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f

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(马克·科恩)

截至的财政年度十二月三十一日，2020

或

委员会文件编号：001-37566

Synlogic，Inc.

(注册人的确切姓名载于其约章)

(617) 401-9975

(注册人电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规则中定义的知名经验丰富的发行人。是  ☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是  ☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》第(13)或15(D)节要求提交的所有报告；以及(2)在过去90天内，注册人一直遵守此类备案要求。是  ☒    不是  ☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规定必须提交的每个交互数据文件。是  ☒    不是  ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。回答是肯定的。☐*☒

截至2020年6月30日，也就是注册人最近完成的第二季度的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为$。38.02000万美元，基于2020年6月30日每股2.03美元的收盘价计算。

截至2021年3月18日，有39,657,841注册人的普通股，每股票面价值0.001美元，已发行。

目录

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前瞻性陈述

这份Form 10-K年度报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们根据1995年“私人证券诉讼改革法”和其他联邦法规中的避风港条款做出这样的前瞻性陈述。证券法律。本新闻稿中除有关历史事实的陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语或其他类似术语的负面意义来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

本年度报告(Form 10-K)中的任何前瞻性陈述都反映了我们对未来事件或我们的未来的当前看法金融这些前瞻性表述中包含的风险、不确定因素和其他因素可能会导致我们的实际结果、表现或成就与这些前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素包括，除其他外，列在第一部分第(1A)项下的因素。“风险因素”和本年度报告Form 10-K中的其他部分。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，否则我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。

这份Form 10-K年度报告还包含有关我们的行业、我们的业务和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括有关某些医疗状况的发病率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息中反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究以及由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、企业、市场和其他数据。

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标准杆T I

项目1.业务

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于合成生物™药物的发现和开发。合成生物药物是从Synlogic的专利药物发现和开发平台上产生的，使用合成生物学并利用可复制的模块化方法来开发执行或提供关键治疗功能的有益微生物。合成生物药物旨在代谢有毒物质，弥补缺失或受损的代谢途径，或提供治疗因素的组合。我们的目标是发现、开发并最终实现合成生物药物的商业化。Synlogic公司的专利流水线包括用于治疗代谢紊乱的合成生物药物，包括苯丙酮尿症(PKU)和肠道高草酸尿症。我们还在建立免疫学和肿瘤学领域的合作伙伴资产组合。

我们得到了我们的董事会和科学顾问委员会的支持，这两个委员会都提供了药物发现和开发方面的补充经验，以及在建立上市公司、管理和业务发展方面的专业知识。我们的创始科学来自麻省理工学院(MIT)的詹姆斯·柯林斯(James Collins)教授和蒂莫西·卢(Timothy Lu)教授的实验室，他们仍然高度致力于指导我们平台的开发和应用。

产品管道：代谢性疾病

苯丙酮尿症

我们最先进的候选产品是SYNB1618，这是一种用于治疗PKU的口服疗法，PKU是一种罕见的代谢性疾病，由于遗传缺陷，一种名为苯丙氨酸(Phe)的氨基酸会在体内积聚。苯丙氨酸水平升高对大脑有害，并可能导致神经功能障碍。SYNB1618的设计目的是在患者的肠道内发挥作用，以减少过量的苯丙氨酸，目标是降低血液和其他组织中的水平。SYNB1618已经从美国食品和药物管理局(FDA)获得了北大的快速通道称号和孤儿药物称号。

我们在2020年第三季度启动了SYNB1618的第二阶段临床试验。第二阶段试验被称为SynPheny-1研究，旨在评估SYNB1618固体制剂的安全性和耐受性，以及它降低成年PKU患者血液中苯丙氨酸水平的潜力。SynPheny-1研究的设计是灵活的，受试者可以亲自来到诊所或从患者家中利用家庭医疗服务参与。

我们完成了SYNB1618早期液体配方的1/2a期临床试验，并于2018年9月公布了这项研究中评估的健康志愿者的顶级数据。2019年7月，我们公布了数据，证明SYNB1618是安全的，耐受性良好，并在健康志愿者和PKU患者中实现了菌株活性的机制证明。在使用液体制剂进行研究之后，我们开发了SYNB1618的冻干制剂。我们在一项针对健康志愿者的桥接研究中对这种冻干制剂进行了评估。对SYNB1618这种更适合患者和商业化的呈现形式的研究表明，与早期液体制剂相比，SYNB1618具有活性和更好的耐受性。

SYNB1618是消耗苯丙氨酸的SYNB菌株家族的成员。我们有更多的Phe消耗菌株用于临床前开发中的PKU，包括SYNB1934。

肠源性高草酸尿

肠源性高草酸尿是一种获得性代谢紊乱。肠源性高草酸尿是由膳食草酸吸收增加引起的，草酸存在于许多健康食品中，如绿叶蔬菜、坚果和巧克力，因此很难通过饮食干预来控制。肠源性高草酸尿通常是由于对肠道的原发伤害所致，例如炎症性肠病、短肠综合征或外科手术，如Roux-en-Y减肥手术。这种疾病可能会导致危险的高尿草酸水平和进行性肾损害、肾结石形成和肾钙沉着症。目前还没有批准的治疗方法。

2020年5月，我们宣布了肠源性高草酸尿症的临床候选药物SYNB8802。我们在2020年第四季度启动了SYNB8802的一期临床试验。这项研究将评估SYNB8802的安全性、耐受性和动力学，以及SYNB8802对血和尿中菌株活性生物标志物变化的影响，以及降低尿草酸的可能性。这项研究分为两部分：A部分是在健康志愿者中进行的多剂量递增研究，我们将通过饮食诱导暂时性高草酸尿；B部分是一项针对Roux-n-Y胃旁路手术后肠源性高草酸尿患者的安慰剂对照交叉设计研究。

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其他新陈代谢计划

我们正在推进一系列研究中的合成生物药物，用于治疗罕见、利基和常见的代谢紊乱，这些疾病类似于北京大学和肠源性高草酸尿症，在胃肠道中发现了一种有毒的代谢物。我们将披露这些项目在临床前开发过程中的更多细节。

枫糖浆尿病(MSUD)是一种遗传性的罕见代谢性疾病，其特征是缺乏分解某些氨基酸所需的酶。我们一直在进行研究，以推进MSUD的临床前候选。这些原型菌株不符合预先指定的候选申报标准。因此，我们在2020年第三季度停止了治疗MSUD的努力，以优先考虑其他代谢紊乱。

产品线：免疫调节

肿瘤学

我们还开发了一系列合成生物药物来治疗某些癌症，这些药物旨在改变肿瘤微环境，激活免疫系统，并导致肿瘤减少。这些合成生物药物可以与其他癌症疗法(如检查点抑制剂)结合使用。我们的第一个合成生物临床免疫肿瘤学(IO)候选者是SYNB1891，这是一种瘤内给药的合成生物药物，设计成具有双重先天和适应性免疫激活剂的作用。SYNB1891已经被设计用来激活肿瘤中的免疫反应，通过E.coli尼斯勒底盘和生产周期双AMP，干扰素基因刺激物的激活物，也被称为刺痛途径。刺痛通路在启动抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。2020年1月，我们治疗了SYNB1891在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的第一阶段临床试验的第一个受试者。临床试验旨在确定SYNB1891作为单一疗法提供的最大耐受量(MTD)。一旦确定了MTD，我们将评估SYNB1891和检查点抑制剂atezolizumab(Tecentriq)的联合治疗，这是通过与罗氏的供应协议提供的。尽管新冠肺炎大流行，1期临床试验仍然对现有登记的患者和新登记的患者开放。我们在2020年12月发布了这项试验中正在进行的单一疗法的中期数据，该数据证明了靶向参与和与STING激活一致的生物标记物的产生。2020年12月，我们还启动了一期临床试验的联合ARM。关于这项研究的更多数据可能会在未来的医学会议上分享。

免疫学我们还利用我们的专有技术平台开发合成生物药物来治疗更广泛的人类疾病。为了实现这一目标，我们与关键的疾病专家合作，他们开发了相关疾病的强大模型，并为我们的转化医学战略提供了信息。这些合作者带来了临床前开发、临床开发和商业化方面的互补专业知识。炎症性肠病(IBD)是我们技术的一个有吸引力的目标，因为合成生物药物可以设计成在当地提供补充疗法的组合，以潜在地满足维持疾病缓解的未得到满足的医疗需求。2020年5月，我们宣布终止与AbbVie S.à.r.l的合作。(AbbVie)开发用于治疗各种炎症性肠病(IBD)的合成生物药物，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。终止后，我们重新获得了为所有针对IBD的效应者开发这些和新的IBD合成生物药物的权利。这使我们能够充分利用我们在菌株工程、数量生物学、监管和制造方面的专业知识，扩大我们全资拥有的基于GI的项目组合，将IBD包括在内。我们进一步获得了与这些IBD项目合作的权利。我们未来可能会加入更多的战略合作伙伴关系，以最大限度地提高我们的项目和我们的合成生物平台的价值。

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我们的节目流水线如下所示。

随着我们领先项目的推进，我们将继续学习和改进我们的合成生物平台，这将为所有未来的投资组合项目提供信息。因此，我们相信，我们有一个强大的引擎，可以建立一条跨越一系列疾病的新型合成生物药物的可持续流水线。通过我们内部团队和合作伙伴网络的力量，我们相信我们可以兑现合成生物药物的承诺，改善有重大未得到满足的医疗需求的患者的生活。

我们的战略

为实现这一目标，我们正在实施以下关键战略：

推进研究合成生物药物的内部组合，通过代谢胃肠道中的有毒物质来治疗罕见或利基代谢性疾病。

北京大学应用SYNB1618的临床研究进展.我们在2020年第三季度启动了SYNB1618的第二阶段临床试验。第二阶段试验被称为SynPheny-1研究，旨在评估SYNB1618固体配方的安全性和耐受性，以及它降低成年PKU患者血液Phe水平的潜力。

我们完成了SYNB1618早期液体配方的1/2a期临床试验，并于2018年9月公布了这项研究中评估的健康志愿者的顶级数据。2019年7月，我们公布了数据，证明SYNB1618是安全的，耐受性良好，并在健康志愿者和PKU患者中实现了菌株活性的机制证明。2019年9月，我们公布了1/2a期临床试验的数据，该试验证明SYNB1618的早期液体制剂在健康志愿者和PKU患者中是安全的，并实现了机制验证，证明SYNB1618在胃肠道中消耗Phe。2019年下半年，我们在健康志愿者中启动了一项桥梁研究，以评估一种新的固体冻干配方，该配方提供了更适合商业用途的SYNB1618呈现方式。桥接研究表明，与早期液体制剂相比，冷冻干燥的SYNB1618的耐受性有所提高，并使我们能够确定要在患者身上进行测试的MTD。

SYNB8802治疗肠源性高草酸尿的临床研究进展2020年5月，我们宣布了肠源性高草酸尿症的临床候选药物SYNB8802。我们在2020年第四季度启动了SYNB8802的一期临床试验。

SYNB8802将在第一阶段临床研究中评估安全性和耐受性、菌株动力学、菌株活性的血浆和尿液生物标记物的变化，以及降低尿草酸的可能性。这项研究分为两部分：A部分是在健康志愿者中进行的多剂量递增研究，我们将通过饮食诱导暂时性高草酸尿；B部分是一项针对Roux-n-Y胃旁路手术后肠源性高草酸尿患者的安慰剂对照交叉设计研究。

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创建研究合成生物药物组合那调节免疫系统,然后我们可以与第三方合作进行进一步的开发。

我们的第一个免疫肿瘤学项目SYNB1891的高级临床开发。我们启动了我们的第一个IO计划SYNB1891的第一阶段临床试验，用于晚期实体瘤和淋巴瘤患者，并于2020年1月宣布我们已经治疗了第一个受试者。这项研究的第一项研究旨在评估SYNB1891作为一种单一疗法，并建立一种MTD，它将告知第二项药物的剂量，在第二项中，SYNB1891将与阿特唑珠单抗一起进行评估。我们在2020年12月发布了这项试验中正在进行的单一疗法部分的中期数据，证明了靶向参与和与STING激活一致的生物标记物的产生。2020年12月，我们还启动了一期临床试验的联合ARM。

通过利用战略协作最大化合成生物平台的价值. 我们希望继续探索战略合作伙伴关系，利用我们合作伙伴的互补能力开发合成生物药物，并最大限度地发挥我们合成生物平台的价值。

扩展我们的合成生物平台能力，包括在合成生物学、微生物和疾病生物学、工艺开发和制造、临床和监管开发方面的专业知识。

通过扩大生产和配方能力来支持临床流水线的进展。通过与位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的良好制造规范(GMP)洁净室签订租赁协议，我们建立了生产临床试验材料液体和固体口服制剂的内部制造能力，用于中期研究。 洁净室设施提供了负担得起且灵活的选择，最大限度地控制了我们的流程和时间表，使我们能够高效地完成临床开发。我们继续评估用于后期临床研究和最终商业化的合成生物药物的其他配方和呈现选择。

增强我们的合成生物平台能力以扩大我们的合成生物药物渠道。作为开发用于治疗的工程非致病性细菌的领先者，我们打算通过继续创新和扩大我们平台的潜力，为患者提供临床上有意义的好处，从而推动合成生物药物领域的发展。我们打算以我们在设计、优化和制造方面的专业知识为基础，进一步开发合成生物平台，使其成为一种可重现和可扩展的引擎，以产生一系列针对广泛疾病的创新候选产品。我们与银杏生物工程公司(Ginkgo)建立了技术合作关系，以实现合成生物候选的快速优化。我们将在适当的时候与其他组织合作，进一步发展我们的平台能力。

保护和利用我们的知识产权组合和专利。我们相信，我们拥有广泛的知识产权组合，其中包括与基于合成生物学和非致病性细菌代谢工程的人类治疗产品的工程、开发、制造和配方相关的专利和专利申请。我们打算通过维护和扩大我们在全球的知识产权组合来继续保护和利用我们的知识产权资产，包括以我们的合成生物项目和我们的技术平台为重点的物质组成和其他知识产权的追求。

我们的焦点：合成生物药物

我们新颖、专有的合成生物学发现和开发平台将合成生物学和代谢工程结合在一起，重新设计有益的非致病微生物的遗传电路。合成生物药物的设计目的是进行代谢转化，以弥补患者缺失或缺陷的通路，或产生有益于治疗的分子。合成生物药物作为潜在的治疗药物具有独特的优势。基因工程微生物可以通过编程来实现传统药物治疗无法实现的功能，例如小分子或抗体。合成生物药物可以起催化作用，因为单个活细胞可以在患者体内进行多个周期的预期治疗活动。

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利用非病原菌合成生物学和代谢工程生产合成生物药品

非致病性细菌。细菌已经从人类微生物区系中分离出来，并被广泛用作被认为对健康有益的补充剂(益生菌)。细菌经过数百万年的进化，适应、生存并积极代谢，以消耗或产生人体内的代谢物。它们也容易受到基因操纵的影响。为了赋予治疗效果，我们利用细菌的基本生物学特性和合成生物学的工具，从非致病微生物中开发合成生物药物，最初集中在单个细菌菌株上。大肠杆菌尼塞尔。

利用合成生物学产生合成生物药物。我们的科学家利用“线路”或生物电路对这种非致病性细菌进行基因工程，以类似于设计电路的方式来指导细胞生物学过程。工程合成生物医学的关键部分包括(1)“底盘”或非致病性细菌，(2)效应器模块，这是一个编码提供治疗功能的核心生物活性的基因或途径，以及(3)可调开关，用于精确确定效应器模块在什么情况下将处于活动状态，以及效应器本身的效力、性能和输出。我们的目标是精确和适当地控制合成生物药物的数量、位置和活性，以治疗特定的疾病。

合成生物平台部件示意图：底盘、效应器模块、开关

(1)机箱：我们的合成生物平台从一种特性良好的细菌开始，用作益生菌，作为我们构建活药物的底盘。我们最初的程序使用E.coliNissle，这是从人类微生物区系分离出的许多非致病性菌株之一。大肠杆菌Nissle是非定植性的，多年来一直被用作益生菌补充剂，以促进肠道健康。许多临床研究证明，E.coli日产迅速从大多数没有重大安全问题的个人身上清除(Clin.事务处理SCI。(2017)00，1-8)。在我们最近进行的SYNB1020第一阶段临床试验中，我们也观察到健康志愿者的清除率相似(SCI。事务处理地中海医院。2019年：第11卷，第475期，前7975期)。我们相信大肠杆菌Nissle作为益生菌的广泛使用证明了它作为一种安全的背景底盘的效用，以应用合成生物学来赋予治疗益处。此外，Nissle还有许多额外的特征E.coli尼斯勒有机体，使其成为我们平台的一个有吸引力的底盘：

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(2)搭建效应器模块或电路：合成生物药物的优点是它们可以设计成具有多个途径的成分。 我们已经开发出专有的整合系统，将多个遗传回路和通路稳定地插入到最佳染色体位置，或称为“着陆垫”。E.coli尼塞尔。这使得编码酶和其他蛋白质的多个基因能够高效和稳定地表达。当这些活动组合在一起或在可调开关的控制下时，这些活动可以进一步改善以达到治疗效果，这些开关确定何时应该激活这些机制。我们的合成生物平台允许我们在合成生物药物中设计两种类型的机械活动：1)我们可以设计能够进行新陈代谢转换的合成生物制剂，以替代或弥补患者缺失或缺陷的途径；2)我们可以设计合成生物制剂来生产有益于治疗的分子。产生或消耗分子所需的酶途径通过它们在细胞质中的位置而免受恶劣的胃肠道环境的影响。E. 大肠杆菌我们利用专利工具、技术诀窍和知识产权来构建多种合成生物铅菌株，在临床前实验中产生治疗相关的效果。这些菌株作为高度未得到满足需求的疾病的候选产品的进展，是基于优先考虑那些具有可行药物开发路径的菌株，以提供信息的动物模型和存在的生物标记物来指导有效的临床开发。

(3)可调开关：我们还设计和设计专利开关，以调节我们引入合成生物药物的新途径的活性，目的是控制工程电路或其治疗输出。为了优化合成生物菌株的适合性，只有在适当的时间和地点激活效应器是至关重要的。这些开关基于被称为“可诱导启动子”的DNA工程元件，这些元件被设计用来对疾病状态、特定的环境信号或外源添加的诱导分子做出反应。我们的目标是设计和开发带有开关的合成生物药物，以精确地在正确的时间和地点产生治疗效果，例如肠道的厌氧环境，或者在局部炎症或其他致病因素的背景下产生治疗效果。

我国合成生物药物开发平台和合成生物活性药物的优势

我们相信，我们的平台有潜力为患者提供安全有效的治疗，因为我们的合成生物学方法具有以下几个属性：

合成生物药物有潜力解决未得到满足的需求，其机制是其他模式不可能实现的

合成生物药物提供局部治疗，以降低安全风险

我们相信，当在当地提供合成生物药物时，有可能避免通常与全身疗法相关的剂量限制副作用的风险，特别是当需要全身疗法的组合时。我们针对代谢性疾病的合成生物计划设计为口服给药，在肠道转运时局部作用，从而降低血液中有毒代谢物的水平，从而为患者提供全身治疗益处。这种方法非常适合于调节患者体内代谢副产物的量，特别是当体循环和肠道之间的代谢物流动不受限制的时候。考虑到慢性口服给药的潜力，合成生物药物在剂量预测和活性可逆性方面可能有好处。

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合理设计合成生物药物以实现可预测的类药物特性

对于我们的主导项目，我们已经证明了在短短三年内将一个项目从概念转化为临床开发的能力。我们的合成生物平台的特点使高效的药物发现和开发过程成为可能，并有可能比其他新型或新兴模式更快、更有效地推动候选产品的发展。这些措施包括：

生物标记物作为机械和临床活动的指示物，也可能从一开始就被设计成合成生物药物，以推动优化和决策。通过评估我们的合成生物计划在体外培养和体内临床前模型，我们可以模拟人类的活动。随着临床研究的进展，我们预计我们的预测药理学模型将进一步完善，为我们其他计划的剂量和开发决策提供信息。

在小型、中型和第一阶段的临床活动中，我们已经开发并执行了3,000至5,000剂活性药物的生产流程，生产努力证明了可重复性、产量和稳定性。2018年12月，我们达成协议，从Azzur Group，LLC租赁GMP洁净室空间。该协议扩大了我们的制造能力，使我们能够自行生产液体和固体制剂，用于我们口服和瘤内注射的合成生物药物的中期临床试验。

我们的产品线

关于选择治疗区域的探讨

我们相信，我们的合成生物平台具有治疗代谢和免疫介导疾病的潜力，我们正在通过不同的给药途径(口服或注射)在不同的作用地点对这些药物进行评估。我们最初专注于代谢性疾病的决定是基于合成生物平台的潜力，以独特的方式解决以下情况：(1)未得到满足的医疗需求，以及(2)充分理解的生物学，即(3)基于我们的菌株可以消耗的代谢物的不平衡，以及(4)代谢物可在肠腔内获得或源自肠腔的情况。其他考虑因素包括动物模型、相关生物标记物和可行的临床发展路径。我们最初的临床和临床前计划一直专注于某些罕见的遗传性或获得性代谢性疾病，这些疾病具有这些特征。口服时，我们的合成生物药物旨在从肠道发挥作用，以补偿功能失调的代谢途径，从而降低全身有毒代谢物的水平。我们相信，这些项目的临床成功将使我们能够展示我们的口服合成生物药物在解决代谢功能障碍方面的潜力，同时为患有这些令人衰弱的疾病的患者的生活带来有意义的改变。我们主要的代谢性疾病治疗计划是正在开发的SYNB1618用于治疗PKU，SYNB8802正在开发用于治疗肠性高草酸尿。

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我们正在利用我们的专利技术平台开发合成生物药物来治疗其他疾病，包括代谢性疾病、炎症和癌症。我们在肿瘤学方面有一个临床阶段计划，利用我们细菌底盘的天然免疫刺激特性，我们已经使用了一种合理的方法来设计细菌，以产生特定的效应器来刺激免疫系统的固有和适应性手臂。我们已经产生了其他菌株，这些菌株已经被设计成产生效应器，旨在改变肿瘤微环境，潜在地使我们能够选择相关机制和治疗的组合来治疗特定的肿瘤类型。

我们最初的计划：代谢性疾病概述

有许多代谢性疾病，其特征是代谢途径失调，导致代谢物的有毒积累，从而导致有害的健康后果。在这些疾病的一个子集中，有毒代谢物起源于肠道或存在于肠道中。我们的合成生物药物可以设计成消耗这种代谢物，预期的结果是降低全身水平，从而获得治疗益处。虽然在某些情况下调整饮食可能是有益的，但由于目前几乎没有针对这些疾病的治疗方法，因此仍有很高的医疗需求未得到满足。

罕见的代谢性疾病

患有罕见代谢性疾病的患者缺乏某些酶，这些酶负责代谢常见的消化副产物。这些酶的缺失要么是由以包括PKU在内的代谢途径功能失调为特征的基因突变所致，要么是由器官功能障碍引起的，如 肠源性高草酸尿。在患有此类疾病的患者中，副产品可能在肠道和全身蓄积到有毒水平，导致严重的健康后果，包括不可逆转的神经功能障碍。

虽然有数百种疾病属于这一类，但个别疾病被认为是孤儿疾病，在美国，每种疾病影响的患者不到20万人，在欧盟，每万人中只有不到5人受到影响。这包括氨基酸代谢紊乱，如蛋白激酶U(PKU)。

SYNB1618，用于PKU

PKU是一种遗传性代谢性疾病，由苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因缺陷导致苯丙氨酸(Phe)在血液和大脑中积聚，具有神经毒性，可导致神经功能障碍甚至死亡。目前PKU的疾病治疗包括限制饮食蛋白质和食用不含苯丙氨酸的蛋白质补充剂。目前有两种已获批准的药物用于治疗北卡罗来纳州大学：

