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California成员2021-01-012021-06-300001437402ARDX：马萨诸塞州沃尔瑟姆设施成员2021-06-300001437402ARDX：马萨诸塞州沃尔瑟姆设施成员2021-01-012021-06-30ARDX：续订选项0001437402美国-GAAP：公共类别成员2020-07-310001437402美国-GAAP：公共类别成员ARDX：AtMarketOfferingMember2020-07-310001437402ARDX：AtMarketOfferingMember2021-01-012021-06-300001437402ARDX：AtMarketOfferingMember2020-11-132021-02-190001437402ARDX：AtMarketOfferingMember2021-05-112021-06-180001437402ARDX：AtMarketOfferingMember2020-11-132021-06-180001437402美国-GAAP：研究和开发费用成员2021-04-012021-06-300001437402美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-04-012020-06-300001437402美国-GAAP：研究和开发费用成员2021-01-012021-06-300001437402美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-01-012020-06-300001437402美国-GAAP：一般和行政费用成员2021-04-012021-06-300001437402美国-GAAP：一般和行政费用成员2020-04-012020-06-300001437402美国-GAAP：一般和行政费用成员2021-01-012021-06-300001437402美国-GAAP：一般和行政费用成员2020-01-012020-06-300001437402美国-GAAP：员工股票期权成员2021-06-300001437402美国-GAAP：员工股票期权成员2021-01-012021-06-300001437402美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-06-300001437402美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-06-300001437402ARDX：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-06-300001437402ARDX：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-01-012021-06-300001437402美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-12-310001437402Ardx:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2021-01-012021-06-300001437402Ardx:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2021-06-300001437402ARDX：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-02-012021-02-280001437402ARDX：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-02-280001437402SRT：董事成员2021-01-012021-06-30ARDX：位置0001437402ARDX：WorkforceRealignmentMember美国-GAAP：次要事件成员2021-08-022021-08-020001437402ARDX：WorkforceRealignmentMember美国-GAAP：次要事件成员美国-公认会计准则：减少雇员人数成员2021-08-022021-08-020001437402ARDX：WorkforceRealignmentMember美国-GAAP：次要事件成员2021-08-02ARDX：被告0001437402Ardx:PutativeSecuritiesClassActionLawsuitMember美国-GAAP：PendingLitigationMemberSRT：官员成员美国-GAAP：次要事件成员2021-07-302021-07-30
目录
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格：10-Q
(标记一)
☒根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告
在截至本季度末的季度内 2021年6月30日
或
☐根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告
在从日本到日本的过渡期内，日本将从欧洲过渡到欧洲，而日本将从欧洲过渡到日本。
委托文件编号： 001-36485
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1437402/000162828021016912/ardx-20210630_g1.jpg
Ardelyx，Inc.
(注册人的确切姓名载于其约章)
特拉华州26-1303944
(法团或组织的州或其他司法管辖区)(国际税务局雇主识别号码)
阿登伍德大道34175号, 弗里蒙特, 加利福尼亚 94555
第五大道400号, 套房210, 沃尔瑟姆, 马萨诸塞州02451
(主要行政办事处地址)(邮政编码)
(510) 745-1700
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.0001美元ARDX纳斯达克全球市场
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直遵守此类提交要求。是 ☒ *☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ *☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司，还是较小的报告公司，还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》第12B-2条规则中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速滤波器☐加速文件管理器☐
非加速文件服务器☒规模较小的报告公司☒
新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第2913(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》规则第312b-2条所定义)。☐ **编号： ☒
截至2021年8月10日，注册人普通股的已发行和流通股数量，每股面值0.0001美元，为103,119,010.

目录
Ardelyx，Inc.
页
第一部分财务信息
项目1.财务报表：
2 
简明资产负债表(未经审计)
2 
简明经营报表和全面亏损(未经审计)
3 
简明股东权益变动表(未经审计)
4 
现金流量表简明表(未经审计)
6 
简明财务报表附注(未经审计)
7 
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
20 
项目3.关于市场风险的定量和定性披露
30 
项目4.控制和程序
31 
第二部分：其他信息
项目1.法律诉讼
32 
第1A项。风险因素
32 
第二项未登记的股权证券销售和收益的使用
69 
项目3.高级证券违约
70 
项目4.矿山安全信息披露
70 
项目5.其他信息
70 
项目6.展品
71 
签名
72 
1
目录
第一部分：美国银行，中国银行，美国银行，美国银行，中国金融信息中心

项目1、财务报表编制。

Ardelyx，Inc.
浓缩资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
六月三十日，
2021		十二月三十一日，
2020
资产    
流动资产：    
现金和现金等价物$86,745 $91,032 
短期投资85,064 95,452 
预付费用和其他流动资产14,683 8,202 
流动资产总额186,492 194,686 
财产和设备，净值2,666 1,936 
长期投资— 2,114 
使用权资产，净额14,519 2,274 
其他资产1,305 552 
总资产$204,982 $201,562 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$2,587 $5,626 
应计薪酬和福利5,939 5,672 
经营租赁负债的当期部分3,184 2,117 
应付贷款，本期部分36,111 4,167 
递延收入1,412 4,177 
应计费用和其他流动负债8,552 6,657 
流动负债总额57,785 28,416 
经营租赁负债，扣除当期部分后的净额11,548 413 
应付贷款，扣除当期部分后的净额15,133 46,621 
递延收入，非流动2,947 — 
总负债87,413 75,450 
承付款和或有事项(附注11)
股东权益：
优先股，$0.0001票面价值；5,000,000授权股份；不是分别截至2021年6月30日和2020年12月31日发行和发行的股票。
— — 
普通股，$0.0001票面价值；300,000,000授权股份；102,967,017和93,599,975分别截至2021年6月30日和2020年12月31日发行和发行的股票。
10 9 
额外实收资本750,664 680,872 
累计赤字(633,109)(554,765)
累计其他综合收益(亏损)4 (4)
股东权益总额117,569 126,112 
总负债和股东权益$204,982 $201,562 
附注是这些简明财务报表的组成部分。

2
目录
Ardelyx，Inc.
经营简明报表和全面亏损
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2021202020212020
收入：        
协作开发收入$1,310 $1,125 $2,764 $2,300 
产品供应收入— 5 126 43 
许可收入3 706 5,005 706 
总收入1,313 1,836 7,895 3,049 
运营费用：
收入成本— 141 1,000 141 
研发26,021 18,864 46,477 34,708 
一般事务和行政事务20,124 7,038 37,255 14,176 
总运营费用46,145 26,043 84,732 49,025 
运营亏损(44,832)(24,207)(76,837)(45,976)
利息支出(1,202)(1,226)(2,302)(2,583)
其他收入，净额847 477 798 1,230 
所得税拨备前亏损(45,187)(24,956)(78,341)(47,329)
所得税拨备2 — 3 — 
净损失$(45,189)$(24,956)$(78,344)$(47,329)
普通股基本和稀释后每股净亏损$(0.45)$(0.28)$(0.79)$(0.53)
用于计算每股净亏损的股票-基本和稀释100,040,083 89,080,046 98,617,564 88,890,353 
综合亏损：
净损失$(45,189)$(24,956)$(78,344)$(47,329)
可供出售证券的未实现收益11 361 8 297 
综合损失$(45,178)$(24,595)$(78,336)$(47,032)
附注是这些简明财务报表的组成部分。

3
目录
Ardelyx，Inc.
股东权益变动简明报表
截至2021年6月30日的三个月和六个月
(未经审计)
(千元，股票除外)
截至2021年6月30日的三个月
普通股其他内容
实缴
资本		累计
赤字		累计
其他
全面
收入		总计
股东的
权益
股票金额
截至2021年3月31日的余额98,688,577 $10 $718,728 $(587,920)$(7)$130,811 
员工购股计划下普通股的发行— — — — — — 
行使期权时发行普通股194,799 — 543 — — 543 
在归属限制性股票单位时发行普通股44,684 — — — — — 
在市场上发行普通股4,038,957 — 28,174 28,174 
基于股票的薪酬— — 3,219 — — 3,219 
可供出售证券的未实现收益— — — — 11 11 
净损失— — — (45,189)— (45,189)
截至2021年6月30日的余额102,967,017 $10 $750,664 $(633,109)$4 $117,569 

截至2021年6月30日的6个月
普通股其他内容
实缴
资本		累计
赤字		累计
其他
全面
收入		总计
股东的
权益
股票金额
截至2020年12月31日的余额93,599,975 $9 $680,872 $(554,765)$(4)$126,112 
员工购股计划下普通股的发行102,208 — 478 — — 478 
行使期权时发行普通股205,306 — 563 — — 563 
在归属限制性股票单位时发行普通股79,784 — — — — — 
在市场上发行普通股8,979,744 1 62,445 — — 62,446 
基于股票的薪酬— — 6,306 — — 6,306 
可供出售证券的未实现收益— — — — 8 8 
净损失— — — (78,344)— (78,344)
截至2021年6月30日的余额102,967,017 $10 $750,664 $(633,109)$4 $117,569 

附注是这些简明财务报表的组成部分。









4
目录
Ardelyx，Inc.
股东权益变动简明报表
截至2020年6月30日的三个月和六个月
(未经审计)
(千元，股票除外)

截至2020年6月30日的三个月
普通股其他内容
实缴
资本		累计
赤字		累计
其他
全面
收入		总计
股东的
权益
股票金额
截至2020年3月30日的余额89,035,096 $9 $650,617 $(482,825)$(44)$167,757 
发行服务性普通股42,403 — 310 — — 310 
行使期权时发行普通股63,064 — 204 — — 204 
基于股票的薪酬— — 2,674 — — 2,674 
可供出售证券的未实现收益— — — — 361 361 
净损失— — — (24,956)— (24,956)
截至2020年6月30日的余额89,140,563 $9 $653,805 $(507,781)$317 $146,350 

截至2020年6月30日的6个月
普通股其他内容
实缴
资本		累计
赤字		累计
其他
全面
收入		总计
股东的
权益
股票金额
截至2019年12月31日的余额88,817,741 $9 $647,078 $(460,452)$20 $186,655 
员工购股计划下普通股的发行75,804 — 375 — — 375 
发行服务性普通股42,403 — 310 — — 310 
行使期权时发行普通股204,615 — 420 — — 420 
基于股票的薪酬— — 5,622 — — 5,622 
可供出售证券的未实现收益— — — — 297 297 
净损失— — — (47,329)— (47,329)
截至2020年6月30日的余额89,140,563 $9 $653,805 $(507,781)$317 $146,350 
附注是这些简明财务报表的组成部分。

5
目录
Ardelyx，Inc.
简明现金流量表
(未经审计)
(单位：千)
截至6月30日的六个月，
20212020
经营活动    
净损失$(78,344)$(47,329)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
折旧费用787 960 
递延融资成本摊销316 282 
摊销服务递延报酬145 158 
投资证券(折价)溢价摊销274 (227)
非现金租赁费用1,318 1,025 
基于股票的薪酬6,306 5,622 
衍生负债的变动(713)152 
与债务贴现增值相关的非现金利息141 257 
营业资产和负债变动情况：
预付费用和其他资产(7,379)(2,144)
应付帐款(3,039)2,025 
应计薪酬和福利267 (1,372)
经营租赁负债(1,361)(1,251)
应计负债和其他负债2,607 174 
递延收入182 (2,300)
用于经营活动的现金净额(78,493)(43,968)
投资活动
投资到期和赎回所得收益60,550 25,519 
购买投资(48,314)(62,960)
购置物业和设备(1,517)(25)
投资活动提供(用于)的现金净额10,719 (37,466)
融资活动
在市场上发行普通股的收益，扣除发行成本62,446 — 
根据股权激励和股票购买计划发行普通股的收益1,041 795 
融资活动提供的现金净额63,487 795 
现金和现金等价物净减少(4,287)(80,639)
期初现金及现金等价物91,032 181,133 
期末现金和现金等价物$86,745 $100,494 
补充披露现金流信息：
支付利息的现金$1,936 $2,146 
缴纳所得税的现金$3 $— 
补充披露非现金活动：
以租赁义务换取的使用权资产$14,379 $— 
发行服务性普通股$— $311 
附注是这些简明财务报表的组成部分。

6
目录
Ardelyx，Inc..
简明财务报表附注
(未经审计)
(除每股金额及另有注明外，以千计)
注1。陈述的组织和基础
Ardelyx公司(“公司”、“我们”、“我们”或“我们的”)是一家生物制药公司，专注于发现、开发和商业化创新的一流药物，以改善肾脏和心脏肾脏疾病患者的治疗。
我们在一业务细分，即生物制药产品的研究、开发和商业化。
陈述的基础
这些简明财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)的中期报告要求编制的。在这些规则和法规允许的情况下，美国公认会计准则通常要求的某些脚注或其他财务信息已被浓缩或省略。这些简明财务报表是在与我们最新的年度财务报表相同的基础上编制的，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中只包括公平呈现我们截至2021年6月30日和2020年6月30日的中期财务状况所需的正常经常性调整，以及运营业绩、股东权益变化和现金流。
随附的简明财务报表和相关财务信息应与我们截至2020年12月31日止年度的Form 10-K年度报告中包括的经审计财务报表及其相关附注一并阅读。截至2021年6月30日的三个月和六个月的业绩不一定表明截至2021年12月31日的整个财年或任何其他中期或未来一年的预期业绩。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和判断，这些估计和判断会影响财务报表及其附注中报告的金额。管理层持续评估其估计，包括与收入确认、临床试验应计费用、代工应计费用、资产和负债的公允价值、所得税和基于股票的薪酬有关的估计。管理层根据历史经验及管理层认为在当时情况下合理的其他各种特定市场及相关假设作出估计。实际结果可能与这些估计大相径庭。
流动性
截至2021年6月30日，我们拥有约美元的现金、现金等价物和有价证券。171.8百万美元。我们相信，我们目前可用的现金、现金等价物和可交易证券将足以为我们的计划支出提供资金，并在本报告提交10-Q表格后至少12个月内履行我们的义务。

2021年7月28日，我们收到了来自美国食品和药物管理局(FDA)的一封完整的回复信(“CRL”)，内容涉及我们的新药申请(NDA)，用于控制成人慢性肾病(“CKD”)透析患者的血磷。FDA在信中指出，需要满足额外的要求，才能获得批准Tenapanor用于控制成人慢性肾病(CKD)透析患者的血磷。2021年7月29日，我们签订了定期贷款协议的第四修正案，将允许我们为定期贷款支付仅限利息的期限延长至2021年12月1日，然而，如果FDA不批准我们在2021年10月25日或之前为控制CKD成年患者的血磷而使用Tenapanor的NDA，那么仅利息期将到期，本金将被要求从2021年11月1日开始偿还。此外，2021年7月29日，我们的董事会批准了一项重组计划，并于2021年8月2日开始实施，以便在收到CRL后，我们的员工队伍和预期的商业和开发支出与我们的资本资源和业务需求更好地保持一致。有关更多信息，请参见附注12，后续事件。

未能在需要时筹集足够的资本或产生产品收入将进一步影响我们实施业务战略的能力，并可能要求我们进一步推迟、缩减或停止我们的一个或多个产品开发计划、商业化努力或业务计划的其他方面。
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重要会计政策摘要
我们在Form 10-K的最新年度报告中披露的重大会计政策没有变化。
近期会计公告
新会计公告--最近采用
除了我们最近的Form 10-K年度报告中披露的会计声明外，我们没有采用任何新的会计声明。
近期尚未采用的会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量，这项修正案修改了大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失的计量和确认。修正案更新了以摊销成本计量的金融资产信贷损失计量和记录指南，将“已发生损失”模型改为“预期损失”模型。因此，这些金融资产将按预期收取的净额列报。修正案还要求，与可供出售债务证券相关的信贷损失应通过净收入计入拨备，而不是在当前非临时性减值模式下减少账面金额。对于较小的报告公司，该指导在2022年12月15日之后的财年有效，包括这些财年内的过渡期。2021年6月30日，我们的公开流通股超过7亿美元，因此，从2021年12月31日起，我们将不再有资格成为一家“较小的报告公司”，而将被视为一家大型加速申报公司。 我们预计在2021年第四季度采用主题326。我们预计ASU 2016-13年度的采用不会对我们的财务报表和相关披露产生实质性影响。
注2。现金、现金等价物和投资
截至2021年6月30日和2020年12月31日分类为现金、现金等价物和投资的证券摘要如下(单位：千)：
2021年6月30日
未实现总额
摊销成本收益损失公允价值
现金和现金等价物：
现金$845 $— $— $845 
货币市场基金84,650 — — 84,650 
商业票据1,250 — — 1,250 
现金和现金等价物合计86,745 — — 86,745 
短期投资
商业票据$62,719 $6 $— $62,725 
公司债券16,964 1 (1)16,964 
资产支持证券5,376 — (1)5,375 
短期投资总额85,059 7 (2)85,064 
现金等价物和投资总额$171,804 $7 $(2)$171,809 
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2020年12月31日
未实现总额
摊销成本收益损失公允价值
现金和现金等价物：
现金$781 $— $— $781 
货币市场基金88,151 — — 88,151 
商业票据2,100 — — 2,100 
现金和现金等价物合计91,032 — — 91,032 
短期投资
商业票据$60,631 $2 $(4)$60,629 
公司债券24,547 3 (6)24,544 
美国政府支持的机构债券9,277 2 — 9,279 
美国国库券1,000 — — 1,000 
短期投资总额95,455 7 (10)95,452 
长期投资：
公司债券$2,115 $(1)2,114 
现金等价物和投资总额$188,602 $7 $(11)$188,598 
我们将多余的现金投资于信用评级较高的有价证券。这些证券主要由货币市场基金、商业票据、公司债券、资产支持证券以及美国国债和机构证券组成，被归类为“可供出售”。
截至2021年6月30日持有的所有可供出售证券的合同到期日都不到一年。我们可供出售的证券要接受定期的减值审查。当债务证券的公允价值低于其账面成本时，我们认为该证券是减值的，在这种情况下，我们将进一步评估投资，以确定该证券是否是非暂时减值的。当我们就非暂时性减值评估一项投资时，我们会考虑一些因素，例如公允价值低于成本基础的时间和程度、发行人的财务状况或信誉及其任何变化、出售意向，以及是否更有可能要求我们在收回成本基础之前出售投资。如果一项投资是非暂时减值的，我们通过经营报表将这项投资减记为其公允价值，并将该价值确定为投资的新成本基础。管理层已确定无我们的可供出售证券的任何期间都出现了非临时性减值，截至2021年6月30日，不是投资连续一年多处于未实现亏损状态。因此，我们认为亏损头寸的投资更有可能持有至到期日或预计的公允价值回收期。
注3。公允价值计量
公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格(退出价格)，公允价值被定义为在计量日为资产或负债在本金或最有利市场上进行有序交易而收到的交换价格或支付的转移负债的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。
评估技术投入的三级层次结构简要总结如下：
1级-
估值以活跃市场对相同资产或负债的报价为基础，并可于报告日期随时获得。利用一级投入的资产和负债的例子是某些货币市场基金、美国国债和活跃市场上报价的证券交易。
2级-
估值基于直接或间接可观察到的第一级以外的投入，例如类似资产或负债的报价；非活跃市场的报价；或其他可观察到或可由资产或负债整个期限的可观察市场数据证实的其他投入。利用一级投入的资产和负债的例子是某些货币市场基金、美国国债和活跃市场上报价的证券交易。
3级-
估值基于不可观察到的投入，市场数据很少或根本没有，这要求我们制定自己的假设。
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下表列出了我们的金融资产和负债的公允价值，这些资产和负债是在公允价值体系内按层级经常性计量或披露的(以千为单位)：
2021年6月30日
总计
公允价值		1级2级3级
资产：
货币市场基金$84,650 $84,650 $— $— 
商业票据63,975 — 63,975 — 
公司债券16,964 — 16,964 — 
资产支持证券5,375 — 5,375 — 
总计$170,964 $84,650 $86,314 $— 
负债：
离境费衍生责任$663 $— $— $663 
总计$663 $— $— $663 

2020年12月31日
总计
公允价值		1级2级3级
资产：
货币市场基金$88,151 $88,151 $— $— 
商业票据62,729 — 62,729 — 
公司债券26,658 — 26,658 — 
美国政府支持的机构债券9,279 — 9,279 — 
美国国库券1,000 — 1,000 — 
总计$187,817 $88,151 $99,666 $— 
负债：
离境费衍生责任$1,376 $— $— $1,376 
总计$1,376 $— $— $1,376 
如果在活跃的市场上有报价，证券被归类为1级。我们将货币市场基金归类为1级。当没有特定证券的报价时，我们使用基准收益率、报告的交易、经纪/交易商报价和发行人价差来估计公允价值。我们将美国政府支持的机构债券、美国国债、公司债券、商业票据、资产支持证券和外币衍生品合约归类为2级。在某些情况下，估值投入活动有限或透明度较低的情况下，证券或衍生负债(如注6中定义和讨论的退出费用)被归类为3级。
由于短期性质，资产负债表中反映的现金等价物、短期投资、应收账款、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用的账面价值均接近其在2021年6月30日和2020年12月31日的公允价值。

