美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区,20549
表格
(马克·科恩)
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的年度报告 |
截至的财政年度
或
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告 |
从2010年开始的过渡期 从现在到现在
委员会文件编号:
(注册人的确切姓名载于其约章)
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(注册成立或组织的州或其他司法管辖区) |
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(国际税务局雇主识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
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(邮政编码) |
注册人的电话号码,包括区号:(
根据该法第12(B)节登记的证券:
每节课的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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根据该法第12(G)节登记的证券:无
用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法案的第13或15(D)节提交报告。是 ☐
用复选标记表示注册人是否:(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内),(1)已提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)节要求提交的所有报告;(2)在过去90天内,注册人一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》规则第312B-2条中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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加速的文件管理器 |
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非加速文件服务器 |
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一家小型新闻报道公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司,用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告,证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国联邦法典第15编,第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估,该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所完成的。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是
根据纳斯达克股票市场(Nasdaq Stock Market)报道的2020年6月30日普通股的收盘价,注册人的非关联公司持有的普通股的总市值为$
截至2021年2月18日,注册人普通股的流通股数量为
以引用方式并入的文件
Atara BioTreateutics,Inc.
目录
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页面 |
第一部分 |
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第一项。 |
业务 |
5 |
项目1A。 |
风险因素 |
29 |
项目1B。 |
未解决的员工意见 |
67 |
第二项。 |
属性 |
67 |
第三项。 |
法律程序 |
67 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
67 |
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第II部 |
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第五项。 |
注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 |
68 |
第6项。 |
选定的财务数据 |
70 |
项目7。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
71 |
项目7A。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
82 |
第8项。 |
财务报表和补充数据 |
83 |
项目9。 |
会计与财务信息披露的变更与分歧 |
112 |
项目9A。 |
管制和程序 |
112 |
项目9B。 |
其他信息 |
113 |
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第III部 |
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第(10)项。 |
董事、高管与公司治理 |
114 |
第11项。 |
高管薪酬 |
114 |
项目12。 |
某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 |
114 |
第(13)项。 |
某些关系和相关交易,以及董事独立性 |
114 |
第(14)项。 |
首席会计费及服务 |
114 |
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第IIIV部 |
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第15项。 |
展品、财务报表明细表 |
115 |
第16项。 |
表格10-K摘要 |
118 |
2
前瞻性陈述
这份Form 10-K年度报告包含符合“1995年美国私人证券诉讼改革法”安全港条款的前瞻性陈述。这类前瞻性陈述代表我们的意图、信念或当前预期,涉及风险、不确定因素和其他因素,可能导致实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性陈述明示或暗示的未来结果大不相同。在某些情况下,您可以通过“相信”、“可能”、“将会”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“项目”、“预测”、“计划”、“预期”或这些词的否定或复数形式或类似的表达方式来识别这些陈述。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述:
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我们对我们项目启动临床研究、开设客户站点、招募临床研究和报告临床研究结果的时间预期,包括鉴于新冠肺炎大流行; |
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为我们的候选产品提交监管申请或相关批准的可能性和时间,包括开始、完成和预期批准我们用于TABCEL的BLA的时间®EBV+PTLD患者; |
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如果我们的产品被批准用于商业用途,我们的候选产品的潜在适应症; |
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我们的候选产品商业化的潜在市场机会; |
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我们与拜耳的研究、开发和许可协议,包括该协议下的潜在里程碑和特许权使用费支付; |
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如果我们的产品被批准用于商业用途,我们对潜在市场规模和候选产品的患者数量的预期; |
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对我们的费用、资本需求和额外融资需求的估计; |
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我们预计我们现有的资本资源将在多长时间内足以为我们计划的运营提供资金; |
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如果我们的候选产品被批准用于商业用途,我们有能力将其商业化; |
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我们有能力开发、获得和推动候选产品进入临床研究,并成功完成临床研究; |
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未来临床前研究和临床研究以及我们的研发计划的启动、时间、进展和结果; |
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我们能够获得和维护涵盖我们候选产品的知识产权的保护范围; |
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我们的财务业绩; |
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与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展和预测; |
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我们有能力为我们的临床研究生产我们的候选产品,或者如果获得批准,也可以用于商业销售; |
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新冠肺炎对我们的业务和运营,以及我们所依赖的第三方的业务和运营的影响; |
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我们以商业合理价值销售或制造经批准的产品的能力;以及 |
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与我们的制造工厂商业化生产资格相关的时间和成本。 |
这些陈述只是当前的预测,会受到已知和未知的风险、不确定性的影响,包括但不限于与昂贵和耗时的药品开发过程相关的风险和不确定性以及临床成功的不确定性;新冠肺炎大流行可能严重影响(I)我们的业务、研究、临床开发计划和运营,包括我们在南旧金山和南加州以及我们临床试验地点的运营,以及我们的第三方制造商、合同研究机构或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营,(Ii)我们获得资本的能力,以及(Iii)我们普通股的价值;我们现金资源的充足性和对额外资本的需求,以及其他可能导致我们或我们的行业的实际结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性陈述中预期的大不相同的因素。我们在本报告的标题“1A”下更详细地讨论了其中的许多风险。风险因素“和本报告的其他部分。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现,管理层不可能预测到所有的风险和不确定因素。
3
在这份Form 10-K年度报告中,除文意另有所指外,“Atara”、“Atara BioTreateutics”、“Company”、“We”、“Our”和“US”均指Atara BioTreateutics,Inc.及其子公司(在适当情况下)。
汇总风险因素
我们的业务受到许多风险和不确定因素的影响,这些风险和不确定因素可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。下面将对这些风险进行更全面的描述。这些风险包括:
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我们自成立以来已蒙受重大亏损,并预计在可预见的未来,我们将继续蒙受大量且不断增加的亏损; |
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我们目前没有批准的产品,因此没有任何产品的商业化收入,可能永远不会产生产品收入或实现盈利; |
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我们的开发工作还处于早期阶段,我们需要成功地完成候选产品的临床前和临床测试,然后才能寻求监管部门的批准,并有可能产生商业销售; |
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我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标,这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们,或者根本无法获得; |
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我们未来的成功有赖于我们能否留住我们的行政人员,以及吸引、留住和激励合格的人员; |
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临床前研究或早期临床研究的结果不一定预示着未来的结果,我们进入临床研究的候选产品可能在以后的临床研究中不会有有利的结果,也不会获得监管部门的批准; |
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在美国和国际司法管辖区,临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程,结果不确定,即使我们的候选产品获得监管部门的批准,他们仍可能面临未来的开发和监管困难; |
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我们的T细胞免疫疗法候选产品和我们的下一代CAR T计划代表了新的治疗方法,这可能会导致加强监管审查,延迟或我们无法实现监管批准、产品候选的商业化或付款人覆盖; |
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我们候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者,而且可能很小; |
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我们可能无法获得或维持我们的候选产品的孤儿药物专有权; |
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新冠肺炎疫情继续影响我们的业务和运营,并可能对我们未来的业务和运营以及我们所依赖的第三方的业务和运营产生实质性的不利影响; |
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我们的成功取决于我们有能力为我们的候选产品获得并保持足够的知识产权保护,而我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权; |
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我们的主要股东拥有我们很大比例的股份,并将能够对股东批准的事项施加重大控制;以及 |
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我们可能无法获得并保持与第三方的关系,这些关系对于开发、商业化和制造我们的部分或全部候选产品是必要的。 |
4
部分 I
第一项:业务
概述
Atara BioTreateutics是T细胞免疫疗法的先驱,利用其新的同种异体EB病毒(EBV)T细胞平台开发变革性疗法患有严重疾病的患者,包括实体瘤、血液病癌症和自身免疫性疾病。凭借我们在第三阶段临床开发中的领先计划,我们是最先进的同种异体T细胞免疫治疗公司,并打算迅速向高度未得到满足的医疗需求的患者提供现成的治疗。我们的平台充分利用了EBV T细胞的独特生物学特性,并有能力通过引入工程嵌合抗原受体(CARS)或T细胞受体(TCR)来治疗多种EBV驱动的疾病或其他严重疾病。Atara正在应用这一平台来创建一个强大的管道。我们的战略重点是:
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Tabcell-cell®:Atara最先进的T细胞免疫疗法,Tabcel®(Tabelecleucel),目前处于第三阶段开发,用于EBV驱动的移植后淋巴增殖性疾病(EBV+PTLD)患者,这些患者利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗失败,以及其他EBV驱动的疾病; |
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ATA188针对EBV抗原的T细胞免疫治疗被认为对多发性硬化症的潜在治疗具有重要意义; |
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CAR T计划: |
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o |
ATA2271:自体CAR T免疫治疗以表达肿瘤抗原间皮素的实体瘤为靶点,与拜耳公司(Bayer)合作; |
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o |
ATA3271: 与拜耳合作的针对间皮素的同种异体CAR T疗法;以及 |
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o |
ATA3219:以CD19为靶点的同种异体CAR T,基于下一代1XX共刺激结构域和EBV T细胞作为同种异体CAR T平台基础的先天优势,正在开发为潜在的同类最佳产品。 |
我们的T细胞免疫治疗平台包括发展同种异体和自体程序的能力,并有可能适用于广泛的靶点和疾病。我们现成的同种异体T细胞平台可以快速提供在患者需要之前生产并储存在库存中的T细胞免疫治疗产品,每个生产批量的细胞都可以为众多潜在患者提供治疗。这与自体治疗不同,在自体治疗中,每个患者自己的细胞必须被提取,在体外进行基因改造,然后送回患者体内,这需要一个复杂的后勤网络。对于我们的同种异体移植计划,我们会根据患者独特的免疫状况选择合适的细胞集来使用。另外,我们的制造工厂具有制造多种T细胞和CAR T免疫疗法的灵活性,同时集成研究和过程科学功能,以增强协作以实现快速产品开发.我们目前正在完成我们工厂对Tabcel的商业生产鉴定活动®同时根据我们的商业产品供应策略建立库存。
2020年12月,我们与拜耳签订了研究、开发和许可协议(拜耳许可协议),根据该协议,我们向拜耳授予了由我们及其关联公司拥有或控制的涵盖ATA2271和ATA3271或与ATA3271相关的适用专利和专有技术下的独家有限领域许可。有关更多详细信息,请参阅下面的“某些许可和研发协作协议的条款”一节。
我们还与领先的学术机构开展研究合作,如纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSK)、昆士兰医学研究所理事会(QIMR Berghofer)和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所(Moffitt),据此我们获得了新颖和专有技术和项目的权利。
5
管道
我们的销售渠道摘要如下:
这些调查代理没有得到任何监管机构的批准。疗效和安全性尚未确定。
EBV+PTLD:EBV驱动的移植后淋巴增殖性疾病;RR:利妥昔单抗复发/难治;HCT:异基因造血细胞移植;SOT:实体器官移植
其他项目:ATA2321(急性髓系白血病)、ATA2431(B细胞恶性肿瘤)和ATA368(HPV)
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(1) |
第二阶段多队列研究于2020年第三季度启动,可能的适应症包括EBV+PTLD伴中枢神经系统受累,EBV+PID/AID LPD,EBV+LMS和其他潜在的EBV驱动的疾病 |
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(2) |
联合抗PD-1治疗的1b/2期研究,KEYTRUDA®(Pembrolizumab),用于铂耐药或复发的EBV驱动的鼻咽癌患者 |
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(3) |
靶向抗原识别技术;第2期随机对照试验 |
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(4) |
间皮瘤、三阴性乳腺癌、食管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌等侵袭性实体肿瘤细胞表面均有高水平表达。 |
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(5) |
Atara与MSK的CAR T合作将专注于开发下一代、以间皮素为靶标的CAR T,该CAR T使用新的1XX CAR信号和PD-1显性负性受体(DNR)检查点抑制技术 |
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(6) |
全球许可协议以及与拜耳的研究、开发和制造合作,以开发雅达拉的同种异体现成中间皮质素汽车T计划(ATA3271)和自体计划(ATA2271) |
Tabcell-cell®
EBV+PTLD
自从作为第一个人类肿瘤病毒被发现以来,EBV已经与包括淋巴瘤和其他癌症在内的一系列疾病的发展有关。EBV在人群中广泛存在,并作为一种终生的、无症状的感染持续存在。在健康人中,一小部分T细胞致力于控制EBV。相反,免疫受损的患者,如那些接受造血细胞移植(HCT)或实体器官移植(SOT)的患者,控制EBV的能力降低。如果没有适当的免疫监视,EBV转化的细胞可以在某些患者中增殖,并导致一种侵袭性的、危及生命的癌症,称为EBV+PTLD。几乎所有发生在HCT后的PTLD病例都是EBV阳性的,而大约60%发生在SOT后的PTLD病例是EBV阳性的。
6
历史研究表明EBV+PTLD患者对改进治疗有很高的未得到满足的医疗需求那些未能通过利妥昔单抗或利妥昔单抗联合化疗,大约有40个%至60%对这一线治疗没有反应或进展的患者。以利妥昔单抗为基础的一线治疗失败的HCT后EBV+PTLD患者的预期总生存率中位数为大约1.7个月,对于SOT后EBV+PTLD的患者,那些未能通过基于利妥昔单抗的一线治疗的患者,中位总生存期约为3.3个月。EBV+PTLD患者化疗的应用那些未能通过利妥昔单抗试验的人由于患者的虚弱和与化疗相关的严重毒副作用,与治疗相关的死亡率往往很高。 根据我们的市场研究,我们估计2019年美国有数百名EBV+PTLD患者未能通过利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗。
Tabcell-cell®对于EBV+PTLD
2015年6月,我们从以下公司获得了特定的专利权、技术诀窍和针对EBV的T细胞和细胞系的库MSK根据独家许可协议。根据许可协议,我们同意以商业上合理的努力将许可产品商业化,并就许可计划支付里程碑式的付款,并向MSK支付版税,前提是合作产生的候选产品已商业化。我们最先进的候选产品,Tabcel®是MSK合作的一部分,目标是EBV。
Tabcell-cell®是一种同种异体EBV特异性T细胞免疫疗法,目前在第三阶段开发中用于治疗患有慢性阻塞性肺病的患者EBV+PTLD那些没有通过利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗的患者。Tabcell-cell®通过2020年第三季度启动的第二阶段多队列研究,针对其他EBV+疾病的研究也在开发中,这些疾病有重大的医疗需求未得到满足。
Tabcell-cell®已获得美国食品和药物管理局(FDA)的突破性治疗称号(BTD)用于治疗患有慢性阻塞性肺病的患者EBV+PTLDHCT后恢复正常他们未能通过美罗华治疗,来自国家药品监督管理局的优先药品(PRIME)称号欧洲药品管理局(EMA)用于相同的适应症,并且在美国和欧盟(EU)被指定为孤儿,用于治疗患有糖尿病的患者。EBV+PTLD紧随HCT或SOT之后。
在临床上研究在MSK进行的,已经招募了患有艾滋病的患者。EBV+PTLD在Hct和SOT之后,使用Tabcel治疗后的疗效®在这些患者群体中,单一疗法与历史数据相比是有利的。患有癌症的患者EBV+PTLDHCT后恢复正常那些未能通过利妥昔单抗试验的人并接受了Tabcel的治疗®在两个不同的临床病例中,两年的总存活率约为83%研究。在这个背景下,EBV+PTLD患者SOT后的生活质量那些未能通过利妥昔单抗试验的人,也观察到了类似的结果,Tabcel的两年总体存活率约为86%®-接受治疗的患者。在这些研究中,观察到HCT和SOT患者的应答率大于或等于50%。
2017年12月,我们启动了两个第三阶段研究对于Tabcell-cell®打算在两个单独的适应症中支持批准,治疗EBV+PTLD随访HCT(称为配对研究)和患者SOT那些未能通过美罗华(Rituximab)治疗的患者(这被称为等位基因研究)。2019年经过与调节者的讨论和比对,我们将Match和等位基因合并为一项单一研究(我们现在称为等位基因研究),该研究现在包括针对利妥昔单抗治疗失败的EBV+PTLD患者的HCT队列,以及针对先前使用美妥昔单抗治疗失败的EBV+PTLD患者(无论是否进行化疗)的单一SOT队列。此外,我们将等位基因研究的地理范围扩大到包括欧洲和加拿大临床站点.
我们在2020年第三季度完成了等位基因研究的中期分析。中期分析的数据显示,对Tabcell的客观应答率(ORR)为50%®对HCT或SOT后复发难治性EBV+PTLD的患者进行独立的肿瘤学和放射学评估(IORA),在ORR评估后至少随访6个月。这一ORR与之前发表的研究人员评估数据是一致的。小提箱®安全概况也与之前公布的数据一致,没有新的安全信号。
2021年1月,我们公布了Tabcel的转录数据。®在2021年移植和细胞治疗会议上,我们展示了与供体无关的产品激活模式的一致性,以及针对EBV驱动的疾病的受体的持续富集。
在启动BLA之前,我们要求FDA就历史非关键数据应如何在BLA提交中显示做出程序性决定。FDA在2020年10月同意关键等位基因数据将是批准的主要依据,历史上的非关键临床数据将提供支持,FDA需要决定是否将我们的学术伙伴在历史上的非关键研究中使用的药物产品视为与Atara公司在关键基因研究中使用的药物产品相媲美。这一决定将决定我们是在临床模块中提交合并分析中的关键和非关键数据,还是在平行分析中分别提交。这种类型的分析不会改变对以前治疗过的EBV+PTLD患者所建议的产品适应症的期望。
7
我们继续与FDA进行积极和富有成效的对话,这已经导致了几个关键点的达成一致,包括:(I)滚动提交对于BLA是可以接受的,(Ii)我们可以完成关键等位基因研究中当前登记的患者的BLA提交,并进行至少6个月的反应持续时间跟踪,以及(Iii)FDA将考虑在MSK进行的第二阶段试验、我们的第二阶段多中心扩展准入协议(EAP)和单一患者使用(SPU)计划的历史数据作为支持数据我们已经完成了临床前模块4,一旦FDA决定了与历史非关键数据应如何在BLA提交中呈现相关的程序问题,我们就准备开始使用此模块进行滚动BLA。我们还通过与FDA积极和富有成效的讨论取得进展,以协调化学、制造和控制(CMC)模块3 BLA的.
我们仍在按计划在2021年第三季度完成EBV+PTLD患者的滚动BLA提交和临床模块。我们预计将在2021年第四季度的适当大会上公布关键等位基因研究的数据。我们预计BLA可能会在2022年上半年获得批准。
我们还计划提交一份小票®欧盟2021年第四季度针对EBV+PTLD患者的营销授权申请(MAA)。我们在2020年11月收到了EMA儿科委员会(PDCO)对儿科调查计划(PIP)的积极意见,EMA于2020年12月批准了我们的PIP。 我们预计MAA可能会在2022年下半年获得批准。
虽然美国、加拿大和欧洲的临床研究操作和额外等位基因位点的开设受到了新冠肺炎传播的影响,但大多数网站目前都是开放给患者注册的。
我们正在继续我们的准备工作,并进一步投资于商业准备活动,以期待Tabcel计划中的商业化。®在美国 我们预计将寻求批准在重点地区正在寻找合作伙伴商业化口香糖的数量®在美国以外的地区。
Tabcell-cell®多队列研究
我们将继续致力于Tabcell的发展。®在早期的治疗路线上,目标是扩大PTLD和密切相关疾病的潜在标签。我们打算把重点放在进一步扩展到免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病(IA-LPDs)上,作为我们讨论的下一步。®考虑到免疫低下患者中EBV驱动的疾病机制的共性、高度未得到满足的医疗需求和迄今为止TABCEL阳性的临床数据,潜在的标签扩展®。我们于2020年第三季度在美国和欧盟同时启动了一项第二阶段多队列研究。这项多队列研究将评估6个患者群体中未接受治疗和以前接受治疗的患者,包括4名IA-LPD患者和2名其他EBV驱动的疾病患者。这项第二阶段研究的数据预计将于2023年公布。
2020年9月,在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2020年虚拟大会的电子海报中,数据被重点介绍,并证明了这一点®该药耐受性良好,在EBV+AID-LPD和EBV+PID-LPD(获得性和原发性免疫缺乏性淋巴增殖性疾病)患者中显示出令人鼓舞的临床活性。
在先前治疗失败的患者中,AID-LPD组和PID-LPD组的客观缓解率(包括完全缓解率)分别为33.3%(3/9)和37.5%(3/8)。Tabcell-cell®总体耐受性良好,安全性良好,与先前发表的临床研究一致。标签上的数据-手机®在因持续性EBV病毒血症而导致危及生命的并发症的患者中,62例患者出现了病毒血症。钕2020年12月,美国血液学会(ASH)年会暨博览会。这些临床数据证明了这一点。®该药耐受性良好,在该患者群体中表现出令人鼓舞的临床活动,客观应答率从50%(四分之二的患者)到80%(五分之四的患者)不等。在EAP-201研究中治疗的EBV病毒血症患者的一年总存活率(OS)为100%,平均随访14.6个月(最小12.2个月,最大17.8个月)。
Tabcell-cell®为全国人大
鼻咽癌(NPC)是一种主要与EBV相关的头颈部癌症。鼻咽癌的标准治疗通常包括放射治疗、以铂为基础的化疗或两者兼而有之。手术干预很少使用,通常只在选定的早期病例中使用。目前还没有被批准的治疗药物可用于治疗复发/难治性鼻咽癌,尽管有多种药物正在为这类患者群体开发。
8
2017年4月,我们与Merck Sharp&Dohme(在美国和加拿大以外称为MSD)达成协议,为我们赞助和进行的一项评估Tabcell的研究提供药品供应®与默克公司的抗PD-1(程序性死亡受体-1)治疗相结合,KEYTRUDA®(Pembrolizumab),在对铂耐药或复发的EBV患者中-驱动的全国人大。我们的1b阶段研究,于2018年启动,达到了它的安全终点和稳定的疾病一些病人。基于战略优先顺序来扩展TABCEL-CELL®商业潜力通过IA-LPD领域的重大机遇,我们将重点讨论®在这方面的努力执行第2阶段的多队列EBV+PTLD中BLA启动的研究和计划。 目前,我们不会启动第二阶段的一部分。培溴利珠单抗联合治疗鼻咽癌的研究. We 打算生成其他内容鼻咽癌中的翻译数据在2021年为了进一步了解我们在这方面的策略现有人口.我们计划在未来的适当论坛上分享全国人大研究的数据。
ATA188
多发性硬化
我们还在开发ATA188,这是一种针对EBV抗原的同种异体T细胞免疫疗法,被认为对多发性硬化症(MS)的潜在治疗很重要。MS是中枢神经系统(CNS)的一种慢性自身免疫性疾病,通过炎症和组织丢失破坏脑、视神经和脊髓的髓鞘形成和正常功能。多发性硬化症的进化导致生理和认知(例如记忆)功能的日益丧失。这对全世界约230万被诊断为多发性硬化症并与之生活在一起的患者产生了实质性的负面影响,其中约100万患者患有进行性多发性硬化症。
多发性硬化症分为进行性多发性硬化症(PMS)和复发缓解性多发性硬化症(RRMS)。RRMS是MS的一种形式,以新的或恶化的体征或症状(复发)发作为特征,随后是恢复期。以及静止期,在此期间疾病不会发展。经前综合征是一种严重的多发性硬化,其特征是随着时间的推移,多发性硬化症状和身体残疾的持续发展和恶化,治疗方案很少。经前综合征有两种类型:原发性进展性多发性硬化(PPMS)和继发性进展性多发性硬化(SPMS)。PPMS发生时,患者的病程特征是发病后病情稳定并逐渐恶化。SPMS最初是以RRMS开始的,但一旦患者的疾病持续发展,他们就会发展成SPMS。
科学和临床研究结果支持EBV与MS之间潜在的生物学联系,几乎所有MS患者都存在EBV。MS病程已被证明与EBV活性的测量和内源性EBV特异性T细胞群的耗尽有关。此外,在单独的研究中,在非多发性硬化症患者和多发性硬化症患者的大脑中,EBV感染的B细胞和浆细胞的位置和频率明显不同,后者的大脑中EBV感染的B细胞和浆细胞非常接近活跃的脱髓鞘区域。进一步的数据表明,中枢神经系统中EBV阳性的B细胞和浆细胞具有催化自身免疫反应的潜力,导致典型的MS病理生理学。在多发性硬化症患者中,他们的T细胞可能无法控制EBV阳性的B细胞和浆细胞,因此B细胞和浆细胞可以在大脑中积聚,发挥抗原提呈细胞的功能,并产生抗体来攻击和破坏髓鞘,髓鞘是隔离大脑和脊髓神经的保护层。这种髓鞘的丢失最终会导致多发性硬化症症状。FDA批准ocrelizumab用于PPMS,这支持了B细胞在MS中的作用,这种单抗通过表达一种称为CD20的细胞表面标记,广泛地针对中枢神经系统外的B细胞(而不是浆细胞)。
根据我们对行业数据的分析,以及一流治疗的治疗率和市场份额增加的假设,我们估计,到2025年,经前综合征在美国的潜在年度市场机会可能至少为35亿美元。
ATA188,适用于MS
我们从QIMR Berghofer那里获得了某些专有技术和技术的授权,这些技术使用目标我们与QIMR Berghofer签订的许可协议要求我们根据合作产品的销售额(如果有的话)向QIMR Berghofer支付各种里程碑和特许权使用费。我们还在与QIMR Berghofer合作开发EBV靶向和其他病毒靶向T细胞。通过这项技术,我们正在将基于T细胞的免疫疗法的作用从肿瘤和病毒感染扩大到自身免疫性疾病。
我们最新的利用这项技术的T细胞免疫治疗产品ATA188是一种现成的EBV特异性T细胞制剂,它利用MS特异性靶向抗原识别技术,使我们管理的T细胞能够选择性地识别表达EBV抗原的细胞,我们认为这些细胞对MS的潜在治疗很重要。ATA188旨在选择性地只针对EBV阳性的细胞,而不针对那些不是EBV阳性的细胞。我们认为,仅消除EBV阳性的B细胞和浆细胞有可能使一些MS患者受益。
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2017年第四季度,我们启动了一项针对经前综合征患者的开放标签、单臂、多中心、多国家的同种异体ATA188一期研究。这项第一阶段研究的主要目标是评估ATA188在第一次服药后随访至少一年的患者的安全性。研究中的关键次要终点包括临床改善措施。, 使用公认的MS症状、功能和残疾量表,包括扩展的残疾状态量表 (EDSS)疲劳严重程度评分、MS冲击量表-29(身体)、计时25英尺步行(T25FW)、9孔钉子测试、12项MS步行量表(MSWs-12)和视觉敏锐度.
该研究1a阶段的第四个也是最后一个剂量递增队列的登记工作已于2019年第三季度完成,我们在MSVirtual2020:8上展示了该研究的最新疗效和安全性结果ACTRIMS-ECTRIMS联合会议于2020年9月举行。数据显示,ATA188在所有四个剂量组中耐受性良好,没有剂量限制性毒性,也没有致命的不良事件。此外,在任何时间点表现出持续残疾改善(SDI)的患者在未来所有时间点都保持改善,随着剂量的增加,出现SDI的患者比例更高(在队列3和4(高剂量)中有42%,在队列1和2(低剂量)中为17%)。SDI定义为在连续两个时间点观察到的EDSS或T25FW的临床显著改善。ATA188治疗对细胞因子水平没有临床意义的影响,也没有发现与剂量相关的安全趋势。鼻漏(流鼻水)是唯一发生在多个受试者中的与治疗相关的事件。没有剂量限制毒性和致命性不良事件的报道。安全概况与之前报道的数据保持一致。我们还在ACTRIMS-ECTRIMS上提供了临床前翻译数据,进一步支持了ATA188针对EBV感染的B细胞的所提出的作用机制。这些对含有ATA188的T细胞的联合分析与其提出的靶向EBV感染的B细胞的机制是一致的,即通过定义的TCR识别这些细胞上与MS相关的EBV抗原。虽然这些数据需要在一项双盲、安慰剂对照的随机研究中得到证实,但它们表明,经前综合症的第一种治疗方案有可能阻止或逆转疾病的发展。我们相信这些结果与支持EB病毒感染的B细胞在MS慢性自身免疫病理中的重要作用的证据相一致。
我们还在1a期研究的开放标签扩展(OLE)中重新治疗使用Cohort 3剂量的患者,我们在ACTRIMS-ECTRIMS会议上公布了OLE的第一个可用数据2020年9月. 我们在欧洲夏科特基金会(European Charcot Foundation 28)的电子海报中展示了来自OLE的最新数据第四章:2020年11月的年度会议,包括试验12个月剂量递增部分的24名患者的数据,其中16人进入OLE并≥截至2020年10月的15个月数据。在整个1a期和OLE研究中,进入OLE的16名患者中有9名患者接受ATA188治疗后出现SDI(7名患者在最初12个月内出现SDI,2名患者在OLE期间出现SDI)。在9名患者中,有7名患者的SDI是由EDSS的持续改善推动的。符合SDI标准的患者数量随剂量增加而增加。在最高剂量的队列(队列3和队列4)中显示了相似的安全性,没有剂量限制毒性。在两个最高剂量的队列中,12名患者中有5名(42%)和12名患者中有6名(50%)在12个月和15个月时出现SDI。在队列3和4中,除了一名患者外,所有患者的SDI都是由EDSS驱动的;在队列4中观察到的所有SDI都是基于EDSS的改善。根据SDI,队列3和4剂量显示出相似的疗效,队列4剂量对EDSS的影响更大。我们计划在接下来的几年里用Cohort 4剂量重新治疗OLE中的患者。我们计划在2021年上半年在适当的论坛上提交翻译数据,并在2021年下半年提交OLE的长期两年临床数据。
2021年1月,我们在2021年移植和细胞治疗大会上展示了一张海报,这是一种创新的测试解决方案,可以检测和量化用于ATA188临床开发的非工程同种异体T细胞疗法。
我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照试验(RCT),以评估ATA188在使用队列3剂量的经前综合征患者中的有效性和安全性,并于2020年6月招募了第一名患者。这项研究以前被指定为1b阶段,根据最近的计划变化,它现在被指定为第二阶段。我们在2021年1月与FDA讨论了RCT研究设计的更新,并就RCT的几个要点以及潜在的注册研究达成了一致:(I)残疾改善终点是合适的,FDA明确表示倾向于EDSS改善;(Ii)用于登记SPMS和PPMS研究人群的标准是适当的;以及(Iii)第二阶段RCT应该运行在以下几个方面:(I)残疾改善终点是合适的,FDA明确表示倾向于改善EDSS;(Ii)用于登记SPMS和PPMS研究人群的标准是合适的;以及(Iii)第二阶段RCT应该适用于我们还向FDA提交了一份方案修正案,将患者数量增加到80人,将研究的主要终点改为EDSS残疾改善,并维持生物和功能终点。我们计划继续与FDA讨论加速开发ATA188的潜在机会。我们计划在2022年上半年进行中期分析,以评估疗效和安全性,中期分析之后,我们预计将在2022年上半年完成第二阶段RCT的计划注册。根据研究1a阶段的最新数据,显示在15个月内EDSS持续改善和安全状况一致的患者比例更高,我们选择了队列4剂量参加第2阶段随机对照试验。除了测量残疾测量与基线相比的变化,特别是SDI随着时间的推移,这项研究还包括患者功能的多个测量以及各种生物标记物。
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CAR T计划
我们目前的CAR T流水线如下:
急性髓系白血病:急性髓系白血病;柔红霉素:显性阴性受体
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(1) |
全球许可协议以及与拜耳的研究、开发和制造合作,以开发雅达拉的同种异体现成中间皮质素汽车T计划(ATA3271)和自体计划(ATA2271) |
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间皮瘤、三阴性乳腺癌、食管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌等侵袭性实体肿瘤细胞表面均有高水平表达。 |
ATA2271/ATA3271
我们的下一代CAR T免疫治疗计划包括针对间皮蛋白的自体ATA2271和同种异体ATA3271,间皮蛋白是一种在许多实体肿瘤上表达的肿瘤抗原,包括间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和其他过度表达间皮蛋白的肿瘤。。ATA2271旨在通过使用新的1XX CAR共刺激信号域和细胞内在检查点抑制技术以及PD-1显性负性受体(DNR)来提高与基于CD28/CD3z的CARS相比的疗效持久性和应答持久性。
2018年,我们与MSK达成了几项协议,将我们与MSK的合作扩大到CAR T免疫疗法的开发,2018年5月获得了与多个合作目标相关的许可证,2018年12月获得了与我们针对间皮素的下一代CAR T计划相关的许可证。在这些下面根据CAR T协议,我们同意使用商业上合理的努力来开发、获得监管部门的批准,如果获得批准,将某些合作目标商业化,并支付某些里程碑和特许权使用费。
ATA2271的研究性新药(IND)使能研究的数据在2020年6月的美国癌症研究协会(AACR)虚拟会议II上公布。这些数据支持首次将1XX共刺激结构域和细胞内在检查点抑制技术与PD-1 DNR相结合,与第一代基于CD28/CD3z的mesothelin CAR相比,PD-1 DNR具有更少的细胞耗竭、功能持久性改善、连续细胞杀伤和体内疗效(与第一代CD28/CD3z为基础的mesothelin CAR相比,通过多次肿瘤再攻击得以维持)。FDA于2020年8月接受了我们在MSK的合作者提交的IND申请,并于2020年9月启动了ATA2271用于晚期间皮瘤患者的开放标签、单臂1期临床研究。MSK已经招募了几名患者参加这项研究,我们预计这项研究的第一阶段数据将在2021年第四季度公布。
我们还在通过我们的EBV T细胞平台开发并启动ATA3271的IND使能研究,ATA3271是一种现成的同种异体CAR T疗法,使用PD-1 DNR和1XX CAR共刺激信号域针对间皮蛋白,我们预计在2022年下半年提交IND。ATA3271的临床前数据显示了强大的抗肿瘤活性、功能持久性和显著的生存益处,在体内没有异体细胞毒性的证据,这表明同种异体MSLN-CAR工程EBV T细胞是治疗MSLN阳性癌症的一种有前途的方法。这些数据是在癌症免疫治疗学会(SITC)第35届会议上公布的2020年11月的周年年会。
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2020年12月,我们进入了这个拜耳许可协议 据此,我们根据我们及其附属公司拥有或控制的、涵盖ATA2271和ATA3271或与ATA3271相关的适用专利和专有技术,向拜耳授予独家有限领域许可。有关更多详细信息,请参阅下面的“某些许可和研发协作协议的条款”一节。
ATA3219
我们还在开发ATA3219,这是一种针对B细胞恶性肿瘤的现成同种异体CD19 CAR T免疫疗法,利用我们的下一代1XX CAR共刺激域和EBV T细胞平台,作为一种潜在的同类最佳疗法,无需TCR基因编辑。
2020年2月,一项现成的同种异体CD19CAR T临床研究在2020年移植和细胞治疗(TCT)会议上提出,该研究使用同种异体EBV T细胞结构和CD28/CD3z共刺激结构域治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者。这项研究的结果提供了初步的临床原则证明,EBV T细胞平台有可能产生现成的同种异体CAR T免疫疗法,具有高应答率、持久反应和低毒性风险,可以迅速交付给患者。
ATA3219的临床前数据表明,在体外和体内,表达CD19的肿瘤细胞具有功能持久性、多功能表型和有效的靶向性。详细介绍ATA3219临床前数据的摘要在第62届世界卫生大会上发表。钕ASH年会和博览会将于12月举行2020.
