美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
(
(注册人主要执行办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每节课的标题 |
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交易代码 |
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注册的每个交易所的名称 |
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(纳斯达克全球精选市场) |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件管理器 |
☐ |
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加速的文件管理器 |
☐ |
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☒ |
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规模较小的新闻报道公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。
截至2021年7月30日，注册人普通股的流通股数量(面值0.001美元)为
目录
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页面 |
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第一部分财务信息 |
2 |
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第一项：财务报表 |
2 |
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浓缩资产负债表 |
2 |
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简明操作报表 |
3 |
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全面损失简明报表 |
4 |
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股东权益简明报表 |
5 |
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现金流量表简明表 |
7 |
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简明财务报表附注 |
8 |
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第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 |
17 |
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第三项关于市场风险的定量和定性披露 |
27 |
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项目4.控制和程序 |
27 |
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第二部分：其他信息 |
28 |
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第一项：法律诉讼 |
28 |
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项目1A。风险因素 |
28 |
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第二项未登记的股权证券销售和收益的使用 |
63 |
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第三项高级证券违约 |
63 |
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第294项矿山安全信息披露 |
63 |
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项目5.其他信息 |
63 |
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项目6.展品 |
64 |
第一部分财务信息
|
第一项。 |
财务报表 |
Otomy，Inc.
浓缩资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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预付资产和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限现金 |
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财产和设备，净值 |
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使用权资产 |
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其他长期资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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应计补偿 |
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租赁，当前 |
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流动负债总额 |
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长期债务，净额 |
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租赁(扣除当期租约) |
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总负债 |
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承诺和或有事项 |
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股东权益： |
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优先股，$ 2020年12月31日和12月31日； (2020年12月31日) |
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普通股，$ 2020年12月31日和12月31日； 分别于2021年6月30日和2020年12月31日到期 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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请参阅随附的说明。
-2-
Otomy，Inc.
简明操作报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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(未经审计) |
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产品销售，净额 |
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成本和运营费用： |
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产品销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总成本和运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入(费用) |
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利息收入 |
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利息支出 |
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净损失 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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加权平均股数，用于计算基本和稀释后每股净亏损 |
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请参阅随附的说明。
-3-
Otomy，Inc.
全面损失简明报表
(单位：千)
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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(未经审计) |
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净损失 |
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其他全面收入： |
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可供出售证券的未实现(亏损)收益 |
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综合损失 |
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请参阅随附的说明。
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Otomy，Inc.
股东权益简明报表
(单位为千，共享数据除外)
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普通股 |
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其他内容 实缴 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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总计 股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2021年3月31日的余额 报告(未经审计) |
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普通股和预售股票的发行 投资者出资的权证，扣除发行后的净额 成本(未经审计) |
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在以下时间发行普通股 *行使股票期权(未经审计) |
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普通股发行 *员工持股以下 --采购计划(未经审计) |
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基于股票的薪酬 预算费用(未经审计) |
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净亏损(未经审计) |
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可用未实现亏损- 四种待售证券(未经审计) |
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2021年6月30日的余额 报告(未经审计) |
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普通股 |
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其他内容 实缴 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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总计 股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2020年3月31日的余额 报告(未经审计) |
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普通股发行 *在行使股票时支付 其他选项(未经审计) |
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普通股发行 *员工持股以下 --采购计划(未经审计) |
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基于股票的薪酬 预算费用(未经审计) |
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净亏损(未经审计) |
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可用未实现亏损- 四种待售证券(未经审计) |
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2020年6月30日的余额 报告(未经审计) |
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请参阅随附的说明。
-5-
Otomy，Inc.
股东权益简明报表
(单位为千，共享数据除外)
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普通股 |
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其他内容 实缴 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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总计 股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2020年12月31日的余额 |
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普通股和预售股票的发行 投资者出资的权证，扣除发行后的净额 成本(未经审计) |
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在以下时间发行普通股 *行使股票期权(未经审计) |
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普通股发行 *员工持股以下 --采购计划(未经审计) |
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基于股票的薪酬 预算费用(未经审计) |
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净亏损(未经审计) |
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2021年6月30日的余额 报告(未经审计) |
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普通股 |
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其他内容 实缴 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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总计 股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2019年12月31日的余额 |
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( |
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普通股发行 *在行使股票时支付 其他选项(未经审计) |
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普通股发行 *员工持股以下 --采购计划(未经审计) |
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基于股票的薪酬 预算费用(未经审计) |
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净亏损(未经审计) |
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可用未实现收益- 四种待售证券(未经审计) |
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2020年6月30日的余额 报告(未经审计) |
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请参阅随附的说明。
-6-
Otomy，Inc.
现金流量表简明表
(单位：千)
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截至6月30日的6个月， |
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2021 |
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2020 |
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(未经审计) |
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经营活动的现金流： |
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净损失 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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折旧 |
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基于股票的薪酬 |
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短期投资溢价摊销(折扣增加) |
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债务贴现摊销 |
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财产、厂房和设备的减值 |
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营业资产和负债变动情况： |
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预付资产和其他资产 |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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应计补偿 |
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使用权资产和租赁负债净额 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动的现金流： |
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购买短期投资 |
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短期投资的到期日 |
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购置物业和设备 |
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投资活动提供的净现金 |
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融资活动的现金流： |
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发行普通股和预融资权证的收益，扣除发行成本 |
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发行长期债券的收益，扣除发行成本 |
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短期债务收益 |
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短期债务本金支付 |
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根据员工购股计划发行普通股所得款项 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净变化 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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补充现金流披露 |
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支付利息的现金 |
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补充披露非现金投资活动： |
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应付账款和应计费用中的财产和设备购置 |
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请参阅随附的说明。
-7-
Otomy，Inc.
简明财务报表附注
(未经审计)
1.业务说明及呈报依据
业务说明
OTMy，Inc.(OTMy或本公司)于2008年5月6日在特拉华州注册成立。Otomy是一家致力于神经病学创新疗法开发的生物制药公司。该公司率先将药物输送技术应用到耳朵上，并正在利用这一专业知识和专有地位开发产品，以实现单一地方政府持续的药物暴露。该公司目前的主要重点是推进其广泛流水线中的三个项目：OTO-313用于耳鸣的第二阶段试验；OTO-413用于听力损失的1/2阶段扩大试验；以及OTO-825是一种治疗先天性听力损失的基因疗法，用于IND使能活动。此外，该公司正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。
OTO-313是一种有效和选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂Gacyclidine的持续暴露配方，在耳鸣患者的1/2期临床试验中显示出阳性的顶线结果。该公司已经启动了OTO-313的第二阶段临床试验，预计2022年年中将有主要结果。OTO-413是一种脑源性神经营养因子(BDNF)的持续暴露配方，在听力损失患者的1/2期临床试验中显示出阳性的顶线结果。该公司最近开始扩大OTO-413的1/2期临床试验，预计2022年年中将有主要结果。OTO-825是一种针对缝隙连接β-2(GJB2)基因突变的基因疗法，缝隙连接β-2基因是导致先天性听力损失的最常见原因。Otomy公司正在与该公司的战略合作伙伴应用遗传技术公司(AGTC)合作，为OTO-825进行使能新药(IND)的研究活动。此外，Otomy公司正在进行OTO-510和OTO-6XX的临床前开发，OTO-510是一种用于预防顺铂引起的听力损失的新分子，OTO-6XX是一种针对严重听力损失的毛细胞修复和再生计划，其中包括一种由Kyorin制药有限公司(Kyorin)独家授权给OTOM y的新化合物。
流动性和财务状况
本公司遵循会计准则编码(ASC)主题205-40，财务报表的列报-持续经营这要求管理层评估是否有相关条件和事件在财务报表发布之日起一年内对实体作为持续经营企业继续经营和履行到期债务的能力产生重大怀疑。
简明财务报表的编制假设本公司将继续作为一家持续经营的企业，考虑在正常业务过程中实现资产和偿还负债。自成立以来，该公司因经营活动而出现营业亏损和负现金流。2021年4月，该公司公开出售
陈述的基础
随附的中期简明财务报表未经审计。这些未经审计的中期简明财务报表是根据美国公认的会计原则和美国证券交易委员会(SEC)的中期报告要求编制的。在该等规则许可下，GAAP通常要求的某些附注或其他财务资料可予以精简或省略。(本公司认为，未经审核的中期简明财务报表已按经审核财务报表的相同基准编制，并包括所有调整，其中只包括公平列报本公司所呈报期间的财务状况、经营业绩及现金流量所需的正常经常性调整。)本公司认为，未经审核的中期简明财务报表与经审核财务报表的编制基准相同，并包括所有调整，而这些调整只包括公平列报本公司所呈报期间的财务状况、经营业绩及现金流量所需的正常经常性调整。这些简明财务报表不包括GAAP要求的所有披露，应与公司截至2020年12月31日止年度的经审计财务报表及附注一并阅读，这些附注包括于
-8-
表格10-K，提交给美国证券交易委员会(SEC)的文件二月 11, 2021。这些未经审计的简明财务报表中列报的结果不一定代表整个会计年度或任何其他中期或任何未来年度或期间的预期结果。
2.主要会计政策摘要
预算的使用
简明财务报表是根据公认会计准则编制的。按照公认会计原则编制财务报表要求公司作出估计和假设，这些估计和假设会影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的产品销售和费用的报告金额。虽然这些估计是基于公司对当前事件和未来可能采取的预期行动的了解，但实际结果最终可能与这些估计和假设大不相同。
短期投资
该公司进行的短期投资被归类为可供出售的债务证券，其公允价值取决于资产负债表日相同或类似证券的价格。短期投资包括公允价值层次中的一级和二级金融工具(见附注6-公允价值).
可供出售证券的已实现损益采用特定的识别方法确定，已实现损益净额计入利息收入。本公司定期审查可供出售的证券，以确定公允价值是否暂时低于成本基础，以及每当发生的事件或情况变化表明某项资产的账面价值可能无法收回时。公司将可供出售债务证券的未实现损益作为其他全面亏损的组成部分记录在简明全面损失表中，并作为股东权益的单独组成部分记录在简明资产负债表中。本公司在其投资组合中不持有股权证券。
金融工具的公允价值
该公司的金融工具包括现金、现金等价物、短期投资、预付费用和其他资产、应付帐款、应计费用、应计补偿和长期债务。由于这些项目的短期性质，公司的现金和现金等价物、短期投资、预付费用和其他流动资产、其他长期资产、应付账款、应计费用和应计补偿的账面价值接近公允价值。根据第3级投入和目前可用于类似期限贷款的借款利率，本公司认为长期债务的公允价值接近其账面价值。
与新冠肺炎相关的风险和不确定性
2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎为全球流行病。新冠肺炎疫情可能给公司的业务带来重大风险，然而，疫情的最终影响非常不确定。
鉴于新冠肺炎大流行的史无前例和不断演变的性质，包括新变种的兴起，大流行的进展和对公司业务的最终影响仍然存在重大不确定性。该公司已采取措施减轻新冠肺炎疫情对其临床试验的影响，包括开发流程以确保从登记患者那里收集数据的完整性，以及支持能够登记患者的网站等活动。然而，该公司不知道新冠肺炎疫情对其业务运营、临床前计划和临床试验、医疗系统、财务状况或全球经济造成的未来潜在延误或影响的全部程度。
此外，由于新冠肺炎大流行，该公司已根据加利福尼亚州和相关地方政府的指示以及美国疾病控制和预防中心的指导，采取措施保护其员工和社区的健康和安全。已经实施了各种安全协议，该公司目前允许能够远程执行基本功能的员工在家工作。
-9-
近期会计公告
尚未被收养
2016年6月，会计准则更新(ASU)第2016-13号，金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量(ASU 2016-13)发布，经修订。ASU 2016-13引入了当前的预期信用损失模型，该模型将要求实体衡量某些金融工具和金融资产的信用损失。ASU 2016-13年度还将适用于应收账款等收入交易产生的应收账款。ASU 2016-13从2023年1月1日起对公司生效。公司预计采用ASU 2016-13不会对其财务状况、经营业绩或现金流产生实质性影响s.
最近采用的
自2021年1月1日起，本公司提前采用ASU第2020-06号。债务-带转换和其他期权的债务(分主题470-20)和衍生工具和对冲-实体自有股权的合同(分主题815-40)(ASU 2020-06)。ASU 2020-06简化了与实体自有股权中的合同的股权分类有关的衍生范围例外指南。ASU 2020-06修订了稀释后每股收益指引，包括要求所有可转换工具使用IF转换方法。
ASU 2020-06适用于“较小的报告公司”的会计年度，以及从2023年12月15日之后开始的这些会计年度内的过渡期。允许提前领养，包括在过渡期内领养。本公司选择提前采用ASU 2020-06。提前采用ASU 2020-06将从2021年1月1日起对公司生效。提前采用ASU 2020-06没有需要确认的累积影响，采用也不会对公司的财务报表或披露产生实质性影响。
3.可供出售的证券
该公司投资于可供出售的债务证券，包括货币市场基金、存单、美国国债和美国政府支持的企业证券。可供出售的债务证券被归类为压缩资产负债表中的现金和现金等价物或短期投资的一部分。自购买之日起到期日为三个月或以下的可供出售债务证券被归类为现金等价物，金额为
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摊销成本 |
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未实现的收益 |
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未实现亏损 |
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市场价值 |
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2021年6月30日： |
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美国国债 |
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存单 |
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2020年12月31日： |
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美国国债 |
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存单 |
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截至2021年6月30日，公司拥有
该公司从专业定价服务机构获得其可供出售债务证券的公允价值。可供出售债务证券的公允价值是通过将专业定价服务报告的公允价值与市场报价或从托管银行获得的公允价值进行比较来确认的。
-10-
4.资产负债表明细
财产和设备，净值
财产和设备按成本入账，并在资产的预计使用年限内折旧。租赁改进按成本列账，并在相关租约的剩余期限或资产的估计使用年限中较短的时间内折旧。本公司定期评估其长期资产的减值价值。在截至2021年6月30日的6个月内，该公司记录了财产和设备的减值，净额为#美元。
财产和设备，净值由以下部分组成(以千计)：
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6月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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实验室设备 |
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制造设备 |
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计算机设备和软件 |
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租赁权的改进 |
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办公家具 |
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减去：累计折旧 |
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总计 |
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应计费用
应计费用由以下各项组成(以千计)：
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6月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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应计临床试验成本 |
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应计其他 |
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总计 |
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5.承担及或有事项
知识产权许可证
根据与第三方的许可协议，该公司已经获得了开发OTO-311、OTO-313、OTO-413和OTIVIDEX以及未来潜在产品的专利权、信息权和相关技术的独家权利。许可权规定公司有义务向许可人支付许可费、里程碑和特许权使用费。本公司还负责专利诉讼费用，如果发生此类费用的话。
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发展 |
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监管部门 |
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商业化 |
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总计 |
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2020年7月，该公司签订了一项独家许可协议，开发、制造一种新型化合物，并将其商业化，作为治疗严重听力损失的潜在药物OTO-6XX。根据协议条款，该公司以#美元的价格获得了该院落的全球使用权。
-11-
其他版税安排
2014年10月，公司与IPSEN签订了独家许可协议，使公司能够使用IPSEN生成的临床和非临床Gacyclidine数据来支持OTO-313的全球开发和监管申报。根据本许可协议，
6.公允价值
会计指引界定了公允价值，建立了计量公允价值的一致性框架，并扩大了按公允价值在经常性或非经常性基础上计量的每一主要资产和负债类别的披露。公允价值被定义为在计量日在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债而收到的价格。会计准则建立了一个三级公允价值层次结构，要求一个实体在计量公允价值时最大限度地使用可观察到的投入，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。这些级别基于输入源，如下所示：
水平 1：可观察的投入，如相同资产或负债在活跃市场的报价。
水平 2：可直接或间接观察到的活跃市场报价以外的投入。
水平 3：无法观察到的输入，其中市场数据很少或根本没有，这要求报告实体制定自己的假设。
截至2021年6月30日和2020年12月31日，本公司
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报告日的公允价值计量使用 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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2021年6月30日： |
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资产 |
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货币市场基金 |
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美国国债 |
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存单 |
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2020年12月31日： |
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资产 |
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货币市场基金 |
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美国国债 |
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存单 |
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7.租契
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截至6月30日的6个月， |
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租赁费： |
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2021 |
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2020 |
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经营租赁费用 |
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可变租赁费用 |
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租赁总费用 |
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-12-
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租赁到期日： |
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经营租约 |
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留在2021年 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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此后 |
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最低租赁付款总额 |
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推算利息 |
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总计 |
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减去：租赁，当前 |
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租赁(扣除当期租约) |
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8.债项
定期贷款
于2018年12月31日(截止日期)，本公司、作为抵押品代理的Oxford Finance LLC与贷款方不时订立贷款及担保协议(贷款协议)。于2021年6月2日(新截止日期)，本公司订立贷款协议第三修正案(第三修正案及连同贷款协议、贷款协议)，修订贷款协议。第三修正案被认为是一项修改。
贷款协议规定了$
在偿还或加速定期贷款时，最后一笔付款费相当于
该公司在贷款协议下的义务以其几乎所有资产(不包括知识产权)为抵押，并受某些其他例外和限制的约束。
-13-
.
