目录
根据规则424(B)(4) 提交的​
 注册号333-257791​
750万股
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/lg_immuneering-4clr.jpg]
免疫工程公司
A类普通股
​
我们将发行750万股我们的A类普通股。这是我们的首次公开募股，在此之前，我们的A类普通股没有公开市场。首次公开募股价格为每股15.00美元。我们的A类普通股已获准在纳斯达克全球市场上市，代码为“IMRX”。
本次发行后，我们将拥有两类普通股：A类普通股和B类普通股。A类普通股和B类普通股持有人的权利将相同，但投票权和转换权除外。A类普通股的每股股票将有权获得一票，并且不能转换为我们的任何其他类别的股本。B类普通股的股份没有关联投票权(法律可能要求的除外)，每股B类普通股在持有人选举时可随时转换为一股A类普通股，但受一定限制。有关我们A类普通股和B类普通股持有人权利的更多信息，请参见《股本说明-普通股》。
​
根据美国联邦证券法的定义，我们是一家“新兴成长型公司”，因此，我们可能会选择遵守本次和未来申报文件中降低的上市公司报告要求。参见“招股说明书摘要--作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司的影响”。
​
投资我们的A类普通股风险很高。请参阅本招股说明书第13页开始的“风险因素”。
​
​ ​ ​
每股
 ​ ​
总计
 ​
首次公开发行(IPO)价格
 ​ ​ ​ $ 15.00 ​ ​ ​ ​ $ 112,500,000 ​ ​
承保折扣和佣金(1)
 ​ ​ ​ $ 1.05 ​ ​ ​ ​ $ 7,875,000 ​ ​
扣除费用前的收益，给我们
 ​ ​ ​ $ 13.95 ​ ​ ​ ​ $ 104,625,000 ​ ​
​
(1)
有关向保险人支付的所有赔偿的说明，请参阅“承保”。我们已同意向保险商报销某些与FINRA相关的费用。
​
我们已经授予承销商为期30天的选择权，可以额外购买最多1,125,000股A类普通股。
美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有确定本招股说明书是否属实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。
承销商预计将于2021年8月3日左右在纽约交割A类普通股的股票。
​
​ 摩根士丹利 ​ ​
杰弗瑞
 ​ ​
考恩
 ​ ​
古根海姆证券
 ​
招股说明书日期为2021年7月29日。
目录​
 
目录
​ ​ ​
第 页
 ​
招股说明书摘要
​ ​
1
​
风险因素
​ ​
13
​
有关前瞻性陈述的注意事项
​ ​
73
​
收益使用情况
​ ​
75
​
股利政策
​ ​
76
​
大写
​ ​
77
​
稀释
​ ​
79
​
选定的合并财务数据
​ ​
81
​
管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
​ ​
83
​
业务
​ ​
99
​
管理
​ ​
143
​
高管和董事薪酬
​ ​
149
​
某些关系和关联方交易
​ ​
159
​
主要股东
​ ​
163
​
股本说明
​ ​
166
​
有资格未来出售的股票
​ ​
172
​
美国联邦所得税对非美国持有者的重大后果
​ ​
174
​
承销
​ ​
178
​
法律事务
​ ​
187
​
专家
​ ​
187
​
在哪里可以找到更多信息
​ ​
187
​
合并财务报表索引
​ ​
F-1
​
​
吾等或承销商均未授权任何人提供除本招股说明书或由吾等或代表吾等编制的任何免费书面招股说明书或我们已向您推荐的招股说明书中包含的信息或陈述以外的任何信息或陈述。我们对他人可能提供给您的任何其他信息的可靠性不承担任何责任，也不能提供任何保证。本招股说明书是一项仅出售特此提供的A类普通股股票的要约，但仅在合法的情况下和司法管辖区内进行。本招股说明书或任何适用的免费书面招股说明书中包含的信息仅在其日期是最新的，无论其交付时间或我们A类普通股的任何出售。自那以后，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。
对于美国以外的投资者：我们和承销商都没有采取任何措施，允许在任何需要为此采取行动的司法管辖区(美国除外)发行或拥有或分发本招股说明书。获得本招股说明书的美国境外人士必须告知自己，并遵守与发行A类普通股股票和在美国境外分销本招股说明书有关的任何限制。
 
i
目录
 
演示基础
除文意另有所指外，术语“免疫工程”、“我们的公司”、“公司”和“我们的业务”均指免疫工程公司。
合并财务报表包括免疫工程公司及其子公司的账户。我们的财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。我们的财政年度在每年的12月31日结束。对2020年的提法是指截至2020年12月31日的一年。我们最近一个财年于2020年12月31日结束。
本招股说明书中包含的某些金额、百分比和其他数字可能会进行四舍五入的调整。本招股说明书所包括的百分比金额并非在所有情况下均以该等四舍五入的数字为基础计算，而是以四舍五入前的该等金额为基础计算。因此，本招股说明书中的百分比金额可能与使用本招股说明书其他部分包括的我们的综合财务报表中的数字进行相同计算所获得的百分比金额有所不同。本招股说明书中出现的某些其他金额可能因四舍五入而不能相加。
商标和商号
仅为方便起见，本招股说明书中提及的商标、服务标记和商号可能不使用​ ®、TM或SM符号，但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们或适用许可人对这些商标、服务标记和商号的权利，但此类引用并不意味着我们不会在最大程度上根据适用法律主张我们的权利或适用许可人对这些商标、服务标记和商号的权利。本招股说明书还可能包含其他公司的商标、服务标志、商标名和版权，这些都是它们各自所有者的财产。
行业和其他数据
本招股说明书包含行业、市场和竞争地位数据，这些数据来自我们自己的内部评估和研究，以及由独立第三方进行的行业和一般出版物以及研究调查和研究。行业出版物、研究和调查一般都表明，它们是从被认为可靠的来源获得的。我们的内部数据和估计是基于从贸易和商业组织以及我们所在市场的其他联系人那里获得的信息，以及我们管理层对行业状况的了解。我们相信我们公司内部的研究是可靠的，市场定义是适当的。由于各种因素，包括“风险因素”中描述的因素，我们经营的行业面临着高度的不确定性和风险。这些因素和其他因素可能会导致结果与独立第三方和我们的估计结果大不相同。
 
II
目录​
 
招股说明书摘要
本摘要重点介绍了本招股说明书其他部分包含的精选信息。这份摘要并不包含您在决定投资我们的A类普通股之前应该考虑的所有信息。在作出投资决定之前，您应该仔细阅读整个招股说明书，包括“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及我们的合并财务报表和本招股说明书中其他地方的相关说明。本招股说明书中的一些陈述属于前瞻性陈述。请参阅“有关前瞻性陈述的告诫”。
概述
我们是一家生物制药公司，拥有一条新兴的管道，专注于通过将我们在翻译生物信息学方面的深厚知识应用于药物开发过程的每个阶段，来改善一系列令人衰弱的肿瘤和神经疾病的患者预后。我们在翻译生物信息学方面有十多年的经验，并对药物作用机制和患者治疗反应产生洞察力。在这一经验的基础上，我们开发了一个疾病未知平台，使我们能够利用人类数据、新的生物和化学以及翻译规划来创建和推进我们全资拥有的管道。我们目前的肿瘤学发展计划专注于为MAPK通路和其他肿瘤学信号通路突变引起的实体肿瘤患者提供治疗。我们的主要候选产品IMM-1-104旨在成为一种高度选择性的双MEK抑制剂，进一步破坏KSR用于治疗携带RAS突变肿瘤患者的晚期实体肿瘤。我们计划在2022年第一季度向FDA提交IMM-1-104的IND。此外，我们预计至少会为我们的其他肿瘤学项目提交两份额外的IND，分别在2023年和2024年提交一份。
我们的平台能够高效分析高通量分子水平的生化分析，包括转录组学、基因组学和/或蛋白质组学，统称为Omics数据。这些不同类型的生化分析每一种都为我们提供了关于疾病生物学和药物反应的分子机制的独特信息。自成立以来，我们一直与业界领先的制药和生物技术公司合作，利用我们在翻译生物信息学方面的专业知识进行各种分析。我们的合作伙伴公开披露的例子包括我们对ibrutinib、ipilimumab、daratumumab、glatiramer acid和pritopidine的分析。
2018年初，我们开始应用我们的专有平台和方法在内部开发我们全资拥有的口服小分子药物计划。我们的方法在确定IMM-1-104的最重要特征和创建IMM-1-104方面发挥了关键作用。具体地说，我们的平台使我们能够：
•
利用人类数据的洞察力来识别我们要对抗的疾病转录特征；
​
•
识别新的生物学，具体评估利用我们的专利疾病消除技术(DCT)对现有目标进行药物治疗的新方法，并分析现有药物的作用机制；
​
•
产生克服MAPK反馈循环的新型化学物质，以实现最佳的信号动力学；以及
​
•
使用我们自己的翻译计划在大量3D模型中分析IMM-1-104，以确定对候选产品最敏感的癌症类型。
​
我们目前的肿瘤学项目针对的是RAS/RAF/MEK/ERK或MAPK和PI3K/AKT/mTOR或mTOR途径的突变。MAPK和mTOR信号通路相互平行运行，在超过一半的癌症中，这两个通路中的一个或两个被不适当地激活(如下所示)。针对这些途径的现有药物受到毒性、耐药性的限制，和/或仅局限于具有特定突变的亚群。MAPK和mTOR通路起着驱动细胞增殖、分化、存活和其他多种细胞功能的作用，这些功能对肿瘤的形成至关重要。
 
1
目录
 
基本癌症信号细胞通路：MAPK和mTOR
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-tbl_cancer4c.jpg]
我们肿瘤学流水线中的每个项目都旨在导致MAPK和mTOR信号通路异常激活的周期性中断，同时限制与药物相关的毒性。传统的药物治疗方法一直被设计成维持通路抑制，这可能会导致靶向药物相关毒性，并由于药物中断或治疗中断而限制临床耐受性。基于我们的翻译生物信息学平台的见解，我们的差异化方法是设计半衰期短的药物，提供对感兴趣目标的增强机制控制，并打破肿瘤成瘾，即肿瘤通过对这些途径的深度循环干扰(即信号动力学)无限期自我复制、转移和逃避宿主免疫系统的能力。通过周期性地干扰癌细胞中的这些核心致癌信号通路，我们相信我们可以创造新的疗法，在广泛的患者群体中最大限度地发挥治疗活性，同时提供更好的耐受性(如下所示)。我们相信我们是利用信号动力学对抗肿瘤成瘾这一独特方法的先驱。
信号动力学：传统的持续抑制与我们的循环方法
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-lc_dynamics4c.jpg]
我们全资拥有的管道
我们的肿瘤学计划以临床验证的路径为目标，但我们寻求通过我们的差异化计划改善各种可寻址实体肿瘤类型的患者预后。除了我们的
 
2
目录
 
除了肿瘤学管道外，我们还利用我们的平台建立了一条最初专注于阿尔茨海默病(AD)的神经科学管道。我们目前的候选产品和发现计划如下所示。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-fc_oncology4c.jpg]
双MEK计划
我们的双重丝裂原活化蛋白激酶(MEK)候选产物IMM-1-104旨在成为丝裂原活化蛋白激酶(ERK)激活(即磷酸化)的高度选择性抑制剂，防止MAPK途径重新激活，并具有较短的血浆半衰期，从而减少持续的途径抑制(如下所示)。与美国食品和药物管理局(FDA)批准的MEK抑制剂不同，IMM-1-104旨在通过激活MEK上的RAF激活环(如CRAF旁路)来阻止RAF介导的MEK激活，并进一步干扰RAS 1和2的激酶抑制因子(KSR)。此外，IMM-1-104具有较短的血浆半衰期，可以实现对MAPK通路的深度循环抑制。我们相信，这种创新的途径抑制方法可以使癌细胞信号动力学正常化，并防止对正常健康细胞的进一步损害。总而言之，我们认为这些特性使IMM-1-104有可能避免耐药性，同时提高耐受性，从而使IMM-1-104有别于已知的MEK抑制剂。
双MEK抑制阻止MEK激活和ERK下游激活
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-tbl_phospho4clr.jpg]
 
3
目录
 
在临床前研究中，我们观察到IMM-1-104在广泛的人和小鼠实体瘤模型中抑制MEK和ERK，包括那些KRAS、NRAS、HRAS和BRAF具有激活突变的模型。此外，在面对面的临床前研究中，我们在代表肺癌、结肠癌、胰腺癌和皮肤癌的基于小鼠的KRAS和BRAF突变实体肿瘤模型中评估了IMM-1-104，观察到与目前FDA批准的MEK和BRAF抑制剂相比，肿瘤停滞或消退，体重下降不明显。我们目前还在以小鼠为基础的NRAS黑色素瘤模型中评估IMM-1-104。考虑到在这些临床前研究中观察到的数据，我们相信IMM-1-104有可能作为单一疗法提供临床益处，并且在未来，可能会被用于治疗目前治疗选择有限的RAS和/或RAF突变实体肿瘤患者的精选药物组合。
IMM-1-104目前正在进行新药研究(IND)。我们计划在2022年第一季度向FDA提交IMM-1-104的IND。如果我们的IMM-1-104的IND被接受，我们打算在2022年上半年启动我们的第一个人类第一阶段IMM-1-104临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤。
MEK-免疫-肿瘤学和其他肿瘤学项目
我们的MEK免疫肿瘤学或MEK-io计划专注于开发创新的变构MEK抑制剂，与选定的免疫调节剂(例如，检查点抑制剂)结合使用，用于治疗免疫上无法进入的“冷”实体肿瘤。我们正在研究的MEK-io程序抑制剂旨在以一种破坏ERK中MAPK通路的方式靶向MEK，并降低基线MEK的激活。我们正在设计的这些抑制剂具有独特的药代动力学(PK)和药效学(PD)特征，可以延长MEK和ERK的循环抑制时间，以优化患者的免疫反应，并在与选定的免疫调节剂联合使用时促进最大的抗肿瘤反应。
我们在一个广泛使用的同基因小鼠模型中观察到了我们的MEK-io计划的初步体内概念验证。我们评估了我们研究中的一种MEK-io程序抑制剂的单一疗法，并与检查点抑制剂联合使用，以观察荷瘤BALB/C小鼠的肿瘤生长抑制情况。与赋形剂相比，单独的治疗都没有改变肿瘤的生长。然而，当我们将研究中的MEK-io程序抑制剂与检查点抑制剂联合使用时，与赋形剂治疗的小鼠相比，我们观察到两周后肿瘤生长抑制率超过50%。
我们的MEK-io计划目前正处于开发的领先优化阶段，我们正在筛选多种先进的药物类似物，以获得最佳的PK和PD曲线，通过对MEK和ERK的循环抑制最大限度地调节肿瘤生长抑制。在临床前冷固体肿瘤模型中，当与选定的免疫调节剂联合使用时，将进一步在体内评估最佳的类药物特性，显示出协同抑制肿瘤生长的作用。
我们正在利用我们的平台，以新颖的方式瞄准MAPK和mTOR途径，继续扩展我们的肿瘤学渠道。我们在药物发现的不同阶段有五个额外的项目，重点是通过新的药理学方法瞄准这些途径。
除了预计将提交IMM-1-104的IND申请外，我们预计将在2023年和2024年分别为我们的其他肿瘤学项目提交至少两个额外的IND申请。
神经科学项目
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，65岁以上的成年人中有三分之一会患上与阿尔茨海默病相关的痴呆症或其他形式的痴呆症。我们认为阿尔茨海默病有特定的亚型，可以通过基因表达和脑病理进行分层。为了识别AD子组，我们利用我们的平台采用了以患者为中心、数据驱动的方法。AD是一种病因和发病机制不明的神经退行性疾病，其特征是记忆障碍和进一步的认知功能下降，最终会影响患者的行为、言语、视觉空间定向和运动系统。AD是一种复杂的多因素疾病，由遗传和环境因素驱动，影响老年人，是 的主要来源之一
 
