SWTX-20210930
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目录
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
____________________________________________________
表格10-Q
____________________________________________________
x根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告
在截至本季度末的季度内2021年9月30日
或
¨根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告
从_到_的过渡期
佣金档案编号 001-39044
__________________________________
SPRINGWORKS治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
__________________________________
特拉华州83-4066827
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)		(税务局雇主
识别号码)
华盛顿大道100号
斯坦福德, 康涅狄格州
06902
(主要行政办公室地址)(邮政编码)
(203) 883-9490
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，每股票面价值0.0001美元SWTX纳斯达克全球精选市场
_________________________________________
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 x*否¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速滤波器x加速文件管理器
¨
非加速文件服务器
¨
规模较小的报告公司
¨
新兴成长型公司
¨
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是¨ 不是x
截至2021年10月29日，注册人普通股流通股数量为49,249,215.

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关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-Q季度报告或季度报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们根据1995年“私人证券诉讼改革法”和其他联邦证券法中的安全港条款作出这样的前瞻性陈述。本季度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或这些术语或其他类似术语的否定来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：
•我们的产品开发活动和临床试验的成功、成本和时间，包括有关我们正在进行的尼罗西坦3期临床试验的时间、我们正在进行的米达米尼2b期临床试验的时间以及任何其他临床试验和相关准备工作的启动和完成的时间、我们临床试验结果可用的预期时间以及尼罗卡司他的3期临床试验和米达米尼的2b期临床试验的潜在注册性质的陈述；
•来自临床研究的中期数据，例如ReNeu临床试验的中期数据，包括其临时主要疗效、安全性和耐受性数据，可能不能预测此类研究的最终结果或其他正在进行或未来研究的结果；
•我们候选产品的潜在属性和优势；
•我们计划将任何单独或与其他公司合作获得批准的候选产品商业化；
•我们有能力为我们的运营获得资金，包括完成我们候选产品的进一步开发所需的资金，如果获得批准，还可以实现商业化；
•我们预计现有现金、现金等价物和有价证券的期限将足以支付我们的运营费用和资本支出要求；
•我们的业务发展努力的潜力，以最大限度地发挥我们投资组合的潜在价值；
•我们识别、授权或获取其他候选产品的能力；
•我们的第三方合作者有能力和意愿继续与我们的候选产品相关的研究和开发活动，包括我们正在开发的联合疗法；
•我们有能力获得并保持对我们候选产品的监管批准，以及已批准候选产品标签上的任何相关限制、限制或警告；
•针对硝氯西坦、米达美替尼和我们可能获得一个或多个这些指定的任何其他候选产品的孤儿药物指定、快速通道指定和突破性治疗指定的潜在益处；
•我们有能力与目前营销或参与开发硬纤维瘤、NF1-PN和其他肿瘤学和罕见疾病适应症的治疗方法的公司竞争；
•我们对获得和维护候选产品的知识产权保护或市场排他性的能力以及此类保护的持续时间的期望；
•我们成功制造候选产品用于临床前研究、临床试验以及(如果获得批准)用于商业用途的能力和潜力，以及我们目前的合同制造组织(CMO)支持候选产品的临床供应和商业规模生产的能力，以及我们未来可能选择寻求更多CMO来制造药物物质和成品的能力；
•我们候选产品的市场规模和增长潜力，以及我们单独或与其他公司合作服务这些市场的能力；
•如果我们的产品获得批准，我们的候选产品的市场接受率和程度；
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•美国和其他国家的监管动态；
•我们与第三方供应商和制造商签订合同的能力以及他们充分履行合同的能力；
•已上市或可能上市的竞争产品的成功；
•与正在进行的新冠肺炎大流行相关的风险，这可能会对我们的业务、临床前研究和临床试验产生不利影响；
•我们吸引和留住关键的科学、医学、商业和管理人才的能力；
•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；
•我们的财务表现；以及
•与我们的竞争对手或我们的行业相关的发展和预测。
本季度报告中的任何前瞻性陈述都反映了我们对未来事件和未来财务表现的当前看法，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括本季度报告第II部分第11A项风险因素和其他部分中描述的因素。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，否则我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。
我们可能会不时提供有关我们的行业、一般商业环境和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括对这些市场的潜在规模以及某些疾病的估计发病率和流行率的估计。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定性的影响，实际事件、情况或数字，包括实际的疾病患病率和市场规模，可能与所提供的信息大不相同。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据中获得本行业信息、业务信息、市场数据、流行信息和其他数据，在某些情况下应用我们自己的假设和分析，这些假设和分析在未来可能被证明是不准确的。
3
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SPRINGWORKS治疗公司
表格10-Q
截至2021年9月30日的季度
索引
页面
第一部分-财务信息
项目1.财务报表(未经审计)
5
简明综合资产负债表
5
简明合并操作报表
6
简明综合全面损失表
7
股东权益简明合并报表
8
现金流量表简明合并报表
9
简明合并财务报表附注
10
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
17
第三项关于市场风险的定量和定性披露
25
项目4.控制和程序
26
第二部分：其他信息
项目1.法律诉讼
27
第1A项。风险因素
27
第二项未登记的股权证券销售和收益的使用
77
项目3.高级证券违约
77
项目4.矿山安全信息披露
77
项目5.其他信息
77
项目6.展品
77
签名
80
4
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第一部分-财务信息
项目1.财务报表
SpringWorks治疗公司
简明综合资产负债表
9月30日，
2021		十二月三十一日，
2020
(单位为千，不包括共享和每股数据)(未经审计)
资产
流动资产：
现金和现金等价物$93,852 $147,089 
有价证券334,060 361,395 
预付费用和其他流动资产5,101 4,914 
流动资产总额433,013 513,398 
长期有价证券52,731 53,336 
财产和设备，净值2,089 1,075 
经营性租赁使用权资产1,242 1,944 
股权投资3,184 3,871 
受限现金565 565 
其他资产2,451 2,002 
总资产$495,275 $576,191 
负债与股东权益
流动负债：
应付帐款$2,498 $1,350 
应计费用24,344 14,885 
经营租赁负债，流动1,257 1,375 
流动负债总额28,099 17,610 
长期经营租赁负债367 1,359 
其他长期负债131 164 
总负债28,597 19,133 
承诺和或有事项
股东权益：
优先股，$0.0001面值，10,000,000授权股份，不是在2021年9月30日和2020年12月31日发行或发行的股票
— — 
普通股，$0.0001面值，150,000,000授权股份，49,208,425和48,819,591分别于2021年9月30日和2020年12月31日发行和发行的股票。
5 5 
额外实收资本703,090 675,615 
累计其他综合收益24 41 
累计赤字(236,441)(118,603)
股东权益总额466,678 557,058 
总负债和股东权益$495,275 $576,191 
看见 随行 简明合并财务报表未经审计的附注
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目录
SpringWorks治疗公司
简明合并业务报表(未经审计)

截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
(单位为千，不包括共享和每股数据)2021202020212020
运营费用：
研发$22,866 $13,923 $72,332 $36,597 
一般事务和行政事务18,029 7,669 45,340 20,946 
总运营费用40,895 21,592 117,672 57,543 
运营亏损(40,895)(21,592)(117,672)(57,543)
利息和其他收入：
其他收入(亏损)(58)— (96)— 
利息收入，净额179 63 617 1,156 
利息和其他收入总额121 63 521 1,156 
股权投资亏损(267)(130)(687)(459)
净损失$(41,041)$(21,659)$(117,838)$(56,846)
每股基本和稀释后净亏损$(0.84)$(0.51)$(2.43)$(1.35)
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股48,595,420 42,148,837 48,417,300 41,961,691 
看见 随行 简明合并财务报表未经审计的附注

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目录
SpringWorks治疗公司
简明综合全面损失表(未经审计)

截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
(单位：千)2021202020212020
净损失$(41,041)$(21,659)$(117,838)$(56,846)
其他全面收益的变化：
有价证券未实现收益(亏损)，净额(1)69 (17)25 
其他综合收益变动总额(1)69 (17)25 
综合损失$(41,042)$(21,590)$(117,855)$(56,821)
请参阅随附的 简明合并财务报表未经审计的附注
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目录
SpringWorks治疗公司
股东权益简明合并报表
(未经审计)

普普通通其他内容
实缴
资本		累计
其他综合
收入		累计
赤字		总计
(单位为千，共享数据除外)股票金额
2020年6月30日的余额43,016,501 $4 $399,130 $(44)$(108,216)$290,874 
基于股票的薪酬费用3,043 3,043 
没收限制性股票奖励(5,762)— 
股票期权的行使118,065 428 428 
其他综合收益，税后净额69 69 
净损失(21,659)(21,659)
2020年9月30日的余额43,128,804 $4 $402,601 $25 $(129,875)$272,755 
2021年6月30日的余额49,103,066 $5 $691,953 $25 $(195,400)$496,583 
基于股票的薪酬费用10,712 10,712 
没收限制性股票奖励(950)— 
发行限制性股票奖励53,260 — — 
股票期权的行使53,049 425 425 
其他综合收益，税后净额(1)(1)
净亏损(41,041)(41,041)
2021年9月30日的余额49,208,425 $5 $703,090 $24 $(236,441)$466,678 

普普通通其他内容
实缴
资本		累计
其他综合
收入		累计
赤字		总计
(单位为千，共享数据除外)股票金额
2019年12月31日的余额43,006,077 $4 $395,097 $— $(73,029)$322,072 
基于股票的薪酬费用6,992 6,992 
没收限制性股票奖励(10,990)— 
股票期权的行使133,717 512 512 
其他综合收益，税后净额25 25 
净损失(56,846)(56,846)
2020年9月30日的余额43,128,804 $4 $402,601 $25 $(129,875)$272,755 
2020年12月31日的余额48,819,591 $5 $675,615 $41 $(118,603)$557,058 
基于股票的薪酬费用26,562 26,562 
没收限制性股票奖励(7,142)— 
发行限制性股票奖励264,551 — — 
股票期权的行使131,425 913 913 
其他综合收益，税后净额(17)(17)
净亏损(117,838)(117,838)
2021年9月30日的余额49,208,425 $5 $703,090 $24 $(236,441)$466,678 
看见 随行 简明合并财务报表未经审计的附注
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目录
SpringWorks治疗公司
现金流量表简明合并报表
(未经审计)
截至9月30日的9个月，
(单位：千)20212020
经营活动
净损失$(117,838)$(56,846)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
折旧费用344 239 
非现金经营租赁费用745 789 
股票补偿费用26,562 6,992 
股权投资亏损687 459 
经营性资产和负债的变动
预付费用和其他流动资产(301)1,626 
其他资产(449)(281)
应付帐款1,148 (1,590)
应计费用8,613 2,319 
租赁责任(1,039)(1,060)
其他长期负债(33)96 
用于经营活动的现金净额(81,561)(47,257)
投资活动
资本支出(512)(588)
股权投资— (3,500)
购买有价证券(218,863)(191,963)
出售和到期债务证券的收益246,786 — 
投资活动提供(用于)的现金净额27,411 (196,051)
融资活动
行使股票期权所得收益913 512 
融资活动提供的现金净额913 $512 
现金和现金等价物净减少(53,237)(242,796)
现金和现金等价物，包括受限现金，期初147,654 328,192 
现金和现金等价物，包括受限现金，期末$94,417 $85,396 
见简明综合财务报表随附的未经审计附注
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目录
SpringWorks治疗公司
简明合并财务报表附注(未经审计)
1. 业务性质
SpringWorks治疗公司连同其全资子公司(统称为本公司)是一家临床阶段的生物制药公司，应用精确医学方法为遭受毁灭性罕见疾病和癌症的未得到充分服务的患者群体收购、开发和商业化改变生命的药物。该公司拥有不同的小分子靶向肿瘤学候选产品组合，并正在推进二针对罕见肿瘤类型的潜在注册临床试验，以及针对高度流行的、基因定义的癌症的其他几个项目。其中两个方案是晚期临床候选产品：尼罗西特和米达米替尼。
公司自成立以来亏损，经营现金流为负，累计亏损#美元。236.4百万美元和$118.6百万美元，营运资金为$404.9百万美元和$495.8100万，分别截至2021年9月30日和2020年12月31日。该公司面临与任何有大量开发支出的生物制药公司相关的风险。不能保证公司的开发项目会成功，不能保证开发的产品会获得必要的监管批准，也不能保证任何批准的产品在商业上都是可行的。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，在很大程度上依赖于其员工、顾问、顾问和供应商的服务。
该公司拥有现金、现金等价物和有价证券#美元。480.6百万美元和$561.8分别截至2021年9月30日和2020年12月31日。根据公司截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券，管理层估计，其目前的流动性将使其能够在这些财务报表发布之日后至少12个月内支付运营费用。
新冠肺炎大流行
2020年3月11日，世界卫生组织将这种与新型冠状病毒新冠肺炎株相关的疾病的爆发定为全球大流行。世界各国政府和企业采取了前所未有的行动来缓解新冠肺炎的传播，包括但不限于就地避难令、隔离措施、对旅行的重大限制，以及禁止许多员工上班的限制。关于这一流行病的经济影响的不确定性给金融市场带来了极大的波动。新冠肺炎引发的全球疫情(包括新冠肺炎病毒新出现的变异株的影响)并未对本报告所述期间的公司财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响。虽然目前的新冠肺炎疫情对公司未来业绩的影响程度将取决于未来的事态发展，但这场流行病及其相关影响，包括流行病的持续时间、蔓延和强度(包括任何复发)、新冠肺炎病毒新出现的变异株的影响以及新冠肺炎疫苗的推出，所有这些都仍不确定和难以预测，可能会对公司未来的财务状况、经营业绩和现金流产生实质性影响。
2. 陈述的基础
公司未经审计的简明综合财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计原则或美国公认会计原则以及美国证券交易委员会S-X法规(或美国证券交易委员会)第10条编制的，应与公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的公司综合财务报表及其注释一起阅读，该年报于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会。本季度报告中以Form 10-Q格式提交的简明综合财务报表未经审计；然而，管理层认为，此类财务报表反映了为公平列报中期业绩所必需的所有调整，这些调整仅包括正常的经常性调整。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响财务报表和附注中报告金额的估计和假设。这些简明综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于研发费用和基于股票的薪酬奖励的估值。管理层根据历史经验、已知趋势及其他其认为在当时情况下合理的特定市场或相关因素作出估计。实际结果可能与这些估计或假设不同。在持续的基础上，管理层评估其估计，并且
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目录
当事实或情况发生变化时，调整这些估计和假设。估计的变化记录在它们被知道的那段时间内。
研发费用
根据ASC 730“研究和开发”，临床开发支出，包括与美国食品和药物管理局(FDA)尚未批准的产品相关的预付许可费和里程碑付款，在发生时计入研究和开发费用。这些费用包括进行开发活动所发生的费用，包括工资和福利、基于股票的补偿费用、临床前费用、临床试验和相关的临床制造费用、合同服务和其他外部费用。某些研发活动发生的费用，包括与合同研究机构、与临床试验相关的调查地点和合同制造组织执行的特定活动相关的费用，是根据对特定任务的进度或完成情况的评估，使用基于时间的衡量标准或数据(如供应商向公司提供的有关实际完成的活动或发生的成本的信息)确认的。这些活动的付款基于个别安排的条款，这可能与费用确认模式不同。进行相关活动的供应商尚未开具发票的研发活动费用在合并财务报表中反映为应计研发费用。未来将收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
段信息
运营部门被定义为实体的组成部分，其独立的离散信息可供首席运营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估绩效时进行评估。公司在#年查看其运营情况并管理其业务。一仅在美国运营的运营部门。
最近采用的会计公告
2019年，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(主题740)，简化了所得税的会计处理。ASU 2019-12于2021年1月1日对公司生效。采用ASU 2019-12年度并未对本公司的综合财务报表产生重大影响。
3. 有价证券
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年12月31日公司可供出售的有价证券：
截至2021年9月30日
(单位：千)摊销成本未实现毛利未实现亏损总额估计公允价值
有价证券：
短期投资：
美国政府证券$131,302 $40 $— $131,342 
公司债务证券91,315 9 (16)91,308 
商业票据111,410 — — 111,410 
长期投资：
美国政府证券52,740 3 (12)52,731 
总计$386,767 $52 $(28)$386,791 
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目录
截至2020年12月31日
(单位：千)摊销成本未实现毛利未实现亏损总额估计公允价值
有价证券：
短期投资：
美国政府证券$157,079 $24 $(1)$157,102 
公司债务证券74,773 2 (10)74,765 
商业票据129,528 — — 129,528 
长期投资：
美国政府证券53,310 26 — 53,336 
总计$414,690 $52 $(11)$414,731 
该公司的有价证券是可供出售的证券，由高质量、高流动性的债务证券组成，包括公司债务证券、美国政府证券和商业票据。
本公司在简明综合资产负债表中归类为短期有价证券的可供出售证券将在资产负债表日起一年或更短时间内到期。自资产负债表日起一年以上到期的有价证券被归类为长期证券。截至2021年9月30日，本公司未持有任何到期日大于五年的投资。
截至2021年9月30日以及截至9月30日的3个月和9个月，公司没有任何信贷损失或有价证券减值拨备。
4. 公允价值计量
在经常性基础上计量的公司金融资产的公允价值根据公允价值等级进行分类，公允价值等级由以下三个级别组成：
第1级-活跃市场的未调整报价，在计量日期可获得相同的、不受限制的资产或负债的报价。
第2级-活跃市场中类似资产和负债的报价，非活跃市场中的报价，或在工具整个期限内直接或间接可观察到的投入。
第3级价格或估值技术，需要对公允价值计量重要且不可观察的投入(即，很少或没有市场活动支持)。
公允价值等级是基于用于计量公允价值的可观察或不可观察的估值技术的投入。可观察到的输入反映了市场参与者将根据从独立来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的假设，而不可观察到的输入反映了报告实体基于其自己的市场假设进行的定价。
截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司按公允价值经常性确认的金融资产和负债包括：
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目录
截至2021年9月30日
公允价值层次
(单位：千)总计1级2级3级
现金等价物：
货币市场基金$54,099 $54,099 $— $— 
短期投资：
美国政府证券131,342 131,342 — — 
公司债务证券91,308 — 91,308 — 
商业票据111,410 — 111,410 — 
长期投资：
美国政府证券52,731 52,731 — — 
总计$440,890 $238,172 $202,718 $— 
截至2020年12月31日
公允价值层次
(单位：千)总计1级2级3级
现金等价物：
货币市场基金$107,723 $107,723 $— $— 
短期投资：
美国政府证券157,102 157,102 — — 
公司债务证券74,765 — 74,765 — 
商业票据129,528 — 129,528 — 
长期投资：
美国政府证券53,336 53,336 — — 
总计$522,454 $318,161 $204,293 $— 
截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司的金融资产采用市场法按公允价值经常性计量，包括现金等价物(由货币市场基金组成)和有价证券(由高质量、高流动性的可供出售债务证券组成，包括公司债务证券、美国政府证券和商业票据)。
该公司的货币市场基金很容易转换为现金，每个基金在本季度最后一天的资产净值用于确定公允价值。美国政府证券被归类为1级，并利用市场报价进行估值。该公司的公司债务证券和商业票据被归类为2级，并利用各种市场和行业投入进行估值。
该公司将收购时到期日在3个月或以下的所有高流动性票据视为现金等价物。由于现金等价物、应付帐款和应计费用的短期到期日，公司简明综合资产负债表中反映的账面金额接近公允价值。
5. 许可协议和投资
TEAD抑制器许可证
2021年5月，该公司宣布与鲁汶大学(Katholieke University Luuven)和佛兰德斯生物技术研究所(VIB)签署了一项全球独家许可协议，根据该协议，该公司获得了一系列转录因子家族的新型小分子抑制剂的许可，用于潜在治疗由河马通路异常信号驱动的生物标记物定义的实体肿瘤。根据协议条款，该公司预付了#美元。11向KU鲁汶和VIB支付600万美元，在简明合并经营报表中记为研发费用。根据协议条款，KU鲁汶和VIB也有资格获得最高$2852000万美元用于开发、监管和商业里程碑，以及基于基于许可内技术开发的产品未来的任何净销售额的分级个位数百分比版税。
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MapKure
2019年6月，本公司宣布成立MapKure，这是本公司与百济神州有限公司或百济神州共同拥有的实体。百济神州向MapKure授予了BGB-3245的独家使用权，BGB-3245是一种口服小分子选择性抑制剂，可抑制特定的BRAF驱动程序突变和基因融合。MapKure正在推进BGB-3245的临床开发，用于携带BRAF驱动突变和基因融合的实体肿瘤患者，这些突变和基因融合在临床前研究中被观察到对这种化合物敏感。
截至2021年9月30日，公司在MapKure的所有权权益为38.9%。除了公司在MapKure的股权外，公司还分别任命了一名成员加入MapKure的联合指导委员会和董事会。该公司还通过与MapKure签订的一项服务协议，为BGB-3245的临床开发和其他业务活动做出贡献。
该公司确定MapKure是一个可变利益实体。该公司不是主要受益者，因为该公司没有权力指导对MapKure的经济表现影响最大的活动。因此，本公司不合并该实体的财务报表，并使用权益会计方法对这项投资进行会计核算。根据ASC 323-10-35-6，公司根据一个季度的滞后记录MapKure的收益或亏损。
该公司确认的股本亏损为#美元。0.3百万美元和$0.7截至2021年9月30日的三个月和九个月分别为百万美元和0.1百万美元和$0.5截至2020年9月30日的三个月和九个月分别为100万美元。该公司在MapKure的所有权权益包括在简明综合资产负债表中的“权益法投资”中。该公司的投资余额为#美元。3.2截至2021年9月30日，这是该公司因参与MapKure而面临的最大损失敞口。
6. 应计费用
应计费用包括以下内容：
9月30日，十二月三十一日，
(单位：千)20212020
应计专业费用$1,393 $827 
应计薪酬和福利5,975 5,834 
应计研究与开发13,746 7,922 
应计其他3,230 302 
应计费用总额$24,344 $14,885 

7. 承诺和或有事项
该公司在正常业务过程中就临床试验、临床前研究、制造和用于运营目的的其他服务和产品签订合同。这些合同一般规定在通知后一段时间后终止，因此本公司认为这些协议下的不可撤销义务不是实质性的。
此外，公司排除了里程碑或特许权使用费付款或其他合同付款义务，因为这些义务的时间和金额未知或不确定。

