美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
|
|
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
|
|
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
佣金档案编号
(注册人的确切姓名载于其章程)
|
|
|
|
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
(主要执行机构地址，包括邮政编码)
(
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
|
每节课的标题 |
|
商品代号 |
|
注册的每个交易所的名称 |
|
|
|
|
|
(纳斯达克资本市场) |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是否大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
|
大型加速文件管理器 |
☐ |
加速的文件管理器 |
☐ |
|
|
☒ |
规模较小的新闻报道公司 |
|
|
新兴成长型公司 |
|
|
|
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。
截至2021年7月28日，有
索引
|
|
|
页面 |
|
|
|
|
|
|
第一部分财务信息 |
|
|
|
|
|
|
第一项。 |
财务报表 |
3 |
|
|
|
|
|
|
浓缩资产负债表AS 2021年6月30日和2020年12月31日 |
3 |
|
|
|
|
|
|
简明经营报表和全面(亏损)收益截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月 |
4 |
|
|
|
|
|
|
股东权益简明报表截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月 |
5 |
|
|
|
|
|
|
现金流量表简明表截至2021年和2020年6月30日的6个月 |
6 |
|
|
|
|
|
|
简明财务报表附注 |
7 |
|
|
|
|
|
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
18 |
|
|
|
|
|
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
36 |
|
|
|
|
|
第四项。 |
管制和程序 |
36 |
|
|
|
|
|
|
第二部分：其他信息 |
|
|
|
|
|
|
第一项。 |
法律程序 |
37 |
|
|
|
|
|
项目1A。 |
风险因素 |
37 |
|
|
|
|
|
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
62 |
|
|
|
|
|
第三项。 |
高级证券违约 |
62 |
|
|
|
|
|
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
62 |
|
|
|
|
|
第五项。 |
其他信息 |
62 |
|
|
|
|
|
第6项。 |
陈列品 |
62 |
|
|
|
|
|
签名 |
63 |
|
2
第一部分财务信息
|
第一项。 |
财务报表 |
DURECT公司
浓缩资产负债表
(单位：千)
|
|
|
六月三十日， 2021 |
|
|
十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(未经审计) |
|
|
(注一) |
|
||
|
A S S E T S E T S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
以第三方托管方式持有的现金 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应收账款(扣除津贴净额#美元 (2020年12月31日) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
库存，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
财产和设备，净值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营性租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
商誉 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
长期投资 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
长期限制性投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他长期资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
L I A B I L I T I E S：A N D：S T O C K H O L D E R S‘E Q U I T Y |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付帐款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
应计负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合同研究责任 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延收入，本期部分 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
定期贷款、当期部分、净额 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债，流动部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延收入，非流动部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债，非流动部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
定期贷款，非流动部分，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他长期负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
承诺和或有事项 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计其他综合损失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
累计赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股东权益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
附注是这些简明财务报表的组成部分。
3
DURECT公司
简明经营报表和综合(亏损)收益
(单位为千，每股除外)
(未经审计)
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
协作研发和其他收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
产品收入，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品收入成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总运营费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
营业收入(亏损) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
其他收入(费用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息和其他收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息支出 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
净其他费用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
持续经营收入(亏损) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
非持续经营的收入 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净(亏损)收入 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
可供出售证券未实现收益净变化净额 一系列重新分类调整和税收 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
综合(亏损)收入总额 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
每股净(亏损)收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本的和稀释的 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
**减少持续运营的亏损收入。 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
* |
|
$ |
- |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用于计算每股净(亏损)收益的加权平均股份，基本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用于计算每股净(亏损)收益的加权平均股份，稀释后 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
附注是这些简明财务报表的组成部分。
4
DURECT公司
股东权益简明报表
(单位为千，每股除外)
(未经审计)
|
|
|
普通股 |
|
|
其他内容 实缴 |
|
|
累计 其他 全面 |
|
|
累计 |
|
|
总计 股东的 |
|
|||||||||
|
|
|
股票 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收益(亏损) |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
||||||
|
2020年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
行使股票期权时发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
通过股权融资发行普通股，扣除发行成本为#美元。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票期权和ESPP股票的股票薪酬费用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
可供出售证券的未实现亏损， 税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
2021年3月31日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
通过股权融资发行普通股 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
在行使股票期权、ESPP购买和其他方式时发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票期权和ESPP股票的股票薪酬费用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
可供出售证券的未实现收益，税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
2021年6月30日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2019年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
股票期权和ESPP股票的股票薪酬费用 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
为清偿应计负债而发行的完全归属期权 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
可供出售证券的未实现亏损，税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
2020年3月31日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
通过股权融资发行普通股，扣除发行成本为#美元。 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
在ESPP购买时发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票期权和ESPP股票的股票薪酬费用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
净收入 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可供出售证券的未实现收益，税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
2020年6月30日的余额 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
附注是这些简明财务报表的组成部分。
5
DURECT公司
简明现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
|
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
经营活动的现金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净(亏损)收入 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
对净(亏损)收入与经营活动使用的现金净额进行调整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折旧及摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基于股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
债务发行成本摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
投资摊销净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
经营租赁负债变动 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
资产负债变动情况： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应收账款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
盘存 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
预付费用和其他资产 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
应付帐款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
应计负债和其他负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
合同研究责任 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
递延收入 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
调整总额 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
用于经营活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投资活动的现金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购置物业和设备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
购买可供出售的证券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
可供出售证券到期日收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售Lactel产品线的净收益 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
投资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
融资活动的现金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
设备融资债务的付款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
支付长期债务修正费 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
发行普通股的净收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
期初现金、现金等价物和限制性现金(1) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末现金、现金等价物和限制性现金(1) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1) |
|
|
|
|
|
|
|
|
附注是这些简明财务报表的组成部分。
6
DURECT公司
未经审计的简明财务报表附注
注1.主要会计政策摘要
业务性质
年，DURECT公司(本公司)在特拉华州注册成立
陈述的基础
这些财务报表是根据美国证券交易委员会(SEC)的规则和规定编制的，因此不包括按照美国公认会计原则(U.S.GAAP)完整展示公司的经营结果、财务状况和现金流量所需的所有信息和脚注。未经审计的财务报表反映了管理层认为公平列报2021年6月30日的财务状况、截至2021年6月30日和2020年6月30日的3个月和6个月的经营业绩和综合(亏损)收入、股东权益以及截至2021年6月30日和2020年6月30日的6个月的现金流量所必需的所有调整(仅包括正常的经常性调整)。截至2020年12月31日的资产负债表是从该日经审计的财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则(GAAP)要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。这些财务报表和说明应与公司经审计的财务报表及其说明一并阅读，这些报表和说明包括在公司提交给证券交易委员会的10-K表格年度报告(截至2020年12月31日)中。
报告的中期经营结果不一定代表任何其他中期或整个会计年度的预期结果。
停产运营
2020年12月，该公司宣布决定将其Lactel可吸收聚合物(Lactel)产品线出售给Evonik，该产品线已于2020年12月31日完成，因此，所附的截至2020年6月30日的三个月和六个月的营业报表已重新编制，以反映与本公司Lactel产品线作为非持续业务相关的收入和支出(见附注8)。本公司相信，这种格式提供了与其之前提交的财务报表的可比性。
风险和不确定性
由一种新的冠状病毒新冠肺炎爆发引起的大流行已经并可能继续导致严重的国家和全球经济混乱，并可能对我们的业务产生不利影响。新冠肺炎最初也对我们ALZET产品线的订单产生了负面影响，因为许多ALZET客户在大流行期间减少了他们的活动。ALZET订单在2021年显著回升，这一趋势可能会也可能会由于大流行的影响已被证明难以预测，因此不会继续下去。对于DUR-928，该公司可能会遇到酒精相关性肝炎(AH)患者的2b期临床试验(AHFIRM试验)的患者招募延迟，或者DUR-928或临床试验所需其他项目的供应中断。所有这些延迟和潜在的中断都将增加DUR-928的整体开发成本。该公司正在积极监测新冠肺炎的影响以及可能对其财务状况、流动性、运营、临床试验、供应商、行业和劳动力产生的影响。然而，目前还无法预测新冠肺炎疫情的全面程度、后果和持续时间以及由此对公司造成的影响。公司将继续评估这些事件可能对公司的运营、财务状况、运营结果和现金流产生的影响。
流动性和筹集额外资本的需要
截至2021年6月30日，该公司的累计亏损为$
7
提交简明财务报表，可能包括为以下某些项目寻求额外的合作协议本公司的计划并从协作和许可协议中获得收入,以及公开发行和定向增发普通股、优先股、发行债券和可转换债务工具等融资活动.
不能保证会获得这样的额外资金，也不能保证公司在未来的运营中会取得成功。如果公司不能在需要时成功筹集额外资本并实施其战略发展计划，其流动资金、财务状况和业务前景将受到重大不利影响。
盘存
存货按成本或可变现净值中较低者列报，成本按先进先出原则确定。该公司在获得监管部门对产品的批准后，将为产品推出做准备而生产的库存资本化。由于新的信息表明库存将无法出售，公司可能需要在管理层的判断发生变化时支出以前资本化的库存成本。*如果本公司随后能够销售用以前减记的原材料制造的产品，本公司将报告异常高的毛利，因为这些材料将不会产生相关的商品成本。
该公司的库存包括以下内容(以千计)：
|
|
|
六月三十日， 2021 |
|
|
十二月三十一日， 2020 |
|
||
|
|
|
(未经审计) |
|
|
|
|
|
|
|
原料 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
在制品 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
成品 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总库存 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
收入确认
公司签订许可和合作协议，根据这些协议，公司可以获得预付许可费、研究资金和或有里程碑付款以及特许权使用费。他说：
产品收入，净额
该公司销售用于实验室研究的渗透泵，并为制药客户生产某些辅料，作为其产品的原材料。
产品销售收入在客户获得对公司产品的控制权时确认，这发生在某个时间点，通常是在发货给客户时。如果公司本应确认的资产的预期摊销期限为一年或更短时间，则公司将在发生合同时支出获得合同的增量成本。
贸易折扣和津贴：公司向某些客户提供在公司合同中明确规定的折扣，并在确认相关产品收入的期间记录为收入减少。
产品退货：按照行业惯例，从本公司购买的产品，本公司一般给予客户有限的退货权利。该公司估计其客户可能退还的产品销售额，并将这一估计记录为相关产品收入确认期间的收入减少。该公司目前利用其历史销售信息估计产品退货负债。与历史经验一致，该公司继续预计产品退货将是最低限度的。
协作研发和其他收入
该公司签订许可协议，根据该协议，它将其候选产品的某些权利许可给第三方。这些安排的条款通常包括向公司支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；公司根据批准的工作计划发生的开发费用的偿还；开发、监管和商业里程碑付款；公司通过合同制造商提供的制造供应服务的付款；以及许可产品净销售的特许权使用费。每笔付款都会带来合作研发收入，但特许产品净销售额的版税收入除外，这些收入被归类为其他收入。
在确定履行每项协议规定的义务时应确认的适当收入数额时，公司将执行以下步骤：(I)确定合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的计量，包括对可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)当公司履行每项履约义务时(或作为履行义务)确认收入。作为对这些安排的会计处理的一部分，该公司必须开发需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。公司使用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括预测收入、开发时间表、人员成本报销率、
8
贴现率以及技术和监管成功的概率。当收入很可能不会发生重大逆转时，公司预计将确认目前受到限制的可变对价的收入。
知识产权许可：如果确定公司知识产权许可有别于协议中确定的其他履行义务，则当许可转让给客户且客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，公司利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法，以便确认来自不可退还的预付费用的收入。该公司在每个报告期都会评估进度衡量标准，如有必要，还会调整绩效衡量标准和相关收入确认。任何此类调整均按累计追赶原则入账，这将影响合作研发收入和调整期内的净收益(亏损)。
里程碑付款：在包括开发里程碑付款的每项安排开始时，公司评估里程碑是否被认为有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是有可能实现的。交易价格随后在相对独立的销售价格基础上分配给每项履约义务，公司在履行合同项下的履约义务时确认收入。在随后的每个报告期结束时，本公司会重新评估实现该等发展里程碑的可能性和任何相关限制，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整均按累计追赶原则入账，这将影响合作研发收入和调整期内的净收益(亏损)。
制造供应服务：包括由客户自行决定未来为临床开发或商业供应提供药品的承诺的安排通常被视为选项。本公司评估这些选项是否为客户提供了实质性权利，如果是，则将其作为单独的履约义务入账。如果公司在客户行使这些选择权时有权获得额外付款，则当客户获得货物控制权时(即交货时)，任何额外付款都将记录在协作研发收入中。
特许权使用费和收益：对于包括基于销售的特许权使用费或收益的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可证被视为与特许权使用费相关的主要项目，公司将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配到的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入，其中较晚者为(I)发生相关销售时，或(Ii)已分配部分或全部特许权使用费的履约义务已履行(或部分履行)时。到目前为止，公司还没有确认来自公司合作安排的重大专利权使用费收入或来自公司与Indior公司的专利购买协议的材料收益收入。
该公司根据每份合同中确定的开发成本时间表从客户那里获得付款。预付款在收到或到期时被记录为递延收入，并可能要求将收入确认推迟到未来一段时间，直到公司履行这些安排下的义务。当公司的对价权利是无条件的时，这些金额被记录为应收账款。如果合同开始时的预期是从客户付款到向客户转让承诺的货物或服务之间的时间不超过一年，则本公司不评估合同是否有重要的融资部分。
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月，按地理区域划分的总收入(基于客户位置)如下(以千为单位)：
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
美国 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
日本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
欧洲 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
预付和应计合同研究费用
该公司在临床前研究、临床试验、合同研究和制造、验证、测试、监管建议以及其他与研究和开发有关的服务方面与第三方顾问和组织相关的费用很高。公司需要根据管理层对项目状态的估计，定期估算提供但未开具账单的服务的成本。如果这些真诚的估计是不准确的，实际发生的费用可能与这些估计大不相同。
9
研发费用主要包括与研发人员相关的工资和福利、管理费用和设施成本、临床前和非临床开发成本、临床试验和相关临床制造成本、合同服务以及其他外部成本。研究和开发成本在发生时计入费用。根据赞助研究协议支付给第三方的研究和开发成本在提供相关服务时确认。此外，公司合作伙伴发生的研究和开发费用的报销被记录为合作研究和开发收入.
综合(亏损)收益
其他全面亏损的组成部分全部由公司所有期间可供出售证券的未实现收益和亏损组成。全面亏损已在公司的全面亏损报表中披露。
每股净(亏损)收益
每股基本净(亏损)收益的计算方法是将净(亏损)收益除以已发行普通股的加权平均数。稀释后每股净(亏损)收入是使用当期已发行普通股和普通股等价物(即购买普通股的期权)的加权平均数计算的，如果稀释，则使用期权的库存股方法。
计算每股基本和摊薄净(亏损)收入的分子和分母如下(除每股金额外，以千计)：
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
分子： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净(亏损)收入 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
分母： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用于计算每股基本净(亏损)收益的加权平均股票 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
来自股票期权和ESPP的稀释性普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
用于计算每股摊薄净(亏损)收益的加权平均股份 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股净(亏损)收益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本信息 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
稀释 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
购买选项约为
10
最近发布的会计声明如下：
2016年6月，美国财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新号2016-13(ASU 2016-13)，题为《金融工具--信用损失：金融工具信用损失的计量》，ASU 2016-13年度要求对金融资产的预期信用损失进行计量和确认。该标准在2022年12月15日之后开始的会计年度对小型报告公司有效，包括这些年度内的中期报告期间，除某些例外情况外，必须采用修改后的追溯性方法。允许及早采用。本公司预计采用该标准不会对其财务报表产生实质性影响。
注2.战略协议
与该公司的合作者或交易对手相关的合作研发和其他收入如下(以千计)：
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
协作者/交易对手 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基列(1) |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
其他(2) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
全面协作研发和其他 **收入增加 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
(1) |
|
|
(2) |
|
与个人签订的专利购买协议
二零一七年九月二十六日，本公司与Indior订立专利购买协议(“Indior协议”)。根据个人协议，本公司将若干专利权转让给个人，包括授予至少
与三天药业有限公司达成协议。
2014年12月11日，本公司与三天药业股份有限公司(三天药业)达成最终协议(《三天协议》)。根据Santen协议，公司向Santen授予了公司专有的Saber配方平台和其他知识产权的全球独家许可，以开发和商业化利用公司的Saber技术提供眼科药物的缓释产品。Santen控制着开发和商业化计划并为其提供资金，双方成立了一个联合管理委员会，以监督、审查和协调双方在Santen协议下的开发活动。
关于Santen协议，Santen同意向公司预付#美元的费用。
11
重新分配研发资源，暂停公司的计划，直到另行通知。虽然主要项目处于暂停状态，但各方正在合作开展由Santen资助的一系列有限的研发活动。 自.起6月30日, 2021，本公司根据本协议收到的累计付款总额为$
注3.金融工具
公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格(退出价格)，公允价值被定义为在计量日为资产或负债在本金或最有利市场上进行有序交易而收到的交换价格或支付的转移负债的交换价格。该公司用于计量公允价值的估值技术最大限度地利用了可观察到的投入，最大限度地减少了不可观察到的投入的使用。本公司遵循基于三级投入的公允价值等级，其中前两级被认为是可观测的，最后一级被认为是不可观测的，可用于计量公允价值。这些投入级别如下：
|
|
• |
级别1-相同资产或负债在活跃市场的报价。 |
|
|
• |
第2级-第1级以外可直接或间接观察到的输入，例如类似资产或负债的报价；非活跃市场的报价；或其他可观察到或可由基本上整个资产或负债的可观察市场数据所证实的输入。(2)第2级-直接或间接可观察到的输入，如类似资产或负债的报价；非活跃市场的报价；或其他可观察到或可由基本上整个资产或负债的可观察市场数据证实的输入。 |
|
|
• |
第三级-很少或没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。 |
该公司的金融工具使用活跃市场的报价或基于其他可观察到的投入进行估值。货币市场基金被归类为一级金融资产。存单、商业票据、市政债券、公司债务证券和美国政府机构证券被归类为二级金融资产。二级资产的公允价值是使用类似证券的当前可观察市场信息通过定价模型估算的。该公司的二级投资包括美国政府支持的证券和公司证券，这些证券根据可观察到的投入进行估值，这些投入可能包括基准收益率、报告的交易、经纪人/交易商报价、发行人价差、双边市场、基准证券、投标、报价和包括市场研究出版物在内的参考数据。商业票据的公允价值以到期时间为基础，并使用三个月期国库券利率进行贴现。截至2021年6月30日，该公司二级投资的平均剩余期限不到12个月，标准普尔和穆迪对这些投资的评级为AAA或AA-，对证券的评级为A1、A2、P1或P2，对商业票据的评级为A1、A2、P1或P2。
以下为截至2021年6月30日和2020年12月31日可供出售证券摘要(单位：千)：
|
|
|
六月三十日， 2021 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
未实现 利得 |
|
|
未实现 损失 |
|
|
估计数 公平 价值 |
|
||||
|
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
存单 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
商业票据 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
市政债券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
公司债务 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
报告为： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
长期限制性投资 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
12
|
|
|
十二月三十一日， 2020 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
未实现 利得 |
|
|
未实现 损失 |
|
|
估计数 公平 价值 |
|
||||
|
