目录
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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一) | |
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度的季度报告
或
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
(注册人的确切姓名载于其章程)
(州或其他司法管辖区 成立为法团) | (佣金) 文件编号) | (美国国税局雇主 识别号码) |
(主要执行机构地址，包括邮政编码)
注册人电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90个月内一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或任何新兴的成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。(勾选一个)
大型加速文件管理器☐ | 加速的文件管理器☐ |
规模较小的新闻报道公司 | |
新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(根据交易所法案第12b-2条的定义)。
截至2021年11月1日，
目录
Corvus PharmPharmticals，Inc.
截至2021年9月30日的季度Form 10-Q季度报告
目录
第一部分-财务信息 | |||
第一项。 |
| 财务报表(未经审计) | 3 |
简明综合资产负债表 | 3 | ||
简明合并经营报表与全面亏损 | 4 | ||
简明合并股东权益变动表 | 5 | ||
现金流量表简明合并报表 | 6 | ||
简明合并财务报表附注 | 7 | ||
第二项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 21 | |
第三项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 30 | |
项目4 | 管制和程序 | 30 | |
第II部分-其他资料 | |||
第一项。 | 法律程序 | 31 | |
项目1A。 | 风险因素 | 31 | |
第二项。 | 未登记的股权证券销售和收益的使用 | 78 | |
第三项。 | 高级证券违约 | 78 | |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 78 | |
第五项。 | 其他信息 | 78 | |
第6项。 | 陈列品 | 79 | |
签名 | 80 | ||
2
目录
第一部分-财务信息
项目1.未经审计的简明财务报表
Corvus制药公司(Corvus PharmPharmticals，Inc.)
压缩合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
9月30日-- | 2011年12月31日 | |||||
| 2021 |
| 2020 | |||
资产 |
|
|
|
| ||
流动资产： |
|
|
|
| ||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
有价证券 |
| |
| | ||
应收账款关联方 |
| |
| — | ||
预付资产和其他流动资产 |
| |
| | ||
流动资产总额 |
| |
| | ||
财产和设备，净值 |
| |
| | ||
经营性租赁使用权资产 | | | ||||
对安吉尔制药公司(Angel PharmPharmticals)的投资 | | | ||||
其他资产 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债与股东权益 |
|
|
| |||
流动负债： |
|
|
|
| ||
应付帐款 | $ | | $ | | ||
经营租赁负债 | | | ||||
应计负债和其他负债 |
| |
| | ||
流动负债总额 |
| |
| | ||
经营租赁负债 | | | ||||
总负债 |
| |
| | ||
承诺和或有事项(注：13) |
|
|
|
| ||
股东权益： |
|
|
|
| ||
优先股：$ | ||||||
普通股：$ |
| |
| | ||
额外实收资本 |
| |
| | ||
累计其他综合收益 |
| |
| | ||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
股东权益总额 |
| |
| | ||
总负债和股东权益 | $ | | $ | | ||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
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目录
Corvus制药公司(Corvus PharmPharmticals，Inc.)
简明合并经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
截至三个月 | 截至9个月 | ||||||||||||
9月30日-- | 9月30日-- | ||||||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 |
| |||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
| |||||||
研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
一般事务和行政事务 |
| |
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| |
| | |||||
总运营费用 |
| |
| |
| |
| | |||||
运营亏损 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | |||||
利息收入和其他费用净额 |
| ( |
| |
| ( |
| | |||||
转租收入关联方 | | — | | — | |||||||||
权益法投资损失 | ( | — | ( | — | |||||||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
每股基本和稀释后净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
用于计算每股净亏损的股票，基本亏损和稀释亏损 |
| |
| |
| |
| | |||||
其他全面亏损： |
|
|
|
|
|
| |||||||
有价证券的未实现收益(亏损) |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | |||||
累计外币换算调整 |
| ( |
| — |
| |
| — | |||||
综合损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
目录
Corvus制药公司(Corvus PharmPharmticals，Inc.)
简明合并股东权益变动表
(单位为千，共享数据除外)
(未经审计)
截至2021年9月30日的9个月 | |||||||||||||||||
|
|
| 累计 |
|
| ||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | |||||||||||||||
普通股 | 实缴 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金额 |
| 资本 |
| 收入 |
| 赤字 |
| 权益 | ||||||
2020年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券的未实现收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
发行与市场发行相关的普通股，净额 | | — | | — | — | | |||||||||||
在后续公开发行时发行普通股，净额 | | | | — | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券的未实现收益 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
外币折算调整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
发行与市场发行相关的普通股，净额 | | — | | — | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
行使交换权证时发行普通股 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
因行使股票期权而发行的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券未实现亏损 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
外币折算调整 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
发行与市场发行相关的普通股，净额 | | | | — | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
截至2020年9月30日的9个月 | |||||||||||||||||
|
|
| 累计 |
|
| ||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | |||||||||||||||
普通股 | 实缴 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金额 |
| 资本 |
| 收入 |
| 赤字 |
| 权益 | ||||||
2019年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券的未实现收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2020年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
因行使股票期权而发行的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券的未实现收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2020年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
因行使股票期权而发行的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有价证券未实现亏损 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2020年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
目录
Corvus PharmPharmticals，Inc.
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
截至9个月 | |||||||
9月30日-- | |||||||
| 2021 |
| 2020 |
| |||
经营活动的现金流 |
|
|
| ||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | |||
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
|
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| |||
折旧及摊销 |
| |
| | |||
与有价证券相关的增值 |
| |
| | |||
基于股票的薪酬 |
| |
| | |||
权益法投资损失 |
| |
| — | |||
营业资产和负债变动情况： |
|
|
|
| |||
应收账款关联方 |
| ( |
| — | |||
预付资产和其他流动资产 |
| ( |
| | |||
经营性租赁使用权资产 | ( | | |||||
其他资产 | | | |||||
应付帐款 |
| ( |
| | |||
应计负债和其他负债 |
| |
| | |||
经营租赁负债 | | ( | |||||
用于经营活动的现金净额 |
| ( |
| ( | |||
投资活动的现金流 |
|
|
|
| |||
购买有价证券 |
| ( |
| ( | |||
出售有价证券 | — | | |||||
有价证券的到期日 |
| |
| | |||
购置物业和设备 |
| — |
| ( | |||
投资活动提供的净现金 |
| |
| | |||
融资活动的现金流 |
|
|
|
| |||
发行普通股所得净额(包括#美元) |
| |
| — | |||
净收益来自发行普通股股票的收益，与场内股票发行相关，净额 | | — | |||||
行使普通股期权所得收益 |
| |
| | |||
融资活动提供的现金净额 |
| |
| | |||
现金及现金等价物净增加情况 |
| |
| | |||
期初现金及现金等价物 |
| |
| | |||
期末现金和现金等价物 | $ | | $ | | |||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
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目录
Corvus PharmPharmticals，Inc.
简明合并财务报表附注(未经审计)
1.组织机构
Corvus PharmPharmticals，Inc.(“Corvus”或“公司”)于2014年1月27日在特拉华州注册成立，并于2014年11月开始运营。Corvus是一家临床阶段的生物制药公司。该公司的业务位于加利福尼亚州伯灵格姆。
介绍
综合财务报表包括本公司及其全资子公司Corvus BiopPharmticals，Ltd和Corvus Hong Kong Limited的账目。所有重要的公司间账户和交易都已从合并财务报表中注销。
首次公开发行(IPO)
2016年3月22日，公司关于其普通股首次公开发行的S-1表格(第333-208850号文件)的注册声明被美国证券交易委员会宣布生效，其普通股于2016年3月23日开始在纳斯达克全球市场交易。此次IPO中出售的股票的公开发行价为1美元。
后续公开发行股票
2018年3月，本公司完成了后续公开发行，在此次公开发行中，本公司出售了
2021年2月，本公司完成了后续公开募股，在此次公开募股中，本公司出售了
流动性
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对专有技术的保护、对关键人员、合同制造商和合同研究机构的依赖、遵守政府规定以及需要获得额外融资以资助运营。自2014年开始运营以来，公司的大部分工作都集中在Mupdorimab(原CPI-006)、CPI-818和ciforadant的研发上。该公司相信，在可预见的将来，它将继续投入大量资源进行临床开发，寻求监管部门的批准，如果获得批准，将为Mupdorimab、CPI-818和ciforadant以及公司其他开发计划下的候选产品的商业化做准备。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验、获得监管规定有关的费用。
7
目录
审批、制造和供应、销售和营销以及一般运营。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于任何临床试验和/或监管批准过程的结果极不确定，该公司可能无法准确估计成功完成mupdorimab、CPI-818和ciforaccant或任何其他候选产品的开发、监管批准过程和商业化所需的实际金额。该公司预计其现有资本资源不足以使其能够通过商业化来资助完成其临床试验和剩余的mupdorimab、CPI-818和ciforadant的开发计划。此外，该公司的运营计划可能会因为许多因素而改变，包括公司在2021年3月25日提交的截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中描述的那些因素。
自公司成立以来，公司在所有时期的运营中都出现了重大亏损和负现金流，累计亏损#美元。
截至2021年9月30日，该公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券美元
当前的新冠肺炎(冠状病毒)疫情正在影响全球经济活动，它带来了公司或其员工、承包商、供应商和其他合作伙伴可能被无限期阻止开展业务活动的风险，包括由于政府当局可能要求或强制关闭的风险。新冠肺炎对公司业务(包括临床试验和财务状况)的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法有信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。随着新冠肺炎继续在全球传播，包括更具传染性和毒性的变种的传播，我们可能会遇到一些干扰，包括在我们的临床试验中招募患者的延迟或困难，临床站点启动的延迟或困难，关键临床试验活动的中断，临床站点收到进行临床试验所需的用品和材料的延迟，以及在与当地监管机构进行必要的互动方面的延迟。新冠肺炎还可能影响公司及时或根本无法筹集额外资本的能力，这可能会对短期和长期流动性产生负面影响。
交易所认股权证
于2019年11月8日，本公司与一名投资者及其联属公司(“交换股东”)订立交换协议(“交换协议”)，根据该协议，本公司交换合共
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目录
计入额外实收资本的贷方，不需要重新计量。由于交易所认股权证的行使价格可忽略不计，本公司厘定交易所认股权证的公允价值与已注销股份于发行日的公允价值大致相若。
于截至二零二一年九月三十日止三个月内，交易所认股权证已全面行使，导致发行
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
随附的简明综合财务报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。公司的职能货币和报告货币为美元，但对其权益法被投资人的投资除外，即人民币。随附的简明综合财务报表乃以持续经营为基础编制，考虑在正常业务过程中变现资产及清偿负债。自成立以来，该公司的运营出现了重大亏损和负现金流。截至2021年9月30日，该公司的累计亏损为$
未经审计的中期财务信息
随附的中期简明综合财务报表及相关披露均未经审核，按与年度财务报表相同的基准编制，管理层认为，该等财务报表反映所有调整，其中只包括正常经常性调整，而这些调整是公平陈述所呈报期间的经营业绩所必需的。
年终简明综合资产负债表数据来自经审计的财务报表，但不包括GAAP要求的所有披露。截至2021年9月30日的3个月和9个月的简明综合经营结果不一定表明全年或任何其他未来一年或中期的预期结果。随附的简明综合财务报表应与公司于2021年3月25日提交给证券交易委员会的10-K表格年度报告中包括的截至2020年12月31日的经审计财务报表和相关说明一并阅读。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制公司的简明综合财务报表要求管理层作出影响简明综合财务报表和附注中报告金额的估计和假设。实际结果可能与这样的估计不同。
外币折算
安吉尔医药股份有限公司(“安吉尔医药”)的本位币为中国人民币。安吉尔制药的财务报表以人民币报告。财务信息从人民币换算成美元(报告货币)，以纳入我们的合并财务报表。收入、费用和现金流按会计期间的平均汇率换算，资产和负债按会计期末汇率换算，股东权益按历史汇率换算。由此产生的换算调整作为累计其他全面收益的组成部分计入股东权益。
9
目录
周期外调整
在截至2021年6月30日的三个月内，公司通过增加对Angel PharmPharmticals的投资，并在资产负债表的权益部分累计其他全面收益，记录了一项累计换算调整，影响了公司于2021年6月30日的资产负债表。
信用风险及其他风险和不确定性集中
公司几乎所有的现金和现金等价物都存入
该公司面临许多与其他早期生物制药公司类似的风险，包括但不限于：需要获得充足的额外资金、临床前测试或临床试验可能失败、依赖第三方进行临床试验、其候选产品需要获得市场批准、竞争对手在开发新的技术创新、需要将该公司的候选产品成功商业化并获得市场认可、根据授予该公司许可证的条款和条件开发和商业化其候选产品的权利，以及对专有技术的保护。如果该公司不能成功地将其候选产品商业化或与其合作伙伴，它将无法产生产品收入或实现盈利。
细分市场
经营部门被确认为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供首席运营决策者在做出有关资源分配和评估业绩的决策时进行评估。公司在#年查看其运营情况并管理其业务。
重大会计政策
公司的重要会计政策在其截至2020年12月31日的年度合并财务报表附注2中进行了说明，该附注2包括在其Form 10-K年度报告中。在截至2021年9月30日的9个月中，公司的重大会计政策没有发生重大变化。
近期会计公告
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，所得税(主题740)：简化所得税会计。ASU 2019-12年度简化了所得税的会计处理，消除了ASC 740中有关期间内税收分配方法、过渡期所得税计算方法以及确认外部基差的递延税项负债的指导意见的某些例外情况。ASU 2019-12将于2021年生效，并在该年内的过渡期内生效，并允许提前采用。本公司采用ASU 2019-12，自2021年1月1日起生效。该指导意见的通过并未对其财务报表和相关披露产生实质性影响。
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目录
3.每股净亏损
下表显示了每股净亏损的计算方法(单位为千，不包括每股和每股数据)：
截至三个月 | 截至9个月 | ||||||||||||
9月30日-- | 9月30日-- | ||||||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 |
| |||||
分子： |
|
|
|
|
|
| |||||||
净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
分母： |
|
|
|
|
|
| |||||||
用于计算基本和稀释后每股净亏损的加权平均已发行普通股 |
| |
| |
| |
| | |||||
每股基本和稀释后净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的已发行加权平均普通股包括
由于其反稀释作用，下表中的金额不包括在每股稀释净亏损的计算中：
截至三个月 | 截至9个月 | ||||||||
9月30日-- | 9月30日-- | ||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 |
| |
未偿还期权 | |
| | |
| | |||
4.公允价值计量
金融资产和负债按公允价值计量和记录。本公司必须披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便对确定报告公允价值时使用的投入进行评估。公允价值层次根据这些投入的可观察性质确定这些投入的优先顺序。公允价值层次仅适用于确定投资报告公允价值时使用的估值投入，而不是投资信用质量的衡量标准。该层次结构定义了三个评估输入级别：
| ● | 级别1-相同资产或负债在活跃市场的报价 |
| ● | 第2级-直接或间接可观察到的第2级资产或负债的报价以外的其他投入 |
| ● | 级别：-无法观察到的输入，反映了公司自己对市场参与者将在以下方面使用的假设的假设这个或 |
有过
该公司的二级投资使用第三方定价来源进行估值。定价服务采用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括相同或类似投资的报告交易和经纪商/交易商报价、发行人信用利差、基准投资、基于历史数据的提前还款/违约预测和其他可观察到的输入。
11
目录
下表列出了截至2021年9月30日和2020年12月31日有关公司资产的信息，这些资产是在经常性的基础上按公允价值计量的，并表明了公司用来确定此类公允价值的公允价值层次水平(以千元为单位)：
2021年9月30日 | ||||||||||||
公允价值是使用公允价值计量的 | 总计 | |||||||||||
| (一级) |
| (二级) |
| (第三级) |
| 天平 | |||||
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
有价证券 |
| |
| |
| — |
| | ||||
$ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
2020年12月31日 | ||||||||||||
公允价值是使用公允价值计量的 | 总计 | |||||||||||
| (一级) |
| (二级) |
| (第三级) |
| 天平 | |||||
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
有价证券 | |
| |
| — |
| | |||||
$ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
截至2021年9月30日，可交易证券的最大剩余期限为
截至2021年9月30日和2020年12月31日，按证券类型划分的可供销售的有价证券的公允价值如下(以千为单位)：
2021年9月30日 | ||||||||||||
|
| 毛收入 |
| 毛收入 |
| |||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
成本 | 收益 | 损失 | 价值 | |||||||||
美国国债 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美国政府机构证券 | | — | — | | ||||||||
$ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||
2020年12月31日 | ||||||||||||
|
| 毛收入 |
| 毛收入 |
| |||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
成本 | 收益 | 损失 | 价值 | |||||||||
美国国债 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美国政府机构证券 | | | ( | | ||||||||
$ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
5.权益法投资
截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司在Angel的所有权权益约为
12
目录
财务信息摘要
安吉尔制药公司的财务信息摘要如下：
自.起 | 自.起 | ||||||
资产负债表数据(未经审计) |
| 2021年9月30日 | 2020年12月31日 | ||||
| (单位：万人) | ||||||
流动资产 | $ | | $ | | |||
非流动资产 |
| |
| — | |||
流动负债 |
| |
| | |||
股东权益 | | | |||||
截至三个月 | 截至9个月 | ||||||||||||
9月30日， | 9月30日， | ||||||||||||
财务运营报表和数据(未经审计) |
| 2021 | 2020 | 2021 | 2020 | ||||||||
| (单位：万人) | ||||||||||||
净损失 | $ | ( |
| — |
| ( |
| — | |||||
使用权益法核算的投资损失份额 |
| ( |
| — |
| ( |
| — | |||||
6.许可和协作协议
Scripps许可协议
