美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
|
|
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
|
|
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其约章)
|
|
|
|
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
|
|
|
|
(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)节登记的证券：
|
每节课的标题 |
|
交易 符号 |
|
注册的每个交易所的名称 |
|
|
|
|
|
|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。.
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。.
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
|
大型加速文件管理器 |
|
☐ |
|
加速的文件管理器 |
|
☐ |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
☒ |
|
规模较小的新闻报道公司 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
新兴成长型公司 |
|
|
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是
截至2021年10月29日，注册人拥有
有关前瞻性陈述的警示说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本Form 10-Q季度报告中包含的除历史事实陈述外的所有陈述，包括有关我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将会”以及类似的表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。
本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述包括但不限于：
|
|
• |
正在进行的新冠肺炎大流行的影响和我们的应对措施； |
|
|
• |
我们当前和未来的临床前研究和临床试验的启动、时间、进展和结果，包括我们正在进行的阿登特和福特2b期临床试验。长春花碱(IMR-687)在镰状细胞病(SCD)和β-地中海贫血中，我们的开放标签延伸临床试验Tovinontrine治疗SCD和我们计划的临床开发Tovinontrine治疗射血分数保持不变的心力衰竭； |
|
|
• |
我们为任何可能开发的其他候选产品计划的研发活动，包括IMR-261； |
|
|
• |
我们对费用、未来收入、任何未来收入的时间、资本需求和额外融资需求的估计； |
|
|
• |
我们计划开发托维奈特和任何其他候选产品，包括与其他药物和疗法联合使用，如果获得批准，随后将其商业化； |
|
|
• |
为tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品提交申请、获得并保持监管批准的时间和我们的能力； |
|
|
• |
我们对我们用现金、现金等价物和投资为我们的运营费用和资本支出需求提供资金的能力的期望； |
|
|
• |
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的潜在优势或差异化特征； |
|
|
• |
托维奈特和我们可能开发的任何其他候选产品的市场接受度和临床实用性的速度和程度； |
|
|
• |
我们对tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的潜在市场机会的估计； |
|
|
• |
我们的商业化、营销和制造能力和战略； |
|
|
• |
我们对获得和维护tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的知识产权保护能力的期望； |
|
|
• |
我们有能力识别与我们的商业目标相一致的具有重大商业潜力的其他产品、候选产品或技术； |
|
|
• |
政府法律法规的影响； |
|
|
• |
我们在与竞争对手相关的发展和预测方面的竞争地位和期望，以及已经或即将推出的任何竞争疗法； |
|
|
• |
我们维持和建立合作关系或获得额外资金的能力；以及 |
|
|
• |
我们对根据《就业法案》成为一家新兴成长型公司的时间的期望。 |
我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。此外，“我们相信”和类似声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。
我们在这份关于Form 10-Q的季度报告中的警示性陈述中包含了重要因素，特别是在“风险因素”部分，我们认为这些因素可能会导致实际结果或事件与我们的前瞻性陈述大不相同。
您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告以及我们作为证物提交给Form 10-Q季度报告的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本Form 10-Q季度报告中包含的前瞻性陈述是截至本Form 10-Q季度报告发布之日作出的，除非适用法律另有要求，否则我们不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。
风险因素汇总
我们的业务受到许多风险的影响，如果实现这些风险，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和获得流动性产生重大影响。这些风险在第一部分第1A项中有更充分的讨论。本季度报告的10-Q表格中的“风险因素”。我们的主要风险包括以下几点：
|
|
• |
我们自成立以来已蒙受重大损失，预计未来几年还将蒙受损失。 |
|
|
• |
我们在很大程度上依赖于tovinontrine的成功，我们目前唯一处于临床开发阶段的候选产品。如果我们不能成功完成临床开发，不能获得监管部门的批准，不能将妥维宁商业化，或者在这方面遇到延误，我们的业务将受到实质性的损害。 |
|
|
• |
我们需要大量的额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。 |
|
|
• |
我们有限的经营历史可能会使您很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。 |
|
|
• |
我们的业务和运营已经并可能继续受到持续的新冠肺炎疫情的不利影响，我们的供应商和制造商以及其他第三方服务提供商的运营也可能受到影响。 |
|
|
• |
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成任何候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。 |
|
|
• |
因为我们正在使用替代终点开发tovinontrine，FDA或其他监管机构可能不会考虑我们临床试验的终点来预测或提供临床上有意义的结果。 |
|
|
• |
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。 |
|
|
• |
如果我们未能履行我们与H.Lundbeck A/S的现有许可协议或任何未来知识产权许可下的义务，或者我们与当前或任何未来许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的知识产权。 |
|
|
• |
如果我们无法获得、维护、执行和保护我们的技术和候选产品的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品，我们成功开发和商业化我们的技术和候选产品的能力可能会受到不利影响。 |
|
|
• |
我们的高管、董事和主要股东，如果他们选择共同行动，就有能力控制所有提交给股东批准的事项。 |
目录
|
|
|
页面 |
|
第一部分： |
财务信息 |
1 |
|
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
1 |
|
|
截至2021年9月30日和2020年12月31日的简明合并资产负债表 |
1 |
|
|
截至2021年和2020年9月30日的三个月和九个月的简明合并经营报表和全面亏损 |
2 |
|
|
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月可转换优先股和股东权益(赤字)简明合并报表 |
3 |
|
|
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月简明现金流量表 |
5 |
|
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
7 |
|
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
19 |
|
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
30 |
|
第四项。 |
管制和程序 |
30 |
|
第二部分。 |
其他信息 |
31 |
|
第1A项。 |
风险因素 |
31 |
|
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
74 |
|
第五项。 |
其他项目 |
74 |
|
第6项 |
陈列品 |
76 |
|
签名 |
77 |
|
i
第一部分-财务信息
第一项财务报表
Imara Inc.
压缩合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
|
|
|
9月30日， 2021 |
|
|
12月31日， 2020 |
|
||
|
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
财产和设备，净值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
使用权资产--经营租赁 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
其他资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
负债与股东的责任 --股权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付帐款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
应计费用和其他流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债，流动 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
流动负债总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延租金 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债，非流动 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
总负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
承担和或有事项(附注7) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
优先股，$ 截至2021年9月30日已发行或未偿还的债券； 截至2020年12月31日的未偿还债务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股，$ 授权日期分别为2021年9月30日和2020年12月31日； 和 分别为2020年12月31日和 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计其他综合收益 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
累计赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
Imara Inc.
简明合并经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
|
|
|
截至三个月 9月30日， |
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
一般事务和行政事务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总运营费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
运营亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他收入总额，(净额)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他费用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他收入合计(净额) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
B系列可转换优先股的增发 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
普通股股东应占净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
加权平均已发行普通股-基本普通股和稀释普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股股东应占每股净亏损-基本和 水稀释了。 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
综合亏损： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
其他全面收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资未实现亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
综合损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
Imara Inc.
可转换优先股和股东权益简明合并报表(亏损)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
|
|
|
可转换优先股 |
|
|
|
普普通通 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
系列种子 $ 价值 |
|
|
A系列 $ 价值 |
|
|
B系列$ 面值 |
|
|
|
股票 $ 价值 |
|
|
其他内容 已缴费 |
|
|
累计 其他 全面 |
|
|
累计 |
|
|
共计 股东的 股权 |
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收益(亏损) |
|
|
赤字 |
|
|
(赤字) |
|
||||||||||||
|
2019年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
发行B系列可转换债券 *优先股，扣除发行后的净额 总成本为美元。 **转换费 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
B系列的增生 *转换后的优先股 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
敞篷车的转换 将优先股转换为 *普通股 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
首次公开募股(IPO)，净额 提供承保折扣， 提供佣金和报价 总成本为美元。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬 这是一笔不计成本的费用。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未实现亏损发生在 **投资项目 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2020年3月31日的余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
首次公开募股(IPO)，净额 提供承保折扣， 提供佣金和报价 总成本为美元。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票期权的行使 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬 这是一笔不计成本的费用。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未实现收益为 **投资项目 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2020年6月30日的余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
股票期权的行使 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬 这是一笔不计成本的费用。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未实现亏损发生在 **投资项目 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2020年9月30日的余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
3
|
|
|
普普通通 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
股票 $ 价值 |
|
|
其他内容 已缴费 |
|
|
累计 其他 全面 |
|
|
累计 |
|
|
股东合计 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收益(亏损) |
|
|
赤字 |
|
|
股权 |
|
||||||
|
12月份的余额 31, 2020 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
基于股票的薪酬 这是一笔不计成本的费用。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票期权的行使 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未实现亏损发生在 **投资项目 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
三月份的余额 31, 2021 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
基于股票的薪酬 这是一笔不计成本的费用。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
普通股发行 根据自动柜员机提供的服务，扣除发行量后的净额 总成本为美元。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
根据本条例行使股票期权及发行股票 *员工购股计划 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未实现亏损发生在 **投资项目 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
余额在6月30日， 2021 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
基于股票的薪酬 这是一笔不计成本的费用。 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
普通股发行 根据自动柜员机和2021年7月发售，扣除发行量后的净额 总成本为美元。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票期权的行使 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未实现亏损发生在 **投资项目 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
9月30日的余额， 2021 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
|
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
经营活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折旧费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资的摊销和增值 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
营业资产和负债变动情况： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
应付帐款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计费用和其他流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延租金 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
其他资产 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
经营租赁资产和负债，净额 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
用于经营活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
短期投资到期和出售所得收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购买短期投资 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
购置物业和设备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投资活动提供的净现金 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
融资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
发行B系列可转换优先股的收益，扣除发行成本 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
首次公开发行(IPO)收益，扣除承销折扣和佣金后的净额 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
2021年7月发行的收益，扣除承销折扣和佣金后 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
自动柜员机发行收益，扣除承销折扣和佣金 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
发行费用的支付 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
行使期权所得收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金净增长 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
补充披露非现金投资和融资活动： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可转换优先股转换为普通股 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
可赎回可转换优先股增加到赎回价值 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
将递延发行成本从其他资产重新分类为额外实收资本 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
应付账款和应计费用中包括的递延发售成本 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
应计费用中包括的财产和设备购置 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
投资未实现亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
5
下表提供了截至上述每个期间的现金、现金等价物和受限现金余额的对账：
|
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
受限现金(包括在其他资产中) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金总额、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
6
Imara Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注
1.业务性质
Imara公司(“Imara”或“公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化新的疗法，以治疗罕见的遗传性血红蛋白疾病，称为血红蛋白疾病，这些疾病具有重大的未得到满足的医疗需求。该公司于2016年1月根据特拉华州法律注册成立，其主要办事处位于马萨诸塞州波士顿。
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于与完成临床前研究和临床试验、获得候选产品的监管批准、竞争对手开发新的生物制药产品、对关键人员的依赖、专有技术的保护、遵守政府规定以及获得额外资本为运营提供资金的能力有关的风险。该公司目前正在开发的主要候选产品，tOvenontrine(IMR-687)以及该公司可能开发的任何其他候选产品在商业化之前将需要大量额外的研究和开发工作，包括临床前和临床测试以及监管部门的批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使该公司的产品开发工作取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得收入也是不确定的。
2020年2月，本公司实施了一项
2020年2月25日，本公司发行并出售
2020年3月16日，公司完成了普通股的首次公开发行(IPO)，并进行了发行和出售
首次公开募股结束后，所有
2021年4月1日，本公司向证券交易委员会提交了一份S-3表格(“货架”)的注册说明书，内容涉及普通股、优先股、债务证券、权证和/或其任何组合的单位的注册和未来可能的发行，总金额最高可达$
2021年7月16日，本公司完成了普通股的公开发行。与发行相关，本公司发行并出售了普通股。
流动性
自成立以来，该公司产生了经常性的负现金流，其运营资金主要来自出售可转换优先股以及首次公开募股(IPO)和随后发行普通股的收益。截至2021年9月30日，
7
公司拥有现金、现金等价物和$
该公司相信，其截至2021年9月30日的现金、现金等价物和投资将足以支付自提交本10-Q季度报告之日起至少12个月的运营费用和资本支出需求。该公司将需要额外的资金来支持其计划中的经营活动。然而，不能保证目前的运营计划将会实现，也不能保证将以公司可以接受的条件提供额外的资金，或者根本不能保证。如果该公司无法获得足够的资金，它可能被要求推迟其开发努力，限制活动，并降低研发成本，这可能会对其业务前景产生不利影响。
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
随附的未经审核简明综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制。本附注中对适用指引的任何提及均指会计准则编纂(“ASC”)中的权威GAAP以及财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则更新所修订的准则。根据美国公认会计原则编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露，在此类规则和法规允许的情况下，已在本报告中被浓缩或省略。因此，这些财务报表应与截至2020年12月31日及截至12月31日的年度经审计的财务报表及其附注一并阅读，这些报表包括在公司于2021年3月5日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(以下简称“年度报告”)中。未经审核简明综合中期财务报表已按与经审核财务报表相同的基准编制，但经修订的追溯采用ASC 842租赁除外。公司管理层认为，随附的未经审计的简明综合中期财务报表包含所有必要的调整，以公平地反映公司截至2021年9月30日的财务状况、截至2021年9月30日和2020年9月30日的3个月和9个月的经营业绩以及截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的现金流量。这样的调整是正常的，也是反复出现的。截至2021年9月30日的三个月和九个月的业绩不一定代表截至2021年12月31日的一年或任何未来时期的业绩。
合并原则
随附的公司未经审计的简明综合财务报表包括其全资子公司Imara证券公司和Imara欧盟有限公司的账目。所有公司间交易和余额都已在合并中冲销。Imara E.U.Limited于2021年7月解散，子公司的解散对公司截至2021年9月30日以及截至2021年9月30日的三个月和九个月的未经审计的简明综合财务报表没有任何重大的会计影响。
重要会计政策摘要
在编制随附的未经审计简明综合财务报表时使用的重大会计政策和估计在公司年报中包含的公司截至2020年12月31日年度的经审计综合财务报表中进行了说明。在截至2021年9月30日的三个月和九个月期间，公司的重大会计政策没有发生重大变化，但修改后的追溯采用ASC 842租约的做法除外。
预算的使用
根据公认会计原则编制未经审核简明综合财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响未经审计简明综合财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内已报告的费用金额。这些简明合并财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于应计研发费用、基于股票的薪酬费用、普通股的公允价值以及2020年2月发行的第二批B系列优先股中的受益对话功能的内在价值。实际结果可能与这些估计大不相同。
8
租契
2016年2月，FASB发布了ASU No.2016-02，租赁(主题842)(“ASU 2016-02”)。该标准确立了使用权模式，要求所有承租人在其资产负债表上确认租赁产生的使用权资产和租赁负债，并披露与公司租赁安排有关的某些定性和定量信息，以实现允许财务报表使用者评估租赁产生的现金流量的数量、时间和不确定性的目标。FASB随后发布了以下ASU 2016-02修正案，这些修正案具有相同的生效日期和过渡日期：ASU编号2018-01，租赁(主题842)：土地地役权实用便利过渡到主题842，ASU编号2018-10，对主题842的编纂改进，租赁，ASU编号2018-11，租赁(主题842)：定向改进，ASU编号2018-20，针对出租人的窄范围改进，以及ASU编号2019-01，租赁(主题842)公司根据ASU 2016-02(统称为“新租赁标准”)提早采纳了这些修订，自2021年1月1日起生效。
本公司采用新的租赁标准，采用修改后的追溯过渡法，没有重述以往期间，也没有对留存收益进行累计调整。通过后，本公司选择了过渡实际权宜之计一揽子方案，这使得本公司无需重新评估以下事项：(I)任何到期或现有合同是否为租赁或包含租赁，(Ii)任何到期或现有租赁的租赁分类，以及(Iii)现有租赁的初始直接成本的处理。该公司作出会计政策选择，不在其综合资产负债表内确认初始期限为12个月或以下的短期租赁，而在租赁期内的综合经营报表中以直线方式确认这些租赁付款。在采用新租赁标准时，公司确认了#美元的经营租赁使用权资产。
公司在合同开始时确定一项安排是否为租赁。经营租赁使用权资产代表本公司在租赁期内使用标的资产的权利，经营租赁负债代表其支付租赁产生的租赁款项的义务。经营性使用权资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款的现值确认。在确定租赁期限时，本公司包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租约的选择权。
本公司在易于厘定的情况下使用隐含利率，而在隐含利率不容易厘定时使用递增借款利率，而在厘定租赁付款现值时，根据开始日期可得的资料，使用递增借款利率。增量借款利率是使用与相关租赁相同的货币和期限的担保借款利率来确定的。
用于确定经营性租赁使用权资产的租赁支付可以包括租赁奖励和规定的租金上涨。该公司的租赁协议可能同时包括租赁和非租赁组成部分，当付款固定时，该公司将其作为单一租赁组成部分核算，适用于所有类别的标的资产。租赁协议中包括的可变付款在发生时计入费用。
本公司的经营租赁反映在经营租赁使用权资产以及综合资产负债表中的当前经营租赁负债和长期经营租赁负债中。公司截至2021年9月30日的经营租赁使用权资产不包括任何实质性租赁奖励。未来租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线方式确认。
在采用新的租赁标准之前，该公司一旦控制了场地，就以直线基础确认租赁成本，而不考虑延迟付款条款，如租金假期，这些条款将推迟所需付款的开始日期或增加付款金额。收到的任何租赁奖励被视为租赁协议期限内成本的降低，因为它们被视为租赁协议不可分割的一部分。所需租赁付款与租金支出之间的差额记为递延租金，在2020年12月31日的综合资产负债表中反映为递延租金。
细分市场
运营部门被定义为企业的组成部分，其独立和离散的信息可供首席运营决策者在决定如何分配资源和评估业绩时进行评估。本公司拥有
递延发售成本
该公司将与正在进行的股权发行直接相关的某些法律、专业、会计和其他第三方费用作为递延发售成本，直至此类股权发行完成。股权完善后
9
在发行股票时，这些成本被记录为与股票发行相关的资本化金额的减少。如果放弃发行股票，递延发行成本将立即在未经审计的简明综合经营报表和全面亏损中计入营业费用。截至目前，没有延期发行成本。 九月30、2021年和2020年12月31日.
