说
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
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根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节规定的季度报告 |
截至本季度的季度报告
或
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(法团或组织的州或其他司法管辖区) |
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(国际税务局雇主识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
(注册人电话号码，包括区号)
(前姓名、前地址或前会计年度自上次报告后更改)
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每节课的标题 |
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交易代码 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☒ |
加速文件管理器 |
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非加速文件服务器 |
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规模较小的新闻报道公司 |
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新兴成长型公司 |
☐ |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。
截至2021年8月2日营业结束，注册人拥有
库拉肿瘤公司
目录
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第一部分财务信息 |
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第一项：财务报表 |
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截至2021年6月30日(未经审计)和2020年12月31日的浓缩资产负债表− |
1 |
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经营和全面亏损简明报表-截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月(未经审计) |
2 |
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股东权益简明报表-截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月(未经审计) |
3 |
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现金流量简明报表-截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月(未经审计) |
5 |
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简明财务报表附注(未经审计) |
6 |
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第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 |
13 |
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第三项关于市场风险的定量和定性披露 |
21 |
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项目4.控制和程序 |
21 |
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第二部分：其他信息 |
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第一项：法律诉讼 |
22 |
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项目1A。风险因素 |
22 |
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项目6.展品 |
63 |
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签名 |
64 |
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第一部分财务信息
项目1.财务报表
库拉肿瘤公司
浓缩资产负债表
(单位为千，面值数据除外)
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六月三十日， 2021 |
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十二月三十一日， 2020 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净值 |
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受限现金 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他长期资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付账款和应计费用 |
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$ |
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长期债务的当期部分 |
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流动负债总额 |
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长期债务 |
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— |
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长期经营租赁负债 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ 已发行并未偿还的债券 |
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普通股，$ 截止日期分别为2021年6月30日和2020年12月31日。 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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见未经审计的简明财务报表附注。
1
库拉肿瘤公司
简明经营报表与全面亏损
(单位为千，每股数据除外)
(未经审计)
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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运营费用： |
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研发(包括相关方 投资金额为零和美元。 *分别截至2021年6月30日和2020年6月30日，零和美元 |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政(包括关联方 投资金额为零和美元。 *分别截至2021年6月30日和2020年6月30日，零和美元 |
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总运营费用 |
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其他收入(费用)： |
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利息和其他收入，净额 |
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利息支出 |
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其他收入(费用)合计 |
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净亏损 |
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( |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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$ |
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) |
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$ |
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) |
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$ |
( |
) |
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使用的加权平均股数 在计算每股净亏损之前， 它是基本的和稀释的。 |
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综合亏损： |
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净损失 |
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( |
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( |
) |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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其他全面收益(亏损)： |
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未实现的有价证券收益(亏损) *投资证券和外币 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
见未经审计的简明财务报表附注。
2
库拉肿瘤公司
股东权益简明报表
(单位：千)
(未经审计)
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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帕尔 价值 |
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资本 |
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收益(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2020年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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通过行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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— |
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— |
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— |
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其他综合损失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
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净损失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
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( |
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2021年6月30日的余额 |
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$ |
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( |
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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帕尔 价值 |
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资本 |
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收益(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2021年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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$ |
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基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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|
通过行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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— |
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— |
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其他综合损失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
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— |
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( |
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净损失 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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2021年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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见未经审计的简明财务报表附注。
3
库拉肿瘤公司
股东权益简明报表
(单位：千)
(未经审计)
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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帕尔 价值 |
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资本 |
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收益(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2019年12月31日的余额 |
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发行普通股(扣除发行成本) |
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基于股份的薪酬费用 |
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— |
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通过行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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— |
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其他综合收益 |
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净损失 |
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2020年6月30日的余额 |
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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帕尔 价值 |
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资本 |
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收益(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2020年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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发行普通股(扣除发行成本) |
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— |
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— |
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基于股份的薪酬费用 |
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— |
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|
— |
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|
|
|
通过行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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— |
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|
|
— |
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— |
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其他综合损失 |
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— |
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( |
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净损失 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
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2020年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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|
见未经审计的简明财务报表附注。
4
库拉肿瘤公司
现金流量表简明表
(单位：千)
(未经审计)
|
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|||||
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截至6月30日的六个月， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动 |
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净损失 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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基于股份的薪酬费用 |
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非现金利息支出 |
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债务清偿损失 |
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折旧费用 |
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摊销溢价和递增折扣 *购买有价证券，净额 |
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营业资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他流动资产 |
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( |
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( |
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其他长期资产 |
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应付账款和应计费用 |
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其他长期负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动 |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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购置物业和设备 |
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投资活动提供的净现金(用于) |
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融资活动 |
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偿还长期债务 |
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支付与清偿债项有关的费用 |
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根据员工购股计划行使股票期权和购买股票的收益 |
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发行普通股所得款项净额 |
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融资活动提供的现金净额(用于) |
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现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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见未经审计的简明财务报表附注。
5
库拉肿瘤公司
未经审计的简明财务报表附注
1.陈述的组织和依据
“公司”(The Company)
Kura Oncology，Inc.是一家临床阶段的生物制药公司致力于实现治疗癌症的精准药物的承诺。我们的流水线包括以癌症信号通路为靶点的小分子候选产品。 在那些有强有力的科学和临床理由来改善结果的地方，我们打算将它们与分子或细胞诊断配对，以确定哪些患者最有可能对治疗有反应。我们计划通过内部开发和战略伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。
本附注中提及“公司”、“我们”、“我们”或“我们”的未经审计的简明财务报表，指的是库拉肿瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。
陈述的基础
随附的未经审计的简明财务报表应与我们截至2020年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中的已审计财务报表及其附注一起阅读，该年度报告于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)，我们从该年报中得出了截至2020年12月31日的资产负债表。随附的未经审计的简明财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的，用于中期财务信息，并符合表格10-Q和条例S-X第10条的说明。因此，由于它们是中期报表，随附的未经审计的简明财务报表不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和附注。随附的未经审核简明财务报表反映所有调整，包括正常的经常性调整，管理层认为这些调整对于公允陈述中期业绩是必要的。中期业绩不一定代表全年业绩。
根据公认会计原则编制未经审计的简明财务报表要求我们的管理层作出影响未经审计简明财务报表及其附注所报告金额的估计和假设。根据不同的估计和假设，报告的金额可能会有所不同。我们持续评估我们的估计和判断，这些估计和判断基于历史和预期的结果和趋势，以及管理层认为在这种情况下合理的各种其他假设。尽管新冠肺炎疫情对我们的业务和运营业绩的影响带来了额外的不确定性，但我们继续使用现有的最佳信息来为我们的关键会计估计提供信息。根据估计的性质，估计受到固有程度的不确定性的影响，因此，实际结果可能与管理层的估计不同。
新冠肺炎大流行已经并可能继续影响我们业务的程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有任何信心地预测，例如新冠肺炎大流行的持续时间和严重程度，各国政府为减轻新冠肺炎影响所需或强制采取的步骤，或预防、遏制和治疗新冠肺炎的行动的有效性，特别是在我们的第三方制造商、合同研究组织或目前和计划中的临床试验地点运营的地区。我们目前无法预测任何潜在业务中断、中断或关闭的范围和严重程度。然而，如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇停工或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
6
2.主要会计政策摘要
重新分类
某些上期余额已重新分类，以符合本期列报。
受限现金
根据2020年3月签订的写字楼租赁条款，我们需要在租赁期内保留一份备用信用证。截至2021年6月30日，限制现金为美元。
下表提供了未经审计的简明资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金合计为未经审计的简明现金流量表中显示的总金额(以千计)：
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2021年6月30日 |
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2020年12月31日 |
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2020年6月30日 |
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2019年12月31日 |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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总计 |
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信贷损失准备
对于处于未实现亏损状态的可供出售债务证券，我们首先评估我们是否打算在摊销成本基础收回之前出售或更有可能被要求出售该证券。如果符合出售意向或要求的任何一项标准，证券的摊余成本基础将通过收益减记为公允价值。对于不符合上述标准的可供出售债务证券，我们评估公允价值下降是否由信用损失或其他因素造成。在作出这项评估时，我们会考虑减值的严重程度、利率的任何变动、基本信贷评级的变动，以及预期的复苏等因素。未实现亏损中与信贷相关的部分，以及任何后续的改进，都通过拨备账户计入利息收入。未计入信贷损失准备的任何减值计入未经审计的简明经营报表和全面亏损的其他全面收益(亏损)。
信用风险集中
可能使我们面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。我们将联邦保险金融机构的存款维持在超过联邦保险限额的水平。我们已经制定了指导方针，通过向高信用质量的金融机构进行投资，分散我们的投资组合，并进行期限保持安全和流动性的投资，来限制我们对信用风险的敞口。我们定期审查和修改这些指导方针，以最大限度地提高收益率和利率的趋势，而不会损害安全性和流动性。
每股净亏损
每股普通股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以按库存股方法确定的期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。已发行普通股等价物由股票期权、限制性股票单位、认股权证和员工股票购买计划权利组成，只有在报告净收益且其影响是摊薄的情况下，才包括在普通股每股摊薄收益的计算中。因为我们在截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月的净亏损,2021年6月30日和2020年6月30日的未偿还普通股等价物总计约
近期会计公告
自指定生效日期起，财务会计准则委员会或我们采用的其他准则制定机构会不时发布新的会计公告。我们已经评估了最近发布的会计声明，根据我们的初步评估，我们认为任何声明都不会对我们未经审计的简明财务报表或相关脚注披露产生重大影响。
7
3.投资
我们投资于可供出售的证券，包括货币市场基金、公司债务证券、美国国债、商业票据、非美国政府债务证券、超国家债务证券和美国机构债券。在我们未经审计的浓缩资产负债表上，可供出售的证券被归类为现金和现金等价物或短期投资的一部分。
下表按主要证券类型汇总了我们按公允价值经常性计量的短期投资，单位为千：
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2021年6月30日 |
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到期日 (年) |
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摊销 成本 |
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未实现 收益 |
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未实现 损失 |
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公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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短期投资： |
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公司债务证券 |
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美国国债 |
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商业票据 |
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非美国政府和超国家债务证券 |
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美国机构债券 |
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短期投资总额 |
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总计 |
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2020年12月31日 |
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到期日 (年) |
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摊销 成本 |
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未实现 收益 |
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未实现 损失 |
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公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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现金等价物合计 |
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短期投资： |
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公司债务证券 |
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美国国债 |
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商业票据 |
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短期投资总额 |
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总计 |
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短期投资被归类为流动资产，即使规定的到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间，这反映了管理层打算在必要时利用出售这些证券的收益为我们的运营提供资金。
截至2021年6月30日，
8
4.公允价值计量
截至2021年6月30日和2020年12月31日，我们拥有按公允价值经常性计量的现金等价物和短期投资。
可供出售的有价证券包括使用一级投入以公允价值计量的美国国债，以及使用二级投入以公允价值计量的公司债务证券、商业票据、非美国政府债务证券、超国家债务证券和美国机构债券。我们借助第三方使用专有估值模型和分析工具提供的估值来确定二级相关证券的公允价值。这些估值模型和分析工具使用市场定价或类似工具的价格，这些工具既是客观的，也是公开的，包括矩阵定价或报告的交易、基准收益率、经纪人/交易商报价、发行人价差、双边市场、基准证券、出价和/或要约。我们通过将这些公允价值与第三方定价来源进行比较来验证二级金融工具的公允价值。
下表按主要证券类型汇总了我们的现金等价物和短期投资，这些现金等价物和短期投资按公允价值经常性计量，并使用公允价值层次结构分类(以千计)：
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2021年6月30日 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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短期投资： |
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公司债务证券 |
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美国国债 |
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商业票据 |
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非美国政府和超国家债务证券 |
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美国机构债券 |
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短期投资总额 |
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总计 |
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$ |
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2020年12月31日 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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现金等价物合计 |
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短期投资： |
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公司债务证券 |
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美国国债 |
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商业票据 |
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短期投资总额 |
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总计 |
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$ |
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9
5.资产负债表明细
财产和设备由以下组成，单位为千：
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2021年6月30日 |
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2020年12月31日 |
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租赁权的改进 |
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家具和固定装置 |
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计算机软件和设备以及实验室设备 |
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财产和设备，毛额 |
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减去：累计折旧 |
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( |
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财产和设备，净值 |
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应付账款和应计费用由以下千元组成：
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2021年6月30日 |
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2020年12月31日 |
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应付帐款 |
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$ |
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应计临床试验研究和开发费用 |
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应计其他研发费用 |
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应计薪酬和福利 |
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经营租赁负债，本期部分 |
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其他应计费用 |
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应付账款和应计费用总额 |
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$ |
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6.长期债务
2018年11月，我们与硅谷银行(Silicon Valley Bank)签订了一项贷款和担保协议，即SVB贷款协议，提供高达$
7.租契
2020年1月，我们达成了一项我们在加利福尼亚州圣地亚哥的公司办公室的办公室租赁协议。该协议原定于#年开始生效。但其后经修订，生效日期为
三月份的几个月2020年，我们签订了马萨诸塞州波士顿写字楼的租赁协议，或波士顿租赁协议，该协议始于
10
4月1日ST每年的。此外，我们是有义务支付公共区域维护和其他费用。根据……条款波士顿租赁公司，我们被要求保持一个备用 信用证金额约为$
2020年5月，我们进入了一个加州圣地亚哥某些指定实验室空间的转租协议或转租。转租从#年开始。
2021年5月，我们签订了加州圣地亚哥实验室和办公空间的运营租赁协议，或莫尔豪斯租赁协议，预计将于
截至2021年6月30日的租赁负债到期日如下(以千为单位)：
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截至十二月三十一日止的年度： |
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2021年(剩余) |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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经营租赁负债总额 |
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截至2021年6月30日和2020年12月31日，运营租赁ROU资产总额为$
计入经营租赁负债的金额支付的现金总额为#美元。
总运营租赁费用约为$
11
的租金总开支六截至的月份2021年6月30日和2020大约是$
8.以股份为基础的薪酬
下表汇总了所有基于股份的报酬安排的基于股份的报酬费用(以千为单位)：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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以股份为基础的薪酬费用总额 |
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$ |
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2021年，我们开始发行限制性股票单位(RSU)。截至2021年6月30日，与股票期权和RSU相关的未确认估计薪酬支出约为$
12
第二项：财务管理人员对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们在本Form 10-Q季度报告(或季度报告)中包括的未经审计的简明财务报表和相关说明、截至2020年12月31日的财年和截至2020年12月31日的财年的已审计财务报表和附注以及相关管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析一并阅读，这两项内容都包含在我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2020年12月31日的财年Form 10-K年度报告中。
本季度报告包括前瞻性陈述和信息在经修订的1933年证券法第27A条，或经修订的1934年证券交易法第21E条，或受这些条款所创造的“安全港”约束的1934年证券交易法第21E条所指的范围内，这涉及到许多风险、不确定性和假设。这些前瞻性陈述通常可以被认为是这样的，因为陈述的上下文将包括诸如“可能”、“将会”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“预期”、“寻求”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“可能”或“机会”等词语，即这些词语或其他类似词语的否定。同样，描述我们的计划、战略、意图、期望、目的、目标或前景的陈述以及其他非历史事实的陈述也属于前瞻性陈述。对于这样的声明，我们要求得到1995年私人证券诉讼改革法案的保护。告诫本季度报告的读者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅说明本季度报告提交给证券交易委员会时的情况。这些前瞻性陈述主要基于我们对影响我们业务的未来事件和未来趋势的预期和预测，会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性陈述中预期的大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于我们的证券交易委员会报告中确定的风险因素，包括本季度报告。此外，过去的财务或经营业绩不一定是未来业绩的可靠指标，您不应利用我们的历史业绩来预测业绩或未来的趋势。我们不能保证前瞻性陈述中预期的任何事件都会发生，或者如果发生了，会对我们的经营结果和财务状况产生什么影响。除非法律另有规定, 我们没有义务公开更新或修改我们的前瞻性陈述。
所提及的“我们”、“我们”和“我们的”指的是库拉肿瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现治疗癌症的精准药物的承诺。我们的流水线包括以癌症信号通路为靶点的小分子候选产品。 在那些有强有力的科学和临床理由来改善结果的地方，我们打算将它们与分子或细胞诊断配对，以确定哪些患者最有可能对治疗有反应。我们目前有两个临床阶段的候选产品，我们拥有它们的全球商业权，tipifarnib和KO-539，以及其他处于发现阶段的项目。我们计划通过内部开发和战略伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。
我们的第一个候选产品tipifarnib是一种有效的、选择性的口服生物利用型法尼基转移酶抑制剂，此前已在5000多名癌症患者中进行了研究，并在某些副作用可控的患者中显示出令人信服和持久的抗癌活性。我们目前正在评估替法尼布在多种实体肿瘤和血液学适应症中的应用。
我们最先进的tipifarnib实体肿瘤适应症是在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者身上，这些患者携带HRAS基因突变。我们目前正在进行一项全球性的、多中心的、开放标签的、非对比注册导向的替法尼布在HRAS突变型HNSCC中的临床试验，该试验是由HRAS突变型HNSCC设计的两个队列：一个是治疗队列，我们称之为AIM-HN，另一个是前瞻性观察队列，我们称为SEQ-HN.
