0P24M瑞格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals 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FourMember2021-01-012021-09-300001034842US-GAAP：LineOfCreditMember2021-09-300001034842右：Fostaatinib成员2021-01-012021-01-3100010348422021-07-012021-09-3000010348422020-07-012020-09-3000010348422020-01-012020-09-300001034842右：梅迪森制药有限公司成员右：Fostaatinib成员美国-GAAP：ProductFinancingArrangementMember2021-09-300001034842右：R552成员2021-09-300001034842右：R552成员2021-01-012021-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2021-01-012021-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2021-01-012021-09-300001034842SRT：最大成员数2021-01-012021-09-300001034842权限：指定的监管事件成员2021-01-012021-09-300001034842Rigl：SpecifiedProductLaunchEventsMember2021-01-012021-09-300001034842RIGL：SpecifiedDevelopmentEventsMember2021-01-012021-09-300001034842右：GrifolsS.a.Member2021-01-012021-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2021-01-012021-09-300001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2021-01-012021-09-300001034842右：GrifolsS.a.MemberRigl:EuropeanMedicinesAgencyApprovalOfFostamatinibForTreatmentOfChronicImmuneThrombocytopenicPurpuraMember右：Fostaatinib成员2020-02-012020-02-290001034842右：GrifolsS.a.MemberRIGL：指定的商业里程碑成员2019-01-012019-01-310001034842右：梅迪森制药有限公司成员右：Fostaatinib成员美国-GAAP：ProductFinancingArrangementMember2019-10-012019-10-310001034842右：梅迪森制药有限公司成员右：Fostaatinib成员RIGL：商业和许可证协议成员2019-10-012019-10-310001034842右：GrifolsS.a.Member2019-01-012019-01-310001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员2018-10-012018-10-310001034842右：梅迪森制药有限公司成员右：Fostaatinib成员RIGL：商业和许可证协议成员2021-07-012021-09-300001034842右：GrifolsS.a.MemberRIGL：ResearchAndDevelopmentServicesMember2021-07-012021-09-300001034842右图：Daiichi Sankyo Member美国-公认会计准则：协作性安排成员2021-07-012021-09-300001034842右：Fostaatinib成员2021-07-012021-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-07-012021-09-300001034842右：梅迪森制药有限公司成员右：Fostaatinib成员RIGL：商业和许可证协议成员2021-01-012021-09-300001034842右：GrifolsS.a.MemberRIGL：ResearchAndDevelopmentServicesMember2021-01-012021-09-300001034842右图：Daiichi Sankyo Member美国-公认会计准则：协作性安排成员2021-01-012021-09-300001034842右：Fostaatinib成员2021-01-012021-09-300001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-01-012021-09-300001034842右：GrifolsS.a.MemberRIGL：指定的商业里程碑成员2021-01-012021-03-310001034842Rigl:NonCentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-01-012021-03-310001034842Rigl:LicenseAgreementWithUnrelatedThirdPartyMember2021-01-012021-03-310001034842右图：Daiichi Sankyo Member美国-公认会计准则：协作性安排成员2020-07-012020-09-300001034842右：GrifolsS.a.Member2020-07-012020-09-300001034842右：GrifolsS.a.MemberRigl:OneTimeDeliveryOfDrugSupplyForCommercializationMember2020-01-012020-09-300001034842右图：Daiichi Sankyo Member美国-公认会计准则：协作性安排成员2020-01-012020-09-300001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员2020-01-012020-09-300001034842右：GrifolsS.a.MemberRigl：研究活动成员2020-01-012020-06-300001034842右：GrifolsS.a.Member权限：LicensedRightsMember2020-01-012020-03-3100010348422020-01-012020-12-3100010348422021-09-3000010348422020-12-3100010348422021-10-2900010348422021-01-012021-09-30Xbrli：共享Iso4217：美元Xbrli：纯权限：项目右手：平面UTR：SQFT右键：位置权限：安全Iso4217：美元Xbrli：共享

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格：10-Q

(标记一)


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节规定的季度报告

在截至本季度末的季度内9月30日，2021

或


☐	根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告

在从日本向日本过渡的过渡期内，我们将继续努力。

佣金档案编号0-29889

里格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

(注册人的确切姓名载于其章程)


特拉华州		94-3248524
(述明或其他成立为法团的司法管辖区或		(国际税务局雇主识别号码)
组织)


退伍军人大道1180号。
南旧金山, 钙		94080
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)

(650) 624-1100

(注册人电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：


每个班级的标题是：	商品代号	注册的每个交易所的名称：
普通股，每股票面价值0.001美元	右转	这个纳斯达克股票市场有限责任公司

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第(13)或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90年中是否一直遵守此类提交要求。几天。是 ☒没有。☐

用复选标记表示注册人在前12年中是否以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规则要求提交的每个交互数据文件。三个月(或注册人被要求提交此类档案的较短期限)。是 ☒没有。☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》规则第312b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。


大型加速滤波器☐				加速文件管理器 ☒
非加速文件服务器☐				规模较小的报告公司☒
新兴成长型公司☐

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是☐不是，不是。☒

截至2021年10月29日，有171,006,061注册人已发行普通股的股份.

里格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

Form 10-Q季度报告

截至2021年9月30日的季度

索引


		页面
第I部分	财务信息	3
第1项。	财务报表	3
	简明资产负债表(未经审计)--2021年9月30日和2020年12月31日	3
	简明经营报表(未经审计)-截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月	4
	简明全面收益表(未经审计)--截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月	5
	股东权益简明报表(未经审计)-截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月	6
	现金流量表简明表(未经审计)--截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月	7
	简明财务报表附注(未经审计)	8
第二项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	28
第三项。	关于市场风险的定量和定性披露	48
第四项。	管制和程序	48
第二部分	其他信息	48
第1项。	法律程序	48
第1A项。	风险因素	49
第二项。	未登记的股权证券销售和收益的使用	91
第三项。	高级证券违约	91
第四项。	煤矿安全信息披露	91
第五项。	其他信息	91
第6项	陈列品	92

签名		93

第一部分：财务信息

第1项。财务报表

Rigel制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

浓缩资产负债表

(单位：千)


	9月30日--		2011年12月31日
	2021		2020(1)
	(未经审计)
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	30,403	$	30,373
短期投资		112,743		26,954
应收账款净额		14,991		15,973
盘存		7,035		1,638
预付资产和其他流动资产		5,932		14,045
流动资产总额		171,104		88,983
财产和设备，净值		2,655		2,676
经营性租赁使用权资产		11,824		17,895
其他资产		935		824
	$	186,518	$	110,378
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	3,144	$	3,707
应计补偿		9,461		9,592
应计研究与开发		9,475		4,889
其他应计负债		13,486		11,014
租赁负债，流动部分		9,574		8,621
递延收入		3,157		3,018
其他长期负债，流动部分		10,985		—
流动负债总额		59,282		40,841

租赁负债的长期部分		3,314		10,651
应付贷款，扣除贴现后的净额		19,887		19,815
其他长期负债		54,365		5,045

承付款

股东权益：
优先股		—		—
普通股		171		169
额外实收资本		1,350,736		1,339,833
累计其他综合收益(亏损)		8		(4)
累计赤字		(1,301,245)		(1,305,972)
股东权益总额		49,670		34,026
	$	186,518	$	110,378

(1)	截至2020年12月31日的资产负债表来源于里格尔于2021年3月2日向美国证券交易委员会(SEC)提交的截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中包含的经审计的财务报表。.

见简明财务报表附注

里格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

操作简明报表

(单位为千，每股除外)

(未经审计)


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2021		2020		2021		2020
收入：
产品销售，净额	$	16,012	$	16,289	$	45,441	$	43,943
来自协作的合同收入		4,531		2,100		73,886		46,228
政府合同		1,000		—		9,500		—
总收入		21,543		18,389		128,827		90,171

成本和费用：
产品销售成本		151		140		596		574
研发		18,300		14,600		51,933		44,963
销售、一般和行政		22,877		17,430		67,376		54,780
总成本和费用		41,328		32,170		119,905		100,317

营业收入(亏损)		(19,785)		(13,781)		8,922		(10,146)
利息收入		14		36		31		563
利息支出		(1,317)		(429)		(3,561)		(924)
所得税前收入(亏损)		(21,088)		(14,174)		5,392		(10,507)
所得税拨备(受益于)		(136)		—		665		—
净收益(亏损)	$	(20,952)	$	(14,174)	$	4,727	$	(10,507)

每股净收益(亏损)
基本信息	$	(0.12)	$	(0.08)	$	0.03	$	(0.06)
稀释	$	(0.12)	$	(0.08)	$	0.03	$	(0.06)

用于计算每股净收益(亏损)的加权平均股份
基本信息		170,886		168,932		170,297		168,658
稀释		170,886		168,932		176,452		168,658

见简明财务报表附注

里格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

简明全面收益表

(单位：千)

(未经审计)


	截至9月30日的三个月。				截至9月30日的9个月。
	2021		2020		2021		2020
净收益(亏损)	$	(20,952)	$	(14,174)	$	4,727	$	(10,507)
其他全面收益(亏损)：
短期投资未实现净收益(亏损)		1		(44)		12		(21)
综合收益(亏损)	$	(20,951)	$	(14,218)	$	4,739	$	(10,528)

见简明财务报表附注

里格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

股东权益简明报表

(单位为千，份额除外)

(未经审计)


						累计
				其他内容		其他				总计
	普通股			实缴		全面		累计		股东的
	股票	金额		资本		损失		赤字		权益
截至2021年1月1日的余额	169,316,782	$	169	$	1,339,833	$	(4)	$	(1,305,972)	$	34,026
净收入	—		—		—		—		39,500		39,500
短期投资未实现净收益	—		—		—		3		—		3
行使期权时发行普通股	813,854		1		2,096		—		—		2,097
基于股票的薪酬费用	—		—		2,672		—		—		2,672
截至2021年3月31日的余额	170,130,636	$	170	$	1,344,601	$	(1)	$	(1,266,472)	$	78,298
净损失	—		—		—		—		(13,821)		(13,821)
短期投资未实现净收益	—		—		—		8		—		8
在行使期权和参与购买计划时发行普通股	711,847		1		1,318		—		—		1,319
基于股票的薪酬费用	—		—		2,306		—		—		2,306
截至2021年6月30日的余额	170,842,483	$	171	$	1,348,225	$	7	$	(1,280,293)	$	68,110
净损失	—		—		—		—		(20,952)		(20,952)
短期投资未实现净收益	—		—		—		1		—		1
行使期权时发行普通股	127,265		—		274		—		—		274
基于股票的薪酬费用	—		—		2,237		—		—		2,237
截至2021年9月30日的余额	170,969,748	$	171	$	1,350,736	$	8	$	(1,301,245)	$	49,670


						累计
				其他内容		其他				总计
	普通股			实缴		全面		累计		股东的
	股票	金额		资本		收入		赤字		权益
截至2020年1月1日的余额	167,987,850	$	168	$	1,329,852	$	23	$	(1,276,228)	$	53,815
净收入	—		—		—		—		21,243		21,243
短期投资未实现净收益	—		—		—		55		—		55
行使期权时发行普通股	581,675		1		1,335		—		—		1,336
基于股票的薪酬费用	—		—		2,050		—		—		2,050
截至2020年3月31日的余额	168,569,525	$	169	$	1,333,237	$	78	$	(1,254,985)	$	78,499
净损失	—		—		—		—		(17,576)		(17,576)
短期投资未实现净亏损	—		—		—		(32)		—		(32)
在行使期权和参与购买计划时发行普通股	348,098		—		541		—		—		541
基于股票的薪酬费用	—		—		1,778		—		—		1,778
截至2020年6月30日的余额	168,917,623	$	169	$	1,335,556	$	46	$	(1,272,561)	$	63,210
净损失	—		—		—		—		(14,174)		(14,174)
短期投资未实现净亏损	—		—		—		(44)		—		(44)
行使期权时发行普通股	25,811		—		52		—		—		52
基于股票的薪酬费用	—		—		1,911		—		—		1,911
截至2020年9月30日的余额	168,943,434	$	169	$	1,337,519	$	2	$	(1,286,735)	$	50,955

见简明财务报表附注

里格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

简明现金流量表

(单位：千)

(未经审计)


	截至9月30日的9个月。
	2021		2020
经营活动
净收益(亏损)	$	4,727	$	(10,507)
对净收益(亏损)与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整：
基于股票的薪酬费用		7,147		5,665
折旧及摊销		758		500
非现金利息支出		2,314		—
短期投资和定期贷款的净摊销和递增折价		171		(171)
资产负债变动情况：
应收账款净额		982		(4,520)
盘存		(5,325)		(235)
预付资产和其他流动资产		8,113		(893)
其他资产		(111)		(124)
使用权资产		6,071		5,836
应付帐款		(656)		(1,869)
应计补偿		(131)		(646)
应计研究与开发		4,586		(2,664)
其他应计负债		2,563		1,731
租赁责任		(6,384)		(5,239)
递延收入		139		(23,477)
经营活动提供(用于)的现金净额		24,964		(36,613)
投资活动
购买短期投资		(117,076)		(63,671)
短期投资的到期日		31,200		103,184
资本支出		(648)		(758)
投资活动提供的净现金(用于)		(86,524)		38,755
融资活动
协作合作伙伴提供的成本分摊预付款		57,900		—
行使期权和参与购买计划时发行普通股的净收益		3,690		1,929
定期贷款融资净收益		—		9,975
融资活动提供的现金净额		61,590		11,904
现金及现金等价物净增加情况		30		14,046
期初现金及现金等价物		30,373		22,521
期末现金和现金等价物	$	30,403	$	36,567
补充披露现金流量信息
支付的利息	$	1,094	$	814

见简明财务报表附注

里格尔制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

简明财务报表附注

(未经审计)

在本报告中，“Rigel”、“We”、“us”和“Our”指的是Rigel制药公司。

业务性质

我们是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供新型小分子药物，显著改善血液病、癌症和罕见免疫疾病患者的生活。我们的开创性研究集中在对疾病机制至关重要的信号通路上。我们的第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品是TAVALISSE®(六水福斯塔替尼二钠)片剂，它是唯一的口服脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，用于治疗对先前治疗无效的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。该产品还在欧洲、英国(TAVLESSE)和加拿大(TAVALISSE)上市，用于治疗成年患者的慢性ITP。

福斯塔替尼目前正在进行治疗温性自身免疫性溶血性贫血的3期试验、用于治疗新冠肺炎住院高危患者的3期临床试验、用于治疗住院患者的新冠肺炎的ACTV-4宿主组织试验以及由伦敦帝国理工学院进行的治疗新冠肺炎的2期试验。

我们的其他临床项目包括我们的白细胞介素受体相关激酶(IRAK)抑制剂计划，以及与礼来公司(Lilly)合作开发的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RIP1)抑制剂计划。此外，我们还有与阿斯利康(AZ)、BerGenBio ASA(BerGenBio)和第一三共(Daiichi Sankyo)合作的临床开发候选产品。

陈述的基础

我们随附的未经审计的简明财务报表是根据美国公认会计原则(U.S.GAAP)编制的，用于提供中期财务信息，并符合1933年证券法(修订后的证券法)表格10-Q和S-X条例第10条的指示。因此，它们不包括美国公认会计准则(GAAP)要求的完整财务报表的所有信息和注释。这些未经审计的简明财务报表只包括正常的和经常性的调整，我们认为这些调整对于公平陈述我们的财务状况以及我们的业务和现金流结果是必要的。中期业绩不一定代表全年或其后任何中期的经营业绩或现金流。截至2020年12月31日的资产负债表是从该日经审计的财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则(GAAP)要求的完整财务报表的所有披露。由于美国公认会计原则要求完整财务报表所需的某些披露不包括在本文中，这些中期未经审计的简明财务报表及其附注应与我们的审计财务报表及其附注一起阅读，这些附注包括在我们截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中。

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响财务报表和附注中报告金额的估计和假设。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与这些估计不同。

重要会计政策摘要

最近采用的会计公告

2019年12月底，美国财务会计准则委员会(FASB)发布了ASU第2019-12号文件，所得税(主题：740)简化所得税核算通过消除ASC 740框架内的各种例外，简化了所得税的会计处理。ASU有9项修正案，如取消期内税收分配的增量方法，确认外部基础差异的递延税负，改变混合税制的会计，修正税基会计，加强商誉，澄清不纳税的法人实体的单独财务报表，关于投资所有权变更会计的指导意见，以及关于中期会计的指导意见，以应对税法变化和年初迄今的损失限制。该指导意见适用于2020年12月15日之后的财年以及这些财年内的过渡期。我们采纳了这一新的指导方针，于2021年第一季度生效，对我们的财务报表和披露没有实质性影响。

盘存

存货按成本或估计可变现净值中较低者列报。我们使用标准成本法来确定存货成本，这种方法基于先进先出的基础上近似实际成本。存货主要由第三方制造成本和分配的内部间接成本组成。根据管理层的判断，当管理层认为未来的商业化是可能的，并预计未来的经济效益将实现时，我们就开始在监管部门批准时将与我们的产品相关的库存成本资本化。

在FDA批准TAVALISSE之前，所有制造成本都在发生的期间内计入研发费用。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们的实物库存包括活性药物产品，其成本之前已计入研发费用。然而，FDA批准后发生的药品生产、成品装瓶和其他标签活动都包括在每个资产负债表日期的库存值中。

我们根据预测需求与手头数量、任何确定的采购订单以及产品保质期的对比分析，为潜在的过剩、过期或陈旧库存提供储备。

产品销售成本

产品销售成本包括第三方制造成本、运输和运费以及与TAVALISSE制造和分销相关的间接间接管理成本。在该公司批准TAVALISSE的新药申请之前，生产到目前为止销售的产品的一部分成本作为研究和开发支出，因此不包括在此期间的产品销售成本中。

应收帐款

应收账款是扣除客户即时付款折扣和任何坏账准备后入账的。我们根据现有的合同付款条款、客户的实际付款模式和个别客户的情况来估算坏账拨备。截至2021年9月30日和2020年12月31日，即时付款折扣的客户津贴为$100,000及$171,000，分别为。到目前为止，我们已经确定不需要为坏账拨备。

收入确认

我们根据ASC主题606确认收入，来自与客户的合同营收(ASC：606)，当我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，其金额反映了我们预期用这些商品或服务换取的对价。为了确定安排是否在ASC 606的范围内，我们执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在公司履行其履约义务时确认收入。当我们很可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转让给客户的商品或服务时，我们就会将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在本新指南的范围内，我们就评估承诺的货物或服务。

在每一份合同中，作为一项履约义务，确定并评估每一项承诺的货物或服务是否都是不同的。然后，我们确认在履行履行义务时(或作为履行义务)分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。

产品销售

产品销售收入在专业经销商(SDS)(即我们的客户)获得对我们产品的控制权时确认，该产品在交付到专业经销商(SDS)后的某个时间点发生。这些SDS随后将我们的产品转售给专业药房提供商、医疗保健提供商、医院和诊所。除了与这些SDS签订分销协议外，我们还与专业药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体签订协议，为购买我们的产品提供政府授权和/或私下协商的回扣、退款和折扣。

根据ASC 606，我们需要在与客户的合同中估计交易价格，包括受限制的可变对价。可变对价包括在交易价格中，只要确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。来自产品销售的收入是扣除某些可变对价后记录的，其中包括估计的政府强制回扣和退款、分销费用、估计的产品退货和其他扣除。

在记录相关收入期间，为退回和其他调整拨备了准备金。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的净产品收入和收益。

以下是我们的重要销售折扣和津贴类别：

销售折扣。我们为我们的客户提供即时付款折扣，这些折扣在我们的合同中明确规定，并在确认相关产品收入的期间记录为收入减少。

产品退货。我们向SDS提供直接从我们购买的产品退货的权利，这主要是基于产品的有效期。产品退货津贴是在销售时估计和记录的。

政府回扣：根据州医疗补助计划和联邦医疗保险处方药覆盖缺口计划，我们必须承担折扣义务。我们根据一系列可能的结果估计我们的医疗补助和医疗保险处方药覆盖缺口回扣，这些结果是对估计的付款人组合进行概率加权的。这些储备在确认相关收入的同一期间入账，导致产品收入减少，并建立流动负债，作为资产负债表中其他应计负债账户的一部分。我们对这些回扣的负债主要包括对本季度索赔的估计，以及对已确认为收入、但在每个报告期结束时仍保留在分销渠道库存中的产品的未来索赔的估算。

按存储容量使用计费和折扣：费用和折扣退款是指合同承诺以低于向我们直接从我们购买产品的SDS收取的标价向某些专业药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体销售产品所产生的估计义务。这些SDS向我们收取他们为产品支付的价格与我们向这些专业药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体签订的合同销售价格之间的差额。这些准备金是在确认相关收入的同一时期建立的，导致产品收入减少。实际退款金额通常由我们的SDS在转售给专业药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体时确定。这些扣款和贴现产生的估计负债作为其他应计负债的一部分计入资产负债表。

共同缴费援助：我们为符合某些资格要求的商业保险患者提供共同支付援助。自付援助的应计费用的计算是基于索赔的估计和我们预计将收到的与已确认为收入的产品相关的每次索赔的成本。

来自协作的合同收入

在正常的业务过程中，我们独立地并与我们的公司合作者一起进行研究和开发计划，根据这些计划，我们将我们的知识产权的某些权利授权给第三方。这些安排的条款通常包括向我们支付以下一项或多项的费用：预付许可费；开发、监管和商业里程碑付款；产品供应服务；以及许可产品净销售额的特许权使用费。

预付许可证费：如果我们的知识产权许可被确定有别于协议中确定的其他履行义务，当许可转让给被许可方且被许可方能够使用许可并从中受益时，我们确认分配给许可的预付许可费的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可，我们确定合并后的履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到满足。如果综合履行义务随着时间的推移得到履行，我们将使用判断来确定衡量进展的适当方法，以便确认来自预付许可费的收入。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。

对于需要我们分担开发成本但我们没有参与共同开发工作的安排，交易价格中不包括归因于我们在未来开发成本中分担的预付费用部分。如果自相应许可证交付之日起12个月后应支付开发成本中的此类份额，则视为存在重大融资部分。如果确定了重要的融资部分，我们将通过在预期承诺期内将预付费用减去我们在未来开发成本中所占份额的净现值来调整交易价格。这些贴现金额将作为负债在资产负债表中报告，并根据预期承诺期内应用的贴现率增加相应的利息支出。

开发、监管或商业里程碑支付：客户在每项安排开始时，包括基于某些开发、监管和商业或启动活动的完成情况的付款，我们评估里程碑是否被认为有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。在与审批相关的不确定性得到解决之前，不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款(如监管审批)不被认为是有可能实现的。交易价格随后在相对独立的销售价格基础上分配给每项履约义务，为此，我们确认收入为或在履行合同规定的履约义务时确认收入。在随后的每个报告期结束时，我们会重新评估实现此类开发和监管里程碑的可能性以及任何相关限制，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，并作为调整期间合作产生的合同收入的一部分进行记录。

产品供应服务：包括由持牌人酌情决定未来为临床开发或商业供应提供药品的承诺的安排通常被视为选择。我们评估这些选项是否为被许可方提供了实质性的权利，如果是，则将其作为单独的履行义务进行核算。

基于销售的里程碑付款和版税：对于包括基于销售的特许权使用费(包括基于销售量的里程碑付款)的安排，我们确定许可是否被视为特许权使用费或基于销售的里程碑所涉及的主要项目，如果是这样的话，我们将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配到的履行义务已经履行(或部分履行)时确认收入。

政府合同

如下面附注8所述，在2021年1月，我们获得了高达$16.5美国国防部化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室(这里简称美国国防部)拨款100万美元，支持我们正在进行的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗住院的新冠肺炎高危患者的安全性和有效性。我们决定政府奖励应计入国际会计准则第20号，政府补助的会计核算和政府援助的披露，这超出了主题606的范围，因为美国国防部没有收到他们的贡献的互惠价值。当有合理保证赠款的条件将得到满足，并且赠款将会收到时，收入才会被确认。对于美国国防部的合同，当国防部接受了每个里程碑，或者管理层得出结论认为授予的条件基本满足时，就会发生这种情况。

租契

目前，我们与房东签订了一份不可取消的租赁协议，将我们的研究和办公空间租赁到2023年1月。2014年12月，我们与一家无关的第三方签订了一项转租协议，将占用我们的部分研究和办公空间，直至2023年1月。

截至2021年9月30日，我们所有未偿还的租约继续被归类为经营租赁。我们在资产负债表上记录了经营性租赁、使用权资产和经营性租赁负债。使用权租赁资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，租赁义务代表我们承诺支付租赁产生的租赁款项。使用权租赁资产和义务于开始日根据租赁期内剩余租赁付款的现值确认。由于我们的租赁没有提供隐含利率，我们使用了基于开始日期可获得的信息的估计递增借款利率来确定租赁付款的现值。经营性租赁使用权资产包括开始前支付的任何租赁款项。租赁期可能包括延长或终止租约的选择权，当我们有理由确定我们将行使该选择权时。经营租赁费用在租赁期内按直线法确认，取决于租赁的任何变化或对条款的预期。变动租赁成本，如公共区域成本和物业税，在发生时计入费用。初始期限为12个月或以下的租赁不计入资产负债表。

对于我们作为出租人的转租协议，转租收入将在转租期限内以直线方式确认。收到的现金和确认的直线租赁收入之间的差额(如果有)将作为预付资产和其他流动资产的一部分记录在资产负债表中。

研究和开发应计项目

我们与第三方签订了与我们的研发活动相关的各种合同。截至期末已发生但未向我们开具帐单的成本应计。我们根据我们掌握的信息和我们对产生此类成本的合同活动的性质的了解，对每个时期发生的金额进行估计。临床试验合同费用按活动单位累计。与其他研究及发展合约有关的开支，例如研究合约、毒理学研究合约及制造合约，估计一般会在合约有效期内以直线方式招致。第三方为我们购买的与我们批准的药品无关的原料和研究材料在购买时发生费用。

所得税

所得税乃采用负债法拨备，递延税项资产及负债乃根据资产及负债的财务报告及课税基准与净营业亏损及税项抵免结转之间的差额厘定，并以预期差额逆转或结转使用时生效的已制定税率及法律计算。估值免税额是在确定这些资产很可能不会变现时设立的。

我们考虑了与权威指引一致的不确定税收状况。指导意见规定了对纳税申报单中已采取或预期采取的纳税头寸进行财务报表确认和计量的“更有可能”的确认门槛和计量属性。我们预计，在未来12个月内，我们未确认的税收优惠不会有任何实质性变化。我们确认与未确认税金相关的利息和罚金。

福利是所得税的一个组成部分。

每股净收益(亏损)

每股基本净收益(亏损)的计算方法是将净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均股数。每股摊薄净收益(亏损)的计算方法是净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均股数，以及如果发行了潜在的稀释性证券，将会发行的额外普通股股数。潜在稀释证券包括股票期权、限制性股票单位和根据我们的购买计划可发行的股票。这些潜在摊薄证券的摊薄效应反映在运用库存股方法稀释后的每股收益中。在库存股方法下，我们普通股的公平市场价值的增加可能会导致潜在稀释证券产生更大的稀释效应。

下表列出了基本每股收益和稀释后每股收益(单位为千，每股金额除外)的计算方法：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
EPS分子：
净收益(亏损)	$	(20,952)	$	(14,174)	$	4,727	$	(10,507)
EPS分母-基础：
加权平均已发行普通股		170,886		168,932		170,297		168,658
每股收益分母-稀释：
加权平均已发行普通股		170,886		168,932		170,297		168,658
股票期权、限制性股票单位和购买计划股份的稀释效应		—		—		6,155		—
加权平均流通股和普通股等价物		170,886		168,932		176,452		168,658

每股净收益(亏损)
基本信息	$	(0.12)	$	(0.08)	$	0.03	$	(0.06)
稀释	$	(0.12)	$	(0.08)	$	0.03	$	(0.06)

由于计入普通股可能会产生反摊薄效应，因此未计入本报告所述期间每股摊薄净收益(亏损)的潜在普通股如下(以千计)：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
未偿还股票期权		30,490		27,646		9,450		27,646
限制性股票单位		234		—		4		—
采购计划		313		59		—		59
总计		31,037		27,705		9,454		27,705

股票奖励计划

2018年5月16日，我们的股东批准通过了公司2018年股权激励计划(2018年计划)。2018年计划是2011年股权激励计划、2000年股权激励计划和2000年非雇员董事股票期权计划的后续计划。

我们有二股权激励计划、我们的2018年计划和本公司经修订的激励计划(统称为股权激励计划)，规定向我们的高级管理人员、董事以及所有其他员工和顾问授予股票奖励。到目前为止，我们在股权激励计划下授予了股票期权和限制性股票单位。我们还有我们的员工股票购买计划(采购计划)，其中符合条件的员工可以每股价格购买我们普通股的股票，价格相当于85在要约期的第一天的公允市场价值的%或85购买日公平市价的%。每个期权奖励的公允价值是在授予之日估计的，使用

Black-Scholes期权定价模型考虑了我们的股票价格，以及关于一些复杂和主观变量的假设。限制性股票单位授予的公允价值以授予之日我们普通股的市场价格为基础。在确认基于股票的薪酬支出时，我们在整个奖励的必需员工服务期内使用直线归因法。我们会在罚没发生时对其进行核算。

我们授予了基于业绩的股票期权，以购买我们普通股的股票，这将在实现某些基于公司业绩的里程碑时授予。我们在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型确定了这些基于业绩的股票期权的公允价值。对于业绩条件被认为可能实现的绩效股票期权部分，我们在相关估计授予日确认基于股票的补偿费用，该等期权的公允价值从授予之日起至我们预期业绩条件将达到之日按直线计算。对于在授予日或季度重新评估时认为不可能实现的绩效条件，在事件实际发生之前，当事件发生时或当我们可以确定绩效条件可能实现时，我们确认相关的基于股票的薪酬支出。在这些情况下，我们确认我们确定条件可能实现时的估计变化(通过确认基于股票的补偿费用作为累积追赶调整，就像我们在授予日期估计绩效条件将已经实现一样)，并确认截至我们预期绩效条件将达到之日(如果有的话)的剩余补偿成本。

基于股票的薪酬

与我们确认的截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的所有基于股票的支付相关的股票薪酬总额如下(以千为单位)：


	三个月后结束。				截至9个月
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
销售、一般和行政	$	1,800	$	1,352	$	5,625	$	3,981
研发		402		532		1,522		1,684
基于股票的薪酬总费用	$	2,202	$	1,884	$	7,147	$	5,665

在截至2021年9月30日的9个月内，我们授予了购买6,373,981授予日期加权平均公允价值为$2.36每股，以及1,176,386行使了购买股票的选择权。截至2021年9月30日，未偿还股票期权总额为30,489,827 股份，其中，2,018,125流通股是基于业绩的股票期权，在这些期权中，相应的以公司为基础的里程碑的实现被认为是不可能的。因此，这些基于业绩的股票期权的相关授予日期的公允价值为$4.2截至2021年9月30日，100万美元尚未被确认为基于股票的薪酬支出。根据我们的股票计划授予的股票期权的行权价格等于授予日相关股票的公平市值。期权可以在不同的日期行使，并且通常到期10年自授予之日起生效。

每个期权奖励的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估算的。我们将期权奖励划分为以下几个类别三确定期权公允价值的同质群体：高级管理人员和董事、所有其他员工和顾问。我们会在罚没发生时对其进行核算。

我们分别为每一组确定了加权平均估值假设，如下所示：

●

波动性-我们使用我们在期权预期寿命内的历史股价表现来估计波动性。我们还考虑了其他因素，如隐含波动率、我们目前的临床试验以及其他可能影响我们股票未来波动性的公司活动。我们认为，目前历史波动率比隐含波动率更能反映我们预期的未来股票表现。

●

预期期限-对于授予顾问的期权，我们使用期权的合同条款，通常是十年，用于期权的初始估值和后续期间期权的剩余合同期限。我们分析了各种历史数据以确定适用的

其他每个选项组的预期期限。这些数据包括：(1)对于已行使的期权，为期权授予日至行权日的期权期限；(2)对于已注销的期权，为期权授予日至取消日的期权期限，不包括非既有期权没收；(3)对于资产负债表日仍未偿还的期权，为期权授予日至报告期末的期权期限以及期权的估计剩余期限。通过对上述数据的考虑和计算，我们对每个员工群体的预期期限做出了合理的估计。我们还考虑了授予的期权的授予时间表，以及围绕期权集团行使行为的因素，我们当前的市场价格和公司活动，这些因素可能会影响我们的市场价格。此外，我们考虑了购股权对象类型(即高级管理人员和董事或所有其他员工)和其他可能影响期权预期期限的因素。