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
存单 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
商业票据 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
市政债券 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
美国政府机构 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
报告为： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
长期投资 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
长期限制性投资 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
以下是按合同到期日计算的2021年6月30日可供出售证券的成本和估计公允价值摘要(单位：千)：
|
|
|
六月三十日， 2021 |
|
|||||
|
|
|
摊销 成本 |
|
|
估计数 公平 价值 |
|
||
|
在一年或更短的时间内成熟 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
一年到五年后成熟 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
有几个
截至2021年6月30日，可供出售投资的未实现亏损不归因于信用风险，被认为是暂时的。本公司认为，持有未实现亏损头寸的投资很可能会一直持有到到期日或收回投资的成本基础。到目前为止，该公司还没有记录任何与非暂时性市值下跌相关的有价证券减值费用。
注4.股票薪酬
截至2021年6月30日，公司有两个股票薪酬计划。
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
产品收入成本 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
研发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股票薪酬总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2021年6月30日和2020年6月30日，
该公司使用Black-Scholes期权定价模型对其股票期权进行估值。预期寿命的计算基于历史锻炼模式和授予后的终止行为。该公司在制定对预期波动率的估计时考虑了其历史波动性。
13
该公司使用以下假设来估计截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月根据其员工股票购买计划授予的股票期权和购买的股票的公允价值：
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
股票期权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
无风险利率 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
预期股息收益率 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期权的预期寿命(以年为单位) |
|
|
|
|
7.0-7.3 |
|
|
7.0-7.3 |
|
|
7.0-7.3 |
|
||||
|
波动率 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
员工购股计划 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
无风险利率 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
预期股息收益率 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期权的预期寿命(以年为单位) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
波动率 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
注5.定期贷款
2016年7月，本公司签订了一项美元
定期贷款以本公司几乎所有资产为抵押，但抵押品不包括任何知识产权(包括与之相关的许可、合作和类似协议)以及某些其他被排除在外的资产。2016年贷款协议包含本公司的惯例陈述、担保和契诺，这些契诺限制本公司转让、出售、租赁、转让、转让或以其他方式处置本公司的某些资产；从事本公司目前从事的业务以外的任何业务或与此合理相关的业务；清算或解散；进行某些管理层变动；经历某些控制权变更；创造、招致、承担或对某些债务承担责任；授予某些留置权；支付股息和某些其他限制性付款；
贷款协议亦载有惯常赔偿义务及惯常违约事件，包括(其中包括)本公司未能履行贷款协议项下本公司的若干义务，以及发生重大不利变化(定义为本公司业务、营运或状况(财务或其他方面)的重大不利变化)、偿还任何部分贷款的前景出现重大减损，或贷款人对抵押品或该等抵押品的留置权或抵押品价值的完善或优先权出现重大减损。倘若本公司根据贷款协议违约，贷款人将有权行使其根据贷款协议作出的补救，包括加速偿还债务的权利，而本公司可能须偿还贷款协议项下当时尚未偿还的所有款项，而该等款项可能会损害本公司的财务状况。与违约事件相关的可有条件行使的看涨期权被认为是一种嵌入的衍生品，需要将其分成两部分，并作为单独的金融工具进行核算。在本报告所述期间，嵌入衍生品的价值不是重要的，但如果违约事件的可能性比目前估计的更高，那么在未来的时期可能会成为重要的价值。
定期贷款的公允价值接近账面价值。截至2021年6月30日，定期贷款的未来到期日和利息支付情况如下(以千为单位)：
14
|
截至2021年12月31日的六个月 |
|
$ |
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
|
最低付款总额 |
|
|
|
|
|
较少相当于利息的数额 |
|
|
( |
) |
|
定期贷款总余额 |
|
|
|
|
|
减少未摊销债务贴现 |
|
|
( |
) |
|
定期贷款账面净值 |
|
|
|
|
|
减去定期贷款、当期部分、净额 |
|
|
— |
|
|
定期贷款，非流动部分，净额 |
|
$ |
|
|
截至2021年6月30日，本公司遵守贷款协议项下的所有重大契诺，并无重大不利变化。
注6.承诺
经营租约
该公司对其设施的租赁安排如下。
|
位置 |
|
近似值 平方英尺 |
|
操作 |
|
期满 |
|
加利福尼亚州库比蒂诺 |
|
|
|
办公室、实验室和制造业 |
|
租约到期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加利福尼亚州库比蒂诺 |
|
|
|
办公室和实验室 |
|
租约到期
|
|
加利福尼亚州瓦卡维尔 |
|
|
|
制造业 |
|
租约到期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
根据这些契约，煤气公司除每月租金外，还须支付一定的维修费用。对于预定租金增加的租赁，租金费用在租赁期内以直线方式确认。租赁费用包括采用实际利息法估计的相关利息部分的资产权利摊销。所有经营租约下的租金费用为$。
15
这些不可取消租赁的未来最低付款如下(以千为单位)：
|
|
|
运营中 租契 |
|
|
|
截至2021年12月31日的六个月 |
|
$ |
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
注7.股东权益
2018年8月，公司向美国证券交易委员会提交了S-3表格的货架登记说明书(文件编号333-226518)，自2018年10月宣布生效后，终止了公司于2015年11月提交的登记说明书(文件第333-207776号)，并允许公司提供最高$
2021年2月，本公司完成包销公开发行
在截至2021年6月30日的三个月内，该公司
在截至2020年6月30日的三个月和六个月期间，公司筹集了大约$净收益(扣除佣金)。
截至2021年7月28日，该公司拥有约
注8。停产运营
2020年12月31日，该公司完成了将其Lactel可吸收聚合物产品线出售给Evonik的交易。根据资产购买协议的条款，Evonik向DURECT支付了大约$
由于出售了Lactel产品系列，公司Lactel产品系列的经营业绩已被排除在持续经营之外，并在随附的截至2020年6月30日的三个月和六个月的营业和全面(亏损)收入报表中作为非持续经营列报。在截至2020年12月31日的12个月内，该公司记录了Lactel产品线的销售收益$
16
公司经营报表中报告的非持续经营收入构成如下(以千计)：
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||
|
|
|
2020 |
|
|
2020 |
|
||
|
产品收入，净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
总收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品收入成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总成本和费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非持续经营的净收益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
每股净收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本的和稀释的 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
用于计算每股净收益的加权平均股份 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本信息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
稀释 |
|
|
|
|
|
|
|
|
下表列出了与非持续经营有关的某些非现金项目，这些项目包括在公司的现金流量表中(以千计)：
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||
|
|
|
2020 |
|
|
2020 |
|
||
|
折旧 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
基于股票的薪酬费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非现金项目，净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
17
|
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
本管理层对截至2021年6月30日的三个月和六个月的财务状况和运营结果的讨论和分析应与我们提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K以及本Form 10-Q中其他部分的“风险因素”部分一起阅读。本表格10-Q包含符合1934年“证券交易法”(修订后)第21E节和“1933年证券法”(修订后)第327A节的含义的前瞻性陈述。在本报告中使用的“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“估计”、“预期”、“可能”、“可能”和类似表述均为前瞻性陈述。这样的前瞻性陈述是基于当前的预期和信念。任何此类前瞻性陈述都不是对未来业绩的保证，涉及风险和不确定因素。由于各种因素，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中讨论的大不相同。
例如，本报告中的前瞻性陈述包括有关以下内容的陈述：
|
|
• |
DUR-928的临床试验计划和时间表； |
|
|
• |
DUR-928治疗酒精性肝炎(也称为酒精性肝炎或AH)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或其他疾病的潜在用途和益处； |
|
|
• |
这个临床试验的结果和时间，以及时和经济有效的方式招募患者参加临床试验的能力； |
|
|
• |
DUR-928的未来临床试验结果与以前试验结果相似的可能性，以及未来临床试验可能开始的可能性、注册率和宣布临床试验结果的时间； |
|
|
• |
我们的寻求、并有能力建立和维持战略联盟与合作，包括POSIMIR商业化; |
|
|
• |
POSIMIR的商业前景、不同的产品属性、报销和处方获取的潜力、上市后承诺的时间以及潜在商业伙伴关系和推出的时间； |
|
|
• |
我们的产品、候选产品和技术(包括POSIMIR、DUR-928以及我们的SABER和云技术)的潜在优势和用途； |
|
|
• |
与PERSERIS商业化有关的我们可能从Inentior获得的潜在收益付款，以及我们可能从Santen或Orient Pharma获得的里程碑和特许权使用费付款； |
|
|
• |
我们第三方合作的进展情况，包括估计的里程碑； |
|
|
• |
我们第三方合作者的责任，包括向我们支付费用报销、里程碑、版税和其他付款的责任，以及我们对我们的合作者关于我们的候选产品的计划和我们候选产品的持续开发的期望； |
|
|
• |
我们对第三方合作者的责任，包括我们进行研发、临床试验和/或制造产品或候选产品的责任； |
|
|
• |
在我们的产品开发渠道中为候选产品提供市场机会； |
|
|
• |
潜在的监管备案或批准DDUR-928或我们或任何第三方的任何其他候选产品； |
|
|
• |
我们研发项目的进展和结果，以及我们对其他开发项目的评估； |
|
|
• |
要求我们购买候选产品和/或产品的临床前、临床试验和商业用品，以及从第三方购买原材料，以及第三方向我们提供此类用品和原材料的能力； |
|
|
• |
我们的候选产品获得监管部门批准的条件； |
|
|
• |
提交监管审批申请的时间和时间，以及对我们的监管提交的回应时间； |
|
|
• |
FDA、EMA和其他政府法规对我们业务的影响； |
|
|
• |
我们有能力获得、主张和保护专利和其他知识产权，包括授权给我们的合作者的知识产权，以及避免他人的知识产权； |
|
|
• |
将与我们的产品以及我们开发和/或授权给第三方合作者的候选产品竞争的产品和公司； |
|
|
• |
我们可能会将自己的产品商业化，并建立我们的商业、销售和营销能力以及其他必要的基础设施； |
|
|
• |
我们可能开发更多制造能力的可能性； |
|
|
• |
我们的员工，包括员工数量和持续服务的关键管理、技术和科学人员； |
|
|
• |
我们未来的业绩，包括我们对至少在未来12个月内不会从我们正在开发的候选产品中获得可观收入的预期、未来库存冲销的可能性以及我们对实现盈利能力的预期； |
|
|
• |
我们的现金资源充足，预期的资本需求和资本支出，我们遵守定期贷款契约的能力，以及我们需要或希望获得额外融资，包括根据我们的货架登记表可能的销售； |
|
|
• |
我们对研发费用、销售费用、一般费用和行政费用的预期； |
18
|
|
• |
未来收入的构成；以及 |
|
|
• |
会计政策和估算。 |
前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，涉及风险和不确定因素。由于各种因素，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中讨论的大不相同。有关这类前瞻性陈述以及可能影响其准确性的潜在风险和不确定因素的更详细讨论，请参阅本管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析中的“风险因素”部分和“概述”部分。这些前瞻性陈述仅反映了我们截至本报告发表之日的观点。我们没有义务更新任何前瞻性陈述。您还应仔细考虑我们不时向美国证券交易委员会提交的其他报告或文件中列出的因素。
概述
我们是一家生物制药公司，正在开发从我们的表观遗传调节程序中衍生出来的新颖的和潜在的拯救生命的研究疗法。DUR-928是临床开发中的一个新的化学实体，是我们的表观遗传调节计划的主要候选者。作为一种内源性的口服生物利用小分子，DUR-928在体外和体内研究中都显示在脂质代谢、应激和炎症反应中发挥着重要的调节作用。酒精相关性肝炎(AH)是一种危及生命的急性肝病，没有批准的治疗方法，28天或90天的历史死亡率分别为26%或29%。在完成了一项2a期试验后，接受DUR-928治疗的AH患者100%在28天的研究期内存活下来，我们现在正在进行一项名为AHFIRM的双盲、安慰剂对照的2b期临床试验，在该试验中，我们正在评估DUR-928的生命如果AHFIRM试验成功，它可能会支持NDA申请，我们可能会决定发展我们自己的商业、销售和营销组织。NDUR-928也正在接受非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的研究。2021年3月，一篇同行评议的研究论文描述了DUR-928的结合位点和拟议的作用机制，发表在“脂质研究杂志”(Journal Of Lipid Research)上。该报告显示，DUR-928(在论文中称为25HC3S)结合并抑制DNA甲基转移酶(DNMT-1、3a和3b)的活性，DNMT-1、3a和3b是表观遗传调节酶，可向DNA中添加甲基(这一过程称为DNA甲基化)。因此，通过抑制dnmt活性，dur-928抑制dna甲基化，从而调节调节关键细胞活动的基因的表达，包括那些与细胞死亡、应激反应相关的基因。, 和脂质生物合成。这些调节可能导致改善细胞存活率，减少脂质积累和炎症，正如在各种活体动物模型中观察到的那样，以及DURECT在AH和NASH上完成的临床试验的结果。
除了我们的表观遗传调节计划外，我们还开发了一种名为POSIMIR的新型专利手术后疼痛产品，该产品利用我们创新的军刀平台技术，能够在成人体内持续持续给药3天以上，布比卡因是一种非阿片类局部止痛剂。2021年2月，美国食品和药物管理局(FDA)批准POSIMIR用于成人渗透，在关节镜下直接可视化下进入肩峰下间隙，在关节镜下肩峰下减压后产生长达72小时的术后镇痛。这项批准是基于一项随机、多中心、评估者盲法、安慰剂对照的临床试验的阳性数据，试验对象为肩峰下关节镜下减压术且肩袖完整的患者。主要的结果指标是平均疼痛强度和总阿片类药物抢救止痛剂的使用，两者都在术后前72小时内与安慰剂进行了评估。POSIMIR显示，两项主要结果指标在统计上都有显著改善：0-10分疼痛等级的平均疼痛强度降低1.3分，或20%(p=0.01)，静脉注射吗啡等量救援阿片类药物的使用量减少67%，从安慰剂组的中位数12毫克降至POSIMIR组的4毫克(p=0.01)。“我们正在与潜在的许可证持有者讨论POSIMIR的商业化权利，我们拥有POSIMIR的全球权利。”
注：参考POSIMIR®，军刀®，云TM和ALZET®是DURECT公司的商标。所指的其他商标属于其各自的所有者。有关POSIMIR的完整处方信息，包括盒装警告和用药指南，请访问Www.posimir.com。有关PERSERIS的完整处方信息，包括盒装警告和药物指南，请访问www.perseris.com。
19
由于某些专利权的转让，DURECT还从Indior治疗精神分裂症的PERSERIS(利培酮)药物在美国的净销售额中获得个位数的收入，该药物于2019年2月在美国商业化推出。此外，2020年9月，我们的被许可人东方制药通知我们，它已经在台湾推出了治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)的Methydur缓释胶囊(Methydur)。我们从以下产品的销售中获得个位数的版税东方药业公司的美德药业(Methydur By Orient Pharma)。*我们还该公司生产和销售用于实验室研究的ALZET渗透泵，并与企业合作者签订了多个早期开发计划，通常要求我们的合作者为未来的全部或大部分开发成本提供资金，然后根据具体开发或商业成就以及产品销售的特许权使用费向我们支付里程碑式的付款。
这些计划和相关战略协议的更多细节包含在我们截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中，以及上文第1项中包括的财务报表附注2中。
最新发展动态
新冠肺炎全球大流行在世界范围内构成了重大的生命和经济风险，已经对我们的业务产生了负面影响。一些医疗保健提供者和医院继续将资源优先用于抗击病毒，导致临床试验活动被剥夺。因此，临床站点的启动、患者登记和其他需要访问临床站点的活动，包括数据监测，已经并可能继续推迟。ALZET订单在2021年显著恢复，这一趋势可能会持续，也可能不会持续，因为事实证明，大流行的影响很难预测。此外，除了实验室和制造业员工外，我们的许多其他员工继续在家工作，我们继续限制某些设施的员工数量。这一部分中断，加上针对接种疫苗和未接种疫苗员工规则的变化，已经并可能继续影响我们的运营和整体业务，因为它推迟了我们的研发计划的进展，包括我们正在进行和计划中的临床前研究和临床试验。新冠肺炎的影响正在迅速演变，未来的影响还不确定。虽然最近商业环境有所改善，但不确定性依然存在，我们的业务可能会受到持续的干扰和相关的财务影响，目前无法合理估计。我们将继续评估新冠肺炎大流行对我们业务的影响，并预计随着我们了解更多，新冠肺炎对我们行业的影响变得更加清晰，我们将重新评估我们预期的临床前和临床目标的时间。
有关新冠肺炎大流行构成的各种风险的更多信息，请阅读项目1A。本报告中包括的风险因素。
表观遗传调控计划与新的化学实体
表观遗传调控通过沉默或启动基因活性来影响基因的表达，而不需要修改DNA序列。例如，在DNA甲基转移酶(DNMT)的推动下，DNA启动子区域的胞嘧啶核苷酸甲基化通常会导致基因表达下调，而去甲基化通常会导致基因表达上调。因此，DNA甲基化/去甲基化可以调节相关基因的表达，特别是进一步调节关键细胞活动的主基因簇。
DURECT的表观遗传调节器项目涉及与弗吉尼亚联邦大学(VCU)内科、VCU医学中心和McGuire VA医学中心的多年合作。支持这个项目的知识库是VCU医学中心内科教授任顺林(音译)30多年来脂质研究的结果。该项目的先导化合物DUR-928是一种内源性硫酸化氧化甾醇和表观遗传调节剂。2021年3月，DURECT宣布在“脂质研究杂志”上发表一篇同行评议的研究论文，描述了DUR-928的拟议作用机制。研究表明，DUR-928结合并抑制了应激细胞中DNA甲基转移酶(DNMT-1、3a和3b)的活性，这些酶可以向DNA中添加甲基(这一过程被称为DNA甲基化，这是表观遗传调节的机制之一)。因此，通过抑制DNMT活性，DUR-928减少了应激细胞中1000多个基因启动子区域的DNA甲基化，从而调节了这些基因的表达，这些基因与关键的细胞活动有关，包括细胞死亡/存活、应激/炎症反应和脂质/能量稳态。这些调节可能导致细胞存活率提高，脂质积累和炎症减少，正如在各种活体动物模型中观察到的那样，并得到了DURECT已完成的酒精相关性肝炎(AH)和慢性肝炎(AH)临床试验结果的支持。根据与VCU的许可，我们拥有在全球范围内开发和商业化DUR-928和在该计划中发现的相关分子的独家特许权。
20
DUR-928的生物活性已经在涉及三个动物物种的十几种不同的动物疾病模型中得到了证明。这些模型中有些代表急性器官损伤(如内毒素休克、急性氧化应激、肾脏和脑缺血再灌注损伤)，有些代表涉及肝脏脂质堆积和功能障碍的慢性代谢紊乱(如NASH和NAFLD)。
我们针对DUR-928所做的主要产品研发工作如下表所示：
在小鼠、仓鼠、大鼠、兔子、狗、小型猪和猴子身上进行的药代动力学(PK)和毒理学研究中，迄今测试的所有给药途径都发现DUR-928是耐受性和安全性的。这些结果支持DUR-928在已完成的、正在进行的和计划中的人体安全性、PK、概念验证和疗效试验中的使用。在一项为期6个月的大鼠口服研究和一项为期9个月的狗口服研究中，进一步评估了DUR-928的慢性毒性。这些研究成功完成，支持了DUR-928的长期人体临床试验。
注射用DUR-928的急性器官损伤计划
市场机会。慢性酒精性肝炎(又称酒精性肝炎或AH)是一种急性酒精性肝病(ALD)，与长期大量饮酒有关，通常发生在最近一段时间饮酒增加后。AH的典型特征是新近发病的黄疸和肝功能衰竭。对1971年至2016年发表的77项研究(包括总共8184名患者的数据)的分析显示，AH的总死亡率在28天时为26%，在90天时为29%。根据美国卫生与公众服务部(HHS)下属的医疗研究与质量局(AHRQ)提供的最新数据，2018年AH患者住院治疗的人数为131,950人。根据2018年发表的一份分析与急性肝炎相关的死亡率和成本的出版物，第一年每个患者的成本估计超过5万美元.ALD是美国肝脏移植的主要原因之一，每例肝移植的费用超过87.5万美元。
临床计划。2019年前，我们完成了一项2a期临床试验，对中、重度急性肝炎患者静脉输注DUR-928进行评估。这是一项开放标签、剂量递增(30、90和150毫克)的多中心美国研究，最初设计分两个连续部分进行。A部分包括中度急性肝炎患者，B部分包括重度急性肝炎患者。急性肝炎的严重程度由终末期肝病评分模型(MELD)评分来确定，MELD评分是评估病情严重程度和预后的通用评分系统。中度定义为MELD 11-20，重度定义为MELD 21-30。
在这项2a期试验中，剂量递增委员会审查了先前剂量水平的安全性和药代动力学(PK)结果后，允许剂量递增。这项研究的目标患者数量是每剂量组4人。最终登记的患者包括19名中重度急性肝炎患者，他们接受了三种不同剂量的DUR-928静脉注射。至少8名患者(4名中度和4名重度)按30毫克剂量，7名患者(3名中度和4名重度)按90毫克剂量，4名患者(均为重度)按150毫克剂量。1名患者在第二天出院后，没有按预定的第7天和第28天进行随访；因此，下面报告的Lille、胆红素和MELD数据是基于这项研究的目标包括评估安全性、PK和药效学(PD)信号，包括肝脏生化、生物标记物和预后评分，包括DUR-928治疗后的Lille评分。
21
2019年11月，DUR-928治疗酒精性肝炎(AH)的2a期临床试验的结果作为最新的口头报告在肝脏会议上公布。®此外，研究结果还被选入了与酒精相关的肝病类别的“最佳肝脏会议”的摘要幻灯片演示文稿中。(注：英文为“Best of the Liver Meeting”，意为“最佳肝脏会议”。)
本次试验中使用DUR-928治疗的19名患者全部在28天的随访期中存活下来，也没有发生与药物相关的严重不良反应。在使用另一种衡量AH严重程度的指标MELD，即马德雷辨别功能(DF)后，19名患者中有15名DF评分在32分或更高，表明他们患有严重的AH。接受DUR-928治疗的患者在第7天和第28天的胆红素水平和第28天的MELD水平相比有统计上的显著下降。下面描述的DUR-928患者的Lille评分也在统计上显著低于当代正在进行的一项试验中的一组匹配的患者以及几个已发表的历史对照。在所有接受DUR-928治疗的患者中，约74%的患者和67%的重度AH患者在接受单剂DUR-928治疗后的4天内出院。
里尔
在临床实践中，Lille评分被用来帮助确定AH患者在治疗7天后的预后和反应。Lille评分越低，预后越好。Lille评分低于0.45的患者的6个月存活率为85%，而Lille评分高于0.45的患者的6个月存活率仅为25%。下图显示了接受DUR-928治疗的单个AH患者的Lille评分，作为其基线MELD评分的函数。这是我们研究中的一项研究。(注：以下图表显示了接受DUR-928治疗的AH患者的Lille评分作为其基线MELD评分的函数)。(注：以下图表显示了接受DUR-928治疗的AH患者的Lille评分是其基线MELD评分的函数。)接受DUR-928治疗的患者的Lille评分中位数为0.10。在路易斯维尔大学(UL)接受标准护理的15名患者中，Lille评分的中位数为为0.41(显示为历史对照)。
下面的图表显示了作为基线MELD评分的函数的单个患者的LILL评分。
|
|
1) |
我们的顾问，路易斯维尔大学(UL)的Craig McClain博士，分享了他的研究中的匿名数据，在这项研究中，15名初始MELD评分在15-30之间的AH患者要么接受单独的支持性治疗(8名中度AH患者)，要么接受皮质类固醇治疗的支持性治疗(7名重度AH患者)。UL对照组中有两名患者在第28天死亡。 |
|
|
2) |
DUR-928组中有一名患者在第7天或第28天的访问中没有返回。在这项试验中，所有19名接受DUR-928治疗的患者，包括这一名患者，在28天的随访期内都存活了下来。 |
|
|
3) |
DUR-928组的Lille评分明显低于UL组(p=0.01；Wilcoxon‘s Rank Sum检验)。 |
22
如下所示，根据里尔评分，30毫克和90毫克DUR-928剂量组中100%的患者是治疗应答者。根据LILL，DUR-928患者中约89%的患者是治疗应答者。根据Maddrey的判别功能(DF)，所有患有严重急性肝炎的患者都是应答者≥32或MELD 21-30，基线血清胆红素高于8 mg/dL，对DUR-928治疗有同样高的应答率。
|
啊患者类别 |
|
n1 |
应答者 (里尔 |
里尔 中位数(四分位数) |
|
所有患者2 30或90毫克DUR-9283 |
|
18 14 |
89% 100% |
0.10 (0.04, 0.20) 0.05 (0.04, 0.19) |
|
DF≥32(SAH)2, 4 30或90毫克DUR-9283 |
|
15 11 |
87% 100% |
0.19 (0.05, 0.22) 0.12 (0.05, 0.19) |
|
MELD 21-302 30或90毫克DUR-9283 |
|
12 8 |
83% 100% |
0.19 (0.11, 0.25) 0.19 (0.10, 0.19) |
|
基线胆红素>8 mg/dl2 30或90毫克DUR-9283 |
|
11 8 |
82% 100% |
0.10 (0.05, 0.20) 0.10 (0.05, 0.19) |
|
|
1) |
一名患者在第7天和第28天的就诊中没有回来； |
|
|
2) |
包括接受30、90和150毫克DUR-928的患者； |
|
|
3) |
不包括接受150毫克DUR-928的患者。 |
|
|
4) |
Maddrey‘s判别函数(MDF或DF)是根据患者的凝血酶原时间和血清胆红素水平计算的。DF于1978年被引入，作为AH患者显著死亡风险的预测因子。DF≥检测出32例AH患者，30天死亡率为≥50%。 |
在这项试验中，接受DUR-928治疗的患者的里尔评分也明显低于几项选定的已发表的历史研究。(肝病2007，45：1348-1354；Gut 2011，60：255-260)，其中患者的基线胆红素、白蛋白、肌酐、凝血酶原时间和DF评分相似，并接受使用或不使用皮质类固醇的标准护理。当然，由于这些研究的历史性质，此类比较应谨慎对待。
在路易斯维尔大学(UL)的一项同期研究中，对30毫克和90毫克剂量组(n=8)的重度AH患者与接受皮质类固醇治疗28天的匹配良好的严重AH患者(n=13)进行了分组分析。UL类固醇组中的17名患者的平均基线MELD为24.46，平均基线Maddrey的DF评分为62.98。DUR-928组的8名患者基线平均MELD为24.50，基线Maddrey的DF评分平均为61.25。接受DUR-928治疗的所有患者均在28天的随访期内存活，而UL类固醇组的13名患者中有3名(23%)在最初的28天内死亡。
上图中的类固醇组包括7名接受UL组类固醇治疗的重度AH患者，上述MELD VS LILL图中显示的是UL组，另外还有6名随后在UL研究中接受治疗的重度AH患者。
23
胆红素
胆红素是由体内红细胞的分解形成的。血液中总胆红素的水平是肝脏功能状态的一个指标。高胆红素水平与肝功能障碍和疾病有关。在这项试验中，服用DUR-928的患者在第7天时胆红素较基线有明显的早期下降。所有基线胆红素升高较多(血清胆红素>8毫克/分升)的患者的中位数比基线下降了25%。在这项试验中，服用DIR-928的患者在第7天时胆红素水平较基线显著下降(血清胆红素>8毫克/分升)，中位数较基线下降25%
*p
MELD是另一种用于评估AH患者严重程度和预后的常用评分系统，MELD评分在11-20之间的患者被归类为中度AH，MELD评分在21-30之间的患者被归类为重度AH，与Lille评分一样，MELD评分越低，AH患者的预后越好。在这项研究中(如下图表所示)，到第28天，所有接受DUR-928治疗的患者的MELD从基线水平下降的中位数是>2分，基线胆红素水平>8毫克/分升的患者是5分。
*p
MELD是根据(A)胆红素、(B)血清肌酐(Scr)和(C)国际标准化比率(INR)计算的，INR是凝血酶原时间的量度。
24
安全性和药代动力学
在DUR-928在AH的2a期研究中，DUR-928在所有测试剂量下耐受性良好。没有与药物相关的严重不良事件，只有三个被指定为可能或可能与DUR-928有关的不良事件：一例中度全身瘙痒，一例轻度皮疹和一例二级碱性磷酸酶升高。没有因不良事件而中断、提前停药或终止研究或参与研究的情况。所有接受DUR-928治疗的患者都存活了下来。药物暴露是剂量成比例的，不受疾病严重程度的影响。
2020年12月，我们宣布FDA已批准DUR-928快速通道指定用于治疗AH。FDA授予快速通道指定，以促进开发和加快对有可能治疗存在未得到满足的医疗需求的严重疾病的治疗方法的审查。除了滚动提交营销申请外，获得Fast Track称号的治疗师还可以从与该机构的早期和频繁沟通中受益，目的是更快地将重要的新疗法提供给患者。
2021年1月，我们宣布了我们的第一位患者的剂量。2b期研究的受试者阿要评估Sa，请执行以下操作F安全有效I杜克大学的凯西(Cacy Of DU)R-928次治疗MENT(AHFIRM)AHFIRM是一种随机、双盲、安慰剂对照的国际性多中心2b期研究评估DUR-928在大约300名重症急性肝炎患者中的安全性和有效性。这项研究由三组药物组成，每组针对大约100名患者：(1)安慰剂加标准治疗(SOC，可能包括使用甲基强的松龙，这是一种皮质类固醇，由治疗医生自行决定)；(2)DUR-928(30毫克)；(3)DUR-928(90毫克)。试验中的所有患者都接受支持性治疗。患者在第一天接受静脉注射(IV)剂量的DUR-928或安慰剂(无菌水)，如果仍在住院，则在第四天接受第二次静脉注射。主要结果衡量标准将是接受DUR-928治疗的患者与接受安慰剂+SOC治疗的患者相比的90天存活率。次要终点包括28天存活率、不良事件发生率、LILL和MELD(预后评分)以及在重症监护病房的时间。我们的目标是在美国、英国、欧盟和澳大利亚大约有50到60个临床试验地点。
注射用DUR-928的1期试验支持了DUR-928在急性肝炎中的发展。健康受试者的最初第一阶段试验是一项单地点、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，评估肌肉注射DUR-928的安全性、耐受性和PK。这项由24名受试者(16名服用该药的健康志愿者和8名服用安慰剂的志愿者)进行的四个剂量水平的递增研究导致了DUR-928的剂量比例全身暴露。DUR-928在所有剂量水平下耐受性良好，没有严重的治疗相关不良事件报告。我们还进行了一项涉及10名健康受试者的多剂量研究，参与者接受了连续5天的肌注DUR-928(8名服用药物，2名服用安慰剂)，使用单剂量研究中次高剂量。没有报告与治疗相关的严重不良事件，没有受试者退出研究，重复给药没有观察到血浆浓度积累，疼痛评分和注射部位反应最小。我们还对16名健康受试者进行了单次递增剂量静脉(IV)输液研究，没有观察到与治疗相关的严重不良反应。静脉注射后全身暴露与剂量成正比。
在健康受试者中进行的一期药物-药物相互作用研究表明，口服或静脉注射试验剂量的DUR-928都不影响咪达唑仑的安全性和pk。咪达唑仑是一种由CYP3A4代谢的药物，是与临床相关的药物相互作用相关的重要酶之一。
我们还对肾功能受损的患者(慢性肾脏病(CKD)3期和4期)和匹配的对照组(MCS)进行了注射DUR-928的1b期研究，这些受试者的年龄、体重和性别匹配，肾功能正常。这项研究是一项单地点、开放标签、单剂量递增研究，在两个连续的队列中(先是低剂量30毫克，然后高剂量120毫克)评估肌肉注射DUR-928的安全性和PK。低剂量组包括6例CKD患者和3例MCS，高剂量组包括5例CKD患者和3例MCS。在本试验中，DUR-928在所有受试者中耐受性良好，肾功能受损患者与MCS之间的PK参数具有可比性。
口服DUR-928的慢性肝病方案
市场机会。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是儿童和成人中最常见的慢性肝病形式，据估计，在美国，NAFLD影响大约30%至40%的成年人和10%的儿童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种更为严重和进行性的NAFLD，是世界上最常见的慢性肝病之一，估计全球患病率为3-5%。目前还没有被批准用于治疗NAFLD或NASH的药物。除了这些肝病，我们还可能寻求开发DUR-928来治疗一些孤儿肝病。
临床计划。从2020年开始，我们在美国完成了一项1b期随机、多中心和开放标签的临床研究，以评估DUR-928在1-3期纤维化的NASH患者中的安全性、PK和生物活性信号。DUR-928(50 mg qd，150 mg qd，300 mg bid)口服28天，每剂量组20名或更多患者，共65名患者，如下所示。关键终点包括安全性和PK、临床化学和生物标志物(例如ALT、AST、GGT、甘油三酯、非HDL-C、CK-18s、炎性细胞因子)以及通过成像(例如MRI-PDFF和FibroScan)检测肝脏脂肪含量和肝脏硬度®).
