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TermsMember2018-01-012018-12-3100008725892017-03-3100008725892019-11-300000872589注册：SanofiCollaborationAgreement成员2007-01-012007-12-3100008725892007-01-012007-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2019-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2019-01-012019-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2018-12-310000872589注册：LongTermIncentivePlan2014Member2019-12-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2018-01-012018-12-310000872589注册：非PerformanceBasedStockOptionsMember2018-01-012018-12-310000872589Regn:AmendedRestatedLongTermIncentivePlan2014Member2017-12-310000872589注册：LongTermIncentivePlan2000成员2019-12-310000872589注册：非PerformanceBasedStockOptionsMember2017-01-012017-12-310000872589注册：非PerformanceBasedStockOptionsMember2019-01-012019-12-310000872589Regn:AmendedRestatedLongTermIncentivePlan2014Member2017-01-012017-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2018-01-012018-12-310000872589美国-GAAP：PhantomShareUnitsPSUsMember2019-01-012019-12-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2017-01-012017-12-310000872589注册：非PerformanceBasedStockOptionsMember2019-12-310000872589美国-公认会计准则：受限的股票成员2017-01-012017-12-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2019-12-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2018-12-310000872589SRT：最大成员数美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310000872589SRT：最小成员数美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-3100008725892017-10-012017-12-310000872589注册：Amgenv.s.RegeneronMember美国-GAAP：PendingLitigationMember2016-09-262016-09-260000872589注册：Amgenv.s.RegeneronMember美国-GAAP：PendingLitigationMember注册：A165专利会员2019-02-250000872589注册：A487专利成员2019-02-140000872589注册：Amgenv.s.RegeneronMember美国-GAAP：PendingLitigationMember注册：A741PatentMember2019-02-250000872589美国-GAAP：PendingLitigationMember注册表：A688PatentMember2019-04-010000872589注册：A487专利成员2017-07-282017-07-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2018-01-012018-12-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2017-01-012017-12-310000872589美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310000872589Regn:SanofiCollaborationAgreementImmunooncologyMember2018-01-012018-12-3100008725892018-01-012018-03-3100008725892019-07-012019-09-3000008725892019-04-012019-06-3000008725892019-10-012019-12-3100008725892019-01-012019-03-3100008725892018-04-012018-06-3000008725892018-10-012018-12-3100008725892018-07-012018-09-30Xbrli：纯注册：段Iso4217：美元Xbrli：共享Iso4217：美元Xbrli：共享Regn：投票Iso4217：欧元注册：DEMAND_RIGHT注册：申请

美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K

(标记一)
 
 
☒
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告
 
截至的财政年度
2019年12月31日
 
 
或
 
 
☐
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告
 
由_至_的过渡期
 
委托文件编号：
0-19034
 
Regeneron制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
纽约
 
13-3444607
(注册成立或组织的州或其他司法管辖区)
 
(国际税务局雇主识别号码)
老锯木厂河路777号
塔里敦
纽约
10591-6707
(主要执行机构地址，包括邮政编码)
(914) 847-7000
(注册人电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题
商品代号
注册的每个交易所的名称
普通股-每股票面价值.001美元
注册
纳斯达克全球精选市场
根据该法第12(G)条登记的证券：无
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。
是
☒
不是
☐
 
 
 
 
 
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。
是
☐
不是
☒
 
 
 
 
 
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
是
☒
不是
☐
 
 
 
 
 
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
是
☒
不是
☐
 
 
 
 
 
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速滤波器
☒
 
加速文件管理器
☐
 
非加速文件服务器
☐
 
规模较小的报告公司
☐
 
新兴成长型公司
☐
 
 
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
☐
 
 
 
 
 
 
 
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。
是
☐
不是
☒

注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为$32,929,000,000，参考股票在纳斯达克2019年6月28日的收盘价计算，这是注册人最近完成的第二财季的最后一个交易日。仅为此计算目的，注册人假设其所有董事和高级管理人员，而不是其他任何人，都是其联属公司。这种关联地位的确定不一定是出于其他目的的确定。

截至2020年1月31日，注册人所属各类普通股的流通股数量：
普通股类别
 
股份数量
A类股票，面值0.001美元
 
1,848,970
普通股，面值0.001美元
 
108,170,839
以引用方式并入的文件

注册人提交的最终委托书中与其2020年度股东大会的委托书征集相关的特定部分通过引用并入本10-K表格的第III部分。展品索引位于本申请的第76至81页。



目录

Regeneron制药公司
表格10-K的年报
目录

 
 
 
 
页码
第一部分
 
 
 
 
第1项。
 
业务
 
2
第1A项。
 
风险因素
 
27
1B项。
 
未解决的员工意见
 
55
第二项。
 
属性
 
55
第三项。
 
法律程序
 
55
第四项。
 
煤矿安全信息披露
 
55
 
 
 
 
 
第二部分
 
 
 
 
第五项。
 
注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场
 
56
第6项
 
选定的财务数据
 
59
第7项。
 
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
 
60
第7A项。
 
关于市场风险的定量和定性披露
 
73
第8项。
 
财务报表和补充数据
 
74
第九项。
 
会计与财务信息披露的变更与分歧
 
74
第9A项。
 
管制和程序
 
75
第9B项。
 
其他信息
 
75
 
 
 
 
 
第三部分
 
 
 
 
第10项。
 
董事、高管与公司治理
 
76
第11项。
 
高管薪酬
 
76
第12项。
 
某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜
 
76
第13项。
 
某些关系和相关交易，以及董事独立性
 
76
第14项。
 
首席会计费及服务
 
76
 
 
 
 
 
第四部分
 
 
 
 
第15项。
 
展品和财务报表明细表
 
76
第16项。
 
表格10-K摘要
 
81
 
 
 
 
 
签名页
 
82


“ARCALYST®“，”EYLEA®“，”Libtayo®“(在美国)，”Regeneron®“，”再生遗传中心®", "Veloci-Bi®", "Velocigene®", "VelociMab®", "VelocImmune®", "Veloci型鼠标®", "VelociSuite®", "Velocit™“， 和“ZALTRAP®“是Regeneron制药公司的商标。据Regeneron制药公司了解，本报告中出现的其他公司的商标和商号是它们各自所有者的财产。


目录

第一部分
项目1.业务
本Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述，涉及与Regeneron制药公司(及其子公司，“Regeneron”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”)未来事件和未来业绩有关的风险和不确定性，实际事件或结果可能与这些前瞻性陈述大不相同。例如，“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、这些词汇和类似表述的变体旨在识别此类前瞻性声明，尽管并非所有前瞻性声明都包含这些标识性词汇。这些声明涉及，这些风险和不确定性包括我们和/或我们的合作伙伴销售的产品(统称为“Regeneron‘s Products”)和我们的候选产品以及目前正在或计划中的研究和临床计划的性质、时机以及可能的成功和治疗应用，包括但不限于EYLEA。®(AfLibercept)注射用杜匹克生(Dupixent)®(Dupilumab)注射剂，Libtayo®普鲁特(西米普利单抗)注射液®(Alirocumab)注射剂，kavzara®(Sarilumab)注射、Fasinumab、evinacumab、REGN-EB3、gartosmab、pozlimab和REGN1979；实现本报告中提到的任何我们预期的临床开发里程碑的可能性和时机；在患者中使用Regeneron的产品和候选产品所导致的不可预见的安全问题，包括与在临床试验中使用Regeneron的产品和候选产品相关的严重并发症或副作用；我们的后期候选产品和Regeneron产品的新适应症(包括但不限于EYLEA、Dupixent、Libtayo、Praluent、Kevin zara、Fasinumab、evinacumab、REGN-EB3、gartosmab、pozlimab和REGN1979)可能获得监管批准和商业化推出的可能性和时机；我们或我们的合作者进行的研究和开发计划的结果在多大程度上可以在其他研究中复制并导致治疗应用；影响Regeneron公司产品(如EYLEA、Dupixent、Libtayo、Praluent和Kevin zara)、研究和临床项目以及业务的持续监管义务和监督，包括与患者隐私有关的；监管和行政政府机构的决定可能会延迟或限制我们继续开发或商业化Regeneron公司的产品和候选产品的能力；竞争药品和候选产品可能优于Regeneron公司的产品和候选产品；Regeneron公司产品和候选产品的市场接受度和商业成功的不确定性我们的合作者、供应商或其他第三方(如果适用)执行制造、灌装、整理、包装、贴标签、分销的能力, 以及与Regeneron的产品和候选产品相关的其他步骤；第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)的承保范围和报销决定；意想不到的费用；开发、生产和销售产品的成本；我们满足任何财务预测或指导(包括但不限于资本支出)的能力，以及这些预测或指导所依据的假设的更改；任何许可或合作协议(包括我们与赛诺菲、拜耳和Teva制药工业有限公司(或其各自的附属公司，视情况适用)的协议)被取消的可能性。与公司和/或其运营有关的其他各方的知识产权和风险，以及与之相关的未决或未来诉讼(包括但不限于本报告中综合财务报表附注16中进一步描述的专利诉讼和其他与Dupixent和Praluent相关的诉讼)、与本公司和/或其运营有关的其他诉讼和其他诉讼和政府调查(包括但不限于本报告中综合财务报表附注16中所述的诉讼和调查)、任何此类诉讼和调查的最终结果，以及前述任何事项可能对我们的业务产生的影响。和财务状况。这些陈述是基于管理层目前的信念和判断做出的，提醒读者不要依赖任何此类陈述。*在评估此类陈述时，股东和潜在投资者应具体考虑第I部分第1A项下确定的各种因素。“风险因素, 这可能会导致实际事件和结果与这些前瞻性陈述所表示的大不相同。我们不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
一般信息
Regeneron制药公司是一家完全集成的生物技术公司，发现、发明、开发、制造和商业化治疗严重疾病的药物。我们正在开发的商业化药物和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、传染病和罕见疾病的患者。
我们的核心业务战略是在基础科学研究和促进发现的技术方面保持坚实的基础，并以我们的临床开发、制造和商业能力为基础。我们的目标是继续成为一家综合性、多产品的生物技术公司，为患者和医疗专业人员提供预防和治疗人类疾病的重要选择。

2

目录

选定的财务信息摘要如下：
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位为百万，每股数据除外)
 
2019
 
2018
 
2017
收入
 
$
7,863.4

 
$
6,710.8

 
$
5,872.2

净收入
 
$
2,115.8

 
$
2,444.4

 
$
1,198.5

每股净收益-稀释后
 
$
18.46

 
$
21.29

 
$
10.34

2019年12月，我们和赛诺菲宣布我们打算重组Kevin zara和Praluent的抗体合作；拟议的安排预计将在2020年第一季度完成。请参阅“协作协议-与赛诺菲的合作 - 抗体“有关更多详细信息，请参见下面的部分。



3

目录

上市产品
我们目前有七已获得市场批准的产品，目前由我们、拜耳和/或赛诺菲销售：
产品
 
病区(1)
 
领土
 
 
美国
 
欧盟
 
日本
 
划(6)
眼镜蛇(阿普利赛特)注射液(2)
-
新生血管性老年性黄斑变性(“湿性AMD”)
 
a
 
a
 
a
 
a
-
糖尿病性黄斑水肿(DME)
 
a
 
a
 
a
 
a
-
视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿(RVO)，包括视网膜中央静脉阻塞(CRVO)后的黄斑水肿(CRVO)和视网膜分支静脉阻塞(BRVO)后的黄斑水肿(BRVO)
 
a
 
a
 
a
 
a
-
近视性脉络膜新生血管
 
 
 
a
 
a
 
a
-
糖尿病视网膜病变
 
a
 
 
 
 
 
 
杜匹生(杜匹罗单抗)注射液(3)
-
特应性皮炎(成人和青少年)(7)
 
a
 
a
 
a
 
a
-
哮喘(成人和青少年)
 
a
 
a
 
a
 
a
-
慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉病(“CRSwNP”)
 
a
 
a
 
 
 
a
利他育(西米普利单抗)注射液(3)(4)
-
转移性或局部进展性皮肤鳞状细胞癌(“CSCC”)
 
a
 
a
 
 
 
a
普鲁特(Alirocumab)注射液(3)
-
杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的低密度脂蛋白降低(成人)
 
a
 
a
 
a
 
a
-
既往心血管疾病患者降低心血管风险的研究
 
a
 
a
 
 
 
a
凯扎拉(沙利单抗)皮下注射用溶液(3)
-
类风湿性关节炎(“RA”)(成人)
 
a
 
a
 
a
 
a
ARCALYST®皮下注射用利洛那普(Rilonacept)
-
低温吡啶相关周期综合征(CAPS)，包括家族性冷自炎综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)
 
a
 
 
 
 
 
 
ZALTRAP® (Ziv-afLibercept)注射液静脉滴注(5)
-
转移性结直肠癌(“mCRC”)
 
a
 
a
 
a
 
a
 
 
 
 
 
 
 
(1) 有关具体指示，请参阅每个区域的标签信息
(2) 与拜耳合作(美国以外)
(3)中国与赛诺菲合作
(4) 在美国销售的名称为libtayo(cymplimab-rwlc)注射剂
(5)*根据2015年修订和重述的ZALTRAP协议，赛诺菲单独负责ZALTRAP的开发和商业化，赛诺菲向我们支付ZALTRAP总净销售额的一定比例
(6)世界其他地区。此列中的复选标记表示该产品已在美国、欧盟(EU)或日本以外的至少一个国家获得营销批准
(7)在日本，这一批准适用于15岁及以上的成年人和青少年



4

目录

Regeneron发现的产品的产品净销售额(1)
截至十二月三十一日止的年度，
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
 
 
美国
 
划
 
总计
 
美国
 
划
 
总计
 
美国
 
划
 
总计
Eylea(1)
 
$
4,644.2

 
$
2,897.4

 
$
7,541.6

 
$
4,076.7

 
$
2,668.9

 
$
6,745.6

 
$
3,701.9

 
$
2,226.9

 
$
5,928.8

利塔约(1)
 
175.7

 
18.1

 
193.8

 
14.8

 
—

 
14.8

 
—

 
—

 
—

ARCALYST
 
14.5

 
—

 
14.5

 
14.7

 
—

 
14.7

 
16.6

 
—

 
16.6

Regeneron记录的产品净销售额
 
$
4,834.4

 
 
 
 
 
$
4,106.2

 
 
 
 
 
$
3,718.5

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
赛诺菲记录的产品净销售额(1):
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
杜匹克生
 
$
1,871.2

 
$
444.4

 
$
2,315.6

 
$
776.3

 
$
145.7

 
$
922.0

 
$
253.8

 
$
2.7

 
$
256.5

普鲁特
 
$
126.0

 
$
162.7

 
$
288.7

 
$
181.3

 
$
125.5

 
$
306.8

 
$
131.4

 
$
63.3

 
$
194.7

凯夫扎拉
 
$
129.0

 
$
77.7

 
$
206.7

 
$
74.7

 
$
21.9

 
$
96.6

 
$
11.6

 
$
1.7

 
$
13.3

ZALTRAP
 
$
7.3

 
$
101.1

 
$
108.4

 
$
9.0

 
$
98.8

 
$
107.8

 
$
10.7

 
$
73.1

 
$
83.8

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(1)*拜耳记录了EYLEA在美国以外的净产品销售额，赛诺菲记录了Libtayo在美国以外的净产品销售额，以及Dupixent、Praluent、Kevin zara和ZALTRAP的全球净产品销售额。有关详细信息，请参阅下面的“协作协议”部分。
临床开发项目
全22我们在临床开发中的候选产品，包括五美国食品和药物管理局(“FDA”)批准的产品，我们正在调查的其他适应症，是在我们的研究实验室发现的，并在下表中总结。我们相信，通过我们的应用，我们开发候选产品的能力会得到增强VelociSuite®技术平台(请参阅“研发技术-VelociSuite我们继续投资于使能技术的开发，以协助我们识别、开发、制造和商业化新的候选产品。
与药物开发相关的不确定性很多，包括与药物开发每个阶段(包括任何批准后研究)的安全性和有效性数据有关的不确定性、与临床试验的登记和表现有关的不确定性、管理要求的变化、药品定价和报销条例和要求的变化，以及影响候选产品的竞争格局的变化。我们临床项目的规划、执行和结果是影响我们运营和财务结果的重要因素。请参阅第I部分第1A项。“风险因素”，用于描述这些和其他可能影响我们临床计划的风险和不确定性。

5

目录

临床计划
 
阶段1
 
第二阶段
 
第三阶段
 
监管审查(i)
 
2019年和2020年迄今的活动
 
选择即将到来的里程碑
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
眼科
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Eylea
 
 
-
湿性AMD的大剂量制剂
-
早产儿视网膜病变
(“ROP”)(c)
 
 
-
FDA批准用于治疗糖尿病视网膜病变
-
在湿性AMD和DME中启动大剂量阿普利昔布配方的第三阶段研究(2020年年中)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
FDA批准预充式注射器
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
免疫学与炎症性疾病
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
杜匹克生(杜匹鲁单抗)(a)
抗IL-4Rα亚基抗体
 
 
-
草过敏
-
儿科特应性皮炎(6个月-5岁)(2/3期)(d)
-
儿科特应性皮炎(6-11岁)(美国和欧盟)(d)
-
FDA和欧盟委员会(“EC”)批准扩大青少年患者(12-17岁)的特应性皮炎适应症
-
FDA关于补充生物制品许可证申请的决定(目标行动日期为2020年5月26日)和EC关于扩大特应性皮炎儿童患者(6-11岁)适应症的决定(2020年下半年)
 
 
-
花生过敏
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
儿科哮喘(6-11岁)
-
CRSwNP(日本)
 
 
 
 
 
 
 
-
嗜酸性食管炎
(“EOE”)(c)
-
300毫克剂量的自动注射器(美国和日本)
-
据报道，在患有严重特应性皮炎的儿童患者(6-11岁)中进行的3期研究达到了主要和次要终点。
 
 
 
 
 
 
-
慢性阻塞性肺疾病(COPD)
 
 
 
-
儿童(6个月-5岁)特应性皮炎3期研究结果报告(2022)
 
 
 
 
 
-
大疱性类天疱疮(2/3期)(c)
 
 
-
欧共体批准用于治疗成人和青少年哮喘
 
 
 
 
 
 
-
慢性自发性荨麻疹
 
 
 
-
儿童哮喘(6-11岁)第三阶段研究结果报告(2020年下半年)
 
 
 
 
 
-
结节性痒疹
 
 
-
FDA和EC批准用于CRSwNP
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
欧盟批准200毫克和300毫克自动喷油器
-
日本关于申请CRSWNP的决定(2020年上半年)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
FDA对200毫克自动注射器的sBLA发布了完整的回复函(“CRL”)
-
FDA关于申请300毫克自动注射器的决定(目标行动日期为2020年3月20日)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
完成2a期草过敏试验
-
重新提交200毫克自动注射器的sBLA(2020年上半年)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
在医学会议上介绍2a期草过敏试验的结果(2020年上半年)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

6

目录

临床计划(续)
 
阶段1
 
第二阶段
 
第三阶段
 
监管审查(i)
 
2019年和2020年迄今的活动
 
选择即将到来的里程碑
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
花生过敏二期研究结果报告(2021年上半年)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
启动儿科EOE患者的3期研究(2020年下半年)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
EOE第二阶段/第三阶段研究的第二阶段结果报告(2020年中)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
启动手足特应性皮炎和过敏性支气管肺曲霉菌病(ABPA)的第三阶段研究(2020年上半年)
凯扎拉(Sarilumab)(a)
抗IL-6R抗体
 
 
-
多关节病程幼年特发性关节炎(“PCJIA”)
-
风湿性多发性肌痛(PMR)
 
 
 
 
 
 
 
 
-
全身性幼年特发性关节炎(SJIA)
-
巨细胞动脉炎(“GCA”)
 
 
 
 
 
 
REGN3500(a)
IL-33抗体。
作为单一疗法进行研究，并与杜匹克生联合使用。
 
 
-
哮喘
 
 
 
 
-
据报道，哮喘的第二阶段研究达到了主要和关键的次要终点。
-
特应性皮炎第二阶段研究结果报告(2020年下半年)
 
 
-
慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）
 
 
 
 
 
 
 
 
-
特应性皮炎
 
 
 
 
-
赛诺菲报告说，慢性阻塞性肺病的第二阶段研究显示，在整个研究人群中，病情恶化的情况有所减少，但结果在统计学上并不显著
-
启动哮喘2b期研究(2020年下半年)
REGN1908-1909(f)
针对FelD1的多抗体治疗
 
 
-
猫过敏
 
 
 
 
 
 
-
猫过敏性哮喘二期研究结果报告(2020年上半年)
REGN5713-5714-5715
Betv1抗体
-
桦树过敏
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

7

目录

临床计划(续)
 
阶段1
 
第二阶段
 
第三阶段
 
监管审查(i)
 
2019年和2020年迄今的活动
 
选择即将到来的里程碑
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
肿瘤学
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
利巴育(Cymplimab)(A)(H)
PD-1抗体

-
实体瘤与晚期血液系统恶性肿瘤
-
基底细胞癌(“BCC”)
(潜在的关键研究)
-
一线非小细胞肺癌(“NSCLC”)
 
 
-
欧共体有条件批准用于治疗晚期CSCC
-
BCC第二阶段潜在关键研究的报告结果(2020年中)
 
-
转移性或局部晚期CSCC(d)
-
二线宫颈癌(e)
 
 
-
独立数据监测委员会对3期非小细胞肺癌试验的总体存活率进行了中期分析，并建议试验按计划继续进行。
-
宫颈癌3期研究结果报告(2021年上半年)
 
 
 
-
新佐剂CSCC
-
佐剂CSCC
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
非小细胞肺癌3期单一治疗研究(2020)的总体生存率中期分析
REGN1979
针对CD20和CD3的双特异性抗体
-
某些B细胞恶性肿瘤(c)
-
B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)(潜在的关键研究)
 
 
 
 
-
报道B细胞恶性肿瘤1期试验的最新结果
-
报告某些B细胞恶性肿瘤初步研究的最新结果(2020)
 
 
 
 
 
 
 
-
继续通过不同亚型的非霍奇金淋巴瘤扩展潜在的关键阶段2计划
-
继续扩大可能至关重要的第二阶段研究(2020)
REGN5458(a)
针对BCMA和CD3的双特异性抗体
-
多发性骨髓瘤
 
 
 
 
 
 
-
多发性骨髓瘤1期试验报告阳性初步结果
-
报告多发性骨髓瘤初步研究的最新结果(2020)
REGN5459(a)
针对BCMA和CD3的双特异性抗体
-
多发性骨髓瘤
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REGN4018(a)
针对MUC16和CD3的双特异性抗体
-
耐铂卵巢癌
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REGN5678
针对PSMA和CD28的双特异性抗体
-
前列腺癌
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REGN5093
针对两个不同MET表位的双特异性抗体
-
MET改变的高级非小细胞肺癌
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REGN3767(f)
抗LAG-3抗体
-
实体瘤与晚期血液系统恶性肿瘤
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

8

目录

临床计划(续)
 
阶段1
 
第二阶段
 
第三阶段
 
监管审查(i)
 
2019年和2020年迄今的活动
 
选择即将到来的里程碑
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
心血管/代谢疾病
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
普鲁特(Alirocumab)(a)
抗PCSK9抗体
 
 
 
 
-
纯合子家族性高胆固醇血症(c) 在成人和儿科
 
 
-
欧共体批准作为降低已确诊ASCVD成人心血管风险的新适应症
-
报告HoFH第三阶段研究结果并提交sBLA(2020)
 
 
 
 
-
儿科中的HeFH
 
 
-
FDA批准了一种新的适应症，用于降低患有心血管疾病的成年人心脏病发作、中风和需要住院治疗的不稳定心绞痛的风险
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
FDA批准用于治疗成人原发性高脂血症(包括HeFH)以降低低密度脂蛋白胆固醇(“LDL-C”)
 
Evinacumab(f) (REGN1500)
抗Angptl3抗体
 
 
-
难治性高胆固醇血症(HeFH和非FH)
-
HoFH(C)(D)
 
 
-
HoFH第三阶段试验报告的正面结果
-
提交HOFH(2020)的BLA和营销授权申请(“MAA”)

 
 
-
重度高甘油三酯血症
 
 
 
 
 
Pozlimab(f) (REGN3918)
C5抗体
 
 
-
阵发性睡眠性血红蛋白尿(“PNH”)(c)
 
 
 
 
-
PNH第二阶段试验报告的正面顶线结果
-
启动与Alnylam的Cemdisiran的联合计划(2020年下半年)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-
启动PNH第三阶段计划(2020年下半年)
Garetosmab(f) (REGN2477)
激活素A抗体
 
 
-
进行性骨化性纤维发育不良
(“FOP”)(C)(E)(潜在的关键研究)
 
 
 
 
-
FOP中第二阶段研究的报告结果
-
与监管机构讨论FOP的监管提交(2020年上半年)
REGN4461(f)
瘦素受体激动型抗体(LEPR)
 
 
-
泛发性脂营养不良(e)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

9

目录

临床计划(续)
 
阶段1
 
第二阶段
 
第三阶段
 
监管审查(i)
 
2019年和2020年迄今的活动
 
选择即将到来的里程碑
疼痛
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fasinumab(B)(F)(REGN475)
抗NGF抗体
 
 
 
 
-
膝关节或髋关节骨性关节炎疼痛(e)
 
 
 
 
-
膝关节或髋部骨性关节炎疼痛第三阶段研究结果报告(2020年年中)
REGN5069
抗肾小球肾炎因子α-3抗体
 
 
-
膝骨性关节炎疼痛(e) 
 
 
 
 
 
 
-
膝骨性关节炎疼痛第二期研究结果报告(2020年下半年)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
传染病
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
REGN-EB3(F)(G)(REGN3470-3471-3479)
埃博拉病毒感染的多抗体治疗(“埃博拉”)
 
 
 
 
 
 
-
埃博拉病毒(美国)(C)(D)(J)
-
刚果民主共和国的调查试验提前停止，数据显示REGN-EB3在预防死亡方面优于ZMapp
-
完成针对埃博拉病毒的滚动血乳酸提交(2020年上半年)

注1：就上表而言，在开始招募相应的一项或多项研究后，项目被归类为1、2或3期临床开发。
注2：我们已经停止了REGN4659的进一步临床开发，REGN4659是一种抗CTLA4的抗体，以前正在晚期NSCLC中进行研究
(a) 与赛诺菲合作
(b) 与Teva和三菱Tanabe Pharma合作
(c)-FDA批准孤儿药物指定
(d) FDA批准突破性治疗指定
(e)*FDA授予快车道称号
(f)赛诺菲没有选择加入，也没有选择不继续共同开发候选产品。根据我们的协议条款，赛诺菲有权从未来任何候选产品的销售中获得版税。
(g) 我们和美国卫生与公众服务部(HHS)的生物医学高级研究发展局(BARDA)签订了协议，根据这些协议，HHS提供一定的资金来支持这些抗体的研究、开发和制造。
(h)作为单一疗法进行研究，并与其他抗体和治疗方法联合使用
(i)*本栏目中的信息仅涉及美国、欧盟和日本的监管提交
(j)包括在世界卫生组织协调的一项试验的延长阶段

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目录

更多信息-在更多适应症和晚期临床开发候选产品中研究的上市产品
Eylea
Eylea是一种可溶性融合蛋白，可作为血管内皮生长因子(“VEGF”)抑制剂，用于眼睛注射。它旨在通过阻断VEGF-A和PLGF这两种参与血管生成的生长因子，来阻止新生血管的生长，降低液体通过眼睛中血管的能力(血管通透性)。
杜匹克生(杜匹鲁单抗)
都匹生是一种全人单克隆抗体，可抑制IL-4和IL-13的信号通路。Dupixent临床试验的数据显示，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动力，2型炎症在特应性皮炎、哮喘、CRSwNP以及其他免疫性和炎症性疾病中起主要作用。
凯扎拉(Sarilumab)
Kavzara是一种完全人源性的单克隆抗体，能与IL-6受体特异性结合，并抑制IL-6介导的信号转导。IL-6是一种信号蛋白，在RA患者中大量产生，与疾病活动、关节破坏和其他系统性问题有关。
Libtayo(Cymplimab)和REGN1979
Regeneron正在开发多样化和全面的肿瘤学产品组合，包括Libtayo，它正在作为单一疗法进行研究，并在不同的适应症中与其他抗癌药物联合使用。

Libtayo是一种针对免疫检查点受体PD-1的全人单克隆抗体。PD-1/PD-L1免疫检查点通路已成为肿瘤逃避免疫破坏的主要机制。其他公司也在结合它们的自有资产对Libtayo进行研究。

REGN1979是一种研究中的双特异性单克隆抗体，用于连接T细胞和肿瘤细胞。它的设计目的是通过与B细胞癌(CD20)上表达的蛋白(CD20)和T细胞受体(TCR)复合物的一个组成部分(CD3)结合来触发肿瘤杀伤。在肿瘤部位，它通过激活T细胞的CD3分子来激活T细胞，并促进T细胞介导的对癌细胞的杀伤。
普鲁特(Alirocumab)
Praluent是一种全人单克隆抗体，可以抑制PCSK9与LDL受体的结合。通过抑制PCSK9，普鲁特增加了肝细胞表面可用的低密度脂蛋白受体的数量，以清除低密度脂蛋白，从而降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平。
Evinacumab
Evinacumab是一种研究中的全人单克隆抗体，能特异性结合和阻断Angptl3。血管紧张素转换酶3通过抑制脂酶(脂蛋白脂酶和内皮脂酶)调节血脂水平，包括甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。
Pozlimab
Pozlimab是一种研究中的、全人类的单克隆抗体，旨在阻断补体因子C5，防止由补体途径异常活性介导的引起PNH和其他疾病症状的红细胞的破坏。PNH是一种极其罕见的慢性危及生命的疾病，基因突变会导致溶血，导致一系列症状，包括疲劳、呼吸急促和血栓。Pozlimab与野生型和变异型人C5高亲和力结合并阻断其活性。
Garetosmab
Garetosmab是一种研究中的全人类单克隆抗体，可以结合和中和激活素A，激活素A是超罕见遗传疾病FOP患者在正常骨骼之外发育额外骨骼所必需的。在正常骨骼之外的软组织中异常的骨形成，这一过程被称为异位骨化，导致FOP患者失去活动能力和过早死亡。Garetosmab通过中和激活素A蛋白来减少异位骨损的形成。

11

目录

Fasinumab
Fasinumab是一种针对NGF的研究中的全人单克隆抗体，NGF是一种在疼痛信号调节中发挥核心作用的蛋白质。在许多急慢性疼痛情况下，NGF的表达都会升高，而NGF阻断已在临床试验中显示出疗效。靶向NGF是一种潜在的新方法，可以在不诉诸阿片类药物的情况下控制疼痛。
REGN-EB3
Regn-EB3是由三种全人单克隆抗体组成的研究鸡尾酒，每种抗体都在不同的点与埃博拉病毒结合，这可能有助于提高疗效，减少导致耐药性的病毒序列的发展，并有可能随着病毒的继续进化而在未来的疫情中发挥作用。Regn-EB3正在通过BARDA在2015年和2017年授予的合同进行开发、测试和制造，BARDA由美国卫生与公众服务部负责准备和反应的助理部长领导。
其他计划
我们的临床前研究项目包括肿瘤学/免疫肿瘤学、血管生成、眼科、代谢及相关疾病、肌肉疾病和紊乱、炎症和免疫疾病、骨和软骨、疼痛和神经生物学、心血管疾病、传染病以及与衰老相关的疾病。
研发技术
许多在生物学和疾病中起重要作用的蛋白质都是由细胞分泌或位于细胞表面的。此外，细胞通过分泌因子和表面分子进行交流。我们的科学家已经开发了两种不同的技术来制造蛋白质疗法，这种疗法可以有效和具体地阻断、激活或抑制特定细胞表面或分泌分子的活动。第一种技术将受体成分融合到抗体分子的恒定区域，制造出一类我们称之为“陷阱”的药物。Eylea、ZALTRAP和ARCALYST是使用我们的Trap技术生产的药物。VelociSuite是我们的第二个技术平台，用于发现、开发和生产完全可以针对分泌和细胞表面靶点的人类抗体。
VelociSuite
VelociSuite由.组成VelocImmune®,Velocigene®,Veloci型鼠标®,VelociMab®, Veloci-Bi®, Velocit™以及其他相关技术。这个VelocImmune老鼠平台被用来生产完全的人类抗体。VelocImmune是通过利用我们的Velocigene技术(见下文)，在这个过程中，用相应的人类免疫基因位点取代或“人源化”了6个百万碱基的小鼠免疫基因位点。VelocImmune老鼠可以有效地产生针对治疗目标的全人类抗体。VelocImmune以及我们的整个VelociSuite提供了提高发现和验证人类抗体疗法的速度和效率的潜力，从而提高了我们早期药物开发活动的整体效率。我们正在利用VelocImmune为临床前和临床开发生产我们的下一代候选药物的技术。
我们的VelocigenePlatform允许对非常大的DNA序列进行定制和精确操作，以产生高度定制的特定目标基因的改变，并加快敲除和转基因表达模型的生产，而不需要使用正/负选择或等基因DNA。在制作基因敲除模型时，可以用颜色或荧光标记来代替实际的基因序列，从而可以高分辨率地显示基因在正常身体功能和疾病过程中在体内哪些地方活跃。为了优化临床前开发和药理学项目，Velocigene通过用人类同源基因取代老鼠基因，提供了使目标人性化的机会。因此，Velocigene使科学家能够快速确定删除或过度表达目标基因的物理和生物影响，以及表征和测试潜在的治疗分子。
我们的Veloci型鼠标该技术平台允许直接、即时地从胚胎干细胞(“ES细胞”)中产生转基因小鼠，从而避免了从嵌合体中培育和培育基因敲除小鼠所涉及的漫长过程。通过这种方法产生的小鼠是正常和健康的，并表现出100%的生殖系传播。此外，小鼠是用我们的Veloci型鼠标技术适用于直接表型或其他研究。我们还开发了我们的VelociMab我们的TRAP和OUR快速筛选抗体和快速产生表达细胞系的平台VelocImmune人类抗体。
我们已经利用了我们的VelociSuite开发一类潜在候选药物的技术，称为双特异性抗体。Veloci-Bi它允许产生类似于天然抗体的全长双特异性抗体，这些抗体可以通过标准的抗体制造技术生产，并可能具有良好的抗体样药代动力学特性。在肿瘤学的免疫治疗领域，我们正在探索使用针对肿瘤抗原和T细胞上的CD3受体的双特异性抗体来利用T细胞的溶瘤特性。我们的第一个这样的CD3双特异性抗体REGN1979针对CD20。我们是

12

目录

探索我们的双特异性技术的其他适应症和应用，例如针对MUC16(REGN4018)和BCMA(REGN5458和REGN5459)的其他CD3双特异性抗体，以及一类新的CD28共刺激双特异性抗体，包括针对PSMA(REGN5678)的抗体。
这个速度小鼠将我们的研究和药物发现能力扩展到细胞介导的免疫和治疗性TCR，用于肿瘤学和其他适应症。速度是通过使用我们的Velocigene这项技术将编码TCRa基因和TCRb基因的可变序列、c4和cd8共受体、β2M以及I类和II类主要组织相容性复合体人源化。结果,速度这些小鼠产生完全人类的TCR，为不同疾病中T细胞功能的定制建模提供了一个强大的平台，用于发现基于TCR的独特疗法。
再生遗传中心®
Regeneron Genetics Center(“RGC”)是Regeneron制药公司的全资子公司，它利用来自人类志愿者的未识别的临床、基因组和分子数据，以盲目方式识别与医学相关的关联，以保护患者隐私。研究资助委员会的目标是扩大人类遗传学的应用，以发现和验证导致或影响一系列疾病的遗传因素，这些疾病存在重大的医疗需求，并有望改善药物的发现和开发过程。研资局正采取多种方法，包括大规模的以人口为基础的努力，以及以家庭和创始人为基础的方法。RGC利用实验室自动化和云计算的创新方法来实现高质量的吞吐量。
研资局工作的核心是与宾夕法尼亚州盖辛格健康系统的合作。盖辛格从征得同意的患者志愿者身上收集样本，而RGC则进行测序和基因分型，以生成未识别的基因组数据。此外，研资局还扩大了与盖辛格基于人口的基础合作，与世界各地越来越多的其他组织合作。
此外，研资局还成立了一个财团，资助来自50万名志愿者的基因外显子序列数据的生成，这些志愿者组成了英国生物库(UK Biobank)的健康资源。该财团目前的成员包括艾伯维公司、Alnylam制药公司、阿斯利康、生物遗传公司、辉瑞、千禧制药公司(武田制药无限公司的子公司)和百时美施贵宝公司。财团成员每人承诺为Regeneron提供高达1000万美元的资金，用于对英国生物库的样本进行排序，这项工作在RGC设施进行。在英国生物库将数据提供给其他健康研究人员之前，联盟成员有一段有限的独家访问测序数据的时间。
研资局的研究人员通过分析与电子健康记录相关的大量基因测序数据，发现了一种潜在的新的治疗目标，可以降低慢性肝病的风险和进展到更晚期的疾病，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。2018年，我们宣布了一份描述这一发现的出版物，发表在新英格兰医学杂志首次发现了HSD17B13基因的一种变异，该变异与降低各种慢性肝病的风险或保护其免受各种慢性肝病的影响有关，目前还没有批准的治疗方法。我们正在与Alnylam合作，为NASH和潜在的其他相关疾病发现RNA干扰(“RNAi”)疗法。
协作协议
与赛诺菲的合作
抗体
我们正在与赛诺菲合作，在全球开发Dupixent、Praluent、Kevin zara和REGN3500(“抗体协作”)，并将其商业化。根据抗体许可和合作协议(LCA)的条款，在收到联合开发候选药物的第一个阳性3期试验结果后，该候选药物随后的3期试验相关费用由赛诺菲分担80%，我们分担20%。这两家公司发生的所有其他商定的开发成本都由赛诺菲100%提供资金。我们有义务向赛诺菲偿还由赛诺菲全额资助的全球开发费用的50%，以及基于我们从协作产品商业化中分享的协作利润份额而分担的第三阶段试验相关成本的30%。然而，我们只需要在任何一个日历季度应用我们从抗体合作中分得的10%的利润来偿还赛诺菲的这些开发费用。
2018年1月，我们与赛诺菲签订了一项函件协议(“函件协议”)，修订LCA，其中包括向与Dupilumab和REGN3500(统称为“Dupilumab/REGN3500合格投资”)相关的某些拟议活动分配额外资金。根据信函协议，我们已同意允许赛诺菲在2018年1月1日至2020年9月30日止的季度期间，通过出售总计600,000股股票，全部或部分履行其与Dupilumab/REGN3500合格投资有关的资金义务495,948赛诺菲直接或间接拥有的普通股)。请参阅“免疫肿瘤学“有关信函协议的更多详细信息，请参见下面的章节。

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目录

根据我们的合作协议，赛诺菲记录商业化产品的销售情况，Regeneron有权在每个国家的基础上共同商业化这些产品。我们已经行使了将Dupixent、Praluent和Kevin zara在美国联合商业化的选择权，并已经行使了在美国以外的某些国家共同商业化Dupixent的选择权。我们目前预计在2020年底开始在美国以外的地区共同商业化Dupixent。“我们向赛诺菲提供某些商业大宗产品。我们和赛诺菲平分美国境内销售的利润和损失。我们和赛诺菲根据销售额从65%(赛诺菲)/35%(美国)到55%(赛诺菲)/45%(美国)以滑动的比例分享美国以外的利润，在美国以外的地区以55%(赛诺菲)/45%(美国)的销售额分担亏损。除了利润和亏损分摊，我们有权在12个月的滚动基础上，在美国境外实现指定的抗体年销售总额(以本协议为准)时，获得总计2.5亿美元的里程碑式付款。当赛诺菲在美国以外的销售额超过10亿美元时，该公司将有权从赛诺菲获得5000万美元的第一笔销售里程碑付款。
2019年12月，我们和赛诺菲宣布，我们打算重组Kevin zara和Praluent的抗体合作，并达成基于特许权使用费的安排。根据拟议的协议条款，赛诺菲预计将获得kavzara的全球独家权利和美国以外的Praluent的独家权利。Regeneron预计将获得Praluent在美国的独家权利。根据拟议的条款，每一方将单独负责为其各自领土上的开发和商业化费用提供资金。关于拟议的协议，该公司已经取消了某些商业化活动和相关的员工人数。拟议中的协议预计将在2020年第一季度敲定，不会影响两家公司在Dupixent和REGN3500方面的现有合作。
免疫肿瘤学
我们正在与赛诺菲合作，在免疫肿瘤学领域开发基于抗体的癌症治疗方法并将其商业化(“IO合作”)。IO合作受修订后的免疫肿瘤学发现和开发协议(“经修订的IO发现协议”)和免疫肿瘤学许可和合作协议(“IO许可和合作协议”)的约束。
自2018年12月31日起，本公司与赛诺菲签订了经修订的IO发现协议，该协议将本公司根据原2015年免疫肿瘤学发现和开发协议(“2015 IO发现协议”)进行的现有发现和开发活动(“IO开发活动”)的范围缩小为开发针对(I)BCMA和CD3(“BCMAxCD3计划”)和(Ii)MUC16和CD3(“MUC16xCD3计划”)的治疗性双特异性抗体。经修订IO发现协议规定赛诺菲向本公司支付4.619亿美元，作为(X)终止2015 IO发现协议、(Y)预付有关BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划的某些IO开发活动的代价，以及(Z)偿还本公司在2018年第四季度根据2015 IO发现协议产生的费用。
根据经修订的IO Discovery协议的条款，本公司须就(I)BCMAxCD3计划通过临床概念验证或支出7,000万美元(“BCMAxCD3计划成本上限”)和(Ii)MUC16xCD3计划通过临床概念验证或支出5,000万美元(“MUC16xCD3计划成本上限”)进行的开发活动进行开发活动；前提是在某些情况下，赛诺菲将
根据经修订的IO Discovery协议，吾等主要负责IO开发活动(可能由赛诺菲单独资助的若干临床试验除外)，包括抗体开发、临床前活动、毒理学研究、临床用品的制造、提交试验性新药申请(“IND”)，以及通过概念验证进行临床开发。我们有义务从我们从商业化IO协作产品中分得的利润中偿还赛诺菲资助的开发费用的一半，这些费用可归因于根据修订的IO发现协议对候选抗体产品进行临床开发。
关于BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划，当(I)建立临床概念验证，(Ii)达到适用的计划成本上限，或(Iii)在某些其他有限的情况下，赛诺菲将有权就BCMAxCD3、免疫肿瘤学适应症和MUC16xCD3、所有适应症(根据IO许可与合作协议)授予针对相同目标的候选产品和其他抗体的权利如果赛诺菲不行使其对候选产品的许可权，我们将保留开发和商业化该候选产品的独家权利，赛诺菲将从销售中获得特许权使用费。根据修订后的IO发现协议，双方同意：(I)如果赛诺菲就BCMAxCD3程序抗体行使选择权，赛诺菲将领导该BCMAxCD3程序抗体的开发和全球商业化；(Ii)如果赛诺菲就MUC16xCD3程序抗体行使选择权，(X)我们将领导该MUC16xCD3程序抗体的开发和该MUC16xCD3程序抗体在美国的商业化(

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目录

关于IO许可和协作协议，赛诺菲向我们预付了3.75亿美元，不可退还。如果赛诺菲行使其BCMAxCD3计划抗体或MUC16xCD3计划抗体的许可权，它将根据IO许可和合作协议的条款，通过产品审批与我们共同开发这些候选药物。赛诺菲将预先为BCMAxCD3计划抗体的开发成本提供资金，我们将从我们未来IO合作利润中的份额中偿还此类抗体总开发成本的一半，只要这些利润足以满足这一目的。此外，我们和赛诺菲将在持续的基础上平分MUC16xCD3计划抗体的开发成本。每一方都有权在其不是主要商业化方的国家共同商业化授权产品。双方将平均分担与协作产品商业化相关的盈亏。根据IO许可与合作协议，我们有义务使用商业上合理的努力来满足每个候选药物的临床要求，直到该候选IO药物的商业供应开始生产。
根据IO许可和合作协议的条款，双方还在共同开发针对PD-1的抗体Libtayo(Cymplimab)，并将其共同商业化。我们对Libtayo的开发拥有主要控制权，双方在持续的基础上平分Libtayo的开发和商业化费用。根据信函协议，我们已同意允许赛诺菲通过出售总计800,000股股票(其中包括)，在2017年10月1日至2020年9月30日止的季度期间，全部或部分履行其与Libtayo开发成本有关的资金义务373,880赛诺菲直接或间接拥有的普通股)。
如果赛诺菲希望在信函协议期限内出售我们普通股的股份，以履行其对Libtayo开发项目和/或如上所述的Dupilumab/REGN3500合格投资项目的部分或全部资金义务，我们可以选择从赛诺菲购买全部或部分此类股票。如果我们不选择购买此类股票，赛诺菲可能会在一笔或多笔公开市场交易中出售适用数量的股票(受某些每日和季度限制)。请参阅“抗体”以上部分介绍了与Dupilumab/REGN3500合格投资相关的股票交易。
关于Libtayo，我们在美国领导商业化活动，而赛诺菲在美国以外领导商业化活动，双方平等分享全球销售利润。赛诺菲已经行使了在美国将Libtayo共同商业化的选择权。如果某些针对PD-1的许可产品(包括Libtayo)的全球销售额在任何连续12个月内等于或超过20亿美元，我们将有权获得3.75亿美元的里程碑付款，以及根据IO许可和协作协议获得许可并与任何针对PD-1的此类许可产品一起销售的任何其他产品的销售额。
与拜耳合作
美国境外的Eylea
自2006年以来，我们和拜耳一直是EYLEA在美国以外的全球开发和商业化的许可和合作协议的缔约方。根据协议，我们和拜耳在EYLEA的开发上进行合作，并分担成本。拜耳在美国以外的市场销售EYLEA，对于日本以外的国家，两家公司平均分享EYLEA销售的利润和亏损。在日本，我们有权在2021年之前获得EYLEA净销售额33.5%至40.0%的分级百分比，此后，两家公司将平均分享EYLEA销售的利润和亏损。
我们有义务从我们分享的协作利润中偿还拜耳根据协议产生的50%的开发成本(包括根据在日本的销售额向我们支付的款项)。任何季度的报销付款将相当于当时未偿还债务的5%，但绝不会超过我们在本季度协作利润中的份额，除非我们选择以更快的速度偿还拜耳。
在美国，我们保留EYLEA的独家商业化权利，并有权获得此类销售的所有利润。
与Teva合作
Fasinumab
2016年，我们与Teva签署了一项合作协议，在全球范围内开发Fasinumab并将其商业化，但不包括受我们与三菱Tanabe Pharma Corporation(简称MTPC)合作协议约束的某些亚洲国家。与这项协议相关的是，Teva支付了2.5亿美元的不可退还的预付款。我们领导全球发展活动，各方将持续平等分担全球发展计划下的发展成本。截至2019年12月31日，我们已从Teva获得总计1.2亿美元的发展里程碑，我们有权在实现指定的年度净销售额后获得总计3.4亿美元的额外发展里程碑和总计18.9亿美元的或有付款。我们负责Fasinumab的全球生产和供应。
在美国境内，我们将领导商业化活动，双方将平分与Fasinumab商业化相关的任何利润或损失。在美国以外的地区，Teva将引领商业化