利息支出，包括债务折价摊销，与贷款协议相关的利息支出总额$
购买力平价贷款
2020年4月10日，公司获得了一笔无担保的美元
9.股东权益
预留供未来发行的普通股
为未来发行预留的普通股股份如下：
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6月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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已发行和已发行的普通股期权 |
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购买普通股的预融资权证 |
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预留的普通股，可供将来赠与 |
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根据ESPP为发行保留的普通股 |
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未归属的限制性股票单位 |
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为未来发行预留的普通股总数 |
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每股净亏损
截至2021年6月30日，被排除在稀释每股净亏损计算之外的潜在稀释证券包括未偿还期权
2020年7月预资权证
2020年7月，本公司出售预融资权证购买
2021年4月出售普通股和预筹资权证
2021年4月，该公司出售了
-14-
约会。预筹资权证包括在登记股票不可用的情况下的无现金行使条款，不包括任何强制性赎回条款。预先出资的认股权证被记录为额外实收资本内股东权益的一部分。当行权价为n时，预付资助权证计入每股基本净亏损。大网膜并可随时行使，直至预付资助权证全部行使为止。在截至以下三个月的期间内2021年6月30日,
10.股票薪酬
2014年股权激励计划(2014计划)允许向公司员工授予激励性股票期权，允许向公司员工、董事和顾问授予非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位、股票增值权、业绩单位和绩效股票。根据2014年计划授予的期权通常计划授予
下表汇总了截至2021年6月30日的6个月的股票期权活动(股票金额以千为单位)：
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选项 |
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加权的- 平均值 行权价格 |
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截至2020年12月31日的未偿还款项 |
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授与 |
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练习 |
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没收 |
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截至2021年6月30日的未偿还款项 |
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下表汇总了截至2021年6月30日的6个月的限制性股票单位活动(股票金额以千为单位)：
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限售股单位 |
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加权平均授予日期 公允价值 |
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截至2020年12月31日未授权 |
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授与 |
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既得 |
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没收 |
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截至2021年6月30日未授权 |
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在随附的简明经营报表中确认的基于股票的非现金补偿费用总额如下(以千计)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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产品销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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股票薪酬总额 |
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$ |
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11.合作协议
AGTC协作
2019年10月，该公司宣布与AGTC进行战略合作，共同开发和共同商业化一种基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法，以恢复因基因突变而导致的感音神经性听力损失患者的听力。
-15-
GJB2基因。根据合作协议，公司和AGTC平分计划成本和与计划相关的任何收入或其他收益。
共同促销协议
该公司与该公司签订了共同促销协议。 ALK在2020年6月签署了一项联合促进协议，以支持在医生办公室推广Otiprio治疗AOE。在共同促销协议期间，ALK向公司偿还了某些费用，包括一定比例的产品支持费用；这些付款被计入销售、一般和行政费用的减少。阿尔克公司有权从毛利中分得一杯羹，总利润超过
12.业务的处置
2021年5月28日，该公司将与Otiprio相关的资产出售给ALK，预付款为#美元
-16-
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第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的财务报表和本季度报告(Form 10-Q)中其他地方出现的其他财务信息一起阅读。这些陈述一般与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定因素和其他因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。以下讨论和分析包含“1995年私人证券诉讼改革法”所指的前瞻性陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果和事件发生的时间可能与我们的前瞻性陈述中讨论的大不相同，包括以下讨论的因素和本10-Q季度报告中题为“风险因素”的章节中讨论的因素。
前瞻性陈述可能包括但不限于有关以下方面的陈述：
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市场机会的大小以及我们针对的疾病和障碍的患者数量； |
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我们对OTO-313临床开发的期望，包括正在进行的耳鸣患者第二阶段临床试验的顶级结果的可用性； |
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• |
我们对OTO-413临床开发的期望，包括在听力损失患者中进行的1/2期扩大临床试验的顶级结果的可用性； |
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• |
我们对OTO-825的未来发展以及我们与AGTC的战略合作，以开发和商业化治疗先天性耳聋的基因疗法的期望； |
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我们对新冠肺炎疫情对我们的业务、临床前项目和临床试验的潜在影响的预期； |
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监管备案和批准的时间或可能性； |
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• |
我们对其他候选产品未来发展的期望，包括但不限于我们的OTO-510和OTO-6XX项目的发展计划； |
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• |
我们计划使用合同制造商来生产我们的候选产品，用于临床试验，如果获得批准，还可以用于商业用途； |
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• |
我们的计划和能力，能够有效地建立和管理我们自己的销售和营销能力，或者寻找和建立合作伙伴，将我们的产品商业化； |
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• |
我们推动候选产品进入并成功完成临床试验的能力； |
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执行我们的业务模式、业务战略计划、候选产品和技术； |
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未来非临床研究和临床试验的启动、时间、进展和结果； |
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• |
我们能够获得和维护的知识产权保护范围，包括我们的产品、候选产品和技术； |
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• |
对我们的开支、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计； |
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我们对牛津金融有限责任公司提供的贷款的期望； |
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我们的财务业绩； |
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我们对OTO-313、OTO-413、OTO-825和我们的其他候选产品的好处、定价、市场规模、机会和增长潜力的期望和声明，如果获得批准用于商业用途； |
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• |
如果获得批准，我们对采用和使用OTO-313、OTO-413和OTO-825的期望和声明； |
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• |
我们对与OTO-313、OTO-413和OTO-825相关的潜在覆盖范围和报销的期望(如果获得批准)或任何其他已批准的候选产品； |
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会计原则、政策和估计；以及 |
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与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展和预测。 |
-17-
这些前瞻性声明会受到大量风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于：“新冠肺炎”疫情和政府应对疫情造成的延误和中断，包括当前和未来对我们业务的影响；我们有限的运营历史以及对我们在可预见的未来将遭受重大损失的预期；我们获得额外融资的能力；我们的候选产品(如OTO-313、OTO-413和OTO-825)从临床开发到监管批准和商业化的进展，临床药物开发过程中固有的不确定性，包括但不限于我们充分证明候选产品的安全性和有效性的能力，候选产品的非临床和临床结果(可能不支持进一步的开发)，以及与患者参加临床试验相关的挑战；我们获得候选产品获得监管批准的能力；与候选产品相关的副作用或不良事件；我们对第三方进行非临床研究和临床试验的依赖；我们对第三方候选产品生产的依赖；我们在美国和世界各地保护与我们候选产品相关的知识产权的能力；对潜在市场规模、机会和增长的预期；我们管理运营费用的能力；我们业务、候选产品和技术的业务模式和战略计划的实施；发生任何可能导致终止促销或合作协议的事件、变化或其他情况的风险；发生任何事件的风险, 可能影响我们偿还或遵守牛津金融有限责任公司所提供贷款条款的能力的变化或其他情况；以及其他风险。这些前瞻性陈述反映了我们对未来事件的信念和看法，是基于截至本10-Q表格季度报告日期的估计和假设，受风险和不确定性的影响。
我们在本报告第二部分第1A项和其他部分题为“风险因素”的一节中更详细地讨论了其中许多风险。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。
鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。我们用这些警告性陈述来限定本季度报告中10-Q表格中的所有前瞻性陈述。除非法律另有要求，否则我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与任何前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
本报告中出现的OTMy、OTIMY徽标、OTIVIDEX以及OTIMY的其他商标或服务标志均为OTMy的财产。本报告中出现的其他公司的商号、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。我们通常省略了本报告中使用的商标的®、™和其他名称(如果适用)。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。虽然我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。此外，我们或任何其他人都不对前瞻性陈述的准确性和完整性承担责任。我们没有义务在本季度报告(Form 10-Q)发布之日之后，以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律另有要求。
您应阅读此Form 10-Q季度报告以及我们在此Form 10-Q季度报告中引用的文件，这些文件已作为Form 10-Q季度报告的证物提交给SEC，但您应了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
概述
我们是一家致力于神经病学创新疗法开发的生物制药公司。我们率先将药物输送技术应用到耳朵上，并正在利用这一专业知识和专有地位开发产品，以实现单一地方政府持续的药物暴露。我们目前的主要重点是在我们广泛的渠道中推进三个项目：OTO-313，用于耳鸣的第二阶段试验；OTO-413，用于听力损失的1/2阶段扩大试验；以及OTO-825，一种治疗先天性听力损失的基因疗法，用于研究新药(IND)使能活动。此外，我们正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。根据我们委托的一份外部市场报告，我们估计，美国大约有2800万人患有中度到重度耳鸣或听力损失。
OTO-313是Gacyclidine的持续暴露配方，Gacyclidine是一种有效和选择性的NMDA受体拮抗剂，正在开发中，用于治疗耳鸣。2020年7月，我们宣布了OTO-313在至少中度严重的持续性耳鸣患者中进行的1/2期临床试验的阳性顶线结果。我们已经启动了OTO-313的第二阶段临床试验，预计2022年年中将有主要结果。
-18-
OTO-413是一种BDNF的持续暴露配方，正在开发中，用于修复耳蜗突触，耳蜗突触是年龄相关性和噪声性听力损失的一种潜在病理。2020年12月，我们宣布了OTO-413 1/2期临床试验的阳性顶线结果，表明单次鼓室注射OTO-413耐受性良好，并在多次噪声中语音听力测试中显示出治疗活性。我们最近有过首创d扩大1/2期试验，以评估更多听力损失患者的改进研究方案，预计2022年年中将有主要结果.
OTO-825是一种针对GJB2基因突变的基因疗法，GJB2基因是导致先天性听力损失的最常见原因。2019年10月，Otmey和AGTC宣布合作开发一种基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法，用于GJB2突变导致的听力损失患者。基于临床前研究，包括在2021年5月美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)年会上提出的两种概念验证听力损失模型的阳性结果，我们选择OTO-825作为临床开发的候选药物。我们已经完成了与FDA的IND前会议，该会议提供了关于非临床研究设计、生产要求和临床试验考虑的指导。根据这些反馈，我们已经启动了支持IND的活动，我们预计这些活动将支持2023年上半年提交IND申请。
OTO-510是临床前开发的一种候选产品，用于预防顺铂引起的听力损失(CIHL)，这种听力损失通常发生在接受铂类药物化疗的患者中。与其他正在开发的药物相比，OTO-510已经在临床前CIHL研究中证明了更好的耳保护，并且正在研制中，以提供单一鼓室内注射的持续暴露。OTO-510项目的目标是在不保护肿瘤的情况下保护听力。
OTO-6XX项目的重点是治疗严重听力损失的毛细胞修复和再生。2020年7月，我们与Kyorin签订了一项许可协议，为我们提供了开发、制造和商业化Kyorin的一种新型化合物的全球独家权利，该化合物已经证明了在非临床概念验证模型中诱导毛细胞再生的能力。我们正在继续评估这种化合物在我们的OTO-6XX计划中的潜力。
此外，我们开发了Otiprio(环丙沙星耳用混悬剂)，并获得了FDA的批准，并投入商业使用，用于儿童患者鼓室造瘘管放置(TTP)手术和急性外耳炎(AOE)的治疗。2020年6月，我们与ALK签订了一项共同推广协议，以支持推广Otiprio用于治疗AOE，该协议于2020年10月修订，包括推广Otiprio用于TTP手术。我们在2021年第一季度启动了对Otiprio战略选择的评估，最终于2021年5月将该业务出售给ALK。
我们的运营历史有限。自2008年成立以来，我们一直致力于Otiprio的开发和商业化，开发OTIVIDEX和我们目前的候选产品，并为这些业务提供一般和行政支持。2020年7月，我们公开发售了17,275,000股普通股，其中包括承销商充分行使购买额外股份的选择权，在扣除承销折扣和佣金以及发售费用后，我们出售了预先融资的认股权证，以6420万美元的总净收益购买4,000,000股普通股。2021年4月，我们公开发售了8,298,890股普通股，其中包括承销商充分行使购买额外股份的选择权，在扣除承销折扣和佣金以及发售费用后，我们出售了预先融资的认股权证，以3220万美元的总净收益购买了7,111,110股普通股。截至2021年6月30日，我们的现金、现金等价物和短期投资为9790万美元，未偿债务余额为1590万美元。
我们从来没有盈利过，截至2021年6月30日，我们累计出现5.293亿美元的赤字。截至2021年和2020年6月30日的6个月，我们的净亏损分别为2470万美元和2320万美元。我们几乎所有的净亏损都来自与我们的临床试验和产品开发活动相关的研究和开发费用、在美国市场推出Otiprio的商业化费用以及其他一般和行政费用。
我们预计，在可预见的未来，随着我们继续开发、寻求监管部门的批准，并在获得批准的情况下将我们的候选产品商业化，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。在短期内，我们预计我们的支出将继续大幅增长，因为我们：
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• |
指导OTO-313和OTO-413的临床开发； |
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• |
进行OTO-825、OTO-510和OTO-6XX的临床前开发； |
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• |
代工制造我们的候选产品； |
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• |
评估其他候选产品的开发机会； |
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• |
维护和扩大我们的知识产权组合； |
-19-
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• |
根据需要聘请更多员工来执行我们的产品开发计划；以及 |
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• |
作为一家上市公司运营。 |
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以在本报告发表之日起至少12个月内为我们的运营提供资金。当需要额外融资时，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资或其他来源(如潜在的合作安排)寻求资金。我们可能无法以我们可以接受的条件筹集资金，或者根本不能。我们无法筹集资金可能会对我们的财务状况和我们实施商业战略的能力产生负面影响。
2008年11月，我们与加州大学(UC)的董事会签订了独家许可协议。根据许可协议，UC授予我们独家许可，授予他们与我们共同开发和共同拥有的用于治疗人类耳科疾病的专利和应用程序的权利。根据许可协议，我们的财务义务包括每个许可产品最高270万美元的开发和监管里程碑付款，其中Otiprio支付了190万美元，OTIVIDEX支付了80万美元，OTO-413支付了40万美元，OTO-311支付了10万美元(但对于任何孤立的指示产品，此类里程碑付款都会减少75%)，以及我们或我们的附属公司对许可产品的净销售额支付的较低的个位数特许权使用费。此外，对于我们授予的每个分许可，我们有义务向UC支付所有版税的固定百分比，以及我们在此类分许可下收到的非版税分许可费用的浮动比例，该百分比取决于许可产品在分许可给该第三方时所处的开发阶段。我们有权将一定数额的第三方版税、里程碑费用或再许可费用抵销前述财务义务，前提是我们支付此类第三方版税或费用，以换取将许可产品商业化所需的知识产权。
2013年4月，我们与DURECT Corporation(Durect)签订了独家许可协议，这是我们与NeuroSystec Corporation附属公司IncuMed LLC之间资产转让协议的一部分。根据这项许可协议，杜雷特公司授予我们独家的、全球性的、有版税的许可，杜雷特公司有权使用我们的OTO-313候选产品的某些专利和应用，以及某些相关的专有技术。根据本许可协议和资产转让协议，我们有义务为第一个许可产品支付最高750万美元的一次性里程碑付款。在许可产品商业化后，我们有义务向Durect支付我们或我们的关联公司或再被许可人对许可产品的年净销售额支付的较低个位数的分级版税，并且我们有权从支付给Durect的此类版税中抵销一定数额的第三方许可费或版税。此外，我们授予第三方的每个分许可都需要向Durect支付我们根据该分许可收到的所有非版税付款的较低的两位数百分比。此外，我们还有义务代表Durect向国家圣何塞医学研究院(INSERM)支付一笔较低的个位数特许权使用费，用于支付我们或我们的附属公司或再被许可人在许可产品商业化后净销售额的较低个位数特许权使用费。前述对Durect的许可使用费支付义务将继续按产品和国家/地区进行，直到涵盖该许可产品的许可专利内的最后一项有效权利要求到期或被确定为无效为止，只要Durect从INSERM获得的许可仍然有效，对INSERM的支付义务就会继续。
鉴于新冠肺炎大流行的史无前例和不断演变的性质，包括新变种的兴起，大流行的进展和最终对我们商业运营的影响仍然存在重大不确定性。我们已经采取措施减轻新冠肺炎大流行对我们临床试验的影响，包括制定流程，确保从登记患者那里收集数据的完整性，以及支持能够招募患者的网站等活动。然而，我们不知道新冠肺炎大流行对我们的业务运营、我们的临床前计划和临床试验、医疗系统、我们的财务状况或全球经济造成的潜在未来延误或影响的全部程度。
此外，由于新冠肺炎大流行，我们已采取措施保护员工和社区的健康和安全，总体上采取了与加利福尼亚州和相关地方政府的指令以及美国疾病控制和预防中心的指导一致的政策。已经实施了各种安全协议，我们目前允许能够远程执行基本功能的员工在家工作。
-20-
财务运营概述
运营费用
研发费用
我们的研发费用主要包括与我们候选产品的非临床和临床开发相关的成本。
我们的研发费用包括：
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• |
员工相关费用，包括工资、福利、差旅和股票薪酬费用； |
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• |
根据与第三方的安排产生的外部开发费用，如支付给CRO的非临床研究和临床试验费用，获取和评估临床试验数据(如研究员补助金)、患者筛查费、实验室工作和统计汇编和分析的费用，以及支付给顾问的费用； |
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• |
获取、开发和制造临床试验材料的成本，包括支付给合同制造商的费用； |
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• |
与许可产品候选和技术相关的付款； |
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• |
与遵守药物开发监管要求有关的成本；以及 |
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• |
设施费用，包括分摊的ROU资产摊销费用、折旧和其他管理费用，以及实验室和其他用品的直接成本。 |
我们将内部和第三方研发费用按发生的金额计入费用。
下表汇总了我们的研发费用(单位：千)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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第三方开发成本： |
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OTIVIDEX |
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$ |
75 |
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|
$ |
1,186 |
|
|
$ |
384 |
|
|
$ |
2,792 |
|
|
OTO-313 |
|
|
2,701 |
|
|
|
463 |
|
|
|
4,053 |
|
|
|
1,071 |
|
|
OTO-413 |
|
|
650 |
|
|
|
431 |
|
|
|
865 |
|
|
|
1,147 |
|
|
第三方开发总成本 |
|
|
3,426 |
|
|
|
2,080 |
|
|
|
5,302 |
|
|
|
5,010 |
|
|
其他未分配的内部研究和 降低开发成本 |
|
|
4,931 |
|
|
|
4,855 |
|
|
|
10,715 |
|
|
|
9,597 |
|
|
研发总成本 |
|
$ |
8,357 |
|
|
$ |
6,935 |
|
|
$ |
16,017 |
|
|
$ |
14,607 |
|
我们预计，在可预见的未来，随着我们通过各自的开发计划推进我们的候选产品，我们的研究和开发费用将继续大幅增加。进行获得监管部门批准所需的非临床研究和临床试验的过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准。成功的概率将受到许多因素的影响，包括非临床数据、临床数据、竞争、制造能力和商业可行性。我们负责我们项目的所有研发费用。
我们的每个临床开发项目的完成日期和完成成本可能会有很大差异，很难预测。因此，我们不能肯定地估计与开发我们的候选产品有关的成本。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床试验结果、法规发展以及我们对每个当前或未来候选产品的商业潜力的持续评估，决定继续实施哪些计划和产品候选，以及向每个候选计划和产品持续提供多少资金，以回应正在进行的和未来的临床试验结果、法规发展和我们对每个当前或未来候选产品的商业潜力的持续评估。我们未来可能需要筹集大量额外资金，以完成我们候选产品的开发，如果获得批准，则将其商业化。我们未来可能会签订合作协议，以便进行临床试验，并获得监管部门对我们候选产品的批准，特别是在美国以外的市场。我们无法预测哪些计划或候选产品可能会受到未来合作的影响，何时会确保这样的安排(如果有的话)，以及这样的安排会在多大程度上影响我们的发展计划和总体资本需求。
-21-
由于以下原因，临床试验的成本在计划的生命周期内可能会有很大差异：
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• |
每位患者的试验费用； |
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• |
参与试验的地点数目； |
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• |
进行试验的国家； |
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• |
改变临床试验的法规和法律要求； |
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|
• |
登记符合条件的病人所需的时间长短； |
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• |
参与试验的患者数量； |
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• |
患者接受的剂量； |
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|
• |
患者的辍学率或中断率； |
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• |
潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究； |
