美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告

截至的财政年度6月 30, 2021

或

☐根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告

过渡期 从_

委托文件编号：001-39685

INMED制药公司 Inc.

(注册人的确切姓名载于其 章程)

(604)669-7207

(注册人电话号码，含 区号)

根据交易法第12(B)条注册的证券 ：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

勾选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名 经验丰富的发行人。是☐ 不是☒

如果注册人不需要 根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。‘是☐ 不是☒

用复选标记表示注册人 (1)是否在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类备案要求 。是☒不是☐

用复选标记表示注册人 是否在之前 12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定需要提交的每个互动数据文件。是☒ 否☐

用复选标记表示注册人 是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。 请参阅《交易所法案》规则12b-2中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“较小的申报公司”、 和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请勾选 注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

用复选标记表示 注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐ 不是☒

在2021年9月24日，有9,377,034注册人已发行的 普通股的股票。

以引用方式并入的文件

注册人将根据第14A条 在截至2021年6月30日的财政年度的120天内提交的注册人2021年股东年会的最终委托书的部分内容通过引用并入本 表格10-K年度报告的第三部分。

INMED制药公司

目录

第一部分

关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包括 题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节，含有涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。我们根据1995年“私人证券诉讼改革法”和其他联邦证券法律的安全港条款 作出此类前瞻性声明。除本文包含的历史事实陈述外，有关我们的战略、未来运营、未来财务 状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的所有陈述均为前瞻性陈述。 在某些情况下，我们可能会使用“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、 “预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“将”、 等词语。以及表达未来事件或结果的不确定性的类似表述，以识别这些前瞻性表述。 本文中包含的任何非历史事实的表述均可被视为前瞻性表述。本年度报告(Form 10-K)中的前瞻性 陈述包括但不限于关于以下内容的陈述：

本 Form 10-K年度报告中的任何前瞻性陈述都反映了我们管理层对未来事件的信念和看法，是基于截至本10-K年度报告之日的估计和 假设，受风险和不确定性的影响。我们将在 “风险因素”一节中更详细地讨论其中的许多风险。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。每隔一段时间就会出现新的风险 。我们的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对我们业务的影响或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性 陈述中包含的结果大不相同的程度 。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。

您应完整阅读 Form 10-K年度报告以及我们在Form 10-K中引用并作为证据存档的文档，同时了解 我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明对本年度报告(Form 10-K)中的所有前瞻性陈述进行限定。除法律另有要求外，每一份前瞻性声明仅表示截至该特定声明的日期 ，我们不承担公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是由于 新信息、未来事件还是其他原因。

如本年度报告中使用的表格 10-K所示，除非另有说明或上下文另有说明，否则提及的“InMed”、“公司”、“我们”或类似术语均指InMed PharmPharmticals Inc.及其全资子公司。

项目 1.业务

概述

我们是一家临床阶段制药公司 正在开发一系列以处方药为基础的产品流水线，目标是治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病，同时 正在开发专有制造技术。

我们正在开发一种基于生物合成的集成制造方法，称为IntegraSyn^TM，用于合成药用级别的大麻素，在候选产品中具有潜在用途。我们致力于为可能受益于大麻素类药物的患者提供新的治疗选择。我们的方法利用了大麻植物几千年的健康益处历史， 将这些轶事信息带入21世纪，方法是应用经过试验、测试和真实的药物开发学科 和一种科学方法，将非植物提取(合成制造)的单个大麻类化合物确定为经临床验证的FDA批准的药物。 将这些轶事信息带入21世纪， 应用经过试验、测试和真实的药物开发规程 和一种科学方法，将非植物提取(人工制造)的单个大麻类化合物确定为经临床验证的FDA批准的药物。虽然我们的活动不涉及直接使用大麻或大麻植物提取物，但我们注意到 美国食品和药物管理局(“FDA”)迄今尚未批准任何大麻用于治疗任何疾病或疾病的营销申请，只批准了一种大麻提取物和三种大麻相关药物产品。我们的原料药是使药物发挥作用的 成分，是人工合成的，因此，我们与大麻植物没有任何相互作用。 我们不在任何产品中种植或使用大麻或其提取物；我们的产品是局部使用(不吸入也不摄入)； 而且，我们在我们的任何 产品中都不使用THC或CBD，这两种最常见的大麻化合物通常是从大麻植物中提取出来的。 我们的任何产品都不使用THC或CBD，这是通常从大麻植物中提取的最常见的大麻类化合物。 我们的任何产品都不种植或使用大麻或其提取物。 我们的任何产品都不使用从大麻植物中提取的最常见的大麻类化合物我们最初的两种候选药物，用于EB的INM-755和用于青光眼的INM-088正在开发中的原料药是CBN。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及其他稀有大麻类药物治疗疾病的应用。

我们相信，我们有能力开发多种疾病候选产品，这些产品可能受益于基于稀有大麻素化合物的药物。目前批准的大多数大麻类药物都是专门基于CBD和/或THC的，而且通常是口服的，这有局限性和缺点，如副作用 (包括THC的精神作用)。目前，我们打算通过各种外用 配方(用于皮肤科的乳膏、用于眼部疾病的眼药水)提供我们罕见的大麻类药物，作为一种能够在疾病部位 治疗特定疾病的方法，同时寻求最大限度地减少全身暴露和任何相关的不必要的全身副作用，包括任何药物与药物的相互作用 以及有效药物成分通过肝脏的任何新陈代谢。THC和CBD可以从植物提取物中获得，也可以通过化学合成获得。我们计划通过所有非提取方法获取稀有大麻类化合物，包括我们的IntegraSyn^TM方法，因此 否定了与该方法的任何交互或暴露于该方法大麻种。

2021年6月29日，我们宣布 我们签署了一份不具约束力的意向书，收购BayMedica Inc.，这是一家总部位于内华达州和加利福尼亚州的私人公司，专门从事稀有大麻类药物的制造和商业化。2021年9月10日，我们达成了收购BayMedica的最终 协议。交易的成交受某些标准成交条件的制约。参见“商业-最新发展-收购BayMedica，Inc.的最终 协议。“

企业信息

我们最初于1981年5月19日在不列颠哥伦比亚省注册成立，隶属于BCBCA，名称为“Kadrey Energy Corporation”。自成立以来，我们经历了 公司名称和业务部门的多次更改，最终更名为“InMed PharmPharmticals Inc.”。2014年10月6日，标志着我们专门从事大麻类药物产品开发的意图。我们的互联网地址 是https://www.inmedpharma.com/.

员工与人力资本

我们的管理团队由经验丰富的制药和生物技术管理人员 组成，他们在研究、开发、获得批准和商业化治疗严重疾病的新药方面有着成功的记录。我们管理团队的每位成员都有超过20到30年的行业经验 ，包括我们的首席执行官、首席财务官和(资深)临床和监管事务副总裁、临床前研究和开发副总裁 以及化学、制造和控制副总裁。该团队共同涵盖了制药药物发现、临床前研究、配方开发、制造、人体临床试验、监管提交和批准，以及全球商业化。 此外，该团队在制药行业的公司组建、融资、合并/收购、业务开发以及 销售和营销方面拥有丰富的经验。我们的董事会由在制药 和生物技术行业拥有丰富经验的个人组成。截至2021年6月30日，包括我们的管理团队在内，我们有12名全职员工，没有兼职员工。 我们的员工中没有一个是集体谈判协议的代表，我们也没有经历过任何停工。我们相信 我们与员工的关系很好。

我们致力于长期发展我们的 业务。由于我们所处行业的竞争性质，员工的职业流动性很大 ，因此，对有经验员工的竞争非常激烈。这场竞争的存在，以及需要有才华的 和有经验的员工来实现我们的业务目标，这些都是我们薪酬计划设计和实施的基础。同时，本公司寻求保持其补偿方法的简单性和流线型，以反映本公司仍然相对适中的 规模。我们有必要的薪酬、休假和福利计划来吸引和留住发展业务所必需的有才华和经验的员工 ，包括在首次招聘时和之后每年向永久员工发放竞争性工资、股票期权奖励，并根据公司和/或个人目标的实现情况向永久员工支付年度奖金。 我们已经制定了一本员工手册，其中包含所有公司政策和职业行为准则。公司政策和做法适用于所有员工，无论职称如何。这些准则包括我们的商业行为准则、公司 披露政策、内幕交易和举报人政策。

为了应对新冠肺炎疫情， 从2020年3月开始，我们实施了在家工作的命令，并停止了所有非必要的商务旅行。近几个月来， 一些员工已转回现场工作，同时实施了其他安全和感染预防措施 ，包括加强清洁、额外的个人防护设备和接触者追踪协议。我们继续为我们的员工提供在家工作的选项。

CBN在药物开发中应用的理论基础

CBN是天然产生的几种稀有的大麻素之一大麻植物，尽管与更广为人知的THC和CBD相比，水平要低得多。尽管不同的大麻素有共同的起源，但已经观察到它们具有不同的生理特性，我们正在专门探索CBN以及其他罕见的大麻素的这些独特作用，以及它们治疗疾病的潜力。

稀有与主要大麻素：类型、流行和应用

我们广泛的临床前测试已经确定了CBN的几个独特特性，这些特性在各种疾病相关的分析和模型中都优于THC和CBD。CBN在与体内某些受体系统相互作用时具有较高的效力，而对其他受体系统的作用效力较低。

我们的主要候选产品INM-755正在开发为含有CBN的外用护肤霜配方，用于治疗EB相关症状。EB是一种罕见的遗传性皮肤病，其特征是皮肤脆弱，极小的摩擦导致皮肤层剪切，容易起泡。水泡 变成不能很好愈合的开放性伤口。

除了缓解症状、炎症、疼痛和其他症状外，我们认为INM-755可能通过增强一部分EB患者的皮肤完整性来影响潜在疾病。我们已经完成了30多项临床前药理学和毒理学研究，以调查CBN的作用。这些非临床研究中有几项探讨了它对疼痛和炎症等重要症状的影响。在……里面体外培养药理学 研究表明，CBN具有降低炎症标志物的活性。CBN上调角蛋白 15或“K15”的表达，这可能导致单纯EB或“EBS”患者 另一种角蛋白突变 或“K14”的皮肤强化和水泡形成减少。CBN的抗炎活性可能有利于慢性炎症创面的愈合。在对我们的毒理学研究进行审查后，荷兰国家主管机构和伦理委员会批准在健康志愿者中启动一项I期临床研究。我们有来自我们第一阶段研究(755-101-HV)的22名健康成年志愿者使用INM-755 乳膏的安全性数据，在这项研究中，受试者每天将INM-755乳膏涂抹在他们的上背部，持续14天。荷兰国家主管当局和道德委员会对前16名受试者进行了临时安全性分析，确定其足以启动第二阶段I研究，在小伤口上测试INM-755霜。第二项研究已经完成，我们现在有了INM-755乳膏在8名健康成年志愿者身上每天涂抹小伤口，持续14天的安全性数据。

监管申请 用于支持我们对患有INM-755(755-101-HV)的健康志愿者进行的第一阶段临床研究，已于2019年11月4日提交，并于2019年12月6日获得批准 。最初的I期临床研究评估了INM-755乳膏在皮肤正常、完整的健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学；志愿者每天涂抹一次乳膏，为期14天。这项首次临床试验 的所有受试者在2020年3月27日之前都完成了治疗和评估。2020年4月17日批准了一项监管申请，对健康志愿者进行第二阶段临床研究 I，以测试无菌INM-755乳膏在小伤口上应用的当地安全性和耐受性 每天一次，持续14天。与最初的第一阶段试验一样，第二次试验(755-102-HV)用两种不同的药物浓度 和载体对照进行。注册始于2020年7月初，临床试验于2020年9月底完成治疗和评估 。INM-755的安全性将在其临床开发过程中继续进行评估。

INM-755乳膏在健康志愿者的两个I期临床研究中耐受性良好 ，下一步将研究INM-755乳膏在EB患者中的应用(研究 755-201-EB)。支持这项全球试验的监管申请已经提交，并正在由德国、法国、意大利、奥地利、以色列、希腊和塞尔维亚的国家主管部门(br})和道德委员会进行审查，患者登记预计将在2小时21分开始。

CBN也是我们的第二个候选药物INM-088的活性成分 ，该药正在进行临床前研究，作为青光眼的潜在治疗方法。我们正在进行研究 以测试INM-088提供神经保护和降低眼内压的能力。我们比较了几种大麻素，包括CBD和THC，以确定哪种大麻素是治疗青光眼的最佳候选药物。在临床前研究中检测到的所有大麻素中，CBN显示出最理想的神经保护作用。此外，CBN还具有眼内降压作用。INM-088正在进行高级配方开发。

目前青光眼的治疗方法主要集中在减少眼内液体的堆积。我们的数据显示，INM-088除了通过改善眼内液体的排出来调节眼压之外，还可以提供神经保护。到目前为止，我们已经进行了大量的临床前药理学研究 来证明这些效果。

对于当前和未来的所有候选产品 ，我们打算在大多数主要司法管辖区(包括美国)提交NDA(或其国际等效产品)。

我们正在积极建立 广泛的专利组合，以保护我们在这些疾病和其他疾病中使用CBN和其他稀有大麻素的商业利益。 我们还为我们基于生物合成的集成制造方法提交了多项专利申请。如果获得批准，这些专利 可能会为这些技术的商业潜力提供有意义的保护。

我们的强项

我们是临床阶段的 公司中唯一一家同时拥有多种治疗类别的多种候选大麻类药物的公司，该公司还在开发一种基于生物合成的集成制造方法，称为IntegraSyn^TM，以满足快速发展的对稀有大麻素的药物需求。 主要优势包括：

经验丰富的管理团队和董事会，具有可靠的业绩记录 。

制药药物开发领域的一个关键成功 因素是领导公司的个人的经验和技能。我们 成功地吸引和留住了在制药 行业各个方面(包括基础研究和开发、药物配方、临床试验执行、监管批准、制药 商业化、公司和资本形成、业务发展、法律和公司治理)拥有丰富(20年以上)经验的高管和董事。我们的领导团队已做好充分准备 ，通过内部或外部合作伙伴关系，引领药物开发的方方面面，并进入监管审批和商业化 。正是这群人将帮助我们优化成功的机会。

创新的IntegraSyn^TM制造方法。

整数同步^TM我们的集成大麻素合成方法旨在高效地生产生物相同、经济、药用级别的大麻素。 IntegraSyn‘s^TM可扩展和灵活的制造方法集成了多种经商业验证的方法，利用具有成本效益的工艺高效地 生产大麻素。

研究稀有大麻素类CBN治疗潜力的领先专家。

我们投入了大量的时间和精力来了解我们第一个罕见的大麻类候选药物CBN的特征和治疗潜力。因此， 我们将自己定位为这种大麻类药物开发的世界领先者。我们预计CBN将是几个此类候选药物中的第一个。

瞄准稀有大麻素的医疗应用，以治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病 。

在了解CBN的治疗潜力方面的重大投资为我们提供了重要的洞察力，使我们能够更好地开发这类化合物 用于治疗各种疾病。我们打算将这一技术应用于几种可能受益于大麻素类药物的疾病。

多样化的专利申请组合，涵盖了一系列 商业机会。

制药 市场的成功往往取决于知识产权(包括专利)的实力，以保护我们的商业化利益。我们已经为我们的新发现申请了几项专利，预计还会继续申请。

我们的业务战略

我们的目标是成为制造和临床开发稀有大麻素的全球领先者，同时继续避免与大麻 植物。我们实现这一目标的策略包括：

通过临床前 和临床开发推进INM-755和INM-088，从而在多种治疗应用中建立重要的人体概念验证。

这些活动正在进行中，处于不同阶段，针对皮肤病的INM-755和针对眼部疾病的INM-088。我们拥有与多家外部供应商一起设计和执行临床前数据集和临床研究所需的内部能力 ，以推动制药 药物向监管机构提交。

在不同的 开发阶段为我们的各种技术建立合作伙伴关系，以节约资源的方式加快其商业化进程。

我们目前没有 销售、营销和分销医药产品的组织。对于每个候选产品的商业化 ，我们可能依赖i)单打独斗的商业化努力；ii)向第三方授予外部许可；或iii)与战略合作伙伴就我们的候选产品签订联合促销 协议。要在内部开发适当的商业基础设施， 我们必须投入财务和管理资源，其中一些资源必须在确认我们的产品 将获得监管机构批准之前部署。任何关于单独商业化还是将许可外包给第三方的决定 都将取决于各种因素，包括但不限于为我们的候选产品构建任何此类基础设施所需的复杂性、所需的专业知识和相关成本 。对于EB中的INM-755，考虑到此类试验预期的患者规模相对较小，我们可以监督临床 试验，并构建必要的内部商业化基础设施 以将产品自我营销给EB诊所，这些诊所数量有限，可以直接接触绝大多数EB患者。对于青光眼患者 INM-088，由于潜在的大量临床试验患者登记人数(可能为数千人)，以及接触到数千名处方医生所需的广泛销售 努力，我们可能会考虑在开发过程的早期探索合作机会 。

开发具有成本效益的高质量稀有大麻素生产来源 ，作为我们核心内部候选药物管道的原料药，用于非核心候选药物的许可机会 ，以及非制药领域的大麻类物质的潜在来源。

从该植物中提取稀有的大麻素 在经济上不适用于商业应用。现代产品制造方法，包括化学 合成和生物合成，可能适用于个别情况，具体取决于目标大麻素、所需数量 以及目标细分市场(消费者与药品)的必要质量规格。我们正在开发一种综合的大麻素合成方法，旨在以成本高效的方式生产生物相同、经济、药用级别的大麻素， 名为IntegraSyn^TM，这可能会带来比传统的化学合成和生物合成方法更多的好处。 将从IntegraSyn生产的大麻素^TM我们的生产方法旨在提供比 替代方法更好的产量、控制性、一致性和质量。 我们的生产方法旨在提供与其他方法相比更高的产量、控制力、一致性和质量。 我们的生产方法旨在提供与其他方法相比更高的产量、控制力、一致性和质量。整数同步^TM可以解决日益增长的药品和其他商业需求，使其价格具有竞争力 ，同时提供从植物中提取稀有大麻类化合物的途径，否则从植物中提取是不切实际的。

根据我们在大麻素研究和领先的候选药物鉴定方面的重要历史，继续探索广泛的 系列稀有大麻素及其类似物/变体用于治疗疾病的潜力。

个别大麻素影响人体内一系列不同的受体，包括但不限于已知的内源性大麻素受体。因此，它们对多种药理作用负有责任。然而，由于对这些不同影响的研究有限，对每种大麻素化合物的作用仍难以完全理解 。作为一家公司，5年多来，我们一直在正式调查大麻类药物在治疗疾病中的效用。

我们有多种将各种技术商业化的选择 。作为我们活动的核心，我们是一家药物开发公司，专注于将 重要的大麻类药物商业化，以治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病。

大麻素类科学综述

大麻素是一类存在于自然界中的化合物，数量可观且数量不一。大麻植物。 植物中最主要的两种或主要的大麻素大麻植物有THC和CBD。这两种大麻素在植物中的含量相对较高 而且很容易提取，这导致在过去几十年里对这两种化合物进行了大量的研究。 然而，在这种植物中还发现了100多种大麻类化合物，被称为少量或稀有的大麻素。每种大麻素都有一个或多个特定的化学差异，这些差异可能赋予人类独特的生理特性。

大麻素受体遍布全身，参与许多不同的功能，如痛觉、记忆、免疫功能和睡眠。大麻素 充当与大麻素受体和其他受体结合的信使，向内源性大麻素系统发出信号使其发挥作用。内源性大麻素系统与许多重要的生理过程有关，这使得大麻素成为潜在治疗多种疾病和症状的重要靶点。

人体内有两种大麻素受体，一种是对中枢神经系统更为重要的内源性大麻素受体1(CB1)，另一种是对免疫系统更为常见的内源性大麻素受体2(CB2)。科学文献表明，CBN对免疫系统的影响大于对中枢神经系统的影响；然而，关于CBN对内源性大麻素系统的影响的信息有限。我们继续 研究CBN的作用，以及它是如何与体内受体相互作用和调节的。

目前正在进行重大调查 ，以确定大麻类物质在影响人体其他受体系统中的作用。我们进行的广泛的临床前 测试已经确定了CBN的几个独特特性，在各种与疾病相关的 分析和模型中，这些特性都优于THC和CBD。CBN在与体内某些受体系统相互作用时效力较高，而对其他受体系统效力较低 。

活性药物成分CBN的理化性质

CBN是一种稳定的、高度亲油的大麻类化合物。它 不溶于水，但溶于有机溶剂。

分子式为C21H26O2，分子量为310.43克/克分子。CBN没有手性中心。

图1 CBN的结构式

立方氮化硼是天然存在的一种痕量组分大麻， 或作为D9-THC的降解产物。然而，我们使用CBN的候选产品含有高度纯化的合成CBN，而不是 一种生物提取物。

CBN作为我们的主要API

作为我们皮肤科 (INM-755)和眼科疾病(INM-088)主要治疗项目中的原料药，CBN显示出几个引人注目的特点，包括：

我们相信，与其他目前的竞争对手相比，我们提供了一种选择和传递稀有大麻类药物的差异化方法，其中许多竞争对手 只专注于将THC和/或CBD作为其治疗剂。我们认为，一般而言，罕见的大麻素，特别是CBN，代表着治疗各种疾病的重大机会，这些疾病有很高的医疗需求未得到满足。在我们的临床前试验中，CBN在皮肤病的几种症状和疾病改善效果方面显示出了超越CBD的治疗潜力，在眼部疾病方面也显示出超越CBD和THC的益处。我们认为，CBN的局部应用旨在最大限度地提高疾病部位(皮肤、眼睛)的临床效益，同时将全身暴露和任何相应的不良反应降至最低。

此外，我们的IntegraSyn^TM 制造方法可能有助于打开获取稀有大麻素的途径，以进一步开发制药产品，使其成为经济高效、高纯度原料药的来源。

我们的候选产品和技术

基于生物合成的大麻素生产工艺的开发

导言：

虽然有100多种不同的大麻素类大麻在植物中，最广为人知和研究最多的两种化合物也是数量最多的两种化合物：THC和CBD。由于它们在地球上的相对丰度大麻除了THC和CBD之外，目前还只有THC和CBD可以经济地提取 。在其他挑战中，提取剩余的少量或稀有大麻素的费用--或合成制造费用 --可能比THC和CBD高出几个数量级。

然而，像主要的大麻素THC和CBD一样，这些稀有的大麻素可能对人类有非常重要的生理益处。我们已经确定并寻求解决的挑战和机遇 是设计一种综合制造方法，专门用于生产药用级 大麻类化合物--直接专注于稀有的大麻类化合物--它是纯净、经济高效的，与自然界中发现的化合物相比，其生产的大麻类化合物具有一致的生物等效性 ，还有其他几个好处。我们相信，提供这一解决方案将 不仅是我们的药物开发战略的关键成功因素，也是其他生物技术和制药公司的关键成功因素 。

