公司还可以要求指定其候选产品rmat，如果该药物符合以下标准，则可以授予该指定：(1)它符合rmat的资格，它被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，或使用这些疗法或产品的任何组合产品，但有限的例外情况；(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况；以及(3)初步临床证据表明，该药物有可能满足未得到满足的医疗需求；以及(3)初步的临床证据表明，该药物有可能满足未得到满足的医疗需求；(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况；以及(3)初步临床证据表明，该药物有可能满足未得到满足的医疗需要。与突破性治疗指定一样，RMAT指定提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划，以及潜在的滚动审查和优先审查资格。根据合理可能预测长期临床益处的替代物或中间终点，或依赖于从大量地点获得的数据(包括通过扩展到更多地点)，被授予RMAT资格的产品也有资格获得加速批准。获得加速批准的RMAT指定产品可酌情通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)、通过收集更大的验证性数据集或通过在批准治疗前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测来满足批准后的要求。
PRIME是EMA提供的一项计划，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。要获得PRIME的资格，候选产品需要早期的临床证据，证明这种疗法有可能提供比现有疗法更好的治疗优势，或者使没有治疗选择的患者受益。Prime的好处包括任命了一名报告员，在营销授权申请之前提供持续支持并帮助积累知识，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能在申请过程中更早对产品进行资格鉴定以加速审查。
根据2007年底通过的立法，EMA为被归类为高级治疗药物产品(ATMP)的产品建立了额外的监管名称。ATMP分类为赞助商提供了与Prime计划相关的各种好处，包括科学和监管指导、与监管机构对话的额外机会，以及对CMC和非临床数据的准入前审查和认证，这些数据建议在即将提交的微型、小型或中型企业MA申请中提交。要获得该名称的资格，供人使用的产品候选必须基于旨在再生、替换或修复人体组织的工程细胞或组织)。
不能保证我们会获得额外的快速通道认证，也不能保证我们会获得突破性的治疗认证、RMAT认证，也不能保证我们的任何候选产品都能获得Prime或ATMP。快速通道指定、突破性治疗指定、RMAT指定以及Prime和ATMP资格不会改变产品批准的标准，也不能保证任何此类指定或资格将导致快速审查或批准，也不能保证批准的适应症不会比快速通道指定、突破性治疗指定、RMAT指定或Prime或ATMP资格所涵盖的适应症范围更窄。此外，如果随着临床数据的出现而不再符合资格标准，快速通道指定、突破性治疗指定、RMAT指定以及使用Prime或ATMP的资格都可能被撤销。
如果我们或我们的合作者可能开发的候选产品获得美国或其他司法管辖区的监管批准，它们可能永远不会在其他司法管辖区获得批准，这将限制此类候选产品的市场机会，并对我们的业务产生不利影响。
FDA或任何其他司法管辖区的必要监管机构对美国候选产品的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构批准该候选产品。审批流程因国家而异，可能会限制我们或我们的合作者在国际上开发、制造、推广和销售候选产品的能力。如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，候选产品将无法在已获得监管批准的司法管辖区以外的司法管辖区销售。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售候选产品，我们和我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。批准程序因国家而异，可能涉及批准前和批准后的额外临床前研究或临床试验。在许多国家，任何供人使用的候选产品在被批准在该国销售之前，都必须获得报销批准。在某些情况下，此类产品的预期价格也需要审批。此外，虽然一个国家对候选产品的监管批准不能确保在任何其他国家获得批准，但在一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管批准过程产生负面影响。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守国际市场的法规要求或未能获得所有必需的营销批准，特定潜在产品的目标市场将会减少，这将限制我们充分发挥该产品的市场潜力的能力，并对我们的业务产生不利影响。
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当前和未来的法律可能会增加我们获得市场批准并将我们或我们的合作者开发的任何候选产品商业化的难度和成本，并可能对此类候选产品的价格产生不利影响。
在美国和某些非美国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管方面已经发生了一些变化，我们预计还会继续存在这些变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们或我们的合作者以盈利方式销售任何获得营销批准的候选产品的能力，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们或我们的合作者有利可图地销售任何获得营销批准的候选产品的能力。
例如，2010年3月，美国颁布了经“医疗保健和教育和解法案”修订的“患者保护和平价医疗法案”，统称为“平价医疗法案”。在“平价医疗法案”中对我们的候选产品非常重要的条款中，“平价医疗法案”对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体规定了每年不可抵扣的费用；提高了医疗补助药品退税计划下制造商必须支付的法定最低退税，将制造商的医疗补助退税责任扩大到分配给参加医疗补助管理的医疗保健组织的个人的药品，扩大了医疗补助计划的资格标准，扩大了公共卫生计划下有资格享受折扣的实体，解决了计算医疗补助药物退税计划下制造商欠下的退税的新方法，创建了一个新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，作为制造商的门诊药物纳入医疗保险D部分的条件，并为后续生物产品创建了许可框架。
自颁布以来，平价医疗法案的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战，但美国最高法院目前正在全面审查平价医疗法案的合宪性，尽管目前还不清楚最高法院将在何时或如何做出裁决。
此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年预算控制法案签署成为法律，其中包括每财年向提供者支付的医疗保险金额减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年12月31日暂停支付除外。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家提供者支付的医疗保险，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，鉴于处方药和生物制品成本的上涨，政府最近加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划报销方法、回扣和药品价格谈判。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和医疗器械定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定要购买哪些药品和医疗器械，以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。
我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准、新的支付方法，并对我们或我们的合作者可能收到的任何批准或批准的产品的价格构成额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们的合作者缓慢或无法适应新的要求或政策，或者如果我们或我们的合作者无法保持监管合规性，我们的任何候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
即使我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品都获得了监管部门的批准，这些产品仍将受到持续的监管要求的约束，这可能会导致大量的额外费用。
即使我们单独开发或与合作伙伴合作开发的产品获得监管批准，这些产品仍将受到制造、标签、包装、分销、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及提交安全和其他上市后信息等方面的持续监管要求的约束。对这类产品获得的任何监管批准也可能受到对其可能上市的批准的指示用途的限制，或受批准条件的限制，或包含对可能代价高昂的上市后测试和监督研究的要求。例如，已批准的持有者
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美国的BLA有义务监测和报告不良事件和任何产品未能达到BLA中的规格的情况。FDA的指南建议接受某些类型基因治疗的患者接受长达15年的潜在不良事件的随访观察。同样，在欧盟，药物警戒义务适用于所有医药产品。此外，拥有基因或细胞治疗产品营销授权的持有者必须在申请中详细说明他们设想的措施，以确保对这些产品的有效性和安全性进行后续跟踪。在特别令人担忧的情况下，欧盟基因或细胞疗法产品的营销授权持有人可能被要求设计风险管理系统，以期识别、预防或将风险降至最低，并可能被迫进行上市后研究。在美国，批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。类似的规定也适用于欧盟。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。同样，在欧盟，任何医药产品的推广都受到严格的监管，根据涉及的具体司法管辖区，可能需要事先经过国家主管监管机构的审查。
此外，产品制造商及其设施必须支付使用费，FDA和其他监管机构将持续审查和定期检查是否符合cGMP要求，以及是否遵守在BLA或国外营销申请中做出的承诺。如果我们、我们的合作者或监管机构发现某个产品存在以前未知的问题，如意外严重或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，或与该产品的促销、营销或标签不一致，则监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们的合作者施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。
此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告、促销和分销都将受到监管要求和持续的监管审查的约束。美国食品药品监督管理局严格监管有关药品的促销声明。具体地说，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。
如果我们或我们的合作者在批准我们可能开发的任何潜在产品后未能遵守适用的法规要求，当局可以：
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出具无题执行函或者警告函，声明违法的； |
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申请禁制令，处以民事和刑事处罚，并处以罚款、返还或者返还利润或者收入； |
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暂停或者撤销监管审批； |
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暂停或终止任何正在进行的临床试验，或执行进行上市后研究或临床试验的要求； |
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拒绝批准我们或我们的合作者提交的悬而未决的BLA或类似的国外营销申请(或其任何补充)； |
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限制产品的标签、营销、分销、使用或制造； |
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扣押、扣留产品或者以其他方式要求从市场上撤回、召回产品的； |
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拒绝批准我们或我们的合作者提交的待定申请或已批准申请的补充申请； |
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拒绝允许进出口产品的； |
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拒绝允许我们或我们的合作者签订政府合同。 |
任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们或我们的合作者将产品商业化的能力和我们创造收入的能力。
此外，FDA的政策和外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的法规，以阻止、限制或推迟对候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，2020年总统选举的结果和最近的政府更迭可能会影响我们的商业和行业。例如，特朗普政府采取了几项行政行动，包括发布一些行政命令，这些行动可能会对FDA从事常规监督活动的能力造成重大负担，或者以其他方式大幅推迟，比如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来执行法规。很难预测这些要求是否或如何实施，或者在拜登政府执政期间是否会被撤销或取代。拜登政府的政策和优先事项尚不清楚，可能会对
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管理我们产品的规定。如果我们或我们的合作者缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求的采用，或者如果我们或我们的合作者无法保持法规遵从性，则已获得的营销批准可能会丢失，我们可能无法实现或维持盈利。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、法规和政策的变化、FDA雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新的生物制品或批准的生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，FDA等某些监管机构不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算推迟对外国制造设施和产品的大部分检查。随后，2020年3月18日，FDA暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究地点进行自愿远程互动评估的计划。根据该指南，FDA打算在面对面检查不被优先考虑、被认为是关键任务的情况下，或者直接检查受到旅行限制的情况下，但FDA确定远程评估是合适的情况下，要求进行这种远程互动评估。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，以应对与新冠肺炎及其变种相关的大流行。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品获得市场批准，此类产品也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人获得商业成功所必需的市场接受度。
我们单独开发或与合作者合作开发的任何潜在治疗产品的商业成功将取决于它们被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人接受的市场程度。即使我们单独或与合作伙伴开发的任何潜在治疗产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品，如果被批准用于商业销售，市场接受程度将取决于许多因素，包括：
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临床试验证明的该产品的有效性和安全性； |
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任何副作用的流行率和严重程度； |
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该产品经FDA、EMA或其他监管部门批准的临床适应症； |
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FDA、EMA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求，包括产品批准标签中包含的任何限制或警告； |
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公众对基因组编辑技术的态度； |
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我们和任何合作者对医学界进行产品安全性和有效性教育的能力； |
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目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开出这些疗法的意愿，以及他们接受涉及编辑患者基因组的治疗干预的意愿； |
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与替代疗法相比，潜在的和可感知的优势； |
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与替代疗法相比，更方便、更容易给药； |
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对该产品与其他治疗或产品一起使用的任何限制； |