债务公允价值
我们定期贷款的利率接近我们可以获得替代融资的利率。因此，定期贷款安排的账面价值在2021年6月30日和2020年12月31日接近其公允价值。
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注4.协作和许可协议
京华麒麟株式会社(“KKC”)
2019年KKC协议
2019年11月，我们与KKC签订了研究合作和期权协议(“2019年KKC协议”)，进行与识别两种准备被指定为开发化合物(“DC”)的临床前化合物(“DC”)相关的研究，其中一种化合物抑制第一个未披露的目标(“方案1”)，第二个化合物抑制第二个未披露的目标(“方案2”)。根据2019年KKC协议，在研究指导委员会完成对一个或多个DC的研究和指定后，KKC有权执行一或多个单独的合作协议，涉及在某些特定地区的一个或两个区议会的开发和商业化。
根据2019年KKC协议的条款，KKC向我们支付了一笔不可退还、不可贷记的预付费用$10.02000万美元分两期支付：第一期$5.0百万内30天数为2019年11月11日(“生效日期”)，第二期为$5.0在生效日期的一周年纪念日上支付2000万美元。2019年KKC协议的期限自生效日期开始，至下列日期中最早的日期结束：(I)2(Ii)为两个计划提名一个计划DC，(Iii)提名一个计划DC并决定停止对另一个计划的研究，或(Iv)双方决定停止对两个计划的研究。
在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，我们确认了$1.3百万美元和$2.8分别作为2019年KKC协议下的协作开发收入，在随附的运营和全面亏损简明报表中。在截至2020年6月30日的三个月和六个月内，我们确认了1.1百万美元和$2.3分别作为2019年KKC协议下的协作开发收入，在随附的运营和全面亏损简明报表中。截至2021年6月30日和2020年12月31日，分配给我们部分未履行的履约义务的交易价格总额为美元。1.4百万美元和$4.2这笔款项分别作为递延收入在随附的简明资产负债表中列报。截至2021年6月30日，我们预计将确认在剩余研究期限内分配给我们部分未履行的履约义务的剩余交易价格，目前预计这一价格将延长至2021年底。在截至2021年6月30日的六个月里，与2019年KKC协议相关的估计没有重大变化。
2017年KKC协议
2017年11月，我们与KKC签订了独家许可协议(“2017 KKC协议”)，在日本开发、商业化和分销用于心肾适应症的Tenapanor。我们授予KKC独家许可，在日本开发和商业化某些钠氢交换3(“NHE3”)抑制剂，包括Tenapanor，用于治疗除癌症以外的心肾疾病。我们保留了在日本以外地区使用Tenapanor的权利，也保留了在日本使用Tenapanor的权利。根据2017年KKC协议，KKC负责日本所有许可适应症的Tenapanor的开发和商业化所产生的所有成本和开支。我们有责任在2017年KKC协议的整个期限内提供Tenapanor药物物质供KKC用于开发和商业化，前提是KKC可以在特定条件下行使制造Tenapanor药物物质的选择权。
我们根据会计准则更新(“ASU”)第2014-09号对这些安排进行了评估。来自与客户的合同收入(主题606)和相关修订(“ASC 606”)并得出结论，合同对手方KKC是客户。根据2017年KKC协议的条款，我们收到 $30.0100万美元的预付许可费，这笔费用在协议签署时被确认为收入。根据我们的评估，管理层在2017年KKC协议开始时确定许可证和制造供应服务是其重要的履约义务，因此，每项履约义务都是不同的。
除了收到的预付许可费$30.0一百万，我们可能有权获得最多 $55.0总发展里程碑数为2000万美元，其中10.0截至2021年6月30日，已收到并确认为收入100万元，约合人民币8.510亿美元用于商业化里程碑，约合76.52021年6月30日按货币汇率计算的600万美元，以及报销成本加上合理的产品供应管理费用和整个协议期限内净销售额的高额特许权使用费。与剩余的开发里程碑付款相关的可变对价没有包括在交易价格中，因为这些付款在2021年6月30日完全受到限制。
在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，我们认识到零及$5.0分别作为实现发展里程碑时的许可收入。在截至2020年6月30日的三个月和六个月内，我们
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公认的不是在实现发展里程碑时许可收入。$5.0在截至2021年3月31日的三个月中，KKC公司在日本启动了评估Tenapanor治疗高磷血症的3期临床研究，这是一个新的发展里程碑。在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，我们认识到 零 及$0.1百万 AS 根据2017年KKC协议，与向KKC制造供应Tenapanor和其他材料有关的产品供应收入。在截至2020年6月30日的三个月和六个月内， 我们认出了$5.0一千美元43.0千人 作为产品供应收入。
在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，我们收到了2.9KKC为制造Tenapanor药物物质预付了100万美元。预付款反映在预付和其他流动资产以及递延收入中，截至2021年6月30日，我们的浓缩资产负债表上的非流动收入。
复星医药实业发展有限公司(“复星国际医药”)
2017年12月，我们与复星国际签订了独家许可协议 药厂 ( 《复星国际协议》)， 为开发、商业化和在中国销售治疗高磷血症的药物Tenapanor提供参考。 IBS-C 我们根据ASC606评估了这些安排，并得出结论，合同交易对手复星国际制药公司是客户。根据复星国际协议的条款，我们收到了 $12.0百万英寸 前期 在协议签署时确认为收入的许可费。基于 管理层的 评估， 我们决定 许可证和制造业提供的服务 代表了 协议开始时的实质性履行义务，因此， 每项履约义务 是 与众不同。他说：
我们可能有权获得额外的开发和商业化里程碑，最高可达 $110.0百万美元，以及报销成本加上合理的产品供应管理费用和净销售额的分级特许权使用费，范围从十几岁到 20%。与剩余的开发里程碑付款相关的可变对价没有包括在交易价格中，因为这些付款在2021年6月30日完全受到限制。
我们已经录制了 不是 截至2021年6月30日的三个月和六个月的收入相关 致复星国际 协议。
奈特治疗公司(以下简称“奈特”)：
2018年3月，我们与奈特签订独家许可协议(“奈特协议”)，在加拿大开发、商业化和分销治疗高磷血症和IBS-C的Tenapanor。我们根据ASC 606评估了这一安排，并得出结论，合同对手方Knight是客户。根据管理层的评估，我们确定许可证和制造供应服务在协议开始时代表材料履约义务，因此，每个履约义务都是不同的。根据协议条款，我们收到了一份 $2.32018年3月，100万美元的一次性预付款不可退还，并有资格获得价值高达$1,000,000美元的额外开发和商业化里程碑付款17.9百万美元。我们还有资格在整个协议期限内获得版税，以及制造服务的转移价格。 与剩余的开发里程碑付款相关的可变对价没有包括在交易价格中，因为它们在2021年6月30日完全受到限制。
阿斯利康(AstraZeneca AB)
2015年6月，我们与阿斯利康签订了终止协议(“阿斯利康终止协议”)，根据该协议，我们同意向阿斯利康支付(I)未来特许权使用费，特许权使用费税率为10我们或我们的被许可人销售Tenapanor或其他NHE3产品的净销售额的百分比，以及(Ii)20如果我们选择许可或以其他方式提供开发和商业化Tenapanor或另一种NHE3抑制剂的权利，从新的协作合作伙伴收到的非特许权使用费收入的%，最高可达$75.0(I)及(Ii)合共百万元。截至2021年6月30日，到目前为止，我们总共确认了$11.6其中百万美元75.0100万美元，已记录为收入成本，并已向阿斯利康支付了#美元10.6百万美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们确认并记录为收入成本零及$1.0与阿斯利康终止协议相关的100万美元。在截至2020年6月30日的三个月和六个月里，我们确认了0.1与阿斯利康终止协议相关的百万收入成本。
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递延收入
下表列出了报告期内我们的当期和非当期递延收入余额的变化。当前递延收入余额完全归因于2019年KKC协议，非当前递延收入余额完全归因于2017年KKC协议(千)：
递延收入--当期
2020年12月31日的余额$4,177 
因收到现金期间确认的收入减少(2,765)
2021年6月30日的余额$1,412 

递延收入-非流动收入
2020年12月31日的余额$— 
增加已收到现金的发票金额2,947 
2021年6月30日的余额$2,947 
注5。借款
太阳能资本与西联银行贷款协议
2018年5月16日，我们与Solar Capital Ltd.和西联银行(统称“贷款人”)签订了贷款和担保协议(“贷款协议”)。贷款协议规定了$50.0到期日为2022年11月1日的百万定期贷款(以下简称“定期贷款”)。
于2020年10月9日，吾等与贷款人订立一项贷款协议修正案(“2020修正案”)，将吾等获准就定期贷款只支付利息的期限延长至12个月至2021年12月1日。2020年的修正案还要求，如果美国食品和药物管理局不批准我们在2021年5月31日或之前为控制成年慢性肾脏病透析患者血磷而使用Tenapanor的NDA，或者FDA就我们的NDA编号213931发布了CRL，那么我们将在2021年6月1日早些时候或FDA发布CRL之日的下一个月的第一天开始本金支付。2021年4月29日，FDA将用于控制成年CKD透析患者血磷的Tenapanor的“处方药使用费法案”(PDUFA)日期延长了三个月，至2021年7月29日，这使得FDA不太可能在2021年5月31日或之前批准我们的Tenapanor用于控制成年CKD透析患者的血磷的NDA。
于2021年5月及7月，吾等与贷款人对贷款协议作出额外修订(下称“2021年修订”)，将吾等只准支付定期贷款的期限延长至2021年12月1日；倘若吾等于2021年10月25日或之前未获FDA批准本公司为控制成年CDK透析患者的血清磷而订立的NDA，惟息期将于2021年11月1日届满，本金须于2021年11月1日开始偿还。如果根据2021年修正案，本金必须在2021年12月1日之前开始偿还，那么第一次这样的偿还应包括如果每月本金偿还从2021年6月1日开始的所有款项。截至2021年6月30日，我们已将我们的应付贷款分类，目前包括从2021年6月1日开始到期的所有本金付款。
我们付了一笔成交费1定期贷款的%，或$0.5百万，在定期贷款结束时，$0.1在2020年修正案结束时达到100万美元，以及0.12021年修正案结束后，将有100万人。根据定期贷款，我们还有义务支付相当于4.95于到期日、定期贷款提速、提前偿还或偿还定期贷款或终止贷款协议中最早发生者时，支付定期贷款的%。我们可以自愿预付未偿还的定期贷款，但须预付溢价(I)。3定期贷款本金的百分比，如在结算日一周年前或在结算日一周年时预付，。(Ii)。2定期贷款本金的%(如果在截止日期一周年后预付)，直至截止日期两周年(包括截止日期两周年)，或(Iii)。1定期贷款本金的%，如果在截止日期两周年之后和到期日之前预付的话。这笔定期贷款几乎以我们所有的资产为抵押，但我们的知识产权和某些其他惯例除外。此外，关于定期贷款，我们签订了退出费用协议，如附注6所述。
贷款协议还包含惯例违约事件，使贷款人有权导致我们在贷款协议项下的债务立即到期和应付，并有权对我们和担保我们的抵押品行使补救措施。
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定期贷款，包括我们的现金。在违约事件发生时和违约期间，额外的违约利率等于4年利率将适用于贷款协议项下的所有欠款。据我们所知，截至2021年6月30日，没有任何事实或情况存在会导致违约事件。
截至2021年6月30日，我们与定期贷款相关的未来付款义务(不包括利息支付和退场费)如下(单位：千)：
总还款义务$52,475 
减去：未摊销贴现和债务发行成本(378)
减去：最终费用的未增值价值(853)
应付贷款51,244 
减去：应付贷款，当期部分(36,111)
应付贷款，扣除当期部分后的净额$15,133 
注6。衍生负债
退场费
2018年5月，关于签订贷款协议(如附注5所界定和讨论)，我们签订了一项协议，根据该协议，我们同意支付#美元。1.5(I)FDA批准Tenapanor用于控制透析中成年CKD患者的血磷，以及(Ii)FDA批准Tenapanor用于治疗肠易激综合征便秘患者(“IBS-C”)，这是在2019年9月12日FDA批准IBSRELA®(Tenapanor)50毫克，每日两次口服时获得的尽管如附注5所定义和讨论的那样，我们提前支付或终止了定期贷款，我们支付退场费的义务将于2028年5月16日到期。我们得出的结论是，退出费用是一种独立的衍生品，应该在经常性的基础上按公允价值核算。退出费的估计公允价值被记录为衍生负债，并计入随附的压缩资产负债表上的应计费用和其他流动负债。
衍生负债的公允价值是使用贴现现金流分析确定的，并被归类为公允价值层次中的第三级计量，因为我们的估值使用了重大的不可观察的投入。具体地说，在计算衍生负债的估计公允价值时所包括的主要假设包括：(I)我们对潜在美元的可能性和时机的估计。1.5由于FDA的批准，我们向Solar Capital Ltd和西部联盟银行支付了600万美元，以及(Ii)贴现率，该贴现率是根据我们估计的债务成本得出的，并根据当前的LIBOR进行调整(如果LIBOR不再存在，则使用可比的后续利率)。一般来说，发生概率的增加或减少将在衍生负债的公允价值计量中产生方向上类似的影响，估计10发生概率增加(减少)%，不超过100%，将导致公允价值波动不超过$0.12000万。
包括在公允价值层次结构第3级的经常性计量的公允价值变化在我们的运营报表中作为其他收入净额列示，截至2021年6月30日和2020年6月30日的6个月的公允价值变化如下(以千计)：
截至6月30日的六个月，
20212020
1月1日离境费衍生负债的公允价值$1,376 $969 
衍生负债的估计公允价值变动(713)152 
截至6月30日的离境费衍生负债公允价值$663 $1,121 

在截至2021年6月30日的三个月里，我们减少了衍生责任的价值，因为我们收到了FDA关于我们的NDA的CRL，该CRL用于控制成年CKD透析患者的血磷。
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注7。租契
我们所有的租约都是经营性租约，每份都有惯常的租金上涨条款。某些租约既有租赁部分，也有非租赁部分。我们已选择将每个单独的租赁组成部分和与该租赁组成部分相关联的非租赁组成部分作为所有基础资产类别的单一租赁组成部分进行核算。
在截至2021年6月30日的六个月中，我们对我们位于加利福尼亚州弗里蒙特的设施的租约进行了修订，将租期延长至2025年3月。办公空间由以下几部分组成72,500租约将于2025年9月到期，面积为1平方英尺(约合2平方米)。我们将使用权资产和租赁负债增加了1美元。11.9修正案生效时，弗里蒙特租约的费用为100万美元。
在截至2021年6月30日的六个月内，我们根据2020年12月签订的租赁协议记录了马萨诸塞州沃尔瑟姆一家新设施的使用权运营租赁资产，租赁开始日期为2021年4月至5月。办公空间由以下几部分组成12,864租约将于2026年6月到期，面积为1平方英尺(约合2平方米)。我们有权选择延伸的租赁期一其他内容五年句号。这一延长租赁期的选择权没有包括在计算中，因为目前该选择权的行使不确定，因此被认为不太可能。我们记录了一美元1.6租赁开始时，沃尔瑟姆租赁的使用权资产和租赁负债为100万美元。
下表提供了截至2021年6月30日在简明资产负债表中显示的我们设施租赁的更多详细信息(以千美元为单位)：
设施
使用权资产$14,519
租赁负债的流动部分3,184
经营租赁负债，扣除当期部分后的净额11,548
总计$14,732
加权平均剩余寿命(年)3.90
加权平均贴现率6.87 %
在我们的营业报表中包含在运营费用中的租赁成本如下(以千计)：
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2021202020212020
经营租赁费用$837 $648 $1,510 $1,296 
为经营租赁支付的现金$766 $761 $1,554 $1,521 
下表汇总了截至2021年6月30日我们的经营租赁负债的未贴现现金支付义务(单位：千)：
2021年剩余时间$1,978 
20224,292 
20234,440 
20244,589 
20251,321 
此后252 
未贴现的经营租赁付款总额16,872 
推算利息费用(2,140)
经营租赁负债总额14,732 
减去：经营租赁负债的当前部分(3,184)
经营租赁负债，扣除当期部分后的净额$11,548 
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注8。股东权益
在市场供货协议
我们于2020年7月提交了一份S-3表格注册说明书，该说明书于2020年8月生效，其中包含(I)我们发售、发行和出售的基本招股说明书，最高总发行价为$250.0我们的普通股、优先股、债务证券、认股权证及/或单位，不时以一项或多项发售方式出售；及(Ii)招股说明书补充资料，供吾等发售、发行及出售最高合计发售价格达$100.0根据与Jefferies LLC的销售协议，我们可能会不时发行和出售100万股普通股，这些普通股被视为“在市场上出售”。在截至2021年6月30日的6个月内，我们销售了9.0百万股我们的普通股，总收益为$63.8百万美元，加权平均价为$7.10公开市场销售协议项下的每股收益。我们卖出了8.2在2020年11月13日至2021年2月19日期间，我们的普通股为2000万股4.0在2021年5月11日至2021年6月18日期间，累计持有400万股，累计12.22000万股，总收益为$85.4百万美元，加权平均售价约为$6.98在公开市场销售协议有效期内每股。根据公开市场销售协议，杰富瑞作为我们的销售代理，收取高达3.0根据公开市场销售协议出售的普通股股份的销售总价的%。
注9.股权激励计划
基于股票的薪酬
股票期权、限制性股票单位(“RSU”)、基于业绩的限制性股票单位(“PRSU”)和我们的员工股票购买计划(“ESPP”)确认的基于股票的补偿费用在我们的简明经营报表和全面亏损中被记录为运营费用，如下(以千计)：
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2021202020212020
研发$1,087 $1,144 $2,179 $2,202 
一般事务和行政事务2,132 1,530 4,127 3,420 
总计$3,219 $2,674 $6,306 $5,622 
截至2021年6月30日，我们未确认的基于股票的总薪酬支出，扣除估计没收和平均剩余归属期限，包括以下内容(以千美元为单位)：
未获承认的赔偿
手续费		平均剩余时间
归属期限(年)
股票期权$25,267 2.8
RSU$6,978 3.6
ESPP$151 0.2
股票期权
截至2021年6月30日的6个月，我们的股票期权活动和相关信息摘要如下(单位为千，不包括美元金额)：
股份数量加权平均行权价
截至2020年12月31日的未偿还余额9,790 $6.76 
授与3,328 $6.62 
练习(205)$2.75 
没收(401)$7.56 
截至2021年6月30日的未偿还余额12,511 $6.76 
可于2021年6月30日行使6,043 $7.38 
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限售股单位
截至2021年6月30日的六个月，我们的RSU活动和相关信息摘要如下(单位为千，不包括美元金额)：
RSU数量授予时的加权平均值
截至2020年12月31日的未偿还余额159 $5.64 
授与1,088 $6.62 
既得(80)$6.43 
没收(32)$6.10 
未归属于2021年6月30日1,135 $6.52 
我们发布了不是PRSU在截至2021年6月30日的6个月内，我们有不是截至2021年6月30日，PRSU尚未偿还。
员工购股计划
在2021年2月，我们卖出了大约0.2根据ESPP，我们的普通股有100万股。这些股票是由员工以每股1美元的收购价购买的。5.84每股收益约为$1.4百万美元。
发行服务性普通股
根据我们修订和重申的非雇员董事薪酬计划，我们的董事会成员可以选择接受我们的股票来代替他们的现金费用。在截至2021年6月30日的6个月内，我们发布了不是我们的普通股按照计划分配给董事会成员。
注10。每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以期内已发行普通股的加权平均数，减去需要回购的股份，不包括基于股票的奖励和认股权证的任何稀释影响。普通股摊薄净亏损按所有潜在摊薄普通股计算，包括行使股票期权时可发行的普通股，以及未归属的限制性普通股和股票单位。由于我们在截至2021年6月30日和2020年6月的三个月和六个月出现净亏损，所有潜在的普通股都被确定为反稀释的。下表列出了每股普通股净亏损的计算方法(单位为千，每股金额除外)：