在2020年7月，我们修改了AIM-HN试验方案，除了HRAS变异等位基因频率较高的患者外，还允许登记任何HRAS突变的患者，以评估在整个HRAS突变的HNSCC人群中临床受益的可能性。我们还对方案进行了一些修改，以使我们能够更有效地将患者纳入研究，以及我们认为更好地反映了不断变化的复发/转移性HNSCC护理标准的修改。虽然这些修订不会改变HRAS突变变异等位基因频率高的患者客观应答率(ORR)的主要结果指标，但这些修订将要求我们招募更多的可评估的HNSCC患者。由于2019年冠状病毒病(新冠肺炎)引起的大流行，以及试验所需的额外患者，我们预计我们将继续面临时间表和
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AIM-HN试验的里程碑，因此无法合理预测在这个时候我们的AIM-HN试验将正式入选。
2021年2月24日，我们宣布，tipifarnib已获得美国食品和药物管理局(Fda)的突破性疗法指定，用于治疗接受铂类药物化疗后病情进展后复发或转移性hras基因突变的hnscc患者，其变异等位基因频率≥为20%.突破性疗法指定是基于我们的Run-HN第二阶段试验的数据，该试验发表在临床肿瘤学杂志2021年6月10日。
除了评估tipifarnib作为治疗复发或转移性HRAS突变HNSCC患者的单一疗法外，我们还一直在评估tipifarnib与其他肿瘤学疗法的联合使用，以满足更大的患者群体并追求更早的治疗路线。在这些可能的组合中，我们优先考虑替法尼布和PI3激酶α酶抑制剂的组合，用于对具有生物标记物定义的HNSCC亚型的患者进行临床评估。2021年7月6日，我们宣布与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)进行临床合作，以评估tipifarnib和PI3激酶α抑制剂alpelisib在HNSCC患者中的联合应用，这些患者的肿瘤具有HRAS过表达或PIK3CA突变和/或扩增。我们计划开始一项第1/2期开放标签、生物标记物定义的队列研究，我们称之为Kurrent试验，将于2021年第四季度进行，以评估该组合的安全性和耐受性，确定该组合的推荐剂量和时间表，并评估该组合治疗此类患者的早期抗肿瘤活性。根据我们与诺华公司的合作协议，我们将赞助Kurrent试验并提供tipifarnib，诺华公司将提供alpelisib。
尽管我们相信tipifarnib有可能调节血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和其他疾病(如复发或难治性急性髓系白血病(AML)、慢性粒单核细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和胰腺癌)中CXCR4表达的原发肿瘤细胞，但我们暂停了作为2020年春季进行的战略审查的结果，启动了一项计划中的注册指导研究，用于T细胞淋巴瘤的tipifarnib，以及计划中的用于胰腺癌的tipifarnib的第二阶段临床试验。临床前工作，以验证替法尼布在CXCR4受体通路中的作用，并评估进一步开发的时机和策略。
我们的第二个候选产品KO-539是一种有效的、选择性的、可逆的口服小分子抑制剂，它可以阻断两种蛋白质--薄荷素和赖氨酸K特异性甲基转移酶2A基因(KMT2A)(以前称为混合血统白血病1基因)表达的蛋白质之间的相互作用。我们已经产生的临床前数据支持KO-539在急性白血病基因定义的亚群中潜在的抗肿瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串联复制的亚群，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因具有致癌驱动突变的亚群。我们的临床前数据支持这样的假设，即KO-539针对表观遗传失调，并消除了细胞分化的一个关键障碍，以驱动抗肿瘤活性。我们相信KO-539有可能解决大约35%的AML，包括NPM1突变的AML和KMT2A重排的AML。在儿科人群中，KMT2A重排的白血病约占所有年龄组急性白血病的10%，而在婴儿白血病中，KMT2A重排的频率为70%-80%。这些儿童白血病亚型预示着较差的预后和五年存活率，低于其他白血病亚型，因此在缺乏治疗选择的情况下，代表着巨大的未得到满足的医疗需求。
2019年7月，我们从FDA获得了治疗AML的KO-539的孤儿药物名称。我们启动了我们的MENIN-KMT2A期1/2期临床试验，KO-539治疗复发或难治性AML，我们称之为KURAO肿瘤学我NIN-KMT2AT里亚尔，或KOMET-001,2019年9月。KOMET-001试验采用加速设计，最初的设计是使用改进的毒性概率区间模型来确定推荐的第二阶段剂量和时间表，即RP2D。
2020年12月5日，我们在2020年美国血液学会年会(ASH)的口头报告中宣布了我们的KOMET-001临床试验的初步结果。截至2020年11月2日ASH报告的数据截止日期，该试验已经招募了12名复发或难治性AML患者，其中10名可评估安全性和耐受性，8名可评估疗效。据报道，在8名可评价疗效的患者中，有6名患者有临床或生物活性，包括2名患者完全缓解，1名患者达到形态学白血病消除状态，1名患者羟基脲需求量明显减少，外周血细胞计数稳定。正如在ASH上展示的那样，到目前为止，KO-539已经被很好地耐受，安全状况可控。截至数据截止日期，没有报告因治疗相关的不良事件而停药，也没有QTc延长的证据。治疗相关不良反应(等级)≥(3)据报道包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒细胞计数减少、肿瘤溶解综合征和深静脉血栓形成。
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2021年5月6日，我们报道了我们修改了KOMET-001试验方案，纳入了两个1b期扩展队列，剂量超过了剂量递增的安全阈值。研究的1b阶段旨在确定提供最大生物和临床效果的KO-539的最低剂量，这与FDA关于靶向肿瘤学疗法的指南一致，也就是所谓的Optimus项目。
2021年6月24日，我们报告说，我们给1b期扩展队列中的第一名患者开了药。每个队列-低剂量(200毫克)和高剂量(600毫克)-将由NPM1突变和KMT2A重新排列的复发/难治性AML患者组成。这两种剂量都显示出活性的初步证据，并在研究的1a阶段被确定为安全和耐受性良好。我们希望在每个队列中招募12名可评估的患者，并评估这些患者的安全性和耐受性、药代动力学和疗效，以确定RP2D。研究方案使我们可以灵活地在选定的队列中招募最多30名患者，同时过渡到研究的注册指导部分。我们相信，所有接受推荐第二阶段剂量治疗的患者的数据将有助于注册患者人数。我们预计在2022年第一季度之前完成1b期扩展队列中每个阶段的12名患者的登记，并确定RP2D。
在RP2D确定之前，我们正准备对KO-539进行全面的临床开发计划，旨在扩大为急性白血病患者开发治疗方法的机会。其他发展机会包括联合研究、其他基因亚型、儿科发展战略和其他适应症，如急性淋巴细胞白血病和骨髓增生异常综合征。
正如之前报道的那样，我们正在开发下一代法尼基转移酶抑制剂，我们认为它比替法尼布具有更好的效力、药代动力学和理化特性。2021年6月，我们提名了一种开发候选药物KO-2806，我们已经将其推进到研究性新药使能研究中。我们打算将这一开发候选药物与其他靶向疗法相结合，指导创新生物学和更大的疾病适应症，并预计在2022年底之前提交KO-2806的研究新药申请。
流动性概述
截至2021年6月30日，我们拥有5.675亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们与SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus签订了市场发行销售协议B&Company，Inc.，或自动取款机设施，根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何经过批准的产品。自成立以来，我们主要通过股权和债务融资为我们的运营提供资金。我们预计，我们未来将需要大量的额外融资，以继续为我们的运营提供资金，如下文“流动性和资本资源”标题下更全面地讨论的那样。
财务运营概述
研发费用
我们专注于产品方案的研究和开发。我们的研发费用包括与我们的研发活动相关的成本，包括工资、福利、以股份为基础的薪酬和其他人员成本、临床试验成本、非商业产品的制造成本、支付给外部服务提供商和顾问的费用、设施成本和用品、临床和临床前研究和研发所使用的设备和材料。所有这些费用都计入已发生的研发费用。我们就某一特定研发项目的授权技术支付的款项，如果将来在其他研发项目或其他方面没有其他用途，因此没有单独的经济价值，则在发生该等成本时作为研发成本支出。截至2021年6月30日，我们没有授权中的技术在研发项目或其他方面有替代的未来用途。
我们不能确定我们候选产品当前或未来的临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。目前，由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们无法确定地估计我们在继续开发我们的候选产品和其他流水线项目时将产生的成本和所需的时间表。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们未来的研究和开发费用将取决于我们开发的每个候选产品的临床前和临床成功程度，以及对这些候选产品的商业潜力的持续评估。另外，我们不能预测
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哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时会确保这样的安排(如果有的话)，以及这样的安排会在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。
临床试验的完成可能需要几年或更长时间，时间长短通常根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有所不同。由于临床开发过程中出现的差异，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异，其中包括：
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管理新冠肺炎疫情对我们临床试验运行的影响和相关预防措施； |
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每位患者的临床试验成本； |
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需要批准的临床试验数量； |
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• |
纳入临床试验的地点数目； |
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• |
招收合适病人所需的时间长短； |
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• |
患者接受的剂量； |
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• |
参与临床试验的患者人数； |
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• |
患者的辍学率或中断率； |
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患者随访时间； |
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潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究； |
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• |
临床试验期间进行的分析和测试的数量和复杂性； |
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• |
候选产品的开发阶段；以及 |
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• |
候选产品的有效性和安全性。 |
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括员工在行政、财务、业务发展及支援职能方面的薪金、福利、以股份为基础的薪酬及其他人事成本。其他重大的一般和行政费用包括与获得和维护我们的专利组合相关的成本、审计专业服务、法律、商业前规划、投资者和公共关系、公司活动和分配的设施。
其他收入(费用)，净额
其他收入(费用)，净额主要由利息收入和利息费用组成。利息支出主要包括长期债务的利息。
所得税
我们发生了净亏损，没有记录任何美国联邦或州所得税优惠，因为它们已被估值津贴抵消。
经营成果
下表以千为单位列出了我们在所列各时期的业务成果：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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变化 |
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2021 |
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2020 |
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变化 |
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研发费用 |
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$ |
21,074 |
|
|
$ |
13,697 |
|
|
$ |
7,377 |
|
|
$ |
41,398 |
|
|
$ |
26,272 |
|
|
$ |
15,126 |
|
|
一般和行政费用 |
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12,573 |
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7,476 |
|
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5,097 |
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23,145 |
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15,101 |
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8,044 |
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其他收入(费用)，净额 |
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(16 |
) |
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686 |
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(702 |
) |
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186 |
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1,676 |
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(1,490 |
) |
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截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月比较
研发费用。下表说明了我们的研究和所列期间的开发费用(以千为单位)：
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截至三个月 |
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六月三十日， |
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|||||
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2021 |
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2020 |
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|
变化 |
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|||
|
Tipifarnib相关成本 |
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$ |
7,545 |
|
|
$ |
7,071 |
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|
$ |
474 |
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|
KO-539相关费用 |
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5,401 |
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556 |
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4,845 |
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|
发现阶段计划 |
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|
1,066 |
|
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|
454 |
|
|
|
612 |
|
|
人员费用和其他费用 |
|
|
5,215 |
|
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5,171 |
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44 |
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|
基于股份的薪酬费用 |
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1,847 |
|
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445 |
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|
|
1,402 |
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|
研发费用总额 |
|
$ |
21,074 |
|
|
$ |
13,697 |
|
|
$ |
7,377 |
|
与2020年同期相比，截至2021年6月30日的三个月与替普法尼相关的研发费用增加，主要是因为患者筛查成本和与我们的替法尼布注册指导试验相关的其他临床成本增加。与2020年同期相比，截至2021年6月30日的三个月KO-539相关研发费用增加，主要是因为与我们于2019年9月启动的KO-539 1/2期临床试验相关的成本增加，以及制造开发活动。与2020年同期相比，截至2021年6月30日的三个月发现阶段计划研发费用增加，主要是因为新计划的研究活动增加。人员成本和其他费用包括员工工资和相关费用、设施费用、管理费用和与终止的ERK抑制剂计划相关的成本。我们预计，随着我们继续替普法尼和KO-539的临床开发活动，我们的研究和开发费用在未来将会增加。
一般和行政费用. 与2020年同期相比，截至2021年6月30日的三个月的一般和行政费用增加，主要是由于基于非现金股份的薪酬支出增加了200万美元，由于增加了员工人数而增加了170万美元的人事成本，以及70万美元的专业费用。我们预计未来我们的一般和行政费用将增加，以支持我们计划增加的研发活动。
其他收入(费用)，净额在其他收入(费用)减少的情况下，与2020年同期相比，截至2021年6月30日的三个月的净额主要是由于利息收入的减少。
截至2021年6月30日和2020年6月30日的6个月比较
研发费用。下表说明了我们的研究和所列期间的开发费用(以千为单位)：
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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2021 |
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2020 |
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变化 |
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Tipifarnib相关成本 |
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$ |
17,723 |
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|
$ |
12,863 |
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|
$ |
4,860 |
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|
KO-539相关费用 |
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8,062 |
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1,444 |
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6,618 |
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发现阶段计划 |
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1,835 |
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854 |
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981 |
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人员费用和其他费用 |
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10,560 |
|
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9,496 |
|
|
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1,064 |
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|
基于股份的薪酬费用 |
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|
3,218 |
|
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1,615 |
|
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1,603 |
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|
研发费用总额 |
|
$ |
41,398 |
|
|
$ |
26,272 |
|
|
$ |
15,126 |
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与2020年同期相比，截至2021年6月30日的6个月与tipifarnib相关的研发费用增加，主要是因为伴随诊断开发活动、患者筛查成本以及与我们的tipifarnib注册指导试验相关的其他临床成本增加。截至2021年6月30日的前六个月，与2020年同期相比，KO-539相关研发费用增加，主要是由于我们于2019年9月启动的KO-539 1/2期临床试验以及制造开发活动相关成本的增加。与2020年同期相比，截至2021年6月30日的6个月发现阶段计划研发费用增加，主要是因为新计划的研究活动增加。与2020年同期相比，截至2021年6月30日的6个月的人员费用和其他费用增加
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是为了支持我们的替吡法尼注册指导临床试验和KO-539的1/2期临床试验，部分被2020年终止ERK抑制剂计划导致的费用减少所抵消。人员费用和其他费用包括员工工资和相关费用、设施费用。s,间接费用和成本s 相关内容终止的ERK抑制剂计划.