我们在2020年10月与FDA召开了IND前会议,在会上我们收到了指导IND申请ATA3219的反馈意见。我们已经启动了IND-Enabling研究,并计划在2021年第四季度或2022年第一季度为B细胞恶性肿瘤患者提交ATA3219的IND。
其他计划和平台扩展活动
除了上述优先项目外,我们还有许多临床前项目。例如,2018年8月,我们与莫菲特达成战略合作。作为这一关系的一部分,我们同意与莫菲特合作开发多靶点CAR T免疫疗法,旨在治疗经常产生抗药性的多种细胞类型的癌症,如急性髓系白血病(AML)(ATA2321)和B细胞恶性肿瘤(ATA2431),并支付与合作目标相关的某些里程碑和特许权使用费。此外,合作还包括使用一种新的CAR T细胞内共刺激结构域,该结构域可以在对适当的抗原作出反应时改善CAR T的增殖,并通过减少T细胞的耗竭来增强CAR T的持久性。除了我们与QIMR的ATA188计划外,我们还与QIMR合作,为人乳头瘤病毒(HPV)相关癌症患者开发ATA368。
我们相信,我们的平台将具有超出其当前目标集的效用。我们将继续评估其他候选产品,包括那些通过与合作伙伴协作而衍生的产品。我们希望进一步研究和开发更多的细胞疗法,其中可能包括针对其他抗原的T细胞程序,以及工程T细胞免疫疗法,如CAR T细胞程序。我们认为病毒抗原非常适合过继免疫治疗,因为免疫系统正常的人能够对这些病毒靶点产生强大的反应,但免疫受损的患者和一些癌症患者则不是。我们还将继续评估许可或获取更多候选产品或技术的机会,以增强我们现有的平台。
竞争
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速,竞争激烈,高度重视专利产品。我们面临着众多制药和生物技术企业以及学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构对我们当前候选产品的竞争。其中一些竞争对手或潜在竞争对手的市场占有率、财力和技术专长都比我们大得多。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的产品,我们的商业机会将会减少或消失。
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应该任何一个如果我们的T细胞候选产品获得批准使用,我们将面临激烈的竞争。除了目前对病人的护理标准外,商业和学术临床研究免疫治疗领域的一些方面正在进行研究。这些研究的初步结果研究激发了人们对T细胞免疫疗法的持续兴趣。此外,如果获得批准,我们的T细胞计划将与目前市场上用于治疗我们正在处理的适应症的药物和疗法展开竞争,并可能与产品目前正在开发相同适应症的候选人。
EBV+PTLD
目前还没有FDA或EMA批准的产品用于治疗糖尿病EBV+PTLD。然而,一些市场上销售的产品和疗法被用于非标签的治疗EBV+PTLD如利妥昔单抗和联合化疗方案。此外,一些公司和学术机构正在开发适用于EBV+PTLD以及其他EBV驱动的疾病,包括:Viracta治疗公司,该公司正在进行Nanatinostat(以前称为tractinostat,或VRX-3996)与抗病毒药物valganciclovir联合治疗复发/难治性EBV的1b/2期临床研究+AllVir(以前称为病毒细胞),已经完成了Viralym-M(ALVR105)的第二阶段临床研究,这是一种异基因、多病毒T细胞产品,针对≥1治疗难治性感染(包括EB病毒)的异基因造血干细胞移植受者中的六种病毒,并计划启动几项关于巨细胞病毒、腺病毒和病毒相关性出血性膀胱炎的第三阶段研究,以及预防BKV的1b/2阶段概念验证试验以及Tessa Treeutics Pte Ltd.,该公司有一种第二阶段的自体和临床前同种异体CD30-CAR-T候选产品正在对CD30+淋巴瘤进行评估。
多发性硬化
多发性硬化症市场竞争激烈,美国和欧盟至少批准了20种治疗多发性硬化症的疗法,其中包括四种仿制药或生物等效药物,用于治疗各种形式的多发性硬化症,包括临床隔离综合征、复发缓解多发性硬化症(RRMS)、继发性进展性多发性硬化症(SPMS)和原发性进展性多发性硬化症(PPMS)。*多发性硬化症市场上有许多竞争对手,包括大型跨国完全整合的制药公司和老牌生物技术公司。最近,Kesimpta®诺华公司(Novartis)推出的抗CD20单克隆抗体(抗CD20单克隆抗体)已在美国获得批准,用于治疗复发性多发性硬化症,预计将于2021年上半年决定在欧盟批准治疗同样的适应症。强生已经完成了其鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1P1)调节剂ponesimod的第三阶段研究,并已寻求美国和欧盟对复发形式的多发性硬化症的监管批准。
在第三阶段研究中,复发和/或进展型多发性硬化症都有许多开发候选药物,未来可能会批准更多的新药用于其中一种或两种适应症,包括TG治疗公司的抗CD20单克隆抗体ublituximab,EMD Serono的Bruton‘s Tyroine Kinase(BTK)抑制剂,罗氏的BTK抑制剂evobrutinib,赛诺菲的BTK抑制剂Fenebrutinib,SAR442168和AB Science的酪氨酸激酶抑制剂SAR442168MediciNova正计划启动其PDE抑制剂异丁司特(MN166)在非活性SPMS中的第三阶段研究。
CAR T计划
目前有四种自体CAR T疗法在美国和/或欧盟获得批准:诺华公司的Kymriah®(Tisagenlecleucel),吉列德/风筝的耶斯卡塔®(Axicabtagene Ciloleucel)和TecartusTM(Brexucabtagene Autoleucel)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的Brexucabtagene autoleucel®(Lisocabtagene Maraleucel)。百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份含有蓝鸟生物的艾达卡他汀(Idecabtagene Vicleucel)的BLA。有许多汽车介导的细胞疗法正在开发中,虽然大多数是自体的,但它们包括同种异体细胞疗法和现成的细胞疗法。目前正在开发多个同种异体CAR平台,在方法上有所不同,以最大限度地减少捐赠者细胞识别患者身体为异体或患者身体排斥捐赠者细胞的情况。这些方法包括使用基因编辑来移除或抑制TCR,以及使用不含TCR的细胞类型。大多数临床阶段的同种异体CAR计划使用α-βT细胞作为细胞类型,T细胞受体和HLA的基因编辑作为首选技术方法,然而,其他策略也在开发中。根据我们未来针对的疾病,我们可能会在感兴趣的适应症上面临来自自体和同种异体汽车疗法以及其他方式(例如,小分子、抗体)的竞争。
某些许可和研发合作协议的条款
超出许可
拜耳研究、开发和许可协议
2020年12月4日,我们签订了拜耳许可协议,根据该协议,我们向拜耳授予了一项独家、领域有限的许可,该许可由我们及其关联公司拥有或控制的适用专利和专有技术涵盖或与ATA2271和ATA3271(许可产品)相关,在每种情况下,都是针对间皮素。
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根据拜耳许可协议的条款,我们将负责ATA2271至人类第一阶段临床研究的所有双方同意的临床前和临床活动,费用由我们承担。与MSK合作之后,拜耳将自费负责ATA2271的进一步开发。拜耳将负责ATA3271的开发,但我们将执行与ATA3271相关的某些双方同意的临床前、翻译、制造和供应链活动,每项活动的费用均由拜耳承担。拜耳还将独自负责授权产品的商业化,费用由拜耳承担。
2020年12月,我们从拜耳收到了4500万美元的独家许可证预付款,扣除适用的预扣税(我们认为这些税款是可以收回的),以及我们将进行的某些研究和工艺开发活动的额外1500万美元的预付报销款项。我们还有权获得(I)额外的500万美元,用于拜耳许可协议下的额外指定翻译活动,以及(Ii)在实现与许可产品相关的某些开发、监管和商业里程碑时,总计高达6.1亿美元的里程碑付款。此外,我们有资格从拜耳按每个国家和产品的许可产品的全球净销售额按最低两位数的百分比收取分级许可使用费,直至在该国家首次商业销售或在该国家的特定专利权到期后12年后,受一定的减幅和总最低下限的限制。我们还授予拜耳一个有时间限制的、非排他性的权利,如果我们决定对其他Atara CAR-T候选产品进行许可谈判,可以获得此类CAR-T候选产品的许可。根据拜耳许可协议的条款,我们目前正在与拜耳谈判一项单独的制造和供应协议,为临床试验供应同种异体间皮素导向的CAR T细胞疗法。
许可证内
MSK许可协议
2015年6月,我们与MSK签订了一项许可协议,根据该协议,MSK向我们授予了某些专利权、技术诀窍以及T细胞和细胞系资料库的全球独家许可,用于研究、开发、制造和商业化三种临床阶段的T细胞疗法。我们有义务根据特定监管和销售相关里程碑的完成情况向MSK支付高达3300万美元的里程碑式付款,以及根据候选许可产品(如果有)的未来销售情况向MSK支付中等个位数百分比的分级特许权使用费。此外,在某些情况下,我们必须向MSK支付一定的最低年度特许权使用费,这些特许权使用费可以抵免同一年期间所欠的应得特许权使用费。我们也有义务支付我们为再许可被许可的权利而收到的任何代价的较低的两位数百分比。许可协议按产品和国家/地区的方式到期,最晚的期限为:(I)与许可产品相关的最后一项许可专利权到期;(Ii)法律授予的关于许可产品的任何市场专有期到期;以及(Iii)在每个国家/地区首次商业销售许可产品后的指定年数。许可协议到期后,Atara将保留许可产品的非独家权利。
2018年5月和12月,我们从MSK获得了额外的技术许可。我们有义务根据特定开发、法规和销售相关里程碑的完成情况支付额外的里程碑付款,并根据候选许可产品(如果有)的未来销售情况支付中位数的个位数百分比分级版税。
QIMR Berghofer许可协议
2015年10月,我们与QIMR Berghofer签订了独家许可协议和研发合作协议。根据许可协议的条款,我们获得了独家的全球许可,利用QIMR Berghofer开发的技术和诀窍开发和商业化同种异体T细胞治疗项目。2016年9月,对独家许可协议和研发合作协议进行了修改和重述。根据修订和重述的协议,我们获得了开发和商业化更多T-cell项目的独家全球许可,以及许可更多技术的选择权。我们在2018年6月行使了这一选择权。2019年8月,我们进一步修改和重申了我们与QIMR Berghofer的许可协议和研发合作协议,以终止我们对与巨细胞病毒(CMV)相关的某些权利的许可。此外,我们在2020年8月进一步修改和重申了我们与QIMR Berghofer的许可协议和研发合作协议,终止了我们对BK多瘤病毒和JC多瘤病毒相关权利的许可。我们将2020年8月与QIMR Berghofer的第三次修订和重述许可协议称为QIMR许可协议,将我们与QIMR Berghofer的第三次修订和重述的研发合作协议称为我们的QIMR合作协议。
QIMR许可协议规定,QIMR Berghofer将根据未来的产品销售额(如果有的话)向QIMR Berghofer支付各种里程碑式和中低个位数的特许权使用费。根据QIMR合作协议的条款,我们需要偿还与合作下开发的项目相关的商定开发活动的费用。QIMR合作协议还规定,根据某些发展和监管里程碑的实现情况,向QIMR Berghofer支付各种里程碑式的款项。
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我们有有权随时终止QIMR许可协议,向QIMR Berghofer提供书面终止通知,并向QIMR Berghofer支付相当于应支付给QIMR Berghofer的下一个里程碑付款金额的50%的分手费。QIMR Berghofer否则我们可能终止QIMR协作协议如果任何一方确定合作在学术、技术或商业上不再可行,可随时向另一方发出30天的书面通知。在任一协议发生实质性违约的情况下,如果违约方未在指定期限内纠正此类违约,QIMR Berghofer或我们可以终止协议。
知识产权
我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品获得并维护专有保护,在不侵犯他人专有权利的情况下运营,并防止他人侵犯我们的专有权利。我们寻求通过提交与我们的专有技术、发明和改进相关的美国和非美国专利申请来保护我们的专有地位,这些技术、发明和改进对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠商标、商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和潜在的许可内机会来发展和保持我们的专有地位。我们所依赖的一些专利、商标、商业秘密、专有技术和其他知识产权属于我们所有,其他的则是从我们的合作伙伴那里获得许可的。当我们提到“我们的”技术、发明、专利、专利申请或其他知识产权时,我们指的是我们拥有或拥有的权利以及我们许可的权利。此外,我们预计将受益于美国、欧洲和其他国家的各种法律框架,这些框架涉及生物相似分子和孤儿药物地位的监管。这些法定框架为符合条件的分子提供了一定的监管排他期。请参阅“政府法规”。
专利
我们为我们在关键治疗领域的每个候选产品寻求物质成分和/或相关方法专利,包括治疗方法专利。美国专利制度允许提交临时和非临时专利申请。临时专利申请不会由美国专利商标局(USPTO)审查其可专利性,并在提交日期12个月后自动失效。因此,临时专利申请不能成熟为已颁发的专利。临时专利申请通常被用来为后来提交的非临时专利申请建立一个较早的有效提交日期。非临时性专利申请由美国专利商标局审查,一旦美国专利商标局确定要求保护的发明符合可专利性标准,非临时性专利申请就可以成熟为专利。
个别专利的展期取决于专利申请的提交日期、要求的优先权日期以及获得这些专利的国家的适用法律所确定的专利的法律期限。一般来说,在美国提交的申请颁发的专利有效期为20年,从最早的非临时申请日期起算。此外,在某些情况下,专利期限可以延长,以重新获得因FDA监管审查期限而实际丢失的部分期限;但是,恢复期限不能超过五年,包括恢复期限在内的总专利期限不得超过FDA批准后的14年。此外,专利期限调整可以延长期限,以解释美国专利商标局在该办公室起诉期间的某些延迟。根据适用的当地法律规定,非美国专利的有效期会有所不同,但通常情况下,非美国专利的有效期是自最早的国际申请日期起20年,不包括任何可用的专利期延长。专利提供的实际保护因产品而异,并取决于许多因素,包括专利的类型、其覆盖范围、专利期延长的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。在具体国家,专利提供的实际保护取决于许多因素,包括专利的类型、覆盖范围、延长专利期的可能性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。
有关蛋白质生物制剂(如我们的产品)的国内和国际专利法仍然悬而未决。到目前为止,美国、欧洲或其他国家还没有出现关于该领域专利所允许的专利资格或权利要求范围的一致政策。美国或其他国家专利法或专利法解释的变化可能会削弱我们保护发明和执行知识产权的能力。因此,我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能授予的权利要求的广度或可执行性。生物技术和制药行业的特点是广泛的知识产权诉讼。我们是否有能力维持和巩固我们的候选产品和技术的专有地位,将取决于我们能否成功地获得专利的有效权利要求,并在专利被授予后强制执行这些权利要求。我们不知道我们的任何专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已发布的专利可能会受到挑战、无效或规避,根据任何已发布的专利授予的权利可能无法为我们提供足够的保护或竞争优势来对抗具有类似技术的竞争对手。此外,我们的竞争对手可以独立开发和商业化类似的药物,或者复制我们的技术、商业模式或战略,而不侵犯我们的专利。由于我们从候选产品开发的任何药物的临床开发和监管审查都需要很长的时间,在我们的任何药物可以商业化之前,任何相关的专利都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效,从而削弱任何此类专利的任何优势。
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我们的全球专利权由独资和许可的专利和专利申请组成,涉及物质的组成和/或相关的方法,包括治疗方法,包括39专利家族总数超过2个的专利家族74已颁发的专利或专利申请。我们的专利和专利申请(如果发布)预计将在202年到期。3和2041,不包括可能提供的任何专利期延长n任何相关司法管辖区。
商业秘密
除了专利,我们还依靠非专利的商业秘密和专有技术以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们通过与商业合作伙伴、合作者、员工和顾问签订保密协议,以及与员工签订发明转让协议,在一定程度上保护我们的专有信息。这些协议旨在保护我们的专有信息,在发明转让协议的情况下,授予我们对员工开发的技术的所有权。这些协议可能会被违反,我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违规行为或未经授权披露我们的专有信息。此外,我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的商业合作伙伴、合作者、雇员和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权,则可能会出现相关或由此产生的专有技术和发明的权利纠纷。
商标
我们还依靠商标来发展和保持我们的竞争地位,我们继续追求和获得与我们的业务相关的商标权。我们有一个强有力的全球商标注册和执法计划,以维护和加强我们商标的价值,并防止未经授权使用这些商标。我们的全球商标组合由六个不同的商标系列组成,包括90多个注册和待处理的申请。
政府管制与产品审批
作为一家在美国运营的生物制药公司,我们受到广泛的监管。我们的T细胞免疫疗法,如果获得批准,将被作为生物制品进行监管。有了这个分类,我们产品的商业生产将需要在注册的设施中进行,符合当前生物制剂的良好生产规范(CGMP)。FDA将人类细胞或组织为基础的产品归类为最低限度操纵或超过最低限度操纵,并已确定,超过最低限度操纵的产品需要进行临床试验,以证明产品的安全性和有效性,并提交BLA以获得上市授权。我们的候选产品被认为不仅仅是最低限度的操作,在我们可以上市之前,需要在临床试验中进行评估,并提交和批准BLA。
美国(联邦、州和地方各级)和其他国家的政府当局对我们正在开发的生物制药产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。我们的候选产品必须得到FDA的批准,才能在美国合法销售,并得到适当的外国监管机构的批准,才能在国外合法销售。一般来说,我们在其他国家的活动将受到与美国类似的性质和范围的监管,尽管可能存在重要的差异。此外,欧洲监管的一些重要方面是集中处理的,但具体国家的监管在许多方面仍然是必不可少的。获得监管市场批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。
美国产品开发流程
在美国,FDA根据联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)、公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对药品和生物制品进行监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时候,如果申请人不遵守适用的美国要求,可能会受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括,拒绝批准待定申请,撤回批准,临床暂停,警告信,产品召回或从市场上撤回,产品扣押,完全或部分暂停生产或分销禁令,罚款,拒绝政府合同,恢复原状,退还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。美国食品和药物管理局在生物制品进入美国市场之前所需的程序通常包括以下几个方面:
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根据良好实验室操作规范(GLP)和适用的实验动物人道使用要求或其他适用法规完成非临床实验室测试和动物研究; |
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向FDA提交IND,该IND必须在人体临床试验开始前生效; |
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在试验开始前,每个临床地点的独立机构审查委员会(IRB)或伦理委员会的批准; |
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根据FDA通常称为良好临床实践(GCP)的规定以及保护人类研究患者及其健康信息的任何额外要求,进行充分和受控的人体临床试验,以确定拟议生物制品用于其预期用途的安全性和有效性; |
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向FDA提交供上市批准的BLA,其中包括来自非临床试验和临床试验结果的安全性、纯度和有效性的实质性证据; |
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如果适用,令人满意地完成FDA咨询委员会的审查; |
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令人满意地完成FDA对生产生物制品的一个或多个制造设施的检查,以评估对cGMP的遵从性,以确保设施、方法和控制足以保持生物制品的特性、强度、质量和纯度,以及(如果适用)FDA目前用于人类细胞和组织产品的良好组织规范(GTP); |
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FDA可能对产生支持BLA的数据的非临床研究和临床试验地点进行检查;以及 |
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FDA审查和批准,即作为BLA主题的候选产品的许可。 |
在对任何生物候选产品(包括我们的候选产品)进行人体测试之前,候选产品进入临床前测试阶段。临床前试验,也称为非临床研究,包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估,以及评估候选产品潜在安全性和活性的动物研究。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求,包括GLP。临床试验赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及建议的临床方案一起提交给FDA,作为IND的一部分。即使在IND提交之后,一些临床前试验仍可能继续。IND在FDA收到后30天自动生效,除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题,并在30天内暂停临床试验。在这种情况下,IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时候,出于安全考虑或不符合规定的原因,对生物制品候选产品实施临床封存。如果FDA强制实施临床搁置,那么在没有FDA授权的情况下,试验可能不会重新开始,然后只有在FDA授权的条件下才能重新开始。因此,我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始,或者一旦开始,不会出现暂停或终止此类试验的问题。
临床试验涉及在合格的调查人员的监督下给患者服用生物制品候选药物,这些调查人员通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验是在详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数的协议下进行的,包括确保在某些不良事件发生时临床试验将被停止的停止规则。每个协议和对协议的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA包含GCP要求的规定进行和监测,包括要求所有研究患者提供知情同意。此外,每项临床试验都必须由将进行临床试验的每家机构的独立IRB审查和批准,或为其提供服务。评审委员会负责保障试验参与者的福利和权利,并会考虑参与临床试验的个人所面对的风险是否减至最低,以及就预期利益而言是否合理等项目。IRB还批准知情同意文件的形式和内容,该文件必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署,并必须监督临床试验直到完成。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督,该小组被称为数据安全监测委员会。, 其基于对来自该研究的某些数据的访问来授权研究是否可以在指定的检查点进行,并且如果它确定对于受试者存在不可接受的安全风险或其他理由(例如没有显示有效性),则可以停止临床试验。此外,还要求向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果。
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人体临床试验通常分三个连续的阶段进行,这些阶段可能会重叠,也可能会合并。:
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阶段1。生物制品最初被引入健康的人体,并进行安全性测试。对于一些治疗严重或危及生命的疾病的产品,特别是当产品本身毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者使用时,最初的人体测试通常是在患者身上进行的。 |
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第二阶段。生物产品在有限的患者群体中进行评估,以确定可能的不良反应和安全风险,初步评估该产品对特定目标疾病的疗效,并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。 |
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第三阶段。在地理上分散的临床试验地点进行临床试验,以进一步评估剂量、临床疗效、效力和安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险收益比,并为产品标签提供充分的基础。 |
批准后的临床试验,有时被称为4期临床试验,可以在最初的上市批准之后进行。这些临床试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验,特别是为了长期的安全随访。在临床开发的所有阶段,监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床试验研究者进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。对于严重和意想不到的不良事件、其他研究的发现、实验室动物试验或体外试验表明对人类患者有重大风险,或严重疑似不良反应发生率高于方案或研究人员手册中列出的比率的任何临床重要增加,必须及时向FDA和调查人员提交书面IND安全报告。赞助商必须在确定该信息符合报告条件后15个历日内提交IND安全报告。赞助商还必须在最初收到信息后七个历日内通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成(如果有的话)。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可随时以各种理由暂停或终止临床试验,包括发现研究患者面临不可接受的健康风险,包括从其他无关的免疫疗法试验中推断的风险。类似, 如果某项临床试验不是按照该委员会的要求进行的,或该生物制品与对病人造成意外的严重伤害有关,则该委员会可暂停或终止对其所在机构进行的临床试验的批准。
在临床试验的同时,公司通常还必须完成额外的研究,还必须开发关于生物制品物理特性的额外信息,并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入不确定因素的风险,PHSA强调对属性不能精确定义的产品进行生产控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次,此外,赞助商还必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外,必须选择和测试适当的包装,并进行稳定性研究,以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。
美国审查和审批流程
生物制品的临床试验完成后,在生物制品商业化销售之前,必须获得FDA对BLA的批准。提交的BLA必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体试验、产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。测试和审批过程需要大量的时间和精力,而且不能保证FDA会接受BLA的备案,即使备案,也不能保证任何批准都会及时批准(如果有的话)。
根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA),每个BLA必须伴随着一笔可观的使用费。FDA每年调整PDUFA的使用费。PDUFA还对生物制品征收年度计划费。在某些情况下可以减免费用,包括一家小型企业首次提出申请时可以免除申请费。此外,被指定为孤儿药物的产品的BLAS不会评估使用费,除非该产品还包括非孤儿适应症。
在提交申请后的60天内,FDA会审查BLA提交的文件,以确定在该机构接受申请之前,它是否基本上完成了。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA,并可能要求提供更多信息。在这种情况下,必须重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受,FDA就开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA审查BLA,以确定建议的产品是否安全、有效和/或对其预期用途有效,是否具有可接受的纯度概况,以及产品是否按照cGMP生产,以确保和保存产品的特性、安全性、强度、质量、效力和纯度。FDA可以将提出安全性或有效性难题的新型生物制品或生物制品的申请提交给咨询委员会(通常是一个包括临床医生和其他专家的小组)进行审查、评估,并就是否应该批准申请以及在什么条件下提出建议。美国食品药品管理局不受咨询委员会建议的约束,但它在制定建议时会仔细考虑这些建议。
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决定。在生物制品审批过程中,FDA还决定s是否存在风险评估和缓解策略(请参阅MS)以确保生物制品的安全使用。REMS是一种安全策略,用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险,并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物,可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。如果FDA得出结论认为需要REMS,则BLA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要,FDA将不会批准没有REMS的BLA。
在批准BLA之前,FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品,除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求,并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。对于免疫疗法产品,如果制造商在适用的范围内不符合GTPS,FDA也不会批准该产品。GTP是FDA的法规和指导性文件,管理用于制造人体细胞、组织、细胞和组织产品(HCT/Ps)的方法、设施和控制,HCT/Ps是用于植入、移植、输注或转移到人体受者体内的人体细胞或组织。GTP要求的主要目的是确保以细胞和组织为基础的产品的制造方式旨在防止传染病的引入、传播和传播。FDA的规定还要求组织机构向FDA登记和列出其HCT/P,并在适用的情况下,通过筛选和测试对捐赠者进行评估。此外,在批准BLA之前,FDA通常会检查一个或多个临床地点,以确保临床试验是按照IND试验要求和GCP要求进行的。为了保证符合cGMP、GTP和GCP,申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。
尽管提交了相关数据和信息,FDA仍可能最终决定BLA不符合其批准的监管标准并拒绝批准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的,FDA对数据的解读可能与我们对相同数据的解读不同。如果FDA决定不批准目前形式的BLA,FDA将发布一封完整的回复信,描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。识别出的缺陷可能是轻微的,例如,需要标签更改,也可能是重大的,例如,需要额外的临床试验。此外,完整的回复信可能包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信,申请人可以重新提交BLA,解决信中确定的所有不足之处,或者撤回申请。
如果产品获得监管部门的批准,批准可能仅限于特定的疾病和剂量,或者使用适应症可能会受到限制,这可能会限制产品的商业价值。此外,FDA可能会要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以风险管理计划的形式对产品分销、处方或配药施加限制和条件,或以其他方式限制任何批准的范围。此外,FDA可能会要求进行上市后临床试验,有时被称为第四阶段临床试验,旨在进一步评估生物制品的安全性和有效性,并要求进行测试和监督计划,以监测已商业化的批准产品的安全性。
此外,根据“儿科研究公平法”(PREA),BLA或补充BLA必须包含数据,以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性,并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交数据,或者给予全部或部分豁免。
孤儿药物名称
根据《孤儿药剂法》,FDA可以授予用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物的孤儿称号,这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人,在美国影响超过20万人,而且没有合理的预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物或生物的成本将从该药物或生物在美国的销售中收回。在提交BLA之前,必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后,FDA公开披露了治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查或批准过程中传达任何优势,也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。
如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准,该产品有权获得孤儿产品独家经营权,这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请,包括完整的BLA,以相同的适应症销售相同的生物制剂,除非在有限的情况下,例如显示出相对于具有孤儿药物独占权的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物或生物制剂,或针对不同疾病或状况的相同药物或生物制剂。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。
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指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途,则不得获得孤儿药物排他性。此外,独家营销权在美国如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷,或者如果制造商不能保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需要,则可能会丢失.
加快发展和审查计划
FDA有一个快速通道计划,旨在加快或促进审查符合特定标准的新产品的过程。具体地说,如果新产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况,并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力,则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。对于快速通道产品而言,FDA可以考虑在提交完整申请之前滚动审查BLA的部分,如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表,FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的,并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。
任何提交给FDA审批的产品,包括具有快速通道指定的产品,也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划,如优先审查和加速审批。如果一种产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗,或者与市场上销售的产品相比在治疗、诊断或预防疾病方面有显著的改善,则该产品有资格优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定优先审查的新产品的申请,以努力促进审查。此外,产品可能有资格获得加速审批。被研究用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的安全性和有效性的产品,在确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点有效,或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效,并考虑到疾病的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗,合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响后,可获得加速批准。作为批准的一项条件,FDA可以要求获得加速批准的药物或生物制品的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究。此外,FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料,这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。
再生医学高级疗法(RMAT)是FDA于2017年设立的,目的是促进任何符合以下标准的药物的有效开发计划,并加快对其的审查:(1)它符合RMAT的资格,其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品,或使用这些疗法或产品的任何组合产品,但有有限的例外;(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况;以及(3)初步临床证据表明,该药物可用于治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况;以及(3)初步临床证据表明,该药物可用于治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况。RMAT指定提供了潜在的好处,包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划,以及滚动审查和优先审查的资格。根据合理可能预测长期临床益处的替代物或中间终点,或依赖于从大量地点获得的数据(包括通过扩展到更多地点),被授予RMAT资格的产品也有资格获得加速批准。一旦获得批准,在适当的时候,FDA可以通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录),通过收集更大的验证性数据集,或通过在批准前对所有接受治疗的患者进行批准后监测,允许在加速批准下满足批准后的要求。
突破性的治疗指定也意在加快治疗严重或危及生命的疾病的产品的开发和审查。FDA的指定需要初步的临床证据,证明一种候选产品单独或与其他药物和生物制品联合使用,在一个或多个临床重要终点显示出比目前可用的疗法有实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。突破性治疗指定带来了快速通道指定的所有好处,这意味着如果满足某些条件,赞助商可以滚动提交BLA的部分进行审查,包括与FDA就提交部分申请的拟议时间表达成协议,以及在FDA启动审查之前支付适用的使用费。
快速通道指定、优先审查、RMAT和突破性治疗指定不会改变批准的标准,但可能会加快开发或批准过程。
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审批后要求
我们获得fda批准的任何产品都受到fda的持续监管,其中包括记录保存要求、产品不良反应的报告、向fda提供最新的安全和功效信息、产品抽样和分销要求以及遵守fda的宣传和广告要求,这些要求包括:直接面向消费者的广告标准、对产品批准用途中未描述的产品用途或在患者群体中推广产品的限制(称为“标签外使用”)、对行业赞助的科学和教育活动的限制,以及对行业赞助的科学和教育活动的限制,以及对其他方面的限制,其中包括对直接面向消费者的广告的标准、对产品批准用途中未描述的产品用途或在患者群体中推广产品的限制(称为“非标签使用”),以及对行业赞助的科学和教育活动的限制,以及虽然医生可以开出合法的产品用于非标签用途,但如果医生认为该产品在他/她的专业医学判断中是合适的,制造商不得销售或推广标签外用途。但是,在某些情况下,允许分享与产品批准的标签一致的真实且不具误导性的信息。
此外,质量控制和制造程序必须在获得批准后继续符合适用的制造要求,以确保产品的长期稳定性。CGMP规定除其他事项外,要求质量控制和质量保证,以及相应的记录和文件的维护,并有义务调查和纠正任何与cGMP不符的情况。参与生产和分销批准产品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂,并接受FDA和某些州机构的定期突击检查,看是否符合cGMP和其他法律。因此,制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力,以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA持有者的限制,其中包括召回或从市场上撤回该产品。此外,生产流程的变更受到严格监管,根据变更的重要性,可能需要FDA事先批准才能实施。批准产品的其他类型的变化,如增加新的适应症和声明,也需要FDA的进一步审查和批准。
FDA还可能要求上市后测试,即所谓的第四阶段测试,并进行监测,以监测批准的产品的效果。发现产品存在以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果,包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制要求的纠正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签,包括增加新的警告和禁忌症,还可能需要实施其他风险管理措施。此外,可能会建立新的政府要求,包括由新立法产生的要求,或者FDA的政策可能会改变,这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的产品。
美国营销排他性
生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)修订了PHSA,授权FDA批准类似版本的创新生物制品,通常被称为生物仿制药。寻求批准生物相似物的竞争对手必须提交申请,证明其分子与经批准的创新者生物高度相似,以及其他要求。然而,BPCIA禁止FDA在创新者生物制品获得初步营销批准后的12年内批准生物相似申请。如果FDA要求创新者公司对该产品进行儿科临床研究,这一12年的数据独占期可能会延长6个月,总共12.5年。
根据FDA批准使用我们候选产品的时间、期限和具体情况,我们的一些美国专利(如果获得批准)可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman法案)获得有限的专利期延长。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许最长五年的专利恢复期限,作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而,专利期恢复不能延长专利的剩余期限,从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期通常是IND生效日期和BLA提交日期之间的时间的一半,加上BLA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期,延期申请必须在专利到期前提交。美国专利商标局与FDA协商,审查并批准任何专利期延长或恢复的申请。将来,我们可能打算为我们目前拥有或许可的其中一项专利申请恢复专利期,以延长其当前到期日之后的专利期,这取决于临床试验的预期长度和提交相关BLA所涉及的其他因素。
儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果授予儿科专有权,将使现有的专有期和专利条款增加6个月。这一为期6个月的专营权从其他专有性保护或专利期结束时开始,可以根据FDA发布的此类试验的“书面请求”自愿完成儿科试验而授予。
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报销
在国内外市场,任何批准的产品的销售和报销都将在一定程度上取决于这些产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付,如政府医疗项目、商业保险和管理的医疗机构。第三方支付者确定他们将承保哪些药物并建立报销级别。对于新批准的药物,在获得保险和报销方面可能会有重大延误,而且保险范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。如果适用,新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本,可能只是暂时的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同。, 可能基于已经为低成本药品设定的报销水平,并可能被并入其他服务的现有付款中。政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣,以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松,都可能降低药品的净价。药品的承保和报销政策可能因付款人而异,因为美国第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策。美国的第三方付款人在制定自己的报销政策时往往依赖于联邦医疗保险(Medicare)的承保政策和支付限制。在获得保险和报销方面可能会有重大延误,因为确定保险和报销的过程往往既耗时又昂贵,这将要求我们为每个付款人分别提供使用我们产品的科学和临床支持,但不能保证将获得保险或足够的报销。目前很难预测政府当局和第三方付款人将就我们药品的覆盖范围和报销做出什么决定。
这些第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格,并实施控制以管理成本。控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项,药品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣,包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。例如,在美国,最近有几次国会调查,并提议并颁布了联邦和州立法,旨在提高药品定价的透明度,审查定价与制造商患者计划之间的关系,降低联邦医疗保险(Medicare)下的药品成本,以及改革政府计划的药品报销方法。此外,2018年5月,特朗普行政管理该公司制定了降低药品价格和降低药品自付成本的“蓝图”,其中包括增加制造商竞争、提高某些联邦医疗保健计划的谈判力、激励制造商降低其产品标价和降低消费者支付的药品自付成本的建议。最近颁布了几项最终规则,旨在实施特朗普政府的几项提议。例如,2020年11月20日,HHS敲定了一项法规,取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护,直接或通过药房福利经理,除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港,也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。此外,2020年11月20日,医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项临时最终规则,执行特朗普总统的最惠国行政命令,该命令将把联邦医疗保险B部分对某些医生管理的药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩,从2021年1月1日起生效。2020年12月28日,加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令,禁止执行临时终审规则。然而,目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施,或者采取类似的政策举措。在州一级,立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规,包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施,在某些情况下,还鼓励从其他国家进口和批量采购。此外,政府有可能采取额外的行动来应对新冠肺炎大流行。
在美国国内,如果我们将来获得适当的批准来销售我们的任何候选产品,我们可能会根据医疗补助、医疗保险和公共卫生服务(PHS)药品定价计划寻求对这些产品的批准和覆盖,并寻求将产品销售给联邦机构。
医疗补助是一项联邦和州的联合计划,由各州管理,面向低收入和残疾受益人。根据医疗补助药品回扣计划,制造商必须为州医疗补助计划报销的每单位产品支付回扣。每种产品的回扣金额是由法律规定的,如果某些定价的涨幅超过通胀,可能会受到额外的折扣。
联邦医疗保险是由联邦政府管理的一项联邦计划,涵盖65岁及以上的个人以及某些残疾人士。联邦医疗保险D部分为已登记的联邦医疗保险患者提供自我管理药物(即不需要由医生管理的药物)的保险。Medicare Part D由美国政府批准的私人处方药计划管理,每个药物计划都为处方药的承保范围和定价建立自己的Medicare Part D处方,药物计划可能会不时修改这些处方。
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联邦医疗保险B部分涵盖大多数住院使用的注射药物,以及一些由医院门诊部和医生办公室的有执照的医疗提供者管理的药物。联邦医疗保险B部分由联邦医疗保险行政承包商管理,通常负责做出承保决定。根据某些付款调整和限制,联邦医疗保险通常根据制造商报告的平均销售价格的百分比支付B部分承保药品的费用。
当联邦机构通过联邦供应时间表(FSS)购买药品时,药品将受到折扣定价的影响。对于某些联邦机构承保和支付的药品,以及医疗补助、联邦医疗保险B部分和PHS药品定价计划下的保险,都需要FSS参与。FSS定价定期与退伍军人事务部协商。FSS定价的目的是不超过制造商向其最惠国非联邦客户收取的产品价格。此外,退伍军人管理局、国防部(包括军人和家属通过TRICARE零售药房计划购买的药品)、海岸警卫队和小灵通购买的药品的价格受到定价上限(称为“联邦最高价格”)的限制,如果价格涨幅超过通胀,可能会受到额外折扣。
为了维持医疗补助药品回扣计划下的药品覆盖范围,制造商被要求根据PHS药品定价计划向某些购买者提供折扣。有资格获得折扣的购买者包括为经济上有需要的患者提供不成比例服务的医院、社区卫生诊所和其他接受PHS医疗服务拨款的实体。
2010年3月,美国国会颁布了“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act),该法案经“医疗保健和教育协调法案”(统称为“平价医疗法案”)修订,其中包括对政府医疗保健计划下药品的承保范围和支付方式进行修改。自颁布以来,“平价医疗法案”的许多内容受到了司法和国会的挑战,以及联邦政府的行政和立法部门废除或取代平价医疗法案的某些方面。例如,特朗普总统签署了旨在取消实施《平价医疗法案》(Affordable Care Act)某些条款的行政命令,或者以其他方式规避《平价医疗法案》(Affordable Care Act)规定的一些医疗保险要求。此外,美国国会还考虑了废除或废除并取代全部或部分平价医疗法案的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法,但它已经颁布了一些法律来修改平价医疗法案的某些条款,比如从2019年1月1日开始取消对不遵守平价医疗法案个人购买医疗保险的规定的处罚,推迟某些强制收费的实施,以及增加2019年12月参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣。美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的一项裁决,即个人强制令是违宪的,并将案件发回德克萨斯州地区法院,以确定平价医疗法案的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案,但何时会做出裁决还不得而知。尽管美国最高法院尚未就平价医疗法案的合宪性做出裁决,但在2021年1月28日,拜登总统发布了一项行政命令,启动了从2021年2月15日到2021年5月15日的特别投保期,目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则,包括其他政策和规则。, 重新审查医疗补助示范项目和豁免计划,包括工作要求,以及通过医疗补助或平价医疗法案获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚美国最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗保健形式措施将如何影响平价医疗法案和我们的业务。
美国医保法
医疗保健提供者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得监管批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规,这些法律和法规可能会限制我们进行研究以及营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。作为一家生物制药公司,尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收费,但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规,可能会影响我们的运营能力的限制包括:
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联邦医疗保健反回扣条例,它规范我们的营销实践、教育计划、定价政策以及与医疗保健提供者或其他实体的关系,其中包括禁止任何人直接或间接、公开或隐蔽地直接或间接、公开或秘密地索取、提供、接受或提供报酬,以诱导或奖励,或作为回报,推荐个人购买、订购或推荐任何商品或服务,而这些商品或服务可根据联邦医疗保险(Medicare)等联邦医疗保健计划进行支付。在联邦医疗保险(Medicare)等联邦医疗保健计划下,可为这些商品或服务支付费用的人不得直接或间接地、公开或隐蔽地以现金或实物形式招揽、奖励或回报个人推荐任何商品或服务,或购买、订购或推荐任何商品或服务 |
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联邦民事和刑事虚假申报法,包括民事虚假申报法,可以通过民事举报人或刑事诉讼强制执行;民事罚款法对故意或导致向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔,或通过虚假陈述逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务的个人或实体实施刑事和民事处罚; |
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1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)规定了实施欺诈任何医疗福利计划的计划的刑事和民事责任,并制定了联邦刑法,禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述; |
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经《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订的HIPAA还规定了保护覆盖实体及其业务伙伴、使用、披露或以其他方式处理个人可识别健康信息的分包商及其覆盖分包商持有的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的义务,包括强制性合同条款; |
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《平价医疗法案》(Affordable Care Act)下的联邦医生阳光要求要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付和其他价值转移有关的信息,以及医生及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益,这些要求将从2022年开始扩大,要求适用的制造商报告与向医生支付和其他价值转移有关的信息。 |
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州和外国法律法规,如州反回扣法和虚假索赔法,类似于本风险因素前几节所述的联邦法律和法规,可适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔; |
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一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南;一些州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移有关的定价和营销信息;一些州和地方法律要求药品销售代表注册;其他州法律要求保护健康信息的隐私和安全,这可能在很大程度上不同,而且HIPAA通常不会先发制人,从而使合规工作复杂化。例如,加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA),从2020年1月1日起生效,加州选民最近通过了《2020年加州隐私权法案》(CPRA); |
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欧洲经济区(EEA)和其他司法管辖区的类似医疗法律和法规,即一般数据保护条例(EU)2016/679(GDPR),对收集和使用与位于欧洲经济区的个人有关的个人信息(包括健康信息)施加了义务和限制。 |
努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规,将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论,认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用医疗法律和法规的法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他政府法规,我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、交还、额外的报告要求或监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束),以及我们的业务的削减或重组。
外国监管
除了美国的法规外,我们还受到各种外国法规的约束,这些法规管理着我们候选产品的临床研究以及商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对候选产品的批准,我们都必须获得外国或经济地区(如欧盟)的类似监管机构的批准,才能在这些国家或地区开始临床研究或销售产品。管理临床研究、产品许可、定价和报销的审批程序和要求因地而异,时间可能比FDA批准的时间长或短。
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美国以外的某些国家有一个程序,要求在开始人类临床研究之前提交CTA,这很像美国的IND。例如,在欧盟,根据成员国在国家法律中实施的欧盟临床试验指令的要求,CTA必须提交给主管国家卫生当局和公司打算进行临床研究的每个国家的独立伦理委员会。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准,临床研究开发就可以在那个国家进行。在所有情况下,临床研究必须根据GCP和其他适用的法规要求进行。2014年,通过了新的临床试验条例536/2014,取代了目前的指令。一旦欧盟门户网站和数据库全面运行,新条例将直接适用于所有欧盟成员国(无需国家实施)。预计该条例将于2021年底实施。新法规寻求简化和精简欧盟临床试验的审批。例如,赞助商应通过欧盟门户网站提交一份临床试验批准申请。作为申请过程的一部分,赞助商应建议一个报告成员国,该成员国将协调对申请的验证和评估。报告成员国应与其他有关成员国协商和协调。如果获得批准,赞助商可以在所有相关成员国开始临床试验。然而,有关成员国可以在有限的情况下宣布“选择退出”批准。在这种情况下, 临床试验不能在该成员国进行。该规例还旨在精简和简化关于安全报告的规则,并引入更高的透明度要求,例如强制向欧盟数据库提交临床试验结果摘要.
在欧盟监管制度下,公司可以通过集中或分散或相互认可的程序提交营销授权申请。我们预计将利用集中程序,对生物技术生产的药品或那些含有新活性物质的药品,用于特定适应症,如艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、病毒性疾病和指定孤儿药物的治疗,这是强制性的;对于其他高度创新的药物,这是可选的。在中央程序下,营销申请被提交给EMA,在那里它将由人用药品委员会进行评估。如果该委员会发表了有利的意见,这通常会导致欧盟委员会在收到意见后67天内授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。最初的营销授权有效期为五年,但一旦续签,通常有效期不限。C条件l 营销g 授权在欧盟是被允许的 基座d on 不完整e 诊所l 日期a 雾r a LIMITEd number of 美第奇那l 产品s 雾r 人类使用, 包括g 产品s 指定d as Orphan 美第奇那l 产品s 在以下情况下r 欧盟 法律, if (1) e 风险效益t 余额e of e 产品化t is 正性, (2) it 是似然 那 这个 申请人 将要 BE 在……里面 a 职位 至 提供 这个 所需 全面 临床 学习 数据, (3) 未满足 医学 需求 将要 BE 完成 和 (4) e 优势t to 公众c 健康h of e 立即e 可用性y on e 马克t of e 美第奇那l 产品化t 得不偿失s e RISk 继承t in e FACt 那 附加内容l 日期a ARe 蒸馏器l 所需. 具体说明c 义务, 包括g 机智h 重新分配t to e 完成度n of 正在进行中g or New 研究, 一个d 机智h 重新分配t to 集体n of 药物警戒e 数据, 体量y be 指定d in e 条件l 营销g 授权. 条件l 营销g 授权s ARe 瓦利d 对于On(打开)e 是的,是的r 一个d 体量y be 雷诺(Renewe)d 每年一次, if e 风险效益t 余额e 留s 正性, 一个d 阿夫特r an 评价员t of e NEEd 雾r 附加内容l or 改型条件。
正如在美国一样,我们可以在申请上市授权之前,在欧盟申请将某一产品指定为治疗特定适应症的孤儿药物。欧洲的孤儿药物享有经济和营销利益,包括获得批准的适应症最长11年的排他性,除非另一家申请者能证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在其他方面优于孤儿指定产品。优质倡议是由欧洲药品管理局设立的,目的是帮助促进和促进欧盟新药的开发,这些新药在未得到满足的医疗需求领域显示出主要治疗优势的潜力。Prime认证的好处包括尽早确认加速评估的潜力,及早与相关监管委员会进行对话和加强互动,以讨论发展选择,在关键发展里程碑提供科学建议,以及EMA提供积极的监管支持。
在欧盟,开发新医药产品的公司必须同意EMA的PIP,并必须根据该PIP进行儿科临床试验,除非延期或豁免适用(例如,因为相关疾病或情况只发生在成人中)。产品的营销授权申请必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果,除非适用豁免或已批准延期,在这种情况下,儿科临床试验必须在晚些时候完成。根据PIP进行的儿科临床试验获得上市授权的产品,有资格根据补充保护证书(如果在批准时有效)获得6个月的保护延长,或者对于孤儿医药产品,有资格将孤儿市场专有权延长两年。(注:根据PIP进行的儿科临床试验的基础上获得上市授权的产品有资格获得6个月的补充保护证书(如果在批准时有效),或者,如果是孤儿医药产品,则可以将孤儿市场专有权延长两年。这项儿科奖励受到特定条件的制约,在开发和提交符合PIP的数据时不会自动获得。
在美国以外,在确保我们的产品有足够的覆盖范围和付款方面还有额外的挑战。在许多国家,处方药的定价受到政府的管制。与政府当局的定价谈判可能会远远超出产品获得监管批准的范围,并可能要求我们进行一项临床研究,将我们候选产品或产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。进行这类临床研究的费用可能会很高,并导致我们商业化努力的延迟。第三方付款人正在挑战医疗产品和服务的收费,许多第三方付款人限制了新批准的医疗保健产品的报销。许多欧盟国家的预算压力也促使各国政府考虑或实施各种成本控制措施,如冻结价格、增加降价和回扣。如果预算压力持续,各国政府可能会实施额外的成本控制措施。成本控制举措可能会降低我们为可能开发或销售的产品制定的价格,这将导致产品收入或应支付给我们的版税减少。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。
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英国退欧与英国的监管框架
继2016年公投结果后,英国于2020年1月31日退出欧盟,也就是俗称的英国退欧。根据英国和欧盟达成的正式退出安排,英国在2020年12月31日(过渡期)之前有一个过渡期,在此期间欧盟规则继续适用。英国-欧盟贸易与合作协议(简称协议)于2020年12月达成,勾勒出英国与欧盟之间未来的贸易关系,并已得到每个欧盟成员国和英国的批准。
由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规,英国退欧已经并将继续对我们在英国和欧盟的候选产品的开发、制造、进口、批准和商业化的监管制度产生实质性影响。大不列颠(由英格兰、苏格兰和威尔士组成)不再受欧洲经济区授予市场授权的程序的管辖(北爱尔兰将受集中授权程序的管辖,并可受分散或相互承认程序的管辖)。在英国销售药品需要单独的营销授权。目前还不清楚英国的医疗保健产品监管机构(MHRA)是否有足够的准备来处理它可能收到的越来越多的营销授权申请。在获得或无法获得任何营销批准方面的任何延误,都将延迟或阻止我们的候选产品在英国或欧盟商业化,并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。
虽然该协议规定联合王国和欧盟之间的医药产品零关税贸易,但这种贸易可能会有额外的非关税成本,这在过渡期结束之前是不存在的。此外,如果英国在医药产品的监管角度与欧盟出现分歧,未来可能会征收关税。因此,我们现在和将来都可能面临运营业务的重大额外费用(与过渡期结束前的情况相比),这可能会严重和实质性地损害或推迟我们创造收入或实现业务盈利的能力。由于英国脱欧或其他原因,国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化都可能给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展,或认为其中任何一项都可能发生的看法,可能会显著减少全球贸易,特别是受影响国家与英国之间的贸易。还有一种可能是,英国退欧可能会对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响,特别是那些来自欧盟的员工。
英国在英国脱欧后被指定为孤儿的基础与欧盟基本相同,但这是基于这种情况在英国的普遍程度。因此,目前在英国被指定为孤儿条件的条件将不再被指定为孤儿条件,而在欧盟目前未被指定为孤儿条件的条件将在英国被指定为孤儿条件.