●

无风险利率-无风险利率基于美国财政部固定到期日利率，其条款与每个期权组的期权预期期限相似。

●

股息率-预期股息率为0%因为我们没有支付，也不指望未来会分红。

下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月根据我们的股权激励计划授予的期权的加权平均假设：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
无风险利率	1.1	%	0.5	%	1.0	%	1.2	%
预期期限(以年为单位)	6.0		6.7		6.5		6.5
股息率	0.0	%	0.0	%	0.0	%	0.0	%
预期波动率	70.4	%	70.5	%	70.6	%	66.0	%

在截至2021年9月30日的9个月内，我们批准233,750 限制性股票单位授权日加权平均公允价值为$3.67每股。被授予所有权的限制性股票单位1至2年，所有这些都是截至2021年9月30日的未偿还债务。

截至2021年9月30日，大约有$15.5百万未确认的基于股票的薪酬成本，预计将在#年的剩余加权平均期间确认1.98与基于时间的股票期权、RSU和基于业绩的股票期权有关，在这些股票期权中，相应的基于公司的里程碑被认为是有可能实现的。

2021年1月，我们的董事会批准了该计划。825,000根据我们的2018年计划，股票数量增加了未来可供授予的股票数量，该计划在2021年5月股东年会期间经股东批准后生效。截至2021年9月30日，有10,403,690根据我们的股权激励计划，可用于未来授予的普通股。

员工购股计划

我们的购买计划允许符合条件的员工在规定的提供期间通过工资扣减以折扣价购买普通股。购买股票的价格等于下列价格中的较低者85发行首日我们普通股公允市值的%或85购买日我们普通股公允市值的%。

根据我们的购买计划授予的奖励的公允价值是在授予之日估计的。使用Black-Scholes选项定价模式，它使用加权平均假设。我们的采购计划规定了二十四岁-一个月的优惠期限包括四六个月期具有回顾选项的购买时段。回溯选择权是我们购买计划中的一项条款，根据该条款，符合条件的员工可以每股价格购买我们普通股的股票，价格相当于85%在要约期的第一天的公允市场价值或85%购买日的公允市价。我们的购买计划还包括一项功能，规定当我们普通股在发售期间的任何购买日期的公平市值低于交易期时，新的发售期间就开始了。

在该发行期的第一天，我们普通股的市值。此功能称为“重置”。参与者将在新的产品期限内自动注册。

我们在2020年1月进行了一次重置，因为我们股票在2019年12月31日的公允市值低于我们股票在2019年1月1日，也就是发行期的第一天的公允市值。继2020年1月“重置”之后，2020年1月1日是新中国成立的第一天。两年制我们采购计划的报价期。我们按照相关会计准则应用了变更会计。与这一“重置”相关的总增量公允价值约为$753,000并在2020年1月1日至2021年12月31日期间确认为费用。2020年7月，因为我们股票在2020年6月30日的公允市值低于我们股票在2020年1月1日的公允市值，我们又进行了一次“重置”。继2020年7月“重置”之后，2020年7月1日是我们新的开始日期。两年制我们采购计划的报价期。我们按照相关会计准则应用了变更会计。与这一“重置”相关的总增量公允价值约为$535,000并将在2020年7月1日至2022年6月30日期间摊销费用。

2021年1月，我们的董事会批准了该计划。5,500,000股票增加了购买计划下授权发行的最大股票数量，该股票在2021年5月的年度股东大会上经我们的股东批准后生效。截至2021年9月30日，有5,039,922根据购买计划为未来发行预留的股份。截至2021年9月30日，与我们的采购计划相关的未确认的基于股票的薪酬成本为$193,000，预计将在剩余的加权平均期间内确认0.33好几年了。

收入

按类别分列的收入如下(以千为单位)：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
产品销售：
生产总值销售总额	$	20,546	$	20,318	$	58,692	$	54,042
折扣和津贴		(4,534)		(4,029)		(13,251)		(10,099)
产品总销售额(净额)		16,012		16,289		45,441		43,943
协作收入：
许可证收入		2,431		—		70,354		39,858
发展里程碑		1,875		2,100		1,875		2,100
研发服务和其他服务		225		—		1,657		4,270
协作总收入		4,531		2,100		73,886		46,228
政府合同		1,000		—		9,500		—
总收入	$	21,543	$	18,389	$	128,827	$	90,171

下表汇总了我们每个客户的收入占产品总净销售额的10%或更多(其中*表示不到10%)和协作收入的百分比：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
ASD医疗和肿瘤学供应		25%		48%		15%		26%
麦凯森特殊护理经销公司		35%		34%		17%		20%
莉莉		12%		—		56%		—
红衣主教保健		18%		*		*		*
格里弗尔斯		*		*		*		49%
大一		*		11%		*		*

我们的第一个也是唯一一个FDA批准的产品，TAVALISSE®，于2018年4月获得美国FDA批准。我们于2018年5月开始在美国商业销售TAVALISSE。福斯塔替尼在欧洲以

品牌名TAVLESSE™(福斯塔替尼)。2020年7月，Grifols S.A.(Grifols)在英国和德国推出了TAVLESSE。2021年9月，Grifols宣布开始在法国、意大利和西班牙将TAVLESSE商业化。2020年12月，苏格兰药品联盟接受TAVLESSE在苏格兰的NHS使用。

除了与我们的客户和SDS签订分销协议外，我们还与专业药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体达成协议，为购买我们的产品提供政府强制和/或私下协商的回扣、退款和折扣，这降低了我们的总产品销售额。另请参阅上文附注3中的收入确认政策讨论。

下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月每个产品收入津贴和储备类别的活动(单位：千)：


	按存储容量使用计费，		政府
	折扣：和		以及其他
	费用		回扣		退货		总计
2021年1月1日的余额	$	2,461	$	2,115	$	1,489	$	6,065
与本期销售相关的拨备		7,326		3,995		739		12,060
在此期间支付的贷方或付款		(7,073)		(3,367)		(387)		(10,827)
2021年9月30日的余额	$	2,714	$	2,743	$	1,841	$	7,298


	按存储容量使用计费，		政府
	折扣：和		以及其他
	费用		回扣		退货		总计
2020年1月1日的余额	$	1,293	$	1,801	$	238	$	3,332
与本期销售相关的拨备		5,625		2,775		676		9,076
与前期销售相关的调整		(75)		(490)		565		—
在此期间支付的贷方或付款		(5,020)		(2,407)		(72)		(7,499)
2020年9月30日的余额	$	1,823	$	1,679	$	1,407	$	4,909

在$13.3截至2021年9月30日的9个月，产品销售总额中的百万折扣和津贴，$12.1百万美元计为其他应计负债的增加额和#美元。1.2作为资产负债表中应收账款、预付账款和其他流动资产的减少额。与折扣和津贴有关的其他应计负债还有#美元的未偿余额。7.3截至2021年9月30日，这一数字为100万。

在$10.1截至2020年9月30日的9个月，总产品销售中的百万折扣和津贴，$9.1百万美元计为其他应计负债的增加额和#美元。1.0作为资产负债表中应收账款、预付账款和其他流动资产的减少额。与折扣和津贴有关的其他应计负债还有#美元的未偿余额。4.9截至2020年9月30日，这一数字为100万。

8.	赞助研究和许可协议以及政府合同

赞助研究和许可协议

我们独立并与我们的公司合作伙伴一起进行研发计划。截至2021年9月30日，我们与礼来公司签署了合作协议，开发和商业化RIP1抑制剂R552，用于治疗非中枢神经系统(Non-CNS)疾病，并与Grifols合作，旨在开发更多用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的RIP1抑制剂；与Grifols合作，将福斯塔替尼用于人类所有适应症(包括慢性ITP和ITP)的福斯塔替尼商业化。自身免疫性溶血性贫血(Aiha)，在欧洲和土耳其；与Kissei制药有限公司(Kissei)合作，在日本、中国大陆、台湾和韩国开发福斯塔替尼并将其商业化；与Medison Pharma Trading AG

梅迪森制药有限公司(Medison Canada)和Medison Pharma Ltd.(Medison以色列，以及与Medison Canada一起，Medison)分别在加拿大和以色列将福斯塔替尼在包括慢性ITP和AIHA在内的所有适应症上商业化。

此外，我们也是合作协议的一方，但没有持续的履约义务，与AZ合作开发吸入型JAK抑制剂R256并将其商业化；与BerGenBio合作开发肿瘤学AXL抑制剂并将其商业化；与Daiichi合作开展与MDM2抑制剂相关的研究，这是一种名为连接酶的新型药物靶标。我们与Aclaris的合作协议涉及JAK抑制剂的开发和商业化，用于治疗斑秃和其他皮肤病，已于2021年4月终止。

根据我们在正常业务过程中签订的上述现有协议，我们收到或可能有权收到预付现金付款、取决于该等合作伙伴实现的特定事件的付款以及该等合作伙伴根据协议销售的产品的任何净销售额的特许权使用费。根据所有这些协议向我们支付的未来或有付款总额可能超过$1.4如果所有潜在的候选产品都实现了我们当前所有协议下的所有支付触发事件(基于每个协议下的单个候选产品)，则可能达到10亿美元。在这个数量中，$309.51.8亿美元与发展事件的成就有关，$303.1百万美元与监管活动的成就有关，$816.0100万美元与某些商业或发布活动的实现有关。这一估计的未来或有金额不包括如果合作伙伴成功地将任何许可产品商业化，则可能应支付给我们的任何估计版税。根据协议可能触发向我们付款的未来事件完全基于我们合作伙伴在特定开发、监管和/或商业活动方面的未来努力和成就。

与礼来公司签订全球独家许可协议

2021年2月18日，我们与礼来公司(Lilly Agreement)签订了一项全球独家许可协议和战略合作，该协议于2021年3月27日生效，开发并商业化RIP1抑制剂R552，用于治疗非中枢神经系统疾病。此外，合作的目的是开发更多的RIP1抑制剂，用于治疗中枢神经系统疾病。根据许可协议的条款，我们授予礼来公司在全球范围内开发和商业化所有适应症的R552和相关RIP1抑制剂的独家权利。该协议于2021年3月根据1976年哈特-斯科特-罗迪诺(HSR)反垄断改进法案获得批准后生效。各方的合作通过一个联合治理委员会和适当的小组委员会进行管理。

我们有责任20R552在美国、欧洲和日本的开发成本的%，上限为指定上限。礼来公司负责为R552和其他非中枢神经系统疾病开发候选药物的所有剩余开发活动提供资金。我们有权在两个不同的指定时间选择不共同资助R552在美国、欧洲和日本的开发活动。如果我们根据礼来协议行使我们的第一个选择退出权(不迟于2023年9月30日)，我们将被要求为我们在美国、欧洲和日本的R552开发活动提供资金，最高资金承诺为#美元。65.0到2024年4月1日。如果我们决定不行使我们的选择退出权利，我们将被要求按照礼来协议的规定，在指定的上限内分担高达一定金额的全球开发成本。

我们负责执行和资助CNS疾病开发候选项目的初步发现和鉴定。在选择候选人之后，礼来公司将负责执行和资助所有未来中枢神经系统疾病开发候选药物的开发和商业化。

根据许可协议的条款，我们有权获得一笔总额为$的不可退还和不可贷记的预付现金。125.0我们在2021年4月收到了100万美元，可能还会有额外的美元330.0非中枢神经系统疾病产品达到特定开发和监管里程碑时的里程碑付款百万美元和255.0在中枢神经系统疾病产品达到指定的开发和监管里程碑时支付的里程碑式付款为100万美元。我们也有资格获得最高$100.0非中枢神经系统疾病产品的销售里程碑付款按产品计算为百万美元，最高可达$150.0中枢神经系统疾病产品以产品为基础的销售里程碑付款为100万美元。此外，根据我们共同资助R552开发活动的程度，我们将有权获得非CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，百分比从中位数到个位数到十几岁，受某些标准降低和补偿的限制。我们将有权获得CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数，但受某些标准降低和补偿的限制。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下不同的履行义务：(A)授予非CNS渗透性知识产权(IP)的许可权，以及(B)授予CNS渗透性知识产权的许可权，该许可权将在协议规定的额外研究和开发工作完成后交付礼来公司。我们得出的结论是，这些履行义务中的每一项都是不同的。我们的评估是基于这样的假设，即礼来公司可以通过使用自己的资源开发和商业化底层产品，从每个许可证中单独受益。

根据礼来公司的协议，我们必须分享20R552在美国、欧洲和日本的开发成本的%，上限为指定上限。鉴于我们有权选择退出R552的开发，我们相信，我们至少承诺为开发成本提供高达#美元的资金。65.0一百万美元，如上所述。我们认为，为开发成本提供资金的这一承诺是合同的一个重要融资组成部分，我们将其计入为计算交易价格而降低的预付费用。这一筹资部分被记录为负债，其净现值约为#美元。57.9使用6.4%贴现率。在预期的承诺期内，此类负债将增加利息支出。截至2021年9月30日的三个月和九个月累计利息支出为$836,000及$1.9分别为百万美元。截至2021年9月30日，未偿还的融资负债为59.8礼来公司的100万美元包括在压缩资产负债表中的其他长期负债、流动部分和其他长期负债中。

我们分配的交易净价为$67.1根据我们使用调整后的市场评估方法对其相对独立销售价格的最佳估计，每项履约义务增加1000万美元。我们的结论是，非CNS渗透性IP的许可权代表预计不会随时间变化的功能性IP，我们没有与此类IP相关的持续或未交付义务，因此礼来公司将在交付日从此类IP的使用中受益。因此，分配给非CNS渗透性IP的交易价格为$60.4在2021年3月向礼来公司交付非CNS渗透性IP后，2021年第一季度确认了100万美元的收入。对于交付CNS渗透性IP的许可权，我们有义务在礼来公司接受许可之前进行额外的研究和开发工作。分配给CNS穿透IP的交易价格为$6.7从礼来协议生效之日起，一直到礼来公司最终使用输入法接受，100万美元都被确认为收入。我们确认截至2021年9月30日的三个月和九个月的收入为2.4百万美元和$6.0与CNS穿透性IP的交付相比，分别为3.6亿美元。截至2021年9月30日，剩余的递延收入为$744,000.

如上所述，与未来里程碑付款相关的剩余未来可变对价完全受到限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。对于基于销售的里程碑和版税，我们确定许可证是与版税或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已履行(或部分履行)时确认收入，两者以较晚者为准。我们将在每个报告期内重新评估交易价格，并在不确定事件得到解决或发生其他情况变化时重新评估交易价格。

Grifols许可协议

2019年1月，我们与Grifols签订了独家许可协议，将福斯塔替尼在欧洲和土耳其的所有适应症(包括慢性ITP和AIHA)商业化。根据协议，我们收到了一笔#美元的预付款。30.0百万美元，潜在价值为$297.5监管和商业里程碑总数为100万。我们还将收到基于分级净销售额的阶梯式两位数版税，可能达到30净销售额的%。作为回报，Grifols获得了在欧洲和土耳其将福斯塔替尼用于人类疾病(包括慢性ITP、AIHA和IgAN)商业化的独家权利。Grifols还获得了根据其独家和非独家许可证扩大领土的独家选择权，将中东、北非和俄罗斯(包括独立国家联合体)包括在内。2020年11月，Grifols行使了将这些领土作为协议许可领土的一部分的选择权。该协议还要求我们通过欧洲药品管理局(EMA)批准ITP在欧洲或直到研究结束，继续对ITP患者进行长期开放标签扩展研究，并在AIHA进行3期试验。

2019年12月，我们与Grifols签订了药品采购协议，其中我们同意向Grifols供应和销售30在Grifols直接与第三方药品制造商签订供应协议之前，根据预期的第一份也是唯一一份采购订单要求的药品加价百分比。2020年10月，我们与Grifols签订了商业供应协议。

2020年1月，欧盟委员会批准了在英国脱离欧盟后在整个欧盟和英国有效的福斯塔替尼的集中营销授权(MA)，用于治疗其他治疗无效的成人患者的慢性免疫性血小板减少症。有了这一批准，我们在2020年2月收到了一笔20.0百万不可退还的付款，其中包括$17.5在EMA批准福斯塔替尼的销售授权申请(MAA)后应支付的第一个适应症和$2.5根据我们与Grifols的合作协议条款，支付可抵免的预付特许权使用费。上述里程碑式的付款被分配给与Grifols合作协议中的不同绩效义务。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下明确的履行义务：(A)许可的授予，(B)与我们正在进行的针对ITP患者的长期开放标签延伸研究相关的研究和监管服务的表现，以及(C)与我们在AIHA进行的第三阶段研究相关的研究服务的表现。2020年10月，我们签订了许可地区的商业供应协议。我们得出的结论是，这些履行义务中的每一项都是不同的。我们的评估基于以下几点：(I)我们的评估认为Grifols可以通过使用自己的资源开发和商业化底层产品而从许可证中独立受益，以及(Ii)制造服务的专业性不强，可以由其他供应商执行。在执行我们与Grifols的协议后，我们决定预付费用$5.02000万美元，这是美元中不可退还的部分30.0百万预付手续费，代表交易价格。在2020年第一季度，我们修改了交易价格，将25.0根据我们的协议不再可以退还的预付款中的100万美元和20.0收到的百万付款不再受限制。我们根据对相对独立销售价格的最佳估计，将更新后的交易价格分配给协作协议中的不同履行义务，具体如下：(A)对于许可，我们使用调整后的市场评估方法估计独立销售价格，以估计其在许可区域的独立销售价格；(B)对于研究和监管服务，我们使用成本加预期利润率方法估计独立销售价格。由于调整后的交易价格，调整在累积追赶的基础上记录，并记录为2020年第一季度合作的合同收入的一部分。

剩余的未来可变对价为$277.5与未来监管和商业里程碑相关的600万美元受到完全限制，因为我们不能得出结论，考虑到这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。在使用输入法的各个临床项目期间，我们确认与研究和监管服务相关的收入。对于基于销售的里程碑和版税，我们确定许可证是与版税或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已履行(或部分履行)时确认收入，两者以较晚者为准。我们将在每个报告期内重新评估交易价格，并在不确定事件得到解决或发生其他情况变化时重新评估交易价格。

截至2021年9月30日和2020年12月31日，剩余递延收入为美元1.0百万美元和$1.6600万美元，分别与研究服务的绩效有关。在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，我们确认了225,000及$605,000分别在与研发服务相关的收入中。在截至2021年9月30日的9个月中，我们还确认了1.02021年第一季度向Grifols交付药品供应的收入为100万美元，用于其商业化。

在截至2020年9月30日的三个月内，我们认识到不是来自Grifols的收入。在截至2020年9月30日的9个月中，我们认识到$39.92020年第一季度与知识产权和$3.62020年第一季度和第二季度与所提供的研究服务相关的收入为100万美元。在截至2020年9月30日的9个月中，我们还认识到$651,0002020年第二季度将药品供应交付给Grifols进行商业化的收入增加。

Kissei许可协议

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国大陆、台湾和韩国开发所有现有和潜在适应症的福斯塔替尼并将其商业化。Kissei负责执行和资助福斯塔替尼在上述地区的所有开发活动。我们收到了一笔预付的现金款项$33.02000万美元，有可能额外增加高达300万美元147.01000万美元在开发、监管和商业里程碑付款方面，福斯塔替尼的供应将获得20%至20%以上的分级递增净销售额付款。根据协议，我们授予Kissei在上述地区使用Fostaatinib的许可权，并有义务向Kissei提供用于临床试验和商业化前活动的药物产品。根据协议，我们还负责为所有未来的开发和商业化活动提供福斯塔替尼的制造和供应。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下不同的履行义务：(A)授予许可证，(B)供应用于临床的福斯塔替尼，以及(C)与折扣福斯塔替尼相关的材料权利，这些材料被供应用于非临床或商业用途。此外，如果产品在许可地区获得批准，我们将提供商业产品供应。我们得出的结论是，这些履行义务中的每一个都是不同的。我们的评估基于以下几点：(I)我们的评估认为，Kissei可以通过使用自己的资源开发和商业化基础产品，从许可证中独立受益，以及(Ii)制造服务的专业性不强，可以由其他供应商执行的事实。此外，我们决定预付费用$33.0100,000,000美元代表交易价格，并根据吾等对相对独立销售价格的最佳估计分配给履约义务如下：(A)对于许可证，我们使用调整后的市场评估法估计独立销售价格，以估计其在许可地区的独立销售价格；(B)对于福斯塔替尼的供应和与折扣Fostaatinib相关的材料权利，我们使用成本加预期利润率法估计独立销售价格。$的可变对价147.0与未来发展和监管里程碑相关的600万美元完全受到限制，因为我们不能得出结论，考虑到这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。我们将在福斯塔替尼交付给Kissei时确认与福斯塔替尼供应和材料权利相关的收入。对于基于销售的里程碑和版税，我们确定许可证是与版税或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已履行(或部分履行)时确认收入，两者以较晚者为准。我们将在每个报告期内重新评估交易价格，并在不确定事件得到解决或发生其他情况变化时重新评估交易价格。

我们做到了不是在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月内，不确认与福斯塔替尼供应相关的绩效义务以及与福斯塔替尼折扣供应相关的材料权相关的任何收入。截至2021年9月30日和2020年12月31日，剩余递延收入为美元1.42000万。

Medison商业和许可协议

2019年10月，我们与Medison签订了两项独家商业和许可协议，将福斯塔替尼用于慢性ITP的福斯塔替尼在以色列和加拿大商业化，根据协议，我们获得了1美元5.0百万

关于加拿大协议的预付款。我们对根据ASC 606预付款达成的协议进行了核算，并在协议开始时确定了以下综合履行义务：(A)发放许可证和(B)获得加拿大监管机构对ITP中的福斯塔替尼的批准。我们决定不退还预付费用$5.0600万代表了交易价格。然而，根据协议，我们有权在获得加拿大AIHA治疗监管批准后六个月内回购该产品在加拿大的所有权利。回购选项使我们无法根据ASC 606将许可证控制权转让给Medison。我们相信，如果行使回购条款，我们将需要以等于或超过预付金额的金额回购许可证。5.0百万美元。因此，这项安排被视为一项融资安排。在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，我们累计利息为$。50,000及$387,000，分别与这一融资安排有关。不是在截至2020年9月30日的三个月和九个月期间应计利息。根据这份独家商业化许可协议，我们于2020年8月与美迪生签订了商业供应协议。截至2021年9月30日，未偿还的融资负债为5.5付给梅迪森的100万美元计入了压缩资产负债表中的其他长期负债。

2021年8月，梅迪森以色列公司获得了卫生部的注册批准许可证。根据独家商业和许可协议，这一活动触发了第一个里程碑，即以色列监管部门批准了该产品的第一个适应症，并支付了$$的不可退还款项。75,000。在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，我们将这笔金额确认为收入。

Daiichi协作协议

根据2005年4月20日与第一核电站签订的经修订的合作协议，在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，我们认识到$1.8百万美元的收入与实现某个里程碑有关，其中付款是在2021年10月收到的。在截至2020年9月的三个月和九个月期间，我们还认识到$2.1与实现某一里程碑有关的1.8亿美元，其中付款于2020年10月收到。该协议项下的所有可交付项目以前已交付，因此，上述项目已确认为实现该等里程碑的相应期间的收入。

其他许可协议

2021年2月，我们与一家无关的第三方签订了一份非独家许可协议，据此我们授予了这类无关的第三方对某项专利的权利。考虑到授予的许可权，我们收到了一笔一次性费用：$4.0百万美元。协议项下的所有交付内容均已交付，一次性费用确认为收入在2021年第一季度。

政府合同-美国国防部的JPEO-CBRND

2021年1月，我们获得了高达16.5美国国防部拨款600万美元，用于支持我们正在进行的3期临床试验，以评估福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院高危患者的安全性和有效性。我们将从美国国防部获得的奖励金额取决于提交适当的文件，以证明协议中规定的某些临床试验事件或里程碑已经完成，并得到美国国防部的批准，证明这些事件或里程碑已经达到。我们决定这项政府奖励应列入国际会计准则第2号，政府补助的会计核算和政府援助的披露，这超出了主题606的范围，因为美国国防部没有收到他们的贡献的互惠价值。我们在运营说明书中记录我们很可能获得奖励期间的政府合同收入，也就是我们符合与奖励相关的条件，并获得美国国防部的批准，证明这些条件已经满足的时候。在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们确认了$1.0百万美元和$9.5与这笔赠款相关的资金分别为100万美元，截至2021年9月30日，所有这些资金都已开具发票并收取。我们预计将获得剩余的#美元奖金。7.0在我们进行临床试验的整个过程中，如果我们满足协议中规定的某些临床试验事件或里程碑，并获得美国国防部的批准，我们的临床试验费用将达到600万美元。

盘存

截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们有以下库存(单位：千)：



	9月30日--		2011年12月31日
	2021		2020
原料	$	5,142	$	—
在制品		483		1,189
成品		1,410		449
总计	$	7,035	$	1,638

截至2020年12月31日，我们拥有4.0向我们的原材料制造商预付了100万美元，这笔款项作为预付资产和其他流动资产的一部分计入了我们的压缩资产负债表。2021年第一季度，原材料生产全部完成，所有权移交给我们。因此，这些预付款被重新归类到作为原材料的存货中。

10.现金、现金等价物和短期投资

现金、现金等价物和短期投资包括以下内容(以千计)：


	9月30日--		2011年12月31日
	2021		2020
现金	$	2,610	$	1,988
货币市场基金		25,794		19,487
美国国库券		37,991		10,034
政府支持的企业证券		14,735		4,920
公司债券和商业票据		62,016		20,898
	$	143,146	$	57,327
报告为：
现金和现金等价物	$	30,403	$	30,373
短期投资		112,743		26,954
	$	143,146	$	57,327

现金等价物和短期投资包括以下具有未实现损益总额的证券(以千计)：


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现
2021年9月30日	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	37,985	$	8	$	(2)	$	37,991
政府支持的企业证券		14,734		2		(1)		14,735
公司债券和商业票据		62,015		5		(4)		62,016
总计	$	114,734	$	15	$	(7)	$	114,742


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现
2020年12月31日	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	10,036	$	—	$	(2)	$	10,034
政府支持的企业证券		4,920		—		—		4,920
公司债券和商业票据		20,900		—		(2)		20,898
总计	$	35,856	$	—	$	(4)	$	35,852

截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们的现金等价物和短期投资的加权平均到期日约为227天和78天，分别为。我们的短期投资被归类为可供出售的证券。因此，我们在资产负债表上将某些证券归类为短期投资，因为它们可以在当前业务中使用。自.起2021年9月30日，我们有不是

连续12个月以上未实现亏损的投资。截至2021年9月30日，共有19个别证券处于未实现亏损状态的时间不超过12个月，这些亏损被确定为暂时的。上述未实现亏损总额是由加息造成的。并无重大事实或情况显示我们所持证券的发行人的信誉有任何重大恶化。根据我们对这些证券的审查，包括对未实现亏损的持续时间和严重程度的评估，以及我们持有这些投资直到到期的能力和意图，有不是截至2021年9月30日，这些证券的非临时性减值。

下表显示了我们对处于未实现亏损状态的单个证券的投资的公允价值和未实现亏损总额，按投资类别汇总(以千为单位)：


2021年9月30日	公允价值		未实现亏损
美国国库券	$	12,814	$	(2)
政府支持的企业证券		3,338		(1)
公司债券和商业票据		22,336		(4)
总计	$	38,488	$	(7)

11.