一般和行政费用. 与2020年同期相比，截至2021年6月30日的6个月的一般和行政费用增加，主要是由于基于非现金股份的薪酬支出增加了380万美元，由于增加了员工人数而增加了320万美元的人事成本，以及40万美元的专业费用。
其他收入(费用)，净额在其他收入(费用)减少的情况下，与2020年同期相比，截至2021年6月30日的六个月的净额主要是由于利息收入的减少。
流动性与资本资源
自成立以来，我们主要通过股权和债务融资为我们的运营提供资金。我们致力于资助研究和开发项目，包括发现性研究、临床前和临床开发活动。
2019年3月，我们进入自动柜员机设施根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。
2018年11月，我们与硅谷银行(Silicon Valley Bank)签订了一项贷款和担保协议，即SVB贷款协议，提供高达2000万美元的一系列定期贷款。在签订SVB贷款协议时，我们借了750万美元，即定期贷款。这笔定期贷款有一笔预定到期日为2023年5月1日.2021年5月19日，我们支付了660万美元偿还定期贷款下的所有欠款，其中包括最后一笔60万美元，占定期贷款的7.75%，以及3万美元的预付款费用。
自成立以来，我们的经营活动产生了营业亏损和负现金流。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为3.669亿美元。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发、继续和启动我们的候选产品的临床试验并寻求营销批准的时候。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销和分销不是潜在合作伙伴的责任。此外，我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
截至2021年6月30日，我们拥有5.675亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们到2024年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
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• |
我们候选产品的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本； |
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• |
对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果； |
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• |
如果我们获得监管部门的批准来推销我们的候选产品，建立或签订销售、营销和分销能力的合同的成本； |
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• |
确保和生产用于临床前研究、临床试验和商业供应的药物物质和药物制品材料的成本； |
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• |
确保开发活动和商业生产的制造安排的成本； |
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• |
我们研发项目的范围、优先顺序和数量； |
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• |
根据未来合作协议，我们有义务报销或有权获得临床试验费用报销的程度(如果有的话)； |
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• |
我们获得或许可其他候选产品和技术的程度； |
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• |
我们目前或未来的配套诊断测试合作是否成功；以及 |
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• |
准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权相关的索赔辩护的成本。 |
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何经过批准的产品。我们不知道何时或是否会从产品销售中获得任何收入。除非我们获得监管部门的批准，并将我们目前或未来的候选产品之一商业化，否则我们预计不会从产品销售中获得可观的收入。我们在开发新的治疗产品时面临所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们预计，我们将需要大量额外资金用于我们的持续运营。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。在合理的条件下，可能无法获得额外的资本(如果有的话)。如果我们通过出售股票或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资(如果可行)可能涉及的协议包括增加固定支付义务，以及限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、出售或许可知识产权以及其他可能对我们的业务开展能力产生不利影响的经营限制。如果我们通过与第三方的合作、战略合作或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，包括我们的其他技术、未来的收入流或研究计划，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们不能在需要的时候筹集额外的资金，我们就可能无法执行我们的商业计划。因此，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和商业化我们的候选产品的权利，即使我们更愿意自己开发和商业化这些候选产品，并且我们的业务、财务状况和运营结果将受到实质性的不利影响，我们也可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和商业化我们的候选产品的权利。
下表以千为单位汇总了我们在报告期间的净现金流活动：
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截至6月30日的六个月， |
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2021 |
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2020 |
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变化 |
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用于经营活动的现金净额 |
$ |
(56,591 |
) |
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$ |
(34,556 |
) |
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$ |
(22,035 |
) |
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投资活动提供的净现金(用于) |
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(223,441 |
) |
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5,774 |
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(229,215 |
) |
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融资活动提供的现金净额(用于) |
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(6,487 |
) |
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137,615 |
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(144,102 |
) |
经营活动。与2020年同期相比，截至2021年6月30日的6个月经营活动中使用的净现金增加，主要原因是净亏损增加2470万美元，应付账款和应计费用增加220万美元，预付费用和其他流动资产增加180万美元，其他长期资产增加170万美元，但被基于股份的非现金薪酬支出增加540万美元和有价证券溢价摊销和折扣增加210万美元部分抵消。
投资活动。与2020年同期相比，截至2021年6月30日的6个月投资活动中使用的净现金增加，主要是因为购买的有价证券增加了2.563亿美元，但有价证券到期日增加了2610万美元，购买的财产和设备减少了90万美元，这部分抵消了这一增长。
融资活动。截至2021年6月30日的6个月，融资活动中使用的现金净额主要用于偿还定期贷款下的所有金额，包括最终付款和预付款费用，总计790万美元，部分被行使股票期权和根据我们的员工股票购买计划购买的140万美元的收益所抵消。截至2020年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金包括我们在2020年5月从公开发行的普通股中出售普通股所得的1.352亿美元，以及根据我们的员工股票购买计划行使股票期权和购买股票所得的240万美元。
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合同义务
以下是截至2021年6月30日我们的重要合同义务摘要(以千为单位)：
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按期到期付款 |
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低于 |
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1-3 |
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3-5 |
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超过 |
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||||
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总计 |
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1年 |
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年数 |
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年数 |
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5年 |
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经营租约(1) |
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8,578 |
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2,242 |
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(1) |
根据我们在加利福尼亚州圣地亚哥和马萨诸塞州波士顿的办公室和实验室租约，未来的最低租金。 |
我们在正常运营过程中与临床站点和合同研究机构(CRO)签订短期且可取消的协议，用于临床研究研究、专业顾问以及通过采购订单或其他文件提供临床前研究、临床用品制造和其他服务的各种第三方，或除发票外未记录的协议。此类短期协议的未付清期限一般不到一年，并在货物和服务交付时以现金付款方式结算。根据这些协议进行的工作的性质是，在大多数情况下，在提前通知90天或更短时间的情况下，服务可能会被取消。取消时应支付的款项通常仅包括所提供服务的付款和截至取消之日为止发生的费用，包括我们服务提供商的不可取消义务。这些付款不包括在上面的合同义务表中。
排除在上表是里程碑或合同付款义务，取决于某些里程碑或事件的实现情况，如果此类义务的金额和时间未知或不确定的话。我们可以在180天或更短的时间内书面通知取消我们的许可协议。如果实现了许可内协议下的监管和商业里程碑，我们可能需要支付最高约8020万美元的里程碑付款，外加销售特许权使用费。
表外安排
截至2021年6月30日，我们没有任何SEC规则和法规中定义的表外安排。
关键会计政策和管理估算
美国证券交易委员会将关键会计政策定义为，在管理层看来，对描述我们的财务状况和经营结果以及要求管理层做出判断很重要的那些政策。管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明财务报表为基础的，这些简明财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。编制这些未经审计的简明财务报表需要对未经审计的简明财务报表中的资产、负债和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露产生影响的估计和判断。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与应计费用和基于股份的薪酬相关的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及各种其他被认为在当时情况下是合理的因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。尽管新冠肺炎疫情对我们的业务和运营业绩的影响带来了额外的不确定性，但我们继续使用现有的最佳信息来为我们的关键会计估计提供信息。
与我们截至2020年12月31日的会计年度报告中包含的第二部分第7项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计政策和管理估计”中提供的信息相比，我们的关键会计政策和估计没有发生实质性变化。
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项目3.定量和定量VE关于市场风险的披露
利率风险
我们持有某些金融工具，现行利率的变化可能会导致有价证券本金的波动。可能使我们面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。我们将多余的现金主要投资于货币市场基金、公司债务证券、美国国债、商业票据、非美国政府债务证券、超国家债务证券和美国机构债券。我们投资活动的主要目标是确保流动性和保本，同时在不显著增加风险的情况下最大化我们从有价证券中获得的收入。此外，我们制定了关于批准的投资和投资期限的指导方针，旨在维护安全和流动性。对于我们的短期投资，我们不认为市场利率的上升或下降会对实现价值或未经审计的摘要营业报表和全面亏损报表。我们认为，如果利率在2021年6月30日发生10.0%的变化，这一变化不会对截至该日我们投资组合的公允价值产生实质性影响。只有我们在到期前出售这些投资，才能实现任何变化。
通货膨胀风险
通货膨胀通常通过增加我们的临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营结果有实质性影响。此处显示的任何期间.
项目4.控制和程序
我们维持信息披露控制和程序，旨在确保根据《交易所法案》要求在我们的报告中披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告，并积累此类信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而在达到合理的保证水平时，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。
根据美国证券交易委员会规则13a-15(B)的要求，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下，对截至本季度报告涵盖的季度末我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估。基于上述情况，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本季度报告所涵盖的季度末，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这与管理层在截至最近一个季度的季度对此类内部控制的评估有关。2021年6月30日，已经或有合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的事项。尽管由于新冠肺炎疫情，我们的员工正在远程工作，但我们的财务报告内部控制没有受到任何实质性影响。我们正在持续监测和评估新冠肺炎的内部控制情况，以最大限度地减少对内部控制设计和运营有效性的影响。
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第II部分-OT她的信息
项目1.法律诉讼
我们目前并未参与任何法律诉讼，管理层认为个别或整体的不利结果将对我们的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
第1A项。危险因素
风险因素摘要
我们面临许多风险和不确定性，正如本节在“风险因素”标题下更详细地描述的那样。一些这些风险和不确定性概述如下。下面的摘要并不包含可能对您很重要的所有信息，您应该阅读此摘要以及“风险因素”中包含的对这些风险和不确定性的更详细讨论。
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我们进行临床试验的能力已经并可能继续受到新冠肺炎的不利影响。 |
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我们高度依赖我们的主要候选产品tipifarnib和KO-539的成功，这些产品仍处于临床开发阶段，我们不能保证它们或我们的任何其他候选产品将获得监管部门的批准，这在它们商业化之前是必要的。 |
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我们的发现、临床前和临床开发专注于为基因定义癌症患者开发靶向疗法，这是一个快速发展的科学领域，我们正在采取的发现和开发药物的方法可能永远不会产生适销对路的产品。 |
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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。 |
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我们预计，我们目前的候选产品和未来的任何候选产品可能会与第三方药物或生物制品结合使用，其中一些仍在开发中，我们对此类药物或生物制品的供应、监管地位或监管批准的控制有限或没有控制权。 |
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我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或产生不可接受的副作用，从而延迟、限制或阻止它们的开发。 |
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如果我们或我们的第三方合作伙伴未能成功开发和商业化供肿瘤学家使用的诊断测试平台，可能会损害我们开发和商业化我们的候选产品的能力。 |
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如果不能成功验证、开发和获得监管部门对我们候选产品的配套诊断的批准，可能会损害我们的药物开发战略和运营结果。 |
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如果我们或我们的第三方合作伙伴未能成功将为我们的候选产品开发的配套诊断程序商业化，可能会损害我们将这些候选产品商业化的能力。 |
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我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。 |
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我们是一家临床阶段的公司，没有批准的产品，也没有历史上的产品收入。因此，我们预计我们的财务和经营业绩将在不同时期有很大不同。 |
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我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资本。筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的某些权利。 |
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我们依赖第三方承包商和组织来进行我们的临床试验，和/或为我们的临床试验提供材料，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限内提供材料和/或完成此类临床试验。 |
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如果我们不能获得所需的监管批准，或者在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。 |
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我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的批准后监管要求的约束，并可能受到批准后的限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。 |
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如果我们不能为我们的候选产品获得和维护知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到损害。 |
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我们依赖我们的许可方起诉和维护对我们的业务至关重要的专利和专利申请。如果我们的许可方未能有效保护这些知识产权，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。 |
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专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。 |
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我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或维护我们开发管道所需的权利。 |
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如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。 |
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即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。 |
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我们目前没有销售人员或市场准入人员。如果我们无法建立有效的销售或市场准入能力，或者无法与第三方达成协议，以便在我们的候选产品获得监管批准的情况下销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品收入。 |
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我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。 |
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我们目前的员工数量有限，高度依赖我们的首席执行官，我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。 |
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我们的股票价格可能会有很大波动，根据我们股票目前的交易量，您可能很难卖出您的股票。 |
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我们普通股的价格可能会波动，可能会受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。 |
风险因素
投资我们的普通股有很高的风险。除了本季度报告和我们的其他公开申报文件中包含或引用的信息外，您在评估我们公司时还应仔细考虑以下所述的风险。任何这些风险都可能损害我们的业务、财务状况或经营结果。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道的额外风险或我们目前没有意识到的其他因素对我们的业务构成重大风险，也可能损害我们的业务运营。我们已经用星号(*)标记了那些反映与之前在我们于2021年2月24日提交给证券交易委员会的Form 10-K(截至2020年12月31日的财年)年度报告第1A项中披露的风险因素的变化的风险因素。
与我们候选产品的发现和开发相关的风险
我们进行临床试验的能力已经并可能继续受到新冠肺炎的不利影响。*
新冠肺炎已经产生了负面影响，并且可能继续对我们进行临床试验的能力造成不利影响。新冠肺炎疫情可能会对我们进行临床试验所依赖的第三方供应商和服务提供商的运营或我们第三方制造商的运营产生负面影响，这可能会导致我们临床试验候选产品的供应延迟或中断。此外，新冠肺炎大流行已经并可能继续推迟新临床试验地点的启动和我们临床试验的登记，原因是医院资源针对大流行的优先顺序、远程工作的要求以及旅行方面的限制。一些患者可能不愿意参加我们的
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如果隔离或旅行限制阻碍患者流动或中断医疗服务，则当前和未来的临床试验或无法遵守临床试验方案。临床试验地点和被隔离的医生和工作人员的需求增加可能会减少临床试验地点进行临床试验所需的人员和其他可用资源，并可能导致对新患者的筛查或临床试验操作的延迟或暂停。审判地点在某些情况下有限制和可能继续限制或禁止-现场剂量和监测，以减少医生、工作人员和患者接触新冠肺炎的潜在风险，这可能需要我们采用远程监测和其他程序，以确保可核查的试验执行。根据“美国食品和药物管理局关于在新冠肺炎大流行期间进行医疗产品临床试验的指导意见”，我们正在采取措施解决因新冠肺炎大流行或所采取的大流行控制措施而可能出现的试验方案偏差。尽管我们继续招募病人i在我们的临床研究中，我们可能会遇到新冠肺炎大流行对我们的临床试验的进行造成重大延误或其他实质性不良影响的可能性。和新冠肺炎大流行可能会降低方案所需试验活动的实施和临床试验地点来源数据核实的质量。此外，如果临床试验地点不具备新的远程临床试验能力，我们可能需要寻找并聘用新的临床试验调查地点。“新冠肺炎”大流行对患者登记或治疗的任何负面影响都可能推迟我们的临床试验时间表，并对我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响，特别是在我们目前预计的时间表上。我们仍在与我们的 CRO将新冠肺炎大流行对我们临床试验的影响降至最低，而不会对患者的安全性、临床数据质量和我们临床试验的整体完整性产生不利影响。尽管我们尽了最大努力，但可能很难继续及时治疗患者，新网站的激活可能会推迟，特别是对于我们位于社区传播率较高地区的临床试验网站。
我们高度依赖于我们的主要候选产品tipifarnib和ko-539的成功，它们仍处于临床开发阶段，我们不能保证它们或我们的任何其他候选产品将获得监管部门的批准，这在它们商业化之前是必要的。.