4
目录
 
老龄化人口的发病率和死亡率。据估计，2020年治疗AD的医疗总成本约为3050亿美元，预计到2050年这一成本将增加到1万亿美元以上。
我们的神经科学项目正处于药物发现的早期阶段，我们正在评估未披露的目标，以寻求一种治疗AD的独特方法。我们的重点是通过开发针对我们在特定AD亚组中确定的不同生物学机制的靶向疗法来减缓AD的进展。我们在神经学和神经科学方面的平台和专业知识使我们能够确定AD患者的生物学差异，以帮助开发新的候选产品，这些候选产品可能潜在地解决这一未得到满足的患者群体的重大未得到满足的需求。
我们的团队
我们是由首席执行官兼总裁Benjamin J.Zesind博士和董事会主席Robert J.Carpenter于2008年创立的，目的是利用翻译生物信息学对导致特定患者对多个治疗领域的特定药物产生反应的机制产生洞察力。(br}我们成立于2008年，由我们的首席执行官兼总裁Benjamin J.Zesind博士和董事会主席Robert J.Carpenter创立，目的是利用翻译生物信息学来洞察导致某些患者对多个治疗领域的特定药物产生反应的机制。我们的多学科团队汇集了肿瘤学和神经科学方面的转译生物信息学、临床前和临床开发方面的专家，其中包括在强生、阿斯利康和Incell等一些领先制药公司拥有丰富经验的个人。我们目前得到了一批高质量投资者的支持，其中包括Cormorant Asset Management、Surveyor Capital(Citadel公司)、Rock Springs Capital以及T.Rowe Price Associates，Inc.的顾问或副顾问的附属实体。
我们的历史
我们公司建立在十多年的翻译生物信息学经验基础上。自2008年成立以来，我们一直利用这一经验，通过分析Omics数据，深入了解导致某些患者对治疗领域的特定药物产生反应的机制。我们的计算生物服务业务帮助我们更好地理解了翻译生物信息学如何为药物开发的每个阶段(从早期药物发现到临床开发以及商业化)做出贡献。然而，我们认识到将翻译生物信息学孤立地应用于药物开发过程的特定阶段的局限性，并意识到如果在整个药物开发过程中不断应用生物信息学，可能会更有帮助。随着时间的推移，我们开发了一个专有技术平台来促进这一过程，2018年初，我们开始应用我们平台和方法的广泛见解和能力，创建一个全资拥有的药物项目管道，最初专注于肿瘤学。
我们的战略
我们的使命是通过利用我们的疾病不可知平台来开发新的疗法，以解决高度未得到满足的医疗需求领域，最初是癌症和神经疾病。我们的平台允许我们利用人类生物数据来产生洞察力，这些洞察力不受传统方法或主流科学观点固有限制的限制。我们正在开发新的候选产品，旨在优化治疗方案不佳的疾病的安全性和有效性。为了实现我们的使命，我们正在执行一项包含以下关键要素的近期战略：
•
将IMM-1-104推向临床开发。
​
•
将我们的额外MAPK和mTOR途径计划渠道中的Ind-Enabling研究进展到IND-Enabling Study。
​
•
利用我们的平台推进我们的神经科学项目。
​
•
继续发展和提升我们的平台。
​
最近的发展
截至2021年6月30日的初步未经审计的现金和现金等价物
在初步未经审计的基础上，我们预计截至2021年6月30日我们的现金和现金等价物约为5020万美元。此现金和现金等价物的估计是我们基于当前可用信息的初步估计，并不提供了解我们的 的所有必要信息。
 
5
目录
 
截至2021年6月30日的财务状况或我们截至2021年6月30日的六个月的运营结果。随着我们完成季度末财务结算流程并最终确定截至2021年6月30日的六个月的财务报表，我们将被要求在多个领域做出重大判断，这些判断可能导致本文提供的估计与最终报告的现金和现金等价物不同。这一初步估计是由我们的管理层准备的，并由我们的管理层负责。我们的独立注册会计师事务所没有对这一初步估计或其会计处理进行审计、审查或执行任何程序，也没有对此发表意见或提供任何其他形式的保证。我们预计在本次发行完成后，完成截至2021年6月30日的六个月的财务报表。我们或我们的独立注册会计师事务所可能会确定需要我们对上述初步估计现金和现金等价物余额进行调整的项目，这些变化可能是重大的。因此，不应过分依赖这一初步估计。初步估计不一定代表未来的任何时期，应与标题为“风险因素”和“有关前瞻性陈述的告诫”的章节一起阅读。
保修练习
2021年6月，我们的某些现有投资者行使了认股权证，购买了我们A类普通股的308,308股，总收益约为90万美元。
汇总风险因素
投资我们的A类普通股有很大的风险。我们执行战略的能力也受到一定风险的影响。在本招股说明书其他地方的“风险因素”标题下描述的风险可能会导致我们无法充分发挥我们的优势，或者可能导致我们无法成功执行我们的全部或部分战略。一些最重大的挑战和风险包括：
•
我们的运营历史有限，没有完成任何临床试验，也没有批准商业销售的产品，这可能会让您很难评估我们目前的业务，也很难预测我们未来的成功和生存能力。
​
•
在过去的几年里，我们发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损，可能永远不会保持盈利。
​
•
即使此次发行成功，我们也需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集到这样的资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。
​
•
FDA和其他可比的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测。如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，或者无法获得监管机构的批准来处理我们寻求治疗的候选产品的迹象，我们将无法产生产品收入或计划的产品收入水平，我们的业务将受到实质性损害。
​
•
我们可能会在完成候选产品的开发和商业化方面遇到重大延迟，或者最终无法完成。
​
•
临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，我们的临床试验结果可能不符合FDA或其他类似的外国监管机构的要求。
​
•
我们当前或未来的候选产品单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药联合使用时，可能会导致不良事件、毒性或其他不良副作用，从而可能导致安全状况，从而阻碍监管批准、阻止市场接受、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
​
•
我们的开发工作还处于早期阶段。我们的业务在很大程度上依赖于我们当前和未来候选产品的成功开发。如果我们无法通过临床试验推进我们当前或未来的候选产品，请获得市场批准以治疗我们的适应症
​
​
 
6
目录
 
寻求处理我们的候选产品，并最终将我们开发的任何候选产品商业化，否则在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。
•
我们在很大程度上依赖于我们的平台，包括我们的信息技术系统支持的DCT和Fluency等专有技术。我们平台的这些或其他元素的任何故障都将严重损害我们的业务。
​
•
我们的长期前景在一定程度上取决于发现、开发和商业化候选产品，这可能会导致开发失败或延迟，从而对其商业可行性产生不利影响。
​
•
我们发现和开发候选产品的方法未经验证，我们使用和扩展我们的DCT平台来构建具有商业价值的候选产品渠道的努力可能不会成功。
​
•
我们以前从未将候选产品商业化，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源，无法单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。
​
•
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和营销技术或产品，或者比我们开发的候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
​
•
新冠肺炎疫情和未来潜在的流行病可能会继续对我们的业务产生不利影响，包括我们预期的临床试验、供应链和业务发展活动。
​
•
我们在很大程度上依赖并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和合同研究组织(CRO)，来进行我们临床前研究的某些方面，以及未来的临床试验。如果这些第三方不能成功履行其合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
​
•
我们与第三方签订合同，生产我们的临床前研究候选产品，并期望在临床试验中继续这样做，并最终实现任何批准的候选产品的商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
​
•
药品生产复杂，我们的第三方厂商在生产上可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供足够的产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。
​
•
如果我们不能为我们的候选产品和技术获得并维护专利和其他知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将产品和技术商业化的能力可能会受到损害，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
​
企业信息
我们的公司总部位于马萨诸塞州剑桥市主街245号二楼，邮编02142。我们的电话号码是(617)500-8080。我们的主要网站地址是www.Immuneering.com。本招股说明书或本招股说明书所包含的注册说明书不包含本公司网站上的信息或通过本网站获取的信息。
作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司的含义
我们符合修订后的2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的“新兴成长型公司”的资格。作为一家“新兴成长型公司”，我们可能会利用降低的报告要求，这些要求原本适用于上市公司。这些规定包括但不限于：
 
7
目录
 
•
本招股说明书仅提供两年经审计的财务报表和两年的相关《管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析》的选择权；
​
•
未被要求遵守经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404节或《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)的审计师认证要求；
​
•
未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的关于审计师财务报表报告中关键审计事项沟通的任何要求；
​
•
减少了我们定期报告、委托书和注册表中有关高管薪酬的披露义务；以及
​
•
免除就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付进行不具约束力的咨询投票的要求。
​
我们可以利用这些条款，直到本财年的最后一天，即本次发售完成五周年之后的最后一天。然而，如果在这样的五年期结束之前发生以下任何事件，(I)如果我们的年总收入超过10.7亿美元，(Ii)如果我们在任何三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券，或者(Iii)如果我们成为一家“大型加速申报公司”，​(根据1934年证券交易法修订后的规则第32b-2条的定义)，我们将在这五年结束之前不再是一家新兴的成长型公司当我们(A)在我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，我们的非关联公司持有的普通股证券的全球总市值达到或超过700.0美元或更多时，我们将被视为“大型加速申报机构”，(B)我们被要求根据交易法提交年度和季度报告，期限至少12个月，以及(C)我们根据交易法提交了至少一份年度报告。(B)我们将被视为“大型加速申报机构”，条件是：(A)截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，我们的非关联公司持有的普通股证券的全球总市值为700.0美元或更多，(B)我们被要求提交年度和季度报告，期限至少为12个月。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，我们仍有可能有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括减少本招股说明书以及我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务。
我们已选择利用注册说明书(本招股说明书是其中一部分)中某些降低的披露义务，并可能选择在未来的备案文件中利用其他降低的报告要求。因此，我们向股东提供的信息可能与您从其他公开报告公司获得的信息不同。特别是，我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些会计准则对上市公司和私营公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是新兴成长型公司，或(Ii)肯定和不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。如果我们随后选择遵守这些上市公司的生效日期，根据就业法案，这样的选举将是不可撤销的。
我们也是一家“规模较小的报告公司”，这意味着我们非关联公司持有的股票市值加上此次发行给我们带来的拟议毛收入总额不到7亿美元，在最近结束的财年，我们的年收入不到1亿美元。在此次发行后，如果(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于1亿美元，并且非关联公司持有的我们股票的市值低于7亿美元，我们可能会继续成为一家规模较小的报告公司。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家规模较小的报告公司，我们可能会选择在我们的Form 10-K年度报告中只公布最近两个财年的经审计财务报表，而且，与新兴成长型公司类似，规模较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。
 
8
目录
 
产品
我们提供的A类普通股
7500,000股(如果承销商行使购买额外股份的选择权，则为8,625,000股)。
购买额外股份的选择权
我们已授予承销商为期30天的选择权，最多可额外购买1,125,000股A类普通股。
本次发行后将立即发行的A类普通股
24,389,410股(或25,514,410股，如果承销商全额行使认购权，则为25,514,410股)。
本次发行后立即发行的B类普通股
没有流通股B类普通股。
收益使用情况
我们估计，在扣除承销折扣和佣金以及我们预计应支付的发售费用后，本次发行的净收益约为1.026亿美元(如果承销商行使其全额购买额外股份的选择权，净收益约为118.3美元)。
我们预计，我们将利用此次发行的净收益来推进IMM-1-104的开发，并推进我们其他项目的临床前开发，并将其用于营运资金和其他一般公司用途。有关我们计划使用此次发行所得资金的更完整说明，请参阅“使用所得资金”。
投票权
本次发行结束后，我们将有两类普通股，A类普通股和B类普通股。我们A类普通股的持有者将有权每股一票，A类普通股将不能转换为我们任何其他类别的股本。B类普通股不会赋予其持有人任何投票权(法律可能要求的除外)，在本次发行结束后，在持有人的选择下，每股B类普通股将可在任何时候转换为一股A类普通股，但须受某些实益所有权限制。B类普通股一旦转换为A类普通股，不得转回B类普通股。有关我们A类普通股和B类普通股持有人权利的更多信息，请参见《股本说明-普通股》。
风险因素
在决定投资我们的A类普通股之前，您应该阅读从第13页开始的标题为“风险因素”的部分以及本招股说明书中包含的其他信息，以讨论您应该仔细考虑的因素。
定向共享计划
应我们的要求，摩根士丹利及其附属公司或DSP承销商已预留高达5%的A类普通股股票，以首次公开募股价格出售给高级管理人员、董事、员工和某些相关人士。任何未购买的定向股票将由DSP承销商按照与 提供的所有其他股票相同的基础向公众发售
 
9
目录
 
这份招股书。我们已同意赔偿DSP承销商与出售定向股票有关的某些责任和费用，包括证券法下的责任。请参阅“承销-​定向共享计划”。
股利政策
我们目前不派发股息，我们预计在可预见的未来也不会宣布或支付任何股息。
纳斯达克全球市场代码
“IMRX.”
本次发行后发行的A类普通股数量基于截至2021年3月31日我们的A类普通股已发行4950,129股，包括额外的11,939,281股A类普通股，可在紧接本次发行结束前自动转换我们优先股的所有流通股时发行，但受某些受益所有权限制，不包括：
•
2025,137股A类普通股，根据免疫公司长期激励计划或2015年计划，截至2021年3月31日，根据免疫公司长期激励计划或2015年计划授予的已发行股票期权，加权平均行权价为每股3.14美元；
​
•
937,020股A类普通股，可根据2021年3月31日之后授予的2015计划(截至2021年6月30日)行使已发行期权发行，加权平均行权价为每股9.74美元；
​
•
截至2021年3月31日，根据2015年计划，可供未来发行的A类普通股798,636股，这些股票将在我们的2021计划(定义如下)生效时停止发行；
​
•
2,590,000股A类普通股，将根据2021年激励奖励计划或2021年计划未来发行，该计划于本招股说明书之日生效(该数量包括根据2021年计划授予我们某些高管、董事和员工的与本次发行相关的股票期权行使时可发行的192,767股A类普通股，每股行使价等于本次发行的首次公开募股价格)，以及任何自动增加的股份数量
​
•
25万股A类普通股，将根据员工购股计划或ESPP(于本招股说明书之日生效)未来发行，以及根据ESPP中自动增加ESPP下股票储备的条款可供发行的A类普通股；以及 ，将于本招股说明书生效的员工购股计划或ESPP未来可供发行的A类普通股，以及根据ESPP自动增加股票储备的条款可供发行的A类普通股；以及
​
•
截至2021年3月31日，以每股3.01美元的行权价购买308,308股A类普通股的权证，全部于2021年6月行使。
​
除非我们另有说明或上下文另有要求，否则本招股说明书中的所有信息均假定或生效：
•
我们修订和重述的公司证书的备案和有效性，以及我们修订和重述的章程的通过，每一项都将发生在本次发行结束之前；
​
•
在紧接本次发行结束前，我们A系列可转换优先股(或A系列优先股)和B系列可转换优先股(或B系列优先股)的所有流通股自动转换为我们A类普通股的股票；
​
•
我们的A类普通股1.4股一股拆分，于2021年7月23日生效；
​
•
2021年3月31日之后不得行使上述未偿还股票期权或认股权证；
​
•
本次发行结束时不发行B类普通股；以及
​
•
承销商没有行使购买最多1,125,000股A类普通股的选择权。
​
​
 
10
目录​
 
汇总合并财务数据
下表列出了我们在指定期间的汇总综合财务数据。我们已从本招股说明书其他部分包含的未经审计的中期简明合并财务报表中得出截至2021年3月31日的三个月的汇总综合经营报表数据和截至2021年3月31日的汇总综合资产负债表数据。我们从本招股说明书其他部分包括的经审计的合并财务报表中得出了截至2020年12月31日和2019年12月31日的两个年度的综合运营报表数据，以及截至2020年12月31日的综合资产负债表数据。未经审核中期简明综合财务报表的编制基准与截至2020年12月31日止年度的经审核中期简明综合财务报表基本一致，未经审核中期简明综合财务报表包括公平陈述该等未经审核中期简明综合财务报表所载财务信息所需的所有正常经常性调整。我们的历史结果并不一定表明未来任何时期都应该取得的结果。您应该阅读以下汇总综合财务数据，以及“选定的综合财务数据”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中包含的更详细的信息，以及我们的综合财务报表和本招股说明书其他部分包含的相关说明。我们之前任何时期的历史业绩不一定代表我们的未来业绩，我们截至2021年3月31日的三个月的经营业绩也不一定代表截至12月31日的年度的预期业绩。, 2021年或任何其他过渡期或任何未来一年或任何时期。
​ ​ ​
截止三个月
3月31日
​ ​
年终
12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
2020
​ ​
2019
​
​ ​ ​
(千，不包括每股和每股金额)
​
合并报表数据： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
收入
​ ​ ​ $ 748 ​ ​ ​ ​ $ 483 ​ ​ ​ ​ $ 2,311 ​ ​ ​ ​ $ 1,920 ​ ​
收入成本
​ ​ ​ ​ 409 ​ ​ ​ ​ ​ 255 ​ ​ ​ ​ ​ 1,280 ​ ​ ​ ​ ​ 1,223 ​ ​
毛利
​ ​ ​ ​ 339 ​ ​ ​ ​ ​ 228 ​ ​ ​ ​ ​ 1,031 ​ ​ ​ ​ ​ 697 ​ ​
运营费用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 5,391 ​ ​ ​ ​ ​ 2,823 ​ ​ ​ ​ ​ 15,004 ​ ​ ​ ​ ​ 4,279 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 1,184 ​ ​ ​ ​ ​ 644 ​ ​ ​ ​ ​ 3,110 ​ ​ ​ ​ ​ 2,709 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 6,575 ​ ​ ​ ​ ​ 3,467 ​ ​ ​ ​ ​ 18,114 ​ ​ ​ ​ ​ 6,988 ​ ​
运营损失
​ ​ ​ ​ (6,236) ​ ​ ​ ​ ​ (3,239) ​ ​ ​ ​ ​ (17,083) ​ ​ ​ ​ ​ (6,291) ​ ​
其他收入(费用)，净额 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息收入(费用)，净额
​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ 38 ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​ ​ ​ ​ (293) ​ ​
可转换票据转换亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,125) ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (6,230) ​ ​ ​ ​ $ (3,201) ​ ​ ​ ​ $ (17,040) ​ ​ ​ ​ $ (7,709) ​ ​
普通股股东每股基本和摊薄净亏损
​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.65) ​ ​ ​ ​ $ (3.44) ​ ​ ​ ​ $ (1.56) ​ ​
加权平均已发行普通股用于计算每股净亏损、基本和稀释后(1)(2)
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
预计每股普通股股东应占净亏损、基本和稀释后(3)
​ ​ ​ $ (0.46) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (1.99) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预估加权平均流通股
用于计算预计每股净亏损，
基本和稀释(3)
​ ​ ​ ​ 13,511,408 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 8,578,994 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
 
