美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
在截至本季度末的季度内
或
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
(主要行政办公室地址)
(
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题
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交易 符号
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每个交易所的名称 在其上注册的
|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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加速文件管理器 |
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非加速文件服务器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是，☐否
截至2021年10月29日，有
目录
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页面 |
第一部分--财务信息 |
3 |
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第1项。 |
财务报表 |
3 |
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截至2021年9月30日(未经审计)和2020年12月31日的简明合并资产负债表 |
3 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的简明合并经营报表和全面亏损(未经审计) |
4 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的股东权益简明合并报表(未经审计) |
5 |
|
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月简明合并现金流量表(未经审计) |
7 |
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
8 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
18 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
26 |
第四项。 |
管制和程序 |
26 |
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|
第二部分--其他信息 |
26 |
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第1项。 |
法律程序 |
26 |
第1A项。 |
风险因素 |
26 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
68 |
第三项。 |
高级证券违约 |
68 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
68 |
第五项。 |
其他信息 |
68 |
第6项 |
陈列品 |
68 |
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签名 |
70 |
|
2
第一部分--融资AL信息
项目1.财务陈述
全球血液治疗公司
紧凑型Consoli注明日期的资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期有价证券 |
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应收账款净额 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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长期有价证券 |
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财产和设备，净值 |
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经营性租赁使用权资产 |
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受限现金 |
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其他非流动资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计负债 |
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应计补偿 |
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经营租赁负债，流动 |
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流动负债总额 |
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长期债务 |
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非流动经营租赁负债 |
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其他非流动负债 |
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总负债 |
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风险和意外情况 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
3
全球血液治疗公司
简明合并报表或F运营和全面亏损
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
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截至三个月 |
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截至9个月 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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产品销售，净额 |
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成本和运营费用： |
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销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总成本和运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入(费用)： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他费用(净额) |
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其他收入(费用)合计(净额) |
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净损失 |
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其他全面亏损： |
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有价证券未实现净收益，税后净额 |
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累计平移调整 |
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综合损失 |
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普通股基本和稀释后净亏损 |
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( |
) |
加权-用于计算每股普通股基本和摊薄净亏损的平均股数 |
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||||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
4
全球血液治疗公司
压缩汇总状态股东权益的实体
(未经审计)
(单位为千，份额除外)
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已付- |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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在“资本论”中 |
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收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2020年12月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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在归属限制性股份单位时发行普通股，扣除因员工税扣缴的股份后的净额 |
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( |
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根据ESPP购买发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券未实现净收益 |
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净损失 |
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2021年3月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在归属限制性股份单位时发行普通股，扣除因员工税扣缴的股份后的净额 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券未实现净亏损 |
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累计平移调整 |
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净损失 |
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2021年6月30日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在归属限制性股份单位时发行普通股，扣除因员工税扣缴的股份后的净额 |
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根据ESPP购买发行普通股 |
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按市场融资发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券未实现净亏损 |
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累计平移调整 |
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净损失 |
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2021年9月30日的余额 |
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已付- |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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在“资本论”中 |
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收入 |
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赤字 |
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2019年12月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在归属限制性股份单位时发行普通股，扣除因员工税扣缴的股份后的净额 |
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根据ESPP购买发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券未实现净收益 |
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净损失 |
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2020年3月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在归属限制性股份单位时发行普通股，扣除因员工税扣缴的股份后的净额 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券未实现净收益 |
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净损失 |
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2020年6月30日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在归属限制性股份单位时发行普通股，扣除因员工税扣缴的股份后的净额 |
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根据ESPP购买发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券未实现净亏损 |
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净损失 |
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2020年9月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
6
全球血液治疗公司
浓缩合并ST浅谈现金流量的处理
(未经审计)
(单位：千)
|
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截至9个月 |
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动的现金流： |
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净损失 |
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$ |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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折旧及摊销 |
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有价证券溢价(折价)摊销 |
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非现金利息支出 |
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经营性租赁使用权资产摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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营业资产和负债变动情况： |
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应收账款 |
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( |
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( |
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盘存 |
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预付费用和其他资产 |
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应付帐款 |
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应计负债 |
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应计补偿 |
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( |
) |
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其他流动负债 |
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( |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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其他非流动负债 |
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— |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动的现金流： |
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购置房产和设备 |
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( |
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购买有价证券 |
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( |
) |
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( |
) |
有价证券的到期日 |
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投资活动提供的净现金 |
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融资活动的现金流： |
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在市场融资时发行普通股的收益，扣除发行成本 |
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- |
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为结算员工购股计划和行使股票期权而发行普通股所得款项 |
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债券发行成本的支付 |
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( |
) |
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) |
与股权奖励的净股份结算相关的已支付税款 |
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( |
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( |
) |
融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
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— |
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现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
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( |
) |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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现金流量信息的补充披露： |
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支付利息的现金 |
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补充披露非现金投融资信息： |
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租赁改进费用由房东支付 |
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$ |
— |
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$ |
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应计购置财产和设备 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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应计发行成本 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
取得使用权资产产生的经营租赁负债 |
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$ |
— |
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$ |
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将现金、现金等价物和限制性现金对账到压缩的合并资产负债表： |
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现金、现金等价物 |
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$ |
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$ |
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受限现金 |
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$ |
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$ |
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现金和现金等价物及限制性现金总额 |
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$ |
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$ |
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||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
7
全球血液治疗公司
关于未经审计的摘要的说明合并财务报表
1.组织机构
全球血液治疗公司，或公司，我们，我们，或我们的，于2011年2月在特拉华州注册成立，并于2012年5月开始运营。我们是一家生物制药公司，致力于发现、开发和提供改变生活的治疗方法，为未得到充分服务的患者群体带来希望。2019年11月下旬，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)对我们的第一种药物Oxbryta的加速批准®(Voxelotor)片剂，用于治疗12岁及以上成人和儿童的镰状细胞病(SCD)。2019年12月初，我们开始通过我们的专业药房合作伙伴网络向患者提供Oxbryta。我们的主要业务总部设在加利福尼亚州旧金山南部，我们只在一个细分市场开展业务。
需要额外资本
在我们的开发活动中，我们遭受了运营亏损，我们预计这种亏损将在未来几年继续下去。我们最终的成功取决于我们将Oxbryta商业化和研发活动的结果。从我们成立到2021年9月30日，我们已累计净亏损$。
2.主要会计政策摘要
财务信息编制和列报的依据
随附的未经审计的中期简明综合财务报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则以及美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)关于中期财务报告的适用规则和条例编制的。在这些规则允许的情况下，美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息已被浓缩或省略，因此，截至2020年12月31日的资产负债表是从该日经审计的综合财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表的所有信息。这些未经审核的中期简明综合财务报表与我们的年度综合财务报表的编制基准相同，管理层认为它们反映了公平呈现我们的财务信息所需的所有调整(仅包括正常经常性调整)。截至2021年9月30日的9个月的运营结果不一定表明截至2021年12月31日的一年、任何其他过渡期或任何其他未来一年的预期结果。
随附的未经审计的中期简明合并财务报表及相关财务信息应与我们于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中包含的截至2020年12月31日的已审计财务报表及其相关附注一并阅读。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制随附的未经审计的中期简明合并财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响报告期内报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及可变对价和成本费用的报告金额。我们的估计和假设基于历史经验(如果有)，以及我们认为在当时情况下合理的各种因素。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
8
风险集中
信用风险
我们投资于各种金融工具，并根据我们董事会批准的投资政策，限制除美国联邦政府支持的工具以外的投资对任何一个发行人、行业或地理区域的信用风险敞口。
主要客户
我们已经与某些有限的专业药店和专业分销商签订了分销协议。截至2021年9月30日的9个月，我们的两个最大的客户代表大约
主要供应商
我们目前没有任何自己的制造设施，因此，我们依赖外包制造战略来生产用于商业用途的Oxbryta，以及生产我们用于临床试验的候选产品。我们与经批准可用于Oxbryta商业生产的第三方制造商以及经批准可用于Oxbryta活性药物成分的第三方供应商签订了合同。虽然除了我们现有的制造商和供应商之外，还有其他潜在的供应来源，但任何新的供应商都必须符合适用的法规要求。
合并原则
随附的未经审计的中期简明综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。合并后，所有公司间交易和余额均已冲销。
重大会计政策
除以下所述外，本公司于截至2020年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载综合财务报表附注2所述的主要会计政策并无重大修订.
采用的会计公告
2019年12月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)，编号2019-12。所得税(话题740)，简化所得税会计。该指导意见消除了与期间内税收分配方法、过渡期所得税计算方法以及确认外部基差的递延税项负债有关的某些例外情况。它还澄清和简化了所得税会计的其他方面。ASU 2019-12财年和这些财年内的过渡期(从2020年12月15日之后开始)有效，适用的修正案将在预期的基础上应用。我们在2021年第一季度通过了ASU第2019-12号，并前瞻性地应用了该指导意见。ASU 2019-12目前适用于我们的唯一方面是取消了与期间税收分配相关的例外。我们从2021年开始沿用税费中期分摊的一般方法。在采用ASU 2019-12年度后，在我们因持续经营而出现亏损的时期，持续经营的应占税额将在不考虑其他项目的税收影响的情况下确定，包括与有价证券相关的未实现收益的变化。采用这一准则并未对我们的精简合并财务报表产生实质性影响。
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-08号，对小主题310-20“应收款--不可退还的费用和其他费用”的编纂改进。新的指导意见规定，实体应重新评估可赎回债务证券是否在主题310-20的范围内。ASU 2020-08适用于财年，以及这些财年内的过渡期，从2020年12月15日之后开始。我们在2021年第一季度通过了ASU第2020-08号，并前瞻性地应用了该指南。采用这一新准则并未对我们的精简合并财务报表产生实质性影响。
已发布但尚未采用的会计公告
2020年3月，FASB发布了ASU第2020-04号，参考汇率改革(主题848)。新的指导方针包含了影响债务、租赁、衍生品和其他合同的参考汇率改革相关活动的实际权宜之计。ASU 2020-04中的指导方针是可选的，可能会随着参考汇率改革活动的进行而逐步选出。我们继续评估指导的影响，并可能在发生变化时适用选举。
9
3.公允价值计量
公允价值会计适用于按公允价值在合并财务报表中经常性(至少每年)确认或披露的所有金融资产和负债。我们的金融工具包括现金和现金等价物、有价证券、应收账款、应付账款、应计负债和长期债务。长期债务在我们的压缩合并资产负债表上按摊销成本报告。现金和现金等价物、有价证券和限制性现金在我们的简明综合资产负债表上按各自的公允价值报告。其余金融工具由于到期日相对较短，以接近当前公允价值的成本在我们的中期压缩综合资产负债表中报告。