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• |
患者随访时间； |
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|
• |
候选产品的开发阶段； |
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• |
临床试验所需药品的生产工艺、复杂性、有效期和数量； |
|
|
• |
候选产品的疗效和安全性；以及 |
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• |
新冠肺炎的影响。 |
销售、一般和行政费用
我们的销售、一般和行政费用主要包括与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和基于股票的薪酬费用，以及员工和顾问在执行、行政、财务和人力资源职能方面的其他相关成本。其他销售、一般和行政费用包括研发中未计入的设施相关费用、起诉和维护我们的专利组合的相关费用和公司法律费用、上市公司活动所需的费用以及开展一般业务所需的基础设施费用，以及Otiprio产品支持费用和支付给我们的共同推广合作伙伴的利润分享费，这些费用将从他们那里收到的付款中扣除。
我们预计我们的销售、一般和行政费用将是可观的，因为我们支持我们的候选产品的开发，而且我们产生了与审计、法律、监管和税务相关的持续费用，这些费用与保持遵守证券交易所上市和证券交易委员会的要求有关，董事和高级管理人员的责任保险费，以及与投资者关系相关的费用。
其他收入(费用)
其他收入(费用)主要包括现金和现金等价物以及与长期债务和融资租赁相关的短期投资和利息支出所赚取的利息收入。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的简明财务报表。我们的财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响我们财务报表中报告的资产、负债和费用金额以及或有资产和负债的披露。在持续的基础上，我们评估我们的估计和假设，包括与产品净销售额、应计费用和基于股票的薪酬相关的估计和假设。我们根据我们的历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。
我们相信本公司年报第(7)项“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析”一节所述的会计政策所涉及的估计、假设及判断。表格310-K截至2020年12月31日的一年，如2021年2月11日提交给SEC的，对我们的财务报表具有最大的潜在影响，因此我们认为它们是我们的关键会计政策和估计。
-22-
临床试验费用应计项目
我们估计我们根据与供应商、CRO和顾问的合同以及临床场地协议所承担的与进行临床试验相关的义务所产生的费用。这些合同的财务条款各不相同，可能导致付款流量与提供材料或服务的期限不匹配。
我们将临床试验费用记录在提供服务和付出努力的这段时间内。我们根据试验的进展情况和试验各方面的时间来累计这些费用。我们通过财务模型估算应计费用，同时考虑到与适用人员和外部服务提供商就试验进展进行的讨论。在临床试验过程中，如果实际结果与我们的估计不同，我们可能会调整我们的临床应计项目。我们根据当时已知的事实和情况估计截至每个资产负债表日期的应计费用。我们的临床试验收益取决于CRO和其他第三方供应商的准确报告。虽然我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的任何特定时期的金额过高或过低。在截至2021年和2020年6月30日的三个月和前六个月，我们对临床试验应计费用的前期估计没有进行实质性调整。
S基于托克的补偿
我们确认所有股票期权和其他基于股票的奖励的公允价值的非现金费用。我们使用Black-Scholes-Merton期权估值模型计算股票期权的公允价值，使用单一期权奖励法和直线归因法计算股票期权的公允价值。对于股票期权和限制性股票单位授予，我们在每个股票期权或限制性股票单位的归属期间(通常分别为四年或两年)以直线基础确认公允价值为费用。
经营成果
截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的三个月比较
下表列出了我们在所述时期的运营结果的重要组成部分(以千为单位)：
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截至6月30日的三个月， |
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2021 |
|
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2020 |
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变化 |
|
|||
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研发 |
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$ |
8,357 |
|
|
$ |
6,935 |
|
|
$ |
1,422 |
|
|
销售、一般和行政 |
|
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3,669 |
|
|
|
3,684 |
|
|
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(15 |
) |
研发费用。增加140万美元的原因包括：(I)OTO-313临床试验和开发成本净增加220万美元；(Ii)OTO-413的开发成本净增加20万美元；(Iii)其他运营费用增加10万美元；(Iv)OTIVIDEX临床试验和开发成本减少110万美元，这主要是由于2021年完成第三阶段临床试验导致活动减少。
销售、一般和行政费用。销售、一般和行政费用与去年同期持平。
截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的6个月比较
下表列出了我们在所述时期的运营结果的重要组成部分(以千为单位)：
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截至6月30日的6个月， |
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|||||
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2021 |
|
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2020 |
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|
变化 |
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|||
|
研发 |
|
$ |
16,017 |
|
|
$ |
14,607 |
|
|
$ |
1,410 |
|
|
销售、一般和行政 |
|
|
7,712 |
|
|
|
7,520 |
|
|
|
192 |
|
研发费用。增加140万美元是由于开展了一系列活动，包括：(1)OTO-313临床试验和开发费用净增加300万美元；(2)主要由于OTIVIDEX制造设备的减损，设施和其他业务费用增加100万美元；被(3)OTO-413计划开发费用净减少20万美元所抵消；(4)主要由于2021年期间活动减少，OTIVIDEX临床试验和开发费用减少240万美元。
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销售、一般和行政费用. 销售、一般和行政费用与去年同期持平.
流动性与资本资源
自成立以来，我们的运营出现了重大亏损和负现金流。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为529.3美元，预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损。我们主要通过出售和发行我们的股本证券、债务融资以及私募可赎回可转换优先股和可转换票据来为我们的运营提供资金。
截至2021年6月30日，我们的现金、现金等价物和短期投资为9790万美元，未偿债务余额为1590万美元。我们预计，在可预见的未来，我们的研发和销售、一般和行政费用将继续很高，因此，我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，我们可能通过一个或多个公共或私人股本或债务融资，或其他来源，如潜在的合作安排，获得这些资金。
下表概述了截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月的主要现金来源和用途(单位：千)：
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2021 |
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2020 |
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现金净额(用于)由以下机构提供： |
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经营活动 |
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$ |
(21,950 |
) |
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$ |
(19,880 |
) |
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投资活动 |
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43,270 |
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26,456 |
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融资活动 |
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33,009 |
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276 |
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现金、现金等价物和现金净增 *限制现金 |
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$ |
54,329 |
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$ |
6,852 |
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经营活动。现金的主要用途是为我们的候选产品增加开发活动提供资金。我们希望在可预见的未来继续使用现金开发我们的候选产品。
截至2021年6月30日的6个月中，运营活动中使用的净现金为2200万美元，而$19.9百万美元，为上年同期。现金使用量增加210万美元的主要原因是营业亏损比去年同期增加。
投资活动。 投资活动的主要现金来源是短期投资的到期日，投资活动的现金的主要用途是购买短期投资和资本支出。
在截至2021年6月30日的6个月里，投资活动提供的净现金为4330万美元，而去年同期投资活动提供的净现金为2650万美元。投资活动提供的净现金增加的主要原因是短期投资的净到期日。
融资活动。融资活动提供的净现金的主要来源是出售我们的股权证券的净收益和债务的净收益。
在截至2021年6月30日的6个月里，融资活动提供的净现金为3300万美元，而去年同期融资活动提供的净现金为30万美元。这一增长与发行普通股和预融资认股权证的收益以及债务修改收益有关。
市场优惠计划
2019年8月，我们与Cowen and Company，LLC(Cowen)签订了一项销售协议(Sales Agreement)，通过Cowen将担任销售代理或委托人的“市场”股权发行计划，不时出售我们的普通股股票，总销售收入高达4000万美元。根据出售协议，我们设定出售股份的参数，包括将发行的股份数目或面值、要求出售的时间、任何一个交易日可出售的股份数目的限制，以及不得低于的最低售价。销售协议规定，考恩公司的服务将有权获得相当于根据销售协议通过考恩公司出售的所有股票每股毛价3.0%的补偿。销售协议将于发行及出售相当于销售收益4,000万美元的配售股份时自动终止，并可由吾等或考恩提前五天通知终止。吾等并无义务根据销售协议出售任何股份，并可随时暂停销售协议项下的招股及要约。截至2021年6月30日，我们没有根据销售协议出售任何股份。
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在提交本季度报告Form 10-Q的同时，我们打算提交一份招股说明书补充资料，与“在市场上”发行有关，根据这项发行，我们可以出售普通股，价格最高可达10-Q表。EGate支付4,000万美元，并与Cowen签订一份新的销售协议，条款与销售协议基本相似。
定期贷款
牛津贷款
2018年12月31日(截止日期)，我们与牛津金融有限责任公司签订了贷款和担保协议(贷款协议)。在2021年6月2日(新的截止日期)，我们签订了贷款协议第三修正案(第三修正案，与贷款协议一起，贷款协议)，对贷款协议进行了修订。第三修正案被认为是一项修改。贷款协议规定了1500万美元的有担保定期贷款信贷安排(原始定期贷款)，第三修正案规定了额外的100万美元定期贷款(新定期贷款以及与原始定期贷款一起的定期贷款)。定期贷款的收益可用于营运资金和一般企业用途。我们有权在任何时候提前全部或部分偿还原定期贷款，但需预付1.00%的预付费。根据第三修正案，我们有权在任何时候预付全部或部分定期贷款，如果在新成交日一周年或之前预付，预付费为3.00%，如果在新成交日一周年之后和新成交日两周年或之前预付，预付费为2.00%，此后预付1.00%。定期贷款项下预付或偿还的金额不得转借。原来的定期贷款在截止日期全额提供资金，新的定期贷款在新的截止日期全额提供资金。根据第三修正案，原有定期贷款的到期日从2023年12月1日延长至2026年4月1日(到期日)，新定期贷款在到期日到期。我们支付了原始定期贷款的0.75%的融资费和成交日的惯例成交费，以及新成交日第三修正案的惯例成交费。
定期贷款的浮动利率等于5.25%和华尔街日报不时报道的最优惠利率中较大的一个，再加上3.75%(截至2021年6月30日，最低利率为9.0%)。定期贷款的利息每月拖欠一次。我们获准在2022年2月1日之前只支付原定期限贷款的利息，然后在2023年12月1日到期前按月连续等额支付拖欠的本金和利息。根据第三修正案，我们被允许在2023年6月1日之前只支付定期贷款的利息，然后连续平等地每月支付拖欠的本金和利息，直到到期日。“第三修正案”还允许在实现某些里程碑的前提下，将只收利息的期限再延长12个月。定期贷款的未偿还本金连同应计和未付利息将于到期日到期。截至2021年6月30日止，定期贷款的净未偿还余额为1,590万美元。
在偿还或加速偿还定期贷款时，应支付相当于定期贷款原始本金总额4.00%的最终付款费(最终付款费)。60万美元的最后付款费用，以及与贷款协议相关的初始融资费和所有其他直接费用和成本，被确认为债务贴现。债务贴现按实际利息法在贷款协议期限内摊销为利息支出。
我们在贷款协议下的义务以我们的几乎所有资产为抵押，不包括知识产权，并受某些其他例外和限制的约束。
贷款协议包含习惯性的平权契约，包括关于遵守适用法律和法规、报告要求、缴纳税款和其他义务以及维持保险的契约。此外，除某些例外情况外，贷款协议包含惯常的负面契约，限制我们的能力，包括出售资产、允许控制权变更(如果定期贷款得不到偿还)、进行收购、招致债务、授予留置权、进行投资、支付股息或回购股票。一旦发生违约事件，在违约事件持续期间，贷款人可以宣布贷款协议项下所有未偿还本金和应计未付利息立即到期和应付，将适用利率提高5.00%，并行使贷款协议和相关贷款文件规定的其他权利和补救措施。贷款协议下的违约事件包括拖欠款项、违反契诺或陈述和担保、重大不利变化、某些破产事件、与某些其他债务的交叉违约，以及判决违约。
资金需求
我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，因为我们：(I)为我们的候选产品OTO-313、OTO-413和OTO-825开发并寻求监管部门的批准；(Ii)通过研发计划努力开发更多的候选产品。我们在开发新的治疗产品时会受到所有风险的影响，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。
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我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以在本报告发表之日起至少12个月内为我们的运营提供资金。W如果需要额外的融资，我们预计我们将通过公共或私人股本或债务融资或其他来源(如潜在的合作安排)寻求资金。. 例如，在提交本表格10-Q季度报告的同时，我们打算向证券交易委员会提交一份新的表格S-3的货架登记声明，根据该声明，在美国证券交易委员会宣布注册声明生效的情况下，我们可以不时提供债务证券、优先股、普通股和某些其他证券，总金额最高可达150,000,000美元。我们还打算同时提交一份调查报告TU增刊与“按市场”发售有关，根据这项发售，我们可以出售普通股，总价值最高可达4,000万美元。 额外资本可能没有足够的金额或合理的条款可用，而且我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因新冠肺炎大流行而中断和波动的不利影响。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品的开发或商业化。如果我们通过发行额外的债务或股权证券筹集更多资金，可能会导致我们现有股东的股权稀释，固定支付义务增加，以及可能优先于我们普通股的证券的存在。如果我们负债，我们可能会受制于限制我们的经营和潜在削弱我们的竞争力的契约，例如我们产生额外债务的能力的限制，我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及其他可能对我们的业务开展能力产生不利影响的运营限制。我们达成的任何合作协议都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。上述任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。未来资金需求的数额和时间，无论是近期还是长期，都将取决于许多因素，包括：
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我们的候选产品(包括OTO-313、OTO-413和OTO-825)的非临床研究和临床试验的设计、启动、进度、规模、时间、成本和结果； |
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FDA和可比的外国监管机构的监管批准的结果、时间和成本，包括FDA或可比的外国监管机构可能要求我们进行比我们目前预期的更多的研究，或评估不同于我们目前预期的临床终点； |
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我们的候选产品所产生的收入(如果获得批准)； |
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与生产我们的临床试验、非临床研究和商业销售候选产品相关的时间和成本； |
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为我们可能获得监管批准并商业化的任何产品建立和维持销售、营销和分销能力的成本，包括相关设施扩建成本； |
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我们追求的候选产品的数量和特点； |
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其他技术、产品或资产的潜在收购和许可； |
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根据我们的许可协议，我们需要支付里程碑付款或其他付款的程度以及此类付款的时间； |
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获得、维护、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用，包括诉讼费用和诉讼结果； |
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与法律和法规遵从性相关的成本； |
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我们需要扩大我们的发展活动，包括我们需要和有能力雇用更多的员工并给予足够的补偿； |
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新冠肺炎大流行的潜在影响； |
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与上市公司相关的成本； |
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技术和市场竞争发展的影响；以及 |
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诉讼费用，包括潜在的专利诉讼。 |
如果我们因为资金不足而不能扩大业务或把握商机，我们的业务、财政状况和经营业绩可能会受到重大的不利影响。
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表外安排
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会适用规则所定义的任何表外安排。
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第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
作为1934年修订后的《证券交易法》(The Exchange Act)第12b-2条所界定的“较小的报告公司”，我们不需要提供本项目所要求的信息。
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第四项。 |
控制和程序 |
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。管理层在我们的首席执行官和首席财务和业务官的参与下，评估了截至2021年6月30日我们的披露控制程序的有效性。“交易法”规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会的规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理人员必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-效益关系。基于对我们截至2021年6月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务和业务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化与交易法规则第13a-15(D)和15d-15(D)条所要求的评估有关，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生了重大影响。
财务报告披露控制与内部控制的内在局限性
由于其固有的局限性，我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制可能无法防止重大错误或欺诈。一个控制系统，无论构思和操作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制的有效性会受到风险的影响，包括控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者我们对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
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第二部分：其他信息
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第一项。 |
法律程序 |
我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能会对我们的业务产生重大不利影响的法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解费用、管理资源分流等因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
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项目1A。 |
危险因素 |
投资我们的证券有很高的风险。您应该仔细考虑以下讨论的具体因素，以及这份Form 10-Q季度报告中包含的所有其他信息，包括我们的财务报表、其中的注释以及标题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的章节。如果实际发生以下任何一种风险，我们的业务、财务状况、经营业绩、前景和实现战略目标的能力都可能受到实质性的损害。因此，我们普通股的交易价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们所描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能影响我们的运营。任何这些已知或未知风险的发生都可能导致您在我们证券上的全部或部分投资损失。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括那些我们无法控制的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际业绩受到损害，如下所述。投资本公司风险的主要因素和不确定因素包括：
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我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损，我们预计在可预见的未来我们将继续亏损，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。 |
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我们还没有产生大量的产品收入，可能永远也不会盈利。 |
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我们将需要额外的资金来获得监管部门对OTO-313、OTO-413、OTO-825和任何其他候选产品的批准，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的商业化努力、产品开发或其他运营。 |
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传染病的流行、流行或爆发，如新冠肺炎，或人们对其影响的看法，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生实质性的不利影响。 |
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我们依赖于我们候选产品的进步，如OTO-313、OTO-413和OTO-825，从临床开发到监管批准和商业化。 |
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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。 |
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我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准。拒绝或推迟任何此类批准都将推迟商业化，并对我们的创收潜力、我们的业务和我们的运营结果产生实质性的不利影响。 |
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使用我们的产品或候选产品可能与不良副作用或不良事件相关，这些副作用或不良事件可能会阻止它们的临床开发、延迟或阻止它们的监管批准、限制它们的商业潜力或导致严重的负面后果。 |
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我们的候选产品，如获得监管部门批准的OTO-313、OTO-413和OTO-825，可能无法获得商业成功所需的广泛市场接受和使用，这些产品的市场机会可能比我们估计的要小。 |
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我们的候选产品如果获得批准，可能会面临生物制药行业的激烈竞争，而我们未能有效地与竞争对手的药物竞争，包括非标签药物的使用，以及未来的竞争对手，可能会阻碍我们实现显著的市场渗透和扩张。 |
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我们依赖第三方进行许多非临床研究和所有临床试验。如果这些第三方不能成功履行合同职责或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，或将其商业化。 |
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如果我们在保护与我们的产品和候选产品相关的知识产权方面做得不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。 |
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我们的业务和产品受到政府的广泛监管。 |
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与我们的财务状况和资本金要求相关的风险
我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损，我们预计在可预见的未来我们将继续亏损，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。