租契

截至2021年9月30日，期限超过一年的不可取消租赁的未来租赁付款如下：

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目录
(单位：千)经营租约
2021$231 
20221,297 
2023135 
2024年及其后— 
租赁付款总额1,663 
减去：推定利息(39)
租赁负债现值$1,624 

偶然事件
本公司在正常业务过程中可能会不时涉及纠纷或监管调查。当本公司确定亏损既可能且可合理估计时，如果该金额对整个财务报表具有重大意义，则记录并披露负债。当或有重大损失仅有合理可能时，本公司不记录负债，而是披露索赔的性质和金额，以及损失或损失范围的估计(如果可以合理估计的话)。
截至2021年9月30日，有不是至少有合理可能性造成重大损失的诉讼或意外事件。
8. 基于股票的薪酬
2019年股权激励计划
《2019年股权激励计划》规定，向公司高管、员工、董事等关键人员(含顾问)授予激励性股票期权、不合格股票期权、股票增值权、限制性股票单位、限制性股票奖励、非限制性股票奖励和股息等价权。2019年股权激励计划预留发行股数每年1月1日累计增加5相当于紧接12月31日前一个月已发行的本公司普通股股数的%或本公司薪酬委员会确定的较少股数。自2021年1月1日起，2019年股权激励计划预留发行股数增加2,440,980股份。
股票期权和限制性股票奖励的条款，包括归属要求，由董事会或其代表决定，符合2019年股权激励计划的规定。公司授予的股票期权奖励一般四年了公司授予的限制性股票奖励一般三年.
截至2021年9月30日，有4,390,020根据2019年股权激励计划，与未来奖励相关的可供发行的股票。
基于股票的奖励
在截至2021年9月30日的9个月内，本公司授予2,107,668股票期权奖励和264,551根据2019年股权激励计划，对其高管、员工和董事进行限制性股票奖励。
在截至2021年9月30日的9个月内，421,651以前发放给本公司既有员工的限制性股票奖励，以及131,425股票期权被行使。
截至2021年9月30日，有2,409,721已授予并可行使的股票期权。2019年6月，公司首席执行官获得176,411股票期权，或2019年CEO业绩奖。在截至2021年9月30日的季度内，106,577首席执行官绩效奖的期权在对适用于该奖项的市场条件满意后即可行使。
各期简明综合经营报表中包括的基于股票的补偿费用如下：
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截至9月30日的三个月，截至9月30日的9个月，
(单位：千)2021202020212020
研发$4,285 $986 $9,613 $2,180 
一般事务和行政事务6,427 2,057 16,949 4,812 
基于股票的薪酬总费用$10,712 $3,043 $26,562 $6,992 
截至2021年9月30日，与未归属股票期权和限制性股票奖励相关的未确认薪酬支出为美元。112.3百万美元和$16.4分别为100万美元，预计将在加权平均剩余期内确认，其加权平均剩余期约为2.72和1.51分别是几年。
截至2021年9月30日，公司拥有6,424,419未偿还的股票期权和522,626未授予的限制性股票奖励。
9. 每股净亏损
由于公司在报告的每个时期都有净亏损，所以每股基本净亏损和稀释后净亏损是相同的。下表提供了潜在的稀释证券，不包括在截至2021年9月30日和2020年9月30日的稀释每股净亏损的计算中，因为这样做将是反稀释的：
截至9月30日，
20212020
已发行和已发行的普通股期权6,424,419 4,556,742 
受未来归属限制的限制性股票522,626 836,606 
潜在稀释证券总额6,947,045 5,393,348 

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第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对SpringWorks Treeutics，Inc.财务状况和经营结果的讨论应与本Form 10-Q季度报告或季度报告中其他地方包含的简明合并财务报表及其相关注释以及公司于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中包含的我们的合并财务报表及其注释一起阅读。除历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。我们提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际运营结果、财务状况和流动性，以及我们所经营的业务和行业的发展，可能与本季度报告中包含的前瞻性陈述中讨论或预测的结果大不相同。我们在本季度报告的其他部分讨论我们认为可能导致或促成这些潜在差异的风险和其他因素，包括在第1A项下。在“风险因素”和“关于前瞻性陈述的特别说明”项下。此外，即使我们的运营结果、财务状况和流动性，以及我们的业务和我们经营的行业的发展与本季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能不能预测未来的结果或发展。我们提醒读者不要过度依赖我们所作的任何前瞻性陈述，这些陈述只反映了它们发表之日的情况。我们不承担任何义务, 除非法律和美国证券交易委员会规则明确要求公开更新或修订任何此类陈述，以反映我们的预期或任何此类陈述所依据的事件、条件或环境的任何变化，或者这些变化可能会影响实际结果与前瞻性陈述中阐明的结果有所不同。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，应用精确医学方法为遭受毁灭性罕见疾病和癌症的未得到充分服务的患者群体获取、开发和商业化改变生命的药物。我们有不同的小分子靶向肿瘤学候选产品组合，并正在推进两个针对罕见肿瘤类型的潜在注册临床试验，以及其他几个针对高度流行的基因定义癌症的项目。我们在临床开发方面的战略方法和卓越的运营使我们能够迅速将我们的两个主要候选产品推进到后期临床试验，同时与行业领先者建立多个共享价值的合作伙伴关系，以扩大我们的产品组合。在此基础上，我们继续打造一家差异化的全球生物制药公司，专注于了解患者及其疾病，以开发变革性的靶向药物。
我们最先进的候选产品niroacestat是一种口服小分子γ分泌酶抑制剂，目前正在开发中，用于治疗硬纤维瘤，这是一种罕见的、经常使人衰弱和毁容的软组织肿瘤，目前还没有获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗方法。我们相信，尼罗西汀可以解决现有治疗方案的重大局限性，有可能成为FDA批准的第一种治疗新诊断和先前治疗的韧带样瘤的药物。自2017年8月我们从辉瑞(或辉瑞)那里获得批准以来，美国食品和药物管理局已经批准了我们这一适应症的孤儿药物名称、快速通道名称和突破性治疗名称，欧盟委员会也批准了用于治疗软组织肉瘤的硝氯西汀的孤儿药物名称。2019年5月，我们宣布启动DEFI试验，这是一项可能注册的3期临床试验，适用于患有韧带样瘤的成年患者，2020年7月，我们宣布全面招募DEFI试验。DEFI试验的主要终点是无进展生存期，定义为从随机化到由RECIST v1.1测量的放射学进展评估日期为止的时间，RECIST v1.1是任何原因导致的临床进展或死亡的评估日期。放射学或临床进展由盲目的独立中心评审决定。Defi审判是一项事件驱动的审判。我们预计在年底前完成研究分析所需的51项活动。我们预计在经过数据验证和数据分析后，将在2021年第四季度末或2022年初报告这项研究的背线数据结果。除了正在进行的DEFI试验外，还与儿童肿瘤学小组(COG)合作启动了第二阶段临床试验, 2020年9月，评价硝唑西汀治疗小儿硬纤维瘤的疗效。

我们的第二个候选产品是mirdametinib，这是一种口服小分子MEK抑制剂，目前正在开发中，用于治疗神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤(NF1-PN)，这是一种罕见的周围神经鞘肿瘤，会导致严重疼痛和毁容，最常见于儿童。我们相信，与其他MEK抑制剂相比，米达米尼有潜力提供一流的资料，以便为这类患者提供所需的长期治疗。与尼罗西坦一样，我们于2017年8月从辉瑞公司获得了米达米尼的许可；从那时起，FDA已经为NF1-PN授予了米达米替尼孤儿药物称号和快速通道称号，欧盟委员会也为NF1授予了米达米替尼孤儿药物称号。2019年10月，我们宣布启动ReNeu试验，这是一项可能注册的2b期临床试验，适用于患有NF1-PN的儿童和成人患者。在……里面
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2021年2月，我们报告了参加2b期ReNeu试验的首批20名成年患者的中期临床数据，并于2021年6月在儿童肿瘤基金会NF会议上公布了这些患者的最新中期临床数据。我们预计在2021年下半年完成试验的登记工作。此外，根据我们与圣裘德签订的研究协议，圣裘德儿童研究医院(St.Jude Children‘s Research Hospital，简称St.Jude)启动了米达米替尼治疗儿童、青少年和年轻成年低级别胶质瘤患者的1/2期临床试验，根据协议，圣裘德将赞助该试验，我们将提供部分资金、研究药物和其他非财政支持。此外，纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)启动了一项1b/2a期临床试验，旨在评估米达米替尼作为单一疗法和联合疗法治疗含有MAPK激活突变的晚期实体肿瘤。MSK是这项研究的赞助商，我们负责资助这项研究并提供研究中使用的米达美替尼。

除了我们在罕见肿瘤学适应症方面的晚期计划外，我们还扩大了我们的产品组合，以开发针对高度流行的血液恶性肿瘤和基因定义的转移性实体肿瘤的靶向治疗方法。为了推进这一战略，我们正在与行业领先者合作，采取精准医学的方法。在恶性血液病方面，我们已经宣布与葛兰素史克(GSK)、扬森生物技术公司(Janssen Biotech，Inc.)、辉瑞公司(Pfizer)、异基因治疗公司(allgene Treateutics，Inc.)、精密生物科学公司(Precision BioSciences，Inc.)和赛根公司(Seagen Inc.)合作，开发与我们合作者的B细胞成熟抗原(BCMA)导向疗法一起治疗多发性骨髓瘤的新型联合疗法。2021年10月，我们宣布了与葛兰素史克(GSK)正在进行的临床合作的最新结果，评估了硝唑西汀联合BLENREP(belantamab mafodotin-blmf)治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。除了我们与领先的BCMA导向疗法开发商的行业合作外，我们还在与弗雷德·哈钦森癌症研究中心合作，进一步探索作为赞助研究协议的一部分，尼罗卡司他加强BCMA导向疗法的能力。在基因定义的转移性实体肿瘤中，我们最先进的努力集中在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径上。与百济神州或百济神州合作，我们正在探索米达米尼与百济神州的利非拉非尼联合治疗RAS突变和其他丝裂原活化蛋白激酶突变的癌症。此外，我们正在通过MapKure、LLC或MapKure(我们和百济神州共同拥有的实体)探索将BGB3245用于一组独特的基因定义的BRAF突变肿瘤。

我们相信，我们的产品组合为三类不同的肿瘤学项目提供了多个创造价值的机会，每一类项目都有可能为患有严重罕见疾病和癌症的患者提供有意义的临床益处。在我们的晚期罕见肿瘤学项目中，我们相信，我们的两项潜在注册试验--尼罗卡司他和米达美替尼--对于正在推进的患者群体都具有最佳的潜力。在我们的恶性血液学项目中，我们相信硝唑西他有潜力成为BCMA联合治疗多发性骨髓瘤的基石，我们正在寻求通过与合作伙伴合作，开发各种形式的BCMA靶向药物来实现这一目标。在我们的生物标记物定义的转移性实体肿瘤计划中，我们相信我们的精确医学方法可以治疗关键的MAPK通路基因突变的癌症，例如RAS和BRAF，为生物标记物定义的患者群体提供了有意义的临床益处的机会。

此外，我们打算通过许可更多具有强大生物学基础和有效作用机制的计划来继续扩大我们的产品组合，例如我们从Katholieke University Leuven(KU Leuven)和佛兰德斯生物技术研究所(VIB)获得许可的TEA Domain或TEAD抑制剂计划，以及我们从Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)或Dana-Farber获得许可的表皮生长因子受体(EGFR)小分子抑制剂产品组合，这些都是我们从Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)或Dana-Farber获得许可的我们还计划继续使用共享价值合作伙伴关系，以最大限度地发挥我们的疗法为患者服务的潜力。我们继续投资于建设领先的临床前开发、临床开发和商业能力，并专注于构建创新的合作伙伴关系，寻求协调激励措施，优化参与各方的业务成果。我们相信，这种方法将继续使我们能够扩大与创新者的共享价值关系，最大限度地发挥我们现有和未来投资组合的潜力，并支持建立一个可扩展和可持续的业务，专注于有效地推进候选产品的效率和商业化，这些候选产品具有改变患有严重罕见疾病和癌症的患者的生活的潜力。

最新发展动态
2021年5月，我们与KU Leuven和VIB签订了独家全球许可协议，根据该协议，我们获得了TEAD转录因子家族的新型小分子抑制剂组合的许可，旨在潜在地治疗由河马通路异常信号驱动的生物标记物定义的实体肿瘤。根据协议条款，我们向顾鲁汶和VIB预付了1100万美元。根据协议条款，KU鲁汶和VIB还有资格获得最高2.85亿美元的开发、监管和商业里程碑，以及基于基于许可内技术开发的产品未来的任何净销售额的个位数百分比分级特许权使用费。
2021年6月，我们与Seagen进行了一项临床合作，联合使用Seagen针对BCMA的研究性单克隆抗体SEA-BCMA对复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行评估。根据协议条款，除制造硝唑西他和某些与知识产权有关的费用外，
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在知识产权方面，Seagen负责合作的行为和费用，该合作由一个双方代表平等的联合开发委员会管理。
2021年6月，圣裘德根据我们与圣裘德签订的一项研究协议，启动了米达米替尼治疗儿童、青少年和年轻成年低级别胶质瘤患者的1/2期临床试验，根据协议，圣裘德赞助该试验，我们提供部分资金、研究药物和其他非财政支持。
2021年8月，我们宣布与MSK合作进行1b/2a期平台临床试验，旨在评估米达美替尼作为单一疗法和联合疗法治疗携带MAPK激活突变的晚期实体肿瘤。MSK是这项研究的赞助商，我们负责资助这项研究并提供研究中使用的米达美替尼。这项试验于2021年9月开始登记，初步将在两个患者队列中探索米达米尼：第一个联合使用选择性雌激素受体降解剂fulvestrant，用于雌激素受体阳性的转移性乳腺癌合并MAPK途径改变的患者；第二个作为单一疗法用于晚期实体肿瘤的致癌治疗。MEK1或MEK2突变。
2021年8月，我们与Dana-Farber进行了一项研究合作，以进一步研究在各种临床前多发性骨髓瘤模型中联合使用尼罗格司他和BCMA靶向药物。SpringWorks将负责为这项工作提供资金，并将保留独家许可研究合作产生的任何新知识产权的选择权。
2021年10月，我们与Dana-Farber签署了独家全球许可协议，并与Stanford Medicine签署了一项赞助研究协议，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变癌症的新型小分子抑制剂组合。根据协议条款，该公司必须向Dana-Farber支付预付款，Dana-Farber将有资格获得基于未来任何净销售额的开发和商业里程碑以及特许权使用费。

2021年10月，我们宣布了与葛兰素史克(GSK)正在进行的合作的最新结果，该合作评估了NIOROACEAT联合GSK针对BCMA的抗体-药物结合物BLENREP，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。作为葛兰素史克正在进行的1/2期DREAMM-5平台试验的子研究，NIOROCASTAT和BLENREP的联合正在接受评估。评估0.95毫克/千克Q3W BLENREP加硝唑西酯的第一个组合剂量水平已经根据在NREAMM-5子研究的剂量探索阶段1部分观察到的令人鼓舞的初步数据而扩大。第一个剂量水平已经发展到随机的第二阶段队列扩展，现在正在招募更多的患者，以进一步探索与2.5毫克/公斤的Q3W BLENREP单一治疗对照药物相比的安全性和有效性，后者与FDA批准的BLENREP单一治疗剂量和时间表相同。同时，BLENREP加硝唑西他的额外剂量水平和时间表继续在研究的第一阶段进行评估。此外，在DREAMM-5试验中，两项新的子研究将评估BLENREP加硝唑西汀与标准护理多发性骨髓瘤疗法的结合。这两项新的子研究将探索BLENREP联合硝唑西他、泊马度胺和地塞米松，以及联合来那度胺和地塞米松。来自这些子研究的数据可能会使未来的多发性骨髓瘤早期临床试验成为可能。
新冠肺炎的影响
2019年12月，在中国武汉发现了一种新的冠状病毒株-严重急性呼吸综合征冠状病毒2，简称SARS-CoV-2。2010年3月11日，世界卫生组织将新冠肺炎(与SARS-CoV-2相关的疾病)的爆发定为全球大流行。世界各国政府和企业采取了前所未有的行动来缓解新冠肺炎的传播，包括但不限于就地避难令、隔离措施、对旅行的重大限制，以及禁止许多员工上班的限制。自新冠肺炎疫情爆发以来，我们已经采取了一系列业务连续性措施，以减少对我们运营的潜在中断，并保持我们研发计划的完整性。到目前为止，我们目前正在进行的研发活动的执行还没有受到任何实质性的干扰；但是，由于此次大流行或新出现的新冠肺炎变异株的任何影响，我们可能会遇到可能影响我们研发时间表和成果的中断。我们将继续评估正在进行的新冠肺炎大流行以及新兴变种对我们业务的影响。虽然新冠肺炎对我们未来业绩的影响程度将取决于未来的发展，包括大流行的持续时间、传播和强度(包括任何复发)，新冠肺炎病毒新变异株的影响，以及
尽管新冠肺炎疫苗仍然存在不确定性和难以预测的特点，但全球疫情及其相关的经济影响可能会对我们的业务、未来的财务状况、运营结果和现金流造成实质性影响。
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根据我们截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券余额4.806亿美元，管理层估计，其目前的流动性状况将使其能够满足至少到2022年的运营费用。有关我们流动性状况的更多详细信息，请参阅“经营业绩”。
我们运营结果的组成部分
收入
我们还没有，也不希望在不久的将来从销售产品中获得任何商业收入，如果有的话。如果我们针对当前候选产品或未来可能开发的其他候选产品所做的开发工作取得成功并能够商业化，我们未来可能会从产品销售中获得收入。我们可能会不时签订合作和许可协议，规定应向我们支付的某些款项。因此，我们未来可能会从此类协作或许可协议中获得收入。
运营费用
研发费用
我们的研发费用包括与我们的候选产品开发相关的费用。这些费用包括：
•与员工相关的费用，包括研发人员的工资、福利和股票薪酬；
•支付给顾问的与我们的研发项目直接相关的服务费用；
•根据与代表我们或与我们合作进行研究和开发活动的第三方合同研究机构或CRO、调查性临床试验地点、学术机构和顾问达成的协议而发生的费用；
•与临床前研究和临床试验相关的费用；
•与生产用于临床前试验和临床试验的药物物质和成品相关的成本；
•与技术和知识产权许可相关的成本；以及
•设施和设施相关成本的分摊部分，包括租金和其他设施相关成本和其他用品的费用。
我们研发费用的很大一部分是外部成本，在确定临床候选产品后，我们会逐个项目对其进行跟踪。其他研发费用包括内部研发成本，如我们研发员工的薪酬相关成本，以及折旧和其他间接成本，我们不按计划跟踪这些成本。
临床开发支出，包括与我们的候选产品相关的预付许可费和里程碑付款，在发生时计入研究和开发费用。这些费用包括进行开发活动所发生的费用，包括工资和福利、材料和用品、临床前费用、临床试验和相关临床制造费用、设备折旧、合同服务和其他外部费用。某些开发活动(如制造和临床试验)的成本是基于对完成特定任务的进度进行评估的基础上确认的，这些评估使用基于时间的衡量标准或数据，例如我们的供应商向我们提供的有关实际完成的活动或产生的成本的信息。
我们预计，在可预见的未来，随着我们继续投资于与开发我们的候选产品和临床前计划相关的活动，以及某些候选产品进入后期开发阶段，我们的研究和开发费用将大幅增加，包括我们正在进行的可能注册的niroacestat第三阶段临床试验(即DEFI试验)，以及我们正在进行的可能注册的米达米替尼临床试验(即ReNeu试验)。进行必要的临床试验以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。因此，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。
一般和行政费用
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一般和行政费用主要包括行政、财务、公司、商业、业务发展和行政职能人员的薪金和相关费用，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和行政咨询服务的专业费用；保险费；行政差旅费用；与设施有关的费用，包括直接折旧成本、设施租金和维护分配费用以及其他运营成本。
我们预计，随着我们增加员工以支持候选产品的持续开发，并扩大运营以支持组织，未来我们的一般和管理费用将会增加。
利息和其他收入
利息和其他收入主要由利息收入组成。利息收入包括从我们的现金、现金等价物和可供出售的有价证券中赚取的利息。
股权投资亏损
股权投资损失是指公司在MapKure投资损失中所占的份额，采用股权会计方法核算。
经营成果
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的三个月比较
下表汇总了我们截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的运营结果：
截至9月30日的三个月，
(单位：千)20212020$CHANGE%变化
运营费用：
研发$22,866 $13,923 $8,943 64 %
一般事务和行政事务18,029 7,669 10,360 135 %
总运营费用40,895 21,592 19,303 89 %
运营亏损(40,895)(21,592)(19,303)89 %
利息和其他收入：
利息收入，净额179 63 116 184 %
其他收入(亏损)(58)— (58)100 %
利息和其他收入总额$121 $63 $58 92 %
股权投资亏损(267)(130)(137)105 %
净损失$(41,041)$(21,659)$(19,382)89 %
研究与开发
截至2021年9月30日的三个月，研发支出增加了890万美元，从截至2020年9月30日的三个月的1,390万美元增加到2,290万美元，增幅为64%。
研究和开发费用的增加归因于内部成本增加了660万美元，这是由于经营管理人员的增长推动了内部成本的增加。与人员数量增加和基于股票的薪酬支出增加相关的雇员成本，以及与药品制造和试验成本相关的外部成本增加210万美元。
一般事务和行政事务
截至2021年9月30日的三个月，一般和行政费用为1800万美元，比截至2020年9月30日的三个月的770万美元增加了1040万美元或135%。
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一般和行政费用的增加主要是由于我们在一般和行政职能中雇用了更多的人员，因为我们继续扩大我们的业务以支持该组织，包括正在进行的商业化准备工作，以及基于股票的薪酬费用的增加。此外，一般和行政费用包括信息技术费用增加310万美元，以及咨询和专业服务，包括法律、监管和合规。
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的9个月比较
下表汇总了我们截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的运营结果：
截至9月30日的9个月，
(单位：千)20212020$CHANGE%变化
运营费用：
研发$72,332 $36,597 $35,735 98 %
一般事务和行政事务45,340 20,946 24,394 116 %
总运营费用117,672 57,543 60,129 104 %
运营亏损(117,672)(57,543)(60,129)104 %
其他收入：
利息收入，净额617 1,156 (539)(47)%
其他收入(亏损)(96)— (96)100 %
其他收入合计(净额)$521 $1,156 $(635)(55)%
股权投资亏损(687)(459)(228)50 %
净损失$(117,838)$(56,846)$(60,992)107 %
研究与开发
截至2021年9月30日的9个月，研发支出增加了3570万美元，从截至2020年9月30日的9个月的3660万美元增加到7230万美元，增幅为98%。
研究和开发费用的增加是因为内部成本增加了1330万美元，这是由于与人员数量增加和基于股票的薪酬支出增加相关的员工成本的增加，向KU Leuven和VIB支付的不可退还的预付款1100万美元，用于TEAD抑制剂计划的内部许可，以及与药物制造和试验成本相关的外部成本增加了1120万美元。
一般事务和行政事务
一般和行政费用是截至2021年9月30日的9个月为4530万美元，比截至2090万美元的9个月增加2440万美元，增幅为116%2020年9月30日。
一般和行政费用的增加主要是由于我们在一般和行政职能中雇用了更多的人员，因为我们继续扩大我们的业务以支持该组织，包括正在进行的商业化准备工作，以及基于股票的薪酬费用的增加。此外，一般和行政费用包括信息技术费用增加470万美元，以及咨询和专业服务，包括法律、监管和合规。
利息和其他收入
利息和其他收入的下降是由于截至2021年9月30日的9个月的利息收入净额与截至2020年9月30日的9个月相比有所下降。这一下降是由于利率的大幅下降，导致截至2021年9月30日的9个月的现金、现金等价物和有价证券回报率较低。
流动性与资本资源
流动资金来源
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自成立以来，我们已经出现了运营亏损和负运营现金流，预计至少在可预见的未来，我们将继续亏损。截至2021年和2020年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为1.178亿美元和5680万美元。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们累计赤字分别为2.364亿美元和1.186亿美元。根据我们截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券余额，管理层估计，我们的流动性状况将使其能够在本季度报告提交之日后至少12个月内满足运营费用。我们的有价证券包括高质量、高流动性的可供出售的债务证券，包括公司债务证券、美国政府证券和商业票据。
现金流
下表提供了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的现金流信息：
截至9月30日的9个月，
(单位：千)20212020
用于经营活动的现金净额(81,561)(47,257)
投资活动提供(用于)的现金净额27,411 (196,051)
融资活动提供的现金净额913 512 
现金及现金等价物净增加情况(53,237)(242,796)
期初现金和现金等价物147,654 328,192 
期末现金和现金等价物$94,417 $85,396 
经营活动中使用的净现金
截至2021年9月30日的9个月，运营活动中使用的净现金为8160万美元，这是由于净亏损1.178亿美元，被基于股票的薪酬支出2660万美元、运营资产和负债变化净增加790万美元、非现金运营租赁支出80万美元和股权投资亏损70万美元所抵消。截至2020年9月30日的9个月，运营活动中使用的净现金为4730万美元，这是由股票薪酬700万美元抵消的5680万美元的净亏损、110万美元的运营资产和负债变化带来的净增长、80万美元的非现金运营租赁支出和50万美元的股权投资亏损所推动的。
由投资活动提供(用于)的净现金
截至2021年9月30日的9个月，投资活动提供的净现金为2,740万美元，截至2020年9月30日的9个月，投资活动使用的净现金为1.961亿美元。截至2021年9月30日的9个月，与出售和到期可供出售的债务证券相关的投资活动提供的净现金为2.468亿美元，但被购买可供出售的债务证券2.189亿美元和资本支出50万美元部分抵消。截至2020年9月30日的9个月，投资活动中使用的净现金是由购买1.92亿美元的可供出售债务证券、2020年6月对MapKure的350万美元投资和60万美元的资本支出推动的。
融资活动提供的净现金
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金包括行使股票期权的收益。
资金需求
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，包括我们的研发支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未偿应付账款、应计费用和预付费用的变化中。
我们未来的拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：
•我们候选产品的临床前研究和临床试验的启动、进度、时间、成本和结果，包括DEFI试验和ReNeu试验；
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•我们为我们的候选产品制定的临床开发计划；
•我们开发的候选产品的数量和特点；
•满足FDA、欧洲药品管理局(EMA)和其他类似外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本；
•我们可能选择签订的现有和任何未来许可或协作协议的条款，包括预付款、里程碑和版税义务的金额；
•与新技术许可内相关的其他成本，如研发和人员成本的任何增加；
•提交、起诉、辩护和执行我们的专利主张和其他知识产权的费用；
•知识产权纠纷的辩护费用，包括第三方对我们或我们的候选产品提起的专利侵权诉讼；
•技术和市场竞争发展的影响；
•商业规模外包制造活动的成本和完成时间；
•在我们选择将我们的产品自行商业化的地区，为我们可能获得监管批准的任何候选产品建立销售、营销和分销能力的成本；以及
•在成功完成候选产品的开发和监管审批活动后取得的商业成功程度。
我们将需要额外的资金来满足临床试验、其他研发支出和业务发展活动的运营需要和资本要求。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的临床研究相关的增加的资本支出和运营支出的金额。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排来为我们的运营提供资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，目前的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
合同义务
在截至2021年9月30日的9个月内，我们的合同义务和承诺与我们2020 Form 10-K中标题“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-合同义务”中描述的合同义务和承诺没有实质性变化。
我们在正常业务过程中签订临床试验、临床前研究、制造和其他用于运营目的的服务和产品的合同。这些合同一般规定在通知后一段时间后终止，因此我们认为我们在这些协议下的不可撤销义务不是实质性的。
表外安排
在提交的期间内，我们没有，目前也没有任何表外安排，这是根据适用的证券交易委员会规则定义的。
关键会计政策与估算的使用
管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的简明合并财务报表，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些简明合并财务报表时，我们需要做出影响财务报表和附注中报告金额的估计和假设。这些简明综合财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于研发费用和基于股票的薪酬奖励的估值。我们的估计基于历史经验，
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已知趋势以及我们认为在这种情况下合理的其他特定市场或相关因素。实际结果可能与这些估计或假设不同。在持续的基础上，我们评估我们的估计，并在事实或情况发生变化时调整这些估计和假设。估计的变化记录在它们被知道的那段时间内。
应计研究与开发费用
临床开发的研究和开发支出，包括与尚未获得FDA批准的产品相关的预付许可费和里程碑付款，在发生时计入研究和开发费用。这些费用包括进行开发活动所发生的费用，包括工资和福利、基于股票的补偿费用、临床前费用、临床试验和相关的临床制造费用、合同服务和其他外部费用。某些研发活动产生的费用，包括与CRO、与临床试验相关的调查地点和代工组织执行的特定活动相关的费用，是根据对特定任务的进度或完成情况的评估，使用基于时间的衡量标准或数据(如我们的供应商向我们提供的实际完成的活动或产生的成本的信息)来确认的。这些活动的付款基于个别安排的条款，这可能与费用确认模式不同。进行相关活动的供应商尚未开具发票的研发活动费用在合并财务报表中反映为应计研发费用。未来将收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。