在简明综合资产负债表中按公允价值经常性记录的资产和负债，根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间以有序交易方式转移资产或负债的本金或最有利市场上的负债所需支付的资产交换价格或退出价格。公允价值计量的权威指引为公允价值计量的披露确立了三级公允价值层次结构，具体如下：
1级-投入是在计量日期相同资产或负债的活跃市场上未经调整的报价；
2级-投入是指类似资产或负债在活跃市场的可观察、未经调整的报价、在不活跃的市场上相同或类似资产或负债的未经调整的报价，或可观察到或可由有关资产或负债的几乎整个期限的可观察市场数据所证实的其他投入；以及
3级-对衡量资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察的投入，而这些资产或负债的公允价值得到很少或没有市场数据的支持。
下表汇总了我们按公允价值经常性计量的金融资产(以千计)：
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2021年9月30日 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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金融资产： |
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货币市场基金 |
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$ |
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$ |
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公司债务证券 |
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美国政府机构证券 |
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存款单 |
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美国政府证券 |
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金融资产总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
总计 |
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|
1级 |
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|
2级 |
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|
3级 |
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||||
金融资产： |
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货币市场基金 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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公司债务证券 |
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美国政府机构证券 |
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存款单 |
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美国政府证券 |
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金融资产总额 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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|
$ |
— |
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|||
10
4.可供出售的证券
可供出售证券的估计公允价值一般基于从商业定价服务中获得的价格。
|
|
2021年9月30日 |
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|||||||||||||
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摊销 |
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未实现 |
|
|
未实现 |
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|
估计公平 |
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成本 |
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收益 |
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(亏损) |
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价值 |
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金融资产： |
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货币市场基金 |
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$ |
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公司债务证券 |
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美国政府机构证券 |
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存款单 |
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美国政府证券 |
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( |
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总计 |
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$ |
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2020年12月31日 |
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摊销 |
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未实现 |
|
|
未实现 |
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|
估计公平 |
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成本 |
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收益 |
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(亏损) |
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价值 |
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金融资产： |
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货币市场基金 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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公司债务证券 |
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美国政府机构证券 |
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存款单 |
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美国政府证券 |
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总计 |
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$ |
— |
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$ |
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|||
下表汇总了我们中期精简综合资产负债表中可供出售证券的分类(单位：千)：
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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短期有价证券 |
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长期有价证券 |
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— |
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总计 |
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$ |
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|
$ |
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||
5.资产负债表组成部分
盘存
库存由以下内容组成(以千为单位)：
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2021年9月30日 |
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|
2020年12月31日 |
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原料 |
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$ |
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$ |
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在制品 |
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成品 |
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总库存 |
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$ |
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$ |
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我们已将$大写
11
和2020年。有关截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月确认的基于股票的薪酬费用的详细信息，请参阅附注9-基于股票的薪酬。
财产和设备
财产和设备由以下内容组成(以千为单位)：
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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实验室设备 |
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$ |
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|
$ |
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计算机设备 |
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租赁权的改进 |
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在建工程 |
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总资产和设备 |
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减去：累计折旧和摊销 |
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( |
) |
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( |
) |
财产和设备，净值 |
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$ |
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|
$ |
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||
应计负债
应计负债包括以下内容(以千计)：
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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应计研究和开发成本 |
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$ |
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$ |
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应计制造成本 |
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应计专业和咨询服务 |
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应计销售扣除额 |
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其他 |
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应计负债总额 |
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$ |
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$ |
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6.长期债务
定期贷款
2019年12月17日，我们与Pharmakon Advisors LP管理的基金签订了贷款协议，即定期贷款，这些基金是BioPharma Credit PLC作为抵押品代理，Biophma Credit Investments V(Master)LP作为贷款人，BPCR Limited Partnership作为贷款人，以及共同的贷款人，提供由首批$#组成的优先担保信贷安排。
这笔定期贷款附带一笔
我们可以选择提前偿还定期贷款项下的全部或部分借款。如果我们行使这一选择权，我们必须在以下时间支付预付款
如果发生违约或控制权变更，所有未付本金以及所有应计和未付利息金额(如有)将立即到期并支付，届时，我们将支付预付费、全额(如果有)和还款费。违约事件包括(但不限于)付款违约、重大不利变化和资不抵债。定期贷款项下的债务以我们几乎所有资产的优先担保权益和留置权作为担保，但某些例外情况除外。
直接支付给贷款人的债务发行成本为#美元。
12
选择权提取额外的$
截至2021年9月30日定期贷款的未来本金和利息支付(单位：千)：
2021年(三个月) |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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最低付款总额 |
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减去：代表利息的金额 |
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( |
) |
减去：相当于还款费用的金额 |
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( |
) |
长期债务，总债务 |
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应付票据贴现 |
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( |
) |
还款费用增加 |
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长期债务 |
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$ |
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7.承担及或有事项
租契
我们在旧金山南部的总部签订了运营租约，在那里我们拥有办公和研发实验室设施和设备。我们的租约剩余租期为
在中期简明综合经营报表中计入营业费用的租赁成本和与该等经营租赁有关的全面亏损为#美元。
报告期间与租赁有关的补充信息如下(单位：千，不包括加权平均剩余租期和加权平均贴现率)：
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|
截至9个月 |
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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为换取新的经营租约而获得的净资产 |
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$ |
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$ |
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为计入租赁的金额支付的现金 |
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加权平均经营租赁剩余租期 |
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营业租赁加权平均贴现率 |
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% |
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% |
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13
我们的大部分租赁成本是由总部的运营租赁推动的，我们在总部设有办公室和研发实验室设施。
2017年3月，我们签订了一份不可取消的经营租赁或原始租赁，租期约为
于2018年8月，我们对原来的租约(或称租约修正案)进行了修订，将租赁的物业从以前的物业搬迁到由大约
搬迁至替代物业后，吾等于二零二零年五月将先前物业交回业主，届时除初步津贴外，吾等对先前物业并无其他责任，我们将以每月额外租金的形式偿还予业主，并按原租约有效期至二零二七年十一月收取利息。于签署《租赁修正案》后，我们重新评估了先前物业的租赁改进的剩余使用年限，并开始在剩余的预期使用期内摊销租赁改进，导致折旧费用加快了约$。
自.起2021年9月30日，我们的经营租赁负债到期日如下(单位：千)：
截至十二月三十一日止的年度： |
|
金额 |
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2021年(三个月) |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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( |
) |
经营租赁负债现值 |
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$ |
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经营租赁要求我们根据实际发生的金额分摊按比例分摊的运营费用和物业税；这些金额不是未来期间的固定金额，因此不包括在上面列出的未来承诺中。
偶然事件
在正常业务过程中，我们可能会受到法律索赔和监管行动的影响，这可能会对我们的业务或财务状况产生重大不利影响。我们通过分析潜在的结果，假设各种诉讼、监管和和解策略，来评估我们在这种情况下的潜在责任。如果我们确定损失是可能的，并且其金额可以合理估计，我们就应计出与估计损失相等的金额。
14
8.股东权益
2020年11月，我们加入了一项市场发售计划，即“自动柜员机”(Atm)，规定我们不时发行、发行和出售普通股，总收益最高可达$1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元。
9.股票薪酬
我们有三个基于股票的薪酬计划-修订和重新启动的2017年激励股权计划，或2017年的激励计划，修订和重新启动的2015年股票期权和激励计划，或2015年计划，以及2012年股票期权和授予计划，或2012年计划。截至2021年9月30日，这里有
股票期权
以下是2017年激励计划、2015年计划和2012年计划下的期权活动摘要：
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加权的- |
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数量 |
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平均值 |
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选项 |
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行权价格 |
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未偿还-2020年12月31日 |
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授予的期权 |
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行使的期权 |
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选项已取消 |
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未偿还-2021年9月30日 |
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授予员工的股票期权的公允价值是根据以下假设计算的：
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截至三个月 |
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截至9个月 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
预期期限(以年为单位) |
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波动率 |
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无风险利率 |
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股息率 |
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限售股单位
下表汇总了根据2017年激励计划和2015年计划授予员工基于服务的授予员工的限制性股票单位(RSU)的活动和相关信息：
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加权的- |
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平均值 |
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数 |
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授予日期 |
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RSU的数量 |
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公允价值 |
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非既有单位-2020年12月31日 |
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已批准的RSU |
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归属的RSU |
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被没收的RSU |
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非既有单位-2021年9月30日 |
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授予员工的市场状况奖
市场状况RSU大奖
从2020年6月开始，我们董事会的薪酬委员会已经根据2015年计划向我们的某些高级管理层(包括我们的高管)授予了RSU奖励，授予与否取决于三个不断攀升的股价目标的实现，我们称之为市场条件RSU奖励。自二零二零年六月一日起，与解雇雇员有关的若干奖励已被没收，而与新任命有关的新奖励则分别被取消，奖励总额最高可达
股价目标 |
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允许的单位数 |
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市场条件RSU奖的授予日期公允价值是使用蒙特卡洛模拟模型估计的，该模型包括我们的股价和利率的预期波动率等变量，以产生潜在的未来结果。我们以直线方式确认适用派生服务期的相关补偿费用，该服务期是满足市场条件所需的估计时间段。
下表汇总了在以下时间内授予和没收的市场条件RSU奖截至2021年9月30日的9个月：
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加权的- |
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加权的- |
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平均值 |
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平均值 |
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剩余 |
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集料 |
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数 |
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授予日期 |
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归属 |
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固有的 |
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RSU的数量 |
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公允价值 |
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期间(年) |
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价值 |
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非既得市况奖励-2020年12月31日 |
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授与 |
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没收 |
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非既得市场状况奖-2021年9月30日 |
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下表汇总了用于估计截至授予日期的市场条件RSU奖励的公允价值的假设：
估值日期股价 |
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预期期限 |
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波动率 |
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无风险利率 |
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% |
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股息率 |