综合损失
综合亏损包括净亏损和不包括在净亏损之外的股东权益的某些变动。该公司的全面亏损包括截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的可供出售债务证券的未实现亏损。
近期发布的会计公告
2016年2月，财务会计准则委员会发布了ASU 2016-02，租赁(主题842)，其中规定了合同双方(即承租人和出租人)对租赁的确认、计量、列报和披露的原则。新标准要求承租人采用双重方法，根据租赁是否实际上是承租人融资购买的原则，将租赁分类为融资租赁或经营性租赁。这一分类将分别确定租赁费用是基于有效利息法还是基于租赁期限的直线基础确认。承租人还被要求记录所有租期超过12个月的租约的使用权资产和租赁负债，无论其类别如何。租期为12个月或以下的租约将与目前的经营租约指导类似。ASU 2016-02取代了以前的租赁标准ASC 840租赁。有关采用新租赁标准的更多信息，请阅读本公司上文题为“租赁”的政策，以及这些简明综合财务报表的附注7“承诺和或有事项”。
2017年7月，FASB发布了ASU 2017-11，每股收益(主题260)，区分负债与股权(主题480)，衍生品和对冲(主题815)一.对某些具有向下循环特征的金融工具的会计II.取代某些非公共实体和某些强制可赎回的非控股权益的强制延期，但范围除外(“ASU 2017-11”)。第一部分适用于发行包含下一轮特征的权证、可转换债券或可转换优先股等金融工具的实体。第二部分用范围例外取代了ASC主题480中包含的某些强制可赎回的非控制性权益和非公共实体的强制可赎回金融工具的无限期延期，不影响这些强制可赎回工具的会计处理。对于公共实体，本更新第一部分中的修正案在2018年12月15日之后开始的财政年度和这些财政年度内的过渡期内有效。对于所有其他实体，本更新第一部分中的修正案适用于2019年12月15日之后的财年，以及2020年12月15日之后的财年内的过渡期。允许所有实体及早采用，包括在过渡期内采用。此次采用对公司的财务状况、经营业绩或现金流没有实质性影响。本更新第二部分中的修改不要求 任何过渡指导，因为这些修订不具有会计效力。
2020年3月，FASB发布了“ASU 2020-03，金融工具的编纂改进”(“ASU 2020-03”)，其中涉及与ASU 2016-13年度金融工具-信贷损失(主题326)：金融工具信用损失的计量(“ASU 2016-13”)相关的修正案。修正案使专题326和专题842(租赁)下的合同条款保持一致，并澄清了实体何时应根据专题326记录信贷损失津贴。对于符合美国证券交易委员会备案定义的公共企业实体(不包括美国证券交易委员会定义的有资格成为规模较小的报告公司的实体)，该标准在2019年12月15日之后的财年有效，包括这些财年内的过渡期。对于所有其他实体，该标准在2022年12月15日之后的财年有效，包括这些财年内的过渡期。允许提前领养。公司目前正在评估这一新指南对公司综合财务报表和相关披露的影响，但预计采用ASU 2020-03或ASU 2016-13不会有实质性影响。
10
3.金融资产负债公允价值
下表列出了该公司按公允价值经常性计量的金融资产和负债的信息，并指出了用于确定此类公允价值的公允价值等级(以千为单位)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
引自 价格 在……里面 主动型 市场 为 雷同 资产 |
|
|
意义重大 其他 可观测 输入量 |
|
|
意义重大 其他 可观测 输入量 |
|
|||
|
描述 |
|
总计 |
|
|
(1级) |
|
|
(2级) |
|
|
(3级) |
|
||||
|
资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
包括在现金和现金等价物中的货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
有价证券： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
公司债务证券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
商业票据 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
金融资产总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
引自 价格 在……里面 主动型 市场 为 雷同 资产 |
|
|
意义重大 其他 可观测 输入量 |
|
|
意义重大 其他 可观测 输入量 |
|
|||
|
描述 |
|
总计 |
|
|
(1级) |
|
|
(2级) |
|
|
(3级) |
|
||||
|
资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
包括在现金和现金等价物中的货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
有价证券： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
公司债务证券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
商业票据 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
金融资产总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
截至2021年9月30日和2020年12月31日，本公司的一级金融资产由货币市场基金持有的现金等价物组成，这些现金等价物使用活跃市场的报价进行估值，而不进行任何估值调整。基于二级投入估值的金融资产包括公司债务证券和商业票据，后者包括对高评级投资级证券的投资。该公司通过考虑从第三方定价来源获得的估值来估计这些有价证券的公允价值。这些定价来源利用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括基于相同或类似证券的实时交易数据的市场定价、发行人信用利差、基准收益率和其他可观察的输入。该公司通过了解所使用的模型、从其他定价来源获得市场价值以及在某些情况下分析定价数据来验证其第三方定价来源提供的价格。
在截至2021年9月30日的三个月和九个月以及截至2020年12月31日的一年中，有
由于其他流动资产、应付账款和应计费用的短期性质，这些资产和负债的账面价值接近其公允价值。
11
4.投资
截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司拥有由公司债务证券和商业票据组成的短期投资，这些投资被认为是可供出售的投资。这些证券包括在简明综合资产负债表上的短期投资中，即使规定的到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间，因为如果需要，公司认为这些证券可用于当前业务。
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
毛收入 未实现 收益 |
|
|
毛收入 未实现 损失 |
|
|
公平 价值 |
|
||||
|
当前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
商业票据 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
公司债务证券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
总计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
毛收入 未实现 收益 |
|
|
毛收入 未实现 损失 |
|
|
公平 价值 |
|
||||
|
当前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
商业票据 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
公司债务证券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
总计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
截至2021年9月30日，公司持有
5.应计费用
应计费用包括以下内容(以千计)：
|
|
|
9月30日， 2021 |
|
|
十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
应计研究与开发费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
应计薪酬和福利 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计专业服务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计费用总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
6.许可协议
与伦德贝克达成协议
于二零一六年四月，本公司与Lundbeck A/S(“Lundbeck”及“Lundbeck协议”)订立许可协议，据此Lundbeck在预防、治疗或诊断血红蛋白病疾病及/或其他疾病或紊乱(包括与血红蛋白疾病直接或间接相关的疾病)领域向本公司授予以下许可：(1)由Lundbeck(“许可技术”)拥有或以其他方式控制的某些专利权及某些专有技术的独家、有版税负担的许可；(2)由Lundbeck A/S(“Lundbeck”及“Lundbeck协议”)持有或以其他方式控制的某些专利权和某些专有技术的独家许可(2)对被许可技术的非独家许可，以制造、研究、开发和使用该被许可技术以实现研发，但有一定的限制；(3)再许可权，允许公司在符合伦贝克协议中详细说明的某些条款的情况下，向第三方授予使用被许可技术的再许可。根据伦贝克协议，本公司须遵守该协议所界定的若干发展里程碑的达标日期。伦贝克协议规定的监管里程碑取决于正在开发的产品。根据“伦贝克协定”，许可化合物的开发里程碑总额最高可达#美元。
12
迄今为止，根据“伦贝克协定”，该公司已向伦贝克支付现金#美元。
伦贝克协议可由公司随时通过以下方式终止
7.承担及或有事项
租赁协议
2016年，本公司签订了位于马萨诸塞州剑桥市的办公空间协议，按月租赁。关于这个空间的协议终止于
下表仅汇总了根据2019年5月租赁协议到期的未来租赁付款，因为2021年6月修订的租赁协议的期限尚未开始(以千为单位)：
|
|
|
9月30日， 2021 |
|
|
|
2021 |
|
$ |
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
租赁付款总额 |
|
$ |
|
|
|
扣除的利息 |
|
|
( |
) |
|
经营租赁负债现值 |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用于经营租赁的经营现金流 |
|
$ |
|
|
|
加权平均剩余租赁年限(年) |
|
|
|
|
|
加权平均贴现率 |
|
|
|
% |
13
根据先前的租赁会计指导，截至2020年12月31日，不可取消租赁下的最低租金承诺如下(以千为单位)：
|
|
|
最低租赁 付款 |
|
|
|
2021 |
|
|
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
法律程序
本公司可能不时参与在正常业务过程中发生的诉讼。在截至2021年9月30日的三个月和九个月期间以及截至2020年12月31日的年度内，本公司没有受到任何重大法律诉讼的影响，目前没有任何重大法律诉讼悬而未决，据其所知，也没有受到任何重大法律诉讼的威胁。
赔偿义务
本公司同意将标准赔偿义务作为在正常业务过程中签订协议的一部分。根据赔偿条款，本公司同意就适用条款中规定的事项(可能包括任何第三方对本公司产品的任何美国专利或任何版权或其他知识产权侵权索赔)或任何第三方对本公司产品的产品责任索赔，对受赔方(一般为本公司的业务合作伙伴)遭受或发生的损失进行赔偿、保持无害，并向受赔方赔偿损失，这些损失可能包括任何美国专利或任何第三方对本公司产品的任何版权或其他知识产权侵权索赔。在此基础上，本公司同意就适用条款中规定的事项(可能包括任何第三方就本公司产品提出的任何美国专利或任何版权或其他知识产权侵权索赔)向受赔方(通常为本公司的业务合作伙伴)提供赔偿。这些赔偿义务的期限一般在协议签署后的任何时候都是永久性的。根据这些赔偿义务，该公司未来可能需要支付的金额是无限的。本公司从未发生过为诉讼辩护或解决与这些赔偿义务相关的索赔的费用。
8.可转换优先股
在出售与首次公开募股相关的普通股之前，该公司的运营资金主要来自出售优先股的收益。
2020年2月25日，该公司筹集了$
在2020年3月16日首次公开募股(IPO)完成后，所有
9.股东权益
2019年8月13日，公司董事会和2020年2月26日，公司股东批准了公司重述的公司注册证书，该证书于2020年3月16日首次公开募股结束时生效。授权
14
普通股股东有权获得董事会可能宣布的股息(如有)，但须受当时已发行的任何优先股的优先股息权的规限。一直持续到2021年9月30日，
截至2021年9月30日，
截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司已预留以下普通股供未来发行：
|
|
|
9月30日， 2021 |
|
|
十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
根据2020年股权激励计划为未来发行预留的股份 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
根据2020年员工购股计划为未来发行预留的股份 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.股票薪酬
2016年度股票激励计划
本公司2016年股票激励计划(“2016计划”)规定向本公司员工、高级管理人员、董事会成员、顾问和顾问授予限制性股票、限制性股票单位、股票增值权、激励性股票期权、非法定股票期权和其他基于股票的奖励。
自2020年3月11日《2020年股权激励计划》(《2020年计划》)生效之日起，自2021年9月30日起，
2020股权激励计划
2019年10月1日，公司董事会通过并于2020年2月26日公司股东批准了2020年计划，该计划于2020年3月11日生效。《2020年计划》规定，授予激励性股票期权、不合格股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位等以股票为基础的奖励。根据2020年计划预留发行的股票数量为：(1)
截至2021年9月30日，有
出于财务报告的目的，公司在截至2019年10月23日的第三方专家的协助下进行普通股估值，以确定股票期权的基于股票的薪酬支出。首次公开发售完成后，普通股于授出日的公允价值按授出日该股在纳斯达克全球精选市场的收市价计算。
15
下表汇总了该公司的股票期权活动：
|
|
|
数量 股票 |
|
|
加权的- 平均值 行权价格 |
|
|
加权的- 平均值 剩余 合同 术语 (以年为单位) |
|
|
集料 内在价值 (单位：千) |
|
||||
|
截至2020年12月31日的未偿还款项 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
授与 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
练习 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
没收 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2021年9月30日的未偿还金额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
截至2021年9月30日已授予并可行使的期权 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
期权的总内在价值是指在期末行权价格低于普通股公允价值的股票期权的行权价格与公司普通股公允价值之间的差额。
截至2021年9月30日止三个月及九个月内，本公司已授出之购股权之加权平均授出日期公允价值为$
基于绩效的奖励
本公司授予股票期权，以购买合计
基于股票的薪酬
公司未经审计的简明合并经营报表和综合亏损中计入的股票补偿费用如下(单位：千)：
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
研发 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
一般事务和行政事务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬总费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2021年9月30日和2020年12月31日，与未归属股票奖励相关的未确认补偿成本总额为$
2020年员工购股计划
2019年10月1日，公司董事会通过，2020年2月26日，公司股东通过《2020年员工购股计划》(简称《2020年员工持股计划》)，该计划自2020年3月11日起生效。2020 ESPP最初为参与计划的员工提供购买最多
16
在每个财政年度的第一天增加，从2021年1月1日开始的财政年度开始，一直持续到2031年1月1日开始的财政年度(包括2031年1月1日开始的财政年度)，数额等于(i)
在截至2021年9月30日的9个月中，
截至2021年9月30日，只有不到1美元
11.所得税
递延税项资产和递延税项负债是根据资产和负债的财务报告和税基之间的暂时性差异，使用法定税率确认的。如果部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则计入递延税项资产的估值拨备。由于在未来纳税申报表中是否实现有利的税收属性存在不确定性，本公司已对本公司可确认的递延税金净值资产进行了全额估值扣除。
2020年3月27日，美国颁布了《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(简称CARE法案)。CARE法案包括有关可退还工资税抵免、推迟某些工资税的雇主部分、净营业亏损结转期间、替代最低税收抵免退款、修改净利息扣除限制以及对合格装修物业的税收折旧方法进行技术更正的条款。CARE法案还设立了Paycheck Protection Program，根据该计划，某些小企业有资格获得贷款，为工资支出、租金和相关费用提供资金。
CARE法案规定了员工留任抵免，这是一项可退还的工资税抵免，鼓励企业在新冠肺炎大流行期间将员工留在工资单上。合资格的雇主最高可获$
12.每股净亏损
每股基本和摊薄净亏损的计算方法是，普通股股东应占净亏损除以当期已发行的加权平均普通股。2020年，适用于普通股股东的净亏损不等于净亏损，原因是增加了B系列优先股的受益转换功能，金额为#美元。
17
该公司将下列潜在普通股排除在所示时期普通股股东应占稀释净亏损的计算范围内，因为如果计入这些股票将会产生反稀释效果：
|
|
|
截至三个月 9月30日， |
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
购买普通股的期权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
根据ESPP为未来发行预留的股份 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
13.关联方交易
伦德贝克
Lundbeckfond Invest A/S是该公司的股东之一，参与了A系列优先股融资的所有部分和B系列优先股融资的两部分。在公司优先股转换前，伦贝克方德投资A/S拥有
Lundbeck是Lundbeckfond Invest A/S的附属公司，也是该公司的股东之一，并参与了该公司A系列优先股融资的第四部分。在转换公司优先股之前，伦德贝克拥有
迄今为止，根据“伦贝克协定”，该公司已向伦贝克支付现金#美元。
14.福利计划
本公司根据国税法第401(K)节建立了固定缴款储蓄计划，自2019年1月起生效。该计划基本上涵盖了所有符合最低年龄和服务要求的员工，并允许参与者在税前基础上推迟部分年度薪酬。董事会可酌情为该计划提供相应的捐款。公司已经赚了$
18
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们于2021年3月5日提交给美国证券交易委员会(简称美国证券交易委员会)的本Form 10-Q季度报告和Form 10-K年度报告中其他地方的精简合并财务报表和相关注释一起阅读。本讨论和分析中包含的或本Form 10-Q季度报告中其他部分陈述的信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本10-Q表格季度报告前部的“风险因素摘要”和第II部分第1A项的“风险因素”中陈述的那些因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中所描述或暗示的结果存在实质性差异。在本10-Q表格季度报告的第三部分中，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述的结果或其暗示的结果有很大不同，因此我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述的结果或其暗示的结果大不相同。
业务概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化新的疗法，以治疗患有罕见的遗传性血红蛋白疾病(称为血红蛋白病)和其他严重疾病的患者。tOVINONTRINE(IMR-687)是一种口服、有可能改变疾病的疗法，目前正在临床开发中，用于治疗镰状细胞病(SCD)和β-地中海贫血患者。以下是我们候选产品线的摘要：
Tovinontrine(IMR-687)
Tovinontrine是一种高度选择性的、有效的磷酸二酯酶-9(PDE9)小分子抑制剂。
镰状细胞病
我们目前正在进行tovinontrine的Ardent临床试验，这是一项针对SCD成年患者的随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验。我们已经完成了Ardent临床试验的登记，预计将在2021年第四季度报告中期数据，2022年第一季度的初步分析数据和2022年下半年的最终分析数据。
我们还在进行一项Tovinontrine在SCD患者中的开放式标签延伸(OLE)临床试验。OLE临床试验允许我们在SCD中完成的2a期临床试验中的患者继续进行为期四年的长期试验，以测试Tovinontrine的安全性和耐受性。“我们预计将在2021年12月的美国血液学会(ASH)年会上公布OLE临床试验的12个月数据。
在2021年6月举行的欧洲血液学协会(EHA)2021年6月年会上，我们展示了我们在SCD完成的2a期临床试验的最终数据，以及SCD的OLE临床试验的增量数据。这些试验的数据显示，tovinontrine具有良好的耐受性，以及tovinontrine在血管闭塞性危机(VOC)方面的潜在好处。SCD相关生物标志物的变化是可变的，包括胎儿血红蛋白的方向性增加。
贝氏-地中海贫血
我们目前正在进行Tovinontrine的Forte临床试验，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验，适用于输血依赖患者和非输血依赖患者，并患有ü-地中海贫血。我们已经完成了Forte临床试验的输血依赖组的登记，非输血依赖组的登记正在进行中。
我们预计会报告2021年第四季度输血依赖患者中期数据，2022年第一季度Forte临床试验针对输液依赖患者的关键疗效分析数据和2022年下半年Forte临床试验最终分析数据，我们预计将在2022年上半年报告Forte试验非输液依赖手臂的初步数据。
射血分数保留的心力衰竭
我们正在推进tovinontrine的开发，以瞄准更多的适应症，包括射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)，我们已经在2021年上半年完成了这方面的临床前研究。在三种不同的HFpEF小鼠模型中，与对照组小鼠相比，tovinontrine被证明可以减小心肌细胞的中值大小，降低血浆B型和心钠素水平。此外，在所有模型中，服用tovinontrine的小鼠与赋形剂治疗的小鼠相比，肾功能障碍的标志物，包括血尿素氮和尿白蛋白/肌酐比率都较低。此外，tovinontrine没有
19
显著改变心率或血压。-我们预计将在HFpEF上报告关于托维农的临床前数据。美国心脏协会2021年科学会议在2021年11月。
*我们正在与美国食品和药物管理局(U.S.Food and Drug Administration)就我们在HFpEF中使用tovinontrine的临床开发计划进行接触，预计将于2022年在HFpEF中开始tovinontrine的第二阶段临床试验。
IMR-261
我们已经开始了对核因子红系相关因子2(NRF2)激活剂IMR-261(以前的CXA-10)的研究活动。在SCD的临床前模型中，观察到IMR-261可以重新激活胎儿血红蛋白，减少VOCs。此外，在？-地中海贫血的临床前模型中，观察到IMR-261可以增加血红蛋白和促进红细胞成熟。“我们希望在2021年12月的ASH年会上公布我们在SCD和？-地中海贫血中使用IMR-261的初步临床前研究结果。”我们已经开始了IMR-261的药品生产工作，探索潜在的临床开发路径。
在被Imara收购之前，IMR-261由Complexa，Inc.在局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和肺动脉高压(PAH)的第二阶段临床试验中进行了评估，独立的医学文献表明，IMR-261在包括血红蛋白紊乱在内的一系列红细胞疾病方面具有潜在的前景。
财务概述
自2016年成立以来，我们的业务重点是组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合以及进行tovinontrine的研发。到目前为止，我们主要通过出售普通股和可转换优先股来为我们的运营提供资金。
2020年2月，我们对普通股进行了6.299股1股的反向股票拆分。本文以及我们未经审计的简明综合财务报表和相关附注中显示的所有历史股票和每股信息都已进行追溯调整，以实施反向股票拆分。
2021年4月1日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格(即搁板)的搁置登记声明，涉及登记和未来可能发行的普通股、优先股、债务证券、权证和/或其任何组合的单位，总金额高达2亿美元。《货架》于2021年4月8日宣布生效。我们还同时与Cantor Fitzgerald&Co，LLC或Cantor作为销售代理签订了一项销售协议，规定我们将不时在货架下提供、发行和销售总计高达7500万美元的我们的普通股。截至2021年9月30日，我们已发行和出售231,291股普通股销售协议扣除佣金和发售费用后的净收益为150万美元。
2021年7月16日，我们完成了普通股的公开发行，以每股6.00美元的公开发行价发行和出售了8333,333股普通股，扣除承销折扣和佣金以及估计的发行费用后，净收益为4680万美元。
自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。截至2021年9月30日的三个月和九个月，我们的运营亏损分别为1370万美元和3710万美元，截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们的运营亏损分别为1250万美元和3010万美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字约为1.332亿美元。我们预计，在可预见的未来，随着我们从发现到临床前开发和临床试验，并寻求监管机构对我们候选产品的批准，我们将继续遭受重大运营亏损，因为我们正在推进Venontrine和我们未来可能开发的任何候选产品的开发。我们预计，在维持和扩大我们的知识产权组合、招聘更多的研发和业务人员以及作为上市公司运营方面，我们将产生巨额费用。此外，我们的运营亏损可能在季度间和年度间波动很大，这取决于我们临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。
我们没有任何获准销售的产品。除非我们成功完成临床开发并获得托维奈特或任何未来候选产品的监管批准，否则我们不会从产品销售中获得收入。此外，如果我们获得监管部门对tovinontrine或任何未来候选产品的批准，并在我们自己从事商业化活动的范围内，我们预计将产生与发展我们的商业化能力以支持产品销售、营销、制造和分销活动相关的巨额费用。
20
因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来为我们的运营提供资金。当有需要时，我们可能无法以可接受的条件筹集额外资金或作出其他安排，或根本不能这样做。我们未能在需要的时候筹集资金或签订此类协议，可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，而且我们可能永远不会做到这一点。
由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够创造产品销售，我们也可能不会盈利。如果我们不能实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止运营。
截至2021年9月30日，我们拥有1.028亿美元的现金、现金等价物和投资。我们相信，截至2021年9月30日的现金、现金等价物和投资将使我们能够为运营费用和资本支出需求提供资金进入2023年第一季度。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。见“-流动性和资本资源”。
新冠肺炎大流行的影响
2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为大流行，2020年3月13日，美国宣布新冠肺炎进入全国紧急状态。新冠肺炎大流行正在持续，其影响截至本季度报告10-Q表格之日仍在继续发展。我们继续积极监测新冠肺炎疫情对我们的财务状况、流动性、运营、供应商、行业和劳动力的影响。
尽管截至本Form 10-Q季度报告的日期，我们尚未经历新冠肺炎大流行对我们的财务状况、运营结果或流动性的任何重大不利影响，但新冠肺炎大流行已经导致我们的临床试验运营中断，包括在我们已完成的2a期特维因在SCD的临床试验中错过和不完全的患者就诊，在SCD的OLE临床试验中的一些患者就诊延误，以及在对我们关于Ardent和Fort的监管提交的审查方面的网站激活和登记延误此外，我们的许多员工目前都在远程工作。
我们的财务状况、运营结果和流动性在未来一段时间可能会受到新冠肺炎大流行的负面影响。新冠肺炎疫情对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展仍然不确定，也无法预测，包括可能出现的关于新冠肺炎和新冠肺炎变种的持续严重程度的新信息，以及遏制新冠肺炎或应对其影响的行动等。随着新冠肺炎大流行的持续，可能会对我们未来的运营业绩、财务状况和流动性，以及我们获得资本的能力产生不利影响。即使新冠肺炎大流行已经消退，我们也可能会继续受到已经发生或未来可能发生的任何经济衰退或萧条对我们业务的不利影响。
伦贝克许可协议
2016年4月，我们与H.Lundbeck A/S或Lundbeck签订了一项协议，根据Lundbeck拥有或以其他方式控制的某些专利权和某些专有技术，在预防、治疗或诊断血红蛋白病疾病和/或其他疾病或障碍(包括与血红蛋白病直接或间接相关的疾病或障碍)领域获得全球许可，我们将这些领域称为该领域。该协议授予我们在许可技术下的独家许可，包括在有一定限制的情况下授予再许可的权利，以便在该领域研究、开发、制造、制造、使用、销售、销售、提供销售、进口、出口和商业化任何含有或含有某些PDE9抑制剂的产品。本协议还授予我们在许可技术项下的非独家许可，以研发、制造、制造、使用、进口和出口许可产品的此类研发、增强、改进、修改或衍生产品，直至但不超过每个此类增强、改进、修改或衍生产品的特定商业化前开发阶段。根据协议，到目前为止，我们已经支付了总计180万美元的现金支付，包括预付款和正在进行的里程碑付款，还发行了我们普通股的股票，如附注13，关联方交易中所述，与本季度报告10-Q表中未经审计的简明合并财务报表有关。我们有义务向Lundbeck支付里程碑式的付款，在任何许可产品达到指定的临床、监管和首次商业销售里程碑时，我们有义务向Lundbeck支付总计2350万美元，其中我们迄今已支付180万美元，在实现指定的临床销售时，我们有义务向Lundbeck支付1180万美元。, 任何属于或包含PDE9抑制剂但不是许可产品或PDE9产品(如果有)的Imara产品到目前为止还没有付款，这是监管和首次商业销售的里程碑。我们有义务向Lundbeck支付中低个位数百分比的分级特许权使用费，这是基于我们及其任何附属公司和分被许可人的净销售额
21
根据我们以及我们的任何附属公司和再被许可人的PDE9产品净销售额(如果有的话)，向Lundbeck支付授权产品和较低个位数百分比的分级版税。
财务运营概述
收入
我们自成立以来没有产生任何收入，也不希望在不久的将来从产品销售中获得任何收入，如果有的话。如果我们未来可能开发的tovinontrine或其他候选产品的开发工作取得成功，并获得市场批准，或者如果我们与第三方达成合作或许可协议，我们未来可能会从产品销售或此类合作或许可协议的付款组合中获得收入。
运营费用
研究和开发。研究和开发费用主要包括与tovinontrine的临床前和临床开发和制造相关的费用，包括：
|
|
• |
与新冠肺炎大流行影响相关的潜在成本； |
|
|
• |
与人员有关的费用，包括个人参与研发活动的工资、福利和股票报酬费用； |
|
|
• |
与开展临床前研究、临床试验和其他科学开发服务的合同研究机构或CRO、调查地点和顾问签订的协议项下发生的外部研发费用； |
|
|
• |
根据与合同制造组织或CMO的协议，为我们的临床前研究和临床试验开发和制造材料而产生的成本； |
|
|
• |
与遵守法规要求有关的成本； |
|
|
• |
与我们目前与Lundbeck的许可协议相关的里程碑式费用；以及 |
|
|
• |
设施和其他分摊费用，包括租金、保险和其他运营成本的直接和分摊费用。 |
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据供应商和临床研究站点提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并作为预付费用或应计研发费用反映在我们未经审计的简明综合财务报表中。未来将收到的用于研发活动的商品或服务的预付款不予退还，即使研发未来没有其他用途，也会延期并将其资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
我们研发成本的很大一部分是外部成本，我们在确定临床候选产品后对其进行跟踪。我们的内部研发成本主要是与人员相关的成本和其他间接成本。到目前为止，我们的研究和开发费用是与我们开发用于治疗SCD和β地中海贫血的tovinontrine有关的。我们不打算逐个项目跟踪内部研发费用，因为我们的人员部署在多个正在开发的项目中。
22
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计在可预见的将来，随着我们继续开发，研究和开发成本将大幅增加。托维诺特林以及我们未来可能开发的任何候选产品。然而，我们认为目前还不可能通过商业化来准确预测特定项目的总费用。与成功的商业化有关的因素有很多。托维诺特林以及我们未来可能开发的任何候选产品，包括未来的试验设计和各种监管要求，其中许多要求目前基于我们的开发阶段无法准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床开发计划和计划。.