2014年12月，公司与斯克里普斯研究所(下称“斯克里普斯研究所”)签订了一项许可协议，根据该协议，公司获得了斯克里普斯公司权利下的所有领域的非排他性全球使用许可，这些许可涉及表达抗人CD73抗体的小鼠杂交瘤克隆，以及该杂交瘤的后代、突变体或未经修饰的衍生物以及该杂交瘤表达的任何抗体，我们由此开发出了mupdorimab。斯克里普斯还授予本公司与本公司持有的其他专有权利或向与本公司合作或为本公司提供服务的其他人授予再许可的权利。根据这份许可协议，斯克里普斯已同意不再就此类材料授予任何额外的商业许可，但授予美国政府的入场权除外。
在协议签署后，公司向斯克里普斯一次性支付了#美元的现金。
公司与Scripps的许可协议将在其根据许可协议向Scripps支付版税的义务到期后终止。本公司与Scripps的许可协议可经双方同意终止，由本公司在提供
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目录
斯克里普斯表示，公司没有按照协议的要求采取商业上合理的努力，但须遵守特定的通知和补救期限。
Vernalis许可协议
于2015年2月，本公司与Vernalis(R&D)Limited(“Vernalis”)订立许可协议，该协议其后于2015年11月5日修订，据此，本公司获授予若干专利权及专有技术下的全球独家许可，包括授予再许可的有限权利，以供所有使用领域开发、制造及商业化含有某些腺苷受体拮抗剂的产品，包括环磷腺苷(前身为CPI-444)。根据这项协议，公司向Vernalis一次性支付现金#美元。
该公司还同意根据含有ciforadant的许可产品的年净销售额，逐个产品和逐个国家支付Vernalis分级递增特许权使用费，但须有一定的抵消和减少。含有ciforadant的产品的分级特许权使用费在逐个国家的净销售额基础上从中位数到个位数到低到两位数不等。不包括ciforadant的其他特许产品的版税也随着产品和国家的净销售额而增加，从低至个位数到中至个位数的国家至国家的净销售额。公司还有义务向Vernalis支付如上所述的某些销售里程碑，当全球净销售额在商定的时间内达到特定水平时。
该协议将在公司对Vernalis公司特定产品和国家的付款义务到期后，按产品和国家/地区到期。双方有权因对方未治愈的实质性违约行为而终止本协议。公司也可以在其方便的时候通过以下方式终止协议
基因泰克合作协议
2015年10月，该公司与基因泰克签订了一项临床试验合作协议，在1/1b期临床试验中，评估ciforadant联合基因泰恩泰克正在研究的癌症免疫疗法Tecentriq(Atezolizumab)在多种实体肿瘤中的安全性、耐受性和初步疗效。Tecentriq(Atezolizumab)是一种针对蛋白编程细胞死亡配体1(PD-L1)的完全人源化单克隆抗体。根据本协议，公司将在由公司代表和基因技术公司代表组成的联合开发委员会的监督下，负责相关研究的进行和费用。基因泰克将为Tecentriq提供服务。作为协议的一部分，该公司授予基因泰克参与未来临床试验的某些第一谈判权，该公司可能会进行这些临床试验，以评估ciforadant与抗PD-1或抗PD-L1抗体联合使用的效果。如果公司和基因泰克在规定的时间内没有就基因泰克参与任何此类活动的条款达成协议，本公司保留在此类活动中与第三方合作的权利。如果基因泰克决定许可ciforadant的开发和商业化权利，该公司还授予基因泰克某些第一谈判权。如果公司和基因泰克未能在规定的时间内就此类许可的条款达成协议，则公司保留与另一第三方签订许可的权利。
本公司和基因泰克均有权因对方实质性违约而终止协议。此外，任何一方出于安全考虑，如经一方指示，均可终止本协议。
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或者如果ciforadant或Tecentriq的开发停止。此外，在该公司向基因泰克提供最终临床研究报告后，该协议将在一段设定的时间后到期。
2017年5月，该公司与基因泰克签署了第二份临床试验合作协议。根据第二项协议，与Tecentriq联合使用的ciforAdant正在进行一项名为Morpheus的1b/2期随机对照临床研究，作为非小细胞肺癌患者的二线治疗药物，这些患者对先前用抗PD-(L)1抗体治疗无效和/或难以治疗的非小细胞肺癌患者进行了评估。Morpheus试验中的患者目前正处于试验的后续阶段。基因泰克负责进行这项研究，双方分担Morpheus试验的费用，该试验于2017年第四季度开始招募患者。本公司负责提供ciforadant，并保留ciforadant的全球开发权和商业化权利。本公司和基因泰克均有权因对方实质性违约而终止协议。此外，如果监管机构指示，或者如果ciforadant或Tecentriq的开发停止，任何一方都可以出于安全考虑终止协议。
Monash许可协议
2017年4月，本公司与莫纳什大学(Monash)签订许可协议，根据Monash控制的某些专有技术、专利权和其他知识产权，本公司获得独家、可再授权的全球许可，用于研究、开发和商业化针对CXCR2的某些抗体，用于治疗人类疾病。
在协议签署后，该公司向Monash一次性支付了#美元的现金。
公司与莫纳什的协议期限一直持续到根据该协议向莫纳什支付特许权使用费的义务期满为止。许可协议可由公司在提供以下内容后随意终止
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7.资产负债表组成部分(千)
9月30日-- | 2011年12月31日 | ||||||
| 2021 |
| 2020 |
| |||
预付资产和其他流动资产 | |||||||
应收利息 | $ | | $ | | |||
预付研发制造费用 | | | |||||
预付设施费用 | | | |||||
预付保险 | | | |||||
其他 |
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$ | | $ | | ||||
财产和设备 | |||||||
实验室设备 | $ | | $ | | |||
计算机设备和购买的软件 |
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租赁权的改进 |
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减去：累计折旧和摊销 |
| ( |
| ( | |||
$ | | $ | | ||||
应计负债和其他负债 | |||||||
累积临床试验相关 | $ | | $ | | |||
应计生产费用 |
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相关人员 |
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| | |||
应计法律和会计 | | | |||||
其他 |
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| | |||
$ | | $ | | ||||
8.普通股
自2021年9月30日起，修订并重述的公司注册证书授权本公司发行
普通股每股有权
于2020年3月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“销售协议”)，不时出售本公司普通股股份，总销售收益最高可达$
公司已预留普通股供发行，具体如下：
9月30日-- | 2011年12月31日 | ||||
| 2021 |
| 2020 |
| |
交易所认股权证 |
| — | |
| |
可用于未来期权授予的股票 | | | |||
未偿还期权 |
| | |
| |
为员工购股计划预留的股份 |
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总计 |
| | |
|
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9.股票期权计划
本公司于二零一四年二月通过二零一四年股权激励计划(“二零一四年计划”)，其后分别于二零一四年十一月、二零一五年七月及二零一五年九月修订，授予激励性股票期权(“ISO”)或非合格股票期权(“NSO”)。股票协议的条款，包括归属要求，由董事会或董事会授权的委员会决定，符合2014年计划的规定。一般而言，公司授予的奖励
与2016年3月IPO完成相联系，2016年股权激励奖励计划(《2016计划》)正式生效。根据2016年计划，可能会授予激励性股票期权、非法定股票期权、股票购买权和其他以股票为基础的奖励。股票协议的条款，包括归属要求，由董事会或董事会授权的委员会决定，符合2016年计划的规定。一般而言，公司授予的奖励
公司股票期权计划下的活动如下：
未完成的期权 | |||||||
|
|
| 加权指数- | ||||
股票 | 平均值 | ||||||
可用 | 用户数量为 | 锻炼 | |||||
| 对于GRANT来说 |
| 选项 |
| 价格 | ||
2020年12月31日的余额 |
| |
| | $ | | |
授权的额外股份 |
| |
| — |
| — | |
授予的期权 |
| ( |
| |
| | |
行使的期权 |
| — |
| ( |
| | |
被没收的期权 |
| |
| ( |
| | |
2021年9月30日的余额 |
| |
| | $ | | |
10.股票薪酬
该公司的经营业绩包括与员工和非员工股票奖励有关的费用，具体如下(以千计)：
截至三个月 | 截至9个月 | ||||||||||||
9月30日-- | 9月30日-- | ||||||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 |
| |||||
研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
一般事务和行政事务 |
| |
| |
| |
| | |||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
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11.所得税
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月内，公司记录
12.设施租赁
2015年1月，本公司签署了一份初步经营租赁，自2015年2月1日起生效
于二零二一年九月，本公司订立租约修订，将其经营租约期满延长
截至2021年9月30日和2020年12月31日，经营租赁下的使用权资产为$
截至三个月 | 截至9个月 |
| |||||||||||||
| 运营报表和 |
| 9月30日-- | 9月30日-- |
| ||||||||||
综合损失定位 | 2021 |
| 2020 | 2021 |
| 2020 | |||||||||
经营租赁费 | |||||||||||||||
经营租赁成本 | 研究和开发，一般和行政 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
非租赁组件的费用(以前的公共区域维护) | 研发， | | | | | ||||||||||
经营租赁总成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||||
其他信息 |
| ||||||||||||||
用于经营租赁的经营现金流 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||||
剩余租期 |
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贴现率 |
|
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截至2021年9月30日，本租约的最低租金承诺如下(以千为单位)：
截至2019年12月31日的一年(单位：千) |
| ||
2021* | $ | | |
2022 |
| | |
2023 | | ||
2024 | | ||
租赁付款总额 |
| | |
减去：推定利息 | ( | ||
总计 |
| $ | |
*今年剩余时间
截至2020年12月31日，本租约的最低租金承诺如下(以千为单位)：
截至2019年12月31日的一年(单位：千) |
| ||
2021 | $ | | |
2022 |
| | |
租赁付款总额 |
| | |
减去：推定利息 | ( | ||
总计 |
| $ | |
于2021年8月，本公司订立转租协议
13.承担及或有事项
2015年8月，本公司签订了一项信贷额度为#美元的协议。
根据该公司与Vernalis、Scripps和Monash各自签订的许可协议，它有义务分别向这些各方支付未来的里程碑和特许权使用费。然而，由于这些金额是或有的，它们没有计入公司的资产负债表。有关Vernalis、Scripps和Monash许可协议的进一步讨论，请参见注释6。
弥偿
在正常业务过程中，本公司签订可能包括赔偿条款的协议。根据该等协议，本公司可就受赔方所蒙受或招致的损失向受赔方作出赔偿，使其不受损害，并为其辩护。其中一些条款将把损失限制在那些由第三方行为引起的损失。在某些情况下，协议终止后赔偿仍将继续。根据这些规定，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿条款相关的诉讼辩护或解决索赔而产生物质成本。本公司还与其董事和高级管理人员签订了赔偿协议，可能要求本公司在特拉华州公司法允许的最大范围内，赔偿其董事和高级管理人员因其作为董事或高级管理人员的身份或服务而可能产生的责任。那里有
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至目前为止，本公司并无任何索偿要求，而本公司拥有董事及高级职员保险单，使其可收回为未来索偿而支付的任何金额的一部分。
法律程序
本公司不是任何重大法律程序的一方。
14.关联方交易
2021年2月，本公司完成了后续公开募股，在此次公开募股中，本公司出售了
在2021年2月的承销公开发行期间，公司向持有超过5%的普通股的所有者、董事或高管出售了以下普通股股票总数：
| 数量 | 集料 | ||||
的股份 | 购买 | |||||
| 普通股 |
| 价格 | |||
持有我们5%以上普通股的股东 | ||||||
OrbiMed Advisors LLC(1) | | $ | | |||
董事会 | ||||||
理查德·A·米勒医学博士 | | | ||||
| (1) | Peter Thompson医学博士，自2014年11月以来一直担任我们的董事会成员，是OrbiMed Advisors，LLC的私募股权合伙人。 |
正如公司截至2020年12月31日的年度合并财务报表附注5(包括在我们的年度报告Form 10-K中更全面地描述)所述，公司持有
于2021年8月，本公司订立转租协议
2021年7月，公司董事会成员琳达·S·格雷斯(Linda S.Grais，M.D.，J.D.)被任命为ICON plc(“ICON”)董事会非执行成员，在ICON对PRA Health Sciences，Inc.的收购完成后生效。ICON是一家临床研究机构，为公司的临床试验提供支持服务。在截至2021年9月30日的9个月中，公司记录了大约$
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第二项：公司管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们未经审计的简明综合财务报表及其相关注释(包括在本季度报告第一部分的Form 10-Q第1项中)，以及我们截至2020年12月31日的经审计的综合财务报表和注释(包括在我们于2021年3月25日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中)。
本讨论和本报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本报告题为“风险因素”一节所讨论的因素。除非法律另有要求，否则我们不承担更新这些前瞻性陈述的义务，也不承担更新结果可能与这些前瞻性陈述不同的原因。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司。我们的战略是集中精力开发免疫调节剂候选产品，用于治疗癌症、T细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病。我们已经建立了一个由五个项目组成的管道，其中三个项目正在进行临床开发。
我们的主要候选产品是mupdorimab(前身为CPI-006)，这是一种有效的人源化单克隆抗体，旨在与CD73上的特定位点发生反应。在临床前和临床前体内在癌症患者和新冠肺炎患者的研究中，mupdorimab已经证明与各种免疫细胞结合，并诱导增强的体液免疫反应。我们相信Mupdorimab有潜力成为一种重要的新治疗剂，具有新的作用机制，用于治疗广泛的癌症和传染病。2021年2月，我们启动了一项评估穆帕多利单抗的第三阶段试验，这是一项全球性的随机双盲试验，旨在评估穆帕多利单抗与安慰剂在轻中度新冠肺炎住院患者中的疗效和安全性。2021年7月15日，我们宣布停止我们的3期临床试验，因为新冠肺炎疫苗在降低新冠肺炎严重感染和住院方面显示出积极的趋势。停药与在试验患者中观察到的任何安全或疗效问题无关。2021年9月21日，我们公布了我们已停产的第三阶段试验的初步结果。试验的主要终点是服用莫帕多利单抗2 mg/kg、1 mg/kg或安慰剂后28天内无呼吸衰竭或死亡的患者比例。40名患者参加了临床试验。在2毫克/千克的队列中，93.3%的患者存活下来，没有呼吸衰竭，相比之下，1毫克/千克的队列中85.7%的患者存活，安慰剂组中81.1%的患者没有呼吸衰竭。次要终点也支持mupdorimab治疗队列。由于试验终止前登记的参与者数量，前述结果没有足够的统计意义。
Mupdorimab是一种独特的抗体，旨在与参与B细胞信号转导的关键表位结合。我们在癌症和病毒性疾病(如新冠肺炎)方面的工作为我们如何在临床上最好地利用候选抗体的生物学特性提供了重要的见解和数据。我们的研究揭示了一种新的作用机制：mupdorimab被设计用来激活B细胞，然后在肿瘤内存在肿瘤相关抗原的情况下，这些B细胞可能被驱动成产生抗体的浆细胞。另外两个学术小组最近的研究表明，存在于头颈癌肿瘤中的B细胞能产生针对肿瘤相关病毒抗原的特异性抗体。正如2020年发表在《自然》杂志上的那样，其他研究小组也表明，B细胞在其他肿瘤中的浸润是免疫疗法应答的有力预测因素。
人类乳头状瘤病毒(“HPV+”)头颈部癌症在美国的发病率正在上升，现在比与吸烟有关的头颈部癌症更常见。从1990年到2005年，HPV阳性的头颈部癌症病例增加了225%，其中大约75%的此类癌症病例中HPV被认为是致病因素。HPV还与宫颈癌、肛门癌、外阴癌、阴茎癌和其他癌症有关。反映出HPV+癌症重要性的增加，它们是2021年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上今年Karnofsky讲座的主题。更广泛地说，许多其他癌症被认为与肝癌、淋巴瘤、脑瘤、皮肤癌等病毒有关或由病毒引起。我们相信，如果成功的话，
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经过开发和批准，Mupdorimab的机制和独特特性可能使其成为这些病毒相关癌症的新治疗选择。其他肿瘤，如非小细胞肺癌(NSCLC)，也被认为在肿瘤内含有新抗原。这些抗原来源于癌细胞中发生的突变。如果能对这些抗原产生足够的免疫反应，可能会对肿瘤生长或治疗反应产生有益的影响。现在已批准各种免疫疗法来增强对肿瘤抗原(如抗PD1抗体)的免疫反应。
在我们正在进行的Mupdorimab 1/1b期癌症临床试验中，我们观察到在非小细胞肺癌和口咽头颈部癌中有抗肿瘤活性的证据。基于这些发现，在第二季度，我们开始招募多达15名HPV阳性晚期头颈部癌症患者的扩大队列，这些患者用抗PD-1治疗和化疗失败。在这个队列中，mupdorimab将与pembrolizumab联合使用。我们的目标是评估这个扩展队列的应答率。2021年第三季度，我们开始扩大招募多达15名复发难治性NSCLC患者，这些患者用抗PD(L)-1治疗和化疗失败。在这个队列中，mupdorimab将与pembrolizumab联合使用。我们的目标是评估这个扩展队列的应答率。
我们的下一个候选产品CPI-818是一种选择性的ITK共价抑制剂，目前正在对各种恶性T细胞淋巴瘤患者进行多中心1/1b期临床试验。CPI-818被设计用来抑制某些恶性T细胞的增殖，我们相信它也有可能调节与自身免疫有关的异常T细胞的生长。CPI-818目前正在美国、澳大利亚和韩国的几种类型的晚期难治性T细胞淋巴瘤患者的1/1b期临床试验中进行研究。CPI-818治疗T细胞淋巴瘤的1/1b期临床试验的中期数据显示，肿瘤对非常晚期、难治性、难以治疗的T细胞恶性肿瘤有反应。据2020年12月美国血液学会会议报道，在7名PTCL患者中，有1例完全缓解超过15个月，1例部分缓解超过5个月。2021年10月，安吉尔制药收到了中国药品评价中心(CDE)对CPI-818的IND批准通知。Angel计划于2022年初在中国启动CPI-818治疗难治性T细胞淋巴瘤的1/1b期临床试验，随着时间的推移，有可能扩展到自身免疫性疾病。
我们的第三个候选产品ciforadant(前身为CPI-444)是一种腺苷A2A受体的口服小分子拮抗剂，我们将其与基因泰克公司的癌症免疫疗法Tecentriq®(Atezolizumab)结合使用，完成了针对晚期或难治性肾癌(“RCC”)患者的第二阶段扩张方案。Ciforadant的设计目的是通过阻断肿瘤微环境中的腺苷与A2A受体的结合来阻止肿瘤破坏免疫系统的攻击能力。我们还发现了腺苷基因签名，它显示了作为生物标志物的潜力，以识别最有可能对环磷腺苷治疗有反应的患者。我们已经改进了我们与ciforadant的策略，并计划与肾癌联盟合作，在转移性肾癌的二线临床试验中评估ciforadant与培溴利珠单抗和另一种已获批准的肾癌药物联合治疗的效果。这项试验预计将招募多达60名患者，旨在增加一线环境下的完全反应和深度反应。临床前研究和早期环磷腺苷临床试验的数据表明，腺苷可能是目前抗PD(L)-1治疗产生耐药性的原因。肿瘤活检组织将评估腺苷基因信号的表达。
到目前为止，我们的大部分努力都集中在mupdorimab、cpi-818和ciforaccant的研究、开发和进步上，我们没有从产品销售中获得任何收入，因此，我们遭受了重大损失。我们预计，与我们的业务相关的研究和开发以及一般和管理费用将继续大幅增加。截至2021年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为1070万美元和3400万美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为257.1美元。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，随着我们继续开发、寻求监管部门批准并开始将mupdorimab、CPI-818和ciforadant商业化，以及随着我们开发其他候选产品，这些损失将会增加。在可预见的未来，我们预计这些损失将会增加，因为我们继续开发mupdorimab、CPI-818和ciforadant，并开始将其商业化。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。
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自成立以来至2021年9月30日，我们主要通过出售和发行股票为我们的运营提供资金。2018年3月，在后续发行中，我们以每股8.50美元的价格出售了8117,647股普通股，其中包括因承销商行使购买额外普通股选择权而发行的1,058,823股。扣除承销折扣、佣金和发售费用后，我们总共获得了约6490万美元的净收益。2021年2月，我们完成了后续公开发行，以每股3.50美元的价格出售了9,783,660股普通股，其中包括因承销商行使购买额外普通股选择权而发行的1,212,231股普通股。扣除承保折扣和佣金以及发售费用后，我们获得的净收益总额约为3200万美元。
于2020年3月，我们与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“销售协议”)，不时透过Jefferies担任我们销售代理的市场股权发售计划，出售本公司普通股股份，总销售收益最高可达50,000,000美元。根据销售协议，杰富瑞有权就其服务获得相当于通过杰富瑞出售的任何普通股总收益3.0%的补偿。在截至2021年9月30日的9个月里，我们根据市场发售计划出售了6,609,605股股票，净收益为2900万美元。截至2021年9月30日，根据销售协议，仍有1890万美元待售。
2020年10月，我们宣布成立并成立安吉尔制药有限公司(简称安吉尔制药)，这是一家总部位于中国的新生物制药公司，其使命是为中国患者带来创新的优质药物，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病等严重疾病。我们成立了天使制药作为一家全资子公司，它的上市后估值约为1.06亿美元，基于一个中国投资者集团约4,100万美元的现金投资，其中包括与泰格医药和贝塔制药、海信制药和浙江普爽资本相关的基金。这些现金不能供我们使用。在融资的同时，Angel PharmPharmticals获得了在大中华区开发和商业化我们的三种临床阶段候选药物-mupdorimab、CPI-818和ciforadant的权利，并获得了我们的BTK抑制剂临床前计划的全球权利。根据这项合作，我们目前在Angel PharmPharmticals拥有49.7%的股权，不包括根据Angel ESOP为发行而保留的Angel股权的7%，并有权在Angel的五人董事会中指定三名个人。
截至2021年9月30日，我们拥有约7630万美元的资本资源，包括现金、现金等价物和有价证券。我们预计我们现有的资本资源不足以使我们能够通过商业化来资助完成我们正在进行的或计划中的所有临床试验，以及任何mupdorimab、CPI-818或ciforadant的剩余开发计划。此外，我们的运营计划可能会因为许多因素而改变，包括本报告题为“风险因素”一节中描述的因素，以及其他我们目前未知的因素，我们可能需要比计划更早地通过公共或私人股本、债务融资或其他来源(如战略合作)寻求额外资金。这种融资将导致对股东的稀释，强制实施债务契约和偿还义务，或者可能影响我们业务的其他限制。如果我们通过战略协作协议筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。此外，我们可能无法以可接受的条款或根本无法获得额外的资金，任何额外的筹款努力都可能使我们的管理层从日常活动中分心，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，但由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资金。
我们目前没有制造能力，也不打算建立任何这样的能力。对于我们的候选产品，我们没有商业生产设施。因此，我们依赖第三方根据我们的规格、充足的数量、及时、符合适当的法规标准并以具有竞争力的价格供应我们的候选产品。
新冠肺炎的影响
新冠肺炎给医疗服务提供商带来了压力，包括我们进行临床试验的医疗机构。这些菌株已导致机构禁止启动新的临床试验。
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目录
试验、现有临床试验的登记和限制临床试验的现场监测。我们还遵循美国食品和药物管理局在新冠肺炎大流行期间进行临床试验的指导方针，包括临床数据的远程监测。
为了与旨在减缓新冠肺炎传播的公共卫生指导保持一致，从2020年3月中旬起，我们实施了减少现场人员配备的模式，并过渡到除提供基本服务的员工以外的所有员工(如我们的实验室员工)的远程工作计划。2021年7月，我们开始为没有提供基本服务的员工重新过渡到办公室工作。对于我们的现场员工，我们实施了强化的健康和安全措施，旨在遵守适用的联邦、州和地方指南，以应对新冠肺炎疫情。我们通过利用虚拟会议技术并鼓励员工遵循当地卫生当局的指导，进一步支持我们的所有员工。如果适用的法律或法规要求，或者如果我们认为这样的行动最符合我们员工的利益，我们可能需要采取可能影响我们运营的额外行动。
重大会计政策
我们的重要会计政策在截至2020年12月31日的综合财务报表附注2中进行了说明，该附注2包括在我们的年度报告Form 10-K中。在截至2021年9月30日的9个月里，我们的重大会计政策没有发生实质性变化。
经营成果的构成要素
收入
到目前为止，我们还没有产生任何收入。除非我们获得监管部门的批准并将我们的产品商业化或与第三方签订创收合作协议，否则我们预计不会从我们开发的任何候选产品中获得任何收入。
研发费用
