vcnx-10k_20191231.htm

规模较小的新闻报道公司

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。是的。☐没有。

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)节提交报告。是的。☐没有。

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》第(13)或15(D)节要求提交的所有报告；(2)在过去90天内，注册人一直遵守这样的备案要求。是的，(2)注册人是否已提交了根据1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)节规定提交的所有报告(或注册人被要求提交此类报告的较短期限)。没有。☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。没有。☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。他说：☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是的。☐没有。

根据纳斯达克公布的2019年6月30日收盘价计算，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值(每股面值0.0001美元)约为23,012,742美元

截至2020年3月5日，注册人拥有16,356,210股普通股，每股面值0.0001美元。

本Form 10-K年度报告包含且我们的高级管理人员及代表可能不时作出符合“证券法”(经修订)第27A节、“证券法”及“1934年证券交易法”(经修订)第21E节的定义的前瞻性声明，这些声明包含但不限于前瞻性声明，包括但不限于“证券交易法”(经修订)及“证券交易法”(经修订)所载的前瞻性声明，以及经修订的“证券交易法”第21E节所指的前瞻性声明。本年度报告中包含的除历史事实陈述外的所有10-K表格陈述，包括有关我们未来经营结果和财务状况、我们的业务战略和计划以及我们未来经营目标的陈述，均为前瞻性陈述。“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“打算”、“继续”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性陈述。本年度报告(Form 10-K)中包含的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

这些陈述只是当前的预测，会受到已知和未知的风险、不确定性和其他因素的影响，这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们或我们的行业的实际结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性陈述中预期的大不相同。我们在本年度报告(Form 10-K)的第I部分第1A项和其他部分的风险因素中更详细地讨论了其中许多风险。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。

虽然我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。除法律另有规定外，在本Form 10-K年度报告发布之日之后，我们没有义务根据新信息、未来事件或其他情况更新或修改任何前瞻性陈述。

除文意另有所指外，本年度报告中对“Vaccinex”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”的提述是指Vaccinex公司及其子公司。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发有针对性的生物疗法，用于治疗严重疾病和医疗需求未得到满足的状况，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。我们相信我们是信号素4D(或SEMA4D)生物学领域的领先者，也是唯一一家将SEMA4D作为潜在治疗癌症、神经退行性疾病或自身免疫性疾病的药物的公司。SEMA4D是一种细胞外信号分子，调节免疫和炎症细胞向损伤、癌症或感染部位的迁移。我们正在利用我们的SEMA4D抗体平台和我们对SEMA4D生物学的广泛知识来开发我们的主要候选产品Pepinemab(也称为VX15/2503)，我们相信这种抗体利用了新的作用机制。我们专注于开发用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、亨廷顿病(HD)和阿尔茨海默病(AD)的Pepinemab。此外，第三方研究人员正在研究Pepinemab在骨肉瘤和黑色素瘤的临床试验中，以及在其他适应症的“机会之窗”研究中。我们已经开发了多项专有平台技术，并正在开发候选产品，以应对对日常功能有重大影响的严重疾病或疾病，现有疗法无法充分解决这些疾病或疾病的治疗问题。我们使用我们的专有平台技术，包括通过与我们的学术合作者合作，来识别潜在的候选产品，以持续扩展我们的内部产品线，并促进战略开发和商业合作伙伴关系。

我们领先的平台技术包括我们的SEMA4D抗体平台和我们的ActivMAb抗体发现平台。

此外，我们和我们的学术合作者正在使用我们的Natural Killer T(NKT)疫苗平台来发现针对NKT细胞并延长NKT细胞活性的候选产品。NKT细胞直接杀死某些类型的寄生虫和细胞，包括肿瘤细胞和病毒感染的细胞。我们正在应用我们的激动剂将NKT细胞引导到肿瘤部位，通过募集和激活细胞毒性T细胞(CTL)和抗体携带的自然杀伤细胞(NK)来潜在地增强肿瘤特异性免疫，这些细胞将起到根除肿瘤的作用。

Pepinemab目前正在由我们进行临床开发，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和先天性巨细胞瘤(HD)，用于研究人员赞助的试验，或ISTS，用于治疗骨肉瘤和黑色素瘤，以及用于其他适应症的多个“机会之窗”研究。我们的其他候选产品VX5和VX25处于早期开发阶段，分别使用我们的ActivMAb和NKT疫苗平台生产。VX5是人类对CXCL13的抗体，CXCL13是一种调节免疫组织形成的分子，目前正在进行临床前开发，用于治疗多发性硬化症和潜在的其他自身免疫性疾病。VX25是一种双特异性NKT细胞刺激物，目前正在各种临床前癌症模型中进行评估，并试图解决NKT细胞刺激用于癌症免疫治疗的治疗应用方面的挑战。我们相信，我们的多平台技术为未来管道的持续扩张和合作机会做好了充分的准备。

Pepinemab是一种人源化的单克隆抗体，可以结合和阻断SEMA4D的信号活性。我们正在推进Pepinemab，我们认为这是治疗癌症和某些神经退行性疾病(包括HD)的新作用机制。截至2019年12月31日，已有521名患者分别在不同适应症下接受治疗或登记参加7项Pepinemab 1期临床试验和2项2期临床试验。

Pepinemab目前正在作为晚期实体肿瘤的治疗方法进行研究，包括在非小细胞肺癌、骨肉瘤和黑色素瘤的临床试验中。我们已经在临床前肿瘤模型中证明了SEMA4D调节免疫前体细胞向肿瘤组织的浸润。我们的临床前数据表明，阻断SEMA4D可以促进免疫细胞的浸润，从而根除肿瘤。我们还在临床前模型中证明了当联合使用Pepinemab和检查点抑制剂时，它们之间具有协同作用的潜力。我们完成了作为单剂癌症疗法的Pepinemab的第一阶段临床试验，并于2014年10月发布了一线数据。在这项临床试验中，Pepinemab耐受性良好。

2017年10月，我们与默克KGaA合作启动了经典肺临床试验，这是一项1b/2期临床试验，将Pepinemab与PD-1/PD-L1检查点通路抑制剂Avelumab联合用于此前未接受免疫治疗的NSCLC患者。2018年7月，试验增加了一组先前免疫治疗失败的患者。经典肺试验包括剂量递增阶段和随后的剂量扩大阶段。我们在2019年8月宣布，我们已经完成了剂量扩展阶段的注册。我们预计2020年上半年这项试验的数据接近背线。

2018年2月，儿童肿瘤学小组(COG)在国家癌症研究所(National Cancer Institute)的资金支持下，启动了一项1/2期临床试验，将Pepinemab作为单一药物用于患有复发、复发或难治性实体肿瘤(包括骨肉瘤)的儿科患者。2018年6月，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心(UCLA Jonsson Complete Cancer Center)开始了Pepinemab与Yerway®或Opdivo®联合使用的第一阶段IST，对象是之前接受过抗PD-1/PD-L1抗PD-1治疗的晚期黑色素瘤患者。此外，埃默里大学还启动了三项独立的第一阶段IST“机会之窗”研究，评估Pepinemab作为单一药物以及与ipilimumab或nivolumab在多个其他适应症中的联合应用。我们预计我们将在2020年5月/6月的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交对这些机会之窗研究的中期分析。

我们正在研究Pepinemab作为治疗HD的方法，HD是一种神经退行性遗传病，通常在中年生活中表现出来。我们在HD中对Pepinemab的研究是基于我们之前对神经退行性疾病机制的研究，在临床前模型中，我们证明了SEMA4D可以同时激活小胶质细胞和星形胶质细胞，这两种细胞是中枢神经系统(CNS)的固有炎症细胞。小胶质细胞和星形胶质细胞的慢性激活被认为是HD、阿尔茨海默病(AD)、进行性多发性硬化症(MS)和其他神经退行性疾病的重要发病机制。我们在2015年7月启动了Signal研究，这是一项2期临床试验，对象是早期显性和晚期先兆(显性前期)HD患者。这项临床试验建立在HD动物模型的临床前研究和我们于2014年11月完成的多发性硬化症患者Pepinemab第一阶段剂量递增临床试验的安全性数据的基础上。信号研究采用适应性设计，并于2017年4月完成了对36名随机患者的队列A数据的中期分析。来自该队列的数据显示，根据常规FDG-PET成像检测，在HD疾病进展过程中，使用Pepinemab治疗诱导了大脑中葡萄糖代谢的急剧增加。在此基础上，修改了B队列研究的设计，并于2018年12月完成了B队列的招募。我们预计Signal试验A队列的数据将在2020年下半年公布。队列B包括两组共265名受试者：179名早期显性疾病患者和86名晚期先兆患者。所有受试者被随机分成两组，每月注射一次胡椒单抗或安慰剂，为期18个月，采用双盲方式，不交叉。预计初步完工日期, 这是临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果衡量标准的最终数据的日期，Signal阶段2试验是2020年下半年，背线数据预计在2020年10月。美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了用于HD的Pepinemab的孤儿药物指定和快速通道指定。

我们打算在2020年启动一项针对多肽单抗的临床研究，作为治疗阿尔茨海默病的潜在药物。这项关于阿尔茨海默病(AD)中的肽单抗(Signal-AD)的研究将基于我们之前对神经退行性疾病机制的研究，在这些机制中，我们在临床前模型中证明了SEMA4D可以触发小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。2019年12月，我们宣布从阿尔茨海默氏症协会获得75万美元的资金赠款，并从阿尔茨海默氏症药物发现基金会以投资普通股的形式获得高达300万美元的奖励，两项奖励均用于支持Signal-AD。我们预计在2020年收到这笔资金。如上所述，小胶质细胞和星形胶质细胞的慢性激活被认为是阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的重要发病机制。这项研究的设计是基于HD SIGNAL临床试验的A组证据，该证据表明，根据常规FDG-PET成像检测，在HD疾病进展过程中，使用Pepinemab治疗导致大脑中的葡萄糖代谢急剧增加。先前对阿尔茨海默病的研究表明，葡萄糖代谢的下降与认知能力下降有关。最近，有报道称，FDG-PET作为早期AD认知功能下降的指标优于更成熟的A-β淀粉样蛋白-PET，这让我们更有信心依赖我们在HD的Signal临床试验的A队列证据来为Signal-AD试验提供信息。Signal-AD将是一项60名患者的随机、安慰剂对照、多中心1b期临床研究。我们预计在2020年年中招募第一名患者参加这项试验，预计2022年初将公布最新数据。

我们使用ActivMAb平台发现了VX5。VX5是人类对CXCL13的抗体，CXCL13是一种调节免疫组织形成的分子，目前正在进行临床前开发，用于治疗多发性硬化症和潜在的其他自身免疫性疾病。在临床前研究中，抗CXCL13抗体，如VX5，已经被证明可以减少CXCL13诱导的B细胞和T辅助细胞的迁移，这有助于炎症和自身免疫反应。治疗用抗CXCL13抗体也被证明可以防止MS和类风湿性关节炎小鼠模型的疾病进展。

VX25是一种基于我们的NKT疫苗平台的双特异性研究分子。VX25旨在解决NKT细胞刺激用于癌症免疫治疗的治疗应用面临的两大挑战：(I)在不诱导耐受性的情况下激活NKT细胞，或对强激动剂第二轮激活的天然抵抗力；(Ii)有效地将NKT细胞靶向肿瘤部位。我们和我们的学术合作者设计了一种分子，这种分子在一只手臂上结合了一种有效的NKT激活糖脂，在另一只手臂中结合了一种肿瘤靶向抗体片段。这些结构正在各种临床前癌症模型中进行评估。

我们的目标是高效地发现并以成本效益高的方式开发有针对性的生物疗法，为患有严重疾病和未得到满足的医疗需求的患者提供安全、实质性和持续的好处。我们业务战略的主要要素是：

如下所示，我们的两个主要平台SEMA4D和ActivMAb都是多个现有研究合作的主题。我们正在积极参与有关更多合作的讨论。

免疫系统是防御和保护身体免受病原体(如病毒、寄生虫和细菌)侵袭的强大机制，并通过识别和响应癌症特有的抗原来提供对癌症的监测。然而，免疫系统的力量也会带来危险，因为错误的免疫反应可能会导致毁灭性的自身免疫性疾病。为了解决这些问题，免疫系统已经进化成包括两个相互作用的手臂，一个是用来根除感染并有可能杀死肿瘤的侵略性手臂，另一个是用来限制免疫反应的大小和持续时间的调节手臂。这两个手臂之间的活动平衡已经进化为能够对我们环境中的众多病原体做出有效的反应，这些病原体是对有机体完整性的主要威胁。然而，这种平衡并不一定能很好地应对较弱的抗原性挑战，比如那些在相对微妙的方式上与我们通常可以容忍的正常组织不同的肿瘤。我们对这些调节机制的理解的进步，以及我们开发调节其作用的药物(如检查点抑制剂)的能力的进步，使免疫治疗和癌症治疗取得了重要进展。我们相信，我们的SEMA4D抗体平台提供了我们认为是新的免疫调节机制，可以进一步增强癌症免疫治疗的有益效果。

免疫系统中在攻击性或调节性反应中起作用的关键相互作用因素包括：

人体免疫系统通过识别和消除细菌、病毒和其他病原体以及癌细胞等异常细胞的各种机制来保护身体。这些机制启动了一系列信号，导致刺激机体免疫系统，以应对致病或异常细胞。人体免疫系统的活动由其两个组成部分承担：先天免疫系统和适应性免疫系统。

先天免疫系统的作用是对体内的病原体或异常细胞提供快速、非特异性的反应，并促进适应性免疫系统的激活。先天免疫系统由巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞和NKT细胞等特殊细胞组成。当身体识别病原体时，它会激活先天免疫系统的这些专门细胞，导致一连串的信号事件，导致蛋白质的产生来对抗病原体造成的感染。

与先天免疫系统不同，适应性免疫系统提供对感染的病原体特异性反应。适应性免疫系统通过B细胞和T细胞上表达的特定受体识别称为抗原的特定蛋白质来做到这一点，这些蛋白质是病原体或异常细胞的一部分。先天免疫系统产生的信号促进了这一过程。一旦识别出可能来自病原体或癌细胞的抗原，适应性免疫系统就会产生抗体和抗原特异性免疫细胞，专门检测并摧毁表达该抗原的细胞。这种适应性免疫系统的T细胞和B细胞(以及来自成熟B细胞的抗体)对病原体和人类细胞之间的许多抗原差异或微小的结构差异做出反应，例如，区分癌细胞和正常细胞。

单克隆抗体是细胞系中产生的蛋白质，可以与体内的特定物质结合，包括癌细胞和调节免疫反应的分子。单克隆抗体可单独用于增强免疫反应，或将NK细胞导向肿瘤，或将药物、毒素或放射性物质直接运送至癌细胞。治疗性单克隆抗体通常来源于编码特定天然抗体的基因，并通过将这些基因导入特殊适应的哺乳动物制造细胞系而产生。抗体与靶或抗原特异性结合的能力也称为其特异性。利用这一机制，抗体可以标记外来物质，以备其他免疫系统细胞攻击，或者直接中和目标。在治疗癌症等疾病时，研究人员要么找到癌细胞特有的抗原，创造出结合这些抗原的抗体，利用人体免疫系统摧毁癌细胞，要么瞄准免疫调节机制，增加保护性免疫反应的幅度和持续时间。

我们的SEMA4D抗体平台是利用我们对SEMA4D生物学的广泛知识来开发我们的主要候选产品Pepinemab，用于治疗各种适应症，包括促进免疫细胞向肿瘤的渗透以及抑制神经炎性和神经退行性疾病。Pepinemab是一种阻断SEMA4D信号活性的分子，目前正在由我们以及第三方在骨肉瘤、黑色素瘤和其他适应症的多个“机会之窗”研究中用于治疗NSCLC和HD的临床开发中。我们预计在2020年年中启动Pepinemab治疗AD的临床试验，并打算在未来使用我们的SEMA4D平台来解决更多的癌症适应症和神经退行性疾病。

Pepinemab是一种人源化的单克隆抗体，可以结合和阻断SEMA4D的信号活性，SEMA4D是一种细胞外信号分子，调节免疫和炎症细胞向损伤、癌症或感染部位的迁移。SEMA4D信号通过Plexin-B1或PLXNB1受体在许多前体细胞上表达。PLXNB1受体分子可以激活R-RAS蛋白，调节与细胞外基质的粘附。SEMA4D与PLXNB1的结合也可以激活或失活RhoA蛋白及其对调节细胞骨架的ROCK的作用。这两个活动，细胞粘附和细胞骨架重组，控制着前体细胞的迁移。前体细胞通过迁移到体内可分化为成熟功能细胞的靶位置，在维持健康和修复组织损伤方面发挥着重要作用。在免疫前体细胞的情况下，成熟细胞可以参与保护活动。

抗肿瘤或抗感染。其他前体细胞致力于修复组织损伤，例如可以在脱髓鞘病变处重新形成神经轴突的前体细胞。根据前体细胞的性质及其自然的信号级联，前体细胞将通过被吸引或排斥来对SEMA4D做出反应。然而，在多种组织中，前体细胞激活和迁移到目标位置的基本生物学是相似的，在那里它们可以分化为成熟的功能细胞。

因此，Pepinemab影响SEMA4D调节前体细胞的能力可能与多种疾病适应症有关。在癌症中，我们相信肽链单抗将促进免疫前体细胞向肿瘤的渗透。在HD中，我们相信Pepinemab将动员修复髓鞘和神经元损伤的前体细胞，并防止脑部炎症细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞的慢性激活，这与神经退行性疾病有关。

我们在动物疾病模型中进行了大量的临床前研究，以探讨抗SEMA4D抗体的作用机制。Pepinemab是我们用于临床前研究的抗体的人源化版本。我们在临床前研究中使用的小鼠抗体和我们在临床试验中使用的人源化抗体密切相关，并且具有非常相似的特性，包括特异性和亲和力。因此，在我们的临床前研究和本年度报告中描述的临床试验中，它们都被称为Pepinemab。

2016年10月，我们通过其子公司Ares Trading S.A.与默克KGaA签订了临床试验合作和供应协议，以测试Pepinemab与Avelumab检查点抑制剂联合用于肿瘤在化疗中或化疗后进展的NSCLC患者，这是经典的肺临床试验。2018年7月，又增加了一组先前免疫治疗失败的患者。我们为这项研究赞助了研究性新药申请(IND)，默克KGaA分担了试验费用。在某些情况下，任何一方都可以选择将合作扩大到另一个癌症适应症。该协议没有向默克KGaA转让制造或销售Pepinemab的权利或许可证。该协议也没有向我们转让制造或销售Avelumab的权利或许可证，Avelumab是默克KGaA的一种化合物。根据本协议产生的所有临床数据，包括原始数据和结果，将由我们和默克KGaA共同拥有。该协议继续全面有效，直到双方完成协议规定的所有义务为止。任何一方都可以在以下情况下终止协议：未治愈的实质性违约、善意相信安全问题会对患者造成迫在眉睫的危险、监管机构采取行动阻止该方为研究目的供应其化合物，或者如果它出于材料安全、医疗、科学、法律或监管原因决定停止开发其化合物。默克公司可能会在书面通知后终止协议，因为我们未能充分回应默克公司善意相信在试验中以不安全的方式使用Avelumab的通知。

2018年6月，我们与加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心达成了一项由调查员赞助的临床试验协议，简称ISTA。我们为两组黑色素瘤患者提供Pepinemab药物和财政支持，这些患者在使用任何抗PD-1/PD-L1抗体治疗后肿瘤进展。伊尔沃伊和Opdivo检查站抑制剂由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)根据与加州大学洛杉矶分校(UCLA)的单独协议提供。癌症中心拥有这项IST产生的临床数据，我们有权出于任何合法目的访问和使用这些数据。我们为科文斯中心实验室患者样本的现场临床操作和临床实验室测试提供资金。这项IST的初步完工日期预计为2021年上半年。

2017年12月，我们与费城儿童医院(CHOP)达成协议，代表COG提供Pepinemab进行1/2期临床试验，研究Pepinemab作为单一药物治疗复发、复发或难治性实体肿瘤(包括骨肉瘤)的年轻患者。我们提供Pepinemab药物，并为患者样本的临床实验室检测提供有限的资金，但所有其他临床试验费用都是由国家癌症研究所(NCI)通过向COG提供赠款来资助的。CHOP代表COG拥有与本次IST相关开发或获得的临床数据，但我们将拥有由我们或代表我们开发或获得的数据，Vaccinex和CHOP将代表COG共同拥有某些药代动力学和药效学数据以及生物标志物分析数据。根据协议，我们拥有购买CHOP拥有的任何数据的独家权利。本协议不会将Pepinemab的许可权转让给CHAP、COG或NCI。

我们已经与埃默里大学签订了三项IST协议，为三项独立的研究人员赞助的临床试验提供Pepinemab和财政支持：(1)第一阶段临床试验，评估Pepinemab作为单一药物并与ipilimumab或nivolumab联合用于手术前可切除的胰腺癌或结直肠癌患者；(2)第一阶段临床试验，评估Pepinemab作为单一药物并与ipilimumab或nivolumab联合用于手术前可切除的头颈部癌症患者；所有这三项研究都将评估这些方案对肿瘤微环境和外周血液中免疫状况的影响。这些试验是“机会之窗”研究，患者在癌症诊断和手术切除之间接受治疗。为了支持这些研究，我们正在为新辅助给药提供肽链单抗和组合抗体，并在患者样本切除和临床实验室测试之前为现场临床手术提供有限的财政支持。埃默里大学将拥有这些ISTS产生的临床数据，我们将有权出于任何合法目的访问和使用这些数据。这些协议不会将Pepinemab的许可权转让给埃默里大学。

2015年3月，我们与亨廷顿研究集团(Huntington Study Group，简称HSG)签订了一项临床试验管理协议，为HD的Signal研究提供一般CRO相关服务，包括管理在美国和加拿大的大约30个临床地点参与临床试验的分包商，每个临床试验地点都由我们作为IND赞助商、HSG和临床地点之间的标准临床试验协议涵盖。付款是以服务费为基础的。我们将保留本协议产生的所有临床数据的所有权，而HSG及其分包商(包括临床站点)将有权将研究产生的有限数据用于内部教育和非商业目的。本协议不会将Pepinemab的许可权转让给HSG。

我们正在研究将Pepinemab作为治疗晚期实体肿瘤的方法，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。我们的临床前数据表明，阻断SEMA4D可以促进免疫细胞的浸润，从而可以根除肿瘤。我们完成了作为单剂癌症疗法的Pepinemab的第一阶段临床试验，并于2014年10月发布了一线数据。我们于2017年10月启动了Pepinemab联合PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂Avelumab的经典肺临床试验，对象是以前没有接受过免疫治疗的NSCLC患者和之前免疫治疗失败的患者。经典肺临床试验的登记工作已经完成，预计2020年上半年将获得接近背线的数据。

如图1所示，我们在临床前研究中已经证明，许多肿瘤在肿瘤的生长边缘-侵袭性肿瘤边缘表达高浓度的SEMA4D，形成明显的屏障。

低倍图像显示小鼠结肠和乳腺肿瘤浸润性肿瘤边缘(托槽)处SEMA4D染色强烈。

在临床前研究中，我们还确定了用抗SEMA4D抗体处理荷瘤动物会导致SEMA4D表达梯度的破坏，如图2所示。这使得确定SEMA4D“屏障”是否能抑制杀瘤免疫前体细胞向肿瘤的浸润成为可能。

如图3所示，用抗SEMA4D抗体治疗荷瘤动物可增强CD8+T细胞对肿瘤的浸润。图4显示，与对照抗体治疗的小鼠相比，这种增强的浸润导致CD3+T细胞和CD8+T细胞的总数以及肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)中肿瘤特异性CTL的显著增加，这些淋巴细胞是从抗SEMA4D抗体治疗的小鼠中恢复的。

除T细胞浸润增加外，其他重要免疫细胞的浸润也增加，包括表达CD11c标记和抗原提呈细胞(APC)的F4/80标记的细胞，如图5所示。

重要的是，如图6所示，抗SEMA4D治疗引起的细胞群体变化增加了杀瘤细胞因子(干扰素γ，肿瘤坏死因子α)和趋化因子(CXCL9)的分泌，这些细胞因子招募活化的CTL，同时减少促进免疫抑制细胞浸润的分子的分泌(MCP-1，CXCL1，CCL17)。这会导致APC和CTL增加，从而产生杀瘤效应，并减少表达CD206标志物的调节性T细胞(Tregs)、髓源性抑制细胞(MDSC)和M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)等细胞(图5)。因此，用抗SEMA4D抗体中和SEMA4D会导致更大的免疫浸润，如图3、4和5所示，并有可能导致更大的肿瘤破坏。这与在实体肿瘤患者(如结直肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和膀胱癌)患者中作为单剂癌症疗法的Pepinemab的第一阶段临床试验是一致的。在该试验中，观察到循环中B和T细胞水平较高的患者有更长的无进展存活期。我们认为循环中的B和T细胞水平是这些经过严格预处理的患者残余免疫能力的替代标志物。

图6.抗SEMA4D治疗改变了肿瘤微环境中细胞因子和趋化因子的平衡

抗SEMA4D治疗增加了杀瘤Th1型细胞因子(干扰素γ，肿瘤坏死因子α)和趋化因子(CXCL9)的分泌，以招募激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，同时减少了促进免疫抑制细胞浸润的趋化因子(MCP-1，CXCL1，CCL17)。

如图7A和图B所示，我们还在结直肠癌和头颈癌的小鼠模型中证明了肽链单抗可以增强其他治疗方法的益处，这些治疗方法特别包括检查点抑制剂抗CTLA-4和抗LAG3，可以提高外周淋巴组织的抗肿瘤免疫力。我们进行的五项独立研究显示，在结直肠肿瘤模型中，平均约80%的小鼠肿瘤消退，高达100%(图7A)。我们将这种协同作用理解为抗CTLA-4和抗SEMA4D的联合作用，抗CTLA-4可以增加肿瘤引流淋巴结中肿瘤特异性T细胞的扩张，而抗SEMA4D可以增加这些扩张的T细胞对肿瘤的浸润。在头颈癌模型和结肠癌模型联合抗LAG3中也可以看到类似的益处(图7B)。

单药治疗(抗SEMA4D和抗CTLA-4)对肿瘤生长有一定的抑制作用，但联合使用(抗CTLA-4+SEMA4D)可导致肿瘤的消退。

癌症是全球主要的死亡原因，根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据，2018年全球癌症死亡人数为960万人。癌症仅次于心脏病成为美国的头号杀手。美国癌症协会估计，到2020年，估计将有180万美国人被诊断出患有癌症，606520人将死于这种疾病。

癌症的标准治疗方案因肿瘤类型和位置以及癌症分期、患者健康和其他几个因素而有很大不同。多种治疗选择包括手术、放疗、化疗和使用其他抗癌剂。癌症患者经常接受这些方法的组合治疗。对于局限性疾病的患者，手术和放射治疗尤其有效。系统性药物治疗通常被医生用于癌症扩散到原发部位以外或无法通过手术治疗的患者。这些疗法的目标是破坏和杀死癌细胞，或者干扰控制癌细胞发展、生长和存活的分子和细胞过程。在许多情况下，药物治疗需要联合使用几种不同的药物。在过去的几十年里，药物治疗已经从杀死健康细胞和癌细胞的非特异性药物，演变为针对与癌症相关的特定生物活性的药物。

免疫疗法是最有前途的癌症治疗方法之一，因为它具有靶向性，与化疗相比毒性通常较低，并有可能提高终末期疾病的存活率。抗癌免疫反应可能导致免疫监视的恢复，这有可能遏制转移过程，限制未来的复发或肿瘤逃逸。免疫疗法可以使患者更接近根治疗法，这是其他靶向肿瘤学疗法所没有达到的。

阻断免疫检查点是最有希望激活抗肿瘤免疫的免疫治疗方法之一。免疫检查点是指固定在免疫系统中的抑制通路，对维持和调节免疫反应的大小和持续时间至关重要，以最大限度地减少侧枝组织损伤。科学家们已经观察到，肿瘤选择特定的免疫检查点途径作为免疫抵抗的主要机制，特别是针对肿瘤抗原特异性的T细胞，否则就会攻击肿瘤。研究表明，由于许多免疫检查点是由配体和其特定受体之间的相互作用启动的，因此许多免疫检查点很容易被中和配体或阻断受体的抗体所阻断。抗CTLA-4抗体是针对细胞毒性T细胞的抗体。

淋巴细胞相关抗原4和伊尔沃伊是这类免疫疗法中第一个获得FDA批准的。程序性细胞死亡蛋白1，或PD-1，是另一种免疫检查点途径，目前正成为免疫治疗的靶点。默克公司的抗PD-1药物Keytruda®(Pembrolizumab)被批准用于治疗一线治疗无效的晚期或无法切除的黑色素瘤患者，Opdivo被批准用于对其他药物不再有效的黑色素瘤患者，以及在铂类化疗中或之后进展的晚期(转移性)非小细胞肺癌患者。Keytruda还被批准作为PD-L1高表达的NSCLC患者的一线治疗药物，并于2017年5月被批准与化疗联合使用，用于转移性非鳞状NSCLC患者，并作为PD-L1表达超过1%的患者的二线治疗。Opdivo和Keytruda都已获得批准，用于治疗某些人群的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、尿路上皮癌和霍奇金淋巴瘤。其他针对PD-L1的检查点抑制剂也已获得批准，用于特定癌症适应症的某些患者群体：基因泰克的Tecentriq®(Atezolizumab)用于尿路上皮癌和非小细胞肺癌；Bavencio®用于默克尔细胞和尿路上皮癌；阿斯利康的Imfinzi®(Duvalumab)用于尿路上皮癌和放化疗后不能切除的III期NSCLC的维持治疗。

目前，有数百项抗PD-1(受体)和抗PD-L1(匹配配体)的临床试验，其中许多可能会选择性地招募表达程序性死亡配体1(PD-L1)的肿瘤患者，因为这类患者的预期应答率比PD-L1阴性肿瘤患者更高。然而，即使PD-L1阳性患者的反应好于PD-L1阴性患者，PD-L1阳性患者对单药抗PD-1/PD-L1的预期应答率一般较低，约为20%，黑色素瘤和膀胱癌除外，它们的应答率可高达35%至40%。因此，我们认为确定能够在更多肿瘤类型中产生更高应答率的联合疗法是很重要的。

在动物模型中对多肽单抗的临床前研究表明，肿瘤细胞和其他肿瘤相关免疫细胞表达SEMA4D在多种肿瘤类型中都是常见的，肿瘤中SEMA4D的表达可以促进肿瘤的生长、存活和转移潜能。我们正在致力于开发Pepinemab作为癌症的治疗药物，因为它具有中和SEMA4D的这些作用的潜力。

我们相信，多肽单抗与免疫治疗药物的结合可能被证明是有益的。许多免疫治疗药物通过抑制限制免疫反应的大小或持续时间的负反馈发挥作用，例如，检查点抑制剂，如抗PD-1，或通过直接诱导更大的肿瘤特异性免疫活性，例如，共刺激活性或癌症疫苗。Pepinemab在癌症中有不同的免疫治疗作用机制。它促进免疫细胞渗透到肿瘤中，因此，我们认为可以增强其他增强外周免疫反应的因子的活性。这是我们几个临床前和临床合作的基础。

在临床前研究中，我们确定Pepinemab联合CTLA-4检查点抑制剂可以通过放大检查点抑制剂的益处而极大地增强对肿瘤的免疫应答。在临床前肿瘤模型中，抗SEMA4D和抗CTLA-4在抑制肿瘤生长和增加肿瘤完全消退率方面显示出协同作用。根据我们的临床前研究，似乎Pepinemab消除了SEMA4D对通过阻断CTLA-4而扩增的免疫细胞渗透到肿瘤中的屏障。Pepinemab本身并不扩大免疫反应，但对肿瘤特异性免疫细胞的运输有深远的影响，从而影响细胞靶向肿瘤细胞的能力。

尽管检查点抑制剂前景看好，但我们认为，目前已获批准和正在开发的治疗方法仍存在挑战。黑色素瘤对抗CTLA-4的反应率高于大多数其他肿瘤类型。与Pepinemab联合使用可以提高对检查点抑制剂作为单一药物反应不佳的癌症的应答率。此外，我们认为，多肽单抗与抗CTLA-4联合使用可以解决一些已报道的高剂量抗CTLA-4(10 mg/kg和3 mg/kg)的毒性。在批准的转移性黑色素瘤治疗剂量为3毫克/千克时，伊尔沃伊具有显著的毒性。我们认为，在存在抗SEMA4D抗体的情况下，给予的抗CTLA-4剂量比其他情况下所需的剂量更高。我们在临床前模型中观察到，肿瘤中产生的SEMA4D阻碍了肿瘤抑制免疫细胞向肿瘤环境的渗透。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的临床研究表明，伊尔沃伊的毒性与剂量有关，因此，如果有可能降低剂量，那么毒性将有望显著降低。我们的临床前研究表明，在较低剂量的抗CTLA-4(相当于人体0.3或1.0 mg/kg)下，Pepinemab和抗CTLA-4之间的协同作用可以有效，潜在地降低了毒性，提高了疗效。

除了上述肽单抗的免疫介导作用机制外，还有一个与某些肿瘤相关的独立作用机制，这些肿瘤既表达SEMA4D的丛状蛋白-B1受体，又表达致癌膜受体激酶ErbB-2或MET。我们和其他人已经证明，SEMA4D交联膜相关的PLXNB1受体可以反式激活两种致癌的膜受体激酶ErbB-2和MET。ErbB-2也被称为人表皮生长因子受体2，或HER2，是免疫疗法Herceptin®(曲妥珠单抗)的靶点。Erbb-2和met膜受体激酶是癌基因产物，当它们被反式激活时，被认为在某些疾病的发生和发展中起着重要作用。

癌症的类型。SEMA4D及其PLXNB1受体在多种肿瘤类型中均有过度表达，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈癌和肉瘤。SEMA4D也是由存在于某些肿瘤微环境中的炎性细胞产生的，遗传学研究表明SEMA4D是骨肉瘤的关键致癌因子。如图8所示，我们已经在临床前研究的动物模型中证明，用肽类单抗治疗阻止SEMA4D交联其PLXNB1受体可以诱导PLXNB1/ErbB-2双阳性肿瘤的消退，即使是作为单一药物使用也是如此。我们认为，这种单剂活性可能归因于多肽单抗中和SEMA4D，阻断其与PLXNB1受体的相互作用，并结合多肽单抗的免疫增强作用，阻止ErbB-2的反式激活。我们相信，Pepinemab代表了一种治疗HER2阳性乳腺癌和卵巢癌的新的潜在治疗策略，无论是作为单一药物还是与抗HER2抗体(例如曲妥珠单抗)联合使用。

抗SEMA4D在PLXNB1和ErbB-2双阳性肿瘤中的单药疗效与结直肠癌中有限的单药疗效形成对比。这可能是由于抗SEMA4D在阻断致癌的ErbB-2途径和促进免疫浸润到肿瘤中的双重作用。

我们和其他人在临床前研究表明，SEMA4D蛋白在大多数被评估的实体肿瘤中都有高表达，包括胃肠道、头颈部、乳腺、肺、卵巢、皮肤、胰腺、泌尿生殖系统和肉瘤，包括骨肉瘤。这些研究的结果表明，大多数抽样的肿瘤都有中到高水平的SEMA4D表达。因此，一种涉及SEMA4D分子信号的潜在疗法可能适用于多种形式的癌症。我们还发现，SEMA4D的最高亲和力受体Plexin-B1受体在一系列肿瘤类型中广泛表达。