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的研发费用：
|
|
|
截至三个月 9月30日， |
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||
|
Tovinontrine(IMR-687) |
|
$ |
8,291 |
|
|
$ |
7,947 |
|
|
$ |
21,407 |
|
|
$ |
18,474 |
|
|
人事费用(含股票薪酬) |
|
|
1,780 |
|
|
|
1,422 |
|
|
|
5,400 |
|
|
|
4,215 |
|
|
其他费用 |
|
326 |
|
|
164 |
|
|
779 |
|
|
|
506 |
|
|||
|
研发费用总额 |
|
$ |
10,397 |
|
|
$ |
9,533 |
|
|
$ |
27,586 |
|
|
$ |
23,195 |
|
Tovinontrine的成功开发以及我们未来可能开发的任何候选产品都具有很大的不确定性。因此，我们无法合理估计或知道完成tovinontrine或任何未来候选产品的开发和商业化所需的努力的性质、时间和估计成本。我们也无法预测，如果有的话，从出售tovinontrine或潜在的未来候选产品开始，如果获得批准，何时会出现实质性的现金净流入。这是由于与开发候选产品相关的众多风险和不确定性造成的，包括以下方面的不确定性：
|
|
• |
正在进行的新冠肺炎大流行的影响和我们的应对措施； |
|
|
• |
临床前和临床开发活动的时间和进度； |
|
|
• |
我们决定从事的临床前和临床项目的数量和范围； |
|
|
• |
我们有能力维持现有的研发计划并建立新的计划； |
|
|
• |
通过研究性新药应用或IND，使研究成为可能，建立适当的安全性概况； |
|
|
• |
成功的患者登记和临床试验的启动； |
|
|
• |
成功完成临床试验，其安全性、耐受性和疗效特征令美国食品和药物管理局(FDA)或任何类似的外国监管机构满意； |
|
|
• |
来自适用监管机构的任何监管批准的时间、接收和条款； |
|
|
• |
我们建立新的许可或协作安排的能力； |
|
|
• |
我们未来合作者的表现(如果有的话)； |
|
|
• |
建立商业制造能力或与第三方制造商进行安排； |
|
|
• |
取得、维护、捍卫和执行专利权和其他知识产权； |
|
|
• |
对我们的候选产品进行商业销售(如果获得批准)，无论是单独销售还是与其他公司合作；以及 |
|
|
• |
在批准后，保持候选产品的持续可接受的安全概况。 |
与tovinontrine或任何未来候选产品的开发有关的这些变数中的任何一个结果的任何变化都可能意味着与这些候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果fda或其他监管机构推迟我们的临床试验计划的开始，或者要求我们进行超出我们目前预期的临床试验或其他测试，或者如果我们在任何计划的临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
23
那个产品候选人。我们的任何候选产品可能永远不会获得监管部门的批准。药物商业化将需要几年时间和数百万美元的开发成本。
一般和行政。一般费用和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括行政、财务、会计、人力资源、法律和其他行政职能人员的工资、福利和股票薪酬费用。其他重大的一般和行政费用包括董事和高级职员保险费、与专利、知识产权和公司事务有关的法律费用，以及支付的会计、咨询和其他专业服务费用。
我们预计，随着业务的扩展以支持我们持续的研究和开发活动，包括我们未来的临床项目，我们的一般和行政费用在未来将会增加。这些增加可能包括与雇用更多人员有关的增加的费用和外部顾问的费用，以及其他费用。此外，如果我们获得监管部门对tovinontrine或任何未来候选产品的批准，并且在我们自己从事商业化活动的范围内，我们预计将产生与建立销售和营销团队以支持产品销售、营销和分销活动相关的巨额费用。
其他收入合计(净额)
其他收入总额，净额主要由我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息组成。
经营成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月比较
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的运营结果：
|
|
|
截至三个月 9月30日， |
|
|
变化 |
|
||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
$ |
10,397 |
|
|
$ |
9,533 |
|
|
$ |
864 |
|
|
一般事务和行政事务 |
|
|
3,262 |
|
|
|
2,961 |
|
|
|
301 |
|
|
总运营费用 |
|
|
13,659 |
|
|
|
12,494 |
|
|
|
1,165 |
|
|
运营亏损 |
|
|
(13,659 |
) |
|
|
(12,494 |
) |
|
|
(1,165 |
) |
|
其他收入合计(净额) |
|
|
12 |
|
|
|
71 |
|
|
|
(59 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(13,647 |
) |
|
$ |
(12,423 |
) |
|
$ |
(1,224 |
) |
研发费用
研发费用增加了约90万美元，从截至2020年9月30日的三个月的950万美元增加到截至2021年9月30日的三个月的1040万美元。研发费用增加的主要原因如下：
|
|
• |
人事相关费用增加40万美元，包括基于股票的薪酬支出增加20万美元，主要原因是员工人数增加； |
|
|
• |
与临床材料的开发和制造、临床研究和临床试验的监督以及tovinontrine的调查费有关的成本增加30万美元；以及 |
24
|
|
• |
a $0.21000万美元其他研发业务成本增加，包括专业服务、用品和差旅. |
一般和行政费用
一般和行政费用增加了约30万美元，从截至2020年9月30日的三个月的300万美元增加到截至2021年9月30日的三个月的330万美元。一般和行政费用增加的主要原因如下：
|
|
• |
人事相关费用增加40万美元，包括基于股票的薪酬支出增加20万美元，主要原因是员工人数增加； |
|
|
• |
与董事和高级管理人员保险费相关的费用增加20万美元； |
|
|
• |
其他一般和行政业务成本增加10万美元，包括差旅、公司税和用品；以及 |
|
|
• |
法律和专业服务减少40万美元。 |
其他收入合计(净额)
在截至2021年9月30日的三个月和截至2020年9月30日的三个月，净其他收入分别不到10万美元和10万美元，每种情况下都主要由我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息组成。
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的比较
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的运营结果：
|
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
|
变化 |
|
||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
$ |
27,586 |
|
|
$ |
23,195 |
|
|
$ |
4,391 |
|
|
一般事务和行政事务 |
|
|
9,522 |
|
|
|
6,953 |
|
|
|
2,569 |
|
|
总运营费用 |
|
|
37,108 |
|
|
|
30,148 |
|
|
|
6,960 |
|
|
运营亏损 |
|
|
(37,108 |
) |
|
|
(30,148 |
) |
|
|
(6,960 |
) |
|
其他收入合计(净额) |
|
|
43 |
|
|
|
306 |
|
|
|
(263 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(37,065 |
) |
|
$ |
(29,842 |
) |
|
$ |
(7,223 |
) |
研发费用
研发费用增加了约440万美元，从截至2020年9月30日的9个月的2320万美元增加到截至2021年9月30日的9个月的2760万美元。研发费用增加的主要原因如下：
|
|
• |
与临床材料的开发和制造、临床研究和临床试验的监督以及tovinontrine的调查费相关的成本增加290万美元； |
|
|
• |
与人事相关的成本增加120万美元，包括基于股票的薪酬支出增加50万美元，这主要是由于增加了员工人数，以支持我们的研发工作的增长；以及 |
|
|
• |
其他研发运营成本增加30万美元，包括专业服务、用品和旅行。 |
25
一般和行政费用
一般和行政费用增加了约260万美元，从截至2020年9月30日的9个月的700万美元增加到截至2021年9月30日的9个月的950万美元。一般和行政费用增加的主要原因如下：
|
|
• |
与人事有关的费用增加150万美元，包括股票薪酬支出增加80万美元，主要原因是员工人数增加； |
|
|
• |
与董事和高级管理人员保险费相关的费用增加100万美元； |
|
|
• |
其他一般及行政运作成本增加40万元，包括公关及公司税；以及 |
|
|
• |
咨询费和专业费用减少30万美元，包括法律、业务发展和会计费用。 |
其他收入合计(净额)
截至2021年9月30日的9个月，净其他收入不到10万美元，截至2020年9月30日的9个月，净收入不到30万美元，每种情况下都主要由我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息组成。
流动性与资本资源
流动资金来源
自成立以来，我们在每个时期和总体上都发生了重大亏损。我们还没有将处于临床开发阶段的tovinontrine商业化，我们预计在未来几年内(如果有的话)，tovinontrine或我们可能开发的任何候选产品的销售都不会产生收入。截至2021年9月30日，我们主要通过发行普通股和可转换优先股为我们的运营提供资金。
2020年2月，我们从B系列优先股持有人当时持有的大部分股份的持有人那里豁免了特定的里程碑条件，通过出售1,562,994股B系列优先股筹集了1710万美元的毛收入。2020年3月，我们完成了普通股的首次公开募股(IPO)，以每股16.00美元的公开发行价发行和出售了470万股普通股，总收益为7520万美元。2020年4月，承销商全面行使选择权，额外购买70.5万股普通股，总收益为1130万美元。包括承销商购买额外股份的选择权在内，在扣除1000万美元的承销折扣和佣金以及发售费用后，我们从IPO中获得了约7650万美元的净收益。
2021年4月1日，我们向美国证券交易委员会提交了关于普通股、优先股、债务证券、权证和/或其任何组合的登记和未来潜在发行的搁置文件，总金额高达2亿美元。货架于2021年4月8日宣布生效，我们还与作为销售代理的Cantor同时订立了销售协议，规定我们不时在货架下的“市场”发售中发售、发行和出售总计高达7500万美元的普通股。截至2021年9月30日，我们根据销售协议发行和出售了231,291股普通股，扣除佣金和发售费用后净收益为150万美元。
2021年7月16日，我们完成了普通股的公开发行，以每股6.00美元的公开发行价发行和出售了8333,333股普通股，扣除承销折扣和佣金以及估计的发行费用后，净收益为4680万美元。
截至2021年9月30日，我们拥有1.028亿美元的现金、现金等价物和投资。
虽然我们目前预计新冠肺炎疫情不会对我们的短期或长期流动性产生实质性不利影响，但新冠肺炎疫情对全球金融市场的影响可能会降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性造成负面影响。
26
现金流
下表提供了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的现金流信息：
|
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(34,286 |
) |
|
$ |
(29,129 |
) |
|
投资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
12,859 |
|
|
|
(37,933 |
) |
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
49,111 |
|
|
|
96,284 |
|
|
现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
|
$ |
27,684 |
|
|
$ |
29,222 |
|
经营活动中使用的净现金
截至2021年9月30日的9个月，运营活动中使用的净现金为3430万美元，主要原因是我们净亏损3710万美元，营运资本变化造成的现金净流出20万美元，但被290万美元的股票薪酬支出和10万美元的折旧费用部分抵消。
截至2020年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金净额为2910万美元，主要原因是我们净亏损2980万美元，营运资本变化造成的现金净流出90万美元，但被160万美元的基于股票的薪酬支出部分抵消。
投资活动提供的净现金
截至2021年9月30日的9个月，投资活动提供的净现金为1290万美元，这是由于4260万美元的短期投资到期收益，但部分被购买2980万美元的短期投资所抵消。
截至2020年9月30日的9个月，投资活动中使用的净现金为3790万美元，原因是购买了5580万美元的有价证券以及购买了不到10万美元的房地产和设备，但部分被销售收益和1790万美元的短期投资到期日所抵消。
融资活动提供的净现金
在截至2021年9月30日的9个月里，融资活动提供的净现金为4910万美元，主要是由于从我们2021年7月的发售中扣除承销折扣和佣金后的4700万美元净收益，根据我们与康托达成的销售协议从普通股销售中扣除承销折扣和佣金后的180万美元净收益，以及行使股票期权获得的90万美元收益。融资现金流入被支付的60万美元发行成本部分抵消。
截至2020年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金为9630万美元，主要原因是扣除承销折扣和佣金后，我们首次公开募股(IPO)收到的净收益为8040万美元，2020年2月出售B系列优先股产生的现金流入为1710万美元，以及行使股票期权的收益为40万美元。我们首次公开募股(IPO)的收益部分被170万美元的发行成本所抵消。
资金需求
我们预计，与我们正在进行的研发活动相关的费用将大幅增加，特别是在我们继续研发、启动临床试验以及为tovinontrine和我们未来的任何候选产品寻求市场批准的情况下。此外，我们预计还会产生与上市公司运营相关的额外成本。如果我们这样做，我们的费用也会增加：
|
|
• |
引导新冠肺炎疫情的影响和我们的应对措施； |
|
|
• |
继续推进Tovinontrine的临床开发，包括我们正在进行的用于SCD和β-地中海贫血患者的Tovinontrine的阿登特和Forte 2b期临床试验，以及我们用于SCD患者的OLE临床试验； |
|
|
• |
扩大我们计划的tovinontrine研发力度，并在HFpEF开展tovinontrine的临床活动； |
27
|
|
• |
继续产生第三方制造成本以支持我们的临床试验托维诺特林和 我们可能提供的任何其他候选产品开发和开发，如果获得批准，商业化这样的候选产品; |
|
|
• |
为tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品寻求监管和营销批准； |
|
|
• |
建立销售、营销和分销基础设施，将Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品商业化，如果每种情况都获得批准的话； |
|
|
• |
开始我们可能开发的任何其他候选产品的开发活动，包括IMR-261； |
|
|
• |
获取或许可产品、候选产品、技术和/或数据参考权； |
|
|
• |
维护、扩大、执行、捍卫和保护我们的知识产权； |
|
|
• |
聘请更多的临床、质量控制、制造和其他科学人员； |
|
|
• |
增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化努力以及我们作为上市公司的运营的人员；以及 |
|
|
• |
根据我们与Lundbeck的独家许可协议，在达到指定的临床或监管里程碑后，向Lundbeck支付任何里程碑式的款项。 |
根据我们目前的运营计划，我们预计现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够为2023年第一季度的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们是基于可能被证明是错误的假设做出这一估计的，我们可能会比预期更早耗尽我们的资本资源。
由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的拨款需求，将视乎多项因素而定，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
|
|
• |
新冠肺炎疫情的影响和我们的应对措施； |
|
|
• |
完成我们正在进行的用于SCD患者的tovinontrine的Ardent和OLE临床试验，启动和完成一项或多项关键的tovinontrine在SCD的临床试验所需的时间和成本，以及寻求监管机构可能要求的用于SCD的tovinontrine的监管批准，以及监管机构可能要求的上市后研究的成本； |
|
|
• |
完成我们针对β-地中海贫血患者的Tovinontrine Forte临床试验、启动和完成一项或多项针对β-地中海贫血的关键临床试验、寻求监管部门批准用于β-地中海贫血的Tovinontrine所需的时间和成本，以及监管当局可能要求的上市后研究成本； |
|
|
• |
我们在HFpEF中推进tovinontrine进入和通过临床开发的能力，以及这些开发活动的时间和范围； |
|
|
• |
获得tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的临床和商业供应的成本； |
|
|
• |
我们有能力成功地将tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品商业化； |
|
|
• |
与tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品相关的制造、销售和营销成本，包括建立我们的销售和营销能力的成本和时机； |
|
|
• |
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的销售和其他收入的金额和时间，包括销售价格和是否有足够的第三方报销； |
|
|
• |
响应技术和市场发展所需的时间和成本； |
|
|
• |
我们可以在多大程度上获得或许可其他候选产品和技术； |
|
|
• |
我们吸引、聘用和挽留优秀人才的能力；以及 |
|
|
• |
维护、扩大和保护我们的知识产权组合的成本。 |
在开发tovinontrine或我们未来可能开发的任何候选产品方面，这些或其他变数中的任何一个的结果的变化都可能显著改变与该候选产品开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划将来可能会改变，我们可能需要额外的资金来满足与这些运营计划相关的运营需求和资本要求。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们目前没有信贷安排，也没有承诺的资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对这些股东的权利产生不利影响的优惠。
28
股东。如果有额外的债务融资，可能会涉及到一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性公约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这些可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。
如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有，根据适用的美国证券交易委员会规则定义的任何表外安排。
关键会计政策和估算
管理层的讨论和分析是以我们未经审计的简明合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制这些未经审计的简明合并财务报表时，我们需要做出判断和估计，这些判断和估计会影响未经审计的简明合并财务报表日期的或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的费用金额。我们的估计是基于历史经验、已知趋势和事件，以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。估计重大修订的影响(如有)将自估计变动之日起在未经审计的简明综合财务报表中反映。在截至2021年9月30日的三个月和九个月期间，我们的关键会计政策与我们在2021年3月5日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告中所描述的截至2020年12月31日的经审计综合财务报表中描述的政策相比没有实质性变化，但修改后的追溯采用ASC 842租赁的政策除外。欲了解采用ASC 842租赁的更多信息，请参阅本季度报告10-Q表中未经审计的简明综合财务报表附注2“重要会计政策摘要-租赁”。
近期会计公告
对最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计声明的描述，在我们未经审计的简明综合财务报表的附注2中披露，该附注2出现在本季度报告10-Q表的其他部分。
新兴成长型公司地位
根据“2012年创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就业法案”(JOBS Act)，我们是一家“新兴成长型公司”(EGC)。就业法案第107节规定，EGC可以利用经修订的1933年证券法第A7(A)(2)(B)节规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。因此，企业管治委员会可延迟采纳某些会计准则，直至该等准则适用于私营公司为止。我们已经选择利用延迟采用新的或修订的会计准则，因此，我们将受到与私营实体相同的要求，采用新的或修订的会计准则。
作为EGC，我们可能会利用《就业法案》规定的某些豁免和降低的报告要求。在某些条件的约束下，如EGC：
|
|
• |
我们只能在登记表中提交两年的经审计的财务报表和两年的相关管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析； |
|
|
• |
我们可以利用根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的规定，对我们的财务报告内部控制系统提供审计师认证报告的豁免； |
|
|
• |
我们可以利用豁免来遵守上市公司会计监督委员会(PCAOB)可能采取的任何关于强制性审计公司轮换的要求，或者是对审计师报告的补充，提供关于审计和财务报表的额外信息，即审计师讨论和分析； |
29
|
|
• |
我们可能会减少披露我们的高管薪酬安排；以及 |
|
|
• |
我们可能不需要就高管薪酬或股东批准任何黄金降落伞支付进行不具约束力的咨询投票。 |
我们将一直是EGC，直到(I)2025年12月31日，(Ii)本财年总收入达到或超过10.7亿美元的会计年度的最后一天，(Iii)我们在上一个滚动的三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期，或(Iv)根据修订的1934年证券交易法，我们被视为大型加速申请者的日期。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的现金等价物是以投资于美国国债的货币市场基金的形式存在的。我们还持有公司债务证券和商业票据的投资。截至2021年9月30日，我们拥有1.028亿美元的现金、现金等价物和投资。利息收入对一般利率水平的变动非常敏感；然而，由于我们的现金等价物的到期日较短，而且我们的投资风险较低，利率立即变化10%不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大市场风险；但是，我们已经与位于欧洲和亚洲的外国供应商签订了合同，并可能继续与这些供应商签订合同，我们可能会用当地货币支付这些供应商的费用。我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。
项目4.控制和程序
管制和程序
我们的管理层在我们的首席执行官、首席财务官和首席运营官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性，截至九月30,2021年。1934年修订后的《证券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条规则所定义的“披露控制和程序”，是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并传达给公司管理层，包括公司的主要高管和主要财务官，或酌情履行类似职能的人员，以便及时决定所需披露的信息。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，而我们的管理人员在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用其判断。基于对我们的信息披露控制和程序的评估，截至九月2021年3月30日，我们的首席执行官、首席财务官和首席运营官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年9月30日的9个月内，我们实施了与采用ASC 842相关的某些内部控制。在本10-Q表格季度报告所涵盖的期间，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15(D)-15(F)条的规定)没有发生任何其他变化，对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响.