我们的研究和开发费用主要包括对我们的候选产品进行研究和开发所产生的成本。我们将研究和开发费用记录为已发生的费用。研发费用包括：
| ● | 员工相关费用，包括工资、福利、差旅和非现金股票薪酬费用； |
| ● | 与第三方(如合同研究机构、临床前试验机构、合同制造机构、学术和非营利机构以及顾问)达成协议后发生的外部研发费用； |
| ● | 取得未达到技术可行性和未来无替代用途的研发所用技术的成本； |
| ● | 牌照费；以及 |
| ● | 其他费用，包括实验室、设备和其他费用的直接费用和分摊费用。 |
随着我们对候选产品的继续开发和潜在商业化，我们计划大幅增加我们的研究和开发费用。我们目前计划的研究和发展活动包括：
| ● | 参加并完成我们的1/1b期临床试验，用于非小细胞肺癌和晚期、HPV阳性的头颈癌患者； |
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目录
| ● | 登记和完成我们正在进行的CPI-818的1/1b期临床试验； |
| ● | 参加并完成我们的穆帕多利单抗第二阶段临床试验； |
| ● | 穆帕多利单抗、CPI-818和环磷腺苷的药物供应工艺开发和制造；以及 |
| ● | 在我们的其他计划下进行临床前研究，以便选择候选开发产品。 |
除了我们正在进行临床开发的候选产品外，我们相信继续对潜在的候选新产品进行大量投资是很重要的，以建立我们候选产品管道和我们业务的价值。
我们在当前和未来临床前和临床开发项目上的支出受到与完成时间和成本相关的许多不确定性的影响。临床试验和候选产品开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括许多我们无法控制的因素。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也不确定。与我们的研发项目相关的风险和不确定因素在“第II部分，第1A项--风险因素”中有更充分的论述。由于这些风险和不确定性，我们无法以任何程度的确定性确定我们的研发项目的持续时间和完成成本，或者我们是否、何时或在多大程度上将从任何获得监管部门批准的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。
一般和行政费用
一般费用和行政费用包括人事费用、外部专业服务费用和分配费用。人事成本包括工资、福利和基于股票的薪酬。外部专业服务包括法律、会计和审计服务以及其他咨询费。分摊费用包括与我们的办公室和研发设施相关的租金费用。
我们预计，随着我们增加员工人数，以支持我们一个或多个候选产品的持续研发和潜在商业化，未来我们的一般和管理费用将会增加。
经营成果
下面所示期间的比较(以千为单位):
截至三个月 | 截至9个月 | ||||||||||||||||||
| 9月30日-- |
|
| 9月30日-- |
|
| |||||||||||||
2021 | 2020 | 变化 | 2021 | 2020 | 变化 | ||||||||||||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||||
研发 | $ | 6,991 | $ | 6,619 | $ | 372 | $ | 24,327 | $ | 24,639 | $ | (312) | |||||||
一般事务和行政事务 |
| 2,056 |
| 3,226 |
| (1,170) |
| 7,493 |
| 9,242 |
| (1,749) | |||||||
总运营费用 |
| 9,047 |
| 9,845 |
| (798) |
| 31,820 |
| 33,881 |
| (2,061) | |||||||
运营亏损 |
| (9,047) |
| (9,845) |
| 798 |
| (31,820) |
| (33,881) |
| 2,061 | |||||||
利息收入和其他费用净额 |
| (11) |
| 49 |
| (60) |
| (7) |
| 539 |
| (546) | |||||||
转租收入关联方 | 94 |
| — |
| 94 |
| 94 |
| — |
| 94 | ||||||||
权益法投资损失 | (1,709) |
| — |
| (1,709) |
| (2,272) |
| — |
| (2,272) | ||||||||
净损失 | $ | (10,673) | $ | (9,796) | $ | (877) | $ | (34,005) | $ | (33,342) | $ | (663) | |||||||
25
目录
研发费用
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的研发费用包括以下按计划划分的成本(具体计划成本仅包括外部成本)(以千为单位)：
截至三个月 | 截至9个月 |
| ||||||||||||||||||
| 9月30日-- |
|
| 9月30日-- |
|
|
| |||||||||||||
2021 |
| 2020 | 变化 | 2021 |
| 2020 | 变化 |
| ||||||||||||
Cifordenant(前身为CPI-444) | $ | 319 | $ | 869 | $ | (550) | $ | 1,180 | $ | 3,131 | $ | (1,951) | ||||||||
穆帕多利单抗(前身为CPI-006) |
| 3,349 |
| 1,415 |
| 1,934 |
| 12,316 |
| 6,048 |
| 6,268 | ||||||||
消费物价指数-818 |
| 535 |
| 610 |
| (75) |
| 1,125 |
| 2,349 |
| (1,224) | ||||||||
其他计划 |
| 38 |
| 9 |
| 29 |
| 46 |
| 821 |
| (775) | ||||||||
未分配的员工和管理费用 |
| 2,750 |
| 3,716 |
| (966) |
| 9,660 |
| 12,290 |
| (2,630) | ||||||||
$ | 6,991 | $ | 6,619 | $ | 372 | $ | 24,327 | $ | 24,639 | $ | (312) | |||||||||
在截至2021年9月30日的三个月里，与截至2020年9月30日的三个月相比，环磷酰胺成本减少了60万美元，主要是临床试验费用减少了50万美元。
在截至2021年9月30日的9个月中，与截至2020年9月30日的9个月相比，环磷酰胺成本减少了200万美元，主要是临床试验费用减少了160万美元，其他外部服务成本减少了40万美元。
在截至2021年9月30日的3个月里，与截至2020年9月30日的3个月相比，Mupdorimab成本增加了190万美元，主要包括临床试验费用增加了110万美元和药品制造成本增加了80万美元。
在截至2021年9月30日的9个月中，与截至2020年9月30日的9个月相比，Mupdorimab成本增加了630万美元，主要包括临床试验费用增加了440万美元，许可费用增加了40万美元，药品制造成本增加了140万美元，其他外部服务成本增加了10万美元。
在截至2021年9月30日的三个月里，与截至2020年9月30日的三个月相比，CPI-818成本减少了10万美元，主要是临床试验费用减少了20万美元，这部分被药品制造成本增加了10万美元所抵消。
在截至2021年9月30日的9个月中，CPI-818成本与截至2020年9月30日的9个月相比减少了120万美元，主要包括临床试验费用减少了90万美元，药品制造成本减少了20万美元，其他外部服务成本减少了10万美元。
在截至2021年9月30日的三个月里，其他项目成本可以忽略不计。
在截至2021年9月30日的9个月里，与截至2020年9月30日的9个月相比，其他计划成本减少了80万美元，主要包括药品制造成本减少了70万美元，其他外部服务成本减少了10万美元。
截至2021年9月30日的三个月，与截至2020年9月30日的三个月相比，未分配成本减少了100万美元，主要是人事和相关成本减少了90万美元，其他外部服务成本减少了10万美元。
在截至2021年9月30日的9个月中，与截至2020年9月30日的9个月相比，未分配成本减少了260万美元，主要是人员和相关成本减少了220万美元，其他外部服务成本减少了40万美元。
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目录
一般和行政费用
在截至2021年9月30日的三个月中，与截至2020年9月30日的三个月相比，一般和行政费用减少了120万美元，主要是专业服务成本减少了100万美元，人事和相关成本减少了20万美元。
在截至2021年9月30日的9个月中，与截至2020年9月30日的9个月相比，一般和行政费用减少了170万美元，主要是专业服务成本减少了100万美元，人事和相关成本减少了70万美元。
利息收入和其他费用净额
在截至2021年9月30日的三个月里，利息收入和其他支出比截至2020年9月30日的三个月净减少10万美元，主要原因是利率下降导致利息收入减少。
在截至2021年9月30日的9个月中，利息收入和其他支出与截至2020年9月30日的9个月相比净减少50万美元，主要原因是利率下降导致利息收入减少。
转租收入关联方
在截至2021年9月30日的三个月和九个月，转租收入10万美元是与我们的大楼转租给Angel制药公司相关的租金收入。
权益法投资损失
在截至2021年9月30日的三个月里，权益法投资的亏损170万美元代表了我们在安吉尔制药公司同期亏损中的份额。
在截至2021年9月30日的9个月中，权益法投资亏损230万美元代表我们在该期间安吉尔制药公司亏损中的份额。
流动性与资本资源
截至2021年9月30日，我们拥有7630万美元的现金、现金等价物和有价证券，累计赤字为7630万美元。 2.571亿美元，相比之下，截至2020年12月31日，现金及现金等价物和有价证券为4430万美元，累计赤字为2.231亿美元。我们主要通过私募可转换优先股和出售普通股来为我们的运营提供资金。
2016年3月，我们完成首次公开募股(IPO)，以每股15.00美元的价格出售了470万股普通股，2016年4月，根据承销商部分行使购买额外普通股的选择权，以每股15.00美元的价格出售了502,618股普通股。扣除承销折扣、佣金和发售费用后，我们获得的净收益约为7060万美元。就在我们的首次公开募股(IPO)完成之前，可转换优先股的所有流通股都以一对一的方式转换为普通股。
2018年3月，在后续发行中，我们以每股8.50美元的价格出售了8117,647股普通股，其中包括因承销商行使购买额外普通股选择权而发行的1,058,823股。扣除承销折扣、佣金和发售费用后，我们总共获得了约6490万美元的净收益。
2021年2月，我们完成了后续公开发行，以每股3.50美元的价格出售了9,783,660股普通股，其中包括1,212,231股因承销商行使其
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目录
购买额外普通股的选择权。扣除承保折扣和佣金以及发售费用后，我们获得的净收益总额约为3200万美元。
于2020年3月，吾等与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立销售协议(“销售协议”)，不时透过Jefferies担任我们销售代理的市场股权发售计划，出售本公司普通股股份，销售总收益最高可达5,000万美元。根据销售协议，杰富瑞有权就其服务获得相当于通过杰富瑞出售的任何普通股总收益3.0%的补偿。在截至2021年9月30日的9个月中，该公司根据其在市场上的发售计划出售了6,609,605股股票，净收益为2900万美元。截至2021年9月30日，根据销售协议，仍有1890万美元待售。
我们相信，我们目前的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的计划支出提供资金，并在截至2021年9月30日的3个月和9个月的财务报表发布后至少12个月内履行我们的义务。我们实际开支的数额和时间，视乎多项因素而定，包括：
| ● | 穆帕多利单抗、CPI-818和ciforadant的临床试验进展、时间、成本和结果； |
| ● | 新冠肺炎冠状病毒可能影响我们业务的程度，包括我们的临床试验和财务状况； |
| ● | 我们其他候选产品的临床前和临床开发活动的时间、进度、成本和结果； |
| ● | 我们决定从事的临床前和临床项目的数量和范围； |
| ● | 起诉、维护和执行专利和其他知识产权的费用； |
| ● | 监管审批的成本和时间； |
| ● | 我们努力加强运营系统和雇佣更多人员，包括支持我们的候选产品开发和履行我们作为上市公司的义务的人员；以及 |
| ● | 本报告题为“风险因素”一节中描述的其他因素。 |
我们预计将增加与我们候选产品的开发和商业化相关的支出。在此之前，如果我们能够从产品销售中获得可观的收入，我们预计将通过股权和/或债务融资为我们的运营和资本融资需求提供资金。我们还可能在临床开发和商业化方面达成额外的合作安排或有选择地成为合作伙伴。出售额外的股权将导致我们股东的股权被稀释。债务融资将导致偿债义务，管理文件可能会包括限制我们运营的运营和融资契约。此外，在可接受的条件下，可能没有足够的额外资金可用，或者根本没有。如果我们不能获得足够的额外资金，我们可能会被迫削减开支，延长与供应商的付款期限，在可能的情况下清算资产和/或暂停或削减计划的项目。这些行动中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性影响。
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目录
现金流量表汇总表
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
截至9个月 |
| |||||||
| 9月30日-- |
|
| |||||
2021 |
| 2020 |
| |||||
现金净额由(用于)： |
|
|
|
|
| |||
经营活动 | $ | (29,859) | $ | (26,571) | ||||
投资活动 |
| 23,559 |
| 44,306 | ||||
融资活动 |
| 62,140 |
| 87 | ||||
现金及现金等价物净增加情况 | $ | 55,840 | $ | 17,822 | ||||
经营活动的现金流
截至2021年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金为2990万美元，主要包括净亏损3400万美元，经非现金费用调整后为460万美元，主要包括股票补偿费用350万美元和权益法投资亏损230万美元，预付和其他流动资产增加110万美元，应收账款增加30万美元，应付和应计账款及其他流动负债减少80万美元，以及经营租赁使用权资产增加。扣除相应增加的经营租赁负债后的净额。
截至2020年9月30日的9个月中，经营活动中使用的现金为2660万美元，其中主要包括3330万美元的净亏损，经500万美元的非现金费用调整后，主要包括450万美元的股票补偿支出，160万美元的应付和应计账款以及其他流动负债，以及20万美元的预付和其他流动资产的减少。
投资活动的现金流
在截至2021年9月30日的9个月中，投资活动中提供的现金为2360万美元，其中包括2840万美元的有价证券到期收益，部分被购买490万美元的有价证券所抵消。
在截至2020年9月30日的9个月中，投资活动中提供的现金为4430万美元，其中包括7880万美元的有价证券到期收益和100万美元的有价证券销售收益，但部分被购买3550万美元的有价证券所抵消。
融资活动的现金流
在截至2021年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金为6210万美元，其中包括我们2021年2月后续公开发行的3200万美元净收益，通过我们的市场发行计划发行普通股的2900万美元净收益，以及行使股票期权的120万美元收益。
在截至2020年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金为10万美元，其中包括行使股票期权的收益。
合同义务
在截至2021年9月30日的9个月里，与我们在Form 10-K年度报告中披露的情况相比，在我们正常业务过程之外，我们的合同义务没有发生实质性变化。
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就业法案会计选举
根据《就业法案》的定义，我们是一家新兴的成长型公司。根据就业法案，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，这些准则是在就业法案颁布后发布的，直到这些标准适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。我们还依赖就业法案提供的其他豁免，包括但不限于，根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节提供关于我们财务报告内部控制制度的审计师证明报告。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)2021年12月31日，(2)我们的年度总收入至少为10.7亿美元的财年的最后一天，(3)根据交易法，我们被视为规则第12B-2条所定义的“大型加速申报公司”的财年的最后一天，如果截至交易法的最后一个工作日，非附属公司持有的我们普通股的市值超过7.00亿美元，就会发生这种情况。(2)在我们的年度总收入至少为10.7亿美元的财年的最后一天，我们将一直是一家新兴的成长型公司，(3)在本财年的最后一天，如果我们的非关联公司持有的普通股的市值超过7.00亿美元，就会发生这种情况或(4)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。即使在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这可能允许我们利用许多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)节的审计师认证要求。
第三项：加强对市场风险的定量和定性披露
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2021年9月30日，我们拥有7630万美元的现金和现金等价物以及有价证券，截至2020年12月31日，我们拥有4430万美元的现金、现金等价物和有价证券，其中包括银行存款、货币市场投资、美国国债和美国政府机构证券。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，历史上利息收入的波动并不大。由于我们的投资组合的存续期较短，而且我们的投资风险较低，立即加息10%不会对我们投资组合的公平市值产生实质性影响。
项目4.管理控制和程序
(A)审计委员会、审计委员会、披露控制和程序评估委员会
1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)下的第13a-15(E)条规则和第15d-15(E)条规则中定义的“披露控制和程序”一词，是指旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告的控制和程序。披露控制和程序包括但不限于旨在提供合理保证的控制和程序，确保公司根据“交易所法”提交或提交的报告中要求披露的信息已被积累并传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，或酌情履行类似职能的人员，以便及时做出有关所需披露的决定。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，而我们的管理人员在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用其判断。由于控制系统的固有局限性，包括人为错误的可能性以及控制和程序的规避或覆盖，并不是所有的错误陈述都可以防止或检测到。我们的披露控制和程序旨在为实现其控制目标提供合理保证。
根据交易法规则第13a-15(B)条的要求，我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2021年9月30日，即本季度报告Form 10-Q所涵盖的期限结束时，我们的披露控制程序和程序的有效性。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，我们的披露控制和程序在该日期的合理保证水平下是有效的。
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(B)监督财务报告内部控制的变化。
在本季度报告(Form 10-Q)所涵盖期间，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第II部分-其他资料
项目1--法律诉讼
我们目前不是任何实质性诉讼或法律程序的一方。
项目1A--风险因素
我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本Form 10-Q季度报告中的所有其他信息，包括本Form 10-Q季度报告和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中其他部分包含的未经审计的简明综合财务报表和相关说明。如果下列任何风险得以实现，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到重大不利影响。新冠肺炎大流行以及由此导致的全球商业和经济环境恶化，正在并将加剧以下许多风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求相关的风险
我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大经营亏损，并预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入，也可能永远不会盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法持续下去。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们主要专注于开发我们的主要候选产品mupdorimab、CPI-818和ciforadenant，并研究其他候选产品。自2014年1月成立以来，我们发生了重大的运营亏损，尚未产生任何销售收入。如果我们的候选产品没有获得批准，我们可能永远不会产生任何收入。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的三个月，我们分别净亏损600万美元、4670万美元和4690万美元，截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们分别净亏损3400万美元和3330万美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为257.1美元。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计随着我们继续开发，寻求监管部门的批准，如果获得批准，开始将mupdorimab、CPI-818和ciforadant商业化，以及随着我们开发其他候选产品，这些损失将会增加。即使我们在未来实现盈利，也可能无法在随后的时期持续下去。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和经营业绩产生不利影响。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。
自2014年开始运营以来，我们的大部分努力都集中在Mupdorimab、CPI-818和ciforadant的研发上。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源进行临床开发，寻求监管部门的批准，如果获得批准，将为mupdorimab、CPI-818和ciforadant以及我们其他开发计划下的候选产品的商业化做准备。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验、获得监管批准、制造和供应、销售和营销以及一般业务相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。因为任何临床治疗的结果
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目录
由于试验和/或监管审批过程高度不确定，我们可能无法准确估计成功完成mupdorimab、CPI-818和ciforaccant或任何其他候选产品的开发、监管审批过程和商业化所需的实际金额。
截至2021年9月30日，我们拥有7630万美元的资本资源，包括现金、现金等价物和有价证券。我们预计我们现有的资本资源不足以使我们能够通过商业化来资助完成我们正在进行的和计划中的所有临床试验，以及任何mupdorimab、CPI-818或ciforadant的剩余开发计划。此外，虽然Angel PharmPharmticals获得了大约4100万美元的外部投资，用于其形成和许可我们的某些知识产权，但我们无法使用这些现金。我们的运营计划可能会因为许多因素而改变，包括下面描述的因素以及我们目前不知道的其他因素，我们可能需要比计划更早地通过公共或私人股本寻求额外资金，包括根据与Jefferies的销售协议、债务融资或其他来源，如战略合作。这种融资将导致对股东的稀释，强制实施债务契约和偿还义务，或者可能影响我们业务的其他限制。如果我们通过战略协作协议筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。例如，2020年10月，我们与一群中国投资者成立了天使制药公司(Angel PharmPharmticals)，创建了一家新的中国生物制药公司，其使命是为中国患者带来创新的优质药物，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病等严重疾病。我们向Angel PharmPharmticals授予了开发和商业化我们的三个临床阶段候选药物-mupdorimab的许可证, CPI-818和ciforadant-在大中华区和Angel获得了我们的BTK抑制剂临床前计划的全球权利。此外，我们可能无法以可接受的条款获得额外的资金，或者根本无法获得额外的资金，任何额外的筹款努力都可能使我们的管理层从他们的日常活动中分心，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，但由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资金。
实施我们的开发和商业化计划所需的任何支出的金额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 我们正在进行的和计划中的mupdorimab、CPI-818和ciforadant临床试验的类型、数量、范围、进展、扩展、结果和时间，以及我们正在进行或可能选择在未来进行的其他候选产品的任何计划中的临床前研究和临床试验； |
| ● | 新冠肺炎疫情变化的影响，包括疫苗和治疗方法的影响； |
| ● | 根据我们计划的临床试验结果或与FDA的讨论(包括FDA或其他监管机构可能要求的任何其他临床试验)，对mupdorimab、CPI-818和ciforadant或我们可能启动的任何其他候选产品进行任何额外的临床试验的必要性、进展、成本和结果； |
| ● | 获得、维护和实施我们的专利和其他知识产权的成本； |
| ● | 获得或维持生产mupdorimab、CPI-818和cifordenant以及我们的其他候选产品的成本和时间，包括商业生产(如果任何候选产品获得批准)； |
| ● | 建立销售和营销能力的成本和时机； |
| ● | 我们有能力从第三方付款人那里获得足够的市场接受度、覆盖率和报销，并为我们的候选产品获得足够的市场份额； |
| ● | 建立合作、许可协议和其他合作伙伴关系的条款和时间； |
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目录
| ● | FDA是否接受安吉尔制药在中国对我们的候选产品进行的任何临床试验数据； |
| ● | 与我们可能开发、许可或收购的任何新产品候选产品相关的成本； |
| ● | 安吉尔制药公司在中国开发和商业化候选产品的能力； |
| ● | 技术和市场竞争发展的影响； |
| ● | 我们吸引、聘用和留住人才的能力； |
| ● | 我们建立和维持发展伙伴关系安排的能力；以及 |