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有竞争力的产品的市场推介； |
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关于该产品或者竞争产品和治疗方法的宣传； |
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以具有竞争力的价格提供此类产品销售的能力； |
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营销和分销支持的实力；以及 |
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足够的第三方保险和足够的报销。 |
如果我们单独开发或与合作者合作开发的任何产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。
如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品，那么如果这些产品获得批准，其商业化可能就不会成功。
我们没有销售或营销基础设施，在生物制药或其他商业产品的销售、营销或分销方面也没有经验。为了使我们保留销售和营销职责的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。将来，如果某些候选产品获得批准，我们可能会选择构建集中的销售、营销和商业支持基础设施，以便与我们的合作者一起销售或参与这些候选产品的销售活动。
无论是建立我们自己的商业能力，还是与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。例如，受限或封闭的分销渠道可能会使我们难以向部分患者群体分销产品，而销售人员提供的补充药物的缺乏可能会使我们相对于产品线更广泛的公司处于竞争劣势。
招聘和培训销售人员或报销专家既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售人员并建立营销和其他商业化能力的产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。可能阻碍我们自己将产品商业化的因素包括：
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与创建独立的商业化组织相关的不可预见的成本和费用； |
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我们无法招聘、培训、留住和有效管理足够数量的有效销售、营销、客户服务和其他支持人员，包括报销或医疗事务； |
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销售人员无法就我们未来药物的益处对足够数量的医生进行教育；以及 |
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报销专业人员无法就处方获取、报销和付款人的其他承兑安排进行谈判。 |
如果我们选择与第三方达成销售、营销、商业支持或分销服务的安排，我们可能无法成功达成此类安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。加入此类第三方安排可能会使我们面临各种风险，包括：
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我们的产品收入或盈利能力低于我们营销和销售我们或我们的合作者可能自行开发的任何产品； |
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我们无法直接控制销售、营销活动和人员； |
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第三方没有投入必要的资源和注意力，或其他方面无法销售和营销我们或我们的合作者可能开发的任何产品； |
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与第三方在销售和营销费用、专利费计算和销售和营销策略方面可能发生的纠纷；以及 |
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与销售和市场营销相关的不可预见的成本和费用。 |
如果我们没有建立有效的商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的任何可能获得批准的候选产品商业化。
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如果我们单独或与合作伙伴开发的任何产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们无法成功识别足够多的患者，我们的收入可能会受到不利影响。
我们把一些研究和产品开发的重点放在罕见遗传病的治疗上。我们和我们的合作者对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们可能开发的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧洲和其他地方的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们单独开发或与合作伙伴合作开发的产品的治疗，或者可能变得越来越难以识别或获得，这些产品中的任何一种都会降低我们从任何此类产品中获得治疗此类疾病的收入的能力。
潜在产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立保险的程度，以及报销水平和定价政策的充分性，以及未能为任何可能获得批准的潜在产品获得或维持保险和足够的报销，可能会限制这些产品的适销性，并降低我们的创收能力。
政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险和足够的报销对于大多数患者能够负担得起处方药(如我们单独或与合作伙伴开发的潜在治疗产品)至关重要。对于任何可能获得政府当局批准的潜在产品，能否达到可接受的覆盖范围和报销水平，将影响我们和我们的合作者成功将此类产品商业化的能力。即使我们单独开发或与合作伙伴合作开发的产品获得了第三方付款人的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。如果我们单独开发或与可能获得批准的合作者开发的任何产品在美国、欧盟或其他地方无法获得承保和报销，或者未来可能获得的任何报销减少或取消，我们和我们的合作者可能无法将此类产品商业化。
与新批准的药品和生物制品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制品的覆盖范围方面发挥着重要作用。2019年8月，CMS公布了其决定，涵盖癌症的自体治疗，T细胞在加入FDA风险评估和缓解策略的医疗机构进行管理时，表达至少一辆汽车，并用于FDA批准的适应症，或者当产品已获得FDA批准，并且在一个或多个CMS批准的药典中支持使用时，用于其他用途。在美国，联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前，我们无法预测第三方付款人将就我们单独开发或与合作伙伴合作开发的任何产品的覆盖范围和报销做出什么决定。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们或我们的合作者为可能单独批准给每个付款人的任何潜在产品的使用提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将始终如一地应用或首先获得。此外，有关报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的。为我们单独开发或与合作者合作开发的产品获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为在医生的监督下使用的药物往往价格较高。在某些情况下，付款人不能单独报销产品本身，而只能报销使用该产品的治疗或程序。如果第三方付款人决定不为我们单独开发或与使用此类产品的合作者或程序开发的产品承保或单独报销，可能会减少医生对可能获得批准的任何此类产品的使用率。
第三方付款人对药品和服务的收费越来越有挑战性，当有同等的仿制药、生物相似或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物或生物制品提供保险和报销。如果获得批准，第三方付款人可能会将我们单独开发或与合作者合作开发的任何产品视为可替代产品，并且只提出向患者报销价格较低的产品。现有第三方疗法的定价可能会限制我们对可能获得批准的任何产品收取的费用，即使我们或我们的合作者表现出改善了疗效或改善了给药的便利性。这些付款人可能拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法实现对该产品的适当投资回报。如果无法获得报销或仅限量报销，我们或我们的合作者可能无法成功地将我们开发的任何产品商业化，即使获得批准，我们也可能无法从这些产品上获得令人满意的财务回报。此外，美国和海外的政府和第三方医疗费用支付者加大努力，限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制覆盖范围和
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新批准的产品的报销水平，因此，它们可能不能覆盖我们单独开发或与可能获得批准的合作伙伴开发的任何产品或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，任何可能获得批准的产品的销售都将面临定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，我们认为，欧洲和其他地方对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们单独开发或与可能获得批准的合作伙伴开发的任何产品的定价和使用构成压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监控公司利润。额外的国际价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们或我们的合作者能够对我们开发的可能获得批准的产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，这类产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
我们打算作为生物制品寻求批准的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
如果我们成功地获得了监管部门的批准，将我们单独开发或与合作者合作开发的任何生物候选产品商业化，它可能会面临来自生物相似产品的竞争。在美国，我们的候选产品作为生物制品受到FDA的监管，需要在BLA途径下获得批准。2009年“生物制品价格竞争和创新法”(“BPCIA”)为批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简明的途径，即在批准原BLA之后再批准生物相似和可互换的生物制品。简化的监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为“可互换”生物制剂。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交。此外，生物相似产品的批准可能要在参考产品首次获得FDA许可的12年后才能由FDA生效。在这12年的专营期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。
我们相信，我们的任何根据BLA被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将这些候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。如果竞争对手能够获得生物仿制药的市场批准，这些仿制药涉及我们单独开发或与可能获得批准的合作者开发的任何产品，此类产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和潜在的不利后果。
与我们的食品和农产品候选产品的识别、开发和商业化相关的其他风险
管理我们或我们的合作者可能开发的任何潜在食品或农产品的监管环境是不确定的，可能会对我们食品平台的开发和商业化活动产生不利影响。
在美国，除其他事项外，美国农业部(下称“农业部”)规管引进(包括进口、州际转移或释放入环境)经基因工程改变或生产的被确定为植物有害生物或有理由相信是植物有害生物的生物和产品。这类生物和产品被认为是“管制物品”。然而，请愿人可以提交请求，要求美国农业部确定某一特定物品的“非管制地位”。确定非受管制状态的请愿书必须包括详细信息，包括相关的实验数据和出版物、田间试验报告以及受管制物品和未经修饰的受体有机体之间的基因型差异的描述等。据我们所知，无论是我们还是我们的合作者，都没有从美国农业部获得任何候选产品不是本条例下的“受管制物品”的确定。我们无法预测美国农业部、倡导团体或其他第三方是否会争辩说这些产品是受监管的物品。美国农业部的规定还要求公司在引入(包括进口、州际转移或释放到环境中，如在实地试验中)之前，必须获得许可或提交通知。此外，美国农业部解释其法规的方式的改变，或其法规的改变，可能会使我们或我们的合作者的产品受到更繁重的法规的约束，从而大幅增加与开发候选产品相关的时间和成本。遵守美国农业部第340部分的规定，包括许可要求，代价高昂, 这是一个耗时的过程，可能会推迟或阻止我们或我们的合作者可能开发的任何潜在食品或农产品的商业化。
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我们或我们的合作者开发的任何潜在的食品或农产品也可能受到广泛的FDA食品产品法规的约束。根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)第201(S)和409条，任何成为或合理预期成为食品成分的物质都是食品添加剂，因此要经过FDA的上市前审查和批准，除非合格的专家普遍认为该物质在其预期使用条件下是安全的(普遍认为是安全的，或GRAS)，或者除非该物质的使用被排除在食品添加剂的定义之外。而任何含有不安全食物添加剂的食物，根据“食物安全及食物局条例”第402(A)(2)(C)条被视为掺假。FDA可能会将我们或我们的合作者可能开发的部分或全部潜在食品或农产品归类为含有非GRAS的食品添加剂，或以其他方式确定此类产品包含与现有植物产品的重大成分差异，需要进一步审查。这样的分类将导致这些潜在的产品需要上市前的批准，这可能会推迟这些产品的商业化。此外，FDA目前正在评估其对基因编辑植物的监管方法。例如，2017年1月19日，FDA在联邦登记册(Federal Register)上发布了一份通知，要求公众对使用基因组编辑技术生产用于人类或动物食品的新植物品种或从使用基因组编辑生产的新植物品种衍生出来的食品发表意见。除其他事项外，该通知要求提供数据和信息，以回应有关转基因植物食品安全性的问题。, 例如，基因编辑植物的类别是否存在不同于通过传统植物育种产生的其他植物的食品安全风险。如果FDA颁布有关基因编辑植物的新法规或政策，这些政策可能会导致额外的合规成本，并推迟甚至阻止我们任何候选产品的商业化，这可能会对我们的盈利能力产生负面影响。监管咨询过程的任何延误，或我们或我们的合作者可能开发的任何潜在产品不符合FDA或其他监管机构的监管要求，都可能导致我们产品商业化的延迟或阻止，这可能会导致公众接受度降低，可能会直接与我们竞争的竞争对手产品增加，或者可能以其他方式对我们的业务、前景和运营结果产生负面影响。
2018年12月21日，美国农业部敲定了实施国家生物工程食品披露标准的规定，实施日期为2020年1月1日。根据这项规定，生物工程食品(“BE”)的标签必须包括披露该食品是BE食品或含有BE成分，但某些例外情况除外。这条规则将BE食品定义为“含有通过体外重组脱氧核糖核酸(”DNA“)技术修饰的遗传物质，而这种修饰不能通过常规育种获得或在自然界中找到的食品”，但食品中存在的附带添加剂的情况除外，该添加剂的水平微不足道，并且对食品没有任何技术或功能影响。根据这一规定，我们的合作者基于我们的Arcus技术开发的产品可能需要贴上“BE”标签，在这种情况下，消费者对这些产品的认知可能会受到不利影响。
在欧洲经济区(EEA)(由欧盟27个成员国加上挪威、列支敦士登和冰岛组成)，转基因食品(“转基因食品”)只有在经过严格的安全评估后才能获准在市场上销售。转基因食品的评估和授权程序主要受关于转基因食品和饲料的(EC)1829/2003号法规和关于向环境中释放转基因生物的2001/18/EC号指令(已修订并转移到欧共体成员国的法律和法规中)的监管。如果转基因不用于食品或饲料，则必须根据指令2001/18/EC提出申请。如果转基因作物要用于食品或饲料(但不是在欧洲经济区培育的)，则应根据第1829/2003号条例就食品和饲料用途提出单一申请。如果转基因作物用于饲料或食品，并且是在欧洲经济区种植的，则需要根据(EC)1829/2003号法规提出种植和食用/饲料用途的申请。另一项欧盟法规，即(EC)1830/2003，规范了投放到欧洲经济区市场上的含有转基因生物的产品的标签。指令2001/18/EC被指令(EU)2015/412修订，该指令赋予欧洲经济区成员国更大的灵活性，以一系列环境理由允许、限制或禁止在其领土上种植转基因作物，即使此类作物之前是在欧洲经济区一级获得授权的。根据2015/412号指令，欧洲经济区成员国的限制或禁令只能包括种植，而不是转基因种子和植物繁殖材料的自由流通和进口，应该符合欧盟条约的内部市场规则。
欧盟的进一步立法可能适用于转基因食品，例如关于限制使用转基因微生物的第2009/41/EC号指令和关于转基因生物越境转移的(EC)1946/2003号条例。
我们无法预测任何政府机构是否或何时会改变其对我们单独或与合作伙伴开发的任何潜在食品或农产品的监管规定。倡导团体在各国开展宣传活动，并对寻求停止生物技术审批活动或影响公众舆论反对转基因产品的公司和监管机构提起诉讼。此外，政府对转基因农产品负面宣传的反应可能会导致对基因研究和衍生产品的更严格监管，或者监管成本，从而使我们或我们的合作者开发潜在食品或农产品的成本过高。我们的合作者可能会将我们的产品或技术使用或集成到其他产品中，从而使这些合作者或产品受到额外的监管。
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农业产业总体上容易受到农产品价格变化的影响，大宗商品价格变化可能会给我们带来风险。