我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有实质性差异。就本报告所列期间而言，我们的应计金额与实际费用之间没有实质性差异。
冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案
CARE法案于2020年3月27日颁布，该法案和相关通知包括几个重要条款，包括推迟某些工资税支付和估计所得税支付。我们目前预计CARE法案不会对我们的财务业绩产生实质性影响，包括对我们的年度估计有效税率或我们的流动性产生实质性影响。
美国救援计划
作为CARE法案的后续行动，2021年美国救援计划法案(ARP Act)于2021年3月11日签署成为法律，其中包括几项旨在支持修订后的患者保护和平价医疗法案(ACA)的条款，包括降低通过交易所市场购买的保险的保费，为个人在交易所市场购买的保险提供保费税收抵免，以及为尚未根据ACA扩大医疗补助计划的州提供重大补贴。这些变化以及其他行政变化，如延长2021年的投保期和增加2021年的导航员资金，可能会减少未参保的患者人口，同时增加从较高报销商业保险到较低报销汇市覆盖范围的参保人数。虽然现在确定这些变化可能产生的累积影响还为时过早，但这些变化可能会影响我们的收入，具体取决于覆盖的个人数量。
我们将继续监测和评估ARP法案、CARE法案和类似立法可能对我们的业务和财务业绩产生的影响。
第三项关于市场风险的定量和定性披露
我们投资活动的主要目标是确保流动性和保存资本。我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险包括利率敏感性。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券分别为4.806亿美元和5.618亿美元，其中包括银行存款、高流动性货币市场基金和对高质量、高流动性可供出售债务证券的投资。利率的历史波动并没有对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响。截至2021年9月30日，我们没有未偿债务。由于我们现金等价物的短期到期日，以及我们可供出售的可出售证券的高质量、高流动性的性质，利率立即变化一个百分点不会对我们现金等价物的公平市场价值产生实质性影响。为了将未来的风险降至最低，我们打算维持我们在机构市场基金中的现金等价物和有价证券投资组合，这些投资组合包括美国财政部和美国财政部支持的回购协议、短期美国国债以及对高质量、高流动性的可供出售债务证券(包括公司债务证券)的投资。
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政府支持的企业证券和商业票据。我们不认为通货膨胀、利率变化或汇率波动对我们在本文所述任何时期的经营业绩产生重大影响。
项目4.控制和程序
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序(如修订后的1934年证券交易法或交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本报告涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的，以确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息：(I)在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告；(Ii)积累并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时讨论所需的披露。我们相信，无论管制制度的设计和运作如何完善，都不能绝对确保管制制度的目标得以达致，而任何管制措施的评估，也不能绝对保证一间公司内的所有管制问题和舞弊事件(如有的话)均已被发现。
在本报告所述期间，我们对财务报告的内部控制(根据外汇法案第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分：其他信息
第一项：法律诉讼
我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿法律程序。我们目前不是任何重大法律程序的一方。诉讼的结果不能肯定地预测，一些诉讼、索赔或法律程序可能会对我们不利，这可能会对我们的财务状况或经营业绩造成重大影响。
项目1A。风险因素
在评估公司和我们的业务时，除了本季度报告Form 10-Q和我们提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会(Standard Chartered Bank)的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股有很高的风险。如果下列风险和不确定性实际发生，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。以下描述的风险并非详尽无遗，也不是公司面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，我们无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。下面用“*”表示的风险因素是从我们于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中新添加或进行了实质性更新的。

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特定于公司的重大风险因素摘要
我们已经包括了我们认为是SpringWorks特有的重大风险的摘要。该摘要不包括与我们的业务相关的所有重大风险，也不是我们风险因素的决定性排名或优先顺序。此外，将这些风险中的某些风险放在摘要部分，而不是其他风险，并不构成在考虑投资我们的证券时，摘要中包含的风险因素是唯一需要考虑的重大风险的指导意见。我们相信，这份10-Q表格季度报告中列出的所有风险因素对于了解我们公司都很重要，应该仔细考虑。此外，特定于公司的重大风险摘要没有包括充分理解这些风险所需的适当详细程度，随后相应的风险因素提供了充分理解和理解与我们业务相关的这些特定于公司的风险所需的必要细节和背景。
与我们的研发相关的风险
•我们的业务在很大程度上依赖于我们的主要候选产品，尼罗卡司他和米达美替尼，以及我们可能开发的其他候选产品的成功。如果我们不能成功地完成候选产品的临床开发、获得监管部门的批准或将其商业化，或者如果我们在这方面遇到延误，我们的业务将受到实质性的损害。
•我们没有参与主要候选产品的早期开发，也没有参与正在与我们的候选产品一起开发的第三方代理的开发；因此，我们依赖于为我们的候选产品准确生成、收集、解释和报告某些临床前和临床试验数据的第三方。
•如果我们的临床试验未能复制我们或第三方进行的早期临床前研究或临床试验的阳性结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门批准或将我们的候选产品商业化。
•我们不时宣布或公布的临床试验的临时“背线”和初步数据可能会随着更多数据的获得而发生变化，不一定能预测已完成研究的最终结果或其他正在进行或未来研究的结果，并受到可能导致重大变化的审计和验证程序的约束。*
•作为一个组织，我们从未成功完成过任何注册临床试验，对于我们可能开发的任何候选产品，我们都可能无法做到这一点。
•我们预计将与其他疗法相结合，开发新罗格司他和米达米替尼，并有可能开发未来的候选产品，联合使用产品的安全或供应问题可能会推迟或阻止这些候选产品的开发和批准。*
•如果我们在招募患者参加我们的任何临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
•用于治疗硬纤维瘤的硝唑西坦和用于治疗NF1-PN的米达美替尼的目标患者人数很少，并且尚未最终确定，如果我们对可治疗患者数量的估计低于预期，我们候选产品的销售潜在收入(如果获得批准)将受到影响，我们实现盈利的能力也将受到影响。
与我们依赖第三方相关的风险
•我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验的某些方面。如果这些第三方不能成功履行合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对任何潜在候选产品的批准，也无法将其商业化。*
•由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。
•我们还没有进行商业规模的生产，如果获得批准，我们预计将依靠第三方生产和加工我们的候选产品的商业批量。
•我们依赖少数几家供应商提供用于生产我们的候选产品的一些材料，并依赖一家公司为我们的每个候选产品生产活性药物成分。
•我们现有的和未来的合作将对我们的业务非常重要。如果我们无法维持现有的协作或进入新的协作，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。此外，我们的合作者在执行协作活动的许多方面拥有广泛的自由裁量权，他们可能会采取我们不同意的行动。*
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与我们的知识产权有关的风险
•我们的主要候选产品依赖于从第三方(包括辉瑞或辉瑞)获得的知识产权许可，终止这些许可中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
•如果我们未能履行我们与第三方的专利许可义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
与政府监管相关的风险
•我们已经获得了硝唑西坦和米达美替尼的孤儿药物称号，并可能为其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能无法获得或保持这样的称号或与这样的称号相关的好处，包括潜在的市场排他性，这可能会对我们的财务业绩产生负面影响。*
•我们主要候选产品的一部分在中国制造，额外的产能来自印度，通过第三方制造商。如果这些制造商的运营受到严重干扰，贸易战或政治动荡可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。*
与管理我们的业务和运营相关的风险
•我们需要扩大组织规模，在管理这种增长时可能会遇到困难。
•我们没有将市场上的产品商业化的历史，我们还没有实施我们的商业化运作。我们正在通过投入大量时间和金钱来建设这些能力，为商业化做准备。不能保证我们会成功地建立我们的商业化能力。*
•我们目前没有独立发现新候选产品所需的内部研究能力，我们计划在一定程度上通过识别和授权或获取其他人已经发现和初步开发的其他候选产品来执行我们的增长战略。我们可能不会成功地执行我们的增长战略，或者这样的增长战略可能不会产生预期的结果。*
•我们目前的业务集中在两个地点，我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害或其他不可预见或无法控制的事件的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能不足以保护我们免受严重灾难的影响。*
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险
•自成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，并预计未来还将继续出现净亏损。
•我们的运营历史有限，这可能会使我们很难评估我们的前景和成功的可能性。*
•我们将需要额外的资金来支持我们的运营，如果我们不能获得必要的资金，我们将无法完成我们候选产品的开发和商业化。
•筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
与我们普通股相关的风险
•我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
•我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。
•我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。
•我们的章程指定某些特定的法院作为我们与股东之间某些纠纷的唯一和排他性法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

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特定于公司的重大风险因素
与我们的研发相关的风险
我们的业务在很大程度上依赖于我们的主要候选产品，尼罗卡司他和米达美替尼，以及我们可能开发的其他候选产品的成功。如果我们不能成功地完成候选产品的临床开发、获得监管部门的批准或将其商业化，或者如果我们在这方面遇到延误，我们的业务将受到实质性的损害。
到目前为止，我们还没有完成任何注册临床试验或任何候选产品的开发。我们未来的成功和从我们的候选产品中创造收入的能力(我们预计这在几年内都不会发生)取决于我们成功开发一个或多个候选产品并获得监管部门批准并将其商业化的能力。2020年7月，我们宣布全面登记我们可能注册的硝唑西坦3期临床试验，并宣布在2019年10月启动米达米替尼的潜在注册2b期临床试验。如果我们的任何一个主要候选产品遇到安全或功效问题、开发延迟或监管问题或其他问题，包括持续的新冠肺炎大流行，我们的发展计划和业务将受到严重损害。
我们所有的其他候选产品都处于早期开发阶段，需要在一个或多个司法管辖区进行临床前开发、临床开发、监管审查和批准方面的大量额外投资。
如果我们遇到任何延迟或阻碍监管部门批准我们的候选产品或将其商业化的问题，我们可能没有财力继续开发候选产品，或修改现有候选产品或与其进行新的合作，这些问题包括：
•我们无法向美国食品和药物管理局(FDA)或类似的外国监管机构证明我们的候选产品是安全有效的；
•我们的财政和其他资源不足，无法完成必要的临床前研究和临床试验；
•我们的临床前研究、临床试验或其他与我们相似的候选产品的临床试验的阴性或不确定的结果，导致决定或要求进行额外的临床前研究或临床试验或放弃计划；
•我们的临床试验中的受试者或使用与我们的候选产品相似的药物或治疗性生物制剂的个人所经历的与产品相关的不良事件；
•延迟提交研究用新药申请(IND)或类似的外国申请，或延迟或未能获得监管机构必要的批准以开始临床试验，或在临床试验开始后暂停或终止临床试验；
•FDA、欧洲药品管理局(EMA)或类似的外国监管机构就我们临床试验的范围或设计施加的条件；
•我们的候选产品在临床试验期间效果不佳；
•对照组(如安慰剂组)的表现好于预期，这可能导致我们的临床试验结果为阴性或不确定；
•延迟招募受试者参加临床试验；
•临床试验受试者辍学率高；
•临床试验所需的候选产品或其他材料的供应或质量不足；
•高于预期的临床试验或制造成本；
•不利于FDA、EMA或类似的监管机构对临床试验场地进行检查和审查；
•我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或履行合同义务；
•监管要求、政策和指南的延迟和变更，包括对一般临床试验或特别是针对我们的疗法施加额外的监管监督；或
•FDA、EMA和类似的外国监管机构对数据的不同解释。
我们没有参与主要候选产品的早期开发，也没有参与正在与我们的候选产品一起开发的第三方代理的开发；因此，我们依赖于为我们的候选产品准确生成、收集、解释和报告某些临床前和临床试验数据的第三方。
我们没有参与或控制任何我们的主要候选产品或正在与我们的候选产品结合开发的第三方代理的初始临床前和临床开发。我们依赖于根据适用的协议以及法律、法规和科学标准进行研究和开发的第三方；准确地报告了与以下各项相关的所有临床前研究和临床试验的结果
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这样的候选产品；以及正确地收集和解释了这些试验的数据。如果这些活动不符合、不准确或不正确，我们候选产品的临床开发、监管批准或商业化将受到不利影响。
如果我们的临床试验未能复制我们或第三方进行的早期临床前研究或临床试验的阳性结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门批准或将我们的候选产品商业化。
我们对候选产品的临床前研究或早期临床试验，无论是由我们还是第三方进行的，都不一定能预测我们以后进行的临床试验的结果。同样，即使我们能够完成我们计划中的候选产品的临床试验，这些临床试验的积极结果也可能不会在我们随后的临床前研究或临床试验中复制。
制药和生物科技行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现、临床前研究和临床试验中的安全性或有效性观察(包括以前未报告的不良事件)等引起的。例如，我们正在进行米达美替尼的非临床和临床吸收、分布、代谢和排泄(ADME)研究，我们无法预测这些ADME研究结果是否会对我们候选产品的开发计划产生不利影响。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准。此外，FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，这可能导致FDA、EMA或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时“背线”和初步数据可能会随着更多数据的获得而发生变化，不一定能预测已完成研究的最终结果或其他正在进行或未来研究的结果，并受到可能导致重大变化的审计和验证程序的约束。*

我们可能会不时公开披露我们临床试验的临时背线或初步数据，例如2021年2月和2021年6月宣布的ReNeu试验(我们的米达米尼2b期临床试验)中成年患者的中期数据更新。这些临时更新是基于对当时可获得的数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，这些数据以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的任何背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。例如，我们的ReNeu试验的临时数据反映了第一批登记参加试验的成年患者的结果，但我们还没有报告所有患者的这项试验的最终数据，这些结果可能与我们在成人中的数据有实质性的不同。临时背线或初步数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期背线或初步数据。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。结果, 中期数据可能不能预测同一研究的最终结果，也不能预测正在进行或将来研究的结果。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。