公允价值

根据FASB ASC 820，公允价值计量和披露公允价值被定义为在资产或负债的本金或最有利的市场中，在知情的、有意愿的各方之间进行交易时，资产或负债可以交换的价格或转移的负债。如可用，公允价值以可观察到的市场价格或参数为基础，或由该等价格或参数衍生而来。在没有可观察到的价格或参数的情况下，应用估值模型。

在我们的财务报表中按公允价值记录的资产和负债是根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类的。与对这些资产和负债进行公平估值的投入的主观性直接相关的层级如下：

级别1-在报告日期，相同资产的投入未经调整，在活跃市场上报价。活跃市场是指资产或负债交易发生的频率和数量足以持续提供定价信息的市场。

我们持有的公允价值资产一般包括在这一级别1以下，是公允价值以公开报价为基础的货币市场证券。

第2级-除第1级中包括的报价外，通过与报告日期的市场数据和工具预期寿命的相关性，可以直接或间接观察到资产或负债的投入。

我们持有的公允价值资产一般在二级以下评估，包括政府支持的企业证券、美国国债、公司债券和商业票据。我们利用第三方定价服务制定公允价值计量，其中公允价值基于估值方法，例如使用可观察到的市场投入的模型，包括基准收益率、报告的交易、经纪/交易商报价、出价、要约和其他参考数据。我们使用外部定价服务提供商的报价和其他在线报价系统来验证我们的第三方定价服务提供商提供的投资的公允价值。我们审阅来自我们的第三方定价服务提供商的独立审计师报告，特别是关于金融工具定价和估值的控制，并确保我们的内部控制解决某些控制缺陷(如果有的话)，以及补充的用户实体控制到位。

第3级-很少或没有市场活动支持的不可观察到的输入，这些输入对资产或负债的公允价值具有重要意义，并反映了管理层对报告日期市场参与者将使用什么为资产或负债定价的最佳估计。考虑了估值技术中固有的风险和模型输入中固有的风险。

我们没有将公允价值资产和负债归入第三级。

经常性公允价值

在经常性基础上按公允价值计量的金融资产根据对估值的重要投入的最低水平(以千计)在下表中分类：


	截至2021年9月30日，资产按公允价值计算
	1级		二级		3级		总计
货币市场基金	$	25,794	$	—	$	—	$	25,794
美国国库券		—		37,991		—		37,991
政府支持的企业证券		—		14,735		—		14,735
公司债券和商业票据		—		62,016		—		62,016
总计	$	25,794	$	114,742	$	—	$	140,536


	截至2020年12月31日，资产按公允价值计算
	1级		二级		3级		总计
货币市场基金	$	19,487	$	—	$	—	$	19,487
美国国库券		—		10,034		—		10,034
政府支持的企业证券		—		4,920		—		4,920
公司债券和商业票据		—		20,898		—		20,898
总计	$	19,487	$	35,852	$	—	$	55,339

12.租赁协议

我们目前与房东HealthPeak Properties，Inc.(前身为HCP BTC，LLC)签订了一项不可取消的租赁协议，租赁我们的研究和办公空间，该协议原定于2018年到期。租赁期限为最多提供续订选项二额外的期限五年每个人。2017年7月，我们行使了延长租期的选择权五年至2023年1月，并修改了该续期期内的每月基本租金金额。

2014年12月，我们签订了一份转租协议，该协议于2017年修订，与一家无关的第三方租用了大约57,000我们有一平方英尺的研究和办公空间。2017年2月，我们签订了一项分租协议修正案，以增加分租的研究和办公空间，以增加9,328在相同的转租期限下，每平方英尺。自2017年7月起，分租协议的修订主要是将分租期限延长至2023年1月，并修改了每月基本租金，以等同于我们将支付给房东的金额。由于根据延长的分租协议，未来的分租收入与我们将支付给业主的金额相同，因此我们没有确认与这项修订相关的任何分租损失。我们预计将收到大约$6.2到2023年1月，未来转租收入(不包括我们的转租人应占设施运营费用的份额)为100万美元。

我们在扣除转租收入后，以直线方式记录租金费用。对于我们归类为经营租赁的分租安排，我们在分租上的损失是我们向业主支付的未来款项的现值减去我们在分租期内预期分租人支付的未来租金的现值。

截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们拥有$11.8百万和$17.9百万美元，租赁负债分别为$12.91000万美元，$19.3在浓缩的资产负债表中，分别为100万美元。截至2021年9月30日，我们的租赁加权平均剩余期限为1.33好几年了。

截至2021年9月30日，我们从房东那里获得了总计$563,000与租赁权改进相关。我们将这些租赁权改进激励措施记录为减少经营租赁、使用权、资产和租赁。责任直到租约结束，资产转移。

我们运营租赁费用的构成如下(以千计)：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
固定经营租赁费用	$	1,340	$	1,340	$	4,020	$	4,020
可变经营租赁费用		259		237		651		704
经营租赁总费用	$	1,599	$	1,577	$	4,671	$	4,724

与我们的经营租赁相关的补充信息如下(以千为单位)：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
计入经营租赁负债计量的现金支付	$	2,529	$	2,431	$	7,554	$	7,263

与我们的经营性转租相关的补充信息如下(以千为单位)：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
固定转租费用	$	1,095	$	1,096	$	3,285	$	3,286
可变转租费用		236		245		680		742
转租收入		(1,331)		(1,341)		(3,965)		(4,028)
网络	$	—	$	—	$	—	$	—

下表显示了截至2021年9月30日我们的经营租赁负债的未来租赁付款(单位：千)：


		经营租赁		转租收据		网络
2021年剩余时间	$	2,529	$	(1,137)	$	1,392
2022		10,485		(4,716)		5,769
2023		877		(394)		483
所需最低付款总额	$	13,891	$	(6,247)	$	7,644

13.债务

2019年9月27日(截止日期)，我们与MidCap金融信托(MidCap)签订了信用担保协议(Credit Agreement)。信贷协议规定了$60.02000万美元定期贷款信贷安排，分以下几批：(I)在截止日期，$10.0(二)至2020年12月31日的定期贷款本金总额(第一批)，额外$10.0百万美元定期贷款，由我们选择(第二批)，(Iii)至2021年3月31日，额外提供$20.0在满足某些条件的情况下，根据我们的选择(第三批)和(Iv)，在2022年3月31日之前，额外提供100万美元的定期贷款20.0百万定期贷款安排，取决于某些条件的满足和我们的选择(第4批)。根据信贷协议的条款，信贷协议项下的义务以我们所有资产(知识产权和某些其他习惯除外的财产除外)的完善担保权益作为担保。

截止日期为$10.0100万美元是在第一批资金中获得的。2020年3月，我们签署了一份总额为2美元的第二批信贷展期表格。10.0100万美元，我们在2020年5月收到了这笔钱。2021年4月，我们修改了信贷协议，将第三批贷款的有效期延长至2022年3月31日，条件是满足某些条件，并根据我们的选择。到目前为止，该设施使我们能够访问额外的$40.0百万美元，由我们选择，取决于某些习惯条件的实现。

贷款未偿还本金余额以一个月期伦敦银行同业拆息(LIBOR)年利率计息(或根据信贷协议厘定的可比适用指数利率。如果LIBOR不再可用)

加5.65%，以伦敦银行同业拆息下限为1.50%并按月支付欠款。从2019年10月1日开始，信贷协议规定我们最初只支付利息24个月紧随其后的是36个月摊销付款。只收利息的期限可以延长到36个月再来一次48个月在满足信贷协议中规定的某些条件后。2021年6月，我们满足了信贷协议下的条件，有效地将仅限利息期限延长至36个月或者一直到2022年10月1日。所有未付本金和应计利息将于2024年9月1日之前到期并支付。最后一笔付款费用为2.5%本金的一部分在定期贷款最后一次付款时到期。

我们可以自愿预付全部或部分款项，但须支付一定的预付款保费和额外利息。信贷协议亦载有若干条款，例如违约事件及控制权变更条款，一旦触发，吾等将要求吾等就定期贷款支付强制性预付款，并须支付若干预付保费及额外利息。

截至2021年9月30日和2020年12月31日，扣除未摊销债务贴现后，这笔贷款的未偿还余额为#美元。19.9百万美元和$19.8分别为百万美元。债务发行成本直接从资产负债表上的定期贷款中扣除，并使用实际利息法在贷款期限内按比例摊销为利息支出。截至2021年9月30日和2020年12月31日，未摊销发行成本和债务折扣总计为$113,000及$185,000，分别为。

截至2021年9月30日的三个月和九个月，利息支出，包括债务折价摊销和与信贷协议相关的最终费用的增加为#美元。427,000及$1.2分别为百万美元。截至2020年9月30日的三个月和九个月，利息支出(包括债务折价摊销和与信贷协议相关的最终费用的增加)为#美元。429,000及$1.0分别为百万美元。应计利息#美元351,000截至2021年9月30日，已计入浓缩资产负债表中的其他应计负债。

下表列出了根据当前信贷协议，截至2021年9月30日未偿还贷款的未来最低本金支付(以千为单位)：



2021年剩余时间	$	—
2022		2,500
2023		10,000
2024		7,500
本金(第1批和第2批)	$	20,000

信贷协议包含某些契约，其中要求我们在一年中的指定时间提交财务报告，并保持最低净收入和#美元。10.0从2021年9月30日起，我们没有违反任何契约。

注14.所得税

截至2021年9月30日的三个月和九个月，我们记录的所得税收益为$136,000和所得税准备金#美元。665,000，分别为。截至2021年9月30日的三个月和九个月的所得税收益和拨备是根据我们今年迄今的收入(亏损)的实际税率确定的。我们估计了2021年我们税前收入(亏损)的州税负担，这主要是由于礼来协议确认的收入。我们预计不会欠联邦所得税，因为在减税和就业法案颁布之前产生了足够的净营业亏损结转，以及大量的研发信贷结转。考虑到我们前几年的累计亏损和未来的预期亏损，我们继续对我们的递延税项资产记录全额估值津贴。在截至2020年9月30日的三个月和九个月里，我们做到了不是由于税前账面亏损，我们没有记录所得税拨备。

第二项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

本讨论和分析应与本报告中包含的财务报表和附注以及截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中包含的经审计财务报表和附注一起阅读。我们截至2021年9月30日的三个月和九个月的财务业绩不一定表明未来中期或整个会计年度可能出现的结果。

这份关于Form 10-Q的季度报告包含表示对未来业绩预期的陈述以及其他前瞻性陈述，这些陈述符合1933年证券法(修订后的证券法)第27A节和1934年证券交易法(修订后的交易法)第21E节的含义，涉及风险和不确定因素。我们通常使用诸如“可能”、“将”、“将”、“应该”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“打算”或这些术语的否定或类似表述来识别这些前瞻性陈述。这些陈述在本季度报告中以Form 10-Q的形式出现，它们是关于我们目前的预期、信念或意图的陈述，主要是关于我们的运营和相关行业发展的陈述。这些陈述的例子包括但不限于关于以下内容的陈述：我们的对全球新冠肺炎大流行的影响的期望；我们的商业和科学战略； 与TAVALISSE在美国和欧洲的商业化和营销相关的风险和不确定性；美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或其他监管机构可能对福斯塔替尼做出不利决定的风险；我们和我们的合作者的产品开发计划(包括临床测试)的进展以及结果的时间安排；我们的公司合作和可能从我们的合作中获得的收入以及这些潜在付款的时间；我们对监管提交和批准的期望；我们的药物发现技术；我们的研发费用；对我们知识产权的保护；我们的现金和资本资源的充足程度和对额外资本的需求；以及我们的运营和法律风险。您不应该过分依赖这些前瞻性陈述。由于许多原因，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括由于本季度报告第10-Q表第二部分第1A项中“风险因素”项下讨论的风险和不确定因素。任何前瞻性陈述仅表示截至其发表之日，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映该陈述发表之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生，除非适用法律另有要求。新的因素时有出现，我们无法预测会出现哪些因素。此外，我们无法评估每个因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

概述

我们是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供新型小分子药物，显著改善血液病、癌症和罕见免疫疾病患者的生活。我们的开创性研究集中在对疾病机制至关重要的信号通路上。我们的第一个获得FDA批准的产品是TAVALISSE®(六水福斯塔替尼二钠)片剂，它是唯一的口服脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，用于治疗对先前治疗无效的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。该产品还在欧洲、英国(TAVLESSE)和加拿大(TAVALISSE)上市，用于治疗成年患者的慢性ITP。

我们的其他临床项目包括白细胞介素受体相关激酶(IRAK)抑制剂计划，以及与礼来公司(Lilly)合作开发的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RIP1)抑制剂计划。此外，我们还有与阿斯利康(AZ)、BerGenBio ASA(BerGenBio)和第一三共(Daiichi Sankyo)合作的临床开发候选产品。

业务动态

ITP中的Tavalisse

截至2021年9月30日的9个月，TAVALISSE的产品净销售额为4540万美元，与2020年同期相比增长了3%。我们产品净销售额的增长主要是由于销量的增加，特别是在2021年第二季度，以及每瓶TAVALISSE价格的上涨。然而，在截至2021年9月30日的9个月里，我们的产品净销售额受到了2021年第三季度末我们分销渠道剩余库存水平下降以及政府计划回扣增加的负面影响。逐渐地，我们2021年第一季度的净销售额受到典型的第一季度报销问题的影响，例如重置自付和联邦医疗保险甜甜圈漏洞，以及新冠肺炎大流行带来的医生和患者准入问题。

由于新冠肺炎疫情的不断变化的影响，我们继续部署资源，使我们的现场员工能够继续与医疗保健提供者进行虚拟接触。这些虚拟接触使我们的现场团队能够支持现有的处方者，以及开发新的处方者，以确定适合TAVALISSE的新患者。我们还在2020年对慢性ITP处方者进行了市场调查，以了解COVID对慢性ITP管理的影响。超过一半的受访者报告说，COVID对他们对慢性ITP的管理有影响，大约三分之一的受访者预计COVID后患者会激增。这是因为临床医生发现，既要开始一种疗法，又要转向新的疗法，这是一件具有挑战性的事情。从2021年开始，我们开始看到与医疗保健提供者的面对面互动增加，同时保持我们的虚拟互动水平。在2021年第三季度，我们通过增加我们的地区来扩大我们的销售队伍。

2020年7月，英国血液学杂志发表了我们在成人慢性ITP患者的3期临床计划中的一项特别分析，强调了在早期治疗中使用TAVALISSE的潜在好处。在血液学领域的领先同行评议期刊之一收录了TAVALISSE作为我们第三阶段临床计划的二线治疗时，78%(25/32)的应答率的重要性，该应答率被定义为至少一个血小板计数至少为50,000/µL。不良反应是可控的，与之前报道的福斯塔替尼一致。我们的销售团队正在与医生共享这些数据。

与礼来公司建立全球战略伙伴关系

2021年2月，我们与礼来公司签订了一项全球独家许可协议和战略合作(礼来协议)，开发并商业化RIP1抑制剂R552，用于治疗非中枢神经系统(Non-CNS)疾病。此外，合作的目的是开发更多的RIP1抑制剂，用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病。根据许可协议的条款，我们授予礼来公司在全球范围内开发和商业化所有适应症的R552和相关RIP1抑制剂的独家权利。各方的合作通过一个联合治理委员会和适当的小组委员会进行管理。该协议于2021年3月根据1976年哈特-斯科特-罗迪诺(HSR)反垄断改进法案获得批准后生效。

我们负责R552在美国、欧洲和日本开发成本的20%，最高限额为指定上限。礼来公司负责为R552和其他非中枢神经系统疾病开发候选药物的所有剩余开发活动提供资金。我们有权在两个不同的指定时间选择不共同资助R552在美国、欧洲和日本的开发活动。如果我们行使第一次选择退出权(不迟于2023年9月30日)，我们必须为我们在美国、欧洲和日本的R552开发活动提供资金，直到2024年4月1日，我们的最高资金承诺为6500万美元。我们负责执行和资助CNS疾病开发候选项目的初步发现和鉴定。在选择候选人之后，礼来公司将负责执行和资助所有未来中枢神经系统疾病开发候选药物的开发和商业化。

根据礼来公司协议的条款，我们有权在2021年4月收到1.25亿美元的预付现金付款，在非CNS疾病产品达到指定的开发和监管里程碑时，我们有可能额外获得3.3亿美元的里程碑付款，在CNS疾病产品达到指定的开发和监管里程碑时，我们有可能额外获得2.55亿美元的里程碑付款。对于非中枢神经系统疾病产品，我们还有资格获得最高1亿美元的销售里程碑付款，对于中枢神经系统疾病产品，我们还有资格获得最高1.5亿美元的销售里程碑付款。此外，根据我们共同资助R552开发活动的程度，我们将有权获得非CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，百分比从中位数到个位数到十几岁，受某些标准降低和补偿的限制。我们将有权获得CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数，但受某些标准降低和补偿的限制。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的应用

2021年4月，我们报道了由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的一项多中心2期临床试验的TOPLINE阳性结果，该试验评估了我们的口服系统激酶抑制剂福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的安全性。这项试验达到了与护理标准相当的安全性的主要终点，并显示出许多疗效终点的广泛和持续的改善，包括死亡率、序贯分级评估和在ICU的天数。2021年5月下旬，这些试验数据作为FDA紧急使用授权的一部分提交，用于福斯塔替尼作为新冠肺炎住院患者的治疗。2021年8月，美国食品和药物管理局通知我们，由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的第二阶段临床试验提交的临床数据不足以支持EUA。我们继续将重点放在招募患者参加我们的3期临床试验上，并预计将提供这项针对新冠肺炎患者的福斯塔替尼更大规模试验的进一步安全性和有效性数据。如果这项试验达到终点，我们计划使用这些额外数据重新提交EUA申请。2021年9月，由NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验的数据发表在美国传染病学会的官方出版物《临床传染病》上。

2021年6月，我们宣布福斯塔替尼已被选入美国国立卫生研究院Activ-4(加速新冠肺炎治疗发明和疫苗)试验，用于住院的新冠肺炎患者。Activ-4宿主研究由NHLBI发起并资助，是一项随机的、安慰剂对照的治疗试验，包括福斯塔替尼，目标是住院患者对新冠肺炎的宿主反应。ACTV-4宿主组织研究将评估福斯塔替尼在一个目标人群中的应用，该人群包括大约300000名新冠肺炎住院患者。

新冠肺炎对我们业务当前和未来潜在影响的最新消息

我们正在继续监测新冠肺炎大流行不断演变的影响，并已经并计划继续采取安全措施，以确保我们的工作人员、患者、调查人员和股东的安全，并帮助我们生活和工作的社区减少接触病毒的人数。虽然我们最近启动了重返工作计划的第一阶段，但我们的大多数员工仍在远程工作. 通过我们现有的危机管理团队(CMT)，我们实施并继续监控我们的业务连续性计划，以防止或最大限度地减少业务中断，并确保我们员工的安全和福祉。我们的业务连续性管理小组定期开会，评估我们业务连续性计划的有效性，并随着新冠肺炎的不断发展做出相应的调整。新冠肺炎疫情对我们的业务和财务状况的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化，因此，我们无法确定对我们的产品销售、我们继续确保新的合作和支持与我们合作伙伴的现有合作努力以及我们的临床和监管活动的能力的全面影响。

自从新冠肺炎大流行被宣布以来，我们观察到医患互动减少，我们的代表与医疗保健提供者会面的次数减少，这对我们增长产品销售的能力产生了负面影响，并可能继续对我们未来的产品销售产生负面影响。我们已经部署了资源，使我们的现场团队能够虚拟参与，以支持现有的处方者以及与新的处方者合作，为TAVALISSE确定合适的患者。其他与商业相关的活动，如我们的营销计划、演讲人分会和市场准入计划，由于新冠肺炎疫情的影响，已经虚拟地进行、推迟或取消。从2021年开始，我们开始看到面对面参与的增加

与医疗服务提供者合作。我们已经制定了计划，继续实施虚拟和现场倡议，以确保我们能够在大流行继续发展的同时满足卫生保健提供者的需求。此外，我们最近完成了销售队伍的扩张，扩大了我们覆盖的地区。

关于我们的供应链，我们目前预计我们的商用产品TAVALISSE的供应链不会出现重大中断。然而，我们不知道以下情况会对我们的供应链造成多大程度的影响应对新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间.

另请参阅本10-Q表格第1A项中题为“风险因素”的部分，了解与正在进行的新冠肺炎大流行相关的风险和不确定性的更多信息。

我们的产品组合

下表总结了我们的投资组合：

Chart

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商业产品

ITP中的TAVALISSE

疾病背景。据估计，美国大约有81300名成年ITP患者受到慢性ITP的影响。在ITP患者中，免疫系统攻击并破坏身体自身的血小板，血小板在凝血和愈合方面发挥着积极作用。由于血小板计数低，ITP患者可能会遭受严重的瘀伤、出血和疲劳。目前治疗ITP的方法包括类固醇、模拟血小板生成素(TPOS)的血小板生成增强剂和脾切除术。

口服福斯塔替尼方案。以片剂形式服用，福斯塔替尼可阻断免疫细胞内SYK的激活。特发性血小板减少性紫癜的典型特征是身体产生抗体，这些抗体附着在血流中的健康血小板上。免疫细胞识别这些抗体并附着在它们上，从而激活免疫细胞内的SYK酶，并触发抗体和附着的血小板的破坏。当SYK被福斯塔替尼抑制时，它会中断这种免疫细胞功能，使血小板逃脱破坏。在我们的第二阶段临床试验中，16名成人慢性ITP患者口服福斯塔替尼，研究结果发表在《美国医学会杂志》上。血样研究表明，福斯塔替尼显著增加了某些ITP患者的血小板计数，包括那些现有药物治疗失败的患者。

我们的福斯塔替尼治疗免疫性血小板减少症(FIT)3期临床计划共有150名ITP患者，他们被随机分成两个相同的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验。这些患者被诊断为持续性或慢性ITP，血小板计数一直低于每微升血液30,000。三分之二的受试者口服福斯塔替尼，每天两次，每次100毫克，另三分之一的受试者接受相同时间表的安慰剂治疗。受试者预计将继续接受长达24周的治疗。在治疗的第四周，未能达到某些血小板计数和达到某些耐受阈值的受试者可以将他们的福斯塔替尼(或相应的安慰剂)剂量增加到150毫克，每日2次。该计划的主要疗效终点是在24周前血小板反应稳定，在最后6次合格抽血中，至少有4次血小板计数达到或超过每微升血液50,000。2015年8月，FDA批准了我们为治疗ITP的福斯塔替尼指定孤儿药物的请求。

2016年8月，我们宣布了第一个FIT研究的结果，报告说福斯塔替尼达到了研究的主要疗效终点。研究表明，接受福斯塔替尼治疗的患者中有18%实现了稳定的血小板反应，而接受安慰剂对照的患者中没有一人获得稳定的血小板反应(p=0.0261)。2016年10月，我们公布了第二次FIT研究的结果，报告称回复率与第一次研究一致。在ITP双盲研究中，至少有5%的服用TAVALISSE的患者报告的最常见的不良反应是腹泻、高血压、恶心、头晕、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少。在ITP双盲研究中，服用TAVALISSE的患者中至少有1%出现严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少症、腹泻、肺炎和高血压危象。

TAVALISSE于2018年4月被FDA批准用于治疗对之前的治疗反应不足的成年患者的ITP，并于2018年5月在美国成功推出。2020年1月，欧盟委员会批准了我们在欧洲的营销授权申请(MAA)，用于福斯塔替尼治疗其他治疗无效的成年患者的慢性ITP。2020年2月，Kissei制药株式会社(Kissei)获得日本厚生劳动省授予的治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的R788(福斯塔替尼)孤儿药物称号。

商业活动，包括销售和市场营销

我们很大一部分业务运营与我们在TAVALISSE的商业活动有关。具体地说，我们的营销和销售重点是美国的血液学家和血液肿瘤学家，他们管理着慢性成人ITP患者。2020年7月，Grifols S.A.(Grifols)在英国(英国)和德国推出了TAVLESSE。2021年9月，Grifols宣布开始在法国、意大利和西班牙将TAVLESSE商业化。计划在接下来的几个月里在欧洲其他国家分阶段推出，将包括捷克共和国、丹麦、芬兰、挪威和瑞典。

我们拥有一支由销售、市场营销、市场准入和商业运营职能组成的全面整合的商业团队。我们的销售团队利用制药公司的惯例在美国推广TAVALISSE，我们专注于血液学家和血液学家-肿瘤学家。TAVALISSE最初通过第三方批发分销和专业药房渠道以及团购组织销售，然后最终开给患者。为了促进我们在美国的商业活动，我们还与包括广告公司、市场研究公司和其他必要的销售支持相关服务在内的各种第三方达成协议。我们相信，我们的商业团队和分销实践足以确保我们的营销努力接触到相关客户，并以及时和合规的方式将我们的产品交付给患者。此外，为了帮助确保美国所有符合条件的患者都有适当的机会使用TAVALISSE，我们建立了一个

名为Rigel One Care(ROC)的报销和患者支持计划。通过中华民国，我们向符合条件的商业保险患者提供共同付费援助，以帮助将自付费用降至最低，并向符合某些既定临床和财务资格标准的未参保或保险不足的患者免费提供药品。此外，中华民国旨在提供报销支持，例如与事先授权、福利调查和上诉有关的信息。

TAVALISSE的竞争格局

我们的行业竞争激烈，并受到迅速而重大的技术变革的影响。TAVALISSE正在与其他现有的疗法竞争。此外，一些公司正在致力于开发针对我们目标的相同疾病和条件的药物。例如，现有的治疗ITP的疗法和候选药物正在开发中，它们可能是TAVALISSE的替代疗法。

目前，皮质类固醇仍然是特发性血小板减少性紫癜最常见的一线治疗药物，偶尔与静脉注射免疫球蛋白(IVIg)或抗Rh(D)联合使用，以帮助进一步促进血小板计数的恢复，特别是在紧急情况下。然而，据估计，在新诊断的ITP成人中，一线药物只有一小部分能持久缓解。此外，对类固醇相关副作用的担忧通常将治疗限制在大约四周。因此，许多患者进展为持续性或慢性ITP，需要其他形式的治疗干预。在慢性ITP的长期治疗中，为了维持对疾病的充分反应，患者通常会随着时间的推移而经历几种疗法的循环。

其他治疗ITP的方法在作用机制上各不相同，对于它们的使用顺序也没有达成共识。选择包括脾切除术、血小板生成素受体激动剂(TPO-RAS)和各种免疫抑制剂(如利妥昔单抗)。上述方案的应答率标准各不相同，不能对个别疗法的应答率进行比较。

即使采用上述治疗方案，仍有相当数量的患者在较长时间内仍存在严重的血小板减少症，并面临自发性或外伤性出血的风险。将福斯塔替尼添加到治疗选项中可能是有益的，因为它的作用机制与目前可用的任何治疗方法都不同。福斯塔替尼是一种有效的、相对选择性的SYK抑制剂，它对信号通路的Fc受体和B细胞受体的抑制使其成为一种潜在的免疫调节剂。

在美国，FDA批准的通过结合巨核细胞前体上的TPO受体和增加血小板生成的其他产品包括Promacta^®(诺华国际股份公司(Novartis))，Nplate^®(安进公司)和DOPTELET^®(瑞典孤儿Biovitrum AB)

福司他替尼在全球市场上的应用

我们已经签订了各种许可协议，将福斯塔替尼在全球范围内商业化。下面介绍我们与Grifols、Kissei和Medison Pharma Trading AG(Medison Canada)以及Medison Pharma Ltd.(Medison以色列，以及Medison Canada，Medison)之间的安排。我们保留在格里福斯、基赛和梅迪森地区以外的地区使用福斯塔替尼的全球权利。

福斯塔替尼在欧洲/土耳其的应用

2019年1月，我们与Grifols签订了独家商业化许可协议，将福斯塔替尼商业化，用于治疗、缓解或预防人类疾病，包括欧洲和土耳其的慢性或持续性ITP和AIHA。根据许可协议的条款，Grifols公司在欧洲和土耳其拥有独家商业化和非独家开发福斯塔替尼的权利。Grifols还获得了根据其独家和非独家许可证扩大领土的独家选择权，将中东、北非和俄罗斯(包括独立国家联合体)包括在内。2020年11月，Grifols行使了将这些领土纳入协议的选择权。

我们负责执行和资助ITP和AIHA的福斯塔替尼的某些开发活动，Grifols负责福斯塔替尼在这些地区的所有其他开发活动。我们会留下来

负责协议项下所有开发和商业化活动的福斯塔替尼的制造和供应。根据协议条款，我们收到了3000万美元的预付现金，并将有资格获得高达2.975亿美元的监管和商业里程碑。2020年1月，欧盟委员会批准了福斯塔替尼的MA，用于治疗对其他治疗无效的成年患者的慢性ITP。获得批准后，我们收到了2000万美元的不可退还的里程碑付款，其中包括EMA批准第一个适应症的Fostaatinib时到期的1750万美元，以及EMA批准第一个适应症的Fostaatinib时到期的250万美元的可抵免预付特许权使用费。我们还将收到福斯塔替尼在欧洲和土耳其净销售额的十几岁到30%不等的分级特许权使用费。

福斯塔替尼在日本/亚洲的应用

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国大陆、台湾和韩国开发所有现有和潜在适应症的福斯塔替尼并将其商业化。Kissei是一家总部位于日本的大型制药公司，通过其研究、开发和商业化努力，以及通过与合作伙伴的合作，解决患者未得到满足的医疗需求。

根据协议条款，我们收到了3300万美元的预付款，可能还会有1.47亿美元的开发和商业里程碑付款，并将收到基于福斯塔替尼独家供应的分级净销售额的20%至20%以上的产品转让价格付款。Kissei获得ITP中福斯塔替尼的独家经营权，以及未来在日本、中国大陆、台湾和韩国的所有适应症。

2019年9月，Kissei在日本启动了福斯塔替尼在成年慢性ITP患者中的3期试验。口服福斯塔替尼的疗效和安全性将通过随机双盲研究与安慰剂进行比较来评估。日本的慢性ITP患病率位居世界第三，仅次于美国和欧洲。2020年2月，Kissei被日本厚生劳动省批准为治疗慢性ITP的孤儿药物R788(福斯塔替尼)。Kissei公司已经完成了福斯塔替尼在日本成年慢性ITP患者中的3期临床试验。

加拿大/以色列的福斯塔替尼

2019年10月，我们与梅迪森公司签订了独家商业和许可协议，将福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潜在适应症商业化。根据协议条款，我们收到了500万美元的预付款，在监管和商业里程碑方面有可能达到约3500万美元。此外，我们将收到从净销售额的30%开始的特许权使用费。*根据我们与Medison就加拿大地区达成的协议，我们有权在加拿大监管部门批准AIHA的指示后回购该产品的所有权利。如果行使回购条款，双方将需要双方就我们回购权利的商业合理条款达成一致，并考虑到Medison的投资和权利的价值等因素。根据这份独家商业化许可协议，我们于2020年8月与美迪生签订了商业供应协议。

2020年11月，加拿大卫生部批准了TAVALISSE的新药申请，用于治疗对其他治疗反应不足的慢性ITP成年患者的血小板减少症。2021年8月，Medison以色列公司获得了卫生部的注册批准许可证，这引发了第一个里程碑，即以色列监管部门批准了该产品的第一个适应症，并支付了7.5万美元的不可退款。

临床分期方案

福司他替尼-AIHA

疾病背景. A自身免疫性溶血性贫血(Aiha)是一种罕见的严重的血液疾病，免疫系统会产生抗体，导致人体自身的红细胞被破坏。症状可能包括疲劳、呼吸急促、心跳加快、黄疸或脾脏肿大。虽然目前还没有批准对AIHA进行药物治疗，但医生通常使用皮质类固醇治疗这种疾病的急性和慢性病例。

其他免疫抑制剂，或脾切除术。研究表明，用福斯塔替尼抑制SYK可能会减少对红细胞的破坏。据估计，这种疾病影响了4.5万美国人，目前还没有批准的治疗方案。

口服福司他替尼计划。我们完成了我们的第二期临床试验，也就是对wAIHA患者的SOAR研究。这项试验是一项开放标签、多中心、两阶段的研究，评估了福斯塔替尼在wAIHA患者中的疗效和安全性，这些患者以前曾接受过治疗，但已经复发。这项研究的主要疗效终点是在第12周实现血红蛋白水平比基线高出10g/dL以上，并大于或等于2g/dL。2019年11月，我们公布了最新数据，在对wAIHA患者进行的福斯塔替尼2期开放研究中，数据显示，44%(11/25)的可评估患者达到了主要疗效终点，即血红蛋白水平>10g/dL，在第24周时≥从基线增加2g/dL。包括30周时1名迟发应答者，总应答率为48%(12/25)。不良反应是可控的，与之前报道的福斯塔替尼一致。

2019年3月，我们启动了我们的WAIHA关键阶段3期福斯塔替尼临床研究，称为前瞻性研究。临床试验方案要求对大约90名原发性或继发性WAIHA患者进行安慰剂对照研究，这些患者至少有一次治疗失败。主要终点将是持久的HGB反应，定义为Hgb比基线和耐久性测量增加>10g/dL和>2g/dL，这种反应不归因于抢救治疗。到目前为止，我们已经完成了这项研究的登记工作。在最后一次患者登记后的6个月治疗期之后，我们预计将在2022年年中报告24周研究报告中的背线数据，如果数据呈阳性，我们将继续提交监管文件。如果获得批准，TAVALISSE有可能成为第一个将wAIHA患者的治疗推向市场的药物。

2020年11月，我们与FDA就研究的主要疗效终点的持久反应措施以及纳入额外的次级终点达成协议。2021年1月，我们宣布FDA已批准TAVALISSE用于治疗wAIHA。FDA此前于2018年1月批准TAVALISSE孤儿药物指定用于治疗wAIHA。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的应用

疾病背景。 新冠肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型引起的传染病。SARS-CoV-2主要感染上呼吸道和下呼吸道，可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。此外，一些患者还会出现其他器官功能障碍，包括心肌损伤、急性肾损伤、休克导致内皮功能障碍以及随后的微血管和大血管血栓形成。SARS-CoV-2的大部分潜在病理被认为是继发于与血栓形成风险增加相关的高炎性免疫反应。SYK参与多种不同免疫细胞的细胞内信号通路。因此，抑制SYK可能通过抑制关键的Fcγ受体(FcγR)和c型凝集素受体介导的病理驱动因素，如单核细胞和巨噬细胞释放炎性细胞因子，中性粒细胞产生Net和血小板聚集，从而改善新冠肺炎患者的预后。此外，抑制中性粒细胞和血小板中的SYK可能导致血栓性炎症减轻，从而减轻新冠肺炎危重患者的器官功能障碍。

Rigel领导的第三阶段试验。2020年11月，我们启动了3期临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，这些患者没有呼吸衰竭，有一定的高危预后因素。我们从美国国防部(DOD)化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室(JPEO-CBRND)获得了1650万美元，以支持这一全新的3期临床试验。这项多中心、双盲、安慰剂对照的适应性设计研究将随机将福斯塔替尼加SOC或匹配安慰剂加SOC(1：1)分配给308名有针对性的可评估患者。治疗将每天口服两次，连续14天，随访至第60天。这项研究的主要终点是在29天内进展为严重/危重疾病的受试者的比例。截至2021年11月1日，我们招募了300名目标患者中的大约210名。

NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验。 在2020年9月，我们宣布了一项由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的2期临床试验，以评估福斯塔替尼治疗住院新冠肺炎患者的安全性。这项多中心、双盲、安慰剂对照研究随机将福斯塔替尼或匹配的安慰剂(1：1)分配到59人

可评估的病人。每日口服两次，共14天，随访至第60天。这项研究的主要终点是29天内SAE的累积发病率。该试验还包括多个次级终点，旨在评估病程的早期疗效和临床相关终点。这项研究在2021年3月和2021年4月分别完成了登记工作。E宣布，这项2期临床试验达到了安全性的主要终点。2021年9月，由NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验的数据发表在美国传染病学会的官方出版物《临床传染病》上。

福斯塔替尼第二阶段试验的主要发现包括：

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这项研究达到了主要终点，表明与安慰剂相比，福斯塔替尼不会增加严重不良事件(SAE)的发生率。

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到第29天，福斯塔替尼组的SAE总发生率(10.5%)比安慰剂组(22.0%)低约50%(p=0.2)。第29天报告的最常见的SAE是缺氧，1名服用福斯塔替尼的患者和3名服用安慰剂的患者发生了SAE。

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在第29天，在总体人群中，福司他替尼组30名患者为零死亡，而安慰剂组29名患者为3例死亡(p=0.07)。在病情较重的患者中，顺序评分为6或7的患者中，19名患者的差异为0，而17名患者中的3名患者的差异为0(p=0.049)。

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在机械通气试验中有4名气管插管患者(序贯评分7)，两名患者随机分为两组。福斯塔替尼组的两名患者都在7天内好转，并脱离了呼吸机，而安慰剂组的两名患者都死亡了。