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2021年9月30日，与非既得市场条件RSU奖相关的未确认补偿支出总额为#美元
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基于股票的薪酬费用
按简明综合经营报表和综合亏损报表中的功能确认的基于股票的补偿总额如下(以千计)：
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截至三个月 |
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截至9个月 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研发 |
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$ |
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销售、一般和行政 |
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基于股票的薪酬总费用 |
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$ |
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$ |
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$ |
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10.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。由于我们在公布的所有期间都处于亏损状态，稀释后每股净亏损与所有时期的基本每股净亏损相同，因为纳入所有潜在的已发行普通股将是反稀释的。
以下证券没有包括在稀释后每股净亏损的计算中，因为它们的影响是反稀释的：
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截至三个月 |
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截至9个月 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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购买普通股的期权 |
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限制性股票单位 |
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总计 |
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11.后续事件
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项目2.管理层的讨论和财务状况及经营成果分析
您应该阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，同时阅读本季度报告第一部分第1项Form 10-Q中包含的未经审计的简明综合财务报表和相关注释，以及我们于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告或我们的年度报告中包含的截至2020年12月31日的经审计的合并财务报表和相关注释。
本讨论以及本季度报告中关于Form 10-Q的其他部分包含符合“1933年证券法”(经修订)第27A节和“1934年证券交易法”(经修订)第21E节定义的前瞻性表述。这些前瞻性表述涉及风险和不确定性，例如对我们的计划、目标、预期和意图的表述。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“将会”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“预测”、“潜在”、“相信”、“应该”等术语来识别前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本季度报告中题为“风险因素”的10-Q表格部分所讨论的那些因素。我们提醒读者不要过度依赖我们所作的任何前瞻性陈述，这些陈述只反映了它们发表之日的情况。除非法律另有要求，否则我们不承担更新这些前瞻性陈述的义务，也不承担更新结果可能与这些前瞻性陈述不同的原因。
概述
我们是一家生物制药公司，致力于发现、开发和提供改变生活的治疗方法，为未得到充分服务的患者群体带来希望。成立于2011年，我们的目标是改变镰状细胞疾病(SCD)的治疗和护理，这是一种终生的、破坏性的遗传性血液疾病，其特点是红细胞(RBC)破坏、血流闭塞和缺氧，从而导致贫血、中风、多器官衰竭、严重疼痛危机和缩短患者寿命。我们的使命是由历史上对SCD缺乏了解、投资和关注所驱动的。尽管SCD的根本原因已经被理解了几十年，但与许多其他罕见疾病相比，治疗创新和获得护理的机会明显滞后。例如，在美国，患有SCD的人数大约是囊性纤维化(CF)患者的三倍。然而，自从1983年通过“孤儿药物法案”以来，只有4种药物被批准用于治疗SCD，而至少有15种药物被批准用于治疗CF。由于缺乏治疗选择，SCD患者遭受严重的发病率和过早死亡。
2019年11月，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了我们的第一种药物Oxbryta®(Voxelotor)片剂用于治疗12岁及以上成人和儿童的SCD。Oxbryta是一种每天服用一次的口服疗法，是FDA批准的第一种直接抑制镰状血红蛋白(HBS)聚合的疗法，镰状血红蛋白聚合是SCD的根本原因。
到2019年12月初，我们开始通过我们的专业药房合作伙伴网络向患者提供Oxbryta。此外，我们还建立了GBT源解决方案®，这是一项针对服用Oxbryta处方药的患者的综合计划，根据每位患者的需求提供广泛的实用、教育和财政支持。此外，我们还将重点放在确保报销和扩大患者准入方面。到2020年9月底，比我们的目标提前了四分之一，我们通过公布的保单或经过验证的患者裁决，为付款人覆盖的90%的生命获得了广泛的Oxbryta报销覆盖。我们现在已经在几乎所有50个州和哥伦比亚特区确保了按服务收费的医疗补助覆盖范围。这包括前17个州，85%以上的SCD患者居住在这些州。
我们有许多正在进行的Oxbryta临床试验。2a期HOPE-CHILDS 1研究是一项开放标签、单剂量和多剂量试验，正在评估Oxbryta在4至17岁儿童SCD患者中的安全性、耐受性、药代动力学和探索性治疗效果。作为美国加速批准Oxbryta的条件，我们于2019年12月启动了3期HOPE-KILDS 2期研究，这是一项批准后的验证性研究，它使用经颅多普勒(TCD)血流速度来寻求证明2至15岁儿童中风风险的降低。这项积极的第四阶段研究是一项试点、开放标签的单臂研究，旨在评估Oxbryta对12岁及12岁以上SCD患者的运动能力的影响，这是通过心肺运动测试(CPET)来衡量的。我们还在进行，并预计将进行更多的Oxbryta临床研究，包括寻求将潜在的批准产品标签扩展到年轻的儿科人群，以及进一步研究Oxbryta对SCD患者的疗效和安全性。
2021年1月，欧洲药品管理局(EMA)接受了我们的营销授权申请(MAA)的审查，寻求Oxbryta的全面营销授权，用于治疗12岁及以上SCD患者的溶血性贫血(由于红细胞破坏而导致的低血红蛋白)，MAA正在接受EMA的标准审查。此外，FDA已接受我们的补充新药申请(SNDA)的备案和审查，寻求加速批准扩大
18
目前Oxbryta的标签包括4至11岁儿童的SCD治疗，我们相关的单独新药申请(NDA)正在寻求批准适合年龄的新Oxbryta分散片剂剂型，适用于儿科患者。FDA批准了sNDA和NDA的优先审查，提供了6个月的审查，并为这两项申请指定了处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2021年12月25日。
为了在可能获得额外的市场批准之前提供早期准入，我们为美国合格的SCD患者制定了扩大的准入协议，并为美国以外的合格SCD患者制定了早期准入计划。此外，我们还与Biophma-中东和非洲地区或Biophma-MEA签订了一项独家协议，在海湾合作委员会或GCC地区(巴林、科威特、阿曼、卡塔尔、沙特阿拉伯和阿拉伯联合酋长国或阿联酋)的六个国家分销Oxbryta，在这些国家，可以参考美国对Oxbryta的批准，以便在卫生当局进行审查期间允许获得该药物。
除了Oxbryta，我们还从事其他研究和开发活动，包括潜在开发下一代SCD治疗方法的临床项目。这些计划包括P-选择素抑制剂Clacumab，这是SCD的临床验证靶点，已知可以减少血管闭塞性危象(VOC)的发生率，目前处于第三阶段临床开发，以及我们的下一代血红蛋白聚合抑制剂GBT021601或GBT601，处于第一阶段临床开发。我们还参与了更多的临床前研究活动，致力于新的靶点。
作为我们建立渠道的努力的一部分，我们定期评估获得许可、收购或投资新业务、技术或资产或与其他业务实体进行相关讨论的机会。
根据我们于2018年8月签订的许可协议或罗氏协议，我们从F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.(统称“罗氏”)获得了clacumab的许可。在向我们授权clacumab之前，罗氏进行了临床研究，招募了700多名非SCD患者，并证明了clacumab令人鼓舞的药代动力学、安全性和耐受性。我们希望能够利用罗氏之前的临床研究中的安全数据，继续开发clacumab作为一种潜在的治疗方法，以降低SCD患者的VOC频率，并降低因VOC发作而需要住院治疗的患者的医院VOC再住院率。2021年7月，我们宣布启动两项关键的Clacumab 3期临床试验。一项研究是一项慢性预防研究，主要终点是48周治疗期间的挥发性有机化合物(VOCs)率，另一项研究侧重于再次住院，主要终点是首次入院后90天内因VOC再次入院的比率。
根据2019年12月签订的许可与合作协议(Syros Agreement)，我们还与Syros PharmPharmticals，Inc.或Syros进行了持续的早期合作，以发现、开发和商业化治疗SCD和β地中海贫血的新疗法。我们目前正在探索口服的小分子药物，旨在提高胎儿血红蛋白水平。根据Syros协议，我们有权获得独家的全球许可，开发、制造和商业化合作产生的任何化合物或产品，但Syros有权在美国共同推广第一个产品。
此外，我们于2021年3月与赛诺菲签署了一项许可协议，根据该协议，我们获得了赛诺菲控制的某些知识产权下的独家许可，可以使用、开发、制造、商业化和以其他方式开发某些化合物，包括针对或调节全球人类疾病治疗的两个特定靶点之一的化合物，或许可的化合物。我们目前打算探索可能治疗SCD的许可化合物，我们相信这些机制是不同的，可能是Oxbryta的补充。
2020年3月，美国疾病控制和预防中心(CDC)宣布全球爆发与导致2019年冠状病毒病的病毒SARS-CoV-2(新冠肺炎)相关的全球大流行，这场大流行影响了我们的业务，包括我们Oxbryta的商业化和我们的研发活动。例如，我们实施了在家工作的临时政策；暂停了我们的现场团队的大多数面对面互动，包括访问医生办公室、诊所和医院以及与付款人面对面会面；以及暂时推迟或暂停某些研究和开发活动，包括筛查和登记我们赞助的所有临床研究。我们还看到Oxbryta每周新开的患者处方从2020年3月初的峰值大幅下降，我们预计新患者处方的比率可能会保持较低水平，这取决于疫情的进程。值得注意的是，新冠肺炎疫情并没有对我们的奥克斯布里塔供应产生重大影响。我们仍然相信，我们有足够的Oxbryta供应，可以维持到2022年估计的患者需求，我们正在继续生产Oxbryta片剂。
虽然我们打算在可行的情况下尽快恢复正常运营，但我们不确定这些和其他中断的程度或持续时间，或对我们业务的长期影响。自2020年3月中旬我们决定暂停现场团队对医疗保健专业人员(HCP)的面对面访问以来，我们一直在通过增加使用基于数字和互联网的教育和外展与保健专业人员和付款人接触，最近我们还增加了面对面
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遵循适当的新冠肺炎协议的某些设置中的参与。此外，自那以后，我们的临床试验活动已经恢复，我们认为适当的措施已经到位。
我们没有盈利，自成立以来每年都因运营而蒙受亏损和负现金流。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为2.155亿美元和1.857亿美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为12亿美元。我们几乎所有的净亏损都是由与我们的研发项目相关的成本以及与我们的业务相关的销售、一般和行政成本造成的。截至2021年9月30日，我们拥有4.168亿美元的现金和现金等价物以及有价证券。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则(U.S.GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。
与我们年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的那些相比，我们的关键会计政策和估计没有实质性的变化。
经营成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月比较
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截至三个月 |
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9月30日， |
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|
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|||||||
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2021 |
|
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2020 |
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$CHANGE |
|
|
%变化 |
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||||
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|
(除百分比外，以千为单位) |
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|||||||||||||
产品销售，净额 |
|
$ |
52,052 |
|
|
$ |
36,889 |
|
|
$ |
15,163 |
|
|
|
41 |
% |
成本和运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
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||||
销售成本 |
|
|
830 |
|
|
|
513 |
|
|
|
317 |
|
|
|
62 |
% |
研发 |
|
|
50,529 |
|
|
|
40,196 |
|
|
|
10,333 |
|
|
|
26 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
67,987 |
|
|
|
54,491 |
|
|
|
13,496 |
|
|
|
25 |
% |
总成本和运营费用 |
|
|
119,346 |
|
|
|
95,200 |
|
|
|
24,146 |
|
|
|
25 |
% |
运营亏损 |
|
|
(67,294 |
) |
|
|
(58,311 |
) |
|
|
(8,983 |
) |
|
|
15 |
% |
利息收入 |
|
|
85 |
|
|
|
881 |
|
|
|
(796 |
) |
|
|
(90 |
%) |
利息支出 |
|
|
(3,709 |
) |
|
|
(2,291 |
) |
|
|
(1,418 |
) |
|
|
62 |
% |
其他费用(净额) |
|
|
(70 |
) |
|
|
(160 |
) |
|
|
90 |
|
|
|
(56 |
%) |
其他收入(费用)合计(净额) |
|
|
(3,694 |
) |
|
|
(1,570 |
) |
|
|
(2,124 |
) |
|
|
135 |
% |
净损失 |
|
$ |
(70,988 |
) |
|
$ |
(59,881 |
) |
|
$ |
(11,107 |
) |
|
|
19 |
% |
产品销售，净额
截至2021年和2020年9月30日的三个月，产品净销售额分别为5210万美元和3690万美元。这一增长是由于患者需求推动的销售量增加。产品销售包括我们唯一的产品Oxbryta的销售，该产品已获得FDA的批准。我们的合同中唯一包括的履约义务是向我们的客户交付Oxbryta，对于我们在美国的商业化而言，这些客户是数量有限的专业药店和专业分销商，或者是统称为客户。因此，不需要在履约义务之间分配交易价格。交易价格是在考虑了控制权移交给我们的客户时确认的可变对价的影响后确定的，也就是在Oxbryta交付给我们的客户时。
20
因为我们Oxbryta的大部分销售都在美国，而且我们的客户有类似的可变对价影响，所以我们在没有进一步细分的基础上提供了总的收入数字。此外，除应收账款外，我们没有任何与Oxbryta销售相关的合同资产或负债。我们预计我们的产品收入将逐年增加，因为我们可能会增加Oxbryta的患者数量。
下表汇总了截至2021年9月30日期间与我们的销售津贴和应计项目相关的活动(单位：千)：
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返点，自付 |
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|||
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援助，医疗保险 |
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|||
|
|
D部分覆盖差距， |
|
|
及时付款 |
|
|
|
|
|||
|
|
产品退货和 |
|
|
折扣和 |
|
|
|
|
|||
|
|
分销商费用 |
|
|
按存储容量使用计费 |
|
|
总计 |
|
|||
2021年6月30日的余额 |
|
$ |
7,635 |
|
|
$ |
746 |
|
|
$ |
8,381 |
|
与本期销售相关的拨备 |
|
|
5,873 |
|
|
|
2,704 |
|
|
|
8,577 |
|
在此期间支付的贷方或付款 |
|
|
(5,320 |
) |
|
|
(2,558 |
) |
|
|
(7,878 |
) |
2021年9月30日的余额 |
|
$ |
8,188 |
|
|
$ |
892 |
|
|
$ |
9,080 |
|
销售成本
截至2021年和2020年9月30日的三个月，销售成本分别为80万美元和50万美元，与FDA批准Oxbryta销售成本后发生的制造成本有关。这一增长是由于患者需求推动的销售量增加。在2019年11月获得FDA对Oxbryta的批准之前，我们将Oxbryta的制造过程中发生的所有成本记录为研发费用。我们预计明年将出售以前用于研究和开发的库存，因此，随着我们生产和销售反映产品制造全部成本的库存，我们预计Oxbryta的产品销售成本在未来几个时期将以净销售额的百分比增加。
研发
下表汇总了我们在各个时期发生的研发费用(除百分比外，以千计)：
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|
截至三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$CHANGE |
|
|
%变化 |
|
||||
开发计划产生的成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Oxbryta用于治疗SCD |
|
$ |
23,019 |
|
|
$ |
21,082 |
|
|
$ |
1,937 |
|
|
|
9 |
% |
其他临床前项目 |
|
|
18,840 |
|
|
|
11,716 |
|
|
|
7,124 |
|
|
|
61 |
% |
克拉库单抗治疗SCD的临床研究 |
|
|
8,670 |
|
|
|
7,398 |
|
|
|
1,272 |
|
|
|
17 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
50,529 |
|
|
$ |
40,196 |
|
|
$ |
10,333 |
|
|
|
26 |
% |
截至2021年9月30日的三个月，研发费用增加了1,030万美元，增幅为26%，从截至2020年9月30日的三个月的4,020万美元增至5,050万美元。这一增长主要是因为与我们的临床前研究和开发计划相关的外部成本增加了710万美元，这是由临床前候选人的开发活动推动的。此外，由于正在进行的临床试验活动，与Oxbryta计划相关的外部成本增加了190万美元，与Clacumab计划相关的外部成本增加了130万美元。截至2021年和2020年9月30日的三个月，研发相关股票薪酬支出分别为460万美元和420万美元。
销售、一般和行政费用
截至2021年9月30日的三个月，销售、一般和行政管理费用(SG&A)增加了1350万美元，增幅为25%，从截至2020年9月30日的三个月的5450万美元增加到6800万美元。这一增长主要是由于与Oxbryta有关的医疗相关活动和营销费用的增加导致专业和咨询服务增加了1000万美元，支持我们公司增长的其他一般和行政费用增加了300万美元，以及由于员工人数增加而增加了190万美元的人员成本。股票薪酬支出减少了160万美元，抵消了这一增长。截至2021年9月30日的三个月，SG&A相关股票薪酬支出为1350万美元，截至2020年9月30日的三个月为1490万美元。
21
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的比较
|
|
截至9个月 |
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|||||||
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9月30日， |
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|
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|||||||
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2021 |
|
|
2020 |
|
|
$CHANGE |
|
|
%变化 |
|
||||
|
|
(除百分比外，以千为单位) |
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|||||||||||||
产品销售，净额 |
|
$ |
138,650 |
|
|
$ |
82,508 |
|
|
$ |
56,142 |
|
|
|
68 |
% |
成本和运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
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|
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||||
销售成本 |
|
|
2,162 |
|
|
|
1,025 |
|
|
|
1,137 |
|
|
|
111 |
% |
研发 |
|
|
153,170 |
|
|
|
114,054 |
|
|
|
39,116 |
|
|
|
34 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
188,046 |
|
|
|
151,227 |
|
|
|
36,819 |
|
|
|
24 |
% |
总成本和运营费用 |
|
|
343,378 |
|
|
|
266,306 |
|
|
|
77,072 |
|
|
|
29 |
% |
运营亏损 |
|
|
(204,728 |
) |
|
|
(183,798 |
) |
|
|
(20,930 |
) |
|
|
11 |
% |
利息收入 |
|
|
578 |
|
|
|
5,251 |
|
|
|
(4,673 |
) |
|
|
(89 |
%) |
利息支出 |
|
|
(11,075 |
) |
|
|
(6,887 |
) |
|
|
(4,188 |
) |
|
|
61 |
% |
其他费用(净额) |
|
|
(285 |
) |
|
|
(313 |
) |
|
|
28 |
|
|
|
-9 |
% |
其他收入(费用)合计(净额) |
|
|
(10,782 |
) |
|
|
(1,949 |
) |
|
|
(8,833 |
) |
|
|
453 |
% |
净损失 |
|
$ |
(215,510 |
) |
|
$ |
(185,747 |
) |
|
$ |
(29,763 |
) |
|
|
16 |
% |
产品销售，净额
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，产品净销售额分别为1.387亿美元和8250万美元。这一增长是由于患者需求推动的销售量增加。
下表汇总了截至2021年9月30日的9个月与我们的销售津贴和应计项目有关的活动(单位：千)：
|
|
返点，自付 |
|
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|
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|
|||
|
|
援助，医疗保险 |
|
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|||
|
|
D部分覆盖差距， |
|
|
及时付款 |
|
|
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|||
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|
产品退货和 |
|
|
折扣和 |
|
|
|
|
|||
|
|
分销商费用 |
|
|
按存储容量使用计费 |
|
|
总计 |
|
|||
2020年12月31日的余额 |
|
$ |
6,405 |
|
|
$ |
751 |
|
|
$ |
7,156 |
|
与本期销售相关的拨备 |
|
|
16,801 |
|
|
|
6,513 |
|
|
|
23,314 |
|
在此期间支付的贷方或付款 |
|
|
(15,018 |
) |
|
|
(6,372 |
) |
|
|
(21,390 |
) |
2021年9月30日的余额 |
|
$ |
8,188 |
|
|
$ |
892 |
|
|
$ |
9,080 |
|
销售成本
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，销售成本分别为220万美元和100万美元，与FDA批准Oxbryta销售成本后发生的制造成本有关。这一增长是由于患者需求推动的销售量增加。在2019年11月获得FDA对Oxbryta的批准之前，我们将Oxbryta的制造过程中发生的所有成本记录为研发费用。
22
研发
下表汇总了我们在各个时期发生的研发费用：
|
|
截至9个月 |
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|||||||
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|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
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|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$CHANGE |
|
|
%变化 |
|
||||
开发计划产生的成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Oxbryta用于治疗SCD |
|
$ |
70,723 |
|
|
$ |
62,164 |
|
|
$ |
8,559 |
|
|
|
14 |
% |
其他临床前项目 |
|
|
52,201 |
|
|
|
31,209 |
|
|
|
20,992 |
|
|
|
67 |
% |
克拉库单抗治疗SCD的临床研究 |
|
|
30,246 |
|
|
|
20,681 |
|
|
|
9,565 |
|
|
|
46 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
153,170 |
|
|
$ |
114,054 |
|
|
$ |
39,116 |
|
|
|
34 |
% |
截至2021年9月30日的9个月，研发费用增加了3910万美元，增幅为34%，从截至2020年9月30日的9个月的1.141亿美元增至1.532亿美元。这一增长主要是由于与我们的临床前项目相关的外部成本增加了2100万美元。此外，由于临床试验活动增加，与我们的clacumab计划相关的外部成本增加了960万美元，与Oxbryta计划相关的外部成本增加了860万美元，原因是制造活动增加以及对Oxbryta临床试验的各种支持。截至2021年9月30日的9个月，研发相关股票薪酬支出为1,560万美元，截至2020年9月30日的9个月为1,300万美元。
销售、一般和行政费用
截至2021年9月30日的9个月，SG&A费用增加了3680万美元，增幅为24%，从截至2020年9月30日的9个月的1.512亿美元增至1.88亿美元。这一增长主要是由于与Oxbryta相关的医疗相关活动和营销费用的增加导致专业和咨询服务增加了2080万美元，由于员工人数增加而增加了1010万美元的人事成本(包括基于股票的薪酬支出)，由于我们业务的增长增加了870万美元的其他一般和行政费用，以及我们之前为我们位于加利福尼亚州旧金山南部的前总部持有的租约确认的100万美元的收益。这一增长被与我们之前在加利福尼亚州旧金山南部的总部租用相关的加速折旧费用减少了380万美元所抵消。截至2021年9月30日的9个月，SG&A相关股票薪酬支出为4360万美元，截至2020年9月30日的9个月为3910万美元。
流动性、资本资源和运营计划
我们没有盈利，自成立以来每年都因运营而蒙受亏损和负现金流。我们主要通过出售股权证券来为我们的业务融资，其次是通过债务融资。截至2021年9月30日，我们拥有4.168亿美元的现金和现金等价物以及有价证券。2019年12月17日，我们与Pharmakon Advisors LP管理的基金签订了贷款协议，即定期贷款，其中BioPharma Credit PLC作为抵押品代理，Biophma Credit Investments V(Master)LP作为贷款人，BPCR Limited Partnership作为贷款人，共同提供优先担保信贷安排，包括7500万美元的首批资金和在2020年12月31日之前再提取7500万美元的选择权。截至2021年9月30日，定期贷款项下未偿还的金额为1.5亿美元。定期贷款偿还时间表规定前39个月只支付利息，随后从2023年3月开始连续相等地按季度支付本金和利息，一直持续到2025年12月到期。