附加法规
作为一家生物制药公司,尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收费,但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。我们还受《职业安全与健康法》、《环境保护法》、《有毒物质控制法》、《资源保护和回收法》以及其他现有和潜在的联邦、州或地方法规的监管。这些法律和其他法律规范着我们对各种生物和化学物质的使用、处理和处置,这些物质用于我们的业务,以及由我们的业务产生的废物。我们的研究和开发涉及危险材料、化学品和病毒的受控使用。尽管我们相信我们处理和处置此类材料的安全程序符合州和联邦法规规定的标准,但这些材料造成意外污染或伤害的风险无法完全消除。如果发生这样的事故,我们可能要对由此造成的任何损害负责,任何此类责任都可能超出我们的资源范围。
制造业
我们位于加利福尼亚州千橡市的制造工厂可以灵活地生产多种T细胞和CAR T免疫疗法,同时整合研究和过程科学功能,以加强协作,实现快速产品开发。我们的研发、流程和分析开发实验室目前正在支持临床前开发活动。我们的设施是按照全球监管标准设计的,支持临床制造所需的设施调试和资格鉴定活动已经完成。我们正在完成我们工厂对Tabcel的商业生产鉴定活动®同时根据我们的商业产品供应策略建立库存。
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我们继续扩大我们的EBV T细胞制造平台的规模,以提高单个捐献者白细胞分离的产品产量,并产生了证实使用搅拌槽灌注生物反应器来提高产量和细胞生长生产率的数据。我们相信,我们的纵向扩展技术可能成为提供类似生物成本的产品制造成本的关键推动因素,并可以在我们的产品组合中加以利用,包括我们的CAR T计划. 与新冠肺炎大流行相关的白细胞分离收集的供应出现了短暂中断,这些收集提供了我们候选产品所使用的原材料。如果我们不能及时获得这些原材料或其他必要的原材料,我们的业务运营和制造能力可能会受到不利影响。
除了我们的制造设施外,我们还与同源生物服务公司(同源)根据《商业制造服务协议》(《制造协议》)我们是在2019年12月签订的。根据制造协议,Cognate为我们的某些候选产品提供制造服务。制造协议的初始期限至2021年12月31日,经Cognate批准可续期一年。为方便起见,我们可以在向Cognate发出六个月的书面通知后终止制造协议,或者如果Cognate无法履行制造协议项下的服务或未能获得或保持某些必要的批准,则可以立即终止制造协议。
我们目前的制造战略是评估每一种候选产品,并确定我们制造网络中的哪个地点提供适合阶段的技术、质量和法规遵从性要求。此外,我们会定期评估候选产品的长期供应需求,以确保我们在整个网络中规划相应的制造能力和能力。我们的制造网络由我们自己的工厂和我们的合作伙伴(包括MSK和QIMR Berghofer的附属公司)以及合同制造组织(CMO)(包括Cognate)的制造能力组成。这一战略方法为我们提供了灵活地支持我们的临床和商业生产需求,解决时间或能力限制,并在适当的情况下提供供应冗余。
我们的T细胞候选产品需要血液来源的起始材料,这些材料是通过符合FDA和EMA标准的采集中心从健康的、同意的第三方捐赠者那里获得的。我们的生产操作遵循联邦法规良好制造规范(GMP)以及良好纸巾规范(GTP)。GTP是FDA的法规和指导性文件,管理用于HCT/Ps制造的方法、设施和控制,HCT/Ps是打算植入、移植、输注或转移到人类受者体内的人类细胞或组织。GTP要求的主要目的是确保以细胞和组织为基础的产品的制造方式旨在防止传染病的引入、传播和传播。FDA的规定还要求组织机构向FDA登记和列出其HCT/P,并在适用的情况下,通过筛选和测试对捐赠者进行评估。
通过与我们的合作伙伴达成协议,我们获得了使用与生产临床研究相关药品相关的某些制造工艺技术的权利。这些材料包括支持临床研究材料制造的材料,包括关键的起始材料和中间体,以及现有的临床研究材料库存。我们也有能力从第三方获得供应,以确保我们从健康的、同意的第三方献血者那里获得必要的血液捐献。
人力资本管理
截至2020年12月31日,我们拥有437名员工。我们相信,我们业务的成功在一定程度上取决于我们吸引和留住合格人才的能力。我们的人力资本战略旨在成功实现我们的业务目标,同时培养一种合作和创新的文化,拥抱多样性和包容性。我们通过各种人力资本指标(如员工敬业度、空置率、聘用时间、升职率、绩效评级、继任深度、留任、平等就业机会合规性、薪酬公平性和多样性代表)来监控我们的成功。我们的薪酬政策和股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金来支付绩效薪酬,以吸引、留住和激励员工和董事。我们的员工中没有一个是工会代表,也没有一个是集体谈判协议的一方,我们认为我们与员工的关系很好。
新冠肺炎商业动态
我们继续密切关注持续的新冠肺炎疫情对我们业务和运营的影响,并已采取措施确保我们员工、员工、临床现场工作人员和患者的健康和安全,并保持业务连续性。根据联邦、州和地方当局发布的指导意见,我们已暂时将大部分员工过渡到远程在家工作模式,同时保留必要的面对面制造和实验室功能,以推进关键的研发和制造优先事项。我们实施了安全协议和程序来支持我们的现场员工。
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我们除了采取措施保障市民的健康和安全外,劳动力我们的临床研究和运营团队正在与临床现场密切合作,以确保现场工作人员和患者的安全,并在适当的情况下保持数据完整性和获得治疗的机会。在需要的地方,建立了远程研究访问、利用远程医疗、家庭保健和其他方法,以确保在保留关键终点数据的同时为患者提供连续性护理.
到目前为止,新冠肺炎疫情还没有对我们或我们的合作伙伴的临床、研发、监管和制造运营或时间表产生实质性影响。由于持续的新冠肺炎大流行的不断变化的影响,我们已经并可能继续经历某些临床试验的临床试验地点启动和患者招募方面的暂时性延迟。例如,由于新冠肺炎大流行,在2020年4月,我们暂停了ATA188随机对照试验中患者的筛查和登记。我们能够恢复这样的活动,并在2020年6月招募了第一名患者参与研究。我们的Tabcell第二期多队列研究®在临床试验地点启动活动中经历了一些延迟,但我们认为这项研究没有受到重大影响。我们的Tabcel三期临床试验®在EB病毒+PTLD患者中,持续的新冠肺炎大流行没有明显影响。
新冠肺炎疫情可能对我们的业务和运营造成多大程度的影响,取决于未来的事态发展,这些事态发展是不确定和难以预测的。外国、联邦、州和地方政府采取或实施的进一步隔离、就地或类似限制以及其他行动可能会对我们或我们的合作伙伴的临床、研发、监管和制造运营或时间表产生不利影响。我们继续监测新冠肺炎疫情对我们业务和运营的影响,并将寻求适当调整我们的活动。此外,这场大流行可能导致全球金融市场严重和长期中断,降低我们获得资本的能力,这可能在未来对我们可用的金融资源产生负面影响。
有关新冠肺炎疫情可能影响我们的业务、财务状况和运营的风险和不确定性的更多信息,请参阅标题为“1A”的部分。本年度报告表格10-K第I部分第1A项下的“风险因素”。
企业信息
我们于2012年在特拉华州注册成立。我们的主要公司办事处位于加利福尼亚州南旧金山,邮编:94080,900Suit900,Gateway Blvd.611Gateway Blvd.611Gateway Blvd.2788930,电话号码是(6502788930)。我们的网址是www.atarabio.com。
可用的信息
我们向美国证券交易委员会(SEC)提交Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书和其他材料。在我们以电子方式向证券交易委员会提交或向证券交易委员会提交这些报告后,我们在合理可行的情况下尽快通过我们的网站免费提供这些报告。我们网站上包含的或可以通过我们的网站访问的信息不是本10-K年度报告或我们提交给证券交易委员会的任何其他文件中的一部分,也不是通过引用的方式并入本年度报告中。
美国证券交易委员会还维护着一个互联网网站,其中包含以电子方式向证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息,网址为www.sec.gov。
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第1A项。风险因素
投资我们的证券涉及高度的风险。投资者在投资我们的证券之前,除了本10-K表格年度报告中包含的其他信息外,还应仔细考虑下面描述的所有风险因素和不确定性,包括本报告中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分,以及我们的合并财务报表和相关说明。
下面描述的风险可能不是与我们公司有关的唯一风险,我们目前认为不重要的其他风险也可能影响我们。如果这些风险(包括下面描述的风险)中的任何一个成为现实,我们的业务、竞争地位、声誉、财务状况、经营结果、现金流和未来前景都可能受到严重损害。在这种情况下,我们证券的市场价格可能会下跌,投资者可能会损失全部或部分投资。
与我们的财务业绩和资本需求相关的风险
自成立以来,我们已经遭受了重大损失,并预计在可预见的未来,我们将继续遭受重大且不断增加的损失。
我们是一家临床阶段的生物制药公司。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性,因为它需要大量的前期资本支出,以及候选产品无法证明有效、无法获得监管批准或无法在商业上可行的重大风险。我们没有任何经监管部门批准的产品,也没有从产品销售中获得任何收入,并且已经产生了与我们持续运营相关的大量研究、开发和其他费用,预计将继续产生此类费用。因此,自我们成立以来,我们一直没有盈利,在每个报告期都出现了重大的运营亏损。在截至2020年12月31日的一年中,我们报告净亏损3.066亿美元。
我们预计在不久的将来不会产生产品收入,如果有的话。我们预计,在可预见的未来,我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们预计,随着我们继续研究、开发和寻求监管机构对我们的候选产品以及我们可能收购、许可或开发的任何其他候选产品的批准,并有可能开始将可能获得监管批准的候选产品商业化,这些损失将会增加。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率以及我们创造收入的能力。如果我们的任何候选产品在临床研究中失败,或者没有获得监管部门的批准,或者如果获得批准,未能获得市场认可,我们可能永远不会盈利。即使我们在未来实现盈利,我们也可能无法在随后的时期维持盈利。我们预计,随着我们继续投资于现有候选产品的研究和开发,调查并有可能获得新的候选产品,以及扩大我们的制造和商业化活动,未来我们的费用将会增加。
我们的经营历史有限,这可能会使我们很难评估到目前为止我们业务的成功程度,也很难评估我们未来的生存能力。
我公司成立于2012年8月。到目前为止,我们的业务仅限于组织和配备我们的公司,获得产品和技术权利,以及为我们的候选产品开展产品开发活动。我们尚未证明我们有能力成功完成任何第二阶段或第三阶段临床研究、获得监管部门批准、始终如一地生产商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做,或为我们的任何候选产品进行成功商业化所需的销售和营销活动。此外,我们的T细胞候选产品(包括我们的下一代CAR T计划)背后的过继免疫疗法技术是新的,基本上未经验证。任何对我们未来成功、业绩或生存能力的预测,特别是考虑到快速发展的免疫治疗领域,都可能不像我们有更长的运营历史或市场上获得批准的产品那样准确。
此外,作为一家年轻的企业,我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。因为我们的Tabcel的BLA申请预计将完成®在2021年第三季度,并可能在2022年上半年做出批准决定,我们计划开始从一家专注于研发的公司转型为一家有能力支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。我们预计,由于各种因素,我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动,其中许多因素是我们无法控制的。因此,我们的任何季度或年度业绩都不能预示未来的经营业绩。
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我们目前没有批准的产品,因此没有产品收入。我们可能永远不会有收入从产品的销售中或者实现盈利。
到目前为止,我们还没有从产品销售中获得任何收入。即使我们能够成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准,我们也不知道我们何时才能从产品销售中获得收入或实现盈利(如果有的话)。我们能否从产品销售中获得收入并实现盈利,将取决于我们成功地将产品商业化的能力,包括我们当前的任何候选产品,以及我们未来可能开发、授权或收购的其他候选产品。我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力还取决于许多其他因素,包括我们是否有能力:
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成功完成开发活动,包括必要的临床研究,并取得积极结果; |
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完成并向FDA、EMA或其他机构提交监管意见书,并获得监管部门对有商业市场的适应症的批准; |
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从包括政府和私人付款人在内的第三方获得保险和足够的补偿; |
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为我们的产品设定商业上可行的价格(如果有的话); |
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为我们的新型T细胞免疫治疗候选产品开发制造和分销流程; |
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以可接受的成本水平开发我们产品的商业批量; |
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建立和维持充足的产品供应,包括有足够广度治疗病人的细胞系; |
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与可靠的第三方建立和维护生产关系,或对我们的制造设施进行鉴定,以便我们能够通过确保以符合全球法律要求的方式生产足够的原料药和药品来维持我们产品的供应; |
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使我们的产品获得市场认可(如果有的话); |
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吸引、聘用和留住人才; |
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在我们的知识产权组合中保护我们的权利; |
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建立一个商业组织,能够销售、营销和分销我们打算在我们自己选择商业化的市场上销售的任何产品;以及 |
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寻找合适的分销合作伙伴,帮助我们在其他市场营销、销售和分销我们批准的产品。 |
我们获得监管部门批准的任何候选产品的收入将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得报销的能力,以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的可治疗疾病患者数量没有我们估计的那么多,监管部门批准的适应症比我们预期的要窄,或者由于竞争、医生选择、治疗指南或可治疗疾病发病率的降低而缩小了合理接受治疗的人群,即使获得批准,我们也可能不会从我们的产品销售中获得可观的收入。此外,我们预计与任何已批准的候选产品商业化相关的成本会很高。因此,即使我们创造了收入,我们也可能无法盈利,可能需要获得额外的资金才能继续运营。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利,那么我们可能无法继续按计划运营,并可能被迫减少运营。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标,如果在需要时不能获得必要的资金,可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
我们希望在可预见的未来投入大量资源,继续我们的T细胞免疫治疗候选产品的临床开发和生产,并推进和扩大我们的临床前研究流水线。我们还预计将继续花费资源开发和制造候选产品以及我们从合作伙伴那里获得许可或独家许可的技术。这些支出将包括与研发相关的成本,可能获得或许可新产品候选或技术的成本,进行临床前和临床研究以及可能获得监管批准和制造产品的成本,以及营销和销售获准销售的产品(如果有的话)的成本。根据我们与每个许可合作伙伴签订的许可协议条款,我们有义务在实现某些开发、法规和商业里程碑时付款。我们还需要投入大量资金,以发展一个能够销售、营销和分销任何我们打算在我们选择自行商业化的市场上销售自己的任何产品(如果有的话)的商业组织。此外,还可能产生其他意想不到的成本。由于我们正在进行的、计划中的和预期的临床研究的设计和结果高度不确定,我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
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我们未来的资本需求取决于许多因素,包括:
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研究和开发我们的候选产品以及进行临床前和临床研究的范围、进度、结果和成本; |
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如果临床研究成功,为我们的候选产品获得监管批准的时间和涉及的成本,包括来自上市后要求的任何成本; |
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如果这些候选产品中的任何一个被批准销售,我们候选产品的商业化活动的成本,包括营销、销售和分销成本; |
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为准备监管批准和商业化而生产我们的临床研究候选产品的成本; |
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我们建立和维持战略许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力; |
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开发、获取或许可未来候选产品或技术的成本; |
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专利权利要求的准备、立案、起诉、维持、扩大、辩护和执行所涉及的费用,包括诉讼费用和诉讼结果; |
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本公司未来产品(如有)的销售时间、收据、销售金额或使用费;以及 |
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竞争技术的出现或其他不利的市场发展。 |
我们相信,截至2020年12月31日,我们现有的现金、现金等价物和短期投资,以及来自美国票务的预计收入®如果获得批准,销售额将足以为我们到2023年的运营提供资金,包括与BLA申请和潜在的Tabcel商业推出相关的费用®截至2020年12月31日,我们在美国的现金、现金等价物和短期投资总额为5.07亿美元。然而,由于许多目前未知的因素,我们的运营计划可能会发生变化,我们可能需要比计划更早的额外资金。
除了根据拜耳许可协议我们可能收到的报销、里程碑和特许权使用费外,我们没有任何承诺的外部资金来源。当我们预计将继续机会主义地寻求获得额外资金通过额外的公共或私募股权发行或债务融资,通过潜在的合作、合作或其他战略安排,或上述各项的组合,当我们需要额外资金时,可能无法以我们可以接受的条款获得额外资金,或者根本没有。我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响,包括持续的新冠肺炎疫情导致我们普通股的交易价格。如果我们不能及时获得足够的资金,我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的临床前研究、临床研究或其他开发活动,或者延迟、限制、减少或终止我们建立销售、营销和分销能力或其他将我们候选产品商业化所必需的活动。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东,限制我们的运营,或者要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。
我们可能会通过各种方式寻求所需的额外资本,包括通过私募和公开发行股票以及债务融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本,或者如果现有权证持有人行使购买普通股的权利,现有股东的所有权权益将被稀释,条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。如果股票估值,包括我们普通股的交易价格,由于经济中断和新冠肺炎疫情或其他因素的不确定性而受到压低,这种稀释的潜在幅度将会增加。如果有债务融资,可能会涉及一些协议,其中包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约,包括招致额外债务、进行资本支出、达成许可安排或宣布股息。如果我们从第三方筹集更多资金,我们可能不得不放弃对我们的技术或产品候选者有价值的权利,或者以对我们不利的条款授予许可证或其他权利。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金,我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们针对候选产品的产品开发或商业化努力,授予他人开发和营销候选产品的权利,否则我们将倾向于开发和营销我们自己或采取其他不利于我们业务的行动。
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与我们的候选产品开发相关的风险
一般来说,我们的开发工作还处于早期阶段,临床开发中只有少量候选产品。我们所有其他候选产品仍处于临床前开发阶段。如果我们或我们的合作者无法成功开发候选产品并将其商业化,或者在开发过程中遇到重大延误,我们的业务可能会受到严重损害。
我们的开发工作总体上还处于早期阶段,我们的候选产品中只有一小部分处于临床开发阶段。我们的大多数候选产品目前都处于临床前开发阶段。我们投入了大量资源来确定和开发潜在的候选产品,进行临床前和临床研究,制造活动,并为我们候选产品的潜在商业发布做准备。如果获得批准,我们从产品销售中获得收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。我们候选产品的成功将取决于许多因素,包括以下因素:
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完成临床前和临床研究,结果呈阳性; |
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收到有关部门的监管批准; |
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保护我们在知识产权组合中的权利,包括为我们的候选产品获得和维护专利和商业秘密保护以及监管排他性; |
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与第三方制造商建立或安排,或为临床和商业生产目的完成我们自己的制造设施; |
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为我们的新型T细胞候选产品和下一代CAR T计划开发制造和分销流程; |
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以可接受的成本制造我们的候选产品; |
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如果获得相关监管部门的批准,单独或与他人合作,开展我们产品的商业销售; |
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如果获得相关监管部门的批准,患者和医学界可以接受我们的产品; |
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获得并维持第三方付款人(包括政府付款人)对我们产品的承保和充分补偿(如果获得适用监管机构的批准); |
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有效地与其他疗法竞争; |
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在批准后保持产品的持续可接受的效益/风险概况;以及 |
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维护和发展一个由科学家和功能专家组成的组织,他们可以开发我们的产品和技术并将其商业化。 |
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个,我们可能会遇到重大延误或无法成功开发我们的候选产品并将其商业化,这可能会对我们的业务造成严重损害。
我们的业务和运营已经受到并可能在未来受到卫生流行病和流行病的影响,包括新冠肺炎大流行的不断演变和持续影响。新冠肺炎疫情继续影响我们的业务和运营,并可能对我们未来的业务和运营以及我们所依赖的第三方的业务和运营产生实质性的不利影响。
我们的业务可能会受到卫生流行病和流行病的不利影响,包括正在进行的新冠肺炎大流行,这在世界各地构成了巨大的公共卫生和经济挑战,已经并将继续影响我们的员工、患者、社区和业务运营,以及美国经济和金融市场。新冠肺炎大流行已导致暂时性、间歇性旅行和其他限制,以减少疾病的传播,其中包括加利福尼亚州的一项行政命令以及其他许多外国、州和地方的命令(包括我们运营设施的地点),这些命令除其他外,指示个人在其居住地避难,指示企业和政府机构停止在实物地点的非必要行动,禁止某些非必要的集会,并下令停止非必要的旅行。由于持续的新冠肺炎大流行,我们为大多数员工实施的在家工作模式仍然存在。我们继续保持必要的面对面制造和实验室功能,以推进关键的研究、开发和制造优先事项。关于这些措施,我们可能会受到基于、引起或与新冠肺炎相关的索赔,以及我们对此采取的行动和回应,包括我们可能做出的在适用法律允许的情况下继续运营或重新开放我们设施的任何决定。当前和未来可能的州行政命令、地方就地避难令、政府强制隔离和我们的在家工作政策以及其他类似的、或许更严重的行动的影响可能会对生产力产生负面影响,扰乱我们的业务,并推迟我们的临床计划和时间表,其程度将在一定程度上取决于, 关于限制的长度和严重程度,以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。
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对于我们可能面临的风险、挑战和挑战,以及我们对外国、联邦、州及地方政府采取的进一步隔离、就地或类似限制及其他行动的看法,或我们认为此类命令、关闭或其他限制可能会发生或恢复,与持续的新冠肺炎大流行或其他传染病有关,可能会影响我们在美国及其他国家的制造能力和第三方制造设施,或者材料的可用性或成本,从而扰乱我们的供应链。特别是,标准运输渠道受到了影响,我们和其他制造、测试、产品处置、合同制造组织和外部测试实验室受到了加强的风险评估和缓解措施的影响。此外,白细胞分离收集品的供应已经并可能继续中断,这些收集品是我们产品所用的原材料。. 我们的临床试验可能受到卫生流行病的影响,并已受到正在进行的新冠肺炎大流行的影响。由于持续的新冠肺炎大流行,临床站点启动和患者登记都出现了延误,包括医院资源优先用于新冠肺炎而不是临床试验,或者由于改变了影响我们试验解决的疾病的执业模式。如果隔离阻碍了患者的行动或中断了医疗服务,或者如果患者感染了新冠肺炎或被迫隔离,一些患者可能无法遵守临床试验方案。例如,虽然我们研究的大多数临床试验地点,包括我们的Tabcel的3期临床试验,®对于EBV+PTLD患者,仍然对患者开放注册,一些网站由于新冠肺炎相关的政府订单或对新冠肺炎感染的恐惧,限制了新患者的筛查和注册,限制了患者访问临床网站的能力,并可能继续限制患者访问临床网站的能力。 新冠肺炎相关的旅行限制也可能中断关键的临床试验活动,如临床试验地点数据监测和有效性、安全性和转换性数据收集、处理和分析。在新冠肺炎大流行开始时,我们观察到干细胞和固体器官移植数量暂时放缓,这可能减少了符合条件的患者人数。Tabcell-cell® PHASE 3研究.2020年4月,我们启动了对进展性多发性硬化症患者进行ATA188随机对照试验(RCT)的患者筛查和登记的临时暂停,尽管我们我们能够恢复ATA188随机对照试验患者的筛查和登记 并在2020年6月招募了第一位患者参与研究,正在进行的新冠肺炎大流行可能需要我们在随机对照试验中再次暂停筛查和招募患者。同样,我们招聘和留住首席调查人员和现场工作人员的能力,作为医疗保健提供者,可能会增加对新冠肺炎的接触,这可能会受到不利影响.
此外,虽然新冠肺炎大流行带来的潜在经济影响和持续时间以及应对行动可能很难评估或预测,但大流行可能导致全球金融市场严重混乱,降低我们获得资本的能力,这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外,新冠肺炎传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
虽然我们预计正在发生的新冠肺炎大流行将继续对我们的业务运营产生不利影响,但对我们的临床开发和监管努力以及我们普通股的价值和市场的影响程度将取决于未来的发展,这些事态发展具有很高的不确定性,目前无法充满信心地预测,例如疫情的最终持续时间、美国和其他国家的旅行限制、隔离、社会距离和关闭企业的要求,以及全球采取行动遏制和治疗新冠肺炎的有效性。此外,就目前新冠肺炎疫情的演变影响对我们的业务和运营结果产生不利影响的程度而言,它还可能增加本“风险因素”一节中其他描述的许多其他风险和不确定性。
我们未来的成功取决于我们候选产品的监管批准。
我们没有任何产品获得监管部门的批准。目前,我们优先考虑的临床阶段产品候选包括Tabcel®,我们准备就EBV+PTLD和ATA188向FDA提交BLA。我们的业务在很大程度上取决于我们是否有能力获得监管部门的批准,如果获得批准,我们的候选产品能否及时成功商业化。
在没有获得FDA的监管批准之前,我们不能在美国将候选产品商业化;同样,在没有获得可比的外国监管机构的监管批准的情况下,我们也不能在美国以外的地方将候选产品商业化。在获得用于目标适应症的任何候选产品的商业销售的监管批准之前,我们必须用在临床前和临床研究中收集的大量证据证明该候选产品用于该目标适应症是安全有效的,并且该候选产品的制造设施、工艺和控制足以确保安全性、纯度和效力。
获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的,但通常需要在临床前和临床研究开始后多年,并取决于许多因素,包括监管机构的相当大的酌情决定权。此外,在候选产品的临床开发过程中,批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化,并且可能因司法管辖区而异。我们还没有获得任何候选产品的监管批准,我们现有的候选产品或任何未来的候选产品都可能永远不会获得监管批准。
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我们的候选产品可能无法获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准,原因有很多,包括:
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不同意我们的临床研究的设计或实施; |
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未能证明候选产品对其建议的适应症具有积极的益处/风险; |
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临床研究未能达到批准所需的统计显著性水平; |
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与我们对临床前研究或临床研究数据的解释不一致; |
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从我们的候选产品的临床研究中收集的数据不足,无法支持提交和提交BLA或其他提交文件,或者无法获得监管部门的批准; |
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未能获得与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商或我们自己的制造设施对我们的制造工艺或设施的批准;或 |
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审批政策或法规的变化,使我们的临床前和临床数据不足以审批。 |
FDA或类似的外国监管机构可能需要更多信息,包括支持批准的额外临床前或临床数据,这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划,或者我们可能决定放弃开发计划。如果我们获得批准,监管机构可能会批准我们的任何候选产品的适应症比我们要求的更少或更有限(包括未能批准最具商业前景的适应症),可能会根据昂贵的上市后临床研究的表现而批准,或者可能会批准其标签不包括候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。
此外,FDA、EMA和其他监管机构的临床研究要求,以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准,都是根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场来确定的。与其他更知名或经过广泛研究的药品或其他产品候选产品相比,我们的新型T细胞候选产品和下一代CAR T计划等新产品候选产品的监管审批过程可能更加复杂,因此成本更高,花费的时间也更长。EMA和FDA批准现有的自体CAR T疗法,如诺华的Kymriah®还有吉列德的耶斯卡塔®,可能并不代表这些监管机构可能需要批准我们的疗法。此外,我们的候选产品可能在临床研究中表现不佳,或者可能与不良事件相关,这些不良事件使它们有别于之前已获批准的产品,例如现有的自体CAR T疗法。例如,同种异体候选产品可能会导致自体产品没有经历过的不良事件。
我们的开发和商业化活动可能会受到政府或监管机构人员审查监管文件或与我们接触的限制而受到损害或延迟,这些因素包括:新冠肺炎疫情、政府监管要求、政策、指南或优先事项的变化、政府资源的重新分配或可用性,或者其他原因,这些原因可能会大大推迟FDA或其他监管机构审查和处理我们提交的任何申请的能力,或者可能会提交或导致其他监管延迟。
即使候选产品成功获得了FDA和类似的外国监管机构的批准,任何批准都可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制,或者可能受到繁重的批准后研究或风险管理要求的约束。如果我们无法在一个或多个司法管辖区获得对我们的候选产品之一的监管批准,或者任何批准包含重大限制,我们可能无法获得足够的资金来继续开发该产品或产生可归因于该候选产品的收入。此外,对我们当前或未来候选产品的任何监管批准,一旦获得,都可能被撤回。
我们的T细胞免疫疗法候选产品和我们的下一代CAR T计划代表着新的治疗方法,可能会导致加强监管审查、临床开发延迟或我们无法获得监管批准、产品候选的商业化或付款人覆盖。
我们未来的成功取决于T细胞免疫疗法和我们的下一代CAR T计划的成功开发,特别是我们的开发产品候选。因为这些项目,特别是我们的来自捐赠者的同种异体T细胞候选产品的流水线,代表了一种治疗癌症和其他疾病的免疫疗法的新方法,我们的候选产品的开发和商业化使我们面临许多挑战,包括:
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获得FDA和其他监管机构的监管批准,这些机构在监管T细胞免疫疗法的开发和商业化方面经验有限,特别是同种异体T细胞候选产品; |
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开发和部署一致和可靠的程序,从同意的第三方捐献者的血液中获取血液,从这些捐献者的血液中分离T细胞,针对特定抗原激活分离的T细胞,鉴定并存储由此产生的激活的T细胞以供将来治疗使用,从可用的T细胞系中选择并提供足够的供应和广度的适当的部分HLA相合的细胞系,最后将这些激活的T细胞注入患者; |
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将这些候选产品与其他疗法结合使用(例如,免疫调节方法,如检查点抑制剂),这可能会增加不良副作用的风险; |
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教育医务人员了解我们每种候选产品的潜在副作用,特别是那些可能是我们的同种异体T细胞候选产品和我们的下一代CAR T计划所特有的副作用; |
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理解和解决捐赠者T细胞质量的差异,这最终可能影响我们以可靠和一致的方式制造产品的能力; |
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为所有接受这些候选产品的患者制定安全使用这些产品的流程,包括长期随访和登记; |
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根据我们的规格及时生产我们的候选产品,以支持我们的临床研究,如果获得批准,还可以商业化; |
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采购用于制造和加工这些候选产品的材料的临床和商业用品(如果获得相关监管机构的批准),这些材料不含病毒和其他可能增加不良副作用风险的病原体; |
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发展制造过程和分销网络,能够提供稳定的供应和商品成本,从而获得诱人的投资回报; |
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在获得任何监管批准之前和之后建立销售和营销能力,以获得市场认可,并由第三方付款人和政府当局提供足够的保险、报销和定价;以及 |
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除了我们目前的候选产品最初解决的那些疾病之外,还在开发针对各种疾病的治疗方法。 |
我们不能确定与我们的T细胞免疫治疗候选产品相关的制造工艺是否会产生足够的安全、纯净、有效、可与我们的合作伙伴历史上生产的T细胞相媲美、可扩展或有利可图的令人满意的产品。
此外,实际或感知的安全性问题,包括采用新的疗法或新的治疗方法,可能会对受试者参与临床研究的意愿产生不利影响,或者,如果我们的候选产品之一获得相关监管机构的批准,医生可能会订阅新的治疗机制,或者患者可能会同意接受新的治疗,尽管监管部门批准了这种新的治疗方法。FDA或其他适用的监管机构可能要求进行特定的上市后研究或提供其他信息,以传达我们产品的益处或风险。新数据可能会在监管批准之前或之后的任何时间揭示我们的候选产品的新风险。
医生、医院和第三方付款人通常在采用新产品、技术和治疗实践方面行动迟缓,这些都需要额外的前期成本和培训。医生可能不愿意接受采用这种新疗法的培训,可能会认为该疗法太复杂,不能在没有适当培训的情况下采用,或者成本效益不高,并可能选择不实施该疗法。基于这些和其他因素,医院和付款人可能会决定这种新疗法的好处不会或不会超过其成本。
临床前研究或早期临床研究的结果不一定能预测未来的结果。我们在临床研究中的现有候选产品,以及我们进入临床研究的任何其他候选产品,在以后的临床研究中可能不会有有利的结果,也可能不会获得监管部门的批准。
临床前研究和早期临床研究的成功并不能保证以后的临床研究将产生足够的数据来证明研究药物的有效性和安全性。同样,制药和生物技术行业的一些公司,包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司,在临床研究方面也遭遇了重大挫折,即使在早期的临床前研究或临床研究中看到了令人振奋的结果。尽管我们的候选产品早些时候的临床前研究或临床研究报告了结果,但我们不知道我们可能进行的临床研究或正在进行的临床研究是否会证明足够的有效性和安全性,从而导致监管机构批准上市。®、ATA188、我们的下一代CAR T计划产生的任何候选产品或我们在任何特定司法管辖区的任何其他候选产品。
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Tabcell-cell® 在MSK举办的研究人员赞助的INDS下和我们的EAP中,使用不同的反应标准,主要在单中心研究中进行评估以及那些我们可以在以后的临床研究中使用的终点。在我们进行的后期研究中,这些发现可能无法重现。例如,我们目前的等位基因研究方案是为了排除20%的ORR作为零假设而设计的。这意味着,如果在接受至少一剂片剂的患者中ORR的95%可信区间的下限®在研究结束时超过20%,那么这项研究将有望达到PTLD治疗的主要终点。例如,假设在一组等位基因中登记了33名患者,观察到的ORR超过约37%将有望满足该队列的主要终点。此外,我们修改后的等位基因研究方案包括中期分析和最终研究分析。例如,根据与监管机构的讨论,我们可能会根据所需患者子集的临时数据提交营销申请,或者根据最终数据提交营销申请。基于临时数据的营销应用程序会影响所需的ORR还可能导致必须满足的上市后要求。同样,我如果获得欧盟委员会的有条件营销授权,我们可能会受到持续义务的约束,包括需要在稍后阶段提供额外的临床数据,以确认积极的益处/风险平衡。
用于监管部门对TabCell的批准®,我们计划使用独立的放射科医生和/或肿瘤学家对反应进行评估,这些评估可能与研究人员报告的评估不相关。此外,TABCEL的2期临床研究®招募了一组患有各种EBV驱动的恶性肿瘤的不同类型的患者,包括EBV+PTLD在HCT和EBV+PTLD在SOT之后。这些第二阶段的研究并不是为了评估阿司匹林的疗效而设计的。Tabcell-cell®在治疗单一疾病状态方面,我们以后可能会寻求批准。
此外,最终研究结果可能与中期研究结果不一致。前瞻性研究的疗效数据可能与回溯性亚组分析的结果有很大不同。此外,与自体候选产品相比,从同种异体候选产品的临床研究中获得的临床数据可能不会产生相同或更好的结果。如果后期临床研究没有产生有利的结果,我们为任何候选产品获得监管批准的能力可能会受到不利影响。即使我们认为我们有足够的数据来支持监管部门批准我们的任何候选产品上市的申请,FDA或其他监管机构也可能不同意,并可能要求我们进行额外的临床研究。
我们或我们的合作伙伴可能会不时宣布或与监管机构共享的临床研究的临时“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化,并受到审计和验证程序的约束,这些程序可能会导致最终数据发生重大变化。
我们或我们的合作伙伴可能会不时宣布或与监管机构分享 来自临床研究的临时“顶线”或初步数据。已完成临床研究的中期数据面临这样的风险,即随着患者登记的继续和更多患者数据的出现,一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步数据或“顶线”数据仍需接受审计和核实程序,这可能会导致最终数据与先前宣布的初步数据大不相同。因此,在最终数据可用之前,应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会影响监管部门对受适用数据影响的任何候选产品的批准,并严重损害其前景。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程,结果不确定。
临床测试费用昂贵,可能需要数年时间才能完成,而且其结果本身也不确定。在临床研究过程中,任何时候都可能发生失败。尽管在临床前和临床研究中取得了进展,但临床研究后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。
我们可能会在正在进行的或未来的临床研究中遇到延误,我们不知道临床研究是否会按时开始或招募受试者,是否需要重新设计,或者是否会如期完成(如果有的话)。不能保证FDA或类似的外国监管机构不会在未来暂停我们任何候选产品的临床研究。临床研究可能会因各种原因而延迟、暂停或提前终止,例如:
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由于旅行、就地避难或检疫政策或其他因素(与持续的新冠肺炎大流行或其他流行病或流行病有关)导致注册延迟; |
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延迟或未能与FDA或类似的外国监管机构就我们能够执行的研究设计达成协议; |
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延迟或未能获得开始研究的授权,或者不能遵守监管机构对研究范围或设计施加的条件; |
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延迟或未能与预期的合同研究组织(CRO)和临床研究地点就可接受的条款达成协议,其条款可以进行广泛的谈判,不同的CRO和研究地点可能会有很大差异; |
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延迟或未能获得机构审查委员会(IRB)的批准或其他审查实体(包括类似的外国监管机构)在每个地点进行临床研究的批准; |
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从我们的临床研究中撤回临床研究地点或某一地点不符合参加我们的临床研究的资格; |
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延迟或未能招募符合条件的受试者参加研究; |
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受试者完成研究或返回治疗后随访延迟或失败; |
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临床场地和研究人员偏离研究方案,未按规定要求进行研究,或者退出研究的; |
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FDA或其他监管机构的临床现场检查发现严重违反了适用于临床调查的规定,这可能导致要求进行额外的数据分析和/或拒绝被认为不可靠的数据; |
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无法确定和维护足够数量的研究地点,包括因为潜在的研究地点可能已经参与了招收相同人群的竞争性临床研究项目; |
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我们的第三方临床研究经理未能履行他们的合同职责,未能在预期的最后期限内完成或返回可信的数据; |
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增加新的学习地点延迟或失败的; |
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中期结果或者数据含糊不清、消极或者与之前的结果或者数据不一致的; |
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来自FDA、IRB、数据安全监测委员会或类似外国机构的反馈,或来自早期或同时进行的临床前和临床研究的结果,可能需要修改研究方案; |
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FDA、IRB、可比外国当局或我们的决定,或数据安全监测委员会或可比外国当局的建议,因安全问题或任何其他原因在任何时候暂停或终止临床研究; |
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不可接受的益处/风险概况、不可预见的安全问题或不良副作用; |
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未能证明使用候选产品的好处; |
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从可用的T细胞系中制造或从第三方获得足够数量和广度的适当的部分HLA相合的细胞系以开始或用于临床研究是困难的; |
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缺乏足够的资金来继续研究,包括由于入学延迟而产生的不可预见的成本、进行额外研究的要求或与我们的CRO和其他第三方的服务相关的费用增加;或 |
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政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床研究。 |
患者登记是临床研究时间的一个重要因素,它受到许多因素的影响,包括:
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患者群体的大小和性质; |
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我们的许多候选产品解决的罕见疾病被低估的可能性; |
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改变与我们正在调查的疾病或状况相关的医疗模式或指南; |
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接受调查的疾病的严重程度,我们开放临床研究站点的能力; |
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受试者与临床地点的接近程度; |
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医生的病人转诊做法; |
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临床研究的设计和资格标准; |
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有能力获得并维护患者的同意; |
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登记的受试者在完成学业前辍学或死亡的风险; |
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竞争其他临床研究的患者; |
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我们或我们的合作伙伴制造研究所需材料的能力; |
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我们没有合适匹配的HLA细胞株的风险; |
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临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他现有疗法的潜在优势和风险的看法,包括我们正在调查的疾病或状况可能获得批准的任何新药;以及 |
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人为或自然灾害或公共卫生大流行或流行病造成的破坏,包括例如正在进行的新冠肺炎大流行。 |
例如,我们在2018年期间激活了更多的临床站点,并在此期间提高了HLA的覆盖率。因此,我们研究的入学人数在2018年初受到限制,随着我们增加临床地点和HLA覆盖范围,这一数字在一年中有所增加。但是,在2019年5月,我们宣布报名参加我们的Tabcel第三阶段学习®对于EBV+PTLD患者,进展慢于预期。我们的许多候选产品都是为治疗罕见疾病而设计的,因此,针对特定疾病的潜在患者池很小。我们可能无法启动或继续支持TABCEL的临床研究®如果我们无法找到并招募到FDA或其他监管机构所要求的足够数量的合格参与者参与这些研究,则可以使用ATA188、ATA188或任何其他候选产品。在我们的某些临床试验中,包括我们的Tabcel的3期临床试验,我们在临床试验地点的启动和患者登记方面经历了一些暂时性的延迟。®由于正在进行的新冠肺炎大流行的不断演变的影响,如果新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间,我们可能会经历临床开发时间表的重大中断。即使我们能够在我们的临床研究中招收足够数量的患者,如果登记的速度比我们预期的要慢,我们候选产品的开发成本可能会增加,我们的研究可能会推迟完成,或者我们的研究可能会变得过于昂贵而无法完成。
我们依赖CRO、其他供应商和临床研究网站来确保我们的临床研究的适当和及时进行,虽然我们对他们承诺的活动有协议,但我们对他们的实际表现的影响有限。依赖CRO会带来我们如果自己进行临床研究就不会受到的风险,包括依赖CRO进行临床站点启动和监控、CRO没有维持财政资源来履行我们协议下的义务的可能性、CRO由于我们无法控制的因素(包括未能正确履行这些协议下的义务)而违反这些协议的可能性,以及CRO在代价高昂或对我们造成损害的时候根据其自身的业务优先事项终止或不续订协议的可能性。
如果我们在对候选产品进行、完成或终止任何临床研究时遇到延误或质量问题,则该候选产品的批准和商业前景将受到损害,我们从该候选产品获得产品收入的能力将被推迟。此外,完成临床研究的任何延误都将增加我们的成本,减缓我们的候选产品开发和审批过程,并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。在完成我们的候选产品的临床研究方面的任何延误也可能缩短商业专营期。此外,许多可能导致临床研究延迟开始或完成的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
我们的候选产品、用于传递这些产品的方法或其剂量水平可能会导致不良副作用或具有其他属性,这些属性可能会延迟或阻碍其监管审批、限制已批准标签的商业形象或在任何监管审批后导致重大负面后果。
我们的候选产品、其给药方法或剂量水平可能会导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床研究,并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国监管机构延迟或拒绝监管批准。由于我们或我们的合作伙伴在临床研究中可能遇到的安全或毒性问题,我们或我们的合作伙伴可能无法获得营销任何候选产品的批准,这可能会阻止我们产生产品或特许权使用费收入或实现盈利。我们的研究结果可能会显示出不可接受的严重程度和副作用发生率,或者风险超过了我们候选产品的好处。在这种情况下,我们的研究可能会暂停或终止,FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或受试者完成研究的能力,或导致潜在的产品责任索赔。
此外,如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准,而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用,可能会导致许多潜在的重大负面后果,包括:
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我们可能会被迫暂停该产品的销售; |
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监管部门可以撤销或变更对该产品的审批; |
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监管部门可能要求在标签上附加警告,或限制该产品进入有附加安全报告的有选择的专门中心,并要求患者在地理上接近这些中心进行全部或部分治疗; |
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我们可能需要进行上市后的研究; |
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我们可能会被要求改变产品的管理方式; |
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我们可能会因对受试者或患者造成的伤害而被起诉并承担责任;以及 |
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我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功,并阻止我们实现或维持市场对受影响候选产品的接受程度(如果获得适用监管机构的批准)。
我们候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者,而且可能很小。
FDA经常批准新的癌症疗法,最初只适用于复发或难治性转移疾病的患者。我们预计最初将寻求批准Tabcell®以及我们在这种环境下的其他候选产品。随后,对于那些被证明有足够益处的产品(如果有的话),我们预计将寻求早期治疗系列的批准,并可能作为一线治疗,但不能保证我们的候选产品即使获得批准,也会被批准用于早期系列治疗,在获得任何此类批准之前,我们将不得不进行额外的临床试验。
我们对患有我们目标疾病的人数的预测,以及能够接受二线或更晚一线治疗的这些疾病患者的子集,以及谁有可能从我们的候选产品治疗中受益,都是基于我们目前的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的,包括科学文献、诊所调查、患者基金会或我们自己的市场研究,可能被证明是不正确的,包括如果新冠肺炎大流行和相关的应对措施影响了我们与移植中心内的关键利益相关者面对面接触的能力。此外,新的研究或市场研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率,患者数量可能会低于预期。此外,我们候选产品的潜在可寻址患者群体可能是有限的,或者可能无法接受我们候选产品的治疗。例如,我们希望我们的主要候选产品Tabcel®,最初针对的是一小部分患有侵袭性EBV+PTLD的患者,这些患者未能通过利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗。在新冠肺炎大流行开始时,我们最初观察到干细胞和固体器官移植数量暂时放缓。这些减少是暂时的,但如果这样的量继续减少,可能会导致PTLD发生率降低,从而减少对标签电池的需求。®。即使我们的候选产品获得了相当大的市场份额,因为潜在的目标人群很少,如果没有获得监管部门对更多适应症的批准,我们可能永远不会实现盈利。
对于我们的候选产品,我们可能无法获得或维持孤儿药物的独家专利权。
一些司法管辖区的监管机构,包括美国、欧盟和英国,可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》,如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物,FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国,罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数少于20万人。FDA和EMA都已授予我们孤儿药物的称号。Tabcell-cell®为EBV+PTLD在HCT或SOT之后。
一般来说,如果一种具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有该名称的适应症的第一次监管批准,该产品有权在一段时间内获得市场排他期,这使得EMA或FDA不能在该时间段内批准同一生物的同一适应症的另一营销申请。适用期限在美国为7年,在欧洲为10年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准,或者如果该药物的利润足够高,以至于市场排他性不再合理,那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷,或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求,则可能会失去孤儿药物的排他性。
即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性,这种排他性也可能无法维持或有效地保护产品免受竞争,因为不同的药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后,如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越,因为它被证明更安全、更有效,或者对患者护理做出了重大贡献,FDA随后也可以批准一种治疗同样疾病的新药。
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FDA的BTD和EMA的Prime指定可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程,也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
虽然我们已经获得了TAB-CELL的BTD和素数称号®对于美国和欧盟的EBV+PTLD来说,这可能不会带来更快的发展或监管审查,也不会增加我们成功的可能性。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂,旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况,初步临床证据表明,该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品,FDA和研究赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径,同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的生物制品也可能有资格接受优先审查。基于我们的BTD,我们打算采用滚动提交策略来提交我们的BLA for tab-cel®对于EBV+PTLD在美国。虽然滚动审查过程可能会提供与FDA进行持续沟通和反馈的机会,但FDA可能会向我们提出问题和问题,这些问题可能会延迟我们提交BLA的开始和完成、接受完整的BLA进行备案以及批准BLA,从而可能会延迟审批过程。我们可能无法对FDA的问题提供令人满意或及时的答复,或者我们可能无法按计划及时收集所需数据来准备我们的BLA提交。如果我们不能解决FDA可能提出的所有问题或顾虑,或者如果我们不能及时获得准备BLA所需的数据,我们可能无法及时启动和完成我们的BLA,并最终获得FDA的批准。此外,FDA保留自由裁量权,决定在提交被认为完成之前,不审查我们在滚动审查过程中提交的BLA部分。
PRIME指定支持EMA开发和加速审查新疗法,以治疗有未得到满足的医疗需求的患者。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权,而使用Prime是EMA的自由裁量权。与根据非快速FDA或EMA审查程序考虑批准的药物相比,收到候选产品的BTD或Prime称号可能不会带来更快的开发过程、审查或批准,也不能确保分别获得FDA或EMA的最终批准。此外,FDA或EMA稍后可分别决定该产品不再符合资格条件,并撤销BTD或Prime称号,或决定不缩短FDA或EMA分别进行审查或批准的时间。
如果不能获得国际司法管辖区的监管批准,我们的候选产品将无法在海外销售。
除了美国的法规外,要在欧盟、英国、许多亚洲国家和其他司法管辖区营销和销售我们的产品,我们必须获得单独的监管批准,并从临床和制造角度遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异,可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。在一个国家接受的临床研究可能不会被其他国家的监管机构接受。此外,美国以外的许多国家要求产品在获准在该国销售之前,必须获得报销批准。已在特定国家/地区批准销售的候选产品可能不会在该国家/地区获得报销批准。我们可能无法及时获得美国以外的监管机构或付款人当局的批准,如果有的话。FDA的批准不能确保其他国家或地区的监管机构或付款人机构的批准,美国以外的一个监管机构或付款人机构的批准也不能确保其他国家或地区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请监管批准,也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。如果我们无法获得欧盟、英国、亚洲或其他地区的监管机构或付款人当局对我们的任何候选产品的批准,该候选产品的商业前景可能会大大降低。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准,他们仍可能面临未来的发展和监管困难。
即使我们获得了候选产品的监管批准,它也将受到FDA和类似的外国监管机构的持续要求,这些监管机构管理安全和其他上市后信息的制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、不良事件报告、安全监督、进出口、广告、促销、记录和报告。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册,以及我们和/或我们的合同制造组织(CMO)和CRO对我们进行的任何批准后临床研究的持续遵从性。在获得批准后,任何产品的安全状况都将继续受到FDA和类似的外国监管机构的密切监控。如果FDA或类似的外国监管机构在我们的任何候选产品获得批准后意识到新的安全信息,他们可能会要求更改标签或建立风险评估和缓解策略,对产品的指示用途或营销施加重大限制,或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。
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此外,药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的初步和持续审查和定期检查,以确保符合当前的良好生产规范(CGMP)、当前的良好临床规范(GCP)、当前的良好组织规范(CGTP)和其他法规。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题,例如未预料到的严重程度或频率的不良事件,或该产品的生产设施存在问题,监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制,包括要求从市场上召回或撤回该产品或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或我们候选产品的制造设施不符合适用的法规要求,监管机构可以:
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出具警告信或者无题信的; |
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强制修改宣传材料或要求我们向医疗从业者提供更正信息; |
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要求我们或我们的合作伙伴签订同意法令,其中可能包括施加各种罚款、报销检查费用、具体行动所需的到期日以及对不遵守规定的处罚; |
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申请禁制令或处以民事、刑事处罚或罚款的; |
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暂停、撤回、变更监管审批; |
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暂停或修改任何正在进行的临床研究; |
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拒绝批准待处理的申请或对我们提交的申请的补充; |
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暂停或限制运营,包括成本高昂的新制造要求;或 |
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扣押或扣留产品,拒绝允许产品进出口,或要求我们启动产品召回。 |
上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将产品成功商业化的能力。
在美国获得批准的任何候选产品的广告和促销活动都将受到FDA、司法部(DoJ)、卫生与公众服务部(HHS)监察长办公室、州总检察长、美国国会议员和公众的严格审查。此外,任何在美国境外获得批准的候选产品的广告和促销都将受到可比的外国实体和利益相关者的严格审查。例如,一家公司可能不会推广其药品的“标签外”用途。标签外使用是指将产品用于产品在美国FDA批准的标签中未描述的适应症,或用于不同于相关监管机构批准的其他司法管辖区的使用。另一方面,医生可能会开出标签外使用的产品处方。虽然FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择,但他们确实限制来自公司或其销售人员的促销信息,涉及未经市场许可的产品的标签外使用。然而,公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。违规行为,包括实际或据称宣传我们的产品用于未经批准或标签外的用途,将受到FDA或类似外国机构的执行函、调查和调查以及民事和刑事制裁。任何实际或据称不遵守标签和宣传要求的行为都可能导致罚款、警告信、强制要求医疗从业者提供更正信息、禁令或民事或刑事处罚。
各种政府机构和组织发布的法规、指南和建议可能会影响我们候选产品的使用。
对我们治疗的适应症倡导替代疗法的法规、建议或其他指南的改变可能会导致我们产品的使用减少。例如,尽管使用EBV特异性T细胞治疗被认为是持续性或进展性的推荐治疗方法EBV+PTLD正如2017年国家综合癌症网络指南所述,政府机构、专业协会、实践管理团体、私人健康/科学基金会和其他组织未来的指南可能会导致开发我们的候选产品的能力降低,或者一旦获得适用的监管机构批准,就会减少对我们产品的使用。
我们可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在候选产品。
我们业务战略的一部分是通过识别和验证新的候选产品来扩大我们的候选产品渠道,我们可以自行开发、授权或以其他方式从他人那里获得这些候选产品。此外,如果我们现有的候选产品没有获得监管部门的批准或没有成功商业化,那么我们业务的成功将取决于我们是否有能力通过内部许可或其他收购来扩大我们的产品线。我们可能无法确定相关的候选产品。如果我们确实确定了这些候选产品,我们可能无法与我们希望获得许可或获得它们的任何第三方达成可接受的条款。
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拜耳 一般都要负责对于品行并为开发和商业化提供资金ATA2271和ATA3271.