25
2020年5月，我们报告了口服DUR-928治疗NASH患者的1b期临床研究的阳性结果。在2020年11月，我们在AASLD liver Meeting Digital Experience™(TLMdX)上公布了额外的安全性数据和疗效信号。2021年6月，我们在2021年国际肝脏会议(EASL)上公布了这项试验的更多临床数据。
65例患者每日口服DUR-928 50 mg(n=23)、150 mg(n=21)或600 mg(300 mg Bid，n=21)，并随访4周。在第28天，50毫克和600毫克剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的中位数分别为-16%和-17%，差异有统计学意义。在第28天，600毫克剂量组的血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)的中位数也比基线显著降低(-18%)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)(-8%)，而50毫克剂量组在第28天纤维扫描测量的肝脏硬度比基线显著降低(-10%)。
在第28天，50毫克或150毫克剂量组的患者血清甘油三酯(50毫克组-13%)或低密度脂蛋白-C(150毫克组-11%)的中位数也有统计学意义的降低。在所有剂量组中，基线甘油三酯升高(≥200 mg/dL；n=16)的患者在第28天的中位数比基线降低了-24%(p )。
在第28天，根据磁共振成像-质子密度脂肪分数(≥-PDFF)的测量，所有三个剂量组的43%的患者的肝脏脂肪比基线减少了10%。在这一亚组中，肝脏脂肪含量的中位数较基线显著降低(50毫克组、150毫克组和600毫克组分别为-18%、-19%和-23%)。肝脂含量降低的同时，血清ALT中位数较基线显著降低(50 mg、150 mg和600 mg组分别为-21%、-19%和-32%)，50 mg和600 mg组CK-18、M30和M65均显著降低。
在评估的所有三种剂量下，DUR-928的耐受性都很好。在研究期间没有报告严重的不良事件，也没有因不良事件而中止、提前撤药或终止研究药物或研究参与。重复给药后的PK参数与单次给药后的PK参数(来自先前的研究)相当，表明重复给药后没有药物积累。*我们正在与一些疾病专家合作，以确定DUR-928在NASH中的下一步治疗步骤。
26
背线数据摘要(第28天与基线比较)
|
第28天的中位数 * p ** p *** p |
所有科目 |
≥降低10%的患者 MRI-PDFF |
|||||
|
50毫克，每日一次 (n=21-23) |
150毫克，每日一次 (n=20-21) |
300 mg Bid (n=20-21) |
50毫克，每日一次 (n=9) |
150毫克，每日一次 (n=8) |
300 mg Bid (n=9) |
||
|
肝酶 |
谷丙转氨酶 |
-16%* |
-10% |
-17%*** |
-21%** |
-19%* |
-32%*** |
|
天冬氨酸 |
-14% |
-9% |
-18%** |
-24%** |
-21% |
-39%*** |
|
|
GGT |
-6% |
-1% |
-8%* |
-13%*** |
-16%* |
-14% |
|
|
肝脏脂肪与硬度 |
MRI-PDFF |
-7% |
-7% |
-4% |
-18%*** |
-19%*** |
-23%*** |
|
纤维扫描 |
-10%** |
-9% |
-1% |
-7% |
-9%** |
-9% |
|
|
MRE |
-6% |
4% |
0% |
-8% |
2% |
0% |
|
|
Pro-C3 |
-8% |
-1% |
-5% |
-8%* |
-4% |
-12%* |
|
|
精灵 |
-2% |
-1% |
-1% |
-2% |
-2% |
-3% |
|
|
血脂 |
低密度脂蛋白-C |
-6% |
-11%* |
-7% |
-7% |
-11% |
-8%* |
|
非高密度脂蛋白胆固醇 |
-8% |
-5% |
-1% |
-10% |
-8%* |
-12%* |
|
|
甘油三酯 |
-13%* |
-3% |
-2% |
-9% |
0% |
-8% |
|
|
生物标志物 |
CK-18，M30 |
-15% |
-9% |
-16% |
-23%*** |
-4% |
-42%* |
|
CK-18，M65 |
-18% |
-10% |
-35% |
-28%*** |
-9% |
-56%* |
|
|
红外 |
HOMA-IR |
-22% |
-18% |
1% |
-21% |
-11% |
2% |
谷丙转氨酶 (丙氨酸转氨酶)；天冬氨酸(天冬氨酸氨基转移酶)；GGT(γ-谷氨酰转移酶)；MRI-PDFF(磁共振成像-质子密度脂肪分数)是一种非侵入性测量由脂肪组成的肝组织比例的方法；FibroScan这是一种专门的超声波仪，可以测量肝组织的硬度；MRE(磁共振弹性成像)；Pro-C3(补体C3)；精灵(增强型肝纤维化试验); 低密度脂蛋白-C(低密度脂蛋白-胆固醇)；非高密度脂蛋白胆固醇(总胆固醇，不包括高密度脂蛋白胆固醇)；QD(每天一次)；出价(每天两次)；CK-18(细胞角蛋白18)； HOMA-IR(胰岛素抵抗的动态平衡模型评估)
我们已经完成了口服DUR-928的健康受试者的多个I期试验。这些研究包括单次递增剂量和多次递增剂量研究，以及一项食物效应研究。在所有这些研究中，DUR-928在所有剂量水平下耐受性良好，没有报告与治疗相关的严重不良事件。观察到与剂量相关的血浆浓度增加，重复给药没有观察到血浆浓度积累或食物效应。
我们还在肝硬化和非肝硬化NASH患者和匹配的对照组受试者(年龄、体重指数和性别匹配，肝功能正常)中进行了一项1b期试验，使用口服DUR-928。这是一项在澳大利亚进行的开放标签、单剂量递增的安全性和PK研究，在两个连续的剂量队列中进行(先是低剂量50毫克，然后是高剂量200毫克)。两组均由10例NASH患者和6例MCS组成。这项研究的数据在
27
欧洲肝脏研究协会(™)在阿姆斯特丹举办的2017年国际肝病大会在……里面2017年4月。本研究中的所有患者和MCS对DUR-928耐受性良好。高剂量组中有一名患者(有心律失常和持续病毒感染病史)经历了严重的不良事件(呼吸急促)，没有发生异常的生化变化，无需干预就消失了，但由于它与剂量的时间关系，医生认为可能与治疗有关。在低剂量和高剂量队列中，NASH患者和MCS的PK参数是相似的。此外，全身暴露也是如此。
虽然这项研究的目的不是为了评估疗效，但我们观察到，在两种剂量的DUR-928治疗后，几个生物标志物的水平在统计学上都有显著下降。单剂量口服DUR-928可显著降低全长(M65)和裂解(M30)细胞角蛋白-18(CK-18)、胆红素、hsCRP、在低剂量组和高剂量组中，全长CK-18(一种广义细胞死亡标志物)在最有效时间点(给药后12小时)的平均下降幅度分别为33%和41%。在最有效时间点(给药后12小时)，裂解的CK-18(细胞凋亡标志物)的平均下降幅度在低剂量组和高剂量组分别为37%和47%。(注：低剂量组和高剂量组在最有效时间点(给药后12小时)全长CK-18的平均降幅分别为33%和41%)。(注：低剂量组和高剂量组在最有效的时间点(给药后12小时)，全长CK-18的平均降幅分别为33%和41%。低剂量组和高剂量组的测得最有效时间点(服药后12小时)分别为27%和31%。3最有效组(服药后24小时)测得的高敏C反应蛋白(HsCRP)平均下降8%，高剂量组平均下降13%。而IL-18(一种炎症介质)在最有效的测得时间点(8小时)的平均下降率为8%，而高剂量组的平均下降率为31%，而炎症标志物高敏C反应蛋白(HsCRP)在最有效的时间点(服药后24小时)的平均下降率为8%，高剂量队列中的平均下降率为13%，而IL-18(一种炎症介质)的平均下降率为8%
我们还进行了一项1b期开放式多中心美国研究，以评估DUR-928在中度(Child-Pugh B评分，n=10)和重度(Child-Pugh C评分，n=7)肝功能受损(HI)受试者和肝功能正常的匹配对照组受试者(MCS，n=10)中的安全性、耐受性和药代动力学(PK)。每个受试者都接受了200毫克DUR-928的单剂量口服。这项研究的结果在2021年国际肝脏会议(EASL)上公布。DUR-928对所有中度和重度HI受试者都是安全和耐受性良好的，在整个研究过程中没有不良事件和剂量限制毒性报告。正如预期的那样，与肝功能正常的MCS相比，HI患者对DUR-928的清除率降低，导致HI患者的药物暴露(Cmax和AUC)增加4-10倍。此外，在HI患者中，单次口服200毫克的DUR-928在服药后12小时导致凋亡生物标记物M30(CCK-18)的中位数较基线显著降低。
总的来说，在NASH和HI患者身上观察到的生物信号，加上我们的动物和细胞培养研究结果表明，DUR-928对肝病患者具有潜在的治疗活性。然而，需要进行更多的研究来评估DUR-928的安全性和有效性，不能保证这些生物标记物、临床化学和肝脏成像效应将与临床相关的益处相关，也不能保证DUR-928将在我们正在进行的或未来的试验中证明在治疗肝病方面的安全性或有效性。
28
已获批准的药品和商业药品
POSIMIR®(布比卡因溶液)
POSIMIR(布比卡因溶液)用于渗透 USE是一种新颖的专利产品，它将660毫克布比卡因基座的强度与创新的Saber®平台技术相结合，能够在成人体内连续持续提供超过3天的非阿片类局部止痛剂，我们认为这恰逢大多数患者最需要术后止痛的时期。POSIMIR含有比任何其他批准的单剂量缓释布比卡因更多的布比卡因。在手术结束时，POSIMIR在关节镜下直接可视化下进入肩峰下间隙，在那里它持续释放布比卡因72小时或更长时间。我们正在与潜在的许可方讨论POSIMIR的商业化权利，我们拥有POSIMIR的全球权利。
2021年2月，美国食品和药物管理局(FDA)批准POSIMIR用于成人渗透，在关节镜下直接可视化下进入肩峰下间隙，在关节镜下肩峰下减压后产生长达72小时的术后镇痛。这项批准是基于一项随机、多中心、评估者盲法、安慰剂对照的临床试验的阳性数据，试验对象为肩峰下关节镜下减压术且肩袖完整的患者。主要的结果指标是平均疼痛强度和总阿片类药物抢救止痛剂的使用，两者都在术后前72小时内与安慰剂进行了评估。POSIMIR显示，两项主要结果指标在统计学上都有显著改善：0-10分疼痛等级的平均疼痛强度降低1.3分，或20%(p=0.01)，静脉注射吗啡等效救用阿片类药物的使用量减少67%，从安慰剂组的中位数12毫克降至POSIMIR组的4毫克(p=0.01)。与这一批准相关的是，我们或我们的被许可人将被要求进行两项上市后的非临床研究。完整的预描述信息，包括盒装警告，请访问Www.posimir.com.
市场机会。 关节镜肩峰下减压术(ASD)
肩峰下减压术是一种用于治疗撞击症的肩部手术，撞击症是一种常见的重复使用损伤，当手臂举过头顶时会导致疼痛。手术通常在关节镜下进行，这意味着在肩部的皮肤和肌肉上做几个小切口，手术期间通过这个切口插入相机镜头(关节镜)和手术器械。关节镜下肩峰下减压术通常被认为是门诊手术，大多数患者在手术后几个小时内回家。恢复期可能从几周到几个月不等，但最剧烈的疼痛通常发生在手术后的前3天，通常是口服阿片类药物。在美国，每年有60多万例涉及关节镜肩峰下减压术的手术。
虽然ASD是POSIMIR的第一个被批准的适应症，但基于现有数据或额外的POSIMIR试验产生的数据，ASD可能有机会扩大适应症和可寻址的患者群体。*根据疾病控制和预防中心公布的数据，美国每年约有7200万例门诊和住院手术。术后疼痛控制不足仍然是一个重大问题，研究表明，大约65%的患者在手术后经历中度到极度的疼痛。手术后疼痛的现行护理标准
29
包括多种鸦片类和非类鸦片类止痛药和肌肉松弛剂。虽然全身性阿片类药物可以有效地减轻术后疼痛，但它们通常会引起副作用，包括嗜睡、便秘、恶心和呕吐以及认知障碍，并有可能上瘾和滥用。手术后疼痛也可以用局麻药有效地治疗；然而，它们的有效性往往受到作用时间短的限制。.