30
第二部分-其他资料
第1A项。风险因素。
投资我们的普通股有很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本Form 10-Q季度报告中包含的所有其他信息，包括我们的综合财务报表和本Form 10-Q季度报告中其他部分以及我们提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的其他文件中的相关说明。新冠肺炎疫情及其对我们的业务和全球经济的潜在影响可能会放大这些风险和不确定性。下面描述的风险并不是我们公司面临的唯一风险。发生以下任何风险，或我们目前未知的其他风险和不确定性，都可能导致我们的业务、前景、经营业绩和财务状况受到重大影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们自成立以来已蒙受重大损失，预计未来几年还将蒙受损失。
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2020年12月31日的一年，我们的净亏损为4140万美元，截至2021年9月30日的9个月，净亏损为3710万美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为1.332亿美元。到目前为止，我们主要通过出售普通股和可转换优先股来为我们的运营提供资金。我们投入了几乎所有的财政资源和努力进行研究和开发，包括托维奈德(IMR-687)的临床试验和临床前研究。随着我们的不断发展，我们预计在未来几年内将继续招致巨额费用和运营亏损。tOvinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品。我们的运营费用和净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
|
|
• |
把握新冠肺炎的影响和我们的应对之策； |
|
|
• |
继续推进tovinontrine的临床开发，包括我们正在进行的针对镰状细胞病(SCD)患者的阿登特2b期临床试验，我们针对β-地中海贫血患者的Forte 2b期临床试验，以及我们针对SCD患者的开放标签扩展(OLE)临床试验； |
|
|
• |
扩大我们计划的tovinontrine研究和开发努力，继续开展tovinontrine在射血分数(HFpEF)被保留的心力衰竭中的临床活动； |
|
|
• |
继续产生第三方制造成本，以支持我们的tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验，如果获得批准，则将这些候选产品商业化； |
|
|
• |
为tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品寻求监管和营销批准； |
|
|
• |
建立销售、营销和分销基础设施，将Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品商业化，如果每种情况都获得批准的话； |
|
|
• |
开始我们可能开发的任何其他候选产品的开发活动，包括IMR-261； |
|
|
• |
获取或许可产品、候选产品、技术和/或数据参考权； |
|
|
• |
维护、扩大、执行、捍卫和保护我们的知识产权； |
|
|
• |
聘请更多的临床、质量控制、制造和其他科学人员； |
|
|
• |
增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化努力以及我们作为上市公司的运营的人员；以及 |
|
|
• |
根据我们与Lundbeck的独家许可协议或Lundbeck协议，在达到指定的临床或监管里程碑后，向H.Lundbeck A/S或Lundbeck支付任何里程碑式的付款。 |
我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会实现或保持盈利。
要想盈利并保持盈利，我们必须成功地开发出一种或多种能产生可观收入的产品，并最终将其商业化。实现这一成功的能力将要求我们在一系列具有挑战性的活动中发挥作用，包括完成tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的临床前测试和临床试验，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于许多此类活动的初级阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。因为众多的风险和
31
由于与药品开发相关的不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，也无法准确预测我们何时或是否能够实现盈利。.
即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使候选产品渠道多样化，甚至继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东损失全部或部分投资。
我们在很大程度上依赖于tovinontrine的成功。
我们目前没有获准商业销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，未来几年我们的大部分努力和支出将用于tovinontrine，这是我们目前在临床开发中唯一的候选产品。因此，我们目前的业务在很大程度上依赖于tovinontrine的成功开发、监管批准和商业化。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定tovinontrine是否会获得监管部门的批准或成功商业化。如果我们被要求停止开发tovinontrine，或者如果tovinontrine没有获得监管部门的批准或未能获得重大的市场认可，我们实现盈利的能力可能会推迟多年(如果有的话)，并且可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
我们需要大量的额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们预计将投入大量的财政资源用于我们正在进行和计划中的活动，包括我们的阿登特2b期和OLE临床试验，用于SCD患者的tovinontrine，以及我们的Forte 2b期临床试验，用于β-地中海贫血患者。我们预计，与我们正在进行和计划中的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们推进我们的临床前活动和临床试验，并寻求对tovinontrine和我们可能开发的其他候选产品的监管批准时。此外，如果我们获得监管部门对tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用。
确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，任何候选产品，如果获得批准，可能不会取得商业成功。商业收入，如果有的话，只有在我们能够实现产品销售之前才能获得，而我们预计在几年内甚至根本不会实现这一目标。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。
截至2021年9月30日，我们拥有1.028亿美元的现金、现金等价物和投资。我们相信，截至2021年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资将使我们能够满足运营费用和资本支出要求。进入2023年第一季度。然而，我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们的运营计划可能会因为许多目前我们未知的因素而发生变化。因此，我们可能会比目前预期的更早耗尽我们的资本资源。
我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
|
|
• |
新冠肺炎疫情的影响和我们的应对措施； |
|
|
• |
在SCD患者中完成我们正在进行的Tovinontrine 2b期和OLE临床试验所需的时间和成本，启动和完成一项或多项关键的SCD临床试验所需的时间和成本，以及寻求监管部门对SCD中的tovinontrine进行监管批准所需的时间和成本，以及监管机构可能要求的上市后研究成本； |
|
|
• |
完成我们针对β-地中海贫血患者的Tovinontrine的Forte 2b期临床试验、启动和完成一项或多项针对β-地中海贫血的关键临床试验、争取监管部门批准用于β-地中海贫血的tovinontrine所需的时间和成本，以及监管当局可能要求的上市后研究成本； |
|
|
• |
我们在HFpEF中推进tovinontrine进入和通过临床开发的能力，以及这些开发活动的时间和范围； |
|
|
• |
获得托维奈特和我们可能开发的任何其他候选产品的临床和商业供应的成本； |
|
|
• |
我们有能力成功地将tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品商业化； |
32
|
|
• |
与tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品相关的制造、销售和营销成本，包括建立我们的销售和营销能力的成本和时机； |
|
|
• |
来自tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的销售和其他收入的金额和时间，包括销售价格、覆盖范围的可用性和足够的第三方报销； |
|
|
• |
响应技术和市场发展所需的时间和成本； |
|
|
• |
我们可以在多大程度上获得或许可其他候选产品和技术； |
|
|
• |
我们吸引、聘用和挽留优秀人才的能力；以及 |
|
|
• |
维护、扩大和保护我们的知识产权组合的成本。 |
我们将继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。此外，我们可能会在市场条件有利的时候寻求额外的资本，或者出于战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。如果我们不能及时或按我们可以接受的条款获得足够的资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止一个或多个候选产品或发现阶段计划的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或者延迟、限制、减少或终止我们建立销售和营销能力或任何候选产品商业化可能需要的其他活动。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果可行)可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、出售或许可我们的资产、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们有限的经营历史可能会使我们很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。
我们于2016年开始活动，是一家临床期公司。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的技术以及承担tovinontrine的临床前研究和临床试验。我们尚未证明我们有能力成功开发任何候选产品、获得监管部门的批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
此外，随着业务的发展，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的因素。我们需要在某一时刻从一家专注于研发的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。
33
我们预计我们的财务状况和经营业绩将因各种因素而在季度和年度间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，我们的股东不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。.
我们利用净营业亏损(NOL)和研发税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
我们有累计亏损的历史，预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损；因此，我们不知道我们是否或何时将产生必要的应税收入，以利用我们的NOL或研发税收抵免结转。截至2020年12月31日，我们有9170万美元的联邦NOL和8550万美元的州NOL。
一般而言，根据修订后的1986年“国内税收法典”(Internal Revenue Code)第382和383节，或该法典以及州法律的相应条款，经历“所有权变更”(一般定义为特定股东在三年内股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算))的公司，其利用变更前NOL和研发税收结转抵销未来应税收入的能力受到限制。我们并没有进行研究，以评估有否出现这类业权变动的情况。我们过去可能经历过这样的所有权变化，包括我们在2021年7月公开发行普通股的结果，未来可能会因为我们随后的股票所有权变化(这可能不在我们的控制范围之内)而经历这样的所有权变化。因此，如果我们在一定程度上赚取了应纳税所得额净额，我们使用变动前净额和研发税收结转抵销此类应纳税所得额的能力可能会受到限制。
还有一个风险是，由于监管变化，如暂停使用NOL，或其他不可预见的原因，我们现有的NOL可能到期或以其他方式无法抵消未来的所得税债务。如下文“税法或其实施或解释的变化可能对我们的业务和财务状况产生不利影响”中所述，经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE Act)修订的减税和就业法案(TCJA)包括美国联邦税率和NOL结转管理规则的变化，这些变化可能会严重影响我们未来利用NOL抵消应税收入的能力。此外，一个州产生的州NOL不能用来抵消另一个州产生的收入。出于这些原因，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的一大部分。
我们的业务和运营一直是 和 我们的供应商和制造商以及其他第三方服务提供商的运营可能会继续受到持续的新冠肺炎疫情的不利影响。
2019年12月，一种名为新冠肺炎的新型冠状病毒株出现，目前已在全球传播。这场大流行和政府采取的应对措施对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。大流行的未来进展及其对我们的业务和业务的影响是不确定的。
到目前为止，新冠肺炎的传播已经影响了我们的运营，包括导致我们的临床试验延迟进行。虽然我们与我们所依赖的第三方没有遇到任何重大中断，但新冠肺炎或其他传染病的传播也可能对我们的第三方制造商的运营产生负面影响，这可能会导致托维奈特或我们可能开发的任何其他候选产品的供应中断。此外，我们的许多员工目前都在远程工作。新冠肺炎疫情继续快速发展，可能会对我们未来的运营产生更重大的影响。
我们已经在位于美国和国际的地点招募并寻求招募患者参加我们正在进行的临床试验。新冠肺炎大流行已经推迟，并可能继续推迟或以其他方式对这些临床开发活动产生不利影响，包括我们在正在进行的临床试验中招募和留住患者的能力，这是许多因素的结果，包括：
|
|
• |
将医疗资源从我们的临床试验的进行中转移出来，以便专注于大流行问题，包括必要材料的可用性、作为我们的临床试验研究人员的医生的注意力、进入作为我们的临床试验地点的医院的通道、是否有医院工作人员支持我们的临床试验的进行以及参加我们的临床试验的患者不愿访问临床试验地点； |
|
|
• |
全球运输可能中断，影响临床试验材料的运输，如临床试验中使用的研究药物产品、患者样本和其他供应品； |
34
|
|
• |
对差旅的进一步限制可能会中断关键临床试验活动，例如临床试验地点的启动和监控活动，我们的员工、承包商或患者前往临床试验地点的旅行，或者我们任何合同制造商或合同研究机构或CRO的员工上班的能力，这些因素中的任何一项都可能延误或对我们的临床试验的进行或进展产生不利影响，并限制我们能够报告的临床数据量； |
|
|
• |
未来因人手短缺、生产减速、停工或输送系统中断而中断或延迟接收我们的合约制造机构(CMO)的临床试验材料供应的任何情况；以及 |
|
|
• |
如果合同制造商中的任何一家选择或被要求将注意力或资源转移到其他医药产品的生产上，合同制造商未来有能力生产足够的药物物质和药物产品，以满足预测的临床试验需求。 |
例如，新冠肺炎疫情已导致我们的临床试验运作中断，包括在我们已完成的SCD托维因2a期临床试验中部分患者错过或不完全就诊，在SCD OLE临床试验中部分患者就诊延迟，以及在我们Ardent和Forte治疗SCD和β地中海贫血的2b期临床试验中对我们的监管提交的网站激活和招募延迟或审查延迟。此外，新冠肺炎疫情可能会影响美国食品和药物管理局(FDA)和其他卫生当局的运作，这可能会导致与我们的计划相关的监管行动延迟，包括与tovinntrine相关的监管行动。新冠肺炎疫情对我们的临床试验中招募或留住患者、我们的供应商为我们的候选产品提供材料的能力或监管审查过程产生的任何负面影响都可能导致额外的延误，这可能会对我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生实质性的不利影响，增加我们的运营费用，影响我们筹集额外资本的能力，并对我们的财务业绩产生实质性的不利影响。此外，如果我们的任何临床试验患者感染了新冠肺炎，他们可能会产生不良的健康后果，这可能会影响我们的临床试验结果。
此外，虽然很难评估或预测新冠肺炎大流行的潜在经济影响和持续时间，但新冠肺炎大流行对全球金融市场的任何影响都可能降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性产生负面影响。
虽然我们预计新冠肺炎的影响将继续对我们的业务产生一些不利影响，但新冠肺炎对我们的临床试验、研发活动和运营的影响程度将取决于未来的发展，这些发展仍然不确定，也无法充满信心地预测，包括疫情的持续时间，可能出现的关于新冠肺炎和新冠肺炎变体的严重程度的新信息，遏制新冠肺炎或治疗其影响的行动以及政府支出或优先事项的变化等。新冠肺炎疫情是一场广泛的健康危机，继续对全球经济和许多国家的金融市场产生不利影响，任何经济下滑都可能影响我们的运营、我们进行临床试验的能力、我们通过公开募股筹集额外资金的能力，以及我们股票价格和股票交易的波动。即使新冠肺炎疫情已经消退，我们也可能继续经历已经发生或未来可能发生的任何经济衰退或萧条对我们的业务造成的不利影响。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于tovinontrine的成功。如果我们不能成功地完成临床开发，不能获得监管部门的批准，或者不能将妥维宁商业化，或者在这样做的过程中遇到延误，我们的业务将受到实质性的损害。
到目前为止，我们已经投入了我们的大部分精力和财力在托维奈特的临床前和临床开发上。我们未来的成功在很大程度上取决于我们成功开发托维奈德、获得监管部门批准并将其商业化的能力。Tovinontrine目前是我们临床开发的唯一候选产品，我们目前正在测试它，作为我们在SCD和β-地中海贫血的Ardent和Forte 2b期临床试验的一部分，以及我们在SCD的OLE临床试验的一部分。我们不能确定tovinontrine将在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。
Tovinontrine的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：
|
|
• |
我们有能力有效管理新冠肺炎带来的任何不利影响； |
|
|
• |
圆满完成临床试验； |
|
|
• |
FDA或其他监管机构接受托维宁的监管文件； |
|
|
• |
扩大和保持一支经验丰富的临床阶段药物开发专业人员和其他人员的队伍，以继续开发妥维宁； |
|
|
• |
获得并维护tovinontrine的知识产权保护和法规排他性； |
|
|
• |
与第三方制造商安排或建立商业制造能力； |
35
|
|
• |
建立销售、营销和分销能力，并在获得批准后，单独或与他人合作，成功开展商业销售； |
|
|
• |
如果患者、医疗界和第三方付款人批准，接受托维奈特； |
|
|
• |
有效地与其他疗法竞争，包括SCD中的Oxbryta(Voxelotor)和Adakveo(Crizanlizumab)和ZYNTEGLO(编码βA-T87Q-珠蛋白基因的Inn自体CD34+细胞)(目前仅在欧洲获得批准，目前正在寻求FDA的批准)，以及用于治疗？地中海贫血的REBLOZYL(luspatercept-AAMT)； |
|
|
• |
从包括政府支付者在内的第三方支付者那里获得并维持承保范围、适当的定价和充分的补偿； |
|
|
• |
在第三方付款人没有承保和/或足够补偿的情况下，患者愿意自掏腰包购买tovinontrine的意愿；以及 |
|
|
• |
在收到任何监管批准后，保持持续可接受的安全状况。 |
其中许多因素是我们无法控制的，包括临床结果、监管审查过程、对我们知识产权的潜在威胁，以及任何未来合作者的制造、营销和销售努力。如果我们无法开发、获得市场批准并成功商业化，或者如果我们由于上述任何因素或其他原因而遇到延误，我们可能需要花费大量额外的时间和资源来确定其他候选产品，推动它们通过临床前和临床开发，并申请监管批准，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成任何候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品失败的风险很高。我们无法预测tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品何时或是否会被证明对人体有效或安全，或者是否会获得监管部门的批准。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明该候选产品在人体上的安全性和有效性。我们尚未开始或完成tovinontrine或任何其他候选产品的关键临床试验。临床试验可能无法证明tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品对人类是安全的，并对指定用途有效。即使临床试验成功，开发期内上市审批政策的改变、附加法规、法规或指南的制定或颁布的改变，或者针对每个提交的产品申请的监管审查的改变，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。
在我们可以开始候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持我们计划中的研究性新药申请(IND)以及美国和国外的其他监管申报。我们不能确定我们的临床前测试和研究的及时完成或结果，也不能预测FDA或其他监管机构是否会接受我们提出的临床计划，或者我们的临床前测试和研究的结果是否最终将支持任何候选产品的进一步开发。因此，我们不能确保我们能够在我们预期的时间表上提交IND或类似的临床前项目申请，我们也不能确保IND或类似申请的提交将导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。此外，候选产品还需要继续进行临床前安全性研究，这些研究可能与我们的临床测试同时进行。这些安全性研究的结果可能会推迟未来临床试验的启动或登记，并可能影响我们继续进行临床试验的能力。
临床试验昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果还不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，或者根本不能保证。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，这可能是由多种因素造成的，包括但不限于研究设计的缺陷、剂量选择问题、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品商业化的能力，包括：
|
|
• |
监管机构或机构审查委员会或IRBs不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
36
|
|
• |
我们可能会在与预期试验就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面遇到延误或无法达成协议。场地； |
|
|
• |
监管机构可能会认定我们的临床试验设计有缺陷，例如，如果我们的试验方案没有在足够长的时间内评估试验对象的治疗效果； |
|
|
• |
我们可能开发的tovinontrine和任何其他候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
|
|
• |
我们可能无法建立适用监管机构认为具有临床意义的临床终点，或者，如果我们寻求加速批准，则无法确定适用监管机构认为可能预测临床益处的生物标记物疗效终点； |
|
|
• |
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高； |
|
|
• |
我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守； |
|
|
• |
我们可能会决定，或者监管机构或IRBs可能会要求我们暂停或终止tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验，原因包括不符合监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
|
|
• |
监管机构或IRBs可能会要求我们进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或者我们可能会受到额外的上市后测试要求的约束，以维持监管部门的批准； |
|
|
• |
监管机构可能会修改批准妥维宁和我们可能开发的任何其他候选产品的要求，或者这些要求可能与我们预期的不同； |
|
|
• |
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高； |
|
|
• |
托长宁和我们可能开发的任何其他候选产品的供应或质量，或对该等候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足； |
|
|
• |
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品可能会有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构或IRBs暂停或终止试验；以及 |
|
|
• |
监管机构可以撤回对产品的批准或对其分销施加限制，例如以风险评估和缓解战略(REMS)的形式。 |
由于新冠肺炎大流行，我们面临着与我们的tovinontrine临床试验的登记和完成相关的额外的重要风险，这些风险在“-我们的业务和运营已经并可能继续受到正在进行的新冠肺炎大流行的不利影响，我们的供应商和制造商以及其他第三方服务提供商的运营也可能受到影响。”
如果我们被要求对tovinontrine进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成tovinontrine或我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅呈轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
|
|
• |
延迟获得任何候选产品的上市批准； |
|
|
• |
根本没有获得上市许可； |
|
|
• |
获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
|
|
• |
通过包括重大使用或分销限制或安全警告的标签或REMS获得批准； |
|
|
• |
接受额外的上市后测试要求；或 |
|
|
• |
在获得上市批准后，将该产品从市场上撤下。 |
如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。我们还可能更改一个或多个临床试验的设计或方案，包括增加额外的患者或手臂，这可能会导致成本和费用的增加和/或延迟。重要的临床前研究或临床
37
试验延迟也可能缩短我们独家拥有任何候选产品商业化权利的期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将任何候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。.