我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的主要候选产品tipifarnib和KO-539商业化。我们的业务完全依赖于我们候选产品的成功开发和商业化。我们还没有完成任何候选产品的开发；我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们也没有证明我们可以成功地开发出适销对路的产品。
Tipifarnib和KO-539将需要更多的临床开发、对临床、临床前和制造活动的评估、一个或多个司法管辖区的监管批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。我们目前预计，为了获得批准在HRAS突变体HNSCC中使用tipifarnib，在NPM1突变体AML和KMT2A重排AML中使用KO-539，将需要获得批准的伴随诊断。配对诊断药物受到监管，必须单独获得FDA的批准才能上市。在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广tipifarnib、KO-539或任何其他候选产品，而且我们可能永远也不会获得这样的监管批准。尽管其他国家的监管批准范围类似，但在一些国家，存在额外的监管要求和潜在的监管风险，我们无法预测这些司法管辖区能否成功。
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不能保证我们目前针对替普法尼或KO-539的临床试验将按时或完全完成。在获得批准在美国或国际上商业化tipifarnib或KO-539(如果有的话)之前，我们必须向FDA和其他监管机构证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释，候选产品之前试验的有利结果可能不会在随后的临床试验中复制。即使我们相信临床前或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。我们与FDA和其他监管机构就我们的临床试验设计保持频繁、持续的对话，包括患者选择标准、剂量计划和统计分析计划。FDA或其他监管机构有可能在任何时候对我们临床试验的设计或实施提出反对意见。任何此类异议都可能推迟我们注册指导的临床试验的启动或完成。
虽然我们从我们与FDA的讨论以及我们与FDA第二阶段结束后的会议纪要中相信，如果AIM-HN呈阳性，tipifarnib有可能加速批准tipifarnib用于治疗携带HRAS突变的复发或难治性HNSCC患者，但FDA在批准过程中有很大的自由裁量权，可能不会根据以下数据批准批准AIM-HN和RUN-HN。即使试验结果是阳性的，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果。也不能保证来自SEQ-HN的数据将支持tipifarnib在HRAS突变体HNSCC中的任何潜在的市场应用。
尽管我们认为KO-539可能有可能寻求加速批准用于治疗特定亚型复发或难治性急性髓细胞白血病患者的途径，但我们不能保证KO-539将在该亚型中表现出足够的安全性、耐受性和临床活性，以支持加速批准的申请。即使KO-539在一个患者亚型中表现出足够的活性，例如患有KMT2A重排急性髓细胞白血病的患者，也不能保证它将表现出足够的活性来支持其他患者亚型中的加速批准申请。即使KO-539的试验结果显示了令人信服的临床益处，FDA也有很大的自由裁量权 在审批过程中，可能不会根据我们生成的数据进行审批。
如果我们的试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费大量额外资源进行额外试验，以支持可能批准tipifarnib、KO-539或我们的其他候选产品。
我们以前没有提交过新药申请，或NDA、FDA或类似的产品批准文件 我们不能确定替普法尼或KO-539是否会在临床试验中获得成功，也不能保证任何适应症都能获得监管部门的批准。我们无法预测是否或何时会寻求对替法尼布或KO-539的监管审查，以寻找任何其他适应症。如果我们没有得到监管部门的批准，不能及时或完全成功地将替法尼布商业化，我们可能无法继续我们的业务。即使我们成功获得监管部门批准销售替吡法尼或KO-539，我们的收入也将在一定程度上取决于我们的第三方合作伙伴将配套诊断产品商业化的能力，以及我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模。如果治疗HRAS突变型HNSCC、NPM1突变型AML和KMT2A重排AML和其他疾病的市场机会没有我们估计的那么大，我们的业务和前景可能会受到损害。
我们的发现、临床前和临床开发专注于为基因定义癌症患者开发靶向疗法，这是一个快速发展的科学领域，我们正在采取的发现和开发药物的方法可能永远不会产生适销对路的产品。
针对基因定义癌症患者的靶向疗法的发现和开发，以及形成我们努力发现和开发候选产品的基础的科学发现，都是一个相对较新和发展迅速的科学领域。支持基于这些发现开发候选产品的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。我们候选产品的患者群体没有完全确定，但比一般治疗的癌症群体要少得多，需要对患者进行筛查和识别，才有资格接受我们的治疗。患者的成功识别取决于几个因素，包括筛选足够数量的患者以确定他们是否存在特定的基因改变或表达水平，确定特定的基因改变或表达水平对我们的候选产品有何反应，以及开发配套的诊断方法来确定此类基因改变或表达水平。此外，即使我们成功地识别了患者，我们也不能确定由此产生的患者数量是否足以让我们成功地将任何我们能够获得市场批准并实现盈利的产品商业化。因此，我们不知道我们治疗基因定义癌症患者的方法是否会成功。如果我们的方法不成功，我们的生意就会受到影响。
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为了执行我们推进tipifarnib和KO-539临床开发的战略，我们已经设计了我们的临床试验，并期望设计我们候选产品的未来临床试验，包括那些具有特定属性的患者，例如我们认为与特定癌症亚型相关的特定基因改变、肿瘤组织学或表达水平。我们这样做的目标是招募对我们的候选产品有最高反应概率的患者，并在我们的概念验证第二阶段临床试验中招募这些患者，以显示早期和统计上有意义的临床疗效证据。我们在对替法尼在某些癌症适应症的临床试验数据的回顾性分析中确定的潜在分子生物标志物可能不会在我们正在进行的第二阶段临床试验中或在我们可能在这些适应症中进行的未来临床试验中被前瞻性地验证为替法尼布活性的生物标志物。如果我们无法识别可预测候选产品反应的分子或基因改变或生物标记物，或者我们无法在临床试验中包括具有适用的基因改变或表达水平的患者，或者如果我们的候选产品未能如我们预期的那样发挥作用，我们评估疗效、寻求参与FDA快速审查和批准计划(包括突破性治疗、快速通道指定、优先审查和加速批准)或其他寻求加速临床开发和监管时间表的能力可能会受到影响，从而导致开发时间延长
我们可能会发现很难招募患者参加替法尼布和KO-539的临床试验。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床试验。*
确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。我们临床研究的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与测试我们候选产品的速度，如果我们在招募过程中遇到困难，我们的临床试验可能会出现延误。
除了我们临床试验的潜在人群较少之外，我们的临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，或者确保他们的疾病足够严重或不太先进，不能将他们纳入试验。此外，发现和诊断患者的过程可能被证明是昂贵的。例如，许多治疗HNSCC患者的医生不会常规筛查患者的基因突变，例如HRAS基因中存在的致癌突变。为了解决这些限制，我们已经与第三方实验室签订了合同，为我们的临床地点对患者进行基因筛查提供便利。然而，不能保证这些努力将是有效的。
我们也可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来完成我们的临床研究，这是因为接受试验的候选产品的已知风险和好处，包括试验所需程序和测试的次数和频率、竞争疗法和临床试验的可用性和有效性、潜在患者的临床试验地点的邻近和可用性，以及医生的患者转介做法。例如，随着免疫治疗药物nivolumab和pembrolizumab的批准，许多HNSCC患者在化疗的同时，在化疗和/或西妥昔单抗等一线治疗失败后，现在正在接受这些药物中的一种一线治疗。如果接受免疫治疗的患者，或者治疗他们的医生出于任何原因不愿意或不能参加我们的研究，或者如果这些患者体验到此类药物的阳性结果，导致疾病进展的时间比最初预期的更长，那么招募患者、进行研究以及获得潜在产品的监管批准的时间表可能会被推迟，或者我们可能无法成功完成我们的研究。此外，如果患者不遵守临床试验流程和程序，例如，退出、错过预定剂量或随访，或未能遵循试验方案，则我们试验数据的完整性可能会受到损害，或不被FDA或其他监管机构接受。
此外，在估计生物标记物的频率，如HNSCC患者中HRAS突变的频率时，我们依赖于科学文献中发表的数据以及我们和我们合作者的经验。对HNSCC中HRAS突变频率的初步研究是回顾性进行的，可能没有反映当前发生的HRAS突变率，这些突变率可能会受到环境暴露的变化、早期治疗的获得、HPV病毒感染和其他影响肿瘤发生的变量的影响。用于在已发表的数据集中识别突变的技术可能与我们目前使用的技术不同，这可能会使我们在临床试验中比较结果变得更加困难，或者我们在临床试验中可能会遇到比当前科学文献中提供的HRAS突变频率更低的情况。此外，分子生物标志物学术研究中的样本质量可能不能反映侧重于病理诊断的标准临床实践。即使确定携带HRAS突变的患者，替法尼布的潜在临床益处也可能延迟或减少，这是因为接受免疫治疗的患者病情进展的时间延长，可以从替法尼布获益的患者数量可能会减少。潜在的试验对象也可能距离我们的临床试验地点太远而无法参与。我们或第三方合作者在筛选患者或确定HRAS突变患者以登记参加我们的AIM-HN临床试验和其他正在进行的试验方面的任何延误或失败，都可能推迟或阻止我们完成临床试验，这可能会阻止我们获得监管部门的批准，或阻止tipifarnib及时或有利可图地商业化，甚至根本无法实现。
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如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管批准，包括：
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不可预见的安全问题或不良副作用； |
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我们的配套诊断未能识别患者； |
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FDA或类似的外国监管机构对我们临床试验方案的修改，或院校评审委员会，或IRB，决定；以及 |
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我们的临床试验或与早期结果不一致的中期结果不明确或负面。 |
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。*
我们的候选产品失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前和临床测试，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。这项测试费用昂贵，难以设计和实现，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。例如，我们从替法尼布治疗HRAS突变型HNSCC的阳性2期临床试验可能无法预测AIM-HN或我们可能进行的任何其他后期临床试验的结果。AIM-HN的主要终点是ORR，根据RECIST 1.1标准确定，并由独立的放射学审查确定。独立放射学审查是指聘请与药物开发计划无关的第三方放射科医生对初级放射影像进行独立评估的正式过程。到目前为止，我们正在进行的HRAS突变型HNSCC第二阶段概念验证临床试验中披露的所有患者反应都已由试验调查人员进行了评估。与独立的放射学审查不同，调查员评估的反应由调查员或其附属放射科同事执行，他们可能知道试验治疗、患者病史或其他信息，这些信息可能会影响他们在应用RECIST 1.1的规则和惯例时的选择。相反，独立的放射学审查员对非放射学临床信息或其他辅助信息的访问有限，这些信息可能会通知他们应用RECIST 1.1响应规则。已发表的文献表明，当研究人员评估的应答率通过独立的放射学审查得到验证时，应答率持续下降。此外，由于解剖位置的复杂性，HNSCC病变很难评估。对于AIM-HN，我们将通过局部放射学复查确定具有符合RECIST 1.1靶病变标准的可测量疾病的试验受试者。这可能会进一步减少少数HRAS突变HNSCC患者中有资格加入AIM-HN的受试者数量。
在单个临床地点或少数临床地点进行的临床试验的结果可能不能预测其他临床地点或随后的临床试验的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的市场批准。例如，FDA之前在2005年6月向Janssen PharmPharmtica NV或Janssen发出了一封不批准tipifarnib作为治疗老年未经治疗的AML患者的信。我们不可能确切地预测我们的候选产品是否或何时会在人体上证明是有效或安全的，或者是否会获得监管部门的批准。
我们的临床试验可能会出现延误，我们不知道正在进行的或计划中的临床试验是否会按时开始或招募患者，是否需要重新设计或如期完成(如果有的话)。如果FDA或类似的外国监管机构或IRBs对我们的替法尼布、KO-539或我们的任何其他候选产品的临床试验研究计划有意见，我们需要解决这些问题，这些研究可能会推迟，也可能根本不会开始。如果我们或fda或其他类似的监管机构在任何时候确定患者可能或正在面临不可接受的健康风险(包括死亡风险)，或者如果化合物的生产不符合要求，临床试验可能会在任何时候被我们或fda或其他类似的监管机构推迟、暂停或提前终止。当前良好的制造规范，或CGMP、规章制度或质量合格。不能保证fda或其他类似的监管机构不会将我们的任何产品
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未来临床暂缓的候选人。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力。临床试验可能会因为成本高于我们的预期或各种原因而延迟、暂停或提前终止，例如：
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未能做到产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外培养支持临床试验启动或继续的数据； |
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延迟或未能与FDA或类似的外国监管机构就我们能够执行的临床试验设计达成协议； |
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延迟或未能获得开始临床试验的授权，或者不能遵守监管机构就临床试验的范围或设计施加的条件； |
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延迟或未能与预期临床试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议； |
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无法、延迟或失败地确定和维持足够数量的临床试验地点，其中许多可能已经参与了其他临床项目； |
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延迟或未能招募合适的受试者参加临床试验； |
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延迟或未能让受试者完成临床试验或返回治疗后随访； |
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延迟或未能确定临床试验中候选产品的可接受剂量和时间表； |
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临床场地和研究人员偏离临床试验规程，未按规定要求进行临床试验或者退出临床试验的； |
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缺乏足够的资金来继续临床试验，包括由于登记延迟而产生的不可预见的成本，进行额外临床研究的要求，以及与我们的CRO和其他第三方服务相关的费用增加； |
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我们候选产品的临床试验可能产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们重新设计或修改我们的临床试验方案，进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
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我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高； |
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我们可能会在招募肿瘤患者时遇到延迟或困难，这些患者的肿瘤中含有我们的候选产品所针对的特定基因改变； |
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我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守； |
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我们可能很难与经验丰富的CRO合作，这些CRO可以筛查那些肿瘤中含有适用的基因改变的患者，并有效地运行我们的临床试验； |
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监管机构或IRBs可能会因各种原因要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
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我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足；或 |
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政府规章或行政行为可能会发生变化。 |
此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎的影响。由于医院资源优先投向新冠肺炎，临床站点启动和患者登记可能会延迟。我们正在进行或计划中的临床试验中的现有或潜在患者也可能选择不登记、不参加后续临床访问或退出试验，以防感染。新冠肺炎。此外，如果隔离阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。同样，我们招募人才的能力并保留主要调查人员和现场工作人员，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触，可能是
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受到了不利影响。这些事件可能会推迟我们的临床试验，增加完成临床试验的成本，并对临床试验数据的完整性、可靠性或健壮性产生负面影响。.
如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些临床试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
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延迟获得我们产品候选产品的上市批准； |
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根本没有获得上市许可； |
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获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
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通过包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准，这些限制或安全警告可能会降低我们产品的潜在市场或抑制我们成功将产品商业化的能力； |
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须遵守额外的审批后限制和/或测试要求；或 |
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在获得上市批准后，将该产品从市场上撤下。 |
如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组，或者是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
到目前为止，已经进行的替法尼的临床前和临床试验可能没有按照适用的法规标准进行，这可能会导致进一步开发的成本增加或重大延误。
2014年12月，我们从Janssen那里获得了开发我们的主要候选产品tipifarnib的权利，在我们获得许可之前，tipifarnib的开发完全由Janssen或与其签约的任何第三方进行。因此，我们没有参与任何这些开发活动，也没有任何控制权。由于我们对Janssen与tipifarnib相关的开发活动没有投入，我们可能会发现Janssen执行的临床开发或制造活动的某些要素不符合适用的法规标准，或者存在其他缺陷，特别是相对于目前的要求，因为tipifarnib的开发始于20世纪90年代。Tipifarnib先前开发过程中的任何此类缺陷都可能对我们获得监管部门批准tipifarnib的能力产生不利影响。
我们预计，我们目前的候选产品和未来的任何候选产品可能会与第三方药物或生物制品结合使用，其中一些仍在开发中，我们对此类药物或生物制品的供应、监管地位或监管批准的控制有限或没有控制权。
我们目前的候选产品和任何未来的候选产品都有可能与一种或多种癌症疗法联合使用，例如替吡尼(Tipifarnib)的PI3激酶α抑制剂，KO-539的VENCLEXTA(Ventoclax)，或其他已批准和未批准的药物。我们是否有能力开发和最终商业化我们当前的候选产品以及与另一种药物或生物药物联合使用的任何未来候选产品，将取决于我们是否有能力按照临床试验的商业合理条款获得此类药物或生物制剂，以及它们是否可与商业化产品一起使用(如果获得批准)。我们不能确定当前或潜在的未来商业关系是否会以商业上合理的条件或根本不会为我们提供稳定的此类药物或生物制品供应。
任何未能维持或进入新的成功商业关系，或购买PI3激酶α抑制剂或其他药物的费用，都可能推迟我们的开发时间表，增加我们的成本，并危及我们将当前候选产品和任何未来候选产品开发为商业可行疗法的能力。如果其中任何一种情况发生，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景都可能受到实质性的损害。
此外，与另一种产品或候选产品一起使用的候选产品的开发可能会带来单一代理候选产品所不面临的挑战。我们目前正在开发替法尼布，未来可能会开发其他候选产品，与PI3激酶α抑制剂或其他疗法联合使用。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这类试验的结果可能会显示，以前任何积极的试验结果都归因于联合疗法，而不是我们目前的候选产品。
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以及任何未来的候选产品。此外，在产品批准后，FDA或类似的外国监管机构可能会要求相互配合使用的产品交叉贴上联合使用的标签。在我们对其他产品没有权利的情况下，这可能需要我们与第三方合作来满足这样的要求。此外，如果我们获得市场批准，与另一种产品相关的开发可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。此类发展可能包括改变其他产品的安全性或功效概况，改变批准产品的可用性、质量、制造和供应问题，以及改变护理标准。
如果任何未来的合作者或供应商不能继续以商业合理的条件供应他们的产品，我们将需要寻找获得这些产品的替代方案。此外，如果未来任何合作伙伴或供应商的产品供应中断、延迟或无法向我们提供，我们的临床试验可能会延迟。如果我们无法找到替代供应或不能以商业合理的条件这样做，我们的业务、财务状况、经营结果、股票价格和前景可能会受到实质性的损害。
我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或产生不可接受的副作用，从而延迟、限制或阻止它们的开发。
如果我们的候选产品在临床前或临床试验中出现不可接受的副作用，或者具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险效益的角度来看，在这些人群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。
Tipifarnib已经在5000多名肿瘤科患者中进行了研究，总体耐受性良好，并显示出可控的副作用特征。任何级别的最常见的血液学不良事件都是中性粒细胞减少，或白细胞减少，贫血和血小板减少，或血小板减少。任何级别最常见的非血液学不良事件是胃肠系统疾病，如恶心、厌食、腹泻和呕吐、疲劳和皮疹。在之前的tipifarnib临床研究中，停止治疗的比例大约在20%-25%之间。到目前为止，在我们正在进行的替法尼2期临床试验中观察到的副作用与之前的观察大体一致；然而，不能保证通过进一步的临床研究，包括我们的AIM-HN临床试验，不会发现更多或更严重的副作用。杨森公司已经授予艾格生物制药公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB制药有限责任公司(EB Pharma LLC)开发用于病毒学适应症的tipifarnib的权利。EB Pharma公司可能在病毒学适应症中进行的临床试验中可能会发现不良副作用，这可能会对替法尼布的开发、商业化或潜在价值产生负面影响。
我们目前正在进行一项1/2期临床试验，以评估KO-539在复发或难治性AML中的疗效。任何观察到的，与药物相关的副作用可能会影响患者对潜在治疗有效剂量药物的耐受性，这反过来可能会影响患者招募或登记患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。另外，如果r如果我们正在进行或计划中的替普法尼或KO-539的临床试验结果显示严重不良事件或副作用的频率和严重程度不可接受，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。生物制药行业开发的许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中表现出希望，但后来发现它们会产生副作用，阻碍这些化合物的进一步发展。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，我们可能会结合第三方药物或生物制品对我们的候选产品进行评估，联合试验期间出现的安全问题可能会对每个候选产品的单独开发计划产生负面影响，因为FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止单一候选产品试验，直到更好地了解每个候选产品对任何安全问题的贡献。
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我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财力和管理资源有限，我们必须专注于数量有限的研究项目和候选产品，以及特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
如果我们或我们的第三方合作伙伴未能成功开发和商业化供肿瘤学家使用的诊断测试平台，可能会损害我们开发和商业化我们的候选产品的能力。
我们商业战略的核心要素之一是筛选和识别可能从我们的候选产品中获得有意义的临床益处的分子或基因改变患者的子集。这些患者亚群的成功识别取决于灵敏、准确和成本效益高的分子和其他诊断测试的开发，以及这些测试在临床现场的广泛采用和使用，以筛选足够数量的患者，以确定他们是否适合使用我们的候选产品进行治疗。
由于我们没有内部诊断测试能力，我们广泛依赖第三方合作者来开发这些诊断测试并将其商业化。我们的目标是为肿瘤学家提供一种灵敏、准确和成本效益高的诊断测试解决方案，使他们能够获得分子测试数据，帮助他们确定他们的患者是否有资格参加我们的临床试验。此外，我们预计，如果tipifarnib和/或KO-539获得上市批准，将有相当大比例的患者使用下一代测序或NGS测试等诊断测试平台进行识别。
我们和我们的第三方合作者在开发和获得这些诊断测试的批准时可能会遇到困难。无论是在临床开发阶段，还是在批准商业销售时，我们在临床现场采用和使用这些诊断测试都可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发这些诊断测试或获得监管部门批准的任何延迟或失败，或未能让足够数量的临床站点采用和使用这些诊断测试，都可能延迟或阻止我们的候选产品获得批准，这可能会阻止我们及时或有利可图地完成我们的临床试验或将我们的产品商业化(如果有的话)。
如果不能成功验证、开发和获得监管部门对我们候选产品的配套诊断的批准，可能会损害我们的药物开发战略和运营结果。*
作为我们业务战略和临床开发方法的核心要素之一，我们寻求筛选和识别可能从我们的候选产品中获得有意义的临床益处的分子或基因改变患者亚群。要实现这一点，我们的某些计划可能需要从头开始用于市场审批的配套诊断产品的开发和商业化。我们依靠第三方合作伙伴开发用于临床试验的配套诊断技术，如果成功，我们将依靠第三方合作伙伴开发配套诊断技术，将我们的候选产品商业化。伴随诊断是与相关产品的临床程序一起开发的，并作为医疗设备受到监管。例如，对于用于治疗HRAS突变HNSCC的tipifarnib，我们和我们的第三方合作者已经获得了研究设备豁免(IDE)，可以使用基于qPCR的分析来确定HRAS突变肿瘤患者作为这一适应症中AIM-HN的伴随诊断。患者也可以根据临床站点从该站点或第三方使用的NGS小组获得的关于患者肿瘤HRAS突变状态的信息进行入选，以确定患者的肿瘤特征。此外，HRAS突变等位基因频率是衡量AIM-HN终点的重要指标。我们临床站点使用的NGS面板的结果可能在不同的站点之间不准确或不一致，并且可能与我们的伴随诊断获得的结果不一致，因此我们的替吡法尼或伴随诊断的开发可能会延迟或复杂。