农产品价格的变化可能会导致我们或我们的合作者可能开发的食品和农产品的需求和价格的变化。由于我们无法控制的因素，例如一般经济状况、季节波动、天气状况、需求、食品安全问题、产品召回和政府法规、补贴或市场出口关税，我们可能会受到这些变化的影响。如果对我们或我们的合作者可能开发的农产品的需求受到负面影响，我们根据合作协议对此类产品的潜在收入可能会下降，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们开发的任何食品或农产品的成功商业化，在一定程度上将取决于我们的合作者能否以低成本高效地大规模生产高质量的植物、无性繁殖材料和种子，并准确预测对这些潜在产品的需求，而他们可能无法做到这一点。
为了生产商业规模的粮食或农产品或种子，需要通过一系列种植和种子收获来繁殖植物、无性繁殖材料或种子。高质量、大批量生产此类产品或种子的成本效益可能在一定程度上取决于我们的合作者是否有能力扩大生产流程，以生产足够数量的植物和种子来满足需求。我们的合作者现有或未来的植物和种子生产技术可能无法及时实现我们和我们的合作者可能开发的任何潜在食品或农产品的大规模生产目标。尽管我们已经与一些最大的植物生物技术公司合作，在各种农作物上编辑基因目标并开发潜在的候选产品，但从未使用我们的技术开发过商业食品或农产品。
此外，由于生产商业批量的适销对路的植物和种子需要很长时间，我们的合作者需要在食品销售之前很久就做出种子生产决定。准确预测需求的能力可能会受到许多其控制之外的因素的不利影响，包括市场状况的变化，病虫害等环境因素，以及不利的天气条件。
我们或我们的合作者可能开发的任何以消费者为中心的食品或农产品的商业成功取决于食品制造商的需求和对不断变化的消费者偏好的认识。
任何以消费者为中心的产品的商业成功在一定程度上取决于食品制造商准确确定最终消费者不断变化的需求和愿望的能力。我们不会控制制造商食品的营销、分销标签或任何其他方面的销售和商业化。消费者偏好可能是食品制造商成功销售食品和农产品(包括我们或我们的合作者可能开发的产品)的重要驱动力。虽然目前的趋势表明，消费者的偏好可能正在转向“更健康”的选择，但我们无法预测这种趋势是否会持续下去，也无法预测未来消费者将需要哪些类型的食品。此外，随着健康和营养科学的不断进步，消费者对哪些食物、营养素和配料被认为是“健康”的看法可能会发生变化。我们和我们的合作者在响应消费者趋势和创造消费者未来需求的产品方面可能不够有活力。此外，如果消费者需求低于我们或我们合作者的估计，我们从潜在食品或农产品中实现收入的能力可能会受到限制。如果我们的合作者未能成功识别消费趋势，可能会降低对我们或我们的合作者可能开发的潜在食品或农产品的需求，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
我们单独或与合作者合作开发的一些潜在食品可能会被分销到未获得监管批准的市场或国家，这可能会导致监管挑战或诉讼。
农业产业的规模可能会使我们很难监测和控制我们单独或与合作伙伴开发的任何潜在食品的分销。因此，这类产品可能会在未经批准分销的司法管辖区内无意中销售。这样的销售可能会导致监管挑战或针对我们的诉讼，这可能会导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
与我们的组织、结构和运营相关的风险
持续不断的新型冠状病毒病新冠肺炎已经影响了我们的业务，任何其他传染病的大流行、流行或爆发都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。
2020年3月，世界卫生组织将被称为新冠肺炎的新型冠状病毒株的爆发定为全球大流行，新冠肺炎已经蔓延到包括美国和欧洲在内的全球多个地区。持续的流行病和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；以及
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对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅游等其他商品和服务的需求下降。应对新冠肺炎的传播及其变种根据当地的指导方针，我们已经实施了降低暴露风险和支持运营的措施。我们启动的健康和安全计划要求强制使用口罩、社交距离、卫生洗手做法、使用个人防护装备站、所有设施的严格清洁和卫生、减少设施总占用率的措施，以及每个地点的温度和症状筛查程序，这可能不足以保护我们的员工。我们已经与员工沟通，根据他们的舒适度，不管他们的角色如何，他们可能会选择不来上班。我们实施的任何疫情或新的监管命令、指导或自我强加的保护措施的重新出现，都可能需要撤销我们之前放松的对我们现场活动的限制，从而对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。
由于与新冠肺炎及其变种相关的大流行或其他传染病的大流行、流行或爆发，我们已经并可能继续经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：
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延迟或难以招募患者参加我们的临床试验； |
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临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难； |
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将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流； |
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由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断，可能影响受试者数据和临床研究终点的完整性，导致关键临床试验活动中断，如临床试验现场数据监测； |
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FDA或其他监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响审查和批准时间表； |
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由于人员短缺、生产减速或停工以及交付系统中断，导致从我们的合同制造组织接收我们候选产品的供应中断或延迟； |
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临床前研究因我们实验室设施的限制或有限的操作而中断； |
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员工资源方面的限制，否则将集中于进行我们的临床前研究和临床试验，包括因为员工或他们的家人生病或员工希望避免与大量人群接触；以及 |
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中断或延迟我们的原始发现和临床活动。 |
与新冠肺炎及其变种相关的大流行仍在继续演变。与新冠肺炎及其变种相关的大流行造成的中断、相互竞争的资源需求和安全担忧已经并可能继续导致我们的临床试验站点激活和我们招收患者的能力出现延误。我们在进行临床前研究或启动、登记、进行或完成我们计划的和正在进行的临床试验时也可能遇到其他困难、中断或延误，并可能因此产生其他不可预见的成本。疫情对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，也无法自信地预测，例如疾病的最终地理传播，大流行的持续时间，美国和其他国家的旅行限制和社会距离，企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。*如果我们或与我们接触的任何第三方经历关闭或任何进一步的业务中断，我们的能力此外，新冠肺炎及其变体所带来的经济影响的规模和持续时间很难评估或预测，并可能继续导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并对我们的流动性产生负面影响。
我们需要扩大我们的组织，我们在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2021年9月30日，我们有226名全职员工。我们将需要显著扩大我们的组织，我们未来的财务业绩、单独或与合作伙伴开发和商业化候选产品的能力以及有效竞争的能力在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。我们可能很难确定、招聘和整合新的人员。与我们竞争合格人才和顾问的许多生物技术公司比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况和更长的历史。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人员和顾问，我们确定和开发候选产品、达成合作安排和以其他方式经营业务的速度和成功率将受到限制。
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未来的增长将给我们的管理层带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工、顾问和承包商。
管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们预期的业务扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。此外，我们预期的业务实体扩张可能会导致巨额成本，并可能将我们的管理和业务开发资源从其他项目(如开发候选产品)上转移出来。如果我们不能有效地管理我们的业务扩展，可能会导致我们的基础设施薄弱，增加的开支超过预期，导致操作失误，失去商业机会，员工流失和生产力下降。我们未来的财务业绩、将我们的任何候选产品成功商业化的能力以及我们有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
我们可能从事的交易可能会扰乱我们的业务，对我们的股东造成稀释，或者减少我们的财务资源。
将来，我们可能会进行交易，以获得候选产品、产品或技术的许可权或收购其他业务。如果我们确实找到了合适的候选人，我们可能无法以有利的条件达成这样的交易，或者根本不能达成这样的交易。任何此类收购或许可证内的交易都可能不会增强我们的竞争地位，客户或投资者可能会对这些交易持负面看法。我们可能会决定产生与收购或许可相关的债务，这可能会对我们的财务状况产生负面影响，并限制我们的业务，或者向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股权证券，这将降低我们现有股东的所有权百分比。我们可能会因被收购企业未发现的负债而蒙受损失，这些债务不在我们可能从被收购企业的卖家那里获得的赔偿范围之内。此外，我们可能无法以有效、及时和无中断的方式将收购的人员、技术和运营成功整合到我们现有的业务中。这类交易还可能转移管理层对日常职责的注意力，增加我们的开支，减少我们可用于运营和其他用途的现金。我们无法预测未来收购或许可证内收购的数量、时间或规模，也无法预测它们可能对我们的经营业绩产生的影响。
我们未来的成功取决于我们的主要高管，以及吸引、留住和激励合格人才。
我们高度依赖我们管理和科学团队某些成员的研发经验、技术技能、领导力和持续服务。虽然我们与我们的高管有正式的雇佣协议，但这些协议并不阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。失去这些人中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
招募和留住合格的科研、临床、制造人员，如果我们单独或与合作伙伴共同开发的任何候选产品保留商业化责任，销售和营销人员也将对我们的成功至关重要。例如，我们最近任命了一位新的首席执行官，并在2021年早些时候任命了一位新的首席医疗官。随着首席运营官(COO)于2021年早些时候辞职，我们将首席运营官的职责重新分配给管理层和高级领导团队的其他成员，并利用这一机会重组了首席运营官在组织中的角色。我们可能无法以可接受的条件吸引新的或接任的人员，或根本不能吸引新的或接任的人员，因为很多制药和生物科技公司都在争夺类似的人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。无法招聘、整合、激励和留住更多的技术和合格人员，或失去某些高管、关键员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研发和商业化目标的进展，并对我们的业务产生实质性的不利影响。
作为一家上市公司，我们的运营成本会增加，我们的管理层将需要投入大量时间来维持合规倡议和公司治理做法，包括建立和保持对财务报告的适当和有效的内部控制。
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。我们必须遵守经修订的1934年“证券交易法”或“交易所法”，包括其项下的申报要求、2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克股票市场有限责任公司(下称“纳斯达克”)的上市要求以及其他适用的证券规则和法规，包括与建立和维持有效的披露以及财务控制和公司治理实践相关的要求。我们的管理层和其他人员将需要继续在这些方面投入大量时间。
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合规计划。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时或成本高昂，并增加了对我们的系统和资源的需求。
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条(“第404条”)，我们必须提交一份管理层关于财务报告内部控制的报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的期限内遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的规定，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。我们未来可能需要雇佣更多员工或聘请外部顾问来遵守这些要求，这将进一步增加我们的成本和支出。如果我们不能在规定的时间框架内执行萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，我们可能会受到包括美国证券交易委员会和纳斯达克在内的监管机构的制裁或调查。此外，如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，我们的投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到监管机构的制裁或调查。如果不能实施或维持有效的内部控制系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。
如果发生系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到影响 这可能会对我们的结果产生重大影响。
尽管我们实施了安全措施，但我们的信息技术系统以及与我们有关系的第三方的信息技术系统很容易受到计算机病毒和恶意软件(例如勒索软件)、未经授权的访问、自然灾害和人为灾难、恐怖主义、战争、电信和电气故障、外部或内部各方的不当行为以及人为错误(例如社会工程、网络钓鱼)的攻击和破坏。与我们有关系的上述第三方包括向我们提供广泛软件和其他技术以及其他技术的服务提供商和供应商。通信、数据传输、风险、合规性)，使我们能够进行、监控和/或保护我们的业务、运营、系统和数据资产。
对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。此外，由于用于未经授权访问或破坏或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到一些安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内无法被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或漏洞，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、躲避检测、移除或混淆法医证据的工具和技术。*由于与新冠肺炎及其变种相关的流行病，我们还可能面临更大的网络安全风险，因为我们依赖互联网技术，我们和我们的服务提供商的员工数量是(并可能继续是)白宫、SEC和其他监管机构也加大了对公司网络安全漏洞和风险的关注。
我们和我们的某些服务提供商时不时地受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们不认为到目前为止我们还没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们或我们的关键第三方的运营中断，可能会导致我们的研发计划、我们的运营以及最终我们的财务业绩延迟和/或实质性中断。例如，已完成、正在进行或计划中的试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致数据或应用程序的丢失或损坏，或个人、机密或专有信息的不当披露，我们可能会因我们候选产品的开发延迟和/或声誉损害、诉讼、监管调查和执法、罚款和罚款，或合规和系统补救成本增加而招致责任。任何损失、成本或责任可能不在任何或所有适用保单的承保范围内，或可能超过其承保范围。
全球联邦、州和非美国的立法者和监管机构已经制定或提议了关于收集、分发、披露、使用、处理、安全和存储个人身份信息和其他类型的受监管数据(包括在线信息和在线数据)的法律要求。*在我们的正常业务过程中，我们和与我们有关系的第三方将继续在数据中心和网络上收集和存储敏感数据，包括知识产权、临床试验数据、专有业务信息、个人数据和我们临床试验受试者和员工的个人身份信息。这些信息的安全处理、维护和传输对我们的运营至关重要。尽管我们和我们的关键第三方(例如，合作者)实施了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或内部不良行为者的攻击、人为错误、技术漏洞、渎职或其他中断造成的入侵。许多拟议和颁布的联邦、州和国际法律和法规规定，公司有义务通知个人和其他各方涉及特定类型的信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或第三方经历的漏洞，包括我们与之建立了涉及处理或处理此类信息的合作伙伴、供应商、承包商或其他组织。