此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的临时或初步数据与后期、最终或实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得正在研究的候选产品或任何其他候选产品并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
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作为一个组织，我们从未成功完成过任何注册临床试验，对于我们可能开发的任何候选产品，我们都可能无法做到这一点。
我们需要成功地完成注册临床试验，才能获得FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准，才能将任何候选产品推向市场。开展临床试验，包括后期注册临床试验，是一个复杂的过程。作为一个组织，我们以前没有完成过任何注册临床试验。为了做到这一点，我们将需要建立和扩大我们的临床开发和监管能力，而我们可能无法招聘和培训合格的人员。我们还预计将继续依赖第三方进行临床试验。如果这些第三方不能成功履行合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对任何潜在候选产品的批准或将其商业化。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交和批准我们的候选产品的新药申请(NDA)。与我们的竞争对手相比，我们可能需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止或推迟我们的候选产品商业化。
我们预计将与其他疗法结合开发新诺昔特和米达美替尼，并有可能开发未来的候选产品，而联合使用产品的安全或供应问题可能会推迟或阻止此类候选产品的开发和批准。*
我们打算开发尼罗西特和米达美替尼，并可能开发其他未来的候选产品，与一种或多种其他批准或未批准的合理疗法相结合，用于治疗癌症或其他疾病。例如，我们目前正在通过与开发此类疗法的行业领先者合作，评估米达米尼与百济神州的RAF二聚体抑制剂lifirafenib和尼罗格司他联合使用的6种BCMA指导疗法的疗效。
即使我们开发的任何候选产品获得市场批准或商业化，以便与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临以下风险：FDA、EMA或美国以外的类似外国监管机构可能会撤销与我们产品联合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法中的任何一种都可能出现安全性、有效性、制造或供应问题。如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，就会被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。
我们也可以选择联合一种或多种尚未被FDA、EMA或类似的外国监管机构批准上市的癌症疗法来评估尼罗西坦、米达美替尼或任何其他未来的候选产品。如果未经批准的癌症疗法最终不能单独或与我们的产品一起获得市场批准，我们将无法营销和销售尼格西司他、米达美替尼或我们与未经批准的癌症疗法联合开发的任何候选产品。此外，未经批准的癌症疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括潜在的严重不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA批准。
如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些其他药物或撤销其批准，或者如果我们选择结合我们开发的候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、质量、制造或供应问题，我们可能无法获得此类联合疗法的批准或将其推向市场。
如果我们在招募患者参加我们的任何临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
临床试验能否按照他们的方案及时完成，除了其他因素外，还取决于我们是否有能力招募足够数量的病人参加试验，直到试验结束为止。由于各种原因，我们在临床试验中招募患者时可能会遇到困难，包括：
•协议中规定的患者资格和排除标准；
•分析临床试验主要终点所需的患者群体大小；
•我们的研究项目或临床供应链因新冠肺炎大流行相关因素而延迟；
•患者与临床试验地点的距离；
•临床试验设计；
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•我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力，以及这些研究人员识别和招募合适患者的能力；
•对我们的候选产品的安全状况的感知；
•我们取得和维持病人同意的能力；以及
•参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险。
例如，我们正在开发用于治疗硬纤维瘤的硝唑西汀和用于治疗NF1-PN的米达米尼，这两种疾病都是罕见的疾病，患者人数较少。因此，尽管我们已经完成了DEFI试验的登记，但我们在这些候选产品的临床试验中可能会遇到困难，部分原因是这些患者人数较少。此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，这一竞争将减少我们可获得的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的临床试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计我们的一些临床试验将在我们的一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行，这将减少在这些临床试验地点可供我们进行临床试验的患者数量。此外，在米达米尼的情况下，由于医生或患者对不良耐受性的认知，我们可能会面临登记困难。
患者登记的延迟可能会导致成本增加，或者可能影响我们临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。
用于治疗硬纤维瘤的硝唑西坦和用于治疗NF1-PN的米达美替尼的目标患者人数很少，并且尚未最终确定，如果我们对可治疗患者数量的估计低于预期，我们候选产品的销售潜在收入(如果获得批准)将受到影响，我们实现盈利的能力也将受到影响。
如果我们的产品获得批准，我们对患有我们目标疾病的患者数量以及这些疾病患者子集的估计都是基于我们的信念和估计，这些估计可能被证明是不正确的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、治疗我们目标疾病患者的内科医生的意见、患者基础和二级市场研究数据库。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率，我们可能获得的任何候选产品的监管批准可能包括限制使用或禁忌症，从而减少可寻址的患者群体。因此，目标患者人数可能会低于预期，在这种情况下，我们候选产品的潜在销售收入(如果获得批准)将低于预期。
与我们依赖第三方相关的风险
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验的某些方面。如果这些第三方不能成功履行合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对任何潜在候选产品的批准，也无法将其商业化。*
根据与大学、医疗机构、合同研究组织或CRO、战略合作伙伴和其他机构达成的协议，我们依赖第三方进行临床前研究的某些方面，并依赖包括独立研究人员在内的第三方进行临床试验。我们预计将与这些第三方谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表被推迟，并增加成本。
我们于2017年8月开始运营，并继续建设基础设施并招聘执行运营计划所需的人员。在我们的临床试验过程中，我们将特别依赖第三方，因此，我们可能对临床研究人员的控制有限，对他们的日常活动的可见性也有限，包括他们遵守批准的临床方案的情况。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是根据适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守良好临床实践或GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构在临床开发过程中对候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查临床试验赞助商、临床研究人员和临床试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们暂停或终止这些试验，或者在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们不能确定，在检查之后，这些监管机构是否会确定我们的临床试验是否符合gcp。
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要求。此外，我们的临床试验必须使用根据当前良好生产规范(CGMP)要求生产的产品进行，并且可能需要大量患者。
我们未能或这些第三方未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。此外，如果这些第三方中的任何一方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到不利影响。
执行我们临床前研究或临床试验方面的任何第三方将不是我们的员工，并且，除了根据我们与该等第三方的协议可能向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床前研究和临床项目投入了足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床前或临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案或法规要求或其他原因而受到影响，我们的开发时间表(包括临床开发时间表)可能会被延长、延迟或终止，并且我们可能无法完成候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟或完全被排除在外。
如果我们与这些第三方CRO或其他机构的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO或其他第三方达成安排，或以商业上合理的条款这样做。
更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理层的时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的开发时间表的能力产生重大影响。新冠肺炎全球大流行和政府采取的应对措施也对我们的CRO产生了重大影响，我们预计，由于新冠肺炎及其新出现的变异株的死灰复燃，我们的CRO可能会面临进一步的干扰，这可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。虽然我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。
我们依靠第三方合同制造商生产我们所有的临床前和临床试验产品供应。我们没有生产任何产品供应的制造设施。不能保证我们的临床前和临床开发产品供应不会受到限制、中断、质量令人满意或继续以可接受的价格供应。特别是，我们制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。
候选产品的制造过程要接受FDA、EMA和类似的外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如cGMP。如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能会被迫自己制造材料(我们目前没有能力或资源)，或者与其他第三方签订协议，这可能是我们无法以合理的条款做到这一点的话。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验供应都可能显著延迟。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将这些技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素会增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们因为任何原因被要求更换制造商, 我们将被要求验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。此外，制造商可能拥有该制造商独立拥有的与我们的候选产品制造相关的技术。这将增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一家制造商生产我们的候选产品。此外，制造商的改变通常涉及制造程序和工艺的改变，
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这可能需要我们在我们以前的临床供应和任何新的制造商之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
如果我们或第三方未能执行我们的制造要求并遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
•无法启动或继续开发中的候选产品的临床试验；
•延迟提交产品候选的监管申请或获得监管批准；
•失去现有或未来合作者的合作；
•对第三方制造设施进行监管部门的额外检查；
•要求停止分销或召回我们的候选产品批次；以及
•如果产品候选产品被批准上市和商业化，则无法满足我们产品的商业需求。
此外，我们还与具有适当专业知识、设施和规模的包装供应商签订合同，以满足我们的需求。未能维持cGMP可能会导致承包商受到FDA的制裁，这可能会影响我们的运营能力，或导致任何临床开发计划的延误。我们相信我们目前的包装承包商是按照cGMP运作的，但我们不能保证FDA、EMA或类似的外国监管机构不会得出不符合规定的结论。此外，包装服务合同的任何延迟，或合同制造商未能按照需要履行服务，都可能会推迟任何临床试验、注册和发布，这可能会对我们的业务产生负面影响。持续的新冠肺炎大流行对我们获得临床前和临床前试验产品供应的能力有多大的影响，将取决于病毒(及其新出现的变异株)传播的严重程度和持续时间，以及为遏制新冠肺炎或治疗其影响而采取的行动，并可能导致延误。如果我们目前的第三方合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得市场批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们的候选产品和我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和药品竞争生产设施。我们不能保证我们能够与其他在cGMP法规下运营并可能有能力为我们生产的制造商达成类似的商业安排。我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。
我们还没有进行商业规模的生产，如果获得批准，我们预计将依靠第三方生产和加工我们的候选产品的商业批量。
如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们预计将继续依赖第三方制造商。我们尚未与第三方就生产和供应我们的候选产品的商业批量达成任何安排。如果我们与第三方就候选产品的商业供应达成未来的制造安排，如果获得批准，我们将依赖这些第三方按照合同和法规要求(包括与质量控制和保证相关的要求)及时履行其义务。
我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须经过FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA、EMA或类似的外国监管机构提交申请后进行。我们不直接控制合同制造伙伴的制造过程，并且将完全依赖合同制造合作伙伴遵守cGMP要求来生产我们的候选产品。如果我们的合同制造商不能成功地生产出符合我们规格和FDA、EMA或类似外国监管机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法直接控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
我们依赖少数几家供应商提供用于生产我们的候选产品的一些材料，并依赖一家公司为我们的每个候选产品生产活性药物成分。
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我们目前依赖于少数几家供应商提供我们的候选产品所使用的一些材料和开发这些产品所需的流程。我们不能保证这些供应商或服务提供商将继续经营，或有足够的能力或供应来满足我们的需求，也不能确保它们不会被我们的竞争对手或其他没有兴趣继续与我们合作的公司购买。我们使用少量供应商使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交货。一般来说，替代材料的替代供应来源相对较少。我们目前的供应商可能无法或不愿意满足我们未来对临床试验或商业销售的需求。寻找合适的替代供应商、材料和工艺可能需要大量时间，而且可能很难建立符合监管要求的替代供应商。供应的任何中断或延迟都可能损害我们对候选产品进行开发和最终商业化的能力。
我们现有的和未来的合作将对我们的业务非常重要。如果我们无法维持现有的协作或进入新的协作，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。此外，我们的合作者在执行协作活动的许多方面拥有广泛的自由裁量权，他们可能会采取我们不同意的行动。*
我们战略的一个重要部分是评估，并在被认为合适的情况下，延长我们目前的合作伙伴关系，或在未来建立更多的合作伙伴关系，包括可能与主要生物制药公司建立的合作伙伴关系。我们的产品开发能力有限，目前正在建设我们的临床前研发和商业能力。因此，我们已经与其他公司达成合作，为我们提供重要的技术，以便更全面地开发我们的候选产品，我们也可能与其他公司达成合作，为我们的计划提供重要的技术或资金。
我们当前或将来可能扩展或加入的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：
•合作者在决定他们将应用的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能未按预期履行义务的；
•合作者不得根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如可能转移资源或创造竞争优先级的战略交易)，对获得监管批准的任何候选产品进行开发和商业化，或可能选择不继续或续签开发或商业化计划或许可安排；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品和候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；
•对于涉及尚未一起测试的联合疗法的合作，紧急治疗的不良事件可能是不可预见的，并可能对我们候选产品的单一疗法开发产生负面影响；
•与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
•合作者可能无法遵守有关候选产品或产品的开发、制造、分销或营销的适用法规要求；
•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权限且获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品；
•与合作者的分歧，包括在专有权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能会使用我们的专有信息，从而招致可能危害或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及
•协作者可能会终止合作，如果终止，我们可能会失去对适用候选产品的许可权，或者可能需要筹集更多资金来进一步开发或商业化适用候选产品。
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根据我们与百济神州的合作协议，米达米尼和利非拉非尼的组合正在1b/2期临床试验中进行评估。此外，根据我们与业界领先的BCMA导向疗法开发商达成的六项合作协议，正在对复发或难治性多发性骨髓瘤患者联合使用尼罗卡司他和每个此类开发商的BCMA导向疗法进行评估。根据这些现行的合作安排，在有关的临床试验完成后，我们和我们的合作伙伴将有机会真诚地进行谈判，为扩大各自的临床合作和可能建立的商业关系做好准备。然而，无论适用的临床试验结果如何，我们的合作伙伴都没有义务继续开发这些组合产品。我们还与百济神州共同组建了MapKure来开发BGB3245，虽然我们为临床开发和其他业务活动做出了贡献，并在MapKure的董事会和联合指导委员会中有代表，但我们不能控制开发过程。MapKure可能会追求与我们的预期不同的发展计划，这可能会成功，也可能不会成功。
如果我们的合作没有成功地发现、开发候选产品并将其商业化，或者如果我们的其中一个合作伙伴选择不签订合作协议来追求未来的发展，我们可能不会收到此类合作下的任何未来资金、里程碑或版税付款。与本报告中描述的产品开发、监管审批和商业化相关的风险也可能适用于我们的合作者的活动。
此外，如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的认知可能会受到不利影响。
此外，我们在为我们的候选产品寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。为了使我们能够成功地与候选产品合作，潜在合作伙伴必须根据我们正在寻求的条款以及其他可供其他公司授权的产品，认为我们的候选产品在他们认为有吸引力的市场上具有经济价值。此外，大型生物制药公司之间最近发生了大量的商业合并，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们能否就合作达成最终协议，除其他因素外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议合作者对许多因素的评估。如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动或规划的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的专业知识或资金，而这些可能是我们无法接受的条件，或者根本无法获得。如果我们不能进行合作，或者没有足够的资金或专业知识来进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品。, 将它们推向市场并从药品销售中获得收入，或者继续开发我们的技术，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。即使我们成功地建立了新的战略合作伙伴关系，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或批准被推迟，或者批准的产品销售令人失望，我们可能无法维持这种战略合作伙伴关系。与我们的候选产品相关的新战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，即使它们进入市场也是如此。
与我们的知识产权有关的风险
我们的主要候选产品依赖于第三方(包括辉瑞)许可的知识产权，终止这些许可中的任何一项都可能导致重大权利的丧失，这将损害我们的业务。
我们依赖于专利、技术诀窍和专有技术，既有我们自己的，也有别人授权的。所有涉及尼罗西坦和米达美替尼的专利，以及使用我们候选产品的任何联合疗法都是从第三方获得许可的。任何产品许可证的终止都可能导致重大权利的丧失，并将对我们将候选产品商业化的能力造成实质性的不利损害。
根据许可协议，我们与许可人之间可能还会发生知识产权纠纷，包括：
•许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
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•我们在与我们的候选产品的开发和商业化相关的使用许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；以及
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。
如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
在保护我们拥有的知识产权方面，我们通常也面临所有相同的风险，就像我们许可的知识产权一样，这些风险如下所述。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们将产品商业化的能力可能会受到严重影响。
如果我们未能履行我们与第三方的专利许可义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是许可协议的一方，根据这些协议，我们为我们的候选产品授予关键专利。在我们于2017年8月开始运营时，我们与辉瑞签订了四项许可协议，包括我们的每个主要候选产品niroacestat和mirdametinib的许可协议，这两项协议都在2019年进行了修改和重述。我们现有的每个许可证都对我们施加了各种勤奋、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不履行这些义务，我们的许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销此类许可知识产权所涵盖的产品。虽然我们于2020年10月将涵盖我们FAAH抑制剂计划的辉瑞许可协议转让给Jazz PharmPharmticals爱尔兰有限公司或Jazz，但不能保证Jazz将遵守该许可的条款，这可能导致许可终止，我们无法收回该资产，以弥补Jazz与此类出售相关的潜在实质性违反对我们的义务。
我们可能对这些许可内权利、活动或可能与我们许可内知识产权相关的任何其他知识产权的维护和起诉控制有限。例如，我们不能确定这些许可人的此类活动是否已经或将会遵守适用的法律和法规，或者是否会产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们对许可人对知识产权的第三方侵权者提起侵权诉讼或保护授权给我们的某些知识产权的方式的控制有限。许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不会像我们自己进行的那样激烈。
与政府监管相关的风险
我们已经获得了硝唑西坦和米达美替尼的孤儿药物称号，并可能为其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能无法获得或保持这样的称号或与这样的称号相关的好处，包括潜在的市场排他性，这可能会对我们的财务业绩产生负面影响。*
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物和治疗性生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物或治疗性生物制剂是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或治疗性生物制剂，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，这种罕见疾病或疾病的一般定义是每年患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以从美国的销售中收回研发药物或治疗性生物制剂的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，如获得资助的机会然而，在某些情况下，FDA可能会撤销这样的指定，例如，如果FDA发现申请人的指定请求遗漏了《孤儿药品法》及其实施条例所要求的重要信息。如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA或生物制品许可证申请(BLA)，在七年内以相同的适应症销售相同的产品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。
2018年6月，FDA批准了治疗硬纤维瘤的尼罗卡司他的孤儿药物指定，2019年9月，欧盟委员会批准了治疗软组织肉瘤的尼罗卡司他的孤儿药物指定。在……里面
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2018年10月，FDA授予米达米替尼治疗NF1的孤儿药物称号，2019年7月，欧盟委员会授予治疗NF1的米达米替尼孤儿药物称号。我们可能会为其他适应症或我们的其他候选产品寻求尼罗西坦和米达美替尼的孤儿药物名称。不能保证我们将能够获得这样的称号。
即使我们在特定适应症中的任何未来候选产品获得孤儿药物指定，我们也可能不是第一个获得市场批准的用于孤儿指定适应症的尼罗卡司他、米达米替尼或任何其他此类候选产品，因为与开发药品相关的不确定性。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制。
此外，即使我们在美国获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物或治疗性生物制品可以被批准用于相同的疾病。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物或治疗生物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物或治疗生物。在欧洲，如果一种类似的医药产品因我们正在寻求的相同适应症而被授予孤儿药物称号，我们可能会被阻止销售我们的产品。一旦获得授权，除少数例外情况外，欧盟成员国、欧洲药品管理局或欧盟委员会的主管当局都不得接受具有相同治疗适应症的其他类似医药产品的申请或授予营销授权。如果具有相同孤儿适应症的类似药品比原来的孤儿药品更安全、更有效或在临床上更好，也可以批准其上市。
一项涵盖尼罗卡司他化学结构的美国物质成分专利将于2025年到期，两项美国物质成分专利将于2039年到期，这两项专利涵盖目前正在临床开发的尼罗卡司他的多晶型。涵盖几种多晶型米达米尼的两项美国专利，包括目前正在临床开发的多晶型，将于2041年到期。尽管专利有效期是预期的，但如果孤儿药物的独占性不能保护这些产品免受竞争，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。孤儿药物指定既不会缩短药物或治疗生物学的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物或治疗生物学带来任何优势。此外，虽然我们可能会为未来的候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会获得这样的称号。
我们主要候选产品的一部分在中国制造，额外的产能来自印度，通过第三方制造商。如果这些制造商的运营受到严重干扰，贸易战或政治动荡可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。*
我们目前将制造业务外包给第三方，我们的主要候选产品的临床数量是由这些第三方在美国以外(包括中国)生产的，额外的产能来自印度。我们预计这些候选产品将继续使用这样的第三方制造商。无论是由于自然灾害还是其他原因，这些国家的制造商的任何生产中断或无法生产足够数量的产品来满足我们的需求，都可能会削弱我们日常运营业务和继续开发我们的候选产品的能力。此外，由于其中一些制造商位于中国，如果美国或中国政府的政策改变、中国的政治动荡或不稳定的经济状况，我们可能会受到产品供应中断和成本增加的影响。例如，贸易战可能导致我们使用的化学中间体在中国制造的关税。这些事项中的任何一项都可能对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。对临床试验中使用的我们候选产品的任何生产批次或类似行动的召回都可能会推迟试验，或损害试验数据的完整性及其在未来监管申报文件中的潜在用途。此外，任何一家制造商的生产中断或未能遵守监管要求，都可能大大推迟潜在产品的临床开发，并降低第三方或临床研究人员对拟议试验的兴趣和支持。这些中断或故障还可能阻碍我们候选产品的商业化，损害我们的竞争地位。进一步, 我们可能会受到中国和印度当地货币价值波动的影响。未来当地货币的升值可能会增加我们的成本。此外，我们的劳动力成本可能会继续上升，因为这些国家对熟练劳动力的需求增加，而熟练劳动力的可获得性下降，导致工资率上升。
与管理我们的业务和运营相关的风险
我们需要扩大组织规模，在管理这种增长时可能会遇到困难。
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截至2021年9月30日，我们有142名全职员工。随着我们的临床开发和商业化计划和战略的发展，以及我们继续作为一家上市公司运营，我们预计我们将需要更多的管理、临床、制造、医疗、监管、销售、营销、财务、法律和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•招聘、整合、留住和激励更多员工；
•有效管理我们的开发工作，包括我们候选产品的临床、制造和质量审查过程，同时遵守我们对承包商、合作伙伴和其他第三方的合同义务；以及
•改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖于第三方，包括独立组织、顾问和顾问，以提供某些服务来支持和执行我们的运营。我们不能保证这些第三方的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果提供的服务的质量、准确性或数量因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会被推迟或终止，我们可能无法获得或可能在获得监管机构批准我们的候选产品或以其他方式推进我们的业务方面出现重大延误。我们不能保证能够以经济合理的条件管理现有的顾问公司，或找到其他合适的外间承办商和顾问公司，或根本不能保证。
如果我们不能通过雇佣新员工和扩大顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的开发和商业化目标。
我们没有将市场上的产品商业化的历史，我们还没有实施我们的商业化运作。我们正在通过投入大量时间和金钱来建设这些能力，为商业化做准备。不能保证我们会成功地建立我们的商业化能力。*
我们目前正处于商业能力建设的早期阶段，如果获得批准，我们可以单独或与其他公司联合销售我们的候选产品。建立商业化能力将需要大量的时间和金钱投入，并可能转移大量的管理重点和资源。此外，我们将与具有成熟商业化和营销能力的大型生物制药和生物技术公司竞争，因为我们寻求招聘合适的人员。因此，不能保证我们建立商业化能力的努力一定会成功。
我们目前没有独立发现新候选产品所需的内部研究能力，我们计划在一定程度上通过识别和授权或获取其他人已经发现和初步开发的其他候选产品来执行我们的增长战略。我们可能不会成功地执行我们的增长战略，或者这样的增长战略可能不会产生预期的结果。*
虽然我们目前正在建设内部发现和临床前研究和开发能力，但不能保证我们将成功地实现独立发现和初步开发新产品候选产品的能力。我们还计划通过内部许可或从其他公司、学术机构或其他资产发起人那里收购新的候选产品，包括那些可能对现有产品候选产品进行补充的候选产品。如果我们不能识别、授权或收购和整合候选产品，我们实施增长战略的能力就会受到限制。
确定新产品候选产品的研究计划和业务开发工作需要大量的技术、财政和人力资源，而我们目前的内部药物发现和临床前研究和开发能力有限。许可内和获取候选产品或开发计划通常需要支付大量款项和费用，并且可能会消耗宝贵的资源。除了对我们现有的候选产品进行开发和商业化之外，我们还需要投入大量的时间和人员来开发和商业化任何授权内或获得的技术或产品候选。我们的业务开发努力或收购或许可尝试可能无法为临床开发和商业化产生更多补充或成功的候选产品，原因包括：
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•我们的识别或业务开发方法或搜索标准和流程可能无法成功识别潜在的候选产品，开发进展的成功几率很高；
•我们可能无法或不愿意汇集足够的资源或专业知识来识别和授权或获取更多候选产品；
•对于我们寻求授权或收购的候选产品，我们可能无法与这些候选产品的许可方或所有者达成可接受的条款；
•我们授权或获得的任何候选产品可能在临床前研究或临床试验中不会成功；
•我们可能无法成功制定或开发此类未获许可或已获得的候选产品；
•这类未获许可或已获得的候选产品可能被证明具有有害的副作用，或可能具有其他特征，使产品不太可能获得监管部门的批准或在获得批准后无法销售；
•竞争对手可能会开发替代产品，使这些获得许可的候选产品过时或吸引力降低；
•未授权或已获得的候选产品可能受第三方专利或我们可能无法访问的其他独家权利的保护；
•我们开发的未授权或已获得的候选产品可能不允许我们像目前预期的那样最好地利用我们的专业知识以及我们的开发和商业基础设施；
•在我们开发候选产品的过程中，我们授权或获得的候选产品的市场可能会发生变化，因此该候选产品可能会变得不合理，无法继续开发；
•我们授权或获得的候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法生产；以及
•我们授权或获得的候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。
如果这些事件中的任何一个发生，我们可能无法成功执行我们的增长战略，或者我们的增长战略可能无法产生预期的结果。
我们目前的业务集中在两个地点，我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害或其他不可预见或无法控制的事件的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能不足以保护我们免受严重灾难的影响。*
我们目前的总部设在康涅狄格州斯坦福德。我们的开发业务目前位于北卡罗来纳州的达勒姆。我们目前将我们的制造业务外包给第三方，我们的临床批量候选产品是由美国以外的这些第三方生产的，包括在加拿大、中国、法国和印度。任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气条件、医疗流行病、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施，都可能对我们的业务运营能力(特别是日常运营能力)产生重大不利影响，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。
无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们候选产品的开发延迟或我们的业务运营中断。地震或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部或开发业务，损坏关键基础设施(如我们的第三方代工制造商的制造设施)，或者以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，灾难恢复和业务连续性计划可能被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理方法的一部分，我们将保险覆盖范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生意外或事故，我们不能向您保证保险金额足以赔偿任何损害和损失。如果我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的一段时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险
自成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，并预计未来还将继续出现净亏损。
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自我们成立以来，我们在每个报告期都发生了重大的净亏损。到目前为止，我们主要通过股权融资来为我们的运营提供资金。我们所有的收入都来自根据Jazz资产购买和许可协议收到的不可退还的预付款，我们没有任何产品被批准用于商业销售或经常性收入来源。如果我们的候选产品没有得到成功的开发和批准，我们可能永远不会从这些产品中获得任何收入。我们继续产生巨额研发费用和其他与我们持续运营相关的费用。因此，我们没有盈利，自成立以来每年都出现亏损。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为1.178亿美元和5680万美元。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们累计逆差分别为2.364亿美元和1.186亿美元。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续研究和开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，这些损失将会增加，包括我们的主要候选产品niroacestat和mirdametinib，以及任何未来的候选产品。
我们预计在以下情况下，我们的费用将大幅增加：
•通过潜在的注册临床试验和潜在的其他适应症，推动我们的主要候选产品尼罗西特和米达美替尼的开发；
•通过临床开发和后期临床开发推进我们其他候选产品的开发计划；
•为任何成功完成临床试验的候选产品寻求市场批准；
•为进一步的临床前和临床开发投资或许可其他技术或产品候选；
•聘请更多人员，包括临床、质量控制、科学、医疗、业务发展和财务人员，并继续建设我们的基础设施；
•扩大我们的运营、财务和管理系统，增加人员，包括支持我们的临床开发、制造和商业化努力以及我们作为上市公司的运营的人员；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；以及
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准并打算单独或与第三方联合进行商业化的任何产品商业化。
为了成为并保持盈利，我们或任何潜在的未来合作伙伴必须开发并最终将具有巨大市场潜力的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成临床前研究和临床试验，获得候选产品的上市批准，制造，获得报销批准，营销和销售我们可能获得营销批准的产品，并满足任何上市后要求。我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致股东损失全部或部分投资。新冠肺炎疫情或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。
即使我们成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，我们也将继续产生大量的研发和其他支出，以开发、注册和营销更多的候选产品。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来费用和利润的增长率。
创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们的运营历史有限，这可能会使我们很难评估我们的前景和成功的可能性。*
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们成立于2017年8月，到目前为止，我们的运营一直专注于为我们的候选产品准备和执行临床试验，建设我们的基础设施，筹集资金和执行合作伙伴关系。因此，我们用来评估业务的业务有限，如果我们有更长的经营历史或成功开发和商业化药品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明充分的活动或可接受的安全状况，无法获得监管部门的批准，无法确保市场准入和报销，从而无法在商业上可行。
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虽然我们在2020年7月宣布全面登记NIOGACEAT的可能注册的3期临床试验DEFI试验，并在2019年10月开始了可能注册的米达美替尼的2b期临床试验，但我们尚未证明有能力成功完成任何候选产品的临床试验，我们没有产品获准商业化销售，到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，但我们还没有证明有能力成功完成任何候选产品的临床试验，我们还没有批准商业销售的产品，到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。此外，作为一家经营历史有限的企业，我们可能会遇到早期生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险，或者其他已知或未知的因素和风险，这些因素和风险可能是罕见或独特的。
此外，我们已经开始建立商业化能力，以便从一家专注于发展的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司，这样的过渡可能不会成功。
我们将需要额外的资金来支持我们的运营，如果我们不能获得必要的资金，我们将无法完成我们候选产品的开发和商业化。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续花费大量现金对我们的候选产品进行进一步的研发和临床试验，为我们的候选产品寻求监管部门的批准，并推出任何我们获得监管部门批准的产品并将其商业化。截至2021年9月30日，我们拥有4.806亿美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们目前的运营计划，我们相信至少到2022年，我们的现金、现金等价物和有价证券将足以满足我们的运营费用和资本支出要求。然而，我们未来的资本需求和现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同，我们无论如何都将需要额外的资本，以完成临床开发并获得监管部门对我们候选产品的批准。我们每月的支出水平将根据新的和正在进行的开发和公司活动而有所不同。由于与我们的候选产品开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计用于开发以及任何经批准的营销和商业化活动所需的实际资金。
我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：
•我们候选产品的临床试验的启动、进度、时间、成本和结果；包括由于新冠肺炎疫情或其他原因导致的临床试验延迟可能导致的任何不可预见的成本；
•我们为这些候选产品制定的临床和临床前开发和制造计划；
•我们开发或授权的候选产品的数量和特点；
•确定和评估潜在的候选产品进行收购或许可的成本，包括临床前活动或临床活动的成本；
•我们可能选择签订的任何合作或许可协议的条款；
•满足FDA、EMA和其他可比外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本；
•提交、起诉、辩护和执行我们的专利主张和其他知识产权的费用；
•知识产权纠纷的辩护费用，包括第三方对我们或我们的候选产品提起的专利侵权诉讼；
•技术和市场竞争发展的影响；
•完成商业规模制造活动的成本和时间；以及
•在成功完成候选产品的开发和监管审批活动后取得的商业成功程度。
虽然我们在2020年10月成功完成了后续公开募股，筹集了约2.695亿美元(扣除费用)，但如果我们无法筹集足够的资金或按我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们一个或多个候选产品或一个或多个其他研发计划的开发或商业化。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们没有任何承诺的外部资金来源或其他支持来支持我们的发展努力，我们也不能确定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本不能。在我们能够产生足够的产品或特许权使用费收入来满足我们的现金需求之前(我们可能永远不会这样做)，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来为我们未来的现金需求提供资金。如果我们通过公开募股或私募股权募集更多资金，
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这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。此外，如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，现有股东的所有权可能会被稀释。此外，任何债务融资都可能使我们承担固定支付义务和公约，限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、技术、未来收入流或研究计划的某些有价值的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。我们还可能被要求为我们的主导产品或任何未来的候选产品寻找商业或开发合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者放弃我们对候选产品或技术的权利，否则我们将寻求开发或商业化自己。
与我们普通股相关的风险
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。此外，未来的债务或其他融资安排可能包含禁止或限制我们普通股可能宣布或支付的股息金额的条款。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。
我们的高级管理人员、董事和他们的亲信TE截至2021年9月30日，美国和超过5%的普通股持有人总共实益持有我们约51.9%的已发行的有表决权的股票。因此，这些股东将有能力通过此次持股对我们施加影响。位置。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，这些提议或要约是股东可能认为最符合他们作为我们股东之一的利益的。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。
我们修订和重述的公司注册证书或公司注册证书，以及经进一步修订的修订和重述的章程或章程，包含可能延迟或阻止我们公司控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变动的条款。其中一些规定包括：
•董事会分为三个级别，交错任期三年，不是所有的董事会成员都是一次选举产生的；
•禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行；
•股东特别会议必须由董事会主席、首席执行官或者授权董事的过半数召开；
•股东提名和提名进入董事会的提前通知要求；
•要求我们的股东不得罢免我们的董事会成员，除非出于法律要求的任何其他投票，而且必须获得当时有权在董事选举中投票的我们有表决权股票中不少于三分之二的流通股的批准；
•要求批准不少于三分之二的有表决权股票的全部流通股，以股东行动修订任何章程或修订公司注册证书的具体条款；董事会有权在未经股东批准的情况下按董事会决定的条款发行可转换优先股，其中可转换优先股可能包括高于普通股持有人权利的权利。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们公司注册证书和附例中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权或采取行动。
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这是当时的董事会反对的，也可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、收购要约或代理权竞争。这些规定还可能阻碍委托书竞争，使股东更难选举他们选择的董事，或者导致我们采取他们想要的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的章程指定某些特定的法院作为我们与股东之间某些纠纷的唯一和排他性法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的章程规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院或衡平法院将是州法律索赔的唯一和排他性法院，这些诉讼涉及(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(Ii)任何声称违反我们任何董事、高级管理人员或其他员工对我们或我们股东的受信责任的诉讼，(Iii)根据该州一般公司法的任何规定提出索赔的任何诉讼。适用、强制执行或确定我们的公司注册证书或章程的有效性，或(V)任何主张受内部事务原则或特拉华论坛条款管辖的索赔的诉讼。特拉华州论坛条款不适用于根据1933年证券法(修订后)、证券法、1934年证券交易法(修订后)或交易法产生的任何诉讼因由。我们的章程进一步规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国康涅狄格州地区法院将是解决根据证券法或联邦论坛条款提出诉讼原因的任何投诉的唯一和独家论坛。我们的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们股本股份权益的个人或实体，均被视为已通知并同意前述特拉华论坛条款和联邦论坛条款；但是，如果股东不能也不会被视为放弃遵守联邦证券法及其下的规则和条例。
特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会给股东带来额外的诉讼费用，特别是在股东不居住在特拉华州或康涅狄格州或附近的情况下。此外，特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍此类诉讼。此外，虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款仍存在不确定性。如果发现联邦论坛条款在诉讼中不可执行，我们可能会产生与解决此类诉讼相关的额外费用。联邦论坛条款还可能对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用。衡平法院或美国康涅狄格州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能比我们的股东更有利或更不利。
一般风险因素
与研发和生物制药行业相关的风险
临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。
要获得将任何候选产品商业化所需的监管批准，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明该候选产品对人体是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。我们可能无法建立适用监管机构认为具有临床意义的临床终点，临床试验在测试的任何阶段都可能失败。
早期临床试验和后期临床试验在试验设计上的差异使得很难将早期临床试验的结果外推到后期临床试验。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的市场批准。此外，我们正在进行并计划进行一些开放标签试验，在这些试验中，患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的情况是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。. 开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能会夸大任何治疗效果，因为这些试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者仅仅因为意识到接受了实验性治疗而认为自己的症状有所改善。此外，开放标签临床试验可能会受到“研究者偏见”的影响。
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在那些评估和审查临床试验结果的人知道哪些患者接受了治疗的情况下，考虑到这一知识，他们可以更有利地解释治疗组的信息。如果一项随机、安慰剂对照的临床试验被设计为允许登记的受试者交叉到治疗臂上，则可能存在在交叉之前无意中使受试者失明的风险，这可能会限制这些数据的临床意义，并可能需要进行额外的临床试验。因此，开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选产品的未来临床试验结果，当我们在受控环境中使用安慰剂或主动对照进行研究时，我们会对这些候选产品进行开放标签临床试验。
对于每个候选产品，成功完成临床试验是向FDA提交NDA、向EMA提交营销授权申请(MAA)以及向可比的外国监管机构提交类似的营销申请，从而最终批准任何候选产品并进行商业营销的先决条件。
尽管我们已经启动了可能注册的尼罗西坦和米达米尼临床试验，但我们不知道这些试验或我们的任何临床试验，包括使用尼罗西特和米达米尼的联合疗法的试验，是否会如期完成，如果可以的话，或者在某些情况下，这样的临床试验是否会开始。
我们可能会在启动或完成临床试验以及准备监管提交方面遇到延误。在我们可能进行的任何未来临床试验期间或作为结果，我们还可能遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们当前的候选产品或任何未来候选产品商业化的能力，包括：
•我们的临床试验和临床前计划因与新冠肺炎大流行相关的因素而延迟；
•监管机构或机构审查委员会，或IRBs，伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能会在与预期的临床试验地点和预期的CRO就可接受的条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和临床试验地点之间可能会有很大差异；
•任何候选产品的临床试验可能无法显示出可接受的安全性或有效性，或产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，或者我们可能决定放弃产品开发计划；
•任何候选产品的临床试验所需的受试者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者受试者可能退出这些临床试验，或者不能以比我们预期更高的速度回来接受治疗后的随访；
•我们的第三方承包商可能不能及时遵守法规要求或履行他们对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点或研究人员；
•我们可能会选择，或监管机构、IRBs或道德委员会可能要求，我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究或试验，包括不遵守监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•任何候选产品的临床试验成本都可能比我们预期的要高；
•我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足以启动或完成给定的临床试验；
•我们的候选产品可能有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的研究人员、监管机构、IRBs或伦理委员会暂停或终止临床试验；
•其他疗法的临床测试报告可能会引起人们对我们候选产品的安全性或有效性的担忧；以及
•FDA、EMA或类似的监管机构可能会要求我们提交额外的数据，如长期毒理学研究，或在允许我们启动临床试验之前强加其他要求。
如果临床试验由我们、正在进行临床试验的机构的IRBs、FDA、EMA或类似的监管机构暂停或终止，或者由数据安全监测委员会(DSMB)建议暂停或终止，我们也可能遇到延迟。暂停或终止临床试验可能是由于多种因素造成的，其中包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA或类似的外国监管机构对临床试验操作或临床试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良反应、未能证明使用产品或治疗有好处、未能建立或实现具有临床意义的试验终点、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。此外，FDA、EMA或类似的外国监管机构
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可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者可能更改审批要求，即使在他们审查和评论了我们的临床试验设计之后也是如此。
如果我们在临床测试或营销审批方面遇到延误，我们的成本将会增加。我们不知道我们的临床试验是否会按计划开始，是否需要重新分配，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。我们临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。由我们的合作伙伴赞助的临床试验与我们的候选产品结合我们合作伙伴的疗法构成了相同的开发风险。
生物制药的成功开发是高度不确定的。
生物制药的成功开发是高度不确定的，取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的。在开发早期阶段看起来很有前途的候选产品可能无法投放市场，原因包括：
•临床试验结果可能显示候选产品的效果不如预期(例如，临床试验可能达不到其主要或关键的次要终点)或具有不可接受的副作用或毒性；
•未获得必要的监管批准或延迟获得此类批准。除其他因素外，这种延迟可能是由于患者未能通过试验筛查过程、临床试验登记缓慢、患者退出试验、患者失去随访所致；
•达到试验终点的时间长度，数据分析或NDA准备的额外时间要求，与FDA的讨论，FDA要求额外的临床前或临床数据(如长期毒理学研究)，或意外的安全或制造问题；
•临床前研究结果可能显示候选产品没有预期的有效或有有害的副作用；
•供应问题、制造成本和配方问题，包括我们无法成功地将我们的候选产品与其他疗法相结合；
•上市后的审批要求；以及
•其他公司及其竞争产品和技术的专有权，这可能会阻止我们的候选产品商业化。
完成临床试验和提交上市批准申请以供监管机构做出最终决定所需的时间长度因候选产品的不同和不同国家的不同而有很大不同，可能很难预测。
即使我们成功获得市场批准，任何批准的产品的商业成功在很大程度上也将在很大程度上取决于第三方付款人(包括美国的联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid Program)等政府付款人以及美国或外国特定国家的政府组织)的承保范围和足够的报销，这些机构可能会受到旨在降低医疗成本的现有和未来医疗改革措施的影响。第三方付款人可能要求我们进行额外的研究，包括与产品成本效益相关的上市后研究，才有资格获得报销，这可能代价高昂，并会转移我们的资源。如果政府和其他医疗保健付款人一旦获得批准，不为我们的产品提供保险和足够的补偿，市场认可度和商业成功将会降低。
此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们将在提交安全和其他上市后信息和报告以及注册方面受到重大监管义务，并将需要继续遵守(或确保我们的第三方提供商遵守)我们在批准后进行的任何临床试验的cGMP和GCP。此外，我们、监管机构或第三方始终存在这样的风险，即我们、监管机构或第三方可能会在产品获得批准后发现以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件。遵守这些要求的成本很高，如果我们的候选产品在审批后未能遵守或出现其他问题，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
由于我们的资源和获得额外资金的渠道有限，我们必须优先开发某些计划和候选产品；这些决定可能被证明是错误的，并可能对我们的业务产生不利影响。
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由于多种原因，我们可能无法通过购买或许可来识别和获得可行的临床开发候选新产品。如果我们不能发现和获得更多的候选产品，我们的业务可能会受到实质性的损害。
识别和追求新的候选产品和疾病目标的努力需要大量的技术、财政和人力资源，无论它们最终是否成功。我们目前依赖于第三方，包括目前和未来的合作者，来执行我们所有的研究和临床前活动。项目最初可能在临床前研究中显示出希望，但在临床开发过程中未能产生积极的结果，原因有很多，包括：
•使用的方法可能不能成功识别潜在的适应症和/或候选产品；或
•经过进一步的研究，候选产品可能会被证明具有有害的不良影响或其他特征，表明它们不太可能是有效的产品。
由于我们的财力和人力资源有限，我们打算最初将重点放在有限适应症的计划和候选产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品的机会，或寻求我们现有候选产品的其他迹象，这些候选产品稍后可能被证明具有更大的商业潜力或更大的成功可能性。我们可能会将我们的努力和资源集中在潜在的候选产品或其他最终被证明是不成功的潜在计划上。
我们未来的临床试验或我们未来合作伙伴的临床试验可能会揭示以前的临床前研究或临床试验中未曾见过的重大不良事件，并可能导致安全状况，这可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。
如果在我们的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加我们的临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃一个或多个候选产品的试验或开发工作。例如，米达米尼先前的2期临床试验被终止，1/2期临床试验的2期部分的登记也因观察到每日两次15毫克或更高剂量的米达米尼使用间歇和连续给药计划的不良事件而被暂停。这些不良事件包括眼部疾病(视力障碍、视力模糊和视网膜静脉阻塞)、神经系统疾病(混乱、思维迟缓、说话含糊和幻觉)、肌肉骨骼和结缔组织疾病(全身无力和颈部肌肉无力，并伴有肌酸磷酸激酶轻度和中度升高)以及心脏疾病(左心室射血分数降低和充血性心力衰竭)。虽然这些剂量明显高于我们正在进行的NF1-PN的米达米尼2b期临床试验中允许的最大剂量4毫克，但我们计划在这项试验中治疗患者长达24个月，这将比之前试验中任何受试者接受米达米尼治疗的时间都要长。在我们正在进行的2b期临床试验中，我们可能会观察到类似于先前临床试验中高剂量米达美替尼由于潜在延长的治疗时间或其他因素而出现的不良反应。此外，该试验正在招募儿童NF1-PN患者。米达米尼在16岁以下儿童中的安全性数据有限，在这一患者群体中可能会观察到意想不到的不良事件。
如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们开发的任何候选产品的临床试验，这些候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中创造产品收入的能力将被推迟或取消。在临床试验中观察到的严重不良事件或其他不良事件，以及耐受性问题，可能会阻碍或阻止市场接受有争议的候选产品。
我们、FDA、EMA或类似的外国监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用不妨碍候选产品获得或保持上市批准，也可能会对批准施加限制，或者批准的产品可能会受到“黑箱”警告，而不良的副作用可能会阻碍市场接受批准的产品，因为它与其他疗法相比具有耐受性。
增加对我们候选产品的同情使用需求可能会对我们的声誉造成负面影响，并损害我们的业务。*