如果AIM-HN、KOMET-001、Kurrent或其他临床试验的结果呈阳性，并且我们在这些临床试验中验证了我们的生物标记物假设，我们计划合作开发和验证配套诊断测试，以帮助在我们决定为这些候选产品进行的任何后续临床试验中选择患者，并在必要时准备并提交IDE申请，以便在临床试验中使用配套诊断。我们或我们的第三方合作者在开发或获得IDE批准以在我们的临床试验中使用配套诊断技术方面的任何延误或失败都可能推迟或阻止我们开始或完成临床试验。配套诊断与医疗器械一样，受到FDA和类似外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独批准或批准。到目前为止，FDA经常要求上市前审批伴随诊断法在临床诊断中的应用
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癌症疗法。我们目前预计，为了获得批准在HRAS突变体HNSCC中使用tipifarnib，在NPM1突变体AML和KMT2A重排AML中使用KO-539，将需要获得批准的伴随诊断。我们和我们的第三方合作者在开发和获得这些配套诊断程序的批准时可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发配套诊断程序或获得监管部门批准的任何延误或失败都可能推迟或阻止我们的候选产品获得批准。将配套诊断作为产品标签的一部分的批准将限制候选产品的使用，仅限于那些表达该产品开发用于检测的特定基因改变的患者。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴或谈判保险补偿计划方面遇到延误，所有这些都可能阻碍我们完成临床试验或将我们的产品在及时或有利可图的基础上商业化(如果有的话)。
如果我们或我们的第三方合作伙伴未能成功将为我们的候选产品开发的配套诊断程序商业化，可能会损害我们将这些候选产品商业化的能力。
即使我们或我们的合作诊断协作者成功获得监管部门对我们候选产品的配套诊断的批准，我们的协作者：
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可能未按预期履行义务的； |
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不得为我们获得监管批准的候选治疗产品寻求配套诊断的商业化； |
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可以根据合作者的战略重点或可用资金的变化，或基于转移资源或创建竞争优先级的外部因素(如收购)，选择不继续或续订商业化计划； |
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可能没有投入足够的资源来营销和分销该等产品或产品；以及 |
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可能会终止他们与我们的关系。 |
此外，我们或我们的合作者可能会遇到生产困难，这些困难可能会限制配套诊断程序的供应、影响易用性、影响价格或难以在临床社区接受配套诊断程序的使用。
如果用于我们候选产品的配套诊断不能获得市场认可，我们从候选产品销售中获得收入的能力可能会受到损害。如果对执行配套诊断测试的实验室的保险报销不充分，利用率可能会很低，患者肿瘤可能不会被全面筛查，以确定是否存在预测对我们候选产品的反应的遗传标记。如果我们或我们的合作者未能将这些配套诊断技术商业化，我们可能无法与另一家诊断公司达成协议，以获得与我们的候选产品相关的替代诊断测试的供应，或者以商业合理的条款这样做，这可能会对我们候选产品的开发或商业化造成不利影响和延迟。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。*
到目前为止，我们主要通过股权和债务融资来为我们的运营提供资金。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们造成的净亏损可能会在季度和年度之间大幅波动。我们预计，如果我们能做到这一点，我们的费用将大幅增加。:
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持续研发我们的候选产品； |
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为我们的候选产品启动新的临床试验； |
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为我们的候选产品寻求市场批准； |
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与我们的候选产品达成合作协议，进行配套诊断； |
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建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何产品商业化； |
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维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
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增聘人员； |
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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和规划未来商业化努力的人员； |
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作为一家上市公司继续运营导致成本增加；以及 |
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管理与新冠肺炎大流行或任何其他类似卫生紧急情况相关的风险。 |
要想盈利并保持盈利，我们必须开发一个或多个具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床试验，成功开发配套诊断，获得FDA和其他全球监管机构对这些候选产品的上市批准，以及我们可能获得上市批准的这些产品的制造、营销和销售。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生可观的、甚至足以实现盈利的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，可能会降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
新冠肺炎大流行导致全球金融市场波动，并威胁到全球经济放缓，这可能会对我们以有吸引力的条件进一步筹集额外资本的能力产生实质性的不利影响，甚至根本没有。
我们是一家临床阶段的公司，没有批准的产品，也没有历史上的产品收入。因此，我们预计我们的财务和经营业绩将在不同时期有很大不同。
我们是一家临床阶段的公司，自成立以来一直处于亏损状态，预计在可预见的未来还将继续亏损。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及到很大程度的不确定性。我们预计，由于多种因素的影响，我们的实际财务状况和经营业绩将在季度间或同比间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括新冠肺炎。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括：
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我们的临床试验在临床发展的所有阶段都取得了成功； |
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延迟临床试验的开始、登记和完成； |
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我们有能力为我们候选产品的未来开发和/或商业化确保和保持协作、许可或其他战略合作伙伴关系，并满足这些安排的条款； |
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我们和我们的第三方合作者为我们的候选产品开发和验证配套诊断的能力； |
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我们获得额外资金以开发我们的候选产品的能力，以及获得额外资金的及时性； |
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可能与我们的候选产品组合竞争的其他候选产品的临床试验或市场应用结果； |
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来自可能获得上市许可的现有产品或新产品的竞争； |
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我们候选产品的潜在副作用，可能会推迟或阻止批准，或导致批准的药物退出市场； |
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对我们的候选产品的监管审查和批准方面的任何延误； |
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我们识别和开发其他候选产品的能力； |
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患者或医疗保健提供者为我们的产品获得足够的保险和足够的报销的能力； |
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我们的能力，以及第三方(如CRO)遵守临床试验和其他法规要求的能力； |
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第三方制造商生产我们的候选产品的能力，以及获得生产临床试验材料所需的关键成分的能力，以便进行临床试验，并在获得批准后成功生产商业产品； |
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我们的成本，以及我们以及任何第三方合作者获取、维护和保护我们知识产权的能力； |
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与未来任何知识产权诉讼相关的费用和结果； |
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我们充分支持未来增长的能力； |
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我们有能力吸引和留住关键人员，以有效地管理我们的业务； |
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政府法规、医疗保健政策、定价和报销制度的变化，以及我们在美国和其他地区制定和维持价格的能力；以及 |
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我们有能力建设我们的金融基础设施，并在必要的程度上改善我们的会计制度和控制。 |
因此，我们必须根据与临床期公司相关的许多潜在挑战和变数来评估我们成功的可能性，其中许多挑战和变数不在我们的控制范围内，不应依赖过去的运营或财务业绩作为未来业绩的指标。我们经营和财务业绩的波动可能会导致我们的股价下跌。有可能在未来的一些时期，我们的经营业绩将高于或低于证券分析师或投资者的预期，这也可能导致我们的股价下跌。
我们有限的经营历史可能会使您很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。
我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司，业务规划，筹集资金，识别和获得潜在的候选产品，承担候选产品的临床前、临床和监管开发，以及为候选产品进行商业前和诊断相关的活动。.我们还没有证明我们有能力成功完成支持FDA批准的临床试验或配套诊断开发，获得市场批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动，我们还没有证明我们有能力成功完成临床试验或配套诊断开发，获得市场批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。药物从被发现到获得上市批准，平均需要10到15年的时间来开发。因此，如果我们有较长的运营历史，您根据我们迄今较短的运营历史对我们未来的成功或生存能力做出的任何预测可能都不会像我们有较长的运营历史时那样准确。
此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们未来可能需要从一家专注于研发的公司转变为一家有能力支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。
我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资本。筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的某些权利。*
在此之前，如果有的话，因为我们可以产生足够的产品收入来支持我们的运营，我们将需要筹集与我们持续运营相关的额外资本。我们预计将通过股票发行和债务融资相结合的方式为我们的现金需求融资。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们股东作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。由于新冠肺炎大流行以及为减缓其蔓延而采取的行动，全球金融市场经历了波动和不确定性。不能保证金融市场的进一步波动和不确定性以及对经济状况的信心下降不会发生。如果金融市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难获得，成本更高，和/或稀释程度更高。
2019年3月，我们进入了自动柜员机设施，SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus公司, 根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。 我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。
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我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外的资金，或者根本不能。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖第三方承包商和组织来进行我们的临床试验，和/或为我们的临床试验提供材料，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限内提供材料和/或完成此类临床试验。*
我们依赖并预计将继续依赖第三方承包商、临床数据管理组织、独立承包商、医疗机构和临床研究人员来支持我们的临床前开发活动和进行我们的临床试验，包括我们在HRAS突变型HNSCC中对tipifarnib的注册指导临床试验、我们在急性髓细胞白血病(AML)中对KO-539的1/2期临床试验以及tipifarnib和KO-539的任何其他后续临床试验。这些协议可能会因各种原因终止，包括第三方未能履行。如果我们被要求达成替代安排，我们的产品开发活动可能会被推迟。
我们与许多其他公司竞争，其中一些公司可能是我们的商业竞争对手，争夺这些第三方的资源。大型制药公司往往与这些第三方供应商有更广泛的协议和关系，而这些第三方供应商可能会优先考虑这些大型制药公司的要求，而不是我们的要求。我们所依赖的第三方可能有权随时终止与我们的合约，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。如果任何此类第三方终止与我们的合约或未能按照约定履行协议，我们可能会被要求达成替代安排，这可能会导致我们的产品开发计划发生重大成本和延误。此外，我们与这些第三方达成的协议一般不保证员工的流动率和可用性，这可能会导致这些第三方中断对我们的候选产品的研究。
我们对第三方进行临床试验的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照临床试验的一般调查计划和方案进行。此外，fda和其他监管机构要求我们遵守良好的临床实践实施、记录和报告临床试验结果的指导方针，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保临床试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。我们还被要求在规定的时间内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，我们的临床试验数据在很大程度上依赖第三方数据管理器。不能保证这些第三方不会在设计、管理或保留我们的数据或数据系统时出错。不能保证这些第三方会通过FDA或其他监管审计，这可能会推迟或阻止监管批准。
对于我们的Kurrent试验，除了依赖第三方服务提供商外，我们还将依赖诺华公司根据我们的合作协议条款提供alpelisib。如果诺华公司没有按照协议执行，或者协议被终止，Kurrent试验以及我们联合使用PI3激酶α抑制剂的替法尼布的开发计划可能会受到实质性的不利影响。
如果这些第三方不能根据法规要求、我们的协议或我们声明的方案成功履行其合同职责、达到预期的时间表、进行我们的临床试验或提供临床试验材料，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们的候选产品成功商业化的努力。
此外，还有一种能力，那就是这些第三方在我们与这些第三方签订的合同协议中，我们与这些第三方的合同协议条款可能会限制这些第三方执行某些业务，包括在适用的情况下监控临床站点，这些第三方可能会受到新冠肺炎大流行的限制，并且如果这些第三方由于新冠肺炎大流行或政府应对大流行病的命令而无法履行其合同义务，我们可能会受到限制，甚至没有追索权。此外，如果与我们接触的任何第三方因新冠肺炎疫情而遭遇关闭或其他重大中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
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我们依赖第三方生产我们的产品，以供临床前和临床试验的候选产品使用，并期望继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本和质量获得足够数量的候选产品或产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有拥有或运营生产我们的候选产品的设施，我们目前也没有计划建立我们自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产临床用品tipifarnib和用于临床前和临床试验的KO-539。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们也将依赖第三方进行商业生产。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。我们还希望依赖其他第三方来包装和标记药物产品，并为我们的临床试验储存和分发药品供应。
制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括药物配方和制造技术的开发以及过程控制。制造商活性药物成分，或原料药和医药产品在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括产品的稳定性)，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的产品或制造我们产品的制造设施中发现污染物，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间，以调查和补救污染。我们已经开发了一种改进的药品生产工艺和一种正在我们的AIM-HN临床试验中使用的替法尼布的改进片剂配方。虽然我们的第一阶段相对生物利用度研究表明原始片剂和改良片剂之间的药代动力学可比性，但我们不能确定在我们的AIM-HN或其他临床试验中，我们不会观察到可能影响临床结果的片剂之间的差异。
如果我们无法开发具有可接受的稳定性和无菌特性的候选产品配方，或者我们的任何候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)出现意外延迟或供应中断，我们的业务可能会受到损害，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或者我们可能被要求重新启动或重复进行中的临床试验。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计被证明是不准确的、我们遭受候选产品供应的意外损失，或者我们被要求生产新的候选产品供应以满足法规要求或规格，我们可能需要制造额外的候选产品供应。由于需要更换供应商、合同制造商或其他第三方制造商，候选产品或其原材料组件的供应出现任何重大延迟或中断，都可能严重损害我们的业务，并延误我们候选产品的临床试验、产品测试和潜在的监管批准的完成。我们现有或未来的制造商、供应商或分销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准或我们产品的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。如果我们目前的合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品, 我们在确定和鉴定任何此类替代产品时可能会产生额外的成本和延迟。
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我们可能无法与第三方制造商建立任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
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依赖第三方进行监管合规和质量保证； |
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第三方组织发生的灾难性事件； |
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第三方可能违反制造协议； |
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可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及 |
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第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时候终止或不续签本协议。 |
我们的合同制造商用于生产我们候选产品的设施必须得到包括FDA在内的适用监管机构的批准，检查将在NDA提交给FDA后进行。我们完全依赖我们的合同制造合作伙伴来遵守FDA对替普法尼和我们其他候选产品的活性药物物质和成品的制造要求。如果我们的合同制造商不能成功地制造出符合我们的规格和FDA监管要求的材料，他们将无法获得或保持FDA对制造设施的批准。此外，我们对我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的控制有限。如果FDA或任何其他适用的监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，或者如果我们的供应商或合同制造商决定不再供应或制造我们的产品，我们可能需要寻找替代的制造设施，在这种情况下，我们可能无法以可接受的条款确定临床或商业供应的制造商，或者根本无法确定制造商，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的能力。第三方制造商可能无法遵守cGMP规定或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销执照。, 对候选产品或产品的扣押或召回、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。
我们和我们的合作伙伴能够继续向我们的患者供应我们的临床产品，目前预计供应不会中断。在…的范围内如果我们的第三方制造商和供应链供应商受到新冠肺炎的负面影响，我们可能无法向我们的临床站点提供持续的药品供应，我们的临床试验可能会延迟或无法完成，这将对我们的业务运营和业绩产生实质性的不利影响。
与监管部门批准我们的候选产品相关的风险以及其他法律合规性问题
如果我们不能获得所需的监管批准，或者在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
在商业化之前，我们的候选产品必须根据美国的NDA获得FDA的批准，并获得欧洲药品管理局(EMA)和美国以外的类似监管机构的批准。无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是昂贵的，如果真的获得了批准，也需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，新冠肺炎疫情还可能影响美国食品和药物管理局、食品药品监督管理局或其他卫生当局的业务，这可能导致与计划中的临床试验相关的会议延迟，并最终延误对我们候选产品的审查和批准。如果未获得候选产品的营销批准，我们将无法将候选产品商业化。我们尚未从任何司法管辖区的监管机构获得销售我们的任何候选产品的批准。我们没有提交和支持获得市场批准所需的申请的经验，希望在这一过程中依赖第三方CRO来帮助我们。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得市场批准，还需要将有关产品制造过程的信息提交给生产部门，并由其检查生产设施。
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监管部门，以及其他要求。我们的候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，可能没有可接受的响应持久性，可能没有可接受的风险效益概况，或者可能被证明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用的特征。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。开发期间市场审批政策的变化、附加法规或法规的变更或对每个提交的产品申请的监管审查的变更也可能导致申请的延迟或阻止审批。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。
如果另一家公司在我们之前获得了对tipifarnib的监管批准，我们可能无法从可用的监管排他期中受益。*
由于涵盖tipifarnib的物质专利组合已于2016年在美国和欧洲国家到期，而我们针对我们潜在的tipifarnib适应症的已颁发的美国和外国专利数量有限，我们的tipifnib商业战略依赖于获得使用方法和治疗方法专利，包括针对特定适应症和生物标志物的专利、与tipifarnib相关的其他专利、与包括tipifarnib在内的法尼基转移酶抑制剂相关的治疗专利以及非专利。在美国，制药商在FDA批准新化学实体(NCE)的NDA后，可以获得五年的非专利专有权，NCE是一种含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的药物。“活性部分”被定义为负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在五年的专营期内，fda不接受任何缩写新药申请寻求批准该药物的仿制药或同一活性部分的任何第505(B)(2)条NDA，这取决于FDA对该药物的调查结果，但如果后续申请人进行了第四段认证，FDA可以接受四年后提交的申请。艾格生物制药公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB制药公司(EB Pharma)从杨森公司(Janssen)获得了开发用于病毒学适应症的替法尼布(Tipifarnib)的许可权。如果EB Pharma在我们的肿瘤学或其他非病毒学适应症获得监管批准之前获得监管机构对tipifarnib用于病毒学适应症的批准，五年专营期将从EB Pharma获得监管批准之日开始，因此，我们可能有权获得的监管排他期可能会缩短或取消，tipifarnib的商业前景可能会因此受到损害。
此外，如果EB Pharma获得tipifarnib用于病毒学适应症的批准，EB Pharma可能会以较低的价格销售tipifarnib，这可能会对我们销售tipifarnib用于肿瘤学或其他非病毒学适应症的价格产生不利影响。
我们可能无法获得我们寻求的候选产品的孤立药物独家经营权，这可能会限制这些候选产品的潜在盈利能力。*
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人。一般来说，如果具有孤儿称号的产品随后获得了其获得该称号的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，从而阻止适用的监管机构在排他期内批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。
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2019年7月，FDA授予KO-539治疗AML的孤儿药物称号。如果KO-539获得了比AML更广泛的适应症的市场批准，KO-539可能不再有资格获得市场独家经营权。此外，我们打算为tipifarnib申请孤儿称号。然而，获得孤儿称号可能很困难，我们可能不会成功地这样做，因为替法尼布。EMA通常不承认分子定义的非孤儿疾病适应症的子集为孤儿，例如，EMA之前拒绝了间变性淋巴瘤激酶或ALK阳性药物的孤儿指定。非小细胞肺癌。因此，我们预计目前不能在欧洲获得HRAS突变体HNSCC子集中tipifarnib的孤儿药物称号。即使我们要获得候选产品的孤儿专有权，比如KO-539，这种专有性可能不能有效地保护产品免受同一孤儿条件下不同药物的竞争，这种竞争可能会在专有期内获得批准。此外，在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可能会批准针对相同疾病的另一种相同药物的申请。对于我们可能开发用于治疗罕见癌症的任何候选产品，如果未能获得孤儿指定，和/或无法在适用的专营期内保持该指定，可能会降低我们充分销售适用候选产品以平衡开发费用的能力，这将对我们的运营结果和财务状况产生负面影响。
如果我们获得孤儿称号和FDA批准我们的任何候选产品用于肿瘤学适应症，我们将有权获得该孤儿适应症的七年市场独家经营权。然而，如果竞争对手获得了此类候选产品的仿制药用于另一种适应症的批准，医生将不会被阻止在市场独占期内为孤儿适应症开仿制药。这种处方做法可能会对我们的孤儿适应症候选产品的销售产生不利影响。