PERSERIS™(利培酮)
2017年9月，我们与InDior达成了一项协议，根据该协议，我们将某些专利转让给Indior，这些专利可能会进一步保护PERSERIS的知识产权，PERSERIS是Indior用于治疗成人精神分裂症的缓释注射混悬剂。*作为此类转让的代价，Indior向DURECT支付了总额为1750万美元的不可退还的预付款和里程碑付款。此外，根据与Indior的协议条款，DURECT每季度可获得
ORADUR™-ADHD计划
与东方医药(OP)合作，我们开发了一种基于我们的ORADUR技术治疗ADHD的候选药物。这种候选药物的目的是提供一天一次的剂量。2009年8月，我们与总部设在台湾的多元化跨国制药、保健和消费品公司OP签订了经修订的开发和许可协议，根据该协议，我们向ORADUR-Methydur ER(Methydur)授予了OP在某些明确的亚洲和南太平洋国家的开发和商业化权利。我们已经将OP的开发和商业化权利扩展到世界各地。
OP于2020年9月在台湾商业化推出Methydur。Methydur被指定用于治疗ADHD，在台湾有三种剂量(22毫克、33毫克和44毫克)。他们可能会在世界各地的其他国家寻找合作伙伴，包括中国和美国，并可能在OP商业化存在的东南亚选定的其他国家寻求监管批准。我们通过OP销售Methydur获得个位数的版税，以及潜在的里程碑和分许可费用。
药物输送技术和程序
我们的药物输送技术旨在将正确的药物输送到正确的地点、正确的数量和正确的时间，以治疗各种慢性、急性和间歇性疾病和状况。我们的目标是通过控制给药的速度和持续时间来改善对特定疾病或患者群体的治疗。此外，如果对治疗有利，我们的技术可以将药物定向输送到其预期的作用部位。
我们的技术适合提供长期药物治疗，因为它们通常可以小容量储存高度集中、稳定的药物，并保护药物不被人体降解。这与持续提供所需剂量药物的能力相结合，可以延长各种药物的治疗价值，在某些情况下，包括那些原本无效、太不稳定、太有效或导致不良副作用的药物。在某些情况下，直接将药物输送到预定的作用部位可以提高疗效，同时将身体其他部位的不良副作用降至最低，这往往会限制许多药物的长期使用。因此，我们的技术可以取代多次注射疗法或口服疗法，为慢性病或某些需要或有利的急性疾病提供更好的治疗方法，从而提高药物疗效、减少副作用并确保服药依从性。因此，我们的技术可能会通过消除更多的重复治疗，减少对照顾者的依赖，并允许患者过上更独立的生活，从而提高患者的生活质量。
我们目前将药物输送技术的努力集中在我们的Saber和Cloud Bio Roodible Injectable Depot Systems上，Saber使用高粘度的基础成分，如蔗糖醋酸酯异丁酸酯(SAIB)，以提供药物的受控释放。当高粘度的SAIB与药物、生物相容性辅料和其他添加剂一起配制时，得到的制剂很容易用标准的注射器和针头注射。在注射军刀制剂后，辅料随时间扩散，留下一个粘性储存库，提供受控的药物缓释。CLOUD是一种生物可蚀注射库技术，它一般不含SAIB，但包括各种其他释放速率调节剂和/或生物可蚀聚合物，以实现从一次注射到几天到几个月的药物输送。
SABER技术是POSIMIR(如上所述)的基础。SABER技术也被用于我们与三天制药有限公司(Santen)的眼科项目，以及可行性项目中。
产品收入
我们目前还通过销售用于动物研究的ALZET®渗透泵、Methydur中包含的某些关键辅料以及市场上销售的动物保健品中包含的一种辅料获得产品收入。
2020年12月，我们完成了将我们的Lactel可吸收聚合物产品线出售给Evonik公司。根据资产购买协议的条款，Evonik在进行某些调整后向我们支付了约1500万美元，并同意
30
对转移的资产和集合的劳动力承担一定的负债。Lactel产品线在我们的营业报表以及全面亏损和资产负债表中反映为停产经营。我们在管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析中讨论的财务信息不包括Lactel产品线的影响。
因为我们认为我们的核心业务是药品的开发和商业化，所以我们不打算大幅增加我们对任何现有产品线的投资，也不打算大幅增加我们销售或营销任何现有产品线的努力。然而，我们预计，我们将继续努力，通过与第三方合作者签订额外的研发协议，基于我们的药物输送技术开发候选产品，从而增加与合作研发相关的收入。
经营业绩
自1998年成立以来，我们一直有运营亏损的历史。截至2021年6月30日，我们累计赤字509.1美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们的净亏损分别为910万美元和1930万美元，而2020年同期的净收益分别为1430万美元和440万美元。我们的亏损主要来自研究和开发我们的候选产品的成本，其次是与我们的运营和产品销售相关的销售、一般和行政成本。我们预计，与2021年第二季度相比，我们在不久的将来的研发费用将会增加，因为我们经历了与DUR-928相关的更高的研发费用。我们预计，在不久的将来，销售、一般和行政费用将与2021年第二季度相当。我们预计，至少在未来12个月内，如果我们批准的产品或正在开发的产品获得批准，我们不会从这些产品中获得有意义的收入。因此，我们预计在可预见的未来，运营将持续亏损和负现金流。根据我们是否在短期内签订额外的合作协议，以及我们获得里程碑式收入的程度，我们可能需要通过各种来源筹集额外资金。
关键会计政策和估算
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和费用的报告金额。最重要的估计和假设涉及收入确认、预付和应计合同研究费用以及基于股票的薪酬。实际金额可能与这些估计值大不相同。与我们在截至2020年12月31日的年度报告中披露的10-K表格相比，我们的其他重要会计政策和估计没有实质性变化。
运营结果
截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月
协作研发和其他收入
我们确认合作研发活动和服务合同的收入。合作研发收入主要是报销与各种第三方达成的使用我们的药物输送技术研究、开发和商业化潜在产品的合作协议相关的合格费用，以及确认与我们的合作协议相关的预付费用和里程碑付款的收入。
我们预计我们的合作研发和其他收入在未来一段时间内会波动，这取决于我们进入潜在新合作的努力的成功程度、我们现有的第三方合作者对研发计划的承诺和进展，以及从合作者或交易对手那里确认的任何特许权使用费或赚取的收入。
截至2021年6月30日的三个月和六个月，与该公司的合作者或交易对手相关的合作研发和其他收入分别为73.5万美元和130万美元，而2020年同期的三个月和六个月的收入均为2330万美元。这些收入主要与与该公司的许可和可行性协议相关的确认收入有关。
与我们的合作者或交易对手相关的协作研发和其他收入如下(以千为单位)：
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
协作者/交易对手 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基列(1) |
|
$ |
— |
|
|
$ |
23,144 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
22,876 |
|
|
其他(2) |
|
|
735 |
|
|
|
203 |
|
|
|
1,309 |
|
|
|
441 |
|
|
全面协作研发和其他 **收入增加 |
|
$ |
735 |
|
|
$ |
23,347 |
|
|
$ |
1,309 |
|
|
$ |
23,317 |
|
31
|
(1) |
截至2021年6月30日的三个月和六个月，与确认许可证预付费用和里程碑付款相关的金额均为零，而2020年同期分别为2310万美元和2270万美元。我们于2019年7月19日与吉利德签署了许可协议，并收到了一笔不可退还的预付许可费和一笔里程碑式的付款，总额为$ |
|
(2) |
包括：(A)与PERSERIS净销售额有关的InDior UK Limited(Indior)赚取收入的金额；(B)可行性计划；(C)由桑腾制药有限公司(Santen)资助的研究和开发活动；以及(D)与Methydur净销售额相关的OP Pharma的特许权使用费收入。请注意，2018年1月，我们接到Santen的通知，由于优先事项的改变，Santen已选择重新分配研发资源，并暂停我们的计划，直到另行通知。虽然主要项目处于暂停状态，但各方正在合作开展由Santen资助的一系列有限的研发活动。 |
产品收入
2020年12月，我们完成了将我们的Lactel可吸收聚合物产品线出售给Evonik公司。在截至2020年6月30日的三个月和六个月里，来自Lactel产品线的收入、产品收入的相关成本、相关的研发和销售、一般和行政费用已重新归类为非持续运营。
我们收入的一部分来自产品销售，其中包括我们的ALZET迷你泵产品线，以及某些辅料，这些辅料包括在Methydur和目前销售的一种动物保健品中。截至2021年6月30日的三个月和六个月，净产品收入分别为160万美元和320万美元，而2020年同期分别为120万美元和280万美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月的增长主要归因于我们的ALZET迷你泵产品线的收入增加，这是与2020年同期相比销量增加的结果。
新冠肺炎最初也对我们ALZET产品线的订单产生了负面影响，因为许多ALZET客户在疫情期间减少了活动。ALZET订单在2021年大幅恢复，这一趋势可能会持续，也可能不会持续，因为事实证明，这种流行病的影响很难预测。
产品收入成本
截至2021年6月30日的3个月和6个月，产品收入成本分别为359,000美元和711,000美元，而2020年同期分别为253,000美元和649,000美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月，产品收入成本增加，主要是因为与2020年同期相比，我们ALZET产品线的销售量增加。截至2021年6月30日的三个月和六个月，与产品收入成本相关的基于股票的确认薪酬支出分别为6000美元和11000美元，而2020年同期分别为3000美元和5000美元。
截至2021年6月30日，我们有10名制造业员工，而截至2020年6月30日，我们有9名员工。我们预计，在不久的将来，参与制造业的员工数量将保持不变。
研发
研发费用主要包括与研发人员相关的工资、福利、股票薪酬和其他薪酬成本、管理费用和设施成本、临床前和非临床开发成本、临床试验和相关临床制造成本、合同服务和其他外部成本。
32
研究和开发费用是$7.41000万美元及$15.4百万对于截至三个月和六个月6月30日, 2021比较至$6.6300万美元和300万美元14.2百万为相应的时期s在……里面2020。这个在……里面折痕s 在截至6月30日的三个月和六个月, 2021 w艾尔主要归因于更高与以下项目相关的研发成本DUR-928POSIMIR，仓库可注入计划和其他研究计划，部分偏移较低与以下项目相关的研发成本吉列德计划与同期相比s在……里面2020，下面将进行更全面的讨论. 确认的与研发人员相关的股票薪酬费用是$320,000及$635,000对于t他截至6月30日的三个月和六个月, 2021比较至$2453,000元和1,000元452,000 对于中相应的期间2020. 自.起6月30日, 2021，我们有45研究与开发员工进行比较使用44自.起 6月30日, 2020.我们预计，在不久的将来，研发费用将比第二2021年第四季度因为我们预计DUR-928的研发费用会更高.
|
|
|
截至三个月 六月三十日， |
|
|
截至六个月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
DUR-928 |
|
$ |
5,955 |
|
|
$ |
5,192 |
|
|
$ |
11,471 |
|
|
$ |
10,183 |
|
|
POSIMIR |
|
|
785 |
|
|
|
597 |
|
|
|
2,459 |
|
|
|
2,288 |
|
|
仓库可注入程序 |
|
|
441 |
|
|
|
271 |
|
|
|
703 |
|
|
|
448 |
|
|
基列 |
|
|
— |
|
|
|
369 |
|
|
|
65 |
|
|
|
816 |
|
|
其他 |
|
|
252 |
|
|
|
138 |
|
|
|
710 |
|
|
|
419 |
|
|
研发费用总额 |
|
$ |
7,433 |
|
|
$ |
6,567 |
|
|
$ |
15,408 |
|
|
$ |
14,154 |
|
DUR-928
截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们的DUR-928研发费用分别为600万美元和1150万美元，而2020年同期分别为520万美元和1020万美元。截至2021年6月30日的三个月增长的主要原因是，与2020年同期相比，该候选药物的临床试验费用和员工相关成本都有所上升。截至2021年6月30日的6个月的增长主要是由于与2020年同期相比，该候选药物的合同制造费用和员工相关成本更高。
我们继续评估新冠肺炎爆发对我们业务的影响，包括我们用于酒精性肝炎的DIR-9282b期试验；新冠肺炎可能会影响我们在计划的时间框架内启动和/或完成包括DIR-928试验在内的临床试验的招募和数据分析的能力。
POSIMIR
在截至2021年6月30日的三个月和六个月里，我们对POSIMIR的研发费用分别为78.5万美元和250万美元，而2020年同期分别为59.7万美元和230万美元。截至2021年6月30日的三个月的增长主要是因为与2020年同期相比，这种候选药物的合同制造费用更高。截至2021年6月30日的6个月的增长主要是由于与2020年同期相比，该候选药物的咨询费用和合同制造费用更高。
新冠肺炎大流行可能会对我们超越POSIMIR商业版权的努力以及POSIMIR潜在商业化的时机产生不利影响。
**Depot可注射计划
截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们用于仓库注射计划的研发费用分别为441,000美元和703,000美元，而2020年同期分别为271,000美元和448,000美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月的增长主要是因为与2020年同期相比，这些计划的员工相关成本和外部费用都有所增加。
*计划
在截至2021年6月30日的三个月和六个月里，我们用于吉利德项目的研发费用分别为零和6.5万美元，而2020年同期分别为36.9万美元和81.6万美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月的下降主要是由于与员工相关的成本和用于该项目的外部成本与2020年同期相比有所下降。直到2020年6月，吉利德发出通知，它将终止吉利德协议和相关的研发协议。
其他DURECT研究项目
截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们所有其他项目的研发费用分别为252,000美元和710,000美元，而2020年同期分别为138,000美元和419,000美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月的增长主要是因为与2020年同期相比，与这些计划相关的员工相关成本更高。
33
由于本报告“风险因素”部分概述的与药物开发相关的风险和不确定性，我们无法合理估计我们研发计划的时间和成本。我们研发项目的开发持续时间可能长达十年或更长时间，由于与开发药品相关的众多风险和不确定性(包括重大的和不断变化的政府法规、未来临床前和临床研究结果的不确定性)，对完成日期或完成成本的估计将具有高度的投机性和主观性。与新冠肺炎相关的不确定性大流行, 与我们的合作者对计划的承诺和进展有关的不确定性，以及与工艺开发和制造以及销售和营销相关的不确定性。此外，对于受第三方协作约束的我们的开发计划，完成这些计划的时间和费用由我们的合作者控制。因此，我们不能合理地估计完成研究和开发计划所需的时间和成本。有关这些风险和不确定性的更多信息，请参阅“风险因素”。下面.
销售，一般和行政。销售、一般及行政开支主要包括薪金、福利、股票薪酬及与财务、法律、业务发展、销售及市场推广及其他行政人员有关的其他补偿成本、间接费用及设施成本，以及其他一般及行政成本。
截至2021年6月30日的三个月和六个月，销售、一般和行政费用分别为320万美元和670万美元，而2020年同期分别为330万美元和680万美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月，销售、一般和行政费用下降，部分原因是与2020年同期相比，销售、一般和行政人员的员工留任积分。截至2021年6月30日的三个月和六个月，与销售、一般和行政人员相关的已确认股票薪酬支出分别为384,000美元和766,000美元，而2020年同期分别为216,000美元和394,000美元。
截至2021年6月30日，我们有24名销售、一般和行政员工，而截至2020年6月30日，我们有26名员工。我们预计，在不久的将来，销售、一般和行政费用将与2021年第二季度相当。
其他收入(费用)。截至2021年6月30日的三个月和六个月的利息和其他收入分别为39,000美元和76,000美元，而2020年同期分别为135,000美元和393,000美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月的利息和其他收入下降的主要原因是，与2020年同期相比，与我们的现金和投资相关的利率下降。
截至2021年6月30日的三个月和六个月的利息和其他费用分别为52.8万美元和110万美元，而2020年同期分别为55.2万美元和110万美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月的利息和其他费用与2020年同期相当，因为这两个时期的利率相似。
流动性与资本资源
截至2021年6月30日，我们的现金、现金等价物和投资总额为8860万美元，而截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物、托管现金和投资总额为5690万美元。这些余额包括截至2021年6月30日和2020年12月31日在我们的资产负债表上被归类为限制性投资的15万美元有息可交易证券。在截至2021年6月30日的六个月中，现金、现金等价物和投资增加，主要是因为从2021年2月的股权融资和行使股票期权收到的现金，从2020年12月出售Lactel产品线收到的现金，以及从协作合作伙伴和客户那里收到的付款，部分被持续运营活动中使用的现金和利息支付所抵消。
在截至2021年6月30日的6个月里，我们在运营活动中使用了1880万美元的现金，而2020年同期为2160万美元。用于运营的现金主要用于资助运营以及我们的营运资金需求，但部分被应收账款、预付费用和其他资产以及应计和其他负债的变化所抵消。
在截至2021年6月30日的6个月里，我们在投资活动中收到了310万美元的现金，而2020年同期的投资活动中使用的现金为290万美元。投资活动提供的现金增加主要是由于出售Lactel产品线收到的现金，但部分被截至2021年6月30日的6个月可供出售证券净购买量的增加所抵消。
在截至2021年6月30日的6个月里，我们从融资活动中获得了5050万美元的现金，而2020年同期为810万美元。融资活动收到的现金增加主要是因为与2020年同期相比，我们2021年2月承销的普通股公开发行收到的净收益以及受控股票发行计划和行使股票期权的净收益在截至2021年6月30日的6个月中有所增加。
我们预计，与2021年第二季度相比，在不久的将来用于经营活动的现金将会增加，因为我们经历了与DUR-928相关的更高的研发费用。
2018年8月，我们向美国证券交易委员会(SEC)提交了S-3表格的搁置注册声明(2018年注册声明)(第333-226518号文件)，该声明在2018年10月宣布生效后，终止了我们于2015年11月提交的注册声明(第333-207776号文件)，并允许我们不时在一次或多次公开发行中提供高达1.75亿美元的证券。
34
包括高达7500万美元的我们的普通股，我们根据2015年11月3日与Cantor Fitzgerald&Co.签订的销售协议，可以在一定限制的情况下出售。 (《2015年销售协议》)。
2021年2月，根据与康托·菲茨杰拉德公司的承销协议，我们完成了20,364,582股普通股的承销公开发行，在扣除估计的发行费用之前，我们筹集了大约4,560万美元的毛收入。与此次融资相关的股票发行总成本约为19.5万美元，净收益约为4540万美元。从2021年1月1日至2021年6月30日，我们还根据2018年10月注册声明和2015年销售协议，通过在公开市场以每股2.60美元的加权平均价出售950,009股普通股，筹集了约240万美元的净收益(扣除佣金)。截至2021年7月28日，根据受控股票发售计划，我们有大约5620万美元的普通股可供出售，根据我们的货架登记声明，我们有大约3930万美元的普通股可供出售。由于我们现有的货架登记声明将于2021年10月到期，我们打算在不久的将来提交一份新的货架登记声明，在一次或多次公开发行中不时出售至多2.5亿美元的证券，包括通过与Cantor Fitzgerald在市场上达成新的销售协议，额外出售至多7500万美元的普通股。
根据2015年销售协议或2018年注册声明，我们普通股在公开市场上的任何重大销售都可能对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。
2021年5月，我们与牛津金融签署了2016年7月28日签订的贷款协议第五修正案，此前该修正案已被2018年2月28日生效的第一修正案、2018年11月1日生效的第二修正案、2019年12月31日生效的第三修正案和2021年3月3日生效的第四修正案修订。第五修正案修改了贷款协议的条款，将第一个本金支付日期从2021年12月1日延长至2023年6月1日(只支付利息至该日期)，并将最终到期日从2024年5月1日延长至2025年9月1日。如果我们选择提前还款，根据提前还款的时间，还会收取定期贷款本金0.75%至2.5%的提前还款费用。关于加入第五修正案，我们向牛津金融支付了712,500美元的贷款修改费。
在截至2021年6月30日的三个月和六个月期间，与我们截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中提供的信息相比，我们的商业承诺和合同义务没有重大变化。
新冠肺炎疫情在几个方面影响着我们的业务。新冠肺炎最初也对我们ALZET产品线的订单产生了负面影响，因为许多ALZET客户在大流行期间减少了他们的活动。ALZET订单在2021年显著回升，这一趋势可能会也可能会由于大流行的影响已被证明难以预测，因此不会继续下去。对于DUR-928，该公司可能会遇到酒精相关性肝炎(AH)患者2b期临床试验的患者登记延迟，或者DUR-928或临床试验所需其他项目的供应中断。这些延迟和潜在的中断将增加DUR-928的整体开发成本。该公司正在积极监测新冠肺炎的影响以及可能对其财务状况、流动性、运营、临床试验、供应商、行业和劳动力产生的影响。然而，目前还无法预测新冠肺炎疫情的全面程度、后果和持续时间以及由此对公司造成的影响。公司将继续评估这些事件可能对公司的运营、财务状况、运营结果和现金流产生的影响。资本市场的额外波动和/或新冠肺炎影响导致的临床试验延迟也可能限制我们以可接受的条件筹集资金的能力(如果有的话)。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物、投资和预期收入将足以为我们计划中的业务、现有债务和合同承诺以及计划中的资本支出提供资金，至少在这些临时简明财务报表提交之日起的未来12个月内。我们消耗可用资源的速度可能比目前预期的更快，因此需要额外的资金。此外，我们预计至少在未来12个月内，我们目前正在开发的候选药品不会产生可观的收入(如果有的话)。根据我们是否在短期内签订其他合作协议以及我们获得里程碑式收入的程度，我们可能需要通过各种来源筹集额外资本，包括：
|
|
• |
公募股权市场； |
|
|
• |
私募股权融资； |
|
|
• |
协作安排；和/或 |
|
|
• |
公共或私人债务。 |
不能保证我们将签订额外的合作协议，是否会获得里程碑式的收入，或者是否会以优惠的条款获得额外的资本(如果有的话)。如果没有足够的资金，我们可能会被要求大幅缩减或调整我们的业务，或者通过可能要求我们放弃某些产品、技术或潜在市场的权利的安排来获得资金，这些安排中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。就通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本而言，发行此类证券将导致我们现有股东的所有权稀释(假设可转换债务证券已转换为股票)。
35
我们的现金和投资政策强调流动性和本金的保值高于其他投资组合的考虑。在考虑到这两个约束的情况下，我们选择最大限度地增加利息收入的投资。我们通过将多余的现金投资于不同期限的证券来满足流动性要求，以满足预期的现金需求，并通过在各种高信用质量发行人之间分散投资来限制信用风险的集中。
由于新冠肺炎全球大流行，我们正在经历某些操作和其他挑战，这可能会推迟或停止我们的研发计划或临床计划。有关当前和预期对我们的业务和计划的影响的进一步讨论，请参阅最近的发展和项目1A-风险因素。
表外安排
截至2021年6月30日，我们没有任何表外安排，如SEC规则S-K第303(A)(4)(Ii)项所定义。
现有信息
我们公司的网址是www.durect.com。我们使用网站的投资者关系页面是为了遵守FD法规，并将其作为发布重要信息(包括新闻稿、分析师演示文稿、财务信息和公司治理实践)的常规渠道。我们向美国证券交易委员会提交的文件将在我们的网站上公布，并在以电子方式向美国证券交易委员会提交或提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的情况下尽快免费提供。证券交易委员会的网站www.sec.gov包含以电子方式向证券交易委员会提交文件的发行人的报告、委托书和其他信息。除非特别注明，否则本季度报告中提及的任何10-Q表格中的网站内容均不包含在本10-Q表格中作为参考。此外，本公司对网站URL的引用仅用于非活动文本引用。
|