尽管有支持终身控制Phe水平的建议，但由于饮食的高度限制性，遵从性是具有挑战性的，这会使患者面临认知和精神疾病的风险，并支持对新治疗方法的需求。

我们的合成生物平台通过提供替代代谢途径来消耗苯丙氨酸，非常适合补充PKU患者缺失的酶功能。SYNB1618的设计目的是通过将血液中多余的苯丙氨酸转化为无毒的代谢物来去除多余的苯丙氨酸。FDA于2017年10月为北大授予SYNB1618孤儿药物称号，并于2018年4月授予快车道称号。

北大概况

苯丙氨酸是一种必需的氨基酸，主要通过饮食蛋白质进入人体，如果没有充分分解和消除，可能是有毒的。肝脏对苯丙氨酸的代谢依赖于肝酶PAH和其活性所必需的辅因子四氢生物蝶呤(BH4)的充分功能。当PAH基因突变和/或BH4的产生被阻断时，Phe不能被充分分解并积累到毒性水平(即高苯丙氨酸血症)，这可能导致不可逆转的脑损伤。PKU是一种遗传性代谢性疾病，表现为严重的高苯丙氨酸血症。

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PKU的病程通常包括从婴儿期或儿童早期开始的神经功能恶化。临床表现取决于酶突变的严重程度、诊断和治疗开始的时间以及依从性。症状可能是广泛的，比如严重的认知障碍，或者它们可能反映了更中度的神经认知或身体问题，比如智力低于平均水平，行为或情绪障碍，记忆力丧失，注意力难以集中，运动功能下降，湿疹，体臭，以及震颤或癫痫。患有PKU的妇女怀孕后，如果饮食不严格控制，可能会患上母源性PKU，婴儿出生时有可能患有一种或多种出生缺陷，如认知障碍、小头畸形症或先天性心脏病。

根据发达国家在20世纪60年代开始的新生儿筛查工作的成功经验，人们认为几乎所有40岁以下的北大患者在出生时就被诊断出来了。全国北大联盟估计，目前在美国有16500人与北大生活在一起，估计全世界有5万名患者。

目前，北京大学的治疗需要严格调整饮食，限制蛋白质摄入，并补充必需的氨基酸和维生素。特殊的医疗食品，包括不含苯丙氨酸的蛋白质配方，为患者提供膳食蛋白质，并满足其他营养需求。然而，对于大多数PKU患者来说，即使在支持家庭和社会网络的努力下，要坚持限制饮食到能够提供必要的Phe水平控制的水平也是具有挑战性的。患者经常难以坚持饮食，尤其是在青春期独立性增强的时期出现了特别的挑战。此外，获得低蛋白食品可能是具有挑战性的，因为它们比高蛋白、未经修饰的食品更昂贵，营养更差。

库万^®(盐酸腐胺蝶呤)是2007年批准用于治疗PKU的第一种药物。提示对PAH活性残留的高苯丙氨酸血症患者的血液苯丙氨酸有降低作用，因为它是BH4辅因子的合成形式。Kuvan将与限制Phe的饮食一起使用。大约25%-50%的PKU患者对口服(片剂或粉剂)Kuvan有反应。然而，Kuvan并不能消除所有患者持续饮食管理的需要。大的中性氨基酸也显示出阻止肠道和大脑吸收过量苯丙氨酸的活性，但目前只在青少年和成年人中使用。

Paylnziq^TM(pegvaliase-pqpz)注射是重组苯丙氨酸解氨酶(PAL)的聚乙二醇化形式，PAL是一种代谢苯丙氨酸但不需要辅因子活性的酶，FDA于2018年批准将其用于PKU和血液苯丙氨酸失控的成年患者。虽然每天注射Palynziq已被证明可以降低苯丙氨酸水平，但许多患者会出现注射部位反应和/或对该产品产生抗体。Palynziq的标签上有过敏反应风险的黑匣子警告，目前Palynziq仅适用于成年患者。其他处于早期开发阶段的疗法包括各种基因疗法、改良的细胞疗法和改良的口服酶替代疗法。

尽管最近北京大学的治疗有所改善，但患者的预后仍然很差。即使是早期诊断和治疗的患者，也会增加神经认知异常和精神并发症的风险，并背负着终身挣扎以遵守严格的饮食调整的负担。现有的药物治疗显示出有限的疗效，伴随着免疫学和其他毒性，可能仍然需要患者保持严格限制的饮食。我们相信一个真正的变革性疗法应该是口服剂量，并提供持续、安全的苯丙氨酸浓度，同时保证正常或仅适度限制的饮食。我们相信，合成生物药物可能是一种有效的口服疗法，它从肠道消耗过量的Phe，从而降低血液中的水平，而不需要严格的Phe限制或全身毒性的风险。

SYNB1618设计

SYNB1618是一株大肠杆菌Nissle说，我们已经设计出在口服给药后在PKU患者中表达Phe转运和代谢的合成途径。SYNB1618的设计目的是弥补PKU患者缺失的酶功能，通过补充途径降低肠道中的苯丙氨酸水平，从而降低体循环中的苯丙氨酸水平。

在设计SYNB1618的过程中，我们整合了基因，包括一种将苯丙氨酸转化为无毒副产物的PAL酶运输肉桂酸(TCA)，然后在肝脏中转化为马尿酸(HA)，并在尿液中排泄。TCA和HA可作为SYNB1618活性的有用生物标志物体内。SYNB1618还被设计成表达第二条苯丙氨酸消耗途径，L-氨基酸脱氨酶(LAAD)，该酶能产生另一种无毒产物苯丙酮酸(PP)。2018年9月(NAT)发表了SYNB1618的工程和在疾病和健康的非人类灵长类动物模型中的临床前研究数据的详细描述。生物技术。36,857-864(2018))。

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SYNB1618预临床计划

临床前疗效研究

活体内PKU小鼠模型的研究(enu2-/-)结果表明，与未经基因工程处理的小鼠相比，SYNB1618处理的小鼠尿液HA浓度呈剂量依赖性增加。大肠杆菌Nissle对照没有苯丙氨酸降解途径。我们还观察到，皮下注射苯丙氨酸限制饮食的小鼠血液中苯丙氨酸浓度迅速升高。口服SYNB1618与服用非工程对照菌株相比，与这种苯丙氨酸挑战相关的增加明显减弱。  SYNB1618在健康的非人类灵长类动物中也产生了类似的数据。随着SYNB1618口服剂量的增加，我们观察到血浆TCA和尿HA水平的增加，表明SYNB1618在灵长类肠道中具有功能。 综上所述，这些数据表明SYNB1618在胃肠道中具有活性，并且可以通过降解循环苯丙氨酸以及饮食中的苯丙氨酸来降低血液中的苯丙氨酸水平。2018年9月(NAT)发表了SYNB1618的工程和在疾病和健康的非人类灵长类动物模型中的临床前研究数据的详细描述。生物技术。36,857-864(2018))。 

SYNB1618临床发展计划

2018年4月，我们启动了一项1/2a期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估SYNB1618早期液体制剂的安全性、耐受性和胃肠道清除率。我们用单次或多次递增剂量的SYNB1618治疗健康成年志愿者，在确定MTD后，一小部分PKU患者接受SYNB1618作为单剂和多剂治疗。

这项研究的主要终点是安全性、耐受性和确定用于评估PKU患者的合适剂量。此外，还设计了探索性终点来评估SYNB1618的药效学效应，包括产生与SYNB1618活性、血浆中的TCA和尿液中的HA相关的先前确定的生物标记物，并为健康志愿者和PKU患者提供机制和临床见解。

56名健康志愿者口服SYNB1618或安慰剂(比例为3：1)，其中24人在SAD部分的6个队列中，32人在MAD部分的3个队列中。2017年9月，我们公布了顶级数据，显示在健康志愿者中，SYNB1618在剂量不超过2x10的情况下是安全的，耐受性良好¹¹CFU每天三次，连续七天。高剂量与轻度到中度的胃肠道症状有关，主要是恶心和呕吐。数据还证明了SYNB1618的机制证明。

在研究的治疗部分，受试者被安置在临床单元，并提供明确的饮食。在服用含有一定量蛋白质的标准化早餐饮料后，在SAD和MAD队列中的禁食受试者中评估了SYNB1618的活性。在研究的SAD部分，在一个剂量水平下，用含有等量蛋白质的固体食物代替流食。此外，口服标记Phe示踪剂(D5-Phe)。在随后的6小时内采集血液和尿液，并测定几种代谢物，包括苯丙氨酸和SYNB1618苯丙氨酸代谢的特异性生物标志物，血中的三氯乙酸和尿液中的透明质酸。这是在给药当天在SAD队列中进行的，在MAD队列中在第一天(基线)和第七天(给药的最后一天)进行。

在接受SYNB1618治疗的受试者中，血浆TCA和尿液HA均有显著的剂量依赖性增加，而服用安慰剂的受试者则没有。Phe作为游离氨基酸给予的代谢物的产生与Phe作为整体蛋白给予的代谢产物的产生相似。此外，无论蛋白质是以液体形式摄入还是以固体食物形式摄入，代谢产物的产生都是相似的。在所有Phe代谢正常的健康志愿者中，这对血液Phe水平没有影响。所有参与研究的健康志愿者都在预期的时间框架内清除了胃肠道中的SYNB1618。

2019年7月，我们公布了液体制剂1/2a期研究的患者队列中的阳性顶级临床数据，在该研究中，14名受试者接受SYNB1618或安慰剂(3：1)治疗，4名受试者接受单剂治疗(7x10¹⁰)和10个多剂量。主要目的是评估早期液体制剂在患者中的安全性和耐受性。研究结果与评估SYNB1618的药效学效应有关，包括测量先前确定的生物标记物TCA和HA，这些生物标记物与SYNB1618消耗苯丙氨酸的工程能力有关。SYNB1618活性的这些生物标志物在接受SYNB1618治疗的受试者中观察到有统计学意义的增加，但在服用安慰剂的受试者中没有观察到。

根据第1/2a期研究的数据，证明SYNB1618能够在北京大学患者和健康志愿者的胃肠道中消耗等量的苯丙氨酸，我们在健康志愿者的桥接研究中研究了SYNB1618的固体配方。这项研究的目的是评估安全性和耐受性以及苯丙氨酸的消耗活性，通过三氯乙酸和HA的生产来确定，并与早期液体配方进行比较。2019年12月，我们宣布SYNB1618固体制剂比液体制剂耐受性更好，并确定最大耐受量为2x10¹²活细胞(5.3 x 10¹¹菌落形成单位，或CFU)。这项研究进一步证明，剂量梯度提高了SYNB1618的耐受性，冻干菌株保持了苯丙氨酸消耗活性，菌株需要pH缓冲才能达到最大活性。

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SYNB1618即将推出临床里程碑

2020年第三季度，我们启动了SYNB1618的第二阶段临床试验。第二阶段试验被称为SynPheny-1研究，旨在评估SYNB1618固体配方的安全性和耐受性，以及它降低成年PKU患者血液Phe水平的潜力。

肠源性高草酸尿症的综合生物治疗方案

肠源性高草酸尿症综述

高草酸尿症是一种由体内草酸含量过高引起的疾病。草酸可以在人体内自然存在，也可以在绿叶蔬菜、土豆、杏仁、咖啡和豆类等草酸含量较高的食物中找到。但人类对草酸没有固有的生理需求，草酸通常会通过肾脏排泄或通过肠道重新吸收。如果草酸在尿液中含量过高，会与肾脏中的钙结合，导致肾结石。如果草酸在尿液中含量过高，则会与肾脏中的钙结合，导致肾结石。如果草酸含量过高，则会与肾脏中的钙结合，导致肾结石。当草酸存在于尿液中时，草酸会与肾脏中的钙结合，导致肾结石。

有两种类型的高草酸尿症。原发性高草酸尿症是一种遗传性疾病，身体产生过量的草酸。已批准的针对原发性高草酸尿遗传原因的原发性高草酸尿治疗方法对肠源性高草酸尿患者没有好处。肠源性高草酸尿是由胃肠道问题引起的，这会导致饮食中草酸的吸收不良。通常导致肠源性高草酸尿的常见情况包括炎症性肠病、某些减肥手术、短肠综合征、囊性纤维化和乳糜泻。

高草酸尿症患者通常会因肾结石而到医疗保健系统就诊。在肠源性高草酸尿症患者中，尿草酸升高与肾结石事件或其他肾脏不良后果的概率增加有直接联系。即使适度减少尿草酸，也能降低患肾结石的几率。最近对297名肠源性高草酸尿症患者进行的流行病学研究表明，尿草酸减少20%可使第二年患肾结石的风险降低25%(D‘Costa，Nephrol Dial TransPlant 2020)。

肾结石，其中80%已被发现含有草酸盐晶体，非常痛苦，估计给美国医疗体系带来超过50亿美元的经济负担。肾结石患者接受阿片类药物治疗以控制疼痛，结石要么自然排出，要么用冲击波碎石术粉碎结石，或通过手术取出结石。患者患上一个肾结石后有60%-80%的复发率。许多复发的肾结石已被证明会导致肾损伤、终末期肾脏疾病，并需要进行肾脏移植。

据估计，美国有20万至25万名肠源性高草酸尿症患者，超过8万名患者因高草酸尿症而复发肾结石。目前还没有被批准的药物疗法来降低肠性高草酸尿症患者的尿草酸水平。现有的治疗方案一般都是非特异性的，包括高液体摄入量以使尿量增加到每天两到三升以上，低盐和草酸盐饮食，口服柠檬酸盐和/或补钙和/或补镁。

我们认为，对于肠源性高草酸尿患者来说，显然需要降低危险的高草酸尿液中草酸水平的治疗方法。我们相信，有针对性的慢性口服疗法可以降低尿草酸水平，这将为这一未得到充分服务的患者群体提供实质性的好处。

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SYNB8802临床前计划

临床前疗效研究

活体内对小鼠和非人类灵长类动物的研究表明，SYNB8802降低了饮食干预引起的急性高草酸尿症模型的尿草酸水平。体内。在小鼠身上，我们观察到使用冷冻液体和冷冻干燥的SYNB8802配方的C-13标记草酸的减少。在通过饮食干预提高草酸水平的非人类灵长类动物中，我们观察到尿草酸水平在统计学上显著降低，C-13标记草酸水平也在统计学上显著降低(按肌酸水平归一化)。

SYNB8802的工程和来自疾病和健康非人类灵长类动物动物模型的临床前研究数据的详细描述在2020年美国肾脏学会肾脏周会议上公布(Renaud等人，海报编号PO0650)。 

SYNB8802即将问世的临床里程碑

2020年5月，我们宣布了肠源性高草酸尿症的临床候选药物SYNB8802。我们在2020年第四季度启动了SYNB8802的一期临床试验。

SYNB8802将在第一阶段临床研究中评估安全性和耐受性、菌株动力学、菌株活性的血浆和尿液生物标记物的变化，以及降低尿草酸的可能性。这项研究分为两部分：A部分是在健康志愿者中进行的多剂量递增研究，我们将通过饮食诱导暂时性高草酸尿；B部分是一项针对Roux-n-Y胃旁路手术后肠源性高草酸尿患者的安慰剂对照交叉设计研究。

治疗其他高需求代谢疾病的合成生物药物

我们北京大学项目的菌株设计和工程、转译研究、临床和监管规划以及可扩展的制造为未来临床候选项目的发展提供了信息，包括肠道高草酸尿项目。根据我们发现和开发的合成生物药物的专业知识，我们选择了其他临床前计划，这些药物消耗一种已知与相关临床终点相关的有毒代谢物，并可在胃肠道获得。

我们用于免疫肿瘤学的合成生物药物

我们认为，增强人体对肿瘤细胞的免疫反应是癌症治疗中最有希望的进展之一。所谓的“热肿瘤”，即免疫细胞浸润强烈，特别是T细胞浸润的肿瘤，对PD-1和CTLA-4检查点抑制剂等免疫疗法反应良好。检查点抑制剂通过阻断抑制T细胞的途径发挥作用，从而使它们能够识别和摧毁肿瘤。检查点抑制剂显著延长了几种癌症类型患者的生命，在某些情况下，还导致了完全的临床反应。然而，很大一部分肿瘤是“冷”的(即它们缺乏T细胞)，对目前的免疫疗法反应很差。

我们的目标是利用我们的合成生物平台设计能够参与多种免疫调节途径的活药物，以增强肿瘤炎症，促进强大的T细胞反应，从而实现广泛的肿瘤反应和缓解。我们相信，这些药物有可能扩大可以从免疫疗法中受益的患者群体。我们最初的方法是直接向肿瘤提供强有力的治疗组合，而不会有明显的全身暴露。合成生物药物也在开发中，可以通过肿瘤内注射或对于胃肠道癌症通过口服给药，并可以通过工程实现三种类型的功能：免疫抑制代谢物的代谢消耗，免疫激活代谢物的产生，蛋白质(细胞因子、趋化因子、受体配体和单链抗体结构域，称为scFv)的分泌或细菌表面展示。

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我们相信，我们的合成生物平台可以以合理、机械的方式进行部署，并可以提供多种经过验证的机制，以在肿瘤微环境中引发特定的免疫反应. 缺乏有效的肿瘤特异性抗原提呈给T细胞被认为是启动肿瘤免疫反应的一个重要限制因素。我们的领先临床项目免疫-肿瘤学(SYNB1891)是一种激活免疫系统和增强T细胞启动的方法,充分利用经济增长的先天刺激作用E.coli日产底盘，并在此基础上定向交付额外的免疫-刺激性因素是。SYNB1891是一个经过精心设计的E.coli日产应变设计用来生产, 但不是秘密的，刺痛激动剂.STING通路通过启动抗肿瘤免疫反应和推动肿瘤消退，在控制肿瘤生长中起着关键作用。SYNB1891可以直接输送到肿瘤中，在那里它被抗原提呈细胞(APC)吞噬，使其在肿瘤微环境中的作用部位局部化。使用的方法瘤内注射在肿瘤中引起刺痛激活,但不是系统从本质上讲潜在地降低了可能因产生全身干扰素而引起的不良事件的风险。此外，由于其产生的刺痛激动剂不会分泌，而是直接释放到APC中，因此可能受到暴露负面影响的免疫细胞(如T细胞)将幸免于难。

SYNB1891正在难治性实体肿瘤和淋巴瘤患者的1期开放标签、多中心、剂量递增试验中进行评估。这项研究的主要目标是评估作为单一疗法的肿瘤内给药SYNB1891递增剂量的安全性和耐受性。一旦确定了最大耐受剂量，患者将接受不断增加的剂量水平的SYNB1891与PD-L1阻断检查点抑制剂atezolizumab(Tecentriq^®)为联合疗法建立推荐的第二阶段剂量。

我们在2020年12月发布了这项试验中正在进行的单一治疗部分的中期数据，该数据证明了靶向参与和与STING激活一致的生物标记物的产生。2020年12月，我们还启动了一期临床试验的联合ARM。

我们治疗炎症性肠病(IBD)的合成生物药物

IBD是一组以胃肠道局部炎症为特征的疾病，通常由T细胞、激活的巨噬细胞和上皮屏障功能受损引起。IBD的发病机制既与遗传因素有关，也与环境因素有关，可能是由于肠道微生物和肠道免疫系统之间相互作用的改变引起的。目前治疗IBD的方法主要集中在调节免疫系统和抑制炎症的疗法上。这些疗法包括类固醇(如泼尼松)和肿瘤坏死因子抑制剂(如Humira®(Adalimumab))。然而，这些方法与全身性免疫抑制有关，包括对传染病和癌症的易感性更高。根据美国疾病控制与预防中心的数据，2015年，据报道，美国约有300万成年人被诊断为IBD。

肠屏障功能受损在自身免疫性疾病的发病机制中也起着核心作用。单层上皮细胞将肠道内容物与宿主循环系统和体内的免疫细胞分开。破坏上皮层会导致管腔中外来抗原的病理性暴露，从而增加自身免疫性疾病的易感性。肠道微生物区系和宿主之间的相互作用被认为在维持上皮屏障和动态平衡免疫中起着关键作用。因此，增强屏障功能和减轻胃肠道炎症是治疗或预防自身免疫性疾病的潜在治疗机制。我们的合成生物平台允许大肠杆菌Nissle的有效编程来执行这些功能，包括代谢产生短链脂肪酸等因子以增强屏障功能，以及分泌蛋白质(如免疫调节细胞因子)。

在免疫疾病中，IBD对我们的合成生物平台特别有吸引力，因为它使我们能够利用从我们的口服代谢计划中收集的知识和专业知识来开发能够在肠道疾病部位发挥局部作用的活性药物。因为我们的方法是基于炎症部位的局部给药，而不是全身给药，我们预计我们的合成生物药物在这种情况下可能会提供一个有吸引力的安全概况。2015年，我们与AbbVie进行了多年的全球合作，重点是发现和开发治疗IBD的合成生物药物。该协议于2020年终止，IBD合成生物技术的所有开发权归Synlogic所有。

协作协议

为了加快对患者的合成生物药物的开发和商业化，我们已经并打算寻求其他机会与合作者建立战略联盟，以扩大我们的治疗开发和候选产品的渠道。我们还与多个学术、研究和转化医学组织和实体合作，并打算寻求更多的合作机会，以加深我们对具有治疗疾病和障碍潜力的生命药物的理解和开发。

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银杏生物w奥克斯

2019年6月，我们与银杏达成协议。该协议为银杏公司溢价向Synlogic公司提供了8000万美元的股权投资，并达成了一项长期战略平台合作，以扩大和加快Synlogic公司合成生物药物流水线的开发。我们正在使用银杏的细胞编程平台构建和测试数千种微生物菌株，以加速早期临床前线索的进展，从而为进一步的临床开发优化候选药物。

作为协议的一部分，银杏购买了6340,771股我们的普通股和附带的预资金权证(“预资金权证”)，以购买最多2,548,117股我们的普通股，合计价格为每股9.00美元和预资金权证。毛收入约为8000万美元。根据协议，我们向银杏支付了3000万美元的预付款，用于支付银杏向我们提供的铸造服务，最初的期限为5年，可以延长。在该初始期限以及(如果适用)该额外期限届满后，我们预付款中未用于从银杏购买服务的任何部分将由银杏保留。我们拥有作为合作的一部分而开发的任何合成生物药物的独家权利，以及涵盖此类产品的知识产权。

艾伯维

2015年7月，我们与子公司Synlogic IBDCo，Inc.(IBDCo)签订了许可协议，并与AbbVie签订了合并协议和计划(统称为AbbVie协议)，以合作发现和开发用于治疗IBD的合成生物药物。AbbVie协议为AbbVie提供了收购IBDCo的独家选择权，IBDCo将获得开发和商业化最多三种治疗IBD的特定合成生物药物的全球独家许可证。2020年5月，我们宣布终止与AbbVie的合作。终止后，我们重新获得了为所有针对IBD的效应者开发这些和新的IBD合成生物药物的权利。这使我们能够充分利用我们在菌株工程、数量生物学、监管和制造方面的专业知识，扩大我们全资拥有的基于GI的项目组合，将IBD包括在内。我们进一步获得了与这些IBD项目合作的权利。

潜在的未来合作

我们相信，战略伙伴关系可以成为加速我们开发合成生物药物目标的重要驱动力，我们将继续寻求与合作伙伴的战略联盟，这些合作伙伴可以帮助我们资助、开发和商业化我们的新型治疗开发和候选产品，特别是在大型代谢适应症和免疫肿瘤学方面。由于我们的合成生物技术平台的潜在应用非常广泛，我们还计划继续寻找能够为我们的项目提供专业知识和资源的学术、研究和转化医学组织和实体，使我们能够更快地将我们的影响扩大到更广泛的患者群体。