我们进行了临床前研究，评估了与类似于抗PD-1抗体nivolumab和抗CTLA-4抗体ipilimumab的检查点抑制剂联合使用的Pepinemab。这些研究产生了临床前数据，表明肽链抗体可以与抗PD-1和抗CTLA-4抗体协同作用。抗CTLA-4被认为在肿瘤的引流淋巴结和肿瘤环境中具有活性，在那里它可以促进肿瘤特异性T细胞的扩张。引流淋巴结中扩张的T细胞必须穿透到肿瘤中才能发挥作用。抗PD-1被认为主要作用于阻断PD-1阳性肿瘤相关T细胞与诱导表达PD-L1配体的肿瘤细胞之间的相互作用。临床前研究表明，Pepinemab可以促进免疫细胞渗透到肿瘤中，因此，我们认为Pepinemab与这两种检查点抑制剂中的任何一种结合都可以增强它们的活性，以增强肿瘤中的免疫反应。

2014年10月，我们完成了一项双中心、开放标签、多剂量、剂量递增、非随机、1期临床试验，该单抗用于成人晚期实体肿瘤患者，如结直肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌和膀胱癌患者的安全性和耐受性。如图9所示，观察到一些患者从胡椒单抗治疗中获益相对较多，延长的无进展生存期证明了这一点。这与循环免疫细胞的水平直接相关，循环免疫细胞是免疫能力的替代标志。这与我们对肽单抗免疫介导的作用机制的理解是一致的，它促进了免疫细胞的运输和肿瘤的浸润，但并不单独提高循环免疫细胞的水平。我们将Pepinemab与免疫调节疗法相结合的科学基础是增加免疫反应足够强的患者数量，他们可以从Pepinemab引导这些免疫细胞进入肿瘤的能力中受益。

2014年10月，我们报告了针对实体瘤患者的Pepinemab第一阶段临床试验的最终结果。在这项临床试验中，42名患者每周静脉滴注460剂胡椒单抗，浓度从0.3 mg/kg到20 mg/kg不等。Pepinemab对20 mg/kg的耐受性很好，这是测试的最高剂量。观察到循环淋巴细胞水平升高的患者在使用Pepinemab治疗时有更长的无进展生存期，其中一名患者有肿瘤缩小的部分反应。有12名患者发生了15起严重不良事件，所有这些事件都与独立综述所确定的治疗无关。一名胰腺癌患者出现了剂量限制性毒性(DLT)，涉及肝酶升高，同时伴随着疾病进展(肝转移)。最常见的与治疗相关的不良事件包括1/2级恶心和疲劳。

Pepinemab在这项研究中以及在一项单独的第一阶段临床试验中似乎耐受性良好，该试验在50名MS患者中单次递增剂量高达20 mg/kg，在该试验中没有观察到DLT。此外，在猴子和啮齿动物的短期和长期临床前动物毒理学研究中，在6个月内每周服用200毫克/公斤的Pepinemab耐受性良好。

2017年10月，我们与默克公司(Merck KGaA)合作，根据实体瘤患者单一使用Pepinemab进行的一期临床试验获得的安全性数据，启动了经典肺1b/2期临床试验，对象是之前没有接受过免疫治疗的NSCLC患者和之前免疫治疗失败的患者，以评估Pepinemab与Avelumab的联合治疗效果。Avelumab是一种针对PD-1/PD-L1阻断途径的检查点抑制剂。经典肺试验包括剂量递增阶段和随后的剂量扩大阶段。由12名受试者组成的试验的剂量递增阶段已经完成，我们已经在剂量扩展阶段完成了50名受试者的招募，其中包括一个队列中的18名受试者，其中患者处于免疫治疗的幼稚状态，以及第二个队列中的32名受试者，他们的肿瘤在最初的抗PD1/PD-L1治疗期间或之后发生了进展。

截至2019年12月31日，在接受FDA批准的检查点抑制剂治疗期间或之后肿瘤进展的经典肺试验受试者中，约59%的人在联合使用Pepinemab和Avelumab治疗后肿瘤进展停止或逆转。大约有一半从这种联合疗法中受益的受试者接受过Keytruda治疗，大约25%的受试者在登记参加这项临床试验之前接受过Opdivo治疗。两名患者出现部分反应(PR)，在Keytruda®进展后，联合疗法的肿瘤减少了约66%和52%，15名患者经历了稳定的疾病(SD)，其中包括3名对之前的抗PD1/PD-L1无效的患者。截至2019年12月31日，1名受试者(PR)已学习1年，4名受试者(1名PR和3名SD)已学习至少26周，另外5名病情稳定的受试者已学习至少16周。

在入选的21名可评估的免疫治疗单纯患者中，5名受试者在使用Pepinemab加Avelumab治疗后出现部分反应。总共有三名受试者获得了超过一年的持久临床益处，另外三名受试者已经接受了至少26周的研究。疾病控制率(PR加SD)约为81%。

对一组受试者治疗前和治疗中可用活检的比较分析表明，在经历部分应答或稳定疾病的患者接受联合治疗后，CD8+T细胞流入肿瘤的数量增加，这表明肿瘤微环境发生了有利的治疗相关变化。这些受试者的治疗活组织检查中肿瘤缺失或大大减少。

到目前为止，研究人员还没有发现与Pepinemab和Avelumab联合使用的安全信号。发生一次剂量限制性毒性，3级肺栓塞。这解决了，并且没有在同一受试者或任何队列中的其他受试者中复发，也没有因为毒性而辍学或中止。

我们认为，抗SEMA4D抗体的另一种作用机制补充并增强了上述作用，即增加抗原呈递细胞对肿瘤的穿透性，细胞因子极化到I型抗肿瘤谱，以及增强IFN产生抗原特异性CD8+T细胞的浸润。在头颈癌的临床前模型MOC1中，阻断SEMA4D似乎还可以减少髓系来源的抑制细胞(MDSC)的积累和活性。MDSC积聚和功能的这些变化导致与CTLA-4或PD-1靶向免疫检查点抑制剂联合使用时T淋巴细胞肿瘤抗原特异性反应增强。MDSC似乎通过抑制细胞毒性T细胞的活性，在某些癌症适应症(特别是HNSCC)的免疫逃避中发挥着特别重要的作用。在我们的信号试验中，与在HNSCC中观察到的结果相比，我们在NSCLC中观察到的MDSC相对较少。由于在HNSCC和NSCLC的观察结果，我们正在评估在HNSCC的随机研究中启动Pepinemab和Pembrolizumab与单药Pembrolizumab的联合研究的机会。

2018年2月，COG在NCI的资金支持下，启动了Pepinemab作为单一药物治疗儿童复发、复发或难治性实体肿瘤(包括骨肉瘤)的第一阶段临床试验。这项研究是基于SEMA4D是这类癌症的关键致癌因子这一发现的基础上进行的。

预计这项研究将招募36名患者，接受每两周20毫克/公斤的Pepinemab治疗，直到确认病情恶化或毒性不可接受为止。这项第一阶段临床试验的主要目标是确定和描述按照这个时间表使用的Pepinemab的毒性，并描述Pepinemab在儿童复发或难治性癌症患者中的药代动力学特征。

2018年6月，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心(UCLA Jonsson Complete Cancer Center)开始了一项Pepinemab与Yerway和Opdivo联合使用的IST，对象是在之前的抗PD-1/PD-L1基础治疗中取得进展的晚期黑色素瘤患者。

预计这项研究将招募多达60名患者接受递增剂量的Pepinemab(10和20 mg/kg)和480 mg/kg的nivolumab(每4周一次)联合治疗，或使用10和20 mg/kg(10和20 mg/kg)的Pepinemab(10和20 mg/kg)和3 mg/kg的ipilimumab(3 mg/kg)联合每3周治疗4个周期，然后每4周继续单独使用Pepinemab治疗，直到在所有情况下，确诊的疾病进展、不可接受的毒性，或受试者撤回进一步治疗的同意或要求另一种形式的治疗。在某些情况下，如果没有新的或恶化的症状和表现状态的变化，受试者可以继续研究治疗，尽管根据iRECIST指南有明显的疾病进展。主要目的是确定(I)在接受抗PD-1/PD-L1检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者中，Pepinemab与nivolumab或ipilimumab联合使用的安全性和耐受性；以及(Ii)Pepinemab与nivolumab或ipilimumab联合使用的推荐第二阶段剂量和时间表。次要目标是(X)定义

目的：(A)评估联合用药的不良事件发生情况，并确定其归因(即药物相关不良事件)；(Y)根据RECIST 1.1标准确定的客观应答率，评估接受抗SEMA4D联合nivolumab或ipilimumab最大耐受量或最大给药剂量治疗的患者的临床反应；(Z)评估在PD-1或CTLA-4阻断中加入抗SEMA4D是否能增加T细胞向肿瘤的浸润，T细胞浸润的变化是否与疗效有关。截至2019年12月31日，有一名受试者活跃在这项研究中。预计这项IST的初步完工日期为2021年上半年。

我们正在研究Pepinemab作为治疗HD的方法，HD是一种神经退行性遗传病，通常在中年生活中表现出来。我们对HD中的Pepinemab的研究是基于我们之前对神经退行性疾病机制的研究，在临床前模型中，我们证明了SEMA4D可以触发中枢神经系统固有的炎性细胞-小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，而这种激活可以通过Pepinemab的治疗来减少或阻止。小胶质细胞和星形胶质细胞的慢性激活被认为是HD、进行性多发性硬化症和其他神经退行性疾病的重要发病机制。FDA已经批准了用于HD的Pepinemab的孤儿药物指定和快速跟踪指定。

2014年11月，我们完成了多发性硬化症患者的Pepinemab的一期剂量递增临床试验。我们于2015年7月在早期和先兆HD患者中启动了Pepinemab的2期信号研究，以评估静脉注射Pepinemab的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

SEMA4D至少通过三个独立机制在神经炎症和神经退行性疾病中发挥关键作用：(I)诱导中枢固有炎症细胞的激活，包括小胶质细胞和星形胶质细胞，后者与神经组织的长期损伤有关；(Ii)抑制有能力修复脱髓鞘病变的前体细胞的迁移和分化；(Iii)诱导封闭血脑屏障的内皮细胞之间紧密连接的破裂，防止脑细胞和分子环境的退化。

小胶质细胞的慢性激活与神经炎性和神经退行性疾病有关。我们已经在临床前研究中证明了SEMA4D能激活脱髓鞘病变部位的小胶质细胞。我们还证明了SEMA4D可以抑制少突胶质前体细胞的迁移，而少突胶质前体细胞能够修复脱髓鞘损伤。

如图10所示，脊髓切片被染色以检测少突胶质前体细胞的特征性标志物NKx2.2的表达。在对照组动物中，少突胶质前体细胞是随机分布的，不迁移到脱髓鞘损伤部位(左侧板的红色染色细胞)，因此不能修复损伤。SEMA4D似乎抑制了这些前体的迁移，因为它们在动物接受Pepinemab治疗时迁移(右图)。相反，SEMA4D促进病变部位的小胶质细胞活化。我们还在临床前模型中证明了小胶质细胞的激活是由SEMA4D介导的，因为用肽单抗治疗后激活被抑制。如下图所示，在图10和图11中，左边的面板表示用对照抗体处理的动物的脊髓切片，右边的面板表示用胡椒单抗处理的动物的类似切片。在图10中，切片被染色为NKx2.2(红色)，这是少突胶质细胞前体的标记；而在图11中，切片被染色为IBA1(棕色)，这是小胶质细胞激活的标记。

除了小胶质细胞，中枢神经系统第二种主要的先天炎症细胞是星形胶质细胞。星形胶质细胞约占大脑细胞的一半。单个星形胶质细胞通过胞质延伸与其他细胞有许多联系。这些连接使星形胶质细胞能够以生长因子和营养物质的形式向神经元和其他脑细胞提供营养支持。在其他重要的星形胶质细胞功能中，星形胶质细胞与内皮细胞的相互作用是诱导紧密连接和形成血脑屏障所必需的。供给大脑的血管覆盖着专门延伸的星形胶质细胞。此外，星形胶质细胞负责重新吸收神经突触释放的大约80%的自由兴奋性递质，通常是谷氨酸。这被认为是降低高浓度兴奋性递质导致突触后神经元功能丧失和变性的兴奋性毒性危险的重要功能。星形胶质细胞的激活在许多不同的神经退行性疾病中是常见的，包括HD和进行性多发性硬化症。当星形胶质细胞被激活时，它们的细胞骨架部分崩溃，失去细胞接触。这可能会导致营养支持的丧失和兴奋性毒素递质浓度的增加，从而导致神经退化效应。我们观察到星形胶质细胞表达高水平的SEMA4D受体。为了确定SEMA4D信号对星形胶质细胞的影响，我们分离纯化了培养的大鼠星形胶质细胞，并研究了加入重组SEMA4D对星形胶质细胞的影响。聚合肌动蛋白或F-肌动蛋白水平的定量测量表明，SEMA4D信号通过星形胶质细胞上的受体导致F-肌动蛋白的显著丢失, 这进而导致细胞骨架的部分崩溃和相应的细胞接触损失。因此，我们得出结论：SEMA4D是星形胶质细胞和小胶质细胞激活的重要因子。

HD是一种神经退行性遗传病，通常在中年生活中表现出来。患有HD的人经历了严重的神经变性，主要发生在基底神经节和皮质，这两个大脑区域与运动控制和认知功能密切相关。患有HD的人会出现不自主运动，也就是所谓的舞蹈症，以及严重的认知和精神问题。基因遗传是基于单个突变的常染色体显性基因。因此，从父母中的任何一方遗传的基因有一个突变副本的个体都会患上这种疾病。一般来说，如果一个人患有这种疾病，他或她的每个孩子都有50%的遗传风险。这种疾病通常表现在中年生活中，因此，一个人可能已经养育了一个家庭，并在诊断之前不知不觉地传递了突变的基因。因此，每一种诊断都可能影响到不止一个人，对家庭造成毁灭性的影响。到目前为止，治疗主要是针对症状的管理和提高生活质量，并没有太多的疾病修改潜力。

有HD风险的个人可以通过简单的基因测试来识别。因此，对这种毁灭性的遗传性疾病进行预防性治疗是有机会的。我们相信，一种治疗方法可以促进受损神经的髓鞘再生和修复，防止血脑屏障的破坏，同时减少炎症，这将是预防或推迟疾病发作的有效和全面的方法。

目前还没有已知的治疗HD的方法。根据美国亨廷顿病协会(Huntington‘s Disease Society of America)的数据，美国有超过3万人被临床诊断为HD，另有25万人面临从父母那里遗传HD突变等位基因的风险。由于缺乏有效的治疗，只有不到5%的高危个体进行预测性基因测试。然而，由于有50%的机会遗传突变的等位基因，高危人群中大约有12.5万人最终会患上HD。疾病修正疗法的开发可能会鼓励高危患者寻求检测。

尽管对HD的发病机制进行了广泛的医学研究，但在开发疾病修正治疗方面进展甚微。治疗主要局限于姑息性措施，这些措施随着疾病的进展而演变。有时，治疗某些症状的药物会产生副作用，加剧其他症状，这会使整个治疗方案变得复杂，需要医生定期审查药物并更新治疗方案。

为了治疗运动障碍，临床医生通常会开一些抗舞蹈药，比如四苯嗪或Teva的Austedo®(Deutetrabenazine)，或者是抗精神病药。四苯那嗪和Austedo®是FDA专门批准的，用于减少与HD相关的非自愿抽搐和扭动。然而，四苯那嗪有严重的副作用，包括恶化或引发抑郁、失眠、嗜睡、恶心和躁动。该药物的氘化形式Austedo®于2017年4月获得批准，可能减少了副作用。常用的抗神经药包括氟哌啶醇(Haldol®，氟哌啶醇)和氯氮平，它们可以抑制不必要的运动，但也会加剧不自主收缩和肌肉僵硬。其他用于缓解运动症状的处方药包括抗癫痫药物，如氯硝西泮(Klonopin®)和抗焦虑药物，如安定®(Diazepam)，尽管这些药物会改变意识，并存在依赖和滥用的风险。

对于精神症状，临床医生会根据每个患者症状的严重程度和具体情况给他们开抗抑郁药、抗精神病药物或稳定情绪的药物。治疗HD患者常用的抗抑郁药是5-羟色胺再摄取抑制剂，如来克沙普®(爱司匹兰)、百忧解(氟西汀)或左洛复(舍曲林)。抗精神病药物也可以用来抑制暴力发作、激动和其他情绪障碍或精神病的症状。稳定情绪的药物可以治疗双相情感障碍症状，包括锂和抗惊厥药物，如丙戊酸和拉莫三嗪。这些药物会导致体重增加、震颤或胃肠道症状。作为药物的补充，心理治疗可以帮助HD患者应对和管理行为问题，同时还可以促进与家人的沟通。

我们正在研究Pepinemab用于早期HD的治疗以及对前驱受试者的预防性治疗，前驱受试者是尚未达到临床诊断点但已知携带显性HD突变的目标人群。我们相信SEMA4D通过多种机制影响HD的病理，使SEMA4D成为该病治疗发展的一个有前途的靶点。我们的主要目标是开发一种治疗方法，可以预防或延缓早期显性患者的疾病进展，或减轻其症状。在有前驱疾病的患者中，我们将寻求预防或推迟疾病的发生，并将用潜在的生物标志物补充本研究后面的终点。潜在的生物标记物包括成像标记物、认知测试和定量运动评估，这些已经在两项大型观察性研究中显示出进展，包括在疾病发作前的10年内。FDA认可生物标记物的标准是生物标记物应该“合理地有可能预测临床益处”。我们认为，对于先兆人群来说，达到这一标准的有效方法是证明临床结果与显性疾病的生物标记物相关，并且相同的生物标记物与显性前期疾病的治疗相关。正因为如此，我们的HD第二阶段信号研究包括对早期显性和晚期先兆人群的临床/功能终点和影像生物标记物的评估。

研究人员已经开发出一种算法，将预计的发病年龄与患者的年龄直接相关，与亨廷顿基因突变的长度成反比。因此，在疾病诊断之前的一段时间内启动预防性治疗是可能的，在这段时间里，我们相信可用的生物标志物可能会在前驱人群中经历有意义的变化。

我们已经进行了临床前研究，评估了肽单抗抗体作为多种神经系统适应症的治疗剂的作用。我们在HD转基因小鼠模型中检测了Pepinemab，发现每周服用Pepinemab可以防止HD影响区域的大脑退化。用Pepinemab治疗的小鼠在一系列行为和认知测试中也有改善，但运动测试没有改善。我们还检查了多发性硬化症小鼠模型中由多肽单抗引起的变化，观察到神经炎性过程的显著减少和髓鞘降解的减少。这些临床前结果是推进多种神经学适应症临床试验所必需的重要概念验证步骤。

HD是基于单个突变的基因，有转基因动物表达这种基因，并复制了人类疾病的许多特征。我们和我们的学术合作者在酵母人工染色体(YAC)转基因小鼠模型中评估了Pepinemab抗体作为HD患者的潜在预防性治疗方法，YAC转基因小鼠模型表达全长突变的人类亨廷顿基因(YAC128)，并再现HD的许多特征体征和症状。从6周大开始，YAC128和正常野生型(或WT)对照组小鼠每周接受一次肽链抗体或同型对照抗体，为期47周。在小鼠出生12个月之前，进行了行为评估和组织分析，以确定使用Pepinemab抗体治疗的任何好处。如下图12所示，结果显示转基因动物大脑皮质和白质体积的损失显著减少。脑体积的丧失是这些动物特有的神经病理，在HD和进展性多发性硬化症患者中也可以观察到。

对转基因小鼠(YAC128)和对照小鼠(WT)进行了皮质(灰质)体积和胼胝体(白质)体积的测定，这两组小鼠从出生6周起一直到12个月时处死。开放条为正常小鼠，关闭条为YAC128突变小鼠。

这些小鼠在户外活动测试中接受了评估，该测试测量了它们是否存在焦虑样行为，这反映在它们倾向于避免笼子中央的开阔空间。对照YAC128转基因小鼠进入中心的数量明显减少，在中心停留的时间也更短。用Pepinemab治疗的YAC128小鼠与WT对照组的小鼠在中心进入方面没有显著差异，这表明Pepinemab可以减少焦虑样行为。这项研究以在笼子中心度过的总时间作为行为衡量标准，发现了类似的结果。

在另一项认知测试中，研究人员发现，在YAC128多发性硬化症小鼠模型中，在一种新的物体定位测试中，Pepinemab抗体治疗改善了空间记忆。老鼠天生好奇，如果把东西放在笼子里，它们会通过鼻子探头或“嗅探”来调查。如图13中的试验1所示，如果将两个不同形状的物体放在笼子的一端，他们会对两者进行同等的调查，因为这两个物体都是新的。如图13中的试验2所示，如果鼠标被移走并且其中一个物体被重新定位到笼子的另一端，那么当再次引入相同的鼠标时，它将优先调查现在新位置的物体。图13的WT控制组说明了这一点，其中研究两个不同对象的比率由试验1的白条和试验2的灰色条表示。然而，如YAC128控制组所示，如果对YAC128小鼠执行相同的试验序列，则在试验1和试验2中调查两个不同对象的比率是不可区分的。这表明这些小鼠不记得哪个位置是旧的，哪个位置是新的。相反，如YAC128抗SEMA4D组所示，如果YAC128小鼠接受了Pepinemab治疗，那么这些小鼠表现出与WT对照组小鼠没有区别的记忆试验表现。这些数据表明，Pepinemab可能会改善一些神经系统疾病(如HD和AD)中存在的工作空间记忆缺陷。

对照组WT小鼠优先探索新位置的物体，而未经处理的YAC128小鼠则不会。用肽类单抗处理YAC128后，保留了这种WT行为。

虽然HD的临床表现清楚地表明神经元功能障碍，但胶质细胞和神经元之间的密切相互作用和相互依赖可能通过启动和/或放大神经元功能障碍而导致神经元病理的胶质起源。我们发现，在HD转基因小鼠的潜在疾病进展过程中，SEMA4D在神经元中上调(即更高表达)(图14)。重组SEMA4D与纯化的GFAP+星形胶质细胞在体外结合后，引发F-actin的显著解聚(图15)，从而限制了星形胶质细胞延长正常细胞功能所依赖的细胞质投射的能力。这些结果表明，在SEMA4D存在的情况下，星形胶质细胞执行正常功能的能力将会降低，如与脑毛细血管相互作用以促进葡萄糖运输，突触摇篮和谷氨酸受体的表达，这些受体负责回收80%的游离谷氨酸。我们在HD患者尸检标本中观察到疾病进展期神经元中SEMA4D的类似上调(图16)。我们认为，在这些情况下，(I)SEMA4D作为神经元损伤部位的应激信号被上调，(Ii)这会触发靠近神经元的Plexin-B1阳性星形胶质细胞的炎症激活，以及(Iii)星形胶质细胞在葡萄糖运输和谷氨酸循环中的正常作用受到损害，从而可能导致其他功能缺陷。因此，阻断SEMA4D信号可以防止或减少疾病相关的炎症转化和神经炎性疾病进展过程中正常星形胶质细胞功能的丧失。在使用HD的情况下, 神经元应激可能是突变的亨廷顿蛋白聚集体积累的结果。我们认为，其他进展缓慢的神经炎性和神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症，神经元应激可能来自不同的生理原因，但导致相似的炎症反应。

上图显示了Q175敲入小鼠模型HD和年龄匹配的WT仔鼠对照的脾后皮质区的Neun/Sema染色。通过对每个时间点三只老鼠的分析，显示了具有代表性的图像。这个数字中的M代表几个月的年龄。

在MS患者的第一阶段剂量递增临床试验中，初步评估了Pepinemab的安全性和耐受性。2014年11月，我们完成了一项多中心、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量的静脉注射胡椒单抗在50名成年患者身上的安全性和耐受性临床试验，佩皮纳单抗在这一阶段临床试验中耐受性良好。在剂量为1-20 mg/kg的5个队列中未发现剂量限制性毒性。只有一例严重不良事件已被报告，并被认为与研究治疗无关。这项临床试验还提供了定量数据，使我们能够估计患者体内肽单抗抗体的半衰期约为20天。我们相信，这种延长的半衰期将使我们能够每月治疗一次受试者。这是可取的，因为有积极工作生活的前驱受试者不希望因为比每月一次更频繁的诊所就诊而打乱他们的日程安排。我们选择HD作为我们对Pepinemab的初始适应症，因为在适应症方面的需求尚未得到满足，以及描述良好的自然病史和生物标记物，以及基于突变存在的近100%的诊断准确率。来自1期MS安全临床试验的数据为安全性数据库做出了贡献，从而能够启动HD的2期临床试验。

我们的信号研究旨在评估Pepinemab在早期和先兆HD患者中的安全性和有效性。SIGNAL研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，评估静脉注射胡椒单抗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。我们于2015年7月启动了临床试验。我们聘请了专门从事HD，HSG的合同研究机构协助选址和试验管理。我们的临床试验在两个队列中采用适应性设计。最初的A组有36名患者，按1：1的比例每月服用胡椒单抗或安慰剂治疗6个月。在六个月结束时，安慰剂组使用了Pepinemab，这样所有受试者都接受了药物治疗，直到第12个月。对36名随机患者的A队列数据的中期分析于2017年4月完成。来自该队列的数据显示，根据常规FDG-PET成像检测，在HD疾病进展过程中，使用Pepinemab治疗诱导了大脑中葡萄糖代谢的急剧增加。在此基础上，修改了B队列研究的设计，并于2018年12月完成了B队列的招募。我们预计在2020年下半年公布Signal试验A队列的更多数据。队列B包括两组共265名受试者：第1组(B1)179例患者为早期显性疾病，第2组(B2)86例为晚期先兆。所有受试者均以1：1的随机比例接受为期18个月的双盲、无交叉的每月注射胡椒单抗或安慰剂。这项临床试验的终点包括认知评估电池和定量运动评估电池，每个电池都是为HD开发的，以及通过MRI和PET对部分患者进行成像。将使用两种PET配体：FDG-PET, 预计将反映对星形胶质细胞激活的影响，以及TSPO-PET(PBR28)，预计将反映对小胶质细胞激活的影响。这些措施可以为Pepinemab的两个关键作用机制提供靶向参与的确认。预计信号研究的初步完成日期是2020年下半年。

图17显示了治疗效果最一致的额叶和顶叶区域在整个11个月治疗期间MRI体积的变化，以基线的百分比表示。与安慰剂组(红线)在前六个月观察到的MRI体积的丧失相比，接受Pepinemab治疗的组(蓝线)似乎稳定了下来，在六个月结束时交叉使用Pepinemab后，MRI体积似乎也稳定了下来。数据表明，在这段时间内，延迟开始治疗在保存MRI体积方面没有赶上早期治疗，这表明早期治疗是有好处的。

图18显示了治疗效果最一致的额叶和顶叶区域在整个11个月治疗期间FDG-PET信号的变化，以基线的百分比表示。接受Pepinemab治疗的组(蓝线)在前6个月显示出代谢活动(FDG-PET信号)的初步增加，这在9个区域中的6个区域(用星号(*)表示)具有统计学意义，p值小于0.05，随后与安慰剂组(红线)前6个月观察到的新陈代谢活动的丧失相比，继续治疗的效果更稳定。在6个月结束时，安慰剂组在交叉使用Pepinemab后代谢活动也急剧增加，这在幅度和意义上与Pepinemab治疗组在最初6个月治疗后看到的变化相似。统计显著性意味着结果不太可能是偶然发生的，p值是两个数据集之间的差异是由于偶然而产生的概率。P值越小，差异就越有可能不是仅由偶然造成的。在药物开发中，临床前研究和临床试验结果通常被认为具有统计学意义，当结果偶然发生的概率(而不是候选药物的效果)足够低时。FDA通常认为p值小于或等于0.05具有统计学意义。

图18显示了9个区域中6个区域FDG-PET摄取的统计学意义上的显著变化，以及多个皮质区域的容积MRI持续增加的趋势。

ActivMAb是一个专有的人类抗体发现平台，基于一种新的方法，可以在痘苗病毒表面表达大量不同的高亲和力、全长人类单克隆抗体库。痘苗病毒是一种哺乳动物病毒，它能够在哺乳动物细胞中合成和选择完全人类的单克隆抗体，在哺乳动物细胞中进行翻译后修饰，将哺乳动物细胞与细菌或酵母区分开来。我们相信，与利用细菌或酵母表达载体的选择平台相比，我们的ActivMAb技术具有多项优势：

通过利用我们的ActivMAb平台相对于基于细菌和酵母的替代技术的优势，我们相信，通过我们自己的内部发现努力和合作，我们可以在多种疾病适应症中建立一个重要的治疗抗体管道。我们的候选产品VX5是由我们的ActivMAb平台生成的，是一种针对CXCL13的高亲和力人IgG1抗体，CXCL13是一种诱导淋巴组织发育的趋化因子。VX5已经启动了IND指导的开发，用于治疗多发性硬化症和潜在的其他自身免疫性疾病。

我们的ActivMAb平台使用一种新的方法来合成和自然修饰痘苗病毒表面的完全人源性单克隆抗体。传统上，选择完全人类抗体的最常见方法是通过免疫球蛋白转基因小鼠免疫，这具有对许多对小鼠和人类共同的靶决定簇(约90%)具有耐受性的缺点，或者通过使用在细菌或酵母培养中合成和表达的体外文库。虽然基于文库的抗体选择方法避免了耐受性问题，但所选抗体是在与最终制造它们的哺乳动物细胞不同的环境中合成的，而且它们在该环境中的特性并不总是可预测的。通过在感染哺乳动物细胞的病毒上表达抗体，我们的抗体经历了这些细胞特有的正常范围的修饰。我们相信，这些抗体可以更有预见性地过渡到哺乳动物细胞系的生产，这些细胞系通常用于生产商业批量的治疗性抗体。

单克隆抗体最早是在小鼠中产生的，虽然这些抗体相对容易产生，但小鼠抗体作为患者的靶向治疗有明显的缺点。主要的缺点是，老鼠的单克隆抗体被人类免疫系统识别为外来目标，因此，免疫系统攻击该抗体，使其对预期的目标无能为力。在单克隆抗体的基因工程和人源化方面已经取得了许多进展。此外，利用有限数量的替代技术，例如我们的ActivMAb平台，可以制造出全长的人类抗体。

我们的ActivMAb平台旨在包括重组痘苗病毒中感兴趣的互补DNA或cDNA，并能够高通量筛选病毒表面表达的具有理想特性的抗体。痘苗病毒是一种包膜病毒，这意味着它的蛋白衣壳受到细胞膜的保护。病毒包膜通常表达几种病毒表面糖蛋白，这些糖蛋白是决定病毒如何与宿主机体相互作用的关键成分。这些病毒被设计成在包膜表面高效表达全长IgG抗体，从而能够识别所需的靶抗原。实际上，这项技术能够在哺乳动物细胞中实现相当于噬菌体展示的效果。这是为了具有双重优势，既可以表达全长功能性抗体，又可以反映蛋白质表达的翻译后修饰，从而将哺乳动物细胞与细菌和酵母区分开来。该平台可以帮助从头开始抗体的选择，抗体亲和力的优化，或将非人类抗体转化为一组完全的人类抗体。

我们相信，通过ActivMAb选择开发的抗体将得到高效表达，因为无论是发现还是最终的临床和商业生产都是在相似类型的哺乳动物细胞中进行的。

重要的是，我们的技术还允许在痘苗病毒包膜上表达多通道膜蛋白，在这种情况下，很少有其他蛋白表达，但支持这些靶点的自然构型。这使得有效地选择针对这类重要药物靶标的抗体成为可能，而不会出现在天然复杂细胞膜的正常设置中出现的大量假阳性的复杂情况。

VX5是我们从ActivMAb平台生成的第一个候选产品。VX5是一种人类对CXCL13的抗体，CXCL13是一种调节免疫组织形成的分子，它已经启动了IND指导的开发，用于治疗多发性硬化症和潜在的其他自身免疫性疾病。

在正常的免疫反应中，CXCL13及其受体CXCR5与B细胞和滤泡辅助T细胞的相互作用将这些细胞导向淋巴结和脾脏的初级滤泡，并诱导生发中心的形成和淋巴器官的形成。在慢性炎症环境中，异位淋巴滤泡在病变组织内形成。CXCL13在这些三级淋巴器官中的过度表达，伴随着免疫细胞之间调节相互作用的放松，使自身反应性B细胞得以存活，并产生高亲和力抗体，从而促进自身免疫性疾病的发展，如类风湿性关节炎和MS。

在临床前研究中，抗CXCL13抗体，如VX5，已被证明可以阻止CXCL13与其CXCR5受体相互作用，从而干扰B细胞和T辅助细胞向炎症组织的迁移，最终降低炎症和自身免疫反应。在类风湿性关节炎和MS的小鼠模型中，治疗性给予抗CXCL13已被证明可以阻止疾病的进展。

自2014年以来，我们已将ActivMAb平台作为发现工具提供给第三方。我们与每个客户签订单独的主协议，通常为抗体选择提供一个或多个靶分子。客户提供足够数量的抗原供每个项目使用，我们使用我们的ActivMAb平台来选择基本上符合主协议中规定的适用项目要求的针对该抗原的人类单克隆抗体。根据每项协议，我们可以获得技术访问费和研究付款，并有资格获得成功费用。

在我们交付选定的抗体后，客户将获得非独家的、全球范围内的、免版税的、有限用途的许可证，可以将选定的抗体用于研究和测试目的。此外，每个客户通常都有获得独家产品许可证的独家选择权，以开发和商业化每一种选定的抗体。如果客户就某一特定抗体签订了产品许可证，在专利目标或支付某些费用的情况下，它可能会在一段时间内禁止我们从事或执行任何活动、服务或计划，以识别或开发针对产品许可证标的抗原的任何抗体。

根据这些协议，我们将拥有(I)发现、开发、制造、构思或产生的所有发明和技术，这些发明和技术是在发现计划下进行的与构建免疫球蛋白基因库或从此等库中选择单克隆抗体有关的活动的过程中或直接结果产生的，以及(Ii)发现计划产生的任何和所有抗体。

除了预付技术访问费外，根据主协议，我们通常有资格获得关于每个发现计划的额外研究支持和绩效付款。此外，如果客户行使其获得独家产品许可证的选择权，以开发和商业化选定的抗体，我们将有资格从客户未来商业化产品的净销售中获得里程碑式的付款和较低的个位数版税。

我们的ActivMAb平台的一个新发展是能够有效地选择针对多通道膜蛋白的抗体。多通道膜蛋白是真核生物中最大、种类最多的膜受体，是一类重要的药物靶标。许多小分子药物以多通道膜蛋白为靶点，但由于天然细胞膜是一个复杂的环境，含有多种不同的蛋白质，如果不变性就无法从膜上提纯出特异性的多通道蛋白，因此很难筛选出抗多通道蛋白的抗体。我们发明了融合蛋白技术，能够将G蛋白偶联受体(GPCRs)等多通道膜蛋白和离子通道直接掺入病毒膜。这种方法快速，不需要任何洗涤剂或复性，可以应用于多种不同类型的细胞，以最大限度地表达蛋白质。该方法可方便地提纯抗原表达病毒并用于抗体筛选。

我们已经就GPCR药物靶点达成了合作协议。例如，2017年9月，我们与默克公司签订了一项研究协议，以展示两种不同的多通道膜蛋白在痘苗包膜上的功能性表达，作为概念研究的证据；2018年第四季度，我们与默克公司达成了第二项协议，在抗体发现活动中测试这些抗原颗粒。此外，2017年11月，我们与Surface Oncology达成协议，选择针对两种目标抗原的抗体，其中包括一种未披露的人类多通过膜蛋白。我们在2019年第二季度交付了选定的抗体，Surface Oncology行使了从我们那里独家许可两种针对其中一种抗原的抗体用于研究的选择权，并在2019年第三季度购买了针对另一种抗原的抗体的独家产品许可证的选择权。2019年，我们成功地完成了与TWIST生物科学公司(TWIST)的抗体发现活动，据此，我们将抗原颗粒运送到TWIST以与其抗体库一起使用，并与Heptares Treateutics，Ltd完成了一个蛋白质工程项目。作为我们正在进行的抗体药物结合物(ADC)合作的一部分，我们向Catalent Pharma Solutions(Catalent)交付了抗体，如下所述，与加州大学河滨分校(University Of California Riverside)和阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College Of Medicine)进行了研究合作，并成功完成了我们与Catalent Pharma Solutions(Catalent Pharma Solutions，简称Catalent)的蛋白质工程合作