| ● | 与上市公司相关的成本。 |
这些因素中有几个是我们无法控制的，如果我们不能及时获得资金，我们将无法完成mupdorimab、CPI-818和ciforaccant以及我们其他候选产品的临床试验，我们可能被要求大幅缩减部分或全部活动。
新冠肺炎大流行可能会对我们的业务，包括我们的临床试验和财务状况产生不利影响。
新冠肺炎大流行已经蔓延到大多数国家，包括美国和欧洲和亚太国家，包括我们计划或正在进行临床试验地点的国家。随着新冠肺炎疫情继续在全球蔓延，包括更具传染性和致病性的变种的传播，我们可能会遇到可能严重影响我们的业务和临床试验的中断，包括：
| ● | 延迟或难以招募患者参加我们的临床试验； |
| ● | 临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难； |
| ● | 将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流； |
| ● | 由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断，如临床试验地点监测等关键临床试验活动中断，这些情况的发生可能影响临床试验数据的完整性； |
| ● | 参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎大流行的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量； |
| ● | 员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验，包括因为员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触； |
| ● | 延迟获得当地监管部门的授权，以启动我们计划的临床试验； |
| ● | 临床地点延迟接收进行临床试验所需的物资和材料； |
33
目录
| ● | 全球运输中断，可能会影响临床试验材料的运输，例如我们临床试验中使用的研究药物产品； |
| ● | 作为应对新冠肺炎大流行的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变临床试验的进行方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止此类临床试验； |
| ● | 由于我们研发实验室设施的限制或有限的操作而中断或延迟临床前研究； |
| ● | 由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及 |
| ● | FDA拒绝接受美国以外受影响地区的临床试验数据。 |
此外，新冠肺炎疫情的蔓延已经并可能继续严重影响我们普通股的交易价格，并可能进一步严重影响我们及时或根本无法筹集额外资本的能力。
新冠肺炎大流行继续快速发展。新冠肺炎大流行可能在多大程度上影响我们的业务，包括我们的临床试验，以及财务状况将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。
与我们候选产品的发现和开发相关的风险
我们的候选产品正处于不同的开发阶段，可能会失败或延迟，从而对其商业可行性产生实质性的不利影响。如果我们不能通过临床开发推进我们的候选产品，获得监管部门的批准，并最终将这些候选产品商业化，或者在这样做的过程中遭遇重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们已经投入了大量的精力和财力来开发我们最先进的候选产品Mupdorimab、CPI-818和ciforadant，它们正分别在1/1b期、1/1b期和1b/2期临床试验中进行评估。我们在市场上没有产品，我们实现和维持盈利的能力取决于获得监管部门的批准，并成功地将我们的候选产品商业化，无论是单独还是与第三方合作。在获得监管部门对我们候选产品的商业分销的批准之前，我们或我们的合作者必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们的候选产品在患者身上具有足够的安全性和有效性。
因此，如果我们遇到任何延迟或阻碍监管部门批准候选产品或将候选产品商业化的问题，我们可能没有财力继续开发候选产品，或修改现有候选产品或与其进行新的合作，这些问题包括：
| ● | 我们的临床试验、我们的合作者(包括Angel PharmPharmticals)的临床试验或其他人对与我们相似的候选产品的临床试验的阴性或非决定性结果，导致决定或要求进行额外的临床前试验或临床试验或放弃计划； |
| ● | 新冠肺炎大流行的变化，包括疫苗和治疗方法的影响； |
| ● | 参与我们的临床试验、我们的合作者的临床试验或使用与我们的候选产品类似的药物或治疗性生物制剂的个人所经历的与产品相关的副作用； |
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| ● | 新冠肺炎大流行可能对我们的临床试验产生多大影响； |
| ● | 延迟提交IND或类似的外国申请，或延迟或未能获得监管机构必要的批准以开始临床试验，或临床试验一旦开始就暂停或终止； |
| ● | 由美国食品和药物管理局(“FDA”)或类似的外国机构就我们临床试验的范围或设计施加的条件； |
| ● | 延迟将研究对象纳入临床试验； |
| ● | 研究对象辍学率高； |
| ● | 进行我们的临床试验或我们的合作者的临床试验所需的候选产品组件或材料或其他供应品的供应或质量不足； |
| ● | 临床试验费用高于预期； |
| ● | 延迟为我们的候选产品开发、批准或认证配套诊断测试； |
| ● | 不利于FDA或其他监管机构对临床试验场地进行检查和审查； |
| ● | 我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或履行合同义务； |
| ● | 监管要求、政策和指南的延迟和变更，包括对一般临床测试或特别是针对我们的技术施加额外的监管监督；或 |
| ● | FDA和类似的外国监管机构对数据的不同解释。 |
我们可能会发现，我们或我们的合作者追求的候选产品并不安全或有效。此外，如果我们的一个或多个候选产品通常被证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，我们整个平台和管道的开发可能会被推迟，可能是永久性的。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
在制药业大量正在开发的药物中，只有一小部分药物向FDA提交了新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLA)，或向外国监管机构提交了类似的营销申请，获得批准商业化的就更少了。此外，即使我们确实获得了上市mupdorimab、CPI-818或cifordenant的监管批准，任何此类批准也可能受到我们销售该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金继续为我们的发展计划提供资金，我们也不能向我们的股东保证mupdorimab、CPI-818或ciforadant将被成功开发或商业化。如果我们或我们现有的或潜在的未来合作伙伴不能开发或获得监管部门的批准，或者(如果获得批准)成功地将mupdorimab、CPI-818或ciforadant商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们或我们现有的或潜在的未来合作伙伴中的任何候选产品进入临床试验，包括穆帕多利单抗、CPI-818和环磷腺苷，可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，如果有的话，或者获得监管部门的批准。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性状况。
此外，我们正在进行的和计划中的临床试验需要证明足够的安全性和有效性，以便在更大的患者群体中获得监管部门的批准。2018年3月，我们开始招募患者参加我们的第一阶段1/1b试验，评估癌症患者的mupdorimab。该方案旨在招募连续的晚期癌症患者，这些患者将单独或与环磷腺苷或抗PD-1联合接受剂量增加的莫多利马。穆帕多利单抗在临床试验中的耐受性一直很好，剂量最高可达24毫克/公斤，尽管纳入的患者数量有限，而且随访期必然很短，我们观察到一名患有3级贫血的患者。我们已经看到一名患者在24毫克/公斤的剂量下出现3级低钠血症。然而，CD73涉及几个生理系统，使用抗CD73抗体(如mupdorimab)可能会导致不可预见的安全问题。与我们的ciforAdant第1/1b阶段临床试验类似，参加我们的Mupdorimab第1/1b阶段临床试验的患者可能会以意想不到的方式做出反应，将Mupdorimab与ciforadant和pembrolizumab联合使用可能会加剧免疫系统相关的不良事件。因此，不能保证我们将能够确定mupdorimab的安全性和有效性，也不能保证我们将能够成功完成我们的1/1b期临床试验。
自2016年1月我们的1/1b期临床试验启动以来，ciforadant已用于300多名癌症患者，虽然它总体耐受性良好，但在试验期间可能观察到与药物相关或与药物相关的严重不良事件，有关长期安全性和有效性的信息有限。参加我们的1/1b期临床试验或我们修订的1b/2期环磷腺苷临床试验的患者仍然有可能以意想不到的方式做出反应。我们的1/1b期和我们修订的1b/2期临床试验是在晚期癌症患者身上进行的，这些患者都没有通过其他批准的治疗方法来治疗他们的疾病，因此，可能很难在这类患者群体中确定安全性和有效性。此外，根据我们的合作协议，我们的1/1b期临床试验、修订的1b/2期临床试验和基因泰克的1b/2期临床试验的一部分，包括联合使用ciforadant和基因泰克的癌症免疫疗法Tecentriq，这可能会加剧免疫系统相关的不良事件，导致毒性增加或以其他方式导致意想不到的不良事件。因此，不能保证由第三方进行的ciforadant的历史临床研究结果或我们迄今的临床研究结果将指示我们的1/1b期临床试验或修订的1b/2期临床试验、基因泰克的1b/2期临床试验或任何未来的ciforadant临床试验的正在进行的结果。
2019年3月，我们启动了一项多中心1/1b期临床试验，评估CPI-818在各种恶性T细胞淋巴瘤患者中的应用。与我们的ciforadant和mupdorimab临床试验类似，参加我们CPI-818第1/1b期临床试验的患者可能会有意想不到的反应。
在我们与Angel PharmPharmticals的合作下，Angel将负责大中华区获得许可的流水线项目的临床开发和商业化，包括所有相关费用，并负责全球临床前BTK项目。该公司计划在大中华区启动CPI-818、mupdorimab和ciforamant的临床试验，这些试验将面临许多与我们正在进行的临床项目相同的风险。
基于上述原因，我们不能确定我们正在进行的或计划中的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题
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这可能会限制我们的候选产品在这些和其他适应症上获得监管批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们计划的临床试验的任何终止或暂停，或延迟开始或完成，都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
在我们可以对我们的任何产品和开发候选产品在美国启动临床试验之前，我们必须向FDA提交临床前测试结果以及其他信息，包括有关候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为IND的一部分。此外，我们可能在一定程度上依赖于临床前、临床和质量数据，这些数据由临床研究机构(“CRO”)和其他第三方为我们的候选产品提交法规。如果这些第三方不及时向我们的候选产品提交监管文件，就会推迟我们的临床试验计划。如果这些第三方不向我们提供这些数据，我们很可能不得不自己开发所有必要的临床前和临床数据，这将导致产品候选的显著延迟和增加开发成本。此外，FDA可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前测试，然后才允许我们在任何IND下启动临床测试，这可能会导致额外的延迟并增加我们临床前开发的成本。推迟完成我们计划的候选产品临床试验可能会严重影响我们的产品开发成本。
虽然我们在2016年1月启动了ciforadant的1/1b期临床试验，2018年3月启动了针对mupdorimab治疗癌症的1/1b期临床试验，在2019年3月启动了CPI-818的1/1b期临床试验，但我们不知道未来是否会按时开始我们计划中的任何其他试验，或者我们的任何试验是否会如期完成(如果有的话)。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：
| ● | 食品药品监督管理局或外国监管机构未批准继续进行临床试验或暂停临床试验的； |
| ● | 受试者未能以我们预期的速度登记或留在我们的试验中； |
| ● | 受试者选择针对我们正在开发的mupdorimab、CPI-818和cifordenant或其他候选产品的适应症的替代治疗，或参与竞争性临床试验； |
| ● | 缺乏足够的资金来继续临床试验； |
| ● | 出现严重或意想不到的药物不良反应的受试者； |
| ● | 生产Mupdorimab、CPI-818和cifordenant的工厂，我们的任何其他候选产品或其任何组件被FDA或其他监管机构责令临时或永久关闭，原因是违反了良好制造规范(“cGMP”)法规或其他适用要求，或者在制造过程中对候选产品的感染或交叉污染； |
| ● | 可能需要或希望对我们的制造工艺进行的任何更改； |
| ● | 未能或延迟与CRO和临床试验地点达成协议； |
| ● | 第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照或许可，未按预期时间表或与临床试验规程、良好临床实践(“GCP”)或法规要求相一致，或其他第三方未及时或准确地进行数据收集或分析； |
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| ● | 第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请； |
| ● | 一个或多个机构审查委员会(“IRBs”)拒绝批准、暂停或终止调查地点的试验，禁止招收更多的受试者，或撤回对试验的批准；或 |
| ● | 未能完成试验或返回治疗后随访的患者。 |
此外，新冠肺炎大流行造成的干扰可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中的和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。这些主管部门可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物有疗效、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以符合这些变化。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。另见下面标题为“如果我们在临床试验中招募受试者遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响”的风险因素。
此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的因素，也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。例如，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，则可能需要进行额外的研究，以便将修改后的候选产品与较早版本连接起来。此外，如果一项或多项临床试验被推迟，我们的竞争对手可能会比我们更早将产品推向市场，而mupdorimab、CPI-818和ciforamant或其他候选产品的商业可行性可能会大大降低。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们可能会不时公开披露我们临床试验的中期数据、主要数据或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据或初步数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的顶线数据或初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待顶线和初步数据。
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我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。例如，2021年9月，我们报告了用于治疗新冠肺炎的穆帕多利单抗3期临床试验的中期数据，2020年12月，我们报告了用于治疗T细胞淋巴瘤的CPI8181/1b期临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。
如果我们报告的中期、主要或初步数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
我们的候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。
我们候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进出口、营销和分销都受到美国FDA和国外市场类似机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的监管批准之前，我们不允许销售我们的候选产品。获得监管部门批准的过程成本高昂，通常需要数年时间，而且根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性，以及目标适应症和患者群体，可能会有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。
FDA或类似的外国监管机构，包括在中国，可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：
| ● | 这些权威机构可能不同意我们或任何我们现有的或未来潜在的合作者的临床试验的设计或实施； |
| ● | 我们或我们现有的或潜在的未来合作伙伴可能无法向FDA或其他监管机构证明候选产品对于任何适应症都是安全有效的； |
| ● | 这些机构可能不接受在临床机构或在医疗标准可能与美国不同的国家进行的试验的临床数据； |
| ● | 我们或我们现有的或潜在的未来合作伙伴可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险； |
| ● | 这些权威机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释； |
| ● | 只有比我们申请的更有限的适应症和/或在分发和使用方面有其他重大限制的适应症才能获得批准； |
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| ● | 这些当局可能会发现我们或我们任何现有或潜在的未来合作者与其签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；或 |
| ● | 这些机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们或我们现有或未来任何潜在合作者的临床数据不足以获得批准。 |
关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限以及与价格主管部门的协议。此外，引发对某些上市药品安全性的质疑的事件，可能会导致FDA和包括中国在内的可比外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将阻止我们或我们现有的或未来的任何潜在合作伙伴将我们的候选产品商业化。
我们正在对mupdorimab、CPI-818和ciforadant进行临床试验，我们和Angel PharmPharmticals未来可能会在美国以外的地点对候选产品进行额外的临床试验，FDA可能不会接受在外国进行的试验数据。
我们目前正在北美、澳大利亚和韩国用mupdorimab、CPI-818和ciforadant进行肿瘤学临床试验。此外，安吉尔制药公司目前打算在中国启动CPI-818、mupdorimab和ciforadant的临床试验。虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的某些条件。例如，临床试验必须按照GCP要求进行良好的设计和进行，如果需要，FDA必须能够通过现场检查来验证临床试验数据。如果营销申请完全基于外国临床数据，FDA还要求此类数据适用于美国人口和美国医疗实践，并要求临床试验由具有公认能力的临床研究人员进行。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验的数据，包括我们或安吉尔制药公司进行的任何试验。如果FDA不接受我们或Angel PharmPharmticals针对mupdorimab、CPI-818或ciforadant或任何其他候选产品的临床试验数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并且会推迟或永久停止我们对mupdorimab、CPI-818和ciforadant或任何其他候选产品的开发。
如果FDA或类似的监管机构要求我们在批准我们的候选产品时获得配套诊断设备的批准、许可或认证，而我们没有获得或面临延迟获得配套诊断设备的批准、许可或认证，我们将无法将候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。
根据FDA的指导，如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果该配套诊断没有也被批准或批准用于该适应症，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。我们可能会在临床试验登记过程中与患者诊断公司合作，帮助识别我们认为最有可能对我们的候选产品做出反应的肿瘤基因改变患者。如果商业上没有令人满意的配套诊断程序，我们可能需要创建或获得受监管部门批准要求的诊断程序。获得或创建这种诊断的过程既耗时又昂贵。
伴随诊断是与相关产品的临床计划一起开发的，并作为医疗设备受到FDA和类似的外国监管机构的监管，到目前为止，FDA要求所有癌症治疗的伴随诊断都必须获得上市前的批准。通常，当伴随诊断对治疗产品的安全和有效使用至关重要时，FDA要求伴随诊断在批准治疗产品之前或同时获得批准，并且在产品可以商业化之前。将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分的批准限制了
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该治疗产品仅适用于那些表现出伴随诊断所要检测到的特定基因改变的患者。
如果FDA或类似的外国监管机构要求批准、认证或批准我们的任何候选产品的配套诊断，无论是在候选产品获得上市批准之前还是之后，我们和/或第三方合作者在开发和获得批准、批准这些配套诊断的认证时可能会遇到困难。我们或第三方合作者在开发或获得监管部门批准、批准配套诊断产品认证方面的任何延误或失败都可能延迟或阻止我们相关候选产品的批准或继续营销。我们还可能在为配套诊断开发可持续、可重复和可扩展的制造流程方面遇到延迟，或者在将该流程转移给商业合作伙伴或谈判保险赔付计划方面遇到延误，所有这些都可能会阻止我们完成临床试验或将候选产品商业化(如果获得批准)，并在及时或有利可图的基础上(如果有的话)。
配套诊断的批准、许可或认证可能需要进一步的立法或监管改革，特别是在欧盟。在欧盟，目前还没有关于伴随诊断的法律定义或分类系统。配套诊断被认为是体外诊断医疗设备，受欧盟体外诊断医疗设备指令(指令98/79/EC)(“IVDD”)管辖，并要求符合IVDD的基本要求。符合性评估根据体外诊断医疗设备的类型而有所不同。由于目前没有配套诊断的分类系统，符合性评估将根据配套诊断的特点而有所不同，它们要么接受通知机构的合格评估，要么接受制造商的自我评估(没有通知机构的干预)。2017年5月25日，新的《体外医疗器械条例》(简称IVDR)正式生效。IVDR废除并取代了IVDD。与指令不同，指令必须在欧盟成员国的国家法律中实施，法规是直接适用的，即不需要通过欧盟成员国的法律来实施它们，旨在消除欧盟成员国之间目前在医疗器械监管方面的差异。IVDR的目的之一是在整个欧盟范围内建立一个统一、透明、可预测和可持续的医疗器械监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。欧盟IVDR将在发布五年后(2022年5月26日)生效。然而，2021年10月14日，欧盟委员会提议“逐步”推出欧盟IVDR，以防止IVD供应中断。因此, 如果欧洲议会和理事会采纳拟议的法规，欧盟IVDR将在2022年5月26日全面适用，但将有一个分级制度，延长许多设备的宽限期(取决于它们的风险分类)，然后它们才必须完全符合法规。
一旦IVDR变得适用，对伴随诊断的监管将受到进一步的要求，因为它引入了一种新的伴随诊断分类系统，现在具体定义为通过识别适合或不适合治疗的患者来支持特定医疗产品的安全和有效使用的诊断测试。配套诊断必须接受通知机构的符合性评估。在发出合格证书之前，被通知机构必须就以下情况征求欧洲药品管理局(“EMA”)的科学意见：该药品完全属于药品集中授权程序的范围，或者该药品已经通过中央程序授权，或者该药品的上市授权申请已经通过中央程序提交，则欧洲药品管理局(“EMA”)对该药品的配对诊断是否适用于该药品，必须征求该机构关于该药品的配对诊断是否适合于该药品的科学意见，如果该药品完全属于药品集中授权程序的范围，或者该药品已经通过中央程序获得授权，或者该药品已经通过中央程序提交了上市授权申请。对于其他物质，被通知机构可以向国家主管当局或环境管理局征求意见。
这些修改可能会增加我们获得相关诊断的监管许可、批准或认证的难度和成本，或者在获得许可或批准后制造、营销或分销我们的产品。
如果我们在临床试验中遇到招募受试者的困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
受试者登记是临床试验时间安排的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括病人群体的大小和性质、病人与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、登记的病人不能完成临床试验的风险、我们招募临床试验的能力。
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具有适当能力和经验的试验研究人员、相互竞争的临床试验以及临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法(包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药)的潜在优势的看法。我们将被要求为我们的每一项临床试验确定并招募足够数量的受试者。任何计划的临床试验的潜在受试者可能没有被充分诊断或确定为我们的目标疾病，或者可能不符合我们研究的进入标准。我们在确定和招募具有适合我们计划的临床试验的疾病阶段的受试者时也可能会遇到困难。如果我们找不到足够数量的合格受试者参加FDA或其他外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能会被证明是昂贵的。
2021年2月，我们启动了莫帕多利单抗在新冠肺炎住院患者中的3期试验。这项试验计划在北美、欧洲、南非和南美的多个地点招募1000名患者。2021年7月15日，由于新冠肺炎疫苗在降低严重感染和住院方面表现出积极趋势，我们宣布暂停3期临床试验。我们还招募肺癌和头颈癌患者参加我们的1/1b期临床试验，使用Mupdorimab进行治疗，并将T细胞淋巴瘤患者纳入CPI-818的1/1b期临床试验。如果患者出于任何原因不愿参与我们的研究，包括类似患者群体的竞争性临床试验、获得批准的疗法的可用性或对我们候选产品的安全性或有效性的负面看法，招募受试者、进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间表可能会推迟。我们无法招募足够数量的受试者参加我们未来的任何临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。