我们是一家生物制药公司，经营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们没有盈利，自2008年开始运营以来，每年都出现亏损。此外，我们的经验有限，还没有证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药行业。药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们已经获得了美国监管部门的批准，并推出了单一产品Otiprio，但没有产生显著的收入，在最近完成的第三阶段3期试验未能达到主要终点后，我们决定不再进一步开发我们的候选产品OTIVIDEX。我们目前主要关注的是OTO-313、OTO-413和OTO-825的进展，OTO-313目前处于耳鸣的第二阶段试验，OTO-413目前处于听力损失的1/2扩大试验，OTO-825是一种治疗先天性听力损失的基因疗法，目前正在进行IND使能研究。此外，我们正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。因此，我们预计还需要几年时间(如果有的话)，我们才能获得批准，将我们目前的任何候选产品商业化并从销售中获得收入。即使我们成功地获得了一个或多个当前候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计为了发现、开发和营销更多候选产品，我们也将继续产生巨额费用。
截至2021年和2020年6月30日的6个月，我们分别录得净亏损2470万美元和2320万美元。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为5.293亿美元。与我们的临床试验和产品开发活动以及其他销售、一般和管理费用相关，我们继续遭受重大亏损和重大研发费用。我们产生的净亏损可能在每个季度之间波动很大，因此我们运营结果的逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指标，特别是因为我们预计，如果我们的候选产品在临床开发过程中取得进展，我们的费用将会增加，因为临床开发后期阶段的候选产品通常比早期阶段的开发成本更高，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加所致。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资金、我们为候选产品的开发提供资金的能力以及我们实现和保持盈利能力和股票表现的能力产生不利影响。
我们没有产生大量的产品收入，而且可能永远不会盈利。
在可预见的未来，我们预计将继续蒙受重大损失。我们实现可观收入和盈利的能力取决于我们完成候选产品的开发、获得必要的监管批准以及成功将候选产品商业化(如果获得批准)的能力。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。我们在2016年3月推出了Otiprio，但我们没有产生大量收入。2020年6月，我们与ALK签订了Otiprio的联合推广协议，2021年5月，我们将与Otiprio相关的资产出售给了ALK。
我们目前没有销售和营销能力。在发展我们的内部销售、营销和分销能力或建立促销合作伙伴关系方面的任何失败或延误，如果获得批准，都可能对我们候选产品的商业化产生不利影响。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化，如果获得批准，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入可能会受到影响，我们可能会招致重大的额外损失。即使我们未来实现盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响，任何不能盈利并保持盈利的情况都可能对我们普通股的市场价格、我们的筹资能力和我们的生存能力产生不利影响。
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我们将要需要额外融资才能获得监管部门对OTO-313、OTO-413的批准，OTO-825任何其他候选产品，以及在需要时未能以可接受的条款获得这笔必要的资金，或根本不能获得这笔资金，都可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的商业化努力、产品开发或其他运营。
自成立以来，我们的大部分资源一直致力于Otiprio和我们的候选产品OTIVIDEX、OTO-313(前身为OTO-311)和OTO-413的开发。特别是，进行OTO-313和OTO-413的临床试验以及开展OTO-825的IND使能活动将需要大量资金。我们主要通过出售和发行普通股、可转换优先股和可转换票据来为我们的业务提供资金。截至2021年6月30日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资97.9美元。未偿债务余额为1,590万美元，扣除债务贴现后为1,590万美元。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，继续开发OTO-313、OTO-413、OTO-825以及我们可能选择的任何其他候选产品。这些支出将包括与营销和销售任何获准销售的产品、制造、准备监管提交文件以及进行非临床研究和临床试验相关的成本。我们无法合理确定地估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
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非临床和临床开发的时间和成本，以及获得OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品的监管批准； |
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如果批准，生产我们的候选产品的成本； |
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我们的候选产品所产生的收入(如果获得批准)； |
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我们任何可能被批准销售的候选产品的商业化活动成本(如果有的话)，包括营销、销售和分销成本； |
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我们开发或收购的任何其他候选产品的数量和特点； |
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我们建立和维持战略合作、许可、开发或商业化安排的能力，以及此类安排的条款和时间； |
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经批准的产品的市场接受度和接受率； |
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其他产品或治疗的出现、批准、可获得性、感知优势、相对成本、相对安全性和相对有效性； |
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吸引和留住技术人才所需的费用； |
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与上市公司相关的成本； |
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专利权利要求和其他知识产权的准备、立案、起诉、维护、辩护和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和诉讼结果； |
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与法律和法规合规相关的成本； |
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根据我们的许可内协议，我们需要支付里程碑付款或其他付款的程度以及此类付款的时间；以及 |
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诉讼费用，包括任何产品责任或与我们产品相关的其他诉讼。 |
在我们需要的时候，我们可能无法获得额外的资本，条件是我们可以接受，或者根本不能接受。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因新冠肺炎疫情而中断和波动的不利影响。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的销售和营销、制造或分销能力或其他将我们的产品或候选产品商业化所必需的活动、非临床研究、临床试验或其他开发活动。
如果我们通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不放弃对我们的产品或候选产品、技术、未来收入流或研究计划的某些有价值的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。此外，我们还与考恩公司签订了一项销售协议，将不时通过“市场”股权发行计划出售价值高达4000万美元的普通股。根据该计划，考恩公司将担任销售代理或委托人。截至2021年6月30日，我们的普通股中仍有价值4000万美元的股票可根据“在市场上”的股权发行计划出售。如果我们通过我们的“市场”股权发行计划，或其他公共或私人股本发行来筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，任何新的股权证券的条款都可能享有优先权利。
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而不是我们的普通股。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到契约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务或进行资本支出或指定的财务比率，任何这些都可能限制我们开发和商业化我们的候选产品或作为企业运营的能力。我们达成的任何合作协议都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。上述任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
传染病的流行、流行或爆发，如新冠肺炎，或人们对其影响的看法，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生实质性的不利影响。
疫情、流行病或传染性疾病的爆发，如新冠肺炎，可能会严重扰乱我们的业务。此类疫情可能会导致我们或我们的员工、承包商、供应商和其他合作伙伴由于疾病的传播或联邦、州和地方政府当局可能要求或强制的停工而无限期地无法开展业务活动。业务中断可能包括我们旅行能力的中断或限制，以及我们的设施、我们合作伙伴的设施、临床试验地点、服务提供商、供应商或合同制造商的临时关闭。虽然目前无法估计新冠肺炎大流行可能对我们的业务产生的整体影响，但新冠肺炎在美国和世界各地的持续快速传播以及受影响国家和地方当局的政府采取的措施已经扰乱并可能推迟我们正在进行的临床试验，并可能扰乱和推迟我们的临床前活动、用于临床前试验和临床试验的药材和成品的生产或发运，并对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
例如，我们公司办公室所在的加利福尼亚州于2020年3月发布命令，要求所有居民留在家里，除非由于新冠肺炎大流行而需要进行必要的活动。为了响应这些安全协议，我们实施了在家工作政策，目前我们允许能够远程执行基本功能的员工在家工作。我们已经采取措施保护我们员工和社区的健康和安全，同时努力确保我们业务运营的可持续性，因为这种前所未有的情况在继续发展。*我们继续评估新冠肺炎可能对我们按计划有效开展业务运营的能力的影响，并与支持我们临床研究的医疗保健提供商合作，以降低患者的风险，同时考虑监管、机构和政府的指导和政策，但不能保证我们能够避免新冠肺炎传播或其后果的部分或全部影响。
我们在美国和欧洲有临床试验点，可能会受到联邦、州或地方政府因新冠肺炎大流行而实施的旅行或检疫限制的影响。由于这场大流行，我们的OTIVIDEX试验的新患者登记在一段时间内根据当地情况逐个地点进行管理，我们在OTO-413的1/2期临床试验中暂时暂停了新患者登记，然后恢复了逐个地点的登记。鉴于新冠肺炎大流行的影响存在重大不确定性，我们已经暂停并随后更新了关于试验结果时间的指导意见。由于新冠肺炎大流行的影响，我们未来可能需要进一步更新或暂停此类指导意见。此外，我们已经并且我们(和我们的CRO)可能需要对临床试验的操作进行某些调整，以根据fda发布的指导意见来努力确保患者的监控和安全，并将大流行期间试验数据完整性的风险降至最低。该指导意见为受此次大流行影响的临床试验赞助商描述了一些考虑因素，其中包括要求在临床试验报告中包括为管理临床试验而实施的应急措施、任何由于新冠肺炎大流行而造成的临床试验中断。以及解决实施的应急措施对临床试验报告的安全性和有效性结果的影响的分析和相应的讨论。如果我们(或我们的第三方供应商和制造商)被要求为我们的临床研究和/或制造功能实施额外的政策和程序或修改现有的政策和程序, 或者，如果大流行严重影响患者招募或我们临床研究的进行，我们启动或完成临床研究和寻求监管批准的预期时间表可能会大幅推迟，我们可能会招致额外的成本。此外，如果美国食品药品监督管理局和其他监管机构在审核我们的监管申请、会议和/或指导请求以及在监管批准之前对生产设施进行检查时，由于新冠肺炎疫情或其他原因而出现任何延误或资源有限，我们的临床研究和/或寻求监管批准的预期时间表可能会出现重大延误，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们用来为我们的候选产品提供材料或进行临床前研究和临床试验所需的其他材料的第三方制造商位于受新冠肺炎影响的国家/地区。*虽然我们预计我们当前临床试验的候选产品的临床供应不会受到实质性影响，但如果我们的第三方制造商遇到长期中断，我们可能会在未来的试验中遇到延迟。此外，2020年6月，美国食品和药物管理局发布了应对药品生产员工新冠肺炎感染的良好生产规范注意事项指南，包括防止药品污染的生产控制建议。这样的指导和任何未来影响药品生产的指导或监管要求，包括与遵守新要求相关的延误，都可能
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这将影响我们合同制造商的运营、我们的业务，以及我们及时为临床开发获得充足供应的能力。
此外，病毒的传播可能会影响主要政府机构的运作，如FDA和美国以外的类似组织，以及当地监管机构和卫生官员，这可能会推迟我们的临床时间表、我们候选产品的开发以及对我们候选产品的监管批准。
我们可能需要制定和实施额外的临床试验政策和程序，以帮助保护受试者免受新冠肺炎病毒的影响。例如，2020年3月，美国食品和药物管理局发布了一份关于疫情期间进行临床试验的指导意见，该指导意见随后进行了更新，其中描述了受疫情影响的临床试验赞助商的一些考虑因素，包括要求在临床试验报告中包括为管理临床试验而实施的应急措施，以及新冠肺炎大流行造成的临床试验中断；按独特的受试者标识符和研究地点列出受新冠肺炎大流行相关研究中断影响的所有受试者清单，并说明个人参与情况是如何改变的；以及处理实施的应急措施(例如，参与者停止研究产品和/或研究、用于收集关键安全性和/或有效性数据的替代程序)对为临床试验报告的安全性和有效性结果的影响的分析和相应讨论。
新冠肺炎大流行继续快速发展。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，也无法预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病并应对其影响(包括对金融市场或其他方面)采取的行动的有效性。虽然新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但持续和旷日持久的公共卫生危机可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的负面影响。如果新冠肺炎疫情以任何方式影响我们的业务，它也可能会增加本节列出的风险因素的影响。
与我们的候选产品、业务和战略相关的风险
我们依赖于我们的候选产品在临床、监管和商业上的成功。
我们的业务完全依赖于候选产品的成功发现、开发、监管批准和商业化。到目前为止，我们已经获得了美国监管部门的批准，并推出了一种名为Otiprio的产品，但没有产生显著的收入，没有其他产品被批准用于商业销售，我们目前候选产品的产品销售预计在未来几年内不会产生任何收入(如果有的话)。我们目前主要关注的是OTO-313、OTO-413和OTO-825的进展，OTO-313目前处于耳鸣的第二阶段试验，OTO-413目前处于听力损失的1/2扩大试验，OTO-825是一种治疗先天性听力损失的基因疗法，目前正在进行IND使能研究。此外，我们正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。我们创收和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现以下几个目标的能力，包括：
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成功并及时完成OTO-313、OTO-413、OTO-825和我们其他候选产品的非临床和临床开发； |
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获得监管部门的批准，开始对我们的候选产品进行临床试验； |
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为OTO-313、OTO-413、OTO-825和我们的其他候选产品的临床开发建立和维护与CRO和临床站点的关系； |
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及时启动和成功招募患者并完成临床试验； |
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临床试验中患者报告结果的使用、完整性、患者依从性和充分性； |
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FDA或任何类似的外国监管机构对上市审批令人满意的有效性和安全性概况； |
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临床试验中可接受的不良事件发生频率和严重程度； |
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对于我们成功完成临床开发的任何候选产品，及时收到适用监管机构的上市批准； |
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遵守向相关监管机构提交的任何上市后审批承诺； |
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为我们的候选产品开发高效和可扩展的制造流程； |
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与第三方建立和维护在商业上可行的供应和制造关系，这些供应和制造关系可以在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发，并满足我们候选产品的市场需求(如果获得批准)； |
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在获得任何营销批准后成功进行商业投放，包括开发商业基础设施，无论是在内部还是与一个或多个协作者合作； |
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在我们的候选产品获得任何市场批准后，持续可接受的安全状况； |
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患者、医学界和第三方付款人对我们的产品候选产品的商业认可； |
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识别、评估和开发新产品候选产品； |
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在美国和国际上获得、维持和扩大专利保护、商业秘密保护和监管排他性； |
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在我们的知识产权组合中保护我们的权利； |
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对第三方侵权索赔(如果有)进行抗辩； |
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以有利条件达成任何合作、许可或其他安排，这些合作、许可或其他安排对于开发、制造或商业化我们的候选产品可能是必要的或可取的； |
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为我们的产品获得第三方付款人的保险和足够的补偿，以及在没有这种保险和足够的补偿的情况下患者愿意支付的费用； |
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获得额外资金，用于开发、潜在地制造和商业化我们的候选产品； |
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应对任何相互竞争的疗法以及技术和市场发展； |
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管理成本，包括我们可能因新冠肺炎或其他原因导致的非临床研究或临床试验延迟而招致的任何不可预见的成本；以及 |
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吸引、聘用和留住包括临床、科学、管理和行政人员在内的合格人才。 |
我们可能永远不会成功实现我们的目标，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们维持或进一步研发努力、筹集额外必要资本、发展业务和继续运营的能力。
我们还可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴方面遇到延迟，这可能会阻止我们及时或有利可图地完成我们的临床试验或将我们的候选产品商业化(如果有的话)。生产工艺或设施的改变在实施前需要FDA进一步的可比性分析和批准，这可能会推迟我们的临床试验和候选产品的开发，并可能需要更多的临床试验，包括过渡研究，以证明一致和持续的安全性和有效性。
即使我们通过临床开发成功地推进了OTO-313、OTO-413或OTO-825，或者将任何其他候选产品推进到临床开发，它们的成功也将受到本“风险因素”一节中其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够开发OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品，并将其商业化或产生可观的收入。
与我们的业务和战略相关的风险
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们的一项或多项临床试验在临床试验过程中的任何时候都可能失败。我们候选产品的非临床研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。进行临床试验的药物有很高的失败率，尽管通过了非临床研究和初步临床试验，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。例如，我们的AVERTS-2期3期临床试验用于梅尼埃病患者的OTIVIDEX达到了主要终点，而我们的AVERTS-1期3期临床试验和第三期3期临床试验没有，自那以后，我们决定不再进一步开发该候选产品。一批
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制药行业的公司在高级临床试验中由于缺乏疗效或不良安全性而遭受重大挫折，尽管在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验完成，结果也可能不足以获得监管部门对我们候选产品的批准或支持我们正在追求的适应症小吴。
我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据。这些临时更新是基于对当时可获得的数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。最重要的数据仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前披露的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看顶线数据。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生重大影响。如果我们报告的初步或主要数据与后期、最终或实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大影响。
我们过去经历过临床试验的延迟，将来也可能。我们不知道未来的临床试验(如果有的话)是否会按时开始，是否需要重新设计，是否需要按时招募足够数量的患者，或者是否需要如期完成。临床试验可能会因各种原因而延迟、暂停或终止，包括未能：
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产生足够的非临床、毒理学或其他体内或体外数据，以支持临床试验的启动或继续； |
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获得监管部门的批准或对试验设计的反馈，以开始临床试验； |
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确定、招募和培训合适的临床研究人员； |
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与未来的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议； |
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在每个临床试验地点获得并维护机构评审委员会(IRB)的批准； |
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确定、招募和招募合适的患者参加临床试验； |
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有足够数量的患者完成临床试验或返回治疗后随访； |
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确保临床研究人员遵守试验方案，遵守良好临床实践(GCP)或继续参与临床试验； |
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解决临床试验过程中出现的任何患者安全问题； |
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解决任何冲突，并确保遵守新的或现有的法律或法规； |
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增加足够数量的临床试验点位； |
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及时生产足够数量的可供临床试验使用的候选产品；或 |
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有足够的资金资助一项临床试验。 |
患者入选是临床试验时间的一个重要因素。如果我们不能找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法及时启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。患者招募受到许多因素的影响，包括患者人群的规模和性质、患者靠近和接近临床地点的程度、临床试验的资格标准、临床试验的设计、竞争性临床试验、临床医生和患者或照顾者对正在研究的候选药物相对于其他可用疗法(包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或治疗)的潜在优势的看法，以及由于新冠肺炎大流行而引起的包括检疫限制在内的因素。
如果临床试验被我们、该临床试验的数据安全监测委员会、FDA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果正在进行该临床试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员及其审查地点的参与，我们也可能遇到延误。该等主管当局可因若干因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照
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这些问题包括以下问题：临床试验需要或我们的临床规程；FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停；不可预见的安全问题或不良反应；未能证明使用候选产品带来的益处；政府法规或行政措施的变化；或者缺乏足够的资金来继续临床试验。
我们的候选产品在过去曾受到临床搁置，我们不能向您保证我们的候选产品在未来不会受到新的临床搁置或重大延迟。
如果我们的候选产品的任何临床试验因任何原因而延迟启动或完成，或者任何临床试验终止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力也将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准。拒绝或推迟任何此类批准都将推迟商业化，并对我们的创收潜力、我们的业务和我们的运营结果产生实质性的不利影响。
药品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、批准、促销、广告、储存、记录保存、营销、分销、批准后的监测和报告以及进出口都受到FDA和其他国家外国监管机构的广泛监管。这些规定因国而异。为了获得将我们的候选产品推向市场的批准，我们必须提供临床数据，以确凿的证据证明该产品对于预期适应症的安全性和有效性。除了在美国的Otiprio，我们还没有获得监管部门的批准，可以在美国或任何其他国家销售我们的任何其他候选产品。我们的业务有赖于获得这些监管部门的批准。
FDA可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，包括：
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我们无法令人满意地证明候选产品对于所要求的适应症是安全有效的； |
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FDA不同意我们的试验方案或对非临床研究或临床试验的数据进行解释和分析； |