我们正在开发候选产品，用于治疗目前有限或没有可用的治疗选择的适应症。个人或团体有可能针对公司开展颠覆性的社交媒体活动，这些活动与要求有重大未得到满足的医疗需求的患者获得未经批准的药物有关。如果我们经历了类似的社会
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如果我们决定在扩大访问政策下提供或不提供任何当前或未来候选产品的访问权限，那么我们的声誉可能会受到负面影响，我们的业务可能会受到损害。
最近媒体对个别患者扩大准入请求的关注，导致地方和国家层面引入并颁布了被称为“试用权”法律的立法，例如2018年5月30日签署成为法律的2017年联邦“试用权法案”，该法案旨在允许患者比传统的扩大准入计划更早获得未经批准的治疗。这一领域的激进主义和立法的一个可能后果可能是，我们需要启动一个意想不到的扩大准入计划，或者比预期更早地让我们的产品候选产品更广泛地提供。
此外，一些患者在获得商业批准之前通过慈悲使用、扩大获得计划或尝试获得药物的权利获得药物，他们患有危及生命的疾病，并已用尽所有其他可用的治疗方法。在这些患者群体中发生严重不良事件的风险很高，如果我们向这些患者提供这些产品，可能会对我们候选产品的安全性产生负面影响，这可能会导致重大延误或无法成功将我们的候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果我们在扩大准入计划下向患者提供我们的任何候选产品，我们未来可能需要重组或暂停任何同情使用和/或扩大准入计划，这可能会引发与此类计划的现有或潜在参与者相关的负面宣传或其他中断。