截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2021202020212020
分子：
净损失$(45,189)$(24,956)$(78,344)$(47,329)
分母：
加权平均已发行普通股-基本普通股和稀释普通股100,040 89,080 98,618 88,890 
每股净亏损-基本和摊薄$(0.45)$(0.28)$(0.79)$(0.53)
在截至2021年6月30日的三个月和六个月里，可能稀释未来每股基本净亏损的证券总数不包括在稀释每股净亏损的计算中，因为这样做的效果是反稀释的。13.8百万和13.4分别为百万美元。
在截至2020年6月30日的三个月和六个月内，可能稀释未来每股基本净亏损的证券总数不包括在稀释每股净亏损的计算中，因为这样做的效果是反稀释的。11.5百万和11.7分别为百万美元。
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注11.或有事件
我们可能会不时地涉及到与我们的业务相关的索赔。根据目前掌握的信息，管理层认为，与针对我们的任何悬而未决的行动有关的合理可能损失的金额或范围对我们的财务状况或现金流不会是实质性的，并且不是或有负债是截至2021年或2020年6月30日的应计负债。
注12。(注12)后续事件
2021年7月28日，我们从FDA收到了一份CRL，关于我们在透析中控制成年CKD患者血磷的NDA。根据CRL的说法，虽然FDA同意“提交的数据提供了大量证据，证明Tenapanor在降低CKD透析患者的血磷方面是有效的”，但FDA将治疗效果的幅度描述为“小而不清楚的临床意义”。此外，FDA指出，要使这项申请获得批准，我们还需要“进行另一项充分和控制良好的试验，证明对血磷的临床相关治疗效果，或对被认为是由透析中的CKD患者的高磷血症引起的临床结果的影响。”CRL中没有发现安全性、临床药理学/生物药剂学、化学、制造和对照或非临床问题。我们打算尽快要求召开一次A型会议，讨论CRL，并确定未来批准Tenapanor用于控制成年CKD透析患者血磷的可能途径。
2021年7月29日，我们签订了贷款协议的第四修正案(“修正案”)，将我们的定期贷款只能支付利息的期限延长到2021年12月1日；如果我们在2021年10月25日或之前没有收到FDA对我们控制成年CDK透析患者血清磷的NDA的批准，只能支付利息的期限将到期，本金需要从2021年11月1日开始偿还。如果根据2021年修正案，本金必须在2021年12月1日之前开始偿还，那么第一次这样的偿还应包括如果每月本金偿还从2021年6月1日开始的所有款项。
2021年7月29日，我们的董事会批准了一项重组计划，并于2021年8月2日开始实施，以便在收到CRL后，我们的员工队伍和预期的商业和开发支出与我们的资本资源和业务需求更好地保持一致。重组计划预计将于2021年8月完成。根据重组计划，我们将裁员大约83员工(大约33%)。受影响的员工将获得相当于其基本工资的现金补偿，通知期为60(60)天，并且公司通过该通知期为COBRA保费提供资金。此外，受影响的员工有资格获得遣散费和公司出资的额外COBRA保险费，这取决于受影响的员工执行(和不撤销)离职协议，其中包括全面释放对公司的索赔。我们预计裁员将使我们每年的现金薪酬成本减少大约$172000万。关于重组，我们估计我们将产生大约$#的重组费用。3.42000万美元，主要将在2021年第三季度入账，用于一次性解雇通知和遣散费以及其他与员工相关的成本。与裁员相关的现金支付将主要在2021年第三季度支付。我们还可能因裁员或与裁员相关的事件而招致目前未考虑到的额外成本。
2021年7月30日，美国加利福尼亚州北区地区法院开始提起一起推定的证券集体诉讼，将Ardelyx和Ardelyx列为被告二现任军官。起诉书称，被告违反了经修订的1934年证券交易法第10(B)和20(A)条及其规则10b-5，作出了虚假和误导性的陈述，并遗漏了与Tenapanor有关的重大事实。原告寻求代表在2020年8月6日至2021年7月19日期间购买或以其他方式获得Ardelyx证券的所有人。原告要求损害赔偿和利息，并判给包括律师费在内的费用。我们认为原告的索赔是没有根据的，我们没有记录任何与这些法律程序相关的或有负债的应计费用。
第二项：公司管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，同时阅读本报告其他部分包含的简明财务报表及其附注，以及作为我们截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K的一部分的经审计财务报表及其相关附注。本讨论和分析以及本报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本报告题为“风险因素”一节所讨论的因素。这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况。除法律另有规定外，我们不承担更新或修改这些前瞻性声明的义务。
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任何原因的声明。除非上下文另有要求，否则术语“Ardelyx”、“Company”、“We”、“us”和“Our”均指Ardelyx，Inc.。
概述
我们是一家生物制药公司，专注于创新的一流药物的发现、开发和商业化，以改善肾脏和心脏肾脏疾病患者的治疗。这包括慢性肾脏病(“CKD”)透析患者的血磷升高或高磷血症；以及CKD患者和/或血钾升高的心力衰竭患者。Tenapanor有一个独特的作用机制，在肠道内局部作用于抑制钠氢交换器3(“NHE3”)。这会导致上皮细胞连接变紧，从而显著减少细胞旁对磷酸盐的摄取，磷酸盐吸收的主要途径是磷酸盐。
我们的产品线
Tenapanor：控制成人慢性肾脏病透析患者血磷的新途径
我们的产品组合是由Tenapanor的开发引领的，Tenapanor是一种一流的药物，用于控制成年CKD透析患者的血磷。用来控制血磷的Tenapanor有一个独特的作用机制，它在肠道内局部作用于抑制NHE3。这会导致上皮细胞连接变紧，从而显著减少细胞旁对磷酸盐的摄取，磷酸盐吸收的主要途径是磷酸盐。2021年7月28日，我们收到了美国食品和药物管理局(FDA)关于我们的新药申请(NDA)的完整回复信(CRL)，该申请旨在控制成年CKD透析患者的血磷。根据CRL的说法，虽然FDA同意“提交的数据提供了大量证据，证明Tenapanor在降低CKD透析患者的血磷方面是有效的”，但FDA将治疗效果的幅度描述为“小而不清楚的临床意义”。此外，FDA指出，要使这项申请获得批准，我们还需要“进行另一项充分和控制良好的试验，证明对血磷的临床相关治疗效果，或对被认为是由透析中的CKD患者的高磷血症引起的临床结果的影响。”CRL中没有发现安全性、临床药理学/生物药剂学、化学、制造和对照或非临床问题。我们打算尽快要求召开一次A型会议，讨论CRL，并确定未来批准Tenapanor用于控制成年CKD透析患者血磷的可能途径。
我们在美国拥有Tenapanor的独家经营权，我们已经与日本的Kyowa麒麟株式会社(“KKC”)、中国的复星医药实业发展有限公司(“复星国际制药”)和加拿大奈特治疗公司(“奈特”)签订了协议，在各自的领土上开发和商业化某些适应症的Tenapanor。
2019年12月，我们报告了我们的第二个单一疗法第三阶段临床试验-PHREEDOM试验-的TOPLINE疗效有统计学意义，该试验评估了Tenapanor对成年CKD透析患者血磷的控制。PHREEDOM试验是在2017年成功完成的单一疗法第三阶段临床试验-区块试验之后进行的，该试验对主要终点实现了统计意义。在这些第三阶段试验中，超过5%的患者报告的唯一不良事件是腹泻，PHREEDOM试验的发病率为52%，BLOCK试验的发病率为39%，每项试验的大多数发病率都是轻度到中度。PHREEDOM是一项为期一年的研究，有26周的开放标签治疗期和12周的双盲、安慰剂对照的随机停药期，然后是14周的开放标签安全延长期。在整个52周的研究期间，一个仅用于安全分析的主动安全控制组接受了7个月的开放标签试验。从Tenapanor组和Svelamer主动安全控制组完成PHREEDOM试验的患者可以选择参加Normize，这是一项正在进行的为期18个月的开放标签延长研究。
2020年6月，我们宣布了一项计划中的中期数据分析结果，该数据分析来自我们正在进行的Normize Extension研究，评估Tenapanor作为单一疗法或与西维拉姆联合使用，使CKD透析患者的血磷水平达到正常范围(2.5-4.5 mg/dL)。正规化延伸研究使我们PHREEDOM研究中的患者可以继续使用Tenapanor治疗，并使那些在PHREEDOM安全控制组接受碳酸七维拉姆治疗的患者过渡到Tenapanor。计划中的中期分析数据显示，使用Tenapanor作为单一疗法或与西维拉姆碳酸盐联合使用可产生显著的降磷效果，平均血清磷降低2.33毫克/分升，从PHREEDOM试验开始时的平均基线磷7.27毫克/分升降至本分析时的平均4.94毫克/分升。在这项中期分析中的171名患者中，在这项扩展研究中完成了长达9个月的治疗，高达47.4%的患者达到了正常的血磷水平，其中大多数人只服用Tenapanor或Tenapanor加小剂量的Svelamer，每天服用3片或更少的Svelamer。这些数据表明，与2020年4月的透析结果实践模式研究(DOPPS)实践监测报告中报告的当前治疗实践数据相比，患者达到正常血清磷水平的比率提高了58%。DOPPS数据显示，在目前可用的治疗下，只有30%的患者有血清磷
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低于4.6毫克/分升。在超过5%的正常化患者中，唯一报告的不良事件是腹泻，发生率为23.3%。
2019年9月，我们报告了Amplify试验的阳性结果，这是一项第三阶段研究，评估了透析中患有CKD的成年患者的替那帕诺，这些患者尽管接受了磷酸盐粘合剂治疗，但仍有无法控制的高磷血症。在这项试验中，与单独使用磷酸盐粘合剂相比，使用Tenapanor和磷酸盐粘合剂的患者达到血清磷低于5.5 mg/dL的治疗目标的患者数量大约是前者的两倍。安慰剂调整率超过3%的唯一不良事件是腹泻，发病率为43%，大多数为轻度至中度。
2020年6月，我们的合作伙伴KKC，一家总部位于日本的全球专业制药公司，专门在日本开发Tenapanor，在欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会年会(“ERA-EDTA 2020”)上公布了Tenapanor的第二阶段试验结果。这项试验旨在评估接受血液透析的高磷血症患者使用Tenapanor后，在维持血清磷水平的同时，平均药片负荷量是否至少减少了30%。研究结果有统计学意义，71.6%(P
Tenapanor是磷酸盐管理的第一种疗法，它阻止磷在主要吸收途径上的吸收。它不是磷酸盐粘合剂。Tenapanor是一种新的、有效的小分子，已经在3期研究中被证明是治疗高磷血症的单一疗法和双机制方法。
IBSRELA®(Tenapanor)治疗肠易激综合征伴便秘(IBS-C)
除了开发用于治疗高磷血症的Tenapanor外，我们还开发了用于治疗肠易激综合征便秘(“IBS-C”)患者的Tenapanor。2019年9月，我们获得FDA批准IBSRELA®(Tenapanor)用于治疗成人IBS-C。IBS-C是一种负担沉重的胃肠道(GI)疾病。它的特征是明显的腹痛、便秘、排便时的拉力、腹胀和/或放气。
RDX013计划：治疗高钾血症的小分子药物
我们还在推进一种小分子钾促分泌剂计划，RDX013，用于潜在的治疗高钾血症。高钾血症是心脏和肾脏疾病患者的常见问题，特别是在服用被称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂的常见降压药的患者中。与我们在开发非粘合剂方法治疗升高的血清磷水平方面所做的工作类似，RDX013旨在针对钾分泌的潜在生物学机制来降低升高的钾。虽然目前可用的治疗方法都是离子交换剂，但RDX013是一种一流的治疗方法，它通过放大结肠中钾分泌的潜在途径来发挥其作用。
RDX020计划：治疗代谢性酸中毒的小分子药物
我们有一个正在进行的发现计划，目标是抑制肠道碳酸氢盐交换来治疗代谢性酸中毒，代谢性酸中毒是一种在CKD患者中非常普遍的共病，与疾病进展和不良结局密切相关。我们已经确定了具有强效、选择性和专有的碳酸氢盐分泌抑制剂的先导化合物。
自2007年10月开始运营以来，我们几乎所有的努力都致力于我们的研发活动，包括开发Tenapanor和开发我们的专利药物发现和设计平台。我们没有从产品销售中获得任何收入。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为633.1美元。
我们预计，在可预见的未来，由于与以下活动相关的成本，我们将继续遭受重大运营亏损： 我们正在努力确定和执行解决CRL中指出的缺陷的最佳方法，这些缺陷包括：为控制透析中CKD成年患者的血磷而使用的Tenapanor NDA；为Tenapanor的潜在商业化做准备，包括与我们的商业团队相关的人员成本大幅增加；由于我们的NDA批准Tenapanor用于IBS-C，因此需要进行某些活动；RDX013的持续开发，以及我们的研究计划进入临床前阶段。到目前为止，我们的运营资金来自出售和发行普通股和可转换优先股，资金来自我们的
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合作伙伴关系，包括许可费、里程碑和产品供应收入，以及我们与Solar Capital Ltd.和西部联盟银行签订的贷款协议提供的资金。
新冠肺炎的影响
全球新冠肺炎大流行影响了世界各地公司的运营决策。它还已经并可能继续给全球经济带来巨大的不确定性。我们已采取措施保护我们的员工、合作伙伴、合作者和供应商，其中一些措施影响了我们的正常运营。到目前为止，我们已经能够继续与我们的员工(他们中的大多数都在远程工作)以及支持安全访问我们内部系统的现有基础设施一起继续运营。然而，如果新冠肺炎疫情对我们员工的生产力有重大影响，我们成功筹备Tenapanor商业推出用于控制成年慢性肾脏病透析患者血磷的能力，包括我们雇用并成功整合为这种推出做准备的新人员的能力，或者我们推进研发工作的能力，我们的运营结果和整体财务业绩可能会受到不利影响。新冠肺炎疫情对我们业务的影响程度将在很大程度上取决于高度不确定和无法预测的未来事态发展。有关新冠肺炎与我们业务相关的风险的讨论，请参阅“第二部分：其他信息-项目1A-风险因素-与我们业务相关的风险- 正在进行的新冠肺炎大流行，或任何其他病毒的爆发 传染病，或对其影响的认知，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生实质性的不利影响。“截至本财务报告发布之日，我们不知道有任何具体事件或情况需要更新我们的估计和判断或修订我们资产或负债的账面价值。随着新事件的发生和获得更多信息，这些估计可能会发生变化。
关键会计政策与重大判断和估计
我们对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的简明财务报表为基础的，这些简明财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。
关键会计政策是指那些在编制财务报表时要求管理层作出重大判断和/或估计的政策，因此，如果做出其他假设，可能会报告大相径庭的结果。这些估计构成了对资产和负债账面价值作出判断的基础。我们的估计和判断是基于历史经验和各种我们认为在这种情况下是合理的其他假设。实际结果可能与这些估计大不相同。
我们认为会影响本报告所载财务报表编制过程中使用的重大判断和估计的关键会计政策在第二部分第7项中进行了说明。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析，在我们于2021年3月8日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。在截至2021年6月30日的前三个月和前六个月，我们在最近提交的Form 10-K年度报告中披露的关键会计政策没有重大变化。
近期会计公告
附注1--简明财务报表的组织和列报基础(见第一部分，第1项)包含了我们已经通过或预期将通过的最新会计声明的摘要。备注： 简明财务报表，本季度报告的表格10-Q)。
财务运营概述
收入
到目前为止，我们的收入主要来自与各种合作伙伴签订的许可、研发合作协议。我们没有从商业产品销售中获得任何收入。未来，如果获得监管部门的批准，我们可能会从我们自己的产品销售和与我们当前或未来合作伙伴关系相关的付款中获得收入，包括许可费、其他预付款、里程碑付款、版税以及药品和/或药品的付款。我们预计，我们产生的任何收入在未来一段时间内都将波动，原因包括：我们成功地将此类适应症的Tenapanor商业化的程度；根据我们目前或未来的合作伙伴关系提供的商品和服务的时机和进展；我们或我们的合作者在实现的程度上实现临床前、临床、监管或商业化里程碑的程度；向我们支付与上述里程碑相关的任何付款的时间和金额；以及我们的任何候选产品获得批准并成功商业化的程度。如果我们目前
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如果合作伙伴或任何未来的协作合作伙伴未能获得监管部门对Tenapanor的批准，我们从产品销售或协作安排中获得未来收入的能力，以及我们的运营结果和财务状况都将受到重大不利影响。我们过去的收入表现并不一定预示着未来的预期结果。
收入成本
收入成本目前代表应向阿斯利康支付的款项，根据2015年签订的终止协议条款，阿斯利康有权(I)我们或我们的被许可人按Tenapanor或其他NHE3产品净销售额的10%收取未来特许权使用费，以及(Ii)如果我们选择向合作伙伴提供Tenapanor或某些其他NHE3抑制剂的开发和商业化权利，我们将向阿斯利康支付非特许权使用费的20%。*我们已同意向阿斯利康支付Tenapanor或某些其他NHE3抑制剂的开发和商业化权利。*我们已同意向AstraZeneca支付Tenapanor或其他某些NHE3抑制剂的非特许权使用费当我们确认产生阿斯利康付款的相应收入时，我们将这些费用确认为收入成本。到目前为止，自2017年以来，我们已经根据AZ终止协议确认了总计1160万美元的收入成本。
研究与开发
我们确认所有研发费用，因为它们是为支持我们的候选产品的发现、研究、开发和制造而产生的。研发费用包括但不限于以下费用：
•根据与顾问、第三方合同研究机构(“CRO”)和调查地点(我们的大部分临床研究都是在这些地点进行)以及与生产我们的临床用品的合同制造机构的协议而产生的外部研发费用；
•与我们的研究活动相关的用品和材料的相关费用；
·在FDA批准之前，减少与生产Tenapanor用于控制成年CKD透析患者血磷的相关费用；
·支付与研究、临床开发和监管活动相关的其他成本；以及
•与员工有关的费用，包括工资、奖金、福利、差旅和股票薪酬；
•设施和其他分摊费用，包括设施租赁和维护的直接费用和分摊费用、折旧和摊销费用、信息技术费用和其他用品费用。
随着我们进一步推进Tenapanor的开发，我们预计将继续在研发活动上进行大量投资，特别是当我们将研究计划推进到临床前阶段，并继续我们的早期研究时，如果FDA需要与我们的NDA相关的额外临床试验，以控制透析中的CKD成年患者、RDX013和我们的其他候选产品的血磷，那么我们将继续在研发活动上投入大量资金。进行获得监管部门批准所需的临床前研究和临床试验的过程既昂贵又耗时。2021年7月28日，我们从FDA收到了一份CRL，关于我们在透析中控制成年CKD患者血磷的NDA。我们打算尽快要求召开一次A型会议，讨论CRL，并确定未来批准Tenapanor用于控制成年CKD透析患者血磷的可能途径。我们的候选产品可能无法获得市场批准，包括用于控制成年CKD透析患者血清磷的Tenapanor。每个候选产品的成功概率可能受到许多因素的影响，包括临床前数据、临床数据、监管流程、市场接受度、足够的第三方覆盖或报销、我们以可接受的条款获得资本的能力、竞争、制造能力和商业可行性。
我们预计，我们将根据每个候选产品的科学和临床成功情况、对每个候选产品的商业潜力的持续评估，以及我们以可接受的条件获得资金的能力，持续决定要实施哪些计划以及向每个计划提供多少资金。我们需要筹集额外的资金来完成Tenapanor的开发和商业化。如果我们不能及时以我们可以接受的条款获得资本，我们可能会被迫重组我们业务的某些方面，或确定并完成一项或多项战略合作或其他交易，以便通过使用替代结构为Tenapanor的开发或商业化、RDX013的开发或我们的某些候选产品提供资金。
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一般事务和行政事务
一般和行政费用主要包括某些高管、董事会成员以及财务、法律、业务开发、市场开发、商业和支持人员的工资和相关福利，包括基于股票的薪酬。其他一般和行政费用包括与设施相关的成本和法律、会计和审计、投资者关系、其他咨询服务的专业费用，以及分配的与设施相关的成本，否则不包括在研究和开发费用中。
我们预计未来我们的一般和行政费用将会增加，这主要是因为商业活动、人员成本和支持Tenapanor的推出和商业化服务的专业费用增加，Tenapanor用于控制成年CKD透析患者的血磷。
利息支出
利息支出是指我们应付贷款支付的利息。
其他收入，净额
其他收入，净额包括我们的现金和现金等价物以及可供出售的投资赚取的利息收入，与我们的贷款和货币汇兑损益相关的退出费用的定期重估。
行动结果
运营结果不一定表明截至2021年12月31日的一年、任何其他中期或任何其他未来一年的预期结果。
两种方法的比较 截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月
收入
以下是我们的总收入摘要(以千美元为单位)：
截至三个月
六月三十日，		变化
2021年与2020年		截至6月30日的六个月，变化
2021年与2020年
20212020$%20212020$%
协作开发收入$1,310 $1,125 $185 16.4 %$2,764 $2,300 $464 20.2 %
产品供应收入— 5 (5)(100.0)%126 43 83 193.0 %
许可收入3 706 (703)(99.6)%5,005 706 4,299 608.9 %
总收入$1,313 $1,836 $(523)(28.5)%$7,895 $3,049 $4,846 158.9 %
与2020年同期相比，截至2021年6月30日的三个月总收入下降的主要原因是，根据骑士协议，实现了70万美元的发展里程碑，并确认为上一年的收入。在截至2021年6月30日的三个月里，没有可比的收入。
与2020年同期相比，截至2021年6月30日的6个月总收入有所增长，主要是由于KKC在日本启动了评估Tenapanor治疗高磷血症的3期临床研究，在截至2021年3月31日的3个月内，我们获得了500万美元的开发里程碑。
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运营费用
以下是我们的运营费用摘要(以千美元为单位)：
截至三个月
六月三十日，		变化
2021年与2020年		截至6月30日的六个月，变化
2021年与2020年
20212020$%20212020$%
收入成本$— $141 $(141)(100.0)%$1,000 $141 $859 609.2 %
研发26,021 18,864 7,157 37.9 %46,477 34,708 11,769 33.9 %
一般事务和行政事务20,124 7,038 13,086 185.9 %37,255 14,176 23,079 162.8 %
总运营费用$46,145 $26,043 $20,102 77.2 %$84,732 $49,025 $35,707 72.8 %