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目录

我们将以阶梯购买价格向Teva提供产品，该价格是按产品净销售额的百分比计算的(在某些情况下可能会有所调整)。
与Alnylam协作
2019年4月，我们和Alnylam PharmPharmticals，Inc.达成全球战略合作，通过解决眼睛和中枢神经系统(CNS)表达的治疗性疾病靶点以及在肝脏表达的精选靶点，发现、开发和商业化针对多种疾病的RNAi疗法。合作受主协作协议(“主协议”)(包括许可协议和共同商业化协作协议的形式)管辖。根据总协议的条款，我们向Alnylam预付了4.0亿美元。对于每个项目，我们将在项目启动和主要候选人指定时向Alnylam提供特定金额的资金，Alnylam有资格获得最高2亿美元的眼科或中枢神经系统项目临床原则证明里程碑。
根据合作，双方计划进行发现研究，直到指定主要候选人。指定主要候选人后，双方可以根据许可协议或共同商业化协作协议结构进一步提升该主要候选人。最初的目标提名和发现期限为五年(在某些情况下，这一期限可能会自动延长，总计最长可达七年)(“研究期限”)。此外，我们还可以选择将研究期限再延长五年，研究延展费从2.0亿美元到4.0亿美元不等；费用的实际金额将根据眼科和中枢神经系统项目对一个或多个IND(或某些其他国家的类似项目)的接受程度来确定。
在指定CNS计划和LIVE计划的主要候选方阶段，双方有权交替担任协作产品的牵头方。在指定眼科项目的主要候选者的阶段，我们有权作为被许可人将该产品向前推进。除非另一方行使其选择加入共同商业化协作协议的权利，否则牵头方必须根据许可协议结构推进计划，在这种情况下，牵头方需要根据共同商业化协作协议结构推进计划。Alnylam无权选择加入EYE项目的共同商业化合作协议。
根据许可协议，牵头方被指定为被许可方，并有权在该计划下开发协作产品并将其商业化。根据许可协议，被许可方将自行承担与协作产品的开发和商业化相关的成本和开支。被许可方将为每个协作产品向许可方支付总额高达1.5亿美元的特定开发和/或商业化里程碑付款。此外，在根据许可协议首次商业销售适用的协作产品后，被许可方需要根据协作产品的年净销售额合计向许可方支付一定的分级版税，从较低的两位数到最高20%不等，但须按惯例减少。
对于CNS计划和肝脏计划，一旦一方被指定为牵头方，另一家公司就有权选择作为参与方加入共同商业化合作协议。根据共同商业化合作协议，被指定为牵头方的一方对该程序的开发和商业化拥有运营责任和最终决策权，双方将平均分配利润和分摊成本，但必须在特定的临床试验阶段或其他条件下选择退出某些共同资金。如果一方行使其共同出资选择退出权，牵头方将被要求根据协作产品的年净销售额总额和行使共同出资选择退出权的时间向另一方支付一定的分级版税，从较低的两位数到20%不等，但须按惯例减少。如果非牵头方最初没有选择加入共同商业化协作协议，则牵头方有权在许可协议结构下推进该计划。
根据合作协议，当我们是许可协议下的被许可方或合作商业化合作协议下的牵头方时，Alnylam将负责为我们的第一阶段和第二阶段临床试验制造和供应产品。
关于合作，我们和Alnylam还签订了股票购买协议。根据股票购买协议的条款，我们购买了4,444,445股Alnylam普通股，总现金代价为4.0亿美元。
2019年8月，双方就Alnylam正在开发的针对人类补体途径C5成分的沉默RNA(“siRNA”)治疗药物(由Alnylam担任牵头方)订立了共同商业化合作协议，并就由该siRNA治疗药物与我们正在开发的针对C5的全人单克隆抗体组成的组合产品签订了许可协议(以我们为被许可人)。C5 siRNA共同商业化合作协议与与Alnylam现有的共同商业化合作协议形式中包含的财务条款一致。C5 siRNA许可协议包含向Alnylam支付的低水平两位数特许权使用费，这是我们未来组合产品潜在净销售额的唯一限制，还包括高达3.25亿美元的商业里程碑。

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目录

制造业
我们目前在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂生产大宗药物原料和产品。这些设施包括自有和租赁的研究、制造、办公室、实验室和仓库空间。此外，在2020年期间，我们预计将继续在纽约州伦斯勒建造一座填充物/抛光剂设施。
我们的Rensselaer工厂目前拥有大约10万升的细胞培养能力，并获得FDA和其他监管机构的批准，可以生产我们的原料药和产品。此外，我们利默里克工厂目前的细胞培养能力约为13万升，已获得包括FDA在内的监管机构的某些生产批准，并正在按照监管机构的要求进行进一步的验证，以生产我们的原料药材料和产品。
某些原料药和产品也由我们的合作者制造，我们的产品和候选产品的制造和配方所需的某些原材料或产品由单一来源的独立第三方供应商提供。此外，我们依赖我们的合作者或第三方提供与我们的产品和候选产品的制造相关的包装、灌装、整理、贴标签、分销、实验室测试和其他服务，并提供各种原材料和其他产品。见第I部第1A项。“风险因素-与制造和供应相关的风险”，了解更多信息。
药品监管上市批准的条件之一是要求潜在制造商的质量控制和生产程序符合卫生当局的良好生产规范(GMP)规定。为了遵守这些规定中规定的标准，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保完全符合技术要求。外国和国内的制造业机构也要接受FDA以及其他国家、联邦、州和地方机构的检查。
销售及市场推广
我们有一个新产品营销和规划小组、一个市场研究小组和一个市场准入小组，以评估我们的目标和候选药物的商业机会，评估竞争环境，分析我们产品组合的商业潜力，并为新产品的上市做准备。这些小组功能齐全，可以为我们独立开发和/或商业化的产品和候选产品提供支持，并与我们共同开发的产品的合作者密切合作，制定营销计划和预测，并建立和执行发布前的市场开发计划。
我们也有一个全方位的商业化小组来处理我们商业项目的各个方面。该团队包括市场营销、通信、专业教育、患者教育和倡导、报销和市场准入、贸易和分销、商业运营、商业分析、市场研究和预测等领域的经验丰富的专业人员。此外，对于我们销售的产品，我们聘请、培训和部署了一个实地组织，其中包括区域总监、医疗专家和报销经理，他们通常在生物制药行业的各种治疗领域拥有多年经验，包括肿瘤学、眼科、炎症和心血管。我们在美国大约有500名外地员工。
顾客
我们在美国将EYLEA和Libtayo出售给几家分销商和专业药店。我们在美国将ARCALYST出售给两家专业药店。在这些分销模式下，经销商和专业药店通常采取实物送货的方式。对于EYLEA和Libtayo，分销商和专业药店通常直接向医疗保健提供者销售产品，而对于ARCALYST，专业药店直接向患者销售产品。我们有两个客户(amerisourceBergen Corporation的子公司Besse Medical和McKesson Corporation)的销售额占截至2019年12月31日的年度总收入的10%以上。在合并的基础上，我们对这些客户的产品销售额约占90%在截至2019年12月31日的一年中，我们的总产值。我们也是拜耳和赛诺菲合作协议的一方，根据这些协议，我们的合作者负责分别记录EYLEA在美国以外的产品销售以及Dupixent、Praluent和Kevin zara的全球销售(有关更多信息，请参阅上面的“合作协议”部分)。

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目录

竞争
我们面临着来自制药、生物技术和化工公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的研究、临床前和临床产品开发、制造能力以及财务、营销和人力资源。如果较小的竞争对手获得或发现可申请专利的发明，形成合作安排，或与大型制药或生物技术公司合并，来自这些竞争对手的竞争也可能或变得更加激烈。即使我们能够将其他候选产品商业化，我们的一个或多个竞争对手可能比我们更早将竞争产品推向市场，或者可能拥有主导或对我们的活动或产品产生不利影响的专利保护。我们的竞争力在很大程度上取决于我们能以多快的速度开发出安全有效的候选产品，完成临床测试和审批流程，并向市场提供商业批量的产品。被批准销售的候选产品之间的竞争基于有效性、安全性、可靠性、可用性、价格、专利地位和其他因素。
上市产品
下表概述了我们和/或我们的合作伙伴根据我们与他们的协作协议在此类产品当前批准的适应症中营销的关键产品的当前竞争格局。下表仅用于说明目的，并不详尽。有关这些上市产品面临的实质性竞争的更多信息，包括临床开发中来自候选产品的潜在未来竞争，也请参见第一部分，项目1A。“风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症有关的风险--我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响。"

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目录

上市产品
 
竞争对手的产品
 
竞争对手
 
指示
 
领土(1)
Eylea
 
卢森提斯® (雷尼比珠单抗)
 
诺华制药与基因泰克/罗氏
 
湿性AMD、DME、RVO后黄斑水肿(包括CRVO和BRVO)、糖尿病视网膜病变、mCNV和ROP
 
世界范围
 
阿瓦斯丁®阿司匹林(贝伐单抗)
(标签外和重新包装)
 
基因泰克/罗氏
 
RVO后湿性AMD、DME和黄斑水肿
 
世界范围
 
Beovu®阿司匹林(Brolucizumab)
 
诺华
 
湿性AMD
 
美国
 
OZURDEX®地塞米松玻璃体内植入术
 
Allergan，PLC
 
DME、RVO
 
世界范围
 
ILUVIEN®玻璃体内植入(氟喹诺酮玻璃体腔内植入物)
 
Alimera Sciences，Inc.
 
二甲醚
 
世界范围
 
概念
 
成都康弘药业集团有限公司。
 
湿性AMD，mCNV
 
中国
杜匹克生
 
欧几里萨®
(Crisborole)
 
辉瑞公司
 
轻至中度特应性皮炎
 
美国
 
Xolair®
(奥马珠单抗)
 
罗氏/诺华
 
哮喘
 
世界范围
 
努卡拉® (甲波利珠单抗)
 
葛兰素史克(GSK)
 
哮喘
 
世界范围
 
Cinqair公司®(Reslizumab)
 
蒂瓦
 
哮喘
 
美国、欧盟
 
法森拉® (苯那珠单抗)
 
阿斯利康
 
哮喘
 
世界范围
利塔约
 
凯特鲁达®阿司匹林(Pembrolizumab)
 
默克公司
 
各种癌症
 
世界范围
 
Opdivo®阿司匹林(Nivolumab)
 
百时美施贵宝
 
各种癌症
 
世界范围
 
Tecentriq®阿特唑珠单抗(Atezolizumab)
 
罗氏
 
各种癌症
 
世界范围
 
不确定(Imfinzi)®阿司匹林(度伐卢单抗)
 
阿斯利康
 
各种癌症
 
世界范围
 
 
巴文西奥®阿维卢单抗(Avelumab)
 
辉瑞/默克KGaA
 
各种癌症
 
世界范围
普鲁特
 
Repatha®阿司匹林(Volocumab)
 
安进
 
(1)降低已有心血管疾病的成人心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险，(2)原发性高脂血症，(3)HoFH
 
世界范围

凯夫扎拉
 
阿克特拉®阿司匹林(Tocilizumab)
 
基因泰克/罗氏/中外制药有限公司
 
类风湿关节炎
 
世界范围
 
奥伦西亚® (Abatacept)
 
百时美施贵宝
 
类风湿关节炎
 
世界范围
 
谢尔扬兹® (托法替尼)
 
辉瑞公司
 
类风湿关节炎
 
世界范围
 
奥卢明特® (巴利替尼)
 
礼来公司/Incell
 
类风湿关节炎
 
世界范围
 
RInvoq®阿帕卡西替尼(Upadacitinib)
 
艾伯维
 
类风湿关节炎
 
世界范围
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(1)此表主要集中在美国、欧盟和日本。“Worldwide”表示相关产品至少在美国、欧盟和日本获得批准。

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目录

发育中的抗体
我们正在开发的基于抗体的临床候选对象都是完全人类的抗体，这些抗体是用我们的VelocImmune技术我们的抗体生成技术和临床候选技术面临着来自使用各种技术的许多制药和生物技术公司的竞争。许多其他公司也在开发治疗性抗体产品。公司已经生产出目前正在开发或上市的治疗产品，这些产品是从构成人类抗体序列的重组DNA中衍生出来的。我们还知道，有几家公司正在开发或销售小分子，这些小分子可能会在各种适应症上与我们的候选抗体产品竞争，前提是这些候选产品在这些适应症上获得了监管部门的批准。
有关我们的抗体计划和它们所面临的实质性竞争的更多信息，请参见第一部分，项目1A。“风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症有关的风险--我们的产品和候选产品的商业成功取决于激烈的竞争。."
其他领域
许多制药和生物技术公司正在尝试发现治疗适应症的新疗法，我们在这方面投入了大量的时间和资源。在这些和相关的领域，我们一直在寻求知识产权，并给予我们的竞争对手和潜在竞争对手某些权利，而我们可能因为缺乏经验、训练有素的人员和专业知识等原因，在这些领域处于严重的竞争劣势。许多企业和学术竞争对手参与了新疗法的发现和开发，这些疗法是我们目前正在进行的其他研究或开发计划的重点。其中一些竞争对手目前正在这些领域开展先进的临床前和临床研究项目。这些竞争对手和其他竞争对手可能已经建立了实质性的知识产权和其他竞争优势。
如果这些或其他竞争对手中的任何一个宣布了一项成功的临床研究，涉及的产品可能与我们的候选产品之一具有竞争力，或者监管机构批准了一种竞争产品的上市，这些进展可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况、现金流或未来前景产生不利影响。
我们还与学术机构、政府机构和其他公共或私人研究组织竞争，这些组织进行研究，寻求专利保护，并就产品的开发和营销建立合作安排，这些产品将为使用其技术提供版税或其他对价。这些机构正变得更加积极地寻求专利保护和许可安排，以收取使用费或使用它们开发的技术的其他对价。以这种方式开发的产品可能会与我们开发的产品直接竞争。我们还在从这些机构、机构和组织获取技术方面与其他公司竞争。
专利、商标和商业秘密
我们依靠一系列知识产权法，包括专利法、商标法、著作权法、商业秘密法和域名保护法，以及保密和许可协议来保护我们的知识产权和专有权利。
我们的成功在一定程度上取决于我们获得专利、维护商业秘密保护和在不侵犯第三方专有权的情况下运营的能力(见第一部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权和市场排他性相关的风险--我们的开发、制造和/或商业化活动可能会受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，我们可能会受到损害赔偿。“；以及我们合并财务报表的注释16)。我们的政策是提交专利申请，以保护我们认为对我们的业务和运营重要的技术、发明和改进。我们拥有与我们的产品和技术相关的在美国和外国颁发的多项专利的所有权权益。此外，我们在美国和外国的数千项专利申请中持有所有权权益。
我们的专利组合包括已授权的专利和正在处理的专利申请，涵盖我们的VelociSuite技术，包括我们的VelocImmune产生完全人类抗体的老鼠平台。我们颁发的涵盖这些技术的专利一般在2020年至2030年之间到期。然而，我们继续提交旨在改进这些技术平台的专利申请。
我们的专利组合还包括与商业化产品和我们在临床开发中的候选产品相关的已颁发专利和待批申请。这些专利涵盖蛋白质和编码蛋白质的DNA、制造专利、使用方法专利和药物组合物。
下表描述了我们目前认为对我们的上市产品最重要的美国专利和欧洲专利(“EP”)，包括地区、专利号、一般主题类别和预期到期日。注明的到期日包括任何专利期调整。这些专利中的某些还可能有权延长期限。我们继续

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目录

在美国和其他司法管辖区寻求更多专利和专利期延长，涵盖我们产品的各个方面，如果发布，独家专利权可能会延长到下表所列专利到期之后。对于某些产品，具有相同或更早到期日的一项或多项专利可能属于同一“一般标的物类别”，不单独列出。
产品
 
分子
 
领土
 
专利号
 
一般主题课
 
期满
Eylea
 
AfLibercept
 
我们
 
7,070,959
 
物质的组成
 
2023年6月16日*
 
 
 
 
我们
 
8,092,803
 
制剂
 
2027年6月21日
 
 
 
 
我们
 
9,254,338
 
治疗方法
 
2032年5月22日
 
 
 
 
我们
 
10,406,226
 
制造方法
 
2026年3月22日
 
 
 
 
极压
 
1183353
 
物质的组成
 
2020年5月23日**
 
 
 
 
极压
 
1183353
 
补充保护证书
 
(2025年5月23日)**
 
 
 
 
极压
 
2364691
 
制剂
 
2027年6月14日
 
 
 
 
极压
 
1544299
 
治疗方法
 
2020年5月23日
杜匹克生***
 
Dupilumab
 
我们
 
7,608,693
 
物质的组成
 
2031年3月28日****
 
 
 
 
我们
 
8,945,559
 
制剂
 
2032年10月17日
 
 
 
 
我们
 
8,075,887
 
治疗方法
 
2028年4月17日
 
 
 
 
我们
 
8,337,839
 
治疗方法
 
2027年10月2日
 
 
 
 
我们
 
9,290,574
 
治疗方法
 
2034年7月10日
 
 
 
 
我们
 
9,574,004
 
治疗方法
 
2033年12月22日
 
 
 
 
极压
 
2356151
 
物质的组成
 
2029年10月27日**
 
 
 
 
极压
 
2356151
 
补充保护证书
 
(2032年9月28日)**
利塔约
 
Cymplimab
 
我们
 
9,987,500
 
物质的组成
 
2035年9月18日
普鲁特***
 
阿利鲁库单抗
 
我们
 
8,062,640
 
物质的组成
 
2029年12月15日
 
 
 
 
我们
 
10,023,654
 
物质的组成
 
2029年12月15日
 
 
 
 
我们
 
10,472,425
 
制剂
 
2032年7月27日
 
 
 
 
我们
 
8,357,371
 
治疗方法
 
2029年12月21日
 
 
 
 
我们
 
9,550,837
 
治疗方法
 
2029年12月15日
 
 
 
 
我们
 
9,724,411
 
治疗方法
 
2031年1月15日
 
 
 
 
极压
 
2358756
 
物质的组成
 
2029年12月15日**
 
 
 
 
极压
 
2358756
 
补充保护证书
 
(2030年9月25日)**
凯夫扎拉
 
沙利鲁单抗
 
我们
 
7,582,298
 
物质的组成
 
2028年1月4日
 
 
 
 
我们
 
10,072,086
 
制剂
 
2031年9月19日
 
 
 
 
我们
 
8,080,248
 
治疗方法
 
2027年6月1日
 
 
 
 
我们
 
8,568,721
 
治疗方法
 
2027年6月1日
 
 
 
 
极压
 
2041177
 
物质的组成
 
2027年6月1日**
 
 
 
 
极压
 
2041177
 
补充保护证书
 
(2032年6月1日)**
 
 
 
 
极压
 
2766039
 
治疗方法
 
2032年10月10日
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
**美国专利商标局已批准延长专利期，将原来的专利期(2020年5月23日)延长至2023年6月16日，范围包括EYLEA。
***多个欧洲国家正在等待和/或已授予补充保护证书(“SPC”)，从而将这些国家(已授予)的原始专利条款延长至括号中所示的适用日期。
***有关与Dupixent和Praluent相关的专利侵权诉讼的信息，请参阅我们的合并财务报表附注16。
*****美国专利商标局已批准延长专利期限，将原来的专利期(2027年10月2日)(涵盖Dupixent)延长至2031年3月28日。

21

目录

此外，在美国和某些其他国家，我们的竞争地位可能会因为相关法律规定的市场排他性而得到加强(有关市场排他性的更多信息，请参见第I部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权和市场排他性相关的风险--专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的新监管途径，可能会缩短我们产品的市场独占期。与某一特定产品有关的专利到期的效力还取决于其他因素，例如市场的性质和该产品在该产品中的地位、市场的增长、该产品有效成分的生产过程的复杂性和经济性，以及“联邦食品、药物和化妆品法”或其他国家类似法律法规对新药条款的要求。
我们也是一些额外专利和专利申请的非独家许可获得者。其中包括与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、E.R.施贵宝父子公司(E.R.Squibb&Sons，L.L.C.)和小野制药有限公司(Ono Pharmtics Co.，Ltd.)签订的一项许可协议，根据这些公司中的一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。根据协议，我们和赛诺菲在2023年12月31日之前为Libtayo的全球销售支付8.0%的特许权使用费，在2024年1月1日到2026年12月31日期间支付2.5%的特许权使用费。特许权使用费由我们和赛诺菲平分。
与生物技术领域的专利性和权利要求范围相关的专利法正在演变，我们的专利权受到这种额外的不确定性的影响。我们的产品在美国和其他重要商业市场的专利保护程度是不确定的，取决于这些国家的专利局、法院和政府决定的保护范围。我们现有的专利或其他专利如果获得，是否会为我们提供免受竞争的保护或提供商业利益，这一点并不确定。
其他公司可能会独立开发与我们开发的产品或工艺类似的产品或工艺，复制我们的任何产品或工艺，或者(如果向我们授予专利)围绕我们专利涵盖的任何产品和工艺进行设计。我们希望在适当的时候，继续就我们的发明提交产品和工艺申请。但是，我们可能不会提交任何此类申请，或者，如果提交了专利，也可能不会颁发专利。颁发给我们或由我们许可的专利可能会受到他人的产品或过程的侵犯。
我们寻求根据我们在大多数司法管辖区的商业活动在世界各地申请和维护商标，在这些司法管辖区，我们拥有或希望拥有特定产品或服务的业务存在。商标保护根据当地法律的不同而有所不同，在一些国家，只要商标还在使用，在其他国家，只要商标注册，商标保护就会继续下去。商标注册一般是针对固定但可续期的条款。
即使结果对我们有利，保护和执行我们的知识产权也是昂贵和耗时的。授予或许可给我们的专利可能会被成功挑战，法院可能会发现我们侵犯了第三方的有效发布的专利，或者我们可能不得不更改或停止我们的产品开发，或者支付许可费以考虑到第三方的专利权(参见第一部分，第1A项)。“风险因素--与知识产权和市场排他性相关的风险--我们的开发、制造和/或商业化活动可能会受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，我们可能会受到损害赔偿。“；及本公司综合财务报表附注16)。
政府监管
美国和外国政府当局的监管是我们的产品和候选产品的研究、开发、制造和营销中的一个重要因素。以下是与我们的业务相关的主要政府监管领域的摘要。有关我们面临的重大监管风险的说明，请参阅第一部分第1A项。“风险因素。”
临床前需求
候选产品在美国上市前所需的活动从临床前试验开始。临床前试验包括实验室评估和动物研究，以评估候选产品及其配方的潜在安全性和有效性。某些临床前试验必须符合FDA的“良好实验室操作规范”(“GLP”)和美国农业部的“动物福利法”。这些研究的结果必须作为IND的一部分提交给FDA，在提议的临床试验开始之前，必须经过FDA的审查。在其他国家，这些数据作为临床试验申请的一部分由监管机构审查。FDA或其他监管机构可能会要求提供额外的数据，以便开始临床研究。
产品审批
我们所有的候选产品都需要监管部门的批准才能商业化。特别是，人类治疗产品受到FDA和外国当局严格的临床前和临床试验以及其他上市前批准的要求。FDA和外国药品监管实践的结构和实质可能会随着时间的推移而演变。这些事态发展的最终结果和影响是无法预测的。

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目录

通常，临床测试包括三个阶段的过程。在第一阶段，试验通常在少量健康志愿者中进行，以确定候选产品的早期安全性。在第二阶段，对患有特定疾病或紊乱的受试者进行临床试验，以提供足够的数据来评估候选产品不同潜在剂量的初步安全性、耐受性和有效性。在第三阶段，根据FDA的要求，对患有特定疾病或障碍的患者进行更大规模的临床试验，以便提供足够的数据来了解候选产品的有效性和安全性。如果出现对候选产品安全性的担忧，FDA或其他监管机构可以通过在收到额外数据之前将临床试验置于“临床暂缓”状态来停止临床试验，这可能会导致临床开发计划的延迟或终止。然后，候选生物产品的临床前和临床测试结果将以BLA的形式提交给FDA进行评估，以确定该候选产品是否可以根据公共卫生服务法被批准用于商业销售。根据处方药使用费法案，我们通常必须向FDA支付费用，以审查任何BLA，每次提交的费用可能超过200万美元。在回应BLA时，FDA可能会批准上市，要求提供更多信息，或者拒绝申请。在批准新药或生物制品之前，FDA还要求产品通过供应链生产或改进的设施符合现行良好制造规范(CGMP)的要求，以及管理制造、运输等方面的法规。, 以及产品的储存。FDA还可以审计BLA的赞助商，以确定临床研究是否符合当前的良好临床实践(CGCP)要求。
FDA要求我们的任何候选产品获得的任何批准都可能不会及时获得，或者根本不会获得。指定某一临床试验为某一特定阶段并不一定表明该试验将足以满足某一特定阶段的参数，即使一项临床试验被指定为某一特定阶段，该临床试验仍可包含多于一个阶段的元素。临床前研究或早期临床试验的结果可能无法预测我们的化合物在人类中测试或更广泛使用时的长期安全性或有效性。
在国外开始销售产品之前，通常需要获得外国可比监管机构的批准。批准程序因国家而异，可能涉及不同的或额外的测试，获得批准所需的时间可能与FDA批准所需的时间不同。一个司法管辖区的监管机构的批准并不保证其他司法管辖区的可比监管机构的批准。
各种联邦、州和外国法规也管理或影响候选药品的开发和商业化的研究、制造、安全、标签、储存、记录保存、营销、运输和其他方面。寻求这些批准的漫长过程以及遵守适用的法规和条例需要花费大量资源。我们或我们的合作者或被许可人未能获得监管批准或延迟获得监管批准，都可能对我们产品的制造或营销以及我们获得产品或特许权使用费收入的能力产生不利影响。
有关美国和外国监管审批流程和要求的更多信息，请参阅第一部分第1A项。“风险因素--与维持对我们上市产品的批准，以及对我们上市产品的候选产品和新适应症的开发和获得批准有关的风险--获得和维持药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。"
审批后规例
FDA和其他司法管辖区的类似监管机构还可能要求我们在批准产品后进行额外的临床试验或进行某些与产品相关的更改。FDA有明确的权力要求进行上市后研究(也称为批准后或第4阶段研究)，根据新的安全信息标记更改，并遵守FDA批准的风险评估和缓解策略。
经批准后，FDA对我们产品的营销和促销进行监管，这些产品必须符合“食品、药品和化妆品法”及其下适用的FDA法规和标准。FDA对促销活动的审查包括但不限于医疗保健提供者指导和直接面向消费者的广告以及销售代表的沟通。FDA可能会对未经批准的产品用途或其他违反其广告和促销法律法规的行为采取执法行动。见第I部第1A项。“风险因素--监管和诉讼风险--如果我们以违反联邦或州医保法的方式营销和销售经批准的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。."
上市批准后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA要求BLA持有者采用一个系统来获取和审查与每种药物相关的安全信息、不良事件和产品投诉，并向FDA提交安全报告，在某些情况下加快报告时间。根据批准后的新安全信息，FDA可以强制要求更改产品标签，要求进行新的上市后研究，对产品实施或修改风险评估和缓解策略，或者暂停或撤回对产品的批准。我们可能会接受FDA和其他监管机构的审计，以确保我们遵守适用的要求。

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目录

此外，我们和我们的第三方供应商必须遵守cGMP，并接受FDA或其他司法管辖区类似监管机构的检查，以确认此类遵守情况。更改供应商或修改制造方法可能需要在产品发布之前修改我们向FDA或类似的外国监管机构提出的申请，并由FDA或类似的外国监管机构接受更改。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们的第三方供应商提出报告和文件要求。美国的处方药制造商必须遵守“药品供应链安全法案”的适用条款，提供和接收产品跟踪信息，维护适当的许可证，确保他们只与其他获得适当许可的实体合作，并制定程序来识别和正确处理可疑和非法产品。我们的产品的制造和分销也可能受到国家相关规定的约束。
不遵守这些法律法规可能会导致FDA和其他司法管辖区的类似监管机构采取监管行动，其中可能包括下令暂停生产或撤回FDA对产品的批准。
定价和报销
我们营销产品在美国的销售在很大程度上取决于第三方付款人(包括私人付款人医疗和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司以及联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府计划)的可获得性和报销程度。我们的上市产品在其他国家的销售在很大程度上取决于这些国家卫生当局管理的覆盖范围和报销机制和计划。见第I部第1A项。“风险因素--与我们的上市产品商业化、候选产品以及我们上市产品的新适应症有关的风险--我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。"
我们参与了医疗补助药品退税计划、几个州医疗补助补充退税计划和其他政府定价计划，并对这些计划负有一定的价格报告义务。我们还有义务向联邦医疗保险计划报告我们某些药物的平均销售价格。根据医疗补助药品退税计划，我们必须向每个州的医疗补助计划支付医疗补助覆盖的门诊药物的退款，这些药物分发给医疗补助受益人并由州医疗补助计划支付，作为向各州提供联邦资金用于医疗补助和联邦医疗保险计划B部分下的药物的条件。
医疗补助是一项联邦和州的联合计划，由各州管理，面向低收入和残疾受益人。医疗补助回扣基于我们每月和每季度向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告的定价数据，CMS是管理医疗补助和医疗保险计划的联邦机构。这些数据包括制造商的平均价格，对于创新者产品，每种药物的最佳价格通常代表制造商在任何定价结构中可提供给美国任何实体的最低价格，计算结果包括所有销售和相关的返点、折扣和其他价格优惠。如果平均制造价格涨幅超过通胀(参照城市消费物价指数衡量)，退税金额将上调。如果我们意识到上一季度的报告是不正确的，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据，这些修订可能会影响我们前几个季度的返点责任。联邦患者保护和平价医疗法案(PPACA)对医疗补助药品退税计划进行了重大修改，CMS发布了最终规定，并于2016年4月1日生效，以实施PPACA下的医疗补助药品退税计划的变化。
联邦医疗保险是一项由联邦政府管理的联邦计划，涵盖65岁及以上或残疾的个人以及有某些健康状况的人。联邦医疗保险B部分一般涵盖必须由医生或其他医疗从业者管理的药物；与某些耐用医疗设备相关的药物；或由某些口服抗癌药物和某些口服免疫抑制药物组成的药物。联邦医疗保险B部分根据药物的平均销售价格支付此类药物的费用。制造商，包括我们，被要求每季度向CMS报告平均销售价格信息。CMS使用制造商提交的信息来计算联邦医疗保险付款率。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假的定价或其他信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，或者如果我们没有及时提交所需的数据，我们可能会受到民事罚款。这种行为也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，在这种情况下，根据医疗补助或联邦医疗保险B部分，我们覆盖的门诊药物可能无法获得联邦付款。
联邦法律要求任何参加医疗补助药品回扣计划的公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划(“340B计划”)，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药物。340B计划由卫生资源和服务管理局(HRSA)管理，要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B的制造商承保门诊药物的“最高价格”。“340B计划”由卫生资源和服务管理局(HRSA)管理，要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B“最高价格”的费用。覆盖的实体包括为不成比例的

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目录

经济困难的患者、社区卫生诊所和其他根据《公共卫生服务法》获得某些类型赠款的实体。PPACA扩大了覆盖实体的名单，将某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院包括在内，但免除了“孤儿药物”对这些覆盖实体的最高价格要求。340B的最高价格是使用法定公式计算的，该公式基于根据医疗补助药品返点计划计算的承保门诊药物的平均制造商价格和医疗补助返点金额。一般而言，接受医疗补助价格报告和返点责任的产品也受340B最高价格计算和折扣要求的约束。
HRSA发布了关于340B最高价格的计算以及对明知和故意向覆盖实体收取过高费用的制造商施加民事罚款的最终规定，该规定于2019年1月1日生效。目前尚不清楚HRSA将如何根据新规定行使其执法权力。HRSA对我们违反规定的任何指控都可能导致民事罚款。HRSA还在2019年第一季度实施了新的价格报告制度，根据该制度，制造商现在需要每季度向HRSA报告他们的340B最高价格。此外，可能会提出立法，如果获得通过，将进一步将340B计划扩大到更多的覆盖实体，或者将要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药物提供340B的折扣定价。
为了有资格根据联邦医疗补助和医疗保险B部分计划使用联邦资金支付我们的产品，并由某些联邦机构和受赠人购买，我们参加了美国退伍军人事务部(VA)联邦供应表(FSS)定价计划。退伍军人管理局(VA)、国防部(DoD)、海岸警卫队(Coast Guard)和公共卫生服务(PHS)购买我们的产品需要FSS参与。退伍军人管理局(VA)、国防部(DoD)、海岸警卫队(Coast Guard)和小灵通(PHS)购买的创新药物的价格上限(称为“联邦最高价格”)等于非联邦制造商年度平均价格(“非FAMP”)的76%减去额外的折扣(如果适用)。如果非FAMP的涨幅超过通胀(参考消费物价指数-市区衡量)，则适用额外折扣。我们还参与了Tricare零售药房计划，根据该计划，我们通过Tricare零售网络药店向Tricare受益人分发创新药物的处方，我们每季度向国防部支付回扣。管理法规规定对未及时提供信息或明知向政府提交虚假信息的行为处以民事罚款。
联邦医疗保险D部分为已登记的联邦医疗保险患者提供自我管理药物的保险(即、不是由医生给药的药物)。Medicare Part D由美国政府批准的私人处方药计划管理，根据详细的计划规则和政府监督，每个药物计划都会为处方药的承保范围和定价建立自己的Medicare Part D处方，药物计划可能会不时修改这些处方。处方药计划与制造商和药店谈判定价，并可能以制造商折扣的可用性为条件安排处方。此外，在2020年，当联邦医疗保险D部分受益人处于D部分福利设计的覆盖缺口阶段时，包括我们在内的制造商必须向CMS提供这些受益人使用的品牌处方药70%的折扣。
美国的私人付款人医疗保健和保险提供商、健康维护组织和药房福利经理正在采用更积极的使用管理技术，并越来越多地要求制造商提供显著的折扣和回扣，作为将产品包括在具有优惠承保范围和共同支付/共同保险的处方中的条件。因此，这些付款人可能不会覆盖或充分报销使用我们的产品，或者可能会在与竞争产品相比处于劣势的水平上这样做。
在美国以外的欧盟内部，我们的产品由不同的付款人支付，政府是主要的付款来源。欧盟的政府卫生当局决定或影响产品的报销，并设定价格或以其他方式管制定价。与政府当局谈判价格可能会推迟我们产品的商业化。各国政府可能采取各种控制成本的措施来控制产品成本，包括降价、强制回扣、基于价值的定价和参考定价(即参考其他国家的价格或竞争产品的价格，并利用这些参考价格来制定价格)。许多欧盟国家的预算压力继续促使各国政府考虑或实施各种成本控制措施，如冻结价格、增加降价和回扣，以及扩大仿制药替代和患者成本分担。
其他监管要求
我们受到医疗保健“欺诈和滥用”法律的约束，如联邦虚假索赔法案、联邦社会保障法案中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。联邦和州反回扣法律禁止支付或其他报酬，以诱导或奖励某人购买、开处方、背书或推荐根据联邦或州医疗保健计划报销的产品。联邦虚假索赔法律禁止任何人在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或在知情的情况下做出或导致做出虚假陈述以获得虚假索赔的赔偿。见第I部第1A项。“风险因素--监管和诉讼风险--如果我们以违反联邦或州医保法的方式营销和销售经批准的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。."
我们受“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国的“反贿赂法”。见第I部第1A项。“风险因素--监管和诉讼

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目录

风险-员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。."
在美国，有联邦和州的隐私法来规范特定类别的个人数据。信息隐私法涉及州和联邦健康信息、消费者保护和儿童个人数据。还有管理数据泄露通知和信息安全的数据保护法。大多数医疗保健提供者，包括我们或我们的合作者从中获取患者健康信息的研究机构，都必须遵守根据1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)颁布的隐私和安全法规，该法案经《经济和临床健康信息技术法》(Health Information Technology For Economic And Clinic Health Act)修订。虽然除提供某些员工福利外，我们不直接受到HIPAA的约束，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理人故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取或披露由HIPAA覆盖的实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。就我们为营销活动收集加州居民个人数据的程度而言，我们也受2018年加州消费者隐私法(CCPA)的约束。CCPA于2020年1月1日生效，为加州居民提供了使用个人数据的某些权利。遵守CCPA的义务要求我们除其他事项外，更新我们的通知，并在内部和与我们的合作伙伴开发新的流程。如果我们不遵守CCPA，我们可能会被罚款、处罚或采取私人行动。在美国以外，我们的临床试验计划和研究合作涉及国际数据保护法律，包括欧盟的一般数据保护条例(“GDPR”)。GDPR于2018年5月25日生效, 增加我们在处理欧盟受试者个人数据方面的责任和责任。GDPR与欧盟成员国管理个人数据处理的国家立法一起，对收集、分析和传输个人数据(包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据和样本)的能力施加了严格的义务和限制。具体而言，这些义务和限制涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、将个人数据转移出欧盟、违反安全通知、个人数据的安全和保密，以及对违反数据保护义务的行为处以巨额潜在罚款。来自不同欧盟成员国的数据保护机构可能会颁布国家隐私法，对个人数据施加额外要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。关于实施和合规实践的指南经常更新或以其他方式修订。见第I部第1A项。“风险因素--监管和诉讼风险--我们可能面临与我们从个人、数据经纪人或研究机构收集的个人信息或从我们或我们的合作者赞助的临床试验中获得的个人信息相关的潜在责任。."
除上述规定外，我们目前的业务以及我们未来的业务可能会受到美国原子能法、清洁空气法、清洁水法、综合环境响应、补偿和责任法、国家环境政策法、有毒物质控制法、资源保护和回收法、国家限制以及其他当前和未来可能的地方、州、联邦和外国法规的监管。
业务部门
我们将我们的业务作为一个部门进行管理，其中包括与治疗严重疾病的药物的发现、开发和商业化相关的所有活动。有关我们的一个部门的财务信息，见第二部分第6项。“财务数据选编”及我们的综合财务报表及相关附注。
员工
截至2019年12月31日，我们大约有8,100全职员工。我们相信，在竞争激烈的环境下，我们已经成功地吸引了技术和经验丰富的人才，但对这些人才的竞争是激烈的。我们的管理层认为它与员工的关系很好。
企业信息
我们于1988年在纽约州注册成立，并于1991年公开上市。我们的主要执行办事处位于纽约塔里敦老锯木河路777号，邮编：10591，电话号码是(9148477000)。
我们在我们的互联网网站上或通过我们的网站(Http://www.regeneron.com在我们以电子方式向美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)提交或向美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)提交这些材料后，我们将在合理可行的范围内尽快向美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)提交10-K表格的年度报告、10-Q表格的季度报告、8-K表格的当前报告，以及根据交易法第13(A)或15(D)条提交或提供的报告(如适用)。
投资者和其他感兴趣的团体应注意，我们使用我们的媒体和投资者关系网站(Http://newsroom.regeneron.com)和我们的社交媒体渠道发布有关Regeneron的重要信息，包括可能被投资者视为重要信息的信息。我们鼓励投资者和其他相关方审查我们可能通过我们的媒体和投资者关系网站以及我们的媒体和投资者关系网站上列出的社交媒体渠道发布的信息，以及我们提交给美国证券交易委员会的文件、新闻稿、电话会议和网络广播。

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目录

我们的网站和社交媒体渠道上包含的信息不会作为本报告的一部分包含在本报告中，也不会通过引用的方式并入本报告。
第1A项。危险因素
我们的运营环境涉及许多重大风险和不确定性。我们提醒您阅读以下风险因素，这些因素已经影响和/或未来可能影响我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。下面描述的风险包括前瞻性陈述，实际事件和我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述大不相同。我们目前不知道或认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，更多的风险和不确定性在本报告的其他标题下描述，我们的投资者也应该考虑这些风险和不确定性。就本节而言，除非上下文另有说明或要求，否则对我们产品的引用包括我们和/或我们的合作者根据我们与他们的协作协议销售的产品。
与我们的市场产品、候选产品和市场产品的新适应症商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于EYLEA的成功。
Eylea的净销售额占我们收入的很大一部分，我们将净销售额集中在一种产品上，这使得我们在很大程度上依赖于 在那个产品上。在过去的几年里2019年12月31日和2018，EYLEA在美国的净销售额代表59%和61%分别占我们总收入的一半。如果我们在美国的EYLEA商业化遇到困难，如果拜耳在美国以外的EYLEA商业化方面遇到任何困难，或者如果我们和拜耳无法保持目前对EYLEA的营销批准，我们可能会经历收入减少，可能无法持续盈利，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到实质性损害。

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目录

如果我们或我们的合作伙伴不能继续成功地将我们的产品商业化，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况都将受到实质性的损害。
我们预计，我们市场产品的商业成功程度将继续取决于许多因素，包括以下因素(视情况而定)：
•
产品在美国和美国以外的营销策略，包括定价策略的有效性；
•
第三方付款人(包括美国的联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)以及美国和外国司法管辖区的其他政府和私人付款人)对我们销售的产品的足够覆盖范围和报销，以及美国和外国付款人对合格患者群体和报销流程的限制(包括可能由各种联邦和州当局在美国推出的药品价格控制措施)；
•
我们的能力和我们的合作者在面对竞争产品时保持我们的市场产品的销售，并将我们的市场产品与竞争产品区分开来的能力，包括目前处于临床开发中的适用的候选产品；就EYLEA而言，EYLEA现有的和潜在的新竞争对手(在下文中进一步讨论)的能力和我们的合作伙伴有能力保持我们的市场产品的销售，并将我们的市场产品与竞争产品区分开来，包括目前处于临床开发阶段的候选产品我们的产品和候选产品的商业成功取决于激烈的竞争-以及视网膜专家和患者开始或继续使用EYLEA治疗或从另一种产品转向EYLEA治疗的意愿；
•
与使用我们的上市产品有关的严重并发症或副作用，如“与维持对我们上市产品的批准以及开发和获得我们上市产品的候选产品和新适应症的批准有关的风险”一节所述-在使用我们的产品以及我们的候选产品和上市产品的新适应症的临床试验中的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或者导致我们候选产品或上市产品的新适应症的延迟或停止开发，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。“下面；
•
与第三方保持并成功监控我们上市产品的商业生产安排，这些第三方在生产此类产品时执行灌装/整饰或其他步骤，以确保它们符合我们的标准和监管机构(包括FDA)的标准，FDA对药品生产设施进行广泛的监管和监控；
•
我们有能力满足我们所销售产品的商业供应需求；
•
与Dupixent和Praluent有关的未决专利侵权诉讼的结果(在本报告包括的我们的合并财务报表附注16中进一步描述)，以及与我们销售的产品相关的其他风险，以及与其他各方的知识产权相关的其他风险，以及与之相关的未决或未来诉讼(如下文“知识产权和市场排他性相关风险”一节所讨论的)；
•
本报告所包括的合并财务报表附注16中描述的未决政府调查的结果；
•
批准后研究的结果，无论是由我们或其他人进行的，无论是由监管机构或自愿委托进行的，还是对其他产品的研究，如果这些产品可能影响到整个产品类别，或被认为会影响到这一类产品；以及
•
美国目前正在考虑或实施的现有和新的医疗保健法律法规的影响，包括此类法律法规的价格报告和其他披露要求，以及这些要求对医生处方实践和付款人覆盖范围的潜在影响。
下面的风险因素提供了与我们销售的产品商业化相关的更详细的风险信息。

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目录

我们和我们的合作者对我们或我们的合作者商业化的产品有重大的持续监管义务和监督。如果我们或我们的合作者未能保持任何此类产品的合规性，适用的营销批准可能会被撤回，这将对我们的业务、潜在客户、经营业绩和财务状况造成严重损害。
我们和我们的合作者对我们或他们将产品商业化的重大持续监管义务和监督，这些产品目前在美国、欧盟和其他此类产品获得批准的国家获得批准的适应症。如果我们或我们的合作者未能维持此类产品当前批准的适应症的法规遵从性(包括因为该产品不符合任何所需的批准后研究的相关终点，或由于下面讨论的任何原因，即与维持我们上市产品的批准以及我们的上市产品的候选产品和新适应症的开发和获得批准有关的风险)，获得和维持药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。)，适用的营销批准可能会被撤回，这将对我们的业务、前景、经营结果和财务状况造成重大损害。如果不遵守，我们还可能受到制裁、产品召回或撤回之前批准的营销申请。另请参阅“与制造和供应相关的风险-如果我们或我们的合作者在药品或候选产品的生产中未能满足政府监管的严格要求，可能会导致大量的补救费用，延误我们候选产品的开发或批准，或我们上市产品的新适应症和/或其商业投放(如果获得监管部门的批准)，并导致销售额下降。“下面。
我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
我们营销产品在美国的销售在很大程度上取决于第三方付款人(包括私人付款人医疗和保险计划、健康维护组织、药房福利管理公司以及联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府计划)的可获得性和报销程度。我们的市场产品在其他国家的销售在很大程度上取决于这些国家类似的报销机制和计划。
如果这些第三方付款人没有向患者充分支付或报销我们销售的产品的成本，我们未来的收入和盈利能力将受到实质性的不利影响。如果这些实体不为我们销售的产品提供保险和报销，或者提供的保险和报销水平不足，这些产品可能太昂贵，许多患者买不起，医生也可能不会开出处方。许多第三方付款人只承保选定的药物，或者可能更喜欢选定的药物，这使得这些付款人不承保或首选的药物对患者来说更加昂贵。第三方付款人可能还需要事先授权才能报销，或者在承保特定药物之前要求另一种类型的治疗失败，特别是对于价格较高的药物。由于我们目前上市的产品和候选产品是生物制品，由于与此类产品的研究、开发、生产、供应和监管审查相关的复杂性，将它们推向市场的成本可能比将传统小分子药物推向市场的成本更高。鉴于许多医疗保健系统的成本敏感性，我们目前销售的产品和候选产品可能会受到持续的定价压力，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
此外，为了让私人保险和政府付款人(如美国的Medicare和Medicaid)报销我们销售的产品的成本，除其他事项外，我们必须保持我们的FDA注册和国家药品法典，药房福利经理的处方批准，以及保险公司和CMS的认可。不能确定我们是否能够获得或维持适用的报销要求(包括相关的规定保险，如下所述)，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
政府和其他第三方付款人(包括药房福利管理公司)正在挑战医疗保健产品的价格，并越来越多地限制并试图限制处方药的报销范围和水平，例如通过要求基于结果的或其他按绩效付费的定价安排。他们还对符合条件的患者群体和报销流程施加限制，包括通过所需的事先授权和使用管理标准，如阶梯疗法(即要求在较昂贵的药物被批准覆盖之前使用成本较低的药物)。一些州还在考虑立法控制处方药的价格和报销，州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求使用任何没有支付补充回扣的处方药事先获得州计划的授权。很可能，联邦和州立法机构和卫生机构未来将继续关注额外的医疗改革措施，这些措施将对我们销售的产品的价格和报销施加额外的限制。
此外，美国国会最近进行了几次调查，提出了联邦和州立法和政策，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低处方药的自付成本，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦一级，本届政府先前的预算提案(包括2020财年的提案)包含

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药品价格控制措施可能随后被纳入2021年财政年度预算提案，并可能在2021年预算过程或其他未来立法中颁布，例如，包括以下措施：允许联邦医疗保险D部分计划谈判联邦医疗保险B部分下某些药品的价格(如EYLEA)；允许一些州根据联邦医疗补助计划谈判药品价格；以及取消低收入患者仿制药的费用分担。此外，2018年5月11日，特朗普总统制定了他的政府降低药品价格和减少现成成本的蓝图，以在保留创新和治疗的同时降低处方药成本。卫生与公众服务部一直在征求对其中一些措施的反馈意见，并可能根据其现有权限实施其他影响我们业务的措施。CMS最近还就如何最好地利用其在竞争性收购计划下提供的权力，并通过允许CMS引入供应商就Medicare B部分药物的付款金额进行谈判，向Medicare B部分引入竞争，征求公众意见。此外，自2019年1月1日以来，CMS允许Medicare Advantage(MA)计划对B部分药物(如EYLEA)使用阶梯疗法。2018年10月25日，特朗普总统宣布，CMS正在评估一项计划，该计划建议为B部分单一来源药物和生物制品设定Medicare支付金额，使其更接近国际药品价格(也称为参考或国际物价指数(IPI)药品定价)，并向参与此类计划的医生和医院支付SET药品附加费用。CMS还发布了拟议规则制定的预先通知，征求公众对拟议计划的意见, 该计划最初计划覆盖联邦医疗保险B部分单独支付B部分药物(如EYLEA)支出的50%，每种此类药物的基于IPI的价格将在五年内分阶段实施；关于该计划的拟议规则制定的通知正在等待管理和预算办公室(Office Of Management And Budget)的审查。此外，2019年7月，特朗普总统还表示，他的政府正在考虑一项行政命令，以建立一项“最惠国”定价计划。虽然这一预期行政行动的范围和细节尚不清楚(包括其机制是否以及如何与上文讨论的拟议的IPI药品定价计划不同)，但这似乎表明，美国政府将继续寻求新的措施，以限制药品成本和药品的医疗保险支付。同样，本届美国国会的多名议员和2020年潜在的总统候选人都表示，降低药品价格仍然是立法和政治上的优先事项，其中一些人提出了旨在降低药品定价的提案。在州一级，立法机构在通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规方面正变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制，以及价格和营销成本披露和透明度措施。在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。美国政府计划(包括根据上述提案和计划)报销的可能性或范围的减少可能会对EYLEA或我们其他市场产品的销售产生实质性的不利影响。国家预算面临的经济压力可能也会产生类似的影响。
此外，药房福利管理公司经常开发处方来降低他们的药物成本。药房福利管理公司与药房福利管理公司之间，药房福利管理公司所涵盖的产品范围有很大的不同。未能纳入此类配方表或获得良好的配方表地位可能会对我们的市场产品的利用率和市场份额产生负面影响。如果我们的市场产品没有包括在足够数量的处方中，没有提供足够的报销水平，我们产品的合格投保患者人数有限，或者关键付款人拒绝在特定司法管辖区为我们的产品提供报销，这可能会对我们和我们的合作者将适用产品商业化的能力产生实质性的不利影响。
在某些国家/地区，处方药的定价、覆盖范围和报销水平受政府控制，我们和我们的合作者可能无法以对我们有利或对我们或我们的合作者在这些国家/地区成功地将我们的营销产品商业化所必需的条款获得承保、定价和/或报销。在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差异很大，可能会考虑到现有的、新的和新兴的药物和治疗的临床有效性、成本和服务影响。例如，欧盟为其成员国提供了多种选择，以限制其国家医疗保险制度提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。如果我们或我们的合作者无法在国外销售我们的产品，或者如果我们在国外销售的产品的覆盖范围和报销范围受到限制或延迟，我们的运营结果可能会受到影响。
我们的产品和候选产品的商业成功受到激烈竞争的影响。
上市产品
生物技术和制药行业存在着来自生物技术、制药和化工公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的研究、临床前和临床产品开发和制造能力，以及财务、营销和人力资源。我们规模较小的竞争对手如果获得或发现可申请专利的发明，形成合作安排，或