11
目录
 
​
(1)
有关普通股股东应占基本和稀释每股净亏损的计算详情，请参阅本招股说明书末尾的我们截至2021年和2020年3月31日的三个月未经审计的中期综合财务报表附注7。
​
(2)
有关普通股股东应占基本和稀释每股净亏损的计算详情，请参阅本招股说明书末尾的我们截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并财务报表附注8。
​
(3)
截至2021年3月31日的三个月和截至2020年12月31日的年度，未经审计的预计每股净亏损是使用已发行普通股的加权平均股数计算的，包括将A系列优先股和B系列优先股的所有流通股转换为普通股的预计影响，就好像这种转换发生在期初，或其发行日期(如果晚些时候)一样。此表中提供的信息不适用于在2021年4月和5月出售和发行我们的B系列优先股，以及在2021年6月认股权证行使时发行我们的A类普通股308,308股。
​
​ ​ ​
截至2021年3月31日
​
​
实际
​ ​
专业
形式(1)
​ ​
形式为
调整后(2)
​
​
(千)
​
合并资产负债表数据： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 30,934 ​ ​ ​ ​ $ 55,722 ​ ​ ​ ​ $ 158,347 ​ ​
营运资金(3)
​ ​ ​ ​ 29,425 ​ ​ ​ ​ ​ 54,213 ​ ​ ​ ​ ​ 156,838 ​ ​
总资产
​ ​ ​ ​ 32,857 ​ ​ ​ ​ ​ 57,645 ​ ​ ​ ​ ​ 160,270 ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 3,282 ​ ​ ​ ​ ​ 3,282 ​ ​ ​ ​ ​ 3,282 ​ ​
可转换优先股
​ ​ ​ ​ 58,104 ​ ​ ​ ​ ​ − ​ ​ ​ ​ ​ − ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (31,967) ​ ​ ​ ​ ​ (31,967) ​ ​ ​ ​ ​ (31,967) ​ ​
股东权益总额(亏损)
​ ​ ​ ​ (28,529) ​ ​ ​ ​ ​ 54,364 ​ ​ ​ ​ ​ 156,989 ​ ​
​
(1)
生效(I)收到2021年4月和5月发行和出售我们的B系列优先股的净收益总额约2,480万美元，以及(Ii)在本次发行结束时，我们A系列优先股和B系列优先股的所有流通股自动转换为总计11,939,281股我们的A类普通股(没有B类普通股)，就像此类转换发生在2021年3月31日一样。
​
(2)
在扣除承销费和佣金以及我们预计应支付的发行费用后，进一步以每股15.00美元的首次公开募股价格出售750万股A类普通股。
​
(3)
我们将营运资本定义为流动资产减去流动负债。
​
​
 
12
目录​
 
风险因素
在决定是否投资我们的A类普通股之前，您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性以及本招股说明书中的其他信息，包括本招股说明书其他部分以及标题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论与分析”部分中的合并财务报表和相关说明。如果发生其中任何一种风险，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到实质性的不利影响，因此，我们A类普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。本招股说明书还包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的告诫”。由于某些因素(包括下文所述的因素)，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与我们的财务状况和资本要求相关的风险
我们在开发医药产品方面的运营历史有限，没有完成任何临床试验，也没有获得商业销售批准的产品，这可能会使您很难评估我们目前的业务，也很难预测我们未来的成功和生存能力。
医药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家生物制药公司，在开发医药产品方面的经营历史有限，这使得我们很难评估我们的业务和未来产品开发的前景。我们没有批准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们已将几乎所有的资源和努力投入到为制药和生物技术公司提供计算生物学服务、组织和配备我们的公司、业务规划、执行合作伙伴关系、筹集资金、发现、确定和开发潜在的候选产品、保护相关的知识产权以及开展候选产品的研究和临床前研究，包括预期的IMM-1-104临床试验第一阶段，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤。我们还没有证明我们有能力成功启动任何临床试验，获得市场批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们未来在开发新医药产品方面的成功或可行性。
此外，我们还可能遇到生物制药公司在快速发展的领域开发产品时经常遇到的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险。我们还可能需要从一家专注于研究的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。如果我们不能充分应对这些风险和困难，或成功实现这样的转型，我们的业务将受到影响。
在过去的几年里，我们发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损，可能永远不会保持盈利。
我们在过去几年的每个报告期都出现了净亏损，到目前为止还没有从产品销售中产生任何收入，主要通过我们为制药和生物技术公司提供的计算生物服务、发行可转换债券以及出售我们的可转换优先股和A类普通股来为我们的运营提供资金。截至2020年12月31日和2019年12月31日的三个月，我们分别净亏损约1700万美元和770万美元，截至2021年3月31日的三个月净亏损约620万美元。截至2021年3月31日，我们的累计赤字约为3200万美元。我们的亏损主要是由于研究和开发我们的候选产品的费用、管理和行政成本以及我们在建设业务基础设施时发生的其他费用造成的。我们的主要候选产品IMM-1-104正在进行IND支持研究，我们预计在2022年第一季度向FDA提交IND。如果我们的IMM-1-104的IND被接受，我们打算在2022年上半年启动IMM-1-104的第一阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体瘤。我们的其他候选产品正处于药物开发的早期阶段。因此，我们预计将需要几年时间(如果有的话)才能拥有商业化的产品并从产品中产生收入
 
13
目录
 
销售额。即使我们成功地获得了一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计，随着我们发现、开发和营销更多的潜在候选产品，我们将继续产生大量的研发和其他费用。
我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，如果我们： ，我们预计这些损失将大幅增加：
•
通过临床前和临床开发，推进我们的主要候选产品IMM-1-104和其他候选产品的开发，如果获得FDA或其他类似的外国监管机构的批准，则将其商业化；
​
•
我们候选产品的制造成本；
​
•
为我们成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管批准；
​
•
增加我们的研发活动，以确定和开发新的候选产品；
​
•
增聘人员；
​
•
扩展我们的运营、财务和管理系统；
​
•
投资于保护和扩大我们知识产权的措施；
​
•
建立销售、营销、医疗事务和分销基础设施，将我们可能获得市场批准并打算商业化的任何候选产品商业化；
​
•
扩大我们的制造，发展我们的商业化努力；以及
​
•
作为一家上市公司运营。
​
我们的净亏损可能会在每个季度之间波动很大，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不能很好地预示我们未来的业绩。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本以及我们实现和维持盈利的能力产生不利影响。
即使此次发行成功，我们也需要大量额外资金来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集到这样的资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。
开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务已经消耗了大量现金，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们启动和进行临床试验，并为我们当前和任何未来的候选产品寻求营销批准的时候。即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计与任何已批准的候选产品商业化相关的成本也会很高。如果FDA或其他类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期。其他意想不到的成本也可能出现。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与药品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。由于我们预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际数量。在此次发行之后，我们还预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们很可能需要获得大量额外资金，才能维持我们未来的持续运营。
截至2021年3月31日，我们拥有约3090万美元的现金和现金等价物。根据我们目前的业务计划，我们相信，此次发行的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物，将足以满足我们到2024年的运营费用和资本支出需求。我们预计此次发行的净收益以及我们现有的现金和现金等价物将在多长时间内继续为我们的运营费用和资本支出需求提供资金
 
14
目录
 
基于可能被证明是错误的假设，我们可以比当前预期更快地使用可用的资本资源。不断变化的环境(其中一些可能超出了我们的控制)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
•
我们候选产品的临床试验的启动、进度、时间表、成本和结果；
​
•
与我们未来启动的管道开发和其他研究项目相关的其他研究和临床前研究的启动、进度、时间表、成本和结果；
​
•
当我们通过临床前和临床开发以及商业化推进我们的候选产品时，生产活动的成本和时间；
​
•
我们当前发展计划的潜在扩展，以寻求新的适应症；
​
•
新冠肺炎疫情或未来疫情对我们业务的持续负面影响；
​
•
满足FDA和其他类似外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本；
​
•
专利权利要求和其他知识产权的备案、起诉、辩护和执行费用，无论是否获得许可；
​
•
技术和市场竞争发展的影响；
​
•
支付许可费、潜在的特许权使用费和潜在的里程碑付款；
​
•
一般运营费用成本；
​
•
商业规模制造活动的成本和完成时间；
​
•
在我们选择自己将产品商业化的地区，为我们可能获得监管批准的任何候选产品建立销售、营销和分销能力的成本；以及
​
•
上市公司的运营成本。
​
我们计划利用此次发行的净收益推动IMM-1-104进入临床开发，包括资助我们预期的IMM-1-104第一阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤，以及其他临床试验；推进我们的其他临床前药物计划以及肿瘤学和神经科学领域新候选产品的设计和开发，并将这些计划推进到支持IND的研究，这些研究将支持一个或多个候选产品的IND申请；并用于营运资金和其他一般企业目的，包括继续提升我们的平台，以及在我们扩大业务的同时雇佣更多的员工。推进我们候选产品的开发将需要大量资金。此次发售的净收益以及我们现有的现金和现金等价物将不足以资助完成我们候选产品开发所需的所有活动。
我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。我们没有任何承诺的外部资金来源。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。此外，新冠肺炎疫情对资本市场的影响可能会影响我们未来可获得的融资的可获得性、金额和类型。我们未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究阶段计划、临床试验或未来的商业化努力。
筹集额外资本可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。
我们可能会通过各种方式寻求额外资本，包括通过公开或私募股权发行、债务融资或其他来源，包括来自战略的预付款和里程碑付款
 
15
目录
 
协作。如果我们通过出售股权或可转换债务或股权证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。这种融资可能会导致股东股权稀释、强制实施债务契约、增加固定付款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑付款筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
我们使用净营业亏损和其他税收属性的能力可能有限。
截至2020年12月31日，我们有大约2200万美元的联邦净营业亏损结转(NOL)和1430万美元的州净营业亏损结转(NOL)可用于抵消未来的应税收入。根据修订后的1986年美国国内收入法(U.S.Internal Revenue Code of 1986)第382和383节，或该法典，公司经历“所有权变更”，通常定义为其股权所有权在三年内按价值变化超过50%，其利用变更前的NOL和其他税收属性(如研究税收抵免)抵消未来应税收入的能力受到限制。我们没有进行分析来确定我们过去的股票发行和我们股票所有权的其他变化是否导致了其他所有权的变化。如果确定我们过去经历过其他所有权变更，或者如果我们因此次发行或未来的股票交易而经历一次或多次所有权变更，这可能不在我们的控制范围内，那么我们利用NOL和其他变更前税收属性的能力可能会受到守则第382和383节的进一步限制，我们的某些NOL和其他变更前税收属性可能会到期而未使用。因此，如果或当我们赚取应税收入净额时，我们使用变动前的NOL或其他税收属性来抵销此类应税收入或以其他方式减少所得税负债的能力可能会受到限制，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。
与开发、监管审批和商业化相关的风险
FDA和其他可比的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测。如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，或者无法获得监管机构的批准来处理我们寻求治疗的候选产品的迹象，我们将无法产生产品收入或计划的产品收入水平，我们的业务将受到实质性损害。
未经FDA批准，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构也有类似的要求。获得FDA和其他可比外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后数年才能获得批准，并取决于众多因素，包括涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且在不同的司法管辖区之间可能会有所不同，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床测试，并获得了对我们候选产品的任何监管申请的批准，FDA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，因为它们的适应症或患者人数可能比我们最初要求的更有限。我们没有为任何候选产品提交或获得监管批准，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选都可能永远不会获得监管批准。
此外，我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因我们无法控制的原因而延迟。例如，2013年、2018年和2019年发生的美国联邦政府停摆或预算自动减支可能会导致FDA的预算、员工和运营大幅减少，这可能会导致响应时间变慢和审查期延长，从而潜在地影响我们推进候选产品开发或获得监管部门对候选产品的批准的能力。
 
16
目录
 
我们候选产品的申请可能会由于多种原因而无法获得监管部门的批准，其中包括：
•
FDA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果；
​
•
FDA或其他类似的外国监管机构可能会认定我们的候选产品不安全有效、仅中等有效，或者有不良或意外的副作用、毒性或其他特性，使我们无法获得上市批准或阻止或限制商业使用；
​
•
临床试验中研究的人群可能没有足够的广度或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；
​
•
FDA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
​
•
从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交新药申请或NDA或其他提交，或者不足以获得美国或其他地方的监管批准；
​
•
我们可能无法向FDA或其他类似的外国监管机构证明候选产品的建议适应症的风险收益比是可接受的；
​
•
FDA或其他类似的外国监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造流程、测试程序和规格或设施；以及
​
•
FDA或其他类似外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
​
这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。此外，FDA或类似的外国监管机构可能会改变他们的政策，采用额外的法规或修改现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的产品候选产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。
此外，即使我们获得了我们的候选产品的批准，监管机构也可能会批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能会以狭隘的适应症、警告或风险评估和缓解策略(REMS)的形式施加重大限制。监管机构可能不会批准我们打算对我们可能开发的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们的业务。
我们可能无法在外国司法管辖区提交IND或IND修正案或类似文件，以便在我们预期的时间内开始额外的临床试验，即使我们能够，FDA也可能不允许我们继续进行。
虽然我们计划为潜在的候选产品提交IND或可比文档，但我们可能无法在预期的时间表上提交此类IND或可比文档。例如，在支持IND的研究中，我们可能会遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能保证提交IND或类似文件会导致FDA或其他类似的外国监管机构允许进一步的临床试验开始，或者一旦开始，就不会出现暂停或终止临床试验的问题。此外，即使这些监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构将来不会改变他们的要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新临床试验
 
17
目录
 
对现有IND或新IND的修订。任何未能在我们预期的时间表内提交IND或未能获得监管部门对我们的试验的批准，都可能使我们无法及时完成临床试验或将我们的产品商业化(如果有的话)。
我们公司在设计临床试验方面经验有限，在获得当前和未来候选产品的监管批准方面可能会遇到延迟或意想不到的困难。
我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市审批。我们不能确定我们计划的临床试验或任何未来的临床试验是否会成功。FDA可能会拒绝接受我们计划中的任何或全部NDA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得监管部门对任何候选产品的批准。如果FDA不批准我们计划中的任何NDA，可能需要我们进行额外的昂贵的临床试验、临床前研究或生产验证研究，然后才会重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们提交的任何NDA或其他申请的批准可能会大幅推迟，可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源更多的资源。在获得监管部门批准方面的任何失败或延误都将阻止我们将候选产品商业化、创造收入以及实现和维持盈利能力。FDA也有可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不足以批准我们提交的任何NDA或其他申请。如果这些结果中的任何一个发生，我们可能会被迫放弃开发我们的候选产品，这将对我们的业务造成实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。我们在外国司法管辖区的申请也面临类似的风险。
我们可能会在完成候选产品的开发和商业化方面遇到重大延迟，或者最终无法完成。
在获得FDA或其他类似外国监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以证明我们候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其最终结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其药物的上市批准。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功。
此外，我们在很大程度上依赖CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据来提交我们候选产品的法规。虽然我们已经或将会就这些第三方的服务达成协议，但我们对它们的实际表现的影响力有限。如果这些第三方不向我们提供数据，或(如果适用)根据我们与他们的协议及时提交监管报告，我们的开发计划可能会显著延迟，我们可能需要独立进行额外的研究或收集额外的数据。在任何一种情况下，我们的开发成本都会增加，可能会大幅增加。
我们不知道我们未来的临床试验是否会按时开始，或者是否会按时招募患者，或者我们未来的临床试验是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括与以下各项相关的延迟：
•
FDA或类似的外国监管机构对我们临床研究的设计或实施意见不一；
​
•
获得监管部门授权开始试验或与监管部门就试验设计达成共识；
​
•
与CRO和临床试验站点达成协议的任何失败或延迟，其条款可以进行广泛的协商，并且可能在不同的CRO和试验站点之间存在较大差异；
​
•
获得一个或多个机构评审委员会或IRBs的批准；
​
 