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在ICU的平均天数减少了4天，从安慰剂组的7天减少到福斯塔替尼组的3天(p=0.07)。

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福斯塔替尼组的平均吸氧天数为8天，而安慰剂组为20天(p=0.2)。在病情较重的患者中，服用福司他替尼10天的患者与服用28天的安慰剂相比，差异更大(p=0.027)。

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在第15天，福斯塔替尼组65.5%的患者没有补充氧气，而安慰剂组只有39.9%(p=0.08)。在病情较重的患者中，这一差异为57.9%，而不是20%(p=0.016)。

●

使用顺序量表评估，在第15天(平均变化为-3.6vs-2.6p=0.035)和第29天(平均变化为-3.2vs-3.3p=0.12时)方面，福斯塔替尼优于安慰剂。

●

两组中位恢复时间均为8天。最大的好处是在病情较重的患者中观察到，其中恢复的中位时间从安慰剂组的13天减少到福斯塔替尼组的10天。

●

尽管所有59名患者在SOC中普遍使用类固醇和瑞希韦，但与安慰剂组相比，福斯塔替尼组在大多数时间点的NETsis和其他炎性生物标记物(CRP、铁蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原)的下降幅度更大。

2021年5月，美国国立卫生研究院/NHLBI第二阶段临床数据作为美国食品和药物管理局关于福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的EUA申请的一部分提交。2021年8月，美国食品和药物管理局通知我们，由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的第二阶段临床试验提交的临床数据不足以满足EUA。我们继续专注于招募患者参加我们由Rigel领导的3期临床试验。我们期望从这项更大规模的新冠肺炎患者试验中提供更多的安全性和有效性数据。如果该试验达到终点，我们计划重新提交EUA申请，并提供这些附加数据。

Activ-4宿主组织3期试验。在完成上述由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的第二阶段研究之后，我们于2021年6月宣布，福斯塔替尼已被选为美国国立卫生研究院Activ-4(加速新冠肺炎治疗发明和疫苗)试验的对象，用于新冠肺炎的住院患者。Active-4主机

这项研究由NHLBI发起并资助，是一项随机的、安慰剂对照的治疗试验，包括福斯塔替尼，目标是住院患者对新冠肺炎的宿主反应。这项研究的主方案被设计成在研究臂的数量、单一安慰剂组的使用以及停止和添加新疗法方面是灵活的。每个活跃的手臂将包括大约300名患者。符合条件的参与者将包括因接受氧疗而因新冠肺炎住院并经实验室确认感染非典型肺炎冠状病毒2型的患者。主要结果是到第28天的无氧天数。次要结果包括住院死亡率，机械通气的使用，以及世界卫生组织量表评分衡量的疾病严重程度。

伦敦帝国理工学院第二阶段试验。2020年7月，我们宣布了由伦敦帝国理工学院赞助的一项第二阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗新冠肺炎肺炎的疗效。这是一项两阶段开放标签对照临床试验，患者随机(1：1：1)分为福斯塔替尼+SOC、鲁索利替尼+SOC或单独使用标准治疗。治疗将每天进行两次，持续14天，患者将在第一次注射后第14天和第28天接受随访评估。这项研究的主要终点是住院患者在14天内从轻度新冠肺炎肺炎进展到重度肺炎。2020年11月，我们宣布伦敦帝国理工学院赞助的临床试验开始招募患者，我们目前正在招募患者参加这项研究。

其他出版物。麻省理工学院和哈佛大学的研究人员领导了一项筛选，以确定FDA批准的降低MUC1蛋白丰度的化合物。MUC1是预测阿里巴巴-SW和急性呼吸窘迫综合征发展的生物标志物，与不良的临床预后相关。2020年6月，研究结果公布，在筛选出的3713种化合物中，福斯塔替尼是唯一一种既能降低MUC1表达又获得FDA批准的化合物。福斯塔替尼在不影响细胞活力的情况下优先耗尽上皮细胞的MUC1。这项研究的重点是药物的再利用，以降低毒性风险，以及FDA批准的治疗在更短的时间内提供的能力，这对患有新冠肺炎引起的肺部疾病的患者来说至关重要。

此外，由阿姆斯特丹大学医学中心牵头的体外研究表明，福斯塔替尼的活性代谢物R406能阻断重症新冠肺炎患者血清中抗Spike Ig G形成的免疫复合物引起的巨噬细胞高炎症反应。众所周知，抗尖峰免疫球蛋白水平与新冠肺炎的严重程度相关。2020年7月公布的这些结果表明，通过抑制抗Spike IgG介导的过度炎症，R406可能在预防细胞因子风暴以及与严重新冠肺炎相关的肺水肿和血栓形成方面发挥潜在作用。

2020年12月，美国国立卫生研究院发表的一项研究表明，福斯塔替尼的活性代谢物R406能够在体外抑制新冠肺炎患者供体血浆中的奈瑟氏菌病。蚊虫沉着症是一种独特的细胞死亡类型，导致蚊帐的释放。蚊帐会导致血栓性炎症，并与新冠肺炎的死亡率有关。这些数据为福斯塔替尼如何减轻新冠肺炎免疫发病中中性粒细胞相关机制提供了洞察力。

口服IRAK1/4抑制剂R835，治疗自身免疫性、炎症性和血液肿瘤性疾病

口服IRAK 1/4抑制剂计划。 在2018年第二季度，我们选择了R835，这是我们的IRAK四分之一临床前开发计划中的一种专利分子，用于人体临床试验。该研究候选药物是口服的一种IRAK1和IRAK4的有效和选择性抑制剂，可阻断Toll样受体(TLR)和白细胞介素-1(IL-1R)家族受体信号中炎性细胞因子的产生。TLR和IL-1RS在先天免疫反应中起关键作用，这些途径的失调可导致多种炎症情况，包括牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠道疾病和痛风等。R835在体外可阻止TLR和IL-1R激活后细胞因子的释放。R835在多种炎症性疾病的啮齿动物模型中很活跃，包括牛皮癣、关节炎、狼疮、多发性硬化症和痛风。临床前研究表明，R835抑制IRAK1和IRAK4信号通路，这两个信号通路在组织损伤的炎症和免疫反应中起关键作用。双重抑制IRAK1和IRAK4可以更完全地抑制促炎细胞因子的释放。

2019年10月，我们宣布了R835在健康受试者中的第一阶段临床试验结果，以评估安全性、耐受性、PK和药效学。第一阶段研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验。

91名健康受试者，年龄在18岁到55岁之间。第一阶段试验显示了阳性的耐受性和PK数据，并通过证明内毒素(LPS)攻击对炎性细胞因子产生的抑制而确立了机制证明。

我们继续推进我们的IRAK1/4计划的开发，最近完成了R835的新亲药物配方R289的评估，在单次递增和多次递增剂量研究中都取得了积极的结果。最近从FDA收到的关于我们探索R289用于低风险骨髓增生异常综合征(MDS)的临床计划的反馈正在被纳入临床试验设计。2021年6月，我们与MD Anderson癌症中心合作，在一系列针对MDS和慢性粒单核细胞白血病(CMML)的临床前研究中评估了新型IRAK 1/4抑制剂。这些研究产生的翻译研究将增加到目前为止产生的关于R835的数据正文，并进一步阐明靶向MDS和CMML中放松调控的先天性免疫信号的治疗潜力。在其他免疫疾病方面，我们正在探索新的机会，包括掌跖脓疱病(PPP)、化脓性汗腺炎(HS)等。

合作临床项目

BGB324-BerGenBio

我们与BerGenBio公司就我们正在研究的Axl受体酪氨酸激酶(AXL)抑制剂BGB324/R428(现在称为bemcentinib)达成了全球独家研究、开发和商业化协议。

该产品正在进行两个第二阶段临床试验，用于治疗住院的新冠肺炎患者。临床试验也在进行中，涉及具有高度未满足医疗需求的肿瘤学适应症，包括急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和非小细胞肺癌(NSCLC)。

DS-3032-第一

DS-3032是Daiichi在包括急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性期慢性髓系白血病、淋巴瘤和MDS在内的实体和血液系统恶性肿瘤的三个第一阶段临床试验中研究的小鼠双分钟2(MDM2)蛋白的口服选择性抑制剂。DS-3032一期研究的初步安全性和有效性数据表明，DS-3032可能是治疗包括复发/难治性AML和高危MDS在内的血液系统恶性肿瘤的一种有前途的药物。

2020年9月，DS-3032的全球授权从Daiichi授予Rain治疗公司(RAIN)。2021年7月，Rain宣布启动了第三阶段研究，该研究将评估MDM2抑制剂米拉德坦(RAIN-32)治疗去分化脂肪肉瘤的有效性和安全性。去分化脂肪肉瘤是一种罕见的癌症，起源于身体软组织中的脂肪细胞。RAIN还计划在2021年末或2022年初开始另外两项RAIN-32的2期试验，一项是开放标记MDM2扩增的肿瘤不可知性篮子试验，另一项是针对内膜肉瘤患者的开放标记试验。内膜肉瘤是一种罕见的肉瘤，也表现出MDM2扩增。

AZ-D0449-AZ

我们与AZ公司达成了一项协议，在全球范围内独家开发我们的专有JAK抑制剂并将其商业化。JAK抑制剂R256(AZ-D099)正被用于慢性哮喘患者。在临床前研究中，该分子被证明是IL-13和IL-4信号的有效抑制剂。抑制IL-13和IL-14途径可以减轻炎症程度，改善肺功能，其机制与哮喘的几个特征有关，如支气管收缩、粘液过度产生和气道重塑。

AZ目前正在对健康志愿者和轻度哮喘患者进行一期研究，以调查吸入AZ-D0449的安全性和抗炎效果。这项研究跟踪了单次和多次递增剂量，已经完成了登记。

研究/临床前计划

我们正在炎症/免疫学、免疫肿瘤学和癌症等广泛疾病领域进行专有研究。在这些疾病领域内，我们的研究人员正在研究作用机制，并针对潜在的新靶点筛选化合物，并优化那些似乎具有最大潜力的线索。

商业化和赞助研究及许可协议

有关我们赞助的研究和许可协议以及政府合同的讨论，请参阅本季度报告(Form 10-Q)第I部分第1项中的附注8“简明财务报表附注”。

经营成果

截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月

收入


	三个月后结束。						九个月后结束。
	9月30日--				集料		9月30日--				集料
	2021		2020		变化		2021		2020		变化
			(单位：千)						(单位：千)
产品销售，净额	$	16,012	$	16,289	$	(277)	$	45,441	$	43,943	$	1,498
来自协作的合同收入		4,531		2,100		2,431		73,886		46,228		27,658
政府合同		1,000		—		1,000		9,500		—		9,500
总收入	$	21,543	$	18,389	$	3,154	$	128,827	$	90,171	$	38,656

下表汇总了我们每个客户的收入占产品总净销售额的10%或更多(其中*表示不到10%)和协作收入的百分比：


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--
	2021		2020		2021		2020
ASD医疗和肿瘤学供应		25%		48%		15%		26%
麦凯森特殊护理经销公司		35%		34%		17%		20%
莉莉		12%		—		56%		—
红衣主教保健		18%		*		*		*
格里弗尔斯		*		*		*		49%
大一		*		11%		*		*

截至2021年9月30日和2020年9月30日的3个月和9个月的产品销售额与TAVALISSE在美国的销售额有关。TAVALISSE已经在ITP的所有类固醇难治性患者的治疗中被开出了TAVALISSE的处方。随着越来越多的早期使用和强劲的补充率，它已经被越来越广泛的处方医生和社区医生使用。我们确认扣除折扣和津贴后的产品销售额。截至2021年9月30日的三个月和九个月，与2020年同期相比，我们的TAVALISSE的产品净销售额分别下降了2%和增长了3%。与2020年同期相比，我们截至2021年9月30日的三个月的产品净销售额有所下降，主要原因是销量下降，受到我们分销渠道剩余库存水平下降的负面影响，以及政府计划回扣增加。截至2021年9月30日的9个月，我们的产品净销售额与2020年同期相比有所增长，主要是由于销量的增加，特别是在2021年第二季度，以及每瓶TAVALISSE的价格上涨。然而，在截至2021年9月30日的9个月里，我们的产品净销售额受到了2021年第三季度末我们分销渠道剩余库存水平下降以及政府计划回扣增加的负面影响。逐渐地，我们2021年第一季度的净销售额受到典型的第一季度报销问题的影响，例如重置自付和联邦医疗保险甜甜圈漏洞，以及新冠肺炎大流行带来的医生和患者准入问题。

在截至2021年9月30日的三个月里，来自合作的合同收入为450万美元，其中包括与礼来公司的许可协议相关的240万美元的收入，与我们与Daiichi的合作协议下的里程碑付款相关的180万美元的收入，与Grifols公司的研发服务相关的22.5万美元的收入，以及我们与Medison的商业和许可协议下的7.5万美元的里程碑付款。在截至2021年9月30日的9个月里，来自合作的合同收入为7,390万美元，其中包括与我们与礼来公司的许可协议相关的6,640万美元收入，与授予

根据我们与Daiichi的合作协议，与里程碑的实现相关的180万美元的收入，根据我们与Grifols的合作协议，与药品供应交付相关的100万美元的收入，与Grifols的研发服务相关的605,000美元的收入，以及我们与Medison的商业和许可协议下的75,000美元的里程碑付款。

在截至2020年9月30日的三个月中，来自协作的合同收入为210万美元，这与我们与Daiichi的协作协议下的里程碑付款相关。在截至2020年9月30日的9个月里，来自合作的合同收入为4620万美元，其中包括从Grifols确认的4410万美元收入，这些收入与之前在2019年第一季度支付的预付费用和2020年第一季度在欧盟委员会批准福斯塔替尼在欧洲的MAA后收到的里程碑付款相关，以及根据我们与Daiichi的合作协议从里程碑付款获得的210万美元收入。

截至2021年9月30日的三个月和九个月的政府合同收入分别为100万美元和950万美元，与我们从授予我们的1,650万美元政府奖励中确认的收入有关，这是根据我们于2021年1月与美国国防部达成的协议，以支持我们正在进行的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。我们预计将获得剩余的700万美元，并将在我们进行临床试验的整个期间确认为收入，届时将有合理的保证，将满足拨款条件，并将获得赠款。

我们未来的潜在收入可能包括TAVALISSE的产品销售、我们现有合作伙伴和未来与我们签订协议的新合作伙伴的付款(如果有的话)，具体时间和金额目前尚不清楚。WE目前不能完全预测其影响那新冠肺炎大流行可能有我们的产品销售量。截至2021年9月30日，我们已递延了320万美元的收入，我们将在履行各自协作协议规定的剩余绩效义务后确认这笔收入。

产品销售成本


	三个月后结束。						九个月后结束。
	9月30日--				集料		9月30日--				集料
	2021		2020		变化		2021		2020		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
产品销售成本	$	151	$	140	$	11	$	596	$	574	$	22

截至2021年和2020年9月30日的三个月和九个月的产品销售成本与我们的产品TAVALISSE有关。在FDA批准之前，制造和相关成本被计入研发费用。因此，这些成本没有资本化，因此没有完全反映在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的产品销售成本中。我们预计，在我们销售包括新生产的原料药的TAVALISSE之前，我们将继续保持较低的产品销售成本(不包括FDA批准之前生产的活性药物成分(API)的成本)。我们预计短期内会出现这种情况，因此，我们的产品销售成本将低于我们在未来一段时间的预期。随着我们未来生产TAVALISSE，我们资产负债表中的库存成本和产品销售成本将增加，反映出全部制造成本。与2020年同期相比，截至2021年9月30日的三个月和九个月的产品销售成本持平。

研发费用


	三个月后结束。						九个月后结束。
	9月30日--				集料		9月30日--				集料
	2021		2020		变化		2021		2020		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
研发费用	$	18,300	$	14,600	$	3,700	$	51,933	$	44,963	$	6,970
包含在研发费用中的股票薪酬费用	$	402	$	532	$	(130)	$	1,522	$	1,684	$	(162)

与2020年同期相比，截至2021年9月30日的三个月的研发费用增加，主要是由于与我们正在进行的新冠肺炎患者住院期间的3期临床试验380万美元和开发我们的IRAK 1/4抑制剂计划130万美元。由于我们的RIP1抑制剂计划完成临床试验减少了120万美元，以及我们其他临床研究的研发成本减少了200,000美元，这些增加被部分抵消。

与2020年同期相比，截至2021年9月30日的9个月的研发费用增加，主要是由于与我们正在进行的新冠肺炎患者住院期间的3期临床试验1020万美元，我们的IRAK 1/4抑制剂计划的开发费用为230万美元，我们其他临床研究的其他研发费用为67万美元。由于我们的RIP1抑制剂计划完成了620万美元的临床试验，这些增加被部分抵消.

我们的研发支出包括与临床前和临床试验、科学人员、用品、设备、顾问、赞助研究、基于股票的薪酬和分配的设施成本相关的成本。

我们预计，随着我们继续开展第三阶段WAIHA和新冠肺炎研究，2021年剩余时间的研发费用将会增加。到目前为止，我们完成了WAIHA学习的招生工作。在最后一次患者登记后的6个月治疗期之后，我们预计将在2022年年中报告24周研究报告中的背线数据，如果数据呈阳性，我们将继续提交监管文件。我们还继续招募患者参加我们的福斯塔替尼3期临床试验，用于治疗住院的新冠肺炎高危患者。国防部于2021年1月批准的1,650万美元拨款将为我们针对住院新冠肺炎患者的第三阶段临床试验提供部分资金。目前，我们无法完全预测新冠肺炎疫情的演变影响可能对我们继续治疗参加试验的患者、招募和评估新患者、供应研究药物、根据研究方案获得完整数据点以及对临床研究结果的总体影响和时机的能力产生的影响。

我们不会单独跟踪每个候选药物的完全负担的研究和开发成本。我们通过关注三个类别来审查我们的研发费用：研究、开发和其他。我们的研究团队专注于创建候选产品组合，这些候选产品可以在我们自己的专有项目中或与潜在的合作伙伴开发成小分子疗法，并利用我们强大的发现引擎在我们专注的治疗适应症范围内快速发现和验证新的候选产品。“研究”费用主要涉及人员费用、实验室用品、支付给第三方研究顾问和化合物的费用。我们的开发团队领导我们的临床和监管策略的实施，并优先确定我们的化合物可以在临床试验中进行研究的疾病适应症。“开发”费用主要用于临床试验、人事费用、与提交和管理我们的NDA相关的成本、实验室用品以及支付给第三方研究顾问的费用。“其他”费用主要包括分配的设施成本和分配的与研发团队人员相关的基于股票的薪酬费用。

除了审查上一段所述的三类研究和开发费用外，我们在做出关于我们的研究和开发计划的决策时主要考虑定性因素，包括临床试验的登记和结果、我们候选药物的临床和商业潜力以及竞争动态。我们还根据我们的整体业务战略做出研究和开发决定，其中包括对我们候选药物开发的潜在合作进行评估。

关于临床试验的时间，我们没有可靠的估计。临床前试验和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程。一般来说，生物制药开发包括一系列步骤，从确定潜在目标开始，其中包括在动物身上进行概念验证，以及在人体上进行第一、第二和第三阶段临床试验。临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本和临床试验的完成时间产生重大影响。我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要暂停或修改，或者是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括延迟获得监管部门的批准以开始试验、延迟扩大规模、延迟与潜在临床站点就可接受的临床试验协议条款达成协议、延迟获得机构评审委员会的批准以在预期临床站点进行临床试验或延迟招募受试者参与临床试验。

我们目前还没有对特定候选药物进入市场的总成本进行可靠的估计。我们的潜在产品要经历漫长和不确定的监管过程，这可能涉及意想不到的额外临床试验，可能无法获得必要的监管批准。如果不能获得必要的监管批准，我们将无法将受影响的候选产品商业化。此外，我们潜在产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，这可能会阻止或显著推迟监管部门的批准。

下表按类别列出了我们的总研发费用(以千为单位)。


	三个月后结束。				九个月后结束。
	9月30日--				9月30日--				2007年1月1日起**
	2021		2020		2021		2020		至2021年9月30日
类别：
研究	$	2,220	$	2,295	$	6,994	$	7,126	$	263,031
发展		14,155		10,308		38,891		31,668		486,653
其他		1,925		1,997		6,048		6,169		260,999
	$	18,300	$	14,600	$	51,933	$	44,963	$	1,010,683

*我们从2007年1月1日开始按类别跟踪研发费用。

截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的“其他”支出包括这两个时期分配的设施成本150万美元，以及分配的基于股票的薪酬支出分别为402,000美元和532,000美元。在截至2021年9月30日和2020年9月30日的九个月里，“其他”支出包括这两个时期分配的设施成本450万美元，以及分配的基于股票的薪酬支出分别为150万美元和170万美元。

在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们总研发费用的很大一部分与我们的新冠肺炎、AIHA和IRAK项目、我们研发人员的人事相关成本以及分配的设施成本相关。在截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们总研发费用的很大一部分与我们的AIHA、RIP1和IRAK项目、我们研发人员的人事相关成本以及分配的设施成本相关。

销售、一般和管理费用


	三个月后结束。						九个月后结束。
	9月30日--				集料		9月30日--				集料
	2021		2020		变化		2021		2020		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
销售、一般和行政费用	$	22,877	$	17,430	$	5,447	$	67,376	$	54,780	$	12,596
股票薪酬费用包括在销售费用、一般费用和管理费用中	$	1,800	$	1,352	$	448	$	5,625	$	3,981	$	1,644

与2020年同期相比，截至2021年9月30日的三个月的销售、一般和行政费用增加了250万美元，顾问和第三方服务的成本增加了150万美元，与人员相关的费用增加了408,000美元，基于股票的薪酬费用增加了448,000美元，其他各种销售、一般和行政费用增加了591,000美元。

与2020年同期相比，截至2021年9月30日的9个月的销售、一般和行政费用增加了460万美元，这主要是因为顾问和第三方服务的费用增加了460万美元，商业活动的费用增加了310万美元，与人员相关的费用增加了150万美元，基于股票的薪酬费用增加了160万美元，专业费用增加了46.5万美元，其他各种销售、一般和行政费用增加了130万美元。

我们预计，随着我们继续扩大商业活动，包括最近销售队伍扩张的影响，我们2021年剩余时间的销售、一般和管理费用将会增加。针对持续的新冠肺炎疫情期间面对面办公室访问的限制，我们继续部署资源，使我们的外地员工能够继续与医疗保健提供者进行虚拟接触。这些虚拟活动使我们的现场团队能够支持现有的处方医生，并与新的处方医生合作，为我们的产品确定合适的患者。然而，我们目前无法完全预测新冠肺炎大流行对我们的商业活动和产品销售可能产生的影响的范围。

利息收入


	三个月后结束。						九个月后结束。
	9月30日--				集料		9月30日--				集料
	2021		2020		变化		2021		2020		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
利息收入	$	14	$	36	$	(22)	$	31	$	563	$	(532)

利息收入来自我们的计息现金和投资余额。与2020年同期相比，截至2021年9月30日的三个月和九个月的利息收入下降，主要是由于我们的投资利率下降。

利息支出


	三个月后结束。						九个月后结束。
	9月30日--				集料		9月30日--				集料
	2021		2020		变化		2021		2020		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
利息支出	$	(1,317)	$	(429)	$	(888)	$	(3,561)	$	(924)	$	(2,637)

截至2021年9月30日的三个月和九个月的利息支出包括我们的合作合作伙伴礼来公司和Medison公司融资负债的利息，以及我们从MidCap获得的定期贷款的未偿还余额的利息。截至2020年9月30日的三个月和九个月的利息支出与我们从Midcap获得的定期贷款的未偿还余额有关。与2020年同期相比，截至2021年9月30日的三个月和九个月的利息支出增加，主要是因为与我们的协作合作伙伴的融资负债相关的利息支出分别为88.6万美元和230万美元。由于未偿还定期贷款信贷余额的增加，利息支出逐渐增加。2020年5月之前的贷款本金余额是第一批贷款的最初1,000万美元。2020年5月，我们获得了第二批贷款，获得了额外的1,000万美元贷款。见我们“简明财务报表附注”的附注13，见本季度报告第I部分，表格10-Q第1项。

所得税拨备


	三个月后结束。						九个月后结束。
	9月30日--				集料		9月30日--				集料
	2021		2020		变化		2021		2020		变化
			(单位：万人)						(单位：万人)
所得税拨备(受益于)	$	(136)	$	—	$	(136)	$	665		—	$	665

截至2021年9月30日的三个月和九个月的所得税收益和拨备是根据我们今年迄今的收入(亏损)的实际税率确定的。我们估计了2021年我们税前收入(亏损)的州税负担，主要是由于礼来协议确认的收入。由于在减税和就业法案(税法)颁布之前产生的足够净营业亏损(NOL)结转，以及大量的研发信贷结转，我们预计不会欠联邦所得税。考虑到我们前几年的累计亏损和未来的预期亏损，我们继续对我们的递延税项资产记录全额估值津贴。在截至2020年9月30日的三个月和九个月，由于税前账面亏损，我们没有记录所得税拨备。

关键会计政策与估算的使用

我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(U.S.GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们做出影响财务报表和附注中报告金额的估计和假设。在持续的基础上，我们评估我们的估计，包括新冠肺炎疫情对我们资产和负债账面价值的任何潜在影响，与产品销售和合作协议的收入确认相关的影响，我们资产(包括应收账款和库存)的可回收性，基于股票的薪酬，我们基于业绩的股票期权奖励实现公司业绩里程碑的可能性，减值问题，资产的估计使用寿命，估计应计项目，特别是研发应计项目，与我们对经营租赁使用权资产和租赁负债的估值相关的估计。包括使用的递增借款利率，以及与礼来协议项下我们在开发成本中的份额相关的负债净现值，包括适用的贴现率。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们相信，在我们提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的10-K表格年度报告中披露的截至2020年12月31日的年度报告中，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。

近期会计公告

我们采用了ASU 2019-12，所得税(主题：740)简化所得税的核算，在2021年第一季度。关于我们采用最近的会计公告的相关讨论，请参阅本季度报告中表格10-Q的第I部分，第1项所载的我们的报告“简明财务报表附注”的附注3。此外，我们继续评估最近发布但尚未采用的会计准则(如适用)。

流动性与资本资源

流动性

截至2021年9月30日，我们拥有约1.431亿美元的现金、现金等价物和短期投资，而截至2020年12月31日的现金、现金等价物和短期投资约为5730万美元。增加约8580万美元的主要原因是礼来公司预付的1.25亿美元现金，但部分被我们其他经营活动中使用的现金所抵消。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们维持了主要投资于货币市场基金、美国国债、政府支持的企业证券以及公司债券和商业票据的投资组合。超过即时需求的现金用于投资流动性和保本。我们认为我们的投资组合可供出售，并可用于当前的业务。“在任何可能的情况下，我们都会设法将集中度和风险程度的潜在影响降至最低。我们继续关注信贷和金融市场状况的变化对我们投资组合的影响，并评估未来是否有必要改变我们的投资策略。

以下是我们在报告期间的现金流活动摘要：


	截至9月30日的9个月。
	2021		2020

	(单位：万人)
现金净额由(用于)：
经营活动	$	24,964	$	(36,613)
投资活动		(86,524)		38,755
融资活动		61,590		11,904
现金及现金等价物净增加情况	$	30	$	14,046

截至2021年9月30日的9个月，经营活动提供的净现金为2500万美元，而截至2020年9月30日的9个月，经营活动使用的净现金为3660万美元。截至2021年9月30日的9个月，经营活动提供的净现金主要是由于从礼来公司收到的作为交易净价分配的部分的现金6710万美元，出售TAVALISSE的收益，从美国国防部授予的奖励中收到的现金950万美元，收到的现金

与与无关第三方达成的400万美元的非独家许可协议有关，以及从Grifols收到的100万美元现金，用于交付用于其商业化的药品供应。这些增长被我们研发计划和其他运营费用的支付部分抵消。截至2020年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金主要与我们研发项目的现金支付和其他运营费用有关，但部分被Grifols支付的2000万美元和出售TAVALISSE的收益所抵消。

截至2021年9月30日的9个月，投资活动使用的净现金为8,650万美元，而截至2020年9月30日的9个月，投资活动提供的净现金为3,880万美元。在截至2021年9月30日的9个月中，投资活动中使用的净现金是由于净购买8590万美元的短期投资和64.8万美元的资本支出。在截至2020年9月30日的9个月中，投资活动提供的净现金是由于短期投资的净到期日为3950万美元，但部分被75.8万美元的资本支出所抵消。

截至2021年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金约为6160万美元，而截至2020年9月30日的9个月约为1190万美元。在截至2021年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金净额主要来自礼来公司作为融资部分分配的5790万美元的现金，以及行使股票期权和参与我们的员工股票购买计划(购买计划)的收益370万美元。截至2020年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金与我们与MidCap的定期贷款信贷安排第二批融资的净收益1000万美元以及行使股票期权和参与购买计划190万美元有关。

我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们目前和预计的资金需求，包括TAVALISSE的持续商业化，至少在10-Q表格提交之日起的未来12个月内。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。由于与产品商业化、候选产品的开发以及其他研究和开发活动相关的众多风险和不确定性，我们无法确切地估计我们未来的产品收入、我们当前和未来合作伙伴的收入、与我们当前和预期的临床试验和其他研究和开发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

资本资源

自成立以来，我们主要通过出售股权证券、根据我们的合作协议支付合同款项以及从2018年5月开始销售TAVALISSE来为我们的运营提供资金。到目前为止，我们继续我们的研究和开发活动，包括临床前研究和临床试验，以及我们正在进行的TAVALISSE的商业推出，消耗了大量的资本资源。

除了根据礼来公司的协议，我们从礼来公司获得的预付现金之外，我们还可能有资格获得总计高达8.35亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及非CNS和CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数，具体取决于我们的临床开发投资。此外，根据我们与Griffols、Kissei、Medison、AZ、BerGenBio和Daiichi签订的其他赞助研究和许可协议，我们可能有权获得预付现金付款，这些付款取决于这些合作伙伴所完成的特定事件。根据此类协议(不包括礼来公司)向我们支付的未来或有付款总额可能超过5.0亿美元，如果所有潜在的候选产品都实现了此类协议下的所有付款触发事件(基于每个协议下的单个候选产品)。有关我们赞助的研究和许可协议以及政府合同的进一步讨论，请参阅本季度报告第I部分Form 10-Q第1项中的附注8“简明财务报表附注”。

2021年1月，美国国防部授予我们1,650万美元，用于支持我们正在进行的3期临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。根据与美国国防部的协议，我们有权根据商定的付款时间表获得此类奖励，条件是提交适当的文件，作为协议中规定的某些临床试验事件或里程碑完成的证据，并得到美国国防部的批准，证明这些事件或里程碑已经达到。在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们确认了来自美国国防部的奖励收入分别为100万美元和950万美元。在我们进行临床试验的整个期间，我们预计将获得700万美元的剩余奖励，条件是我们满足某些临床试验事件或里程碑，并获得协议中规定的美国国防部的批准。

2020年8月，我们签订了公开市场销售协议^SM吾等与Jefferies LLC为独家代理，据此，吾等可不时透过Jefferies出售于证券法第415条所界定之“场外发售”之普通股，惟须受公开市场销售协议所指定条件规限，包括维持公开市场销售协议项下股份之有效登记声明。2021年4月，根据公开市场销售协议登记出售股份的登记声明到期。自公开市场销售协议实施之日起至登记声明期满为止，并无股份出售。2021年8月3日提交了一份新的自动货架登记声明，登记出售根据公开市场销售协议可能不时发行和出售的普通股的最高总发行价为1.00亿美元的普通股。

截至2021年9月30日，根据我们于2019年9月签订的信贷和担保协议(Credit Agreement)，我们与MidCap的未偿还本金定期贷款总额为2000万美元。信贷协议规定提供6000万美元的定期贷款和信贷安排。到目前为止，信贷安排为我们提供了获得额外4000万美元定期贷款的渠道，但须满足某些习惯条件。

我们有一份转租协议，最初签订于2014年12月，随后在2017年2月和2017年7月修订，与无关的第三方占用我们研究和办公空间的一部分，该协议将于2023年1月到期。截至2021年9月30日，我们预计到2023年1月将获得约620万美元的未来转租收入(不包括转租人在设施运营费用中的份额)。