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与较大的制药或生物技术公司合并。我们的每一种市场产品都面临着重大的实际和潜在的未来竞争。
Eylea在市场上面临着激烈的竞争。例如，EYLEA在其批准的一个或多个适应症上与其他VEGF抑制剂竞争，包括诺华公司和基因泰克/罗氏公司的Lucentis以及诺华公司的Beovu。眼科医生还在使用基因泰克/罗氏批准的血管内皮生长因子拮抗剂贝伐单抗的非标签第三方重新包装版本来治疗EYLEA的某些适应症，我们知道还有另一家公司正在开发此类产品的眼科配方。在DME和RVO中，EYLEA还与玻璃体内植入皮质类固醇药物竞争。我们还知道，一些公司正在开发候选产品和扩展给药装置，用于潜在治疗EYLEA的一个或多个适应症，包括那些通过阻断VEGF和VEGF受体(包括旨在延长治疗间隔的疗法)和/或其他靶点(如Ang2)以及调节基因表达的siRNA来发挥作用的公司。此外，我们知道有几家公司正在开发生物相似版本的EYLEA和其他经批准的抗血管内皮生长因子治疗方法。其他正在开发中的潜在竞争产品包括与EYLEA和/或其他抗VEGF疗法联合使用的产品、小分子酪氨酸激酶抑制剂、基因疗法以及其他眼药水配方、设备和口服疗法。还有一种风险是，第三方重新包装ZALTRAP用于标签外使用和销售，用于治疗眼部疾病，即使ZALTRAP尚未生产和配制用于玻璃体内注射。我们知道第三方的声明，包括那些基于已发表的临床数据的声明，声称ZALTRAP可以安全地用于眼睛。
Dupixent目前和潜在的未来适应症的市场也是竞争激烈的。在特应性皮炎中，有几种局部软膏或制剂已获批准或正在开发中。此外，许多公司正在开发针对IL-13、IL-13Ra1、OX40、IL-31R和/或IL-1alpha的抗体。几家公司也在研究JAK抑制剂治疗特应性皮炎。在哮喘中，Dupixent的竞争对手包括针对IL-5配体或IL-5受体或免疫球蛋白E的抗体；其中一些抗体，如果在这一适应症中获得批准，也可能在CRSwNP方面与Dupixent竞争。Dupixent还面临来自口服小分子药物和吸入产品治疗哮喘的竞争，以及潜在的未来适应症。在特应性皮炎和哮喘适应症以及潜在的未来适应症方面，还有其他几种可能与Dupixent竞争的潜在竞争产品，包括针对胸腺基质淋巴生成素(TSLP)、IL-33配体或IL-33受体(ST2)的抗体。
Libtayo也面临着激烈的竞争。有几家竞争对手正在营销和/或开发针对PD-1和/或PDL-1的抗体，包括默克的Keytruda，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的Opdivo，以及罗氏(Roche)的Tecentriq。
我们和/或我们的合作者根据我们与他们的合作协议销售的其他产品也将面临重大的实际和潜在的未来竞争。例如，有几家公司正在营销和/或开发针对PCSK9和IL-6和/或IL-6R的抗体，目前(或者，对于正在开发的抗体，如果获得批准，将来可能会)分别与Praluent和Kevin zara竞争。
候选产品
我们正在开发的其他晚期和早期临床候选药物都是完全人类抗体，这些抗体是用我们的VelocImmune技术我们的抗体生成技术和其他晚期和早期临床候选技术面临着来自使用各种技术的许多制药和生物技术公司的竞争。我们知道，其他制药和生物技术公司积极从事基于抗体的产品的研究和开发，这些产品也是我们早期和晚期候选产品的目标。我们还知道，其他公司正在开发或销售小分子，这些小分子可能会在各种适应症上与我们的基于抗体的候选产品竞争，前提是这些候选产品在这些适应症上获得了监管部门的批准。如果这些或其他竞争对手中的任何一个宣布了一项成功的临床研究，涉及的产品可能与我们的候选产品之一具有竞争力，或者监管机构批准了竞争产品的上市，这些发展可能会对我们的业务或未来前景产生不利影响。此外，在治疗领域第一个进入市场的产品相对于较晚进入市场的产品往往具有显著的竞争优势。因此，我们或我们的合作伙伴开发我们的候选产品、完成临床试验和审批流程的相对速度，如果这些候选产品获准上市和销售，向市场供应商业数量预计仍将是一个重要的竞争因素。由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个针对任何特定目标获得产品营销批准的公司，这可能会对我们的业务或未来前景产生重大不利影响。
我们依靠与拜耳和赛诺菲的合作将我们的一些市场产品商业化。
虽然我们已经针对EYLEA目前批准的适应症在美国建立了自己的销售和营销组织，但我们在美国以外没有EYLEA的销售、营销、商业或分销能力。根据我们与拜耳的许可和合作协议的条款(拜耳可以在提前6个月或12个月通知的情况下随时终止该协议，这取决于导致终止的情况)，我们依赖拜耳(在日本，根据

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与拜耳日本分公司签订的共同促销和分销协议(如不时生效)，在美国以外的国家销售、营销和分销EYLEA。
此外，根据我们的抗体合作条款(如之前宣布的，预计将进行修订，以实施Praluent和Kevin zara的新安排，如第一部分第1项中进一步描述的那样)。“商业合作协议--与赛诺菲的合作(“抗体协作重组”))和我们的IO合作，我们和赛诺菲在美国共同商业化杜皮克森和Libtayo。因此，我们在一定程度上依赖赛诺菲在美国的销售和营销组织。如果我们和赛诺菲不能有效地协调我们在美国的销售和营销努力，任何此类产品的销售都可能受到实质性影响。赛诺菲还保留着与杜皮克森有关的其他重要职责。例如，赛诺菲例如：，负责美国的监管申报和相关谈判)，并领导与该产品相关付款人的谈判。我们还依赖赛诺菲在美国以外的国家销售、营销和分销Dupixent和Libtayo。此外，在抗体合作重组最终敲定后，赛诺菲预计将获得在美国以外地区对Kevin zara的独家全球权利和对Praluent的独家权利，并将完全负责这些产品在相关司法管辖区的商业化(以及开发和商业化费用)；我们的权利将仅限于获得赛诺菲实现的相应净产品销售的特许权使用费。
如果我们和我们的合作者未能继续将此类合作所涉及的市场产品商业化，或者如果拜耳或赛诺菲分别终止与我们的合作，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到严重损害。我们在美国以外的商业能力有限，必须开发或外包这些能力。因此，终止拜耳合作协议、我们的抗体合作或IO合作将给适用产品的成功商业化带来大量新的额外风险，特别是在美国以外。有关我们与拜耳和赛诺菲合作的更多信息，请参阅“与我们对第三方的依赖相关的风险-如果我们与拜耳在EYLEA上的合作终止，或拜耳严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期的时间内继续在美国境外开发EYLEA和将EYLEA商业化的能力，都将受到实质性的损害“以下和”与我们对第三方的依赖相关的风险-如果我们与赛诺菲的抗体合作或IO合作终止，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期的时间内开发、制造和商业化某些产品和候选产品的能力，都将受到实质性的损害“下面。
我们和我们的合作伙伴记录的我们的市场产品的销售额可能会因为从那些国家进口而减少，因为这些国家可能会以更低的价格获得此类产品。
如果适用的产品从价格较低的市场(无论是合法还是非法)进口到这些国家或地区，我们在美国商业化的产品的销售额以及我们与合作伙伴在美国和其他国家的合作协议下商业化的产品的销售额(这会影响我们在相关合作协议下这些产品商业化所得的利润或损失，从而影响我们的运营结果)可能会减少(这种做法称为平行贸易或再进口)。平行交易者(他们可能重新包装或以其他方式改变原始产品，或通过邮购或互联网等替代渠道销售)利用市场之间的价差，这些因素包括销售成本、市场状况(如中间交易阶段)、税率或国家对价格的监管。根据我们与拜耳的协议，EYLEA在美国以外地区的定价和报销由拜耳负责。同样，根据我们与赛诺菲的抗体合作和IO合作，在美国境外商业化的产品的定价和报销由赛诺菲负责。我们在美国以外的司法管辖区销售的产品的价格是基于当地的市场经济和竞争，各国可能会有所不同。在美国，药品的价格通常高于加拿大和墨西哥的邻国，如果在这些邻国销售的适用产品进口到美国，我们在美国的销售产品可能会减少。此外，还有提议将美国以外地区的药品进口合法化。如果这些提议得以实施, 我们未来销售市场产品的收入可能会减少。平行贸易做法也与欧盟特别相关，目前的监管框架鼓励这种做法。这些类型的进口可能会对我们在特定市场上销售的产品的定价造成压力，或者减少我们或我们的合作伙伴记录的销售额，从而对我们的经营业绩产生不利影响。

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如果获得批准，我们可能无法继续将我们的市场产品商业化，或将我们的候选产品或市场产品的新适应症商业化，这将对我们的业务、盈利能力和未来前景产生实质性的不利影响。
即使临床试验证明我们的任何候选产品针对特定疾病的安全性和有效性，并获得必要的监管批准，我们的任何候选产品或我们上市产品的新适应症的商业成功将取决于患者、医学界和第三方付款人对它们的接受程度，以及我们和我们的合作者成功地制造、营销和分销这些产品的能力，或者建立和管理这样做所需的基础设施，包括大规模的信息技术系统和大规模的分销网络。建立和维护销售、营销和分销能力既昂贵又耗时。即使我们的候选产品或新的适应症获得监管部门的批准，如果它们没有成功商业化，我们在开发这类产品上所做的重大投资也将无法收回，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到严重损害。
我们产品的商业成功也可能会受到对医疗保健提供者、管理员、付款人和患者社区的指导或建议的不利影响，这些指南或建议会导致我们产品的使用量减少。这样的指南或建议不仅可以由政府机构发布，也可以由专业协会、实践管理团体、私人基金会和其他感兴趣的各方发布。
我们的候选产品可以通过静脉输液或玻璃体内或皮下注射，患者通常不如片剂或胶囊注射那么受欢迎，如果这些产品获得市场批准，这可能会对这些产品的商业成功产生不利影响。
我们很大一部分收入依赖于少数客户，对这些客户的销售损失或大幅减少将对我们的运营业绩产生不利影响。
我们在美国向几家分销商和专业药店销售EYLEA、Libtayo和ARCALYST。在这种分销模式下，分销商和专业药店通常采取实物交付产品的方式，并通常将产品直接销售给医疗保健提供者。截至年底的年度2019年12月31日，我们对这两个客户的这类产品的总销售额加起来占90%占我们总生产总值的比例。我们预计这一重要的客户集中度 在可预见的未来继续下去。我们产生和增长这些产品的能力在一定程度上将取决于我们的分销商和专业药店能够在多大程度上向医疗保健提供者提供足够的这些产品分销。虽然我们相信我们可以找到更多的分销商，但如果有必要，我们在任何中断期间的收入都可能受到影响，我们可能会产生额外的成本。此外，这些客户对我们的贸易应收账款净余额的很大一部分负有责任。任何大客户的流失、我们对他们销售额的大幅减少、他们向我们下的订单的任何取消，或者我们向他们发运的产品未能付款，都可能对我们的运营结果产生不利影响。
如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或共同商业化的产品在美国境外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。
我们在美国以外的商业能力有限，目前没有在美国以外销售、营销和分销市场产品的组织。我们需要在美国以外建立商业能力，因为我们行使了在美国以外共同商业化产品的选择权。例如，我们最近在抗体合作下行使了我们的选择权，在美国以外的某些司法管辖区共同商业化Dupixent。此外，在其他情况下，我们可能需要在美国以外建立商业能力，包括因为我们决定将特定产品独立商业化；我们无法找到合适的合作者；或者我们现有的合作者决定不加入、决定退出或违反对特定产品对我们的义务。
为了将美国以外的任何产品商业化或共同商业化，我们必须在相关市场建立我们的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务，这可能既昂贵又耗时，而且可能会推迟产品在美国以外的一个或多个市场的发布或共同商业化。我们不能确定我们是否能够在可接受的时间框架内或根本不能成功地发展美国以外的商业能力。这些和其他与我们的产品在美国境外商业化有关的困难可能会严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

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与维持对我们上市产品的批准以及开发和获得我们上市产品的候选产品和新适应症的批准相关的风险
如果我们或我们的合作伙伴不对我们的上市产品保持监管批准，并为我们的候选产品或我们营销产品的新适应症获得监管批准，我们将无法营销或销售这些产品，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的负面影响。
未经监管部门批准，我们不能销售或营销产品。如果我们或我们的合作者不对我们的上市产品保持监管批准，并对我们的候选产品或我们营销产品的新适应症获得监管批准(或在此过程中出现重大延误)，我们公司的价值以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。
获得和维持药品的监管批准是昂贵、耗时和高度不确定的。
在美国，我们(就此风险因素而言，包括我们的合作者，除非上下文另有说明或要求)必须获得并保持FDA对我们打算销售的每种药物的批准。获得FDA的批准通常是一个漫长而昂贵的过程，而且批准的不确定性很高。我们不能肯定地预测，我们是否或何时会为目前正在开发的任何候选产品提交监管部门的批准。我们可能获得的任何批准都可能不包括我们正在寻求批准的所有临床适应症。此外，批准可能包含关于使用条件的狭隘适应症、警告、预防措施或禁忌症等形式的重大限制。FDA在审批过程中拥有相当大的自由裁量权(包括设定提交的具体条件)，可以拒绝接受实质性审查的申请，也可以在审查申请后形成意见，认为申请不足以批准候选产品。如果FDA不接受我们的申请审查或批准我们的申请，它可能会要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证研究，并提交数据，然后它才会重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他可能需要的研究的程度，我们提交的任何申请的批准可能会大大延迟，或者我们可能需要花费更多的资源。同样有可能的是，任何这样的额外研究，如果进行并完成，FDA可能认为不足以使我们的申请获得批准。如果出现上述任何一种情况，我们可能会被迫推迟或放弃审批申请。
在某些情况下(例如，当我们使用基于生物标记物的测试来识别特定患者并将其纳入临床试验时)，可能需要监管部门批准我们候选治疗产品的配套诊断，作为监管部门批准候选治疗产品的条件。我们可能需要依赖第三方提供配套诊断程序，以便与我们的候选产品配合使用。在我们可以接受的条款下，这些第三方可能无法或不愿意提供此类配套诊断或及时获得监管部门对此类配套诊断的批准，这可能会对我们候选产品的监管审批产生负面影响，或者可能导致开发成本增加或延迟。
FDA还可能要求我们在批准产品后进行额外的临床试验。根据2007年的食品和药物管理局修正案法案，FDA有明确的权力要求进行上市后研究(也称为批准后或第4阶段研究)，基于新的安全信息进行标签更改，并遵守FDA批准的风险评估和缓解策略。批准后研究，无论是由我们或其他人进行的，无论是由监管机构或自愿授权的，以及关于我们上市产品的其他数据(或与我们的上市产品类似的产品数据，涉及到整个产品类别或被认为是这样做)，都可能导致产品标签的更改、使用限制、产品撤回或召回、失去批准或我们产品的销量下降。
根据FDA在处方药使用费法案下的政策，FDA对新药的审查时间制度包括标准审查和优先审查。标准审查可以在FDA提交申请后10个月的时间框架内完成(提交日期)，通常在申请人提交申请后约60天完成。FDA已经声明，目标是在提交日期的10个月内，对90%的标准新分子实体(NME)、新药申请(NDA)和原始BLA提交采取行动。优先审查指定用于治疗严重疾病并在治疗方面取得重大进展的药物，或在没有适当治疗的情况下提供治疗的药物，也可以基于优先审查凭证向人类药物申请提供优先审查指定。FDA已经表示，目标是在提交日期的六个月内对90%的优先NME NDA和原始BLA提交采取行动。然而，FDA的审查目标可能会发生变化，FDA的审查期限取决于一系列因素，包括大约在同一时间段提交给FDA或正在等待的其他申请的数量和类型。即使我们的任何申请获得了优先审查指定，我们最终也可能无法在与FDA声明的审查目标一致的时间框架内或根本无法获得我们的申请的批准，而且这样的指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。

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FDA通过定期检查试验赞助商、临床研究组织(“CRO”)、主要研究人员和试验地点，执行良好临床实践(“GCP”)和其他法规。如果我们或进行临床研究的任何第三方被确定未能完全遵守GCP、研究方案或适用的法规，则在这些研究中生成的临床数据可能被认为是不可靠的。这可能导致FDA不批准我们的候选产品，或者我们或FDA可能决定进行额外的检查或要求进行额外的临床研究，这将推迟我们的开发计划，要求我们产生额外的成本，并可能严重损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况。
在批准新药或生物制品之前，FDA要求通过供应链生产或推进产品的设施必须符合现行良好制造规范(CGMP)的要求，以及管理产品制造、运输和储存的法规。这些cGMP要求和规定并不是关于如何制造产品的说明性说明，而是制造过程中必须遵守的一系列原则，因此，它们的实施可能没有明确的界定，可能会带来一项具有挑战性的任务。制造符合这些法规要求的候选产品是复杂、耗时和昂贵的。要想取得成功，我们的产品必须符合法规要求，并以具有竞争力的成本生产。如果我们或我们的任何第三方制造商、产品包装商、贴标商或在供应链中执行步骤的其他方无法保持监管合规性，FDA可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准待决的新药或生物制品申请，或撤销先前存在的批准。有关更多信息，请参阅“与制造和供应相关的风险-如果我们或我们的合作者在药品或候选产品的生产中未能满足政府监管的严格要求，可能会招致巨额补救成本、延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或其商业投放(如果获得监管部门的批准)，并导致销售额下降。“我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能因不遵守本款规定的要求而受到实质性损害。
除了美国FDA和其他监管机构的法规外，我们还受到各种外国监管要求的约束，这些要求涉及药品的人体临床试验、药品的制造、营销和批准，以及药品在国外的商业销售和分销。外国监管审批过程同样漫长而昂贵，其结果高度不确定，而且外国监管要求包括与FDA批准相关的所有风险以及具体国家的法规。我们和我们的合作者必须对我们或他们在外国司法管辖区商业化的产品保持监管合规性。*我们可能会不时在美国以外的司法管辖区持有产品的营销批准，在那里我们的经验可能较少，我们的监管能力可能更有限。此外，一个国家或地区的监管机构对候选产品采取的行动可能会影响该产品候选产品在另一个国家或地区的审批流程。外国监管机构通常也有权要求批准后的研究，这涉及与上述类似的各种风险，并可能要求额外的数据才能开始临床研究。无论我们的产品在美国是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国类似监管机构的批准，才能在这些国家销售该产品或任何其他产品。
我们的候选产品和上市产品的新适应症所需的临床前和临床研究既昂贵又耗时，其结果高度不确定。如果任何此类研究被推迟或产生不利的结果，监管部门对我们的候选产品或我们上市产品的新适应症的批准可能会被推迟或无法获得。
如上所述，我们必须对我们的候选产品和上市产品的新迹象进行广泛的测试，然后才能获得监管部门的批准进入市场并销售这些产品。我们需要进行临床前动物试验和人体临床试验。进行这样的研究是一个漫长、耗时和昂贵的过程。这些测试和试验可能不会取得良好的结果，原因有很多，其中包括候选产品未能证明安全性或有效性，因暴露于候选产品(或之前或同时暴露于其他产品或候选产品)而导致或与之相关的严重或危及生命的不良事件(或副作用)，难以在临床试验中登记和维持受试者，候选产品或对照药物供应不足，以及临床研究人员、试验监督员、承包商、顾问或试验受试者未能遵守试验计划、规程或临床试验可能会失败，因为它没有包括和保留足够数量的患者来检测被测量的终点或达到统计学意义。临床试验也可能失败，因为试验中包括的研究药物的剂量太低或太高，无法确定研究药物在疾病环境中的最佳效果。
我们将需要重新评估任何测试结果不佳的候选药物，要么进行昂贵而耗时的新研究，要么放弃药物开发计划。如果临床前试验产生不利的结果，候选产品可能不会进入临床试验。临床试验未能证明我们的临床候选药物的安全性和有效性

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因为需要的适应症会妨碍这些适应症候选者的成功发展，在这种情况下，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的损害。
此外，我们的一些产品和候选产品(如Libtayo和Dupixent)还结合我们或我们的合作者开发的制剂和疗法进行了研究。这种联合给药可能会产生额外的风险和不可预见的安全问题，其中任何一种都可能对这些候选产品的临床开发和我们获得监管部门批准的能力产生实质性的不利影响。
我们目前和未来的候选产品能否成功开发还不确定。
在所有的研究和开发项目中，只有一小部分项目最终导致了商业上的成功药物。临床试验可能不能从统计上证明足够的有效性和安全性，以获得这些适应症中这些候选产品所需的监管批准。许多生物制药行业的公司，包括我们公司，在临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人振奋的结果。在许多情况下，由于缺乏或仅有适度的有效性，我们已经终止了候选产品的开发，评估我们候选产品的临床试验未能达到相关的终点。例如，2017年8月，我们报告了评估RSV抗体suptavumab的第三阶段研究，该研究没有达到预防婴儿通过医疗手段感染RSV的主要终点；因此，我们已经停止了这种抗体的进一步临床开发。此外，即使我们从临床前试验或临床试验中获得阳性结果，我们在未来的试验中也可能不会取得同样的成功，或者FDA和类似的外国监管机构可能认为结果不足以获得批准。
我们的许多临床试验都是在独立的数据监测委员会(“DMC”)的监督下进行的。这些独立的监督机构由外部专家组成，他们审查正在进行的临床试验的进展情况，包括现有的安全性和有效性数据，并根据临时的非盲目数据就试验的继续、修改或终止提出建议。我们正在进行的任何临床试验都可能被中止或修改，以回应负责的DMC基于对这些中期试验结果的审查而提出的建议。例如，2018年4月，监测我们的Fasinumab第三阶段临床试验正在进行的安全性和有效性的DMC建议，根据风险-效益评估，停止高剂量方案，并建议该计划可以继续使用低剂量方案的Fasinumab。因此，骨关节炎试验进行了相应的修改，我们停止了法辛单抗治疗膝关节和髋关节伴发骨关节炎患者慢性下腰痛的临床研究，因为这项研究只使用了更高的剂量。DMC建议终止我们正在进行的任何后期临床试验或对其进行实质性修改，可能会对我们候选产品的未来发展产生负面影响，并可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
我们正在研究我们的基于抗体的候选产品在临床试验中的各种适应症。这些试验中的许多都是探索性研究，旨在评估这些化合物的安全性，并确定哪些疾病和用途(如果有的话)最适合这些候选产品。这些候选产品可能无法证明支持正在研究或计划研究的部分或全部适应症继续开发所需的有效性和/或安全性，这将减少我们的临床“管道”，并可能对我们的未来前景和我们公司的价值产生负面影响。
与使用我们的产品以及对我们的候选产品和上市产品的新适应症进行临床试验相关的严重并发症或副作用可能会导致我们的监管批准被撤销或限制，或者导致我们的候选产品或我们上市产品的新适应症的开发延迟或停止，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常情况下，无法确定是否被研究的候选药物引起了这些情况。在我们的候选产品和市场产品的新适应症的临床试验期间，不时会报告各种疾病、伤害和不适。当我们在更大、更长、更广泛的临床项目中测试我们的候选药物或新的适应症时，或者当这些药物的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)时，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害和不适，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究药物在大规模的3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后提供给患者之后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们上市产品的任何候选产品或新适应症有许多副作用，或导致严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会延迟或失败，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，这种批准可能会被撤销，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
关于EYLEA，有许多潜在的安全问题与大量阻断VEGF相关，这可能会限制我们进一步成功地将EYLEA商业化的能力。根据血管内皮生长因子抑制剂的临床和临床前经验，这些严重的和潜在的危及生命的风险包括出血、肠穿孔、高血压、蛋白尿、充血性心脏。

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失败、心脏病发作和中风。其他血管内皮生长因子阻滞剂的副作用只有在大规模试验或大量患者接受治疗后获得上市批准后才会变得明显。玻璃体内给药如afLibercept(如眼内炎症(IOI)、无菌和培养阳性眼内炎、角膜分解、视网膜脱离和视网膜裂孔)存在固有风险，可能导致眼睛损伤和其他并发症。先前报道的EYLEA副作用包括结膜出血、黄斑变性、眼睛疼痛、视网膜出血和玻璃体飞沫。此外，EYLEA或我们的其他产品的商业化可能会受到我们所依赖的第三方行为的影响，例如注射器或用于管理我们产品的其他设备的制造商。例如，2018年2月，我们向医疗专业人员发出了一封信，就注射EYLEA后IOI的报告提供了最新的指导。在这封信中，我们注意到，虽然我们的审查没有发现IOI率与EYLEA药物本身有任何关联，但发现与特定批次的注射器存在关联，这些注射器包括在特定批次的最终包装的EYLEA试剂盒中。这些和其他并发症、问题或副作用可能会损害EYLEA的进一步开发和/或商业化。
Dupixent和Libtayo正在进行更多适应症的研究，如第一部分第1项下的表格所示。“商业--临床开发项目。”不能保证Dupixent或Libtayo(如果适用)在这些适应症中的任何一种都会成功获得上市批准。以前报道的都匹克生的副作用包括过敏反应、结膜炎和角膜炎、注射部位反应、眼睑炎症、冻疮、口咽疼痛和嗜酸性粒细胞增多症；以前报道的利培酮的副作用包括某些免疫介导的不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和皮肤病反应，以及输液相关反应、蜂窝组织炎、脓毒症、肺炎、尿路反应。这些和其他并发症或副作用可能会损害Dupixent和Libtayo(如果适用)的进一步开发和/或商业化。
皮下注射(用于注射我们的大多数基于抗体的产品和候选产品)也存在固有的风险，例如注射部位反应(包括发红、瘙痒、肿胀、疼痛和压痛)和其他副作用。这些和其他并发症或副作用可能会损害我们使用这种给药方法的基于抗体的产品和候选产品的进一步开发和/或商业化。
我们正在开发的候选产品是重组蛋白，可以引起免疫反应，从而产生针对治疗性蛋白的有害或中和抗体。
除了我们的候选产品面临的安全性、有效性、制造和监管障碍外，注射重组蛋白经常会引起免疫反应，导致产生针对治疗性蛋白的抗体。抗体可能没有效果，或者可以完全中和蛋白质的有效性，或者需要使用更高剂量的抗体才能获得治疗效果。在某些情况下，抗体会与患者自身的蛋白质发生交叉反应，导致一种“自身免疫型”疾病。是否会产生抗体通常无法从临床前或临床实验中预测，它们的检测或出现往往会延迟，因此中和抗体可能会在晚些时候检测到，在某些情况下，甚至是在关键的临床试验完成后才能检测到。
我们可能无法以适合临床或商业用途的方式配制或生产我们的候选产品，这将延迟或阻止此类候选产品的继续开发和/或获得监管批准或商业销售，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
如果我们不能继续开发合适的产品配方或制造工艺来支持我们的候选产品(包括我们的基于抗体的候选产品)的大规模临床测试，我们可能无法为我们的临床试验提供必要的材料，这将延误或阻碍我们候选产品的开发。同样，如果我们无法直接或通过我们的合作者或第三方供应足够数量的产品或开发适合商业用途的候选产品配方，我们将无法获得这些候选产品的监管批准。

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我们的许多产品都是供使用的，如果获得批准，我们的候选产品可能会与药物输送设备一起使用，这可能会导致额外的监管、商业化和其他风险。
我们的许多产品都被使用，如果获得批准，我们的一些产品和候选产品可能会与药物输送装置结合使用，包括预注满的注射器、补丁泵、自动注射器或其他输送系统。例如，FDA最近批准了2毫克的EYLEA预充式注射器，该注射器已经商业化推出。我们产品和候选产品的成功在很大程度上可能取决于这些设备的性能，其中一些可能是新奇的或由复杂的组件组成。考虑到在单一营销申请下寻求批准产品和设备时审查过程的复杂性，以及下面讨论的产品候选产品被指定为组合产品所产生的额外风险，与此类药物输送设备一起使用的我们的候选产品在获得监管批准方面可能会有很大延迟，或者根本不会获得批准，因此我们的候选产品可能会大大延迟获得监管部门的批准，或者根本不会获得批准。FDA对这类申请的审查程序和标准没有很好地建立，这也可能导致审批过程的延误。此外，其中一些药物输送设备可能是由单一来源、第三方提供商或我们的合作者提供的。在任何此类情况下，我们可能依赖这些第三方提供商或合作者的持续合作来供应和制造设备；进行研究并准备相关文件以供相关监管机构批准或批准；以及在获得批准或许可后继续满足适用的监管和其他要求。未能成功开发或提供设备，我们、我们的合作者或第三方提供商进行的研究延迟或失败，或我们的公司、我们的合作者失败, 或者第三方提供商无法获得或维持设备的监管批准或许可，可能会导致开发成本增加、延迟或无法获得监管批准，以及产品或候选产品上市的相关延迟。失去与我们产品一起使用的设备的监管批准或许可也可能导致我们的产品退出市场。此外，如果不能成功开发或供应和制造这些设备，或未能获得或维持这些设备的批准，可能会对相关产品的销售产生不利影响。
在美国，组合产品的每个成分都符合FDA对该类型成分的要求，无论是药物、生物还是设备。一种产品是一种组合产品还是两种单独受监管的产品由FDA根据具体情况做出判断。虽然单一的营销申请通常足以批准、批准或许可一种组合产品，但FDA可能会确定单独的营销申请是必要的。此外，提交单独的营销申请可能是必要的，以获得仅在特定类型的申请下获得批准才能获得的一些好处。这可能会大大增加将特定组合产品推向市场所需的资源和时间。
与知识产权和市场排他性相关的风险
如果我们不能保护我们的商业秘密，或我们的专利或其他保护我们知识产权的手段不足以保护我们的专有权利，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
我们的业务需要使用敏感和专有技术以及我们作为商业秘密保护的其他信息。我们试图通过保密协议防止这些商业秘密的不当泄露。如果我们的商业秘密被我们的现任或前任员工、我们的合作者或其他人不当披露，可能会帮助我们的竞争对手，并对我们的业务产生不利影响。我们只有在我们的专有技术和其他信息受到有效和可强制执行的专利保护或作为商业秘密得到有效保护的情况下，才能保护我们的专有权利。包括我们公司在内的生物技术公司的专利地位涉及复杂的法律和事实问题，因此，无法确切地预测可执行性。我们的专利可能会受到挑战、宣布无效、被认定为不可执行或被规避。在美国境外提交的专利申请可能会受到其他各方的挑战，例如，通过提交反对专利性或反对意见的第三方意见。这样的反对程序在欧盟越来越常见，辩护成本也很高。例如，我们的欧洲专利号2,264,163是欧洲专利局(“EPO”)(目前在其上诉委员会待决)反对诉讼的标的，如本报告所载我们的综合财务报表附注16所述。美国专利商标局(USPTO)、欧洲专利局(EPO)和其他外国司法管辖区的专利局正在处理专利申请，未来我们很可能需要不时地保护专利不受其他国家的挑战。我们的某些美国专利也可能受到提交授权后审查请求的各方的挑战，或者各方间根据2011年美国发明法或单方面复查。拨款后的诉讼在美国越来越常见，辩护成本很高。我们的专利权可能不会为我们提供专有地位或相对于竞争对手的竞争优势。此外，即使结果对我们有利，我们的知识产权执法也可能非常昂贵和耗时。
我们目前还持有已颁发的商标注册，并在美国和其他司法管辖区有商标申请待决，这些申请中的任何一个都可能受到政府或第三方的反对，这可能会阻止商标的维护或发放。随着我们产品的成熟，我们越来越依赖我们的商标将我们与竞争对手区分开来，因此，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯我们商标权、稀释或以其他方式侵犯我们商标权的商标，我们的业务可能会受到不利影响。

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我们的开发、制造和/或商业化活动可能会受到他人专利或其他专有权利的限制，如果我们被发现侵犯了这些专利或权利，可能会受到损害赔偿。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯他人专利和其他专有权利(包括与商标、版权和商业秘密相关的权利)的情况下运营的能力。其他方可能声称，他们拥有我们临床开发产品的阻止专利，甚至是已经获得监管部门批准并正在或已经商业化的产品的阻止专利，要么是因为他们声称拥有产品组成或制造方式或使用方式的专有权，要么是因为他们声称拥有产品组成或制造方式或使用方式的专有权。此外，其他方面可能会声称，他们已经阻止了使用我们的VelocImmune技术，或我们的任何其他技术，要么是因为抗体的发现或生产方式，要么是因为覆盖抗体或抗体靶标的专有成分。
我们过去、现在和将来都参与了专利诉讼和其他涉及专利和其他知识产权的诉讼。例如，我们和/或我们的合作伙伴赛诺菲目前参与了安进对我们和/或赛诺菲提起的与普鲁特相关的专利侵权诉讼，以及与杜匹克森有关的专利侵权诉讼，如我们的合并财务报表附注16所述。此外，我们目前参与了由我们发起的专利侵权诉讼，涉及我们的专利，这些专利涉及能够产生半人半鼠嵌合抗体的转基因小鼠，如我们的合并财务报表附注16所述。
据我们所知，其他公司拥有的专利和正在申请的专利分别声称拥有IL-4R抗体和使用该等抗体治疗包括特应性皮炎和哮喘等疾病的方法；针对IL-6R的抗体和使用该等抗体治疗包括类风湿性关节炎在内的疾病的方法；针对PCSK9的抗体和使用该等抗体治疗高胆固醇血症的方法；以及针对PD-1的抗体和使用该等抗体治疗癌症的方法。除了Dupixent(Dupilumab)、libtayo(Cymplimab)、praluent(Alirocumab)和kavzara(Sarilumab)之外，我们的晚期抗体流水线还包括针对NGF的抗体Fasinumab；针对Angptl3的抗体evinacumab；针对埃博拉的多抗体疗法REGN-EB3；针对活化素A的抗体tosgmab；针对Activin A的抗体pozlimab
尽管我们不认为我们的任何产品或基于抗体的后期候选产品侵犯了这些专利或专利申请中的任何有效权利要求， 这些其他方可以提起专利侵权诉讼，并声称他们的专利是有效的，涵盖我们的产品或我们基于抗体的后期候选产品，类似于上面提到的专利侵权诉讼。此外，我们知道其他公司的一些专利申请，如果按照目前起草的方式批准权利要求，可能会涵盖我们目前或计划中的活动。可以确定我们的产品和/或制造或销售我们的产品或候选产品的行为侵犯了此类专利。
专利持有者可以向我们提出损害赔偿要求，并试图阻止我们制造、销售或开发我们的产品或候选产品，法院可能会发现我们侵犯了他人的合法颁发的专利。如果我们的任何产品或候选产品的制造、使用或销售侵犯了他人的专利或其他专有权，我们可能会被阻止从事这些药物的产品开发、制造和商业化，并可能被要求支付高昂的损害赔偿金。此外，如果我们向我们认为正在侵犯我们专利权的其他方主张我们的专利权，这些方可能会挑战我们的专利的有效性，我们可能会成为诉讼的目标，这可能会导致对我们不利的结果。任何这些不利的发展都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性的损害。无论如何，法律纠纷的辩护成本可能很高，也很耗时。
根据我们的判断，在需要或适宜的情况下，我们寻求获得专利许可。例如，2018年8月，我们和赛诺菲与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、E.R.施贵宝(E.R.Squibb&Sons)和小野制药(Ono Pharmtics)签订了一项许可协议，根据其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。如果需要任何许可证，我们可能无法以商业上合理的条款获得此类许可证(如果有的话)。未能获得任何此类许可可能会阻止我们开发或商业化我们的任何一个或多个产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
专利权的丧失或限制，以及生物相似竞争的新监管途径，可能会缩短我们产品的市场排他性持续时间。
在制药和生物技术行业，创新产品的大部分商业价值通常是在其具有市场排他性的时期实现的。在美国和其他一些国家，当市场独占权到期，产品的仿制药获得批准并投放市场时，该产品的销量通常会出现非常显著和迅速的下降。
如果我们的后期候选产品或其他临床候选产品被批准在美国或其他地方上市，这些产品的市场独家经营权通常将基于专利权和/或某些监管形式的独家经营权。如上所述，在“如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，或者我们的专利或其他保护手段

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我们的知识产权不足以保护我们的专有权利，我们的业务和竞争地位将受到损害，“我们专利权的范围和可执行性可能因国家而异。未能获得专利和其他知识产权，或对此类权利的使用进行限制或丧失，可能会对我们造成重大伤害。如果我们的产品没有专利保护或监管机构的排他性，在美国和其他地方，这些产品的仿制药、生物相似药和/或可互换版本可能会获得批准和销售，这可能会导致这些产品的销售收入大幅迅速减少。”
根据PPACA，在美国，对于被证明与FDA批准的生物制品“生物相似”或“可互换”的产品，有一条简短的监管批准路径。PPACA提供了一种监管机制，允许FDA在没有全面BLA所要求的广泛数据的基础上批准类似于创新药物的生物药物。根据这项规定，生物相似物的批准申请可以在创新者产品获得批准四年后提交。然而，合格的创新生物制品获得12年的监管排他性，这意味着FDA可能要在创新生物制品首次获得FDA批准的12年后才能批准生物相似版本。然而，在美国，监管排他性的期限可能不会保持在12年，例如，如果PPACA被修订，监管排他性期限可能会缩短。
美国以外的一些司法管辖区也建立了简短的路径，用于监管批准与早期版本的生物制品生物相似的生物制品。例如，自2005年以来，欧盟已经建立了一条针对生物仿制药的监管途径。
生物相似竞争的可能性增加了创新者失去市场排他性的风险。也不可能预测美国监管法律的变化可能会降低生物制品的监管排他性。由于专利保护方面的这种风险和不确定性，我们无法仅根据相关专利的到期时间或当前形式的监管排他性来预测我们目前或将来可能进行商业化的任何特定产品的市场排他性持续时间。我们知道有几家公司正在开发生物相似版本的EYLEA。失去某一产品(如EYLEA)的市场独家经营权可能会对该产品的产品销售收入产生实质性的负面影响，从而影响我们的财务业绩和状况。
与制造和供应相关的风险
我们依赖有限的内部和签约制造和供应链能力，这可能会对我们的市场产品和(如果获得批准)我们的候选产品商业化以及推进我们的临床流水线的能力产生不利影响。
我们在纽约的伦斯勒和爱尔兰的利默里克都有大规模的制造业务。如果我们的临床流程按计划推进，由我们和我们聘用的第三方合同制造商运营的制造设施将不足以生产我们目前市场上销售的产品和我们的候选产品的足够临床数量的活性药物成分。除了扩大我们的内部产能外，我们打算继续依靠我们的合作者，也可能依靠合同制造商，生产我们产品商业化所需的商业数量的药物材料。随着我们预计后期候选产品可能会获得监管部门的批准而增加产量，我们目前的制造能力可能不足以生产足够数量的商业和临床用药物材料，我们对我们的合作者和/或合同制造商的依赖可能会增加。我们完全依赖于其他方和我们的合作者提供灌装和成品服务，包括药物输送设备(例如预注满的注射器、补丁泵、自动注射器或其他输送系统)。通常，为了让其他方执行制造和供应链中的任何步骤，我们必须将技术转让给另一方，这可能很耗时，如果没有相当大的成本和费用，可能无法成功完成，甚至根本不能成功完成。我们将不得不依赖这些其他各方及时有效地履行职责，并遵守监管要求。如果由于任何原因他们无法做到这一点，导致我们不能直接或通过其他方以可接受的条件生产和供应足够数量的商业和临床产品，或者如果我们与我们的合作者遇到延误或其他困难, 如果合同制造商、仓库、运输、测试实验室或供应链中涉及的其他方对我们的产品或候选产品的及时制造和供应产生不利影响，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害。
扩大我们的制造能力和建立灌装/加工能力将是昂贵的，我们可能不能及时做到这一点，这可能会推迟或阻止我们的上市产品和后期候选产品的推出和成功商业化，或者如果我们的上市产品获准上市，可能会危及我们当前和未来的临床开发计划。
除了我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的现有制造设施外，我们还可以租赁、运营、购买或建造更多的设施，以在未来进行扩大的制造或其他相关活动。扩大我们的生产能力，为我们的上市产品和我们的后期候选产品(如果它们被批准上市)提供商业数量的活性药物成分，并提供临床药物材料，以支持持续的

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我们的临床项目的增长，将需要大量的额外支出、时间以及各种监管批准和许可。这也适用于在未来建立填充/抛光能力，我们已经为此采取了初步步骤。此外，我们将需要招聘和培训大量的员工和管理人员，为我们不断扩大的制造和供应链运营以及未来的任何填充/完成活动提供服务。启动成本可能很高，扩大规模会带来与工艺开发和制造产量相关的重大风险。此外，我们在开发或获取必要的生产设备和技术以合理成本和符合适用法规要求的情况下生产足够数量的候选产品时，可能会面临困难或延误。FDA和类似的外国监管机构必须确定我们现有的和任何扩建的生产设施以及未来的任何灌装/完成活动都符合或继续符合临床和商业生产的cGMP要求，并相应地许可或继续许可它们，这些设施还必须符合适用的环境、安全和其他政府许可要求。我们可能无法成功扩展或建立足够的制造能力或任何未来的填充/精加工能力，或者无法经济地或符合cGMP和其他法规要求生产我们的产品，并且我们和我们的合作者可能无法在所需的时间框架内建立或采购额外的产能，以满足我们的后期候选产品的商业需求(如果他们获得监管部门的批准)，并继续满足我们临床项目的要求。这将干扰我们成功地将我们的市场产品商业化的努力。, 还可能推迟或要求我们停止一个或多个临床开发项目。因此，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的损害。
如果我们或我们的合作者的任何制造活动或参与我们制造和供应链的其他第三方的活动被发现侵犯了他人的专利，我们制造产品的能力可能会受到损害。
我们是否有能力继续在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂以及未来的其他工厂(如果有)生产产品(包括我们将来进行任何填充/整理活动的能力)、我们的合作者在其设施生产产品的能力以及我们利用其他第三方生产我们的产品、供应原材料或其他产品、或在我们的制造和供应链中执行填充/整理服务或其他步骤的能力，取决于我们和他们在不侵犯专利或其他知识产权的情况下运营的能力。其他方可能会声称我们或我们的合作者的制造活动，或参与我们的制造和供应链(可能位于美国以外的司法管辖区)的其他第三方的活动侵犯了专利或其他知识产权。有利于提出此类指控的一方或多方的司法或监管决定可能会直接或间接阻止我们生产暂时或永久适用这些知识产权的产品，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
如果我们市场产品的销量没有达到目前的预期水平，或者如果我们的任何候选产品的发布被推迟或不成功，我们可能会面临与我们的制造设施以及第三方或我们的合作伙伴的设施的库存过剩或未使用的产能相关的成本。
我们主要使用我们的制造设施来生产批量产品，以供我们的市场产品以及我们自己和我们的合作伙伴的临床和临床前候选产品的商业供应。我们还计划利用这些设施生产批量产品，用于商业供应我们销售的产品的新指标和新产品候选产品(如果它们被批准上市)。如果我们的临床候选产品停止使用或临床开发延迟，如果我们的上市产品或新产品候选产品的新适应症发布延迟或没有发生，或者如果此类产品推出但发布不成功，或者产品随后被召回或营销批准被撤销，我们可能不得不承担100%的相关间接成本和效率低下，以及为我们提供服务的第三方合同制造商的类似成本。此外，如果我们或我们的合作者遇到库存过剩的情况，可能需要减记或注销此类库存过剩，或产生与生产该产品的工厂相关的减值费用，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。
第三方服务或供应故障，或其他故障、业务中断或其他影响我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施、我们的合作者的制造设施或供应链中任何其他参与方的设施的灾难，都会对我们供应产品的能力产生不利影响。
大宗药物原料目前在我们位于纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造工厂以及我们合作者的工厂生产。如果相关设施因监管要求或行动、业务中断、劳动力短缺或纠纷、污染、火灾、自然灾害、战争或恐怖主义行为或其他问题而停产，我们和我们的合作者将无法生产这些材料。
我们的许多产品和候选产品都很难制造。由于我们的产品和候选产品是生物制品，它们需要的加工步骤比大多数化学药物所需的加工步骤都要困难。因此，需要多个步骤来控制制造过程。这些制造过程的问题，即使是与正常过程或制造过程中使用的材料的微小偏差(我们或我们的合作者可能不能及时检测到)，都可能导致产品缺陷或制造失败，导致批量故障、产品召回、

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产品责任索赔，库存不足。此外，我们制造过程的复杂性可能会使将我们的技术转让给我们的合作者或合同制造商变得困难、耗时和昂贵。
此外，我们的市场产品和候选产品的制造和配方所需的某些原材料或其他产品，其中一些很难找到来源，由单一来源的独立第三方供应商提供。此外，我们依赖某些第三方或我们的合作者提供灌装、整理、分销、实验室测试和其他与我们销售的产品和候选产品的制造相关的服务，并提供各种原材料和其他产品。如果这些第三方中的任何一方因任何原因(包括法规要求或行动(包括召回)、供应商的不利财务发展或影响供应商、供应商未能遵守cGMP、污染、业务中断或劳动力短缺或纠纷)而无法向我们供应这些材料、产品或服务，我们将在不确定的一段时间内无法获得这些原材料、其他产品或服务。在任何此类情况下，我们可能无法及时或根本无法聘请备用或替代供应商或服务提供商。这反过来可能会对我们或我们的合作者制造或供应市场产品和候选产品的能力产生实质性的不利影响，从而可能对我们的业务和未来前景产生实质性的不利影响。
我们的产品和候选产品的制造和测试所需的某些原材料可能来自生物来源，包括哺乳动物组织、牛血清和人血清白蛋白。使用这些生物来源材料有一定的监管限制。如果我们或我们的合作者被要求替代这些来源以符合这些法规要求，我们的临床开发或商业活动可能会被推迟或中断。
如果我们或我们的合作者在药品或候选产品的生产中未能满足政府监管的严格要求，可能会招致巨额补救成本、延迟开发或批准我们的候选产品或我们上市产品的新适应症和/或其商业投放(如果获得监管部门的批准)，并导致销售额下降。
我们和我们的合作者以及其他第三方提供商必须遵守cGMP，并接受FDA或其他司法管辖区类似机构的检查，以确认遵守情况。更改供应商或修改制造方法可能需要在产品发布之前修改我们向FDA或类似外国机构提出的申请，并由FDA或此类类似外国机构接受更改。由于我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的工厂生产多种产品和候选产品，因此与cGMP合规相关的风险增加。我们无法或我们的合作者和第三方填充/整理或其他服务提供商无法证明正在进行的cGMP合规性，可能需要我们进行漫长且昂贵的补救工作，撤回或召回产品，停止或中断临床试验，和/或中断任何上市产品的商业供应，还可能延迟或阻止我们获得监管部门对我们上市产品的后期候选产品或新适应症的批准。由于我们的设施或我们的合作者或其他第三方的设施或运营未能通过任何监管机构的检查或保持cGMP合规性，在任何药品或候选产品的制造、灌装/加工、包装或储存过程中出现的任何延误、中断或其他问题都可能严重削弱我们开发、获得批准并成功商业化我们产品的能力，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。任何不合规的发现也可能增加我们的成本，导致我们延迟候选产品的开发，导致我们延迟获得或无法获得我们的产品, 这可能会导致我们的上市产品获得监管机构批准的候选产品或新的适应症，并导致我们损失任何上市产品的收入，这可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成严重损害。
监管和诉讼风险
如果测试或使用我们的产品伤害了人们，或者即使这种伤害与我们的产品无关，我们也被认为伤害了他们，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
供人类使用的药品的测试、制造、营销和销售使我们面临产品责任风险。从登记参加我们临床试验的人那里获得的任何知情同意或豁免可能不能保护我们免于责任或诉讼费用。我们还可能受到使用我们批准的产品的患者或我们的候选产品(如果这些候选产品获得监管部门的批准并投入商业使用)的索赔，称他们受到了与药物相关的副作用的伤害。即使在我们不相信不良事件与我们的产品或候选产品相关的情况下，相关调查也可能耗时或不确定，并可能对我们的声誉或业务产生负面影响。我们可能会面临产品责任索赔，即使提供填充物/饰面或其他服务的第三方的行为或不作为造成伤害，我们也可能被追究责任。在我们维持相关期间的产品责任保险的范围内，此类保险可能不包括所有潜在的责任，或可能不完全涵盖任何此类诉讼引起的任何责任。此外，在未来，我们可能无法获得责任保险，或者无法以可接受的条件维持我们的保险。