2017年10月，我们与Catalent达成协议，选择一种适合于使用Catalent专有技术构建ADC的抗癌膜靶抗体。根据协议，我们将向Catalent发放Vaccinex优化抗体候选许可证，用于建造ADC、在动物肿瘤模型中测试疗效，以及用于评估啮齿动物和食蟹猴的耐受性。ADC将由我们和Catalent共同拥有。我们已根据协议同意真诚地商讨业务关系，以推广和推广香港艺术发展局。

我们相信，其他生物技术或制药公司可能会对有效地选择和表达针对新靶标抗原的药物开发所需的特定抗体感兴趣。随着与ActivMAb平台的合作取得进展，我们将寻求增加我们的经济回报，并探索进入发现和共同开发安排的机会。

我们的NKT疫苗平台使用的激动剂是我们和我们的学术合作者设计的，目的是靶向并延长NKT细胞的活性，NKT细胞直接杀死某些类型的寄生虫和细胞，包括肿瘤细胞和病毒感染的细胞。我们的NKT平台针对癌症，我们相信我们开发的激动剂可以最大限度地减少或防止NKT细胞在强烈激动剂刺激后通常会出现的反应瘫痪。我们认为这些激动剂应该能延长NKT细胞的活性，并有助于动员和维持整体免疫反应。

NKT细胞是免疫系统的主要调节者。NKT细胞分泌可溶性分子、细胞因子和趋化因子，触发天然免疫细胞和获得性免疫细胞的下游激活，包括抗原提呈树突状细胞、产生抗体的B细胞、NK细胞和T细胞，同时抑制髓系来源的抑制细胞。这一系列事件降低了诱导适应性免疫反应的障碍，从而产生更有效的反应。由于NKT细胞局部浓度较低，患者的NKT细胞活性可能受到限制。这些细胞也经常在激动剂的一轮刺激后不能做出反应或产生耐受性，这阻碍了持续的刺激和功能。我们正在应用我们的激动剂将NKT细胞引导到抗原提呈部位，以增强局部免疫反应。

我们通过融合两个编码不同蛋白质的基因(在本例中是肿瘤抗原特异性抗体片段和有效激活NKT细胞的分子复合物)产生的融合蛋白，将NKT细胞定向到抗原或肿瘤的部位。使用可溶性的NKT细胞激活复合物，而不是由抗原提呈细胞激活，已被证明可以避免或降低通常在激动剂最初刺激后出现的耐受性。

我们最近开发了一种对NKT细胞激活更为稳定和有效的共价连接方法，解决了NKT激活分子复合物在体内给药时CD1d和糖脂配体两个组分分离的关键问题。如下所述，我们在各个司法管辖区维持专利保护，以涵盖这项专有技术。

我们目前并不拥有或运营制造设施。我们目前没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方合同制造组织(CMO)生产我们的候选临床试验产品。Catalent负责临床试验中使用的Pepinemab的制造，我们将其他第三方CMO用于制造过程的其他方面。我们可能会选择其他CMO来生产临床用品，用于后期试验和商业化。

我们还没有建立销售、营销或产品分销业务。我们通常希望在美国为我们的候选产品保留一些商业权利，我们可能会获得营销批准。如果Pepinemab被批准用于HD的治疗，我们目前的计划是启动用于自己治疗HD的Pepinemab的商业化，部分原因是由于我们在美国和加拿大的30个主要HD治疗中心进行了SIGNAL试验，我们已经与HD临床社区建立了联系。然而，我们还希望利用与一个或多个第三方的各种类型的合作、分销和其他营销安排，在获得批准后，将Pepinemab用于其他适应症和我们在美国以外市场开发并获得批准的任何其他产品的商业化。

生物技术和制药行业的特点是技术不断进步，竞争激烈。虽然我们相信我们的候选产品、技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自主要制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构等的竞争。我们相信，我们是唯一一家将SEMA4D作为治疗神经退行性疾病、癌症或自身免疫性疾病的潜在疗法的公司。

就我们在开发Pepinemab方面的成功而言，我们相信我们将与使用不同作用机制的产品竞争，特别是在HD方面，因为到目前为止，还没有上市的HD预防性治疗方法。我们用一种抗体阻断星形胶质细胞的炎症激活来针对脑部神经炎的策略与专门针对亨廷顿突变的基因策略不同，例如罗氏公司和浪潮生命科学公司正在开发的基于反义寡核苷酸的基因疗法，以及UnQure和Voyager Treeutics等公司正在开发的基于腺相关病毒的基因疗法等，这些策略都不同于专门针对亨廷顿突变的遗传策略，例如罗氏和浪潮生命科学公司正在开发的基于反义寡核苷酸的基因疗法，以及UnQure和Voyager Treeutics正在开发的腺相关病毒基因疗法。我们认为，Pepinemab对其他神经退行性疾病有潜在的更广泛的适用性，如AD，这些其他方法。

在癌症方面，以CTLA-4蛋白为靶点的伊尔沃伊是第一个获得FDA批准的免疫调节单克隆抗体。FDA还批准Keytruda和Opdivo用于黑色素瘤和NSCLC的免疫治疗，以及其他选定的癌症适应症。其他针对PD-1或PDL-1的抗体，包括Tecentriq，Bavencio和Imfinzi，也在临床开发中，并已获得FDA批准用于一些癌症适应症。这些单克隆抗体最初可能已经针对特定的选择适应症进行了测试，但它们对整个免疫系统的广泛影响使它们可能与广泛的实体肿瘤相关。我们相信，Pepinemab的不同作用机制为寻求与这些竞争技术中的一种或多种进行联合治疗提供了机会。考虑到免疫疗法的已知毒性，我们相信迄今为止来自三项临床研究的证据表明，Pepinemab作为单一药物具有良好的耐受性，使其成为潜在的有吸引力的联合疗法候选药物。

我们成功开发和商业化的任何候选产品都可能与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。影响我们与其他疗法有效竞争能力的关键产品功能包括我们产品的有效性、安全性和方便性。同样，我们的ActivMAb抗体发现平台技术还将在有效性、便利性和成本等方面与市场上或未来的发现平台或替代技术展开竞争。仿制药的竞争水平以及政府和其他第三方付款人的报销能力也将对我们产品的定价和竞争力产生重大影响。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。他们还可能获得专利保护或其他知识产权，限制我们开发或商业化我们的候选产品或平台技术的能力。

与我们相比，我们可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财力和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些公司还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。

我们的知识产权对我们的业务至关重要，我们努力保护我们的技术，包括为我们的平台技术、候选产品、新的生物发现和其他对我们的业务重要的发明在美国和某些其他国家获得并保持专利保护。我们为我们的平台技术和我们的候选产品寻求广泛的专利保护。我们最初对物质的组合物、使用方法(包括各种治疗适应症)和制造方法寻求专利保护。在整个创新过程中，我们寻求寻找获得专利保护的其他方法，这可能会增强我们的商业成功，包括为更多的使用方法获得专利保护，例如为我们的候选产品提供更多的医学适应症，以及改进和改进我们的平台技术。我们还依赖与我们的发现平台技术和候选产品相关的商业秘密，并试图保护和维护专有信息的机密性，以保护我们的业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。

我们的成功还可能取决于我们是否有能力获得第三方持有的知识产权，这些知识产权对我们的业务可能是必要的或有用的。我们通常通过独家或非独家许可获得第三方知识产权的权利。如果我们不能获得第三方持有的对我们的业务必要或有用的知识产权，我们的业务可能会受到损害，可能会受到实质性的损害。

然而，像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。因此，我们可能无法为我们的任何候选产品或平台技术获得或保持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在申请的专利是否会作为专利在任何特定司法管辖区颁发，或者任何已颁发专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其不受竞争对手的影响。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、规避或宣布无效。在这种情况下，它将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。有关我们知识产权相关风险的更全面讨论，请参阅“风险因素-与我们知识产权相关的风险”。

我们的平台技术和我们的三个最先进的候选产品的专利组合摘要如下：

我们的SEMA4D抗体平台和Pepinemab的知识产权组合包括几项已颁发的美国和外国专利以及正在申请的美国和外国专利申请，这些专利包括用于Pepinemab的物质的组合物、使用方法和制造方法。我们完全拥有与SEMA4D抗体平台和Pepinemab相关的几个专利和专利申请家族的权利，这些专利和专利申请将在2030年至2038年之间到期或预计到期。“Smith II”专利家族公开并要求保护一组抗体和编码包括肽单抗抗体的多核苷酸，以及制造和使用抗体的方法。该系列的预计有效期为2030年5月。史密斯II系列包括美国(四项专利)、澳大利亚、加拿大、中国、欧亚大陆(在俄罗斯、亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、摩尔多瓦、塔吉克斯坦和土库曼斯坦验证)、欧洲(在奥地利、比利时、捷克共和国、德国、丹麦、芬兰、西班牙、法国、爱尔兰、英国、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、瑞典和瑞士验证)、以色列、日本(两项专利)的授权专利。韩国、墨西哥(两项专利)、新西兰(两项专利)、新加坡和南非，巴西、中国、欧洲、印度、韩国、泰国、美国和越南正在申请中。我们还全资拥有另外十个与Pepinemab相关的专利家族。这些是针对：(I)修改血脑屏障通透性和治疗神经炎性疾病的方法(预计2032年10月到期；在澳大利亚、欧亚大陆(在俄罗斯验证)、日本、韩国、墨西哥、欧洲(在奥地利、比利时、瑞士、德国、丹麦、西班牙、芬兰、法国、联合王国、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、葡萄牙和瑞典验证)、新西兰、南非和新加坡(验证在奥地利、比利时、瑞士、德国、丹麦、西班牙、芬兰、法国、联合王国、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、葡萄牙和瑞典), (Ii)使用抗SEMA4D抗体和VEGF抑制剂的组合治疗癌症和抑制血管生成的方法(预计2032年12月到期；在美国获得批准，在加拿大待定)；(Iii)由SEMA4D上的肽类单抗表位和相关产品组成的组合物，例如编码表位的核酸，以及多肽表位的生产方法(预计2033年3月到期；在澳大利亚、美国获得批准)；(Iii)由SEMA4D上的肽类单抗表位组成的组合物，例如编码表位的核酸，以及生产多肽表位的方法(预计2033年3月到期；澳大利亚、美国批准(Iv)促进神经发生和治疗中风的方法(预计2033年5月到期；澳大利亚、欧亚大陆(在俄罗斯验证)、日本、墨西哥、新西兰、新加坡和美国批准，巴西、加拿大、中国、欧洲、以色列、韩国、泰国和南非待定)；。(V)使用SEMA4D拮抗剂和免疫调节剂的组合治疗癌症的方法(预计2034年6月到期；。在美国、澳大利亚、欧洲、日本、新西兰和新加坡获得批准，在美国(两项申请)、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、欧洲、以色列、印度、日本、新西兰、韩国、墨西哥、南非、新加坡和泰国获得批准；(Vi)抑制动脉粥样硬化斑块生长、抑制新生血管和治疗动脉粥样硬化的方法(预计2034年10月到期；(Vii)治疗神经退行性疾病的方法，如HD(预计2034年10月到期；在美国(两项专利)、澳大利亚、欧亚大陆(在亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、俄罗斯、塔吉克斯坦和土库曼斯坦验证))；(Ii)治疗神经退行性疾病的方法(预计2034年10月到期；在美国(两项专利)、澳大利亚、欧亚大陆(在亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、俄罗斯、塔吉克斯坦和土库曼斯坦验证))；(Vii)治疗神经退行性疾病的方法(预计2034年10月到期；在美国(两项专利)、澳大利亚、欧亚大陆(在亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、俄罗斯、塔吉克斯坦和土库曼斯坦验证), 欧洲(在奥地利、比利时、瑞士、德国、丹麦、西班牙、芬兰、法国、英国、希腊、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙和瑞典验证，在美国、新西兰、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、欧洲、以色列、日本、韩国、墨西哥、新加坡(两项申请)、南非和泰国待定)；(Viii)早期检测患有、怀疑患有或有发展为神经退行性或神经炎症性疾病(如HD)的受试者的胶质细胞激活的方法，并确定这些受试者是否将受益于SEMA4D拮抗剂的治疗(预计2038年2月到期；美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯联邦、新加坡和南非待定)；(Ix)使用SEMA4D拮抗剂和表观的组合治疗癌症的方法(X)一种全人型抗SEMA4D抗体VX18(预计2038年5月到期；美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯联邦、新加坡和南非待定；美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯联邦、新加坡和南非待定)。

此外，该投资组合还包括三种美国临时应用软件，其中一种由Vaccinex公司全资拥有，另一种由Vaccinex公司和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所公司(简称Moffitt)共同拥有，另一种由Vaccinex公司和默克KGgA公司共同拥有。在2020年根据PCT将临时申请转换为传统的美国和/或国际申请后，每项申请将有一个预计的2040年到期日。这项临时申请由Vaccinex全资拥有，包括涉及通过使用SEMA4D拮抗剂和抑制转化生长因子β的抗体的组合来抑制、延缓或减少癌症受试者肿瘤生长的方法。Vaccinex-Merck共同拥有的临时申请包括针对治疗、抑制、延迟或减少癌症受试者恶性细胞生长的方法，该受试者的循环髓系衍生抑制细胞(MDSCs)水平低于预定水平。Vaccinex和Moffitt共同拥有的临时申请包括涉及抗癌联合疗法的权利要求书，该联合疗法包括至少一种由肿瘤驱动因子和选自SEMA4D和VEGF拮抗剂的免疫调节分子抑制剂驱动的树突状细胞，以及用该联合疗法治疗癌症的方法。

除了我们全资拥有的专利和应用外，我们的SEMA4D抗体平台专利组合还包括由日本东京医科大学独家授权的专利和应用。

我们独家授权了日本东京医科大学针对治疗骨质疏松症和其他骨相关疾病的组合物和方法的一系列申请。该家庭在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲(在奥地利、比利时、瑞士、德国、丹麦、芬兰、法国、英国、爱尔兰、意大利、荷兰、挪威、瑞典、西班牙和葡萄牙验证)、日本、墨西哥、新西兰、新加坡、韩国和美国获得批准，并在巴西待定。该应用程序系列的预计到期日期为2032年5月。

我们的ActivMAb平台包括一个由我们全资拥有的专利系列，以及由罗切斯特大学独家授权给我们的系列中的美国和外国专利。这些专利家族广泛地涵盖了ActivMAb平台的使用过程和方法。

罗切斯特大学许可协议。在我们公司于2001年成立的过程中，1998年与罗切斯特大学签订了一份许可协议，即“罗切斯特协议”(Rochester Agreement)。根据罗切斯特协议，罗切斯特大学授予了独家的、全球范围内的、可再许可的许可，将用于发现抗体的专利商业化。这些专利与我们的ActivMAb抗体发现平台相关。根据《罗切斯特协议》，我们有义务向罗彻斯特大学支付销售《罗切斯特协议》授权给我们的专利所涵盖产品的较低个位数版税，以及可部分抵扣该版税的年度许可维护费。此外，对于根据罗切斯特协议授权给我们的专利所涵盖的第一个产品，我们有义务在(I)提交第一份IND申请、(Ii)批准第一份IND申请和(Iii)提交第一份510(K)诊断申请时，以最低金额向罗切斯特大学支付里程碑式的付款。然而，由于罗切斯特协议与我们的ActivMAb抗体发现平台有关，虽然我们打算在我们的业务中使用这些专利，但我们不打算直接销售根据罗切斯特协议授权给我们的专利所涵盖的产品。罗切斯特大学许可证的有效期一直持续到颁发的任何专利的可执行期结束。罗切斯特协议也可因重大违约而终止，或由我们提前90天书面通知罗切斯特大学终止。

ActivMAb平台专利。涵盖ActivMAb平台的三个专利系列由我们全资拥有。第一家族公开并要求保护与下面讨论的许可内专利家族相比改进的当前实施的技术的各方面。该家族中的未决权利要求包括针对融合蛋白、重组文库、宿主细胞和试剂盒的产品权利要求，以及针对构建文库的方法和选择具有所需特异性的抗体的方法的权利要求。这个家庭在美国的预计到期日为2033年3月，在所有其他司法管辖区的到期日为2033年4月。此申请系列在美国(两项专利)、澳大利亚、中国、欧洲(在奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士和英国验证)、欧亚大陆(在俄罗斯验证)、日本和新西兰获得授权，并在美国、加拿大、以色列、韩国和新加坡等待批准。第二个家族公开并要求保护在痘苗病毒胞外病毒粒子上以天然构象展示多通过膜蛋白的组合物和方法，以便能够在我们的ActivMAb平台中选择与这些蛋白结合的抗体。这一家庭的预计到期日为2037年4月，在美国获得批准，包括在美国(两个申请)、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯、新加坡和南非的待决申请。第三个家族公开并要求提供增加我们抗体库中独立痘病毒基因组数量的方法。此申请的预计截止日期为2037年7月，目前正在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰等待, 俄罗斯、新加坡和南非。

从罗切斯特大学获得许可的专利系列涉及在真核细胞中生产和鉴定免疫球蛋白分子的方法，以及用于选择抗原特异性重组免疫球蛋白的试剂盒。这个家庭预计在外国的有效期为2021年11月，在美国的有效期为2025年1月和3月。这一系列的专利在澳大利亚(两项专利)、加拿大、中国、欧洲(在奥地利、比利时、瑞士、英国和德国验证)、日本和美国获得授权。

我们涵盖VX5的专利组合包括从罗切斯特大学获得独家许可的一个系列，该系列包含两项美国专利和一项加拿大专利，预计加拿大将于2025年4月到期，美国将于2025年10月和2026年11月到期。该家族包括针对治疗多发性硬化症和类风湿性关节炎的方法，以及使用抗CXCL13抗体抑制炎症或减少持续炎症的方法。

该产品组合还包括我们全资拥有的三个与VX5相关的专利系列。第一个是针对VX5组成和相关方法的，预计到期日为2031年9月。该家庭在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲(在比利时、瑞士、德国、丹麦、芬兰、法国、英国、爱尔兰、荷兰、挪威和瑞典验证)、印度、日本、墨西哥、新西兰、新加坡、韩国和美国获得批准，并在美国、巴西和韩国等待批准。该申请包括针对抗体、核酸、载体、细胞和多肽的权利要求，以及中和CXCL13的方法，以及治疗自身免疫性疾病或炎症性疾病的方法。第二个家族针对B细胞介导的炎症性疾病的治疗方法，例如干燥综合征，预计有效期为2033年3月。这个家庭在美国、澳大利亚、中国、欧洲(在德国、法国和英国验证)、日本和新西兰获得批准，并在加拿大和韩国等待批准。第三个家族针对提高粘膜IgA水平的方法，预计有效期为2034年1月。它在美国、日本、澳大利亚、欧洲(在德国、法国和英国验证)和日本获得批准，并在加拿大、中国、韩国和新西兰等待批准。

我们覆盖NKT疫苗平台的专利组合包括三个由阿尔伯特·爱因斯坦医学院(或称爱因斯坦)独家授权的家族，一个由爱因斯坦和我们共同拥有的家族，以及两个由我们全资拥有的家族。这些家族包括已授予的专利和未决的申请，预计到期日从2023年9月到2034年2月。

NKT疫苗组合包括爱因斯坦拥有或共同拥有的三个家族。第一个家庭被分配给爱因斯坦，并独家授权给我们，预计在美国的有效期为2026年6月，在其余司法管辖区的有效期为2025年8月。该系列已在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲(在德国、法国和英国验证)、以色列、印度、日本(两项专利)、韩国、新西兰和美国(两项专利)授予专利。该第一家族中的权利要求涉及各种神经酰胺样糖脂组合物、评估化合物激活NKT细胞的能力的方法、以及治疗或预防自身免疫性疾病、癌症或感染的方法。第二个家庭，共同分配给爱因斯坦和我们，并独家授权给我们，优先日期为2013年2月，预计到期日期在美国为2033年3月，在所有其他司法管辖区为2034年2月。该系列已在美国(两项专利)、澳大利亚、欧洲(在奥地利、比利时、瑞士、德国、丹麦、西班牙、芬兰、法国、意大利、爱尔兰、卢森堡、挪威和瑞典验证)、中国、日本和新西兰获得授权，并正在加拿大和韩国等待批准。该第二家族中的权利要求涉及包含具有光反应基团的改性神经酰胺类糖脂的组合物，以允许在双特异性融合构建体中将糖脂与CD1d共价连接，并且还包括疾病治疗方法。另一个与细菌疫苗相关的家族被分配给爱因斯坦，并独家授权给我们。该系列预计将于2030年1月到期，在澳大利亚、中国、欧洲(在奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、挪威、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士和列支敦士登以及英国获得验证)、印度、日本(两项专利)获得授权。, 在新西兰、韩国和美国，目前正在加拿大和中国待定。该家族包括涉及组合物的权利要求，包括神经酰胺样糖脂修饰的细菌、使用该修饰的细菌治疗或预防疾病的方法、以及使用该修饰的细菌调节CD8T细胞对卡介苗或卡介苗的反应的方法。两个与NKT疫苗相关的家族由我们全资拥有。一种预计到期日期为2023年9月，并在美国、欧洲(在德国、法国和英国验证)和加拿大获得批准。该家族包括针对CD1d分子的组合物权利要求书，该CD1d分子融合到针对特定抗原的抗体或其片段，以及诸如诱导抗肿瘤反应、预防或治疗自身免疫或炎症性疾病、以及预防或治疗传染病的治疗方法。第二个方案的预计到期日为2028年2月，在美国、澳大利亚、加拿大、欧洲(在德国、法国和英国验证)和日本获得批准，并在美国待定。该家族包括针对抗原负载的CD1d分子的权利要求，以及调节免疫反应的方法，治疗和/或预防疾病的方法，以及抑制神经酰胺样糖脂抗原对NKT细胞活性的无能效应的方法。

个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交申请的国家，假设所有维护费和年金都已支付，专利期从非临时专利申请提交之日起至少为20年。根据美国专利商标局(USPTO)的延迟，美国的专利期可能会延长到20年之后。在不同的司法管辖区，涵盖特定产品的专利专有权在某些情况下可以延长，以说明监管批准的延误。

例如，在美国，涵盖FDA批准的产品或使用或制造该产品的方法的专利期限也有资格延长，这允许恢复专利期，作为对产品开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿。专利期延长只能适用于一项专利，并且只对批准的产品有效，当批准是活性成分的第一次允许商业营销或使用时，就可以使用专利期限延长。专利期延长的时间长短与药物在研发过程中以及随后进行监管审查的时间长短有关，从产品批准之日起不能将专利期限延长超过14年。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的补充保护条款，以延长涵盖经批准的药物的专利期限。未来，如果我们的产品获得FDA批准，我们预计将在适用的情况下申请延长涵盖这些产品的专利期限。我们计划在任何可获得专利的司法管辖区寻求延长我们已颁发的任何专利的专利期；但是，不能保证包括美国专利商标局和FDA在内的适用当局会同意我们对是否应批准此类延长以及如果批准了此类延长的期限的评估。

我们的机密和专有信息也依赖于商业秘密保护。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密(包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式)，但第三方可以独立开发实质上等效的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密，或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或透露给我们的所有关于我们的业务或财务的机密信息都将保密，除非在特定情况下，否则不会向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或因员工使用我们的机密信息而产生的所有发明都是我们的专有财产。

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案、公共卫生服务法案和相关法规，将我们目前的候选产品作为生物制品或生物制品进行监管。生物制品也受其他联邦、州和地方法规的约束。FDA和州和地方司法管辖区的类似监管机构对生物制品的检测、开发、制造、质量控制、安全、纯度、效力、标签、储存、分销、记录保存和报告、批准、进出口、广告和促销以及上市后监督等方面提出了实质性要求。虽然我们的候选产品受到这些要求的约束，但我们用来开发候选产品的ActivMAb和NKT平台本身并不受FDA的监管。

FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的法律和法规，以阻止或推迟任何候选产品、产品或制造变更、其他疾病适应症或标签变更的进一步开发或监管批准。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。

在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时候，如果不遵守适用的法律和法规要求，赞助商可能会受到行政或司法执法行动的影响。这些行动可能包括FDA暂停或终止临床试验、FDA拒绝批准未决的申请或补充申请、撤回批准、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、进口拘留、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。任何此类行政或司法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

虽然这次讨论的重点是美国的监管规定，但我们预计将寻求我们的候选产品在其他国家获得批准并进行营销，无论是独立的还是与合作伙伴合作。一般来说，我们的候选产品将受到其他国家的监管，这些监管在性质和范围上与美国实施的监管类似，尽管可能存在重大差异。例如，在欧洲，监管的一些重要方面通过欧洲药品管理局(European Medicines Agency)集中解决，但具体国家的监管在许多方面仍然至关重要。

在生物可以在美国上市或销售之前，赞助商通常必须进行非临床实验室和动物试验；提交IND申请，该申请必须在临床试验开始之前生效；进行充分和受控的人体临床试验，以确定拟用于预期用途的生物的安全性、纯度和效力；对生产设施(有时是临床试验场地)进行批准前检查；以及获得FDA对生物制品许可证申请(BLA)的批准。测试和审批过程需要大量的时间和财力，我们不能确定是否会及时批准我们的产品候选产品(如果有的话)。

临床前测试。在人类受试者身上测试任何化合物之前，赞助商必须开发大量的临床前数据。临床前测试通常包括对产品化学和配方的实验室评估，以及对几种动物的毒理学和药理学研究，以评估产品的质量和安全性。某些动物研究必须符合FDA的良好实验室操作规范(GLP)和美国农业部的动物福利法案及相关规定。

IND应用程序。在美国开始第一次人体临床试验之前，IND必须提交给FDA，IND必须生效。赞助商必须向FDA提交信息，包括临床前测试结果，作为IND的一部分，FDA必须评估是否有足够的基础在人体上测试该药物。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对提交的数据或拟议临床试验的进行提出担忧或问题，并将IND置于临床搁置状态。在这种情况下，IND赞助商必须在临床试验开始之前解决与FDA的任何悬而未决的问题。在产品开发期间进行的每一项后续临床试验都必须单独提交给IND。此外，为每个拟进行临床试验的地点设立一个独立的机构审查委员会(IRB)，在该地点开始任何临床试验之前，必须审查和批准任何临床试验的方案和知情同意书。还必须获得每个研究对象的知情同意。监管当局、IRB、数据安全监察委员会或试验赞助人可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象正承受不可接受的健康风险。

临床试验。为了开发供BLA批准的候选产品，人体临床试验通常分阶段进行，这些阶段可能会重叠：

所有临床试验都必须按照良好临床实践要求(GCP)进行，GCP为临床试验的实施、数据记录和结果报告建立了标准。GCP旨在确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保研究参与者的权利、安全和福祉得到保护。研究赞助商还被要求向美国国立卫生研究院(NIH)提交适用的临床试验和临床试验结果的某些细节，以便在NIH的临床试验网站www.clinicaltrials.gov上公开发布。

我们为我们的候选产品计划的临床试验可能不会如期开始或完成，如果有的话。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括以下方面的延迟：

早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，可能会受到不同解释的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。

提交和审查BLA。为了获得在美国上市的批准，必须向FDA提交一份BLA，提供令FDA满意的数据，证明用于建议适应症的研究产品的安全性、纯度和效力。除非适用豁免或豁免，否则每次提交BLA都需要支付大量的使用费。该申请包括从相关的非临床研究和临床试验中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制以及拟议的包装和标签等相关的详细信息。数据可能来自公司赞助的研究，也可能来自许多替代来源，包括调查人员发起的研究和文献。

FDA在接受申请之前，将首先审查BLA的完整性。根据FDA的程序，该机构自收到BLA之日起有60天的时间，根据该机构关于申请足够完整以允许进行实质性审查的门槛确定，决定是否接受该申请进行备案。如果它确定申请不符合这一初始标准，FDA可以拒绝提交申请并要求提供更多信息，在这种情况下，申请必须与所要求的信息一起重新提交，申请的审查将被推迟。在BLA被接受备案后，FDA审查BLA以确定建议的产品是否安全、纯净和有效，其中包括确定它是否有效用于其预期用途，以及产品是否按照当前的良好制造规范(CGMP)生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量、效力和纯度。FDA可以将新产品的申请或出现安全性或有效性难题的新产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请，如果应该，在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时仔细考虑这些建议，通常会遵循这些建议。

在审批过程中，FDA还将确定是否有必要制定风险评估和缓解战略(REMS)，以确保生物的好处大于其风险。根据FDA认为生物制剂的安全使用需要什么，REMS可能包括各种要素，从药物指南或患者包装插入到对谁可以开出或分配生物制剂的限制。如果FDA得出结论认为需要REMS，BLA赞助商必须提交一份建议的REMS，FDA将不会批准没有该机构确定为可接受的REMS的BLA。

某些批准申请必须包括对生物制品在相关儿科人群中的安全性和有效性的评估(通常基于临床试验数据)。在某些情况下，FDA可以应赞助商的要求或机构的倡议，放弃或推迟儿科评估的要求。

FDA的绩效目标通常规定在提交后10个月内对BLA采取行动(如上所述)，通常发生在提交后60天内，但在某些情况下，行动日期可以延长，而且经常会延长。例如，FDA要求提供更多信息或澄清，审查过程通常会大大延长。赞助商可以申请恢复在产品开发和FDA审查BLA期间丢失的部分专利期，如果申请获得批准是含有活性成分的生物首次被允许进行商业营销或使用。专利期恢复期通常是IND生效日期和提交BLA之日之间的时间的一半，加上提交BLA之日和FDA批准产品之日之间的时间。最长恢复期限为五年，自FDA批准该产品之日起，专利不得延长至超过1400年。只有一项专利声称每个批准的产品都有资格恢复，专利持有人必须在批准后60天内申请恢复。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准恢复专利期的申请。

对于旨在治疗严重疾病的研究产品，某些机制可能会加快开发和FDA的批准过程。例如，FDA可以向能够在治疗、诊断或预防严重疾病方面提供显著改善的产品授予优先审查指定。FDA的另一个计划是快速通道指定，赞助商可以在开发过程中的任何时候申请这一指定，以促进开发和加快对旨在治疗严重疾病和满足未满足的医疗需求的产品的审查。快速通道指定涉及FDA和赞助商之间的早期和频繁的沟通(例如，关于临床试验设计)，并且还允许滚动审查，根据滚动审查，赞助商可以在持续的基础上提交其BLA的部分以供FDA审查，而不是等待在整个申请完成时提交BLA，其中每一项都可能导致更早的BLA提交和批准。突破疗法指定是另一项旨在加快产品开发和审查的计划，该产品旨在治疗严重疾病，并且初步临床证据表明，该产品在临床上重要的终点可能比现有的治疗方法有实质性的改善。突破疗法指定提供了快速通道指定的所有特征，以及有机会获得FDA的早期和密集指导，以制定有效的药物开发计划，并承诺让机构高级人员参与提供这种指导。“突破疗法指定”提供了快速通道指定的所有特征，并提供了从FDA获得早期和密集指导的机会，以实现高效的药物开发计划，并承诺让机构高级人员参与提供这种指导。然而，优先审查、快速通道和突破性疗法指定不会改变批准的标准或支持批准所需的证据质量，该机构可能会确定研究产品不符合此类指定的标准。更有甚者, 即使机构根据这些项目中的一个或多个批准了指定，如果机构确定不再符合标准，机构随后也可以撤销指定。第四个计划是加速批准，这适用于一种旨在治疗一种严重疾病的药物，该药物满足了未得到满足的需求。FDA可根据该药物对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点的效果给予加速批准，但须要求赞助商进行上市后的验证性试验以验证临床益处。

如果FDA确定BLA不符合批准的监管标准，它将发出完整的回复信，传达机构不会批准当前形式的BLA，并告知赞助商在FDA批准申请之前必须做出的更改或赞助商必须提供的额外临床、非临床或生产数据，但不涉及申请的最终批准。如果发出了完整的回复信，主办方可以重新提交BLA，解决信中指出的不足之处，或者撤回申请。即使赞助商重新提交了BLA，也不能保证获得批准，FDA可能会确定重新提交的BLA仍然不符合批准的监管标准。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非该机构确定其制造工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA可能会检查一个或多个临床部位，以确保符合GCP。如果确定应用程序、制造工艺或制造设施不可接受，FDA通常会列出不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。这可能会大大延迟对申请的进一步审查。如果FDA发现某个临床站点没有按照GCP进行临床试验，FDA可能会决定将该临床站点产生的数据排除在BLA提供的分析之外。此外，尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能决定该申请不符合批准的监管标准。

生物的检测和批准过程需要大量的时间、精力和财力，这个过程可能需要几年的时间才能完成。FDA可能不会及时批准，或者根本不会批准。我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会推迟或阻止我们销售我们的产品。

即使候选产品获得了监管部门的批准，批准也可能仅限于特定的疾病状态、患者人数和剂量，或者可能包含以警告、预防或禁忌症的形式，或者以REMS、分销限制或上市后研究要求的形式对使用进行的重大限制。此外，即使在获得监管部门批准后，后来发现产品存在以前未知的问题，也可能导致该产品受到限制，甚至完全退出市场。此外，我们无法预测未来的政府行为可能会产生哪些不利的法规。

上市后的承诺。FDA可能会要求，或者公司可能会在产品获得批准后进行额外的临床试验。这些所谓的4期临床试验可能是继续批准药物的一个条件。除其他外，4期临床试验的结果可用于确认获得加速批准的候选产品的有效性，或提供重要的安全性信息。此外，FDA有明确的法定权力要求赞助商进行上市后研究，以具体解决该机构确定的安全问题。

孤儿药品专营权。《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)为开发旨在治疗罕见疾病或疾病的药物和生物制品提供了激励措施。在美国，罕见疾病或疾病通常是影响不到20万人的疾病或疾病。如果赞助商提交的指定请求中包含的信息表明，一种药物或生物旨在治疗一种罕见疾病或疾病，FDA可以授予该产品用于该用途的孤儿药物指定。孤儿药物指定的好处包括研发税收抵免和免除申请使用费。被批准为孤儿指定适应症的药物或生物通常被授予七年的孤儿药物排他性。在此期间，FDA通常不得批准同一产品(对于生物制品，即具有相同主要分子结构特征的产品)用于相同用途的任何其他申请，尽管也有例外，尤其是当后者被证明在临床上优于具有排他性的产品时。

如果获得批准，由我们或代表我们制造或分销的任何候选产品都将受到FDA的持续监管，包括记录保存、不良体验报告、提交年度报告和报告生物制品偏差的要求。此外，批准后对许可生物的修改，如适应症、标签或生产工艺或设施的改变，可能需要赞助商开发额外的数据或进行额外的临床前研究或临床试验，这些数据将在新的或补充的BLA中提交，这将需要FDA在进行修改之前进行审查和批准。

良好的制造规范。制造商必须向FDA和某些州机构注册其工厂，并接受FDA和某些州机构的定期检查，以确保符合cGMP，这些检查涉及人员、建筑物和设施、设备、成分和药品容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分销、实验室控制、质量控制程序和质量保证程序，以及记录和报告。我们不能确定我们或我们现在或将来的第三方制造商和供应商是否能够遵守所有cGMP和其他适用的法规要求。如果我们或我们现在或未来的供应商不能遵守这些要求，FDA可能会停止我们的临床试验，拒绝批准BLA或其他申请，迫使我们从分销中召回药物，关闭生产业务或撤回对BLA的批准。不遵守cGMP或其他适用的FDA要求也可能导致其他制裁，包括发出警告信、罚款、民事和刑事处罚、扣押、经营限制和禁令行动。