2015年，我们通过与不列颠哥伦比亚省大学生物与化学工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作， 开始了制造大麻素的生物合成工艺的开发。利用为我们创建的特定载体 的基础，亚达夫博士发起了一个名为“酵母和细菌的新陈代谢工程，用于合成大麻素和大麻素”的研究和开发项目。大麻-衍生萜类化合物“根据一项合作研究协议。随后，我们与不列颠哥伦比亚大学 签署了一项技术转让协议，根据该协议，我们保留正在开发的技术产生的所有专利的全球独家权利 ，以换取使用该技术生产的使用大麻类物质的产品的销售收入不到1%的版税，以及任何子许可收入的个位数版税。与此合作相关的研究协议 下的总承诺总额为418,044加元，其中全部已支付。

微生物 不会自然产生大麻素，也不会产生组装大麻素所需的酶。但是，利用基因组工程来改变他们的新陈代谢 我们已经系统地介绍了大麻植物的代谢途径转化为 细菌(大肠杆菌)，被称为宿主，并报告了我们认为是第一次在这种细菌中产生完全 分化的大麻素。这项研究为随后开发一种新的、集成的大麻素制造方法 奠定了基础，我们称之为IntegraSyn^TM。整数同步^TM是一种灵活的、 综合大麻素合成方法，利用新型酶有效地生产生物相同、经济、 药用级别的大麻素，而不存在农业种植操作的风险和高资源要求。

在早期的研究中，我们利用了 来自大麻一种植物，它编码指令，制造特定的酶，使之能够合成大麻素，然后将这些基因转移到大肠杆菌。这种干预将细菌转化为生产大量目标大麻素的制造系统。这项技术可能会为工业化生产大麻类化合物提供机会，我们认为这将是对现有制造平台的重大改进，例如直接从大麻素中提取。 我们相信，这将是对现有制造平台的重大改进，例如直接从大麻素中提取大麻植物或化学合成。具体地说，对于除少数大麻类化合物以外的所有大麻类化合物来说，直接提取都相当麻烦、耗时，而且产量相对较低。相比之下，使用微生物制造大麻素 消除了以农业为中心的过程的需要，包括种植、种植、收获和提取。此外，还具有经济和环境优势，包括大幅减少资源需求(例如：水、电、人力等)。 此外，农业方法有几个难以去除的杂质(例如：杀虫剂等)，可能会出现安全问题 。与所有农作物一样，受环境影响的产量波动也是一个额外的风险。目前只能从工厂提取100多种大麻素中的几种 ，足以使该过程在经济上可行。相比之下，对于某些大麻素来说，由于这些分子的复杂性，化学合成可能是具有挑战性的，也是昂贵的。基于这些原因，我们认为改进的生物合成方法可能优于这两种替代方法来生产大麻素。

大麻素是由脂肪酸和萜类前体衍生的戊烯化聚酮。这些分子的生物合成涉及四条代谢途径，其中两条来自中枢碳代谢。第一个途径(下面图1中引用的萜类途径)以合成焦磷酸香叶酯(GPP)和焦磷酸Neryl焦磷酸酯(NPP)为终点。这些分子是萜类积木或前体。第二个大麻素生物合成途径，或称聚酮途径，是聚酮生物合成途径的截短版本，并产生第二个必需的前体：橄榄酸，或“OA”，和/或 二氢呋喃酸，或“DVA”。聚酮前体随后与第三个途径中的萜类前体结合， 由植物中的一种单一的专门酶组成，产生“门户”大麻素类，即作为前体分子的大麻素类化合物，以进一步分化为所有其他类大麻素类化合物。例如，OA与GPP结合产生了入口大麻素，即大麻酚酸，或“CBGA”。随后，在第四个途径中对入口大麻素进行修饰，以产生大麻素 ，如四氢大麻酸和大麻二酸。我们将第四条途径称为下游途径，它通过称为合成酶的酶将大麻类化合物的酸性形式转化为非酸性形式。CBGA的合成是植物中最主要的途径 ，导致下游大量的大麻类物质THC和CBD的产生。各种前体的其他组合导致不同的大麻素，进而导致100多种大麻素的多样化。

图1：

©InMed PharmPharmticals，Inc.和不列颠哥伦比亚大学 。版权所有。

图1：合成 网关大麻素CBGA是大麻植物，导致THC和CBD的高水平。我们的技术， IntegraSynTM，旨在模仿大麻类物质的自然生物合成，从一种大肠杆菌生物发酵工艺与其他常用的制药生产技术相结合。

最初，我们探索了包括细菌在内的几种潜在宿主对大麻素生物合成的作用。大肠杆菌还有酵母酿酒酵母(S.cerevisiae) 我们的初步调查发现大肠杆菌作为生产初级通道大麻素CBGA的优良宿主。

我们早期的研究成功地构建了萜类生物合成途径和合成CBGA的门户途径，以及下游合成其他大麻素的多样化途径。 我们的早期研究成功地构建了萜类生物合成途径和合成CBGA的门户途径，以及下游合成其他大麻素的多样化途径。我们已经使用合格的高效液相色谱方法和质子核磁共振(H-NMR)仪器确认了大麻素的生物合成。

我们的生物合成计划的目标一直是以最少的步骤和最快的 生产周期实现最简单、最高效、可扩展、灵活和经济的解决方案，制造出与自然界中发现的大麻素完全相同的生物大麻素。在过去五年中，我们在开发细菌生物合成系统的同时，进一步优化了发酵条件和纯化工艺。然而，我们发现了与传统生物合成过程相关的几个限制 。通过与我们的CDMO合作，我们不断开发和优化我们的制造流程 ，这些流程促成了IntegraSyn的开发^TM.

整数同步^TM 旨在潜在地克服传统大麻素生产方法的局限性。从植物中提取稀有大麻素 可能贵得令人望而却步，因为这些化学物质在植物中的数量有限；是一个资源密集型过程，碳足迹很大；需要较长的农业相关周期；以及可能面临与去除农药有关的某些质量和一致性问题，这也可能面临进出口限制。化学合成是一种标准的制药生产工艺 ，但根据目标大麻素的复杂程度，其制造生物相同大麻素的能力可能会受到限制；从最终产品中去除不完全相同的异构体可能会导致产量的显著损失；而且，由于涉及的提纯技术，化学合成可能会被证明是复杂的 ，而且放大成本也很高。作为一个独立的传统生物合成过程，由于最终产品的复杂性对微生物施加的生物负荷/压力，其最终产品产量可能受到限制；在从混合物中分离大麻素时可能存在分离 和纯化挑战；并且，工艺成本和复杂性可能会随着每种 分化的大麻素的增加而增加。

整数同步^TM集成各种药物制造工艺，以最大限度地提高产量并最大限度地降低合成大麻素的成本。我们利用专有的、 高效酶，通过大肠杆菌IntegraSyn的生物发酵部分^TM生产大麻素的方法 。我们的酶与高性价比但复杂的底物(或起始材料)结合使用，通过生物转化过程批量生产 一种大麻素，然后进一步进行下游纯化步骤，包括分离、 纯化和干燥。这种大麻素可以批量盘存，既可以作为成品原料药大麻素产品，也可以作为其他大麻素的起始原料。这种进一步的差异化可以利用几种成熟的制造方法中的任何一种 -包括酶生物转化和传统化学合成-来优化产量、时间和成本。

整数同步^TM 经济高效地使用复杂的起始材料，从前体基材一直到最终产品只需较少的昂贵步骤 ，是一种高产量的制造工艺。此外，在GMP条件下，这种制造方法可以灵活地将生产从一种大麻素转移到另一种大麻素。我们最初的数据显示，与我们传统的生物合成方法相比，每个发酵批次的大麻素产量都有很大提高 。单个大麻素商品的最终成本受几个因素影响，其中包括：使用的酶的效率；制造步骤的数量；使用的制造设备的类型 /工艺；以及整个制造过程的最终产量。

IntegraSyn的目标优势^TM:

IntegraSyn进一步开发的下一步^TM， 所有这些活动目前都在进行中，包括：

我们目前认为实现GMP生产能力的选择 有三个：(A)建立我们自己的专用生物合成设施；(B)通过与第三方租赁获得现有的 制造能力；或(C)将我们的工艺/技术许可给具有现有基础设施的CDMO，以 生产我们候选产品所需的临床前、临床和商业规模供应。

我们的IntegraSyn的其他应用^TM方法：

而 我们开发IntegraSyn的主要目标是^TM虽然我们仍然希望创新一种综合、高效和 经济高效的方法来生产供我们候选药品使用的大麻类药物，但我们仍然乐观地认为， 我们可能会有更多商机将这项技术货币化，包括但不限于向更广泛的制药业供应 大麻类药物。我们将继续考虑这一点以及其他机会，以便 优化我们公司的价值。此战略的成功在很大程度上取决于 IntegraSyn的能力^TM-生产的大麻素产品与其他技术相比具有价格竞争力。

竞争条件：

几个实体目前正在调查的其他合成大麻素制造方法包括：

有几家公司(见下图)活跃在大麻类药物制造领域，包括BayMedica、BioVectra、CB Treeutics、Cellibre、Cronos、Ginko Bioworks、Hyasynth、Intrexon、KintoChem、Librede和Purisys等。

关键里程碑：

2015年5月21日，我们通过与不列颠哥伦比亚省大学生物与化学工程系的Vikramaditya博士的研究合作，开始了我们制造大麻素的生物合成工艺的开发工作，该项目名为“用于合成大麻素的酵母和细菌的新陈代谢工程”和“用于合成大麻素的酵母和细菌的新陈代谢工程”，我们与不列颠哥伦比亚大学生物与化学工程系的Vikramaditya博士合作开展了一项名为“用于合成大麻素的酵母和细菌的代谢工程”的项目。大麻衍生萜类化合物“。2017年5月31日， 我们与不列颠哥伦比亚大学签署了一项技术转让协议，根据该协议，我们保留正在开发的技术产生的所有专利的全球独家权利 ，以换取使用该技术生产的使用大麻的产品的销售收入不到1%的特许权使用费 ，以及分许可收入的个位数特许权使用费。版税是按国家/地区 支付的，直到任何国家/地区不再有正在申请专利、未到期的专利或从转让技术派生的已颁发专利 。2018年5月15日，我们与不列颠哥伦比亚省大学延长了我们与不列颠哥伦比亚省大学的合作研究协议，该协议可由任何一方在30个日历 天的书面通知下终止，再延长三年。

我们与不列颠哥伦比亚大学的 合作伙伴一起，继续推进大麻类化合物生物发酵的生产平台。 在确定最佳发酵条件和与第三方合同制造组织进行下游提纯 工艺的同时，载体的优化也在继续。发酵条件的优化是与加拿大国家研究委员会(National Research Council Canada)在魁北克省蒙特利尔的专用发酵设施进行的一个项目。虽然我们预计此合资企业不会产生任何新的 知识产权，但根据本研究协议的条款，加拿大国家研究委员会拥有 所有新IP，我们拥有此类IP的所有商业化权利的唯一全额支付许可。该项目于2018年10月启动，2019年下半年结束。

2019年2月，我们通过主服务协议的方式与Almac Group(UK)或“Almac”(一家经验丰富的GMP药品合同开发和制造组织)签订了单独的流程开发协作。Almac 最初的任务是开发下游净化工艺，以支持加拿大国家研究委员会的发酵优化活动。此外，我们还聘请Almac协助开发一种“替代”的大麻素生产工艺，该工艺整合了制药药品生产领域的最佳现有技术 。此过程现在称为IntegraSyn^TM。我们保留此新工艺的所有权利，同时Almac对此替代工艺的某些前体或原料的生产和供应保留 某些优先购买权 。

其他里程碑包括：

治疗药物候选药物的研发流水线

INM-755用于治疗EB

引言

INM-755(CBN)乳膏正在作为一种专利的、局部的、单一的大麻类候选产品被开发出来，用于皮肤病的治疗。正在开发的第一个临床适应症是EB。EB是一组遗传性结缔组织疾病的统称，其特征是皮肤脆弱，导致广泛的水泡和创伤。它影响皮肤和粘膜，特别是胃肠道、泌尿生殖系统和呼吸系统。EB是一种使人衰弱的疾病，在美国只有一小部分人受到影响， 因此被列为孤儿疾病。这种疾病没有确切的治疗方法，目前所有的治疗方法都是针对缓解症状的。 然而，根据最近的几篇科学出版物，目前有一些产品，主要是基因疗法，正在进行临床试验，其中正在探索治疗方法。我们的临床前研究已经确定了一种特殊的大麻素CBN，它可能对患者有益：第一，通过解决某些关键疾病特征(可能包括伤口愈合、感染、疼痛、炎症)；以及 第二，通过调节各种蛋白(角蛋白)的表达，可能弥补其他蛋白表达的减少。

INM-755中的活性成分CBN是大麻素(CB)1和CB2受体的激动剂，对CB2有更高的亲和力，这意味着它对免疫系统的影响应该比对中枢神经系统更大。CB1和CB2受体在感觉神经和皮肤中的炎性细胞中的分布使其成为一种有吸引力的药物，用于以炎症和疼痛为特征的医疗条件下的皮肤治疗。

在临床前药理学研究中，CBN显示出作为抗炎和抗伤害感受剂的活性。CBN上调角蛋白15(K15)、 的表达，可能导致角蛋白14(K14)突变的EBS患者皮肤强化和水疱形成减少。在选择用于临床开发的乳膏浓度 时，它似乎不会阻碍部分厚度伤口的愈合。其抗炎活性 可能有益于长期炎症引起的慢性伤口的愈合。

我们已经完成了20项安全性药理学和毒理学研究，以调查CBN的作用。我们还在健康志愿者身上完成了三项第一阶段安全性和耐受性研究 ，其中两项研究使用了不同浓度的INM-755乳膏，另一项研究检测了INM-755乳膏基质的非CBN成分 。

电子商务背后的科学

在最基本的层面上，EB的特点是表皮与真皮的锚定不良 患者的皮肤和粘膜倾向于在最小的摩擦力下剪切和起泡。这是由于某些基因的遗传缺陷(多个基因已被证明与EB的不同亚型相关)，这些基因编码一些特定的蛋白质，这些蛋白质与维持皮肤和粘膜的完整性有关。

这种情况有四个主要的子类型 。这些亚型中的每一种都可以显示一系列的表型严重程度，反映不同 基因的突变类型，以及修改的环境因素。突变的类型也决定了遗传方式，要么是常染色体显性遗传，要么是常染色体隐性遗传。下表显示了遗传模式以及每种遗传模式中存在缺陷的基因和蛋白质：

EB类型的分类

(A)EBS

这是最常见的EB类型 ，其特征是基底膜(基底层)正上方的皮肤缺乏粘连。估计55%的EB患者患有EBS是由角蛋白K5和K14的遗传缺陷引起的，这两种缺陷之间的发生率估计 基本上相等。最常见的EBS表现为仅局限于手脚的水泡，而在其他情况下，水泡可能发生在全身 。水泡一般出现在新生儿期，但也可以表现在儿童后期 (甚至在成年生活中)。疼痛的皮肤水泡会因摩擦而加重，尤其是在脚上，因为鞋子会引起更多的刺激。 摩擦损伤往往在温暖的天气中更常见，继发性感染也很常见。

(B)交界处EB

交界性EB的特征是皮肤通过基底膜缺乏粘连，约5%的EB患者会受到影响。广泛型交界性疾病(约占交界性EB病例的一半)通常在婴儿期是致命的。这通常是由于咽部和食道严重起泡造成的喂养不良造成的贫血和营养不良造成的。病情较轻的患者可能会导致终生疼痛和残疾。

(C)营养不良EB，或“DEB”

DEB的特征是基底膜下的皮肤缺乏粘连。大约30%的EB患者患有DEB。患有DEB的患者往往会出现水泡，这些水泡会愈合并伴有纤维化，导致关节挛缩、手指融合、口膜挛缩和食道狭窄 。通常情况下，主要的遗传性DEB类型是最轻的类型，患者可以过上几乎正常的生活。然而， 由于瘢痕、并指和全身性皮肤萎缩，病情的严重程度确实随着年龄的增长而增加。那些患有隐性DEB 的人患鳞状细胞癌的几率很高，通常在35岁之前。

(D)金德勒综合征

这种类型的EB很少见，通常在出生时或出生后不久就会显现出来。这种情况被称为混合型，因为水泡出现在整个皮肤层。 情况通常会随着时间的推移而改善，可能会消失。这是唯一一种会导致暴露在阳光下的皮肤斑驳变色(斑驳)的类型 。金德勒综合征是隐性的。

(E)获得性大疱性表皮松解症

获得性大疱性表皮松解症 是一种罕见的非遗传性类型。水泡是由于免疫系统错误地攻击健康组织造成的。它类似于另一种叫做大疱性类天疱疮的免疫系统紊乱。它往往会导致手、脚和粘膜上的水泡。

流行病学、发病率和死亡率

有关EB患病率和发病率的最可靠数据 来自国家EB登记处(简称“NEBR”)，该登记处收集了1986至2002年间美国约3300名EB患者的横断面和纵向数据。据估计，EB的流行率约为每百万人11人，发病率约为每百万活产20人。在美国，假设轻度EBS病例报告的几率仅为10%，则美国受影响的人口约为12,500人。其他来源引用了美国高达25,000人的数据 。

任何亚型引起的泛发性水泡都可能并发感染、败血症和死亡，尤其是在婴儿期。严重的EB会增加婴儿期的死亡风险 。在童年存活的EB患者中，最常见的死亡原因是转移性鳞状细胞癌。这种皮肤癌最常发生在15-35岁的隐性遗传性DEB患者中。相反，主要遗传的EBS和DEB以及较温和的结合性EB可能不会对患者的预期寿命产生不利影响。EB发病时间为出生时或出生后不久 。例外情况发生在轻度的EBS病例中，这种疾病可能在成年前一直未被发现或仍未得到诊断。这种疾病在两性中的发病率似乎是相等的。

当前的治疗方法

作为一种遗传性疾病，EB 无法治愈，作为一种指定的孤儿疾病，目前还没有专门治疗这一适应症的批准产品。对EB患者的有效管理 需要多位专家合作，包括外科医生、皮肤科医生、眼科医生、牙医、心理学家、足科医生、物理治疗师和遗传学家。其目的是通过缓解症状和管理并发症来为患者提供支持；尤其是，患者护理人员必须每天评估并采取行动来治疗伤口并实现伤口愈合，解决 当前的疼痛和瘙痒程度，提供足够的抗菌保护，减少炎症(作为伤口愈合能力低下的一个来源)，并解决患者的情绪状态。

目前的药物主要用于止痛(各种类型的止痛药，包括非甾体抗炎药、三环类抗抑郁药、加巴喷丁和麻醉药)和瘙痒(抗组胺药等)。并解决并发症，如局部感染和败血症(局部和全身抗生素)。类固醇和苯妥英钠也用于治疗吞咽困难相关的疼痛。四环素被认为在改善水泡和上皮脱粘方面是有益的。这些药物的并发症是众所周知的， 这些药物最有可能使患者的病情进一步复杂化，因为它们将长期使用。

目前正在研究的较新产品也存在问题。例如，明尼苏达大学正在研究骨髓的使用，取得了一些令人振奋的结果。然而，骨髓移植所需的严重免疫抑制会导致大面积水泡和皮肤糜烂患者发生严重感染的显著风险。

竞争格局

我们正在研究INM-755， 我们的专利、外用、单一大麻素候选产品，作为所有EB患者缓解症状的一线疗法，并在EBS 作为一种通过上调角蛋白来潜在增强皮肤完整性的疗法。

目前还没有专门针对EB的治疗方法 。在这种毁灭性的情况下，治疗方案的缺乏造成了巨大的未得到满足的医疗需求。 对于那些目前设想或正在进行临床试验的局部治疗产品来说，伤口愈合和症状缓解是主要的 终点。

根据公开信息， 几种治疗EB的局部研究药物目前正处于不同的临床开发阶段，包括：

尽管初步数据很有希望 ，但在2017年9月，另一种正在为EB开发的局部研究药物Zorblisa™(尿囊素)的第三阶段研究报告称，与安慰剂相比没有任何益处，其开发已经停止。

此外，调查Castle Creek Biosciences的Diacerein 1%的临床试验 在一个独立的数据监测委员会建议该研究不能达到统计目标后被终止；然而，Castle Creek宣布他们打算调查更集中的2% 和3%的配方。斯坦福大学研究了使用2%的西罗莫司外用来改善EBS患者足底病变的情况，最近公布的结果显示与安慰剂没有统计学差异。

其他治疗EB的方法已经显示出希望，并正在进行研究 ：

此外，几家公司 正在为EB患者寻求症状缓解，包括患者权益倡导组织Debra，该组织正在赞助一项使用口服大麻类药物(THC，CBD)来缓解疼痛和瘙痒的试验。

监管视角

根据全国大疱性表皮松解症登记处的数据，在美国，总发病率约为每百万活产20例，患病率为每百万例11例。EB被指定为“孤儿疾病”，我们计划在美国寻求INM-755的监管指定，并在不同的司法管辖区寻求类似的指定 。FDA将孤儿产品定义为“旨在安全有效地 治疗、诊断或预防在美国影响不到20万人的罕见疾病/紊乱，或影响超过20万人但预计不能收回开发和营销治疗药物的成本的产品”。EMA对孤儿疾病有自己的定义，根据欧洲的定义，EB也是一种孤儿疾病。

FDA孤儿产品开发办公室(简称“OOPD”)的使命是推进对罕见疾病或疾病的诊断和/或治疗前景良好的产品(药物、生物制品、设备、医疗食品)的评估和开发。该机构的这一分支评估 科学和临床数据，以确定和指定对罕见疾病有希望的产品，并进一步推进此类有希望的医疗产品的科学开发 。OOPD还与医疗和研究社区、专业组织、学术界、政府机构、行业和罕见疾病患者团体合作解决罕见疾病问题。OOPD为赞助商 开发针对罕见疾病的产品提供奖励。孤儿药物指定计划由OOPD管理，为使用以上FDA定义定义的 药物和生物制品提供孤儿状态。孤儿产品补助计划由OOPD管理，为临床研究提供资金，以测试药物、生物制品、医疗器械和医疗食品在罕见疾病或情况下的安全性和有效性 。

值得注意的是， 向FDA和EMA申请产品孤儿状态有一条共同的途径，建议FDA的申请者使用公共申请平台 。关于申请中使用的数据，预计申请者将证明 该药物对治疗上述疾病有效。“承诺”被解释为包括 来自临床试验的数据、来自案例研究/报告的数据、来自适当动物模型的数据，或者在极少数情况下没有合适的动物的情况下，来自 的数据体外培养除了实验以外，还有辅助信息。