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临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来评估我们寻求批准的全部人群的安全性； |
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我们无法证明我们的候选产品的临床或其他益处超过任何安全性或其他感知风险； |
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FDA决定需要额外的非临床或临床试验； |
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FDA不批准我们候选产品的配方、标签或规格； |
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FDA未能接受与我们签订合同的第三方制造商的制造工艺或设施，或我们无法根据cGMP制造我们的候选产品；或 |
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FDA的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。 |
即使我们最终完成了临床测试，并获得了对我们候选产品的任何监管申请的批准，FDA也可能会根据昂贵的批准后额外临床试验的表现而批准。FDA还可能会批准我们的候选产品，其适应症或患者人数比我们最初要求的更有限，FDA可能不会批准我们认为对我们的候选产品成功商业化是必要或可取的标签。在我们寻求外国监管机构批准的情况下，我们可能会在适用司法管辖区的监管机构面临与上述类似的挑战。任何延迟获得或无法获得我们任何候选产品的适用监管批准都将推迟或阻止我们候选产品的商业化，并将对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
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使用我们的产品或候选产品可能与不良副作用或不良事件相关，这些副作用或不良事件可能会阻止它们的临床开发、延迟或阻止它们的监管批准、限制它们的商业潜力或导致严重的负面后果。
我们的产品或候选产品可能与副作用或不良事件相关，这些副作用或不良事件的严重程度和频率可能会有所不同。任何时候都可能观察到与使用我们的产品或候选产品相关的副作用或不良事件，包括在临床试验中或一旦产品商业化，任何此类副作用或不良事件都可能对我们获得监管机构批准我们的候选产品或销售我们的产品或候选产品(如果获得批准)的能力产生负面影响。与使用我们的产品或候选产品相关的副作用，如毒性或其他安全问题，可能会影响患者招募或登记受试者完成试验的能力，要求我们进行额外的研究，或停止开发或销售我们的产品或候选产品，或使我们面临损害我们业务的产品责任诉讼。监管机构可能会要求我们对我们的产品或候选产品的安全性和有效性进行额外的非临床或临床试验，这是我们没有计划或预期的。我们不能向您保证，我们将及时或永远解决与任何产品相关的不良事件相关的问题，使FDA或任何监管机构满意，这些问题可能会损害我们的业务、前景和财务状况。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们临床试验中的一些患者报告了使用Otiprio、OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413治疗后的不良反应。例如，在OTO-313的1/2期临床试验中，一名患者报告了与2级(中度)应激性心肌病相关的症状，这是一种被确定与治疗无关的严重不良事件，另外6名患者报告了1级(轻度)或2级(中度)不良事件。如果我们的候选产品成功商业化，FDA和其他外国监管机构的法规将要求我们及时报告有关不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们可能无法在规定的时间内报告我们意识到的不良事件。我们也可能没有意识到，我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有报告给我们作为不良事件，或者它是一个意外的不良事件，或者是从我们的产品或候选产品的使用中及时删除的。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或其他外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品，或者推迟批准或批准未来的产品。
我们的候选产品OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何获得监管部门批准的未来候选产品可能无法获得商业成功所需的广泛市场接受和使用，这些产品的市场机会可能比我们估计的要小。
我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得医生和患者的市场接受，也可能不会在商业上取得成功。例如，我们在2016年3月推出了Otiprio，但我们没有从Otiprio的销售中获得大量收入。从那时起，我们与某些合作伙伴签订了共同推广协议，以支持Otiprio的推广，最近一次是在2020年6月与ALK合作推广Otiprio用于治疗AOE，该协议于2020年10月修订，包括推广Otiprio用于TTP手术。2021年5月，我们将与Otiprio相关的资产出售给了ALK。
目前还没有FDA批准的药物治疗我们正在寻求的候选产品的适应症。OTO-313的目标适应症是耳鸣的治疗。目前，内科医生可能会尝试在标签外使用类固醇、抗焦虑药、抗抑郁药和抗精神病药物来治疗耳鸣症状。我们针对OTO-413的目标适应症是治疗噪声中语音听力困难。目前，一部分患有这种疾病的患者正在接受助听器治疗。OTO-825的目标适应症是治疗由GJB2突变引起的先天性耳聋。有这种情况的一部分患者接受人工耳蜗植入治疗。我们候选产品的商业成功，如果获得批准，将在很大程度上取决于医生在批准的适应症中采用和使用由此产生的产品。选择使用我们的任何候选产品治疗其预期适应症，而不是其他产品或治疗方法的决定，可能会受到多种因素的影响，包括：
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与其他产品或治疗相比，我们产品的成本、安全性和有效性； |
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医生愿意采用我们的产品来替代其他产品或治疗； |
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能够在负责采购我们产品的设施中获得使用能力； |
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医生在多大程度上向他们的病人推荐我们的产品； |
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耐心或照顾者对我们产品的益处和风险的看法； |
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由医生和医务人员对我们的产品进行适当的培训和管理，使他们的患者在治疗过程中不会体验到过度的不适或不良反应； |
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t注射产品的程序风险; |
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克服医生或患者对其他产品或治疗可能存在的偏见； |
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患者对非注射治疗的偏好； |
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患者或护理者对我们产品的结果和管理以及整体治疗体验(包括相对方便和易于管理)感到满意； |
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我们的销售和营销努力的有效性； |
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对相关疾病或障碍的治疗需求； |
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FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求； |
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任何不良事件的流行率和严重程度； |
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与其他产品或治疗相比，我们的产品将为医生提供的收入和盈利能力； |
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第三方付款人和政府当局提供的保险和足够的补偿，以及对这种可用性的看法；以及 |
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一般患者或照顾者的信心，这可能会受到经济和政治条件的影响。 |
我们对我们候选产品的潜在市场机会的评估是基于我们从行业出版物和研究中获得的行业和市场数据，以及由第三方进行的调查和研究，其中一些是我们委托进行的。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们没有独立核实这些数据。同样，虽然我们委托进行的研究是基于我们认为完整和可靠的信息，但我们不能保证这些信息是准确或完整的。我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于小样本，无法准确反映市场机会。此外，我们还委托进行了一些针对我们和我们的候选产品的市场研究，并利用这些研究的结果来帮助评估我们的市场机会。虽然我们相信我们的内部假设和委托研究的基础是合理的，但没有独立的消息来源证实这些假设或基础。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明是不准确的，那么我们候选产品的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。
如果我们的候选产品如果被批准使用，不能获得商业成功所需的广泛的市场接受度，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响。此外，即使我们的任何产品获得认可，我们的目标适应症患者的治疗市场可能也不会像我们估计的那样重要。
我们的候选产品如果获得批准，将面临生物制药行业的激烈竞争，我们未能有效地与竞争对手的药物竞争，包括非标签药物的使用，以及未来的竞争对手，可能会阻碍我们实现显著的市场渗透和扩张。
生物制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。如果获得批准，我们的产品必须与医生使用的标签外药物竞争，以治疗我们寻求批准的适应症，例如，在Otiprio的情况下，目前使用廉价的非专利抗生素滴耳液治疗需要TTP手术的患者的中耳积液。我们还知道，其他公司，如阿库斯公司、Audion治疗公司、Auris Medical Holding AG、Autifony治疗有限公司、BridgeBio Pharma公司、分贝治疗公司、Fennec制药公司、频率治疗公司、诺华制药、奥洛奇制药公司、管道治疗公司、Sensorion SA、Sound制药公司、螺旋治疗公司和Strekin AG生物制药行业的许多公司有更多的资源来发现、获得专利、开发、测试和获得产品的监管批准，以及将批准的产品商业化、营销和推广，包括向实际和潜在的客户和医务人员传达产品的有效性、安全性和价值。这些公司可能会开发新的药物来治疗我们的目标疾病和障碍，或者寻求现有的药物被批准用于治疗我们目标的疾病和障碍的新适应症。生物制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在潜在的竞争对手手中。随着技术商业适用性的进步和该行业投资资金的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或授权更有效的产品。, 比我们的产品或候选产品更易于管理或成本更低。
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我们依赖第三方进行许多非临床研究和所有临床试验。如果这些第三方不能成功履行合同职责或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，或将其商业化。
我们没有能力独立进行许多非临床研究或任何临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方(如CRO)对我们的候选产品进行临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方将投入我们临床试验的资源数量或时间的能力有限。如果我们的CRO或我们赖以管理和进行临床试验的任何其他第三方未能成功履行其合同职责或义务，未能遵守适用法律(包括有关数据隐私的法律)，或未能在预期的最后期限内完成；如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议、法规要求、未经授权的系统或数据访问或其他原因而受到损害，或者由于其他原因，或者如果他们以不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会受到影响。我们可能无法完成候选产品的开发，无法获得监管部门的批准，也无法成功地将我们的候选产品商业化。
我们和我们所依赖的第三方必须遵守GCP，这是世界各地的监管机构对临床开发中的产品执行的法规和指导方针。监管部门通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行这些GCP规定。如果我们或我们的第三方未能遵守适用的GCP规定，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，我们的营销申请可能会延迟提交，或者监管机构可能会要求我们在审查或批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合或符合适用的GCP法规。
此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的药品进行，这些法规由监管部门执行。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。此外，如果我们的CRO、临床调查人员或其他第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到影响。为了有效和高效地进行我们的临床试验，我们的CRO和其他第三方必须相互沟通和协调。此外，我们的CRO和其他第三方也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。在某些情况下，我们的CRO和其他第三方只需提前30天通知即可终止与我们的协议。如果我们的CRO或进行临床试验的其他第三方未履行其合同职责或义务、遭遇停工、未在预期的截止日期前完成工作、终止与我们的协议或需要更换，或者由于未能遵守我们的临床试验规程或GCP，或由于任何其他原因，导致他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，或者由于其他任何原因，我们可能需要进行额外的临床试验或与替代的CRO、临床研究人员或其他第三方达成新的安排。我们可能无法以商业上合理的条款与其他CRO、临床研究人员或其他第三者达成安排，或者根本不能。更换或增加CRO、临床研究人员或其他第三方可能涉及大量成本，并需要大量的管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。结果, 可能会出现延误，这会严重影响我们满足期望的临床开发时间表的能力。虽然我们谨慎地处理与CRO、临床研究人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到此类挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、前景、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
我们完全依赖第三方来生产我们的候选产品。
我们将候选产品的生产外包出去。我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。如果我们的候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)意外失去供应，我们的业务将受到损害，我们可能会遇到延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复任何未决或正在进行的临床试验。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计被证明是不准确的、我们遭受候选产品供应的意外损失，或者我们被要求生产新的候选产品供应以满足法规要求或规格，我们可能需要制造额外的候选产品供应。由于需要更换合同制造商或其他第三方制造商，候选产品或其原材料组件供应的任何重大延迟或中断都可能严重损害我们的业务，并延误我们候选产品的临床试验、产品测试和潜在的监管批准的完成。
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依赖第三方制造商会带来额外的风险，包括依赖第三方的法规遵从性和质量保证。(包括遵守CGMPs)第三方可能违反制造协议，以及第三方可能在成本高昂或给我们带来不便的时候终止或不续订协议。我们的第三方制造商使用的设施必须由FDA接受，检查将在我们向FDA提交保密协议之前和之后进行。对于活性药物物质和成品药物的生产，我们不控制生产过程的实施，并且完全依赖于我们的第三方制造商遵守法规要求。如果我们的第三方制造商不能成功制造符合我们监管应用中适用规格以及FDA或外国监管机构严格监管要求的材料，我们将无法确保和/或保持监管部门对我们的合同制造设施的认可。此外，我们无法控制我们的合同制造商或其他第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品或产品的供应造成重大不利影响。此外，如果fda不接受这些设施来生产我们的候选产品，或者如果它在将来撤回任何这样的认可，我们将需要寻找替代的制造设施。, 这将极大地影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。任何未能或拒绝为我们的候选产品提供组件的行为都可能延误、阻碍或损害我们的临床开发或商业化努力。如果我们的合同制造商违反或终止与我们的制造协议，受影响的产品或候选产品的开发或商业化可能会延迟，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们制造商的任何改变都可能代价高昂，因为任何新安排的商业条件都可能不那么有利，而且与必要的技术和工艺转让有关的费用可能会很高。
如果获得批准，我们在将候选产品商业化时可能会遇到制造方面的问题。
我们的候选产品从未用于商业用途。商业用途制造存在相关风险，其中包括潜在的预测和成本超支问题、工艺重现性、储存可用性、稳定性问题、批次一致性和材料的及时可用性等。我们不能向您保证，我们的合同制造商将能够按照FDA或外国监管机构可接受的规格生产任何经批准的产品，或生产足够数量的产品以满足市场需求。例如，我们过去生产的Otiprio批次不符合适当的规格，无法使用。我们也可能生产由于陈旧、过期或数量超过预期需求而未使用的经批准的产品。如果我们的合同制造商不能成功地生产足够数量的经批准的产品用于商业化，我们的商业努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
我们依赖少数供应商提供生产我们的候选产品所需的原材料。失去这些供应商，或他们不能向我们供应这些原材料，将对我们的业务造成实质性的不利影响。
我们依赖于我们候选产品的关键原材料的可用性，包括用于OTO-313的Gacyclidine，用于OTO-413的泊洛沙姆和BDNF，以及用于OTO-825的基于AAV的基因疗法，这些都是从少数第三方供应商那里获得的。由于我们用于生产候选产品的原材料供应商数量有限，我们可能需要聘请替代供应商，以防止可能中断生产我们的候选产品以进行临床试验所需的材料的生产。我们对原材料的供应没有任何控制权。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条件、足够的质量水平或足够的数量购买这些原材料(如果有的话)，OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品的开发将被推迟或出现供应短缺，这将损害我们实现候选产品的开发目标或从销售任何经批准的产品中获得收入的能力。
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如果获得批准，我们销售我们的候选产品的能力将仅限于某些适应症。如果我们想扩大我们产品上市的适应症，我们将需要获得额外的监管批准，而这可能不会获得批准。
我们正在开发用于治疗耳鸣的OTO-313，用于治疗听力损失的OTO-413，以及用于治疗由GJB2突变引起的先天性听力损失的OTO-825。FDA和其他适用的监管机构将把我们营销和宣传我们产品的能力限制在适用产品的批准标签范围内，并且没有其他适应症，这可能会限制医生和患者的采用。我们未来可能会尝试为我们的候选产品开发新的治疗适应症，但我们不能预测何时或是否会获得所需的监管批准，以推广我们的候选产品用于新的治疗适应症。如果不能获得批准，我们将无法推广新的治疗适应症并将其商业化。此外，我们将被要求进行额外的临床试验或研究，以支持额外适应症的批准，这将是耗时和昂贵的，并且可能产生不支持监管批准的结果。如果我们没有获得额外的监管批准，我们扩大业务的能力将受到限制。
如果我们的候选产品被批准上市，而我们被发现不正当地推广标签外的用途，或者如果医生滥用我们的产品，我们可能会受到产品销售或营销的禁令、重大制裁和产品责任索赔，我们在行业和市场中的形象和声誉可能会受到损害。
FDA和其他监管机构严格监管有关药品的营销和促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途或适应症推广，如该产品批准的标签所反映的那样。例如，Otiprio被批准用于治疗接受TTP手术的儿童双侧渗出性中耳炎患者和治疗AOE，我们不能以与批准的标签不一致的方式推广使用。虽然医生可以根据他们独立的医学判断，以标签外的方式使用Otiprio治疗他们的患者，例如用于其他耳科适应症的治疗，但如果我们被发现推广了这种标签外的使用，那么我们可能会收到警告信，并承担重大责任，这将对我们的业务造成实质性损害。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额行政、民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。联邦政府和监管当局还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。
医生还可能滥用我们的产品或使用不适当的技术，可能导致不良结果、副作用或伤害，这可能导致产品责任索赔和昂贵的诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，这些赔偿可能不在保险覆盖范围内。我们目前提供的产品责任保险有保单限额，我们认为这是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。
我们的销售和营销经验有限，可能无法成功地将我们的产品商业化或创造产品收入。
我们在医药产品的营销和销售方面经验有限，管理销售和营销组织存在重大风险，包括我们招聘、留住、充分补偿和激励合格的人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分的培训以及有效管理地理上分散的销售和营销团队的能力。例如，我们停止了对Otiprio的促销支持，因此不再有销售人员。如果我们决定不自己推广我们的候选产品，如果获得批准，我们可能会考虑推广合作伙伴安排。例如，在2020年6月，我们与ALK签订了一项共同推广协议，以支持Otiprio的推广。
不能保证我们候选产品未来的任何合作伙伴关系都会成功。这样的伙伴关系可能不会产生大量收入，可能不会成功，也可能会终止。如果我们不能以可接受的条件或完全不能达成这样的安排，或这样的安排不成功，我们可能不能成功地将我们的产品商业化或创造产品收入。在建立促销合作伙伴关系或发展我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延误都将对我们产品的商业化产生不利影响。如果我们不能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们将遭受重大的额外损失。
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为了在未来扩展我们的开发和商业支持能力，我们可能需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
当我们在开发过程中推进我们的候选产品并将候选产品商业化时，如果获得批准，我们可能需要扩大我们的开发、监管、质量、管理、销售和营销、运营、财务和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。如果我们的业务扩大，我们预计将需要管理与各种制造商和合作伙伴、供应商和其他组织的更多关系。
由于我们有限的财力和有限的管理经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘、培训和留住更多的合格人员。例如，2016年12月，我们搬进了目前位于加利福尼亚州圣地亚哥的总部。我们业务的实际扩张已经并可能继续导致巨大的成本。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们发展和战略目标的执行，或者扰乱我们的运营，这可能会对我们的业务、收入和运营业绩产生重大影响。
第三方付款人的承保和补偿决定可能会对定价和市场接受度产生不利影响。最近的立法和监管活动可能会对我们产品的潜在定价和报销施加下行压力，如果获得批准，这可能会对商业化机会产生重大影响。
与新药的第三方覆盖和报销相关的不确定性很大。为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们的产品在国内和国际市场的市场接受度和销售(如果获得批准)将在很大程度上取决于我们的任何产品是否有足够的承保范围和第三方或政府付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物并建立支付水平。我们打算为OTO-313、OTO-413和OTO-825申请一个独特的J代码。我们不能向您保证，如果获得批准，将为这些候选产品发放J代码。我们也不能向您保证第三方付款人将根据J代码提供报销。如果未发布J代码或已发布J代码但未由第三方付款人报销，则这些药物的成本可能由医疗保健提供者承担或向患者收取。如果是这样的话，如果获得批准，我们对OTO-313、OTO-413和OTO-825的预期定价以及相关的潜在收入可能会大大降低。我们不能确定，如果获得批准，我们的任何候选产品都可以获得承保和足够的报销，或者即使为此类产品分配了唯一的J代码，我们也不能确定此类承保和报销是否会及时获得授权。此外，我们也不能确定报销政策不会降低对我们任何候选产品的需求或支付的价格。, 如果批准的话。如果我们的任何产品无法获得报销或在有限的基础上获得报销，如果获得批准，我们可能无法成功地将任何此类产品商业化。第三方或政府付款人的报销可能取决于许多因素，包括但不限于，第三方或政府付款人对使用产品的决定是：
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其健康计划下的覆盖福利； |
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安全、有效和医学上必要的； |
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适用于特定的患者； |
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符合成本效益；以及 |
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既不是试验性的也不是调查性的。 |
从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或其他类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和报销方面的认可，或将定价设定在令人满意的水平。如果我们的产品无法获得报销或报销范围或金额有限，或者如果定价水平不令人满意(例如可能导致的结果)，则我们可能无法获得替代或非专利治疗，因此我们可能无法实现或维持盈利能力。
假设我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。
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在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证将获得承保范围和足够的报销。在一些国家，特别是在欧洲，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行额外的临床试验，将我们产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。如果我们的任何产品的报销(如果获得批准)在特定国家/地区无法获得或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的水平，我们可能无法实现或维持我们产品在该国家/地区的盈利能力。
美国和其他几个司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管提案，这些提案旨在改变医疗保健系统，如果获得批准，这些提案可能会影响我们有利可图地销售任何产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，人们对促进医疗保健系统的变革非常感兴趣，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大获得医疗保健的机会。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。联邦和州一级已经有并可能继续有立法和监管提案，旨在扩大医疗保健的可获得性，并遏制或降低医疗保健成本。我们无法预测这些或未来的举措是否或如何在未来被采纳。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会对以下方面产生不利影响：
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如果获得批准，对我们任何产品的需求； |
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有能力为我们的任何产品设定一个我们认为是公平的价格，如果得到批准的话； |