知识产权和技术许可证

我们努力保护和加强对我们的业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权，无论这些专利权是我们内部开发的，还是从我们的合作者或其他第三方获得许可的。我们的政策是寻求保护我们的专有地位，其中包括在美国和美国以外的某些司法管辖区提交与我们的专有技术、发明、改进和候选产品有关的专利申请，这些技术、发明、改进和产品候选对我们的业务发展和实施非常重要。我们还依靠与我们的专有技术和产品候选相关的商业秘密和技术诀窍、持续的创新以及许可内的机会来发展、加强和保持我们在合成生物学领域的专有地位。此外，我们还依赖于数据独占性、市场独占性和专利期延长(如果有)，并计划寻求和依赖通过孤儿药物指定提供的监管保护。我们的商业成功在一定程度上可能取决于我们是否有能力获得并维护对我们的技术、发明和改进的专利和其他专有保护；保护我们的商业秘密的机密性；维护我们使用第三方拥有的知识产权的许可证；捍卫和执行我们的专有权利(包括我们的专利)；以及在不侵犯有效和可强制执行的专利以及第三方其他专有权利的情况下运营。

我们相信我们在知识产权方面处于有利地位，因为我们：

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我们相信，我们的知识产权组合为我们的合成生物平台和适用的疾病相关技术提供了广泛的覆盖范围，这些技术针对与高苯丙氨酸血症、其他罕见的代谢性疾病和代谢紊乱、自身免疫和其他炎症性疾病和肿瘤学相关的疾病和状况。截至2021年3月18日，我们在美国和外国司法管辖区拥有161项Synlogic拥有的专利和专利申请，其中17项已获得颁发或批准。

Synlogic知识产权

疾病相关应用

我们知识产权组合中的疾病相关应用涉及某些病理状况，包括但不限于高氨血症、高苯丙氨酸血症、某些遗传性代谢疾病和状况、代谢紊乱、与炎症状态相关的疾病、与肠炎相关的疾病、受损的肠粘膜屏障(泄漏肠)和各种自身免疫性疾病以及在免疫肿瘤学中的使用，并涵盖具有专门针对这些状况和相关疾病状态的基因电路的工程菌。知识产权组合涵盖了针对工程细菌菌株的组合物、制造细菌菌株的方法和治疗疾病的方法。目前，与这项技术相关的知识产权包括在美国和外国司法管辖区待决的申请，以及几项针对物质成分和药物成分声明的已颁发的美国专利，这些专利涵盖了我们的临床候选药物。我们当前知识产权的专利期从2035年12月到2038年1月不等，这取决于适应症，不包括任何专利期的调整或延长。

平台技术应用

除了与疾病相关的技术，我们的知识产权组合还包括针对我们内部开发的平台技术的应用。示例性平台技术包括细菌底盘相关和遗传电路相关的技术开发，包括例如在诱导基因调节、细菌细胞生长控制(包括其自动调节)、用于导入代谢物的系统以及治疗效应器的生产方面的改进。这些平台技术及其知识产权覆盖范围广泛适用于我们的治疗性合成生物药物。

一般考虑事项

个别专利的展期不同，取决于专利申请的提交日期、专利颁发日期以及获得专利的国家的专利法律期限。一般来说，在美国申请的专利有效期为自最早生效的非临时申请日起20年。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以说明美国专利商标局(USPTO)起诉延迟的原因，和/或重新获得因FDA监管审查期限而实际上丢失的期限的一部分。在某些情况下，专利期限可以延长，以说明美国专利商标局(USPTO)的起诉延迟和/或重新获得因FDA监管审查期而实际上丢失的部分期限。对于监管延迟，恢复期限不能超过五年，包括恢复期限在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。美国以外地区的专利期限根据适用的当地法律规定有所不同，但通常也是从最早生效的非临时申请日期起20年。然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的延期的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于合成生物学领域专利中允许的权利要求的范围，美国还没有出现一致的政策。美国以外的专利情况更加不确定。对于许可的和公司所有的知识产权，我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都会获得专利，我们也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的产品和用于制造这些产品的方法方面会有商业上的用处，我们也不能确定我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的产品和用于制造这些产品的方法方面是否会获得专利。有关其他风险，请参阅标题为“风险因素--与知识产权有关的风险”一节。

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商标

我们的注册商标组合目前包含21个注册商标、1个许可和5个待处理的申请。

其他

通常，我们寻求保护我们的技术和候选产品，部分是通过与能够访问我们机密信息的人员(包括员工、承包商、顾问、合作者和顾问)签订保密协议。在某些情况下，我们可能会依靠商业秘密来保护我们的技术。我们致力于维护我们专有技术、商业秘密和过程的完整性和保密性，维护我们场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全。尽管我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果公司员工、承包商、顾问、合作者和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的争议。有关我们的专有技术、发明、改进和产品的这一风险和更全面的风险，请参阅标题为“风险因素-与知识产权有关的风险”一节。

监管事项

政府管制与产品审批

美国联邦、州和地方各级政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行广泛的监管。新药必须通过新药申请(NDA)流程获得FDA的批准，新的生物制剂必须通过生物制品许可证申请(BLA)流程获得FDA的批准，此类产品才能在美国合法上市。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)监管药品，对于生物制品，也根据公共卫生服务法(PHSA)和实施条例进行监管。我们的候选产品将作为生物制品受到FDA的监管。获得监管批准以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准待决的申请、撤回批准、吊销执照、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。美国食品和药物管理局在生物药物在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

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一旦一种候选药物被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前测试包括对产品化学和配方的实验室评估、动物毒性和药理学研究，以评估不良事件的可能性，在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的实施受到联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的规定。

IND赞助商必须向FDA提交临床前试验结果以及生产信息和分析数据，作为IND的一部分。2016年6月，FDA发布了一份最新的行业指南，题为“活体生物治疗产品的早期临床试验：化学、制造和控制信息”，其中包括FDA关于活体生物治疗产品早期临床试验的IND中应包括的化学、制造和控制信息的建议。这份指南反映了FDA在发布时对某一主题的想法，虽然它对FDA或赞助商没有约束力，但它为我们提供了关于IND中应包括哪些内容的额外信息。赞助商还将在IND中包括一份协议，其中详细说明了临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及要评估的有效性标准(如果第一阶段研究有助于进行疗效评估)。一些长期的临床前测试，如生殖不良事件和致癌性的动物测试，可能会在研究候选药物的IND提交给FDA并启动人体临床试验后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验或不符合FDA特定要求的安全担忧，在FDA通知赞助商暂停暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。

所有临床试验必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行，并符合GCP要求。它们必须在详细说明试验目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及要评估的安全性和有效性标准的方案下进行。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA，对于严重的和意想不到的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参与临床试验的每个机构的机构审查委员会(IRB)必须在该机构开始临床试验之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息和必须提供给每个试验受试者或其法律代表的同意书，监督研究直到完成，并以其他方式遵守IRB的规章制度。研究对象必须签署IRB批准的参与临床试验的知情同意书。

此外，代表每间参与临床试验的机构的内部评审委员会，必须在该机构开始任何临床试验的计划前，检讨和批准该计划，而该委员会必须至少每年进行一次持续的覆核和重新批准该试验。IRB必须审查和批准提供给临床试验受试者的试验方案和知情同意信息等。IRB的运作必须符合FDA的规定。

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：

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批准后试验，有时被称为第四阶段，可能会在最初的市场批准之后进行。这些试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验作为批准BLA的条件。

FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果某项临床试验没有按照临床规程、GMP或IRB的要求进行，或该药物与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。第一阶段、第二阶段和第三阶段测试可能无法在任何指定时间内成功完成(如果有的话)。

在一种新生物的开发过程中，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交BLA之前。可以要求在其他时间开会。这些会议可以为赞助商提供一个机会，让赞助商分享到目前为止收集的数据的信息，让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常利用第二阶段会议结束的时间与FDA讨论他们的第二阶段临床结果，并提出他们认为将支持批准新生物的关键第三阶段临床试验计划。如果发生这种类型的讨论，赞助商可以申请特殊方案评估(SPA)，其目的是与FDA就3期临床试验方案设计和分析的设计达成一致，这将构成疗效声明的主要基础。

在临床试验的同时，公司通常完成可能需要批准的额外动物研究，还必须开发关于生物化学和物理特性的额外信息，并根据GMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产质量合格的候选产品批次，尤其是制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

在IND处于活动状态并获得批准之前，必须至少每年向fda提交进度报告，并且必须向fda和调查人员提交书面的ind安全报告，以确定是否存在严重和意外的可疑不良反应、来自其他研究表明暴露于相同或类似药物的人体存在重大风险的研究结果、来自动物或动物的研究结果。体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床重要的疑似不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。年度报告通常以药物安全最新报告(DSUR)的形式提交，该报告被认为等同于IND年度报告，也符合欧盟(EU)和国际协调会议(ICH)的要求。

此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的试验结果。FDA监管产品的大多数临床试验的赞助商都被要求注册并披露特定的临床试验信息，这些信息可以在www.clinicaltrials.gov上公开获得。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商还有义务在完成临床试验后，在规定的时间框架内提交临床试验结果。这些试验结果的披露可以推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准之后。然而，发布所有与试验相关的信息的规则不断变化，要求不断增加，涉及从未获得批准的药物的试验数据和其他信息将需要披露。未能及时公布临床试验结果将被处以每日罚款和其他潜在处罚。

美国审查和审批流程

假设成功完成所需的临床测试，非临床研究和临床试验的结果以及与产品的化学、制造和控制、稳定性、质量控制和产品发布程序、建议的标签和其他相关信息一起的详细信息将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。提交BLA需要支付一笔可观的使用费(例如，2020财年的申请费超过290万美元)；尽管在某些有限的情况下，包括在生物药物已被指定为孤儿药物的情况下，可以获得此类费用的豁免。获得批准的BLA的赞助商还需缴纳计划年费，目前每个计划的费用超过30万美元。这些费用通常每年都会增加，但在某些情况下可能会有豁免和豁免(例如，对符合条件的小企业提交的第一次人类药物申请的豁免，以及对孤儿产品的豁免)。

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根据FDA根据处方药使用费法案(PDUFA)就原始BLAS达成的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并回应申请人，而优先审查的申请则有六个月的时间。FDA并不总是达到PDUFA的目标日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清以及赞助商回应此类询问的过程往往会大大延长审查过程。FDA的审查通常需要自BLA提交FDA之日起12个月(标准审查)和BLA提交之日起8个月(“优先审查”)，因为FDA在BLA提交后有大约两个月或60天的时间做出“备案”决定。

FDA审查所有提交的BLAS，以确保它们在接受备案之前足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受BLA的备案。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA可以将审查过程再延长三个月，以考虑新的信息，或者在申请人提供澄清的情况下，以解决FDA在最初提交后发现的悬而未决的缺陷。

在批准BLA之前，FDA通常会对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定制造工艺和设施是否符合cGMP。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。FDA还可以检查赞助商和一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。

FDA可以将任何BLA，包括提出安全性或有效性难题的新生物候选的申请，提交给咨询委员会，以审查、评估和建议是否应该批准该申请，以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出最终批准决定时会考虑这些建议。审批过程很漫长，而且往往很困难，如果适用的监管标准没有得到满足，或者可能需要额外的临床或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准BLA。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解读可能与我们对相同数据的解读不同。。在FDA对BLA进行评估后，它将出具批准信或完整的回复信(CRL)。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。CRL表示申请的审核周期已结束，不会以目前的形式批准该申请。CRL通常描述FDA确定的BLA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键3期试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出CRL，赞助商必须重新提交BLA，解决信中指出的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定BLA不符合批准标准。FDA审查BLA的目的之一是确定该产品是否安全, 产品纯度高、效力强，其制造、加工、包装或保持的设施符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。

BLAS接受标准或优先审查。在治疗、预防或诊断疾病方面有显著进步的药物可优先接受审查。对原始BLA的优先审查应在BLA提交之日起6个月内进行。此外，被研究用于治疗严重或危及生命的疾病的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗益处的产品，可能会得到加速批准，并可能在充分和良好控制的临床试验的基础上获得有条件的批准，这些试验证明药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者基于对临床终点的影响，而不是存活或不可逆转的发病率。作为批准的一项条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的4期临床试验。优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快审批过程。

如果产品获得监管部门的批准，批准仅限于BLA中描述的使用条件(例如，患者人数、适应症)，这可能会限制该产品的商业价值。此外，根据需要解决的具体风险，FDA可能会要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求赞助商进行涉及临床试验的第四阶段测试，这些临床试验旨在BLA批准后进一步评估药物的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划来监控已商业化的批准产品的安全性。FDA还可能在批准时设置其他条件，包括要求风险评估和缓解策略(REMS)，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准BLA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。任何这些审批或营销方面的限制都可能限制商业广告

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产品的促销、分销、处方或配药。如果不符合监管要求，或者在最初的营销之后出现问题，营销许可可能会被撤回。

儿科研究公平法(PREA)要求赞助商对大多数新近批准的药物和生物制品、新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始BLAS及其补充物必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，药物或生物制剂已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。孤儿症状不受PREA的约束。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。

专利期恢复与市场排他性

根据FDA批准我们药品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch Waxman修正案)获得有限的专利期延长。Hatch Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期通常是IND生效日期和BLA提交日期之间的时间的一半，加上BLA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于批准的药物的专利有资格延期，而且必须在专利到期前申请延期。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期的申请。日后，我们打算就其现时拥有或获许可的部分专利申请恢复专利期，以延长专利有效期至超过现时的到期日，视乎预期的临床试验期限及提交有关的“专利协议”所涉及的其他因素而定。

儿科专有权是在美国可获得的一种非专利营销专有权，如果获得批准，它规定在任何现有的监管专有权或上市专利的期限上附加额外的6个月的市场保护。如果NDA赞助商提交的儿科临床数据公平地回应了FDA对此类数据的书面要求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为是公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并得到FDA的接受，则无论产品的法定或监管独家或专利保护期将延长6个月。这不是专利期的延长，但它有效地延长了FDA不能批准同一生物的另一项申请的监管期限。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。到目前为止，我们还没有收到或要求FDA的任何书面请求。

2009年生物制品价格竞争与创新法

患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗保健和教育负担能力协调法案(统称ACA)修订，其中包括BPCIA，修订了PHSA，为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的批准途径。去年，德克萨斯州联邦地区法院的一项裁决以合宪性为基础推翻了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，2019年12月，第五巡回上诉法院维持了下级法院的裁决，即个人强制执行该法律是违宪的。然而，第五巡回法院也推翻了此案，并将案件发回地区法院，以确定是否可以将作为《平价医疗法案》一部分颁布但与个人任务或医疗保险(包括BPCIA)无关的其他改革与《平价医疗法案》的其他部分分开，以免被宣布无效。目前尚不清楚这一决定、随后的上诉(包括可能向美国最高法院提起的上诉)以及废除和取代平价医疗法案的其他努力将如何影响该法律的实施和我们的业务。到目前为止，FDA已经批准了一些生物仿制药，许多生物仿制药已经在欧洲获得批准。FDA还发布了几份指导文件，概述了其审查和批准生物仿制药和可互换生物仿制药的方法。生物相似产品被定义为，尽管临床非活性成分有微小差异，但与参考产品高度相似，并且在安全性方面生物制品和参考产品之间没有临床上有意义的差异。, 产品的纯度和效价。可互换产品是一种生物相似产品，可以预期在任何给定的患者身上产生与参考产品相同的临床结果，并且对于多次给药给药的个体，产品和参考产品可以在先前给药后交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物产品而降低疗效的风险。

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没有这种改变或转换的产品。在获得FDA许可后，一种可互换的生物相似物 可以替代参比产品，而无需开出参比产品的保健提供者的干预。

生物相似申请者必须基于以下数据证明产品是生物相似的：(1)显示生物相似产品与参考产品高度相似的分析研究；(2)动物研究(包括毒性)；以及(3)一项或多项临床试验，以证明在参考产品获得批准的一个或多个适当使用条件下的安全性、纯度和效力。此外，申请人必须证明生物相似产品和参比产品在标签、给药途径、剂量和强度上的使用条件具有相同的作用机制，并且生产设施必须符合旨在确保产品安全、纯度和效力的标准。

参考生物制品从该产品首次获得许可时起将被授予12年的数据独占期，而第一个获得批准的可互换生物产品将被授予长达一年的独占期，该独占期最长为其首次商业化销售后的一年。如果FDA应书面要求进行儿科研究并予以接受，12年的专营期将再延长6个月。此外，FDA将不会接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到参考产品首次获得许可的日期后四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期不包括参考产品的补充物获得许可的日期(并且没有新的专有期可供使用)，该补充物用于由参考产品的同一发起人或制造商(或许可人、感兴趣的前身或其他相关实体)随后提出的更改(不包括对生物制品结构的修改)，从而导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者对生物制品的结构的修改不会导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者对生物制品的结构的修改不会导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者改变生物制品的结构因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构进行修改，从而导致安全性、纯度或效力发生变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身专有期的第一次许可。如果获得批准，是否有后续申请, 由于生物制品的“首次许可”是根据赞助商提交的数据逐案确定的，因此保证了排他性。

BPCIA很复杂，FDA才刚刚开始解释和实施。此外，政府最近的提案寻求缩短12年参考产品专营期。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终影响、实施和意义都存在很大的不确定性。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿药物称号。这种疾病或疾病通常被定义为在美国影响少于20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。“孤儿药物法案”(Orphan Drug Act)规定，这种疾病或疾病的治疗通常被定义为在美国影响少于20万人或超过20万人的疾病或疾病，而在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本无法从该药物在美国的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿使用情况；该帖子还将表明一种药物是否不再被指定为孤儿药物。多个候选产品可以获得同一适应症的孤儿药物称号。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有孤儿药物称号的疾病的第一次批准，则该产品有权享有七年的孤儿产品专营权，除非在非常有限的情况下。如果赞助商在获得批准后未能证明该药物在临床上优于之前批准的药物，FDA将不承认孤儿药物独家批准，无论批准的药物是否被指定为孤儿药物或具有孤儿药物排他性。因此，如果竞争对手获得FDA定义的相同药物的批准，而我们无法展示我们药物的临床优势，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物独家经营权也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。

2017年10月，FDA批准SYNB1618孤儿药物指定用于治疗北大。

快速通道、突破性疗法和优先审查称号

FDA有权指定某些产品进行加速开发或审查，如果这些产品旨在解决严重或危及生命的疾病或状况的治疗中未得到满足的医疗需求。这些计划包括快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查指定。

为了有资格获得快速通道认证，fda必须根据赞助商的要求，确定一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有可能通过提供以下产品来满足未得到满足的医疗需求。

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一种根本不存在的疗法，或者一种基于疗效或安全因素可能优于现有疗法的疗法。快速通道指定为与FDA审查团队进行更频繁的互动提供了机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整的申请之前滚动审查NDA或BLA中的快速通道产品部分，前提是赞助商和FDA就提交申请部分的时间表达成一致，并且赞助商在提交NDA或BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。此外，如果临床试验过程中出现的数据不再支持快速通道指定，赞助商可能会撤回该指定，或FDA会撤销该指定。

此外，随着2012年FDASIA的颁布，国会应IND赞助商的要求，为FDA指定为“突破性疗法”的候选产品创建了一个新的监管计划。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物或生物制品也有资格加快批准其各自的市场申请。FDA必须对突破性疗法采取某些行动，如及时与产品赞助商举行会议并向其提供建议，以加快突破性疗法批准申请的开发和审查。

最后，FDA可以指定优先审查的产品，如果该产品是治疗严重疾病的药物或生物产品，如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善。FDA在提交营销申请时，根据具体情况确定，与其他现有疗法相比，建议的药物是否代表着在治疗、预防或诊断疾病方面有显著改善。显著的改善可能表现在以下几个方面：治疗某种疾病的有效性提高，限制治疗的药物反应消除或大幅减少，记录在案的患者依从性的提高，这可能导致严重结果的改善，或者有证据表明新亚群的安全性和有效性。优先审查指定的目的是将整体注意力和资源引导到对此类申请的评估上，并将FDA对营销申请采取行动的目标从最初的BLA的10个月缩短到6个月，或者从提交之日起对新的分子实体采取NDA。

即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查不会改变批准标准，也可能最终不会加快开发或批准过程。

2018年4月，FDA批准使用SYNB1618治疗PKU的快速通道指定。

加速审批途径

此外，被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗益处的产品，可能会得到FDA的加速批准，并可能在充分和受控的临床试验的基础上获得批准，这些试验证明药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响。如果产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆发病率或死亡率(IMM)的影响，并且考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，合理地有可能预测对IMM或其他临床益处的影响，FDA也可以批准加速批准此类药物或生物制剂。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后的临床试验，以验证和描述对IMM或其他临床终点的预期效果，该产品可能需要进行快速退出程序。获得加速批准的药品和生物制品必须符合与获得传统批准的药品和生物制品相同的安全和有效性法定标准。

出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的度量，但其本身并不是临床益处的度量。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。中间临床终点是对治疗效果的测量，被认为合理地有可能预测一种药物的临床益处，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速审批方面经验有限，但已表示，如果终点测量的治疗效果本身不是临床益处和传统审批的基础，如果有依据得出治疗效果合理地可能预测药物的最终长期临床益处，则此类终点通常可以支持加速审批。

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加速批准路径最常用于病程较长且需要较长时间来测量药物的预期临床益处的环境中，即使对代用或中间临床终点的影响发生得很快。例如，加速批准已被广泛用于开发和批准用于治疗各种癌症的药物，这些癌症的治疗目标通常是提高存活率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时甚至是大型的临床试验才能证明临床或生存方面的好处。

加速批准的途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。因此，在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行必要的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认该产品的预期临床益处，将允许FDA撤回对该药物的批准。根据加速审批计划正在考虑和批准的所有候选产品的宣传材料都要经过FDA的事先审查。

审批后要求

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括监测和记录保存活动、报告产品的不良反应、产品抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制为未经批准的用途或患者群体推广生物制品(即“标签外使用”)以及限制行业赞助的科学和教育活动。虽然医生可能会开合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。如果产品有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或BLA补充剂的批准，这可能需要申请人开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求REMS以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

FDA的规定要求产品必须在特定的批准设施中生产，并符合cGMP。CGMP规定包括与人员组织、建筑物和设施、设备、部件和成品容器和封闭的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收的产品有关的要求。我们候选产品的制造设施必须符合cGMP要求，并满足FDA或类似的外国监管机构的要求，然后才能批准任何产品和我们的商业产品可以生产。根据cGMP规定，我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的临床和商业批量的产品。这些制造商必须遵守cGMP法规，其中要求质量控制和质量保证，维护记录和文件，并有义务调查和纠正任何偏离cGMP的情况。参与生产和分销批准的药品或生物制品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的合规性。FDA和其他监管机构未来的检查可能会发现我们CMO设施中的合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或者需要大量资源才能纠正。此外，发现违反这些规则的条件，包括不符合cGMP, 可能会导致执法行动，在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或批准的BLA持有者的限制，包括自愿召回和监管制裁，如下所述。

一旦批准，如果没有保持符合监管标准，或者在产品上市后发生或发现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，可能会强制修改已批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级监管药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样本的分发，并要求确保分发中的责任。最近，美国颁布了《药品供应链安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，简称DSCSA)，目的是建立一个电子系统，以识别和追踪在美国分销的某些处方药，包括大多数生物制品。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在10年内承担分阶段和资源密集型的义务，预计将在2023年11月达到顶峰。

国会不时会起草、提出和通过新的立法，这些立法可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。无法预测是否会颁布进一步的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。

外国监管

除了美国的法规外，我们还将受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们在美国以外的临床试验的表现，以及我们产品在美国以外的商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对候选产品的批准，我们都必须获得外国或经济地区(如欧盟)的类似监管机构的批准，才能在这些国家或地区开始临床试验或销售产品。目前尚不清楚英国将于2020年1月31日退出欧盟，这将如何影响英国医药产品的审批。临床试验、产品许可、定价和报销的审批流程和要求因国家和司法管辖区的不同而有很大差异，可能涉及额外的测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管流程产生负面影响。