收入成本
在截至2021年6月30日的三个月内，我们没有根据AZ终止协议产生任何收入成本。
截至2021年6月30日的6个月，收入成本的增加是由于根据AZ终止协议向阿斯利康支付的款项，这与我们在KKC在日本启动评估Tenapanor治疗高磷血症的第三阶段临床研究后获得的开发里程碑有关。
研究与开发
以下是我们的研发费用摘要(单位：千美元)：

截至三个月
六月三十日，		变化
2021年与2020年		截至6月30日的六个月，变化
2021年与2020年
20212020$%20212020$%
外部研发费用$17,499 $12,277 $5,222 42.5 %$29,007 $21,475 $7,532 35.1 %
员工相关费用6,512 5,129 1,383 27.0 %13,732 10,123 3,609 35.7 %
设施、设备和折旧费用1,439 1,414 25 1.8 %2,723 3,006 (283)(9.4)%
其他571 44 527 1197.7 %1,015 104 911 876.0 %
研发费用总额$26,021 $18,864 $7,157 37.9 %$46,477 $34,708 $11,769 33.9 %
            
截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们外部研发费用的增加主要是由于我们优化研究的推进带来的临床研究成本的增加，这些成本被PHREEDOM临床研究的较低成本部分抵消。截至2021年6月30日的三个月，我们员工相关费用的增加与我们研发人员的招聘、薪酬和福利支出有关。
一般事务和行政事务
截至2021年6月30日的三个月和六个月的一般和行政费用增加的主要原因是，随着我们准备在美国推出Tenapanor，用于控制成年CKD透析患者的血磷，与我们的商业基础设施和团队的建设和人员配备相关的成本增加。增加的原因包括员工人数和相关人员费用以及用于提高疾病认识举措、商业基础设施和战略的外部支出增加，但与基于业绩的限制性股票单位相关的基于股票的薪酬成本下降部分抵消了这一增加。
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其他收入，净额
以下是我们其他收入的汇总，净额(以千美元为单位)：
截至三个月
六月三十日，		变化
2021年与2020年		截至6月30日的六个月，变化
2021年与2020年
20212020$%20212020$%
利息支出$(1,202)$(1,226)$24 (2.0)%$(2,302)$(2,583)$281 (10.9)%
其他收入，净额847 477 370 77.6 %798 1,230 (432)(35.1)%
其他收入合计(净额)$(355)$(749)$394 (52.6)%$(1,504)$(1,353)$(151)11.2 %
利息支出
截至2021年6月30日的三个月和六个月的利息支出减少，主要是因为我们的可变利率定期贷款利率降低。
其他收入，净额
截至2021年6月30日的三个月和六个月的其他收入净额的变化主要是由于在2021年7月28日收到FDA CRL 70万美元后，与我们的定期贷款协议相关的衍生债务重估，以及投资收入的减少。
流动性与资本资源
以下是我们的现金、现金等价物和有价证券的摘要(单位：千)：
2021年6月30日2020年12月31日
现金和现金等价物$86,745 $91,032 
有价证券--当前85,064 95,452 
有价证券--非流动证券— 2,114 
总流动资金$171,809 $188,598 
截至2021年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券总额为1.718亿美元，而截至2020年12月31日的现金、现金等价物和有价证券总额为1.886亿美元。
2020年7月，我们提交了一份于2020年8月生效的S-3表格注册说明书，其中包含(I)我们不时在一个或多个发行中发售、发行和出售我们的普通股、优先股、债务证券、权证和/或单位的最高总发行价为2.5亿美元的基本招股说明书；以及(Ii)一份招股说明书附录，说明我们发行、发行和出售的普通股的最高总发行价为1.00亿美元，根据与Jefferies LLC的销售协议，这些普通股可能会不时发行和出售，被视为“在市场上发行”。在截至2021年6月30日的三个月内，我们出售了900万股普通股，总收益为6380万美元，根据公开市场销售协议，加权平均价为每股7.10美元。在公开市场销售协议有效期内，我们在2020年11月13日至2021年2月19日期间总共出售了820万股普通股，在2021年5月11日至2021年6月18日期间出售了400万股普通股，累计出售了1220万股我们的普通股，总收益为8540万美元，加权平均销售价格约为每股6.98美元。根据公开市场销售协议，杰富瑞作为销售代理，根据公开市场销售协议出售普通股，最高可获得销售总价3.0%的佣金。
我们的主要现金来源是出售和发行普通股(公开发行和私募)和私募可转换优先股，来自我们合作伙伴关系的资金和来自我们贷款协议的资金。我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发费用和商业前费用。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
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资金需求
我们相信，截至2021年6月30日的现有资本资源将使我们能够为财务报表发布日期后至少未来12个月的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。特别是，我们的运营计划可能会改变，我们可能需要大量的额外资金来支持我们的运营，包括支持Tenapanor的开发、商业化和制造努力。我们可能会寻求通过债务融资、信贷安排、额外的股权发行和/或战略合作来获得此类额外资本。我们目前没有未使用的信贷安排或承诺的资金来源，也不能保证在需要时或在可接受的条件下，我们可以获得这些资金来源。与研究、开发和商业化计划相关的风险和不确定性很多，实际结果可能会因为许多因素而大不相同，其中许多因素是我们无法控制的。未能在需要时筹集足够的资本或产生产品收入将进一步影响我们实施业务战略的能力，并可能要求我们进一步推迟、缩减或停止我们的一个或多个产品开发计划、商业化努力或业务计划的其他方面。
2021年7月28日，我们从FDA收到了一份CRL，内容是关于我们用于控制成人CKD透析患者血磷的NDA，FDA在其中指出，为了获得Tenapanor对成人CKD透析患者血磷控制的批准，需要满足额外的要求。此外，2021年7月29日，我们签署了定期贷款协议的第四修正案，将我们只能支付定期贷款利息的期限延长至2021年11月1日，我们的董事会批准了一项重组计划，并于2021年8月2日开始实施，以更好地使我们的员工队伍和预期的商业和发展支出与我们收到CRL后的资本资源和业务需求保持一致。有关更多信息，请参阅本季度报告(Form 10-Q)第I部分第1项“简明财务报表附注”中未经审计的简明财务报表附注中的附注12“后续事件”。
我们未来的资本需求很难预测，并会视乎很多因素而定，包括：
•我们有能力确定一条路径来解决CRL中指出的关于我们的NDA的不足之处，这在临床终点、时间和成本方面是可以实现的；
•我们能够单独或与一个或多个合作伙伴成功地将任何批准的适应症的Tenapanor商业化；
•Tenapanor的销售价格和是否有足够的第三方补偿(如果商业化)；
•我们候选产品的制造成本，以及为我们候选产品提供一个或多个供应商的合理成本(包括临床和商业供应)；
•与Tenapanor相关的销售和营销成本，包括维持我们销售和营销能力的成本和时机；
•我们维持现有协作伙伴关系和建立其他协作伙伴关系、许可内/外许可、合资企业或其他类似安排的能力以及此类协议的财务条款；
•Tenapanor(如有)的销售时间、收入和销售金额或特许权使用费；
•未来任何收购或发现候选产品的现金需求；
•我们决定进行或启动的临床前和发现计划的数量和范围，以及我们决定为其他候选产品(包括RDX013)进行的任何临床试验；
•响应技术和市场发展所需的时间和成本；
•提交、起诉、维护、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的成本，包括诉讼成本和此类诉讼的结果，包括为其他人提出的与Tenapanor或我们的任何候选产品的开发、制造或商业化相关的侵权索赔进行辩护的成本；以及
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•支付与我们于2018年5月与Solar Capital和西联银行签订的贷款和担保协议相关的利息和本金，该协议于2020年10月、2021年3月、2021年5月和2021年7月修订。
有关与我们的资本要求相关的额外风险，请参阅本季度报告10-Q表格中第II部分第1A项风险因素所列的风险因素。
现金流活动
下表汇总了我们的现金流(以千为单位)：
截至6月30日的六个月，
20212020
用于经营活动的现金$(78,493)$(43,968)
投资活动提供的现金(用于)10,719 (37,466)
融资活动提供的现金63,487 795 
现金和现金等价物净减少$(4,287)$(80,639)
经营活动的现金流
在截至2021年6月30日的三个月里，经营活动中使用的净现金增加了3450万美元，这是我们这段时间净亏损增加的结果。净亏损增加的主要原因是与我们的商业基础设施和团队的建设和人员配备相关的成本，因为我们正在准备在美国推出Tenapanor，用于控制成年CKD透析患者的血磷。用于预付费用和其他资产(主要用于原材料预付款和Tenapanor生产)的现金增加了520万美元，这也是截至2021年6月30日的三个月中使用的净现金增加的原因。
投资活动的现金流
投资活动提供的净现金增加了4820万美元，因为我们的投资到期日增加了，以完全抵消购买投资的成本。在截至2021年6月30日的三个月里，投资购买比到期日高出约3740万美元。
融资活动的现金流
融资活动提供的净现金增加了6270万美元，这是由于根据公开市场销售协议或市场发售发行我们的普通股的净收益。
表外安排
截至2021年和2020年6月30日，我们没有任何SEC颁布的S-K规则第303(A)(4)项定义的表外安排。
第(3)项：披露市场风险的数量和质量
利率风险。在我们的正常业务过程中，我们会受到市场风险的影响，包括通过我们的投资带来的利率波动风险。然而，我们的投资政策的目标是保护资本、满足流动性需求和对现金的受托控制。为了在不承担重大市场风险的情况下实现收入最大化的目标，我们将多余的现金和现金等价物保留在货币市场基金和短期债务证券中。由于我们的现金等价物的到期日较短，我们认为利率下降不会对我们的现金等价物的公允价值产生任何实质性的负面影响。
截至2021年6月30日，我们拥有171.8美元的现金、现金等价物和有价证券，其中包括银行存款和货币市场基金，以及由非抵押消费应收账款担保的高质量固定收益工具，包括公司债券、商业票据和资产支持证券。我们短期投资的信用评级必须被标准普尔和穆迪投资者服务公司评为A-1/P-1级或更高级别。资产支持证券的评级必须为AAA/AAA。货币市场基金的评级必须为AAAM/AAA。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险。然而，由于我们的投资是高质量和短期的，我们相信我们的风险敞口
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如上所述，利率风险不大，市场利率10%的变动不会对我们投资组合的总价值产生重大影响。我们不以交易或投机为目的进行投资。
我们在贷款协议下的借款和我们对货币市场账户的投资承受着利率波动的风险，货币市场账户的利率是浮动的。贷款协议项下借款的利息相当于一个月期伦敦银行同业拆借利率(“LIBOR”)加7.45%的年利率。假设一个月期LIBOR比目前一个月期LIBOR利率高出100个基点，将使我们截至2021年6月30日的6个月的利息支出增加约30万美元。截至2021年6月30日，根据我们的贷款协议，我们的未偿还本金总额为5000万美元。
外币风险。我们的大部分交易都是以美元计价的。然而，我们确实有某些交易是以美元以外的货币计价的，主要是瑞士法郎和欧元，因此我们受到外汇风险的影响。美元对其他货币价值的波动影响到与有限数量的制造活动相关的报告的费用、资产和负债金额。
我们不会使用衍生金融工具进行投机交易，亦不会对冲外币汇率风险，以完全抵销外币汇率变动对盈利的影响。我们远期外汇合约的交易对手都是信誉良好的商业银行，这将交易对手违约的风险降至最低。
截至2021年6月30日，我们没有未平仓远期外汇合约。
第四项：管理控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
根据1934年证券交易法(“交易法”)第13a-15(B)条的要求，我们的管理层在我们的首席执行官和主要会计和财务官的监督下，评估了截至2021年6月30日，我们的披露控制和程序(该词在交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义)的设计和运行的有效性(该词在交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E))的规定下，在我们的主要高管和主要会计和财务官的参与下，评估了截至2021年6月30日我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性。任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时必须运用其判断。基于这样的评估，我们的首席执行官和主要会计和财务官得出结论，截至2021年6月30日，我们的披露控制程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。尽管由于新冠肺炎疫情，我们的大多数员工都在远程工作，但我们的财务报告内部控制没有受到任何实质性影响。我们正在持续监测和评估新冠肺炎的情况，以最大限度地减少对我们财务报告内部控制设计和运营有效性的影响。
控制措施有效性的固有限制
财务报告内部控制有其固有的局限性。财务报告的内部控制是一个涉及人的勤奋和合规的过程，容易受到判断失误和人为失误导致的故障的影响。对财务报告的内部控制也可以通过串通或不当的管理超越来规避。由于这些限制，财务报告的内部控制存在无法及时防止或发现重大错报的风险。然而，这些固有的限制是财务报告流程的已知特征。因此，可以在流程中设计保障措施来降低(尽管不是消除)这种风险。
第二部分：第一部分、第二部分和第二部分。 其他信息

第1项：诉讼程序；诉讼程序；诉讼程序。
我们可能会不时涉及日常业务过程中出现的法律诉讼。截至6月30日，
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2021年，没有合理预期会对我们的运营结果和财务状况产生实质性不利影响的未决诉讼，截至2021年6月30日也没有应计或有负债。
第(1A)项：风险因素
我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。您应该仔细考虑这些风险，以及这份Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括我们的简明财务报表及其附注和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。下列任何事件或发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果、现金流、我们普通股的交易价格以及我们的增长前景。新冠肺炎大流行以及由此导致的全球商业和经济环境恶化，正在并将加剧以下许多风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们业务相关的主要风险摘要
•我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品Tenapanor的成功，该药可能不会获得监管部门批准，用于控制成年CKD透析患者的血磷或任何其他相关适应症(“高磷血症适应症”)，如果获得批准，可能无法成功商业化用于此类适应症。2021年7月28日，我们收到了FDA关于我们的新药申请(“NDA”)的完整回复信(“CRL”)，该新药申请用于治疗高磷血症适应症的Tenapanor。根据CRL，FDA已经确定在我们的3期临床试验中观察到的治疗效果的幅度很小，并且不清楚临床意义。此外，FDA在CRL中指出，为了使NDA获得批准，我们将需要进行另一项充分和良好控制的试验，以证明对血磷的临床相关治疗效果，或对被认为是由透析中的成年CKD患者的高磷血症引起的临床结果的影响。虽然我们打算尽快要求召开A型会议，但不能保证A型会议将导致一条明确的途径批准我们的NDA，这在临床终点、时间或成本方面都是可以实现的。如果在A型会议之后，我们决定继续进行额外的临床试验，不能保证试验结果将显示出临床相关的治疗效果，FDA指出，这是批准NDA所必需的。如果我们决定对CRL的发放提出上诉，不能保证我们的上诉请求会被批准，或者如果我们被批准，我们的上诉将会成功。因此，我们NDA的监管审批流程非常不确定。我们可能根本得不到批准，如果我们能够获得批准, 这样做的费用和时间可能会对我们成功地将Tenapanor用于高磷血症适应症的商业化能力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。
•即使我们成功地获得了用于高磷血症适应症的Tenapanor的监管批准，并且Tenapanor最终被商业化用于这类适应症或肠易激综合征(IBS-C)，Tenapanor可能永远不会获得市场接受、足够的第三方覆盖或补偿，或者商业成功，这在一定程度上将取决于医生、患者、患者权益倡导团体、医疗付款人和医学界的接受程度。此外，如果市场上用于Tenapanor商业化的适应症的患者数量或市场所能承受的价格并不像我们估计的那样重要，或者如果我们不能确保Tenapanor获得足够的保险和补偿，我们可能无法从Tenapanor的销售中获得足够的收入。
•我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损，未来也将出现亏损，这使得我们很难评估未来的生存能力。
•我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。我们从产品销售或里程碑付款中获得未来收入的能力取决于许多因素，包括但不限于获得用于控制血清磷或任何其他相关适应症的Tenapanor的监管批准，与能够提供充足产品供应以支持Tenapanor市场需求的第三方建立和维护供应和制造关系，以及获得市场接受Tenapanor作为其获得批准和商业化的适应症的可行治疗选择。
•我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，而无法在需要时以可接受的条件获得这笔必要的资金，或根本无法获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们为获得Tenapanor和我们的其他产品开发和平台开发活动的批准所做的努力。
•新审批产品的第三方付款人覆盖范围和报销状态不确定。如果不能为任何商业化的适应症获得或维持足够的Tenapanor覆盖范围和报销，可能会限制我们营销批准适应症的Tenapanor的能力，并降低我们的创收能力。例如,
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拜登政府在药品定价或报销方面的某些政策可能会影响我们的商业和行业。虽然在美国总体上新批准的产品的保险范围和报销存在重大不确定性，但向CKD销售的透析人群药物的保险范围和报销存在额外的不确定性，如果获得批准，高磷血症适应症的Tenapanor也是如此。如果我们成功获得监管部门批准将Tenapanor用于高磷血症适应症，我们是否有能力创造和维持将来销售用于该适应症的Tenapanor的收入，可能取决于Tenapanor与其他口服终末期肾病(“ESRD”)相关药物(“ESRD”)是否以及何时被捆绑到ESRD预期支付系统中，以及这种引入ESRD预期支付系统的方式。
•我们已经聘请了销售和营销领导以及具有技术专长的员工，我们需要培训、留住和激励这些销售和营销人员。随着FDA发布CRL，我们NDA的监管审批过程非常不确定。我们计划要求与FDA召开一次A型会议，以更清楚地了解Tenapanor在成人CKD透析患者中控制血磷的前进道路。不能保证我们将在A类会议或之后成功保留我们的销售和营销领导或其他关键员工，也不能保证我们将能够取代任何可能离开公司的此类领导或其他销售人员。
•我们完全依赖第三方来生产Tenapanor和我们的其他候选产品。如果他们不能遵守适用的法规要求，无法获得足够的原材料，遇到制造或分销困难，或无法生产足够数量的产品来满足需求，我们对任何批准的产品的商业化努力，以及我们对Tenapanor、RDX013和我们其他候选产品的开发努力可能会受到实质性损害。
•由于众多因素，我们开发RDX013或扩大候选产品渠道的努力可能不会成功，这些因素可能包括无法以可接受的条件获得必要的资金为这些努力提供资金。
•新冠肺炎大流行继续快速发展。大流行对我们的业务、制造业、临床前开发活动、临床前研究、计划中的和正在进行的临床试验以及监管过程的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，不能有信心地预测，例如大流行的持续时间、旅行限制以及遏制大流行或治疗其影响的行动，如社会距离、美国和其他国家的隔离或封锁、企业关闭或商业中断，以及美国和其他国家采取的遏制和治疗流感的行动的有效性。具体地说，为了解决食品和药物管理局在CRL中指出的不足之处，我们需要进行额外的临床试验，这些试验可能会由于新冠肺炎大流行期间对进入透析中心的限制而延迟。新冠肺炎大流行对我们各种临床试验(包括我们正在进行的RDX013二期临床试验)的其他潜在影响包括：计划中的任何临床试验站点启动的延迟或困难，包括获得机构审查委员会批准、招募临床站点调查员和临床站点工作人员的困难、招募患者的延迟或困难、计划中的关键临床试验活动(例如临床试验站点数据监测)的中断、由于临床站点资源转移或者联邦或州政府限制旅行而导致的旅行限制。
•我们的经营活动可能会因为我们的贷款和担保协议中与债务有关的契约而受到限制，如果发生违约，我们可能需要偿还未偿还的债务，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
•FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们候选产品的批准，包括用于控制血清磷的Tenapanor或任何相关适应症，我们的业务将受到实质性损害。即使我们获得了候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，任何候选产品，如果获得批准，都可能受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

与我们的财务状况和资本金要求相关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来就出现了重大亏损，未来还将出现亏损，这使得我们很难评估未来的生存能力。

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我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们几乎所有的努力都集中在我们的研究和开发活动上，包括开发Tenapanor和开发我们的专利药物发现和设计平台。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有从销售产品中获得任何收入。在2021年7月，我们从FDA收到了一份CRL，关于我们针对高磷血症适应症的Tenapanor的NDA。虽然我们打算尽快要求召开一次A型会议，但不能保证A型会议能够为我们的NDA提供一条明确的道路，在临床终点、时间和成本方面都是可以实现的。

自2007年10月成立以来，我们没有盈利，每年都出现亏损，我们不知道我们是否会盈利，也不知道什么时候会盈利。我们继续产生大量的研究、开发和其他与我们正在进行的业务相关的费用。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为6.331亿美元。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续遭受巨大的运营亏损，因为我们试图确定解决CRL中指出的关于我们的高磷血症适应症Tenapanor的NDA缺陷的最佳方式；为Tenapanor的潜在商业化做准备，并招致Tenapanor的制造和开发成本；开始Tenapanor的商业化，用于任何批准的适应症； 产生RDX013的开发成本；并继续我们的发现和研究活动。

我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。此外，我们造成的净亏损可能在季度间和年度间波动很大，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不能很好地预示我们未来的表现。

出于联邦和加州所得税的目的，我们有大量的净营业亏损和税收抵免结转。由于某些公司间重组交易，此类净营业亏损和税收抵免结转可能会减少。此外，根据美国国税法第382和383节的规定，由于以前发生的所有权变更以及未来可能发生的所有权变更，此类净营业亏损和税收抵免结转和抵免的未来使用将受到限制。

