风险
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格：
(标记一)
|
|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
|
|
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告 |
在从中国到日本的过渡期内，中国从中国到日本，从中国到日本的过渡期，都是从中国过渡到中国，从中国到日本的过渡期。
佣金档案编号
萨雷普塔治疗公司(Sarepta Treeutics，Inc.)
(注册人的确切姓名载于其章程)
|
|
|
|
|
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
|
(税务局雇主 识别号码) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(主要行政办公室地址) |
|
(邮政编码) |
注册人电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
|
每节课的标题 |
商品代号 |
注册的交易所名称 |
|
|
|
|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》规则第312B-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：
|
|
|
☒ |
|
加速的文件管理器 |
|
☐ |
|
|
|
|
|
|||
|
非加速文件服务器 |
|
☐ |
|
规模较小的新闻报道公司 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
新兴成长型公司 |
|
|
|
|
|
|
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。他说：☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》规则第312b-2条所定义)。
注明截至最后实际可行日期，发行人所属各类普通股的流通股数量。
|
面值0.0001美元的普通股 |
|
|
|
(班级) |
|
(截至2021年7月30日未偿还) |
Sarepta治疗公司。
表格310-Q
索引
|
|
|
|
|
页面 |
|
第一部分-财务信息 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
第一项。 |
|
财务报表(未经审计) |
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
简明合并资产负债表-截至2021年6月30日和2020年12月31日 |
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
简明综合经营报表和全面亏损-截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月 |
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
简明股东权益综合报表-截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月 |
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
简明现金流量表-截至2021年和2020年6月30日止六个月 |
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
简明合并财务报表附注 |
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
|
19 |
|
|
|
|
|
|
|
第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
|
33 |
|
|
|
|
|
|
|
第四项。 |
|
管制和程序 |
|
33 |
|
|
|
|
|
|
|
第II部分-其他资料 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
第一项。 |
|
法律程序 |
|
34 |
|
|
|
|
|
|
|
项目1A。 |
|
风险因素 |
|
34 |
|
|
|
|
|
|
|
第二项。 |
|
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
第三项。 |
|
高级证券违约 |
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
第四项。 |
|
煤矿安全信息披露 |
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
第五项。 |
|
其他信息 |
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
第6项。 |
|
陈列品 |
|
70 |
|
|
|
|
|
|
|
陈列品 |
|
71 |
||
|
|
|
|
|
|
|
签名 |
|
72 |
||
2
第一部分-财务信息
第一项：财务报表
萨雷普塔治疗公司(Sarepta Treeutics，Inc.)
压缩合并资产负债表
(未经审计，以千计，不包括每股和每股金额)
|
|
|
自.起 2021年6月30日 |
|
|
自.起 2020年12月31日 |
|
||
|
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应收账款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
库存 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流动资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
财产和设备，净值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
无形资产，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债与股东权益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付帐款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
应计费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延收入，本期部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
长期债务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租赁负债，扣除当期部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延收入，扣除当期部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
或有对价 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他非流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
承付款和或有事项(附注16) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
优先股，$ 三个突出的问题 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股，$ 和 分别为2020年12月31日和 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计其他综合收益，税后净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
见未经审计的简明合并财务报表附注。
3
萨雷普塔治疗公司(Sarepta Treeutics，Inc.)
简明合并经营报表和全面亏损
(未经审计，单位为千，每股金额除外)
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品，网络 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
协作 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
成本和费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本(不包括许可内权利的摊销) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
结算费和许可费 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
许可内权利的摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总成本和费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
营业亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他收入(亏损)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售优先审查代金券的收益 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他费用，净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他收入(亏损)合计 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税(福利)费用前亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
所得税(福利)费用 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他全面亏损： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资未实现收益(亏损)，税后净额 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他综合损失合计 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
综合损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股净亏损-基本和摊薄 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
年使用的普通股加权平均股数 *计算基本和稀释后每股净亏损 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
见未经审计的简明合并财务报表附注。
4
萨雷普塔治疗公司(Sarepta Treeutics，Inc.)
股东权益简明合并报表
(未经审计，单位为千)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他内容 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
总计 |
|
|||
|
|
普通股 |
|
|
实缴 |
|
|
全面 |
|
|
累计 |
|
|
股东的 |
|
|||||||||
|
|
股票 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收益(亏损) |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
||||||
|
2020年12月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
会计变更对 美国将在2020-06年度采用ASU |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
普通股期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
限制性股票单位的背心 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
在员工项下发行普通股 **购股计划 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
可供出售的未实现亏损 美国证券，税后净额 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2021年3月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
普通股期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
限制性股票单位的背心 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
扣缴税款的股票 |
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
基于股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
可供出售的未实现亏损 美国证券，税后净额 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2021年6月30日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他内容 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
总计 |
|
|||
|
|
普通股 |
|
|
实缴 |
|
|
全面 |
|
|
累计 |
|
|
股东的 |
|
|||||||||
|
|
股票 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收益(亏损) |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
||||||
|
2019年12月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
普通股期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
限制性股票单位的背心 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
向罗氏公司发行普通股，净额 *发行成本较低 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
在员工项下发行普通股 **购股计划 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
可供出售的未实现收益 美国证券，税后净额 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2020年3月31日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
普通股期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
限制性股票单位的背心，扣除注销后的净额 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
基于股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
可供出售证券的未实现亏损，税后净额 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2020年6月30日的余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
见未经审计的简明合并财务报表附注。
5
萨雷普塔治疗公司(Sarepta Treeutics，Inc.)
简明合并现金流量表
(未经审计，单位为千)
|
|
|
在截至6月30日的前六个月里， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
经营活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
将净亏损与经营活动的现金流量进行调整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售优先审查代金券的收益，扣除佣金后的净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
折旧及摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
减少使用权资产的账面金额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资折价摊销 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
非现金利息支出 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
营业资产和负债变动，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应收账款净增长 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
库存净增 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他资产净减(增)额 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
递延收入净(减)增 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
应付账款、应计费用和其他负债净增(减) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
经营活动提供的现金净额(用于) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购置房产和设备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
出售优先审查代金券的收益，扣除佣金后的净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购买可供出售的证券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
可供出售证券的到期日和出售 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
行使股票期权和购买员工股项下股票的收益 中国采购计划 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
与股权奖励的净股份结算相关的已支付税款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
向罗氏公司发行普通股所得收益(扣除发行成本) |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金增加 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期初 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金的对账： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
其他资产中的限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金总额、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
补充披露现金流信息： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期内支付的利息现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
非现金投资活动和融资活动补充日程表： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付账款和应计费用中包括的无形资产、财产和设备 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
计入应计费用的预扣税金股份 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
取得使用权资产所产生的租赁负债 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
租赁负债终止 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
见未经审计的简明合并财务报表附注。
6
Sarepta治疗公司。
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1.业务组织和性质
Sarepta治疗公司(及其全资子公司“Sarepta”或“公司”)是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发独特的RNA靶向疗法、基因疗法和其他用于治疗罕见疾病的遗传疗法来帮助患者。应用其专有、高度差异化和创新的技术，并通过与其战略合作伙伴的合作，该公司正在开发各种疾病和障碍的潜在治疗候选药物，包括杜氏肌营养不良症(Duchenne肌肉营养不良症)、四肢带状肌营养不良症(LGMD)以及其他与神经肌肉和中枢神经系统(CNS)相关的疾病。“
其在美国的产品EXONDYS 51(Eteplirsen)注射剂(“EXONDYS 51”)、VYONDYS 53(Golodirsen)注射剂(“VYONDYS 53”)和AMONDYS 45(Casimersen)注射剂(“AMONDYS 45”)分别于2016年9月19日、2019年12月12日和2021年2月25日获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准。ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别用于治疗DMD基因确认突变(可跳过外显子51、外显子53和外显子45)的患者的DMD，EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45使用该公司的磷酸二酯吗啉齐聚物(“PMO”)化学和外显子跳过Dstrophin基因的外显子51、外显子53和外显子45。外显子跳跃的目的是促进一种内部截短但有功能的肌营养不良蛋白的产生。
截至2021年6月30日，该公司约有
2.主要会计政策及近期会计公告摘要
陈述的基础
随附的未经审计的简明综合财务报表是根据美国普遍接受的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，反映了Sarepta公司及其全资子公司的账目。其合并子公司之间的所有公司间交易均已取消。管理层已确定该公司在
本公司管理层认为，公平陈述所需的所有正常经常性调整都已得到反映。根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些财务信息已被省略，但中期报告并不需要这些信息。这些未经审计的浓缩合并财务报表应与公司于2021年3月1日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中包含的截至2020年12月31日的经审计的综合财务报表和相关说明一并阅读。这三个项目的结果是 截至2021年6月30日的6个月并不一定表明全年预期的结果。
估计和不确定性
根据美国公认会计原则编制未经审计的简明综合财务报表要求管理层作出影响资产、负债、股本、收入、费用的报告金额以及或有资产和负债的披露的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括来自客户的应收账款、金融机构持有的现金以及现金等价物和投资。
7
截至2021年6月30日，公司的大部分应收账款来自美国的产品销售，所有客户都有标准的付款条件，通常要求在
截至2021年6月30日，该公司的现金集中在美国的三家金融机构，这可能使该公司面临信用风险。然而，本公司并不认为金融机构有重大违约风险。
重大会计政策
有关本公司会计政策的详情，请参阅附注2，主要会计政策和最近会计公告摘要截至2020年12月31日的年度Form 10-K年度报告。
截至2021年6月30日，公司的会计政策没有发生任何重大变化，但以下提到的与采用ASU 2020-06年度有关的会计政策除外。“债务-带有转换和其他期权的债务(分主题470-20)和衍生工具和套期保值-实体自有股权的合同(分主题815-40)：实体自有股权的可转换工具和合同的会计.”
近期会计公告
最近采用的
2020年8月，财务会计准则委员会(FASB)发布了ASU 2020-06，债务-带有转换和其他期权的债务(分主题470-20)和衍生工具和套期保值-实体自有股权的合同(分主题815-40)：实体自有股权的可转换工具和合同的会计“这一ASU简化了将美国公认会计原则(GAAP)应用于某些具有负债和股权特征的金融工具的复杂性。更具体地说，修订集中于对实体自有股权合同的可转换工具和衍生工具范围例外的指导。根据ASU 2020-06，嵌入的转换功能不再与具有转换功能的可转换工具的主机合同分开，这些转换功能不需要在主题815下作为衍生品入账，或者不会导致大量溢价作为实缴资本入账。因此，可转换债务工具，如公司于2024年11月15日到期的优先票据(“2024年票据”)，只要没有其他特征需要分拆和确认为衍生产品，就将作为按摊销成本计量的单一负债入账。新的指导方针还要求IF-转换方法适用于所有可转换工具，并要求额外披露。本指南要求在2022年1月1日之前通过，并允许提前采用，但不得早于2020年12月15日之后的财年。本公司选择于2021年1月1日提前采用本指南，采用修改后的追溯法。根据这一过渡方法，会计变化的累积影响消除了确认公司可转换票据的股本部分的影响(在发行时和随后债务贴现摊销的额外利息支出的会计影响)。截至2021年1月1日会计变更的累积影响使可转换票据的账面价值增加了$
2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(主题740)：简化所得税会计“，它的目的是简化所得税的会计处理。本ASU删除了主题740中一般原则的某些例外情况，并澄清和修改了现有指南，以改进一致性应用。新的指导方针于2021年1月1日起生效。采用这一指导方针并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
8
3.许可和协作协议
F.霍夫曼-拉罗氏有限公司(F.Hoffman-La Roche Ltd.)
截至2021年6月30日的三个月和六个月，公司确认
与根据罗氏协议进行的共同开发活动相关的成本包括在运营费用中，罗氏对成本的任何报销在相关费用发生时反映为此类费用的减少。在截至2021年6月30日的三个月和六个月，罗氏应偿还并反映为运营费用减少的费用为#美元
全国儿童医院
2016年12月，本公司与Nationwide儿童医院(“Nationwide”)签订独家期权协议，由此本公司获得针对DMD和Becker肌营养不良症的微肌营养不良基因治疗技术的全球独家许可。2018年10月，公司行使选择权并与Nationwide签订许可协议，Nationwide授予公司开发、制造和商业化微营养不良蛋白基因治疗候选产品的全球独家权利。于2021年7月，本公司与Nationwide订立一项协议，以解决有关本公司因根据罗氏协议从罗氏收取预付款项而欠下的再许可付款的争议。根据协议，应支付给Nationwide的分许可付款总额为$
BioMarin制药公司
FDA在2021年2月批准了AMONDYS 45(Casimersen)，导致了对BioMarin的和解费用制药业，Inc.(“BioMarin”)，$
研究和期权协议
该公司与第三方签订了研究和期权协议，以开发可用于该公司基因疗法管理的各种技术和生物制品。这些协议一般规定了与临床前开发项目相关的研究服务，以及为临床开发许可技术的选择权。在执行这些协议下的期权之前，公司可能被要求支付最多$
里程碑义务
该公司有适当的许可和合作协议，除了在执行协议时支付预付费用外，该公司还有义务支付某些里程碑式的付款，因为候选产品从提交研究新药申请到批准商业销售和其他方面的收益。截至2021年6月30日，该公司可能有义务将
9
随附未经审计的简明合并经营报表和全面亏损, 包括上述费用.对于三个和六截至的月份2020年6月30日, 该公司预先确认了, 发展里程碑，及其他开支$
4.优先审查代金券的销售收益
I2021年2月，该公司签订了一项协议，出售这种罕见的儿科疾病优先审核券(“PRV”)它收到了FDA关于AMONDYS 45的批准。在HART规定的适用等待期终止后-1976年斯科特-罗迪诺反垄断改进法案，经修订，2021年4月，该公司完成了对PRV的出售，并获得了#美元的收益
在……里面2020年2月，本公司进入达成一项协议，出售其从FDA获得的与VYONDYS 53批准相关的罕见儿科疾病PRV。在HART规定的适用等待期提前终止后-1976年斯科特-罗迪诺反垄断改进法案，经修订，2020年3月，该公司完成了对PRV的出售，并获得了#美元的收益
5.公允价值计量
本公司有若干按公允价值记录的金融资产和负债，在公允价值计量会计准则所述的公允价值等级中被归类为1级、2级或3级。
|
|
• |
第1级-活跃市场中相同工具的报价； |
|
|
• |
第2级-活跃市场中类似工具的报价，非活跃市场中相同或类似工具的报价，以及所有重要投入和重要价值驱动因素在活跃市场中均可观察到的模型衍生估值；以及 |
|
|
• |
第3级-从估值技术中得出的估值，其中一个或多个重要的价值驱动因素是不可观察到的。 |
下表提供了有关本公司按公允价值计量和列账的金融资产和负债的信息，并显示了该公司用来确定公允价值的公允价值估值技术层次中的水平：
|
|
|
公允价值计量截至2021年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
总计 |
|
|
1级 |
|
|
二级 |
|
|
3级 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||
|
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
政府和政府机构债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
战略性股权投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
存单 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
或有对价 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
总负债 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
10
|
|
|
公允价值计量截至2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
总计 |
|
|
1级 |
|
|
二级 |
|
|
3级 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||
|
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
政府和政府机构债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