因为我们正在使用替代终点开发tovinontrine，FDA或其他监管机构可能不会考虑我们临床试验的终点来预测或提供临床上有意义的结果。
目前被批准用于治疗SCD的疗法有限。FDA和其他类似监管机构的临床试验要求，以及这些监管机构用来确定任何候选产品的安全性和有效性的标准，都因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。到目前为止，FDA批准的治疗SCD的药物只有四种：voxelotor(市场名称为Oxbryta)，crizanlizumab(市场名称为Adakveo)，羟基脲和L-谷氨酰胺(市场名称为Endari)，目前还没有针对磷酸二酯酶9(PDE9)的批准疗法。因此，像tovinontrine这样的针对SCD患者PDE9的候选治疗产品的临床试验的设计和进行受到未知风险的影响，我们正在进行的或计划中的tovinontrine在SCD的临床试验可能会遇到挫折，因为对这些患者的临床经验有限。
特别是，美国和欧盟的监管机构还没有就如何衡量和实现SCD治疗的疗效发布明确的指导意见。因此，作为SCD新颖性开发的一部分，tovinontrine的临床试验的设计和实施可能需要更长的时间，成本更高，效果更差。我们可能会在tovinontrine临床试验中使用新的或新的终点或方法，例如红细胞和白细胞生物标记物，FDA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床试验终点来提供有临床意义的结果。即使适用的监管机构不反对我们在早期临床试验中提出的终点，这些监管机构也可能要求在后期临床试验中对其他或不同的临床终点进行评估。此外，如果我们寻求tovinontrine的加速批准或其他加速监管批准机制，FDA或其他监管机构可能会确定，我们选择用于评估的生物标记物疗效终点不足以预测临床益处，不足以支持加速批准。例如，虽然FDA在我们的B型面对面会议上评论说，我们修订的2b期试验设计和数据收集方法以支持HBF作为潜在的替代终点是可以接受的，但FDA强调了定义清晰有力的假设和稳健的结果的重要性，FDA将对这些结果进行评估，以测试HBF至少增加3%是否会提供有意义的临床益处，从而构成未来Tovinontrine在SCD的关键试验的可接受替代终点。如果我们不能证明与这一终点相关的临床益处，使FDA满意，我们将不得不为Pivotal计划考虑其他终点, 这可能包括更高水平的HbF增加。
即使FDA发现我们的临床试验成功标准经过充分验证并具有临床意义，我们也可能不会达到预先指定的终点，达到在我们可能对tovinontrine进行的任何关键或其他临床试验中被认为是可批准的统计显著性程度。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，我们的试验也可能产生不可预测的结果，或者与试验中更传统的疗效终点的结果不一致。即使我们在主要终点上取得了统计上显著的结果，如果我们没有在我们的次要或其他功效终点上这样做，FDA也可以将压倒一切的权重给予其他功效终点而不是主要终点。FDA还会权衡产品的益处和风险，FDA可能会从安全性的角度来看待疗效结果，认为它不支持批准。欧盟和其他国家的其他监管机构可能会对这些端点做出类似的调查结果。
临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。
临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品可能无法在临床开发中表现出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验。例如，在我们的SCD临床试验中，tovinontrine可能不能有效地增加红细胞生物标志物，包括HBF、F细胞、血红蛋白，减少网织红细胞、间接胆红素和LDH。此外，在我们的SCD临床试验中，tovinontrine可能不影响粘附/白细胞标志物，如P-选择素、E-选择素或VCAM。即使tovinontrine在临床试验中成功地增加或减少了这些生物标记物(视情况而定)，这种增加或减少也可能不会带来整体的临床益处。缺乏临床益处可能是由于剂量不足或其他原因。此外，我们在成人SCD患者中进行的Tovinontrine 2a期、OLE期或Ardent 2b期临床试验中产生的任何积极结果都不能确保我们将在更大规模的关键临床试验中或在青少年和儿童SCD人群中进行的Tovinontrine临床试验中取得类似的结果。我们在SCD以外的地区开发tovinontrine时也面临着类似的风险，包括？地中海贫血和HFpEF，以及我们可能开发的其他候选产品的开发。制药和生物技术行业的几家公司在临床前试验和早期临床试验取得了令人振奋的结果后，在后期临床试验中也遭遇了重大挫折，我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。, 许多公司相信他们的候选产品在临床前表现令人满意。
38
尽管如此，研究和临床试验仍未能获得其产品的上市批准。此外，任何候选产品在任何临床试验中未能证明安全性和有效性，可能会对当时正在开发的任何其他候选产品的看法产生负面影响，和/或导致fda或其他监管机构在批准任何其他候选产品之前要求进行额外的测试。这样的候选产品。
随着更多的患者数据可用，我们不时宣布或公布的临床试验的临时顶线测试和初步结果可能会发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们可能会不时公布临床试验的中期报告或初步结果。我们可能完成的临床试验的中期结果可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或最重要的结果也仍然受到审计和核实程序的限制，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据存在实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。
作为一个组织，我们从来没有进行过关键的临床试验，我们可能无法对tovinontrine或我们可能开发的任何其他候选产品这样做。
我们需要成功完成关键的临床试验，才能获得FDA、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)或欧洲药品管理局(EMA)或其他监管机构的批准，才能将妥维宁或任何其他候选产品推向市场。开展后期临床试验是一个复杂的过程。作为一个组织，我们以前没有进行过任何关键的临床试验。为了做到这一点，我们将需要扩大我们的临床开发和监管能力，而我们可能无法招聘到合格的人员。因此，我们可能无法成功和有效地执行和完成必要的临床试验，从而导致tovinontrine或其他候选产品获得批准。我们可能需要比我们的竞争对手更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止或推迟我们的候选产品商业化。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
确定并使患者有资格参加托维奈特和我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。临床试验的成功和及时完成将需要我们招募足够数量的患者，这些患者将继续留在试验中，直到试验结束。如果我们不能找到并招募足够数量的合格患者参加FDA或美国以外的类似监管机构要求的这些试验，我们可能无法启动或继续tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验。例如，据估计，美国和欧洲的SCD和β-地中海贫血患者的患病率很低。因此，托维奈德的临床试验可供选择的患者有限。我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来完成我们的tovinontrine临床试验，原因包括tovinontrine的已知风险和益处、竞争疗法和临床试验的可用性、潜在受试者的临床试验地点的邻近和可用性以及医生的受试者转介做法等。
患者登记受到各种其他因素的影响，包括：
|
|
• |
被调查疾病的流行情况和严重程度； |
|
|
• |
有关试验的资格准则； |
|
|
• |
被试用的候选产品的感知风险和收益； |
|
|
• |
试验方案的要求； |
|
|
• |
我们正在进行临床试验的适应症是否有现有的商业化治疗方法； |
|
|
• |
招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力； |
|
|
• |
努力促进及时登记参加临床试验； |
|
|
• |
医生的病人转诊做法； |
|
|
• |
在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力； |
39
|
|
• |
对潜在患者的临床试验地点的近似性和可用性； |
|
|
• |
竞争对手对候选产品进行临床试验，这些候选产品与妥维宁和我们可能开发的任何其他候选产品具有相同的适应症； |
|
|
• |
为生物标记物定义的试验队列确定特定患者群体的能力；以及 |
|
|
• |
潜在患者的费用或缺乏足够的补偿。 |
此外，新冠肺炎大流行已经并可能继续直接或间接影响我们临床试验的登记速度，因为患者可能会避免、可能不允许或可能无法前往医疗设施和医生办公室，除非由于健康紧急情况。
我们无法找到并招募足够数量的患者参加我们的临床试验将导致重大延误，可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验，并可能延误或阻止我们获得必要的监管批准。我们临床试验的注册延迟可能会导致tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
更改候选产品的制造方法或配方可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中被改变，以努力优化过程和结果，这是很常见的。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。任何这些变化都可能导致Tovinontrine或我们可能开发的任何其他候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来使用改变工艺制造的材料进行的临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟批准受影响的候选产品，并危及我们开始销售和创造收入的能力。
如果在开发tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的过程中发现严重的不良事件或不可接受的副作用，我们可能需要放弃或限制这些候选产品的开发。
从本质上讲，临床试验利用的是潜在患者群体的样本。我们只在有限数量的受试者中评估了tovinontrine，我们正在进行的tovinontrine临床试验的剂量比之前的tovinontrine临床试验要高。因此，托维奈特的任何罕见而严重的副作用可能只会在我们当前和未来临床发展的后期阶段才会被发现。许多最初在早期测试中表现出希望的候选产品后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步开发。如果tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品在临床试验中存在不良副作用，或者在临床试验或临床前测试中具有意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发，或者将开发限制在副作用或其他特征不太普遍、不那么严重或从风险效益角度来看更容易接受的更狭窄的用途或人群中。在药物开发中，许多在早期或临床试验中最初显示出希望的化合物后来被发现会引起副作用，延缓或阻止化合物的进一步发展。
此外，如果我们的临床试验结果显示不可接受的副作用，我们、FDA或美国以外的类似监管机构，或者我们进行研究的机构的IRBs或道德委员会可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准tovinontrine和我们可能为任何或所有目标适应症开发的任何其他候选产品。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入选患者完成任何临床试验的能力。如果我们选择或被迫暂停或终止tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的任何临床试验，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品获得产品收入的能力将被推迟或取消。这些事件中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性的损害。
我们还在开发tovinontrine与其他疗法相结合，这将使我们面临额外的风险。
我们正在开发tovinontrine作为一种单一疗法，并与羟基脲(一种目前批准的治疗SCD的疗法)相结合，并可能开发未来的候选产品，与一种或多种目前获得批准的疗法相结合。即使我们开发的任何候选产品获得市场批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临fda或美国以外的类似监管机构可能撤销与我们的候选产品结合使用的疗法的批准，或者安全性、有效性、制造或供应问题可能存在的风险。
40
使用这些现有的治疗方法。这可能会导致我们自己的产品从市场上撤出，或者在商业上不那么成功。.
如果任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该药物没有之前认为的那么有效，或者引起了之前没有发现的不良副作用，我们销售该药物的能力可能会受到影响。
我们正在进行，并打算在未来对已同意进入临床试验的仔细定义的患者子集的候选产品进行临床试验。因此，我们的临床试验可能会显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。如果任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人后来发现它的效果不如之前认为的那样有效，或者导致了不良的副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
|
|
• |
监管部门撤销或者限制对该产品的批准； |
|
|
• |
被监管部门查封的产品； |
|
|
• |
产品召回； |
|
|
• |
对产品或其任何部件的制造工艺的销售限制； |
|
|
• |
监管部门要求在标签上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌； |
|
|
• |
减少或取消第三方报销； |
|
|
• |
要求我们实施可再生能源管理系统(REMS)或制定药物指南，概述此类副作用的风险，并分发给患者； |
|
|
• |
承诺进行昂贵的上市后研究，作为监管部门批准此类产品的先决条件； |
|
|
• |
产品可能会变得不那么有竞争力； |
|
|
• |
启动监管调查和政府执法行动； |
|
|
• |
对我们采取法律行动，要求我们对对病人造成的伤害承担法律责任；以及 |
|
|
• |
损害我们的声誉并由此损害医生或患者对我们产品的接受度。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们可能无法成功识别或发现其他候选产品，也可能无法利用可能带来更大商业机会或更有可能获得成功的计划或候选产品。
如果我们不能成功地开发产品并最终实现商业化，我们将无法在未来一段时间内获得产品收入，从而对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价造成不利影响。我们目前正在进行我们的阿登特2b期临床试验用于SCD患者，我们的Forte 2b期临床试验用于β-地中海贫血患者，我们的OLE临床试验用于SCD患者。此外，我们预计在2022年开始在HFpEF中进行tovinontrine的临床开发。如果不能将妥文宁确定为治疗SCD、β-地中海贫血和/或HFpEF的可行疗法，可能会损害我们的业务前景。此外，我们可能会探索tovinontrine的其他适应症或获得更多的候选产品进行开发。例如，我们在2020年收购了IMR-261，但我们尚未开始该候选产品的临床开发，未来针对IMR-261的任何开发努力都可能不会成功。但不能保证我们在确定或获得更多潜在候选产品的努力中会取得成功。即使我们确定或获得更多的候选产品，也不能保证我们的开发工作会成功。
此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻找某些计划或候选产品或后来证明具有更大商业潜力的指示的机会。例如，我们目前打算将我们的资本资源主要集中在tovinontrine的开发上。然而，tovinontrine的开发最终可能被证明不成功或不如我们正在开发的另一种潜在产品成功，我们可能会选择在资本资源的基础上更积极地追求这些产品。如果我们没有准确评估某一候选产品的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。或者，我们也可以将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，在该领域中，达成合作安排会更有利。
41
WE正在进行临床试验s的托维诺特林 在美国以外的临床试验地点，而FDA可能不接受在这种情况下进行的试验的数据国际地点。
除了我们在美国的临床站点外，我们目前还在美国以外的临床站点进行tovinontrine的临床试验。例如，我们的阿登特和福特的2b期托维因治疗SCD和β地中海贫血的临床试验目前正在欧洲、亚洲和非洲的临床地点进行。虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据取决于FDA施加的条件。例如，临床试验必须经过良好的设计和实施，并由合格的研究人员根据道德和良好临床实践(GCP)原则进行。试验人群还必须充分代表美国人口，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。此外，虽然这些临床试验受适用的当地法律约束，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定这些试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。如果FDA不接受来自进行的任何试验或来自位于美国境外的特定临床试验地点的数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并可能推迟或永久停止我们对适用候选产品的开发。
即使任何候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。
如果任何候选产品获得市场批准，它仍然可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受。医疗产品的销售在一定程度上取决于医生开这种疗法的意愿，这很可能是基于这些医生确定产品是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。此外，将产品纳入或排除在不同医生群体制定的治疗指南中以及有影响力的医生的观点可能会影响其他医生开出治疗处方的意愿。我们无法预测医生、医师组织、医院、其他医疗保健提供者、政府机构或私营保险公司是否会确定我们的产品与竞争对手的疗法相比是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。教育医疗界和第三方付款人有关tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的好处的努力可能需要大量资源，也可能不会成功。如果Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品没有达到足够的接受度，我们可能无法产生显著的产品收入，也可能无法盈利。市场对tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的接受程度(如果获准用于商业销售)将取决于多个因素，包括：
|
|
• |
与替代疗法相比的疗效和潜在优势，例如，在tovinontrine、Oxbryta、Adakveo、羟基脲、ZYNTEGLO、REBLOZYL和Endari的情况下； |
|
|
• |
销售和营销工作的有效性； |
|
|
• |
与替代治疗相关的治疗成本，包括任何类似的非专利治疗； |
|
|
• |
批准该产品用于临床的适应症； |
|
|
• |
与替代疗法相比，给药的方便性和简易性； |
|
|
• |
目标患者群体尝试新疗法并随着时间的推移继续治疗的意愿，以及医生开出这些疗法的意愿； |
|
|
• |
营销和分销支持的实力； |
|
|
• |
竞争产品投放市场的时机； |
|
|
• |
第三方保险的可用性和足够的报销，以及患者是否愿意自掏腰包支付所需的共同付款，或者在没有第三方保险或充分报销的情况下； |
|
|
• |
任何副作用的流行程度和严重程度；以及 |
|
|
• |
任何对我们产品与其他药物一起使用的限制(如果获得批准)。 |
如果我们不能建立销售、营销和分销能力，或与第三方签订销售、营销和分销协议，那么如果任何候选产品获得批准，我们可能就不会成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们已获得市场批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立一个销售、营销和分销组织，要么是我们自己，要么是通过与第三方的合作或其他安排。
未来，如果获得相关监管机构的批准，我们预计将开始建立销售和营销基础设施，以营销tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品。这其中涉及到一些风险
42
建立我们自己的销售体系，市场营销和分销能力。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这些努力可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。.
可能会阻碍我们将自己的产品商业化的因素包括：
|
|
• |
我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售、营销、保险或报销、客户服务、医疗事务和其他支持人员； |
|
|
• |
销售人员无法就任何未来产品的益处对足够数量的医生进行教育； |
|
|
• |
报销专业人员无法就付款方获得处方、报销和其他承兑的安排进行谈判； |
|
|
• |
无法将我们的产品定价在足够的价格点，以确保足够和有吸引力的盈利水平； |
|
|
• |
分销渠道受限或封闭，难以将我们的产品分销给部分患者； |
|
|
• |
缺乏销售人员提供的配套产品，这可能会使我们在竞争中处于劣势，与拥有更广泛产品线的公司相比，这可能会使我们处于竞争劣势；以及 |
|
|
• |
与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。 |
如果我们无法建立自己的销售、营销和分销能力，而我们与第三方签订了提供这些服务的安排，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品。此外，我们可能不能成功地与第三方达成销售、营销和分销任何候选产品的安排，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将任何候选产品商业化。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们在tovinontrine方面面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司正在营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们正在追求的相同疾病适应症的产品。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。
在……里面在SCD领域，我们预计将面临来自Voxelotor(全球血液治疗公司销售的Oxbryta)、Crizanlizumab(诺华制药销售的Adakveo或诺华公司销售的Adakveo)、Hu(百时美施贵宝公司的DROXIA和AddMedica的Siklos以及仿制药销售)和L-谷氨酰胺(销售为Endari)的竞争此外，关于SCD，我们知道临床开发中有几种候选产品，包括目前正在寻求FDA批准的几种候选产品，这些产品可能与我们可能成功开发和商业化的候选产品具有竞争力。Novo Nordisk A/S(与EpiDestiny，Inc.合作)、Aruvant Sciences，Inc.、Sangamo Treateutics Inc.或Sangamo(与赛诺菲合作)、Fulcrum Treateutics，Inc.、Agios PharmPharmticals，Inc.、Forma Treateutics，Inc.、Bluebird，Inc.、Intellia Treateutics，Inc.(与诺华合作)、Editas Medicine，Inc.，CRISIS正在为SCD患者开发治疗方法。
在……地区b-地中海贫血，我们预计将面临来自ZYNTEGLO(由Bluebird Bio，Inc.销售)的竞争，ZYNTEGLO目前只在欧洲被批准用于治疗地中海贫血b-地中海贫血，目前正在寻求FDA的批准，以及
43
REBLOZYL(由百时美施贵宝公司和加速器Pharma Inc.)，该药在美国获得批准，用于治疗需要定期输血的β-地中海贫血成年患者的贫血。此外，关于b-地中海贫血，我们知道有几种候选产品正在临床开发中，包括几种目前正在寻求FDA批准的候选产品，这可能与我们可能成功开发和商业化的候选产品具有竞争力。Novo Nordisk A/S(与表象命运，Inc.), 桑加莫(与赛诺菲合作)、CRISPR(与Vertex合作)、Agios制药公司和Syros制药公司(与GBT合作),Forma治疗公司，包括沉默治疗公司，可编程控制器和Vifor药业有限公司(Pharma Ltd.)在潜在的其他公司中，正在为依赖输血或不依赖输血的患者开发治疗方法。b-地中海贫血。
在HFpEF地区，我们预计将面临来自Entresto(诺华公司销售)的竞争，Entresto是目前FDA批准的唯一一种治疗HFpEF的药物。我们还知道有几种药物被批准用于其他适应症，包括Jardiance(Eli Lilly&Co.)、Farxiga(Astra Zeneca，PLC)、Invokana(强生)和Zynquista(Licion PharmPharmticals，Inc.)。此外，Elxon PharmPharmticals，Inc.(Eli Lilly&Co.)、Farxiga(Astra Zeneca，PLC)、Invokana(强生)和Zynquista(Licion PharmPharmticals，Inc.)。在潜在的其他公司中，LTD也在为HFpEF患者开发治疗方法。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药。如果任何候选产品获得市场批准，我们预计它们的定价将显著高于竞争对手的仿制药。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。
制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。
如果Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。此外，由于我们寻求治疗的SCD和β-地中海贫血的目标患者人数相对较少，而目标患者人数甚至更少，我们必须能够成功识别患者并占据相当大的市场份额，才能实现盈利和增长。
到目前为止，我们的研究和产品开发主要集中在治疗罕见的遗传性血红蛋白疾病上。在美国，SCD的患病率约为10万人，而在欧盟，SCD的患病率约为13.4万人。同样，全球β-地中海贫血的流行率估计为288,000人，欧盟和美国的β-地中海贫血总流行率估计为19,000人。考虑到患有SCD和β-地中海贫血的患者数量很少，我们继续成功地识别出这些罕见疾病的患者，这对我们的成长和盈利能力至关重要。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或我们进行的市场研究，可能被证明是不正确的或包含错误。新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能治疗的患者数量。此外，我们可能开发的tovinontrine和任何其他候选产品的潜在可寻址患者群体可能是有限的，或者可能无法接受tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的治疗，新患者可能会变得越来越难以识别或接触到。, 这将对我们的经营业绩和业务产生不利影响。此外，即使我们为tovinontrine和我们可能开发的任何其他针对SCD和β地中海贫血的候选产品获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群非常少，即使我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。
SCD和β-地中海贫血的目标患者相对较少，目前针对SCD和β-地中海贫血的治疗标准有限。因此，tovinontrine和任何其他产品的定价和报销
44
如果获得批准，我们可能开发的候选人还不确定，但必须足以支持商业基础设施。如果我们不能获得足够的报销水平，我们成功营销和销售的能力托维诺特林而我们可能开发的任何其他候选产品都将受到不利影响。
我们依靠CMO生产土豆碱，并期望依靠CMO生产我们可能开发的任何其他候选产品。如果我们不能达成预期的安排，或者如果这些组织不能满足我们的供应要求，tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的开发和/或商业化可能会被推迟。
我们没有任何生产设施。目前，我们的Tovinontrine依赖于一家活性药物成分(API)制造商，成品依赖于另一家制造商，我们预计将继续依赖第三方生产tovinontrine的临床供应品和我们可能开发的任何其他候选产品，以及我们产品的商业供应品(如果相关监管机构批准上市)，以及包装、灭菌、储存、分销和其他生产物流。如果我们不能按照我们预期的条款或时间表达成这样的安排，tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的开发和/或商业化可能会被推迟。依赖第三方制造商可能会让我们面临与我们自己制造候选产品不同的风险。如果这些第三方未根据法规要求成功履行其合同职责、在预期期限内完成或生产任何候选产品、如果我们与此等各方之间存在分歧或此等各方无法扩展能力以支持我们获得市场批准的任何候选产品的商业化，则我们可能无法满足或可能延迟生产足够的候选产品来满足我们的供应要求。这些设施还可能受到自然灾害(如洪水或火灾)或地缘政治事态发展的影响，或者此类设施可能面临制造问题，如在对此类设施进行监管检查后出现污染或监管方面的担忧。在这种情况下，我们可能需要找到合适的替代第三方设施并建立合同关系，这些合同关系可能不是现成的，也可能不是按可接受的条款提供的, 这将导致额外的延误和增加的费用，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的第三方制造商会不时接受监管检查，包括FDA和类似的外国监管机构的检查和批准，然后我们才能开始生产和销售任何候选产品，之后才能开始生产和销售。如果我们的第三方制造商未能通过此类检查并以其他方式令人满意地完成关于tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的审批方案，可能会导致监管行动，如发布FDA Form 483的观察通知、警告信或禁令或吊销运营许可证。
由于产能限制或原料或原料药市场的延迟或中断，我们或我们的第三方制造商可能也会遇到生产tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品所需的原料或原料药短缺(如果tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品获得批准)，足够的数量用于商业化或满足需求的增加，原因包括我们的竞争对手或其他公司购买此类原料或原料药造成的短缺。即使有原材料或原料药，我们也可能无法以可接受的成本或质量获得足够的数量。如果我们或我们的第三方制造商未能获得生产足够数量的tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品所需的原材料或原料药，可能会延误、阻碍或损害我们的开发努力，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们面临着额外的重要风险，这与我们依赖CMO来满足我们目前和未来因新冠肺炎大流行而对tovinontrine的供应需求有关，这一点在“-我们的业务和运营已经并可能继续受到持续的新冠肺炎大流行的不利影响，我们的供应商和制造商以及其他第三方服务提供商的运营也可能受到负面影响”中有进一步的描述。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方保险或报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务。
管理新药上市审批、定价、覆盖和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长一段时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使有任何候选产品获得了市场批准。
45
我们能否成功地将任何候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和足够补偿的程度。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制保险范围和报销金额来控制成本特殊药物。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。我们商业化的任何产品都可能无法获得保险和报销，即使有，报销水平也可能不令人满意。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为我们的产品获得并维持足够的报销可能很困难。不能保证任何候选产品，即使它们被批准在美国或其他国家销售，也会被第三方付款人认为在医学上是合理的，对于特定的适应症是必要的，或者是具有成本效益的。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明保险和报销或相对于其他疗法的报销水平是合理的。如果没有覆盖范围和足够的报销，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的任何候选产品商业化。
对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着一种药物将在所有情况下获得支付，或以覆盖我们的成本(包括研究、开发、制造、销售和分销费用)的费率支付。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松来降低。此外，美国没有统一的保险和报销政策。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了联邦医疗保险确定之外，也有自己的方法和流程。因此，获得和维持保险和适当的补偿往往既耗时又昂贵。我们开发的任何经批准的产品，如果不能及时从政府资助和私人付款人那里获得保险和足够的报销率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响，如果这些风险和不确定性成为现实，可能会损害我们的业务。
我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们将tovinontrine和我们可能在美国和欧盟以外的市场开发的任何其他候选产品商业化的能力。如果我们将tovinontrine和我们可能在国外市场开发的任何其他候选产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
|
|
• |
经济疲软，包括通货膨胀，或特定经济体和市场的政治不稳定； |
|
|
• |
遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，其中许多要求因国家而异； |
|
|
• |
国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度； |
|
|
• |
关税和贸易壁垒，以及其他政府控制和贸易限制； |
|
|
• |
美国或外国政府采取的其他贸易保护措施、进出口许可要求或其他限制措施； |
|
|
• |
应收账款收款时间较长； |