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虽然，据我们所知，我们或任何此类第三方都没有经历过任何涉及未经授权披露或滥用敏感信息的重大安全漏洞或事件，即使我们可能与处理或处理敏感信息的第三方有合同保护，但任何漏洞都可能危及我们或他们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或窃取。与此类安全漏洞或其他信息丢失相关的任何此类访问、披露、通知、后续行动都可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任以及重大成本，包括监管处罚、罚款和法律费用，此类事件可能扰乱我们的运营，导致我们招致补救成本，损害我们的声誉，并导致人们对我们和我们或此类第三方进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的声誉产生不利影响，并推迟我们的研发计划。
我们的保险单很贵，而且只能保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们承担了大量未投保的责任。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。如果我们或我们的合作者可能开发的任何候选产品获得市场批准，我们打算购买包括商业产品销售在内的保险，但我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得此类保险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。
因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们任何候选产品的临床试验或监管批准都可能被暂停。我们还预计，作为一家上市公司，我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本将会更高，我们可能需要接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的成本才能获得相同或类似的承保。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任我们的高管。
保险愈来愈昂贵，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险，以保障我们免受损失。我们不知道我们是否能够维持现有保险的承保水平，而我们将来购买的任何责任保险也可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。一项成功的责任索赔或一系列针对我们的索赔可能要求我们支付巨额费用，并导致我们的股价下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们或我们的合作伙伴可能开发的任何候选产品的开发和商业化。
如果我们或我们的任何合同制造商或其他供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或招致巨额费用。
我们和我们的任何合同制造商和供应商都受到众多联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求的约束，包括那些管理实验室程序的法律、法规和许可要求；危险和受监管材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务也会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去设施以及第三方设施的任何污染相关的费用负责。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究和产品开发努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。
虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险(我们目前的承保总额约为1000万美元)明确不包括因暴露或污染生物或危险废物而造成的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们单独或与合作伙伴开发的任何候选产品的临床试验或监管审批可能会被暂停，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
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此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，我们可能会产生巨额成本，我们聘用的任何第三方合同制造商和供应商也将受到这些当前和未来的法规和要求的约束。这些现行或未来的法律、法规和许可要求可能会损害我们的研究、开发或生产努力。如果我们或我们雇佣的任何第三方合同制造商和供应商未能遵守这些法律、法规和许可要求，也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或业务中断。
我们的业务运营，包括我们目前和未来与第三方的关系，可能会使我们面临潜在不当行为或不当活动的惩罚，包括不遵守监管标准和要求。
复杂的法律制约着我们的业务以及我们开展业务的财务安排和关系，包括我们如何单独或与合作伙伴研究、营销、销售和分销候选产品。我们面临员工、顾问和合作者欺诈或其他不当行为的风险，如果我们或我们的合作者开始临床试验并进行商业化，我们的主要研究人员和商业合作伙伴以及医疗保健专业人员、第三方付款人、患者组织和客户都将面临欺诈或其他不当行为的风险。例如，这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或适用于欧盟和其他司法管辖区的法规，向FDA、欧盟委员会和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、不当行为、回扣、虚假和/或误导性陈述、政府官员腐败、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销、促销、销售佣金和客户激励计划等业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在临床前研究或临床试验中制造虚假数据，非法挪用研究材料或其他财产，或与fda或其他监管机构进行不当互动。, 这可能会导致监管制裁，并对我们或我们的合作者的声誉造成严重损害。
确保我们的内部运营以及目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在其他国家或司法管辖区的政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid或类似计划)之外、额外的报告要求和监督(如果遵守公司诚信协议或类似协议)，以解决有关不遵守这些法律的指控、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和禁令。如果我们预期与之做生意的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到类似的惩罚，例如刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能代价高昂且耗时，而且可能需要大量人力资源。因此, 即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
我们采取了适用于所有员工的政策，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守适用法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行为可能会导致实施上述任何处罚，并对我们的业务和财务状况产生重大影响。
我们受到与我们业务相关的复杂税务规则的约束，任何审计、调查或税务程序都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们在美国要缴纳所得税和非所得税。所得税会计经常涉及复杂的问题，在确定所得税和其他税收负债的拨备时需要做出判断。2018年5月，我们在澳大利亚成立了子公司，2019年6月，我们在英国成立了子公司，未来我们可能会在其他非美国司法管辖区开展业务。我们也可能在非美国司法管辖区缴纳所得税和非所得税。此外，许多司法管辖区都有详细的转让定价规则，这些规则要求所有与非居民关联方的交易都要按照此类规则所指的公平定价原则定价。预扣税、商品和服务税、销售税和其他非所得税的适用并不总是明确的，我们可能会接受与此类预扣税或非所得税相关的税务审计。我们相信我们的税务情况是合理的，而我们的税项储备亦足以应付任何潜在的负债。我们目前不受
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任何税务审计。然而，美国国税局或其他税务机关可能不同意我们的立场。如果国税局或任何其他税务机关成功挑战我们的地位，我们可能要承担超过为此建立的任何准备金的额外税款和罚款以及与之相关的利息或其他税款(如果适用)，这可能会对我们的业绩和运营以及未来的现金流产生重大影响。
我们可能无法利用我们结转的全部或任何净营业亏损。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不要指望在不久的将来就能盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。截至2020年12月31日，我们在美国联邦、州和外国的净运营亏损分别为1.727亿美元、1.165亿美元和60万美元。我们结转的1970万美元的联邦净营业亏损将于2030年开始到期，而剩余的1.53亿美元的联邦净营业亏损将无限期结转。结转的国家净营业亏损将于2025年开始到期。此外，截至2020年12月31日，我们有990万美元的美国联邦和州研发税收抵免，以及不到10万美元的可用于抵消未来美国联邦和州所得税的金额，这两项税收将分别于2027年和2030年到期。此外，截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们分别有600万美元和180万美元的联邦孤儿药物抵免，这两项税收将于2038年开始到期。
税法或法规的改变可能会对我们利用全部或任何净营业亏损结转的能力产生不利影响。例如，2017年颁布的非正式名称为减税和就业法案的立法，对修订后的1986年美国国税法(Internal Revenue Code)进行了重大修订。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来关于减税和就业法案的指导可能会影响我们，减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了减税和就业法案的某些条款。根据CARE法案，从2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的一个纳税年度产生的净营业亏损，现在一般可以结转到五年前。根据经CARE法案修改的减税和就业法案，截至2017年12月31日的应税年度产生的未使用亏损不会到期，可能会无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中，此类净营业亏损的抵扣限制为应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合减税和就业法案或CARE法案。
截至2021年9月30日，我们有全额递延税净资产的估值津贴，因为递延税净资产的变现可能性不大。此外，守则第382及383条限制，如果公司在任何滚动的三年期间累计所有权变动超过50%，则公司利用其净营业亏损结转及某些其他税务属性(包括研究抵免)抵销任何未来应课税收入或税款的能力。州净营业亏损结转(和某些其他税务属性)也可能受到类似的限制。因此，第382条规定的所有权变更可能会导致比没有这种变更的情况下公司承担的税负要大得多，任何增加的负债都可能对公司的业务、经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。我们尚未确定我们股权所有权的任何事先变化或与我们的IPO相关的此类所有权的任何变化是否会触发第382条的所有权变更。这样的第382条所有权变更有可能在之前几个时期已经发生过。此外，由于我们很少或根本无法控制的事件，未来可能会发生额外的所有权变化，包括我们5%的股东购买和出售我们的股权，出现新的5%的股东，额外发行或赎回我们的股票，或者我们5%的股东中的任何一个的所有权发生某些变化。因此，我们2018年前的净营业亏损结转(和研究税收抵免)可能会在使用前到期，而我们在2018年及之后产生的净营业亏损结转和税收抵免将受到百分比限制, 在所有权变更时。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用我们的全部或大部分NOL和其他税收属性，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们已经与合作者签订了重要协议，预计某些研究、开发和商业化活动将依赖于与第三方的合作，如果任何此类合作不成功，可能会损害我们的业务和前景。
我们过去曾寻求，并预计未来将继续寻求第三方合作伙伴，用于某些候选产品的研究、开发和商业化，以及某些技术的研究和开发。例如，我们是与礼来公司签订的开发和许可协议的一方。根据这项协议，我们专注于体内利用或结合我们的Arcus核酸酶的基因编辑产品。此外，我们的食品平台基于以消费者为中心的模式，即我们的研发活动和潜在收入基于我们合作者的需求和商业成功。我们其他产品研发安排的可能合作者包括大中型制药和生物技术公司以及食品、饮料、营养和农业生物技术公司，我们其他技术研究和开发安排的可能合作者包括大学和其他研究机构。
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与合作者合作会带来几个重大风险。我们对我们的合作者投入到我们可能寻求与他们共同开发的候选产品或技术的资源的数量和时间的控制是有限的。各种因素可能会影响合作者的资源分配决策，如研究或试验结果、合作者战略重点的变化、负责开发活动的人员流动、财务能力或外部因素，如业务合并或转移资源或创造相互竞争的优先事项的控制权变化。协作协议可能不会导致候选产品的开发或商业化，也不会以最有效的方式或根本不导致技术的开发。我们的合作者做出的资源分配和其他开发决策可能会导致研究计划、研究或试验的延迟或终止，新研究或试验的重复或启动，或为完成研究或试验或成功营销和分销任何可能获得批准的候选产品提供的资金或资源不足。如果合作者认为有竞争力的产品或技术更有可能被成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方、候选产品或技术进行开发，这些产品或技术可以直接或间接与我们的候选产品或技术竞争。协作者可能无法正确获得、维护, 执行或保护我们的知识产权或专有权利，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而危及我们的专有信息或使我们的专有信息失效，或使我们面临潜在的诉讼。我们和我们的合作者之间可能会发生纠纷，导致研究、开发或商业化活动的延迟或终止，或者导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而分散管理层的注意力和资源。
我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。如果我们的合作不能成功开发候选产品或技术并将其商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到合作下的任何未来资金、里程碑或版税付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们的候选产品或技术的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发这些候选产品或技术。例如，我们放弃了与终止Servier协议相关的赚取但未支付的里程碑付款。此外，由于吉列德协议的终止，我们不再有权收到某些里程碑式的付款，我们提交的IND为我们的体内慢性HBV计划已经被推迟，我们目前正在探索替代机会，以使基于Arcus的HBV疗法能够继续发展。与此终止相关的是，如果我们的任何其他合作伙伴终止了与我们的协议，我们可能无法找到合适的替代合作伙伴或任何替代合作伙伴，也无法吸引新的合作伙伴，可能需要筹集更多资金来进一步开发或商业化适用的候选产品或技术。这些事件可能会推迟开发计划，对我们公司在商业和金融界的形象产生负面影响，或者导致我们不得不停止开发协作安排涵盖的候选产品。如果不能与任何当前的合作者发展或保持关系，可能会导致失去与该合作者合作的机会，或者声誉受损，从而影响我们与我们运营的相对较小的行业社区中其他合作者的关系。此外，本Form 10-Q季度报告中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的所有风险均适用于我们的合作者的活动。如果我们现有的合作协议或我们未来可能建立的任何合作或战略关系不是有效和成功的，可能会损害我们的声誉和业务前景，延迟或阻止候选产品的开发和商业化，并抑制或排除我们实现任何收入的能力。
如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的研究、开发和商业化计划。
我们的研究和产品开发计划以及我们单独或与合作伙伴开发的任何候选产品的潜在商业化都将需要大量额外的现金来支付费用，我们预计将继续寻求与其他公司在当前和未来候选产品的开发和潜在商业化或辅助技术开发方面的合作安排。在与合适的合作者建立关系方面，我们面临着激烈的竞争。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括但不限于且适用于潜在产品或技术的类型、对我们技术的机会和风险的评估、研究或试验的设计或结果、获得美国农业部、FDA或美国境外类似监管机构批准(如有必要)的可能性、候选主题产品的潜在市场、制造和向患者交付候选产品的成本和复杂性、竞争产品和技术的潜力以及总体的行业和市场状况。
当前或未来的合作伙伴可能还会考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的迹象，以及这样的合作是否会比与我们的合作更具吸引力。此外，根据现有的协作协议，我们可能会受到限制，不能以某些条款或与潜在的合作者进行某些开发活动来签订未来的协议。例如，我们向Servier授予了某些目标的独家权利或选择权，在我们与他们各自的合作协议条款中，我们将被限制向其他方授予使用我们的Arcus技术来开发满足这些目标的潜在产品的权利。同样，我们的合作协议在过去和将来都可能包含非竞争条款，这些条款可能会限制我们与未来的合作者进行战略合作的能力。