针对孤儿产品开发的监管激励

INM-755临床前研究数据综述

INM-755是一种外用、单一的大麻素乳膏配方，正在开发用于：(I)增强某些EBS患者(最常见的EB类型)的皮肤完整性，以及(Ii)治疗所有EB患者的疾病症状。

我们已经进行了几项临床前研究，以确定EB产品的潜在药物开发途径。已生成以下数据，以支持将这些大麻素作为EB的潜在治疗方法 ：

(A)加强皮肤完整性和皮肤再生：

对于所有类型的EB，理想的治疗结果 将是增强皮肤完整性以防止新伤口的形成。对于EBS患者，估计有一半的患者会有K14突变。修改角蛋白生产的目标是针对潜在的补偿性K15的上调。在正常情况下，K5和K14结合(二聚化)在表皮内的基底层形成粘附。在EBS中，这些角蛋白中的一种或两种都受损。我们的研究假设是，K15可以通过替换方程式 中的K14并与K5结合形成正常皮肤结构所需的粘附性来进行补偿。

CBN在一组大麻素中进行了研究，以确定其调节角蛋白表达的能力。CBN在3个实验中有2个实验诱导K15表达上调。浓度为0.1µM和1µM的 产生类似的效果(K15表达大约增加6到17倍)。10µM的最高浓度 没有增加效应的大小(大约增加3到13倍)。缺乏剂量反应可能意味着超过了阈值 ，超过该阈值将不会产生进一步的影响。

融合后(48小时)人角质形成细胞 (HaCaT)中K15的相对表达

研究1没有表现出重要的影响。 这一点的原因是不确定的，有一种假设是测试的细胞经过了太多的传代。

尽管在这三项研究中观察到了差异，但这些结果 是令人鼓舞的，因为INM-755面霜可能通过上调K15来帮助创建更坚韧的皮肤。

半桥体的形成也发生在角质形成细胞的正常分化过程中，因为角质形成细胞从基底层成熟，而不仅仅是在伤口愈合的情况下。通过 上调K15，INM-755乳膏涂在完整的皮肤上，可以逐渐加强皮肤，减少水泡和最终伤口的数量。为了达到这个效果，它也可以应用于已经完成最初的再上皮化阶段的伤口。

(B)对伤口愈合的影响

皮肤创伤愈合是一个复杂的过程，包括四个主要阶段：炎症、再上皮化、组织形成和组织重塑。在EB伤口中，皮肤伤口愈合的所有四个阶段都可能受到影响，导致慢性无法愈合的伤口。EB患者的伤口主要位于表皮和真皮层交界处或靠近表皮和真皮层交界处。在这些部分厚度的伤口中，伤口闭合主要是通过再上皮化而不是肉芽来实现的。

EB的一个主要疾病症状 是由于皮肤上的简单摩擦，甚至是衣服摩擦皮肤的简单摩擦，在任何一天都可能产生的大面积伤口 。除了通过上调K15来增加皮肤完整性之外，另一个关键目标将是通过快速皮肤再生和伤口闭合来促进伤口加速愈合 。E-钙粘附素是上皮完整性的主要成分。在伤口愈合过程中，转化生长因子β或转化生长因子β会导致E-钙粘附素的减少，从而允许角质形成细胞在开放伤口内迁移。然后是 ，然后是E-钙粘附素恢复到正常水平，以重建皮肤的完整性。CBN可能通过促进E-钙粘附素的正常表达而在伤口愈合的第二阶段发挥作用。有必要进行更多的研究来进一步探讨这一效应。

2017年7月10日，我们宣布 与法国Atera SAS公司达成研发合作，Atera SAS是一家领先的组织工程公司，专门开发先进的人体组织模型 。2018年4月6日，根据协议条款，我们和Atera同意将合作研究的执行工作移交给德国的弗劳恩霍夫研究所(Fraunhofer Institute)。根据协议条款，Fraunhofer将 开发EB的3D人体皮肤模型，以评估体外培养CBN的药效。弗劳恩霍夫还将研究局部应用INM-755在超结构细胞和分子水平上的有益作用。体外培养三维重建由正常皮肤细胞和EB来源的皮肤细胞组成的人类全厚(真皮-表皮)皮肤模型。这个与Fraunhofer合作的项目旨在 评估INM-755在增强皮肤完整性方面的潜力，以支持我们目前显示皮肤中特定角蛋白上调的数据 。

炎症是伤口愈合的重要早期步骤，我们的几项研究表明CBN具有抗炎活性。因此，我们进行了研究 以评估CBN对正常伤口愈合过程的影响。虽然一大早体外培养分析表明，高浓度的CBN可能导致延迟或阻止伤口愈合的最初步骤之一，使用INM-755乳膏配方进行的后续研究 不会阻碍细胞存活、细胞迁移或伤口闭合。这一点在三维重建的人类表皮或“RHE”模型(具有完全分化的皮肤层)中进行的伤口愈合实验中得到了证实。使用三种浓度的INM-755乳膏对穿孔活检伤口进行治疗，其中包括在健康志愿者中进行第一次研究所需的乳膏浓度。CBN处理的模型没有表现出延迟或再上皮化的抑制；未处理的对照组在前5天愈合稍慢。

一组图片 ，显示穿孔活检伤口随着时间的推移愈合时的2D摄影图像。伤口的再上皮化表现为随着时间的推移，角质形成细胞从伤口外缘迁移和生长，迁移/生长到伤口中心，直到伤口闭合 ：

又进行了一项研究，以探索CBN干预早期伤口愈合的可能性。在这项研究中，浅表部分厚度创面是由皮肤刀在一个体内用INM-755乳膏治疗7天，其强度与RHE模型中使用的 相同。伤口愈合评估包括临床观察、照相图像上伤口面积的定量测量和组织病理学检查。使用INM-755乳膏进行临床开发强度的治疗不会导致伤口愈合的任何延迟 。

(C)消炎：

CBN检测了两个重要的炎症标志物：IL-8和MMP-9，因为它们被怀疑与EBS中水疱的形成和慢性皮肤炎有关。

白细胞介素-8(IL-8)是最强的中性粒细胞趋化因子，也是血管生成或新血管形成的重要介质。皮肤伤口慢性产生IL-8和中性粒细胞活化是皮肤病理的不利因素，因为它会导致广泛的炎症。

基质金属蛋白酶，又称“MMPs”，是锌依赖的内切蛋白酶家族的一部分，调节皮肤细胞外基质的动态平衡。为了应对皮肤损伤和炎症，金属蛋白酶，包括基质金属蛋白酶-9，经常被上调。具体地说，角质形成细胞(如HaCaT细胞)暴露于肿瘤坏死因子-α可诱导炎症相关因子如IL-8和MMP-9的表达。

IL-8和MMP-9在EBS患者的水泡中表达上调，两者都被怀疑是导致水疱形成的原因。IL-8和MMP-9已被确定为治疗EBS皮肤炎的靶点。因此，减少其中一种或两种情况可能有助于控制/减轻EBS的慢性皮肤炎 。

虽然炎症是愈合新皮肤伤口的重要第一步 ，但持续的炎症会干扰伤口愈合的后期。

持续的炎症活动可能会在感染或再损伤时发生，通常会干扰EB伤口的愈合。

人角质形成细胞(HaCaT)IL-8相对表达量的剂量相关性降低

INSULT=肿瘤坏死因子α和干扰素α

对于IL-8：CBN有明显的剂量效应，4µM时IL-8表达下降35%，8µM时下降42%，16µM时下降52%。因此，IC50为16µM。 相比之下，氢化可的松在10µM时可使IL-8表达下降54%。在该模型中，CBN的抗炎活性与氢化可的松相似。

人角质形成细胞(HaCaT)MMP-9相对表达的剂量相关性降低

INSULT=肿瘤坏死因子α和干扰素α

对于MMP-9：在两项研究中都有一致的结果 ，与剂量相关的MMP-9表达减少。作用方向和大小的一致性为CBN在损伤条件下下调MMP-9提供了令人信服的证据。在这个模型中，CBN的抗炎活性略低于氢化可的松，但仍然是一个重要的降低。在4µM时，降幅为22%，在8和16µM时，降幅约为40%。

(D)减轻疼痛：

研究的一个药效学终点 是疼痛。疼痛是EB的主要症状之一，需要付出巨大的努力进行监测和治疗。CBN在神经生长因子(NGF)诱导的小鼠心绞痛模型中显示出积极的止痛作用。体内疼痛模型。为了进一步证明这一点，我们利用体内 CBN阻断神经元疼痛信号的电生理学。

在一个体内对于肌筋膜痛，将神经生长因子(NGF)注入咬肌，使局部机械敏化持续约5天。第3天，将CBN注入咬肌，用硬性von Frey毛发评估机械戒断阈值。机械力逐渐增加，直到动物把头从刺激物上移开。

CBN对小鼠行为的影响活体内肌筋膜痛模型

改编自王辉，凯恩斯。拱门。《口腔生物》。 2019年；104：33-9。

咬肌内注射CBN后10min可明显逆转NGF诱导的机械敏化作用。(行为研究)

同时，对支配头面部肌肉的单个神经节神经元(33个咀嚼肌机械感受器)进行电生理 记录。 电生理效应与行为效应平行。CBN在注射后30min和60min显著提高相对机械阈值。这项研究的结果已经发表。

CBN的电生理效应活体内肌筋膜痛模型

改编自王辉，凯恩斯。拱门。《口腔生物》。 2019年；104：33-9。

(E)抗菌活性：

在文献中，某些大麻类化合物已被证明具有强大的抗菌性能，包括对各种耐多药细菌，包括对甲氧西林耐药的细菌。金黄色葡萄球菌，或“MRSA”。我们已经通过标准方法筛选了许多大麻类化合物 ，以对抗广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧和厌氧细菌。这项第三方研究的结果 显示，所有测试的大麻素化合物都有很强的抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌株。 虽然这些大麻素可能会提供一些局部的抗菌益处，但这种作用不太可能鼓励停止使用广谱、系统性的抗生素。

(F)EBS配方 原型开发：

由于几个原因，必须仔细注意用于治疗EB的任何外用产品。我们的目标产品旨在 涂抹在身体的主要部位(如果不是整个身体)，每天一次。因此，这些患者通常是儿童，他们可能在一生中接触到活性药物和护肤霜的辅料。因此，必须非常小心 ，以确保这些组件将长期安全，并且不会增加患者 正在遭受的本已痛苦的状况。

在INM-755的配方开发中特别注意以下标准 ：

我们利用Franz 细胞扩散法评估了INM-755建议外用配方的皮肤渗透率和深度。将该配方应用于皮肤样本，并测量药物在皮肤中的渗透量。使用这种方法，INM-755的初步配方 根据需要实现了对表皮和真皮层的药物输送。通过使用特性良好的辅料，我们测试了配方中的几个细微变化，以达到皮肤中所需的药物浓度，同时避免体内循环(血液)中药物的高浓度 。我们在2018年11月12日宣布了最终辅料配方的选择。

从2017年年中到现在， 我们与几个领先的国际临床前合同研究组织合作：(I)开发用于INM-755的最终配方； 和(Ii)启动研究性新药申请或启用药理学和毒理学研究的工作，在INM-755可以用于未来的临床研究之前，需要 。

CBN的毒理及安全药理研究

研究中的药物 产品INM-755(CBN)面霜用于皮肤局部应用。该乳膏基料配方简单，含有已知的药用级辅料 。它是一种Pluronic卵磷脂有机凝胶。自20世纪90年代初以来，Pluronic卵磷脂有机凝胶已被复合药剂师广泛用于外用制剂 。因此，毒理学计划的重点一直是确定活化剂的作用。

CBN是一种新的分子实体， 或“NME”，尚未在任何国家被批准用于医疗用途。因此，我们需要在人工管理之前 执行彻底的安全测试。INM-755的预定给药途径是局部给药，预计会通过血液导致较低的全身暴露 。尽管有意义的全身性暴露只存在名义风险，但监管当局仍然要求我们检查全身性暴露对关键生物功能和器官系统的影响。为此，该药物通过皮下注射达到血液循环的高度。使用预定给药途径和临床 乳膏配方的局部安全性研究也被进行。这些非临床毒理学研究包括：

在28天内体内皮肤毒性研究：INM-755乳膏每日外用剂量为10%的体表面积。乳膏的使用量 导致乳膏层厚，比典型的临床应用要多得多。在每一次每日涂抹乳霜后，涂抹部位用一种低过敏性、防水、透气的敷料覆盖24小时，然后对局部耐受性进行评分。在这项GLP 研究中，系统毒性也通过标准参数进行了全面调查。根据临床和组织病理学检查，本研究未发现CBN相关的皮肤毒性。由于局部给药途径，全身暴露是最小的，也没有发生全身毒性。无不良反应水平，或“NOAEL”，被确定为测试的最高浓度的乳膏 。

在28天内体内在系统毒性研究中，CBN按每日SC注射剂量给药，最大剂量为溶解度驱动的最大可行剂量。在临床体征、临床病理参数、眼科评估、大体尸检、器官重量或组织病理学方面均未观察到与药物相关的不良反应 。尽管存在大量全身暴露，但CBN在所有剂量下耐受性良好。NOAEL被确定为测试的最高剂量。

用CBN(2)进行了遗传毒性的标准组合 研究体外培养和1体内)，均为阴性。CBN不会引起光毒性。体外培养低剂量和中剂量的INM-755乳膏不会对眼睛造成刺激体外培养。INM-755乳膏在最高测试剂量下未引起致敏反应体内敏化模型。

综上所述，我们已经完成了20项安全药理学和毒理学研究，以考察CBN的作用。我们还在健康志愿者中完成了三项第一阶段安全性和耐受性研究 ，其中两项研究使用了不同浓度的INM-755乳膏，另一项研究 检测了INM-755乳膏基质中的非CBN成分。

对中枢神经系统的毒性作用

由于THC具有良好的精神活性，所有大麻类化合物都需要测试其精神活性潜力。在一项标准化的安全药理学研究 中，我们测试了超高剂量的CBN(超过局部剂量后预期全身暴露水平的10,000倍)。即使在最高剂量下也未观察到中枢神经系统不良反应。共测量了108项不同的中枢神经系统指标。

毒理学和安全性 药理学数据包涵盖了广泛的药物浓度范围，旨在支持其他临床项目来治疗局部皮肤病 。

已完成和预期的临床发展计划摘要

支持我们使用INM-755(77-101-HV)对健康志愿者进行的第一阶段临床试验的监管申请 已于2019年11月4日提交，并于2019年12月6日获得批准 。最初的I期临床试验评估了INM-755乳膏在22名皮肤正常、完整的健康志愿者身上的安全性、耐受性和药代动力学；这些志愿者每天涂抹一次乳膏，疗程为14天。这项首次临床试验 的所有受试者在2020年3月27日之前都完成了治疗和评估。数据库完成和数据分析因大流行限制而延迟。 研究结果报告于2020年11月25日。第一阶段研究中前16名受试者的盲法临时安全性审查被包括在2020年4月17日批准的监管申请中，该申请将对8名健康志愿者进行第二阶段I临床试验，以测试每天一次在小伤口上涂抹无菌INM-755乳膏连续14天的局部安全性和耐受性。与最初的I期试验一样， 第二期临床试验(755-101-HV)使用两种不同的药物浓度和载体对照进行。注册于2020年7月初开始，临床试验于2020年9月底完成治疗和评估。研究结果于2021年1月8日公布。INM-755的安全性将在其临床开发过程中继续进行评估。

INM-755乳膏在健康志愿者的两个I期临床试验中耐受性良好 ，下一步将是研究INM-755乳膏在EB患者中的应用(研究755-201-EB)。 支持这项全球试验的监管申请已经提交，并正在由德国、法国、意大利、奥地利、以色列、希腊和塞尔维亚的国家主管部门和道德委员会 委员会审查，患者登记预计将于2h21开始。

我们可以根据最近的临床路径和另一种以植物化学为基础的EB外用产品Zorblisa，在潜在的临床试验规模、时间和终点方面做出一定的范围估计 ^TM(Amicus Treeutics)。我们对Zorblisa的公开信息进行审查的关键发现 ^TM开发计划是一个非常专注于孤儿适应症的临床计划，而临床 试验不包括大量患者。对这种罕见疾病进行大规模试验是不可行的。因此， 临床研究需要仔细设计和控制，以便对一种新疗法在少数患者中的安全性和有效性进行适当的评估 。为了尽快招募患者，需要进行广泛的多中心试验。我们将与监管机构和临床专家密切合作，为INM-755开发临床项目。下表显示了已完成和 近期计划的临床研究。此表不包括需要提交申请以寻求监管部门 批准商业化的第三阶段临床计划。

平均而言，一种研究药物从最初发现到上市至少需要 十年的时间，仅临床试验平均需要六到七年的时间 。不可能以任何程度的确定性来估计需要多长时间才能完成临床 试验并可能获得INM-755的上市批准。如果INM-755可能会被指定为快速 跟踪药物、突破性疗法，或者有资格获得优先/加速审查，那么我们获得任何潜在上市批准的时间可能会比其他情况下更短 。

INM-755在EB计划中的下一步工作

受COVID相关延迟和其他外部因素的影响， 我们计划在2021年完成INM-755 In EB计划的以下任务：

电子商务产品的商机

商业吸引力 和正在开发的疗法的估值(在上市之前)可以用几种方法来衡量。在EB中，有来自信誉良好的投资银行的研究报告 ，这些报告涉及产品本身的潜在年销售额峰值，可以作为成功营销的最终产品价值的基准 估计：

此外，最近围绕以电子商务为重点的产品/公司进行了几项相对 突出的许可内交易和/或全公司收购，这些交易也可作为成功电子商务产品价值的基准估计 ：

开发阶段技术的估值(如 和最终的市场成功)可能受到多种因素的影响，包括但不限于产品的批准标签(“指示”) 、相对于竞争的功效和安全概况、相对于竞争的上市速度、定价/报销。

EB计划的关键里程碑：

INM-755的其他适应症

一旦一家公司进行了将一种新化学物质引入人体临床试验的重大投资，传统方法就是 调查该产品在不同适应症或特定疾病中的多种治疗用途。我们打算将这一战略作为利用我们对CBN的了解和对INM-755作为外用护肤霜开发的投资的一种方式。假设我们将对其他皮肤病适应症使用 相同的配方，由于毒理学和初步人体安全性研究已经 完成，因此应该没有必要进行进一步的第一阶段安全性研究， 允许我们直接进行人体第二阶段安全性和初步疗效研究；但是，支持新皮肤病适应症的非临床和人类安全数据的充分性将由 适当的卫生当局确定。我们打算与皮肤科医生讨论哪些疾病可能从非EB的INM-755中获益最多。

INM-088治疗青光眼

引言

青光眼是一种以高眼压为典型特征的慢性视神经病变。据了解，青光眼的原因是眼内液体排出不足或受阻， 通过一种称为小梁网(TM)的引流膜， 增加了眼前部或“前房”内的液体压力，随后导致眼后部或“后房”的压力 。(2)青光眼的原因是眼内液体排出不足或受阻 通过一种称为小梁网或“TM”的引流膜， 增加眼前部或“前房”内的液体压力，从而导致眼后部或“后房”的压力 。眼压升高对位于视网膜中眼球后部的神经细胞(称为神经元)造成伤害，使该区域的网状组织变薄，导致神经元受损，尤其是为大脑提供视觉动力的视神经。这种损害会导致失明。青光眼 目前是全球第二大致盲原因，据估计，全世界约有7600万人口受到青光眼的影响。

目前的青光眼治疗通常通过减少眼周细胞或“睫状体上皮细胞”的房水产生，或通过增加通过TM的液体排出来起到降低眼压的作用。尽管如此，我们认为现有药物还有相当大的改进空间 ，其中大部分是滴眼剂，在增加可安全输送到眼部的药量方面 增加其效果，改善药物进入眼睛的效果，并减少当前使用的疗法中的常见效果， 随着时间的推移，随着身体对这些药物的耐受性，其疗效会减弱。研究表明，当药物以滴眼液的形式给药时，只有不到5%的剂量会渗透到眼睛里，这表明95%的给药药物在眨眼后就会被抹去，永远达不到预期的 目标。因此，作为提高临床疗效的一种手段，药物传递有很大的改进空间。

CBN 是我们的第二个候选药物INM-088的关键原料药，该药正在进行临床前研究，作为青光眼的潜在治疗方法。我们进行了 项研究，以测试CBN对眼后神经元提供保护的能力，即“神经保护”， 并降低眼睛的眼压。我们比较了几种大麻素，包括CBD和THC，以确定哪种大麻素 是治疗青光眼的最佳候选药物。在所有被检测的大麻素中，CBN显示出最好的神经保护作用。此外，CBN还具有降低眼压的作用。

青光眼背后的科学

青光眼是一组导致神经元变性、视神经损伤和视力丧失的眼科疾病。最常见的类型是开角型青光眼或“OAG”，不太常见的类型包括闭角型青光眼或“CAG”和正常眼压性青光眼 (即眼压不升高)青光眼。OAG随着时间的推移发展缓慢，患者通常不会感受到疼痛。如果不治疗，侧视可能会开始下降，然后是中央视力，导致失明。CAG可以逐渐出现，也可以突然出现。突然出现的症状可能包括严重的眼痛、视力模糊、瞳孔中等放大、眼睛发红和恶心。青光眼导致的视力损失一旦发生，将是永久性的。

青光眼的危险因素包括眼压升高、角膜薄、有家族病史、非洲裔美国人年龄超过40岁、其他种族(特别是墨西哥裔美国人)年龄超过60岁。高眼压(大于21 mmHg或2.8kPa的眼压)通常与青光眼的风险更高有关。然而，有些人可能多年来眼压很高，永远不会受到损害。相反，在正常压力下，可能会发生神经变性和视神经损伤， 称为正常眼压性青光眼。OAG的机制被认为是房水缓慢通过小梁网，而在CAG中，虹膜阻塞了TM。诊断通常是通过放大的眼睛检查来做出的。

如果及早治疗，就有可能通过药物、激光治疗或手术延缓或阻止疾病的发展。目前， 这些治疗的目标是降低眼压。有许多不同类别的青光眼药物可供选择。激光治疗 可能对OAG和CAG都有效。几种类型的青光眼手术可以用于对其他措施没有足够反应的人。 慢性萎缩性胃炎的治疗是一种医疗急诊。

流行病学

全球40-80岁人群青光眼患病率为3.54%，其中75%为OAG。截至2010年，世界上有4470万人 拥有OAG，其中280万人在美国。到2020年，这一流行率预计将在全球增加到8000万 ，在美国增加到340万。它在老年人中更常见。慢性萎缩性胃炎在女性中更为常见。在国际上和美国，青光眼都是第二大致盲原因。

目前青光眼的治疗方法

目前青光眼的治疗方法包括药物治疗、激光治疗和手术治疗。青光眼治疗的目标是避免青光眼损伤， 神经损伤，保护患者的视野和总体生活质量，副作用最小。这需要适当的诊断技术和后续检查，并为个别患者明智地选择治疗方法。虽然眼压只是青光眼的主要危险因素之一，但通过各种药物和/或手术技术降低眼压是目前青光眼治疗的主要手段。