|
|
• |
运输周期更长； |
|
|
• |
在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法； |
|
|
• |
在劳工骚乱普遍存在的国家，劳动力的不确定性； |
|
|
• |
技术培训的语言障碍； |
|
|
• |
一些外国对知识产权的保护减少，以及相关的仿制药替代疗法的盛行； |
|
|
• |
外币汇率波动和货币管制； |
46
|
|
• |
不同的国外报销格局； |
|
|
• |
我们产品的报销不确定或可能不足；以及 |
|
|
• |
在发生合同纠纷时，受外国法律管辖的合同条款的解释。 |
如果与这些不确定性中的任何一个相关的风险成为现实，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
针对我们的临床试验和产品责任诉讼可能会转移我们的资源，可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临与测试tovinontrine和我们可能在临床试验中开发的任何其他候选产品相关的固有临床试验和产品责任暴露风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。虽然我们目前没有被批准用于商业销售的产品，但我们目前和未来在临床试验中使用的候选产品，以及未来任何获得批准的产品的销售，都可能使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售此类产品的人提出的。如果我们不能成功地针对Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
|
|
• |
对tovinontrine和任何其他候选产品或我们可能开发的产品的需求减少； |
|
|
• |
损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
|
|
• |
临床试验参与者退出； |
|
|
• |
为任何相关诉讼辩护的巨额费用； |
|
|
• |
对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
|
|
• |
收入损失； |
|
|
• |
减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
|
|
• |
无法将我们可能开发的任何产品商业化。 |
虽然我们目前持有的临床试验责任保险金额我们认为是足够的，但随着我们扩大临床试验或如果我们开始任何候选产品的商业化，我们可能需要增加我们的保险范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果一项成功的临床试验或产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验，这可能会损害我们的业务。
我们目前依靠第三方临床研究机构进行我们正在进行的针对SCD和β-地中海贫血的阿登特和福特2b期临床试验。我们不打算对任何其他候选产品进行独立的临床试验。我们预计将继续依靠第三方，如临床研究机构、临床数据管理机构、医疗机构和临床研究人员进行临床试验。这些协议可能会因各种原因终止，包括第三方未能履行。如果我们需要另作安排，我们的产品开发活动可能会被推迟。
我们对这些第三方进行研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常被称为良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。我们还被要求在规定的时间内注册临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
47
如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功地履行他们的合同职责、在预期的最后期限前完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得任何候选产品的市场批准，并且我们将无法或可能在努力取得成功的过程中被延误。(注：如果这些第三方不能成功履行其合同职责，或未能在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得任何候选产品的市场批准。)发展并将所有候选产品商业化。此外，这些第三方可能还与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们分销商的任何业绩失误都可能延误我们可能成功开发和商业化的任何候选产品的临床开发或市场批准，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
由于新冠肺炎大流行，我们面临着与我们对第三方的依赖相关的额外重要风险，这些风险在《-我们的业务和运营已经并可能继续受到持续的新冠肺炎大流行的不利影响，我们的供应商和制造商以及其他第三方服务提供商的运营也可能受到负面影响》中有进一步描述。
我们与第三方签订了生产tovinontrine的合同，计划与第三方就我们可能开发的用于临床前和临床试验的任何其他候选产品签订合同，并预计将继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖会带来风险，包括这些第三方可能无法遵守适用的监管要求。我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。
我们依赖第三方生产tovinontrine，我们预计未来将依赖第三方生产任何其他临床前和临床试验候选产品。依赖第三方制造商会带来额外的风险，包括：
|
|
• |
依赖第三方进行监管合规和质量保证； |
|
|
• |
第三方可能违反制造协议； |
|
|
• |
可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及 |
|
|
• |
第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时候终止或不续签本协议。 |
第三方制造商可能无法遵守当前良好的制造实践或cGMP、法规或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品或产品可能会与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。
我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。我们目前并没有为大量药物供应或来源作出安排。如果我们未来的合同制造商中有任何一家不能按约定履行合同，我们可能会被要求更换这些制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会招致额外的成本和延误。
我们目前和预期未来在生产tovinontrine和任何其他候选产品或我们可能开发的产品方面对他人的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得市场批准的产品商业化的能力产生不利影响。
由于新冠肺炎大流行，我们面临着与我们依赖第三方生产tovinontrine和其他服务有关的额外重要风险，这些风险在“-我们的业务和运营已经并可能继续受到持续的新冠肺炎大流行的不利影响，我们的供应商和制造商以及其他第三方服务提供商的运营也可能受到负面影响”中有进一步的描述。
48
我们可以进入与第三方合作开发或商业化候选产品。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力，我们的业务可能会受到不利影响。
虽然我们保留并正在自行开发tovinontrine的所有权利，但我们未来可能会就tovinontrine或未来的候选产品与第三方达成开发、分销或营销安排。我们在任何销售、营销、分销、开发、许可或更广泛的合作安排方面可能的合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。我们目前没有参与任何此类安排。然而，如果我们在未来与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能会对我们的合作者致力于tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。
我们参与的合作可能不会成功，任何成功都将在很大程度上取决于这些合作者的努力和活动。协作会带来许多风险，包括以下风险：
|
|
• |
合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源的数量和时间方面有很大的自由裁量权； |
|
|
• |
合作者可能未按预期履行义务的； |
|
|
• |
合作者不得将tovinontrine和我们可能开发的获得监管批准的任何其他候选产品商业化，或可能基于临床试验或其他研究的结果、合作者战略重点或可用资金的变化或可能转移资源或创造竞争优先权的外部因素(如收购)选择不继续或续订商业化计划； |
|
|
• |
合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与任何候选产品和产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化； |
|
|
• |
与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止为任何候选产品的商业化投入资源； |
|
|
• |
合作者可能无法遵守有关候选产品或产品的开发、制造、分销或营销的适用法规要求； |
|
|
• |
与合作者的分歧，包括在知识产权或专有权利、合同解释或首选的开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的； |
|
|
• |
合作者可能无法正确获取、维护、强制执行、捍卫或保护我们的知识产权或专有权利，或者可能使用我们的专有信息，从而可能导致纠纷或法律诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们面临潜在的诉讼； |
|
|
• |
合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及 |
|
|
• |
为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集额外的资金，以进一步开发或商业化适用的候选产品。 |
协作协议可能不会以最有效的方式导致候选产品的开发或商业化，或者根本不会。如果我们进行的任何合作不能成功地开发产品并将其商业化，或者如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金，也不会收到合作下的里程碑或特许权使用费付款。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的资金，我们任何候选产品的开发都可能被推迟，我们可能需要额外的资源来开发任何候选产品。本Form 10-Q季度报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动。
49
此外，根据其对我们的合同义务，如果我们的合作者参与业务合并，则该合作者可能会淡化或终止任何经我们许可的候选产品的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的认知可能会受到不利影响。.
如果我们不能建立或维持合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划，我们的业务可能会受到不利影响。
对于我们可能开发的一些候选产品，我们可能会决定与制药或生物技术公司合作开发这些候选产品，并将其商业化。我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争，一些更成熟的公司可能也在寻求授权或获得我们认为有吸引力的第三方知识产权的战略。这些老牌公司由于其规模、财务资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们更具竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点的情况下对这种所有权提出挑战，就可能存在不确定性。, 以及一般的行业和市场状况。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们的候选产品的协作更具吸引力。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药和生物技术公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和承担开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们不能进行合作，没有足够的资金或专业知识进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发任何候选产品或将其推向市场。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们未能履行我们与Lundbeck的现有许可协议或任何未来知识产权许可下的义务，或者我们与当前或任何未来许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的知识产权。
我们与Lundbeck签署了一项许可协议，根据该协议，我们获得了在预防、治疗或诊断血红蛋白病疾病和/或其他疾病或障碍(包括与血红蛋白疾病直接或间接相关的疾病)领域的独家全球许可。该协议授予我们在许可技术下的独家许可，除其他事项外，可以开发和商业化任何含有或含有某些PDE9抑制剂的产品，包括tovinontrine。我们将来可能会签订额外的许可协议。我们与Lundbeck的许可协议规定，我们预计未来的许可将规定我们承担特定的尽职调查、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。此外，如果我们严重违反协议，并且未能在规定期限内纠正此类违约行为，或者在我们经历某些破产事件时，Lundbeck有权终止协议。如果我们或我们的任何关联公司、再许可人或分包商对Lundbeck提出特定的专利挑战，或协助他人对Lundbeck提出此类专利挑战，但未能在指定时间内停止此类挑战，Lundbeck也可以终止协议。尽管我们尽了最大努力，但我们当前或任何未来的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，从而使我们无法开发和商业化这些许可协议涵盖的候选产品和技术。如果这些许可证内的产品被终止，或者基础知识产权未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并将与我们相同的产品和技术推向市场。这可能会对我们的竞争地位、业务产生实质性的不利影响。, 财务状况、经营业绩和前景。
50
根据许可协议，可能会出现有关知识产权的争议，包括：
|
|
• |
许可协议授予的权利范围和其他解释相关问题； |
|
|
• |
我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权； |
|
|
• |
我们合作开发关系下的专利和其他权利的再许可； |
|
|
• |
我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务； |
|
|
• |
我们当前或未来的许可人以及我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及 |
|
|
• |
专利技术发明的优先权。 |
此外，许可协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的技术和候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们无法获得、维护、执行和保护我们的技术和候选产品的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品，我们成功开发和商业化我们的技术和候选产品的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力就我们开发的任何专有技术和候选产品获得并保持对我们可能单独和与他人共同拥有的知识产权的保护，或者可能从美国和其他国家的其他人那里获得许可，特别是专利。为了保护我们的专有地位，我们在美国和海外提交了与tovinontrine相关的专利申请，以及我们可能开发的对我们的业务重要的任何其他候选产品，并对与我们的技术和候选产品相关的知识产权进行了授权。如果我们不能获得或保持对任何专有技术或候选产品的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维持、抗辩或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护、执行和保护专利，包括我们从第三方许可的技术。因此，这些许可内的专利和申请不得以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、辩护和执行。
制药和生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，美国以外的专利保护范围是不确定的，非美国国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利，反之亦然。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。关于拥有的和许可内的专利权，我们无法预测我们和我们的许可人目前正在申请的专利申请是否会作为专利在任何特定司法管辖区颁发，或者任何已颁发专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其免受竞争对手的影响。此外，我们可能不知道与tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品相关的所有第三方知识产权。此外，科学文献中发现的发布往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交优先权申请后18个月才发布，或者在某些情况下根本不发布。因此，我们和我们的许可人都不能确切地知道，我们或我们的许可人是否是第一个在我们现在或将来拥有或许可的专利和专利申请中提出要求的发明，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人，我们或我们的许可人都不能肯定地知道，我们或我们的许可人是第一个提出此类发明专利保护的人或我们的许可人是第一个申请专利保护的人。因此，我们拥有和未授权的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。更有甚者, 我们拥有的和未获许可的、未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术和候选产品(全部或部分)，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。年专利法或专利法解释的变化
51
美国和其他国家可能会降低我们专利的价值以及我们获得、保护、维护防守执行我们的专利权，缩小我们的专利保护范围，更广泛地说，可能会影响我们专利权的价值，或者缩小我们的专利权范围。
目前，我们有一项针对SCD治疗方法的美国专利。此外，我们还有正在进行的专利合作条约和美国针对治疗β-地中海贫血和HFpEF的方法的非临时性申请。为了继续寻求基于临时专利申请的保护，我们需要在适用的最后期限之前提交专利合作条约申请、非美国申请和/或美国非临时专利申请。如上所述，即使到那时，我们的专利申请也可能永远不会颁发专利，或者任何专利的范围可能不足以提供竞争优势。关于tovinontrine，伦贝克授权的tovinontrine专利预计将于2036年到期。
此外，我们或我们的许可方可能需要将现有技术提交给美国专利商标局(USPTO)的第三方预发行，或参与反对、派生、撤销、重新审查，各方间审查、授权后审查或干扰程序挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或候选产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释。即使我们拥有和授权的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有的和未授权的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致独占性或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护的持续时间，这些挑战可能会导致我们的专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的诉讼也可能导致巨额成本，并需要我们的管理层和员工投入大量时间。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，我们的竞争对手可能会通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或授权的专利。因此，我们拥有和授权的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们的任何候选技术和产品相似或相同的技术和产品商业化。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在任何候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖任何候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。例如，由伦贝克授权的涵盖tovinontrine的物质专利组合预计将于2036年到期。鉴于这些专利的预期到期日，以及许多司法管辖区的安全港保护允许第三方从事开发(包括临床试验)的事实，这些专利可能不会为我们提供有意义的竞争优势。
如果我们不能以商业上合理的条款从第三方获得许可，或者不能履行我们在此类协议下的义务，我们的业务可能会受到损害。
我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求获得这些第三方的许可。如果我们无法许可这些技术，或者如果我们被迫以不利的条款许可这些技术，我们的业务可能会受到实质性的损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令或我们方面支付版税和/或其他形式赔偿的义务。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。
52
如果我们无法获得所需的第三方知识产权或保持现有的知识产权，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们不能做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的技术和候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，如果我们未能履行许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销，或可能被迫停止开发、制造或营销这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临此类协议下的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利，或限制我们在符合我们业务利益的情况下自由转让或再许可我们在此类协议下的权利，可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或阻碍、延迟或禁止依赖此类协议的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化。
如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)在美国以及根据类似法律在非美国国家获得专利期延长，从而有可能延长我们可能开发的任何候选产品的市场独占期，我们的业务可能会受到实质性损害。
在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限可能有资格获得有限的专利期限延长，这允许专利期限恢复，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，也被称为哈奇-瓦克斯曼法案，允许专利期限在专利到期后延长至多五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利展期自产品批准之日起不得超过十四年，适用于已批准药品的专利只能展期一项，且只能展延涉及已批准药品、其使用方法和制造方法的权利要求书。(二)专利展期自产品批准之日起不得超过十四年；适用于已批准药物的专利只能延长一项，且只能延长涉及该已批准药物、使用方法或制造方法的权利要求。欧洲和某些其他非美国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的有效期。虽然在未来，如果有任何候选产品获得FDA批准，我们预计将为涵盖这些候选产品的专利申请延长专利期限，但不能保证适用当局会同意我们对是否应批准此类延长以及即使批准了延长期限的评估。我们可能不会在美国或任何非美国国家/地区获得延长专利期的许可，例如，由于在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求。此外，展期的期限以及在任何此类展期期间的专利保护范围, 政府当局提供的费用可能比我们要求的要少。如果我们无法获得任何专利期的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利权到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
我们有可能不会根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)获得美国专利的专利期延长，该专利涵盖我们可能确定的任何候选产品，即使该专利有资格获得专利期延长，或者如果我们获得了这样的延长，其期限可能比我们寻求的更短。此外，对于我们许可的专利，我们可能无权控制起诉，包括根据“哈奇-瓦克斯曼法案”向美国专利商标局提交延长专利期的请愿书。因此，如果我们的一项许可专利符合《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)规定的专利期延长资格，我们可能无法控制是否向美国专利商标局提交或获得延长专利期的请愿书。
此外，还有关于专利的详细规则和要求，这些专利可能会提交给FDA，以便在具有治疗等效性评价的批准药物产品或橙皮书中列出。我们可能无法获得涵盖任何候选产品的专利，这些候选产品包含一项或多项满足橙皮书上市要求的权利要求。即使我们提交了一项专利在橙书中上市，FDA也可能拒绝列出该专利，或者仿制药制造商可能会对上市提出质疑。如果候选产品获得批准，并且该候选产品的专利没有列在橙皮书中，则仿制药制造商无需事先通知我们向FDA提交的任何简短的新药申请，即可获得销售该候选产品的仿制版本的许可。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化，包括专利改革立法，如《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Inents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，都可能增加围绕起诉的不确定性和成本
53
我们拥有和授权的专利申请和维护，执法或保护我们拥有的和未授权的已授权专利。莱希-史密斯法案包括一批美国专利法的重大变化。这些变化包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来质疑专利的有效性，以及允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交先前技术，以及在USPTO管理的授予后程序中攻击专利有效性的附加程序，包括授予后审查，国际零件审查和派生程序。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国过渡到先申请专利的制度，在这种制度下，假设可专利性的其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，而无论第三个发明人是否有第三个发明人-帕特是第一个发明这项声称的发明的人。因此，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，企业在生物制品和药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们的专利权以及我们未来保护、捍卫和执行专利权的能力产生实质性的不利影响。
我们和我们的许可方，以及任何未来的许可方，可能会卷入保护或执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手和其他第三方可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们或我们当前和未来许可人颁发的专利或其他知识产权。因此，我们或任何当前或未来的许可方可能需要提交侵权、挪用或其他与知识产权相关的索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权诉讼中，此类当事人可以反诉我们或我们的许可人声称的专利是无效的或不可强制执行的。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。第三方可以向美国或国外的行政机构提出此类索赔，即使在诉讼范围外也是如此。这些机制包括重新审查、拨款后审查、各方间审查、干预诉讼、派生诉讼和非美国司法管辖区的同等诉讼(例如，反对诉讼)。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。
任何此类诉讼的不利结果可能会使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，并可能使我们拥有的或许可中的任何专利申请面临无法产生已颁发专利的风险。法院也可以以我们拥有或授权的专利不包括该技术为由，拒绝阻止第三方在诉讼中使用有争议的技术。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，我们的一些机密资料或商业秘密可能会因在这类诉讼期间披露而受到损害。上述任何条款都可能允许第三方开发和商业化竞争技术和产品，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
由第三方引起的、由我们或我们的许可人提起的、或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能对于确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权是必要的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非排他性许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预或派生诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将任何候选产品推向市场的能力产生实质性的不利影响。
54
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵权，挪用公款或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们和我们的合作者开发、制造、营销和销售我们可能开发和使用我们的专有技术的任何候选产品的能力，而不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有权利。在制药和生物技术行业，有相当多的专利和其他知识产权诉讼。我们可能会参与或威胁与我们的技术和产品候选产品有关的知识产权对抗性诉讼或诉讼，包括干扰诉讼、授权后审查、各方间美国专利商标局的审查和派生程序以及非美国司法管辖区的类似程序，如欧洲专利局的反对意见。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和非美国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们可能确定的技术或产品候选可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
提起诉讼或有争议的法律程序的法律门槛较低，因此，即使胜诉概率较低的诉讼或诉讼也可能被提起，需要大量资源进行辩护。诉讼和有争议的诉讼程序也可能是昂贵和耗时的，而我们在这些诉讼程序中的对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律行动。如果任何候选产品接近商业化，并且随着我们获得与上市公司相关的更大知名度，卷入此类诉讼和诉讼的风险可能会增加。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管是非曲直。我们可能不知道与我们的技术和产品候选及其用途潜在相关的所有此类知识产权，或者我们可能错误地得出第三方知识产权无效或我们的活动和产品候选没有侵犯此类知识产权的错误结论。因此，我们无法确定我们的候选技术和产品，或我们的开发和商业化，不会也不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权。
第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与发现、使用或制造我们可能确定的或与我们的技术相关的候选产品的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方或方法(如制造方法或治疗方法)。由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们可能确定的候选产品可能侵犯的已颁发专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。此外，如上所述，可能存在我们不知道的现有专利，或者我们错误地断定现有专利无效或未被我们的活动侵犯。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，例如涵盖我们可能识别的候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得了许可，或者直到该等专利到期。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们可能确定的候选产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品、被迫赔偿我们的客户或合作者或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们可以选择获得许可，或者，如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们还可能被要求获得该第三方的许可，以继续开发、制造和营销我们的技术和候选产品。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，并可能要求我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发、制造和商业化侵权技术或产品。侵权的发现可能会阻止我们将任何候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。此外，我们可能被迫重新设计任何候选产品，寻求新的监管批准，并根据合同协议赔偿第三方。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的重大不利影响。
55