18
目录
 
•
IRBs拒绝批准、暂停或终止在调查现场的试验，禁止招募更多受试者，或撤回对试验的批准；
​
•
由于旅行或检疫政策，或与新冠肺炎、其他流行病或我们无法控制的其他事件相关的其他因素，导致注册延迟；
​
•
更改临床试验方案；
​
•
临床站点偏离试验方案或退出试验；
​
•
生产足够数量的候选产品或获得足够数量的联合疗法用于临床试验；
​
•
受试者未能以我们预期的速度登记或继续参加我们的试验，或未能回来接受治疗后随访；
​
•
受试者为我们正在开发的候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；
​
•
继续临床试验缺乏足够的资金；
​
•
出现严重或意想不到的药物相关不良反应的受试者；
​
•
其他公司进行的同类药物试验发生严重不良事件的；
​
•
需要较长时间的临床观察或结果数据分析的临床终点选择；
​
•
生产我们的候选产品或其任何组件的工厂被FDA或类似的外国监管机构责令暂时或永久关闭，原因是违反了当前的良好制造实践或cGMP、法规或其他适用要求，或者在制造过程中对候选产品的感染或交叉污染；
​
•
可能需要或希望对我们的制造流程进行的任何更改；
​
•
第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照或许可，未按预期时间表或与临床试验规程、良好临床实践或GCP或其他法规要求一致的情况下进行临床试验；
​
•
第三方承包商未及时或准确地进行数据收集或分析；或
​
•
第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止、暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请。
​
例如，持续的新冠肺炎大流行以及政府当局采取的措施可能会扰乱供应链以及我们候选产品的药品和成品的制造或运输，用于我们的研究和临床试验，推迟、限制或阻止我们的员工和CRO继续进行研发活动，阻碍患者登记或继续参加临床试验，或者阻碍测试、监测、数据收集和分析或其他相关活动，任何这些都可能推迟我们的临床试验并增加我们的开发成本，并对我们的
如果我们、进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止临床试验，我们也可能遇到延迟。这些主管部门可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有疗效、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案
 
19
目录
 
遵守这些更改。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
此外，在国外进行临床试验，就像我们可能对我们的候选产品所做的那样，会带来额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床协议，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。
此外，如果我们的临床试验结果不确定，或者如果我们的候选产品存在安全问题或严重不良事件，我们可能会：
•
延迟获得上市审批(如果有的话)；
​
•
未达到预期或期望范围的适应症或患者群体获得批准；
​
•
使用包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准
​
•
需遵守额外的上市后测试要求；
​
•
需要进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求；
​
•
让监管部门撤销或暂停对该药物的批准，或以修改后的REMS的形式对其分销施加限制；
​
•
需增加警告或禁忌证等标签说明；
​
•
被起诉；或
​
•
我们的声誉受到损害。
​
如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或者是否会如期完成(如果有的话)。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟向FDA或类似外国监管机构提交NDA或类似申请，最终也会推迟我们将候选产品商业化(如果获得批准)并创造产品收入的能力。即使我们的临床试验按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否支持我们的差异化声明或我们候选产品的有效性或安全性。FDA在审查和批准过程中有很大的自由裁量权，可能不同意我们的数据支持我们提出的主张。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。
如果我们的候选产品临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停、或临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。我们的临床试验因此出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，而我们的竞争对手可能是
 
20
目录
 
能够在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，我们的临床试验结果可能不符合FDA或其他类似的外国监管机构的要求。
在获得监管部门批准将我们的任何候选产品商业化销售之前，我们将被要求通过严格控制的临床试验提供大量证据，证明我们的候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来的临床试验将会成功。我们不知道我们的候选产品是否会在当前或未来的临床试验中表现出他们在临床前研究中的表现。尽管在临床前研究和早期临床试验中取得了进展，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，令FDA或其他类似的外国监管机构满意。
在某些情况下，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异，原因有很多，包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他试验方案的差异和依从性，以及临床试验参与者之间的辍学率。接受我们候选产品治疗的患者可能还在接受手术、放疗和化疗，可能正在使用其他批准的产品或研究用新药，这些药物可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件。因此，对特定患者的疗效评估可能会有很大的不同，在临床试验中，不同的患者和不同的地点可能会有很大的不同。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会显示出一致或足够的有效性和安全性，足以获得市场批准，将我们的候选产品推向市场。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管部门的商业化批准。
我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市审批。我们不能确定我们计划的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的候选产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会严重损害我们的业务。
此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或类似的外国监管机构的批准。我们不能保证FDA或类似的外国监管机构会像我们一样解释试验结果，在我们能够提交申请寻求批准我们的候选产品之前，可能需要进行更多的试验。如果试验结果不能令FDA或类似的外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，这可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，以及结果和相关
 
21
目录
 
在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，研究结果和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据和初步数据仍要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的顶线数据或初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待顶线和初步数据。
我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者当我们的临床试验中的患者继续使用其他疗法治疗他们的疾病时，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能导致我们A类普通股的交易价格波动。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、评估、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品以及我们整个公司的审批或商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、营收或初步数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。此外，这种披露可能会对我们A类普通股的交易价格产生不利影响。
我们当前或未来的候选产品单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药联合使用时，可能会导致不良事件、毒性或其他不良副作用，从而可能导致安全状况，从而阻碍监管批准、阻止市场接受、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
与药品的一般情况一样，可能会出现与使用我们的候选产品相关的副作用和不良事件。我们的临床前研究和临床试验的结果可能揭示出副作用或意想不到的特征的高度和不可接受的严重性和流行率。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
如果我们的候选产品单独使用或与经批准的或其他研究用产品一起使用时，在临床前研究或临床试验中出现意外特征，则我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，在这些人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们临床试验中的患者将来可能会出现严重的不良事件或其他在我们的临床前研究或之前的临床试验中没有观察到的副作用。我们的一些候选产品可能用于慢性治疗或用于儿科人群，监管机构可能会特别审查这些人群的安全性问题。此外，如果我们的候选产品与其他疗法结合使用，我们的候选产品可能会加剧与该疗法相关的不良事件。使用我们的候选产品治疗的患者还可能正在接受手术、放疗和化疗，这可能会导致
 
22
目录
 
与我们的候选产品无关，但仍可能影响我们临床试验成功的副作用或不良事件。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物，或者由于这些患者的病情严重。
如果在我们未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃该候选产品的试验或开发工作。我们、FDA、其他类似的监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验中的受试者暴露在不可接受的健康风险或不良副作用中。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用并不妨碍候选产品获得或维持上市批准，但由于其与其他疗法相比的耐受性，不良副作用可能会抑制市场接受度。任何这些发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。
此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果。例如，FDA可以要求我们采用REMS，以确保使用这种候选产品治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监测或分配系统和流程，这些系统和流程比该行业的典型流程更受控制、限制和成本更高。如果我们或其他人后来发现我们单独开发或与合作伙伴开发的任何产品造成的不良副作用，我们或我们的合作者也可能被要求采用REMS或参与类似的行动，如患者教育、医疗保健专业人员认证或具体监测。其他潜在的重大负面后果包括：
•
我们可能被迫暂停该产品的营销，或者被迫或决定将该产品从市场中移除；
​
•
监管机构可能在一个或多个国家撤回或更改对该产品的批准；
​
•
监管机构可能要求在标签上附加警告，或限制该产品进入有附加安全报告的有选择的专科中心，并要求患者在地理上接近这些中心进行全部或部分治疗；
​
•
我们可能需要创建一份药物指南，概述该产品对患者的风险，或进行上市后研究；
​
•
我们可能需要更改产品的管理方式；
​
•
我们可能会被罚款、禁制令或施加刑事或民事处罚，或者被起诉，并为对受试者或患者造成的伤害承担责任；以及
​
•
产品的竞争力可能会降低，我们的声誉可能会受损。
​
这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们获得或维持市场对受影响候选产品的接受程度(如果获得相关监管机构的批准)。
如果我们在临床试验的患者登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
患者登记是临床试验时间安排的一个重要因素，我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需跟踪期的完成情况。如果我们不能找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，以达到FDA或其他类似的外国监管机构所要求的试验结论。此外，我们的临床试验将与其他候选临床试验竞争，这些候选产品专注于与我们当前和 相同的治疗靶点(例如，评估携带RAS突变肿瘤的患者)。
 
23
目录
 
潜在的未来产品候选，这可能会进一步限制符合条件的患者的登记，或者可能导致登记的速度比我们预期的要慢。我们的临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。
如果我们的竞争对手正在为与我们的候选产品相同的适应症开发候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而注册我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记也可能受到影响。我们的任何临床试验的患者登记都可能受到其他因素的影响，包括：
•
患者群体的大小和性质；
​
•
正在调查的疾病严重程度；
​
•
接受调查的疾病批准药物的可用性和有效性；
​
•
方案中定义的有关试验的患者资格标准；
​
•
接受研究的候选产品的感知风险和收益；
​
•
临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新产品；
​
•
促进及时登记临床试验的努力；
​
•
医生的患者转诊实践；
​
•
在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
​
•
针对潜在患者的临床试验地点的近似性和可用性；
​
•
临床试验地点继续招募潜在患者；
​
•
参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险，或者由于他们可能是晚期癌症患者，无法在临床试验的完整期限内存活的风险；以及
​
•
由于新冠肺炎大流行或未来的任何大流行，招生和完成学业的延迟或困难。
​
我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的市场批准的能力。此外，即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们也可能很难维持这些患者在我们的临床试验中的登记。
即使我们的产品获得批准，我们的候选产品也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人以及商业成功所必需的医疗界其他人中获得足够的市场接受度。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
•
临床试验中显示的与替代疗法相比的有效性和安全性；
​
•
候选产品和竞争产品的上市时间；
​
•
候选产品获得批准的临床适应症；
​
•
对我们候选产品的使用限制，例如标签中的方框警告或禁忌症，或替代疗法和竞争产品可能不需要的REMS(如果有)；
​
•
候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势；
​
•
与替代治疗相关的治疗成本；
​
 
24
目录
 
•
包括政府部门在内的第三方付款人的承保范围和充分报销以及定价；
​
•
已批准的候选产品是否可用作联合疗法；
​
•
相对方便和易于管理；
​
•
目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开这些疗法的意愿；
​
•
销售和营销工作的有效性；
​
•
关于我们的产品或候选产品或类似的经批准的产品或第三方正在开发的候选产品的不良宣传；以及
​
•
相同适应症的其他新疗法的批准。
​
如果我们的任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，我们的财务结果可能会受到负面影响。
我们可能无法获得美国或外国监管部门的批准，因此可能无法将我们的候选产品商业化。
我们的候选产品在研究、测试、开发、制造、安全、功效、审批、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和药品分销等方面都要遵守广泛的政府法规。在新药上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前试验和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他法规要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们不能保证我们可能开发的任何候选产品都将通过所需的临床测试，并获得我们开始销售这些产品所需的监管批准。
我们没有进行、管理或完成大规模或关键的临床试验，也没有管理FDA或任何其他监管机构的监管审批流程。获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，这通常需要数年时间，具体取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在评估临床试验数据时使用的标准可能会而且经常在药物开发过程中发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。由于新的政府法规，包括未来的立法或行政行动，或者在药物开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加。
在寻求或获得所需批准方面的任何延误或失败都将对我们从我们正在开发和寻求批准的特定候选产品获得收入的能力产生重大的不利影响。此外，任何上市药物的监管批准都可能受到我们销售该药物的批准用途或适应症的重大限制，或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为批准NDA的一部分，或在批准后要求REMS，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会极大地限制药物的市场规模，并影响第三方付款人的报销。
我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家而异，通常包括与上述FDA审批相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。
 
25
目录
 
我们发现和开发候选产品的方法未经验证，我们使用和扩展我们的DCT平台来构建具有商业价值的候选产品渠道的努力可能不会成功。
我们战略的一个关键要素是使用和扩展我们的DCT平台，以建立候选产品管道，并通过临床开发将这些候选产品用于各种癌症的治疗。尽管我们到目前为止的研究和开发努力已经导致我们发现IMM-1-104并进行临床前开发，但它和其他候选产品对于我们在临床试验中研究它们的适应症可能并不安全或有效，我们可能无法开发任何其他候选产品。我们的DCT平台正在发展，可能还不会达到建立候选产品管道的地步。
我们尚未开始对使用我们的DCT平台开发的任何候选产品进行临床试验。构成我们利用我们的平台开发候选产品的基础的科学研究仍在进行中。此外，支持基于我们的DCT平台开发治疗方法的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。因此，我们面临着许多不可预见的风险，很难预测我们在开发候选产品期间可能遇到的挑战和风险的类型。例如，我们还没有在人类身上测试任何使用我们的DCT平台开发的候选产品，我们目前的数据仅限于动物模型和临床前细胞系，其结果可能无法转化为人类。因此，安全事件或担忧可能会对我们候选产品的开发产生负面影响，包括对我们打算治疗的患者群体中的患者登记产生不利影响。
考虑到我们技术的新颖性，我们打算与FDA和类似的外国监管机构密切合作，对我们的方法进行必要的科学分析和评估，以获得我们的候选产品的监管批准；然而，由于缺乏可比较的经验，与FDA和类似监管机构的监管途径可能比其他更知名的疗法更复杂、更耗时。即使我们获得人类数据来支持我们的候选产品，FDA或类似的外国监管机构也可能缺乏评估使用我们平台开发的候选产品的安全性和有效性的经验，这可能会导致监管审查过程比预期的更长，增加我们的预期开发成本，并延迟或阻止我们候选产品的商业化。验证过程需要时间和资源，可能需要独立的第三方分析，而且可能不会被FDA和类似的外国监管机构接受或批准。我们不能确定我们的方法将导致单独或与其他疗法结合开发出可批准的或适销对路的产品。
此外，我们战略的一个关键要素是利用和扩展我们的平台来构建候选产品管道，并通过临床开发来改进这些候选产品，用于治疗各种不同类型的疾病。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作主要集中在确定针对各种疾病类型的候选产品流水线，但我们可能无法开发出安全有效的候选产品。即使我们成功地建立了我们的渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是可以批准或销售的产品，这些产品将获得市场批准并获得市场认可。如果我们不继续成功地开发、批准任何候选产品并开始商业化，我们将在未来一段时间内面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
即使我们成功地建立了候选产品渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发或生成可接受的临床数据，包括被证明具有不可接受的毒性或其他特征，表明它们不太可能是将获得FDA或其他监管机构的上市批准或获得市场认可的产品。如果我们不能成功地开发和商业化候选产品，我们将无法在未来产生产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
 
26
目录
 
我们可能会将当前和未来的候选产品与其他疗法结合使用，这会使我们面临更多风险。
我们还可能开发某些候选产品作为生物/药物组合产品。如果我们的候选产品是组合产品，则可能需要额外的时间才能获得监管部门的批准。我们的候选产品可能是生物/药物组合产品，将需要在FDA和其他可比的外国监管机构内进行协调，以审查其生物和药物成分。尽管FDA和其他类似的外国监管机构有审查和批准组合产品的制度，但由于监管时间限制和产品开发和批准过程中的不确定性，我们可能会在我们的候选产品的开发和商业化方面遇到延误，这些候选产品可能是组合产品。
此外，即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临以下风险：FDA或美国以外的类似外国监管机构可能会撤销与我们产品结合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法中的任何一种都可能出现安全性、有效性、制造或供应问题。如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，就会被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。
我们还可以选择结合FDA或类似的外国监管机构尚未批准上市的一种或多种癌症疗法来评估我们当前的候选产品或任何其他未来候选产品。如果未经批准的癌症疗法最终不能单独或与我们的产品一起获得市场批准，我们将无法营销和销售我们与未经批准的癌症疗法联合开发的候选产品。此外，未经批准的癌症疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括潜在的严重不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA批准。
如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些其他药物或撤销其批准，或者如果我们选择结合我们开发的候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、质量、制造或供应问题，我们可能无法获得批准或无法销售此类联合疗法。
如果我们成功开发了我们的候选产品，我们可能会通过使用加速审批途径寻求FDA的批准。如果我们不能获得这样的批准，我们可能需要进行超出我们最初预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。
我们未来可能会为我们的一个或多个候选产品寻求加速审批。根据加速审批计划，FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，对设计用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品给予加速批准，该候选产品提供比现有疗法更有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆转的发病率或死亡率。出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的度量，但其本身并不是临床益处的度量。中间临床终点是一个临床终点，它可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地被测量，它合理地有可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可以用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速审批通常取决于赞助商同意
 
27
目录
 
以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述该药物的临床益处。如果这种批准后的研究不能确认该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。
在为我们的任何候选产品寻求加速审批之前，我们打算征求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速审批的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定为我们的候选产品提交加速审批申请或获得快速监管指定(例如突破性治疗指定)，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们可能会将有限的资源用于追求特定的候选产品或指示，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究计划、治疗平台和候选产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他治疗平台或候选产品的机会，或寻求后来被证明比我们的候选产品具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他适应症。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划、治疗平台和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
与我们业务相关的风险
我们的开发工作还处于早期阶段。我们的业务在很大程度上依赖于我们当前和未来候选产品的成功开发。如果我们不能通过临床试验推进我们当前或未来的候选产品，无法获得市场批准来处理我们寻求治疗的候选产品的适应症，并最终将我们开发的任何候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们的开发工作还处于早期阶段，我们尚未完成主要候选产品IMM-1-104的IND支持研究。我们的其他候选产品正处于药物开发的早期阶段。我们投入了几乎所有的努力和财政资源来确定靶点和临床前开发针对癌症治疗中MAPK和mTOR通路的小分子，以及针对包括阿尔茨海默病在内的中枢神经系统疾病的小分子。
我们业务的成功，包括我们为公司融资和从产品中创造收入的能力，我们预计这在未来几年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于我们开发的候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选产品以及我们开发的任何未来候选产品都需要更多的临床前和临床前开发、临床前和制造活动的管理、在美国和其他市场的营销审批、向定价和报销当局证明有效性、为临床开发和商业生产获得足够的制造供应、建立一个商业组织，以及大量投资和重大营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。
 