欧盟药品开发、审查和批准

在欧盟，我们的候选产品也可能受到广泛的监管要求。正如在美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。

临床试验指令2001/20/EC、关于GCP的指令2005/28/EC以及欧盟个别成员国的相关国家实施条款管理着欧盟的临床试验审批制度。根据这一制度，申请者必须事先获得进行临床试验的欧盟成员国国家主管部门的批准。此外，申请人只有在主管伦理委员会发表了赞成的意见后，才能在特定的研究地点开始临床试验。临床试验申请必须附有IMPD(通用技术文件)，其中包括2001/20/EC号指令、2005/28/EC号指令规定的支持信息，并在相关情况下符合欧盟各成员国实施的国家规定，并在适用的指南文件中进一步详细说明。在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应都必须向发生这些反应的成员国的主管国家当局和道德委员会报告。

2014年4月，通过了新的临床试验条例，(欧盟)第536/2014号(临床试验条例)，预计将于2020年底或2021年初开始应用。临床试验条例将直接适用于所有欧盟成员国，废除目前的临床试验指令2001/20/EC。在新的临床试验条例生效之前，在欧盟进行的所有临床试验将继续受到当前适用条款的约束。这个

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正在进行的临床试验将在多大程度上受到“临床试验规例”的监管，这将取决于“临床试验规例”何时适用以及个别临床试验的持续时间。如临床试验自“临床试验规例”适用之日起计持续超过3年，则“临床试验规例”届时将开始适用於该临床试验。

新的临床试验条例旨在简化和精简欧盟临床试验的审批。该规定的主要特点包括：简化了通过单一入口点--“欧盟门户”--的申请程序；为申请准备和提交的单一文件，以及简化的临床试验发起人报告程序；以及统一的临床试验申请评估程序，该程序分为两部分。第一部分由已提交临床试验授权申请的所有欧盟成员国(有关成员国)的主管当局进行评估。第二部分由每个有关成员国单独评估。已经为临床试验申请的评估设定了严格的最后期限。有关伦理委员会在评估程序中的作用将继续由有关欧盟成员国的国家法律管辖。然而，总体相关的时间表将由临床试验条例定义。

为了获得一种药物在欧盟的上市授权，我们可以根据所谓的集中式或国家授权程序提交营销授权申请或MAA。

集中程序

集中化的程序规定，根据欧洲药品管理局(EMA)的有利意见，授予单一的营销授权，该授权在所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。通过特定生物技术生产的药物、被指定为孤儿药物的产品、高级治疗药物(如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物)以及含有用于治疗特定疾病的新活性物质的产品，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病以及其他免疫功能障碍和病毒性疾病，必须实行集中程序。对于代表重大治疗、科学或技术创新的产品，或者其授权将有利于公众健康的产品，集中程序是可选的。根据集中程序，环保局评估MAA的最长时限为210天(不包括计时器)，届时申请人将提供额外的书面或口头信息，以回答人用药品委员会(CHMP)提出的问题。在特殊情况下，CHMP可能会批准加速评估，因为预计一种医药产品将具有重大的公共卫生利益，特别是从治疗创新的角度来看。根据加速评估程序对重大影响评估进行评估的时限为150天，不包括停止时钟。

国家授权程序

在几个欧盟国家，还有另外两种可能的途径来授权医药产品，这两种途径可用于不属于集中程序范围的研究用医药产品：

分散的程序。使用分散程序，申请人可以在一个以上的欧盟国家申请同时批准尚未在任何欧盟国家获得授权且不属于集中程序的强制范围的医药产品。

互认程序。在互认程序中，根据一个欧盟成员国的国家程序，一种药物首先在该国获得授权。在此之后，可以在相关国家同意承认原始的国家营销授权的程序中向其他欧盟国家寻求进一步的营销授权。

根据上述程序，在批准销售授权之前，欧洲经济区管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

有条件批准

在特定情况下，欧盟立法(欧盟第14(7)条、(EC)第726/2004号条例和(EC)第507/2006号条例关于人用药品的条件营销授权)允许申请人在获得申请全面营销授权所需的全面临床数据之前获得条件营销授权。如果(1)候选产品的风险-收益平衡是肯定的，(2)申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据，(3)该产品满足了未得到满足的医疗需求，以及(4)有关医药产品立即上市对公众健康的好处超过了额外数据仍然存在这一事实所固有的风险，则可以对候选产品(包括被指定为孤儿药品的药物)给予有条件的批准。(4)如果候选产品的风险-效益平衡是肯定的，(2)申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据，(3)产品满足了未得到满足的医疗需求，以及(4)有关医药产品立即上市对公众健康的好处超过了额外数据仍然存在这一事实所固有的风险

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必填项。有条件的营销授权可能包含营销授权持有人必须履行的具体义务，包括完成正在进行的或新的研究以及收集药物警戒数据的义务。有条件营销授权的有效期为一年，如果风险-收益平衡保持为正，并在评估是否需要附加或修改条件或特定义务后，可以每年续签。上述集中程序的时间表也适用于CHMP对有条件营销授权申请的审查。

儿科研究

在欧盟获得营销授权之前，申请人必须证明符合EMA批准的儿科调查计划(PIP)中包括的所有措施，该计划涵盖儿科人口的所有子集，除非EMA已批准特定产品的豁免、类别豁免或推迟PIP中包括的一项或多项措施。(EC)第1901/2006号条例(称为“儿科条例”)规定了所有营销授权程序的各自要求。当公司想要为已经授权的药物增加新的适应症、药物形式或给药路线时，这一要求也适用。EMA的儿科委员会(PDCO)可能会批准推迟某些药物的开发，允许公司推迟儿童药物的开发，直到有足够的信息证明其对成人的有效性和安全性。当不需要或不适合在儿童身上开发药物时，PDCO也可以批准豁免，例如只影响老年人的疾病。

在提交营销授权申请或修改现有营销授权之前，EMA确定公司实际上遵守了每个相关PIP中列出的商定研究和措施。

欧盟监管排他性

在欧盟，授权上市的新产品(即参考产品)有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。数据专有期防止仿制药或生物相似申请者在欧盟申请仿制药或生物相似药上市授权时依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内。市场专有期禁止成功的仿制药或生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直到参考产品在欧盟获得最初授权的十年后。如果在十年的头八年中，营销授权持有者获得了一种或多种新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估中，认为这些适应症与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，那么十年的市场专营期最多可以延长到十一年。

欧盟孤儿指定和排他性

欧盟指定孤儿药品的标准，原则上与美国相似。根据条例(EC)141/2000第3条，在下列情况下，可将某一医药产品指定为孤儿：(1)该药品旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申请时，这种疾病在欧盟的影响不超过万分之五，或者(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报，不足以证明投资是合理的；(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的；(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗此类疾病的方法被授权在欧盟市场销售，或者如果存在这样的方法，产品将对(EC)847/2000条例所定义的那些受这种疾病影响的人有显著的益处。孤儿药品有资格获得减费或免费等财政奖励，并在获得营销授权后，有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占权。孤儿指定申请必须在申请上市许可之前提交。如果孤儿被指定为孤儿，申请人将获得营销授权申请的费用减免，但如果在提交营销授权时该指定仍在等待中，则不会。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果在第五年结束时确定产品不再符合孤儿指定的标准，例如，如果产品的利润足够高，不足以证明维持市场独占性是合理的，那么欧盟的十年市场独占权可能会减少到六年。此外，在下列情况下，可随时针对相同的适应症向类似产品授予营销授权：

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素数名称

EMA将优先药品(Prime)计划授予研究药物，并确定有初步数据表明有可能解决未得到满足的医疗需求，并为患者带来主要的治疗优势。作为该计划的一部分，EMA提供早期和加强的对话和支持，以优化符合条件的药物的开发，并加快其评估速度，旨在更快地为患者带来有希望的治疗方法。

授权期和续约期

营销授权原则上有效期为五年，根据EMA或授权成员国主管当局对风险-收益平衡的重新评估，营销授权可以在五年后续签。为此，营销授权持有人必须在营销授权失效前至少六个月向EMA或主管当局提供关于质量、安全性和有效性的文件的合并版本，包括自授予营销授权以来引入的所有变化。一旦续签，上市授权的有效期为无限期，除非欧盟委员会或主管当局基于与药物警戒相关的正当理由决定继续进行一次为期五年的续签。未在授权失效后三年内将药品实际投放到欧盟市场(如果是集中程序)或授权成员国市场的任何授权(所谓的日落条款)。

世界其他地区的监管

对于欧盟和美国以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因司法管辖区而异。此外，临床试验必须按照CGCP要求以及源自赫尔辛基宣言的适用法规要求和伦理原则进行。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等。

承保范围、定价和报销

医药产品的销售在很大程度上取决于第三方保险和报销的可用性。第三方付款人包括政府医疗保健计划，如联邦医疗保险(Medicare)、管理医疗提供者、私人健康保险公司和其他组织。我们预计第三方付款人将为我们的产品提供报销。然而，这些第三方付款人越来越多地挑战价格，并审查医疗产品和服务的成本效益。此外，新批准的保健品的报销状况存在重大不确定性。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置价格或报销费率的过程分开，一旦保险被批准，付款人将为该产品支付费用。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。第三方报销可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。我们的候选产品可能不会被认为具有成本效益。我们向第三方付款人寻求补偿既耗时又昂贵。报销可能无法获得或不足以让我们在具有竞争力和盈利的基础上销售我们的产品。

联邦医疗保险是一项由联邦政府管理的联邦医疗保健计划，涵盖65岁及以上的个人以及某些残疾人士。根据药物的性质以及与给药地点相关的条件，药物可能被纳入联邦医疗保险的一个或多个部分。例如，根据D部分，医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些实体为门诊处方药提供保险。D部分计划包括独立处方药福利计划和处方药覆盖范围，作为联邦医疗保险优势计划的补充。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的承保范围不是标准化的。D部分处方药计划发起人不需要为所有D部分药物支付费用，每个药物计划都可以开发自己的药物处方，确定它将涵盖哪些药物以及级别或级别。

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联邦医疗保险B部分涵盖大多数在住院环境中使用的注射药物，以及一些由医院门诊部和医生办公室的有执照的医疗提供者管理的药物。联邦医疗保险B部分由联邦医疗保险行政承包商管理，通常负责做出承保决定。根据某些支付调整和限制，联邦医疗保险通常根据制造商报告的平均销售价格的百分比支付B部分承保药物的费用，并定期更新。我们认为，我们打算在肿瘤内给药的候选产品将受联邦医疗保险B部分规定的约束。

我们预计，将继续有多项联邦和州提案，以实施政府定价控制，并限制医疗成本的增长，包括处方药成本。例如，2010年3月颁布的ACA预计将对医疗行业产生重大影响。ACA几乎自通过以来就一直受到美国国会的审查，ACA的某些条款尚未得到全面实施或有效废除。因此，它的寿命仍然不确定。此外，美国正在进行的计划已经增加，并将继续增加药品定价的压力。宣布或采用任何这样的计划都可能对我们可能成功开发的任何候选产品的潜在收入产生不利影响。

此外，在一些外国，药品的建议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。第三方报销可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以转而采用直接或间接控制我们的盈利能力的制度，将医药产品推向市场。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布指导意见，以限制处方。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟和其他国家推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。

医疗费用特别是处方药总体下行压力较大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，作为成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸关方可能会对价格和补偿水平施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分销(低价和高价成员国之间的套利)可以进一步降低价格。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家都不允许优惠的报销和定价安排。

美国其他医疗保健法律法规

如果我们的候选产品在美国获得批准，我们将必须遵守与医疗欺诈和滥用有关的各种美国联邦和州法律、规则和法规，包括反回扣法律和医生自我推荐法律、规则和法规。违反欺诈和滥用法律的行为将受到刑事和民事制裁，在某些情况下，包括被排除在联邦和州医疗保健计划之外，包括联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)。这些法律包括：

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一些州的法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南，或联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息，只要这些法律施加的要求比《医生支付阳光法案》(Doctors Payments Sunsun Act)更严格。在某些情况下，州法律和外国法律还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

美国的医疗改革与医疗保健法的潜在变化

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。例如，2016年12月，21世纪治疗法案(21世纪治疗法案)签署成为法律。《治疗法案》(Cures Act)的目的之一是使药品和器械的监管现代化，并刺激创新，但其最终实施情况尚不确定。此外，2017年8月，FDA重新授权法案被签署为法律，该法案重新授权了FDA的用户收费计划，并包括了建立在治疗法案基础上的额外药物和设备条款。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去原本可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

如前所述，美国医疗保健行业和其他地方的主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品和服务的覆盖范围和报销金额，减少医疗保险和其他医疗保健资金，并应用新的支付方法来控制成本。例如，2010年3月颁布了《平价医疗法案》，其中除其他事项外，提高了医疗补助药品退税方案下大多数制造商所欠的医疗补助退税的最低限额；采用了一种新的方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税方案下欠下的退税；将医疗补助药品退税计划扩大到使用参加医疗补助管理的护理计划的个人的处方；将某些联邦医疗保险D部分受益人的强制性折扣作为一项条件。并在美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)建立了医疗保险创新中心(Center For Medicare Innovation)，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。

自颁布以来，平价医疗法案的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计未来还会有更多的挑战和修正案。现任总统政府和美国国会议员表示，他们可能会继续寻求修改、废除或以其他方式废除平价医疗法案的全部或某些条款。例如，2017年颁布了减税和就业法案，其中取消了对不遵守个人购买医疗保险规定的处罚。如上所述，2018年联邦地区法院的一项裁决全面推翻了“平价医疗法案”，尽管第五巡回上诉法院最近将其限制在个人授权范围内，并将案件发回地区法院，以确定是否可以将其他与个人授权或医疗保险无关的改革与“平价医疗法案”的其他部分分开。目前尚不清楚这一决定、随后的上诉(包括可能向美国最高法院提起的上诉)以及废除和取代平价医疗法案的其他努力将如何影响该法律的实施和我们的业务。

此外，自《平价医疗法案》以来，美国还提出并通过了其他影响医疗支出的立法修改。近年来，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品和生物产品的计划补偿方法。值得注意的是，2019年12月20日，特朗普总统签署了《2020年进一步综合拨款法案》(P.L.116-94)，其中包括一项两党立法，名为《2019年创建和恢复平等获取等效样本法案》(Creates Act)。Creates Act旨在解决FDA和其他业内人士表达的担忧，即一些品牌制造商不适当地限制了其产品的分销

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通过援引某些产品是否存在可再生能源管理系统，禁止仿制药和生物相似产品开发商获取品牌产品的样品。由于仿制药和生物相似产品开发商需要样品来进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样品归咎于仿制药和生物相似产品延迟进入市场的原因。为了消除这种担忧，Creates Act设立了一个私人诉讼理由，允许仿制药或生物相似产品开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。仿制药和生物相似产品的开发是否以及如何使用这一新途径，以及对Creates Act条款提出任何法律挑战的可能结果，仍然高度不确定，它对我们未来商业产品的潜在影响尚不清楚。

我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。

其他监管事项

我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。这些操作可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还可能产生危险废物产品。我们与第三方签订了处理这些材料和废物的合同。我们的产品被定义为转基因生物(GMO)或转基因微生物(GMM)，根据它们的分类和控制，可能会受到监管。

美国没有任何专门针对转基因生物的联邦立法。转基因生物是根据管理常规产品的健康、安全和环境立法进行监管的。美国监管转基因生物的方法是以这样的假设为前提的，即监管应该关注产品的性质，而不是它们的生产过程。

在欧盟和其他地方，GMM的临床开发和营销在每个国家都受到不同的法规和做法，这可能涉及到环境或其他监管机构以及卫生当局的批准，并可能规定对该产品的测试或授权进行风险评估的要求。

制造业

我们已经并将继续对我们的制造组织进行重大投资，包括工艺开发和cGMP生产基础设施，以建立旨在支持临床试验材料生产的制造工艺。制造工艺旨在使我们能够在临床规模和后来的商业规模上重复生产高质量的生命药物，从而使我们的候选产品能够获得批准。通过租赁马萨诸塞州沃尔瑟姆的cGMP洁净室，我们建立了一个完全集成的开发和制造组织，拥有内部流程开发团队、质量团队和制造能力。这个设施 使我们能够为我们罕见的代谢性疾病和IO计划的早到中期研究提供临床试验材料。我们继续建设组织，以支持规模扩大和商业化发展。我们目前希望继续与合同制造组织(CMO)合作，生产晚期临床试验材料。

用于治疗高氨血症的SYNB1020和用于北京大学的SYNB1618的临床试验材料是由CMO生产的，用于治疗高氨血症的SYNB1020和用于北京大学的SYNB1618。这些首批临床试验使用液体制剂作为药物呈现形式。从那时起，我们在我们的配方开发上进行了额外的投资，现在可以为我们的临床项目生产液体和固体剂量配方。坚实的口服配方能力使我们能够为后期临床开发和未来的商业使用制作更友好的演示文稿。我们正在继续投资和调查我们合成生物药物的固体制剂(包括胶囊)的额外陈述的效用。

为了能够生产高水平的细胞或生物量，我们可以设计出具有开关的合成生物药物。这些开关由转录因子和启动子对组成，这些转录因子和启动子对允许我们的合成生物药物产生的治疗效应的受控表达。为了确保细胞的代谢能力在生产过程中被分配给生产高水平的生物量，合成生物程序中的效应器电路在这个生长阶段不表达。在制造过程结束时，然后感应或激活电路。这种分两步走的方法旨在实现高水平的生物质生产，并在管理时提供必要的活动。我们将继续投入资源进行工艺开发和改进产品的开发。

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随着我们在临床开发方面的进步，我们将需要扩大我们的规模，并最终走向商业规模的生产。我们正在评估符合我们标准的CMO，以提供我们的晚期临床开发和商业供应。我们将比较与一个或多个符合我们标准的CMO合作的优点和在内部建立GMP制造能力和能力的可能性。

竞争

生物技术行业在开发新产品的竞赛中竞争异常激烈。虽然我们相信，凭借在合成生物学和非致病性细菌代谢工程方面的行业领先专业知识、临床开发专业知识和强大的知识产权地位，我们拥有显著的竞争优势，但我们目前并将继续面临来自使用合成生物学或细胞治疗开发平台的公司以及专注于更传统治疗方式(如小分子和抗体)的公司对我们开发计划的竞争。竞争可能来自多个来源，包括较大的制药公司、生物技术公司和学术界。这些竞争对手中的许多人可能比我们能够获得更多的资本和资源。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取支持我们计划的技术方面与我们展开竞争。对于我们最终可能商业化的任何产品，我们不仅将与任何现有的疗法和目前正在开发的疗法竞争，而且还将与未来可能出现的新疗法竞争。

竞争对手包括开发其他合成生物学方法的其他合成生物学公司，基于细胞和微生物组的公司，基于DNA和RNA的公司，以及开发小分子或其他生物制品的公司。就我们自己的合成生物药物针对的适应症而言，竞争对手包括但不限于：

我们的团队：高管、创始人和科学顾问

我们的高管团队在成功将科学愿景转化为成功的商业治疗产品、解决开发新疗法的复杂问题以及通过监管批准开发新的和新的产品方面拥有良好的业绩记录。我们的科学创始人Timothy Lu，M.D.，Ph.D.和James Collins，Ph.D.都是新兴合成生物学领域的专家。除了我们的管理团队和创始人，我们还与致力于为有重大未得到满足的医疗需求的患者开发合成生物治疗产品的研究人员和临床医生建立了咨询关系，他们的专业知识横跨合成生物学、代谢工程、新陈代谢、免疫调节和免疫肿瘤学领域。我们的

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科学顾问包括卢博士和柯林斯博士；合成生物学和细菌新陈代谢专家保罗·米勒博士、克里斯托弗·福格特博士、卡米·莱瑟博士、医学博士、博士和克里斯塔拉·普拉瑟博士。我们期望随着我们的成长，扩大我们的顾问委员会。我们所有的创始人和顾问都是我们的股东，并以科学顾问的身份获得报酬。虽然他们可以定期进行科学咨询，但我们与这些个人的安排并不使我们有权获得他们的任何现有或未来知识产权，这些知识产权来自他们的独立研究或与其他第三方的研究。

员工

截至2021年3月18日，我们有72名全职员工。在我们的全职员工中，有60人主要从事研发活动。我们所有的员工都不受集体谈判协议的约束。我们相信我们与员工的关系很好。

企业信息和历史

我们最初于2007年12月在特拉华州注册成立，名称为“Mirna Treateutics，Inc.”。我们直接和通过我们的子公司开展业务。

我们的子公司Synlogic Operating Company，Inc.于2014年3月14日作为TMC治疗公司在特拉华州注册成立。2014年7月15日，TMC治疗公司更名为Synlogic，Inc.(合并前称为私有Synlogic(定义如下))。2015年7月2日，Private Synlogic的普通股和优先股股东签署了Synlogic，LLC出资协议，根据该协议，该等普通股和优先股股东出资该等股东在Private Synlogic的股权，以换取新成立的母公司Synlogic，LLC的普通股和优先股(2015年重组)。此外，作为2015年重组的一部分，IBDCo是Synlogic，LLC的子公司，我们与AbbVie签订了一项许可证、选择权和合并协议，用于开发IBD的治疗方法。

二零一七年五月，Private Synlogic完成重组(“2017重组”)，据此Synlogic，LLC与Private Synlogic合并并并入Private Synlogic，Private Synlogic继续作为幸存的公司。根据2017年的重组，Synlogic，LLC的普通股和优先股分别交换为Private Synlogic的普通股和优先股，其中包括A类优先股、或有可赎回A类优先股和B类优先股。此外，根据Synlogic，LLC 2015股权激励计划(“2015 LLC计划”)的终止，Private Synlogic根据Synlogic 2017股票激励计划(“2017计划”)颁发股权奖励，以取代被取消的激励单位。

2017年8月28日，Synlogic，Inc.(前身为Mirna Treateutics，Inc.(Nasdaq：MIRN)(以下简称“Mirna”))根据截至2017年5月15日由Mirna、Meerkat Merger Sub，Inc.(“合并子公司”)和Private Synlogic(“合并协议”)签署的合并重组协议和计划完成了与Private Synlogic的业务合并，根据该协议，Merge Sub与Private Synlogic合并并并入Private Synlogic，Private Synlogic存续2017年8月25日，与合并相关并在合并完成前，米尔纳对其普通股进行了反向股票拆分(“反向股票拆分”)，2017年8月28日，合并完成后，米尔纳立即更名为“Synlogic，Inc.”。(纳斯达克市场代码：SYBX)

根据合并协议的条款，Mirna向Private Synlogic的股东发行普通股，在计入反向股票拆分后，按照紧接合并前已发行的Private Synlogic普通股和优先股的每股换股比率(换股比率)。此外，Mirna承担了Synlogic 2017股票激励计划(2017计划)下所有未偿还的股票期权，这些股票期权从此代表购买一定数量Mirna普通股的权利，等于交换比率乘以以前由该等期权代表的私人Synlogic普通股的股票数量。MiRNA还承担了2017年的计划。

我们的互联网地址是www.synlogictx.com。我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的所有修订，在以电子方式提交给美国证券交易委员会(SEC)或以电子方式提交给美国证券交易委员会(SEC)后，可在合理可行的情况下尽快通过我们的网站免费向您提供。

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第1A项。风险因素。

投资我们的普通股有很高的风险。我们的业务、前景、财务状况或经营业绩可能会受到以下确定的风险以及我们目前未知或我们目前认为不重要的其他风险的重大不利影响。此外，这些因素代表风险和不确定因素，可能导致实际结果与前瞻性陈述中暗示的大不相同。因此，在评估我们的业务时，除了本Form 10-K年度报告和我们提交给证券交易委员会的其他公开文件中包含的其他信息外，我们鼓励您考虑以下对风险因素的整体讨论。以下风险因素可能会不时被我们未来提交给证券交易委员会的其他报告所修正、补充或取代。