根据拜耳许可协议,拜耳持有ATA2271和ATA3271的独家有限领域许可。因此,除了ATA2271至第一阶段的开发外,拜耳通常负责ATA2271和ATA3271的开发以及获得和维护监管部门的批准。
我们不控制拜耳正在进行或将来可能进行的开发活动,包括但不限于临床试验的开始、终止或完成的时间、对临床试验产生的数据的分析或有关临床试验的数据发布的时间,这些活动可能会影响我们报告拜耳结果的能力。如果我们在第一阶段和ATA3271阶段之后控制ATA2271的开发,拜耳进行这些活动的速度可能会更慢,或者以不同的方式进行。拜耳负责未来向FDA和其他监管机构提交ATA2271和ATA3271的批准申请,如果获得批准,拜耳将成为FDA和其他监管机构发布的ATA2271和ATA3271上市批准的所有者。如果FDA或其他监管机构批准ATA2271和/或ATA3271,拜耳还将负责由此产生的产品的营销和销售。然而,我们无法控制拜耳是否会投入足够的注意力和资源开发ATA2271和/或ATA3271,或者是否会迅速推进。即使FDA或其他监管机构批准ATA2271和/或ATA3271,拜耳也可以选择不在一个或多个国家进行产品商业化。
我们目前正在与拜耳谈判一项单独的制造和供应协议,为临床试验供应同种异体间皮素导向的CAR T细胞疗法。本制造和供应协议谈判和执行的延迟将导致ATA2271和/或ATA3271计划的延迟,并将延迟并可能阻止我们获得该候选产品的收入。
我们和拜耳之间可能会发生纠纷,这可能会推迟或导致ATA2271和/或ATA3271的任何临床试验终止,导致重大诉讼或导致拜耳以不符合我们最佳利益的方式行事。与持续开发ATA2271和/或ATA3271相关的成本可能会导致拜耳重新考虑其投资条款,并寻求修改或终止我们的协议或暂停开发ATA2271和/或ATA3271。如果由于这些或任何其他原因,ATA2271和/或ATA3271的开发没有进展,我们将不会收到拜耳关于ATA2271和/或ATA3271的里程碑式付款或产品销售版税。如果ATA2271和/或ATA3271的一项或多项临床试验的结果在任何时候都不符合拜耳的预期,拜耳可能会选择终止ATA2271和/或ATA3271的进一步开发或某些潜在的ATA2271和/或ATA3271临床试验,即使当时接受治疗的实际患者数量相对较少。此外,拜耳一般有权自行选择是继续还是放弃ATA2271和/或ATA3271的开发,并可在120天前发出通知,以任何理由终止我们的整体或逐个产品的战略联盟。如果拜耳放弃ATA2271和/或ATA3271,将导致我们延迟或可能阻止我们将ATA2271和/或ATA3271商业化,并将延迟并可能阻止我们获得该候选产品的收入。
如果拜耳在监管部门批准之前放弃ATA2271和/或ATA3271的开发,或者如果拜耳在监管部门批准后选择不继续进行产品的商业化,我们将不得不寻找新的合作伙伴进行开发或商业化,减少或放弃该开发或商业化,或者自行承担和资助ATA2271和/或ATA3271的开发或产品的商业化。如果我们寻找新的合作伙伴,但无法以可接受的条件这样做,或者根本没有足够的资金自行进行ATA2271和/或ATA3271的开发或商业化,我们将不得不缩减或放弃该开发或商业化,这可能会损害我们的业务。
我们可能没有意识到我们未来可能形成的战略联盟的好处,或者未来潜在的产品收购或许可的好处。
我们可能希望结成更多的战略联盟,建立合资企业或合作关系,与第三方签订许可协议,或收购产品或业务,在每一种情况下,我们都认为这将补充或扩大我们现有的业务。这些关系或交易,或类似的交易,可能需要我们招致非经常性费用和其他费用,增加我们的短期和长期支出,发行稀释我们现有股东的证券,降低作为关系主题的产品的潜在盈利能力,或者扰乱我们的管理和业务。此外,在寻求适当的战略联盟和交易方面,我们面临着激烈的竞争,谈判过程既耗时又复杂,即使我们希望这样做,也不能保证我们能达成其中任何一项交易。此外,我们为未来的候选产品和计划建立战略联盟或其他替代安排的努力可能不会成功,因为我们的研发渠道可能不足,我们的候选产品和计划可能被认为处于协作努力的早期开发阶段,第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有展示积极收益/风险概况所需的潜力。与我们的候选产品相关的新战略联盟协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化,并降低它们的竞争力,即使它们进入市场也是如此。
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如果我们许可产品或收购业务,如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的运营和公司文化相结合,我们可能无法实现这些交易的好处。我们不能确定,在收购或许可之后,我们是否会实现证明这笔交易合理的财务或战略结果。
与制造业相关的风险
我们面临着大量的制造风险,任何一种风险都可能大幅增加我们的成本,并限制我们候选产品的供应。
在获得现有候选产品许可的同时,我们还从合作伙伴那里获得了制造工艺技术,在某些情况下,还获得了工艺中间体和临床材料的库存。转移制造流程、测试和相关的技术诀窍是复杂的,涉及审查和合并可能随时间演变的文件化和无文件化的过程。此外,将生产转移到不同的设施可能需要利用新的或不同的过程来满足特定设施的特定要求。每个阶段都要追溯并同时验证是否符合适当的法规。因此,存在以下风险:我们的合作伙伴没有将所有相关的技术诀窍充分转让给我们,或者之前的执行不符合适用的法规。
此外,我们还需要进行重大的开发和扩大工作,以转移这些流程并生产我们的每一种候选产品,以进行各种研究、临床研究和商业投放准备。*如果我们选择在我们的网络内转移制造,我们需要证明在新的或“接收”设施中生产的产品与在原始或“发送”设施中生产的产品相当。无法向每个适用的监管机构证明生产了可比药品,可能会推迟我们候选产品的开发。
我们候选产品的制造工艺最初是由我们的合作伙伴为临床目的而开发的。我们打算与我们的合作伙伴一起发展现有的流程,以支持先进的临床研究和商业化要求。开发商业上可行的制造工艺是一项困难和不确定的任务,而且与扩展到先进临床研究或商业化所需的水平相关的风险包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、试剂或原材料的一致性和及时可用性。我们候选产品的制造设施可能会受到持续的新冠肺炎大流行、地震和其他自然或人为灾难、设备故障、劳动力短缺、电力故障和许多其他因素的不利影响。此外,与新冠肺炎疫情相关的白细胞分离收藏品的供应已经中断,而且可能会继续中断,这些收藏品是我们候选产品所用的原材料。如果我们不能及时获得这些原材料或其他必要的原材料,我们的业务运营和制造能力可能会受到不利影响。
细胞疗法的制造过程容易因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误而导致产品损失。对于我们的任何候选产品,即使与正常制造和分销流程的微小偏差都可能导致产量降低、对关键产品质量属性的影响,以及其他供应中断。产品缺陷也可能意外发生。如果在我们的候选产品或制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染,这些制造设施可能需要关闭很长一段时间,以便我们能够调查和补救污染。因为我们的T细胞免疫治疗候选产品是由第三方捐赠者的血液制造的,所以制造过程很容易受到第三方捐赠者材料可用性的影响。开发可以商业化的产品的过程可能特别具有挑战性,即使它们在其他方面被证明是安全和有效的。这些候选产品的制造涉及复杂的过程。其中一些过程需要专门的设备和高技能和训练有素的人员。这些候选产品的制造过程将容易受到额外风险的影响, 考虑到需要在整个制造过程中保持无菌条件。无论是供体材料还是制造过程中使用的材料中的病毒或其他病原体的污染,或者微生物材料在过程中的任何时候进入,都可能导致受污染或无法使用的产品。这种类型的污染可能会导致产品制造的延迟,从而可能导致我们候选产品的开发延迟。这些污染物还可能增加不良副作用的风险。此外,我们的同种异体产品最终由许多单独的细胞系组成,每个细胞系都有不同的HLA图谱。因此,选择和分配用于治疗的适当细胞系需要临床操作、供应链和质量保证人员之间的密切协调。
任何影响我们候选产品生产运营的不利发展都可能导致批次故障、库存短缺、发货延迟、产品撤回或召回或我们药品供应的其他中断,这可能会延误我们候选产品的开发。我们还可能不得不注销库存,为供应不符合规格的药品而招致其他费用和开支,采取代价高昂的补救措施,或寻求更昂贵的制造替代方案。如果不能满足对我们候选产品的需求,可能会损害我们的声誉以及我们产品在医生、医疗保健付款人、患者或支持我们产品开发努力的医疗社区(包括医院和门诊诊所)中的声誉。
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我们打算自己制造我们的大部分候选产品。延迟获得监管部门对我们制造工厂生产的候选产品的批准可能会推迟我们的开发计划,从而限制我们创造收入的能力。
我们位于加利福尼亚州千橡市的制造工厂内的研发、工艺和分析开发实验室目前正在支持临床前开发活动。支持我们工厂生产所需的设施调试和资格认证活动已于2018年完成。支持临床开发的特定产品资质已经完成,商业生产资质活动正在进行中。如果我们工厂对生产候选产品的适当监管审批被推迟,我们可能无法生产足够数量的候选产品,这将限制我们的开发活动和增长机会。
除了“与我们对第三方的依赖相关的风险”中描述的类似制造风险外,我们的制造设施还将接受FDA、EMA或其他类似监管机构的持续定期检查,以确保符合cGMP和GTP。如果我们不遵守这些法规或其他法规要求并将其记录在案,可能会导致临床或未来商用产品的供应出现重大延误,可能导致临床研究终止或搁置,或者可能会推迟或阻止我们候选产品的商业营销申请的提交或批准。我们还可能在以下方面遇到问题:
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以一致和可接受的生产产量和成本,获得符合监管机构标准或规范的充足或临床级别的材料; |
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缺乏合格的人员、原材料或主要承包商;以及 |
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持续遵守cGMP法规和FDA、EMA或其他类似监管机构的其他要求。 |
不遵守适用法规也可能导致对我们实施制裁,包括罚款、禁令、民事处罚、要求暂停或搁置我们的一项或多项临床研究、监管机构未能批准我们的候选产品上市、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品、运营限制和刑事起诉,所有这些都可能损害我们的业务。
为了充分利用我们的设施,需要开发先进的制造技术和过程控制。如果没有进一步的投资,制造技术的进步可能会使我们的设施和设备不足或过时。
我们产品组合中的一些候选产品(如果获得批准)由适用的监管机构提供,可能需要大量的商业供应来满足市场需求。在这些情况下,我们可能需要在最初的生产水平上增加或“放大”生产过程中的一个重要因素。如果我们无法做到这一点,或者延迟生产,或者如果扩大规模的成本对我们来说在经济上是不可行的,或者我们找不到第三方供应商,我们可能无法生产出足够数量的候选产品来满足未来的需求。
如果我们唯一的临床或商业生产设施或我们的CMO被损坏或摧毁,或者这些设施的生产因其他原因中断,我们的业务将受到负面影响。
如果我们制造网络中的任何制造设施或这些设施中的设备被损坏或摧毁,我们可能无法快速或廉价地更换我们的制造能力或根本无法更换。如果设施或其设备临时或长期丢失,我们可能无法在维持供应所需的时间内将生产转移给第三方。即使我们可以将生产转移给第三方,转移也可能是昂贵和耗时的,特别是因为新工厂需要遵守必要的监管要求,或者在销售在该工厂生产的任何产品之前可能需要监管部门的批准。这样的事件可能会推迟我们的临床研究或减少我们的商业产品销售。
目前,我们为财产损失提供保险,并支付业务中断和研发恢复费用。然而,我们的保险覆盖范围可能不会补偿我们,或者可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。如果我们当前的制造设施或工艺发生灾难性事件或故障,我们可能无法满足我们对候选产品的要求。
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与我们对第三方的依赖有关的风险
维持临床和商业时间表依赖于我们的端到端供应链网络来支持制造;如果我们与第三方供应商遇到问题,我们可能会推迟候选产品的开发和/或商业化。
我们在一定程度上依赖我们的CMO或我们的合作伙伴来生产我们的候选产品,以及获取在我们的候选产品的制造或测试中并入或使用的材料。我们的CMO或合作伙伴不是我们的员工,除了根据我们与CMO或合作伙伴的协议向我们提供的补救措施外,我们无法直接控制他们是否投入足够的时间和资源(包括经验丰富的员工)来生产我们正在进行的临床、非临床和临床前项目的供应品。我们针对Tabcell的CMO®我们将需要准备好接受与我们预期的BLA相关的审批前检查,我们不能确定我们是否能够通过这种检查对他们提供足够的支持,也不能确定他们是否会成功通过任何这样的检查。
以满足我们对临床和商业材料的预计供应需求,以支持我们的活动,通过监管部门的批准和标签细胞的商业化制造来支持我们的活动®、ATA188、我们的下一代CAR T计划产生的任何候选产品或任何其他候选产品,我们需要将这些材料的生产转移到CMO或我们自己的工厂。无论在哪里生产,我们都需要与关键原材料或试剂的供应商发展关系,扩大生产规模,并证明这些设施生产的材料与以前生产的材料具有可比性。转移制造过程和技术诀窍是复杂的,涉及审查和合并可能随时间演变的文件化和无文件化的过程。
此外,将生产转移到不同的设施可能需要使用新的或不同的工艺来满足特定设施的特定要求。我们预计还需要进行额外的可比性工作,以支持某些制造工艺和工艺改进的转移。在完成旨在证明以前生产的材料与我们的CMO产生的材料的可比性的研究(和相关评估)完成之前,我们不能确定所有相关的技术诀窍和数据已充分纳入制造过程。
如果我们不能成功地转移和生产可比较的候选产品,我们进一步开发和生产候选产品的能力可能会受到负面影响。
虽然我们位于加利福尼亚州千橡市的制造工厂为我们的制造网络提供了灵活性,但我们仍可能需要寻找更多的CMO来继续生产我们的一些候选产品。鉴于我们生产工艺的性质,拥有制造我们候选T细胞免疫疗法产品所需技能和能力的CMO数量有限。如果我们目前使用的CMO无法规模化生产,或者我们在其他方面遇到任何问题,我们还没有确定替代供应商。
细胞疗法的制造受到FDA和世界各地类似监管机构的复杂和严格的监管,尽管存在具有必要的制造和监管专业知识和设施的替代第三方供应商,但安排替代供应商、将制造程序转移给这些替代供应商以及证明这些新供应商生产的材料的可比性可能会很昂贵,并且需要大量时间。任何候选产品或中间体的新制造商都将被要求符合适用的法规要求。这些制造商可能无法以成本或足够数量制造我们的候选产品,或无法及时完成我们候选产品的开发或生产商业上成功的产品。如果我们不能安排替代的第三方制造来源,或者不能以商业上合理的条款或及时这样做,我们可能无法完成我们候选产品的开发,或者无法营销或分销这些产品。此外,如果FDA或类似的监管机构不同意我们对这些材料的候选产品规格和可比性评估,我们候选产品的进一步临床开发可能会大大推迟,我们将产生大量额外费用。
依赖第三方制造商会带来风险,如果我们自己制造候选产品,我们就不会受到这些风险的影响,包括依赖第三方来遵守法规和质量保证,第三方制造商可能没有维持财政资源来履行制造协议规定的义务,第三方由于我们无法控制的因素而违反制造协议的可能性,包括未能按照我们的规格制造我们的候选产品或我们最终可能商业化的任何产品,挪用我们的专有信息,包括我们的商业秘密和技术诀窍,以及基于它自己的业务优先顺序,而这个时间对我们来说是昂贵的或具有破坏性的。此外,FDA和其他监管机构要求我们的候选产品和我们最终可能商业化的任何产品都必须按照cGMP、CGTP和类似的监管管辖标准生产。除其他外,这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。FDA或类似的外国监管机构也可随时实施新标准或改变其对现有制造标准的解释和执行,
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产品的包装或测试。我们对制造商遵守这些法规和标准的控制有限。虽然我们监控我们的制造商,但我们依赖他们提供诚实和准确的信息。如果我们的第三方制造商未能遵守cGMP或CGTP或未能扩大制造流程,包括未能及时交付足够数量的候选产品,都可能导致我们的任何候选产品延迟或无法获得监管部门的批准。此外,此类失败可能成为FDA发出警告信、撤回之前授予我们的候选产品的批准或采取其他监管或法律行动的依据,包括召回或扣押候选产品的外部供应、完全或部分暂停生产、暂停进行中的临床研究、拒绝批准待决申请或补充申请、拘留或生产、拒绝允许产品进出口、禁令或施加民事和刑事处罚。
我们依赖第三方供应商提供用于生产我们候选产品的关键材料。供应商关系的任何重大中断都可能损害我们的业务。为正在进行的临床研究提供候选产品方面的任何重大延误都可能大大推迟我们的临床研究、产品测试的启动或完成,以及我们候选产品的潜在监管批准。如果无法购买原材料或组件或无法满足批准的规格,我们候选产品的商业发布可能会推迟,或者可能会出现供应短缺,这可能会削弱我们从销售候选产品中获得收入的能力。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的候选产品获得并保持足够的知识产权保护,或者如果知识产权保护的范围不够广泛,我们成功地将我们的候选产品商业化和有效竞争的能力可能会受到不利影响。
我们依靠专利、商标、商业秘密和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权,这些专利、商标、商业秘密和保密协议都是我们拥有或拥有的,或者由我们的合作伙伴拥有或拥有的。当我们提到“我们的”技术、发明、专利、专利申请或其他知识产权时,我们指的既是我们拥有或拥有的权利,也是我们许可的权利,其中许多权利对我们的知识产权保护和我们的业务至关重要。例如,我们从合作伙伴那里获得许可的候选产品和平台技术主要受我们获得许可的合作伙伴的专利或专利申请以及保密技术和商业秘密的保护。如果我们所依赖的知识产权得不到充分保护,竞争对手可能会使用我们的技术,侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势。
发明的可专利性以及生物技术领域专利的有效性、可执行性和范围是不确定的,因为它涉及复杂的法律、科学和事实考虑,而且近年来一直是重大诉讼的主题。此外,美国专利商标局(USPTO)和非美国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如,关于生物技术专利中允许的专利标的或权利要求的范围,世界范围内没有统一的政策。
不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术都为我们所知,或者在进行搜索的情况下已经找到。我们可能没有意识到现有技术可以用来使已发布的专利无效或阻止未决的专利申请作为专利发布。也可能存在我们知道但我们不认为会影响我们其中一项专利或专利申请的权利要求的有效性或可执行性的现有技术,但最终可能会被发现影响该权利要求的有效性或可执行性。由于这些和其他因素的影响,我们的专利申请可能无法产生涵盖我们在美国或其他国家的候选产品的专利申请。
即使专利已经或确实从专利申请中成功颁发,即使这些专利涵盖我们的候选产品,第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑,这可能会导致这些专利被缩小、无效或被认定为不可执行。不能保证如果受到挑战,我们的专利将被法院宣布为有效或可强制执行。
即使没有受到挑战,我们的专利和专利申请或其他知识产权也可能不能充分保护我们的知识产权,为我们的候选产品提供排他性,或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。存在这样的可能性,即其他公司将在独立的基础上开发与我们的候选产品具有相同效力且不侵犯我们的专利或其他知识产权的产品,或者其他公司将围绕我们已经发布的涵盖我们候选产品的专利的权利要求进行设计。如果我们的专利和专利申请对我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到威胁,可能会危及我们将候选产品商业化的能力,并阻止公司与我们合作。
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我们还可能希望向拥有知识产权的第三方寻求许可,该许可可能有助于为我们的候选产品提供排他性,或提供以不受限制的方式开发候选产品并将其商业化的能力。不能保证我们能够以商业上合理的条款从这样的第三方获得许可,或者根本不能保证。
此外,美国专利商标局和各种外国政府专利机构在专利申请过程中要求遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下,疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救,但在某些情况下,不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效,从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。
我们和我们的合作伙伴已经提交了多项专利申请,涵盖我们的候选产品或使用或制造这些候选产品的方法。我们不能保证就这些待决的专利申请将授予哪些专利(如果有的话),最终授予的任何此类专利的广度,或任何已颁发的专利是否会被认定为无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的,有些专利申请在发布之前仍然是保密的,因此我们不能确定我们或我们的合作伙伴是第一个提交与候选产品相关的专利申请的公司。我们或我们的合作伙伴也可能卷入与我们的专利有关的诉讼,包括专利侵权诉讼、干扰或派生诉讼、反对和各方间以及向美国专利商标局、欧洲专利局和其他非美国专利局提交的授权后审查程序。
即使获得授权,专利的寿命也是有限的。在美国,专利的自然失效通常发生在专利提交后20年。虽然在满足某些条件的情况下可能会有各种延期,但专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们在临床研究或获得监管部门批准方面遇到延误,如果获得批准,我们可以独家销售任何受专利保护的候选产品的时间可能会缩短。即使获得了涵盖我们候选产品的专利,一旦某个产品的专利有效期到期,我们也可能容易受到来自生物相似产品的竞争,因为我们可能无法阻止竞争对手以与我们候选产品相似或相同的产品进入市场。
此外,导致我们某些特许专利权和技术的研究是由美国政府资助的。因此,政府对这些专利权和技术拥有一定的权利。在政府资助下开发新技术时,政府通常会获得任何由此产生的专利的某些权利,包括授权政府为美国或代表美国实施发明的非独家许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们所依赖的机密信息,并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动,因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用,因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求,满足联邦法规的要求,或优先考虑美国工业,则政府可以行使其游行权利。此外,我们对由政府资助的研究产生的任何发明的权利可能会受到在美国制造体现这些发明的产品的某些要求的约束。
如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权,由此产生的诉讼可能代价高昂,耗时长,可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴不侵犯第三方的专利和专有权利。在美国国内和国外,有大量的诉讼和其他对抗性诉讼,涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权,包括专利侵权诉讼、干扰或派生诉讼、反对和各方间以及在美国专利商标局和非美国专利局进行的授权后审查程序。在我们正在开发的领域中存在大量美国和非美国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请,并可能开发我们的候选产品。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发,我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加,因为包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围取决于法院的解释,解释并不总是统一的或可预测的。
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第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔,声称我们未经授权使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请,这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法,但我们无法识别这些专利或专利申请。例如,涉及我们候选产品的专利申请可能是其他人在我们不知情的情况下提交的,因为这些申请通常在提交日期后的一段时间内保持保密。即使是已经公布的未决专利申请,包括我们知道的一些专利申请,也可能在以后进行修改,以涵盖我们的候选产品或它们的使用或制造。此外,我们可能已经分析了我们认为与我们的活动相关的第三方专利或专利申请,并认为我们可以自由操作我们的任何候选产品,但我们的竞争对手可能会获得已发布的索赔,包括我们认为无关的专利,这可能会阻碍我们的努力,或可能导致我们的任何候选产品或我们的活动侵犯他们的索赔。
如果我们或我们的合作伙伴被起诉侵犯专利,我们需要证明我们的候选产品、产品和方法要么没有侵犯相关专利的专利主张,要么专利主张无效,而我们可能无法做到这一点。证明一项专利是无效的是很困难的,即使我们在相关诉讼中胜诉,我们也可能会招致巨额成本,我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会从其他活动中分流出来。如果有管辖权的法院持有任何已颁发的第三方专利,涵盖我们的材料、配方、制造方法或治疗方法的各个方面,我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止相关候选产品的开发、制造或商业化,直到相关专利到期。或者,我们可能希望或被要求获得该第三方的许可,以便使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。但是,我们可能无法以合理的商业条款获得任何所需的许可,或者根本无法获得许可。即使我们能够获得许可,这些权利也可能是非排他性的,这可能会导致我们的竞争对手获得对我们许可的相同知识产权的访问权。
我们可能面临盗用第三方机密信息或商业秘密的指控。如果我们被发现盗用了第三方的商业秘密,我们可能会被阻止进一步使用这些商业秘密,这可能会限制我们开发候选产品的能力。
无论结果如何,针对知识产权索赔进行辩护都可能是昂贵和耗时的。因此,即使我们最终胜诉,或在最终判决前达成和解,任何诉讼都可能给我们带来大量意想不到的费用。此外,诉讼或威胁诉讼可能会对我们的管理团队的时间和注意力造成极大的要求,分散他们对公司其他业务的追求。在任何知识产权诉讼过程中,诉讼中可能会有听证结果、动议裁决和其他临时程序的公开公告,这些公告可能会对我们的候选产品、计划或知识产权的感知价值产生负面影响。如果针对我们的知识产权索赔成功,我们可能需要支付巨额损害赔偿金,包括三倍的损害赔偿金和律师费(如果我们被发现故意侵犯专利),或者重新设计我们的侵权产品候选产品,这可能是不可能的,或者需要大量的时间和金钱支出。除了支付金钱赔偿外,我们可能会失去宝贵的知识产权或人员,对我们提出索赔的当事人可能会获得禁令或其他公平救济,这可能会对我们的业务行为施加限制。我们还可以选择签订许可协议,以便在诉讼之前解决专利侵权索赔,而这些许可协议中的任何一项都可能要求我们支付版税和其他可能非常可观的费用。由于上述原因,任何实际的或受到威胁的知识产权索赔都可能阻止我们开发或商业化候选产品,或迫使我们停止某些方面的业务运营。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国为我们所有候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步。我们在美国以外的某些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外,某些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国的法律。因此,我们和我们的合作伙伴可能无法阻止第三方在美国以外的国家实施我们的发明,或者无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的侵权产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护或我们在相关专利下没有独家权利的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品,并进一步可能向我们和我们的合作伙伴拥有专利保护但执法力度不如美国的地区出口其他侵权产品。这些侵权产品可能会在我们或我们的合作伙伴没有颁发专利或我们在相关专利下没有专有权的司法管辖区与我们的候选产品竞争,或者我们的专利主张和其他知识产权可能不有效或不足以阻止他们。
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许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度,特别是某些发展中国家的法律制度,不支持专利和其他知识产权保护的实施,特别是与生物制药有关的专利保护,这可能会使我们和我们的合作伙伴难以阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们知识产权的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本,转移我们对我们业务其他方面的注意力,可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险,可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险,并可能引发第三方对我们或我们的合作伙伴提出索赔。我们或我们的合作伙伴可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中获胜,即使我们或我们的许可人胜诉,判决的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。
我们已经从我们的合作伙伴那里获得了相当大一部分知识产权的授权。如果我们违反与这些合作伙伴的任何许可协议,我们可能会失去继续开发和潜在商业化我们的一个或多个候选产品的能力。
根据许可协议,我们与合作伙伴(包括MSK、QIMR Berghofer和Moffitt)签订了对我们的业务非常重要的权利。我们的发现和开发平台在一定程度上是围绕着从我们的合作伙伴那里获得许可的专利权而建立的。根据我们现有的许可协议,我们有各种义务,包括开发和商业化活动的尽职义务、达到某些里程碑时的付款义务以及产品销售的特许权使用费。如果我们与我们的交易对手之间就我们在这些许可协议下的权利或义务存在任何冲突、争议、分歧或不履行问题,包括由于我们未能履行尽职调查或付款义务而引起的任何冲突、争议或分歧,我们可能需要支付损害赔偿金,我们的交易对手可能有权终止受影响的许可。终止与我们其中一个合作伙伴的任何许可协议将严重影响我们在药物发现和开发工作中利用受该许可协议约束的知识产权的能力,影响我们未来就一个或多个受影响的候选产品签订合作、许可和/或营销协议的能力,以及我们将受影响的候选产品商业化的能力。此外,这些许可协议中任何一项的不一致都可能损害我们与合作伙伴的关系,这可能会对我们业务的其他方面产生负面影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼,这可能是昂贵、耗时和不成功的,并对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
第三方可能侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。我们的专利申请不能针对实践这些申请中所要求的技术的第三方强制执行,除非和直到专利从申请中颁发,并且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围内。在未来,我们或我们的合作伙伴可以选择启动法律程序,以强制或捍卫我们或我们合作伙伴的知识产权,保护我们或我们合作伙伴的商业秘密,或确定我们知识产权的有效性或范围。我们或我们的合作伙伴对被认定的侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们或我们的合作伙伴提出反诉,声称我们或我们的合作伙伴侵犯了他们的知识产权或我们的知识产权是无效的。
由第三方引起、由我们或我们的合作伙伴提起、或由美国专利商标局或任何非美国专利机构提起的干扰或派生程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明或发明权事项的优先权所必需的。我们或我们的合作伙伴也可能参与其他诉讼,如复审或异议诉讼,各方间在美国专利商标局或其外国同行中与我们的知识产权或其他国家的知识产权有关的审查、授权后审查或其他授权前或授权后程序。这些诉讼中的任何不利结果都可能要求我们或我们的合作伙伴停止使用相关技术并将我们的候选产品商业化,或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们或我们的合作伙伴提供许可(如果提供任何许可),我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方获得许可,它也可能是非排他性的,从而使我们的竞争对手能够访问许可给我们或我们的许可方的相同技术。此外,如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁,可能会阻止公司与我们合作,对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。
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任何知识产权诉讼都可能既昂贵又耗时。与我们或我们的合作伙伴相比,我们或我们合作伙伴在这些诉讼中的对手可能有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动。因此,尽管我们或我们的合作伙伴做出了努力,我们或我们的合作伙伴可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权,特别是在法律保护我们的权利不像美国那样充分的国家。即使我们在相关诉讼中胜诉,我们也可能会招致巨额成本,我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能会从其他活动中分流出来。如果我们被发现故意侵犯了一项专利,我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任,包括三倍的损害赔偿和律师费。此外,在侵权诉讼中,法院可以裁定我们的一项或多项专利全部或部分无效或不可强制执行,或以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。
此外,由於知识产权诉讼需要披露大量资料,在这类诉讼期间,我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外,可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。
如果我们不能保护我们的商业秘密和其他专有信息的机密性,我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响,我们的业务可能会受到损害。
除了寻求专利提供的保护外,我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程,以及我们技术、发现和开发过程中涉及专利不包括的专有技术、信息或技术的其他要素。我们从合作伙伴那里获得许可的T细胞免疫疗法候选产品和平台技术主要作为机密技术和商业秘密受到保护。第三方对我们机密专有信息的任何披露或挪用都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就,包括使他们能够开发与我们的候选产品基本相似或具有竞争力的产品并将其商业化,从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与员工、顾问以及外部科学顾问、承包商和合作者签订保密协议和发明转让协议来保护我们的专有技术和工艺。这些协议旨在保护我们的专有信息。尽管我们采取合理措施保护我们的商业秘密,但我们的员工、顾问、承包商或外部科学顾问可能会有意或无意地向竞争对手泄露我们的商业秘密或机密、专有信息。此外,竞争对手可能会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。如果我们的任何机密专有信息由竞争对手合法获取或独立开发,我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争,这可能会损害我们的竞争地位。
强制要求第三方非法获取和使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的,结果是不可预测的。此外,某些国家的法律对商业秘密等专有权利的保护程度或方式与美国法律不同。挪用或未经授权向第三方披露我们的商业秘密可能会损害我们在市场上的竞争优势,并可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
与我们的候选产品商业化相关的风险
我们的商业成功取决于我们的候选产品如果获得批准,在医生、患者、医疗保健付款人和医学界(包括医院和门诊诊所)中获得显著的市场接受度。
即使我们将来可能开发或收购的任何候选产品获得监管部门的批准,该产品也可能不会获得医生、医疗保健付款人、患者或支持我们产品开发努力的医疗社区(包括医院和门诊诊所)的市场接受。我们获得批准的任何候选产品的市场接受度取决于许多因素,包括:
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临床研究证明的候选产品的有效性和安全性; |
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该产品候选获得批准的临床适应症和患者群体; |
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医生和患者接受该药物为安全有效的治疗方法; |
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治疗病人的行政和后勤负担; |
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医生、医院和第三方付款人采用新的细胞疗法; |
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候选产品相对于替代疗法的潜在和感知优势; |
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在更广泛的患者群体中看到的候选产品的安全性,包括在批准的适应症之外使用; |
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是否对与其他药物联合使用有任何限制; |
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任何副作用的流行率和严重程度; |
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FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求; |
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我们的产品和有竞争力的产品进入市场的时机; |
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为我们的候选产品开发制造和分销流程; |
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与替代治疗相关的治疗费用; |
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第三方付款人和政府机构的承保范围和足够的补偿,以及我们与第三方付款人和政府当局谈判定价的能力; |
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相对方便和容易管理;以及 |
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我们和我们的合作者的销售和营销努力的有效性。 |
即使我们能够将我们的候选产品商业化,这些产品也可能得不到美国和我们寻求将产品商业化的其他国家的第三方付款人的承保范围和足够的补偿,这可能会损害我们的业务。
我们能否成功地将任何产品商业化,在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和足够补偿的程度。
政府当局和第三方付款人,如私人健康保险公司和健康维护组织,决定他们将覆盖哪些药物并建立报销水平。医疗保健行业的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣,并对医疗产品的收费提出挑战。除了获得监管批准所需的数据之外,第三方付款人还可能寻求额外的临床证据,在为特定患者群体覆盖我们的产品之前,证明其临床益处和价值。我们不能确保我们商业化的任何产品都有覆盖范围和足够的报销,如果有报销,报销水平是多少。在美国等一些国家,更多的成本从支付者转移到患者身上也是一种趋势,更高的患者自付费用或其他行政负担可能会导致患者或医疗保健专业人员的需求减少。在一个充满挑战的经济环境中,尤其可能是这样,比如在正在进行的新冠肺炎大流行期间。承保范围和报销可能会影响我们获得监管批准的任何候选产品的需求或价格,并最终影响我们成功将我们获得监管批准的任何候选产品商业化的能力。
对于新批准的药物,在获得保险和报销方面可能会有重大延误,而且保险范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外,有资格获得保险和报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付,或者支付的费率可以覆盖我们的成本,包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用,新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本,可能只是暂时的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同,可能基于已经为低成本药物设定的报销水平,也可能纳入其他服务的现有付款中。政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣,以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松,都可能降低药品的净价。药品的承保和报销政策可能因付款人而异,因为美国第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策。美国的第三方付款人在制定自己的报销政策时往往依赖于联邦医疗保险(Medicare)的承保政策和支付限制。在获得保险和报销方面可能会有很大的延误,因为确定保险和报销的过程往往既耗时又昂贵,这将要求我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持。, 不能保证将获得保险或获得足够的补偿。目前很难预测政府当局和第三方付款人将就我们药品的覆盖范围和报销做出什么决定。我们开发的任何经批准的产品,如果不能及时从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的报销费率,可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
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当前和未来的立法,包括潜在不利的定价法规或其他医疗改革举措,可能会增加我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的难度和成本,并影响我们可能获得的价格。
管理新药产品的监管审批、覆盖范围、定价和报销等方面的法规因国家而异。在美国和一些外国司法管辖区,有关医疗保健系统的立法和监管变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的监管审批,限制或监管审批后的活动,并影响我们成功销售任何获得监管批准的候选产品的能力。特别是,2010年3月,经《医疗与教育协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》(统称为《平价医疗法案》)颁布,极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司提供资金的方式,并继续对美国制药业产生重大影响。《平价医疗法案》及其实施条例除其他外,提出了一种新的方法,对某些药品和生物制品(包括我们的候选产品)计算医疗补助药品退税计划(Medicaid Drug Retreate Program)下的制造商所欠的回扣,提高了最低退税标准。“平价医疗法案”及其实施条例除其他外,解决了计算某些药品和生物制品(包括我们的候选产品)下制造商欠下的回扣的新方法将医疗补助药品回扣计划扩大到在医疗补助管理的医疗机构注册的个人处方的使用,要求制造商对某些品牌处方药征收新的年费和税费,为增加联邦政府比较有效性研究的计划提供激励,并建立了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。
自“平价医疗法案”(Affordable Care Act)颁布以来,美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月,“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案为美国国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字,但该委员会无法达到所需的目标,从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这包括2013年4月生效的每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%,由于随后的立法修正案,除非国会采取额外行动,否则医疗保险支付将一直有效到2030年。新冠肺炎的救济立法暂停了从2020年5月1日至2021年3月31日的2%医疗保险自动减支,并将自动减支延长了一年,至2030年。2013年1月,2012年美国纳税人救济法(ATRA)颁布,其中包括进一步减少向包括医院和门诊诊所在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险,并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。
“平价医疗法案”的许多内容仍然面临司法和国会的挑战,联邦政府的行政和立法部门都在努力废除或取代“平价医疗法案”的某些方面。例如,特朗普总统签署了行政命令,旨在推迟或取消《平价医疗法案》(Affordable Care Act)某些条款的实施,或者以其他方式规避《平价医疗法案》(Affordable Care Act)规定的一些医疗保险要求。此外,美国国会还考虑了废除或废除并取代全部或部分平价医疗法案的立法。虽然美国国会还没有通过全面的废除立法,但它已经颁布了一些法律来修改平价医疗法案的某些条款,比如从2019年1月1日开始取消对不遵守平价医疗法案购买医疗保险的个人授权的处罚,取消某些强制收费的实施,以及增加参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣。2018年12月,德克萨斯州地区法院的一名法官裁定,平价医疗法案整体违宪,因为“个人授权”非正式名称为《减税和就业法案》(The Tax Act)。2019年12月,美国上诉法院(U.S.Court of Appeals for the 5)巡回法院维持了德克萨斯州地区法院的裁决,即个人强制令是违宪的,并将案件发回德克萨斯州地区法院,以确定平价医疗法案的剩余条款是否也是无效的。美国最高法院目前正在审查此案,但何时会做出裁决还不得而知。尽管美国最高法院尚未就《平价医疗法案》的合宪性做出裁决,但在2021年1月28日,拜登总统发布了一项行政命令,启动从2021年2月15日至2021年5月15日的特别投保期,目的是通过《平价医疗法案》市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则,包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划,包括工作要求,以及通过医疗补助或《平价医疗法案》(Affordable Care Act)为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚美国最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗保健形式措施将如何影响平价医疗法案和我们的业务。
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外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议,旨在扩大医疗保健的可获得性,并遏制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本,包括实施价格控制,可能会对我们获得监管批准的候选产品的需求产生不利影响。我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
已经提出了立法和监管建议,以扩大批准后的要求,并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的法律变更,或者美国或外国的法规、指南或解释是否会改变,或者这些变化对我们的候选产品的监管审批(如果有)可能会产生什么影响。在美国、欧盟和我们的候选产品的其他潜在重要市场,政府当局和第三方付款人正越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格,特别是新的和创新的产品和疗法,这导致某些产品在某些市场的平均售价较低。例如,在美国,最近国会进行了几次调查,提出并颁布了联邦和州立法,旨在提高药品定价的透明度,审查定价与制造商患者计划之间的关系,以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面,特朗普政府的2021财年预算提案包括1,350亿美元津贴,用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月,特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”,呼吁立法,其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用,提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项,并限制药品价格上涨。此外,2018年5月, 特朗普政府此前制定了一份降低药品价格和降低药品自付成本的“蓝图”,其中包含了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗保健计划的谈判力、激励制造商降低产品标价以及降低消费者支付的药品自付成本的额外建议。2020年7月24日和2020年9月13日,特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令,试图实施政府的几项提议。然而,2020年11月20日,HHS敲定了一项规定,直接或通过药房福利经理,从制药制造商向D部分下的计划发起人取消对降价的避风港保护,除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港,也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。此外,2020年11月20日,CMS发布了一项临时最终规则,实施特朗普总统的最惠国行政命令,该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩,从2021年1月1日起生效。2020年12月28日,加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令,禁止执行临时最终规则。然而,目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施或推行类似的政策举措。在州一级,立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规,包括价格或患者报销限制。, 折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施,在某些情况下,鼓励从其他国家进口和批量采购。此外,美国越来越重视管理医疗保健,欧盟则更加重视国家和地区的定价和报销控制,这将给产品定价、报销和使用带来额外压力,这可能会对我们未来的产品销售产生不利影响。这些压力可能来自于管理型医疗组织的规则和做法、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规,此外,也有可能是政府为应对新冠肺炎疫情而采取额外行动。
此外,新批准的保健产品的报销状态存在重大不确定性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究,以证明我们产品的成本效益。如果第三方付款人认为我们的产品与其他疗法相比不具成本效益,付款人在根据其计划被批准为福利后可能不会覆盖我们的产品,或者,如果他们这样认为,付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。
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国外市场可能会实行价格管制,这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
在一些国家,特别是欧盟成员国,处方药的定价受到政府的控制。在这些国家,在收到产品的监管批准后,与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外,作为成本控制措施的一部分,政府和其他利益攸关方可能会对价格和补偿水平施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化,在获得补偿后,定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配,或在低价和高价成员国之间进行套利,可以进一步降低价格。在某些国家,我们或我们的合作者可能被要求进行临床研究或其他研究,将我们候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较,以便获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或当局公布折扣可能会对公布国家和其他国家的价格或报销水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销,或者报销范围或金额有限,或者定价水平不令人满意,我们的业务可能会受到不利影响。
我们面临着激烈的竞争,这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
我们面临着众多制药和生物技术企业以及学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构对我们当前候选产品的竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的产品,我们的商业机会将会减少或消失。此外,如果新的上游产品或治疗方案的改变降低了我们当前或未来目标疾病的总体发病率或流行率,我们的商业机会将会减少或消失。如果获得相关监管机构的批准,竞争可能会降低我们候选产品的销售和定价压力。此外,我们候选产品开发的重大延误可能会让我们的竞争对手先于我们将产品推向市场,并削弱我们候选产品商业化的能力。
目前还没有FDA或EMA批准的产品用于治疗糖尿病EBV+PTLD。然而,一些市场上销售的产品和疗法被用于非标签的治疗EBV+PTLD如利妥昔单抗和联合化疗方案。此外,一些公司和学术机构正在开发适用于EBV+PTLD以及其他EBV驱动的疾病,包括:Viracta治疗公司,该公司正在进行Nanatinostat(以前称为tractinostat,或VRX-3996)与抗病毒药物valganciclovir联合治疗复发/难治性EBV的1b/2期临床研究+AllVir(以前称为病毒细胞),已经完成了Viralym-M(ALVR105)的第二阶段临床研究,这是一种异基因、多病毒T细胞产品,针对≥1治疗难治性感染(包括EB病毒)的异基因造血干细胞移植受者中的六种病毒,并计划启动几项关于巨细胞病毒、腺病毒和病毒相关性出血性膀胱炎的第三阶段研究,以及预防BKV的1b/2阶段概念验证试验以及Tessa Treeutics Pte Ltd.,该公司有一种第二阶段的自体和临床前同种异体CD30-CAR-T候选产品正在对CD30+淋巴瘤进行评估。
多发性硬化症市场竞争激烈,美国和欧盟批准了至少20种治疗多发性硬化症的疗法,其中包括4种仿制药或生物等效物,用于治疗各种形式的多发性硬化症,包括临床隔离综合征、复发缓解多发性硬化症(RRMS)、继发性进展性多发性硬化症(SPMS)和原发性进展性多发性硬化症(PPMS)。MS市场上有许多竞争对手,包括大型跨国完全整合的制药公司和老牌生物技术公司。最近,凯辛普塔®诺华公司(Novartis)推出的抗CD20单克隆抗体(抗CD20单克隆抗体)已在美国获得批准,用于治疗复发性多发性硬化症,预计将于2021年上半年决定在欧盟批准治疗同样的适应症。强生已经完成了其鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1P1)调节剂ponesimod的第三阶段研究,并已寻求美国和欧盟对复发形式的多发性硬化症的监管批准。
在第三阶段研究中,复发和/或进展型多发性硬化症都有许多开发候选药物,未来可能会批准更多的新药用于其中一种或两种适应症,包括TG治疗公司的抗CD20单克隆抗体ublituximab,EMD Serono的Bruton‘s Tyroine Kinase(BTK)抑制剂,罗氏的BTK抑制剂evobrutinib,赛诺菲的BTK抑制剂Fenebrutinib,SAR442168和AB Science的酪氨酸激酶抑制剂SAR442168MediciNova正计划启动其PDE抑制剂异丁司特(MN166)在非活性SPMS中的第三阶段研究。
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目前有四美国和/或欧盟批准的自体CAR T疗法:诺华公司的Kymriah®(Tisagenlecleucel), 基列/风筝的耶斯卡塔®(轴卡那烯毛囊)(英文:axicabtagene ciloleucel)和TecartusTM(Brexucabtagene Autoleucel)百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的Breyanzi®(Lisocabtagene Maraleucel). 百时美施贵宝有已归档 a使用BLA.S.美国食品和药物管理局(FDA)带蓝鸟生物的艾达卡他根白垩纪(Idecabagene Vicleucel)。有很多车介导的细胞虽然大多数是自体的,但也包括同种异体细胞疗法和现成的细胞疗法。目前正在开发多种不同方法的同种异体汽车平台ES最大限度地减少供体细胞识别患者身体为异物或患者身体排斥供体细胞的情况。这些方法包括使用基因编辑来移除或抑制TCR以及没有TCR的细胞类型的使用。大多数临床阶段的同种异体CAR计划使用α-βT细胞作为细胞类型,并将T细胞受体和HLA的基因编辑作为首选的技术途径然而,其他战略也在制定中。。这些其他方法中的一些可能具有比我们使用的方法更有利的特点,这将导致它们比我们的产品更受潜在合作伙伴或客户的青睐。根据我们未来针对的疾病,我们可能会面临来自自体和同种异体汽车疗法以及其他疗法的竞争(例如:,小分子、抗体).