28
目录
 
我们当前和未来候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：
•
成功并及时完成其他临床前研究；
​
•
我们预期的临床试验的成功启动、患者登记和及时完成，包括新冠肺炎大流行或任何未来大流行造成的任何延误；
​
•
与美国和国际的CRO和临床开发机构保持并建立关系；
​
•
临床试验中不良事件发生的频率和严重程度；
​
•
FDA或任何类似的外国监管机构对上市审批令人满意的有效性、安全性和耐受性概况；
​
•
及时收到相关监管部门的上市审批；
​
•
向适用的监管机构作出任何必要的上市后审批承诺的程度；
​
•
为临床开发维护现有的或与第三方药品供应商和制造商建立新的供应安排；
​
•
维护现有的或与第三方制造商建立新的规模化生产安排，以获得适用于我们候选产品的商业销售的成品(如果获得批准)；
​
•
在美国和国际上获得并维护专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
​
•
在我们的知识产权组合中保护我们的权利；
​
•
在任何市场批准后成功启动商业销售；
​
•
任何上市审批后持续可接受的安全配置文件；
​
•
患者、医疗界和第三方付款人的商业接受；以及
​
•
我们与其他疗法竞争的能力。
​
我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交流程的某些方面、对我们知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销、分销和销售工作。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或根本不成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们开发的候选产品商业化，这将严重损害我们的业务。如果我们没有获得IMM-1-104或我们开发的任何其他候选产品的营销批准，我们可能无法继续运营。
我们在很大程度上依赖于我们的平台，包括我们的信息技术系统支持的DCT和Fluency等专有技术。我们平台的这些或其他元素的任何故障都将严重损害我们的业务。
我们在很大程度上依赖于我们的平台，包括我们的专有技术，如DCT和Fluency，这些技术由我们的信息技术系统支持，用于我们的药物发现过程的重要元素、生物信息学和计算生物学软件系统、与我们的候选产品及其在目标疾病过程中的作用相关的信息数据库等。尽管我们在系统和专有技术的备份/恢复、高可用性架构、监控和报告、文档和预防性安全控制方面投入了大量资金，但我们平台的这些要素仍然容易受到各种来源的损害，包括电信或网络故障、恶意或疏忽的人为行为以及自然灾害。我们的信息技术系统和专有技术也可能容易受到物理或电子入侵、员工错误、计算机病毒和类似破坏性问题的影响。尽管我们采取了预防措施来防止可能影响我们的信息技术系统和专有技术的意外问题，但这些系统的故障或严重停机可能会阻止我们进行
 
29
目录
 
我们当前和未来的候选产品的研发活动，并最终推迟我们的药物发现过程。我们的信息技术系统和专有技术的任何故障都将对我们的业务造成实质性的损害。
我们的长期前景在一定程度上取决于发现、开发和商业化候选产品，这可能会导致开发失败或延迟，从而对其商业可行性产生不利影响。
我们未来的运营结果取决于我们成功发现、开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化的能力，而不是目前处于临床前研究和早期开发阶段的产品。候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出乎意料地失败。候选产品的历史失败率很高，这是因为与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗标准和其他不可预测的变量有关的风险。候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测在候选产品的后期临床试验中将获得的结果。
我们已有或可能开发的候选产品的成功取决于许多因素，包括以下因素：
•
我们的研究方法在确定潜在适应症或候选产品方面的成功；
​
•
生成足够的数据以支持临床试验的启动或继续；
​
•
获得启动临床试验的监管许可；
​
•
与必要的各方签订进行临床试验的合同；
​
•
患者成功登记并及时完成临床试验；
​
•
及时生产足够数量的候选产品以用于临床试验；
​
•
临床试验中的不良事件；以及
​
•
与新冠肺炎大流行或任何未来大流行相关的因素导致的任何潜在中断或延误。
​
即使我们成功地将任何其他候选产品推向临床开发，它们的成功也将受到本“风险因素”部分其他部分描述的所有临床、法规和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够发现、开发、获得监管部门的批准、将我们的其他候选产品商业化或产生可观的收入。
我们以前从未将候选产品商业化，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源，无法单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。
我们从未将候选产品商业化，目前我们没有销售队伍、营销或分销能力。我们将不得不建立自己的销售、营销和供应组织，或者将这些活动外包给第三方来将我们的产品商业化。如果我们决定将我们的候选产品授权给其他人，我们可能需要依赖这些合作者的营销帮助和指导。
可能影响我们将候选产品商业化的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员、接触或说服足够数量的医生为我们的候选产品开处方，以及与创建独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。建立一个销售和营销组织将是昂贵和耗时的，而且可能会推迟我们候选产品的发布。我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织。如果我们不能建立自己的分销和营销能力，或者找不到合适的合作伙伴将我们的候选产品商业化，我们可能无法从他们那里获得收入，也可能无法达到或保持盈利。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和营销技术或产品，或者比我们开发的候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
制药和生物技术行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，非常重视专利和创新产品以及候选产品。我们的
 
30
目录
 
竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和流程。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。此外，我们的产品可能需要与医生用来治疗我们寻求批准的适应症的非标签药物竞争。这可能会使我们很难用我们的产品取代现有的疗法。
尤其是在我们所追求的肿瘤学领域存在着激烈的竞争。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国生物制药公司、老牌生物技术公司、专业生物制药公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构。例如，我们的肿瘤学和神经科学候选产品和计划将与某些制药和生物技术公司正在推进的产品或计划竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、招募临床试验受试者以及确定和批准新产品候选方面面临竞争。
我们选择首先解决经过充分验证的生化目标，因此我们的每个候选产品都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。有大量的公司开发或营销癌症的治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。与我们相比，许多现有和潜在的竞争对手拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专长。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。与我们相比，这些公司的研究和营销能力和经验也要大得多，可能还拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加速新化合物的发现和开发，或者授权可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获取补充我们计划或对我们的计划所需的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得FDA或其他类似的外国监管机构的批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、影响更少或更不严重、更方便、标签更宽、营销更有效、得到报销或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地从FDA或其他类似的外国监管机构获得其产品的上市批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。即使我们开发的候选产品获得了市场批准，它们的定价也可能比竞争对手的产品高出很多，如果到那时已经获得批准的话，导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力下降或不经济。如果我们不能有效地竞争，我们从我们可能开发的产品的销售中获得收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利的影响。
如果我们开发的任何候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们打算最初将我们的候选产品开发重点放在各种肿瘤学适应症的治疗上。我们对可能从我们的候选产品治疗中受益的可寻址患者群体的预测是基于我们的估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会和市场研究，可能会被证明是
 
31
目录
 
错误。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。此外，我们候选产品的潜在可寻址患者群体最终可能无法接受我们候选产品的治疗。我们的市场机会也可能受到未来进入市场的竞争对手治疗的限制。如果我们的任何估计被证明是不准确的，我们开发的任何候选产品的市场机会可能会显著减少，并对我们的业务产生不利的实质性影响。
我们从未获得过候选产品的营销批准，我们可能无法获得或延迟获得任何候选产品的营销批准。
我们从未获得过候选产品的营销批准。FDA可能会拒绝接受我们为我们的候选产品提交的任何NDA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得我们候选产品的上市批准。我们相信，我们通过神经再生治疗疾病或疾病的方法是新颖的，因此，FDA批准的过程和结果尤其不确定。如果FDA不接受或批准我们的候选产品的NDA，它可能要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证研究，并在重新考虑我们的申请之前提交这些数据。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们提交的任何NDA的批准可能会被推迟，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。FDA也有可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不足以批准我们的非甾体抗炎药。
在获得营销审批方面的任何延误或无法获得营销审批都将阻碍我们将候选产品商业化、产生收入以及实现和维持盈利能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫放弃为候选产品所做的开发工作，这可能会严重损害我们的业务。
新冠肺炎疫情和未来潜在的流行病可能会继续对我们的业务产生不利影响，包括我们预期的临床试验、供应链和业务发展活动。
2019年12月，新的冠状病毒株SARS-CoV-2在中国武汉首次报告，此后成为全球大流行。美国总统宣布新冠肺炎疫情为全国紧急状态，美国许多州和市政当局已宣布采取积极行动，以减少疾病的传播，包括限制非必要的人群聚集，停止所有非必要的旅行，命令某些企业和政府机构停止在实际地点的非必要行动，以及发布“原地避难令”，指示个人在其居住地避难(有限的例外情况除外)。我们未来可能会遇到员工资源的限制，包括员工或他们的家人生病。政府行动、我们自己的政策以及第三方减少新冠肺炎传播的政策的影响可能会对生产率产生负面影响，减缓或推迟我们未来的临床试验、临床前研究和研发活动，并可能导致我们的供应链中断，削弱我们执行业务发展战略的能力。如果政府当局加强目前的限制，我们目前不能远程办公的员工可能再也无法使用我们的设施，我们的业务可能会进一步受到限制或缩减。
随着新冠肺炎的继续传播，我们可能会遇到持续的中断，这些中断可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：
•
我们的运营中断或延迟，这可能会影响我们进行和产生提交IND所需的临床前结果的能力；
​
•
延迟获得当地监管部门的批准以启动我们计划的临床试验；
​
•
延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；
​
•
临床站点启动延迟或困难，包括招聘临床站点调查人员和临床站点工作人员困难；
​
•
临床站点接收进行临床试验所需的物资和材料的延迟，包括可能影响临床试验材料运输的全球运输中断；
​
 
32
目录
 
•
作为应对新冠肺炎疫情的一部分，地方法规的变化可能要求我们改变临床试验的进行方式，这可能会导致意外成本，或者完全停止临床试验；
​
•
将医疗资源从进行临床试验中分流出来，包括将作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流；
​
•
由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断，如临床试验场地监测等关键临床试验活动中断，这些情况的发生可能会影响临床试验数据的完整性；
​
•
FDA或其他监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响审批时间表；
​
•
参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；以及
​
•
FDA拒绝接受受影响地区的临床试验数据。
​
我们运营和全球经济中的这些和其他中断可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们未来的临床试验可能会受到新冠肺炎大流行或任何未来大流行的影响。例如，一些临床试验地点已经放慢或停止了进一步招募新患者参加临床试验，拒绝接触现场监测员，并以其他方式减少了某些手术。同样，我们招聘和留住主要调查人员和现场工作人员的能力可能会受到不利影响，因为他们作为医疗保健提供者，可能已经增加了对新冠肺炎的接触。我们计划的临床试验也可能受到FDA和类似的外国监管机构运作中断或延迟的影响。我们和我们的CRO将在未来的临床试验中按照美国食品和药物管理局发布的指南行事，以确保患者的监测和安全，并将新冠肺炎大流行期间试验完整性面临的风险降至最低。这可能会对这些试验和结果的登记、进展和完成产生意想不到的影响。这些事件可能会推迟我们的临床试验，增加完成临床试验的成本，并对我们临床试验数据的完整性、可靠性或健壮性产生负面影响。
此外，与新冠肺炎或其他传染病相关的隔离、就地和类似的政府订单，或认为可能发生的此类订单、关闭或其他业务运营限制，可能会影响我们未来可能依赖的第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，这可能会中断我们候选产品的供应链。如果我们未来的供应商和服务提供商无法履行我们未来与他们达成的协议规定的义务，或者他们因新冠肺炎疫情而无法或延迟向我们交付商品和服务，我们未来继续满足候选产品的临床供应需求或以其他方式推进候选产品开发的能力可能会受到损害。
新冠肺炎的传播以及为减少其传播而采取的行动也可能对我们的经济产生实质性影响。虽然新冠肺炎大流行带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但全球金融市场可能会出现重大混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性和财务状况产生负面影响。此外，由于新冠肺炎疫情，其他生物制药公司的交易价格也出现了高度波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的A类普通股筹集资金的困难，或者这样的出售可能会以不利的条款进行。
新冠肺炎和为减少其传播而采取的行动继续快速发展。新冠肺炎可能会在多大程度上阻碍我们候选产品的开发、降低我们员工的生产率、扰乱我们的供应链、推迟我们的临床试验、减少我们获得资金的机会或限制我们的业务发展活动，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测。如果新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩造成不利影响，它可能
 
33
目录
 
还会增加本“风险因素”部分中描述的许多其他风险，例如与我们临床试验的时间和结果以及我们的融资需求相关的风险。
我们可能无法充分满足我们向制药和生物技术公司提供的计算生物学服务合同的要求，这可能会损害我们的声誉、增长机会和前景，并可能导致相关损失。
十多年前，我们开始为制药和生物技术公司提供计算生物学服务。我们已经剥夺了这项业务，并计划在未来逐步减少对制药和生物技术公司的计算生物学服务。但是，我们目前正在为几家公司提供服务，在这样做的过程中，我们必须：
•
准确评估和满足客户需求；
​
•
确保我们的计算生物学服务符合类似服务性能的行业标准和实践；
​
•
保留履行这些服务合同的适当人员；以及
​
•
与其他提供类似服务的计算生物学服务提供商有效竞争。
​
如果我们不能充分满足我们的计算生物学服务合同的要求，达到我们的典型高标准，我们的声誉、增长机会和前景可能会受到不利影响，可能会导致相关损失。此外，正如这类合同的典型情况一样，根据我们过去、现在和将来的每一份合同，我们的工作都存在固有的法律风险和潜在的责任。
与我们依赖第三方相关的风险
我们在很大程度上依赖并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和CRO，来进行我们临床前研究的某些方面，以及未来的临床试验。如果这些第三方不能成功履行其合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们在很大程度上依赖于第三方(包括独立的临床研究人员和第三方CRO)，并预计将继续依赖这些第三方进行临床前研究的某些方面，并为我们正在进行的临床前项目监控和管理数据。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究和试验都是按照适用的议定书、法律、法规和科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们，我们的第三方承包商和CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何第三方或我们的CRO未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。更有甚者, 如果这些第三方中的任何一方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假声明法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到不利影响。
此外，不能保证我们所依赖的任何此类CRO、调查人员或其他第三方会在我们的开发活动上投入足够的时间和资源，或按照合同要求履行职责。由于政府机构和CRO本身努力限制新冠肺炎的传播，包括隔离和就地避难命令，这些风险被加剧。这些第三方还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能也在为这些商业实体开展业务
 
34
目录
 
临床试验或其他产品开发活动可能会影响我们的绩效。如果独立研究人员或CRO未能投入足够的资源开发我们的候选产品，或者CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期的截止日期前完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟或完全被排除在外。
如果发生未治愈的重大违约事件，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果能够合理地证明参与我们临床试验的受试者的安全需要终止协议，如果我们为了债权人的利益进行一般转让，或者如果我们被清算，我们的一些CRO有能力终止与我们的协议。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO达成安排，或无法以商业上合理的条款这样做。更换或添加额外的CRO涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，延迟会发生，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。此外，CRO可能没有能力吸收更高的工作负载或承担额外的容量来支持我们的需求。虽然我们谨慎地处理与CRO的关系，但不能保证我们将来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们依赖，将来也可能依赖第三方数据集和与第三方的合作，为我们现有的候选产品和任何未来候选产品提供患者选择、药物目标识别和其他生物信息学和计算生物学分析信息，并提供生物标记物配套诊断。
我们在整个药物发现和开发过程中使用生物信息学，包括数据分析、生物统计学和计算生物学，包括识别新的靶标和生物标记物机会。作为这一方法的一部分，我们询问公共和专有数据集，包括但不限于人类肿瘤基因信息和特定的癌症靶标依赖网络。我们依赖这些数据集和数据分析进行多项分析，包括识别或验证我们的一些生物标记物-目标关系，以及可能无法继续以可接受的条款公开或通过专有订阅获得对这些数据库的访问。如果提供给我们的数据包含固有的错误、不准确或人工制品，或者如果我们不正确地分析、处理、存储或使用数据，我们过去、现在和将来对此类数据集的使用也可能给我们带来潜在的责任。
我们的许多候选产品还依赖于市场上可获得的肿瘤诊断面板或我们目标患者人群流行率的数据来为我们候选产品的患者选择和药物靶点识别提供信息。在这样的生物标记物诊断尚未商业化的情况下，我们期望在临床供应和开发配套诊断方面建立战略合作。如果不能开发这些诊断方法，或者如果商业肿瘤特征分析面板不能更新以包括更多的肿瘤相关基因，或者如果临床肿瘤学家没有将分子或基因测序纳入他们的临床实践，我们可能无法成功开发我们现有的候选产品或任何未来的候选产品。
如果我们决定在未来建立新的合作关系，但无法以合理的商业条款建立这些合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的药物开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。我们可能会寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，潜在地加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供支持。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或者扰乱我们的管理和业务。
 