我们相信，在确定预期的临床试验时间表时，我们在试验中适当考虑了上述因素，但我们不能向股东保证我们的假设是正确的，或者我们不会遇到登记延迟的情况，这会导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间表之后。此外，新冠肺炎大流行可能会对我们未来和计划中的临床试验的登记人数产生重大影响，影响到我们在预期时间表内没有考虑到的程度。
在临床试验或审批后使用我们的候选产品时，如果出现严重的并发症或副作用，可能会导致我们的临床开发计划中断，监管机构拒绝批准我们的候选产品，或者在审批后，撤销营销授权或拒绝批准新的适应症，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。当我们用不同的剂量方案和其他免疫疗法在更大、更长、更广泛的临床项目中测试我们的候选产品时，或者当这些候选产品的使用变得更加广泛(如果它们获得监管部门的批准)时，受试者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。例如，在我们的1/1b期临床试验和我们修订的1b/2期临床试验中，接受ciforadant和Tecentriq联合治疗的患者观察到可能与药物相关或与药物相关的严重不良反应，包括溶血性贫血、脑炎、肝炎、肺炎、粘膜炎、心肌炎和皮炎。在我们的第1/1b期临床试验和我们修订的1b/2期临床试验中观察到的其他毒性是温和的，通常见于晚期癌症患者，如恶心、呕吐、疲劳、皮疹、腹泻、发烧、腹痛、咳嗽、便秘和食欲下降。其他免疫肿瘤药物偶尔也会引起免疫相关毒性，如结肠炎、肝炎、肺炎、脑膜炎、心肌炎和各种内分泌疾病。当ciforadant与Tecentriq联合使用时，这些副作用也可能会加剧，Tecentriq是我们的第一阶段1/1b期临床试验和修订的1b/2阶段临床试验的一部分，以及根据我们的合作协议在基因泰克的第一阶段1b/2临床试验中提供的, 或者更高剂量的ciforadant，这是我们作为协议修正案的一部分添加的。
2018年3月，我们开始招募患者参加我们的1/1b期临床试验，评估mupdorimab。我们已经完成了剂量递增阶段，在这个阶段，患者单独接受莫多利单抗，并与环磷腺苷联合使用。
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我们选择了18 mg/kg的推荐量，并在我们的穆帕多利马临床试验中，无论是单一治疗还是联合应用环磷腺苷，都启动了疾病扩展阶段。我们还在招募患者参加试验的培溴利珠单抗联合用药阶段的剂量递增阶段。截至2021年10月15日，大约有100名患者入选。未观察到剂量在18毫克/千克及以下的限量毒性。2020年7月，我们开始招募新冠肺炎患者参加一期临床试验，2021年2月，穆帕多利单抗的三期临床试验。截至2021年10月15日，未观察到严重不良事件，但随访期必然较短。新冠肺炎是一种知之甚少的疾病，伴有多器官功能障碍，穆帕多利马对这些患者的潜在不良反应可能很难预测。
2019年3月，我们启动了一项多中心1/1b期临床试验，评估CPI-818在各种恶性T细胞淋巴瘤患者中的应用，并已完成试验剂量递增部分的登记。截至2021年10月15日，纳入的患者数量有限，虽然没有观察到严重的不良事件，但随访期必然较短。
许多情况下，只有在研究产品在大规模的第三阶段临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。我们目前的临床试验和我们未来进行的任何临床试验的结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或登记患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
| ● | 监管部门可以撤销对该产品的审批； |
| ● | 监管部门可能要求在标签上附加警告； |
| ● | 我们可能需要制定一份用药指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者； |
| ● | 我们可能会被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；以及 |
| ● | 我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们发现或发现其他候选产品的努力可能不会成功。
我们业务的成功主要取决于我们开发和商业化mupdorimab、CPI-818和ciforadant的能力。尽管mupdorimab、CPI-818和ciforadant目前处于临床开发阶段，但我们的研究计划可能无法确定其他潜在的候选产品，或者出于多种原因将它们推进到临床开发阶段。我们的研究方法可能无法成功识别其他潜在的候选产品，或者我们的其他潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有使产品无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。此外，通过我们的研究计划为我们的候选产品确定额外的治疗机会或开发合适的潜在候选产品，可能还需要比我们所拥有的更多的人力和财力资源，从而限制了我们多样化和扩展候选产品组合的能力。
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与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验。如果这些第三方不能在最后期限前完成或按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会延迟或不成功，我们可能无法获得监管部门的批准或无法按预期将我们的候选产品商业化，或者根本无法实现。
我们没有能力自己进行临床前试验或临床试验的所有方面。因此，我们依赖第三方来进行针对mupdorimab的1/1b期临床试验、针对CPI-818的1/1b期临床试验、针对ciforadant的第11b期临床试验和经修订的1b/2期临床试验，并预计未来将继续依赖第三方进行针对mupdorimab、CPI-818和ciforadant的任何临床研究，以及针对我们其他候选产品的临床前和临床试验。因此，这些审判的开始和完成时间将由这些第三方控制，可能会在与我们的估计有很大不同的时间进行。具体地说，我们使用并依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问来根据我们的临床方案和法规要求进行我们的试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用，我们将只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都是按照适用的协议和法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是由FDA、欧盟成员国的主管当局和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。
监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验地点未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。
不能保证任何此类CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按照合同要求履行职责。如果这些第三方中的任何一方未能在预期截止日期前完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式表现不达标，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。这些困难可能会因持续的新冠肺炎大流行而加剧。
如果我们的任何临床试验站点因任何原因(包括新冠肺炎大流行)而终止，我们可能会失去参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难或不可能的。
此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA提交的任何NDA或BLA被延迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将Mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们的其他候选产品商业化。
我们依赖第三方进行部分或所有方面的制造、研究以及临床前和临床测试，而这些第三方的表现可能不令人满意。
我们并不期望独立进行我们的制造、研究以及临床前和临床测试的所有方面。就这些项目而言，我们目前并预计将继续依赖第三方。如果这些
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如果第三方未根据法规要求或我们声明的研究计划和方案成功履行其合同职责、满足预期期限或进行我们的研究，我们可能无法完成或可能延迟完成支持未来IND提交和批准我们的候选产品所需的临床前和临床研究。这些困难可能会因持续的新冠肺炎大流行而加剧。此外，这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合约。如果我们需要达成替代安排，可能会延误我们的产品开发活动，我们可能无法以商业上合理的条件谈判替代安排，甚至根本无法谈判。
我们和我们的合同制造商在生产我们的产品方面受到严格的监管，我们所依赖的合同制造商可能无法继续满足监管要求。
我们目前没有也没有计划获得基础设施或内部能力来生产我们的临床药物供应，以用于我们的试验，我们缺乏资源和能力来生产任何临床或商业规模的候选产品。我们目前依赖于几家不同的制造商，他们供应ciforadant和CPI-818分子的不同部分，依赖一家制造商生产mupdorimab药物物质，依赖其他第三方制造商生产我们的其他候选产品。
所有参与为临床研究或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。批准用于商业销售或用于晚期临床研究的成品治疗产品的成分必须按照cGMP要求生产。这些规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和操作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来因素或其他污染物，或导致我们的候选产品的性能或稳定性在无意中发生变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件，以支持NDA或BLA，并必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的FDA的良好实验室操作规范和cGMP规定。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。此外，监管机构可随时审核或检查我们的制造设施或参与准备我们的候选产品或相关质量体系的第三方承包商的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。我们不控制合同制造合作伙伴的生产过程，完全依赖其遵守cGMP。
监管当局还可以在批准产品销售后的任何时间对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为独立于此类检查或审核而发生，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能代价高昂和/或耗时的补救措施，包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久关闭设施。此类违规行为还可能导致民事和/或刑事处罚，FDA可能会实施监管制裁，其中包括拒绝批准待决的新药产品或生物制品申请、撤销先前存在的批准或关闭一个或多个生产设施。
此外，如果获得批准的制造商的供应中断，商业供应可能会受到严重干扰。替代制造商将需要通过NDA或BLA补充获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构可能还会要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。
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我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，这将延迟或阻止我们开发候选产品并将批准的产品商业化(如果有的话)。
为了对我们的候选产品进行临床试验，我们需要大量生产它们。我们或任何制造合作伙伴可能无法及时或经济高效地成功提高我们的任何候选产品的制造能力，或者根本不能。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们或任何制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，该候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。
此外，我们候选产品的制造供应链非常复杂，可能涉及多方。如果我们遇到任何供应链问题，包括新冠肺炎疫情的结果，我们的产品供应可能会严重中断。我们预计，随着我们扩大对mupdorimab、CPI-818和ciforadant的临床试验，以及开始对更多候选产品进行临床试验，与我们供应链相关的后勤挑战将变得更加复杂。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
因为我们依赖第三方来研发和制造我们的候选产品，所以我们必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们未来可能与之合作的任何学术机构都很可能会被授予发布这种合作所产生的数据的权利。未来，我们还可能进行联合研发项目，这些项目可能要求我们根据研发或类似协议的条款分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
与我们的候选产品商业化相关的风险
如果我们无法将我们的候选产品商业化，或者如果我们在获得监管部门批准或将我们的任何或所有候选产品商业化方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的不利影响。
我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们成功开发和商业化我们的候选产品的能力。我们并不期望我们的任何候选产品的这种商业化
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将至少在未来几年内发生，如果有的话。我们能否有效地将我们的候选产品商业化将取决于几个因素，包括以下几个因素：
| ● | 成功完成临床前研究和临床试验，包括证明我们的候选产品的安全性和有效性的能力； |
| ● | 管理我们临床试验设计的复杂性； |
| ● | 获得美国食品药品监督管理局(FDA)和类似外国监管机构的上市批准； |
| ● | 通过与第三方制造商达成协议，建立商业制造能力； |
| ● | 成功启动任何经批准的产品的商业销售，无论是单独销售还是与他人合作； |
| ● | 患者、医学界和第三方付款人接受任何批准的产品； |
| ● | 在与其他疗法竞争的同时建立市场份额； |
| ● | 任何经批准的产品的持续可接受的安全概况； |
| ● | 保持对审批后法规和其他要求的遵守；以及 |
| ● | 有资格获得、识别、注册、维护、执行和保护涵盖我们候选产品的知识产权和声明。 |
如果我们遇到重大延误或无法将我们的候选产品商业化，我们的业务、财务状况和经营结果将受到重大不利影响。
如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的发展目标，我们产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们估计完成各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的时间，这些目标有时被称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验，以及提交监管文件。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都将基于各种假设，与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。例如，新冠肺炎大流行对生物制药公司进行临床试验的能力产生了重大影响，虽然我们还没有经历大流行造成的延误，但不能保证我们将来能够避免这样的延误。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，我们产品的商业化可能会推迟，因此我们的股票价格可能会下跌。
任何获得批准的产品都可能受到限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品在获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
在我们的任何候选产品可能获得批准后，FDA可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵且耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求。在mupdorimab、cpi-818和cifordenant或任何其他候选产品获得批准(如果有的话)之后，这些候选产品还将遵守fda对以下产品的标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存和报告的持续要求。
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安全和其他上市后信息。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。
如果我们或可能获得监管批准的mupdorimab、CPI-818和cifordenant的制造设施或任何其他候选产品(如果有)未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
| ● | 出具警告信或者无题信的； |
| ● | 申请禁制令或处以民事、刑事处罚或罚款的； |
| ● | 暂停或者撤销监管审批； |
| ● | 暂停任何正在进行的临床试验； |
| ● | 拒绝批准待处理的申请、补充品或我们提交的申请； |
| ● | 暂停或限制运营，包括成本高昂的新制造要求；或 |
| ● | 扣押或扣留产品，拒绝允许产品进出口，或要求我们发起产品召回。 |
上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。
FDA有权要求风险评估和缓解策略(“REMS”)作为NDA或BLA的一部分或在获得批准后进行，这可能会对批准药物的分销或使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些医生或经过专门培训的医疗中心开处方，限制对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，以及要求接受治疗的患者登记注册。
此外，如果mupdorimab、cpi-818和cifordenant或我们的任何其他候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查的约束。FDA严格监管有关处方药的促销声明。具体地说，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的市场批准，医生可能仍然会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。
任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们将候选产品商业化的能力。
此外，FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。例如，欧盟已于2014年4月通过了《临床试验条例》(以下简称《条例》)，该条例将于312022年1月生效。CTR将直接适用于所有欧盟成员国，废除目前的临床试验指令。所有人的行为举止
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在欧盟进行的临床试验将继续受目前适用的条款约束，直到新的CTR开始适用。正在进行的临床试验将在多大程度上受到CTR的监管，这将取决于从2021年1月31日开始的个别临床试验的持续时间。如果临床试验从2022年1月31日开始持续三年以上，CTR将从那时开始适用于临床试验。CTR通过临床试验信息系统协调整个欧盟临床试验的评估和监督过程，该系统将特别包含一个集中的欧盟门户和数据库。
我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
由于资金短缺或全球健康担忧导致的食品和药物管理局和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和/或批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和EMA等其他机构(如EMA)在迁往阿姆斯特丹并由此产生的人员变动后出现的中断，也可能会减缓新药和生物制品或批准的药品或生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，FDA等某些监管机构不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
另外，为了应对全球新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布打算推迟对外国制造设施的大部分检查，随后在2020年3月18日，美国食品和药物管理局宣布打算暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，这取决于基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究地点进行自愿远程互动评估的计划。根据该指南，FDA打算在面对面检查不被优先考虑、被认为是关键任务的情况下，或者直接检查受到旅行限制的情况下，但FDA确定远程评估是合适的情况下，要求进行这种远程互动评估。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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即使我们获得监管部门的批准，我们也可能无法成功地将mupdorimab、cpi-818和cifordenant或任何其他候选产品商业化，而且我们从销售中获得的收入(如果有的话)可能是有限的。
即使mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们的任何其他候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场接受。市场对我们候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
| ● | 与其他更成熟的产品相比，展示了临床疗效和安全性； |
| ● | 我们的候选产品被批准的适应症； |
| ● | 我们目标患者群体的限制以及FDA批准的任何标签中包含的其他限制或警告； |
| ● | 卫生保健提供者及其患者接受新配方； |
| ● | 我们有能力从政府医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人)获得并维持足够的第三方保险和报销； |
| ● | 在没有第三方保险和报销的情况下，患者愿意自掏腰包的意愿； |
| ● | 任何不良反应的流行程度和严重程度； |
| ● | 定价和成本效益； |
| ● | 我们的候选产品和竞争药品的上市时机； |
| ● | 我们或我们现有的或潜在的未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性；以及 |
| ● | 与候选产品有关的不利宣传。 |
如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人或患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品中产生足够的收入，也可能无法盈利或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人有关mupdorimab、CPI-818和ciforAdant或我们任何其他候选产品的益处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
如果我们的候选产品未能获得或保持足够的承保范围和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
任何批准的产品的成功商业销售都将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人是否提供足够的保险和补偿。每个第三方付款人分别决定其将承保哪些产品并确定报销水平，并且不能保证我们的任何可能被监管机构批准上市的候选产品都将获得足够的承保范围或报销水平。获得和维护候选产品的承保审批既耗时又昂贵，而且可能很困难。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明保险和报销的合理性，或者相对于其他疗法的保险和报销水平。如果没有覆盖范围和足够的报销限制，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的任何候选产品商业化。政府当局和第三方付款人已经
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试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对药品和生物制品的价格提出挑战。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销费率也可能不足，并可能影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。
最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们为候选产品获得上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新批准的药物和生物制品的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力，这些措施可能会减少或限制新批准的药物和生物制品的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品。
例如，2010年3月，经《医疗保健和教育和解法案》(统称为ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)颁布，目的是降低医疗成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。除其他事项外，ACA使生物制品面临低成本生物仿制药的潜在竞争；解决了一种新的方法，即针对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物，计算制造商在医疗补助药物退税计划下所欠的退税；增加了医疗补助药物退税计划下制造商所欠的最低医疗补助退税；将退税计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人；建立了对某些处方药制造商的年费和税收；创建了一个新的Medicare Part-D承保缺口折扣计划，根据该计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药物谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件；并建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响我们的业务。