针对我们当前或未来目标疾病的许多已批准或常用的药物和疗法,包括EBV+PTLD和MS,都是公认的,并被医生、患者和第三方付款人广泛接受。其中一些药物是有品牌的,并受到专利保护,其他药物和营养补充剂也是在仿制药的基础上提供的。保险公司和其他第三方付款人可能鼓励使用通用产品或特定品牌产品。我们预计,如果我们的任何候选产品获得批准,它们的定价将显著高于竞争对手的仿制药。在缺乏差异化和令人信服的临床证据的情况下,定价溢价可能会阻碍采用我们的产品,而不是目前批准的或常用的疗法,这可能会对我们的业务产生不利影响。此外,许多公司正在开发新的疗法,随着我们的产品继续在临床开发,我们无法预测护理标准将会是什么。
我们的许多竞争对手或潜在竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床研究、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们大得多的市场份额、财力和专业知识,因此可能比我们更具竞争优势。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手,包括通过与大型和成熟公司的合作安排,或者如果它们被较大的公司收购。这些第三方在招聘和留住合格的科学、商业和管理人员、建立临床研究地点和临床研究患者注册,以及获得与我们的计划互补或对我们的业务有利的技术和技术许可证方面与我们竞争。
由于这些因素,这些竞争对手可能会在我们获得专利保护或其他知识产权之前获得监管机构对其产品的批准,这将限制我们开发或商业化我们的候选产品的能力。我们的竞争对手可能还会开发出比我们更安全、更有效、更广泛使用和更便宜的药物,而且在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。这些明显的优势可能会使我们的候选产品过时或在我们收回开发和商业化费用之前失去竞争力。
我们预计我们开发的候选产品将作为生物制品(生物制品)受到监管,因此它们可能会比预期的更早受到竞争。
2009年生物制品价格竞争和创新法(BPCIA)是作为“平价医疗法”的一部分颁布的,目的是为批准生物相似和可互换的生物制品建立一个简短的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威,包括根据生物相似物与批准的生物制品的相似性,可能将其指定为“可互换的”生物制剂。根据BPCIA,生物相似产品的申请只有在参考产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。这项法律很复杂,FDA仍在解释和实施。因此,其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然FDA何时可以完全采用旨在实施BPCIA的工艺还不确定,但这些工艺中的任何一个都可能对我们生物制品未来的商业前景产生实质性的不利影响。
我们认为,我们开发的任何根据BLA在美国被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得未来12年的专营期。然而,这有一个风险,那就是 由于国会的行动或其他原因,排他性可能会缩短,或者FDA不会将候选主题产品视为竞争产品的参考产品,这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外,一旦获得批准,生物相似物将在多大程度上取代任何一种参考产品,其方式与传统的非生物制品的仿制药替代方式类似,目前尚不清楚,这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。.
此外,批准一种与我们的产品生物相似的生物产品可能会对我们的业务产生实质性的不利影响,因为它推向市场的成本可能会低得多,而且价格可能会比我们的产品低得多。
55
如果我们不能建立销售和营销能力,或与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品,我们可能无法产生任何收入。通过销售我们的产品.
我们正处於成立一个负责药剂产品的销售、市场推广和分销的组织的早期阶段,成立和维持这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。为了销售任何可能被FDA和类似的外国监管机构批准的产品,我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力,或者与第三方安排执行这些服务。建立和管理销售组织涉及重大风险,包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。如果我们内部销售、营销和分销能力的发展出现任何失败或延误,或者与第三方签订协议来营销和销售我们的产品,都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能会与许多目前拥有广泛且资金雄厚的销售和营销业务的公司竞争。如果没有足够的规模、适当的时机和培训的内部商业组织,或者没有第三方的支持来执行销售和营销职能,我们可能无法与这些更成熟的公司竞争。
我们可能需要扩大组织规模,在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2020年12月31日,我们拥有437名员工。我们已经决定扩大我们组织的规模,以支持我们的候选产品的持续开发和潜在商业化。特别是,我们可能需要增加大量的额外人员和其他资源,以支持我们的候选产品的开发和潜在的商业化。随着我们的开发和商业化计划和战略的继续发展,或由于未来的任何收购,我们对额外的管理、运营、制造、销售、营销、财务和其他资源的需求将会增加。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任,包括:
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有效管理我们的临床前和临床研究; |
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确定、招聘、维护、激励和整合更多员工,包括支持我们候选产品的持续开发和潜在商业化所需的额外人员; |
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有效管理我们的内部开发工作,同时遵守我们对许可方、被许可方、承包商和其他第三方的合同义务; |
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改善我们的管理、发展、营运、资讯科技和财务系统;以及 |
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扩建我们的设施。 |
随着我们业务的扩大,我们还需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力,在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为此,我们必须能够有效地管理我们的开发工作以及临床前和临床研究,并招聘、培训和整合更多的管理、研发、制造、行政以及销售和营销人员。如果我们不能完成这些任务中的任何一项,都可能阻碍我们公司的成功发展。
与我们普通股所有权相关的风险
无论我们的经营业绩如何,我们的股价一直并可能继续波动,可能会下跌。
我们的股票价格过去一直在波动,可以预计未来也会波动。从2018年1月1日到2020年12月31日,我们普通股的报告销售价格在每股4.52美元到54.45美元之间波动。一般的股票市场,特别是生物技术公司的市场经历了极端的波动,这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。特别是,正在进行的新冠肺炎大流行进一步加剧了生物制药公司股票市场的波动性。由于这种波动,投资者对我们普通股的投资可能会遭受损失。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响,包括以下因素:
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有竞争力的产品或技术的成功; |
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对我们的候选产品或我们的竞争对手的候选产品或产品采取的监管行动; |
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相对于竞争对手,我们增长率的实际或预期变化; |
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺; |
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我们的候选产品或竞争对手的临床研究结果; |
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美国和其他国家的法规或法律动态; |
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与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议; |
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关键人员的招聘或者离职; |
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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平; |
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我们努力授权或获得其他候选产品或产品的结果; |
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关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化; |
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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化; |
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投资者认为与我们相当的公司估值波动; |
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本公司股票或其衍生产品的交易量水平不一致或异常; |
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宣布或期待进一步的融资努力; |
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我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股; |
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改变医疗保健支付制度的结构; |
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制药和生物技术行业的市场状况; |
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一般经济、工业和市场状况;以及 |
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本“风险因素”部分描述的其他风险。 |
此外,整个股票市场,特别是生物技术和制药类股的市场经历了大幅波动,这种波动往往与特定公司的经营业绩无关,包括与正在进行的新冠肺炎大流行有关的波动,这导致许多公司的股价下跌。例如,关于药品定价和制药公司涨价的负面宣传已经对生物技术和制药股票市场产生了负面影响,并可能继续产生负面影响。同样,由于美国社会、政治、监管和经济条件的重大变化,或管理对外贸易和医疗保健支出和交付的法律和政策的重大变化,包括可能废除和/或取代全部或部分《平价医疗法案》,或者由于美国和外国政府的政策或其他原因导致关税和其他自由贸易限制的变化,金融市场可能会经历重大波动,这也可能对生物技术和制药类股的市场产生负面影响。这些市场波动可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在过去,对于那些证券经历了市场价格波动时期的公司,经常会提起集体诉讼。对我们提起的任何此类诉讼都可能导致巨额费用,并转移管理层的注意力和资源,这可能会导致我们的临床研究或商业化努力的延迟。
我们的主要股东拥有我们相当大比例的股票,并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
我们的主要股东拥有我们已发行普通股的很大一部分。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项的结果。例如,这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约。我们主要股东的利益可能并不总是与其他股东的利益一致,他们的行动方式可能会促进他们的最佳利益,而不一定是其他股东的利益,包括为他们的普通股寻求溢价,并可能影响我们普通股的市场价格。
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在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售,或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法,可能会降低我们普通股的市场价格。此外,在某些条件下,我们普通股的某些持有者将有权要求我们提交关于他们股票的登记声明,或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们已经登记,并打算继续登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。一旦我们登记了这些股票,它们就可以在发行时在公开市场上自由出售,但受适用于附属公司的数量限制。
作为一家上市公司,我们已经并将继续增加成本,我们的管理层预计将在上市公司合规计划上投入大量时间。
作为一家上市公司,我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用。我们必须遵守交易法的报告要求,其中要求我们向证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外,“萨班斯-奥克斯利法案”,以及美国证券交易委员会和纳斯达克证券市场随后为实施“萨班斯-奥克斯利法案”的规定而采纳的规则,对上市公司提出了重大要求,包括要求建立和维持有效的披露和财务控制,以及改变公司治理做法。此外,根据2010年的“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案”(Dodd-Frank Wall Street改革and Consumer Protection Act),美国证券交易委员会(SEC)已经并将通过其他规则和条例,例如现在适用于我们的强制性“薪酬话语权”投票要求。股东行动主义、当前的政治环境和未来监管改革的可能性可能会导致大量新的监管和披露义务,这可能会导致额外的合规成本,并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。
适用于上市公司的规则和法规大幅增加了我们的法律和财务合规成本,并使一些活动变得更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开,它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净亏损,并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金股息,资本增值(如果有的话)将是我们股东潜在收益的唯一来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话),为我们业务的增长和发展提供资金。此外,未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此,在可预见的未来,我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利,包括根据我们的股权激励计划,可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释,并可能导致我们的股价下跌。
我们预计,未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的运营。为了筹集资本,我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售大量普通股或可转换为普通股或可交换为普通股的证券。这些未来发行的普通股或普通股相关证券,加上行使已发行的期权或认股权证,以及与收购或许可证内发行相关的任何额外股份(如果有的话),可能会对我们的投资者造成重大稀释。这样的出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释,新的投资者可以获得优先于我们普通股持有者的权利、优惠和特权。如果股票估值,包括我们普通股的交易价格,由于经济中断和新冠肺炎疫情或其他因素的不确定性而受到压低,这种稀释的潜在幅度将会增加。 根据我们的股权激励计划,我们的薪酬委员会有权向我们的员工、非员工董事和顾问发放基于股权的激励奖励。根据我们的股权激励计划,未来授予RSU、期权和其他股权奖励以及发行普通股将导致稀释,并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。
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我们的章程文件和特拉华州法律中的一些条款可能具有反收购效果,可能会阻碍其他公司收购我们,即使收购对我们的股东有利,并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们修订和重述的公司注册证书(公司注册证书)和修订和重述的章程(附则),以及特拉华州的法律,可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本,即使这样做会让我们的股东受益,或者让我们目前的管理层下台。这些条款包括:
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允许我们的董事会发行最多20,000,000股优先股,以及他们指定的任何权利、优惠和特权; |
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规定本公司董事会的所有空缺,包括因新设董事职位而产生的空缺,除法律另有规定外,可由当时在任的大多数董事投赞成票填补,即使不足法定人数; |
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确定董事会分为三个级别,每一级别交错任职三年,这就增加了在短时间内更换大多数董事的难度; |
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要求我们的股东采取的任何行动必须在正式召开的股东年会或特别会议上进行,而不是经书面同意; |
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规定股东向股东大会提出建议或者在股东大会上提名董事候选人必须事先书面通知,并规定股东通知的形式和内容的要求; |
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不规定累积投票权,从而允许有权在任何董事选举中投票的普通股过半数持有者选举所有参选董事; |
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规定我们的股东特别会议只能由我们的董事会、我们的董事会主席或我们的首席执行官召集。 |
上述任何因素都可能使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员,从而挫败或阻止股东更换或撤换目前管理层的任何尝试。
此外,由于我们是在特拉华州注册成立的,我们受特拉华州公司法第203条的管辖,该条款可能会阻止、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并,无论这是否符合我们的股东的愿望或对我们有利。根据特拉华州的法律,一家公司一般不能与任何持有其股本15%或更多的股东进行商业合并,除非持有者持有该股票已有三年,或者除其他事项外,董事会已经批准了这笔交易。我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股中获得溢价的机会,还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告,或发表不准确或不利的研究报告,我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告。如果报道我们的证券或行业分析师下调了我们的股票评级,或者发表了对我们或我们的业务不利的研究报告,我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道,或未能定期发布有关我们的报告,对我们股票的需求可能会减少,这可能会导致我们的股价和交易量下降。
一般风险因素
我们未来的成功有赖于我们能否留住我们的行政人员,以及吸引、留住和激励合格的人员。
我们高度依赖我们的高管和其他关键员工,失去我们的任何高管或其他关键员工(包括科学、技术或管理人员)的服务可能会阻碍我们实现公司目标。
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我们的成功取决于我们招募、留住、管理和激励员工的能力。虽然我们与我们的员工签订了雇佣协议或聘书,但这些文件规定“随意”雇佣,这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作,无论有没有通知。我们行业和地理区域对技术人才的竞争非常激烈,可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住合格人员的能力,甚至根本不能。为了吸引有价值的员工留在我们公司,除了工资和现金奖励外,我们还提供了随着时间的推移而授予的股权奖励。股权奖励对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响,这些波动超出了我们的控制范围,在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、隐私和其他法律法规的约束,这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。
医疗保健提供者,包括医生和第三方付款人,将在推荐和处方我们获得监管批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规,这些法律和法规可能会限制我们进行研究以及营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。作为一家生物制药公司,尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收费,但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准,并开始在美国商业化这些产品,我们在此类法律下的潜在风险将显著增加,我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要研究人员和研究患者的活动,以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。此外,我们在美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到这里提到的医疗保健法以及其他外国法律的外国等价物的约束。根据适用的联邦和州医疗保健法律和法规,可能会影响我们的运营能力的限制包括但不限于以下内容:
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联邦医疗保健反回扣条例,它规范我们的营销实践、教育计划、定价政策以及与医疗保健提供者或其他实体的关系,其中包括禁止任何人直接或间接、公开或隐蔽地直接或间接、公开或秘密地索取、提供、接受或提供报酬,以诱导或奖励,或作为回报,推荐个人购买、订购或推荐任何商品或服务,而这些商品或服务可根据联邦医疗保险(Medicare)等联邦医疗保健计划进行支付。在联邦医疗保险(Medicare)等联邦医疗保健计划下,可为这些商品或服务支付费用的人不得直接或间接地、公开或隐蔽地以现金或实物形式招揽、奖励或回报个人推荐任何商品或服务,或购买、订购或推荐任何商品或服务 |
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联邦民事和刑事虚假申报法,包括民事虚假申报法,可以通过民事举报人或刑事诉讼强制执行;民事罚款法对故意或导致向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔,或通过虚假陈述逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务的个人或实体实施刑事和民事处罚; |
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HIPAA对执行诈骗任何医疗福利计划的计划施加刑事和民事责任,并制定了联邦刑法,禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的任何重大虚假陈述; |
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经HITECH修订的HIPAA还规定了保护覆盖实体及其业务伙伴及其使用、披露或以其他方式处理个人可识别健康信息的分包商持有的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的义务,包括强制性合同条款; |
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《平价医疗法案》(Affordable Care Act)下的联邦医生阳光要求要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付和其他价值转移有关的信息,以及医生及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益,这些要求将从2022年开始扩大,要求适用的制造商报告与向医生支付和其他价值转移有关的信息。 |
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州和外国法律法规,如州反回扣法和虚假索赔法,类似于本风险因素前几节所述的联邦法律和法规,可适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔;以及 |
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一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南;一些州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移有关的定价和营销信息;一些州和地方法律要求药品销售代表注册;以及其他州法律要求保护健康信息的隐私和安全,这些方面可能存在重大差异,而且HIPAA通常不会先发制人。 |
此外,我们可能受到上述每项医保法律的州和外国等价物的约束,其中一些法律的范围可能更广。努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规,将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论,认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用医疗法律和法规的法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他政府法规,我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚,损害赔偿,罚款,监禁,被排除在政府资助的医疗保健计划之外,如联邦医疗保险和医疗补助,如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束,返还、额外的报告要求或监督,以及缩减或重组我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律,他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动,包括不遵守监管标准和要求,这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险,包括故意未能遵守FDA或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确信息、遵守我们已制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床研究过程中获得的信息,这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为,我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失,或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动,而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利,这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响,包括施加巨额罚款或其他制裁。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任,并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床研究中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险,如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售,我们将面临更大的风险。我们的临床研究对象、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护,我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何,责任索赔可能导致:
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对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少; |
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终止临床研究地点或整个研究项目; |
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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注; |
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临床研究参与者退出; |
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相关诉讼的辩护费用较高; |
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为研究对象或患者提供丰厚的金钱奖励; |
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收入损失; |
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从我们的商业运作中分流管理和科学资源;以及 |
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无法将我们可能开发的任何产品商业化。 |
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我们目前持有产品责任保险的水平,我们认为这是类似情况下公司的惯例,足以为我们提供可预见风险的保险,但可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围,以应付可能出现的任何责任。如果我们对正在开发的候选产品获得监管机构的批准,我们打算扩大我们的产品保险范围,将商业产品的销售包括在内,但我们可能无法为任何获得监管机构批准的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中,已经做出了大量判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔,特别是如果判决超出了我们的保险范围,可能会减少我们的现金,并对我们的业务产生不利影响。
如果我们和我们的第三方制造商不遵守环境、健康和安全法律法规,我们可能会受到罚款或处罚,或者产生成本,这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们和我们的第三方制造商受到众多环境、健康和安全法律法规的约束,包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料,包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同,处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们或我们的第三方制造商使用危险材料造成污染或伤害,我们可能要对由此造成的任何损害负责,任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工伤保险,以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支,但我们认为保单限额对于处境相似的公司来说是惯常的,足以为我们提供可预见风险的保险,但该保险可能不足以为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外,为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规,我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁,这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们、我们的客户或供应商实际或认为未能遵守与隐私、数据保护和数据安全相关的日益严格的法律、法规和合同义务,可能会损害我们的声誉,并使我们面临巨额罚款和责任。
我们正在或可能会受到众多有关隐私、数据保护和数据安全的国内和国外法律法规的约束,这些法规的范围正在变化,可能会受到不同的应用和解释的影响,可能会在不同的国家之间不一致,或者与其他规则相冲突。我们还受制于与隐私、数据保护和数据安全相关的对客户和第三方的合同义务的条款。如果我们、我们的客户、我们的供应商或其他相关第三方实际或认为未能处理或遵守这些法律、法规和义务,可能会增加我们的合规和运营成本,使我们面临监管机构的审查、行动、罚款和处罚,导致监管机构拒绝、限制或扰乱我们的临床试验活动,导致声誉损害,导致客户流失,减少我们产品的使用,导致诉讼和责任。以及行动的结果。
例如,欧盟通过了GDPR,对数据控制器和处理器施加了繁重和全面的隐私、数据保护和数据安全义务,包括适用的合同隐私、数据保护和数据安全承诺,扩大了对数据主体如何使用其个人信息的披露,尊重个人的数据保护权,对保留个人信息的限制,关于敏感信息(如健康数据)和假名(即密钥编码)数据的额外要求,数据泄露通知要求,获得数据主体同意的更高标准,对知情同意的改变不遵守GDPR的处罚可能会很严重,包括高达2000万欧元或全球营业额的4%的罚款,以及对数据处理的限制或禁止,这可能会削弱我们在欧盟开展业务的能力,减少对我们服务的需求,并对我们的业务和运营结果产生不利影响。GDPR还规定,欧盟成员国可以引入进一步的法律法规,限制基因、生物识别或健康数据的处理,这可能会限制我们收集、使用和共享欧洲数据的能力,导致我们的合规成本增加,要求我们改变做法,对我们的业务产生不利影响,并损害我们的财务状况。帮助我们的客户、合作伙伴和供应商遵守GDPR,或者我们自己遵守GDPR,可能会导致我们产生巨额运营成本,或者要求我们改变我们的业务做法。
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欧洲的隐私、数据保护和数据安全法律,包括GDPR,通常限制将个人信息从欧洲经济区转移到美国和大多数其他国家,除非转移的各方已经实施了具体的保障措施来保护转移的个人信息。美国的数据保护法.K.瑞士也施加了类似的限制。在如何实施此类保障措施以及如何根据GDPR进行此类转让方面存在不确定性,某些保障措施可能不适用于研究、开发和营销我们的产品和服务所需的部分或全部个人信息处理活动。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要保障措施之一是通过欧盟-美国隐私盾牌和瑞士-美国隐私盾牌框架的认证。然而,欧盟法院在2020年7月的一项裁决中宣布,欧盟-美国隐私盾牌框架无效,瑞士联邦数据保护和信息专员(Swiss Federal Data Protection And Information Commission)宣布瑞士-美国隐私盾牌框架不够充分。法院的裁决和瑞士专员的声明都引发了人们的疑问,即隐私权保护框架的主要替代方案之一--欧盟委员会(European Commission)的标准合同条款--是否可以合法地用于将个人信息从欧洲转移到美国或其他大多数国家。英国当局可能同样会宣布欧盟-美国隐私盾牌的使用无效,并对标准合同条款的可行性提出质疑。2020年11月,欧盟监管机构提出了一套新的标准合同条款,对向其他司法管辖区转移欧盟个人数据施加了额外的义务和要求,这可能会增加GDPR和欧盟当地法律下与跨境数据转移相关的法律风险和责任,并导致合规和运营成本大幅增加。如果我们不能对美国和其他国家的个人信息传输实施有效的解决方案, 我们将面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或传输来自欧洲的个人信息的禁令,我们可能需要以高昂的代价提高在欧洲的数据处理能力。无法从欧洲向美国或其他国家输入个人信息可能会减少对我们产品和服务的需求,因为受GDPR约束的我们的客户可能会寻求不涉及将个人信息转移到欧洲以外的替代方案。目前,除了私隐盾牌和标准合约条款外,几乎没有其他可行的选择。
此外,鉴于英国退欧,目前尚不清楚根据GDPR,从欧盟向英国转移个人信息是否仍是合法的。根据英国和欧盟之间的一项退欧后贸易协议,根据GDPR,从欧洲经济区向英国转移个人信息在2021年1月1日起的最长六个月内不被视为限制性转移。然而,除非欧盟委员会在该期限结束前对英国作出充分的调查结果,否则英国将被视为GDPR下的“第三国”,而将欧洲个人信息转移到英国将需要一个适当的机制,以使此类转移在GDPR下合法。此外,尽管英国的隐私、数据保护和数据安全法律旨在与GDPR保持一致,但尽管英国退欧,进出英国的数据传输将如何受到监管,这一点仍然存在不确定性。
欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据驻留的法律,这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。例如,巴西最近颁布了“一般数据保护法”(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais或LGPD)(第13,709/2018号法律),对个人信息的处理进行了广泛监管,并施加了与GDPR相当的合规义务和处罚。
美国对隐私、数据保护和数据安全的监管也变得更加严格。例如,2020年1月1日生效的CCPA赋予加州居民更大的权利,可以访问和删除他们的个人信息,选择不共享某些个人信息,并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚,以及对数据泄露的私人诉权,预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。一些观察人士指出,CCPA可能标志着美国国家隐私、数据保护和数据安全立法更加严格的趋势的开始,这可能会增加我们的潜在责任,并对我们的业务产生不利影响。2023年1月1日,当CPRA全面运作时,CCPA将大幅扩大。CPRA将赋予加州居民限制使用某些敏感个人信息的能力,进一步限制跨上下文广告的使用,建立对保留个人信息的限制,扩大受CCPA私人诉讼权利约束的数据泄露类型,对涉及16岁以下加州居民的CPRA违规行为规定更高的惩罚,并成立一个新的加州隐私保护局来实施和执行新法律。
63
遵守美国和外国的隐私、数据保护和数据安全法律法规可能会导致我们招致巨额成本,或要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的业务做法和合规程序。此外,遵守这些不同的法律可能会要求我们在合同中承担更繁重的义务,限制我们收集、使用和披露数据的能力,或者在某些情况下,影响我们在某些司法管辖区运营的能力。如果不遵守美国和外国的隐私、数据保护和数据安全法律法规,可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传,并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。声称我们侵犯了个人隐私权,未能遵守隐私、数据保护和数据安全法律,或违反了我们的合同义务,即使我们不承担责任,辩护也可能代价高昂且耗时,可能会导致负面宣传,并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们的安全措施遭到破坏,或者我们的信息技术系统或我们供应商的信息技术系统以及其他相关第三方出现故障或遭受安全漏洞、数据丢失或泄漏以及其他中断,这可能会导致我们的服务受到严重干扰,危及与我们业务相关的敏感信息,损害我们的声誉,触发我们的违规通知义务,阻止我们访问关键信息,并使我们面临责任或其他对我们业务的不利影响。
在我们的正常业务过程中,我们可能会收集、处理和存储专有、机密和敏感信息,包括我们或其他方拥有或控制的个人信息(包括健康信息)、知识产权、商业秘密和专有商业信息。我们必须以安全的方式这样做,以维护此类信息的机密性、完整性和可用性,这一点至关重要。我们面临着与保护这些关键信息相关的几个风险,包括失去访问权限的风险、不适当的使用或披露、不适当的修改,以及我们无法充分监控、审计和修改我们对关键信息的控制的风险。这一风险延伸到处理我们运营要素的第三方服务提供商。
我们、我们的合作伙伴、我们的CRO、我们的CMO以及我们依赖信息技术和电信系统进行重要运营的其他业务供应商,例如,处理人力资源、财务报告和控制、法规遵从性和其他基础设施运营的系统。尽管实施了安全措施,但鉴于我们的信息技术系统以及我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的规模和复杂性,以及他们维护的专有、机密和敏感信息的数量不断增加,此类信息技术系统可能容易出现故障、服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障,以及由于我们的人员、第三方供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为而造成的安全漏洞,这些信息技术系统可能会受到故障、服务中断、系统故障、恐怖主义、战争和电信和电气故障的影响,以及由于我们的人员、第三方供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为而造成的安全漏洞。或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段,以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性),这可能会危及我们的系统基础设施,或我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的系统基础设施,或导致数据泄露。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加,安全漏洞或破坏的风险,特别是由于值得信赖的内部人士的意外行为或疏忽、网络攻击或网络入侵(包括计算机黑客、病毒、外国政府和网络恐怖分子)的风险通常都在增加。在这种情况下,安全漏洞或破坏的风险通常会增加,特别是由于值得信赖的内部人士的意外行动或疏忽、网络攻击或网络入侵(包括计算机黑客、病毒、外国政府和网络恐怖分子)。另外, 由于新冠肺炎疫情相关的就地庇护或类似限制,在家庭网络上操作的计算机使用量增加,可能会使我们的系统更容易受到安全漏洞的影响。尽管我们采取措施保护敏感数据不受未经授权的访问、使用或泄露,但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击,或因人员失误、渎职或其他恶意或无意中断而被攻破。任何这样的入侵或中断都可能危及我们的网络,存储在那里的信息可能被未经授权的各方访问、操纵、公开披露、丢失或被盗。
我们的信息技术或电信系统或我们的第三方服务提供商使用的系统出现故障或严重停机可能会导致我们的运营严重中断,包括阻止我们进行测试或研发活动,以及阻止我们管理业务的行政方面。例如,已完成、正在进行或计划中的临床研究中的临床研究数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟,并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏,或不适当地披露机密或专有信息,我们可能会招致责任,我们候选产品的进一步开发可能会延迟,我们的业务可能会受到其他不利影响。
我们可能无法预见所有类型的安全威胁,也可能无法针对所有这些安全威胁实施有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化,可能要到启动时才能被识别,而且可能来自各种各样的来源,包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织、敌对的外国政府或机构或网络安全研究人员等外部团体。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序、或我们的第三方供应商、其他承包商和顾问的数据或应用程序丢失或损坏,或者不适当地披露机密或专有信息,我们可能会招致责任和声誉损害,我们的产品和服务的进一步开发和商业化可能会延迟。
64
与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的,并可能超过我们针对此类风险提供的网络安全保险(如果有的话)的限额。如果我们的第三方供应商、其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响,我们可能没有足够的资源来对抗这些第三方,可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响,并制定和实施保护措施,以防止未来发生此类事件。
我们不能向您保证,我们的数据保护工作和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统或第三方供应商、其他承包商和顾问的系统发生重大故障、数据泄露、入侵,或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如,如果发生这样的事件并导致我们的运营中断,或者我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的运营中断,可能会导致我们的计划受到严重干扰,我们的服务和技术的开发可能会延迟。此外,我们的内部信息技术系统或第三方供应商、其他承包商和顾问的系统严重中断或安全漏洞可能导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权的访问、使用或披露,或阻止访问,这可能会对我们造成财务、法律、业务和声誉损害。例如,任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们客户或员工的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉,迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国等效法律,强制我们采取纠正措施,否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任,这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害,可能对我们的业务产生不利影响。
尽管我们采取措施保护敏感数据不受未经授权的访问、使用或泄露,但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击,或因人员失误、渎职或其他恶意或无意中断而被攻破。任何这样的入侵或中断都可能危及我们的网络,存储在那里的信息可能被未经授权的各方访问、操纵、公开披露、丢失或被盗。
任何此类信息的访问、泄露或其他丢失都可能导致法律索赔或诉讼、根据国内或国外隐私、数据保护和数据安全法律(如HIPAA和HITECH)承担的责任,以及处罚。某些安全漏洞必须通知受影响的个人,HHS部长,而对于广泛的违规行为,可能需要向媒体或州总检察长发出通知。这样的通知可能会损害我们的声誉和我们的竞争能力。虽然我们已经实施了安全措施,但这些数据目前可以通过多种渠道访问,不能保证我们的数据不会被泄露。未经授权的访问、丢失或传播也可能损害我们的声誉或扰乱我们的运营,包括我们进行分析、进行研发活动、收集、处理和准备公司财务信息以及管理我们业务的行政方面的能力。
对违反这些法律的处罚各不相同。例如,对不遵守HIPAA和HITECH要求的处罚差别很大,包括重大的民事罚款,在某些情况下,每一次违规和/或监禁最高可处以25万美元的刑事处罚。违反HIPAA明知获取或披露个人可识别健康信息的人可能面临最高50,000美元的刑事处罚和最高一年的监禁。如果不法行为涉及虚假借口或意图为商业利益、个人利益或恶意伤害出售、转让或使用可识别的健康信息,刑事处罚将增加。
此外,加州和马萨诸塞州等州也实施了类似的隐私法律和法规,如加州医疗信息保密法,对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。这些法律和法规不一定会被HIPAA抢先一步,特别是当一个国家给予个人比HIPAA更大的保护时。凡是州法律更具保护性的地方,我们就必须遵守更严格的规定。除了对违规者施加罚款和惩罚外,其中一些州法律还向那些认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。例如,加州的病人隐私法规定最高罚款25万美元,并允许受害方提起诉讼要求损害赔偿。同样,当某些个人信息因企业未能实施和维护合理的安全程序而受到未经授权的访问和外泄、盗窃或披露时,CCPA赋予消费者私人诉讼权利。联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释,给我们以及我们接收、使用和共享的数据带来复杂的合规问题,可能会使我们面临额外的费用、不利的宣传和责任。此外,随着监管机构对隐私问题的关注不断增加,以及有关保护个人信息的法律法规不断扩大和变得更加复杂,我们业务面临的这些潜在风险可能会加剧。与加强对某些类型的敏感数据的保护、基因数据处理相关的法律或法规的变化,以及客户对加强数据安全基础设施的需求增加, 可能会极大地增加我们提供产品的成本,减少对我们产品的需求,减少我们的收入和/或使我们承担额外的债务。
65
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生不利影响。.