战略性股权投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
存单 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
或有对价 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
总负债 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为1级的资产包括货币市场基金、政府和政府机构债券、公司对Lysogene S.A.的战略投资以及存单。某些政府和政府机构债券是公开交易的固定收益证券，在截至2021年6月30日的未经审计的精简综合资产负债表上以现金等价物的形式列示。
该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为3级的资产包括对Lacerta治疗公司(“Lacerta”)A系列优先股的战略投资以及对另外两家私人公司的A系列和B系列优先股的战略投资。有关Lacerta的更多信息，请阅读注3，许可和协作协议该公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K。Lacerta投资的公允价值最初基于一种成本方法，布莱克-斯科尔斯期权定价模型证实了这一点。期权定价模型中最重要的假设包括类似上市公司的历史波动性、Lacerta潜在退出的估计期限以及基于某些美国国债利率的无风险利率。对另外两家私人公司的投资按购买时的公允价值计入，按各自的投资成本计量。-于每个报告期结束时，如果发行人发行类似或相同的股权证券或发生减值触发事件，股权证券投资的公允价值将进行调整。在截至2021年6月30日的六个月内，战略投资的公允价值没有变化，只是额外投资了#美元。
该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为3级的或有对价负债，涉及根据符合衍生产品定义的单独许可协议向出售股东的Myonexus治疗公司(“Myonexus”)以及向两个学术机构支付的与监管有关的或有付款。有关Myonexus的更多信息，请阅读注3，许可和协作协议截至2020年12月31日的公司年度报告Form 10-K.或有对价负债是使用基于概率加权预期现金流的收入法估计的，该预期现金流纳入了与实现里程碑相关的基于行业的概率调整假设，因此也就是付款的可能性。这项公允价值计量基于市场上无法观察到的重大投入，因此属于第三级计量。增加或减少实现里程碑的可能性或缩短或延长实现里程碑所需的时间的重大变化将导致负债的公允价值相应增加或减少。在每个报告期末，公允价值都会进行调整，以通过收益反映最新的假设。
在截至2021年6月30日的6个月里，1级、2级和3级之间没有转移。截至2021年6月30日的6个月，或有对价负债的公允价值没有变化。截至2021年6月30日，或有对价作为非流动负债计入公司未经审计的简明综合资产负债表。
由于这些金融工具的短期到期日，未经审核的简明综合资产负债表中报告的现金及现金等价物、应收账款和应付账款的账面价值接近公允价值。
11
6.现金、现金等价物和有价证券
下表汇总了该公司自购买之日起90天内到期的金融资产，这些资产包括在未经审计的简明综合资产负债表中的现金等价物中。
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
政府和政府机构债券 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
总计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
该公司的政策是通过保持一个多样化的投资组合来降低其金融资产的信用风险，该投资组合限制了期限和投资类型的风险敞口。截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司可供出售证券的加权平均到期日约为1
下表汇总了公司截至所指时期的现金、现金等价物和短期投资：
|
|
|
截至2021年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
毛收入 未实现 收益 |
|
|
毛收入 未实现 损失 |
|
|
公平 价值 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||
|
现金和货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
政府和政府机构债券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
据报道： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
截至2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
毛收入 未实现 收益 |
|
|
毛收入 未实现 损失 |
|
|
公平 价值 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||
|
现金和货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
政府和政府机构债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
据报道： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
7.产品收入、净额、应收账款和产品销售准备金
下表汇总了该公司在所指时期内按产品计算的净收入：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||
|
ExONDYS 51 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
VYONDYS 53 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AMONDYS 45 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
产品收入，净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
12
下表汇总了公司在所指时期的应收账款构成：
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
产品销售应收账款，扣除折扣和津贴后的净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
政府合同应收账款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应收账款总额(净额) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
提交的这两个时期的政府合同应收账款余额都要接受政府审计，在审计完成之前不会收回。
下表汇总了对所示每个时期的折扣和津贴准备金变动情况的分析：
|
|
|
按存储容量使用计费 |
|
|
回扣 |
|
|
及时付款 |
|
|
其他应计项目 |
|
|
总计 |
|
|||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||||||
|
余额，截至2020年12月31日 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
规定 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
付款/信用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
余额，截至2021年6月30日 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
按存储容量使用计费 |
|
|
回扣 |
|
|
及时付款 |
|
|
其他应计项目 |
|
|
总计 |
|
|||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||||||
|
余额，截至2019年12月31日 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
规定 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
付款/信用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
余额，截至2020年6月30日 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
下表汇总了该公司未经审计的简明综合资产负债表中所示时期的总储备：
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
减少应收账款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
应计费用的构成部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总储量 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
8.库存
下表汇总了该公司在所指时期的库存构成：
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
原料 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
正在进行的工作 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
成品 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总库存 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
13
9.其他资产
下表汇总了公司在所示每个时期的其他流动资产：
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
与制造业相关的存款和预付 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
协同应收 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付临床和临床前费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付费维护服务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付研究费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租赁改进应收账款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付保险 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付所得税 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流动资产总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
下表汇总了公司在所示每个时期的其他非流动资产：
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
与制造业相关的存款和预付 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
战略投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
受限现金和投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付临床费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他非流动资产合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
10.应累算开支
下表汇总了公司在所示每一期间的应计费用：
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
应计合同制造成本 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
产品收入相关准备金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计里程碑和许可费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计员工薪酬成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计临床和临床前成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计特许权使用费 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计专业费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计协作成本分摊 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计财产和设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计利息支出 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计费用总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
14
11.负债
2024年可转换票据
2017年11月14日，公司发行美元
在转换时，公司可以支付现金、普通股股票或现金和股票的组合，这由公司酌情决定。2024年发行的债券可以转换为
在采用ASU 2020-06年度时，2024年票据作为一项单一负债，按其摊销成本计量。截至2021年1月1日会计变更的累积影响使可转换票据的账面价值增加了$
2019年12月定期贷款
截至2021年6月30日的三个月和六个月，2019年12月的定期贷款没有实质性变化。有关定期贷款的更多信息，请阅读附注13，负债该公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K。
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
2024年发行的债券本金金额 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
未摊销折价权益部分 |
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
未摊销贴现-债务发行成本 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2024年票据账面净值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
2019年定期贷款本金金额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
未摊销折扣 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
2019年定期贷款账面净值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
债务融资账面总价值 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
下表汇总了根据该公司的债务安排应支付的总金额：
|
|
|
自.起 2021年6月30日 |
|
|
|
|
|
(单位：千) |
|
|
|
2021年(7月至12月) |
|
$ |
— |
|
|
2022 |
|
|
— |
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
— |
|
|
此后 |
|
|
— |
|
|
付款总额 |
|
$ |
|
|
15
12.股票薪酬
下表汇总了该公司在每个指定时期授予的股票奖励：
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
赠款 |
|
|
加权 平均值 格兰特 约会集市 价值 |
|
|
赠款 |
|
|
加权 平均值 格兰特 约会集市 价值 |
|
|
赠款 |
|
|
加权 平均值 格兰特 约会集市 价值 |
|
|
赠款 |
|
|
加权 平均值 格兰特 约会集市 价值 |
|
||||||||
|
股票期权 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
限制性股票单位 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
基于股票的薪酬费用
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月里，基于股票的薪酬支出总额为$
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
||||||||||||||
|
研发 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
销售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬总费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
下表按赠款类型汇总了未经审计的简明合并经营报表中包括的基于股票的补偿费用和全面亏损：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
||||||||||||||
|
股票期权 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
限制性股票奖励/单位 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
员工购股计划 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬总费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
13.其他收入(亏损)
下表汇总了所示期间的其他收入(亏损)：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
|
(单位：千) |
|
||||||||||||||
|
利息支出 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
利息收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资折价摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售优先审查的收益 优惠券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他(费用)收入，净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
其他收入(亏损)合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
16
14.租契
该公司在马萨诸塞州的剑桥、安多弗和伯灵顿、俄亥俄州的都柏林和哥伦布以及北卡罗来纳州的达勒姆拥有房地产经营租约，规定在每个租约期限内按计划每年增加租金。截至2021年6月30日的六个月，房地产租赁没有重大变化。该公司还在其与Catalent，Inc.(“Catalent”)和Thermo Fisher Science，Inc.(“Thermo”)的制造和供应协议中确定了嵌入的租约，因为公司决定控制洁净室套房及其相关设备的使用。有关这两项协议的更多细节，请阅读：附注21，承付款和或有事项。截至2020年12月31日的年度Form 10-K年度报告。
租约上的
在截至2021年3月31日的三个月内，该公司修改了与Catalent的制造和供应协议条款。这一修改减少了该公司对某些专用洁净室套房的使用权，并减少了在协议剩余期限内到期的固定和实质固定付款。这项修改被解释为部分租赁终止，导致：(1)取消确认#美元的使用权资产。
15.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是净亏损除以已发行普通股的加权平均股数。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以普通股和稀释普通股等价物的已发行加权平均股数。
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
|
(单位为千，每股除外) |
|
||||||||||||||
|
净损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
加权平均已发行普通股-基本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
摊薄证券的影响* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加权平均已发行普通股-稀释 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股净亏损-基本和摊薄 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
* |
|
17
16.承担及或有事项
制造义务
下表汇总了公司制造义务产生的不可撤销合同义务总额：
|
|
|
自.起 2021年6月30日 |
|
|
|
|
|
(单位：千) |
|
|
|
2021年(7月至12月) |
|
$ |
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
|
此后 |
|
|
|
|
|
制造业承诺总额** |
|
$ |
|
|
|
* |
|
此外，如果公司作为上述制造义务的一部分生产的任何候选药品获得监管部门的批准，将需要与各自的制造方提出额外的最小批量要求。
诉讼
在正常业务过程中，本公司可能不时被列为各种法律索赔、诉讼和投诉的一方，包括涉及证券、雇佣、知识产权、使用其技术的疗法的影响或其他事项。
2020年9月15日，Regenxbio Inc.(“ReGenX”)和宾夕法尼亚大学的受托人向美国特拉华州地区法院起诉该公司和Sarepta Treateutics Three，LLC(合称“Sarepta”)。原告根据“美国法典”第35篇第271(A)-(C)节直接或间接指控Sarepta侵犯了美国第10,526,617号专利(“617专利”)。起诉书主要包括以下指控：Sarepta及其合同制造商代表其使用含有重组酸分子的宿主细胞，该重组酸分子编码与AAVrh10至少95%氨基酸同源性的衣壳蛋白，侵犯了ReGenX声称的‘617专利。原告寻求禁制令救济、侵权判决、不低于合理特许权使用费的数额不详的损害赔偿、故意侵权判决、律师费和费用，以及法院认为公正和适当的其他救济。2020年11月4日，Sarepta根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)节所载的不侵权避风港条款，根据联邦民事诉讼规则第12(B)(6)条提出驳回该案的动议。2020年12月16日，Sarepta和ReGenX都提交了口头辩论请求。法院尚未安排听证会的日期。我们无法提供可能损失的估计或可能损失的范围。
2021年7月13日，日本新屋株式会社(以下简称“NS”)在美国特拉华州地区法院对该公司提起诉讼。日本新屋株式会社(以下简称“NS”)向美国专利商标局的专利审判和上诉委员会提交了7份跨部门审查请愿书(“知识产权请愿书”)，声称萨雷普塔公司违反合同。(美国专利商标局案件编号IPR2021-01134，IPR2020)美国专利编号9,708,361，10,385,092，10,407,461，10,487,106，10,647,741，10,662,217和10,683,322，统称为“NS专利”。Viltepso(Viltolarsen)和UWA授予本公司的某些专利的无效(美国专利号9,994,851、10,227,590和10,266,827)。NS提出初步禁令动议，仅寻求Sarepta撤回知识产权请愿书。*本公司回应NS初步禁令动议的截止日期为2021年8月11日，回应NS申诉的截止日期为2021年9月3日。*我们无法提供可能损失的估计或可能损失的范围。
18
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
本节应与我们未经审计的简明合并财务报表和相关附注一起阅读，这些附注包括在本季度报告第I部分的Form 10-Q表第1项中，以及我们截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中的第II部分-第7项-管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析中。本讨论包含某些前瞻性陈述，这些陈述通常由诸如“相信”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“将”、“可能”、“估计”、“可能”、“继续”、“正在进行”、“预测”、“潜在”、“可能”、“寻求”和其他类似表达以及这些词语的变体或否定来标识。这些陈述涉及我们未来的计划、目标、预期、意图和财务表现，以及这些陈述背后的假设。这些前瞻性陈述包括但不限于：
|
|
• |
持续的新冠肺炎疫情对我们业务的预期或潜在影响，包括我们的商业销售、正在进行和计划中的临床试验、制造和运营； |
|
|
• |
我们相信，我们的专有技术平台和合作可以用来开发潜在的治疗候选药物，治疗范围广泛的疾病； |
|
|
• |
我们期望我们与制造商的合作伙伴关系将支持我们的微肌营养不良Duchenne肌营养不良基因治疗计划和肢体带状肌营养不良计划的临床和商业制造能力，同时还将作为未来潜在基因治疗计划的制造平台，并相信我们目前的制造合作伙伴网络能够满足我们商业计划的要求； |
|
|
• |
我们计划继续建立我们的网络，以便在我们的产品获得批准的司法管辖区进行商业分销； |
|
|
• |
2021年及以后的预计时间表和里程碑，包括与美国食品和药物管理局(FDA)讨论2021年开始研究5051-201的B部分的路径，宣布2022年第一季度SRP-9001-102研究第二部分的额外结果。 在2021年启动SRP-9001的关键试验(研究301)，2021年完成SRP-9003的GMP运行，并于2021年与FDA会面，讨论我们对SRP-9003的关键试验； |
|
|
• |
我们计划通过内部研发和战略交易来扩大我们的渠道； |
|
|
• |
及时完成我们的上市后要求和承诺并取得令人满意的结果，包括在验证性试验中验证我们产品的临床益处； |
|
|
• |
我们计划评估未来与欧洲药品管理局(“EMA”)就EMA批准我们的产品可能采取的下一步行动； |
|
|
• |
我们有能力进一步确保我们的商业产品和候选产品的长期供应，以满足我们计划的商业、早期接入计划(“EAP”)和临床需求； |
|
|
• |
FDA和其他监管机构的法规和监管决定对我们业务的可能影响，以及我们候选产品的开发以及我们的财务和合同义务； |
|
|
• |
任何竞争产品对我们的产品和我们的候选产品的商业成功以及我们与此类产品竞争的能力可能产生的影响； |
|
|
• |
我们有能力与大学、医院、独立研究中心、非营利组织、制药和生物技术公司以及其他实体就特定的分子靶标或选定的疾病适应症建立研究、开发或商业化联盟，并有选择地寻求通过许可协议或其他安排获得某些知识产权的机会，以补充我们的内部投资组合； |
|
|
• |
我们对已经达成或未来可能达成的合作伙伴关系、许可和/或合作安排以及其他战略安排和交易的潜在好处的期望；我们提交和推进额外专利申请以增强和保护我们的新的和现有的技术和计划的计划和能力； |
|
|
• |
我们对目前可用的现金和现金等价物将在多长时间内足以为我们的运营和业务计划提供资金的估计，以及关于我们未来资本需求的声明； |
|
|
• |
我们对未来收入、研发费用、其他费用、资本需求和向第三方付款的估计； |
19
|
|
• |
我们对环境法律法规对我们业务的影响的预期；以及 |
|
|
• |
我们对里程碑、特许权使用费或根据现有协议可能应支付给第三方的其他付款的信念和期望。 |
除法律或美国证券交易委员会的规则和法规要求外，我们没有义务在本报告发布之日后更新本季度报告中的10-Q表格中包含的任何前瞻性陈述(“证券交易委员会”)。我们提醒读者不要过度依赖前瞻性陈述。我们的实际结果可能与本季度报告(Form 10-Q)中讨论的结果大不相同。本Form 10-Q季度报告中包含的前瞻性声明，以及我们不时做出的其他书面和口头的前瞻性声明，都会受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性声明中预期的结果大不相同，包括在本10-Q表格季度报告中“风险因素”项下确定的风险、不确定性和假设。
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发独特的RNA靶向疗法、基因疗法和其他用于治疗罕见疾病的遗传疗法来帮助患者。通过应用我们的专有、高度差异化和创新的技术，并通过与我们的战略合作伙伴的合作，我们正在开发各种疾病和障碍的潜在治疗候选药物，包括杜氏肌营养不良症(Duchenne肌肉营养不良症)、四肢带状肌营养不良症(LGMD)以及其他神经肌肉和中枢神经系统(CNS)相关疾病。“
我们商业化了三种获得FDA批准的产品：EXONDYS 51(Eteplirsen)注射剂(“EXONDYS 51”)，于2016年9月19日获得FDA加速批准。ExONDYS 51用于治疗DMD患者，这些患者的DMD基因被确认为突变，可跳过51号外显子。ExONDYS 51使用我们的磷酸二酰胺吗啉基低聚物(“PMO”)化学和外显子跳过技术跳过营养不良蛋白基因的外显子51。VYONDYS 53(Golodirsen)注射剂(简称VYONDYS 53)，于2019年12月12日获FDA加速批准。VYONDYS 53用于治疗DMD患者的DMD，这些患者的DMD基因被确认为突变，可以跳过53号外显子。VYONDYS 53利用我们的PMO化学和外显子跳过技术跳过了dystrophin基因的外显子53。AMONDYS 45(卡西默森)注射液(“AMONDYS 45”)于2021年2月25日获得FDA的加速批准。AMONDYS 45用于治疗DMD患者，这些患者已确认DMD基因突变，可跳过45号外显子。AMONDYS 45使用我们的PMO化学和外显子跳过技术来跳过dystrophin基因的外显子45。
我们正在进行各种EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45临床试验，包括需要符合FDA上市后要求/承诺的研究，以验证和描述这些产品的临床益处。
以下是我们主要候选产品(包括与我们的战略合作伙伴合作的产品)的概要说明：
|
|
• |
SRP-5051使用我们的下一代化学平台PPMO和我们的外显子跳过技术来跳过dystrophin基因的第51外显子。SRP-5051是一种偶联PMO的多肽，被设计用来与dystrophin Pre-mRNA的第51外显子结合，从而导致具有可跳过第51外显子的基因突变的患者在mRNA加工过程中排除该外显子。外显子跳跃的目的是促进一种内部截短但有功能的肌营养不良蛋白的产生。2017年第四季度，我们开始了一项首例人类单次递增剂量的研究，用于治疗易跳过第51外显子的患者的DMD。2019年，我们开始研究5051-201。到2020年12月，我们宣布对研究5051-201 A部分的10 mg/kg和20 mg/kg剂量队列的临床结果进行中期分析。2021年5月，我们公布了研究5051-201的A部分30毫克/公斤队列的结果。我们将与FDA讨论2021年开始研究5051-201 B部分的途径。 |