在以下有关风险因素的讨论中，提及的“我们”、“我们”、“我们”及类似术语指的是Synlogic，Inc.在2017年8月28日合并后的合并业务。

风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括下面这一节强调的风险和不确定性，这些风险和不确定性代表着我们在成功实施我们的战略方面面临的挑战。以下风险因素中更详细描述的一个或多个事件或情况的发生，无论是单独发生还是与其他事件或情况一起发生，都可能对我们的业务、现金流、财务状况和运营结果产生不利影响。这些风险包括但不限于：

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与我们的财务状况、资本要求和经营业绩相关的风险

我们是一家临床阶段的生物制药公司，有亏损的历史，我们预计在可预见的未来将继续亏损，我们可能永远不会实现或保持盈利。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于合成生物药物的开发，自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，我们的净亏损分别约为5920万美元和5140万美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字约为230.3美元。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们在市场上还没有产品，预计还需要很多年，如果有的话，我们才能有一个可以商业化的候选产品。

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在可预见的未来，我们没有也不希望产生任何产品收入，我们预计在可预见的未来，由于研发、临床前研究和临床试验的成本、候选产品的监管审查过程以及任何获准商业销售的候选产品的制造和营销能力的发展，我们将继续遭受重大运营亏损。我们未来的潜在损失数额是不确定的。为了实现盈利，我们必须成功开发候选产品、获得监管部门批准将候选产品推向市场并将其商业化、以商业合理的条款制造任何经过批准的候选产品、为任何经过批准的候选产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代产品，并筹集足够的资金来资助我们的业务活动。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们的价值下降也可能导致我们的股东损失全部或部分投资。

我们将需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能提供。

我们使用了大量资金来发现和开发我们的计划和专利药物开发平台，并将需要大量额外资金来进行进一步的研究和开发，包括对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，为我们的候选产品寻求监管部门的批准，以及制造和销售任何获准用于商业销售的产品。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的研发和公司活动而有所不同。由于我们不能确定与我们的候选产品的成功开发和商业化相关的时间或活动的长度，我们无法估计我们将需要多少实际资金来开发和商业化这些产品。

我们预计在可预见的未来不会从产品销售或特许权使用费中获得任何可观的收入(如果有的话)。我们的收入来源将仍然非常有限，除非我们的候选产品完成临床开发，并获准商业化并成功上市。到目前为止，我们主要通过出售我们的证券、我们的第三方合作和合并来为我们的运营提供资金。我们打算在未来通过合作、股权或债务融资、信贷或贷款安排或一种或多种融资来源的组合来寻求额外的资金。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。在可接受的条件下，我们可能无法获得额外的资金，或者根本不能获得额外的资金。如果我们通过发行股权或可转换债券来筹集额外资金，我们的股东将受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予比现有股东更高的权利。如有债务融资，可能涉及限制我们日后进行业务活动的灵活性的限制性契约，而一旦出现无力偿债情况，债券持有人会在权益证券持有人获得任何公司资产分配之前获得清偿。

如果我们不能及时或在可接受的条件下获得资金，或者根本不能获得资金，我们可能不得不推迟、限制或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验(如果有的话)，限制战略机会或进行裁员或其他公司重组活动。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃一些我们原本会自行开发的产品候选或技术的权利。

我们的季度和年度经营业绩未来可能会波动。因此，我们可能达不到研究分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。

我们的财务状况和经营业绩未来可能会因各种因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括以下因素，以及本年报10-K表和其他表格中其他部分描述的因素：

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由于上述各种因素以及其他因素，不应依赖之前任何季度或年度的业绩作为我们未来经营业绩的指标。

我们的股票价格波动很大，我们的股东可能无法以或高于他们支付的价格转售我们普通股的股票。

我们普通股的交易价格波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，例如行业分析师的报告、投资者的看法或涉及类似技术或疾病的其他公司的负面声明。这些因素亦包括本年报10-K表格的“风险因素”一节所讨论的因素，以及其他因素，例如：

此外，整个股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场都经历了极端的波动，这些波动往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会招致巨额的诉讼辩护费用，我们管理层的注意力将从我们的业务运营中转移出来。

我们短暂的经营历史可能会让股东很难评估到目前为止我们业务的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们从2014年开始积极运营。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、研发活动、业务规划和筹集资金。2018年4月，我们宣布我们的1b/2a期临床试验中的第一名患者使用SYNB1020治疗肝硬化患者的高氨血症。根据本次临床试验获得的数据，SYNB1020计划于2019年8月停止。2018年4月，我们在SYNB1618的1/2a期临床试验中给我们的第一个受试者服用了药物，该药物正在开发中，用于治疗PKU患者。2020年1月，我们宣布我们已经给SYNB1891的第一阶段临床试验中的第一个受试者提供了剂量，该药物正在开发中，用于治疗实体瘤和淋巴瘤患者。2020年5月，我们宣布了肠源性高草酸尿症的临床候选药物SYNB8802。我们在2020年第四季度启动了SYNB8802的一期临床试验。我们所有的其他治疗项目仍处于临床前开发阶段。我们需要从一家专注于研究的公司过渡到一家能够支持临床的公司

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开发和商业活动。我们还没有证明我们有能力成功完成大规模的关键临床试验，获得市场批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。通常情况下，开发一种新的候选产品需要多年的时间，从发现它到它可以用于治疗患者的时间。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的因素，这些因素可能会阻碍我们成功地将一个或多个候选产品商业化。此外，药物开发是一项资本密集型和高度投机性的工作，涉及很大程度的风险。你应该考虑我们的前景，考虑到公司在开发和临床试验的早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难。如果我们有更长的经营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，有关我们未来前景、计划或可行性的任何前瞻性陈述都可能不那么准确。

与我们的候选产品开发相关的风险

临床试验既昂贵又耗时，而且存在内在风险，我们可能无法证明其安全性和有效性，令相关监管机构满意。

候选产品的临床开发是昂贵的、耗时的，而且涉及重大风险。我们不能保证我们承诺进行的任何临床试验都会按计划进行或如期完成，甚至完全不会。一个或多个临床试验的失败可能发生在发展的任何阶段。可能妨碍我们的候选产品成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：

如果我们的候选产品不能成功完成临床开发并获得监管部门的批准，可能会给我们带来额外的成本，或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行生产或配方更改，我们可能需要进行额外的临床前研究和/或临床试验，或者从这种新配方获得的结果可能与之前获得的结果不一致。临床试验延迟还可能缩短我们候选产品的任何预期专利专有期，并可能允许竞争对手在我们之前开发产品并将其推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

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我们正在采取的利用合成生物学创造新药来发现和开发新疗法的方法是未经证实的，可能永远不会产生适销对路的产品。

形成我们努力产生和开发候选产品的基础的科学发现是相对较新的。支持基于我们的方法开发药物的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。合成生物药物代表了一种新的治疗方式，我们成功地开发它们可能需要更多的研究和努力来优化它们的治疗潜力。我们开发的任何候选产品都可能无法在患者身上展示实验室和其他临床前研究中归因于它们的治疗特性，它们可能会以不可预见的、无效的甚至有害的方式与人类生物系统相互作用。如果我们不能基于这种技术方法成功地开发候选产品并将其商业化，我们可能永远不会盈利，我们的股本价值可能会下降。

我们的合成生物候选产品基于一种相对较新的技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本(如果有的话)。

到目前为止，我们基于我们的合成生物治疗平台和确定我们最初的目标疾病适应症，将我们的研究和开发努力集中在有限数量的候选产品上。我们未来的成功取决于我们成功开发出可行的候选产品。不能保证我们在开发候选产品时不会遇到问题或延迟，也不能保证这些问题或延迟不会导致意想不到的成本，也不能保证任何这样的开发问题都能得到解决。

FDA、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)和其他监管机构的临床试验和制造要求，以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，因候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的治疗方式相比，合成生物药物等候选新产品的监管审批过程可能更昂贵，耗时更长。很难确定我们的候选产品需要多长时间或多少成本才能在美国或欧盟获得监管部门的批准，也很难确定将我们的候选产品商业化需要多长时间，即使批准上市也是如此。欧洲药品管理局(European Medicines Agency)或国家监管机构的批准可能并不表明FDA可能需要批准什么，反之亦然，可能需要不同或额外的临床前研究或临床试验来支持每个司法管辖区的监管批准。延迟或未能获得将潜在候选产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准所需的意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们使用和扩展我们的开发平台来构建候选产品管道的努力可能不会成功。

我们战略的一个关键要素是利用我们有针对性的重点和经验丰富的管理和科学团队来创造可用于治疗广泛的人类疾病的合成生物药物，以便建立一条候选产品的管道。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了潜在的候选产品，但我们可能无法继续识别和开发更多的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的流水线，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发。例如，这些潜在的候选产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准并获得市场接受的药物。如果我们不能根据我们的方法成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法在未来期间获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害。我们不能保证我们的临床前和临床开发会成功，而且无论如何，获得监管批准的过程都需要花费大量的时间和财政资源。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟或阻碍其监管批准、限制已批准标签的商业可行性或在上市批准(如果有的话)后导致重大负面后果的特性。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或终止我们的临床试验，或导致标签受到限制，或推迟FDA或类似外国机构的监管批准。其他适应症的不良副作用和负面结果可能会对我们的候选产品的开发和批准其建议适应症的潜力产生负面影响。

此外，即使我们的一个或多个候选产品获得市场批准，并且我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，也可能会导致潜在的重大负面后果，包括但不限于：

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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对候选产品的接受程度，即使获得批准，也可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们的产品开发计划可能不会揭示服用我们候选产品的患者可能经历的所有可能的不良事件。在临床试验期间接触我们的候选产品的受试者数量和临床开发计划中的平均暴露时间可能不足以检测罕见的不良事件或偶然发现，而这些不良事件或偶然发现可能只有在产品用于更多的患者和更长的时间后才能检测到。

从本质上讲，临床试验使用的是潜在患者群体的样本。然而，由于患者数量和暴露时间有限，我们不能完全保证我们的候选产品的罕见或严重副作用将被揭露。这样的副作用可能只有在接触该药物的患者数量明显增加的情况下才会被发现。如果在候选产品上市后发生或发现此类安全问题，FDA可能会要求我们修改该产品的标签或召回该产品，甚至可能撤回对该产品的批准。这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对候选产品的接受程度，即使获得批准，也可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功。到目前为止，我们的一些候选产品已经在临床前环境中产生了结果，但没有一个候选产品完成了所有必需的临床试验，我们不能保证我们将为任何候选产品生成足够的数据，以获得我们计划中的适应症的监管批准，这将是它们商业化之前所需的。

我们投入了几乎所有的精力和财力来确定、收购和开发我们的候选产品组合。我们未来的成功取决于我们成功地进一步开发、获得监管部门对一个或多个候选产品的批准并将其商业化的能力。我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入，我们可能永远无法开发或商业化候选产品。

2019年8月20日，我们宣布停止我们第一个进入临床试验的治疗计划SYNB1020，这是一种治疗高氨血症的早期临床候选产品。终止该计划的决定是基于对23名肝硬化和血氨升高患者进行的1b/2a期合成生物药物随机、双盲、安慰剂对照的中期分析的主要数据。虽然SYNB1020在1b/2a期研究中耐受性良好，但研究表明它不能降低肝硬化患者的血氨。因此，我们更加依赖SYNB1618、SYNB1891和SYNB8802计划以及新的早期开发计划的成功。

此外，我们的候选产品都没有进入我们建议的适应症的任何关键临床试验，任何关键临床试验的启动和完成(如果有的话)可能需要数年时间。在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。我们不能确定我们的任何候选产品将在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中取得成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。

如果我们不能获得或维持我们某些产品的孤儿药物独家经营权，我们的竞争对手可能会获得批准，销售治疗同样疾病的竞争药物，我们的收入将会减少。

作为我们业务战略的一部分，我们已经并可能在未来开发符合FDA和欧盟委员会孤儿药物指定资格的候选产品。2017年10月，FDA批准SYNB1618为治疗北京大学的孤儿药物。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品旨在治疗、诊断或预防在美国影响不到20万人的罕见疾病或疾病，FDA可能会将该产品指定为孤儿药物。在欧盟，可以将孤儿药物指定给旨在治疗、诊断或预防一种危及生命或慢性衰弱的疾病的药物，这种疾病在欧盟的流行率不超过万分之五。首次获得FDA批准用于治疗相关罕见疾病的指定孤儿药物的公司，将获得在七年内针对所述疾病使用该药物的市场独家经营权。在几种情况下，孤儿药物独家营销权可能会丧失，包括FDA后来认定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物。类似的规定也在欧盟生效，市场独占期为10年。

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因为我们的一些候选产品的专利保护范围和范围可能是有限的，所以获得孤儿药物指定对任何可能有资格获得孤儿药物指定的产品候选来说尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠《孤儿药品法》规定的专营期来保持竞争地位。如果我们没有为我们没有广泛专利保护的候选产品获得孤儿药物称号，我们的竞争对手可能会寻求销售一种竞争药物来治疗同样的疾病，我们的收入(如果有的话)可能会受到不利影响。

尽管我们已经获得了某些候选产品的孤儿药物称号，并打算为其他候选产品申请孤儿药物称号，但不能保证我们会第一个获得任何特殊罕见适应症的上市批准。此外，即使我们已经获得了某些候选产品的孤儿药物指定，或者即使我们获得了其他潜在候选产品的孤儿药物指定，这种指定也可能不能有效地保护我们免受竞争，因为不同的药物可能被批准用于相同的条件，相同的药物可能被批准用于不同的条件，并可能在孤立适应症的标签外使用。即使在一种孤儿药物获得批准后，FDA随后也可以出于几个原因批准一种与之竞争的药物，原因包括，如果FDA得出结论认为后者更安全或更有效，或者对患者护理做出了重大贡献。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。

候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能无法预测该候选产品或任何其他候选产品的后续受试者或后期临床试验中将获得的结果。在临床试验进展良好之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。我们在设计临床试验方面的经验有限，我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门批准我们的候选产品。此外，临床前研究和临床试验数据往往容易受到不同解释和分析的影响。看似在临床前研究和临床试验中表现令人满意的候选产品仍然可能无法获得监管部门的批准。通过临床试验的药物有很高的失败率。许多制药和生物技术行业的公司在早期的研究中取得了令人振奋的结果，但在临床开发方面仍遭遇了重大挫折，我们的临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和运营业绩产生负面影响。

如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们的成本可能会高于预期，我们收到必要的监管批准可能会延迟或阻止。

新产品候选产品的临床试验需要登记足够数量的患有该产品候选产品拟治疗的疾病或状况的患者，并满足其他资格标准。病人入院率受多种因素影响，包括潜在病人的数目、病人的年龄和情况、疾病或情况的阶段和严重程度、协议的性质和要求、病人是否接近临床地点、有关疾病或情况是否有有效的治疗方法、正在研究的候选产品的风险、益处和服用的便利性、医生的病人转介做法、我们为促进及时登记临床试验所做的努力，以及临床试验的资格标准。患者登记的延迟或困难或留住试验参与者的困难，包括现有或其他研究治疗的可获得性，可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止。

此外，我们的成功可能在一定程度上取决于我们识别符合临床试验资格的患者的能力，或者可能从我们开发的任何候选产品中受益的患者，这将要求这些潜在患者接受筛选测试，以确定是否存在特定的基因序列或临床特征。一般来说，基因定义的疾病，特别是我们目前的候选产品所针对的疾病，患病率可能相对较低。例如，我们估计在美国大约有16,500名患者可能被诊断为PKU。如果我们或我们聘请来协助我们的任何第三方无法成功识别患有这些疾病的患者，或在此过程中遇到延误，那么我们可能无法实现我们开发的任何候选产品的全部商业潜力。

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我们可能面临潜在的产品责任索赔，如果对我们提出的索赔胜诉，我们可能会招致大量的责任和成本。如果使用或误用我们的候选产品伤害了患者，或者被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准(如果有的话)可能会被撤销或受到其他方面的负面影响，我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。如果我们不能获得足够的保险，或者需要为被排除在我们的保险范围之外或超出我们的保险范围的索赔而产生的责任支付，这种责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。

在临床试验中使用或误用我们的候选产品，以及销售我们可能获得市场批准的任何产品，都会使我们面临潜在的产品责任索赔风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们的候选产品和经批准的产品(如果有)的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会招致大量的责任和成本。患有我们候选产品所针对的疾病的患者可能已经处于严重和晚期疾病阶段，既有已知的也有未知的重大预先存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能与我们的候选产品有关。此类事件可能使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，延误、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃商业化努力。即使在不良事件与我们的候选产品无关的情况下，对该情况的调查也可能很耗时或不确定。这些调查可能会延迟我们的监管审批过程或影响，并限制我们的候选产品获得或维护的监管审批的类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

虽然我们有产品责任保险，包括我们可能在美国进行的任何临床试验，但我们的保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。我们还可能被要求增加我们计划启动的高级临床试验的产品责任保险范围。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们将需要扩大我们的保险覆盖范围，以包括商业产品的销售。我们没有办法知道我们是否能够继续获得产品责任保险，并获得我们可能需要的扩大保险，以足够的金额保护我们免受责任损失，以可接受的条款，或者根本不能。我们可能没有足够的资源来支付因被排除在我们的保险范围之外或超出我们的保险范围的索赔而产生的任何责任。如果我们根据与第三方的协议向第三方提供赔偿，这些第三方也有可能承担责任并根据此类赔偿提出索赔。个人可能向我们提出产品责任索赔，声称我们的某个候选产品或产品造成或声称造成伤害，或被发现不适合消费者使用。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。对我们提出的任何产品责任索赔，无论是否合理，都可能导致：

产品责任索赔可能会使我们面临上述风险和其他风险，这些风险可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生实质性的不利影响。

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我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

地震或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施(如我们第三方合同制造商的制造设施)，或者中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

大流行、流行病或传染性疾病(如新冠肺炎)的爆发可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。

冠状病毒的爆发影响了全球经济的各个领域，并可能对我们的业务造成实质性影响，包括我们临床试验活动的潜在重大中断。新冠肺炎于2019年12月起源于中国武汉，此后该病毒传播到多个国家，包括美国，我们目前正在美国进行临床试验。冠状病毒的持续传播可能会导致一段时间的业务中断，包括我们临床试验的重大延误。此外，新冠肺炎可能会对美国食品和药物管理局或其他卫生部门的业务产生潜在影响，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们候选产品的审查和批准。

这种持续的全球传播还可能对我们在美国和其他地方的临床试验运营产生实质性的不利影响，包括我们招募和留住患者以及主要研究人员和现场工作人员的能力，如果他们所在的地区发生疫情，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。

我们正在密切监测冠状病毒爆发的潜在影响，以及已经实施的相关旅行和工作限制对我们的业务以及临床前和临床试验的影响。冠状病毒对我们的影响程度将视乎未来的发展而定，这些发展极不确定，也无法预测，包括可能出现的有关冠状病毒严重程度的新资料，以及控制冠状病毒或治疗其影响的行动等。在接下来的几周和几个月里，我们将继续密切关注我们每一项临床试验的情况，并遵循当地和联邦卫生当局的指导。

新冠肺炎还可能影响第三方合同研究机构和代工组织位于我们进行临床试验所依赖的受影响地区。此外，我们已经采取了一些预防措施，并可能采取其他措施，旨在帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括暂时要求所有员工远程工作，暂停我们员工在世界各地的所有非必要旅行，以及不鼓励员工参加行业活动和面对面的工作相关会议，这可能会对我们的业务产生负面影响。

我们目前无法预测当前或未来的业务关闭和中断会在多大程度上影响或限制我们或与我们合作的任何第三方按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力。任何此类影响或限制都可能对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。虽然冠状病毒爆发带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但一场大范围的疫情可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性造成负面影响。此外，新冠肺炎传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。

与监管部门批准我们的候选产品相关的风险以及其他法律合规性问题

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性的治疗指定，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得了此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求FDA的突破性治疗指定。突破性疗法被定义为一种药物或生物制品，旨在单独或与一种或多种其他药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物或生物制品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。

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指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合资格并被指定为突破性疗法，FDA稍后可能会决定这些药物或生物制品不再符合指定条件，该指定可能会被撤销。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求快速通道认证，但我们可能不会获得此类认证，即使我们获得了此类认证，此类认证实际上也可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程。

如果候选产品用于治疗严重疾病，并且非临床或临床数据显示有可能解决该疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请FDA Fast-Track称号。我们于2018年4月获得SYNB1618快速通道称号。快速通道指定并不能确保我们将获得候选产品的营销批准，也不能确保我们将在任何特定的时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。快速通道指定本身并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

即使我们获得了候选产品的监管批准，我们仍将受到持续的监管要求的约束。

如果我们的任何候选产品获准上市，我们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后临床试验以及提交安全性、有效性和其他审批后信息，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。

制造商和制造商的工厂必须持续遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范(GMP)法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对GMP的遵守情况，以及对任何BLA或营销授权申请中做出的承诺的遵守情况。

我们为候选产品获得的任何监管批准可能会受到候选产品上市的已批准指示用途的限制，或受到批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监控候选产品的安全性和有效性的监督要求。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告不良反应和生产问题(如果有)。任何解决药品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们最初对候选产品的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。不成功的上市后临床试验或未能完成此类试验可能导致撤回上市批准。

如果监管机构发现某种产品存在以前不为人知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或生产该产品的设施存在问题，或不同意对该产品进行促销、营销或贴标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构可能会采取其他措施：

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政府对涉嫌违法的任何调查，预计都需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，我们的价值和经营业绩也将受到不利影响。

FDA、SEC和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，美国证券交易委员会(SEC)和我们的业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的政府资金受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让至关重要的FDA、SEC和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在此次发行完成后，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地将我们的业务资本化并继续运营。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，ACA获得通过，该法案旨在大幅改变政府医疗项目和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生重大影响。除其他事项外，ACA引入了一种新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的退税，提高医疗补助药品退税计划下制造商欠下的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理的医疗机构的个人，建立对指定品牌处方药制造商的年费和税收，并推广新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。

ACA几乎自通过以来就一直受到美国国会的审查，ACA的某些条款尚未得到全面实施或有效废除。因此，它的寿命仍然不确定。此外，美国正在进行的计划已经增加，并将继续增加药品定价的压力。宣布或采用任何这样的计划都可能对我们可能成功开发的任何候选产品的潜在收入产生不利影响。

预计ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们的客户可能获得的产品报销构成额外的下行压力。此外，ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案，特别是随着最近政府的更迭。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

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我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。

如果我们的任何候选产品获得了FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们的运营可能会受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案和医生阳光法律法规。这些法律可能会影响我们提议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州对患者隐私的监管。可能影响我们运作能力的法律包括：

由於这些法律范围广泛，而法定例外情况和避风港的范围又很狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，ACA除其他外，修改了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要对这一法规有实际了解，也不再需要有违反它的具体意图。此外，ACA规定，政府可以断言，根据虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

我们可能受制于或将来受制于美国联邦和州以及外国法律和法规，这些法律和法规对我们如何收集、使用、披露、存储和处理个人信息施加了义务。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致责任或声誉损害，并可能损害我们的业务。确保遵守这些法律也可能损害我们维持和扩大客户基础的努力，从而减少我们的收入。

在许多活动中，包括临床试验的进行，我们都受到法律法规的约束，这些法规涉及数据隐私以及与健康相关的个人信息和其他个人信息的保护。这些法律和法规规范我们对个人数据的处理，包括个人数据的收集、访问、使用、分析、修改、存储、传输、安全漏洞通知、销毁和处置。我们必须遵守与个人资料国际转移有关的法律法规。