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
在截至2021年6月30日的三个月和六个月期间，我们在截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中披露的市场风险没有重大变化。
|
第四项。 |
管制和程序 |
信息披露控制和程序的评估：公司的主要管理人员和主要财务官审查和评估了公司截至本10-Q表格所涵盖期间结束时的披露控制和程序(如交易法规则13a-15(E)所定义)。基于这一评估，公司的主要执行人员和主要财务官得出结论，公司的披露控制和程序有效地确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时间内被记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给管理层，包括公司的主要执行人员和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
财务报告内部控制的变化：在公司最近结束的会计季度中，公司对财务报告的内部控制(根据交易法规则13a-15(F)的定义)没有发生重大变化，这些变化对公司对财务报告的内部控制产生了重大影响，或很可能对其产生重大影响。
36
第二部分-其他资料
|
第一项。 |
法律程序 |
我们不是任何实质性法律程序的一方。
|
项目： 1A. |
风险因素。 |
除了本10-Q表格中的其他信息外，许多因素可能会影响我们的业务和前景。这些因素包括但不限于以下因素，您在评估我们的业务和前景时应仔细考虑这些因素。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景都可能受到实质性的不利影响。
以下用“*”表示的风险因素是从我们于2021年3月5日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中新添加或进行了实质性更新的。
摘要
|
• |
我们依赖于dur-928的成功，获得监管部门批准的道路是不确定的；我们不能确定它是否会获得监管部门的批准或商业化。 |
|
• |
AH中DIR-928的快速通道指定实际上可能不会导致FDA更快的审查或批准 |
|
• |
在未来的试验中，已完成的dur-928临床试验的活性指标可能不能预测安全性或有效性。 |
|
• |
DUR-928在NASH和AH中的开放标签试验有固有的局限性 |
|
• |
DUR-928正在进行的和计划中的临床试验可能会推迟，可能不会证明其有效性或安全性 |
|
• |
临床试验延迟可能会增加费用，延迟临床数据，延迟或阻止批准 |
|
• |
我们可能会在完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟，或者最终无法完成。 |
|
• |
新冠肺炎疫情已经并将对我们的业务产生不利影响，包括对进行临床试验构成挑战 |
|
• |
我们正在与POSIMIR的潜在商业许可方进行讨论，可能无法达成协议 |
|
• |
POSIMIR批准的适应症可能会限制其市场，我们或商业许可证持有人可能无法扩展标签以包括其他适应症 |
|
• |
关于POSIMIR的批准，我们需要进行两项上市后的非临床研究。如果这些研究中的任何一个的结果是不利的，FDA可能需要额外的研究，或者可能采取不利于POSIMIR的监管地位、商业前景和市场可接受性的行动 |
|
• |
我们有一大笔债务。履行还款义务和其他公约可能很困难；不履行我们的义务可能会导致还款义务加速。 |
|
• |
我们将需要并可能在未来难以筹集到所需的资金。 |
|
• |
对于我们的某些候选产品，我们依赖于第三方合作伙伴，我们对它们的开发、监管策略或潜在商业化的控制有限或根本无法控制 |
|
• |
取消合作可能会对潜在的经济效益产生不利影响 |
|
• |
2020年，由于Lactel产品线的出售，我们的收入可能会减少，亏损可能会增加 |
|
• |
我们的业务战略包括签订额外的合作协议，以支持候选产品的开发、临床试验、制造和商业化。我们可能无法成功谈判或达成可接受的协作协议 |
|
• |
我们和我们的第三方合作伙伴可能无法以可接受的成本或符合适用的政府法规生产足够数量的我们的产品或候选产品和组件，并且我们的制造经验有限。 |
|
• |
不遵守政府规定可能会对我们的业务造成实质性损害 |
|
• |
我们有运营亏损的历史，预计将继续亏损，可能永远不会实现盈利；我们可能无法在不同的商业周期中成功管理我们的公司。 |
|
• |
我们可能会发展自己的销售队伍和商业团队来推销未来的产品，但我们的销售和营销经验有限，可能无法有效地做到这一点。 |
|
• |
关键候选产品部件由数量有限的供应商提供，这些供应商的供应短缺或丢失可能导致供应延迟或中断或增加成本 |
|
• |
与商誉、长期资产、存货和其他非现金费用的减值相关的冲销可能会对盈利能力产生不利影响，并导致现金流与报告的收入不同。 |
|
• |
全球信贷和金融市场状况可能会对我们的投资价值产生负面影响。 |
|
• |
我们依赖的是可能随时终止聘用的关键人员，我们可能无法吸引和留住足够的人才。 |
|
• |
网络攻击或电信或信息技术系统的其他故障可能导致信息被盗、数据损坏和严重中断我们的业务运营 |
37
|
• |
我们的公司总部、某些生产设施和人员位于靠近野火区的地震多发区；我们的业务还涉及环境风险和与处理受管制物质有关的风险。 |
|
• |
作为一家非加速申报机构，我们不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的审计师认证要求，因此，投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降。 |
|
• |
如果我们无法保护、维护或执行我们的知识产权或第三方知识产权，我们可能会损失宝贵的资产、失去市场份额或招致代价高昂的诉讼，或者我们的第三方合作者可能会选择终止与我们的协议，这可能取决于我们的知识产权。 |
|
• |
我们可能会被第三方起诉，声称我们的产品或候选产品侵犯了他们的知识产权，特别是因为医疗专利的有效性和广度存在很大的不确定性。 |
|
• |
竞争激烈的产品或技术可能会削弱我们维持或发展业务的能力。 |
|
• |
我们与医生、患者和第三方付款人的关系受到反回扣、欺诈和滥用、隐私和其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。 |
|
• |
我们可能面临重大的产品责任索赔，并受到医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害和声誉损害。 |
|
• |
医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们的候选产品取得商业成功 |
|
• |
市场对我们的产品或候选产品的接受度是不确定的，如果不能获得市场认可或从第三方付款人那里获得足够的补偿，将损害我们未来的收入和盈利能力。 |
|
• |
如果不能培训医生使用我们的产品，可能会妨碍市场接受我们的产品。 |
|
• |
与美国和外国政府的贸易行动、新的会计声明和立法行动相关的风险可能会对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响 |
|
• |
我们的经营历史使我们很难评估我们的股票，我们的股票价格可能会波动。 |
|
• |
投资者可能会经历他们的投资被大幅稀释的情况。 |
|
• |
我们利用净营业亏损和其他税收属性的能力是不确定的，可能是有限的。 |
|
• |
我们对现金和投资的使用拥有广泛的自由裁量权，这可能并不总是能带来良好的回报。 |
|
• |
我们的公司证书、章程和特拉华州的法律可能会阻止对我们的收购。 |
|
• |
将特拉华州作为我们和我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，可能会限制我们的股东获得有利的司法法庭解决纠纷的能力。 |
38
与我们的业务相关的风险
*我们依赖于DUR-928的成功，获得监管部门批准的道路尚不确定；我们不能确定其是否会获得监管部门批准或商业化
我们的业务在很大程度上依赖于DUR-928的成功开发，DIR-928已经完成了NASH的1b期临床试验和AH的2a期临床试验，目前正在招募患者进行2b期临床试验(AHFIRM)治疗严重急性肝炎患者。正在进行的和未来的临床试验将需要建立具有临床和统计意义的有效性证明，以及足够的安全性证据，以支持提交监管批准和/或额外的临床试验，并最终获得监管批准。DUR-928将需要更多的开发，包括更多的临床试验以及进一步的临床前研究，包括那些旨在评估其剂量、给药方案、毒理学、致癌性、药代动力学和其他非临床参数的研究，以及在它可以商业化之前的监管批准。在早期开发期间取得的积极结果并不一定意味着后期开发将会成功，也不一定意味着将获得监管许可。我们的药物开发努力可能不会导致商业药物的上市，原因有几个，例如如果DUR-928未能被证明是安全有效的，或者如果我们没有足够的财政或其他资源来推动DUR-928通过临床前和临床开发和批准程序。我们认为DUR-928是我们的领导和最重要的资产。如果DUR-928在任何时间或任何开发阶段都不能证明其安全性或有效性，我们可能会遇到DUR-928的开发出现重大延误或被要求放弃的情况，其中任何一项都会对我们的业务造成实质性的损害。即使2b期AHFIRM试验成功证明比安慰剂更有利于生存, (1)可能需要额外的临床试验来支持NDA申请，并最终支持FDA和/或其他监管机构的批准；以及(2)可能没有加速的监管途径(如FDA优先审查指定)。
我们预计DUR-928不会有资格获得FDA或类似外国机构的监管批准，并在几年内开始商业化(如果有的话)。即使我们最终获得监管部门对DUR-928的批准，我们或我们潜在的未来合作伙伴(如果有的话)也可能因为各种原因而无法成功地将其商业化。例如，这些问题包括可获得替代的、可能更好或更便宜的治疗方法、缺乏成本效益、缺乏有利的准入和/或商业定价、商业规模生产产品的成本或技术挑战以及与其他治疗方法的竞争。DUR-928的成功还可能受到包括死亡率在内的任何不良副作用的流行和严重程度的限制。如果我们不能将DUR-928商业化，我们可能无法产生足够的收入来达到或保持盈利能力，我们的财务状况和股价可能会下降。
FDA对DDUR-928的快速指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准
FDA授予那些被认为能够解决未得到满足的医疗需求并具有治疗严重或危及生命的疾病的潜力的疗法快速通道指定，以促进其发展并加快审查程序。尽管DUR-928已经获得了治疗AH的快速通道指定，但与传统的FDA程序相比，无论是在该适应症还是在任何其他方面，我们可能都不会经历更快的开发过程、审查或批准，或者根本不会获得FDA的批准。快速通道指定不会更改审批标准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它也可能撤销该指定。
DUR-928已完成的1期和2期临床试验的活性指标在未来的试验中可能不能预测安全性或治疗效果
虽然dur-928的1期和2期临床试验在急性肝炎患者中显示出积极的初始数据，包括胆红素和MELD评分较基线和有望的lile评分降低，并且在nash患者中显示dur-928可以导致肝酶、肝脏硬度和血清脂质以及某些生物标记物从基线水平下降，但这样的初步结果、活动性和生物标记物的变化最终可能与相关疾病的治疗或改善无关，并且dur-928可能没有显示出来的风险。早期试验。DUR-928未能在一个适应症中显示有效性，可能会对其在其他适应症中的感知价值产生负面影响，并且在正在进行的或未来的临床试验中出现安全信号将严重损害我们的业务。
DUR-928在NASH和AH中的开放标签试验有固有的局限性
最近完成的DUR-928的NASH和AH试验是开放标签试验，没有对照组。开放标签试验有固有的偏倚风险，因为患者和医生知道他们接受了积极的研究药物，这可能会导致安慰剂效应。没有控制组的试验有一个固有的风险，即用于确定研究药物的效果和副作用概况的比较是基于与基线(治疗前)水平(血液化学和生物标记物终点)和/或与历史对照的比较，而历史对照可能没有在足够相似的条件下进行，无法进行准确的比较和/或从这些比较中得出准确的结论。由于涉及的患者数量有限，在试验完成之前，从这些开放标签试验中收集的任何初始数据也无法进行有意义的分析或依赖，开放标签的性质此外，还需要进行更大规模的对照临床试验，以评估DUR-928治疗任何适应症(包括AH和NASH)的安全性和有效性。不能保证正在进行的或未来的研究将以具有统计学意义或临床意义的方式证明DUR-928的安全性或有效性。
39
*正在进行的和计划中的DUR-928在AH中的临床试验可能会推迟，可能不会在测试的适应症中证明有效性或安全性
DUR-928在AH患者身上的2b期AHFIRM试验可能会因新冠肺炎以及与临床地点和合同研究机构签订合同的时间、获得机构审查委员会的批准以及在每个临床试验地点启动临床试验之前需要实施的其他活动的延迟而受到影响。鉴于新冠肺炎对美国、英国、欧盟和澳大利亚临床试验地点的相关影响的不确定性，无法确定地预测这项试验的主要数据的可获得性时间。不能保证试验是否会如预期那样登记，而且登记的延迟可能会增加试验的成本和费用，并损害我们的业务。也不能保证在正在进行的试验或未来的临床试验中也会看到在以前的动物疾病模型或DUR-928的早期临床试验中显示的生物学活动，也不能保证会观察到任何与临床相关的生物学活动，或者注册率将是有利的，或者这些额外的试验不会发现安全问题。如果AHFIRM试验不能确定安全问题，也不能保证在进行中的试验或未来的临床试验中也会看到DIR-928之前的动物疾病模型或早期临床试验中显示的生物活性，或者这些额外的试验不会发现安全问题。
*在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中，我们可能会产生额外的成本或遇到延迟。
我们可能会在完成临床前研究和启动或完成临床试验方面遇到延误，并且在我们可能进行的任何未来临床试验期间或作为结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：
|
|
• |
监管机构或机构审查委员会，或IRBs，或伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
|
|
• |
我们可能会在与预期试验地点和预期合同研究机构(CRO)就可接受的条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能会有很大差异； |
|
|
• |
我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，或者我们可能决定放弃产品开发计划； |
|
|
• |
我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者参与者可能会退出这些临床试验，或者不能以比我们预期更高的速度回来接受治疗后的随访； |
|
|
• |
我们的第三方承包商可能不能及时遵守法规要求或履行他们对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点或调查人员； |
|
|
• |
我们可能会选择，或者监管机构、IRBs或伦理委员会可能会因为各种原因要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
|
|
• |
我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高； |
|
|
• |
我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足；以及 |
|
|
• |
我们的候选产品可能有不良的副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的研究人员、监管机构、IRBs或伦理委员会暂停或终止试验，或者可能因其他癌症疗法的临床前或临床试验而引起对我们候选产品的安全性或有效性的担忧。 |
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会(DSMB)或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延迟。这些主管部门可能会由于多种因素而暂停、终止或临床暂停临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品有好处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。此外，FDA可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在审查和评论了我们的临床试验设计之后，也可能改变审批要求。
如果我们在测试或监管审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们未来的临床试验是否会按计划开始，也不知道我们目前或未来的临床试验是否需要重组，或者是否会如期完成(如果有的话)。重大的临床前研究或临床试验延迟，包括新冠肺炎疫情造成的延迟，也可能缩短我们拥有候选产品商业化独家权利的任何时间，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。我们临床前或未来临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
40
*新冠肺炎疫情已经影响并将对我们的业务造成不利影响
全球新冠肺炎大流行扰乱了我们的运营，推迟了我们的临床试验。特别是，新冠肺炎大流行推迟了我们AHFIRM 2b期临床试验的启动，以评估DTUR-928A在重度酒精相关性肝炎(AH)患者中的安全性和有效性，这可能会推迟本试验和其他临床试验的招募步伐。由于新冠肺炎大流行，POSIMIR商业化供应所需的组件也出现了供应短缺，这推迟了并可能进一步推迟POSIMIR商业供应的供应，并可能对POSIMIR商业化推出的时间产生不利影响，而且对用于科学和临床前临床研究的我们的ALZET产品的需求也出现了一段时间的减少。此外，新冠肺炎可能会对许多国家的经济和金融市场产生不利影响，导致严重而持久的全球经济低迷，这可能会继续影响对我们的ALZET产品线和POSIMIR的需求，并影响我们的经营业绩。我们还需要筹集额外资本，以提供足够的资金来继续我们的产品开发努力，包括临床试验。新冠肺炎最初对资本市场产生了不利影响，而且可能再次出现，这将使我们这样的公司更难获得资金。这场大流行对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，包括疫情爆发的持续时间和严重程度、病毒新变种的影响，以及遏制新冠肺炎病毒或治疗其影响可能需要采取的行动。由于新冠肺炎大流行，我们可能会继续经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：
|
|
• |
|
延迟或难以招募患者参加我们的临床试验； |
|
|
• |
|
临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难； |
|
|
• |
|
将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流； |
|
|
• |
|
由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制或临床试验受试者访问和研究程序中断，中断关键临床试验活动，如临床试验现场数据监测，这可能会影响受试者数据和临床研究终点的完整性，由于担心样本可能受到污染和/或临床工作人员暴露于新冠肺炎患者，可能影响从临床试验患者那里收集、运输和分析生物样本的能力； |
|
|
• |
|
FDA或其他监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响审查和批准时间表； |
|
|
• |
|
由于我们的合同制造组织遇到的问题和/或在获得制造过程中所需的原材料和供应方面的短缺和延误，临床和商业用品的制造中断或延迟； |
|
|
• |
|
由于人员短缺、生产减速或停工、与流行病相关的活动优先于我们的活动以及交付系统中断，从我们的合同制造组织接收我们候选产品的供应中断或延迟； |
|
|
• |
|
由于实验室设施的限制或有限的操作而中断临床前研究； |
|
|
• |
|
员工资源方面的限制，否则将集中于进行我们的临床前研究和临床试验，包括因为员工或其家人生病或员工希望避免与人群接触；以及 |
|
|
• |
|
与我们的研发计划有关的重大延误和复杂情况。 |
我们可能无法在不同的商业周期中成功管理我们的公司，包括新冠肺炎大流行
我们的成功将取决于在一定程度上由商业环境变化引起的增长和收缩周期中适当调整公司规模，这给我们的管理层以及我们的行政、运营和财务资源带来了巨大的压力。例如，在新冠肺炎疫情中，我们要求我们的大多数人员，包括我们所有的行政员工，必须远程工作，将现场工作人员限制在必须执行必须在现场完成的活动的人员，在现场实施社交距离，并暂时关闭我们的某些办公室。*我们对在家工作人员的更多依赖可能会对生产力产生负面影响，或者扰乱、延迟或以其他方式对我们的业务产生不利影响。此外，这可能会增加我们的网络安全风险，造成数据可访问性问题，并使我们更容易受到通信中断的影响，任何通信中断都可能对我们的业务运营产生不利影响，或者推迟与FDA的必要互动,为了在这样的周期中进行管理，我们可以扩展或收缩我们的设施、我们的运营、财务和管理系统以及我们的人员。如果我们不能有效地管理增长和收缩，我们的业务将受到损害。
41
*DUR-928获得监管批准的路径不确定
DUR-928正在开发用于治疗AH的潜在药物；NASH也在探索中。在AH和NASH，目前还没有批准的药物。因此，随着治疗环境的变化，我们将不得不与FDA和其他监管机构就临床开发计划的重要方面进行互动，可能包括临床试验的规模、临床试验的特定主要和次要终点、纳入和排除标准、停止规则、随访持续时间、安全数据库的大小、统计分析计划和其他事项。但这种不确定性可能会使我们难以预测获得监管部门批准DUR-928所需的时间或费用。我们还可能需要在试验开始或完成后修改我们的临床开发计划这可能会增加与DUR-928临床开发相关的时间和费用。如果我们无法与FDA或其他监管机构就DUR-928的临床开发计划达成一致，我们可能会缩减或限制该候选产品的开发活动。
*我们正在与POSIMIR的潜在商业许可方商谈，可能无法达成协议
我们正在讨论将POSIMIR授权给第三方进行商业化。我们不能保证我们能够与第三方就POSIMIR的商业化达成协议，也不能保证我们达成的任何协议都将导致向我们支付物质款项，也不能保证此类协议将及时执行，以便合作伙伴在今年将产品商业化推出。如果我们不能达成这样的协议，我们可能不会在商业上推出POSIMIR，或者如果这样的协议不能给我们带来实质性的付款，我们的财务前景可能会受到损害，我们普通股的价格可能会下降。
*POSIMIR的批准适应症可能会限制其市场，我们或商业许可证持有人可能无法将标签扩大到包括其他适应症
FDA对POSIMIR的批准仅限于在关节镜下肩峰下减压(ASD)手术中使用，并包含关于静脉给药风险的方框警告。虽然我们或商业化合作伙伴目前不能推广POSIMIR用于其他适应症，但医生可能会选择不在涉及ASD的手术中结合其他程序使用POSIMIR，方框警告可能会阻止医生使用POSIMIR，这可能会限制POSIMIR的市场机会和商业前景。尽管我们打算寻求批准。
关于POSIMIR的批准，我们需要进行两项上市后的非临床研究。如果这些研究中的任何一个的结果是不利的，FDA可能需要额外的研究，或者可能采取不利于POSIMIR的监管地位、商业前景和市场可接受性的行动
关于POSIMIR的批准，我们需要进行两项上市后的非临床研究，以确定药物产品的最终影响和载体的命运，如果不慎将其注射到血管内空间，并评估POSIMIR导致的局部麻醉剂全身毒性(LAST)的潜在严重风险(LAST)，原因是无意中静脉给药以及脂质输注治疗LAST临床表现的能力。*我们或我们的被许可人需要与FDA就这些非临床药物的适当方案达成一致。*我们或我们的被许可人将需要与FDA就这些非临床药物的适当方案达成一致。*我们或我们的被许可人将需要与FDA就这些非临床药物的适当方案达成一致。*我们或我们的被许可人将需要与FDA就这些非临床药物的适当方案达成一致
FDA可能要求我们或我们的被许可人用这些研究的结果更新POSIMIR的标签，包括任何积极或消极的结果，这可能会对POSIMIR的商业前景和市场接受度产生不利影响。我们可能无法按照要求的时间表完成我们的上市后研究(如果有的话)。例如，评估LAST不慎静脉给药的风险以及脂质输注治疗LAST临床表现的能力可能是不可行的。如果FDA确定这项研究不能按设计完成，但研究目标仍然很重要，FDA可能会要求一项或多项新的上市后研究，并制定新的承诺和时间表。FDA还可能修改标签或采取其他不利于POSIMIR监管地位的行动。如果延迟完成上市后研究，FDA可能会在其网站上发布有关延迟状态的信息。FDA的上述任何行动都可能对我们或POSIMIR的商业前景产生不利影响，或产生其他附带影响，例如使我们更难与第三方被许可方达成协议，将POSIMIR商业化。在POSIMIR临床研究中，没有观察到意外的血管内注射。
临床试验受试者登记的延迟或困难可能会增加我们的整体开发费用，并延误临床试验数据和获得必要的监管批准。
成功和及时地完成临床试验将需要我们招募足够数量的受试者和/或患者。登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、我们招募临床地点的能力以及临床地点成功招募受试者参与临床试验的能力。许多临床试验的发起和登记都受到了新冠肺炎的不利影响，有时导致许多机构停止招募患者，为潜在的临床试验地点创建了大量临床试验提案供审查和考虑，并导致许多人避免与医院或其他医疗保健提供者接触。*此外，我们临床试验中的一些患者，包括急性肝炎患者，已经住院，对暴露于新冠肺炎的担忧限制了临床试验工作人员接触患者、患者与工作人员互动的频率、获取血液的能力和其他方面
42