目前针对降低眼压的处方眼药水包括：

通常 患者需要全天服用不同药物和多种眼药水的组合。考虑到副作用情况，许多患者 没有正确或根本没有服用药物。手术和激光治疗的目的是从物理上改善眼内液体的排出和降低眼压。OAG患者可以通过激光治疗、滤过手术(小梁切除术)或电灼术打开TM中的通道。在其他情况下，可以在眼睛内植入小引流管。可能的并发症 包括疼痛、发红、感染、炎症、出血、异常高或低眼压以及视力丧失。某些类型的眼科手术 可能会加速白内障的发展。如果眼压持续增加，可能需要额外的手术。

基于青光眼严重程度的治疗 考虑

青光眼中INM-088的竞争

由于巨大的医疗需求和潜在的巨大商机，青光眼的竞争格局是激烈的。因此， 目前FDA批准的治疗青光眼的药物有10多种，根据药物类别 汇总在下表中。除了目前批准的药物外，还有许多其他疗法正在临床试验中进行评估，还有许多其他疗法处于临床前阶段。最后，应该指出的是，目前有几种激光手术和其他形式的外科手术正在治疗青光眼，这也是治疗方案 的竞争来源。

2017年12月，FDA批准RHopressa®作为被称为Rho Kinase抑制剂的新型青光眼治疗药物中的第一种。

RHopressa® 适用于降低开角型青光眼或高眼压患者的高眼压。

大多数治疗青光眼的方法都是为了降低和/或控制眼压。青光眼滴眼液通常是青光眼手术的首选，最初在控制眼压以防止眼睛损伤方面非常有效。青光眼眼药水配方 经常联合使用，以达到最佳眼压控制的相加或协同效果。然而， 有些人不适合使用各种青光眼眼药水；特别是那些可能对可能到达身体其他部位的药物产生负面反应的人。一定比例的药物活性成分虽然很小，但会通过眼睛血管进入血液，并可能对心率和呼吸等其他器官功能产生不利影响。

INM-088 被设想为一种每天一到两次的眼药水药物，如果获得商业化批准，将与药物类别的治疗方式竞争 。

除了INM-088之外，我们只知道还有一种基于大麻素的药剂级疗法正在评估中，用于青光眼的治疗 。具体地说，Skye Biosciences Inc.(前身为Emerald Biosciences)正在开发NB1111(THC-Val-HS)，用于治疗青光眼。NB1111是一种THC前药，已在临床前模型中证明了降低眼压的效果。

治疗青光眼的药物 (降眼压药物)

青光眼研究治疗

尽管有可用于降低眼压的治疗方法 ，但仍有一些人由于副作用或眼压降低不充分而不能耐受这些治疗 。在这种情况下，青光眼患者和医生都会寻找替代疗法。

一些实验性青光眼药物探索了控制眼压的新方法，而其他治疗方法则旨在保护 视神经(神经保护)，以防止眼睛受损、潜在的视力丧失甚至失明。许多正在进行的临床研究正在努力寻找可能对青光眼患者的视神经和某些视网膜细胞有益的神经保护剂。

一些研究治疗正在接受FDA的临床试验，以证明其安全性和有效性。其他潜在的青光眼治疗方法 正处于严格的实验阶段，可能还需要数年时间才能上市。

大麻(THC)治疗青光眼

几十年的坊间证据表明，使用大麻可能在青光眼中起到降低眼压的作用。然而， 这类产品尚未在临床试验中进行正式研究，目前也没有被批准用于治疗这种疾病。 迄今为止，大麻素的神经保护作用还没有被用作青光眼的治疗策略，这主要是因为在将大麻素定向输送到眼内组织方面存在很大的困难。由于其较低的水溶性，这类化合物的生物利用度也相对较差。

此前， 报道了使用以矿物油为基础的配方 将大麻类物质，特别是精神活性药物THC局部输送到眼组织的尝试。直到最近，关于新型局部眼科用大麻制剂的研究基本上还不存在。 然而，使用大麻治疗青光眼有广泛的轶事证据和一些支持临床的数据。吸食大麻可以降低正常人和青光眼患者的眼压，这一点已经得到了明确的证明和广泛的评价。使用(烟)大麻治疗青光眼有一些缺点：

其他给药方式包括口服、舌下和滴眼。前两种方式避免了大麻烟雾对肺部的有害影响，但受到其他全身副作用的限制。全身使用THC治疗青光眼的其他副作用包括：肺功能受损、精神病、焦虑依赖、耐受性、急性心脏事件和中枢神经系统相关的不良反应。在一项研究中，医生向他们的一些恶化的青光眼患者提供了含有THC和/或吸食大麻的药片 ，所有人都出现了副作用，9名患者中有4名因副作用而在9个月内停止使用其中一种或两种 方法。鉴于青光眼是一种终生疾病，通常需要几十年的治疗，这些研究结果强烈表明，对于这类患者来说，全身使用THC不是一个合理的治疗选择。已经对含有 THC或相关化合物的眼药水的使用进行了调查，但由于活性成分的水溶性较低，还不可能配制出能够将药物以足够浓度引入眼睛的眼药水。

虽然大麻可能会暂时降低眼压，但这种降眼压作用只是减缓青光眼视神经损害的一个考虑因素。例如，越来越多的证据表明，视神经供血不足可能导致青光眼相关损害。既然系统服用大麻可以降低血压，那么这种作用可能会损害青光眼患者的视神经，可能会降低或消除通过降低眼压而产生的有益效果。出于这个原因，如果没有评估视神经健康的长期试验，就不能推荐使用大麻或其系统给药成分 。

一个令人兴奋的发现是在眼睛本身的组织中发现了大麻素的受体，这表明局部给药有可能是有效的。此外，在大脑的研究中有证据表明，大麻素可能具有保护神经细胞的特性，就像保护视神经中的神经细胞一样。这增加了人们的希望，即大麻不仅可以通过降低眼压，还可以通过神经保护机制来保护视神经 。然而，除非在严格的临床测试中证明了一种耐受性良好的大麻相关化合物配方 ，其作用时间要长得多，以减少视神经损伤和保护视力，否则使用这些药物治疗青光眼是没有科学依据的。

目前可获得的多种局部有效的抗青光眼药物，以及其他一些处于开发阶段的药物，代表了眼科治疗的重大进步。 目前可用的多种局部有效的抗青光眼药物，以及其他一些处于开发阶段的药物，代表着眼科治疗的重大进步。虽然这些眼科外用制剂在一定程度上降低了全身毒性的风险 ，但长期使用会引起全身和眼部毒性。许多眼科医生通常单独选择药物 并定期更换，以防止习惯性现象(由于耐受性导致药物作用随着时间的推移而降低) 和负面副作用。

药物 发现过程

到 为止，我们已经利用多项临床前研究：

青光眼是一种神经退行性疾病，各种诱因(如眼压升高)会引起一连串的事件，最终导致视网膜神经节细胞凋亡并导致不可逆转的失明。然而，如上所述，目前所有青光眼治疗的目标都是降低眼压，而不包括任何神经保护治疗策略。事实上，一些患者在降低眼压后往往也不会有太大的改善，而另一些患者则在没有眼压升高的情况下发展为青光眼。

CBN作为治疗青光眼候选药物的关键临床前结果

INM-088 是一种正在开发的治疗青光眼的CBN滴眼剂。INM-088的临床前开发计划包括 多项研究，比较了许多大麻素，包括CBN、THC和CBD等，以确定哪种大麻素具有最大的治疗青光眼的潜力 。到目前为止，这项临床前研究包括两个部分体外培养和体内研究 并导致选择CBN作为进一步开发的主要候选药物。

的 范围体外培养到目前为止，研究包括以下内容：

1) 评估所选大麻素对分化的视网膜神经节细胞(RGC)的神经保护作用， 在常压和高压条件下，视网膜神经节细胞是一层薄薄的神经元，负责在眼睛中传递视觉信号。

值得注意的是，随着时间的推移，RGCs暴露于浓度增加的几种大麻素，包括THC和CBD，会导致剂量依赖性的细胞毒性， 或细胞死亡。然而，重要的是，在这些实验中使用的大麻素中，暴露于CBN的RGCs的毒性水平最低(n=5)。此外，在以细胞为基础的青光眼模型中，视网膜神经节细胞暴露在高压下(不暴露于大麻类药物)72小时，导致高水平的细胞毒性，而在同一时间段内，这些细胞同时暴露在高压(20-40 mmHg)和CBN中，导致细胞以剂量依赖的方式存活。在模拟青光眼眼压升高的加压舱中也观察到CBN的神经保护作用，在相同的实验条件下，CBN在此临床前模型中的表现优于CBD和THC。

2) 评估CBN在加压条件下对分化的视网膜节细胞的抗凋亡作用。

使用 相同的体外培养在上面描述的模型中，我们还观察了一种特殊的、自然的自毁过程，称为程序性细胞死亡或凋亡。我们验证了CBN在静水压力升高的情况下对分化的视网膜节细胞具有抗凋亡作用。将这些细胞暴露在加压室装置中的高压下(不暴露于大麻类物质)6 小时，可诱导30-60%(n=3)的细胞凋亡。将这些细胞与CBN同时暴露在相同条件下可阻止细胞凋亡，并导致更高水平的细胞存活。

3) 评价CBN对原代人眼小梁细胞(TM)细胞特异性细胞外基质(ECM)标志物表达的影响 在基础条件下和在转化生长因子β2(TGF-？2)应激诱导下，转化生长因子β2(TGF-？？2)是一种改变细胞外基质代谢的细胞因子。

青光眼发生和发展的一个关键风险因素是眼压升高，这是由于对房水流过TM的抵抗力增加所致。因此，评估在加压条件下观察到的CBN对TM的影响模拟青光眼的临床表现 与该疾病的临床背景相关。流出阻力增加与转化生长因子-2水平异常升高密切相关，转化生长因子-2是一种用于改变青光眼患者与健康人TM细胞外基质代谢的细胞因子。利用来自不同供体的人原代TM细胞进行增殖体外培养在不同的细胞传代， 我们能够证明，几个细胞外基质蛋白，或“ECM”标记，上调了转化生长因子-β2 诱导条件。此外，CBN处理TM细胞72h后，其基础状态或转化生长因子-β2诱导状态下这些ECM蛋白标记物的表达均下降(n=5)。

我们 还进行了几次体内了解CBN作为青光眼潜在治疗药物在眼内的药代动力学和疗效的实验 。这些项目的范围体内到目前为止，研究包括以下内容：

4) 通过直接玻璃体内注射(IVT)评价CBN在临床前模型眼内和血浆中的药代动力学特征 眼。

我们的 第一个体内这项研究旨在确定CBN在临床前模型中的药代动力学特征，特别是在直接双侧IVT注射后测量眼内和血浆中的CBN水平。这意味着单独的注射是直接注射到玻璃体体液(眼睛中央腔的液体)。在IVT分娩后，使用合格的方法在几个时间点测量血浆(n=3个时间点) 和眼(n=6个时间点)的CBN水平。血浆样品中的CBN水平低于该分析的检出限 。此外，临床前眼睛模型中的CBN水平显示持续时间延长 ，预计半衰期(t_1⁄2)在大约33小时的眼睛里。

5) 评价CBN静脉注射对临床前青光眼模型的神经保护和降眼压作用。

在临床前巩膜静脉激光光凝青光眼模型中，我们进行了一项临床前疗效研究，以评估CBN在IVT注射后的神经保护和降低眼压的效果。 在临床前巩膜静脉激光光凝青光眼模型中，我们评估了CBN的神经保护和降低眼压的作用。为了确定眼睛内部神经元的健康状况，一种名为 图形视网膜电图(PERG)的诊断工具被用来测量神经元对光的反应产生的电活动。首先进行基线PERG 测量，然后根据治疗组的基线PERG波幅(n=11-14)进行随机分组。高眼压是由激光光凝巩膜上静脉引起的单眼高眼压(约19 mmHg)。未经治疗的眼睛作为对照 。分别于巩膜外激光光凝后静脉注射CBN 3次。在整个研究过程中，在 个特定时间点监测眼压和PERG。眼压降低(CBN治疗组降至约13 mmHg)和PERG 幅度改善(载体对照组较基线下降49.9%，主动对照(酒石酸溴莫尼定)组较基线下降31.6%，CBN组较基线下降31.6%)是测量的结果，这对评估潜在青光眼治疗的候选人是有用的 。总之，这项研究的数据显示，在这种临床前巩膜外静脉激光光凝青光眼模型中，静脉注射CBN可以降低眼压，改善PERG功能。

INM-088的目视 配方开发

目前已有多种局部有效的抗青光眼药物可供选择，还有其他处于开发阶段的药物代表了眼科治疗的重大进步。眼科医生通常会单独开药，然后定期切换到不同的 类药物，以防止上瘾现象(药物的效果随着时间的推移而减少)和负面的 副作用。有机会开发出低系统毒性的新疗法，以及那些可能不会表现出习惯性的新疗法。

直到最近，关于新型局部眼科用大麻制剂的研究还基本不存在。为任何眼部疾病设计理想的给药系统 取决于药物物质的分子性质，并将其加入到配方中，同时 考虑尺寸、电荷以及对各种眼组织和色素的亲和力等参数。

对于 作为INM-088候选标准接受审查的所有交付技术，主要设计标准包括：

作为CBN治疗眼部疾病的潜在载体，正在开发的一种给药技术是我们的专利、刺激响应型、载纳米颗粒水凝胶载体，用于将大麻类化合物时空和剂量控制地释放到眼房水中。 这种水凝胶被设想为液体包装，并打算用作眼药水。 这种水凝胶被设想为液体，并打算作为眼药水应用。 这种水凝胶可以在时间上和剂量上控制地释放到眼睛的房水中。 这种水凝胶被设想为液体，并打算作为眼药水使用。我们研究了我们的水凝胶配方与CBN的相容性和有效性，并与其他第三方眼部给药技术(如EyeCRO的 MiDROPs®微乳)进行了比较。我们进行了一次体内这项研究比较了含CBN 配方的水凝胶和MiDROPs®，结果显示，在外用两种配方 后，视网膜和视网膜色素上皮组织中检测到相似水平的CBN。2020年12月初，我们根据从这些 评估中收集的大量数据(包括溶解度、药物释放本地化和持续效果)选择了最终给药技术。这一选择导致 与EyeCRO LLC就其专有MiDROPs®技术签订了许可协议。通过这项协议，InMed获得了将MiDROPs®用于所有大麻素、大麻素类似物及其变种的全球独家商业权利。通过与EyeCRO合作，我们的INM-088 计划的一个主要好处是，他们使用MiDROPs®的产品开发和测试已经非常先进， 之前在IND前会议上经过了美国FDA的审查。

INM-088在青光眼计划中的后续 步骤：

受COVID相关延迟和其他外部因素影响，我们计划在2021年至2022年完成INM-088 in青光眼计划的以下任务：

关键 里程碑：

在这项研究中，我们的专利水凝胶输送方法提供了独特的流变特性，使其能够通过眨眼在角膜上形成一层薄而均匀的 涂层-本质上是一种凝胶状晶状体。这种镜片将药物固定在适当的位置，并允许药物通过角膜吸收，然后药物可以在眼睛内扩散到视网膜。使用这种水凝胶 纳米颗粒制剂的药物总量是对照制剂的三倍。

眼科疾病的其他适应症

与INM-755正在实施的策略类似，我们打算全面研究在INM-088中使用CBN治疗多种眼部疾病的潜力，特别是CBN在最终导致失明的几种疾病中提供神经保护的潜力 。我们目前正在寻求临床前模型，以更密切地研究这种影响，并将利用毒理学和I期安全性研究 这些新的适应症，如果被认为适用的话。

其他 研发项目

需要找到治疗慢性和严重疼痛的替代品，这些疼痛不会上瘾，副作用也很有限。我们使用局部疗法对非THC类大麻类药物治疗疼痛的潜力进行了有限的临床前研究。2018年9月， 我们在美国提交了一份PCT申请，申请INM-405作为基于大麻素的局部疗法来治疗疼痛，这是保护我们的知识产权和商业财产的重要一步。该专利引用了一系列单独或联合使用的大麻类药物， 用于治疗各种类型的疼痛--肌肉、神经、关节炎引起的关节疼痛等。

密钥 在活体中我们疼痛计划的结果

我们止痛药研究计划的重要数据 发表在《欧洲疼痛杂志》(2017)和《口腔生物学档案》 (2019年)上。这两篇论文都特别引用了在临床前疼痛模型中单独和联合使用THC和某些其他大麻素的数据，这些数据的比率各不相同。发表的研究结果包括：

我们的 INM-405研究计划处于早期阶段，其持续发展取决于可用的资源和/或我们找到 资金或战略合作伙伴的能力。我们正在审查对INM-405研究项目的持续投资，我们将在适当的时候根据几个战略因素(包括其他研究重点)确定其未来的发展。

我们 开展了广泛的研究和开发活动，以探索大麻类药物在治疗人类疾病方面的其他用途，而这些疾病的医疗需求尚未得到满足。

我们的研究重点包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、神经退行性疾病(如亨廷顿病)和乳腺癌。

这些 计划处于各种早期开发阶段，作为非核心资产，它们的持续发展取决于可用资源 和/或我们寻找资金或战略合作伙伴的能力。对每个计划的持续投资正在审查中，我们将根据几个战略因素 决定继续实施哪些计划。此外，我们可能会选择与外部方合作部分或全部这些计划 。

最近 发展

收购BayMedica，Inc.的最终 协议

2021年9月13日，我们宣布于2021年9月10日签署一项最终协议，收购BayMedica Inc. (“BayMedica”)，这是一家总部位于美国的私营公司，专门从事稀有 大麻类药物的生产和商业化(“最终协议”)。交易预计将在2021年第四季度初完成，并受 某些惯例成交条件的制约。这份最终协议紧随2021年6月29日的公告之后，当时我们宣布 签署了一份不具约束力的意向书(“意向书”)，以收购BayMedica。完成交易后，我们将成为制造稀有大麻素的全球领先者 ，拥有三种不同和互补的大麻素制造方法的专业知识。 我们的专有大麻素制造工艺IntegraSyn™与BayMedica的合成生物学和化学合成能力相结合，将为我们提供完整的制造灵活性，以根据目标大麻素和所需细分市场的适当质量规格选择最合适、最具成本效益的 方法。在制造大麻素的同时，合并后的公司将继续探索大麻素和新型大麻素类似物用于药物开发的治疗潜力，并扩大对消费者健康和健康部门的稀有大麻素的商业销售。 健康和健康部门 合并后的公司将继续探索用于药物开发的新型大麻素类似物的治疗潜力，并扩大对消费者健康和健康部门的稀有大麻素的商业销售。

BayMedica 是一家营收阶段的生物技术公司，利用其在合成生物学和药物化学方面的卓越专业知识，开发 高效、可扩展和专有的制造方法，为消费者 应用生产符合监管规定的高质量稀有大麻类化合物。BayMedica目前正在将罕见的大麻素CBC(大麻红素)商业化，作为B2B供应商，向分销商和 制造商销售保健和保健部门的产品。自2019年12月开始销售以来，BayMedica最初的罕见大麻类产品Prodiol® CBC(大麻色素)的收入一直在稳步增长，累计收入超过250万美元，在截至2021年6月30日的12个月中，收入平均环比增长约35%。BayMedica在CBC的大批量生产方面领先于行业 ，目前批量规模超过200 kg，并且能够随着市场需求的增加而增加到公吨数量 。BayMedica专注于批发到消费者健康和健康市场，包括营养食品、化妆品、功能性食品和饮料以及动物健康市场。除CBC外，BayMedica还在商业生产规模的不同阶段拥有几种高价值的非毒性 稀有大麻素，包括用于健康和健康市场的CBDV、THCV、CBGV、CBT和CBN 。

在2020年11月，我们与BayMedica签订了互惠研究协作协议，以探索他们各自的 技术之间的协同效应。BayMedica一直在评估InMed专有的IntegraSyn™方法的具体内容，以生产 大麻素。我们已经开始了几种化合物的临床前研究，这些化合物选自BayMedica的大量专有大麻类似物，旨在用于治疗人类疾病。

根据最终协议的指示性条款，于交易完成后，吾等将以178万股普通股及若干认股权证收购BayMedica的100%股权 ，以向BayMedica的股权及可换股债券持有人发行 ，任何该等已发行普通股均受六个月合约持有期规限，认股权证可于六个月后行使 。在完成对BayMedica 结算资产负债表的财务审查后，如果 BayMedica的净负债超过协商的门槛，我们在拟议交易中将发行或可发行的普通股总数可能会减少。最终协议进一步规定，交易完成时我们可发行的470,000股普通股将以第三方托管方式持有(br}，但需取消)，以满足交易完成后六个月和十二个月期间根据最终协议我们可能有 的某些潜在的交易后赔偿和其他索赔。BayMedica的 股权和债务持有人将获得A系列认股权证，以收购最多800,000股我们的普通股，行使价等于拟议交易结束前 第三个工作日纳斯达克普通股每日成交量加权平均价的 至125%的125%；以及B系列认股权证，以 收购最多800,000股我们的普通股，价格为交易股价的200%。建议交易的成交受各种惯常成交条件的制约 。

制造业

INM-755和INM-088中使用的CBN目前从合同制造商处获得，如果数量较少，则从通常使用合成化学的研究材料 供应商处获得。合同制造商或供应商的变更可能需要在使用之前额外 验证供应商的质量体系、合规性、制造流程、测试以及与当前提供的CBN的等价性。这是一个临时步骤，使我们能够继续开发其配方，执行 临床前毒理学研究，并通过I期和II期临床试验取得进展。此后，我们可以利用我们的 IntegraSyn^TMGMP原料药系统。由化学分析组成的衔接研究而且， 可能需要进行动物生物利用度研究，以便将我们的原料药从当前的外部制造来源 转换到我们内部的IntegraSyn^TM基于API的。

我们 预计INM-755外用乳膏和INM-088滴眼液的最终配方(原料药+辅料+包装)将由合同制造商和子组件制造商 生产。合同制造商和子组件制造商将根据其在制造、质量标准和材料方面的特定能力 进行选择。FDA的规定要求产品 必须按照现行的cGMP生产。

知识产权

专利是政府授予的最长为20年的垄断。专利提供了一种可强制执行的法律权利，以防止 其他人在授予国使用作为产品、设备、系统、物质、过程或方法的发明。要使一项发明 可申请专利，该发明必须是新颖的、涉及创造性的步骤，并且在提交该 发明的初始专利申请时有用。从最初的专利申请开始算起18个月，该发明的详细描述就会公布。为了确保 专利保护，需要向每个感兴趣的国家的专利局提交专利申请，根据该国家的专利法 对该申请进行审议，如果该申请符合该国家的可专利性标准，则将颁发专利。专利过期或失效后，任何人都可以使用该发明。