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如果我们以违反联邦或州医保法的方式营销和销售经批准的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。
FDA监管我们产品的营销和促销，这些产品必须符合“食品、药品和化妆品法”和适用的FDA实施标准。FDA对促销活动的审查包括医疗保健提供者指导和直接面向消费者的广告，以及销售代表的沟通。FDA可能会对促进未经批准的产品使用或其他违反其广告法律法规的行为采取执法行动。
除FDA及相关监管要求外，我们还须遵守医疗保健“欺诈和滥用”法律，如联邦虚假索赔法案、联邦社会保障法案中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。联邦和州反回扣法律禁止支付或其他报酬，以诱导或奖励某人购买、开处方、背书或推荐根据联邦或州医疗保健计划报销的产品。如果我们向医疗保健专业人员提供报酬或其他报酬，以诱导开出我们的产品，根据州和联邦反回扣法律，我们可能面临责任。最近，2018年两党预算法案增加了对违反某些联邦医疗保健法的刑事和民事处罚，其中包括联邦反回扣法规。
联邦虚假索赔法律禁止任何人在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或在知情的情况下做出或导致做出虚假陈述以获得虚假索赔的赔偿。根据这些法律，制药公司因各种涉嫌的促销和营销活动而被起诉，例如涉嫌向客户免费提供产品，预期客户会向联邦计划收取产品账单；向定价服务机构报告虚高的平均批发价，然后由联邦计划用来设定报销率；从事FDA未批准的用途的促销活动，即所谓的标签外用途，导致索赔提交给Medicaid用于非涵盖的标签外用途；以及向Medicaid回扣计划提交夸大的最佳价格信息。大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括民事罚款、根据政府计划将制造商的产品排除在报销范围之外、刑事罚款和监禁。即使确定我们没有违反这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。由於这些法律范围广泛，而避风港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如本报告中包括的我们的合并财务报表附注16中进一步描述的, 我们正在配合政府对我们某些商业活动的调查。在此类调查中，任何不利的发现、指控或执法或监管自由裁量权的行使都可能损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
作为PPACA的一部分，联邦政府要求制药商记录向美国处方者和某些其他医疗保健提供者和教学医院进行的任何“价值转移”。公司提供的信息每年被汇总并发布在一个“开放支付”网站上，该网站由负责执行这些披露要求的机构CMS管理。我们将继续投入大量资源来遵守这些要求，并需要做好准备，以履行未来可能适用的在美国境外的额外报告义务。PPACA还包括旨在加强欺诈和滥用执法的各种条款，例如增加执法努力的资金，降低联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求，使个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反它的具体意图。此外，有几个州的立法要求制药公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，或定期公开销售、营销、定价、临床试验和其他活动。这些要求和标准中的许多都是新的或不确定的，对不遵守这些要求的处罚可能不清楚。如果我们被发现不完全遵守这些法律，我们可能面临执法行动、罚款和其他处罚，并可能受到负面宣传，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。此外，欺诈和滥用调查人员和行业批评家对此类数据的访问可能会引发对我们与报告实体的合作的审查。
员工、代理、承包商或合作者的不当行为带来的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们不能确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、代理、承包商或合作者的行为的影响，这些行为会违反我们所在司法管辖区的法律或法规，包括但不限于医疗保健、雇佣、海外腐败行为、贸易限制和制裁、环境、竞争以及患者隐私和其他隐私法律法规。此类不当行为可能使我们受到民事或刑事调查，以及罚款和禁制令处罚，并可能对我们开展业务的能力、经营业绩和声誉产生不利影响。

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特别是，我们在美国以外的业务活动受《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国的《反贿赂法》。FCPA一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的政府官员的重大互动。此外，在很多其他国家，开药的医疗服务提供者是受雇于政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会(SEC)和司法部(Department Of Justice)增加了针对制药公司的《反海外腐败法》(FCPA)执法活动。我们的所有员工、代理、承包商或合作者或我们附属公司的所有员工、代理、承包商或合作者是否都会遵守所有适用的法律和法规，尤其是考虑到这些法律的高度复杂性，这一点并不确定。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的商业活动、实施合规计划。, 以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张能力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的操作可能涉及危险材料，并受环境、健康和安全法律法规的约束。遵守这些法律法规代价高昂，我们可能会因涉及使用危险材料的活动而承担重大责任。
作为一家拥有重大研发和制造业务的完全整合的生物技术公司，我们受到广泛的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理危险材料使用的法律法规。我们的研发和制造活动涉及化学品、感染性物质(如病毒、细菌和真菌)、放射性化合物和其他危险物质的受控使用。遵守环境、健康和安全法规的成本是巨大的。如果发生涉及这些材料或环境排放的事故，我们可能要对由此产生的任何损害负责，或者面临监管行动，这可能超出我们的资源或保险覆盖范围。
我们的业务受到越来越复杂的公司治理、公开披露以及会计要求和法规的约束，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们受制于各个联邦和州政府机构以及我们普通股上市的证券交易所不断变化的规章制度。这些实体，包括证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司，在过去几年中发布了大量新的、日益复杂的要求和法规，并继续制定额外的要求和法规，以回应国会颁布的法律，包括2002年的萨班斯-奥克斯利法案和多德-弗兰克华尔街改革和保护法案，或多德-弗兰克法案。多德-弗兰克法案(Dodd-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，明确授权或要求SEC在这些领域采取额外规则，其中一些规则尚未完全实施。我们为遵守这些规定和规定所作的努力已经导致，而且很可能会继续导致开支增加，并将把管理层的时间从其他业务活动中分流出来。
影响医疗保健行业的法律法规的变化可能会对我们的业务产生不利影响。
我们业务的所有方面，包括研发、制造、营销、定价、销售、知识产权，以及解决纠纷和维护我们对他人的权利的框架，都受到广泛的法律和监管。适用的联邦和州法律和机构法规的变化可能会对我们的业务产生实质性的负面影响。这些措施包括：
•
FDA和国外新疗法监管流程的变化，可能会推迟或阻止我们目前或未来的任何候选产品的批准；
•
与医疗保健可用性或医疗保健产品和服务(包括处方药)支付相关的新法律、法规或司法裁决，这将使我们在产品获得FDA或外国监管机构批准后更难营销和销售产品；
•
FDA和国外法规的变化，可能需要在新产品投放市场之前或之后进行额外的安全监控，这可能会大幅增加我们的经营成本；以及
•
FDA和国外cGMP的变化可能会使我们更难和更昂贵地维持法规遵从性和/或根据cGMP生产我们的上市产品和候选产品。

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如上所述，PPACA及其下的潜在法规放宽了竞争性后续生物制品进入市场的难度，其他新立法或实施有关从其他司法管辖区进口成本较低的竞争性药物的现有法定条款，以及关于比较有效性研究的立法，都是以前颁布的以及未来可能发生的可能对我们的业务产生不利影响的法律变化的例子。
当前的美国政府和国会可以对立法、法规和政府政策进行重大改变(包括可能废除全部或部分PPACA，改变政府报销和药品价格控制措施，以及改变与其他国家的现有条约和贸易关系)，特朗普总统和某些国会议员的声明和行动(包括上文“与我们的市场产品、候选产品和我们市场产品的新适应症相关的风险--我们市场产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销的变化可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。)。虽然无法预测是否以及何时会发生这样的变化，但管理我们候选产品的开发和审批以及我们产品的商业化、进口和报销的法律、法规和政策的变化可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们的开发和商业化活动可能会因美国政府(包括FDA)停摆而受到损害或延迟。例如，长时间停摆可能会显著推迟FDA及时审查和处理我们提交的任何申请的能力，或者可能提交或导致其他监管延迟，这可能会成为现实。
与我们在美国以外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
我们在美国以外有业务和开展业务，我们计划扩大这些活动。因此，我们现在和将来都会受到与在外国经营有关的风险的影响，这些风险包括：
•
不熟悉的外国法律或法规要求或这些法律或要求的意外变化；
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我们在国外的业务活动所受的其他法律和法规要求，如《反海外腐败法》和英国《反贿赂法》(在上文中有更详细的讨论)。员工、代理商、承包商或合作者不当行为的风险可能会对我们的声誉、业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。");
•
特定国家或者地区政治、经济条件的变化；
•
外币对美元币值的波动；
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关税、贸易保护措施、进出口许可要求、贸易禁运和制裁(包括由美国财政部外国资产控制办公室实施的那些)，以及其他贸易壁垒；
•
在吸引和留住人才方面遇到困难；以及
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商业行为中的文化差异。
例如，从2020年1月31日起，英国开始退出欧盟，也就是通常所说的“英国退欧”(Brexit)。在过渡期(将于2020年12月31日到期)期间，英国政府将继续就英国与欧盟未来关系的条款进行谈判。这些谈判的结果还不确定，我们也不知道英国脱欧最终会在多大程度上影响英国、欧盟其他国家或其他国家的商业和监管环境。我们在爱尔兰利默里克有大规模的制造业务，并在伦敦附近设立了办事处。影响我们在英国或其他欧盟国家开展业务的能力的变化，或适用于我们在这些国家的业务的监管制度的变化(例如关于我们候选产品的批准)，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

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我们可能会承担与我们的业务相关的额外税负。
我们在美国和各个外国司法管辖区都要缴纳所得税。在确定我们的全球纳税义务时需要做出重大判断，我们的实际税率是根据我们经营业务的各个司法管辖区适用的法定税率的组合得出的。对于不确定的税务状况，我们记录涉及重大管理判断的负债。国税局或其他国内或国外税务机关可能不同意我们对适用于Regeneron及其子公司运营的税法的解释，也可能不同意我们在纳税申报单上就特定税收问题可能采取的立场。因此，我们报告的有效税率和税后现金流可能会受到超过我们在编制财务报表时估计的应计金额的纳税评估或判断的重大不利影响。此外，我们的有效税率还可能受到许多其他因素的不利影响，包括各国盈利能力组合的变化、税收法律法规的变化以及股票薪酬会计的税收影响(这在一定程度上取决于我们的股票价格，因此不是我们所能控制的)。经济合作暨发展组织(OECD)和欧盟反避税指令的建议要求企业向世界各地的税务当局披露更多有关业务的信息，这可能会导致更严格的审计审查。即使我们定期评估提供给税务机关的资料，以决定我们的储税额是否适当，但这些税务机关可能会采取与我们预期相反的立场，结果可能会对我们的所得税拨备和现行税率造成不利影响。
我们可能面临与我们从个人、数据经纪人或研究机构收集的个人信息或从我们或我们的合作者赞助的临床试验中获得的个人信息相关的潜在责任。
大多数美国医疗保健提供者，包括我们或我们的合作者从中获取患者健康信息的研究机构，都必须遵守根据1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)颁布的隐私和安全法规，该法案经《经济和临床健康信息技术法案》(Health Information Technology For Economic And Clinic Health Act)修订。例如，作为我们人类遗传学倡议的一部分，我们的全资子公司Regeneron Genetics Center LLC已经与研究机构进行了合作，包括受此类法规约束的盖辛格健康系统(Geisinger Health System)。Regeneron目前没有被归类为HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不受其要求或处罚。不过，我们可以直接或根据协助教唆或串谋的原则，根据HIPAA的刑事条文被检控。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。有些情况下，我们会收集和维护敏感的个人身份信息，其中可能包括HIPAA范围之外的健康信息。这些信息可能会在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中，以及直接从参加我们的患者援助计划的个人那里获得。在个人信息被泄露的情况下，我们可能会受到州违反通知法的约束，要求通知受影响的个人和州监管机构。
我们的患者援助计划和产品营销活动，作为我们收集加州居民个人数据的一部分，都受到CCPA的约束。CCPA是一部消费者保护法，为加州居民提供个人数据隐私权，并于2020年1月1日生效。CCPA要求我们更新通知，并在内部和与我们的合作伙伴一起开发新的流程。不遵守《反海外腐败法》会被处以罚款、处罚和私人诉权。美国其他几个州也出台了类似的消费者保护法，可能会在不久的将来生效。
我们在美国以外的临床试验计划和研究合作(例如，我们与一些公司组成的财团为从英国生物库健康资源中生成基因外显子组序列数据提供资金)牵涉到国际数据保护法律，包括欧盟的GDPR。GDPR制定了一系列新的合规义务，包括提高透明度要求和新的数据主体权利。违反GDPR将对违规行为处以重大经济处罚(包括可能对上一财年的全球年营业额处以最高4%的罚款，或对最严重的违规行为处以2000万欧元(以较高者为准)的罚款)。除了GDPR，某些欧盟成员国已经或将发布自己的实施立法。虽然我们继续关注这些进展，但围绕这些不断演变的隐私和数据保护法的法律和监管环境仍然存在一些不确定性。遵守不同的司法管辖区要求可能会增加遵守的成本和复杂性，包括根据GDPR因数据泄露或对个人数据处理不当而面临巨额罚款的新风险。如果我们的合作者不遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对此类合作者实施刑事和行政制裁，这可能会对我们的业务造成不利影响，并可能为我们带来责任。
此外，健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们和/或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康和其他个人信息施加限制。此外，我们或我们的合作者获取有关其健康或其他个人信息的个人，以及与我们共享此信息的提供者和第三方，可能拥有限制我们使用和披露该信息的能力的法定或合同权利。我们很可能会被要求投入大量资金

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以及其他资源，以确保在美国境内和境外持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被认定没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们或任何合作者未能遵守适用的联邦、州、地方或外国法规要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行为可能会影响我们或任何合作者将我们的产品商业化的能力，并可能损害、阻止或大幅增加我们能够商业化的任何受影响产品的营销和销售成本。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可能会用于我们业务的其他方面。
越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用的规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的产品或业务可能会导致我们被发现违反了适用的要求。此外，我们的员工可能有意或无意地以不符合我们的社交媒体政策的方式使用社交媒体 或其他法律或合同要求，这可能会引起责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息被公开泄露。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。 这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、前景、经营结果和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
如果我们与赛诺菲的抗体合作或IO合作终止，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在预期的时间内开发、制造和商业化某些产品和候选产品的能力，都将受到实质性的损害。
我们依赖赛诺菲的资金和支持来开发、制造和商业化我们的某些产品和候选产品。关于我们与赛诺菲在抗体合作下共同开发的产品(即在抗体协作重组生效后，赛诺菲将为与这些产品的开发相关的大部分开发费用提供资金(如Dupixent和REGN3500)。此外，我们依赖赛诺菲领导大部分临床开发工作，协助或领导获得和维持监管部门的批准，并领导这些产品和候选产品的商业化努力。
由于我们与赛诺菲的IO发现和开发协议的修订和重述(这是我们IO合作的一部分)，我们有权自行资助和开展所有研究、开发、制造和商业化活动，以支持除MUC16xCD3计划抗体(如REGN4018)和BCMAxCD3计划抗体(如REGN5458和REGN5459)以外的所有免疫肿瘤学候选产品。如果赛诺菲不选择在我们的IO合作下共同开发MUC16xCD3程序抗体或BCMAxCD3程序抗体，或在我们的IO合作下选择退出它们的开发，我们将被要求为支持这些候选产品的所有此类努力提供资金并自行进行，除非我们与其他方达成安排。
如果赛诺菲选择在我们的IO合作下共同开发BCMAxCD3程序抗体和/或MUC16xCD3程序抗体，赛诺菲将首先资助与开发BCMAxCD3程序抗体相关的开发费用(赛诺菲将成为主要控制方)，以及与临床开发MUC16xCD3程序抗体相关的一半开发费用(我们将成为主要控制方)。根据我们的IO合作，赛诺菲还提供与Libtayo临床开发相关的一半开发费用，但须遵守商定的开发预算。此外，如果赛诺菲选择共同开发BCMAxCD3计划抗体，赛诺菲将领导大部分临床开发工作，并协助获得和维持监管部门的批准。我们还依赖赛诺菲来领导Libtayo在美国以外的商业化努力。在监管部门批准之后，我们将依靠赛诺菲来领导(I)BCMAxCD3计划抗体在美国的商业化工作，以及(Ii)在美国以外的MUC16xCD3计划抗体和BCMAxCD3计划抗体的商业化工作。

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如果赛诺菲终止抗体合作或IO合作，或未能履行我们任何合作规定的付款义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况都将受到实质性损害。我们将被要求要么花费比我们预期多得多的资源来支持我们的研发工作，这可能需要我们寻求可能无法以优惠条件或根本不能获得的额外资金，要么大幅削减此类活动。如果赛诺菲不履行其选择共同开发的候选产品的义务，我们开发、制造和商业化这些候选产品的能力将受到严重不利影响。我们在美国以外的商业能力有限，必须为在我们的抗体合作或IO合作下商业化的产品开发或外包这些能力(另请参阅“与我们的市场产品商业化相关的风险、候选产品和我们市场产品的新适应症--如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或联合商业化的产品在美国境外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响终止抗体合作或IO合作将对受此类合作影响的产品的成功开发和商业化造成新的和额外的重大风险，特别是在美国以外的地区。
如果我们与拜耳在EYLEA上的合作终止，或拜耳严重违反其义务，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况，以及我们在美国以外继续将EYLEA商业化的能力将受到严重损害。
在EYLEA在美国以外的商业化方面，我们严重依赖拜耳。拜耳负责获得和维护美国境外的监管批准，并为该产品在美国以外的地区提供所有销售、营销和商业支持。特别是，拜耳有责任利用其销售队伍在美国以外地区销售EYLEA，并根据与拜耳日本附属公司不时生效的共同促销和分销协议，在日本与Santen合作销售EYLEA。如果拜耳和桑腾在日本不及时履行义务，或者根本不履行义务，我们在美国以外将EYLEA商业化的能力将受到严重不利影响。拜耳有权在提前六个月或十二个月通知我们的情况下随时终止与我们的合作协议。如果拜耳终止与我们的合作协议，我们可能没有资源或技能来取代我们的合作伙伴的合作，这可能需要我们寻求另一个可能无法以优惠条款获得或根本无法获得的合作，并可能对EYLEA在美国以外的商业化造成重大问题，并导致我们的额外成本和/或收入大幅下降。我们在美国以外的商业能力有限，必须开发或外包这些能力(另请参阅“与我们的市场产品商业化相关的风险、候选产品和我们市场产品的新适应症--如果我们不能为我们打算在美国境外商业化或联合商业化的产品在美国境外建立商业能力，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响终止拜耳合作协议将给EYLEA在美国以外的成功商业化带来新的和额外的重大风险。
我们的合作者和服务提供商可能无法在支持我们的候选药物以及当前和未来产品的开发、制造和商业化方面发挥足够的作用。
我们依赖第三方合作伙伴(包括赛诺菲、拜耳)和服务提供商(如CRO、外部测试实验室、临床研究人员站点、第三方制造商、填充/整理提供商以及产品包装商和贴标商)来协助我们生产候选产品以及进行临床前和临床开发。我们还依赖或将依赖其中一些第三方将我们的上市产品商业化，以及我们上市产品的后期候选产品和新的适应症(如果它们被批准上市的话)。如果我们的任何现有合作伙伴或服务提供商违反或终止了与我们的协议，或者没有及时根据协议履行其开发或制造服务(包括由于财务或其他相关限制而无法履行)，或者没有遵守适用的GMP、GLP或GCP标准，我们可能会在制造或开发我们的候选产品、获得监管机构的批准或成功将其商业化方面遇到额外的成本、延误和困难。
我们和我们的合作者依赖第三方服务提供商来支持我们的营销产品的分销，以及与这些营销产品的商业化相关的许多其他相关活动。尽管我们或我们的合作者与他们达成了协议，但这些第三方可能表现不佳。如果这些服务提供商没有充分履行他们的服务，我们的市场产品的销售将受到影响。

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与员工相关的风险
我们依赖于我们的关键人员，如果我们不能招募和留住我们的研发、制造和商业组织的领导人，我们的业务将受到损害。
我们高度依赖我们的某些高管、我们高级管理团队的其他关键成员以及我们的董事长。如果我们不能留住这些人中的任何一个(或由于任何其他原因失去他们的服务)，我们的业务可能会受到影响。我们尤其依赖董事会主席P.Roy Vagelos医学博士、我们总裁兼首席执行官Leonard S.Schleifer博士和我们总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos医学博士。我们还高度依赖领导我们研究、开发、制造和商业化努力的其他高级管理人员的专业知识和服务。生物技术行业在药物的研究、开发、生产和商业化方面对合格的科学家和管理人员的竞争非常激烈。我们可能无法继续吸引和留住继续推进我们的业务和实现我们的战略目标所需的合格人员。
信息技术风险
信息技术系统严重中断或数据安全遭到破坏可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统(包括基于互联网的系统)来支持业务流程以及内部和外部通信。我们计算机系统的规模和复杂性使我们可能容易受到IT系统故障、内部和外部恶意入侵以及计算机病毒的影响，这些可能会影响产品生产和关键业务流程。我们还将我们的信息技术基础设施和运营的重要部分外包给第三方，这可能允许他们访问我们的机密信息，也可能使我们的系统容易受到此类第三方或其他人的无意或故意行为造成的服务中断或安全漏洞的影响。
此外，我们的系统可能容易受到数据安全漏洞的攻击-无论是员工还是其他人-这些漏洞可能会将敏感数据暴露给未经授权的人。数据安全漏洞可能导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致索要赎金或其他形式的勒索，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息(包括敏感个人信息)被公开泄露。这类攻击的复杂程度越来越高，是由动机广泛(包括工业间谍活动)和专业知识的团体和个人发起的，包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、民族国家和其他人。作为一家日益全球化的公司，我们的系统经常受到攻击。由于某些攻击的性质，存在在一段时间内未检测到攻击的风险。虽然我们继续进行投资以改善对数据和信息技术的保护，但不能保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。
此类破坏和违反安全措施可能会导致法律诉讼、根据保护个人信息隐私的法律承担责任、扰乱我们的运营以及损害我们的声誉，这可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
与我们的财务业绩、流动性和额外融资需求相关的风险
如果我们不能持续盈利，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况都会受到实质性的损害。
如果我们不能维持盈利能力，我们可能无法继续运营。在持续销售产品(包括我们的EYLEA产品净销售额)和根据我们的合作协议获得的资金(包括根据我们与拜耳和赛诺菲的合作协议分别与EYLEA和Dupixent商业化相关的利润份额)或其他来源(其金额、时间、性质或来源无法预测)或其他来源(其数量、时间、性质或来源无法预测)的情况下，我们在进行研究和开发活动、将我们批准的产品商业化以及为可能的商业化做准备时，可能会再次遭受重大损失。

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我们未来可能需要额外的资金，而这些资金可能无法提供，这可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
我们在研发上投入了大量资源，包括与我们候选产品的临床测试和我们上市产品的新适应症相关的成本、产品商业化以及资本支出。我们相信，我们现有的资本资源和循环信贷安排下的借款能力，加上我们目前和预期的EYLEA产品净销售额产生的资金，以及我们根据合作协议有权获得的资金(包括我们根据与拜耳和赛诺菲的合作协议分别分享的与EYLEA和Dupixent商业化相关的利润)，将使我们能够满足可预见未来的预期运营需求。但是，我们的一个或多个协作协议可能会终止，我们的收入可能会低于我们的预期或延迟，或者我们的支出可能会增加，任何这些都可能导致我们的资本消耗速度大大快于预期。我们的费用可能会因为许多原因而增加，包括与我们的上市产品商业化和我们的候选产品和新适应症的潜在商业推出相关的费用、扩大生产规模、与我们自己(没有协作者)开发的基于抗体的候选产品的临床试验测试相关的费用，以及根据我们的合作协议条款我们应负责的费用。
我们不能确定我们现有的资本资源以及我们目前和预期的收入是否足以满足我们的运营需求。我们未来可能需要额外的融资，我们可能无法以可接受的条件筹集额外的资金，或者根本无法筹集到额外的资金。例如，于2017年3月，我们完成了7.20亿美元的租赁融资，用于我们现有的公司总部和其他可租赁区域，包括位于纽约州塔里敦的约150英亩主要是写字楼和实验室空间，除非征得所有参与者的同意并符合某些其他条件，否则这些资金将于截止日期五周年时到期并全额支付。如果对我们产品的需求大幅下降或经济状况的其他重大不利变化，我们再融资或获得额外融资的能力可能会受到不利影响。金融市场的波动可能会增加借贷成本，或影响我们筹集资金的能力。如果需要额外的融资，并且我们通过出售股权证券获得融资，那么这种出售很可能会稀释我们的股东的权益。债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或签订契约，限制我们的业务活动或我们进一步负债的能力，并可能以利率和包含对我们股东不利的其他条款。如果我们需要且无法筹集到足够的资金(I)完成我们的候选产品的开发，(Ii)成功地将我们的后期候选产品或上市产品的新适应症商业化(如果它们获得监管部门的批准)，以及(Iii)继续我们的上市产品的生产和营销，我们可能会面临延迟、减少。, 或取消我们的研发或临床前或临床项目以及我们的商业化活动，这将极大地限制我们创造收入的潜力。
外币汇率的变化可能会对我们的经营业绩产生实质性的不利影响。
随着我们的产品(无论是由我们还是我们的合作者销售)在这些司法管辖区获得营销批准，我们在美国以外的收入将会增加。我们的主要外币敞口与日元、欧元、英镑、加元和澳元的走势有关。如果美元对一种特定的外币贬值，我们的收入将增加，对净收入产生积极影响，但我们的总体支出将增加，产生负面影响。相反，如果美元对特定的外币走强，我们的收入将减少，对净收入产生负面影响，但我们的总体支出将减少，产生积极影响。因此，外汇汇率的重大变化可能会影响我们的经营业绩和公司的财务状况。
我们的投资受到风险和其他外部因素的影响，这些风险和外部因素可能导致损失或影响这些投资的流动性。
自.起2019年12月31日，我们有过16.18亿美元现金和现金等价物以及48.53亿美元有价证券(包括6.188亿美元股权证券)。我们的投资主要包括债务证券，包括投资级公司债券。这些固定收益投资受到可能对其市值或流动性产生不利影响的外部因素的影响，例如利率、流动性、市场和发行人的信用风险，包括信用评级的实际或预期变化。我们持有的股权证券可能会经历很大的波动，如果发行人遇到不利的发展，可能会贬值或变得一文不值。此外，由于适用发行人发行额外的股权，我们的股权投资可能会受到稀释(和价值下降)的影响。如果我们的任何一项投资遭遇市场价格下跌，这种下跌可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
取消伦敦银行同业拆借利率可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
2017年7月，负责监管伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)的英国监管机构宣布，打算在2021年底之前逐步取消LIBOR利率。对于什么利率或哪些利率可能成为LIBOR的公认替代品，或者LIBOR利率是否会在2021年之前或之后停止公布或得到支持，目前还没有达成共识。不再以伦敦银行同业拆借利率(LIBOR)作为确定适用利率的基准，可能会对我们的未偿还浮动利率债务和利率掉期以及我们持有的浮息债务证券产生不利影响。例如，如果公布的美元LIBOR利率不可用

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2021年以后，纽约塔里敦租赁设施(与LIBOR挂钩)的租金支付将使用各种替代方法确定，其中任何一种方法都可能导致利息义务超过或随着时间的推移与此类债务的付款无关，如果美元LIBOR以目前的形式提供的话。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格波动很大。
我们的股票价格和生物技术公司证券的市场价格总体上都有很大的波动。各种因素和事件可能对我们普通股的市场价格产生重大影响。举例来说，这些因素包括：
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我们市场产品的净产品销售额(由我们或我们的合作伙伴记录)，特别是EYLEA、Dupixent和Libtayo，以及我们的整体经营业绩；
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如果我们的任何候选产品或我们上市产品的新适应症获得监管部门的批准，这些候选产品和新适应症的产品净销售额和利润；
•
我们的市场产品，特别是EYLEA、Dupixent和Libtayo的市场接受度和市场份额；
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我们的产品净销售额和净利润是否低于、达到或超出投资者或分析师的预期；
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FDA或外国监管机构或其各自的咨询委员会对我们、我们的合作者或我们的竞争对手目前正在等待或未来等待监管部门批准的候选产品或上市产品的新适应症的申请采取的行动；
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对我们或我们的竞争对手的一个或多个候选产品或上市产品的新适应症提交监管批准申请的公告；
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我们或我们竞争对手的候选产品或上市产品的新适应症的临床试验进展、延迟或结果；
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我们或竞争对手宣布技术创新或产品候选；
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他人声称我们的产品或者技术侵犯了他们的专利；
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其他人在欧洲专利局和美国专利商标局对我们的专利提出的挑战；
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公众对我们的任何上市产品或候选产品或我们上市产品的新适应症的安全性或有效性的担忧；
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政府当局、保险公司或其他组织(如健康维护组织和药房福利管理公司)的定价或报销行动、决定或建议会影响我们的任何市场产品或竞争对手产品的承保范围、报销或使用；
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我们有能力根据需要以优惠的条件筹集额外资本；
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发展我们与合作伙伴或主要客户的关系；
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生物技术行业或政府对医疗保健监管的发展，包括与复方(即药剂师、医生或在外包设施的情况下，药剂师在药剂师的监督下组合、混合或改变药物成分，以创造出适合个别患者需要的药物的做法)；
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我们的高管、董事或大股东大量出售我们的普通股(或任何此类出售的预期)；
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税率、法律或者税法解释的变更；
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关键人员的到达和离开；
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一般市场状况；
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我们有能力在任何股票回购计划下以优惠的条件或根本不回购我们的普通股；
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重新平衡包含我们普通股的股票指数，或将我们的普通股纳入或排除在此类指数之外的交易活动；
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这些“风险因素”所指的其他因素；及
•
投资界或我们的股东对上述任何因素的看法。
我们普通股的交易价格一直并可能继续受到这些因素和其他因素的大幅波动的影响，包括在市场上大量出售或试图出售我们的普通股。更详细地讨论，请参见“我们的大股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价，并削弱我们通过发行新股筹集资金的能力“下面，我们的普通股有很大一部分是由少数主要股东持有的。因此，我们普通股的公开流通股(即与许多大型上市公司相比，由公众投资者持有的普通股(而不是由我们的董事、高级管理人员和主要股东持有的普通股)份额较低。由于我们的普通股的流动性比更广泛的公有制公司的股票要差，所以它的交易价格的波动可能会比整个股市的波动要大得多。这些因素可能会加剧我们普通股交易价格的波动，并可能对您在您希望的时间以您认为满意的价格清算您在Regeneron的投资的能力产生负面影响。广泛的市场波动也可能对我们共同的市场价格产生不利影响

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股票。在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这类诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼，这可能会损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的大股东或我们未来出售我们的普通股可能会压低我们的股价，并削弱我们通过新股发行筹集资金的能力。
我们的少数股东实惠地持有我们的大量普通股。自.起2019年12月31日，我们的五个最大股东(包括我们最大的股东赛诺菲)加上我们的首席执行官施莱弗博士，大约45.2%在我们的首席执行官的情况下，假设将他的A类股转换为普通股，并在60天内行使他持有的所有可行使的期权2019年12月31日。自.起2019年12月31日，赛诺菲实益拥有23,350,365我们普通股的股份，大约相当于21.5%当时已发行的普通股。根据我们2014年1月修订并重申的与赛诺菲的投资者协议，赛诺菲有三项要求权利，要求我们尽一切合理努力，就赛诺菲不时持有的我们普通股进行登记承销发行；但是，赛诺菲不时持有的我们普通股受到“锁定”的限制，在2020年12月20日之前可能不会出售(不包括总计869,828关于我们已同意在与赛诺菲的信函协议有效期内放弃锁定的股份，如下所述“我们的现有股东可能会对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。“并且目前仍可根据信函协议出售)。这些处置限制可在某些事件发生时提前终止，如涉及吾等的控制权变更交易完成或本公司解散或清算。赛诺菲在2019年12月9日提交的对其附表13D的修正案中披露，在“禁售期”到期后，赛诺菲可以根据修订后和重述的投资者协议的条款，随时或不时处置或抵押其实益拥有的全部或部分普通股。如果赛诺菲、我们的其他重要股东或我们在公开市场上出售了大量普通股(包括赛诺菲，这是由于上文提到的锁定豁免的结果)，或者有人认为可能会发生这样的出售，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们的大股东(包括赛诺菲)出售普通股也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券来筹集资金变得更加困难。
不能保证我们将继续回购我们普通股的股票，也不能保证我们将以优惠的价格回购股票。
我们的董事会此前批准了一项股票回购计划，回购至多10亿美元我们的普通股(其中7.46亿美元截至2019年12月31日仍可用)。除其他因素外，任何股票回购都将取决于我们的现金余额和潜在的未来资本需求、我们的经营结果和财务状况、我们在纳斯达克全球精选市场的普通股价格，以及我们认为相关的其他因素。我们不能保证我们将继续以优惠的价格回购我们普通股的股票(如果有的话)。
我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。
A类股票的持有者通常是在我们首次公开募股之前从我们手中购买股票的股东，他们每股有10票的投票权，而普通股的持有者每股有1票的投票权。自.起2019年12月31日，持有A类股票的持有者14.6%所有普通股和当时已发行的A类股的总投票权。如果这些股东一起行动，将能够显著影响我们董事的选举和对某些公司交易的投票，这些交易需要合并类别的多数或绝对多数批准，包括合并和其他业务合并。这可能导致我们采取其他股东可能认为不符合他们最佳利益的公司行动，并可能影响我们普通股的价格。自.起2019年12月31日:
•
本公司现任行政人员及董事实益拥有9.8%我们普通股的流通股，假设他们的A类股转换为普通股，并在60天内行使这些人持有的所有可行使的期权。2019年12月31日，及20.5%我们普通股和A类股的流通股的总投票权，假设这些人持有的所有可在以下日期后60天内行使的期权2019年12月31日及
•
我们的五个最大股东(包括我们最大的股东赛诺菲)加上我们的首席执行官施莱弗博士，大约45.2%在我们的首席执行官的情况下，假设将他的A类股转换为普通股，并在60天内行使他持有的所有可行使的期权2019年12月31日。此外，这五位股东加上我们的首席执行官持有大约51.4%我们普通股和普通股流通股的联合投票权

52

目录

A股票，假设我们的首席执行官持有的所有可在以下日期后60天内行使的期权均可行使2019年12月31日.
根据2014年1月修订并重申的投资者与我们的协议，赛诺菲已同意按照我们董事会的建议投票其股票，但它可以选择与我们所有其他股东就某些控制权变更交易所投的票按比例投票，并就公司的清算或解散、相当于或超过普通股和A类股流通股或投票权20%的股票发行、以及新的股权补偿计划或修正案(如果与我们的历史不符)自行决定投票。
此外，根据修订和重述的投资者协议，我们必须任命一名经我们和赛诺菲同意的个人进入我们的董事会。除某些例外情况外，我们必须尽我们的合理努力(包括建议我们的股东投赞成票)在我们的年度股东大会上选举这位指定人士，只要赛诺菲在我们的年度股东大会上(以下所述的信函协议期限除外)保持对我们的股权，该股权是(I)赛诺菲在收购我们20%的A类股票和普通股(合计)(发生于2014年4月)后获得的最高股权百分比中的较低者。及(Ii)A类股及普通股(合计)已发行股份的25%(“最高百分比门槛”)。根据纳斯达克的规定，这位被委任者必须独立于我们公司，而不能是赛诺菲的现任或前任高管、董事、雇员或受薪顾问。现任赛诺菲任命的M.D.安东尼·科尔斯(N.Anthony Coles)是一名二级董事，目前的任期将于2020年年度股东大会结束。
自2018年1月7日起，我们和赛诺菲以及赛诺菲的某些直接和间接子公司就(A)IO许可和合作协议中规定的增加Libtayo的开发预算金额和(B)向与Dupilumab/REGN3500合格投资相关的某些拟议活动分配额外资金达成了一项书面协议。根据函件协议，除其他事项外，我们已同意给予赛诺菲有限豁免在函件协议期限内维持最高百分比门槛的义务，以便赛诺菲能够在2017年10月1日至2020年9月30日止的季度期间，通过出售赛诺菲直接或间接拥有的最多800,000股我们的普通股(其中包括)，全部或部分履行IO许可与合作协议项下关于Libtayo开发成本的资金义务373,880)以及(B)其与抗体许可与合作协议各方或其代表就Dupilumab/REGN3500合格投资产生的费用有关的资金义务，该季度从2018年1月1日开始至2020年9月30日止，出售赛诺菲直接或间接拥有的最多600,000股我们的普通股(其中495,948目前仍可用)。如果赛诺菲希望在信件协议期限内出售我们普通股的股份，以履行其对Libtayo开发和/或Dupilumab/REGN3500合格投资的部分或全部资金义务，我们可以选择从赛诺菲购买全部或部分此类股票。如果我们不选择购买此类股票，赛诺菲可能会在一笔或多笔公开市场交易中出售适用数量的股票(受某些每日和季度限制)。此外，我们和赛诺菲还同意，在信函协议终止时，修改和重述的投资者协议将修改“最高百分比门槛”，将“最高百分比门槛”定义为(I)25%的A类股票和普通股(合并)流通股和(Ii)赛诺菲在该终止日期对A类股票和普通股(合并)的所有权百分比较高者，以及(B)我们A类股票和普通股(合并)的我们流通股的最高百分比所有权达到以下两者中的较高者：(I)赛诺菲持有A类股票和普通股(合并)的流通股的25%，以及(Ii)赛诺菲在该终止日期持有的A类股票和普通股(合并)的最高百分比所有权中的较高者
我们的章程、章程和纽约公司法的条款，以及我们的投资者和合作协议中的合同条款，以及我们的补偿计划和协议中的某些条款的反收购效果，可能会阻止、推迟或阻止对我们的收购或其他“控制权变更”，并可能对我们的普通股价格产生不利影响。
我们的公司证书、我们的章程和纽约商业公司法包含各种条款，这些条款可能会延迟或阻止股东可能认为有利或有益的对我们公司或我们管理层的控制权变更。其中一些条款可能会阻止委托书竞争，并使股东更难选举董事和采取其他公司行动。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格。这些规定包括：
•
授权发行“空白支票”优先股，即董事会无需股东事先批准即可创设和发行的优先股，其权利优先于本公司普通股和A类股；
•
一个交错的董事会，因此需要连续三次年度股东大会才能更换我们所有的董事；
•
要求只有在有权投票选举董事的流通股中至少有百分之八十(80%)的赞成票才能罢免董事，以及董事会的任何空缺只能由剩余的董事填补；

53

目录

•
一项条款，规定要求或允许在任何股东大会上采取的任何行动，只有在采取行动之前，我们的所有股东都同意的情况下，才可以在没有会议的情况下采取，其效果是要求股东只能在正式召开的会议上采取行动；
•
要求任何寻求在股东周年大会上提出业务的股东必须及时以书面通知这一意向，并满足各种其他要求；以及
•
根据纽约商业公司法，除了可能适用于涉及本公司和“有利害关系的股东”的“企业合并”的某些限制外，本公司的合并或合并计划必须获得所有有权投票的流通股三分之二的表决权批准。见上面标题“的风险因素”。我们的现有股东可能能够对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。"
根据我们与赛诺菲之间2014年1月修订并重述的投资者协议，赛诺菲受某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止赛诺菲寻求直接或间接控制我们的公司，或收购超过30%的我们的A类股和普通股(合计)。这一禁令将一直有效，直至(I)我们与赛诺菲之间关于我们的抗体协作或我们与赛诺菲之间的ZALTRAP协作协议(每一项都经过修订)的许可和合作协议到期或提前终止五周年纪念日中较晚的一个；(Ii)我们建议我们的股东接受要约或交换要约的公告，如果完成，这将构成涉及我们的控制权的变更；(Iii)公开宣布任何涉及我们的控制权变更的最终协议；(Ii)我们的股东建议接受要约或交换要约，如果完成，将构成涉及我们的控制权变更；(Iii)公开宣布任何涉及我们的控制权变更的最终协议；(Ii)我们的股东建议接受要约或交换要约，如果完成，将构成涉及我们的控制权变更；(Iv)我们发行普通股的日期，该发行将导致另一方拥有超过我们已发行A类股和普通股(合计)10%的投票权，除非该方签订停顿协议，其中包含的某些条款与赛诺菲的停顿义务大体相似；或(V)其他特定事件，如清算或解散我们的公司。
同样，根据我们与拜耳的2016年ANG2许可和合作协议(该协议于2018年11月1日经双方协议终止，但其“停顿”条款继续有效，如下所述)，拜耳受某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止拜耳寻求影响我们公司的控制权或收购超过20%的我们已发行的A类股票和普通股(合计)。这一禁令将一直有效，直至(I)2023年11月1日；(Ii)公开宣布收购要约、交换要约或其他将构成本公司控制权变更的提议；(Iii)由第三方或一组第三方(施莱弗博士或其附属公司除外)收购我们已发行的A类股票和普通股(合计)超过20%的投票权；(Ii)公开宣布收购要约、交换要约或其他将构成本公司控制权变更的提议；(Iii)由第三方或一组第三方(施莱弗博士或其附属公司除外)收购我们已发行的A类股票和普通股(合计)超过20%的投票权；(Iv)向另一方(公开发售中的承销商除外)发行股本股份，除非该第三方订立停顿协议，而停顿协议的条款与拜耳的停顿义务大体相似；或(V)其他特定事件，例如本公司的清盘或解散，否则该第三方将拥有本公司已发行A类股和普通股(合计)超过7%的投票权。根据我们与拜耳签订的2014年PDGFR-Beta许可和合作协议(该协议根据双方协议于2017年7月31日终止，但除非在发生某些特定事件时提前到期，否则该协议在2022年7月31日之前将继续有效)，拜耳也将面临类似的“停顿”禁令。
此外，根据我们与Teva于2016年达成的合作协议，Teva及其关联公司受到某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止他们寻求直接或间接控制我们的公司或收购超过5%的我们的A类股票和普通股(合计)。这一禁令将一直有效，直到(I)协议到期或提前终止五周年；(Ii)我们的公告建议我们的股东接受收购要约或交换要约，如果完成，将构成涉及我们的控制权变更；(Iii)公开宣布任何涉及我们控制权变更的最终协议；(Iv)第三方或一组第三方收购我们已发行的A类股票和普通股(合计)超过30%的投票权；(V)吾等发行任何股本股份的日期，而该发行将导致另一方拥有吾等已发行A类股及普通股(合计)超过10%的投票权，除非该方订立停顿协议，该协议载有与Teva的停顿义务大体相似的某些条款；或(Vi)其他指定事件，例如本公司的清盘或解散。
此外，我们的控制权变更离职计划和我们与首席执行官的雇佣协议(均经修订和重述)都规定了在因公司控制权变更而终止的情况下的遣散费福利。此外，根据我们的第二次修订和重订的2000年长期激励计划、我们的2014年长期激励计划和我们修订和重订的2014年长期激励计划发放的股权奖励可能会完全归属于计划中定义的与本公司的“控制权变更”相关的权利。此外，根据我们和赛诺菲之间修订和重述的投资者协议，我们必须任命一名经我们和赛诺菲同意的个人进入我们的董事会，并在赛诺菲保持我们特定股权的情况下，尽我们的合理努力在我们的年度股东大会上选举这名被指定的人。如上所述，在“我们的现有股东可能会对需要股东批准的事项和我们的管理层施加重大影响。，“赛诺菲的一名指定人员目前在我们的董事会任职。

54

目录

董事们。这些合同条款还可能具有威慑、推迟或阻止收购或其他控制权变更的效果。
1B项。未解决的员工意见
没有。
项目2.属性
我们在自有和租赁的设施中进行研究、开发、制造和管理活动。以下是我们重要的自有和租赁物业的摘要。
塔里敦，纽约
在我们位于纽约塔里敦的位置，我们租用了大约1,467,000平方英尺的实验室和办公空间，其中约1,244,000平方英尺的面积被Regeneron占据。请参阅第二部分第7项。《管理层对财务状况和经营成果--流动性和资本资源--的讨论和分析--纽约塔里敦租约“了解更多细节，我们还拥有一个大概的100-毗邻我们位于纽约塔里敦的一块未开发土地；我们打算开发这块土地来容纳和支持我们的增长，主要是为了扩大我们现有的研发和办公空间。
伦斯勒(Rensselaer)，纽约
我们在纽约伦斯勒拥有的工厂总数约为900,000一平方英尺的研究、制造、办公和仓库空间。这包括我们在伦斯勒工厂附近130英亩的土地上建造的大约21.2万平方英尺的仓库空间。我们正在进一步开发这一物业，主要是在建造一个填充物/饰面设施方面。
利默里克，爱尔兰
我们在爱尔兰利默里克拥有一家制造工厂，由大约445,000一平方英尺，这是购买并随后翻新，以适应和支持我们的增长和扩大我们的制造能力。该工厂已经获得了包括FDA在内的监管机构的某些制造批准。
项目3.法律诉讼
本项目要求提供的信息在此并入本报告所包含的合并财务报表附注16中的信息。
项目4.矿山安全披露
不适用。

55

目录

第二部分
第五项登记人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
注册人普通股市场
我们的普通股每股票面价值为.001美元，在纳斯达克全球精选市场以“REGN”为代码进行交易。我们的A类股票，每股票面价值.001美元，没有公开报价或交易。
截至2020年1月31日，共有166登记在册的我们普通股股东和16本公司A类股股东登记在册。
我们从未对我们的普通股或A类股支付过现金股息，在可预见的未来也不会支付任何现金股息。

56

目录

股票表现图表
下图是将Regeneron普通股的累计股东总回报与(I)纳斯达克美国基准制药总回报指数(NQ US Pharma TR Index)和(Ii)标准普尔500股票指数(S&P500)在2014年12月31日至2019年12月31日期间的累计总回报进行比较的折线图，该图表将Regeneron普通股的累计股东总回报与(I)纳斯达克美国基准制药总回报指数(NQ US Pharma TR Index)和(Ii)标准普尔500股票指数(S&P500 Stock Index)的累计总回报进行了比较。这一比较假设于2014年12月31日在我们的普通股和上述两个指数中投资了100美元。所有价值都假设对这些指数中包括的公司支付的股息的税前价值进行再投资。我们普通股的历史股价表现，如下图所示，并不一定代表未来的股价表现。
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/872589/000153217620000008/chart-1523b1e8fa145a93979.jpg
 
12/31/2014
 
12/31/2015
 
12/31/2016
 
12/31/2017
 
12/31/2018
 
12/31/2019
再生
$
100.00

 
$
132.33

 
$
89.48

 
$
91.64

 
$
91.04

 
$
91.52

标准普尔500指数
$
100.00

 
$
99.27

 
$
108.74

 
$
129.86

 
$
121.76

 
$
156.92

NQ美国医药TR索引
$
100.00

 
$
105.43

 
$
104.29

 
$
125.57

 
$
134.11

 
$
153.57

本业绩图表不应被视为就1934年证券交易法第18条(经修订)的目的进行了“备案”，也不应通过引用将其纳入我们根据1933年证券法(经修订)或证券交易法提交的任何申请中，除非通过特别提及此类申请而明确规定的情况除外，否则本绩效图表不应被视为“已提交”，也不应作为参考纳入我们根据1933年“证券法”或“证券交易法”提交的任何申请。









57

目录

发行人购买股票证券
下表反映了我们根据我们的股票回购计划回购的普通股，以及我们为履行员工在2019年第四季度根据我们的长期激励计划授予的限制性股票奖励或限制性股票单位归属时为履行其预扣税款义务而预扣的普通股。请参阅第二部分第7项。《管理层对财务状况和经营成果--流动性和资本资源--的讨论和分析--股票回购计划“有关股份回购计划的进一步细节。
期间
 