FDA批准的Fast Track指定，例如给予tipifarnib用于治疗铂类药物治疗进展后HRAS突变的HNSCC患者，以及用于治疗复发或难治性血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、滤泡性T细胞淋巴瘤和具有T滤泡辅助表型的结节性外周T细胞淋巴瘤的患者，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以向FDA申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该称号，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得该称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予该称号。我们的替法尼布候选产品已被美国食品及药物管理局授予快速通道称号，用于治疗糖尿病。铂类药物治疗进展后HRAS突变型HNSCC患者用于治疗复发或难治性血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、滤泡性T细胞淋巴瘤和伴有T滤泡辅助表型的结节性外周T细胞淋巴瘤，但这不能保证我们将来的任何候选产品都会获得此称号。此外，尽管我们已经收到了替普法尼的称号，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。许多获得快速通道指定的药物都未能获得药品批准。
FDA指定的突破性疗法，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。*
我们已收到FDA对替法尼布的突破性治疗称号用于治疗以铂为基础的化疗后病情进展后复发或转移性HRAS突变的HNSCC患者的等位基因频率≥为20%。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物有资格接受FDA的优先审查，滚动提交NDA的部分内容和FDA涉及高级管理层的组织承诺，为公司提供指导，以帮助确定最有效的批准途径。FDA和赞助商之间的这种互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。然而，缩短的时间表可能会给产品开发带来重大的化学、制造和控制挑战。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是取而代之
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决定不作出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的突破性治疗指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能会决定这些候选产品不再符合资格条件，并撤销此类指定。
如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试和不同的审批标准。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们或我们的第三方合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一些国家或司法管辖区未能获得上市批准可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的批准后监管要求的约束，并可能受到批准后的限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。
我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其测试、制造、记录保存、标签、储存、审批、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和其他监管机构的全面监管。这些要求包括但不限于安全和其他批准后信息和报告的提交、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的cGMP要求，包括FDA和其他监管机构的定期检查、对向医生分发样品的限制或要求、对向医生和其他医疗保健提供者支付款项的跟踪和报告，以及记录保存要求。
FDA还可能要求进行昂贵的批准后研究或临床试验和监测，以监测该产品的安全性或有效性。FDA严格监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们超出他们批准的适应症推广我们的产品，我们可能会因标签外推广而受到执法行动的影响。违反与处方药推广相关的联邦食品、药物和化妆品法案可能会导致调查，指控他们违反了联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。
此外，稍后发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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对此类产品、制造商或制造工艺的限制； |
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对产品标签或营销的限制； |
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对产品分销或使用的限制； |
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进行批准后研究或临床试验的要求； |
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警告信或无标题信； |
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产品退出市场的； |
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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
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产品召回； |
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罚款、返还或者返还利润或者收入； |
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暂停或者撤销上市审批； |
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拒绝允许我公司产品进出口的； |
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产品检获；或 |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。
FDA和其他监管机构可能要求对候选组合产品进行比单一药物更广泛或更昂贵的试验。
如果我们寻求监管部门对候选组合产品的批准，我们可能需要证明候选产品中的每个活性药物成分对候选组合产品声称的疗效都有贡献，并且每个成分的剂量(包括用量、频率和持续时间)对于需要同时治疗的重要患者群体是安全有效的。因此，我们可能需要进行临床试验，将每种成分的药物与组合进行比较。这可能需要我们进行比许多单一药物更广泛、更昂贵的临床试验。与只含有单一活性药物成分的新药相比，进行此类试验的需要可能会使获得监管部门批准的联合药物更加困难，成本也更高。
我们与医疗保健专业人员、客户和第三方付款人的关系以及我们的一般业务运营可能受到适用的欺诈和滥用法律的约束，包括反回扣和虚假索赔法律、透明度法律、隐私法和其他医疗法律法规，这可能使我们面临重大处罚，包括刑事制裁、行政和民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少等处罚。*
医疗保健提供者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们研究以及营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：
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联邦反回扣法规禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划进行支付；(2)联邦反回扣法规禁止个人直接或间接地以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励或回报个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付； |
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联邦民事和刑事虚假索赔，包括可由普通公民代表政府通过举报人诉讼强制执行的民事虚假索赔法案，以及禁止个人和实体在知情的情况下或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的民事罚款惩罚法； |
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《健康保险携带和责任法案》(Health Insurance Porability and Accounability Act，简称HIPAA)，除其他外，对执行欺诈任何医疗福利计划或做出与医疗事务有关的虚假陈述的计划施加刑事和民事责任； |
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HIPAA，经《经济和临床卫生信息技术法》及其实施条例修订，该条例还规定了保护受保护健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款涵盖的实体，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其业务伙伴 创建、接收、维护或传输与为覆盖实体及其覆盖分包商提供服务或代表覆盖实体提供服务相关的受保护健康信息； |
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这个联邦医生付费阳光法案,它要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商报告医疗保险和医疗补助服务中心，或CMS，与向医生付款和其他价值转移有关的信息(界定为包括医生、牙医、视光师、足科医生及脊医)医院和教学医院，以及某些制造商和团购组织，每年报告医生或其直系亲属持有的所有权和投资利益。从2022年开始，适用的制造商也将被要求报告有关以下方面的信息付款和其他价值转移提供在上一年至医生助理，执业护士，临床护理专家，麻醉师助理，注册护士麻醉师和注册助产士； |
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类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排和索赔，涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务；以及 |
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在某些情况下管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先或与HIPAA冲突，从而使合规努力复杂化，包括欧盟一般数据保护条例，或GDPR于2018年5月25日生效，对收集和/或处理欧盟境内个人健康数据的任何实体施加隐私和安全义务。根据GDPR，对于重大违规行为，最高可处以2000万欧元或侵权者全球年营业额4%的罚款，以金额较大者为准。除了使我们的合规工作复杂化外，不遵守这些法律还可能导致处罚或重大法律责任。 |
一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销支出和/或药品定价有关的信息。一些州和地方法律也要求药品销售代表注册。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的经营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、额外的报告要求和监督。, 被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)，合同损害，声誉损害，利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。*
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以有利可图的方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。
例如，2010年3月，奥巴马总统签署了患者保护和平价医疗法案，经医疗保健和教育和解法案修订，或统称为ACA，一项全面的法律旨在扩大获得医疗保险的机会，提高质量，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
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在ACA的条款中，对我们潜在的候选产品和我们的业务具有重要意义的条款如下：
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对生产或进口指定品牌处方药、生物制剂的单位征收不可抵扣的年费； |
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根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣； |
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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括民事虚假索赔法案和联邦反回扣法规，增加政府调查权力，并加强对违规行为的惩罚； |
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新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商现在必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件； |
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延长制造商的医疗补助退税责任； |
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扩大医疗补助计划的资格标准； |
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扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体； |
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报告与医生和教学医院的某些财务安排的新要求； |
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新要求每年报告有关制造商和分销商向医生提供的药品样本的信息；以及 |
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一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。 |
ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。ACA的某些变化，如联邦税收立法取消了ACA的个人健康保险任务，推迟实施某些ACA强制收取的费用，以及ACA为弥补大多数联邦医疗保险药物计划(通常称为“甜甜圈洞”)的覆盖差距而对ACA进行的其他变化，最近颁布或实施了这些变化，这些变化的效果尚不清楚。此外，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将继续以目前的形式有效。此外，在美国最高法院于2021年1月28日做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。我们无法预测医疗改革立法或监管的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在的立法或监管对我们的影响，特别是在新总统政府的情况下。
此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括从2013年开始，每财年向提供者支付的医疗保险总金额减少了2%，由于随后的立法修订，除非国会采取额外行动，否则这一削减将持续到2030年。然而，新冠肺炎的救济立法暂停了从2020年5月1日到2021年12月31日的2%的医疗保险自动减支。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，其中包括减少向某些医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律和其他可能的立法可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
此外，最近政府加强了对制造商为其市场产品定价的方式的审查。因此，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府对药品的计划报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普总统宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施特朗普政府的几项提议。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，该规则实施了进口行政命令的一部分，为各州的建设提供了指导。
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并提交从加拿大进口药品的计划。此外，在2020年11月20日，卫生与公众服务部，或HHS,最终敲定了一项规定，取消了从制药制造商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，要么直接要么通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规则还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到1月1日， 2023。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。2021年1月13日，在美国马里兰州地区行业团体提起的另一起诉讼中，政府被告提出联合动议，要求搁置诉讼，条件是政府不会对美国加州北区地区法院授予的初步禁令提出上诉，并且最惠国模式临时最终规则所产生的任何最终规则的执行不得早于该规则在联邦登记册上公布后60天开始。 另外，根据最近的一项行政命令，拜登政府表达了其追求某些特定目标的意图政策措施降低药品价格. 在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。未来的立法可能会改变药品定价动态。我们无法预测未来医疗改革、立法或监管可能影响我们业务的所有方式。针对新冠肺炎疫情，政府有可能采取额外行动。
我们预计，已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并给我们收到的任何批准产品的价格带来额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法修改，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些改变对我们候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。外国立法变化也可能影响我们将候选产品商业化的能力。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响(如果有的话)。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能会受到严重影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工伤保险，以支付我们的成本和开支，但我们可能会因使用危险材料而导致雇员受伤，但这项保险可能不足以承保
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潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的发现、临床前开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的候选产品获得和维护知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到损害。*
我们打算依靠法规专有期、专利、商业秘密保护、保密协议和许可协议的组合来保护与我们当前的候选产品和开发计划相关的知识产权。如果我们可能拥有、许可或追求的任何专利、专利申请或未来专利对我们当前或未来的候选产品或产品提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会威胁到我们将当前或未来的候选产品或产品商业化的能力。此外，如果我们在开发工作中遇到延误，我们可以销售我们当前或未来的任何候选产品或我们获得任何专利保护的产品的时间段将会缩短。考虑到新产品候选产品或产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品或产品商业化之前或之后不久到期。
如果竞争对手设计出在不侵犯我们专利权的情况下与我们竞争的产品，我们的专利权可能无法保护我们受专利保护的产品和候选产品。例如，我们在tipifarnib上的专利权受到限制，影响了我们排除第三方与我们竞争的能力。特别是，涵盖替吡法尼原料药的物质专利组合物的专利期于2016年在美国和欧洲国家到期。原料药的物质组成专利通常被认为是最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与所用原料药的任何特定使用、制造或配方无关。美国PTO向我们颁发了几项针对替法尼布治疗HRAS突变HNSCC方法的专利，包括欧洲在内的一些外国司法管辖区也颁发了相应的专利。此外，美国PTO向美国授予了使用法尼基转移酶抑制剂治疗HRAS突变体HNSCC的专利，包括欧洲在内的一些外国司法管辖区也颁发了相应的专利。美国专利商标局和几个外国司法管辖区还颁发了针对替普法尼治疗AITL的方法和用替普法尼治疗表达CXCL12的PTCL或AML的方法的专利，以及针对AITL的治疗方法的专利，以及使用法尼基转移酶抑制剂治疗表达CXCL12的PTCL或AML的方法的专利。
虽然这些专利目前是有效的，但不能保证法院会同意其中任何一项专利是有效的或可强制执行的。此外，如果竞争对手开发tipifarnib用于专利要求以外的适应症，我们将无法阻止他们根据我们目前颁发的专利在美国或其他司法管辖区销售tipifarnib用于此类适应症。我们正在为替法尼和法尼基转移酶抑制剂申请更多美国和外国的治疗方法专利，但不能保证会授予任何这样的专利。
我们已经在美国颁发了专利，涉及KO-539物质的组成和某些结构相关的化合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。虽然这些专利目前是有效的，但不能保证法院会同意其中任何一项专利是有效的或可强制执行的。
我们正在为KO-539申请更多的美国和外国专利；然而，不能保证会授予任何这样的专利。在美国可以延长专利期限，以说明监管机构在获得候选产品上市批准方面的延迟；但是，每种上市化合物只能延长一项专利。
根据我们与Janssen就tipifarnib达成的许可协议，我们和Janssen同意在获得可用的专利期延长方面进行合作。我们和杨森可能不会达成协议，也不会获得专利期延长。此外，包括美国专利商标局和FDA在内的适用机构以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予专利延期，或可能授予比请求更有限的延期。如果发生这种情况，我们获得必要监管批准的竞争对手可以提供与tipifarnib相同原料药的产品，只要竞争对手不侵犯我们可能使用的任何专利。
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等一下。竞争对手可能会参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。
我们预计，在专利到期和我们能够获得的任何监管排他性之后，竞争对手可能会以较低的价格制造和销售替普法尼的仿制药，这将减少替普法尼的收入。在某些司法管辖区，立法强制品牌药物的仿制药替代。
我们依赖我们的许可方起诉和维护对我们的业务至关重要的专利和专利申请。如果我们的许可方未能有效保护这些知识产权，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
我们从第三方获得了一些开发项目的专利权，包括Janssen的tipifarnib和密歇根大学(University Of Michigan)的Menin-KMT2A项目中的化合物。作为第三方的被许可方，我们依赖这些第三方提交和起诉专利申请，维护专利，并根据我们的一些许可协议保护被许可的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请和其他知识产权，我们没有也没有对这些活动拥有主要控制权。我们不能确定第三方的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将导致有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的一些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔进行抗辩，即使我们被允许执行或抗辩，我们也需要我们许可人的合作。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权，以运营我们的业务。
关于tipifarnib的专利组合(从杨森那里获得许可)，杨森保留起诉和维护该组合内的专利和专利申请的权利，并对我们许可范围内外的侵权者主张此类专利，并针对无效和不可强制执行的索赔对此类专利进行抗辩。在专利组合中，杨森有权起诉和维护专利组合内的专利和专利申请，并对我们许可范围内外的侵权者主张此类专利，并针对无效和不可强制执行的索赔对此类专利进行辩护。虽然我们有权就所采取的行动以及起诉和执行的后备权利与Janssen进行磋商，但授予另一被许可人(如EB Pharma)的tipifarnib权利可能会影响Janssen在行使其起诉、维护和执行权时的利益，其方式可能比我们更有利于该其他被许可人的利益。
如果我们违反了从第三方向我们的候选产品授予商业化权利的任何协议，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权，我们的运营可能会受到实质性的损害。
我们已经从Janssen那里获得了除病毒学以外的所有适应症的使用、开发和商业化权利，用于我们的主要候选产品tipifarnib。在密歇根大学的薄荷-KMT2A项目中，我们还拥有KO-539和其他化合物的授权权。此外，我们还获得了纪念斯隆·凯特林癌症中心与替法尼使用方法有关的专利系列的全球独家许可。因此，我们目前的业务计划取决于我们是否满足某些条件，以维持扬森协议，以及我们在该协议和其他许可内协议下获得许可的权利。Janssen许可协议和密歇根大学许可协议分别规定，我们必须履行与各自候选产品的商业化和开发、里程碑付款、特许权使用费支付和其他义务相关的尽职义务。如果我们未能遵守任何条件或义务或以其他方式违反我们与Janssen、密歇根大学或我们可能签订的任何其他许可协议或许可协议中的条款，而我们的业务或产品候选人依赖这些许可协议或许可协议，Janssen、密歇根大学或其他许可人可能有权全部或部分终止适用的协议，从而使我们对许可技术和知识产权的权利和/或我们为开发和商业化某些候选产品而获得的任何权利失效。失去根据我们与Janssen、密歇根大学的许可协议或我们的其他许可协议或我们可能进入的任何未来许可协议授予我们的权利的损失，授予我们的业务或产品候选者所依赖的权利, 这将使我们无法进一步开发适用的候选产品，并将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成重大损害。
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在任何许可或其他战略协议的约束下，我们的任何权利和义务，以及我们的任何权利和义务，可能会在知识产权方面产生争议，包括：
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许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题； |
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我们的技术和工艺在多大程度上侵犯、挪用或侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权； |
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我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务； |
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根据任何此类协议或合作关系将专利和其他权利再许可给第三方； |
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由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及 |
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专利技术发明的优先权。 |
此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果我们获得许可的知识产权纠纷妨碍或削弱了我们以商业上可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。某些在美国可以申请专利的发明可能不会在其他国家获得专利，反之亦然。此外，我们在外国司法管辖区执行专利权的能力可能没有在美国那么有效。例如，一些外国，如印度和中国，可能不允许或执行治疗人体的方法的专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们无法确定我们或我们的许可人是否最先提出了我们拥有或许可的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们或我们的许可人是最先为此类发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将具有竞争力的技术和产品商业化。无论是美国等国专利法的修改，还是专利法解释的改变，都有可能降低我国专利的价值，缩小我国专利保护的范围，甚至完全取消我国的专利保护。