授予专利并不保证其有效性，专利可由第三方在专利局通过在 某些国家重新审查或通过法院撤销程序提出质疑。授予有效专利并不意味着该发明可以在不侵犯该国第三方知识产权的情况下在该国实施 。

专利的 所有者拥有在专利有效期内阻止他人制造、销售、进口或以其他方式使用专利发明的专有权 。当未经专利所有者 许可，某人在专利覆盖的国家/地区内制造、租用、使用、进口或销售专利发明或通过专利方法制造的 产品，或提出做这些事情时，即发生专利侵权行为。

专利 申请和专利需要在专利有效期内支付续约费，以维护专利权。如果未支付 续约费，则申请或专利可能失效。

充分保护 知识产权是确保我们的知识产权商业化并降低竞争对手模仿 的可能性的一种手段。我们打算尽可能利用现有的专利来保护其知识产权。此外，我们还依靠商业秘密 和工艺诀窍来保护我们的知识产权。虽然我们不能为我们产品中使用的自然产生的单个大麻素 申请专利，但有许多其他方法可以保护我们的发明。这些措施包括：

上面列出的专利方法 将以一种彻底保护我们开发新型大麻类药物的多方面方法的方式设计。我们通常 在美国、加拿大、欧盟和其他选定的具有重要商业意义的外国司法管辖区提交专利申请。

截至2021年8月30日 我们拥有三个专利系列，涵盖治疗疾病的新方法，其中两个为我们的INM755计划(WO/2017/190249和WO/2019/056123) ，一个为我们的INM088计划(PCT/CA2020/050547)。如果这些专利申请获得批准，并且支付了所有维护费或年金 ，这些专利预计将在2037-2040年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的延迟，该专利可能有资格调整或延长专利期限。 以上到期日期不包括调整 或延期。

截至2021年8月30日， 我们拥有一个专利系列，涵盖INM088项目的大麻递送技术(WO/2018年/205022)。如果这些专利申请 获得批准，并支付所有维护费或年金，这些专利预计将于2038年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的延误，专利 可能有资格调整或延长专利期限。以上截止日期 不包括调整或延期。

截至2021年8月30日 我们拥有两个专利系列，涵盖感兴趣的大麻素的制造工艺(WO/2019/046941和PCT/CA2020/050309)。如果这些 专利申请获得批准，并且支付了所有维护费或年金，这些专利预计将在2038-2040年到期。在 某些情况下，由于专利局在 起诉阶段的延迟，该专利可能有资格调整或延长专利期限。上述到期日不包括调整或延期。

专利合作条约，或称“PCT”，是一项国际专利法条约，它为提交专利申请以保护每个成员国的发明提供了统一的程序。 专利合作条约或“PCT”是一项国际专利法条约，它为提交专利申请以保护每个成员国的发明提供了统一的程序。PCT有151个成员国，通过在美国、日本、欧洲、加拿大、澳大利亚、新西兰、中国、巴西、俄罗斯、 印度和许多其他国家成功提起专利诉讼，实现了近乎全球的 专利覆盖。如上所述，我们目前有几个已提交的专利申请处于临时审查阶段或PCT审查阶段 。到目前为止，还没有人获得批准。我们保留所有这些专利的全部商业权，但上表中注明的例外情况除外 。

第 1A项。危险因素

风险因素摘要

以下 汇总了可能影响我们业务的重大风险。此摘要可能不包含我们的所有重大风险，其全部内容受以下更详细的风险因素的限制 。

风险因素

投资我们的普通股 风险很高。在做出购买我们普通股的决定 之前，您应仔细考虑以下风险以及本10-K年报中列出的所有其他信息 ，包括合并财务报表和相关附注。如果实际发生以下任何风险，我们的业务可能会受到损害。在这种情况下，我们普通股的交易价格 可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。

与我们的工商业相关的风险

我们对BayMedica的潜在收购 可能不会完成，如果完成，也可能不会成功。

我们已签署 收购BayMedica的最终协议。该交易受某些成交条件的限制，我们不能向您保证我们 将能够完成交易。此外，BayMedica是一家处于早期开发阶段的公司，从未盈利过。 我们将不得不支付巨额费用来继续开发其产品并为这些产品开拓市场，才能使 交易成功。我们不能向你保证这些努力会成功。

我们的IntegraSyn^TM 制造方法可能无法成功实现与替代制造方法 相比在经济上具有竞争力所需的产量和/或成本水平。

考虑到IntegraSyn开发的早期阶段 ^TM考虑到这一计划和研发过程中固有的风险，现在预测通过这一过程生产的大麻类化合物的商业可行性还为时过早。此计划的潜在负面结果包括但不限于 ：

我们的前景 取决于我们的候选产品的成功，这些候选产品处于开发的早期阶段，失败的概率在统计上很高。

鉴于开发还处于早期阶段 ，我们不能保证我们的研发计划将获得监管部门的批准或商业 可行的产品。要实现盈利运营，我们必须单独或与其他公司一起成功开发，获得监管部门的批准，并 营销我们未来的产品。我们目前还没有获得FDA、HC或任何类似监管机构批准的产品。 要获得正在开发的候选产品的监管批准并取得商业成功，临床试验必须证明候选产品对人类使用是安全的，并且证明它们是有效的。我们目前没有正在进行人体临床试验的产品或技术。此外，我们没有用于商业销售或许可用于商业销售的产品，也不希望在未来几年内 有任何此类产品。

许多潜在的 药品从未达到临床测试阶段，即使是那些达到临床测试阶段的产品，成功完成 临床开发并获得监管部门批准的可能性也很小。我们的候选产品可能会因多种原因而不合格，包括但不限于 人类使用不安全或未能提供等于或优于测试时治疗标准的治疗效果 。早期临床前研究的积极结果可能不代表在临床前研究或临床研究的后期 阶段将获得的结果。同样，早期临床试验的阳性结果可能不代表后期临床试验的良好结果。我们不能保证未来的任何研究，如果进行，都会产生有利的结果。

我们产品开发的早期阶段 特别不确定我们的任何产品开发工作是否会被证明是成功的 并满足适用的法规要求，以及我们的候选产品是否会获得必要的法规批准， 是否能够以合理的成本制造或成功销售。如果我们成功地将当前和 未来候选产品开发为已获批准的产品，我们仍将遇到许多潜在障碍，例如需要开发或获得 制造、营销和分销能力。如果我们的任何产品都不能成功商业化，我们的财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。

即使我们的候选产品通过临床前研究和临床试验取得进展，我们在管理我们的增长和扩大业务方面也可能会遇到困难 。

我们的资源有限，无法实现当前和未来临床前研究和临床试验的目标。自2014年10月作为一家制药公司成立以来，我们已经进行了大量的临床前试验，目前正在进行早期临床试验， 这是一个耗时、昂贵且不确定的过程。此外，虽然我们拥有丰富的管理经验，并希望将许多与实施这些计划相关的活动外包出去 ，但我们是一家员工不到20人的小公司，因此在进行临床前研究和临床试验以及监控第三方供应商方面的内部资源 有限。随着我们的候选产品 在临床前研究和临床试验中取得进展，我们将需要扩展我们的开发、监管和制造业务， 通过扩展我们的内部能力或与其他组织签约为我们提供这些能力。未来， 我们预计必须管理与协作者或合作伙伴、供应商和其他组织的其他关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进运营、财务和管理控制，报告 系统和程序。

如果我们 在招募患者参加临床试验时遇到困难，试验的完成时间可能会推迟或取消。

随着我们的产品 候选产品从临床前测试进入临床测试，然后通过规模越来越大、越来越复杂的临床试验， 我们将需要招募越来越多符合这些试验资格标准的患者。影响我们 招收患者能力的因素在很大程度上是不可控的，包括但不限于以下因素：

由于上述因素 ，我们可能难以在为我们的产品进行的任何临床试验中登记或保持患者登记 ，这可能会导致此类试验的延迟或取消。推迟或取消任何临床试验可能会 缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手将 产品推向市场，这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果和前景。

如果我们候选产品的临床试验 未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的 结果，我们将在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和 商业化过程中产生额外成本或经历延迟。

在获得监管部门对我们候选产品销售的 市场批准之前，我们必须在动物身上进行临床前研究 ，并在人体上进行广泛的临床试验，以证明候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵 ，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果不确定。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的许多公司在高级临床试验中遭遇重大挫折， 由于缺乏疗效或无法接受的安全性，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果。 我们不知道我们可能进行的临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准 在任何司法管辖区销售我们的任何候选产品。候选产品在测试过程的任何阶段都可能因安全或功效原因而失败 。我们面临的一个主要风险是，我们正在开发的候选产品可能都无法成功 获得FDA或其他监管机构的市场批准，导致我们在多个临床前和临床测试阶段投入大量资金后，无法从这些候选产品中获得任何商业收入。

如果我们 在临床测试中遇到延迟，我们将推迟将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到严重的 损害。

我们无法预测 任何临床试验是否会按计划开始、是否需要重组、或是否会如期完成，或者根本无法预测。如果我们在临床测试中遇到延迟，我们的产品 开发成本将会增加。重大临床试验延迟可能会缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限 ，或者允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场 ，这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果和前景 。我们产品的临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟， 包括但不限于与以下相关的延迟：

如果我们在测试或审批方面遇到延误，或者如果我们需要执行比计划更多或更大的临床试验 ，我们的产品 开发成本将会增加。此外，法规要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改研究方案以反映这些变化 。修正案可能要求我们向监管机构或IRBs或道德委员会重新提交我们的研究方案进行重新审查， 这可能会影响试验的成本、时间或成功完成。延迟或增加产品开发成本可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响 。

其他人的临床试验或研究的负面结果以及涉及我们产品目标的不良安全事件可能会对我们未来的商业化努力产生不利影响 。

时不时地，学术研究人员、竞争对手或其他人会对医药产品的各个方面进行研究或临床试验。 这些研究或试验的结果一旦公布，可能会对 研究对象的医药产品的市场产生重大影响。发布与我们的候选产品或候选产品竞争的治疗领域相关的研究或临床试验的负面结果或不良安全事件，可能会对我们普通股的价格 以及我们为候选产品的未来开发提供资金的能力产生不利影响，我们的业务和财务业绩可能会受到实质性和 不利影响。

我们打算将有限的 资源用于开发某些特定的候选产品，但可能无法利用其他候选产品或其他候选产品 这些候选产品可能更有利可图或成功的可能性更大。

由于我们 的财务和管理资源有限，我们正专注于与某些适应症候选产品相关的研究计划， 主要用于EB的治疗，这集中了在我们的候选产品被证明不安全 或无效或不足以进行临床开发或商业化的情况下产品失败的风险。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或稍后可能被证明具有更大商业潜力的其他指示的商机 。我们也可能认为根据临床试验结果调整我们的临床开发计划是明智的。

FDA、HC、EMA和其他可比的外国监管机构的监管审批流程 冗长、耗时且本质上不可预测， 如果我们最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到严重损害。

在获得相应监管机构的正式批准之前，我们不允许 在任何司法管辖区销售我们的候选产品。 例如，在向FDA提交NDA或向EMA提交MAA以批准我们的候选产品之前，我们需要完成 我们的临床前研究和临床试验。成功完成我们的临床计划并获得申请批准以寻求商业化批准是一个复杂、漫长、昂贵和不确定的过程，监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，其中包括：

在美国 ，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的额外监管，其中包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生部和公共服务部的其他部门或“HHS”(例如监察长办公室)、司法部或“司法部” 和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。由于这些法律的广度以及可获得的法定和监管豁免的范围较窄，我们的某些业务活动可能会受到 一项或多项此类法律的挑战。如果我们的经营被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括刑事和重大民事处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府计划之外、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品批准、个别举报人以个人名义提起的私人“检举” 行动。 ？包括 政府合同，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响 。如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到 类似的外国法律法规的约束，其中可能包括例如适用的上市后要求，包括安全监督、反欺诈和滥用法律。 , 实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或价值转移 。

这些 因素中的任何一个(其中许多都不是我们所能控制的)都可能增加开发成本，危及我们获得监管部门批准 并成功营销我们的候选产品并创造产品收入的能力。

我们打算在多个国际司法管辖区对我们的候选产品进行临床 试验，所有监管机构是否接受此类“国际” 数据尚不确定。

我们打算在美国境内和境外对我们的候选产品进行 临床试验。到目前为止，我们所有的临床开发都是在美国以外进行的。最终，我们计划在完成所有必需的临床试验后，向FDA和其他监管机构提交我们候选产品的NDA。举个例子，虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但FDA是否接受这样的研究数据取决于某些条件。例如，临床试验 必须按照FDA有关人体受试者保护和临床试验实施的规定进行，这些规定称为“良好临床实践”或“GCP”要求，如果FDA认为有必要进行现场检查，则必须能够通过现场检查来验证临床试验的数据 。如果来自外国临床试验的数据 打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据被认为适用于美国患者群体和美国医疗实践，临床 试验由具有公认能力的临床研究人员执行，并且数据被认为是有效的，无需FDA进行现场 检查，或者如果FDA认为有必要进行此类检查，FDA能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。此外, 此类临床试验将受进行临床试验的外国 司法管辖区适用的当地法律约束。不能保证FDA或任何其他监管机构会接受在美国或其他国际司法管辖区以外进行的临床试验数据。如果FDA或任何其他监管机构不接受任何此类数据，很可能会导致需要进行额外的临床试验，这将是昂贵且耗时的，而且会延误我们开发计划的各个方面。

此外， 在美国境外进行临床试验可能会对我们产生重大影响。进行国际临床试验的固有风险包括：

我们的候选产品包含 可能被归类为“受控物质”的化合物，这些化合物的使用可能会引起公众争议，并限制 它们的开发或商业化。“

如果药物有 滥用的可能性，NDA或其他监管提交的文件必须包括与药物滥用相关的研究或信息的描述和分析 ，包括时间表的建议(例如，在美国，根据联邦受控物质法案或“CSA”)。 还需要描述与过量使用有关的任何研究，包括有关透析、解毒剂或其他治疗的信息(如果知道) 。虽然我们认为，考虑到药物浓度低和局部给药途径，我们的候选产品的滥用可能性相对最小，但我们可能是错误的，或者他们可能被认为有滥用药物的可能性。在这两种情况下，都可能会对我们成功开发候选产品或将其商业化的能力产生负面影响。由于我们的候选产品 含有与自然界中的产品在化学上相同的净化物质，因此它们可能被归类为 “受控物质”，其监管批准可能会引起公众争议。政治和社会压力 以及负面宣传可能会导致我们的候选产品审批延迟并增加费用。这些压力还可能 限制或限制我们候选产品的推出和营销。尽管我们的原料药(赋予药物功效的成分 )是人工合成的，因此，我们与大麻工厂没有任何互动，但大麻滥用带来的负面宣传 或大麻或其他大麻类产品产生的不良副作用可能会对我们的候选产品取得的商业成功或 市场渗透造成不利影响。我们的业务性质吸引了公众和媒体的高度关注， 如果出现任何由此产生的负面宣传, 我们的声誉可能会受到损害。此外，如果我们的候选产品被归类为 “受控物质”，它们可能会受到进出口和研究限制，这可能会延迟或阻止我们的产品在不同地理区域的 开发。我们候选产品的成功商业化可能需要 管制受控物质的监管机构(如DEA)的许可或批准。

研究限制、产品 发货延迟或禁令可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

*研究 我们的候选产品以及我们候选产品中使用的原料药的发货、进出口以及使用的原料药需要获得多个不同机构的研究许可和进出口许可证。例如，在美国，FDA、美国海关和边境保护局和DEA；在加拿大，加拿大边境服务局和HC；在欧洲，EMA和欧盟委员会；在澳大利亚和新西兰，澳大利亚海关和边境保护局、治疗性商品管理局、新西兰药品和医疗器械安全局和新西兰海关；在其他国家，类似的监管机构监管药品的研究和进出口。具体地说，进出口流程需要 由进出口国家的相关受控物质主管部门颁发进出口许可证。 我们可能不会从某些国家/地区的主管部门获得或保留此类许可证。即使我们获得了相关的 许可证，API和我们的候选产品的发货也可能在运输途中受阻，这可能会导致重大延误，并可能导致 个产品批次储存在要求的温度范围之外。不适当的存储可能会损坏产品发货，导致临床试验延迟 ，或在商业化后，一批或多批原料药或我们的候选产品的部分或全部收入损失。 一旦发货完成，我们或与我们合作的研究承包商也可能会因为管理大麻类药物研究的法规而遭受进一步的延迟或限制 。临床试验的延迟或商业化, 一批或多批原料药或我们的候选产品造成的 部分或全部收入损失可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响 。前面提到的可能会影响我们 对我们的候选产品和/或API进行研究或导入或导出的能力的各种机构的示例和列表，不应以任何方式解释为详尽或全面 。

医疗保健立法，包括 潜在不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得 候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本。

特别是在美国和其他司法管辖区 ，有关医疗保健系统的多项立法和法规变更以及拟议的变更 可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动 ，或者影响我们以盈利方式销售任何获得营销审批的候选产品的能力。其中一项法规 是美国联邦患者保护和平价医疗法案(P.L.111-148)，或“PPACA”，也称为“平价医疗法案”或“ACA”，于2010年3月23日签署，经2010年3月31日签署的“医疗保健和教育和解法案”修订 。该法案包含许多条款，生效日期各不相同。ACA中包含的条款旨在 扩大获得保险的机会，加强对消费者的保护，强调预防和健康，提高质量和系统性能， 扩大医疗人员队伍，并抑制不断上涨的医疗成本。ACA的目标是通过扩大私人和公共保险，将医疗保险覆盖范围扩大到约3200万未参保的美国人 。

我们预计， 《平价医疗法案》以及已经采取和未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致 更严格的承保标准、新的支付方法，并对我们获得批准的任何 产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致 私人支付者支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会 影响我们创造收入、实现盈利或产品商业化的能力。

加强对药品定价的审查或更改定价法规可能会限制我们对候选产品收取的费用，这可能会 对我们的收入和运营结果产生不利影响。

制药公司的药品定价目前正在接受更严格的审查，预计将继续成为美国和其他司法管辖区激烈的政治 和公众辩论的主题。具体地说，美国国会最近已经就药品定价做法进行了几次调查 和听证会，包括与几家制药公司对具体涨价的调查 有关的调查。此外，有几个州最近通过了旨在提高药品定价透明度的法律，其他州可能会在未来采取类似的举措。我们无法预测我们的 业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或法规发展的影响。但是，加强对药品定价的审查 、与一般药品定价相关的负面宣传或价格法规的变化可能会限制我们能够向候选产品收取的费用 ，这可能会对我们的收入和运营结果产生实质性的不利影响 。

即使我们能够将我们的候选产品 商业化，他们也可能无法从第三方付款人那里获得保险和足够的报销，这可能会损害我们的业务。

政府和私人付款人提供报销对大多数患者支付得起治疗费用至关重要。我们 候选产品的销售(如果获得批准)将在很大程度上取决于这些候选产品的费用将在多大程度上由 医疗保健、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府健康管理机构、私人医疗保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限量报销 ，我们可能无法成功将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的 报销金额也可能不足以让我们建立或保持足够的定价来实现足够的投资回报 。

在美国，《联邦医疗保险现代化法案》(Medicare Modinization Act)建立了联邦医疗保险D部分(Medicare Part D)计划，并授权限制该计划下任何治疗类别所涵盖的药物数量 。联邦医疗保险现代化法案，包括其降低成本的举措，可能会 减少我们批准的任何产品的覆盖范围。此外，私人付款人通常会遵循联邦医疗保险(Medicare)来制定自己的 承保政策。因此，联邦医疗保险现代化法案导致的保险范围的任何减少都可能导致私人付款人的类似减少 。

新批准产品的保险覆盖范围和报销存在重大不确定性 。在美国，有关新药报销的主要决定 通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是HHS内的一个机构，由CMS决定新药是否在Medicare下承保和报销，以及在多大程度上报销。私人 付款人倾向于在很大程度上遵循CMS。

医生对药品的预期 使用也会影响定价。例如，CMS可以启动全国覆盖范围确定管理 程序，通过该程序，机构可以确定在联邦医疗保险下，治疗产品的哪些用途可以报销，哪些用途不可以报销。此 确定过程可能会很长，从而造成特定产品的未来报销可能 不确定的较长时间。

在美国以外，特别是在欧盟成员国，处方药的定价受政府管制。在这些国家/地区，在收到产品的营销授权后， 定价谈判或成功完成健康技术评估(HTA)与政府 当局的程序可能需要相当长的时间。此外，作为成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸关方可能会对价格和报销水平施加相当大的 压力。某些国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司利润。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。 欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价欧盟成员国之间进行套利，可能会进一步降低实现净价格。在某些国家/地区，我们或我们的合作者可能需要进行临床试验 或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较，以获得或维持 报销或定价审批。第三方付款人或机构发布折扣可能会对发布国家/地区和其他国家/地区的价格 或报销水平造成进一步压力。如果为 营销批准的任何候选产品无法获得报销或报销金额有限，或者定价水平不令人满意，则我们的业务、财务状况、 运营结果或潜在客户可能会受到不利影响。

我们与客户 和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、联邦排除或禁止以及其他医疗保健 法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及 利润和未来收益减少。

医疗保健 提供商、医生和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的 任何候选产品时起着主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的协议可能会使我们面临广泛适用的 欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系 。作为一家制药公司，尽管 我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人开具账单，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的某些 联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务 。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规，可能会影响我们的运营能力的限制包括： ：

类似的 欧洲经济区(简称“EEA”)内的国家都有相应的法律法规。尽管此类法律部分 基于欧盟(EU)法律，但它们可能因国家而异。具体的医疗保健以及一般的欧盟 和国家法律、法规和行业规范限制了我们与政府官员和医疗保健专业人员的互动 以及个人健康数据的收集和处理。不遵守这些法律或法规中的任何一项都可能导致刑事或民事责任 。

要 确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规，将涉及大量 成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来的法规、 法规或涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律法规的判例法。如果我们的运营被发现 违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能面临重大民事、 刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare 和Medicaid)之外，以及削减或重组我们的运营。如果我们预计与 有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

如果不遵守美国“反海外腐败法”(简称“FCPA”)、加拿大“外国公职人员腐败法”(简称“CFPOA”)以及其他全球反腐败和反贿赂法律，我们可能会受到惩罚和其他不利后果。

《反海外腐败法》和 CFPOA，以及我们现在或可能遵守的任何其他适用的国内或国外反腐败或反贿赂法律 一般禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务或影响以官方身份工作的人，并要求公司保持准确的账簿和记录以及内部控制，包括在外资控股的 子公司。向任何外国政府官员、政府 工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，以试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。

遵守这些反腐败法律和反贿赂法律可能既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题 的国家。此外，这些法律给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国官员。其他公司向医院支付的与临床试验和其他工作相关的某些 款项被认为是向 政府官员支付的不当款项，并已导致《反海外腐败法》的执法行动。