我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。

我们于2019年9月获得FDA批准，我们的Tenapanor用于治疗成人IBS-C的NDA。然而，我们自己还没有在美国将IBS-C的音色商业化，也没有就这种商业化达成合作伙伴关系。我们没有其他被批准销售的产品，并且已经收到了FDA颁发的与我们的NDA高磷血症适应症相关的Tenapanor的CRL。不能保证我们用于高磷血症适应症的Tenapanor的NDA将被批准用于此类适应症或任何其他相关适应症。我们从未从产品销售中获得任何收入。我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力取决于我们获得FDA批准的能力；我们成功地将Tenapanor商业化以获得批准的适应症的能力；以及我们的合作伙伴获得监管部门批准在其各自地区销售Tenapanor的能力。不能保证我们会从Tenapanor的销售中获得产品收入，无论是我们自己还是与合作伙伴合作。我们从产品销售或里程碑付款中获得未来收入的能力在很大程度上取决于许多因素，包括但不限于：
•我们有能力自行或与一个或多个合作伙伴解决CRL中指出的关于我们的高磷血症适应症NDA的不足之处，并为此类适应症获得Tenapanor的监管批准；
•我们有能力自行或与一个或多个合作伙伴成功地将已获FDA批准用于成人IBS-C治疗的Tenapanor和/或用于高磷血症适应症的Tenapanor商业化；
•与能够提供充足(数量和质量)产品供应的第三方建立和维护供应和制造关系，以支持治疗IBS-C的Tenapanor的市场需求，和/或如果获得批准，用于高磷血症适应症的Tenapanor；
•使Tenapanor获得市场接受，将其作为批准并商业化的适应症的可行治疗选择；
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•应对任何相互竞争的技术和市场发展；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术，以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下开发、制造和商业化我们的候选产品和产品的能力；以及
•吸引、聘用和留住合格人才。

如果我们成功获得一个或多个适应症的市场推广许可，我们的收入将在一定程度上取决于获得监管批准的地区的市场规模、适应症的广度和批准的标签、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力以及我们是将产品商业化还是产品正在由合作伙伴商业化，在这种情况下，我们是否拥有该地区的特许权使用费和/或共同促销权。以及我们有权从协作合作伙伴那里获得的任何版税是否超过了我们因2015年终止与阿斯利康的许可协议而欠阿斯利康的版税。有关我们对阿斯利康的义务的详细信息，请参阅我们财务报表附注中的附注4，合作和许可协议，该附注包括在第二部分第8项中。虽然在美国总体上新批准的产品的保险范围和报销存在很大的不确定性，但在保险范围和药物报销方面存在额外的不确定性，如高磷血症适应症的Tenapanor，如果获得批准，将用于控制透析或其他相关适应症的CKD成年患者的血磷。如果我们成功地获得监管部门批准将Tenapanor用于此类适应症，我们是否有能力产生和维持将来销售Tenapanor用于此类适应症的收入，可能取决于Tenapanor和其他口服ESRD相关药物(没有注射或静脉等效物)是否以及何时被捆绑到ESRD预期支付系统中，这可能取决于Tenapanor是否以及何时与其他没有注射或静脉等效物的口服ESRD相关药物捆绑在ESRD预期支付系统中, 以及这种引入ESRD预期支付系统的方式。请参阅“新批准产品的第三方付款人覆盖范围和报销状态不确定”。如果我们的产品未能获得或保持足够的承保范围和报销范围，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。此外，如果适用于Tenapanor的批准适应症的患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，Tenapanor的覆盖范围和报销方式和程度不符合我们的预期，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了合理接受治疗的人群，即使获得批准，我们也可能不会从Tenapanor的销售中获得大量收入。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。我们不能从产品销售中获得收入可能会降低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、发现或开发其他候选产品或继续运营的能力。我们普通股价值的下降可能会导致我们的股东损失全部或部分投资。

为了实现我们的目标，我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，包括我们的目标是对FDA收到的与针对高磷血症适应症的Tenapanor的NDA相关的CRL做出回应，以及在需要时无法以可接受的条款获得这笔必要的资本，或者根本无法获得批准，这可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止寻求并获得高磷血症适应症Tenapanor批准的努力，我们为Tenapanor寻求和获得批准的努力，以及我们的其他产品开发和平台开发活动。

自我们成立以来，我们的大部分资源一直致力于我们的研究和开发活动，包括开发Tenapanor和开发我们的专利药物发现和设计平台。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，包括与我们努力解决FDA在CRL中指出的高磷血症适应症在NDA中的缺陷相关的成本、与任何批准的适应症的Tenapanor商业化相关的成本、研发、为我们的其他计划(包括RDX013)进行临床前研究和临床试验、获得监管部门的批准、扩大我们的候选产品的制造流程以及销售和营销。由于任何临床试验和/或监管审批过程的结果高度不确定，我们无法合理估计解决FDA在CRL中指出的高磷血症适应症在NDA中的缺陷所需的实际金额。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：
•我们有能力确定一条路径来解决CRL中指出的关于我们的NDA的不足之处，这在临床终点、时间和成本方面是可以实现的；
•我们能够单独或与一个或多个合作伙伴成功地将任何批准的适应症的Tenapanor商业化；
•Tenapanor的销售价格和是否有足够的第三方补偿(如果商业化)；
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•我们候选产品的制造成本，以及为我们候选产品提供一个或多个供应商的合理成本(包括临床和商业供应)；
•与Tenapanor相关的销售和营销成本，包括维持我们销售和营销能力的成本和时机；
•我们维持现有协作伙伴关系和建立其他协作伙伴关系、许可内/外许可、合资企业或其他类似安排的能力以及此类协议的财务条款；
•Tenapanor(如有)的销售时间、收入和销售金额或特许权使用费；
•未来任何收购或发现候选产品的现金需求；
•我们决定进行或启动的临床前和发现计划的数量和范围，以及我们决定为其他候选产品(包括RDX013)进行的任何临床试验；
•响应技术和市场发展所需的时间和成本；
•提交、起诉、维护、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的成本，包括诉讼成本和此类诉讼的结果，包括为其他人提出的与Tenapanor或我们的任何候选产品的开发、制造或商业化相关的侵权索赔进行辩护的成本；以及
•支付与我们于2018年5月与Solar Capital和西联银行签订的贷款和担保协议相关的利息和本金，该协议于2020年10月、2021年3月、2021年5月和2021年7月修订。

当我们需要额外的资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款，或者根本不能获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求单独或与合作伙伴推迟、限制、减少或终止我们的研究活动、候选产品的临床前和临床试验，以及我们销售和营销能力的建立和维持，或其他可能需要将Tenapanor商业化的活动。此外，我们无法及时以我们可以接受的条款获得资本，这可能迫使我们重组业务的某些方面，或确定并完成一项或多项战略合作或其他交易，以便通过使用替代结构为Tenapanor或我们的某些候选产品的开发或商业化提供资金。

我们的经营活动可能会因为我们的贷款和担保协议中与债务有关的契约而受到限制，如果发生违约，我们可能需要偿还未偿还的债务，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

2018年5月16日，我们与Solar Capital，Ltd.和西联银行(统称为贷款人)签订了一项贷款和担保协议，根据该协议，贷款人同意向我们提供5000万美元的定期贷款，到期日为2022年11月1日。在2020年10月、2021年3月、2021年5月和2021年7月，我们都签署了贷款和担保协议修正案。这笔贷款的全部资金是在2018年5月16日提供的。在我们偿还这些债务之前，贷款和担保协议使我们受到各种惯例契约的约束，包括关于财务报告和保险的要求，以及对我们处置我们的业务或财产、改变我们的业务线、清算或解散、进行任何控制权交易、与任何其他实体合并或合并或收购另一实体的全部或几乎所有股本或财产、产生额外债务、对我们的财产产生留置权、支付任何股息或其他分配的能力的限制。与附属公司进行交易，并侵犯我们的知识产权。这些对我们业务运营能力的限制可能会对我们的业务产生不利影响。
我们被允许在2021年12月1日之前只支付贷款工具的利息，除非我们在2021年10月25日或之前没有收到FDA对我们的Tenapanor用于控制成年CKD透析患者血清磷的NDA的批准，在这种情况下，我们被允许只支付利息的期限将在2021年11月1日结束。然而，如果贷款和担保协议下发生违约事件，我们可能需要偿还贷款安排下的未偿还债务。以下情况将发生违约事件：我们未能根据贷款和担保协议支付款项；我们违反了贷款和担保协议下的任何契约，但对某些违规行为有特定的治愈期限；贷款人确定发生了重大不利变化；我们或我们的资产受到某些法律程序的约束，例如破产程序；我们无法在债务到期时偿还债务；或者我们与第三方签订的合同违约，允许贷款人加速违约。
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这样的债务到期了，否则可能会给我们带来实质性的不利变化。在发生任何此类违约事件时，我们可能没有足够的可用现金，或者无法通过股权或债务融资筹集额外资金来偿还此类债务。在这种情况下，我们可能被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或者授予他人开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。贷款人还可以行使其作为抵押品代理人的权利，接管和处置担保定期贷款的抵押品，这些抵押品几乎包括我们的所有财产(不包括受负质押约束的知识产权)。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大不利影响。
与我们业务相关的主要风险

我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品Tenapanor的成功。2021年7月，我们收到了FDA颁发的与我们的NDA相关的CRL，用于Tenapanor对成年CKD透析患者的血磷控制。我们可能不会获得监管部门对Tenapanor用于此类适应症的批准，如果获得批准，我们可能无法成功地将Tenapanor用于治疗高磷血症。虽然我们在2019年9月获得了FDA对IBS-C的Tenapanor的营销批准，但我们尚未将Tenapanor用于此类适应症商业化，如果我们选择这样做，我们可能无法成功实现此类商业化。

到目前为止，我们已经投入了大量的精力和财力来研究和开发用于高磷血症适应症和IBS-C适应症的Tenapanor。Tenapanor的商业成功将取决于一系列因素，包括Tenapanor的安全性和有效性是否令FDA和外国监管机构满意，以获得高磷血症适应症的上市批准。2021年7月28日，我们从FDA收到了一份CRL，关于我们针对高磷血症适应症的Tenapanor的NDA。根据CRL，FDA已经确定在我们的3期临床试验中观察到的治疗效果的幅度很小，并且不清楚临床意义。此外，FDA在CRL中指出，为了使NDA获得批准，我们将需要进行另一项充分和良好控制的试验，以证明对血磷的临床相关治疗效果或对被认为是由成人CKD透析患者的高磷血症引起的临床结果的影响。虽然我们打算尽快要求召开一次A型会议，但不能保证A型会议能够为我们的NDA提供一条明确的道路，在临床终点、时间和成本方面都是可以实现的。如果在A型会议之后，我们决定继续进行额外的临床试验，不能保证试验结果将显示出临床相关的治疗效果，FDA指出，这是批准NDA所必需的。如果我们决定对CRL的发放提出上诉，不能保证我们的上诉请求会被批准，或者如果我们被批准，我们的上诉将会成功。因此，我们NDA的监管审批流程非常不确定。我们可能根本得不到批准，如果我们能够获得批准, 这样做的费用和时间可能会对我们成功地将Tenapanor用于高磷血症适应症的商业化能力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。如果我们成功地获得了用于高磷血症适应症的Tenapanor的批准，并且Tenapanor被商业化用于该适应症或IBS-C， Tenapanor的商业成功将取决于其他一些因素，包括以下几个因素：
•我们与之签约的第三方制造商提供充足(在数量和质量上)产品供应的能力，以支持市场对治疗肠易激综合征-C的Tenapanor的需求，和/或如果获得批准，用于高磷血症适应症的Tenapanor，特别是考虑到新冠肺炎大流行的影响；
•FDA或外国监管机构批准的标签内容和宽度是否会对我们或我们的合作伙伴将产品商业化的能力或合作伙伴将产品商业化的能力产生重大和不利影响，以获得批准的适应症或任何其他适应症；
•我们需要进行的任何临床试验的范围，以解决CRL指出的高磷血症适应症的不足之处，以及进行此类临床试验所需的时间；
•替那帕诺不良反应的发生率和严重程度；
•如果FDA或外国监管机构批准将Tenapanor用于营销和销售，我们有能力单独或与合作伙伴成功地将Tenapanor商业化，包括对医生和患者进行关于Tenapanor的益处、管理和使用的教育；
•达到并保持遵守适用于Tenapanor的所有法规要求；
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•Tenapanor被患者和医学界接受为安全、有效和耐受性良好，就Tenapanor的高磷血症适应症而言，FDA发布CRL对Tenapanor作为安全、有效和耐受性良好的潜在接受性的影响程度；
•我们有能力单独或与合作伙伴一起管理复杂的定价和报销谈判，这些谈判涉及以不同剂量销售同一产品，用于治疗IBS-C的Tenapanor的不同适应症，以及如果获得批准，用于高磷血症适应症的Tenapanor；
•与替代疗法和竞争疗法相比，Tenapanor的可用性、感知优势、相对成本、相对安全性和相对有效性；
•获得并维持第三方付款人对田纳金的适当覆盖和补偿水平；
•在Tenapanor和Tenapanor中执行知识产权；
•避免第三方对我们的专利权进行干涉、反对、派生或类似的诉讼，并避免对我们的专利权和专利侵权索赔提出其他挑战；以及
•批准后Tenapanor的持续可接受的安全性和耐受性概况。

由于Tenapanor是一类一流的药物，与具有批准产品的一类药物相比，可能无法获得批准的可能性更高。尽管Tenapanor在评估Tenapanor用于控制成人CKD透析患者血磷的3期临床试验中都达到了主要终点，但我们在2021年7月从FDA收到了CRL，表明在我们的3期临床试验中观察到的治疗效果的幅度很小，而且临床意义尚不清楚。我们打算要求尽快召开一次A类会议。然而，不能保证我们将获得监管部门的批准，将Tenapanor用于高磷血症适应症的市场。此外，即使获得批准，也可能无法基于我们认为Tenapanor拥有的某些好处来销售Tenapanor。如果基于批准的适应症的Tenapanor的市场患者数量或市场所能承受的价格并不像我们估计的那样显著，或者如果我们不能确保Tenapanor获得足够的保险和补偿，我们可能无法从Tenapanor的销售中获得足够的收入，如果批准的话，用于高磷血症适应症的Tenapanor，或者用于IBS-C的Tenapanor的销售(如果商业化)。不能保证Tenapanor会成功商业化，也不能保证我们会从Tenapanor的销售中获得收入。如果我们不能成功地获得用于高磷血症适应症的Tenapanor的批准，或者我们没有成功地将Tenapanor用于任何批准的适应症的商业化，或者在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。

即使我们决定将用于IBS-C的Tenapanor商业化，或者成功获得用于高磷血症适应症的Tenapanor的监管批准，并且Tenapanor最终被商业化用于任何批准的适应症，Tenapanor也可能永远不会获得市场接受、足够的第三方覆盖或补偿，或者商业成功，这在一定程度上将取决于医生、患者、患者权益倡导团体、医疗付款人和医学界的接受程度。

市场是否接受Tenapanor用于IBS-C，以及在获得市场批准的情况下，用于高磷血症适应症，取决于许多因素，包括：
•批准的标签的宽度、内容以及批准的临床适应症；
•在我们的临床试验中显示的疗效；
•关于高磷血症适应症的Tenapanor，Tenapanor和其他仅口服药物是否包括在ESRD患者的捆绑预期支付系统中，以及实现这种过渡的时间和方式；
•任何副作用的流行程度和严重程度，以及产品的总体安全性和耐受性；
•相对于新的或传统的或现有的疗法的优势，包括最近批准的疗法或医学界预期将获得批准的疗法；
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•内科医生、诊所主要经营者和患者接受Tenapanor作为安全、有效和耐受性良好的治疗，以及关于Tenapanor作为高磷血症适应症的Tenapanor，FDA发布CRL对Tenapanor作为安全、有效和耐受性良好的潜在接受度的影响程度；
•Tenapanor的管理相对方便和容易；
•Tenapanor与目前的治疗选择或替代治疗(包括未来的替代治疗)相比的潜在和可感知的优势；
•与替代治疗相关的治疗费用，以及如果获得批准，医生和患者愿意为Tenapanor付费的意愿；
•替代产品的可获得性及其满足市场需求的能力；以及
•我们与患者权益倡导团体的关系质量。

Tenapanor未能获得市场认可、第三方提供足够的保险或报销，或任何经批准的适应症在商业上取得成功，都将对我们的经营结果产生不利影响。

我们聘请了销售和营销领导以及其他关键员工，因为我们预计FDA将批准Tenapanor用于高磷血症适应症。如果我们在试图解决FDA在2021年7月收到的CRL中发现的不足之处的同时不能重新部署和留住这些员工，并且我们无法替换任何失去的人员，那么如果获得批准，我们可能无法将Tenapanor用于高磷血症适应症的Tenapanor商业化，或者这样的商业化可能会被推迟。
如果获得批准，我们目前计划自行将Tenapanor用于高磷血症适应症的Tenapanor商业化。我们已经聘请了具有技术专长的销售领导和销售人员，我们需要培训、留住和激励这些销售人员。在2021年7月收到FDA的CRL后，我们执行了一项裁员，在此期间我们取消了前几个月填补的部分销售职位。尽管我们已收到档案室登记证，并减少了警力，但我们 继续聘用具有技术专长的销售领导和销售员工。即使我们成功地解决了CRL中指出的不足之处，并且我们获得了监管机构对高磷血症适应症Tenapanor的市场批准，Tenapanor用于此类适应症的Tenapanor的商业化也将比我们聘请我们的销售和营销领导以及其他关键员工时的预期时间推迟很多。我们不能保证我们将能够重新部署和保留我们现有的销售和营销领导或其他必要的关键员工，以便在整个延迟期间将Tenapanor用于高磷血症适应症的商业推出，也不能保证我们将能够更换可能离开公司的任何此类领导或其他销售人员。在这段期间和之后，重新调配、留住和激励我们的商业人员将继续是昂贵和耗时的。即使我们能够在这一延迟期间重新部署和保留我们的主要销售和营销领导地位，并且Tenapanor被批准用于高磷血症适应症，我们在药品的营销、销售和分销方面也没有先例经验，管理和保留销售机构也存在重大风险，包括我们有能力获得必要的资金，以可接受的条件为这些努力提供资金，为销售和营销人员提供充分的培训，遵守适用于药品营销和销售的法规要求，以及有效管理一个分散在不同地理位置的销售和营销团队。

如果我们不能重新部署、维持或更换我们的内部销售、营销和分销能力，我们可能需要推迟用于高磷血症适应症的Tenapanor的商业化(如果获得批准)，否则这种商业化可能会受到不利影响。

新审批产品的第三方付款人覆盖范围和报销状态不确定。如果我们的产品未能获得或保持足够的承保范围和报销范围，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
我们候选产品的定价、覆盖范围和报销(如果获得批准)必须足以支持商业基础设施。如果获得批准，政府和私人付款人提供的保险和补偿的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起诸如高磷血症适应症的Tenapanor或IBS-C的Tenapanor等治疗至关重要。在Tenapanor商业化的情况下，销售 将在很大程度上取决于国内外医疗保健费用将在多大程度上由医疗保健、管理性医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府当局、私人医疗机构报销。
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保险公司和其他第三方付款人。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限级别，我们或我们的协作合作伙伴可能无法将我们的候选产品成功商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足以实现投资回报的定价。
与新批准的产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。在美国，关于新药的承保和报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(United States Department Of Health And Human Services)内负责管理联邦医疗保险计划的机构，由CMS决定新药是否在联邦医疗保险下承保和报销，以及在多大程度上报销。私人付款人倾向于在很大程度上遵循CMS建立的保险报销政策。很难预测CMS将如何决定对我们这样的产品的报销。
与保险覆盖和药物报销相关的不确定性增加，如高磷血症适应症的替那帕诺，如果获得批准，将用于控制透析或其他相关适应症的成年CKD患者的血磷。2011年1月，CMS实施了一项新的透析治疗预期支付制度。在ESRD预期支付系统下，CMS通常为每次透析治疗向透析机构支付一笔捆绑付款，包括在Medicare认证的ESRD设施或在其家中向Medicare受益人提供透析治疗常规所需的所有项目和服务，包括某些常规药物的费用。捆绑支付中不含注射或静脉等价物的口服药物最初被推迟到2014年1月1日，随后的几次立法行动被推迟到2025年1月1日。因此，如果没有进一步的立法或法规，从2025年开始，没有注射或静脉等价物的口服ESRD相关药物可能会被包括在ESRD捆绑包中，这些药物的单独医疗保险付款将不再可用，就像今天在Medicare D部分下的情况一样。虽然现在预测捆绑可能对Tenapanor产生的全部影响还为时过早，我们的业务应该在2025年或任何时候将Tenapanor纳入捆绑包中。 如果第三方付款人降低了他们目前的付款水平，或者如果我们的生产成本高于支付所有折扣、回扣和费用后获得适当毛利所需的水平，我们可能无法在有利可图的基础上向透析提供商出售高磷血症适应症的Tenapanor。 按存储容量使用计费。