2020年8月5日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格搁置登记书，涉及我们的普通股、优先股、债务证券、权证和单位或其任意组合的登记。在提交“货架注册声明”的同时，我们与SVB Leerink LLC或销售代理签订了一项“在市场”发售计划(ATM)，规定我们不时根据“货架注册声明”提供、发行和出售我们普通股的股票，在市场上提供总计高达2亿美元的毛收入。(编者注：根据“货架注册声明”，我们与SVB Leerink LLC或销售代理签订了一项“在市场上”发售计划(ATM)，规定我们不时根据“货架登记声明”发售、发行和出售我们的普通股股票，总收益总额高达2亿美元。我们已同意向销售代理支付现金佣金，最高为根据自动取款机出售普通股所得毛收入的3.0%。截至9月30,2021年，我们有根据自动柜员机出售和发行了1,601,884股普通股，在扣除承销折扣、佣金和我们应支付的其他发售费用140万美元之前，总收益为4540万美元。
我们现金的主要用途是为运营提供资金。用于为运营提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
23
我们相信，我们现有的资本资源将足以为我们计划中的业务提供资金，至少在未来12个月内。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。从长远来看，我们认为我们可能会继续需要额外的资金，以便在美国和其他地区将Oxbryta商业化，对Oxbryta进行更多的临床试验，开发我们的候选产品，获得补充技术、资产或候选产品，并以其他方式为我们的运营提供资金。我们可能会继续通过股权或债务融资、与企业来源的合作或其他安排或通过其他融资来源寻求资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：
此外，我们的运营计划可能会改变，我们可能需要额外的资金来满足商业化、临床试验和其他研发支出的运营需求和资本要求。我们目前没有信贷安排，也没有承诺的资金来源。由于Oxbryta和候选产品的开发和商业化以及与新冠肺炎疫情相关的持续发展存在许多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的商业化、临床试验和研发活动相关的资本支出和运营支出增加的金额。
24
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
用于经营活动的现金 |
|
$ |
(188,887 |
) |
|
$ |
(166,796 |
) |
投资活动提供的现金 |
|
$ |
29,621 |
|
|
$ |
271,702 |
|
融资活动提供的现金 |
|
$ |
47,164 |
|
|
$ |
11,281 |
|
汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
|
$ |
220 |
|
|
$ |
— |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
|
$ |
(111,882 |
) |
|
$ |
116,187 |
|
经营活动的现金流
截至2021年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金为1.889亿美元，其中包括2.155亿美元的净亏损，这部分被基于股票的薪酬5930万美元的非现金费用、650万美元的净折旧和摊销费用以及70万美元的非现金利息支出所抵消。我们净营业资产和负债的变化主要是由于临床试验活动的预付款增加了1460万美元的预付费用和其他流动资产，由于付款时机的安排而减少了1030万美元的应付账款，增加了990万美元的存货，由于与Oxbryta商业销售相关的现金收入的时间安排而增加了640万美元的应收账款，由于我们的业务增长和收到发票的时间而增加了620万美元的应计负债以及减少130万美元的应计补偿。
截至2020年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金为1.668亿美元，其中包括1.857亿美元的净亏损，其中股票薪酬的非现金费用为5210万美元，折旧和摊销费用净额为790万美元，非现金利息支出为120万美元，部分抵消了这一亏损。我们净营业资产和负债的变化主要是由于我们在2019年11月收到FDA批准后开始将Oxbryta的制造资本化为库存，因此库存增加了3090万美元，由于Oxbryta商业销售相关现金收入的时间安排，应收账款增加了1150万美元，由于付款时间的安排，应付账款减少了280万美元，由于我们业务的增长和收到发票的时间，应计负债增加了230万美元，其他负债增加了130万美元。或CARE法案，以及预付费用和其他资产增加180万美元，原因是与Oxbryta的临床前研究活动和商业化活动相关的预付款。
投资活动的现金流
截至2021年9月30日的9个月，投资活动提供的现金为2960万美元，其中包括6250万美元的有价证券到期日，这一数字被购买3070万美元的有价证券以及购买220万美元的房地产和设备所抵消。
截至2020年9月30日的9个月，投资活动提供的现金为2.717亿美元，其中包括3.338亿美元的有价证券到期日，这部分被5790万美元的有价证券购买和420万美元的房地产和设备购买所抵消。
融资活动的现金流
在截至2021年9月30日的9个月里，融资活动提供的现金为4720万美元，主要来自发行与自动取款机相关的普通股所得的4410万美元和收益向员工股票购买计划参与者发行普通股和行使股票期权产生的620万美元，被与股票奖励净额结算有关的310万美元税款部分抵销。
截至2020年9月30日的9个月，融资活动提供的现金为1130万美元，主要来自向员工股票购买计划的参与者发行普通股和行使股票期权的1660万美元的收益，这些收益被与股票奖励的净股票结算相关的520万美元税款部分抵消。
表外安排
截至2021年9月30日，我们没有美国证券交易委员会颁布的S-K规则第303(A)(4)项定义的表外安排。
25
合同义务和其他承诺
截至本报告日期，与截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中披露的内容相比，在截至2021年9月30日的9个月中，我们在正常业务过程之外的合同义务和承诺没有发生重大变化。
伊特M3.关于市场风险的定量和定性披露
截至2021年9月30日，我们的市场风险与我们截至2020年12月31日的10-K表格年度报告第7A项中讨论的风险没有实质性变化。
伊特M4.管制及程序
信息披露控制和程序的评估
根据修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第13a-15(B)条的要求，我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的监督下，评估了截至2021年9月30日我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的设计和运作的有效性。根据对我们截至2021年9月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年9月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。
第二部分：其他急诊室信息
伊特M1.法律诉讼
我们目前不是任何重大诉讼或其他重大法律程序的一方。
项目1A.风险因素
26
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这个总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在下面的“风险因素”标题下找到，在做出有关普通股的投资决定之前，应仔细考虑本Form 10-Q季度报告中的其他信息以及我们提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息。
27
28
危险因素
这份Form 10-Q季度报告包含基于我们当前预期的前瞻性信息。由于我们的业务面临许多风险，我们的实际结果可能与我们所作或代表我们所作的任何前瞻性陈述大不相同，因此本节将讨论可能影响我们的业务、经营业绩、财务状况和普通股交易价格的重要因素。本讨论应与我们截至2021年9月30日的精简合并财务报表、截至2020年12月31日的合并财务报表以及这些合并财务报表的附注一起阅读。
与商业化相关的风险
我们的业务在很大程度上取决于我们成功地将Oxbryta商业化的能力，Oxbryta或我们可能开发或获得的任何未来药物的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人以及医学界和市场上的其他人对市场的接受程度。
我们的业务在很大程度上依赖于我们能否成功地将我们第一个也是唯一获得批准的用于治疗镰状细胞病(SCD)的产品Oxbryta商业化。Oxbryta或我们批准用于商业销售的任何未来药物可能无法获得医生、患者、第三方付款人以及医学界和市场上其他人的充分市场接受。如果Oxbryta或任何其他批准的药物没有达到足够的接受度，我们可能无法从药品销售中获得大量收入，也可能无法盈利。在批准报销之前，医疗保健付款人可能会要求我们证明该药物除了治疗目标适应症外，还能为患者提供增量健康益处。例如，政府和私人付款人根据FDA的H分部或H分部对美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品的承保范围进行限制的例子不胜枚举。我们教育医疗界和第三方付款人了解Oxbryta或任何未来获准商业化销售的药物的益处的努力将需要大量资源，而且可能永远不会成功。市场对Oxbryta及我们可能推行的任何其他批准药物的接受程度，将视乎多方面的因素而定，包括：
例如，在我们启动Oxbryta后不久，导致2019年冠状病毒病(新冠肺炎)的新型冠状病毒SARS-CoV-2的爆发演变为一场全球大流行，对世界各地的人和实体产生了重大影响。鉴于新冠肺炎疫情，我们暂停了现场团队的大多数面对面互动，包括访问医生办公室、诊所和医院，以及与付款人的面对面会议。虽然我们最近在遵循适当的新冠肺炎协议的某些情况下增加了面对面的接触，但我们仍然在更大程度上利用基于数字和互联网的教育和外联，而不是大流行之前。新冠肺炎疫情也降低了我们与医学界和投资界接触的能力。这些措施和其他措施影响了我们将Oxbryta商业化的能力，并可能对我们的整体业务产生重大影响，我们的商业努力可能会继续受到干扰，以及其他可能对我们的业务产生实质性影响的中断。
29
如果我们对Oxbryta的销售和营销能力无效，或者我们无法为任何未来获准在美国或其他地理市场进行商业销售的药物建立或确保有效的销售和营销能力，我们的商业努力可能会失败。
2019年，我们建立了我们认为足以在2019年12月在美国商业推出Oxbryta的基础设施。这包括建立一个具有技术专长的销售和营销组织，并支持分销能力，使Oxbryta在美国商业化。我们在美国的Oxbryta商业化将继续是昂贵的、困难的、有风险的和耗时的，随着时间的推移，我们可能不会部署或没有足够的资源来支持Oxbryta的成功商业化。我们的商业努力中的任何失败或延误，包括相关组织、资源或活动在推出后的任何变化，都可能对Oxbryta或任何其他产品的商业化产生不利影响(如果有任何产品获得批准)。
尽管我们的许多员工在受雇于其他公司时都有将产品商业化的经验，但我们2019年推出的Oxbryta是我们作为管理团队一起营销和销售药物的第一次经验。为了成功地将Oxbryta或我们可能开发或获得的任何其他药物商业化，我们将需要继续发展和加强我们的商业能力，无论是我们自己还是与其他公司合作。我们对所需销售队伍规模的估计可能会大大超过或低于将Oxbryta或任何其他候选产品有效商业化所需的实际销售队伍规模(如果有的话)。例如，我们的销售代表人数可能比要求的多得多，因此可能会产生额外的成本。
鉴于新冠肺炎疫情，我们暂停了现场团队的大多数面对面互动，包括访问医生办公室、诊所和医院，以及与付款人的面对面会议。虽然我们最近增加了面对面的接触，并继续通过数字和基于互联网的教育和外联与医疗专业人员和付款人接触，但减少面对面互动的影响尚不清楚，尽管我们相信这可能影响了Oxbryta的新患者处方。我们已经看到Oxbryta每周的新患者处方从2020年3月初的峰值大幅下降，我们预计新患者处方的比率可能会保持较低水平，这取决于大流行的进程。
我们商业努力的另一个潜在挑战是SCD患者就诊的频率。我们认为，近一半患有SCD的医疗补助和医疗保险患者每年至少一次没有去看血液学家。这种看医生的频率很低，在新冠肺炎大流行期间加剧了这种情况，可能会阻碍奥施布里塔的处方。
关于某些地理市场，我们可能会寻求与其他实体合作，以利用它们在当地的营销和分销能力，例如我们与Biophma-中东和非洲的分销协议，或Biophma-MEA，以在海湾合作委员会或GCC地区分销Oxbryta，但我们可能无法以优惠的条款签订或维持此类协议，如果真的存在此类协议的话。如果我们的合作者没有投入足够的资源将Oxbryta或未来的药物商业化(如果有的话)，并且我们无法自行开发必要的销售和营销能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们还可能与目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争。例如，2019年11月，FDA批准诺华公司的生物药物crizanlizumab用于减少SCD患者的血管闭塞性危象(VOC)的频率；2020年10月，诺华公司宣布欧盟委员会批准Crizanlizumab用于预防SCD患者的VOC复发；2021年10月，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)宣布推荐使用Crizanlizumab如果没有有效的内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们将无法成功地与更成熟的公司竞争，我们的商业努力和创造收入的能力也将受到损害。
我们的盈利能力将在很大程度上取决于我们以具有竞争力的价格销售足够数量的产品的能力，以及通过政府或私人第三方付款人提供足够的保险和报销的能力。在美国和其他地方，新批准的产品的保险覆盖范围和报销状态是不确定的，由于价格控制、资源限制或报销限制，如果不能为Oxbryta或我们可能开发的任何其他产品获得或保持足够的保险和报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并损害我们创造收入的能力。
我们的目标患者人数很少，因此，Oxbryta或我们的任何候选产品的定价、覆盖范围和报销(如果获得批准)必须足以支持我们的商业基础设施。为了实现盈利，我们的人均价格必须足以收回我们的开发和制造成本以及其他费用，我们必须能够以这些价格销售足够数量的产品。此外，为Oxbryta和任何其他候选产品提供政府资助或私人保险，以获得任何批准的适应症(如果有)，以及政府和私人付款人的报销程度，对于大多数患者来说，如果获得批准，能够购买Oxbryta或我们的任何其他特殊产品将是至关重要的。特别是，Oxbryta在美国的标价为每年12.5万美元，而在美国，相当大比例的SCD患者依赖于政府计划，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)，以覆盖药物和其他医疗保健，因此
30
能否获得联邦和州政府对Oxbryta的覆盖对于我们在美国的Oxbryta商业化努力的成功至关重要。Oxbryta或我们可能开发或获得的任何未来药物的销售将在很大程度上取决于国内外此类药物的费用将由第三方付款人支付的程度，如私营医疗保险公司，包括医疗维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织，以及政府医疗管理计划。如果不能获得报销，或者只能获得有限的报销，我们可能无法成功地将Oxbryta或我们可能开发或获得的任何未来药物商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。
在新药产品的保险覆盖范围和报销方面存在重大不确定性，对于根据H分部获得FDA加速批准的产品，如Oxbryta，保险覆盖范围存在更大的不确定性(包括在需要进行上市后验证性研究以验证临床益处之前的一段时间)。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。此外，第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销费率。例如，付款人的报销付款率可能不够充分，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。此外，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。
在美国，关于新药报销的重大决定由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)的一个机构，它决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险(Medicare)下覆盖和报销，联邦和州计划与制药商就Medicare、VA/Federal Supply Schedule、340B和Medicaid药品返点计划等方面的药品折扣价格签订合同。与这些安排相关的做法和要求非常复杂，并受到不同的监管要求和时间框架的制约，这将影响Oxbryta的商业化。例如，药品制造商为购买医疗补助而支付的回扣由各州决定，在某些情况下，如果一家公司没有签订回扣协议，其医疗补助销售将受到“事先授权”程序的约束，该程序要求州机构批准才有资格报销医生的处方。限制也可能来自当地医疗保险承运人、财政中介机构或医疗保险行政承包商等实体。此外，为某些联邦医疗保险患者提供药房福利的联邦医疗保险D部分并不要求参与的处方药计划涵盖一类产品内的所有药物。如果私人或政府付款人(包括Medicare Part D处方药计划)限制获取Oxbryta或我们的任何候选产品(如果获得批准)，或拒绝或限制报销，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对Oxbryta和我们可能开发或获得的任何未来药物的潜在定价和使用施加压力。在许多国家，例如欧洲的许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的约束，随着时间的推移，这些法规的变化会增加我们在美国以外的候选产品获得定价和使用批准的能力方面的不确定性。此外，这种制度下的药品价格总体上比美国低很多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向美国以外的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润，使我们能够在特定市场开始或继续商业化。
在许多非美国司法管辖区，包括欧盟(European Union)或欧盟(EU)的一些国家，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。在许多国家/地区，定价审查期从批准营销或产品许可后开始，在某些情况下可能无法报销。因此，我们可能会在特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该产品的商业发布，可能会推迟很长时间，这可能会对我们在该国家销售该产品所产生的收入产生负面影响。各国对药品定价的要求差别很大，产品在获得批准后可能会继续受到政府的控制。例如，在欧盟，报销必须在逐个国家的基础上进行谈判，在许多国家，在报销获得批准之前，该产品不能商业化推出。此外，欧盟为其成员国提供了多种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医药产品的范围，并控制供人使用的医药产品的价格，包括批准医药产品的具体价格，或对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。此外，为了在一些国家获得保险和报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，或者满足其他疗法的要求。
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定价审批标准。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品或候选产品做出有利的报销和定价安排。
此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为Oxbryta或我们的候选产品提供足够的保险或支付足够的款项。我们预计将面临与Oxbryta和我们可能开发或获得的任何未来药物的销售相关的定价压力，这是由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力以及额外的立法和政治变化。医疗成本总体上的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常巨大。例如，第三方付款人越来越需要新技术的益处和临床结果的更高水平的证据，与其他疗法进行基准比较，寻求基于性能的折扣，并挑战收取的价格。我们不能确定Oxbryta或我们商业化的任何其他产品是否有覆盖范围，如果有，报销费率是否足够，因为新产品进入市场的门槛越来越高。此外，药品价格在我们产品销售或可能销售的市场受到严格审查，药品定价和其他医疗成本继续受到巨大的政治和社会压力，我们预计这些压力将在全球范围内持续并不断上升。
我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们是否有能力将Oxbryta和我们的候选产品商业化，并在美国和欧洲以外的市场获得足够的报销。如果Oxbryta或我们的候选产品(如果获得批准)的报销范围或金额无法获得或受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，或者基于居住在国外的大量SCD患者，我们的业务和运营可能会受到损害，我们的股票价格可能会受到不利影响，我们可能会经历一段时间的波动，我们可能难以筹集资金，我们的运营结果可能会受到不利影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，因为在外国市场，我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们目前的计划包括在欧洲、GCC地区和拉丁美洲追求Oxbryta的商业化。将Oxbryta以及我们可能开发或获得的任何未来药物在国外市场商业化，使我们面临额外的风险和不确定性，包括：
这些因素中的任何一个都可能削弱我们将Oxbryta和我们可能在美国以外开发或获得的任何未来药物商业化的能力，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
随着FDA对Oxbryta的批准，以及对于在任何司法管辖区获得监管批准的任何其他候选产品，我们将受到持续的监管义务和审查，其中可能包括与产品标签、分销或其他上市后要求相关的重大限制。
即使候选产品获得批准，监管部门仍可能对其指示用途、批准的标签、分销或营销施加重大限制，或者可能对可能代价高昂的上市后研究提出持续要求。例如，由于FDA在H分部的加速审批路径下批准了Oxbryta，我们必须进行至少一次
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我们可能需要进行上市后验证性研究，以验证临床风险/益处，我们打算通过我们的HOPE-CHILDS 2研究来满足这一要求，而我们可能无法成功和及时地完成该研究或任何其他上市后验证性研究，以保持批准或获得完全批准。此外，FDA已经限制了批准标签下的Oxbryta的指示使用范围，只允许12岁及以上的患者使用。虽然我们计划进行更多的研究，以潜在地将指示的年龄范围降低到9个月，但如果不能与FDA就这些研究达成一致，未能从这些研究中获得足够的结果，或者与监管机构就结果的解释存在分歧，可能会阻止在我们批准的标签范围内扩大年龄范围。
此外，任何涉及药物安全或其他药物相关问题的新立法都可能导致延迟或增加成本，以确保遵守。对于Oxbryta和任何其他获得批准的候选产品，每个产品至少都要遵守当前标准的现行法规要求，即标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及安全和其他上市后信息的提交，包括美国的联邦和州要求。此外，监管机构可能不会批准Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。
例如，开发Oxbryta用于儿童SCD的预防性治疗是我们当前业务战略的重要组成部分，如果我们无法在所需的年龄范围或其他关键标签参数上获得Oxbryta的监管批准，我们的业务可能会受到影响。
此外，制造商及其工厂必须遵守FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前良好的制造实践，即cGMP。对于Oxbryta、Clacumab和我们可能追求的任何其他候选产品，我们完全依赖第三方合同制造商提供临床以及任何候选产品和产品的商业供应。因此，我们和我们的合同制造商要接受持续的审查和定期检查，以评估cGMP要求的合规性，并必须继续在所有合规性领域(包括制造、生产和质量控制)花费时间、金钱和精力。我们还被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题(如果有)，并遵守Oxbryta和任何未来产品的广告和促销要求。此外，我们有义务迅速报告与Oxbryta和我们的候选产品相关的任何不良事件或严重不良事件。我们未能在规定的时限内报告不良事件，可能会对我们的商业化、开发计划、业务和运营产生严重的负面后果。此外，处方药的任何宣传信息或材料都受到各种复杂的法律和法规限制，包括但不限于与批准产品的批准标签保持一致。如果不遵守Oxbryta或任何其他经批准的产品(如果有)的这些标准营销要求，可能会对我们的商业化活动、业务和运营产生严重的负面后果。
如果FDA或任何类似的外国监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，或不同意赞助商与该产品的促销、营销或标签相关的活动，这些监管机构可能会对该产品或我们实施限制或制裁，包括要求该产品退出市场。此外，在美国，根据联邦反回扣、欺诈和滥用法规，与候选药物有关的广泛商业化和上市前活动可能面临重大的民事和/或刑事责任和制裁。如果我们未能遵守这些复杂的适用监管要求中的任何一项，监管机构或执法当局可以：
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作为一家公司，我们在获得批准、推出或商业化任何候选产品或产品，或遵守这些复杂的持续监管要求方面的经验有限。在美国和我们寻求将Oxbryta或任何其他候选产品商业化的任何司法管辖区(如果获得批准)，将继续付出巨大的努力和管理层的关注来解决这些要求的遵守问题。任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，即使不会导致重大的法律责任，也可能产生负面宣传。任何不遵守这些复杂的持续监管要求的行为都可能严重影响我们将Oxbryta商业化并从Oxbryta获得收入的能力，或从clacumab或任何其他候选产品获得批准、推出、商业化并从Clacumab或任何其他候选产品获得收入的能力。如果我们受到监管机构的制裁，或者如果监管机构撤回或限制对我们候选产品的批准，我们的业务、前景、财务状况和运营结果将受到严重损害。
我们的业务运营以及目前和未来与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的关系正在或将直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。
我们目前和未来的业务是或将直接或间接通过我们的处方者、客户和第三方付款人进行的，受各种美国联邦和州医疗法律法规的约束。这些法律可能会影响我们目前的业务运营，包括我们的销售、营销、分销、商业化、医疗和教育项目以及我们的临床研究活动，它们可能会约束我们的业务和财务安排，以及我们与医疗保健提供者、医生和其他方的关系，我们通过这些安排来营销、销售和分销Oxbryta以及我们未来可能开发或获得的任何药物。在我们开展业务的司法管辖区，我们还可能受到额外的医疗保健、法律和监管要求以及外国监管机构的强制执行。可能影响我们运作能力的法律包括联邦反回扣法规、联邦虚假报销法、1996年美国联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)、医生支付阳光法案，以及类似的州法律和法规，如州反回扣和虚假报销法以及类似的非美国欺诈和滥用法律和法规，这些法律和法规可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人报销的医疗项目或服务的索赔。
确保我们的业务活动(包括我们的运营和与第三方的安排)符合适用的医疗法律法规是复杂、耗时、成本高昂的，并可能对我们的运营产生重大影响。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用、价格报告或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。
尽管有效的合规计划可以降低因违反这些要求而受到调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。此外，实现和维持对适用的联邦、州和外国隐私、安全和欺诈要求的遵守是代价高昂的。任何因违反这些要求而对我们采取的行动，即使我们成功地抵御了这些要求，都可能导致我们招致巨额法律费用，转移我们管理层对业务和运营的注意力，并可能对我们的普通股价格产生负面影响。
这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境和其他因素的快速变化的影响。美国的联邦和州执法机构经常在医疗行业进行大量调查、起诉、定罪和和解，在欧盟，对一般数据保护条例2016/679(简称GDPR)的执法正在增加。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的经营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、将产品或个人排除在美国政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、个人监禁、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害)。利润减少，以及我们业务的缩减或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提出的此类行动, 我们的业务可能会受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用的要求，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗计划和监禁之外。如果发生上述任何一种情况，都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
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医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
在美国，有关医疗保健系统的立法和监管方面已经并将继续有许多变化和拟议的变化，这些变化可能会限制或规范批准后的活动，影响我们有利可图地销售Oxbryta和我们获得上市批准的任何其他候选药物的能力，并阻止或推迟我们候选药物的上市批准。例如，2010年通过了经《医疗和教育协调法案》(或称《平价医疗法案》或ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗服务提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。自颁布以来，ACA的许多方面都面临着许多司法、行政和立法方面的挑战。ACA对我们业务的全面影响，任何挑战(包括任何废除和/或取代其中内容的法律)的潜在影响，以及围绕任何废除或取代立法的政治不确定性，目前尚不清楚。