我们的内部 控制政策和程序可能无法保护我们免受员工、未来的经销商、被许可人 或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。我们目前正在努力制定政策和流程，以监督对《反海外腐败法》和《反海外腐败法》的遵守情况。我们可以 不保证他们不会从事被禁止的行为，根据适用的反腐败和反贿赂法律，我们可能要对他们的行为负责。 不遵守这些法律可能会使我们面临调查、制裁、和解、起诉、其他执法 行动、返还利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停或取消与某些人签订合同的 、丧失出口特权、举报人投诉、声誉损害、不利的媒体报道、 和其他附带后果。任何调查、行动或制裁或前面提到的其他伤害都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的负面影响 。

最近的联邦立法 以及州和地方政府采取的行动可能会允许从/向国外重新进口药品，这些国家的药品销售价格低于原产国的 ，这可能会对我们的业务和财务状况造成实质性的不利影响。

如果获得批准，我们的候选产品可能面临来自国外的廉价仿制药和/或大麻类药物的竞争 ，这些药物对医药产品实施了价格控制。这被称为平行进口。例如，《医疗保险现代化法案》 包含的条款可能会改变美国的进口法，并扩大药剂师和批发商从加拿大进口批准药物和竞争产品的更便宜的 版本的能力，因为加拿大有政府的价格管制。除非HHS部长证明这些变化不会对公众的健康和安全构成额外风险，并将显著降低消费者的产品成本，否则美国进口法的这些变化将不会生效。 美国进口法的这些变化将不会生效，直到HHS部长证明这些变化不会对公众的健康和安全构成额外的风险，并将显著降低消费者的产品成本。到目前为止，卫生与公众服务部部长拒绝批准重新输入计划。药品再进口的支持者，包括某些州立法机构，可能会试图通过在某些情况下直接允许再进口的立法 。如果通过允许重新进口药品的法律或法规，可能会降低我们可能开发的任何产品(包括我们的候选产品)的价格，并对我们未来的收入和盈利前景产生不利影响 。

我们 依赖我们的关键人员来实现我们的业务目标。

我们依赖 关键人员，他们中的任何一个人的流失都可能损害我们的业务。我们未来的业绩和发展将在很大程度上取决于其高管、关键员工和顾问的努力和能力 。失去其中一个或多个 个人的服务可能会损害我们的业务。我们的成功在很大程度上将取决于我们在业务中吸引、培养和留住熟练 员工和顾问的持续能力。由于我们的业务具有专业的科学和管理性质，我们在很大程度上依赖于我们吸引和留住合格的科学、技术和管理人员的能力 。我们这个领域的人才竞争非常激烈 。由于竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人才 或招聘合适的替代人员。任何延迟更换此类人员或无法用具有类似专业知识的人员取代他们的 都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。

我们的员工可能从事 不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能使我们承担重大责任并损害我们的声誉。

我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守国内或国外监管机构的规定 。此外，员工的不当行为可能包括故意不遵守 某些发展标准，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。员工 不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管 制裁并严重损害我们的声誉。虽然被禁止，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，并且 我们为检测和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或者 在保护我们免受政府调查或因不遵守此类法律或法规而导致的其他行动或诉讼方面起不到作用。 如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利， 这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款 或其他制裁。

我们的保险 可能不足以覆盖因我们的运营而可能发生的损失。

我们目前 维持董事和高级管理人员责任保险、临床试验保险以及财产和一般责任保险 ，并打算在未来为产品候选人获得运输和仓储保险。本保险可能无法继续提供给我们 或我们无法以商业合理的费率购买，并且我们的承保金额可能不足以支付我们 招致的任何责任。未来保险费的增加，加上免赔额的增加，将导致更高的运营成本和更大的风险 。如果我们招致重大责任，而此类损害不在保险范围之内或超出保单限额，或者 如果我们在无法获得责任保险的情况下招致此类责任，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。

法律、法规和指导方针可能会 发生变化，对我们的业务造成不利影响。

我们的业务 受与药理学、大麻素和药物输送相关的各种法律、法规和指南的约束，以及与健康和安全、手术操作和环境保护相关的法律 和法规的约束。虽然据我们管理层所知 我们目前遵守所有此类法律，但由于我们无法控制的事项而对此类法律、法规和指导方针进行更改 可能会对我们的运营和财务状况造成不利影响。这些变化可能需要我们招致与法律和合规费相关的巨额 成本，并最终需要我们改变业务计划。此外，如果加拿大或美国政府 颁布或修订与我们行业相关的法律，可能会缩小或完全消除我们候选产品的市场 ，可能会在市场中引入新的重大竞争，否则可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大影响 。

如果我们 不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们直接或通过第三方进行的研究和开发涉及并在未来可能涉及使用潜在的 危险材料和化学品。我们的业务可能会产生危险废物产品。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序 符合当地、州和联邦法律法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险 无法消除。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损失承担 责任，这可能是很大的损失。我们还必须遵守众多环境、健康和工作场所安全法律法规 以及消防和建筑规范。虽然我们维持不列颠哥伦比亚省规定的工伤赔偿保险 ，以支付我们因员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以承担 潜在责任。我们不会为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。 未来可能会采用影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会因遵守这些法律或法规而招致巨额 成本，如果我们违反这些法律或法规，则可能会受到巨额罚款或处罚。

我们的专有 信息或我们客户、供应商和业务合作伙伴的信息可能会丢失，或者我们可能会遭遇安全漏洞。

在我们正常的 业务过程中，我们可能会在我们的数据中心和网络中收集和存储敏感数据，包括知识产权、临床前研究数据、临床 试验数据、我们的专有业务信息以及客户、供应商和业务合作伙伴的专有业务信息，以及客户、临床试验对象和员工的个人身份 信息。此信息的安全处理、维护和传输对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施 可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工失误、渎职或其他中断而被攻破。尽管据我们所知 到目前为止，我们还没有遇到任何此类重大安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，在那里存储的信息可能会被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类访问、披露或其他信息丢失都可能导致 法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任、监管处罚、扰乱我们的 运营、损害我们为候选产品获得专利保护的能力、损害我们的声誉，并导致 对我们的产品和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能对我们的业务和声誉产生不利影响，并导致 延迟获得监管部门的批准。

我们预计 将面临激烈的竞争，通常来自拥有比我们更丰富的资源和经验的公司。

制药 行业竞争激烈，变化迅速。随着越来越多的竞争对手 和潜在竞争对手进入市场，该行业不断扩大和发展。其中许多竞争对手和潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、 技术、管理和研发资源和经验。其中一些竞争对手和潜在的 竞争对手在药品开发方面拥有比我们更丰富的经验，包括验证程序和监管 事宜。在相同疾病领域进行研究的其他公司可能会开发具有竞争力或优于我们的候选产品的产品。 从事大麻类研究的其他公司可能会开发针对我们关注的相同疾病的产品，这些产品具有竞争力 或优于我们的候选产品。此外，所谓的“医用大麻”行业的公司正在提供非FDA批准的大麻/大麻素制剂 ，这可能会与我们的产品竞争。如果我们不能 成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、运营结果和财务状况可能会 受到实质性损害。

如果我们获得监管部门的批准， 我们打算在多个司法管辖区销售我们的候选产品，在这些司法管辖区，我们的运营经验有限或没有运营经验， 可能会面临更大的业务和经济风险，这些风险可能会影响我们的财务业绩。

如果我们获得 监管部门的批准，我们可能计划在我们在市场营销、开发和分销我们的产品方面经验有限或没有经验的司法管辖区销售我们的候选产品。 某些市场的法律和监管非常复杂，我们可能没有相关经验 。我们在国际业务中面临各种固有风险，包括与非美国司法管辖区的法律和 监管环境相关的风险，包括隐私和数据安全、贸易管制法律和法律、监管要求和执法方面的意外 变化，以及与货币汇率波动和外国政治、 社会和经济不稳定相关的风险。如果我们不能成功管理我们的国际业务，我们的财务 结果可能会受到不利影响。

受控制的物质法规在其他司法管辖区可能会有所不同，可能会限制我们在国际上销售我们产品的能力，这将 导致可能影响我们财务业绩的商业和经济风险增加。

受管制的 物质法规在其他司法管辖区可能会有所不同，可能会限制我们在国际上销售产品的能力。大多数国家 都是“1961年麻醉品单一公约”的缔约国，该公约管理包括大麻提取物在内的麻醉物质的国际贸易和国内管制。国家/地区可能会解释和履行其条约义务，从而为我们在这些国家/地区获得候选产品的市场批准 造成法律障碍。这些国家/地区可能不愿意或不能修改或以其他方式修改其法律法规以允许我们的候选产品上市，或者对法律法规进行此类修订可能需要较长时间 。如果不修改法律法规，我们将无法在不久的 将来在存在此类障碍的国家/地区销售我们的候选产品。

针对我们的产品责任诉讼 可能导致我们承担重大责任。

我们在临床试验中使用 我们的候选产品以及销售我们的候选产品(如果获得批准)将使我们面临产品责任索赔的风险 。患者、医疗保健提供者或其他销售或以其他方式与我们的候选产品 联系的人可能会向我们提出产品责任索赔。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售期间据称造成伤害或被指控为 其他不适合的产品，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括 制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险(包括与酒精或其他药物相互作用的结果)、疏忽、严格责任和违反保修的指控 。也可以根据当地司法管辖权提出索赔 消费者保护法。如果我们受到产品责任索赔的约束，而不能成功地为自己辩护，我们可能会 承担大量责任。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致 其他情况：

我们目前的 临床试验责任保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外， 保险范围正变得越来越昂贵，在未来，我们可能无法以合理的 成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。如果我们的候选产品获得市场批准， 我们打算将我们的保险范围扩大到包括商业产品的销售；但是，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。 在基于 具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。任何产品责任诉讼或其他诉讼的成本，即使对我们有利 ，也可能是巨大的，特别是考虑到我们的业务规模和财务资源。针对我们的产品责任索赔或索赔系列 可能会导致我们的股价下跌，如果我们未能成功抗辩此类索赔，并且由此产生的判断超出了我们的保险覆盖范围，我们的财务状况、运营结果、业务和前景可能会受到重大不利影响 。

未能保护我们的信息 技术基础设施免受基于网络的攻击、网络安全漏洞、服务中断或数据损坏可能会严重 扰乱我们的运营，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们依靠 信息技术、电话网络和系统(包括互联网)来处理和传输敏感电子信息 并管理或支持各种业务流程和活动。我们使用企业信息技术系统记录、处理和汇总财务信息和运营结果，以便进行内部报告，并遵守法规、财务 报告、法律和税务要求。尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的第三方承包商和顾问 仍容易受到网络攻击、恶意入侵、崩溃、破坏、 数据隐私丢失或其他重大破坏。任何此类成功的攻击都可能导致知识产权被盗或其他 资产被盗用，或以其他方式泄露我们的机密或专有信息并扰乱我们的运营。网络攻击 正变得越来越复杂和频繁，我们的系统可能成为恶意软件和其他网络攻击的目标。我们在我们的系统和数据保护上投入了 ，以降低入侵或中断的风险，并持续 监控我们的系统是否存在任何当前或潜在的威胁。尽管如此，我们的计算机系统仍会受到入侵，我们的数据保护措施 可能无法阻止未经授权的访问。我们不能保证这些措施和努力将防止中断或故障。 如果我们无法检测或阻止安全漏洞、网络攻击或其他中断的发生，则我们可能会蒙受损失 或损坏我们的数据，或者不适当地泄露我们或其他人的机密信息；我们可能会对我们的 声誉造成损害, 我们的研发受到干扰，运营成本增加，包括网络安全和 其他保险费的增加，减轻造成的任何损害和防止未来损害的成本，以及面临额外的监管 审查或处罚，以及民事诉讼和可能的经济责任。例如，丢失临床前或临床数据 可能会导致我们的开发和监管申报工作延迟，并显著增加我们的成本。

我们不遵守 数据保护法律法规可能会导致政府对我们采取执法行动并处以重罚，并对我们的经营业绩造成不利的 影响。

我们 受制于各种国内和国际数据保护法律法规(即涉及隐私和数据安全的法律法规)。 数据保护的立法和监管格局不断发展，近年来隐私和数据安全问题受到越来越多的关注。包括数据泄露通知法、健康信息隐私法和消费者保护法在内的众多法律规范着健康相关信息和其他个人信息的收集、使用和披露。此外，我们可能会从受HIPAA法规隐私和安全 要求约束的第三方(例如，开我们产品的医疗保健提供者)获取 健康信息。

欧盟成员国、 澳大利亚和其他国家也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。 例如，在欧盟收集和使用个人数据受一般数据保护条例(GDPR)的规定 或“GDPR”管辖。GDPR和欧盟成员国的国家执行立法对收集、分析和传输个人数据(包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据)的能力施加了严格的义务和限制。 尤其是，这些义务和限制涉及与个人数据相关的个人的同意、提供给个人的信息、个人控制个人数据的权利以及个人数据的安全和保密。 此外，澳大利亚1988年《隐私法》(Cth)以及其他对我们收集、分析和传输病历和其他患者数据的能力施加类似的限制。

如果针对我们的索赔或 一系列索赔指控我们未能遵守这些法律，或改变这些法律的实施方式， 可能会导致政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩造成不利影响，并可能 导致我们的股价下跌，如果我们未能成功为此类索赔辩护，而由此产生的判决超过了我们的 保险覆盖范围，我们的财务状况、运营结果、业务和前景可能会受到重大不利影响。

新冠肺炎 冠状病毒可能会对我们的业务产生负面影响，包括对我们的成功至关重要的几项关键活动。

新冠肺炎的全球疫情 继续快速发展。因此，企业关门了，旅行也受到了限制。新冠肺炎对我们业务的影响程度 将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法 有把握地预测，例如疾病对特定地区的最终影响、疫情爆发的持续时间、美国、加拿大和其他国家的旅行限制和 社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国、加拿大和其他国家为控制和治疗疾病而采取的 行动的有效性。

新冠肺炎在全球的传播 也造成了全球经济的不确定性，这可能会导致合作伙伴、供应商和潜在客户密切 监控他们的成本并减少他们的支出预算。上述任何一项都可能对我们的研发活动、临床试验、供应链、财务状况和现金流产生重大不利影响。

如果新冠肺炎 疫情继续蔓延，我们可能需要限制运营或对我们的活动实施其他限制。美国和加拿大以外的国家或地区在接种疫苗和控制新冠肺炎方面的有效性可能较低，在这种情况下，此处描述的风险 可能会显著增加。

与我们的证券交易相关的风险

我们普通股的市场 价格波动很大，也会波动。

我们普通股的市场 价格可能会因众多因素而波动较大，其中许多因素是我们无法控制的，其中包括：(I)我们季度财务业绩的实际或预期波动；(Ii)证券研究分析师的建议 ；(Iii)投资者认为与我们相当的其他发行人的经济表现或市场估值的变化；(Iv)我们的高管或董事会成员和其他关键人员的增加或离职；(Iii)投资者认为与我们相当的其他发行人的经济表现或市场估值的变化；(Iv)我们的高管或董事会成员和其他关键人员的增加或离职；(Iii)投资者认为与我们相当的其他发行人的经济表现或市场估值的变化；(Iv)我们的高管或董事会成员和其他关键人员的增加或离职；(V)解除或终止对已发行普通股的锁定或其他转让限制 ；(Vi)出售或预期出售额外普通股；(Vii) 普通股的流动性；(Viii)由我们或我们的竞争对手进行或涉及的重大收购或业务合并、战略伙伴关系、合资企业或资本 承诺；以及(Ix)有关我们行业或目标市场的趋势、担忧、技术或竞争发展、 法规变化和其他相关问题的新闻报道。金融市场经常经历重大的价格和交易量波动，这些波动会影响公共实体股权证券的市场价格，而且在许多情况下与此类实体的经营业绩、基础资产价值或前景无关。因此，即使我们的经营业绩、基础资产价值或前景没有变化，我们普通股的市场价格也可能下降 。此外，这些因素以及其他相关的 因素可能会导致被视为非临时性的资产价值下降，从而可能导致减值损失。此外， 某些机构投资者可能会根据我们的环境考虑做出投资决定, 治理和社会实践 与这些机构各自的投资指导方针和标准相抵触的业绩，如果不符合这些标准，可能会 导致这些机构对我们普通股的投资有限或没有投资，这可能会对我们普通股的交易价格产生重大不利影响 。不能保证价格和成交量的持续波动不会发生。如果这种增加的波动性和市场动荡持续很长一段时间，我们的运营可能会受到重大不利影响，我们普通股的交易价格可能会受到重大不利影响。 如果波动性和市场动荡持续很长一段时间，我们的运营可能会受到重大不利影响，我们普通股的交易价格可能会受到重大不利影响。

筹集 额外资本可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的 技术或候选产品的权利。

我们可以通过私募和公开股权发行、债务融资、战略合作伙伴关系和联盟以及许可安排相结合的方式寻求 额外资本。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本， 现有所有权权益将被稀释，此类融资的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利 影响的优惠。债务融资可能伴随着股权成分，例如购买股票的认股权证， 这也可能导致我们现有股东的所有权被稀释。负债将导致 固定付款义务增加，还可能导致某些限制性条款，例如限制我们产生额外 债务的能力、限制我们获取或许可知识产权的能力，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响并可能导致对我们的资产和知识产权进行留置权的其他运营限制。如果我们在这样的债务上违约，我们可能会失去这样的资产和知识产权。如果我们通过战略合作伙伴关系 以及与第三方的联盟和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不向我们的候选产品放弃宝贵的权利，或者以对我们不利的条款授予 许可证。

未来发行的债券或股权证券可能优先于普通股。

如果我们决定 在未来发行优先于我们普通股的债务或股权证券，或以其他方式产生额外债务， 这些证券或债务可能会受到契约或其他工具的管辖，这些契约或其他工具包含限制我们 经营灵活性的契约，并限制我们向股东支付股息的能力。此外，我们未来发行的任何可转换或可交换证券 可能拥有权利、优惠和特权，包括股息方面的权利、优惠和特权，比普通股的权利、优惠和特权 更优惠，并可能导致对股东的稀释。由于我们在任何未来发行中发行债务或股权证券的决定 或以其他方式产生债务将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，因此我们无法预测或估计我们未来发行或融资的 金额、时间或性质，任何这些都可能降低我们普通股的市场价格并稀释其价值 。

未来 高级管理人员和董事出售普通股可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。

如果 遵守适用的证券法，我们的董事和高级管理人员及其附属公司未来可以出售部分或全部普通股 。无法预测未来出售普通股可能会对不时盛行的普通股的市场价格产生什么影响(如果有的话)。然而，我们的董事和 高级管理人员及其附属公司未来出售大量普通股，或认为此类出售可能发生，可能会对我们 普通股的现行市场价格产生不利影响。

我们 目前没有为我们的普通股支付股息，在可预见的未来也不打算为我们的普通股支付股息。

到目前为止，我们尚未支付任何普通股股息 。在可预见的未来，我们不打算宣布或支付任何现金股息。未来任何股息的支付 将由我们的董事会在考虑了多种情况下的适当因素后酌情决定，包括我们的经营业绩、财务状况以及当前和预期的现金需求。此外，任何未来债务或信贷安排的条款可能会阻止我们支付任何股息，除非获得某些同意并满足某些条件。

我们 面临与货币汇率相关的风险。

我们目前 大部分现金、现金等价物和短期投资都以美元持有，美元是我们的功能货币。我们目前业务的一部分 是用加元进行的。其他货币与美元之间的汇率波动在几个方面造成了 风险，包括：

只要我们是一家“新兴成长型公司”，我们就打算利用降低适用于新兴成长型公司的披露和治理要求 ，这可能会导致我们的普通股对投资者的吸引力降低，并可能使我们更难在需要时筹集资金 。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们已经并打算继续利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免 ，包括(但不限于)不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，在我们的定期报告和委托书中减少了关于高管薪酬的披露义务。免除 就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞付款进行不具约束力的咨询投票的要求 。

投资者 可能会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们依赖这些豁免，这可能会导致我们的普通股交易市场不那么活跃 或我们的股价波动。此外，我们对投资者的吸引力可能会降低， 我们可能很难在需要时筹集额外资金。如果投资者认为我们的财务会计不像我们行业的其他公司那样透明，他们可能无法将我们的业务与我们行业的其他公司进行比较 。如果我们不能在需要的时候筹集额外的 资金，我们的财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。

我们可能会 利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴成长型公司。

如果我们 未来不能保持有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确地报告我们的财务状况、经营业绩或现金流，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的 价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条，我们将 向管理层提交一份报告，内容包括我们对财务报告的内部控制的有效性。这项评估包括披露我们管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点 。重大缺陷是指财务报告的内部控制 存在缺陷或缺陷的组合，导致年度或中期财务报表的重大错报不能得到及时预防或发现的可能性超过合理的可能性。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条一般还要求我们的独立注册会计师事务所出具关于我们财务报告内部控制有效性的证明 。但是， 只要我们仍是JOBS法案中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用豁免， 允许我们不遵守独立注册会计师事务所认证要求。

我们遵守第404条 将要求我们产生大量会计费用并花费大量的管理工作。我们可能无法 及时完成评估、测试和任何所需的补救。在评估和测试过程中，如果我们 发现我们对财务报告的内部控制存在一个或多个重大缺陷，我们将无法断言我们对财务报告的内部 控制是有效的。我们不能向您保证，未来我们的财务报告内部控制不会存在重大缺陷或重大缺陷 。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能 严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。这可能会使我们(包括 名高管)承担可能严重影响我们业务的潜在责任。如果我们无法得出我们对财务报告的内部 控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大弱点 或重大缺陷，一旦该公司开始对财务报告的内部控制进行审计，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，我们的普通股 的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能 弥补我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或未能实施或维护上市公司要求的其他有效控制 系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

我们的披露 控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们的披露 控制和程序旨在合理确保我们根据1934年《证券交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格中指定的时间段内积累并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告 。我们相信，任何披露控制和程序或内部 控制和程序，无论构思和操作有多好，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标 得以实现。

这些固有的 限制包括这样的事实：决策过程中的判断可能会出错，故障可能会因为简单的错误 或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或多个人串通或 未经授权覆盖控制都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足 可能会发生而不会被发现。

披露控制和程序以及财务报告内部控制方面的缺陷 可能导致我们的财务报表出现重大错报 。

如果我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制存在缺陷，我们可能会受到 不利影响。 我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制的设计和有效性可能无法阻止 所有错误、误报或失实陈述。与处于类似发展阶段的其他实体一样，我们目前在会计部门的员工数量有限 ，这限制了我们进行职责分工和二次审查的能力。会计组中缺少资源 可能会导致重大错报，原因是个人 主要执行所有会计领域的工作并进行有限的二次审查而发生未检测到的错误。可能发生的财务报告内部控制缺陷 可能导致对我们的运营结果进行重大误报、财务报表重述、其他所需的 补救措施、我们普通股价格下跌，或以其他方式对我们的业务、声誉、运营结果、财务状况或流动性造成重大不利影响。