我们面临着来自其他生物制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
生物制药行业的特点是竞争激烈，创新迅速。我们的竞争对手也许能够开发出其他化合物或药物，能够达到类似或更好的效果。我们的潜在竞争对手包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司以及大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员、经验丰富的营销和制造组织以及成熟的销售队伍。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是当它们开发出治疗疾病的新方法时，我们的候选产品也专注于治疗。老牌制药公司也可能大举投资，以加速新疗法的发现和开发，或者授权可能使我们开发的候选产品过时的新疗法。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的更多资本，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手，无论是单独或与合作伙伴合作，都可能在独家基础上成功地开发、收购或许可更有效、更安全的药物或生物制品。, 比我们的候选产品更容易商业化或成本更低，或者可能开发我们可能需要的专有技术或获得专利保护，以开发我们的技术和产品。我们相信，影响我们候选产品开发和商业成功的关键竞争因素是功效、安全性、耐受性、可靠性、使用便利性、价格和报销。
即使我们获得了监管机构对我们候选产品的批准，我们竞争对手产品的供应和价格也可能会限制我们对候选产品的需求和价格。如果价格竞争或医生不愿从现有治疗方法切换到我们的候选产品，或者如果医生改用其他新药或生物制品或选择保留我们的候选产品供在有限情况下使用，我们可能无法执行我们的商业计划。
即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。
如果我们开发的任何未来候选产品获得市场批准，无论是作为单一代理还是与其他疗法联合使用，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们开发的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。市场对任何候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：
•与其他治疗方法相比的疗效和潜在优势；
•如果获得批准，有能力提供我们的产品以具有竞争力的价格出售；
•与其他治疗方法相比，使用方便和容易；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•营销和分销支持的实力；
•能够获得足够的第三方覆盖、市场准入和足够的补偿；以及
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•任何副作用的流行率和严重程度。
更改候选产品的制造方法或配方可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中被改变，以努力优化过程和结果，这是很常见的。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。任何这些变化都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变工艺制造的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的改变还可能需要额外的测试，包括桥接或可比性测试，以证明在生产改变、FDA通知或FDA批准后在临床试验中获得的临床数据的有效性。
由于之前所有的尼格西特和米达美替尼的临床试验都是由第三方进行的，我们将需要进行分析和其他测试，以证明任何新的药物产品材料在所有方面，包括效力，都可以与这些早期临床试验中使用的产品相媲美。我们不能保证任何此类产品都能通过所需的可比性测试，不能保证我们雇佣的任何未来第三方制造商都能成功生产我们的候选产品，也不能保证我们雇佣的任何第三方制造商生产的任何材料对患者产生的效果与我们迄今观察到的关于先前临床试验中使用的材料的效果相同。
所有这些都可能推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟批准我们的候选产品，并危及我们开始销售和创造收入的能力。
此外，我们还没有商业规模的制造或加工，如果我们的任何候选产品获得批准，我们可能无法这样做。我们可能会在努力优化我们的制造流程时做出改变，但我们不能保证即使是对我们的流程进行很小的改变，也会产生安全有效的疗法，并被批准用于商业销售。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于在临床试验中测试我们的候选产品，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床试验、制造、营销或销售过程中导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•无法将候选产品推向市场；
•对我们产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者退出，不能继续进行临床试验；
•由监管机构发起调查；
•相关诉讼的辩护费用；
•转移管理层的时间和资源；
•对临床试验参与者或接受批准产品的患者给予巨额金钱奖励；
•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；
•收入损失；
•耗尽所有可用的保险和我们的资本资源；
•如果获得批准，不能将任何候选产品商业化；以及
•我们的股票价格下跌。
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。即使我们与任何当前或未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或足够的。虽然我们目前承保的是临床试验保险，但我们承保的保险金额可能不够，而且在未来，我们可能无法维持这一保险范围，或者
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我们可能无法以合理的费用获得附加或更换保险(如果有的话)。我们的保险单也有各种各样的免责条款，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。
与知识产权相关的风险
我们的成功在一定程度上取决于我们保护知识产权的能力，而专利条款可能不足以保护我们的竞争地位。保护我们的专有权利和技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们得到保护。*
我们的商业成功在很大程度上将取决于获得和保持对我们的专有技术和我们的候选产品、它们各自的成分、配方、联合疗法、用于制造它们的方法和治疗方法的专利、商标和商业秘密的保护，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们阻止未经授权的第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品的能力受到我们根据涵盖这些活动的有效和可执行专利的权利的程度的影响。如果我们的专利到期，或者我们无法确保和维持对我们开发的任何产品或技术的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们将可能开发的任何候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。各种展期，如专利期限调整和/或展期，可能是可用的，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。我们目前的物质成分专利，包括尼罗西坦和米达美替尼，都是辉瑞公司与我们公司的成立相关的许可。一项涵盖尼罗卡司他化学结构的美国物质成分专利将于2025年到期，两项美国物质成分专利将于2039年到期，这两项专利涵盖目前正在临床开发的尼罗卡司他的多晶型。两项美国专利，涵盖几种不同形式的米达美替尼, 包括目前正在临床开发的多态形式，将于2041年到期。我们最早的专利可能会在候选产品获得美国或外国司法管辖区的上市批准之前或之后不久到期。在现有专利到期后，我们目前打算依靠孤儿药物的独家经营权来销售我们的主导产品。一旦专利有效期到期，我们可能会面对包括仿制药在内的竞争性产品的竞争。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。涵盖我们主要候选产品的专利到期，以及我们无法获得额外的专利保护，也可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
申请专利的过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能不会在所有相关市场寻求或获得专利保护。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们向第三方授权或授权给第三方并依赖于我们的许可人或被许可人的技术。
生物制药领域专利的强度涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们现在或将来拥有或许可的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们的候选产品或其在美国或其他国家/地区的使用。即使专利确实成功颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。此外，即使它们没有受到挑战，覆盖我们候选产品的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有的专利对我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发我们的候选产品，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延误，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。
由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，因此不能肯定任何与候选产品相关的专利申请都是第一个提交的。此外，对于至少有一项权利要求在2013年3月16日之前享有优先权日期的美国申请，可以由第三方发起干预程序，或由美国专利商标局(USPTO)提起诉讼，以确定谁最先发明了申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。
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我们不能确定我们是第一个发明任何正在申请中的专利的人，如果不是，我们可能会受到优先权纠纷的影响。我们可能被要求放弃某些专利的部分或全部期限或某些专利申请的全部期限。可能有一些我们不知道的现有技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。也可能存在我们知道但我们不相信会影响索赔的有效性或可执行性的现有技术，但最终可能会发现影响索赔的有效性或可执行性。我们不能保证，如果受到挑战，我们的专利将被法院宣布为有效或可强制执行，或者即使被认定为有效和可强制执行，竞争对手的技术或产品也将被法院认定侵犯了我们的专利。我们可能会分析我们认为与我们的活动相关的竞争对手的专利或专利申请，并认为我们可以针对我们的候选产品自由运营，但我们的竞争对手可能会实现已发布的索赔，包括我们认为无关的专利，这阻碍了我们的努力或可能导致我们的产品候选或我们的活动侵犯了此类索赔。其他公司可能会在独立的基础上开发与我们的产品具有相同效果的产品，这些产品不会侵犯我们的专利或其他知识产权，或者将围绕我们已经发布的涵盖我们产品的专利的权利要求进行设计。此外, 我们的一些专利申请和专利可能涵盖我们和我们的合作者共同拥有的发明。不能保证我们和我们的合作者将就执行有效的专利战略所需的专利申请和起诉战略相关事宜达成一致，也不能保证我们的合作者做出的决定将与我们保护我们独有知识产权的目标一致。
最近或未来的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。根据2013年颁布的“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act，简称“美国发明法”)，美国从“先发明”转变为“先申请”制度。在“先申请”制度下，假设其他有关可专利性的条件均获符合，最先提出专利申请的发明人一般都有权获得该发明的专利，而不论该发明是否由另一发明人较早作出。美国发明法包括对美国专利法的其他一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，以及建立新的授权后审查制度。这些变化的影响目前尚不清楚，因为美国专利商标局最近才制定了与美国发明法相关的新法规和程序，而专利法的许多实质性修改，包括“第一次申请”条款，都是在2013年3月才生效的。此外，法院尚未处理这些条款中的许多条款，该法案和本文讨论的关于特定专利的新规定的适用性尚未确定，需要进行审查。然而，美国发明法及其实施可能会增加围绕任何专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：
•其他公司可能能够制造或使用与我们候选产品的成分相似但不在我们专利权利要求范围内的化合物；
•我们目前候选产品中的活性成分最终将在仿制药产品中商业化，在配方或使用方法方面可能没有专利保护；
•一家公司或其许可人(视情况而定)可能未能履行其对美国政府的义务，涉及任何由美国政府拨款资助的许可内专利和专利申请，从而导致专利权的丧失；
•该公司或其许可人(视具体情况而定)可能不是第一个为这些发明提交专利申请的公司；
•其他公司可以独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术；
•一项待决的专利申请有可能不会产生已颁发的专利；
•我们或我们的许可人的专利(视具体情况而定)或我们或他们的部分专利可能会因事先的公开披露而失效；
•其他公司可能会规避我们拥有或授权的专利；
•有可能有未公布的申请或专利申请被保密，以后可能会提出涉及我们类似于我们的产品或技术的权利要求；
•外国法律可能不会像保护美国法律那样保护我们或我们的许可人(视具体情况而定)的专有权；
•我们拥有或未授权的已授权专利或专利申请的权利要求，如果已经发布，可能不包括我们的候选产品；
•我们拥有的或未授权的已颁发专利可能不会为我们提供任何竞争优势，可能会缩小范围，或因第三方的法律挑战而被认定为无效或不可执行；
•拥有或许可中的专利或专利申请的发明人可能与竞争对手有牵连，开发围绕我们的专利进行设计的产品或方法，或对我们或他们被指定为发明人的专利或专利申请怀有敌意；
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•拥有或许可中的专利或专利申请可能遗漏了应被列为发明人的个人或包括不应被列为发明人的个人，这可能导致这些专利或从这些专利申请中颁发的专利被认定为无效或不可强制执行；
•我们过去从事过科学合作，将来也会继续这样做。这些合作者可能会开发与我们相邻或竞争的产品，而这些产品不在我们的专利范围之内；
•不得开发可以获得专利保护的其他专有技术；
•我们开发的候选产品可能受到第三方专利或其他专有权的保护；或者
•别人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了专利保护，我们严重依赖专有技术和商业秘密保护，以及与我们的员工、顾问和第三方签订的保密协议和发明转让协议，以保护我们的机密和专有信息，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。除了合同措施外，我们还试图使用物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。例如，在拥有授权访问权限的员工或第三方盗用商业秘密的情况下，此类措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护。我们的安全措施可能无法阻止员工或顾问盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的追索权可能不足以充分保护我们的利益。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，商业秘密可能由其他人以阻止我们进行法律追索的方式独立开发。如果我们的任何机密或专有信息(如我们的商业秘密)被泄露或挪用，或者任何此类信息是由竞争对手独立开发的，我们的竞争地位可能会受到损害。
此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。如果我们选择诉诸法庭来阻止第三方使用我们的任何商业秘密，我们可能会招致巨额费用。即使我们胜诉，这些诉讼也可能会消耗我们的时间和其他资源。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密(包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式)，但第三方可以独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。
因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在与我方的关系过程中，向有关个人或实体披露的所有与我方业务或财务有关的机密信息均须保密，除非在特殊情况下，否则不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，所有由个人构思的、与我们目前或计划中的业务或研发有关的发明，或在正常工作时间内、在我们的办公场所内进行的、或使用我们的设备或专有信息进行的发明，都是我们的专有财产。此外，我们还采取了其他适当的预防措施，例如物理和技术安全措施，以防止我们的专有技术被第三方盗用。
知识产权侵权的第三方索赔可能会阻碍或推迟我们的产品发现和开发工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们的专有技术的能力。在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括干扰、派生、各方之间的审查、授权后审查和在美国专利商标局的复审程序，或者在外国司法管辖区的异议和其他类似程序。我们可能面临或受到拥有专利或其他知识产权的第三方未来诉讼的威胁，这些第三方声称我们的候选产品和/或专有技术侵犯了他们的知识产权。在我们开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的候选产品可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。此外，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的药物、产品或它们的使用或制造方法。因此，由于我们领域中颁发的专利和提交的专利申请数量众多，第三方可能会声称他们拥有包含我们候选产品、技术或方法的专利权。
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如果第三方声称我们侵犯了其知识产权，我们可能会面临一些问题，包括但不限于：
•侵权和其他知识产权索赔，无论案情如何，提起诉讼可能既昂贵又耗时，并可能转移我们管理层对核心业务的注意力；
•侵权的实质性损害赔偿，如果法院裁定争议产品或技术侵犯或侵犯了第三方的权利，我们可能不得不支付这笔赔偿金，如果法院发现侵权是故意的，我们可能被勒令支付三倍的损害赔偿金和专利权人的律师费；
•法院禁止我们开发、制造、营销或销售我们的候选产品，或使用我们的专有技术，除非第三方将其产品权利许可给我们，而这并不是必需的；
•如果从第三方获得许可，我们可能需要支付大量版税、预付费用和其他金额，和/或授予我们产品的知识产权交叉许可；以及
•重新设计我们的候选产品或流程，使它们不会侵权，这可能是不可能的，或者可能需要大量的金钱支出和时间。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响，或者可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。一般而言，在美国进行临床试验和其他开发活动受《美国法典》第35篇第271节规定的安全港豁免保护。如果我们的任何候选产品获得了FDA的批准，那么特定的第三方可能会通过对我们提起专利侵权诉讼来寻求强制执行其专利。虽然我们不相信任何可能对我们候选产品的商业化产生实质性不利影响的专利主张(如果获得批准)都是有效和可执行的，但我们的这种看法可能是不正确的，或者我们可能无法在诉讼中证明这一点。在这方面，在美国依法颁发的专利享有有效性推定，只有用“清晰和令人信服的”证据，即更高的证明标准，才能反驳这一推定。可能存在我们目前不知道的第三方专利，即与我们候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的候选产品、在制造过程中使用或形成的结构或分子的制造过程，或者任何最终产品本身，这些专利的持有者可能能够阻止我们将候选产品商业化的能力，除非我们获得了适用专利下的许可。, 或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发和商业化候选产品的能力，除非我们获得了许可，或者直到该专利到期或最终被认定为无效或不可执行。在任何一种情况下，这样的许可都可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。如果我们无法以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，或者根本无法获得许可，我们将候选产品商业化的能力可能会受损或延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。即使我们获得了许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够使用授权给我们的相同技术。此外，如果我们的专利和任何专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
对我们提出索赔的各方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们或我们的许可人可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可、支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
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第三方可能声称我们的员工、顾问、合作者或合作伙伴不当使用或泄露机密信息或挪用商业秘密。
就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇佣的个人以前曾受雇于大学或其他生物制药或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。虽然目前没有针对我们的索赔待决，尽管我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会因疏忽或以其他方式使用或披露前雇主或其他第三方的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功抗辩这类索赔，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们招致巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会公布。, 这可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。这种类型的诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并减少我们可用于开发活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们的财力要大得多。专利诉讼或其他知识产权相关诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
我们可能无法成功获得或保持必要的权利，以便以可接受的条款开发任何未来的候选产品。
由于我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用这些专有权的能力。
我们的候选产品可能还需要特定的配方才能有效工作，这些权利可能由其他人持有。我们可能会开发含有我们的化合物和预先存在的药物化合物的产品。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其授予许可。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)，这可能会损害我们的业务。我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这种可能不可行的替代方法。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
此外，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构可能会向我们提供一个选项，让我们就合作所产生的机构在技术上的任何权利进行谈判。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他人，可能会阻止我们实施我们的计划。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权，或者不能保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃开发这样的项目，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
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竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或者可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险，并可能使任何专利申请面临无法颁发的风险。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。
我们可以选择通过请求美国专利商标局在单方面复审、各方间复审或授权后复审程序中审查专利主张，来挑战第三方在美国专利中主张的专利权的可专利性。这些程序非常昂贵，可能会消耗我们的时间或其他资源。我们可以选择在欧洲专利局(EPO)或其他外国专利局的专利反对程序中挑战第三方的专利。这些反对诉讼的费用可能很高，可能会消耗我们的时间或其他资源。如果我们未能在美国专利商标局、欧洲专利局或其他专利局获得有利的结果，那么我们可能会面临第三方的诉讼，指控我们的候选产品或专有技术可能侵犯了我们的专利。
此外，由于美国的一些专利申请可能在专利颁发之前保密，美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，科学文献中的出版物往往落后于实际发现，因此我们不能确定其他人没有就已颁发专利或任何未决申请所涵盖的技术提交专利申请，或者我们或(如果适用)许可方是第一个发明该技术的公司。我们的竞争对手也可能已经提交，并可能在未来提交专利申请，涵盖我们与我们类似的产品或技术。任何此类专利申请可能优先于我们的专利或任何专利申请，这可能要求我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。如果另一方就与我们拥有或许可给我们的发明类似的发明提交了美国专利申请，我们或(如果是许可内技术)许可人可能不得不参与USPTO宣布的干扰程序，以确定发明在美国的优先权。如果我们或我们的一名许可人是涉及我们拥有或许可给我们的发明的美国专利申请的干扰程序的一方，即使我们成功了，我们也可能会招致巨额成本，转移管理层的时间，并消耗其他资源
由第三方挑起或由美国专利商标局提起的干扰程序可能是必要的，以确定关于我们的专利或任何专利申请或我们许可人的发明的优先权。不利的结果可能会导致我们当前专利权的丧失，并可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼或干预程序可能会导致不利于我们利益的决定，即使我们成功了，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的商业秘密或机密信息，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因在诉讼期间披露而受到损害。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
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如果在法庭或美国专利商标局提出质疑，涵盖我们候选产品的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起诉讼，要求强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利(如果适用)是无效和/或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉司空见惯，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括复审、拨款后审查和外国司法管辖区的同等诉讼程序(例如反对诉讼程序)。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。关于有效性，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告以无效和/或不可强制执行的法律主张胜诉，或者如果我们不能充分保护我们的权利，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务以及我们将我们的技术和候选产品商业化或获得许可的能力产生实质性的不利影响。
美国和前美国司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。我们无法预测这些裁决或法院、美国国会或美国专利商标局未来的任何裁决会如何影响我们的专利价值。同样，其他司法管辖区专利法的任何不利变化都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在全球所有国家申请、起诉和保护候选产品专利的费用都很高。虽然我们的某些许可专利(包括覆盖我们主要候选产品的专利)已经在主要市场和其他国家颁发，但我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品竞争，我们的专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药产品相关的保护，这可能会使我们或我们的许可人很难阻止侵犯我们的专利或针对第三方销售竞争产品的行为，这些行为普遍侵犯了我们的专有权。第三方发起诉讼以挑战我们专利权在外国司法管辖区的范围或有效性可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，任何专利申请都有可能无法发布，并可能引发第三方向我们或我们的许可人提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
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如果我们没有获得我们可能开发的任何候选产品的专利期延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复行动或Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余专利期，只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、使用方法或者制造方法的权利要求。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限的延长或任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
与政府监管相关的风险
我们的候选产品在美国、欧盟和其他司法管辖区的监管审批程序目前还不确定，而且将是漫长、耗时和本质上不可预测的，我们可能会在我们候选产品的临床开发和监管审批(如果有的话)方面遇到重大延误。*
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到美国FDA、欧盟EMA和类似的外国监管机构的广泛监管。在获得相应监管机构的营销批准之前，我们不允许在任何司法管辖区销售任何产品。我们之前没有向FDA提交过保密协议，也没有向EMA提交过MAA，也没有向可比的外国监管机构提交过类似的营销申请。在美国，NDA必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品对于每个所需的适应症都是安全、纯净和有效的。保密协议还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息，并且制造设施必须完成成功的审批前检查。
FDA还可能要求一个专家小组，即咨询委员会，审议支持批准的安全性和有效性数据的充分性。咨询委员会的意见虽然没有约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验开发的任何候选产品获得批准的能力产生重大影响。
此外，临床试验可能会因各种原因而延迟或终止，包括与以下各项相关的延迟或失败：
•如果适用，获得开始临床试验的监管授权；
•是否有财政资源可用于开始和完成计划中的试验；
•与未来的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和临床试验地点的条款可能会有很大差异；
•在每个临床试验地点获得独立IRB或伦理委员会的批准；
•及时招募合适的患者参加临床试验；
•患者完成临床试验或返回治疗后随访；
•临床试验场所偏离临床试验方案、不符合GCP要求或者退出试验的；
•解决临床试验过程中出现的任何患者安全问题；
•解决与新的或现有的法律或法规的任何冲突；
•增加新的临床试验地点；或
•根据cGMP规定生产用于临床试验的合格材料。
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患者入选是临床试验时间的一个重要因素，并受许多因素的影响。此外，临床试验可能由我们、正在进行此类临床试验的机构的irb、fda、ema或类似的外国监管机构暂停或终止，或者dsmb建议暂停或终止此类临床试验，原因包括未能按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、fda、ema或类似的外国监管机构对临床试验操作或临床试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、失败。政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们遇到任何候选产品的临床试验终止或延迟完成的情况，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力也将被推迟。此外，完成任何临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
自2020年3月以来，国外和国内对设施的检查基本上被搁置，fda一直致力于优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。。FDA已经开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。截至2021年5月，某些检查，如外国预批、监督和事由检查，不被视为关键任务，仍将暂时推迟。2021年4月，FDA发布了行业指导意见，正式宣布计划采用远程互动评估，使用风险管理方法，以满足用户费用承诺和目标日期，并于2021年5月宣布，计划在恢复标准运营水平方面继续取得进展。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA没有确定远程互动评估是足够的，则FDA表示，它通常打算对申请发出完整的回复信或推迟行动，直到可以完成检查。在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，并可能会遇到监管活动的延误。
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对我们候选产品的监管计划。
FDA批准新药的一般方法是在相关患者群体中对候选产品进行一个或多个受控良好的3期临床试验。3期临床试验通常涉及大量患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。
我们的临床试验结果可能不支持我们的候选产品获得批准。此外，我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准，或者监管部门的审批可能会被推迟，原因有很多，包括以下几个原因：
•FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的剂量方案、设计或实施；
•我们可能无法向FDA、EMA或类似的外国监管机构证明我们的候选产品对于其建议的任何适应症都是安全有效的；
•我们可能会遇到新冠肺炎大流行带来的安全或疗效问题；
•临床试验结果可能达不到FDA、EMA或国外同类监管机构批准的统计显著性水平；
•我们可能无法证明我们的候选产品的临床和其他益处大于它们的安全风险；
•FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以令FDA、EMA或类似的外国监管机构满意，不足以支持在外国司法管辖区提交保密协议或其他类似提交，或在美国或其他地方获得监管批准；
•FDA、EMA或类似的外国监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施；以及
•FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
我们可能会根据对注册试验进行的中期分析，寻求监管部门批准我们的候选产品，特别是如果中期分析对主要终点具有统计意义，并且安全数据显示出可接受的安全性和耐受性。任何这种中期分析的结果将在NDA前会议上与FDA讨论，以评估数据是否足以支持NDA的提交；然而，如果FDA不同意
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中期分析为监管部门的批准提供了充分的基础，我们不会在此类注册试验结束之前提交保密协议。
FDA的突破性治疗指定或快速通道指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准新诺卡司他治疗进展性、不可切除、复发或难治性硬纤维样瘤或深层纤维瘤病的成人患者的快速通道指定和突破性疗法指定，并已批准米达米替尼快速通道指定用于治疗至少两岁以上与NF1相关的不可手术PN患者，这些患者正在进展或导致显著的发病率。我们可能会为我们的其他候选产品寻求突破性治疗认证或快速通道认证。
如果一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且该产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则产品赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该称号，因此，即使我们相信我们的某个候选产品有资格获得该称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予该称号。即使我们获得了快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会体验到更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。
突破性疗法被定义为一种产品，其目的是单独或与一种或多种其他产品联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA常规程序考虑批准的产品相比，接受突破性治疗指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使候选产品符合突破性疗法的资格，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，并撤销突破性疗法的指定。
在美国以外的临床试验地点进行的临床试验结果可能不会被FDA接受，在外国司法管辖区以外开发的数据也可能不会被这样的外国监管机构接受。
我们的候选产品之前的一些临床试验是在美国境外进行的，我们打算在美国以外进行更多的临床试验。尽管FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会接受在相关司法管辖区以外进行的临床试验的数据，但接受这些数据需要满足某些条件。例如，FDA要求临床试验必须根据伦理原则(如IRB或伦理委员会的批准和知情同意)由合格的研究人员精心设计、实施和实施，试验人群必须充分代表美国民众，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人群和美国医疗实践。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定这些试验是否符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据，认为这是对营销申请的充分支持。同样，我们也必须确保提交给外国监管机构的任何数据都符合其临床试验的标准和要求，也不能保证类似的外国监管机构会接受来自其管辖范围外进行的试验的数据。
我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。*
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，包括但不限于联邦反回扣法规(AKS)和联邦虚假索赔法案(FCA)，这可能会限制业务或
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这些公司销售、营销和分销医药产品的财务安排和关系。特别是，我们候选产品的研究，以及医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗法律法规包括但不限于：
•AKS，其中禁止明知和故意索取、接收、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式诱使或作为回报，转介个人，或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，以根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)支付全部或部分费用。一个人或实体在没有实际了解法规或没有违反法规的具体意图的情况下，可能被判违反法规罪。此外，就FCA而言，包括因违反AKS而产生的项目或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。AKS已被解释为适用于一方面是制药制造商，另一方面是处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。有一些法定例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉；
•联邦民事和刑事虚假报销法和民事货币惩罚法，包括《联邦医疗法案》，其中除其他事项外，禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的报销申请，要求向联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划付款或批准，明知制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对虚假或欺诈性报销或向联邦政府支付或转移资金的义务具有重要意义，或明知而隐瞒或故意不正当地避免或减少虚假或欺诈性报销或向联邦政府支付或转移资金的义务，以及禁止个人或实体故意隐瞒或故意不正当地避免或减少虚假或欺诈性报销或向联邦政府支付或转移资金的义务，以及禁止个人或实体故意隐瞒或故意不正当地避免或减少如果制造商被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，即使他们没有直接向政府付款人提交索赔，也可以根据FCA承担责任。政府可能会认为制造商“导致”了虚假或欺诈性索赔的提交，例如，向客户提供不准确的账单或编码信息，或者在标签外宣传产品。FCA还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反FCA的行为，并分享任何金钱追回。当实体被确定违反了FCA时，政府可以处以民事罚款和罚款，外加三倍的损害赔偿金，并将该实体及其产品排除在参加联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外；
•1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，骗取任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，以及明知而故意伪造、隐瞒或掩盖任何医疗福利计划的任何金钱或财产(例如，公共或私人)，并禁止任何人故意和故意地伪造、隐瞒或掩盖任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人(如公共或私人)如何与医疗保健事项有关的项目或服务。与AKS类似，一个人或实体可以被判违反HIPAA，而不实际了解法规或没有违反它的具体意图；
•经2009年“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例对某些医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所(称为覆盖实体)及其各自的业务伙伴(为覆盖实体提供服务的独立承包商，涉及使用或披露涉及使用或披露个人可识别健康信息的隐私、安全和传输个人可识别健康信息)提出了要求。HITECH还设立了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•根据修订后的患者保护和平价医疗法案(ACA)创建的联邦医生支付阳光法案(ACA)及其实施条例，要求一些根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向美国卫生与公众服务部(HHS)的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生支付或以其他方式转移价值有关的信息(定义为以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括向某些非医生提供者(如医生助理和执业护士)进行的价值转移；以及
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•类似的州和外国法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔，范围可能比联邦同等法律更广泛；州和外国法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者付款；州和外国法律，要求制药商报告相关信息其中包括要求药品销售代表注册的州和地方法律；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
药剂制品的分销须遵守额外的规定和规例，包括广泛的纪录保存、发牌、储存和保安规定，以防止未经授权售卖药剂制品。制药公司还可能受到联邦消费者保护和不正当竞争法的约束，这些法律对市场活动和可能损害消费者的活动进行了广泛的监管。
这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下会迅速变化，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构继续密切审查医疗保健公司和医疗保健提供者之间的互动，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保商业安排符合适用的医保法，以及回应政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。
政府和执法部门可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外、合同损害和削减或限制我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及额外的报告义务和监督。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。任何违反这些法律的行为，即使成功辩护，也可能导致生物制药制造商招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售或撤回未来上市的产品可能会以不利的方式对业务产生重大影响。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准，而在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，EMA或类似的外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或大于美国的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
我们也可以在其他国家提交营销申请。美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的审批有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。如果我们不遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。
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即使我们获得了任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们没有遵守监管要求或我们的候选产品出现了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续监管要求，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。此外，对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将继续遵守cGMP和GCP要求。
制造商和制造商的设施必须符合FDA、EMA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP规定以及适用的产品跟踪和追踪要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估遵守cGMP的情况，以及遵守在任何NDA、BLA或其他营销申请中做出的承诺以及之前对检查意见的回应。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们为候选产品获得的任何监管批准可能会受到产品上市的批准指示用途或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求，包括监控候选产品的安全性和有效性的第四阶段临床试验和监测。我们希望包括在任何批准的产品标签中的某些终点数据也可能不会出现在此类标签中，包括探索性或次要终点数据，如患者报告的结果测量。FDA还可能要求风险评估和缓解策略(REMS)计划作为批准我们的候选产品的条件，这可能需要对长期患者随访、用药指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA、EMA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们将必须遵守包括提交安全和其他上市后信息以及报告和注册在内的要求。
如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会强制实施同意法令或撤回批准。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息，实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险，或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制我们产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；
•罚款、警告函或者暂停临床试验的；
•FDA拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或吊销许可证批准；
•产品被扣押、扣留或拒绝允许进口或出口我们的候选产品；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。FDA、EMA和类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
如果获得批准，我们的候选产品在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售任何候选产品。*
我们候选产品的成功(如果获得批准)取决于承保范围的可用性和第三方付款人的足够报销。我们不能确定承保范围和报销范围是否可用于或准确估计
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从我们的候选产品中获得潜在收入，或者保证我们可能开发的任何产品都可以获得保险和报销。
为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。覆盖范围和来自政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够补偿对于新产品的接受度至关重要。
政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：
•其健康计划下的覆盖福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适用于特定的患者；
•符合成本效益；以及
•既不是试验性的也不是调查性的。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证获得承保和充分的报销。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不足以让我们实现或维持盈利能力，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。此外，一旦获得批准，第三方付款人可能不会覆盖使用候选产品后所需的长期后续评估，也不会为这些评估提供足够的补偿。患者一旦获得批准，就不太可能使用我们的候选产品，除非提供保险，并且报销足以支付他们大部分的费用。与新批准产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。目前很难预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。此外，由于新冠肺炎的流行，数以百万计的个人已经或将失去基于雇主的保险覆盖范围，这可能会对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，即使第三方付款人提供了足够的覆盖范围和报销。目前还不清楚2021年的美国救援计划法案(American Rescue Plan Act Of 2021年)会对覆盖的个人数量产生什么影响(如果有的话)。
支付方法可能会受到医疗立法和监管举措的影响。例如，2012年的中产阶级减税和创造就业法案要求负责管理联邦医疗保险计划的CMS在2013年将联邦医疗保险临床实验室费用时间表降低2%，这是2014年及以后几年的基础。此外，从2014年1月1日起，CMS还开始捆绑患者在医院门诊接受服务时订购的某些实验室测试的医疗保险付款。预计未来将采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对某些医药产品的需求减少或额外的定价压力。
正在进行的医疗立法和监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。*
法规、法规或对现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果有任何这样的改变，可能会对我们的业务运营产生不利影响。
在美国，已经并将继续有许多立法举措来控制医疗成本。例如，2010年3月，ACA获得通过，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国生物制药行业产生了重大影响。除其他事项外，ACA解决了一种新的方法，即对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药物退税计划下所欠的退税，提高了医疗补助药物退税计划下制造商所欠的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到登记在医疗补助管理的医疗组织中的个人，建立了对某些品牌处方药制造商的年费和税收，并创建了新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意提供50%(增加的
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在符合条件的受益人的承保间隔期内，向符合条件的受益人提供药品，作为制造商的门诊药品纳入联邦医疗保险D部分承保的条件。
自颁布以来，ACA的某些方面受到了许多司法、行政、行政和国会立法方面的挑战，我们预计未来还会对ACA提出更多的挑战和修正案。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但两项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年减税和就业法案(Tax Act)包括一项条款，从2019年1月1日起，ACA对某些未能在一年或一年的部分时间内维持合格医疗保险的个人征收的基于税收的分担责任付款(通常称为“个人强制医保”)降至0美元。2018年12月14日，德克萨斯州的一家联邦地区法院裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人授权违宪，并将此案发回下级法院重新考虑其早些时候宣布全面ACA无效的问题。在某些被告提出上诉后，2021年6月17日，美国最高法院驳回了原告对ACA的质疑，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括其他政策和规则。, 重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及在通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖方面造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响我们的业务。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年的预算控制法案(Budget Control Act)等，为国会削减开支创造了措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议2013年至2021年至少1.2万亿美元的有针对性的赤字削减，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法对几个政府项目的自动削减，包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)支出总计减少2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规的立法修订，包括BBA，除非国会采取额外行动，否则这些削减将一直有效到2030年。然而，根据CARE法案，由于新冠肺炎大流行，这些削减在2020年5月1日至2020年12月31日期间暂停。2021年综合拨款法案将暂停期限延长至2021年3月31日。一项防止全面直接削减开支及其他目的的法案于2021年4月14日签署成为法律，将暂停期限延长至2021年12月31日。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中包括进一步减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，2017年的《试用权法案》(Right To Trial Act)除其他外，为某些患者提供了一个联邦框架，让他们可以获得某些
已完成一期临床试验并正在接受FDA调查的正在研究的新药产品
批准。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和不参加临床试验的情况下寻求治疗。
根据FDA扩大准入计划获得FDA许可。制药商没有义务
根据《试用权法案》，向符合条件的患者提供其药品。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦一级，拜登总统于2021年7月9日签署了一项行政命令，确认了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低处方药和生物制品的价格，包括允许医疗保险谈判药品价格，设定通胀上限，并支持低成本仿制药和生物仿制药的开发和进入市场；以及(Ii)支持制定公共医疗保险选项。除其他事项外，行政命令还指示卫生和公众服务部提供一份报告，说明打击处方药定价过高、加强国内药品供应链、降低联邦政府为药品支付的价格以及解决行业价格欺诈问题的行动；并指示FDA与提议根据2003年联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案以及FDA的实施条例制定第804条进口计划的州和印第安部落合作。美国食品药品监督管理局于2020年9月24日发布了这一实施条例。, 该法案于2020年11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。2020年9月25日，CMS声明了国家进口的药品
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根据这一规定，根据社会保障法1927年条款，制造商将没有资格获得联邦回扣，制造商也不会出于“最佳价格”或平均制造商价格的目的报告这些药物。由于这些药物不被视为门诊药物，CMS进一步表示，它不会公布这些药物的全国平均药物采购成本。如果实施，从加拿大进口药品可能会对我们的任何候选产品的价格产生实质性的不利影响。此外，2020年11月20日，CMS发布了一项实施最惠国(MFN)模式的暂行最终规则，根据该模式，某些药品和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值(GDP)相似的经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development，简称OECD)国家的最低价格计算。然而，2021年8月6日，CMS宣布了一项拟议的规则，以废除最惠国规则。此外，2020年11月30日，HHS发布了一项规定，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。根据法院命令，上述安全港的移除和增加工作已推迟到2023年1月1日。此外，拜登政府目前正在审查这些变化的实施情况以及处方药产品销售点降价和药房福利经理服务费的新安全港，可能会修改或废除这些变化。