20
|
|
• |
SRP-9001 (DMD，microdystrophin基因治疗程序)，旨在表达微肌营养不良蛋白--一种更小但功能更强的抗肌营养不良蛋白。*之所以使用一种独特的、经过工程改造的微肌营养不良蛋白，是因为自然产生的抗肌营养不良蛋白太大，不适合AAV载体。2017年第四季度，研究新药(“工业”)美国食品和药物管理局批准了微量肌营养不良蛋白基因治疗计划的申请，并启动了针对DMD患者的1/2a期临床试验。在……里面2018年10月，全国儿童医院(“全国”)介绍了1/2a期临床试验的结果，试验对象为4名DMD患者。在……里面2019年3月，我们推出了为期9个月的功能和肌酸激酶 (“CK”)来自这四个个体的基线数据，以及来自其中一个个体的基线的12个月CK数据。2020年6月，我们宣布那功能性的，安全和耐受性数据在从基线开始的12个月内，这四个人发表在《美国医学会神经病学》杂志上。2020年9月，我们提供功能性、安全性和耐受性数据在24个月的时候从这些四个人. 2018年第四季度，我们开始了SRP-9001的随机、双盲、安慰剂对照试验，目的是确定微肌营养不良蛋白表达的功能益处(研究102)我们已经给那次试验中的所有41名参与者下药，是在研究的交叉阶段给参与者服用药物。2021年1月，我们发布了研究102第一部分(对41名参与者进行的48周评估)的顶线结果，以及研究102第二部分(交叉阶段)的中期表达结果。我们预计2022年第一季度第102号研究的第二部分会有更多结果。我们来了扁平的加量第一批进入研究103，一项评估SRP-9001商业代表性材料的安全性和表达性的开放标签研究. 2021年5月，我们公布了参加第103项研究的前11名参与者的12周表达和安全性结果.我们平面图启动我们的关键试验(研究301)在……里面 2021. |
|
|
• |
SRP-9003(LGMD，基因治疗计划)。我们正在为各种形式的LGMD开发基因治疗计划。我们最先进的LGMD候选产品SRP-9003旨在转移编码和恢复β-肌聚糖蛋白的基因，目标是恢复肌营养不良蛋白相关蛋白复合体。它利用AAVrh.74载体系统，该载体系统与微肌营养不良蛋白基因治疗项目中使用的载体相同。SRP-9003的1/2a阶段试验于2018年第四季度开始。2019年2月，我们宣布了SRP-9003试验中第一批三名患者低剂量队列的阳性两个月活检数据，2019年10月，我们宣布了这三名患者的阳性九个月功能数据。根据研究方案，我们最近增加了一个由3名患者组成的队列，剂量更高。2020年6月，我们公布了高剂量组中三名临床试验参与者在60天时的安全性和表达结果，以及低剂量组中三名临床试验参与者的一年功能数据。2020年9月，我们公布了高剂量组3名临床试验参与者的6个月功能数据和低剂量组3名临床试验参与者18个月的功能数据。2021年3月，我们公布了低剂量组中三名临床试验参与者的24个月功能和表达数据，以及高剂量组中三名临床试验参与者的12个月功能数据。我们预计在2021年完成SRP-9003的GMP运行。我们还计划在2021年与FDA会面讨论我们的关键审判. |
我们正在筹备中的项目包括40多个处于临床前和临床开发不同阶段的项目，反映了我们在精密遗传医学方面的多方面方法和专业知识，以深刻改变罕见疾病患者的生活。
制造、供应和分销
我们开发了专有的最先进的化学、制造和控制(“CMC”)和制造能力，允许合成和提纯我们的产品和候选产品，以支持临床开发和商业化。我们目前在制造方面的主要重点是继续扩大我们基于PMO的疗法的生产，并优化PPMO和基于基因疗法的候选产品的制造。我们已经与第三方供应商达成了某些制造和供应安排，这些供应商将在一定程度上利用这些能力来支持我们的某些候选产品及其零部件的生产。2017年，我们在马萨诸塞州安多弗开设了工厂，极大地提升了我们的研发制造能力。然而，我们目前没有内部大规模良好制造规范(“GMP”)的制造能力来生产我们的产品和供商业和/或临床使用的候选产品。为了满足我们当前和未来的制造需求，我们已经与专门的合同制造组织(每个组织都是CMO)签订了供应协议，为我们的产品生产定制的原材料、活性药物成分(“原料药”)、药品和成品，以及商业和临床候选产品。我们所有的CMO合作伙伴都拥有广泛的技术专长、GMP经验和制造我们特定技术的经验。
对于我们的商业DMD计划，我们与现有的CMO合作，将产品能力从中型提高到大规模。虽然能够生产出我们商业产品所需的数量、质量和纯度的原材料和原料药的公司数量有限，但基于我们迄今的努力，我们相信我们目前的CMO网络能够满足这些要求，并有能力根据需要扩大产能。此外，我们已经并将继续
21
继续评估与其他供应商的进一步关系，以提高整体产能，并进一步降低与依赖有限数量的供应商进行制造相关的风险。
我们的商业产品通过一个有限的家庭输液专业药房供应商网络(向患者提供药物)和一个专业分销商(向医院和医院门诊分销我们的产品)在美国分销。关于我们的产品向美国以外的患者进行商业化前分销的问题，我们已经与第三方分销商和服务提供商签订了合同，通过我们的EAP在某些国家和地区分销我们的产品。我们计划继续扩大我们的网络，以便在我们的产品获得批准的司法管辖区进行商业分销。
通过与赛默飞世尔公司(“Thermo”)、卡特伦特公司(“Catalent”)和阿尔德隆有限责任公司(“Aldevron”)建立合作伙伴关系，我们的基因疗法制造能力得到了极大的增强。我们采用了混合开发和制造战略，在这一战略中，我们正在建立与基于AAV的制造的所有方面相关的内部制造专业知识，包括基因治疗和基因编辑供应，同时与一流的制造合作伙伴密切合作，以加快我们基因治疗项目的开发和商业化。我们预计，我们与Thermo和Catalent的合作伙伴关系将支持我们的微肌营养不良蛋白DMD基因治疗计划和LGMD计划的临床和商业制造能力，同时也将成为未来潜在基因治疗计划的制造平台。该协作将流程开发、临床生产和测试以及商业制造整合在一起。预计Aldevron将为我们的SRP-9001微肌营养不良蛋白DMD基因治疗计划和LGMD计划提供GMP级质粒，并为未来的基因治疗计划(如Charcot-Marie-Tooth(“CMT”)和其他神经肌肉和中枢神经系统相关疾病)提供质粒来源材料。
我们商业产品和候选产品的制造商和供应商必须遵守FDA现行的GMP(“cGMP”)要求和外国监管机构规定的其他规章制度。“我们依赖我们的第三方合作伙伴继续遵守cGMP要求和适用的国外标准。
现金、现金等价物和投资
截至2021年6月30日，我们拥有约17.366亿美元的现金、现金等价物和投资，其中包括16.973亿美元的现金和现金等价物，3000万美元的短期投资，以及930万美元的长期限制性现金和投资。我们相信，我们的现金、现金等价物和投资余额足以为我们目前的运营计划提供至少未来12个月的资金。
我们长期成功的可能性必须考虑到新药品开发和商业化过程中经常遇到的费用、困难和延误，市场竞争因素，与政府资助项目相关的风险，以及我们运营所处的复杂监管环境。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎大流行给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大的挑战。我们的业务运营、财务状况和业绩都受到了不同程度的影响，我们预计这种影响将在未来几个季度继续下去。
我们正在继续评估新冠肺炎疫情对我们的业务、运营以及财务状况和业绩的潜在影响。然而，尽管我们进行了仔细的跟踪和规划，但由于未来事态发展的不确定性，我们无法准确预测大流行对我们的业务、业务结果和财务状况的影响程度。新冠肺炎疫情将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况，将取决于高度不确定和无法准确预测的未来事态发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息，为遏制疫情或应对其影响而采取的行动，以及对当地、地区、国家和国际市场的经济影响。有关新冠肺炎大流行带来的各种风险的更多信息，请参阅本季度报告(Form 10-Q)中的风险因素。
22
关键会计政策和估算
对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析基于本报告其他部分包括的未经审计的简明综合财务报表。根据美国普遍接受的会计原则编制我们未经审计的简明合并财务报表，要求我们作出影响所述期间资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和判断。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，实际结果可能与这些估计不同。我们相信，我们所依赖的估计和判断是基于我们作出这些估计和判断时获得的历史经验和信息而合理的。如果这些估计与实际结果之间存在重大差异，我们未经审计的简明综合财务报表将受到影响。虽然我们认为我们的判断和估计是适当的，但实际结果可能与这些估计不同。
我们认为以下会计政策对我们编制未经审计的简明合并财务报表所使用的判断和估计最为关键：
|
|
• |
收入确认； |
|
|
• |
库存；以及 |
|
|
• |
所得税。 |
除了从2021年1月1日起取消了作为关键会计政策的产品期权估值外，我们的关键会计政策和重大估计没有变化，详见我们截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K。
23
年的运营结果这个三和 六 截至的月份2021年6月30日和2020
下表列出了选定的未经审计的简明综合业务报表数据，分别为所示的每一个时期：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位为千，每股除外) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品，网络 |
|
$ |
141,839 |
|
|
$ |
111,344 |
|
|
$ |
30,495 |
|
|
|
27 |
% |
|
协作 |
|
|
22,250 |
|
|
|
26,019 |
|
|
|
(3,769 |
) |
|
|
(14 |
)% |
|
总收入 |
|
|
164,089 |
|
|
|
137,363 |
|
|
|
26,726 |
|
|
|
19 |
% |
|
成本和费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本(不包括许可内权利的摊销) |
|
|
19,515 |
|
|
|
13,341 |
|
|
|
6,174 |
|
|
|
46 |
% |
|
研发 |
|
|
239,622 |
|
|
|
188,522 |
|
|
|
51,100 |
|
|
|
27 |
% |
|
销售、一般和行政 |
|
|
72,347 |
|
|
|
73,688 |
|
|
|
(1,341 |
) |
|
|
(2 |
)% |
|
许可内权利的摊销 |
|
|
179 |
|
|
|
165 |
|
|
|
14 |
|
|
|
8 |
% |
|
总成本和费用 |
|
|
331,663 |
|
|
|
275,716 |
|
|
|
55,947 |
|
|
|
20 |
% |
|
营业亏损 |
|
|
(167,574 |
) |
|
|
(138,353 |
) |
|
|
(29,221 |
) |
|
|
21 |
% |
|
其他收入(亏损)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售优先审查代金券的收益 |
|
|
102,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
102,000 |
|
|
NM* |
|
|
|
其他费用，净额 |
|
|
(16,185 |
) |
|
|
(12,447 |
) |
|
|
(3,738 |
) |
|
|
30 |
% |
|
其他收入(亏损)合计 |
|
|
85,815 |
|
|
|
(12,447 |
) |
|
|
98,262 |
|
|
NM* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税(福利)费用前亏损 |
|
|
(81,759 |
) |
|
|
(150,800 |
) |
|
|
69,041 |
|
|
|
(46 |
)% |
|
所得税(福利)费用 |
|
|
(354 |
) |
|
|
20 |
|
|
|
(374 |
) |
|
NM* |
|
|
|
净损失 |
|
$ |
(81,405 |
) |
|
$ |
(150,820 |
) |
|
$ |
69,415 |
|
|
|
(46 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股净亏损-基本和摊薄 |
|
|
(1.02 |
) |
|
|
(1.93 |
) |
|
$ |
0.91 |
|
|
|
(47 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位为千，每股除外) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品，网络 |
|
$ |
266,765 |
|
|
$ |
211,792 |
|
|
$ |
54,973 |
|
|
|
26 |
% |
|
协作 |
|
|
44,255 |
|
|
|
39,245 |
|
|
|
5,010 |
|
|
|
13 |
% |
|
总收入 |
|
|
311,020 |
|
|
|
251,037 |
|
|
|
59,983 |
|
|
|
24 |
% |
|
成本和费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本(不包括许可内权利的摊销) |
|
|
41,861 |
|
|
|
25,963 |
|
|
|
15,898 |
|
|
|
61 |
% |
|
研发 |
|
|
434,771 |
|
|
|
324,666 |
|
|
|
110,105 |
|
|
|
34 |
% |
|
销售、一般和行政 |
|
|
143,478 |
|
|
|
156,456 |
|
|
|
(12,978 |
) |
|
|
(8 |
)% |
|
结算费和许可费 |
|
|
10,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
10,000 |
|
|
NM* |
|
|
|
许可内权利的摊销 |
|
|
349 |
|
|
|
331 |
|
|
|
18 |
|
|
|
5 |
% |
|
总成本和费用 |
|
|
630,459 |
|
|
|
507,416 |
|
|
|
123,043 |
|
|
|
24 |
% |
|
营业亏损 |
|
|
(319,439 |
) |
|
|
(256,379 |
) |
|
|
(63,060 |
) |
|
|
25 |
% |
|
其他收入(亏损)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售优先审查代金券的收益 |
|
|
102,000 |
|
|
|
108,069 |
|
|
|
(6,069 |
) |
|
|
(6 |
)% |
|
其他费用，净额 |
|
|
(31,713 |
) |
|
|
(19,867 |
) |
|
|
(11,846 |
) |
|
|
60 |
% |
|
其他收入(亏损)合计 |
|
|
70,287 |
|
|
|
88,202 |
|
|
|
(17,915 |
) |
|
|
(20 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税(福利)费用前亏损 |
|
|
(249,152 |
) |
|
|
(168,177 |
) |
|
|
(80,975 |
) |
|
|
48 |
% |
|
所得税(福利)费用 |
|
|
(497 |
) |
|
|
135 |
|
|
|
(632 |
) |
|
NM* |
|
|
|
净损失 |
|
$ |
(248,655 |
) |
|
$ |
(168,312 |
) |
|
$ |
(80,343 |
) |
|
|
48 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股净亏损-基本和摊薄 |
|
$ |
(3.12 |
) |
|
$ |
(2.18 |
) |
|
$ |
(0.94 |
) |
|
|
43 |
% |
|
* |
NM=没有意义 |
24
收入
产品销售收入按销售净价(交易价)计入，其中包括对建立准备金的可变对价的估计，以及医疗补助回扣、政府退款(包括公共卫生服务退款)、及时支付折扣、自付援助和分销费用的估计。这些准备金是基于相关销售所赚取或将被索赔的金额，并被归类为应收账款减少(如果不需要我们付款)或流动负债(如果需要我们付款)。我们的预算已考虑到目前的合同和法定要求。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会计入净销售价格中。最终收到或支付的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的产品净收入和净亏损。
与截至2020年6月30日的三个月和六个月相比，截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们产品的净产品收入分别增加了3050万美元和5500万美元。这些增长主要反映了美国对我们产品需求的增加以及AMONDYS 45的商业推出。
协作收入主要与我们与F.霍夫曼-拉罗氏有限公司。在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，我们分别确认了2230万美元和4430万美元的协作收入。在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，我们分别确认了2600万美元和3920万美元的协作收入。欲了解更多信息，请阅读附注3：协作和许可协议在我们截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中。
销售成本(不包括许可内权利的摊销)
我们的销售成本(不包括授权权利的摊销)主要包括向BioMarin制药公司(“BioMarin”)和西澳大利亚大学(“UWA”)支付的特许权使用费。, 与我们产品的销售相关的库存成本和相关的间接成本。在2016年9月、2019年12月和2021年2月分别获得FDA对EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的监管批准之前，我们支出了研发费用等制造和材料成本。对于在截至2021年6月30日的三个月和六个月销售的AMONDYS 45，以及在截至2020年6月30日的三个月和六个月销售的VYONDYS 53，之前发生的大部分相关制造成本都作为研发费用支出，因为这些成本是在FDA批准产品之前发生的。对于在截至2021年6月30日的三个月和六个月销售的VYONDYS 53，以及在截至2021年和2020年6月30日的前三个月和六个月销售的EXONDYS 51，之前只有部分相关制造成本作为研发费用支出。如果产品相关成本在获得FDA批准之前没有作为研发费用支出，那么在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月里，与我们销售的产品相关的增量库存成本将分别约为1420万美元和1140万美元。
下表总结了我们在每个指定时期的销售成本构成：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
与销售产品相关的库存成本 |
|
$ |
10,309 |
|
|
$ |
6,288 |
|
|
$ |
4,021 |
|
|
|
64 |
% |
|
特许权使用费支付 |
|
|
9,206 |
|
|
|
7,053 |
|
|
|
2,153 |
|
|
|
31 |
% |
|
销售总成本 |
|
$ |
19,515 |
|
|
$ |
13,341 |
|
|
$ |
6,174 |
|
|
|
46 |
% |
与2020年同期相比，截至2021年6月30日的三个月的销售成本增加了620万美元，增幅为46%。这些变化主要是由以下因素推动的：
|
|
• |
与主要由于对我们产品的需求增加而销售的产品相关的库存成本增加400万美元；以及 |
|
|
• |
向BioMarin和UWA支付的特许权使用费增加了220万美元，这也反映了对我们产品的需求不断增加。 |
|
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
与销售产品相关的库存成本 |
|
$ |
24,638 |
|
|
$ |
12,509 |
|
|
$ |
12,129 |
|
|
|
97 |
% |
|
特许权使用费支付 |
|
|
17,223 |
|
|
|
13,454 |
|
|
|
3,769 |
|
|
|
28 |
% |
|
销售总成本 |
|
$ |
41,861 |
|
|
$ |
25,963 |
|
|
$ |
15,898 |
|
|
|
61 |
% |
25
产品的销售成本六截至的月份2021年6月30日与2020年同期相比增加了1,590万美元，增幅为61%。这些变化主要是由以下因素推动的：
|
|
• |
与销售的产品相关的库存成本增加了1210万美元，这主要是因为对我们产品的需求增加，以及在截至2021年6月30日的6个月中，注销了某些不符合我们质量规格的产品，截至2020年6月30日的6个月没有类似的活动；以及 |
|
|
• |
向BioMarin和UWA支付的特许权使用费增加了380万美元，这反映了对我们产品的需求不断增加。 |
研发费用
研发费用包括与研究活动相关的成本，以及与我们的产品开发工作、进行临床前试验、临床试验和制造活动相关的成本。与我们项目相关的直接研发费用包括临床试验场地成本、临床制造成本、顾问费用、与尚未达到技术可行性且未来没有替代用途的技术相关的预付费用和向第三方支付的里程碑，以及其他外部服务，如数据管理和统计分析支持，以及用于支持临床项目的材料和用品。我们临床项目的间接成本包括工资、基于股票的薪酬以及设备和技术相关成本的分配。
研发费用占我们总运营费用的很大比例。我们不进行维护或评估，因此不按项目分配内部研发成本。因此，我们的很大一部分研发费用没有按项目进行跟踪，因为这些成本可能会惠及多个项目。
下表汇总了我们在每个指定时期按项目划分的研究和开发费用：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
微肌营养不良蛋白 |
|
$ |
94,236 |
|
|
$ |
60,279 |
|
|
$ |
33,957 |
|
|
|
56 |
% |
|
其他基因疗法 |
|
|
35,995 |
|
|
|
29,937 |
|
|
|
6,058 |
|
|
|
20 |
% |
|
预付费用和里程碑费用 |
|
|
31,677 |
|
|
|
12,750 |
|
|
|
18,927 |
|
|
|
148 |
% |
|
PPMO平台 |
|
|
11,407 |
|
|
|
7,499 |
|
|
|
3,908 |
|
|
|
52 |
% |
|
Eteplirsen(外显子51) |
|
|
10,568 |
|
|
|
6,325 |
|
|
|
4,243 |
|
|
|
67 |
% |
|
卡西默森(外显子45) |
|
|
6,300 |
|
|
|
23,991 |
|
|
|
(17,691 |
) |
|
|
(74 |
)% |
|
Golodirsen(外显子53) |
|
|
5,785 |
|
|
|
5,219 |
|
|
|
566 |
|
|
|
11 |
% |
|
协作成本分担 |
|
|
578 |
|
|
|
1,667 |
|
|
|
(1,089 |
) |
|
|
(65 |
)% |
|
其他项目 |
|
|
4,141 |
|
|
|
1,822 |
|
|
|
2,319 |
|
|
|
127 |
% |
|
内部研发费用 |
|
|
56,960 |
|
|
|
47,785 |
|
|
|
9,175 |
|
|
|
19 |
% |
|
罗氏协作报销 |
|
|
(18,025 |
) |
|
|
(8,752 |
) |
|
|
(9,273 |
) |
|
|
106 |
% |
|
研发费用总额 |
|
$ |
239,622 |
|
|
$ |
188,522 |
|
|
$ |
51,100 |
|
|
|
27 |
% |
|
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
微肌营养不良蛋白 |
|
$ |
153,609 |
|
|
$ |
104,348 |
|
|
$ |
49,261 |
|
|
|
47 |
% |
|
其他基因疗法 |
|
|
69,950 |
|
|
|
45,133 |
|
|
|
24,817 |
|
|
|
55 |
% |
|
预付费用、里程碑费用和其他费用 |
|
|
35,677 |
|
|
|
21,283 |
|
|
|
14,394 |
|
|
|
68 |
% |
|
PPMO平台 |
|
|
20,497 |
|
|
|
11,027 |
|
|
|
9,470 |
|
|
|
86 |
% |
|
卡西默森(外显子45) |
|
|
19,801 |
|
|
|
33,806 |
|
|
|
(14,005 |
) |
|
|
(41 |
)% |
|
Golodirsen(外显子53) |
|
|
19,279 |
|
|
|
21,072 |
|
|
|
(1,793 |
) |
|
|
(9 |
)% |
|
Eteplirsen(外显子51) |
|
|
17,078 |
|
|
|
12,135 |
|
|
|
4,943 |
|
|
|
41 |
% |
|
协作成本分担 |
|
|
6,778 |
|
|
|
4,309 |
|
|
|
2,469 |
|
|
|
57 |
% |
|
其他项目 |
|
|
8,778 |
|
|
|
2,791 |
|
|
|
5,987 |
|
|
|
215 |
% |
|
内部研发费用 |
|
|
114,477 |
|
|
|
93,958 |
|
|
|
20,519 |
|
|
|
22 |
% |
|
罗氏协作报销 |
|
|
(31,153 |
) |
|
|
(25,196 |
) |
|
|
(5,957 |
) |
|
|
24 |
% |
|
研发费用总额 |
|
$ |
434,771 |
|
|
$ |
324,666 |
|
|
$ |
110,105 |
|
|
|
34 |
% |
26
下表按类别总结了我们在每个指定时期的主要研发费用：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
制造费用 |
|
$ |
119,769 |
|
|
$ |
103,132 |
|
|
$ |
16,637 |
|
|
|
16 |
% |
|
预付费用和里程碑费用 |
|
|
31,677 |
|
|
|
12,750 |
|
|
|
18,927 |
|
|
|
148 |
% |
|
薪酬和其他人事费用 |
|
|
28,697 |
|
|
|
26,606 |
|
|
|
2,091 |
|
|
|
8 |
% |
|
临床试验费用 |
|
|
25,978 |
|
|
|
16,194 |
|
|
|
9,784 |
|
|
|
60 |
% |
|
与设施和技术相关的费用 |
|
|
16,914 |
|
|
|
12,883 |
|
|
|
4,031 |
|
|
|
31 |
% |
|
基于股票的薪酬 |
|
|
12,860 |
|
|
|
11,140 |
|
|
|
1,720 |
|
|
|
15 |
% |
|
临床前费用 |
|
|
5,746 |
|
|
|
2,586 |
|
|
|
3,160 |
|
|
|
122 |
% |
|
专业服务 |
|
|
3,168 |
|
|
|
4,014 |
|
|
|
(846 |
) |
|
|
(21 |
)% |
|
协作成本分担 |
|
|
578 |
|
|
|
1,667 |
|
|
|
(1,089 |
) |
|
|
(65 |
)% |
|
研究和其他 |
|
|
12,260 |
|
|
|
6,302 |
|
|
|
5,958 |
|
|
|
95 |
% |
|
罗氏协作报销 |
|
|
(18,025 |
) |
|
|
(8,752 |
) |
|
|
(9,273 |
) |
|
|
106 |
% |
|
研发费用总额 |
|
$ |
239,622 |
|
|
$ |
188,522 |
|
|
$ |
51,100 |
|
|
|
27 |
% |
与截至2020年6月30日的三个月相比，截至2021年6月30日的三个月的研发费用增加了5,110万美元，增幅为27%。这一增长主要是由以下因素推动的：
|
|
• |
制造费用增加了1660万美元，主要是因为我们的基因治疗计划持续增加； |
|
|
• |
预付费用和里程碑费用增加1890万美元，主要原因是向Nationwide支付的应计分许可费增加了2870万美元，以及在截至2021年6月30日的三个月中，研究和许可协议取得里程碑式成就而产生的300万美元支出，被2020年同期执行某些研究和许可协议所产生的1200万美元预付款所抵消； |
|
|
• |
薪酬和其他人事费用增加210万美元，主要原因是员工人数净增加； |
|
|
• |
临床试验费用增加980万美元，主要是因为我们的Essential and Momentum计划的患者登记人数增加，以及我们的SRP-9001微肌营养不良蛋白计划的某些启动活动； |
|
|
• |
由于我们的持续扩张努力，与设施和技术相关的费用增加了400万美元； |
|
|
• |
基于股票的薪酬支出增加170万美元，主要是由于员工人数增加和股票价格变化； |
|
|
• |
临床前费用增加320万美元，主要原因是我们PPMO平台的毒理学研究增加； |
|
|
• |
与Genethon在其微型肌营养不良蛋白候选药物上的合作成本分担减少了100万美元； |
|
|
• |
研究和其他方面增加600万美元，主要是由于在截至2021年6月30日的三个月里，与学术机构赞助的研究增加；以及 |
|
|
• |
与罗氏公司合作报销相关的费用增加了930万美元，这主要是由于我们的SRP-9001微肌营养不良基因疗法的持续开发。 |
27
|
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
制造费用 |
|
$ |
209,090 |
|
|
$ |
165,396 |
|
|
$ |
43,694 |
|
|
|
26 |
% |
|
薪酬和其他人事费用 |
|
|
58,893 |
|
|
|
52,725 |
|
|
|
6,168 |
|
|
|
12 |
% |
|
临床试验费用 |
|
|
54,569 |
|
|
|
34,750 |
|
|
|
19,819 |
|
|
|
57 |
% |
|
预付费用、里程碑费用和其他费用 |
|
|
35,677 |
|
|
|
21,283 |
|
|
|
14,394 |
|
|
|
68 |
% |
|
与设施和技术相关的费用 |
|
|
34,100 |
|
|
|
26,134 |
|
|
|
7,966 |
|
|
|
30 |
% |
|
基于股票的薪酬 |
|
|
23,986 |
|
|
|
20,389 |
|
|
|
3,597 |
|
|
|
18 |
% |
|
临床前费用 |
|
|
10,982 |
|
|
|
3,228 |
|
|
|
7,754 |
|
|
|
240 |
% |
|
协作成本分担 |
|
|
6,778 |
|
|
|
4,309 |
|
|
|
2,469 |
|
|
|
57 |
% |
|
专业服务 |
|
|
5,816 |
|
|
|
8,514 |
|
|
|
(2,698 |
) |
|
|
(32 |
)% |
|
研究和其他 |
|
|
26,033 |
|
|
|
13,134 |
|
|
|
12,899 |
|
|
|
98 |
% |
|
罗氏协作报销 |
|
|
(31,153 |
) |
|
|
(25,196 |
) |
|
|
(5,957 |
) |
|
|
24 |
% |
|
研发费用总额 |
|
$ |
434,771 |
|
|
$ |
324,666 |
|
|
$ |
110,105 |
|
|
|
34 |
% |
与截至2020年6月30日的六个月相比，截至2021年6月30日的六个月的研发费用增加了1.101亿美元，增幅为34%。这一增长主要是由以下因素推动的：