任何时候都可能颁布新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例,这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外,现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如,《税法》对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机关未来对税法的指导可能会影响我们,税法的某些方面在未来的立法中将被废除或修改。例如,冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)修改了税法的某些条款。此外,目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法、CARE法案或任何其他新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及税法或未来改革立法下的费用扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响,可能会导致重大的一次性费用,并可能增加我们未来的美国税费。然而,鉴于我们的估值津贴状况,税法预计不会对我们的有效税率、现金税费或净递延税项资产产生重大影响。
我们使用净营业亏损结转和某些税务资产抵销未来应税收入或税款的能力可能会受到一定的限制。
我们使用联邦和州净营业亏损(NOL)来抵消潜在的未来应税收入和相关所得税的能力取决于我们未来应税收入的生成,我们无法确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的NOL。
截至2020年12月31日,我们报告的美国联邦和州NOL分别约为8.117亿美元和9.881亿美元。我们在2018年1月1日之前的纳税年度产生的总计6530万美元的联邦NOL将继续受NOL税收规则的管辖,就像税法通过之前一样,这意味着通常情况下,如果在此之前没有使用,这些NOL将在生成后20年到期。许多州都有类似的法律,我们州的NOL将于2030年开始到期。因此,这些联邦和州的NOL可能会到期,不能使用,也不能用来抵消未来的所得税债务。根据经CARE法案修订的税法,2017年12月31日之后开始的纳税年度发生的联邦NOL可以无限期结转,但2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的此类联邦NOL的使用限制在本年度应税收入的80%以内。CARE法案暂时暂停了这一80%的应税收入限制,允许NOL结转在2021年前开始的纳税年度完全抵消应税收入。并不是所有的州都符合税法或CARE法案,其他州也不同程度地符合税法或CARE法案。
此外,根据经修订的1986年美国国税法(以下简称“国税法”)第382条,如果我们经历了“所有权变更”,我们在任何课税年度利用这些NOL和其他税收属性(如联邦税收抵免)的能力可能会受到限制。一般来说,如果一个或多个股东或股东集团在三年测试期内持有一家公司至少5%的股份,其所有权比其最低持股比例增加了50个百分点以上,就会发生第382条规定的所有权变更。类似的规则可能适用于州税法。我们完成了对截至2020年12月31日的股票交易的第382节研究,得出的结论是,我们自成立以来经历了所有权变更,我们认为,根据守则第382节的规定,我们使用某些变更前的NOL和信用的能力将受到限制。此外,由于未来的股票发行或股票所有权的其他变化,我们可能会经历随后的所有权变化,其中一些是我们无法控制的。因此,我们财务报表中列报的NOL和税收抵免结转的金额可能是有限的,如果是从2017年12月31日或之前开始的纳税年度产生的NOL,可能会到期而未使用。我们的NOL的任何重大限制或到期都可能会有效地增加我们未来的纳税义务,从而损害我们未来的经营业绩。州税法的类似规定也可能适用于限制累积的州税收属性的使用。此外,在州一级,可能会有一段时间暂停或以其他方式限制NOL或其他税收属性的使用,这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如, 从2019年之后到2023年之前的纳税年度,加利福尼亚州对加利福尼亚州NOL和某些税收属性的可用性施加了限制。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况,并增加我们的成本和支出。
我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响,我们主要是自我保险。我们的两个公司地点位于加利福尼亚州,这是一个地震和火灾多发的地区。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况,并增加我们的成本和费用。我们依赖第三方制造商来生产我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响,包括正在进行的新冠肺炎大流行,我们获得候选产品临床供应的能力可能会受到干扰。
66
项目1B。未解决的员工意见
没有。
第2项:属性
我们的公司总部位于加利福尼亚州旧金山南部,根据一项将于2022年5月到期的租赁协议,办公空间约为13,670平方英尺。我们还在加利福尼亚州千橡市租赁了约90,580平方英尺的办公、实验室和细胞治疗制造空间,最初的15年租期从2018年2月开始。此外,2018年11月,我们在加利福尼亚州千橡市签订了约51,160平方英尺的办公空间租赁协议,该协议将于2026年2月到期。
项目3.法律诉讼
没有。
第294项矿山安全信息披露
不适用。
67
第II部
第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股自2014年10月16日起在纳斯达克全球精选市场挂牌上市,代码为“ATRA”。在此之前,我们的普通股没有公开市场。
2021年2月18日,我们的普通股有6个登记在册的股东。我们无法估计这些记录持有者代表的股东总数,因为我们的许多股票是由经纪人和其他机构代表我们的股东持有的。
股利政策
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留任何未来的收益用于我们的业务运营,在可预见的将来不打算宣布或支付任何现金股息。根据适用的法律,任何进一步决定是否向我们的股本支付股息将由我们的董事会酌情决定,并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求、一般业务状况和我们的董事会认为相关的其他因素。
根据股权补偿计划授权发行的证券
关于我们股权薪酬计划的信息在此并入,以10-K表格形式的本年度报告第三部分第12项为参考。
68
股票表现图表
下图比较了在截至2020年12月31日的五年期初对该公司普通股--纳斯达克综合指数(Nasdaq Composite Index)和纳斯达克生物技术指数(Nasdaq Biotechnology Index)--进行的100美元投资在指数化基础上的累计总回报。
本绩效图表不应被视为“征集材料”或根据“交易法”第(18)节向美国证券交易委员会(SEC)“备案”,或通过引用方式纳入Atara BioTreateutics,Inc.根据“证券法”或“交易法”提交的任何申报文件,除非我们通过引用明确将其纳入此类申报文件。我们普通股过去的表现并不能预示未来的表现。
五年累计总收益比较
截止到十二月三十一号, |
|
Atara BioTreateutics,Inc. |
|
|
纳斯达克综合指数 |
|
|
纳斯达克生物技术公司 |
|
|||
2015 |
|
$ |
100.00 |
|
|
$ |
100.00 |
|
|
$ |
100.00 |
|
2016 |
|
|
53.77 |
|
|
|
107.50 |
|
|
|
78.32 |
|
2017 |
|
|
68.53 |
|
|
|
137.86 |
|
|
|
94.81 |
|
2018 |
|
|
131.54 |
|
|
|
132.51 |
|
|
|
85.97 |
|
2019 |
|
|
62.36 |
|
|
|
179.19 |
|
|
|
106.95 |
|
2020 |
|
|
74.33 |
|
|
|
257.38 |
|
|
|
134.42 |
|
69
第6项:精选财务数据
以下精选的本公司各个时期的综合财务数据取自本公司经审计的综合财务报表。*本公司截至以下日期的综合财务报表2020年12月31日和2019在过去的几年里2020年12月31日、2019年和2018年独立注册会计师事务所的相关报告包含在本10-K年度报告的其他部分。阅读以下数据时应结合本公司的财务报表、财务报表附注以及本报告其他部分包含的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”。
合并业务报表和 |
|
截至二零一一年十二月三十一日止的一年, |
|
|||||||||||||||||
综合亏损数据: |
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2017 |
|
|
2016 |
|
|||||
|
|
(单位为千,每股除外) |
|
|||||||||||||||||
运营费用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
$ |
244,650 |
|
|
$ |
216,097 |
|
|
$ |
167,457 |
|
|
$ |
81,206 |
|
|
$ |
56,514 |
|
一般事务和行政事务 |
|
|
64,402 |
|
|
|
79,584 |
|
|
|
69,654 |
|
|
|
40,326 |
|
|
|
24,728 |
|
总运营费用 |
|
|
309,052 |
|
|
|
295,681 |
|
|
|
237,111 |
|
|
|
121,532 |
|
|
|
81,242 |
|
运营亏损 |
|
|
(309,052 |
) |
|
|
(295,681 |
) |
|
|
(237,111 |
) |
|
|
(121,532 |
) |
|
|
(81,242 |
) |
利息和其他收入,净额 |
|
|
2,447 |
|
|
|
4,717 |
|
|
|
6,368 |
|
|
|
2,027 |
|
|
|
2,203 |
|
所得税拨备前亏损 |
|
|
(306,605 |
) |
|
|
(290,964 |
) |
|
|
(230,743 |
) |
|
|
(119,505 |
) |
|
|
(79,039 |
) |
所得税拨备(受益于) |
|
|
15 |
|
|
|
12 |
|
|
|
(44 |
) |
|
|
(14 |
) |
|
|
10 |
|
净损失 |
|
$ |
(306,620 |
) |
|
$ |
(290,976 |
) |
|
$ |
(230,699 |
) |
|
$ |
(119,491 |
) |
|
$ |
(79,049 |
) |
其他综合损益: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可供出售证券的未实现收益(亏损) |
|
|
76 |
|
|
|
560 |
|
|
|
(189 |
) |
|
|
32 |
|
|
|
335 |
|
综合损失 |
|
$ |
(306,544 |
) |
|
$ |
(290,416 |
) |
|
$ |
(230,888 |
) |
|
$ |
(119,459 |
) |
|
$ |
(78,714 |
) |
普通股基本和稀释后净亏损 |
|
$ |
(4.15 |
) |
|
$ |
(5.67 |
) |
|
$ |
(5.27 |
) |
|
$ |
(4.00 |
) |
|
$ |
(2.75 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截止到十二月三十一号, |
|
|||||||||||||||||
合并资产负债表数据: |
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2017 |
|
|
2016 |
|
|||||
|
|
(单位:千) |
|
|||||||||||||||||
现金、现金等价物和短期投资 |
|
$ |
500,659 |
|
|
$ |
259,109 |
|
|
$ |
309,631 |
|
|
$ |
166,096 |
|
|
$ |
255,682 |
|
营运资金 |
|
$ |
440,372 |
|
|
$ |
236,249 |
|
|
$ |
281,510 |
|
|
$ |
144,544 |
|
|
$ |
250,878 |
|
总资产 |
|
$ |
588,120 |
|
|
$ |
342,942 |
|
|
$ |
391,839 |
|
|
$ |
217,779 |
|
|
$ |
263,914 |
|
长期负债 |
|
$ |
42,880 |
|
|
$ |
15,418 |
|
|
$ |
13,003 |
|
|
$ |
12,269 |
|
|
$ |
503 |
|
股东权益总额 |
|
$ |
462,339 |
|
|
$ |
290,781 |
|
|
$ |
338,857 |
|
|
$ |
177,864 |
|
|
$ |
253,736 |
|
70
项目七、管理层对财务状况和经营成果的讨论分析
您应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析,以及本年度报告(Form 10-K)中其他部分包含的经审计的综合财务报表和相关说明。本次讨论和本年度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述,例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。由于许多因素的影响,包括本年度报告“风险因素”一节中陈述的那些因素,我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
概述
Atara BioTreateutics是T细胞免疫疗法的先驱,利用其新型同种异体EBV T细胞平台为患有实体瘤、血液病和自身免疫性疾病等严重疾病的患者开发变革性疗法。凭借我们在第三阶段临床开发中的领先计划,我们是最先进的同种异体T细胞免疫治疗公司,并打算迅速向高度未得到满足的医疗需求的患者提供现成的治疗。我们的平台利用了EBV T细胞的独特生物学,并有能力通过整合工程汽车或TCR来治疗广泛的EBV驱动的疾病或其他严重疾病。Atara正在应用这一平台来创建一个强大的管道。我们的战略重点是:
|
• |
Tabcell-cell®:Atara最先进的T细胞免疫疗法,Tabcel®(Tabelecleucel),目前处于第三阶段开发,用于EBV+PTLD患者,这些患者的利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗失败,以及其他EBV驱动的疾病; |
|
• |
ATA188针对EBV抗原的T细胞免疫治疗被认为对多发性硬化症的潜在治疗具有重要意义; |
|
• |
CAR T计划: |
|
o |
ATA2271:自体与拜耳合作,针对表达肿瘤抗原间皮素的实体瘤进行CAR T免疫治疗; |
|
o |
ATA3271: 与拜耳合作的针对间皮素的同种异体CAR T疗法;以及 |
|
o |
ATA3219:以CD19为靶点的同种异体CAR T,基于下一代1XX共刺激结构域和EBV T细胞作为同种异体CAR T平台基础的先天优势,正在开发为潜在的同类最佳产品。 |
我们的T细胞免疫治疗平台包括发展同种异体和自体程序的能力,并有可能适用于广泛的靶点和疾病。我们现成的同种异体T细胞平台可以快速提供在患者需要之前生产并储存在库存中的T细胞免疫治疗产品,每个生产批量的细胞都可以为众多潜在患者提供治疗。这与自体治疗不同,在自体治疗中,每个患者自己的细胞必须被提取,在体外进行基因改造,然后送回患者体内,这需要一个复杂的后勤网络。对于我们的同种异体移植计划,我们会根据患者独特的免疫状况选择合适的细胞集来使用。
2020年12月,我们签订了拜耳许可协议,据此,我们向拜耳授予了由我们及其关联公司拥有或控制的、涵盖或与ATA2271和ATA2271相关的适用专利和专有技术下的独家有限领域许可。ATA3271。根据拜耳许可协议的条款,我们将承担双方同意的所有ATA2271临床前和临床活动的费用,直至与MSK合作进行的第一项人类第一阶段临床研究,然后拜耳将自费负责ATA2271的进一步开发。拜耳将负责ATA3271的开发,但我们将执行与ATA3271相关的某些双方同意的临床前、翻译、制造和供应链活动,每项活动的费用均由拜耳承担。拜耳还将独自负责授权产品的商业化,费用由拜耳承担。
我们还与MSK、QIMR Berghofer和Moffitt等领先的学术机构进行了研究合作,并据此获得了版权。新的和专有的技术和程序。
我们位于加利福尼亚州千橡市的制造工厂可以灵活地生产多种T细胞和CAR T免疫疗法,同时整合研究和过程科学功能,以加强协作,实现快速产品开发。我们目前正在完成我们工厂对Tabcel的商业生产鉴定活动®同时根据我们的商业产品供应策略建立库存。
71
除了我们的制造设施外,我们还与根据……的同源词这个制造协议 我们是在2019年12月签订的. P根据制造协议,Cognate为我们的某些候选产品提供制造服务。的首个任期 制造协议有效期至2021年12月31日,如果Cognate批准另一份协议,该协议可以续签-一年的时间段。
我们的运营历史有限。自2012年成立以来,我们投入了几乎所有的资源来确定、收购和开发我们的候选产品,包括进行临床前和临床研究、获取或制造用于临床研究的材料、建设我们的制造设施以及为这些业务提供一般和行政支持。
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度,我们的净亏损分别为3.066亿美元、2.91亿美元和2.307亿美元。截至2020年12月31日,我们累计逆差11亿美元。我们几乎所有的净亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的成本以及与我们的业务相关的一般和行政费用造成的。自.起2020年12月31日,我们的现金、现金等价物和短期投资总额为500.7美元,我们打算用这些资金为我们的运营提供资金。
财务概述
收入
我们从未从产品销售中获得收入,自成立以来一直亏损。我们预计不会从产品销售中获得任何收入,除非我们获得监管部门的批准,并将我们目前或未来的候选产品之一商业化。此外,到目前为止,我们还没有从拜耳许可协议中获得任何收入。
我们预计,我们从拜耳许可协议以及未来的任何合作、研究和许可合作伙伴中获得的任何收入都将因里程碑和其他付款的时间和数量而每年波动。
研发费用
自成立以来,我们总运营费用中最大的部分是我们对研发活动的投资,包括我们候选产品的临床前和临床开发。研发费用主要包括研发员工的薪酬和福利,包括基于股票的薪酬;根据与进行临床前和临床研究的合同研究机构和调查地点的协议发生的费用;购买和制造临床研究材料和其他用品的成本;根据许可和研发协议支付的费用;其他外部服务和咨询费用;以及设施、信息技术和管理费用。研究和开发成本在发生时计入费用。
我们计划继续投资于我们的候选产品的开发。我们目前计划的研究和发展活动包括:
|
• |
继续启动站点并招募患者参加我们的第三期临床研究Tabcell-cell®用于治疗患有慢性阻塞性肺病的患者EBV+PTLD在利妥昔单抗失败的HCT和SOT之后; |
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• |
药品供应的流程开发、测试和制造,以支持临床研究和支持IND的研究; |
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• |
进展型多发性硬化症患者ATA188的持续发展 |
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• |
继续开发基于我们下一代CAR T计划的候选产品; |
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• |
继续开发其他适应症的候选产品,包括TABCEL®对于EBV+癌症; |
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• |
继续开发其他临床前候选产品;以及 |
|
• |
利用我们的关系和经验授权或获取更多候选产品或技术。 |
此外,我们认为,投资于新候选产品的开发,以继续提升我们候选产品管道和业务的价值,这一点很重要。我们计划继续将我们最有希望的早期候选产品推进到临床前开发,目标是在未来几年将这些早期计划推进到人类临床研究中。.
72
我们在当前和未来临床前和临床开发项目上的支出在时间和完成成本方面受到许多不确定性的影响。我们候选产品的临床研究和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素,包括:
|
• |
是否有合格的药品供应用于我们正在进行的第三阶段或其他临床研究; |
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• |
我们正在进行的临床研究、潜在的额外临床研究和其他研发活动的范围、进度和费用; |
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• |
对我们临床研究结果的潜在回顾或重新分析; |
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• |
未来临床研究结果; |
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• |
临床研究注册率或患者停用率的不确定性,包括新冠肺炎大流行的任何潜在影响; |
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• |
潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究; |
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• |
改变与我们正在调查的适应症相关的医疗实践模式; |
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• |
重大且不断变化的政府监管; |
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• |
人为或自然灾害或公共卫生大流行或流行病造成的干扰,包括例如新冠肺炎大流行;以及 |
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• |
任何监管批准的时间和接收,以及潜在的上市后要求。 |
进行必要的临床研究以获得FDA和其他监管机构的批准的过程既昂贵又耗时,我们候选产品的成功开发也非常不确定。与我们的研发项目相关的风险和不确定性在本报告标题为“1A”的章节中有更全面的讨论。风险因素。“由于这些风险和不确定性,我们无法在任何程度上确定我们研发项目的持续时间和完成成本,或者我们是否、何时或在多大程度上将从任何获得监管部门批准的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括法律、人力资源、财务、商业和其他一般和行政雇员的薪酬和福利,包括基于股票的薪酬;专业服务费用,包括法律、专利、人力资源、审计和会计服务;其他外部服务和咨询费用,包括与商业前活动有关的费用;以及信息技术和设施费用。
利息和其他收入,净额
除利息和其他收入外,净额主要由我们的现金、现金等价物和短期投资赚取的利息组成。
所得税
我们对所得税的规定(受益)主要包括美国各州和外国司法管辖区的所得税。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度,我们的有效税率为0%。
关键会计政策与重大判断和估计
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的整合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响资产、负债和费用报告金额的估计和假设。在持续的基础上,我们评估我们的关键会计政策和估计。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计,这些假设的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础,而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设和条件下,实际结果可能与这些估计值不同。我们的重要判断和估计详述如下,我们的重要会计政策在随附的综合财务报表附注2中有更全面的描述.
73
R平均识别
根据我们的研究、开发和许可协议,研究活动的收入在我们的客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认,金额反映了我们期望从这些商品或服务中获得的对价。我们的研究、开发和许可协议产生的收入不需要偿还,通常包括预付费用、开发、监管和商业里程碑付款以及被许可方未来产品销售的特许权使用费。
我们的研究、开发和许可协议可能包括以许可的形式转让知识产权,承诺提供研发服务,并承诺与合作方一起参加某些开发委员会。我们评估这些协议中的承诺是否被视为不同的履约义务,应单独核算。我们需要判断我们的知识产权许可证是否有别于研发服务或参与开发委员会。
每项协议中的交易价格根据每项不同履约义务的独立销售价格(SSP)分配给已确定的履约义务。由于我们的许可技术还处于早期阶段,此类技术的许可通常与研发服务和委员会参与结合在一起,作为一项共同的履行义务。
与不可退还的预付许可费相关的收入(许可费和研发活动不能作为单独的履约义务入账)将递延,并在使用基于成本的输入法的预期绩效期间确认为收入。我们利用判断来评估履行义务的交付方式。以成本为基础的收入确认输入法要求管理层对成本进行估算,以完成我们的业绩义务。在进行此类估算时,需要做出重大判断来评估与成本估算相关的假设。为完成我们的履约义务而对估计成本进行修订的累积影响将记录在确定变化和合理估计金额的期间。假设和估计的重大变化可能会对未来期间确认的收入的时间和金额产生重大影响。
在每项包括开发、监管或商业里程碑付款的协议开始时,我们评估里程碑是否被认为有可能实现,并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转,相关的里程碑价值将包括在交易价格中。交易价格根据相关的SSP分配给协议中的每个履约义务。我们通常使用调整后的市场评估方法模型来确定SSP。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款,例如监管审批,在收到这些审批之前不被认为是有可能实现的。在随后的每个报告期结束时,我们会重新评估每个此类里程碑的实现概率和任何相关限制,并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录,这将影响调整期内的收入和收益。
某些判断会影响我们收入确认政策的应用。例如,我们根据对收入确认时间的最佳估计来记录短期和长期递延收入。短期递延营收由预计将在未来12个月确认为营收的金额组成,长期递延营收由我们预计未来12个月不会确认的金额组成。这一估计是基于我们目前的运营计划,如果我们的运营计划在未来发生变化,我们可能会在未来12个月内确认不同数额的递延收入。
应计研究与开发费用
作为编制财务报表过程的一部分,我们需要估计和累计费用,其中最大的费用与研发费用有关,包括与临床研究和药物制造有关的费用。此流程包括审核合同和采购订单、确定和评估代表我们执行的服务,以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估算服务产生的相关成本。
临床前研究、临床研究和生产活动的成本是根据对我们的供应商在完成特定任务方面的进展情况进行评估的基础上确认的,使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商提供给我们的有关其实际成本的信息。这些活动的付款是根据个别合同的条款进行的,付款时间可能与提供服务的期间有很大不同。我们通过适用人员和外部服务提供商关于学习进度或完成状态或完成的服务的报告和讨论来确定应计估计。我们对截至每个资产负债表日期的应计费用的估计是基于当时已知的事实和情况。在履行之前支付的成本将作为预付费用递延,并在提供服务时在服务期内摊销。
74
截至12月31日止年度,2020和2019,我们对应计研发费用的估计没有实质性变化。 我们不认为未来应计研究及发展开支的预算有重大改变的合理可能性。然而,如果实际结果与我们的估计不一致,我们可能会受到应计研发费用的变化的影响,这些变化可能是重大的,或者我们财务报表中报告的应计研发费用可能不能代表应计研发的实际经济成本。
基于股票的薪酬
我们有基于股票的薪酬计划,其中包括限制性股票单位(RSU)、股票期权和员工股票购买计划。有关我们基于股票的薪酬计划的完整讨论,请参阅合并财务报表附注中的附注2-“重要会计政策摘要”和附注10-“股东权益”,该附注包括在本报告的第8项.财务报表和补充数据中。我们根据已发行股权工具的公允价值,核算基于股票的薪酬支出,包括授予RSU的费用和可能以普通股股票结算的股票期权的费用。公允价值是在计量日期确定的,该日期通常是授予日。我们的RSU的公允价值是标的股票在计量日期的公允价值。我们股票期权奖励的公允价值是在授予日使用Black-Scholes估值模型确定的。
用于员工股票奖励的Black-Scholes估值模型的假设包括:
|
• |
预期期限-我们使用“简化”方法得出员工股票奖励的预期期限(预期期限确定为期权的归属时间和合同期限的平均值),因为我们只有有限的历史信息来发展对未来行使模式和归属后雇佣终止行为的预期。非员工奖励的预期期限基于期权在每个衡量日期的剩余合同期限。 |
|
• |
预期波动率-预期波动率是使用类似条款下可比上市公司的波动率来估计的。 |
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• |
预期股息率-我们历史上没有宣布或向股东支付股息,也没有支付股息的计划;因此,我们假设预期股息率为0%。 |
|
• |
无风险利率-无风险利率基于预期条款与相关奖励类似的美国国债收益率。 |
|
• |
我们普通股的公允价值是基于可观察到的市场价格。 |
对于采用绩效归属标准的奖励,我们在每个报告期末评估达到绩效条件的可能性,并在有可能达到绩效条件时开始确认基于股份的薪酬成本。对于同时受服务和绩效条件约束的奖励,在很可能满足绩效条件之前,不会确认任何费用。我们认为,我们用来确定基于股票的薪酬支出的未来估计或假设没有合理的可能性发生重大变化。然而,如果实际结果与我们的估计或假设不一致,我们可能面临基于股票的薪酬支出的变化,这些变化可能是重大的,或者我们财务报表中报告的基于股票的薪酬支出可能不能代表基于股票的薪酬的实际经济成本。
所得税会计核算
有关Atara公司所得税费用构成以及截至2020年12月31日存在的暂时性差异的完整讨论,请参阅本报告第8项财务报表和补充数据中的附注11--“所得税”。
我们的综合有效所得税率受我们开展业务的各个司法管辖区提供的税务筹划机会的影响。在评估我们的税务状况时,包括那些可能不确定的情况,需要做出重大判断。Atara还被要求对我们的净递延税项资产的变现做出判断。管理层评估所有正面和负面证据,并对过去和未来事件作出判断,以确定是否更有可能无法实现全部或部分递延税项资产。如适用,可就递延税项资产计入估值津贴,以抵销未来可能无法实现的税项优惠。
我们不认为我们对不确定的所得税头寸或我们的有效所得税税率的负债有重大变化的合理可能性。然而,如果实际结果与我们的估计或假设不一致,我们可能会面临重大损失。截至2020年12月31日,Atara记录的估值津贴约为2.873亿美元,主要用于净运营亏损、资本化费用和基于股票的薪酬。
75
经营成果
截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度比较
研发费用
在本报告所述期间,研究和开发费用按计划包括以下成本:
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|
截至十二月三十一日止的年度, |
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增加(减少) |
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2020 |
|
|
2019 |
|
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2018 |
|
|
2020年与2019年相比 |
|
|
2019年与2018年相比 |
|
|||||
|
|
(单位:千) |
|
|||||||||||||||||
Tabcell-cell®费用 |
|
$ |
61,196 |
|
|
$ |
49,179 |
|
|
$ |
50,822 |
|
|
$ |
12,017 |
|
|
$ |
(1,643 |
) |
ATA188、CAR T等节目费 |
|
|
25,124 |
|
|
|
34,869 |
|
|
|
30,155 |
|
|
|
(9,745 |
) |
|
|
4,714 |
|
员工和管理费用 |
|
|
158,330 |
|
|
|
132,049 |
|
|
|
86,480 |
|
|
|
26,281 |
|
|
|
45,569 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
244,650 |
|
|
$ |
216,097 |
|
|
$ |
167,457 |
|
|
$ |
28,553 |
|
|
$ |
48,640 |
|
Tabcell-cell® 2020年的支出为6120万美元,而2019年和2018年的支出分别为4920万美元和5080万美元。Tabcell-cell®由于我们制造工厂的临床试验和工艺性能鉴定活动,以及支持我们的标签单元的活动增加,2020年的费用有所增加®BLA备案. T与2018年相比,2019年略有下降,主要是由于2018年与EBV+PTLD患者的匹配和等位基因第三阶段临床研究的增加相关的临床试验和制造成本上升。
2020年,ATA188、CAR T和其他项目支出为2510万美元,而2019年和2018年分别为3490万美元和3020万美元。2020年的下降主要是由于不再积极开发的项目的临床研究、制造和其他外部服务成本降低。2019年的增长主要与与我们的CAR T计划相关的研究和制造过程开发成本;与经前综合征患者ATA188第一阶段临床研究相关的增加的临床研究、制造和其他外部服务成本;以及其他计划.
2020年员工和管理费用为1.583亿美元,而2019年和2018年分别为1.32亿美元和8650万美元。增加的主要原因是员工人数增加带来的与薪酬相关的成本增加,以及为支持我们继续扩大研发活动而增加的与设施相关的成本。与2019年相比,2020年工资及相关成本增加了2120万美元,与2018年相比,2019年增加了2960万美元。与2019年相比,2020年与设施相关的成本增加了510万美元,与2018年相比增加了1040万美元。与2019年相比,2020年的外部服务成本保持不变,与2018年相比,2019年增加了560万美元。
2020年的研发总支出没有因为新冠肺炎大流行而受到重大影响。
一般和行政费用
所示期间的一般费用和行政费用如下:
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|
截至2013年12月31日的一年, |
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|
(减少)增加 |
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||||||||||||||
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2020 |
|
|
2019 |
|
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2018 |
|
|
2020年与2019年相比 |
|
|
2019年与2018年相比 |
|
|||||
|
|
(单位:千) |
|
|||||||||||||||||
一般和行政费用 |
|
$ |
64,402 |
|
|
$ |
79,584 |
|
|
$ |
69,654 |
|
|
$ |
(15,182 |
) |
|
$ |
9,930 |
|
2020年一般和行政费用为6440万美元,而2019年和2018年分别为7960万美元和6970万美元。2020年减少1520万美元的主要原因是外部服务费用减少1010万美元和基于非现金股票的薪酬支出减少510万美元。2019年增加990万美元的主要原因是员工人数增加导致薪酬相关成本增加。2020年的一般和行政费用总额没有因为新冠肺炎大流行而受到重大影响。
76
季度运营业绩数据(未经审计)
下表列出了我们在截至年度的每个季度的未经审计的综合经营报表数据。2020年12月31日和2019年。以下未经审计的季度营业报表数据的编制依据与我们在本年度报告Form 10-K中经审计的年度综合财务报表一致,我们认为,这些数据包括对该等报表中包含的财务信息进行公允陈述所需的所有正常经常性调整。我们的历史结果并不一定预示着未来可能会出现的结果。以下季度财务数据应与我们经审计的综合财务报表以及本年度报告(Form 10-K)中其他部分包含的相关附注一起阅读。
|
|
截至三个月 |
|
|||||||||||||
|
|
3月31日 |
|
|
6月30日 |
|
|
九月三十日 |
|
|
12月31日 |
|
||||
2020 |
|
(单位为千,每股除外) |
|
|||||||||||||
运营费用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
$ |
57,659 |
|
|
$ |
61,560 |
|
|
$ |
59,877 |
|
|
$ |
65,554 |
|
一般事务和行政事务 |
|
|
17,038 |
|
|
|
16,392 |
|
|
|
14,829 |
|
|
|
16,143 |
|
总运营费用 |
|
|
74,697 |
|
|
|
77,952 |
|
|
|
74,706 |
|
|
|
81,697 |
|
运营亏损 |
|
|
(74,697 |
) |
|
|
(77,952 |
) |
|
|
(74,706 |
) |
|
|
(81,697 |
) |
利息和其他收入,净额 |
|
|
1,188 |
|
|
|
497 |
|
|
|
364 |
|
|
|
398 |
|
所得税拨备前亏损 |
|
|
(73,509 |
) |
|
|
(77,455 |
) |
|
|
(74,342 |
) |
|
|
(81,299 |
) |
所得税拨备 |
|
|
— |
|
|
|
1 |
|
|
|
6 |
|
|
|
8 |
|
净损失 |
|
|
(73,509 |
) |
|
|
(77,456 |
) |
|
|
(74,348 |
) |
|
|
(81,307 |
) |
其他综合(亏损)收益: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可供出售证券的未实现(亏损)收益 |
|
|
(16 |
) |
|
|
606 |
|
|
|
(283 |
) |
|
|
(231 |
) |
综合损失 |
|
$ |
(73,525 |
) |
|
$ |
(76,850 |
) |
|
$ |
(74,631 |
) |
|
$ |
(81,538 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股基本和稀释后净亏损 |
|
$ |
(1.20 |
) |
|
$ |
(1.14 |
) |
|
$ |
(0.92 |
) |
|
$ |
(0.95 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至三个月 |
|
|||||||||||||
|
|
3月31日 |
|
|
6月30日 |
|
|
九月三十日 |
|
|
12月31日 |
|
||||
2019 |
|
(单位为千,每股除外) |
|
|||||||||||||
运营费用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
$ |
48,668 |
|
|
$ |
52,251 |
|
|
$ |
53,538 |
|
|
$ |
61,640 |
|
一般事务和行政事务 |
|
|
19,223 |
|
|
|
23,284 |
|
|
|
19,018 |
|
|
|
18,059 |
|
总运营费用 |
|
|
67,891 |
|
|
|
75,535 |
|
|
|
72,556 |
|
|
|
79,699 |
|
运营亏损 |
|
|
(67,891 |
) |
|
|
(75,535 |
) |
|
|
(72,556 |
) |
|
|
(79,699 |
) |
利息和其他收入,净额 |
|
|
1,634 |
|
|
|
1,207 |
|
|
|
661 |
|
|
|
1,215 |
|
所得税拨备前亏损 |
|
|
(66,257 |
) |
|
|
(74,328 |
) |
|
|
(71,895 |
) |
|
|
(78,484 |
) |
所得税拨备 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
12 |
|
净损失 |
|
|
(66,257 |
) |
|
|
(74,328 |
) |
|
|
(71,895 |
) |
|
|
(78,496 |
) |
其他综合损益: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可供出售证券的未实现收益(亏损) |
|
|
378 |
|
|
|
135 |
|
|
|
60 |
|
|
|
(13 |
) |
综合损失 |
|
$ |
(65,879 |
) |
|
$ |
(74,193 |
) |
|
$ |
(71,835 |
) |
|
$ |
(78,509 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股基本和稀释后净亏损 |
|
$ |
(1.44 |
) |
|
$ |
(1.60 |
) |
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$ |
(1.31 |
) |
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$ |
(1.36 |
) |
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流动性与资本资源
流动资金来源
自2012年成立以来,我们主要通过发行普通股和优先股、发行购买普通股的预融资权证和拜耳许可协议的预付费用来为我们的运营提供资金。
77
在……里面12月20日20,我们完成了承销的公开发行5,102,041股票 以#美元的公开发行价出售普通股24.50每股和预付资金认股权证购买2股,040,816普通股,公开发行价为$24.49每张搜查令99美元。我们收到了大约$的净收益164.3在扣除承保折扣和佣金以及估计应由我们支付的发售费用后的百万美元.