专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利局制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，于2013年3月16日生效。因此，尚不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
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此外，我们可能需要向美国PTO提交第三方预先发行的现有技术，或参与专利局授权后程序，例如反对、派生、复审、各方间审查、授权后审查或挑战我们或他人专利权的干预程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。
即使我们拥有和许可的专利申请作为专利颁发，它们的颁发形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。即使我们拥有和特许的专利可能提供这种保护或竞争优势，我们也可能没有资源有效地执行我们在这些专利下的权利，这可能是昂贵和耗时的。此外，我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致独家经营权或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施药品专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利办公室和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
由于我们行业的竞争非常激烈，竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利、许可人的专利或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可强制执行，狭隘地解释该专利的权利要求，或以我们的专利不包括有关技术为由拒绝阻止对方使用有关技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。我们也可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他可能高额的费用。此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们以及我们的合作者开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在生物技术和制药行业有相当多的知识产权诉讼。我们可能会成为未来与我们的产品和技术有关的知识产权对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，这些诉讼包括派生、复审、各方间审查、授予后审查或向美国专利商标局提起的干预程序。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要获得该第三方的许可才能继续开发和营销我们的产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内获得或维护我们开发管道所需的权利。*
目前，根据Janssen的独家许可，我们拥有在病毒学以外的所有领域开发tipifarnib的知识产权，密歇根大学(University Of Michigan)对我们的Menin-KMT2A计划中KO-539和其他化合物的所有治疗适应症拥有全球独家许可，纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)拥有与tipifarnib使用方法有关的专利系列的独家全球许可。由于我们的计划可能涉及额外的候选产品，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们的业务增长
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可能在一定程度上取决于我们获取、许可或使用这些专有权的能力。此外，配套诊断程序可能需要我们或开发该诊断程序的第三方合作者获得第三方拥有的专有权，而这些专有权可能是不可用的。我们可能无法从我们确定的第三方获取或授权任何成分、使用方法或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些较成熟的公司也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。
例如，我们可能会与美国和外国的学术和其他研究机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的发现和临床前开发工作。通常，这些机构为我们提供了一个选项，让我们可以通过谈判获得该机构在协作中获得的任何技术权利的许可。无论知识产权的第一次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的一些候选技术和产品申请专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们寻求保护我们的机密专有信息，部分是通过与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但是，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议。此外，在我们签订此类协议的范围内，任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。
通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，如“进行权”、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
虽然我们目前还没有通过使用美国政府资金产生的涵盖tipifarnib或KO-539的已颁发专利或未决专利申请，但我们与密歇根大学的许可协议包括通过使用美国政府资金或赠款产生的与KO-539无关的知识产权，我们可能会从使用美国政府资金或赠款产生的一个或多个实体获得或许可额外的知识产权。根据1980年的“贝赫-多尔法案”(Bayh-Dole Act)，美国政府对由政府资助开发的发明拥有一定的权利。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方，前提是：(1)没有采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需要；或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公众使用的要求(也称为“游行权利”)。如果美国政府行使通过使用美国政府资金或赠款而产生的知识产权的进行权，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的知识产权，或者我们以对我们不利的条款许可的知识产权。, 也不能保证我们会因为行使这些权利而得到美国政府的补偿。如果获奖者没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能
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需要我们花费大量的资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人或受让人能够证明已做出合理但不成功的努力，以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
与我们候选产品商业化相关的风险
即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。
如果我们的任何候选产品获得市场批准，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟了，医生可能会继续依赖这些治疗方法，而不是我们的候选产品。此外，与我们的产品相比，医生、患者和第三方付款人可能更喜欢其他新产品，例如最近批准的免疫肿瘤疗法，人们对这些产品的认识和兴趣越来越高。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能不会盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于多个因素，包括：
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与替代疗法相比的有效性和安全性以及潜在的优势和劣势； |
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我们有能力以有竞争力的价格出售我们的产品； |
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与替代疗法相比，给药的方便性和简易性； |
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目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿； |
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我们强大的营销和分销支持； |
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第三方保险的可用性和足够的报销，包括患者费用分担计划，如Copay和免赔额； |
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我们开发或与第三方合作者合作开发配套诊断的能力； |
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任何副作用的流行程度和严重程度；以及 |
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任何限制我们的产品与其他药物一起使用的限制。 |
我们目前没有销售人员或市场准入人员。如果我们无法建立有效的销售或市场准入能力，或者无法与第三方达成协议，以便在我们的候选产品获得监管批准的情况下销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品收入。
我们目前没有销售或市场准入团队来营销、销售和分销我们的任何能够获得监管部门批准的候选产品。为了将任何候选产品商业化，我们必须逐个地区建立销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排这些服务，这样做可能不会成功。如果我们的候选产品继续获得监管部门的批准，我们打算建立具有专业知识的销售和市场准入团队，将我们的候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的，而且需要我们的高管高度重视管理。有商业经验的有能力的经理可能需要确定并成功招聘到我们公司。我们的销售和市场准入能力发展的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准的任何产品的商业化产生不利影响。对于我们所有或某些候选产品的商业化，我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上，与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能在需要时以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作, 我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。
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我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。*
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的产品。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。
具体地说，有大量公司正在开发或营销癌症治疗药物，其中包括许多主要的制药和生物技术公司，它们可能会与替吡法尼、KO-539和任何其他未来的候选产品直接竞争。在KO-539的案例中，我们的一个竞争对手已经发表了初步的临床数据，表明他们的薄荷素-KMT2A相互作用的抑制剂能够推动复发或难治性KMT2A重排急性髓细胞白血病患者的临床益处，包括客观反应。该竞争对手已获得美国食品和药物管理局(FDA)的快速通道称号。如果竞争对手能够比我们更快地推进他们的临床计划，我们KO-539的商业机会可能会减少。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们单独或与其他药物或生物制品联合开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会也可能减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场或放慢我们的监管批准之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。
新获批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果不能获得或维持新产品或现有产品的承保范围和足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
政府和私人付款人提供的保险和报销的范围和范围对于大多数患者来说是能够负担得起昂贵的治疗费用的关键。我们候选产品在国内外的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。
与新批准的产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。在美国，关于新药报销的主要决定通常是由卫生与公众服务部(HHS)内的一个机构CMS做出的，因为CMS决定一种新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险(Medicare)下得到覆盖和报销。私人付款人经常(但不总是)遵循CMS关于保险和报销的决定。很难预测CMS将就像我们这样的根本性新产品的承保和补偿做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。此外，付款人决定提供
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药品的承保范围并不意味着将批准足够的报销费率。我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。尽管如此，我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或成本效益高的。
美国以外国家的报销机构可能比CMS更为保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，而在某些欧洲国家尚未获批报销。在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低很多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。此外，制药公司的药品定价也受到了更严格的审查。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了联邦和州立法，旨在通过要求制药公司通知保险公司和政府监管机构涨价并解释涨价原因，降低处方药的自付成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划药品报销方法等方式，提高药品定价的透明度。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们的任何候选产品的销售都将面临定价压力。医疗成本总体上的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常巨大。因此，新产品进入医疗保健市场的壁垒越来越高。
除了CMS和私人付款人，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会等专业组织也可以通过确定护理标准来影响新药报销的决定。此外，许多私人付款人与销售软件的商业供应商签约，这些供应商提供的指导方针试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用，并因此对其进行报销。此类组织可能会制定限制报销或使用我们产品的指导方针。
此外，一旦获得批准，我们或我们的合作者将被要求单独获得配套诊断测试的覆盖范围和报销，除了我们为我们的候选产品寻求的覆盖范围和报销之外。由于适用于我们的候选产品的相同原因，我们和我们的合作者是否有能力获得任何伴随诊断测试的覆盖范围和足够的报销存在重大不确定性。如果我们候选产品的配套诊断测试的保险覆盖范围和报销不足，利用率可能会很低，并且可能无法全面筛查患者肿瘤是否存在预测对我们候选产品的反应的遗传标记。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或产品造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
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对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少； |
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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
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临床试验参与者退出； |
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相关诉讼的辩护费用较高； |
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给予临床试验参与者或患者大量的金钱奖励； |
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收入损失； |
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减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
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无法将我们可能开发的任何产品商业化。 |
我们目前的产品责任保险覆盖范围可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
与员工事务、增长管理和宏观经济状况相关的风险
我们管理业务运营、执行战略计划和招聘有才华员工的能力可能会受到新冠肺炎的不利影响。*
自2020年3月初以来，我们已经采取了临时预防措施，包括增加筛查和远程工作，旨在帮助将新冠肺炎对我们员工及其家人的风险降至最低。随着新冠肺炎疫情的持续，可能会采取进一步的措施。这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，远程工作可能会扰乱我们的运营，限制我们与第三方制造商、CRO或当前和计划中的临床试验地点进行互动和有效管理的能力。现在或未来为遏制新冠肺炎疫情而采取的措施可能会对我们招聘和聘用业务成功运营所需的新员工和承包商的能力产生负面影响。
我们目前的员工数量有限，高度依赖我们的首席执行官，我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。*
我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限，截至2021年6月30日，我们有111名全职员工。我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。
招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售和市场准入人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的发现和临床前开发以及商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。
我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和市场准入能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在开发、监管事务、运营、销售、营销和市场准入领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
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不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。时不时地，包括最近由于新冠肺炎大流行和采取行动减缓其蔓延，全球金融市场都经历了波动和不确定性。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
我们的业务可能会受到网络安全威胁的负面影响。*
在我们的正常业务过程中，我们使用我们的数据中心和网络来存储和访问我们专有的业务信息。我们依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据(包括使用云技术)的安全性、可靠性和充分性。我们面临各种网络安全威胁，包括对我们的信息技术基础设施的网络安全攻击，以及其他人试图获取我们的专有或敏感信息。由于新冠肺炎大流行以及为控制大流行而采取的预防措施，我们在开展业务时对技术系统的依赖得到了突显。特别值得一提的是，新冠肺炎疫情促使我们调整了业务做法，包括允许我们在美国和大多数其他主要市场的办公室员工在家工作。在当前的新冠肺炎疫情期间，我们员工工作和访问我们系统的方式发生变化，可能会导致不良行为者有更多机会发动网络攻击，或导致员工无意中造成安全风险或事件。我们已经实施了程序和控制，包括使用几种信息技术工具，以识别、监测和预防我们网络上的网络安全威胁，并将继续评估网络安全威胁和保护工具。这些程序和控制可能不足以防止或减轻网络安全事件。这些事件的后果在当前的新冠肺炎大流行期间可能会进一步放大，可能包括运营中断、失去机会、虚报财务数据、被盗资产或信息的责任、实施额外安全保护措施导致的成本增加、诉讼和声誉损害。与网络安全事件相关的任何补救费用或其他责任可能无法通过其他方式获得全额保险或赔偿。
如果系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。*
尽管我们实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的CRO、合作者和第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。 由于新冠肺炎大流行以及为控制大流行而采取的预防措施，我们越来越依赖技术系统和数据来运营我们的业务。特别值得一提的是，新冠肺炎疫情促使我们调整了业务做法，包括允许我们在美国和大多数其他主要市场的办公室员工在家工作。因此，我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据(包括使用云技术)的安全性、可靠性和充分性。
虽然到目前为止，我们还没有遇到任何系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划受到实质性的破坏。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，我们可能会在尝试恢复或复制数据时产生大量成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和/或我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
我们的运营很容易受到自然灾害、断电、恐怖活动和其他我们无法控制的事件的干扰，这些事件的发生可能会对我们的业务造成实质性的损害。
位于加利福尼亚州的企业过去曾因可用电力短缺而遭受停电，未来的任何停电都可能扰乱我们的运营。我们很容易受到大地震、野火和其他自然灾害的影响，我们没有对任何此类自然灾害对我们业务的潜在后果进行系统分析，也没有合适的恢复计划。我们不投保任何业务中断保险，以补偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能导致我们的业务遭受重大损失。
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与我们普通股所有权相关的风险
我们的股票价格可能会有很大波动，根据我们股票目前的交易量，您可能很难卖出您的股票。*
自2015年11月5日以来，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市，代码为“KURA”。纳斯达克报告的我们普通股在2015年11月5日至2021年6月30日期间的每股高价和低价，分别为43.00美元和2.50美元. 我们无法预测投资者对我们公司的兴趣能在多大程度上维持纳斯达克或任何其他交易所未来活跃的交易市场。我们有几个股东，包括关联股东，他们持有我们大量的股票。我们的任何大股东出售大量股票都可能对我们的交易价格产生不利影响，特别是考虑到我们的历史交易量很小。如果持有我们普通股的股东出售，表明有意在公开市场出售大量普通股，或者如果他们被认为将在公开市场出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。此外，如果活跃的交易市场不能持续，或者交易量有限，我们普通股的持有者可能很难出售他们的股票。
我们普通股的价格可能会波动，可能会受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。
我们普通股的市场可能会因为各种因素而大幅波动，其中一些因素可能是我们无法控制的。除了“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
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我们寻求的候选产品，以及我们获得开发、商业化和营销这些候选产品的权利的能力； |
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新冠肺炎疫情对我们的工商业和全球经济的影响； |
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我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有临床试验； |
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临床试验中实际或预期的不良结果或延迟； |
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如果获得批准，我们的候选产品未能商业化； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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与使用我们的任何候选产品相关的意想不到的严重安全问题； |
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不利的监管决定； |
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关键科学技术人员或者管理人员的增减； |
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适用于我们的候选产品的法律或法规的变化，包括但不限于审批的临床试验要求； |
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与专利和其他专有权以及我们为候选产品获得专利保护的能力有关的争议或其他发展； |
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我们对第三方的依赖，包括CRO以及我们生产配套诊断产品的潜在合作伙伴； |
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未能达到或超过我们可能向公众提供的有关发展里程碑的任何财务指导或期望； |
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季度经营业绩、流动性或财务状况的其他指标的实际或预期变化； |
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未能达到或超过投资界的估计和预测； |
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股票市场的整体表现和其他可能与我们的经营业绩或竞争对手的经营业绩无关的因素，包括类似公司的市场估值变化； |
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生物技术和生物制药行业的市场状况或趋势； |
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介绍我们或我们的竞争对手提供的新产品； |
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宣布我们或我们的竞争对手的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺； |
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我们有能力保持适当的增长速度，并管理这样的增长； |
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发行债务证券或股权证券； |
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我们或我们的股东在未来出售我们的普通股，或者认为这种出售可能发生； |