在可预见的未来，我们的行动将需要大量额外资金。除非我们能够产生足够的产品、特许权使用费或里程碑式的收入，否则我们预计将通过公开和/或私募股权证券、债务融资和/或合作和许可安排，以及在较小程度上通过行使股票期权的收益以及通过投资我们多余的现金余额和短期投资赚取的利息收入，为未来的现金需求提供机会性融资。然而，新冠肺炎大流行继续快速发展，已经导致全球金融市场严重混乱。我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因疫情而中断和波动的不利影响。如果这种干扰持续并加深，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行重要的机会主义投资的能力造成负面影响。此外，我们通过发行股权证券筹集的任何额外资本，届时我们的股东都可能遭受严重稀释。我们目前与MidCap的信贷安排，以及我们未来能够获得的任何债务融资，都可能涉及可能限制我们业务的运营契约。在我们通过协作和许可安排筹集额外资金的范围内，我们可能被要求放弃对我们的技术或产品候选者的部分权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：

●

将TAVALISSE商业化以在美国治疗ITP或任何其他未来候选产品的持续成本(如果任何此类候选产品获得了商业销售的监管批准)；

●

我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

●

我们是否有能力在当前和未来的信贷安排下履行经营契约(如果有的话)；

●

我们有能力通过我们在美国境内和境外的渠道获得合作机会；

●

我们和我们的合作者提交和批准监管文件和审批的成本和时间；

●

我们和我们的合作伙伴开展的研发项目的进展情况；

●

我们研发计划的广度方面的任何变化；

●

能够实现我们的协作协议中确定的事件，这些事件可能会触发我们的协作合作伙伴向我们付款；

●

我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

●

我们管理自身成长的能力；

●

相互竞争的技术和市场发展；

●

获得、执行和保护我们的专利和其他知识产权的成本和时间；以及

●

与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能要求我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研发计划，失去现有许可证下的权利，或在开发的早期阶段放弃对候选产品的更大或全部权利，或以不如我们原本选择的优惠条款，或可能对我们作为持续经营企业的运营能力产生不利影响。

材料现金需求

我们在内部和通过第三方开展我们的商业活动和研发计划，其中包括与供应商、顾问、合同研究组织(CRO)和大学的安排。我们与这些当事人有合同安排，但我们与他们的合同一般可以在一年内合理通知后取消，而我们在这些合同下的义务主要是基于我们提供的服务。我们没有任何合作安排下的采购承诺。

我们与某些临床研究机构签订了进行临床试验的协议，并与第三方就我们的TAVALISSE商业化达成了协议。根据各自协议支付任何欠款的时间将取决于各种因素，包括但不限于患者登记和临床试验的其他进展，以及与商业推出相关的各种活动。我们预计，在正常业务过程中，我们将继续与支持我们的临床试验、支持我们的临床前研究、提供与我们的运营目的相关的其他服务以及我们的TAVALISSE商业推出的各种第三方签订合同。我们可以随时终止这些协议，如果终止，我们将不承担各自协议的全部金额。相反，我们将负责终止日期之前提供的服务，外加各自协议中定义的某些取消费用(如果有)。此外，由于双方签署的任何变更令，这些协议可能会不时受到修订。

正如简明财务报表附注8中详细讨论的那样，根据我们与礼来公司的全球独家许可协议和战略合作协议，我们负责为R552在美国、欧洲和日本的开发成本提供资金，截至2024年4月1日，最高可达6500万美元。我们有权在两个不同的指定时间选择不共同资助开发成本。如果我们决定不行使我们的选择退出权利，我们将被要求按照协议的规定，在特定的上限内分担至多一定数额的全球发展成本。

截至2021年9月30日，我们没有与上述安排有关的其他重大合同承诺，也没有表外安排，但我们有以下与我们的设施租赁和信贷安排相关的合同承诺：


			按期限分期付款

			低于						超过
	总计		1年前		1-3岁		3-5年		5年

	(单位：万人)
设施租赁(1)	$	13,891	$	10,384	$	3,507	$	—	$	—
与MidCap的信贷安排(2)		22,915		1,430		21,485		—		—
总计	$	36,806	$	11,814	$	24,992	$	—	$	—

(1)

设施租赁义务不包括如上所述的转租收入。

(2)

根据我们与MidCap的信贷协议，我们有义务以一个月期伦敦银行同业拆借利率加5.65%的年利率支付利息，最初是前24个月的利息加本金摊销，接下来36个月的利息加本金摊销。我们的信贷协议为我们提供了一个选项，在满足信贷协议中规定的某些条件后，我们可以选择将仅限利息期限延长至36个月，并再次延长至48个月。2021年6月，我们满足了信贷协议的条件，有效地将仅限利息期限延长至36个月或至2022年10月1日。我们还有义务每年支付行政费，并在最终付款时支付最终费用。

我们还面临与我们某些技术的专利保护相关的索赔，以及据称的证券集体诉讼、其他诉讼和其他合同协议。我们需要评估对这些事件做出任何不利判断或结果的可能性，以及可能造成损失的潜在范围。我们是在仔细分析每一件事后，才决定这些或有事件所需的储备金(如有的话)的数额。

第三项。关于市场风险的定量和定性披露

不适用。

第四项。管制和程序

信息披露控制和程序的评估。根据对我们的披露控制和程序(根据交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E))的评估，我们的首席执行官(担任我们的首席执行官)和我们的首席财务官(担任我们的首席财务官)得出结论，截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序是有效的。

内部控制的变化。在截至2021年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制没有重大影响，或者有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

对控制措施有效性的限制。一个管制系统，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，确保管制的目标得以达致。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估都不能绝对保证公司内的所有控制问题(如果有的话)都已被检测到。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理(而非绝对)的保证，确保我们的披露控制制度的目标得到实现，如上所述，我们的首席执行官和首席财务官根据他们在本报告所涵盖期间结束时的评估得出结论，我们的披露控制和程序足够有效，足以为我们的披露控制制度的目标实现提供合理保证。

第二部分：其他信息

项目1.法律诉讼

没有。

项目1A。风险因素

在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下风险，以及这份10-Q表格季度报告中包含的其他信息。这些风险因素可能导致我们的实际结果与我们在这份10-Q表格季度报告中以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况和经营业绩都可能受到损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务。

我们已经用星号(*)标记了以下风险因素，它们反映了与我们于2021年3月2日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中包括的风险因素相比发生了实质性变化。

风险因素摘要

●

我们的前景高度依赖于我们的第一个商业化产品TAVALISSE(六水福斯塔替尼二钠)。在一定程度上，TAVALISSE或福斯塔替尼在美国和美国以外各自地区的商业成功如果我们的业务减少或在商业上不成功，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响，我们普通股的价格可能会下降。

●

除了全球经济放缓的影响外，我们的业务目前正受到不利影响，未来可能会受到新冠肺炎疫情不断演变的影响，这是由于我们的销售队伍和商业化努力、供应链、监管、临床开发和企业发展活动以及其他业务运营受到当前和潜在的影响。

●

即使我们或我们的任何合作伙伴能够继续将TAVALISSE或我们或他们开发的任何候选产品商业化，产品也可能会受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或标签限制的约束，所有这些都可能因国家/地区而异，任何这些都可能损害我们的业务。

●

如果我们不能成功地营销和分销TAVALISSE并留住经验丰富的销售队伍，我们的业务将受到实质性的损害。

●

我们受到严格和不断变化的隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务的约束，此类法律、法规、规则、政策、合同义务的变化以及我们实际或认为未能遵守这些要求可能会使我们面临重大调查、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

●

如果制造商获得TAVALISSE的仿制版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。

●

TAVALISSE可能会出现不可预见的安全问题，可能需要我们更改处方信息以添加警告、限制产品使用和/或导致诉讼。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务产生负面影响。

●

我们依赖并可能继续依赖两个分销设施来销售TAVALISSE和我们的任何候选产品的潜在销售。

●

我们可能无法获得福斯塔替尼用于治疗新冠肺炎住院患者的紧急使用授权，即使我们获得了紧急使用授权，如果没有对该适应症的补充保密批准，当新冠肺炎紧急情况终止时，这种紧急使用授权也会被撤销。

●

我们缺乏生产用于临床开发的化合物的能力，如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们打算依赖第三方进行商业供应、制造和分销，而我们可能无法以可接受的成本或获得监管批准所需的质量水平及时获得所需的材料或产品。

●

如果临床测试和审批过程中出现问题，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。药物发现和开发努力可能不会产生成功的候选产品的风险很高。

●

我们已经获得监管批准或将来获得批准的任何产品，都将受到FDA、EMA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

●

如果我们的公司合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的公司合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

●

我们的成功有赖于我们和第三方拥有的知识产权，我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。

●

如果发生侵犯或挪用他人专有权的纠纷，这类纠纷可能代价高昂，并导致我们的研发活动和合作伙伴关系的延误。

●

如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会将会减少或消失。

●

如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

与我们的业务和行业相关的风险

如果TAVALISSE和候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

TAVALISSE和我们正在开发的其他候选产品旨在解决的某些疾病是在服务不足和诊断不足的人群中出现的。我们对患有这些疾病的人数以及将使用我们的产品或候选产品寻求治疗的这些疾病患者子集的预测可能不准确。如果我们对患病率或潜在接受治疗的患者数量的估计被证明是不准确的，福斯塔替尼和我们的其他候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，我们产生预期收入的前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。例如，新冠肺炎引起的并发症可能会被其他使用疫苗或疗法进入市场的人预防或很好地解决，以预防或治疗新冠肺炎，从而对我们候选产品的市场预测产生负面影响，并对我们的业务产生不利影响。

我们可能需要继续扩大我们组织的规模，在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。*

虽然我们最近大幅扩大了我们组织的规模，但我们可能需要增加更多合格的人员和资源来支持我们的商业销售队伍。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的开发和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘、维持和整合更多的员工，并可能需要一些时间来运营我们业务的其他方面，包括TAVALISSE的商业化和我们其他候选产品的开发。

我们未来的财务业绩和我们维持TAVALISSE成功商业化的能力，以及我们将可能获得监管部门批准的其他候选产品商业化的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。特别是，随着我们继续将TAVALISSE商业化，我们将需要支持我们销售队伍的培训和持续活动，并可能需要继续扩大我们在管理、运营、财务和其他资源方面的员工基础规模。为此，我们必须能够成功地：

●

有效管理我们的发展努力；

●

整合更多的管理、行政和制造人员；

●

进一步发展我们的市场和销售组织；以及

●

维护足够的行政、会计和管理信息系统和控制。

我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。我们未能实现这些目标中的任何一项，包括由于持续的新冠肺炎疫情导致的业务或其他中断，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

药物发现和开发工作可能不会产生成功的候选产品的风险很高。*

目前，我们很大一部分业务集中在药物识别和开发的各个阶段。我们目前有各种候选产品处于临床测试阶段。在我们的行业中，从统计上看，我们确定为潜在候选产品的有限数量的化合物实际上不太可能导致成功的产品开发努力。我们在福斯塔替尼的开发上投入了大量的精力和财力。我们创造产品收入的能力将取决于我们其中一个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，这要到监管部门批准之后才会发生。

我们临床试验中的化合物和我们未来潜在药物化合物的领先地位都受到药品开发固有风险和失败的影响。这些风险包括但不限于，在选择正确的药物和药物靶标以及避免不想要的副作用方面的固有困难，以及与产品开发、测试、登记、获得监管批准、维持监管合规性、制造、竞争以及可能超过当前估计的成本和开支有关的意想不到的问题。在未来的临床试验中，我们或我们的合作伙伴可能会发现比之前完成的临床试验中观察到的更多副作用和/或更高频率的副作用。初步和中期临床试验的结果不一定预示临床或商业成功，较大的后期临床试验可能无法证实先前临床试验中观察到的结果。类似地，临床试验可能显示，候选产品在特定适应症下对某些患者群体是安全有效的，但其他临床试验可能无法在该人群的子集或不同的患者群体中确认这些结果，这可能会限制该候选产品的潜在市场。关于我们自己正在开发的化合物，我们已经在现有化合物知识的基础上建立了启动临床试验的预期时间表。然而，我们不能保证我们将达到这些临床开发时间表中的任何一个。此外，候选产品已完成的早期临床试验的初步结果不一定能预测最终结果，这些结果可能不会在以后的临床试验中重复。

由于积累的临床前证据(PK、药效学、安全性和/或其他因素)或早期临床结果是否会在以后的临床试验中观察到存在不确定性，我们不能对我们未来临床试验的可能结果或这些结果对我们业务的影响作出保证。例如，如果我们的WAIHA第三阶段临床试验或第三阶段临床试验进一步评估新冠肺炎住院患者的福斯塔替尼疗效，或者我们的任何临床试验未能达到主要疗效终点，我们业务的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力可能会被推迟或取消，或者我们可能被迫采取其他符合股东最佳利益的战略选择，包括降低成本措施。如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法获得足够的融资或进行战略交易，我们可能需要实施进一步的成本削减战略，这可能会对我们的商业努力和/或未来候选产品的研发活动产生重大影响，并可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。此外，这些降低成本的策略可能会导致我们进一步缩减业务或采取其他行动，对股东造成不利影响。

我们可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及其他联邦和州医疗法律的约束，如果不遵守这些法律，可能会受到重大处罚。我们的员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排，可能会使我们面临广泛适用的联邦、州和外国欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，包括反回扣和虚假索赔法律、数据隐私和安全法律以及透明度报告法。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得监管批准的任何产品。特别是，医疗保健项目和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、贿赂回扣、自我交易和其他滥用或不适当做法的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销，包括促进我们产品的标签外使用、佣金补偿、某些客户激励计划、某些患者支持服务，以及一般的其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用或失实陈述在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。请参阅我们于3月2日提交的Form 10-K年报第I部分第1项中的“企业-政府监管-医疗及私隐法律和监管”, 2021，了解有关可能影响我们运营能力的医疗法律法规的更多信息。

我们还面临员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，包括未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律；向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规和类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。

我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。确保我们的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府和执法部门可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害，名誉损害，利润和未来收入减少，以及削减)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们受到严格和不断变化的隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务的约束，这些法律、法规、规则、政策和合同义务的变化以及我们实际或认为未能遵守这些要求可能会使我们面临重大调查、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。*

我们受各种联邦、州和外国法律、规则、指令和条例以及与隐私和信息安全有关的监管指导、政策和合同义务的约束或影响。

个人信息和其他有关个人的敏感信息的收集、访问、获取、使用、披露、处理、修改、保留、存储、传输、销毁、保护和安全(统称为“处理”)。全球隐私和信息安全格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法做法可能会继续发展，并可能导致相互冲突或不一致的遵守义务。立法者和监管机构越来越多地采用或修订隐私和信息安全法律、规则、指令和法规，这些法律、规则、指令和法规可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在某些司法管辖区运营或处理个人信息、在国际上传输数据的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致执法行动、诉讼或其他责任，或给我们带来额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们或我们的合作者、服务提供商和承包商未能或认为未能遵守联邦、州或外国的法律或法规、我们的内部政策和程序或我们管理个人信息处理的合同，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，不遵守隐私和信息安全法律法规的执法行动、诉讼和其他后果正在上升。遵守适用的隐私和信息安全法律法规，以及监管指南、政策和合同义务，是一个严格且耗时的过程。, 我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的隐私和信息安全要求。如果我们未能履行任何此类义务，我们可能面临重大调查、罚款、处罚和索赔，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、处理个人信息的能力产生重大不利影响，并可能减少某些业务举措的收入。

在美国，这些包括与隐私和数据安全相关的各种联邦、州和地方法规、规则和条例。联邦贸易委员会(“FTC”)根据FTC法案第5条有权监管不公平、欺骗性或滥用的行为或做法，并利用这一权力对违反其外部政策、对隐私和信息安全实施不充分控制的公司发起执法行动。美国联邦政府还颁布了法规，以解决影响特定行业或活动的隐私和信息安全问题，包括以下法律和法规：电子通信隐私法、计算机欺诈和滥用法、健康保险便携性和问责法、健康信息技术促进经济和临床健康法、电话消费者保护法、CAN-垃圾邮件法以及其他法律和法规。此外，各州立法机构已经颁布了解决隐私和信息安全问题的法规，包括2018年加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act Of 2018)，或CCPA，以及弗吉尼亚州的消费者数据保护法(Consumer Data Protection Act)和科罗拉多州隐私法(Colorado Privacy Act)等类似的州法律。例如，CCPA建立了一个适用于在加州开展业务的营利性实体的隐私框架，包括对加州居民的个人信息和数据隐私权的广泛定义。除其他事项外，CCPA授权施加潜在的严重法定损害赔偿，并创建了针对数据安全违规行为的私人诉权。CCPA还要求受法律约束的企业向加州居民提供新的披露信息，并为他们提供关于个人信息的扩大权利。, 包括选择不出售此类信息的权利。尽管CCPA对临床试验和其他与研究相关的数据有有限的豁免，但CCPA和其他类似法律可能会影响我们的业务，这取决于新的加州隐私保护局(California Privacy Protection Agency)将如何解释CCPA。随着我们业务的扩大，CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。此外，2020年11月，加州选民批准了2020年加州隐私权法案(CPRA)，该法案将于2023年1月1日生效。除其他事项外，CPRA将赋予加州居民限制使用其敏感信息的能力，选择退出某些类型的分析和自动处理活动，规定对涉及16岁以下加州居民的CPRA违规行为进行处罚，并建立一个新的加州隐私保护局来实施和执法。此外，科罗拉多州和弗吉尼亚州今年早些时候都签署了隐私法，每项立法都将于2023年生效，其他多个州以及联邦政府也在考虑制定类似的立法。许多州还制定了数据安全法，要求公司在处理个人信息方面保持一定的保障措施，所有州都要求公司在发生影响此类信息的数据泄露事件时通知个人或政府监管机构。新的隐私法增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险。因此，合规性计划可能需要额外的资源投资，并可能影响以前有用数据的可用性。

在国际上，我们的海外业务也可能受到外国数据保护机构更严格的审查或关注。例如，我们在美国以外的临床试验计划和研究合作可能牵涉到外国数据保护法律，包括在欧洲经济区、瑞士和/或英国(统称为“欧洲”)。许多司法管辖区已经或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、服务提供商(包括我们的CRO)和承包商必须遵守这些法律框架。例如，欧洲数据保护法，包括但不限于欧盟一般数据保护条例或欧盟GDPR，对处理个人信息(即识别个人身份的数据或可识别个人身份的数据)(包括临床试验数据)提出了严格的要求，并授予个人各种数据保护权(例如，删除个人信息的权利)。反过来，欧盟GDPR和类似法律增加了我们对在欧洲进行的临床试验的义务，扩大了个人信息的定义，将编码数据也包括在内，并要求(I)改变知情同意做法，并向临床试验参与者和研究人员发出更详细的通知，(Ii)我们在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，并限制处理的个人信息量；以及(Iii)我们实施适当的技术和组织措施来保护个人信息，并毫不拖延地向监管当局报告某些个人数据泄露事件(针对欧盟GDPR在不遵守规定的情况下，欧盟GDPR规定了强有力的监管执法和高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款, 以较大者为准。另外，欧盟的GDPR 赋予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反欧盟GDPR造成的损害获得赔偿。

包括欧盟GDPR在内的欧洲数据保护法一般也禁止将个人信息从欧洲转移到美国和大多数其他国家，因为这些国家没有被认为有“足够的”数据保护法除非转让各方实施了具体的保障措施来保护被转让的个人信息，否则欧盟委员会将不会对其进行保护。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要保障措施之一是通过由美国商务部管理的欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)和瑞士-美国隐私盾牌框架(Swiss-U.S.Privacy Shield Framework)的认证。然而，欧盟法院(CJEU)在2020年7月发布了一项裁决，宣布欧盟-美国隐私盾牌框架(Schrems II)，并对标准合同条款(SCC)的使用施加进一步限制，包括要求公司进行转让隐私影响评估，评估受援国有关获取个人信息的法律，并考虑是否需要实施在SCC下提供的隐私保护以外的补充措施，以确保数据保护水平与欧洲基本相同。在这一决定之后，瑞士联邦数据保护和信息专员(FDPIC)也持类似观点，并认为基于瑞士-美国隐私盾牌框架的数据传输不再合法(尽管事实是Schrems II不直接适用于瑞士(除非总部位于瑞士的公司受到欧盟GDPR的约束)，并且瑞士-美国隐私盾牌尚未正式失效)。此外，欧盟委员会最近公布了新的欧盟SCC，对缔约方施加了繁重的义务。目前，可以替代小贩管理公司的可行方案，即使有的话，也是寥寥无几。因此，我们或我们的第三方供应商、合作伙伴将个人信息从欧洲转移到美国或其他地方的任何行为都可能不遵守欧洲数据保护法；可能会增加我们受到欧洲数据保护法对跨境数据传输限制的严厉制裁的风险；可能会限制我们在欧洲的临床试验活动；并限制我们与受欧洲数据保护法约束的CRO、服务提供商、承包商和其他公司合作的能力。我们失去从欧洲传输个人信息的能力，也可能需要我们以高昂的代价提高在这些司法管辖区的数据处理能力。

在英国脱离欧盟(英国退欧)后，欧盟GDPR的数据保护义务继续以基本不变的形式根据所谓的“英国GDPR”(即欧盟GDPR)继续适用于英国(即欧盟GDPR，因为它凭借经修订的“2018年欧盟(退出)法案”第3条(包括各种数据保护、隐私和电子通信(修订等)(欧盟退出)规定)继续成为英国法律的一部分)。英国GDPR与2018年英国数据保护法(UK Data Protection Act)并存，该法案将英国GDPR中的某些克减纳入英国法律。根据英国GDPR，未在英国设立但处理与向英国个人提供商品或服务有关的个人信息或监控其行为的公司将受到英国GDPR的约束-英国GDPR的要求(目前)与欧盟GDPR的要求基本一致，因此可能导致类似的合规和运营成本，潜在罚款高达1750万英镑或全球营业额的4%。因此，我们可能面临两种并行的数据保护制度，每一种制度都授权罚款，并可能采取不同的执法行动。还应该指出的是，自英国退欧以来，新的欧盟SCC并不自动适用于英国，英国政府尚未正式承认新的欧盟SCC，即，作为有效的数据传输

英国GDPR下的机制。事实上，2021年8月11日，英国信息专员办公室(ICO)就其国际数据传输协议和指南草案启动了公众咨询。这包括出版一份可与新的欧盟SCC一起使用的英国增编草案--然而，这不太可能在2021年底之前敲定，因此，目前应继续依靠“旧的”SCC将资金从英国转移到第三国。

此外，欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和法律，要求本地数据居留，以及处理个人信息的严格要求和限制，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。例如，巴西制定了《一般数据保护法》，新西兰制定了《新西兰隐私法》，中国发布了《个人信息保护法》，并于2021年11月1日生效，加拿大出台了《数字宪章实施法》。与欧盟GDPR一样，这些法律范围很广，可能会增加我们的合规负担，包括强制执行可能繁重的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理有关他们的个人信息。

我们发布有关收集、处理、使用和披露个人信息和/或其他机密信息的隐私政策和其他文档。尽管我们努力遵守我们发布的政策和其他文档，但我们有时可能无法遵守，或可能被视为未能遵守。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工、合作者、承包商、服务提供商或供应商未能按照我们发布的政策和文档行事，我们可能无法成功实现合规。如果这些失败被发现是欺骗性的、不公平的或对我们的实际做法的歪曲，可能会使我们面临潜在的外国、当地、州和联邦行动。此外，我们或我们的合作伙伴获取信息的试验参与者或研究对象，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力，或根据适用的隐私法行使这样做的权利。声称我们侵犯了个人隐私权或未能遵守数据保护法或适用的隐私政策和文档，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。

除了数据隐私要求外，许多司法管辖区还对赞助商负有强制性的临床试验信息义务。在欧盟，这是根据1049/2001号透明度条例、EMA政策0043、EMA政策0070以及536/2014临床试验条例，所有这些都要求赞助商有义务公开某些源于临床研究的信息。在欧盟，透明度框架规定(目前在欧盟)感兴趣的各方有广泛的权利向EMA提交查阅文件的请求，以获得批准的医药产品的上市授权申请档案中包含的信息。只有非常有限的信息可以免于披露，即商业机密信息(越来越狭义地解释)和受保护的个人数据。一旦这些数据进入公共领域，竞争对手就有可能在世界任何地方的自己的研发项目中访问和使用这些数据。

加强政府和公众对药品制造商向患者援助计划捐款的审查，或涉及的调查或诉讼，可能需要我们修改我们的计划，并可能对我们的商业实践产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，增加我们的费用。*

为了帮助患者买得起我们的产品，我们有一个患者援助计划，帮助经济困难的患者。这类节目已经成为审查的对象。一些制药商在集体诉讼中被点名，挑战他们的患者援助计划根据各种联邦和州法律的合法性。我们的患者援助计划可能会成为类似诉讼的目标。此外，某些州和联邦执法机构以及国会议员已经开始询问制造商赞助的患者援助计划，例如，制造商赞助的患者援助计划、自付援助计划以及制造商对独立慈善患者援助计划的捐款。一些州立法机构也一直在考虑限制或禁止自付优惠券的提案。

如果我们被认为在这些程序的运行或互动中没有遵守法律或法规，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处罚或执法行动。此外，许多组织，包括制药制造商，一直受到与其患者援助计划和支持相关的持续诉讼、执法活动和和解的影响，其中某些组织已经达成或以其他方式同意，在适用的情况下达成重大民事和解。

执法部门。未来的立法可能会提议建立与这些影响制药制造商的计划和/或支持相关的要求。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商的行为违反我们所在司法管辖区的法律或法规。政府的调查可能会对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，并增加我们的费用。

如果制造商获得TAVALISSE的仿制版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。

根据美国食品、药物和化妆品法案(FDCA)，FDA可以批准品牌药物仿制药的简化新药申请(ANDA)，而无需ANDA申请人进行必要的临床测试，以获得上市新药的批准。一般来说，ANDA申请者通常只需提交数据，证明其产品具有相同的活性成分、强度、剂型、给药途径，并且与品牌产品具有生物等效性，而不是进行此类临床研究。2019年9月，FDA发布了关于福斯塔替尼二钠的产品特定生物等效性指南，让潜在的ANDA申请者了解FDA在批准仿制药TAVALISSE时预计会看到的数据。

FDCA要求申请批准品牌药物仿制药的申请人要么证明其仿制药没有侵犯品牌药物所有者在橙皮书中列出的任何专利，要么证明这些专利不能强制执行。这一过程被称为第四段挑战。在接到第四段挑战的通知后，专利所有者有45天的时间向联邦地区法院提起专利侵权诉讼，起诉该公司寻求ANDA批准其所有者的一项专利所涵盖的产品。如果这类诉讼开始，FDCA将在FDA批准竞争对手的申请后提供30个月的暂停期。如果诉讼得到了有利于ANDA申请人的解决，或者被质疑的专利在30个月的缓期内到期，缓期将被解除，FDA随后可以根据ANDA的批准标准批准申请。一旦ANDA获得FDA的批准，仿制药制造商就可以营销和销售品牌药物的仿制药，与品牌药物竞争。

如果争议的专利没有得到维护，或者如果发现仿制药竞争者没有侵犯所有者的专利，ANDA过程可能会导致仿制药竞争。如果这种情况发生在TAVALISSE或与其竞争的产品上，我们的业务将受到损害。我们在《橘子书》中列出了多项专利，其中最后一项预计将于2032年7月到期。

发现不可预见的安全问题或对已知问题的更多关注可能会影响我们将TAVALISSE商业化的能力，并可能导致对其允许使用的限制，包括将药物从市场上召回。

如果我们或其他人在批准后发现TAVALISSE引起的其他不良副作用：

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监管部门可能要求向医生和药店添加标签声明、具体警告、禁忌症或现场警告；

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监管部门可能会撤回对该产品的批准，并要求我们将批准的药物退出市场；

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我们可能会被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验，改变产品的标签，或实施风险评估和缓解策略，或REMS；

●

我们在如何推广我们的药物方面可能会受到限制；

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第三方付款人可能会限制TAVALISSE的承保范围或报销范围；

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TAVALISSE的销售额可能会大幅下降；

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我们可能面临诉讼或产品责任索赔；以及

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我们的声誉可能会受损。

任何这些事件都可能阻止我们实现或维持市场对TAVALISSE的接受程度，并可能大幅增加我们的运营成本和开支，这反过来又可能推迟或阻止我们从TAVALISSE的销售中获得可观的收入。

如果批准后出现安全问题，我们的客户、他们的患者或付款人可能会提起代价高昂的产品责任诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，这些赔偿可能不在保险覆盖范围内。如果我们不能成功地为自己辩护，声称TAVALISSE造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

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对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；

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无法将我们可能开发的任何产品商业化；

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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

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患者退出临床研究或者取消研究的；

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相关诉讼的辩护费用较高；

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给予病人巨额金钱奖励；以及

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收入损失。

我们目前持有1,000万美元的产品责任保险，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足够的金额获得保险，以满足未来可能出现的任何责任或相关费用。这些事件可能会损害我们的业务和经营业绩，并导致我们的股价下跌。

如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们参加了由CMS管理的医疗补助药品回扣计划，以及美国的其他联邦和州政府定价计划，未来我们可能还会参加额外的政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府付款人支付与分发给这些计划受益人/接受者的药品相关的回扣或折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些计划的要求(例如，包括它们各自的条款和范围)经常变化。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而合规的复杂性将非常耗时。退款发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定所有可能导致我们的折扣和回扣支付义务在不同时期有所不同的因素，我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣津贴有很大不同。估计和假设的变化可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。

此外，HHS监察长办公室和其他国会执法和行政机构最近加大了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商用来计算平均制造商价格(AMP)和最佳价格(BP)的方法，以符合医疗补助药品回扣计划下的报告要求。我们对与我们提交的定价数据相关的错误以及向政府付款人收取的任何过高费用负责。未能进行必要的披露和/或识别多付款项可能会导致根据联邦虚假索赔法案和其他法律法规对我们提出指控。任何要求退还美国政府的款项或对政府调查或执法行动的回应都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，则在联邦医疗补助项下，我们承保的门诊药物或在联邦医疗保险B部项下，我们的任何产品都不能获得联邦付款，而这些产品可以在B部项下得到报销。

即使对于那些已经或可能获得监管部门批准的候选产品，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生显著的收入或盈利。

对于已经或可能获得监管批准的我们的候选产品，它们可能无法获得医生、医院管理人员、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受。如果我们的候选产品被批准用于商业销售，市场的接受程度将取决于许多因素，包括以下几个因素：

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相对方便和容易管理；

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目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；

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医生是否愿意改变他们目前的治疗方法；

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医院和医院系统将我们的产品候选纳入治疗选项的意愿；

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临床试验中的有效性和安全性论证；

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任何副作用的流行率和严重程度；

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能够以具有竞争力的价格提供候选产品销售；

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我们向候选产品收取的价格；

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营销和分销支持的实力；以及

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第三方保险的可用性和适当的报销，以及患者在没有这种保险和适当的报销的情况下自付费用的意愿。

教育医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准(如果有的话)，但没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法持续盈利。

我们未来将需要更多的资金来为我们的运营和研究提供足够的资金。*

到目前为止，我们继续我们的研究和开发活动，包括临床前研究和临床试验，以及TAVALISSE的商业推出，消耗了大量的资本。我们可能会在未来寻找另一个合作者或被许可人，以进一步开发和商业化福斯塔替尼，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这些项目。我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们目前和预计的资金需求，包括至少在未来12个月内继续在美国商业推出TAVALISSE。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。由于与商业发射相关的众多风险和不确定性，

考虑到我们的候选产品的开发以及其他研发活动，我们无法确切地估计我们未来的产品收入、我们当前和未来合作伙伴的收入、与我们当前和预期的临床试验和其他研发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