购买的股份总数
 
每股平均支付价格
 
作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数
 
根据该计划可能尚未购买的股票的大约美元价值
11/1/2019–11/30/2019
 
509,365

 
$
343.35

 
508,314

 
$
825,664,565

12/1/2019–12/31/2019
 
214,282

 
$
371.59

 
214,282

 
$
745,967,321

总计
 
723,647

(a) 


 
722,596

(a) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(a)*在公开宣布的计划中购买的股票总数与购买的股票总数之间的差异与我们为员工预扣的普通股有关，这些普通股是为了履行员工在授予根据我们的长期激励计划之一授予的限制性股票奖励或限制性股票单位时产生的预扣税款义务。

58

目录

项目6.精选财务数据
以下为截至12月31日止年度的精选财务数据，2019, 2018，及2017从十二月三十一号开始，2019和2018我们的财务报表(包括附注)源自我们的审计财务报表，并应与其一并阅读，这些报表包括本报告其他部分包含的附注。选定的截至12月31日的年度财务数据，2016和2015从十二月三十一号开始，2017, 2016，及2015是从我们审计后的财务报表中衍生出来的，不包括在本报告中。上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位为百万，每股数据除外)
 
2019
 
2018
 
2017
 
2016
 
2015
运营报表数据：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
收入：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
产品净销售额
 
$
4,834.4

 
$
4,106.2

 
$
3,718.5

 
$
3,338.4

 
$
2,689.5

赛诺菲和拜耳的合作收入
 
2,615.6

 
2,187.8

 
1,815.3

 
1,403.0

 
1,339.4

其他收入
 
413.4

 
416.8

 
338.4

 
119.0

 
74.8

 
 
7,863.4

 
6,710.8

 
5,872.2

 
4,860.4

 
4,103.7

费用：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
研发(1)
 
3,036.6

 
2,186.1

 
2,075.1

 
2,052.3

 
1,620.6

销售、一般和管理
 
1,834.8

 
1,556.2

 
1,320.4

 
1,177.7

 
838.5

销货成本
 
362.3

 
180.0

 
202.5

 
194.6

 
241.7

协作成本和代工成本
 
419.9

 
254.1

 
194.6

 
105.1

 
151.0

 
 
5,653.6

 
4,176.4

 
3,792.6

 
3,529.7

 
2,851.8

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
营业收入
 
2,209.8

 
2,534.4

 
2,079.6

 
1,330.7

 
1,251.9

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
其他收入(费用)，净额
 
219.3

 
19.1

 
(1.1
)
 
(0.9
)
 
(26.8
)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
所得税前收入
 
2,429.1

 
2,553.5

 
2,078.5

 
1,329.8

 
1,225.1

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
所得税费用(2)
 
(313.3
)
 
(109.1
)
 
(880.0
)
 
(434.3
)
 
(589.0
)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
净收入
 
$
2,115.8

 
$
2,444.4

 
$
1,198.5

 
$
895.5

 
$
636.1

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
每股净收益-基本
 
$
19.38

 
$
22.65

 
$
11.27

 
$
8.55

 
$
6.17

每股净收益-稀释后
 
$
18.46

 
$
21.29

 
$
10.34

 
$
7.70

 
$
5.52

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
截止到十二月三十一号，
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
 
2016
 
2015
资产负债表数据：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
现金、现金等价物和有价证券(流动和非流动)
 
$
6,471.1

 
$
4,564.9

 
$
2,896.0

 
$
1,902.9

 
$
1,677.4

总资产
 
$
14,805.2

 
$
11,734.5

 
$
8,764.3

 
$
6,973.5

 
$
5,609.1

融资租赁负债
 
$
713.9

 
$
708.5

 
$
703.5

 
$
481.1

 
$
364.7

股东权益
 
$
11,089.7

 
$
8,757.3

 
$
6,144.1

 
$
4,449.2

 
$
3,654.8

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(1) 截至2019年12月31日的年度研发费用包括与我们的合作协议相关的向Alnylam支付的4.0亿美元预付款。见第I部第1项。“合作协议--*与Alnylam合作“)了解更多详情。
(2)截至2018年12月31日的年度所得税包括与公司在外国子公司之间出售非库存相关资产相关的1.621亿美元所得税优惠。由于减税和就业法案于2017年12月签署成为法律，截至2017年12月31日的一年的所得税包括3.262亿美元的费用，这与我们按照较低的制定的公司税率重新计量我们的美国递延税净资产有关。有关详细信息，请参阅我们的合并财务报表附注15。

59

目录

第7项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
以下讨论应与本报告其他部分包括的合并财务报表和相关附注一并阅读。请参阅我们截至2018年12月31日的财年Form 10-K年度报告(于2019年2月7日提交给SEC)第二部分第7项，以进一步讨论我们截至2017年12月31日的年度的财务状况和经营业绩，以及截至2018年12月31日的年度与截至2017年12月31日的年度相比的财务状况和经营业绩。
概述
我们是一家完全集成的生物技术公司，发现、发明、开发、制造和商业化治疗严重疾病的药物。我们正在开发的商业化药物和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、传染病和罕见疾病的患者。
如第一部分第1项所述。“生意”，我们目前有七已通过上市审批的产品22临床开发中的候选产品，所有这些都是在我们的研究实验室中发现的。请参阅第一部分第1项。“商业”栏目，总结我们的临床计划。
我们能否在未来几年从运营中创造利润和产生正现金流，在很大程度上取决于EYLEA和Dupixent商业化的持续成功。我们预计将继续产生与我们的研发活动相关的大量费用，其中一部分我们预计将由我们的合作者报销。此外，我们在合作之外的研发活动预计将扩大，并需要额外的资源，这些活动的成本不会得到报销。我们还预计与EYLEA、Dupixent和Libtayo商业化相关的巨额成本。我们的财务业绩可能会因季度而异，这将取决于以下因素：我们市场产品的净销售额；我们研发工作的范围和进展；某些费用的时间安排；我们继续合作，特别是与赛诺菲和拜耳的合作，包括我们在商业化产品销售中的合作利润或亏损份额，以及我们从合作伙伴那里获得的研发费用报销金额；以及我们产生的所得税费用金额，这在一定程度上取决于我们在每个合作伙伴中赚取的利润或亏损。我们无法预测新产品或上市产品的新适应症是否或何时会获得监管部门的批准，或者，如果获得任何此类批准，我们是否能够成功地将这些产品商业化，以及它们是否或何时可能盈利。
关键会计政策与估算的使用
我们的综合财务报表附注1提供了对我们有影响的主要会计政策的摘要。根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制财务报表，要求管理层作出影响财务报表中报告金额和相关披露的估计和假设。在以下情况下，管理层认为会计估计至关重要：
•
它需要一个关于未来结果的假设(或多个假设)；以及
•
估计的变化或使用不同的假设来准备估计可能会对我们的经营结果或财务状况产生重大影响。
管理层认为，目前用于估计我们综合财务报表中反映的金额的假设是适当的。然而，如果实际经验与我们综合财务报表中反映的估算金额时使用的假设不同，由此产生的变化可能会对我们的经营结果产生重大不利影响，在某些情况下，可能会对我们的流动性和财务状况产生重大不利影响。影响我们合并财务报表的关键会计估计如下所述。

60

目录

收入确认
2018年第一季度，我们采用了会计准则编纂(ASC)606，与客户签订合同的收入。根据新标准的条款，收入是指我们预期有权获得的对价金额，以换取我们转让承诺的货物或向客户提供服务，并在我们履行合同条款下的履约义务时确认。
产品收入
产品销售额包括EYLEA、Libtayo和ARCALYST在美国的产品净销售额。我们将产品销售收入记录在交付给我们的分销商和专业药店(统称为我们的“客户”)。产品销售收入在我们的客户被认为已获得产品控制权的时间点确认，这通常发生在我们的客户收到产品时。
由于政府和其他计划提供的返点、退款和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣除，我们从产品销售中确认的收入数额各不相同。为了确定交易价格，我们利用期望值方法估计了我们将有权获得的可变对价金额。这一估计是基于与客户和政府机构签订的合同、适用于政府资助项目的法定折扣、历史经验、估计付款人组合以及其他相关因素。计算这些拨备涉及估计和判断。我们每期都会审核我们对回扣、退款和其他适用拨备的估计，并记录当期产品净销售额中任何必要的调整。请参阅“运营结果-收入 - 产品净销售额“有关我们销售相关扣除的拨备和积分/付款的更多详细信息，请参见下面的一节。
协作收入
我们已经签订了与我们的活动相关的各种协议，以研究、开发、制造候选产品并将其商业化，并利用我们的技术平台。根据安排的条款，我们可能会推迟承认收到的全部或部分对价，因为履行义务会随着时间的推移而履行。
我们的协作协议可能要求我们在产品或候选产品的整个生命周期内提供各种权利、服务和/或商品。在涉及多个承诺转让给客户的商品或服务的协议中，我们必须在合同开始时评估每个承诺是否代表一个单独的履约义务(即，是“不同的”)，或者这种承诺是否应当合并为一项单一的履行义务。
在合同开始时，交易价格反映了我们为将承诺的商品或服务转让给客户而有权获得的对价金额。我们每个时期都会审查我们对交易价格的估计，并在必要时对这些估计进行修正。在我们随着时间的推移在开发阶段履行绩效义务的安排中，我们通常使用输入法根据研发成本相对于总预期成本(这决定了我们完成进度的程度)来确认随时间推移的协作收入。由于开发药物产品所需的活动范围和时间长度的多变性、开发计划的潜在延迟、随着计划的进展而改变开发计划和预算(包括如果我们和我们的合作者决定为各种疾病适应症的候选药物扩大或收缩我们的临床计划)，以及获得政府批准进行商业化的最终要求的不确定性，我们的估计可能会定期进行修订，并可能导致未来每年确认的收入金额发生重大变化。
当我们有权报销我们在合作中产生的全部或部分研发费用时，我们会在确认我们的费用时按比例记录这些可报销的金额。如果协作是一种成本分担安排，即我们和我们的协作者都执行开发工作并分担成本，我们还会确认我们有义务报销的一部分协作者的开发费用，作为我们协作者产生开发费用期间的研发费用。我们的合作者为我们提供了最近一个财季的估计开发费用。我们合作者的估计与他们下一财季该季度的实际支出相一致，我们有义务报销的合作者的开发费用部分将根据需要进行相应的前瞻性调整。
根据我们的某些协作协议，我们的协作者可能会记录产品销售额和销售成本，因为他们被视为交易中的委托人。我们分担此类产品商业化产生的任何利润或亏损，并将我们的可变对价(代表产品净销售额减去销售商品的成本和分摊的商业化及其他费用)记录为发生此类基础销售和合作者产生的成本期间的协作收入。我们的合作伙伴向我们提供了最近一个财季此类产品商业化所产生的利润或亏损的估计份额。我们合作者对该季度利润或亏损的估计与下一财季的实际利润或亏损相一致，我们在利润或亏损中的份额将根据需要进行相应的前瞻性调整。

61

目录

在协作者记录产品销售的安排中，我们可能有义务使用商业上合理的努力向我们的协作者提供商业产品，并可能在商业产品发货给我们的协作者时报销我们的制造成本；但是，将此类成本报销确认为协作收入将推迟到我们的协作者将产品销售给第三方客户。
基于股票的薪酬
我们根据长期激励计划对员工和非员工董事会成员的奖励确认基于股票的薪酬支出，这些奖励是基于授予日期的公允价值。奖励的授予日期公允价值通常被确认为奖励所需服务期内的补偿费用。
我们使用Black-Scholes模型来计算股票期权奖励的估计公允价值。使用这一模型，公允价值是根据以下假设来计算的：(I)我们普通股价格的预期波动性，(Ii)我们的员工和董事会成员在行使(预期寿命)之前预期持有期权的时间段，(Iii)我们普通股的预期股息率，以及(Iv)无风险利率，这是基于到期日接近期权预期寿命的证券的美国财政部报价利率计算的。(I)公允价值是根据以下假设计算的：(I)普通股价格的预期波动性；(Ii)员工和董事会成员在行使(预期寿命)之前预期持有期权的时间段；(Iii)普通股的预期股息率；(Iv)无风险利率。预期波动率是根据我们的股票价格在相当于期权预期寿命的最近一段历史时期的实际变动来估计的。预期寿命主要基于我们对之前发放的员工和董事会期权授予的历史行使经验。预期股息收益率为零，因为我们从未支付过股息，目前预计在可预见的未来也不会支付任何股息。
基于股票的薪酬支出还包括在授予时对预计将被没收的奖励数量的估计。如果实际没收不同于这些估计，这一估计将在随后的时期内进行修订(如有必要)。
计算股票期权奖励的公允价值时使用的假设反映了我们的最佳估计，但涉及与市场和其他条件相关的不确定性，其中许多不是我们所能控制的。这些假设的任何变化都可能对授予的股票期权奖励的公允价值和未来确认的基于股票的补偿金额产生重大影响。
所得税
我们确认已包括在财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税收后果的递延税项资产和负债，包括全球无形低税收入(“GILTI”)计入的预期金额的递延税项资产和负债。递延税项资产及负债按资产及负债的课税基准与其各自的财务报告金额(“暂时性差异”)之间的差额(“暂时性差异”)厘定，该差额按现行税率计算，预计差额将会拨回。为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现的递延税项资产设立估值拨备。我们根据所有可获得的证据，包括递延税项负债的预定冲销、预计的未来应税收入、税务筹划策略、最近的经营结果，以及我们通过对司法管辖区征税的历史收益经验，定期重新评估对我们的递延税项资产计值拨备的必要性。在作出这项评估时，需要有重大的判断。
不确定的税务仓位(管理层评估认为在税务机关基于其技术优点提出质疑时维持该仓位的可能性超过50%)须遵守若干确认及计量准则。在作出这项评估时，我们需要作出重大判断，因此，我们重新评估不确定的税务状况，并考虑各种因素，包括(但不限于)税法的变化、对纳税申报表中已采取或预期采取的税收状况的衡量，以及与税收状况相关的事实或情况的变化。我们调整负债水平，以反映围绕不确定头寸的相关事实和情况的任何后续变化。
盘存
当根据管理层的判断，认为未来商业化是可能的，并且未来的经济效益有望实现时，我们在监管部门批准之前将与我们的产品相关的库存成本资本化；否则，此类成本将计入费用。将库存成本资本化的决定基于各种因素，包括监管审批过程的现状和预期、任何已知的安全或功效问题、潜在的标签限制以及获得监管批准的任何其他障碍。
我们定期分析我们的库存水平，以确定在预期销售之前可能到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并适当减记此类库存。此外，我们的产品在整个制造过程中都受到严格的质量控制和监控。如果某些批次或单位的产品不再符合质量规格或因过期而过时，我们会记录一笔费用，将此类滞销库存减记至其估计可变现价值。

62

目录

偶然事件
根据管理层的判断，当索赔或法律诉讼的潜在损失被认为是可能的，且金额可以合理估计时，我们应计估计损失。随着获得更多信息，或基于诉讼结果或索赔和解等特定事件，我们将重新评估与未决索赔和诉讼相关的潜在责任，并可能改变我们的估计。
经营成果
净收入
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位为百万，每股数据除外)
2019
 
2018
 
2017
收入
$
7,863.4

 
$
6,710.8

 
$
5,872.2

运营费用
(5,653.6
)
 
(4,176.4
)
 
(3,792.6
)
营业收入
2,209.8

 
2,534.4

 
2,079.6

其他收入(费用)，净额
219.3

 
19.1

 
(1.1
)
所得税前收入
2,429.1

 
2,553.5

 
2,078.5

所得税费用
(313.3
)
 
(109.1
)
 
(880.0
)
净收入
$
2,115.8

 
$
2,444.4

 
$
1,198.5

 
 
 
 
 
 
每股净收益-稀释后
$
18.46

 
$
21.29

 
$
10.34

收入
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
$CHANGE
(单位：百万)
2019
 
2018
 
2017
 
2019年与2018年
 
2018年与2017年
美国的产品净销售额：
 
 
 
 
 
 


 


Eylea
$
4,644.2

 
$
4,076.7

 
$
3,701.9

 
$
567.5

 
$
374.8

利塔约
175.7

 
14.8

 
—

 
160.9

 
14.8

ARCALYST
14.5

 
14.7

 
16.6

 
(0.2
)
 
(1.9
)
赛诺菲和拜耳协作收入：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
赛诺菲
1,426.8

 
1,111.1

 
877.2

 
315.7

 
233.9

拜耳
1,188.8

 
1,076.7

 
938.1

 
112.1

 
138.6

其他收入
413.4

 
416.8

 
338.4

 
(3.4
)
 
78.4

总收入
$
7,863.4

 
$
6,710.8

 
$
5,872.2

 
$
1,152.6

 
$
838.6

产品净销售额
年EYLEA在美国的产品净销售额增加2019与2018这主要是由于销售量增加，但主要是由于更高的返点和折扣导致与销售相关的扣除额增加，部分抵消了这一影响。2018年9月28日，FDA批准Libtayo用于治疗转移性或局部晚期CSCC患者，此后开始销售。
产品销售收入在扣除适用的返点、退款和折扣拨备、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣除后入账。下表汇总了销售相关扣减的拨备和积分/付款。

63

目录

(单位：百万)
返点、按存储容量使用计费和折扣
 
分销-
相关费用
 
其他销售-
相关扣除
 
总计
截至2016年12月31日的余额
$
12.7

 
$
29.5

 
$
3.6

 
$
45.8

条文
167.8

 
194.1

 
46.4

 
408.3

信用/付款
(150.6
)
 
(189.5
)
 
(28.7
)
 
(368.8
)
截至2017年12月31日的余额
29.9

 
34.1

 
21.3

 
85.3

条文
223.4

 
211.0

 
44.5

 
478.9

信用/付款
(212.2
)
 
(203.1
)
 
(57.5
)
 
(472.8
)
截至2018年12月31日的余额
41.1

 
42.0

 
8.3

 
91.4

条文
423.2

 
242.9

 
61.8

 
727.9

信用/付款
(384.0
)
 
(238.5
)
 
(40.7
)
 
(663.2
)
截至2019年12月31日的余额
$
80.3

 
$
46.4

 
$
29.4

 
$
156.1

赛诺菲协作收入
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
抗体：
 
 
 
 
 
 
报销研发费用--发现协议
 
—

 
—

 
$
130.0

研究和开发费用的报销-许可和协作协议
 
$
277.7

 
$
265.3

 
378.4

商业化相关费用的报销(1)
 
479.9

 
417.2

 
368.8

商业用品制造报销(2)
 
206.7

 
127.6

 
35.1

Regeneron在抗体商业化方面的利润(亏损)份额
 
209.3

 
(227.0
)
 
(442.6
)
其他
 
(1.5
)
 
(24.1
)
 
84.0

总抗体
 
1,172.1

 
559.0

 
553.7

免疫肿瘤学：
 
 
 
 
 
 
报销研发费用--发现协议
 
54.1

 
154.4

 
138.8

研究和开发费用的报销-许可和协作协议
 
108.9

 
157.4

 
101.2

商业化相关费用的报销(1)
 
10.3

 
8.9

 
7.0

与收到的预付款相关的确认金额
 
92.7

 
243.8

 
80.0

其他
 
(11.3
)
 
(12.4
)
 
(3.5
)
全免疫肿瘤学
 
254.7

 
552.1

 
323.5

赛诺菲协作总收入
 
$
1,426.8

 
$
1,111.1

 
$
877.2

 
 
 
 
 
 
 
(1) 我们发生的与商业化相关的相应成本记录在销售、一般和行政费用中。
(2) 我们与此类生产相关的相应成本记录在合作成本和合同制造成本中。
抗体
本公司与赛诺菲的发现和临床前开发协议(“抗体发现协议”)于2017年12月31日结束，没有任何延期，因此，2017年后赛诺菲根据抗体发现协议不再提供资金。
上表中的“商业化相关费用的报销”指的是Regeneron公司因将Dupixent、Praluent和Kevin zara商业化而产生的内部和外部费用的报销。

64

目录

Regeneron与Dupixent、Praluent和Kevin zara商业化相关的利润(亏损)份额汇总如下：
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
Dupixent、Praluent和Kevin zara净产品销售*
 
$
2,811.0

 
$
1,325.4

 
$
464.5

Regeneron在协作利润(亏损)中的份额
 
233.0

 
(227.0
)
 
(442.6
)
赛诺菲根据Regeneron的付款义务报销所发生的开发费用
 
(23.7
)
 
—

 
—

Regeneron在抗体商业化方面的利润(亏损)份额
 
$
209.3

 
$
(227.0
)
 
$
(442.6
)
 
 
 
 
 
 
 
Regeneron协作利润占Dupixent、Praluent和Kevin zara净产品销售额的百分比
 
7
%
 
**

 
**

 
 
 
 
 
 
 
**赛诺菲记录了杜彼克森、普鲁特和凯夫扎拉的全球净产品销售额
**这个百分比没有意义
我们和赛诺菲根据两家公司的许可和合作协议分担与Dupixent、Praluent和Kevin zara相关的商业费用。因此，在我们记录赛诺菲与我们的商业化费用相关的报销的同一时期内，我们还记录了我们在赛诺菲合作收入中与这三家公司的Dupixent、Praluent和Kevin zara商业化相关的综合损益份额。2019年，与2018年相比，赛诺菲在抗体商业化方面的合作收入有所增加，这主要是因为我们在Dupixent利润中的份额更高。见第I部第1项。“商业营销产品”，以汇总赛诺菲记录的与我们的抗体许可和协作协议相关的全球净产品销售额。
2019年12月，我们和赛诺菲宣布我们打算重组Kevin zara和Praluent的抗体合作；拟议的安排预计将在2020年第一季度完成。请参阅第一部分第1项。“商业合作协议--与赛诺菲的合作 - 抗体“了解更多细节。
免疫肿瘤学
赛诺菲根据IO发现协议报销的免疫肿瘤学研发成本在2019，与2018和2017，由于修改后的IO发现协议的影响(见第I部分，第1项)。“商业合作协议--与赛诺菲的合作 - 免疫肿瘤学以获取更多详细信息)。2018年，我们还记录了收入的累计追赶调整1.35亿美元(包括在上述赛诺菲合作收入表中的“与收到的预付款相关的确认金额”)，主要是由于合作的免疫肿瘤学项目完成阶段估计的变化，主要与修改后的IO发现协议有关。
拜耳协作收入
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
Regeneron公司与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润
 
$
1,091.4

 
$
992.3

 
$
802.3

开发费用的报销
 
23.0

 
10.8

 
31.1

其他
 
74.4

 
73.6

 
104.7

拜耳协作总收入
 
$
1,188.8

 
$
1,076.7

 
$
938.1

拜耳记录了EYLEA在美国以外的净产品销售额。Regeneron公司与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润汇总如下：

65

目录

 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
Eylea在美国以外的产品净销售额
 
$
2,897.4

 
$
2,668.9

 
$
2,226.9

Regeneron从美国以外的销售中获得的协作利润份额
 
$
1,148.0

 
$
1,045.9

 
$
856.1

根据Regeneron的付款义务报销拜耳发生的开发费用
 
(56.6
)
 
(53.6
)
 
(53.8
)
Regeneron公司与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润
 
$
1,091.4

 
$
992.3

 
$
802.3

 
 
 
 
 
 
 
Regeneron的净利润占EYLEA美国以外的产品净销售额的百分比
 
38
%
 
37
%
 
36
%
其他收入
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
Teva协作收入：
 
 
 
 
 
 
报销研发费用
 
$
122.9

 
$
129.5

 
$
115.1

其他
 
83.6

 
115.1

 
106.4

Teva协作总收入
 
206.5

 
244.6

 
221.5

其他收入
 
206.9

 
172.2

 
116.9

其他收入总额
 
$
413.4

 
$
416.8

 
$
338.4

除了Teva协作收入(与Fasinumab开发相关的收入)外，上表中的“其他收入”包括但不限于：
•
确认从MTPC收到的部分递延收入预付款和与我们的Fasinumab合作相关的其他付款；
•
赛诺菲根据修订后的ZALTRAP协议条款，报销制造ZALTRAP的商业用品和ZALTRAP总净销售额的百分比；
•
与2009年6月与诺华公司达成的一项协议有关的特许权使用费，根据该协议，我们将从诺华公司Ilaris的全球销售中获得特许权使用费®(Canakinumab)。协议中的特许权使用费从4%开始，当年销售额超过15亿美元时，特许权使用费达到15%，我们有权获得特许权使用费，直到诺华停止销售受特许权使用费限制的产品；
•
确认与我们与BARDA达成的治疗埃博拉病毒的REGN-EB3协议相关的收入；
•
由研资局为其客户确认与样本排序有关的收入。

的其他收入4.168亿美元2018年还包括采用ASC 606的影响，与客户签订合同的收入，因为新标准导致与我们的协作协议相关的收入确认时间发生了某些变化。2018年前期间的金额没有因采用本标准而进行调整。

66

目录

费用
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
$CHANGE
(单位：百万，人数数据除外)
 
2019
 
2018
 
2017
 
2019年与2018年
 
2018年与2017年
研发
 
$
3,036.6

 
$
2,186.1

 
$
2,075.1

 
$
850.5

 
$
111.0

销售、一般和管理
 
1,834.8

 
1,556.2

 
1,320.4

 
278.6

 
235.8

销货成本(1)
 
362.3

 
180.0

 
202.5

 
182.3

 
(22.5
)
协作成本和代工成本(2)
 
419.9

 
254.1

 
194.6

 
165.8

 
59.5

总运营费用
 
$
5,653.6

 
$
4,176.4

 
$
3,792.6

 
$
1,477.2

 
$
383.8

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
平均人数
 
7,773

 
6,906

 
5,780

 
867

 
1,126

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(1)销售商品成本包括为Regeneron在美国销售的产品生产商业用品的成本(即我们有义务就此类销售支付任何特许权使用费、利默里克制造工厂的期间成本，以及我们有义务就赛诺菲在Libtayo美国毛利润中的份额向赛诺菲支付的金额，以及我们有义务就此类销售支付给赛诺菲的任何特许权使用费、利默里克制造设施的期间成本以及我们有义务就赛诺菲在Libtayo美国毛利润中的份额向赛诺菲支付的金额。
(2)合作和合同制造的成本主要包括我们为赛诺菲和拜耳生产商业药品供应所产生的成本。
运营费用在2019, 2018，及2017包括总共4.643亿美元, 4.274亿美元，及5.073亿美元与我们长期激励计划下授予的奖励相关的非现金薪酬支出。2019年和2018年的非现金薪酬支出受益于我们对预计被没收的股票期权数量的估计进行了修订。截止到十二月三十一号，2019，与已发行股票期权和未归属限制性股票相关的未确认非现金补偿费用5.219亿美元和2.746亿美元，分别为。我们预计将在以下加权平均期间确认与股票期权和限制性股票相关的非现金补偿费用1.9年和3.4分别是几年。
研发费用
下表按临床开发计划和其他重要类别的研发费用汇总了我们对直接研发费用的估计。直接研发费用主要包括支付给第三方用于临床和产品开发活动的成本，包括与临床前研究活动、临床试验相关的成本，以及我们有义务报销的由我们的合作者产生的研发费用部分。间接研发费用没有直接分配给每个项目，主要包括补偿人员的成本、维护设施的管理费用和基础设施成本，以及与有利于多个项目的活动相关的其他成本。临床生产成本主要包括用于临床开发目的的原料药生产成本以及相关的外部药物灌装、包装和标签成本。临床制造成本还包括不符合将其资本化为库存的标准的投放前商业用品(参见上文“关键会计政策和估计-库存的使用”)。

67

目录

 
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
$CHANGE
(单位：百万)
 
2019
 
2018*
 
2017*
 
2019年与2018年
 
2018年与2017年
直接研发费用：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fasinumab
 
$
203.4

 
$
174.3

 
$
123.0

 
$
29.1

 
$
51.3

利巴育(Cymplimab)
 
160.8

 
129.4

 
84.7

 
31.4

 
44.7

杜匹克生(杜匹鲁单抗)
 
104.3

 
102.9

 
142.3

 
1.4

 
(39.4
)
Eylea
 
55.4

 
28.8

 
30.7

 
26.6

 
(1.9
)
普鲁特(Alirocumab)
 
42.6

 
59.9

 
80.1

 
(17.3
)
 
(20.2
)
Evinacumab
 
36.1

 
21.9

 
14.3

 
14.2

 
7.6

与许可和协作协议相关的预付款
 
430.0

 
—

 
25.0

 
430.0

 
(25.0
)
临床开发和其他研究项目中的其他候选产品
 
277.0

 
166.2

 
206.3

 
110.8

 
(40.1
)
直接研发费用总额
 
1,309.6

 
683.4

 
706.4

 
626.2

 
(23.0
)
间接研发费用：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
工资总额和福利
 
705.8

 
607.0

 
579.0

 
98.8

 
28.0

实验室用品和其他研发费用
 
119.9

 
95.4

 
63.4

 
24.5

 
32.0

入住率和其他运营成本
 
304.7

 
246.3

 
203.0

 
58.4

 
43.3

间接研发费用总额
 
1,130.4

 
948.7

 
845.4

 
181.7

 
103.3

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
临床制造成本
 
596.6

 
554.0

 
523.3

 
42.6

 
30.7

研发费用总额
 
$
3,036.6

 
$
2,186.1

 
$
2,075.1

 
$
850.5

 
$
111.0

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。
2019年的研发费用包括向Alnylam预付4.0亿美元(见第一部分，第1项)。“合作协议--与Alnylam协作“)。研究及发展开支包括以下非现金补偿开支：2.504亿美元, 2.29亿美元，及2.719亿美元分别在2019年、2018年和2017年。
与药物开发相关的不确定性很多，包括与药物开发每个阶段的安全性和有效性数据有关的不确定性、与临床试验的登记和表现有关的不确定性、监管要求的变化、影响候选产品的竞争格局的变化以及第一部分第1A项中描述的其他风险和不确定性。“风险因素。”开发一种医药产品所需的时间和成本、与将要研究的未来适应症相关的潜在机会和/或不确定性，以及项目的估计成本和范围也存在差异。寻求FDA和其他适用批准的漫长过程，以及随后遵守适用的法律和法规，需要花费大量资源。如果我们未能获得或延迟获得监管部门的批准，可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们无法合理估计我们在临床开发中的候选产品是否会产生实质性的产品收入和净现金流入。
销售、一般和管理费用
销售、一般和管理费用在2019，与2018这主要是因为员工人数和与员工人数相关的成本增加，Dupixent和EYLEA的商业化相关费用增加，与正在进行的诉讼相关的或有损失的额外应计费用，以及对独立的非营利性患者援助组织的贡献增加。此外，在2019年第四季度，我们记录了与员工离职成本相关的3520万美元费用，因为公司已经取消了与赛诺菲的抗体协议拟议重组相关的某些商业化活动和相关员工人数(如第一部分第1项所述)。“商业合作协议--与赛诺菲的合作 - 抗体“)。销售、一般和行政费用也包括在内。1.677亿美元, 1.692亿美元，及2.084亿美元的非现金薪酬支出2019, 2018，和2017年。

68

目录

销货成本
年商品销售成本增加2019，与2018，主要是由于Libtayo在美国的销售，包括(I)我们有义务向赛诺菲支付其在Libtayo美国毛利润中的份额，以及(Ii)第三方特许权使用费。此外，截至该年度的销售商品成本2019年12月31日和2018包括库存减记和准备金总额。7380万美元和1250万美元，分别为。
协作成本和合同制造
年协作和合同制造成本的增加2019，与2018这主要是因为确认了与Dupixent销售增加相关的制造成本。
其他收入(费用)
其他收入(费用)净额在2019年受到股权证券未实现收益确认的积极影响。与2018年相比，2019年其他收入(费用)净额也受到可供出售债务证券利息收入增加的积极影响，这主要是由于平均投资余额增加。
2018年第一季度，我们采用了会计准则更新(ASU)2016-01，金融资产和金融负债的确认和计量，这要求我们按公允价值计量股权投资，公允价值变动在净收益中确认；此前，公允价值变动在其他全面收益(亏损)中确认。
所得税
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(单位：百万，实际税率除外)
 
2019
 
2018
 
2017
所得税费用
 
$
313.3

 
$
109.1

 
$
880.0

实际税率
 
12.9
%
 
4.3
%
 
42.3
%
与美国联邦法定税率相比，我们2019年的有效税率受到了积极影响，主要是因为研究活动的联邦税收抵免、基于股票的薪酬和外国派生的无形收入扣除。与美国联邦法定税率相比，我们2018年的有效税率受到了积极影响，主要是由于外国子公司之间出售非库存相关资产(我们在这方面记录了1.621亿美元税收优惠)，以及(在较小程度上)研究活动的联邦税收抵免、股票薪酬、税率低于美国联邦法定税率的外国司法管辖区获得的收入，以及与被称为“减税和就业法案”(下称“法案”)(下文进一步描述)相关的税收规划。
2017年12月，该法案签署成为法律。该法案的大部分条款已于2018年1月1日生效，其中包括一些对我们有影响的条款，包括将美国联邦企业所得税税率从35%降至21%，改变外国收入的税收(包括对某些全球无形低税收入的征税)，允许外国派生的无形收入扣除和合格资产成本的即时支出，废除国内制造的扣除，以及对高管薪酬的扣除施加进一步限制。作为该法案签署成为法律的结果，我们承认了一项临时指控3.262亿美元2017年第四季度，与按较低颁布的公司税率重新计量我们的美国递延税净资产有关。2017年第四季度记录的临时费用是一个估计数，有待对该法案进行进一步分析、解释和澄清。在2018年，我们记录了以下所得税优惠6800万美元作为对截至2017年12月31日记录的临时金额的最后调整。

69

目录

流动性与资本资源
我们的财务状况概述如下：
 
截止到十二月三十一号，
 
 
(单位：百万)
2019
 
2018
 
$CHANGE
金融资产：
 
 
 
 
 
现金和现金等价物
$
1,617.8

 
$
1,467.7

 
$
150.1

有价证券--当前
1,596.5

 
1,342.2

 
254.3

有价证券-非流动证券
3,256.8

 
1,755.0

 
1,501.8

 
$
6,471.1

 
$
4,564.9

 
$
1,906.2

 
 
 
 
 
 
营运资金：
 
 
 
 
 
流动资产
$
7,689.1

 
$
6,447.6

 
$
1,241.5

流动负债
2,096.6

 
1,442.8

 
653.8

 
$
5,592.5

 
$
5,004.8

 
$
587.7

自.起2019年12月31日，我们在循环信贷安排下也有7.5亿美元的借款可用(见下文的进一步说明)。信贷安排“(见下文)。
截至年度的现金来源和用途2019年12月31日, 2018，及2017
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
$CHANGE
(单位：百万)
 
2019
 
2018
 
2017
 
2019年与2018年
 
2018年与2017年
经营活动提供的现金流
 
$
2,430.0

 
$
2,195.1

 
$
1,307.1

 
$
234.9

 
$
888.0

用于投资活动的现金流
 
$
(2,027.8
)
 
$
(1,463.0
)
 
$
(1,005.2
)
 
$
(564.8
)
 
$
(457.8
)
用于融资活动的现金流
 
$
(252.1
)
 
$
(77.1
)
 
$
(24.4
)
 
$
(175.0
)
 
$
(52.7
)
经营活动的现金流
2019
我们的净收入为21.16亿美元2019年受到以下预付款的负面影响4.0亿美元根据我们的合作协议提交给Alnylam。我们2019年的净收入受到几个非现金项目的影响，包括股权证券和库存减记和准备金的未实现收益(净额)(见上文“经营业绩”)，以及赛诺菲以Regeneron股票履行其Libtayo发展融资义务的影响(见下文“赛诺菲为某些开发成本提供资金”)。截至2019年12月31日的递延税款增加了1.306亿美元，与2018年12月31日相比，主要是由于对向Alnylam预付款和非现金补偿费用的税收处理。截至2019年12月31日的递延收入与2018年12月31日相比有所增加，部分原因是收到4.619亿美元赛诺菲就终止2015 IO Discovery协议(如第一部分第1项所述)支付的款项。“合作协议--与赛诺菲-免疫-肿瘤学的合作").
2018
我们的净收入为24.44亿美元2018年包括确认累计追赶调整1.35亿美元主要与终止2015年IO Discovery协议和其他非现金项目有关的收入内，包括7580万美元关于赛诺菲履行其在Regeneron股票和Libtayo股票中的Libtayo开发资金义务4190万美元与股权证券的未实现亏损(净额)有关。截至2018年12月31日的递延税项资产增加1.4亿美元，与2017年12月31日相比，主要是由于公司在外国子公司之间出售非库存相关资产的影响。
投资活动的现金流
2019年，我们购买了4.0亿美元与签订合作协议有关的Alnylam普通股。2019年的资本支出包括与扩大我们在纽约伦斯勒和爱尔兰利默里克的制造设施相关的成本，包括开始建设填充/完工设施。

70

目录

我们预计产生的资本支出为5.2亿美元至6.2亿美元在2020年，我们的主要目标是继续扩大我们的制造设施，包括填充/完工设施和设备，以及纽约塔里敦工厂的实验室扩建和翻新。
融资活动的现金流
在2019年，我们总共支付了2.759亿美元购买我们普通股的股份。请参阅“股票回购计划“和”赛诺菲为某些开发成本提供资金" 下面。
信贷安排
于2018年12月，我们与一个贷款人银团签订了一项协议(“信贷协议”)，该协议规定7.5亿美元优先无抵押五年期循环信贷安排(“信贷安排”)，并同时终止吾等当时现有的信贷协议(“优先信贷协议”)。信贷协议的订立条款与先前信贷协议的条款大体相似。于终止前信贷协议下，并无未偿还借款。
信贷协议包括一项选择权，让吾等选择增加信贷安排下的承诺及/或订立一批或多批本金总额最高可达的一批或多批定期贷款。2.5亿美元，但须经提供额外承诺或定期贷款(视情况而定)的贷款人同意，以及某些其他条件。信贷安排下的贷款收益可用于支付Regeneron及其子公司的营运资金需求，以及用于一般公司或其他合法目的。信贷协议还规定5,000万美元升华为信用证。信贷协议包括一项选择权，让吾等选择将信贷安排的到期日延长至2023年12月之后，但须征得延长贷款人的同意和某些其他条件。在信贷安排下借入的金额可以是预付的，在信贷安排下的承诺可以在任何时候终止，而不需要支付保险费或罚款。截至，我们在信贷安排下没有未偿还的借款。2019年12月31日.
信贷协议包含财务和经营契约。金融契约包括最高总杠杆率和最低利息支出覆盖率。截至以下日期，我们遵守了信贷安排的所有条款2019年12月31日.
股票回购计划
2019年11月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购至多10亿美元我们的普通股。股票回购计划允许公司通过各种方式进行回购，包括公开市场交易(包括根据交易法第10b5-1条通过的交易计划)、私下协商的交易、加速股票回购、大宗交易以及符合交易法第10b-18条的其他交易。管理层可能会不时作出回购，而回购的时间和金额将根据股价、市场状况、法律要求和其他相关因素来确定。该计划没有时间限制，可以随时停止。不能保证未来任何回购的时间或股份数量。我们计划用可用现金为股票回购计划提供资金。
在2019年，我们回购了722,596本计划下我们普通股的股份，并记录了收到的股份的成本，或2.54亿美元，作为国库股。
赛诺菲为某些开发成本提供资金
如第一部分第1项所述。“业务协作--与赛诺菲的合作，“自2018年1月7日起，我们已同意允许赛诺菲通过出售总计1,400,000股(其中包括)，全部或部分履行其关于Libtayo开发和/或Dupilumab/REGN3500合格投资的资金义务869,828截至2019年12月31日，赛诺菲直接或间接拥有的普通股仍可出售。2019年，赛诺菲选择出售，我们选择购买(通过对赛诺菲欠下的金额开立信用)，210,733为满足赛诺菲与Libtayo开发成本相关的资金义务，该公司将发行普通股。因此，我们录制了7,330万美元与2019年作为库存股收到的股票相关。此外，在2019年，赛诺菲选择出售，我们选择购买(现金)，93,286与赛诺菲对Dupilumab/REGN3500合格投资的融资义务有关的公司普通股。因此，我们记录了收到的股份的成本，或2940万美元，作为2019年的国库股。

71

目录

纽约塔里敦租约
我们在纽约塔里敦租用实验室和办公设施(“设施”)。于二零一六年，吾等与当时的出租人订立购买协议，据此，吾等同意以7.2亿美元的购买价格购买该设施。于二零一七年三月，吾等与作为出租人的美国银行租赁及资本有限责任公司(“BAL”)及贷款方银团(统称“租赁参与者”)订立参与协议，就BAL收购贷款及吾等向BAL租赁贷款提供租赁融资。2017年3月，我们根据购买协议将我们对该设施的所有权转让给了BAL，租赁参与者提前7.2亿美元，这笔资金被BAL用来为该设施的收购价格提供资金。
在订立参与协议的同时，吾等亦与BAL就该融资订立为期五年的租赁协议(“租赁”)。本租约要求我们支付因使用本设施而产生的所有维护、保险、税款和其他费用。在租赁期内，吾等亦须按月支付基本租金，金额相当于以一个月伦敦银行同业拆息为基准的浮动年利率，外加根据我们的债务评级及总杠杆率而变动的适用保证金。
参与协议及租赁包括让吾等选择将参与协议的到期日及租赁期限再延长五年的选择权，惟须征得所有租赁参与者的同意及若干其他条件。吾等亦可于租赁期限结束前选择(A)支付相等于参与协议项下租赁参与者垫款的未偿还本金金额、所有应计及未付利息及收益，以及参与协议、租赁及若干相关文件项下所有其他未偿还金额，以购买该融资，或(B)代表BAL将融资出售予第三方。参与协议项下之垫款到期，其项下所有未清偿款项将于租赁期结束时到期并全数支付。
参与协议和租赁包含财务和运营契约，这些契约与我们的信贷安排中规定的契约基本相似。于以下日期，我们遵守参与协议及租约的所有条款。2019年12月31日.
资金需求
运营所需的资金数额将取决于各种因素，包括产品净销售额、我们候选产品的潜在监管批准和商业化及其时机、竞争产品的状况、我们研发计划的成功、未来扩大我们的专业和支持人员和设施的潜在需要、专利和其他知识产权(以及未来相关诉讼)的状况、我们任何潜在候选药物临床试验的延迟或失败，以及我们合作(特别是与赛诺菲和拜耳的合作)的持续、程度和成功。我们相信，我们的现有资本资源、信贷安排下的借款可获得性、预期的EYLEA和Dupixent产品净销售额产生的资金，以及如上所述的第一部分第1项。“业务合作”是一种资金，用于偿还我们根据合作协议有权获得的研发成本，这将使我们能够在可预见的未来满足我们预期的运营需求。
下表汇总了截至2019年12月31日我们的合同义务。
 
 
 
 
按期到期付款
(单位：百万)
 
总计
 
不到一年
 
1至3年
 
3至5年
 
超过5年
购买和其他义务(1)
 
$
2,384.8

 
$
1,485.2

 
$
636.7

 
$
228.6

 
$
34.3

经营和融资租赁义务(2)
 
75.6

 
29.8

 
37.2

 
4.3

 
4.3

合同义务总额
 
$
2,460.4

 
$
1,515.0

 
$
673.9

 
$
232.9

 
$
38.6

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
(1)这主要包括研发承诺，包括与临床试验相关的承诺，以及资本支出。我们支付其中某些金额的义务可能会根据未来的相关事件而增加或减少。
(2)包括与我们在纽约州塔里敦的物业租赁相关的融资租赁义务的租金支付，如下文所述。纽约塔里敦租约上表中的金额不包括如果我们行使购买该贷款的选择权，我们有义务支付的购买价格。“我们的合并财务报表中的上述和附注11.上表中的金额不包括如果我们行使购买该贷款的选择权，我们必须支付的购买价格。
未确认税收优惠的负债，总计2.108亿美元截至2019年12月31日，未包括在上述合同义务表中，因为由于其性质，未来与税务机关进行潜在现金结算的期限存在高度不确定性。请参阅我们的合并财务报表附注15。
我们预计我们的支出将继续增加，特别是与我们的研究和开发活动(包括临床前和临床项目)相关的支出。我们的临床项目所需的资金数额取决于我们的研究、临床前项目和早期临床试验的结果、法规要求、临床持续时间和结果。

72

目录

正在进行的临床试验和我们决定启动的其他临床试验，以及影响每项试验成本的各种因素。根据某些合作协议，我们有权获得的研究和开发费用的报销资金是有上限的，因此，我们可以选择独立资助某些超过上限的研究和开发成本。
临床试验成本取决于试验的规模和持续时间(例如，我们有几个正在进行的后期临床试验，这些试验规模很大，我们预计将产生巨额费用)、临床试验研究人员和其他第三方提供服务的费用、生产供试验使用的候选产品的成本，以及供应品、实验室测试和其他费用。
我们预计EYLEA、Dupixent和Libtayo的商业化成本将继续大幅上升。未来几年的商业化成本将取决于候选产品的市场潜力、商业化成本是否与合作伙伴分担以及其他候选产品的监管批准等。
我们预计，与专利和其他知识产权的申请、起诉、辩护和执行有关的费用将是巨大的。
我们签订研究合作和许可协议，这些协议可能要求我们支付(I)在实现各种开发和商业里程碑时支付的金额，总体来说可能非常重要，和/或(Ii)根据产品净销售额的百分比计算的特许权使用费。然而，这些金额的支付取决于各种未来事件的发生，这些事件具有高度的不确定性，具体时间无法预测。由于这些因素，这种付款不包括在上述合同义务表中。见我们合并财务报表的附注3和附注11。
根据我们与赛诺菲的抗体和IO合作，以及我们与拜耳在美国以外的EYLEA合作，我们和我们的合作者分享与药品商业化相关的利润和损失。每项合作下的利润或亏损都是通过计算净销售额减去售出商品的成本、分摊的商业化和其他费用来衡量的。如果适用的协作是盈利的，我们有或有合同义务向赛诺菲和拜耳偿还由赛诺菲和拜耳出资的一定比例(通常为50%)的商定开发费用。根据公式，这些报销将每季度从我们的协作利润份额中扣除(对于我们与拜耳的合作，包括我们在日本的产品销售百分比)，除非我们选择以更快的速度报销这些费用，否则这些报销将在每个季度从我们应支付给我们的合作利润(以及我们与拜耳的合作，包括我们在日本产品销售中的百分比)中扣除。截至2019年12月31日，我们对拜耳的EYLEA或有偿还义务约为2.7亿美元与两家公司的抗体协作和IO协作相关的我们对赛诺菲的或有偿还义务大约是29.9亿美元和7500万美元，分别为。因此，我们预计，在可预见的未来，我们与拜耳和赛诺菲合作的销售利润的一部分将用于偿还我们的合作者的这些义务。
表外安排
我们没有任何目前对我们的综合财务状况或经营结果具有实质性或合理可能性的表外安排。
新发布的会计准则的未来影响
有关最近发布的会计准则的摘要，请参阅我们的合并财务报表附注1。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们的收益和现金流受到利率变化的影响，主要是与我们对有价证券的投资有关，这些有价证券主要包括公司债券、美国政府及其机构的直接债务和由美国政府担保的其他债务证券，以及市政债券。我们不相信我们对与我们的投资相关的利率变化有重大风险敞口，我们目前也没有使用利率衍生工具来管理我们投资的利率变化的风险敞口。我们估计，100个基点或1%的不利利率变化将导致大约4860万美元和2,770万美元截至以下日期，我们投资组合的公允价值减少2019年12月31日和2018，分别为。