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本公司普通股成交量； |
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我们对财务报告或披露控制程序的内部控制无效； |
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一般政治经济条件； |
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天灾人祸的影响；以及 |
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其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。 |
此外，整个股市，特别是小型生物技术公司的股票，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括最近由于新冠肺炎疫情以及为减缓其蔓延而采取的行动。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。这些事件还可能导致证券诉讼，无论案情或结果如何，辩护都可能是昂贵和耗时的。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括这些“风险因素”中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。
我们在使用现金方面拥有广泛的自由裁量权，可能不会有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们的管理层在运用我们的现金资源方面拥有广泛的自由裁量权。由于决定我们使用现金资源的因素的数量和多变性，我们的管理层可能不会以最终增加我们普通股价值的方式使用我们的现金。如果我们的管理层不能有效地运用我们的现金，可能会损害我们的业务。在使用之前，我们可以将现金投资于短期、投资级、有息证券。这些投资可能不会给我们的股东带来有利的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用现金，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能会导致我们的股票价格下跌。
FINRA销售行为要求可能会限制股东买卖我们股票的能力。
金融行业监管局(Financial Industry Regulatory Authority，简称FINRA)已通过规则，要求经纪自营商在向客户推荐投资时，必须有合理理由相信该投资适合该客户。在向非机构客户推荐投机性或低价证券之前，经纪自营商必须做出合理努力，获取客户的财务状况、纳税状况、投资目标等信息。根据对这些规则的解释，FINRA已经表示，它认为投机性或低价证券很可能不适合至少一些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券，它们可能会使经纪自营商更难建议至少一些他们的客户购买我们的普通股，这可能会限制我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场和价格产生不利影响。
我们有效的货架登记声明所涵盖的股票的转售可能会对我们的普通股的市场价格产生不利影响公开市场上的股票一旦发展起来，反过来又会对我们筹集额外股本的能力产生负面影响。
我们普通股在公开市场上的出售或可供出售，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。这可能会削弱我们通过出售股权或股权挂钩证券筹集额外资本的能力。我们向美国证券交易委员会(SEC)提交了一份已被宣布生效的搁置登记声明，登记了13,947,599股我们普通股的转售。货架登记声明允许随时转售这些股票，但须遵守以下条件适用法律规定的限制。这个在公开市场上转售我们的大量普通股可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，并使您更难在您认为合适的时间和价格出售我们的普通股。此外，我们预期，由于有大量股份根据搁置登记声明登记，因此在该登记声明中点名的出售股东将在相当长一段时间内继续发售搁置登记声明所涵盖的股份，这段时间的确切持续时间无法预测。因此，根据货架登记进行销售所产生的不利市场和价格压力
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这一声明可能会持续很长一段时间，对我们普通股市场价格的持续负面压力可能会对我们筹集额外股本的能力产生重大不利影响。
我们会因为遵守影响上市公司的法律法规而增加成本和对管理层的要求，这可能会损害我们的经营业绩。
作为一家上市公司，我们已经并将承担大量的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们还已经并将产生与当前公司治理要求相关的成本，包括第404节的要求和2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，以及美国证券交易委员会(SEC)或纳斯达克(Nasdaq)或任何其他证券交易所或交易商间报价系统实施的规则，我们的普通股未来可能在这些系统上上市。近年来，上市公司用于报告和公司治理的费用大幅增加。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们的业务运营能力和投资者对我们的看法。
我们被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节的某些方面。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条要求上市公司除其他外，对其财务报告内部控制进行年度审查和评估。确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常进行评估。我们未能按照萨班斯-奥克斯利法案的要求保持内部控制的有效性，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，如果我们遵守新的或更改的法律、法规和标准的努力与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划、未偿还股票期权、认股权证或其他方式，可能会导致我们股东的持股比例被稀释，并可能导致我们的股价下跌。*
我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的运营。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。
如果我们在不止一次交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，之前交易中的投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。此外，任何这样的出售都可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有者的权利、优惠和特权。此外，我们未来出售我们的普通股或现有股东转售我们的普通股，或认为可能发生这样的出售，都可能导致我们普通股的市场价格下跌。2019年3月，我们进入了自动取款机设施，根据该设施，我们可以不时全权酌情发行和出售总发行价高达7500万美元的普通股。我们还没有在自动柜员机上出售任何普通股。
根据我们修订和重申的2014年股权激励计划或2014年计划，我们被授权向我们的员工、董事和顾问发放由普通股股票组成的股权奖励。截至2021年6月30日，我们根据2014年计划为未来发行预留了1,316,828股普通股，购买了总计6779,809股已发行普通股的期权，以及182,256股未归属限制性股票已发行单位。根据2014计划，未来可供授予的股票数量将在每年1月1日至2025年1月1日自动增加，增幅为上一历年12月31日我们已发行普通股总数的4%，这取决于我们董事会在任何给定年份采取行动减少增加规模的能力。2021年1月1日，根据2014年计划自动增加，导致2,647,764根据2014年计划，可供未来授予的额外股份。
此外，我们可能会授予或规定授予购买我们普通股股份的权利，根据我们的2015年员工购股计划，或ESPP。截至2021年6月30日，我们根据ESPP为未来发行预留了144,285股普通股。根据esp为发行预留的普通股数量将在截至2025年1月1日的每个日历年1月1日自动增加，减去上一日历年12月31日已发行普通股总数的1%和200万股，这取决于我们的能力。
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董事会采取行动，在任何一年减少增加的规模。12月20日20，董事会决定不自动增加我们在202年根据ESPP为发行预留的普通股数量1。此外，截至目前，以每股3.31美元的行使价购买最多33,988股我们普通股的权证尚未发行。2021年6月30日.
任何未来的拨款任何可行使或可转换为我们普通股的期权、认股权证或其他证券的行使或转换，或该等股票的行使或转换，以及该等股票在市场上的任何出售，都可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。*
我们修订和重述的公司注册证书，以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们的股东可能认为有利的董事会变动。其中一些规定包括：
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禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行； |
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股东特别会议必须由董事会主席、首席执行官或者授权董事总数的过半数才能召开； |
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股东提名和提名进入董事会的提前通知要求； |
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把我们的董事会分成三个级别； |
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我们的股东不得罢免董事会成员的要求，除非有任何理由，并且除法律规定的任何其他投票外，还须经不少于66票的批准。2⁄3当时有权在董事选举中投票的我们有表决权股票的全部流通股的百分比； |
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要求获得不少于66次的批准2⁄3通过股东行动修改任何章程或修改公司注册证书的具体条款的我们有表决权股票的全部流通股的%； |
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董事会在未经股东批准的情况下，按照董事会决定的条款发行优先股的权力，优先股可以包括高于普通股持有人权利的权利； |
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(I)任何代表我们提起的衍生诉讼或法律程序，(Ii)任何声称违反我们或我们股东对我们责任的受信责任的诉讼，(Iii)根据特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书或章程的任何条文对我们提出索赔的任何诉讼，或(Iv)根据内部事务原则对我们提出索赔的任何诉讼。这些规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第222条规定，联邦法院和州法院对所有此类证券法行动拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203节的条款管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书中的其他条款，以及修订和重述的章程，可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些规定还可能阻碍委托书竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取
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你想要的其他公司行为。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的章程文件规定，特拉华州衡平法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订并重述的经修订的公司注册证书，并修订和重述附例规定特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列诉讼或程序的独家法院：
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代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序； |
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任何声称我们的任何董事或高级管理人员违反对我们或我们的股东的受托责任的诉讼； |
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根据特拉华州公司法或我们的公司注册证书或章程的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼；以及 |
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任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的行为。 |
这些规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第222条规定，联邦法院和州法院对所有此类证券法行动拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会招致更重要的是与在其他司法管辖区解决争端相关的额外费用，所有的这可能会严重损害我们的业务。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变更可能会产生实质性的不利影响。关于我们的业务、现金流、财务状况或经营结果。
任何时候都可能颁布新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规章或条例，这可能会影响我们国内外收入的税收待遇。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《减税和就业法案》大幅修订了修订后的1986年国内收入法(Internal Revenue Code)。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来关于减税和就业法案的指导可能会影响我们，减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，修改了减税和就业法案的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及根据减税和就业法案或未来改革立法对费用的扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
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我们使用净营业亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应税收入或税款的能力可能有限。
根据经CARE法案修改的减税和就业法案，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中此类联邦净营业亏损的扣除额限制在应税收入的80%以内。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案或CARE法案。此外,根据修订后的1986年国税法第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变更”，这就是通常被定义为在三年期间股权所有权价值变化超过50%，公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力或税收可能是有限的。我们在过去和现在都经历过所有权变更。E也可能会经历其他内容由于我们股票所有权的后续变化，未来的所有权也会发生变化，其中一些可能不在我们的控制范围之内. 如果所有权发生变化，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的应税收入。因此，如果我们赚取应税收入净额，我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税收属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。
在可预见的将来，我们不打算为我们的股本支付现金股息。*
我们从未宣布或支付过普通股的任何股息，在可预见的未来也不会支付任何股息。未来任何现金股息的支付将取决于我们的财务状况、合同限制、适用公司法实施的偿付能力测试、经营结果、预期的现金需求和其他因素，并将由我们的董事会自行决定。我们的股东不应该指望我们会为我们的已发行股本支付现金或其他股息。
一般风险因素
如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。
我们的业务可能会因为维权股东的行动而受到负面影响，这种维权行动可能会影响我们证券的交易价值。
股东可能会不时地进行委托书征集或提前提出股东建议，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层实施改变和施加影响。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。委托书竞争将需要我们招致巨额法律和咨询费、委托书征集费用以及行政和相关费用，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，将他们的注意力从追求我们的业务战略上转移开。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行战略的能力的不确定性，或我们董事会或高级管理团队的组成因代理权竞争而发生的变化，都可能导致人们认为我们的业务方向发生变化或不稳定，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难实施战略举措，或者限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。如果最终有特定议程的个人被选入我们的董事会，可能会对我们有效实施业务战略和为股东创造额外价值的能力产生不利影响。我们可能会选择因代理权竞争或因代理权竞争产生的问题而提起诉讼，这将进一步分散我们董事会和管理层的注意力，并要求我们招致重大额外成本。此外, 基于暂时性或投机性的市场看法或其他不一定反映我们业务潜在基本面和前景的因素，上述行动可能会导致我们的股价大幅波动。
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证券集体诉讼可能会分散我们管理层的注意力，损害我们的业务，并可能使我们承担重大责任。
股票市场不时经历重大的价格和成交量波动，影响了生命科学和生物技术公司的股权证券的市场价格。但这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股的市场价格下跌。*过去，证券集体诉讼经常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。但这种风险与我们特别相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了重大的股价波动。即使我们成功地为可能在市场上提起的索赔辩护，也是如此。这样的诉讼可能导致巨额费用，可能会分散我们管理层的注意力，并可能导致不利的结果，可能对我们的财务状况和前景产生不利影响。
我们的员工、独立承包商、主要调查员、顾问、供应商、分销商和CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、供应商、分销商和CRO可能从事欺诈性或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反FDA规定的未经授权的活动，包括那些要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律、制造标准、联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，以及要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。尤其是销售、医疗保健行业的营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。*这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。我们的员工和其他第三方的不当行为还可能包括不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。*我们已经通过了商业行为准则和但并非总是能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效地控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。无论是否对我们提起任何此类行动，我们也不能成功地为自己辩护或维护自己的权利。, 这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、禁止参加联邦和州医疗保健计划以及监禁。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们遵守出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例和由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括反腐败和反洗钱法律法规，包括《反海外腐败法》、美国《美国法典》第18篇第201条所载的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法、以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反贪法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当付款或任何其他有价值的公共或私营部门收受款项。我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后在国际上销售我们的产品，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为我们的员工、代理、临床研究组织、承包商以及其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税款、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害。, 以及其他后果。
62
项目6.展品
展品索引
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展品 数 |
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描述 |
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在此提交 |
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在此引用表格或附表中的内容作为参考 |
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提交日期 |
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安全文件/注册表数 |
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3.1 |
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修改后的注册人注册证书。 |
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8-K (附件3.1) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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3.2 |
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修订及重订注册人章程。 |
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8-K (附件3.2) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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4.1 |
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普通股证书格式。 |
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8-K (附件4.1) |
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3/12/2015 |
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000-53058 |
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4.2 |
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注册人于2016年4月27日向牛津金融有限责任公司发行的股票购买权证。 |
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10-Q (附件4.3) |
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8/10/2016 |
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001-37620 |
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10.1 |
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租赁协议，日期为2021年5月11日，由注册人和BP3-SD5 5510 Morehouse Drive LLC签订。 |
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10.2+ |
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注册人和布里奇特·马特尔之间修订和重新签署的高管雇佣协议的第一修正案，自2021年6月30日起生效. |
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31.1 |
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依据以下规定核证首席行政人员2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第302条。 |
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31.2 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条认证首席财务官。 |
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32.1 |
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根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906节(“美国法典”第18编第1350页)颁发的首席执行官和首席财务官证书。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101.INS中)。 |
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表示管理合同或补偿计划。 |
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签名
根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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库拉肿瘤公司 |
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特拉华州一家公司 |
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日期：2021年8月5日 |
由以下人员提供： |
特洛伊·E·威尔逊博士，J.D. |
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特洛伊·E·威尔逊博士，J.D. |
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总裁兼首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2021年8月5日 |
由以下人员提供： |
/s/Marc Grasso，M.D. |
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马克·格拉索医学博士 |
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首席财务官和首席业务官 |
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(首席财务会计官) |
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