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我们创造收入、实现或保持盈利的能力； |
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我们须缴交的税项水平；及 |
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资金的可获得性。 |
2010年3月，《平价医疗法案》(ACA)在美国成为法律。ACA的目标之一是降低医疗成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。虽然我们不能完全预测这项立法将继续对联邦报销政策产生什么总体或具体的影响，但ACA可能会导致药品报销的下行压力，这可能会对我们创造收入、实现市场对我们的产品或未来批准的产品的接受、实现盈利或将我们的产品或任何未来批准的产品商业化的能力产生负面影响。与制药业相关的ACA条款包括：
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对生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可抵扣的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健项目中的市场份额(不包括孤儿药品销售)在这些实体之间分摊； |
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根据医疗补助药品退税计划，制造商必须支付的退税分别增加到大多数品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13%； |
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新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%(根据2018年两党预算法提高，自2019年起生效)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件； |
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将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品； |
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扩大医疗补助计划的资格标准，其中包括允许各州为更多的个人提供医疗补助，并为收入低于联邦贫困水平133%的某些个人增加新的强制性资格类别，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任； |
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扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体； |
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新要求每年报告ACA及其实施条例中定义的与医生和教学医院的某些财务安排，包括报告此类法律定义的向医生提供的任何付款或“价值转移”，以及教学医院以及医生及其直系亲属在上一历年持有的任何所有权和投资权益(从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括在前一年向某些非医生提供者支付和转移价值，如医生助理和执业护士)； |
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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括联邦虚假索赔法案和联邦反回扣法规，新的政府调查权力和加强对不遵守规定的惩罚；以及 |
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一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。 |
ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战。美国最高法院于2020年11月听取了关于ACA合宪性的口头辩论，此前发生了一系列联邦案件，这些案件始于一家地区法院裁定ACA整体违宪，因为ACA的“个人授权”条款已被国会废除。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了此案，但没有具体裁决ACA的合宪性。目前尚不清楚最高法院的这一裁决、未来的诉讼或其他废除和取代ACA的努力，以及本届政府的医疗保健措施将如何影响ACA和我们的业务。遵守任何新的法律或逆转根据ACA实施的变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。在ACA或其他医疗改革措施全面实施或对ACA或此类医疗改革措施的未来有更多确定性之前，很难预测其对我们业务的全面影响和影响。
最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法。2002年，特朗普政府宣布了四项降低药品价格的行政命令，包括允许某些药品的进口，改变药房福利经理等中间人谈判药品回扣的方式，指示将此类回扣作为销售点折扣传递给患者，并要求联邦医疗保险(Medicare)以经济上可比国家提供的最低价格支付某些B部分药品的费用。特朗普政府进一步宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，寻求实施政府的几项提议。2020年9月，FDA还发布了FDA批准的某些人类处方药进口的最终指南和最终规则，其中规定了某些处方药从加拿大进口计划的要求，允许各州、印第安部落，以及在某些情况下，药剂师和批发商提交进口建议，供FDA审查和授权。2020年11月，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对降价的避风港保护，直接或通过药房福利经理，根据D部分向计划赞助商提供降价保护，除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。2020年12月，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则，根据医疗补助药品回扣计划实施重大的制造商价格报告变化, 包括影响药房福利经理累加器计划的制造商赞助的患者援助计划的规定，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。已经有多起针对HHS的诉讼，挑战这些规则的各个方面。2021年1月，拜登政府发布了一份“监管冻结”备忘录，指示各部门和机构负责人审查上届政府的新规定或即将出台的规定。目前还不清楚这些新规定是否会被撤销，也不清楚它们在拜登政府执政期间何时会完全生效。根据2021年美国救援计划法案(American Rescue Plan Act)，自2024年1月1日起，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。目前还不清楚这些诉讼以及拜登政府的新规定和医疗措施将如何影响我们的业务。未来可能采取的医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们为我们的产品或未来批准的产品收到的价格面临更大的下行压力。任何这样的医疗保险或其他政府计划报销的减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们创造收入、实现我们的产品或未来批准的产品的市场接受度、实现盈利或将未来批准的产品商业化。
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如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。
由于对我们的候选产品进行临床测试，我们面临固有的产品责任风险，当我们的候选产品获得批准(如果有的话)时，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称会导致或被认为会造成伤害，或者在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
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对我们产品的需求减少； |
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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
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临床试验参与者退出或者临床试验取消的； |
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相关诉讼的辩护费用； |
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转移管理层的时间和资源； |
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给予临床试验参与者或患者大量的金钱奖励； |
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监管调查、产品召回、撤回或标签、营销或促销限制； |
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耗尽所有可用的保险和我们的资本资源； |
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收入损失；以及 |
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无法将我们开发的任何产品商业化。 |
我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们产品的商业化。我们目前提供的产品责任保险有保单限额，我们认为这是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。如果我们认为在未来增加产品责任保险是审慎的，我们可能无法以可接受的条款获得这种增加的保险，或者根本无法获得这样的保险。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或通过和解协议达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。再者，将来我们可能不能以合理的成本或足够的金额来保障我们免受损失。
如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，我们可能无法成功地开发我们的候选产品并将其商业化。
我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、商业、临床和科学人才的能力。我们相信，我们未来的成功高度依赖于我们的高级管理层，特别是我们的总裁兼首席执行官，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员的贡献。这些人中的任何一个都与我们有随意的雇佣安排，如果获得批准，他们失去服务可能会推迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划中的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。
我们在吸引、聘用和留住合格员工方面可能会遇到困难。举例来说，由於具备本港行业所需技能和经验的人士数目有限，生物科技和制药行业对合格人才的争夺十分激烈。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优秀的人才，甚至根本无法吸引和留住人才，这可能会导致我们的业务和经营业绩受到影响。
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如果我们不能成功地发现、开发、收购和商业化更多的候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。
尽管我们的大量努力都集中在开发和监管机构批准我们目前的候选产品上，但我们战略的一个关键要素是识别、开发和商业化治疗神经学疾病的更多候选产品。我们正在寻求通过我们的内部研究计划做到这一点，并可能探索与第三方的战略合作，以开发或获取新的候选产品或产品。确定候选新产品的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源，无论最终是否确定或成功开发了任何候选产品。
我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问，或我们的合作伙伴的计算机系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的药物开发计划受到实质性破坏。
我们依靠信息技术系统保存财务记录，维护实验室和公司记录，与员工和外部各方沟通，收集、存储和传输大量机密信息(包括知识产权、专有业务信息和个人信息，包括试验数据)，并运行其他关键功能。尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统和我们的第三方物流供应商、CRO和其他承包商和顾问以及我们的合作伙伴的计算机系统仍容易受到计算机病毒、恶意软件、拒绝服务攻击、网络攻击或互联网上的网络入侵、黑客攻击、网络钓鱼和其他社会工程攻击、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障所导致的未经授权的访问或使用的破坏。据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过重大系统故障、事故或安全漏洞，我们也不知道我们的CRO或其他承包商经历了任何此类重大事件，对正在进行的试验数据产生了负面影响，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的商业化活动或药物开发计划受到实质性干扰。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。任何中断或安全漏洞(无论是对我们的系统、我们的CRO或其他承包商、顾问或合作伙伴)都会导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密、专有或其他受保护的信息, 我们可能会招致责任和处罚，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。
财务会计准则或做法的变化可能会导致不利的、意想不到的财务报告波动，并影响我们报告的经营业绩。
在美国，公认的会计原则受到财务会计准则委员会、证券交易委员会和为颁布和解释适当的会计原则而成立的各种机构的解释。会计准则或惯例的改变可能会对我们报告的结果产生重大影响，甚至可能影响我们对在改变生效之前完成的交易的报告。新的会计声明和对会计声明的不同解释已经发生，并可能在未来发生。例如，2016年2月，财务会计准则委员会发布了会计准则更新号2016-02，租赁(主题842)，旨在提高各组织之间的租赁透明度和可比性。此外，我们很早就采用了会计准则更新第2019-12号，所得税(主题740)--简化所得税会计，自2020年1月1日起生效，取消了持续经营亏损和其他项目收入或收益时，期间内税收分配增量方法的例外情况。现有规则的改变或对当前做法的质疑可能会对我们报告的财务业绩或我们经营业务的方式产生不利影响。
我们的员工、独立承包商、临床调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括违反监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或披露违反了：(I)违反FDA法规，包括那些要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)违反制造标准的法律；(Iii)违反联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律的；(Iv)违反隐私和数据保护法以及任何监管数据安全的法律的；或(V)要求准确报告财务信息或数据的法律。具体地说，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排都受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们已经通过了商业行为和道德准则以及各种合规政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或无法管理的风险或损失或保护我们。
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因不遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，即使我们成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动也可能对我们的业务产生重大影响。违反此类法律将使我们受到许多处罚，包括但不限于施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、可能被排除在参加联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少，以及削减我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、野火或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们的公司总部设在圣地亚哥，那里过去曾经历过地震。我们不投保地震险。圣地亚哥地区也经历了严重的野火。如果发生自然灾害或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，例如我们当前候选产品的产品开发和研究工作以及财务记录，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾难或类似事件时可能不够充分。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们供应链和分销链中不可或缺的各方在地理上集中，在单一地点运营，增加了它们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件中的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。严重或长期的经济低迷可能会导致资本和信贷市场的极端波动和混乱，并可能给我们的业务和我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力带来各种风险(如果有的话)。此外，我们偿还债务本金和利息的义务使我们容易受到经济或市场低迷的影响。疲软或衰退的经济也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致我们的客户和第三方付款人推迟支付我们的服务。
英国退出欧盟(EU)等事件，以及类似的地缘政治事态发展或认为其中任何一种都可能发生的看法，可能会导致全球经济和法律的不确定性，包括全球股市和货币汇率的大幅波动，以及越来越不同的法律法规。
上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管、运营和其他风险的影响。
我们的业务受到与国际业务有关的风险的影响。我们的一些供应商和合作关系位于美国以外，我们在美国以外进行一些临床试验。因此，我们的业务运营能力和未来业绩可能会受到多种因素的影响，包括：
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经济疲软，包括通货膨胀，或非美国经济体和市场的政治不稳定； |
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非美国国家不同和不断变化的法规或法律要求； |
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挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些可能不像美国那样尊重和保护知识产权的非美国国家； |
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在遵守非美国法律法规方面遇到困难； |
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美国以外的法律、法规和海关、关税和贸易壁垒的变化； |
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货币汇率变化和非美国货币管制； |
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一国或者地区政治、经济环境的变化； |
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美国或非美国政府的贸易保护措施、进出口许可要求或其他限制性行动； |
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税法变更带来的负面后果； |
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在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法； |
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劳动力不确定性和劳工骚乱； |
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与人员配置和管理国际业务有关的困难； |
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《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》、GDPR或类似的非美国法律规定的潜在责任；以及 |
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(I)地缘政治行动，包括吞并、战争和恐怖主义；(Ii)自然灾害，包括地震、台风、洪水和火灾；或(Iii)卫生流行病和流行病的爆发。 |
与我们的知识产权有关的风险
如果我们在保护与我们的产品和候选产品相关的知识产权方面做得不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议来保护与我们的产品、候选产品和技术相关的知识产权。第三方对我们机密专有信息的任何披露或挪用都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
专利申请过程，也称为专利起诉，既昂贵又耗时，我们和我们目前或未来的许可人和被许可人可能无法以合理的成本或及时准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们当前的许可人，或任何未来的许可人或被许可人，也有可能在获得专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中产生的发明的可专利方面，为时已晚。因此，我们的发明的某些可申请专利的方面可能不会以符合我们业务最佳利益的方式受到保护。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如关于适当的优先权主张、库存等，尽管我们不知道有任何我们认为是实质性进口的此类缺陷。如果我们的专利或专利申请的形式或准备存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效且无法强制执行。如果我们或我们当前的许可人，或任何未来的许可人或被许可人未能提交专利申请，或未能维护、强制执行或保护我们的专利，此类专利权可能会减少或取消。如果我们当前的许可人或任何未来的许可人或被许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。这种不确定性包括通过修改法定专利法的立法行动或可能以影响已颁发专利的范围或有效性的方式重新解释现有法律或规则的法院行动来改变专利法。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法在美国或其他国家或地区颁发专利，其权利要求涵盖我们的产品或候选产品。即使我们拥有或许可的专利申请确实成功颁发了专利，第三方也可能会质疑此类专利的有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。例如，欧洲专利局授予的专利可以在其授权公布后九个月内被任何人挑战，也称为反对。对我们专利的任何成功挑战都可能剥夺我们的产品或候选产品成功商业化所必需的独家权利。此外，即使没有受到挑战，我们的专利也可能不能充分保护我们的产品或候选产品，为我们的产品或候选产品提供排他性，或阻止其他人绕过我们的专利进行设计。如果我们持有或追求的专利对我们的产品或候选产品提供的保护的广度或强度受到挑战，可能会阻止公司与我们合作开发，或威胁我们将我们的产品或候选产品商业化的能力。
专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是其生效申请日期后的20年。可以有多种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们的产品或候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自我们的产品或候选产品的仿制版本的竞争。此外，如果我们在包括临床试验在内的开发工作中遇到延误，我们可以销售我们的产品或受专利保护的候选产品的时间将会缩短。
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一些我们的专利和专利申请有权在2013年3月16日之前获得有效的申请日期。对于专利权利要求在2013年3月16日之前享有优先权日期的美国专利申请，可以由第三方(例如竞争对手)发起干预程序，或由美国专利商标局(USPTO)提起诉讼，以确定谁最先发明了这些专利权利要求涵盖的任何主题。不利的结果可能要求我们要么停止使用相关技术，要么试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们参与干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层的注意力。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护来保护可能无法申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以获得或执行专利的方法、我们产品和候选产品的任何其他要素，以及涉及专利不包括的专有技术、信息或技术的产品开发过程(如制造和配方技术)。然而，商业秘密可能很难保护。如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方挪用任何商业秘密。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会严重影响我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，商业秘密保护并不阻止竞争对手独立开发实质上相同的信息和技术，我们也不能保证我们的竞争对手不会独立开发实质上相同的信息和技术。作为透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化(如果有的话)。
为了保护我们的商业秘密和其他机密信息，我们要求我们的员工、顾问、顾问和任何其他能够获得我们专有技术、信息或技术的第三方，例如，参与制定和制造我们的产品和候选产品的第三方，以及参与我们临床试验的第三方，在他们与我们的关系开始时执行保密协议。这些协议要求这些员工、顾问、顾问等开发的所有机密信息，或我们在与他们的关系过程中向他们透露的所有机密信息都必须保密，不得向第三方披露。然而，我们不能保证，即使有这样的保密协议，我们的商业秘密和其他机密的专有信息也不会被泄露。在未经授权使用或泄露我们的商业秘密的情况下，可能没有足够的补救措施。此外，在某些情况下，这些保密协议可能与我们的员工、顾问或顾问以前有雇佣或咨询关系的第三方的权利冲突或受其约束。如果我们的员工、顾问或顾问在为我们工作时使用第三方拥有的任何知识产权，则可能会就任何相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。如果我们不能防止未经授权向第三方泄露我们的商业秘密，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是获得和执行专利。在制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。此外，美国最高法院最近的裁决要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。
对于我们的美国专利和包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利要求的专利申请，专利法中存在更大程度的不确定性。2011年9月，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“美国发明法”(AIA)签署成为法律。AIA包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，还可能影响专利诉讼。目前还不清楚友邦保险还会对我们的业务运营产生什么(如果有的话)影响。此外，友邦保险及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
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AIA引入的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国过渡到一种“先到案”制度，用于在要求同一发明的不同方提交两份或更多专利申请时，决定应授予哪一方专利。因此，在2013年3月16日之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以获得涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方制造发明之前就已经做出了发明。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(i)提交与我们的产品或候选产品相关的任何专利申请，或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供在USPTO挑战任何已颁发专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，甚至是那些在2013年3月16日之前颁发的专利。由于与美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准相比，美国专利商标局诉讼中的证据标准较低，第三方可能会在美国专利商标局的诉讼中提供足够的证据，足以裁定权利要求无效，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交，也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果第三方首先在地区法院诉讼中提出质疑，这些权利主张不会无效。