35
目录
 
我们在寻找合适的合作者方面可能会面临激烈的竞争，相关的谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或类似的外国监管机构批准的可能性、候选研究产品的潜在市场、制造和向患者交付候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、有关我们对知识产权的所有权的不确定性以及总体上的行业和市场状况。潜在的合作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的适应症，以及此类协作是否会比我们与我们的候选产品的协作更具吸引力。此外，我们为未来的候选产品建立协作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能认为它们没有展示安全性和有效性所需的潜力。
此外，最近大型生物制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功达成合作，该合作的条款和条件也可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来协议。
如果我们寻求进行协作，我们可能无法及时、按可接受的条款或根本无法协商协作。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。
我们未来可能会与第三方就候选产品的开发和商业化展开合作。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
我们未来可能会为我们的一个或多个候选产品的开发和商业化寻找第三方合作伙伴。我们未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。
我们可能会对我们的合作者投入到候选产品开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及我们候选产品的协作可能会给我们带来许多风险，包括：
•
协作者在确定将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权，可能无法按预期履行其义务；
​
•
协作者可能会淡化或不对我们的候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、协作者战略重点的变化(包括业务部门或开发功能的出售或处置)、可用的资金或外部因素(例如转移资源或创建竞争优先级的收购)来选择不继续或续订开发或商业化计划；
​
•
合作者可能会推迟临床试验、为临床试验计划提供资金不足、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求新配方的候选产品进行临床测试；
​
•
合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品
​
 
36
目录
 
更有可能在比我们更具经济吸引力的条件下成功开发或商业化；
•
与其他产品相比，拥有多个产品营销和分销权限的协作者可能没有投入足够的资源来营销和分销我们的产品；
​
•
合作者可能无法正确获取、维护、捍卫或执行我们的知识产权，或者可能会以引发诉讼或其他知识产权相关诉讼的方式使用我们的专有信息和知识产权，从而危及我们的专有信息和知识产权或使我们面临潜在的诉讼或其他知识产权相关诉讼；
​
•
合作者和我们之间可能会发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
​
•
合作可能会终止，如果终止，可能需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品；
​
•
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化；以及
​
•
如果我们的合作者参与业务合并，我们对药物开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减弱或终止。
​
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括未能遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守联邦和州医疗欺诈、滥用和合规法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律和法规的约束，旨在防止欺诈、提交虚假索赔、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣/回扣、营销和促销、咨询、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些方面的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止这些各方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们不能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还和个人监禁。, 不得参与政府资助的医疗保健计划，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减或重组。
与制造相关的风险
药品生产复杂，我们的第三方厂商在生产上可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供足够的产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。
制造药品，特别是大量生产药品是复杂的，可能需要使用创新技术。每批批准的药品都必须经过全面的身份、强度测试。
 
37
目录
 
质量、纯度和效力。制造药品需要专门为此目的设计和验证的设施，需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间来调查和补救污染，这可能会延误临床试验并对我们的业务造成不利影响。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。如果我们的制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们与第三方签订合同，生产我们的临床前研究候选产品，并期望在临床试验中继续这样做，并最终实现任何批准的候选产品的商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有基础设施或内部能力来生产供开发和商业化使用的候选产品。在我们组织成员的指导下，我们依赖，并将继续依赖第三方制造商生产我们的候选产品，用于临床前研究和临床试验。我们没有长期的供应协议。此外，在某些情况下，我们候选产品的原材料可能来自单一供应商。如果我们的任何候选产品或未来候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)意外失去供应，我们可能会遇到延迟、中断、暂停或终止，或需要重新启动或重复任何未决或正在进行的临床试验。
我们希望继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商保持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•
第三方未能按照我们的计划生产我们的候选产品，或者根本不生产，包括我们的第三方承包商比我们的候选产品更重视其他产品的供应，或者没有按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行；
​
•
供应商减少或终止生产或交货，或提价或重新谈判条款；
​
•
我们的第三方承包商在对我们来说代价高昂或不方便的情况下终止或不续签协议或协议；
​
•
第三方承包商违反我们与他们的协议；
​
•
第三方承包商未能遵守适用的法规要求；
​
•
第三方未按照我们的规格制造我们的候选产品；
​
•
临床用品标签错误，可能导致供应的剂量错误或活性药物或安慰剂无法正确识别；
​
 
38
目录
 
•
临床用品未按时送达临床现场，导致临床试验中断，或药品供应未及时分发给商业供应商，造成销售损失；以及
​
•
盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。
​
对于生产活性药物物质和成品的cGMP法规，我们无法完全控制生产过程的所有方面，并且依赖于我们的合同制造合作伙伴遵守cGMP法规。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品或药品的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。
如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因(包括新冠肺炎疫情的影响)变得有限或中断，我们可能会被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或者与其他第三方达成协议，而这可能是我们无法按商业合理条款(如果有的话)做到的。特别是，我们制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。此外，我们的某些候选产品和我们自己的专有方法从未在公司以外生产或实施过，因此，如果我们试图为这些候选产品或方法建立新的第三方制造安排，我们的开发计划可能会遇到延迟。这些因素会增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求或自愿更换制造商, 我们将被要求验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南，并且所生产的产品与以前工厂生产的产品相同。与新制造商和同等产品的验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。
如果我们或第三方不执行我们的制造要求，不按商业上合理的条款和时间表执行，不遵守cGMP要求，可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，包括：
•
无法始终如一地满足我们的产品规格和质量要求；
​
•
无法启动或继续我们正在开发的候选产品的临床试验；
​
•
为我们的候选产品提交监管申请或获得市场批准(如果有的话)的延迟；
​
•
不能将任何及时获得上市批准的候选产品商业化；
​
•
失去未来合作者的合作；
​
•
第三方制造设施或我们的制造设施接受监管部门的额外检查；
​
 
39
目录
 
•
要求停止开发或召回我们的候选产品批次；
​
•
如果我们的候选产品获准上市和商业化，则无法满足对我们的产品或任何其他未来候选产品的商业需求；以及
​
•
我们未来的利润率。
​
更改候选产品制造或配方的方法可能会导致额外成本或延迟。
随着候选产品从临床前和临床试验进展到上市批准和商业化，开发计划的各个方面(如制造方法和配方)在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批次大小，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。
与法律和监管合规事项相关的风险
我们与医疗保健专业人员、临床调查人员、CRO以及与我们当前和未来业务活动相关的第三方付款人的关系可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假申报法、透明度法、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等风险。
医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品时起着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括(但不限于)：
•
联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体直接或间接以现金或实物形式故意索要、提供、收受或提供报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划进行支付。(Br)联邦反回扣法规禁止个人直接或间接地以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划进行支付。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
​
•
联邦虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案，可由普通公民通过民事举报人或法定诉讼强制执行，以及民事罚款法律，禁止个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和每项虚假索赔或陈述的重大罚款。此外，政府可以断言，就民事虚假索赔法而言，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
​
•
联邦《关于与医疗保健事项相关的虚假陈述的刑事法规》规定，明知并故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实，作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或撰写或使用任何重大虚假文字或 ，均属犯罪。
​
 
40
目录
 
明知包含与医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或条目的文件；
•
联邦民事货币处罚法，授权对从事以下活动的实体(如制药商)施加实质性的民事罚款：(1)故意提出或导致提出未按要求提供的服务索赔，或以任何方式虚假或欺诈；(2)安排或与被排除在联邦医疗计划之外的个人或实体签订合同，以提供可由联邦医疗计划报销的项目或服务；(3)违反(4)未申报退还已知多付款项的；
​
•
1996年的联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)禁止执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或作出与医疗保健事项相关的虚假陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
​
•
经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的义务，包括强制性合同条款；
​
•
联邦医生支付阳光法案要求在联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)下可以支付的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告有关向医生(按法规定义)、某些其他医疗保健提供者和教学医院的付款和其他价值转移的信息，以及关于医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息。报告的信息在可搜索的网站上公开提供，并要求每年披露；
​
•
类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；以及
​
•
一些州法律要求生物技术公司向州机构和/或商业购买者报告某些药品的定价超过相关法规规定的特定水平的信息。其中一些法律法规包含政府官员尚未澄清的模棱两可的要求。鉴于法律及其实施的不明确性，我们的举报行为可能会受到相关联邦和州法律法规的处罚条款的约束。
​
国家和外国法律在某些情况下还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。例如，欧盟卫生数据的收集和使用受到“一般数据保护条例”(GDPR)的监管，该条例在某些条件下将欧盟数据保护法的地理范围扩大到非欧盟实体，收紧了现有的欧盟数据保护原则，为公司创造了新的义务，为个人创造了新的权利。不遵守GDPR可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们在欧盟的业务产生不利影响。此外，英国退出欧盟也可能导致进一步的立法和监管改革。目前尚不清楚英国的数据保护法律或法规在中长期内将如何发展
 
41
目录
 
期限以及如何监管从欧盟向英国的数据传输，特别是在英国于2020年1月31日在没有达成协议的情况下离开欧盟之后。然而，英国通过2018年数据保护法将GDPR转变为国内法，该法案在英国退出欧盟后仍然有效。此外，2018年6月28日，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，并于2020年1月1日起生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，联邦一级和其他州也提出了类似的法律。
确保我们当前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生的安排，其中一些医生在我们中拥有所有权权益，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们的业务存在重大的产品责任风险，如果我们不能获得足够的保险覆盖范围，这种情况可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类声明可能会导致FDA或其他监管机构对我们产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、我们的声誉受损、相关诉讼的辩护费用、管理层的时间和我们的资源分流，以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前有保险，我们认为适合我们的开发阶段，可能需要获得更高的水平，然后才能营销我们的任何候选产品，如果获得批准。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们开发的任何候选产品都可能会受到不利的第三方覆盖和报销做法以及定价法规的约束。
第三方付款人(包括政府卫生行政部门、私人医疗保险公司、管理式医疗组织和其他第三方付款人)的可获得性和承保范围以及足够的报销对大多数患者负担得起昂贵的治疗至关重要。我们的任何候选产品获得营销批准后的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付和报销，无论是在美国还是在国际上都是如此。如果无法获得报销，或仅限量报销，我们
 
42
目录
 
可能无法成功将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
与新批准产品的第三方付款人覆盖范围和报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平因付款人而异。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。然而，第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。因此，覆盖范围确定过程通常既耗时又昂贵。这一过程将要求我们分别向每个第三方付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用承保范围和足够的报销范围或首先获得足够的报销。
越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。此外，这些付款人越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的覆盖和补偿方面可能会有特别大的延误。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在被批准的清单上的特定候选产品，也就是所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。
在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们的候选产品等疗法的定价和使用带来压力。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
如果我们无法为第三方付款人提供的任何未来候选产品建立或维持覆盖范围并提供足够的报销，则这些产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方付款人报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。
我们面临潜在的责任，涉及我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私。
大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受HIPAA(经HITECH修订)颁布的隐私和安全法规的约束。我们目前没有被归类为HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不会直接受到HIPAA的要求或处罚。但是，任何人都可能根据HIPAA的刑事规定被起诉
 
43
目录
 
直接或协助教唆或共谋原则下的规定。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中以及直接从登记参加我们的患者援助计划的个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人身份信息，包括健康信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。
此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因检测法可能直接适用于我们的运营和/或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源来确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被判不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。
如果我们或第三方合同制造组织、CMO、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和费用。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可能会用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。
我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们未来的行动可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们未来的运营还可能产生危险废物产品。将来，我们一般会与第三者签订合约，处理这些物料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们将继续提供工伤补偿保险，以支付未来可能因使用危险材料而导致员工受伤的成本和费用，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保险。我们不为因储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
FDA或其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验数据。
我们未来可能会选择进行国际临床试验。FDA或其他类似的外国监管机构接受在其各自之外进行的临床试验的研究数据
 
44
目录
 
司法管辖区可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(1)这些数据适用于美国人口和美国的医疗实践；(2)这些试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的；以及(3)如果这些数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过On验证数据此外，这类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何其他类似的外国监管机构会接受在其适用管辖范围外进行的试验数据。如果FDA或任何其他类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，这可能导致我们的产品候选在适用的司法管辖区得不到商业化批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销、促销和报销。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准，可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
获得外国监管批准以及建立和维护对外国监管要求的合规性可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也将受到严格的上市后监管要求和监督。
我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求向监管机构和监督部门提交报告，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，还可能包括繁重的审批后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中持续遵守cGMP和GCP。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制。, 包括要求从市场上召回或撤回产品或
 
45
目录
 
暂停生产。此外，如果不遵守fda和其他类似的外国监管机构的要求，我公司可能会受到行政或司法制裁，包括：
•
产品审批延迟或拒绝；
​
•
对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；
​
•
对产品、制造商或制造工艺的限制；
​
•
警告或无标题信件；
​
•
民事和刑事处罚；
​
•
禁令；
​
•
暂停或撤回监管审批；
​
•
产品查封、扣留或进口禁令；
​
•
自愿或强制性产品召回和宣传要求；
​
•
全部或部分停产；
​
•
对运营实施限制，包括成本高昂的新制造要求。
​
发生上述任何事件或处罚都可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管审批。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们目前有一套有限的遵从性政策和人员，并打算在未来随着我们临床开发计划的进展而发展我们的遵从性基础设施。开发合规基础设施既昂贵又耗时，即使是精心设计和实施的合规计划也不一定能防止所有违反相关法律的行为。任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。如果获得批准，任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的候选产品商业化和创收的能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
如果我们的任何候选产品获得批准，而我们被发现不正当地推广这些产品的标签外使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张，如果获得批准的话。具体地说，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的市场批准，医生可能仍然会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已经对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。政府还要求公司签订同意法令或实施永久禁令，根据这些法令或永久禁令，特定的促销行为将被改变或限制。如果我们不能
 
46
目录
 
成功管理我们候选产品的促销，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA、SEC和其他政府机构的中断可能会阻碍他们聘用和保留关键领导和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们的业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，近几年来，该机构的平均审查时间一直在波动。此外，美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称SEC)和我们业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的政府资金受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断还可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，最近几年，包括2018年和2019年，美国政府多次关门，FDA和SEC等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在此次发行完成后，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地将我们的业务资本化并继续运营。
另外，为应对新冠肺炎疫情，2020年3月10日，美国食品药品监督管理局宣布有意推迟对外国制造设施的大部分检查，2020年3月18日，美国食品药品监督管理局暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，这取决于基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究地点进行自愿远程互动评估的计划。根据该指南，FDA打算在面对面检查不被优先考虑、被认为是关键任务的情况下，或者直接检查受到旅行限制的情况下，但FDA确定远程评估仍然合适的情况下，要求进行这种远程互动评估。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。
现有的监管政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管审批。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
例如，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)经《医疗保健和教育协调法案》(Health Care and Education Harciliation Act，统称ACA)修订后获得通过，这极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他外，ACA使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；提高了制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平
 
47
目录
 
品牌药品从制造商平均价格的15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理的医疗保健机构支付的药品收取退税；对向特定联邦政府计划销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可抵扣的年费；实施新的方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的回扣；扩大医疗补助计划的资格标准；要求报告某些财务情况扩大了符合340B药品定价计划资格的实体类型；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。例如，减税和就业法案(Tax Act)被签署为法律，其中包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，ACA法案整体违宪，因为作为税法的一部分，国会取消了该法案中的《个人强制令》。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院关于个人授权违宪的裁决，并将案件发回地区法院，以确定授权是否可以与ACA分离(即ACA的剩余条款是否也违宪)。美国最高法院目前正在审查此案。该案预计将在2021年做出裁决，尽管目前尚不清楚最高法院将如何裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA或我们的业务。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，由于随后的立法修订，这一削减将持续到2030年，但由于冠状病毒大流行，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年12月31日暂停支付除外。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向几个提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提议并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。前特朗普政府发起的这些措施和其他措施取得成功的可能性尚不确定，特别是考虑到拜登新政府。自总统就职以来，拜登政府最近采取了几项行政行动，表明上届政府的政策发生了变化。例如，2021年1月20日，拜登政府指示所有联邦部门和机构考虑采取措施，撤回或推迟特朗普政府发布的某些截至2021年1月20日尚未生效的法规和指导意见，以允许拜登政府审查此类行动的事实、法律和政策问题。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Beilina Right to Trial Act(或称Right to Trial Act)签署成为法律。除其他事项外，法律还规定了
 
48
目录
 
联邦框架，允许某些患者访问已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的某些研究用新产品候选产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其产品。
我们预计未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并给我们收到的任何批准产品的价格带来额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。此外，政府有可能采取额外的行动来应对新冠肺炎大流行。
已经提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法修改，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些改变对我们候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
与我们知识产权相关的风险
如果我们不能为我们的候选产品和技术获得并维护专利和其他知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将产品和技术商业化的能力可能会受到损害，我们可能无法在市场上有效竞争。
我们依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的产品和技术相关的知识产权，并防止第三方复制和超越我们的成果，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品、专有技术及其用途获得和维护专利、商业秘密或其他知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。如果我们不能保护我们的知识产权，或者我们的知识产权对我们的技术或产品候选人来说是不充分的，我们的竞争地位可能会受到损害。我们通常通过在美国提交专利申请来保护我们的专有地位，在某些情况下，还会在国外提交与我们的候选产品、技术平台及其用途相关的专利申请，这些对我们的业务非常重要。
截至2021年3月31日，我们拥有与我们的平台技术相关的未决专利申请(仅在美国)，以及与我们的候选产品相关的未决专利申请。我们目前没有任何与我们的候选产品或平台技术相关的专利。此外，与我们的候选产品相关的未决专利申请的专利诉讼还处于早期阶段，因此，目前还没有专利审查员仔细审查这些未决专利申请的是非曲直。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到此类申请获得专利，而且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术，并且该第三方在该等专利已颁发的国家实施该技术的情况下才能强制执行我们的专利申请。对于与我们的平台技术相关的专利申请，我们只在美国提交了这些申请，因此竞争对手可能会在美国以外的地方实践那些专利申请中披露的我们的平台技术。我们将我们平台技术的其他方面作为商业秘密保留，这些方面在那些专利申请中没有披露。不能保证我们当前和将来拥有的任何专利申请(如果有)或我们未来的许可专利申请将导致颁发专利，或已颁发的专利将针对具有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也不能保证颁发的专利不会被第三方侵犯、设计、失效或无法强制执行，也不能保证有效地阻止其他人
 