在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大、日本、中国和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医药产品，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，这些上限可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力以及额外的法律变化，我们的任何候选产品的销售都将面临定价压力。医疗成本总体上的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常巨大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

我们完全依赖第三方来生产Tenapanor和我们的其他候选产品。如果他们不能遵守适用的法规要求，无法获得足够的原材料，遇到制造或分销困难，或无法生产足够数量的产品来满足需求，我们对任何批准的适应症的Tenapanor的商业化以及我们对Tenapanor、RDX013和我们的其他候选产品的开发努力可能会受到实质性的损害。

我们目前没有，也不打算在内部获得生产Tenapanor或任何其他我们的候选产品的商业规模的基础设施或能力，或生产我们的药品供应，用于我们的非临床和临床研究。我们的合同制造商用来生产我们的药品供应的设施要接受FDA的检查。我们控制候选产品制造过程的能力仅限于我们强加给合同制造商的合同要求和义务。虽然合同要求他们这样做，但我们完全依赖我们的合同制造伙伴来遵守法规要求，即
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现行良好生产规范要求(“cGMP”)，用于生产活性药物物质和成品药物。
制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资。医药产品制造商在商业化生产中经常遇到困难。这些问题可能包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括产品的稳定性和质量保证测试)，合格人员的短缺，以及遵守联邦、州和外国法规以及与复杂的供应链管理相关的挑战。即使我们的合同制造商没有遇到问题，实现商业化生产，他们的最大或可用的生产能力也可能不足以满足商业需求。寻找替代制造商或增加其他制造商需要大量时间，并且涉及大量费用。新的制造商需要开发和实施必要的生产技术和流程，以及它们的设施，这些技术和流程需要由每个适用地区的监管机构进行检查和批准。此外，为我们的产品制造原料药所需的原材料是从有限的来源获得的。这些原材料供应的任何延误或中断都可能导致生产中断、延误或成本上升，从而对我们造成不利影响。
如果我们的合同制造商未能遵守适用的GMP或其他法规要求，在原材料供应方面遇到延迟或中断，或者遇到制造或分销问题，我们可能会遭受重大后果，包括无法满足我们的临床开发计划的产品要求，如果Tenapanor因任何适应症被商业化，此类事件可能导致产品扣押或召回、失去产品批准、罚款和制裁、声誉损害、发货延迟、库存短缺、库存冲销和其他与产品相关的费用和制造成本增加。因此，如果最大或可用的生产能力不足以满足需求，我们用于控制血清磷或其他相关适应症的Tenapanor的开发或商业化努力(如果获得批准)可能会受到实质性损害。
与我们的工商业相关的额外风险

由于许多因素，我们可能无法成功开发RDX013或任何其他处于早期开发阶段的候选产品，也可能无法扩大我们的候选产品渠道，这些因素可能包括无法获得必要的资金，以便以可接受的条件为这些努力提供资金。.
我们战略的一个关键要素一直集中在利用我们的专利药物发现和设计平台扩大我们的候选产品流水线，并通过临床开发推动这些候选产品的发展。我们无法及时或以可接受的条件获得资本，为我们的早期产品候选产品提供资金，这可能会迫使我们考虑某些重组活动，以便通过使用替代结构为这些早期资产提供资金。此外，在大量正在开发的药物中，只有一小部分此类药物成功完成了FDA的监管审批程序，并已商业化。因此，即使我们能够继续为我们的研究和早期开发计划提供资金，也不能保证任何候选产品将进入临床或成功开发或商业化。
确定候选产品的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了几个开发计划，但我们可能无法开发出安全、有效和耐受性良好的候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，我们可能会选择候选产品进行开发，但由于许多原因，我们可能无法将候选产品推进到临床开发，包括以下原因：
•我们可能无法在可接受的条件下获得足够的资本来为我们所有资产的开发提供资金，因此我们可能会被迫推迟或终止某些候选产品的开发，或者考虑重组努力，以确保这些资产的替代资金；
•所使用的研究方法和我们的药物发现和设计平台可能不能成功识别潜在的候选产品；
•竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品过时或吸引力下降；
•我们开发的候选产品可能仍受第三方专利或其他专有权的保护；
•在我们的计划中，候选产品的市场可能会发生变化，因此该候选产品的继续开发不再合理；
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•进一步研究表明，候选产品可能具有有害副作用或其他特征，表明其不太可能有效、耐受性好或不符合适用的监管或商业标准；
•候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法生产；以及
•如果适用，候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全、有效和耐受性良好的产品。
即使我们成功地继续扩大我们的渠道，通过我们自己的研究和开发努力，我们确定的或我们获得权利的潜在候选产品可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能获得上市批准和获得市场认可。如果我们不能成功地开发一条产品线并将其商业化，我们可能在未来一段时间内无法从产品销售中获得收入，也可能永远无法实现盈利。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品(包括RDX013)的临床前和临床研究结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床研究中收到了积极的疗效数据，但意外的不良事件概况或药物-药物相互作用研究的结果可能会给特定情况下候选产品的未来开发和商业化带来挑战。制药、生物制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，因为我们正在寻求类似的适应症，由于缺乏疗效或不良安全性状况，尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。
我们正在进行的RDX013第二阶段临床试验或我们正在进行的任何其他临床试验可能会在多种方面受到新冠肺炎大流行的影响，包括计划中的任何临床站点启动延迟或困难，获得IRB批准的困难，招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难，招募患者的延迟或困难，计划中的关键临床试验活动(例如临床站点资源转移导致的临床试验站点数据监控)的中断，或者联邦或州政府施加的旅行限制。
此外，如果我们正在进行的RDX013第二阶段临床试验或我们的任何其他临床试验被我们、进行试验的机构的IRBs、FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类主管机构可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。
此外，确定并使患者有资格参加我们的RDX013第二阶段临床试验或我们的任何其他临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度。患者可能不愿意参与我们的临床研究，因为担心在当前的治疗标准、竞争对手的产品和/或其他研究药物下观察到的不良事件，在每种情况下，针对相同的适应症和/或相似的患者群体。此外，目前正在接受当前护理标准或竞争对手产品治疗的患者可能不愿参与研究药物的临床试验，或者我们的临床试验的纳入和排除标准可能会给确定可接受的患者带来挑战。因此，招募患者和进行我们的RDX013第二阶段临床试验或任何其他临床试验的时间表可能会推迟。这些延迟可能导致成本增加、延迟我们的候选产品开发，或者完全终止临床研究。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，即使我们已经完成了用于控制血清磷的Tenapanor的第三阶段临床开发计划，但结果可能不足以获得所需的Tenapanor的监管批准，或者如果获得这样的监管批准，监管机构批准的标签内容可能会对我们将批准适应症的产品商业化的能力产生实质性的负面影响。
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我们依赖第三方进行一些非临床研究和所有临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对其他产品的批准，也无法将我们的候选产品商业化。
我们没有能力独立进行临床试验，在某些情况下，也没有能力进行非临床研究。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方(如CRO)对我们的候选产品进行临床试验。与我们签约执行临床试验的第三方在进行这些试验以及随后收集和分析数据方面发挥着重要作用。但是，这些第三方不是我们的员工，除合同职责和义务外，我们仅控制他们活动的某些方面，并且控制他们投入我们项目的资源数量或时间安排的能力有限。尽管我们依赖并将继续依赖这些第三方进行我们的一些非临床研究和所有临床试验，但我们仍有责任确保我们的每项研究和临床试验都按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行，并且我们对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守当前非临床研究的GLP和临床研究的良好临床实践(“GCP”)。GLP和GCP分别由FDA、欧洲经济区(“EEA”)成员国的主管机构和类似的外国监管机构对我们在非临床和临床开发方面的所有产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行GCP。如果我们或我们的任何第三方承包商未能遵守适用的法规要求，包括gcp，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，并且fda, 欧洲药品管理局(“EMA”)或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准上市申请之前进行额外的临床试验。不能保证在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。
我们的产品或候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会推迟我们的临床试验，或推迟或阻止监管部门的批准，限制已批准标签的商业形象，或在获得监管部门批准后导致严重的负面后果。如果我们或其他人在收到市场批准后发现任何候选产品引起的不良副作用，则营销该候选产品的能力可能会受到影响。
我们的产品或候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，导致FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准，或限制已批准标签的商业形象。到目前为止，使用Tenapanor治疗的患者出现了与药物有关的副作用，包括腹泻、恶心、呕吐、腹胀、腹部不适、腹痛、腹胀和电解质变化。尽管我们收到了治疗IBS-C的Tenapanor在成人中的上市批准，并且我们针对高磷血症适应症的Tenapanor的第三阶段临床计划已经完成，但如果我们未来用Tenapanor进行的试验，或者我们用RDX013或我们的其他候选产品进行的试验，显示这些或其他副作用的严重程度和普遍性，这些试验可能会暂停或终止，fda或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发Tenapanor，RDX0R或拒绝批准Tenapanor，RDX0此外，尽管疗效良好，但这些或其他副作用的流行和/或严重程度可能会导致我们停止针对特定适应症的候选产品的进一步开发，或者完全停止。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，如果我们或其他人发现我们已获得监管部门批准的某一产品引起的不良副作用，可能会发生一些潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤销对该产品的批准或者扣押该产品；
•我们或合作伙伴可能被要求召回产品；
•可能会对特定产品的营销或该产品或其任何组件的制造工艺施加额外限制，包括实施风险评估和缓解策略(“REMS”)，这可能需要创建药物指南或患者包装插页，概述此类副作用的风险以分发给患者，制定沟通计划以教育医疗保健提供者了解药物的风险，以及确保安全使用产品的其他要素，如患者登记和处方医生的培训和认证；
•我们或合作伙伴可能会受到罚款、禁令或民事或刑事处罚；
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•监管部门可能要求添加标签声明，例如“黑匣子”警告或禁忌；
•我们可能会被起诉，并对给病人造成的伤害承担责任；
•产品的竞争力可能会下降；以及
•我们的声誉可能会受损。
上述任何事件都可能阻止我们或协作合作伙伴实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能导致我们损失大量收入，这将对我们的运营和业务结果产生重大不利影响。

我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能比我们更快或更成功地发现、开发或商业化产品。
生物技术和制药行业竞争激烈，我们面临着来自生物技术、制药和其他相关市场的公司的激烈竞争，这些公司正在研究和营销旨在治疗疾病的产品，我们目前正在开发治疗这些疾病的产品。如果FDA或其他监管机构批准Tenapanor上市，Tenapanor以及我们的其他候选产品将与现有疗法竞争。
例如，如果Tenapanor被批准用于控制透析或其他相关适应症的成年CKD患者的血磷，将与用于相同或类似指标的磷酸盐结合剂竞争。如果获得批准，我们用于控制血磷的Tenapanor标签可能包括比较Tenapanor与用于相同适应症的磷酸盐结合剂的有效性的数据。在美国商业化的各种类型的磷酸盐粘结剂包括：
•碳酸钙(许多非处方药品牌，包括Tums和Caltrate)；
•醋酸钙(几个处方品牌，包括PhosLo和Phoslyra)；
•碳酸镧(FOSRENOL)；
•盐酸西维拉姆(雷纳格尔)；
•Sevelamer碳酸盐(Renvela)；
•硫代氢氧化铁(Velphoro)；以及
•柠檬酸铁(奥里夏)。
上面列出的所有磷酸盐粘结剂在美国都是仿制药，除了Velphoro和Auryxia.除了目前可用的磷酸盐粘合剂，我们知道至少还有另外两种粘合剂正在开发中，包括Opko Health，Inc.正在开发的第三阶段铁基粘合剂Fermagate(Alpharen)，以及Shield Treeutics正在开发的第三阶段铁基粘合剂PT20。
关于治疗IBS-C的Tenapanor，有许多针对便秘和IBS-C的便秘成分的治疗方法，其中许多是非处方药。这些物质包括木耳果皮(如Metamucil)、甲基纤维素(如Citrucel)、聚碳酸钙(如FiberCon)、乳果糖(如头孢菌素)、聚乙二醇(如Miralax)、番泻苷(如Exlax)、双乙醇酯(如Ducolax)、十二烷基磺酸钠(如Colace)、氢氧化镁(如镁奶)、生理盐水灌肠。这些药物通常价格低廉，对暂时缓解便秘效果良好。
我们知道有四种处方药是为某些IBS-C患者销售的，包括Linzess(利那氯肽)、Amitisa(路比前列酮)、Trulance(普来那肽)和Zelnorm(马来酸替加色罗)。
我们竞争对手的药物可能比我们的候选产品更便宜、更有效，或者这将使我们的候选产品过时。我们或我们的协作合作伙伴也有可能在我们或我们的协作合作伙伴推出从我们的候选产品开发的任何产品之前，我们的竞争对手将竞争对手的药物或治疗方法商业化。我们还预计，随着新公司进入我们的目标市场，我们未来将面临更激烈的竞争。
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我们的许多竞争对手比我们拥有更多的知名度和财务、制造、营销、研究和药物开发资源。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。尤其是大型制药公司，在临床前和临床试验以及获得药品监管批准方面拥有广泛的专业知识。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可以就具有潜在竞争力的产品或技术寻求专利保护。这些组织还可能与我们的竞争对手建立独家协作伙伴关系或许可关系。

鉴于我们的管理、运营、财务和其他资源水平，我们在管理目前的活动和增长方面可能会遇到困难。
虽然我们继续努力优化我们的管理结构、人员和系统，以支持我们目前的活动，以实现未来的增长，但这些资源可能不足以满足这一目的。我们需要有效地执行我们的业务战略，这就要求我们：
•管理我们可以有效参与的任何商业化活动；
•有效管理我们的临床试验；
•有效管理我们的内部研发工作，同时履行我们对许可方、承包商、合作者、政府机构和其他第三方的合同义务；
•继续改善我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序；以及
•留住和激励我们的剩余员工，并有可能发现、招聘和整合更多员工。
如果我们不能保持或扩大我们的管理、运营、财务和其他资源，达到管理我们的开发和商业化活动所需的程度，我们的业务将受到实质性的不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中据称造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•对我们的候选产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者退出；
•相关诉讼的辩护费用；
•转移管理层的时间和资源；
•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；
•监管调查、产品召回或撤回，或标签、营销或促销限制；
•收入损失；以及
•无法将我们的候选产品商业化或联合推广。
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我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们开发的任何产品的商业化。虽然我们维持产品责任保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或通过和解协议达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。再者，将来我们可能不能以合理的成本或足够的金额来保障我们免受损失。
如果我们不能吸引、留住和激励我们的高管、高级管理人员和关键人员，我们的业务将受到影响。
招聘和留住合格的科研、临床、医疗、制造以及销售和营销人员是我们成功的关键。我们高度依赖我们的高管、高级管理层和某些其他关键员工。失去高管、高级管理人员或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管、高级管理人员和其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。鉴于众多生物制药公司之间对类似人员的激烈竞争，特别是在我们的地理区域，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训或激励这些关键人员。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发展和推行业务战略的能力将受到限制。
我们的专利药物发现和设计平台，特别是APECCS，是发现、设计和开发新的候选产品的新方法，可能不会产生任何具有商业价值的产品。此外，我们药物发现和设计平台的APECCS方面可能已经削弱了我们专注于发现治疗肾脏疾病的靶点和疗法的努力的相关性。
我们开发了一个专有药物发现和设计平台，将我们的专有化学能力和我们的APECCS干细胞平台整合在一起，以便能够识别、筛选、测试、设计和开发新的候选产品，并将APECCS作为该平台的一个组成部分进行开发。我们已经利用APECCS设计了我们的小分子，并在胃肠道识别新的和潜在的新靶点。然而，不能保证APECCS将能够在胃肠道中识别新的靶点，也不能保证这些潜在靶点或我们专利药物发现和设计平台的其他方面将产生能够进入临床开发并最终具有商业价值的候选产品。此外，随着我们集中精力发现和设计治疗心脏肾脏疾病的疗法，我们可能需要进一步开发我们的专利药物发现和设计平台，以增强其在识别、筛选、测试、设计和开发治疗心脏肾脏疾病的新产品候选方面的实用性。我们不能保证我们的平台会在这样的额外开发中取得成功，也不能保证我们的平台会产生治疗肾脏疾病的候选产品。

实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的制约，这些法律、要求和法规管理着个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与美国和国外临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能会对我们的业务产生什么影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或管理我们处理个人信息的合同，都可能导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的运营、财务业绩和业务产生实质性的不利影响。

随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。在美国，HIPAA在其他方面强制
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关于个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和违规报告的某些标准。某些州也通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些可能比HIPAA更严格。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府机构的解释，从而为我们和我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。此外，加州于2018年6月28日颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，并于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，联邦一级和其他州也提出了许多类似的法律。此外，加州最近通过了《加州隐私权法案》(CPRA)。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。如果我们受制于HIPAA或受到HIPAA的影响，CCPA, 根据CPRA或其他国内隐私和数据保护法律，未遵守这些法律要求的任何责任都可能对我们的财务状况产生不利影响。

在欧洲，欧盟一般数据保护条例(GDPR)于2018年5月生效，对处理欧洲经济区(EEA)内个人的个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不合规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。与此相关的是，随着联合王国退出欧洲经济区和欧盟，以及过渡期结束，公司必须同时遵守纳入联合王国国家法律的GDPR和GDPR，后者有权分别处以最高1,750万英镑或全球营业额4%的罚款，金额以较大者为准。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，例如在如何在每个司法管辖区之间合法转移数据的问题上，这可能会使我们面临进一步的合规风险。
虽然我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、CRO、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们和我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问依赖于信息技术系统，这些系统的任何故障都可能损害我们的业务。安全漏洞、数据丢失和其他中断可能会危及与我们业务相关的敏感信息，或者阻止我们访问关键信息并使我们承担责任，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们和我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们和我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问收集、存储和传输大量机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。至关重要的是，我们和我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性。我们已经建立了物理、电子和组织措施来保护和保护我们的系统，以防止数据泄露，并依靠商业上可用的系统、软件、工具和监控来为我们的信息技术系统以及数字信息的处理、传输和存储提供安全性。我们还将我们的信息技术基础设施的组成部分外包出去，因此，一些第三方供应商可能或可能会访问我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们当前和未来的任何合作者、CRO、承包商和顾问以及我们所依赖的其他第三方的系统和基础设施，都容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的破坏。
随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，尤其是通过网络攻击或网络入侵(包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子)，出现安全漏洞、破坏或数据丢失的风险总体上有所增加。此外，移动设备的普遍使用
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访问机密信息会增加数据安全漏洞的风险，这可能会导致机密信息或其他知识产权的丢失。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。我们缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能很高，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、停止服务以及对我们的业务和我们的竞争地位造成其他损害。如果发生这样的事件，并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划和/或我们将Tenapanor商业化的努力实质性中断，如果获得批准，Tenapanor用于控制透析或其他相关适应症的成年CKD患者的血清磷。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，此类违规行为可能需要通知政府机构。, 媒体或个人根据各种联邦和州隐私和安全法律(如果适用)，包括HIPAA。此外，如果计算机安全漏洞影响我们的系统或我们的合作者、CRO或其他承包商的系统，或导致未经授权泄露个人身份信息，我们的声誉可能会受到重大损害。我们还将面临损失或诉讼的风险和潜在的责任，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们此前发现，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷。如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们的业务运营能力和投资者对我们的看法，并可能对我们的普通股价格产生重大不利影响。
2019年，管理层和我们的独立注册会计师事务所发现了一个控制缺陷，构成了我们财务报告内部控制的实质性薄弱环节。这一重大弱点是由于我们未能设计和实施控制措施，以评估我们的临床试验合同条款，以便纳入我们估计临床试验费用的临床财务模型。具体地说，我们未能正确解释我们临床试验合同中的一项费用，导致我们的临床试验费用在2018年和2019年第一季度超额应计。
我们制定并实施了针对这一重大弱点的补救计划，其中包括对某些内部控制的设计和实施进行修改，并于2019年12月31日补救了这一重大弱点。尽管我们已经纠正了这一重大缺陷，正如我们的独立注册会计师事务所所证明的那样，我们不能保证我们的财务报告内部控制未来不会发现更多的重大缺陷或重大缺陷。我们未能对财务报告实施和保持有效的内部控制，可能会导致我们的财务报表出现错误，导致我们的财务报表重述，并导致我们无法履行报告义务。如果我们将来不能对我们财务报告的内部控制的有效性进行有利的评估，投资者对我们财务报告可靠性的信心可能会受到不利影响，这可能会对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。
我们过去和将来可能会形成合作伙伴关系、合资企业和/或许可安排，但我们可能没有意识到此类合作的好处。