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协作的谈判和记录既复杂又耗时。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款、甚至根本不能就合作进行谈判。如果我们确实签订了额外的合作协议，谈判的条款可能会迫使我们放弃权利，从而降低我们从主题产品候选产品或其他产品的开发和商业化中获得的潜在利润。如果我们无法签订额外的合作协议，我们可能不得不削减我们寻求合作的候选产品或技术的研发，减少或推迟研发计划，推迟潜在的商业化时间表，缩小任何销售或营销活动的范围，或自费进行研究、开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出来资助我们自己的研究、开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。
我们预计将依赖第三方进行、监督和监督我们的临床试验以及我们的研究和临床前试验的某些方面，如果这些第三方不能成功履行其合同职责、遵守法规要求或以其他令人满意的方式执行，我们可能无法获得监管部门的批准或将候选产品商业化，或者此类批准或商业化可能会延迟，我们的业务可能会受到严重损害。
我们可能会依赖医疗机构、大学、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，为我们的候选产品进行临床前研究和未来的临床试验。然而，我们将负责确保我们的每一项研究和试验都是按照适用的议定书、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。
虽然我们打算单独或与合作者一起为我们的候选产品设计试验，但第三方可以进行所有试验。因此，我们研发计划的许多重要方面，包括它们的行为和时间，都不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的工作人员相比，我们依赖第三方进行未来的研究和试验还将导致对通过研究和试验开发的数据的管理的直接控制较少。与外部各方的沟通也可能是具有挑战性的，可能会导致协调活动的错误和困难。外部各方可能会遇到人员配备困难、未能遵守合同义务、遇到合规问题、更改优先顺序、陷入财务困境或与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。我们还面临CRO或其他第三方可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。对于我们的临床前研究和未来临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到警告信或执法行动，这些行动可能包括民事处罚，最高可达刑事起诉。
例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。此外，FDA要求我们遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的法规，通常称为良好临床实践(GCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。如果我们、我们的合作者、我们的CRO或其他第三方未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们还被要求登记某些正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将这些已完成的临床试验的结果公布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果我们的CRO或其他第三方未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期的截止日期前完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响，则候选产品的试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们或我们的合作者可能无法获得监管部门的批准，或无法成功地将我们开发的任何候选产品商业化。如果我们被要求重复、延长或增加我们进行的任何试验的规模，这可能会大大推迟商业化，并需要显著增加的支出。由于这些因素中的任何一个，我们的财务业绩以及我们或我们的合作伙伴可能开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。
我们预计将依赖第三方提供进行临床前研究、临床试验和生产我们候选产品所需的原材料或产品供应，如果第三方不能向我们提供足够数量的产品，或未能以可接受的质量水平或价格及时提供产品，可能会损害我们的业务。
我们依赖第三方提供各种生物材料(如细胞、细胞因子和抗体)，并生产生产我们的候选产品所必需的介质、质粒、mRNA和AAV病毒载体等产品。这些材料的供应随时可能减少或中断。在这种情况下，寻找和聘用替代供应商或制造商可能会导致延误，我们可能无法以可接受的条件找到其他可接受的供应商或制造商，或者根本找不到其他可接受的供应商或制造商。更换供应商或制造商可能涉及大量成本，并可能导致延迟
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我们期望的临床和商业时间表。如果我们更换供应商或制造商进行商业生产，适用的监管机构可能会要求我们进行额外的研究或试验。如果失去关键供应商或制造商，或者如果材料供应减少或中断，我们或我们的合作者可能无法以及时和有竞争力的方式开发、制造和营销候选产品，甚至根本无法开发、制造和营销候选产品。如果我们的任何候选产品获得批准，我们可能需要寻找原材料或制成品供应的替代来源，并且不能保证我们能够建立这种关系，以商业合理的条款或可接受的质量水平提供此类供应(如果有的话)。如果我们无法找到并获得符合我们要求的额外供应来源，我们在采购这些材料时可能会面临很大的延误或产生额外的成本。此外，制成品供应要经过严格的制造流程和严格的测试。延迟完成和验证这些材料的设施和制造流程可能会对完成研究或试验以及将任何可能获得批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。此外，如果我们的供应商或制造商遇到与员工离职相关的挑战，我们材料的供应和制造可能会因为这些方寻求招聘和培训新员工而延迟或受到不利影响。这些因素可能会导致我们或我们的合作者可能开发的候选产品的研究或试验、监管提交、所需审批或商业化的延迟，导致我们招致更高的成本，并阻止我们成功地将产品商业化。更有甚者, 如果我们的供应商或制造商不能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代产品，我们或我们的合作者的研究或试验可能会延迟，我们可能会损失潜在的收入。
我们可能至少在候选产品的制造过程中依赖第三方，如果这些方不能充分履行其义务，可能会损害我们的业务。
虽然我们希望使用我们的MCAT设施来满足某些临床规模的制造和加工需求，但我们或我们的合作者可能会开发出至少一部分候选产品的制造流程，我们可能会继续依赖外部供应商。我们的合同制造商用于生产候选产品的设施必须得到FDA或其他外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA或其他外国监管机构提交申请后进行。在我们或我们的合作者聘请第三方提供制造服务的范围内，我们不会控制我们的合同制造供应商的制造过程，并且将完全依赖我们的合同制造供应商遵守cGMP要求来制造候选产品。我们还没有促使任何候选产品进行商业规模的制造或加工，而且可能无法做到这一点。我们将在努力优化制造流程的同时做出改变，我们不能保证即使是工艺上的微小改变也会产生安全有效的产品。如果我们的合同制造商不能成功地制造出符合我们的规格和FDA或其他监管机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果fda或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们的开发能力。, 获得监管部门对我们或我们的合作者的任何潜在产品的批准或营销。
与知识产权相关的风险
如果我们不充分保护我们的专有权，如果我们的专有权不能提供竞争优势，我们的竞争能力可能会下降。
我们的商业成功有赖于获得和维护我们知识产权的专有权，包括与Arcus和我们的候选产品相关的权利，以及成功地保护这些权利不受第三方挑战，并成功执行这些权利以防止第三方侵权。我们只能在有效和可强制执行的专利涵盖的范围内保护Arcus和候选产品不被第三方未经授权使用。由于许多因素，我们获得和维护Arcus及其候选产品专利保护的能力还不确定，包括：
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我们可能不是第一个发明我们未决的专利申请或已颁发专利所涵盖的技术的公司； |
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我们可能不是第一个提交涵盖候选产品的专利申请，包括它们的成分或使用方法，因为在美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的； |
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我们的成分和方法可能没有专利； |
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我们在专利申请中的披露可能不足以满足可专利性的法定要求； |
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我们的任何或所有未决专利申请可能不会产生已颁发的专利； |
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其他人可以自主开发相同、相似或替代的技术、产品或组合物或其使用方法； |
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其他人可能会围绕我们的专利要求进行设计，以生产超出我们专利范围的有竞争力的技术或产品； |
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在获得专利保护为时已晚之前，我们可能无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面； |
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我们可能不会在可能最终为我们提供重要商机的国家寻求或获得专利保护； |
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授予我们的任何专利可能不会为商业上可行的产品提供基础，可能不会提供任何竞争优势，或者可能会成功地受到第三方的挑战； |
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其他人可能会确定现有技术或其他依据，以挑战我们的专利并最终使其无效，或以其他方式使其无法强制执行；以及 |
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越来越多的与工程核酸内切酶有关的科学和专利文献，包括我们自己的专利和出版物，可能会使未来为新的工程核酸酶申请专利变得越来越困难或不可能。 |
即使我们拥有或获得了涵盖Arcus或任何候选产品或组合物的专利，我们和我们的合作者仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售此类候选产品或技术。其他公司可能已经提交，将来也可能提交专利申请，涉及与我们的产品相似或相同的组合物、产品或方法，这可能会对我们单独或与合作伙伴成功开发任何候选产品或成功将任何批准的产品商业化的能力产生重大影响。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在我们目前未知的未决申请，这些申请可能会导致我们或我们的合作者可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致独家经营权或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。 例如，2019年8月，美国专利商标局(USPTO)的PTAB，发起了两项专利干涉，一项是USPTO内部的行政诉讼，涉及已向我们颁发的一系列专利，另一项是第三方提交的待决专利申请。当对方对同一发明或实质上相同的发明申请了专利权利要求时，PTAB就会进行干涉。进行干扰是为了确定哪一方(如果任一方)有权要求对干扰标的的权利。2020年10月，我们宣布PTAB在两项专利干扰诉讼中做出了对我们有利的判决，这两项诉讼挑战了我们拥有的九项美国专利。这些专利于2018年颁发，涉及通过将编码汽车的基因插入TRAC基因座而产生的同种异体CAR T细胞，以及使用这些细胞进行癌症免疫治疗的方法。在干预诉讼中，第三方辩称，这项技术是它在2012年发明的。然而，PTAB发现第三方专利申请不符合书面描述要求，并拒绝了这些权利要求，同时维持了我们所有九项专利的权利要求。*未来干扰诉讼中的任何不利结果都可能影响我们的竞争地位，包括但不限于我们涉及的部分或全部专利权利的损失，限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。与此类诉讼相关的保护我们的专利权也可能代价高昂，并可能涉及大量管理时间的转移。
此外，我们不能保证任何未决的或未来拥有或许可的专利申请将授予任何专利。因此，即使我们的专利申请以专利的形式发放，它们的发放形式也不会为我们提供有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或者以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，第三方可能能够开发出与我们的产品相似或比我们更好的产品，其方式不在我们的专利主张范围之内，或者可能具有阻止我们营销我们的产品或实践我们自己的专利技术的阻挠专利。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间一般是提交后20年。可以有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果当前或未来的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自这些潜在产品的仿制药的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们或我们的合作者可能开发的产品相似或相同的产品商业化。
获取和维护专利组合需要大量费用，包括定期维护费、续期费、年金费以及专利和专利申请的各种其他政府费用。这些支出可能在起诉专利申请的多个阶段，以及在维护和实施已颁发专利的整个生命周期内。我们可能会也可能不会选择追求或维持对我们投资组合中特定知识产权的保护。如果我们选择放弃专利保护，或者故意或无意地让一项专利申请或专利失效，我们的竞争地位可能会受到影响。然而，在某些情况下，未能支付某些款项或不遵守专利过程中的某些要求可能会导致
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放弃或者失效专利或者专利申请，造成有关管辖范围内专利权部分或者全部丧失的。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
强制执行我们的专利权所需的法律行动可能代价高昂，并可能涉及大量管理时间的转移。我们不能保证我们有足够的财政或其他资源来提起和追查侵权索赔，这些索赔通常要持续数年才能结案。此外，这些法律行动可能不成功，并导致我们的专利无效、发现它们不可执行或要求我们与第三方签订许可协议或向第三方支付使用我们专利所涵盖的技术的费用，这些法律行动可能会导致我们的专利无效，或导致我们的专利无法强制执行，或要求我们与第三方签订许可协议或向第三方支付使用我们专利所涵盖的技术的费用。我们可能会也可能不会选择对侵犯我们专利或未经授权使用专利的公司提起诉讼或采取其他行动，因为监督这些活动需要相关的费用和时间。如果我们不能成功地保护或执行我们的知识产权，我们的竞争地位可能会受到影响，这可能会损害我们的运营结果。
许多生物技术公司和学术机构目前正在寻求各种不同的核酸酶系统，用于使用锌指核酸酶、TALENS和CRISPR/Cas9的基因组编辑技术，并将这些核酸酶用于癌症免疫治疗、基因治疗和基因组编辑。尽管这些核酸酶在物理和化学上与我们的Arcus核酸酶不同，但这些公司和机构可能会寻求广泛涵盖癌症免疫治疗、基因治疗和一般使用核酸酶的基因组编辑等方面的专利。此类专利，如果已颁发、有效且可强制执行，可能会阻止我们销售我们的候选产品(如果获得批准)，实践我们自己的专利技术，或者可能要求我们采用可能无法按商业合理条款或根本无法获得的许可。虽然我们预计在可预见的将来，我们将继续能够为我们的Arcus核酸酶申请专利，但随着与工程核酸内切酶有关的科学和专利文献的增加，包括我们自己的专利和出版物，在未来为新的工程核酸内切酶申请专利可能会变得更加困难或不可能。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们签署了许多对我们的业务非常重要的知识产权许可协议，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的许可协议要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费和其他义务，我们预计未来的许可协议也将如此。在我们当前和未来的许可协议涵盖的任何产品的开发、销售和营销的许多方面，我们可能需要外包并依赖第三方。这些第三方的延迟或失败可能会对我们与许可方之间的许可协议的延续产生不利影响。如果我们未能履行这些协议下的任何义务，或者我们面临破产，我们的许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的任何产品。
此外，在向许可人支付与我们利用我们从他们那里获得的许可权利相关的版税时，可能会出现争议。许可人可能会对我们保留的版税基础提出异议，并声称我们有义务在更广泛的基础上付款。除了我们可能因此面临的任何诉讼的费用外，任何针对我们的法律行动都可能增加我们在各自协议下的付款义务，并要求我们向这些许可人支付利息和潜在的损害。
在某些情况下，我们许可技术的专利诉讼完全由许可方控制。如果该许可方未能从该许可方获得并保持对我们许可的专有知识产权的专利或其他保护，我们可能会失去对该知识产权的权利或该权利的排他性，我们的竞争对手可以使用该知识产权销售与之竞争的产品。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。如果我们无法做到这一点，我们或我们的合作者可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。在其他情况下，我们控制对许可技术产生的专利的起诉。如果我们违反与此类起诉相关的任何义务，我们可能会向我们的许可合作伙伴承担重大责任。