|
|
• |
制造费用增加4,370万美元，主要是因为我们的基因治疗计划持续增加； |
|
|
• |
薪酬和其他人事费用增加620万美元，主要原因是员工人数净增加； |
|
|
• |
临床试验费用增加1980万美元，主要是因为我们的Essential and Momentum计划的患者登记人数增加，以及我们的SRP-9001微肌营养不良蛋白计划的某些启动活动； |
|
|
• |
预付费用、里程碑费用和其他费用增加1,440万美元，主要是因为向Nationwide收取的应计分许可费增加了2,870万美元，以及在截至2021年6月30日的6个月中某些研究和许可协议取得里程碑式成就而产生的700万美元费用，被与Nationwide的再许可付款有关的费用930万美元，以及在2020年同期执行某些研究和许可协议所产生的1200万美元的预付款； |
|
|
• |
由于我们的持续扩张努力，与设施和技术相关的费用增加了800万美元； |
|
|
• |
股票薪酬支出增加360万美元，主要原因是员工人数增加和股票价格变化； |
|
|
• |
临床前费用增加780万美元，主要原因是我们PPMO平台的毒理学研究增加； |
|
|
• |
与Genethon就其微型肌营养不良蛋白候选药物的合作成本分担增加了250万美元； |
|
|
• |
专业服务费用减少270万美元，主要原因是减少了对第三方研发承包商的依赖； |
|
|
• |
研究和其他方面增加了1290万美元，主要是由于在截至2021年6月30日的六个月里，与学术机构赞助的研究增加；以及 |
|
|
• |
与罗氏公司合作报销相关的费用增加了600万美元，这主要是由于我们的SRP-9001微肌营养不良基因疗法的持续开发。 |
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政费用包括执行、财务、法律、信息技术、业务发展、人力资源、商业及其他一般及行政职能人员的薪金、福利、股票薪酬及相关成本。其他一般和行政费用包括分配我们的设施和技术相关成本，以及法律、咨询和会计服务的专业费用。
28
下表按类别汇总了每个指定期间的销售费用、一般费用和行政费用：
|
|
|
在截至的三个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
薪酬和其他人事费用 |
|
$ |
26,225 |
|
|
$ |
26,924 |
|
|
$ |
(699 |
) |
|
|
(3 |
)% |
|
专业服务 |
|
|
20,039 |
|
|
|
20,662 |
|
|
|
(623 |
) |
|
|
(3 |
)% |
|
基于股票的薪酬 |
|
|
16,109 |
|
|
|
16,476 |
|
|
|
(367 |
) |
|
|
(2 |
)% |
|
与设施和技术相关的费用 |
|
|
7,527 |
|
|
|
7,186 |
|
|
|
341 |
|
|
|
5 |
% |
|
其他 |
|
|
2,436 |
|
|
|
2,599 |
|
|
|
(163 |
) |
|
|
(6 |
)% |
|
罗氏协作报销 |
|
|
11 |
|
|
|
(159 |
) |
|
|
170 |
|
|
|
(107 |
)% |
|
销售、一般和行政费用合计 |
|
$ |
72,347 |
|
|
$ |
73,688 |
|
|
$ |
(1,341 |
) |
|
|
(2 |
)% |
与截至2020年6月30日的三个月相比，截至2021年6月30日的三个月的销售、一般和行政费用减少了130万美元，或2%。这主要是由以下因素推动的：
|
|
• |
薪酬和其他人事费用减少70万美元，主要原因是员工人数期间发生变化；以及 |
|
|
• |
专业服务费用减少60万美元，主要原因是减少了对第三方销售、一般和行政承包商的依赖。 |
|
|
|
在截至的六个月内 六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
薪酬和其他人事费用 |
|
$ |
54,354 |
|
|
$ |
53,716 |
|
|
$ |
638 |
|
|
|
1 |
% |
|
专业服务 |
|
|
35,557 |
|
|
|
51,786 |
|
|
|
(16,229 |
) |
|
|
(31 |
)% |
|
基于股票的薪酬 |
|
|
33,491 |
|
|
|
31,251 |
|
|
|
2,240 |
|
|
|
7 |
% |
|
与设施和技术相关的费用 |
|
|
14,877 |
|
|
|
14,236 |
|
|
|
641 |
|
|
|
5 |
% |
|
其他 |
|
|
5,422 |
|
|
|
5,626 |
|
|
|
(204 |
) |
|
|
(4 |
)% |
|
罗氏协作报销 |
|
|
(223 |
) |
|
|
(159 |
) |
|
|
(64 |
) |
|
|
40 |
% |
|
销售、一般和行政费用合计 |
|
$ |
143,478 |
|
|
$ |
156,456 |
|
|
$ |
(12,978 |
) |
|
|
(8 |
)% |
与截至2020年6月30日的六个月相比，截至2021年6月30日的六个月的销售、一般和行政费用减少了1,300万美元，降幅为8%。这主要是由以下因素推动的：
|
|
• |
专业服务费用减少1620万美元，主要原因是减少了对第三方销售、一般和行政承包商的依赖，以及在截至2020年6月30日的6个月中发生的罗氏交易的交易费，在截至2021年6月30日的6个月中没有发生类似的活动；以及 |
|
|
• |
股票薪酬增加220万美元，主要原因是股票价格的变化。 |
结算费和许可费
2021年2月，由于AMONDYS 45在美国获得批准，我们确认了与支付给BioMarin的或有和解付款相关的1000万美元和解费用。这是2017年7月与BioMarin签署和解和许可协议的结果。在2020年同期没有确认此类费用。.
许可内权利的摊销
许可内权利的摊销涉及我们分别于2017年7月和2011年4月与BioMarin和UWA达成的协议。由于与BioMarin达成和解和许可协议，我们在2017年记录了约660万美元的许可内权利资产。此外，在2016年9月首次出售EXONDYS 51、2019年12月出售VYONDYS 53和2021年2月首次出售AMONDYS 45之后，我们与UWA的许可协议相关的许可内权利资产分别为100万美元、50万美元和50万美元。从每种产品第一次商业销售开始，每项许可内的权利在专利有效期内以直线方式摊销。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月里，我们记录的许可内权利摊销约为20万美元。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月里，我们记录的许可内权利摊销约为30万美元。
29
其他费用，净额
其他费用净额主要包括我们的现金、现金等价物和投资的利息收入、我们债务融资的利息支出、投资折扣的摊销以及我们在Lysogene的投资的未实现收益或损失。我们的现金等价物和投资包括货币市场基金、政府和政府机构债务证券以及存单。利息支出包括我们可转换票据和定期贷款的应计利息。
截至2021年6月30日的3个月和6个月，与截至2020年6月30日的3个月和6个月相比，其他费用净额分别增加了约370万美元和1180万美元。这一增长主要反映了我们定期贷款债务安排的利息支出增加，这是由于未偿还余额的增加，部分被与采用ASU 2020-06相关的我们的可转换债务利息支出的减少所抵消，以及由于公司投资组合的投资组合导致的利息收入的减少和投资折扣的摊销。由于采用了ASU 2020-06，截至2021年6月30日的三个月和六个月的利息支出分别减少了550万美元和1100万美元。
出售优先审查代金券的收益
2021年2月，我们签订了一项协议，销售我们从FDA收到的与AMONDYS 45批准相关的罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)。在《1976年Hart-Scott-Rodino反垄断改进法案》(经修订)规定的适用等待期于2021年4月终止后，我们完成了对PRV的出售，并获得1.02亿美元的收益，没有佣金成本，这笔收入被记录为出售PRV的收益，因为在出售时它还没有账面价值。
2020年2月，我们进入了变成一个同意出售我们从FDA收到的与以下疾病有关的罕见儿科疾病PRVVYONDYS 53的批准。根据经修订的1976年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案(Hart-Scott-Rodino)(经修订)的适用等待期于2020年3月提前终止后，我们完成了对PRV的出售，并获得了1.081亿美元的收益(扣除佣金后)，这笔收益被记录为出售PRV的收益，因为在出售时它还没有账面价值。
所得税(福利)费用
截至2021年6月30日的三个月和前六个月的所得税优惠分别约为40万美元和50万美元。截至2020年6月30日的三个月和六个月，所得税支出分别不到10万美元和约10万美元。列报的所有期间的所得税(福利)费用都与州税有关。
流动性与资本资源
下表汇总了我们在每个指定时期的财务状况：
|
|
|
自.起 六月三十日， 2021 |
|
|
自.起 十二月三十一日， 2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
金融资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
1,697,275 |
|
|
$ |
1,502,648 |
|
|
$ |
194,627 |
|
|
|
13 |
% |
|
短期投资 |
|
|
30,000 |
|
|
|
435,923 |
|
|
|
(405,923 |
) |
|
|
(93 |
)% |
|
受限现金和投资 |
|
|
9,315 |
|
|
|
9,315 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
|
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
1,736,590 |
|
|
$ |
1,947,886 |
|
|
$ |
(211,296 |
) |
|
|
(11 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
借款： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
定期贷款 |
|
$ |
530,376 |
|
|
$ |
527,731 |
|
|
$ |
2,645 |
|
|
|
1 |
% |
|
可转换债券 |
|
|
562,609 |
|
|
|
464,762 |
|
|
|
97,847 |
|
|
|
21 |
% |
|
借款总额 |
|
$ |
1,092,985 |
|
|
$ |
992,493 |
|
|
$ |
100,492 |
|
|
|
10 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
营运资金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产 |
|
$ |
2,265,217 |
|
|
$ |
2,485,196 |
|
|
$ |
(219,979 |
) |
|
|
(9 |
)% |
|
流动负债 |
|
|
425,022 |
|
|
|
416,026 |
|
|
|
8,996 |
|
|
|
2 |
% |
|
总营运资金 |
|
$ |
1,840,195 |
|
|
$ |
2,069,170 |
|
|
$ |
(228,975 |
) |
|
|
(11 |
)% |
30
在截至2021年6月30日和2020年12月31日的期间，我们的主要流动性来源主要来自我们与罗氏的合作安排、出售PRV的净收益、我们产品的产品销售和债务融资的净收益。我们现金的主要用途是研发费用、销售、一般和行政费用、投资、资本支出、业务发展交易和其他营运资金要求。我们总借款的变化反映了截至2021年1月1日采用ASU 2020-06，这导致可转换债务被列为按摊销成本衡量的单一负债。有关ASU 2020-06的采用和影响的更多信息，请阅读附注11，负债。我们营运资金的变化主要反映了现金在经营活动中的使用。
我们未来的开支和资本需求可能会很大，并将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：
|
|
• |
我们有能力继续从销售EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和潜在的未来产品中获得收入； |
|
|
• |
与我们的扩张努力相关的时间和成本； |
|
|
• |
扩大我们制造能力的时机和成本； |
|
|
• |
与我们未来的库存承诺和制造义务相关的预付款时间； |
|
|
• |
与我们的临床试验和临床前试验相关的时间和成本； |
|
|
• |
里程碑的实现和我们向Myonexus的销售股东StrideBio、BioMarin、Lysogene、Lacerta、Nationwide、WWA和其他机构支付里程碑式付款的义务； |
|
|
• |
偿还未偿债务；以及 |
|
|
• |
提交、起诉、辩护和执行专利主张和我们的其他知识产权的成本。 |
随着我们研究、开发和商业化计划的推进，我们的现金需求预计将继续增加，我们预计将寻求额外的融资，主要来自但不限于出售和发行股权、债务融资、许可或出售我们的技术或额外的政府合同。我们不能保证在需要的时候可以获得融资，也不能保证如果可以的话，融资将以优惠或可接受的条件进行。如果我们不能在需要的时候获得额外的融资，这将对我们的业务和经营业绩产生重大的不利影响。如果我们发行额外的股本证券，我们现有的股东可能会经历严重的稀释。
现金流
|
|
|
在截至的六个月内 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
六月三十日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
提供的现金(用于) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营活动 |
|
$ |
(289,517 |
) |
|
$ |
520,187 |
|
|
$ |
(809,704 |
) |
|
|
(156 |
)% |
|
投资活动 |
|
|
477,725 |
|
|
|
(51,905 |
) |
|
|
529,630 |
|
|
NM* |
|
|
|
融资活动 |
|
|
6,419 |
|
|
|
336,597 |
|
|
|
(330,178 |
) |
|
|
(98 |
)% |
|
现金和现金等价物增加 |
|
$ |
194,627 |
|
|
$ |
804,879 |
|
|
$ |
(610,252 |
) |
|
|
(76 |
)% |
|
* |
NM=没有意义 |
经营活动
截至2021年6月30日的6个月，运营活动中使用的现金为2.895亿美元。截至2020年6月30日的6个月，经营活动提供的现金为5.202亿美元。不利的变化主要是由以下项目推动的：
|
|
• |
净亏损增加7,430万美元，不包括出售PRV的收益，主要是由于研发费用的增加，但被净产品收入和协作收入的增加以及销售、一般和行政费用的减少所抵消；以及 |
31
|
|
• |
$838.7 百万减少量 在……里面 这个更改中递延收入主要是由于与罗氏的合作安排在执行过程中被执行六截至的月份6月30日，2020年，在此期间没有类似的活动六截至的月份6月30日, 2021. |
减幅因以下各项而被部分抵销：
|
|
• |
非现金调整净增加870万美元；以及 |
|
|
• |
营业资产和负债使用净增加9460万美元，不包括递延收入。 |
投资活动
截至2021年6月30日的6个月，投资活动提供的现金为4.777亿美元。截至2020年6月30日的6个月，投资活动中使用的现金为5190万美元。有利的变化主要是由以下因素推动的：
|
|
• |
在截至2021年6月30日的6个月中，可供出售证券的购买量减少了7.267亿美元；以及 |
|
|
• |
截至2021年6月30日的6个月中，房地产和设备的购买减少了120万美元。 |
这些变化被以下因素部分抵消：
|
|
• |
在截至2021年6月30日的6个月中，出售或到期可供出售的证券的收益减少1.91亿美元；以及 |
|
|
• |
在截至2021年6月30日的6个月中，出售PRV的净收益减少了610万美元。 |
融资活动
截至2021年6月30日的6个月，融资活动提供的现金与截至2020年6月30日的6个月相比减少了3.302亿美元，主要原因如下：
|
|
• |
向罗氏公司发行普通股的净收益减少3.121亿美元； |
|
|
• |
根据我们的员工购股计划，行使期权和购买股票的收益减少了1660万美元；以及 |
|
|
• |
与股权奖励的净股票结算相关的税收增加了150万美元。 |
表外安排
于报告期内，吾等与未合并实体或金融合伙企业并无任何关系，例如经常被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，其成立的目的是促进表外安排或其他合约上狭窄或有限的目的。
合同付款义务
在我们的持续经营中，我们已经与我们的设施、产品和服务的提供以及技术访问权的获取等方面的长期合同安排。下表列出了截至2021年6月30日这些安排产生的合同义务：
|
|
|
按期付款到期 |
|
|||||||||||||||||
|
|
|
总计 |
|
|
少于 1年 |
|
|
1-3年 |
|
|
3-5年 |
|
|
多过 5年 |
|
|||||
|
|
|
(在 数千人) |
|
|||||||||||||||||
|
债务义务(1) |
|
$ |
1,292,817 |
|
|
$ |
55,949 |
|
|
$ |
350,636 |
|
|
$ |
886,232 |
|
|
$ |
— |
|
|
租赁义务(2) |
|
|
52,892 |
|
|
|
13,445 |
|
|
|
24,077 |
|
|
|
15,370 |
|
|
|
— |
|
|
制造义务(3) |
|
|
1,429,765 |
|
|
|
695,688 |
|
|
|
360,673 |
|
|
|
193,723 |
|
|
|
179,681 |
|
|
合同总债务和或有事项 |
|
$ |
2,775,474 |
|
|
$ |
765,082 |
|
|
$ |
735,386 |
|
|
$ |
1,095,325 |
|
|
$ |
179,681 |
|
|
(1) |
包括利息。 |
|
(2) |
租赁义务仅包括房地产租赁。某些供应协议中包含的租赁包括在制造义务中。 |
32
|
(3) |
制造义务包括购买可强制执行、具有法律约束力或须支付取消费用的商品和服务的协议，并明确规定所有重要条款。制造义务主要涉及我们的EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的商业化，以及DMD的临床计划和我们的基因治疗计划。 |
里程碑义务
对于目前处于不同研发阶段的候选产品，我们可能有义务支付与我们的许可和协作协议相关的未来开发、法规、商业和预付版税和销售里程碑付款，金额最高可达39亿美元。这些协议项下的付款一般在达到某些开发、管理或商业里程碑时到期并支付。由于这些里程碑的实现不太可能，而且截至2021年6月30日不需要付款，因此我们的未经审计的简明合并财务报表中没有记录此类或有事项。与或有里程碑付款相关的金额尚未被视为合同义务，因为它们取决于某些开发、监管批准和销售里程碑的成功实现。
近期会计公告
有关更多信息，请阅读附注2，主要会计政策和最近会计公告摘要在本季度报告第I部分表10-Q所载未经审计的简明合并财务报表中，第(1)项。
第三项关于市场风险的定量和定性披露
我们目前的投资政策是保持多元化的投资组合，包括货币市场投资、政府和政府机构债券以及期限在三年或以下的高等级公司债券。截至2021年6月30日，我们拥有约17.366亿美元的现金、现金等价物和投资，其中包括16.973亿美元的现金和现金等价物、3000万美元的短期投资和930万美元的长期限制性现金和投资。现金等价物和短期投资的公允价值可能会因市场利率的潜在变化而发生变化。利率敏感型工具的公允价值的潜在变化已根据所有期限的假设10个基点的不利变动进行了评估。截至2021年6月30日，我们估计这种假设的不利10个基点的变动将导致我们的利率敏感型工具在公允价值上的假设损失不到10万美元。
第(4)项控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
在我们管理层(包括我们的首席执行官和我们的首席财务官)的监督和参与下，我们根据修订后的1934年证券交易法(“证券交易法”)第13a-15和15d-15条(B)款，在截至2021年6月30日的10-Q表格季度报告所涵盖的期间结束时，对我们的披露控制程序和程序的有效性进行了评估。这项评估的目的是确定截至评估日期，我们的披露控制和程序是否有效，以提供合理的保证，确保我们根据《交易法》在提交给SEC的文件中披露的信息(I)在SEC的规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，以及(Ii)信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和我们的首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。基于这一评估，管理层得出结论，截至2021年6月30日，我们的披露控制和程序是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年6月30日的季度期间，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
33
第二部分-其他资料
第一项：法律诉讼
有关实质性的法律诉讼，请阅读附注16， 承诺和或有事项--诉讼我们的未经审计的简明综合财务报表包含在本报告中。
第11A项风险因素
本报告的下文和其他部分以及我们提交给证券交易委员会的其他文件是对风险和不确定性的描述，这些风险和不确定性可能导致实际结果与本报告中包含的前瞻性陈述所预期的结果大不相同。由于以下因素以及影响我们经营业绩的其他变量，过去的财务业绩不应被视为未来业绩的可靠指标，投资者不应利用历史趋势来预测未来的业绩或趋势。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他我们目前没有预料到或我们目前认为无关紧要的事件也会影响我们的经营结果和财务状况。
与我们的业务相关的风险
我们高度依赖我们的产品在美国取得的商业成功。我们可能无法达到产品销售的预期，或无法实现盈利和运营带来的正现金流。
FDA批准加速批准EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别作为治疗DMD的药物，用于DMD基因确认突变的患者，该突变分别适用于51号外显子、53号外显子和45号外显子跳过。EXONDYS 51目前仅在美国和以色列上市，VYONDYS 53和AMONDYS 45目前仅在美国上市，尽管它们可以通过我们的EAP在更多国家上市。我们产品的商业成功仍然取决于我们的一种产品或我们竞争对手的产品所带来的一系列因素，包括但不限于：
|
|
• |
我们的销售、管理市场、营销努力以及对我们产品的支持的有效性； |
|
|
• |
新数据分析的生成和传播，以及任何新数据与先前结果的一致性，无论它们是否支持我们产品的良好安全性、有效性和有效性概况，以及对我们产品的FDA加速审批状态和/或FDA包装插入计划的任何潜在影响； |
|
|
• |
我们正在进行的商业化活动的有效性，包括谈判和签订任何额外的商业、供应和分销合同，正在进行的制造努力，以及根据需要雇用任何额外的人员来支持商业努力； |
|
|
• |
我们及时遵守FDA上市后要求和承诺的能力，包括通过成功进行额外的研究，确认我们产品的临床有效性、有效性和安全性，并得到FDA和医学界的接受，因为继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证； |
|
|
• |
发生不良反应、不良反应或误用，或者在这些领域有任何不良宣传； |
|
|
• |
生成描述我们产品的付款人、患者和/或社会价值的证据； |
|
|
• |
我们是否能始终如一地以可接受的成本生产我们的产品和候选产品； |
|
|
• |
医生开我们产品的速度和一致性，这取决于医生对我们产品的安全性、有效性和有效性的看法； |
|
|
• |
我们为我们的产品获得并保持足够报销的能力，包括预先授权的持续时间，以及最初由第三方(包括政府付款人、管理医疗组织和私人健康保险公司)获得保险的患者所需的重新授权过程的数量和持续时间； |
|
|
• |
我们有能力为我们的产品获得并保持专利保护，保护我们的商业秘密，防止第三方侵犯我们的专有权，并在不侵犯第三方专有权的情况下运营； |
|
|
• |
用于治疗DMD或其症状的竞争性产品或疗法的开发、商业化或定价，以及竞争性临床试验的存在； |
|
|
• |
我们有能力提高对基因检测的重要性的认识，了解/理解DMD突变，并识别和解决获得治疗的程序障碍； |
34
|
|
• |
我们有能力遵守适用于我们和我们的商业活动的法律法规； |
|
|
• |
实际市场规模、识别患者的能力以及有资格使用我们产品的患者的人口统计数据，这可能与预期的不同； |
|
|
• |
我们的药品供应是否充足以满足商业和临床需求及标准，这些都受到各种因素的负面影响，包括我们对潜在可服从患者数量和他们的平均体重的预测不准确；新冠肺炎大流行的潜在影响；监管要求是否增加了我们的药品供应需求；我们目前的药品供应在制造地点、储存地或运输途中是否受到破坏或负面影响；未能满足要求环鸟苷酸要求；或者如果我们遇到延迟扩大我们产品的患者数量以及我们产品的部分供应在销售前到期的情况； |
|
|
• |
我们有能力获得监管部门的批准，将我们的候选产品商业化，并将我们的产品在美国以外的市场商业化； |
|
|
• |
对于某些患者来说，导致患者首次输注我们的产品的过程可能会较慢。例如，如果患者选择静脉输液口，那么第一次输液的时间可能会更长，这样就可以更容易地进入静脉。在第一次输液前延迟输液过程可能会对我们产品的销售产生负面影响；以及 |
|
|
• |
罗氏行使获得独家许可的选择权，将我们的一个或多个DMD产品在美国以外的SRP-9001以外进行商业化。 以及罗氏随后的商业化努力。 |
此外，医疗保健提供商对新冠肺炎的反应使得一些患者很难接受输液或开始使用我们的商业产品进行治疗。需要对联邦紧急事务管理署根据美国国防生产法案发布的额定订单进行优先排序，这也可能影响我们的产品和候选产品的制造、供应链和分销。由于这一原因以及其他原因，例如处理保险公司对计划福利的重新授权和修改的延迟，我们预计新冠肺炎将减少我们的商业产品销售收入。我们的产品销售额在各个时期都有很大的波动，最终，我们可能永远不会从我们的产品中产生足够的收入来达到或维持盈利能力或维持我们预期的运营水平。
尽管EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45已经获得了FDA的加速批准，但它们面临着未来批准后的发展和监管要求，这将带来额外的挑战 我们需要成功导航。
FDA对EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的加速批准是基于在使用这些产品治疗的一些患者中观察到的骨骼肌中肌营养不良蛋白替代生物标志物的增加。这些产品将受到FDA对标签、包装、储存、广告、促销和记录保存的持续要求的约束，我们还被要求向FDA提交额外的安全性、有效性和其他上市后信息。
在加速批准途径下，继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。这些审批后要求和承诺可能不可行和/或可能给我们带来重大负担和成本；可能会对我们的产品开发、制造和供应产生负面影响；并可能对我们的财务业绩产生负面影响。未能满足批准后的承诺和要求，包括完成注册，特别是未能从我们正在进行和计划中的产品研究中获得积极的安全性和有效性数据，将导致FDA采取负面监管行动和/或撤回对EXONDYS 51的监管批准。 VYONDYS 53或AMONDYS 45
药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保其遵守cGMP法规。药品制造商被要求持续监测和报告该产品的临床试验和商业使用的不良事件。如果我们或监管机构发现以前未知的不良事件或预料不到的严重程度或频率的事件，监管机构可能要求更改标签，实施风险评估和缓解策略计划，或额外的上市后研究或临床试验。*如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，如原料药或药物产品的生产或测试设施存在问题，监管机构可能会对该产品和/或制造商施加限制，包括将特定产品批次从市场上移除，将该产品从市场上撤回，暂停生产或暂停使用相同生产材料的临床试验。根据FDA加速批准条款批准的药物的赞助商还被要求在首次使用前至少30天向FDA提交所有打算使用的宣传材料，在上市批准后的第一个120天之后。如果我们或我们产品的制造设施不符合适用的监管要求，监管机构可以：
|
|
• |
出具警告信或者无题信的； |
|
|
• |
申请禁制令或处以民事、刑事处罚或罚款的； |
|
|
• |
暂停、撤回、变更我公司上市审批条件的； |
35
|
|
• |
强制修改宣传材料或要求我们向医疗从业者提供更正信息； |
|
|
• |
暂停任何正在进行的临床试验； |
|
|
• |
要求我们签订同意法令，其中可能包括施加各种罚款、报销检查费用、具体行动所需的到期日以及对不遵守规定的处罚； |
|
|
• |
拒绝批准待处理的申请或对我们提交的申请的补充； |
|
|
• |
暂停或限制运营，包括成本高昂的新制造要求； |
|
|
• |
扣押或扣留产品，拒绝允许产品进出口或要求我们启动产品召回；或 |
|
|
• |
拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。 |
我们受到与报销政策相关的不确定性的影响，如果不是有利的，可能会阻碍或阻止我们的产品和/或候选产品的商业成功。
我们能否成功维持和/或增加我们产品在美国的销售，在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人设定的承保范围和报销水平。第三方付款人对医疗产品和服务的有效性和收费提出了越来越多的挑战。我们可能无法为我们的产品获得或维持足够的第三方保险或报销，和/或我们可能被要求为我们的产品提供折扣或回扣以获得或维持足够的保险。
我们预计，私营保险公司将继续考虑我们产品的功效、有效性、成本效益和安全性，包括我们能够以合规的方式收集和提供的任何新数据和分析，以决定是否批准我们产品的报销以及报销水平。如果新证据的生成有相当大的延迟，或者如果我们收集的任何新数据和信息对我们不利，第三方保险公司可能会做出对我们产品的销售产生负面影响的承保决定。我们继续与付款人进行讨论，其中一些人可能最终会拒绝承保。我们可能不会以令人满意的费率或基础从其他保险公司获得产品补偿的批准，在这种情况下，我们的业务将受到实质性的不利影响。此外，获得这些批准可能是一个既耗时又昂贵的过程。如果我们不能维持有利的承保决定和/或不能从第三方保险公司获得额外的有利承保决定，特别是在已经开始治疗的患者的重新授权过程中，我们的业务将受到实质性的不利影响。如果政府健康计划、私人健康保险公司(包括管理医疗组织)或其他报销机构或付款人限制我们的产品将获得报销的适应症，或者未能承认加速审批和代理终点具有临床意义，我们的业务也可能受到不利影响。
此外，持续的新冠肺炎疫情的影响导致保险公司延迟处理对计划福利的重新授权和修改，使患者难以获得或维持对我们产品的有利承保决定。此外，我们无法预测新冠肺炎大流行会在多大程度上(取决于其规模和持续时间)扰乱全球医疗体系和获得我们的产品，或由于失业、从商业付款人保险转向政府付款人保险或对患者援助和/或免费药物计划需求的增加而导致个人医疗保险覆盖范围的广泛丧失，这些情况中的任何一种都会对获得我们产品的机会和我们的净销售额产生不利影响。