生物样本收集受到限制，可能会限制将样本运往外部实验室进行分析的能力。在受新冠肺炎严重影响的地区，可用于临床试验活动的医院工作人员可能会因为工作人员感染或因以下原因而受到限制剥夺化临床试验活动。试验可能会因为患者登记花费的时间比预期的更长或患者退出而受到延迟。如果我们无法按照FDA或美国境外类似监管机构的要求签署足够的临床站点、找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，或者我们无法收集和分析试验终点所需的生物样本，我们可能无法启动或继续DUR-928的临床试验。参加这些试验的患者的纳入和排除标准或与新冠肺炎相关的问题可能会使试验更难进行，或者可能会显著延长登记所需的时间和这些试验的成本。
我们无法预测我们在招募患者参加临床试验方面会取得多大的成功。招生受多种因素影响，包括：
|
|
• |
有关试验的资格准则； |
|
|
• |
临床试验中正在研究的疾病的患病率和发病率； |
|
|
• |
与新冠肺炎相关的挑战，包括患者准入、医院优先顺序、临床试验人员可用性、收集、运输和分析患者生物样本的能力、个人防护装备、棉签、试剂和其他材料和用品的可用性； |
|
|
• |
我们的候选产品可感知的风险和收益； |
|
|
• |
临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药或治疗性生物制剂； |
|
|
• |
为及时招募临床试验提供便利的努力； |
|
|
• |
其他临床试验对临床地点和患者的竞争； |
|
|
• |
潜在临床试验患者提供参与试验的知情同意的意愿； |
|
|
• |
医生的病人转诊做法； |
|
|
• |
在治疗期间和治疗后充分监测病人的能力；以及 |
|
|
• |
潜在患者的临床试验地点的近似性和可用性。 |
我们无法签约足够的临床试验地点和/或招募足够数量的患者进行临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。这些临床试验的登记延迟可能会导致我们候选药物的开发成本增加，或者监管申请和进展的延迟，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
Fda或其他监管机构可能要求我们的所有候选产品提供更多信息或进行临床研究，而我们的候选产品可能永远不会获得批准。
如果不能充分证明正在开发的候选药品的安全性和有效性，使FDA和其他监管机构满意，将导致我们候选产品的监管审批延迟或不可审批，并可能对我们的业务造成实质性损害。临床试验可能无法证明我们的候选产品获得必要的监管批准所需的足够的安全性和有效性水平，或者可能需要如此大量的患者或额外的成本来使其不切实际地满足监管机构的要求，因此我们的候选产品可能不被批准上市。在审查过程中，FDA或其他监管机构可能会要求提供更多有关我们候选产品安全性的信息，就像FDA在其针对POSIMIR的完整回复信中所做的那样，回答此类问题可能需要大量额外的工作和费用，并需要大量时间，从而导致审批的重大延迟或未能获得批准，或导致公司放弃该候选产品的开发。在审查过程中，FDA或其他监管机构还可能要求提供与我们的候选产品相关的化学、制造或控制方面的更多信息，回答这些问题可能需要大量的额外工作和费用，并需要大量的时间，从而导致审批的重大延误或未能获得批准或放弃候选产品。此外，即使我们的候选产品获得了fda或其他监管机构的批准，监管机构也可能要求我们在获得批准后进行额外的临床或非临床研究，在适用的标签上限制我们的产品的使用，要求我们在rems计划下进行营销。, 在批准的产品标签中使用不具商业吸引力的语言、延迟批准销售我们的产品或限制我们产品的指定使用，这些都可能损害我们的业务和运营结果。
43
*我们目前有大量债务。履行还款义务和其他契约可能很困难，如果我们不履行适用贷款协议下的义务，可能会导致还款义务加快。
于2016年7月，吾等与牛津金融有限责任公司(Oxford Finance)订立贷款及担保协议(The Loan Agreement)，据此牛津金融向吾等提供2,000万美元有担保的单一支取定期贷款，初始到期日为2020年8月1日。这笔定期贷款已在收盘时全部提取，所得款项可用于营运资金和一般业务需求。定期贷款偿还时间表最初规定前18个月只支付利息，随后从2018年3月1日开始连续按月支付拖欠本金和利息，一直持续到2020年8月1日到期日。经五项修订后，我们根据修订后的贷款协议只支付利息，直至2023年6月1日，贷款的最终到期日为2025年9月1日。贷款协议规定浮动利率(最初为7.95%，截至2021年6月30日为7.95%)，基于指数利率加利差和相当于定期贷款本金10%的额外付款，定期贷款在定期贷款到期或提前偿还贷款时到期。如果我们选择提前偿还贷款，还需支付定期贷款本金的0.75%至2.5%之间的预付费，这取决于提前还款的时间。我们根据修订后的贷款协议承担的债务偿还义务可能会在到期时给公司带来负担，特别是在只收利息期限到期之后。
贷款协议包含常规违约事件，包括(但不限于)我们未能履行贷款协议项下的某些义务以及我们的业务、运营或条件(财务或其他方面)发生重大不利变化、偿还任何部分贷款的前景受到重大损害、未能在贷款协议规定的期限内提交无保留审计报告和董事会批准的财务预测，或贷款人对抵押品或该等抵押品的留置权或抵押品价值的完善性或优先权出现重大损害。如果吾等根据贷款协议违约，贷款人将有权行使其根据贷款协议采取的补救措施，包括加快偿还债务的权利，据此，吾等可能被要求偿还贷款协议项下所有当时未偿还的金额，这可能会损害吾等的业务、运营和财务状况。
此外，除了抵押品不包括公司的任何股权、任何知识产权(包括与之相关的所有许可、合作和类似协议)和某些其他被排除的资产外，定期贷款几乎以我们的所有资产为抵押。贷款协议包含吾等的惯常陈述、保证及契诺，该等契诺限制吾等转让、出售、租赁、转让、转让或以其他方式处置吾等的某些资产的能力；从事吾等目前所从事或与之合理相关的业务以外的任何业务；清算或解散；作出某些管理层变动；经历某些控制权变更；创造、招致、承担或对某些债务承担责任；授予若干留置权；支付股息及作出若干其他受限制的付款；作出若干投资；就某些债务支付款项。并在正常业务过程之外与我们的任何关联公司进行交易，或允许我们的子公司进行同样的交易。遵守这些公约可能会使我们更难成功地执行我们的商业战略。
我们将需要并可能在未来难以筹集到所需的资金。
我们的业务目前没有产生足够的收入来满足我们的资本要求，我们预计在不久的将来也不会这样做。我们已经并将继续投入大量资金来完成我们的候选产品的研究、开发和临床测试。我们将需要额外的资金用于这些目的，建立更多的临床和商业规模的生产安排和设施，并为我们的候选产品的营销和分销提供资金。我们可能无法按可接受的条件获得额外资金(如果有的话)，而能否获得额外资金则须视乎多个因素而定，其中一些因素并非我们所能控制，包括一般的资本市场情况，以及投资者对我们的前景和估值的看法。如果运营没有足够的资金或其他资金来源，我们可能不得不推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发项目，这将对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
我们相信，我们的现金、现金等价物、投资和预期收入至少在财务报表提交之日起的12个月内将足以满足我们的资本需求。然而，我们的独立审计师可能不同意这一评估，我们的实际资本需求将取决于许多因素，包括：
44
|
|
• |
我们研发项目的持续进展和成本； |
|
|
• |
临床前研究和临床试验的进展； |
|
|
• |
获得监管部门批准所需的时间和费用(如果有的话)； |
|
|
• |
为我们的产品和候选产品建立临床前、非临床、临床和商业数量的制造能力所涉及的成本； |
|
|
• |
成功达成合作协议并在此类协议下实现里程碑； |
|
|
• |
继续我们的合作协议，为我们的活动提供财政资金； |
|
|
• |
针对我们和我们的合作者的候选产品的监管行动； |
|
|
• |
专利权利要求的准备、提交、起诉、维护、辩护和执行所涉及的费用； |
|
|
• |
开发销售、营销和分销渠道的成本，以及我们和我们的合作者销售我们的产品、我们有经济利益的产品以及最终的候选产品的能力； |
|
|
• |
相互竞争的技术和市场发展； |
|
|
• |
市场接受我们的产品、我们有经济利益的产品以及最终的候选产品； |
|
|
• |
任何未能遵守我们债务工具中的公约，导致加快偿还义务的行为； |
|
|
• |
新冠肺炎大流行的影响； |
|
|
• |
招聘和留住员工和顾问的费用；以及 |
|
|
• |
意外的法律、会计和其他与我们业务相关的成本和负债。 |
我们消耗可用资源的速度可能比目前预期的更快，因此需要额外的资金。我们可能寻求通过股权或债务融资、可转换债券融资、与公司合作者的合作安排或其他来源筹集额外资金，这可能会稀释现有股东的权益，并可能导致我们普通股的价格下跌。此外，如果通过与合作者或其他来源的安排获得额外资金，我们可能不得不放弃一些我们原本寻求开发或商业化的技术或候选药物的权利。如果没有足够的资金，我们可能需要大幅减少或调整我们的产品开发努力，从而延迟产生未来的产品收入。
我们不能控制PERSERIS或Methydur的商业化
我们依赖Indior将PERSERIS商业化。我们不能保证PERSERIS将获得有意义的销售。*如果Indior不能成功地将PERSERIS商业化，我们根据与他们的协议收到的盈利付款将是有限的。我们依靠东方制药在授权给东方制药的地区将甲硫磷商业化。如果东方医药不能在他们的领土上成功地将甲硫磷商业化，根据我们与他们的协议，我们收到的特许权使用费可能是有限的。这两种产品的销售都可能受到新冠肺炎疫情的负面影响。
我们候选药品的开发还没有完成，我们不能确定我们的候选产品是否能够商业化。
为了盈利，我们或我们的第三方合作伙伴必须成功地研究、开发、获得监管部门批准、制造、引入、营销和分销我们正在开发的候选药品。对于我们或我们的第三方合作伙伴打算商业化的每种候选产品，我们必须成功满足针对每种疾病或医疗条件的若干关键开发里程碑，包括：
|
|
• |
通过临床试验证明，在可实现的剂量下，每种候选产品对患者的预期适应症都是安全有效的，并且候选产品的益处大于其风险； |
|
|
• |
针对每个候选产品，确定适当的适应症； |
|
|
• |
关于我们的专利药物项目，基于我们的药物输送技术，选择和开发一种药物输送技术，以在期望的时间内输送适当剂量的药物； |
|
|
• |
为每个适应症中的每个候选产品确定合适的给药途径和药物剂量； |
|
|
• |
开发耐受、安全、有效的候选产品； |
45
|
|
• |
证明每种候选产品在商业上合理的时间内在化学和物理上都是稳定的；以及 |
|
|
• |
完成制造开发和扩大规模，以允许以可接受的成本批量生产候选产品。 |
对于任何单个候选产品来说，实现这些开发里程碑所需的时间框架是漫长和不确定的，我们可能无法成功完成我们正在开发的任何候选产品的这些里程碑。除了POSIMIR在美国的营销授权用于关节镜肩峰下减压术(ASD)后长达72小时的术后疼痛缓解之外，美国Indior的PERSERIS以及东方医药在台湾批准Methydur的开发尚未完成我们可能无法最终确定任何候选产品的设计或配方。此外，我们可能会选择在我们的候选产品中包含以前未被批准用于医药产品的成分、溶剂、赋形剂或其他配料，这可能需要我们或我们的合作者进行额外的研究，并可能推迟我们候选产品的临床测试和监管批准。即使我们完成了候选产品的设计，该候选产品在被批准商业化之前仍然必须完成所需的临床试验和额外的动物安全性测试。我们正在继续测试和开发我们的候选产品，并可能探索可能的设计或配方更改，以解决安全、制造效率、稳定性和性能问题。我们或我们的合作者可能无法完成任何安全有效且具有商业合理的治疗和储存期的候选产品的开发。如果我们或我们的第三方合作伙伴无法完成DUR-928或其他候选产品的开发，我们将无法从这些产品中赚取收入，这将严重损害我们的业务。
对于我们的某些候选产品，我们在很大程度上依赖于第三方合作者，我们对这些候选产品的开发、销售、分发和披露的控制有限，甚至没有控制权。
我们对某些候选产品的表现在很大程度上取决于我们的第三方合作者成功开发并获得监管批准的能力。我们已经与Indior、Santen和Orient Pharma签订了协议，根据协议，我们授予这些第三方开发、申请监管批准、营销、推广或分销某些产品或候选产品的权利，但须以产品版税、收益和其他付款的形式向我们付款。我们对任何合作者可能致力于这些候选产品的开发、临床试验策略、监管批准、营销或销售或其活动时间的专业知识或资源的控制有限或没有控制权。我们现在或将来的任何合作者都可能无法按预期履行他们的义务。这些合作者可能会违反或终止他们与我们的协议，或者以其他方式无法成功和及时地开展他们的合作活动。在另一方违约的情况下，执行这些协议中的任何一项都可能需要花费大量的资源，并消耗大量的管理时间和注意力。我们的合作者也可能以与我们推荐或选择的方式不同的方式进行活动，如果我们自己开发这些候选产品的话。此外，我们的合作者可能会选择不开发或商业化由我们的合作安排产生的候选产品，或者不将足够的资源用于这些候选产品的开发、临床试验、监管批准、制造、营销或销售。如果发生上述任何事件，我们可能不会确认基于此类合作将我们的候选产品商业化所带来的收入。此外, 这些第三方的产品可能与他们与我们合作或与我们的竞争对手建立关系的产品相似或具有竞争力，这可能会降低他们开发或销售我们的候选产品的兴趣。我们可能无法控制我们的一些第三方合作者的公开披露，这可能会对我们的股价产生负面影响。
取消与我们候选产品的合作可能会对潜在的经济效益产生不利影响
第三方协作协议通常允许第三方通过提供通知随意终止协议(或协议中的特定计划)。终止可能是由于合作未能达到预期的里程碑、另一方的策略改变或其他原因。在这些情况下，产品权利将恢复给我们，或者合作伙伴使用我们专有技术的某些权利被终止。如果根据此类协议支付的款项随着时间的推移而得到确认，终止此类协议(或计划)可能会导致我们报告的收入在短期内增加，原因是立即确认了此类付款的余额。终止会剥夺我们在此类协议下潜在的未来经济利益，并可能使我们更难或不可能与其他第三方就使用终止协议所约束的资产和/或技术达成协议。例如，终止我们与Santen或Orient Pharma的协议可能会对公司产生负面影响。
我们收入的很大一部分来自与其他已终止的公司的协作协议
我们的收入在很大程度上是基于与第三方的合作安排，根据这些安排，我们根据这些协议中规定的研究和开发活动的表现获得付款。例如，我们2019年总收入的约58%来自我们与Gilead的合作协议。*2020年6月，Gilead通知我们他们将终止此合作。*此外，我们还看到与我们的其他协作协议相关的收入定期波动，这反映了受这些协议约束的候选产品的当前开发阶段，以及我们的合作者对我们服务的需求。我们协作收入的长期增长要求我们签订新的协作协议，而且不能保证我们会这样做。即使我们签订了新的合作协议，我们
46
我们可能无法履行我们的义务或达到任何特定协议中规定的里程碑，这可能导致我们的收入和/或现金流波动或低于预期，并可能使我们承担违约责任。此外，这些协议可能要求我们投入大量时间和资源与这些合作者沟通和管理我们的关系，并解决可能出现的合同解释问题，这些问题可能会减少我们管理层原本用于管理我们运营的时间。这类协议通常很复杂，并且包含可能导致法律纠纷，包括合作项下知识产权所有权的潜在纠纷。这类纠纷可能会推迟或阻碍潜在新产品候选产品的开发，或者可能导致漫长而昂贵的诉讼或仲裁。一般而言，我们的合作协议，包括我们与东方医药就方法：我们可以根据自己的意愿或特定条件(例如，如果我们不能满足特定的性能里程碑或如果我们违反了协议条款)终止与研究用眼科产品有关的所有条款和Santen。收购我们的合作者或对我们的合作者进行战略变更或重新组织或重新确定优先顺序可能会导致计划人员的离职、收购方对开发计划和战略的审查，以及其他可能扰乱计划的事件，从而导致计划延迟或中断。
如果我们不签订新的协作协议，我们的预期收入和/或现金流将相对于研发收入增加的时期(如2020年)减少。
*我们的现金流可能与我们公布的收入不同
我们的收入可能不同于我们来自创收活动的现金流。在执行协作协议时收到的预付款被记录为递延收入，并根据适用的协议，在我们与第三方协作者履行义务期间通常予以确认。履约义务的期限也可能在预期的基础上进行修订。截至2021年6月30日，我们有817,000美元的递延收入将在未来确认，可能导致我们报告的收入大于我们持续创收活动的现金流。与递延收入确认相关的假设在每个会计期间进行审查，并在本期记录变化。在某些情况下，与完成与递延收入相关的履约义务所需的时间和工作量相关的假设发生变化，可能导致某一会计期间的收入为负或加速确认非现金收入。
与前几年相比，我们的收入可能会减少，亏损可能会增加，这是销售Lactel®智能聚合物产品线的结果
2020年12月，我们以大约1500万美元的价格完成了将Lactel聚合物生产线出售给Evonik的交易受某些调整的影响。拉克特尔聚合物的销售为我们的产品收入和收益做出了贡献，这些收入和收益的损失将减少我们未来的产品相关收入和经营业绩。
我们的业务战略包括签订额外的合作协议。我们可能无法签订额外的合作协议，或可能无法就这些协议的商业可接受条款进行谈判
我们目前的业务战略包括签订额外的合作协议，以开发和商业化我们的产品和候选产品，包括但不限于POSIMIR、DIR-928和其他产品。这些类型的协议的谈判和完善通常需要与多个潜在合作者同时进行讨论，并且需要我们的官员、业务发展、法律和研发人员投入大量时间和资源。此外，为了吸引制药和生物技术公司合作者的注意，我们通过产品机会和合作者自己的内部产品机会与众多其他第三方竞争。我们可能无法完成额外的合作协议，或者我们可能无法就这些协议的商业可接受条款进行谈判。如果我们不完成额外的合作协议，我们可能不得不更快地在我们的产品开发工作上消耗资金，推迟开发活动或放弃对某些机会的开发，放弃开发某些候选产品或某些候选产品的适应症，这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们和我们的第三方合作者可能无法以可接受的成本或符合适用的政府法规生产足够数量的我们的产品或产品候选和组件，以支持我们的合作者和我们自己的非临床、临床和商业需求，并且我们的制造经验有限。
我们或我们被指派此类责任的第三方合作伙伴必须按照法规要求并以可接受的成本直接或通过第三方以非临床(例如毒理)、临床和商业数量生产我们的产品、候选产品和组件(包括活性成分和辅料)。与我们的产品和候选产品相关的制造流程非常复杂。我们和我们的第三方合作伙伴(如果相关)尚未为我们的任何候选产品或处于临床前或临床开发阶段的组件(包括DUR-928)完成制造流程的开发。如果我们和我们的第三方合作伙伴(如果相关)未能及时完成我们候选产品的制造流程的开发，我们和我们的第三方合作伙伴(如果相关)将无法为我们的候选产品的非临床、临床试验和商业化及时生产供应品。我们还承诺根据我们的一些合作项目制造和供应候选产品或组件
47
与第三方公司的协议。我们制造医药产品的经验有限，可能无法及时完成这些任务。如果我们和我们的第三方协作者(如果相关)未能开发制造流程，使我们能够以可接受的质量和成本制造候选产品或组件，则我们和我们的第三方协作者可能无法开发该候选产品或将其商业化，或者我们可能违反了我们对第三方协作者的供应义务。
我们在库比蒂诺的制造工厂是一个多学科的工厂，我们只用来生产我们的几种候选产品的研究和临床试验用品，包括DUR-928和POSIMIR。如果我们在开发可接受的制造流程或扩大候选产品的生产规模方面遇到延迟或技术困难，可能会导致我们的开发计划延迟或增加成本。我们在库比蒂诺的工厂还没有生产我们的任何候选产品的商业批量。未来，我们可能会通过与第三方制造商签订合同和/或可能在我们位于加州或其他地方的工厂建造额外的制造空间，为我们的候选产品和组件开发额外的制造能力，以满足我们和第三方合作伙伴的需求。我们在建造和验证制造设施方面的经验有限，可能无法及时或经济高效地完成这些任务。
如果我们和我们的第三方合作伙伴(在相关情况下)无法及时或以可接受的成本、质量或性能水平制造我们的产品、候选产品或组件，并且无法达到并保持符合适用法规，则我们的产品和候选产品以及我们的第三方合作伙伴的产品和候选产品的非临床和临床试验以及商业销售可能会延迟或永远不会发生。此外，为了满足法规要求、优化生产流程、提高效率或提高产能或其他原因，我们可能需要改变我们的工厂设计或制造流程、安装额外设备或进行额外的建造或测试，这可能会导致我们承担额外成本或推迟非临床试验、临床试验、化学、制造和控制(CMC)以及我们的第三方合作伙伴的产品、候选产品和其他产品的商业发布所需的生产。
如果我们或我们的第三方合作者不能及时生产我们的产品、候选产品或组件，以满足我们的合作者或我们自己的临床或商业需求，或者以可接受的成本生产，我们的经营业绩将受到损害。
如果不遵守政府对我们候选药品的现行规定，可能会在未来对我们的业务造成实质性损害。
药物的开发、制造、营销或推广都受到非常严格的法规和控制。此外，批准或批准可能需要持续进行上市后研究。药品的生产和销售受到FDA和外国监管机构的持续审查，并要求我们更新监管备案文件。后来发现某个产品、制造商或设施存在以前未知的问题，或者我们未能更新监管文件，可能会导致限制，包括将该产品从市场上撤回。如果发生下列或其他类似事件，可能会延迟或阻止我们进一步开发、营销或实现我们的产品或候选产品的完全商业用途，这反过来又会对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害：
|
|
• |
未取得或保持必要的政府批准的； |
|
|
• |
未能满足GMP、GLP和/或其他政府对药品开发的要求； |
|
|
• |
我们正在开发的候选药品的临床用途未能获得批准；或 |
|
|
• |
FDA要求在我们的产品和候选产品中发现严重不良副作用后撤回产品或发出警告。 |
药品制造商必须遵守适用的FDA良好制造规范(GMP)法规，其中包括生产设计控制、测试、质量控制和质量保证要求以及相应的记录和文档维护。遵守现行的GMP法规是困难和昂贵的。制造设施要接受FDA和相应州的持续定期检查，在某些情况下，还要接受外国机构的定期检查，包括突击检查，并且必须获得许可，才能用于我们的产品和候选产品的商业生产。我们和/或我们现在或将来的供应商和分销商可能无法遵守适用的GMP法规以及其他FDA和/或外国法规要求。如果我们、我们的第三方合作伙伴或我们各自的供应商未能使我们或他们生产的产品或候选产品达到合规性，FDA或国外同等机构可能会拒绝或撤回上市许可或批准，暂停我们或我们合作伙伴的临床试验，撤回或拒绝研究新药(IND)申请，或要求产品召回，这可能会导致我们的产品和候选产品的开发、制造和销售中断或延迟。
*我们有营业亏损的历史，预计未来将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利
自1998年成立以来，我们遭受了严重的运营亏损，截至2021年6月30日，我们的累计赤字约为5.091亿美元。由于研发、临床试验、制造、销售以及一般和行政职能方面的巨大成本，我们预计未来几年将继续出现重大运营亏损。我们实现盈利的能力取决于我们单独或与其他公司一起成功完成我们建议的候选产品的开发、获得所需的监管许可、制造和营销我们的建议的候选产品以及成功地将我们批准的产品商业化的能力。候选药品的开发成本高昂，而且
48
需要大量投资。此外，我们可以选择从第三方获得额外的药物输送平台技术或特定药物的权利或其他适当技术和/或知识产权，以用于我们的产品和候选产品。许可费以及使用或开发这些技术或权利的运营成本将增加我们的产品和候选产品的成本，以及我们的运营成本。
到目前为止，我们还没有从我们的产品或候选产品的商业销售中获得可观的收入，预计在不久的将来也不会这样做。我们目前的收入来自ALZET产品线、某些赋形剂销售、InDior与PERSERIS销售相关的收益、Orient Pharma与Methydur在台湾销售相关的特许权使用费以及与第三方合作研发协议项下的付款。我们预计我们的产品收入在不久的将来不会大幅增长，我们预计协作研发收入在不久的将来不会超过我们的实际运营费用。我们预计在不久的将来，我们的候选开发产品不会从商业化和营销中获得有意义的收入，在产品成功推出并实现有意义的销售(如果有的话)之前，我们不会期望从POSIMIR获得有意义的版税，因此也不希望在不久的将来产生足够的收入来支付费用或实现盈利。
*税法的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局(IRS)和美国财政部(US Treasury Department)的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了很多，而且未来可能还会继续发生变化。例如，在2020年3月27日，特朗普总统签署了“冠状病毒援助、救济和经济安全法案”或“CARE法案”，其中包括针对新冠肺炎疫情对税法进行的某些修改，旨在刺激美国经济，包括对净运营亏损、利息扣除限制和工资税事项的处理进行临时有益的修改。2020年12月27日，特朗普总统签署了“综合拨款法案”，其中包括针对新冠肺炎疫情的额外刺激措施，包括修改CARE法案下的可退还员工留任抵免和信贷发放机构，以及2021财年的支出法案。2021年3月11日，拜登总统签署了“美国救援计划法案”(ARPA)，其中包括根据CARE法案延长可退还的员工留任抵免，以及对高管薪酬的限制，从2026年之后的纳税年度开始生效。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生实质性的不利影响。
*我们可能会发展自己的销售队伍和商业集团来营销未来的产品，但我们在药品方面的销售和营销经验有限，可能无法有效地做到这一点
我们有一个小型的销售和营销小组，专注于我们的ALZET产品线。我们可以选择发展自己的销售队伍和商业团队，以销售我们已经开发或未来可能开发的产品，包括POSIMIR和/或DUR-928(如果获得批准)。发展一支销售队伍和商业集团将需要大量支出和雇用合格人员。我们的销售和营销经验有限，可能无法有效地招聘、培训或留住销售和营销人员。如果我们不能为我们正在开发的产品建立适当的销售队伍和商业团队，并为该商业团队提供足够的财政和其他资源，我们可能无法有效地推出这些产品。如果获得批准，我们可能无法有效地销售我们的产品和候选产品，如果我们不这样做，可能会限制或实质性损害我们的业务。
我们和我们的第三方合作伙伴可能无法有效地销售我们的候选产品
我们和我们的第三方合作伙伴与许多其他公司竞争，这些公司目前拥有广泛且资金充足的营销和销售业务。我们的营销和销售努力以及我们的第三方合作伙伴可能无法成功地与这些其他公司竞争。我们和我们的第三方合作伙伴(如果相关)可能无法及时建立足够的销售和营销组织(如果有的话)。我们和我们的第三方合作伙伴(如果相关)可能无法聘用合格的总代理商。即使参与，这些协作者和总代理商也可能：
|
|
• |
未能充分推销我们的候选产品； |
|
|
• |
未能履行对我方的财务或合同义务； |
|
|
• |
在很少或根本没有通知我们的情况下，停止运营、终止我们的协作或从我们的产品重新分配资源； |