此外，在联邦一级，法规和法规通常会影响与联邦计划和医疗补助相关的各种参数。例如，CMS于2016年发布的关于医疗补助药品退税计划的最终规则，修订了参与该计划的制造商计算“制造商平均价格”的方式。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。这些联邦和州法律法规以及未来可能提出和通过的其他新法律和改革措施的全面影响仍不确定，但可能会导致医疗补助和其他医疗保健资金的进一步减少，或者生产成本上升，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
最近，美国国会进行了多次调查，提出并通过了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品和生物制品的计划报销方法。此外，国会和多个总统政府已经表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗当局越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。一旦获得批准，这些措施可能会减少对Oxbryta和我们的候选药物的最终需求，或者随着时间的推移对我们的产品定价造成压力。
此外，近年来还针对生物制药行业进行了其他一些立法和监管改革。例如，“药品质量和安全法”对生物制药产品制造商施加了与产品跟踪和追踪相关的义务。在这项立法的要求中，制造商被要求向产品所有权转移的个人和实体提供有关产品的某些信息，将被要求在产品上贴上产品标识符的标签，并被要求保留有关产品的某些记录。制造商向后续产品所有者传输信息最终将被要求以电子方式完成。制造商还被要求核实购买制造商产品的人是否获得了适当的许可。此外，制造商有产品调查、检疫、处置和FDA和贸易伙伴的通知责任，涉及假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品，这些产品会导致严重的健康后果或对人类造成死亡，以及作为欺诈性交易对象的产品，或者以其他方式不适合分销，从而合理地可能导致严重的健康后果或死亡的产品。
我们预计，美国未来可能采取的联邦和州医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，增加监管负担和运营成本，减少我们药品的净收入，并对我们收到的Oxbryta和我们任何获准使用的候选药物的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。这些立法和行政努力大大增加了医疗保健计划的可用性、保险覆盖范围和报销作为一般事项以及Oxbryta和我们的候选产品的不确定性，我们无法预测这些事件将如何影响我们的业务或运营。因此，目前很难确定这些努力对我们业务的全面影响。在美国，许多SCD患者参加了医疗补助计划，与ACA或医疗保健计划、保险覆盖范围或报销相关的不确定性或变化的影响通常对我们的业务或运营结果有特别重大的影响。
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我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会开发出与我们类似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及我们成功将Oxbryta和我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。
生物技术和制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们目前知道各种现有的治疗和开发候选药物正在或可能与Oxbryta和Clacumab竞争SCD的潜在治疗。例如，FDA在2019年11月批准了诺华的crizanlizumab。Crizanlizumab和clacumab均为人源性抗P-选择素单克隆抗体，用于治疗SCD患者的VOCs。FDA对Crizanlizumab的批准导致另一种新的创新SCD产品比Oxbryta早大约一周进入美国SCD市场，并且比我们的clacumab候选产品(可能是Crizanlizumab的直接竞争对手)的任何潜在批准都要早得多。因此，Crizanlizumab的商业化也可能影响我们在美国的Oxbryta商业化，如果我们成功开发并获得SCD患者的批准，也可能影响clacumab的商业化。此外，诺华公司在2020年10月宣布，欧盟委员会批准Crizanlizumab用于预防SCD患者的VOCs复发，2021年10月，英国NICE公司宣布，它建议使用Crizanlizumab作为管理准入协议的一部分。
我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、专业制药公司和生物技术公司。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更大的研发、营销和制造组织。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司可能会比我们更快地获得监管部门的批准，在销售和营销他们的产品方面也可能更有效。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的更多资本，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的产品，或者比我们更早实现专利保护、监管批准、产品商业化和市场渗透的产品。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使Oxbryta或我们的候选产品不经济或过时，我们可能无法成功地向竞争对手推销任何药品或候选产品。
如果Oxbryta或我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。我们成功识别患者并获得可观市场份额的能力将是我们实现盈利和增长所必需的。
我们最初的开发和商业化努力集中在Oxbryta治疗SCD的潜力上。我们对患有SCD的人数以及有可能从Oxbryta治疗中受益的SCD患者亚群的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计是从包括科学文献在内的各种来源得出的，可能会被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变SCD的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能治疗的患者数量。此外，Oxbryta和我们的候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受Oxbryta或我们的候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的运营结果和我们的业务产生不利影响。对任何批准的产品的标签限制，包括根据H分部的任何批准可能施加的任何限制，也可能限制Oxbryta和我们的候选产品的潜在市场规模。此外，即使我们为Oxbryta或我们可能开发或获得的任何其他药物获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群很少，尽管我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们是一家生物制药公司，只有一种药物获准在美国上市，而且运营历史有限。自成立以来，我们已经遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们还将继续蒙受损失。我们自成立以来产生的收入有限，再加上我们有限的运营历史，可能会使您很难评估我们未来的生存能力。
我们是一家生物制药公司，只有一种药物Oxbryta获准上市，而Oxbryta目前只获准在一个主要市场上市，即美国。我们的经营历史也很有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们主要专注于Oxbryta的开发，我们目前的临床开发活动主要集中在Oxbryta和我们的候选药物上。2018年8月，我们与F.Hoffman-LaRoche和Hoffman-La Roche Inc.(统称为罗氏)就Clacumab的开发和商业化达成了独家全球许可协议。
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自2011年2月成立以来，我们并未盈利，自2012年5月开始主营业务以来，每年都出现亏损。截至2021年和2020年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为2.155亿美元和1.857亿美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为12亿美元。我们只是在2019年12月Oxbryta商业推出后才开始产生收入，主要通过出售股权证券来为我们的运营提供资金，其次是通过债务融资。我们继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用，并预计在可预见的未来会出现亏损。我们预计这些损失将会增加，因为我们：
在2019年12月Oxbryta商业发布之前，我们从未从产品销售中获得任何收入，我们可能永远无法实现显著的收入或盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。我们未能保持足够的现金储备来将Oxbryta商业化、推进我们的开发计划或获得将任何其他产品商业化的批准，或我们未能实现持续盈利，都将削弱我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、营销Oxbryta、使我们的研发渠道多样化、营销我们可能确定和追求的任何其他候选产品(如果获得批准)或继续运营的能力。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们可能需要大量的额外资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时以可接受的条件获得此类资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止Oxbryta的商业化活动、我们的产品开发努力或其他运营。筹集额外资本可能会使我们受到不利条款的影响，导致我们现有股东的股权被稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃Oxbryta、我们的候选产品或技术的权利。
我们目前正在将Oxbryta商业化，并正在研究Oxbryta的临床开发，以支持其潜在的FDA全面批准和潜在的标签扩展机会。在其他活动中，我们正在评估单剂和多剂Oxbryta在我们的HOPE-CHILDS 1研究中的安全性和药代动力学，这是一项针对青少年和儿童SCD患者的2a期临床试验。我们的Oxbryta临床计划还包括我们的HOPE-CHILDS 2研究，这是我们对Oxbryta在SCD中的TCD后确证研究(潜在地满足FDA对H分部下的后确证研究的要求)。鉴于新冠肺炎的流行，我们暂时推迟或暂停了我们的研发活动，包括暂停所有由GBT赞助的临床研究(包括我们的HOPE-KILDS 2研究)的筛查和登记。我们的临床试验活动已经恢复，我们认为适当的措施已经到位。此外，我们已经开始并计划开始对我们的候选产品Clacumab和GBT601进行临床试验，我们正在进行其他项目的非临床研究活动。虽然我们已经恢复了临床试验活动，但我们继续看到注册和我们临床试验的某些其他方面受到负面影响，我们认为这些方面与持续的新冠肺炎大流行有关，我们不确定地知道新冠肺炎大流行对我们临床开发活动的长期影响。
发现、开发和商业化生物制药产品是昂贵和耗时的，我们预计我们的销售、一般和管理以及研发费用将随着我们正在进行的
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特别是在我们继续将Oxbryta商业化，并致力于Oxbryta、Clacumab和我们可能在临床试验中识别和追求的其他候选产品的研发努力的情况下，我们将继续开展这些活动。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们的营运资金分别为4.148亿美元和5.531亿美元，由现金和现金等价物和投资组成的资本资源分别为4.168亿美元和5.609亿美元。我们预计，我们现有的资本资源(包括现金和现金等价物以及有价证券)将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金。由于商业化、报销以及任何临床开发和监管审批过程的结果非常不确定，我们无法合理估计成功将Oxbryta商业化并完成Oxbryta或任何其他候选产品正在进行的和计划中的额外开发活动所需的实际资本额。
由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，如战略合作或许可证和开发协议。任何额外的筹款努力都可能转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化Oxbryta、Clacumab或我们可能确定和追求的任何其他候选产品的能力产生不利影响。此外，这种融资可能会导致股东股权稀释、强制实施债务契约和偿还义务，或者其他可能影响我们业务的限制。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：
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在我们需要的时候，按照我们可以接受的条款，或者根本就没有资金，我们可能无法获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制或终止Oxbryta、Callacumab或我们可能确定和追求的任何其他候选产品的开发或商业化活动，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们是贷款和担保协议的一方，该协议包含可能限制我们的业务和融资活动的运营和财务契约。
2019年12月，我们与Pharmakon Advisors LP管理的基金签订了一项贷款协议，即定期贷款，其中BioPharma Credit PLC作为抵押品代理，Biophma Credit Investments V(Master)LP作为贷款人，BPCR Limited Partnership作为贷款人，为我们提供了总计1.5亿美元的优先担保信贷安排。定期贷款项下的借款以我们几乎所有资产的优先担保权益和留置权为担保，但某些例外情况除外。
定期贷款限制了我们的能力，其中包括：
此外，根据定期贷款的规定，我们必须遵守各种运营契约和违约条款，这些条款可能会限制我们为我们的运营融资、从事商业活动或扩大或全面推行我们的商业战略的能力。违反这些契约或条款中的任何一项都可能导致定期贷款违约，这可能导致该贷款下的所有未偿债务立即到期和支付。
如果我们无法产生足够的现金来偿还到期和应付的债务，我们可能无法以优惠的条件获得额外的债务或股权融资，这可能会对我们的业务运营和财务状况产生负面影响。
与我们的业务和我们的候选产品的临床开发、监管审查和批准相关的风险
如果我们无法获得监管部门的批准来扩大Oxbryta在美国的标签，或在其他司法管辖区获得Oxbryta的监管批准，或在一个或多个司法管辖区获得clacumab或我们可能识别和开发的任何其他候选产品的监管批准，我们的业务将受到严重损害。
在适当的监管机构审查和批准候选产品之前，我们不能将产品商业化。FDA和类似的外国监管机构，如欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)的批准是漫长和不可预测的，取决于许多因素。在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且在不同的辖区之间可能会有所不同，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。我们只在一个主要市场获得了Oxbryta的监管批准，那就是美国。2021年1月，EMA接受了我们的营销授权申请(MAA)的审查，该申请寻求Oxbryta的全面营销授权，用于治疗12岁及以上SCD患者的溶血性贫血，MAA正在接受EMA的标准审查。我们还向FDA提交了补充新药申请(SNDA)，寻求加速批准扩大Oxbryta的现有标签，以包括治疗4至11岁儿童的SCD，以及相关的单独新药申请(NDA)，寻求批准适用于儿科患者的新的适龄分散片剂型Oxbryta，FDA已接受sNDA和NDA的备案和审查，给予sNDA和NDA优先审查，提供为期6个月的审查。2021年。此外，由于英国退出欧盟(通常被称为英国退欧)，英国将不再被集中的MA覆盖，如果获得批准，这将包括我们针对Oxbryta的MA。因此，我们计划从2021年1月1日起使用现有的决策依赖程序，为期两年。, 寻求英国药品和保健产品监管机构(MHRA)对Oxbryta的批准，如果我们的
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硕士学位是由EMA授予的。虽然与在我们的EMA MAA同时提出完全独立的申请相比，利用这种决策依赖程序可能会大大加快Oxbryta在英国的潜在监管批准速度，但我们仍需要向MHRA提出单独的申请，并且不能保证MHRA是否或何时会批准此类申请。根据我们在GCC的经销安排，我们计划随着时间的推移，寻求相关国家对Oxbryta的额外监管批准。我们可能永远不会获得Oxbryta、Clacumab或我们未来可能寻求开发的任何其他候选产品的这些或任何其他监管批准。
候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于：
漫长的监管审查和审批过程，以及非临床研究和临床试验结果固有的不可预测性，以及我们对任何候选产品的依赖，都可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法在美国以外的其他司法管辖区销售Oxbryta，或者无法销售我们可能在美国或其他地方推出的clacumab或其他候选产品，这将严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
Oxbryta的加速开发和监管审批计划，如H分部下的加速审批，可能不会加快开发或监管审查或审批过程，可能不会导致任何批准，并可能导致稍后撤回的批准。
FDA通过H分部的加速审批程序批准Oxbryta，我们正在寻求根据H分部的加速审批程序批准sNDA，以扩大目前Oxbryta的标签，将4至11岁儿童的SCD治疗包括在内。虽然FDA批准了H分部下的Oxbryta，但我们不能保证我们最近提交的扩展当前Oxbryta标签的NDA将受益于H分部下的加速批准，或者我们可能开发的任何其他候选产品将有资格或受益于美国(包括H分部下)或任何外国监管司法管辖区的任何此类加速计划。
2017年6月，EMA授予Oxbryta治疗SCD的Prime称号。Prime计划是一种监管机制，为药物开发商提供早期和积极的EMA支持，以帮助患者尽早从创新的新产品中受益，这些产品已经显示出显著满足未得到满足的医疗需求的潜力。我们不能保证Oxbryta或我们可能开发的任何其他候选产品将从Prime计划指定中受益。
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FDA根据H分部加快了对新药的批准，这些新药可以治疗严重或危及生命的疾病，并比现有治疗方法更能为患者提供有意义的治疗益处。根据H分部，FDA可以根据充分和控制良好的临床试验，确定新药产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或基于对临床终点(而不是存活率或不可逆转发病率以外的临床终点)的影响，批准新药上市。
根据H分部批准的药物需要在至少一项上市后研究中进一步评估，以证实临床益处。为了满足这一要求，我们正在进行TCD后验证性研究，HOPE-CHILDS 2研究。我们之前宣布，FDA同意TCD血流速度将是Oxbryta批准后的验证性研究中可接受的主要终点，以证明FDA完全批准了降低中风风险的目的，我们已经与FDA就TCD验证后研究的设计达成了最终协议。
我们可能无法完成HOPE-CHILDS 2研究或任何其他成功的上市后验证性研究，以维持批准并获得完全批准。此外，我们要求的上市后确认计划的数据和结果可能无法验证Oxbryta维持批准和实现完全批准的临床益处，在这种情况下，该产品可能需要从市场批准中撤回。
由于新冠肺炎疫情的影响，我们暂停了HOPE-KILDS 2研究的筛选和注册。我们的临床试验活动已经恢复，我们认为适当的措施已经到位。虽然我们已经恢复了临床试验活动，但我们继续看到我们的临床试验的登记和某些其他方面的负面影响，我们认为这些方面与持续的新冠肺炎大流行有关，我们不能肯定地知道新冠肺炎大流行对我们的HOPE-KILDS 2研究的长期影响。
如果FDA或外国监管机构认为我们的临床开发数据不再支持任何加速计划，包括通过FDA(如根据H分部进行的加速批准)，则可以撤销对该计划的加速批准；如果(其中包括)所需的上市后验证性研究尚未完成，或者如果FDA确定上市后验证性研究的结果不能证实临床益处，则可以撤销根据H分部进行的加速批准。
我们除Oxbryta外的所有项目仍处于早期开发阶段，因此我们仍然非常依赖Oxbryta在临床和市场上的潜在成功。如果我们不能成功地将Oxbryta用于SCD或完成Oxbryta的临床开发，或者在这样做的过程中遇到延误，我们的业务将受到实质性的损害。
到目前为止，我们已经在Oxbryta的非临床和临床开发上投入了我们的大部分精力和财力，包括进行非临床研究和临床试验，提交和获得NDA的批准，以及为这些操作提供一般和行政支持。我们的其他候选临床产品处于早期开发阶段，我们唯一的Oxbryta临床开发项目是SCD。我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否继续成功地在美国境内外继续开发、获得和保持监管部门的批准，并将Oxbryta用于SCD进行商业化。
我们正在进行的HOPE-CHILD1研究、HOPE-CHILDS 2研究(这是我们批准后的验证性研究)以及其他正在进行和计划中的临床试验中评估Oxbryta在SCD患者中的应用。鉴于新冠肺炎疫情的爆发，我们暂时推迟或暂停了某些研发活动，包括暂停所有由GBT赞助的临床研究的筛查和登记。我们的临床试验活动已经恢复，我们认为适当的措施已经到位。虽然我们已经恢复了临床试验活动，但我们继续看到注册和我们临床试验的某些其他方面受到负面影响，我们认为这些方面与持续的新冠肺炎大流行有关，我们不确定地知道新冠肺炎大流行对我们临床开发活动的长期影响。此外，我们目前和计划中的临床试验，以及其他实体的镰刀细胞相关临床试验，都是针对相同或相似的患者群体，而招募这些患者的竞争可能会使我们的招募速度比预期的慢或更困难。
我们所有的其他项目都处于研发的早期阶段。因此，即使在获得了clacumab计划的许可后，我们的业务、前景、财务状况和运营结果仍然非常依赖Oxbryta。
我们还非常依赖于我们从Oxbryta临床项目中获得的数据和结果，包括HOPE-CHILDS 2研究。HOPE-CHIDS 2研究的主要终点与经颅多普勒(TCD)测量有关，我们以前没有在使用这一主要终点的SCD患者中进行过Oxbryta的任何3期临床研究，我们也不认为这一测量已被用作任何其他SCD疗法的注册研究的主要终点。
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随着我们继续Oxbryta的临床开发，我们产生的额外数据可能与迄今为止与FDA产生和讨论的数据不同，包括在有效性和/或安全性方面不太有利。如果发生这种情况，可能会严重影响我们对Oxbryta的持续开发和商业化。此外，根据我们从HOPE-CHILDS 2研究中获得的结果，如果所需的上市后确认计划没有完成，或者FDA确定结果不能证实临床风险/益处，则根据我们打算满足H分部下的批准后确证要求的结果，H分部下Oxbryta的加速批准可能会被撤回(这也意味着无法获得完全批准，也可能意味着Oxbryta可能被要求从市场上撤走)。如果我们将目前Oxbryta的标签扩大到包括4至11岁儿童的SCD治疗的sNDA申请获得批准，并且我们的HOPE-CHILDS 2研究也作为H分部下任何此类儿科批准的批准后验证性研究，那么在这一儿科人群中加速批准Oxbryta(如果有的话)也可能被撤回，这取决于我们从HOPE-CHIDS 2研究中获得的结果。对于我们的HOPE-CHILDS 2研究，我们与FDA没有特别的协议评估协议。
我们不能确定Oxbryta、Clacumab或我们寻求开发的任何其他候选产品在非临床研究或临床试验中是否会成功，也不能确定是否会获得并保持任何监管批准。如果我们没有获得监管部门的批准，监管部门的批准被撤回，或者我们未能成功地将Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品商业化，我们可能需要花费大量额外的时间和资源来确定其他候选产品，推进它们的非临床和临床开发，并申请监管部门的批准，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
Oxbryta作为SCD患者潜在的疾病修饰抗镰刀剂的开发代表了一种新的治疗方法，我们的临床试验结果可能不会有利或以其他方式支持任何寻求、批准或维持任何监管批准的进一步决定。
我们的产品研究和开发努力集中在开发新的、基于机制的疗法上，用于治疗有重大未得到满足的需求的严重血液疾病，我们未来的成功取决于这种治疗方法的成功。FDA和其他类似监管机构的临床试验要求，以及这些监管机构用来确定任何候选产品的安全性和有效性的标准，都因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。到目前为止，只有四种已批准的治疗SCD、Oxbryta、Crizanlizumab、羟基脲和L-谷氨酰胺的疗法，Oxbryta是第一个被批准的直接用于防止SCD患者血红蛋白分子聚合的疗法，作为减少SCD患者红细胞镰刀状的机制。因此，针对SCD患者的这种机制的候选治疗产品(如Oxbryta)的临床试验的设计和实施会受到未知风险的影响，我们正在进行或计划中的Oxbryta治疗SCD的临床试验可能会遇到挫折，因为对这些患者的作用机制的临床经验有限。
特别是，美国和欧洲的监管机构还没有就如何衡量和实现SCD治疗的有效性发布明确的指导意见。基于我们与FDA关于HOPE研究设计的讨论，我们决定测量血红蛋白水平的变化作为第三阶段HOPE研究的主要终点。这个主要终点以前没有在任何SCD治疗的注册研究中使用过。因此，美国以外的监管机构尚未确定这些数据是否会对SCD患者产生临床意义的结果，或者是否会支持寻求或获得监管部门的批准。
我们没有在HOPE研究A部分中的任何一个潜在的关键次要终点(与VOC发作和我们开发的患者报告的结局工具相关)方面取得统计学上显著的结果，我们可能不会在其他临床试验中达到关键终点，包括Oxbryta的任何上市后确证研究。此外，在其他正在进行的临床试验中，对于HOPE研究A部分的主要终点，我们可能不会获得相同的结果，包括我们正在进行的TCD验证性后研究，HOPE-CHILDS 2研究。任何不能按照适用监管机构可接受的方案和终点设计临床试验，以及无法获得和保持Oxbryta、Clacumab和我们可能追求的任何其他候选产品的监管批准的情况，都将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
早期研究的结果可能不能预测未来的临床试验结果，初步研究可能无法为Oxbryta、Clacumab或我们可能寻求的其他候选产品建立或维持足够的安全性或有效性概况，以证明进入高级临床试验或申请监管批准是合理的。
Oxbryta、Clacumab和我们可能追求的任何其他候选产品的非临床研究和临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。例如，到目前为止，我们在SCD中Oxbryta的非临床研究和临床试验主要涉及一种SCD基因型，称为HbSS，这些研究的结果可能不会在临床试验中或在普通患者群体中复制到其他SCD基因型中。此外，我们为12岁及以上的SCD患者开发的项目所取得的结果，
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例如，在我们的第三阶段HOPE研究中，可能不会在我们正在进行的儿科人群研究中复制，包括我们的HOPE-CHIES 1研究和HOPE-CHIES 2研究。
在上市后研究中评估的产品和临床试验后期阶段的候选产品可能无法证明预期的安全性和有效性，尽管已经通过非临床研究和早期临床试验取得了进展。尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。由于Oxbryta根据H分部获得批准，需要成功完成验证性临床试验才能获得FDA的完全批准，如果我们的验证性研究结果不能证明其有效性和安全性足以获得全面的监管批准并维持其在美国的上市批准，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大影响。
此外，非临床和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在非临床研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得上市批准，部分原因是监管机构对数据和结果的不同解释。例如，我们的HOPE-CHILDS 1研究和ACTIVE 4期研究旨在评估Oxbryta对运动能力的影响，通过对12岁及以上的SCD患者进行心肺运动试验(CPET)，采用“开放标签”试验设计，我们未来可能会使用开放标签试验设计。开放标签临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。在许多情况下，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试，就像我们的HOPE-CHILDS 1研究一样。开放式临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，在这种情况下，患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了研究中的治疗，或者是“调查者偏见”，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道对患者实施的治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在使用安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能无法预测Oxbryta或我们的任何候选产品的未来临床试验结果。此外，后来的研究或项目的数据和结果可能会因为各种其他原因与早期的发现相冲突。
在任何正在进行的或未来的临床试验中，如果我们不能证明支持Oxbryta持续营销所需的特性、FDA的完全批准、Oxbryta在美国境内或国外的额外营销批准，或者我们可能选择开发的clacumab或任何其他候选产品的营销批准，都将严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
在我们能够获得Oxbryta在美国以外的任何市场批准之前，外国监管机构可能会施加额外的要求，目前还不完全清楚这些要求的范围。
在我们可以获得任何潜在适应症候选药物的上市批准之前，我们必须成功地完成临床试验。FDA通常要求至少两项关键的、控制良好的3期临床试验作为提交NDA的条件，通常不认为一项3期临床试验足以支持产品批准。FDA通常只会在以下情况下才会考虑依赖一项关键试验：此外，还存在对该药物的其他良好对照研究(例如，对于其他剂型或其他人群)，或者如果关键试验是一项多中心试验，提供了高度可靠和统计上有力的证据，证明了一项重要的临床益处，而且基于伦理原因，很难进行验证性研究。
FDA批准Oxbryta在H分部的加速批准途径下用于治疗SCD，而在这一加速途径下的批准意味着我们需要进行至少一项上市后验证性研究，足以证实Oxbryta的临床益处，我们打算通过我们的HOPE-CHIDS 2研究来满足这一要求。关于欧洲，EMA接受了我们的MAA审查，寻求Oxbryta的全面营销授权，用于治疗12岁及以上SCD患者的溶血性贫血。MAA正在接受EMA的标准审查，它包括我们的第三阶段HOPE研究和我们的第二阶段HOPE-KILD1研究的数据，这两项研究都在欧洲的临床地点招募了患者。