在一些外国，特别是加拿大和欧洲、拉丁美洲及亚太国家，处方药的定价受到政府的严格管制。在这些国家，在收到监管批准和产品发布后，与政府当局进行定价谈判可能需要12至24个月或更长时间。为了在某些国家为寻求的适应症或定价批准获得有利的补偿，我们可能需要收集额外的数据，包括进行额外的研究。此外，世界上有几个国家已经实施了政府冻结或降低药品价格的措施。如果我们产品的报销范围或金额在任何寻求报销的国家都无法获得，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。此外，许多外国都在参考其他国家的官方公开价目表价格，因此一个国家的不令人满意的价格水平可能会因此对整体收入产生负面影响。/此外，许多外国正在参考其他国家的官方公开标价，因此，一个国家的不令人满意的价格水平可能会对整体收入产生负面影响。
由于一系列因素，我们预计在销售我们当前和未来的产品时将面临定价压力，包括当前和未来的医疗改革以及政府医疗计划和私营保险公司(包括管理医疗计划)为降低医疗成本而采取的举措、对药品定价的审查、正在进行的关于削减政府支出的辩论以及其他立法提案。这些医疗改革努力或任何旨在控制和降低医疗成本的未来立法或监管行动，包括通过旨在限制报销、限制获取或对药品实施不利的定价修改的措施，可能会影响我们和我们的合作伙伴获得或保持令人满意的产品报销的能力，或者根本不会，这可能会对我们的业务和财务业绩造成实质性损害。
36
此外，我们的基因治疗候选产品代表新的治疗方法，这将要求在定价、报销、支付和药品获取战略方面进行更高水平的创新。目前的报销模式可能无法适应我们候选基因治疗产品的独特因素，包括较高的前期成本、缺乏长期疗效和安全性数据以及与复杂的管理、剂量和患者监测要求相关的费用。因此，可能有必要调整支付方式、定价策略和传统支付模式，以支持这些疗法。
总体上，医疗成本的下行压力已经变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。如果我们不能获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们的产品和候选产品的能力将受到损害。为与我们的产品和候选产品相关的服务(例如，向患者管理我们的产品)提供报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生抗拒，并限制我们营销或销售产品的能力。
医疗政策改革和其他政府和私人付款人倡议可能会对我们的产品和候选产品产生不利影响，并可能阻止其在商业上取得成功。
美国政府和各州继续积极推行医疗改革，近年来修改或废除平价医疗法案的努力以及控制和/或降低处方药和生物制品成本的持续努力证明了这一点。平价医疗法案极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司提供资金的方式，其中包含一些条款，这些条款会影响药品的承保范围和报销范围，和/或可能会减少对制药产品的需求，例如增加州医疗补助计划下品牌处方药的药品回扣，并将这些回扣扩大到医疗补助管理的医疗保健，以及评估根据某些政府计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)报销的品牌处方药的制造商和进口商的费用。医疗改革的其他方面，如扩大政府执法权力和提高标准，可能会增加与合规相关的成本，也可能影响我们的业务。“平价医疗法案”已经进行了修改，可能会进行额外的修改。但是，这些努力面临着司法挑战，而且可能会继续存在。控制药品成本的立法、行政和私人支付方的努力涉及一系列建议，包括药品价格谈判、联邦医疗保险D部分重新设计、药品价格通胀回扣、国际机制、仿制药推广和反竞争行为、制造商报告，以及可能影响使用加速审批途径的疗法的改革。我们无法预测最终的内容, 平价医疗法案或其他联邦和州医疗政策改革努力(包括那些针对药品定价的改革努力)的任何变化的时间或效果。不能保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来联邦或州与医疗政策相关的立法、司法或行政改革将如何影响我们的业务。
美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗成本增长表现出极大兴趣，包括价格控制、免除医疗补助药品退税法要求、限制报销和要求用仿制药替代品牌处方药，以及在美国引入国际参考定价。我们预计美国国会、州立法机构和私营部门将继续考虑并可能采取旨在遏制医疗成本上升的医疗政策。这些成本控制措施可能包括实施或修改：
|
|
• |
控制政府资助的药品报销； |
|
|
• |
某些政府资助项目的上限或强制性折扣； |
|
|
• |
对医疗服务提供者的控制； |
|
|
• |
对药品定价的挑战或对通过其他方式报销特定产品的限制或禁令； |
|
|
• |
改革药品进口法； |
|
|
• |
将决策授权给州医疗补助机构并免除报销要求； |
|
|
• |
扩大管理医疗系统的使用，在该系统中，医疗保健提供者签订合同，以固定的人均费用提供全面的医疗保健；以及 |
|
|
• |
禁止直接面向消费者的广告或药品营销行为。 |
我们无法预测未来可能会颁布哪些与医疗行业或第三方保险和报销有关的额外法律、法规或政策(如果有的话)，或者这些法律、法规或政策将对我们的业务产生什么影响。任何成本控制措施，包括上面列出的措施，或采取的其他医疗体系改革，都可能显著降低我们的产品和候选产品的可用覆盖范围和价格，这将对我们的净收入和运营业绩产生不利影响。
37
我们的产品可能不会被患者、付款人或医疗保健提供者广泛采用，这将对我们的潜在盈利能力和未来业务前景产生不利影响。
我们产品的商业成功，特别是在美国，取决于患者、付款人和医疗保健提供者的市场接受程度。如果我们的产品由于任何原因没有达到足够的市场采用率，或者如果市场采用率没有持续下去，我们的潜在盈利能力和我们未来的业务前景将受到严重的不利影响。市场对我们产品的接受程度取决于许多因素，包括：
|
|
• |
我们有能力向医疗和付款人社区(包括可能购买或开出我们产品的专家)展示我们产品作为各自适应症首选处方药的临床疗效、有效性和安全性； |
|
|
• |
我们的销售和营销组织以及分销网络的有效性； |
|
|
• |
患者或提供者是否有能力及时从政府和私人付款人那里获得足够的产品报销； |
|
|
• |
能够及时向付款人展示我们的产品在现实世界中的有效性以及经济、人文和社会效益； |
|
|
• |
我们产品的实际和感知的有效性和安全性，特别是如果与我们的产品治疗相关的不可预见的不良事件出现并在潜在患者或处方者中造成安全问题，或者如果我们为我们的产品获得的新数据和分析不支持我们产品的疗效，或被一些各方解读为不支持我们产品的疗效；以及 |
|
|
• |
我们的其他外显子跳过和基因治疗候选产品以及第三方竞争性疗法的有效性和安全性。 |
我们可能无法将我们的产品扩展到美国以外的全球市场。
尽管EXONDYS 51已获准在美国和以色列上市，VYONDYS 53和AMONDYS 45已获准在美国上市，但我们可能不会获得在其他国家将这些产品商业化的批准。2016年11月，我们向EMA提交了eteplirsen的MAA，该申请于2016年12月获得批准。正如我们在2018年6月1日宣布的那样，EMA的CHMP对eteplirsen采取了负面意见。2018年9月，EMA的CHMP确认了其对eteplirsen的负面意见，欧盟委员会于2018年12月通过了CHMP的意见。 在2019年，我们为eteplirsen寻求了EMA的后续科学建议。一旦我们正在进行的研究的数据可用，我们计划评估未来与EMA就可能的下一步行动进行的接触。
为了在美国以外的国家销售任何产品，我们必须遵守在这些国家进行审批的众多且各不相同的法规要求，包括证明产品的安全性和有效性的证据，以及管理标签、分销、广告和促销，以及产品的定价和报销等。在美国以外的国家获得市场批准是一个广泛、漫长、昂贵和不确定的过程，监管机构可能会出于多种原因拒绝申请或推迟、限制或拒绝批准我们的任何产品，包括：
|
|
• |
我们可能无法向美国以外的监管机构证明我们产品的风险收益； |
|
|
• |
临床试验结果可能不符合美国境外监管部门批准的统计或临床意义水平； |
|
|
• |
在批准之前，美国以外的监管机构可能不同意我们临床试验的充分性(数量、设计、规模、控制、进行或实施)，我们可能无法及时生成所需的数据，或者根本无法生成； |
|
|
• |
美国以外的监管机构可能会得出结论，我们提交给他们的数据未能证明我们产品的安全性或有效性达到了适当的水平，或者我们产品各自的临床益处超过了它们的安全风险； |
|
|
• |
美国以外的监管机构可能不接受我们的临床试验地点产生的数据或要求我们产生额外的数据或信息； |
|
|
• |
美国以外的监管机构可能会对我们产品的批准标签施加限制或限制，从而限制预期用户或为产品的市场接受度提供额外的障碍； |
38
|
|
• |
美国以外的监管机构可能会发现制造过程中的缺陷，或可能要求我们更改制造过程或规格；以及 |
|
|
• |
美国以外的监管机构可能会采用新的或修订后的审批政策和法规。 |
审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与在美国获得批准所需的时间有很大不同。特别是在许多外国，要求产品在商业分销之前必须获得定价和报销批准。许多外国采取的成本控制措施可能会影响我们产品的定价或报销。这可能会导致大量延误，一些国家最终批准的价格可能会低于我们预期提供产品的价格。
一个国家/地区的市场审批并不能确保另一个国家/地区的市场审批，但一个国家/地区的市场审批失败或延迟可能会对其他国家/地区的审批流程产生负面影响。未能在其他国家获得上市批准，或在获得此类批准方面出现任何延误或挫折，都会削弱我们为产品开拓海外市场的能力，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，在一个国家或地区未能获得批准可能会影响EAP在其他国家或地区的销售。即使我们的产品在其他国家成功获得监管机构的批准，我们的营收能力也将取决于商业和医疗基础设施、定价和报销谈判以及与包括政府支付者在内的第三方支付者的决定。
此外，我们已授予罗氏独家选择权，以获得将某些产品(包括eteplirsen、golodirsen和casimersen)在美国境外商业化的独家许可。如果行使此选择权，罗氏将拥有此类产品在美国境外商业化的独家控制权和决策权。
我们无法预测通过我们在美国以外的EAP获得的eteplirsen、golodirsen和casimersen的历史收入是否会继续，或者我们是否能够继续通过我们的EAP分销eteplirsen、golodirsen和casimersen。
我们为eteplirsen、golodirsen和casimersen建立了全球EAP，在一些国家这些产品目前尚未获得批准。虽然我们通过EAP分销这些产品获得收入，但我们无法预测该计划的历史收入是否会持续下去，我们是否能够继续通过EAP分销我们的产品，或者 收入是否会超过历史上通过我们的EAP销售产生的收入。如果对EAP的授权到期或终止，则可停止通过国家EAP进行报销。 例如，EAP辖区的医疗保健提供者可能不相信他们的患者从我们的产品中获得了足够的好处，或者，他们可能更愿意等到我们的产品获得他们国家的监管机构批准后再开我们的任何产品处方。即使医疗保健提供者有兴趣通过EAP为其患者获得我们的产品，如果该药物的资金得不到保障，患者也将无法获得我们的产品。
任何未能通过我们的EAP保持eteplirsen、Golodirsen或Casimersen的销售收入和/或通过我们的EAP从这些产品的商业销售中获得超过历史销售额的收入都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
如果我们不能成功地保持和进一步发展内部商业化能力，我们产品的销售可能会受到负面影响。
我们已经聘请并培训了一支商业团队，并投入了我们认为需要的组织基础设施，以支持我们的产品在美国取得商业成功。可能阻碍我们保持和进一步发展商业能力的因素包括：
|
|
• |
无法留住足够数量的有效商务人员； |
|
|
• |
没有能力培训销售人员，他们可能对我们的公司或产品的经验有限，无法就我们的产品传达一致的信息，并有效地教育医生如何开我们的产品处方； |
|
|
• |
无法为销售人员配备合规和有效的材料，包括医疗和销售文献，以帮助他们就我们的产品及其适当的管理对医生和我们的医疗保健提供者进行教育，并就我们产品的安全性、有效性和有效性概况教育付款人，以支持有利的承保决策； |
|
|
• |
与维持和进一步发展独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用；以及 |
|
|
• |
由于新冠肺炎疫情，我们的员工执行工作的能力受到限制，例如隔离和自我隔离。 |
39
如果我们不能成功地维持有效的商业、销售和营销基础设施，我们将难以实现、维持或增加我们的产品在美国，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。
如果我们不能有效地执行我们在美国以外的销售和营销活动，我们可能就不能产生足够的产品收入。
ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别是我们的第一个、第二个和第三个商用产品。因此，我们的销售、营销、管理和其他非技术能力在美国相对较新。在美国以外建立和发展我们的商业基础设施将继续是昂贵和耗时的，我们可能无法及时或根本无法成功开发这种能力。如果我们不能建立足够的制造、销售、营销、供应和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法产生产品收入，也可能无法在美国以外实现盈利。 此外，我们还授予罗氏独家选择权，以获得将某些产品(包括eteplirsen、golodirsen和casimersen)在美国境外商业化的独家许可。如果行使这一选择权，罗氏将拥有此类产品在美国境外商业化的独家控制权和决策权。
如果我们未能获得或保持我们产品的监管排他性，则我们可能无法保护我们的产品免受竞争，我们的业务可能会受到不利影响。如果竞争对手在我们的产品在特定国家/地区获得授权并获得监管排他性之前，获得了销售相同或基本相同产品的授权，则由于竞争对手的监管排他性，我们的产品可能无法授权销售，因此，我们在该产品开发上的投资可能无法返还。
除了任何专利保护外，我们还依赖于各种形式的监管 独家保护我们的产品。在我们的产品开发过程中，我们预计会有任何一项法规 只要我们的产品获得批准，我们就可以享受独家优惠。监管排他性的实施和执行可能包括监管数据保护和市场保护，各国之间差异很大。未能获得监管排他性，或由于法律上的挑战、变化或解释或其他原因，未能在每个市场为我们的产品获得或维持我们预期的此类保护的范围或期限，可能会影响我们产品的收入，或者影响我们关于是否在一个或多个特定国家营销我们的产品的决定，或者可能会对我们的运营结果产生不利影响。**我们不保证获得或维持监管 如果我们当前或未来产品的独家专利权，如果我们被授予孤儿地位的产品失去孤儿药物的地位，或者失去为孤儿药物提供的数据或市场独家经营权，我们的业务和运营可能会受到不利影响。
由于我们产品的性质和候选产品流水线，除了新的化学实体独占性和新的生物独占性外，孤儿药物独占性对于我们有资格获得孤儿药物指定的产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠孤儿药物独家专利来维持竞争地位。如果我们的产品没有足够的专利保护，那么获得监管独家地位的相对重要性就更大了。虽然我们任何产品的孤儿地位，如果被授予或维持，将在批准后的上述指定时间内提供市场独家地位，但我们不能排除其他公司在适用于我们产品的独家专利期内或之后，使用相同或类似活性成分的产品获得监管部门的批准。在美国的七年)。例如，EXONDYS 51的专营期将于2023年9月结束。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。
此外，我们可能面临维持我们产品的监管排他性的风险，即使我们的保护被维持，我们的保护也可能被规避。例如，在以下情况下，美国的孤儿药物排他性可能会被取消：(I)与我们的孤儿独家产品相比，替代的竞争产品显示出临床上的优越性；或者(Ii)我们无法保证有足够数量的孤儿产品来满足患者的需求。此外，竞争对手可能会获得不同药物或生物制剂的批准，用于我们之前批准的孤儿产品独家使用的适应症。孤儿药物在欧洲的独占性可能会因为几个原因而被修改，包括孤儿药品名称或孤儿产品上市后授权的地位标准的重大变化(例如：产品盈利能力超过孤儿药物指定标准)，孤儿药物或竞争对手药物的生产或供应问题，虽然相似，但在临床上比最初的孤儿药物更安全、更有效或在其他方面更好。因此，其他公司可能已经或可能获得批准，销售获得相同药物或类似药物的孤儿药物独家经营权和与我们计划提交NDA、BLA或MAA的任何候选产品相同的孤儿适应症。如果是这样，其他公司可能已经获得或可能获得批准，以销售与我们计划提交NDA、BLA或MAA的任何产品候选产品相同的孤儿药物适应症。如果是这样，其他公司可能已经或可能获得批准销售该候选产品在竞争对手在美国或欧盟(视情况而定)的专营期到期之前，我们候选产品的BLA或MAA可能不会获得批准。 例如，在2020年1月，FDA发布了一份指南草案，以澄清其关于何时将基因治疗产品视为孤儿药物排他性目的的“相同”或“不同”的立场。指导意见草案指出，如果两种基因治疗产品(“转基因”)表达的基因不同，并且用于运送转基因的载体不同，那么这两种基因治疗产品就是不同的。
40
两个人都可以被批准这个同样的指示。然而，如果这些指南被采纳成为最终版本，其解释存在相当大的不确定性。如果产品之间存在其他较小的差异，FDA将逐案决定如何将孤儿排他性适用于竞争产品，目前尚不清楚此类逐案决定将如何做出。如本指南草案所示，适用于基因治疗产品的孤儿药物独占性是一个不断发展的领域，可能会受到FDA的更改和解释，因此我们不能确定FDA将如何将这些规则应用于我们的产品。
患有DMD、LGMD和CMT 1A的患者人数很少，而且还没有得到准确的确定。如果实际患者数量比我们估计的要少，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到不利影响。
DMD、LGMD和CMT1A是罕见的致命性遗传病。据估计，全世界每3500到5000名出生的男性中就有一人患有DMD，其中高达13%的人易受第51外显子的跳过，高达8%的人易受外显子53的跳过，高达8%的人易受外显子45的跳过。LGMD作为一个类别，估计每14,500人中就有一人受到影响，到每123,000人中就有一人受到影响。CMT是一组周围神经疾病，大约每2500人中就有一人受到影响。在美国，1A型CMT影响大约50,000名患者。我们对这些患者群体规模的估计是基于有限数量的已发表研究和内部分析。各种因素可能会缩小我们的产品和候选产品的市场规模，包括疾病的严重性、患者的人口统计数据以及患者免疫系统对我们的产品和候选产品的反应。如果这些研究的结果或我们对它们的分析不能准确反映相关的患者群体，我们对市场的评估可能不准确，使我们难以或不可能实现我们的收入目标，或获得并保持盈利能力。
我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，这可能会导致其他公司发现、开发或商业化有竞争力的产品。
生物技术和制药行业竞争激烈，容易受到重大而迅速的技术变革的影响。我们知道，许多制药和生物技术公司正在我们的产品和候选产品所针对的领域积极从事研究和开发。其中一些竞争对手正在开发或测试候选产品，这些候选产品现在或将来可能会直接与我们的产品或候选产品竞争。例如，我们在DMD领域面临着第三方的竞争，这些第三方正在开发或曾经开发过：(I)跳过外显子的候选产品，如Wave Life Sciences(特别是第51和53号外显子)，Nippon Shinyaku(特别是第44外显子和第53外显子，它的产品Viltepso(Viltolarsen)获得了FDA的批准)，Daiichi Sankyo(特别是第45外显子)，Dyne Treeutics追求抗体-寡核苷酸结合Inc.(被Astellas Pharma收购)致力于AAV载体递送寡核苷酸(外显子2、51和53)、PepGen(特别是外显子51)和BioMarin(外显子51的BMN-351)；(Ii)表达微营养不良蛋白或迷你营养不良蛋白的基因疗法，例如辉瑞和Solid Biosciences(与Ultragenyx合作)和Regenxbio；(Iii)基因编辑，包括CRISPR/CAS9方法，例如Exonics Treeutics(被Vertex PharmPharmticals收购)、CRISPR Treeutics、Editas Medicine和Precision Biosciences(与礼来公司合作)；(Iv)其他疾病修改方法，具有针对无义突变的小分子候选分子ataluren；以及(V)其他方法可能是治标不治本的，或者与我们的产品和候选产品有潜在的互补性，这些产品现在或曾经是由Santhera，Catabsis，Fibrogen，ReveraGen，Capricor Treeutics，BioPhytis，Mallinckrodt，反义治疗和边缘治疗。*尽管BioMarin在2016年5月31日宣布打算停止Drispersen及其其他临床阶段候选药物BMN 044、BMN 045和BMN 053的临床和监管开发，当时-目前正处于不同形式DMD的第二阶段研究，但它进一步宣布打算继续探索开发用于治疗DMD的下一代寡核苷酸。事实上，BioMarin最近宣布正在对寡核苷酸BMN-351进行IND使能研究WVE-N531。
此外，我们知道许多制药和生物技术公司正在积极地利用平台技术进行研究和开发，这些技术可能被视为与我们以外的公司竞争，包括上面刚刚提到的那些公司，如Alnylam PharmPharmticals，Inc.Tekmira制药公司，Deciphera制药公司，Ionis制药公司，罗氏创新中心哥本哈根(前Santaris Pharma A/S)，Shire plc(现武田)，Biogen，现代治疗公司，阿维迪公司，戴恩治疗公司，斯托克治疗公司，支点治疗公司、Ultragenyx、赛诺菲和PepGen。此外，几家公司和机构已经就候选产品的开发达成合作或其他协议，包括mRNA、基因疗法和基因编辑(CRIPSR和AAV等)和小分子疗法，这些疗法是肌肉营养不良、神经肌肉和罕见疾病领域正在开发的疗法的潜在竞争对手，包括但不限于，Astellas Pharma生物遗传公司、箭头制药公司、Ionis公司、Alexion制药公司、赛诺菲公司、夏尔公司(现为武田公司)、礼来公司、Alnylam制药公司、现代治疗公司、Akashi公司、Catabsis公司、Capricor治疗公司、牛津大学、Exonics治疗公司(被Vertex制药公司收购)和Editas Medicine公司。
如果我们的任何竞争对手成功获得监管部门对其候选产品的批准，可能会限制我们在DMD领域或我们的平台技术、产品和候选产品管道所针对的其他疾病领域进入市场、获得市场份额或保持市场份额的能力。
41
我们的竞争对手有可能成功地开发出限制市场规模的技术我们的产品或产品候选，影响监管审批和上市后我们的流程产品和候选产品,比我们的产品更有效S或产品候选人或将使我们的技术过时或缺乏竞争力。除其他事项外，我们的竞争对手可能：
|
|
• |
开发更安全、更有效的产品； |
|
|
• |
实施更有效的销售和营销方式； |
|
|
• |
开发成本较低的产品； |
|
|
• |
获得优先处方地位； |
|
|
• |
更快地获得监管部门的批准； |
|
|
• |
能够获得更多的制造能力； |
|
|
• |
开发更方便、更易于管理的产品； |
|
|
• |
结成更有利的战略联盟；或 |
|
|
• |
树立知识产权优势地位。 |
由于上述任何原因，我们的收入可能面临竞争压力。此外，如果在我们也有权营销我们产品的地区销售竞争产品，我们的销售额可能会下降，或者我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
我们已经进行了多项合作，包括与罗氏的合作，并可能寻求或参与未来的合作、战略联盟、收购或许可协议，以补充或扩大我们的业务。我们可能无法完成此类交易，如果执行此类交易，可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
为了实现我们的长期业务目标，我们积极评估持续进行的各种战略交易，包括许可或收购产品、技术或业务。在生物科技行业进行收购和类似交易时，我们可能会面临来自其他公司的竞争。这场竞争最激烈的是获得批准的药物和晚期候选药物，它们的风险最低，对我们的财务业绩将产生最直接的影响。我们完成交易的能力也可能受到美国和外国司法管辖区适用的反垄断和贸易监管法律法规的限制，我们或我们寻求收购的业务或资产在这些司法管辖区开展业务。
我们与罗氏公司、Nationwide公司、杜克大学、Genethon公司、StrideBio公司、佛罗里达大学、Codiak BioSciences公司、Genevant Sciences公司、Dyno治疗公司、Selecta Biosciences公司和Hansa Biophma公司进行了多项合作。我们可能没有意识到此类协作的预期收益，以及未来任何协作或收购的预期收益，其中每一项都涉及许多风险，包括：
|
|
• |
协作者在确定他们将应用于协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权； |
|
|
• |
合作者不得基于临床试验结果、因收购竞争产品而改变其战略重点、资金可用性或其他外部因素(例如转移资源或创造竞争性优先事项的业务合并)来追求我们的产品或候选产品的开发和商业化； |
|
|
• |
合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供足够的资金，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或者要求新的候选产品配方进行临床测试； |
|
|
• |
合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品； |
|
|
• |
合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们承担潜在责任； |
|
|
• |
我们与合作者之间可能会发生纠纷，导致我们的产品或候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，从而分散管理层的注意力和资源； |
42
|
|
• |
协作可以被终止，并且如果被终止，可能会剥夺我们将某些候选产品商业化的权利，或者可能导致需要额外的资本; |
|
|
• |
未能成功开发收购或许可的药物或技术，或未能实现战略目标，包括成功开发和商业化我们收购或许可的药物、候选药物或技术； |
|
|
• |
进入我们没有或仅有有限直接经验的市场，或进入这些市场的竞争对手具有更强市场地位的市场； |
|
|
• |
扰乱我们正在进行的业务，分散我们的管理层和员工对其他机会和挑战的注意力，并留住关键员工； |
|
|
• |
尽职调查过程可能未能发现被收购公司或被收购或许可的产品或技术的重大问题、负债或其他缺点或挑战，包括但不限于知识产权、产品质量、安全、会计惯例、员工、客户或第三方关系以及其他已知和未知的负债方面的问题、负债或其他缺点或挑战； |
|
|
• |
被收购公司或许可人在收购或许可前的活动责任，包括知识产权侵权索赔、违法行为、商业纠纷、税收责任以及其他已知和未知的责任； |
|
|
• |
面临与收购或许可相关的诉讼或其他索赔，或因收购或许可而继承索赔或诉讼风险，包括但不限于被解雇的员工、客户、前股权持有人或其他第三方的索赔； |
|
|
• |
难以整合被收购资产或公司的产品、候选产品、技术、业务运营和人员；以及 |
|
|
• |
在整合被收购公司的部门、系统(包括会计、人力资源和其他行政系统、技术、账簿和记录以及程序)以及保持统一标准、控制(包括2002年萨班斯-奥克斯利法案要求的财务报告内部控制)以及相关程序和政策方面存在困难。 |
例如，我们对罗氏公司在其领导SRP-9001开发和商业化的地区的开发和商业化活动的影响和控制将是有限的。 如果行使了排他性选择权，在其导致某些其他产品或候选产品商业化的地区。罗氏在其作为牵头方的地区的开发和商业化活动可能会对我们在美国的努力产生不利影响。如果罗氏未能履行合作协议规定的义务，没有在合作产品的开发和商业化方面做出足够的努力，或者没有遵守适用的法律或法规要求，可能会对我们的业务和我们的运营结果产生重大不利影响。此外，就我们依赖罗氏将我们获得监管批准的任何产品商业化的程度而言，我们获得的收入可能比我们自己将这些产品商业化的收入要少，这可能会对我们的前景造成实质性的损害。
即使我们实现了与战略交易相关的长期利益，我们的费用和短期成本可能会大幅增加，并对我们的流动性和短期净收益(亏损)产生不利影响。未来的许可证或收购可能导致股权证券的潜在稀释发行、债务的产生、或有负债的产生、与商誉相关的减值或费用以及与其他无形资产相关的减值或摊销费用，这可能会损害我们的财务状况。 例如，2020年2月，我们与罗氏签订合作协议，向罗氏金融发行并出售了2522,227股普通股。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验。
确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募符合条件的患者参与测试我们的候选产品的速度。我们已经经历了一些临床试验的延迟，未来我们可能也会经历类似的延迟。这些延迟可能导致成本增加、我们产品开发的延迟、我们技术有效性测试的延迟或临床试验的完全终止。
43
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有在研究中实现多样性所需或期望的特征的患者，以在预期的时间框架内完成我们的临床试验。患者登记受多种因素影响，包括但不限于：
|
|
• |
研究方案要求的设计和复杂性和/或参与承诺； |
|
|
• |
患者人数的大小； |
|
|
• |
患者群体中的诊断能力； |
|
|
• |
有关研究的资格标准； |
|
|
• |
临床供应可获得性； |
|
|
• |
延迟参与地点的确定、资格和随后的注册激活； |
|
|
• |
接受研究的候选产品的感知风险和益处，包括在类似或竞争疗法中观察到的不良反应的结果； |
|
|
• |
为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性； |
|
|
• |
竞争疗法和临床试验的可用性； |
|
|
• |
竞争现场的努力，以促进临床试验的及时登记； |
|
|
• |
参与网站动机； |
|
|
• |
医生的病人转介做法； |
|
|
• |
患者权益倡导团体的活动； |
|
|
• |
在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；以及 |
|
|
• |
正在调查的疾病的严重程度。 |
特别是，我们计划评估我们的候选产品的每一种情况都是罕见的遗传性疾病，可供临床试验的患者池有限。此外，由于对这些疾病的新生儿筛查没有被广泛采用，而且在没有基因筛查的情况下很难诊断这些疾病，我们可能很难找到符合条件的患者参加我们的研究。我们临床试验的资格标准将进一步限制现有研究参与者的范围。此外，发现和诊断患者的过程可能被证明是昂贵的。我们临床试验中的主治医师也可以使用他们的医疗决定权，建议参加我们临床试验的患者退出我们的研究，尝试替代疗法。 此外，由于隔离和其他限制，新冠肺炎大流行可能会影响患者前往临床试验地点的能力和意愿，这可能会对我们的临床试验的登记产生负面影响。
如果我们不能根据协议招募符合条件的患者参加FDA或EMA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何外国成功启动、登记和完成临床试验的能力都会受到在外国开展业务所独有的许多风险的影响，包括：
|
|
• |
难以建立或管理与合同研究机构(“CRO”)和医生的关系； |
|
|
• |
临床试验的实施标准不同； |
|
|
• |
我们无法找到合格的当地顾问、医生和合作伙伴； |
|
|
• |
遵守各种外国法律、医疗标准和监管要求的潜在负担，包括对制药和生物技术产品和治疗的监管； |
|
|
• |
采购和交付进行研究所需的必要临床试验材料的能力；以及 |
|
|
• |
当无法完成面对面培训时，无法远程在参与现场实施充分的培训。 |
如果我们很难招募到足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验，其中任何一项都将对我们的业务产生不利影响。
44
我们的候选产品正在进行的和计划中的临床试验的开始或完成失败或延迟会对商业化努力产生负面影响；导致成本增加；和延迟、阻止或限制我们获得监管部门对候选产品的批准以及创造收入和继续经营的能力.
在开发的每个适用阶段成功完成临床试验是向监管机构提交营销申请的先决条件，因此，最终批准我们的任何候选产品并将其用于我们开发这些产品的适应症的商业营销。我们不知道我们的临床试验会否按计划或预期展开或完成，以及会否按计划或预期公布结果，因为临床试验和公布结果的开始和完成时间往往会因多个原因而延迟或延迟公布，原因包括：
|
|
• |
监管机构拒绝允许我们继续进行计划中的临床试验或我们可能启动的任何其他临床试验，或暂停临床试验； |