美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。请参阅-如果获得批准，我们的候选产品在某些细分市场中的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售任何候选产品。
这些法律以及未来的州和联邦医疗改革措施可能会在未来通过，其中任何一项措施都可能导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。
在标签外使用或误用我们的产品可能会损害我们在市场上的声誉或导致伤害，从而导致代价高昂的产品责任诉讼。
我们正在开发治疗硬纤维瘤的硝唑西汀和治疗NF1-PN的米达米尼。如果我们的候选产品获得FDA的批准，我们只能针对其特别批准的适应症并以与批准的标签一致的方式宣传或营销我们的候选产品。我们将培训我们的营销和销售队伍，防止宣传我们的产品在批准的使用适应症之外的候选用途，即所谓的“标签外用途”。然而，我们不能阻止医生在标签外使用我们的产品，这是医生独立的专业医学判断，他或她认为这样做是合适的。此外，将我们的产品用于FDA批准以外的适应症可能无法有效治疗此类疾病。对我们候选产品的任何此类标签外使用都可能损害我们在医生和患者中的市场声誉。如果医生试图将我们的产品用于这些未经批准的用途，可能还会增加患者受伤的风险，这可能会导致产品责任诉讼，这可能需要大量的财务和管理资源，并可能损害我们的声誉。此外，FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作者没有以与批准的标签一致的方式推广我们的产品(如果获得批准)，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反《联邦食品、药物和化妆品法》和其他与处方药推广和广告有关的法规(包括FCA)可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。
由于资金短缺或全球健康问题导致的食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的中断可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品被及时或根本地开发、批准或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们的业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。*
FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、法规和政策变化，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对美国证券交易委员会和我们业务可能依赖的其他政府机构的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治进程的影响，政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

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FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，包括2018年和2019年，美国政府多次关闭，美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，FDA一直在努力优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。如果FDA确定批准上市申请需要检查，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA没有确定远程互动评估是合适的，则FDA表示，它通常打算发布完整的回复信或推迟对申请采取行动，直到检查可以完成。在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对正在进行的新冠肺炎大流行，并可能会在监管活动中遇到延误。此外，截至2021年5月26日，美国食品和药物管理局指出，它将继续确保在正在进行的新冠肺炎大流行期间，根据其用户收费绩效目标，及时审查医疗产品申请，并进行关键的国内外检查，以确保制造设施符合美国食品和药物管理局的质量标准。然而，FDA可能无法继续目前的步伐，审批时间表可能会延长, 包括需要进行批准前检查或对临床地点进行检查的情况，以及由于持续的新冠肺炎大流行和旅行限制，食品和药物管理局无法在审查期内完成此类要求的检查。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，政府未来的关闭或延误可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地将我们的业务资本化并继续运营。
欧盟药品营销和报销法规可能会对我们在欧洲成员国营销和接受产品保险的能力产生重大影响。
我们打算寻求批准在美国和选定的外国司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们的候选产品在一个或多个外国司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。在一些外国国家，特别是欧盟国家，药品的定价受到政府管制和其他市场监管，这可能会对我们候选产品的定价和使用造成压力。在这些国家，在获得候选产品的市场批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，我们候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于我们候选产品是否有足够的承保范围和第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。
就像美国的AKS禁令一样，向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品，在欧盟也是被禁止的。向医生提供福利或利益受欧盟成员国的国家反贿赂和其他法律管辖，在英国的业务将受英国相关法律的约束，包括2010年英国反贿赂法案。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。
支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管机构，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
此外，在大多数外国国家，包括欧洲经济区(European Economic Area，简称EEA)，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了多种选择，以限制其国家医疗保险制度提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以转而采用直接或间接控制公司将医药产品投放市场的盈利能力的制度。在某些国家，我们可能需要进行临床研究或其他研究，将我们任何候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以便获得或维持报销或定价批准。不能保证任何对生物制药产品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。
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第三方付款人或当局公布折扣可能会对公布国家和其他国家的价格或报销水平造成进一步的压力。如果定价水平不令人满意，或者如果我们的产品无法报销或报销范围或金额有限，我们的销售收入以及我们的任何候选产品在这些国家的潜在盈利能力都将受到负面影响。
我们在努力遵守不断变化的全球数据保护法律和法规的过程中可能会招致巨额成本，任何未能或被认为未能遵守此类法律和法规的行为都可能损害我们的业务和运营。
全球数据保护格局正在迅速演变，我们可能或将受到众多联邦、州和外国法律法规以及监管指南的制约或影响，这些法律法规和法规规范着个人数据的收集、使用、披露、传输、安全和处理，例如我们收集的与临床试验相关的参与者和医疗保健提供者的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，这可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们或我们的服务提供商在某些司法管辖区运营或收集、存储、转移、使用和共享个人数据的能力，导致我们承担责任或给我们带来额外的合规或其他成本。如果我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或自律标准，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。例如，加州最近通过了加州数据隐私保护法案(California Data Privacy Protection Act)，该法案于2020年1月生效，在企业收集和使用他们的信息方面为加州消费者提供了广泛的权利。虽然目前受HIPAA和临床试验法规约束的受保护健康信息例外，但CCPA可能会影响我们的业务活动。加利福尼亚州总检察长提出了法规草案，这些法规草案迄今尚未最终敲定，如果获得通过，可能会进一步影响我们的商业活动。尽管法规迟迟未能通过，加利福尼亚州总检察长从7月1日开始对违规者采取执法行动, 2020年。围绕CCPA实施的不确定性表明，我们的业务容易受到与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。加利福尼亚州的新法律进一步扩大了隐私和程序增强以及资源承诺，以支持遵守加州的法规要求，并可能在美国其他州或全国范围内出台类似的法律。
除了我们在美国的业务可能受到医疗保健和其他与健康信息和其他个人信息的隐私和安全相关的法律的约束外，我们还可能寻求在欧洲经济区进行临床试验，并可能受到额外的欧洲数据隐私法律、法规和指南的约束。一般数据保护条例，(欧盟)2016/679，或GDPR，于2018年5月25日生效，涉及个人数据的处理和此类数据的自由流动。GDPR对受GDPR约束的公司提出了广泛的严格要求，包括以下方面的要求：拥有处理与已识别和/或可识别个人有关的个人信息的法律依据，并将此类信息转移到欧洲经济区以外(包括美国)，向这些个人提供处理其个人信息的细节，确保个人信息的安全，与处理个人信息的第三方签订数据处理协议，回应个人对其个人信息行使权利的请求，向主管国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全漏洞，进行数据保护影响评估，维护内部记录，并根据保留期适当删除个人信息。GDPR大幅提高了我们在任何不遵守规定的情况下可能受到的处罚，包括对某些相对较轻的罪行处以高达1000万欧元或我们全球年营业额总额的2%的罚款，对较严重的罪行处以高达2000万欧元或我们全球年营业额总额的4%的罚款。鉴于迄今为止GDPR的执行情况有限, 我们面临着对我们审判的新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释新法律时所要求的所有措施。
特别是，欧盟成员国的国家法律正在进行调整，以适应GDPR的要求，从而实施可能部分偏离GDPR的国家法律，并对不同国家施加不同的义务，因此我们预计欧洲经济区不会在统一的法律环境下运作。此外，由于涉及基因数据的处理和转让，GDPR特别允许国家法律施加更多和更具体的要求或限制，而欧洲法律在这一领域历来存在很大差异，导致了额外的不确定性。此外，英国将于2020年1月31日正式退出欧盟，这对英国的影响是不确定的，目前还无法预测。
如果我们在欧洲经济区开始临床试验，我们还必须确保我们保持足够的保障措施，以便能够根据欧洲数据保护法将个人数据转移到欧洲经济区以外的地方，特别是转移到美国。我们预计，我们将继续面临不确定性，即我们遵守欧洲隐私法规定的任何义务的努力是否足够。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护机构的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或生物制药合作伙伴的能力产生负面影响。我们也可能会经历
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欧洲或跨国客户或生物制药合作伙伴犹豫、不愿或拒绝继续使用我们的产品和解决方案，原因是某些数据保护机构在解释现行法律(包括GDPR)时对他们施加的当前(尤其是未来)数据保护义务可能带来的风险。这样的客户或生物制药合作伙伴也可能认为任何其他合规方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或其他方面令人反感，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成实质性损害。
管理国际业务的额外法律法规可能会对我们的业务产生负面影响或限制。
如果我们进一步扩大我们在美国以外的业务，我们必须投入更多的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。美国“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。FCPA还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保持准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护充分的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，FCPA给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA的执法行动。
各种法律、法规和行政命令也限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力，增加我们的开发成本。
如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。
我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规统称为贸易法，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、招揽或接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，我们在美国以外的活动将会随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，即使我们没有明确授权或事先了解此类活动，我们也可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责。
与管理业务和运营相关的风险
新型冠状病毒新冠肺炎的爆发可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。*
2019年12月，在中国武汉发现了一种新的冠状病毒株-严重急性呼吸综合征冠状病毒2，简称SARS-CoV-2。这种由SARS-CoV-2或新冠肺炎引起的疾病已经成为一种全球流行病。这场流行病和政府采取的应对措施直接和间接地对世界各地的商业和商业产生了重大影响：工人短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对某些商品和服务的需求，如医疗服务和用品。
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而对旅游等其他商品和服务的需求则有所下降。为了应对新冠肺炎的传播，我们的工作人员一直在我们的办公室之外继续他们的工作。尽管截至本报告日期，我们目前正在进行的研发活动的执行没有因此次大流行而受到任何实质性的干扰，包括新冠肺炎病毒新出现的变异株的影响，以及新冠肺炎疫苗的获得和使用，所有这些都仍然不确定和难以预测，但我们可能会继续遇到严重影响研发时间表和结果的中断，包括但不限于：
•延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；
•临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难；
•将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流；
•由于联邦、州或外国政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制或临床试验受试者访问和研究程序的中断(如法律、法规或机构政策认为非必要的程序)，可能影响受试者数据和临床研究终点的完整性，以及患者无法前往试验地点或完成预定的研究访问，导致关键临床试验活动(如临床试验地点数据监测)的中断；
•FDA或其他监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响审查和批准时间表；
•由于人员短缺、生产减速或停工以及交付系统中断，导致从我们的合同制造组织接收我们候选产品的供应中断或延迟；
•由于我们签约的研究机构的限制或有限的操作而中断临床前研究；
•我们可能由于正在进行的新冠肺炎大流行的影响而招致的不可预见的成本，包括缓解努力的成本；
•全球信贷和金融市场恶化，这可能会限制我们获得外部融资为我们的业务和资本支出提供资金的能力；
•与投资有关的风险，包括由于当前市场状况和不利的投资业绩而难以清算投资；
•员工资源的限制，否则将集中在我们的研发活动中，包括员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触；或
•影响我们的服务提供商和协作合作伙伴的上述类型的中断或限制，包括运行临床试验的合同研究组织和赞助我们提供候选产品或以其他方式参与的临床试验的协作合作伙伴。