在2020年第二季度,我们完成了14,958,039股的包销公开发行,包括行使授予承销商的全面选择权,以每股11.32美元的公开发行价购买普通股,以及以每份认股权证11.3199美元的公开发行价购买2,866,961股普通股的预融资权证。在扣除承保折扣和佣金以及提供由我们支付的费用后,我们获得了大约1.893亿美元的净收益。
2019年7月,我们完成了6871,727股普通股的包销公开发行,公开发行价为每股15.28美元,以及预资权证,以每份认股权证15.2799美元的公开发行价购买2,945,026股普通股。在扣除承保折扣和佣金以及提供由我们支付的费用后,我们总共获得了大约1.407亿美元的净收益。
2019年2月,我们与Cowen and Company,LLC(Cowen)签订了一项销售协议(2019年自动取款机设施),该协议规定,我们可以自行决定通过Cowen作为我们的销售代理出售总发行价高达1.0亿美元的普通股。我们根据2019年自动柜员机机制发行和出售这些股票,被视为根据修订后的1933年证券法(证券法)第415条规定的在市场上发行股票,并根据证券法注册。我们支付了2019年自动取款机机制下出售的普通股总销售收益的3.0%的佣金。
2020年2月,我们与考恩签订了一项新的销售协议(2020年自动取款机设施),该协议规定,我们可以自行决定通过考恩作为我们的销售代理出售总发行价高达1.00亿美元的普通股。2020自动柜员机设施与2019年自动柜员机设施是分开的,不会以任何方式取代2019年自动柜员机设施。我们根据2020年自动柜员机机制发行和出售这些股票被视为“在市场上”发行,并根据证券法注册。根据2020年自动取款机机制出售的任何普通股,我们最高支付销售总收入的3.0%的佣金。
在截至2020年12月31日的年度内,我们在自动柜员机设施下出售了总计4785,514股普通股,扣除佣金和我们应支付的其他发售费用后,平均价格为每股14.60美元,净收益为6800万美元。2020年1月3日,我们从2019年12月期间根据2019年ATM融资机制出售我们普通股的净收益约120万美元。
截至2020年12月31日,我们已充分利用2019年自动取款机融资机制,根据协议中规定的某些条件,仍有7970万美元的普通股可根据2020年自动取款机融资机制出售。
自成立以来,我们每年都因运营而蒙受亏损和负现金流。除非我们获得监管部门的批准,并将我们的任何候选产品商业化,否则我们预计不会从销售产品中获得任何收入。因此,我们预计在可预见的将来我们将继续蒙受损失。此外,由于新冠肺炎大流行,我们已经并可能在未来经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断。我们预计我们的运营费用将继续增加。因此,我们将需要额外的资金来支持我们的运营,我们可以通过股票发行、债务融资、其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来筹集资金。我们可以借入资金的条款可能包括限制性条款,包括限制我们业务运营的条款、资产留置权、高有效利率以及减少现金资源和限制未来进入资本市场的偿还条款。此外,我们预计将继续通过额外的公共或私募股权发行或债务融资,包括利用2020年自动取款机设施,通过潜在的合作、合作或其他战略安排,或上述各项的组合,寻求获得额外资金的机会。然而,由于新冠肺炎疫情,我们普通股和其他生物制药公司的交易价格一直非常不稳定。结果就是, 我们可能会面临通过出售普通股筹集资金的困难,或者这样的出售可能会以不利的条件进行。在通过债务融资或其他安排获得资金方面,我们可能会面临类似的困难。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本,我们的股东可能会遭遇严重的稀释。在我们通过合作或合作安排筹集额外资金的范围内,我们可能被要求放弃对我们的技术的部分权利或在某些地区营销和销售我们的产品的权利,以对我们不利的条款授予许可证或其他权利,或者发行可能对我们的股东造成重大稀释的股权。在这种情况下,我们可能会被要求放弃部分技术权利或在某些地区营销和销售我们的产品的权利,以不利于我们的条款授予许可证或其他权利,或者发行可能会大幅稀释我们股东权益的股权。
78
超出即时需求的现金是根据我们的投资政策进行投资的,主要是为了流动性和保本。目前,我们的现金、现金等价物和短期投资存放在银行和托管账户中,包括货币市场基金、美国财政部、政府机构和公司债务、商业票据和资产担保证券。
截至所示日期,我们的现金、现金等价物和短期投资余额如下:
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十二月三十一日, |
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|
十二月三十一日, |
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2020 |
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2019 |
|
||
|
|
(单位:千) |
|
|||||
现金和现金等价物 |
|
$ |
200,404 |
|
|
$ |
74,317 |
|
短期投资 |
|
|
300,255 |
|
|
|
184,792 |
|
现金、现金等价物和短期投资总额 |
|
$ |
500,659 |
|
|
$ |
259,109 |
|
现金流
下表详细说明了以下每个时期的主要现金来源和用途:
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
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2020 |
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|
2019 |
|
|
2018 |
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|
(单位:千) |
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|||||||||
现金净额(用于)由以下机构提供: |
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|
经营活动 |
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$ |
(180,759 |
) |
|
$ |
(235,626 |
) |
|
$ |
(179,772 |
) |
投资活动 |
|
|
(120,728 |
) |
|
|
60,459 |
|
|
|
(196,289 |
) |
融资活动 |
|
|
427,574 |
|
|
|
188,786 |
|
|
|
357,536 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
|
$ |
126,087 |
|
|
$ |
13,619 |
|
|
$ |
(18,525 |
) |
经营活动
2020年,运营活动中使用的净现金为1.808亿美元,而2019年为2.356亿美元。减少5,490万美元主要是由于拜耳许可协议带来的5,290万美元收入、其他净营业负债增加1,490万美元以及投资溢价摊销增加220万美元,但净亏损增加1,560万美元部分抵消了这一减少。
2019年用于运营活动的净现金为2.356亿美元,而2018年为1.798亿美元。增加5580万美元的主要原因是净亏损增加了6030万美元,净营业资产增加了1920万美元,但被基于股票的薪酬增加了1790万美元、折旧和摊销费用增加了330万美元以及处置财产和设备损失增加了100万美元所部分抵消。
投资活动
2020年用于投资活动的现金净额主要包括用于购买可供出售证券的4.259亿美元和购买财产和设备的450万美元,部分抵消了可供出售证券到期和销售收到的3.097亿美元。
2019年投资活动提供的净现金主要包括从可供出售证券的到期和销售中收到的3.363亿美元,部分被用于购买可供出售证券的2.702亿美元和购买财产和设备的570万美元所抵消。
2018年投资活动中使用的现金净额主要包括用于购买可供出售证券的4.665亿美元和用于购买房地产和设备的3590万美元,部分被可供出售证券的到期和销售收到的3.061亿美元所抵消。
融资活动
2020年融资活动提供的现金净额主要包括从普通股和预融资权证这两个承销公开发行中获得的总计3.538亿美元的净收益,以及来自自动取款机设施的6920万美元的净收益
79
及$6.员工股票奖励交易净收益700万美元,部分抵消#美元1.5已缴纳的税款中有100万与RSU的净份额结算有关。
2019年融资活动提供的现金净额主要包括普通股和预融资权证的承销公开发行所得的净收益1.409亿美元,自动柜员机设施的净收益4770万美元和员工股票奖励交易的净收益740万美元,部分被与RSU股票净结算相关的670万美元的税款所抵消。
2018年融资活动提供的现金净额包括2018年1月和3月承销公开发行的总净收益2.933亿美元,自动柜员机设施的净收益4760万美元,员工股票奖励交易的净收益2470万美元,部分被与限制性股票净股票结算相关的750万美元的税款和50万美元的资本租赁义务本金支付所抵消。
运营资本要求和运营计划
到目前为止,我们还没有从产品销售中获得任何收入。我们不知道什么时候,或者我们是否会从产品销售中获得任何收入。除非我们获得监管部门的批准,并将我们当前或未来的候选产品之一商业化,否则我们预计不会从产品销售中获得任何收入。我们预计,在可预见的未来,我们将继续产生亏损,随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准,并开始将任何获得批准的产品商业化,我们预计累计亏损将会增加。我们在开发新产品的过程中面临着所有固有的风险,我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们预计,我们将需要筹集大量额外资金,与我们持续和预期的业务扩张相关。
我们预计,截至2020年12月31日,我们现有的现金、现金等价物和短期投资,以及来自美国票据的预计收入®如果获得批准,销售额将足以为我们到2023年的运营提供资金,包括与BLA申请和潜在的Tabcel商业推出相关的费用®在美国,为了完成我们的任何候选产品获得监管部门批准的过程,并建立我们认为将我们的候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施,如果获得批准,我们将需要大量额外资金。此外,我们预计将继续机会主义地寻求通过额外的公共或私募股权发行或债务融资,通过潜在的合作、合作或其他战略安排,或上述各项的组合,获得额外资金。
我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设,我们可能会比预期更快地使用所有可用的资本资源。由于与医药产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性,我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素,包括但不限于:
|
• |
我们正在进行和计划中的候选产品临床和临床前研究的时间、成本和结果,包括新冠肺炎大流行的任何潜在影响; |
|
• |
我们在建立和扩大商业制造能力方面的成功; |
|
• |
我们追求的候选产品的数量和特点; |
|
• |
寻求监管批准的结果、时间和成本; |
|
• |
根据收到的监管批准,与我们的候选产品商业化相关的成本以及从我们候选产品的商业销售中获得的收入金额; |
|
• |
拜耳许可协议收益的时间,以及我们未来可能建立的任何合作、许可、咨询或其他安排的条款和时间; |
|
• |
我们可能需要支付的与任何专利或专利申请或其他知识产权的许可、提交、起诉、维护、抗辩和执行有关的任何付款的金额和时间; |
|
• |
我们在多大程度上许可或获取其他产品和技术;以及 |
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• |
资本支出的时间,包括我们制造设施的资格。 |
在我们能够产生足够数量的产品收入并从运营中产生正的净现金流之前(我们可能永远不会做到这一点),满足我们的长期资本需求在很大程度上依赖于进入公共和私募股权以及债务资本市场,再加上运营产生的现金和我们现金余额投资赚取的利息收入。我们预计将继续寻求进入股权和债务资本市场,以支持我们的发展努力和业务。发送到
80
如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本,我们的股东可能会遭遇严重的稀释。在我们通过合作或合作安排筹集额外资金的范围内,我们可能被要求放弃对我们的技术的部分权利或在某些地区营销和销售我们的产品的权利,以对我们不利的条款授予许可证或其他权利,或者发行可能对我们的股东造成重大稀释的股权。在这种情况下,我们可能会被要求放弃部分技术权利或在某些地区营销和销售我们的产品的权利,以不利于我们的条款授予许可证或其他权利,或者发行可能会大幅稀释我们股东权益的股权。
由于经济状况、普遍的全球经济不确定性、政治变化和其他因素,包括正在进行的新冠肺炎疫情,我们不知道在需要时是否会有额外的资金可用,或者如果有的话,我们将能够以合理的条件获得额外的资本。如果由于动荡的全球金融市场、普遍的经济不确定性或其他因素,我们无法筹集更多资金,我们将被迫推迟、限制、减少或终止我们一个或多个候选产品的临床前研究、临床研究或其他开发活动。
合同义务和承诺
根据一项不可取消的租赁协议,我们租用了位于加利福尼亚州旧金山南部的公司总部,约13670平方英尺的办公空间。2020年10月,我们签订了本租约的修正案,将租期延长一年,并有权将租约再延长五年。修订后的租约将于2022年5月到期。
2017年2月,我们在加利福尼亚州千橡市签订了约90,580平方英尺的办公、实验室和细胞治疗制造空间的租赁协议。本租约的最初15年租期于2018年2月开始,首期合同义务总额为1,640万美元。我们可以选择在最初租期之后再延长两个租期,分别为10年和9年。关于这份租约,我们被要求向房东开具金额为120万美元的信用证,这笔钱在我们的综合资产负债表中被记录为长期限制性现金。
2018年11月,我们在加利福尼亚州千橡市签订了一份约51,160平方英尺的办公空间租赁协议,租约的初始期限将于2026年2月到期。最初期限内的合同债务总额为850万美元。我们可以选择在最初的租期之后再延长五年。
2019年5月,我们签订了一份新的租赁协议,在科罗拉多州奥罗拉市购买了约8800平方英尺的办公和实验室空间。这份租约的期限将于2024年4月到期。租赁期内的合同债务总额为110万美元。
下表汇总了截至2020年12月31日我们的合同义务:
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按期到期付款 |
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少于 |
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多过 |
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总计 |
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1年前 |
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1-3年 |
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3-5年 |
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5年 |
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(单位:千) |
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经营租赁义务 |
$ |
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23,188 |
|
|
$ |
|
3,177 |
|
|
$ |
|
5,531 |
|
|
$ |
|
5,180 |
|
|
$ |
|
9,300 |
|
融资租赁义务 |
|
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441 |
|
|
|
|
282 |
|
|
|
|
159 |
|
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|
— |
|
|
|
|
— |
|
购买义务(1) |
|
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12,720 |
|
|
|
|
12,720 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
合同义务总额 |
$ |
|
36,349 |
|
|
$ |
|
16,179 |
|
|
$ |
|
5,690 |
|
|
$ |
|
5,180 |
|
|
$ |
|
9,300 |
|
|
(1) |
我们在正常业务过程中与临床研究机构签订了临床研究合同,与临床用品合同制造机构签订了合同,与其他供应商签订了临床前研究和供应合同,并为运营目的与其他服务和产品签订了合同。这些合同一般规定在通知后终止,但我们的一份合同制造协议除外,我们可以在六个月前书面通知后方便地终止该合同。上表中的付款代表我们对合同最低采购义务的估计。如果合同规定了所有重要条款,包括要购买的固定或最低数量、定价结构和交易的大致时间,安排就被认为是采购义务。上表中的付款不包括任何终止罚款或费用。 |
上述金额不包括与我们的许可和协作协议相关的潜在里程碑和版税付款,因为这些里程碑的实现目前还不确定。
表外安排
在提交期间,我们没有,目前也没有任何表外安排,正如SEC的规则和法规所定义的那样。
81
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露
利率与市场风险
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2020年12月31日,我们的现金、现金等价物和短期投资总额为5.007亿美元。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度,利率敏感度受到美国利率总水平变化的影响,特别是因为我们的投资是短期证券。我们的可供出售证券受到利率风险的影响,如果市场利率上升,将会贬值。如果我们被迫在预定到期日之前出售一项投资,这可能会导致已实现的亏损。. 我们目前不会对冲利率风险敞口。由于我们投资组合的期限较短,而且我们的投资风险较低,立即改变10个基点的利率不会导致我们投资组合的公平市场价值发生重大变化。
我们投资活动的主要目标是保本,同时在不显著增加风险的情况下最大化我们从投资中获得的收益。为了实现这一目标,我们维持我们的现金等价物以及各种证券的短期和长期投资组合,包括货币市场基金、美国财政部、政府机构和公司债务义务、商业票据和资产支持证券。这些证券都被归类为可供出售,因此以公允价值记录在资产负债表上,未实现收益或亏损作为累计其他全面收益(亏损)的单独组成部分报告。除美国财政部、美国财政部担保证券或货币市场基金的义务外,我们对任何一家发行人的证券持有量不超过我们投资组合的5%。
82
项目8.财务报表和补充数据
合并财务报表索引
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|
页面 |
独立注册会计师事务所报告 |
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84 |
合并资产负债表 |
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87 |
合并经营报表和全面亏损 |
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88 |
股东权益合并报表 |
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89 |
合并现金流量表 |
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90 |
合并财务报表附注 |
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91 |
83
独立注册会计师事务所报告
致Atara BioTreateutics,Inc.的股东和董事会。
对财务报表的意见
我们审计了Atara BioTreateutics,Inc.及其子公司(“本公司”)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表、截至2020年12月31日的三个年度的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量,以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为,财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况,以及截至2020年12月31日的三个年度的运营结果和现金流量,符合美国公认的会计原则。
我们还根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准,根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准,对公司截至2020年12月31日的财务报告内部控制进行了审计内部控制-综合框架(2013)特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的报告和我们2021年3月1日的报告对公司的财务报告内部控制发表了无保留意见。
会计原则的变化
如财务报表附注2所述,由于采用会计准则更新第2016-02号,本公司于2019年改变了租赁会计处理方法。租赁(主题842),使用可选的过渡方法。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所,根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规,我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计,以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证,无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序,无论是由于错误还是欺诈,以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计,以及评估财务报表的整体列报。我们相信,我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下述关键审计事项是指当期对财务报表进行审计而产生的事项,已传达或要求传达给审计委员会,这些事项(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露,(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见,我们也不会通过沟通下面的关键审计事项,就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
84
收入和递延收入-研究、开发和许可协议的会计-请参阅财务报表附注7
关键审计事项说明
本公司于2020年12月与拜耳股份公司(“拜耳”)订立一项研究、开发及许可协议(“拜耳许可协议”),以开发治疗实体瘤的间皮素导向汽车T细胞疗法,据此,本公司根据本公司及其联属公司拥有或控制的涵盖或有关ATA2271及ATA3271的适用专利及专有技术,向拜耳授予独家有限领域许可。根据拜耳许可协议的条款,该公司将承担双方同意的ATA2271至人类第一阶段临床研究的所有临床前和临床活动的费用。该公司承诺获得开发和商业化许可证,提供早期研发服务,包括技术转让服务、联合指导委员会参与以及化学、制造和控制服务。2020年12月,本公司从拜耳收到了4500万美元的独家许可预付款(扣除适用的预扣税),还从拜耳收到了额外的1500万美元的预付款,用于某些研究和工艺开发活动,并向拜耳开出了130万美元的发票,用于额外的特定翻译活动。
公司确定拜耳许可协议在会计准则编码主题606(ASU No.2014-09)的范围内,与客户签订合同的收入在适用ASC 606的过程中,公司认定协议中的承诺是高度相互依赖的,并将其承诺合并为单一的履约义务(以下简称为“ASC 606”),并得出结论认为,拜耳许可协议中的承诺代表与客户的交易。在应用ASC 606时,公司已确定协议中的承诺彼此高度相互依赖,并将其承诺合并为单一的履约义务。公司将利用基于成本的输入法来衡量其完成履行义务的进度,以计算相应的收入金额以确认每个期间。在应用基于成本的输入法时,管理层在评估与其成本估计相关的假设时使用重大判断。截至2020年12月31日,公司未确认拜耳许可协议项下的任何收入,递延收入为6,130万美元,其中3,350万美元计入流动负债,2,780万美元计入长期负债。
我们将拜耳许可协议和预计递延收入的会计确认为随时间推移将确认为收入的关键审计事项。鉴于确定适用于研究、开发和许可协议的会计文件所需的判断、应用以成本为基础的输入法来衡量完成履约义务进展情况的估计未来成本以及完成履约义务的估计合同期限,由于拜耳许可协议的复杂性以及在执行审计程序和评估这些程序的结果时应用的审计师判断力很高,审计该等判断和估计需要广泛的审计工作。
如何在审计中处理关键审计事项
我们的审计程序涉及确定适用于研究、开发和许可协议的会计文件,以及管理层对成本输入法中用于衡量进度的成本的估计,包括以下内容:
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• |
我们测试了合同收入控制的操作有效性,包括确定适用于协议的会计文件的控制、总成本的估计,以及随着时间的推移确认收入时对进展的估计衡量。 |
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• |
评估管理层对拜耳许可协议是否在ASC 606范围内的确定。 |
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• |
通过评估提供开发和商业化许可证的承诺、包括技术转让服务、联合指导委员会参与以及化学、制造和控制服务在内的早期研发服务的绩效是否高度相互依存和相互关联,来测试管理层对单一绩效义务的识别。 |
|
• |
评估管理层对合同期限的确定,以及管理层衡量其在该期限内进展的方法的适当性。 |
|
• |
通过以下方式评估总成本估算中使用的假设和确认一段时间内收入的估计进度度量: |
|
o |
评估管理层实现成本估算的能力,方法是与公司的项目和业务开发经理进行确证查询,并将估算中使用的假设与管理层的工作计划和成本估算进行比较。 |
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o |
根据一段时间内要确认的估计收入,测试管理层当前和长期递延收入余额的数学准确性。 |
85
应计研发费用和预付研发费用(临床试验应计和预付费用)-请参阅F财务财务S纹身
关键审计事项说明
该公司根据对其供应商在完成特定任务方面的进展情况的评估,将其在临床前研究、临床试验和制造活动中产生的成本确认为研究和开发费用。付款时间可能与确认成本为费用的期间有很大不同。预先支付的成本将作为预付费用递延,并在提供服务时在服务期内摊销。尚未支付的服务成本确认为应计费用。
在估计供应商在完成特定任务方面的进展时,该公司使用诸如患者登记、临床站点激活或供应商实际成本信息等数据。这些数据是通过公司人员和外部服务提供商关于试验进度或完成状态或服务完成情况的报告或讨论获得的。
考虑到正在进行的临床前研究和临床试验活动的数量,以及估计临床试验应计费用和预付费用所涉及的主观性,审计涉及的临床试验应计费用和预付费用,尤其是主观判断。
如何在审计中处理关键审计事项
我们与临床试验应计和预付费用相关的审计程序包括以下内容:
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• |
我们测试了控制临床试验应计费用和预付费用的设计和有效性。 |
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• |
我们获得并阅读了研究、协作和制造协议和合同及其修正案的样本。 |
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• |
我们评估了有关临床试验和生产活动状况的公开信息(如新闻稿和投资者陈述)和董事会材料。 |
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• |
对于协议和合同样本,我们将上期末的应计或预付费用金额与本年度活动进行了比较,并评估了公司估算方法的准确性。 |
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• |
我们获得了本公司制造供应商持有的期末库存余额的书面确认。 |
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• |
我们选择了确认为研发费用以及确认为应计和预付费用的具体金额,以评估管理层对供应商进度的估计,并执行了以下程序: |
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o |
与公司临床运营和制造运营人员进行了确凿的询问。 |
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o |
阅读相关的工作说明书、采购订单或其他支持文档(如公司与供应商之间的沟通)。 |
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o |
将管理层的判断与获得的证据进行比较,评估管理层的判断。 |
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o |
获得与研发费用相关的所有合同清单,以评估应计费用和预付费用的完整性。 |
/s/ 德勤律师事务所
加州圣何塞
2021年3月1日
自2013年以来,我们一直担任本公司的审计师。
86
Atara BioTreateutics,Inc.
合并资产负债表
(单位为千,每股除外)
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十二月三十一日, |
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十二月三十一日, |
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2020 |
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2019 |
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资产 |
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流动资产: |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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|
$ |
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短期投资 |
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受限现金-短期 |
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应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备,净值 |
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经营性租赁资产 |
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受限现金-长期 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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|
$ |
|
|
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负债和股东权益 |
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流动负债: |
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|
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|
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应付帐款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
应计补偿 |
|
|
|
|
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|
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|
应计研究与开发费用 |
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|
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递延收入 |
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|
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其他流动负债 |
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|
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|
流动负债总额 |
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|
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|
递延收入--长期 |
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|
|
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经营租赁负债--长期 |
|
|
|
|
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|
|
|
其他长期负债 |
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总负债 |
|
|
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|
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|
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|
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|
承担和或有事项(附注9) |
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股东权益: |
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普通股-$ 分别为2020年和2019年; 分别截至2020年12月31日和2019年12月31日 |
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|
额外实收资本 |
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累计其他综合收益 |
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累计赤字 |
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( |
) |
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|
( |
) |
股东权益总额 |
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|
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
87
Atara BioTreateutics,Inc.
合并经营报表和全面亏损
(单位为千,每股除外)
|
|
截至2019年12月31日的几年, |
|
|||||||||
|
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2020 |
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2019 |
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2018 |
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|||
运营费用: |
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研发 |
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$ |
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|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
一般事务和行政事务 |
|
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总运营费用 |
|
|
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|
运营亏损 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
利息和其他收入,净额 |
|
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|
|
|
|
|
所得税拨备前亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
所得税拨备(受益于) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
净损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
其他综合损益: |
|
|
|
|
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|
|
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|
|
|
|
可供出售证券的未实现收益(亏损) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
综合损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
每股普通股净亏损: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股基本和稀释后净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
加权平均流通股用于计算 *基本和稀释后每股普通股净亏损 |
|
|
|
|
|
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88
Atara BioTreateutics,Inc.
股东权益合并报表
(单位:千)
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
累计 |
|
|
|
|
|
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|
|
|
普普通通 |
|
|
其他内容 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
总计 |
|
||||||||
|
|
库存 |
|
|
实缴 |
|
|
全面 |
|
|
累计 |
|
|
股东的 |
|
|||||||||
|
|
股票 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收益(亏损) |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
||||||
截至2018年1月1日的余额 |
|
|
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
通过包销发行普通股,净额 *发售成本为美元 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
通过自动柜员机设施发行普通股,净额为 扣除佣金和发售成本为$ |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
RSU和解,扣除扣留股份后的净额 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
根据员工股票奖励发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬费用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售证券的未实现亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
截至2018年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
采用ASC主题842(租赁)的效果 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2019年1月1日的余额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
通过以下方式发行普通股和预融资权证 *包销发行,扣除发行成本$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
通过自动柜员机设施发行普通股,净额为 扣除佣金和发售成本为$ |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
RSU和解,扣除扣留股份后的净额 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
根据员工股票奖励发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬费用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售证券的未实现收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
截至2019年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
通过以下方式发行普通股和预融资权证 *承销股票发行,扣除发行成本$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
通过自动柜员机设施发行普通股,净额为 扣除佣金和发售成本为$ |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
预付资金认股权证的行使 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
RSU和解,扣除扣留股份后的净额 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
根据员工股票奖励发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬费用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售证券的未实现收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
截至2020年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
89
Atara BioTreateutics,Inc.
合并现金流量表
(单位:千)
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
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2020 |
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2019 |
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2018 |
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|||
经营活动 |
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整: |
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬费用 |
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|
|
折旧及摊销费用 |
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|
|
|
|
非现金经营租赁费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
投资溢价(折价)摊销(增值) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
处置财产和设备的损失 |
|
|
|
|
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|
|
|
资产报废债务增值费用 |
|
|
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|
|
|
|
|
|
非现金利息支出 |
|
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|
|
|
营业资产和负债变动情况: |
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
应收账款 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
经营性租赁资产 |
|
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|
|
|
|
|
|
其他资产 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
应付帐款 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
应计补偿 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计研究与开发费用 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
其他流动负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
递延收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
其他长期负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用于经营活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投资活动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购买短期投资 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
短期投资到期和出售所得收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购置物业和设备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
出售财产和设备所得收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资活动提供的净现金(用于) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
融资活动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
年出售普通股和预融资权证所得收益 *承销产品,净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
通过自动柜员机设施发行普通股所得款项,净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
员工股票奖励收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
与限售股单位股份净结清有关的税款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
融资和资本租赁义务的本金支付 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他融资活动,净额 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
增加(减少)现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
非现金投融资活动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
财产和设备购置包括在应付账款和其他 *应计负债 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
与包销公开发行相关的应计成本 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
通过自动柜员机设施发行普通股的收益尚未收到 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
资本化租赁债务 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
根据资本租赁获得的财产和设备 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
资产报废成本 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
在建设期内资本化的利息,用于成套建筑租赁安排 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
补充现金流披露 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
支付利息的现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
缴纳所得税的现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
90
Atara BioTreateutics,Inc.
合并财务报表附注
1. |
业务说明 |
Atara BioTreateutics,Inc.(“Atara”、“We”、“Our”或“本公司”)于2012年8月注册成立
我们有几种T细胞免疫疗法在临床开发中,并正在进行多个下一代同种异体嵌合抗原受体T细胞(“CAR T”)计划。我们已与拜耳股份公司(“拜耳”)签订了一项研究、开发和许可协议(“拜耳许可协议”),根据该协议,我们向拜耳授予了一项独家、有限领域的许可,该许可由我们及其附属公司拥有或控制的涵盖ATA2271和ATA3271或与ATA3271相关的适用专利和技术诀窍提供。有关详细信息,请参见注释7。
我们拥有来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心(“MSK”)的T-cell候选产品的许可权、来自MSK和莫菲特癌症中心的与我们的下一代CAR T项目相关的权利,以及来自Memorial Sloan Ketling Cancer Center(“MSK”)的专有技术和技术的权利。昆士兰医学研究所理事会(“QIMR Berghofer”)。有关详细信息,请参见注释6。
2. |
重要会计政策摘要 |
陈述的基础
我们按照美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制综合财务报表,并遵守美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)的规则和规定。
合并原则
合并财务报表包括雅达拉及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易都在合并中冲销。
细分市场和地理信息
我们以以下方式经营和管理我们的业务
流动性风险
自成立以来,我们出现了严重的运营亏损,主要依靠公共和私人股本融资来为我们的运营提供资金。由于我们继续亏损,我们向盈利的过渡将取决于候选产品的成功开发、批准和商业化,以及实现足够的收入来支持我们的成本结构。我们可能永远不会实现盈利,除非我们实现盈利,否则我们将需要继续筹集额外的资本。我们预计,截至2020年12月31日的现有现金、现金等价物和短期投资将足以在这些财务报表发布之日起至少12个月内为我们的运营提供资金。
信用风险和其他不确定性的集中
我们将现金和现金等价物交由管理层认为具有高信用质量的金融机构保管,这些机构的金额有时可能超过联邦存款保险公司(FDIC)承保的金额。我们还对货币市场基金、美国财政部、政府机构和公司债务义务、商业票据、存单和资产支持证券进行短期投资,这些都可能受到一定的信用风险。然而,我们通过投资于高级别工具、限制我们对任何一家发行人的敞口以及监控金融机构和发行人的持续信用来缓解风险。
91
ONE研究、开发和许可协议于2020年签订已占到所有的截至12月31日的递延收入,2020。截至12月31日的年度,2020, 我们没有确认这项协议的任何收入。 我们的应收账款余额由根据本协议到期的金额组成。我们相信应收账款余额是完全可以收回的。
我们会受到某些风险和不确定因素的影响,并相信以下任何领域的变化都可能对未来的财务状况或经营结果产生重大不利影响:我们获得未来融资的能力;如果获得相关监管机构的批准,我们候选产品的监管批准和市场接受程度以及对我们的补偿;我们所依赖的第三方临床研究机构和制造商的表现;销售渠道的发展;保护我们的知识产权;基于知识产权、专利、产品、监管或其他因素对我们提起诉讼或提出索赔的能力;以及我们吸引和留住支持我们增长所需的员工的能力。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计、假设和判断,这些估计、假设和判断会影响财务报表和附注中报告的金额。编制这些财务报表所依赖的重大估计包括与收入确认、临床研究和其他应计项目、基于股票的薪酬支出和所得税有关的估计。实际结果可能与这些估计大不相同。
租契
在……上面
我们在一开始就确定一项安排是否为租赁。经营租赁计入我们综合资产负债表上的经营租赁资产、其他流动负债和经营租赁负债。初始租期为12个月或以下的租约不计入资产负债表;我们以直线法确认这些租约在租赁期内的短期租赁费用。融资租赁包括在我们综合资产负债表上的其他资产、其他流动负债和其他长期负债中。
租赁资产及租赁负债按生效日期租赁期内未来最低租赁付款的现值确认。租赁期限包括我们在开始之日合理确定将行使的续订选择权。在开始日期,用于计算未来最低租赁付款的租赁条款均不包括续期选项。由于我们的大多数租约没有提供隐含利率,我们使用基于开始日期可获得的信息的递增借款利率来确定未来付款的现值。我们租赁的递增借款利率是根据租赁期限和支付租赁付款的货币确定的,并根据抵押品的影响进行了调整。租赁资产还包括支付的任何租赁款项,不包括租赁奖励和产生的初始直接成本。最低租赁付款的经营租赁费用在租赁期内以直线基础确认。融资租赁资产在租赁期限或资产的预计使用年限中较短的时间内摊销。
我们的设施和设备经营租赁有租赁和非租赁部分,我们已做出政策选择,将租赁和非租赁部分作为单一租赁部分进行核算。
截至2018年12月31日,对租约进行了审查,将其归类为运营租约、资本租约或套装租赁。对于经营性租赁,租金是在租赁期内以直线基础确认的。对于资本租赁,我们将租赁资产计入物业和设备净额,将资本租赁资产的相关摊销计入折旧费用,并计入相应的本金和利息负债。付款被记录为这些负债的减少额,利息在我们的综合业务表和全面亏损中计入利息支出。
我们分析了翻新的性质和我们在制造设施建设期间的参与情况,并确定我们是建设期间建设项目的“业主”。因此,我们被要求将建筑物的公允价值以及在我们的综合资产负债表上发生的建筑成本以及业主支付的建筑成本的相应融资负债(即“建造到诉讼”会计)资本化。
92
建筑完成后,公司考虑出售-回租会计处理的要求,包括评估所有所有权风险是否已转移回业主,这表明没有继续参与租赁物业。由于该安排不符合出售-回租会计处理条件,该建筑资产按其历史成本保留在本公司的综合资产负债表上,并在其预计使用年限内进行折旧。该公司将租赁费分成两部分,一部分分配给大楼,另一部分分配给建造大楼的那块土地。分配给该土地的租赁付款部分在会计上被视为经营租赁付款,因此在综合经营报表和全面亏损中计入租金费用。分配给大楼的租赁付款部分进一步分为分配给利息支出的部分和分配给减少建造到诉讼租赁义务的部分。在合并现金流量表中,这些资产和负债的初始记录分别被归类为非现金投资和融资项目。在采用新的租赁标准后,由于我们在施工期间没有控制建筑物,因此不再确认建造到西装的资产和相应的租赁义务。在采用新的租赁标准时,由于我们没有控制建筑物,因此不再确认建造资产和相应的租赁义务。 有关详细信息,请参见注释8。
资产报废债务(“ARO”)
ARO是与租赁改进相关的长期资产报废相关的法律义务。这些负债最初按公允价值入账,相关资产报废成本通过将相关资产的账面价值增加与负债相同的金额来资本化。资产报废成本随后在相关资产的使用年限内折旧。在初步确认之后,该公司记录了由于时间的推移以及对未贴现现金流量的原始估计的时间或金额的修订而导致的ARO负债的期间间变化。当相关债务清偿后,本公司将取消确认ARO负债。
外币
以外币计价的交易和货币资产和负债分别在交易日和截至每个资产负债表日按当前汇率换算为美元,外汇变动的收益或亏损在利息和其他收入(费用)、合并业务表和全面亏损净额中确认。截至2020年12月31日,以外币计价的货币资产和负债并不重要。
现金等价物和短期投资
现金等价物被定义为短期的、高流动性的投资,原始到期日为
原始到期日大于
AS我们的整个投资组合被认为可用于当前业务,我们将所有投资归类为可供出售和流动资产,即使规定的到期日可能距离当前资产负债表日期超过一年。可供出售证券按公允价值列账,未实现收益和亏损在累计其他综合亏损中列报,这是合并资产负债表中股东权益的一个单独组成部分。
证券的摊销成本根据溢价的摊销和到期折价的增加进行调整,这两项都计入利息和其他收入(费用),净额计入综合经营表和全面亏损。
可供出售证券的公允价值变动仅在出售该等证券、确认信贷损失拨备或确认减值时才会影响综合营业报表和全面亏损。出售证券的已实现损益由每种证券的成本基础的具体标识确定。我们定期审查我们的投资组合,以确定是否有任何证券受损,这将要求我们在做出任何此类决定的期间记录信贷损失或减值费用拨备。在作出这项判断时,吾等会评估(其中包括)证券的公允价值低于其成本的期间及程度、吾等的出售意向或是否更有可能要求吾等在收回其摊余成本基准前出售该证券、发行人的财务状况及其任何变动,以及(如有需要)与信贷有关的公允价值下跌部分。由于与任何特定安全相关的新发展或假设的变化,这一评估在未来可能会发生变化。已实现的损益、信贷损失准备和可供出售证券的减值(如果有的话)计入利息和其他收入,净额计入营业报表和全面亏损。
93
公允价值计量
本公司若干金融工具(包括现金等价物、应收账款、预付开支及其他流动资产、应付账款及应计负债)的账面价值因到期日较短而接近公允价值。短期投资由可供出售的证券组成,这些证券以公允价值列账。
金融工具的公允价值
我们的金融资产按公允价值计量。在重复的基础上,使用以下分层结构来确定估值输入的优先顺序,根据适用的GAAP:
|
水平 1: |
我们有能力访问的相同资产或负债在活跃市场的报价 |
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水平 2: |
由报价、利率和收益率曲线等市场数据证实的可观察到的基于市场的投入或不可观察的投入 |
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第三级: |
未经市场数据证实的无法观察到的数据点的输入 |
我们每季度审查一次公允价值层次分类。观察估值投入能力的变化可能会导致公允价值层次中某些证券水平的重新分类。我们确认在导致转移的实际事件或环境变化发生期间,流入和流出公允价值层次内的水平的转移。在显示的任何时段内,级别1、级别2和级别3之间没有任何转移。
如果金融资产和负债的公允价值是使用市场上可观察到的投入确定的,或者可以主要从可观察的市场数据中得出或得到可观察市场数据的证实,如类似证券的定价、最近执行的交易、带有收益率曲线的现金流模型和基准证券,则金融资产和负债被视为二级。此外,二级金融工具的价值是通过与同类金融工具和模型的比较来确定的,这些金融工具和模型使用容易观察到的市场数据作为基础。美国财政部、政府机构和公司债务债券、商业票据和资产支持证券的估值主要使用可比证券的市场价格、买卖报价、利率收益率和提前还款利差,并包括在第二级。
如果金融资产和负债的公允价值是使用定价模型、贴现现金流方法或类似技术确定的,并且至少有一个重要的模型假设或投入是不可观察的,则被视为3级。我们没有3级金融资产或负债。
财产和设备,净值
财产和设备按成本列报,并在资产的估计使用年限内使用直线法折旧,范围为
长寿资产
每当发生事件或环境变化表明资产可能无法收回时,我们就评估长期资产的账面价值。当资产的使用和最终处置预计产生的预计未来现金流量少于资产的账面价值时,将确认减值损失。到目前为止,已经有
基于股票的薪酬费用
我们根据已发行股权工具的公允价值,计入基于股票的薪酬支出,包括限制性普通股奖励(“RSA”)、授予限制性股票单位(“RSU”)以及可能以普通股股票结算的股票期权的支出。公允价值是在计量日期确定的,该日期通常是授予日。我们RSA的公允价值是其内在价值,即标的股票在计量日期的公允价值与收购价格之间的差额。我们的RSU的公允价值是标的股票在计量日期的公允价值。我们股票期权奖励的公允价值是在授予日使用Black-Scholes估值模型确定的。对于采用绩效归属标准的奖励,我们在每个报告期末评估达到绩效条件的可能性,并在有可能达到绩效条件时开始确认基于股份的薪酬成本。对于同时受服务和绩效条件约束的奖励,在很可能满足绩效条件之前,不会确认任何费用。具有时间归属标准的奖励的股票补偿费用在必要的服务期内确认为直线基础上的费用。基于业绩和其他归属标准的奖励的基于股票的薪酬费用在加速分级归属模式下被确认为费用。
94
用于员工股票奖励的Black-Scholes估值模型中使用的关键假设包括:
预期期限-我们使用“简化”方法得出预期期限(预期期限确定为期权的归属时间和合同期限的平均值),因为我们只有有限的历史信息来发展对未来行使模式和归属后雇佣终止行为的预期。
预期波动率-预期波动率是使用可比上市公司在类似条款下的波动率来估计的。
预期股息-我们历史上没有宣布或向股东支付股息,也没有支付股息的计划;因此,我们假设预期股息收益率为
无风险利率-无风险利率基于美国国债收益率和相关奖励的预期期限。
我们普通股的公允价值是基于可观察到的市场价格。当股票奖励发生时,我们会对没收进行核算。
收入确认
在开始时,我们确定合同是否在会计准则编码主题606(ASU No.2014-09)的范围内。与客户签订合同的收入以及所有后续修订(统称为“ASC 606”)或其他主题。对于被确定在ASC 606范围内的合同,收入在客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认。确认的收入金额反映了我们预期有权获得的对价,以换取这些商品和服务。为了实现这一核心原则,我们采用以下五个步骤(I)确定与客户的合同;(Ii)确定合同中的履约义务;(Iii)确定交易价格;(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务;以及(V)在我们履行履约义务时确认收入。只有当我们根据客户的意图和支付承诺对价的能力确定有可能收取转让的商品和服务的基本上所有对价时,我们才会将五步模型应用于合同。
合同中承诺的履约义务是根据将转移给客户的货物和服务确定的,这些货物和服务既能够区分,又在合同上下文中是不同的。如果一份合同包括多个承诺的商品和服务,我们应用判断来确定承诺的商品和服务在合同的上下文中是否能够既有区别又有区别。如果不满足这些标准,承诺的货物和服务将作为综合履约义务入账。
交易价格是根据我们在向客户转让商品和服务的交换条件下有权获得的对价来确定的。在交易价格包含可变对价的情况下,我们根据可变对价的性质,使用期望值方法或最可能金额方法估计交易价格中应包括的可变对价金额。如果根据我们的判断,合同项下的累积收入未来很可能不会发生重大逆转,可变对价就包括在交易价格中。任何估计,包括约束对可变考量的影响,都会在每个报告期进行评估,以确定是否有任何变化。确定交易价格需要重要的判断,我们的研究和许可协议在附注7中进行了更详细的讨论。我们的研究和许可协议不包含重要的融资部分。
如果合同包含单一履行义务,则将整个交易价格分配给该单一履行义务。包含多个履约义务的合同要求在相对独立的销售价格基础上将交易价格分配给每个履约义务,除非交易价格是可变的,并且满足完全分配给履约义务或构成单个履约义务一部分的不同服务的标准。将收到的对价根据相对独立销售价格在单独的履约义务之间分配。我们通常使用调整后的市场评估方法模型来确定独立销售价格。
无论是随着时间的推移,还是在某个时间点,我们都会履行履行义务。如果(I)客户同时接收和消费我们的业绩所提供的好处,(Ii)我们的业绩创建或增强了客户在资产创建或增强时控制的资产,或(Iii)我们的业绩没有创建可替代实体使用的资产,并且我们有权强制执行迄今已完成的业绩付款,则收入将随着时间的推移确认。如果我们在一段时间内没有履行履行义务,则在某个时间点通过将承诺的货物或服务的控制权转移给客户来履行相关的履行义务。我们在每个报告期评估进度指标,并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
95
截止到十二月三十一号,2020, 我们的递延收入与拜耳许可协议,这在ASC 606的范围内。AIt‘在注释中更详细地讨论了这一点7,本安排的条款包括潜力付款给我们 为以下费用不可退还:不可退还的预付费用;开发、监管和商业里程碑付款;研发资金付款;以及授权产品净销售额的特许权使用费。T这些付款与承诺的货物或服务有关,这些货物或服务的收入将在我们履行基本履约义务后予以确认.