|
|
• |
延迟提交或接收可能需要的额外IND的批准； |
|
|
• |
我们正在进行的非临床试验或临床试验的阴性和/或意想不到的结果； |
|
|
• |
识别、招募、招募和留住参与临床试验的患者方面的挑战； |
|
|
• |
临床试验中受试者依从性方面的挑战； |
|
|
• |
及时有效地(以合理条款)与参与临床试验的研究人员、机构、医院和CRO/供应商签约、管理和合作； |
|
|
• |
与临床试验各方和机构审查委员会谈判合同和其他相关文件，如知情同意、CRO协议和现场协议，这些文件可能需要进行广泛的谈判，可能会导致临床试验过程的重大延误，不同的试验地点和CRO之间的条款可能会有很大差异，并可能使公司面临各种风险； |
|
|
• |
候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应数量或质量不足，例如，在定义和实施关键试验中使用的材料的制造工艺方面出现延误，或在生产足够数量的成品药物时出现其他延误或问题； |
|
|
• |
难以获得机构审查委员会(“IRB”)的批准，以及美国境外地点的同等(道德委员会或ECs)批准，以在一个或多个预期地点进行临床试验； |
|
|
• |
确保遵守监管机构商定和批准的试验设计和方案以及适用的法律和监管指南； |
|
|
• |
数据分析延迟或出现问题，或需要额外的分析或数据，或需要招募更多的患者； |
|
|
• |
患者在临床试验中发生严重不良事件或者与药物有关的意外副作用，或者在正在进行的非临床试验中出现意外结果； |
|
|
• |
延迟验证临床试验中使用的终点； |
|
|
• |
延迟确认临床试验所需的结果评估； |
|
|
• |
我们无法与监管机构举行正式会议或定期与他们互动； |
|
|
• |
我们无法满足监管机构开始临床试验的要求，例如开发与候选产品的活性或响应或其他CMC要求相关的效力分析和批次释放规范； |
|
|
• |
监管机构不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在监管机构审查和评论了我们的临床试验设计之后，也改变了审批要求； |
|
|
• |
来自引起安全性或有效性问题的竞争疗法的非临床或临床试验的报告；以及 |
|
|
• |
招聘和留住具备所需专业水平的员工、顾问或承包商。 |
此外，新冠肺炎的影响已经造成了干扰，可能会导致我们的一些临床试验延迟。医疗保健提供者和监管机构最近对新冠肺炎的回应可能会推迟临床试验的开始、网站启动、方案遵从性、临床试验的完成，包括完成上市后要求和承诺，减缓登记，并使正在进行的登记研究患者数据的收集变得更加困难或断断续续。
45
任何无法成功完成的Pre-临床和临床开发可能会给我们带来额外的成本，或者削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，对我们的候选产品进行制造或配方更改通常需要其他研究以证明其可比性这个将候选产品修改为较早版本。临床研究延迟也缩短了我们可能有独家权利将我们的候选产品商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时间，这对我们造成了损害。s我们成功地将我们的候选产品商业化的能力和危害s我们的业务和经营成果。
临床前和早期临床试验的结果可能不能表明后期临床试验的安全性或有效性，临床前和临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性、有效性和质量达到可接受的水平，这可能会阻止或显著推迟监管部门的批准。
为了获得必要的法规批准，将我们的任何候选产品推向市场和销售，我们必须通过广泛的临床前和临床试验证明，候选产品在人体上是安全有效的。我们候选产品正在进行的和未来的临床前和临床试验可能没有表现出足够的安全性、有效性或足够的质量来获得或维持监管部门的批准。例如，尽管我们认为到目前为止收集的SRP-9001、SRP-9003和SRP-5051的数据是积极的，但我们收集的额外数据可能与临床前和/或早期临床数据不一致，或者显示出安全益处，需要进一步开发或寻求监管部门对这些候选产品的批准。
此外，临床前和早期临床试验的成功并不能确保后续试验的成功，也不能预测验证性试验的最终结果。我们的一些临床试验是在小患者群体中进行的，没有盲目或安慰剂对照，因此很难预测我们在此类试验中观察到的有利结果是否会在更大、更先进的临床试验中重复。例如，2018年10月，Nationwide公布了在参与试验的四名DMD患者中进行的1/2a期微肌营养不良基因治疗临床试验的结果(研究101)，2019年3月，我们公布了这四名患者基线的9个月功能和CK数据，以及其中一名患者基线的12个月CK数据。2020年6月，我们宣布，这四个人在基线后12个月的功能、安全性和耐受性数据已发表在《美国医学会神经病学》(JAMA Neuroology)上。2020年9月，我们公布了这四个人24个月的功能、安全性和耐受性数据。2021年1月，我们发布了研究102第1部分的主要结果和研究102第2部分的中期表达结果。2021年5月，我们公布了参加第103项研究的前11名参与者的12周表达和安全性结果。 对于SRP-5051，在2020年12月，我们宣布对研究A部分5051-201的10毫克/千克和20毫克/千克剂量队列的临床结果进行中期分析。2021年5月，我们公布了研究5051-201的A部分30毫克/公斤队列的结果。此外，在2019年2月，我们公布了在SRP-9003基因治疗试验中用于治疗LGMD 2e或β-肉糖病的首批三名患者的低剂量队列的表达和生物标记物数据，并在2019年10月公布了这三名患者的九个月功能数据。此外，在2020年6月，我们公布了高剂量队列中三名临床试验参与者在60天时的安全性和表达结果，以及三名临床试验参与者在60天内的一年功能数据。我们还在2019年2月公布了在SRP-9003基因治疗试验中用于治疗LGMD 2e或β-肉糖肾病的第一批三名患者的表达和生物标记物数据，并在2019年10月公布了这三名患者的9个月功能数据。2020年9月，我们公布了高剂量组3名临床试验参与者的6个月功能数据和低剂量组3名临床试验参与者18个月的功能数据。这些数据是基于小样本的患者，考虑到DMD和LGMD患者的异质性和潜在的批次间差异，这些数据可能不能预测未来的结果。此外，我们不能保证其他数据或未来任何试验数据的结果将产生与提供的数据一致的结果，我们将能够证明这些候选产品的安全性和有效性，我们不能保证稍后的试验结果将支持进一步的开发，或者即使这些后续结果是有利的，我们也不能保证我们能够成功完成任何此类候选产品的开发，获得加速的、有条件的或标准的监管批准，或成功地将任何此类候选产品商业化。同样，我们不能保证我们正在进行的和计划中的有关我们商业批准的产品和候选产品的研究数据将是积极和一致的，也不能保证监管机构(如FDA或EMA)对我们为我们的产品或候选产品收集的数据的解释将与我们的解释一致。
我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他特性，可能会延迟或阻碍监管部门对候选产品的审批，限制商业潜力，或在任何潜在的市场审批之后导致重大负面后果。
我们的候选产品可能会引起不良的副作用。除了我们的候选产品引起的副作用外，给药过程或相关程序也可能导致不良副作用。如果在我们的试验中发生任何此类不良事件，我们可能会决定，或者FDA、EMA或其他监管机构可能会命令我们停止、推迟或修改我们候选产品的临床前开发或临床开发，或者我们可能无法获得监管部门对我们候选产品的任何或所有目标适应症的批准。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都不是与产品相关的，这样的事件也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求延迟、暂停或终止任何候选产品的临床试验，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能损害我们开发其他候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
46
我们的基因治疗产品候选可能被认为不安全或可能导致不可预见的不良事件。其他基因治疗计划失败，%n负面舆论和加强对基因疗法的监管审查可能会损害公众对我们的基因治疗产品候选，并损害我们开展业务或获得监管部门批准的能力基因治疗候选产品。
基因治疗仍然是一项新的应用技术，到目前为止，只有少数几种基因治疗产品在美国、欧盟或其他地方获得批准。公众的认知可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能不会得到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们候选产品所针对的遗传病的医生，他们开出的治疗处方涉及使用我们的候选产品来代替或补充他们熟悉的、可能获得更多临床数据的现有治疗方法。
此外，对基因治疗、基因测试和基因研究的伦理、社会和法律方面的担忧可能会导致额外的监管或禁止我们可能使用的过程。联邦和州机构、国会委员会和外国政府已经表达了进一步规范生物技术的意图。更严格的法规或声称我们的候选产品不安全或构成危险可能会阻止我们将任何产品商业化。政府可能会制定新的要求，可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。我们无法预测立法是否会改变，条例、政策或指引会否改变，机关或法院的解释会否改变，或这些改变会有甚麽影响(如果有的话)。
更严格的政府法规或负面舆论将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景，并可能延迟或损害我们候选基因治疗产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几起广为人知的不良事件，包括死亡。如果我们、我们的战略合作伙伴或其他公司进行的临床试验没有疗效和/或严重的不良事件，即使此类不良事件最终不是由相关候选产品或产品引起的，和/或基因治疗产品商业化失败可能会导致政府监管增加、公众认知不良、候选产品的测试或批准过程中可能出现监管延迟、对获得批准的候选产品提出更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。
如果在获得监管批准方面出现重大延误，或者我们无法获得或保持所需的监管批准，我们将无法及时或根本无法将我们的候选产品商业化，这可能会削弱我们创造足够收入和成功业务的能力。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、商业化、营销、销售和分销受到适用的地方、地区和国家监管机构的广泛监管，不同司法管辖区的监管规定可能有所不同。在美国，这些活动需要获得联邦(例如FDA)、州和其他监管机构的批准和监督。在获得相关监管机构的必要批准之前，不得在美国或其他国家/地区销售和营销我们的候选产品。在生物制药行业开发的大量药物中，只有一小部分向FDA提交了营销申请，或向EMA提交了MAA，更少的药物获得了商业化批准。
我们在任何司法管辖区(包括美国或欧盟)获得将我们的任何候选产品商业化所需的政府或监管批准的能力不能得到保证，可能会显著延迟或可能永远无法实现，原因包括以下各种原因：
|
|
• |
我们对任何候选产品的非临床、临床、化学、制造和控制以及来自过去、当前和未来研究的其他数据和分析可能不足以满足市场应用审批的法规要求。监管机构可能不同意我们对我们为一个或多个候选产品提供的与NDA、BLA或MAA提交相关的数据的解释和结论，并可能延迟、拒绝或拒绝接受审查，或批准我们提出的任何提交或确定完成后提交的产品审批的额外要求(如果有的话)。此外，在美国，FDA的一个咨询委员会可以确定，我们的数据不足以为批准我们向FDA提交的任何NDA或BLA提供积极的建议。即使我们符合FDA的要求，咨询委员会投票建议批准NDA或BLA提交，FDA仍然可以不同意咨询委员会的建议，并根据他们的审查拒绝批准候选产品。 |
|
|
• |
针对孤儿疾病的候选产品，如DMD，使用新技术和新工艺，如反义寡核苷酸疗法、基因疗法和其他替代方法或终点来确定疗效，由于除其他因素外，对新治疗类别的不断演变的解释、监管当局的广泛自由裁量权、缺乏先例、安全数据库较小、监管机构或其咨询委员会的适用专业知识水平不同、科学发展、竞争对手格局的变化、政治优先事项的变化以及适用法律、规则或条例的变化等因素，导致监管审批过程不确定。 |
47
|
|
对此的解释。由于用于治疗严重罕见疾病的产品审批过程中的不确定性，我们可能无法预测、准备或满足监管部门的要求或要求，包括及时或根本不能为我们的候选产品完成并提交计划中的NDA、BLAS和MAA。这种请求或要求的例子可以包括但不限于，进行额外的或重新设计的试验和程序(例如，额外的安全数据、患者肌肉活检、抗肌营养不良蛋白分析和对.的使用分析)、重复或完成对我们数据的额外分析，或提供额外的支持性数据。此外，在美国，FDA顾问委员会或监管机构可能会在审批过程中的任何时候不同意我们的数据分析、解释和结论，这可能会对我们的NDA或BLA的批准产生负面影响，或者导致公司根据监管机构的反馈决定不继续为候选产品提交NDA或BLA。 |
|
|
• |
我们可能没有所需的资源来满足监管要求，并成功通过通常漫长、昂贵和广泛的候选药物商业化审批过程。 |
如果我们不能及时、令人满意地回应这些要求，可能会严重延迟或负面影响我们对PMO、PPMO、基于基因治疗的候选产品或其他候选产品的验证性研究时间表和/或开发计划。响应监管机构的要求并满足临床试验的要求，提交和批准可能需要大量的人力、财力或其他资源，作为一家小型生物制药公司，我们可能无法及时或根本无法获得这些资源。此外，我们对监管机构提出的涉及我们的代理、第三方供应商和合作伙伴的请求做出响应的能力可能会因我们自身以及与我们合作的各方的限制而变得复杂。我们可能很难或不可能遵守监管指南或成功执行我们的产品开发计划，以响应监管指南，包括与任何NDA、BLA或MAA提交的临床试验设计相关的指南。
即使我们的候选产品在临床研究中表现出安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管咨询小组或机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床研究和审查过程中，我们可能会因为未来立法或行政行动中的额外政府监管，或监管机构政策的变化而受到延误或拒绝。监管机构也可以批准比要求的更少或更有限的适应症的候选治疗方案，也可以根据上市后研究的表现批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选疗法成功商业化所必需或需要的标签声明。最后，我们的一些候选产品可能需要诊断性测试，以确保我们适当地选择适合治疗的患者。如果我们无法成功开发这些候选产品的诊断测试，在开发过程中遇到重大延误，或者无法获得任何诊断测试所需的监管许可或批准，我们候选产品的商业化可能会被推迟或阻止。即使我们获得了某些诊断测试所需的监管许可或批准，我们任何需要此类测试的候选产品的商业成功也将取决于此类测试的持续供应。
即使在候选产品获得批准和商业化之后，我们仍然受到持续的法规遵从性和监督的约束，以保持我们的批准。进行我们的验证性研究可能需要数年时间才能完成，可能会产生负面或无法解释的结果，或者可能导致FDA认定这些研究没有提供维持监管批准所需的安全性和有效性要求。如果我们或我们的任何战略合作伙伴无法开发我们的候选产品，或无法获得监管批准，或者如果获得批准，则无法保持监管合规性并成功将我们的候选产品商业化，我们的业务将受到严重损害。
我们正在投入大量资源来开发新的候选基因治疗产品。只有少数基因治疗产品在美国和欧盟获得批准。如果我们不能证明这些候选产品的安全性和有效性，或者延迟这样做，或者不能成功地将这些药物中的至少一种商业化，我们的业务将受到实质性的损害。
我们正在投入大量资源来开发我们的候选基因治疗产品。我们相信，投资者归因于我们公司的长期价值的很大一部分是基于这些候选产品的商业潜力。不能保证我们未来遇到的与我们的基因治疗项目相关的任何发展问题不会导致重大延误或意外成本，也不能保证这些发展问题能够得到解决。一个程序中的开发问题和延迟可能会延迟其他程序的开发。正在进行的临床试验的早期结果可能与此类临床试验的最终结果大不相同。临床前和早期临床研究的结果在以后的大规模临床试验中并不总是准确预测结果。我们在开发可持续、可重复和商业规模的制造工艺或将该工艺转移给商业合作伙伴方面也可能会遇到延误，这可能会阻碍我们及时或有利可图地完成临床试验或将我们的产品商业化(如果有的话)。
48
此外，临床上审判FDA、EMA和其他监管机构的要求，以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他更知名或更广泛研究的药品或其他产品候选产品更昂贵，花费的时间也更长。目前，西方国家只批准了几种基因治疗产品。考虑到获得批准的基因疗法产品的先例很少，很难确定需要多长时间或需要多少费用才能获得监管部门的批准。基因治疗美国候选产品.S.，The EU或其他司法管辖区。EMA和欧盟委员会的批准可能并不表明FDA可能需要批准什么。
基因治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化。在FDA内部，生物制剂评估和研究中心(“CBER”)监管基因治疗产品。在CBER内部，对基因治疗和相关产品的审查统一在细胞、组织和基因治疗办公室，FDA还设立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。CBER与美国国立卫生研究院(“NIH”)密切合作。FDA和NIH已经发布了关于基因治疗方案的开发和提交的指导文件。例如，2020年1月28日，FDA发布了最终指导文件，更新了最初于2018年7月发布的指导文件草案，以反映该领域的最新进展，并制定了基因疗法开发、审查和批准的框架。这些最终指导文件涉及用于治疗特定疾病类别(包括罕见疾病)的基因疗法的开发，以及与基因疗法相关的制造和长期随访问题等。与此同时，FDA发布了一份新的指导文件草案，描述了FDA在评估孤儿药物排他性时，确定两种基因治疗产品是否相同或不同的方法。此外，如果IND中的信息不足以评估儿科患者的风险，FDA可以暂停IND的临床应用。
这些监管审查机构、委员会和咨询小组及其颁布的新要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外或更大规模的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些候选治疗方案的批准和商业化，或者导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推进我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的要求和指南。如果我们没有做到这一点，我们可能会被要求推迟或停止开发我们的候选产品。
如果我们候选基因治疗产品的预期或实际上市批准时间，或这些候选产品的市场接受度(如果获得批准)，包括第三方付款人同意的治疗报销水平，不符合投资者或公开市场分析师的预期，我们普通股的市场价格可能会下跌。
由于我们正在开发治疗某些疾病的候选产品，这些疾病几乎没有临床经验，而且我们正在使用新的终点或方法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床试验终点来提供临床有意义的结果的风险增加，而且这些结果可能很难分析。
在FDA审查过程中，我们需要确定成功标准和终点，以便FDA能够确定我们候选产品的临床疗效和安全性。由于我们正在为疾病开发新的治疗方法，其中几乎没有新的终点和方法的临床经验，如基因疗法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供临床有意义的结果(反映了对患者的切实好处)的风险增加。此外，由此产生的临床数据和结果可能很难分析。即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定的统计学意义。对于我们在我们的计划中针对的一些超罕见的基因定义疾病，实现适当的统计能力可能是具有挑战性的，特别是如果还没有建立对描述性数据的接受的话。此外，我们用来评估特定安全性或有效性参数的不同方法、假设和应用程序可能会产生不同的统计结果。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以用不同的方式解释。因此，FDA或外国监管机构可能会以与我们或我们的合作伙伴不同的方式解读这些数据，这可能会推迟、限制或阻止完全或加速监管审批。
如果我们的研究数据不能始终如一地或充分地证明我们的任何候选产品的安全性或有效性，那么在我们努力满足审批要求时，对这些候选产品的监管审批可能会大大延迟，或者，如果我们不能满足这些要求，这些审批可能会被扣留或撤回。“
49
对于我们候选产品的快速通道产品、突破性疗法、优先审查或FDA指定的再生医学高级疗法(“RMAT”)，或EMA提供的Prime方案，我们的候选产品可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们候选产品获得上市批准的可能性。
如果临床试验结果支持，我们可能会为我们的候选产品寻求快速通道、突破性治疗指定、RMAT指定、优质方案访问或优先审查指定。快速通道产品指定旨在促进临床开发和加快对用于治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，这些药物显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT指定旨在加快再生先进疗法(如我们的候选基因治疗产品)的批准。优先审查指定旨在加快FDA治疗严重疾病的药物的上市申请审查时间表，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一项计划，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。
对于已被指定为快速通道产品或突破性疗法，或获准使用Prime方案的药物和生物制品，监管机构和试验赞助商之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效途径。具有快速通道产品或突破性疗法的药物的赞助商也可以滚动提交营销申请，这意味着如果赞助商在提交营销申请的第一部分时支付使用费，FDA可以在赞助商向FDA提交完整的申请之前审查部分营销申请。对于获得优先审查指定的产品，FDA的营销申请审查目标被缩短至6个月，而不是标准审查下的10个月。该审查目标基于FDA接受市场申请进行审查的日期，这一申请有效期通常会增加大约两个月的时间线，以便从提交之日起进行审查和做出决定。RMAT的指定将加速批准，但FDA尚未宣布确切的机制。
指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、Prime或优先审查产品是监管机构的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、Prime或优先审查产品的标准，该机构也可能不同意，而决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据常规监管程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保该机构最终批准上市。此外，对于快速通道产品和突破性疗法，FDA可能会在以后决定这些产品不再符合快速通道产品、RMAT或突破性疗法的资格条件，或者对于优先审查产品，决定不缩短FDA审查或批准的时间。
我们可能不能推进我们所有的计划，我们可能会使用我们的财力和人力资源来追求特定的计划，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划。
我们正在筹备中的项目包括40多个处于不同发展阶段的项目，涉及范围广泛的疾病和障碍。我们计划通过内部研发和战略交易来扩大我们的渠道。因为我们的资源有限，我们可能无法推进我们所有的计划。我们也可能放弃或推迟对某些计划或后来证明具有更大商业潜力的指示的机会的追求。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们对候选产品的当前和未来研发计划的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，如果我们保留该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利，或者我们可能会将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，而在该领域达成合作安排会更有利。
50
与第三方相关的风险
如果我们无法维持与第三方达成的将我们的产品分销给患者的协议，我们的运营和业务结果可能会受到不利影响。
我们依赖第三方将我们的产品商业分销给美国的患者。我们与第三方物流公司签订了仓储合同，并与分销商和专业药房签订了合同，向患者销售和分销我们的产品。专业药房是专门为复杂或慢性病配药的药房，这些疾病需要高水平的患者教育和持续管理。
这个分销网络需要与我们的销售、营销和财务组织进行重要的协调。此外，未能协调财务系统可能会对我们准确报告产品收入的能力产生负面影响。如果我们不能有效地管理分销流程，我们产品的销售，以及我们未来可能商业化的任何产品，都可能被推迟或严重损害，我们的运营结果可能会受到损害。
此外，使用第三方还涉及某些风险，包括但不限于这些组织将面临的风险：
|
|
• |
未向我们提供有关其库存、使用我们产品的患者数量或有关我们产品的严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息； |
|
|
• |
没有有效地销售或支持我们的产品； |
|
|
• |
减少或停止他们销售或支持我们产品的努力； |
|
|
• |
没有投入必要的资源在我们预期的数量和时间范围内销售我们的产品； |
|
|
• |
无法履行对我们或其他人的财务义务；或 |
|
|
• |
停止行动。 |
任何此类事件都可能导致产品销售下降、产品收入下降、收入损失和/或声誉受损，从而损害我们的运营和业务成果。
关于我们的产品向美国以外的患者进行商业化前分销的问题，我们已经与第三方分销商和服务提供商签订了合同，通过我们的EAP在某些国家和地区分销我们的产品。我们将需要继续扩大我们的网络，以便在我们的产品获得批准的司法管辖区进行商业分销，这也需要第三方合同。使用分销商和服务提供商涉及某些风险，包括但不限于这些组织不遵守适用的法律法规的风险，或不能向我们提供有关我们产品的严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息的风险。任何此类事件都可能导致监管行动，包括暂停或终止我们的产品在某个国家的分销和销售、收入损失和/或声誉损害，这可能会损害我们的运营和业务结果。
此外，新冠肺炎在我们的第三方物流、分销或专业药房之一爆发可能会导致我们产品向患者和医院的商业或商业前发货延迟。
我们依赖第三方进行我们的早期研究以及临床前和临床开发的某些方面。这些第三方的表现不佳或损失可能会影响我们候选产品开发的开发和商业化。
我们已经并计划继续依靠第三方对我们的某些候选产品进行某些方面的早期研究、临床前和临床开发，包括我们的后续跳过外显子候选产品、PPMO、基因治疗和基因编辑候选产品。我们的第三方合作者可能没有为这些候选人投入足够的资源或充分开发我们的计划。如果我们的第三方合作者未能向我们的任何候选产品承诺足够的资源或履行其合同职责或义务，我们与任何特定候选产品相关的计划可能会被推迟、终止或失败。此外，如果我们未能向这些第三方协作者支付所需款项，包括预付款、里程碑付款、报销或版税付款，或未能遵守我们与他们签订的协议中的其他义务，这些第三方可能不会被要求履行我们与他们各自协议下的义务，并可能有权终止此类协议。此外，如果我们的战略合作伙伴在其临床候选产品(包括临床封存)的开发过程中遇到监管延误，我们将产品商业化的机会可能会被推迟。
我们还一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监控和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据完整性。我们依赖这些方来执行我们的临床前和临床试验，我们只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都在
51
根据适用的协议和法律、法规和科学标准，我们对合作者和CRO的依赖并不能免除我们的监管责任。
我们的第三方合作者和CRO代表我们开展工作的人员(包括他们的分包商)并不总是我们的员工，尽管我们参与了我们的早期研究以及临床前和临床项目的规划，但我们无法控制他们是否投入足够的时间和资源或对这些项目进行适当的监督，除非根据我们与此类第三方的协议我们可以获得补救措施。如果我们的合作者和CRO未能成功履行其合同职责或义务，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床前和临床方案、监管要求或其他原因而受到损害，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。
我们对第三方的依赖要求我们共享我们的专有信息，这增加了竞争对手发现这些信息或我们的专有信息被盗用或无意中泄露的可能性。
我们对第三方合作者的依赖要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加竞争对手发现该信息或该信息被盗用或披露的风险。 如果这些事件发生，我们获得专利保护或其他知识产权的能力可能会受到不可挽回的危害，并可能接踵而至的是代价高昂、令人分心的诉讼。此外，如果这些第三方停止运营，我们无法快速找到替代供应商，或者我们丢失了与我们的产品或候选产品相关的信息或项目，我们的开发计划可能会延迟。尽管我们谨慎地管理与第三方合作伙伴和CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
与制造业相关的风险
我们目前依赖第三方来制造我们的产品和生产我们的候选产品；我们对这些第三方的依赖，包括我们方面未能准确预测产品需求并及时确保制造能力以满足商业、EAP、临床和临床前产品需求，可能会损害产品的可用性，从而成功支持各种计划，包括研发和我们候选产品的潜在商业化。
我们目前没有内部能力承担我们的产品或候选产品的制造过程，以满足商业、临床或EAP对我们产品的需求，或者进行我们的研发计划和临床试验。因此，在可预见的未来，我们依赖并预计将继续依赖数量有限的第三方来制造和供应材料(包括原材料和亚单位)、原料药和药品，以及在制造过程中执行额外的步骤，如瓶子的标签和包装以及我们的产品和候选产品的储存。拥有适合我们产品和候选产品制造过程的设施和能力的第三方数量有限，这增加了我们可能无法获得所需数量和纯度的材料和原料药的风险。
此外，增加新的制造能力的过程很漫长，往往会导致开发工作的延误。这些设施的开发或运营因除其他原因外的任何中断，如持续的新冠肺炎疫情、设备或材料的订单延误、设备故障、质量控制和质量保证问题、监管延误以及此类延误可能对供应链和产品可获得性预期时间表造成的负面影响、产量问题、合格人员短缺、设施或企业的停产或因自然灾害(如地震或火灾)造成的设施故障或损坏，都可能导致发货取消、制造过程中的产品损失或我们的
如果这些第三方停止向我们提供高质量的制造和相关服务，而我们不能及时进行适当的更换，我们以计划中的商业、临床前和临床或EAP所需的足够质量和数量制造我们的产品或候选产品的能力将受到不利影响，我们的各种产品研究、开发和商业化努力也将受到不利影响。
此外，一个我们的生产流程或与我们签订合同的设施中存在的问题使我们对潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)来说吸引力下降，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。第三方制造工艺或设备的问题也限制了我们满足市场需求的能力。
52
我们，投掷我们的第三个-派对制造商，寻求生产或生产生产我们的产品供应产品和候选产品。鉴于具有生产专业知识的第三方数量有限我们的产品如果我们无法及时或根本不能以商业上合理的条款建立或维持足够的商业和其他生产安排，以提供充足的供应，则我们可能无法及时或根本不能建立或维持足够的商业和其他生产安排，包括制造这些产品所需的准备时间，以及基础材料的可获得性。我们的产品和产品候选人。此外，我们可能无法取得与这些安排有关的庞大财政资金。即使在成功地聘请第三方执行以下制造过程之后我们的产品和产品候选方，此类各方可能会因为各种原因而不遵守他们同意的条款和时间表，其中一些原因可能不在他们或我们的控制范围之内，从而影响s我们有能力在预期或要求的时间内执行与商业化相关的业务计划我们的产品以及我们候选产品的持续开发。W母鸡wE签订包含排他性条款和/或实质性终止处罚的长期制造协议，我们限制了我们的运营灵活性.