例如，我们与Duke签订的许可协议(我们称之为Duke许可)向我们强加了各种付款、版税和其他义务，以维护许可。 如果我们未能按照杜克许可证的要求支付特许权使用费或里程碑付款，杜克大学可能会终止协议。如果我们或我们的附属公司从第三方获得了实施Duke技术的许可，我们必须以商业上合理的努力确保不起诉Duke或其任何教职员工、学生、员工或代理人在Duke进行的导致其任何发明创造或由此产生的知识产权的任何研究和开发努力。此外，由于Duke技术的开发部分由美国政府提供资金，它受到某些政府权利和义务的约束，包括要求在美国销售的任何基于这种技术的产品都必须在美国大量制造。
此外，我们与Cellectis的交叉许可协议或Cellectis许可对我们施加了各种义务，以维护许可。 特别是，如果我们参与或向第三方提供帮助，质疑Cellectis根据本协议向我们授权的任何专利的任何权利要求的有效性、可执行性和/或专利性，Cellectis可能会终止本协议。Cellectis许可证不提供使用许可的知识产权和技术的独家权利或所有相关的权利。
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我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的领域。因此，我们无法阻止竞争对手开发和商业化可能使用这项技术的有竞争力的产品和技术。此外，我们无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们从Cellectis获得许可的技术。因此，我们不能确定这些专利和专利申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护和辩护。如果Cellectis或其他许可方未能起诉、维护、强制执行和捍卫受此类许可约束的专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化属于此类许可权利标的的任何产品的权利可能会受到不利影响。
如果我们未能履行Duke许可或Cellectis许可下的义务，或未能履行与任何其他许可方的安排，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销这些协议涵盖的任何候选产品，这可能会对任何此类候选产品的价值产生重大不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，或者导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
根据许可协议，可能会出现有关知识产权的争议，包括：
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许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题； |
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向我们的许可人支付的版税、里程碑或其他付款的金额； |
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我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权； |
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我们合作开发关系下的专利和其他权利的再许可； |
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我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务； |
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由我们的许可人、我们和我们的合作者共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权；以及 |
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专利技术发明的优先权。 |
这类纠纷的解决成本可能很高，可能会转移管理层对日常活动的注意力。如果我们从第三方获得许可的知识产权纠纷阻碍或削弱了我们以可接受的条款维持许可安排的能力，我们或我们的合作者可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
我们的一些授权内知识产权是通过政府资助的研究发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“游行”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好，遵守这些法规可能会限制我们的专有权和我们与非美国制造商签订合同的能力。
根据杜克大学许可证获得内部许可的某些知识产权是通过使用美国政府资金产生的，因此受到某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的《贝赫-多尔法案》(Bayh-Dole Act)或《专利商标法修正案》，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品拥有某些知识产权。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求许可人将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方，前提是：(1)没有采取足够的步骤将发明商业化，(2)政府行动是满足公共卫生或安全需求所必需的，或者(3)政府行动是满足联邦法规对公众使用的要求所必需的(也称为“游行权利”)。如果许可人没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含这些发明的产品或通过使用这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造, 杜克大学的执照要求我们遵守这一要求。如果知识产权所有人或受让人能够证明已做出合理但不成功的努力，以类似条款向可能在美国大量生产产品的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。如果我们拥有或许可的任何未来知识产权也是通过使用美国政府资金产生的，那么贝赫-多尔法案的条款也可能同样适用。
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如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)在美国和外国根据类似的法律就我们的候选产品获得专利期延长，从而可能延长此类候选产品的营销排他性期限，我们的业务可能会受到损害。
在美国，涵盖FDA批准的药物或生物的专利可能有资格延长期限，旨在恢复FDA进行的上市前监管审查过程中丢失的专利期。根据FDA对候选产品进行上市批准的时间、持续时间和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期延长，该法案允许涵盖获批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。在欧盟，我们的产品候选产品可能有资格根据类似的法律延长期限。然而，在任一司法管辖区，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或以其他方式未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。即使我们获准延期，延期的时间也可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期延长，或者如果任何此类延长的期限少于我们的要求，我们可以对该产品行使专利权的期限实际上将缩短，我们的竞争对手可能会更快获得市场竞争产品的批准。由此产生的适用产品的多年收入可能会大幅减少。
专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
生物制药和生物技术公司以及我们业务领域的其他参与者的专利地位可能非常不确定，通常涉及复杂的科学、法律和事实分析。特别是，在涉及生物制药组合物的一些专利中所允许的权利要求的解释和广度可能是不确定和难以确定的，并且经常受到与专利组合物和相关专利权利要求有关的事实和情况的重大影响。USPTO及其外国同行的标准有时是不确定的，未来可能会发生变化。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利一旦颁发，可能会受到质疑、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干扰或派生程序的影响，美国专利可能受到复审程序、授权后审查和/或双方当事人之间的关系这项审查将在美国专利商标局(USPTO)进行。国际专利也可能在相应的国际专利局受到反对或类似的诉讼，这可能导致专利的丧失或专利申请的拒绝，或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围的丧失或缩小。此外，这种干扰、派生、复查、拨款后审查，各方间审查和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发专利的权利可能不能为我们提供足够的保护，使其不受竞争产品或工艺的影响。
此外，即使没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的技术以及我们单独或与合作伙伴开发的任何候选产品或产品，或者阻止其他人设计他们的产品以避免被我们的索赔覆盖。如果我们持有的关于候选产品或潜在产品的专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发此类候选产品，并可能威胁到我们或他们成功将这些候选产品商业化的能力。此外，对于任何权利要求有权在2013年3月16日之前享有优先权日期的美国申请，可以由第三方发起干预程序或由美国专利商标局提起干预程序，以确定谁最先发明了此类专利权利要求所涵盖的任何主题。
此外，美国和其他国家/地区专利法的更改或不同解释可能允许其他人使用我们的发现，或开发和商业化我们的技术和产品候选或产品，而不向我们提供任何赔偿，或者可能限制我们能够获得的专利保护范围。一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。
如果我们就当前和未来的研发计划和候选产品持有或授权的专利申请不能发布，如果其有效性、广度或保护力度受到威胁，或者如果它们不能为我们的技术或我们或我们的合作者可能开发的任何产品和候选产品提供有意义的排他性，这可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，鼓励竞争对手开发竞争对手的产品或技术，并威胁我们或我们的合作者将未来候选产品商业化的能力。任何这样的结果都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
第三方可能会指控我们侵犯他们的专利和专有权利，或者我们可能需要卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼中，这些诉讼中的任何一项都可能导致大量成本或生产力损失，延迟或阻止候选产品的开发和商业化，禁止我们使用专有技术或销售潜在产品，或者将我们的专利和其他专有权利置于危险之中。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售候选产品的能力，而不会被指控或实际侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权。与以下事项有关的诉讼
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在制药、生物技术和农业生物技术行业中，侵犯或挪用专利和其他知识产权的行为很常见，包括专利侵权诉讼、干预、反对和向美国专利商标局和相应的国际专利局提起的复审程序。我们计划经营的各个市场都面临频繁和广泛的专利和其他知识产权诉讼。此外，包括生物技术、农业生物技术和制药行业在内的许多依赖知识产权的新兴行业的公司都利用知识产权诉讼作为获得相对于竞争对手优势的手段。在我们和我们的合作者正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国、欧盟和其他国际颁发的专利和未决的专利申请，随着生物技术、农业生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方知识产权的指控的风险增加。例如，我们知道第三者拥有某些与T细胞修饰有关的专利，包括生产CAR T细胞。虽然在美国，对我们的CAR T候选产品进行临床试验和其他开发活动不被视为侵权行为，但如果我们的任何CAR T候选产品可能获得FDA的批准，这些第三方可能会通过对我们提起专利侵权诉讼来寻求强制执行其专利。由于任何专利侵权索赔，或为了避免任何潜在的侵权索赔，我们可能会选择寻求或被要求寻求, 来自第三方的许可，可能需要支付大量版税或费用，或要求我们在我们的知识产权下授予交叉许可，类似于我们作为专利诉讼和解协议的一部分授予Cellectis的交叉许可。这些许可证可能不会以合理的条款提供，或者根本不会提供。即使以合理的条款获得许可，权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们不能以可接受的条款获得许可，我们或我们的合作者可能会被阻止将一个或多个候选产品商业化，或被迫修改这些候选产品，或停止我们业务的某些方面，这可能会严重损害我们的业务。我们或我们的合作者还可能被迫重新设计或修改我们的技术或候选产品，以便我们不再侵犯第三方知识产权，这可能会给我们带来巨大的成本或延误，或者重新设计或修改可能是不可能的或技术上不可行的。即使我们最终获胜，这些事件中的任何一个都可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们就可以投入到我们的业务上。
此外，如果对我们、我们的合作者或我们的第三方服务提供商提起专利侵权诉讼，我们与作为诉讼标的的产品或候选产品相关的开发、制造或销售活动可能会被推迟或终止。此外，在过去和将来，为此类索赔辩护可能会导致我们招致巨额费用，如果成功，如果我们被发现侵犯了第三方的专利权，可能会导致我们支付大量损害赔偿金。如果我们被发现故意侵犯这些权利，这些损害可能包括增加的损害赔偿和律师费。一些索赔人可能拥有比我们多得多的资源，并可能比我们能够在更大程度上和更长时间内承受复杂的知识产权诉讼的费用。此外，只专注于通过实施专利权来提取专利费和和解的专利控股公司可能会把目标对准我们。此外，如果我们拥有或许可的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。
我们已经并可能在未来因我们侵犯第三方专利权而在其他司法管辖区面临第三方索赔和类似的对抗性诉讼或诉讼。即使此类索赔没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，任何此类专利的持有者可能能够阻止我们或我们的合作者进一步开发或商业化适用的候选产品，除非我们获得适用专利下的许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行为止。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的技术、成分、配方或治疗、预防或使用方法的方方面面，则任何此类专利的持有者可能会禁止我们使用这些技术、成分、配方、治疗方法、预防或使用或其他技术，从而有效地阻止我们或我们的合作者开发和商业化适用的候选产品的能力，直到该专利过期或最终被确定为无效或不可执行，或者除非我们或我们的合作者获得许可。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂知识产权诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，对潜在客户造成不利影响，导致产品发货延迟，或禁止我们制造、营销或以其他方式将我们的产品、服务和技术商业化。任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或者对我们的业务、经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。
如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的技术或候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国和欧洲的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。第三方可能会声称我们的专利不可强制执行，因为在起诉专利期间，与该起诉有关的个人隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。涉及以下主张的法律程序的结果
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专利诉讼中的无效和不可执行性是不可预测的。例如，就专利的有效性而言，我们不能肯定没有我们和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术，但不利的第三方可能会识别并提交这种无效断言。如果被告在无效或不可执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们的技术或产品候选的专利保护。如果竞争对手在不侵犯我们的专利或其他知识产权的情况下围绕我们受保护的技术进行设计，我们的专利和其他知识产权也不会保护我们的技术。即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼期间因披露而被泄露。还可能公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者对这些宣布持负面看法，我们普通股的价格可能会受到不利影响。这类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营亏损，并减少我们可用于开发活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。
专利法的发展可能会对我们的业务产生负面影响。