外国当局可能不认为我们正在进行的、计划中的或未来潜在的Oxbryta临床试验结果足以获得或维持美国以外的任何监管和/或定价或报销批准。例如，在欧盟，EMA可能不会批准我们的MAA，我们的MAA正在接受标准审查，以确定Oxbryta是否有可能批准Oxbryta治疗12岁及以上SCD患者的溶血性贫血。如果需要，任何上市后的验证性研究都会导致成本增加，并可能导致美国以外的临床开发和上市审批流程的延迟，这可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。此外，FDA和可比外国当局可能会对成功的保密协议或其他适用的上市授权申请所需的要素持有不同意见，这可能会导致我们改变开发、监管和/或商业化战略。
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我们在进行或完成临床试验时可能会遇到重大延误，这反过来又会导致额外的成本，并可能最终阻止Oxbryta、Clacumab或我们可能确定和追求的任何其他候选产品的临床开发和商业化的成功或及时完成。
在获得监管部门批准销售我们的任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。此外，由于FDA在H分部的加速审批途径下批准了Oxbryta，我们必须至少进行一次上市后验证性研究来验证临床风险/益处，我们打算通过我们的HOPE-CHILDS 2研究来满足这一要求。临床测试是昂贵、耗时和不确定结果的，我们不能保证我们目前或未来对Oxbryta或我们可能追求的任何其他候选产品的任何临床试验都将按计划进行或如期完成(如果有的话)。例如，鉴于新冠肺炎疫情，我们暂停了HOPE-KILDS 2研究的所有站点激活、筛选和注册活动(可行的情况下，合同和其他行政研究启动活动除外)。我们的临床试验活动已经恢复，我们认为适当的措施已经到位。虽然我们已经恢复了临床试验活动，但我们继续看到注册和我们临床试验的某些其他方面受到负面影响，我们认为这些方面与持续的新冠肺炎大流行有关，我们不确定地知道新冠肺炎大流行对我们临床开发活动的长期影响。此外，我们未来是否会被要求暂停或推迟我们的临床试验活动还是个未知数。
一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括：
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如果临床试验因任何原因暂停或终止，我们也可能遇到延迟(这可能是由于我们、进行此类试验的机构的IRBs或伦理委员会、此类试验的独立安全审查委员会、FDA或其他监管机构终止的结果)。临床试验可能因各种原因而暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、我们、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点进行检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用，或者未能证明使用Oxbryta或候选药物有好处。此外，如果我们对Oxbryta或我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以便将开发计划从先前版本的数据和结果连接到修改后的版本。
临床试验延迟可能会缩短我们拥有将候选药物或产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将Oxbryta和我们的候选产品商业化的能力。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的药物开发和审批过程，或危及我们维持目前FDA对Oxbryta的批准的能力(或实现FDA的完全批准或美国以外的任何产品批准)，并危及我们继续或开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果。
在我们的临床试验中招募患者或保持遵守剂量或其他要求的困难可能会延迟或阻止Oxbryta或我们的候选产品的临床试验，这反过来又可能延迟或阻碍我们获得或保持将Oxbryta和我们的候选产品商业化所需的监管批准的能力。
确定并使患者有资格参与我们正在进行的和计划中的Oxbryta、Clacumab和我们可能开发的任何其他候选产品的临床试验，这对我们的成功至关重要。我们的临床开发工作最初专注于罕见的慢性血液疾病。例如，根据疾病控制和预防中心的估计，在美国，以Oxbryta为标志的SCD的流行率约为10万人。因此，在我们的目标适应症中，可供临床试验使用的患者数量有限。我们可能无法确定、招募和招募足够数量的受试者来完成我们的临床试验，原因包括：研究药物的已知风险和益处、竞争疗法的可用性、我们正在进行的其他临床试验以及其他实体针对相同或相似患者群体的镰状细胞相关临床试验、潜在受试者的临床试验地点的临近和可用、患者参与临床试验的可用性和意愿、以及医生的转诊做法等因素。
此外，如果我们临床试验中的受试者未能遵守我们临床试验中的剂量方案或其他要求，我们可能无法在我们的试验中生成FDA或类似监管机构可接受的临床数据。例如，我们的HOPE-CHILDS 2研究(我们批准后的验证性研究)的成功实施将需要TCD测量的一致性，这就是为什么我们为参与此类临床试验的临床试验地点提供特定培训和设备的原因。如果不能获得一致的高质量读数，可能会导致难以解释的数据，或者延迟或混淆结果。如果临床站点或患者出于任何原因不愿意或不能参与、完成或遵守我们的研究方案，招募受试者、进行研究和获得潜在产品的监管批准的时间表可能会被推迟。
如果我们在登记过程中遇到困难或延迟，或因其他原因无法成功完成Oxbryta或我们可能追求的任何其他候选产品的临床试验，我们的成本可能会增加，我们获得并保持监管批准(或获得Oxbryta的完全监管批准)以及从Oxbryta和任何这些候选产品获得产品收入的能力将受到损害。任何这些情况都会损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果。
如果在Oxbryta或我们的候选产品的开发过程中发现严重的不良事件或不可接受的副作用，我们可能需要推迟、限制或终止我们的临床开发活动。
临床试验本质上只利用了潜在患者群体中的一小部分样本。例如，我们在SCD患者中进行的3期HOPE研究只占所有SCD患者的很小一部分。Oxbryta、Clacumab或我们可能开发的任何其他候选产品的副作用可能只有在临床试验的后期阶段才能发现，或仅在涉及不同患者群体(如儿科患者)的试验中发现，或仅在批准后研究中发现，如我们的HOPE-CHILDS 2研究(我们的TCD验证性研究)，或批准产品所需的安全性报告。许多最初在早期测试中表现出希望的批准药物和候选产品后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步开发。此外，在非人类中使用Oxbryta的非临床毒理学研究，以及涉及其他血红蛋白修饰剂(Oxbryta除外)的临床试验表明，当相当大比例的血红蛋白被修饰时，向组织输送的氧气减少。血红蛋白修饰剂通过增加HBS对氧气的亲和力，可以引起氧气水平的变化，从而潜在地导致组织缺氧。到目前为止，
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Oxbryta的临床研究没有显示组织缺氧的证据。然而，如果Oxbryta或我们可能开发的任何其他候选产品与临床试验或非临床研究中的组织缺氧或任何其他不良副作用或意外不良特征有关，我们可能需要放弃它们的开发或将它们的开发限制在更狭窄的用途或人群中，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，对于Oxbryta来说，这样的结果也可能会对Oxbryta产生重大影响，或者要求我们终止Oxbryta的商业销售。
尽管FDA和欧盟委员会已分别批准Oxbryta用于治疗SCD的孤儿药物指定，但我们可能不会收到clacumab的孤儿药物指定或我们可能提交新的孤儿药物指定申请的任何其他候选产品，并且我们已经收到或未来可能收到的任何孤儿药物指定可能不会授予市场独占性或其他预期的商业利益。
我们的业务战略专注于开发治疗罕见的慢性血液疾病的候选产品，这些产品可能符合FDA或欧盟孤儿药物指定的条件。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人。在欧盟，EMA的孤儿药物产品委员会建议指定孤儿药物，以促进医疗产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱的疾病，在欧盟，这种疾病的影响不超过每10,000人中就有5人，而且没有授权对其进行令人满意的诊断、预防或治疗方法(或在其他非常有限的情况下)。2015年和2016年，FDA和欧盟委员会(根据EMA的积极建议)分别批准Oxbryta用于治疗SCD患者的孤儿药物。
一般来说，如果一种具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物有权在一段时间内获得市场排他期，这使得FDA或EMA不能在该时间段内批准同一药物的另一种相同适应症的上市申请。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，欧盟的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。
虽然FDA和EMA已经分别授予Oxbryta治疗SCD的孤儿药物称号，但我们可能会在其他司法管辖区申请Oxbryta的孤儿药物称号，或申请其他适应症，或为clacumab或我们未来可能开发和追求的其他候选产品申请孤儿药物称号。适用的监管机构可能不会授予我们这些额外的指定。此外，我们从FDA和EMA获得的或可能从任何其他监管机构(如果有)获得的任何孤儿药物指定项下授予的独家专利权可能无法有效保护Oxbryta或我们追求的任何其他候选产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。例如，在美国，即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越，那么FDA随后也可以批准另一种药物用于治疗同样的疾病，或者FDA可以批准同一药物的竞争对手申请，其适应症与孤儿药物名称不同。此外，立法者或监管机构可以重新评估和选择修改孤儿药物专有性法律或法规，其方式可能会对现有或未来的孤儿药物指定产生实质性影响。我们不知道这些机构未来是否、何时或如何改变他们的孤儿药品法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。任何不能确保或保持孤儿药物指定或该指定的排他性利益的情况都将对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，即使我们获得的任何孤儿药物名称保持不变，我们也可能无法从Oxbryta或我们追求的任何其他候选产品的监管排他性中实现显著的商业利益。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖并将继续依赖第三方进行我们的一些非临床研究和所有临床试验，并为我们执行其他任务。如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO，包括我们用于Oxbryta临床试验的CRO，以监控和管理我们正在进行的一些非临床研究和所有临床项目的数据。我们依赖这些方面来执行这些非临床研究和临床试验，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究和试验都按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他供应商必须遵守所有适用的cGMP、GCP和当前的良好实验室操作规范(GLP)，这些规范和指南由FDA、欧洲经济区(EEA)成员国的主管部门以及类似的外国监管机构执行。监管部门通过定期检查
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研究赞助商、主要研究人员、研究地点、制造设施、非临床测试设施和其他承包商。如果我们或我们的任何CRO或其他供应商未能遵守适用的法规，在我们的非临床研究和临床试验中生成的数据可能被认为是不可靠的，适用的监管机构可能会暂停监管批准或要求我们重复或执行额外的非临床和临床研究，然后再批准我们的营销申请，这可能会严重推迟监管审查和审批过程。
此外，非临床研究和临床试验的执行，随后产生的数据和结果的汇编和分析，以及为我们的试验和商业化提供产品，都需要各方协调。为了有效和高效地履行这些职能，这些各方必须相互沟通和协调。这些第三方可能会在短时间内就我们未治愈的重大违约或在某些其他情况下终止与我们的协议。如果我们与第三方CRO或其他主要供应商(包括制造和测试设施)的任何关系终止，我们可能无法及时或根本无法与替代CRO或其他主要供应商达成安排，或以商业合理的条款这样做。此外，我们的CRO和其他主要供应商不是我们的员工，除了根据我们与他们达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否在我们的计划上投入了足够的时间和资源。此外，这些第三方CRO或其他主要供应商也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果CRO或其他主要供应商未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者他们获得的数据和结果的质量或准确性或他们提供的产品因任何原因(包括未能遵守我们的协议或法规要求)而受到影响，我们的开发活动可能会被延长、延迟或终止，并且我们可能无法寻求、获得或维持对Oxbryta或我们的任何候选产品的监管批准或成功实现商业化。更换或添加CRO或任何其他主要供应商都会带来额外成本, 时间和管理资源以及重点。此外，我们的CRO或其他主要供应商也可能产生比预期更高的成本。
此外，对于我们候选产品的任何NDA或MAA，监管机构可能会对我们的设施和/或参与药物开发计划的第三方进行审批前检查，包括在我们非常依赖的临床试验地点、CMO或其他第三方。审批前检查的重大负面结果(如果有)可能会实质性地推迟候选药物的潜在批准。因此，我们对第三方CRO、其他主要供应商和其他第三方的依赖可能会使我们面临挑战、延误和成本，对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们完全依赖第三方生产Oxbryta、Clacumab以及我们可能寻求用于非临床研究和临床试验的任何其他候选产品，我们预计将继续这样做，以满足Oxbryta的商业供应以及我们可能进行的任何其他产品商业化。如果任何第三方不能向我们提供足够数量的药品，或者不能以可接受的质量或数量水平或价格提供，我们的业务可能会受到损害。
我们目前没有，也不打算在内部获得为我们正在进行的Oxbryta商业销售以及我们正在或可能为Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品制造药品供应的基础设施或能力，目前我们预计我们不会建立或获得必要的资源，以商业规模生产Oxbryta或我们的任何候选产品。我们依赖，并预计将继续完全依赖第三方制造商生产我们的临床试验候选产品，以及Oxbryta的商业化生产或任何所需的上市后研究，我们希望对获得上市批准的任何其他候选产品(如果有的话)也是如此。如果与我们签约的任何制造商未能履行其义务，我们可能被迫自己制造材料，目前没有或预计不具备开发所需能力或资源的能力，或者与一个或多个不同的制造商达成协议，而我们可能无法在合理的条款和时间表内做到这一点，如果根本没有协议的话。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成试验，但由于需要更换第三方制造商而导致正在进行的临床试验的候选产品或其原材料组件供应的任何重大延迟或中断，都可能大大延迟临床开发和我们候选产品的潜在监管批准，这可能会损害我们的业务和运营结果。如果获得批准，我们预计将依赖多个第三方生产Oxbryta的商业供应品以及clacumab或任何其他候选产品。
我们可能无法与第三方制造商就Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品建立或维护任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立或维护Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品的协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
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我们在clacumab方面对第三方制造商的依赖带来了额外的潜在风险，包括因为我们制造生物制品的经验比制造口服药物的经验更少。因此，我们将更加依赖我们的第三方制造商的专业知识和经验来生产clacumab。
此外，我们所有的合同制造商都与其他公司合作，为这些公司供应和/或制造材料或产品，这使我们的制造商在生产此类第三方材料和产品时面临监管和市场风险。因此，如果不能满足生产这些材料和产品的监管要求，可能会影响对我们合同制造商工厂的监管评估或审批，行业整合、定价或其他市场因素可能会导致我们的合同制造商缩减、终止或拒绝续签我们所需的材料安排。这些因素中的任何一个都可能对我们将Oxbryta商业化或开发、获得额外的监管批准或进一步推广Oxbryta或我们的候选产品(如果获得批准)的能力产生负面影响。
Oxbryta、Clacumab和我们可能确定和追求的任何其他候选产品可能会与其他候选产品和上市药物竞争生产设施。我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能推迟或损害临床开发、市场批准或商业化。尽管我们相信我们有足够的供应来商业化Oxbryta并进行我们正在进行的临床试验，但如果我们无法与更多的合同制造商建立关系，或者我们当前或未来的合同制造商不能按协议执行，我们可能会遇到延误，并在我们持续的商业化和临床开发活动中产生额外的成本。我们目前和预期未来在生产Oxbryta、我们的候选产品和任何其他上市药物方面对他人的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将Oxbryta或任何其他在及时和具有竞争力的基础上获得上市批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。
如果我们所依赖的代工设施不能继续符合监管要求，或者不能满足我们的供应需求，我们的业务将受到损害。
所有参与准备用于临床试验或商业销售的治疗药物的实体，包括我们现有的Oxbryta和我们的候选产品的合同制造商，都受到广泛的监管。被批准用于商业销售或用于晚期临床试验的成品治疗产品的成分必须按照cGMPs或美国以外的类似法规要求生产。这些规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运行，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致Oxbryta或我们的候选产品的性能或稳定性无意中发生变化。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床持有、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、暂停生产、扣押或自愿召回候选产品或上市药物、操作限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对Oxbryta、Clacumab或我们的任何其他候选产品的临床或商业供应产生重大不利影响。
在其他要求中，我们或我们的合同制造商必须提供所有必要的文件，以支持寻求及时批准候选产品的NDA、MAA或同等监管文件，并且必须遵守FDA和其他监管机构通过其设施检查计划执行的GLP和cGMP法规。我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为Oxbryta获得监管批准的条件。此外，监管机构可随时审核或检查与Oxbryta、Clacumab或我们的任何其他候选产品或相关质量体系的制备相关的制造设施。虽然我们监督合同制造商，但我们不能控制合同制造合作伙伴的制造过程，而且完全依赖合同制造合作伙伴遵守这些复杂的法规要求。如果这些制造商、设施、记录或系统没有通过审批前检查和审查，Oxbryta的额外监管批准或clacumab或我们的任何其他候选产品的监管批准可能永远不会被批准或可能被大幅推迟。
此外，在批准产品销售后的任何时候，监管机构也可以对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现不符合适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为是独立于此类检查或审核而发生的，我们或相关
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监管当局可能要求我们或第三方实施的补救措施可能代价高昂或耗时，其中可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。
此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，另一家制造商将需要通过NDA、MAA变体或等效的外国监管申请的补充获得资格，这将导致进一步的延迟、不确定性和成本。如果发生这种情况，随着我们建立替代供应来源，我们的商业分销或临床试验可能会大大推迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始制造商的专利，我们在寻求将此类技能转让给备用或替代供应商时可能存在合同限制或其他挑战。除了验证任何新制造商的设施和程序是否符合质量标准和所有适用法规外，我们还需要验证(例如通过制造可比性研究)任何新的制造工艺是否会根据先前提交给FDA或其他监管机构或经FDA或其他监管机构批准的规格生产我们的产品或候选产品。与新制造商验证相关的延迟和成本可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，制造商的变更通常涉及生产程序和流程的变更，对于供应我们候选产品的制造商来说，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性。, 这可能需要进行额外的临床试验，并导致我们的商业化活动和临床开发计划暂停或延迟。这些因素中的任何一个都可能导致我们产生更高的成本，并可能导致Oxbryta或我们的候选产品的临床试验、监管提交、所需批准或商业化的延迟或终止。此外，如果我们的供应商不能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床试验可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密和机密信息，这增加了竞争对手发现它们或我们的关键信息被盗用或泄露的可能性。
由于我们依赖第三方生产Oxbryta和进行临床开发活动的其他方面，以及Clacumab和我们可能追求的任何其他候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们寻求通过与任何合作者、CRO、制造商和顾问签订保密协议以及(如果适用)其他形式的协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密和机密信息可能被我们的竞争对手知晓、可能无意中被纳入他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或机密信息，或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
我们的协议通常限制某些合作者、CRO、制造商、其他主要供应商和顾问发布数据的能力，尽管我们的许多合同规定了在特定情况下发布数据的权利。严重违反这些出版规定可能会损害我们的竞争地位。此外，我们还开展联合研发项目，这可能需要我们分享商业秘密和其他机密信息。尽管我们努力保护我们的商业秘密和机密信息，但我们的竞争对手可能会通过违反与这些程序相关的协议、独立开发或发布我们在发布时没有专有权或其他受保护权利的信息来发现它们。竞争对手发现我们的商业秘密或机密信息将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们或我们的许可方无法为Oxbryta或我们的候选产品获得并维护足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的候选产品，而我们将Oxbryta、Clacumab和我们可能追求的其他候选产品成功商业化的能力可能会受到损害。专利政策和规则的变化可能会削弱我们保护产品的能力，并增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或保护我们发布的专利的不确定性和成本。
与其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护对知识产权的保护，特别是我们可能独家许可或与其他公司单独或联合拥有的专利。
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美国和其他国家关于Oxbryta和我们的候选产品和技术，包括clacumab。我们寻求通过在美国和国外提交与Oxbryta和我们的候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。
获得和执行生物制药专利是昂贵、耗时、不确定和复杂的，我们或我们的许可人可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维护、执行和许可任何可能从此类专利申请中颁发的专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们可能没有权利控制专利申请的准备、提交和起诉，或者维护授权给第三方的专利的权利。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。如果我们当前或未来的许可方、被许可方或合作伙伴未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的许可人、被许可人或合作伙伴在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律、技术和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利，反之亦然。此外，我们可能不知道所有可能与Oxbryta或我们的候选产品相关的第三方知识产权。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，在某些情况下甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出专利或正在申请的专利申请的发明，还是第一个为这些发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值仍然存在高度的不确定性。专利审查过程可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴缩小我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴待决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品(全部或部分)的专利，或有效阻止其他候选竞争产品商业化的专利。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护。, 防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或许能够通过以非侵权方式开发类似或替代的候选产品，或者成功地缩小我们的专利范围或使其无效或使其不可执行，从而绕过我们的专利。我们和我们的许可人、被许可人或合作伙伴的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从此类申请中颁发，且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围内。
我们不能向您保证与我们的专利和专利申请相关的所有可能相关的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。此外，我们可能需要将现有技术提交给美国专利商标局(USPTO)的第三方预发行，或参与反对、派生、复审各方间审查、授权后审查或干扰程序挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效，允许第三方将Oxbryta或我们的候选产品商业化，并在不向我们付款的情况下与我们直接竞争，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品。
此外，专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致独家经营权或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同候选产品或将其商业化的能力，或限制Oxbryta或我们候选产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的药物商业化。
美国不时制定专利改革立法，美国最高法院近年来对几起专利案件作出裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。取决于未来
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在美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动中，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而降低我们的专利和专利申请的价值，缩小我们的专利保护范围，或者削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月15日之前，在美国，最先提出所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据2011年颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act，简称AIA)，美国开始实行类似于其他国家的先申请制度。AIA还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些变化的影响目前尚不清楚，因为USPTO仍必须执行各种法规，法院尚未处理其中某些条款，AIA和新法规的适用性仍有待发布。因此，尚不清楚友邦保险将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，友邦保险及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及此类专利申请可能颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。美国和其他国家的专利法或专利法解释的任何进一步变化都可能降低我们的专利和专利申请的价值，或者缩小我们潜在的专利保护范围。
我们的产品和候选产品可能有资格在不同司法管辖区的不同期限内获得其他形式的排他性(例如，数据排他性)。例如，我们预计Clacumab如果获得批准，将有资格在美国和欧洲等不同的司法管辖区获得监管排他性(例如，生物制品的数据排他性和孤儿药物的排他性)，在Clacumab的情况下，这种排他性可能延长到专利到期之后。美国和欧盟都为生物制品竞争者提供了在相关专营期结束时，或者在某些情况下，在这一时期到期之前寻求批准生物相似产品的途径(例如，如果生物相似申请人通过从一个适应症推断临床数据来支持对其他适应症的批准，从而获得对创新者产品批准的一个或多个适应症的批准)。因此，现有的排他性形式可能不能为我们提供足够的保护，以排除其他人将与我们相似或相同的药物商业化。