广告和促销。FDA和其他联邦和州机构对生物制品的标签、营销、广告和促销进行监管。一种生物在获得批准之前不能进行商业推广。经批准后，推广生物必须与FDA批准的标签一致。尽管医生可以根据他们的专业判断将FDA批准的产品用于任何用途，但公司不得将其批准的产品用于未经FDA批准的用途。然而，在某些情况下，公司可能会就未经批准的使用进行非促销、平衡的沟通。公司在广告或促销中提出的有关产品批准用途的任何声明都必须得到充分的证实，有效性声明必须与安全信息适当平衡。如果不遵守这些和其他要求，除其他后果外，可能会导致无标题或警告信、更正广告要求、禁令、潜在的民事和刑事处罚、刑事起诉，以及与政府机构达成的协议，这些协议实质上限制了公司促销或分销其产品的方式。FDA以外的政府监管机构，包括司法部(Department Of Justice)和卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)监察长办公室(Office Of The Inspector General Of The Department Of Health And Human Services)，以及州当局都对药品和生物制品的推广和营销进行了审查。

2009年生物制品价格竞争和创新法(BPCIA)修订了公共卫生服务法，为生物相似产品创建了一个新的许可框架。BPCIA规定了确定产品与已获许可的生物制品或参考产品生物相似的标准，并建立了提交、审查和批准生物相似产品的缩写BLA的程序。在某些情况下，BPCIA规定了保护参考产品免受生物相似竞争的专有期。如果适用，排他性阻止FDA接受生物相似的审查申请，直到参考产品第一次获得许可之日起四年，以及直到参考产品获得批准后12年才批准生物相似的申请。此外，BPCIA建立了程序，通过这些程序，生物相似申请人向参考产品赞助商提供关于其申请和产品的信息，并通过这些程序共享关于潜在相关专利的信息，并可以在批准之前进行专利诉讼。BPCIA还为FDA确定的第一个可与参考产品互换的生物相似产品提供了一段专有期。

此外，BPCIA引用了联邦食品、药物和化妆品法案第505A条的许多条款，即如果赞助商对一种生物进行儿科研究，并且公平地回应了美国食品和药物管理局的书面要求，12年的专营期将被视为121年⁄2年，4年的专营期将被视为41年⁄2年。

FDA仍在通过各种手段确定BPCIA的轮廓，包括发布法规、指导文件和该机构在审议和批准特定生物相似申请过程中做出的决定。FDA对BPCIA的解释，以及法院在有关BPCIA条款的诉讼中的裁决，可能会对该法规对参考产品和生物相似赞助商的影响产生重大影响。例如，最高法院认为，尽管法规中规定生物相似申请者“应”向参考产品赞助商提供某些信息，但信息交换不是强制性的。

在国内和国外市场，我们可能获得监管批准的任何候选产品的销售在一定程度上将取决于第三方付款人是否提供保险和报销。这样的第三方付款人包括政府医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助，私人健康保险公司和管理式医疗组织以及其他实体。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。假设承保范围被授予，为承保产品支付的报销费率可能不足以让我们在有利可图的基础上进行销售。即使获得了有利的覆盖状况和充足的报销费率，未来也可能会实施不太优惠的覆盖政策和报销费率。如果政府医疗保健计划和其他第三方付款人不能提供保险和足够的补偿，使我们能够在具有竞争力和盈利的基础上销售此类产品，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。例如，在这种情况下，医生可能会限制他们开多少或在什么情况下开出或管理这些产品，而患者可能会拒绝购买这些产品。反过来，这可能会影响我们将产品成功商业化的能力，并影响我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功。

如果我们成功地将我们的任何产品商业化，我们可能会参加医疗补助药品返点计划。需要联邦基金的参与，才能获得联邦资金，用于医疗补助和联邦医疗保险B部分(如果适用)下覆盖的门诊药物。根据医疗补助药物回扣计划，我们将被要求向每个州的医疗补助计划支付退款，这些药物分发给联邦医疗补助受益人并由州医疗补助计划支付，作为向各州提供联邦资金用于医疗补助和联邦医疗保险计划B部分(如果适用)下的药物的条件。

联邦法律要求参加医疗补助药品回扣计划的任何公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药品。340B药品定价计划要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B的制造商承保门诊药品的“最高价格”。这些340B涵盖的实体包括从公共卫生服务获得医疗服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。

此外，制造商还必须参加美国退伍军人事务部(U.S.Department of Veterans Affairs，简称VA)、联邦供应时间表(Federal Supply Schedule，简称FSS)定价计划，才有资格获得联邦医疗补助和医疗保险B部分计划下的联邦资金支付的产品，并由某些联邦机构和受赠者购买。根据该计划，制造商有义务根据FSS合同提供其创新者和单一来源的产品供采购，并向四个联邦机构(退伍军人管理局、美国国防部或国防部、公共卫生服务和美国海岸警卫队)收取不高于法定联邦最高价格的价格。此外，根据国防部为实施2008财年国防授权法案第703节而发布的规定，制造商在使用其创新者和由TRICARE网络零售药店分发给TRICARE受益人的单一来源产品时必须提供回扣。340B、FSS和TRICARE计划中的要求可能会减少我们从未来商业化的任何产品中获得的收入，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们可能获得监管机构批准的任何候选产品的市场将在很大程度上取决于这些产品在第三方支付者处方或第三方支付者提供保险和报销的药物清单上的列出程度。被纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，当有价格较低的仿制药或其他替代药物可供选择时，第三方付款人可能会拒绝在其处方中包括特定的品牌药物，或以其他方式限制患者获得品牌药物。此外，由于每个第三方付款人单独批准承保范围和报销级别，因此获得承保范围和足够的报销是一个既耗时又昂贵的过程。我们可能被要求单独向每个第三方付款人提供使用任何产品的科学和临床支持，但不能保证获得批准，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的成本效益。我们不能确定我们的候选产品是否会被第三方付款人视为具有成本效益。这一过程可能会推迟市场对我们可能获得批准的任何候选产品的接受，并可能对我们未来的收入和经营业绩产生负面影响。

除了FDA对药品营销的限制外，联邦和州的欺诈和滥用法律还限制制药行业的商业行为，我们获得上市批准的任何产品的营销、销售和分销都将受到一个或多个联邦或州医疗欺诈和滥用法律法规的审查和执行。这些法律包括以下欺诈和滥用法律。

联邦反回扣法令禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或回报推荐个人购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。反回扣条例的解释是，一方面适用于制药商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排，另一方面则适用于药剂业者与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。虽然有一些法定豁免和监管避风港保护一些常见的活动免受起诉，但这些豁免和避风港的范围很窄。涉及报酬的做法，如果不符合豁免或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。此外，该行业中的许多常见做法都没有安全的避风港，包括患者和产品支持计划、教育和研究拨款以及慈善捐款。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，那么该法规就被违反了。反回扣法规下的责任可以在没有证明对该法规的实际了解或违反该法规的具体意图的情况下确定。此外，政府可以断言，根据民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

联邦民事虚假索赔法案规定，除其他事项外，故意提交或导致提交支付政府资金的虚假索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对虚假或欺诈性索赔具有重要意义，或明知而不正当地逃避或减少向政府支付或转移资金的义务。根据虚假索赔法案提起的诉讼可以由联邦政府提起，也可以由个人以政府的名义提起诉讼，个人可以参与任何判决或和解。许多制药和其他医疗保健公司已被调查，并已根据民事虚假索赔法案与联邦政府就各种被指控的不当营销活动达成重大财务和解，包括据称向客户免费提供产品，预期客户会为该产品向联邦计划开具账单，或由于公司营销产品用于未经批准的用途而导致虚假索赔，从而无法报销。最近，联邦执法机构正在并一直在调查某些制药公司的产品和患者援助计划，包括制造商报销支持服务、与专业药店的关系以及对独立慈善基金会的拨款。虚假索赔法案的责任在医疗保健行业可能意义重大，因为该法规规定了三倍的损害赔偿和数万美元的强制性罚款。导致违反虚假索赔法案的行为也可能牵连到其他各种联邦刑事、虚假索赔和虚假陈述法规。

此外，1996年的联邦健康保险携带和责任法案及其实施条例(HIPAA)制定了联邦刑法，禁止明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，并明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

类似的州法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者付款；州法律，限制制造商为某些处方药向患者提供自付支持的能力；国家要求药品制造商报告与临床试验有关的信息，或与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；州法律和地方条例，要求识别或许可销售代表。外国政府经常有类似的规定，在我们营销和销售产品的国家，我们也将受到这些规定的约束。

联邦医生支付阳光法案，以开放支付计划的形式实施，该计划要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心报告与直接或间接支付以及向医生以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益进行其他价值转移有关的信息。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告向医生助理、护士执业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士助产士支付和转移价值的信息。

此外，根据上述欺诈和滥用法律，我们的业务活动可能会受到数据保护法律和法规的约束。在美国，我们可能要遵守许多管理健康信息的数据隐私和安全，以及健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法、州基因隐私法以及联邦和州消费者保护和隐私法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)，以及加州消费者隐私法，或CCPA。遵守这些法律是困难的、不断发展的、耗时的。这些法律可能在很大程度上不同，从而使合规工作复杂化。许多州法律允许州总检察长提起诉讼，并向消费者提供私人诉讼权利作为执行机制。对某些类型的健康信息也有更高的敏感性，例如敏感的状况信息或未成年人的健康信息，这些信息可能受到额外的保护。不遵守数据保护法律和法规可能导致政府执法行动，并为我们造成责任(可能包括民事和/或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传。联邦监管机构、州总检察长和原告律师一直并可能继续活跃在这一领域。我们还可能从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(例如，开我们产品的医疗保健提供者)获取健康信息。虽然我们没有直接受到HIPAA的约束，但除了可能提供某些员工福利外, 如果我们、我们的附属公司或我们的代理人故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。HIPAA通常要求医疗保健提供者和其他承保实体在披露患者的受保护健康信息之前获得患者的书面授权(除非适用授权要求的例外情况)。如果需要授权，而患者没有执行授权，或者授权没有包含所有必需的条款，那么我们可能不允许访问和使用患者的信息，我们的研究工作可能会受到损害或延迟。此外，根据有效的患者授权向我们提供的受保护健康信息的使用受到授权中规定的限制(例如，用于研究和提交给监管机构以获得产品批准)。此外，HIPAA不会取代可能给予个人更大隐私保护的联邦、州、国际或其他法律。

由于这些法律的广泛性，以及可获得的法定豁免和监管安全港的狭窄，我们获得上市批准的任何产品的营销、销售和分销都可能根据其中一项或多项法律或法规受到挑战、调查或法律行动。如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能面临刑事责任和监禁，以及重大的民事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府医疗保健计划之外，以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们的任何候选产品获得批准并在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律，以及公司合规计划的实施和向医疗保健专业人员支付或转移价值的报告。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的多项立法和法规变更以及拟议中的变更已经并将继续存在，这些变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，推动医疗体系改革的兴趣重大，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，奥巴马总统将“平价医疗法案”(Affordable Care Act)签署为法律，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对制药业产生了重大影响。在《平价医疗法案》中对我们的业务非常重要的条款中，包括但不限于我们将任何获准销售的候选产品商业化的能力，以及我们可能获得的价格，如下所示：

“平价医疗法”及其某些条款受到司法挑战，以及废除或取代它们并改变其实施和相关法律的努力。例如，2017年12月22日颁布的减税和就业法案，或税法，取消了根据1986年美国国税法(Internal Revenue Code)第5000A节的规定，未能保持最低基本保险的个人的税基分担责任支付，通常被称为“个人强制令”，自2019年1月1日起生效。与“平价医疗法案”相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然是可能的。目前尚不清楚平价医疗法案及其实施，以及废除、取代或废除平价医疗法案或其部分内容的努力将如何影响我们的业务。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，从2013年4月1日开始，根据经2012年美国纳税人救济法修订的2011年预算控制法案要求的自动减支，包括处方药和生物制品在内的所有项目和服务的医疗保险支出平均减少了2%。随后的立法将减排延长至2029年。2012年的《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)还减少了对几类医疗保健提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。目前颁布或未来可能修改的《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险(Medicare)和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准和新的支付方法，以及一旦商业化，我们收到的任何批准产品的覆盖和支付以及价格的额外下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、生产实践、环境保护、火灾危险控制以及危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来遵守这些法律法规可能会产生巨大的成本。

截至2019年12月31日，我们拥有45名全职员工和4名兼职员工。在全职员工中，36人主要从事研发活动，15人拥有医学博士或博士学位。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们相信我们与员工的关系很好。

从2009年11月开始，我们与某些加拿大投资者签订了融资安排，以推进我们正在开发的某些治疗性单克隆抗体的某些适应症的开发。作为这些投资的结果，投资者(包括FCMI金融公司或FCMI金融公司及其母公司FCMI母公司)获得了特拉华州两家合伙企业VX治疗公司(VX1)和VX2(特拉华州)LP(VX2)的非控股权益。FCMI母公司均为关联方，由我们的董事长阿尔伯特·D·弗里德伯格(Albert D.Friedberg)控制。关于对VX1和VX2的初始投资，我们向Vaccinex Products LLC或我们的全资子公司Products LLC以及Products LLC授予了VX1和VX2相关抗体的某些知识产权。为此，VX1和VX2向Products LLC发行了可分别转换为VX1和VX2合伙权益的回报导向证券，本金余额分别为97,184,800美元和70,000,000美元。VX1和VX2还与我们签订了单独的服务协议，根据该协议，我们将开发此类抗体，以换取VX1和VX2根据服务协议支付的服务费。

于二零一二年内，VX1转让其继续研发VX2抗体的权利，而VX1非控股投资者可随时选择将其于VX1的权益交换为我们的普通股股份。此外，在2012年，FCMI母公司在VX2上额外投资了1200万美元。2012年6月，FCMI母公司作为FCMI Financial的受让人，用VX1约47.8%的权益交换了247,342亿股我们的普通股。2013年4月，FCMI母公司作为FCMI Financial的受让人，用VX1约8.1%的权益交换了我们41,720股普通股。作为这些交换的结果，我们当时拥有VX1 55.8%的权益。

2014年10月，根据我们称之为重组的一系列交易，我们对这些实体进行了重组，以简化与我们知识产权所有权相关的结构和合同关系。根据重组，Products LLC与我们合并并并入我们，我们成为Products LLC与VX1和VX2之间所有现有许可证和服务协议的继承人。作为Products LLC的继任者，我们触发了将Products LLC之前持有的具有原始本金余额的回报导向型证券以及某些应计但未支付的年度付款义务转换为VX1和VX2的合作伙伴权益。我们创建了一个新的合作伙伴关系，Vaccinex Products，VX1和VX2与Vaccinex Products合并，据此，VX1和VX2的合伙权益被转换为Vaccinex Products的单一类别的有限合伙权益。作为重组的结果，Vaccinex Products通过与我们签订修改后的许可协议，保留了以前由VX1和VX2持有的合并许可权，我们目前是Vaccinex Products的80%所有者和唯一普通合作伙伴。前VX1和VX2非控股投资者、Vaccinex Products和我们是修改后的交换协议的缔约方，根据该协议，每个非控股投资者有权随时将其所有(但不少于全部)Vaccinex Products部门按1：10的比例交换为我们的普通股。交换协议还规定，FCMI Financial行使其将其所有(但不少于全部)Vaccinex产品部门交换为我们普通股的选择权，将触发其他非控股投资者持有的所有Vaccinex Products部门交换我们普通股的股票。此外，根据交换协议，自10月24日起, 2019年，我们现在有权随时要求非控股投资者持有的所有单位换取我们的普通股。

总体而言，前VX1和VX2非控股投资者持有的Vaccinex Products部门目前可兑换为我们普通股的1173,500股，其中967,983股将由FCMI母公司实益拥有。

在将Vaccinex Products单位与我们的普通股进行任何交换之前，Vaccinex Products的所有权结构如下：

除了我们之外，Vaccinex Products和它的任何有限合伙人都不是SEC的报告实体。

2017年11月，我们与Vx3签订了许可协议，即Vx3许可协议，Vx3是由包括我们的大股东FCMI母公司在内的一群加拿大投资者于2017年10月成立的。根据Vx3许可协议，我们授予Vx3在美国和加拿大使用、制造、制造、销售、提供和进口用于治疗HD的Pepinemab的许可。根据Vx3许可协议，Vx3同意就提交BLA或收到美国和/或加拿大的监管批准(视情况适用)向我们支付总计3200万美元的里程碑付款。此外，根据Vx3许可协议，Vx3有权分享任何Pepinemab利润和再许可收入，其数额分别乘以利润和再许可收入的分数，分子是(A)其有限责任合伙人对Vx3的总出资和(B)根据Vx3许可协议向我们支付的里程碑总付款，其分母是(1)1.3亿美元和(2)产生的总成本之和我们有权获得剩余的利润和再授权收入。关于Vx3许可协议，我们还与Vx3签订了自2017年1月1日起生效的服务协议，根据该协议，我们将在美国和加拿大开展用于治疗HD的Pepinemab的开发活动，以换取Vx3的服务付款，包括2017年扣除某些相关费用后支付的1,190万美元。2018年2月28日、2018年5月15日和2018年6月12日，修改了《服务协议》，分别规定额外支付800万美元、200万美元和200万美元, 从Vx3到我们在2018年提供的服务。Vx3许可协议将在最后一个许可专利到期时到期，并可在以下情况下由任何一方终止：未治愈的重大违约、发生某些交易或融资(包括我们完成首次公开募股)、未治愈的Vx3未能根据服务协议支付任何到期款项，或在2020年11月6日之后经书面通知终止。服务协议可由任何一方在未治愈的重大违约时终止，并在Vx3许可协议终止时自动终止。Vx3许可协议规定，终止后，我们将向Vx3或其指定人发行我们普通股的股票数量，其数量等于(1)其合作伙伴向Vx3缴纳的所有资本的总和除以18.20美元和(2)Vx3当时的公平市值除以我们普通股的当时公平市值。我们已确定Vx3为VIE，我们是VIE的主要受益者。

我们于2018年8月13日与Vx3及其合作伙伴(包括FCMI母公司)签订了一项交换协议，规定每个Vx3合作伙伴有权将其在Vx3的所有(但不少于全部)合作伙伴权益交换为我们的普通股。交换协议还规定，FCMI母公司行使其将其Vx3合伙权益交换为我们普通股的选择权，将触发所有Vx3合伙权益交换我们普通股的交易。此外，根据交换协议，在下列任何情况下，我们将有权要求将Vx3的所有合伙权益交换为我们的普通股：

我们于2001年4月根据特拉华州的法律注册成立。我们的网站地址是www.vaccinex.com。我们的网站和网站上包含的或可以通过网站访问的信息不会被视为通过引用并入本Form 10-K年度报告中，也不会被视为Form 10-K年度报告的一部分。

我们在瞬息万变的商业环境中运营，这些环境带来了许多风险，其中许多风险是由我们无法控制或预测的因素驱动的。您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本Form 10-K年度报告中包含的其他信息，包括管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析，以及合并财务报表和相关说明。我们不能向您保证以下讨论的任何事件都不会发生。这些事件以及我们没有意识到或目前认为不是实质性的其他风险和不确定因素，可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和现金流产生实质性和不利的影响。

我们自成立以来已出现净亏损，并预计在可预见的未来还将继续出现净亏损。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限。对生物技术产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且有很大的风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的疗效或可接受的安全状况，无法获得监管部门的批准，或无法在商业上可行。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们继续产生与我们持续运营相关的重大开发和其他费用。因此，我们没有，也从来没有盈利过，自2001年成立以来，我们在每一个时期都出现了亏损。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我们分别报告净亏损3190万美元和2950万美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的累计赤字分别为248.6美元和2.168亿美元。

我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续研究和开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，这些损失将会增加。我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率以及我们创造收入的能力(如果有的话)。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政费用造成的。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政费用造成的。

我们目前没有产品收入来源，可能永远不会实现或保持盈利。

到目前为止，我们还没有从我们的候选产品中获得任何收入。我们创造产品收入并实现盈利的能力取决于许多因素，包括但不限于我们实现以下目标的能力：

此外，由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，包括我们的候选产品可能无法在开发过程中取得进展或达到适用临床试验的终点，我们无法预测支出的时间或金额，也无法预测我们何时或是否会产生收入并最终能够实现或保持盈利。即使我们能够完成上述过程，我们预计也会产生与这些产品商业化相关的巨额成本。

即使我们能够从销售我们的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少运营。

我们将需要额外的资本来资助我们的运营，以继续作为一家持续经营的企业，这可能无法以可接受的条件提供给我们，如果根本没有的话。因此，我们可能无法完成候选产品的开发和商业化，也可能无法开发新的候选产品，并已确定的条件使人对我们作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。

我们经常性的净亏损和运营的负现金流令人对我们在截至2019年12月31日的合并财务报表发布后一年内继续经营的能力产生了极大的怀疑，正如我们截至2019年12月31日的合并财务报表附注1所述。我们的独立注册会计师事务所在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度合并财务报表发布的报告中也注意到了这一点。我们能否继续经营下去，取决于我们是否有能力获得额外的股本或债务融资，进一步提高运营效率，减少开支，并最终创造收入。在可预见的未来，我们将不得不筹集更多的营运资金来支持我们的运营。然而，不能保证会有额外的资金，或者如果有的话，会以我们可以接受的条件提供。我们的财务报表不包括这种不确定性可能导致的任何调整。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续花费大量资金来推进我们候选产品的临床开发。我们可以发展自己的商业组织，以满足可能需要额外资金的特定市场。考虑到我们预计的运营需求以及我们现有的现金和现金等价物以及有价证券，我们在2020年第一季度通过私募普通股获得了750万美元的融资，我们将需要在2020年完成额外的融资交易才能继续运营。然而，情况可能会导致我们消耗资本的速度甚至比我们目前预期的更快。例如，当我们将我们的主要候选产品通过临床试验并提交新适应症或其他候选产品的研究性新药申请时，我们可能会有不利的结果，需要我们寻找新的候选产品，或者我们的开发计划和预期的临床试验设计可能需要改变。

额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对日常营销活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化未来候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们不能以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品或它们开发的一系列适应症的开发或商业化。如果我们通过发行额外的债务或股权证券来筹集额外的资金，可能会导致我们现有股东的稀释，和/或增加固定支付义务。此外，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利，并可能包含限制我们的运营并可能损害我们的竞争力的契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

如果缺乏可用资金使我们无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止开发我们的一个或多个候选产品或停止运营。

由于税收法律法规变化的影响，我们使用净营业亏损和信用结转的能力可能会受到限制。

我们计划用本年度的营业亏损来抵消营业收入中的应税收入。如果我们的应税收入超过了本年度的任何营业亏损，我们计划用我们的净营业亏损(NOL)结转来抵消原本应纳税的收入。然而，根据修订后的1986年美国国税法第382条，如果我们在三年内累计所有权变更超过50%(根据美国国税局的解释)，我们从NOL和贷记结转中获得的好处可能是有限的。因此，我们对联邦NOL和信贷结转的使用可能会受到限制，这取决于我们发行额外股权证券的时间和金额。国家NOL结转也可能受到类似的限制。截至2019年12月31日，我们的联邦NOL约为2.292亿美元，这可能会受到我们过去和未来任何所有权变更的限制，这可能会对我们未来的运营业绩产生不利影响。类似的限制将适用于我们结转任何未使用的税收抵免以抵消未来应税收入的能力。2017年的减税和就业法案，或税法等，通常将2017年后产生的损失的利用限制在未来年度应税收入的80%以内。任何该等限制或免税额可能会导致比我们在没有该等限制的情况下所招致的税项负担更大，而任何增加的负债可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况及现金流产生不利影响。

我们的候选产品处于临床前开发或临床开发的早期阶段。我们无法预测我们是否会在临床试验中达到安全性和有效性终点，我们的临床前研究和临床试验是否会产生积极的结果，或者我们是否会获得监管部门的批准，将我们的任何候选产品商业化和推向市场。

我们所有的候选产品都处于早期开发阶段，它们将需要广泛的临床前和临床测试。我们无法确定是否或何时可能提交生物制品许可证申请或BLA，以供监管部门批准我们的任何候选产品，或任何此类BLA是否会被FDA接受审查，或任何BLA是否会获得批准，我们不能肯定地预测是否会提交生物制品许可证申请或BLA，以获得监管部门的批准，或者任何此类BLA是否会被FDA接受审查，或者是否会获得批准。

即使我们的临床试验按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否支持我们的目标适应症。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保后来的临床试验会成功，我们也不能确定后来的临床试验的结果会复制之前的临床试验的结果。如果我们的临床试验结果不呈阳性，我们可以终止候选产品的临床试验，并放弃对该候选产品的任何进一步研究或测试。我们临床试验的任何延迟或终止都将延迟并可能阻止向FDA提交任何BLAS，并最终影响我们获得候选产品的批准并将其商业化并创造产品收入的能力。

此外，在获得监管部门批准销售我们未来的候选产品之前，我们或我们的合作者必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或安全性无法接受。尽管我们针对Pepinemab的第一阶段和第二阶段临床试验以及针对Pepinemab和我们的其他候选产品的临床前研究报告了结果，但我们不知道我们或我们的合作者可能进行的临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们的任何候选产品在任何特定的司法管辖区上市。如果后期临床试验没有产生有利的结果，我们或我们的合作者为我们的任何候选产品获得监管批准的能力可能会受到不利影响。

我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品Pepinemab的成功，如果我们不得不停止开发Pepinemab，这将对我们的业务和未来前景产生不利影响。

Pepinemab是我们最先进的候选产品，我们专注于为NSCLC、HD和AD开发它。此外，第三方研究人员正在研究由研究者赞助的试验，或称ISTS，正在评估Pepinemab在骨肉瘤和黑色素瘤中的应用，以及在其他适应症的“机会之窗”研究中。我们无法控制IST是如何实施或设计的。这些专家可能会识别与我们的候选产品相关的不良反应。在开发一种适应症的Pepinemab或在一项试验中出现的任何问题，都可能对其他适应症的Pepinemab的开发产生不利影响，并可能导致我们完全停止Pepinemab的开发。同样，作为我们SEMA4D抗体平台战略的一部分，我们还打算开发用于其他神经退行性疾病和癌症适应症的肽单抗。任何导致我们停止开发或限制我们开发Pepinemab的不利结果或事件都将对我们现有的业务以及我们未来的前景产生不利影响。

如果我们在临床测试中遇到延迟，我们将延迟获得我们的候选产品的批准，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到损害。

我们不知道我们的任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会如期完成，或者根本不知道。如果我们在临床测试中遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。重大的临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、运营结果和前景。许多情况可能导致临床开发的延迟或失败，包括但不限于：

如果我们或我们的合作者不能及时完成临床开发，可能会给我们带来额外成本，或削弱我们创造产品收入或开发、监管、商业化和销售里程碑付款或产品销售版税的能力。

如果我们或我们的合作者在招募患者参加临床试验时遇到困难，临床试验可能会被推迟或受到其他不利影响。

临床试验的及时完成在很大程度上取决于患者的登记情况。影响患者登记的因素很多，包括：

如果我们很难招募到足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟或终止正在进行或计划中的临床试验，这两种情况中的任何一种都会对我们的业务产生不利影响。

我们可能无法成功识别、开发或商业化候选新产品或现有候选产品的新应用。

我们业务的成功主要取决于我们识别和验证新的生物疗法和/或应用的能力，包括通过使用我们的SEMA4D抗体平台、我们的ActivMAb抗体发现平台和我们的NKT细胞疫苗平台，以及识别、开发和商业化抗体和候选产品的能力，我们可能会自行开发或代表他人开发或向他人发放许可。我们的研究工作最初可能在发现潜在的新靶点或候选生物治疗产品方面显示出希望，但由于多种原因未能产生可供临床开发的候选产品，包括：

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终证明不成功的潜在计划或候选产品上。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能阻碍其监管批准、限制其批准用途的商业范围或在任何上市批准后导致重大负面后果的特性。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。我们的试验结果可能会揭示不可接受的副作用或意想不到的特征。在这种情况下，我们可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或登记受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现任何此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度，或者以其他方式对候选产品的商业前景造成重大损害(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

如果我们的临床试验没有按照监管要求进行，结果是阴性或不确定的，或者试验设计得不好，我们可能会被要求暂停、重复或终止我们的临床试验。

临床试验必须按照FDA当前的良好临床实践要求或适用的外国监管机构的类似要求进行。临床试验受到FDA、其他外国政府机构以及进行临床试验的研究地点的IRBs或ECs的监督。此外，必须根据适用的现行良好制造规范(CGMP)生产的候选产品进行临床试验。FDA、其他外国监管机构或我们，或IRB或EC可能出于各种原因暂停特定临床试验地点的临床试验，包括：

我们设计和实施临床试验的经验有限，如果未能充分设计试验，或对试验设计的假设不正确，可能会对启动试验、招募患者、完成试验或根据试验结果获得监管批准的能力产生不利影响，并导致增加或意外的成本。

临床试验的设计和实施是一个复杂的过程。我们设计和实施临床试验的经验有限，我们可能无法成功或经济高效地设计和实施达到我们期望的临床终点的临床试验，甚至根本不能。设计不好的临床试验可能会推迟甚至阻止试验的启动，可能会导致招募患者的难度增加，可能会使根据研究结果获得监管部门对候选产品的批准变得更加困难，或者即使候选产品获得批准，也可能会使产品成功商业化或从第三方付款人那里获得补偿变得更加困难。此外，设计不好的试验可能效率低下或成本更高，或者我们可能错误地估计实施临床试验的成本，这可能导致资金短缺。

我们面临多重制造风险，任何一种风险都可能大幅增加我们的成本，限制我们候选产品的供应。

生物制品的制造过程，包括我们的候选产品，是复杂的，并受到几个风险的影响，包括：

FDA和类似的外国监管机构的监管审查过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。我们无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，这将严重损害我们的业务。

获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间很难预测，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素。此外，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量因司法管辖区而异。我们还没有获得任何候选产品的监管批准，即使我们的临床前研究或临床试验最初看起来是成功的，我们现有的候选产品或任何未来的候选产品也可能永远不会获得监管批准。

我们的候选产品可能由于多种原因而无法获得FDA或类似的外国监管机构的批准，包括：

FDA或类似的外国监管机构可能需要更多信息，包括支持批准的额外临床前或临床数据，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。如果我们获得批准，监管机构可能会批准我们的任何候选产品的适应症比我们要求的更少或更有限，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准，或者可能会批准其标签不包括候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。监管机构对证明安全性和有效性所需的数据和结果的评估可能会随着时间的推移而变化，并可能受到许多因素的影响，例如出现新的信息，包括关于其他产品的信息、不断变化的政策和机构资金、人员配备和领导力。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，他们仍可能面临未来的发展和监管困难。

即使我们获得了候选产品的监管批准，它也将受到FDA和类似的外国、州和地方监管机构的持续监管，包括对安全和其他上市后信息的制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、跟踪、储存、分销、安全监控、进出口、广告、促销、记录和报告的要求。FDA和其他适用的外国监管机构继续密切监测任何产品的安全性和有效性，即使在批准之后也是如此。如果我们获得批准，我们将被要求向FDA提交定期报告，并将我们知道的不良事件通知它。如果FDA或其他适用的外国监管机构在我们的任何候选产品获得批准后意识到新的安全信息，除其他措施外，他们可能会要求更改标签或建立REMS或类似战略，对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。

此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的定期检查，以检查其是否符合cGMP。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如不良事件，或该产品的生产设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。我们对任何获得上市批准的候选产品的广告和推广也将受到FDA和美国其他监管机构以及适用的国际司法管辖区的持续审查。

如果我们或我们候选产品的制造设施不符合适用的监管要求，监管机构可以：

上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将产品商业化和创收的能力。

任何候选产品的广告和促销，即使在美国获得批准后，也将受到FDA的审查。违反适用要求，包括在批准之前推广我们的候选产品，或推广我们批准的产品用于未经批准的或标签外的其他用途，可能会受到执行函、查询和调查，以及民事和刑事制裁。此外，类似的外国监管机构可以在任何候选产品在各自的司法管辖区获得批准之前和之后对其广告和促销活动进行审查。

在美国，从事不允许的促销我们的产品用于非标签用途也可能使我们面临联邦和州法规下的虚假索赔诉讼，这可能导致行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在参加联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、削减或重组我们的业务以及实质性限制公司促销或分销药品的方式的协议。这些虚假索赔法规包括但不限于联邦民事虚假索赔法案，该法案对个人和实体实施民事处罚，其中包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金支付索赔。根据虚假索赔法案提起的诉讼可以由联邦政府提起，也可以由私人以政府的名义提起诉讼，个人可以从任何判决或和解金额中分得一杯羹。这些虚假索赔法案针对制药和生物制药公司的诉讼在数量和范围上都大幅增加，导致就某些销售做法达成了实质性的民事和解，包括促进非标签药品的使用。诉讼的增加增加了制药或生物制药公司不得不为虚假索赔行动辩护，支付和解罚款或赔偿，或同意遵守繁重的报告和合规义务，以换取不被排除在联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)和其他联邦和州医疗保健计划之外的风险。如果我们不依法推广我们批准的产品，我们可能会受到这样的诉讼，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。, 财务状况和经营业绩。在上市批准之前进行促销或用于标签外的药物使用也可能在欧盟引起刑事起诉。

FDA和其他适用的政府机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的法律或法规，以阻止、限制或推迟监管部门对我们候选产品的批准，从而阻止我们产品的销售和促销。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能面临监管审查、执法行动或其他后果，包括失去我们可能获得的任何营销批准，其中任何一项都可能对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们正在为我们的主要候选产品Pepinemab寻求治疗亨廷顿病的适应症之一，由于目前还没有批准的亨廷顿病的疾病修饰疗法，开发途径还不确定，这可能会使开发比我们目前预期的更不可预测或更困难。

我们正在研究Pepinemab作为治疗HD的一种治疗方法，并具有潜在的预防作用。HD是一种神经退行性遗传疾病，通常表现在中年人的日常生活中。HD的发展道路相对不确定，我们认为这在一定程度上是因为目前还没有批准的治疗HD的疾病修饰产品。此外，由于我们还在寻求一种治疗方法来预防或延缓先兆HD的进展，我们将重点放在尚未达到临床诊断点或相对较新确诊的目标人群。这可能会使证明我们的药物在预防HD方面有效变得更加困难，因为FDA历史上一直接受的预防性治疗没有临床终点。然而，FDA已经表示，临床和功能测量将是评估我们的SIGNAL临床试验结果的关键终点。此外，我们正在探索生物标记物作为潜在的支持性终点，这可能会在未来的显性前期研究中发挥重要作用。然而，如果我们要在未来的一项或多项关键研究中依赖生物标记物，我们预计需要确定这些生物标记物或其他生物标记物对患者具有临床意义的认知或行为影响，而且还不确定我们是否能够做到这一点。

如果我们不能获得国际司法管辖区的监管批准，我们将无法在这些司法管辖区推销我们的候选产品。

为了在其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须在这些司法管辖区获得单独的营销批准，并遵守其众多和不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，我们必须先获得产品报销批准，然后监管机构才会批准该产品在该国销售。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能确保在任何其他国家获得批准，而一个国家未能或拖延获得监管批准可能会对其他国家的监管批准过程产生负面影响。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，以后可能会被撤回。如果我们不遵守国际市场的监管要求，没有获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能无法及时获得外国监管部门的批准。, 如果真的有的话。如果我们的任何候选产品未能获得美国以外国家监管机构的批准，可能会大大降低该候选产品的商业前景，我们的业务前景可能会下降。

我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健付款人以及商业成功所必需的医疗界其他人中获得足够的市场接受度。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。我们的商业成功还取决于第三方付款人(包括政府付款人)对我们的候选产品的覆盖范围和足够的报销和定价，这可能很难获得或耗时，范围可能有限，并且可能无法在我们寻求营销我们产品的所有司法管辖区获得。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：

我们的竞争对手可能会开发和营销比我们的候选产品更便宜、更有效、更安全、被认为比我们的候选产品更可取或更快上市的产品或服务，这可能会削弱或消除我们商业化的任何产品或服务的商业成功。