|
|
• |
提供、设计、制造或推广竞争产品线； |
|
|
• |
未能保持足够的库存，从而限制使用我们的候选产品；或 |
|
|
• |
建立超过需求的库存，从而限制未来对我们的候选产品的购买，导致我们的销售在季度之间有很大的变异性。 |
如果我们或我们的第三方合作伙伴未能有效开发、获得监管部门批准、销售、制造和营销我们的候选产品，将损害我们的业务、前景和财务业绩，并可能影响我们获得资金的途径。
49
*我们严重依赖第三方来支持我们候选产品的开发、临床测试和制造。
我们依赖第三方合同研究机构、顾问、服务提供商和供应商来提供关键服务，以支持我们候选产品的开发、临床测试和制造。例如，我们目前依赖第三方供应商来管理和监控我们的大多数临床试验。我们依赖第三方来制造或执行与我们的产品、候选产品和组件相关的制造步骤。我们预计，我们将继续依赖这些承包商和其他第三方承包商来支持我们的产品和候选产品的开发、临床测试和制造。这些第三方可能无法按照适用的法律法规或以及时或经济高效的方式胜任履行其职责和任务。如果这些承包商不能以称职或及时的方式或以合理的商业条款提供所需的服务，可能会严重延误我们候选产品的开发和审批或我们产品的商业化，增加我们的费用，并对我们的业务、财务状况、运营结果和获得资金造成实质性损害。
*我们产品的关键部件和候选产品由数量有限的供应商提供，这些供应商的供应短缺或丢失可能导致供应延迟或中断或增加成本
我们和我们的合作者的产品和候选产品中使用的某些成分和药物，包括DUR-928、POSIMIR、Methydur和PERSERIS，目前都是从单一或有限数量的外部来源购买的。特别是，伊士曼化工公司是我们对醋酸蔗糖异丁酸酯的要求的唯一供应商，这是POSIMIR的必要成分，以及我们正在开发的某些候选医药产品。第三方制造商是我们未来POSIMIR商业用品的唯一供应商。另一家第三方制造商是我们未来非临床、临床和商业供应DUR-928的唯一供应商。依赖单一或有限数量的供应商可能导致：
|
|
• |
无法获得所需产品、候选产品、活性药物成分或辅料或其他成分的充足供应； |
|
|
• |
与寻找新供应商并与之签订合同相关的延误(如果我们能找到一家能够取代旧供应商并就商业上合理的条款进行谈判的供应商)，然后将履行服务所需的技术转让给新供应商； |
|
|
• |
由于未能获得单一来源成分而导致的与重新设计药品或候选产品相关的延误；以及 |
|
|
• |
减少对定价、质量和交货时间的控制。 |
虽然我们已经与多家供应商签订了DUR-928的合同制造协议，但我们目前有一家第三方独家供应商供应DUR-928的GMP产品。该第三方是我们为该候选药物的开发和商业化所需的药物产品的唯一来源。不能保证我们将获得足够数量的DUR-928来开始和进行我们正在计划的非临床试验、临床试验和CMC活动，供应的延误可能会推迟DUR-928的开发。此外，我们的某些第三方制造商和供应商可能因新冠肺炎疫情而出现延误，或者在提供服务方面遇到延误。因此，我们可能无法生产用于临床试验的候选产品，无法进行其他研究和开发操作，也无法维持当前的临床和临床前时间表。此外，如果我们供应链中更多的第三方受到猪流感大流行造成的限制(包括人员短缺、原材料短缺、生产放缓和交付系统中断)的不利影响，我们的供应链可能会以其他方式中断，进一步限制我们制造临床试验候选产品和进行研发运营的能力。
我们已经与第三方制造商签订了POSIMIR供应的商业制造和包装协议。该第三方是该候选药物商业化所需药物产品的唯一来源。建立替代商业制造商可能存在技术风险，可能导致供应延迟或与POSIMIR相关的质量问题。此外，我们和我们的合同制造商可能还需要或选择与其他第三方承包商分包，以执行POSIMIR的制造步骤或为POSIMIR提供所需的组件。如果第三方承包商为我们提供制造服务，我们将受制于第三方的进度、专业知识和性能，并产生大量额外成本。第三方未能履行其义务可能会对我们的运营、开发时间表和财务结果产生不利影响。如果我们或一个商业化合作伙伴继续进行POSIMIR的商业化，我们预计将在未来的第二个来源供应安排中到位，这可能是昂贵和耗时的。
我们对我们候选药品的某些组件有供应协议，但对我们任何产品或候选产品的所有组件没有长期供应协议。因此，特定部件的供应可以随时终止，而不会对供应商造成惩罚。此外，我们可能无法以我们可以接受的数量、质量、成本和时间从第三方供应商处采购所需的组件或药品。此外，我们的某些供应商可能因新冠肺炎疫情而出现延误，或者在提供服务方面遇到延误。单一来源组件(包括活性药物成分、辅料或瓶子、塞子、过滤器等组件)、产品或候选产品供应的任何中断，都可能导致我们寻找替代供应来源或在可行的情况下在内部制造这些产品。此外，在某些情况下，我们依赖我们的第三方合作伙伴来采购必要的零部件。如果我们产品或候选产品的任何组件供应中断，
50
替代供应商的组件可能无法在所需的时间范围内以足够的数量或可接受的质量水平供应，以满足我们或我们的第三方合作伙伴的需求(如果有的话)。这可能会推迟我们获得商业产品供应或完成开发并获得候选产品商业化和营销批准的能力，导致我们损失销售、产生额外成本、推迟新产品的推出，并可能损害我们的声誉，使获得资金变得更加困难、昂贵或不可能。新冠肺炎的传播已经并可能继续影响全球商品的制造和运输。许多国家已经或正在对人员和货物的流动施加某些限制，并可能根据需要继续取消和重新实施这种限制。组件和药品生产或交付的任何延误我们的产品或候选产品中使用的物质可能会对我们的业务产生不利影响，阻碍我们的增长，原因是我们的供应商工厂因努力限制新冠肺炎的传播而延长关闭时间。
与商誉、长期资产、存货和其他非现金费用的减值相关的冲销，以及基于股票的补偿费用，可能会对我们的盈利能力产生不利影响或延迟。
我们可能会产生与我们长期资产(包括商誉)减值减记相关的重大非现金费用。我们被要求至少每年对我们的商誉进行定期减值审查。截至2021年6月30日，我们资产负债表上的商誉账面价值为620万美元。如果该等审核得出结论认为，我们的业务活动产生的预期未来现金流量不足以收回我们长期资产的成本，我们将被要求计量和记录减值费用，以将这些资产减记至其可变现价值。我们在2020年第四季度完成了最后一次审查，并确定截至2020年12月31日商誉没有受到损害。然而，不能保证在完成后续审查后不会记录重大减损费用。如果未来的定期审查确定我们的资产受损，需要减记，这将对我们的盈利能力产生不利影响或推迟。
库存部分包括销售给客户并包含在产品和正在开发的候选产品中的某些辅料。这些存货是根据管理层在到期日之前对可能销售的判断进行资本化的，而到期日的判断主要是基于管理层的内部估计。存货的估价要求我们估计在使用前可能过期的存货的价值。当我们的判断发生变化时，我们可能需要支付以前资本化的库存成本，原因包括必要的监管机构拒绝或推迟批准产品，产品开发时间表的变化，或其他表明库存将无法销售的信息。
全球信贷和金融市场状况可能会对我们目前现金等价物、短期投资或长期投资组合的价值以及我们实现融资目标的能力产生负面影响。
我们的现金和现金等价物在购买时剩余期限为90天或更短的高流动性投资中保持不变。我们的短期投资主要包括原始到期日自购买之日起90天以上，但剩余到期日自资产负债表日起不到一年的可随时出售的债务证券。我们的长期投资主要包括自资产负债表日起一年或更长时间到期的可随时出售的债务证券。虽然截至本文件提交之日，我们尚未发现自2021年6月30日以来我们的现金等价物、短期投资或长期投资的公允价值有任何下调、重大损失或其他重大恶化，但不能保证全球信贷和金融市场状况的恶化不会对我们目前的现金等价物、短期投资或长期投资组合或我们实现融资目标的能力产生负面影响。
我们依赖关键人员，他们可能随时终止与我们的雇佣关系，我们可能需要雇用更多的合格人员。
我们的成功在很大程度上取决于关键管理人员、技术人员和科学人员的持续服务。此外，我们的成功将取决于我们吸引和留住其他高技能人才的能力，特别是当我们开发和扩大我们的表观遗传调节计划时。人才竞争激烈，招聘和整合人才的过程往往很漫长。我们可能无法及时招聘到这样的人员，如果有的话。我们的管理层和其他员工可以随时自愿终止与我们的雇佣关系。失去关键人员的服务，或无法吸引和留住更多的合格人员，可能会导致产品开发或审批的延误、销售损失和管理资源的转移，以及难以或无法筹集足够的资本为公司的运营提供资金。
51
*我们的业务涉及环境风险和与处理受管制物质相关的风险
关于我们的研发活动以及材料、产品和候选产品的制造，我们受联邦、州和地方法律、规则、法规和政策的约束，这些法律、法规和政策涉及某些材料、生物标本和废物的使用、生产、制造、储存、空气排放、污水排放、处理和处置。虽然我们相信我们在所有重要方面都遵守了适用的法律、法规和政策，并且没有被要求纠正任何重大不符合规定，但我们未来可能会被要求支付巨额费用来遵守环境、健康和安全法规。我们的研发涉及危险材料的使用、产生和处置，包括但不限于某些危险化学品、溶剂、制剂和生物危险材料。当我们开始制造和销售可生物降解聚合物时，我们使用、产生和处置此类物质的程度大幅增加。虽然我们不再生产和销售可生物降解聚合物，但我们仍然处理和处置某些材料、生物标本和废物，虽然我们相信我们储存、处理和处置此类材料的安全程序符合州和联邦法规规定的标准，但我们不能完全消除这些材料意外污染或伤害的风险。我们目前与第三方签订了处置由我们产生的这些物质的合同，我们依赖这些第三方按照适用的法律和法规妥善处置这些物质。如果这些第三方没有按照适用的法律法规妥善处置这些物质, 我们可能会因不当处置这些物质而受到政府机构或私人的法律诉讼。为这类行动辩护的费用和这类行动可能造成的责任往往非常大。如果我们受到此类法律诉讼，或者我们未能遵守有关危险材料和化学品的使用、生成和处置的适用法律法规，我们可能要对由此造成的任何损害承担责任，任何此类责任都可能超出我们的资源范围。
网络攻击或电信或信息技术系统的其他故障可能导致信息被盗、数据损坏和严重中断我们的业务运营
我们利用信息技术、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术的使用越来越多，网络事件，包括蓄意攻击和企图未经授权进入计算机系统和网络，频率和复杂性都在增加。这些威胁对我们的系统和网络的安全以及我们的数据的机密性、可用性和完整性构成风险，并可能导致我们的运营中断，损害我们的声誉，如果我们的数据受到感染或受到勒索软件的影响，我们需要付费检索我们的数据，并增加我们的股票交易风险。不能保证我们会成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，不能保证我们的第三方合作者、分销商以及其他承包商和顾问能够成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击、数据破坏或丢失都可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。此外，我们可能会因网络攻击或其他数据安全漏洞而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而招致大量额外费用。
我们的公司总部、某些生产设施和人员位于地震活跃的地理区域，靠近野火区。
我们的公司总部、某些制造设施和人员位于已知地震活跃、易发生地震、野火和相关停电或电力短缺的地理区域。如果发生这样的自然灾害或停电或电力短缺，我们开展业务的能力可能会受到严重限制，我们的业务和资产，包括我们研究、开发和制造的成果，可能会受到损害或摧毁。
作为一家非加速申报机构，我们不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的审计师认证要求，因此，一些投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降。
我们是交易法第12b-2条规定的非加速申报机构，因此不需要提供审计师证明管理层对财务报告的内部控制评估，这通常是根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条对SEC报告公司的要求。因此，我们对财务报告的内部控制将不会得到与发行人年度报告中的核数师认证相关的程序所提供的审查水平，这些程序受到核数师认证要求的约束。由于我们不需要我们的审计师提供我们管理层对财务报告的内部控制评估的证明，内部控制的重大缺陷可能会在更长的一段时间内不被发现。此外，我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们不需要遵守审计师的认证要求。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们普通股的交易价格可能会受到负面影响。
52
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能充分保护、维护或执行我们的知识产权或获得第三方专利权，我们可能会失去宝贵的资产、市场份额下降或引发昂贵的诉讼来保护我们的权利，或者我们的第三方合作者可能会选择终止与我们的协议。
我们在商业上开发我们产品的能力将在很大程度上取决于我们获得和维护专利、维护商业秘密保护和在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力。
截至2021年7月28日，我们拥有或独家授权了超过25项未到期的已发行美国专利和130多项未到期的已发行外国专利(包括已授予的已在欧盟多个成员国验证的欧洲专利权)。此外，我们在欧洲、澳大利亚、日本、加拿大和其他国家还有50多项正在申请的美国专利和140多项正在申请的外国专利。
此外，也不能保证VCU不会试图终止其对我们的许可，终止许可可能会导致我们失去对某些专利家族的权利，因此不能保证VCU不会尝试终止其对我们的许可，也不能保证VCU不会试图终止对我们的许可，因为终止许可可能会导致我们失去对这些专利家族中某些专利系列的权利。
包括我们在内的制药公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。此外，在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大减少。因此，我们的专利申请或授权给我们的专利申请不能授予专利，任何颁发的专利可能不能提供针对竞争技术的保护，或者在受到挑战时可能被判无效。我们的竞争对手也可能独立开发与我们类似的产品，或围绕我们的设计，或以其他方式绕过向我们颁发或由我们许可的专利。此外，一些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的专有权，如果有的话。
我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们要求我们的员工、顾问、顾问和合作者与我们签署适当的保密和发明转让协议。这些协议通常规定，在个人与我们的关系过程中开发或披露给个人的所有材料和机密信息都将保密，除非在特定情况下，否则不向第三方披露，所有因个人与我们的关系而产生的发明将是我们的专有财产。这些协议可能会被违反，在某些情况下，我们可能没有适当的补救措施来解决违反协议的问题。此外，我们的竞争对手可能会独立开发实质上同等的专有信息和技术，对我们的信息和技术进行反向工程，或者以其他方式获得我们的专有技术。
我们可能无法有意义地保护我们在商业秘密、技术诀窍和其他非专利技术方面的权利。我们可能不得不诉诸诉讼或仲裁来保护我们的知识产权，或确定其范围、有效性或可执行性。此外，在我们的专利和专利申请中，可能需要通过干扰、派生、授予后的异议和类似的程序来确定发明权。执行或捍卫我们的专有权代价高昂，可能会导致我们的资源被转移，而且可能不会成功。任何不执行或保护我们权利的行为都可能导致我们失去排除他人使用我们的技术开发或销售竞争产品的能力。此外，在某些情况下，我们的合作者拥有针对第三方侵权者强制执行我们的专利的优先权利，这些合作者可能不会充分地或以我们自己会执行的方式强制执行此类权利要求。
我们的合作协议可能取决于我们的知识产权
我们与东方医药、桑腾等公司签订了合作协议。我们的第三方合作伙伴基于我们的知识产权授予正在开发的产品的排他性而签订了这些协议。我们知识产权的损失或减损可能会导致我们的第三方合作者决定终止与我们的协议。此外，这些协议通常很复杂，包含可能引发法律纠纷的条款，包括有关知识产权所有权和合作数据的潜在纠纷。这类纠纷可能会导致冗长、昂贵的诉讼或仲裁，要求我们将管理时间和资源投入到此类纠纷上，否则我们就会把这些时间和资源花在我们的业务上。
*我们可能会被第三方起诉，声称我们的产品或候选产品侵犯了他们的知识产权，特别是因为医疗专利的有效性和广度存在很大的不确定性
我们或我们的合作者可能会因我们的产品候选或活动侵犯他人知识产权或我们或我们的合作者盗用他人的商业秘密而面临第三方未来的诉讼。医疗技术、制药和生物技术专利所涵盖的权利要求的有效性和广度，以及商业秘密保护的广度和范围涉及复杂的法律和事实问题，这些问题的重要法律原则尚未得到解决，这一事实加剧了这一风险。任何针对我们或我们的合作者的诉讼或索赔，无论是否有效，都可能导致巨额费用，可能会给我们的财务资源带来巨大的压力，并可能损害我们的声誉。我们也可能没有足够的资金来起诉拥有更多资源的当事人。此外，根据我们的合作协议，我们向我们的合作者提供了在特定情况下针对侵犯第三方知识产权的任何索赔进行抗辩的权利，而此类合作者可能无法充分或以我们所采取的方式对此类索赔进行抗辩。
53
会做我们自己的事。知识产权诉讼或索赔可能迫使我们或我们的合作者执行以下一项或多项操作，其中任何一项都可能损害我们的业务或财务业绩：
|
|
• |
停止销售、合并或使用我们的任何产品或候选产品，这些产品或候选产品会对我们的收入产生不利影响； |
|
|
• |
从被侵犯知识产权的持有者那里获得许可，该许可可能代价高昂，或者可能无法以合理的条件获得许可(如果有的话)；或者 |
|
|
• |
重新设计我们的产品或候选产品，这将是昂贵和耗时的。 |
与我们的行业相关的风险
我们的医药产品、候选产品和alzet产品线的市场变化迅速，竞争激烈，其他公司开发的新产品或新技术可能会削弱我们维持或发展业务和保持竞争力的能力。
制药业面临着快速而实质性的技术变革。其他公司的开发可能会使我们的产品、正在开发的候选产品或技术失去竞争力或过时，或者我们可能无法跟上技术发展或其他市场因素的步伐。来自制药和生物技术公司、大学、政府实体和其他多元化进入该领域的公司在该行业的技术竞争非常激烈，预计还会加剧。
我们可能会在许多行业面临来自其他公司的竞争，包括制药、生物技术、医疗器械和药物输送。DUR-928的竞争，如果获得批准，将取决于DUR-928获得批准的具体适应症。89Bio，AbbVie，AfImmune，Akero Treeutics，Ascletis，AstraZeneca，Axcella Health，BMS，Cirius Treeutics，Cytodyn，Dr.Falk Pharma，Eli Lilly，Enanta，Enyo Pharma，Galectin，Galmed，Genentech，Genfit，Gilead，Hanmi，HighTide Biophma，Intercept，Invenva Pharma，Ionis制药公司啊或者其他肝病。
POSIMIR如果商业化推出，将与目前市场上销售的口服阿片类药物、经皮类阿片类药物、局部麻醉药贴片、口服或注射非阿片类止痛产品、可用于输注阿片类药物和局部麻醉药的植入式和外置输液泵竞争。这些类型的产品由Pacira、Heron Treeutics、Innocoll、Purdue Pharma、AbbVie、Janssen、Actavis、Medtronic、Endo、AstraZeneca、Pernix Treeutics、Tricumed、Halyard Health、Cumberland PharmPharmticals、Acorda Treeutics、Mallinckrodt、InSpirion Delivery Technologies、Mylan、Shire、Johnson&Johnson、Eli Lilly、Pff销售PERSERIS与强生、礼来、大冢、Alkermes、默克、艾尔建、诺华等公司目前销售或批准的产品竞争，东方制药的Methydur在台湾与多种ADHD产品竞争。
许多公司正在运用大量的资源和专业知识来解决药物输送问题，其中几家公司正专注于或可能专注于将药物输送到预定的行动地点，包括Pacira、苍鹭治疗公司、Alkermes公司、免疫制药公司、Innocoll公司、Nektar公司、Acorda治疗公司、Flamel公司、Alexza公司、Mallinckrodt公司、辉瑞公司、坎伯兰制药公司、Zyla生命科学公司、Acura公司、Elite制药公司、Phophagenics公司、Incorda公司这些竞争对手中的一些可能与我们处理相同的治疗领域或适应症。我们现有的和潜在的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护或将产品商业化。其中许多实体的研发能力比我们强得多，营销、制造、财务和管理资源也比我们多得多。这些实体对我们来说代表着巨大的竞争。大公司对竞争对手制药或生物技术公司的收购或投资可能会增加这些竞争对手的财务、营销、制造和其他资源。
对我们ALZET产品线的竞争主要包括客户选择使用渗透泵以外的输送方式进行他们的研究项目。我们还面临着来自其他公司(包括低成本的外国竞争对手)对我们的ALZET产品线的竞争。
我们致力于开发新的治疗技术。我们的资源是有限的，我们可能会遇到这些新技术所固有的技术挑战。竞争对手已经或正在开发技术，这些技术是或未来可能成为有竞争力的产品的基础。其中一些产品可能具有与我们的产品和候选产品完全不同的方法或方法来实现类似的治疗效果。我们的竞争对手可能会开发比我们的产品和候选产品更安全、更有效或成本更低的产品，因此对我们的候选产品和提供的产品构成严重的竞争威胁。
54
作为我们的替代品的疗法被广泛接受，如果商业化，可能会限制市场对我们的产品和候选产品的接受。手术后疼痛目前正通过口服药物、透皮给药系统(如贴片)、长效和短效注射产品以及植入式给药装置来治疗，这将与我们的产品和候选产品竞争。其中许多治疗方法被医学界广泛接受，并有很长的使用历史。这些竞争产品的既定使用可能会限制我们的产品和候选产品在商业化后获得广泛接受的潜力。
*我们与医生、患者和第三方付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用、隐私和其他医疗法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在POSIMIR和我们获得市场批准的任何其他候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，即使我们没有也可能不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收费，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。这些规例包括：
|
|
• |
联邦医疗保健反回扣条例，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下，以现金或实物的形式，直接或间接地索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些商品或服务可根据联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)进行支付，这将约束我们的营销做法以及我们被许可人的营销做法、教育计划、定价 |
|
|
• |
联邦医生自我推荐禁令，通常被称为斯塔克法(Stark Law)，禁止医生将医疗保险或医疗补助患者转介给与医生或医生直系亲属有所有权利益或补偿安排的“指定医疗服务”提供者，除非适用法律或法规例外； |
|
|
• |
联邦虚假报销法禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他政府报销计划的付款索赔，并可能使向客户提供编码和账单建议的实体面临潜在的刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或Qui-tam诉讼，以及由于违反联邦医疗保健反回扣法规、斯塔克法或其他与医疗保健相关的法律而提出的索赔，包括 |
|
|
• |
1996年的联邦医疗保险携带和责任法案(HealthInsurance Porability and Accounability Act，简称HIPAA)对实施欺诈任何医疗福利计划的计划施加了刑事和民事责任，并创建了联邦刑法，禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、项目或服务方面做出任何重大虚假陈述，经《经济和临床健康信息技术法案》(Health Information Technology for Economic and Clinic Health Act，简称HITECH)修订后，该法案还规定了包括强制性合同条款在内的以下义务 |
|
|
• |
《平价医疗法案》(Affordable Care Act)对联邦医生阳光的要求，该法案要求药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向HHS报告与向医生、其他医疗保健提供者和教学医院支付和以其他方式转移价值有关的信息，以及医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益； |
|
|
• |
“联邦食品、药品和化妆品法案”(Federal Food，Drug，and Cosmetic Act)除其他外，严格监管药品营销，禁止制造商销售非标签用途的药品，并监管药品样品的分发； |
|
|
• |
州和外国法律相当于上述每一项联邦法律，例如反回扣和虚假索赔法律，这些法律可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔，州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息，其中许多在和 |
55
|
|
• |
HIPPA以及管理健康信息或其他个人信息的隐私和安全的其他国家和外国法律，如欧盟一般数据保护条例(EU 2016/679)，这些法律要求对某些个人和健康信息的访问和使用进行限制。 |
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和隐私法律法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健或隐私法律法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及我们的业务的缩减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们的候选产品取得商业成功