73

目录

我们面临利率变化的市场风险，包括与我们2017年3月纽约塔里敦可变利率租赁相关的利率风险(如第二部分第7项所述。《管理层对财务状况和经营成果--流动性和资本资源--的讨论和分析--纽约塔里敦租约我们的利率风险主要被我们对有价证券的投资所抵消。此外，我们还通过使用衍生工具进一步管理与我们的可变利率租赁相关的利率风险。我们所有的衍生工具都用于风险管理目的，而不是用于交易或投机目的。我们继续监测我们的利率风险，并可能在未来利用更多的衍生工具和/或其他策略来进一步降低我们的利率风险。
我们使用利率互换和利率上限合约对冲了一部分浮动利率敞口。我们估计，100个基点或1%的不利利率变化不会对我们的利率互换或利率上限合约的公允价值产生实质性影响。
信用质量风险
我们有一套投资政策，其中包括可接受的投资证券、最低信用质量、期限参数以及集中度和多元化的指导方针。尽管如此，购买后投资证券的信用质量恶化可能会使我们面临无法收回证券全部本金价值的风险。在……里面2019, 2018，及2017，我们没有记录任何非临时性减值的费用，我们的可供出售的债务证券。
我们面临与我们的合作伙伴(包括拜耳、赛诺菲和Teva)到期的应收账款相关的信用风险。我们还面临与产品销售应收账款相关的信用风险。这些应收账款主要来自几家经销商和专业药店，他们是我们的客户。我们与每个客户都有合同付款条款，我们监控客户的财务表现和信用状况，以便我们能够正确评估和应对他们信用状况的任何变化。在.期间2019, 2018，及2017，我们没有确认与我们销售的产品相关的应收账款冲销的任何费用。自.起2019年12月31日和2018，三个客户合计占97%和99%我们的贸易应收账款净额。
外汇风险
如上所述，拜耳在美国以外销售EYLEA，赛诺菲在全球销售Dupixent、Praluent和Kevin zara，我们与这些合作者分享产品商业化的盈亏(包括在日本收取一定比例的EYLEA销售额)。此外，根据与我们的合作者签订的协议的适用条款，我们还分担我们的合作者在全球范围内发生的某些开发费用。我们独立开发的临床产品除了在美国以外的地区与我们的国际业务相关的费用外，还会在全球范围内产生开发费用。因此，我们产品在美国以外的销售国家、我们或我们的合作伙伴产生开发费用的国家或我们产生运营费用的国家的汇率发生重大变化，都会影响我们的经营业绩和财务状况。随着美国以外的销售额继续增长，以及我们扩大国际业务，我们将继续评估潜在的措施，包括外汇对冲和其他战略，以降低我们的外汇风险。
市场价格风险
我们在投资组合中包含的股权证券面临价格风险。我们的有价证券包括对公开交易的公司股票的股权投资，包括与我们达成合作安排的公司的普通股。我们股权投资的公允价值变动包括在其他收入(费用)，净额关于合并损益表。我们录制了1.183亿美元未实现净收益和4190万美元年股权证券未实现净亏损其他收入(费用)，净额截至12月31日止年度，2019和2018，分别为。
项目8.财务报表和补充数据
本项目要求的财务报表包括在F-1至F-1页F-44这份报告的一部分。本项目所需的补充财务资料载于第页F-44这份报告的一部分。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。

74

目录

第9A项。管制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，对截至本年度报告10-K表格所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序的有效性进行了评估(该术语在1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)下的第13a-15(E)和15d-15(E)条规则中定义)。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官各自得出结论，截至期末，我们的披露控制和程序有效地确保了我们根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息被及时记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。我们的管理层对截至以下日期的财务报告内部控制的有效性进行了评估2019年12月31日使用中的框架内部控制-综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。根据这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制是有效的，截至2019年12月31日。截至日前，公司财务报告内部控制的有效性2019年12月31日如第四部分第15项下的报告所述，普华永道会计师事务所(一家独立注册会计师事务所)对其进行了审计。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
财务报告内部控制的变化
在截至本季度的季度内，我们对财务报告的内部控制没有变化(该术语在《交易法》下的规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义)2019年12月31日这对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或很可能产生重大影响。
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们对财务报告的披露控制和程序或内部控制能够防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论其构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，确保系统的目标得以实现，而不能检测出所有的偏差。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题和欺诈或偏差(如果有的话)都已被检测到。对未来期间进行任何有效性评估的预测都可能受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
第9B项。其他信息
没有。

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第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所要求的信息(不包括本项目10下一段中所述的信息)将包括在我们提交给证券交易委员会的关于2020年年度股东大会的最终委托书中，并以引用的方式并入本文。
我们已经通过了适用于我们的高级管理人员、董事和员工的商业行为和道德准则。我们的商业行为和道德准则的全文可以在我们的网站(http://www.regeneron.com))上找到，在“公司治理”页面上的“投资者和媒体”标题下。我们可以满足Form 8-K第5.05项中关于修订或豁免适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的商业行为和道德准则条款的披露要求，方法是将这些信息张贴在我们的网站上，通过上面提到的相同链接可以访问这些信息。
项目11.高管薪酬
本条款要求的信息将包括在我们提交给证券交易委员会的2020年年度股东大会的最终委托书中，并在此引用作为参考。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项
本条款要求的信息将包括在我们提交给证券交易委员会的2020年年度股东大会的最终委托书中，并在此引用作为参考。
项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立性
本项目所要求的信息将包括在我们提交给证券交易委员会的2020年年度股东大会的最终委托书中，并以引用的方式并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务
本条款要求的信息将包括在我们提交给证券交易委员会的2020年年度股东大会的最终委托书中，并在此引用作为参考。
第四部分
项目15.证物和财务报表明细表
(a)    1.财务报表
作为本报告一部分提交的合并财务报表列在F-1页的财务报表索引中。
2.财务报表附表
美国证券交易委员会(SEC)适用的会计法规中规定的所有附表都不是相关指示所要求的，或者是不适用的，因此被省略了。*
3.展品
展品编号
描述
3.1
经修订的重述公司注册证书。(引用自Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“注册人”)2015年8月4日提交的截至2015年6月30日的季度的10-Q表格。)
3.2
修订及重订附例。(引用自2016年12月21日提交的注册人表格8-K。)
4.1
根据1934年证券交易法第12条登记的证券说明。
10.1 +
Regeneron制药公司对2000年长期激励计划进行了第二次修订和重新修订。(引用自2011年6月13日提交的注册人S-8表格注册声明。)
10.1.1 +
期权协议格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司向注册人的非雇员董事和指定的执行人员授予期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划。(引用自2005年12月16日提交的注册人表格8-K。)
10.1.2 +
期权协议的格式和相关的授予通知，用于向Regeneron制药公司指定的高管以外的注册人执行人员授予期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划(Long-Term Incentive Plan)第二次修订和重新启动2000年长期激励计划(Long-Term Incentive Plan)第二次修订和重新启动了2000年长期激励计划。(引用自2005年12月16日提交的注册人表格8-K。)
10.1.3 +
与根据Regeneron制药公司向注册人执行人员授予限制性股票奖励有关的限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划。(引用自2004年12月13日提交的注册人表格8-K。)
10.1.5 +
期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron制药公司向注册人的非雇员董事和高级管理人员授予基于时间的归属股票期权。第二次修订和重新启动2000年长期激励计划。(引用自2009年4月30日提交的注册人截至2009年3月31日的季度的10-Q表格。)
10.1.6 +
期权协议格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司第二次修订和重新修订的2000年长期激励计划向注册人的执行人员授予基于业绩的既得股票期权。(引用自2009年4月30日提交的注册人截至2009年3月31日的季度的10-Q表格。)
10.1.7 +
与根据Regeneron制药公司向注册人执行人员授予限制性股票奖励有关的限制性股票奖励协议和相关授予通知的格式。第二次修订和重新修订的2000年长期激励计划(修订本)。(从2011年2月17日提交的截至2010年12月31日的注册人表格10-K中引用合并。)
10.1.8 +
期权协议格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司第二次修订和重新修订的2000年长期激励计划向注册人的执行人员授予基于业绩的既得股票期权。(从2011年2月17日提交的截至2010年12月31日的注册人表格10-K中引用合并。)

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10.1.9 +
期权协议格式和相关的授予通知，用于根据Regeneron制药公司第二次修订和重新修订的2000年长期激励计划向注册人的非雇员董事授予基于时间的归属股票期权。(从2012年2月21日提交的注册人截至2011年12月31日的10-K表格中引用合并。)
10.1.10 +
Regeneron制药公司2000年长期激励计划第二次修订和重申的第1号修正案。(从2014年2月13日提交的截至2013年12月31日的注册人表格10-K通过引用合并。)
10.2 +
修订和重新启动了Regeneron制药公司2014年长期激励计划。(引用自2017年6月12日提交的注册人S-8表格注册声明。)
10.2.1 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向注册人高管授予非限定股票期权。(引用自2014年6月18日提交的注册人表格8-K。)
10.2.2 +
根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励时使用的限制性股票奖励协议和相关授予通知。(引用自2014年6月18日提交的注册人表格8-K。)
10.2.3 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(引用自2014年6月18日提交的注册人表格8-K。)
10.2.4 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予不合格的股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2015年12月31日的年度，提交于2016年2月11日。)
10.2.5 +
股票期权协议表格和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人高管授予非限定股票期权(修订版)。(引用自2015年11月19日提交的注册人表格8-K。)
10.2.6 +
限制性股票奖励协议表格和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励(修订版)。(引用自2015年11月19日提交的注册人表格8-K。)
10.2.7 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划向注册人非雇员董事授予非限定股票期权(修订版)。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2015年12月31日的年度，提交于2016年2月11日。)
10.2.8 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向注册人高管授予非限定股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)
10.2.9 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron制药公司2014年长期激励计划向P.Roy Vagelos，M.D.授予不合格的股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)
10.2.10 +
限制性股票奖励协议表格和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向注册人高管授予限制性股票奖励。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)
10.2.11 +
股票期权协议表格和相关的授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2017年12月31日的年度，于2018年2月8日提交。)

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10.2.12 +
股票期权协议表格和相关的授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向注册人的高管授予不受限制的股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.13 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron制药公司2014年长期激励计划(2018年修订)向P.Roy Vagelos，M.D.授予不合格的股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.14 +
限制性股票奖励协议表格和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向注册人高管授予限制性股票奖励。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.15 +
股票期权协议表格和相关的授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2018年修订)向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.16 +
限制性股票奖励协议和相关授予通知的形式，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期激励计划向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位。(通过引用注册人的表格10-K并入，截至2018年12月31日的年度，提交于2019年2月7日。)
10.2.17 +
股票期权协议表格和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人高管授予非限制性股票期权。
10.2.18 +
股票期权协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron制药公司2014年长期激励计划(2019年修订)向P.Roy Vagelos，M.D.授予非限制性股票期权。
10.2.19 +
限制性股票奖励协议表格和相关授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人高管授予限制性股票奖励。
10.2.20 +
股票期权协议表格和相关的授予通知，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人的非雇员董事授予非限定股票期权。
10.2.21 +
限制性股票单位奖励协议和相关授予通知的格式，用于根据修订和重新修订的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年长期激励计划(2019年修订)向注册人的非雇员董事授予限制性股票单位。
10.2.22 +
绩效限制性股票单位奖励协议格式和相关授予通知，用于根据修订和重新启动的Regeneron制药公司2014年长期激励计划向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.、George D.Yancopoulos，M.D.，Ph.D.和P.Roy Vagelos，M.D.授予绩效限制性股票单位，用于授予Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.，George D.Yancopoulos，M.D.和P.Roy Vagelos，M.D.
10.3 +
注册人与Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.于2008年11月14日签署的修订和重新签署的雇佣协议(通过引用合并自2009年2月26日提交的注册人截至2008年12月31日的10-K表格)。
10.4* +
注册人与P.Roy Vagelos，M.D.之间的雇佣协议，日期为1998年12月31日(2005年3月11日提交的注册人截至2004年12月31日的10-K表格通过引用合并。)
10.5 +
罗伯特·E·兰德里的聘书于2013年9月9日生效。(引用自2013年9月12日提交的注册人表格8-K。)
10.6 +
Regeneron制药公司控制权变更豁免计划，修订并重新声明，自2008年11月14日起生效。(从2009年2月26日提交的截至2008年12月31日的注册人表格10-K中引用合并。)
10.7 +
Regeneron制药公司现金奖励奖金计划。(引用自2015年6月17日提交的注册人表格8-K。)

78

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10.8*
诺华制药股份公司、诺华制药公司和注册人之间签订的IL-1抗体终止协议，日期为2009年6月8日。(引用自2009年8月4日提交的注册人截至2009年6月30日的季度的10-Q表格。)
10.9*
修订和重新签署的合作协议，日期为2015年2月23日，由赛诺菲-安万特美国有限责任公司和注册人之间签署。(通过引用注册人的10-Q表格合并，截至2015年3月31日的季度，提交于2015年5月7日。)
10.10*
许可和协作协议，日期为2006年10月18日，由拜耳医疗有限责任公司和注册人签署。(引用自2006年11月6日提交的注册人截至2006年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.10.1*
重述修订协议，日期为2014年12月30日，并于2012年5月7日由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人之间生效。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2014年12月31日的年度，于2015年2月12日提交。)
10.10.2**
第二修正案协议，日期为2019年12月19日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人之间达成。
10.11
许可和协作协议，日期为2014年1月10日，由拜耳医疗有限责任公司和注册人签署。(从2014年5月8日提交的注册人截至2014年3月31日的季度的10-Q表格中引用合并。)
10.12*
安万特制药公司和注册人之间于2009年11月10日修订和重新签署了发现和临床前开发协议。(从2010年6月2日提交的截至2009年12月31日的注册人表格10-K/A中引用合并。)
10.12.1*
修订和重新签署的发现和临床前开发协议的第1号修正案，日期为2015年7月27日，由注册人和赛诺菲生物技术公司之间作为安万特制药公司的利益继承人而于2015年7月1日生效(通过引用合并自2015年11月4日提交的注册人截至2015年9月30日的季度的10-Q表格)。
10.13*
修订和重新签署了由安万特制药公司、赛诺菲-安万特amerique du Nord和注册人签署的、日期为2009年11月10日的许可和合作协议。(从2010年6月2日提交的截至2009年12月31日的注册人表格10-K/A中引用合并。)
10.13.1*
注册人和安万特制药公司之间修订和重新签署的许可和合作协议的第一修正案，日期为2013年5月1日。(引用自2013年8月6日提交的注册人截至2013年6月30日的季度的10-Q表格。)
10.13.2*
修订和重新签署的许可和合作协议的第2号修正案，日期为2015年7月27日，由注册人和赛诺菲生物技术公司之间作为安万特制药公司的利益继任者而于2015年7月1日生效(通过引用合并自2015年11月4日提交的注册人截至2015年9月30日的季度的10-Q表格)。
10.14
修订和重新签署的投资者协议，日期为2014年1月11日，由赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、安万特制药公司、赛诺菲-安万特amerique du Nord和注册人之间签署。(引用自2014年1月13日提交的注册人表格8-K。)
10.15*                  
注册人和安万特制药公司之间的信件协议，日期为2013年5月2日。(引用自2013年8月6日提交的注册人截至2013年6月30日的季度的10-Q表格。)
10.16
截至2018年12月14日的信贷协议，注册人作为借款人和担保人；注册人的某些直接子公司作为初始附属借款人；摩根大通银行(北卡罗来纳州)作为行政代理；美国银行(Bank of America，N.A.)和美国银行全国协会(U.S.Bank National Association)作为联合银团代理；巴克莱银行(Barclays Bank PLC)、花旗银行(Citibank，N.A.)、第五第三银行(Five Third Bank)和三菱UFG银行有限公司(MUFG Bank，Ltd.)作为共同文件代理；摩根大通银行(JPMorgan Chase Bank，N.A.)、巴克莱银行(Barclays Bank PLC)、花旗银行(Citibank，N.A.)和三菱UFG银行(MUFG Bank，Ltd.)作为Swingline贷款方的摩根大通银行(JPMorgan Chase Bank，N.A.)；以及不时与其签约的其他贷款方。(引用自2018年12月17日提交的注册人表格8-K。)
10.17*
修订和重新签署的免疫肿瘤学发现和开发协议，由注册人和赛诺菲生物技术公司签署，于2019年1月2日签署，自2018年12月31日起生效。(从截至2018年12月31日的注册人表格10-K通过引用合并，该表格于2019年2月7日提交)。

79

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10.18*
免疫肿瘤学许可和合作协议，日期为2015年7月27日，由注册人和赛诺菲生物技术公司之间签署，于2015年7月1日生效。(引用自2015年11月4日提交的注册人截至2015年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.19*
合作协议，日期为2015年9月29日，由Regeneron爱尔兰公司和三菱Tanabe制药公司签署。(引用自2015年11月4日提交的注册人截至2015年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.20*
ANG2许可和协作协议，日期为2016年3月23日，由拜耳医疗保健有限责任公司和注册人签署。(通过引用注册人的10-Q表格并入，截至2016年3月31日的季度，提交于2016年5月5日。)
10.21*
合作协议，日期为2016年9月17日，由Teva制药国际有限公司和Regeneron爱尔兰公司签署。(参考注册人2016年11月4日提交的截至2016年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.22*
购买协议，日期为2016年12月30日，由Eastview LLC的BMR-Landmark和Eastview IV LLC的BMR-Landmark与注册人签署。(通过引用注册人的10-K表格合并，截至2016年12月31日的年度，于2017年2月9日提交。)
10.23
修订和重新签署的参与协议，日期为2019年5月2日，由作为承租人的Old SAW Mill Holdings LLC；作为行政代理的美国银行，N.A.；作为出租人的BA租赁BSC，LLC；以及不时作为贷款人的贷款人签署。(通过引用合并自2019年5月3日提交的注册人表格8-K。)
10.24
修订和重新签署了租赁和补救协议，日期为2019年5月2日，由作为承租人的Old Saill Mill Holdings LLC和作为出租人的BA Leaging BSC，LLC之间的协议。(通过引用合并自2019年5月3日提交的注册人表格8-K。)
10.25
修订和重新启动的担保，日期为2019年5月2日，由Regeneron PharmPharmticals，Inc.，Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和Regeneron Genetics Center LLC作为担保人制造。(通过引用合并自2019年5月3日提交的注册人表格8-K。)
10.26
信件协议，日期为2018年1月7日，由注册人、赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、安万特制药公司、赛诺菲-安万特amérique du Nord和赛诺菲生物技术SAS签署。(通过引用合并自2018年5月3日提交的注册人截至2018年3月31日的季度的10-Q表格。)
10.27**
注册人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.之间的主协议，日期为2019年4月8日(通过引用合并自注册人的10-Q表格，截至2019年6月30日的季度，提交于2019年8月6日)。
10.27.1**
合作协议表(附件10.27中的主协议附件B)。
10.27.2**
许可协议格式(附件10.27中的主协议附件C)。
10.28**
投资者协议，日期为2019年4月8日，由注册人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.(通过引用注册人截至2019年6月30日的季度的10-Q表格合并，提交于2019年8月6日)。
10.29
注册人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.之间的股票购买协议，日期为2019年4月8日(通过引用合并自注册人的10-Q表格，截至2019年6月30日的季度，提交于2019年8月6日。)
21.1
注册人的子公司。
23.1
独立注册会计师事务所普华永道有限责任公司同意。
24.1
授权书(载于本年报的10-K表格签名页)。
31.1
根据1934年“证券交易法”第13a-14(A)条颁发的首席执行官证书。
31.2
根据1934年证券交易法第13a-14(A)条认证首席财务官。
32
根据“美国法典”第18编第1350条颁发首席行政官和首席财务官证书。

80

目录

101
(I)注册人截至2019年12月31日和2018年12月31日的综合资产负债表；(Ii)注册人截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的综合经营报表和全面收益表；(Iii)注册人截至2019年12月31日、2018年12月31日和2018年12月31日的股东权益综合报表。(五)注册人合并财务报表附注。
104
封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。
_______
 
 
 
 
*
 
根据规则24b-2的保密要求，本文件的部分内容已被省略并单独提交委员会。
**
 
根据S-K条例第601(B)(10)项，本展品的某些机密部分被省略。
+

指管理合同或补偿计划或安排。
项目16.表格10-K总结
没有。

81

目录

签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签名者代表其签署本报告。

 
 
 
Regeneron制药公司
 
 
 
 
 
 
 
日期：
2020年2月7日
 
发信人：
/s/Leonard S.Schleifer
 
 
 
 
 
伦纳德·S·施莱弗(Leonard S.Schleifer)，医学博士，博士。
 
 
 
 
 
总裁兼首席执行官
 
 
 
 
 
 

82

目录

授权书
通过此等陈述，我知道所有人，以下签名的每个人构成并任命总裁兼首席执行官Leonard S.Schleifer和财务执行副总裁兼首席财务官Robert E.Landry，以及他们中的每个人，他或她真正合法的事实代理人和代理人，有充分的替代和再替代的权力，以他或她的名义、地点和替代，以任何和所有身份签署本Form 10-K年度报告的任何和所有修正案，以及向证券交易委员会授予每一位上述事实代理人和代理人完全的权力和授权，以作出和执行每一项必要和必要的行为和事情，并完全按照该人可能或可以亲自做的所有意图和目的进行，特此批准和确认每一位上述事实代理人和代理人，或他们中的任何一人，或他们或其替代者，可以合法地作出或导致作出凭借本条例而作出的一切行为和事情。在此，我谨此向美国证券交易委员会批准并确认，所有上述事实代理人和代理人，或他们或其代理人，或他们或其替代者，可以合法地作出或导致作出凭借本条例而进行的每一项或每一项必要的行为和事情。
根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署：
签名
 
标题
 
日期
/s/Leonard S.Schleifer
 
总裁、首席执行官和董事(首席执行官)
 
2020年2月7日
伦纳德·S·施莱弗(Leonard S.Schleifer)，医学博士，博士。
 
 
 
 
罗伯特·E·兰德里
 
财务执行副总裁兼首席财务官(首席财务官)
 
2020年2月7日
罗伯特·E·兰德里
 
 
 
 
克里斯托弗·R·费尼莫尔(Christopher R.Fenimore)
 
副总裁兼主计长(首席会计官)
 
2020年2月7日
克里斯托弗·R·费尼莫尔
 
 
 
 
/s/乔治·D·扬科普洛斯(George D.Yancopoulos)
 
总裁、首席科学官兼主任
 
2020年2月7日
乔治·D·扬科普洛斯(George D.Yancopoulos)，医学博士，博士
 
 
 
 
/s/P.Roy Vagelos
 
董事会主席
 
2020年2月7日
P.Roy Vagelos，医学博士
 
 
 
 
/s/邦妮·L·巴斯勒(Bonnie L.Bassler)
 
导演
 
2020年2月7日
邦妮·L·巴斯勒(Bonnie L.Bassler)博士
 
 
 
 
/s/迈克尔·S·布朗
 
导演
 
2020年2月7日
迈克尔·S·布朗医学博士
 
 
 
 
安东尼·科尔斯
 
导演
 
2020年2月7日
安东尼·科尔斯医学博士
 
 
 
 
/s/约瑟夫·L·戈尔茨坦
 
导演
 
2020年2月7日
约瑟夫·L·戈尔茨坦医学博士
 
 
 
 
/s/Christine A.Poon
 
导演
 
2020年2月7日
潘丽君(Christine A.Poon)
 
 
 
 
/s/亚瑟·F·瑞安
 
导演
 
2020年2月7日
亚瑟·F·瑞安
 
 
 
 
/s/乔治·L·辛格
 
导演
 
2020年2月7日
乔治·L·辛
 
 
 
 
/s/Marc Tessier-Lavigne
 
导演
 
2020年2月7日
Marc Tessier-Lavigne博士
 
 
 
 
/s/胡达·Y·佐格比
 
导演
 
2020年2月7日
胡达·Y·佐格比(Huda Y.Zoghbi)，医学博士
 
 
 
 


83

目录

Regeneron制药公司
财务报表索引
 
 
页码
独立注册会计师事务所报告
 
F- 2
截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并资产负债表
 
F- 4
截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的综合营业和全面收益表
 
F- 5
截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的股东权益合并报表
 
F- 6
截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的合并现金流量表
 
F- 8
合并财务报表附注
 
F- 9从现在到现在F- 44




F- 1
目录

独立注册会计师事务所报告

致Regeneron制药公司董事会和股东

财务报表与财务报告内部控制之我见

本公司已审核所附Regeneron制药有限公司及其附属公司(“本公司”)于2019年12月31日及2018年12月31日的综合资产负债表，以及截至2019年12月31日止三个年度各年度的相关综合经营及全面收益表、股东权益表及现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。 我们还根据以下标准对公司截至2019年12月31日的财务报告内部控制进行了审计内部控制-集成框架 (2013) 由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。

在我们看来，合并后的 上述财务报表按照美国公认的会计原则，在各重大方面公平地反映了本公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及截至2019年12月31日的三个年度的经营业绩和现金流量。同样，我们认为，本公司在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制，截至2019年12月31日，根据内部控制-集成框架(2013)由COSO发布。

会计原则的变化

正如综合财务报表附注1所述，公司在2018年改变了与客户合同收入的会计处理方式。

意见基础

本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维护财务报告的有效内部控制，并评估财务报告内部控制的有效性，这包括在第9A项下管理层的财务报告内部控制报告中。我们的职责是根据我们的审计，对公司的合并财务报表和公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。该等准则要求吾等计划及执行审计工作，以合理保证综合财务报表是否无重大错报(不论是否因错误或欺诈所致)，以及是否在所有重大方面维持对财务报告的有效内部控制。

我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序。 财务报表，无论是由于错误还是欺诈，并执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下需要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及其局限性

公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)与保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关的政策和程序；(2)提供合理保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及(3)提供合理保证。

F- 2

目录

防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项，且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

确认与研发绩效义务相关的协作收入

如综合财务报表附注1所述，与本公司在开发阶段履行履约义务的合作安排有关的收入通常根据研发成本相对于预期总成本的输入法确认，预期总成本决定了在每个期间完成履约义务的进展程度。管理层使用输入法的不可退还预付款、开发里程碑和开发活动付款的协作收入为4.976亿美元截至2019年12月31日的年度。管理层透露，开发一种药品所需的活动范围和时间长度存在差异，开发计划可能会延迟，随着计划的进展，开发计划和预算也会发生变化，与这些估计相关的商业化获得政府批准的最终要求也存在不确定性。

我们认定执行与确认与研发绩效义务相关的协作收入相关的程序是一项重要审计事项的主要考虑因素是，管理层在制定完成绩效义务所需的预期研发总成本时有重大判断。这反过来又导致在执行程序和评估证据方面进行大量审计工作，以评估要完成的费用估计的合理性。

处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括测试与收入确认过程有关的控制措施的有效性，包括对完成业绩义务所需的预期研发总成本的确定进行控制。除其他外，这些程序还包括评估和测试管理层确定合同样本完成时的预期研发总成本的流程，其中包括评估实际成本和预计完成成本的合理性。评估要完成的估算成本的合理性包括评估管理层通过以下方式合理估算完成履约义务的成本的能力：(I)获得预期开发活动的支持证据；(Ii)评估可能需要修改待完成的估算成本的情况的确定；以及(Iii)与合作伙伴就合同或其他协议的总预算成本估算达成一致。

/s/普华永道会计师事务所

弗洛拉姆公园，新泽西州
2020年2月7日

自1989年以来，我们一直担任本公司的审计师。 



F- 3

目录

Regeneron制药公司
综合资产负债表
(单位：百万，共享数据除外)
 
十二月三十一日，
 
2019
 
2018
资产
流动资产：
 
 
 
现金和现金等价物
$
1,617.8

 
$
1,467.7

有价证券
1,596.5

 
1,342.2

应收账款--贸易，净额
2,100.0

 
1,723.7

赛诺菲应收账款
260.6

 
226.4

拜耳应收账款
311.6

 
293.1

盘存
1,415.5

 
1,151.2

预付费用和其他流动资产
387.1

 
243.3

流动资产总额
7,689.1

 
6,447.6

 
 
 
 
有价证券
3,256.8

 
1,755.0

财产、厂房和设备、净值
2,890.4

 
2,575.8

递延税项资产
824.2

 
828.7

其他非流动资产
144.7

 
127.4

总资产
$
14,805.2

 
$
11,734.5

 
 
 
 
负债和股东权益
流动负债：
 
 
 
应付帐款
$
418.1

 
$
218.2

应计费用和其他流动负债
1,086.8

 
772.1

赛诺菲递延收入
395.5

 
246.7

递延收入--其他
196.2

 
205.8

流动负债总额
2,096.6

 
1,442.8

 
 
 
 
融资租赁负债
713.9

 
708.5

赛诺菲递延收入
509.7

 
279.3

递延收入--其他
109.3

 
184.9

其他非流动负债
286.0

 
361.7

总负债
3,715.5

 
2,977.2

 
 
 
 
承付款和或有事项(附注11)

 

 
 
 
 
股东权益：
 
 
 
优先股，面值0.01美元；授权股份30,000,000股；已发行和已发行-无
—

 
—

A类股票，可兑换，面值0.001美元；授权股份40,000,000股；已发行和已发行股份-2019年为1,848,970股，2018年为1,911,354股
—

 
—

普通股，面值0.001美元；授权股份320,000,000股；2019年发行的股份-113,288,103股，2018年发行的股份111,084,951股
0.1

 
0.1

额外实收资本
4,428.6

 
3,911.6

留存收益
7,379.8

 
5,254.3

累计其他综合收益(亏损)
21.1

 
(12.3
)
库存股，按成本计算；2019年为4,860,123股，2018年为3,990,021股
(739.9
)
 
(396.4
)
股东权益总额
11,089.7

 
8,757.3

总负债和股东权益
$
14,805.2

 
$
11,734.5

 
 
 
 
附注是财务报表的组成部分。


F- 4

目录

Regeneron制药公司
合并经营表和全面收益表
(单位为百万，每股数据除外)
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
 
2019
 
2018
 
2017
运营报表
 
 
 
 
 
 
收入：
 
 
 
 
 
 
产品净销售额
 
$
4,834.4

 
$
4,106.2

 
$
3,718.5

赛诺菲协作收入
 
1,426.8

 
1,111.1

 
877.2

拜耳协作收入
 
1,188.8

 
1,076.7

 
938.1

其他收入
 
413.4

 
416.8

 
338.4

 
 
7,863.4

 
6,710.8

 
5,872.2

 
 
 
 
 
 
 
费用：
 
 
 
 
 
 
研发
 
3,036.6

 
2,186.1

 
2,075.1

销售、一般和管理
 
1,834.8

 
1,556.2

 
1,320.4

销货成本
 
362.3

 
180.0

 
202.5

协作成本和代工成本
 
419.9

 
254.1

 
194.6

 
 
5,653.6

 
4,176.4

 
3,792.6

 
 
 
 
 
 
 
营业收入
 
2,209.8

 
2,534.4

 
2,079.6

 
 
 
 
 
 
 
其他收入(费用)：
 
 
 
 
 
 
其他收入(费用)，净额
 
249.5

 
47.3

 
24.0

利息支出
 
(30.2
)
 
(28.2
)
 
(25.1
)

 
219.3

 
19.1

 
(1.1
)
 
 
 
 
 
 
 
所得税前收入
 
2,429.1

 
2,553.5

 
2,078.5

 
 
 
 
 
 
 
所得税费用
 
(313.3
)
 
(109.1
)
 
(880.0
)
 
 
 
 
 
 
 
净收入
 
$
2,115.8

 
$
2,444.4

 
$
1,198.5

 
 
 
 
 
 
 
每股净收益-基本
 
$
19.38

 
$
22.65

 
$
11.27

每股净收益-稀释后
 
$
18.46

 
$
21.29

 
$
10.34

 
 
 
 
 
 
 
加权平均流通股-基本
 
109.2

 
107.9

 
106.3

加权平均流通股-稀释
 
114.6

 
114.8

 
115.9

 
 
 
 
 
 
 
全面收益表
 
 
 
 
 
 
净收入
 
$
2,115.8

 
$
2,444.4

 
$
1,198.5

其他综合收益(亏损)，税后净额：
 
 
 
 
 
 
有价证券的未实现收益(亏损)
 
35.9

 
(7.0
)
 
12.7

现金流套期保值的未实现(亏损)收益
 
(2.5
)
 
0.7

 
0.8

综合收益
 
$
2,149.2

 
$
2,438.1

 
$
1,212.0

 
 
 
 
 
 
 
附注是财务报表的组成部分。



F- 5

目录

Regeneron制药公司
合并股东权益报表
截至12月31日止年度，2019, 2018，及2017
(单位：百万)
 
 
A类股票
 
普通股
 
额外实收资本
 
留存收益
 
累计其他综合收益(亏损)
 
库存股
 
股东权益总额
 
 
股票
 
金额
 
股票
 
金额
 
 
 
 
股票
 
金额
 
余额，2016年12月31日
 
1.9

 
—

 
107.9

 
$
0.1

 
$
3,030.0

 
$
1,748.2

 
$
(12.8
)
 
(3.8
)
 
$
(316.2
)
 
$
4,449.3

发行普通股以换取根据长期激励计划授予的股权奖励
 
—

 
—

 
2.4

 
—

 
240.6

 
—

 
—

 
—

 
—

 
240.6

在行使股票期权和授予限制性股票以履行员工纳税义务时投标的普通股
 
—

 
—

 
(0.8
)
 
—

 
(301.7
)
 
—

 
—

 
—

 
—

 
(301.7
)
发行401(K)储蓄计划普通股
 
—

 
—

 
—

 
—

 
19.4

 
—

 
—

 
—

 
—

 
19.4

基于股票的薪酬费用
 
—

 
—

 
—

 
—

 
524.6

 
—

 
—

 
—

 
—

 
524.6

净收入
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
1,198.5

 
—

 
—

 
—

 
1,198.5

其他综合收益，税后净额
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
13.4

 
—

 
—

 
13.4

余额，2017年12月31日
 
1.9

 
—

 
109.5

 
0.1

 
3,512.9

 
2,946.7

 
0.6

 
(3.8
)
 
(316.2
)
 
6,144.1

发行普通股以换取根据长期激励计划授予的股权奖励
 
—

 
—

 
2.0

 
—

 
114.2

 
—

 
—

 
—

 
—

 
114.2

在行使股票期权和授予限制性股票以履行员工纳税义务时投标的普通股
 
—

 
—

 
(0.5
)
 
—

 
(187.2
)
 
—

 
—

 
—

 
—

 
(187.2
)
发行401(K)储蓄计划普通股
 
—

 
—

 
0.1

 
—

 
26.9

 
—

 
—

 
—

 
—

 
26.9

普通股回购
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
(0.2
)
 
(80.2
)
 
(80.2
)
基于股票的薪酬费用
 
—

 
—

 
—

 
—

 
444.8

 
—

 
—

 
—

 
—

 
444.8

采用新会计准则时的累积效应调整
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
(136.8
)
 
(6.6
)
 
—

 
—

 
(143.4
)
净收入
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
2,444.4

 
—

 
—

 
—

 
2,444.4

其他综合亏损，税后净额
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
(6.3
)
 
—

 
—

 
(6.3
)
余额，2018年12月31日
 
1.9

 
—

 
111.1

 
0.1

 
3,911.6

 
5,254.3

 
(12.3
)
 
(4.0
)
 
(396.4
)
 
8,757.3

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

F- 6

目录

合并股东权益报表(续)
 
 
A类股票
 
普通股
 
额外实收资本
 
留存收益
 
累计其他综合收益(亏损)
 
库存股
 
股东权益总额
 
 
股票
 
金额
 
股票
 
金额
 
 
 
 
股票
 
金额
 
发行普通股以换取根据长期激励计划授予的股权奖励
 
—

 
—

 
2.6

 
—

 
213.2

 
—

 
—

 
—

 
—

 
213.2

在行使股票期权和授予限制性股票以履行员工纳税义务时投标的普通股
 
—

 
—

 
(0.5
)
 
—

 
(188.0
)
 
—

 
—

 
—

 
—

 
(188.0
)
401(K)储蓄计划普通股的发行/分配
 
—

 
—

 
—

 
—

 
24.9

 
—

 
—

 
0.1

 
13.2

 
38.1

普通股回购
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
(1.0
)
 
(356.7
)
 
(356.7
)
A类股向普通股的转换
 
(0.1
)
 
—

 
0.1

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

基于股票的薪酬费用
 
—

 
—

 
—

 
—

 
466.9

 
—

 
—

 
—

 
—

 
466.9

采用新会计准则后的调整
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
9.7

 
—

 
—

 
—

 
9.7

净收入
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
2,115.8

 
—

 
—

 
—

 
2,115.8

其他综合收益，税后净额
 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
—

 
33.4

 
—

 
—

 
33.4

余额，2019年12月31日
 
1.8

 
—

 
113.3

 
$
0.1

 
$
4,428.6

 
$
7,379.8

 
$
21.1

 
(4.9
)
 
$
(739.9
)
 
$
11,089.7

 
附注是财务报表的组成部分。

F- 7

目录

Regeneron制药公司
合并现金流量表
(单位：百万)
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
 
2019
 
2018
 
2017
经营活动的现金流：
 
 
 
 
 
 
净收入
 
$
2,115.8

 
$
2,444.4

 
$
1,198.5

将净收入与经营活动提供的净现金进行调整：
 
 
 
 
 
 
折旧及摊销
 
210.3

 
148.2

 
145.5

非现金补偿费用
 
464.3

 
427.4

 
507.3

其他非现金项目，净额
 
(29.3
)
 
12.1

 
63.5

递延税金
 
(130.6
)
 
(140.0
)
 
318.8

资产负债变动情况：
 
 
 
 
 
 
赛诺菲、拜耳和贸易应收账款增加
 
(473.1
)
 
(268.9
)
 
(362.7
)
库存增加
 
(335.5
)
 
(387.9
)
 
(314.2
)
预付费用和其他资产增加
 
(130.4
)
 
(55.7
)
 
(113.3
)
递延收入增加(减少)
 
294.0

 
(194.5
)
 
(113.1
)
增加(减少)应付帐款、应计费用和其他负债
 
444.5

 
210.0

 
(23.2
)
调整总额
 
314.2

 
(249.3
)
 
108.6

经营活动提供的净现金
 
2,430.0

 
2,195.1

 
1,307.1

 
 
 
 
 
 
 
投资活动的现金流：
 
 
 
 
 
 
购买有价证券和其他有价证券
 
(3,202.4
)
 
(1,845.5
)
 
(1,277.2
)
有价证券的出售或到期日
 
1,604.2

 
775.6

 
544.6

资本支出
 
(429.6
)
 
(383.1
)
 
(272.6
)
其他
 
—

 
(10.0
)
 
—

用于投资活动的净现金
 
(2,027.8
)
 
(1,463.0
)
 
(1,005.2
)
 
 
 
 
 
 
 
融资活动的现金流：
 
 
 
 
 
 
与融资租赁负债有关的收益
 
—

 
—

 
57.0

与融资租赁负债有关的付款
 
—

 
—

 
(19.9
)
发行普通股所得款项
 
211.8

 
114.5

 
240.2

与为雇员纳税义务投标的普通股相关的付款
 
(188.0
)
 
(187.2
)
 
(301.7
)
普通股回购
 
(275.9
)
 
(4.4
)
 
—

用于融资活动的净现金
 
(252.1
)
 
(77.1
)
 
(24.4
)
 
 
 
 
 
 
 
现金、现金等价物和限制性现金净增加
 
150.1

 
655.0

 
277.5

 
 
 
 
 
 
 
期初现金、现金等价物和限制性现金
 
1,480.2

 
825.2

 
547.7

 
 
 
 
 
 
 
期末现金、现金等价物和限制性现金
 
$
1,630.3

 
$
1,480.2

 
$
825.2

 
 
 
 
 
 
 
补充披露现金流量信息
 
 
 
 
 
 
支付利息的现金(扣除资本化金额)
 
$
25.0

 
$
22.3

 
$
18.7

缴纳所得税的现金
 
$
342.3

 
$
205.6

 
$
754.8

 
 
 
 
 
 
 
附注是财务报表的组成部分。


F- 8

目录

Regeneron制药公司
合并财务报表附注
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

1. 业务概述和重要会计政策摘要
组织和业务
Regeneron制药公司及其子公司(“Regeneron”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”)是一家发现、发明、开发、制造和商业化治疗严重疾病的药物的综合性生物技术公司。我们正在开发的商业化药物和候选产品旨在帮助患有眼病、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、传染病和罕见疾病的患者。目前由我们和/或我们的合作者销售的已获得市场批准的公司产品包括EYLEA®(AfLibercept)，Dupixent® (Dupilumab)，Libtayo®(Cymplimab)，普鲁特® (Alirocumab)，凯夫扎拉® (Sarilumab)，ARCALYST® (Rilonacept)和ZALTRAP® (ziv-afLibercept). 该公司是合作协议的一方，在适用的情况下开发和商业化某些产品和候选产品(见附注3)。
该公司在以下地区运营一业务部分，包括与治疗严重疾病的药物的发现、开发和商业化有关的所有活动。该公司的业务受到某些风险的影响，包括但不限于与进行药物研究、产品开发、获得监管批准、市场认可、竞争以及获得和实施专利有关的不确定性。
陈述的基础
合并财务报表包括Regeneron及其全资子公司的账目。公司间余额和交易在合并中被冲销。已对上期数额进行了某些重新分类，以符合本期的列报情况。
我们采用了会计准则编纂(“ASC”)842，租契，于2019年1月1日(“生效日期”)，并以生效日期作为我们的首次申请日期。见附注11。新准则要求承租人在其资产负债表(包括融资租赁和经营租赁)上确认未来租赁付款的负债和代表其在租赁期内使用标的资产的权利的使用权资产。我们选择了过渡时的实际权宜之计，允许公司不重新评估在生效日期之前开始的新租赁标准下的租赁识别、分类和初始直接成本。在采用新标准时，我们确认了以下项目的使用权资产$33.2百万与截至2019年1月1日的经营租赁相关。采用我们历来采用的设施标准的影响并不是我们合并财务报表的主要内容，而这些设施是我们历史上一直采用的建造对套装和资本租赁会计核算的标准。上期金额没有因采用本标准而进行调整。
我们采用了ASC 606，与客户签订合同的收入，截至2018年1月1日。本公司采用修改后的追溯法采用该标准，从而确认了一项累积效应调整，以减少留存收益，并于2018年1月1日增加递延收入$143.4百万，税后净额。上期金额没有因采用本标准而进行调整。我们还采用了会计准则更新(“ASU”)2016-01，金融资产和金融负债的确认与计量，截至2018年1月1日。本公司确认了与股权证券未实现收益相关的累积效应调整，以减少累积的其他全面收入，并将2018年1月1日的留存收益增加$6.6百万.
预算的使用
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。实际结果可能与这些估计不同。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、某些投资和应收账款。根据本公司的政策，本公司授权进行资产多元化，并监督与其交易对手的风险敞口。

F- 9

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Regeneron制药公司
合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

信用风险相对于应收账款的集中度很大。该公司与其合作者拜耳、赛诺菲和Teva的应收账款相关的信用风险集中。该公司还面临来自其产品销售的应收账款的信用风险，这些应收账款应由几家分销商和专业药店(本公司的客户)支付。自.起2019年12月31日和2018，三个单独的客户占了97%和99%分别计入公司贸易应收账款净余额。本公司与每位客户订有合约付款条款，并监察其客户的财务表现及信用状况，以便能适当评估及回应其信用状况的任何改变。自.起2019年12月31日和2018，这里有不是应收贸易账款准备金。此外，在截至2019年12月31日, 2018，及2017，公司做到了不是I don‘我不承认应收贸易账款核销的任何费用。
重大会计政策
现金和现金等价物
本公司将购买期限在三个月或以下的所有高流动性债务票据视为现金等价物。综合资产负债表中报告的现金和现金等价物的账面价值接近其公允价值。
债务和股权证券
该公司有一项投资政策，其中包括可接受的投资证券、最低信用质量、期限参数以及集中度和多样化的指导方针。我们主要将现金投资于投资级机构的债务证券。根据财务会计准则委员会(FASB)发布的权威指引，我们认为我们在债务证券上的投资是“可供出售的”。这些资产按公允价值列账，未实现损益计入累计其他综合收益(亏损)。可供出售债务证券的已实现损益计入其他收入(费用)、净额。
我们也有股权证券的投资，这些证券按公允价值列账，公允价值变动在其他收入(费用)净额中确认。我们已选择按成本减去减值(如有)计量我们认为不容易确定的公允价值的某些股权投资，并根据同一发行人在其他收入(费用)净额内相同或相似投资的有序交易中可观察到的价格变化进行调整。
该公司使用定量和定性因素审查其可供出售的债务证券组合，以确定公允价值低于成本的下降是否是暂时的。如果公司投资组合中可供出售的债务证券的公允价值下降被认为是非临时性的，公司将该证券的成本基础减记为当前公允价值，并将损失确认为收入的费用。
应收帐款
该公司的应收贸易账款来自产品销售，代表其分销商和专业药店(统称为该公司的行业“客户”)的应收金额，这两家公司都位于美国。此外，该公司还记录其合作和许可协议产生的应收账款。本公司监控交易对手的财务表现和信用状况，以便对其信用状况的变化作出适当的评估和回应。本公司为可能因交易对手无力支付而造成的估计损失(如果有的话)提供应收账款准备金。被确定为无法收回的金额从准备金中注销。
盘存
存货按成本或可变现净值中较低者列报。公司采用先进先出(FIFO)法确定存货成本。
如果根据管理层的判断，认为未来的商业化是可能的，并且未来的经济效益有望实现，则在监管部门批准之前，公司将对与公司产品相关的库存成本进行资本化；否则，这些成本将计入费用。将库存成本资本化的决定基于各种因素，包括监管审批过程的现状和预期、任何已知的安全或功效问题、潜在的标签限制以及获得监管批准的任何其他障碍。

F- 10

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合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

本公司定期分析其库存水平，以确定预期销售前可能到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存，并酌情减记该等库存。此外，公司的产品在整个制造过程中都受到严格的质量控制和监控。如果某些批次或单位的产品不再符合质量规格或因过期而过时，公司将记录一笔费用，将此类滞销库存减记至其估计可变现价值。
物业、厂房和设备
财产、厂房和设备是按扣除累计折旧后的成本列报的。折旧是在资产的预计使用年限内按直线计算的。租赁改进按资产的估计使用年限或剩余租赁期中较短的一个摊销。某些长期资产的建造成本包括资本化利息，该利息在相关资产的预计使用年限内摊销。没有实质性延长资产使用寿命的维护和维修支出在发生时计入费用。报废或出售的资产的成本和累计折旧或摊销从各自的账户中扣除，任何收益或损失都在运营中确认。财产、厂房和设备的预计使用寿命如下：
建筑和改善
 
10-50年
实验室和其他设备
 
3-10年
家具和固定装置
 
5年

本公司定期评估长期资产(例如物业、厂房及设备)的可回收性，并在发生事件或环境变化显示某项资产的账面金额可能无法收回时，评估该等资产的减值情况。
收入确认
产品收入
产品收入包括EYLEA、Libtayo和ARCALYST在美国的产品净销售额。产品销售收入在我们的客户被认为已获得产品控制权的时间点确认，这通常发生在我们的分销商和专业药店收到之后。公司与客户签订的书面合同规定产品运往目的地(离岸价目的地)。
该公司将其在美国销售的产品出售给几家分销商和专业药店。在这些分销模式下，经销商和专业药店采取实物配送的方式。对于EYLEA和Libtayo，分销商和专业药店直接向医疗保健提供者销售产品。
由于政府和其他计划提供的返点、退款和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣除，我们从产品销售中确认的收入数额各不相同。为了确定交易价格，我们利用期望值方法估计了我们将有权获得的可变对价金额。这一估计是基于与客户和政府机构签订的合同、适用于政府资助项目的法定折扣、历史经验、估计付款人组合以及其他相关因素。该公司每期都会审查其对回扣、退款和其他适用拨备的估计，并记录当期产品净销售额的任何必要调整。
返点、按存储容量使用计费和折扣：该公司估计，医疗补助和退伍军人管理局(“VA”)计划以及某些其他符合条件的联邦和州政府计划以及包括团购组织在内的其他计划的产品销售额将会减少。根据公司与政府机构和其他组织的合同、适用于政府资助项目的法定折扣、历史经验和估计付款人组合，公司估计并记录回扣和退款津贴。该公司对医疗补助回扣的责任包括对一个州将对本季度提出的索赔的估计，对已估计的尚未收到发票的前几个季度的索赔，以及收到的前几个季度尚未支付的索赔的发票。本公司与退伍军人管理局、公共卫生服务和其他(统称为“合格医疗服务提供者”)的折扣定价有关的准备金，代表本公司因合同承诺以低于本公司向其客户收取的标价向合格医疗服务提供者销售产品而产生的估计义务(即分销商和专业药店)。公司的客户向公司收取他们为产品支付的费用与最终销售价格之间的差额。

F- 11

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合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