此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些新法律除其他外，包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，将持续到2030年，除非国会采取额外行动，否则在2020年5月1日至2021年12月31日期间暂停支付除外。此外，2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括进一步减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心。最近，政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了旨在改革政府计划补偿方法等内容的法案。此外，美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
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我们预计，ACA、这些新法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧洲联盟提供医疗保健，包括医疗服务的建立和运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策问题。在这方面，各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和做法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
任何我们打算寻求批准作为生物制品的候选产品都可能比预期的更早面临竞争。
ACA包括一个副标题，名为2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到该参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的专营期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。FDA为实施BPCIA而采取的任何程序都可能对我们生物制品未来的商业前景产生重大不利影响。
虽然ciforadant和CPI-818是小分子，不会作为生物制品进行监管，但我们正在进行的1/1b期肿瘤学临床试验中评估的mupdorimab是生物制品。我们相信，我们未来的任何根据BLA被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种独占性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物在多大程度上可以替代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
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我们可能无法从FDA为我们的候选产品获得孤儿药物指定，即使我们获得了这样的指定，我们也可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。
根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物指定为孤儿药物。罕见疾病或疾病的定义是，发生在美国少于20万患者群体中的药物或生物药物，或者发生在美国超过20万患者群体中的药物或生物药物，而在美国，开发药物或生物药物的成本无法从美国的销售中收回。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA或BLA，在七年内销售相同的药物或生物药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品质量。
虽然我们没有获得也没有寻求获得任何候选产品的孤儿称号，但我们相信，如果获得批准，我们候选产品的许多潜在适应症都有资格获得孤儿药物独家经营权。例如，如果mupdorimab、cpi-818或ciforadant被批准用于治疗某些患者人数较少的实体肿瘤，如黑色素瘤、肾癌或三阴性乳腺癌，就这些适应症而言，它可能有资格被指定为孤儿药物。因此，我们可能会寻求为我们的候选产品获得孤儿药物指定，因为它们可能在未来获得批准的任何合格适应症。即使我们获得了这样的称号，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得孤儿指定适应症候选产品上市批准的公司。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商不能保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间，也不会缩短药物的监管审查时间, 在监管审查或审批过程中，也不会给该药物带来任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品申请孤儿药物称号，但我们可能永远不会获得这样的称号。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品，包括mupdorimab、CPI-818和cifordenant。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些产品后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。
我们可能无法成功地建立和维护开发或其他战略合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。
关于我们针对ciforadant的1/1b期临床试验，我们于2015年10月与基因泰克签订了临床试验合作协议。根据协议，基因泰克提供其癌症免疫疗法Tecentriq的使用和供应，该疗法将在临床试验期间与ciforadant联合使用。这个
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合作在一个联合开发委员会下运作，两家公司的代表平等。2017年5月，我们与基因泰克签署了第二份临床试验合作协议。根据这项第二项协议，与Tecentriq联合使用的ciforAdant正在进行一项1b/2期随机对照临床研究，作为非小细胞肺癌患者的二线治疗药物，这些患者对先前用抗PD-(L)1抗体治疗有抵抗和(或)难治的非小细胞肺癌患者来说是有效和/或无效的。但是，我们和基因泰克都有权出于安全考虑，在监管机构的指示下，或者如果ciforadant或Tecentriq的开发停止，有权因任何一方的重大违约而终止各自的合作协议。如果我们不能保持与基因泰克的这些战略合作关系(1)，与Tecentriq联合开发ciforadant可能会被终止或推迟；(2)我们与ciforadant开发相关的现金支出可能会大幅增加，我们可能需要寻求额外的融资；(3)我们可能被要求招聘额外的员工或以其他方式开发我们没有预算的专业知识；(4)我们将承担与开发ciforadant作为联合疗法相关的所有风险；(4)我们将承担与ciforadant开发相关的所有风险，这是我们没有预算的；(4)我们将承担所有与ciforadant开发相关的现金支出，我们可能需要寻求额外的融资；(4)我们将承担与ciforadant作为联合疗法开发的所有风险；以及(5)我们将需要寻求与其他拥有抗PD-1或抗PD-L1抗体的公司合作，这将大大推迟我们的开发计划，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们未来可能会形成战略联盟和合作伙伴关系，但我们可能没有意识到这种联盟的好处。
除了我们与基因泰克的合作协议外，我们还可能结成额外的战略联盟，建立合资企业或合作关系，或与第三方签订许可协议，我们相信这些协议将补充或扩大我们现有的业务，包括继续开发我们的候选产品或将其商业化。这些关系可能导致或包括非经常性和其他费用、短期和长期支出的增加、稀释我们现有股东的证券发行或对我们的管理和业务的中断。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为第三方可能认为未来临床试验失败的风险太大，或者我们候选产品的商业机会太有限。我们不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否会实现证明这种交易合理的收入或具体净收入。
即使我们成功地建立了战略联盟或合作伙伴关系，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批延迟、候选产品的安全性受到质疑或获得批准的候选产品的销售情况不令人满意，我们可能无法维持这样的战略联盟或合作伙伴关系。此外，任何现有的或潜在的未来战略联盟或合作伙伴关系可能会被我们的战略合作伙伴终止，我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，如果获得批准，战略合作伙伴可以协商某些权利来控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策，并且可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。我们未来签订的任何战略联盟或合作伙伴关系的终止，或与我们的候选产品相关的合作伙伴协议的任何延迟，都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，如果它们进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
2020年10月，我们与一群投资者在中国成立了天使制药公司，创建了一家新的中国生物制药公司，其使命是为中国患者带来创新的优质药物，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病等严重疾病。我们授予Angel PharmPharmticals在大中华区开发和商业化我们的三种临床阶段候选药物-mupdorimab、CPI-818和ciforadant的权利，并获得了我们的BTK抑制剂临床前计划的全球权利。虽然我们的某些高管和董事最初将是安吉尔制药公司的董事会成员，但我们对该公司的控制有限，因此我们将面临与上述所有合作相同的许多风险。Angel PharmPharmticals还将面临与运营、政府监管和知识产权相关的“风险因素”部分中列出的许多风险，这些风险可能会对Angel PharmPharmticals开发和商业化产品的能力产生不利影响。
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我们面临着来自已经开发或可能开发癌症候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们开发候选产品并成功商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。竞争性疗法包括那些已经被医学界批准和接受的疗法，以及任何进入市场的新疗法。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。特别是，在免疫调节疗法领域存在着激烈和快速演变的竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还与大学和其他研究机构竞争，这些大学和研究机构可能活跃在肿瘤学研究领域，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、为临床试验注册受试者以及在确定和许可新产品候选方面面临竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
Kyowa Hakko Kirin已在日本和美国获得批准，用于治疗帕金森氏症的A2A拮抗剂依特拉维林。在肿瘤学方面，诺华公司已经宣布与Palobiofarma SL达成独家许可协议，并正在用一种A2A拮抗剂进行第一阶段试验。阿斯利康(AstraZeneca)正在对一种抗CD73抗体oleclumab和一种用于癌症治疗的A2A拮抗剂进行临床试验。默克KGaA公司已经与Domain治疗公司进行了临床前合作，以开发针对腺苷途径的计划。此外，被Juno治疗公司收购并随后被Celgene收购的RedoxTreaturies，Inc.和Arcus Biosciences，Inc.正在开发治疗癌症的A2A受体拮抗剂。Astra Zeneca、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squib)和诺华公司(Novartis)与表面肿瘤公司(Surface Oncology，Inc.)合作，已经开始在癌症患者中进行抗CD73抗体的临床试验。更广泛地说，在免疫肿瘤学领域，有一些大型制药公司拥有获得批准的产品或处于后期开发阶段的产品，目标是其他免疫检查点，包括PD-1、PD-L1或CTLA-4。这些公司包括百时美施贵宝(nivolumab，ipilimumab)、默克(Pembrolizumab)、基因泰克(Atezolizumab)和阿斯利康(duvalumab，tremlimumab)。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度以及患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。
我们候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且可能很小。
癌症疗法有时被描述为一线、二线或三线，FDA通常最初只批准三线使用的新疗法。当癌症被发现得足够早时，一线治疗有时足以治愈癌症或延长生命，而不需要治愈。当一线治疗(通常是化疗、激素治疗、手术或这些疗法的组合)被证明不成功时，二线治疗可能会被实施。二线治疗通常包括更多的化疗、放疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些药物的组合。三线治疗可以包括骨髓移植、抗体和小分子靶向治疗、更具侵入性的手术形式和新技术。在拥有批准疗法的市场上，我们预计最初将寻求批准我们的候选产品，作为对其他批准疗法失败的患者的后期治疗。随后，对于那些被证明是足够有益的药物(如果有的话)，我们预计会寻求
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我们的产品可能被批准为二线疗法，也可能被批准为一线疗法，但不能保证我们的候选产品即使获得批准，也会被批准用于二线或一线疗法，但不能保证我们的候选产品即使获得批准，也会被批准用于二线或一线疗法。此外，在获得二线或一线治疗的批准之前，我们可能不得不进行额外的临床试验。
我们对我们目标癌症患者数量的预测，以及能够接受晚期治疗并有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些癌症患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。此外，我们候选产品的潜在可寻址患者群体可能是有限的，或者可能无法接受我们候选产品的治疗。即使我们的候选产品获得了相当大的市场份额，如果没有获得监管部门对其他适应症的批准，包括用作一线或二线疗法，我们可能永远不会实现盈利。
我们没有销售、营销或分销能力，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。
我们没有内部销售、营销或分销能力。如果mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们的任何其他候选产品最终获得监管部门的批准，我们可能无法有效地营销和分销候选产品。我们可能不得不寻找合作伙伴或投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力，其中一些将在确认mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们的任何其他候选产品是否获得批准(如果有的话)之前承诺。我们可能无法以可接受的财务条款或根本无法进行协作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能。即使我们决定自己执行销售、营销和分销职能，我们也可能面临一些额外的相关风险，包括：
| ● | 我们可能无法吸引和建立一支有效的营销部门或销售队伍； |
| ● | 建立市场营销部门或销售队伍的成本可能超过我们可用的财政资源，以及我们可能开发、授权或收购的mupdorimab、cpi-818和ciforadant或任何其他候选产品所产生的收入；以及 |
| ● | 我们的直销和营销努力可能不会成功。 |
政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
我们打算寻求批准在美国和其他司法管辖区销售我们的候选产品。在一些外国，特别是在欧盟，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，这既耗时又昂贵。如果我们未来的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们可能无法实现或维持盈利。
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与我们的业务运营相关的风险
我们的经营业绩可能波动很大，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。
我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：
| ● | 与我们的候选产品相关的研究、开发和商业化活动的时间、成本和投资水平，这些活动可能会不时发生变化； |
| ● | 有关我们的候选产品(如果获得批准)以及与我们候选产品竞争的潜在未来药物的保险和报销政策； |
| ● | 制造我们的候选产品的成本，这可能会根据生产数量和我们与制造商的协议条款而有所不同； |
| ● | 我们可能产生的获取、开发或商业化其他候选产品和技术的支出； |
| ● | 对任何经批准的产品的需求水平，可能差异很大； |
| ● | 未来的会计声明或我们会计政策的变化；以及 |
| ● | 我们的候选产品或竞争候选产品的临床试验的时机和成功或失败，或我们行业竞争格局中的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合。 |
这些因素的累积影响可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了之前公布的任何我们可能提供的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
我们依赖总裁兼首席执行官理查德·A·米勒医学博士和其他主要高管的服务，如果我们不能留住这些管理层成员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到影响。
我们依赖于我们的管理人员和科研人员的主要成员。我们任何管理层的服务中断都可能损害我们的业务。此外，我们还依赖于我们吸引、留住和激励高素质管理、临床和科学人才的持续能力。如果我们不能留住我们的管理层，特别是我们的总裁兼首席执行官米勒博士，并以可接受的条件吸引到我们业务持续发展所需的更多合格人员，我们可能无法维持我们的运营或增长。尽管我们已经与包括米勒博士在内的目前执行管理团队的每位成员签署了雇佣协议，但这些协议可以在通知或不通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法像预期的那样保留他们的服务。
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我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于制药、生物科技和其他行业对合格人才的激烈竞争，特别是在旧金山湾区，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理人员和科学和临床人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到一些限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。
此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着我们可能没有足够的赔偿来补偿这些人的服务损失。
我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。
我们将需要大幅扩大我们的组织，以继续开发和追求mupdorimab、CPI-818和ciforAdant以及我们的其他候选产品的潜在商业化。随着我们寻求推动mupdorimab、CPI-818和ciforadamant以及其他候选产品的发展，我们将需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
我们受到各种联邦和州医疗法律法规的约束，如果我们不遵守这些法律法规，可能会损害我们的运营结果和财务状况。
虽然我们目前没有任何产品上市，但如果我们的任何候选产品获得FDA批准，并开始在美国商业化这些产品，我们的运营可能会直接或间接通过我们的客户和第三方付款人，受各种美国联邦和州医疗法律法规的约束。这些法律将影响我们的运营、销售和营销实践，以及我们与医生、其他客户和第三方付款人的关系。这些法律包括：
| ● | 联邦反回扣条例“，除其他事项外，禁止个人或实体在知情和故意的情况下，以现金或实物形式直接或间接索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划支付。个人或实体不需要实际了解联邦“反回扣法令”，也不需要有违反该法令的具体意图即可实施违法行为； |
| ● | 联邦虚假索赔法“，对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或刑事诉讼；此外，政府可以主张，包括因违反联邦反回扣法令而产生的项目或服务的索赔，构成出于以下目的的虚假或欺诈性索赔 |
| ● | 1996年的联邦健康保险可携性和责任法案(“HIPAA”)，该法案规定执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述的行为应承担刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规； |
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| ● | 联邦医生支付阳光法案要求药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向政府报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付或其他“价值转移”有关的信息，这些药品、设备、生物制品和医疗用品根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)(某些例外情况除外)可以获得付款。并要求适用的制造商和团购组织每年向政府报告上述医生及其直系亲属持有的政府所有权和投资权益，以及向这些医生所有者支付或进行其他“价值转移”的情况(制造商被要求在每一历年的第90天前向政府提交报告)。2021年支付给医生助理、执业护士、临床护士专科医生、注册护士麻醉师、麻醉学助理和注册助产士的额外报告和透明度要求将于2022年生效；以及 |
| ● | 类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州法律要求制药公司遵守制药业自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南；以及州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值有关的信息，或营销支出和定价信息。 |
确保我们的内部运营和与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规可能涉及大量成本。如果我们的运营被发现违反了此类法律或任何其他可能适用于我们的政府法律法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、返还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及削减或重组我们的业务。
我们以及我们目前和任何现有或未来的合作伙伴、第三方制造商和供应商将使用或可能使用生物材料，并可能使用危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料相关的索赔都可能非常耗时或代价高昂。
我们以及我们当前和任何现有或未来的合作伙伴、第三方制造商或供应商将使用或可能使用生物材料，并可能使用危险材料，包括化学品、生物制剂和化合物，它们可能会危害人类健康和环境安全。我们的业务以及我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、搬运和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。如果发生污染或伤害，我们可能会承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制mupdorimab、CPI-818和ciforAdant或我们的其他候选产品的商业化。
由于mupdorimab、CPI-818和ciforaccant的临床测试，以及我们其他候选产品的计划临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果mupdorimab、cpi-818和cifordenant或我们的其他候选产品涉嫌造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷的指控，
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设计缺陷、未能警告候选产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反保修。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。
如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制或停止我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
| ● | 减少对mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们其他候选产品的需求； |
| ● | 损害我们的声誉； |
| ● | 临床试验参与者退出； |
| ● | 相关诉讼的辩护费用； |
| ● | 转移管理层的时间和资源； |
| ● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
| ● | 产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 无法将mupdorimab、cpi-818和cifordenant或我们的其他候选产品商业化；以及 |
| ● | 我们的股票价格下跌。 |
我们有产品责任保险，承保的金额和条款和条件符合类似公司的惯例，并令我们的董事会满意。我们无法以可接受的费用保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍mupdorimab、CPI-818和ciforadant或我们的其他候选产品的商业化。虽然我们计划维持此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。
我们和我们现有的或潜在的未来合作伙伴将被要求向监管机构报告未来可能获得批准的任何产品是否导致或导致不良医疗事件，如果不这样做，将导致对我们业务造成实质性损害的制裁。
如果我们和我们任何现有的或潜在的未来合作者成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们的任何现有或潜在的合作者报告有关不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件的话。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们和我们任何现有的或潜在的未来合作伙伴或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们任何现有的或潜在的未来合作伙伴或CRO未能履行此类报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来的产品。