在美国和一些非美国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续受到多项立法和监管改革的影响，这些改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，影响我们有利可图地销售我们获得营销的任何产品或候选产品的能力，以及影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们的合作者或潜在合作者的未来收入和盈利能力。
例如，2010年3月，美国颁布了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，以扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。这项法律似乎可能会继续对医疗项目和服务的定价施加下行压力，特别是在医疗保险计划下，并增加了该行业的监管负担和运营成本。
上届美国总统政府签署了两项行政命令，旨在推迟实施平价医疗法案的某些条款，或者以其他方式规避平价医疗法案规定的一些医疗保险要求。与此同时，国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分平价医疗法案的立法。虽然国会尚未通过全面废除立法，但两项影响《平价医疗法案》某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年的减税和就业法案包括一项条款，废除了从2019年1月1日起生效的基于税收的分担责任付款，该法案针对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人，通常被称为“个人强制医保”。由于立法和监管的发展正在进行中，我们无法预测医疗改革立法的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在立法对我们业务的影响。
此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括将向提供者支付的医疗保险金额每财年减少2%，并将持续到2027年；2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，其中包括进一步减少向几种类型的提供者支付的医疗保险款项，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。最近，政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品的政府计划报销方法。例如，该公司产品的营销、定价和销售受到监管、调查和法律行动的约束，包括根据《平价医疗法案》(Affordable Care Act)下的医疗补助药品回扣计划(Medicaid Drug Retreate Program)。它提高了制造商根据该计划必须支付的法定最低回扣，以及一种新的方法，即对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物进行回扣。*我们还受到联邦和州虚假索赔法案的约束，以及联邦和州的反垄断法和消费者保护法。近年来，美国政府机构和州总检察长加大了对医疗保健行业商业行为的审查力度，由此引发的任何调查和起诉都有可能受到重大的民事和刑事处罚，包括但不限于禁止参与此类政府医疗保健计划。
美国个别州在通过立法和实施旨在控制药品和医疗器械定价的法规方面也变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2017年10月，加利福尼亚州通过了一项新法律，于2019年1月生效，该法律要求生物制药公司在处方药涨价方面保持透明度。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定要购买哪些药品和医疗器械，以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。
56
我们预计，平价医疗法案以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准、新的支付方法，并对我们收到的任何批准或批准的产品的价格构成额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们的产品和候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利，或者无法签订有吸引力的协作协议，这将对我们的业务产生不利影响。
我们可能会面临重大的产品责任索赔，这可能会耗费时间和成本进行辩护，分散管理层的注意力，并对我们获得和维持保险范围的能力产生不利影响。
我们的产品和候选产品的测试、临床开发、制造、营销和销售涉及产品责任索赔的固有风险。尽管我们为候选产品的临床试验和商业销售投保了不超过年度总限额的此类风险，但我们目前的产品责任保险可能不够充分，可能不能完全覆盖我们可能需要支付的任何索赔或任何最终损害的费用。产品责任索赔或与我们的产品和候选产品相关的其他索赔，无论其结果如何，都可能要求我们在诉讼中花费大量时间和金钱，或支付巨额损害赔偿。任何成功的产品责任索赔可能会阻止我们在未来以商业上合意或合理的条款获得足够的产品责任保险。此外，产品责任保险可能不再有足够的金额或可接受的费用。如果不能以可接受的费用获得足够的保险范围，或无法针对潜在的产品责任索赔提供保护，则可能会阻止或阻碍我们的产品或候选产品的商业化，如果获得批准的话。产品责任索赔还可能严重损害我们的声誉，并推迟市场对我们的产品和候选产品的接受。
*我们的产品和候选产品在市场上的接受度不确定，如果不能获得市场认可，将推迟我们创造或增长收入的能力
我们未来的财务业绩将取决于我们的产品和研发候选产品(包括DUR-928和POSIMIR)(如果投入商业使用)能否成功推出并获得客户认可，还包括InDior的PERSERIS和东方制药的Methydur。即使被批准上市，这些产品和候选产品也可能无法获得市场认可。市场接受程度将视乎多项因素而定，包括：
|
|
• |
市场对批准的适应症的需求未得到满足的程度； |
|
|
• |
收到针对我们正在开发的用途的营销索赔的监管许可； |
|
|
• |
经批准的产品标识； |
|
|
• |
定价、报销和处方准入； |
|
|
• |
在医学界确立和示范我们的产品的安全性和临床疗效，以及它们相对于现有疗法的潜在优势；以及 |
|
|
• |
政府和第三方付款人(如保险公司、健康维护组织、医院处方和其他健康计划管理者)的定价、获取和报销政策。 |
医生、患者、付款人或医学界一般可能不愿接受、使用或推荐我们的任何产品。如果我们不能获得监管部门的批准，不能按计划将当前和未来的产品商业化和推向市场，并获得市场认可，我们就不会获得有意义的收入。
如果我们产品的用户无法从第三方付款人那里获得足够的报销，无法使用我们的产品，或者如果通过了新的限制性法规，市场对我们产品的接受度可能会受到限制，我们可能无法获得有意义的收入或盈利。
政府和保险公司、医疗保健组织和其他医疗成本支付者为控制或降低医疗成本所做的持续努力可能会影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们潜在客户、供应商和第三方合作者的未来收入和盈利能力以及资金的可用性。例如，在某些国外市场，处方药的定价、获取和/或盈利能力受到政府的控制。在美国，联邦和州政府最近的举措旨在降低医疗保健的总成本，美国国会和州立法机构可能会继续关注医疗改革、处方药成本以及医疗保险和医疗补助制度的改革。虽然我们无法预测是否会采纳任何此类立法或监管建议，但宣布或采纳此类建议可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害。
我们当前和未来产品的成功商业化将在一定程度上取决于从政府当局、私营健康保险公司和其他组织(如保健组织)获得适当的产品和相关治疗费用补偿水平的程度。第三方付款人通常会限制医疗产品和服务的使用、支付和/或报销。此外，美国管理型医疗保健的趋势，以及可能控制或显著影响医疗保健服务和产品购买的卫生保健组织(如医疗保健组织)的同时增长，以及改革医疗保健或减少政府保险计划的立法建议，可能会限制我们的医疗保健服务的获得、报销或支付
57
产品。医疗保健付款人和提供者正在实施的成本控制措施，以及任何医疗改革的效果，都可能严重损害我们盈利经营和获得资金的能力。
如果我们或我们的第三方合作伙伴无法培训医生使用我们的产品和候选产品来治疗患者的疾病或医疗状况，我们可能会导致市场接受我们的产品的延迟。
要广泛使用我们的某些产品，如POSIMIR，需要对众多医生进行广泛的培训，使他们了解如何正确和安全地使用这些产品。开始和完成医生培训所需的时间可能会推迟我们产品的推出，并对市场对我们产品的接受度产生不利影响。我们或销售我们产品的第三方可能无法快速培训足够数量的医生来产生对我们产品的足够需求。培训方面的任何延误都将严重延迟对我们产品的需求，并损害我们的业务和财务业绩。此外，在订购我们的产品之前，我们可能会在此类培训上花费大量资金，这将增加我们的费用并损害我们的财务业绩。
潜在的新会计声明和立法行动可能会影响我们未来的财务状况或经营业绩。
未来财务会计准则的变化可能会在确认收入或费用的时间上造成不利的、意想不到的波动，并可能影响我们的财务状况或经营业绩。新的声明和对声明的不同解释已经频繁出现，并可能在未来发生，我们未来可能会改变我们的会计政策。遵守不断变化的公司治理和公开披露法规可能会导致额外的费用。与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准，包括2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)、美国证券交易委员会(SEC)的新规定、PCAOB公告和纳斯达克规则，正在给我们这样的公司带来不确定性，这种不确定性和其他因素导致保险、会计和审计成本居高不下。遵守不断发展的公司治理和公开披露标准可能会导致一般和行政费用增加，并将管理时间和注意力从创造价值的活动转移到合规活动上。
与美国和外国政府采取贸易行动相关的风险可能会对公司的经营业绩和财务状况产生不利影响
上届政府领导下的美国政府表示，它打算采取一种新的贸易政策方式，在某些情况下，还打算重新谈判或可能终止某些现有的双边或多边贸易协定。美国政府还启动了对某些外国产品征收关税的行动。美国贸易政策的变化已经并可能继续导致一个或多个美国贸易伙伴采取响应性的贸易政策，使我们向这些国家出口产品变得更加困难或成本更高。这些措施还可能导致进口到美国的商品成本增加。这反过来可能要求我们提高对客户的价格，这可能会减少需求，或者，如果我们不能提高价格，就会导致我们销售产品的利润率下降。
还有一种担忧是，美国加征额外关税可能导致其他国家采取关税。潜在的贸易战可能会对世界贸易和世界经济产生重大不利影响。*我们无法预测未来的贸易政策或任何重新谈判的贸易协定的条款及其对我们业务的影响。采取和扩大贸易限制，发生贸易战，或其他与关税或贸易协议或政策相关的政府行动，都有可能对我们的产品需求、我们的成本、我们的客户、我们的供应商和美国经济产生不利影响，进而可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们的经营历史使我们很难评估我们的股票
我们的季度和年度运营业绩在历史上一直存在波动，我们预计在可预见的未来还将继续波动。我们认为，不应依赖对我们经营业绩的逐期比较来预测未来的业绩。我们的前景必须考虑到获得批准的药品数量有限的公司所遇到的风险、费用和困难，特别是在新的和迅速发展的市场，如制药和生物技术的公司。为了应对这些风险，我们必须获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化，但这可能不会发生。我们可能不能成功地解决这些风险和困难。我们可能需要额外的资金来完成我们正在开发的候选产品的开发，包括DUR-928，并为未来几年将发生的运营亏损提供资金。
58
投资者可能会经历他们的投资被大幅稀释的情况。
为了筹集资本和其他目的，我们可以在未来发行额外的普通股或其他可转换为我们普通股或可交换为我们普通股的证券，在未来的交易中，我们出售额外普通股或其他可转换为我们普通股或可交换为我们普通股的其他证券的每股价格可能高于或低于我们普通股投资者购买其股票的每股价格。在未来的交易中，我们可能会发行额外的普通股或其他可转换为普通股的证券，而在未来的交易中，我们出售额外普通股或其他可转换为普通股的证券的每股价格可能高于或低于普通股投资者购买其股票的每股价格。2018年8月，我们向SEC提交了S-3表格的搁置登记声明，允许我们不时在一次或多次公开发行中提供高达1.75亿美元的证券，包括高达7500万美元的额外普通股，根据2015年销售协议，公司可能会通过Cantor Fitzgerald代理出售，但受某些限制。本注册声明将于2021年10月到期。通过在2019年至2021年6月30日期间的几次融资，以及在此期间我们与Cantor Fitzgerald签订的2015年销售协议，我们总共筹集了7940万美元，这样我们就可以根据现有的货架注册声明额外销售9560万美元。由于我们现有的货架登记声明将于2021年10月到期，我们打算在不久的将来提交一份新的货架登记声明，在一次或多次公开发行中不时出售最多2.5亿美元的证券，包括通过与坎托·菲茨杰拉德(Cantor Fitzgerald)签订的新的市场销售协议，额外出售最多7500万美元的普通股。*如果新的登记声明被宣布生效，新的[在市场销售协议上]将用Cantor Fitzgerald取代2015年的销售协议。*根据我们的2015年销售协议或与Cantor Fitzgerald的替换协议，我们普通股在公开市场上的任何额外销售，在我们的货架注册声明下的其他产品中，或其他方面，都可能对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。此外，截至2021年6月30日，根据我们的股票期权计划，25,492,988股普通股在根据我们的股票期权计划以每股1.39美元的加权平均行权价行使时可以发行，根据我们的股票期权计划，另外6788,840股普通股被预留用于未来的潜在发行，根据我们的2000员工股票购买计划，总共440,856股普通股被预留用于未来的潜在发行。投资者将因出售任何额外股份或根据该等计划发行任何股份或行使任何未偿还期权而遭受摊薄。
我们的股价过去一直在下跌，未来可能达不到继续在纳斯达克上市的最低出价。如果我们从纳斯达克退市，我们继续运营或公开或私下出售股权证券的能力以及普通股的流动性可能会受到不利影响。
在过去的几次情况下，包括最近的2018年12月，我们收到了纳斯达克的书面通知，通知我们，由于我们普通股的收盘价连续30个交易日低于1.00美元，我们的股票不再符合纳斯达克市场规则下继续在纳斯达克上市的最低收盘价要求。每一次，我们都被给予了180天的期限，从通知之日起，在一次情况下，我们的普通股在纳斯达克上市的收盘价在至少连续10个交易日内至少为1.00美元，从而重新遵守纳斯达克的上市要求，在一次情况下，我们还获得了额外的180天期限。
虽然我们在过去的适用时间内重新获得合规，但如果我们的股票再次不再符合纳斯达克市场规则5550(A)(2)规定的继续在纳斯达克资本市场上市的最低收盘价要求，并且我们没有在适用的180天期限内重新获得合规，纳斯达克将通知我们，我们的证券将被退市。在这种情况下重新获得合规的一种策略是实施反向股票拆分。该公司可以就纳斯达克决定将其证券退市一事向听证会小组提出上诉。在任何上诉过程中，我们普通股的股票将继续在纳斯达克资本市场交易。
不能保证我们将遵守在纳斯达克资本市场上市我们普通股的要求。根据我们与牛津的贷款安排，从纳斯达克退市将构成违约事件，使牛津有权加快我们在此类安排下的义务，以及其他行动。在这种情况下，我们可能被要求重新协商贷款工具的偿还条款，条款不会像我们目前的条款那样对公司有利，或者我们可能被要求采取其他行动，如停止部分或全部业务、出售资产或其他行动。退市还可能对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外资本的能力产生不利影响，将严重影响投资者交易我们证券的能力，并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果，包括员工可能失去信心、机构投资者兴趣丧失以及业务发展机会减少。
我们利用净营业亏损和某些其他税收属性的能力是不确定的，可能是有限的。
我们利用联邦和州净营业亏损抵消未来潜在应税收入和相关所得税的能力取决于我们在净营业亏损到期日之前产生的未来应税收入，我们不能确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们的任何或所有净营业亏损。此外，根据经修订的1986年“国税法”(Internal Revenue Code，简称国税法)第382和383节的“所有权变更”条款以及类似的国家规定，利用净营业亏损来抵消潜在的未来应纳税所得额和相关所得税受到年度限制，这可能导致净营业亏损在未来使用之前到期。一般而言，根据该准则，如果一家公司经历“所有权变更”，通常定义为其股权在三年期间的变化超过50%(按价值计算)，则该公司利用变更前净营业亏损和其他变更前税收属性(如研究和开发信贷结转)抵消变更后应税收入或税款的能力可能会受到限制。我们的股票发行和我们股票所有权的其他变化，其中一些
59
这不在我们的控制范围之内，可能已经导致或将来可能导致所有权变更。如果适用所有权变更限制，未来我们对国内净营业亏损和税收抵免结转的利用可能会受到限制，部分结转可能会在可用于减少未来所得税负债之前到期。
*我们普通股价格可能波动
一般的股票市场，尤其是制药股的市场，都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
我们普通股的价格下跌可能是由于一般市场和经济状况以及各种其他因素造成的，包括：
|
|
• |
DUR-928或其他候选产品的临床和非临床试验出现不良结果(包括不良事件或未能证明安全性或有效性)或延迟； |
|
|
• |
宣布FDA不批准我们的候选产品，批准适应症狭窄，商业限制标签，或FDA或其他外国监管机构审查过程中的延误； |
|
|
• |
监管机构或执法机构对我们的候选产品、临床试验、制造流程、会计惯例或销售和营销活动，或我们的第三方合作伙伴采取的不利行动； |
|
|
• |
宣布竞争对手的技术创新、专利、产品批准或新产品； |
|
|
• |
第三方合作者未能继续开发或商业化其正在开发或商业化的候选产品； |
|
|
• |
未能或延迟与第三方达成将POSIMIR商业化的协议，或以被认为不利于市场预期的条款签订此类协议； |
|
|
• |
我们或我们的商业被许可人未能在合理时间内成功推出POSIMIR和/或未能成功将POSIMIR商业化； |
|
|
• |
美国和国外的法规、司法和专利发展情况； |
|
|
• |
涉及我们或我们的候选产品的任何诉讼或仲裁，包括知识产权侵权或产品责任诉讼； |
|
|
• |
关于我们的竞争对手，或整个生物技术或制药行业的公告； |
|
|
• |
有关我们的战略联盟或收购或终止此类联盟的动态； |
|
|
• |
我们经营业绩的实际或预期变化； |
|
|
• |
证券分析师建议的变更，分析师报告中的错误陈述或错误描述，或者放弃或缺少分析师报道； |
|
|
• |
关于公司或其合作伙伴或其各自产品或人员的负面新闻报道或网络或社交媒体错误信息； |
|
|
• |
我们的经营业绩与分析师的估计存在偏差； |
|
|
• |
我们的高管或董事出售我们的普通股，或者我们或其他人出售大量普通股； |
|
|
• |
可能无法达到纳斯达克资本市场持续上市的标准； |
|
|
• |
因自然灾害造成设施损失或者破坏的； |
|
|
• |
由于贷款人认定发生了重大不利变化，加速了我们的债务义务； |
|
|
• |
会计原则的变更；或 |
|
|
• |
失去我们的任何关键科学或管理人员。 |
我们普通股的市场价格可能会因我们无法控制的因素而大幅波动。股票市场一般都会周期性地经历极端的价格和成交量波动。例如，新冠肺炎冠状病毒的爆发、油价波动等因素造成了广泛的股市和行业波动。此外，科技和制药公司的证券市场价格也出现了极大的波动，并经历了波动。
60
这往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股价格的极端波动，这可能会导致我们普通股的价值下降。
在过去，在某家公司的证券市场价格波动之后，经常会有针对该公司的诉讼。如果对我们提起这类诉讼，代价可能会非常高昂，特别是如果我们输掉了诉讼并不得不支付损害赔偿金，并分散了管理层的注意力和我们公司的资源。
我们对现金和投资的使用有广泛的自由裁量权，他们的投资并不总是能带来良好的回报。
我们的管理层在如何使用我们的现金和投资方面拥有广泛的自由裁量权，并可能不时地以我们的股东可能不同意且不会产生良好回报的方式进行投资。
我们的公司注册证书、我们的章程和特拉华州的法律包含可能阻止另一家公司收购我们的条款。
根据特拉华州法律的规定，我们的公司注册证书和章程可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并或收购，包括您的股票可能获得溢价的交易。这些规定包括：
|
|
• |
授权发行“空白支票”优先股，无需股东采取任何行动； |
|
|
• |
规定了一个分类的交错任期的董事会； |
|
|
• |
要求绝对多数股东投票才能对公司注册证书和公司章程进行某些修订； |
|
|
• |
取消股东召开股东特别会议的权利； |
|
|
• |
禁止股东在书面同意下采取行动；以及 |
|
|
• |
规定提名进入董事会或者提出股东可以在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求。 |
我们的章程规定，特拉华州衡平法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的章程规定，特拉华州衡平法院是代表公司提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反公司任何董事、高级管理人员或其他雇员所负受托责任的诉讼、任何主张根据特拉华州公司法或我们的公司注册证书或章程的任何条款产生的索赔的诉讼、或任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼的独家论坛。法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。
或者，如果法院发现我们的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
61
|
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
无
|
项目3. |
高级证券违约 |
无
|
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
不适用
|
项目5. |
其他信息 |
无
|
第6项。 |
陈列品 |
|
展品 数 |
|
展品名称 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31.1* |
|
依据以下规定核证行政总裁根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的《交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条。 |
|
|
|
|
|
|
|
31.2* |
|
依据以下规定认证首席财务官《交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过。 |
|
|
|
|
|
|
|
32.1** |
|
根据交易法第13a-14(B)条和美国法典第18编第1350条(根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过)颁发的首席执行官证书。 |
|
|
|
|
|
|
|
32.2** |
|
根据“交易法”第13a-14(B)条和根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906条通过的“美国法典”第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
|
|
|
|
|
|
|
101.INS* |
|
内联XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
|
|
|
|
|
|
|
101.SCH* |
|
内联XBRL分类扩展架构文档 |
|
|
|
|
|
|
|
101.CAL* |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
|
|
|
|
|
|
|
101.DEF* |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
|
|
|
|
|
|
|
101.LAB* |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
|
|
|
|
|
|
|
101.PRE* |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
|
|
|
104 |
|
封面交互式数据文件(格式为内联XBRL，包含在清单101中的适用分类扩展信息)。 |
|
|
|
|
|
|
|
* |
谨此提交。 |
|
** |
是陈设的，不是归档的。 |
62
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
|
|
DURECT公司 |
||
|
|
|
|
|
|
|
由以下人员提供： |
|
/S/J埃姆斯E.B行 |
|
|
|
|
詹姆斯·E·布朗 首席执行官 |
|
|
|
|
|
|
日期：2021年7月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
由以下人员提供： |
|
/S/迈克尔·H·阿伦伯格 |
|
|
|
|
迈克尔·H·阿伦伯格 首席财务官兼负责人 会计干事 |
|
|
|
|
|
|
日期：2021年7月30日 |
|
|
|
63