知识产权许可证:如果我们的知识产权许可被确定为有别于安排中确定的其他履行义务,当许可转让给客户并且客户能够使用许可并从中受益时,我们确认分配给许可的对价收入。对于与其他承诺相结合的许可证,我们利用判断来评估合并的履约义务的性质,以确定合并的履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行,如果随着时间的推移,则确定为确认收入而衡量进展的适当方法。
里程碑付款:在包括开发里程碑付款的每项安排开始时,公司评估达到里程碑的可能性,并使用最可能的金额方法估计交易价格中包含的金额。如果未来很可能不会发生重大的收入逆转,相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑式付款,如监管批准,在收到这些批准之前不被认为是可能实现的,因此确认的收入受到限制,因为管理层无法断言收入不可能大幅逆转。交易价格随后在相对独立的销售价格基础上分配给每项履约义务,公司在履行合同项下的履约义务时确认收入。在随后的每个报告期结束时,本公司会重新评估实现该等发展里程碑的可能性和任何相关限制,并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整均按累积追赶原则入账,这将影响合作和许可证收入以及综合经营报表和调整期内的全面亏损。
版税:对于包括基于销售的特许权使用费(包括基于销售水平的里程碑付款)的安排,如果许可证被视为与特许权使用费相关的主要项目,我们将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履行义务已经履行或部分履行时确认收入。到目前为止,我们还没有确认拜耳许可协议带来的任何特许权使用费收入。
我们根据每份合同中设定的账单时间表从客户那里获得付款。我们的合同负债包括递延收入。预付款项及费用于收到或到期时记作递延收入,并可能要求将收入确认延迟至未来期间,直至本公司已履行我们在该等安排下的责任。
某些判断会影响我们收入确认政策的应用。例如,我们根据对收入确认时间的最佳估计来记录短期和长期递延收入。短期递延营收由预计将在未来12个月确认为营收的金额组成,长期递延营收由我们预计未来12个月不会确认的金额组成。这一估计是基于我们目前的运营计划,如果我们的运营计划在未来发生变化,我们可能会在未来12个月内确认不同数额的递延收入。
合同余额
客户付款在收到或开具发票时被记录为递延收入,并可能要求将收入确认推迟到未来期间,直到我们履行其在这些安排下的履行义务。当我们的对价权是无条件的时,应付给我们的金额被记录为应收账款。
研发费用
研发费用包括进行研发活动所产生的成本,包括研发员工的薪酬和福利,包括基于股票的薪酬;根据与进行临床和临床前研究的合同研究机构和调查地点的协议产生的费用;获取和制造临床研究材料和其他用品的成本;根据许可和研发协议支付的费用;其他外部服务和咨询成本,以及设施、信息技术和管理费用。研究和开发成本在发生时计入费用。
96
临床研究应计费用
临床前研究、临床研究和生产活动的成本是根据对我们的供应商在完成特定任务方面的进展情况进行评估的基础上确认的,使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商提供给我们的有关其实际成本的信息。这些活动的付款是基于个别合同的条款,付款时间可能与提供服务的时间段有很大不同。我们通过适用人员和外部服务提供商关于学习进度或完成状态或完成的服务的报告和讨论来确定应计估计。我们对截至每个资产负债表日期的应计费用的估计是基于当时已知的事实和情况。在履行之前支付的成本将作为预付费用递延,并在提供服务时在服务期内摊销。
确定缴费计划
我们有一个合格的
其他流动负债
截至每个期末,其他流动负债包括以下内容:
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十二月三十一日, |
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十二月三十一日, |
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2020 |
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2019 |
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(单位:千) |
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应计营业费用 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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融资租赁负债的当期部分 |
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其他应计负债 |
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其他流动负债总额 |
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所得税
我们使用资产负债法来核算所得税。对于财务报表账面金额与资产与负债的计税基础之间的暂时性差异所产生的预期未来税收后果,我们使用预期在差异逆转时生效的已制定税率记录递延税项资产和负债。如有需要将递延税项净资产减至最有可能变现的数额,则会提供估值免税额。根据现有证据,我们目前无法支持我们的递延税项资产更有可能在未来得到利用的判断。因此,我们记录了截至2020年12月31日和2019年12月31日的全额估值津贴。我们打算维持估值免税额,直至有足够证据支持其撤销为止。
与不确定的税收状况相关的税收优惠在审计期间更有可能维持税收状况时予以确认。与未确认的税收优惠有关的利息和罚款包括在所得税规定中。
综合收益(亏损)
综合收益(亏损)是指企业在一段时间内因非所有者来源的交易而发生的权益变动。我们的其他综合收益(亏损)完全由可供出售证券的未实现收益(亏损)组成,并在扣除税金后列报。于呈列任何期间,吾等并无记录任何从其他全面收益(亏损)至净亏损的重新分类。
近期会计公告
本公司考虑由财务会计准则委员会(“FASB”)发布的任何华硕的适用性和影响。除我们于2020年1月1日生效的华硕(如下所列)外,所有其他华硕均经评估并确定为不适用或预期对我们的综合财务报表的影响微乎其微。
97
采用新的会计公告
我们通过了ASU 2016-13号(经华硕2018-19、2019-04、2019-05和2019-11修订),金融工具-信用损失(主题326):金融工具信用损失的测量,预期将在
我们采用了ASU编号2018-15,无形资产-商誉和其他-内部使用软件(子主题350-40):客户对作为服务合同的云计算安排中发生的实施成本的核算,有效
我们采用了ASU编号2019-12,所得税(话题740):简化所得税会计,截至
3. |
每股普通股净亏损 |
每股普通股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股和预筹资权证的加权平均股数,不考虑普通股等价物。每股普通股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股、预融资认股权证和普通股等价物的加权平均数。由于行使价微不足道,且预资权证已完全归属及可行使,故预资权证计入每股基本及摊薄普通股净亏损的计算内。普通股等价物只有在其影响是摊薄的情况下才计入每股普通股摊薄净亏损的计算中。
潜在摊薄证券,包括未归属的限制性股票单位(“RSU”)、截至各自期末已达到既定业绩标准的未归属的基于业绩的RSU、购买普通股的既有和未归属期权以及将根据我们的员工购股计划(“ESPP”)发行的股票,已从稀释每股净亏损的计算中剔除,因为其影响是反摊薄的。因此,用于计算基本每股普通股净亏损和稀释后每股普通股净亏损的分母在所有公布的期间都是相同的。
下表代表了截至相关期间结束日期根据已发行证券发行的潜在普通股,这些股票不包括在普通股稀释净亏损的计算中,因为纳入这些股票将产生反稀释效应:
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截止到十二月三十一号, |
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2020 |
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2019 |
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2018 |
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未归属的RSU |
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既得期权和非既得期权 |
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ESPP股份购买权 |
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总计 |
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98
4. |
金融工具 |
下表汇总了截至每个期末我们的可供出售证券的估计公允价值和相关估值投入层次结构:
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总计 |
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总计 |
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总计 |
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总计 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计数 |
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截至2020年12月31日: |
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输入电平 |
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成本 |
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利得 |
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损失 |
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公允价值 |
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(单位:千) |
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货币市场基金 |
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1级 |
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美国财政部债务 |
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2级 |
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政府机构义务 |
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2级 |
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公司债务义务 |
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2级 |
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商业票据 |
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2级 |
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资产支持证券 |
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2级 |
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可供出售证券总额 |
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减去:归类为现金等价物的金额 |
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归类为短期投资的金额 |
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总计 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计数 |
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截至2019年12月31日: |
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输入电平 |
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成本 |
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损失 |
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公允价值 |
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(单位:千) |
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货币市场基金 |
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1级 |
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美国财政部债务 |
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2级 |
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政府机构义务 |
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2级 |
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公司债务义务 |
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2级 |
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商业票据 |
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2级 |
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资产支持证券 |
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2级 |
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存单 |
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2级 |
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可供出售证券总额 |
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减去:归类为现金等价物的金额 |
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归类为短期投资的金额 |
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按合同到期日计算,我们可供出售证券的摊余成本和公允价值如下:
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截至2020年12月31日 |
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截至2019年12月31日 |
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||||||||||
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摊销 |
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估计数 |
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摊销 |
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估计数 |
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成本 |
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公允价值 |
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成本 |
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公允价值 |
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(单位:千) |
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(单位:千) |
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一年内到期 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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在一到五年内成熟 |
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可供出售证券总额 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至2020年12月31日,没有重大事实或情况表明我们持有的可供出售证券的发行人的信用状况恶化,本公司没有要求或打算在这些证券到期或收回其摊销成本基础之前出售这些证券。我们考虑了当前和预期未来围绕新冠肺炎疫情的经济和市场状况,确定我们的投资没有受到重大影响。对于公允价值低于其摊余成本基础的所有证券,我们确定公允价值低于摊余成本基础的下降是非实质性的,与信贷无关,因此没有记录损失拨备。在截至2020年12月31日、2019年和2018年,我们没有确认我们投资的任何减值损失。
99
为了确认和计量减值,我们选择了实际的权宜之计,将适用的应计利息从我们的可供出售证券的公允价值和摊余成本基础中剔除。我们将与我们的可供出售证券相关的应计利息计入预付费用和其他流动资产,与我们综合资产负债表上的短期投资分开。截至2020年12月31日和2019年12月31日,应计应收利息为$
此外,货币市场基金抵押的限制性现金是以公允价值计量的金融资产,是公允价值层次下的一级金融工具。截至2020年12月31日和2019年12月31日,限制性现金总额为$
下表对合并资产负债表内的现金、现金等价物和限制性现金进行了对账,这些现金合计为合并现金流量表中相同金额的总和:
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十二月三十一日, |
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十二月三十一日, |
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2020 |
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2019 |
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(单位:千) |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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受限现金-短期 |
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受限现金-长期 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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$ |
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5. |
财产和设备 |
截至每个期末,财产和设备包括以下内容:
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十二月三十一日, |
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|
十二月三十一日, |
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2020 |
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2019 |
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(单位:千) |
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租赁权的改进 |
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$ |
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$ |
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实验室设备 |
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机器设备 |
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计算机设备和软件 |
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家具和固定装置 |
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在建工程正在进行中 |
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财产和设备,毛额 |
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减去:累计折旧和摊销 |
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( |
) |
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( |
) |
财产和设备,净值 |
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$ |
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$ |
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折旧和摊销费用为#美元。
6. |
许可、协作和制造协议 |
MSK协议-2015年6月,我们与MSK签订了三种临床阶段T细胞疗法的独家许可协议。我们被要求制造付款金额最高可达$
100
2018年5月和12月,我们从MSK获得了额外的技术许可。关于2018年12月许可协议的有效性,我们预付了1美元的现金
QIMR Berghofer协议-2015年10月,我们与QIMR Berghofer签订了独家许可协议和研发合作协议。根据许可协议的条款,我们获得了独家的全球许可,利用QIMR Berghofer开发的技术和诀窍开发和商业化同种异体T细胞治疗项目。2016年9月,对独家许可协议和研发合作协议进行了修改和重述。根据修订和重述的协议,我们获得了独家的全球许可,可以开发和商业化额外的T-cell项目,并获得了许可我们在2018年6月行使的额外技术的选择权。2019年8月,我们与QIMR Berghofer进一步修订和重申了我们的许可协议和研发合作协议,终止了我们对巨细胞病毒相关某些权利的许可,并于2020年8月再次修订和重申了我们与BK多瘤病毒和JC多瘤病毒相关的某些权利的许可。我们目前的许可协议还规定根据未来的产品销售额(如果有的话)向QIMR Berghofer支付各种里程碑和特许权使用费。根据我们目前研发合作协议的条款,我们还需要偿还与合作下开发的项目相关的商定开发活动的费用。这些付款是在相关开发期间以直线方式支出的。该协议还规定,根据某些发展和监管里程碑的成就,向QIMR Berghofer支付各种里程碑式的款项。
我们还不时与其他各方签订其他许可和协作协议。例如,我们于2018年5月从MSK获得了与我们与MSK合作的下一代CAR T计划相关的额外权利,并于2018年8月从莫菲特癌症中心获得了与我们的下一代CAR T计划相关的权利,我们同意通过赞助研究与这些许可进行合作。2018年12月,我们还从美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)获得了与我们与MSK合作的下一代CAR T项目相关的权利。
上述每项协议下的里程碑和版税取决于未来的事件,并将在很可能实现里程碑或版税到期时记录为费用。截至2020年12月31日和2019年12月31日,
同源协议 –2019年12月,我们与Cognate Bioservices,Inc.(“Cognate”)签订了商业制造服务协议(“制造协议”)。根据制造协议,Cognate为我们的某些候选产品提供制造服务。制造协议的初始期限为2020年1月1日至2021年12月31日,经Cognate批准可续期一年。为方便起见,我们可以在向Cognate发出六个月的书面通知后终止制造协议,或者如果Cognate无法履行制造协议项下的服务或未能获得或保持某些必要的批准,则可以立即终止制造协议。
7. |
研究、开发和许可协议 |
于2020年12月,我们签订了拜耳许可协议,以开发治疗实体肿瘤的间皮素导向的CAR T细胞疗法,据此,我们向拜耳授予了一项独家、领域有限的许可,该许可由我们及其关联公司拥有或控制的涵盖ATA2271和ATA3271(“许可产品”)的适用专利和专有技术提供。
根据拜耳许可协议的条款,我们将承担双方同意的所有ATA2271临床前和临床活动的费用,直至与MSK合作进行的第一项人类第一阶段临床研究,然后拜耳将自费负责ATA2271的进一步开发。拜耳将负责ATA3271的开发,但我们将执行与ATA3271相关的某些双方同意的临床前、翻译、制造和供应链活动,每项活动的费用均由拜耳承担。拜耳还将独自负责授权产品的商业化,费用由拜耳承担。
在2020年12月,我们收到了一笔预付款$
101
我们将与拜耳谈判一项单独的制造和供应协议,为拜耳生产同种异体间皮素导向的汽车T细胞疗法,供拜耳在临床试验中使用,价格基于我们的成本加上利润率,这与我们的独立销售价格一致。拜耳和我们已经成立了一个联合指导委员会(“JSC”),该委员会将就协议涵盖的合作活动提供监督、决策和实施指导。
我们根据ASC 606对此安排进行了评估,得出结论认为拜耳许可协议中的承诺代表与客户的交易。我们的结论是,拜耳许可协议包含以下承诺:(I)开发和商业化许可;(Ii)提供早期研发(“R&D”)服务,包括技术转让服务;(Iii)JSC参与;以及(Iv)化学、制造和控制(“CMC”)服务。根据ASC 606,我们确定许可、早期研发和CMC服务彼此没有区别,因为许可、早期研发和CMC服务彼此高度依赖。参与JSC监督研究和开发活动被合并为单一的履行义务,因为这些活动与其他研发和CMC服务高度相互依赖。因此,我们决定将这些承诺合并为单一的履行义务。
根据拜耳许可协议,为了评估适当的交易价格,我们确定
我们将利用基于成本的输入法来衡量其完成履约义务的进度,并计算相应的收入金额以确认每个期间,因为我们认为基于成本的输入法是衡量进展的最佳指标,因为其他衡量标准并不反映我们如何将履约义务转移给拜耳。在应用以成本为基础的收入确认输入法时,收入将根据实际发生的成本相对于合并履约义务预计发生的预算成本总额进行确认。以成本为基础的收入确认输入法要求我们对成本进行估算,以完成我们的绩效义务。在进行此类估算时,需要做出重大判断来评估与成本估算相关的假设。为完成我们的履约义务而对估计成本进行修订的累积影响将记录在确定变化和合理估计金额的期间。与合并履约义务相关的收入将在最初估计的三年合同期内确认。控制权的移交发生在这段时间内,在我们看来,这是衡量履行义务进展情况的最佳衡量标准。这些假设和估计的重大变化可能会对未来期间确认的收入的时间和金额产生重大影响。
在截至2020年12月31日的一年中,我们做到了
8. |
租契 |
我们根据一项不可取消的租赁协议租赁了我们位于加利福尼亚州旧金山南部的公司总部,该协议将于#年到期。
102
2017年2月,我们签订了一份租赁协议,租期约为
根据租赁协议的条款和我们对建筑某些方面的参与,根据2019年1月1日之前生效的美国公认会计准则(U.S.GAAP),我们被视为建筑施工期间的业主。根据这项按套建造的租赁安排,我们根据我们和业主双方发生的所有建筑成本确认正在进行的建筑。我们还确认了一项融资义务,相当于房东支付的所有费用。
由于业主已完成施工,且未达到售租回帐的标准,我们将这笔美元
截至2020年12月31日,我们经营租赁和融资租赁项下的租赁负债到期日如下:
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经营租约 |
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融资租赁 |
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截至12月31日的年度, |
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(单位:千) |
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2021 |
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$ |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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$ |
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$ |
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减去:代表利息的金额 |
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( |
) |
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( |
) |
租赁负债现值 |
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$ |
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$ |
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截至2020年12月31日的余额 |
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其他流动负债 |
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$ |
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$ |
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经营租赁负债--长期 |
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— |
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其他长期负债 |
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— |
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总计 |
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$ |
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租赁费的构成如下:
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年终 |
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年终 |
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2020年12月31日 |
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2019年12月31日 |
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(单位:千) |
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|||||
运营租赁成本: |
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经营租赁成本 |
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$ |
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$ |
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短期租赁成本 |
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经营租赁总成本 |
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$ |
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$ |
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融资租赁成本: |
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摊销费用 |
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$ |
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$ |
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租赁负债利息 |
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|
|
融资租赁总成本 |
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$ |
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|
|
$ |
|
|
103
截至2018年12月31日的年度,经营租赁项下的租金支出为#美元。
有关租约的其他资料如下:
|
|
年终 |
|
|
年终 |
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2020年12月31日 |
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2019年12月31日 |
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(单位:万,不包括租赁期限和贴现率) |
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|||||
补充现金流信息 |
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为包括在计量中的金额支付的现金 三、租赁负债: |
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营业租赁的营业现金流 |
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$ |
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$ |
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融资租赁的营业现金流 |
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融资租赁的现金流融资 |
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以租赁义务换取的经营性租赁资产: |
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$ |
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$ |
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以租赁义务换取的融资租赁资产: |
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营业租赁资产因以下原因而增加的非现金 *重新计量租赁负债: |
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加权平均剩余租期 |
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经营租约 |
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融资租赁 |
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加权平均贴现率 |
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经营租约 |
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% |
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% |
融资租赁 |
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% |
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|
|
% |
资产报废义务
该公司的ARO包括一项合同要求,即拆除我们位于加利福尼亚州千橡市的制造设施的租户改进,并将设施恢复到租赁协议中规定的条件。该公司在发生的期间将其ARO的公允价值记录在长期负债中。ARO的公允价值也计入财产和设备的资本化、净值和租赁期内的折旧。我们的ARO的公允价值是通过使用我们的信用调整后的无风险利率对相关资产的估计寿命内的预计现金流进行贴现来估计的。
下表列出了我们的ARO负债的活动:
|
|
ARO责任 |
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|
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(单位:千) |
|
|
截至2019年12月31日的余额 |
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$ |
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|
增值费用 |
|
|
|
|
截至2020年12月31日的余额 |
|
$ |
|
|
9. |
承诺和或有事项 |
许可和协作协议
与我们的许可和协作协议相关的潜在付款,包括里程碑付款和版税付款,详见附注6。
其他研发协议
我们可以在正常的业务过程中与临床研究机构签订合同。用于临床试验,代工组织:此外,我们还与其他供应商合作,为我们的运营目的提供临床前研究、供应和其他服务。这些合同一般规定在注意。截至2020年12月31日和2019年12月31日,
104
赔偿协议
在正常的业务过程中,我们签订合同和协议,其中包含各种陈述和保证,并规定对某些责任进行赔偿。这些协议下的风险敞口是未知的,因为它涉及未来可能对我们提出但尚未提出的索赔。到目前为止,我们还没有支付任何索赔,也没有被要求为任何与我们的赔偿义务相关的诉讼辩护。然而,我们将来可能会因为这些赔偿义务而记录费用。当我们的董事和高级管理人员应我们的要求以此类身份服务时,我们也有义务就特定的事件或事件向他们提供赔偿义务,但有一定的限制。到目前为止,还没有人提出索赔,我们认为这些赔偿协议的公允价值是最低的。因此,我们做到了
偶然事件
我们可能会不时地卷入法律诉讼,以及在正常业务过程中或其他方面出现的要求、索赔和威胁诉讼。任何诉讼的最终结果都是不确定的,不利的结果可能会对我们的运营结果和财务状况产生负面影响。无论结果如何,由于辩护成本、管理资源分流等因素,诉讼可能会对我们产生不利影响。我们目前没有参与任何实质性的法律程序。
10. |
股东权益 |
我们的法定股本包括
股权发行
2018年1月,我们完成了承销的公开发行
2019年7月,我们发行并出售了
每份预付资助权证使持有者有权购买
在2020年第二季度,我们发行并出售了
105
2020年12月,我们发行并出售了
截至2020年12月31日,作为2020年承销公开发行一部分发行和出售的所有预融资权证均未偿还。
自动柜员机设施
于2017年3月,我们与Cowen and Company,LLC(“Cowen”)订立了一项销售协议(“2017自动柜员机设施”),该协议规定由我们全权酌情出售我们普通股的股份,总发行价最高可达$
于2019年2月,吾等终止2017年自动柜员机设施,并与考恩订立新的销售协议(“2019年自动柜员机设施”),该协议规定,吾等可全权酌情出售总发行价最高达$的普通股股份。
2020年2月,我们与考恩公司签订了一项新的销售协议(“2020自动取款机机制”),该协议规定,我们可以自行决定出售总发行价最高可达$的普通股。
在截至的财政年度内2020年12月31日,我们总共卖出了
自.起2020年12月31日,我们有过充分利用2019年自动柜员机设施,以及 $
股权激励计划
2014年3月,我们通过了2014年股权激励计划(“2014 EIP”),该计划于2014年10月15日在我们的首次公开募股(IPO)定价时进行了修订和重述。
2014年EIP规定,从2015年开始到2024年结束的每个财年的第一个工作日,可供发行的股票数量每年增加,相当于
根据2014年EIP的条款,我们可以向员工、董事、顾问和其他服务提供商授予股票期权、RSA和RSU。
106
2018年2月,我们通过了2018年的激励计划(“激励计划”),根据该计划,我们可以向新员工授予期权、股票增值权、RSA和RSU。到2020年9月,我们修改了激励计划,预留了额外的
限售股单位
于截至该等年度内所批出的加权平均批出日期公允价值2020年12月31日、2019年和2018年是$
以下是我们2014年弹性公网IP和诱导计划下的RSU活动摘要:
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|
RSU |
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股票 |
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加权 平均值 授予日期 公允价值 |
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截至2019年12月31日的余额 |
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$ |
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授与 |
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$ |
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没收 |
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( |
) |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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截至2020年12月31日的余额 |
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|
$ |
|
|
根据我们的RSU结算程序,对于授予我们员工的一些RSU,我们在和解时扣留股份,以支付估计的工资预扣税义务。
股票期权
以下是我们2014年度EIP和激励计划下的股票期权活动摘要。下表还包括与以下选项相关的活动
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|
股票 |
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|
加权 平均行权价格 |
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|
加权平均 剩余 合同 期限(年) |
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集料 内在价值 (单位:万人) |
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截至2019年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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授与 |
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练习 |
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( |
) |
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没收或过期 |
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( |
) |
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|
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截至2020年12月31日的余额 |
|
|
|
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|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
已归属并预期将于 *2020年12月31日 |
|
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|
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$ |
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|
|
$ |
|
|
自2020年12月31日起可行使 |
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$ |
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|
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|
$ |
|
|
总内在价值代表我们普通股的收盘价与2020年12月31日以及未偿还的现金期权的行权价。自.起2020年12月31日,一共是$
107
选项:
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
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|||||||||
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2020 |
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2019 |
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2018 |
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假设: |
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预期期限(年) |
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预期波动率 |
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% |
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无风险利率 |
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% |
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预期股息收益率 |
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% |
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% |
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公允价值: |
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加权平均估计授予日每股公允价值 |
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$ |
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$ |
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$ |
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授予的期权 |
|
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总估计授予日期公允价值 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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归属于截至该年度的股票期权的估计公允价值2020年12月31日、2019年和2018年是$
员工购股计划
2014年5月,我们通过了2014年员工购股计划(“2014 ESPP”),该计划于
截至2020年12月31日,
2014年ESPP规定,从2015年开始到2024年结束的每个财年的第一个工作日,可供发行的股票数量每年都会增加,相当于(I)的较低者。
保留股份
以下普通股是根据我们的股权激励计划为未来发行预留的,2020年12月31日:
|
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保留股份总数 |
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2014股权激励计划 |
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2018年激励计划 |
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2014年员工购股计划 |
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普通股预留股份总额 |
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|
108
基于股票的薪酬费用
与所有股票奖励相关的股票薪酬支出总额如下:
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
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|||||||||
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2020 |
|
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2019 |
|
|
2018 |
|
|||
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(单位:千) |
|
|||||||||
研发 |
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$ |
|
|
|
$ |
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|
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$ |
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一般事务和行政事务 |
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|
|
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基于股票的薪酬总费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
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|
|
$ |
|
|
11. |
所得税 |
未计提所得税拨备前的亏损在各列报期间如下:
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
|
|||||||||
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2020 |
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2019 |
|
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2018 |
|
|||
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(单位:千) |
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美国 |
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未计提所得税拨备前的总亏损 |
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本公司于2018年清算其开曼群岛实体,并选择在2018财年将该实体视为不予理会。因此,适用的2018年亏损在美国被视为亏损。
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2020 |
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2019 |
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2018 |
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(单位:千) |
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现行所得税拨备(受益于): |
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当期收入拨备总额(受益于) 开征税费 |
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法定税率与实际税率的对账情况如下:
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2020 |
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2019 |
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2018 |
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法定税率的联邦所得税 |
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股票薪酬的影响 |
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不可扣除的高管薪酬 |
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资本化研究 |
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更改估值免税额 |
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实际税率 |
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% |
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% |
109
递延税项资产和负债反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。
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截止到十二月三十一号, |
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2020 |
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2019 |
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(单位:千) |
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递延税项资产: |
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净营业亏损 |
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基于股票的薪酬 |
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资本化费用 |
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许可费 |
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经营租赁负债 |
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律师费 |
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税收抵免 |
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递延税项资产总额 |
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估值免税额 |
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递延税项资产总额 |
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递延税项负债: |
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经营性租赁资产 |
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其他 |
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递延税项负债总额 |
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递延税金净资产(负债) |
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我们确认递延所得税用于财务报表和所得税目的的资产和负债基础之间的暂时性差异,以及用于税收属性结转。在确定递延税项资产的变现能力时,我们定期评估正面和负面证据。基于现有证据的权重,包括我们的历史经营业绩和自成立以来报告的累计净亏损,我们对截至以下日期的递延税项净资产维持全额估值拨备2020年12月31日和2019年。我们打算维持我们所有递延税项资产的全额估值免税额,直到有足够的积极证据支持逆转估值免税额。估价免税额增加了#美元。
为应对新冠肺炎疫情,《冠状病毒援助、救济和经济保障法案》(简称《CARE法案》)于2020年3月27日签署成为法律,为企业提供各种税收减免条款和其他刺激措施。这些措施包括(但不限于)关于以前和未来使用净营业亏损的临时改变、对某些合格改善物业的税收折旧的先前税法的技术修正、加速AMT抵免退款以及改变业务利息限制。综合拨款法案也于2020年12月27日签署成为法律,以提供进一步的救济措施,并更新各种即将到期的税收条款。此外,美国国税局(IRS)发布了最终法规和拟议法规,内容涉及计算商业利息支出限额、根据IRC第168(K)条(经减税和就业法修订)对2017年9月27日之后获得并投入使用的合格房产的第一年折旧扣除额度,以及餐饮和娱乐扣除。根据我们的评估,这些规定对截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度所得税拨备没有实质性影响。
根据经CARE法案修改的税法,在2018年1月1日或之后以及未来几年开始的纳税年度产生的联邦净营业亏损可以无限期结转,但从2021年1月1日或之后开始的应税年度产生的联邦净营业亏损的使用限制为纳税年度应税收入的80%。“CARE法案”暂时暂停了这一80%的应税收入限制,允许净营业亏损结转,在2021年1月1日之前的纳税年度完全抵消应税收入。并不是所有的州都符合税法或CARE法案,有些州对税法或CARE法案的符合性各不相同。
110
自.起2020年12月31日,我们有联邦和州的净营业亏损结转,用于纳税申报,金额为$
截至2020年12月31日,我们的联邦研发和孤儿药品税收抵免为
根据修订后的1986年美国国税法第382节,如果我们经历了“所有权变更”,我们在任何课税年度利用净营业亏损结转或其他税收属性的能力可能会受到限制。通常情况下,如果一个或多个股东或股东群体拥有公司至少5%的股份,在指定的测试期内,其所有权比其最低所有权百分比增加50个百分点以上,就会发生第382条的“所有权变更”。类似的规则可能适用于州税法。
我们已经完成了对截至2020年12月31日的我们股票交易的第382节研究。这项研究的结论是,我们自成立以来经历了所有权变更,我们对结转营业亏损净额的利用将受到年度限制。但是,预计年度限制不会导致纳税属性结转在使用前过期.
截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的年度,不包括利息和罚款的未确认税收优惠总额余额变化如下:
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(单位:千) |
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截至2018年1月1日的余额 |
$ |
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与本年度相关的税种毛数增加 |
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与上一年度相关的税收职位毛数增加 |
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与上一年度相关的税务头寸毛数减少 |
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( |
) |
截至2018年12月31日的余额 |
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与本年度相关的税种毛数增加 |
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与上一年度相关的税收职位毛数增加 |
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与上一年度相关的税务头寸毛数减少 |
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截至2019年12月31日的余额 |
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与本年度相关的税种毛数增加 |
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与上一年度相关的税收职位毛数增加 |
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与上一年度相关的税务头寸毛数减少 |
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( |
) |
截至2020年12月31日的余额 |
$ |
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该公司目前对其美国递延税净资产有全额估值津贴,如果未来任何不确定的税收状况得到有利的解决,这将影响有效税率优惠的时间。在$
该公司的政策是将与不确定的税收状况相关的利息和罚款作为所得税规定的一部分进行核算。由于可用税收损失,截至2020年12月31日和2019年12月31日,公司尚未计入利息和罚款。
我们的重要司法管辖区是美国联邦司法管辖区和加利福尼亚州司法管辖区。我们所有的纳税年度仍然可以接受美国联邦和加州税务当局的审查。我们还在我们经营的其他州、地方和外国司法管辖区提交申请,这样的纳税年度仍然可以审查。
截至2020年12月31日,我们将永久再投资于我们的海外收益,这些收益并不重要,因为我们的海外业务并不重要。
111
第9项会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
项目9A。管制和程序
信息披露控制和程序的评估
在我们首席执行官和首席财务官的监督下,我们评估了我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)截至2020年12月31日。基于这一评估, 我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是,我们的披露控制和程序自2020年12月31日起生效,以确保我们在根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC的规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告,并根据需要积累这些信息并传达给我们的管理层,包括我们的首席执行官和首席财务官,以便及时讨论所需披露的问题。在设计和评估我们的披露控制和程序时,管理层认识到,任何披露控制和程序,无论设计和操作得多么好,都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外,披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实,即存在资源限制,要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时运用其判断。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制,这一术语在交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义。我们的管理层对截至以下日期的财务报告内部控制的有效性进行了评估2020年12月31日根据中建立的标准内部控制-集成框架(2013)特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。
根据其评估结果,管理层得出结论,我们对财务报告的内部控制是有效的,截至2020年12月31日。我们截至2020年12月31日的财务报告内部控制有效性已由独立注册会计师事务所德勤会计师事务所(Deloitte&Touche LLP)审计,该公司的报告包含在本年度报告(Form 10-K)第9A项中。
控制和程序的固有限制
我们的管理层,包括首席执行官和首席财务官,并不期望我们的披露控制和程序以及我们的内部控制能够防止所有错误和所有欺诈。无论控制系统的设计和运作如何完善,都只能提供合理的保证,确保控制系统的目标得以实现。控制系统的设计反映了资源的限制;控制的好处必须相对于它们的成本来考虑。由于所有控制系统都有固有的局限性,因此任何控制评估都不能绝对保证已经或将检测到公司内的所有控制问题和舞弊事件(如果有)。由于这些固有的限制是财务报告流程的已知特征,因此可以在流程中设计保障措施来降低(尽管不是消除)这些风险。这些固有的限制包括这样的现实:决策过程中的判断可能是错误的,故障的发生是因为简单的错误或错误。控制可以通过某些人的个人行为、两个或更多人的串通,或者通过控制的管理超越性来规避。任何控制系统的设计在一定程度上都是基于对未来事件可能性的某些假设。虽然我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理的保证,但不能保证任何设计在所有未来条件下都能成功实现其声明的目标。随着时间的推移,控制可能会因为条件的变化或对政策或程序的遵守程度的恶化而变得不充分。由于具有成本效益的控制系统的固有限制,由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生,并且不会被检测到。
我们打算在持续的基础上审查和评估我们的披露控制和程序的设计和有效性,并随着时间的推移改进我们的控制和程序,并纠正我们未来可能发现的任何不足之处。虽然我们的首席执行官和首席财务官已经得出结论,截至2020年12月31日如果根据交易法第13a-15(E)条的规定,我们的信息披露控制和程序的设计是有效的,那么未来影响我们业务的事件可能会导致我们大幅修改我们的信息披露控制和程序。
财务报告内部控制的变化
于截至三个月止三个月内,我们对财务报告的内部控制并无变动。12月31日,即根据交易法规则13a-15(D)和15d-15(D)的要求,根据我们的评估确定, 对我们的财务报告内部控制产生重大影响或有合理可能产生重大影响的事项。尽管由于新冠肺炎疫情,我们的许多员工都在远程工作,但我们的财务报告内部控制没有受到任何实质性影响。我们正在持续监测和评估新冠肺炎的情况,以最大限度地减少对我们内部控制设计和运营有效性的影响。
112
独立注册会计师事务所报告
这份10-K表格的年度报告包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的认证报告。
独立注册会计师事务所报告
致Atara BioTreateutics,Inc.的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据下列标准对雅达拉生物治疗公司及其子公司(“本公司”)截至2020年12月31日的财务报告进行了内部控制审计内部控制-综合框架(2013)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。我们认为,截至2020年12月31日,本公司在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制,其依据是内部控制-综合框架(2013)由COSO发布。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2020年12月31日和截至2020年12月31日的年度的综合资产负债表和相关的综合经营表和全面亏损、股东权益和现金流量,以及我们2021年3月1日的报告,对这些财务报表表达了无保留意见。
意见基础
公司管理层负责对财务报告进行有效的内部控制,并对财务报告内部控制的有效性进行评估,包括在随附的“管理层财务报告内部控制报告”中。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所,根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规,我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计,以获得合理的保证,以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都保持了有效。我们的审计包括了解财务报告的内部控制,评估存在重大弱点的风险,根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性,以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信,我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程,旨在根据公认的会计原则,为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序:(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录;(2)提供合理的保证,保证交易被记录为必要的,以便按照公认的会计原则编制财务报表,并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行;(2)提供合理的保证,以便于根据公认的会计原则编制财务报表,以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行;(2)提供合理的保证,以记录必要的交易,以便按照公认的会计原则编制财务报表,并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行;(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性,财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外,对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险,即由于条件的变化,控制措施可能会变得不充分,或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/德勤律师事务所
加州圣何塞
2021年3月1日
项目9B。其他信息
没有。
113
帕RT-III
本年度报告10-K表格中遗漏了第III部分要求的某些信息,因为我们打算根据修订后的1934年证券交易法第314A条,不迟于2020年12月31日后120天提交我们2021年年度股东大会的最终委托书(最终委托书),将包括在最终委托书中的某些信息通过引用并入本文。
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所要求的信息在此引用我们的最终委托书。
我们已经通过了适用于我们的高级职员、董事和员工的行为准则,该准则可以在我们的互联网网站www.ww上找到。Atarabio.com。“行为准则”包含按照最高商业道德标准开展公司业务的一般准则,旨在符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第406节和S-K条例第406项的“道德准则”。此外,我们打算迅速披露(1)适用于我们的主要高管、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的行为准则修正案的性质,以及(2)从授予这些指定人员的我们的道德准则条款中获得豁免的任何豁免(包括默示豁免)的性质、获得豁免的人的姓名以及将来在我们的网站上豁免的日期。
项目11.高管薪酬
本项目所要求的信息在此引用我们的最终委托书。
第12项:某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本项目所要求的信息在此引用我们的最终委托书。
项目13.某些关系和相关交易,以及董事独立性
本项目所要求的信息在此引用我们的最终委托书。
项目14.主要会计费和服务费
本项目所要求的信息在此引用我们的最终委托书。
114
P第四条
项目15.展品、财务报表明细表
(a)(1) |
财务报表。 |
对第15项这一部分的答复载于上文第8项下。
(a)(2) |
财务报表明细表。 |
所有附表都被省略,因为它们不是必需的,或者因为在上文第8项下的财务报表或附注中提供了所需的信息。
(a)(3) |
展品。 |
115
展品索引
展品 |
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通过引用并入本文 |
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已归档 |
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展品说明 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 |
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提交日期 |
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特此声明 |
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|
3.1 |
|
雅达拉生物治疗公司注册证书的修订和重新签署。 |
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S-1 |
|
333-196936 |
|
3.2 |
|
06/20/2014 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.2 |
|
Atara BioTreateutics,Inc.的修订和重新制定的章程。 |
|
S-1 |
|
333-196936 |
|
3.4 |
|
06/20/2014 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.1 |
|
普通股股票格式 |
|
S-1/A |
|
333-196936 |
|
4.1 |
|
07/10/2014 |
|
|
|
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|
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|
|
4.2 |
|
2019年预付资金认股权证表格 |
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8-K |
|
001-36548 |
|
4.1 |
|
07/22/2019 |
|
|
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|
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|
4.3 |
|
2020年5月预付资金认股权证表格 |
|
8-K |
|
001-36548 |
|
4.1 |
|
05/28/2020 |
|
|
|
|
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|
|
|
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|
4.4 |
|
2020年12月预出资认股权证表格 |
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8-K |
|
001-36548 |
|
4.1 |
|
12/09/2020 |
|
|
|
|
|
|
|
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|
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|
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|
4.5 |
|
证券说明 |
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10-K |
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001-36548 |
|
4.4 |
|
02/27/2020 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
10.1* |
|
修订并重申2014年度股权激励计划 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.2 |
|
08/08/2016 |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
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|
|
10.2* |
|
2014年股权激励计划下期权协议和期权授予通知的格式 |
|
S-1 |
|
333-196936 |
|
10.2 |
|
06/20/2014 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
10.3* |
|
2014年股权激励计划限售股协议和限售股授予通知格式 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.1 |
|
11/07/2019 |
|
|
|
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|
|
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|
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|
|
10.4* |
|
2014年员工购股计划 |
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S-1/A |
|
333-196936 |
|
10.8 |
|
07/10/2014 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.5* |
|
修订并重新制定2018年激励计划 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.3 |
|
11/09/2020 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.6* |
|
诱导计划下的限售股协议和限售股授权书的格式 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.2 |
|
11/07/2019 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7* |
|
股票期权协议格式及激励计划下的股票期权授予通知 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.3 |
|
05/08/2018 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.8* |
|
诱因批出通知书及诱因批出协议的格式 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.3 |
|
08/07/2017 |
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
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|
10.9* |
|
Atara BioTreateutics,Inc.与其每位董事和高级管理人员之间签订的赔偿协议的格式 |
|
S-1 |
|
333-196936 |
|
10.9 |
|
06/20/2014 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.10* |
|
Atara BioTreateutics,Inc.及其高管之间的雇佣协议格式。 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.4 |
|
08/01/2018 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.11* |
|
行政人员聘用协议格式 |
|
10-Q |
|
001-36548 |
|
10.2 |
|
08/08/2019 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
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10.12* |
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高管聘用协议,日期为2019年5月23日,由Pascal Touchon和Atara BioTreateutics,Inc.. |
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8-K |
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001-36548 |
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10.1 |
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05/28/2019 |
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10.13† |
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独家许可协议,由Atara BioTreateutics,Inc.和纪念斯隆·凯特琳癌症中心签订,日期为2015年6月12日 |
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S-1 |
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333-205347 |
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10.30 |
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06/29/2015 |
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10.14† |
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Atara BioTreateutics,Inc.与纪念斯隆·凯特琳癌症中心之间的独家许可协议的第1号修正案,日期为2018年8月30日 |
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10-K |
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001-36548 |
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10.14 |
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02/26/2019 |
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116
展品 |
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通过引用并入本文 |
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展品说明 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 |
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提交日期 |
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特此声明 |
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10.15† |
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由Atara BioTreateutics,Inc.和昆士兰医学研究所理事会之间于2016年9月23日修订并重新签署的独家许可协议,经修订 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.1 |
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08/01/2018 |
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10.16† |
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由Atara BioTreateutics,Inc.和昆士兰医学研究所理事会于2016年9月23日修订并重新签署的研究和开发合作协议,经修订 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.2 |
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08/01/2018 |
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10.17+ |
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Atara BioTreateutics,Inc.和昆士兰医学研究所律师之间于2019年8月28日签署的第二次修订和重新修订的研究与开发合作协议 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.3 |
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11/07/2019 |
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10.18+ |
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Atara BioTreateutics,Inc.和昆士兰医学研究所律师之间于2019年8月28日签署的第二次修订和重新签署的独家许可协议 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.4 |
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11/07/2019 |
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10.19+ |
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Atara BioTreateutics,Inc.和昆士兰医学研究所律师之间的第三次修订和重新签署的独家许可协议,日期为2020年8月26日 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.1 |
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11/09/2020 |
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10.20+ |
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Atara BioTreateutics,Inc.和昆士兰医学研究所律师之间的第三次修订和重新签署的独家许可协议,日期为2020年8月26日 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.2 |
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11/09/2020 |
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10.21† |
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Atara BioTreateutics,Inc.和Cognate BioServices,Inc.之间的开发和制造服务协议,日期为2015年8月,经修订 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.3 |
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08/01/2018 |
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10.22+ |
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由Atara BioTreateutics,Inc.和Cognate BioServices,Inc.于2018年11月4日修订和重新签署的《开发和制造服务协议》的第2号修正案,由Atara BioTreateutics,Inc.和Cognate BioServices,Inc.于2018年11月4日签署 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.5 |
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11/07/2019 |
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10.23+ |
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对Atara BioTreateutics,Inc.和Cognate BioServices,Inc.之间的开发和制造服务协议的第3号修正案,日期为2019年6月28日 |
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10-Q |
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001-36548 |
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10.6 |
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11/07/2019 |
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10.24+ |
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对Atara BioTreateutics,Inc.和Cognate BioServices,Inc.之间的开发和制造服务协议的第4号修正案,日期为2019年11月4日 |
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10-K |
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001-36548 |
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10.22 |
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02/27/2020 |
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10.25+ |
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对Atara BioTreateutics,Inc.和Cognate BioServices,Inc.之间的开发和制造服务协议的第5号修正案,日期为2019年11月27日 |
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10-K |
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001-36548 |
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10.23 |
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02/27/2020 |
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10.26+ |
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Atara BioTreateutics,Inc.和Cognate BioServices,Inc.之间的商业制造服务协议,日期为2019年12月24日 |
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10-K |
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001-36548 |
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10.24 |
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02/27/2020 |
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10.27 |
|
办公室租赁,由BXP 611 Gateway Center LP和Atara BioTreateutics,Inc.承租,日期为2015年12月9日 |
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10-K |
|
001-36548 |
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10.29 |
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03/04/2016 |
|
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10.28 |
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BXP 611 Gateway Center LP和Atara BioTreateutics,Inc.之间的租赁第一修正案,日期为2020年10月21日 |
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10-Q |
|
001-36548 |
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10.4 |
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11/09/2020 |
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10.29 |
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千橡树工业组合有限责任公司和Atara BioTreateutics,Inc.之间的标准工业租赁,日期为2017年2月6日 |
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10-Q |
|
001-36548 |
|
10.1 |
|
05/04/2017 |
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117
展品 |
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通过引用并入本文 |
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已归档 |
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展品说明 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 |
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提交日期 |
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特此声明 |
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10.30+ |
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研究、开发和许可协议,由Atara BioTreateutics,Inc.和拜耳股份公司签署,日期为2020年12月4日 |
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X |
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21.1 |
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附属公司名单 |
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X |
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23.1 |
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独立注册会计师事务所的同意书 |
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X |
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24.1 |
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授权书(包括在签名页上) |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年《证券交易法》第13A-14A和15D-14A条规则对首席执行官的证明 |
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X |
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31.2 |
|
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年《证券交易法》第13A-14A和15D-14A条规则对首席财务官的证明 |
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X |
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32.1(1) |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典第18编第1350条》规定的首席执行官和首席财务官证书 |
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|
X |
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101.INS |
|
内联XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中,因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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|
X |
|
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101.SCH |
|
内联XBRL分类扩展架构文档 |
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X |
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101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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|
X |
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101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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|
X |
|
|
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|
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|
101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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|
X |
|
|
|
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|
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101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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X |
|
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104 |
|
公司截至2020年12月31日的10-K表格年度报告的封面,格式为内联XBRL |
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|
X |
† |
本展品的一部分已获得保密待遇。 |
+ |
本展品的部分内容已被省略,因为(I)不具实质性,(Ii)如果公开披露,可能会造成竞争损害。 |
* |
指管理合同或补偿计划或安排。 |
(1) |
附件32.1所附的证书是根据《美国法典》第18编第1350节(根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节采纳)以表格10-K形式提交的本年度报告,不应被视为注册人就修订后的《1934年证券交易法》第第18节的规定而提交的《年度报告》。 |
第16项:表格10-K总结
没有。
118
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求,注册人已于1月1日在加利福尼亚州南旧金山市正式安排下列签署人代表其签署本报告。ST2021年3月的一天。
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Atara BioTreateutics,Inc. |
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|
由以下人员提供: |
|
/s/Pascal Touchon |
|
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|
帕斯卡尔·图琼(Pascal Touchon) |
|
|
|
总裁兼首席执行官 |
以下签名的每个人均以此等身份构成并任命Pascal Touchon和Utpal Koppikar为其真正合法的事实代理人和代理人,并有充分的权力以其姓名、地点或替代者的身份,以任何和所有身份代替他或她,签署本10-K表格年度报告的任何和所有修正案(包括生效后的修正案),并将其提交,并将其连同证物和其他文件一并提交给本年度报告(Form 10-K)中的任何和所有修正案(包括生效后的修正案),并将其连同证物和其他文件一并提交给本年度报告(Form 10-K),并将其提交,其中的证物和其他文件均可由本人以本人的名义、地点或代之以本人的名义、地点或替代而他们中的每一人均有全权及权限作出及执行在该处所及其周围所需及必需作出的每项作为及事情,并尽其可能或可亲自作出的一切意图及目的,在此批准及确认所有该等事实代理人及代理人,或他们的一名或多名代理人,可凭藉本条例合法地作出或安排作出的一切作为及事情,现予批准及确认,而该等代理人及代理人,或其一名或多於一名的替代者,均可合法地作出或安排作出凭借本条例而作出或安排作出的一切作为及事情。
根据1934年证券交易法的要求,本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。
签名 |
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标题 |
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日期 |
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/s/Pascal Touchon |
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帕斯卡尔·图琼(Pascal Touchon) |
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总裁、首席执行官兼董事 |
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2021年3月1日 |
/s/Utpal Koppikar |
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Utpal Koppikar |
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首席财务官(首席财务会计官) |
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2021年3月1日 |
/s/Ronald Renaud |
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罗纳德·雷诺(Ronald Renaud) |
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董事、董事长 |
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2021年3月1日 |
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|
/s/Eric L.Dobmeier |
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|
埃里克·L·多布迈尔 |
|
导演 |
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2021年3月1日 |
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|
/s/Matthew K.Fust |
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|
马修·K·福斯特 |
|
导演 |
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2021年3月1日 |
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|
/s/卡罗尔·G·加拉格尔(Carol G.Gallagher) |
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|
卡罗尔·G·加拉格尔,药学博士。 |
|
导演 |
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2021年3月1日 |
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|
/s/威廉·K·海登 |
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|
威廉·K·海登 |
|
导演 |
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2021年3月1日 |
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|
|
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|
/s/贝丝·塞登伯格 |
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|
贝丝·塞登伯格医学博士 |
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导演 |
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2021年3月1日 |
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|
/s/Maria Grazia Roncarolo |
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|
玛丽亚·格拉齐亚·隆卡罗洛(Maria Grazia Roncarolo),医学博士 |
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导演 |
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2021年3月1日 |
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|
/s/罗伊·贝恩斯 |
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|
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|
罗伊·贝恩斯医学博士 |
|
导演 |
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2021年3月1日 |
119