美国最高法院(“最高法院”)、其他联邦法院、美国国会或国会、美国专利商标局和类似的国际机构可能会不时改变可专利性的标准，任何此类改变都可能对我们的业务产生负面影响。例如，2011年9月通过的“美国发明法”(“AIA”)导致了美国专利制度的重大变化。AIA引入的一项重要变化是，截至2013年3月16日，美国从“先发明”过渡到“先申请”制度，用于在要求同一发明的不同方提交两项或更多专利申请时，决定应授予哪一方专利。在“先申请”制度下，假设其他有关可专利性的条件均获符合，最先提出专利申请的发明人一般都有权获得该发明的专利，而不论该发明是否由另一发明人较早作出。因此，在该日期之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方做出发明之前做出了该发明。情况可能会阻止我们迅速就我们的发明提交专利申请。
AIA限制了专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供了挑战美国专利商标局颁发的任何专利的机会。这些规定适用于我们所有的美国专利，无论何时颁发。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。这些条款可能会增加围绕起诉我们或我们的许可人的专利申请以及执行或保护我们或我们的许可人发布的专利的不确定性和成本。
此外，近年来，最高法院对几起专利案件做出了裁决，这些案件要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。根据专利法，还有其他一些悬而未决的问题尚未得到法院的果断解决。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也给我们的专利和专利申请的价值带来了不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，并可能削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。此外，欧洲专利制度在起诉期间允许的修改类型上相对严格，但近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性也有所增加。遵守这些法律法规可能会限制我们未来获得对我们的业务可能重要的新专利的能力。
如果我们不能保护我们的商业秘密并执行我们的知识产权转让协议，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
除了专利保护之外，由于我们经营的是高科技领域的候选产品开发和使用基因组编辑的产品，我们在很大程度上依赖商业秘密保护，以保护我们的专有技术和工艺。商业秘密很难保护。我们的政策是与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密和知识产权转让协议。这些协议一般要求对方保密，不向第三方披露在与我们的关系过程中由一方开发或由我们向其透露的所有机密信息。这些协议还一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，我们可能不会成功地与实际上构思或开发我们认为是我们自己的知识产权的每一方达成这样的协议。我们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向
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第三方，或他们可能对我们提出的抗辩要求，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此外，这些协议可能被认为是不可执行的，并且可能无法有效地将知识产权转让给我们。如果我们的商业秘密和其他未经专利或注册的专有信息被披露，我们很可能会失去这种商业秘密保护。
此外，我们的知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，与第三方达成的协议通常会限制此类第三方发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，只要我们事先得到通知，并可能推迟发布一段指定的时间，以确保我们因该安排而产生的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能会与其他各方共享这些权利。我们还开展联合研究和产品开发活动，这可能需要我们根据研发合作或类似协议的条款分享商业秘密。除了合同措施外，我们还试图使用物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。此类措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护。例如，我们的安全措施可能无法阻止拥有授权访问权限的员工或顾问盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，而我们针对此类不当行为的追索权可能不足以充分保护我们的利益。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业机密。此外，我们的专有信息可能是由其他人独立开发的，其方式可能会阻止我们的法律追索权。竞争对手可以购买我们可能开发和商业化的任何产品，并试图进行反向工程，复制我们从开发工作中获得的部分或全部竞争优势。, 故意侵犯我们的知识产权或围绕我们受保护的技术进行设计。此外，我们的主要员工、顾问、供应商或其他能够使用我们的专有技术和专有技术的个人可以将这些技术和专有技术融入独立开发或与第三方合作开发的项目和发明中。因此，可能会出现有关此类技术或专有技术的所有权的争议，并且任何此类争议可能不会以对我们有利的方式解决。如果我们的任何机密或专有信息(包括我们的商业秘密)被披露或挪用，或者任何此类信息是由竞争对手独立开发的，我们的竞争地位可能会受到损害，这种披露或挪用可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们不会寻求在世界各地的所有司法管辖区保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也未必能充分执行我们的知识产权。
在全世界所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛，假设这些权利是在美国获得的。覆盖全球所有国家候选产品的许可内专利可能同样昂贵得令人望而却步，如果有这样的机会的话。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。
我们通常在那些我们打算制造、已经制造、使用、提供销售或销售产品的国家申请专利，在这些国家，我们评估侵权风险，以证明寻求专利保护的成本是合理的。然而，我们并不是在我们销售产品的所有国家都寻求保护，我们可能也不会准确地预测最终需要专利保护的所有国家。如果我们不能及时在任何这样的国家或主要市场提交专利申请，我们可能会被禁止在以后这样做。竞争对手可能会在我们没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但在这些地区，我们执行专利权的能力不如美国。这些产品可能会与我们或我们的合作者可能开发的任何产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止此类竞争。
其他一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。专利保护最终必须在逐个国家的基础上寻求，这是一个昂贵和耗时的过程，结果不确定。因此，我们可以选择不在某些国家寻求专利保护，我们在这些国家也不会享受到专利保护的好处。此外，一些国家，特别是发展中国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药或生物技术有关的专利和知识产权保护。因此，在美国以外的某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。这些问题可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利(如果我们获得了专利)或挪用我们的其他知识产权。例如，许多其他国家，包括欧盟国家，都有强制许可法，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制了
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专利对第三方的可执行性，包括政府机构或政府承包商。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予许可，我们和我们的许可人可能会获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值，并可能限制我们的潜在收入机会。因此，我们和我们的许可人在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
此外，在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，使我们的专利申请面临不发布或激起第三方对我们提出索赔的风险。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，我们获得的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义，而我们可能被勒令向这些第三方支付的损害赔偿和其他补救措施可能是巨大的。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能无法通过收购和许可证内的方式获得或维护我们开发流程所需的产品组件和流程的权利。
通过第三方的许可和我们拥有的专利，我们有权开发我们目前单独或与合作伙伴共同开发的候选产品的知识产权。由于我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用这些专有权的能力。此外，候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，而这些权利可能由其他人持有。我们可能无法从我们确定的第三方获取或许可任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司，或者比我们拥有更多资源的公司，可能也在寻求许可或收购第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略对于开发或商业化候选产品是必要的或有吸引力的。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模和更大的现金资源以及临床开发和商业化能力。我们可能无法成功完成此类谈判，并最终获得我们可能寻求收购的候选产品的知识产权。
例如，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得该机构因战略联盟而获得的任何技术权利的许可。无论第一次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间框架内或在我们可接受的条款下谈判许可，机构可能会将此类知识产权许可给第三方，从而有可能阻碍我们执行开发和商业化计划的能力。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将我们成功开发和商业化潜在产品所需的知识产权转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报的条款获得这样的许可或转让。无论是哪种情况，我们的业务和增长前景都可能受到影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能无法保护我们的商标和商号的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中的潜在合作者或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能成功注册我们的商标和商号，并根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权和其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
88
与持有我们普通股相关的风险
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。作为一家临床阶段的生物制药公司，这一风险与我们尤其相关，因为我们的股票价格可能会因为公开宣布我们的Discovery平台和候选产品的开发进展而大幅波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
我们目前不打算为我们的普通股支付股息。
在可预见的将来，我们不打算向我们普通股的持有者支付任何股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。此外，根据我们与PWB的贷款和担保协议，我们被禁止在没有PWB事先书面同意的情况下支付现金股息，未来的债务工具可能会对我们支付普通股股息的能力造成重大限制。因此，在可预见的未来，您不太可能从您的普通股上获得任何股息，而投资我们的普通股的成功将取决于其未来的价值是否升值。因此，你可能需要在价格上涨后出售全部或部分普通股，这可能永远不会发生，这是实现未来投资收益的唯一途径。
我们修订和重述的公司注册证书以及重述的法律或特拉华州法律中的条款可能会阻碍、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。
我们修订和重述的公司注册证书和我们重述的章程中的条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他公司控制权变更，包括您可能因其他原因获得股票溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括确立以下各项的条文：
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• |
一个三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东更换董事会多数成员的能力； |
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• |
在董事选举中没有累积投票权，这限制了少数股东选举董事候选人的能力； |
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• |
董事会选举董事的专有权，以填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或免职而导致股东无法填补董事会空缺的空缺； |
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我们的董事会有权授权发行优先股，并在没有股东批准的情况下决定这些股票的条款，包括优先股和投票权，这可能会被用来显著稀释敌意收购者的所有权； |
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• |
董事会在未经股东批准的情况下修改公司章程的能力； |
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• |
有权在董事选举中投票的股份至少三分之二的持有者同意通过、修订或废除我们的章程或废除我们修订和重述的公司注册证书中关于选举和罢免董事的规定； |
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• |
禁止股东在书面同意下采取行动，迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动； |
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• |
要求股东特别会议只能由董事会主席、我们的首席执行官(如果没有首席执行官，则是我们的总裁)或董事会的多数成员召开，这可能会延误我们的股东强制考虑提案或采取行动(包括罢免董事)的能力；以及 |
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股东必须遵守的预先通知程序，以提名候选人进入我们的董事会或在股东大会上提出要采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托选举收购人自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们的控制权。 |
89
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程包括针对我们和我们股东之间几乎所有纠纷的专属法庭条款，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法法庭的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式在法律允许的最大范围内同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是(1)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序，(2)任何声称我们的任何董事、高级管理人员或其他员工违反对我们或我们股东的受托责任的索赔的唯一和独家论坛，(3)根据#年一般公司法的任何规定提出索赔的任何诉讼。我们修订和重述的公司证书或我们修订和重述的法律，或(4)任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼。根据我们修订和重述的公司注册证书，这一排他性法院条款将不适用于属于特拉华州衡平法院以外的法院或法院的专属管辖权的索赔，或者特拉华州衡平法院对其没有标的管辖权的索赔。例如，该条款将不适用于根据联邦证券法提起的诉讼，包括为强制执行《交易法》或其下的规则和法规所产生的任何责任或义务而提起的诉讼。此外，我们修订和重述的附例规定，除非我们书面同意选择另一个地点，否则在法律允许的最大范围内, 美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉讼理由的任何投诉的独家论坛，任何购买或以其他方式收购或持有我们股本股票的任何个人或实体均被视为已知晓并同意这一规定。这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。例如，向大法官法院提出索赔的股东在寻求任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用，特别是如果他们不居住在特拉华州或附近的话。衡平法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，这些判决或结果可能比我们的股东更有利。