知识产权诉讼或其他与知识产权有关的法律程序可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源，而且由于他们的知识产权组合更成熟和发展，他们在这类诉讼中也可能具有优势。知识产权诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利和未决专利申请的定期维护、续展和年金费用以及各种其他政府费用必须在我们拥有和许可的专利和专利申请的有效期内分几个阶段或每年向美国专利商标局和非美国专利代理机构支付。美国专利商标局和各种非政府专利机构还要求在专利申请过程中遵守一些程序性、文件性和其他类似的规定。在某些情况下，我们可能会依赖我们的许可合作伙伴向相关专利代理机构支付这些费用，或遵守其程序和文件规则。关于我们的专利，我们依靠年金服务、外部公司和外部律师提醒我们到期日，并在我们指示他们这样做后付款。虽然在许多情况下，过失失效可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未适当合法化和提交正式文件。在这种情况下，潜在的竞争者可能会以相似或相同的产品或技术进入市场。如果我们或我们当前或未来的许可方未能维护涵盖任何候选产品的专利和专利申请，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和所有权。
在全球所有国家申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且非美国国家的法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。此外，一些非美国国家的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律，即使名义上有这样的保护，也可能缺乏对此类知识产权的司法和政府执法。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护或许可证但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
在美国以外的司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与生物技术产品有关的知识产权，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上侵犯我们的知识产权和专有权的竞争产品的营销。此外，某些司法管辖区不会对构成新治疗方法的发明给予同等程度或完全的保护。
在美国以外的司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
56
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制授予第三方许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们当前或未来的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们或我们的许可方可能会要求前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有或许可的专利、商业秘密或其他知识产权中拥有权益。例如，我们或我们的许可方可能因参与开发任何候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些或其他挑战库存或我们或我们的许可人对我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可方未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对任何候选产品都很重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工、顾问或承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业秘密，或者声称我们挪用了他们的知识产权，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的某些员工、顾问和承包商以前曾受雇于大学或其他制药或生物技术公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外，虽然我们的政策是要求我们可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署协议，将这些知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方签署这样的协议。我们与他们的知识产权转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。这类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们不能对任何这类索赔提出起诉或抗辩，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的竞争业务地位和前景产生实质性的不利影响。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从该第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化，该许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者此类许可可能是非排他性的。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们管理层和员工的注意力。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位可能会受到损害。
除了为任何候选产品申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权接触这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术的每一方签订了此类协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。检测商业秘密的泄露或挪用，并强制执行当事人非法披露或挪用商业秘密的主张，难度大、成本高、耗时长，结果不可预测。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何人
57
商业秘密应向竞争对手或其他第三方披露或由其独立开发。-我们的竞争地位可能会受到实质性和不利的损害。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
|
|
• |
其他人也许能够制造出与我们相似的候选产品，但这些产品不在我们拥有的专利权利要求的覆盖范围内； |
|
|
• |
我们，或我们的许可合作伙伴或当前或未来的合作者，可能不是第一个做出我们许可或未来可能拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的公司； |
|
|
• |
我们，或我们的许可合作伙伴，或当前或未来的合作者，可能不是第一个提交涉及我们或他们的某些发明的专利申请； |
|
|
• |
其他公司可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们拥有的或未授权的知识产权； |
|
|
• |
我们拥有的和许可中的未决专利申请，或者我们将来可能拥有的或许可中的专利申请，可能不会导致已颁发的专利； |
|
|
• |
我们拥有权利的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行，包括由于我们的竞争对手的法律挑战； |
|
|
• |
我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息，开发出有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售； |
|
|
• |
我们不能保证我们的任何专利、我们的任何待决专利申请(如果已颁发)或我们许可方的专利申请将包括足以保护任何候选产品的权利要求； |
|
|
• |
我们不能保证向我们颁发的任何专利或我们当前或未来的许可方将为我们商业上可行的候选产品提供独家市场的基础，或将为我们提供任何竞争优势； |
|
|
• |
我们不能保证我们的商业活动或候选产品不会侵犯他人的专利； |
|
|
• |
我们不能保证在我们拥有或许可的相关专利到期之前，我们能够成功地将任何候选产品大规模商业化，如果获得批准的话； |
|
|
• |
我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术； |
|
|
• |
他人的专利可能会损害我们的业务；以及 |
|
|
• |
我们可以选择不申请专利，以便将某些技术作为商业秘密或专有技术保留下来，然后第三方可能会提交涵盖该技术的专利申请。 |
如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与监管部门批准我们的候选产品相关的风险以及其他法律合规性问题
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻碍我们获得任何候选产品商业化的批准。如果我们无法获得所需的监管批准，或者在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将任何候选产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、包装、记录保存、标签、储存、审批、广告、促销、销售和分销、出口、进口和不良事件报告，均受美国FDA和其他监管机构以及美国以外的EMA和类似监管机构的全面监管。此外，监管机构可能不会批准任何此类候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。
药品在美国的上市审批需要向FDA提交新药申请或NDA，在获得FDA的NDA批准之前，我们不允许在美国销售任何候选产品
58
产品。NDA必须有大量的临床和临床前数据支持，以及大量的药理学、毒理学和化学方面的信息，制造业和控制。我们还没有已提交申请申请或获得以下产品的营销批准托维诺特林 或 我们可能在美国或任何其他司法管辖区开发的任何其他候选产品。
我们在提交和支持获得市场批准所需的申请方面的经验有限，预计将依赖第三方临床研究机构或其他第三方顾问或供应商来帮助我们完成这一过程。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得市场批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。我们的候选产品可能没有效果，可能只是中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。如果任何候选产品获得上市批准，附带的标签可能会限制我们药物的批准使用，这可能会限制该产品的销售。
无论是在美国还是在国外，获得市场批准的过程都是昂贵的，如果获得批准的话，可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变都可能导致延迟批准或拒绝申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品在不同国家的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
最后，FDA和其他机构的中断可能会延长新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长时间关门，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的批准，任何候选产品的商业前景都可能受到损害，我们的创收能力将受到实质性损害。
我们可能无法获得或维持任何候选产品的孤儿药物称号或独家专利权，即使我们这样做了，这种排他性也可能不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。
我们分别于2017年2月和2020年6月在美国获得了治疗慢性阻塞性肺病和β-地中海贫血的托维奈特的孤儿药物名称。我们还于2020年8月在欧盟获得了用于SCD的托维奈特的孤儿药物名称。我们可能会在其他适应症或我们开发的任何其他候选产品中寻求孤儿药物称号。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人。
一般来说，如果一种具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该产品有权享有一段市场排他期，这将阻止FDA或EMA在这段时间内批准同一药物的另一种营销申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场独占，那么在欧盟的专营期可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。
即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为含有不同活性成分的竞争性药物可以被批准用于相同的条件。此外，即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。
59
2017年8月3日，美国国会通过了FDA 2017年重新授权法案，简称FDARA。除其他事项外，FDARA将FDA先前存在的监管解释编纂成法典，要求药物赞助商证明孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与之前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同为了获得孤儿药品专营权。这项新立法推翻了先前的先例，即《孤儿药品法》明确要求FDA承认孤儿专营期，无论其临床优势如何。FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法案》及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能会如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。
虽然我们已经获得了用于治疗SCD和β-地中海贫血的托维奈特的罕见儿科疾病的指定，但如果FDA在2026年9月30日之前没有批准，我们可能没有资格获得优先审查券。
罕见儿科疾病优先审查凭证计划，或PRV计划，旨在激励药品赞助商开发治疗罕见儿科疾病的药物。获得针对罕见儿科疾病的NDA或BLA批准的赞助商可能有资格获得本计划下的优先审查代金券(PRV)，该优先审查代金券可由该PRV的所有者兑换，以获得营销申请的优先审查。PRV是完全可转让的，可以出售给任何赞助商，赞助商可以在6个月内赎回PRV，优先审查营销申请，而标准时间框架约为10个月。
2016年12月，延长了罕见儿科疾病优先审查代金券计划，授权FDA在2022年9月30日之前授予代金券，仅限于在2020年9月30日之前授予罕见儿科疾病称号的药物。2020年9月30日，国会提出了优先审查代金券计划的短期延长。2020年12月27日，儿科罕见病优先审查券计划进一步延期。根据目前的法定日落条款，在2024年9月30日之后，FDA只有在赞助商对药物有罕见儿科疾病指定，并且该指定是在2024年9月30日之前授予的情况下，才能为批准的罕见儿科疾病产品申请颁发代金券。2026年9月30日之后，FDA可能不会颁发任何罕见儿科疾病优先审查券。如果我们在这些日期之前还没有获得用于治疗SCD或β-地中海贫血的tovinontrine的NDA批准，如果PRV计划没有通过国会的行动进一步延长，我们可能不会收到PRV。
FDA指定的快速通道可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
我们已经从FDA获得了tovinontrine的快速通道认证，我们可能会为我们可能开发的其他候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请FDA Fast Track称号。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一称号，所以即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能确定FDA是否会决定授予它。即使我们获得了快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会体验到更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。
FDA的加速批准，即使批准了任何候选产品，也不会增加任何候选产品最终获得完全批准的可能性。
我们可能寻求批准tovinontrine和任何其他我们可能使用FDA加速审批途径开发的候选产品。如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并且通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它可能有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆发病率或死亡率(IMM)更早测量的中间临床终点(IMM)的影响，IMM合理地可能预测IMM或其他临床益处的影响。FDA决定是否接受生物标记物作为建议的替代终点。
在寻求加速批准之前，我们将要求FDA就候选药物加速批准的资格进行反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。作为加速批准的条件，FDA将要求获得加速批准的候选药物或生物制品的赞助商进行充分和受控的上市后临床试验。这些确证试验必须以尽职调查完成，我们可能需要在这些上市后确证试验中评估不同的或额外的终点。此外，FDA目前要求在使用前预先批准促销材料，作为加速批准的条件，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。
60
不能保证FDA会同意我们的代孕妈妈或者我们将决定申请或提交NDA以获得加速批准或任何其他形式的加速开发，回顾或者批准。同样，不能保证在FDA反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发，回顾或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交申请对于加速审批或其他快速监管指定，不能保证此类提交或申请将被接受，或任何快速审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。
此外，如上所述，对于获得加速批准的药物，FDA要求上市后试验确认药物的益处。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。在这些上市后的确证试验中，我们可能需要评估额外的或不同的临床终点。这些验证性试验可能需要招募比我们目前预期更多的患者，并将导致额外的成本，这可能高于我们目前预期的估计成本。例如，如果验证我们的候选产品的预期临床益处所需的试验未能验证此类益处，或者没有显示出足够的临床益处来证明与该药物相关的风险是合理的，则FDA可以撤回对根据加速审批途径批准的候选产品的批准。如果其他证据显示我们的候选产品在使用条件下不安全或有效，我们没有尽职对我们的候选产品进行任何必要的审批后试验，或者我们散布与我们候选产品相关的虚假或误导性宣传材料，FDA也可能撤回批准。未能获得Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，或撤回候选产品，将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
即使我们确实获得了加速批准，我们最终也可能无法获得FDA的完全批准。
如果不能在外国司法管辖区获得营销批准，任何候选产品都将无法在海外销售。
为了在欧盟和许多其他外国司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们潜在的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，产品必须获得报销批准，然后才能在该国销售。我们或我们潜在的第三方合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个国家未能或延迟获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
此外，由于英国最近退出欧盟(通常称为英国退欧)，我们在英国寻求营销批准方面可能面临更高的风险。根据英国与欧盟达成的正式退出安排，英国从2020年12月31日起退出欧盟。2020年12月24日，英国与欧盟签订《贸易与合作协定》。该协议规定了在每个司法管辖区审批和认可医疗产品的特定程序。由于英国退欧或其他原因，任何延迟获得或无法获得任何营销批准都将阻止我们在英国和/或欧盟将任何候选产品商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫限制或推迟在英国和/或欧盟寻求任何候选产品的监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
我们预计，在将我们在美国境外获得营销批准的任何候选产品商业化时，我们将面临额外的风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通货膨胀，或者特别是外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；外汇波动，可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务的其他义务；以及劳工骚乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性。
61
鉴于……一大批SCD患者和β-地中海贫血对于居住在国外的美国人来说，我们在这些司法管辖区创造有意义的收入的能力可能会受到美国以外政府实施的严格价格控制和报销限制的限制。
在一些国家，包括例如欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得保险和报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的候选产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能会受到实质性的损害，因为居住在国外的大量SCD和β-地中海贫血患者。
我们获得上市批准的任何候选产品都可能受到上市后的限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到重大处罚。
我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了候选产品的上市，该批准也可能受到该产品可能用于市场的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施可再生能源管理系统(REMS)的要求。如果任何候选产品获得上市批准，附带的标签可能会限制我们药物的批准使用，这可能会限制该产品的销售。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性，包括采用和实施REMS。FDA和包括司法部(DoJ)在内的其他机构密切监管和监督药品批准后的营销和推广，以确保除其他事项外，仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定销售和分销药物。FDA和其他机构对制造商关于标签外使用的沟通施加和执行严格的限制，如果我们宣传我们的产品超出他们批准的适应症，我们可能会因为标签外促销而受到执法行动或起诉。违反联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)以及其他与处方药推广和广告相关的法规可能导致调查和执法行动，指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律，包括虚假索赔法案以及州消费者保护法。
此外，稍后发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种后果，包括：
|
|
• |
暂停或限制此类产品、制造商或制造工艺； |
|
|
• |
对产品标签或营销的限制和警告； |
|
|
• |
对产品分销或使用的限制； |
|
|
• |
要求进行上市后研究或临床试验； |
|
|
• |
警告信或无标题信； |
|
|
• |
产品退出市场的； |
|
|
• |
拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
|
|
• |
产品召回； |
|
|
• |
罚款、返还或者返还利润或者收入； |
|
|
• |
暂停任何正在进行的临床试验； |
|
|
• |
暂停或者撤销上市审批； |
|
|
• |
破坏与任何潜在合作者的关系； |
|
|
• |
不利的新闻报道和对我们声誉的损害； |
|
|
• |
拒绝允许我公司产品进出口的； |
62
|
|
• |
产品被扣押或扣留； |
|
|
• |
禁制令或施加民事或刑事处罚；或 |
|
|
• |
涉及使用我们产品的患者的诉讼。 |
不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。
此外，获批准产品的制造商及其设施必须符合FDA的广泛要求，包括确保品质控制和制造程序符合适用于药品制造商的cGMP或适用于医疗器械制造商的质量保证标准，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录、文件和报告的保存要求。我们，我们未来可能聘用的任何合同制造商，我们未来的合作者和他们的合同制造商也将遵守其他法规要求，包括提交安全和其他上市后信息和报告，注册和上市要求，有关向临床医生分发样品的要求，记录保存，以及昂贵的上市后研究或临床试验和监督，以监测产品的安全性或有效性，例如实施REMS的要求。
我们可能会受到某些医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外、削减或限制我们的业务，以及利润和未来收益的减少。
医疗保健提供者、第三方付款人和其他人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品方面发挥主要作用。我们与医疗保健提供者和第三方付款人的未来安排将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。可能适用的美国联邦和州医疗法律法规包括：
|
|
• |
联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划支付； |
|
|
• |
联邦虚假申报法，包括民事虚假申报法，规定了刑事和民事处罚，包括民事举报人或龟潭针对个人或实体的诉讼 故意向联邦政府提出或致使向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款要求，或者作出虚假陈述以逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务； |
|
|
• |
1996年的联邦健康保险可携性和责任法案，或HIPAA，对执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划施加刑事和民事责任； |
|
|
• |
经《经济和临床卫生信息技术法》或《HITECH法》修正的HIPAA还对某些类型的个人和实体施加义务，包括强制性合同条款，以保护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输； |
|
|
• |
联邦虚假陈述法令禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述； |
|
|
• |
联邦医生支付阳光法案要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向美国卫生与公众服务部报告与医生支付和其他价值转移以及医生所有权和投资利益有关的信息，这些药品、设备、生物制品和医疗用品根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(具体例外情况)可以支付；以及 |
|
|
• |
类似的州法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，以及透明度法，可能适用于销售或营销安排，涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔，以及一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制造商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息。许多州的法律也规定了健康的隐私和安全。 |
63
|
|
在某些情况下，许多信息在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。在许多情况下，外国法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。 |
欧盟禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
努力确保我们与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、返还、合同损害和声誉损害，任何这些都可能严重扰乱我们的运营。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临重大诉讼或罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
全球信息收集、使用、保护、共享、传输和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们运营的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或其他处理欧盟数据主体的个人数据，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护条例(GDPR)的约束，该条例于2018年5月在欧洲经济区(EEA)的所有成员国生效。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括有关处理健康和其他敏感数据、征得与个人数据有关的个人同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露事件提供通知，以及在聘用第三方处理器时采取某些措施等方面的要求。GDPR增加了我们对在欧洲经济区进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR还对向欧盟以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，包括美国，因此, 加强此类规则应适用于将个人数据从位于欧洲经济区的临床试验地点转移到美国的审查。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息和/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准，并授予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物特征或健康数据。
鉴于数据保护义务变化的广度和深度，遵守GDPR的要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和做法以及处理或传输在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和做法进行持续审查。GDPR以及与加强对某些类型的敏感数据(如来自我们的临床试验的医疗保健数据或其他个人信息)的保护相关的法律或法规的其他变化，可能要求我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的重大罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
64
在美国，类似的隐私和数据安全要求要么已经到位，要么正在实施中。有各种各样的数据保护法律可能适用于我们的活动，州和联邦两级的一系列执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护措施。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act)，或者CCPA，它于2020年1月1日生效，带来的风险和义务与GDPR产生的风险和义务类似, 尽管CCPA作为临床试验的一部分收集的某些信息不受联邦保护人类受试者政策(共同规则)的约束。许多其他州已经过去了类似的立法。联邦一级也推出了一系列广泛的立法措施。因此，如果不遵守当前和未来有关个人信息隐私和安全的任何联邦和州法律，我们可能会面临罚款和处罚。我们还面临着与这些法律和个人数据整体保护相关的消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有被认定违反了这些法律，对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和我们的业务。
当前和未来的立法可能会增加我们和任何未来的合作伙伴获得任何获得营销批准的候选产品的报销的难度和成本，我们的创收能力将受到严重损害。
在美国和其他司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们有利可图地销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何合作者可能获得的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。如果我们的产品不能得到报销或报销范围有限，我们的业务可能会受到实质性的损害。
2010年3月，奥巴马总统签署了“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经2010年“医疗保健和教育和解法案”(Healthcare And Education Conmediation Act Of 2010)修订，或统称为ACA。此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月，“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少高达2%，这一措施于2013年4月生效，根据CARE法案，该法案将一直有效到2030年。2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。
自ACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，要求废除和取代该法律的条款。例如，随着特朗普总统于2017年12月22日签署的《2017年减税和就业法案》的颁布，美国国会废除了《个人强制令》。这一条款的废除于2019年生效，该条款要求大多数美国人购买最低水平的医疗保险。此外，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该授权作为减税和就业法案的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，第五巡回法院上诉法院确认了下级法院的裁决，即ACA的个人授权部分违宪，并将案件发回地区法院重新考虑可分割性问题，并对ACA的条款进行补充分析。此后，美国最高法院同意审理此案。该案于2020年11月10日进行口头辩论，预计法院将在今年某个时候做出裁决。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
特朗普政府还采取了行政行动来破坏或推迟ACA的实施，包括指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、给予豁免或推迟实施ACA中任何会给各州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款。然而，2021年1月28日，拜登总统发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人的规则和其他政策。*然而，2021年1月28日，拜登总统发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人的规则和其他政策。然而，2021年1月28日，拜登总统发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人的规则和其他政策联邦机构被指示重新审查：破坏对有既往疾病的人的保护的政策，包括与新冠肺炎相关的并发症；医疗补助和ACA下可能减少覆盖范围或破坏计划(包括工作要求)的演示和豁免；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；使参加联邦医疗补助和ACA变得更加困难的政策；以及降低保险或经济援助(包括对受抚养人的负担能力)的政策。