生物技术行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们目前的候选产品可能面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争，这些公司已经上市药物或正在开发候选产品，以治疗我们计划治疗的相同适应症，或者在与ActivMAb抗体发现平台的竞争或潜在竞争的情况下，这些公司已经上市抗体发现平台，或者正在推进替代我们ActivMAb平台的方法。我们的许多竞争对手拥有明显更多的财力、技术和人力资源。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们的竞争对手可能比我们获得专利保护或其他知识产权更快地获得FDA或其他监管机构对其候选产品的批准，这限制了我们开发或商业化我们的候选产品或平台技术的能力。我们的竞争对手还可能开发比我们的平台或候选产品更有效、更方便、使用更广泛或成本更低的药物或抗体发现平台，或者就药物而言，具有更好的安全性。这些竞争对手在制造和营销其产品方面也可能比我们更成功，并且在研发方面拥有明显更多的财力和专业知识。

我们的竞争对手还将在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。

如果我们不能成功竞争，我们可能不会从我们获得市场批准的任何候选产品中产生或获得足够的收入，也可能无法盈利或保持盈利。

我们可能无法实现Pepinemab与其他免疫疗法联合使用时观察到的益处或协同效应，这些免疫疗法是我们在Pepinemab与主要抗CTLA-4抗体ipilimumab联合进行的临床前研究中观察到的。在临床前研究中，我们观察到了Pepinemab与主要抗CTLA-4抗体ipilimumab联合使用的好处或协同效应。

基于我们的临床前研究，我们认为Pepinemab与免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂)的结合可能被证明是有益的，因为Pepinemab促进免疫细胞向肿瘤的渗透。因此，我们认为Pepinemab可以增强其他增强外周免疫反应的制剂的活性。大多数关于Pepinemab与免疫疗法相结合的临床前研究都涉及新的抗CTLA-4抗体ipilimumab。这些研究的结果表明，Pepinemab与CTLA-4检查点抑制剂联合使用可以通过放大这种检查点抑制剂的益处来极大地增强对肿瘤的免疫反应。然而，虽然我们已经进行了与其他免疫疗法联合使用的研究，但尚不清楚这种联合疗法是否会在动物模型中具有与联合抗CTLA-4抗体的临床前研究所显示的相同的益处或协同效应。因此，我们可能无法产生足够的数据来证明联合使用其他免疫疗法的临床试验的有效性和安全性，这可能会导致临床试验的重大挫折，并改变我们的开发计划。如果未来的临床试验没有产生有利的结果，我们获得监管部门批准的Pepinemab的能力可能会受到不利影响。

由于我们的发展战略、与潜在合作伙伴的未来安排或其他原因，我们可能需要开发第二种抗体，以继续开发我们的SEMA4D抗体平台，用于多种适应症。

我们的SEMA4D抗体平台是应用我们对SEMA4D生物学的广泛知识来开发用于治疗各种适应症的肽单抗。我们目前的重点是开发用于治疗NSCLC、HD和AD的Pepinemab。此外，第三方研究人员正在研究其他多种适应症的Pepinemab临床试验，包括骨肉瘤和黑色素瘤，在未来，我们打算寻求Pepinemab的其他适应症。然而，由于我们的发展战略，或出于商业原因，包括与第三方的合作安排可能产生的原因，我们可能确定我们需要开发第二种抗SEMA4D抗体来寻求一个或多个适应症，包括我们目前正在研究或计划研究的适应症。虽然我们已经确定了另一种潜在的抗体作为我们SEMA4D抗体平台的一部分，但我们对其进行了有限的临床前研究，将该抗体开发到与今天的Pepinemab相同的开发阶段可能需要大量的时间和成本。即使我们在这种或另一种抗体上进行额外的投资，我们也可能无法开发出另一种抗体作为我们SEMA4D抗体平台的一部分。

我们可能需要开发或获得额外的能力，或与第三方达成安排，将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，在这样做的过程中，我们可能会遇到意想不到的成本或困难。

我们将需要获得更多的能力，并有效地管理我们的运营和设施，以成功地进行和完成未来的研究、开发和商业化努力。目前，我们没有准备上市审批申请、商业规模生产、管理大型信息技术系统或管理大型分销系统的经验。我们将需要与第三方达成安排，或增加人员和扩大我们的能力，这可能会使我们现有的管理、运营、合规、财政和其他资源紧张。不能保证我们将能够以有利的条件或根本不能达成第三方商业化或分销安排。在我们达成此类安排的程度上，我们将依赖我们的营销和分销合作伙伴。在达成第三方营销或分销安排时，我们预计会产生大量额外费用。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化。根据第三方关系的性质，我们可能对此类第三方几乎没有控制权，并且这些第三方中的任何一方可能无法投入必要的资源和注意力来有效和/或遵守适用的法律和法规要求来销售、营销和分销我们的产品。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们计划开展工艺开发活动，以支持后期开发和商业化活动，并寻求我们的候选产品的批准。如果我们的生产流程得不到及时批准，我们在监管部门批准销售后生产产品的能力可能会被推迟，这将进一步推迟我们能够从此类产品的销售中获得收入的时间段(如果我们甚至能够创造收入的话)。

即使我们将候选产品商业化，它或我们开发的任何其他候选产品也可能会受到不利的定价法规、第三方保险或报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务。

我们能否成功地将任何候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为我们的候选产品提供的保险范围和足够的补偿。管理新药上市审批、定价和报销的法律因国家而异。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。承保范围和报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

如果我们成功地将我们的任何候选产品商业化，我们可能会参加医疗补助药品返点计划。需要联邦基金的参与，才能获得联邦资金，用于医疗补助和联邦医疗保险B部分(如果适用)下覆盖的门诊药物。根据医疗补助药物回扣计划，我们将被要求向每个州的医疗补助计划支付退款，这些药物分发给联邦医疗补助受益人并由州医疗补助计划支付，作为向各州提供联邦资金用于医疗补助和联邦医疗保险计划B部分(如果适用)下的药物的条件。

联邦法律要求参加医疗补助药品回扣计划的任何公司也要参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药品。340B药品定价计划要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过340B的制造商承保门诊药品的“最高价格”。这些340B覆盖的实体包括从公共卫生服务获得医疗服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入家庭患者提供不成比例服务的医院。

此外，制造商还必须参加美国退伍军人事务部(U.S.Department of Veterans Affairs，简称VA)或联邦供应时间表(Federal Supply Schedule，简称FSS)定价计划，才有资格获得联邦医疗补助和医疗保险B部分计划下的联邦资金支付的产品，并由某些联邦机构和受赠者购买。根据该计划，制造商有义务根据FSS合同提供其创新者和单一来源的产品供采购，并向四个联邦机构-美国国防部(DoD)、公共卫生服务(Public Health Service)和美国海岸警卫队(U.S.Coast Guard)收取不高于法定联邦最高价格的价格。此外，根据国防部为实施2008财年国防授权法案第703节而发布的规定，制造商在使用其创新者和由TRICARE网络零售药店分发给TRICARE受益人的单一来源产品时必须提供回扣。340B、FSS和TRICARE计划中的要求可能会减少我们从未来商业化的任何产品中获得的收入，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。

当前和未来的立法可能会增加我们候选产品商业化的难度和成本，并影响我们或我们的合作伙伴可能获得的价格。

美国和许多外国司法管辖区已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

在美国，联邦医疗保险涵盖符合条件的受益人通过联邦医疗保险D部分购买的药品，并根据联邦医疗保险B部分下医生管理的药品的平均销售价格报销此类购买。联邦医疗保险降低成本的努力以及其他举措可能会降低我们获得批准的任何产品的承保范围和报销率。虽然联邦医疗保险的做法只适用于受益人的药品福利，但私人付款人在设定自己的报销费率时通常会遵循联邦医疗保险的覆盖政策和支付限制。因此，医疗保险导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

《平价医疗法案》极大地改变了政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。“平价医疗法”及其某些条款受到司法挑战，并受到废除或取代或改变其解释和执行的努力。例如，税法中有一项条款，废除了平价医疗法案(Affordable Care Act)对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的和分担责任支付的条款，这通常被称为“个人强制医保”。此外，国会还废除了《平价医疗法案》规定的某些医疗费用，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的消费税，根据市场份额对某些医疗保险提供商征收的年费，以及对非免税医疗器械征收的医疗器械消费税。2018年两党预算法修订了联邦医疗保险法规，自2019年1月1日起生效，将所需的制造商折扣提高到医保D部分受益者在覆盖缺口(通常称为“甜甜圈洞”)谈判价格的70%。与“平价医疗法案”相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然是可能的，但这些潜在变化或挑战的性质和程度目前还不确定。我们继续评估“平价医疗法案”(Affordable Care Act)对我们业务的影响，无论是目前颁布的还是未来可能修订的。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，国会赤字削减联合特别委员会(Congressional Joint Select Committee on赤字)没有实现有针对性的赤字削减，这引发了对几个政府计划的自动削减。与随后的立法相一致，这包括到2029年，除非国会采取额外行动，否则向提供者支付的医疗保险总金额平均每财年减少2%。此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也在不断增加。具体地说，美国国会一直在进行调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，审查制造商的患者计划，并改革政府计划的药品报销方法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制，以及透明度措施。

我们预计，已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们获得批准的任何产品的覆盖范围、支付和价格方面的额外下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

如果我们能够成功地将我们的任何候选产品商业化，如果我们参与了医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，如果我们不遵守这些计划下的报告和付款义务，可能会导致额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。

医疗补助药品回扣计划和其他政府定价计划要求参与的制造商向各个政府机构报告定价数据。定价计算因产品和计划而异，包括医疗补助药品返点计划的平均制造商价格和最佳价格，根据联邦医疗保险计划B部分支付的某些类别药物的平均销售价格，以及VA FSS定价计划的非联邦和制造商平均价格。如果我们成功地将我们的任何产品商业化并参与此类政府定价计划，我们将对与提交定价数据相关的错误负责。这一责任可能是巨大的。例如，如果我们被发现故意向政府提交虚假的制造商平均价格、平均销售价格、最佳价格或其他非联邦政府的制造商平均价格信息，或者未能及时提交这些信息，我们可能会承担重大的民事罚款。上述情况也可能成为其他制裁的理由，例如终止医疗补助药品回扣计划。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们候选产品的商业化。

我们面临着与在人体试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们开发的任何产品商业化，可能会面临更大的风险。参与我们试验的受试者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对这些索赔为自己辩护，我们可能会招致巨大的责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

虽然我们目前持有符合行业标准的试行责任保险，但承保金额可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算将我们的产品保险范围扩大到包括商业产品的销售，但我们可能无法获得商业上合理的产品责任保险。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品时发挥主要作用。我们与第三方付款人、患者和客户的安排和互动可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括但不限于以下内容：

有关这些法律的详细信息，请参见上文标题为“美国政府法规-联邦和州欺诈和滥用以及数据隐私和安全法律和法规”下的“政府法规”部分。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。虽然合规项目可以帮助降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及我们的业务的缩减或重组。对违反这些法律法规的行为或调查进行辩护，即使最终成功，也将产生巨额法律费用，并转移管理层对我们业务运营的注意力。

我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞。

尽管实施了我们认为提供了充分保障的网络安全措施，我们的信息技术和基于互联网的系统，包括我们当前和未来的CRO以及其他承包商和顾问的系统，仍然容易受到计算机病毒、未经授权的访问、入侵和其他网络安全事件的破坏、中断或故障。我们的信息技术和基于互联网的系统在过去和将来都可能受到未经授权访问、入侵、渎职或其他系统中断的企图，到目前为止，这些都不是我们所认为的重大事件。在某些情况下，很难预见或立即发现此类事件及其造成的损害。此类事件可能导致敏感数据泄露，包括员工、客户、合作伙伴、临床试验患者和其他人的商业机密、知识产权、个人身份或敏感信息的丢失，从而对我们的开发计划和业务运营造成重大破坏。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们部分依赖我们的第三方研究机构合作者来研究和开发我们的候选药物，以及生产我们的候选药物和进行临床试验的其他第三方，与他们的计算机系统相关的类似网络安全事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。根据HIPAA、其他美国联邦和州法律的规定以及非美国司法管辖区的要求，某些数据安全漏洞必须报告给受影响的个人和政府，在某些情况下还必须报告给媒体, 经济处罚也可能适用。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选药物的进一步开发和商业化可能会延迟。

我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们已经采纳了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或行动或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响。, 包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们的持续运营和未来的成功依赖于关键人员，某些关键人员的流失可能会严重阻碍我们推进业务计划的能力。

要取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人才的激烈竞争。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是管理层的人才，可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，我们高度依赖我们的创始人兼首席执行官罗伯特·莫里斯·佐德勒博士(Dr.Maurice Zauderer)。如果我们不能及时招聘合适的接班人，失去萨德勒博士或我们的一名或多名其他高管可能会对我们不利。制药行业对人才的争夺十分激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人才，也无法招聘到合适的接班人。

与我们竞争合格人才的许多其他生物制药公司拥有比我们更多的财政和其他资源，以及不同的风险状况。他们还可以提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现和开发产品候选者和我们业务的速度和成功率将受到限制。

我们依靠第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守预算和其他财务义务或在预期的最后期限内完成，我们可能无法及时或经济高效地获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化。

我们依赖并预计将继续依赖第三方CRO进行临床前和临床试验。由于我们依赖第三方进行临床试验，我们必须依靠他人的努力，不能总是控制或准确预测此类试验的时间、与此类试验相关的成本或此类试验所遵循的程序。我们预计在可预见的未来不会大幅增加我们的人员，因此，我们预计将继续依赖第三方进行我们未来的所有临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或在预期的最后期限内完成试验，如果他们没有按照预算金额进行试验，如果由于他们未能遵守我们的临床规程或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，或者如果他们未能保持遵守适用的政府法规和标准，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，或者可能变得昂贵得令人望而却步，我们可能会因为未能遵守而受到fda和国际司法管辖区类似监管机构的潜在强制执行。我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。

如果我们与目前或未来CRO的协议终止或受到其他不利影响，我们的药物开发工作可能会被推迟。

我们依赖并期望与第三方供应商和CRO发展更多的关系，用于与我们的药物开发工作相关的临床前研究和临床试验。更换或添加额外的CRO涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。如果发生未治愈的重大违约事件，我们的CRO有权终止与我们的协议。我们的一些CRO可能有其他权利终止与我们各自的协议，原因包括：如果确定参与我们临床试验的受试者的安全需要终止协议；如果我们为了债权人的利益进行转让；或者如果我们被清算。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的绩效可能会非常困难、耗时，并会导致我们开发计划的延迟。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期，新的CRO可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。如果我们与第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或无法以商业合理的条款和/或及时这样做。

我们依赖第三方制造商生产用于临床试验的药品和药品，我们的供应链也依赖第三方。我们与这些第三方中的任何一方遇到的任何问题都可能延迟我们候选产品的生产，这可能会损害我们的运营结果。

我们目前没有为我们的候选产品的临床或商业生产运营制造设施。我们没有，目前也不打算获得或开发制造原料药或成品药物以用于人体临床试验或潜在商业化的设施或能力。

Catalent Pharma Solutions或Catalent根据与我们的制造协议条款生产用于临床试验的Pepinemab，我们使用其他第三方进行生产过程的其他方面。我们没有与替代供应商签订合同，以防我们目前使用的组织(包括Catalent)无法规模化生产，或者我们在其他方面遇到任何问题。如果我们遇到任何问题，包括他们无法规模化生产或设施出现问题，并且我们无法安排替代第三方制造来源，或者无法以商业合理的条款或及时这样做，我们可能会延误候选产品的开发。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品或产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括依赖第三方提供合规性和质量保证、第三方由于我们无法控制的因素(包括无法生产我们的候选产品或我们最终可能根据我们的规格进行商业化的任何产品)而违反制造协议的可能性，以及第三方根据其自身的业务优先级终止或不续订协议的可能性。

我们可能无法成功建立和维护更多合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

除了我们目前的研发合作，我们战略的一部分是在未来进入更多的研发合作，包括与制药公司的合作。我们在寻找合适的发展伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们可能无法成功地为我们现有或未来的任何其他候选产品和计划建立合作关系或其他替代安排，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品和计划可能被认为处于协作努力的早期开发阶段，第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有证明安全性和有效性的必要潜力。即使我们成功地建立了新的合作关系，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批被推迟，或者已批准的候选产品的销售情况令人失望，我们可能无法维持此类合作。

此外，如果我们无法建立和维护与我们的候选产品相关的其他协作：

合作可能要求我们放弃对候选产品开发的重要权利和控制权，否则将受到不利条款的约束。

如果我们与合作者签署合作协议、许可协议或类似协议以开发候选产品，则该合作者可能拥有进一步开发候选产品的某些权利，其中可能包括设计和进行临床试验、准备和归档获得监管批准所需的文件，以及产品的制造、销售、营销和其他商业化(如果获得监管批准)。对公司合作者的依赖可能会使我们面临许多风险，包括：

如果我们不能取得、维持或保护知识产权，我们便可能无法在市场上有效地竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可人、被许可人或合作者建立、维护和保护专利和其他知识产权以及在不侵犯他人知识产权的情况下运营的能力。我们已经在美国和外国司法管辖区提交了大量专利申请，以获得我们发明的专利权。我们还从第三方获得专利授权。其中一些许可使我们有权准备、提交和起诉专利申请，并维护和执行我们许可的专利。

专利起诉过程既昂贵又耗时，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者可能无法以合理的成本或及时准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。美国专利商标局(USPTO)和各种外国政府专利代理机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用和其他类似条款，并要求在专利颁发后支付一定的定期维护费和年金费。我们或我们的许可人、被许可人或合作者也有可能在获得专利保护之前，无法确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请和专利的准备、提交、起诉和维护，这些专利包括我们向第三方授权或授权给第三方的技术，在这些情况下，我们依赖于我们的许可人、被许可人或合作者。因此，这些专利和专利申请可能不会在任何时候都以符合我们业务最佳利益的方式起诉和执行。如果我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的许可人、被许可人或合作者在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或协作者的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是高度不确定的。我们和我们的许可人、被许可人或合作者的待决专利申请和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。专利审查过程可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作者缩小我们或我们的许可人、被许可人或合作者待决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。我们和我们的许可人、被许可人或合作者的专利申请不能针对实践该等申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从该等申请中发出，然后该等专利权只能在所发出的权利要求涵盖侵权技术的范围内被强制执行。

此外，在一些国家，申请者无法保护治疗人类的方法或医疗过程。印度和其他国家颁布了各种规则和法律，禁止发布专利主张，涵盖医生可以在人类或任何其他动物身上行医以治疗疾病或疾病的方法。此外，许多国家制定了法律和监管制度，不为已知化合物的使用方法提供专利保护。在这些国家和司法管辖区，只有当这些产品是新的或新颖的时，才能获得产品索赔。缺乏这种专利保护可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品获得监管批准并商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。我们预计，在我们起诉专利的那些国家，只要获得监管部门的批准，我们就会寻求延长专利期限。这包括在美国根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(Drug Price竞争and Patent Term Restore Act)的规定，该法案允许代表活性成分首次许可商业用途的产品的专利期在专利到期后最多延长5年，但不超过产品批准之日后14年。但是，适用当局，包括美国的USPTO和FDA，以及其他国家/地区的同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会参考我们的临床和临床前数据，并比其他情况下更早推出他们的产品。

最后，我们的专利组合涵盖了世界各地不同司法管辖区的已颁发专利和未决专利申请，涵盖每个不同技术领域的未决专利申请或已颁发专利可能会根据商业相关性、专利地位实力、专利覆盖范围、权利要求范围或任何其他与知识产权相关的变量被赋予不同的相对和未来价值。也就是说，我们专利组合的某些方面，包括我们候选产品和平台技术的各个方面，可能比我们专利组合的其他方面更有价值。例如，包含Pepinemab技术的专利和专利申请可能对我们公司特别有价值，因为它们包含对我们业务的未来至关重要的特定候选产品和医学适应症。无法获得包含这些关键技术的专利可能比无法获得包含我们业务其他方面的专利更不利地影响我们的业务。因此，在这些特定专利组合中遇到的不利事件可能会严重阻碍我们在这些关键技术领域商业化和开展业务的能力。

在世界各国对候选产品和实验室方法或平台技术申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们或我们的许可人或合作者在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，如上所述，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们和我们的许可人或合作者可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们和我们的许可人或合作者的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们和我们的许可人或合作者的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们的许可人或合作者的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们和我们的许可人或合作者拥有专利保护但执法法律保护不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们和我们的许可方或合作者的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家(尤其是某些发展中国家)的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药或实验室平台技术相关的专利和其他知识产权保护，这可能会使我们和我们的许可人或合作者很难阻止对我们和我们的许可人或合作者的专利的侵犯，或者阻止与我们和我们的许可人或合作者的商业努力竞争的产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们和我们的许可人或合作者的专利权需要大量的财政资源，可能会分散我们和我们的许可人或合作者的努力和注意力，使我们和我们的许可人或合作者的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，并可能使我们和我们的许可人或合作者的专利面临不颁发的风险。这反过来可能会激起第三方对我们或我们的许可人或合作者提出索赔。我们或我们的许可人或合作者可能不会在我们或我们的许可人或合作者发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。

在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。在印度，与美国不同的是，监管部门对药物的批准与其专利状态之间没有联系。此外，仿制药或生物相似药品制造商或其他竞争对手可能会对我们或我们的许可人或合作者的专利的范围、有效性或可执行性提出质疑，要求我们或我们的许可人或合作者进行复杂、漫长和昂贵的诉讼或其他授权后的诉讼。仿制药或生物相似药物制造商可能会在许多国家开发、寻求批准并推出我们产品的生物相似版本，而无需进行广泛的临床试验。除了印度，欧洲的某些国家和发展中国家，包括中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家/地区，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人或协作者被迫向第三方授予许可，我们和我们的许可人或协作者可能获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们和我们的许可人或合作者在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

专利法和有关专利的判例的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。

与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及到技术和法律上的复杂性，而获得和实施生物制药专利是昂贵、耗时和固有的不确定因素。近年来，最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了我们和我们的许可人或合作者在未来获得专利的能力方面的不确定性增加外，这一系列事件的结合也造成了一旦获得专利价值的不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们和我们的许可人或合作者获得新专利或强制执行现有专利的能力，以及我们和我们的许可人或合作者未来可能获得的专利。

专利立法可能会增加围绕起诉我们和我们的许可人或合作者的专利申请以及执行或保护我们或我们的许可人或合作者发布的专利的不确定性和成本。“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)于2011年签署成为法律，其许多实施条例于2013年生效。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改，包括修改美国专利法，将专利授予第一个提交申请的发明家，而不是第一个发明的人。这些变化包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。《莱希-史密斯法案》及其实施条例导致的专利法变化可能会增加围绕起诉我们或我们的许可人或合作者的专利申请以及执行或保护我们或我们的许可人或合作者颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，《莱希-史密斯法案》规定了各种授权后程序，为挑战者提供了各种法律途径和机会，可以挑战和废除我们可能在美国获得的任何已授权专利。因此，即使在美国以专利形式提出权利要求，它们也不是不受攻击、修改和/或取消的。美国国会不断宣布旨在进一步修改这些法律的新提案，这导致美国专利的价值和实力都不稳定，特别是在生物技术领域。因此，Leahy-Smith法案，以及美国可能颁布的任何其他后续法律，都是我们专利组合估值中的重大风险。例如，有人提出立法，试图遏制拥有专利权的非执业实体滥用专利。美国的这类拟议立法包括了一些条款，使得在美国提起专利权诉讼的成本和风险大大增加。如果这些条款中的任何一项在美国实施，危及专利权人执行其专利权的能力，我们在美国执行专利的能力将面临巨大的不确定性，而不会招致重大的财务风险。

我们可能会卷入保护或执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵的、耗时的、分散注意力的、不可预测的和不成功的，因此可能对我们的业务和财务状况的成功产生实质性的不利影响。

第三方可能侵犯我们或我们的许可人或合作者的专利，或挪用或以其他方式侵犯我们或我们的许可人或合作者的知识产权。被许可人或许可人可能违反管理专利发明实践的合同协议。在未来，我们或我们的许可人或合作者可能会提起法律诉讼，以强制或捍卫我们或我们的许可人或合作者的知识产权，保护我们或我们的许可人或合作者的商业秘密，或确定我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。此外，第三方可能会对我们或我们的许可人或合作者提起法律诉讼，挑战我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。这些法律程序可能既昂贵又耗时，我们或我们的许可人或合作者在这些诉讼中的许多对手可能有能力投入比我们或我们的许可人或合作者多得多的资源来起诉这些法律行动。因此，尽管我们或我们的许可人或合作者尽了最大努力，我们或我们的许可人或合作者可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们拥有或控制的知识产权，特别是在法律可能没有像美国那样全面保护这些权利的国家，或者在由于当地习俗和不发达的执法协议而执法力度较小的国家。诉讼可能会导致巨额成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务和财务业绩。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或授权给我们的专利部分或全部无效或不可强制执行。, 或者可以以我们或我们的许可人或合作者的专利主张不包括有争议的侵权技术为由，拒绝阻止另一方使用有争议的技术。？任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们或我们的许可人或合作者的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。

第三方可能需要在美国或其他司法管辖区由第三方发起或由我们或我们的许可人或合作者提起的其他授权前或授权后程序，或向USPTO提交或提交先前技术，或反对、派生、重新审查、授权后审查、各方间审查或干预程序。在美国或其他司法管辖区，由第三方发起或由我们或我们的许可人或合作者提起的其他授权前或授权后程序可能是必要的。对于不受《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)首次提交条款约束的申请和授予的专利，美国专利商标局可能会启动干预程序，以确定我们或我们的许可人或合作者的专利或专利申请的发明优先权。不利的结果可能要求我们或我们的许可方或合作者停止使用相关技术并将我们的候选产品商业化，或者试图从胜利方那里获得有争议技术的许可。如果胜利方不按商业上合理的条款向我们或我们的许可人或合作者提供许可，或者如果胜利方根本不提供许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方或协作者获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问许可给我们或我们的许可方或协作者的相同技术。此外，如果我们或我们的许可人或合作者的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品或平台技术进行许可、开发或商业化。即使我们成功地为此类诉讼或诉讼辩护，它们通常也需要大量的金融资产，这可能会在此类诉讼期间分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能会被判承担金钱损失的责任。, 包括三倍的赔偿金和律师费，如果我们被发现故意侵犯专利的话。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。

第三方可能会对我们提起诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，或者我们可能会对第三方提起诉讼，挑战第三方控制的知识产权的有效性或范围，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务和财务状况的成功产生重大不利影响。

第三方可能会对我们或我们的许可人或合作者提起诉讼，指控我们或我们的许可人或合作者侵犯了他们的知识产权，或者我们或我们的许可人或合作者可能会对第三方提起法律诉讼，以质疑第三方控制的知识产权的有效性或范围，包括在异议、干涉、复审、授权后审查、各方之间的审查，或者在美国或其他司法管辖区的派生程序中。这些诉讼可能既昂贵又耗时，我们或我们的许可人或合作者在这些诉讼中的许多对手可能比我们或我们的许可人或合作者有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动。

不利的结果可能要求我们或我们的许可方或合作者停止使用相关技术，或停止开发我们的候选产品或将其商业化，或者试图从胜利方那里获得许可权利。

如果胜利方不以商业上合理的条款或根本不向我们或我们的许可人或合作者提供有争议技术的许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方或协作者获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问许可给我们或我们的许可方或协作者的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯了一项专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务和财务状况造成实质性的损害。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的许多员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司的行业，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。其中一些员工签署了与之前的工作相关的转让、所有权、保密、竞争或竞业禁止协议。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用任何第三方的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以对抗这些索赔，这些索赔可能代价高昂，导致重大延误，并可能对我们的业务和财务状况造成实质性损害。

如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，失去关键人员的服务，或者遭受重大金钱赔偿。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密，这将损害我们的业务和竞争地位。

除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分方法是与有权接触这些商业秘密的各方签订保密协议，如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反这些协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果竞争对手合法获取或独立开发我们的任何商业秘密，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位和业务。

我们的管理层、董事会主席及其附属公司拥有我们相当大比例的股份，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。

截至2019年12月31日，我们的高管和董事及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的约62.6%，包括我们的董事长阿尔伯特·D·弗里德伯格(Albert D.Friedberg)，他实益拥有我们已发行普通股的51.6%，其中包括FCMI母公司实益拥有的我们已发行普通股的44.5%。

因此，这些股东有能力通过这种所有权地位控制我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件，或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约。这类股东的利益可能并不总是与其他股东的利益一致，他们的行为方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。这些庞大的附属公司持股也可能导致我们股票缺乏流动性。

我们修改和重述的公司注册证书包含独家法院条款，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。

本公司经修订及重述之公司注册证书规定，除非吾等以书面形式同意另一法院，否则特拉华州衡平法院将在法律允许之最大范围内，成为代表吾等提起之任何衍生诉讼或法律程序、任何声称违反吾等任何董事、高级管理人员、雇员或代理人对吾等或吾等股东之受信责任之索偿之任何诉讼、任何声称根据特拉华州一般公司法、本公司经修订及重述之公司证书之任何规定而产生之索偿之唯一及排他性诉讼场所。

此外，我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意另一个法院，否则在法律允许的最大范围内，美国联邦法院将是根据修订后的1933年“证券法”或“证券法”提出的任何索赔的唯一和排他性法院。然而，鉴于衡平法院在Sciabacucchi诉Salzberg案(C.A.No.2017-0931-JTL)中的意见，使特拉华州公司注册证书中声称将股东可以根据证券法提出索赔的论坛限制在联邦法院的条款无效，除非特拉华州最高法院在上诉中推翻或以其他方式废除衡平法院的裁决，否则我们不打算执行我们修订和重述的注册证书中的这一条款。如果特拉华州最高法院确认衡平法院的决定或以其他方式裁定此类条款无效，那么我们将寻求股东的批准，在我们下一次定期召开的年度股东大会上修改我们修订并重述的公司证书，以删除这些条款。由于衡平法院的裁决或特拉华州最高法院的裁决确认了衡平法院的裁决，我们可能会产生与此条款相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

为免生疑问，上述排他性论坛条款不适用于根据修订后的1934年证券交易法或交易法提出的任何索赔。“交易法”第27条规定，联邦政府对为执行“交易法”或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提起的所有诉讼享有专属联邦管辖权。

这些法院条款的选择可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员、员工和代理的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。适用的法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，这些判决或结果可能比我们的股东更有利。关于使衡平法院成为某些类型诉讼的唯一和排他性法庭的条款，向衡平法院提出索赔的股东在提出任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用，特别是如果他们不居住在特拉华州或附近的话。最后，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的这些条款不适用于一种或多种特定类型的诉讼或法律程序，或者不能强制执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

我们的宪章文件和特拉华州法律中的一些条款可能具有反收购效果，可能会阻碍其他公司收购我们，即使收购会让我们的股东受益，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款，以及特拉华州法律中的条款，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会让我们的股东受益，或者让我们目前的管理层下台。这些规定包括：

这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。因为我们是在特拉华州注册成立的，所以我们受特拉华州通用公司法第2203节或DGCL的条款管辖，该条款可能会阻止、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否为我们的股东所希望或有益。根据DGCL的规定，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股本的股东已持有该股本满3年，或除其他事项外，该交易已获董事会批准。然而，由于附属于FCMI母公司的基金在我们首次公开募股(IPO)之前获得了它们的股份，因此第203节目前不适用于与FCMI母公司或其附属公司的任何业务合并或交易。

我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们的普通股股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们普通股的交易价格一直并可能继续高度波动，并因应各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。除了本“风险因素”部分讨论的因素外，这些因素还包括：

我们不能保证我们普通股的交易市场会持续下去，这可能会降低我们普通股的市值，并削弱我们以普通股作为对价进行战略合作或收购公司或产品的能力。我们普通股的交易量相对有限，这可能会使投资者很难以有吸引力的条件出售他们的股票，并导致我们普通股交易价格的波动。

此外，股票市场，特别是纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)，特别是生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。

我们可能会出售额外的股权或债务证券或达成其他安排来为我们的运营提供资金，这可能会导致我们的股东被稀释，并对我们的业务施加限制或限制。

在我们能够从我们的产品中产生足够的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公开或私人股本或债券发行为未来的现金需求提供资金。我们还可以通过政府或其他第三方资金以及其他合作、战略联盟和许可安排寻求额外资金。

这些融资活动可能会对我们的股东权利以及我们的运营产生不利影响，而且这些额外的资金可能不会以合理的条件提供，如果有的话。如果我们通过发行额外的债务或股权证券来筹集额外的资金，可能会导致我们现有股东的稀释和/或增加固定支付义务。此外，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利，并可能包含限制我们的运营并可能损害我们的竞争力的契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。此外，如果我们通过与合作伙伴的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃某些技术或候选产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们是“就业法案”中定义的“新兴成长型公司”，将能够利用降低适用于新兴成长型公司的披露要求，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。

只要我们仍是“就业法案”中定义的“新兴成长型公司”，我们就可以利用适用于非“新兴成长型公司”的上市公司的各种要求的某些豁免，包括：

我们可能会利用这些豁免，直到我们不再是一家“新兴成长型公司”。我们将在下列情况中最早的一天停止成为“新兴成长型公司”：(I)2023年12月31日；(Ii)在我们年度总收入为10.7亿美元或以上的第一个会计年度的最后一天；(Iii)在前三年期间，我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券；或(Iv)截至任何一个会计年度结束时，我们的非关联公司持有的普通股市值超过了10亿美元。

我们目前打算利用一些降低的监管和报告要求，只要我们有资格成为一家“新兴成长型公司”，我们就可以利用这些要求。例如，根据就业法案第107(B)节，我们已选择使用延长的过渡期来遵守就业法案第102(B)节规定的新的或修订的会计准则。这次选举使我们能够推迟采用新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私营公司具有不同的生效日期，直到这些准则适用于私营公司。因此，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比。

只要我们符合“新兴成长型公司”的资格，我们的独立注册会计师事务所就不会被要求提供财务报告内部控制有效性的证明报告，这可能会增加我们财务报告内部控制的重大弱点或重大缺陷未被发现的风险。同样，只要我们有资格成为一家“新兴成长型公司”，我们就可以选择不向股东提供某些信息，包括某些财务信息和有关我们高管薪酬的某些信息，否则我们将被要求在提交给证券交易委员会的文件中提供这些信息，这可能会增加投资者和证券分析师评估我们公司的难度。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动，可能会下跌。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守交易所法案的定期报告要求。我们设计了我们的披露控制和程序，以合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，或任何内部管制和程序，无论构思和运作如何周详，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。

这些固有的限制包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

我们的主要行政办公室位于纽约州罗切斯特，由大约31180万平方英尺的租赁办公和实验室空间组成。我们相信我们的设施足以应付目前的需要，如有需要，将来会有适当的额外地方可供使用。

我们可能会不时卷入法律诉讼，或在我们的正常业务过程中受到索赔的影响。吾等目前并不参与任何法律程序，而该等法律程序如被裁定为对吾等不利，则会个别或合并对吾等的业务、经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼可能会因为辩护和和解成本、管理资源分流等因素而对我们产生不利影响。

第五项注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。

截至2020年3月5日，共有123名普通股持有者登记在册。实际的股东人数超过了这个记录持有者的数量，包括作为实益所有者但其股票由经纪人和其他被提名者在街上持有的股东。

2018年8月9日，美国证券交易委员会宣布我们的S-1表格注册声明(文件编号333-226103)生效。根据这份注册声明，我们的承销商奥本海默公司、BTIG公司和拉登堡·塔尔曼公司向公众发售了3333334股我们的普通股，总发行价约为4000万美元。在扣除280万美元的承销折扣和佣金以及270万美元的发售费用后，此次发行的净收益为3450万美元。自2018年8月13日IPO结束至2019年12月31日期间，IPO净收益使用情况如下：

除偿还二零一六年六月票据外，本公司并无直接或间接向本公司董事或高级职员、拥有本公司任何类别股权证券10%或以上之人士或本公司任何联属公司支付任何净收益。我们在S-1表格中的注册声明中描述，我们首次公开募股的净收益的预期用途没有实质性变化。