49
目录
 
将有竞争力的产品或技术商业化。生物和医药产品候选专利的物质组成往往为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护，因为这类专利可以提供保护，而不考虑任何使用方法。我们不能确定我们待决的专利申请中与我们候选产品的组成相关的权利要求是否会被美国专利商标局(USPTO)或外国专利局视为可申请专利，或者我们已颁发的任何专利中的权利要求是否会被美国或外国法院视为有效和可强制执行的权利要求，也不能确定我们的待决专利申请中与我们候选产品的组成相关的权利要求是否被美国专利商标局(USPTO)或外国专利局视为可申请专利。使用方法专利保护产品按特定方法使用。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以获得超出专利方法范围的指示。生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的存在、颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有很大的不确定性。
虽然我们将来可能会获得在美国和其他国家的已颁发专利的许可，但我们不能确定未来在许可的美国待决专利申请(如果有)、相应的国际专利申请和在某些国家的专利申请中的权利要求是否会被美国专利商标局、美国法院或外国的专利局和法院视为可申请专利，也不能确定未来在许可的已颁发专利中的权利要求在受到挑战时不会被认定为无效或不可执行。
专利申请过程存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们的许可方或我们未来的任何潜在合作伙伴都能成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：
•
美国专利商标局和各外国政府专利代理机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付等规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；
​
•
专利申请不得授予任何专利；
​
•
专利可能会被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、发现无法强制执行或以其他方式可能无法提供任何竞争优势；
​
•
我们的竞争对手，他们中的许多人比我们或我们的潜在许可人拥有更多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或阻止我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力；
​
•
作为涉及全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求它们限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围；以及
​
•
美国以外的国家或地区的专利法对专利权人的优惠程度可能低于美国法院通常适用的专利法，从而使外国竞争者有更好的机会创造、开发和营销竞争产品。
​
专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时提交并起诉所有必要或理想的专利申请，或者在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区提交和起诉。此外，我们可能会决定在授予国家和地区专利申请之前放弃这些申请。每一项国家或地区专利申请的审查都是一项独立的程序。因此，同一家族中的专利申请可能在某些司法管辖区(如美国)作为专利颁发，但可能作为不同范围的权利要求颁发，或者在其他司法管辖区被拒绝。根据国家的不同，同一产品或技术的专利保护范围可能会有所不同，这也是很常见的。例如，某些司法管辖区不允许在治疗方法方面提供专利保护。此外，专利申请中权利要求的范围可以在专利权利要求发布之前大幅缩小，权利要求范围在专利发布后可以重新解释。即使我们当前或未来的专利申请以专利形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方的形式发布
 
50
目录
 
与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。因此，我们不知道我们的候选产品是可保护的，还是仍然受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
在获得专利保护为时已晚之前，我们也可能无法确定我们研发成果的可专利方面。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，在某些情况下甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。此外，美国专利商标局可能要求放弃从未决专利申请中颁发的专利的期限，并将其限制在另一项共同拥有的专利或指定共同发明人的另一项专利的期限内。此外，在某些情况下，我们可能无权控制针对我们许可的技术的专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括来自我们的许可人(如果有)和第三方的技术。我们还可能需要我们潜在的未来许可人的合作，以执行许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。我们不能确定我们潜在的未来许可人的专利起诉和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去我们可能获得许可的任何适用知识产权的权利。, 因此，我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
即使我们当前或未来的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手也许能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有的或未来可能获得许可的专利。专利的颁发对于其范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有的和任何未来许可内的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要接受第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或参与美国专利商标局或外国专利局对我们专利权的异议、派生、撤销、重新审查、授权后审查或PGR、各方间审查或IPR或其他类似程序。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术都已找到。也不能保证没有我们所知道的、但我们不相信会影响我们的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性的现有技术，尽管如此，最终可能会被发现影响权利要求的有效性或可执行性。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效或无法强制执行。, 允许第三方将我们的候选产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款。这种专利权的丧失、排他性的丧失或我们的专利主张被缩小、无效或无法执行，可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
此外，尽管我们与我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、许可人和其他第三方等能够获得我们技术平台和研发成果的可专利或商业秘密方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议并披露此类方面
 
51
目录
 
在提交专利申请之前，我们可能无法获得专利保护或产出，从而危及我们寻求专利保护或维护我们的技术平台或研发成果的商业秘密地位的能力。
如上所述，我们已经提交了针对我们的平台技术的专利申请，这些技术涉及我们的某些专有软件模块。此外，虽然我们的软件和其他专有作品可能受到版权法的保护，但我们选择不注册这些作品的任何版权，而是依靠上述专利申请来保护某些模块，并为我们的其他软件模块提供商业秘密保护。为了在美国提起版权侵权诉讼，版权必须注册。因此，对于未经授权使用我们的软件，我们可以获得的补救措施和损害赔偿可能是有限的。
如果我们未能履行未来协议中我们可能从许可方和第三方获得知识产权许可的义务，或者我们与未来许可方的业务关系受到中断，我们可能会失去未来可能对我们的业务非常重要的许可权。
未来，我们可能会签订许可协议，根据该协议，我们将获得可能对我们的业务非常重要的知识产权权利。我们预计，未来我们使用知识产权的任何许可协议都将要求我们承担各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或版税以及其他义务。如果我们未能履行这些协议规定的义务(包括由于新冠肺炎影响我们的运营)，或者我们未经授权使用许可的知识产权，或者受到破产相关诉讼的影响，许可人可能有权大幅修改许可的条款，例如将当前独家许可变为非独家许可，或者终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。我们还可能在未来与第三方签订许可协议，根据这些协议，我们将成为再被许可方。如果我们的分许可方未能履行其与许可方签订的上游许可协议下的义务，许可方有权终止上游许可，这可能会终止我们的分许可。如果发生这种情况，我们将不再拥有适用知识产权的权利，除非我们能够从相关权利的所有者那里获得我们自己的直接许可(我们可能无法以合理的条款这样做)，或者根本不能这样做，这可能会影响我们继续开发和商业化包含相关知识产权的候选产品的能力。
我们可能需要从第三方获得许可以推进我们的研究或允许我们的候选产品或平台商业化，并且我们不能保证在没有此类许可的情况下不存在可能对我们的候选产品或平台强制实施的第三方专利。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用由第三方持有的其他专有权。我们的候选产品可能还需要特定的配方才能有效和高效地工作。这些配方可能受他人持有的知识产权保护。我们可能无法获得或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何相关第三方知识产权。我们可能无法以商业上合理的条款获得这些许可证中的任何一项(如果有的话)。我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这种可能不可行的替代方法。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。许可和收购第三方知识产权是一种竞争性的做法，那些可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司, 可能还在实施许可或获取第三方知识产权的战略，我们可能认为这些知识产权对于我们的候选产品商业化是必要的或有吸引力的。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床开发和商业化能力更强。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。
 
52
目录
 
此外，根据许可协议，我们与任何未来的许可人之间可能会发生关于知识产权的纠纷，包括：
•
根据许可协议授予的权利和施加的义务范围以及其他与解释相关的问题；
​
•
我们的技术和流程是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
​
•
我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
​
•
我们在使用与我们的候选产品的开发和商业化相关的许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
​
•
我们在再许可费或收入或备份产品方面欠潜在许可方的金额(如果有)；
​
•
我们转让或转让许可证的权利；以及
​
•
由我们的许可人及其附属公司和分被许可人以及我们和我们的合作伙伴和分被许可人共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权。
​
如果我们许可的知识产权纠纷阻碍或削弱了我们以可接受的条款维持未来许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。
此外，我们的某些协议可能会限制或延迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。例如，我们将来可能会签订不可转让或不可转让的许可协议，或者需要许可方的明确同意才能进行转让或转让。
我们某些候选产品的专利保护和专利起诉可能取决于我们未来的许可方和第三方。
在获得专利保护之前，我们或我们未来的潜在许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中做出的发明的可专利方面。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。我们未来可能获得许可的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现的缺陷，例如，在适当的优先权主张、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们未来的潜在许可人未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果我们未来的潜在许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们未来潜在的许可内专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，则此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
作为第三方未来的潜在许可方，我们将依赖第三方提交和起诉专利申请，并根据我们未来的一些许可协议维护专利和以其他方式保护许可的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请以及其他知识产权，我们不会对这些活动拥有主要控制权。我们不能确定第三方的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将导致有效和可强制执行的专利或其他知识产权。未来的潜在许可人可能有权控制我们未来潜在许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔的抗辩，即使我们被允许执行或抗辩，我们也将需要我们未来许可人的合作。我们不能确定我们未来的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为它可能会阻止我们继续许可我们可能
 
53
目录
 
需要运营我们的业务。如果我们未来的任何潜在许可人或未来的合作者未能适当地起诉和维护针对我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
此外，即使我们有权控制未来我们从第三方获得或许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们的潜在许可人及其律师在我们控制专利起诉之前的行动或不作为的不利影响或损害。
我们将来可能从各种第三方获取或许可的技术可能会保留权利。根据与我们达成的协议，我们未来的许可人可能会保留某些权利，包括将基础技术用于许可给我们的领域以外的领域或用于非商业性学术和研究用途、发表与该技术相关的研究的一般科学发现以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。我们可能很难监控我们未来的许可人是否会将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来强制执行我们获得许可的技术的权利。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯或挪用了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯或挪用第三方的专利和其他专有权利。但是，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。由于我们所参与的行业的知识产权格局正在迅速发展且跨学科，因此很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下自由制造、使用和销售我们的产品的能力进行最终评估。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品以及与我们的平台相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法。
随着生物制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品或平台可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道我们的任何候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利，我们也不能确定其他人没有为我们未决的专利申请所涵盖的候选产品或技术提交专利申请，或者我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的公司。我们的竞争对手可能已经提交，并可能在未来提交专利申请，涵盖我们与我们类似的产品或技术。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请或专利，这可能要求我们获得与此类技术相关的已颁发专利的权利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此目前可能存在待决的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。
此外，很难识别可能与我们的候选产品或平台相关的第三方专利权，因为由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义，专利搜索并不完善。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确定我们已经识别了与我们的候选产品在任何司法管辖区商业化相关或必要的每一项第三方专利和在美国和国外的待处理申请。 的范围
 
54
目录
 
专利权利要求取决于对法律的解释、专利的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的。例如，我们可能错误地确定我们的产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的判断可能是不正确的。如果我们不能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。
此外，第三方将来可能会获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并且可能：
•
可能引发负面宣传的代价高昂的诉讼；
​
•
转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；
​
•
导致开发延迟；
​
•
阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到声称的专利到期或最终被法院裁定为无效或不可执行或未被侵犯；
​
•
要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；
​
•
使我们对第三方承担重大责任；或
​
•
要求我们签订版税或许可协议，这些协议可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非独家的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的技术。
​
尽管截至本招股说明书之日，没有第三方声称我们侵犯了专利，但其他人可能持有可能阻止我们候选产品上市的专有权。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿，并试图禁止与我们的候选产品或工艺相关的活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被认定故意侵权，可能会承担三倍的损害赔偿，并要求我们获得制造或开发我们候选产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将极大地转移我们业务中的管理层和员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。
对我们提出索赔的各方可能比我们更有效地承担复杂专利或商业秘密诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由於知识产权诉讼或行政诉讼需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或者对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
此外，如果我们的候选产品或平台被发现侵犯了第三方的知识产权，这些第三方可能会向我们未来的被许可方和与我们有业务关系的其他方提出侵权索赔，我们可能会被要求赔偿这些各方因这些索赔而遭受的任何损害。这些索赔可能需要我们代表持牌人和其他各方发起或抗辩旷日持久且代价高昂的诉讼，而不管这些索赔的是非曲直。如果这些索赔中的任何一项成功，我们可能会被迫代表这些当事人支付损害赔偿金，或者可能被要求获得他们使用的产品的许可证。
 
55
目录
 
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们未来许可方的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的。此外，如果在法庭上受到挑战，我们未来授权的已颁发专利可能会被认定为无效或不可强制执行。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们或我们未来许可方的专利、商标或其他知识产权。为了防止侵权或其他违规行为，我们和/或我们未来的许可方可能会被要求提出索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，我们未来的许可方可能需要提交此类索赔，但选择不提交。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何未来许可人或潜在的未来合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由包括被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性或书面描述、不可申请专利的主题(自然法、自然现象或抽象概念)、明显或不可实施。不可执行性主张的理由可能包括与专利起诉有关的人在起诉期间故意向美国专利商标局或适用的外国同行隐瞒重要信息或做出误导性陈述的指控。诉讼当事人或美国专利商标局本身可以在此基础上挑战我们的专利，即使我们认为我们的专利诉讼是根据对美国专利商标局的诚实义务和善意进行的。这种挑战之后的结果是不可预测的。关于对我们专利有效性的挑战，可能会有使现有技术无效的情况。, 我们和专利审查员在起诉过程中并不知道。
如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请或我们未来许可人的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。即使被告在无效和/或不可执行性的法律主张上没有胜诉，我们的专利权利要求也可能被解释为限制我们对被告和其他人执行此类权利要求的能力。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权相关的诉讼或其他法律程序，特别是在外国司法管辖区的知识产权，可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。对第三方强制执行我们的知识产权也可能导致这些第三方对我们提起其他反诉，这可能会导致辩护成本高昂，特别是在外国司法管辖区，并可能要求我们支付巨额损害赔偿、停止销售某些产品或签订许可协议并支付版税(这在商业合理的条款下可能是不可能的，或者根本不可能)。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要披露大量信息，因此在此类诉讼或其他程序中，我们的某些机密信息可能会因披露而泄露。
知识产权诉讼可能会导致负面宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。
在知识产权诉讼过程中，可能会有提起诉讼的公告以及听证结果、动议裁决和其他诉讼临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们现有产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。相应地， 的市场价格
 
56
目录
 
我们A类普通股的股价可能会下跌。这样的声明还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
派生或干扰程序可能是确定发明优先权所必需的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或尝试许可胜利方的权利。
由第三方发起或由我们或我们未来的许可人提起的派生或干扰程序，或由美国专利商标局或外国专利局宣布的或类似的程序，对于确定关于我们或我们潜在的未来许可人的专利或专利申请的发明优先权可能是必要的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们或我们的许可人对此类诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与此类程序相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作伙伴关系将帮助我们将候选产品推向市场。
专利改革立法可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或保护我们发布的专利的不确定性和成本。
2011年，《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国在2013年3月过渡到了一个“第一个提交专利申请的发明人”制度，在这个制度下，假设其他可专利性要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方最先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这就要求我们认识到从发明到专利申请的时间。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(1)提交任何与我们的候选产品相关的专利申请或(2)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。即使我们拥有有效且可强制执行的专利，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前在商业上使用了该发明，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践所要求的发明。
《莱希-史密斯法案》还包括一些重大变化，这些变化(I)将影响专利申请的起诉方式，(Ii)重新定义现有技术，以及(Iii)为竞争对手提供更高效、更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后诉讼程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。
由于与美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准相比，USPTO程序中的证据标准较低，因此第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，Leahy-Smith法案及其实施增加了围绕我们或我们未来许可人专利申请的起诉以及我们已发行专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
 
57
目录
 
美国专利法或其他国家/地区法律的更改可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。
此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。例如，美国最高法院最近几年对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对我们或我们未来的许可人在未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们或我们的许可人获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。
我们或我们未来的许可人可能会面临对我们或我们未来许可内专利和其他知识产权的发明权或所有权提出质疑的索赔。
我们还可能面临前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致专利申请上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的观点；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们或我们未来的许可方不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们或我们未来的许可方成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们未来的许可方可能依赖第三方顾问或合作者，或依赖第三方(如美国政府)的资金，因此我们未来的许可方不是我们可能获得许可的任何专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们授权的专利的所有权或其他权利，他们可能会将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。这样的索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命有限。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。各种扩展
 
58
目录
 
可能是可用的，但专利的期限及其提供的保护是有限的。即使获得了针对我们候选产品的专利，一旦专利期届满，我们也可能面临来自竞争产品的竞争。考虑到候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，针对我们候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限延长不得超过自产品批准之日起共计1400年，只有涉及该批准的药品、使用方法或制造方法的权利要求才可以延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们或我们的许可人可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们或我们的许可人无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。
我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。
虽然我们在美国有待决的专利申请，我们也寻求在某些其他国家提交专利申请，但在世界所有国家提交、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们或我们的许可人拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了严重问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们很难阻止侵犯我们或我们的许可人的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们或我们潜在未来许可人的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们或我们潜在未来许可人的专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险，我们或我们潜在未来许可人的专利申请可能会面临无法发放的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们潜在的未来许可人发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们或我们潜在的未来许可人在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或 的可执行性。
 