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个人数据的来源位置和处理位置。尽管有促进个人数据从欧洲经济区(EEA)和瑞士转移到美国的法律机制，但欧洲法院宣布安全港框架无效的裁决增加了遵守欧盟隐私法要求的不确定性。由于这一决定，不再可能依赖安全港认证作为将个人数据从欧盟转移到美国实体的法律基础。2016年2月，欧盟委员会(European Commission)宣布与商务部(Department of Commerce，简称DOC)达成一项协议，以新的欧盟-美国框架取代失效的避风港框架。“隐私盾牌”2016年7月12日，欧盟委员会通过了一项关于隐私盾牌提供的保护是否充分的决定。隐私盾牌旨在满足欧洲法院(European Court Of Justice)在最近的裁决中提出的要求，对公司施加更严格的义务，由DOC和联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)提供更强有力的监督和执法，并让公共当局在获取信息方面做出承诺。

存储、维护、接收或传输的个人身份信息(包括电子信息)的隐私和安全在美国和国外都受到严格的监管。虽然我们努力遵守所有适用的隐私和安全法律和法规，但隐私的法律标准仍在不断发展，任何不遵守或被认为不遵守的行为都可能导致政府实体或其他人对我们提起诉讼或采取行动，或者可能造成声誉损害，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

许多外国、联邦和州法律法规规范个人身份健康信息的收集、传播、使用和保密，包括州隐私和保密法(包括要求披露违规行为的州法律)；联邦和州消费者保护和就业法；HIPAA；以及欧洲和其他外国数据保护法。这些法律法规在复杂性和数量上都在增加，可能会频繁变化，有时还会发生冲突。

HIPAA建立了一套国家隐私和安全标准，用于保护个人可识别的健康信息，包括受保护的健康信息或PHI，由健康计划、某些以电子方式提交某些承保交易的医疗信息交换所和医疗保健提供者，或其“业务伙伴”，即为承保实体或代表承保实体提供涉及创建、接收、维护或传输PHI的特定服务的个人或实体。虽然我们目前不是HIPAA的承保实体或业务伙伴，但我们可能会从这些实体收到可识别的信息。如果不能正确收到这些信息，我们可能会受到HIPAA的刑事处罚，其中可能包括每次违规最高罚款250,000美元和/或监禁。此外，回应政府对涉嫌违反这些和其他法律法规的调查，即使最终得出的结论是没有发现违规行为或没有施加惩罚，也可能会消耗公司资源并影响我们的业务，如果公开，也会损害我们的声誉。

此外，加州和马萨诸塞州等州也实施了类似的隐私法律法规，如加州医疗信息保密法，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。除了对违规者施加罚款和惩罚外，其中一些州法律还向那些认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。例如，加州的病人隐私法规定最高罚款25万美元，并允许受害方起诉要求损害赔偿。联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，给我们和我们的客户带来复杂的合规问题，并可能使我们面临额外的费用、不利的宣传和责任。此外，随着监管机构对隐私问题的关注不断增加，以及有关保护个人信息的法律法规不断扩大和变得更加复杂，我们业务面临的这些潜在风险可能会加剧。

此外，消费者、健康相关和数据保护法律的解释和应用往往是不确定的、矛盾的和不断变化的。

总部设在美国的公司可能会证明符合隐私盾牌的隐私原则。然而，隐私盾牌的认证并不是强制性的。如果一家总部位于美国的公司没有证明符合隐私盾牌(Privacy Shield)的规定，它可能会依赖其他授权机制来传输个人数据。

隐私和数据安全领域仍在不断变化。2016年10月，法国三个数字权利倡导团体La Quadrature du Net、French Data Network和Fédéation FDN向欧洲法院提起诉讼，要求废除欧盟委员会关于隐私盾牌充分性的决定。此案，即案件T738/16，目前正在欧洲法院待决。如果欧洲法院(European Court Of Justice)宣布隐私盾牌(Privacy Shield)无效，它将不再可能根据隐私盾牌认证将数据从欧盟转移到美国的实体，在这种情况下，需要建立其他法律机制。

此外，欧洲议会和欧盟理事会在2016年通过了一项全面的一般数据隐私法规(GDPR)，以取代现行的欧盟数据保护指令和相关的国别立法。GDPR于2018年5月生效，管理欧盟个人数据的收集和使用。GDPR，也就是

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范围很广，将施加几项与同意有关的要求 与该个人资料有关的个人的资料、提供给该等个人的资料、该等个人资料、资料的保密性及保密性。 违规通知和与个人数据处理相关的第三方处理器的使用。GDPR还对 将个人数据从欧盟转移到美国，加强执法权威，并对不遵守规定的行为处以重罚， 包括可能被处以最高2000万欧元的罚款或侵权者全球年收入的4%，以金额较大者为准。

隐私和数据安全的立法和监管格局在继续发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据安全问题。不遵守当前和未来的法律法规可能会导致政府执法行动(包括施加重大处罚)、我们和我们的高级管理人员和董事的刑事和民事责任、私人诉讼和/或负面宣传，从而对我们的业务产生负面影响。

在美国，加利福尼亚州最近通过了2018年加州消费者隐私法案(CCPA)，该法案于2020年1月开始生效。CCPA被认为是美国颁布的第一部“类似GDPR”的隐私法规，因为它反映了欧盟“一般数据保护条例”的一些关键条款。CCPA为覆盖的企业建立了一个新的隐私框架，方法是扩大个人信息的定义，为加利福尼亚州的消费者建立新的数据隐私权，对从未成年人那里收集消费者数据实施特别规则，并为违反CCPA的行为以及未能实施合理的安全程序和做法以防止数据泄露的企业创建一个新的、可能严重的法定损害赔偿框架。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关使用、制造、储存、搬运和处置这些危险材料的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，污染风险可能会导致我们的研发工作、商业化努力和业务运营中断以及环境破坏，从而导致成本高昂的清理工作，并根据管理这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置的适用法律和法规承担责任。虽然我们相信我们和我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，该责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对特定材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。鉴于我们所从事的研究和开发工作的性质, 我们目前不承保生物或危险废物保险。

管理国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们开发、实施和维护代价高昂的合规计划。

为了在美国境外开发、制造和销售某些产品，我们必须投入资源，以遵守我们运营的每个司法管辖区的众多法律和法规。美国“反海外腐败法”(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的簿册和记录，并为国际业务设计和维持足够的内部会计控制系统。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工可能被视为政府雇员或外国官员。在其他情况下，与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA的执法行动。

各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和

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与这些产品相关的技术数据。这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。SEC还可能暂停或禁止发行人因违反FCPA的会计条款和出口管制法律而在美国交易所交易证券。

我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。

我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，临床前或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。

对合成生物学和基因工程的伦理、法律和社会担忧可能会限制或阻止我们技术的使用，并限制我们的收入。

我们的技术涉及合成生物学和遗传工程的使用。公众对合成生物学和基因工程的安全和环境危害的认知，以及对其伦理问题的关注，可能会影响公众对我们的技术、候选产品和工艺的接受。如果我们和我们的合作者不能克服与合成生物学和基因工程相关的伦理、法律和社会问题，我们的技术、候选产品和工艺可能不被接受。这些担忧可能会导致费用增加、监管审查和监管加强、对合成生物药物进口的贸易限制、延迟或其他阻碍我们的计划或合成生物药物的公众接受和商业化。此外，使用我们的技术生产的合成生物药物有可能导致不良健康影响或其他不良事件，这也可能导致负面宣传。我们设计和生产的候选产品具有与受控实验室中自然产生的生物体或酶相媲美或劣势的特性；然而，将这些生物体释放到不受控制的环境中可能会产生意想不到的后果。此类释放产生的任何不利影响可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任。

与我们的知识产权有关的风险

我们可能无法通过收购和许可获得或保持对合成生物药物、候选产品和开发流程的必要权利。

目前，我们通过来自第三方的许可以及我们拥有的专利和专利申请，拥有某些知识产权的权利。我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们是否有能力获得、维护或执行我们和我们的许可人的知识产权，以及获得或授权额外的专有权。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品或交付系统，这些产品或交付系统可能需要使用由第三方持有的其他专有权。我们的最终候选产品可能还需要特定的配方才能有效和高效地工作。这些配方可能受他人持有的知识产权保护。我们可能无法获得或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何相关第三方知识产权。

此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，这些权利可能由其他第三方持有。我们可能无法从我们确定的第三方开发、获取或获得许可成分、使用方法、流程或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，其他一些公司可能也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。由于这些公司的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，它们可能比我们更具竞争优势。

例如，我们以前曾与学术机构合作，并可能继续与这些机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构提供了一个选项，可以通过谈判获得该机构在协作中获得的任何技术权利的许可。不管这种第一次谈判权如何

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如果存在知识产权问题，我们可能无法在指定的时间范围内或在其可接受的条款下协商许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。

此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功获得第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。

我们打算依靠专利权和我们候选产品的地位(如果获得批准)作为符合《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA)规定的独家专利的生物制品。如果Synlogic不能从这些方法的组合中获得或保持排他性，Synlogic可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方就我们的专有技术和产品在美国和其他国家/地区获得监管排他性并保持专利和其他知识产权保护的能力。

为了保护我们的专利地位，我们在美国和海外提交了与我们的候选产品相关的专利申请，这些候选产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则仍未解决。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术都已被发现，这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无法强制执行或无效。此外，即使没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的主张进行设计。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

我们独立或与我们的许可方一起提交了多项专利申请，涉及我们候选产品的各个方面。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否会被认定为无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或在专利颁发后由我们拥有或授权给我们的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间可能会缩短。

即使我们不能从我们的监管努力和知识产权(包括专利保护、数据独占性或孤儿药物独占性)中为我们的候选产品获得并保持有效的独占性保护，我们相信，我们的候选产品将受到独占性的保护，该独占性将阻止生物相似产品在美国获得批准，期限为自其声称与之相似的产品首次获得批准之日起12年。然而，2009年“生物制品价格竞争与创新法”，“专利保护和平价医疗法”第七章，副标题A，第111-148号，第124Stat.119号，第7001-02条，于2010年3月23日签署成为法律，并编纂于美国法典第42编第262节(“BPCIA”)，为生物仿制药创建了一个复杂而复杂的专利纠纷解决机制，可能会阻止我们在美国推出候选产品，或者可能在很大程度上推迟此类产品的发布。目前的生物仿制药诉讼正在解决BPCIA的某些要求，这给BPCIA的某些条款应该如何解释带来了不确定性，这给生物制品创新者和生物相似方都带来了不确定性。生物相似申请者所需的BPCIA机制可能会带来更大的风险，即专利侵权诉讼将扰乱我们的活动，增加费用，并转移管理层的注意力。如果我们候选产品的生物相似版本在美国获得批准，可能会对我们的业务产生负面影响。

对于我们的候选产品，我们可能没有足够的专利期保护来有效地保护我们的业务。

专利有一个有限的期限。在美国，专利的法定失效时间一般是提交后20年。虽然可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦候选产品的专利有效期到期，我们也可能对竞争持开放态度。此外，在美国颁发时，任何专利期限都可以根据申请人或美国专利商标局造成的特定延迟进行调整。

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根据美国的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)和欧洲的补充保护证书，可以延长我们候选产品的专利或数据独占期限。我们可能会寻求延长专利期，我们不能保证会获得任何这样的专利期延长，如果是的话，延长多长时间。因此，我们可能无法在监管部门批准(如果有的话)后的较长时间内保持我们候选产品的独家经营权，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管排他性来保护我们的候选产品，我们的业务和运营结果将受到不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力，而最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。

与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了特定情况下可获得的专利保护范围，并削弱了特定情况下专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。

如果我们不能为我们的候选产品或任何未来的候选产品保持有效的专有权，我们可能无法在我们提议的市场上进行有效的竞争。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术。我们还利用专利难以实施的工艺。此外，我们产品的其他要素以及我们候选产品发现和开发过程中的许多要素都涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术。商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们亦致力维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性，包括维持我们的处所和资讯科技系统的实体和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，竞争对手可能会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。此外，一些国家的法律对所有权的保护程度和方式也不如美国法律。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们不能阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或者第三方盗用我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务和经营业绩造成实质性的不利影响。, 以及财务状况。

虽然我们期望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，我们的所有员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商和任何第三方都有权获得我们的专有技术、信息或技术来签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或者我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上等效的信息和技术。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。此外，如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。

知识产权侵权的第三方索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及在不侵犯第三方专利权的情况下使用我们的专有技术的能力。合成生物药物领域存在大量第三方美国和非美国颁发的专利和未决申请。我们知道，第三方拥有的美国和外国专利以及正在申请的专利涵盖了与我们正在开发的候选产品类似的治疗用途。我们目前正在监测这些专利和专利申请。我们未来可能会在美国和外国专利局提起诉讼，质疑这些专利和专利申请的有效性。此外，或者作为替代，我们可能会考虑是否寻求就一项或多项此类专利和专利申请所涵盖的技术权利许可进行谈判。如果有任何专利或专利

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如果我们的应用程序涵盖我们的候选产品或技术，我们可能无法按计划自由制造或销售我们的候选产品，如果没有这样的许可，我们可能无法以商业合理的条款获得许可，或者根本无法获得许可。

也有可能是我们未能识别出相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的申请，在专利颁发之前不会在美国境外提交的申请将保持保密。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的产品候选和技术相关的所有第三方专利权，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们可能无法识别相关专利或专利申请，或者可能无法识别潜在感兴趣的未决专利申请，但错误地预测了此类专利可能发布与我们的技术相关的声明的可能性。此外，我们可能不知道当前或未来候选产品的制造、销售或使用将侵犯一个或多个已颁发的专利，或者我们可能错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外，已公布的待定专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或我们候选产品的使用，但受特定限制的限制。

在生物技术和制药行业，已经有许多涉及专利和其他知识产权的第三方诉讼和其他诉讼，包括向美国专利商标局和相应的外国专利局提起的专利侵权诉讼、干预、异议和复审、授权后审查和同等诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。

对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿金，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。

我们在一定程度上依赖我们的许可人提交、起诉、维护、辩护和执行对我们的业务至关重要的专利和专利申请。

虽然我们通常寻求并获得完全起诉与我们的候选产品相关的专利申请的权利，但有时使我们的候选产品成为可能的专利申请可能由我们的许可人控制。如果我们现有或未来的任何许可方未能适当和广泛地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现在有权控制我们从第三方获得许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍然可能会受到我们许可人在我们控制专利起诉之前的诉讼中采取的行动或不采取行动的不利影响或损害。

如果我们未能履行协议中的义务，根据这些协议，我们向第三方许可知识产权和其他权利，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们是某些知识产权许可协议的缔约方，并期望在未来签订额外的许可协议。我们现有的协议和未来的许可协议可能会施加某些义务，包括根据我们的产品销售收入支付里程碑和特许权使用费，这些义务使用从我们的许可方获得许可的技术，这些义务可能会对我们可能寻求商业化的任何产品的整体盈利能力产生不利影响。此外，在我们的许可协议涵盖的候选产品的临床开发、销售和营销的许多方面，我们将需要外包和依赖第三方。这些第三方的延迟或失败可能会对我们与第三方许可方的许可协议的延续产生不利影响。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，这些协议可能会被许可方终止，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵的、耗时的，而且不会成功。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了停止这种侵权或未经授权的使用，我们或我们的一个许可合作伙伴可能被要求向第三方提出专利侵权索赔，以强制执行我们的一项专利，该专利

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可能是昂贵的、耗时的和不可预测的。此外，在针对我们的侵权诉讼或宣告性判决诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或者可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。

如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行覆盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉司空见惯，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、书面描述、清晰度或未启用。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。第三方也可以向美国或其他司法管辖区的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、当事各方之间的审查、授予后的审查以及在外国司法管辖区进行的同等程序，例如反对或派生程序。此类诉讼可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间没有意识到的无效的先前技术。如果被告以无效、不可专利和/或不可执行的法律主张胜诉，我们可能会损失至少部分，甚至全部。, 对我们的候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

由第三方引起或由我们提起或由USPTO宣布的干扰或派生程序可能对于确定关于我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请的发明优先权或正确的发明权是必要的。不利的结果可能会导致我们失去当前的专利权，并可能要求我们停止使用相关技术或尝试从胜利方向我们许可权利。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼、派生或干预诉讼的辩护可能会导致不利于我们利益的决定，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，我们可能无法筹集进行临床试验所需的资金，无法继续我们的研究计划，无法从第三方获得必要的技术许可，也无法建立开发合作伙伴关系来帮助我们将候选产品推向市场。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。任何机密信息的泄露都可能对我们的业务造成不利影响。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

我们可能会面临对我们专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

未来，我们可能会面临前雇员、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔，或其他质疑我们专利或知识产权(包括我们授权的专利和知识产权)的所有权的索赔。因此，我们对这些专利的权利可能不是独家的，包括竞争对手在内的第三方可能可以获得对我们的业务非常重要的知识产权。此外，我们尚未获得许可或转让的共同所有人可能会围绕最终从该专利家族颁发的专利的库存或所有权提出索赔，这可能会导致我们在现有许可协议下没有权利获得已颁发的专利。此外，在美国以外的司法管辖区，除非知识产权的所有所有人都同意或同意许可，否则许可可能无法强制执行。此外，我们可能会因参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战我们专利库存的指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

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我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主声称的商业机密。

我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于大学、学术研究机构和其他生物技术或制药公司的人员，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们与我们签订了书面协议，并尽一切努力确保我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方不会在为我们工作时使用他人的专有信息或知识产权，但我们未来可能会受到索赔，称我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方无意或故意使用或泄露了这些第三方的机密信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

我们在美国以外的知识产权有限。在世界各国申请、起诉和保护候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且美国以外的一些国家的知识产权可能具有不同的范围和实力，而且没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方(包括竞争对手)在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法权不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度，特别是一些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物制药产品相关的保护，这可能会使我们很难在这些司法管辖区阻止侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权，或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。此外，此类诉讼可能使我们的专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出侵权或挪用索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们已经为某些与我们目前的品牌有关的商标申请了商标注册。如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。我们的未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能成功注册我们的商标和商号，并根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。

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与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖并预计将继续依赖第三方进行我们产品配方、研究、临床前和临床研究的某些方面，这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类配方、研究或测试。

我们并不独立地进行所有方面的药物发现活动、化合物开发或候选产品的临床前研究。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的研发和临床前研究的某些方面。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，就会延误我们的产品开发活动。我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，对于我们自己开发和商业化的候选产品，我们将继续负责确保我们支持临床试验应用和临床试验的每项研究都按照试验的研究计划和方案进行。如果这些第三方未能根据法规要求或我们声明的研究计划和协议成功履行其合同职责、满足预期期限或进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成必要的临床前研究，以使我们或我们的战略联盟合作伙伴能够为临床试验应用提交选择可行的候选产品，并且我们将无法成功开发该候选产品并将其商业化，或可能会延迟完成该等候选产品的开发和商业化。

我们的晚期临床活动依赖于第三方供应和制造合作伙伴的药品供应，我们候选产品的任何商业供应也可能如此。

我们依赖第三方供应和制造合作伙伴提供生产晚期临床试验药物供应所需的材料和部件。我们还没有制造或制定任何商业规模的候选产品，可能也无法为我们的任何候选产品这样做。我们将努力开发和优化我们的制造工艺，我们不能确定该工艺是否会产生安全、有效或有效的疗法。

我们不能保证我们的研发、临床前和临床开发药物和其他材料的供应不会受到限制、中断、限制在某些地理区域或质量令人满意，或继续以可接受的价格供应。特别是，我们可能聘请的任何产品配方制造商的任何更换都需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。

合成生物药物是一种复杂且难以制造的药物。我们可能会遇到生产或技术转让问题，导致我们的开发或商业化时间表延迟，或者以其他方式对我们的业务产生不利影响。制造过程的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产量不足、产品缺陷或制造失败，从而导致批次故障、库存不足和产品召回。

大多数生物制品和药物生产的许多共同因素也可能导致生产中断，包括原材料短缺、原材料故障、生长介质故障、设备故障、设施污染、劳工问题、自然灾害、公用事业服务中断、恐怖活动或我们无法控制的上帝行为。我们还可能在聘用和留住操作我们的制造流程所需的经验丰富的专业人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。

我们的制造流程或设施中的任何问题都可能会降低我们作为学术研究机构和其他各方的合作者的吸引力，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发计划，导致我们的临床开发或营销计划延迟，并损害我们的业务。

候选产品的制造过程要接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如GMP法规。我们的任何供应商或制造商可能无法遵守此类要求，或未能履行我们在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应可能因其他原因而受到限制或中断。在这种情况下，我们可能选择或被迫自己制造我们目前没有能力或资源的材料，在其设施中与第三方合作制造，或者与另一第三方签订协议，这可能是我们无法以合理的条件做到的，即使我们根本不能做到这一点。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将这些技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素会增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。

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我们可以依赖于第三方如果我们获得监管部门对任何候选产品的批准，我们将向制造商提供服务。只要我们现有或将来与第三方达成制造安排，我们将依赖这些第三方及时履行其义务，以符合合同和监管要求，包括与质量控制和保证有关的要求。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或无法以商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。我们的或一个第三方未能执行我们的制造要求可能会在多个方面对我们的业务产生不利影响，包括：

我们在正常的业务过程中签订各种合同，对合同的另一方进行赔偿。如果我们必须根据这些赔偿条款履行义务，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

在正常的业务过程中，我们定期签订学术、商业、服务、合作、许可、咨询和其他包含赔偿条款的协议。对于我们的学术和其他研究协议，我们通常会赔偿机构和相关方因根据我们已获得许可的协议制造、使用、销售或执行的产品、工艺或服务而产生的索赔，以及因我们或我们的分被许可人行使协议下的权利而产生的索赔。关于我们的合作协议，我们赔偿我们的合作者因产品的生产、使用或消费可能导致的任何第三方产品责任索赔，以及第三方涉嫌侵犯任何专利或其他知识产权的索赔。在顾问合约方面，我们保障顾问因真诚履行服务而引致的索偿。

如果我们在赔偿条款下的义务超过适用的保险范围，或者如果我们被拒绝保险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。同样，如果我们依赖协作者对我们进行赔偿，而协作者被拒绝投保或赔偿义务超过适用的保险范围，并且如果协作者没有其他资产可用于对我们进行赔偿，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。

只要我们能够达成合作安排或战略联盟，我们就可能面临与这些合作和联盟相关的风险。

我们目前与AbbVie和Ginkgo签署了协议。生物技术公司有时会依赖协作安排或战略联盟来完成候选产品的开发和商业化。如果我们选择加入合作安排或战略联盟，这些安排可能会使我们的候选产品的开发不受我们的控制，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能以其他对我们不利的条款。

依赖协作安排或战略联盟将使我们面临一系列风险，包括以下风险：

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我们可能会尝试在未来与我们的候选产品进行合作，但我们可能无法这样做，这可能会导致我们改变开发和商业化计划。

我们可能会尝试与第三方就我们的计划或平台建立战略合作关系、创建合资企业或签订许可协议，我们认为这些计划或平台将补充或增强我们现有的业务。在寻找合适的战略合作伙伴方面，我们可能会面临激烈的竞争，而确保合适条款的谈判过程既耗时又复杂。我们可能无法以我们可以接受的条款为任何候选产品和计划建立这样的战略协作关系。这可能是因为我们的候选产品和计划可能被认为处于合作努力的开发早期阶段，我们的研发渠道可能被视为不足，竞争或知识产权格局可能被视为过于激烈或风险，和/或第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有足够的商业化潜力，包括可能具有足够的安全性和有效性。

在寻找合适的合作伙伴以及达成开发和/或商业化我们候选产品的协议方面的任何延误都可能延迟我们候选产品的开发或商业化，这可能会降低它们的竞争力，即使它们进入市场。如果没有战略合作伙伴，我们将需要自费进行开发和/或商业化活动。如果我们选择自己资助和承担开发和/或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们不能做到这一点，我们可能无法开发我们的候选产品或将它们推向市场，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