2019年7月30日，该公司通过私募普通股筹集了1390万美元的净收益。2019年7月30日至2019年12月31日期间，本次定向增发所得资金净额使用情况如下：

您应该阅读以下对财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告(Form 10-K)其他部分包含的相关说明。正如在题为“关于前瞻性陈述的特别说明”一节中所讨论的那样，以下讨论和分析包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，以及一些假设，如果这些假设从未实现或被证明是错误的，可能会导致我们的结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果大不相同。可能导致或促成这些差异的因素包括但不限于本10-K年度报告第I部分第1A项下“风险因素”一节所讨论的因素。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发有针对性的生物疗法，用于治疗严重疾病和医疗需求未得到满足的状况，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。我们相信，我们是SEMA4D生物学领域的领先者，也是唯一一家将SEMA4D作为潜在治疗癌症、神经退行性疾病或自身免疫性疾病的药物的公司。SEMA4D是一种细胞外信号分子，调节免疫和炎症细胞向损伤、癌症或感染部位的迁移。我们正在利用我们的SEMA4D抗体平台和我们对SEMA4D生物学的广泛知识来开发我们的主要候选产品Pepinemab，我们相信这种单抗使用了新的作用机制。我们专注于开发用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、亨廷顿病(Huntington‘s disease)和阿尔茨海默病(AD)的肽类单抗。此外，第三方研究人员正在研究Pepinemab在多种其他适应症中的应用，包括骨肉瘤、黑色素瘤，以及在其他适应症中的多种其他“机会之窗”研究。我们已经开发了多项专有平台技术，并正在开发候选产品，以应对对日常功能有重大影响的严重疾病或疾病，现有疗法无法充分解决这些疾病或疾病的治疗问题。我们使用我们的专有平台技术，包括通过与我们的学术合作者合作，来识别潜在的候选产品，以持续扩展我们的内部产品线，并促进战略开发和商业合作伙伴关系。

我们领先的平台技术包括我们的SEMA4D抗体平台和我们的ActivMAb抗体发现平台。此外，我们和我们的学术合作者正在使用我们的Natural Killer T(NKT)疫苗平台来发现针对NKT细胞并延长NKT细胞活性的候选产品。我们的主要候选产品Pepinemab目前正在进行临床开发，用于治疗非小细胞肺癌、骨肉瘤和亨廷顿病，这是通过我们的努力或通过研究人员赞助的试验或ISTS进行的。我们的其他候选产品VX5和VX25处于早期开发阶段，分别使用我们的ActivMAb和NKT疫苗平台进行选择。我们相信，我们的多平台技术为未来管道的持续扩张和合作机会做好了充分的准备。

我们从协作协议中获得的服务收入有限，但到目前为止还没有从产品销售中获得任何收入。我们继续产生与我们持续运营相关的重大开发和其他费用。因此，我们没有，也从来没有盈利过，自我们成立以来，每一个时期都出现了亏损。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我们分别报告净亏损3190万美元和2950万美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的现金和现金等价物以及有价证券分别为280万美元和1970万美元。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续研究和开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，这些损失将会增加。我们经常性的净亏损和来自运营的负现金流令人对我们在截至2019年12月31日的年度合并财务报表发布后一年内继续经营的能力产生了极大的怀疑，因此，我们的独立注册会计师事务所在发布我们的合并财务报表的意见中注意到了这一点。我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率以及我们创造收入的能力(如果有的话)。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。考虑到我们预计的运营需求以及我们现有的现金和现金等价物以及有价证券, 我们将寻求完成一笔或多笔额外的融资交易，以便我们继续运营。

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的几年中，我们从合作协议中获得的服务收入有限，包括与Surface Oncology、Merck Sharp&Dohme Corp.和Heptares Treeutics，Ltd.的合作协议。

我们创造收入和盈利的能力取决于我们成功获得候选产品的市场批准和商业化的能力。我们预计在可预见的未来不会产生产品收入，因为我们将继续开发我们的候选产品，并寻求监管部门的批准，如果有的话，还可能将批准的产品商业化。

研究和开发。研究和开发费用主要包括我们的临床试验和与监管申报相关的活动成本、员工薪酬相关成本、供应费用、设备折旧和摊销、咨询和其他杂项成本。下表列出了我们研发费用的构成，以及在所指时期内研发费用占总研发费用的百分比。

我们目前的研究和开发活动主要涉及以下适应症的临床开发：

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们使用患者登记等数据，根据对完成特定任务的进度的评估，记录某些开发活动(如临床试验)的成本。我们不会将与员工相关的成本、折旧、租金和其他间接成本分配给特定的研发计划，因为这些成本部署在我们的多个研发产品计划中。

在截至2019年12月31日的一年中，服务收入为50万美元，收入成本为20万美元，这主要归因于我们的协作协议产生的服务和产品许可费以及相关成本。在截至2018年12月31日的一年中，服务收入为70万美元，收入成本为100万美元，这主要是由于确认了我们在2017年12月签订的协作协议产生的递延收入和成本。

研究和开发。与截至2018年12月31日的年度相比，截至2019年12月31日的年度研发费用增加了330万美元，增幅为15%。这一增长归因于参加积极临床试验的患者数量增加。

一般和行政。与截至2018年12月31日的年度相比，截至2019年12月31日的年度一般和行政费用增加了210万美元，增幅为44%。这一增长主要归因于法律和董事及高级管理人员责任保险，以及与通过非公开配售发行普通股相关的投资者关系成本。

截至2018年12月31日止年度的关联方可转换本票清偿亏损240万美元，与截至2018年12月31日止年度偿还2017年1月票据及2016年6月票据的未摊销债务贴现冲销有关。

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。自2001年成立以来，我们主要通过私募我们的优先股和普通股、发行可转换本票和其它期票、我们普通股的首次公开发行(IPO)、随后的私募我们的普通股以及与我们可变利益实体的合作协议提供资金来为我们的业务提供资金。截至2019年12月31日，我们从发行优先股股票中获得了8710万美元的毛收入，从发行可转换本票中获得了3900万美元，从我们的可变利息实体获得了7210万美元，从IPO中获得了3720万美元，从2019年7月的普通股私募中获得了1380万美元。此外，2020年1月，我们完成了我们普通股的私募，总收益为750万美元，随后已通过S-3表格向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)登记。

我们资本的主要用途是，我们预计将继续是薪酬和相关费用、第三方研究服务以及应付给研究用品供应商的金额。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的主要流动性来源是现金和现金等价物以及有价证券，金额分别为280万美元和1970万美元。考虑到我们预计的运营需求，我们现有的现金和现金等价物以及有价证券，我们将寻求完成一笔或多笔额外的融资交易，以继续运营。有关截至2020年12月31日的第一季度完成的额外融资的讨论，请参见合并财务报表附注16。

自2001年成立以来，我们发生了重大的净亏损和运营现金流为负的情况。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我们报告净亏损分别为3190万美元和2950万美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们累计逆差分别为248.6美元和216.8美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生亏损，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，亏损将会增加。我们面临与开发新的生物制药产品相关的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们经常性的净亏损和来自运营的负现金流令人对我们在截至2019年12月31日的年度合并财务报表发布后一年内继续经营的能力产生了极大的怀疑。

在我们能够从我们的产品中产生足够的收入之前，我们预计将通过公共或私人股本、债券发行或来自我们非控股权益的资本贡献来为未来的现金需求提供资金。2019年第三季度，我们完成了普通股的私募，获得了1380万美元的净收益。2018年，Vx3(DE)LLP或Vx3从FCMI Parent Co.或FCMI Parent Co.获得了800万美元的额外资金承诺(于2018年第一季度收到)，以及从FCMI母公司和另一家投资者那里获得的总计400万美元的额外资金承诺(于2018年第二季度收到)。2018年8月，我们完成了IPO，净收益为3720万美元。2019年7月，我们完成了普通股的私募，获得了1380万美元的净收益；2020年1月，我们完成了普通股的私募，总收益为750万美元。在合理的条件下，可能无法获得额外的资本(如果有的话)。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止开发我们的一个或多个候选产品或停止运营。如果我们通过发行额外的债务或股权证券来筹集更多资金，可能会导致我们现有股东的稀释，增加固定支付义务，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利，并可能包含限制我们的运营并可能损害我们竞争力的契约，例如我们产生额外债务的能力的限制，我们收购能力的限制。, 出售或许可我们的知识产权和其他经营限制，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

经营活动。在我们开发候选产品并继续扩大业务的过程中，我们历来经历了负现金流。我们在经营活动中使用的现金净额主要来自经非现金支出调整后的净亏损和随着我们继续研发而发生的营运资本组成部分的变化，并受到研究相关费用的现金支付时间的影响。我们从经营活动中获得的现金的主要用途是薪酬和相关费用、员工相关支出、第三方研究服务以及应付给研究用品供应商的金额。我们预计，随着业务的增长，我们在人事、研发和其他经营活动上的支出增加的程度将继续影响我们经营活动的现金流。

在截至2019年12月31日的一年中，运营活动使用了3070万美元的现金，主要原因是我们的净亏损3190万美元，非现金项目总计652,000美元，以及我们的运营资产和负债的净流入变化496,000美元。非现金项目包括24.9万美元的折旧费用和44.7万美元的股票薪酬费用。我们营业资产及负债的净流入变化主要是由于董事及高级职员保险保单期限缩短以及临床试验相关费用的支付时间缩短导致预付资产和其他流动资产减少725,000美元所致。

在截至2018年12月31日的一年中，运营活动使用了2530万美元的现金，主要原因是我们的净亏损2950万美元，非现金项目总计260万美元，以及我们的运营资产和负债的净流入变化160万美元。非现金项目包括2018年3月偿还2017年1月400万美元票据和2016年8月偿还150万美元票据时的未摊销债务发行成本亏损240万美元，衍生负债公允价值变化收益36.9万美元，与可转换本票相关的债务折价摊销30.8万美元，折旧费用22.3万美元和基于股票的补偿费用17.7万美元。我们运营资产和负债的净流入变化主要是由于应计负债增加240万美元，主要原因是临床试验相关应计项目增加，临床试验活动增加导致应付账款增加421,000美元，但因应收账款增加522,000美元，预付和其他流动资产增加384,000美元，因为我们支付了临床试验相关费用，以及由于我们在2017年达成的合作协议的预付款摊销了29.8万美元，递延收入减少了29.8万美元。

投资活动。截至2019年12月31日的年度内，投资活动提供的现金为1410万美元，来自出售有价证券以及购买物业和设备的资本支出。截至2018年12月31日的年度内，投资活动中使用的现金为1420万美元，原因是购买有价证券被购买物业和设备的资本支出所抵消。

融资活动。在截至2019年12月31日的一年中，融资活动从我们普通股的非公开发行收益中提供了1380万美元。

在截至2018年12月31日的年度内，融资活动提供了4,100万美元，其中包括我们的IPO收益，扣除佣金和承销折扣3,710万美元，以及来自非控股权益的资本贡献1,200万美元，部分被550万美元的可转换本票偿还和270万美元的首次公开募股成本支付所抵消。

2017年，我们通过发行1000万美元可转换本票或2017年1月期票据筹集资金，其中600万美元同年偿还。2018年3月8日，我们偿还了2017年1月400万美元的票据，2018年8月17日，150万美元的2016年6月票据得到偿还。关于2017年1月票据的发行，吾等亦与关联方订立附带函件协议，授予关联方独家选择权，在下一次合资格融资或期权安排中以相当于2017年1月票据换股价格的每股价格收购公平值最高达400万美元的股份，该期权安排已于2018年3月8日获豁免。

2017年11月，我们与Vx3签订了许可协议，即Vx3许可协议，Vx3是由包括我们的大股东FCMI母公司在内的一群加拿大投资者于2017年10月成立的。根据Vx3许可协议，我们授予Vx3在美国和加拿大使用、制造、制造、销售、提供和进口用于治疗亨廷顿病的Pepinemab的许可。根据Vx3许可协议，Vx3同意向我们支付总计3,200万美元的里程碑付款，并根据协议分享任何Pepinemab利润和再许可收入，金额基于协议中规定的计算。关于Vx3许可协议，我们还与Vx3或服务协议签订了服务协议，自2017年1月1日起生效，根据该协议，我们将在美国和加拿大开展用于治疗亨廷顿病的Pepinemab的开发活动，以换取Vx3的服务付款，包括支付2017年扣除某些相关费用后的1,190万美元。2018年2月28日、2018年5月15日和2018年6月12日，修改了服务协议，规定Vx3为2018年提供的服务分别额外支付800万美元、200万美元和200万美元。Vx3许可协议在最后一个到期的许可专利到期时到期，并可通过以下方式终止

任何一方因未治愈的重大违约、发生某些交易或融资(包括吾等完成首次公开募股)、未治愈的Vx3未能根据服务协议支付任何到期款项，或在2020年11月6日之后发出书面通知。服务协议可由任何一方在未治愈的重大违约时终止，并在Vx3许可协议终止时自动终止。Vx3许可协议规定，终止后，我们将向Vx3或其指定人发行我们普通股的股票数量，其数量等于(1)其合作伙伴向Vx3缴纳的所有资本的总和除以18.20美元和(2)Vx3当时的公平市值除以我们普通股的当时公平市值。

我们已确定Vx3为可变利息实体，我们是该实体的主要受益人。因此，我们在截至2018年12月31日的年度合并财务报表中记录了从Vx3收到的1200万美元的毛收入，作为非控股权益的资本贡献。

我们是一家“新兴成长型公司”，符合“快速启动我们的企业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(JOBS Act)的含义。就业法案第107(B)节规定，新兴成长型公司可以利用就业法案第102(B)节规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私营公司具有不同的生效日期，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用这一延长的过渡期，因此，我们的合并财务报表可能无法与符合此类会计准则的上市公司生效日期的公司相媲美。

研究和开发费用是与开发我们的候选专利药物、我们与此类药物的合作协议以及我们正在进行的临床研究相关的成本。

临床试验费用是我们研发费用的重要组成部分。我们有与第三方签订合同的历史，这些第三方在我们候选药物的持续开发过程中代表我们进行各种临床试验活动。与临床试验相关的费用是根据我们对第三方在各自期间提供的实际服务的估计而累计的。如果合同金额或合同范围被修改，我们将在预期的基础上对应计项目进行相应的修改，并将在引起修改的事实变得合理确定的期间这样做。

我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、费用和相关披露报告金额的估计和假设。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。我们的实际结果可能与这些估计不同。

我们认为这些假设和估计对我们的合并财务报表有最大的潜在影响。因此，我们认为这些是我们的关键会计政策和估计。有关我们所有重要会计政策的更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注2。

有关我们尚未采纳的最新会计声明的讨论，请参阅我们的合并财务报表附注2。

有关我们最近采用的会计声明的讨论，请参阅我们的合并财务报表附注2。

我们在正常的业务过程中面临市场风险。市场风险是指由于金融市场价格和利率的不利变化而可能影响我们的财务状况的损失风险。我们的市场风险敞口主要是利率波动的结果。我们不为交易目的持有或发行金融工具。

截至2019年12月31日，我们拥有280万美元的现金和现金等价物。我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感度，这受到美国利率总水平变化的影响。然而，由于我们投资组合中工具的短期性质，市场利率的突然变化预计不会对我们的综合财务报表产生实质性影响。

我们的大部分采购合同都是以美元计价的。但是，根据我们的某些供应商和第三方研发服务提供商的供应协议条款，我们将以外币支付这些供应商和第三方研发服务提供商，将来我们可能会以外币支付其他供应商和第三方研发服务提供商。到目前为止，此类交易带来的任何收益和损失都不是很大。我们目前不从事任何套期保值交易。

本年度报告表格10-K第IV部分的第(15)项包含第(8)项所要求的财务信息。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告。我们的管理层有责任建立和维护对我们财务报告的充分内部控制，如《交易法》第13a-15(F)条规定的那样。财务报告的内部控制是一个旨在为我们的财务报告的可靠性提供合理保证的过程，并根据公认的会计原则为外部目的编制财务报表。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能会因为情况的变化而使控制变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。

我们的管理层在首席执行官(首席执行官)和首席财务官(首席财务官)的参与下，评估了截至2019年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦内部控制-综合框架委员会赞助组织委员会(2013年)规定的标准。

根据使用这些标准进行的评估，管理层得出结论，截至2019年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

注册会计师事务所的认证报告。本年度报告不包括我们独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的证明报告。我们管理层的报告不是

须经我们的独立注册会计师事务所根据证券交易委员会的规则认证，该规则允许我们在本年度报告中仅提供管理层的报告。

我们的管理层在我们的首席执行官(我们的首席执行官)和首席财务官(我们的首席财务官)的参与下，评估了截至2019年12月31日，即本表格10-K所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序(如1934年证券交易法(经修订)或交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的设计和操作的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2019年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的。

在截至2019年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

现年73岁的阿尔伯特·D·弗里德伯格自1971年创立弗里德伯格商品和投资管理公司以来，一直担任该公司的首席执行官、总裁和董事。弗里德伯格商业集团有限公司是一家总部位于多伦多的大宗商品和投资管理公司。自1978年以来，弗里德伯格先生一直担任弗里德伯格基金集团的总裁兼首席投资策略师。Friedberg先生于1979年被任命为安大略省商品期货顾问委员会成员，并于1985年3月至1988年6月担任多伦多期货交易所主席。Friedberg先生拥有约翰·霍普金斯大学经济学学士学位和哥伦比亚大学国际银行工商管理硕士学位。我们相信，弗里德伯格先生在金融和投资管理行业的经验，以及他担任弗里德伯格商业集团首席执行官、总裁和董事的经验，使他具备担任我们董事会主席的资格和技能。

亚历杭德罗·M·柏林，医学博士，硕士，38岁，自2015年9月以来一直担任多伦多医疗服务提供商玛格丽特公主癌症中心的放射肿瘤学家工作人员和临床医生兼调查员。2013年1月至2014年12月，他是玛格丽特公主癌症中心的放射肿瘤学临床研究员。从2007年1月到2015年8月，柏林博士在智利的医疗服务提供商圣地亚哥诊所(Clinica Alemana Santiago)担任放射肿瘤学家。柏林博士是加拿大前列腺癌(CPC-Gene)项目的成员，该项目是国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium)的一部分。柏林博士在智利天主教大学获得医学学位，在多伦多大学医学研究所获得硕士学位。我们相信，柏林博士在肿瘤学领域和临床研究方面的经验使他具备在我们董事会任职的资格和技能。

现年63岁的雅各布·B·弗里伯格(Jacob B.Frieberg)自1984年创立多伦多物业管理公司WTF Group以来，一直担任该公司的负责人。在此之前，他是罗克福德发展公司(Rockford Developments)的副总裁，这是一家总部位于多伦多的多户建筑公司。Frieberg先生获得了西安大略大学经济学学士学位。我们相信，弗里伯格先生的商业经验，包括他的管理职责，使他具备在我们董事会任职的资格、技能和财务专长。

J·杰弗里·戈特(J.Jeffrey Goater)，44岁，自2018年2月以来一直担任上市免疫治疗公司Surface Oncology的首席执行官兼董事。戈特先生于2017年2月至2018年2月担任地面部部长。在加入Surface之前，Goater先生曾在2013年9月至2016年12月期间担任上市基因治疗公司Voyager Treeutics，Inc.的首席财务官和其他高级业务和财务职位。在此之前，他曾在生物制药公司Synageva BioPharma Corp.(被Alexion制药公司收购)担任业务发展副总裁。2013年4月至2013年7月，在此之前，他曾在Evercore Partners Inc.(现为Evercore，Inc.)担任投资银行家。2008年4月至2013年4月，最近担任董事总经理。在此之前，戈特先生于2004年8月至2008年3月在考恩公司(Cowen and Company，LLC)担任股票研究分析师，负责生物制药行业。戈特先生拥有生物学学士学位、病理学硕士学位、微生物学和免疫学硕士学位以及工商管理硕士学位，均毕业于罗切斯特大学(University Of Rochester)。我们相信，戈特先生在制药行业担任金融和业务发展高管的经验，以及他在投资银行业务方面的经验，使他具备在我们董事会任职的资格和技能。

巴拉·S·马尼安(Bala S.Manian)博士自2004年成立ReaMetrix Inc.以来一直担任私营生物技术公司ReaMetrix Inc.的董事会主席，自2019年6月以来一直担任上市生物技术公司Equillium，Inc.的董事。他目前还担任印度上市生物技术公司Syngene International Limited的董事，此前曾担任印度上市生物制药公司Biocon Ltd.的董事。马尼安博士是私营生物科学公司量子点公司(Quantum Dot Corporation)的联合创始人兼董事，也是私营生物技术公司SurroMed，Inc.的联合创始人之一，并担任其他生命科学公司的董事。他还是被伊士曼柯达公司收购的医学成像公司Lumisys公司的创始人和董事会主席，被APBiotech公司收购的生命科学仪器公司分子动力学公司的创始人和董事会主席，以及私人持股的生物技术公司生物识别成像公司的创始人和董事会主席。他也是伊士曼柯达公司收购的医学成像公司Lumisys Inc.的创始人和董事会主席，分子动力学公司是一家被APBiotech Inc.收购的生命科学仪器公司，生物识别成像公司是一家私人持股的生物技术公司。马尼安博士在马德拉斯大学获得物理学学士学位，在罗切斯特大学获得应用光学硕士学位，在普渡大学获得机械工程博士学位。我们相信，马尼安博士作为众多生物技术公司创始人的经验，以及他在其他上市和非上市生命科学公司担任董事的经历，使他具备在我们董事会任职的资格和技能。

Gerald E.Van Strydonck，75岁，2008年8月至2018年12月担任高露洁罗切斯特克罗泽神学院首席财务官。Van Strydonck先生曾担任Sigma Marketing LLC的高级副总裁兼首席财务官、Essex Partners Inc.的高级副总裁兼首席财务官以及普华永道会计师事务所(Pricewaterhouse Coopers LLP)纽约罗彻斯特办事处的管理合伙人。范斯特里唐克还曾在其他私人持股公司的董事会任职。Van Strydonck先生拥有圣约翰·费舍尔学院的学士学位和纽约州立大学布法罗分校的MBA学位。我们相信，Van Strydonck先生在公共会计和担任多家公司首席财务官方面的经验，以及他担任董事的经历，使他具备在我们董事会任职的资格、技能和财务专长。

65岁的芭芭拉·扬尼(Barbara Yanni)从2014年7月至今一直担任Trevena，Inc.的董事会成员，2018年7月至今担任Cerenis Treeutics SA公司的董事会成员，2019年12月至今担任Akcea Treeutics，Inc.的董事会成员，这两家公司都是上市生物制药公司。自2015年2月至今，雅尼还一直担任私营生物制药公司Symic Bio，Inc.的董事会成员。在此之前，雅尼从2001年11月到2014年3月退休，一直担任上市制药公司默克公司(Merck&Co.，Inc.)的副总裁兼首席许可官。在此之前，Yanni女士曾在默克公司担任各种职务，包括公司发展、财务评估和税务。Yanni女士拥有韦尔斯利学院的文学学士学位、斯坦福大学法学院的法学博士学位和纽约大学的法学硕士学位。我们相信，Yanni女士在生物技术和制药业务评估和交易执行方面的经验，她的财务和一般业务知识，以及她在其他上市和私人持股的生命科学公司担任董事的经历，使她具备在我们董事会任职的资格、技能和财务专业知识。

莫里斯·佐德勒博士，现年74岁，自2001年4月我们成立以来一直担任我们的总裁兼首席执行官。在创立该公司之前，佐德勒博士是罗切斯特大学的副教授，还在哥伦比亚大学担任过高级教职。在他的学术生涯中，佐德勒博士在细胞生物学实验室、安大略省癌症研究所和国家癌症研究所担任客座科学家。佐德勒博士获得耶希瓦大学(Yeshiva University)物理学学士学位和麻省理工学院(Massachusetts Institute Of Technology)细胞生物学博士学位。我们相信，佐德勒博士作为一名高管的经验以及他在生物科学、免疫学和肿瘤学方面的知识使他具备在我们董事会任职的资格和技能。

我们目前有四名高管，分别是佐德勒博士、罗耶先生、沃特金斯先生和史密斯博士，另外还有一名高级管理团队成员。

莫里斯·佐德勒(Maurice Zauderer)博士，现年74岁，是我们的总裁兼首席执行官。有关佐德勒博士的更多信息可以在上面的“董事”一栏中找到。

斯科特·E·罗耶(Scott E.Royer)，CFA，MBA，46岁，2018年2月加入我们，担任首席财务官。在加入我们之前，Royer先生是Carestream Health医疗胶片集团的首席财务官兼财务总监，Carestream Health是一家医疗和牙科成像公司，也是加拿大上市私募股权投资公司OneX公司的独立子公司。在这一职位上，Royer先生为管理团队提供财务、分析和决策支持，并协调战略计划和支出控制。Royer先生拥有纽约州立大学Geneseo学院的会计学学士学位、罗切斯特理工学院的MBA学位和维拉诺瓦大学的EMBA学位，是有资质的特许金融分析师(CFA)。

现年61岁的雷蒙德·E·沃特金斯(Raymond E.Watkins)自2006年1月以来一直担任我们的高级副总裁兼首席运营官。沃特金斯先生曾在2001年7月至2006年1月期间担任我们的副总裁兼运营官。在加入我们之前，沃特金斯先生曾在生命技术公司(Life Technologies，Inc.)的运营和制造部门担任过各种职务。生命技术公司是一家私营生命科学公司，于2000年9月与Invitgen公司合并。

欧内斯特·S·史密斯(Ernest S.Smith)博士，现年48岁，自2008年12月以来一直担任我们的高级副总裁、研究和首席科学官。史密斯博士曾在2003年4月至2008年12月担任我们的副总裁、研究和首席科学官，并在2001年6月至2003年4月担任我们的研究总监。在加入我们之前，史密斯博士是罗切斯特大学的一名研究科学家。史密斯博士拥有圣约翰·费舍尔学院的生物学学士学位，以及罗切斯特大学的免疫学硕士和博士学位。

约翰·E·伦纳德博士，现年73岁，自2009年1月以来一直担任我们的高级副总裁，负责开发部。在加入我们之前，Leonard博士在2005年9月至2009年1月期间担任John Leonard Consulting，LLC的负责人。从2003年2月到2009年9月，他是上市生物技术公司Biogen Idec，Inc.的副总裁，项目主管；从1988年8月到2003年1月，他在IDEC制药公司担任产品开发、管理事务和质量保证方面的各种职务。IDEC制药公司与Biogen，Inc.合并，成立了Biogen Idec，Inc。Leonard博士获得了加州州立大学长滩分校的化学学士学位和化学和生物化学硕士学位，以及加州大学长滩分校的生物化学博士学位。

修订后的1934年证券交易法第16(A)条要求董事、高级管理人员和超过10%的股东向证券交易委员会提交关于他们所持公司证券的所有权和所有权变更的报告。

在2019年财政年度，我们所有的董事和高级管理人员都及时遵守了修订后的1934年证券交易法第16(A)节的备案要求，除了董事Frieberg先生和Van Strydonck先生，他迟到了提交三份Form 4，每份报告了一笔交易，Van Strydonck先生，他推迟了提交三份Form 4，每份报告了一笔交易。在做出这一声明时，我们依赖于我们董事和高级管理人员的书面陈述，以及他们提交给证券交易委员会的报告副本。

我们通过了适用于我们所有董事、高级管理人员和员工的商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官。我们的商业行为和道德准则在我们的网站www.vocinex.com的“投资者”和“公司治理”的副标题下。

董事会有一个审计委员会，负责协助董事会监督我们财务报表的完整性、独立审计师的资格和独立性，以及我们的内部财务和会计控制。审计委员会直接负责任命、补偿、保留(包括终止)和监督我们的独立审计师，我们的独立审计师直接向审计委员会报告。审计委员会还准备美国证券交易委员会(SEC)要求包括在我们的年度委托书中的审计委员会报告。

审计委员会成员是Van Strydonck先生(主席)、Frieberg先生和Manian博士。根据纳斯达克上市规则的公司治理标准和交易所法案第10A-3条的独立性要求，审计委员会的每位成员都有资格成为独立董事。我们的董事会已经确定Van Strydonck先生符合“审计委员会财务专家”的资格，这一术语目前在S-K条例第407(D)(5)项中有定义。

作为交易法下的一家规模较小的报告公司和证券法下的新兴成长型公司，我们根据S-K法规第402(M)-(Q)项的比例披露要求，提供以下高管薪酬信息。

本节讨论我们高管薪酬计划的重要组成部分，包括支付给以下个人的薪酬，每个人都是我们2019财年指定的高管之一：

下表显示了我们指定的高级管理人员在指定会计年度的某些薪酬信息。

2019年3月5日，薪酬委员会批准Zauderer博士、Watkins先生和Smith博士的生活费基本工资调整3%，自2019年4月1日起生效，基本工资分别为349,399美元、244,208美元和244,208美元。

2019年，我们根据2018年综合激励计划(2018计划)向每位被任命的高管授予了激励股票期权。Zauderer博士于2019年3月15日收到奖励股票期权，以4.29美元的行权价购买2万股我们的普通股，并从2020年3月15日开始分四次等额每年分期付款，根据2018年计划，可以无现金方式行使。沃特金斯先生和史密斯博士分别于2019年3月15日获得奖励股票期权，以3.90美元的行权价购买8000股我们的普通股，并从2020年3月15日开始分成四个等额的年度分期付款，根据2018年计划可以无现金方式行使。2018年，我们任命的高管中没有一人获得激励性股票期权。

我们认为，2019年的薪酬水平是对我们任命的高管的贡献进行了适当的奖励。

我们有关高管(包括我们任命的高管)薪酬的政策和计划的主要目标是吸引和留住有才华、合格的高管，并激励他们追求公司的业务目标，为我们的股东创造长期价值。我们专注于设计具有竞争力的薪酬方案，包括激励性薪酬部分，以促进公司和个人业绩目标的实现。随着业务的发展，我们不断评估我们的薪酬计划，包括其组成部分、这些组成部分的相对权重以及要实施的其他要素。

关于高管薪酬的决定是薪酬委员会的主要职责。薪酬委员会每年审查本公司与高管有关的薪酬战略，包括基本工资、激励性薪酬和基于股权的赠款，包括是否采用、修改和终止此类薪酬。我们的薪酬计划以及支付给我们被任命的高管的每个薪酬元素的金额和相对权重通常由我们的管理层制定，并由我们的薪酬委员会根据具体情况逐一批准，利用了一系列因素，包括公开可获得的数据和我们的一般业务条件和目标，以及我们对每位高管对这些目标的个人贡献的主观决定。我们的目标不是特定的竞争地位，也不是基本工资、奖金或股权激励之间的特定薪酬组合。

我们每年都会审查高管的薪酬，包括基本工资，这是我们总薪酬方案中的一个固定元素。在设定和决定是否调整基本工资时，我们会考虑市场上可比职位的薪酬、我们高管的历史薪酬水平，以及与我们的预期和目标相比的个人表现。

薪酬委员会根据其章程的规定，决定并批准我们高管的薪酬。薪酬委员会通常与我们的首席执行官审查和讨论为我们的高级管理层成员(首席执行官除外)提出的薪酬方案，并考虑首席执行官自行决定的任何建议。然后薪酬委员会批准我们高管的薪酬。薪酬委员会在首席执行官不在场的情况下，每年审查和批准适用于首席执行官薪酬的公司目标和目标，根据这些目标和目的评估业绩，并根据这一评估确定和批准首席执行官的薪酬水平。

到目前为止，薪酬委员会还没有聘请薪酬顾问或采用同行公司集团来确定高管薪酬。

2018年计划帮助我们吸引和留住高管、其他员工和服务提供商，以及我们的非员工董事。我们相信，向我们的高管和其他人发放激励性薪酬(包括股权薪酬)将使我们高管的利益与我们的股东保持一致，并激励他们为我们的持续成功、长期增长和盈利而努力。2018年计划规定授予股票期权、股票增值权、限制性股票、非限制性股票、股票单位、股利等价权、其他股权奖励和现金红利奖励。

下表显示了截至2019年12月31日我们任命的高管持有的未行使股票期权的数量：

	期权大奖⁽¹⁾
名字	标的证券数量未行使期权 (#)可行使		标的证券数量未行使期权 (#)不可行使	期权行权价格 ($)		选择权期满日期
莫里斯·佐德勒：
	--		20,000 ⁽²⁾		4.29	03/14/2024
		2,589	--		14.90	03/31/2024
		2,589	--		14.90	06/30/2024
		3,325	--		7.10	12/23/2025
雷蒙德·E·沃特金斯：
		36,804	--		7.10	12/22/2025
		4,617	--		7.10	12/23/2025
	--		8,000 ⁽²⁾		3.90	03/14/2029
欧内斯特·S·史密斯：
		40,729	--		7.10	12/22/2025
		5,110	--		7.10	12/23/2025
	--		8,000 ⁽²⁾		3.90	03/14/2029

我们没有与我们的任何高管签订雇佣或控制变更协议、合同或安排，除了与我们的员工(包括我们任命的每一位高管)签订的标准形式的员工保密和保密协议。未来的任何雇佣或控制权变更协议、合同和安排将取决于我们董事会和/或薪酬委员会的酌情决定权(视情况而定)。

在首次公开募股(IPO)结束的同时，我们通过了一项计划，向符合条件的员工提供遣散费福利，即我们的“离职金计划”(Severance Pay Plan)。我们的Severance Pay Plan为员工(包括我们指定的高管)提供至少一年的服务，如果由于控制权变更导致或在控制权变更后12个月内或之前60天内发生非自愿遣散费(原因除外)，可一次性支付现金。雇员一般有资格领取4至26周的工资，支付给特定雇员的金额是用两周工资乘以总服务年限来确定的。不过，行政人员有资格领取相等於六个月薪金的一笔过款项。

如非自愿遣散(非因由所致)与控制权变更无关，合资格的雇员，包括指定的行政人员，可由薪酬委员会全权酌情决定根据遣散费薪酬计划领取由薪酬委员会厘定的遣散费福利。

根据Severance Pay Plan支付的款项还需签署并交付一份以我们及其附属公司为受益人的合同。

我们被任命的高管有资格参加我们所有的员工福利计划，如医疗、牙科、视力、团体人寿、短期和长期残疾，以及我们的401(K)计划，在每种情况下，都可以在适用法律的基础上与其他员工一样参加。我们还为所有员工提供假期和其他带薪假期，包括我们指定的高管。我们相信，这些好处对于吸引和留住经验丰富的高管非常重要。鉴于我们关注此类福利的成本-收益权衡，以及薪酬委员会对其他类似公司福利提供的审查，我们目前不会向我们任命的高管提供额外福利。

作为交易法下的一家规模较小的报告公司和证券法下的新兴成长型公司，我们根据S-K法规的比例披露要求提供以下董事薪酬信息。

自2018年8月起，我们的董事会批准了一项新的非雇员董事薪酬计划。根据这一计划，除弗里德伯格先生外，每位非雇员董事每年将获得3.5万美元的现金预聘金。每名非雇员董事可以选择以既得股票期权的形式获得年度基本聘用金，前提是这种选择是在获得此类补偿的前一年的日历年度做出的。我们将按季度分期付款。董事会各委员会主席每年将额外获得以下现金报酬：(A)审计委员会，15000美元；(B)薪酬委员会，10000美元；(C)提名与治理委员会，7500美元。

此外，在首次成为董事后，每位非雇员和董事将获得一次性和初始的股票期权，以购买约64,000美元的我们的普通股(使用Black-Scholes方法确定)，这些股票将在授予之日的一年周年时全额授予，前提是董事继续在董事会任职，并可以根据2018年计划以无现金方式行使。此后，除弗里德伯格先生外，每位非雇员董事将获得每年一次的股票期权奖励，购买约40,000美元(使用Black-Scholes方法确定)的我们的普通股，这些普通股将在授予之日的一年周年日全额授予，前提是该董事继续在董事会任职。