自新冠肺炎大流行开始以来，新冠肺炎的三种疫苗已经获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，其中一种后来获得了上市批准。未来可能会授权或批准更多疫苗。由此产生的对疫苗的需求，以及根据1950年《国防生产法》或同等的外国立法征用的制造设施和材料的潜力，可能会使我们的临床试验所需的产品更难获得材料或制造槽，这可能会导致这些试验的延迟。. 此外，由于新冠肺炎疫情，其他生物制药公司的普通股交易价格也出现了高度波动。新冠肺炎疫情持续演变，持续和长期影响难以预测。虽然这场大流行的负面影响似乎正在减轻，疫苗已经在美国广泛分发并继续分发，但许多其他国家根本没有或在广泛的基础上开发或分发疫苗，因此，可能会继续看到新冠肺炎病毒的广泛影响。对整体经济造成负面影响，导致股市波动，以及对很多行业、劳动人口造成负面影响。
零售商继续受到影响。此外，还出现了许多新冠肺炎病毒的变异株，
我们目前可用的疫苗有可能不会对这些变异株起到保护作用。当前的大流行以及未来任何潜在的复发或爆发对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法自信地预测，例如疾病的最终地理传播和分布、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断、旨在对抗新冠肺炎病毒的治疗和疫苗的成功以及美国和其他国家为诊断、控制和治疗疾病采取的其他行动的有效性。如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务和开发活动的能力可能会受到实质性和负面影响。不能保证任何此类中断或延误不会对我们的业务、运营结果、财务资源的获取和我们的财务状况产生实质性的不利影响。
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如果我们失去关键的管理人员，或者如果我们不能招聘更多的高技能人员，我们执行业务战略的能力将受到损害，可能导致失去市场或市场份额，并可能降低我们的竞争力。*
我们能否在竞争激烈的生物制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人才。我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员，包括首席执行官SaQib Islam、首席财务官Frank Perier、首席商务官Bhavesh Ashar、首席运营官Badreddin Edris、研发主管Michael Burgess和首席开发官L.Mary Smith。失去我们的任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问的服务，以及我们无法为这些人找到合适的替代者，都可能损害我们的业务。
我们行业对技术人才的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件及时或根本无法聘用和留住高素质人才的能力。为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金奖励外，我们还提供了随着时间的推移而授予的股权奖励。随着时间的推移，限制性股票奖励和股票期权对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员是随意的员工，他们可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。我们不为这些个人或我们任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。考虑到我们计划的阶段和扩大业务的计划，我们的成功还取决于我们能否继续吸引、留住和激励整个组织的高技能初级、中级和高级人员。
我们的内部计算机系统，或我们的供应商、其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞。
虽然我们已实施保安措施，但我们的内部电脑系统，以及我们的注册办事处和其他第三者(包括我们的承办商和顾问)的电脑系统，都很容易受到电脑病毒和未经授权进入的破坏。与我们规模和行业内的其他公司一样，我们一直是网络钓鱼攻击的目标，我们的数据和系统也受到攻击。与新冠肺炎全球大流行相关的第三方网络钓鱼和社交工程攻击有所增加。虽然我们相信到目前为止我们还没有遇到任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营受到重大干扰。例如，临床前或临床数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或财务或机密信息的不当披露，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。
我们还可能面临因挪用、误用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丢失我们公司和我们的承包商或顾问的信息系统和网络中的信息而导致的风险。此外，外部各方可能试图侵入我们的系统或我们承包商或顾问的系统，或以欺诈手段诱使我们的人员或我们承包商或顾问的人员披露敏感信息，以获取我们的数据和/或系统。我们的数据和系统可能会受到威胁，包括恶意代码和病毒、网络钓鱼和其他网络攻击。随着时间的推移，这些威胁的数量和复杂性不断增加。如果我们的资讯科技系统或承办商或顾问公司的资讯科技系统受到重大破坏，可能会损害市场对我们保安措施成效的观感，亦可能损害我们的声誉和信誉。我们可能需要花费大量的资金和其他资源来修复或更换信息系统或网络。此外，我们可能会受到监管行动和/或个人和团体在私人诉讼中提出的索赔，这些诉讼涉及与数据收集和使用做法有关的隐私问题和其他数据隐私法律和法规，包括关于滥用或不当披露数据的索赔，以及不公平或欺骗性的做法。虽然我们开发和维护旨在防止这些事件发生的系统和控制，我们也有识别和缓解威胁的流程，但这些系统、控制和流程的开发和维护成本高昂，需要随着技术变化和克服安全措施的努力变得越来越复杂而持续监测和更新。此外，尽管我们做出了努力，, 这些事件发生的可能性不能完全消除。此外，不能保证我们的内部信息技术系统或我们的第三方承包商的系统，或我们的顾问为实施足够的安全和控制措施所做的努力，将足以保护我们免受系统故障时的故障、服务中断、数据恶化或丢失，或者在发生可能导致金融、法律、商业或声誉损害的网络攻击、安全漏洞、工业间谍攻击或内部威胁攻击时，防止数据被盗或损坏。
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我们的员工、独立承包商、顾问、学术合作者、合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、学术合作者、合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能遵守FDA、EMA和类似的外国监管机构的法律，向FDA、EMA和类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息，遵守我们制定的制造标准，遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律，或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要研究人员和研究患者的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。我们已经通过了商业行为和道德规范，但并非总是能够识别和阻止我们的员工、独立承包商、顾问、学术合作者、合作伙伴和供应商的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或行动或诉讼是由于未能遵守这些法律或法规而引起的。如果对我们采取任何行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会导致民事、刑事和行政处罚、损害赔偿和罚款。, 如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们的业务缩减，我们将面临监禁、交还、可能被排除在政府医疗保健计划之外、额外的报告义务和监督。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括有关处理、使用、储存、处理和处置危险材料和废物的法律和法规。我们的开发活动涉及使用生物和危险材料，并可能产生危险废物产品。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险，这些风险可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及适用法律和法规对这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置的责任。虽然我们相信我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时所采用的安全程序大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。
此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料或其他工伤而可能招致的费用和开支，但该保险可能不足以应付潜在的责任。我们不承保特定的生物废物或危险废物保险、工人补偿或财产和意外伤害及一般责任保险，包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。
税法的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局(Internal Revenue Service)和美国财政部(U.S.Treasury Department)的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了很多，而且未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生实质性的不利影响。股东应咨询他们的法律和税务顾问，了解税法的潜在变化对我们普通股投资的影响。
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我们使用净营业亏损结转和某些税收抵免结转的能力可能会受到限制。
截至2020年12月31日，我们的联邦、州和城市净营业亏损结转分别为1.109亿美元、60万美元和370万美元，可用于减少未来的应税收入。2020年、2019年和2018年报告的联邦净营业亏损分别为3480万美元、5590万美元和1600万美元，将在无限期内限制为抵消80%的应税收入，直到完全利用。2017年报告的联邦净运营亏损为430万美元，州和市净运营亏损结转将于2038年之前的不同日期到期。我们还有720万美元的联邦税收抵免，可以用来抵消未来的税收负担。这些税收抵免结转将在2038年开始的不同日期到期。
根据修订后的1986年国税法第382和383条，我们所有权的改变可能会限制我们每年可用来抵消未来应纳税收入(如果有的话)的净营业亏损结转和税收抵免结转的金额。这一限制一般适用于我们公司所有权在三年内累计变更超过50%的情况。任何此类限制都可能大大降低我们在净营业亏损结转和税收抵免结转到期前利用它们的能力。根据第382和383条的规定，自我们成立以来发生的私募和其他交易，以及我们的首次公开募股(IPO)，可能会引发这样的所有权变更。任何此类限制，无论是由于首次公开募股、之前的私募、我们现有股东出售我们的普通股，还是我们额外出售我们的普通股，都可能对我们未来几年的经营业绩产生重大不利影响。根据现行法律，2017年12月31日之后产生的联邦净营业亏损不受到期日的限制，一般不能追溯到之前的纳税年度，但2018年、2019年和2020年产生的净营业亏损可以结转五个纳税年度。此外，如上所述，在2020年12月31日之后的应税年度，此类联邦净营业亏损的扣除额限制在我们未来任何应税年度应税收入的80%。
英国退出欧盟可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响，这可能会降低我们普通股的价格。*
继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日退出欧盟，也就是俗称的英国退欧。根据英国和欧盟达成的正式退出安排，英国有一个过渡期，直到2020年12月31日，也就是过渡期，在此期间欧盟规则继续适用。过渡期结束后，欧盟和英国就贸易和其他战略和政治问题的某些方面达成了英国退欧后的贸易与合作协议，该协议于2021年1月1日临时适用，一经英国和欧盟双方批准，将正式适用。
由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，在过渡期之后，英国退欧的最终影响可能会对我们候选产品在英国或欧盟的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生重大影响。例如，由于围绕英国退欧的不确定性，EMA从伦敦迁至阿姆斯特丹。英国不再受从欧洲药品管理局获得欧盟范围内营销和制造授权的集中程序的保护，根据上述贸易和合作协议，英国和欧盟将有单独的药品授权程序。由于英国退欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，都将阻止我们将候选产品在英国或欧盟商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。此外，我们可能被要求缴纳税款或关税，或在将我们的候选产品进口到欧盟时受到其他障碍的影响，或者我们可能会在欧盟建立制造工厂以规避这些障碍的费用，我们可能会被要求支付税款或关税，或者受到其他障碍的影响，或者我们可能会因为在欧盟建立制造工厂而产生费用，以绕过这些障碍。如果出现上述任何结果，我们可能被迫限制或推迟在英国或欧盟为我们的候选产品寻求监管批准的努力，或者产生运营我们业务的大量额外费用，这可能会对我们创造收入或实现业务盈利的能力造成重大和实质性的损害或延迟。国际贸易的任何进一步变化, 英国退欧或其他原因导致的关税和进出口法规可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，特别是受影响国家与英国之间的贸易。还有一种可能是，英国退欧可能会对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，特别是那些来自欧盟的员工。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。我们未来的部分临床试验可能会在美国以外的地方进行，不利的经济条件导致美元走弱，这将使这些临床试验的操作成本更高。而且，最多的
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最近的全球金融危机导致资本和信贷市场极度波动和中断。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力降低(如果有的话)。疲软或下滑的经济或国际贸易争端也可能给我们的供应商带来压力，其中一些供应商位于美国以外，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
与公司财务状况和额外资本需求相关的风险
我们未来的亏损数额是不确定的，我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，或者可能会低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下降。
由于多种因素，我们的季度和年度经营业绩未来可能会出现大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能很难预测，包括以下因素：
•我们候选产品或竞争候选产品的临床试验的时机和成功或失败，或我们行业竞争格局中的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；
•我们成功招募和留住临床试验受试者的能力，以及因此类努力中的困难而造成的任何延误；
•我们为我们的候选产品获得市场批准的能力，以及我们可能获得的任何此类批准的时间和范围；
•与我们的候选产品相关的研究和开发活动的时间、成本和投资水平，这可能会不时发生变化；
•制造我们的候选产品的成本，这可能会根据生产数量和我们与制造商的协议条款而有所不同；
•我们吸引、聘用和留住人才的能力；
•我们将会或可能发生的用于开发更多候选产品的支出；
•如果我们的候选产品获得批准，对他们的需求水平可能会有很大的不同；
•在获得监管部门批准之前和之后，对支持候选产品的商业化努力进行投资的时间和水平；
•关于我们的候选产品(如果获得批准)的风险/收益概况、成本和报销政策，以及与我们的候选产品竞争的现有和潜在的未来疗法；以及
•未来的会计声明或我们会计政策的变化。
这些因素的累积影响可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经满足了我们可能提供的任何先前公开声明的指导，这样的股价下跌也可能发生。
与普通股相关的风险
我们普通股的活跃交易市场可能不会持续下去。
我们的普通股于2019年9月13日开始在纳斯达克全球精选市场交易。考虑到我们普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场有可能无法持续，这可能会给我们普通股的市场价格带来下行压力，从而影响我们股东出售股票的能力。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们达成战略合作伙伴关系或以普通股作为对价收购公司或产品的能力。
我们的股票价格可能会波动，股东可能会损失全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。除了本“风险因素”一节和本报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
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•我们正在进行的潜在注册临床试验的开始、登记或结果；
•我们对候选产品的监管备案的任何延误，以及与适用监管机构对此类备案的审查有关的任何不利发展或被认为不利的发展，包括但不限于FDA发出的“拒绝备案”信函或要求提供更多信息的请求；
•未来临床试验的不良结果或延迟；
•我们决定启动临床试验，而不是启动临床试验或终止现有的临床试验
•不利的监管决定，包括未能获得我们的候选产品或任何未来候选产品的监管批准；
•适用于我们的候选产品或任何未来候选产品的法律或法规的变化，包括但不限于审批的临床试验要求；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•对我们制造商不利的发展；
•我们无法为任何经批准的产品获得足够的产品供应，或无法以可接受的价格获得足够的产品供应；
•如果需要，我们无法建立合作或伙伴关系；
•如果获得批准，我们的候选产品未能商业化；
•重要的医疗、科学、管理人员增减；
•与使用我们的候选产品相关的意想不到的严重安全问题；
•介绍我们或我们的竞争对手提供的新产品或服务；
•可与我们的候选产品竞争的其他候选产品的临床试验结果；
•宣布我们或我们的竞争对手的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•我们有能力有效地管理我们的增长；
•季度经营业绩的实际或预期变化；
•我们的现金头寸；
•我们没有达到投资界的估计和预测，或者我们本来可能向公众提供的估计和预测；
•发表有关本公司或本行业的研究报告，特别是产品候选报告，或证券分析师的正面或负面推荐或撤回研究报道；
•同类公司的市场估值变化；
•股票市场的整体表现；
•我们或我们的股东将来出售我们的普通股；
•本公司普通股成交量；
•会计实务的变更；
•内部控制不力；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•一般政治和经济状况；以及
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。
此外，股票市场，特别是生物制药公司的市场，由于新冠肺炎疫情或其他宏观经济因素，经历了极端的价格和成交量波动，往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果我们普通股的市场价格不超过股东的购买价格，该股东在我们的投资可能无法实现任何回报，并可能损失部分或全部投资。在过去，证券集体诉讼经常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。如果提起这类诉讼，可能会导致巨额费用和分散管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务、经营业绩或财务状况。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间在新的和现有的合规倡议上。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。我们必须遵守交易法的报告要求，其中包括我们必须向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，以及美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克(Nasdaq)后来为实施萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制，以及公司改革
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治理实践。此外，2010年7月，“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案”(Dodd-Frank Wall Street改革and Consumer Protection Act)或“多德-弗兰克法案”(Dodd-Frank Act)颁布。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，比如“薪酬话语权”和代理访问。
根据截至2020年第二季度最后一天非附属公司持有的普通股市值，我们于2020年12月31日成为一家大型加速申报公司。因此，在这个时候，我们不再有资格获得就业法案中的新兴成长型公司(EGC)条款，我们也受到了多德-弗兰克法案(Dodd-Frank Act)的要求。
股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预期的方式运营业务的方式。
我们的现有股东在公开市场出售大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。截至2021年9月30日，公司有49,208,425股已发行普通股，其中522,626股为限制性股票奖励，有待未来归属。
截至2021年9月30日，我们约51.9%的普通股由董事、高管和超过5%的普通股持有人实益持有，并将受到证券法第144条的某些限制。
此外，根据我们现有的股权补偿计划，在各种归属时间表和证券法第144条和第701条的规定允许的范围内，根据我们现有的股权补偿计划，受未偿还期权约束或为未来发行预留的普通股股票将有资格在公开市场出售。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。此外，根据2019年股票期权和股权激励计划为发行预留的普通股数量将于每年1月1日自动增加，其中2020年1月1日是首次增加，并将持续到2030年1月1日(包括2030年1月1日)，增加前一历年12月31日我们股本的总流通股数量的5%，或董事会确定的较少数量的股票。除非我们的董事会每年选择不增加可供未来授予的股票数量，否则我们的股东可能会遭受额外的稀释。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果一位或多位跟踪我们的分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，也不能防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施要求的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的更改，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。
我们将被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层将被要求每年评估这些控制的有效性。
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截至2020年12月31日，根据截至2020年第二季度最后一天非附属公司持有的普通股市值，我们成为了一家大型加速申报机构，不再有资格成为EGC。因此，我们的独立注册会计师事务所必须根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估没有发现的问题，并可能导致更多的发现，可能包括重大缺陷。我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，可能导致我们的财务报表重述，并要求我们承担补救费用。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守交易法的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据“交易所法案”提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间内积累并传达给管理层，并进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，或任何内部管制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。
第二项未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
第三项高级证券违约
没有。
项目4.矿山安全信息披露
没有。
项目5.其他信息
没有。
项目6.展品
展品索引
展品
数		描述
3.1
经修订并重新签署的注册人现行有效的公司注册证书。(通过引用附件3.1并入注册人于2019年9月17日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的当前表格8-K报告中)。
3.2
注册人的现行章程。(通过引用附件3.2并入注册人于2019年9月17日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的当前表格8-K报告中)。
3.3
注册人附例修订(根据注册人于2020年5月27日向证券交易委员会提交的表格8-K的现行报告的附件3.1成立为法团)。
4.1
证明普通股股份的股票样本证书(注册人于2019年9月12日向美国证券交易委员会提交的S1/A表格注册说明书(文件编号333 233351)附件4.1注册成立)。
4.2
修订和重新签署了注册人与其若干股东于2018年8月30日签订的投资者权利协议(注册人于2019年9月12日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书附件4.2(第333-233351号文件)成立为公司)。
4.3
注册人证券说明书(注册人于2020年3月12日提交的截至2019年12月31日的10-K表格年度报告附件4.3注册成立。)
4.4
修订和重新签署的投资者权利协议修正案，日期为2021年2月25日(通过参考注册人于2021年2月25日提交给证券交易委员会的10-K表格年度报告的附件4.4成立为法团)。
10.1
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年7月30日，由注册人和SaQib Islam之间的协议(根据注册人于2021年8月4日提交给证券交易委员会的10-Q表格季度报告的附件10.1成立为法团)。
10.2
修订和重新签署的就业协议，日期为2021年7月30日，由登记人和小弗朗西斯·I·佩里尔(Francis I.Perier，Jr.)签署。(通过引用附件10.2并入注册人于2021年8月4日提交给证券交易委员会的Form 10-Q季度报告中)。
10.3
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年7月30日，由注册人和Badreddin Edris之间签署(注册人于2021年8月4日提交给证券交易委员会的10-Q表格季度报告附件10.3成立为法团)。
10.4
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年7月30日，由注册人和Bhavesh Ashar(注册人于2021年8月4日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的10-Q表格季度报告附件10.4成立为法团)。
10.5
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年7月30日，由注册人和Michael Burgess之间签订(注册人于2021年8月4日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告附件10.5成立为法团)。
10.6
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年7月30日，由注册人和L.Mary Smith(根据注册人于2021年8月4日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的10-Q表格季度报告附件10.6成立为法团)签署。
10.7
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年7月30日，由注册人和Daniel J.Pichl之间签订(注册人于2021年8月4日提交给证券交易委员会的10-Q表格季度报告附件10.7成立为法团)。
10.8
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年7月30日，由注册人和Herschel S.Weinstein(通过参考2021年8月4日提交给证券交易委员会的注册人10-Q季度报告附件10.8成立为法团)签署。
31.1*
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)对首席执行官的认证。
31.2*
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)认证首席财务官。
32.1†
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的认证。
32.2†
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条对首席财务官的认证。
101.INSXBRL实例文档。
101.SCHXBRL分类扩展架构文档。
101.CALXBRL分类计算链接库文档。
101.DEFXBRL分类扩展定义Linkbase文档。
101.LABXBRL分类扩展标签Linkbase文档。
101.PREXBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。
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*谨此提交。
†根据修订后的1934年证券交易法第18条的规定，本证书不会被视为“已存档”，也不受该条款责任的约束。此类认证不会被视为通过引用被纳入根据修订后的1933年证券法提交的任何申请，除非是通过引用明确纳入该申请的范围。
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签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
SPRINGWORKS治疗公司
日期：2021年11月4日由以下人员提供：/s/萨奇布·伊斯拉姆
萨奇布·伊斯拉姆
首席执行官
日期：2021年11月4日由以下人员提供：/s/小弗朗西斯·I·佩里尔(Francis I.Perier，Jr.)
弗朗西斯·I·佩里尔(Francis I.Perier，Jr.)
首席财务官
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