与我们的候选产品商业化相关的风险

如果我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议，以可接受的条款履行这些功能，我们将无法成功地将任何此类未来的产品商业化。

我们目前没有销售、营销或分销能力或经验。如果我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，我们将需要发展内部销售、营销和分销能力，以实现此类产品的商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方合作来提供这些服务。如果我们决定直接营销我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源来发展一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖有这种能力的第三方来营销我们的产品，或者决定与合作者共同推广产品，我们将需要与第三方建立和维护营销和分销安排，并且不能保证我们能够以可接受的条款或根本不能保证达成这样的安排。在达成第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入都将取决于第三方的努力，不能保证这些第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功地获得市场对任何批准的产品的接受。如果我们不能成功地将任何获准在未来进行营销和商业化的产品商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都可能受到不利影响。

如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们可能达不到我们的收入预期，假设我们的候选产品获得批准，我们的业务可能会受到影响。由于我们候选产品市场上的患者人数可能很少，我们必须能够成功识别患者，并获得相当大的市场份额，才能实现盈利和增长。

考虑到患有我们目标疾病的患者数量很少，我们的合格患者数量和价格估计可能与我们的候选产品所针对的实际市场有很大不同。我们对患有适用疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能比我们更快或更成功地发现、开发或商业化产品。

新产品的开发和商业化竞争激烈。在我们未来可能寻求开发或商业化的候选产品方面，我们面临着来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构的竞争。例如，BioMarin，Inc.，NestléHealth Science S.A.(Codexis，Inc.)，Homology Medicines，Inc.，American Gene Technologies International Inc.，Sangamo Treeutics，Inc.，Sanofi S.A.，Generation Bio Co.，Agios PharmPharmticals，Inc.，Trucode Gene Repair，Inc.，SOM Biotech

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服务级别其他发现阶段的公司已经或正在开发用于治疗北京大学的候选产品。Allena制药公司、Novome生物技术公司、联合生物公司(Federation Bio，Inc.)Oxidien PharmPharmticals L.L.C.和其他公司正在开发肠源性高草酸尿症的候选产品。默克公司、春银制药公司、葛兰素史克、百时美施贵宝公司、和Silicon Treateutics有刺激性激动剂用于临床开发. 开发其他针对刺痛或类似机制的模式的公司包括罗氏(基因泰克)和辉瑞。/默克KGaA。包括辉瑞、罗氏(基因泰克)、默克、百时美施贵宝公司、礼来公司等在内的多家公司开发和销售称为检查点抑制剂的抗体。 我们的竞争对手可能会成功开发、获得或许可比我们目前正在开发或可能开发的候选产品更有效或成本更低的技术和产品，这可能会使我们的候选产品过时且不具竞争力。除了我们面临的疾病替代疗法的竞争外，我们还知道有几家公司也在专门致力于开发工程菌作为细胞药物疗法，例如Precigen，Inc.。此外，还有几家公司正在努力开发其他类似的产品。第三方付款人，包括政府和私营保险公司，也可能鼓励使用仿制药产品。

如果我们的竞争对手比我们更快地获得FDA或类似的外国监管机构对其候选产品的上市批准，可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

与我们相比，我们的许多竞争对手拥有更大的知名度和更多的财务、制造、营销、研究和药物开发资源。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。尤其是大型制药公司，在临床前和临床试验以及获得药品监管批准方面拥有广泛的专业知识。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可以就具有潜在竞争力的产品或技术寻求专利保护。这些组织还可能与我们的竞争对手建立独家协作或许可关系。如果我们的候选产品不能有效地与现有的治疗方案或未来正在开发的新产品进行竞争，将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。

即使获得了FDA和类似的外国监管机构的批准，我们产品的商业成功在一定程度上也将取决于医疗保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品在医疗上有用、成本效益高和安全。我们推向市场的任何产品都可能得不到医生、患者和第三方付款人的市场认可。市场对我们任何产品的接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：

即使一种产品在获得批准后表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受程度仍然不确定。要教育医疗界和第三方付款人了解产品的好处，可能需要大量的资金

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投资和资源，可能永远不会成功。如果我们的产品不能获得医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者足够的接受度，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。

我们可能无法成功识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品。

虽然我们的大量工作将集中在现有候选产品的临床测试、潜在批准和商业化上，但我们业务的成功也将在一定程度上取决于我们识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的能力。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终证明不成功的潜在计划或候选产品上。我们的研究计划或许可工作可能无法产生更多用于临床开发和商业化的候选产品，原因有很多，包括但不限于：

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个候选产品所做的开发工作，或者我们可能无法识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。

如果不能为产品获得或保持足够的报销或保险范围(如果有的话)，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

我们批准的产品的定价、承保范围和报销(如果有的话)必须足以支持我们的商业努力和其他开发计划，而第三方付款人(包括政府和私人保险公司)的承保和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们批准的产品(如果有)的销售将在很大程度上取决于我们批准的产品(如果有)的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织，或政府付款人和私人付款人支付或报销，无论是在国内还是在国外。如果不提供保险和报销，或仅限量提供，我们可能不得不免费补贴或提供产品，或者我们可能无法成功地将我们的产品商业化。

此外，与新批准的产品的保险覆盖范围和报销相关的不确定性很大。在美国，关于新药承保和报销的主要决定通常由美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，因为CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险(Medicare)下承保和报销。私人付款人倾向于在很大程度上遵循CMS建立的保险报销政策。很难预测CMS将对像我们这样的新产品候选人做出什么报销决定，以及我们的产品候选人如果获得批准可能会收到什么报销代码。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他价格限制性法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，产品价格受到不同的价格控制机制的制约。价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品的收费(如果有的话)。因此，在美国以外的市场，销售我们产品的潜在收入可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

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此外，美国和国外的政府和私人付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致新产品的承保范围和报销水平受到限制，因此，他们可能无法为我们的产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的日益增长的趋势，包括医疗保健组织的影响力不断增加和额外的立法变化，我们将面临与产品相关的定价压力。总体来说，医疗成本，特别是处方药的下行压力已经并预计将继续增加。因此，即使我们的产品获得监管部门的批准，其盈利能力(如果有的话)也可能更难实现。

与我们的业务运营和员工相关的风险

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，可能会妨碍我们成功开发我们的候选产品或任何未来的候选产品，无法进行临床试验并将任何产品商业化。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们相信，我们未来的成功高度依赖于我们高级管理层的贡献，特别是我们的总裁兼首席执行官、首席医疗官，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员。这些人中的任何一个人失去服务都可能延迟或阻碍我们产品线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们开发的产品的商业化。

虽然历史上我们在吸引和留住合格员工方面没有遇到过重大困难，但未来我们可能会遇到这样的问题。举例来说，由於具备本港行业所需技能和经验的人士数目有限，生物科技和制药行业对合格人才的争夺十分激烈。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优秀的人才，甚至根本无法吸引和留住人才。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问和合作者可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、独立承包商、顾问和合作者可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反以下规定的未经授权的活动：(1)我们从事与我们的候选产品有关的活动所在司法管辖区的监管机构的法规，包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；(2)违反制造法规和标准的法律；(3)欺诈和滥用以及反腐败法律法规；或(4)要求报告真实、准确的财务信息和数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、偏见、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束，这些法律可能因国家而异。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些活动还包括不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果有人对我们采取这样的行动, 如果我们没有成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在特定国家的补贴医疗计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并能够对股东批准的事项施加重大控制。

根据截至2021年3月18日我们普通股的实益所有权，我们的高管和董事，连同我们已发行普通股的5%或更多的持有者及其各自的附属公司，实益拥有我们普通股的约39.2%。因此，这些股东对需要股东批准的公司行动的结果有重大影响，包括选举董事、合并或出售我们的全部或几乎所有资产或任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与你的利益不同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止控制权的变更，即使这样的控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。

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未来出售我们的普通股或可转换或可交换为我们普通股的证券可能会压低我们的股价。

如果我们的现有股东或我们期权的持有者在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。市场上对这些出售可能发生的看法也可能导致我们普通股的交易价格下降。截至2021年3月18日，我们共有39,657,841股普通股流通股。

我们的季度经营业绩可能会大幅波动，或者可能会低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。

我们预计我们的经营业绩会受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致公司股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

我们的宪章文件或特拉华州法律的条款可能会推迟或阻止对我们的收购，即使收购对我们的股东有利，并可能使您更难更换管理层。

我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻碍、推迟或阻止我们的股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化，包括我们的股东可能从其股票中获得溢价的交易。此外，这些规定可能会使更换或撤换董事会变得更加困难，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。这些规定包括：

此外，特拉华州法律禁止特拉华州上市公司与利益相关股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有该公司15%或更多有表决权股票的人)进行商业合并，除非该人成为利益股东的交易日期之后的三年内，除非该商业合并以规定的方式获得批准。因此，特拉华州的法律可能会阻止、推迟或阻止公司控制权的变更。

此外，我们修订和重述的公司注册证书，在法律允许的最大范围内，规定特拉华州衡平法院将是以下任何派生诉讼或诉讼的独家场所：代表我们提起的任何派生诉讼或程序；任何

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任何违反受托责任的诉讼；根据特拉华州公司法或DGCL、我们修订和重述的公司证书或我们的修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的任何诉讼。这一排他性法院条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。然而，它可以适用于专属法院条款中列举的一个或多个类别的诉讼，并根据证券法主张索赔，因为证券法第22条规定，联邦法院和州法院对为执行证券法或其规则和条例规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼同时拥有管辖权。法院是否会根据《证券法》强制执行此类条款还存在不确定性，我们的股东不会被视为放弃了对联邦证券法及其规则和条例的遵守。

这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。

我们章程中的条款和特拉华州法律的其他条款可能会限制投资者未来愿意为我们的普通股支付的价格。

我们预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金股利；因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们的运营提供资金。此外，任何未来债务融资安排的条款可能包含禁止或限制我们普通股可能宣布或支付的股息金额的条款。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或者发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。此外，如果我们的经营业绩达不到分析师的预测，我们的股价很可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

会计规则和条例的改变或解释可能导致不利的会计费用或要求我们改变薪酬政策。

生物制药公司的会计方法和政策，包括管理收入确认、研发和相关费用的政策，以及基于股票的薪酬会计，将受到包括SEC在内的相关会计当局的进一步审查、解释和指导。对会计方法或政策的更改或解释可能需要我们重新分类、重新陈述或以其他方式更改或修订我们的财务报表，包括本定期报告中包含的财务报表。

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第1B项。未决员工评论。

没有。

项目2.财产

我们的公司总部和运营机构位于马萨诸塞州剑桥市。我们目前在剑桥宾尼街301号租用实验室和办公场所。我们宾尼街301号的租约将于2028年到期。我们相信，在可见的将来，我们的设施是适合和足够满足我们的需要的。

第3项法律诉讼

在我们的日常业务活动中，我们不时会受到各种法律诉讼、索赔和行政诉讼的影响。虽然诉讼和索赔的结果不能确切预测，但截至本报告日期，我们不相信我们是任何索赔、诉讼或诉讼的当事人，如果这些索赔、诉讼或诉讼的结果对我们不利，则有理由预计其结果将个别或总体上对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼可能会因为辩护和和解成本、管理资源分流等因素而对我们产生不利影响。

第四项矿山安全信息披露

不适用。

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第二部分

第五项注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。

市场信息

自2017年8月28日以来，我们的普通股一直在纳斯达克资本市场交易，交易代码为“SYBX”，在此之前，我们的普通股交易代码为“MIRN”。

股东

截至2021年3月18日，我们的普通股大约有111名登记在册的股东。

分红

自成立以来，我们从未宣布或向股东支付过任何股息，在可预见的未来，我们也不打算宣布或支付现金股息。我们目前预计，我们将保留任何未来的收益，用于我们的业务运营和扩张。

未登记的证券销售

不适用。

发行人购买股票证券

没有。

第六项：精选财务数据。

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

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第七项管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

前瞻性信息

本10-K年度报告第I部分第1A项的风险因素、本10-K年度报告其他部分包含的经审计的财务报表和附注，以及本管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析应一并阅读。除了历史信息外，这一讨论和分析还包含证券法第27A节和交易所法第21E节意义上的前瞻性陈述。经营业绩不一定代表整个会计年度或任何其他未来时期可能出现的结果。术语“私有Synlogic”是指在本文描述的合并完成之前的Synlogic，有限公司。术语“Mirna”是指此处描述的合并完成之前的Mirna治疗公司。除非另有说明，否则所提及的术语“Synlogic”、“本公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是本文描述的合并完成之前的Private Synlogic和本文描述的合并完成后的Synlogic，Inc.(以前称为Mirna Treateutics，Inc.)。

概述

业务

Synlogic是一家临床阶段的生物制药公司，专注于合成生物™药物的发现和开发。合成生物药物是从Synlogic的专利药物发现和开发平台产生的，利用合成生物学的可重复、模块化方法来开发执行或提供关键治疗功能的有益微生物。合成生物药物旨在代谢有毒物质，弥补缺失或受损的代谢途径，或提供治疗因素的组合。Synlogic的目标是发现、开发并最终实现合成生物药物的商业化。Synlogic公司的专利流水线包括用于治疗代谢紊乱的合成生物药物，包括苯丙酮尿症(PKU)和肠道高草酸尿症。我们正在建立免疫学和肿瘤学领域的合作伙伴资产组合。

在我们的主导项目SYNB1618的临床试验中，我们展示了苯丙氨酸(Phe)的消耗，苯丙氨酸是一种在一种罕见的代谢紊乱(PKU)中积聚的氨基酸，我们正在根据该项目的经验扩大我们的渠道。我们还证明了我们的临床前候选药物SYNB8802可以在动物模型中消耗膳食草酸并减少高草酸尿。我们正在设计SYNB8802在肠源性高草酸尿症患者身上进行测试，这种疾病会导致危险的高尿草酸水平，目前患者几乎没有治疗选择。

我们相信，我们拥有合成生物学和制造领域的核心竞争力，以及转化医学、监管经验和临床开发能力，能够成功地发现和开发我们的合成生物药物。2019年6月，我们宣布扩大与银杏生物工程公司(Ginkgo Bioworks，Inc.)的合作，以补充我们在菌株设计和开发方面的内部专业知识。银杏使用软件和自动化对微生物菌株进行大规模编程和优化。银杏的技术为我们提供了一个基于合成生物学的细胞编程平台，用于测试数以千计的微生物菌株，以加速早期临床前线索的进展，从而为临床开发提供优化的候选药物。

虽然我们相信我们的合成生物平台有潜力解决广泛的疾病，但我们最初的研发重点是代谢性疾病。我们将考虑利用伙伴关系来推进其他疾病的项目，包括肿瘤学和炎症性疾病。我们最先进的项目针对的是代谢性疾病，这些疾病可能可以通过口服合成生物药物来治疗。这些疾病包括以PKU等代谢途径失调为特征的基因突变引起的疾病，以及由器官功能障碍引起的获得性代谢性疾病，如肠源性高草酸尿。当口服时，合成生物药物的设计目的是在肠道内发挥作用，消耗一种致病的有毒代谢物，从而降低其全身或尿液水平。我们相信，我们代谢性疾病项目的成功将使我们能够展示我们的合成生物药物的潜力，同时为患有这些令人衰弱的疾病的患者的生活带来有意义的改变。

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新冠肺炎疫情对我们业务的影响

2019年12月，在中国武汉发现了一种新型冠状病毒株。这种病毒继续在全球传播，已被世界卫生组织宣布为大流行，并已蔓延到包括美国在内的100多个国家。这场大流行已经并可能继续在社会的许多方面造成广泛影响，已经并可能继续对世界各地的企业和资本市场造成重大破坏。冠状病毒对我们的影响程度将视乎未来的发展而定，这些发展极不确定，也无法预测，包括可能出现的有关冠状病毒严重程度的新资料，以及控制冠状病毒或治疗其影响的行动等。我们登记临床试验的能力将取决于许多因素，包括大流行的进展及其对患者和我们临床试验地点的研究人员的影响。我们正在积极与现场和调查人员合作，以减轻这些风险。在接下来的几周和几个月里，我们将继续密切关注我们每一项临床试验的情况，并遵循当地和联邦卫生当局的指导。

苯丙酮尿症

我们最先进的候选产品是SYNB1618，这是一种用于治疗PKU的口服疗法，PKU是一种罕见的代谢性疾病，由于遗传缺陷，Phe在体内积聚。苯丙氨酸水平升高对大脑有害，并可能导致神经功能障碍。SYNB1618的设计目的是在患者的肠道内发挥作用，以减少过量的苯丙氨酸，目标是降低血液和其他组织中的水平。SYNB1618已经从美国食品和药物管理局(FDA)获得了北大的快速通道称号和孤儿药物称号。2018年4月，我们启动了SYNB1618早期液体配方的1/2a期临床试验，并于2018年9月公布了在这项研究中评估的健康志愿者的顶级数据。2019年7月，我们公布了数据，证明SYNB1618是安全的，耐受性良好，并在健康志愿者和PKU患者中实现了菌株活性的机制证明。

SYNB1618是消耗苯丙氨酸的SYNB菌株家族的成员。我们有更多的Phe消耗菌株用于PKU的临床前开发。我们在一项健康志愿者的桥接研究中评估了SYNB1618的冻干制剂。对SYNB1618这种更适合患者和商业化的呈现形式的研究表明，与早期液体制剂相比，耐受性有所改善。SYNB1618的下一步是进行二期临床试验。第二阶段试验被称为SynPheny-1研究，旨在评估SYNB1618固体制剂的安全性和耐受性，以及它降低成年PKU患者血液中苯丙氨酸水平的潜力。

由于持续的新冠肺炎大流行，我们继续评估我们的临床项目进展。SynPheny-1研究的设计是灵活的，受试者可以亲自来到诊所或从患者家中利用家庭医疗服务参与。我们在2020年第三季度启动了这项研究。

肠源性高草酸尿

肠源性高草酸尿是一种获得性代谢紊乱，没有批准的治疗方案。这是由于膳食中草酸的吸收增加所致，草酸存在于许多常见的食物中，包括绿叶蔬菜、坚果和巧克力。肠源性高草酸尿通常是由于对肠道的原发伤害，如炎症性肠病、短肠综合征或外科手术(如Roux-en-Y减肥手术)所致。这种疾病可能会导致危险的高尿草酸水平和进行性肾脏损伤。

这种紊乱会导致尿草酸水平升高，从而导致进行性肾损伤、肾结石形成和肾钙沉着症。2020年5月，我们宣布了肠源性高草酸尿症的临床候选药物SYNB8802。我们在2020年第四季度启动了SYNB8802的一期临床试验。

SYNB8802将在第一阶段临床研究中评估安全性和耐受性、菌株动力学、菌株活性的血浆和尿液生物标记物的变化，以及降低尿草酸的可能性。这项研究分为两部分：A部分是在健康志愿者中进行的多剂量递增研究，我们将通过饮食诱导暂时性高草酸尿；B部分是一项针对Roux-n-Y胃旁路手术后肠源性高草酸尿患者的安慰剂对照交叉设计研究。

肿瘤学

我们还开发了一系列合成生物药物来治疗某些癌症，这些药物旨在改变肿瘤微环境，激活免疫系统，并导致肿瘤减少。这些合成生物药物可以与其他癌症疗法(如检查点抑制剂)结合使用。我们的第一个合成生物临床免疫肿瘤学候选者是SYNB1891，这是一种瘤内给药的合成生物药物，设计成具有双重先天和适应性

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免疫激活剂。SYNB1891已经被设计用来激活肿瘤中的免疫反应，通过E.coli尼斯勒底盘和生产周期双AMP，干扰素基因刺激物的激活物，也被称为刺痛途径。

2020年1月，我们治疗了SYNB1891在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的第一阶段临床试验的第一个受试者。临床试验旨在确定SYNB1891作为单一疗法提供的最大耐受量(MTD)。一旦确定了MTD，我们将评估SYNB1891和检查点抑制剂atezolizumab(Tecentriq)的联合治疗，这是通过与罗氏的供应协议提供的。尽管出现了新冠肺炎大流行，但1期临床试验仍然开放，目前招募的患者仍在继续试验。这项研究的新患者登记也在继续。我们在2020年12月发布了这项试验中正在进行的单一治疗部分的中期数据，该数据证明了靶向参与和与STING激活一致的生物标记物的产生。2020年12月，我们还启动了一期临床试验的联合ARM。

其他计划

枫糖浆尿病(MSUD)是一种遗传性的罕见代谢性疾病，其特征是缺乏分解某些氨基酸所需的酶。我们一直在进行研究，以推进MSUD的临床前候选。这些原型菌株不符合预先指定的候选申报标准。因此，我们在2020年第三季度停止了治疗MSUD的努力，以优先考虑其他代谢紊乱。

2019年8月，我们宣布停止SYNB1020的开发，SYNB1020是治疗高氨血症的早期临床候选产品。终止该计划的决定是基于对23名肝硬化和血氨升高患者进行的1b/2a期合成生物药物随机、双盲、安慰剂对照的中期分析的主要数据。虽然SYNB1020在1b/2a期研究中耐受性良好，但研究表明它不能降低肝硬化患者的血氨。

我们还利用我们的专利技术平台开发合成生物药物来治疗更广泛的人类疾病。为了实现这一目标，我们与主要疾病专家合作，他们开发了相关疾病的强大模型，并为我们的转化医学战略提供信息。这些合作者带来了临床前开发、临床开发和商业化方面的互补专业知识。炎症性肠病(IBD)是我们技术的一个有吸引力的目标，因为合成生物药物可以设计成在当地提供补充疗法的组合，以潜在地满足维持疾病缓解的未得到满足的医疗需求。2020年5月，我们宣布终止与AbbVie S.à.r.l的合作。(“AbbVie”)开发用于治疗各种炎症性肠道疾病(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)的合成生物药物。*终止后，我们重新获得为所有针对IBD的效应者开发这些和新的IBD合成生物药物的权利。这使我们能够充分利用我们在菌株工程、数量生物学、监管和制造方面的专业知识，扩大我们全资拥有的基于GI的项目组合，将IBD包括在内。我们进一步获得了与这些IBD项目合作的权利。我们未来可能会加入更多的战略合作伙伴关系，以最大限度地提高我们的项目和我们的合成生物平台的价值。

我们目前经营一个可报告的业务部门--合成生物药物的发现和开发。到目前为止，我们几乎所有的活动都致力于我们候选产品的研究和开发。截至2021年3月，我们已经收到了大约3.401亿美元的收益，因为我们主要通过出售优先股、普通股、优先股、认股权证、根据AbbVie合作协议收到的付款、投资利息和合并中收到的现金来为我们的运营提供资金。

到目前为止，我们没有从产品销售中获得任何收入，自成立以来出现了重大的运营亏损。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别约为5920万美元和5140万美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们的累计赤字分别约为2.303亿美元和1.711亿美元，我们预计在可预见的未来，随着我们开发候选产品，我们将出现亏损。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用和资本需求将大幅增加，因为我们：

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除非我们单独或与第三方合作，成功完成临床开发并获得我们候选产品的监管批准，否则我们预计不会产生产品收入。此外，我们希望利用第三方合同研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)来开展我们的临床开发和制造活动，但我们还没有一个商业组织。如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准，我们预计将产生与发展我们的内部商业化能力以支持产品销售、营销和分销相关的巨额费用。因此，我们预计我们将寻求通过公共或私人股本或债务融资、合作或许可证、融资租赁交易或其他可用的融资交易为我们的运营提供资金。然而，在需要时，我们可能无法通过这些或其他方式筹集额外资金。由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测它何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够创造产品收入，我们也可能无法盈利。

财务概述

收入

到目前为止，收入来自我们与AbbVie的合作协议。2020年5月，我们宣布终止与AbbVie的合作。在终止与AbbVie的合作后，我们重新获得了开发以前与AbbVie共同开发的IBD合成生物药物以及针对所有针对IBD的效应者的新的IBD合成生物药物的所有权利。由于本协议的终止，我们预计AbbVie不会有进一步的收入。见附注10，“协作协议: AbbVie协作“在本年报其他地方的综合财务报表附注中，请参阅表格10-K，以便全面讨论这项安排。”

研发费用

研发费用包括与发现和开发我们的候选产品相关的费用，包括进行临床前和临床研究以及产品开发，这些费用在发生时支出。这些费用主要包括：

确保新药获得监管批准的漫长过程需要投入大量资源。任何延误或未能获得监管部门的批准都将对我们的候选产品开发工作和我们的整体业务产生重大不利影响。鉴于医药产品开发的固有不确定性，我们无法以任何程度的确定性估计获得监管机构批准和营销我们的候选产品的可能性、时间或成本，因此，如果有的话，我们的候选产品何时能产生收入和现金流。

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我们候选产品的成功开发是高度不确定的，并受到许多风险的影响。请参阅标题下的风险因素与我们的候选产品开发相关的风险在第II部分的第1A项中，可在本文件的其他部分找到每年一次表格10报告-K.