合格的医疗服务提供者。该公司对这一折扣价格的预留是基于对合格医疗保健提供者的预期销售额以及客户已经提出的退款要求。
与分销相关的费用：该公司已经与其客户签订了书面合同，其中包括与分销相关的费用条款。本公司一般根据销售总额估算和记录应付给客户的分销和相关费用。
其他与销售有关的扣除：公司根据书面合同估计提供给客户的其他与销售相关的扣减。该公司一般根据总销售额估算和记录其他与销售有关的扣除。
按照行业惯例，本公司为其客户提供了退还直接从本公司购买的产品的有限权利，该权利主要基于产品的到期日。本公司将接受以下项目的退货三个月在此之前及之前六个月在产品到期日之后。考虑到公司产品的性质和管理方法，退回的产品一般不能转售。该公司根据历史经验、产品的保质期和其他相关因素对产品退货进行估计。该公司利用其客户提供的特定产品数据，监测分销渠道中的产品供应水平，以及EYLEA和Libtayo客户向医疗保健提供商以及ARCALYST客户向患者的销售情况。如有必要，公司对产品退货的估计未来可能会根据实际退货经验、已知或预期的市场变化或其他因素进行调整。
协作收入
我们已经签订了与我们的活动相关的各种协议，以研究、开发、制造候选产品并将其商业化，并利用我们的技术平台。本公司通过协作协议赚取协作收入，以利用我们的技术平台并开发和/或商业化我们认为合作者是我们客户的候选产品。在2018年第一季度，我们采用了ASC 606，与客户签订合同的收入。根据ASC 606，收入被衡量为我们预期有权获得的对价金额，以换取我们转让承诺的货物或向客户提供服务，并在我们履行合同条款下的履约义务时确认。根据安排的条款，我们可能会推迟承认收到的全部或部分对价，因为履行义务会随着时间的推移而履行。
我们的协作协议可能要求我们在产品或候选产品的整个生命周期内提供各种权利、服务和/或商品。在涉及多个承诺转让给客户的商品或服务的协议中，我们必须在合同开始时评估每个承诺是否代表一个单独的履约义务(即，是“不同的”)，或者这种承诺是否应当合并为一项单一的履行义务。
这些协议的条款通常包括以不可退还的预付款、开发里程碑、开发活动的报销以及商业化活动的报销、销售里程碑和分享产品商业化产生的利润或亏损的方式向公司提供的对价。
在合同开始时，交易价格反映了我们为将承诺的商品或服务转让给客户而有权获得的对价金额。在我们随着时间的推移在开发阶段履行绩效义务的安排中，我们通常使用输入法根据研发成本相对于总预期成本(这决定了我们完成进度的程度)来确认随时间推移的协作收入。我们会在每一阶段审查我们对交易价格和总预期成本的估计，并在必要时对这些估计进行修订。当我们有权报销我们在合作中产生的全部或部分研发费用时，我们会在确认我们的费用时按比例记录这些可报销的金额。我们确认了不可退还的预付款、开发里程碑和开发活动付款的协作收入，我们使用的输入方法是$497.6百万和$837.7百万在过去的几年里2019年12月31日和2018，分别为。
如果协作是一种成本分担安排，即我们和我们的协作者都执行开发工作并分担成本，我们还会将我们有义务报销的协作者的开发费用部分确认为我们的协作者产生开发费用期间的研发费用。我们的合作者为我们提供了最近一个财季的估计开发费用。
根据公司的某些合作协议，产品销售额和销售成本可能由公司的合作者记录，因为他们被认为是交易中的委托人。本公司分享该等产品商业化所产生的任何利润或亏损，并将其应占的可变对价(代表产品销售净额减去售出商品成本及分摊商业化及其他费用)记录为合作收入，在此期间，

F- 12

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

销售发生时，成本由协作者承担。我们的合作者为我们提供了本季度利润或亏损份额的估计值；这些估计值与下一财季的实际结果相一致，并根据需要对我们的盈亏份额进行相应调整。
在协作者记录产品销售的安排中，公司可能有义务以商业上合理的努力向其协作者提供商业产品，并可在商业产品发货给其协作者时报销其制造成本；但是，此类成本补偿将推迟到本公司的协作者将产品销售给第三方客户后才确认为收入。此外，我们还可以报销与其他商业活动相关的部分成本，这些成本在发生此类成本的期间记为协作收入。
研发费用
研发费用包括与实施研发计划直接相关的成本，包括工资、工资税、员工福利、材料、用品、研究设备的折旧和维护成本、与研究合作和许可协议相关的成本、外部承包商提供服务的成本(包括与公司临床试验相关的服务)、临床试验费用、生产用于研究、临床前开发和临床试验的药物的全部成本、公司有义务向合作者报销其产生的研究和开发费用的金额，以及折旧和一般支持服务。与研究和开发相关的成本被计入费用。
对于我们进行的每项临床试验，某些临床试验费用会立即支出，而其他临床试验费用则会根据试验中预期的患者总数、患者进入试验的比率和/或临床研究人员、合同研究机构(“CRO”)或其他第三方服务提供商预计提供服务的时间段，随着时间的推移而支出。在临床试验提前终止的情况下，我们根据我们对与临床试验和/或罚款相关的剩余不可取消义务的估计，应计和确认费用。
基于股票的薪酬
根据公司对员工和非员工董事会成员(如适用)的长期激励计划，公司根据授予日的公允价值确认股权授予的股票薪酬支出。奖励的授予日期公允价值通常被确认为奖励所需服务期内的补偿费用。
股票期权奖励的公允价值是使用Black-Scholes模型估计的。基于股票的薪酬支出还包括在授予时对预计将被没收的奖励数量的估计。如果实际没收不同于这些估计，这一估计将在随后的时期内进行修订(如有必要)。
基于业绩的限制性股票单位的公允价值是使用蒙特卡洛模拟方法估算的，这些限制性股票单位应根据公司实现预先设定的业绩目标进行归属。预期可赚取的实际股份数目的概率已在授出日估值中考虑，因此，于归属日期不会调整以股票为基础的薪酬开支，以反映实际赚取的股份数目。

所得税
所得税条款包括美国联邦税、州税、地方税和外国税。所得税按负债法核算。已纳入财务报表或报税表的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债，包括全球无形低税收入(“GILTI”)计入的预期金额的递延税项资产和负债，按资产和负债的计税基础与各自的财务报告金额之间的差额(“临时差额”)确认，该差额按预期差额将逆转的年度的现行税率计算。为部分或全部递延税项资产极有可能无法变现的递延税项资产设立估值拨备。
不确定的税务仓位(管理层评估认为在税务机关基于其技术优点提出质疑时维持该仓位的可能性超过50%)须遵守若干确认及计量准则。本公司重新评估不确定的税务状况，并考虑各种因素，包括但不限于税法的变化、对纳税申报表中采取或预期采取的税收状况的衡量，以及与税收状况相关的事实或情况的变化。公司调整责任水平，以反映相关事实和情况的任何后续变化

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

围绕着不确定的位置。本公司确认所得税费用中与所得税有关的利息和罚款。
每股数据
每股基本净收入的计算方法是净收入除以普通股和A类流通股的加权平均股数。每股净收益是在合并的基础上列报的，包括普通股和A类流通股，因为每类股票都有同等的经济权利。在归属之前，每股基本净收入不包括限制性股票。稀释每股净收入包括普通股等价物的潜在稀释效应，就好像这些证券是在影响稀释的期间转换或行使的一样。普通股等价物包括：(I)公司长期激励计划下的已发行股票期权和限制性股票，稀释时包括在“库存股方法”下；(Ii)普通股，在达到一定市场条件后发行，稀释时包括在“库存股方法”下。
近期发布的会计准则
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具.信用损失：金融工具信用损失的测量(“亚利桑那州立大学2016-13年度”)。ASU 2016-13要求实体衡量和确认某些金融工具(包括应收贸易账款)的预期信用损失，作为反映实体当前对预计发生的信用损失的估计的津贴。对于有未实现亏损的可供出售债务证券，该标准要求通过净收入计提拨备，而不是在目前的非临时性减值模式下直接降低投资的摊销成本。该标准在2019年12月15日之后的财年和这些财年内的过渡期内有效，允许提前采用。我们预计采用这一标准不会对我们的财务报表或内部控制产生重大影响。
2. 产品销售
产品净销售额包括以下内容：
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
美国的产品净销售额
 
2019
 
2018
 
2017
Eylea
 
$
4,644.2

 
$
4,076.7

 
$
3,701.9

利塔约
 
175.7

 
14.8

 
—

ARCALYST
 
14.5

 
14.7

 
16.6

 
 
$
4,834.4

 
$
4,106.2

 
$
3,718.5


该公司对某些客户的产品销售额超过10%在截至12月31日的每一年的总产值中，2019, 2018，及2017。对这些客户的销售额占公司总产值的百分比如下：
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
2019
 
2018
 
2017
美国卑尔根公司(AmerisourceBergen Corporation)的子公司贝斯医疗公司(Besse Medical)
57
%
 
56
%
 
51
%
麦凯森公司
33
%
 
36
%
 
29
%
Express Scripts的子公司CuraScript SD Specialty Distribution
**

 
**

 
19
%
 
 
 
 
 
 
**在此期间，对CuraScript SD Specialty Distribution的销售额不到总产品收入的10%。

F- 14

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合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

产品销售收入扣除适用的返点、按存储容量使用计费和折扣、与分销相关的费用以及其他与销售相关的扣减后计入净额。按存储容量使用计费和折扣的应计项目被记录为应收账款的直接减少额。回扣、分销相关费用和其他销售相关扣减的应计项目记录在应计负债中。
下表汇总了截至12月31日的年度与销售有关的扣除拨备和抵免/付款，2019, 2018，及2017.
 
返点、按存储容量使用计费和折扣
 
分销-
相关费用
 
其他销售-
相关扣除
 
总计
截至2016年12月31日的余额
$
12.7

 
$
29.5

 
$
3.6

 
$
45.8

条文
167.8

 
194.1

 
46.4

 
408.3

信用/付款
(150.6
)
 
(189.5
)
 
(28.7
)
 
(368.8
)
截至2017年12月31日的余额
29.9

 
34.1

 
21.3

 
85.3

条文
223.4

 
211.0

 
44.5

 
478.9

信用/付款
(212.2
)
 
(203.1
)
 
(57.5
)
 
(472.8
)
截至2018年12月31日的余额
41.1

 
42.0

 
8.3

 
91.4

条文
423.2

 
242.9

 
61.8

 
727.9

信用/付款
(384.0
)
 
(238.5
)
 
(40.7
)
 
(663.2
)
截至2019年12月31日的余额
$
80.3

 
$
46.4

 
$
29.4

 
$
156.1


3. 协作和许可协议
我们已经签订了与我们的活动相关的各种协议，以研究、开发、制造候选产品并将其商业化，并利用我们的技术平台。下面描述了这类重要的协议。
A.赛诺菲
赛诺菲总共拥有23,350,365截至我们的普通股的股份2019年12月31日其中一部分是与下面描述的两家公司的抗体合作一起购买的。有关我们与赛诺菲之间的投资者协议的说明，请参见附注12。

F- 15

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Regeneron制药公司
合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

我们从赛诺菲获得的协作收入详细如下：
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
赛诺菲协作收入
 
2019
 
2018
 
2017
抗体：
 
 
 
 
 
 
报销研发费用
 
$
277.7

 
$
265.3

 
$
508.4

商业化相关费用的报销
 
479.9

 
417.2

 
368.8

商业用品制造报销
 
206.7

 
127.6

 
35.1

Regeneron在抗体商业化方面的利润(亏损)份额
 
209.3

 
(227.0
)
 
(442.6
)
其他
 
(1.5
)
 
(24.1
)
 
84.0

总抗体
 
1,172.1

 
559.0

 
553.7

免疫肿瘤学：
 
 
 
 
 
 
报销研发费用
 
163.0

 
311.8

 
240.0

商业化相关费用的报销
 
10.3

 
8.9

 
7.0

与收到的预付款相关的确认金额
 
92.7

 
243.8

 
80.0

其他
 
(11.3
)
 
(12.4
)
 
(3.5
)
全免疫肿瘤学
 
254.7

 
552.1

 
323.5

 
 
$
1,426.8

 
$
1,111.1

 
$
877.2


抗体
2007年，该公司与赛诺菲进行了全球性的战略合作，以发现、开发和商业化完全人类单克隆抗体(“抗体合作”). 抗体合作受两家公司的发现和临床前开发协议(“抗体发现协议”)以及许可证和合作协议(每项协议都已修订)的管辖。与2007年签署抗体发现协议有关，本公司收到一笔不可退还的预付款$85.0百万赛诺菲的。此外，根据抗体发现协议，赛诺菲公司资助了该公司的研究，以识别和验证潜在的药物发现目标，并开发针对这些目标的全人型单克隆抗体。根据修订后的抗体发现协议，赛诺菲为$130.0百万公司2017年的研究活动。本公司与赛诺菲的抗体发现协议于2017年12月31日结束，没有任何延期，因此，赛诺菲根据抗体发现协议提供的资金在2017年后停止。公司加快了对递延收入的确认$85.0百万与赛诺菲决定于2017年12月31日终止公司与赛诺菲之间的抗体发现协议有关的预付款和其他付款。本公司有权开发或继续开发根据抗体发现协议发现的候选产品，但根据抗体许可和合作协议(即、Dupixent、Praluent、Kevin zara和REGN3500)、独立或与其他合作者合作。
根据许可与合作协议，在收到联合开发候选药物的第一个阳性的第三阶段试验结果后，该候选药物的后续第三阶段试验相关费用(“分摊的第三阶段试验费用”)将分摊80%赛诺菲和20%由Regeneron提供。公司确认为研发费用$46.0百万, $47.7百万，及$91.8百万在……里面2019, 2018，及2017赛诺菲在抗体开发费用中的份额分别与杜匹克森、普鲁特和凯夫扎拉有关。两家公司发生的所有其他商定的全球开发费用都由赛诺菲提供资金。我们有义务赔偿赛诺菲50%由赛诺菲和赛诺菲全额资助的全球开发费用30%根据基于这些费用金额和公司从协作产品商业化中获得的协作利润份额的定义公式，计算分摊的第三阶段试验成本。然而，我们只需要申请10%我们在任何日历季度中从抗体合作中获得的利润份额，以补偿赛诺菲的这些费用

F- 16

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Regeneron制药公司
合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

开发成本。根据抗体合作，该公司对赛诺菲的或有偿还义务约为$2.990十亿自.起2019年12月31日.
自2018年1月7日起，本公司与赛诺菲就(其中包括)向与Dupilumab和REGN3500(统称为“Dupilumab/REGN3500合格投资”)有关的某些活动分配额外资金一事签订了函件协议(“函件协议”)。请参阅“免疫肿瘤学“有关信函协议的更多详细信息，请参见下面的章节。2019，赛诺菲选择出售，我们选择购买(现金)，93,286与赛诺菲对Dupilumab/REGN3500合格投资的融资义务有关的公司普通股。因此，我们记录了收到的股份的成本，或$29.4百万，作为国库股在2019。在.期间2018尽管如此，我们选择从赛诺菲购买(现金)的公司普通股的成本与赛诺菲为Dupilumab/REGN3500合格投资提供资金的义务相关，并不重要。
Regeneron有义务使用商业上合理的努力，根据抗体合作提供每个候选药物的临床需求，直到该候选药物的商业供应被生产出来。赛诺菲负责根据许可与合作协议开发的产品的商业化活动，但该公司有权将这些产品共同商业化。该公司已经行使了在美国联合商业化Dupixent、Praluent和Kevin zara的选择权。虽然我们目前没有在美国以外的地方共同商业化这些抗体，但我们最近已经行使了在美国以外的某些国家共同商业化Dupixent的选择权。我们目前预计Dupixent将于2020年底开始在美国以外的地区共同商业化。双方平分在美国境内销售的利润和损失。双方在美国以外的地区以滑动的比例分享利润，销售额从65%赛诺菲(Sanofi)/35%(Regeneron)，结束于55%赛诺菲(Sanofi)/45%(Regeneron)，美国以外的亏损为55%赛诺菲(Sanofi)/45%(Regeneron)。除了分享利润和亏损外，公司有权获得最高$250.0百万在销售里程碑付款中，里程碑付款开始于美国以外的抗体年总销量(以本协议为准)超过$1.0十亿在滚动中十二-按月计算。
上表中的“商业化相关费用的报销”是指与杜皮克森、普鲁特和凯夫扎拉商业化相关的内部和外部成本的报销。在本公司记录赛诺菲与本公司商业化费用相关报销的同一时期内，本公司还在赛诺菲的合作收入中记录了与杜皮克森、普鲁特和凯夫扎拉商业化相关的公司的利润或亏损份额。
对于根据许可与合作协议正在开发的每个抗体产品，赛诺菲或本公司可通过给予12个月通知，选择退出产品的进一步开发和/或商业化，在这种情况下，另一方保留继续产品开发和/或商业化的专有权。一旦完全终止合作，本公司从合作产品未来的任何利润中偿还赛诺菲开发费用的义务将终止。
2019年12月，我们和赛诺菲宣布，我们打算重组Kevin zara和Praluent的抗体合作，并达成基于特许权使用费的安排。根据拟议的协议条款，赛诺菲预计将获得kavzara的全球独家权利和美国以外的Praluent的独家权利。Regeneron预计将获得Praluent在美国的独家权利。根据拟议的条款，每一方将单独负责为其各自领土上的开发和商业化费用提供资金。在2019年第四季度，我们记录了$35.2百万与员工离职费用相关的费用，因为该公司已经取消了与赛诺菲抗体协议拟议重组相关的某些商业化活动和相关员工人数。与赛诺菲重组抗体协议的拟议协议预计将在2020年第一季度敲定，这不会影响Dupixent和REGN3500，因为这两家公司将根据许可和合作协议的条款继续在这些抗体方面进行合作。
该公司承诺的重要商品和服务包括提供研究和开发服务，包括临床用品的制造，以及提供与商业相关的服务，包括商业用品的制造。我们确认赛诺菲抗体合作收入的金额等于我们有权开具发票的金额，该金额与我们迄今的业绩对赛诺菲的价值直接对应；因此，我们不披露分配给我们剩余未履行业绩义务的交易价格的价值。与我们的利润和亏损份额以及销售里程碑相关的可变对价金额被认为是受以下限制的2019年12月31日，因此没有包含在交易价格中。

F- 17

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Regeneron制药公司
合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

下表汇总了与该公司与赛诺菲公司的抗体合作有关的合同余额：
 
 
截止到十二月三十一号，
 
 
2019
 
2018
应收账款
 
$
272.7

 
$
138.2

递延收入
 
$
337.2

 
$
236.1

递延收入余额的重大变化如下：
 
 
年终
2019年12月31日
由于向赛诺菲运送商业用品而增加
 
$
335.7

期初计入递延收入的已确认收入
 
$
(240.4
)

免疫肿瘤学
2015年，该公司与赛诺菲达成合作，在免疫肿瘤学领域发现、开发基于抗体的癌症治疗方法并将其商业化(“IO合作”)。IO合作受修订后的免疫肿瘤学发现和开发协议(“修订后的IO发现协议”)和免疫肿瘤学许可和合作协议(“IO许可和合作协议”)的约束。关于2015年执行原免疫肿瘤学发现和开发协议(“2015年IO发现协议”)，该协议已被修订后的IO发现协议(如下讨论)所取代，赛诺菲做出了$265.0百万不能退还给公司的预付款。根据2015年IO Discovery协议，公司将花费最多$1.090十亿(“IO Discovery Budget”)识别和验证潜在的免疫肿瘤学靶点，并通过临床概念验证开发针对这些靶点的治疗性抗体，赛诺菲将向该公司报销高达$825.0百万这些费用中，有一定的年度限额。2015 IO Discovery协议的原定条款将持续到五年从IO协作的生效日期或IO发现预算耗尽之日起，取决于赛诺菲是否选择将其延长最多三年用于选定的正在进行的项目的持续开发(和资助)。
自2018年12月31日起，本公司与赛诺菲签订了经修订的IO发现协议，将本公司根据2015年IO发现协议进行的现有发现和开发活动(“IO开发活动”)的范围缩小为通过临床概念验证开发针对(I)BCMA和CD3(“BCMAxCD3计划”)和(Ii)MUC16和CD3(“MUC16xCD3计划”)的治疗性双特异性抗体。修改后的IO发现协议规定赛诺菲向$461.9百万(X)终止2015年IO发现协议，(Y)预付有关BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划的某些IO开发活动，以及(Z)报销本公司于2018年第四季度根据2015年IO发现协议产生的费用。
根据经修订的IO发现协议的条款，本公司必须通过较早的临床概念验证或以下支出进行与(I)BCMAxCD3计划相关的开发活动$70.0百万和(Ii)MUC16xCD3计划通过较早的临床概念验证或$50.0百万(“MUC16xCD3计划成本上限”)；前提是在某些情况下，赛诺菲可以选择将MUC16xCD3计划成本上限提高到$70.0百万向本公司支付一笔款额为$20.0百万.
根据修订后的IO发现协议，我们主要负责与BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划相关的抗体开发、临床前活动、毒理学研究、临床用品的制造、研究性新药申请(IND)的提交，以及通过概念验证进行临床开发。我们有义务从我们从商业化IO协作产品的未来利润中分得的份额中，偿还赛诺菲资助的用于候选抗体产品临床开发的一半开发成本。然而，该公司只需申请10%在任何一个日历季度中，赛诺菲将从IO协作产品中分得的利润中的一部分用于偿还赛诺菲的这些开发成本。根据IO协作，公司对赛诺菲的或有偿还义务约为$75百万自.起2019年12月31日.

F- 18

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

关于BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划，当(I)建立临床概念验证，(Ii)达到适用的计划成本上限，或(Iii)在某些其他有限的情况下，赛诺菲将有权就BCMAxCD3、免疫肿瘤学适应症和MUC16xCD3、所有适应症(根据IO许可与合作协议)授予针对相同目标的候选产品和其他抗体的权利如果赛诺菲不行使其对候选产品的许可权，我们将保留开发和商业化该候选产品的独家权利，赛诺菲将从销售中获得特许权使用费。根据修订后的IO发现协议，双方同意：(I)如果赛诺菲就BCMAxCD3程序抗体行使选择权，赛诺菲将领导该BCMAxCD3程序抗体的开发和全球商业化；(Ii)如果赛诺菲就MUC16xCD3程序抗体行使选择权，(X)我们将领导该MUC16xCD3程序抗体的开发和该MUC16xCD3程序抗体在美国的商业化(
如果赛诺菲行使其BCMAxCD3计划抗体或MUC16xCD3计划抗体的许可权，它将通过产品批准与该公司共同开发这些候选药物。赛诺菲将预先为BCMAxCD3计划抗体的开发成本提供资金，我们将从我们未来IO合作利润的份额中报销此类抗体总开发成本的一半，前提是这些利润足以满足这一目的，但条件相同10%如上所述的报销条款。此外，我们和赛诺菲将在持续的基础上平分MUC16xCD3计划抗体的开发成本。修订后的IO发现协议将于(A)赛诺菲根据修订的IO发现协议条款选择行使或不行使其关于BCMAxCD3计划和MUC16xCD3计划的选择权和(B)2022年12月31日两者中较早者终止。
关于2015年IO许可和协作协议的执行，赛诺菲做出了$375.0百万不能退还给公司的预付款。根据IO许可和合作协议的条款，双方正在共同开发和共同商业化Libtayo(Cymplimab)，这是一种针对被称为程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)的受体的抗体。双方在持续的基础上平分商定的Libtayo的开发和商业化费用。根据Letter协议，增加了Libtayo开发预算，该公司已同意允许赛诺菲通过出售总额高达以下各项的资金，全部或部分履行其关于Libtayo开发和Dupilumab/REGN3500合格投资的资金义务1,400,000股份(其中869,828截至2020年9月30日，赛诺菲直接或间接拥有的普通股。如果赛诺菲希望在信函协议期限内出售我们普通股的股份，以履行其对Libtayo开发和/或Dupilumab/REGN3500合格投资的部分或全部资金义务，我们可以选择从赛诺菲购买全部或部分此类股票。如果我们不选择购买此类股票，赛诺菲可能会在一笔或多笔公开市场交易中出售适用数量的股票(受某些每日和季度限制)。有关赛诺菲选择出售的股票的详细信息，请参阅附注18，我们选择购买(通过对赛诺菲所欠金额开具信用)，以履行赛诺菲与Libtayo开发成本相关的资金义务，并参阅“抗体“以上部分介绍了与Dupilumab/REGN3500合格投资相关的股票交易。
该公司对Libtayo的开发拥有主要控制权，并在美国领导商业化活动(相关产品销售信息请参见注释2)，而赛诺菲在美国以外领导商业化活动，双方平分全球销售的利润和损失。因此，在2019，我们录制了$78.2百万，在销售商品成本内，与我们向赛诺菲支付其在Libtayo美国毛利润中的份额的义务有关；这些金额在2018。由于这关系到Libtayo在美国以外的商业化，我们确认我们在赛诺菲合作收入中的损益份额。
2018年9月，FDA批准Libtayo用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者，赛诺菲行使了在美国共同商业化Libtayo的选择权。公司将有权获得一笔里程碑式的付款$375.0百万如果某些针对PD-1的许可产品(包括Libtayo)的全球销售额，加上根据IO许可和协作协议获得许可并与任何针对PD-1的此类许可产品结合使用的任何其他产品的销售额，等于或超过$2.0十亿在任何连续的十二-月期。与该里程碑相关的可变对价金额被视为在2019年12月31日，因此没有包含在交易价格中。
2018年8月，我们和赛诺菲与百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)、E.R.施贵宝父子公司(E.R.Squibb&Sons，L.L.C.)和小野制药有限公司(Ono Pharmtics Co.，Ltd.)签订了一项许可协议，根据其中一方或多方拥有和/或独家许可的某些专利获得许可，其中包括开发和销售Libtayo的权利。根据协议，我们和赛诺菲预付了$20.0百万并有义务支付8.0%关于截至2023年12月31日的Libtayo的全球销售和版税

F- 19

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

的2.5%从2024年1月1日到2026年12月31日。预付款由我们和赛诺菲平分，版税由我们和赛诺菲平分。
每一方都有权在其不是主要商业化方的国家共同商业化授权产品。双方将平均分担与协作产品商业化相关的盈亏。根据IO许可与合作协议，该公司有义务使用商业上合理的努力来满足每个候选药物的临床要求，直到该候选IO药物的商业供应开始生产。对于根据IO许可和协作协议进入开发的每个候选产品，赛诺菲或本公司可以12个月通知，选择退出产品的进一步开发和/或商业化，在这种情况下，另一方将保留继续开发和/或商业化该产品的专有权。
在IO合作开始时，该公司承诺的重要产品和服务包括某些权利和知识产权的许可证，以及提供研究和开发服务，包括临床用品的制造。该公司的结论是，许可证不明确，主要是因为(I)赛诺菲无法单独受益，或无法与其他随时可用的资源一起受益，因为许可证提供了获得Regeneron复杂和专业技术的途径，(Ii)包括支持此类服务的制造在内的研究和开发服务预计将大幅修改最初的许可证。因此，承诺的货物和服务被视为单一的履行义务。因此，$640.0百万总体而言，赛诺菲在2015年与执行IO协作相关的预付款已记录为递延收入，并已包括在合同开始时的交易价格中。
上述赛诺菲协作收入表中的“与收到的预付款相关的确认金额”包括对(I)2015年期间收到的预付款总额和(Ii)与终止2015年IO Discovery协议(如上所述)相关的金额的递延收入的确认。在2018年，我们降低了预计完成合同的研发总成本的估计，包括与终止2015 IO Discovery协议相关的成本，因此，我们的累计追赶调整为$135.0百万在截至2018年12月31日的年度内获得认可。
下表汇总了公司与赛诺菲IO协作的合同余额：
 
 
截止到十二月三十一号，
 
 
2019
 
2018
应收账款净额
 
$
(16.7
)
 
$
77.9

递延收入
 
$
568.0

 
$
289.9

递延收入余额的重大变化如下：
 
 
年终
2019年12月31日
因从赛诺菲收到与终止2015 IO Discovery协议有关的付款而增加
 
$
415.9

期初计入递延收入的已确认收入
 
$
(92.7
)
在此期间增加到递延收入中的已确认收入
 
$
(48.4
)

IO协作项下分配给公司截至未履行(或部分未履行)履约义务的交易价格总额2019年12月31日曾经是$1.138十亿。这一数额预计将在公司有义务履行与开展开发活动相关的履行义务的剩余时间内确认为收入。

F- 20

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

B.拜耳
美国境外的Eylea
与拜耳EYLEA合作相关的收入如下(请注意，该表不包括与我们之前终止的拜耳Ang2抗体和PDGFR-β抗体合作协议相关的金额)：
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
拜耳EYLEA协作收入
 
2019
 
2018
 
2017
Regeneron公司与EYLEA在美国以外的商业化有关的净利润
 
$
1,091.4

 
$
992.3

 
$
802.3

EYLEA开发费用的报销
 
23.0

 
11.2

 
13.3

其他
 
74.4

 
73.6

 
58.7

 
 
$
1,188.8

 
$
1,077.1

 
$
874.3


2006年，该公司与拜耳就EYLEA在美国以外的全球开发和商业化签订了许可和合作协议。根据一项全球发展计划，公司和拜耳发生的所有商定的EYLEA开发费用均分。本公司也有义务以商业上合理的努力供应EYLEA的临床和商业批量产品。拜耳有权无故终止许可和合作协议六个月‘或12个月‘根据终止时的规定情况提前通知。如果协议因任何原因终止，本公司保留EYLEA的所有权利。
拜耳在美国以外的市场销售EYLEA，对于日本以外的国家，两家公司平均分享EYLEA销售的利润和亏损。在日本，该公司有权获得以下比例的分级百分比33.5%和40.0%到2021年，EYLEA的净销售额将增加到2021年，此后，两家公司将平均分享EYLEA销售的利润和亏损。在美国境内，该公司负责EYLEA的商业化，并保留在美国从这种商业化中获得的所有利润的独家权利。公司有义务从拜耳的合作利润份额(包括公司在日本EYLEA销售额中的百分比)中偿还拜耳#年的费用。50%按照基于拜耳已发生的开发费用金额和公司在合作利润中的份额的公式，或根据公司选择的更快的比率，支付拜耳已发生的商定开发费用。该公司对拜耳的或有偿还义务约为$270百万自.起2019年12月31日.
C.Teva
2016年，本公司与Teva签订了一项合作协议(“Teva合作协议”)，在全球范围内开发和商业化Fasinumab，不包括受我们与三菱Tanabe Pharma Corporation合作协议约束的某些亚洲国家。关于Teva合作协议，Teva做出了$250.0百万恕不退还预付款。该公司领导全球开发活动，根据全球发展计划，各方持续平等分担开发成本。该公司还负责Fasinumab在全球的制造和供应。
在美国境内，该公司将领导商业化活动，双方将平均分担与Fasinumab商业化有关的任何盈亏。在美国以外的地区，Teva将领导商业化活动，公司将以阶梯购买价格向Teva供应产品，该价格按产品净销售额的百分比计算(在某些情况下可能会进行调整)。除非按照其规定提前终止，否则Teva合作协议将继续有效，直到双方都不再开发Fasinumab或将其商业化为止。

F- 21

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

2017年，公司获得并被认定为实质性里程碑的发展里程碑$25.0百万和$35.0百万在启动两个3期试验后，分别从Teva获得。2018年，公司实现了$60.0百万。该公司有权获得最多$340.0百万在更多的开发里程碑中，最高可达$1,890.0百万在实现指定的年度净销售额后的或有付款中；与该等里程碑相关的可变对价金额被视为自2019年12月31日，因此没有包含在交易价格中。
在Teva合作协议签署之初，该公司承诺的重要商品和服务包括某些权利和知识产权的许可，以及提供研究和开发服务，包括临床用品的制造。该公司的结论是，许可证不明确，主要是因为(I)Teva无法单独或与其他随时可用的资源一起从许可证中受益，因为许可证提供了获得Regeneron复杂和专业技术的途径，(Ii)包括支持此类服务的制造在内的研究和开发服务预计将大幅修改最初的许可证。(I)Teva无法单独或与其他随时可用的资源一起受益，因为许可证提供了获取Regeneron复杂和专业技术的途径，(Ii)研发服务，包括支持此类服务的制造，预计将大幅修改最初的许可证。因此，承诺的货物和服务被视为单一的履行义务。因此，$250.0百万如上所述，从Teva收到或应收的预付款和开发里程碑已被记录为递延收入，并已包括在交易价格中。
该公司认识到$206.5百万, $244.6百万，及$221.5百万年收入的百分比2019, 2018，及2017分别与Teva合作协议有关。
下表汇总了与Teva协作协议相关的合同余额：
 
 
截止到十二月三十一号，
 
 
2019
 
2018
应收账款(计入预付费用和其他流动资产)
 
$
21.2

 
$
28.8

递延收入
 
$
114.4

 
$
194.5

递延收入余额的重大变化如下：
 
 
年终
2019年12月31日
期初计入递延收入的已确认收入
 
$
(82.1
)

根据Teva合作协议分配给公司截至的未履行(或部分未履行)履约义务的交易价格总额2019年12月31日曾经是$267.1百万。这一数额预计将在公司有义务履行与开展开发活动相关的履行义务的剩余时间内确认为收入。
D.Alnylam
2019年4月，该公司与Alnylam PharmPharmticals，Inc.达成全球战略合作，通过针对眼睛和中枢神经系统(CNS)表达的治疗性疾病靶点，以及精选的肝脏表达靶点，发现、开发RNA干扰(RNAi)疗法，并将其商业化，以治疗多种疾病。合作受主协作协议(“主协议”)(包括许可协议和共同商业化协作协议的形式)管辖。根据主协议的条款，我们预付了$400.0百万Alnylam，这是在2019年第二季度记录在研发费用中的。对于每个项目，我们将在项目启动和主要候选人指定时向Alnylam提供指定金额的资金，Alnylam有资格获得最多$200.0百万眼科或中枢神经系统项目的临床原则证明里程碑。
根据合作，双方计划进行发现研究，直到指定主要候选人。指定主要候选人后，双方可以根据许可协议或共同商业化协作协议结构进一步提升该主要候选人。最初的目标提名和发现期是五年(这可能在某些情况下

F- 22

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情况会自动扩展到七年了总而言之)(“研究术语”)。此外，我们还可以选择将研究期限再延长一次五-研究延展费的年限从$200.0百万至$400.0百万；费用的实际数额将根据一个或多个IND(或在某些其他国家的等效IND)对眼睛和CNS项目的接受程度来确定。
关于合作，我们和Alnylam还签订了股票购买协议。根据股票购买协议的条款，我们购买了Alnylam普通股的股份，总现金对价为$400.0百万.
2019年8月，双方就Alnylam正在开发的针对人类补体途径C5成分的沉默RNA(“siRNA”)治疗药物(由Alnylam担任牵头方)订立了共同商业化合作协议，并就由该siRNA治疗药物与我们正在开发的针对C5的全人单克隆抗体组成的组合产品签订了许可协议(以我们为被许可人)。C5 siRNA共同商业化合作协议与与Alnylam现有的共同商业化合作协议形式中包含的财务条款一致，双方将平均分担开发费用。C5 siRNA许可协议包含向Alnylam支付的统一的低两位数特许权使用费，该使用费是根据我们未来组合产品的潜在净销售额支付的，但必须遵守惯例的减少，以及最高可达$325.0百万在商业里程碑中。
E.其他
除了上面讨论的合作协议外，该公司还有各种其他合作协议，这些协议目前对公司的经营业绩或财务状况并不是单独的或总体的重大影响。根据该等协议的条款，本公司可能须在完成各项发展及商业里程碑后支付或收取额外款项，而该等发展及商业里程碑的总额可能会相当可观，而根据该等协议的条款，本公司可能须在完成各项发展及商业里程碑后支付或收取额外款项。如果相关候选产品进入后期临床试验，该公司还可能产生或获得巨额研究和开发费用。此外，如果与这些协作相关的任何产品获准销售，公司可能会被要求在未来的销售中支付或收取版税。然而，这些金额的支付或接收取决于未来发生的各种事件。

F- 23

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4. 有价证券
截至当日的有价证券2019年12月31日和2018包括投资级发行人的可供出售债务证券(见下文和附注5)以及上市公司的股权证券(见附注5)。
下表汇总了该公司对可供出售债务证券的投资：
 
 
摊销
 
未实现
 
公平
截至2019年12月31日
 
成本基础
 
收益
 
损失
 
价值
公司债券
 
$
3,960.5

 
$
27.8

 
$
(0.2
)
 
$
3,988.1

美国政府和政府机构的义务
 
54.3

 
0.2

 
(0.1
)
 
54.4

主权债券
 
26.9

 
0.4

 
—

 
27.3

商业票据
 
92.3

 
—

 
—

 
92.3

存单
 
72.3

 
0.1

 
—

 
72.4

 
 
$
4,206.3

 
$
28.5

 
$
(0.3
)
 
$
4,234.5

 
 
 
 
 
 
 
 
 
截至2018年12月31日
 
 
 
 
 
 
 
 
公司债券
 
$
2,734.8

 
$
1.0

 
$
(17.4
)
 
$
2,718.4

美国政府和政府机构的义务
 
110.4

 
—

 
(1.0
)
 
109.4

主权债券
 
7.6

 
—

 
—

 
7.6

商业票据
 
113.8

 
—

 
—

 
113.8

存单
 
60.0

 
—

 
—

 
60.0

 
 
$
3,026.6

 
$
1.0

 
$
(18.4
)
 
$
3,009.2

该公司根据合同到期日对其可供出售债务证券的投资进行分类。截至日前上市的可供出售债务证券2019年12月31日在不同的日期到期，一直持续到2024年12月。按合同到期日计算的可供出售债务证券投资的公允价值如下：
 
 
截止到十二月三十一号，
 
 
2019
 
2018
一年内到期
 
$
1,596.5

 
$
1,342.2

一年至五年后到期
 
2,638.0

 
1,667.0

 
 
$
4,234.5

 
$
3,009.2


F- 24

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Regeneron制药公司
合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

下表显示了公司可供出售的债务证券的公允价值，这些债务证券有未实现亏损，被认为只是暂时减值，按投资类别和个别证券处于持续未实现亏损状态的时间长短汇总。
 
少于12个月
 
12个月或更长时间
 
总计
截至2019年12月31日
公允价值
 
未实现亏损
 
公允价值
 
未实现亏损
 
公允价值
 
未实现亏损
公司债券
$
257.2

 
$
(0.2
)
 
$
41.1

 
$
—

 
$
298.3

 
$
(0.2
)
美国政府和政府机构的义务
17.3

 
(0.1
)
 
2.0

 
—

 
19.3

 
(0.1
)
 
$
274.5

 
$
(0.3
)
 
$
43.1

 
$
—

 
$
317.6

 
$
(0.3
)
 
 
 
 
 
 
截至2018年12月31日
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司债券
$
1,482.6

 
$
(6.1
)
 
$
801.6

 
$
(11.3
)
 
$
2,284.2

 
$
(17.4
)
美国政府和政府机构的义务
—

 
—

 
99.1

 
(1.0
)
 
99.1

 
(1.0
)
 
$
1,482.6

 
$
(6.1
)
 
$
900.7

 
$
(12.3
)
 
$
2,383.3

 
$
(18.4
)

有几个不是截至12月31日的年度，有价证券销售的已实现亏损，已实现收益不是实质性的，2019。在截至12月31日的年度内，出售有价证券的已实现损益并不重要。2018和2017.
关于有价证券，截至12月31日的年度，2019, 2018，及2017，金额从累计的其他综合收益(亏损)重新归类为其他收入(费用)，净额与出售证券的已实现损益有关(如上所述)。

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

5. 公允价值计量
下表概述了本公司按公允价值经常性计量的资产。以下公允价值层次结构用于根据用于计量公允价值的估值技术的输入对资产进行分类：
•
级别1-相同资产在活跃市场的报价
•
第2级-重要的其他可观察到的投入，例如活跃市场中类似工具的报价，不活跃市场中相同或类似工具的报价，或使用了重大投入可观察到的基于模型的估值。
•
级别3-重要的其他不可观察的输入
 
 
 
报告日的公允价值计量
截至2019年12月31日
公允价值
 
1级
 
2级
可供出售的债务证券：
 
 
 
 
 
公司债券
$
3,988.1

 
—

 
$
3,988.1

美国政府和政府机构的义务
54.4

 
—

 
54.4

主权债券
27.3

 
—

 
27.3

商业票据
92.3

 
—

 
92.3

存单
72.4

 
—

 
72.4

股权证券(不受限制)
61.6

 
$
61.6

 
—

股权证券(受限)
557.2

 
557.2

 
—

 
$
4,853.3

 
$
618.8

 
$
4,234.5

 
 
 
 
 
 
截至2018年12月31日
 
 
 
 
 
可供出售的债务证券：
 
 
 
 
 
公司债券
$
2,718.4

 
—

 
$
2,718.4

美国政府和政府机构的义务
109.4

 
—

 
109.4

主权债券
7.6

 
—

 
7.6

商业票据
113.8

 
—

 
113.8

存单
60.0

 
—

 
60.0

股权证券(不受限制)
43.6

 
$
43.6

 
—

股权证券(受限)
44.4

 
—

 
44.4

 
$
3,097.2

 
$
43.6

 
$
3,053.6


本公司于以下日期持有若干受限制股权证券2019年12月31日包括其在Alnylam的投资(见附注3)，这些投资受到转让限制的限制，这些限制将于2023年之前的不同日期到期。
公司在2018年第一季度采用了ASU 2016-01(见注1)；因此，我们记录了$118.3百万未实现净收益和$41.9百万在其他收入(费用)中的股权证券未实现净亏损中，截至12月31日的年度净额，2019和2018，分别为。于截至该年度止年度内2017年12月31日，我们录得净未实现收益为$14.7百万其他综合收益(亏损)中的股权证券。
除了上表中总结的投资外，截至2019年12月31日和2018，公司有$55.6百万和$45.5百万分别用于公允价值不容易确定的股权投资。这些投资记录在其他非流动资产中。

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6. 盘存
库存包括以下内容：
 
截止到十二月三十一号，
 
2019
 
2018
原料
$
216.3

 
$
226.8

在制品
727.7

 
571.1

成品
70.6

 
24.4

递延成本
400.9

 
328.9

 
$
1,415.5

 
$
1,151.2


递延成本是指制造并运往本公司合作者的产品的成本，收入已被递延确认(相关会计政策的进一步说明见附注1)。在过去的几年里2019年12月31日, 2018，以及2017，销售商品的成本包括存货减记和储备金。$73.8百万, $12.5百万，以及$20.9百万，分别为。
7. 物业、厂房和设备
物业、厂房和设备包括以下内容：
 
截止到十二月三十一号，
 
2019
 
2018
土地
$
230.8

 
$
199.0

建筑和改善
1,683.4

 
1,507.2

租赁权的改进
97.6

 
97.0

在建工程正在进行中
644.8

 
469.6

实验室设备
850.7

 
773.7

计算机设备和软件
183.7

 
145.8

家具、办公设备和其他
121.8

 
112.2

 
3,812.8

 
3,304.5

减去累计折旧和摊销
(922.4
)
 
(728.7
)
 
$
2,890.4

 
$
2,575.8


上表中的财产、厂房和设备包括公司在纽约塔里敦工厂的融资租赁项下的租赁财产。请参阅注释11。
物业、厂房和设备的折旧和摊销费用(包括与公司融资租赁有关的费用)为$205.2百万, $144.1百万，及$142.2百万截至12月31日止年度，2019, 2018，及2017，分别为。
截至2013年12月31日，2019和2018, $2,117.6百万和$1,813.8百万公司的净资产、厂房和设备分别位于美国和$772.8百万和$762.0百万分别位于欧洲(主要是爱尔兰)。

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

8. 应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项：
 
截止到十二月三十一号，
 
2019
 
2018
应计工资总额和相关成本
$
344.4

 
$
261.8

应计临床费用
142.7

 
142.2

应计销售相关费用、扣减和版税
249.0

 
182.7

应付所得税
49.4

 
20.8

其他应计费用和负债
301.3

 
164.6

 
$
1,086.8

 
$
772.1


9. 递延收入
递延收入包括以下内容：
 
截止到十二月三十一号，
 
2019
 
2018
当前部分：
 
 
 
从赛诺菲收到或应收(见附注3a)
$
395.5

 
$
246.7

从拜耳收到或应收(见附注3b)
49.2

 
44.4

从Teva收到或应收(见附注3c)
89.5

 
92.5

其他
57.5

 
68.9

 
$
591.7

 
$
452.5

非当前部分：
 
 

从赛诺菲收到或应收(见附注3a)
$
509.7

 
$
279.3

从拜耳收到或应收(见附注3b)
73.8

 
45.1

从Teva收到或应收(见附注3c)
24.9

 
102.0

其他
10.6

 
37.8

 
$
619.0

 
$
464.2


10. 信贷安排
于2018年12月，我们与一个贷款人银团签订了一项协议(“信贷协议”)，该协议规定$750.0百万高级无担保五此外，本公司亦已终止本公司当时的循环信贷安排(“信贷安排”)，并同时终止我们当时现有的信贷协议(“先行信贷协议”)。信贷协议的订立条款与先前信贷协议的条款大体相似。不是在先行信贷协议终止时，该协议项下的借款尚未偿还。

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

信贷协议包括一项选择权，让吾等选择增加信贷安排下的承诺及/或订立一批或多批本金总额最高可达的一批或多批定期贷款。$250.0百万，但须经提供额外承诺或定期贷款(视情况而定)的贷款人同意，以及某些其他条件。信贷安排下的贷款收益可用于支付Regeneron及其子公司的营运资金需求，以及用于一般公司或其他合法目的。信贷协议还规定$50.0百万升华为信用证。信贷协议包括一项选择权，让吾等选择将信贷安排的到期日延长至2023年12月之后，但须征得延长贷款人的同意和某些其他条件。在信贷安排下借入的金额可以是预付的，在信贷安排下的承诺可以在任何时候终止，而不需要支付保险费或罚款。我们有不是截至，信贷安排下的未偿还借款2019年12月31日.
信贷协议包含财务和经营契约。本公司于以下日期遵守信贷安排的所有契诺2019年12月31日.
11. 承诺和或有事项    
有关法律或有事项的披露，见附注16。
a. 租契
我们在租赁的设施中进行某些研究、开发和管理活动。我们还租赁某些仓库和车辆。如注1所述，在2019年第一季度，我们采用了ASC 842。租契.
我们确定一项安排是否为租赁，考虑是否存在已确定的资产，并且合同传达了控制其使用的权利。初始期限为12个月或以下的租赁不计入资产负债表。我们的租赁条款可能包括延长或终止租约的选择权，当我们有理由确定我们将行使该选择权时。我们计入租赁部分(例如：租金)与非租赁部分分开(例如：、公共区域维护费用)。
使用权资产及租赁负债于租赁开始日按租赁期内租赁付款的现值确认，除非我们合理确定将行使所有权转让或购买选择权。对于不容易确定隐含利率的租赁，我们根据租赁开始日可获得的信息使用递增借款利率来确定未来租赁付款的现值。经营性租赁的租赁费用在预期租赁期内以直线法确认。
经营租约
本报告中包括的我们的综合资产负债表和营业报表中确认的与经营租赁相关的金额并不重要。经营性租赁使用权资产计入其他非流动资产，租赁负债计入应计费用和其他流动负债及其他非流动负债。
融资租赁
于二零一七年三月，吾等作为出租人与美国银行租赁及资本有限责任公司(“BAL”)的联属公司BA Leaging BSC，LLC及贷款方银团(统称“租赁参与者”)订立参与协议。于二零一七年三月，吾等亦与BAL订立租赁及补救协议，据此，吾等于纽约州塔里敦租用实验室及办公设施(“设施”)一年。五-一年期限。参与协议、租赁及补救协议及若干其他相关协议已于2019年5月修订及重述(其中包括)，以修订若干契诺、陈述及担保，以及违约事件，使其与规管本公司循环信贷安排的协议(经如此修订及重述，分别为“参与协议”及“租赁”)所载内容大体相似。本租约要求我们支付因使用本设施而产生的所有维护、保险、税款和其他费用。在租赁期内，吾等亦须按月支付基本租金，金额相当于以一个月伦敦银行同业拆息为基准的浮动年利率，外加根据我们的债务评级及总杠杆率而变动的适用保证金。参与协议和租赁包括让吾等选择将参与协议的到期日和租赁期限再延长一次的选择权。五-年限，取决于所有租赁参与者的同意和某些其他条件。吾等亦可于租赁期限结束前选择(A)支付相等于参与协议项下租赁参与者垫款的未偿还本金金额、所有应计及未付利息及收益，以及参与协议、租赁及若干相关文件项下所有其他未偿还金额，以购买该融资，或(B)代表BAL将融资出售予第三方。参与协议项下的预付款到期，所有未清偿款项将在租赁期结束时到期并全额支付。

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

于2019年1月1日之前，就本租约项下若干物业而言，吾等实质上被视为该等楼宇(统称为“落成楼宇”)的业主。在ASC 842通过后，已完成建设期的成套建筑的分类被重新评估，因此，它们被取消确认，并被确认为融资租赁。该等物业连同该租约项下的其他物业被归类为融资租赁，因为我们有权按合理确定可行使的条款购买该融资设施。
管理租赁融资的协议包含财务和运营契约。自#年起，该公司遵守了所有该等公约。2019年12月31日.
综合资产负债表中确认的与租赁相关的金额载于下表。除上述租赁外，截至日，吾等并无租赁入账为融资租赁2019年12月31日.
 