我们将继续需要额外的资本，未来所需的资金数额将在很大程度上取决于我们的TAVALISSE商业推出的成功以及我们内部开发的计划的成功，因为它们将在更晚和更昂贵的临床试验中进行，包括我们可能决定进行的任何关于福斯塔替尼的额外临床试验。虽然我们打算机会主义地寻求通过公共或私人股本发行或债务融资获得额外资金，但我们不知道是否会在需要时获得额外融资，或者如果有的话，我们将以合理的条件获得融资。我们筹集更多资本的能力，包括我们确保新合作伙伴和继续支持与合作伙伴现有合作努力的能力，也可能受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场最近因持续的新冠肺炎疫情而中断和波动的不利影响。除非我们能够产生足够的产品、特许权使用费或里程碑式的收入(这可能永远不会发生)，否则我们预计将通过公开和/或私募股权证券、债务融资或合作和许可安排，以及通过行使股票期权的收益和投资我们的现金余额和短期投资赚取的利息收入，为未来的现金需求提供资金。如果我们将来通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东届时可能会经历严重的稀释。此外，我们还有大量未偿还的股票期权。就已行使或可能行使的已发行股票期权或发行的其他股票而言，我们的股东可能会遭受进一步稀释。进一步, 由于市场状况或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。我们与MidCap的信贷安排涉及某些契约，我们未来能够获得的任何其他债务融资可能涉及限制我们业务的运营契约。在我们通过任何新的协作和许可安排筹集额外资金的范围内，我们可能被要求退还向我们支付的某些款项，向我们的技术或产品候选放弃某些权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

根据与MidCap的信贷协议，我们有定期贷款形式的债务，这可能会对我们的财务状况和我们应对业务变化的能力产生不利影响。此外，如果我们不能满足信贷协议的某些条件，我们将无法提取贷款的剩余部分。

2019年9月，我们与MidCap签订了信贷协议。根据信贷协议，当定期贷款发生违约事件，导致本金、保费(如有)及利息(如有)在定期贷款到期日之前到期时，吾等须偿还到期款项。信贷协议还包含一些其他肯定和限制性的契约。有关信贷协议的其他详情，请参阅本季度报告第I部分表格10-Q中第1项所载的本行报告“简明财务报表附注”附注13。信贷协议中的这些条款和其他条款必须受到密切监督，以确保合规，并可能限制我们发展业务或进行我们认为对我们的业务有利的交易的能力。我们的业务未来可能不会从运营中产生足够的现金流来偿还债务和支持我们的增长战略。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能会被要求采取一个或多个替代方案，例如重组债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外的股本。我们对债务进行再融资的能力将取决于资本市场和我们目前的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，或以理想的条件从事这些活动，这可能导致我们目前的债务违约。此外，我们不能保证在需要的时候会有额外的融资，或者如果有的话，会以我们满意的条件提供。此外，即使我们能够获得额外的融资，我们也可能被要求用这些收益来偿还部分债务。

我们的负债可能会有其他不利影响，例如：

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我们容易受到不利的总体经济状况和更大的竞争压力的影响；

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将一部分运营现金流用于支付利息，限制了现金用于其他运营目的；

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在规划或回应工商业转变方面的灵活性有限；以及

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我们无法在未来获得额外的融资。

我们与MidCap的信贷协议包含一项强制性预付款条款，该条款赋予MidCap和/或其代理人在发生违约时要求支付未偿还本金和额外利息及费用的权利。我们可能没有足够的可用现金，或者在到期前需要偿还定期贷款时，我们可能没有足够的现金或能够获得融资，并支付额外的利息和费用。

在结束时，我们获得了1000万美元的首批资金。信贷协议还使我们能够根据我们的选择获得额外的5,000万美元，其中4,000万美元可分两批提取，但须满足某些习惯条件。2020年5月，我们的第二批1000万美元由MidCap提供资金。如果我们不能满足这些或其他要求的条件，我们将无法提取剩余的融资部分，并且可能无法以商业合理的条款或根本无法获得替代融资，这可能会对我们的业务造成不利影响。

我们依赖并可能继续依赖两个分销设施来销售TAVALISSE和我们的任何候选产品的潜在销售。

我们销售TAVALISSE的配送业务目前集中在第三方物流提供商拥有的两个配送中心。此外，如果我们将来推出任何候选产品，我们的配送业务也可能集中在第三方物流提供商拥有的此类配送中心。库存水平管理中的任何错误和不可预见的库存短缺都可能对我们的业务造成不利影响。此外，由于自然灾害或恶劣天气，或火灾、事故、停电、系统故障或其他不可预见的原因等事件造成的设施运营的任何重大中断，都可能使我们的大部分库存贬值或损坏，并可能对我们的产品分销和销售产生不利影响，直到我们能够获得替代设施为止。如果我们的任何分销设施遇到困难，无论是由于持续的新冠肺炎大流行的影响(包括全球航运和产品运输中断)或其他原因，或者出现其他问题或灾难，我们无法确保关键系统和运营将及时或完全恢复，这将对我们的业务产生不利影响。此外，增长可能需要我们进一步扩大现有设施，这可能会以我们无法预测的方式对我们产生不利影响。

预测我们任何候选产品的潜在销量都将是困难的，如果我们的预测不准确，我们的业务可能会受到损害，我们的股票价格可能会受到不利影响。

我们的业务规划要求我们对任何候选产品的产品需求和收入进行预测或做出假设，如果它们获得批准，尽管存在许多不确定性。如果我们依赖我们的合作者或其他第三方在某些地区进行商业活动，并向我们提供准确和及时的信息，这些不确定性可能会增加。由于各种原因(包括以下原因)以及其他风险因素中确定的风险，实际结果可能与预期结果大不相同：

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我们的任何候选产品的有效性和安全性，包括与市场上的产品和第三方正在开发的候选产品相关的有效性和安全性；

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定价(包括折扣或其他促销)、报销、产品退回或召回、竞争、标签、不良事件和其他影响商业化的项目；

●

特定市场的采用率，包括因各种原因引起的需求波动；

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持续的新冠肺炎大流行带来的影响；

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患者和医生对药物缺乏熟悉度；

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缺乏患者用药和医生开处方的历史；

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缺乏该药的商业化经验；

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对病人的实际销售可能与基于对批发商的销售的预期大不相同；以及

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与患者何时可以商业化使用该药物以及采用率有关的不确定性

在其他地区。

我们预计，我们的任何候选产品的销售收入将继续在一定程度上基于估计、判断和会计政策。任何不正确的估计或与监管机构或其他人在此类估计或会计政策方面的分歧都可能导致我们的指导、预测或之前报告的结果发生变化。预期和实际产品销售额以及季度和其他结果可能会有很大波动，包括在短期内，这种波动可能会对我们普通股的价格、对我们预测需求和收入的能力的看法以及我们维持和资助我们运营的能力产生不利影响。

我们没有也不会获得有关我们授权给礼来公司、Kissei公司、Grifols公司和Medison公司的福斯塔替尼和产品候选药物的所有信息。*

我们不会也不会获得有关福斯塔替尼和其他候选产品的所有信息，包括有关商业化计划、医疗信息战略、临床试验设计和执行、临床试验的安全性报告、安全性报告、法规事务、工艺开发、制造以及礼来、基赛、格里福尔斯和梅迪森等公司已知的其他领域的潜在重大信息。此外，根据我们与礼来公司、基赛公司、格里福尔斯公司和梅迪森公司各自的协议，我们有保密义务。因此，我们让股东了解福斯塔替尼和其他候选产品状况的能力将受到礼来公司、Kissei公司、Grifols公司和/或Medison公司向我们提供信息并允许我们向公众披露此类信息的程度的限制。如果礼来公司、Kissei公司、Grifols公司和/或Medison公司未能让我们随时了解与福斯塔替尼相关的商业化努力，或获得许可的其他候选产品的临床开发或监管审批途径的状况，我们可能会做出如果我们完全了解就不会做出的运营和/或投资决定，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

我们未来的资金需求将取决于许多不确定的因素。

我们未来的拨款需求将视乎很多因素而定，其中很多因素并非我们所能控制，包括但不限于：

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福斯塔替尼在美国用于治疗ITP的商业化成本，或任何其他未来的候选产品(如果任何这样的候选产品获得了商业销售的监管批准)；

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我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

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持续和不断演变的新冠肺炎大流行的任何当前和未来影响；

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我们和我们的合作者提交和批准监管文件和审批的成本和时间；

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我们和我们的合作伙伴开展的研发项目的进展情况；

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我们研发计划的广度方面的任何变化；

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能够实现我们的协作协议中确定的事件，这些事件可能会触发我们的协作合作伙伴向我们付款；

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我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

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我们管理自身成长的能力；

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相互竞争的技术和市场发展；

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获得、执行和保护我们的专利和其他知识产权的成本和时间；以及

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与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能要求我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研发计划，减少人员和运营费用，失去现有许可证下的权利，或在开发的早期阶段或以不太有利的条款放弃对候选产品的更大或全部权利，或者可能对我们作为持续经营企业的运营能力产生不利影响。

由于我们经营亏损的历史和未来盈利能力的不确定性，我们作为一家公司的成功是不确定的。*

在截至2021年9月30日的9个月中，我们确认了约890万美元的运营收入，这主要是由于确认礼来协议收入和美国国防部拨款的时机，但部分被发生的成本和开支所抵消。自1996年6月成立以来，除2010财年外，我们每年的运营都会出现亏损，这在很大程度上是因为识别和验证新产品候选产品并进行我们的开发工作所需的巨额研发支出，以及我们正在为TAVALISSE进行的商业努力的成本。我们预计，至少在未来12个月内，我们的运营将继续亏损，而且无法保证我们在可预见的未来会产生年度运营收入。目前，根据我们的合作安排，我们的潜在收入来源是我们的TAVALISSE销售、预付款、研发或有付款和版税付款，如果我们的合作者不能完成某些活动或产生这些或有付款所依赖的净销售额，这些收入可能永远不会实现。如果我们未来的候选药物没有通过或没有获得监管部门的批准，或者如果我们的药物没有获得可持续的市场接受，我们可能就不会盈利。截至2021年9月30日，我们的累计赤字约为13亿美元。我们未来的亏损或盈利(如果有的话)的程度，特别是由于持续的新冠肺炎疫情，是高度不确定的。

如果我们的公司合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的公司合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

我们的战略取决于现在和未来与第三方的多种协作安排和许可协议的形成和可持续性。我们不仅依靠这些安排获得财政资源，而且还依赖于我们现在和未来所需的与临床试验、制造、销售和营销相关的专业知识，以及获得技术权利的许可证。到目前为止，我们已经与企业合作者达成了几项这样的安排；但是，我们不知道这些合作或与第三方的额外合作(如果有的话)是否会投入足够的资源，或者第三方的任何开发或商业化努力是否会成功。此外，我们的公司合作者可能会推迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选药物或开发计划。如果合作伙伴因任何原因(包括公司重组)未能开发或商业化其有权从我们那里获得的化合物或产品，这种失败可能会推迟我们正在进行的研发工作，因为我们可能不会收到任何未来付款，我们也不会收到与该化合物或产品相关的任何版税。我们正在进行一项第三阶段临床计划，自行研究WAIHA中的福斯塔替尼。我们可能会在未来为福斯塔替尼的临床开发和商业化寻找另一个合作者或被许可人，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这些项目。如果我们不能形成新的合作或签订新的许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。此外，我们的一些合作药物发现和开发项目的继续可能取决于我们公司合作的定期更新。

*我们的每一次合作都可能随时被另一方终止，我们可能无法以可接受的条款续订这些合作(如果有的话)，也可能无法以可接受的条款谈判额外的公司合作(如果有的话)。如果这些协作终止或不续订，由此造成的任何协作收入损失或我们协作合作伙伴的资源和专业知识损失都可能对我们的业务产生不利影响。

还可能与合作伙伴就特定化合物的专有权产生冲突。虽然我们现有的合作协议通常规定，对于从某些化合物或衍生化合物开发的药物，我们保留里程碑付款、特许权使用费权利和/或收入分享，但任何此类付款或特许权使用费可能会以较低的费率支付，并且可能会因对此类药物适用付款条款或衍生付款条款而产生争议，我们可能无法在此类纠纷中胜诉。例如，2018年9月，BerGenBio向我们送达了一份仲裁通知，寻求与我们2011年6月许可协议下的条款解释相关的声明性救济，特别是当这些条款涉及双方在BerGenBio许可或销售程序中的产品和/或将BerGenBio出售给第三方时的权利和义务。

仲裁小组驳回了BerGenBio要求的六项声明中的四项，此后我们同意了BerGenBio要求的剩余声明中的一项。2019年2月27日，仲裁小组发布了一项裁决，批准了BerGenBio就剩余问题寻求的声明，并认为，如果BerGenBio的股东出售股票，而BerGenBio没有货币利益，我们将无权获得此类出售所得的一部分。在这种未触发收入份额条款的情况下，无论是现金流还是财务状况，我们都不能对任何此类影响做出保证。此外，我们的合作者的管理团队可能会因各种原因(包括被收购)而发生变化。不同的管理团队或合作伙伴的收购公司可能会有不同的优先顺序，这可能会对与我们的合作产生不利的结果。

我们也是各种许可协议的一方，这些协议赋予我们在研发过程中使用特定技术的权利。我们拥有内部许可技术所依据的协议允许我们的许可方在某些情况下终止协议。如果我们不能继续以商业合理的条款许可这些和未来的技术，我们的产品开发和研究可能会延迟或受到其他不利影响。

如果我们的合作者或顾问与我们之间发生冲突，他们中的任何一个都可能为了自己的利益而行事，这可能会损害我们股东的利益。

如果我们与我们的公司合作者或科学顾问之间出现冲突，另一方可能会出于自身利益而不是我们股东的利益行事。我们的一些公司合作伙伴正在与我们合作的每个疾病领域内进行多项产品开发工作，或者可能被收购或与拥有竞争计划的公司合并。在我们的一些合作中，我们同意不独立或与任何第三方进行任何与我们合作下进行的研究相竞争的研究。但是，我们的合作者可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与这些合作的主题产品或潜在产品具有竞争力。竞争产品，无论是由我们的合作者开发的，还是我们的合作者有权使用的，都可能导致他们撤回对我们的候选产品的支持。

如果我们的任何公司合作伙伴违反或终止了与我们的协议，或者以其他方式未能成功和及时地开展合作活动，受影响的候选产品或研究项目的临床前或临床开发或商业化可能会被推迟或终止。我们通常不控制公司合作者向我们的计划或潜在产品投入的资源数量和时间安排。我们不知道目前或未来的合作伙伴(如果有的话)是否会单独或与包括我们的竞争对手在内的其他合作伙伴合作，寻求替代技术或开发替代产品，以此作为开发与我们合作安排所针对的疾病的治疗方法的一种手段。

我们的成功有赖于我们和第三方拥有的知识产权，我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。

我们的成功在很大程度上将取决于我们自己、我们的被许可人以及我们的许可人获得和捍卫每一方各自技术的专利以及应用这些技术产生的化合物和其他产品(如果有的话)的能力。例如，在考虑了专利期调整和延长规则后，福斯塔替尼作为物质成分被涵盖在美国颁发的专利中，该专利的预期到期日为2031年9月。

在未来，我们的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们可能参与美国专利商标局的授权后诉讼。拨款后的诉讼是复杂而昂贵的法律程序，不能保证我们会在任何这类诉讼中胜诉。授权后的诉讼可能导致我们失去专利权和/或我们的运营自由和/或要求我们支付高额版税。此外，第三方可能会对我们颁发的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利通过美国专利商标局或非美国专利局的干扰、反对或无效诉讼而缩小、失效或无法强制执行。任何对我们专利的成功反对都可能剥夺我们成功将福斯塔替尼或其他候选产品商业化所必需的独家权利。也可以对补充专利提出异议，如配方、制造方法和使用方法，这些专利旨在延长

涵盖物质组成的专利寿命以外的整体产品组合。如果成功反对任何这样的补充专利，可能会影响我们将整个产品组合的寿命延长到相关成分物质专利之外的能力。

可能会产生额外的不确定性，因为到目前为止，还没有出现关于生物技术专利中允许的法律权利要求的广度的一致政策。因此，我们无法预测我们或其他公司的专利中允许的权利要求的广度。

由于未来对我们专有权的保护程度不确定，我们不能向您保证：

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我们是第一个做出我们每一项待决发明的人；

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我们是这些发明的第一批专利申请者；

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其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；

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我们的任何未决专利申请都将产生已颁发的专利；

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授予我们或我们的合作者的任何专利都将为商业上可行的产品提供基础，或将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战；

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我们将开发更多可申请专利的专有技术；或

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别人的专利不会对我们做生意的能力产生负面影响。

我们依靠商业秘密来保护我们认为专利保护不合适或不能获得的技术；然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求员工、合作者和顾问签订保密协议，但如果他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密或其他专有信息，我们可能无法充分保护这些信息。

我们是某些对我们的业务非常重要的许可内协议的一方，我们通常不控制许可内技术的起诉。因此，我们无法像对我们内部开发的技术那样对该知识产权进行同样程度的控制。此外，我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权发布的数据和信息。如果我们不能对我们的技术和与我们的合作相关的其他机密信息保密，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到损害。此外，我们获得许可的一些技术依赖于利用美国政府资源开发的专利发明。

美国政府在这类专利中保留法律规定的某些权利，并可以选择行使这些权利。如果我们不能履行规定的义务，我们的某些许可证可能会被终止。如果我们未能履行这些义务，而我们的任何许可人行使了他们的终止权，我们可能会失去这些协议下的权利。如果我们失去任何权利，可能会对我们经营业务的方式产生不利影响。此外，由于我们的某些许可是从属许可，许可人的行为可能会影响我们在这些许可下的权利。

如果发生侵犯或挪用他人专有权的纠纷，这类纠纷可能代价高昂，并导致我们的研发活动和合作伙伴关系的延误。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯或挪用他人所有权的情况下运营的能力。有许多已颁发的专利和第三方提交的专利申请涉及与我们的许可方或我们的许可方相似或相同的产品或工艺，其他专利和专利申请可能会在未来提交。还可能有第三方持有的版权或商标。不能保证我们或我们许可方的活动不会侵犯他人的知识产权。我们认为，行业内可能会有关于专利和其他知识产权的重大诉讼，我们不知道我们的合作者或我们是否会在任何此类诉讼中胜诉。任何针对我们的合作者或我们要求损害赔偿或试图禁止与受影响产品相关的商业活动的法律行动，我们的方法或流程可能：

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要求我们的合作者或我们获得许可证，以继续使用、制造或营销受影响的产品、方法或过程，这些产品、方法或过程可能无法以商业合理的条款获得(如果有的话)；

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阻止我们使用他人持有的专利中要求保护的标的物；

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使我们承担潜在的损害赔偿责任；

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消耗我们相当一部分的管理和财政资源；以及

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导致诉讼或行政诉讼，无论我们是赢是输，都可能代价高昂。

我们的有效税率可能会波动，我们在税收管辖区承担的义务可能会超过应计金额。

我们在美国许多州和地区都要纳税。因此，我们的实际税率是由我们经营的不同地方的适用税率组合而成的。在编制我们的财务报表时，我们估计在每个这样的地方将需要缴纳的税款。然而，由于许多因素，我们的有效税率可能会与过去有所不同，包括新颁布的联邦所得税法的通过、各州盈利能力组合的变化、对我们税务申报的审查和审计结果、我们无法与税务当局达成或维持可接受的协议、所得税会计的变化以及税法的变化。这些因素中的任何一个都可能导致我们的实际税率与前几个时期或我们目前的预期有很大不同，并可能导致纳税义务超过我们财务报表中应计的金额。

我们利用净营业亏损和某些其他税收属性的能力是不确定的，可能是有限的。

我们使用联邦和州NOL抵销潜在的未来应税收入和相关所得税的能力取决于我们在NOL到期日期之前产生的未来应税收入，我们无法确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的NOL。在2018年之前产生的联邦NOL将继续受NOL结转规则的管辖，就像它们在税法通过之前一样，这意味着通常情况下，如果在此之前没有使用，它们将在生成后20年到期。许多州都有类似的法律。因此，我们的联邦和州NOL可能会到期，不能使用，也不能用来抵消未来的所得税债务。根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE法案)修改的税法，在2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的纳税年度发生的联邦NOL可以结转到此类损失之前的五个纳税年度中的每一个，而在2020年12月31日之后的纳税年度产生的NOL不得结转。此外，在截至2017年12月31日的纳税年度产生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2021年1月1日之后的纳税年度，此类联邦NOL的扣除额可能限制在本年度应纳税所得额的80%。根据A.B.85，公司在加州的净营业亏损结转在2020、2021和2022纳税年度暂停，但使用这些结转的期限延长了。

此外，根据经修订的1986年“国税法”第382和383节的“所有权变更”条款以及类似的国家规定，利用净营业亏损来抵消潜在的未来应纳税所得额和相关所得税受到年度限制，这可能导致净营业亏损在未来使用之前到期。一般而言，根据该准则，如果一家公司经历“所有权变更”，通常定义为其股权在三年期间的变化超过50%(按价值计算)，则该公司利用变更前净营业亏损和其他变更前税收属性(如研究和开发信贷结转)抵消变更后应税收入或税款的能力可能会受到限制。我们的股票发行和股票所有权的其他变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能已经或可能在未来导致所有权变化。虽然我们已完成研究，合理地保证所有权变更的限制不会适用，但我们不能肯定税务当局会得出同样的结论。如果在审查或审计后，适用所有权变更限制，我们的国内净营业亏损和税收抵免结转的使用在未来期间可能受到限制，部分结转可能在可用于减少未来所得税负债之前到期。此外，我们利用净营业亏损的能力是以我们实现盈利和产生美国联邦应税收入为条件的。

因为我们期望依赖于协作和许可协议，所以我们可能无法实现我们的战略目标。

我们在短期内创造收入的能力取决于确认某些预付款的时间、我们现有协作协议中某些付款触发事件的实现情况，以及我们与第三方签订其他协作协议的能力。我们是否有能力进行新的合作，以及在这些合作下可能确认的收入(如果有的话)是非常不确定的。如果我们不能达成一项或多项新的合作，我们的业务前景可能会受到损害，这可能会立即对我们继续开发化合物的能力和我们股票的交易价格产生不利影响。我们达成合作的能力可能取决于许多因素，例如我们的临床试验结果、竞争因素以及我们的一个项目与另一家公司的风险承受能力的契合度，包括监管问题、专利组合、临床流水线、现有数据的阶段，特别是在早期、总体公司目标和财务状况方面。

到目前为止，我们收入的一部分与我们每项合作协议的研究或过渡阶段有关。这些收入是特定时期的，这些收入对我们运营结果的影响至少部分被相应的研究成本所抵消。在每项合作协议的研究或过渡阶段完成后，额外的收入只能来自里程碑和/或其他或有事件的实现所触发的付款，以及特许权使用费，除非满足某些条件，否则可能根本不会支付特许权使用费。由于不成功的研究工作可能使我们无法收到这些协议下的任何或有付款，这一风险增加了。我们从协作安排中获得的收入也受到我们和我们的合作者花费的努力时间以及铅化合物识别时间的重大影响。我们已经收到了与礼来公司、Grifols公司、Kissei公司、Medison公司、Aclaris公司、Celgene公司、BMS公司、AZ公司、BerGenBio公司、Janssen制药公司、强生公司、诺华制药公司、Daiichi公司、默克公司、默克公司和辉瑞公司的合作付款。根据许多协议，在合作者将候选产品提前进入临床测试之前，可能无法赚取未来的付款，这可能永远不会发生，也可能直到很久以后才会发生。如果我们不能根据我们的预期或行业分析师的预期在我们的合作下产生收入，这种失败可能会损害我们的业务，并立即对我们普通股的交易价格产生不利影响。

我们的业务要求我们从特许权使用费和许可协议中获得可观的收入。到目前为止，我们还没有收到任何商业销售药物的专利税收入，如果有的话，我们也不知道什么时候会收到这些收入。

证券集体诉讼或其他诉讼可能导致重大损害赔偿，并可能转移管理层的时间和注意力。

我们过去曾受到集体诉讼，未来我们可能会受到诉讼，比如如果我们的公司战略发生变化，可能会发生的诉讼。这些诉讼和其他诉讼都受到内在不确定性的影响，与诉讼相关的实际费用将取决于许多未知因素。诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫花费大量资源为这类诉讼辩护，我们可能不会获胜。对我们的管理层来说，监控和防范法律行动非常耗时，并削弱了我们将内部资源完全集中在业务活动上的能力。此外，我们可能会招致与任何此类诉讼相关的大量法律费用和费用。我们没有为与任何这类潜在诉讼相关的任何潜在责任设立任何准备金。我们将来可能会作出判决，或就金钱损害赔偿的索偿达成和解。在任何此类行动中做出有损我们利益的决定可能导致支付巨额损害赔偿金，或可能被罚款，并可能对我们的现金流、运营结果和财务状况产生不利影响。

如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会将会减少或消失。*

生物技术和制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们试图发现的许多药物将与现有疗法竞争。此外，一些公司正在致力于开发针对我们目标的相同疾病和条件的药物。例如，新药品的商业化竞争非常激烈，我们在TAVALISSE方面面临着巨大的竞争，在TAVALISSE中，现有的疗法和

治疗ITP的候选药物正在开发中，可能是TAVALISSE的替代疗法。我们的许多竞争对手，包括一些与我们直接竞争的大型制药公司，比我们拥有更多的财政资源和将批准的产品商业化的专业知识。此外，我们的许多竞争对手都是大型制药公司，它们将有更大的能力降低竞争药物的价格，以努力获得市场份额，并削弱我们本来可能能够提供给支付者的价值主张。我们面临并将继续面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，以及来自美国和国外的学术和研究机构以及政府机构的激烈竞争。其中一些竞争对手正在开发与我们的研究项目针对相同疾病和条件的药物。我们的竞争对手，包括完全整合的制药公司，有广泛的药物发现努力，并正在开发新的小分子药物。我们还面临着来自组织的激烈竞争，这些组织正在追求相同或相似的技术，包括发现对化合物筛选有用的靶点，就像我们在药物发现工作中使用的技术一样。

竞争也可能来自以下方面：

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新的或更好的目标识别或验证方法；

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TAVALISSE或我们竞争产品的通用版本；

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预防或降低发病率的其他药物开发技术和方法；

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新的小分子；或

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其他类别的治疗剂。

我们的竞争对手或他们的协作伙伴可能会利用发现技术和技巧，或者与协作者合作，以便比我们或我们的协作者能够更快或更成功地开发产品。我们的许多竞争对手，特别是大型制药公司，比我们拥有更多的财政、技术和人力资源，以及更多的研发人员。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可能会就潜在的竞争产品或技术寻求专利保护，并可能与我们的竞争对手建立独家合作或许可关系。

我们相信，我们的竞争能力在一定程度上取决于我们创造、维护和许可科学先进技术的能力，取决于我们和我们的合作者开发和商业化基于该技术的药品的能力，以及我们吸引和留住合格人员、获得专利保护或以其他方式开发专有技术或工艺、通过确保有竞争力的定价和相关地区的报销来确保有效的市场准入，以及确保在技术构思和基于我们技术的产品的商业销售之间预期的相当长的时间内获得足够的资本资源的能力。我们的任何合作者或我们在上述任何领域的失败都可能阻碍我们潜在药物目标的成功商业化。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与其协作合作伙伴一起，都比我们在以下方面拥有更丰富的经验：

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识别和验证目标；

●

针对目标筛选化合物；以及

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承担临床前试验和临床试验。

因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护、识别或验证新的目标或发现新的药物化合物。

我们的竞争对手可能会开发比我们正在开发的任何技术和药物更有效或更便宜的技术和药物，或者会使我们的技术和产品候选过时和缺乏竞争力。此外，我们的竞争对手可能会更快地获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准。完成临床试验、获得所需监管机构批准和

在我们面前开始商业销售他们的药物可能会获得显著的竞争优势，包括某些专利和FDA的市场独家经营权，这些权利会推迟或阻碍我们销售某些产品的能力。我们的研发工作产生的任何药物，或者我们与现有或未来合作伙伴共同努力产生的任何药物，都可能无法与竞争对手现有或未来的产品成功竞争，也可能无法在美国或其他地方获得监管部门的批准。

在与制药和生物技术公司的合作安排、与学术和研究机构建立关系以及获得更多技术许可证方面，我们面临并将继续面临来自其他公司的激烈竞争。这些竞争对手，无论是单独或与他们的合作伙伴合作，都可能成功地开发出比我们更有效的技术或产品。

我们能否成功竞争，在一定程度上取决于我们是否有能力：

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识别和验证目标；

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以安全有效的方式发现与我们确定的靶点相互作用的候选药物化合物；

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吸引和留住科研和产品开发人员；

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招募受试者参加我们的临床试验；

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获得并维护所需的监管审批；

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为我们的新药化合物和技术获得专利或其他专有保护；以及

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为我们的新药化合物签订商业化协议。

我们的股价可能会波动，我们股东对普通股的投资可能会贬值。

我们的普通股和其他生物技术公司的证券的市场价格一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。除本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：

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我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

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我们继续在美国销售TAVALISSE的能力；

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我们有能力通过我们的渠道进入合作机会；

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收到或未收到开展业务所需的额外资金；

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大股东出售本公司普通股；

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在医学和科学会议上介绍详细的临床试验数据和投资者对此的看法；

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我们的竞争对手或我们宣布的技术创新或新的商业产品；

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关于包括专利在内的专有权的发展；

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关于我们合作的发展；

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宣传与我们的竞争对手或我们正在开发的产品有关的实际或潜在的医学结果；

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美国和其他国家的监管动态；

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改变医疗保健支付制度的结构；

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诉讼或者仲裁；

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经济和其他外部因素或其他灾难或危机；以及

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财务业绩的期间波动。

英国退出欧盟可能会对我们在英国和欧盟获得我们的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响，导致限制或征收将我们的候选产品进口到英国和欧盟的税收和关税，并可能要求我们产生额外的费用，以便在英国和欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品。

在2016年公投结果公布后，英国脱离了欧盟于2020年1月31日，俗称英国退欧。根据英国和欧盟达成的正式英退安排，英国有一段过渡期至2020年12月31日，也就是过渡期，在此期间欧盟规则继续适用。勾勒英国与欧盟未来贸易关系的贸易与合作协议(Trade Agreement)于2020年12月达成，并已获得各欧盟成员国和英国的批准。

由于在英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，英国退欧已经并将继续对我们候选产品在英国或欧盟大不列颠(由英格兰、苏格兰和威尔士组成)的开发、制造、进口、批准和商业化的监管制度产生实质性影响，EEA的营销授权授予程序不再涵盖这些程序(北爱尔兰将受到此类程序的覆盖)，因此，我们的业务和候选产品在英国适用的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，英国退欧已经并将继续对我们候选产品在英国或欧盟(由英格兰、苏格兰和威尔士组成)的开发、制造、进口、批准和商业化的监管制度产生实质性影响。在英国销售药品需要单独的营销授权。目前尚不清楚英国的药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)是否有足够的准备来处理它可能收到的越来越多的营销授权申请。在获得或无法获得任何营销批准方面的任何延误，都将推迟或阻止我们的候选产品在英国或欧盟商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。

虽然“贸易协定”规定英国和欧盟之间的医药产品可以免关税贸易，但这种贸易可能会有额外的非关税成本，这些成本在过渡期结束前是不存在的。此外，如果英国从与医药产品相关的监管角度与欧盟背道而驰，未来可能会征收关税。因此，我们现在和将来都可能面临巨大的额外开支(与过渡期结束前的情况相比)。运营我们的业务，这可能会对我们产生收入或实现业务盈利的能力造成重大和实质性的损害或延迟。由于英国脱欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化都可能给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或者认为其中任何一种都可能发生的看法，可能会大幅减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。英国退欧也可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，特别是来自欧盟的员工。

在英国脱欧后，英国被指定为孤儿的基础与欧盟的基本相同，但基于这种情况在英国的流行程度。因此，目前在英国被指定为孤儿的条件将不再被指定为孤儿，而在欧盟目前未被指定为孤儿的条件将在英国被指定为孤儿。

如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

医疗产品的测试和营销，以及我们获得上市许可的任何产品的销售，都使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们产品的商业化。我们投保的产品责任保险的范围和金额有限，可能不足以充分保障我们不受产品责任索赔的影响。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算将我们的保险范围扩大到包括商业产品的销售；但是，我们可能无法以商业上合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。我们无法以可接受的费用获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们的药品商业化。

单独或与公司合作者一起开发。我们或我们的公司合作者可能无法以合理的成本获得保险(如果有的话)。虽然在各种情况下，我们有权获得公司合作者的损失赔偿，但如果出现任何索赔，我们可能得不到或没有足够的赔偿。