我们目前在某些国家拥有Tenapanor商业化的合作伙伴关系，我们可能会与美国和国外的第三方建立更多的合作伙伴关系、创建合资企业或签订更多的许可安排，我们相信这将补充或扩大我们现有的业务。特别是，我们与KKC在某些研究项目上建立了合作伙伴关系，并在日本实现了治疗高磷血症的Tenapanor的商业化；与复星国际制药公司建立了合作伙伴关系，在中国及相关地区将治疗高磷血症和肠易激综合征的Tenapanor商业化；在加拿大与奈特公司建立了合作伙伴关系，用于治疗IBS-C和高磷血症的Tenapanor的商业化。我们在寻找合适的协作合作伙伴方面面临着激烈的竞争，寻找合适的合作伙伴并协商合适的条款的过程既耗时又复杂。在寻找合适的其他协作合作伙伴和达成开发我们候选产品的协议方面的任何延误也可能推迟我们候选产品的商业化，这可能会降低它们的竞争力，即使它们进入市场。不能保证我们目前的合作伙伴关系或我们未来达成的任何此类安排都会成功，也不能保证任何合作伙伴会投入足够的资源来开发、监管批准和商业化这类产品，也不能保证这样的联盟会给我们带来值得进行此类交易的收入。我们已经收到了FDA关于我们高磷血症适应症的NDA的CRL。虽然我们打算尽快要求召开一次A类会议，但不能保证A类会议会导致一条解决CRL中指出的缺陷的途径
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并获得我们的NDA的批准，这在临床终点、时间和成本方面都是可以实现的。即使我们成功地获得了NDA的批准，延迟获得此类批准也可能导致我们合作伙伴的监管流程延迟，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
正在进行的新冠肺炎大流行，或任何其他流行病的爆发，或对其影响的看法，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生实质性的不利影响。
流行病、大流行或传染性疾病的爆发，例如当前的新型冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行，或者历史上的埃博拉病毒、中东呼吸综合征、严重急性呼吸综合征或H1N1病毒，都可能扰乱我们的业务。业务中断可能包括中断或限制我们按计划进行临床试验的能力、旅行，以及暂时关闭我们的合作伙伴、供应商或合同制造商的设施。我们的临床试验运营、合作伙伴、供应商或合同制造商的任何中断都可能对我们的运营结果产生不利影响。
与美国和全球大部分地区新冠肺炎大流行相关的经济和卫生状况仍然不确定，并在继续演变。虽然目前还不确定冠状病毒爆发对我们业绩的影响程度，但它可能会导致Tenapanor生产的延迟，或制造Tenapanor所需的关键中间体或原材料的交付，或者我们或我们的合作伙伴临床开发活动的延迟。如果FDA或外国监管机构批准了Tenapanor的营销和销售，这也可能对我们单独或与合作伙伴成功将Tenapanor商业化的能力产生实质性和负面的影响，包括我们教育医生和患者了解Tenapanor的益处、管理和使用的能力。
•由于新冠肺炎大流行，我们还可能遇到可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：
•虽然我们用于控制透析中慢性肾脏病成人患者血磷的Tenapanor的第三阶段临床开发已经完成，但我们正在进行并计划进行Tenapanor的临床试验，以及正在进行的RDX013的第二阶段临床试验，这些试验中的任何一项都可能会因为新冠肺炎的爆发而推迟。新冠肺炎大流行对我们各种临床试验的其他潜在影响包括：任何计划中的临床试验站点启动延迟或困难，包括在获得机构审查委员会批准、招聘临床站点调查员和临床站点工作人员方面的困难；招募患者方面的延误或困难；计划中的关键临床试验活动(例如临床试验站点数据监测)的中断；由于临床站点资源转移或者联邦或州政府限制旅行而造成的中断。
•我们已将办公室的使用限制为基本员工，并要求我们的大多数人员(包括所有行政员工)远程工作。我们已将现场工作人员限制为必须执行必须在现场完成的基本活动的人员和承包商，并限制了我们研究实验室的工作人员数量。新冠肺炎疫情可能会扰乱我们确保设施供应和为员工提供个人防护装备的能力。我们的工作人员的安全、健康和福祉是首要关注的问题，我们可能需要制定进一步的预防措施，以帮助将员工接触这种新型冠状病毒的风险降至最低。
•我们对在家工作人员的日益依赖可能会对生产效率产生负面影响，或扰乱、延迟或以其他方式对我们的业务产生不利影响。此外，这可能会增加我们的网络安全风险，造成数据可访问性问题，并使我们更容易受到通信中断的影响，任何通信中断都可能对我们的业务运营产生不利影响，或推迟与当地和联邦监管机构、道德委员会、制造地点、研究或临床试验地点以及重要机构和承包商的必要互动。
•FDA和类似的外国监管机构可能会继续遭遇操作中断或延误，这可能会影响监管提交、试验启动和监管批准的时间表。
新冠肺炎疫情持续快速演变。疫情对我们的业务、制造业、临床前开发活动、临床前研究和计划中的临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法充满信心地预测，例如新冠肺炎的最终地理传播、疫情持续时间、旅行限制以及遏制疫情或治疗其影响的行动，例如美国和其他国家的社会距离和隔离或封锁、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的遏制和治疗疾病的行动的有效性。
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我们可能会进行战略性交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。
我们可以考虑战略性交易，例如收购公司、购买资产和/或产品、候选产品或技术的内部许可。此外，如果我们不能及时以我们可以接受的条款获得资本，我们可能会被迫重组我们业务的某些方面，或确定并完成一项或多项战略合作或其他交易，以便通过使用替代结构为Tenapanor的开发或商业化和/或RDX013或某些其他候选产品的开发提供资金。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的商业安排，包括剥离、剥离、合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。任何此类交易都可能需要我们招致非经常性费用或其他费用，可能会增加我们的短期和长期支出，并可能对我们的管理或业务造成重大的整合挑战或中断，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。例如，这些交易可能会带来许多运营和财务风险，包括：
•预付款、里程碑和特许权使用费、股权投资和对新研发候选人的财政支持(包括增加人员)，所有这些都可能是可观的；
•承担未知负债；
•中断我们的业务，转移我们管理层的时间和注意力，以便开发收购的产品、候选产品或技术；
•发生大量债务或股权证券稀释发行；
•收购和整合成本高于预期；
•资产或商誉或减值费用的减记；
•摊销费用增加；
•将任何被收购企业的业务和人员与我们的业务和人员合并的困难和成本；
•由于管理层和所有权的变更，与任何被收购企业的主要供应商或客户的关系受损；以及
•无法留住任何被收购企业的关键员工。
因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
如果我们寻求并获得批准将我们的候选产品在美国境外商业化，在美国境外制造我们的候选产品，或以其他方式在美国以外从事业务，与国际运营相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们或我们的协作合作伙伴可能决定为我们的某些候选产品在美国以外寻求营销批准，或以其他方式在美国以外开展业务，包括与第三方签订合同协议。我们目前利用位于美国境外的合同制造组织来生产我们用于Tenapanor的活性药物物质。我们在进入这些国际业务市场和关系时还面临其他风险，包括：
•国外对药品审批的监管要求不同；
•不同的美国和外国药品进出口规则；
•减少国外对知识产权的保护；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
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•不同的报销制度，不同的竞争药品；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；
•这些分销商进行的开发工作可能导致的责任；以及
•地缘政治行为(包括战争和恐怖主义)或自然灾害造成的业务中断。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和与我们签约的第三方必须遵守环境法律和法规，这些法律和法规可能很昂贵，并限制了我们开展业务的方式。
我们的研发活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们可能与之签订合同的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，污染风险可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及管理这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置的适用法律和法规规定的责任。我们不能保证与我们可能签订合同的第三方制造商和供应商使用的安全程序符合法律法规规定的标准，或消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。我们目前不承保生物或危险废物保险。
我们可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们有两个总部，其中一个设施位于旧金山湾区，那里过去曾经历过严重的地震。我们不投保地震险。地震或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们加州工厂的全部或很大一部分，损坏关键基础设施，如我们的企业财务系统或制造资源规划和企业质量系统，或者以其他方式中断运营，我们可能很难，或者在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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与政府监管相关的风险
FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进出口、营销和分销受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在我们获得FDA的营销批准之前，我们和我们的任何合作伙伴都不允许在美国销售任何药品。获得监管部门对保密协议的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，如果不遵守FDA以及其他适用的美国和外国法规要求，我们可能会受到行政或司法制裁或其他行动，包括：
•警告信或无标题信；
•民事和刑事处罚；
•禁制令；
•撤销对产品的监管审批；
•产品被扣押或扣留；
•产品召回；
•全部或部分停产；
•拒绝批准待批新发展区或已批准新发展区的补充项目。
在获得批准将候选药物在美国或国外商业化之前，我们或我们的合作伙伴必须从严格控制的临床试验中获得大量证据，并让FDA或其他外国监管机构满意地证明，这些候选药物对于其预期用途是安全有效的。FDA批准所需的非临床研究和临床试验的数量因候选药物、候选药物所针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选药物的法规而异。非临床研究和临床试验的结果可以有不同的解释。即使我们相信我们候选药物的非临床或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。给人类使用候选药物可能会产生不良的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准候选药物用于任何或所有靶向适应症。
获得FDA和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床研究开始后多年，并取决于许多因素。FDA和类似的外国机构在审批过程中有很大的自由裁量权，我们可能会遇到FDA或类似机构的问题，要求我们花费更多的时间和资源，推迟或阻止我们的候选产品的批准。例如，在2021年7月28日，我们从FDA收到了一份CRL，关于我们对高磷血症适应症Tenapanor的NDA。根据CRL，FDA已经确定在我们的3期临床试验中观察到的治疗效果的幅度很小，并且不清楚临床意义。此外，FDA在CRL中指出，为了使NDA获得批准，我们将需要进行另一项充分和良好控制的试验，以证明对血磷的临床相关治疗效果，或对被认为是由透析中的成年CKD患者的高磷血症引起的临床结果的影响。虽然我们打算尽快要求召开A型会议，但不能保证A型会议能够解决CRL中指出的不足之处，并批准我们在临床终点、时间和成本方面可以实现的NDA。如果在A型会议之后，我们决定继续进行额外的临床试验，不能保证试验结果将显示出临床相关的治疗效果，FDA指出，这是批准NDA所必需的。如果我们决定对CRL的发放提出上诉，不能保证我们的上诉请求会被批准，或者如果我们被批准，我们的上诉将会成功。结果, 我们保密协议的监管审批流程非常不确定。我们可能根本不会获得批准，如果我们能够获得批准，那么这样做的费用和时间可能会对我们成功将Tenapanor用于高磷血症适应症的商业化能力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。最后，审批政策、法规或类型和
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获得批准所需的临床数据量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准延迟或导致不批准监管批准申请的决定。尽管花费了大量的时间和费用，但失败在任何阶段都有可能发生。
我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们或我们合作伙伴的临床研究的设计或实施；
•在临床计划中研究的人群可能不够广泛或有代表性，不足以确保寻求批准的全部人群的安全性；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意对临床前研究或临床研究数据的解释；
•从我们候选产品的临床研究中收集的数据可能不足以支持提交保密协议或其他提交，或者不足以获得美国或其他地方的监管批准；
•我们或我们的合作伙伴可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选产品的建议适应症的风险收益比是可接受的；
•FDA或类似的外国监管机构可能不批准负责临床和商业供应的第三方制造商的制造工艺、测试程序和规格或设施；以及
•FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
这一漫长的审批过程，以及临床研究结果的不可预测性，可能会导致我们和/或我们的协作合作伙伴未能获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。此外，如果FDA要求我们进行额外的临床研究，在我们的标签上设置限制，推迟批准我们的候选产品上市，或者限制我们产品的使用，我们的业务和运营结果可能会受到损害。
此外，即使我们获得批准，监管机构也可能会批准我们的任何候选产品，其适应症少于或超过我们要求的范围，可能不会批准我们打算对产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
即使我们获得了候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，任何候选产品，如果获得批准，都可能受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
即使一种药物获得了FDA或外国监管机构的批准，该产品的制造过程、标签、包装、分销、药物警戒、不良事件报告、储存、广告、促销和记录都将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP法规。因此，我们和我们的第三方合同制造商将接受持续审查和定期检查，以评估是否符合监管要求。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在法规遵从性的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。监管当局还可能对产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵的上市后研究提出持续要求。此外，任何解决药品安全问题的新立法都可能导致延迟或增加成本，以确保遵守。
我们还将被要求向FDA报告某些不良反应和生产问题(如果有)，并遵守有关我们产品的广告和促销的要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，并且必须与
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经批准的产品标签。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经FDA批准的适应症或用途。
后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造流程有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他事项外，可能会导致：
•警告或无题信函、罚款或暂停临床试验的；
•限制产品的销售或制造、从市场上召回产品或自愿或强制召回产品；
•禁制令或者施加民事、刑事处罚的；
•暂停或撤销现有的监管审批；
•暂停我们正在进行的任何临床试验；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•对我们或我们的合同制造商经营的限制；或
•扣押、扣留产品，或者拒绝允许产品进出口的。
任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们将候选产品商业化的能力。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
此外，FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，2020年总统选举的结果可能会影响我们的商业和行业。也就是说，特朗普政府采取了几项行政行动，包括发布了一些行政命令，这可能会对FDA从事常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或者以其他方式大幅推迟，比如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来执行法规。很难预测这些行政命令是否或如何执行，或者在拜登政府的领导下是否会被撤销或取代。新一届政府的政策和优先事项尚不清楚，可能会对管理我们产品的监管框架产生实质性影响。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，FDA等某些监管机构不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。如果一个长时间的
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如果政府关门，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
另外，为了应对全球新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将大多数外国对制造设施和产品的检查推迟到2020年4月，随后，在2020年3月18日，美国食品和药物管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，这取决于基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们和我们的合同制造商在制造我们的候选产品方面受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，或者可能无法满足供应需求。
所有参与为临床研究或商业销售准备候选产品的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。批准用于商业销售或用于晚期临床研究的成品治疗产品的成分必须按照cGMP规定生产。这些规定管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运行，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件，以支持NDA或类似的监管申请，并必须遵守FDA和其他监管机构通过其设施检查计划执行的cGMP规定。我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品的条件。此外，监管机构可随时审核或检查与我们的候选产品或其他潜在产品或相关质量体系的准备相关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。虽然我们监督合同制造商，但我们不能控制生产过程，完全依赖于, 我们的合同制造合作伙伴遵守法规要求。如果这些设施没有通过批准前的工厂检查，产品的监管批准可能不会获得批准，或者可能会被大幅推迟，直到任何违规行为得到纠正，达到监管当局满意的程度(如果有的话)。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。
监管当局还可以在批准产品销售后的任何时间对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为独立于此类检查或审核而发生，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能代价高昂和/或耗时较长的补救措施，包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久暂停生产或关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。
如果我们或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规性，FDA或其他适用的监管机构可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准未决的新药产品申请、撤回批准或暂停生产。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的损害。
此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，另一家替代制造商将需要通过保密协议、补充保密协议或同等的外国监管申请获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构可能还会要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。
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这些因素可能会导致我们产生更高的成本，并可能导致我们候选产品的临床研究、监管提交、所需批准或商业化的延迟或终止。此外，如果我们的供应商不能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床研究可能会延迟，或者我们可能会损失潜在的收入。
如果我们未能遵守或被发现未能遵守FDA和其他与推广我们的产品用于未经批准的用途相关的法规，我们可能会受到刑事处罚、巨额罚款或其他制裁和损害赔偿。
与推广未经批准用途的产品有关的法规很复杂，并受到FDA和其他政府机构的实质性解释。如果Tenapanor或我们的其他候选产品获得营销批准，我们和我们的协作合作伙伴(如果有)将被限制在其批准的标签之外营销产品，也称为非标签促销。然而，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开批准的产品，这是一种标签外的使用。我们正在实施合规和培训计划，旨在确保我们的销售和营销实践符合有关标签外促销的适用法规。尽管有这些计划，FDA或其他政府机构可能会声称或发现我们的做法构成了禁止推广我们的产品用于未经批准的用途。我们也不能确定我们的员工是否会遵守公司政策和适用的法规，以推广产品用于未经批准的用途。
在过去的几年里，大量制药和生物技术公司成为各种联邦和州监管、调查、检察和行政实体的询问和调查目标，这些实体涉及促销未经批准的产品用途和其他销售行为，包括司法部和各种美国检察官办公室、卫生与公众服务部监察长办公室、FDA、联邦贸易委员会和各个州总检察长办公室。在过去的几年里，许多制药和生物技术公司一直是各种联邦和州监管、调查、起诉和行政实体的调查目标，这些实体涉及促销未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部和各种美国检察官办公室、卫生与公众服务部监察长办公室、FDA、联邦贸易委员会和各个州总检察长办公室。这些调查指控违反了各种联邦和州法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了FFDCA、虚假申报法、处方药营销法、反回扣法，以及其他涉嫌违反与推广未经批准用途的产品、定价和医疗保险和/或医疗补助报销有关的行为。这些调查中的许多都是根据“虚假申报法”采取的“Qui-tam”行动。根据虚假索赔法案，任何个人都可以代表政府提出索赔，声称个人或实体向政府提交了虚假索赔，或导致虚假索赔被提交政府要求付款。提起Qui Tam诉讼的人有权从任何赔偿或和解中分得一杯羹。Qui Tam诉讼，也就是通常所说的“举报人诉讼”，通常是由现任或前任雇员提起的。在Qui Tam诉讼中，政府必须决定是否介入并起诉此案。如果它拒绝，个人可以单独起诉。
如果FDA或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是Qui Tam诉讼的对象，并确定我们违反了与推广产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会面临巨额民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。
Tenapanor已被FDA批准用于治疗成人IBS-C，和/或RDX013，以及我们的其他候选产品，如果获得批准，可能会导致或促成不良医疗事件，我们必须向监管机构报告，如果我们不这样做，我们可能会受到制裁，从而对我们的业务造成实质性损害。
一些参与Tenapanor临床研究的参与者报告了使用Tenapanor治疗后的不良反应，包括腹泻、恶心、腹胀、腹部不适、腹痛、腹胀和电解质变化。如果我们成功地将任何产品商业化，FDA和外国监管机构的法规要求，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件，我们必须报告有关不良医疗事件的某些信息。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们可能无法在规定的时间内报告我们意识到的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的不良事件或在使用我们的产品时被及时移除。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来的产品。
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我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、协作合作伙伴、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、协作合作伙伴、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反以下任何规定的未经授权的活动：FDA法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确的财务和其他信息的法律；制造标准；或联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些活动还包括不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响。, 包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
如果不能获得外国司法管辖区的监管批准，我们将无法在国际上销售我们的产品。
要在欧洲经济区(由27个欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)和许多其他外国司法管辖区销售任何产品，都需要单独的监管批准。在欧洲经济区，医药产品只有在获得营销授权(“MA”)后才能商业化。在授予MA之前，EMA或EEA成员国的主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准对产品的风险-效益平衡进行评估。
批准程序因国家而异，可能涉及额外的临床测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。FDA的批准并不确保其他国家监管机构的批准，一个或多个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。然而，在一个国家未能或延迟获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能无法申请或及时申请监管批准，即使我们提交了申请，我们也可能得不到在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
我们和我们的协作合作伙伴可能受到医疗法律、法规和执法的约束；我们或任何此类协作合作伙伴未能遵守这些法律可能会对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。
虽然我们目前没有任何产品上市，但一旦我们开始将我们的产品商业化，我们和我们的合作伙伴可能会受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国政府的额外医疗法律法规要求和执法的约束。可能影响我们作为商业机构运作能力的法律包括：
•联邦反回扣条例“，除其他事项外，禁止任何人直接或间接故意索取、接受、提供或支付报酬，以换取或诱使个人推荐或购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)支付的任何商品或服务。个人或实体不需要实际了解本法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为；
•联邦虚假报销法禁止个人或实体在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的付款报销申请，其中包括禁止个人或实体在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性的医疗保险、医疗补助或其他第三方支付者的付款索赔。在……里面
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此外，政府可以断言，就虚假索赔法规而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦民事货币处罚法，除其他事项外，禁止向联邦医疗保健受益人提供或转移报酬，如果一个人知道或应该知道这可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府应报销的项目或服务的决定；
•联邦刑法禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解这些法规，也不需要有违反这些法规的具体意图，就可以实施违规；
•ACA下的联邦医生阳光要求，要求药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生、从2022年开始的某些其他医疗保健提供者和教学医院支付和以其他方式转移价值有关的信息，以及医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•州法律等同于上述每一项联邦法律，如反回扣和虚假索赔法律，这些法律可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务；
•州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；
•州法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值有关的信息，或定价信息和营销支出；以及
•欧洲和其他外国法律相当于每项法律，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向其付款的报告要求。
由於这些法律范围广泛，而法定例外情况和避风港的范围又很狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、禁止参加联邦和州医疗保健计划和监禁，任何这些都可能对我们营销产品的能力造成不利影响，并对我们的财务业绩产生不利影响。
美国的立法或监管医疗改革可能会使我们更难获得监管部门对我们候选产品的批准或批准，并在获得批准或批准后生产、营销和分销我们的产品。
国会不时起草和提交立法，这些立法可能会显著改变有关受管制产品的监管许可或批准、制造和营销或其报销的法定条款。此外，FDA经常修订或重新解释FDA的法规和指南，其方式可能会对我们的业务和产品产生重大影响。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能会增加候选产品的成本或延长审核时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及如果颁布、颁布或采用，在未来可能会对我们的业务产生什么影响。除其他事项外，这些变化可能需要：