我们可能会受到指控侵犯第三方专利或专有权的索赔和/或试图使我们的专利无效的索赔，这将是昂贵、耗时的，如果成功地对我们提出主张，将推迟或阻止Oxbryta、Clacumab或我们可能开发的任何其他候选产品的开发和商业化。
我们不能保证Oxbryta、Clacumab或我们可能开发的任何其他候选产品不会侵犯现有或未来的第三方专利。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且在提交后的18个月或更长时间内可能是保密的，因此可能会有我们不知道的正在等待的申请，这些申请可能会导致我们将Oxbryta或我们可能开发的任何候选产品商业化，从而导致我们可能会侵犯已颁发的专利。此外，我们可能不知道一项或多项已颁发的专利会因Oxbryta、Clacumab或我们的任何其他候选产品的制造、销售或使用而受到侵犯。
我们未来可能会成为Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品的第三方知识产权对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，这将导致我们产生巨额费用，如果对我们败诉，如果我们被发现故意侵犯第三方的专利，可能会导致我们支付巨额损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿金和律师费，这些诉讼可能会导致我们招致巨额费用，如果我们被发现故意侵犯第三方的专利，可能会导致我们支付巨额损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿金和律师费，这些诉讼涉及Oxbryta、Clacumab或任何其他候选产品。我们还可能被要求赔偿与我们有合同关系的当事人不受此类索赔的影响。如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。由于专利侵权索赔，或为了避免潜在索赔，我们可能选择或被要求寻求第三方的许可，以继续开发、制造和营销Oxbryta和我们的候选产品，并且很可能需要支付许可费或版税，或两者兼而有之，这可能会很严重。这些许可证可能不会以可接受的条款提供，或者根本不会提供。即使我们能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得向我们许可的相同知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫重新设计产品，或停止某些方面的业务运营。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，这样的诉讼也可能是昂贵、不确定和耗时的，而且会转移管理层对我们核心业务的注意力。这些事件中的任何一个都可能严重损害我们的业务。
除了对我们的侵权索赔外，如果第三方在美国准备并提交了专利申请，而这些专利申请也要求与我们的技术相似或相同，我们可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定哪一方有权获得争议发明的专利。我们还可能在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似机构就我们与Oxbryta以及我们的候选产品和技术的知识产权进行类似的反对诉讼。
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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手或其他方可能侵犯我们的专利或其他知识产权。虽然我们目前没有卷入任何知识产权诉讼，但如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖Oxbryta或我们的候选产品的专利，被告可以反诉涵盖Oxbryta或我们的候选产品的专利无效和/或不可强制执行。此外，根据2009年《生物制品价格竞争和创新法》，还有一条简短的监管途径，用于监管批准生物相似或可互换的生物产品，这可能会为第三方挑战覆盖clacumab的专利创造一条诉讼途径。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉司空见惯，有效性质疑或不可执行性断言有多种潜在的理由。在法律上断言无效和不可执行之后的结果往往是高度不可预测的。
由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。
此外，我们对诉讼、干预或派生程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响，包括我们将Oxbryta商业化、筹集继续我们的临床试验所需的资金、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系，以帮助我们将Oxbryta和我们的候选产品推向国内外市场的能力。
此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。
我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利或其他知识产权的利益的指控。例如，库存纠纷可能源于开发我们的候选产品所涉及的第三方义务的冲突，或者是关于潜在联合发明的共同所有权的问题。针对这些和其他挑战库存或所有权的索赔，我们可能需要提起诉讼，或者我们可能会签订协议，澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响，包括我们筹集将Oxbryta商业化所需资金的能力，继续我们的临床试验，继续我们的研究计划，从第三方获得必要的技术许可，或者建立开发合作伙伴关系，帮助我们将我们的候选产品推向市场。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们与第三方共同拥有专利和专利申请。在某些情况下，我们利用或强制执行这些专利权，或阻止第三方向他人授予与这些专利权相关的许可的能力可能是有限的。
我们与第三方共同拥有某些专利和专利申请。在没有与共同所有专利权的每个共同所有人达成协议的情况下，我们将受制于与共同所有有关的缺省规则。有些国家要求所有共同所有人同意才能实施、许可或转让共同拥有的专利，如果我们不能获得共同所有人的同意，我们可能无法在这些国家利用该发明或许可或转让我们在这些专利和专利申请下的权利。例如，我们独家从加州大学(University Of California)的董事会(Regents of the University of California，简称Regents)获得了涵盖Oxbryta和某些Oxbryta类似物的全球专利权，其中一些专利权是我们与Regents共同拥有的。此外，在美国，每个共同所有人可能被要求加入为我们可能提出的任何索赔或诉讼的一方，以强制执行这些专利权，这可能会限制我们追查第三方侵权索赔的能力。
我们可能会受到以下指控：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们雇佣的个人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立人士
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如果承包商在为我们的工作中不使用他人的专有信息或专有技术，我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
如果我们不能保护我们的商业秘密或其他机密信息的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务也会受到损害。
我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和合作者签订保密协议和发明转让协议，在一定程度上保护我们的机密专有信息。这些协议旨在保护我们的专有信息。然而，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议，我们也不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。例如，这些各方中的任何一方都可能违反协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。我们亦致力维持我们的处所的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以确保我们的机密专有资料的完整性和保密性，但这些保安措施可能会被违反。强制要求第三方非法获得并使用商业秘密或机密技术是昂贵、耗时和不可预测的。保密协议的可执行性可能因管辖范围的不同而不同。如果我们的任何机密专有信息由竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。此外，如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。
未能获取或维护商业秘密或机密的专有技术贸易保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。此外，我们的竞争对手可以独立开发实质上相等的专有资料，甚至可以就这些资料申请专利保护。如果成功获得这种专利保护，我们的竞争对手可能会限制我们使用我们的商业秘密或机密技术。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们雇佣外部公司，并依赖他们支付其中的许多费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一系列复杂的程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到纠正。然而，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，对我们的业务造成实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家对Oxbryta和我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在全球所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护但专利执法力度不强的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
世界各地的许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成专利、贸易的强制执行。
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这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销活动，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或营销竞争产品的行为，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护。执行我们专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能会面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
专利法或专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术复杂性，也涉及法律复杂性。因此，获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，AIA最近在美国颁布，导致美国专利制度发生重大变化。
AIA引入的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国转变为在要求同一发明的不同方提交两份或更多专利申请时，决定应授予哪一方专利的“先到案”制度。因此，在该日期之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在发明由第三方做出之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间，但情况可能会阻止我们迅速提交关于我们的发明的专利申请。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供在美国专利商标局挑战任何已颁发专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，甚至包括那些在2013年3月16日之前颁发的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。AIA及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。
美国专利商标局最近制定了管理AIA管理的法规和程序，与AIA相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，法院尚未处理其中许多条款，目前尚不清楚友邦保险将对我们的业务运营产生什么(如果有的话)影响。友邦保险及其实施可能会增加围绕我们或我们的许可人或合作伙伴的专利申请的起诉以及我们或我们的许可人或合作伙伴颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。
此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，或在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这也增加了一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。同样，近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性也在增加。此外，欧洲专利制度在起诉期间允许的修改类型上相对严格。这些变化可能会限制我们未来获得对我们的业务可能重要的新专利的能力。
与我们的工商业相关的风险
引发新冠肺炎的新型冠状病毒SARS-CoV-2引发的流行病，以及类似的疫情和其他公共卫生危机，都可能对我们的业务产生不利影响，包括我们的商业化活动、临床试验和临床前研究。
流行病、类似疫情和其他公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。例如，新冠肺炎大流行对世界各地的人和实体产生了重大影响。由于新冠肺炎疫情，我们已经并可能继续经历可能对我们的业务产生实质性影响的中断。这场流行病或其他健康危机，或法律法规的变化，如就地避难令，对我们的业务和经营业绩的影响程度将
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这取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息，以及为遏制新冠肺炎或应对其影响而采取的行动等。
由于新冠肺炎疫情，我们业务运营的各个方面已经并可能继续受到干扰。为了应对疫情，我们实施了在家工作的政策，让我们的行政人员和某些其他员工继续在我们办公室以外的地方工作，并将现场员工限制为只有数量有限的员工，这些员工有迫切需要留在设施中。远程工作的增加可能会增加我们的网络安全风险，造成数据可访问性问题，并使我们更容易受到通信中断的影响，任何通信中断都可能对我们的业务运营产生不利影响，或者推迟与当地和联邦监管机构、伦理委员会、制造地点和临床试验地点的必要互动。此外，由于就地避难令或其他强制性旅行限制，进行现场研究和开发的工作人员进入我们实验室空间的机会可能有限，这些核心活动可能会受到严重限制或减少，可能会持续很长一段时间。
新冠肺炎疫情还降低了与医学界和投资界接触的能力，包括由于取消或重新安排会议格式。例如，鉴于新冠肺炎疫情，我们暂停了现场团队的大多数面对面互动，包括访问医生办公室、诊所和医院，以及与付款人的面对面会议。虽然我们最近增加了面对面的接触，并继续通过数字和基于互联网的教育和外联与医疗专业人员和付款人接触，但减少面对面互动的影响尚不清楚，尽管我们相信这可能影响了Oxbryta的新患者处方。这些措施和其他措施可能会显著影响我们将Oxbryta商业化的能力，例如继续限制新患者登记。
此外，我们正在进行和计划中的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。例如，鉴于新冠肺炎大流行，我们暂时暂停了所有由性别歧视资助的临床研究的筛查和注册(可行的情况下，某些签约和其他行政研究启动活动除外)。我们的临床试验活动已经恢复，我们认为适当的措施已经到位。虽然我们已经恢复了临床试验活动，但我们继续看到注册和我们临床试验的某些其他方面受到负面影响，我们认为这些方面与持续的新冠肺炎大流行有关，我们不确定地知道新冠肺炎大流行对我们临床开发活动的长期影响。此外，未来是否会要求我们再次暂停或推迟此类活动，这一点还不得而知。此类中断导致我们的临床试验的任何延长或取消优先级，或监管审查的延迟，都可能对Oxbryta或我们的候选产品的开发和研究产生重大影响。由于医院或研究机构政策、联邦、州或地方法规的变化、医院和其他医疗资源用于大流行工作的优先顺序、医院和研究机构政策的变化、联邦、州或地方法规的变化、医院和其他医疗资源用于大流行工作的优先顺序，我们的研究化合物的运送、临床试验材料的分发、研究监测、现场检查和数据分析可能会由于医院或研究机构政策、联邦、州或地方法规的变化、医院和其他医疗资源用于大流行工作的优先顺序、研究监测、现场检查和数据分析而延迟或暂停。部分取决于新冠肺炎大流行的范围和持续时间, 一些参与者和临床研究人员可能不能遵守临床试验方案，我们可能会遇到更多的患者研究撤回或方案偏差。例如，如果隔离或其他旅行限制(无论是自愿的还是必需的)可能会阻碍参与者的行动，影响对研究地点的访问，或者长时间中断医疗服务，就可能发生这种情况。因此，我们可能无法进行临床试验。
此外，新冠肺炎疫情已经并可能继续导致美国食品药品监督管理局及其他国内外监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响我们的临床试验的进行、征求机构对我们的监管策略以及潜在的备案文件的意见的能力，或者与负责监督我们的研究、开发和促销活动的监管机构的互动。例如，新冠肺炎疫情导致食品和药物管理局暂停了一些国外和国内的检查。截至2021年5月，某些检查，如外国预批、监督和事由检查，不被视为关键任务，仍将暂时推迟。如果FDA确定必须进行检查才能批准营销申请，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回复信。此外，如果没有足够的信息来确定设施的可接受性，FDA可能会推迟对申请采取行动，直到检查完成。美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，也可能遭遇监管活动的延误。任何此类中断或延误的程度和影响目前都无法预测。
我们和我们的供应商以及合作者的研究、临床前开发和制造运营也可能受到新冠肺炎疫情的不利影响。我们目前利用第三方供应和制造原材料、组件和Oxbryta以及我们的候选产品，运输Oxbryta和我们的候选产品以及制造材料，以及执行与Oxbryta和我们的候选产品相关的某些测试，包括临床研究和稳定性测试。如果我们或我们供应链中的任何第三方在生产Oxbryta或我们的候选产品或进行我们的研究和开发时使用的材料受到冠状病毒爆发的限制的不利影响，我们的供应链可能会中断，我们制造和运输Oxbryta和我们的候选产品的能力可能会受到影响。
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商业和研发活动可能会受到限制。特别是，自新冠肺炎大流行开始以来，美国食品和药物管理局已经为新冠肺炎的三种疫苗授予了紧急使用授权，其中一种后来获得了上市批准。未来可能会授权或批准更多疫苗。由此产生的疫苗需求以及根据1950年“国防生产法案”(Defense Production Act)或同等的外国立法征用的制造设施和材料的潜力，可能会使获得支持Oxbryta商业化或开发我们候选产品所需的材料或制造槽变得更加困难。
此外，由于新冠肺炎疫情，我们普通股和其他生物制药公司的交易价格波动很大。因此，我们可能会面临通过股权或债务融资筹集资金的困难，或者这种融资交易可能会以不利的条件进行。虽然这场大流行带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但它已经造成并可能导致全球金融市场进一步严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，无论是完全还是以有利的条件。此外，新冠肺炎疫情引发的经济衰退、萧条或其他持续的不利市场事件可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性的不利影响。
新冠肺炎大流行或任何其他卫生流行病的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的商业化活动、我们的临床和临床前计划、我们的临床、临床前、研究、制造和监管活动、医疗保健系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的运营产生实质性的不利影响，我们将继续密切关注情况。
我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖高管以及团队其他成员的管理、商业、研发、临床、财务和业务发展方面的专业知识。虽然我们与我们的每一位高管都有聘书，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或员工提供“关键人物”保险。
招聘和留住合格的科学、医疗、临床、技术运营人员以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。在我们的行业和地理市场，招聘合格人才的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。自新冠肺炎疫情爆发以来，此类努力已经并可能继续变得更具挑战性，由于其他疫情或其他重大业务中断，我们未来可能会经历类似的挑战。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不当征集，或泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问。, 协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。
我们最近实施了销售、营销和分销能力，并预计将扩大我们的产品开发能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
随着我们最近建立了Oxbryta商业化所需的基础设施，以及我们目前和计划中的产品开发活动，我们的员工数量和业务范围都经历了显著而快速的增长，特别是在销售、营销和分销、监管事务、研究和药物开发领域。为了管理这一增长和未来的增长，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘、培训和留住足够数量的合格人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。如果不能管理我们目前或未来的增长，可能会延误我们业务计划的执行，或扰乱我们的运营。
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如果我们不能成功地发现、开发、收购或商业化更多的候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力可能会受到损害。
虽然我们的大量努力将集中在继续商业化、临床测试和寻求Oxbryta的额外监管批准上，但我们战略的一个关键要素是利用专有发现和开发技术追求、开发和商业化一系列产品。我们正在寻求通过我们的内部研究计划做到这一点，也可能有选择地寻求商业协同的授权内或获得更多资产，如clacumab。除了Oxbryta，我们所有其他潜在的候选产品仍处于早期开发阶段。确定候选产品的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括以下原因：
如果我们不能成功地开发和商业化clacumab或任何其他候选产品，我们的业务和未来前景可能会受到损害，我们的业务将更容易受到我们在开发和商业化Oxbryta过程中遇到的任何问题的影响。
如果对我们提出的产品责任索赔成功，我们可能会招致大量的责任和费用。如果使用Oxbryta或我们的候选产品伤害了患者，或者被认为伤害了患者，即使这种伤害与Oxbryta或我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会面临代价高昂和破坏性的产品责任索赔。
Oxbryta的商业化，Oxbryta和我们的候选产品(包括clacumab)在临床试验中的使用，以及我们获得市场批准的任何其他产品的销售，使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。Oxbryta或我们的候选产品可能会引发不良事件。由于Oxbryta获得批准并正在销售，产品责任索赔的风险可能会增加。如果我们不能成功地对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
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根据我们目前的商业活动和临床计划，我们承保的产品责任保险的金额是足够的，但我们可能无法以合理的成本或足够的金额获得并维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。
在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能与我们的产品或候选产品有关，也可能与之无关。解决此类事件可能非常耗时，可能会使我们面临代价高昂的诉讼，需要我们向受伤患者支付大量资金，可能会推迟、负面影响或终止我们获得或保持监管部门批准将我们的产品或候选产品推向市场的机会，如果获得批准，可能会要求我们暂停或放弃任何获得批准的候选产品的商业化努力，或者可能会削弱我们筹集资金进行开发或商业化努力的能力。对这些事件的调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家/地区的监管审批过程，或者影响和限制我们的候选产品获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
我们可能选择使用我们的财力和人力资源来追求特定的研究计划或候选产品，而不是利用最终可能更有利可图或成功可能性更大的其他计划或候选产品。
由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻找计划或候选产品的机会，或寻找后来被证明具有比我们所追求的更大商业潜力的指示。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们对候选产品(包括clacumab)当前和未来研发计划的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估某一候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略合作、许可或其他合作安排放弃对该候选产品有价值的权利，如果我们保留该候选产品的独家开发权和商业化权利会更有利，或者我们可能会将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，而在该治疗领域达成合作安排会更有利。
我们目前或未来可能进行的任何合作、分销或其他安排都可能不会成功，这可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。
我们可能会寻求与制药或生物技术公司的合作、分销或其他安排，以开发Oxbryta、Clacumab和其他候选产品或将其商业化。例如，我们与Syros PharmPharmticals，Inc.签订了发现、开发和商业化治疗SCD和β地中海贫血的新疗法的许可与合作协议；与赛诺菲签订了许可协议，根据该协议，我们获得了赛诺菲控制的某些知识产权下的独家许可，可以使用、开发、制造、商业化和以其他方式开发某些化合物来治疗SCD和其他人类疾病；与Biophma-MEA签订了独家经销协议，在GCC地区分销Oxbryta。与在美国和国际上与领先的制药或生物技术公司就我们的产品或候选产品达成选择性安排相比，我们可能会选择性地进行额外的合作、分销或其他安排，这取决于为我们保留商业化权利的好处。如果我们决定达成这样的安排，我们在寻找合适的合作伙伴方面将面临激烈的竞争。我们是否就任何协作、分销或其他安排达成最终协议，将取决于我们对合作伙伴的资源和专业知识的评估、拟议安排的条款和条件，以及拟议合作伙伴对多个因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或类似的外国监管机构批准的可能性，产品或候选产品的潜在市场，制造和向患者交付产品或候选产品的成本和复杂性。, 竞争产品的潜力，技术所有权方面的任何不确定性，如果我们的所有权受到挑战，而不考虑挑战的是非曲直以及行业和市场状况，就可能发生这种情况。此外，这些安排既复杂又费时费力地谈判、记录和实施，如果我们选择这样的安排，我们建立和实施更多合作或其他替代安排的努力可能不会成功。我们可能建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利。
我们达成的任何协作、许可、分销或其他安排都可能不会成功，并可能增加我们的潜在负债。我们安排的成功将在很大程度上取决于我们和我们的合作伙伴的努力和活动，他们通常有很大的自由裁量权来决定他们将应用于这些合作的努力和资源。协议各方在研究、开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程的延误或将适用的产品或候选产品商业化，在某些情况下，还会导致成本高昂和
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耗时的争议或安排的终止。这些分歧可能很难成功解决，任何此类终止或到期都将对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。此外，我们还依赖我们的合作伙伴遵守他们所在地区的适用法律法规，例如在GCC地区关于我们与Biophma-MEA的安排。合作伙伴不遵守适用法律可能导致我们承担责任，并对我们的运营和商业声誉造成负面影响。由于各种各样的原因，制药和生物技术行业中的许多这样的安排都没有取得成功的结果。
我们目前和预期的国际业务可能会使我们面临与在美国境外开展业务相关的商业、监管、政治、运营、财务、定价和报销以及经济风险。
我们的业务战略目前纳入了国际扩张，因为我们评估了我们的第三阶段HOPE研究的数据，计划在美国国内外进行更多的研究，并计划寻求获得监管部门的批准，将Oxbryta在美国境内以及美国以外的更多患者群体中商业化。在国际上做生意涉及许多风险，包括但不限于：
任何此类因素可能会对我们目前和计划在美国以外的活动施加额外的责任、义务或责任，我们可能需要建立额外的机制并支付额外的费用，以确保符合现有和新的要求，这可能会严重损害我们未来的国际扩张和运营，从而损害我们的运营结果。
我们受到某些美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规(统称为“贸易法”)的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
除其他事项外，贸易法禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害以及其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。