我们依靠不同的科学顾问和顾问来成功和继续我们的研究和开发工作。

我们与各种科学顾问和顾问广泛合作。我们的药物发现和开发项目的潜在成功在一定程度上取决于与其中某些顾问和顾问的持续合作。我们和我们的管理人员和研究人员在我们的研究、监管和临床工作中依靠这些顾问和顾问中的某些人提供专业知识。我们的科学顾问不是我们的员工，他们可能对其他实体有承诺，或与之签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。我们不知道我们是否能够维持这样的咨询协议，或者这些科学顾问不会与竞争对手的制药或生物技术公司达成独家或其他咨询安排，其中任何一项都会对我们的研究目标产生不利影响，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们以造成伤害或违反法律的方式使用生物和危险材料，我们可能会承担损害赔偿、处罚或罚款的责任。

我们的研究和开发活动涉及对潜在有害生物材料以及危险材料、化学品、动物和各种放射性化合物的控制使用。我们不能完全消除因使用、储存、处理或处置这些动物和材料而造成意外污染或伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们可能要对由此造成的损害或可能施加的惩罚或罚款承担责任，这种责任可能超出我们的资源范围。我们还受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置。遵守或任何潜在违反这些法律和法规的成本可能是巨大的。

我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受其他故障、网络攻击或信息安全漏洞。*

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务，特别是在新冠肺炎大流行期间。我们还依赖第三方供应商及其信息技术系统。尽管实施了安全措施，但我们的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施以及我们的CRO和其他承包商和顾问的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施很容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、传统计算机黑客、恶意代码(如计算机病毒或蠕虫)、员工错误、盗窃或误用、拒绝服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者的网络攻击(包括勒索软件)或其他系统中断的影响。我们接收、生成和存储大量且数量不断增加的个人(包括健康)、机密和专有信息。不能保证我们或我们的合作者、CRO、第三方供应商、承包商和顾问能够成功地检测、防止、保护系统或数据，或从所有故障、服务中断、攻击或违规中完全恢复系统或数据。任何故障、网络攻击或信息安全漏洞都可能导致我们的药物开发计划或业务的其他方面中断。例如，候选产品已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任、巨额补救或诉讼费用。, 导致产品开发延误，扰乱关键业务运营，造成收入损失，转移管理层和关键信息技术资源的注意力。

黑客和数据窃贼正变得越来越老练，他们正在进行大规模而复杂的自动化攻击，包括针对医疗行业内的公司。随着网络威胁格局的演变，这些威胁可能会在频率、复杂性和强度上增长，并可能变得越来越难以检测。为了跟上我们不断扩大的行动和防止潜在的攻击，维持或升级我们的网络安全系统所需的成本正在增加。网络威胁可能是一般性的，也可能是针对我们的信息系统的。我们的网络和存储应用程序以及我们代工组织的网络和存储应用程序，

合作者、承包商、CRO或供应商可能会受到黑客未经授权的访问或处理，或由于操作员或其他人为错误、盗窃、渎职或其他系统中断而被攻破。我们可能无法预见或立即检测到信息安全事件及其造成的损害。这些数据泄露以及对我们的信息或知识产权的任何未经授权的访问、处理或披露都可能危及我们的知识产权，并暴露我们的敏感业务信息。由于我们的服务涉及处理个人信息和其他有关个人的敏感信息，因此我们必须遵守与此类处理相关的各种法律、法规、行业标准和合同要求。任何导致未经授权访问、处理或披露个人信息(包括有关我们临床研究参与者或员工的个人信息)的事件都可能损害我们的声誉和业务，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国等效法律，使我们受到调查和强制性纠正行动，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规或合同承担责任，这可能会扰乱我们的业务，损害我们在利益相关者中的声誉，导致成本增加或收入损失，导致负面宣传或导致重大财务风险敞口。特别是，CCPA包括加州消费者的私人诉权，他们的个人信息因公司未能保持合理的安全程序而受到数据安全事件的影响，因此如果发生影响这些信息的安全漏洞，可能会导致民事诉讼。此外, 美国立法者和监管机构已经颁布并正在提出新的、更强有力的隐私和网络安全法律法规，以应对日益广泛的网络攻击，包括CCPA和纽约盾牌法案(New York Shield Act)。新的数据安全法律增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险，合规性计划可能需要额外的资源投资，并可能影响以前有用数据的战略和可用性。

应对安全漏洞和/或缓解任何已发现的安全漏洞的成本可能会很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致中断、延误、负面宣传、失去客户信任，以及对我们的业务和竞争地位造成其他损害。补救任何潜在的安全漏洞可能需要花费大量的时间、资源和费用。我们可能会被要求从根本上改变我们的业务活动和做法，以应对安全漏洞，我们的系统或网络可能会被认为不太可取，这可能会对我们的业务产生负面影响，损害我们的声誉。

安全漏洞可能导致我们违反与第三方的合同。我们与相关利益相关者(如合作者)达成的协议可能要求我们使用法律要求的、行业标准的或合理的措施来保护个人信息。安全漏洞可能导致相关利益相关者声称我们未能遵守此类合同义务，或要求我们在与安全漏洞相关的合规努力中与这些利益相关者合作。此外，如果我们的合同中没有遵守我们的数据隐私义务，或者我们无法将此类义务从相关利益相关者传递给我们的供应商，都可能导致我们违反合同。因此，我们可能会受到法律诉讼，或者相关利益相关者可能会终止与我们的关系。不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或充分的，或者以其他方式保护我们免受责任或损害。

我们可能没有为安全事故或违规事件提供足够的保险。如果对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔获得成功，或导致我们的保险单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能保证该公司现有的保险范围会继续按可接受的条款提供，或我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索偿。

未来的股票发行或大量出售我们普通股的股票可能会导致我们普通股的价格下跌。*

由于我们未来将继续需要额外的资本来继续扩大我们的业务和我们的研发活动，其中，我们可能会进行额外的股权发行。例如，我们于2018年3月提交了通用货架登记声明，该声明于2018年4月被美国证券交易委员会宣布生效，并于2021年4月到期，根据该声明，我们在扣除销售佣金后，以每股3.9美元的加权平均价出售了1840万股普通股，净收益6720万美元。2021年8月3日，我们提交了一份新的自动货架登记声明，将我们额外价值1亿美元的普通股登记在我们的公开市场销售协议和杰弗瑞一起。我们还可能在未来与金融机构签订承销或销售协议，以提供和出售普通股、优先股、债务证券和

在一个或多个发行中的认股权证。如果我们或我们的股东在公开市场出售大量普通股，或者如果我们或我们的股东认为我们或他们将在公开市场出售大量普通股，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们普通股的市场价格下跌可能会使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股本或与股本相关的证券变得更加困难。此外，我们未来出售普通股可能会稀释现有股东的权益。此外，如果我们通过信贷安排或通过发行债务或优先证券获得资金，这些证券很可能拥有优先于我们普通股股东权利的权利，这可能会损害我们普通股的价值。

与临床开发和监管审批相关的风险

颁布或未来的立法，和/或可能不利的定价条例或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管部门对我们候选产品的批准和/或将福斯塔替尼或我们的候选产品商业化的难度和成本，一旦获得批准，并影响我们可能设定或获得的价格。*

管理新药产品的监管审批、覆盖范围、定价和报销等方面的法规因国家而异。在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的监管审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们未来成功销售福斯塔替尼或我们获得监管批准的任何候选产品的能力。特别值得一提的是，2010年3月，经《医疗和教育协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》(统称为《平价医疗法案》)颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对平价医疗法案提出的最新司法挑战，但没有具体裁决该法案的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一项特别登记，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险，该市场从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。这项行政命令指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》(Affordable Care Act)为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。目前还不清楚最高法院的裁决是如何, 其他此类诉讼，以及拜登政府的医疗改革措施，都将影响《平价医疗法案》(Affordable Care Act)和我们的业务。

外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，并遏制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响，例如：

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如果我们获得监管部门的批准，对福司他替尼或我们的候选产品的需求；

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我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；

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我们创造收入、实现或保持盈利的能力；

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我们须缴交的税项水平；及

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资金的可获得性。

此外，任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在美国、欧盟和我们当前和未来产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均售价。在美国，最近有几次国会调查和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商赞助的患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了联邦反回扣法规下的安全港保护，允许制药商根据Part向计划赞助商降价。D，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港制造商，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2023年1月1日。最近，美国参议院2021年8月通过的两党基础设施立法包括在2026年1月1日之前暂停实施避风港改革；但目前尚不清楚此类立法是否或何时会颁布。2020年11月20日，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)也发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，其中包括从2024年1月1日起取消单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限(目前设定为药品平均制造价格的100%)。这个拜登政府已经开始采取行政行动来解决药品定价和其他医疗政策变化，包括逆转某些特朗普政府的措施。例如，2021年7月9日，拜登总统签署了一项促进美国经济竞争的行政命令，其中包括几项解决处方药问题的举措。在其他条款中，这项行政命令指示卫生与公众服务部部长在45天内向白宫提交一份报告，其中包括一项降低处方药价格的计划，其中包括联邦政府为此类药物支付的价格。此外，2021年8月10日，CMS发布了一项拟议的规则，提议废除最惠国模式临时最终规则。

此外，美国对管理医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们的销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和做法、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。政府也有可能采取额外的行动来应对新冠肺炎大流行。

我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的医疗改革举措的可能性、性质或程度，特别是新总统政府的结果。然而，我们预计这些举措将增加药品定价的压力。此外，某些并非针对医疗行业的较广泛法例，可能会对我们的盈利能力造成负面影响。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

有关医疗改革活动的更多信息，请参阅我们于2021年3月2日提交的Form 10-K年度报告第I部分第1项中题为“企业-政府监管-医疗改革”的部分。

FDA、欧盟委员会和其他监管机构对任何批准的产品的监管批准仅限于那些已证明具有临床安全性和有效性的特定适应症和条件，如果确定我们正在促进TAVALISSE或我们未来的任何候选产品的“标签外”使用(如果获得批准)，我们可能会招致重大责任。

任何监管批准都仅限于FDA、欧盟委员会和其他监管机构认为产品对其安全有效的特定疾病、适应症和患者群体。例如，FDA批准的TAVALISSE标签只被批准用于对其他治疗反应不足的ITP成人。除了新配方所需的FDA批准外，任何批准产品的新适应症也需要FDA的批准。如果我们的产品和候选产品的任何期望的未来适应症不能获得FDA的批准，我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然医生可能会选择为产品标签中未描述的用途以及与临床研究测试和监管机构批准的用途不同的用途开药，但我们推广产品的能力仅限于FDA特别批准的那些适应症和患者群体。这些“标签外”的使用在医学专科中很常见，在不同的情况下可能构成对一些患者的适当治疗。我们已经实施了合规和监督政策和程序，包括内部审查宣传材料的程序，以阻止将TAVALISSE推广用于标签外用途。我们不能保证这些合规活动将阻止或及时发现销售代表或其他人员在与医疗保健专业人员、患者和其他人沟通时的标签外促销行为，特别是如果这些活动对公司隐瞒的话。美国的监管机构通常不会监管医生在选择治疗时的行为。然而，监管机构确实限制了制药公司在非标签使用问题上的沟通。如果我们的促销活动不符合FDA或其他国家主管部门的法规或指导方针，我们可能会受到这些监管部门的警告或执法行动。此外，如果我们不遵守FDA与促销和广告相关的规则和指南，可能会导致FDA发出警告信或无标题函、暂停或从市场上撤回批准的产品、要求召回或罚款，这可能导致资金返还、运营限制、禁令或民事或刑事执法，以及其他后果，其中任何一项都可能损害我们的业务。

尽管监管机构对标签外的促销活动进行了限制，但FDA和其他监管机构允许公司就其产品进行真实、非误导性和非促销的科学交流。我们从事医学教育活动，并与研究人员和潜在的研究人员就我们的临床试验进行沟通。如果FDA或其他监管或执法机构认定，我们与上市产品的沟通不符合相关法规要求，我们不当推广标签外使用，或者我们关于调查产品的沟通不符合相关法规要求，我们不当从事审批前促销活动，我们可能面临重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。

临床测试的延误可能会增加我们的成本。*

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参加食品和药物管理局或其他监管机构要求的这些临床试验，无论是由于持续的新冠肺炎大流行或其他原因，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床研究或试验。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的要慢，我们候选产品的开发成本可能会增加，临床试验的完成可能会推迟，或者我们的临床试验可能会变得过于昂贵而无法完成。例如，对于我们的第三阶段临床试验旨在进一步评估新冠肺炎携带者住院患者中福斯塔替尼的疗效，目前正在招募中，但可能会出现延迟。临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本和时间产生负面影响。我们对时间的估计是基于一些假设，包括基于我们其他临床项目过去经验的假设。如果我们不能按计划的速度招募患者参加这些试验，临床计划的完成可能会推迟，实施该计划的成本可能会增加，这两种情况都可能损害我们的业务。

临床试验可能会因为各种原因而延迟，包括延迟获得监管部门的批准才能开始一项研究，延迟扩大研究的规模，延迟与预期的临床地点就可接受的临床试验协议条款达成协议，延迟获得机构审查委员会的批准以在预期的临床地点进行研究，或者延迟招募受试者参与研究。此外，我们通常依靠第三方临床研究人员进行临床试验，并依靠其他第三方组织监督此类试验的操作，并执行数据收集和分析。临床研究人员不是我们的雇员，我们无法控制他们投入我们项目的资源数量或时间安排。第三方组织未能履行其义务，无论是由于正在进行的新冠肺炎大流行的影响还是其他原因，都可能对我们产品的临床开发产生不利影响。因此，如果这些各方不及时履行义务，我们可能面临更多我们无法控制的拖延因素。例如，随着我们的临床试验导致延迟，这些问题中的任何一个都可能出现。由于上述原因或其他原因，可能会出现此类延迟。如果我们延迟进行临床试验或获得监管部门的批准，我们的产品开发成本将会增加。例如，我们可能需要向第三方调查人员和组织支付额外费用以保留他们的服务，或者我们可能需要支付招聘奖励。如果延误严重，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们盈利的能力将被推迟。更有甚者, 这些第三方调查人员和组织也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果这些第三方调查人员和组织以我们为代价协助我们的竞争对手，可能会损害我们的竞争地位。

由于新冠肺炎大流行的不断变化的影响，对于我们的几个发展项目，由于员工资源或其他方面的限制，我们在招募和评估患者、维持患者登记、供应研究药物、报告试验结果或与监管机构、道德委员会或其他重要机构互动方面的能力正在中断或延迟。此外，如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，我们有能力招募和留住患者、首席研究人员和现场工作人员，他们作为医疗保健提供者，可能会增加对新冠肺炎的接触，并对我们的临床试验运营产生不利影响。鉴于新冠肺炎大流行的不断演变的影响，我们已经并将继续采取措施，实施远程和虚拟的临床开发方法，包括可能的远程患者监护，如果新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间，我们可能会经历临床开发时间表的重大中断，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

我们可能无法获得福斯塔替尼用于治疗新冠肺炎住院患者的紧急使用授权，即使我们获得了紧急使用授权，如果没有对该适应症的补充保密批准，当新冠肺炎紧急情况终止时，这种紧急使用授权也将被撤销。*

基于美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的第二阶段试验的结果，在2021年5月，我们提交了一份使用福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的欧洲药品说明书。2021年8月，美国食品和药物管理局通知我们，由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的第二阶段临床试验提交的临床数据不足以满足EUA。我们将继续专注于我们由Rigel牵头的3期临床试验，我们预计将提供这项更大规模的福斯塔替尼在新冠肺炎患者中的安全性和有效性数据。如果该试验达到终点，我们计划重新提交EUA申请，并提供这些附加数据。

Fda的第564条允许fda授权运输缺乏所需的药品、生物制品或医疗器械。批准，执照，或净空 (未经批准产品)、或是已批准但是至 BE 使用为未经批准途径至诊断，招待你，或防患于未然严重的疾病或条件在……里面这个活动的一个紧急情况申报通过这个 HHS 秘书。

2020年2月4日，时任卫生部部长亚历克斯·M·阿扎尔二世根据《美国法典》第21编第360bbb-3(B)(1)条宣布新冠肺炎进入公共卫生紧急状态。为自己辩护这个授权的紧急情况使用的未经批准的治疗产品，或未经批准或批准的治疗产品的用途新冠肺炎。这测定法曾经是已出版在……里面这个联邦制寄存器在……上面二月 7, 2020.

而当这紧急情况申报是有效的，这个林业局可能授权这个使用的一个未经批准产品或一个未经批准使用的一个已批准产品如果它总结那就是：

•

一个座席转介至在……里面这个紧急情况申报可能原因 a 严重的或危及生命疾病或条件；

•

它是合理的至相信那这个授权产品可能 BE 有效在……里面诊断，治疗，或预防那疾病或条件或 a 严重的或危及生命疾病或条件引起通过一个已批准产品或 a 产品推向市场在……下面一个 EUA；

•

这个已知和潜力优势的这个授权产品，什么时候使用为那疾病或条件，得不偿失已知和潜力风险， vbl.采取，采取 vt.进入，进入考虑这个材料威胁性的座席已确定在……里面这个紧急情况申报；

•

那里是不是足够了，批准，和可用替代方案至这个授权产品为诊断，防止，或治病这个相关疾病或条件；

•

任何其他标准订明的通过这个林业局是满意了。

获得EUA许可的医疗产品只能根据本协议中规定的条款和条件将其产品商业化。授权。美国食品药品监督管理局授权FDA对欧盟委员会施加必要的条件，以保护公众健康。因此，各个EUA的上市后要求将有所不同。此外，FDA有时也会对根据EUA销售的药物免除要求。

一般来说，未经批准的产品或批准产品的未经批准用途的EUA要求制造商向医疗保健提供者分发情况说明书，说明已知和潜在的重大益处和风险，以及益处和风险的未知程度，以及FDA已授权紧急使用的事实；以及为产品的接受者分发情况说明书，说明已知和潜在的重大益处和风险，以及益处和风险的未知程度，接受或拒绝该产品的选择，拒绝的后果，可用的替代品，以及FDA已授权紧急使用的事实。

一般来说，未经批准的产品的EUA和FDA酌情决定的未经批准的产品用途的EUA包括不良事件监测和报告要求，以及其他记录保存和报告要求。然而，请注意，已批准的产品已经受到同等要求的约束。

此外，FDA可酌情在EUA中纳入保护公众健康所需的各种要求，包括对哪些实体可以分销产品以及如何进行分销的限制(包括要求分销仅限于政府实体)、对谁可以管理产品的限制、安全性和有效性数据的收集和分析要求、cGMP的豁免，以及适用于处方药或受限制的器械的限制(包括广告和促销限制)。

FDA可能会在欧盟协议生效时撤销该协议如果不再满足签发EUA的条件，或者如果其他情况使得撤销是适当的，以保护公众健康或安全，则确定潜在的卫生紧急情况不再存在或需要这种授权。我们不能预测欧元将持续多久(如果有的话)。

我们不能肯定地预测3期研究是否会达到它的主要终点，因此我们不能保证我们会为福斯塔替尼提交EUA的第二次申请。即使3期研究确实达到了主要终点，我们也不能根据研究数据预测FDA是否会批准福斯塔替尼的EUA。我们也无法预测，如果有的话，欧元会保留多久。

我们的新冠肺炎候选产品可能无法成功抵御SARS-CoV-2病毒的变种。*

随着疫情的持续，SARS-CoV-2病毒继续进化，与迄今的主要毒株相比，该病毒的新毒株或已在流通的毒株可能被证明具有更强的传播性，或导致更严重的新冠肺炎疾病。我们开发的任何候选产品都有可能不能有效地对抗SARS-CoV-2病毒的变异株，特别是受体结合域和N-末端结构域发生突变的株。这样的失败除了对我们的财务业绩造成不利影响外，还可能导致重大的声誉损害。

公众对我们的新冠肺炎候选产品风险-收益平衡的看法可能会受到涉及我们的候选产品或其他新冠肺炎疗法的临床试验中的不良事件的影响。*

对我们开发的任何研究药物或其他与我们正在开发的产品类似的产品(如用于治疗新冠肺炎的福斯塔替尼)的有效性、安全性或耐受性的负面看法，可能会对我们开展业务、推进我们的研究药物或获得监管部门批准的能力产生不利影响。

我们的研究药物的临床试验或其他开发类似产品(包括其他新冠肺炎疗法)的临床试验中的不良事件可能会导致我们的一个或多个计划的预期效益降低，加强监管审查，患者和临床试验合作者对我们的研究药物的信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果这些药物用于临床试验，我们的候选开发药物和研究药物可能会导致更多的应报告不良事件，包括疑似意想不到的严重不良反应、其他应报告的负面临床结果、制造应报告的事件或重大临床事件，这些事件或重大临床事件可能导致临床延迟或被FDA或适用的监管机构搁置或其他临床延迟，其中任何一项都可能对我们一个或多个计划的认知以及我们的整体业务产生负面影响。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法的反应可能会导致新的立法或法规，可能会限制我们开发任何研究药物或将任何批准的产品商业化、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更严格的法律制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们的研究药物的开发和任何经批准的产品的商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。

我们缺乏制造用于临床开发的化合物的能力，我们打算依赖第三方进行商业供应、制造和分销，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们可能无法以可接受的成本或获得监管部门批准所需的质量水平及时获得所需的材料或产品。*

我们目前没有生产TAVALISSE或任何临床试验候选产品所需的制造能力或经验，包括AIHA的福斯塔替尼、我们的IRAK抑制剂计划和我们的RIP1抑制剂计划。我们目前使用一家生产福司他替尼的制造商。我们目前没有，也不打算获得供应、制造或分销临床前、临床或商业数量的药物物质或产品的基础设施或能力。对于我们的非合作候选产品的每一次临床试验，我们依赖第三方制造商提供活性药物成分，以及各种制造商生产起始成分、辅料和配方药物产品。我们开发候选产品的能力以及商业化供应我们产品的能力将在一定程度上取决于我们能否成功地从第三方获得我们候选产品中使用的原料药和其他物质和材料，以及根据法规要求由第三方制造的成品，以及足够数量的临床前和临床试验和商业化所需的成品。如果我们不能发展和维持与这些第三方的供应关系，我们可能无法继续开发或商业化我们的候选产品。

我们依赖并将继续依赖某些第三方，包括那些位于美国以外的第三方，作为他们提供的材料或他们制造的成品的有限来源。我们候选产品中使用的药物物质和其他材料目前只能从一家或有限数量的供应商或制造商处获得，我们的某些成品候选产品是由一家或有限数量的合同制造商生产的。这些现有供应商或制造商中的任何一个都可以：

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由于设施或设备的意外损坏或损坏或其他原因，不能及时或按要求的数量向我们提供产品；

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未能及时或具有成本效益地提高生产能力，并以更大数量和更高产量生产药品和成分，或根本不能充分满足我们的商业需求；

●

由于依赖独家供应商和制造商的相关问题而无法满足我们的生产需求；

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向我们提供不符合法规要求的产品；

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因业务中断或财务资不抵债而无法获得；

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失去经批准来源的监管地位；

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不能或不愿意在现有供应协议及时到期、条款可接受或完全到期时续签此类协议；或

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停止生产或者制造必要的药品或者制品的。

我们目前和预期的未来对这些第三方制造商的依赖可能会对我们在及时和具有竞争力的基础上开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，这可能会对销售、运营业绩和财务状况产生不利影响。如果我们被要求将制造过程转移给其他第三方制造商，并且我们能够找到替代制造商，我们仍然需要满足各种监管要求。满足这些要求可能会导致我们在获得充足的产品供应和开发中的产品方面遇到重大延误，而且成本可能会很高。此外，我们可能无法转移制造商的专有工艺(如果有的话)。这些制造商可能无法及时生产材料或生产符合我们的开发时间表和适用监管要求所需的质量或数量的材料，并且可能还会遇到合格人员短缺的情况，包括由于新冠肺炎疫情的影响。我们可能无法以可接受的条款维持或续订现有的第三方制造安排，或签订新的安排，或根本无法维持或更新现有的第三方制造安排。我们的第三方制造商可以根据他们自己的业务优先顺序终止或拒绝续订我们的制造安排，因为这对我们来说是昂贵的或不方便的。如果我们不能以可接受的条件签订生产足够数量和足够质量的材料的合同，我们计划的临床试验可能会被大大推迟。制造延迟可能会推迟我们IND申请的提交和/或我们目前计划或未来可能计划的临床试验的启动或完成。

药品制造商正在接受FDA、药品监督管理局、欧洲药品管理局、欧盟和英国的国家主管部门以及其他联邦和州政府和监管机构的持续定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和标准，他们可能无法遵守。更换制造商可能很困难，因为潜在制造商的数量有限。我们可能很难或不可能在可接受的条件下迅速找到替代制造商，或者根本不可能。此外，如果我们被要求达成新的供应安排，我们可能无法及时或根本无法从FDA获得任何替代供应商的批准，这可能会延误或阻止任何相关候选产品的临床开发和商业化。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，无论是由于持续的新冠肺炎疫情的影响还是其他原因，都可能导致对我们实施制裁，包括罚款、民事处罚、推迟或未能批准我们的候选产品上市、禁令、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品和化合物、运营限制和刑事起诉、警告或类似信件或针对公司的民事、刑事或行政制裁，这些情况中的任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。

2018年4月，FDA批准TAVALISSE用于治疗对之前的治疗反应不足的慢性ITP成人患者。2018年5月下旬，我们在美国自行推出了福斯塔替尼。2019年1月，我们与Grifols签订了独家商业化许可协议，将福斯塔替尼商业化，用于治疗、缓解或预防人类疾病，包括在欧洲和土耳其的慢性或持续性免疫性ITP、AIHA和IgAN。2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本的所有适应症中开发和商业化福斯塔替尼。

中国大陆、台湾和大韩民国。2019年10月，我们还与梅迪森签订了两项独家许可协议，将福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潜在适应症商业化。我们已经获得监管批准或将来获得监管批准的任何产品，以及此类产品的制造流程和实践、批准后的临床研究、产品标签、广告和促销活动，都必须受到FDA、EMA和其他类似国际监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造有关的现行良好制造规范(CGMP)要求、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护要求、关于向医生分发样本的要求、进出口要求和记录保存。如果我们或我们的供应商在TAVALISSE或我们的任何候选产品方面遇到制造、质量或合规方面的困难，无论是由于持续的新冠肺炎疫情(包括全球航运和产品运输中断)的影响还是其他原因，我们可能无法获得或维持监管部门的批准或满足对此类产品的商业需求，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们将不能推广我们开发的任何产品用于未经批准的适应症或用途。

此外，FDA经常要求上市后进行测试和监督，以监测产品的效果。FDA、EMA和其他类似的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后的研究可能表明，一种产品会导致不良的副作用，或者可能会给患者带来风险。此外，FDA可能会要求风险评估和缓解策略(REMS)，以帮助确保药物的益处大于其风险。REMS可能需要包括各种元素，如药物指南或患者包装插页、教育医疗保健提供者了解药物风险的沟通计划、对谁可以开或分配药物的限制、患者在登记处登记或接受特定健康评估的要求，或FDA认为确保药物安全使用所需的其他措施。

在我们的任何产品、制造商或制造过程中发现以前未知的问题，或未能遵守法规要求后，可能会采取以下行动：

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对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置;

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对产品制造工艺的限制；

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对产品销售的限制；

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对产品分销的限制；

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进行上市后临床试验的要求；

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无标题、警告信或者其他不良宣传的；

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产品退出市场；

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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；

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产品召回；

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拒绝允许我公司产品进出口的；

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产品查获；

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罚款、返还或者返还利润或者收入；

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拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同；

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禁制令；或

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施加民事或刑事处罚。

如果采取这样的监管行动，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EMA或任何其他类似的国际监管机构撤回对已经批准或可能获得批准的产品的批准，我们将无法从相关司法管辖区的产品销售中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。因此，我们继续在所有合规领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控、上市后研究和质量控制。

如果我们的任何第三方承包商未能履行其遵守FDA规章制度的责任，我们产品的营销和销售可能会被推迟，我们可能会受到执法行动的影响，这可能会减少我们的收入。*

开展业务需要我们处理与第三方承包商的关系。因此，我们的成功在一定程度上取决于这些第三方能否成功履行他们的职责，遵守FDA的规章制度。虽然我们对承包商进行资格预审，我们相信他们完全有能力履行合同义务，但我们不能直接控制他们应用于这些活动的资源和专业知识的充分性和及时性。

如果我们的任何合作伙伴或承包商未能充分和及时地履行其义务，或未能遵守FDA的规章制度，那么我们产品的营销和销售可能会被推迟。FDA还可能根据与我们承包商确认的合规问题对我们采取执法行动。如果这些事件中的任何一种发生，我们可能会招致巨大的负债，这可能会减少我们的收入。例如，销售和医疗科学联络员或MSL人员，包括承包商，必须遵守FDA对产品广告和促销的要求。

FDA的快速通道指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不能保证FDA批准我们的候选产品。*

如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且候选产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以申请FDA快速通道认证。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队进行更频繁的互动，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。

但是，快速通道指定不会更改审批标准，也不能确保候选产品将获得市场批准或在任何特定时间范围内获得批准。因此，虽然FDA已经批准TAVALISSE用于治疗温热AIHA和/或我们可能为我们未来的候选产品寻求并获得快速通道指定，但与传统FDA程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。快速通道指定本身并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

如果我们无法获得在美国和外国司法管辖区销售产品的监管批准，我们将不被允许将我们或我们的合作伙伴可能开发的产品商业化。

我们无法预测我们或我们的合作伙伴希望开发的任何产品是否会获得监管部门的批准。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要花费大量资源。对我们特别重要的是与研发和测试有关的要求。

在美国开始人体临床试验之前，我们或我们的合作伙伴需要

提交并接受FDA对IND申请的批准。临床试验受到机构审查委员会和FDA的监督，并且：

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必须符合FDA的良好临床实践和其他适用法规；

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必须满足机构审查委员会监督的要求；

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必须满足知情同意的要求；

●

继续接受FDA和监管机构的监督；

●

可能需要大量的测试对象；以及

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如果我们、我们的合作者或FDA认为参与这些试验的受试者面临不可接受的健康风险，或者FDA发现IND或这些试验的实施存在缺陷，我们、我们的合作者或FDA可以随时暂停这些试验。

虽然我们已经声明，我们打算为未来的候选产品提交更多IND，但这只是一份意向声明，我们可能无法这样做，因为我们可能无法确定潜在的候选产品。此外，FDA可能不会批准我们或我们的合作伙伴可能会及时提交的任何IND，或者根本不会批准。

在获得FDA批准销售一种产品之前，我们必须用大量的临床证据证明该产品在患者群体中是安全有效的，以及将接受治疗的适应症。从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的额外政府法规或FDA政策的变化，可能会遇到延误或拒绝。不遵守适用的FDA或其他适用的监管要求可能会导致刑事起诉、民事处罚、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产或禁令、负面宣传，以及针对我们潜在产品或我们的其他监管行动。此外，我们在进行和管理获得监管部门批准所需的临床试验方面的经验有限。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将仅限于那些通过临床试验证明该产品安全有效的适应症或疾病状态和条件。我们不能向您保证，我们单独或与其他人开发的任何化合物在临床试验中都将被证明是安全有效的，并将满足获得上市批准所需的所有适用法规要求。

在美国以外，我们或我们的合作伙伴营销产品的能力取决于是否获得适当监管机构的营销授权。这一外国监管审批过程通常包括上述与FDA批准相关的所有风险和成本，还可能包括额外的风险和成本，例如这些外国监管机构通常具有不同的监管和临床试验要求、解释和FDA的指导意见，可能需要额外的临床试验或结果才能批准候选产品，其中任何一项都可能导致延迟、显著增加成本或无法获得此类监管批准。然而，不能保证我们或我们的合作伙伴在获得批准将候选产品推向市场之前，不需要提供更多的信息或分析，或者进行更多的临床试验。

我们可能无法扩大我们的产品线，这可能会限制我们的增长和收入潜力。

我们的业务专注于新型小分子药物的发现、开发和商业化，这些药物可以显著改善血液病、癌症和罕见免疫疾病患者的生活。在这方面，我们正在进行内部药物发现工作，目标是确定新的候选产品，使其进入临床试验。确定新产品候选产品的内部发现工作需要大量的技术、财政和人力资源。这些内部发现工作最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但由于多种原因，最终未能产生用于临床开发的候选产品。例如，在后期的临床研究中，潜在的候选产品可能会显示出疗效不足、有害的副作用、不理想的药物配置或其他表明它们不太可能商业化的特征。