•在获得批准之前需要进行额外的临床试验；
•改变制造方法；
•召回、更换或停产我们的一个或多个产品；以及
•额外的记录保存。
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其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能对我们的业务和财务业绩造成实质性的损害。此外，延迟收到或未能获得任何未来产品的监管许可或批准将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
此外，最近的医疗改革以及医疗行业和医疗支出的其他变化的全面影响目前尚不清楚，可能会对我们的商业模式产生不利影响。在美国，ACA于2010年颁布，目的是降低医疗成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。除其他事项外，ACA提高了制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到登记在医疗补助管理的医疗组织中的个人，建立了对某些品牌处方药制造商的年费和税收，并创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商现在必须同意在适用品牌药物的协议价格基础上向符合条件的受益人提供70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。例如，2017年的减税和就业法案包括一项条款，废除了ACA强加给某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为减税和就业法案的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。最高法院于2020年11月10日听取了对此案的辩论。2021年2月10日，司法部通知法院，联邦政府的立场与该案案情摘要中提出的立场不同。目前还不清楚最高法院将如何裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA或我们的业务。我们无法预测未来可能采取的改革举措，也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会对我们可能获得监管批准的任何药品的需求，以及我们为我们的产品设定一个我们认为公平的价格的能力产生不利影响。, 我们获得产品承保和报销批准的能力，我们创造收入和实现或保持盈利的能力，以及我们需要支付的税收水平。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些新法律除其他外，包括每年向提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)支付总额减少2%，这一削减将持续到2030年，除非国会采取进一步行动，否则在2020年5月1日至2020年12月31日期间暂时暂停支付除外，进一步具体减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，以及将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，各个州在通过立法和实施旨在控制药品定价的法规方面变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制，以及鼓励从其他国家进口和批量购买。最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式也加强了审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。
与知识产权相关的风险
我们可能会受到指控侵犯第三方专利或专有权的索赔和/或要求使我们的专利无效的索赔，这将是昂贵、耗时的，如果对我们成功地主张，将延迟或阻止Tenapanor或我们的其他候选产品的开发和商业化，或者阻止或延迟我们的药物发现和开发平台，包括APECCS的继续使用。
在制药和生物技术行业中，已经有许多诉讼和其他诉讼程序声称侵犯或挪用专利和其他知识产权。不能保证我们不会受到有关Tenapanor或任何其他候选产品的制造、使用或销售的索赔，或我们药物发现和开发平台(包括APECCS)的使用侵犯现有或未来第三方专利的索赔，或此类索赔(如果有)不会成功的索赔。由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，而且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且未决的专利权利要求可以在发布之前进行修改，因此现在可能会有申请
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这可能会导致已颁发的专利可能会因制造、使用或销售Tenapanor或其他候选产品或使用APECCS而受到侵犯。此外，我们可能会面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的产品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。我们可能不知道一项或多项已颁发的专利会因制造、销售或使用Tenapanor或我们的其他候选产品或使用APECCS而受到侵犯。
我们未来可能会受到第三方专利侵权索赔的影响，这将导致我们产生巨额费用，如果胜诉，可能会导致我们支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿金和律师费(如果我们被发现故意侵犯第三方的专利)。我们可能需要向未来的协作合作伙伴赔偿此类索赔。我们不知道有任何与这些问题有关的威胁或未决索赔，但未来可能需要提起诉讼来抗辩这类索赔。如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。此外，如果因使用我们的药物发现和开发平台的某些方面而对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止使用APECCS或我们平台的其他方面，或者我们可能被迫修改我们的流程以避免侵权，这可能无法以合理的成本(如果有的话)实现，这可能会导致我们使用我们的平台来发现新的候选产品或潜在目标的时间大大延迟。由于专利侵权索赔，或者为了避免潜在索赔，我们可能选择寻求或被要求向第三方寻求许可，并且很可能被要求支付许可费或版税，或者两者兼而有之。这些许可证可能不会以可接受的条款提供，或者根本不会提供。即使我们能够获得许可，我们也可能无法保持这样的许可，并且权利可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的知识产权。最终，我们可能会被阻止将一种产品商业化，或者被迫重新设计它。, 或者，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，或者在获得许可时无法保持许可，则停止使用APECCS或我们的药物发现和开发平台的其他方面或我们的业务运营。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，这样的诉讼也可能是昂贵和耗时的，而且会转移管理层对我们核心业务的注意力。这些事件中的任何一个都可能严重损害我们的业务。
除了针对我们的侵权索赔外，如果第三方在美国准备并提交专利申请，并且也声称拥有与我们相似或相同的技术，我们可能需要参与美国专利商标局(USPTO)的干预或派生程序，以确定哪一方有权获得争议发明的专利。我们还可能在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似机构就我们的产品和技术的知识产权进行类似的反对诉讼。由于专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。
如果我们与候选产品相关的知识产权不充分，或者如果我们不能保护我们的商业秘密或机密信息，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的候选产品、我们的药物发现和开发平台以及我们的开发计划相关的知识产权。任何向第三方披露或盗用我们的机密或专有信息都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或外国获得专利。此外，我们的研发努力可能会导致候选产品的专利保护有限或不可用。即使专利确实成功颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。例如，在任何人收到基于专利的侵权投诉后一年之前的任何时间，任何人都可以在新的美国专利审判和上诉委员会(USPTO Patent Trial And Appeals Board)之前的任何时间对美国专利提出挑战。欧洲专利局授予的专利在授权公布后九个月内也可能遭到任何人的反对。在其他司法管辖区也有类似的诉讼程序，在美国、欧洲和其他司法管辖区，第三方甚至可以在授予专利之前向专利局提出有效性问题。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的产品，该产品提供与我们的一个或多个候选产品相似的治疗效果，但其成分有很大的不同，超出了我们的专利保护范围。如果我们持有或追求的专利和专利申请对我们的候选产品提供的保护广度或强度受到成功挑战，那么我们将这些候选产品商业化的能力可能会受到负面影响。, 我们可能会面临意想不到的竞争，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果我们遇到
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我们临床试验的延迟，我们或我们的合作伙伴可以销售Tenapanor或其他受专利保护的候选产品的时间段将会缩短。
即使法律提供保护，也可能需要昂贵和耗时的诉讼来强制执行和确定我们所有权的范围，而这类诉讼的结果将是不确定的。如果我们或我们的合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。关于有效性，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在与候选产品相关的针对我们知识产权的无效和/或不可执行性的法律主张中获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们的竞争对手可能会反驳说，我们侵犯了他们的知识产权，而我们的一些竞争对手的知识产权组合比我们大得多。
我们还依赖商业秘密保护和保密协议来保护可能无法申请专利的专有技术、难以获得和/或执行专利的过程，以及我们药物发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。尽管我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够获得我们专有技术、信息或技术的第三方将他们的发明转让给我们，并努力与所有这些各方执行保密协议，但我们不能确定我们已经与可能帮助开发我们的知识产权或访问我们专有信息的所有各方执行了此类协议，我们也不能确定这些顾问、顾问或第三方或我们的前员工不会违反我们的协议。如果积极参与我们潜在候选药物的发现和设计或开发我们的发现和设计平台(包括APECCS)的个人或实体违反此类协议，我们可能需要采取法律行动来保护我们的商业秘密和机密信息，这将是昂贵的，结果将是不可预测的。如果我们不能成功地禁止继续违反此类协议，我们的业务可能会受到负面影响。我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会泄露，也不能保证竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。
此外，一些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不符。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们不能阻止向第三方披露与我们的技术相关的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)在美国和外国根据类似的法律获得专利期延长，从而可能延长我们候选产品的营销排他期，我们的业务可能会受到实质性损害。
在FDA批准我们的NDA用于销售IBS-C的Tenapanor之后，我们有资格根据“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)为涵盖我们批准的产品或其使用的其中一项美国专利寻求专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利。在某些国家，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，也可以延长专利期限。尽管我们寻求延长Tenapanor或其他候选产品的专利期，但我们可能无法在美国或任何其他国家获得延长专利期的许可，例如，由于未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求。此外，政府当局提供的延期期限以及在任何此类延期期间的专利保护范围都可能比我们要求的要短。
如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。
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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国专利代理机构要求遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，以维持专利申请和颁发的专利。不遵守这些要求可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。
我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。
一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的保护，特别是与生命科学有关的专利和知识产权保护。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。此外，虽然我们打算在我们预期的重要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望在其中销售我们的产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。此外，美国和外国法律和法院的法律裁决的变化可能会影响我们为我们的技术获得和实施充分的知识产权保护的能力。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工盗用了第三方的知识产权，包括专有技术或商业秘密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的许多员工、顾问和承包商以前受雇于或受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员、顾问和承包商签署了与以前的雇佣有关的所有权、保密和竞业禁止协议。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和承包商在为我们工作时不使用他人的知识产权和其他专有信息或诀窍或商业秘密，并且不为我们执行与他们对其他雇主或任何其他实体的义务相冲突的工作，但我们或这些员工、顾问和承包商可能会受到索赔，称我们或这些员工、顾问和承包商使用或披露了此类知识产权，包括诀窍、商业秘密或其他专有信息。此外，为我们执行工作的员工、顾问或顾问对第三方的义务可能与其对我们的义务相冲突，因此，该第三方可能要求对为我们执行的工作产生的知识产权享有所有权权益。我们不知道有任何与这些问题有关的威胁或未决索赔，但未来可能需要提起诉讼来抗辩这类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或者失去接触顾问和承包商的机会。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或向我们提出索赔。如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的管理层和科学人员的注意力。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格可能会波动，我们的股东可能无法以或高于他们支付的价格转售我们普通股的股票。
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我们普通股的交易价格波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。这些因素包括本“风险因素”部分讨论的因素和其他因素，例如：
•关于我们的NDA寻求上市批准用于高磷血症适应症的Tenapanor的监管决定的公告；
•对我们的设施或我们的合同制造组织的监管检查结果，或Tenapanor使用的特定标签限制或患者人数，或监管审查过程中的更改或延迟；
•关于Tenapanor是否将单独或与其他仅限口服药物一起纳入ESRD患者的捆绑预期支付系统的公告，以及实现这种过渡的时间和方式；
•我们的RDX013第二阶段临床试验的结果或任何延迟；
•有关我们当前或未来合作伙伴关系的公告；
•我们或我们的竞争对手宣布治疗创新或新产品；
•监管机构对我们的产品标签、临床试验、制造供应链或销售和营销活动采取的不利行动；
•适用于我们批准的产品或我们的候选产品的法律或法规的变化或发展；
•我们的测试和临床试验的成功；
•未能达到我们关于任何候选产品的临床开发和商业化的任何计划时间表或目标；
•我们收购、许可或发现更多候选产品的努力是否成功；
•我们可能涉及的任何侵犯知识产权的行为；
•我们努力为我们的候选产品获得足够的知识产权保护的努力取得了成功；
•关于我们的竞争对手或整个制药行业的公告；
•实现预期的产品销售和盈利能力；
•制造、供应或分销短缺；
•我们经营业绩的实际或预期波动；
•FDA或其他影响我们或我们行业的美国或外国监管行动或美国其他医疗改革措施；
•改变证券分析师的财务估计或建议；
•本公司普通股成交量；
•我们、我们的高级管理人员和董事或我们的股东将来出售我们的普通股；
•出售债务证券和出售或许可资产；
•一般经济和市场状况以及美国股市的整体波动；以及
•我们的任何关键科学或管理人员的损失。
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此外，一般的股票市场，特别是制药、生物制药和生物科技股的市场，都经历了极端的波动，这些波动可能与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们管理层的注意力将从我们的业务运营中转移，这可能会严重损害我们的财务状况。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。
我们的主要股东拥有我们很大比例的股票，与我们的管理层一起，将能够对股东批准的事项施加重大控制。
根据截至2021年6月30日的流通股数量，我们的高级管理人员、董事和股东合计持有我们至少5%的股票，实益拥有我们已发行普通股的39.2%。如果这些高管、董事和主要股东或我们的一群主要股东一起行动，他们将能够对我们的管理和事务施加重大影响，并控制需要股东批准的事项，包括选举董事、修改我们的组织文件，以及批准任何合并、出售资产或其他业务合并交易。这种所有权集中的利益可能并不总是与我们的利益或其他股东的利益一致。例如，高级管理人员、董事和主要股东一起行动，可能会导致我们达成我们原本不会考虑的交易或协议。同样，这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，否则我们的其他股东会倾向于这样做。
在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。截至2021年6月30日，我们约有1.03亿股已发行普通股。在这些股票中，约3740万股由现任董事、高管和股东持有，他们拥有我们已发行普通股的5%或更多。
截至2021年6月30日，在适用的归属时间表的规定以及证券法第144条和第701条允许的范围内，在归属已发行的限制性股票单位时可发行的120万股普通股和行使未行使期权时可发行的约1250万股普通股有资格在公开市场出售。如果这些额外的普通股在公开市场上发行和出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会立即遭受稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格增发普通股。因此，我们的股东在购买以这样的折扣价出售的普通股的任何股份后，将立即遭受稀释。此外，当机会出现时，我们未来可能会进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将遭受额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
一般风险因素
作为一家上市公司，我们的运营产生了巨大的成本，我们的管理层将投入大量时间来实施新的合规举措。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。
作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，包括根据修订后的1934年证券交易法(“交易法”)和有关公司治理做法的法规规定的上市公司报告义务产生的成本。纳斯达克全球市场的上市要求要求我们满足与董事独立性、分发年度和中期报告、股东大会、批准和投票、征集委托书、利益冲突和行为准则相关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务所做的任何改变都可能不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本不足以让我们履行义务。这些报告要求、规则和
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监管规定，再加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人士加入我们的董事会或董事会委员会，或担任高管，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。
我们须遵守2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条(“第404条”)和美国证券交易委员会(SEC)的相关规则，其中要求我们的管理层报告我们财务报告内部控制的有效性。我们遵守第404条要求我们产生大量费用，并花费大量的管理努力。
在我们对内部控制进行审查和测试的过程中，我们可能会发现缺陷并无法补救，然后才必须提供所需的报告。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出结论，认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们必须向证券交易委员会提交准确及时的季度和年度报告。任何未能准确、及时地报告我们的财务业绩都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球市场退市或其他对我们的业务造成实质性损害的不利后果。
我们可能会受到全球经济环境的不利影响。
我们吸引和留住合作伙伴或客户、投资和发展我们的业务以及履行我们的财务义务的能力取决于我们的经营和财务表现，而这又受到许多因素的影响，包括当前的经济状况和金融、商业和其他我们无法控制的因素，例如失业率、美国未参保人数、总统选举、其他政治影响和通胀压力。我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。2008年全球金融危机导致资本和信贷市场极度波动和中断。我们无法预见全球经济气候和全球金融市场状况在未来可能对我们的业务产生不利影响的所有方面。
我们面临着与我们的协作合作伙伴或客户的盈利能力下降和潜在的财务不稳定相关的风险，其中许多风险可能会受到金融市场动荡状况的不利影响。例如，失业和就业不足，以及由此导致的保险损失，可能会减少对医疗服务和药品的需求。如果因为没有保险而寻求医疗服务的患者减少，我们的协作合作伙伴或客户可能会遇到收入、盈利能力和/或现金流减少的情况，这可能会导致他们减少对我们的计划或融资活动的支持。如果协作合作伙伴或客户未能成功产生足够的收入或无法获得融资，他们可能无法支付或延迟支付欠我们的应收账款。此外，金融市场的波动可能会导致利率和货币市场的大幅波动。我们目前不对这些风险进行对冲。上述事件反过来可能对我们的财务状况和流动性产生不利影响。此外，如果美国的经济挑战导致广泛和长期的失业，无论是地区性的还是全国性的，或者如果患者保护和ACA(经卫生保健和教育和解法案(统称ACA)修订的患者保护和ACA)的某些条款被废除，相当数量的人可能会变得没有保险或保险不足。在一定程度上，经济挑战导致越来越少的人追求或能够负担得起我们的候选产品一旦商业化，我们的业务、运营结果、财务状况和现金流可能会受到不利影响。
我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会大幅降低我们股票对潜在收购者的价值，或者在未经董事会同意的情况下推迟或阻止控制权的变更或管理层的变更。我们宪章文件中的规定包括以下内容：
•一个三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东更换董事会多数成员的能力；
•在董事选举中没有累积投票权，这限制了少数股东选举董事候选人的能力；
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•董事会选举董事的专有权，以填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或免职而导致股东无法填补董事会空缺的空缺；
•必须有三分之二以上有权投票罢免董事的股份批准，并禁止无故罢免董事；
•我们的董事会有能力授权发行优先股，并决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，而不需要股东批准，这可能会被用来显著稀释敌意收购者的所有权；
•董事会在未经股东批准的情况下修改公司章程的能力；
•在董事选举中通过、修订或废除我们的章程或废除我们修订和重述的公司注册证书中关于选举和罢免董事的规定，需要至少三分之二的有权投票的股份的批准；
•禁止股东在书面同意下采取行动，迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动；
•规定股东特别会议只能由董事会主席、首席执行官、总裁或董事会召开，这可能会延误我们的股东强制考虑提案或采取行动(包括罢免董事)的能力；以及
•股东必须遵守的预先通知程序，以提名候选人进入我们的董事会或在股东大会上提出要采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托选举收购人自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们的控制权。
此外，即使我们收到一些股东可能认为有益的要约，这些条款也将适用。
我们还必须遵守特拉华州公司法第203条中包含的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股票的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们修订和重述的章程以及我们与董事和高级管理人员签订的赔偿协议规定：
•我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，对以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他商业企业服务的董事和高级管理人员进行赔偿。特拉华州法律规定，如果该人真诚行事，且该人合理地相信符合或不反对注册人的最大利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由相信该人的行为是非法的，则公司可以对该人进行赔偿。
•在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿。
•我们必须向我们的董事和高级管理人员垫付与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该等董事或高级管理人员无权获得赔偿，则该等董事或高级管理人员应承诺偿还该等垫款。
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•根据我们修订和重述的法律，我们将没有义务就某人对我们或我们的其他赔偿提起的诉讼对该人进行赔偿，除非是我们董事会授权的诉讼或为执行赔偿权利而提起的诉讼。
•我们修订和重述的章程中所赋予的权利并不是排他性的，我们有权与我们的董事、高级管理人员、雇员和代理人签订赔偿协议，并获得保险来赔偿这些人。
•我们可能不会追溯修改和重述我们的法律条款，以减少我们对董事、高级管理人员、员工和代理人的赔偿义务。
我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，我们的股东获得投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。
在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金红利。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。此外，我们贷款和担保协议的条款可能会限制我们支付股息的能力。因此，在可预见的未来，我们的股东不太可能从我们的普通股中获得任何红利。由于我们不打算支付股息，我们的股东是否有能力从他们的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。
英国退出欧盟可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响。
在全民公投和联合王国政府立法之后，联合王国正式退出欧盟，并批准了一项管理其与欧盟未来关系的贸易与合作协议。该协议从2021年1月1日起暂时适用，直到欧洲议会和欧盟理事会批准，涉及贸易、经济安排、执法、司法合作和包括争端解决程序在内的治理框架等问题。由于该协议只是在许多方面提出了一个框架，并将需要联合王国和欧盟之间进行复杂的额外双边谈判，因为双方都在继续努力制定执行规则，因此双方之间关系的确切条款将与退出前的条款有何不同，仍然存在重大的政治和经济不确定性。
这些事态发展，或任何相关发展可能发生的看法，已经并可能继续对全球经济状况和金融市场产生重大不利影响，并可能显著降低全球市场流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场运营的能力，或限制我们获得资金的机会。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响，并降低我们普通股的价格。
第二项：禁止未登记的股权证券销售和收益使用
自2018年5月16日起，我们签订了贷款和担保协议(于2020年10月9日、2021年3月1日、2021年5月5日和2021年7月29日修订)，根据该协议，贷款人同意向我们提供5000万美元的定期贷款安排。贷款和担保协议中的契约限制了我们支付股息或进行其他分配的能力。欲了解更多信息，请参阅我们第一部分第1项未经审计的简明财务报表附注中的“附注5.借款”。简明财务报表附注，本季度报告的表格10-Q。
未登记的股权证券销售
没有。
收益的使用
不适用。
发行人及关联购买人购买股权证券
没有。
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第三项：高级证券违约。
不适用。
第(4)项：矿场安全信息披露。
不适用。
第5项：报告、报告和其他信息
(a)没有。
项目6.展览、展览、展览和展览
通过引用并入本文
展品
数		展品说明表格日期数已归档
特此声明
10.1
第五次修订租约，日期为2021年5月25日，由Ardelyx，Inc.和34175 Ardenwood Venture，LLC之间签订
8-K6/1/202110.1
31.1
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条颁发首席执行官证书。
X
31.2
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条认证首席财务官。
X
32.1
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条认证首席执行官和首席财务官。
X
101
以下财务报表采用内联可扩展商业报告语言(XBRL)格式：(I)截至2021年6月30日和2020年12月31日的简明资产负债表，(Ii)截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月的简明运营和全面亏损报表，(Iii)截至2021年和2020年6月30日的六个月的现金流量表简明报表，以及(Iv)未经审计的简明财务报表附注。
X
104封面交互数据文件，格式为内联XBRL，包含在附件101中。
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签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的以下签名者代表其签署。
Ardelyx，Inc.
日期：2021年8月13日由以下人员提供：/s/Justin Renz
贾斯汀·伦茨
首席财务官
(首席会计兼首席财务官)
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