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我们与Biophma-MEA签署了在GCC地区分销Oxbryta的协议，如果获得批准在美国以外的任何地区销售Oxbryta，预计将与更多的第三方签订在美国以外地区分销和商业化Oxbryta和我们的其他候选产品的合同。我们可能要为我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。
我们的员工、代理商、承包商或合作者的不当行为或其他不当行为可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况造成不利影响。
我们不能确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、代理、承包商或合作者的行为的影响，这些行为会违反我们所在司法管辖区的法律或法规，包括FDA、医疗保健、雇佣、外国腐败行为、环境、竞争和患者隐私法规。我们的员工、代理、承包商或合作者的不当行为可能包括故意或无意未能做到：
特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。不当行为还可能涉及不当使用(包括交易)在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。
此外，我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在国家类似的反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。FCPA一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在很多其他国家，开药的医疗服务提供者是受雇于政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。
我们的所有员工、代理、承包商或合作者或我们附属公司的所有员工、代理、承包商或合作者是否都会遵守所有适用的法律和法规并不确定，特别是考虑到这些要求的高度复杂性。我们已经通过了行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些要求而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响。
我们的内部计算机系统或第三方供应商的系统可能会出现故障或出现安全漏洞，这可能会对我们的业务和运营造成重大干扰。
尽管我们实施了安全措施，我们的内部计算机系统和我们的第三方供应商的计算机系统仍然容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏，而访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险。关于我们的数据和信息技术基础设施，我们继续投资于保护这类基础设施，但不能保证我们的努力会防止服务中断或发现我们系统中的漏洞。
如果发生任何此类事件并导致我们的运营中断，可能会对我们的业务和运营造成不利影响，或者导致关键或敏感信息的丢失，这可能会对我们造成财务、法律、业务或声誉损害。例如，Oxbryta或我们的任何候选产品的已完成或正在进行的临床试验或非临床研究中的数据丢失可能会损害我们的商业化活动，导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或
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如果应用程序或机密或专有信息披露不当，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖与安全漏洞、网络攻击和其他相关漏洞相关的索赔。因此，任何此类网络攻击或入侵都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们的股票证券相关的风险
我们普通股的市场价格一直并可能继续高度波动。
自2015年8月首次公开募股(IPO)以来，我们普通股的市场价格经历了波动，而且可能会继续波动。我们的股价可能会因多种因素而大幅波动，包括：
此外，在股票市场交易的公司，特别是在纳斯达克股票市场，或纳斯达克，都经历过极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素，包括新冠肺炎疫情对全球经济的影响，都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。例如，负数
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关于药品定价和制药公司涨价的宣传已经对生物技术和制药股票市场产生了负面影响，并可能继续产生负面影响。在过去，在市场经历了一段时间的波动之后，证券公司经常会被提起集体诉讼。如果对我们提起这类诉讼，可能会导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
我们的季度和年度经营业绩在未来可能会有较大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们的经营业绩可能会因各种因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能很难预测，包括以下因素：
这些因素的累积影响可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们满足了之前公开声明的任何我们可能提供的财务指导，这样的股价下跌也可能发生。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，将导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们未来需要额外的资金来继续我们计划中的业务。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这些出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能会获得比我们的
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现有股东。2020年8月，我们提交了一份S-3表格的注册声明，涉及我们的普通股、优先股、债务证券、权证和单位或其任何组合的注册。在提交注册声明的同时，我们进入了一项“在市场”发行计划(ATM)，该计划规定我们不时发行、发行和出售我们普通股的最高股票，总销售收入最高可达2亿美元，根据1933年“证券法”(经修订)的定义，这些销售收入被视为“在市场上发行”。截至9月30,2021年，我们有根据自动柜员机出售和发行了1,601,884股普通股，在扣除承销折扣、佣金和我们应支付的其他发售费用140万美元之前，总收益为4540万美元。根据本注册声明或其他规定进行的任何额外证券出售或发行都可能导致我们的股东被稀释，并可能导致我们股票的市场价格下跌。此外，购买我们未来可能发行和出售的证券的新投资者可以获得比我们现有股东的权利更高的权利。
我们还被授权根据我们修订和重新修订的2015年股票期权和激励计划，或2015年计划，向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。根据2015年计划，未来可供授予的股票数量将自动增加，每年最多增加前一历年12月31日我们已发行股本的4%，这取决于我们的董事会或薪酬委员会在任何给定年份采取行动减少增加规模的能力。此外，2017年1月，我们的董事会批准了我们的2017年激励股权计划，随后将该计划修订并重述为修订和重新发布的2017年激励计划，或2017年激励计划。2017年的激励计划使我们和我们的子公司能够授予非限制性股票期权和其他基于股权的奖励，以吸引目前没有受雇于我们或我们的子公司的员工接受我们或我们的子公司的工作。截至2021年9月30日，根据2017年激励计划(根据重组、资本重组、股票分红、股票拆分或类似的股本变动进行调整)预留了1786479股股票，用于向新入职员工发行股票。此外，我们已预留普通股以根据我们修订和重新修订的2015员工购股计划(2015 ESPP)进行发行，从2016年1月1日至2025年1月1日，普通股数量将自动每年增加3,000,000股普通股，(Ii)占截至上一历年12月31日我们已发行股本的1%，或(Iii)由我们2015 ESPP的管理人决定的较少数量的股票。目前, 我们计划每年根据2015年计划和2015年ESPP登记增加的可供发行的股票数量。如果我们的董事会选择根据2015年计划、2017年激励计划或2015年ESPP增加未来可供授予的股票数量，我们的股东可能会经历额外的稀释，我们的股价可能会下跌。
我们总流通股的很大一部分可能在不久的将来出售给市场，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。我们普通股的相当大一部分流通股由少数股东持有，包括我们的董事、高级管理人员和重要股东。我们的股东出售相当数量的股票，或者预期可能发生这样的出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。
我们还登记了或打算登记我们普通股的所有股票，但须遵守根据我们的股权激励计划已发行或预留供未来发行的期权或其他股权奖励。因此，根据归属安排和期权的行使，以及适用证券法律的限制，这些股票将可在公开市场出售。此外，我们的董事、高级管理人员和某些附属公司已经或可能在未来根据交易法规则10b5-1制定计划出售计划，以实现我们普通股的销售。如果这些事件中的任何一个导致我们的股票在公开市场上大量出售，出售可能会降低我们普通股的交易价格，并阻碍我们未来筹集资金的能力。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。
根据最新的公开信息，截至2021年9月30日，我们的高管、董事、5%的股东及其附属公司实益拥有我们约56%的已发行普通股。
这些股东有能力通过他们的所有权来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东一起行动，可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件，或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东的最佳利益。
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我们在使用我们的资本资源(包括现金和现金等价物以及短期和长期有价证券)方面拥有广泛的自由裁量权，并可能以您不同意的方式或最终可能不会增加您投资价值的方式投资或使用我们的资本资源。
我们拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的资本资源，包括现金和现金等价物以及短期和长期有价证券。您可能不同意我们的决定，我们使用我们的资本资源可能不会给我们的股东带来任何回报。我们希望利用我们现有的资本资源继续将Oxbryta用于治疗SCD的商业化和临床开发，包括在我们的2a期HOPE-CHILD1研究、我们的第3期HOPE-CHILDS 2研究、我们的其他研究和开发活动，包括其他临床和非临床研究(包括clacumab)，以及用于营运资本和一般企业用途。如果我们不能有效地利用我们的资本资源，可能会损害我们实施增长战略的能力，而且我们对这些资源的投资可能无法获得显著的回报(如果有的话)。我们的股东将没有机会影响我们如何使用资本资源的决定。
我们重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款，以及特拉华州法律的条款，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会让我们的股东受益或罢免我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书、修订和重述的法律和特拉华州法律包含的条款可能会延迟或阻止我们控制权的变更或我们管理层的变更。我们重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包括以下条款：
这些条款单独或共同可能会推迟或阻止敌意收购、控制权变更或管理层变动。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。
我们重述的公司注册证书或修订和重述的法律或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们未来利用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，我们预计在不久的将来不会盈利，我们可能永远也不会实现盈利。在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期。根据修订后的1986年美国国税法第382和383条，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，通常定义为其股权在三年内发生了超过50%的变化(按价值或投票权)，该公司使用变动前净营业亏损结转的能力，即NOL，
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而其他用于抵消其变动后收入或税收的变动前税收属性(如研究税收抵免)可能是有限的。我们经历了首次公开募股(IPO)导致的所有权变更，以及一些后续产品导致的所有权变更；然而，我们不认为这些所有权变更会显着限制我们使用变更前的NOL结转的能力。我们可能会经历随后的股票所有权变化，包括我们未来的后续发行，其中一些是我们无法控制的。因此，如果我们赚取净应税收入，我们使用变更前NOL结转来抵消美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制NOL的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。2020年6月29日，加利福尼亚州颁布了AB 85法案，限制我们使用州NOL的能力，并对2020、2021和2022纳税年度的商业激励税收抵免(R&D抵免)金额设定上限。此外，根据2017年减税和就业法案(经2020年冠状病毒援助、救济和经济保障法案修订)，我们不得使用2017年12月31日之后开始的应税年度产生的净营业亏损结转，将我们在2020年12月31日之后开始的任何年度的应纳税所得额减少超过80%，我们也不能将截至2020年12月31日的应税年度产生的任何净营业亏损结转到之前几年。无论是否发生“所有权变更”，这些新规则都适用。
我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，我们的股东获得投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。
在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金红利。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。
一般风险因素
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们投资和扩大业务并履行财务义务、吸引和留住第三方承包商及合作伙伴以及筹集更多资金的能力取决于我们的经营和财务业绩，而这反过来又受许多因素的影响，包括当前的经济和政治形势以及金融、商业和其他我们无法控制的因素，例如失业率(特别是新冠肺炎疫情造成的失业率)、美国未投保人数、总统选举结果、其他政治影响和通胀压力。例如，由于失业、就业不足或ACA某些条款的潜在废除，美国个人的保险覆盖范围全面减少或丧失，可能会减少对医疗服务和药品的需求。此外，由于新冠肺炎大流行，医疗服务和资源的可用性目前受到限制。如果更少的患者因为没有保险或由于医疗系统的资源限制而无法获得医疗护理，我们可能会在Oxbryta的商业化和我们候选产品的任何最终商业化过程中遇到困难，我们的业务、运营结果、财务状况和现金流可能会受到不利影响。
此外，某些事件已经并可能引起或促成全球金融危机，这些危机已经并在未来可能导致资本和信贷市场的极端波动和破坏。例如，2020年1月，英国正式退出欧盟(俗称英国退欧)。英国退欧已经并可能继续对欧洲和/或全球经济和市场状况产生不利影响，并可能继续加剧全球金融市场的不稳定，并给我们的业务带来不确定性，包括影响我们与进行一些非临床研究和临床试验的第三方的现有关系，以及我们与供应商和其他第三方承包商建立新关系的能力，这可能会对我们的业务、财务业绩和运营产生不利影响。这些措施还可能对我们筹集额外资本的能力产生不利影响，有可能扰乱我们目前开展和计划开展业务的市场以及我们开展业务的税收管辖区，并对这些或其他司法管辖区的税收优惠或债务产生不利影响。此外，国家和国际法律法规的变化和法律不确定性可能会给我们的临床和监管战略带来困难。
严重或长期的经济低迷，包括新冠肺炎疫情的结果，可能会给我们的业务带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力降低(如果有的话)。疲软或衰退的经济也可能使我们与承包商和潜在合作伙伴的关系紧张。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见新冠肺炎大流行、当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
65
为了遵守适用于我们作为一家上市公司的规则，包括2002年萨班斯-奥克斯利法案的第404条，我们承担了大量的成本，并花费了大量的时间和精力。如果我们不遵守这些规则，包括对财务报告保持适当和有效的披露控制和内部控制系统，我们的财务报告的准确性和及时性可能会受到不利影响，我们可能会受到制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。
作为一家上市公司，我们必须遵守经修订的1934年证券交易法或2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条的报告要求，以及纳斯达克的规则和条例。交易法要求我们向美国证券交易委员会提交准确、及时的季度、年度和当前报告。第404条一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告财务报告内部控制的有效性，并要求我们包括独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制有效性的意见。我们还必须遵守多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案(简称多德-弗兰克法案)中与公司治理和高管薪酬相关的重要条款，包括美国证券交易委员会在多德-弗兰克法案下通过的“薪酬话语权”规则。我们承担了大量的法律、会计和其他费用，管理层和其他人员花费了大量的时间和精力来遵守适用于我们作为上市公司的规则。
我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，对我们财务报告内部控制的有效性进行了评估，目的是提供第404条要求的报告。根据我们的评估和使用特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)的标准，我们的管理层、首席执行官和首席财务官得出结论，截至2020年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，我们的独立注册会计师事务所已经测试了我们财务报告控制的设计和操作有效性，并就我们的财务报告内部控制提供了所需的证明报告。然而，在我们或他们随后的审查和测试过程中，可能会发现重大缺陷或重大缺陷，我们可能无法在提供所需报告之前对其进行补救。如果未来发现我们的财务报告内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，我们可能无法及时发现或纠正错误，我们的合并财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出结论，认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，任何不能准确和及时地报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁和诉讼。, 我们的股票从纳斯达克退市或其他会对我们的业务造成实质性损害的不良后果。
此外，股东激进主义、当前的政治环境以及更高水平的政府审查和监管改革可能会导致上市公司面临大量新的监管和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预期的方式运营业务的方式。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施任何新的合规计划。此外，任何新的规章制度都将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规则和规定将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，我们可能需要承担大量费用才能维持目前的此类保险水平。新的法律法规以及影响上市公司的现有法律法规的变化，包括萨班斯-奥克斯利法案的条款和美国证券交易委员会和纳斯达克通过的规则，可能会导致我们在回应他们的要求时增加成本。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、疾病爆发(如新冠肺炎)或其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
地震、疾病爆发(如新冠肺炎)或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。由于新冠肺炎大流行，我们被阻止使用我们总部的全部或很大一部分，未来发生的事件(包括流行病、地震、停电或自然灾害)可能会阻止我们在未来使用我们的全部或很大一部分设施。此外，关键基础设施的损坏或使用受到限制，例如我们第三方合同制造商的制造设施或对我们的研发活动至关重要的其他设施，可能会使我们很难或在某些情况下无法在相当长的一段时间内继续我们业务的某些方面。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们可能会受到不利的立法或监管税收变化的影响，这可能会对我们的财务状况产生负面影响。
参与立法过程的人士以及美国国税局(Internal Revenue Service)和美国财政部(US Treasury Department)不断审查涉及美国联邦、州和地方所得税的规则。税法的变更(这些变更可能具有追溯力)可能会对我们的股东或我们产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了很多，而且未来可能还会继续发生变化。例如，2017年12月，国会通过了《减税和就业法案》，对税法进行了广泛而复杂的修改。我们无法预测税收法律、法规和裁决是否会在何时、以何种形式或在什么日期颁布、颁布或决定，这可能会导致我们或我们股东的纳税义务增加，或者要求我们改变经营方式，以将我们纳税义务的增加降至最低。(C)我们无法预测是否会制定、颁布或决定税收法律、法规和裁决，从而导致我们或我们股东的纳税义务增加，或者要求我们改变经营方式，以将我们纳税义务的增加降至最低。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或者发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师可能没有发表足够数量的关于我们公司的研究报告，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。此外，如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌或增加波动性。此外，如果我们的经营业绩达不到分析师的预测，我们的股价很可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
67
伊特M2.未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
不适用。
没有。
伊特M3.高级证券违约
没有。
伊特M4.矿场安全披露
不适用。
伊特M 5.其他信息
没有。
伊特M6.展品
有关作为本季度报告的一部分提交的展品列表，请参阅本季度报告签名页之前的Form 10-Q上的Exhibit Index页面上的Exhibit Index，该Exhibit Index通过引用并入本季度报告。
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展品索引
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展品 数
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通过引用并入本文
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已归档
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展品说明
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表格
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数
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3.1 |
重述的公司注册证书 |
S-1/A |
7/31/2015 |
3.2 |
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3.2 |
修订及重新制定附例 |
S-1/A |
7/31/2015 |
3.4 |
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4.1 |
普通股证书样本 |
S-1/A |
7/31/2015 |
4.1 |
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10.1# |
登记员和Carrie Krehlik之间签订的聘书协议，日期为2021年6月15日 |
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X |
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31.1 |
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席执行官证书 |
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X |
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31.2 |
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席财务官证明 |
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X |
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32.1* |
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证 |
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X |
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101.INS |
内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
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101.SCH |
内联XBRL分类扩展架构文档 |
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X |
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101.CAL |
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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X |
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101.DEF |
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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X |
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101.LAB |
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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X |
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101.PRE |
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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X |
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104 |
封面交互式数据文件(格式为内联XBRL，包含在清单101中的适用分类扩展信息)。 |
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X |
*本10-Q表格季度报告所附附件32.1的认证不被视为已向美国证券交易委员会提交，并且不得通过引用的方式纳入环球血液治疗公司根据1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订本)提交的任何文件，无论该文件是在本10-Q表格日期之前或之后提交的，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何。
#代表管理层薪酬计划、合同或安排。
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标牌行业
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
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全球血液治疗公司 |
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日期：2021年11月4日 |
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由以下人员提供： |
泰德·W·洛夫医学博士
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泰德·W·洛夫医学博士 总裁兼首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2021年11月4日 |
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由以下人员提供： |
/s/杰弗里·法罗
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杰弗里·法罗 首席财务官 (首席财务官) |
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