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我们的员工、独立承包商、主要调查员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、首席调查员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，涉及不当使用或失实陈述在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即一个人或一个政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加罚款和其他制裁。
与我们的知识产权有关的风险
我们开发和商业化候选产品的权利在一定程度上受制于其他公司授予我们的许可证的条款和条件。我们的一些候选产品的专利保护、起诉和执行可能依赖于第三方。
我们目前严重依赖于第三方的某些专利权和专有技术的许可，这些技术对我们的技术和产品的开发非常重要或必要，包括与我们的候选产品相关的技术。例如，在我们的A2B受体拮抗剂计划下，我们依靠与Vernalis签订的许可协议获得涵盖ciforadant和某些候选开发项目的知识产权的权利。此外，我们依靠与斯克里普斯研究所签订的许可协议，获得与我们的抗CD73计划的主要开发候选者mupdorimab相关的权利。我们将来可能签订的这些许可和其他许可可能不会提供在所有相关使用领域或我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的足够权利。因此，我们可能无法在我们未根据此类许可证获得权利的使用领域和地区开发我们的技术和产品并将其商业化。
我们的开发计划可能需要的额外第三方技术的许可在未来可能无法获得，或者可能无法以商业合理的条款获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，我们的许可人可能拒绝或不及时提供这种同意。因此，我们不能确定我们的许可人或合作者是否会以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专有技术和商业秘密的机密性，或为我们的任何候选产品支付与知识产权注册相关的所有适用的起诉和维护费。我们也不能确定我们的许可人是否按照适用的法律法规起草或起诉了授权给我们的专利和专利申请，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去许可中的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
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我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品、专有技术及其用途获得和维护专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们通常通过在美国和海外提交与我们的候选产品、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们的业务非常重要。不能保证我们的专利申请或我们许可人的专利申请将导致额外的专利发放，或已发放的专利将提供足够的保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的影响，也不能保证所发放的专利不会被第三方侵犯、围绕其设计或使其无效。即使已颁发的专利后来也可能被认定为无效或不可强制执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们所有权的保护程度是不确定的。可能只有有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。未能妥善保护与我们的候选产品相关的知识产权可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。
虽然我们有权获得在美国已颁发的物质成分专利以及在某些外国领土上涵盖ciforaccant的相应已颁发专利，但我们不能确定我们的任何涉及我们其他候选产品物质成分的专利申请中的权利要求将被美国专利商标局(“USPTO”)、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利，我们也不能确定我们已颁发的物质成分专利中的权利要求不会被认定为无效或无效。
专利申请过程中存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们现有的或未来的任何潜在合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：
| ● | 美国专利商标局和各种外国政府专利代理机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权； |
| ● | 专利申请不得导致专利被授予； |
| ● | 可能颁发或许可的专利可能会受到质疑、无效、修改、撤销、规避、发现无法强制执行或以其他方式不能提供任何竞争优势； |
| ● | 我们的竞争对手，他们中的许多人拥有比我们多得多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售潜在产品候选产品的能力； |
| ● | 作为有关全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求它们限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围；以及 |
| ● | 与美国法院支持的专利法相比，美国以外的国家的专利法可能对专利权人不那么有利，这使得外国竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争对手的候选产品。 |
专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的费用或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。尽管我们与有权访问的各方签订了保密和保密协议
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对于我们研发成果的可专利方面，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，如果我们的专利被颁发，或者我们从他人那里获得的专利权，可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能会导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同产品或将其商业化的能力，或者限制我们的产品和候选产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
此外，我们依靠保护我们的商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议。尽管我们做出了这些努力，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，第三方仍可能获得该信息或可能独立获得该信息或类似信息，我们无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果这些事件中的任何一种发生，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们不在专利公布前申请专利保护，或者我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。如果第三方声称我们侵犯了他们的专有权，我们可能会承担损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上有赖于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这些专利或专有权利可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。美国国内外都有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、异议、复审、各方间审查(“IPR”)程序和向美国专利商标局和/或相应的外国专利局提起的授权后审查(“PGR”)程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或治疗方法。例如，我们知道在澳大利亚颁发的一项专利可能与ciforadant在该国的商业化有关。这项澳大利亚专利预计将于2022年到期。如果我们没有获得此类专利的许可，我们在2022年之前在澳大利亚将ciforadant商业化的能力可能会受到不利影响。我们还知道，美国已经发布了一项相应的专利申请，预计将于2023年到期。然而，就本专利的任何权利要求可能被解释为涵盖我们对ciforadant的潜在用途而言，我们不相信此类权利要求在主张后是有效和可强制执行的。我们已经提交了一份PGR请愿书，质疑该专利和该专利的某些权利要求的可专利性
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专利权人随后否认了每一项受到质疑的权利要求。随着生物技术产业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道第三方专利申请，如果作为专利发布，可能会因Mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们的其他候选产品的商业化而受到侵犯，并且不能确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的公司。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并且可能：
| ● | 导致昂贵的诉讼费用； |
| ● | 转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力； |
| ● | 造成开发延迟； |
| ● | 防止我们将Mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们的其他候选产品商业化，直到所主张的专利到期或在法庭上被最终裁定无效或未被侵犯； |
| ● | 要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；或 |
| ● | 要求我们签订专利费或许可协议，这些协议可能不符合商业上合理的条款，或者根本不存在。 |
尽管截至本报告之日，还没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止mupdorimab、cpi-818和ciforamant或我们其他候选产品上市的专有权利。任何针对我们的专利相关法律诉讼，要求我们赔偿损失，并试图禁止与我们的候选产品或工艺相关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被确定故意侵权，则赔偿三倍，并要求我们获得制造或销售mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们的其他候选产品的许可证。
对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化mupdorimab、CPI-818和ciforaccant或我们的其他候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵的、耗时的，而且不会成功。此外，如果在法庭上受到质疑，我们颁发的专利可能会被认定为无效或不可强制执行。
竞争对手可能会侵犯我们的知识产权或我们许可方的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的或许可中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们现有的或潜在的未来合作者发起法律诉讼
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如果我们要求第三方强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性断言的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。法律断言无效和不可强制执行之后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可人的专利无效。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作伙伴关系将帮助我们将我们的候选产品推向市场。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权相关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。
2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(简称《莱希-史密斯法案》)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国在2013年3月过渡到了一种先提交专利的制度，即第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利。第三方可以在美国专利商标局颁发专利之前提交现有技术，并可能参与授权后的程序，包括反对、派生、复审、各方之间的审查或干扰程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。
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我们可能无法通过收购和许可证内获得或维护对我们的候选产品的必要权利。
我们目前拥有知识产权的权利，通过第三方的许可和我们拥有的专利，开发我们的候选产品。由于我们的程序可能需要使用由第三方持有的专有权，因此我们业务的增长将在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，这些配方的权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或对其授予许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些较成熟的公司也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。
我们已经与美国学术机构合作，并可能在未来与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
我们可能无法履行我们根据现有协议所承担的任何义务，根据这些协议，我们许可或以其他方式获得知识产权或技术，这可能导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们是各种协议的缔约方，我们依赖这些协议来获得使用对我们的业务至关重要的各种技术的权利，包括涵盖环磷酰胺和与其使用和制造相关的方法的知识产权。在上述每种情况下，我们使用许可知识产权的权利取决于这些协议条款的延续和遵守。关于我们从第三方获得许可的知识产权的权利可能会产生争议，包括但不限于：
| ● | 许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题； |
| ● | 我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权； |
| ● | 专利权和其他权利的再许可； |
| ● | 我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务； |
| ● | 由我们单独或与我们的许可人和合作者创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权； |
| ● | 我们付款义务的范围和期限； |
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| ● | 我们在该协议终止时的权利；以及 |
| ● | 协议各方排他性义务的范围和期限。 |
如果有关我们授权或从第三方获得的知识产权和其他权利的争议阻碍或削弱了我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们不履行当前或未来许可协议下的义务，这些协议可能会终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
在制药行业，除了我们的员工之外，我们还聘请顾问来帮助我们开发候选产品，这在制药行业是很常见的。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他制药公司，或以前可能曾向其他制药公司提供或目前可能正在向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司提供咨询服务。我们可能会受到以下指控的影响：我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队的注意力。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能面临前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
如果我们的候选产品没有获得专利期的延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA可能批准mupdorimab、CPI-818、ciforadant或其他候选产品上市的时间、期限和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(“Hatch-Waxman修正案”)获得有限专利期恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。但是，我们可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得延长或恢复专利期，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商标名称或商标，从而阻碍我们的
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建立品牌认同感的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。近年来，最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
虽然我们已经在美国和某些外国地区颁发了针对ciforadant的专利，并在美国和其他国家针对mupdorimab、CPI-818、ciforadant和其他候选产品申请了专利，但在世界所有国家提交、起诉和保护关于mupdorimab、CPI-818、ciforadant和我们其他候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权的保护，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权利的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
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知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权对未来的保障程度并不明朗，因为知识产权有其局限性，可能不足以保障我们的业务或维持我们的竞争优势。例如：
| ● | 其他公司可能能够制造出与我们的候选产品相似的腺苷拮抗剂，但不在我们拥有或独家许可的专利权利要求的范围内； |
| ● | 我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人； |
| ● | 我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司； |
| ● | 其他公司可以自主开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权； |
| ● | 我们未决的专利申请有可能不会产生已颁发的专利； |
| ● | 由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或独家许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行； |
| ● | 我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息，开发出有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售； |
| ● | 我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及 |
| ● | 别人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。 |
如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的活跃、流动和有序的市场可能无法持续。
虽然我们的普通股在纳斯达克全球市场(“纳斯达克”)上市，但未来我们普通股的活跃交易市场可能不会在纳斯达克或任何其他交易所持续下去。缺乏活跃的市场可能会削弱我们的股东在他们希望出售股票的时候或以他们认为合理的价格出售股票的能力。如果我们普通股的活跃市场不能持续下去，我们的股东可能也很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票。不活跃的市场还可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务、应用程序或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生重大不利影响。无论如何，我们的公众流通股有限，因此，我们的普通股的流动性一直并可能继续低于许多其他上市公司，交易可能会受到不利影响。
我们普通股的交易价格可能非常不稳定，我们普通股的投资者可能会遭受重大损失。
我们的股票价格一直不稳定。一般的股票市场，特别是制药公司的股票市场都经历了极端的波动，这种波动往往与经营业绩无关。
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一些特定的公司。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分和许多其他因素的影响，包括：
| ● | 我们有能力让受试者参加我们计划的临床试验； |
| ● | 临床试验结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域的其他公司的试验结果； |
| ● | 监管部门对mupdorimab、CPI-818、cifordenant和我们的其他候选产品的批准，或对其使用的特定标签适应症或患者群体的限制，或监管审查过程中的变更或延迟； |
| ● | 安吉尔制药公司在中国开发和商业化候选产品的能力； |
| ● | 美国和其他国家的监管动态； |
| ● | 医疗支付体系结构的变化，特别是在当前美国医疗体系改革的背景下； |
| ● | 我们获取、许可或开发其他候选产品的努力的成功或失败； |
| ● | 我们或我们的竞争对手开发的创新或新产品； |
| ● | 我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺； |
| ● | 制造、供应或分销延迟或短缺； |
| ● | 我们与任何制造商、供应商、合作者或其他战略合作伙伴关系的任何变化； |
| ● | 实现产品销售业绩和盈利能力； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化； |
| ● | 医药市场行情和证券分析师报告或建议的出具； |
| ● | 本公司普通股成交量； |
| ● | 无法获得额外资金； |
| ● | 内部人和股东出售本公司股票； |
| ● | 一般经济、行业和市场状况其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的，包括当前新冠肺炎疫情造成的经济衰退或萧条； |
| ● | 关键人员的增减； |
| ● | 知识产权、产品责任或其他针对我们的诉讼。 |
由于这种波动，投资者对我们普通股的投资可能会遭受损失。
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此外，在过去，在制药公司股票的市场价格出现波动后，股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起诉讼，可能会导致我们产生巨额费用，并转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。
如果我们不能满足纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌。
如果我们不能满足纳斯达克继续上市的要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱我们的股东在他们愿意的时候出售或购买我们的普通股的能力。在退市的情况下，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动将允许我们的普通股重新上市，稳定市场价格或提高我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低出价要求，或防止未来不遵守纳斯达克的上市要求。
因为我们现有的少数股东拥有我们大多数有表决权的股票，所以股东影响公司事务的能力将是有限的。
截至2021年9月30日，我们的高管、董事和超过5%的股东总共拥有我们已发行普通股的约52%。因此，这些人共同行动，有能力控制我们的管理和事务，以及提交给我们股东批准的几乎所有事项，包括选举和罢免董事以及批准任何重大交易。这种所有权集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出收购要约或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。
我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，我们的股东实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值(如果有的话)。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的价值会升值，甚至不能保证股东购买股票的价格会保持不变。
在一定程度上，我们通过发行股权证券来筹集额外资本，现有股东的股权将被稀释。例如，2017年4月3日，我们在S-3表格上提交了注册说明书(文件编号：333-217102)，涵盖发行高达2.5亿美元的普通股、优先股、权证和单位股票。2018年3月，根据我们在Form S-3上的注册声明(文件号：333-217102)，我们在承销公开发行中出售了8,117,647股普通股，净收益为6,490万美元。于2020年3月9日，我们提交了S-3表格的注册声明(第333-237040号文件)，其中包括发行最多2亿美元的普通股、优先股、认股权证和单位的股票，并与杰富瑞签订了销售协议，通过杰富瑞将担任我们的销售代理的市场股权发行计划，不时出售我们的普通股股票，总销售收入最高可达50,000,000美元。截至2021年9月30日，根据销售协议，我们已出售6920,339股普通股。2021年2月，根据我们的S-3表格注册声明(文件编号333-237040)，我们以承销公开发行的方式出售了9,783,660股普通股，净收益为3,200万美元。截至2021年9月30日，根据销售协议，仍有1890万美元待售。