 
 
 
十二月三十一日，
 
 
分类
 
2019
融资租赁使用权资产
 
财产、厂房和设备、净值(1) 
 
$
660.1

融资租赁负债
 
融资租赁负债(非流动)
 
$
713.9

 
 
 
 
 
(1)*融资租赁使用权资产计入截至2019年12月31日累计摊销7610万美元后的净额。

截至2018年12月31日，物业、厂房和设备(按成本计算)包括$723.9百万租约项下的租赁物业。与这些资产相关的累计摊销总额为$61.7百万截至2018年12月31日。
融资租赁成本包括以下内容：
 
 
年终
2019年12月31日
使用权资产摊销
 
$
14.4

租赁负债利息
 
27.6

 
 
$
42.0

与我们融资租赁相关的其他信息包括：
 
 
十二月三十一日，
 
 
2019
剩余租期(年)
 
2.17

贴现率
 
3.05
%


F- 30

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

补充信息
以下是截至以下日期我们租赁负债的到期日分析2019年12月31日:    
 
 
经营租约
 
融资租赁
2020
 
$
7.6

 
$
22.2

2021
 
6.6

 
21.9

2022
 
3.3

 
725.4

2023
 
2.0

 
—

2024
 
2.3

 
—

此后
 
4.3

 
—

未贴现的租赁付款总额
 
26.1

 
769.5

推算利息
 
(2.5
)
 
(50.1
)
债务融资成本
 
—

 
(5.5
)
租赁总负债
 
$
23.6

 
$
713.9


截至2018年12月31日，估计未来最低不可取消租赁承诺(不包括我们在行使购买该设施的选择权时必须支付的购买价格)如下：
 
 
经营租约
 
资本和设施租赁义务
2019
 
$
10.4

 
$
26.4

2020
 
3.8

 
28.4

2021
 
3.4

 
27.9

2022
 
2.2

 
7.0

2023
 
1.5

 
—

此后
 
4.1

 
—

 
 
$
25.4

 
$
89.7


B.研究协作和许可协议
作为我们研发工作的一部分，我们与其他公司、大学和其他组织签订研究合作和许可协议。这些协议包含不同的条款和规定，包括公司要支付的费用、要提供的服务以及根据协议开发的某些专有技术的许可权。其中一些协议可能要求公司在实现各种开发和商业里程碑时支付额外的金额，这取决于未来发生的各种事件。此外，我们还有许可内的专利和/或技术协议，其中包含要求公司按照定义支付版税的条款，费率范围为0.5%至11.5%如果公司销售或许可根据各自协议开发的任何专有产品。如果合作伙伴赛诺菲(Sanofi)和拜耳(Bayer)的利润足够的话，该公司还有义务从各自的合作利润中向其支付或有偿还义务。有关协作协议的更详细说明，请参阅注释3。
在过去的几年里2019年12月31日, 2018，及2017，公司将特许权使用费费用计入销售商品成本以及合作和合同制造成本$54.2百万, $36.7百万，及$30.8百万分别基于各种许可协议下商业产品的产品销售情况。

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

12. 股东权益
本公司经修订的重新注册证书规定，最多可签发40百万A类股票，面值$0.001每股，以及320百万普通股，面值$0.001每股。A类股票可以根据持有者的选择权，在任何时候按股换股的方式转换为普通股。A类股票持有人享有与普通股股东相同的权利和特权，但A类股票每股有权十每股投票权，而普通股每股有权一按股投票。A类股票只能转让给规定的许可受让人。根据公司重新颁发的公司注册证书，公司董事会有权发行最多30百万系列优先股，每个系列的权利、特权和资格由董事会决定。
股票回购计划
2019年11月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购至多$1.0十亿我们的普通股。股票回购计划允许公司通过各种方式进行回购，包括公开市场交易(包括根据交易法第10b5-1条通过的交易计划)、私下协商的交易、加速股票回购、大宗交易以及符合交易法第10b-18条的其他交易。管理层可能会不时作出回购，而回购的时间和金额将根据股价、市场状况、法律要求和其他相关因素来确定。该计划没有时间限制，可以随时停止。在2019年，我们回购了722,596计划下普通股的股份，并记录收到的股份的成本，或$254.0百万，作为国库股。不能保证未来任何回购的时间或股份数量。
与合作者的安排
2007年，赛诺菲收购了12百万新发行的未登记的公司普通股。作为完成这项交易的条件，赛诺菲与该公司签订了一份经修订和重申的投资者协议。根据修订和重述的投资者协议条款，赛诺菲已经三要求本公司尽一切合理努力就赛诺菲不时持有的本公司普通股进行登记承销公开发行的权利。根据修订和重述的投资者协议，赛诺菲还同意在2020年12月20日之前不会不时出售赛诺菲实益拥有的公司普通股的任何股份(受下文所述的有限豁免的约束)。该等出售限制须于发生某些事件(例如涉及本公司的控制权变更交易完成或本公司解散或清盘)时提早终止，并对其后的出售方式施加若干限制。
如附注3所述，自2018年1月7日起，本公司与赛诺菲签订了一份信函协议，其中包括修订并重述的投资者协议的某些条款。根据函件协议，本公司已给予赛诺菲有限豁免投资者协议下的锁定义务，以允许赛诺菲出售总计1,400,000股份(其中869,828股票仍可供出售，截至2019年12月31日截至2020年9月30日，赛诺菲持有的公司普通股。
此外，根据修订和重述的投资者协议，赛诺菲受到某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止赛诺菲寻求直接或间接控制本公司，或收购超过30%公司A类流通股和普通股(合在一起)的流通股。这一禁令将一直有效，直至(I)本公司与赛诺菲的许可和合作协议到期或提前终止五周年的较晚者，以及本公司与赛诺菲的ZALTRAP协议(均经修订)和(Ii)其他指定事件中最早的一个。赛诺菲还同意按照公司董事会的建议投票，但它可以选择与公司所有其他股东就某些控制权变更交易所投的票按比例投票，并就清算或解散、股票发行等于或超过20%公司A类股票和普通股(合在一起)的流通股或投票权，以及新的股权补偿计划或修订(如果与公司历史股权补偿做法不是实质性一致的)。投资者协议规定的权利和限制在某些事件发生时终止。
另外，在赛诺菲到达20%公司A股和普通股(合计)流通股的所有权在2014年期间，公司必须任命一名经公司和赛诺菲同意的个人进入公司董事会。此人必须独立于本公司，不能是赛诺菲的现任或前任高级管理人员、董事、雇员或受薪顾问。除某些例外情况外，本公司须尽其合理努力(包括

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合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

建议其股东投赞成票)，以促使在公司年度股东大会上选举该指定人士，只要(在函件协议期限以外)赛诺菲在公司中保持特定的股权权益即可(建议其股东投票赞成)，以促使该指定人士在公司年度股东大会上当选，只要(在函件协议期间除外)赛诺菲保持在公司的特定股权。
关于该公司与拜耳就在美国境外联合开发和商业化PDGFR-beta和Ang2抗体候选产品的许可和合作协议，拜耳受到某些“停顿”条款的约束，这些条款从合同上禁止拜耳寻求影响本公司的控制权或收购超过20%公司流通股A类股和普通股(合计)。对于这些协议中的每一项，本禁令将一直有效，直至(I)协议到期或较早终止五周年(对于PDGFR-beta许可和协作协议，终止日期为2017年7月31日；对于Ang2协议，终止日期为2018年11月1日)或(Ii)其他指定事件中最早的一项。(I)协议到期或更早终止的五周年(就PDGFR-Beta许可和协作协议而言，终止日期为2017年7月31日；对于Ang2协议，终止日期为2018年11月1日)。
此外，根据2016年Teva合作协议，Teva及其附属公司受某些“停顿”条款的约束，这些条款在合同上禁止他们寻求直接或间接控制公司或收购超过5%公司A类股和普通股(合在一起)。这一禁令将一直有效，直至(I)协议到期或提前终止五周年或(Ii)其他指定事件中最早的一个。
13. 长期激励计划
本公司利用长期激励计划向本公司员工(包括高级管理人员)和非员工员工(包括本公司董事会顾问和非员工成员(统称为“参与者”))授予股权奖励。参赛者可获得由本公司董事会独立成员组成的委员会决定的奖励，或在该委员会就某些参赛者授权的范围内，由正式授权的雇员(统称为“委员会”)决定的奖励。本公司目前采用的激励计划为修订后的再生制药股份有限公司2014年度长期激励计划(“修订后的2014年激励计划”)。2017年经本公司股东采纳通过，当时本公司额外登记了12,000,000据此发行的普通股。截至股东批准日期，修订和重新修订的2014年激励计划规定最多发行18,559,431与奖励有关的普通股股份。此外，在到期、没收、退还、交换、取消或终止之前根据修订和重订的2014年奖励计划、Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014长期奖励计划(“2014年原始奖励计划”)或第二次修订和重订的2000年长期奖励计划(2014年原始奖励计划的前身)授予的任何奖励时，任何获得此类奖励的股票都将被添加到修订和重订的2014奖励计划下可供授予的股票池中。
根据修订和重新修订的2014年奖励计划，可能作出的奖励包括：(A)奖励股票期权和非限定股票期权，(B)限制性股票股票，(C)影子股票(也称为限制性股票单位，可能基于时间或业绩)，以及(D)其他奖励。授予的任何奖励可能(但不是必须)取决于公司是否实现委员会预先设定的业绩目标。
股票期权授予参与者以委员会确定的价格购买普通股的权利，行使价格等于或高于授予日公司普通股的高、低市场价的平均值(“市场价”)。期权在委员会确定的一段时间内授予，通常按比例授予三-至四-年期间。委员会还确定每个选项的到期日。根据2000激励计划、原2014激励计划和修订后的2014激励计划(统称为激励计划)授予的期权最长期限为十年.
限制性股票奖励授予参与者限制性普通股，或允许参与者以委员会确定的价格购买此类股票。该等股份在委员会决定的期间(“归属期间”)内不得转让。如果按照奖励计划的具体规定终止雇佣，除非委员会酌情决定，并受适用的奖励计划文件的限制，否则任何未归属的限制性股票的所有权将转让给本公司。
影子股票奖励为参与者提供了在以下范围内获得奖励的权利30日数在股票归属之日，由委员会决定的现金和/或普通股的数额，等于该影子股票归属之日普通股的公允市值与从影子股票授予之日起至该股票归属之日期间就普通股支付的现金股息总额之和。
奖励计划包含允许委员会在公司控制权发生变化时立即授予奖励的条款，如奖励计划中所定义的那样。

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

截止到十二月三十一号，2019，这里有9,546,628根据修订和重新修订的2014年激励计划，可供未来授予的股票。不是可根据2000年奖励计划或原2014年奖励计划进行额外奖励。
a.
股票期权
涉及股票期权奖励的交易2019下表汇总了本公司的奖励计划。
 
 
股份数量
 
加权平均行权价
 
加权平均剩余合同期限(年)
 
内在价值
截至2018年12月31日的未偿还款项
 
28,279,696

 
$
319.28

 

 


2019:
授与
 
3,271,222

 
$
366.65

 
 
 
 
 
没收
 
(576,806
)
 
$
395.88

 
 
 
 
 
过期
 
(300,581
)
 
$
460.37

 
 
 
 
 
练习
 
(2,064,254
)
 
$
103.51

 
 
 
 
截至2019年12月31日的未偿还款项
 
28,609,277

 
$
337.24

 
6.17
 
$
1,805.9

 
 
 
 
 
 
 
 
 
已归属且预计将于2019年12月31日归属
 
27,524,704

 
$
335.73

 
6.06
 
$
1,800.5

 
 
 
 
 
 
 
 
 
自2019年12月31日起可行使
 
19,291,335

 
$
318.15

 
4.90
 
$
1,763.9


公司以新发行的公司普通股满足股票期权的行使。期间行使的股票期权的总内在价值2019, 2018，及2017曾经是$558.9百万, $510.6百万，及$735.6百万，分别为。内在价值代表标的股票的市场价格超过期权行权价格的金额。
下表载列截至12月31日止年度发行的期权之加权平均行权价及加权平均授出日公允价值。2019, 2018，及2017. 在此期间，根据公司的激励计划授予的每个期权的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估算的。
 
 
授予的期权数量
 
加权平均行权价
 
加权平均公允价值
2019:
 
 
 
 
 
 
行权价格等于市场价
 
3,271,222

 
$
366.65

 
$
100.80

2018:
 
 
 
 
 
 
行权价格等于市场价
 
4,665,320

 
$
378.51

 
$
114.39

2017:
 
 
 
 
 
 
行权价格等于市场价
 
4,235,015

 
$
383.56

 
$
118.70


截至12月31日止年度，2019, 2018，及2017，公司认可$422.8百万, $421.8百万，及$492.8百万分别为与股票期权奖励相关的非现金股票薪酬支出(扣除资本化为存货的金额)$2.4百万, $17.1百万，及$16.8百万)。截止到十二月三十一号，2019，有一个$521.9百万在扣除尚未确认的估计没收后，与未偿还股票期权相关的基于股票的补偿成本的净额。该公司预计将在以下加权平均期内确认这笔补偿成本1.9年份.

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

公允价值假设：
下表汇总了在计算期权授予的公允价值时使用的假设的加权平均值。2019, 2018，及2017.
 
 
2019
 
2018
 
2017
预期波动率
 
28
%
 
29
%
 
31
%
从授予之日起的预期寿命
 
5.0年份

 
4.9年份

 
5.1年份

预期股息收益率
 
0
%
 
0
%
 
0
%
无风险利率
 
1.74
%
 
2.69
%
 
2.16
%

预期波动率是根据公司股票价格在相当于期权预期寿命的最近历史时期的实际变动估计的。预期寿命主要基于该公司以往对员工和董事会授予的期权的行使经验。预期股息收益率为零由于本公司从未派发过股息，目前预计在可预见的未来也不会派发任何股息。无风险利率是基于到期期限接近期权预期寿命的证券的美国国债报价利率。
b.
限制性股票奖励和限制性股票单位
年内公司与限制性股票奖励和限制性股票单位(包括基于业绩的限制性股票单位)(统称为“限制性股票”)有关的活动摘要2019总结如下。如附注1所述，以业绩为基础的限制性股票单位的公允价值是使用蒙特卡罗模拟法估计的。
 
 
股份数/单位数
 
加权平均助学金
日期公允价值
截至2018年12月31日的余额
 
472,630

 
$
386.10

2019:
授与
 
698,103

 
$
356.33

 
既得
 
(3,090
)
 
$
406.65

 
没收/取消
 
(5,857
)
 
$
385.90

截至2019年12月31日的余额
 
1,161,786

 
$
368.16


公司确认了以下限制性股票的非现金股票补偿费用$41.5百万, $5.6百万，及$14.5百万在……里面2019, 2018，及2017(扣除资本化为存货的金额后的净额，这三年每年都不是实质性的)。截止到十二月三十一号，2019，有一个$274.6百万与尚未确认的未归属限制性股票相关的基于股票的薪酬成本。该公司预计将在以下加权平均期内确认这笔补偿成本3.4年份.
14. 员工储蓄计划
该公司维持经修订和重述的Regeneron制药公司401(K)储蓄计划(“储蓄计划”)。储蓄计划的条款允许美国员工(根据储蓄计划的定义)向储蓄计划缴纳其薪酬的一定百分比。此外，公司可根据定义向储蓄计划参与者的账户支付可自由支配的供款(“供款”)。该公司认识到$38.1百万, $27.0百万，及$19.6百万中的供款费用2019, 2018，及2017，分别为。
该公司还在美国以外维持额外的员工储蓄计划，涵盖符合条件的员工。年内，公司确认的与此类计划缴款相关的费用并不重要2019, 2018，及2017.

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15. 所得税
该公司需缴纳美国联邦、州和外国所得税。所得税前收入的构成如下：
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
2019
 
2018
 
2017
美国
$
2,011.2

 
$
2,151.7

 
$
1,964.7

外国
417.9

 
401.8

 
113.8

 
$
2,429.1

 
$
2,553.5

 
$
2,078.5


所得税费用的构成如下：
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
2019
 
2018
 
2017
当前：
 
 
 
 
 
联邦制
$
444.6

 
$
223.7

 
$
560.3

状态
1.9

 
4.8

 
(4.1
)
外国
(2.6
)
 
20.6

 
4.8

当期税费总额
443.9

 
249.1

 
561.0

延期：
 
 
 
 
 
联邦制
(132.0
)
 
687.6

 
317.1

状态
(1.7
)
 
(1.9
)
 
(1.3
)
外国
3.1

 
(825.7
)
 
3.2

递延税金(福利)费用总额
(130.6
)
 
(140.0
)
 
319.0

 
$
313.3

 
$
109.1

 
$
880.0


美国法定所得税率与公司有效所得税率的对账如下：
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
2019
 
2018
 
2017
美国联邦法定税率
21.0
 %
 
21.0
 %
 
35.0
 %
所得税抵免
(4.6
)
 
(2.6
)
 
(1.3
)
基于股票的薪酬
(2.5
)
 
(2.5
)
 
(9.0
)
外国派生的无形收入扣除
(1.6
)
 
(1.0
)
 
—

对非美国业务征税
(1.0
)
 
(1.9
)
 
0.7

不可抵扣的品牌处方药费用
0.7

 
0.6

 
1.7

外国子公司之间非库存相关资产的出售
—

 
(6.3
)
 
—

美国公司税率变化的影响(法案)
—

 
(2.7
)
 
15.7

国内生产活动扣除
—

 
—

 
(2.6
)
其他永久性差异
0.9

 
(0.3
)
 
2.1

有效所得税率
12.9
 %
 
4.3
 %
 
42.3
 %

截至2019年12月31日、2018年和2017年的三年中，美国联邦法定税率和公司有效税率之间的差异汇总在上表中。在……里面2018，美国联邦法定利率与21%及本公司的实际税率为4.3%这部分归因于公司在外国子公司之间出售非库存相关资产的影响(包括全球无形低税收入的相关影响)。在……里面

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2017，美国联邦法定利率与35%及本公司的实际税率为42.3%受该法案颁布后重新计量本公司美国递延税项净资产的费用的部分影响(见下文)。
2017年12月，被称为《减税和就业法案》(简称《法案》)的法案签署成为法律。该法案自2018年1月1日起生效，大幅修订了美国企业所得税法，其中包括将美国联邦企业所得税税率从35%降至21%，改变了对外国收益的征税(包括对某些全球无形低税收入(GILTI)的征税)，允许外国派生的无形收入扣除和合格资产的即时费用扣除，废除了国内制造的扣除，并进一步限制了高管薪酬的扣除。作为该法案签署成为法律的结果，该公司承认了一项临时指控，即$326.2百万2017年第四季度，与按较低颁布的公司税率重新计量其美国递延税净资产有关。2017年第四季度记录的暂定费用是一项估计，递延税资产的计量有待进一步分析，例如制定对该法案条款的解释和澄清。在2018年，我们记录了以下所得税优惠$68.0百万作为对截至2017年12月31日记录的临时金额的最终调整，部分原因是我们选择为GILTI计入的预期金额记录递延税项资产和负债。
递延所得税反映了用于财务报告的资产和负债的账面金额与用于所得税的金额之间的临时差异的净税收影响。公司递延税金资产和负债的重要组成部分如下：
 
 
截止到十二月三十一号，
 
 
2019
 
2018
递延税项资产：
 
 
 
 
递延补偿
 
$
519.7

 
$
458.2

固定资产和无形资产
 
192.0

 
107.8

应计费用
 
75.9

 
53.3

递延收入
 
22.0

 
20.2

其他
 
—

 
33.3

递延税项资产总额
 
809.6

 
672.8

估值免税额
 
(7.0
)
 
—

递延税项资产，扣除估值免税额后的净额
 
802.6

 
672.8

 
 
 
 
 
递延税项负债：
 
 
 
 
其他
 
(11.2
)
 
(2.7
)
递延税项净资产
 
$
791.4

 
$
670.1


该公司2015至2018年的联邦所得税申报单仍可接受美国国税局的审查。该公司2015年和2016年的联邦所得税申报单目前正在接受美国国税局(IRS)的审计。总体而言，该公司2016-2018年的州所得税申报单仍可供审查。美国和许多州通常有3到5年不等的时效法规；但是，由于公司的税收抵免结转状况，这些法规可以延长。一般来说，税务机关有权审查诉讼时效以前已经过期的所得税申报单，以调整在那些年份产生的税收抵免。

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下表对未确认的税收优惠的期初和期末金额进行了调节。未确认的税收优惠金额，如果结清，将影响实际税率为$210.8百万, $189.5百万，及$146.2百万截止到十二月三十一号，2019, 2018，及2017，分别为。
 
 
2019
 
2018
 
2017
截至1月1日的余额
 
$
189.5

 
$
146.2

 
$
117.2

与本年度税收状况相关的毛增长
 
37.9

 
51.4

 
49.0

与上一年度纳税状况相关的毛(减)增
 
(7.2
)
 
5.6

 
(5.6
)
因和解和时效失效而减少的毛数
 
(9.4
)
 
(13.7
)
 
(14.4
)
截至12月31日的余额
 
$
210.8

 
$
189.5

 
$
146.2


在……里面2019, 2018和2017未确认税收优惠的增加主要与公司计算某些税收抵免和其他与公司国际业务有关的项目有关。
在.期间2019, 2018，及2017，与本公司记录的未确认税收优惠相关的利息支出不是实质性的。本公司认为，未来12个月内税务风险的解决不会对其截至2019年12月31日的未确认税收优惠产生重大影响，这是合理的可能性。
16. 法律事项
本公司不时参与本公司业务过程中的法律诉讼。与本公司参与法律诉讼相关的费用在发生时计入费用。任何这类诉讼的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。当可能发生负债并且损失金额可以合理估计时，公司确认与此类诉讼相关的或有损失的应计项目。截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司有以下或有亏损的应计项目$100.0百万和$30.0百万，分别为。如果该公司不能在任何此类诉讼中获胜，其综合财务状况、经营业绩和未来的现金流可能会受到重大影响。
与‘287专利和’163专利有关的法律程序
本公司是本公司提起的涉及其欧洲专利号1,360,287(“287专利”)和欧洲专利号2,264,163(“‘163专利”)的专利侵权诉讼的一方。这些专利中的每一项都涉及能够产生半人半鼠的嵌合抗体的基因工程小鼠。嵌合抗体序列可用于制备高亲和力的全人单克隆抗体。在这些诉讼中，该公司声称侵犯了‘287号专利和’163号专利(适用)的若干权利要求，并在其他类型的救济中寻求与被告的侵权行为有关的禁制令和利润账目，这些侵权行为可能包括制造、使用、饲养、销售或要约出售侵犯了‘287号专利和’163号专利(适用)的一项或多项权利要求的基因工程小鼠(或其衍生的某些细胞)，这些侵权行为可能包括(但不限于)制造、使用、饲养、销售或要约出售基因工程小鼠(或某些细胞)，侵犯了‘287专利和’163专利(适用)的一项或多项权利要求。
2013年9月25日，本公司向位于伦敦的英国高等法院、衡平法院、专利法院提起了针对Kymab Ltd的专利侵权诉讼，主张‘287号专利和’163号专利。在审理了‘287号专利和’163号专利的侵权和无效反诉后，法院于2016年2月1日做出了终审判决，认定‘287号和’163号专利的主张是新颖的，不明显的，而且受到Kymab的基因工程小鼠的侵犯。然而，法院以专利不足为由，宣布‘287和’163号专利无效。上诉法院(英格兰和威尔士民事分院)在上诉时推翻了英格兰高等法院的裁决，裁定‘287号专利和’163号专利均有效并受到Kymab的侵犯，随后发布了一项最终命令，禁止Kymab侵犯‘287号专利和’163号专利(除某些例外情况外)，并要求Kymab销毁或向第三方交付所有经改造以生产抗体的产品、抗体和细胞，这些抗体侵犯了‘287号专利和’163号专利(此后，联合王国最高法院批准了Kymab关于允许对上诉法院就‘287号专利和’163号专利有效性问题作出的命令提出上诉的申请，并安排在2020年2月11日至12日举行口头听证。在对Kymab向联合王国最高法院提出的上诉作出最终裁决之前，上诉法院最后命令的规定暂缓执行。该公司亦获判支付与上述英国高等法院及上诉法院诉讼有关的部分法律费用。七月三十一号，

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2019年，本公司向英国高等法院提起诉讼，要求计算Kymab侵犯‘287号专利和’163号专利的损害赔偿。
2016年7月8日和7月13日，Merus N.V.和Kymab以及Novo Nordisk A/S分别向欧洲专利局(EPO)提交了反对‘163号专利的通知。这些通知断言，如果适用，缺乏新颖性，缺乏创造性步骤，以及不足。2018年2月5-7日，欧洲专利局反对部进行口头听证后，反对部原封不动地维持了163号专利。Kymab、Merus和Novo Nordisk分别于2018年2月9日、2018年5月25日和2018年6月26日对反对党分部的决定提交了上诉通知。2019年1月7日，Merus撤回了其在欧洲专利局中就之前报道的全球和解协议提出的‘163号专利的上诉。
普鲁特(Alirocumab)注射剂相关研究进展
美国
如下文更详细描述的那样，本公司目前是安进(和/或其关联实体)对本公司和/或赛诺菲(和/或本公司和赛诺菲各自的关联实体)在与普鲁特有关的多个司法管辖区发起的专利侵权诉讼的一方，这些诉讼是本公司与赛诺菲共同开发和商业化的。
在美国，安进公司声称拥有美国8829,165号专利(“165号专利”)和8859,741号专利(“741号专利”)的权利，并寻求永久禁令，以阻止公司和赛诺菲被告在美国境内(以及进口到美国)(以及进口到美国)(统称为“商业化”)进行商业制造、使用、提供销售或销售。安进公司还寻求就专利侵犯所声称专利的行为作出判决。安进公司还寻求对普鲁特公司和赛诺菲公司的被告在美国境内(以及进口到美国)(统称为“商业化”)专利侵权作出判决。安进公司还寻求一项永久禁令，以阻止公司和赛诺菲被告在美国境内(以及进口到美国)(统称为“商业化”)侵犯专利2016年3月8日至3月16日，这起诉讼中的第一次陪审团审判(“一审”)在美国特拉华州地区法院(“地区法院”)进行。在一审过程中，地区法院根据法律裁定安进公司主张的专利主张不明显，并裁定该公司和赛诺菲被告没有故意侵犯该公司或赛诺菲被告的主张专利主张。2016年3月16日，陪审团在一审中做出了有利于安进的判决，认定‘165和’741号专利主张的权利要求不是基于缺乏书面描述或缺乏启用而无效。2017年10月5日，美国联邦巡回上诉法院(“联邦巡回上诉法院”)部分推翻了地区法院的裁决，发回重审有关书面描述和启用的问题。此外，它确认了地区法院关于安进的裁决。
2019年1月3日，地区法院对本公司发回重审程序和赛诺菲被告关于安进故意侵权索赔的诉状进行口头辩论，要求做出判决。2019年1月18日，地区法院作出命令(I)驳回本公司和赛诺菲被告关于有效性简易判决的动议，(Ii)驳回安进关于禁止反言部分简易判决的动议，以及(Iii)批准本公司和赛诺菲被告关于禁止反言简易判决的交叉动议。2019年2月8日，地区法院批准了本公司和赛诺菲被告对诉状的判决动议，从而驳回了安进的故意侵权指控。这起诉讼的第二次陪审团审判(“二审”)于2019年2月在地区法院进行，以确定安进主张的专利主张的有效性。2019年2月25日，陪审团在二审中做出了总体上有利于安进的判决，认定二对‘165号专利的权利要求和一七百四十一号专利的权利要求并不无效。陪审团还裁定，二‘165专利的权利要求因缺乏充分的书面描述而无效，同时驳回了对这两项权利要求缺乏启用的质疑。2019年8月28日，地区法院根据法律裁定，安进主张的专利主张基于缺乏启用而无效。地区法院还有条件地驳回了该公司和赛诺菲被告要求重审的动议。2019年10月23日，安进公司向联邦巡回法院提交了地区法院裁决的上诉通知书。
2019年3月18日，安进再次提出永久禁令动议，禁止公司和赛诺菲被告在美国商业化普鲁特(Praluent)(《永久禁令》)，并于2019年6月就该动议进行了口头听证。此前，联邦巡回法院暂停了一项由地区法院授予的与一审有关的永久禁令，然后又撤销了这项禁令。2019年8月28日，地区法院驳回了安进提出的永久禁令的新动议，认为这是徒劳的。

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欧洲
2016年7月25日，安进在伦敦的英国高等法院，衡平分部，专利法院，对Regeneron，赛诺菲-安万特集团S.A.，赛诺菲-Synthelabo有限公司，安万特制药有限公司，赛诺菲Winthrop Industrie S.A.和赛诺菲-安万特德国有限公司提起诉讼，要求宣布侵犯了安进的2215124号欧洲专利。2017年2月8日，法院按照当事人共同同意的条件，暂时中止了这起诉讼。
同样是在2016年7月25日，安进向德国杜塞尔多夫地区法院(以下简称杜塞尔多夫地区法院)提起诉讼，指控Regeneron、赛诺菲-安万特集团(Sanofi-Avens Groupe S.A.)、赛诺菲-温斯罗普工业公司(Sanofi Winthrop Industrie S.A.)和赛诺菲-安万特德国有限公司(Sanofi-Avens Deutschland GmbH)侵犯‘124专利，要求永久禁令，对营销活动进行说明，召回普鲁特，并将其从分销渠道中移除2017年11月14日，杜塞尔多夫地区法院发布了一项决定，暂停侵权诉讼程序，直到欧洲专利局反对部就公司、赛诺菲和其他几家反对者对‘124专利提起的未决反对做出裁决(如下所述)。在安进要求根据初步意见(定义如下)重新启动诉讼程序后，杜塞尔多夫地区法院于2018年9月11日举行了口头听证会，并于2018年12月10日裁定将重新启动侵权诉讼程序。2019年7月11日，杜塞尔多夫地区法院认定普鲁特侵犯了‘124号专利，并颁布禁令，禁止公司和赛诺菲在德国制造、销售和营销普鲁特(7·11裁决)。安进随后执行了禁令，因此，Praluent在德国的商业化已经停止。2019年7月12日，本公司和赛诺菲就7月11日的裁决向杜塞尔多夫高等地区法院(以下简称高级地区法院)提出上诉。就上诉的是非曲直向高级地区法院举行的口头听证会定于2020年4月2日举行。2019年8月5日和2019年10月31日，高级地区法院驳回了该公司和赛诺菲关于在就案情提出上诉之前暂停初步执行7月11日决定的请求。
2018年7月12日，赛诺菲-安万特德国有限公司、赛诺菲-安万特集团有限公司和赛诺菲-温斯罗普工业公司向位于德国慕尼黑的联邦专利法院(FPC)提起诉讼，要求安进公司根据在德国继续将Praluent商业化的‘124专利申请强制许可。这一强制许可诉讼包括申请临时强制许可。FPC于2018年9月6日举行了口头听证2019年1月16日，赛诺菲双方就FPC拒绝临时强制许可向德国联邦法院(FCJ)提出上诉。FCJ于2019年6月4日就临时强制许可裁决的上诉举行了口头听证会，驳回了赛诺菲各方的上诉。2019年9月16日，赛诺菲双方向FPC提交了撤回强制许可诉讼的诉状。
2016年9月26日，安进在法国巴黎的大法庭提起诉讼，指控Regeneron、赛诺菲-安万特集团(Sanofi-Avens Group S.A.)、赛诺菲温斯洛普工业公司(Sanofi Winthrop Industrie S.A.)和赛诺菲·奇米(Sanofi Chimie)侵犯‘124专利。安进正在寻求禁止涉嫌侵权的活动，€10,000违反安进寻求的法院命令生产的普鲁特药品单位的罚款；指定一名评估损害赔偿的专家；向专家和法院披露技术(包括供应链)和会计信息；暂定损害赔偿€10.0百万(将在最后裁决之前临时裁决)；费用的偿还；在三家报纸上刊登裁决；临时执行即将发布的裁决，这将确保裁决(包括任何临时损害赔偿)在上诉期间得到执行。安进目前不会在这一诉讼中寻求初步禁令。2017年4月10日，本公司和赛诺菲双方提交了诉状，寻求宣布‘124专利的某些权利要求无效，安进于2017年7月28日提交了回复，这起侵权诉讼的口头听证(原定于2019年2月12日举行)尚未重新安排。
2019年12月17日，安进在荷兰海牙地区法院提起诉讼，指控赛诺菲-安万特荷兰公司和赛诺菲-安万特集团有限公司侵犯荷兰指定的‘124专利。该公司并未被列为此次诉讼的被告。安进公司指控，除其他事项外，专利侵权是基于普鲁特(Alirocumab)在荷兰的生产、进口和商业化。安进的请求是在加速的基础上提出的，其中包括永久禁令的请求、损害赔偿、客户信息命令、召回命令、销毁命令和费用命令。审判定于2020年10月30日进行。
2019年12月20日，安进公司在意大利米兰的米兰法院企业商会提起诉讼，指控赛诺菲-安万特集团、赛诺菲Chimie公司和赛诺菲公司侵犯‘124专利的意大利名称。该公司并未被列为本案的被告。安进公司声称，普鲁特的生产、进口和商业化

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意大利的(Alirocumab)侵犯了‘124专利。安进公司提交的传票要求除其他事项外，宣布侵权、永久禁令、从市场上召回产品和损害赔偿。
2019年12月20日，安进还在西班牙巴塞罗那的Juzgado de lo Mercantil No.5(商事法院)对赛诺菲-安万特公司提起诉讼，指控该公司侵犯了西班牙指定的‘124专利。安进指控，除其他事项外，专利侵权的基础是在西班牙制造、出售、引入市场、使用和进口或拥有普鲁特(Alirocumab)。除其他事项外，安进寻求永久禁令，将Praluent撤出市场，从市场和储存中扣押和销毁Praluent，并以利润损失和成本费用的形式进行损害赔偿。
‘124号专利还受到欧洲专利局的反对程序，寻求使其某些主张无效，这些主张是由赛诺菲于2016年2月24日以及赛诺菲、赛诺菲和其他几家反对者分别于2016年11月24日提起的。2017年12月13日，欧洲专利局反对部就‘124专利的有效性发布了一份不具约束力的初步意见(《初步意见》)，表明目前正在考虑安进为满足可专利性要求而针对异议提出的新请求的权利要求。2018年11月28日至30日，举行了反对‘124专利的口头听证会，反对庭在听证会上维持了’124专利权利要求经修改后的有效性。该公司和赛诺菲于2018年11月30日向欧洲专利局技术上诉委员会(TBA)提交了上诉通知。TBA的口头听证会定于2020年3月24日至25日举行。
其他
2017年5月19日，安进向东京地方法院民事审判庭(以下简称东京地方法院)提起诉讼，指控赛诺菲K.K.安进在日本制造、销售或以其他方式转让普鲁特(Alirocumab)，并提出出售或以其他方式转让普鲁特(Alirocumab)(以及进口普鲁特(Praluent))，指控安进侵犯了安进的5,906,333号(“‘333专利”)和5,705,288号(“’288专利”)的日本专利(以下简称“‘333专利”)和“5,705,288号专利”(简称“’288专利”)，指控赛诺菲在日本制造、销售或以其他方式转让普鲁特(Alirocumab)。起诉书进一步寻求永久禁令、产品处置和法庭费用。在这起诉讼中，该公司并未被列为被告。2019年1月17日，东京地方法院维持‘333号专利和’288号专利的有效性，下令对赛诺菲K.K.下达永久禁令，停止在日本制造、销售或以其他方式转让、提出销售或以其他方式转让普鲁特(Alirocumab)(以及向日本进口普鲁特(Alirocumab))，并处置所有产品。然而，东京地方法院暂停执行这项禁令，等待向日本知识产权高等法院(IPHC)提出上诉。2019年1月30日，赛诺菲K.K.就东京地方法院在侵权诉讼中的裁决向IPHC提出上诉。在2019年10月30日的口头听证会后，IPHC确认了东京地方法院在侵权诉讼中的裁决。赛诺菲K.K.于2019年11月12日向日本最高法院上诉IPHC在侵权诉讼中的决定。禁令将暂时搁置，等待IPHC向日本最高法院提出上诉。
杜匹克森(杜匹罗单抗)注射剂的研究进展
美国
2017年3月20日，该公司、赛诺菲-安万特美国有限责任公司和Genzyme Corporation向美国马萨诸塞州地区法院提起诉讼，起诉Amgen的全资子公司Amgen and Immunex Corporation，寻求宣告性判决，即该公司和其他原告将Dupixent商业化并未直接或间接侵犯Immunex Corporation拥有的美国第8,679,487号专利(“‘487专利”)。
2017年3月23日，本公司、赛诺菲-安万特美国有限责任公司和Genzyme Corporation发起了一项各方间在美国专利商标局(USPTO)寻求宣布‘487专利无效的审查(IPR)。2017年7月28日和31日，相同的当事人提交了二美国专利商标局的额外知识产权请愿书，要求基于不同的理由宣布‘487专利无效(“额外知识产权请愿书”)。2017年10月4日，美国商标局专利审判与上诉委员会(PTAB)对首例知识产权诉求作出裁定，拒绝提起487号专利有效性审查的知识产权诉讼。2018年2月15日，PTAB发布了两项裁决，启动了公司和赛诺菲对要求复审的‘487专利的所有权利要求的额外知识产权请愿。2018年11月14日，PTAB就额外的知识产权上访举行了口头听证会。2019年2月14日，PTAB发布了关于额外知识产权请愿书的最终书面决定，宣布所有17基于其中一份额外的知识产权请愿书，487号专利的权利主张是显而易见的，但拒绝持有

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对基于对方的487号专利无效主张提出质疑。2019年4月，双方向联邦巡回法院提交上诉通知，对PTAB对额外知识产权请愿书做出的不利最终书面裁决提出上诉。
2017年4月5日，Immunex Corporation向加利福尼亚州中心区美国地区法院起诉本公司、赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司、Genzyme Corporation和Avensub LLC，要求作出侵犯‘487专利的判决和侵犯’487专利的宣告性判决，分别由公司和其他被告将Dupixent商业化；金钱赔偿(连同利息)；故意侵权令还有律师费。目前，Immunex不会在这一诉讼中寻求禁令。2017年6月21日，法院驳回了该公司和赛诺菲各方此前提出的驳回Immunex申诉的动议。2017年6月28日，本公司和赛诺菲各方就Immunex对Immunex和Amgen的投诉和反诉提交了答辩书(2017年10月31日进行了修订，其中增加了不公平行为指控)，Immunex和Amgen于2017年7月28日提交了反诉答辩书。‘487专利与本公司某些有争议的权利要求条款的构建和赛诺菲双方关于’487专利权利要求的不确定性问题简易判决动议的合并听证会于2018年7月12日举行。2018年8月24日，法院发布命令驳回这项动议，并按照安进的建议对有争议的权利要求条款进行解释。2019年2月28日，法院批准了一项双方共同的规定，在PTAB终审上诉得到解决之前暂缓诉讼。‘487专利与本公司’487专利与本公司的某些争议权利要求条款的构建与赛诺菲双方关于‘487专利权利要求不确定性问题的简易判决动议’2018年7月12日进行了合并审理。2018年8月24日，法院发布了驳回该动议的命令，并按照安进的建议对有争议的权利要求条款进行了解释
欧洲
2016年9月30日，赛诺菲在英国启动了一项撤销程序，宣布欧洲专利号2,292,665(“‘665专利”)的英国对应专利无效。欧洲专利号2,292,665是Immunex拥有的另一项专利，涉及与人白细胞介素4受体结合的抗体。在撤销程序各方的共同要求下，英国专利法院于2017年1月30日下令暂停撤销行动，等待公司和赛诺菲就‘665专利提起的目前悬而未决的欧洲专利局反对程序做出最终裁决。2017年11月20日，欧洲专利局就这些反对意见举行了口头听证会，在听证会上，665号专利的权利要求被判无效，该专利被撤销。欧洲专利局于2018年1月4日发布了撤销‘665专利的最终书面决定。Immunex于2018年1月31日对欧洲专利局的决定提交了上诉通知。分别于2017年9月20日和2017年9月21日，本公司和赛诺菲在欧洲专利局对Immunex的欧洲专利No.2,990,420(以下简称‘420专利)提起反对诉讼，该专利是’665号专利(即，这项专利与母公司的665号专利具有相同的优先权日期、披露日期和专利期限，但包含另一项发明的权利要求)。2019年2月14-15日，欧洲专利局就这些反对意见举行了口头听证会，在听证会上，420号专利被全部撤销。Immunex于2019年5月31日提交了对欧洲专利局裁决的上诉通知。Immunex专利的原始专利期将于2021年到期。
EYLEA(AfLibercept)注射液和ZALTRAP(Ziv-afLibercept)注射液静脉输注的研究进展
2018年3月19日，诺华疫苗和诊断公司、诺华制药股份公司和Grifols Worldwide Operations Limited(统称为诺华公司的当事人)向纽约南区美国地区法院对该公司提起诉讼，要求判决该公司生产的afLibercept(EYLEA和ZZ中使用的活性成分)侵犯了美国第5,688,688号专利(“‘688专利”)故意侵犯‘688专利的命令(2018年10月24日驳回)；诉讼费用和费用；以及律师费。‘688专利已于2014年11月18日到期。诺华公司的当事人在这些诉讼中并不寻求禁制令。2019年3月20日，法院发布了’688专利侵权诉讼中权利要求构建的意见和命令(“权利要求构建令”)。根据权利要求构建令，法院于2019年4月1日批准了一项联合规定，并做出了不侵犯‘688专利的部分判决。’688专利于2014年11月18日到期。诺华公司当事人并未在这些诉讼中寻求禁制令。2019年3月20日，法院发布了‘688专利侵权诉讼中权利要求构建的意见和命令(“权利要求构建令”)。九断言的索赔。2019年8月14日，法院就本次诉讼中剩余的一项主张发布了《关于索赔构造的第二意见》和《关于索赔构造的第二份意见书和裁决令》。2019年9月5日，法院作出了一项规定的不侵权判决，并在偏见下驳回了诺华各方对‘688专利的所有权利要求，认定制造、使用、要约出售、销售或向美国进口afLibercept没有侵犯’688专利的权利要求。
2019年5月14日，本公司向美国专利商标局提交知识产权申请，要求宣告‘688专利无效。2019年9月26日，就上述’688专利侵权诉讼被驳回一事，本公司与诺华各方提出终止知识产权申请的联合动议，2019年10月1日，PTAB驳回知识产权申请。

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(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

律政司调查部(Department Of Justice Investigation)
2017年1月，该公司收到美国马萨诸塞州地区检察官办公室的传票，要求提供有关其支持501(C)(3)个向患者提供财务援助的组织的文件；关于其就Regeneron销售或开发的产品(包括EYLEA、Praluent、ARCALYST和ZALTRAP)向患者提供财务援助的文件；以及某些其他相关文件和通信。公司正在配合这项调查。
2019年9月，本公司和本公司的全资子公司Regeneron Healthcare Solutions，Inc.分别收到美国司法部根据联邦虚假索赔法案提出的民事调查要求(“CID”)，该要求涉及以咨询费、顾问委员会、演讲者费用以及旅行和娱乐支付或报销的形式支付给医生的薪酬，据称违反了联邦反回扣法规。CID涉及EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevin zara，涵盖从2015年1月到现在的一段时间。公司正在配合这项调查。
17. 每股净收益
公司每股基本净收入的计算方法是将净收入除以普通股和A类流通股的加权平均股数。每股净收益是在合并的基础上列报的，包括普通股和A类流通股，因为每类股票都有同等的经济权利。每股摊薄净收入包括其他证券的潜在摊薄效应，犹如这些证券是在影响摊薄的期间转换或行使的。每股基本净收益和稀释后净收益的计算如下：
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
 
 
2019
 
2018
 
2017
净收入--基本收益和摊薄收益
 
$
2,115.8

 
$
2,444.4

 
$
1,198.5

 
 
 
 
 
 
 
(百万股)
 
 
 
 
 
 
加权平均股价-基本
 
109.2

 
107.9

 
106.3

稀释证券的影响：
 
 
 
 
 
 
股票期权
 
5.4

 
6.9

 
9.1

限制性股票
 
—

 
—

 
0.5

加权平均股份-稀释
 
114.6

 
114.8

 
115.9

 
 
 
 
 
 
 
每股净收益-基本
 
$
19.38

 
$
22.65

 
$
11.27

每股净收益-稀释后
 
$
18.46

 
$
21.29

 
$
10.34


被排除在稀释后每股金额之外的股票，因为它们的影响是反稀释的，包括以下股票：
 
 
截至十二月三十一日止的年度，
(百万股)
 
2019
 
2018
 
2017
股票期权
 
18.4

 
14.9

 
9.2


18. 现金流量表
以下是现金、现金等价物和限制性现金的对账，其总额与合并现金流量表中显示的金额相同：

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合并财务报表附注(续)
(除非另有说明，否则以百万美元为单位，每股数据除外)

 
 
十二月三十一日，
 
 
2019
 
2018
 
2017
现金和现金等价物
 
$
1,617.8

 
$
1,467.7

 
$
812.7

计入其他非流动资产的限制性现金
 
12.5

 
12.5

 
12.5

现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额
 
$
1,630.3

 
$
1,480.2

 
$
825.2


限制性现金包括金融机构根据合同安排持有的金额。
补充披露非现金投融资活动
包括在应付账款、应计费用和其他负债中2019年12月31日, 2018，及2017是$133.7百万, $54.5百万，及$41.8百万应计资本支出。
如附注3所述，在2019，我们购买了(通过对赛诺菲欠下的金额开立信用)210,733我们从赛诺菲获得的普通股，以履行赛诺菲与Libtayo开发成本相关的融资义务，并记录了收到的股份的成本，或$73.3百万，作为国库股。在.期间2018，我们购买了(通过对赛诺菲欠下的金额开立信用)215,387我们从赛诺菲购买的普通股，并记录了收到的股票的成本，或$75.8百万，作为国库股。
在.期间2017，公司确认额外的租赁义务为$201.2百万与公司的Tarrytown租约有关。不是在此期间确认了额外的金额2018或2019。请参阅注释11。
19.未经审计的季度业绩
截至年度的季度财务数据摘要(未经审计)2019年12月31日和2018如下表所示。
 
 
第一季度结束
2019年3月31日
 
第二季度结束
2019年6月30日(1)
 
第三季度结束
2019年9月30日
 
第四季度结束
2019年12月31日
收入
 
$
1,711.8

 
$
1,933.7

 
$
2,048.4

 
$
2,169.5

运营费用
 
$
1,231.8

 
$
1,618.1

 
$
1,309.9

 
$
1,493.8

净收入
 
$
461.1

 
$
193.1

 
$
669.6

 
$
792.0

每股净收益-基本
 
$
4.23

 
$
1.77

 
$
6.12

 
$
7.25

每股净收益-稀释后
 
$
3.99

 
$
1.68

 
$
5.86

 
$
6.93

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
第一季度结束
2018年3月31日
 
第二季度结束
2018年6月30日
 
第三季度结束
2018年9月30日
 
第四季度结束
2018年12月31日(2)(3)
收入
 
$
1,511.5

 
$
1,608.0

 
$
1,663.5

 
$
1,927.8

运营费用
 
$
944.3

 
$
985.8

 
$
1,036.6

 
$
1,209.7

净收入
 
$
478.0

 
$
551.4

 
$
594.7

 
$
820.4

每股净收益-基本
 
$
4.44

 
$
5.12

 
$
5.50

 
$
7.58

每股净收益-稀释后
 
$
4.16

 
$
4.82

 
$
5.17

 
$
7.15

 
 
 
 
 
 
 
 
 
(1) 研发费用中包括与Alnylam合作协议相关的4.0亿美元预付款。请参阅注释3。
(2)这包括在2015年IO发现协议终止后记录的累计追赶调整对收入的影响。请参阅注释3。
(3)这包括2018年第四季度完成的外国子公司之间出售非库存相关资产的税收影响。参见注释15。


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