65
当前和未来的立法努力可能会限制我们产品的成本，如果和何时他们获得了营销许可，这可能会对我们创造收入的能力产生实质性影响。
处方药的成本也在美国引起了相当大的讨论。到目前为止，美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下的药品成本，并改革政府计划的产品报销方法。为此，特朗普总统发布了五项行政命令，旨在降低处方药产品的成本。 其中几项命令反映在最近颁布的条例中，其中一项规定目前正在全国范围内实施初步禁令。在拜登政府执政期间，这些命令和由此产生的法规是否会继续有效仍有待观察。此外，2020年9月24日，特朗普政府敲定了一项规则制定，允许各州或某些其他非联邦政府实体向FDA提交进口计划提案，供其审查和批准。申请人必须证明他们的进口计划不会对公众健康和安全构成额外风险，并将为消费者带来显著的成本节约。*FDA已经发布了指导意见草案，允许制造商进口自己批准在其他国家销售的FDA批准的药物(多市场批准的产品)。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计，未来将采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对任何候选产品的需求减少或额外的定价压力。
最后，在美国以外的一些国家，包括欧盟，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到严重损害。
如果我们或我们现在或将来雇佣的任何第三方制造商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本或责任。
我们和我们现在从事的第三方制造商，以及我们未来可能从事的任何第三方制造商，都将受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据管理危险物质释放和清理的某些环境法，责任是连带的，可以在没有过错的情况下施加。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用，或者因未能遵守此类法律和法规而受到限制或禁止我们活动的禁令的约束。
虽然我们拥有一般责任保险和工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
此外，对于我们目前和未来任何第三方合同制造商的运营，如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规或妥善处理与我们产品相关的废物，我们可能要对由此产生的任何损害、声誉损害或任何候选产品或产品的制造和供应中断承担责任。此外，如果我们的任何第三方合同制造商因不遵守环境、健康和安全法律法规而受到禁令或其他制裁，我们的供应链可能会受到不利影响。
66
我们必须遵守反腐败法，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚，以及其他补救措施。措施因此，我们不能承担法律费用，不得在美国境外开发、制造和销售某些产品，或被要求制定和实施成本高昂的合规计划，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的运营受到反腐败法律的约束，包括英国《2010年反贿赂法案》、美国《反海外腐败法》(简称FCPA)，以及其他适用于我们开展业务以及未来可能开展业务的国家的反腐败法律。《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的员工和中间人向政府官员或其他人行贿、受贿或向其他人支付其他被禁止的款项，以获得或保留业务或获得一些其他业务优势。遵守“反海外腐败法”尤其昂贵和困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，FCPA给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA的执法行动。
我们未来可能在可能违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》的高风险司法管辖区开展业务，我们可能参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能使我们根据《反贿赂法》、《反海外腐败法》或当地反腐败法承担责任。此外，我们无法预测未来监管要求的性质、范围或效果，我们的国际业务可能受到这些监管要求的约束，也无法预测现行法律可能被管理或解释的方式。如果我们将我们的业务扩展到美国以外的地区，我们将需要投入额外的资源来遵守我们计划在其中开展业务的每个司法管辖区的众多法律和法规。
我们还须遵守管理我们国际业务的其他法律和法规，包括由英国和美国政府以及欧盟当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家和个人的经济制裁、海关要求和货币兑换法规，统称为贸易管制法律。此外，各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们将业务扩展到美国以外，将需要我们投入更多资源来遵守这些法律，而这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《反贿赂法》、《反海外腐败法》或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他反腐败法或贸易控制法，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁和补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生不利影响。美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称美国证券交易委员会)也可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。英国、美国或其他当局对任何潜在违反《反贿赂法》、《反海外腐败法》、其他反腐败法或贸易控制法的调查也可能对我们的声誉、我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的员工、独立承包商、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、独立承包商、顾问和供应商欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定或类似外国监管机构的类似规定、向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息、遵守制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括欧盟数据保护指令(European Union Data Protection Directive)。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人的任何内幕交易违规行为相关的风险。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果有的话
67
如果对我们采取此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们的内部计算机系统以及任何合作者、承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。此类系统还容易受到服务中断或安全漏洞的影响，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方的网络攻击。网络事件的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。例如，我们遇到过网络钓鱼和电子邮件诈骗的企图，目的是将付款传输给非预期的收件人。网络事件还可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。
虽然到目前为止，我们还没有遇到任何重大系统故障、事故、网络事件或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营受到重大干扰，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位和声誉可能会受到损害，tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的高管以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的研发、临床、财务、运营和其他业务专长。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。招聘和留住合格的科学、临床、制造、会计、法律以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。
失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。我们的成功还取决于实施和维持内部控制，以及我们财务报告的准确性和及时性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。
我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计我们的员工数量和业务范围将出现显著增长，特别是在药物开发、临床、监管事务以及如果任何候选产品获得市场批准、销售、营销和分销方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
68
风险与我们的普通股相关 以及我们作为一家上市公司的地位
我们普通股的活跃交易市场可能不会继续发展或持续下去。
我们的股票于2020年3月12日在纳斯达克全球精选市场开始交易。在2020年3月12日之前，我们的普通股没有公开市场，我们不能确定活跃的股票交易市场是否会继续发展或持续下去。因此，我们的股东可能很难在不压低股票市价的情况下出售他们的股票，或者根本就很难。
如果证券分析师不发表或停止发表研究或报告，或发表误导性的、不准确的或不利的关于我们业务的研究报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们股票的价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们无法控制这些分析师。不能保证现有的分析师会继续跟踪我们，也不能保证新的分析师会开始跟踪我们。也不能保证任何覆盖分析师都会提供有利的报道。如果一名或多名跟踪我们业务的分析师下调了他们对我们股票的评估，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，或者提供了关于我们竞争对手的更有利的相对建议，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价和交易量下降。
我们普通股的价格可能会波动很大，这可能会给我们的股东带来重大损失。
我们的股票价格可能会波动。股票市场，尤其是规模较小的生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于购买股票的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
|
|
• |
我们或我们的竞争对手或潜在合作伙伴可能开发的托维奈特和任何其他候选产品的临床前研究和临床试验的结果或进展； |
|
|
• |
我们或竞争对手的临床前研究和临床试验结果的时间安排； |
|
|
• |
如果获得批准，我们成功地将任何候选产品商业化； |
|
|
• |
有竞争力的产品或技术的成功； |
|
|
• |
美国和其他国家的法规或法律发展； |
|
|
• |
与专利申请、已颁发的专利或者其他知识产权、专有权利有关的开发或者纠纷； |
|
|
• |
关键人员的招聘或者离职； |
|
|
• |
与tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品相关的费用水平； |
|
|
• |
我们发现、开发、获取或许可产品、候选产品、技术或数据参考权的努力结果、任何此类产品商业化的成本以及任何此类候选产品或技术的开发成本； |
|
|
• |
关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
|
|
• |
我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化； |
|
|
• |
我们、我们的高管、董事或主要股东或其他人出售普通股； |
|
|
• |
改变医疗保健支付制度的结构； |
|
|
• |
制药和生物技术行业的市场状况； |
|
|
• |
一般经济、行业和市场状况，包括但不限于当前新冠肺炎疫情的不利影响；以及 |
|
|
• |
本“风险因素”部分描述的其他因素。 |
69
在过去，在一家公司的证券市场价格波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。我们作为当事人的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的产品或业务实践产生不利影响。这类诉讼还可能导致我们招致其他巨额费用来为此类索赔辩护，并转移管理层的注意力和资源。
我们的高管、董事和主要股东，如果他们选择共同行动，就有能力控制所有提交给股东批准的事项。
截至2021年9月30日，我们的高管和董事以及持有我们已发行普通股总数超过5%的股东，实益所有的股票约占我们普通股的72.1%。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制所有提交给我们股东批准的事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们将控制董事的选举和对我们全部或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。
所有权控制的这种集中可能会：
|
|
• |
推迟、推迟或阻止控制权的变更； |
|
|
• |
巩固我们的管理层和董事会；或 |
|
|
• |
推迟或阻止涉及我们的其他股东可能希望的合并、合并、接管或其他业务合并。 |
这种所有权集中也可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们在使用我们的现金、现金等价物和投资方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用这些现金、现金等价物和投资。
我们的管理层在运用我们的现金、现金等价物和投资方面拥有广泛的自由裁量权，可以在不改善我们的经营业绩或提高我们普通股价值的情况下使用这些资金。如果我们的管理层不能有效地运用这些资金，可能会造成财务损失，这可能会导致我们的普通股价格下跌，并推迟Tovinontrine和我们可能开发的任何其他候选产品的开发。在使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资我们的现金、现金等价物和投资。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
即使我们的业务做得很好，在公开市场上出售我们普通股的大量股票也可能导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格，削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力，并使我们的股东更难在他们认为合适的时间和价格出售他们的普通股。在我们首次公开募股之前是我们股东的人继续持有我们普通股的大量股份。如果这些人在公开市场上出售或表示有意出售我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。
我们目前向美国证券交易委员会提交了一份通用货架登记声明，允许我们根据一项或多项发行，发行和出售注册普通股、优先股、债务证券、权证和/或单位，总金额高达2亿美元，价格和条款将在出售时确定。2021年7月，我们根据这份通用货架登记声明，发行和出售了8,333,333股普通股，总收益约为5,000万美元。
此外，在特定条件下，持有我们总计11,005,600股普通股的股东有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们还登记了根据我们的股权补偿计划可能发行的所有3,505,468股普通股，这些股票在发行时可以在公开市场自由出售，但受适用于联属公司、归属安排和行使期权的数量限制的限制。
70
我们是一个“新兴增长者”一家“公司”和一份“规模较小的报告”以及降低适用于新兴成长型公司的披露要求。和规模较小的报告公司可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“新兴成长型公司”，或EGC，正如2012年的Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act所定义的那样。我们可能会一直是EGC，直到2025年12月31日，尽管如果在此之前的任何6月30日，非附属公司持有的我们普通股的市值超过7.0亿美元，或者如果我们在任何财年的年毛收入达到10.7亿美元或更多，我们将从适用年度的12月31日起停止成为EGC。如果我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券，我们也将不再是EGC。只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖于某些适用于其他非EGC的公众公司的披露要求的豁免。这些豁免包括：
|
|
• |
除规定的未经审计的中期财务报表外，只能提供两年的已审计财务报表，并相应减少“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”的披露； |
|
|
• |
在评估本公司财务报告的内部控制时，未要求遵守审计师的认证要求； |
|
|
• |
没有被要求遵守上市公司会计监督委员会可能采取的关于强制轮换审计公司的任何要求，或者不遵守提供关于审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充； |
|
|
• |
减少有关高管薪酬的披露义务；以及 |
|
|
• |
免除对高管薪酬进行不具约束力的咨询投票的要求，以及股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付的要求。 |
我们可以选择利用部分或全部可用的豁免。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
此外，“就业法案”允许EGC利用延长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用这一延长的过渡期，这意味着当一项标准发布或修订时，如果一项标准对上市公司或私营公司有不同的申请日期，我们将在私营公司采用新的或修订的标准时采用新的或修订的标准，并将一直这样做，直到我们(1)不可撤销地选择“退出”延长的过渡期，或(2)不再符合EGC的资格。
我们也是一家规模较小的报告公司，在确定(I)我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日超过2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的会计年度的年收入不到1亿美元，以及我们的非关联方持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日超过7亿美元后，我们将一直是一家规模较小的报告公司，直到下一财年。(I)我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日衡量超过2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的会计年度的年收入不到1亿美元。与新兴成长型公司类似，规模较小的报告公司也减少了披露义务，比如免除提供选定的财务数据，并有能力提供简化的高管薪酬信息，以及仅提供两年的经审计财务报表。
作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层已经并将继续需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是EGC之后，我们将招致大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有招致的。2002年萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层将需要投入大量时间在这些合规倡议上。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，特别是在我们雇佣额外的财务和会计员工以满足上市公司内部控制和财务报告要求的情况下，并将使一些活动更加耗时和成本更高。
我们继续评估这些规章制度，不能预测或估计我们可能产生的额外成本金额或这些成本的时间。这些规则和条例往往受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管和监管部门提供新的指导方针，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。
71
管理机构。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条或第404条，我们必须从我们向证券交易委员会提交截至2021年12月31日的10-K表格年度报告开始，由我们的管理层提交一份关于财务报告内部控制的报告。然而，虽然我们仍然是EGC，但我们不会被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的期限内遵守第404条的规定，我们正在进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们需要继续投入内部资源，包括增聘财务和会计人员，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能在规定的时间内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。如果我们在财务报告的内部控制中发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。
如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，也不能防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施要求的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404节进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的改变，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。
我们被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层也被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是JOBS法案下的“新兴成长型公司”，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404节证明我们对财务报告的内部控制的有效性。我们可能会在长达五年的时间里成为一家“新兴成长型公司”。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们对财务报告的内部控制存在未被发现的重大缺陷，可能导致财务报表重述，并要求我们承担补救费用。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
作为一家上市公司，我们必须遵守交易法的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据“交易所法案”提交或提交的报告中要求披露的信息能够在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内积累并传达给管理层，并进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，或任何内部管制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
税法的改变可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。2017年12月22日，美国政府颁布了TCJA，对该准则进行了重大改革。除其他事项外，TCJA对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净利息支出的扣除额限制在调整后应税收入的30%(某些小企业除外)，将2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL扣除限制为本年度应税收入的80%，以及取消2017年12月31日之后的应税年度发生的亏损的NOL结转(尽管对离岸收益按较低税率征收一次性税，无论这些收益是否
72
汇回国内，取消美国对外国收入的税收(某些重要的例外情况除外)，允许对某些新投资立即扣除，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，以及修改或废除许多业务扣除和抵免.
作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，家庭第一冠状病毒反应法于2020年3月18日颁布，CARE法案于2020年3月27日颁布，新冠肺炎的救济条款也包括在2020年12月27日颁布的2021年综合拨款法案中。此外，FFCR法案、CARE法案和CAA包含了大量的税收条款。特别是，CARE法案追溯并暂时(从2021年1月1日之前的纳税年度开始)暂停适用作为TCJA的一部分颁布的80%收入限制的NOL的使用。它还规定，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的任何纳税年度产生的NOL通常有资格追溯到五年内。CARE法案还暂时(在2019年或2020年开始的纳税年度)放宽了净利息支出的减税限制，将限制从调整后应税收入的30%提高到50%。
根据TCJA、FFCR法案、CARE法案和CAA的监管指导正在并将继续提供，这些指导最终可能会增加或减少这些法律对我们业务和财务状况的影响。国会也很可能会颁布与新冠肺炎疫情相关的额外立法，由于美国总统行政当局和参议院控制权的变化，也可能会颁布额外的税收立法；任何此类额外的立法都可能对我们产生影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案、CARE法案或CAA。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们公司变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的董事和管理层成员。
公司注册证书和公司章程中的条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括：
|
|
• |
建立分类董事会，每年只选举三类董事中的一类； |
|
|
• |
仅经董事会决议，方可变更本公司授权的董事人数； |
|
|
• |
限制股东从董事会撤换董事的方式； |
|
|
• |
制定股东提案的提前通知要求，以便在股东大会和董事会提名中采取行动； |
|
|
• |
要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止股东在书面同意下采取行动； |
|
|
• |
限制召开股东大会的人数； |
|
|
• |
授权我们的董事会在未经股东批准的情况下发行优先股，这可能被用来制定一种“毒丸”，以稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；以及 |
|
|
• |
修改或废除公司注册证书或公司章程中的特定条款，需要获得我们所有股东有权投票的至少75%的持票人的批准。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203条(或DGCL)的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
73
我们的公司注册证书指定特拉华州的州法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这些诉讼和诉讼可能会阻止针对公司和我们的董事的诉讼。官员和员工.
我们的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果特拉华州衡平法院没有管辖权，特拉华州联邦地区法院)将是以下类型诉讼的唯一和独家法院：(1)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；(2)任何声称我们的任何董事、高级管理人员、员工或股票违反受托责任的诉讼。(3)任何声称根据本公司注册证书或附例(每宗个案均可不时修订)任何条文产生的申索的诉讼，或(4)任何声称根据本公司的公司注册证书或附例(在每宗个案中，均可不时修订)任何条文产生的申索的诉讼，或(4)任何声称根据本公司的公司注册证书或附例的任何条文而产生的申索的诉讼，或(4)任何声称根据本公司的公司注册证书或附例(在每宗个案中，均可不时修订)的条文或受内务原则管限的诉讼。这些法院条款的选择将不适用于为执行《证券法》、《交易法》或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔所产生的义务或责任而提起的诉讼。
这些排他性论坛条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
第二项股权证券的未登记销售和所得资金的使用。
首次公开发行(IPO)所得款项的使用
2020年3月16日，我们完成了首次公开募股(IPO)，根据IPO，我们以每股16.00美元的公开发行价发行和出售了全部470万股注册普通股。2020年4月13日，承销商全面行使选择权，以每股16.00美元的公开发行价额外购买了70.5万股我们注册的普通股。我们首次公开募股(IPO)的总收益(包括承销商购买额外股票的选择权)为8650万美元。此次发行于2020年3月11日开始，直到出售所有发售的股票后才终止。
首次公开募股中我们普通股的所有股票的发售都是根据证券法根据S-1表格(文件编号333-236465)的注册声明进行登记的，该声明于2020年3月11日被美国证券交易委员会(简称美国证券交易委员会)宣布生效。摩根士丹利有限责任公司、花旗全球市场公司和SVB Leerink有限责任公司。担任我们首次公开募股(IPO)的联合簿记管理人。
在扣除610万美元的承销折扣和佣金以及我们应付的390万美元其他发售费用后，我们从IPO中获得的净收益总额(包括承销商购买额外股票的选择权)约为7650万美元。承销折扣及佣金或发售费用并无直接或间接支付给吾等的任何董事或高级职员或其联系人，或拥有任何类别股权证券10%或以上的人士或吾等的任何联属公司。截至2021年9月30日，我们已经使用了IPO净收益中的约2520万美元。我们已将此次发行未使用的净收益投资于货币市场账户。按照我们于2020年3月12日根据证券法第424(B)(4)条向美国证券交易委员会提交的最终招股说明书中所述，我们计划使用首次公开募股所得款项的计划没有实质性变化。
第五项其他事项。
信函协议修正案
2021年11月5日，我们与我们的总裁兼首席执行官拉胡尔·D·巴拉尔(Rahul D.Ballal)博士(“巴拉尔修正案”)和我们的首席财务官兼首席运营官迈克尔·P·格雷(Michael P.Gray)(“格雷修正案”)对我们的信函协议进行了修改，修改了巴拉尔博士和格雷先生将获得的遣散费福利，如果其中一人因伊马拉控制权的变更而终止的话。“
根据巴拉尔修正案，如果巴拉尔博士在控制权变更后12个月内被我们无故终止雇用，或由巴拉尔博士在有充分理由的情况下终止雇用(各自根据巴拉尔博士的信函协议定义)，巴拉尔博士将有权(I)在他终止与我们的雇佣之日起18个月内继续领取当时的年度基本工资，但前提是他被执行并未撤销对我们有利的索赔释放，以及他继续遵守某些限制性契约，(I)在他与我们的合同终止后的18个月内，他将有权(I)继续领取他当时的年度基本工资，期限为18个月，这两种情况都是根据巴拉尔博士的信函协议定义的。(
74
(I)在本公司终止雇佣之日起数个月内，(Iii)终止雇佣当年其年度奖金目标金额的150%，作为一笔总付款项支付。
根据格雷修正案，如果格雷先生在控制权变更后12个月内被我们无故终止雇用，或格雷先生有充分理由在控制权变更后12个月内终止雇用格雷先生(两者均由格雷博士的信函协议定义)，格雷先生将有权(I)在终止与我们的合同之日起12个月内继续领取当时的年度基本工资，但前提是他执行并不撤销对我们有利的索赔释放，并继续遵守某些限制性契约。(Ii)退还眼镜蛇的健康福利保费，自他在我们的雇佣终止之日起最长12个月内支付，以及(Iii)支付终止当年其年度奖金目标金额的100%，作为一笔一次性款项支付。(Ii)自他在我们的雇佣终止之日起12个月内退还COBRA保费，以及(Iii)一次性支付其终止雇佣当年的年度奖金目标金额的100%。
Ballal修正案和Gray修正案的副本分别作为附件10.1附件10.2附在本季度报告的Form 10-Q中，并通过引用并入本文。前述对Ballal修正案和Gray修正案的描述并不声称是完整的，并通过参考此类展品对其整体进行了限定。
75
项目6.EXhibit。
|
展品 数 |
|
描述 |
|
|
|
|
|
10.1 |
|
注册人和Rahul D.Ballal博士之间的修订和重新签署的信函协议的第一修正案，日期为2021年11月5日。 |
|
|
|
|
|
10.2 |
|
注册人和Michael P.Gray之间的修订和重新签署的信函协议的第一修正案，日期为2021年11月5日。 |
|
|
|
|
|
31.1 |
|
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。 |
|
|
|
|
|
31.2 |
|
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。 |
|
|
|
|
|
32.1 |
|
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的认证。 |
|
|
|
|
|
32.2 |
|
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
|
|
|
|
|
101.INS |
|
内联XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
|
101.SCH |
|
内联XBRL分类扩展架构文档 |
|
101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
|
101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
|
101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
|
101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
|
104 |
|
公司截至2021年9月30日的季度报告Form 10-Q的封面已采用内联XBRL格式 |
76
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
|
|
|
Imara Inc. |
|
|
|
|
|
|
|
日期：2021年11月9日 |
|
由以下人员提供： |
/s/拉胡尔·D·巴拉尔(Rahul D.Ballal)，博士 |
|
|
|
|
拉胡尔·D·巴拉尔(Rahul D.Ballal)，博士。 |
|
|
|
|
尊敬的总裁兼首席执行官， 董事(首席行政官) |
|
|
|
|
|
|
日期：2021年11月9日 |
|
由以下人员提供： |
/s/Michael P.Gray |
|
|
|
|
迈克尔·P·格雷 |
|
|
|
|
首席财务官兼首席运营官 主任(首席财务及会计) 官员) |
77