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我们的现有股东在公开市场出售大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。此外，在某些条件的限制下，我们普通股的某些持有者有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们已经登记，并打算继续登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。一旦我们登记了这些股票，它们就可以在发行时在公开市场上自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。
我们是一家新兴成长型公司，降低适用于新兴成长型公司的报告要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据“就业法案”的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括但不限于，不需要遵守萨班斯-奥克斯利(Sarbanes-Oxley)第404节的审计师认证要求，减少我们在Form 10-K年度报告和定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬举行非约束性咨询投票和股东批准任何黄金降落伞付款的要求。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)2021年12月31日，(2)财政年度的最后一天，我们的年度总收入至少为10.7亿美元，(3)在本财年的最后一天，根据交易所法案，我们被定义为规则第12b-2条所定义的“大型加速申报公司”，如果截至第二个交易日的最后一个工作日，非附属公司持有的我们普通股的市值超过700.0美元，就会发生这种情况，如果我们的普通股市值在第二个工作日的最后一个工作日超过700.0美元，我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到2021年12月31日，(2)财政年度的最后一天，我们的年度总收入至少为10.7亿美元，(3)在本财年的最后一天或(4)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。即使在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这可能允许我们利用许多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)节的审计师认证要求。如果投资者因此发现我们的普通股吸引力下降, 我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的综合财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下跌。
根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley)第404节，如果我们在失去“新兴成长型公司”的地位时是加速申报者，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理管理层评估我们对财务报告的内部控制必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。随着我们的不断发展，为了继续符合作为一家报告公司的要求，我们将需要升级我们的系统，包括信息技术；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；以及雇用更多的会计和财务人员。如果我们或我们的审计师不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。
我们不能向股东保证，未来我们的财务报告内部控制不会出现重大缺陷或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们不能得出结论认为我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，一旦该事务所开始进行第404条审查，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到
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纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。如果不能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大弱点，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。
我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会大幅降低我们股票的价值，使其成为潜在的收购对象，或推迟或阻止未经董事会同意的控制权变更或管理层变更。我们宪章文件中的规定包括以下内容：
| ● | 一个三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东更换董事会多数成员的能力； |
| ● | 在董事选举中没有累积投票权，这限制了少数股东选举董事候选人的能力； |
| ● | 董事会有权推选一名董事填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或免职而导致股东无法填补董事会空缺的情况，除非董事会授予股东这样的权利，否则董事会有权选举一名董事填补董事会的空缺，以填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或免职而造成的空缺；(三)董事会有权选举一名董事填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或免职而导致股东无法填补董事会空缺的空缺； |
| ● | 必须获得662/3%以上有权投票罢免董事的股份的批准，并禁止无故罢免董事； |
| ● | 我们的董事会有能力授权发行优先股，并决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，而不需要股东批准，这可能会被用来显著稀释敌意收购者的所有权； |
| ● | 董事会有能力在未经股东批准的情况下修改和重述公司章程； |
| ● | 必须获得至少662/3%有权投票的股份的批准，才能通过、修订或废除我们修订和重述的公司章程或废除我们修订和重述的公司证书中有关选举和罢免董事的规定； |
| ● | 禁止股东在书面同意下采取行动，迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动； |
| ● | 一项排他性法庭条款，规定特拉华州衡平法院将是某些行动和程序的排他性法庭； |
| ● | 规定股东特别会议只能由董事会召开，这可能会延误我们的股东强制考虑一项建议或采取行动(包括罢免董事)的能力；以及 |
| ● | 股东必须遵守的预先通知程序，以提名我们的董事会候选人或在股东大会上提出要采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托选举收购者自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们的控制权。 |
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我们还受特拉华州一般公司法第2203节中包含的反收购条款的约束。根据第2203条，公司一般不能与任何持有其股本15%或以上的股东进行业务合并，除非持有该股票的股东已持有该股票三年，或(除其他例外情况外)董事会已批准这笔交易。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院是我们和我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反受托责任的诉讼、根据特拉华州公司法、我们的修订和重述公司证书或我们修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼的独家论坛，或者任何根据内部事务原则对我们提出索赔的诉讼。这一规定可能会限制股东在司法法庭上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的法律中的这一条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
一般风险
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场的经营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化我们的候选产品的能力。在获得国外市场适用监管机构的监管批准之前，我们不允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守众多不同的监管要求，包括安全性和有效性，以及管理我们候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等。如果我们获得监管部门对我们的候选产品的批准，并最终将我们的候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及一些外国对知识产权保护的减少。
最近的美国税法和未来适用的美国或外国税法和法规的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
我们在美国和其他司法管辖区都要缴纳所得税和其他税。与税收或贸易有关的法律和政策的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。例如，美国政府最近颁布了重大的税制改革，新法律的某些条款可能会对我们产生不利影响。变化包括但不限于，在2017年12月至31日之后的纳税年度，联邦企业税率从35%降至21%，美国国际税收从全球税制过渡到更广泛的地区税制，以及对当然视为汇回的外国收益征收一次性过渡税。这项立法在许多方面都不清楚，可能会进行潜在的修订和技术修正，并将受到财政部和国税局的解释和执行法规的影响，任何一项都可能减轻或增加该立法的某些不利影响。此外，目前还不清楚美国联邦所得税的这些变化将如何影响州和地方税收。一般来说，未来适用的美国或外国税收法律和法规的变化，或它们的解释和应用可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
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我们的内部计算机系统，或我们现有的或潜在的未来合作伙伴、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们在计算机网络上维护敏感的公司数据，包括我们的知识产权和专有业务信息。我们的网络面临着许多威胁，包括未经授权的访问、安全漏洞和其他系统中断。尽管实施了安全措施，我们的信息技术和其他内部计算机系统，以及我们目前和未来任何CRO和其他承包商、顾问和合作者的系统，都很容易受到网络攻击、“网络钓鱼”攻击、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。任何此类安全漏洞都可能危及存储在我们网络或我们供应商网络上的信息，并可能导致重大数据丢失或我们的知识产权或专有业务信息被盗。此外，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断, 这可能会对我们的开发计划和业务运营造成实质性的破坏，无论是由于我们商业机密的损失还是其他类似的破坏。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，根据适用的数据隐私和安全法律，此类违规行为可能需要通知。我们还将面临损失风险，包括金融资产或诉讼以及潜在的责任，这可能会对我们的业务、声誉、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。我们还依赖第三方生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。
更改或未能遵守美国和外国的隐私和数据保护法律、法规和标准可能会对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响。
我们受到众多联邦、州和外国法律法规以及监管指南的约束或影响，这些法律法规和法规管理着个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们收集的与美国和国外临床试验相关的患者和医疗保健提供者的信息。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍不确定。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，使我们有必要接受合同中更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。在美国，许多联邦和州法律法规可能适用于我们的业务或我们合作伙伴的业务，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律和法规(例如，FTC法案的第5节)，这些法律和法规管理着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息。根据事实和情况，如果我们故意获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式向我们提供的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
此外，加利福尼亚州于2018年6月28日颁布了CCPA，并于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA提供了
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针对违规行为的民事处罚，以及针对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。尽管包括临床试验数据在内的与健康相关的信息有有限的豁免，但CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。此外，加利福尼亚州最近通过的CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。其他州和联邦一级也提出了类似的法律，如果获得通过，这些法律可能会有潜在的冲突要求，这将使合规面临挑战。
我们的海外业务也可能受到数据保护部门更严格的审查或关注。这些地区的许多国家已经或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、服务提供商(包括我们的CRO)和承包商必须遵守这些法律框架。例如，2018年5月生效的GDPR对处理欧洲经济区内个人数据(包括临床试验数据)提出了严格的要求。GDPR已经并将继续增加我们的合规负担，包括强制执行可能繁琐的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理有关他们的信息。处理敏感的个人数据，如身体健康状况，可能会增加GDPR下的合规负担，这是外国监管机构积极感兴趣的话题。此外，GDPR禁止将个人数据从欧洲经济区转移到美国和其他司法管辖区，除非建立了数据转移机制，否则欧盟委员会不承认这些司法管辖区拥有“足够的”数据保护法。2020年7月16日，欧洲联盟法院(下称“欧盟法院”)通过宣布已失效的“欧盟-美国隐私盾牌框架”(“隐私盾牌”)无效，限制了机构如何合法地将个人数据从欧洲经济区转移到美国。根据该框架，个人数据可以从欧洲经济区转移到根据隐私盾计划获得自我认证的美国实体。虽然CJEU坚持标准合同条款的充分性(欧盟委员会批准的一种标准合同形式，认为这是一种充分的个人数据传输机制，也是隐私盾牌的潜在替代品), 它明确指出，在所有情况下，仅仅依赖它们并不一定就足够了。现在必须在个案基础上评估标准合同条款的使用情况，同时考虑到目的地国适用的法律制度，特别是适用的监督法和个人权利，以及可能需要制定的额外措施和/或合同条款，然而，这些额外措施的性质目前尚不确定。CJEU接着表示，如果主管监管机构认为目的地国无法遵守标准合同条款，并且无法通过其他方式获得所需水平的保护，则该监管机构有义务暂停或禁止这种转让。欧盟委员会公布了欧洲经济区数据传输修订后的标准合同条款：从2021年9月27日起，修订后的条款必须用于相关的新数据传输；现有的标准合同条款安排必须在2022年12月27日前迁移到修订后的条款。我们会被要求在有关的时限内，就有关的现有合约及某些额外合约和安排，实施经修订的标准合约条款。修订后的条款是否可以用于所有类型的数据传输存在一些不确定性，特别是它们是否可以用于向受GDPR约束的非欧洲经济区实体传输数据。这些最新的事态发展可能需要我们审查和修改我们向美国/在美国进行和/或接收个人数据转移的法律机制。监管当局就个人资料输出机制发出进一步指引，包括在不能使用标准合约条款的情况下，及/或开始采取执法行动。, 我们可能遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们运营的国家和地区之间传输个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。此外，GDPR规定了强有力的监管执法和高达2000万欧元或不合规公司全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守GDPR和英国GDPR，这两项法律连同经修订的2018年英国数据保护法(UK Data Protection Act 2018)在英国国家法律中保留了GDPR，后者有权分别处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以金额较大者为准。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，也不清楚英国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展。这些变化可能会导致额外的成本，并增加我们的整体风险敞口。2021年6月28日，
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欧盟委员会通过了一项有利于英国的充分性决定，允许数据从欧盟成员国转移到英国，而不需要额外的保障措施。然而，英国的充足率决定将于2025年6月自动失效，除非欧盟委员会延长或延长该决定，并在此期间继续接受欧盟委员会的审查。
当我们扩展到其他国家和司法管辖区时，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们或我们的合作者、服务提供商和承包商未能或认为未能遵守联邦、州或外国的法律或法规、我们的内部政策和程序或我们处理个人信息的合同，都可能导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果正在上升。
我们的运营可能会受到不利事件的影响，这些事件可能会导致业务中断，从而严重损害我们的运营和财务状况。
我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和流行病(如新冠肺炎大流行)以及其他自然灾害或人为灾害或业务中断的影响，我们主要为这些情况提供自我保险。我们目前依赖于几家不同的制造商，他们供应ciforadant分子和CPI-818分子的不同部分，依赖一家制造商生产mupdorimab药物物质，依赖其他第三方制造商生产我们的其他候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得mupdorimab、CPI-818和cifordenant或我们其他候选产品的临床供应的能力可能会中断。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。
为了应对新冠肺炎疫情，我们限制了物理设施的使用，我们的许多员工都在远程工作。在国家、州和地方当局表示这样做是安全的之后，我们打算充分利用我们的物理设施。如果继续实施就地避难所订单或强制当地旅行限制，我们从事研发活动的员工可能无法使用我们的设施，我们的活动可能会受到严重限制或减少，可能会持续很长一段时间。此外，从长远来看，如果我们的员工和第三方协作者无法在同一物理位置会面和工作，可能会降低我们的运营效率.
我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能是有限的。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期。截至2020年12月31日，我们有约177.2美元的联邦净营业亏损结转和约206.7美元的州净营业亏损结转，可用于抵消未来的应税收入。如果不利用，联邦和州NOL结转将从2034年开始在不同的年份开始到期。截至2020年12月31日，我们还拥有680万美元的联邦研发税收抵免和390万美元的州研发税收抵免结转，可用于降低未来的所得税。如果不加以利用，联邦研发税收抵免将于2035年开始到期。国家研发税收抵免没有到期日。由于1986年修订的美国国税法第382和383节中的“所有权变更”条款，NOL结转和抵免的使用可能受到年度限制。所有权变更通常被定义为重要股东在三年滚动期间所有权权益的累计变化超过50%。州税法的类似规定也可能适用。如果最终敲定，目前根据守则第382条提出的财政部法规可能会进一步限制我们在未来发生所有权变更时使用变更前的NOL或信用的能力。我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些变化是我们无法控制的。这样的所有权变更可能会导致我们的NOL过期
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如果我们盈利，我们未来的现金流可能会因为我们增加的纳税义务而受到不利的影响，这可能会导致我们无法利用结转和其他税收属性，如果我们是盈利的，我们未来的现金流可能会受到不利影响。
此外，根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)修订的减税和就业法案(“税法”)，2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL结转不得超过应税收入的80%。根据税法，2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL结转可以无限期结转。根据CARE法案，从2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的纳税年度中产生的联邦NOL结转可以追溯到此类亏损的纳税年度之前的五个纳税年度中的每个纳税年度。结转期和结转期的变化以及对使用NOL结转的限制可能会显著影响我们使用NOL结转的能力，特别是在2020年12月31日之后开始的纳税年度，以及任何此类使用的时间，并可能对我们的运营结果产生不利影响。
如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的目标研究和经营结果没有达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
第二项：未登记的股权证券销售和收益使用
最近出售的未注册证券。
无
注册证券收益的使用
不适用
股份或公司股权证券的回购
无
第三项高级证券的债务违约
无
第(4)项：煤矿安全信息披露
不适用
第五项：其他信息
无
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项目6.所有展品
展品索引
展品 | 以引用方式并入本文 | 已归档 | ||||||||
数 |
| 展品说明 |
| 表格 |
| 日期 |
| 数 |
| 特此声明 |
3.1 | 公司注册证书的修订和重新签署。 | 8-K | 3/29/2016 | 3.1 | ||||||
3.2 | 修订和重新修订附例。 | 8-K | 3/29/2016 | 3.2 | ||||||
4.1 | 请参阅图3.1至3.2。 | |||||||||
4.2 | 普通股证书表格。 | S-1 | 1/4/2016 | 4.2 | ||||||
4.3 | 由Corvus PharmPharmticals，Inc.和其中列出的投资者修订和重新签署的投资者权利协议，日期为2015年9月16日。 | S-1/A | 2/8/2016 | 4.3 | ||||||
4.4 | 手令的格式 | 8-K | 11/12/2019 | 4.1 | ||||||
4.5 | 根据1934年证券交易法第12条登记的注册人证券说明 | 10-K | 3/25/2021 | 4.5 | ||||||
10.1 | 转租协议日期为2021年8月1日，由Corvus PharmPharmticals，Inc.和Angel PharmPharmticals US Inc.签订。 | X | ||||||||
10.2 | 办公租赁第八修正案，日期为2021年9月13日，由Corvus PharmPharmticals，Inc.和Corvus PharmPharmticals，Inc.之间签订，地址为819/863 Mitten Road，LLC | X | ||||||||
31.1 | 规则13a-14(A)或规则15d-14(A)要求的首席执行官证书。 | X | ||||||||
31.2 | 规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席财务官证明。 | X | ||||||||
32.1* | 美国法典第18编第63章第13a-14(B)条或规则15d-14(B)条和第63章第1350节所要求的认证(18U.S.C.§1350)。 | X | ||||||||
101.INS | XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 | X | ||||||||
101.SCH | 内联XBRL分类扩展架构文档。 | X | ||||||||
101.CAL | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 | X | ||||||||
101.DEF | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 | X | ||||||||
101.LAB | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | X | ||||||||
101.PRE | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | X | ||||||||
104 | Corvus PharmPharmticals，Inc.截至2021年9月30日的季度报告Form 10-Q的封面采用内联XBRL格式(包含在附件101中)。 | X | ||||||||
* | 本10-Q表格季度报告随附的附件32.1所附的认证并不被视为已向美国证券交易委员会备案，且不得通过引用将其纳入Corvus PharmPharmticals，Inc.根据1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订本)提交的任何文件中，无论是在本10-Q表格季度报告日期之前或之后提交，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何。 |
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目录
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
Corvus PharmPharmticals，Inc. | ||
日期：2021年11月1日 | 由以下人员提供： | /s/理查德。A.米勒 |
理查德·A·米勒医学博士 | ||
总裁、首席执行官兼董事 | ||
(首席行政主任) | ||
日期：2021年11月1日 | 由以下人员提供： | /s/Leiv Lea |
莱夫·利亚(Leiv Lea) | ||
首席财务官 | ||
(首席财务会计官) | ||
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