我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据“就业法案”的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)2024年12月31日，(2)我们的年度总收入达到或超过10.7亿美元的财年的最后一天，(3)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券，或(4)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司之日，这意味着非附属公司持有的我们普通股的市值超过美元。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
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仅允许在本10-Q表格季度报告中披露两年的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”； |
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未被要求遵守经修订的2002年萨班斯-奥克斯利法案第2404节的审计师认证要求； |
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没有被要求遵守上市公司会计监督委员会可能采取的关于强制轮换审计公司的任何要求，或者不遵守提供关于审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充； |
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减少了我们美国证券交易委员会备案文件中关于高管薪酬的披露义务；以及 |
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• |
免除对高管薪酬进行不具约束力的咨询投票的要求，以及股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付的要求。 |
此外，就业法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得新兴的成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们原本适用于私营公司。我们选择利用这一延长的过渡期。
90
我们也是一家规模较小的报告公司，在确定我们的非附属公司持有的有投票权和无投票权普通股在我们第二财季的最后一个工作日超过2.5亿美元，或者我们在最近结束的会计年度的年收入超过1亿美元，非附属公司持有的有投票权和无投票权普通股在我们第二财季的最后一个工作日超过7亿美元后，我们仍将是一家规模较小的报告公司。与新兴成长型公司类似，规模较小的报告公司能够提供简化的高管薪酬披露，并承担某些其他减少的披露义务，包括(其中包括)只需提供两年的经审计财务报表，且无需提供选定的财务数据、补充财务信息或风险因素。
我们可能会选择利用新兴成长型公司和规模较小的报告公司可以获得的部分(但不是全部)豁免。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会降低或更加波动。
一般风险因素
我们或与我们有关系的第三方可能会受到自然或人为灾难、突发公共卫生事件和其他自然灾害事件的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然或人为灾难可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、突发公共卫生事件、停电或其他事件，使我们无法使用所有或很大一部分设施，损坏我们的基础设施或以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下无法在很长一段时间内继续我们的业务，我们的研发活动可能会受挫或延迟。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响，此类事件可能会扰乱我们的运营，导致我们产生补救成本，损害我们的声誉，并导致对我们和我们或第三方进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的声誉产生不利影响，并推迟我们的研发计划。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
过去几年，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下滑，失业率上升和经济稳定的不确定性，未来信贷和金融市场和对经济状况的信心可能会出现类似的恶化。我们的一般商业策略可能会受到任何经济衰退、不稳定的营商环境或变幻莫测和不稳定的市场情况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，或者没有改善，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难，成本更高，稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一家或多家服务提供商、制造商或其他与我们有战略关系的公司可能无法挺过任何艰难的经济时期，这可能直接影响我们实现经营目标的能力。
截至2021年9月30日，我们拥有1.605亿美元的现金和现金等价物。虽然我们没有意识到自2021年9月30日以来我们的现金等价物的公允价值有任何下调、重大损失或其他重大恶化，但全球信贷和金融市场的恶化可能会对我们目前的现金等价物组合或我们实现融资目标的能力产生负面影响。此外，我们的股票价格可能会下跌，部分原因是股市的波动和任何普遍的经济低迷。
我们普通股的市场价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们普通股的市场价格可能波动很大，可能会因为许多因素而大幅波动，包括：
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我们普通股的交易量水平不一致； |
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关于债务或股权融资努力的公告或预期； |
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本公司、本公司内部人或其他股东出售普通股； |
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财务状况和经营业绩的实际或预期波动； |
91
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• |
未能达到或超过投资界或我们向公众提供的财务估计和预测； |
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• |
我们的研究或试验的结果或延迟，或我们的合作者、竞争对手或被认为与我们相似的公司的研究或试验的结果或延迟； |
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• |
我们的任何产品开发和研究计划，或我们的合作者、竞争对手或被认为与我们相似的公司的产品开发和研究计划的延迟、失败或中断； |
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• |
我们或我们的合作者、我们的竞争对手或被认为与我们相似的公司发布的关于新研究项目或候选产品的公告； |
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• |
我们、我们的合作者、我们的竞争对手或被认为与我们相似的公司关于重大收购、战略合作或联盟、合资企业、合作或资本承诺的公告； |
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• |
相对于我们的竞争对手或被认为与我们相似的公司，我们增长率的实际或预期变化； |
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• |
我们的合作者、我们的竞争对手或被认为可以与我们相媲美的公司的估值波动； |
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• |
安全分析员缺乏、有限或撤回报道，或他们提出正面或负面建议； |
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• |
关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
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• |
发表有关我们、基因组编辑或生物制药和农业生物技术产业的研究报告； |
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• |
发展或改变对基因组产品使用的看法，包括那些涉及基因组编辑的产品； |
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• |
我们有能力有效地管理我们的增长； |
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关键人员的招聘或者离职； |
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我们为识别、开发、收购或授权其他候选产品、产品或技术所做的任何努力的结果； |
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• |
与使用我们的任何候选产品、我们的竞争对手的产品或被认为与我们相似的公司的产品相关的意想不到的严重安全问题； |
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• |
终止合作协议、许可协议或其他战略安排，或无法以有利条件建立额外的战略安排，或根本无法建立额外的战略安排； |
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• |
针对我们的任何候选产品，或我们的竞争对手或被认为与我们相似的公司采取的监管行动； |
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• |
与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议； |
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• |
美国和其他国家的法规或法律发展； |
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• |
医生、医院、医疗保健提供者或农业实践的变化可能会降低我们或我们的合作者的产品的用处； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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重大诉讼，如产品责任、专利或股东诉讼； |
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• |
卖空我们的普通股；以及 |
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一般的经济、产业和市场状况。 |
这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何。这些因素可能会对我们普通股的市场价格和流动性产生重大不利影响，这可能会限制或阻止您随时出售您的普通股，并可能影响我们获得融资或达成所需战略关系的能力。
如果证券或行业分析师对我们的普通股发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究、临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
92
第二项：未登记的股权销售Y证券和收益的使用。
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第四项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
没有。
93
第六项展品
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展品 数 |
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描述 |
表格 |
文件编号 |
展品 |
归档 日期 |
归档/配备 特此声明 |
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3.1 |
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精密生物科学公司注册证书的修订和重新签署。 |
8-K |
001-38841 |
3.1 |
4/1/2019 |
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3.2 |
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修订和重新制定精密生物科学公司章程。 |
10-Q |
001-38841 |
3.2 |
11/10/2020 |
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10.1# |
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雇佣协议，日期为2021年9月18日，由Michael Amoroso和Precision Biosciences，Inc. |
8-K |
001-38841 |
10.1 |
9/27/2021 |
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10.2† |
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礼来公司与Precision BioSciences，Inc.之间的开发和许可协议第一修正案，日期为2021年8月9日。 |
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10.3# |
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2021年就业诱因奖励计划及其奖励协议格式。 |
S-8 |
333-259369 |
99.3 |
9/7/2021 |
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10.4# |
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精密生物科学公司与大卫·汤姆森博士签订的咨询协议，日期为2021年7月2日。 |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。 |
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31.2 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。 |
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32.1 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的认证。 |
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32.2 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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* |
谨此提交。 |
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随信提供。 |
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† |
根据S-K条例第601(B)(10)(Iv)项，本展品的部分内容已被省略。 |
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# |
指管理合同或薪酬计划或安排。 |
94
在本季度报告10-Q表格中作为证物提交的某些协议包含协议双方相互作出的陈述和保证。这些陈述和保证完全是为了此类协议的其他各方的利益而做出的，可能受到已向此类协议的其他各方披露的某些信息的限制，这些信息可能没有在此类协议中反映出来。此外，如果这些陈述和保证中包含的陈述被证明是不正确的，而不是作为实际的事实陈述，则这些陈述和保证可能是一种在各方之间分配风险的方式。因此，不能依赖任何这样的陈述和保证来描述事实的实际状态。此外，自签署此类协议之日起，有关任何此类陈述和保证的主题的信息可能已发生变化。
95
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
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精密生物科学公司 |
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日期：2021年11月10日 |
由以下人员提供： |
/s/s迈克尔·阿莫罗索(Michael Amoroso) |
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迈克尔·阿莫罗索 |
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总裁、首席执行官兼董事 (主要行政人员及获授权签署人) |
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日期：2021年11月10日 |
由以下人员提供： |
约翰·亚历山大·凯利(John Alexander Kelly) |
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约翰·亚历山大·凯利 |
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首席财务官 (首席财务官) |
96