下表列出了截至2019年12月31日的年度我们所有非雇员董事的薪酬信息。董事同时也是我们的雇员，他们作为董事的服务不会获得额外的报酬。

下表提供了截至2019年12月31日每位非雇员董事持有的股权奖励的信息：

第十二条某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

下表提供了截至2019年12月31日我们股权薪酬计划的相关信息：

下表列出了我们已知的关于截至2020年3月6日我们普通股的实益所有权的某些信息，这些信息包括：(I)我们的每一位被点名的高管；(Ii)我们的每一位董事；(Iii)我们的所有高管和董事作为一个集团；以及(Iv)我们所知的每个人或一组人，他们实益拥有我们任何类别有表决权证券的5%以上。除特别注明外，百分比基于已发行和已发行的16,356,210股。除非另有说明，否则下表中每个股东的地址是c/o Vaccinex，Inc.，邮编：14620，邮编：纽约罗切斯特市希望山大道1895号。

我们的董事会对与相关人士的交易采取了书面政策。审计委员会在审查这种关系和交易时，考虑(1)交易的一般描述；(2)交易的实质性条款和条件；(3)关联人的姓名以及该个人或实体作为关联人的依据；(4)关联人与作为交易一方或在交易中有利害关系的任何实体的地位、关系或所有权；(5)关联人交易的条件是否不低于在相同或相似情况下非关联第三方通常可以获得的条件；(5)关联人交易的条件是否不低于在相同或相似情况下非关联第三方通常可以获得的条件；(5)关联人交易的条件是否不低于在相同或相似情况下非关联第三方通常可以获得的条件；(5)关联人交易的条件是否不低于在相同或相似情况下非关联第三方通常可以获得的条件；(六)关联人在交易中的利害关系；(七)委员会、董事会认为适当的其他事项。

以下是自2018年1月1日以来我们一直或将成为当事人的交易的描述，其中涉及的金额超过或将超过120,000美元，在这些交易中，我们的任何高管、董事或超过5%的任何类别有表决权证券的持有人，或其任何附属公司或直系亲属，曾经或将拥有直接或间接的重大利益(就业和薪酬安排除外)。吾等相信，吾等就下述交易所取得的条款或支付或收取的代价(视何者适用而定)，与与无关第三方进行的独立交易所提供的条款或吾等将支付或收取的金额(如适用)相若。

在2014年8月至2017年1月期间，我们与某些投资者签订了过桥贷款协议或“过桥协议”，根据这些协议，我们从我们的大股东FCMI母公司(由我们的董事会主席Albert D.Friedberg控制)获得了1990万美元，从Vaccinex LLC(由我们的总裁、首席执行官兼董事会成员Maurice Zauderer博士持有和控制的多数股权)获得了1360万美元。根据桥梁协议的条款，我们向投资者发行了可转换本票，包括FCMI母公司和Vaccinex LLC，详情如下。

根据桥梁协议，我们向FCMI母公司发行了可转换本票。2018年3月8日，400万美元的票据得到全额偿还。向FCMI母公司发行的可转换本票均未偿还。关于票据的发行，我们还与FCMI母公司达成了一项期权安排，授予FCMI母公司在下一次符合资格的融资中收购公允价值高达400万美元的股权的选择权，每股价格相当于某些票据的转换价格，这一期权安排后来被放弃。

根据桥梁协议，我们向Vaccinex LLC发行了可转换本票。截至2018年8月7日，唯一未偿还的可转换本票是2016年6月的本金总额为150万美元的票据。这笔贷款余额已于2018年8月17日全额偿还。

我们从1895管理有限公司租用公司总部设施，这是FCMI母公司的全资间接子公司。在截至2018年12月31日和2019年12月31日的每一年，我们根据本租约支付了16.8万美元的租金。租赁协议要求在2020年10月31日租约到期前每月支付1.4万美元的租金。

2017年11月，我们与表面肿瘤学签订了研究合作和许可选项协议，即合作和选项协议，以使用协议中描述的我们的专有技术识别和选择针对两个目标抗原的抗体。J.Jeffrey Goater，我们的董事会成员之一，当时担任Surface的首席业务官，目前担任Surface Oncology的首席执行官和董事。根据本协议，截至2019年12月31日，我们已开出总计约1,055,456美元的发票。对于根据本协议进行的研究，可能需要按服务收费的方式向我们支付额外的费用。2019年第三季度，Surface Oncology购买了获得制造、使用、销售和进口含有针对第一抗原的抗体的产品的独家许可证的选择权，并行使了获得使用两种针对第二抗原的抗体进行研究活动的独家许可证的选择权。我们于2019年9月签订的独家研究许可协议规定预付费用为10万美元，年度维护费最高可达25万美元。

2017年11月，我们与Vx3签订了Vx3许可协议，Vx3是由包括FCMI母公司在内的一群加拿大投资者于2017年10月成立的。根据Vx3许可协议，Vx3同意向我们支付总计3,200万美元的里程碑付款，并根据协议分享任何Pepinemab利润和再许可收入，金额基于协议中规定的计算。关于Vx3许可协议，我们还与Vx3签订了自2017年1月1日起生效的服务协议，根据该协议，我们将在美国和加拿大开展用于治疗亨廷顿病的Pepinemab的开发活动，以换取Vx3的服务付款，包括2017年扣除某些相关费用后支付的1,190万美元。2018年2月28日、2018年5月15日和2018年6月12日，修改了服务协议，规定Vx3为2018年提供的服务分别额外支付800万美元、200万美元和200万美元。Vx3许可协议规定，终止后，我们将向Vx3或其指定人发行我们普通股的股票数量，其数量等于(1)其合作伙伴(即加拿大投资者)向Vx3缴纳的所有资本的总和除以18.20美元和(2)Vx3当时的公平市值除以我们普通股的当时公平市值。我们已确定Vx3为可变利息实体，我们是该实体的主要受益人。

我们于2018年8月13日与Vx3及其合作伙伴(包括FCMI母公司)签订了一项交换协议，规定每个Vx3合作伙伴有权将其在Vx3的所有(但不少于全部)合作伙伴权益交换为我们的普通股。交换协议还规定，FCMI母公司行使其将其Vx3合伙权益交换为我们普通股的选择权，将触发所有Vx3合伙权益交换我们普通股的交易。此外，根据交换协议，在下列任何情况下，我们有权要求用Vx3的所有合伙权益交换我们的普通股：

2019年7月26日，我们与几家投资者签订了股票购买协议，根据协议，我们以每股4.08美元的收购价向投资者出售了3382,332股普通股，总收益为13,799,915美元，即2019年7月的私募。FCMI母公司、Vaccinex LLC和MSD在2019年7月的私募中购买了1,838,235股、183,824股和1,225,490股普通股，总收购价分别为7,499,999美元、750,002美元和4,999,999美元。由于收购了股份，MSD成为我们已发行普通股的5%的所有者。关于2019年7月的定向增发，我们于2019年7月30日与投资者在2019年7月的定向增发中签订了注册权协议，根据协议，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格(文件编号333-233607)的注册声明，该声明于2019年10月8日宣布生效。

2020年1月21日，我们与几家投资者签订了股票购买协议，根据协议，我们以每股5.09美元的收购价向投资者出售了1,468,563股普通股，总收益为7,474,985.67美元，即2020年1月的私募。在2020年1月的定向增发中，FCMI母公司Vaccinex LLC和董事会成员雅各布·弗里伯格购买了982318股、98231股和39292股普通股，总收购价分别为4999998.62美元、499995.79美元和199996.28美元。关于2020年1月的定向增发，吾等于2020年1月23日与定向增发的投资者订立了注册权协议，据此，吾等向美国证券交易委员会提交了一份S-3表格(文件编号333-236417)的注册说明书，该说明书尚未宣布生效。

公司的公司治理准则根据交易所法案的适用条款和纳斯达克的适用规则(即纳斯达克上市规则)定义了一名“独立”董事。由于本公司认为不可能预期或明确规定所有可能影响独立性的潜在情况，董事会会定期检讨每位董事的独立董事身份，以及是否有任何独立董事与本公司有任何其他关系，而董事会认为该等关系会干扰董事行使独立判断以履行董事作为董事的责任。董事会每年都会肯定地决定，根据交易所法案和纳斯达克上市规则的适用条款，每名董事是否都是“独立的”。

董事会已经决定，弗里伯格和范·斯特里唐克、柏林和马尼安博士以及雅尼都是独立的。在2019年财年，艾伦·L·克兰(Alan L.Crane)决定不在我们的2019年股东年会上竞选连任董事。董事会认定，克兰先生在2019财年担任董事期间担任独立董事。

下表显示了德勤律师事务所在截至2019年12月31日的财年和截至2018年12月31日的财年提供的专业服务费用。

2019财年和2018财年的审计费用是为审计我们的年度合并财务报表、审核我们的Form 10-Q季度报告中包括的财务报表以及通常与注册报表和证券发售相关的相关服务而提供的专业服务。此外，2018财年的审计费用包括与我们首次公开募股(IPO)注册相关的专业服务费用。2019财年或2018财年没有发生审计相关费用、税费或其他费用。

根据适用的法律、规则和法规，审计委员会章程要求审计委员会有权预先审查和预先批准我们独立注册会计师事务所向我们提供的所有审计和非审计费用和服务。因此，德勤会计师事务所参与的所有审计服务都是由审计委员会预先批准的。审计委员会可以授权审计委员会的一名或多名指定成员对审计和允许的非审计服务进行必要的预先批准。任何被授权的成员的决定都必须在下次预定的审计委员会会议上提交给全体审计委员会。

审计委员会审议了上述服务的提供是否与保持德勤律师事务所的独立性相一致，并认定提供这些服务与该公司的独立性相一致。

合并财务报表所附索引(F-1页)中所列的合并财务报表是作为本年度报告的10-K表格的一部分提交的。

本年度报告以Form 10-K的形式提交了以下证据，或通过引用将其并入本报告：

根据修订后的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的以下签名者代表其签署。

根据修订后的1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。

我们审计了Vaccinex，Inc.及其子公司(“本公司”)截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并资产负债表、截至2019年12月31日期间各年度的相关综合经营表和全面亏损、可赎回可转换优先股和股东权益(亏损)、现金流量以及相关附注(统称“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及截至2019年12月31日的两个年度的运营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

所附财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的企业。正如财务报表附注1所述，该公司因运营而遭受经常性亏损和负现金流，这令人对其作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。管理层在这些事项上的计划也在附注1中描述。财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

	自.起 2019年12月31日			自.起 2018年12月31日
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	2,776		$	5,618
有价证券		-			14,106
应收账款		898			639
预付费用和其他流动资产		336			1,061
流动资产总额		4,010			21,424
财产和设备，净值		594			604
总资产	$	4,604		$	22,028
负债、可赎回可转换优先股和股东权益(亏损)
流动负债：
应付帐款	$	3,208		$	2,322
应计费用		3,670			4,364
总负债		6,878			6,686
承担和或有事项(附注9)
股东权益(赤字)：
普通股，每股面值0.0001美元；截至 2019年12月31日和2018年12月31日；已发行14,887,999股和11,476,601股截至2019年12月31日和2018年12月31日；分别为14,887,147股和11,475,749股截至2019年12月31日和2018年12月31日的未偿还金额分别为		1			1
额外实收资本		222,403			208,156
库存股，按成本计算；截至2019年12月31日的852股普通股分别为2018年		(11	)		(11	)
累计赤字		(248,630	)		(216,767	)
Vaccinex，Inc.股东赤字总额		(26,237	)		(8,621	)
非控制性权益		23,963			23,963
股东权益合计(亏损)		(2,274	)		15,342
总负债、可赎回可转换优先股和股东权益(亏损)	$	4,604		$	22,028

	截至十二月三十一日止的年度，
	2019			2018
收入	$	523		$	724
成本和费用：
收入成本		199			1,033
研发		25,670			22,353
一般事务和行政事务		6,669			4,619
总成本和费用		32,538			28,005
运营亏损		(32,015	)		(27,281	)
衍生负债公允价值变动		-			369
利息支出		-			(392	)
关联方可转换本票灭失损失		-			(2,379	)
其他收入(费用)，净额		152			165
所得税拨备前亏损		(31,863	)		(29,518	)
所得税拨备		-			-
净损失		(31,863	)		(29,518	)
可归因于非控股权益的净亏损		-			-
可归因于Vaccinex，Inc.普通股的净亏损股东	$	(31,863	)	$	(29,518	)
综合损失	$	(31,863	)	$	(29,518	)
Vaccinex公司每股净亏损普通股股东，基本股东和稀释股东	$	(2.47	)	$	(5.65	)
用于计算每股净亏损的加权平均股份 Vaccinex，Inc.普通股应占股份基本股东和稀释股东		12,880,746			5,223,635

	可赎回的可兑换汽车优先股						敞篷车优先股						普通股						国库股
	股票			金额			股票			金额			股票		金额		其他内容实缴资本		可赎回的敞篷车择优股票和股票			普普通通库存股票		金额			累计赤字			总计 Vaccinex，Inc. 股东的赤字			非控制性利益		总计股东的权益 (赤字)
截至2018年1月1日的余额		53,089,959		$	111,718			5,702,450		$	7,684			1,103,396	$	-	$	54,123		163			836	$	(11	)	$	(187,249	)	$	(125,453	)	$	11,963	$	(113,490	)
首次公开募股。净额，净额发行成本为5551美元		-			-			-			-			3,333,334		-		34,450		-			-		-			-			34,450			-		34,450
可赎回股票的兑换可转换优先股 (B、B-1、B-2、C、D系列) 换成普通股		(53,089,959	)		(111,718	)		-			-			6,468,933		1		111,717		(163	)		16		-			-			111,718			-		111,718
敞篷车的转换优先股(A系列) 换成普通股		-			-			(5,702,450	)		(7,684	)		570,238		-		7,684		-			-		-			-			-			-		-
出资		-			-			-			-			-		-		-		-			-		-			-			-			12,000		12,000
股票期权的行使		-			-			-			-			700		-		5		-			-		-			-			5			-		5
基于股票的薪酬		-			-			-			-			-		-		177		-			-		-			-			177			-		177
净损失		-			-			-			-			-		-		-		-			-		-			(29,518	)		(29,518	)		-		(29,518	)
截至2018年12月31日的余额		-			-			-			-			11,476,601		1		208,156		-			852		(11	)		(216,767	)		(8,621	)		23,963		15,342
普通股发行		-			-			-			-			3,382,332		-		13,800		-			-		-			-			13,800			-		13,800
Vaccinex产品的转换有限责任公司将单位转换为普通股		-			-			-			-			29,066		-		-		-			-		-			-			-			-		-
基于股票的薪酬		-			-			-			-			-		-		447		-			-		-			-			447			-		447
净损失		-			-			-			-			-		-		-		-			-		-			(31,863	)		(31,863	)		-		(31,863	)
截至2019年12月31日的余额		-		$	-			-		$	-			14,887,999	$	1	$	222,403		-			852	$	(11	)	$	(248,630	)	$	(26,237	)	$	23,963	$	(2,274	)

	截至十二月三十一日止的年度，
	2019			2018
经营活动的现金流：
净损失	$	(31,863	)	$	(29,518	)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
折旧		249			223
债务贴现摊销		-			308
有价证券溢价和折价净摊销		(44	)		(100	)
基于股票的薪酬		447			177
衍生负债公允价值变动		-			(369	)
关联方可转换本票灭失损失		-			2,379
营业资产和负债变动情况：
应收账款		(260	)		(522	)
预付费用和其他流动资产		725			(384	)
应付帐款		725			421
应计费用		(694	)		2,407
递延收入		-			(298	)
用于经营活动的现金净额		(30,715	)		(25,276	)
投资活动的现金流：
购买有价证券		-			(20,756	)
出售有价证券		14,151			6,750
购置房产和设备		(78	)		(235	)
投资活动提供(用于)的现金净额		14,073			(14,241	)
融资活动的现金流：
首次公开发行普通股所得款项，扣除佣金和承销折扣		-			37,125
非公开发行普通股所得款项		13,800			-
支付首次公开发行(IPO)费用		-			(2,675	)
行使股票期权所得收益		-			5
可转换本票的偿还，关联方		-			(5,500	)
出资额收益		-			12,000
融资活动提供的现金净额		13,800			40,955
现金及现金等价物净增(减)		(2,842	)		1,438
现金和现金等价物-期初		5,618			4,180
现金和现金等价物--期末	$	2,776		$	5,618
现金流量信息的补充披露：
支付利息的现金	$	-		$	275
补充披露非现金投资和融资活动：
在应付帐款中购买财产和设备	$	161		$	-
可赎回可转换优先股转换为普通股	$	-		$	111,718
可转换优先股转换为普通股	$	-		$	7,684

Vaccinex公司(及其子公司本公司)于2001年4月在特拉华州注册成立，总部设在纽约州罗切斯特。该公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发有针对性的生物疗法，用于治疗严重疾病和医疗需求未得到满足的状况，包括癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。自成立以来，该公司几乎把所有的努力都放在了产品研发、营销开发和筹集资金上。

该公司面临与其他处于早期发展阶段的生物技术公司相同的一些风险，包括但不限于其候选产品的成功开发和商业化、快速的技术变化和竞争、对关键人员和合作伙伴的依赖、专有技术和专利保护的不确定性、临床试验的不确定性、经营结果和财务业绩的波动、获得额外资金的需要、潜在的产品责任、遵守政府规定、技术和医疗风险、客户需求、公司对增长和营销有效性的管理。如果该公司不能成功地将其候选产品商业化或与其合作伙伴，它将无法产生产品收入或实现盈利。

这些综合财务报表是在持续经营的基础上编制的，这意味着公司将继续在正常业务过程中变现资产和清偿负债。自成立以来，该公司在运营中出现了重大亏损和负现金流，预计在它能够从候选产品的商业化中获得可观收入之前，还会出现额外的亏损。截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度，公司营运现金流分别为负3,070万美元和2,530万美元，截至2019年12月31日和2018年12月31日止累计赤字分别为248.6美元和216.8美元。这些条件使人对该公司是否有能力在综合财务报表发布之日起一年内继续经营下去产生很大的怀疑。合并财务报表不包括与记录资产金额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括这种不确定性结果可能导致的负债金额和分类的任何调整。

到目前为止，该公司一直依靠股权和债务融资为其运营提供资金。在截至2018年12月31日的年度内，公司从非控股权益获得1200万美元的出资额。此外，该公司在2019年第三季度完成了普通股的私募，总收益为1380万美元，并于2020年1月完成了额外的普通股私募，毛收入为750万美元。由于该公司的候选产品仍处于开发的早期阶段，在其候选产品商业化(如果有的话)之前，该公司将需要大量的额外资金来资助其运营和正在进行的研究和开发工作。鉴于该公司预计的运营需求及其现有的现金和现金等价物，该公司在2020年需要额外融资以继续运营。*管理层目前正在评估不同的战略，以获得未来运营所需的资金。这些战略可能包括但不限于，从现有或新的投资者那里获得额外资金，对现有债务进行再融资，或获得额外的债务融资。不能保证公司能够获得这样的额外融资，或者如果有的话，也不能保证它将足以满足其需求或以优惠的条件提供。由于管理层的计划尚未敲定，且不在公司的控制范围内，因此不能认为实施此类计划是可能的。因此，该公司得出的结论是，管理层的计划并没有减轻人们对该公司是否有能力继续经营下去的怀疑。

2018年8月，公司完成首次公开发行(“首次公开募股”)，发行和出售3333334股普通股，面值0.0001美元，公开发行价为每股12.00美元。在扣除280万美元的承保折扣和佣金后，该公司获得了3720万美元的净收益，但在扣除270万美元的发售费用之前。此外，与IPO相关的还有：

随附的合并财务报表反映了某些重要会计政策的综合应用，如下文以及合并财务报表附注中的其他部分所述。

这些合并财务报表反映了本公司及其拥有控股财务权益的子公司的账目和业务。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的账户包括Vaccinex Products和特拉华州有限合伙企业Vx3(DE)LP。Vx3由一群加拿大投资者于2017年10月成立，并被确定为可变权益实体(VIE)，本公司是该实体的主要受益人。该公司合并它是主要受益者的任何VIE。该公司将其非控股权益作为股东权益(亏损)的一个单独组成部分。该公司列报的Vx3净亏损等于各自非控制方在该实体中保留的所有权权益百分比(Vx3)，并在其合并经营报表和全面亏损中作为单独的组成部分列报。截至2019年12月31日和2018年12月31日，Vaccinex Products的财务状况并不重大，截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，Vaccinex Products没有损益。公司间交易和余额已被冲销。

这些综合财务报表的编制符合美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)。按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至合并财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的费用金额。该等管理估计包括与股票期权奖励估值、衍生工具估值及递延所得税资产估值津贴有关的假设。实际结果可能与这些估计不同。

本公司将购买日原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。该公司主要将现金存入支票账户和货币市场账户。

可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物。现金等价物存入计息货币市场账户。虽然公司将现金存入多家金融机构，但现金余额有时可能会超过联邦存款保险公司承保的金额。管理层认为，与这些余额相关的财务风险微乎其微，到目前为止还没有遭受任何损失。

该公司依赖第三方制造商生产用于临床试验的药物物质和药物产品。该公司的供应链还依赖于某些第三方。与这些第三方制造商的争端或第三方供应商的商品或服务短缺可能会推迟该公司候选产品的生产，并对其经营业绩产生不利影响。

该公司将其所有有价证券归类为可供出售的证券。该公司的有价证券按公允价值计量和报告，采用类似证券在活跃市场的报价。可供出售证券的未实现损益报告为累计其他综合损失。出售证券的成本是在特定的识别基础上确定的，已实现的损益计入其他收入(费用)、合并业务表和综合亏损的净额。

该公司以暂时性减值以外的未实现损失对其有价证券进行评估。在评估有价证券的非暂时性价值下降时，公司会考虑以下因素：价值下降占原始成本的百分比有多大、投资的市值低于原始成本的时间有多长、公司将投资保留一段时间的能力和意图，这些时间足以实现公允价值的任何预期恢复以及总体市场状况。如果对公允价值的任何调整反映了公司认为是“非临时性”的投资价值的下降，公司将通过在营业报表和全面亏损中计入费用将投资减少到公允价值。在本报告所述期间，没有必要进行此类调整。

金融工具包括现金和现金等价物、有价证券、预付费用和其他流动资产、应付帐款、应计费用、可转换本票和衍生负债。现金等价物和有价证券按公允价值列报。预付费用及其他流动资产、应付帐款及应计费用按其账面值列报，由于距预期收款或付款日期的时间较短，故账面价值与公允价值相若。公司可转换本票的本金金额接近公允价值，因为规定的利率接近公司目前可用的市场利率。衍生负债于2018年清偿前按公允价值列报。

财产和设备按成本入账。折旧采用直线法计算相关资产的预计使用年限。租赁改进按直线摊销，以使用年限或租期较短者为准。报废或处置时，成本及相关累计折旧将从综合资产负债表中剔除，由此产生的损益计入综合经营报表中的一般及行政费用。日常维护和维修费用在发生时计入。

当发生表明资产账面价值可能无法收回的事件或情况变化时，本公司将审查其长期资产的可回收性。对可能减值的评估是基于从相关业务的预期未来现金流量(未贴现且无利息支出)中收回资产账面价值的能力。如果该等现金流量低于该等资产的账面价值，则就估计公允价值与账面价值之间的差额计入减值亏损。截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度并无确认减值亏损。

该公司拥有与公司未偿还可转换本票所包含的某些特征相关的未偿还衍生工具，以及一项与一项安排有关的未偿还衍生工具，该安排为公司其中一张可转换本票的持有人提供在未来符合资格的融资活动中购买股票的选择权。这些衍生工具在每个资产负债表日作为衍生负债入账，并按公允价值重新计量，相关的重新计量调整在综合经营报表中确认。本公司对衍生负债的公允价值进行了调整，直至偿还相关的可转换本票(见附注8进一步讨论)。

本公司按成本法记录库存股活动，将收购股票的成本记为库存股。本公司在库存股正式报废时的会计政策是从普通股中扣除面值，并将任何超出面值的成本反映为额外实收资本(在以前发行的股票所产生的范围内)的减少，然后是留存收益。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，没有回购库存股。

该公司的收入主要来自合作研究、许可、开发和商业化协议。

当我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，金额反映了实体预期用这些商品或服务换取的对价。为了确定实体确定在ASC 606的范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务)确认收入。

在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，公司就评估每份合同中承诺的商品或服务，确定哪些是履行义务，并评估每一项承诺的商品或服务是否不同。然后，该公司确认在履行履行义务时(或作为履行义务)分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。包括可由客户酌情行使的额外商品或服务的权利的安排通常被认为是选项。“我们评估这些选项是否为客户提供了实质性权利，如果是，则它们被视为履行义务。为会计目的，物质权利的行使被计入合同修改。

当每项履约义务在某个时间点或一段时间内得到履行时，公司确认分配给各个履约义务的交易价格为收入，如果随着时间的推移，这是基于使用输出或输入方法的话。

收入确认前收到的金额记为递延收入，预计在资产负债表日后12个月内确认为收入的金额在随附的合并资产负债表中归类为递延收入的当期部分。预计在资产负债表日后12个月内不被确认为收入的金额被归类为递延收入，扣除当期部分后将被归类为递延收入。确认为收入但尚未收到或开票的金额通常确认为合并资产负债表中其他资产项目中的合同资产。

协作安排-本公司已签订ASC 606范围内的协作协议，以发现、开发、制造和商业化候选产品。这些协议的条款通常包含多个承诺或义务，其中可能包括：(1)使用公司研究计划材料的许可证或获得许可证的选项，以及(2)代表合作伙伴进行的研究和开发活动。根据这些安排，公司收到的付款通常包括以下一项或多项：不可退还的预付许可费；选择权行使费；研究和/或开发努力的资金；临床和开发、监管和销售里程碑付款；以及未来产品销售的特许权使用费。

本公司分析其合作安排，以评估其是否在ASC 808--“合作安排”(“ASC 808”)的范围内，以确定该等安排是否涉及以下各方进行的联合经营活动：

这些活动既是积极参与者，又面临重大风险和回报，这取决于此类活动的商业成功。这种评估是在安排的整个生命周期内根据安排中各方责任的变化进行的。对于包含多个元素的ASC 808范围内的协作安排，公司首先确定协作的哪些元素被认为在ASC 808的范围内，以及哪些元素更能反映供应商-客户关系并因此在ASC 606的范围内。对于根据ASC 808核算的协作安排要素，通常通过类比ASC 606，确定并一致应用适当的确认方法。对于根据ASC 606核算的协作安排要素，本公司采用上述五步模型。

有关协作收入会计的完整讨论，请参阅注释7，“协作和许可协议”。

用于产品研发的支出，包括工资、承包商费用和用品，在发生时计入费用。第三方产生的临床试验和其他开发费用在履行合同工作时支出。若根据研发安排向第三方支付或有里程碑付款，则里程碑付款义务将在里程碑结果有可能实现时支出。

该公司利用布莱克-斯科尔斯股票期权定价模型作为估计其股票期权奖励授予日期公允价值的方法。Black-Scholes股票期权定价模型要求使用高度主观和复杂的假设，包括股票期权的预期期限和标的股票的价格波动性。股票期权奖励中最终预期授予的部分的授予日期公允价值被确认为股票期权奖励必要服务期内的补偿费用。本公司在必要的服务期限内，采用直线法确认以股票为基础的费用补偿。如果股票期权奖励有任何修改或取消，公司可能被要求加速、增加或减少任何剩余的未确认的基于股票的薪酬支出。

本公司采用资产负债法核算所得税。递延税项资产及负债就可归因于现有资产及负债的账面金额与其各自税基之间的暂时性差异而产生的估计未来税项后果予以确认。递延税项资产和负债主要与公司财产和设备的账面价值以及其结转的净营业亏损有关，采用预计将适用于预计收回或结算这些临时差额的年度的应纳税所得额的已制定税率进行计量。递延税项支出或收益是递延税项资产和负债变化的结果。在管理层根据现有证据认为递延税项资产很可能无法变现的情况下，为减少递延税项资产而设立估值免税额。在评估其收回递延税项资产的能力时，公司会考虑所有可用的正面和负面证据，包括其经营业绩、正在进行的税务筹划以及在每个司法管辖区基础上对未来应税收入的预测。由于递延税项资产变现的不确定性，本公司已就其递延税项资产计入全额估值拨备。

储备金是为实现不确定的税收优惠拨备的。该等利益只会在税务机关审核后认为基本税务状况较有可能维持时才予以确认，并假设他们完全知悉有关状况及事实。所得税拨备中确认了与不确定税收状况相关的利息和罚金；然而，公司目前没有与所得税相关的利息或罚金。

该公司的首席运营决策者兼首席执行官为了分配资源和评估财务业绩，对其经营业绩进行综合审查。该公司只有一项业务活动，即发现和开发有针对性的生物疗法，用于治疗严重疾病和有未得到满足的医疗需求的情况，没有部门经理对经营或经营结果负责。因此，该公司在一个部门运营。截至2019年12月31日和2018年12月31日，所有长寿资产均位于美国。

该公司按照有参与证券的公司所需的两级法计算Vaccinex公司普通股股东应占的每股基本净亏损和稀释后每股净亏损。本公司将其所有系列优先股视为参与证券。如果宣布或支付公司普通股的股息，优先股的持有者有权在转换的基础上按普通股持有者的比例获得按比例分配的股息。根据两类法，Vaccinex公司普通股股东应占每股基本净亏损的计算方法是将Vaccinex公司普通股股东应占净亏损除以该时期已发行普通股的加权平均股数。Vaccinex公司普通股股东的净亏损是通过在普通股股东和优先股股东之间分配未分配收益来确定的。Vaccinex公司普通股股东应占每股摊薄净亏损的计算方法是，在使用库存股方法确定的期间，考虑所有潜在的未偿还稀释普通股等价物。Vaccinex公司普通股股东应占的净亏损没有按照两类法分配给优先股，因为优先股没有分担公司亏损的合同义务。

就这一计算而言，可赎回可转换优先股、可转换优先股和购买普通股的股票期权被视为普通股等价物，但由于它们的影响是反稀释的，因此不包括在Vaccinex公司普通股股东每股稀释净亏损的计算中。

2016年2月，FASB发布了ASU第2016-02号，《租赁(主题842)》(以下简称ASU 2016-02)，目的是通过在合并资产负债表中确认之前根据GAAP归类为经营租赁的租赁资产和负债，提高组织之间的可比性。此次更新要求承租人在其合并资产负债表中确认支付租赁款项的负债，以及代表其在租赁期内使用标的资产的权利的使用权资产。ASU 2016-02年度对本公司在2020年12月15日之后的年度期间有效，要求使用在财务报表中呈报的最早比较期间开始时采用的修正的追溯过渡法。2018年7月，FASB发布了ASU第2018-11号租赁，有针对性地改进了ASC 842，租赁，租赁(ASU 2018-11)，其中包含对ASU 2016-02的某些修订，旨在缓解实施新标准的压力。ASU 2018-11为注册人提供了不重述财务报表中列报的比较期间的选项。本公司打算选择这一新的过渡方法，在标准生效日期进行累积效果调整，其比较期间将根据ASC 840租约中先前的指导提出。

本公司目前正在评估ASU 2016-02年度可能对其财务状况、经营结果和相关脚注产生的潜在影响。本公司预计将选择利用新标准中过渡指导所允许的可用的一揽子实际权宜之计，这不需要重新评估以下事项：i)现有或到期的安排是否为租约，ii)现有的或到期的租约的租约分类，以及iii)先前的初始直接成本是否符合新租赁标准下的资本化资格。此外，该公司预计将做出一项新的会计政策选择，将初始期限为12个月或更短的租约保留在资产负债表之外。*公司的评估将包括但不限于评估这一标准对其位于纽约罗切斯特的公司总部租约的影响。

2014年5月，FASB发布了ASU No.2014-09，Revenue(ASC 606)：与客户签订合同的收入(简称ASC 606)，取代了ASU No.2009-13(ASC 605)中的收入要求，收入确认。2015年和2016年，FASB发布了与ASC 606相关的额外华硕，推迟了指导的生效日期，并澄清了新收入指导的各个方面，包括委托人与代理人的考虑、确定业绩义务和许可，其中包括其他改进和实际权宜之计。自2019年1月1日起，本公司采用了修改后的追溯过渡法，采用了ASC 606。该准则的采用没有对公司的合并财务报表产生影响。

2018年11月，FASB发布了ASU第2018-18号，《协作安排》(主题808)--明确了主题808和ASC 606之间的互动(《ASU 2018-18》)。ASU 2018-18中的修正案对协作安排的公认会计原则(GAAP)进行了有针对性的改进，澄清了协作安排之间的某些交易

当协作安排参与者是记账单位上下文中的客户时，安排参与者应被视为ASC 606下的收入。在这些情况下，应应用ASC 606中的所有指南，包括确认、测量、陈述和披露要求。此外，当实体评估协作安排或部分安排是否在ASC 606的范围内时，ASU 2018-18年度的会计单位指导与ASC 606(即独特的商品或服务)中的指导一致。ASU 2018-18年度的会计单位指导在2019年12月15日之后的财年以及这些财年内的过渡期内有效。允许提前领养，包括在任何过渡期内领养。修订应追溯至ASC 606首次应用之日起实施。本指南自2019年1月1日起生效，首次应用ASC 606。该准则的采用没有对公司的合并财务报表产生影响。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，与财产和设备相关的折旧和摊销费用分别为24.9万美元和22.3万美元。

截至2019年12月31日，本公司未持有任何有价证券。截至2018年12月31日，可供出售的有价证券的公允价值如下(以千为单位)：

在综合资产负债表中按公允价值经常性记录的资产和负债根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格(退出价格)，公允价值被定义为在计量日为资产或负债在本金或最有利市场上进行有序交易而收到的交换价格或支付的转移负债的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。ASC 820描述了基于以下三级投入的公允价值层次结构，其中前两级被认为是可观察的，最后一级被认为是不可观测的，可用于计量公允价值：

第2级-直接或间接可观察到的第1级以外的输入，如类似资产或负债的报价；不活跃市场的报价；或基本上整个资产或负债期限内可观察到或可观察到的市场数据证实的其他输入。

第三级-很少或没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。

公允价值体系内的资产或负债的公允价值计量水平是以对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平为基础的。

下表列出了该公司金融资产在公允价值等级内的公允价值(以千为单位)：

截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度，除美国国库券货币化外，本公司并无将任何按公允价值经常性计量之资产移入或移出第1级及第2级。

于二零一七年十一月，本公司与Vx3(DE)LLP(“Vx3”)订立许可协议(“Vx3许可协议”)，该协议由一群加拿大投资者组成，包括本公司的大股东FCMI母公司(“FCMI母公司”)。Vx3是为了资助公司对我们最先进的候选产品Pepinemab的研究和开发活动而创建的。根据Vx3许可协议，该公司授予Vx3在美国和加拿大使用、制造、制造、销售、提供和进口用于治疗亨廷顿病的Pepinemab的许可，作为回报，Vx3同意向公司支付总计3200万美元的里程碑式付款，资助研究和开发活动，并根据协议分享任何Pepinemab利润和分许可收入，金额基于协议中规定的计算。本公司亦与Vx3订立服务协议(“服务协议”)，据此，本公司将在美国及加拿大开展治疗亨廷顿病的Pepinemab的开发活动，以换取Vx3的服务付款，包括于2017年支付1,190万美元。Vx3许可协议将于许可专利最后到期时到期，并可在未治愈的重大违约、发生某些交易或融资(包括本公司完成首次公开募股)、未治愈的Vx3未能根据服务协议支付任何到期款项，或在2020年11月6日之后发出书面通知时终止。服务协议可由任何一方在未治愈的重大违约时终止，并在Vx3许可协议终止时自动终止。Vx3许可协议规定在终止时, 公司将向Vx3或其指定人发行公司普通股，其数量等于(1)其合伙人向Vx3支付的所有款项的总和除以18.20美元和(2)Vx3当时的公允市值除以一股公司普通股的当时公允市值，两者中以较小者为准。(1)除以(1)除以其合伙人向Vx3支付的所有款项的总和除以18.20美元和(2)除以Vx3当时的公允市值除以一股公司普通股的当时公允市值。