根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的任何专利的能力。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利起诉过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。任何已颁发的专利和/或未决专利申请的定期维护费和各种其他政府费用应在专利或专利申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师来支付这些费用。虽然有时可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式补救疏忽，但在许多情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在许多情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果我们不能保持针对我们的产品或候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家提交和起诉专利申请以及保护我们的产品和候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。例如，中国对专利性的要求很高，特别要求对声称的药物的医疗用途进行详细说明。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但对侵权活动的执法力度并不充分。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成实施专利和其他知识产权保护，特别是与药品有关的专利保护，这可能使我们很难阻止在这些国家普遍侵犯我们的专利或销售侵犯我们专有权的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发放的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，欧洲的某些国家和包括印度和中国在内的某些其他国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果我们的专利被侵犯或被侵犯，我们的补救措施可能是有限的。
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我们不得不将我们的专利授权给第三方，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。最后，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。
第三方声称侵犯知识产权可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的商业成功在一定程度上有赖于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利，例如竞争对手的专利和专有权利。我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方(包括我们的竞争对手)拥有或控制的专利的指控。还有一些专利申请，由包括竞争对手在内的第三方所有，已经提交但没有颁发，如果作为专利颁发，可能会对我们不利。在我们正在开发产品候选产品的OICE领域中，存在着大量的美国和国外已颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们与我们的产品或候选产品相关的活动可能会引起侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证我们的候选产品不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。我们可能没有意识到已经颁发的专利，以及第三方，例如欧洲市场上的竞争对手，可能声称我们的候选产品侵犯了我们的专利。我们也有可能发现我们的候选产品侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们认为这些专利与我们的候选产品无关。
就侵犯或挪用我们的知识产权向我们提出索赔的第三方可以寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发我们的候选产品和将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼对象的候选产品的研究、开发、制造或销售。不管任何第三方索赔的是非曲直，我们对此类索赔的辩护或我们可能采取的其他相关行动可能会导致我们产生大量费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果第三方对我们提出的侵权索赔成功，我们可能需要(I)支付实质性损害赔偿，包括三倍的损害赔偿金和律师费(如果我们被发现故意侵犯第三方的专利)；(Ii)从第三方获得一个或多个许可；(Iii)向第三方支付版税；和/或(Iv)重新设计任何侵权产品。重新设计任何侵权产品可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们不能获得许可，我们可能无法进一步开发我们的候选产品并将其商业化(如果获得批准)，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终, 如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。
从事诉讼的费用非常昂贵，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且非常耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们拥有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵和耗时的。
第三方可能会侵犯或盗用我们的知识产权，包括我们现有的专利、未来可能向我们颁发的专利或我们拥有许可证的许可人的专利。因此，我们可能会被要求提交侵权索赔，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。此外，我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
仿制药制造商可以开发、寻求批准并推出我们产品的仿制药版本。如果我们对此类仿制药制造商提起侵权诉讼，该公司可能会质疑我们或我们的许可人专利的范围、有效性或可执行性，要求我们和/或我们的许可人进行复杂、冗长且代价高昂的诉讼或其他诉讼。例如，如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，要求强制执行覆盖我们候选产品的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉司空见惯，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。
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此外，在美国国内外，已经有大量的诉讼和行政诉讼，包括在美国专利商标局的干预和复审程序，或在不同外国司法管辖区的反对和其他类似程序，涉及制药业的专利和其他知识产权。T友邦保险介绍了包括国际米兰在内的程序。零件评审和拨款后评审。这些程序的实施给未来对我们的专利提出挑战的可能性带来了不确定性，包括对那些被我们的竞争对手视为阻碍其产品进入市场的专利的挑战，以及这些挑战的结果。
此类诉讼和行政诉讼可能导致撤销我们的专利或修改我们的专利，使其不涵盖我们的候选产品。它们还可能使我们未决的专利申请面临无法发放或发行的风险，范围有限或可能不足以涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。此外，我们知道但我们不认为会影响索赔的有效性或可执行性的现有技术也有可能最终被法院或行政小组认定为影响索赔的有效性或可执行性，例如，如果优先权索赔被发现是不适当的。如果被告在无效和/或不可执行性的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
通过诉讼来强制执行我们或我们的许可人的知识产权是非常昂贵的，特别是对于像我们这样规模的公司来说，这是非常耗时的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼费用，因为我们拥有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
此外，由於知识产权诉讼或行政诉讼需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，在诉讼或行政诉讼过程中，可能会公布聆讯结果、动议或其他临时程序或事态发展，或让公众查阅有关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。
尽管不涉及Otiprio或我们的任何候选产品的已颁发美国专利，但在2015年4月17日，我们提交了一份请求，要求在我们的一项美国待决申请和Auris Medical Holding AG(Auris)控制的一项美国待决申请之间进行干扰。2015年7月20日，我们收到美国专利商标局的通知，专利审判和上诉委员会(PTAB)宣布干扰我们待决的申请和Auris专利(2015年6月30日作为美国专利号第29066,865号颁发)。2017年1月26日，PTAB裁定，Otmey的所有专利主张和Auris的所有专利主张(除一项外)均不可申请专利。我们在2017年3月27日提交了上诉通知，其中我们要求联邦巡回法院推翻PTAB的裁决，即我们的权利主张不可申请专利，而Auris的单一权利主张是可申请专利的。2018年8月1日，联邦巡回法院同意我们的观点，即PTAB在对Auris的裁决中犯了错误。法院推翻了PTAB对Otomy的判决，并将案件发回PTAB，要求PTAB作出有利于Otomy的判决。2019年3月11日，PTAB进入了Otmey的判决，取消了Auris专利。2020年4月24日，美国专利商标局发布了我们待决申请的津贴通知，表明我们的所有索赔都被允许。2020年9月15日，这项未决申请作为美国第10,772,828号专利颁发，该专利最近被转让给ALK，与出售与Otiprio相关的资产有关。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的任何协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是许多许可协议的缔约方，根据这些协议，我们获得了对我们的业务至关重要的知识产权。我们针对某些候选产品的部分专利组合是与UC共同开发并共同拥有的，UC通过独家全球许可协议将其权利授权给我们。根据我们与UC的现有许可协议，我们有各种义务，包括开发和商业化尽职调查义务、专利起诉和维护义务，以及潜在开发里程碑付款、再许可收入付款和版税付款等财务义务。如果我们未能履行任何这些义务或以其他方式违反许可协议的其他条款，并且未能纠正此类违规行为，UC可能有权终止许可，或者在我们未能履行尽职调查义务的情况下，UC可以选择将我们的独家许可更改为非独家许可。失去UC的许可将影响OTO-413的部分专利组合，以及我们可能开发的某些其他候选产品。虽然我们仍然可以继续进行OTO-413和其他候选产品的开发和商业化(如果获得批准)，但我们的竞争对手等第三方可以通过根据UC对这些专利的权利从UC获得许可来进入市场。
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此外，我们的OTO-313候选产品的部分专利组合是从DURECT，该许可包括对以下公司共同拥有的专利的再许可DURECT和INSERM。根据我们现有的许可协议，DURECT，我们有各种义务，包括开发和商业化尽职调查义务和商业投放前进度报告义务，以及潜在开发里程碑付款、再许可收入付款和向两者支付特许权使用费等财务义务。DURECT和INSERM。如果我们未能履行尽职调查义务或以其他方式严重违反我们的许可协议，并且不能纠正或纠正此类违规行为，DURECT可能有权终止许可证，或在我们未能履行尽职调查义务的情况下，DURECT可能会选择将我们的独家许可转换为非独家许可。我具体地说，许可证的损失来自于DURECT将影响OTO-313专利组合的一部分，这可能会缩小我们对OTO-313的专利覆盖范围，并可能使我们受到专利侵权指控的影响DURECT如果OTO-313受许可专利保护s.
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：
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许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题； |
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我们根据合作开发关系将知识产权再许可给第三方的权利；以及 |
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我们在使用与我们的候选产品的开发和商业化相关的许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务。 |
虽然我们期望行使我们可以获得的所有权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违规行为，并以其他方式寻求维护我们在授权给我们的专利下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。一般来说，失去我们现有的任何一个许可证，或我们未来可能获得的任何其他许可证，都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成实质性的损害。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。
我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还聘用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人、顾问和独立承包商。虽然我们要求所有员工签订保密和专有信息协议，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会因疏忽或以其他方式不当使用或披露这些第三方或其前雇主的机密或专有信息而受到索赔。此外，我们未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于顾问、独立承包商或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突。我们还可能面临前雇员、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼，以对抗挑战我们对机密和专有信息的权利和使用的这些和其他索赔。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去我们在这方面的权利。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
与政府监管相关的风险
我们的业务和产品受到政府的广泛监管。
我们受到美国联邦和州政府当局(主要是FDA、美国药品监督管理局(DEA)、疾病控制与预防中心(CDC)、美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)及其各个机构以及州和外国监管机构)的广泛、复杂、成本高昂和不断变化的监管。不遵守所有适用的监管要求，包括根据联邦食品、药物和化妆品法(FFDCA)、公共卫生服务法和受控物质法等颁布的要求，可能会使我们面临经营限制和刑事起诉、罚款和其他纪律处分，包括制裁、警告信、产品扣押、召回、罚款、禁令、暂停、撤销批准、返还、合同损害和/或未来被排除在Medicare和Medicaid计划之外。在我们的产品获得监管部门的批准或许可后，我们以及我们的直接和间接供应商仍需定期检查我们的工厂和设施，审查生产流程，并对我们的产品进行测试，以确认我们符合所有适用的法规。监管检查中的不利发现可能会导致实施风险评估和缓解策略(REMS)、项目、完成政府强制的临床试验、与标签、广告、营销和促销相关的政府执法行动，以及管理cGMP的法规。
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E监管审批过程高度不确定，我们可能无法获得监管部门对OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品的商业化批准s.
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进出口、营销和分销受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在获得FDA的NDA或生物制品许可证申请(BLA)(视情况而定)批准之前，我们不允许在美国销售我们的候选产品。获得监管机构对产品的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，如果不遵守FDA以及其他适用的美国和外国法规要求，我们可能会受到行政或司法制裁或其他行动，包括：
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警告信和不良宣传； |
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民事和刑事处罚； |
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禁制令； |
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撤回批准的产品； |
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产品被扣押或扣留； |
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产品召回； |
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全部或部分停产； |
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拒绝批准待批的新发展区或土地发展计划，或已批准的新发展区或土地发展计划的补充计划。 |
在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们必须从严格控制的非临床研究和临床试验中获得大量证据，并使FDA或其他外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。非临床研究和临床试验的结果可以有不同的解释，非临床研究的不充分或不良结果可能会影响进行临床试验的能力。我们的候选产品在过去曾受到临床搁置，我们不能向您保证我们的候选产品在未来不会受到新的临床搁置或重大延迟。
即使我们相信我们候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。给人类服用候选产品可能会产生不良的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准任何或所有靶向适应症的候选产品。
监管部门的批准没有保证，而且审批过程成本高昂，可能需要几年时间。FDA在审批过程中也有很大的自由裁量权。尽管花费了大量的时间和费用，但失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到一些问题，导致我们放弃或重复临床试验，或者进行额外的非临床研究和临床试验。FDA批准所需的非临床研究和临床试验的数量因候选产品、候选产品所针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选产品的法规而异。FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括以下原因：
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候选产品可能不被认为是安全、有效、纯净或有效的； |
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FDA官员可能认为来自非临床研究和临床试验的数据不够充分； |
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FDA可能不接受或批准我们的第三方制造商的工艺或设施；或者 |
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FDA可能会改变其批准政策或采用新的法规。 |
如果OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品在临床试验中不能证明安全性和有效性，或者没有获得监管部门的批准，我们的业务和运营结果将受到实质性和不利的损害。
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I如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，或者限制或撤销监管批准，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到惩罚。
如果获得监管批准，我们的候选产品或任何批准的产品将接受FDA和/或非美国监管机构的持续监管审查。此外，我们的候选产品如果获得批准，将受到广泛和持续的监管要求，包括标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。我们为候选产品获得的任何监管批准也可能受到产品上市的批准适应症的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测产品安全性和有效性的监督要求。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，该产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录都将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括迅速提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商的流程出现问题，或未能遵守监管要求，可能会导致除其他事项外：
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限制产品的销售或制造，从市场上召回产品，或自愿或强制召回产品； |
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罚款、警告函或者暂停临床试验的； |
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FDA拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品批准； |
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扣押、扣留产品，或者拒绝允许产品进出口的； |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
我们正在进行的监管要求也可能会不时改变，这可能会损害我们的商业化努力，或者使我们的商业化努力付出更高的代价。我们无法预测美国或其他国家未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人之间的关系，与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假索赔法、透明度法、政府价格报告以及信息隐私和安全法的约束。 规范健康、个人和其他信息。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临惩罚。
我们受到各种美国联邦和州医疗法律的约束，包括那些旨在防止医疗欺诈和滥用的法律。
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，而这些商品、设施、物品或服务可根据联邦医疗保险等联邦医疗计划全部或部分支付，以及以及免费或降价的项目和服务。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。
联邦虚假申报法(包括联邦虚假申报法(FCA))和民事货币惩罚法对个人或实体进行处罚，除其他事项外，个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或制作虚假记录或声明以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。除其他事项外，“边境管制条例”已被用来检控提出付款要求的人士和实体，而这些付款要求是不准确或有欺诈成分的、并非如声称所提供的服务，或并非医疗上必需的服务。FCA包括一项举报人条款，允许个人代表联邦政府提起诉讼，并分享成功索赔的部分追回。许多州也有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。
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此外，州和联邦当局积极瞄准医疗技术。 和制药除其他事项外，指控的公司这些医疗欺诈和滥用法规的关联，例如，基于与医生的不当研究或咨询合同和其他服务协议，依赖于基于批量定价的某些营销安排，标签外营销方案，以及其他不当的促销做法.
经“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH法案)修订的1996年联邦医疗保险携带和责任法案(HIPAA)及其实施条例(除其他事项外)规定，明知而故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或明知而故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出与医疗福利、项目或服务的交付或支付相关的任何重大虚假陈述，均须承担刑事责任。
此外，美国和国际法律法规可能会影响我们存储和处理个人数据、使用某些供应商或服务提供商以及使用来自某些司法管辖区的个人数据的能力。由于全球隐私和数据保护格局正在快速发展，我们未来可能会受到新的、修订的或现有的法律法规的影响或制约，包括随着我们的业务继续扩大或如果我们在其他司法管辖区开展业务。
例如，在美国，HIPAA在未经适当书面授权的情况下，对保护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输施加了某些义务。同样，《2018年加州消费者隐私法》(CCPA)于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民访问和要求删除其个人信息的权利，有权选择不共享某些个人信息，以及有权获得有关其个人信息是如何收集、使用和共享的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。尽管CCPA包括对某些临床试验数据的豁免，但该法律可能会增加我们的合规成本，并可能增加我们在收集有关加州居民的其他个人信息方面的潜在责任。2020年11月，加利福尼亚州通过了加州隐私权法案(CPRA)，对CCPA进行了修订和扩展。CCPA和CPRA可能会影响我们的业务活动，并说明我们的业务易受与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。CCPA引发了一波新的联邦和州隐私立法提案，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。
多个外国司法管辖区，包括欧盟、其成员国、英国、日本和澳洲等，已通过法例和规例，增加或改变这些司法管辖区内有关收集、使用、披露和转移个人个人资料的规定。此外，某些国家已经通过或正在考虑通过法律，要求当地数据常驻和/或限制数据的国际转移。这些法律有可能增加合规成本、不合规风险和对不合规的惩罚。
例如，欧盟健康数据的收集和使用受一般数据保护条例(GDPR)的监管。GDPR在某些条件下将欧盟数据保护法的地理范围扩大到非欧盟实体，收紧了现有的欧盟数据保护原则，并为公司创造了新的义务，为个人创造了新的权利。GDPR下的指导、解释和应用仍在发展中，可能会随着时间的推移而变化。不遵守GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在我们控制和/或处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们在欧盟的业务产生不利影响。.
GDPR引入了有关将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的义务。一家公司可以通过几种方式顺从地传递这类信息。2020年7月16日，欧盟法院(CJEU)宣布自2016年开始实施的美国-欧盟隐私盾牌框架无效，该框架允许我们这样的公司满足某些欧洲法律要求，将个人数据从欧洲经济区转移到美国，并在依赖欧盟委员会批准的示范条款时对公司施加额外的义务。CJEU的这一决定可能会导致不同的EEA数据保护监管机构对从EEA到美国的某些个人数据流动应用不同的标准，并要求对所采取的措施进行特别核实。美国-欧盟隐私盾牌框架的失效将要求我们采取额外措施，使受此决定影响的任何个人数据传输合法化。这可能会导致我们在欧盟的合规成本增加和业务受到限制。
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S自Otiprio获得批准以来，我们的运营一直受到联邦医生支付阳光法案(根据ACA创建)下的联邦透明度要求的约束，该法案要求某些根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与法律规定的向医生和教学医院以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益提供的付款和其他价值转移有关的信息。2018年颁布了《促进患者和社区阿片类药物康复和治疗的物质使用-疾病预防法案》，根据题为《用阳光抗击阿片类药物流行》的条款，部分将《医生支付阳光法案》对医生的报告和透明度要求扩大到医生助理、护士从业人员和其他中层从业者，2021年支付的费用的报告要求将于2022年生效.