我们在我们的管道中谨慎投资，我们后续发展计划的每一个阶段的资金承诺取决于是否收到明确的、支持性的数据。我们预计，我们将根据每个候选产品的科学和临床数据，以及竞争格局和对候选产品商业潜力的持续评估，决定继续实施哪些额外的计划，以及为每个计划提供多少资金。我们预计，在可预见的未来，我们的研发成本将会很高。我们预计，随着我们的SYNB1618、SYNB1891和SYNB8802项目在临床试验和新项目的开发过程中取得进展，与SYNB1618、SYNB1891和SYNB8802项目相关的成本将会增加。

我们跟踪直接研发费用，主要包括外部成本，例如与合同研究机构和临床前和临床药物产品制造相关的成本，以及特定产品计划的其他外包研发费用。在选择候选产品时，跟踪与特定候选产品相关的成本。我们不会将与员工和咨询相关的成本、与我们的平台和设施费用相关的成本(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的候选产品计划，因为这些成本部署在研发下的多个候选产品计划中，因此是单独分类的。下表按成本类别汇总了我们在报告期间的研发费用(以千为单位)：

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括行政、财务、法律、信息技术、投资者关系、业务发展和人力资源职能人员的薪酬、福利和其他与员工相关的费用。其他成本包括为知识产权寻求专利保护的法律费用、一般及行政相关设施和资讯科技基建费用，以及会计和法律服务的专业费用。我们预计与法律费用、会计费用、董事和高级管理人员责任保险费用、投资者关系服务费用以及与实施和遵守公司治理、内部控制和适用于上市公司的类似要求有关的费用将增加。我们将所有的一般费用和行政费用计入已发生的运营费用。

其他收入(费用)

利息和投资收入包括从投资中赚取的收入。利息支出包括与融资租赁相关的费用。其他费用主要包括外币发票的损益。

关键会计政策和估算

我们对公司财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们按照美国公认会计原则(GAAP)编制的综合财务报表。编制这些财务报表需要我们做出某些估计和假设，这些估计和假设会影响报告期内报告的资产和负债额、报告的收入和费用以及相关披露。这些估计和假设，包括与收入确认和研发费用相关的估计和假设，由我们监测和分析事实和环境的变化，这些估计可能在未来发生重大变化。该等关键估计及假设乃基于我们的历史经验、我们对行业趋势的观察，以及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素，并构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与我们的估计不同。

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我们相信这个以下会计政策的应用，每一项都需要管理层做出重要的判断和估计，这对于全面理解和评估是最关键的。我们的公布了财务业绩。我们的重要的会计政策在附注2中有更全面的描述，“重要会计政策摘要”，至我们的合并财务报表出现在本报告的其他地方表格10-K的年报.

收入确认

我们评估关于FASB-ASC主题808的协作协议，协作安排，考虑安排的性质和合同条款，以及我们业务运作的性质，以确定交易的分类。当吾等是该活动的积极参与者，并面临取决于合作的商业成功的重大风险和回报时，吾等将在合并财务报表中按毛数记录我们的交易，并在合并财务报表附注中说明合作安排下的权利和义务。

根据ASC 606，实体在其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，其金额反映了实体预期以这些商品或服务换取的对价。为了确定实体确定在ASC 606范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五步分析：(I)识别与客户的合同；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务)确认收入。只有当我们可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转移给客户的商品或服务时，我们才会将五步分析应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们就评估每个合同中承诺的商品或服务，确定哪些是履约义务，并评估每个承诺的商品或服务是否不同。然后，我们确认在履行履行义务时(或作为履行义务)分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。

我们可能会签订研发服务的合作协议，根据这些协议，我们可能会将我们候选产品的某些权利授权给第三方。这些安排的条款通常包括向我们支付以下一项或多项：不可退还的预付许可费；某些费用的报销；客户选择权行使费；开发、监管和商业里程碑付款；以及许可产品净销售额的版税。可变对价受到限制，直到被认为不存在重大逆转风险。

在确定我们履行合作伙伴也是客户的每项协议下的义务时应确认的适当收入数额时，我们执行以下步骤：(I)确定合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同上下文中是否不同；(Iii)交易价格的计量，包括可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)当(或作为)我们满足各自条件时确认收入。作为对这些安排的会计处理的一部分，我们必须使用重大判断来确定：a)根据上述第(Ii)步确定的履行义务的数量；b)上述第(Iii)步下的交易价格；以及c)上述第(V)步下履行义务的合同期限和履行模式。我们使用重大判断来确定除特许权使用费以外的里程碑或其他可变对价是否应包括在交易价格中，如下所述。交易价格分配给我们预期提供的商品和服务。我们使用估计来确定履行履行义务的时间，这可能包括使用全职等值时间作为履行履行义务的衡量标准。

在满足收入确认标准之前收到的金额作为递延收入记录在我们的综合资产负债表中。预计在资产负债表日后12个月内确认为收入的金额被归类为当期递延收入。预计在资产负债表日后12个月内不被确认为收入的金额被归类为递延收入，扣除当期部分后将被归类为递延收入。

知识产权许可证

在评估承诺或履行义务是否有别于其他承诺时，我们会考虑客户的研究、制造和商业化能力以及相关专业知识在一般市场的可用性等因素。此外，我们考虑客户是否可以在没有收到剩余承诺的情况下从承诺中获益，承诺的价值是否取决于未兑现的承诺，是否有其他供应商可以提供剩余的承诺，以及是否可以将其与剩余的承诺分开识别。对于与其他承诺相结合的许可证，我们利用判断来评估合并的履约义务的性质，以确定合并的履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而衡量进展的适当方法。我们评估每个报告期的进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。

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研发服务

如果一项安排被确定包含我们提供研发服务的承诺或义务，我们必须确定这些服务是否有别于安排中的其他承诺。在评估这些服务是否与其他承诺不同时，我们会考虑客户执行这些相同服务的能力。此外，我们考虑客户是否可以在没有收到剩余承诺的情况下从承诺中获益，承诺的价值是否取决于未履行的承诺，是否有其他供应商可以提供剩余的承诺，以及是否可以将其与剩余的承诺分开识别。对于与其他承诺相结合的研发服务，我们利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是在一段时间内还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，为了确认收入而衡量进展的适当方法。我们评估每个报告期的进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。

客户选项

如果一项安排被确定包含允许客户获得额外商品或服务的客户选择权，则客户选择权背后的商品和服务在安排开始时不被视为履约义务，因为它们取决于选择权的行使。我们评估客户的物质权利选项，即免费或打折购买额外商品或服务的选项。如果客户选择权被确定为代表一项实质性权利，则该实质性权利在安排开始时被确认为一项单独的履行义务。当货物或服务(I)与合同中的原始货物和服务相似且(Ii)按照原始合同的条款提供时，我们基于另一种方法将交易价格分配给物权。在这种选择下，我们将从客户那里收到的对价总额分配给预期向客户提供的全部商品或服务。分配给重大权利的金额在行使选择权和履行义务之前不会确认为收入。

里程碑付款

在每项包括里程碑付款的安排开始时，我们评估在实现里程碑的同时提供的累计收入是否有可能大幅逆转，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果累积收入很可能不会发生重大逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管审批，在收到这些审批之前不被认为是有可能实现的。对于其他里程碑，我们评估诸如科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险等因素，以便在进行此评估时实现特定的里程碑。在确定累积收入是否可能不会发生重大逆转时，需要做出相当大的判断。在随后的每个报告期结束时，我们会重新评估所有受限制的里程碑的实现概率，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这将影响调整期内的收入和收益。

版税

对于包括基于销售的特许权使用费(包括基于销售水平的里程碑付款)且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目的安排，我们将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已履行(或部分履行)时确认收入。直至目前为止，我们并没有确认任何发牌安排所带来的专营权费收入。

合同费用

我们将与客户签订合同的增量成本确认为资产，如果这些成本有望收回的话。作为一种实际的权宜之计，如果我们本来会确认的资产的摊销期限是一年或更短的话，我们会将获得合同的增量成本确认为发生时的费用。到目前为止，我们还没有因为与客户签订合同而产生任何增量成本。

研发费用

所有的研究和开发费用都在发生时计入费用。研发费用包括进行研发活动所产生的成本，包括薪酬、福利和其他员工成本；基于股权的薪酬支出；实验室和临床用品及其他直接费用；设施费用；间接费用；合同服务费，包括临床前研究、临床试验、临床制造和原材料费用；以及其他外部费用。研究和开发活动的不可退还预付款在相关服务期内或在收到货物和提供服务时资本化和支出。当第三方服务提供商的账单条款与我们的期末不符时，我们需要估计我们对这些第三方的义务，包括在特定会计期间发生的临床试验成本、合同服务成本和我们候选药物的供应成本，并在期末记录应计费用。我们的估算基于研发项目的完成状况和相关的未开单成本估算。

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经营成果

下面的讨论总结了我们的管理层认为理解我们的综合财务结果所必需的关键因素。

截至2020年12月31日的年度与截至2019年12月31日的年度比较

收入

截至2020年12月31日的财年收入为50万美元，而截至2019年12月31日的财年收入为220万美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度收入与确认根据AbbVie合作提供的服务和收到的付款的递延收入有关。2020年5月，我们宣布终止与艾伯维的合作。

运营费用

研发费用

截至2020年12月31日的财年，研发支出为4750万美元，而截至2019年12月31日的财年，研发支出为4190万美元。增加560万美元的主要原因是非临床成本增加了890万美元，与我们的SYNB8802计划相关的临床开发成本增加了150万美元，与我们的SYNB1891计划相关的临床开发成本增加了80万美元。薪酬、福利和其他与员工相关的费用减少了100万美元，与我们的SYNB1020计划相关的临床开发成本减少了200万美元，与我们的SYNB1618计划相关的临床开发成本减少了140万美元，与我们的SYNB1618和SYNB1891计划相关的制造成本减少了60万美元，专业服务减少了40万美元，研发支持成本减少了20万美元，部分抵消了这些增加。

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一般事务和行政事务费用

截至2020年12月31日的一年，一般和行政费用为1,350万美元，而截至2019年12月31日的一年为1,470万美元。减少120万美元的主要原因是与员工人数减少相关的薪酬、福利和其他与员工相关的开支减少了110万美元，以及专业服务减少了60万美元。支持费用增加了30万美元，公司费用增加了20万美元，这部分抵消了减少的费用。

其他收入(费用)

截至2020年12月31日的一年，其他收入(支出)为130万美元，而2019年同期为310万美元。其他收入(支出)减少180万美元与减少额有关利息和投资收入减少，原因是现金、现金等价物和有价证券余额减少，以及我们的投资账户产生的利息收入减少。

流动性与资本资源

自2014年3月14日成立以来，我们已经发生了亏损，截至2020年12月31日，我们的累计赤字约为2.303亿美元。到目前为止，我们主要通过出售优先股、普通股、优先股、认股权证、根据我们之前的AbbVie合作协议收到的付款、投资赚取的利息和合并中收到的现金来为我们的业务提供资金。在截至2020年12月31日的一年中，我们在自动取款机发售计划中出售了5866258股普通股，获得了1350万美元的净收益。2019年6月，我们向银杏发行了6,340,771股普通股和配套的预资金权证(“预资金权证”)，以购买总计2,548,117股普通股，每股综合收购价和预资金权证为9.00美元。预筹资权证的行权价为每股9.00美元，其中8.99美元的行权价在发行结束时支付。我们获得的净收益约为7990万美元。截至2020年12月31日，我们拥有约1.04亿美元的现金、现金等价物和短期有价证券。我们的现金和现金等价物包括货币市场基金持有的金额，按成本加未实现损益表示，接近公平市场价值。此外，我们可供出售的证券包括公司债务证券、商业票据和美国政府机构证券和国库券持有的金额。根据我们的投资政策，我们投资超过眼前需要的现金，这限制了我们可以投资于任何一种投资类型的金额，并要求我们持有的所有投资都必须保持国家公认的统计评级机构的最低评级，以便主要实现流动性和保本。

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在.期间年告一段落12月31日, 2020我们的现金、现金等价物和有价证券平衡De折痕约为$26.6 百万美元。是 De折痕主要是由于至用于运营我们业务的现金，包括与研发以及一般和行政费用等相关的付款，因为我们继续投资于我们的主要候选药物，并支持我们专有平台的发展。

下表列出了以下各期现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途：

经营活动的现金流

截至2020年12月31日的一年中，经营活动中使用的净现金、现金等价物和限制性现金约为3960万美元。现金的主要用途是我们约5920万美元的净亏损，这部分被830万美元的非现金项目所抵消，非现金项目主要包括折旧、基于股权的薪酬和使用权资产。有一个增长营运资本为1,140万美元，主要是由于我们与银杏达成的2019年6月服务协议导致预付研发费用减少，预付费用和其他流动资产减少，但被应付账款、应计费用、经营租赁负债和递延收入的减少所抵消。

截至2019年12月31日的年度，经营活动中使用的净现金、现金等价物和限制性现金约为7550万美元。现金的主要用途是我们净亏损约5,140万美元，营运资金减少3,100万美元，其中3,000万美元与预付研发费用有关，这是我们与银杏签订的2019年6月服务协议的结果，是应付账款和应计费用的减少，以及经营租赁负债和使用权资产的增加，这是由于采用ASU 2016-02：租契*(主题842)从2019年1月1日起生效，被递延收入的增加所抵消。净亏损被690万美元的非现金项目部分抵消，非现金项目主要包括折旧、基于股权的补偿和使用权资产。

投资活动的现金流

截至2020年12月31日的年度，投资活动提供的现金净额为3250万美元，主要来自9080万美元的有价证券到期收益和2850万美元的有价证券赎回收益。这被购买了8650万美元的有价证券以及40万美元的房地产和设备所抵消。

截至2019年12月31日的年度，投资活动提供的现金净额为1,080万美元，主要来自购买1.454亿美元的有价证券以及购买130万美元的财产和设备。这些用途被1.575亿美元的有价证券到期收益部分抵消。

融资活动的现金流

在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金总额为1340万美元，主要与在自动取款机发售计划中出售我们5866258股普通股所获得的1350万美元净收益有关，但被我们融资租赁的付款所抵消。

截至2019年12月31日的一年，融资活动提供的净现金总额为7960万美元，与2019年6月向银杏出售我们的普通股和预融资权证的净收益7990万美元有关，被我们融资租赁的付款所抵消。

资金需求

到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有实现盈利。我们预计，随着我们进一步开发我们的候选产品，投资于我们的专有平台技术，并作为一家上市公司运营，我们在未来几年将继续遭受巨大的净亏损。

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我们有历史产生的收入来自我们的AbbVie协作，但自我们成立以来未产生任何产品收入，除非我们获得监管部门对我们候选产品的批准，否则不会产生任何产品收入。我们相信我们的现金、现金等价物和短期有价证券自.起12月31日, 2020, 将足以满足我们至少在未来12个月的预期现金需求从本申请之日起。我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能因许多因素而大不相同，包括本报告题为“风险因素”一节所讨论的因素。每年一次表格10报告-K。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。

由于与我们的候选产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确估计完成我们候选产品的开发并获得监管部门批准所需的资本支出和运营支出金额。我们的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于以下各项：

作为一家初创公司，我们面临着许多与其他生命科学公司相同的风险，包括但不限于筹集额外资本的能力、我们的竞争对手对新技术创新的开发、临床前研究失败的风险、我们候选产品在临床试验中的安全性和有效性、监管审批过程高效生产我们产品的能力我们的产品一旦获得批准，就被市场接受，缺乏营销和销售历史，对关键人员的依赖，以及对专有技术的保护。我们的治疗计划目前处于商业化前，从早期开发到发现，需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前和临床测试，以及在任何候选产品商业化之前获得监管部门的批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。我们不能保证我们的研究和开发将成功完成，我们的知识产权将获得足够的保护，所开发的任何产品都将获得必要的监管批准，或任何获得批准的产品将具有商业可行性。即使我们的产品开发努力取得了成功，我们何时(如果有的话)能从产品销售中获得收入也是不确定的。我们可能永远不会实现盈利，除非我们实现盈利，否则我们将继续需要筹集额外资本或从其他来源获得融资，例如战略合作或合作伙伴关系。如果我们因为资金不足而不能扩大业务或把握商机，我们的业务、财政状况和经营业绩可能会受到重大的不利影响。

合同承诺和义务

我们对运营租赁的承诺涉及我们在马萨诸塞州剑桥市宾尼街301号的办公和实验室空间的租赁，以及从马萨诸塞州沃尔瑟姆的Azzur Group，LLC租用的GMP洁净室空间。

2017年7月，我们达成协议，租赁马萨诸塞州剑桥市宾尼街301号约41,346平方英尺的实验室和办公空间。年租金约为330万美元。这份为期10年的租约从1月份开始。

75

2018年，包含免费租赁期、年度租金上涨和租户改善津贴的规定。另外，我们还有已付费租户改善投资约为$2.9百万美元。在租赁的同时，我们建立了大约100万美元的信用证。

2018年12月7日，Synlogic，Inc.的全资子公司Synlogic Operating Company，Inc.根据公司与Azzur之间于2018年9月8日签订的主合同服务协议(“主服务协议”)，与Azzur Group，LLC(“Azzur”)签订了一份工作说明书(“SOW”)。

根据SOW，Azzur同意让公司进入和使用将在马萨诸塞州沃尔瑟姆建造的约700平方英尺的洁净室空间(“Azzur Suite”)，为期44个月，从2019年5月1日至2022年12月31日(“术语”)。Azzur还同意在Azzur Suite为公司提供存储空间和人员支持。在此期间，进入和使用洁净室和储藏室以及人员支助和其他服务的项目总费用估计为480万美元。

本公司可在期限内的任何时间提前四个月书面通知终止SOW。此外，任何一方都可以因另一方违约和未能补救而终止主服务协议(包括SOW)。本公司有理由确定在2022年12月31日之前不会行使终止选择权。

由于我们是一家临床阶段公司，已于2017年6月进入诊所进行第一阶段临床试验，我们预计我们最重要的临床试验支出将是与CRO和CMO的合作。这些合同通常可以在通知的情况下取消，由我们决定，并且不会受到取消处罚。

表外安排

吾等与未合并实体或金融合伙企业(例如通常称为结构性融资或特殊目的实体的实体)并无任何关系，而该等实体是为促进表外安排(如S-K条例第303(A)(4)(Ii)项所界定)或其他合约上狭窄或有限的目的而设立的。因此，如果我们参与了这些类型的关系，我们就不会面临任何融资、流动性、市场或信用风险。我们在正常业务过程中就我们的业绩和我们子公司的业绩进行担保。

就业法案

《就业法案》第107条规定，新兴成长型公司可以利用《证券法》第(7)(A)(2)(B)条规定的延长过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在其他公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用此类准则。

近期会计公告

请阅读本年度报告中其他部分以Form 10-K格式包含的合并财务报表附注2“重要会计政策摘要”。

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第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

利率风险

根据交易法第12b-2条的规定，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

第八项合并财务报表和补充数据

我们的合并财务报表，连同独立注册会计师事务所的报告，分别载于本年度报告的F-1至F-28页，格式为Form 10-K。

第九条会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制的定义和限制

我们的披露控制和程序(如1934年修订的“证券交易法”(The Exchange Act)下的第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)是控制和其他程序，旨在确保在根据“交易法”提交的报告(如本报告)中要求披露的信息在SEC规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序也旨在确保积累此类信息并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时决定需要披露的信息。我们的管理层在持续的基础上评估这些控制和程序。

任何披露控制和程序制度的有效性都有固有的局限性。这些限制包括人为错误的可能性、规避或凌驾控制和程序以及合理的资源限制。此外，由於我们的管制制度是根据某些我们认为合理的假设来设计的，而这些假设是关乎将来发生事件的可能性的，因此，我们的管制制度在未来所有可能的情况下，未必能达到预期的目的。因此，我们的披露控制和程序为实现其目标提供了合理的保证，但不是绝对的保证。

信息披露控制和程序的评估

我们的首席执行官和首席财务官在评估了截至本10-K表格所涵盖期限结束时我们的披露控制和程序(如交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性后得出结论，根据这种评估，我们的披露控制和程序是有效的，以确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息在SEC规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并被累积包括我们的主要行政人员和主要财务官，或执行类似职能的人员，以便及时决定需要披露的信息。

浅谈内部控制的变化

在截至2020年12月31日的财政年度内，我们的财务报告内部控制在评估该等内部控制方面并无任何重大影响或合理可能会对我们的财务报告内部控制产生重大影响的任何变化。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层有责任根据修订后的《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条的规定，建立和维护对财务报告的充分内部控制。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

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我们的管理层评估了截至20年12月31日的财务报告内部控制的有效性。20。在作出这项评估时，管理层采用了特雷德威委员会赞助组织委员会(“COSO”)在内部控制-综合框架中 (2013)。根据我们的评估，管理相信s那就是，截止到十二月三十一号，二十20基于这些标准，我们对财务报告的内部控制是有效的。

控制措施有效性的固有限制

无论控制系统的构思和操作有多好，都只能合理地保证控制目标的实现，而不是绝对的保证。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题或错误陈述(如果有的话)都已被检测到。因此，我们的管制和程序旨在提供合理的保证，而不是绝对的保证，确保我们的管制系统的目标得以实现。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

第9B项。其他信息。

没有。

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第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

对这一项目的回应引用了公司2021年年度股东大会委托书中“管理和公司治理事项”、“第16(A)条(A)实益所有权报告合规性”和“行为和道德准则”等标题下的讨论。

第11项高管薪酬

对这一项目的回应以参考的方式纳入公司2021年股东年会委托书中“高管和董事薪酬”一栏下对此项目的回应讨论。

第十二条某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

对本项目的回应以参考的方式纳入本公司2021年股东周年大会委托书中“某些实益所有者和管理层的担保所有权”中对此项目的回应讨论。

第13项：某些关系和相关交易，以及董事独立性。

对这一项目的回应参考了本公司2021年股东年会委托书中“某些关系和关联人交易”和“管理和公司治理”两个标题下对此项目的回应。

第14项主要会计费用及服务

本公司于2021年股东周年大会的委托书中以“独立注册会计师事务所”为题对此项目的回应以参考方式纳入对此项目的回应讨论。

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第四部分

项目15.证物、财务报表明细表

第15(A)项。以下文件作为本年度报告的10-K表格的一部分提交：

第15(A)(1)及(2)项请参阅本年度报告表格10-K第8项下的“合并财务报表和补充数据”。其他财务报表明细表没有列入，因为它们不适用，或者这些信息包括在财务报表或附注中。

第15(A)(3)项以下证物作为表格10-K的本年度报告的一部分存档，或通过引用并入本年度报告中。

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