新冠肺炎在我们的一个合作伙伴站点爆发可能会导致我们的产品和候选产品的制造延迟。此外，需要对联邦紧急事务管理署根据美国国防生产法案发布的额定订单进行优先排序，这可能会影响我们的产品和候选产品的制造、供应链和分销。
我们在产品和候选产品的制造过程中使用的第三方可能不符合cGMP法规。
我们的合同制造商必须根据cGMP生产我们的原料、原料药和药品。我们和我们的合同制造商接受FDA、EMA以及相应的州和外国当局的定期检查，以确保严格遵守cGMP和其他适用的政府法规。此外，在我们可以开始在第三方或我们自己的设施中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得FDA的监管批准，其中包括对制造过程和设施的审查。制造授权还必须从适当的欧盟监管机构获得，并可能被其他外国监管机构要求。获得这种批准或授权所需的时间框架是不确定的。为了获得批准，我们需要证明我们的所有流程、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审核。为了遵守cGMP，我们有义务在生产、记录保存和质量控制上花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。
我们对第三方制造商遵守法规和要求的情况没有直接的运营控制。此外，cGMP的变化可能会对我们的合同制造商按照我们分别要求的商业和临床试验使用时间表以合规的方式完成我们的产品和候选产品的制造过程的能力产生负面影响。未能达到并保持遵守cGMP和其他适用的政府法规，包括未能检测或控制预期或意外的制造错误、导致产品召回、临床搁置、延迟或扣留批准、患者受伤或死亡。
如果我们的合同制造商未能遵守适用的cGMP和其他适用的政府法规，或者我们的合同制造商遇到制造问题，可能会导致严重的负面后果，包括产品扣押或召回、临床试验推迟或取消、产品审批的损失或延迟、罚款和制裁、收入损失、终止候选产品的开发、声誉损害、发货延迟、库存短缺、库存注销和其他与产品相关的费用和增加的制造成本。如果我们经历任何这些后果，我们的产品商业化的成功和
我们可能无法在足够的质量和数量或目标时间内成功扩大我们的产品或候选产品的生产规模，或者无法确保在此过程中开发的知识产权的所有权，这可能会对我们产品的商业成功和/或候选产品的开发产生负面影响。
我们正在努力提高生产能力，扩大我们药品的一些成分的生产。我们的重点仍然是(I)在整个制造供应链中为我们的产品和候选产品实现更大规模的制造能力，(Ii)继续增加材料和原料药产能，以提供我们为候选产品进行的计划研究所需的预期数量的药物产品，以及(Iii)为我们的后续外显子跳过候选产品和其他计划(包括PPMO和基因疗法)优化制造。我们可能无法以安全、符合cGMP条件或其他适用法律或法规要求的方式、以符合成本效益的方式、在满足我们商业化、临床试验和其他业务计划时间表所需的时间范围内，成功地增加生产能力或扩大材料、原料药和药品的生产规模，无论是与第三方制造商合作还是自行进行。
53
遵守挑战根据cGMP要求和其他质量问题，在努力提高制造能力和扩大生产的过程中出现了问题。我们经历了这样的经历与以下内容相关的问题我们的产品的制造、包装和储存 和候选产品s, 和在原料药或药品成品的运输和储存期间。另外，为了释放我们的产品对于商业用途，并证明用于临床试验的候选产品(以及任何后续用于商业用途的药物产品)的稳定性，我们的制造流程和分析方法必须根据法规指南进行验证。失败成功验证或保持对我们的制造工艺和分析方法的验证，或证明产品具有足够的纯度、稳定性或可比性。我们的产品或者以及时或经济高效的方式，或者根本不需要，可能会破坏我们的商业努力. 失败为成功验证我们的制造工艺和分析方法，或证明足够的纯度、稳定性或可比性，会产生负面影响可商业化使用的我们的产品以及我们候选产品的持续开发和/或监管批准，这可能会严重损害我们的业务。
在我们与第三方制造商合作提高和优化制造能力并扩大生产的过程中，他们可能会对我们的产品或候选产品的制造和扩大流程进行专有改进。我们可能不拥有或不能获得这些改进的所有权，或者可能不得不分享这些改进的知识产权。此外，我们可能需要额外的流程、技术和验证研究，这些过程、技术和验证研究可能非常昂贵，而且我们可能无法开发或从第三方获得。如果我们的产品未能获得大规模临床试验或商业化所需的制造过程所需的知识产权，或无法继续开发我们的候选产品，可能会导致我们的业务计划严重延迟，或者对我们产品的商业化或候选产品的持续开发产生负面影响。
用于基因治疗的产品新颖、复杂且难以制造。我们可能会遇到生产问题，导致我们基因治疗程序的开发或商业化延迟，限制我们产品的供应，或者以其他方式损害我们的业务。
我们目前与第三方签订了开发、制造和测试协议，以生产我们候选基因治疗产品的供应品。几个因素可能导致生产中断，包括设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业服务中断、人为错误或供应商运营中断。
像我们这样的生物制品的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，成品的检测可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并且候选产品严格和一致地符合该过程。制造过程中的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，无法获得足够数量和质量的临床和/或商业级材料，这些材料符合FDA、EMA或其他适用的外国标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。
此外，FDA、EMA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时候提交任何批次经批准的产品的样品，以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能会要求我们在主管部门授权发布之前不得分发大量产品。制造过程中的轻微偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，以及不同地点之间的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批量故障或产品召回。批量失败或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，这可能会让我们付出高昂的代价，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
随着我们的候选产品进入后期临床试验阶段，按照惯例，开发计划的各个方面(如制造、配方和其他流程以及管理方法)可能会被更改，以优化后期临床试验以及潜在的批准和商业化所需的扩大候选项目和流程。这些变化可能不会产生预期的最优化，包括生产质量和数量足以满足第三阶段临床开发或商业化的药物物质和药物产品，这可能会导致临床试验的启动或完成延迟，并导致更高的成本。我们可能还需要进行额外的研究，以证明新生产的药品和/或用于商业化的药品与用于临床试验的以前生产的药品和/或药品之间的可比性。证明可比性可能需要我们承担额外的费用或推迟临床试验的启动或完成，如果不成功，可能需要我们完成额外的临床前研究或临床试验。
我们还可能遇到雇用和留住操作我们的制造流程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
54
此外，nO制造商目前拥有容量和%s可扩展性 生产我们的载体或基因治疗商业层面的候选产品。 即使我们及时开发制造流程并成功地将其转移给第三方载体和产品制造商，或者成功和及时地发展我们的内部能力，如果我们或这些第三方制造商不能生产所需数量的病毒载体和我们的候选产品，或者不能符合gmp或其他相关法规的要求，并且在我们计划的时间范围和成本参数内，这可能会导致我们的开发计划延迟或增加资本支出。，及我们产品的开发和销售，如果获得批准，可能会受到实质性的损害。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功、竞争地位和未来收入在一定程度上取决于我们的能力以及我们的许可人和其他合作者获取、维护和捍卫我们的产品、候选产品和平台技术的专利保护、保护我们的商业秘密以及防止第三方侵犯我们的专有权的能力。
我们目前在美国以及其他保护我们的产品、候选产品和平台技术的国家，直接持有各种已授权专利和专利申请，或对已授权专利和专利申请拥有独家许可或选择权。我们预计将在美国和其他国家提交更多的专利申请。我们的成功在很大程度上将取决于我们是否有能力获得、维护和捍卫涵盖我们产品、候选产品和平台技术的美国和外国专利，以及保护我们对这些资产的商业秘密。专利过程面临许多风险和不确定性，我们不能保证我们将成功地获得、维护或保护我们的专利。即使我们的专利主张被允许，这些权利要求也可能不会发布，或者在发布的情况下，可能不足以保护我们的产品、候选产品或平台技术。
制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。*对于我们基于PMO的产品和候选产品以及基于基因治疗的候选产品来说，这种不确定性加剧，这些产品几乎没有涉及此类技术的专利诉讼。到目前为止，美国还没有关于生物技术专利中允许的权利要求的广度的一致政策，用于确定所有技术中专利权利要求的可专利性的测试也在不断变化。美国专利商标局和其他司法管辖区的专利局经常要求限制或大幅缩小涉及制药和/或生物技术相关发明的专利申请，以仅涵盖专利申请中举例说明的具体创新，从而限制了针对竞争挑战的保护范围。因此，即使我们或我们的许可人能够获得专利，这些专利也可能比预期的要窄得多。因此，不能保证我们的任何专利如果被颁发，可以为我们提供多大程度和范围的保护，或者是否会被颁发专利。可能颁发给我们的专利可能会受到进一步的政府审查，这最终可能导致它们的保护范围缩小，而待决的专利申请在颁发之前，其请求的保护范围可能会受到极大的限制(如果有的话)。美国以外的制药、生物技术和其他生命科学专利状况可能会更加不确定。
作为一个公共政策问题，政府机构可能面临巨大的压力，要求其限制专利保护的范围，或对事实证明成功的疾病治疗实施强制许可，特别是作为实施价格控制的一种策略。此外，竞争对手可能会利用这种压力来提高自己利用这些法律创造、开发和营销竞争产品的能力。
我们可以断言，我们的竞争对手从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。在我们实施专利的范围内，被指控的侵权者可能否认侵权和/或反诉我们的专利无效，如果成功，可能会对我们的专利权产生负面影响。我们可能无法成功地保护必要的专利，以防止竞争对手将竞争对手的候选产品商业化。如果我们声称侵犯了涵盖竞争产品和我们自己的产品的专利，或者此类专利在未由我们发起的情况下受到其他挑战，则如果侵权竞争者成功挑战我们专利的有效性，我们自己产品的专利保护可能会受到重大不利影响。因此，我们的专利权可能会受到挑战、无效、规避或以其他方式不提供任何竞争优势。保护我们的专利地位可能需要大量的财政资源，并可能对公司的其他目标产生负面影响。即使我们成功地向竞争对手执行了我们的专利权，我们也可能无法获得足够的损害赔偿或获得其他所需的救济。
根据Hatch-Waxman法案，一个或多个有动机的第三方可以提交ANDA，寻求批准在NDA途径下批准的创新者产品的仿制副本，如我们的PMO产品，或根据第505(B)(2)条的NDA，这可能是针对原始创新者产品的新版本或改进版本。在某些情况下，有动机的第三方可以最早根据第505(B)(2)条提交这样的ANDA或NDA，即所谓的“NCE-1”日期，即新化学品实体五年专营期结束前一年，或者更一般地是在NDA批准之后四年。第三方被允许依赖创新者产品的安全性和有效性数据，可能不需要进行临床试验，并可以在专利专有权到期或失去或监管专有权到期或丧失后销售产品的竞争版本，并通常收取明显较低的价格。当一种产品的专利保护到期或丧失，或监管独占权到期或丧失时，该产品的大部分收入可能会在很短的时间内大幅减少。如果我们不是
55
如果我们成功地捍卫了我们的专利和监管排他性，我们将不会从这些专利中获得预期的好处。因此，如果第三方成功挑战了我们保护产品的专利的有效性，那么第三方可能会定位于在我们的专利到期之前营销ANDA或第505(B)(2)条的产品，该产品与我们的产品之一构成竞争。
专利格局在不断演变，我们或许能够断言，第三方从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。在生物制药和制药行业中，已经有，我们相信将继续有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。因此，我们拥有和许可的专利和专利申请可能会受到挑战，这些专利和专利申请是我们候选产品的独家经营权的选择、选择和依赖。
制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本身就代价高昂，而且不可预测。
诉讼、干涉、异议、各方间审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼在某些情况下是必要的，过去是，将来也可能是必要的，以确定我们的某些专有权的有效性和范围，在其他情况下，确定第三方声称与我们的产品的制造、使用或销售相关的某些专利权的有效性、范围或不侵权。我们还可能面临第三方对我们产品的专利和监管排他性的挑战，包括可能选择在我们的专利或监管排他性到期之前推出或尝试推出其产品的仿制药和生物仿制药制造商。诉讼、干涉、反对、各方之间的审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼都是不可预测的，可能会旷日持久、费用高昂，并分散管理层的注意力。这类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和营销产品的能力，要求我们为侵权产品或技术寻求许可，或者导致评估针对我们的重大金钱损失，这些损失可能超过我们的财务报表中应计的金额(如果有的话)。司法或行政诉讼中的不利裁决或未能获得必要的许可证可能会阻止我们制造或销售我们的产品。此外，在我们能够获得的任何许可证下付款都会减少我们从产品中获得的利润。这些情况中的任何一种都可能导致我们的财务、业务或声誉受损，或者可能导致我们的股票价格下跌或波动。
2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(简称《莱希-史密斯法案》)签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，还可能影响专利诉讼。美国专利商标局发布了管理《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)管理的法规和程序。鉴于法院系统解释法律条款的时间很长，以及我们法律的演变性质，尚不清楚《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)会对我们的业务运营产生什么(如果有的话)影响。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。例如，第三方可以向专利审判和上诉委员会(“PTAB”)请愿，寻求通过以下途径挑战我们任何专利中的部分或全部权利要求的有效性 各方之间审查或其他赠款后程序。如果PTAB启动各方之间的审查或其他程序，并裁定被质疑专利中的部分或全部权利要求无效，如果上诉时维持这一决定，可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
如果第三方成功断言我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了这些第三方的专有权，我们的业务前景将受到损害。
和我们一样，竞争对手也在不断地为他们的技术寻求知识产权保护。我们的几个开发项目，特别是基因治疗项目，专注于治疗领域，这些领域多年来一直是第三方广泛研发的主题，并受到第三方专利权的保护。*由于我们各个技术领域的知识产权数量，我们不能确定我们不会侵犯竞争对手或其他第三方的知识产权，或者我们不会侵犯竞争对手或其他第三方未来授予或创造的知识产权。我们的竞争对手或其他第三方可能已经获得或未来可能获得的专利在重要的商业市场使用和销售我们的产品、候选产品或平台技术。
由于我们各种合作伙伴、合作者、许可人、CRO、CMO等的性质，我们可能会因这些第三方与我们的候选产品相关的活动而受到侵权索赔，无论此类活动是否得到我们的授权。*因此，如果提出此类索赔的第三方成功获得侵权和有效性的最终判决，我们可能会承担大量不可预见的成本、分心和财务责任。
为了保持或获得为我们的产品和候选产品运营的自由，我们可能会产生巨额费用，包括与第三方签订协议需要支付里程碑和使用费的费用。此外，如果我们挑战竞争对手的专利权或以其他方式抗辩侵权、挪用、违约或相关索赔的指控，我们可能会招致巨额成本，最终可能无法成功。
56
如果我们的产品，候选产品, 或站台技术被指控侵犯或被认定为如果侵犯他人可强制执行的专有权，我们可能会招致巨额成本，并可能不得不：
|
|
• |
从他人那里获得权利或许可，这些权利或许可可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得； |
|
|
• |
放弃开发侵权候选产品，或停止侵权产品的商业化； |
|
|
• |
重新设计我们的产品、候选产品或流程以避免侵权； |
|
|
• |
支付损害赔偿金；和/或 |
|
|
• |
为诉讼或行政诉讼辩护，无论胜诉或败诉都可能代价高昂，并可能导致财政和管理资源的大量转移。 |
这些事件中的任何一项都可能导致产品和候选产品的开发延迟或停止，并因此严重损害我们的潜在收益、财务状况和运营。我们候选产品的专利格局在不断发展，包括商业实体和学术机构在内的多方可能拥有索赔权利，或者可能正在寻求额外的索赔，这可能会为这些各方提供一个基础来断言我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了这些各方的知识产权。在生物制药和制药行业中，已经有，我们相信将继续有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。
与我们的业务运营相关的风险
如果我们不遵守医疗保健和其他法规，我们可能面临重大处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
作为一家药品制造商，在美国境内，某些联邦和州医疗保健法律法规将适用于或影响我们的业务。法律法规包括：
|
|
• |
联邦医疗保健反回扣法，除其他外，禁止个人直接或间接索要、收受或提供报酬，以诱使个人推荐某一物品或服务，或购买或订购商品或服务，这些费用可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划支付； |
|
|
• |
联邦虚假报销法禁止个人或实体在知情的情况下提供或导致提交来自联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的虚假或欺诈性付款信息或索赔； |
|
|
• |
“联邦食品、药品和化妆品法案”(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)严格监管药品和医疗器械营销，禁止制造商销售此类产品用于标签外用途，并监管样品的分发； |
|
|
• |
联邦法律要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或者向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件； |
|
|
• |
所谓的“联邦阳光”法，它要求制药和医疗器械公司监测和报告与教学医院、医生和某些非医生从业者之间的某些财务互动，并向联邦政府重新披露；以及 |
|
|
• |
州法律相当于上述联邦法律，例如可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务的反回扣和虚假索赔法律、监管制药商和医疗保健提供者之间互动的州法律，以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，通常不会被联邦法律先发制人，从而使合规工作复杂化。 |
联邦和州法律的数量和复杂性都在继续增加，而且正在使用更多的政府资源来执行这些法律，并起诉据信违反这些法律的公司和个人。我们预计，在可预见的未来，政府对药品销售和营销行为的审查将继续下去，并使我们面临政府调查和执法行动的风险。
我们实施了基于行业最佳实践的合规计划，旨在确保我们的活动符合所有适用的法律、法规和行业标准。虽然我们的合规计划旨在检测和防止潜在的不合规行为，但我们不能确定是否能确保合规。如果我们的经营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他法律、规则或法规，我们将受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的经营。任何惩罚，损害，罚款，
57
缩减或重组我们的业务可能会对我们的业务运营能力和我们的 财务业绩。回应政府调查，为提出的任何索赔和由此产生的任何罚款进行辩护， 恢复原状、损害赔偿和处罚、和解款项或行政诉讼以及任何相关诉讼 由股东或其他第三方带来的，可能会对我们的声誉、业务和 财务状况，并转移我们管理层的注意力，使我们不能经营我们的业务。连 如果我们成功防御行动对我们违反法律的指控，我们的行为和辩护可能 尽管如此，导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并维持对适用的联邦和州隐私、安全、欺诈和报告法律的遵守可能会被证明代价高昂。
如果我们、我们的合作者或我们或我们的合作者聘请的任何第三方制造商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的费用。
我们、我们的合作者以及我们雇佣的任何第三方制造商均受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的产生、处理、运输、处置和暴露的法律法规，以及与职业健康和安全相关的法律法规。 包括管理实验室程序、接触血液传播病原体和处理生物危险材料的规定。我们的业务涉及使用危险材料，包括有机和无机溶剂和试剂。 虽然我们相信我们的活动在所有实质性方面都符合此类环境法律，但不能保证将来不会因人为错误、事故、设备故障或其他原因而违反这些法律。环境、健康和安全法律规定的责任可以是连带责任，不考虑过错或疏忽。 如果不遵守过去、现在或未来的法律，可能会被处以巨额罚款和处罚、补救费用、财产损失和人身伤害索赔、许可证丢失或停止运营，而这些事件中的任何一项都可能损害我们的业务和财务状况。我们预计我们的运营将持续受到其他新的环境、健康和工作场所安全法律的影响，尽管我们无法预测任何此类新法律的最终影响，但它们可能会增加合规成本或导致风险或处罚增加，这可能会损害我们的业务。
此外，对于任何当前或未来的合作者或第三方合同制造商的运营，如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规或妥善处理与我们的产品或候选产品相关的废物，我们可能要对由此产生的任何损害、声誉损害或我们的产品或候选产品的制造和供应中断承担责任。
美国的全面税制改革和未来的指导方针可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
美国于2017年12月22日颁布了《减税和就业法案》(TCJA)。该法案对公司税进行了重大改革，包括将美国公司税率从35%降至21%，取消美国对外国收入的征税(除某些重要的例外情况外)，对海外收入(无论是否汇回国内)按较低税率一次性征税，限制利息支出的税收扣除，立即扣除某些新投资，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，以及修改或废除许多3月27日，特朗普总统签署了“冠状病毒援助、救济和经济安全法案”或CARE法案，其中包括针对新冠肺炎疫情对税法进行的一些修改，旨在刺激美国经济，包括对净运营亏损、利息扣减限制和工资税事项的处理进行临时有益的修改。
我们继续关注美国税法的变化，以及公司运营所在的国际司法管辖区拟议和颁布的立法的影响。拜登总统就他可能支持的税法改革提供了非正式指导。在其他方面，他的提议将提高国内和国外收入的税率。如果这些建议中的任何一项最终成为法例，都可能对我们的税务规定、现金纳税责任和实际税率产生重大影响。
58
新冠肺炎大流行 已经造成了，而且可能会继续产生这样的结果这可能会中断我们的商业化、临床试验、制造和其他业务运营，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。
新冠肺炎大流行给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大的挑战。新冠肺炎的迅速传播导致了各种应对措施的实施，包括政府强制隔离，就地避难，全面限制旅行，强制关闭非必要业务，有关社会距离的要求，以及其他公共卫生安全措施，以及据报道对美国和其他国家的医疗资源、设施和提供者产生的不利影响。为了应对疫情，医疗提供者已经，可能需要进一步重新分配资源，如医生、工作人员、医院床位和重症监护病房设施。因为他们优先考虑有限的资源和人员能力，专注于新冠肺炎患者的治疗，并由于担心新冠肺炎在此类环境中的传播而对进入医院和其他医疗机构实施限制。这些反应可能会因以下因素而延长：疫情爆发的持续时间、新病毒株(包括Delta或其他病毒)导致的感染率的周期性高峰、病毒的局部暴发、有效疫苗的广泛可获得性、将出现的关于冠状病毒严重程度的新信息以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动。这些行动已经并可能继续对商业化、临床试验、制造和其他商业运营产生负面影响，包括：
|
|
• |
商业广告：医疗保健提供者对新冠肺炎的反应使得一些患者，特别是那些依赖医院环境的患者，很难接受输液或开始使用我们的商业产品进行治疗。此外，由于大流行，一些患者可能会选择推迟或停止治疗，以避免去医院就诊或在家中拜访第三方，以将感染风险降至最低。新冠肺炎的影响还可能导致保险公司延迟处理对计划福利的重新授权和修改，使患者难以获得或维持对我们产品的有利承保决定。此外，大流行导致的失业增加导致许多人的保险覆盖面减少。这些挑战可能会在新冠肺炎大流行期间持续，这是不确定的，预计将减少我们的收入和现金流。 |
|
|
• |
临床试验：新冠肺炎的影响已经造成了中断，可能会导致我们的一些临床试验延迟。丢失数据可能会破坏数据完整性和成功概率。医疗保健提供商和监管机构最近对新冠肺炎的回应可能会推迟试验的开始、站点的启动、试验的遵从性、试验的完成，包括完成上市后要求和承诺，减缓登记，并使正在进行的收集登记研究患者的数据变得更加困难或断断续续。我们已经实施了某些战略和技术，试图在随后爆发时减轻这一风险。此外，随着新冠肺炎的不断传播，一些参与者和临床研究人员可能无法或不愿意遵守临床试验方案。例如，在过去的一年里，许多国家实施了隔离或其他旅行限制(无论是自愿的还是必需的)，这可能会阻碍参与者的行动，影响赞助商进入研究地点，或者中断医疗服务，这可能会对临床试验的执行产生负面影响。我们临床试验的重大延误或中断可能会对我们及时启动研究、进行成功研究、获得或维持监管批准或将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。 |
|
|
• |
制造业：在我们的合作伙伴之一爆发重大疫情可能会导致我们的产品和候选产品的生产延迟。此外，需要对联邦紧急事务管理署根据美国国防生产法案发布的额定订单进行优先排序，这可能会影响我们的产品和候选产品的制造、供应链和分销。 |
|
|
• |
运营：2020年3月13日，为了保护员工及其家人和社区的健康，并根据州和地方政府当局的指示，我们对所有员工和临时工(依赖设施的员工除外)实行了强制在家工作的规定。随着疫苗供应的增加和公共卫生指南的不断演变以反映其可用性，我们已经开始重新向不依赖设施的员工开放我们的办公室，我们正在努力实现在适用的地方、州和联邦公共卫生指南允许的情况下完全重新开放我们的办公室的目标。然而，我们将继续监测和调整公共卫生环境，以及地方、州和联邦关于工作场所保护措施的指导，包括旅行限制、隔离和关闭企业。如果新冠肺炎感染率上升或出现新的疫情，我们的运营可能会受到不利影响。远程工作可能会增加我们的网络安全风险。此外，如果新冠肺炎疫情继续蔓延，我们的运营受到不利影响，包括由于设施爆发，我们将面临现有协议下的延迟、违约和/或无法履行的风险。 |
|
|
• |
股价：新冠肺炎疫情对我们股价的影响程度和持续时间尚不确定。新冠肺炎疫情可能会导致我们的股价更加波动，我们的融资能力可能会受到损害。 |
59
上述任何因素都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生实质性的不利影响。新冠肺炎对我们和我们第三方合作伙伴业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有信心地预测，包括疫情的持续时间、额外或修改的政府行动、关于新冠肺炎严重程度的新信息以及为控制病毒或治疗其影响而采取的行动。尤其是新冠肺炎在全球持续传播的速度，以及采取的干预措施的规模等。这些发展将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法有信心地预测，包括疫情的持续时间、额外或修改的政府行动、关于新冠肺炎严重程度的新信息以及为遏制病毒或治疗其影响而采取的行动。尤其是，新冠肺炎在全球持续传播的速度，以及采取的干预措施的规模将决定大流行对我们行动的影响。
由于未来涉及我们普通股的交易，我们使用净营业亏损、结转和其他税收属性来抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。
一般而言，根据国税法第382节，经历“所有权变更”的公司利用变更前净营业亏损及若干其他税务资产抵销未来应课税收入的能力受到限制。一般来说，如果某些股东的总持股量在测试期间(通常为三年)内比这些股东的最低持股百分比增加50个百分点以上，就会发生所有权变更。所有权变更可能会限制我们在纳税年度利用我们的净营业亏损和税收抵免结转的能力，包括或在这样的“所有权变更”之后。对使用净营业亏损和税收抵免来抵消未来应税收入的能力施加的限制，可能要求我们比我们估计的更早缴纳美国联邦所得税，或者在此类限制无效的情况下比其他情况下要求的更早，并可能导致此类净营业亏损和税收抵免到期而未使用，在任何情况下都会减少或消除此类净营业亏损和税收抵免的好处，并可能对我们的财务状况产生不利影响。类似的规则和限制可能适用于州所得税目的。
我们正在逐步结束到期的美国政府合同，美国政府可能会拒绝支付目前欠我们的部分或全部未偿款项。此外，我们传染病项目的进一步发展可能会受到美国政府保留的知识产权和其他权利的限制。
我们历来依赖美国政府的合同和奖励来资助和支持某些传染病发展项目。这些合同已经到期，我们目前正在进行合同结清活动。美国政府有权在最终支付成本和费用之前进行额外的审计。如果我们不能充分支持发生的费用或其他政府要求，政府可能会拒绝支付目前欠我们的部分或全部欠款。此外，在美国政府合同终止或到期后，美国政府可能有权开发我们根据该合同开发的所有或部分候选产品。
我们的员工、主要调查人员、顾问和战略合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、首席调查员、顾问和战略合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。我们采用了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果我们不能留住我们的关键人才，或者不能吸引和留住更多的合格人才，我们未来的增长和竞争能力就会受到影响。
我们高度依赖高级管理层主要成员的努力和能力。此外，我们拥有在RNA靶向治疗和基因治疗技术方面具有重要和独特专业知识的科学人员。失去我们管理团队或员工中的任何一位主要成员的服务都可能阻碍我们实现我们的业务目标。
生物技术领域对合格人才的竞争是激烈的，我们未来的成功有赖于我们能否吸引、留住、激励和支持这类人才。为了成功地开发和商业化我们的产品，我们需要留住关键的管理人员和科学员工。在某些情况下，我们可能还需要扩大或更换我们的工作人员和管理人员。此外，我们依赖某些顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定和推进我们的研发计划。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，或者在与第三方的咨询或咨询合同中有承诺，这限制了他们的
60
对我们的可用性，或者两者兼而有之。如果我们不能吸引、吸收或留住这样的关键人才，我们推进计划的能力就会受到不利的影响。
我们最近进行了几次高管变动。领导层换届本身可能很难管理，可能会给我们的业务带来不确定性或中断，或者可能会增加其他关键官员和员工离职的可能性。如果我们失去了一个或多个高级管理层或关键员工的服务，或者如果他们中的一个或多个决定加入竞争对手或以其他方式与我们竞争，我们的业务可能会受到损害。
与我们的财务状况和资本金要求相关的风险
我们自成立以来就出现了运营亏损，我们可能无法实现或维持盈利。
截至2021年6月30日的6个月，我们发生了3.194亿美元的运营亏损。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为30亿美元。虽然我们目前在美国有三种经商业批准的产品，但我们相信，我们需要一段时间才能实现盈利和运营带来的正现金流。由于我们的产品和候选产品针对的是较小的患者群体，因此每个患者的药物定价必须很高，才能收回我们的开发和制造成本，为足够的患者支持计划提供资金，为更多的研究提供资金，并实现盈利。我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的销售量，以证明我们的产品开发努力以及我们的销售、营销和制造费用是合理的。
我们通常发生与我们的技术和候选产品的研究和开发相关的费用，以及我们在建设业务基础设施时发生的一般和管理费用。我们预计，如果和/或当我们执行以下操作时，我们的费用将大幅增加：
|
|
• |
继续将我们的产品在美国商业化； |
|
|
• |
扩大我们产品在美国以外的全球覆盖范围； |
|
|
• |
建立我们的销售、营销和分销能力； |
|
|
• |
继续对我们的候选产品进行研究、临床前和临床开发； |
|
|
• |
回应并满足监管部门在开发和潜在批准我们的候选产品方面的要求和要求； |
|
|
• |
为我们的候选产品启动额外的临床试验； |
|
|
• |
为我们成功完成临床试验的候选产品寻求市场批准； |
|
|
• |
收购或授权其他候选产品； |
|
|
• |
维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
|
|
• |
提高制造能力，包括与我们的房地产设施相关的资本支出和签订制造协议； |
|
|
• |
增聘临床、质量控制和科学人员；以及 |
|
|
• |
增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和规划未来商业化努力的人员。 |
因此，我们预计至少在2021年之前将继续遭受重大运营亏损。由于与开发生物制药产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度，也无法预测我们何时或是否会盈利。
61
我们将需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能提供。如果在需要时不能获得这笔必要的资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他操作。