公司通过FCMI母公司拥有Vx3的可变权益，FCMI母公司由公司董事长持有多数股权并控制，截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司控制了Vx3 90%的投票权。Vx3并无任何业务运作或产生任何收入或开支，主要为本公司的利益而设的融资机制，因为其唯一的活动包括收取资金及向本公司提供该等资金。因此，本公司确定其为Vx3的主要受益人，Vx3的经营业绩应相应纳入本公司的合并财务报表。

2018年2月、5月和6月，服务协议进行了修订，以允许Vx3为截至2018年12月31日的年度进行的未来研发活动提供额外资金，并偿还金额为400万美元的未偿还可转换票据(附注8)。服务协议的其他条款此后并无修订；因此，导致本公司成为Vx3实体主要受益人的上述评估于2018年12月31日保持不变。

公司于2018年8月13日与Vx3及其合作伙伴(包括FCMI母公司)签订了一项交换协议，赋予每个Vx3合作伙伴以其在Vx3的全部(但不少于全部)合伙权益交换公司普通股的权利。交换协议还规定，FCMI母公司行使其将其Vx3合伙权益交换为公司普通股的选择权，将触发将所有Vx3合伙权益交换为公司普通股。此外，根据交换协议，在下列任何情况下，公司将有权要求将Vx3的所有合伙权益交换为公司普通股：

截至2018年12月31日止年度，本公司从Vx3收取的毛收入为1,200万美元，作为综合财务报表中非控股权益的资本贡献。根据上述合伙、许可、服务和交换协议，非控股股权不会按比例分享公司截至2019年12月31日或2018年12月31日止年度的净亏损。

2017年9月，该公司与默克·夏普公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)签订了一项研究协议，以测试痘苗菌株改良的Vaccinia Ankara。根据研究协议，公司为协议中列出的所有结构设计基因序列，并根据研究协议和协议中概述的双方商定的工作范围进行研究。默克公司向该公司提供了足够的抗体样本以进行研究，并独家拥有研究成果的所有权利、所有权、利益和复制权。根据研究协议，该公司在截至2018年12月31日的年度确认服务收入为6.9万美元。研究协议根据其条款于2018年6月到期。2018年第四季度，该公司与默克公司签订了第二项研究协议，在抗体发现活动中测试这些抗原颗粒。这第二项研究协议需要进行成本分担可行性研究，该研究于2019年第二季度完成。

2017年11月，该公司与Surface Oncology，Inc.(“Surface”)签订了一项研究合作和许可选择权协议，使用协议中描述的公司专有技术识别和选择针对两种目标抗原的抗体。每项研究计划的期限为9至12个月(除非经书面协议延长，否则不得超过12个月)，包括Surface在研究计划开始后进行任何功能评估所需的时间。表面将为公司提供开展研究活动的材料。在研究计划期限内，公司还向每个目标授予Surface非独家的、全球范围的、有限用途的许可证，以便根据协议使用公司的研究计划材料进行研究工作。

根据协议，Surface可以购买独家期权，可通过向公司提供书面通知来行使，以获得(I)制造、使用、销售和进口含有针对第一抗原的抗体的产品的独家产品许可证，以及(Ii)使用针对第二抗原的抗体进行研究的独家研究工具许可证。Surface购买了第一个期权，并行使了第二个期权，并于2019年第三季度与Surface签订了独家研究工具许可协议。

根据研究合作和许可选择权协议，Surface支付了25万美元的预付技术访问费，并在协议中指定的第一个目标抗原的四个指定里程碑完成后支付里程碑付款。对于第二个目标抗原，Surface有义务根据公司在执行协议中描述的工作计划中发生的时间向公司付款。Surface需要向公司偿还(I)执行研究经费预算中详细说明的工作计划所发生的费用，以及(Ii)协议中所述的专利申请和起诉公司计划知识产权的费用。行使每个选项还需要支付许可费和年度维护费，如果是产品许可，还需要支付版税和额外的里程碑付款。在截至2017年12月31日的年度内，本公司收到250,000美元的预付技术接入费，其中剩余的229,166美元确认为截至2018年12月31日的年度该预付费用的摊销收入。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，本公司还收到了根据协议进行的工作的服务费分别为123,276美元和282,171美元。本协议将在两个研究项目以及所有评估和测试期最晚到期时到期。在截至2019年12月31日的年度内，公司录得与Surface协议相关的400,000美元收入，其中300,000美元来自Surface购买其独家产品许可选择权，100,000美元来自独家研究工具许可。在截至2018年12月31日的年度内，产品期权的行使没有任何收入。

于2018年6月，本公司与Heptares治疗有限公司(“Heptares”)订立研究服务协议，向Heptares提供研究服务。根据协议，Heptares向公司提供化合物、材料或样品，以及

公司提供可行性服务，以便Heptares评估公司技术的可行性。该公司在截至2018年12月31日的年度从Heptares研究协议确认了138,556美元的服务收入。

截至2019年12月31日，公司未发行任何可转换本票。见下文“可转换本票的偿还”。

2016年6月，本公司向关联方发行了150万美元可转换本票(2016年6月票据)。2016年6月发行的票据应计利息的复合年利率为8%，如果在此之前没有兑换，到期日为发行后三年。一旦发生违约事件，如付款或履约违约、破产、控制权变更(如果贷款人选择将其视为违约事件)或其他违规行为，利率将增加至12%的复合年利率，直到违约被治愈。到期时，这些可转换本票的持有者将获得偿还未偿还本金加上所有应计利息。该公司还有能力预付可转换本票，外加应计利息，而不会受到惩罚。这些可转换本票的发债成本并不重要。2016年6月的票据已于2018年8月17日全额支付。见下文“可转换本票的偿还”。

于二零一七年一月，本公司订立可转换本票协议，同意向关联方发行合共1,000万美元可转换本票(“二零一七年一月票据”)。2017年1月发行的400万美元债券中，2017年1月发行的不计息，但2017年4月、8月和10月发行的另外600万美元债券则计息，年利率为2%。2017年1月发行的债券的到期日为发行后三年。到期时，这些可转换本票的持有者将获得偿还未偿还本金加上所有应计利息。本公司亦获授权预付二零一七年一月发行的债券，加上应计利息，而不会受到惩罚。这些可转换本票的发债成本并不重要。在2017年1月的票据中，2017年支付了600万美元，余额于2018年3月8日全额支付。见下文“可转换本票的偿还”。

从可转换本票的收益中，相当于每次发行时内含衍生负债和期权衍生工具的公允价值的部分被确认为债务折价，将在相关可转换本票的期限内摊销为利息支出。在截至2018年12月31日的年度内，公司确认了308,000美元的利息支出，用于债务折扣的摊销。

在2017年1月发行的债券中，2017年4月发行的200万美元于2017年5月与应计利息一起偿还，2017年8月和10月发行的400万美元于2017年11月与应计利息一起偿还，2017年1月发行的400万美元于2018年3月连同应计利息偿还。于偿还二零一七年一月债券时，与二零一七年一月债券相关的期权安排亦获豁免。作为这项偿还的结果，与转换特征和期权安排相关的30万美元衍生负债被注销，220万美元的未摊销债务贴现在截至2018年12月31日的年度综合经营报表中确认为关联方可转换本票清偿亏损。

2016年6月的票据已于2018年8月与应计利息一起偿还。作为这项偿还的结果，与转换特征和期权安排相关的31,000美元衍生负债被注销，而199,000美元的未摊销债务贴现在截至2018年12月31日的年度综合经营报表中确认为关联方可转换本票清偿亏损。

于二零零六年，本公司将若干技术授权予EUSA Pharma SAS(“EUSA”)，并于2008年由EUSA将该技术再授权予葛兰素史克集团有限公司(“GSK”)进行开发。葛兰素史克于2010年3月终止了与EUSA的子许可证，该技术的所有权恢复到公司手中。如果发生涉及之前许可的技术的某些事件，包括第三阶段临床试验、FDA接受和批准以及产品销售，公司可能被要求向EUSA支付最高2550万美元，外加净销售额1%的持续特许权使用费支付。该公司不打算进一步商业化与以前获得许可的技术相关的任何努力，因此预计不会支付上述任何金额。

该公司根据不可撤销的经营租约，从1895管理有限公司(1895 Management，Ltd.)租赁其设施。1895管理有限公司是一家纽约公司，由一家与公司董事有关联的实体控制。在2018年7月签订租赁延期协议后，租赁协议要求在2020年10月31日之前每月支付1.4万美元的租金。该公司负责与该设施相关的所有维护、水电、保险和税收。

截至2019年12月31日，2020年运营租赁的未来最低付款总额为14万美元，2021年至2024年为0美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，经营租赁项下产生的租金费用为168,000美元，是一般和行政费用的一部分。

在正常业务过程中，公司会不时受到索赔和评估的影响。当公司认为很可能已经发生了负债，且金额可以合理估计时，就记录了负债拨备。要确定概率和估计的金额，需要做出重大判断。

在正常业务过程中，公司可能会卷入法律诉讼。本公司将在很可能已发生责任且金额可合理估计的情况下，就该等事宜承担责任。当只能确定一个可能损失的范围时，应计该范围内最可能的金额。如果该范围内的任何金额都不是比该范围内的任何其他金额更好的估计值，则累加该范围内的最小金额。例如，或有诉讼损失的应计费用可能包括对潜在损害赔偿的估计、外部法律费用和预计将发生的其他直接相关费用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，本公司未涉及任何重大法律诉讼。

本公司2011年度员工股权计划(“2011计划”)于2018年8月因采纳本公司2018年度综合激励计划(“2018计划”)而终止，本公司不会根据2011计划授予任何额外的股票期权。然而，2011年计划将继续管理之前根据该计划授予的未偿还股票期权的条款和条件。根据2011年计划授予的股票期权将在授予之日起五年或十年内到期。

2018年8月，公司董事会通过了2018年计划，股东批准了该计划，该计划允许向员工、顾问和顾问授予股票、股票期权和股票增值权奖励。根据2018年计划授予的股票期权可以是激励性股票期权，也可以是非法定股票期权。激励性股票期权可以授予员工、顾问和顾问，行使价格不低于授予日普通股的公允价值。如果在授予时，受购人拥有相当于本公司所有类别股票投票权10%以上的股票，行使价格必须至少为董事会确定的授予日普通股公允价值的110%。非法定股票期权可以低于授予非法定股票期权当日普通股的公允市值的行使价授予员工、顾问和顾问，但在任何情况下不得低于董事会对该股票的充分对价。股票期权授予的授予期限由董事会决定，从零年到八年不等。根据2018年计划授予的股票期权自授予之日起五年或十年后到期。

根据2018年计划的奖励，公司保留了425,000股普通股供发行，但须进行某些调整。截至2018年计划生效日期，与2011计划下的未偿还奖励相关的任何普通股，此后因到期、没收、注销或以其他方式终止，而不发行该等股票，将被添加到2018年计划下可供授予的普通股数量中，并包括在该数量中。此外，自2020年1月1日起，持续到2018年计划期满，根据2018年计划可供发行的普通股数量将自动每年增加2%，相当于截至12月31日公司普通股已发行和已发行股票总数的2%^ST或本公司董事会可能决定的较小数字(可以是零)。

	股票期权			加权的- 平均值锻炼价格		加权的- 平均值剩余合同寿命(年)		集料固有的值(000)
截至2018年1月1日的余额		420,956		$	9.20		7.4	$	5,021
授与		30,000			13.10
练习		(700	)		7.10
取消		(44,573	)		7.10
截至2018年12月31日的余额		405,683			9.69		6.5	$	-
授与		203,936			5.02
练习		-			-
取消		(29,888	)		9.86
截至2019年12月31日的余额		579,731		$	8.04		7.0	$	120
自2019年12月31日起可行使		375,479		$	9.19		5.8	$	-

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，授予员工和董事的股票期权的加权平均授予日期公允价值分别为每股3.35美元和14.87美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，授予日授予的股票期权公允价值合计分别为161,613美元和234,466美元。

已归属及预期归属和可行使的股票期权的内在价值是根据公司普通股截至2019年12月31日和2018年12月31日的行权价与公允价值之间的差额计算的。行权股票期权的内在价值是标的普通股的公允价值与行权日行权价格之间的差额。在截至2018年12月31日的一年中，行使的股票期权的内在价值为11,000美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，与授予员工的股票期权相关的未确认薪酬成本总额分别为627,129美元和435,639美元，预计将分别在2.4年和2.8年的加权平均期限内确认。

使用Black-Scholes期权定价模型在授予日确定股票期权的公允价值受到公司普通股的估计公允价值以及有关一些变量的假设的影响，这些变量是复杂的、主观的，通常需要做出重大判断才能确定。用于计算股票期权公允价值的假设为：

在首次公开募股之前，股票期权相关普通股的公允价值由公司董事会决定，管理层和第三方估值也提供了意见。首次公开募股后，该公司普通股的公允价值以其每股公开交易价格为基础。

预期期限代表公司的股票期权奖励预期未偿还的期限。授予的股票期权的最长合同期限为十年。该公司根据员工行使和授予后雇佣终止行为的历史数据，估计股票期权的预期期限为6年。

由于公司没有普通股的交易历史，公司普通股的预期股价波动率是通过在相当于股票期权授予预期期限的一段时间内根据每日价格观察得出行业同行的平均历史价格波动率来估计的。行业同行由公司所在行业的几家上市公司组成，这些公司的规模、复杂性和发展阶段相似。本公司拟继续以相同或相类似的上市公司持续应用此程序，直至有足够数量的有关其本身股价波动的历史资料可用为止，或除非情况改变以致已识别的公司不再与本公司相似，在此情况下，将会使用股价公开的较合适公司来计算。

无风险利率以美国国债利率为基础，到期日与股票期权的预期期限相似。

该公司预计在可预见的将来不会支付任何股息，因此，预期股息收益率为零。

员工股票期权的授予日期公允价值是利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计的，该模型具有以下加权平均假设：

合并经营表和综合损失表中确认的股票补偿费用总额如下(单位：千)：

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度没有记录所得税拨备。截至2019年12月31日，公司仍处于累计亏损状态，并针对其递延所得税净资产记录了全额估值拨备。

递延所得税反映了用于财务报告的资产和负债的账面金额与用于所得税的金额之间的临时差异的净影响。截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司递延税金资产的主要组成部分包括以下内容(单位：千)：

本公司于截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度的估值津贴分别增加1,180万美元及1,070万美元，以维持其递延税项资产的全额估值津贴。根据公司的亏损历史，截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司针对其递延税项资产记录了全额估值拨备。本公司拟维持估值津贴，直至有足够确凿证据支持撤销估值津贴及变现本公司递延税项资产为止。

截至2019年12月31日，本公司的联邦和州营业亏损结转2.292亿美元和2.403亿美元，分别于截至2024年12月31日、2024年和2034年12月31日的年度开始到期。截至2019年12月31日，该公司的联邦研发税收抵免结转了1820万美元。这项抵免从截至2021年12月31日的年度开始到期。

根据美国国税法(IRC)第382和383节的规定，如果公司的所有权发生重大变化(IRC的定义)，净营业亏损和信用结转以及其他税务属性可能受到限制。未来的所有者或股权转移，包括IPO，可能会导致净营业亏损和信贷结转受到限制。

该公司在美国联邦司法管辖区以及美国许多州司法管辖区提交所得税申报单。2016年1月1日至2019年12月31日的纳税年度仍可接受本公司应纳税的主要司法管辖区的审查。由于早年产生的税收属性，超出正常诉讼时效的会计年度仍可供税务机关审计，这些属性已结转，并可能在使用时在随后的年度进行审计。

本公司采用更可能的确认门槛来评估待确认的税务仓位，而符合确认资格的税务仓位将被计量为在与完全了解所有相关信息的税务机关进行有效结算后实现的可能性大于50%的最大税收优惠金额。截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司没有未确认的所得税优惠，如果确认会影响公司的有效税率。

由于下列加权平均普通股等价物具有反稀释作用，因此不包括在本报告所述期间的稀释每股净亏损的计算中：

该公司发起了一项401(K)计划，该计划规定，符合条件的员工可以选择向401(K)计划供款，但受某些限制的限制，最高可达法定最高限额的较低者或税前符合条件的薪酬的100%。截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司尚未选择按照计划允许的方式匹配员工缴费。该公司支付该计划的行政费用。

如附注9所述，本公司还从1895 Management，Ltd.租赁其设施。1895 Management，Ltd.是一家纽约公司，由与本公司董事长和主要股东有关联的一家实体控制。截至2019年12月31日和2018年12月31日的每一年，本经营租赁产生的租金费用为168,000美元。

如附注7所述，于2017年11月，本公司与Surface订立研究合作及许可选择权协议，以使用该协议所述本公司专有技术，鉴定及挑选针对两个目标抗原的抗体。J.Jeffrey Goater，公司董事会成员，当时担任Surface的首席业务官，目前担任Surface的首席执行官和董事。本公司在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，根据协议进行的工作分别收到123,276美元和282,171美元的服务费。本协议将在两个研究项目以及所有评估和测试期最晚到期时到期。在截至2019年12月31日的年度内，公司录得与Surface协议相关的400,000美元收入，其中300,000美元来自Surface购买其独家产品许可选择权，100,000美元来自独家研究工具许可。

于2019年7月26日，本公司与若干投资者(包括本公司大股东FCMI母公司及Vaccinex(Rochester)，L.L.C.)订立购股协议(“购股协议”)。根据购股协议，FCMI母公司由本公司董事会主席及本公司总裁兼首席执行官Maurice Zauderer博士(亦为Vaccinex，(Rochester)，L.L.C.，Vaccinex，L.L.C.)的总裁兼大股东Maurice Zauderer博士持有多数股权及控股权。该公司以每股4.08美元的收购价向投资者发行和出售3382,332股普通股。出售股份的总收益为1,380万美元。关于购股协议，本公司于2019年7月30日与购股协议订约方投资者(包括FCMI母公司及Vaccinex(Rochester)，L.L.C.)订立登记权协议(“登记权协议”)，赋予投资者有关根据购股协议购买的本公司普通股股份的若干登记权。根据注册权协议，本公司提交S-3表格登记声明(第333-233607号文件)，于2019年10月8日宣布生效，登记投资者以私募方式购入的股份。

于2020年1月21日，本公司与2020年1月购股协议附件A所示若干投资者(“投资者”)订立购股协议(“2020年1月购股协议”)，据此，本公司同意向投资者发行及出售合共1,468,563股本公司股份(“该等股份”)，收购价为每股5.09美元(紧接日期前五个交易日普通股的平均收市价)，而投资者同意向本公司购入合共1,468,563股本公司股份(“股份”)，收购价为每股5.09美元(紧接日期前五个交易日的普通股平均收市价)。2020年1月的股票购买协议包含双方的惯例陈述和担保。私募交易于2020年1月23日结束。

出售股份的总收益为750万美元。该公司打算将定向增发的净收益用于正在进行的Pepinemab的开发，并用于营运资金和一般公司用途。

于二零二零年一月二十三日，本公司与投资者订立登记权协议(“二零二零年一月登记权协议”)，赋予投资者若干有关股份的登记权。2020年2月13日，根据2020年1月注册权协议，本公司向证券交易委员会提交了一份关于股票转售的注册声明。该公司已同意采取商业上合理的努力，使该注册声明在2020年5月23日或之前生效。此外，本公司同意以商业上合理的努力维持注册声明的效力，直至根据注册声明出售股份或直至股份可以不受限制地出售为止。如果本公司未能在指定的最后期限前使登记声明生效，本公司将被要求向投资者支付违约金，最高合计违约金不得超过为股票支付的总购买价的8.0%。任何未付违约金的利息将按每月1.0%的费率累加。此外，本公司同意向投资者提供某些“搭载”登记权，这些权利可能要求本公司进行某些登记，以便在登记股票的登记声明没有生效，而本公司正在根据修订后的1933年证券法提交登记声明的情况下进行某些登记以供转售。在此情况下，本公司同意向投资者提供某些“搭载”登记权，这些权利可能要求本公司进行某些登记，以便在登记股票的登记声明无效的情况下转售。

注册权协议亦载有若干弥偿及出资条文，根据该等条文，本公司与投资者已同意就若干责任互相弥偿。

特拉华州	16-1603202
(述明或其他司法管辖权公司或组织)	(税务局雇主识别号码)
霍普山大道1895号纽约州罗切斯特	14620
(主要行政办公室地址)	(邮政编码)

每节课的标题		交易代码		注册的每个交易所的名称
普通股，每股票面价值0.0001美元		VCNX		纳斯达克资本市场

		页面
第一部分		1
第一项。	业务	1
项目1A。	风险因素	44
项目1B。	未解决的员工意见	69
第二项。	属性	69
第三项。	法律程序	69
第四项。	煤矿安全信息披露	69

第II部		70
第五项。	注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场	70
第6项。	选定的财务数据	70
项目7。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	71
项目7A。	关于市场风险的定量和定性披露	77
第8项。	财务报表和补充数据	77
项目9。	会计与财务信息披露的变更与分歧	77
项目9A。	管制和程序	77
项目9B。	其他信息	78

第III部		79
第(10)项。	董事、高管与公司治理	79
第11项。	高管薪酬	81
项目12。	某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜	85
第(13)项。	某些关系和相关交易，以及董事独立性	87
第(14)项。	首席会计费及服务	90

第IIIV部		91
第15项。	展品、财务报表明细表	91
第16项。	表格10-K摘要	93
	签名	94

合作伙伴/协作者		关系的目的
Pepinemab

Ares Trading S.A.(默克KGaA，德国达姆施塔特)		Pepinemab联合检查点抑制剂Avelumab的1b/2期临床试验在两个队列中进行：(I)以前没有接受过免疫治疗的非小细胞肺癌患者和(Ii)以前免疫治疗失败的患者。

费城儿童医院代表儿童肿瘤学组织		在儿童复发、复发或难治性实体肿瘤(包括骨肉瘤)患者中，1/2期单药的多肽单抗的IST。

埃默里大学		三项独立的第1期IST“机会之窗”研究评估了Pepinemab作为单一药物以及与ipilimumab或nivolumab联合用于手术前黑色素瘤、头颈部以及结直肠癌或胰腺癌患者的疗效。我们预计我们将在2020年5月/6月的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交对这些机会之窗研究的中期分析。

亨廷顿研究小组		Pepinemab在早期和晚期先兆HD患者中进行2期临床试验的一般CRO相关服务。

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心		在任何抗PD-1/PD-L1抗体治疗后肿瘤进展的黑色素瘤患者中，Pepinemab第1期IST联合Yerway和Opdivo。
ActivMAb

Catalent Pharma Solutions，LLC		选择适合于使用专有的Catalent技术构建抗体药物结合物的抗癌膜靶抗体。


表面肿瘤学公司		使用我们的专利技术鉴定和选择针对两个目标抗原的抗体。

姓名和主要职位	年	薪金 $	选择权奖项⁽¹⁾ $	总计 $
莫里斯·佐德勒	2019	346,872	52,000	398,872
总裁兼首席执行官	2018	336,768	--	336,768
雷蒙德·E·沃特金斯	2019	242,442	20,800	263,242
高级副总裁兼首席运营官	2018	235,374	--	235,374
欧内斯特·S·史密斯	2019	242,442	20,800	263,242
研究高级副总裁兼首席科学官	2018	235,477	--	235,477

名字	以现金赚取或支付的费用 $		期权大奖 $ ⁽¹⁾		总计 $
阿尔伯特·D·弗里德伯格	--		--		--
亚历杭德罗·M·柏林		35,000		40,000		75,000
艾伦·L·克兰(Alan L.Crane)⁽²⁾		12,981	--			12,981
雅各布·B·弗里伯格	35,000 ⁽³⁾			40,000		75,000
J·杰弗里·戈特		42,500		40,000		82,500
巴拉·S·马尼安		35,000		40,000		75,000
杰拉尔德·E·范·斯特里唐克	50,000 ⁽³⁾			40,000		90,000
芭芭拉·扬尼(Barbara Yanni)		45,000		40,000		85,000

名字		库存未完成的期权 (#)
阿尔伯特·D·弗里德伯格		—
亚历杭德罗·M·柏林		14,114
艾伦·L·克兰(Alan L.Crane)⁽¹⁾		41,000
雅各布·B·弗里伯格		23,593
J·杰弗里·戈特		15,957
巴拉·S·马尼安(Bala S.Manian)博士		7,718
杰拉尔德·E·范·斯特里唐克		35,593
芭芭拉·扬尼(Barbara Yanni)		14,114

计划类别	须提供的证券数目在行使以下权力时发出未完成的选项，认股权证及权利	加权平均行权价格未完成的选项，认股权证及权利		证券数量剩余可用时间未来在以下条件下发行股权补偿图则(不包括反映在 (A)栏)
	(a)	(b)		(c)
股权薪酬计划：
经股东批准	579,731 ⁽¹⁾	$	8.04	230,952 ⁽²⁾⁽³⁾
未经股东批准	--	--		--
总计	579,731 ⁽¹⁾	$	8.04	230,952 ⁽²⁾⁽³⁾

实益拥有人姓名或名称	实益拥有的普通股股份			实益拥有的股份百分比
获任命的行政人员：
莫里斯·佐德勒⁽¹⁾		1,714,374	⁽²⁾	10.5%
雷蒙德·E·沃特金斯		51,271	⁽³⁾	*
欧内斯特·S·史密斯		55,839	⁽⁴⁾	*
董事：
阿尔伯特·D·弗里德伯格		10,809,885	⁽⁵⁾	58.4%
亚历杭德罗·M·柏林		6,396	⁽⁶⁾	*
雅各布·B·弗里伯格		81,702	⁽⁷⁾	*
J·杰弗里·戈特		8,539	⁽⁸⁾	*
巴拉·S·马尼安		—			—
杰拉尔德·E·范·斯特里唐克		27,875	⁽⁹⁾	*
芭芭拉·扬尼(Barbara Yanni)		6,396	⁽¹⁰⁾	*
全体董事和高级管理人员(12人)		12,808,760	⁽¹¹⁾	68.4%
超过5%的股东：
FCMI母公司等⁽¹²⁾		9,786,997	⁽¹²⁾	52.9%
抗体投资有限责任公司⁽¹³⁾		1,895,583	⁽¹³⁾	11.6%
MSD信用机会大师基金，L.P.⁽¹⁴⁾		1,225,490	⁽¹⁴⁾	7.5%
Vaccinex(罗切斯特)，L.L.C.⁽¹⁵⁾		1,097,753		6.7%

	2019财年		2018财年
审计费	$	190,000	$	480,000
审计相关费用	$	—	$	—
税费	$	—	$	—
所有其他费用	$	—	$	—
总计	$	190,000	$	480,000

展品数		描述

3.1		修改并重新签署了Vaccinex，Inc.的公司注册证书(通过引用本公司于2018年8月13日提交的当前8-K表格报告的附件3.1将其并入本文)。

3.2		修订和重新修订了Vaccinex，Inc.的章程(通过引用本公司于2018年8月13日提交的当前8-K表格报告的附件3.2将其并入本文)。
4.1*		普通股说明。

4.2		普通股股票样本(在此引用本公司于2018年7月9日提交的S-1表格的注册说明书附件4.1)。
10.1		本公司与协议各方于二零零三年八月二十二日首次修订及重订投资者权益协议(在此并入本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册说明书附件10.1作为参考)。

10.2+		Vaccinex，Inc.2011年员工股权计划(本文引用自2018年7月9日提交的公司S-1表格注册声明的附件10.4)。

10.3+		2014年5月15日Vaccinex，Inc.2011年员工股权计划修正案(通过引用本公司于2018年8月8日提交的S-1表格注册声明的附件10.4(A)合并于此)。

10.4+		Vaccinex，Inc.2011年员工股权计划下的股票期权协议表格(本文引用自公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.5)。

10.5+		Vaccinex，Inc.2018年综合激励计划(本文引用自2018年7月23日提交的公司S-1表格注册声明的附件10.6)。

10.6+		Vaccinex，Inc.2018年综合激励计划下的激励股票期权协议表格(本文引用自2018年7月23日提交的公司S-1表格注册声明的附件10.7)。

10.7+		Vaccinex，Inc.2018年综合激励计划下的非限制性股票期权协议表格(本文引用自本公司于2018年7月23日提交的S-1表格注册声明的附件10.8)。

10.8+		遣散费计划(本文引用自公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.9)。

10.9+		董事薪酬计划(本文引用自公司于2018年7月23日提交的S-1表格注册声明的附件10.10)。

10.10+		本公司与其每名董事及高级管理人员之间的赔偿协议表(本文参考本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册说明书附件10.11)。

10.11†		本公司与罗彻斯特大学之间于1998年12月29日签订的独家许可协议(本文引用自本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.12)。

10.12†		本公司与Catalent Pharma Solutions，LLC于2010年1月13日签署了GPEx®开发与制造协议(本文引用自公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.13)。

10.13†		公司与Catalent Pharma Solutions，LLC于2010年1月13日签订的GPEx®派生细胞系销售协议(本文引用自公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.14)。

10.14		于二零一四年十月二十四日由本公司与其内所列各方修订及重订的交换协议(本文引用本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册说明书第10.15号附件)。

10.15†		本公司与Ares Trading S.A.签订的、日期为2016年10月4日的临床试验合作与供应协议(本文引用自本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.16)。

10.16		本公司与Vx3(DE)LP之间于2017年11月6日签订的许可协议(本文引用自本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.17)。

10.17		本公司与Vx3(DE)LP(于2018年7月9日提交的本公司S-1表格注册声明附件10.18的参考文件)于2017年11月6日签订的服务协议。

10.18		Vx3 Inc.、FCMI母公司、本公司和Vx3(DE)LP之间于2018年2月28日签署的同意书和修正案(本文引用自本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.19)。

10.19		Vx3 Inc.、FCMI母公司、本公司和Vx3(DE)LP之间于2018年5月15日签署的同意书和修正案(本文引用自本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.20)。

10.20		Vx3，Inc.、FCMI母公司、本公司和Vx3(DE)LP之间于2018年6月12日签署的同意书和修正案(本文引用自本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.21)。

10.21		本协议于2018年3月16日由本公司、Vx3(DE)LP、Vx3 Inc.和其他各方在其签字页上签署(通过引用本公司于2018年7月9日提交的S-1表格注册声明的附件10.22并入本协议)，并由本公司、Vx3(DE)LP、Vx3 Inc.和其他各方在协议的签名页上签署。

10.22		Vx3交换协议，日期为2018年8月13日，由本公司、Vx3 Inc.、Vx3(DE)LP、FCMI母公司和附表A所列的若干投资者签署(通过引用本公司截至2018年12月31日的10-K年度报告附件10.24并入本协议)。

10.23		本公司与投资者之间的股票购买协议(定义见本文件)，日期为2019年7月26日(本文引用自本公司于2019年7月31日提交的当前8-K报表的附件10.1)。

10.24		本公司与投资者之间于2019年7月30日订立的登记权协议(定义见该协议)(本文引用自本公司于2019年7月31日提交的当前8-K表格的附件10.2)。

10.25		本公司与投资者之间的股票购买协议(定义见本文件)，日期为2020年1月21日(本文引用自本公司于2020年1月23日提交的当前8-K报表的附件10.1)。

10.26		本公司与投资者(定义见此)于2020年1月23日签订的登记权协议(本文引用自本公司于2020年1月23日提交的当前8-K表格的附件10.2)。

21.1		本公司的子公司(在此通过引用本公司于2018年7月9日提交的S-1表格的注册说明书附件21.1注册成立)。

23.1*		德勤律师事务所同意

31.1*		根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。

31.2*		根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。

32.1*		根据“美国法典”第18编第1350条(根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过)颁发首席执行官和首席财务官证书。

101.INS		XBRL实例文档

101.SCH		XBRL分类扩展架构文档

101.CAL		XBRL分类扩展计算链接库文档

101.DEF		XBRL分类扩展定义Linkbase文档

101.LAB		XBRL分类扩展标签Linkbase文档

101.PRE		XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档

	Vaccinex，Inc.

日期：2020年3月9日	由以下人员提供：	/s/*Maurice Zauderer，Ph.D.
		莫里斯·佐德勒(Maurice Zauderer)博士
		总裁兼首席执行官

名字	标题	日期

/s/*Maurice Zauderer，Ph.D.	总裁、首席执行官兼董事	2020年3月9日
莫里斯·佐德勒(Maurice Zauderer)博士	(首席行政主任)

斯科特·E·罗耶(Scott E.Royer)，CFA，MBA	首席财务官	2020年3月9日
斯科特·E·罗耶(Scott E.Royer)，CFA，MBA	(首席财务会计官)

阿尔伯特·D·弗里德伯格(Albert D.Friedberg)	董事会主席	2020年3月9日
阿尔伯特·D·弗里德伯格

亚历杭德罗·M·柏林，医学博士，理学硕士	导演	2020年3月9日
亚历杭德罗·M·柏林，医学博士，理学硕士

雅各布·B·弗里伯格(Jacob B.Frieberg)	导演	2020年3月9日
雅各布·B·弗里伯格

/s/J·杰弗里·戈特(J.Jeffrey Goater)	导演	2020年3月9日
J·杰弗里·戈特

/s/*巴拉·S·马尼安(Bala S.Manian)，博士	导演	2020年3月9日
巴拉·S·马尼安(Bala S.Manian)博士

杰拉尔德·E·范·斯特里唐克(Gerald E.Van Strydonck)	导演	2020年3月9日
杰拉尔德·E·范·斯特里唐克

/s/芭芭拉·亚尼(Barbara Yanni)	导演	2020年3月9日
芭芭拉·扬尼(Barbara Yanni)

独立注册会计师事务所报告	F-2

截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并资产负债表	F-3

截至2019年12月31日和2018年12月31日的综合营业和全面亏损报表	F-4

截至2019年12月31日和2018年12月31日的可赎回可转换优先股和股东权益(赤字)合并报表	F-5

截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并现金流量表	F-6

合并财务报表附注	F-7

	物业管理和维修设备	预计使用寿命
研究设备		5年
家具和固定装置		5年
计算机设备		3年
租赁权的改进		估计使用年限或剩余租赁期中较短者

	自.起十二月三十一日， 2019			自.起十二月三十一日， 2018
租赁权的改进	$	3,161		$	3,145
研究设备		3,442			3,219
家具和固定装置		350			350
计算机设备		214			214
财产和设备，毛额		7,167			6,928
减去：累计折旧和摊销		(6,573	)		(6,324	)
财产和设备，净值	$	594		$	604

	自.起十二月三十一日， 2019		自.起十二月三十一日， 2018
应计临床试验成本	$	3,252	$	3,796
应计工资总额和相关福利		79		296
应计咨询费和法律费		262		236
应计其他		77		36
应计费用	$	3,670	$	4,364

	2018年12月31日
	摊销成本		毛收入未实现收益		毛收入未实现损失		公允价值
有价证券：
美国国债	$	14,106	$	-	$	-	$	14,106
	$	14,106	$	-	$	-	$	14,106

	截至2019年12月31日
	公允价值		1级		2级		3级
金融资产：
现金等价物：
货币市场基金	$	1,464	$	1,464	$	-	$	-
金融总资产	$	1,464	$	1,464	$	-	$	-

	截至2018年12月31日
	公允价值		1级		2级		3级
金融资产：
现金等价物：
货币市场基金	$	4,881	$	4,881	$	-	$	-
有价证券：
美国国债	$	14,106	$	-	$	14,106	$	-
金融总资产	$	18,987	$	4,881	$	14,106	$	-

	自.起 2019年12月31日		自.起 2018年12月31日
已发行股票期权相关股份		579,731		405,683
可用于未来股票期权授予的股票		230,952		423,000
更换Vaccinex产品、LP单位		1,173,500		1,202,566
Vx3单位的换算		1,318,797		1,318,797
预留普通股总股份		3,302,980		3,350,046

	截止到十二月三十一号，
	2019			2018
递延税项资产：
联邦和州净营业亏损结转	$	60,467		$	52,362
研发税收抵免		18,161			14,592
折旧及摊销		439			468
准备金和应计项目		168			56
其他		274			202
递延税项资产总额		79,509			67,680
减去：估值免税额		(79,509	)		(67,680	)
递延税项净资产		-			-
递延纳税义务：
递延税项净资产和净负债	$	-		$	-