可行的产品。

除了我们的内部发现努力外，我们扩大开发渠道的战略还取决于我们成功识别和收购或获得相关产品候选产品的能力。然而，候选产品的授权和收购是一个竞争激烈的领域，许多其他公司正在寻求与我们可能认为有吸引力的候选产品相同或相似的产品。特别是，由于规模、财务资源和更广泛的临床开发和商业化能力，拥有更成熟和多样化收入来源的较大公司可能比我们更具竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以可接受的条款授予许可或获得更多相关候选产品，从而使我们的投资获得适当回报。如果我们无法通过内部发现努力开发合适的候选产品，无论是由于持续的新冠肺炎疫情的影响还是其他原因，或者如果我们无法成功获得更多合适的候选产品的权利，我们的业务和增长前景都可能受到影响。即使我们成功地获得了合适候选产品的权利，竞争激烈的商业环境可能会导致更高的采购或许可成本，我们对这些潜在产品的投资仍将受到与新药开发和商业化相关的固有风险的影响。在某些情况下，我们还可能依赖许可方继续开发许可内技术，并依靠许可方努力保护其基本知识产权。

在收购方面，我们可能无法将目标公司成功地整合到我们现有的业务中，无法维护目标公司的关键业务关系，也无法留住被收购业务的关键人员。此外，我们可能会承担未知或或有负债，或产生意想不到的费用。我们进行的任何收购或投资也可能导致我们花费大量资金，发行稀释证券，承担或产生大量债务和或有负债，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用和重大减记的无形资产，任何这些都可能损害我们的经营业绩。

我们已经从FDA获得了用于治疗ITP和wAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物指定，但我们可能无法获得或保持用于治疗ITP、wAIHA或我们的其他候选产品的福斯塔替尼的孤儿药物指定或排他性，或者我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的益处，包括潜在的市场独占性。

我们在美国获得了治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物称号。我们可能会在未来为其他候选产品寻求孤儿药物称号。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物指定为孤儿药物。罕见疾病或疾病的定义是，发生在美国少于20万患者群体中的药物，或者发生在美国超过20万患者群体中的药物，而在美国，没有合理的预期可以从美国的销售中收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。目前，在可预见的未来，我们没有也不会寻求在欧盟或英国申请孤儿药物称号。

我们不能向您保证，未来任何其他候选产品的孤儿药物指定申请都会获得批准。如果我们不能获得美国其他候选产品的孤儿药物指定，我们将没有资格获得因孤儿药物指定而导致的市场独占期，也没有资格获得与孤儿药物指定相关的经济奖励。尽管我们已经获得了治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物指定，但由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得孤儿指定适应症上市批准的公司。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，用于治疗ITP、wAIHA或任何未来候选产品的福斯塔替尼在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求是实质性的，可能会失去独家营销权。

如果产品有缺陷或制造商不能保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后也可以批准具有相同活性部分的相同药物用于相同的疾病。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

与商业化相关的风险

我们的前景高度依赖于我们的第一款商用产品TAVALISSE。如果TAVALISSE在美国的商业成功被削弱或在商业上不成功，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响，我们的普通股价格可能会下跌。*

TAVALISSE是我们唯一获准在美国和欧洲销售的治疗慢性ITP患者的药物。我们将很大一部分活动和资源集中在福斯塔替尼上，我们相信我们的前景高度依赖于我们在美国维持TAVALISSE成功商业化的能力，而且我们公司价值的很大一部分与我们保持成功商业化的能力有关。我们已经与Grifols签订了独家商业化协议，将福斯塔替尼在欧洲商业化。

TAVALISSE的持续成功商业化受到许多风险和不确定性的影响，包括新冠肺炎疫情对美国成功商业化的影响，以及TAVLESSE通过我们的合作伙伴Grifols在欧洲成功商业化的努力。在TAVALISSE之前，作为一个组织，我们从来没有推出过或商业化过一种产品，也不能保证我们能够继续成功地将福斯塔替尼用于其批准的适应症。此外，我们的合作伙伴Grifols负责TAVLESSE在欧洲的商业启动。虽然Grifols于2020年7月在德国和英国推出了TAVLESSE，并于2021年9月开始在法国、意大利和西班牙将TAVLESSE商业化，但我们不能确定Grifols是否会在它可能寻求的欧洲其他地区成功推出TAVLESSE，或者继续成功地在任何此类地区进行商业化和营销。有许多不成功的产品发布和未能满足对市场潜力的高期望的例子，包括比我们有更多经验和资源的制药公司。

随着我们继续扩大我们的商业团队，有许多因素可能导致TAVALISSE的商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。TAVALISSE的商业成功取决于患者和医生接受和采用TAVALISSE治疗对以前的治疗反应不足的慢性ITP患者的程度。我们也不知道医生、患者和付款人对我们未来的TAVALISSE涨价会作何反应。医生可能不会开TAVALISSE，如果不提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，患者可能不愿使用TAVALISSE。TAVALISSE与目前已有的疗法(包括仿制药)和目前正在开发的产品竞争，未来也可能竞争。我们的竞争对手，特别是大型制药公司，可能会部署更多的资源来营销、销售和分销他们的产品。如果我们的努力得不到适当的资源来充分宣传我们的产品，我们销售的商业潜力可能会降低。此外，在其他适应症的临床开发中，例如在新冠肺炎患者的福斯塔替尼临床试验中，福斯塔替尼的任何负面发展都可能对福斯塔替尼的商业结果和潜力产生不利影响。因此，关于福斯塔替尼的商业潜力仍然存在很大的不确定性。

市场对福斯塔替尼的接受程度将取决于一系列因素，包括：

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产品和竞争产品的上市时机；

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批准该产品用于临床的适应症；

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医生、医学界和患者接受该产品为安全有效的治疗方法；

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新冠肺炎大流行不断演变的影响造成的影响；

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能够将安全性和有效性与现有的、成本较低的非专利替代疗法(如果有的话)区分开来；

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使用该产品的方便性、给药和启动患者的便利性以及患者使用该产品的时间长短；

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该产品相对于替代疗法的潜在、感知价值和优势；

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与替代治疗相关的治疗成本，包括任何类似的非专利治疗；

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第三方付款人和政府当局的定价、承保范围和适当补偿的可获得性；

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不良副作用的发生率和严重程度；以及

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销售和营销努力的有效性。

如果我们无法维持TAVALISSE的预期销售增长水平，或者如果我们无法实现预期的产品特许权使用费和协作里程碑，我们可能需要降低运营费用、获取其他现金来源或以其他方式修改我们的业务计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。例如，在2021年第一季度，由于新冠肺炎疫情的持续影响以及典型的第一季度报销问题(如自付重置和医疗保险甜甜圈漏洞)，我们经历了TAVALISSE低于预期的销售额。以及新冠肺炎大流行带来的医生和患者准入问题。我们的产品净销售额逐渐受到分销渠道库存水平下降的负面影响。

我们也可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的一个或多个候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款销售和营销我们的一个或多个候选产品。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，包括Kissei在日本、中国、台湾和韩国的所有适应症的福斯塔替尼的开发和商业化，Grifols在欧洲和土耳其的福斯塔替尼的商业化，以及Medison未来在加拿大和以色列的福斯塔替尼的商业化。由于我们与Kissei、Grifols和Medison签署了许可协议，我们在很大程度上依赖他们的监管、商业、医疗事务、市场准入和其他专业知识和资源，以便在他们各自的美国以外地区实现福斯塔替尼的商业化。我们无法控制我们的合作伙伴用于福斯塔替尼商业化的资源数量，我们能否从我们的合作伙伴将福斯塔替尼商业化中获得收入取决于他们是否有能力在各自的地区实现市场对福斯塔替尼批准适应症的接受。

此外，我们的合作伙伴的福斯塔替尼的海外销售可能受到以下因素的不利影响：政府实施管制、政治和经济不稳定、大流行病的爆发，如新冠肺炎大流行、贸易限制或壁垒以及关税的变化，以及全球贸易和政治紧张局势的升级。例如，持续的新冠肺炎疫情已经导致美国和世界各地加强了旅行限制，延长了某些企业的关闭时间。如果我们的合作者不能成功完成临床试验，推迟福斯塔替尼的商业化，或者没有投入必要的资源在福斯塔替尼已获批准的国际地区成功商业化，这可能会减少我们根据这些许可协议应获得的收入，从而损害我们的业务和运营。如果我们不能成功地建立和保持销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

即使我们或我们的任何协作合作伙伴能够继续将TAVALISSE或我们或他们开发的任何候选产品商业化，产品也可能会受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或标签限制的约束，所有这些都可能因国家/地区而异，其中任何一项都可能损害我们的业务。*

我们已获得监管批准或将来获得监管批准的任何产品的商业成功将在很大程度上取决于我们的产品或候选产品的成本由或将由第三方付款人支付的程度，包括政府医疗保健计划和私人健康保险公司。在医疗保健行业中，公共和私人支付者有一个明显的趋势，即控制或减少他们的

成本，包括采取以下步骤，除其他外：降低支付者将支付的成本部分，停止根据结果为某些产品提供全额付款，或者根本不覆盖某些产品。如果付款人对我们的产品实施上述任何一项规定，将对我们的收入和运营结果产生不利影响。如果覆盖范围不可用或报销有限，我们或我们的任何协作合作伙伴可能无法在某些司法管辖区成功将TAVALISSE或我们的任何候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们或我们的任何协作合作伙伴建立或维持足够的定价来实现我们或他们的投资的充分回报。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策；因此，产品的承保和报销水平可能因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们单独向每个付款人提供使用我们的产品的科学、临床或其他支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。

与第三方付款人覆盖和新药报销相关的不确定性很大。新药产品的上市审批、定价和报销因国家而异。一些国家要求药品在上市前获得销售价格的批准，这可能会推迟进入市场(或者，如果定价没有获得批准，我们可能根本无法在产品获得监管批准的国家销售。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。)。此外，一些国家的当局施加了额外的义务，如卫生技术评估(HTA)，即根据药物的成本评估药物的性能。HTA评估的结果是以国家为基础进行评判的，一些付款人可能不会报销我们产品的使用，或者可能会降低我们产品的报销率，因此，此类产品的收入可能会减少。

在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的任何协作合作伙伴可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟产品的商业发布，可能会推迟很长一段时间，这可能会对我们在该国家/地区销售产品所产生的收入产生负面影响。特别是，我们无法预测新冠肺炎疫情的不断演变的影响(取决于其规模和持续时间)可能会在多大程度上继续扰乱全球医疗体系和获得我们的产品，或者由于失业、从商业付款人保险转向政府付款人保险或对患者援助和/或免费药物计划需求的增加而导致个人医疗保险覆盖范围的广泛丧失，这些情况中的任何一种都会对我们产品和净销售额的获得和需求产生不利影响。不利的定价限制也可能阻碍我们或任何未来合作伙伴收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。此外，即使我们或我们的协作合作伙伴获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们以及我们的任何合作伙伴将TAVALISSE或我们的任何候选产品成功商业化的能力将部分取决于这些产品和相关治疗的承保范围和足够的报销范围将在多大程度上由第三方付款人提供。

此外，对于我们已获得或可能获得监管批准的任何候选产品，最终批准的标签可能包括对其使用的限制，并可能受到FDA或国际监管机构对标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息报告的持续要求的约束。如果我们或我们的任何合作伙伴没有及时获得或遵守FDA或国际监管机构对我们的任何候选产品的标签批准，可能会推迟或抑制我们成功地将产品商业化并创造收入的能力。

如果我们不能成功地营销和分销TAVALISSE并留住经验丰富的销售队伍，我们的业务将受到严重损害。*

我们目前在营销和销售医药产品方面的经验有限。因此，我们将需要花费大量的时间和资源，并不断培训我们的销售队伍，使其可信、有说服力和

对于先前治疗无效的慢性ITP患者，在营销TAVALISSE时遵守适用的法律。此外，我们必须不断培训我们的销售人员，以确保传递关于TAVALISSE的适当和合规的信息。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并为他们配备合规和有效的材料，包括医疗和销售文献，帮助他们适当地告知和教育医疗保健提供者TAVALISSE的潜在好处和适当的管理，我们成功地将TAVALISSE商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。

我们已经建立了分销、销售、营销和市场准入能力，所有这些都是成功将TAVALISSE商业化所必需的。因此，我们将需要花费大量的时间和资源向血液学家和血液学家-肿瘤学家推销、销售和分销TAVALISSE。不能保证我们的营销战略，包括我们针对新冠肺炎疫情造成的限制和限制的虚拟战略，或我们开发的分销、销售、营销和市场准入能力一定会成功。特别是，我们依赖第三方物流、专业药店和分销合作伙伴进行TAVALISSE的分销。如果他们不能有效地履行职责，或者他们不能有效地向病人分发药品，我们的业务可能会受到损害。此外，我们还积极参加医学会议和展览，如美国临床肿瘤学会(ASCO)和ASH年度会议和博览会，这些会议和展览是我们教育医生和主要意见领袖了解TAVALISSE的重要机会。由于新冠肺炎疫情，亚洲合作组织实际上在2021年举行了会议，目前还不确定其他关键会议是虚拟举行、推迟还是取消。这样的中断可能会阻碍我们有效地对处方医生和主要意见领袖进行有关TAVALISSE的教育，这将对TAVALISSE的利用率产生负面影响，我们的运营结果和增长前景可能会受到不利影响。

维持我们的销售、营销、市场准入和产品分销能力需要大量资源，管理我们的商业团队涉及许多风险，包括我们可能无法成功培训、留住和激励足够数量的合格和有效的销售和营销人员。我们还在与许多以商业和商业阶段肿瘤学为重点的生物技术公司争夺人才，这些公司寻求扩大其商业组织，以及其他拥有广泛、资金充足和更有经验的销售和营销业务的大型制药组织，由于这种竞争，我们可能无法维持或充分扩大我们的商业组织。如果我们不能保持有效的销售、营销、市场准入和产品分销能力，无论是持续的新冠肺炎疫情还是其他原因，我们可能无法最大限度地发挥塔瓦利斯的商业潜力。此外，如果TAVALISSE的商业机会随着时间的推移而增加，我们可能无法正确判断我们目前商业化团队所需的规模和经验，或营销和销售TAVALISSE所需的分销水平，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果临床测试和批准过程中出现问题，我们可能无法成功开发我们的候选产品或将其商业化。*

与福斯塔替尼和其他候选产品的研究、开发和商业化相关的活动必须经过广泛的临床试验，这可能需要多年的时间，需要大量的支出，但要受到美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构以及其他国家类似机构的广泛监管。在美国和其他外国司法管辖区获得监管批准的过程既昂贵又漫长，如果真的获得批准的话。

我们的临床试验可能无法产生令FDA或其他司法管辖区的监管机构满意的结果。监管过程还需要临床前试验，从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响。FDA在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝批准任何NDA或sNDA，并决定我们的数据不足以批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门批准福斯塔替尼用于任何个人的额外适应症。

由于持续的新冠肺炎疫情，我们与监管机构互动的时间也可能会受到延误，原因是政府雇员旷工或监管机构的努力转移，导致我们将注意力转移到其他疗法或与新冠肺炎相关的其他活动的批准上，这可能会推迟或限制我们按预期时间表提交计划的监管报告或开发我们的候选产品并将其商业化的能力。

此外，在产品开发和监管机构审查期间，根据产品审批监管政策的变化，可能会遇到延迟或拒绝，这可能会导致福斯塔替尼或我们其他候选产品的申请延迟批准或拒绝。

我们候选产品的商业化取决于成功完成广泛的临床前研究和临床试验，以证明其对人类的安全性和有效性。临床前试验和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程。

在对我们的候选产品进行临床试验的过程中，我们可能会面临以下风险：

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候选产品可能不会被证明是有效的；

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候选产品可能会产生有害的副作用；

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临床结果可能不会复制早期较小规模试验的结果；

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我们或与我们合作的第三方可能会受到持续的新冠肺炎大流行不断演变的影响的重大影响；

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我们、FDA或类似的外国监管机构可以推迟、终止或暂停试验；

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我们的结果可能在统计学上并不显著；

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患者招募和登记可能比预期的要慢；

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患者可能退出试验或不参加试验；以及

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监管和临床试验要求、解释或指南可能会改变。

我们不知道除了已经结束的试验和目前正在进行的试验之外，我们是否会被允许进行潜在产品的临床试验。我们或我们的合作伙伴将需要数年时间才能完成任何此类测试，并且在测试的任何阶段都可能发生失败。试验的中期结果不一定能预测最终结果，早期试验中可接受的结果可能不会在以后的试验中重复。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在高级临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人振奋的结果。

一般风险

我们的业务目前受到不利影响，未来可能会受到新冠肺炎疫情不断演变的影响，这是由于我们的销售队伍和商业化努力、供应链、监管、临床开发和公司开发活动以及其他业务运营目前和未来可能受到的影响，以及全球经济放缓的影响。*

新冠肺炎大流行导致了延长旅行和其他限制，以减少疾病的传播。包括加利福尼亚州和旧金山湾区在内的全国几个州和县发布了命令和限制，包括指示个人就位避难，禁止某些非必要的集会，指示企业和政府机构停止在物理地点的非必要行动，并建议不要进行非必要的旅行。为了回应这些公共卫生指令和命令，我们之前对某些员工实施了在家工作的政策，并关闭了我们在旧金山南部的办公室，要求我们的大多数人员(包括我们的行政员工)远程工作，并限制现场只能访问那些从事必要活动的人员。尽管我们最近启动了重返工作计划的第一阶段，但我们的大多数员工继续远程工作。我们继续依赖在家工作的人员可能会产生负面影响。生产效率、中断、延迟或以其他方式对我们的业务产生不利影响。此外，随着我们的大多数员工继续远程工作，我们面临的网络安全风险也增加了。这也造成了数据可访问性问题，使我们更容易受到通信中断的影响。尽管随着新冠肺炎病例数量的下降，大多数州和县已经放松了限制，但新冠肺炎病例的卷土重来，包括高传染性的三角洲变种病毒，可能会迫使各州和县恢复更严格的限制措施，以减少疾病的传播。新冠肺炎疫情的演变影响和政府在#年采取的措施

这些应对措施对商业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为与商业相关的活动大幅减少，供应链被扰乱，制造和临床开发活动被缩减或暂停。

自从宣布新冠肺炎大流行以来，我们继续观察到医患互动减少，我们的代表有有减少与医疗保健提供者的就诊，这对我们的产品销售产生了负面影响，并可能在未来继续对我们的产品销售产生负面影响。执业受到新冠肺炎疫情严重影响的医生，以及目前使用TAVALISSE的医生，最终可能决定关闭他们的独立诊所，加入一个更大的医疗组织，其诊所不开TAVALISSE。此外，由于新冠肺炎疫情，我们的营销计划、演讲者分会和市场准入计划等与商业相关的活动实际上已经进行、推迟或取消。我们已经部署了大量资源，使我们的现场员工能够继续与医疗保健提供者进行虚拟接触。尽管这些虚拟参与使我们的现场医疗团队能够支持现有的处方医生，并与新的处方医生合作，为TAVALISSE寻找合适的医生患者，但我们仍将继续努力，使我们的现场医疗团队能够支持现有的处方医生，并与新的处方医生合作，为TAVALISSE确定合适的医生。我们不能排除这个如果大流行持续很长一段时间，对我们业务的未来影响。

在临床开发方面，我们已经并将继续采取措施实施远程和虚拟方法，包括在可能的情况下根据FDA最近的指导方针进行远程患者监测，并与我们的调查人员合作，以符合FDA指南的安全方式对这些患者进行适当的护理。我们有许多正在进行的临床试验，其中一项是在WAIHA进行的全球3期临床研究。我们的一些员工临床试验调查人员已经暂停、推迟或推迟了新患者的招募，并限制了现有患者的现场访问。虽然一些网站已经恢复了患者筛查，但进展缓慢，我们继续遇到新患者登记延迟的情况。我们正在继续逐个国家做出决定，以将患者和临床试验地点的风险降至最低。我们还严重依赖我们的临床试验研究人员来告知我们关于以下方面的最佳行动方案恢复招生/筛选，考虑站点确保患者安全或数据完整性的能力。已经登记参加我们研究的患者继续接受研究药物，我们仍然专注于支持我们的网站为这些患者提供护理并提供持续的研究药物供应。在我们的一些临床试验中，我们继续经历比预期更慢的登记，目前我们不能完全预测新冠肺炎大流行可能对临床研究结果(包括时间)的总体影响，或我们有能力继续治疗参加试验的患者，招募和评估新患者，提供研究药物并根据研究方案获取完整的数据点。此外，我们的合作伙伴Kissei目前正在日本ITP进行福斯塔替尼的3期临床试验，时间和完成时间可能会因新冠肺炎疫情而推迟。延迟可能会推迟未来销售的特许权使用费，以及未来潜在里程碑的接收。然而，目前我们还不能完全预测新冠肺炎疫情可能会对我们与基赛的合作伙伴关系产生影响。

关于我们的供应链，我们目前预计我们的商用产品TAVALISSE的供应链不会出现重大中断。然而，我们不知道以下情况会对我们的供应链造成多大程度的影响应对新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间. 我们目前依赖第三方来制造和运输我们临床试验所需的商业产品、原材料和产品供应，进行质量测试，并提供其他商品和服务，以帮助管理我们的商业活动、临床试验和正常业务过程中的运营。我们积极与我们的供应链和分销渠道的各个组成部分接触，包括我们的客户、代工制造商以及物流和运输供应商，以满足对TAVALISSE的需求，并随时了解我们供应链中的任何挑战。我们继续监测需求，并打算根据需要调整我们的计划，以在不断演变的新冠肺炎疫情期间继续推动我们的业务并履行我们的义务。然而，如果新冠肺炎疫情持续并持续很长一段时间，我们可能会面临供应链和运营的持续中断，以及与之相关的塔瓦利斯的制造和供应延迟。这种供应中断将对我们创造TAVALISSE的销售和收入的能力造成不利影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到不利影响。

这个新冠肺炎大流行这也同样影响了我们在全球福斯塔替尼商业化方面的合作和许可合作伙伴，以及我们推进各种临床阶段计划的能力。我们还不知道%s的全部影响。UCH中断在……上面我们的合作伙伴推进福司他替尼在市场上商业化的能力，以及我们合作进行的各种临床试验的登记和完成时间

合伙人。

全球卫生监管机构可能会因为新冠肺炎疫情而经历长时间的运作中断。例如，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品和药物管理局于2020年3月10日宣布，打算将对外国制造设施的大部分检查和对国内制造设施的产品检查推迟到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查，并就临床试验的进行提供指导。2020年7月10日，FDA宣布，它正在努力实现重新启动现场检查的目标，这是它认为是“关键任务”的。2020年8月19日，美国食品药品监督管理局发布了指导意见，澄清了它打算如何在新冠肺炎大流行期间进行检查，包括计划如何确定哪些检查是“关键任务”。该机构最近于2021年5月17日发布了该指南的更新版。此外，2021年4月14日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究地点进行自愿远程互动评估的计划。根据该指南，FDA打算在面对面检查不被优先考虑、被认为是关键任务的情况下，或者直接检查受到旅行限制的情况下，但FDA确定远程评估仍然合适的情况下，要求进行这种远程互动评估。目前还不清楚FDA的政策和指导将如何影响对我们设施的任何检查, 包括我们的临床试验场地。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。目前还不清楚这些干扰会持续多久。这样的中断导致我们的临床试验的任何优先顺序的改变或监管审查的延误都可能对我们的临床试验的完成产生实质性的影响。

此外，新冠肺炎大流行不断演变的影响已经导致全球金融市场严重混乱。如果中断持续并加深，我们可能会遇到无法访问的情况额外的资本，否则我们可能不会BE能够满足我们与MidCap的信贷安排的要求，以便我们能够提取一批一批3和/或部分4，每个2000万美元。我们还可能体验到流动性的影响，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行其他重要的机会主义投资的能力造成负面影响。此外，经济衰退或市场修正所产生的影响是由不断演变的影响造成的新冠肺炎可能会对我们的业务和我们共同的价值产生实质性的影响股票。虽然我们预计新冠肺炎的不断演变的影响流感大流行到负面影响我们的业务运营和财务业绩，对我们获得批准的产品的销售和收入能力的影响程度，我们继续确保与我们的合作伙伴进行新的合作和支持现有合作努力的能力，我们的临床开发和监管努力，我们的企业发展目标，以及我们的普通股,将取决于未来的发展高度不确定且无法预测目前，我们对疫情的最终持续时间和严重程度、美国和其他国家的旅行限制、隔离、社会距离和企业关闭要求，以及全球采取的控制和治疗该疾病的行动的有效性等问题充满信心。例如，如果我们业务的某些部分或业务合作伙伴的远程工作政策不断延长并变得更加严格，我们可能需要重新评估我们的优先事项和公司目标。鉴于全球经济放缓，与疫情相关的风险和不确定性可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来的增长前景产生不利影响。这些不断变化的影响可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生不利影响，正如本“风险因素”部分其他部分描述的风险和不确定性进一步描述的那样。

如果新冠肺炎疫情不断演变的影响继续对我们的业务和运营结果产生不利影响，它还可能会增加本“风险因素”部分其他地方描述的许多其他风险和不确定性。

股东行动主义可能会对我们的业务造成实质性的破坏。

上市公司越来越多地受到维权投资者倡导企业行动的影响，比如与环境、社会和治理(ESG)事务、财务重组、增加借款、股息、股票回购甚至出售资产或整个公司相关的行动。未来应对这类维权投资者或其他人的委托书竞争和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营，转移我们董事会和高级管理层对我们业务战略追求的注意力，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。

我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利。

我们修订和重述的公司注册证书和章程的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们，即使这样做会让我们的股东受益。这些条文包括：

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规定只有在拥有我们多数股本的股东投赞成票后，董事会成员才可因此被免职；

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授权发行董事会可以发行的“空白支票”优先股，以增加流通股数量，挫败收购企图；

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限制召开股东特别会议的人数；

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禁止股东在书面同意下采取行动，从而要求所有股东行动必须在我们的股东会议上进行；

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规定提名董事会成员或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；

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设立交错任期的董事局；及

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规定只有通过我们董事会的决议才能改变授权的董事人数。

此外，特拉华州公司法第203条对与主要股东的交易施加了某些限制，可能会阻止、推迟或阻止第三方收购我们。

越来越多地使用社交媒体可能会导致责任，并可能损害我们的业务。

我们和我们的员工越来越多地使用社交媒体工具和我们的网站作为沟通手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用的法律法规，但我们或我们的员工未经授权使用社交媒体传播我们的产品或业务、与其他司法管辖区的非预期受众共享出版物、或通过这些方式进行任何无意的促销活动或披露材料、非公开信息，可能会导致我们被发现违反适用的法律和法规，这可能会导致我们承担责任，并对我们的业务造成损害。此外，还存在不适当披露敏感信息的风险，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。

如果我们不能吸引和留住关键员工和关系，我们的研发工作将受到严重威胁。

我们的成功有赖于我们的主要管理层和科学人员的持续贡献，以及我们在面对对这些人员的激烈竞争时与领先的学术机构、科学家和公司发展和保持重要关系的能力。特别是，我们的研究计划取决于我们吸引和留住高技能化学家、其他科学家以及开发、管理和临床人员的能力。如果我们失去任何关键人员的服务，我们的研发工作可能会受到严重和不利的影响。我们的员工可以随时终止与我们的雇佣关系。

全球经济状况可能会对我们的业务产生不利影响。

美国政府已经表示，它打算改变其国际贸易政策的做法，在某些情况下，还打算重新谈判或可能终止某些现有的与外国的双边或多边贸易协定和条约。此外，美国政府已经启动或正在考虑对某些外国商品征收关税。与这一行动相关的是，包括中国在内的某些外国政府已经或正在考虑对

对某些美国商品征收关税。目前尚不清楚美国政府或外国政府将会或不会在关税或其他国际贸易协议和政策方面做些什么。贸易战或其他与关税或国际贸易协定或政策相关的政府行动有可能扰乱我们的研究活动，影响我们的供应商和/或美国经济或其某些部门，从而可能对我们的业务产生不利影响。

放弃伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)可能会影响某些短期投资的价值，影响我们现有信贷安排的未偿债务，以及我们从信贷安排中提取额外资金的能力。

负责监管LIBOR的英国金融市场行为监管局宣布，计划在2021年底前逐步停止使用LIBOR。我们有一些短期投资，包括金融工具，以及受伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)约束的现有债务安排。LIBOR的未来使用和任何替代率的性质仍然存在不确定性，而从LIBOR过渡到我们未来可能进入的某些工具的任何潜在影响尚不清楚。过渡过程可能涉及目前依赖伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)的工具在市场上波动性增加或流动性不足等问题。这一过渡还可能导致某些工具的价值下降或相关交易的有效性下降，如套期保值、借款成本增加、适用文件下的不确定性或困难而昂贵的同意程序。从伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)过渡的任何此类影响，以及其他不可预见的影响，都会导致与未来融资努力相关的费用、困难、并发症或延迟，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们的设施位于已知的地震断裂带附近，地震或其他灾难性灾难的发生可能会对我们的设施和设备造成损害，这可能需要我们停止或减少运营。

我们的设施位于旧金山湾区，靠近已知的地震断裂带，容易受到地震的重大破坏。我们也容易受到其他类型灾害的破坏，包括火灾、洪水、断电、通信故障和类似事件。如果发生任何灾难，我们在设施中运营业务的能力将严重受损，甚至可能完全受损，我们的研究可能会丢失或被摧毁。此外，我们的研究活动和许多设备的独特性质可能会使我们很难从灾难中恢复过来。我们维持的保险可能不足以弥补因灾难或其他业务中断而造成的损失。

第二项。未登记的股权证券销售和收益的使用

没有。

第三项。高级证券违约

没有。

第四项。煤矿安全信息披露

不适用。

第五项。其他信息

没有。

第6项陈列品

所附展品索引中所列展品作为本10-Q表格季度报告的一部分，以引用的方式存档或合并(如其中所述)。


展品数		文件说明

3.1		公司注册证书的修订和重新签署。(1)

3.2		修订后的公司注册证书的修订证书。(2)

3.3		修订和重新修订附例。(3)

4.1		购买普通股股份的认股权证形式。(4)

4.2		普通股证书样本。(5)

4.3		向HCP BTC，LLC发行的认股权证，用于购买普通股。(6)

10.1#		Rigel PharmPharmticals，Inc.经修订的激励计划
31.1#		交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的证明。

31.2#		交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的证明。

32.1*#		交易法规则13a-14(B)或规则15d-14(B)和美国法典第18编第63章第1350节所要求的证明(18U.S.C.1350)。

101.INS		内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。

101.SCH		内联XBRL分类扩展架构文档

101.CAL		内联XBRL分类扩展计算链接库文档

101.LAB		内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档

101.PRE		内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档

101.DEF		内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档

104		封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)

在此提交

*根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350节，随附的附件32.1所附的本季度报告格式为Form 10-Q(Form 10-Q)，不应被视为注册人根据《交易所法案》第18节的规定而提交的。

(1)	作为2012年5月29日提交的Rigel当前报告Form 8-K的证物提交，并通过引用并入本文。

(2)	作为Rigel于2018年5月18日提交的Form 8-K当前报告的证物，并通过引用并入本文。

(3)	作为Rigel于2007年2月2日提交的Form 8-K当前报告的证据提交，并通过引用并入本文。

(4)	在2000年9月15日提交的表格S-1(第333-45864号)中作为Rigel的注册声明(第333-45864号)的证物提交，并通过引用并入本文。

(5)	作为2003年6月24日提交的Rigel的当前报告Form 8-K的证物提交，并通过引用并入本文。

(6)	作为Rigel公司截至2009年3月31日季度的Form 10-Q季度报告的证物，在此并入作为参考。

签名

根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的以下签名者代表其签署。


		Rigel制药公司(Rigel PharmPharmticals，Inc.)

		由以下人员提供：	/s/劳尔·R·罗德里格斯
			劳尔·R·罗德里格斯
			首席执行官 (首席行政主任)


		日期：	2021年11月2日

		由以下人员提供：	/s/Dean L.Schorno
			迪恩·L·肖尔诺
			首席财务官 (首席财务官)


		日期：	2021年11月2日