在对我们截至2021年和2020年6月30日的财务报表进行审计的过程中，发现了我们在财务报告方面的内部控制 中存在的重大缺陷，未来我们可能还会发现更多的重大缺陷。

关于我们截至2021年6月30日和2020年6月30日的财务报表的编制和审计，我们发现了财务报告内部控制中的重大弱点 (根据交易所法案和美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的审计标准定义) 。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合 ，因此我们年度财务报表的重大错报很有可能无法得到及时预防或发现。 ？发现的重大缺陷源于我们的 财务职能缺乏资源，导致对作为融资一部分发行的权证的估值被夸大。

鉴于已发现的重大弱点，如果我们对我们的财务报告内部控制进行了正式评估 ，或者我们的独立注册会计师事务所根据PCAOB标准对我们的财务报告内部控制进行了审计，则可能已经发现了其他控制缺陷。

我们已经开始 采取措施，并计划继续采取措施，弥补这些重大弱点。然而，这些措施的实施 可能无法完全解决我们财务报告内部控制中的这些重大缺陷，如果是这样，我们将无法 得出结论，这些缺陷已得到完全补救。我们未能纠正这些重大弱点或未能发现并解决任何 其他控制缺陷，可能会导致我们的财务报表不准确，还可能削弱我们遵守适用的 财务报告要求并及时提交相关监管文件的能力。因此，我们的业务、财务状况、 经营业绩和前景，以及我们普通股的交易价格可能会受到实质性的不利影响。

我们已经并将继续因作为上市公司运营而增加成本，我们的管理层已被要求并将继续被要求 将大量时间投入到新的合规计划中。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用，在我们不再是一家“新兴成长型公司”后，这些费用可能会进一步增加 。我们必须遵守《交易所法案》的报告要求以及SEC通过和将要采用的规则。我们的管理层和其他人员在这些 合规计划上投入了大量时间。

此外，这些 规则和法规大幅增加了我们的法律和财务合规成本，并使某些活动更加耗时 且成本高昂。增加的成本增加了我们的净亏损。这些规章制度可能会增加我们维持足够的董事和高级管理人员责任保险的难度和成本 。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能持续产生的额外成本的金额 或时间。这些要求的持续影响也可能 使我们更难吸引和留住合格人员加入我们的董事会、我们的董事会委员会或担任执行人员 。

根据我们的股权激励计划，未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利 可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计 未来将需要大量额外资金来继续我们计划的运营。为了筹集资金，我们可能会出售大量 可转换为普通股或可交换为普通股的普通股或证券。这些未来发行的普通股或 普通股相关证券，加上行使已发行期权和任何与收购相关的额外股份(如果有)，可能会对我们的投资者造成重大稀释。此类出售还可能对我们现有的 股东造成实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。

根据我们2017年修订和重新签署的股票期权计划，并在2020年11月的年度股东大会上修订，我们的薪酬委员会 被授权以期权的形式向我们的董事、高管 和其他员工和服务提供商授予基于股权的奖励，以购买普通股。截至2021年6月30日，根据我们的股票期权计划，有493,387个可购买普通股的期权可供未来 授予。根据我们的股票期权计划，未来的股权激励授予可能会对我们的股东造成重大稀释 ，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们的公司章程文件和某些加拿大法律中的条款 可能会推迟或阻止控制权的变更。

我们的章程和章程中的条款 以及BCBCA和适用的加拿大证券法中的某些条款可能会阻碍、 推迟或阻止某些股东可能认为有利的合并、收购、要约收购或其他对我们的控制权变更。此外，由于我们的董事会负责任命我们的管理团队成员，因此这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员 ，从而挫败或阻止 股东更换或撤换当前管理层的任何尝试。此外，我们的优先股可随时由董事会酌情发行，无需股东 批准。我们的章程允许我们的董事会在没有股东批准的情况下决定赋予我们的优先股 股票的特别权利，这些权利可能优于我们普通股的权利。

此外， 加拿大竞争法可能会对收购和持有我们普通股的能力施加限制。该法律允许 加拿大竞争事务专员或“专员”审查与我们有重大利益关系的任何收购。此 法律授予专员在专员 认为这将或很可能导致加拿大任何市场的竞争大幅减少或阻止的情况下，向加拿大竞争法庭挑战此类收购的管辖权。 如果根据法律计算的资产价值 超过阈值金额，则非加拿大人收购公司的控制权将接受政府审查。除非相关部长 确信该投资可能会给加拿大带来净收益，否则不得进行可复审的收购。上述任何一项都可能阻止或推迟控制权变更 ，并可能剥夺或限制我们股东出售股份的战略机会。

如果证券 或行业分析师发表关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易 市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们的 业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告， 我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告， 对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们是 在加拿大注册成立的公司，我们的资产和高级职员主要位于加拿大，因此投资者 可能很难执行针对我们或我们的某些高级职员的判决。

我们是根据加拿大不列颠哥伦比亚省法律组织和存在的公司。我们的许多董事、高级管理人员和10-K年度 表格中点名的专家都是加拿大居民或居住在美国以外，他们的全部或大部分资产 和我们的大部分资产都位于美国境外。居住在美国 的普通股持有人可能很难在美国境内向非 美国居民的董事、高级管理人员和专家提供服务。对于居住在美国的证券持有者来说，根据美国联邦证券法规定的我们的民事责任和我们的董事、高级管理人员和专家的民事责任 ，美国法院的判决也可能很难在美国实现。我们的加拿大律师建议我们，在加拿大对 我们或我们的非美国居民的董事、官员和专家，在最初的诉讼中或在强制执行美国法院判决的诉讼中，对完全基于美国联邦或州证券法的责任的可执行性存在疑问。

相反， 我们的一些董事和高级管理人员居住在加拿大以外，我们的一些资产也位于加拿大以外。因此，您可能无法 在加拿大对我们的资产或居住在加拿大境外的董事和高级管理人员执行加拿大法院根据加拿大证券法或加拿大其他法律的民事责任条款获得的判决 。

我们有因疏忽向潜在投资者提供的电子通信 而产生的或有负债。这些披露可能构成违反1933年证券法第 5节的行为。

2020年7月，在我们的S-1表格注册声明修正案2向SEC提交后，第三方供应商在未经我们同意的情况下，无意中向通过我们的网站注册以定期接收公司最新信息的地址分发了电子邮件(“供应商电子邮件”)。 供应商电子邮件提供了指向我们网站和我们SEC备案文件的超链接，包括指向我们的S-1表格注册声明(经修订)的超链接。 针对此次产品，供应商电子邮件提供了指向我们网站和我们证券交易委员会文件的超链接。 该供应商电子邮件提供了指向我们网站和我们SEC备案文件的超链接，包括指向我们的S-1表格注册声明(经修订)的超链接。 供应商电子邮件和通过嵌入的超链接提供的材料不包含任何非公开信息。 供应商电子邮件中包含的超链接已尽快断开。

作为一家上市公司，我们在网站上保持 标准的公司演示文稿。我们在2020秋季产品中使用了此类演示文稿的更新版本。 我们在网站上发布的演示文稿更新版本与潜在投资者版本之间的唯一区别在于，免责声明部分中包含的潜在投资者版本是指提交我们草案的版本， 表格S-1上的非机密注册声明。2020年7月，我们发现自己无意中将潜在投资者的标准公司演示文稿 版本发布到了我们的网站(“7月演示文稿”)。在意识到 该错误后，我们立即从我们的网站上删除了不正确的公司演示文稿，代之以正确的版本，该版本不包括 我们在表格S-1上的注册声明的任何引用。本演示文稿的错误版本在我们的网站上由有限的 独立观众观看。

供应商 电子邮件或7月份演示文稿中的任何披露，如果不符合1933年证券法 第134条所允许的范围，或超出了第134条所允许的范围，则可能无权享有第134条规定的“安全港”。因此，供应商电子邮件或7月份的演示可能会被确定为不符合1933年《证券法》第5节规定的注册证券发行。 根据《证券法》(Securities Act Of 1933)第5节，注册证券发行不符合规定。如果供应商电子邮件或7月份演示文稿中的通信被法院判定违反了1933年《证券法》(Securities Act of 1933)，则电子邮件消息的收件人，包括可能已收到电子邮件的人(如果有)，在本次发行中购买我们的普通股，可有权撤销权利，要求我们在违规发生之日起一年内，以其原始购买价 回购这些股票，并支付利息或索赔损害赔偿(如果购买者不再拥有证券)。如果需要，此类支付和支出可能会显著减少我们可用于运营和业务计划的营运资金量 ，推迟或阻止我们完成 运营计划，或者迫使我们比预期更早筹集额外资金，而这些资金可能无法以优惠的 条款获得或获得。因此，由于供应商的电子邮件或7月份的演示，我们可能会因这一可能 违反1933年证券法的行为而承担或有责任。此或有负债(如果有)的可能性和规模目前无法 量化。此外，如果供应商的电子邮件或7月份的演示被认为违反了1933年证券法第5节，则除了上述潜在的或有负债外，, 根据相关联邦和州证券法的规定，SEC和相关州监管机构可以处以罚款或其他制裁。此外，如果我们被视为有责任或被要求支付与上述潜在索赔相关的款项或费用，我们普通股的价值可能会 缩水。 如果我们被认为有责任或被要求支付与上述潜在索赔相关的费用，我们的普通股价值可能会 缩水。

与我们的财务状况和资本需求相关的风险

我们 自成立以来已蒙受重大损失，预计未来还将继续蒙受损失。

自2014年10月作为一家制药公司成立以来，我们已将几乎所有资源投入到我们专有 候选产品的开发中。我们自成立以来产生了严重的运营亏损，截至2021年6月30日的累计亏损约为7,490万美元 。我们的累计赤字在2014年至2021年3月31日之间增加了约4600万美元，当时我们在收购Biogen Science Inc.后开始专注于大麻类药物的开发。截至2021年6月30日和2020年6月30日的财年，我们的综合亏损分别约为980万美元和940万美元。基本上 我们的所有亏损都是由与我们的研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本 造成的。

我们预计，在可预见的未来， 将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，随着我们 继续研发和临床试验我们的候选产品，这些损失将会增加。除了预算费用外，我们还可能遇到 不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。如果我们的产品 候选产品在临床前或临床试验中失败，或者未获得监管部门的批准，或者即使获得批准也无法获得市场认可， 我们可能永远无法盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的 期间保持盈利。

由于我们 有限的运营历史和亏损历史，对我们未来成功、业绩或生存能力的任何预测都可能不准确。

我们将需要额外的 资金来支持我们的运营，如果我们无法获得必要的融资，我们将无法完成候选产品的开发和商业化 。

我们的业务 自成立以来消耗了大量现金。我们预计将继续投入大量且不断增加的资金，对我们的候选产品进行 进一步的研发、临床前测试和临床试验，为我们的候选产品寻求监管批准和 报销，并推出我们获得监管批准的任何候选产品并将其商业化。

截至2021年6月30日，我们拥有约740万美元的现金、现金等价物和短期投资，加上2021年7月2日私募的净收益 ，我们目前估计在2023财年第二季度之前我们的运营资金。我们是否有能力在这些特定活动之外开发我们的研发计划(预计将在本财年结束前基本完成 )，需要获得额外资本，包括通过出售股权、合作 收入和外部许可活动。不能保证我们会在这些努力中取得成功。

我们的候选产品在当前和预期目标适应症方面的进展 是不确定的，因为在我们寻求FDA批准之前，很难预测我们候选产品的支出 ，原因有很多，包括但不限于临床试验的进度、此类适应症的临床前研究和临床试验的结果、寻求 临床试验和获得FDA和其他监管部门批准的成本和时间，以及FDA对此类适应症的临床试验和指导。此外， 不断变化的环境可能会导致我们花费现金的速度远远快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比当前预期更多的现金 。由于这些原因，我们无法明确说明开发和任何经批准的营销和商业化活动所需的实际 资金。我们未来的资金需求，无论是近期还是长期，将取决于许多因素，包括但不限于：

我们无法 确定是否会以可接受的条款提供额外资金，或者根本不能。如果我们无法以足够的 金额或按我们可以接受的条款筹集额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品或一个或多个其他研发计划的开发或商业化 。

任何对我们持续经营能力的怀疑都可能对我们普通股的价格产生实质性的不利影响，我们可能更难获得融资 。对我们持续经营能力的任何怀疑也可能对我们与当前和未来的合作伙伴、合同制造商和投资者的关系产生不利影响，他们可能会担心我们履行持续财务义务的能力 。如果潜在合作者因此类担忧而拒绝与我们做生意或潜在投资者拒绝参与任何 未来融资，我们增加财务资源的能力可能会受到限制。我们是在持续经营的基础上编制财务 报表的，该报表假定我们能够在正常业务过程中履行承诺、变现资产和清偿 负债。我们的合并财务报表不包括任何调整，以反映 这种不确定性的结果可能对资产的可回收性和分类或负债的金额和分类可能产生的未来影响。

我们目前 没有商业收入，可能永远不会盈利。

我们创造收入和盈利的能力 取决于我们是否有能力获得监管部门的批准，并成功地将我们将来可能开发、许可或收购的候选产品 商业化。

即使我们 能够成功获得这些候选产品的监管批准，我们也不知道我们的 候选产品的报销状态是什么，也不知道这些产品中的任何一个何时会为我们带来收入(如果有的话)。在可预见的未来，我们没有也预计 不会产生任何产品收入，我们预计在可预见的 未来，由于研发、临床前研究和临床试验的成本以及我们的 候选产品的监管审批过程，我们将继续遭受重大运营亏损。未来的亏损数额是不确定的，部分取决于我们费用的增长速度。

我们创收和盈利的能力 取决于许多其他因素，包括我们的能力：

我们无法 预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们 能够完成上述流程，我们预计也会产生与我们的候选产品 商业化相关的巨额成本。

税法的变化 和意想不到的纳税义务可能会对我们的有效所得税税率和实现盈利的能力产生不利影响。

我们在加拿大 要缴纳所得税。随着我们业务的扩大，我们可能会在加拿大以外的司法管辖区缴纳所得税。我们未来的有效 所得税税率可能会受到多个因素的不利影响，包括法定税率不同的 国家/地区收益(亏损)组合的变化、递延税项资产和负债估值的变化以及税法的变化。 我们定期评估所有这些事项，以确定我们的税收拨备是否充足，这取决于我们的酌处权。如果我们的评估 不正确，可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。不能保证所得税法律 和与通常适用于我们或我们子公司的所得税后果有关的行政政策不会 以对我们的股东产生不利影响的方式进行更改。

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力 可能会受到限制。

截至上一个 财年末，我们有大约5090万美元的非资本损失(NOL)结转，可用于抵消加拿大未来的应税收入 。这些NOL结转将于2026年开始到期。

我们的NOL结转 可能到期未使用，无法抵销未来的所得税负债。根据加拿大所得税法的规定以及加拿大省法的相应 规定，如果一家公司经历了按价值计算的“所有权变更”(通常定义为超过50%的变更)，则该公司使用变更前加拿大NOL和其他变更前税收属性(如 研发税收抵免)抵销变更后收入的能力可能会受到限制。具体地说，控制权变更前业务的NOL可以在控制权变更后数年结转至税收，但前提是在控制权变更 之后结转同一业务，并对利润有合理预期，且只能抵消该业务或类似业务的收入。我们 未根据加拿大所得税法的适用条款执行任何分析，无法预测或以其他方式确定 我们从各种联邦或省级税收属性结转中获益的能力。因此，如果我们赚取应纳税净收入 ，我们使用变更前NOL结转抵销加拿大联邦应税收入的能力可能会受到限制，这 可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在省一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用NOL，这可能会加速或永久增加省级应缴税款。

此外， 我们未来可能会因为股票所有权的后续转移而发生所有权变化，包括在未来的任何产品中， 其中一些产品可能不在我们的控制范围之内。如果我们确定发生了所有权变更，并且我们使用NOL结转的能力受到实质性限制 ，这将有效增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。

会计准则的变更 可能会对我们报告财务状况和经营业绩的方式产生不利影响。

美国财务会计准则委员会正在进行的 项目预计将产生新的声明 ，这些声明将继续演变，这可能会对我们报告财务状况和运营结果的方式产生不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

我们的成功 在很大程度上依赖于我们的专利、专有技术和其他知识产权。

我们的成功 在一定程度上取决于我们获得专利、保护我们的商业秘密以及在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力 。专利和其他专有权利对我们的业务至关重要。我们依赖商业秘密、专利、版权和商标 法律，以及与员工和第三方签订的保密和其他协议，所有这些只提供有限的保护。我们的总体政策 一直是提交专利申请，以保护我们的发明和对我们的发明的改进，这些发明被认为对我们的业务发展非常重要 。在某些情况下，我们选择将知识产权视为机密的内部诀窍来保护它。 我们的成功在一定程度上将取决于我们是否有能力获得专利、保护专利、维护内部技术/贸易秘密保护，以及在不侵犯他人专有权利的情况下运营。解释和评估制药 专利权利要求存在复杂的法律和事实问题。此外，我们正在开发的某些产品或 技术可能无法获得专利保护。如果我们处于必须花费大量时间和金钱来捍卫或强制执行我们的 专利、围绕他人持有的专利进行设计或许可他人持有的专利或其他专有权利的境地，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到损害。在寻求使用专利保护我们的发明时，请务必注意，我们 不能保证：

许多 制药、生物技术和医疗器械公司以及研究和学术机构已经就可能与我们的业务相关的各种技术开发了技术、提交了专利 申请或获得了专利。其中一些技术、应用 或专利可能会限制我们可能获得的专利(如果有的话)的范围。也有可能这些技术、应用 或专利可能会阻止我们为我们的发明获得专利保护。此外，我们是否 能够成功地对我们的专利组合提出任何挑战，可能还存在不确定性。此外，我们可能必须参与派生程序、 各方间审查程序、授予后审查程序或世界各地不同司法管辖区的异议程序。 派生程序、各方间审查程序、授予后审查程序或异议 程序中的不利结果可能会阻止我们或我们的合作者或被许可人使用该技术制造、使用或销售产品，或者要求 我们从第三方获得许可权。目前尚不清楚是否有胜利方会以商业上可接受的 条款提供许可(如果有的话)。此外，任何此类许可证都可能需要花费大量时间和资源，并可能损害我们的业务。 如果此类许可证不可用，我们可能会遇到产品开发或引入的延迟或禁止。在知识产权的 案例中，我们选择将其视为内部专有技术来保护它，因此不能保证拥有更多专业知识或获得更多资源的其他 不会开发类似或卓越的技术，从而削弱我们内部专有技术的竞争价值 。

获得和维护我们的 专利保护依赖于遵守政府 专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利和商标局(简称PTO)以及各种外国国家或国际专利代理机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似条款。任何已颁发专利的定期维护费 应在专利有效期 内分几个阶段支付给专利局和各种外国国家或国际专利代理机构。虽然在许多情况下，根据适用规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式补救疏忽，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效， 导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致放弃 或专利权失效的不合规事件包括但不限于未能根据我们的国际专利申请 及时提交国家和地区阶段专利申请，未能在规定期限内对官方行动作出回应，未支付费用，以及 未能适当合法化和提交正式文件。如果我们不能保留涵盖我们候选产品的专利和专利申请 ，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔 ，这些索赔声称我们或我们的员工盗用了他们的知识产权，或者声称拥有我们 认为是我们自己的知识产权。

我们的商业成功 取决于我们是否有能力开发、制造、营销和销售我们的候选产品，以及在不侵犯他人知识产权的情况下使用我们相关的专有技术 。我们可能会成为未来与我们的候选产品相关的对抗性诉讼 或有关知识产权的诉讼的一方或受到威胁，包括在PTO或其他国际专利局进行的干扰或派生诉讼 。第三方可能会根据现有专利 或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要 获得该第三方的许可才能继续将我们的候选产品商业化。但是，我们可能无法 以商业合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。在某些情况下，我们可能会被迫(包括 通过法院命令)停止将适用的候选产品商业化。此外，在任何此类诉讼或诉讼中，我们都可能被判承担金钱损害赔偿责任。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使 我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果第三方声称我们盗用了他们的机密信息或商业秘密， 可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

虽然我们的临床前 研究仍在进行中，但我们相信，在这些临床前研究中使用我们的候选产品属于美国35U.S.C.第271(E)条规定的豁免范围 ，该条款免除与开发和向FDA提交信息 合理相关的专利侵权责任。随着我们的候选产品进入临床试验并最终商业化，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加。我们努力确保我们的候选产品 和我们用来制造它们的方法以及我们打算推广的使用方法不会侵犯其他方的 专利和其他专有权。但是，不能保证他们不会这样做，竞争对手或其他方可能会断言 我们在任何情况下都侵犯了他们的专有权。

我们可能会卷入保护或强制执行我们知识产权的诉讼 ，这可能是昂贵、耗时且不成功的，并对我们业务的成功产生实质性的不利 影响。

竞争对手 可能侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为打击侵权或未经授权的使用，未来可能需要提起诉讼以强制或捍卫我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或者 确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。此外，第三方可以 对我们提起法律诉讼，质疑我们拥有的知识产权的有效性或范围。这些程序可能会 既昂贵又耗时。我们的许多现有和潜在竞争对手都有能力投入比我们大得多的资源 来保护他们的知识产权。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方 侵犯或盗用我们的知识产权。诉讼可能导致巨额成本和管理资源转移 ，这可能会损害我们的业务和财务业绩。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们拥有的 专利无效或不可强制执行，或者可能会以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术 。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一个或多个 专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现 ，因此我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而泄露 。听证结果也可能会公开宣布。, 动议或其他临时 程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的普通股价格产生实质性的不利影响。

如果我们不能充分 防止商业秘密和其他专有信息泄露，我们的技术和产品的价值可能会显著 缩水。

我们依靠 商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。 然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与现任和前任员工、 顾问、外部科学合作者、赞助研究人员、合同制造商、供应商和其他顾问签订的保密协议来保护我们的 商业秘密和其他专有信息。这些协议可能无法有效阻止机密信息的泄露，并且 可能无法在未经授权泄露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，我们不能保证 我们已与可能或曾经访问我们的商业秘密的每一方执行了这些协议。与我们或 与其签署此类协议的任何一方都可能违反该协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。 我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。

执行一方非法披露或挪用商业秘密的 索赔是困难、昂贵和耗时的，结果 不可预测。此外，一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手 合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其泄露此类 商业秘密的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们可能无法在全球范围内保护 我们的知识产权。

在全球范围内申请、起诉和保护我们所有候选产品的专利费用将高得令人望而却步。因此，我们仅在美国、加拿大、日本和欧洲等关键市场提交了 申请和/或获得了专利。竞争对手可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的 技术开发自己的产品，此外，还可以 将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国 的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品竞争，而我们的专利 权利要求或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。