如果我们的任何业务活动，包括但不限于我们与医疗保健提供者或付款人的关系，违反了前述任何法律以及可能适用于制药业务的类似的州和外国法律法规，我们可能会面临重大的行政、民事和/或刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。
此外，美国《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act)和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中间人以获取或保留业务为目的，向非美国官员支付不当款项。我们不能向您保证，我们的内部控制政策和程序将保护我们免受员工、分销商、合作伙伴、合作者或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律，或对此类违规行为的指控，可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。
美国或国外的立法或监管医疗改革可能会使我们更难获得我们的候选产品或任何未来候选产品的监管许可或批准，并在获得批准或批准后生产、营销和分销我们的产品。
美国国会或外国司法管辖区的政府不时起草和提交立法，这些立法可能会显著改变监管受监管产品的批准或批准、制造和营销或其报销的法定条款。此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。此外，FDA或适用的外国监管机构经常会修改或重新解释FDA或外国监管机构的法规和指南，其方式可能会对我们的业务和我们的候选产品产生重大影响。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能对我们的候选产品或任何未来候选产品施加额外成本或延长审核时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及如果颁布、颁布或采用，在未来可能会对我们的业务产生什么影响。除其他事项外，这些变化可能需要：
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改变制造方法； |
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召回、更换或停产我们的一个或多个产品；以及 |
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额外的记录保存。 |
其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能对我们的业务和财务业绩造成实质性的损害。此外，延迟收到或未能获得任何未来产品的监管许可或批准将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
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我们维持工伤保险，为员工因使用危险材料或其他工伤而受伤可能产生的费用和开支提供保险，保单限额我们认为对于处境相似的公司来说是惯常的，足以为我们提供可预见风险的保险。虽然我们维持这样的保险，但这种保险可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这些违规行为可能会损害我们的业务。
我们遵守出口管制和进口法律及法规，包括“美国出口管理条例”、“美国海关条例”、由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、经修订的1977年“美国反海外腐败法”、“美国联邦法典”第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、“美国旅行法”、“美国爱国者法”、2010年英国“行贿法”以及我们活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。美国的经济制裁和出口管制法律法规禁止向美国制裁目标国家、政府和个人运送某些产品和服务。反腐败法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付不当款项或任何其他有价值的东西。
我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的产品销往国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们还与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工进行直接或间接的互动。我们可能要对任何未经授权的产品出口和再出口以及我们的员工、代理、承包商和其他合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。
与我国证券所有权相关的风险
我们普通股的价格一直是，现在是，可能继续是高度不稳定的，这可能会使股东很难在需要的时候或以有吸引力的价格出售我们的普通股。
我们的股票目前在纳斯达克全球精选市场交易，但我们不能保证未来我们能够在纳斯达克全球精选市场或任何其他交易所保持活跃的交易市场。此外，我们普通股的交易价格可能会有很大波动。这些价格波动可能会迅速而严重，可能会让投资者几乎没有时间做出反应。无论我们的经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能严重损害我们普通股的市场价格。我们普通股市场价格的大幅下跌也可能使我们面临证券集体诉讼。
一般的股票市场，特别是制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格一直并可能继续高度波动，并可能受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括：
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法规或法律方面的发展； |
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我们的候选产品或被认为与我们相似的公司候选产品的临床试验结果或延迟； |
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监管部门批准或不批准我们的候选产品的公告； |
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如果批准，我们的产品商业化； |
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FDA或其他影响我们或我们行业的监管行动； |
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我们、任何商业化合作伙伴或我们的竞争对手对新产品或候选产品的介绍和公告，以及这些介绍和公告的时间； |
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我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、许可、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺； |
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医药和生物制药行业的市场状况以及证券分析师报告或建议的发布； |
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我们的经营业绩或竞争对手业绩的实际或预期季度变化； |
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财务估计或指导的变化，包括我们满足收入、营业利润或亏损和现金余额估计或指导的能力； |
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内部人士和大股东大量出售本公司股票，或者预期会发生此类出售； |
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一般经济、行业和市场状况； |
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任何自然灾害或公共卫生危机的影响，如新冠肺炎大流行； |
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关键人员的增减； |
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知识产权、产品责任或其他针对我们的诉讼； |
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我们与战略合作伙伴的潜在关系到期或终止； |
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我们普通股的交易量有限；以及 |
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本“风险因素”部分描述的其他因素。 |
如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究报告或发表不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。虽然某些股票研究分析师目前负责我们的业务，但我们无法控制这些分析师或其报告中包含的内容和观点，也无法控制是否有任何此类分析师将继续跟踪我们，或者是否有新的分析师将在任何给定的时间段内跟踪我们。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发布其他不利的评论或研究，我们普通股的价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
在公开市场上大量出售我们的普通股，或者认为可能会发生这样的出售，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务做得很好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东在公开市场上大量出售我们的普通股，或者市场认为我们的股东打算出售大量普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
如果我们在未来的融资中出售我们普通股的股票，股东可能会立即经历稀释，因此，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格增发普通股。因此，我们的股东在购买以这样的折扣价出售的普通股的任何股份后，将立即遭受稀释。此外，当机会出现时，我们未来可能会进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。2018年9月，我们的S-3表格货架登记声明(第333-227269号文件)被美国证券交易委员会宣布生效，根据该声明，我们可以不时提供债务证券、优先股、普通股和某些其他证券。此外，在提交本Form 10-Q季度报告的同时，我们打算以Form S-3向SEC提交新的货架登记声明，以取代2018年9月提交的货架注册声明，根据该声明，在SEC宣布注册声明生效后，我们可以不时提供债务证券、优先股、普通股和某些其他证券，总金额最高可达150,000,000美元。2020年7月，我们公开发售了17,275,000股普通股，其中包括承销商充分行使购买额外股份的选择权，我们还出售了预融资权证，以购买4,000,000股普通股。2021年4月，我们公开发售了8,298,890股普通股，其中包括承销商充分行使购买额外股份的选择权，我们出售了预先融资的认股权证，购买了7,111,110股普通股。
在提交这份10-Q表格季度报告的同时，我们打算根据与考恩公司的一项销售协议条款，提交一份招股说明书附录，与“在市场上”发售有关。根据该协议，我们可能以总计4000万美元的价格出售普通股。如果将来我们增发普通股或可转换为普通股的证券，
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我们的普通股股东将经历额外的稀释，因此，我们普通股的市场价格可能会下降。. 我们无法预测未来我们普通股的销售会对我们普通股的市场价格产生什么影响。此外，投资者可能会因行使预付资助权证而被进一步摊薄。我们已经卖出了.
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在特拉华州公司法第145节允许的情况下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：
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我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，对以这些身份为我们服务的董事和高级管理人员，或应我们的要求为其他商业企业服务的董事和高级管理人员进行赔偿。特拉华州法律规定，如果该人真诚行事，且该人合理地相信符合或不反对注册人的最大利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由相信该人的行为是非法的，则公司可以对该人进行赔偿。 |
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在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿。 |
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我们必须向我们的董事和高级管理人员垫付与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该等董事或高级管理人员无权获得赔偿，则该等董事或高级管理人员应承诺偿还该等垫款。 |
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根据我们修订和重述的章程，我们没有义务就某人对我们或我们的其他受赔人提起的诉讼赔偿该人，除非是我们董事会授权的诉讼或为执行赔偿权利而提起的诉讼。 |
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我们修订和重述的章程中所赋予的权利并不是排他性的，我们有权与我们的董事、高级管理人员、雇员和代理人签订赔偿协议，并获得保险来赔偿这些人。 |
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我们可能不会追溯修改和重述我们的法律条款，以减少我们对董事、高级管理人员、员工和代理人的赔偿义务。 |
如果我们的任何董事或高级管理人员提出赔偿要求，就会减少可用于我们业务的资金数额。
我们普通股的所有权集中在我们现有的主要股东身上，可能会有效地限制其他股东的投票权。
截至2021年6月30日，我们的高管、董事和当前实益所有者合计持有我们5%或更多的普通股，实益拥有我们已发行普通股的47%以上。因此，这些股东共同行动，可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举和罢免董事以及任何合并或其他重大公司交易。因此，这些股东可能会推迟或阻止控制权的变更，即使这样的控制权变更将使我们的其他股东受益。股权的高度集中可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，因为投资者认为可能存在或出现利益冲突。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会阻止收购尝试，并导致管理层固步自封，因此我们普通股的市场价格可能会更低。
我们的公司注册证书和章程中的某些条款可能会使第三方难以获得或试图收购我们公司的控制权，即使您和其他股东认为控制权的变更是有利的。例如，我们的董事会有权发行最多1000万股优先股。我们的董事会可以确定优先股的价格、权利、优惠、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取任何行动。优先股的发行可能会延迟或阻止控制权交易的变更。因此，我们普通股的市场价格以及我们股东的投票权和其他权利可能会受到不利影响。发行优先股可能会导致其他股东丧失表决权控制权。
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我们的宪章文件包含其他可能具有反收购效力的条款，包括以下条款：
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确定董事会分为三级，一级、二级、三级，每一级交错任职三年； |
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规定董事会空缺只能由当时在任的过半数董事填补，即使不足法定人数； |
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规定我们的董事只有在有正当理由的情况下才能被免职； |
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取消董事选举中的累积投票权； |
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不经股东批准，授权本公司董事会发行优先股，并确定优先股的价格和其他条款，包括优先股和投票权； |
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赋予我们的董事会独家选举董事的权利，以填补空缺或新设立的董事职位； |
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只允许股东在正式召开的年度或特别会议上采取行动，而不是书面同意； |
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禁止股东召开股东特别会议； |
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要求股东提前通知提名董事或者提出建议供股东大会审议； |
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以多数票授权我们的董事会修改章程；以及 |
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要求获得至少662/3%或更多普通股流通股的赞成票，才能修改上述许多条款。 |
此外，我们必须遵守特拉华州公司法第2203条的反收购条款，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。这些规定还可能阻止我们管理层的变动，或者限制某些投资者愿意为我们的股票支付的价格。
我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们和我们的股东之间几乎所有争议的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的争议。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是下列事项的唯一和独家论坛：
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代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序； |
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任何声称我们的任何董事、高级管理人员或其他雇员违反对我们或我们的股东的受托责任的诉讼或程序； |
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根据特拉华州公司法或我们修订和重述的公司证书或修订和重述的章程的任何规定提出索赔的任何诉讼或程序；以及 |
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主张受内政原则管辖的索赔的任何诉讼或程序。 |
这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
我们修订和重述的附例进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉讼理由的任何投诉的独家论坛。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，应被视为已知悉并同意这些规定。法院是否会执行这些条款还存在不确定性，其他公司章程文件中类似选择的法院条款的可执行性在法律程序中受到了挑战。
法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院发现我们修订和重述的章程中的任何一项排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
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我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格一直是不稳定的，而且可能会继续波动，过去经历过股票市场价格波动的公司曾受到证券集体诉讼的影响。这一风险与我们特别相关，因为生物技术公司近年来经历了大幅的股价波动，我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
到目前为止，我们还没有宣布或支付普通股的现金红利，我们也不打算在可预见的未来支付我们的股本红利。宣布股息取决于我们董事会的酌情决定权，并将取决于各种因素，包括我们的经营业绩、财务状况、未来前景以及我们董事会认为相关的任何其他因素。如果您在我们公司的投资需要股息收入，就不应该依赖于对我们公司的投资。我们目前打算保留我们未来的收益(如果有的话)，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。不能保证我们的股本会升值，甚至不能保证您购买股票时的价格不变。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应税收入或税款的能力可能会受到一定的限制。
截至2020年12月31日，我们在美国联邦和州的净营业亏损结转(NOL)分别约为3.828亿美元和1.248亿美元。在我们的联邦NOL中，大约1.422亿美元是在2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的，因此不会过期。我们剩余的美国联邦和州NOL将从2030年开始在不同的年份到期，如果不利用的话。根据2017年颁布的经CARE法案修改的立法，通常被称为减税和就业法案(Tax Act)，我们的联邦NOL在2017年12月31日之后的应税年度产生的扣除额将被限制在2020年12月31日之后的应税年度应纳税所得额的80%。截至2020年12月31日，我们的联邦和加州研发税收抵免结转金额分别约为1200万美元和580万美元。如果不加以利用，联邦研发税收抵免结转将在2030年开始的不同年份到期。加州的研究学分将无限期延续下去。根据修订后的1986年美国国税法第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”，该公司使用变更前的联邦NOL和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后的收入和税收的能力可能会受到限制。一般来说，如果“5%股东”在三年滚动期间的累计所有权变动超过50个百分点，就会发生“所有权变动”。类似的规则可能适用于州税法。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如, 加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的应税收入。我们相信，我们在过去经历了所有权变更，并相应减少了与NOL和研发税收抵免相关的递延税项资产。如果确定我们在过去经历了额外的所有权变更，或者如果我们由于未来的股票交易而经历了一次或多次所有权变更，那么我们使用NOL和其他税收资产减少我们在实现盈利时赚取的应税收入净额的应税净额的能力可能会受到进一步的限制。如果我们实现盈利，对使用我们的NOL和其他税收资产的能力的任何此类限制都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
制定税制改革政策可能会对我们的商业和财政状况产生不利影响。
任何时候都可能颁布新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《税法》对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来对税法的指导可能会影响我们，税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了税法的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现以及税法或未来改革立法下的费用扣除可能会对我们的递延税资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
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作为一家上市公司，我们已经并将继续招致成本，我们的管理层一直并将继续被要求投入大量时间实施新的合规举措和公司治理做法，包括维持有效的财务报告内部控制制度。
作为一家在美国上市的上市公司，我们招致并将继续招致巨额的法律、会计和其他费用。此外，不断变化的与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准，包括2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)和美国证券交易委员会(SEC)以及纳斯达克股票市场(Nasdaq)实施的法规，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、法规和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这项投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但如果我们不遵守，监管部门可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
作为美国的一家上市公司，根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，我们必须对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。我们还被要求提供一份年度管理报告，说明我们对财务报告的披露控制和程序的有效性。我们需要披露管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点，并且在我们不是非加速申报机构的任何时候，我们都需要提供一份声明，说明我们的独立注册会计师事务所已经就我们的财务报告内部控制发表了意见。这些控制和其他程序旨在确保我们在提交给SEC的报告中需要披露的信息得到准确披露，并在SEC规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。
我们目前的控制以及我们开发的任何新控制可能会因为我们业务条件的变化或对这些政策或程序的遵守程度的恶化而变得不充分，并可能发现我们在财务报告内部控制方面的重大缺陷或重大弱点。我们可能会在控制的设计或操作上出错，而所有内部控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，以确保控制系统的目标得以实现。因为所有控制系统都有固有的限制，所以不能绝对保证所有的控制问题都已经或将被检测到。任何未能制定或维持有效控制或在实施过程中遇到任何困难都可能损害我们的经营结果，或导致我们无法履行我们的报告义务，并可能导致我们重述之前几个时期的财务报表。任何未能对财务报告实施和保持有效的内部控制也可能对定期管理评估的结果产生不利影响，这些评估涉及我们对财务报告的内部控制的有效性，这些评估要求包括在我们将提交给证券交易委员会的定期报告中。无效的披露控制和程序以及财务报告的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息和经营结果失去信心，这可能会导致市场的负面反应，并影响我们普通股的交易价格。
我们是一家“较小的报告公司”，而适用于较小的报告公司的披露要求的降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家“较小的报告公司”。只要我们仍然是一家“较小的报告公司”，我们就被允许并打算继续依赖于适用于其他不是“较小的报告公司”的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
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除规定的未经审计的中期财务报表外，只能提供两年的已审计财务报表，并相应减少“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的披露； |
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减少了有关高管薪酬的披露义务。 |
我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们普通股的市场价格可能会降低或更加波动。
-62-
我们有广泛的自由裁量权来使用我们的公开发行(包括我们的“在市场”发行)的净收益，并且可能不会有效地使用它们。
我们拥有广泛的自由裁量权，可以决定如何使用和投资我们的公开募股收益，包括我们与考恩公司的“市场”发行，我们可能会以股东不同意的方式使用或投资这些收益。因此，投资者将需要依赖我们对这些收益的使用情况的判断，这些使用可能不会给我们的股东带来有利的回报。此外，在净收益使用之前，它们可能会被投资于不会产生显著收益或可能会贬值的投资。
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第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
没有。
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第三项。 |
高级证券违约 |
没有。
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第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
不适用。
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第五项。 |
其他信息 |
没有。
-63-
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第6项。 |
展品 |
以下是作为本季度报告(Form 10-Q)的一部分提交的证物清单：
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展品 数 |
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文件说明 |
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在此以引用的方式并入本文 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 |
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提交日期 |
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3.1 |
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经修订并重新印制的现行有效注册人注册证书。 |
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S-1/A |
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333-197365 |
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3.2 |
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2014年8月1日 |
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3.2 |
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修订及重订注册人章程。 |
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8-K |
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001-36591 |
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3.1 |
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2020年7月9日 |
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10.1 |
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本公司、作为抵押品代理的牛津金融有限责任公司(Oxford Finance LLC)和贷款人之间的贷款和担保协议第三修正案，日期为2021年6月2日。 |
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10.2† |
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注册人与艾伦·C·福斯特(Alan C.Foster，Ph.D.)之间的高管聘用协议，2021年4月16日生效。 |
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31.1 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的交易所法案规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官的认证。 |
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31.2 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的交易所法案规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官的认证。 |
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32.1* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的美国法典第18编第1350节对首席执行官的认证。 |
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32.2* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的美国法典第18编第1350节对首席财务官的认证。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档。 |
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实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中的适用分类扩展信息)。 |
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* |
根据S-K法规第601(B)(32)(Ii)项和证交会发布第33-8238号和第34-47986号最终规则；管理层关于交易法定期报告中财务报告内部控制和披露证明的报告，本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为随本表格10-Q一起提供，不被视为根据交易法第18节的目的提交。除非注册人通过引用明确将其纳入任何根据证券法或交易法提交的文件中，否则此类证明不会被视为通过引用并入任何文件中。 |
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† |
表示管理合同或补偿计划。 |
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签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的以下签名者代表其签署。
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Otomy，Inc. |
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日期：2021年8月4日 |
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由以下人员提供： |
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/s/大卫·A·韦伯 |
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大卫·A·韦伯(David A.Weber)，博士。 |
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总裁兼首席执行官 |
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Otomy，Inc. |
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日期：2021年8月4日 |
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由以下人员提供： |
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/s/Paul E.Cayer |
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保罗·E·凯尔(Paul E.Cayer) |
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首席财务和商务官 |
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