我们未来可能会不时需要额外的资金，以满足FDA上市后批准的要求，并营销和销售我们的产品，以及继续开发我们正在开发的候选产品，为候选产品的潜在商业化做准备，扩大我们的产品组合，并继续或加强我们的业务开发努力。我们可能需要的实际资金数额，以及我们拥有或能够筹集到的资金是否充足，将由许多因素决定，其中一些因素在我们的控制之下，另一些因素则在我们无法控制的范围内。
虽然我们目前资本充足，但我们可能会比目前运营计划下预期的更早使用可用的资本资源。此外，我们的运营计划可能会改变。我们可能需要或选择比计划更早地寻求额外资金，通过股权或债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排，或者这些方法的组合。无论如何，我们预计需要额外的资金来扩大未来的开发努力，获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化。在当前的经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，如果市场状况有利或考虑到具体的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。
任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们从我们的关键临床项目中收到负面数据，或在我们的开发、制造或监管活动或商业化努力中遇到其他重大挫折，我们的股价可能会下跌，这将使未来的融资变得更加困难。此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。无论我们发行额外的证券，无论是股权还是债务，或者此类发行的可能性，都可能导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券可能会稀释我们所有的股东。负债可能会导致固定支付义务增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式在比其他情况更可取的更早阶段寻求资金，并可能被要求放弃对我们的某些技术或产品候选的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们不能及时获得资金，我们可能会被要求大幅缩减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何产品的商业化(如果获得批准)，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的经营，或者要求我们放弃权利。
我们可能会通过私募和公募股权发行、债务融资、合作以及战略和许可安排相结合的方式寻求额外资本。如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们股东在我们公司的所有权权益可能会被稀释。此外，任何此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生重大不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能会增加我们的固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、我们的知识产权、未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
我们在编制合并财务报表时所作的估计和判断，或我们所依赖的假设，可能会被证明是不准确的。
我们的合并财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些合并财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。这些估计和判断包括收入确认、库存、股票奖励的估值、研发费用和所得税。我们的估计是基于我们已知的历史经验、事实和情况，以及我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能保证
62
我们的估计，或其背后的假设，不会随着时间的推移而改变，也不会被证明是不准确的。如果是这样的话，我们可能会被要求重新申报我们的合并财务报表，这反过来可能会使我们受到证券集体诉讼的影响。对与重述我们的综合财务报表有关的潜在诉讼进行辩护将是昂贵的，需要我们管理层的大量关注和资源。此外，我们为最终解决任何这类诉讼所承担的义务所提供的保险可能并不足够。由于这些因素，任何此类潜在的诉讼都可能对我们的财务业绩产生重大不利影响，并导致我们的股价下跌，进而可能导致我们面临证券集体诉讼。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格波动很大，可能会因为我们无法控制的因素而波动。
生物技术公司的证券(包括我们的证券)的市场价格和交易量历来是不稳定的。我们的股票交易价格有很大的波动，特别是与我们从监管部门收到的反馈的公开沟通有关。例如，在过去的12个月里，截至本报告之日，我们的股票在一天内上涨了9%，或者在一天内下跌了51%。市场不时会经历与特定公司的经营业绩无关的重大价格和成交量波动。我们普通股的市场价格可能会因各种因素而大幅波动，包括但不限于：
|
|
• |
我们产品在美国的商业表现； |
|
|
• |
我们向监管机构提交申请的时间以及监管决定和发展； |
|
|
• |
我们、我们的战略合作伙伴、我们的竞争对手或其他公司在临床试验中收集的数据的阳性或阴性临床试验结果或法规解释，这些公司的研究药物与我们的目标疾病相同、相似或相关； |
|
|
• |
延迟开始和完成潜在候选产品的临床前和临床试验； |
|
|
• |
延迟或未能达成与我们的产品或候选产品的开发和/或商业化有关的战略关系，或以被认为对我们不利的条款达成战略关系； |
|
|
• |
我们或竞争对手的技术创新、产品开发或额外的商业产品引进； |
|
|
• |
审批过程中适用的政府法规或法规要求的变化； |
|
|
• |
与专利权有关的事态发展，包括专利和专利诉讼事项，如美国专利商标局宣布的干预的事态发展，包括近期正在进行的干预程序的任何结果，以及长期内任何相关上诉的结果； |
|
|
• |
公众对我们任何产品的商业价值、功效或安全性的关注； |
|
|
• |
我们通过发行股权或股权挂钩证券、债务或其他公司交易获得资金的能力； |
|
|
• |
证券分析师的评论； |
|
|
• |
针对我们的诉讼的进展情况； |
|
|
• |
高级管理层的变动；或 |
|
|
• |
我们行业或整个经济的一般市场状况。 |
广泛的市场和行业因素可能会严重影响公司股票的市场价格，包括我们的股票，无论实际经营业绩如何。例如，由于新冠肺炎大流行，生物制药公司的交易价格一直高度波动，而且还在迅速演变。此外，过往，在整体市场和某间公司证券的市价出现波动后，这些公司经常会被提起证券集体诉讼。这样的诉讼可能会导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力和资源。
63
我们的收入和经营业绩可能会大幅波动， 这可能会对我们的股价产生不利影响。
我们的收入和经营业绩可能会因年度和季度的不同以及与上一年同期相比而有很大不同。我的差异是由一个或多个因素造成的，包括但不限于：
|
|
• |
采购订单的时间安排； |
|
|
• |
健康计划和其他健康保险公司的承保范围和报销政策的变化，特别是与我们目前正在制造、正在开发或确定用于未来开发的产品相关的变化； |
|
|
• |
对最初由第三方(包括政府付款人、管理医疗组织和私人健康保险公司)承保的患者可能需要的重新授权程序； |
|
|
• |
从CMS建立的临时计费代码过渡到永久医疗代码； |
|
|
• |
向食品和药物管理局提交的申请的批准时间； |
|
|
• |
产品投放的时间和市场对投放的产品的接受度； |
|
|
• |
用于研究、开发、收购、许可或推广新产品和现有产品的金额发生变化； |
|
|
• |
临床试验方案结果； |
|
|
• |
严重或意想不到的产品或候选产品的健康或安全问题，以及由此导致的任何临床搁置； |
|
|
• |
他人推出新产品，使我们的一个或多个产品过时或没有竞争力； |
|
|
• |
能够维持我们产品的销售价格和毛利率； |
|
|
• |
我们产品和候选产品所含原材料成本的增加； |
|
|
• |
制造和供应中断，包括因不符合制造规范而导致的产品拒收或召回； |
|
|
• |
与我们的分销协议相关的收入确认时间； |
|
|
• |
保护我们的知识产权不被其他实体获取的能力； |
|
|
• |
避免侵犯他人知识产权的能力； |
|
|
• |
正在进行的新冠肺炎大流行的持续影响；以及 |
|
|
• |
客户的增加或减少。 |
此外，在未来的一个或多个时期，我们的经营业绩可能会低于证券分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。
我们的公司证书、章程和特拉华州法律的条款可能会阻止对我们的收购要约，这些收购要约可能被认为是有利的，并阻止或挫败任何更换或罢免当时管理层和董事会的尝试。
我们的公司注册证书和章程中的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或对我们的董事会和管理层进行变动。这些规定包括：
|
|
• |
当董事会由六名或六名以上董事组成时，我们的董事会分为两个级别，每年选举一个级别； |
|
|
• |
董事必须以所有当时已发行的有表决权股票的多数表决权的赞成票为理由才能被免职； |
|
|
• |
禁止在董事选举中累计投票股份； |
|
|
• |
董事会有权选举董事填补因董事会扩大或者董事辞职、死亡、丧失资格、免职而出现的空缺； |
|
|
• |
明确授权董事会制定、修改或废除本公司章程； |
64
|
|
• |
禁止股东书面同意诉讼； |
|
|
• |
提名本公司董事会成员或提出股东可以在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求； |
|
|
• |
董事会授权发行非指定优先股的能力，其条款和权利可以设定，其股票可以在未经股东批准的情况下发行，包括高于普通股持有人权利的权利；以及 |
|
|
• |
当时所有已发行股本的绝对多数(662/3%)投票权需要修订、撤销、更改或废除我们的章程和公司注册证书的某些条款。 |
此外，我们受特拉华州公司法第2203节的规定管辖，该条款可能禁止某些企业与持有我们已发行有表决权股票15%或更多的股东进行合并。我们的公司注册证书、我们的章程和特拉华州公司法中的这些和其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动。
根据已发行的股票奖励，我们可以发行相当数量的普通股，我们预计将发行额外的股票奖励和普通股，以吸引和留住员工、董事和顾问。我们还可以发行普通股，为我们的运营提供资金，并与我们的战略目标相关。行使这些奖励和出售股票将稀释现有证券持有人的利益，并可能压低我们普通股的价格。
目前，我们修订后的公司注册证书授权发行最多1.98亿股普通股。截至2021年6月30日，根据各种激励股票计划，约有7980万股普通股流通股和流通股奖励用于购买980万股普通股。此外，截至2021年6月30日，根据我们的2018年股权激励计划，未来可供发行的普通股约为410万股，根据我们修订和重新调整的2013年员工股票购买计划可供发行的普通股约为50万股，根据我们的2014年就业开始激励计划可供发行的普通股约为160万股。
我们可能会增发股票，根据2018年股权激励计划、2013年员工购股计划或2014年就业开始激励计划向我们的员工、高级管理人员、董事和顾问授予股权奖励。我们还可能不时发行额外的普通股和认股权证，为我们的运营提供资金，并与收购和许可等战略交易有关。例如，2020年2月，我们与罗氏签订合作协议，向罗氏金融发行并出售了2522,227股普通股。
增发普通股或认股权证以购买普通股，以及认为可能发生此类发行或行使已发行认股权证或股票期权可能会对其他股东产生稀释影响，并可能对我们普通股的市场价格产生重大负面影响。
未来我们普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股，包括我们管理层或董事会成员的出售，或认为这些出售可能发生的看法，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本或与股本相关的证券筹集资金的能力。
与我们的信贷协议和可转换优先票据相关的风险
我们的信用协议产生的债务可能会对我们的财务状况产生不利影响，或限制我们未来的运营。
于2019年12月13日，吾等与BioPharma Credit PLC(作为抵押品代理及贷款人)、BioPharma Credit Investments V(Master)LP(作为贷款人)及BioPharma Credit Investments V(Master)LP(连同作为贷款人的BioPharma及其各自的继承人和受让人)订立贷款协议(“信贷协议”)。“贷款人”和每个“贷款人”提供最多5.0亿美元的优先担保定期贷款安排(“贷款安排”)，分两批提供资金：(1)本金总额为2.5亿美元的A部分贷款(“A部分贷款”)，于2019年12月20日获得资金；及(Ii)本金总额高达2.5亿美元的B部分贷款(“B部分贷款”，与A部分贷款一起，称为“定期贷款”)。我们于2019年12月20日全额提取了2.5亿美元的A部分贷款。(2)B部分贷款本金总额高达2.5亿美元(“B部分贷款”，与A部分贷款一起称为“定期贷款”)。我们于2019年12月20日全额提取了2.5亿美元的A部分贷款。
65
2020年9月24日，我们签订了贷款协议的第一修正案(修正“)修订信贷协议。修正案将贷款安排下B部分贷款的本金总额从2.5亿美元增加到3.0亿美元。在2020年11月2日之前，我们提取了3.00亿美元的B部分贷款。此外，修正案将B档贷款的到期日延长至2024年12月31日，并将在B档贷款获得融资之日向提供部分B档贷款的每家贷款人支付的融资费用提高120个基点，至2.95%。
信贷协议项下的所有债务均根据担保协议的条款进行担保，并除某些例外情况外，由某些抵押品(统称为“抵押品”)的担保权益担保。 其中包括：(1)我们拥有的任何和所有美国知识产权，以及授权给我们的与任何药物组合物有关的美国知识产权权利，在该药物组合物中，依替普利森或戈洛迪森被指示用于治疗DMD患者，这些患者的DMD基因突变可分别跳过第51号外显子或53号外显子，或用于FDA批准的任何其他用途(“贷款产品”)，(2)我们在某些全资拥有的国内子公司中直接持有的100%股权。以及(3)我们的所有个人财产，包括但不限于我们所有存款账户中持有的现金。任何与贷款产品相关的非美国知识产权以及与贷款产品在任何地方以任何方式无关的知识产权都不是抵押品的一部分。
信贷协议包含负面契约，除其他事项外，除某些例外情况外，这些契约限制我们的能力：
|
|
• |
出售或处置资产，包括某些知识产权； |
|
|
• |
修改、修改或放弃某些重要协议或组织文件； |
|
|
• |
合并或合并； |
|
|
• |
招致额外的债务； |
|
|
• |
产生抵押品的额外留置权； |
|
|
• |
派发股息或作出任何分派或付款，或赎回、退出或购买任何股权；及 |
|
|
• |
偿还某些次级债务。 |
信贷协议要求我们在每个月的最后一天拥有至少1亿美元的综合流动资金。此外，信贷协议还包含与违约事件有关的某些陈述和保证、肯定契诺和条款，其中包括但不限于：(I)不支付本金、利息和其他金额；(Ii)未能遵守契诺；(Iii)发生重大不利变化(A)我们履行信贷协议项下的付款或履行义务的能力及相关(Iv)我们就超过1,000万元的其他债项作出判决或命令，或加速或拖欠款项；及。(V)某些无力偿债及雇员补偿及补偿制度事件。控制权的改变会触发强制提前偿还定期贷款，我们可能没有足够的资金或能力筹集必要的资金来提前偿还。
偿还我们的信贷协议和2024年到期的1.50%票据(“票据”)需要大量现金，我们可能没有足够的现金流来偿还债务。
2017年，我们发行了5.7亿美元的债券本金总额， 根据这份日期为2019年11月14日的特定契约，我们作为发行人，与美国银行全国协会(U.S.Bank National Association)作为受托人。我们是否有能力按期支付本金、支付利息或为我们的债务(包括信贷协议和票据)进行再融资，取决于我们未来的表现，这受到许多因素的影响，包括经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素。我们预计我们的业务在可预见的将来不能从运营中产生现金流，足以偿还债务和进行必要的资本支出，因此我们可能需要采用一个或多个替代方案，如出售资产、重组债务或获得额外的股本。可能繁琐或高度稀释的条款。我们根据信贷协议对定期贷款进行再融资的能力，该协议将于2023年到期。 债券将于2024年到期，不可赎回，届时将取决于资本市场和我们的金融状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项或以理想的条款从事这些活动，这可能导致我们的债务违约，并限制我们在规划和应对业务变化方面的灵活性。
66
我们可能没有能力筹集所需的资金，在发生重大变化时回购债券，而我们未来的债务可能会限制我们回购债券的能力。
债券持有人将有权要求我们在基本变动发生时以现金回购债券，回购价格相等于将购回的债券本金的100%，另加应计及未付利息(如有)。根本性的改变也可能构成违约或提前还款的事件，并导致我们当时存在的债务的到期速度加快。我们不能向您保证，我们将有足够的财政资源，或将能够安排融资，以现金支付基本变化回购价格的任何债券持有人交出的任何基本变化回购。此外，根据我们当时现有的信贷安排或其他债务(如有)的限制，我们可能不能在发生重大变化时回购债券。我们未能在有需要时回购债券，将会导致债券出现违约情况，而根据我们的其他债务(如有的话)的条款，这又可能构成违约。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快偿还相关债务，我们可能没有足够的资金偿还债务和回购债券。
与票据相关的有上限的看涨交易可能会影响我们普通股的价值。
关于债券，我们与某些金融机构订立了封顶催缴交易(“封顶催缴交易”)。有上限的看涨期权交易预计将总体上减少将票据转换为普通股后的潜在摊薄。
在建立有上限赎回交易的初始对冲时，这些金融机构或其各自的关联公司可能已经就我们的普通股和/或购买了我们的普通股进行了各种衍生品交易。金融机构或其各自联营公司可于债券到期日前于二级市场交易中订立或解除与本公司普通股有关的各种衍生工具及/或买入或出售本公司普通股或其他证券，以调整其对冲头寸。这一活动可能会对我们普通股的价值产生影响。
一般风险
我们可能会受到产品责任索赔的影响，我们的保险可能不足以赔偿损失。
我们和我们的合作伙伴当前和将来在临床试验、扩大准入计划、销售我们的产品或在紧急使用车辆上使用我们的产品时，可能会使我们面临与医疗产品的制造、临床测试、营销和销售相关的责任索赔。这些索赔可能是由消费者或医疗保健提供者直接提出的，也可能是由制药公司、我们的合作者或其他销售此类产品的人间接提出的。无论是非曲直或最终结果，我们未来都可能会因为这样的产品责任索赔而遭受财务损失。我们已经为我们的临床试验和商业产品的销售获得了商业一般责任保险。然而，我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受一切损失。如果一项成功的产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。
违反一般数据保护条例可能会对我们处以巨额罚款。
GDPR增加了我们对在EEA成员国进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR加强了审查，即位于欧洲经济区的临床试验站点应适用于将个人数据从此类站点传输到被认为缺乏足够数据保护水平的国家，如美国。GDPR对违反数据保护要求的行为处以巨额罚款，罚款金额最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准，它还赋予违反数据保护要求的数据主体私人诉讼权利。遵守这些指令将是一个严格而耗时的过程，可能会增加我们的业务成本，尽管我们做出了这些努力，但我们可能会面临与我们的欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。
67
我们已经并可能继续扩大我们的组织，在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
为了支持我们业务活动的扩展，我们已经扩大了我们的全职员工基础，以及我们的顾问和承包商基础，并可能继续扩大。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们有能力正确管理我们的增长，并保持遵守所有适用的规章制度，这将要求我们继续改进我们的运营、法律、财务和管理控制，以及我们的报告系统和程序。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱、操作失误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发更多的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。
我们的销售和经营受到国际业务风险的影响。
我们正在增加我们在国际市场(包括新兴市场)的影响力，这使我们面临许多可能对我们的业务和收入产生不利影响的风险，例如：
|
|
• |
不能及时获得必要的国外监管或定价批准的； |
|
|
• |
关于应收账款可收回性的不确定性； |
|
|
• |
可能对我们的收入、净收入和某些投资价值产生不利影响的外币汇率波动； |
|
|
• |
人员配置和管理国际业务的困难； |
|
|
• |
实施政府管制； |
|
|
• |
不太有利的知识产权或其他适用法律； |
|
|
• |
遵守外国法律法规的标准越来越复杂，各国可能存在很大差异，并可能与相应的美国法律法规相冲突； |
|
|
• |
英国影响深远的反贿赂和反腐败立法，包括2010年英国《反贿赂法案》，以及根据这些法律升级调查和起诉； |
|
|
• |
遵守复杂的进出口管制法律； |
|
|
• |
对外国实体直接投资的限制和贸易限制；以及 |
|
|
• |
税法和关税的变化。 |
此外，我们的国际业务受到美国法律的监管。例如，“反海外腐败法”(“FCPA”)禁止美国公司及其代表向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付、承诺支付或授权支付任何有价值的东西，目的是为了获得或保留业务，或以其他方式获得优惠待遇或影响以官方身份工作的人。在许多国家，我们经常接触的医疗保健专业人员可能符合FCPA对外国政府官员的定义。不遵守国内或国外法律可能会导致各种不良后果，包括：可能延迟批准或拒绝批准产品、召回、扣押或从市场上撤回批准的产品、中断产品的供应或可获得性或暂停出口或进口特权、实施民事或刑事制裁、起诉负责我们国际业务的高管以及损害我们的声誉。我们在美国以外销售产品的能力受到任何重大损害，都可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
不利的全球经济状况可能会损害我们的业务、财务状况或经营业绩。
我们的经营结果可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的影响。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济可能会给我们的制造商带来压力，可能导致制造中断，或者导致第三方付款人或我们未来的合作伙伴延迟支付我们的服务。上述任何一种情况都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能损害我们业务的所有方式。
68
此外，2016年6月，联合王国大部分地区(“英国”)选民投票支持英国退出欧盟欧盟(英国退欧)和, 2020年1月31日vt.的.英国的退出生效. 过渡期将持续到2020年底，在此期间，英国退欧前的法律制度继续适用。E现有的欧盟条约、欧盟自由流动权利和欧盟法律的一般原则现在不再适用于英国。欧盟法规仅继续适用于英国国内法(由于欧盟退出 行动的2018年)，只要它们没有被该法案下的法规修改或撤销。 欧盟和英国谈判团队已就一项详细的英国退欧后贸易与合作协议的条款达成一致，该协议已于1日起生效。的2021年1月。英国退欧的经济影响将取决于本贸易与合作协议的执行情况.英国退欧可能会对欧洲和全球经济或市场状况产生不利影响，并可能加剧全球金融市场的不稳定。英国退欧可能导致法律上的不确定性，并可能导致各国法律法规的差异，因为英国将决定哪些欧盟取代或复制法律。由于英国退欧，我们可能面临新的监管成本和挑战，这可能会对我们的运营产生实质性的不利影响。例如，截至2021年1月1日，英国失去了欧盟代表其成员国谈判达成的全球贸易协定带来的好处，这可能会导致贸易壁垒增加，这可能会使我们在受此类全球贸易协定约束的地区开展业务变得更加困难。 英国退欧的任何这些影响，以及我们无法预测的任何其他影响，都可能对我们的业务、商机、运营结果、财务状况和现金流产生不利影响。
此外，新冠肺炎疫情正在影响全球经济，特别是美国经济，任何经济低迷都有可能是严重的和长期的。*新冠肺炎疫情导致的严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括金融市场中断，这可能会对我们在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本的能力产生不利影响，如果有的话。
我们在很大程度上依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全失误，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。
在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、我们的专有业务信息和供应商的信息，以及使用我们的商业批准产品的患者、临床试验参与者和员工的个人身份信息。同样，我们的第三方提供商拥有我们的某些敏感数据。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工失误、渎职或其他中断而被攻破。任何此类入侵都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。任何此类信息的访问、披露或其他丢失，包括我们的数据在第三方提供商处被泄露，都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人信息隐私的法律承担责任，扰乱我们的运营并损害我们的声誉，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能会因诉讼和其他纠纷而招致巨额费用。
在正常业务过程中，我们可能会(在某些情况下已经)卷入诉讼和其他纠纷，如证券债权、知识产权挑战(包括美国专利商标局宣布的干预)和员工事务。即使在花费了大量资金和公司资源来捍卫我们在此类诉讼和纠纷中的立场之后，我们也可能无法在此类纠纷中对我们提出的索赔获胜。这类诉讼和纠纷的结果本质上是不确定的，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。
社交媒体平台的日益使用带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用来交流我们的产品、技术和计划，以及我们的产品和候选产品旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这种发展带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可以使用社交媒体渠道来评论产品的有效性或报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，存在我们无法监督和遵守适用的不良事件报告义务的风险，或者我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下保护自己或公众的合法利益，这是由于我们对我们的产品和/或候选产品的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会招致责任、面临过度限制性的监管行动或对我们的业务造成其他损害。
69
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害和/或恐怖袭击s，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电、恐怖主义袭击或其他事件，使我们无法使用所有或很大一部分办公、制造和/或实验室空间，损坏关键基础设施(如我们第三方代工制造商的制造设施)，或以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。
在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
第二项股权证券的未登记销售和所得款项的使用。
没有。
第三项高级证券违约。
没有。
第二项第四项矿山安全披露。
没有。
第五项其他资料。
没有。没有。
项目6.展品。
紧靠在此类展品之前的展品索引中列出的展品(通过引用并入本文)作为本季度报告的一部分提交或提供给本季度报告Form 10-Q。
70
展品索引
|
|
|
|
|
通过引用结合于 文件显示 |
|
||||||||
|
展品 数 |
|
展品说明 |
|
表格 |
|
档案 不是的。 |
|
展品 |
|
归档 日期 |
|
提供 特此声明 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.1 |
|
公司注册证书的修订和重新签署。 |
|
8-K12B |
|
001-14895 |
|
3.1 |
|
6/6/13 |
|
|
|
|
3.2 |
|
对修订后的公司注册证书的修订. |
|
8-K |
|
001-14895 |
|
3.1 |
|
6/30/15 |
|
|
|
|
3.3 |
|
Sarepta治疗公司修订和重新注册证书的修订证书。 |
|
8-K |
|
001-14895 |
|
3.1 |
|
6/8/20 |
|
|
|
|
3.4 |
|
修订和重新修订附例。 |
|
8-K |
|
001-14895 |
|
3.1 |
|
9/25/14 |
|
|
|
|
3.5 |
|
修订及重订附例的第1号修正案。 |
|
8-K |
|
001-14895 |
|
3.1 |
|
1/13/20 |
|
|
|
|
10.1 |
|
2020年10月23日对Sarepta Treateutics Three，LLC和F.Hoffman-La Roche Ltd于2019年12月21日达成的许可证、合作和期权协议的第1号修正案。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2 |
|
2020年10月28日对Sarepta Treateutics Three，LLC和F.Hoffman-La Roche Ltd之间的许可、合作和期权协议的第2号修正案，日期为2019年12月21日. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
10.3 |
|
2021年2月4日，Sarepta Treateutics Three，LLC和F.Hoffman-La Roche Ltd之间的许可证、合作和期权协议的第3号修正案，日期为2019年12月21日。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
10.4 |
|
2021年6月23日，Sarepta Treateutics Three，LLC和F.Hoffman-La Roche Ltd之间的许可证、合作和期权协议的第4号修正案，日期为2019年12月21日。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31.1 |
|
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条，对公司首席执行官道格拉斯·S·英格拉姆进行认证。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31.2 |
|
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条，对公司首席财务和会计官伊恩·M·埃斯特潘进行认证。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
32.1** |
|
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条的规定，对公司首席执行官道格拉斯·S·英格拉姆(Douglas S.Ingram)进行认证。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
32.2** |
|
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节的规定，对公司首席财务和会计官伊恩·M·埃斯特潘进行认证。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.INS |
|
内联可扩展业务报告语言(XBRL)实例文档-该实例文档不会显示在交互式数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.SCH |
|
内联XBRL分类扩展架构文档。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
104 |
|
封面互动数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
† |
指管理合同或补偿计划、合同或安排。 |
|
* |
已确认的信息已被排除在本展览之外，因为它既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。 |
|
** |
本10-Q表季报随附的附件32.1和32.2所附的证书，并不被视为已提交给证券交易委员会，因此，无论是在本10-Q表日之前或之后提交，无论是在本10-Q表日之前还是之后提交，Sarepta Treeutics，Inc.都不得通过引用将其纳入Sarepta Treeutics，Inc.根据1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订版)提交的任何文件中，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。 |
71
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
|
|
萨雷普塔治疗公司(Sarepta Treeutics，Inc.) (注册人) |
||
|
|
|
|
|
|
日期：2021年8月4日 |
由以下人员提供： |
|
/s/道格拉斯·S·英格拉姆 |
|
|
|
|
道格拉斯·S·英格拉姆 |
|
|
|
|
总裁兼首席执行官 |
|
|
|
|
|
|
日期：2021年8月4日 |
由以下人员提供： |
|
/s/Ian M.ESTEPAN |
|
|
|
|
伊恩·M·埃斯特潘 |
|
|
|
|
执行副总裁兼首席财务官 |
72