许多公司 在保护和捍卫某些外国司法管辖区的知识产权方面遇到了严重问题。某些国家、特别是某些发展中国家的法律制度 不支持强制执行专利和其他知识产权 保护，尤其是与药品相关的保护，这可能使我们很难阻止侵犯 我们的专利或销售侵犯我们专有权的竞争产品。例如， 美国贸易代表办公室2016年4月的一份报告指出，包括印度和中国在内的许多国家都报告了对 专利权采购和执法的挑战。自1989年以来，包括印度和中国在内的几个国家每年都被列入报告 。因此，在某些外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致 巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能不会成功。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位 。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间 ，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久 到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果可以， 还会在我们起诉专利的其他国家/地区寻求延长期限。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》(Drug Price竞争and Patent Term Restore Act)允许专利期限在正常到期后最多延长五年，但仅限于批准的 适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。但是，包括 FDA和PTO在内的适用当局以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估 ，并可能拒绝授予我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况， 我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。

知识产权 不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度 是不确定的，因为知识产权有其局限性， 可能无法充分保护我们的业务，或使我们无法保持竞争优势。例如：

与我们的第三方相关的风险

我们严重依赖合同 制造商，我们对这些制造商的控制有限。如果我们受到合同制造商提供的临床前和临床级材料的质量、成本或交付问题的影响，我们的业务运营可能会受到重大损害。

我们目前 没有制造能力，只能依靠合同开发和制造组织(简称CDMO)来生产 我们的候选产品，用于临床前研究和临床试验。我们依赖CDMO来生产、灌装、包装、测试、储存和运输符合cGMP(适用于我们产品的法规)的药品。FDA和其他监管机构通过仔细监控药品制造商遵守cGMP法规的情况来确保药品质量。药品cGMP法规 包含对药品 产品的制造、加工和包装所使用的方法、设施和控制的最低要求。如果我们的CDMO涨价或达不到我们的质量标准，或者FDA等监管机构的CDMO无法被其他可接受的CDMO取代，我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到重大不利影响 。

我们所有候选产品中使用的原料药 目前都来自合同制造商，如果数量较少，则来自研究材料 供应商，这些供应商通常使用合成化学作为其制造方法。这是一个临时步骤，使 我们能够继续开发我们的配方，执行临床前毒理学研究，并通过I期和II期临床试验取得进展。 之后，我们预计我们将能够成功地扩大我们的IntegraSyn^TM制造方法 ，使其在制药级即可通过GMP。为了将我们的原料药从当前的外部制造来源转换到我们内部制造的产品，可能需要进行包括化学分析和动物研究的衔接研究 。 不能保证我们会成功扩展我们的IntegraSyn^TM大麻素的制造流程，或成功 完成任何所需的桥接研究，或能够成功转移我们的IntegraSyn^TMCDMO的制造流程。 与IntegraSyn开发相关的主要风险和挑战^TM工艺包括：未能在保持所选 大麻碱产量相同或更多的同时，继续优化 工艺制造步骤，同时保持所选 大麻碱的产量相同或更高；设备和技术可能无法使用现有的商业加工设备进行放大；工艺的关键原料供应可能得不到保障，以确保商业供应的稳定性和安全性；以及，大型 工艺未能在设定的规格内、满足工艺参数和在工艺中始终如一地生产所选大麻碱 。未能达到IntegraSyn的这些或其他标准 ^TM使用CDMO的制造过程可能意味着我们无法以经济高效的方式生产某些 大麻素。这可能导致我们无法在可能获得监管部门批准的 候选产品(如果有)中成功商业化或使用我们的API。

我们现有的 协作协议以及未来可能签订的任何协议可能不会成功。

我们还与学术和其他机构的科学合作者建立了 关系，其中一些人应我们的要求进行研究或协助 我们制定研发战略。这些科学合作者不是我们的员工，他们可能与与我们利益冲突并对我们构成竞争威胁的公司有承诺 ，或者与之签订咨询或咨询合同。此外， 如果我们决定签订协作协议，我们在寻找合适的协作者方面将面临激烈的竞争。 协作安排非常复杂，而且谈判、记录和实施都很耗时。如果我们选择达成此类安排， 我们建立、实施和维持合作或其他替代安排的努力可能不会成功， 我们选定的合作伙伴可能会被授予并可能行使无故终止其与我们的协议的权利。我们与不列颠哥伦比亚大学的合作研究协议可由任何一方在30个日历天的书面通知下终止。 我们可能建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利。

由于上述所有 以及本10-K年报中陈述的其他原因，投资于我们的普通股和我们可能不时提供的任何其他证券 都存在一定程度的风险。任何考虑投资我们的普通股或任何其他我们的证券的人都应该意识到本10-K中列出的这些和其他因素，并在投资我们的普通股或可能不时提供的任何其他我们的证券 之前咨询他或她的法律、税务 和财务顾问。我们的普通股和我们可能不时提供的任何其他证券只能由能够承受 损失全部投资的人购买。

第 1B项。未解决的员工意见

没有。

项目编号 2.属性

我们的公司总部 位于加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华黑斯廷斯街310-815 W.Hastings Street，V6C 1B4。该办公室占地约4477 平方英尺，前两年每月基本租金和运营费用估计为17,402加元，第三和第四年为17,775加元，第五年为18,521加元。本租约将于2024年8月31日到期。

2019年7月，InMed在不列颠哥伦比亚省温哥华签订了约4,000平方英尺办公空间的设施租赁协议， 作为我们的公司总部。租约原定于2024年8月到期。租约有权再续订 三年，由我们自行决定。

我们相信 我们所有的物业和设备状况良好，InMed有足够的能力满足其目前的运营需求。我们 进一步认为，如果需要，会提供适当的额外空间来容纳我们业务的任何扩展，但 如果需要此类空间，同一建筑中可能无法提供此类空间。

第 项3.法律诉讼

我们 不时会受到在我们正常业务活动过程中出现的各种法律诉讼、索赔和行政诉讼的影响。 虽然诉讼和索赔的结果无法确切预测，但截至本报告日期，我们不相信 我们是任何索赔、诉讼或诉讼的当事人，而这些索赔、诉讼或诉讼的结果如果被确定为对我们不利，则有理由预计其结果将个别或总体上对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，诉讼可能会对我们产生 不利影响。但是，截至10-K年表的 日期，我们不涉及任何等待法律或政府程序的重大事项。

第 项4.矿山安全信息披露

不适用 。

第 第二部分

第 项5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场 信息

该公司的股票在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)上市，交易代码为“INM”)。

持有者

截至2021年6月30日，我们普通股的登记持有者约为3182人。2021年9月23日，我们 普通股的最新销售价格为每股1.83美元。

分红

受若干监管限制及本公司优先股及任何其他类别或系列股份持有人较当时已发行普通股享有优先股息 的权利 所限，股东有权在本公司董事会 (“董事会”)宣布时收取股息，但须受本公司证券所附带的权利、特权及限制所规限，该等股息可以现金、 财产或发行本公司股本中缴足股款股份的方式支付。到目前为止，我们还没有支付过普通股的股息。在可预见的未来，我们 不打算宣布或支付任何现金股息。未来任何股息的支付将由我们的 董事会在考虑到各种情况下的适当因素后酌情决定，包括我们的经营业绩、财务状况 以及当前和预期的现金需求。此外，任何未来债务或信贷安排的条款可能会阻止我们支付任何股息 ，除非获得某些同意并满足某些条件。

加拿大预扣税税率为25%(受加拿大签署的任何适用的所得税条约或公约的 条款的限制)，将根据我们普通股的股息总额 支付或贷记，或被视为支付或贷记给根据 所得税法(加拿大)，不是(也不被视为)加拿大居民(非加拿大居民)的普通股持有人。加拿大预扣税 将从以其他方式支付的任何股息金额中扣除，并汇给加拿大破产管理署署长。适用于向非加拿大居民的加拿大持有人支付普通股股息的预扣税率 根据《加拿大-美国税收公约(1980)》或该公约是美国居民，是股息的实益所有人，并有资格享受该公约的全部利益 通常将降至15%，或者，如果该非加拿大居民持有人是拥有(或，就该公约 而言，被认为是拥有)的公司，则适用于该公司的预扣税率将降至15%(或者，就《加拿大-美国税收公约》(1980)或《公约》而言，该持有人是美国居民，是股息的实益所有人，并有资格享受该公约的全部利益)。 并非所有符合公约目的的美国居民 都有资格享受公约的好处。建议非加拿大居民、美国居民 就此向其税务顾问咨询。根据加拿大签署的其他双边所得税条约，股息预扣税税率也有所降低。

未登记的股权证券销售

之前所有未注册的股权证券销售 之前已包含在Form 10-Q的季度报告或当前的Form 8-K报告中，因此不需要在本年度报告中提供 。

回购股票证券

没有。

第 项6.选定的财务数据

我们 是交易法规则12b-2所定义的较小的报告公司，因此省略了此 第6项所需的信息。

项目 7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

本 讨论和分析包含符合1933年“证券法”第27A条(“证券法”)和1934年“证券交易法”(“证券交易法”)第21E条(“交易所 法”)含义的前瞻性陈述，并受这些条款所创造的安全港的约束。有关更多信息，请参阅“有关 前瞻性陈述的警告说明”。在回顾下面的讨论时，您应该牢记影响我们业务的重大风险和不确定性 。我们特别鼓励您在本Form 10-K年度报告中查看“风险因素” 中描述的风险和不确定性。这些风险和不确定因素可能导致实际结果与本报告中预测的或本报告中包含的前瞻性陈述所暗示的结果大不相同。这些前瞻性声明是截至本 报告发布之日作出的，除非法律要求，否则我们不打算也不承担任何义务更新这些前瞻性声明。

以下讨论和分析应与我们根据美国公认会计准则编制的截至2021年6月30日的年度合并财务报表及相关的 附注一并阅读。此外，以下讨论和分析应与本Form 10-K文件中包含的经审计的合并财务报表一起阅读 。在整个讨论过程中，除非 上下文另有说明或暗示，否则术语“InMed”、“我们”、“我们”和“我们”指的是InMed PharmPharmticals Inc.(InMed PharmPharmticals Inc.)。

除非另有说明，否则此处所述的所有 美元金额均为美元。

概述

我们 是一家临床阶段的制药公司，正在开发一系列以处方为基础的产品，目标是治疗那些高度未得到满足的医疗需求的疾病，同时开发专有制造技术。

我们 正在开发一种基于生物合成的集成制造方法，称为IntegraSyn^TM，用于合成药用级 大麻素，可能用于候选产品。整数同步^TM，与我们的处方药产品一起被称为我们的“候选产品” 。我们致力于为可能受益于大麻类药物的患者提供新的治疗选择。我们的方法充分利用了几千年来大麻植物带来的健康益处的历史，并通过应用经过试验、测试和真实的药物 开发规程和科学方法，将这些轶事信息带入21世纪，以建立非植物来源(合成制造)的单个大麻类化合物，作为经临床验证的FDA批准的药物。虽然我们的活动不涉及直接使用大麻或大麻植物提取物 ，但我们注意到，美国食品和药物管理局(FDA)迄今尚未批准任何大麻用于治疗任何疾病或疾病的营销申请 ，只批准了一种大麻提取物和三种大麻相关药物 产品。我们的原料药是赋予药物功效的成分，是人工合成的，因此，我们与大麻植物没有任何互动 。我们不在我们的任何产品中种植或使用大麻或其提取物；我们的产品是局部使用 (不吸入或摄入)；我们不在我们的任何产品中使用THC或CBD，这是通常从大麻植物中提取的最常见的大麻化合物。我们最初的两种候选药物INM-755(用于表皮松解的INM-755)和INM-088(用于青光眼)正在开发中的原料药是大麻酚(CBN)。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及其他稀有大麻类药物治疗疾病的应用。

我们 相信我们有能力开发多种疾病候选产品，这些疾病可能受益于基于稀有大麻素化合物的药物 。目前批准的大多数大麻类药物都是专门以大麻二醇(CBD)和/或四氢大麻酚(THC)为基础的，而且通常是口服的，这有局限性和缺点，例如副作用(包括THC令人陶醉的 效应)。目前，我们打算通过各种外用配方提供我们罕见的大麻类药物，包括用于皮肤科的 通过乳膏和用于眼病的眼药水，作为一种能够在 疾病部位治疗特定疾病的方式，同时寻求最大限度地减少全身暴露和任何相关的不必要的全身副作用，包括任何药物与药物的相互作用 以及有效药物成分通过肝脏的任何新陈代谢。THC和CBD既可以从植物提取物中获得，也可以通过化学合成获得。我们计划通过所有非提取方法获取稀有大麻类化合物，包括我们的IntegraSyn^TM 方法，从而否定与大麻植物的任何互动或接触。

自从我们于2014年收购生物遗传科学公司(Biogen Sciences Inc.)以来，我们的运营一直专注于为我们的候选产品和基于生物合成的集成制造技术进行研发、建立我们的知识产权、组织和配备我们的公司、业务规划和融资。 到目前为止，我们主要通过发行普通股来为我们的运营提供资金。Biogen Sciences Inc.是一家专注于药物发现和开发的不列颠哥伦比亚省私营制药公司 。 我们的业务一直专注于为我们的候选产品和基于生物合成的集成制造技术进行研发。 到目前为止，我们主要通过发行普通股来为我们的运营提供资金。

我们 自成立以来和收购Biogen Science Inc.以来发生了重大运营亏损，我们预计在可预见的未来将继续 出现重大运营亏损。我们能否产生足以 实现盈利的产品收入，将在很大程度上取决于我们一个或多个候选药物和/或基于生物合成的集成制造技术的成功开发和最终商业化。截至2021年和2020年6月30日的财年，我们的综合亏损分别为980万美元和940万美元 。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为7,490万美元，其中包括我们自1981年成立以来的所有亏损。我们的累计赤字在2014年至2021年6月30日之间增加了约4600万美元，当时我们在收购Biogen Science Inc.后开始专注于大麻衍生药物的开发。 我们预计未来几年与我们正在进行的活动相关的费用和运营亏损将大幅增加 因为我们：

因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在 我们可以从产品销售中获得可观收入(如果有的话)之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源(包括与其他公司的合作或其他战略交易)为我们的运营提供资金。我们可能无法 在需要时以优惠条款筹集额外资金或签订此类其他协议或安排，或者根本无法。如果我们未能在需要时 筹集资金或签订此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品的开发 和商业化，或者授予外部实体开发和营销我们的候选产品的权利 ，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。

由于 与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加 费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够实现产品销售， 我们也可能无法盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，则我们可能 无法按计划水平继续运营，并被迫减少或终止运营。

最新发展动态

2021年7月2日，我们完成了1,200万美元的私募。扣除配售代理费和我们预计应支付的发售费用后，我们收到的净收益约为1,100万美元。

2021年9月10日，我们签订了收购BayMedica Inc.的最终协议，BayMedica Inc.是一家总部位于美国的私人公司，专门从事稀有大麻类药物的制造和商业化。最终的 协议是在2021年6月29日宣布之前签署的意向书之后达成的。于交易完成时，吾等将向BayMedica的股权及可换股债券持有人发行178万股普通股及若干认股权证，任何该等已发行普通股 股份的合约持有期为六个月，认股权证于六个月后可予行使。 交易的关闭受某些标准关闭条件的约束。参见“商业-最新发展-收购BayMedica，Inc.的最终协议”

运营结果的组成部分

收入

我们 没有从产品销售中获得任何收入，预计几年内不会从产品销售中获得任何收入。 如果有的话。如果我们针对当前或未来候选产品的开发工作取得成功并获得市场批准，我们 未来可能会从产品销售中获得收入。我们无法预测是否、何时或在多大程度上会从候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功获得任何候选产品的监管批准。

我们 未来还可能与其他公司进行合并/收购活动，或收购或授权外部开发的产品 和/或可能产生收入的技术。我们可能会就我们的候选产品或知识产权 签订许可或协作协议，并且我们未来可能会从此类许可或协作协议所产生的付款中获得收入。

运营费用

研究、开发和专利费用

研究 以及开发和专利费用是指我们为发现、开发和制造我们的候选产品而产生的成本 ，包括：

我们 根据发生的情况支出研发成本。我们根据供应商提供给我们的数据或其他信息对完成特定任务的进度进行评估，确认某些开发活动的费用，例如临床前研究 和制造。这些活动的付款基于各个协议的条款，这些条款可能与所发生的费用模式 不同。将来收到用于研发活动的商品或服务的预付款不予退还 记为预付费用。这些金额在货物交付或执行相关服务时确认为费用 ，直到不再预期货物将交付或提供的服务为止。

外部 成本占我们研发费用的很大一部分，我们在 提名开发候选人后逐个计划跟踪这些费用。我们的内部研发费用主要是人事费用， 包括工资、福利和股票薪酬费用。我们不按计划 跟踪内部研发费用，因为资源部署在多个项目中。

我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计或知道完成候选产品剩余开发所需工作的性质、 时间和估计成本。 如果获得批准，我们也无法预测候选产品何时开始产生现金净流入(如果有的话)。这是 由于与开发我们的候选产品相关的众多风险和不确定性，包括与以下方面相关的不确定性：

与我们的任何候选产品的开发相关的 这些变量中的任何一个的结果发生变化，都会显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间 ，可能还会改变与其他候选产品的开发相关的时间和成本。

研发活动 占我们运营费用的很大一部分。我们预计，随着我们继续实施业务战略，未来我们的研发费用将大幅增加 ，包括将我们的IntegraSyn™制造方法 推向商业规模，将我们的候选药物推向临床开发，扩大我们的研发努力，包括 招聘更多人员支持我们的研发工作，并最终为成功完成临床试验的我们的候选药物 寻求监管部门的批准。此外，处于临床开发后期的候选药物通常 比处于临床开发早期阶段的候选药物产生更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加 。因此，尽管我们预计随着候选药物 进入临床开发的后期阶段，我们的研发费用将会增加，但我们认为目前不可能准确预测整个计划特定的 费用总额直至商业化。与我们的任何候选产品成功商业化相关的因素有很多 ，包括未来的试验设计和各种法规要求，其中许多因素目前 无法根据我们所处的开发阶段准确确定。

一般和行政费用

一般和行政费用 包括与人事相关的成本，包括高管人员的工资、福利和股票薪酬费用， 财务会计、人力资源、业务运营和其他行政职能，投资者关系活动，与公司事务有关的法律费用，会计和税务服务费用，咨询费和设施相关费用。

我们预计，在可预见的未来，我们的一般和行政费用将会增加，以支持我们扩大的基础设施，以及扩大业务和作为上市公司运营所增加的成本 。这些增加可能包括与会计、审计、法律、监管 以及与保持遵守交易所上市和SEC要求相关的税务相关服务、董事和高级管理人员保险 保费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本相关的增加的费用。

摊销和折旧

无形资产由我们在2014年和2015年收购的知识产权 组成。知识产权按成本入账，按直线 法摊销，预计使用年限为18年，扣除任何累计减值损失。设备和租赁改进使用基于其估计使用寿命的直线法进行折旧 。

股份支付

基于股票的支付是基于股票的 薪酬支出，与我们向员工和其他人授予股票期权有关。在授予日，股权结算的股票奖励的公允价值 计入预计将获得员工和其他提供类似服务的福利的期间的亏损 。分级归属员工奖励的归属部分单独计量，并在相关部分的 归属期间支出。确认为费用的金额将进行调整，以反映预期授予的股票期权数量。奖励的公允价值 是使用Black-Scholes期权定价模型计算的，该模型考虑了行权价格、标的股票的当前市场价格、奖励的预期寿命、无风险利率、预期波动性和股息率。有关详细信息， 请参阅下面“关键会计政策以及重要判断和估计”下的“基于股份的付款” 。

衍生金融工具

我们一般不使用衍生工具 来对冲现金流或市场风险的风险敞口；然而，某些不符合股权分类要求的普通股购买权证被归类为负债，并在经营报表中确认了应占交易成本。 此类金融工具最初按公允价值记录，随后的公允价值变动在每个报告期计入(贷记)运营 。如果这些工具随后符合归类为股权的要求，本公司将公允价值重新归类为股权。

其他收入

其他收入主要由我们的现金、现金等价物和短期投资赚取的利息收入 组成。

经营成果

截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度比较

研发和专利费用

截至2021年6月30日的财年，研发和专利费用 与截至2020年6月30日的财年相比减少了50万美元，降幅为8%。研究、开发和专利费用的减少主要是由于INM-755 临床试验中使用的活性药物成分的购买量减少。此外，在截至2021年6月30日的一年中，基于股票的支付减少了30万美元，而CRO支出与前一年相比增加了 20万美元。

一般和行政费用

与截至2020年6月30日的财年相比，截至2021年6月30日的财年，一般和行政费用增加了130万美元，增幅为39%。这一增长是 一系列变化的结果，包括大幅提高的保险费和更高的人事费用，但部分被较低的基于股票的支付 和较低的投资者关系费用所抵消。

财务费用

截至2021年6月30日的 年度的财务支出为40万美元，而截至2020年6月30日的年度为零。财务费用由2020年11月公开发行的融资交易成本 组成，这些成本已分配给衍生权证负债。

衍生权证未实现收益 责任

衍生权证的未实现收益 负债，即期内衍生权证负债的公允价值变化，截至2021年6月30日的年度为20万美元，而截至2020年6月30日的年度为零。

汇兑损失

与截至2020年6月30日的年度相比，外汇损失增加了20万美元 。外币损益是由于持有截至2020年12月31日的6个月的非加拿大计价的 资产和负债(当时我们的功能货币是加元)，以及持有截至2021年6月30日的6个月的非美国 计价的资产和负债(当时我们的功能货币是美元)而产生的。

在2021年1月1日之前，我们的本位币 是加元，演示货币是美元。“我们在 年内重新评估了我们的本位币，并根据管理层对我们所处的主要经济环境变化的分析 确定本位币从加元改为美元。本位币的变化将从2021年1月1日起对 进行预期核算，上一年的财务报表没有因本位币的变化而重报。

流动资产

流动资产同比增长 主要是由现金和现金等价物以及预付和其他资产的增长推动的。截至2021年6月30日， 我们拥有100万美元的预付和其他资产，其中主要包括80万美元的预付保险费和10万美元的递延 融资费用。截至2020年6月30日，我们的预付和其他资产为40万美元，其中主要包括 10万美元的递延融资费和不到10万美元的保险费。

流动性与资本资源

自我们成立以来，我们没有通过任何产品销售或任何其他来源 产生任何收入，并且我们的 业务产生了严重的运营亏损和负现金流。我们尚未将任何候选产品商业化，我们预计在几年内不会从销售任何候选产品 中获得收入(如果有的话)。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售普通股的收益。

截至2021年6月30日，我们拥有740万美元的现金和现金等价物 。

下表汇总了我们每个时期的现金流 ：