59
目录
 
政府承包商。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请有效期内的不同时间向美国专利商标局和各个外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖第三方在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各个外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。虽然无意中的失误，包括由于新冠肺炎疫情对我们、我们的专利维护商或律师事务所的影响，在许多情况下可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守规则可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能保持与我们的候选产品相关的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的一些候选技术和产品寻求专利保护外，我们还依靠保护我们的商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来保持我们的竞争地位，特别是在我们的技术平台方面。我们聘请员工或第三方顾问和供应商进行研究、临床试验或制造活动，或第三方盗用(例如通过网络安全漏洞)我们的商业秘密或专有信息，无论是有意还是无意的披露，都可能使竞争对手复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。因为我们希望在我们的候选产品的开发和制造中依赖于第三方，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与获得访问权限的第三方签订保密和保密协议，例如我们的公司合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。与我们的顾问、承包商和外部科学合作者签订的这些协议通常包括发明转让义务。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。此外，我们不能保证所有此类协议都已正式执行，也不能保证竞争对手无法以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。此外，任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们可能需要与未来的商业伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被窃取风险较高的国家的其他人分享我们的专有信息，包括商业秘密，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。
 
60
目录
 
此外，第三方仍可能获取此信息或可能独立获取此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果这些事件中的任何一种发生，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们或我们的许可人没有在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
我们还试图通过维护我们办公场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来保护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方或竞争对手的机密信息或据称的商业机密，或者违反了与我们的竞争对手或其前雇主签订的竞业禁止或竞业禁止协议。
就像制药和生物技术行业中常见的那样，我们雇佣个人，并聘请以前为其他生物技术或制药公司工作的顾问提供服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会受到以下指控的影响：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的所谓机密信息、商业秘密或其他专有信息，或者我们的顾问使用或披露了他们以前或现在客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队和其他员工的注意力。
如果我们的商标和商号没有得到充分保护，那么我们可能无法在感兴趣的市场建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们使用并将继续使用注册和/或未注册的商标或商号来品牌和营销我们自己和我们的产品。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商号授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但如果我们的被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号，可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。
此外，我们建议在美国的候选产品使用的任何名称都必须获得FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的同等行政机构)反对我们建议的任何专有产品名称，可能需要花费大量额外资源，以努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能不能对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供足够的辩护。
 
61
目录
 
我们使用第三方开源软件，这可能会对我们提供解决方案的能力产生负面影响，并使我们面临诉讼或其他诉讼。
在我们的平台和解决方案中，我们使用由第三方作者在“开源”许可下授权的开源软件，并期望在未来继续使用此类开源软件。使用和分发开源软件可能会带来比使用第三方商业软件更大的风险，因为开源许可方通常不提供关于侵权索赔或代码质量的支持、担保、赔偿或其他合同保护。由于我们的平台依赖于开源软件的成功运行，该开源软件中任何未检测到的错误或缺陷都可能阻止我们平台的部署或损害我们平台的功能，推迟新解决方案的推出，导致我们的平台失败，并损害我们的声誉。例如，开源软件中未检测到的错误或缺陷可能会使其容易受到入侵或安全攻击，因此，可能会使我们的系统更容易受到数据泄露的影响。此外，此类软件的公开使用可能会使其他人更容易危害我们的平台。
此外，关于开源许可证的正确解释和合规性存在不确定性，此类许可证的解读方式可能会对我们使用此类开源软件的能力施加意想不到的条件或限制，从而提供或分发我们的平台和解决方案。一些开放源码许可包含明确要求，要求我们根据使用的开放源码软件的类型，为我们创建的修改或衍生作品提供源代码，或者授予我们的知识产权其他许可。如果我们以某种方式将我们的专有软件与开放源码软件结合起来，在某些开放源码许可下，我们可能被要求向公众发布我们专有软件的源代码。这将允许我们的竞争对手以更少的开发工作量和时间创建类似的产品，并最终可能导致我们失去竞争优势。或者，为了避免公开发布我们的源代码的受影响部分，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的部分或全部软件。
尽管我们努力监控我们对开源软件的使用，以避免使我们的平台受到我们不想要的条件的影响，但开源许可证的解释方式仍存在风险，可能会对我们提供或分发我们的平台的能力施加意想不到的条件或限制。此外，我们可能会不时面临第三方声称拥有开源许可证或寻求强制执行开源许可证条款的索赔，包括要求发布开源软件、衍生作品或我们的专有源代码的源代码，这些源代码是使用此类开源软件开发的或与此类开源软件一起分发的。这些索赔还可能导致诉讼，并可能要求我们免费提供我们的专有软件源代码，投入额外的研发资源来重新设计我们的平台，向第三方寻求昂贵的许可证，向相关开源软件的版权所有者支付金钱赔偿，或以其他方式产生额外的成本和支出，任何这些都可能导致声誉损害，并将对我们的业务和运营结果产生负面影响。此外，如果我们使用的开源软件的许可条款发生变化，我们可能会被迫重新设计我们的平台，产生额外的成本来遵守更改后的许可条款或更换受影响的开源软件。虽然我们已经实施了政策来规范开源软件在我们的平台和解决方案中的使用和合并，但我们不能确定这些政策是否有效，并且我们没有以与此类政策不一致的方式将开源软件纳入我们的平台和解决方案中。
知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
•
其他人可能能够开发与我们的候选产品相似但不在我们可能拥有或许可的专利权利要求范围内的产品；
​
•
我们或我们潜在的未来许可人可能不是第一个做出我们可能拥有或许可的已发布专利或专利申请所涵盖的发明的公司；
​
•
我们或我们未来的潜在许可人可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司；
​
 
62
目录
 
•
他人可以自主开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
​
•
我们或我们未来许可人的未决专利申请可能不会导致已颁发的专利；
​
•
由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可的未来颁发的专利可能会被认定为无效或无法强制执行；
​
•
我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
​
•
我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及
​
•
他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
​
如果发生任何此类事件，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
与员工事务和管理我们的增长相关的风险
如果我们无法建立销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法成功销售或营销获得监管部门批准的候选产品。
我们目前没有也从来没有营销或销售团队。为了将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排在我们可能获准销售或营销我们候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能不能成功地完成这些要求的任务。
建立一支拥有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队来将我们的候选产品商业化将是一项昂贵且耗时的工作，并且需要我们的管理人员投入大量精力进行管理。如果我们没有与第三方就代表我们提供此类服务的安排到位，我们内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都可能对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。或者，如果我们选择在全球范围内或在逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成安排。如果我们无法在需要时、以可接受的条款或根本不能达成此类安排，我们可能无法成功地将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们批准的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。
我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管和员工的能力。
要取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人才的激烈竞争。我们高度依赖我们的管理层和科研人员的主要成员。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是管理层的人才，可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营成果。特别是，如果我们不能及时招聘合适的接班人，失去一名或多名行政人员可能对我们不利。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住我们未来业务成功所需的合格人员，包括生物信息学和计算生物学家专家。我们将来可能很难吸引有经验的人才到我们的公司来，而且可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住我们的员工。
 
63
目录
 
与我们竞争人才的许多其他生物技术公司拥有比我们更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。他们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的前景。对于高素质的应聘者来说，这些特点中的一些可能比我们提供的更具吸引力。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化我们的候选产品的速度和成功率将受到限制，我们成功发展业务的潜力将受到损害。
为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大组织规模，管理这种增长可能会遇到困难。
截至2021年6月30日，我们有34名全职员工，其中29名从事研发。为了成功实施我们的发展和商业化计划和战略，随着我们向上市公司转型，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多重大责任，包括：
•
识别、招聘、整合、维护和激励其他员工；
​
•
有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA和其他类似的外国监管机构对IMM-1-104和我们开发的任何其他候选产品的审查过程，同时遵守我们可能对承包商和其他第三方承担的任何合同义务；以及
​
•
改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。
​
我们未来的财务业绩以及我们成功开发IMM-1-104和任何其他候选产品(如果获得批准)并将其商业化的能力在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。
我们目前并在可预见的未来将在很大程度上依赖于某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得任何当前或未来候选产品的市场批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或者以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。
如果我们不能通过招聘新员工和/或聘用更多第三方服务提供商来有效扩展我们的组织，我们可能无法成功执行进一步开发和商业化IMM-1-104以及任何其他当前或未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
与本次发行和我们A类普通股所有权相关的风险
我们的A类普通股之前没有公开市场。我们不知道是否会为我们的A类普通股发展一个活跃、流动和有序的交易市场，也不知道我们A类普通股的市场价格将是多少，因此您可能很难出售您持有的我们A类普通股的股票。
在此次发行之前，我们A类普通股的股票不存在公开市场，我们A类普通股的活跃交易市场在此次发行后可能永远不会发展或持续下去。我们通过与承销商的谈判确定了我们A类普通股的首次公开发行价格，谈判价格可能不能代表本次发行后我们A类普通股的市场价格。我们A类普通股的市值可能会比首次公开募股(IPO)价格有所下降。由于这些和其他因素，您可能无法转售您持有的A类股票
 
64
目录
 
相当于或高于首次公开募股(IPO)价格的普通股。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。缺乏活跃的市场也可能会降低你股票的公平市场价值。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售A类普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们以A类普通股作为对价进行战略合作或收购公司、技术或其他资产的能力。
我们的股票价格可能会波动，您可能会损失全部或部分投资。
此次发行后，我们A类普通股的交易价格可能会高度波动，并受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。由于新冠肺炎疫情，其他制药和生物技术公司的A类普通股的交易价格也出现了高度波动。
无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们A类普通股的市场价格产生负面影响。除了本“风险因素”部分和本招股说明书其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
•
我们或竞争对手的候选产品的临床前研究和临床试验的时间和结果；
​
•
竞争产品的成功或潜在竞争对手对其产品开发努力的宣布；
​
•
针对我们的产品或竞争对手的产品采取的监管行动；
​
•
相对于竞争对手，我们的增长率发生了实际或预期的变化；
​
•
美国和其他国家的法规或法律动态；
​
•
有关专利申请、已颁发专利或其他专有权利的开发或争议；
​
•
关键人员的录用或离职；
​
•
我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；
​
•
关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
​
•
投资者认为与我们相当的公司估值波动；
​
•
制药和生物技术行业的市场状况；
​
•
医疗支付体系结构变化；
​
•
可归因于我们股票成交量水平不一致的股价和成交量波动；
​
•
宣布或预期追加融资努力；
​
•
我们、我们的内部人或其他股东出售我们的A类普通股；
​
•
市场对峙或锁定协议到期；
​
•
新冠肺炎大流行或任何未来大流行的持续和未来影响，以及为减缓其传播而采取的行动；以及
​
•
总体经济、行业和市场状况。
​
任何上述风险或任何广泛的其他风险(包括本“风险因素”部分中描述的风险)的实现，可能会对我们A类普通股的市场价格产生戏剧性的不利影响。
 
65
目录
 
我们的管理团队拥有广泛的自由裁量权，可以使用此次发行的净收益，投资这些收益可能不会产生良好的回报。他们可能会以投资者不同意的方式将此次发行的净收益进行投资。
我们计划利用此次发行的净收益推动IMM-1-104进入临床开发，包括资助我们预期的IMM-1-104第一阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤，以及其他临床试验；推进我们的其他临床前药物计划以及肿瘤学和神经科学领域新候选产品的设计和开发，并将这些计划推进到支持IND的研究，这些研究将支持一个或多个候选产品的IND申请；并用于营运资金和其他一般企业目的，包括继续提升我们的平台，以及在我们扩大业务的同时雇佣更多的员工。请参阅“收益的使用”。然而，在我们的计划范围内，并考虑到我们业务面临的各种风险，包括本“风险因素”部分和本招股说明书其他部分讨论的风险，我们的管理层将拥有广泛的自由裁量权来使用此次发行的净收益，并可以将净收益用于股东可能不同意或不会产生有利回报的方式(如果有的话)。如果我们不以改善经营业绩的方式投资或运用此次发行的净收益，我们可能无法实现预期的财务业绩，这可能会导致我们的股价下跌。
如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们发表不利或误导性的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们A类普通股的交易市场将受到证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。我们目前没有，也可能永远不会获得证券或行业分析师的研究报道。如果没有或很少证券或行业分析师开始对我们进行报道，股价将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场发表了不利或误导性的研究或报告，或者如果我们的运营结果没有达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
在本次发行之前，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们约65.9%的有表决权股票，本次发行结束后，该集团将实益拥有我们已发行有表决权股票的约45.6%。因此，即使在此次发行之后，这些股东仍将能够通过这一所有权地位影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们A类普通股的主动收购提议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这些提议或要约符合您的最佳利益。这群股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行动方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的A类普通股寻求溢价，并可能影响我们A类普通股的现行市场价格。
如果您在我们的首次公开募股(IPO)中购买我们A类普通股的股票，您将立即经历大幅稀释。
首次公开募股(IPO)价格为每股15.00美元，大大高于本次发行完成后我们已发行的A类普通股的每股有形账面净值。如果您在此次发行中购买A类普通股，您将体验到截至2021年3月31日的预计每股有形账面净值3.18美元的大幅和立即稀释。这是因为你支付的价格将大大高于你收购的A类普通股的预计每股有形账面净值。这种稀释在很大程度上是因为我们早先的投资者在购买股票时支付的价格远远低于首次公开募股(IPO)价格
 
66
目录
 
我们的股本。此外，截至2021年3月31日，我们拥有已发行的股票期权，可以加权平均价每股3.14美元购买总计2,025,137股A类普通股。在2021年3月31日之后，我们授予了额外的股票期权，以购买937,020股A类普通股，加权平均价为每股9.74美元，目前已发行。在这种程度上，当持有股票期权的人根据我们的股权激励计划行使购买A类普通股的权利时，或者当我们以其他方式增发A类普通股时，你将经历额外的稀释。请参阅“稀释”。
在公开市场上大量出售我们的A类普通股可能会导致我们的股价下跌。
我们的A类普通股价格可能会因本次发行后大量出售A类和/或B类普通股(统称为A类普通股，包括B类普通股转换后可发行的A类普通股，即“普通股”)而下跌，或者认为这些出售可能会发生。这些出售，或这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。
本次发行完成后，将发行24,389,410股普通股(如果承销商行使向我们全面购买额外股份的选择权，则为25,514,410股)，这是根据截至2021年3月31日的已发行股数计算的。
本次发行中预计出售的所有A类普通股都可以自由交易，不受限制，也可以根据修订后的1933年证券法或证券法进行进一步注册，除非由我们在证券法下的规则第144条所定义的“关联公司”持有。由于证券法条款、我们的某些股东与我们签订的市场对峙协议或我们的股东与承销商就此次发行达成的锁定协议，本次发行后剩余的16,889,410股或约占我们已发行普通股流通股的69.2%的转售目前是被禁止或以其他方式受到限制的。然而，根据适用的证券法限制，这些股票将可以在本招股说明书日期后181天开始在公开市场出售。根据我们的股权激励计划或根据这些计划授予的未来奖励，在适用的归属时间表、市场对峙协议和/或锁定协议以及证券法第144和701条的规定允许的范围内，根据我们的股权激励计划或根据该等计划授予的未来奖励而发行的股票将可在公开市场出售。有关更多信息，请参阅“符合未来出售条件的股票”。
本次发售完成后，持有我们普通股约11,939,281股(约占本次发售后我们已发行股份的49.0%)的持有者将有权在一定条件下要求我们提交有关出售其股份的登记声明，或将其股份包括在我们可能为我们自己或我们的其他股东提交的登记声明中。我们还打算登记根据我们的股权补偿计划可能发行的所有A类普通股的要约和出售。一旦我们为注册权持有人和根据我们的股权激励计划可能发行的股票登记了股票的要约和出售，这些股票将能够在发行时在公开市场上出售，符合“承销”项下描述的锁定协议。
此外，未来我们可能会增发A类普通股，或可转换为A类普通股的其他股权或债务证券，与融资、收购、员工安排或其他相关。任何此类发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并可能导致我们A类普通股的价格下跌。
我们目前不打算对我们的A类普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们A类普通股的价值增值。
我们从未宣布或支付过股权证券的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，对股东的任何回报都将限于我们A类普通股的任何增值，这是不确定的。
 
67
目录
 
我们的公司证书和章程以及特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，因此，会压低我们A类普通股的市场价格。
我们的公司注册证书和章程(我们预计它们将在此次发行结束后生效)将包含可能压低我们A类普通股市场价格的条款，因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们公司股东可能认为有利的管理层变更。这些规定包括：
•
建立分类董事会，不是所有董事会成员都是一次选举产生的；
​
•
只允许董事会确定董事会人数和填补董事会空缺；
​
•
规定只有在获得三分之二股东同意的情况下，才能“出于原因”罢免董事；
​
•
授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权益计划(也称为“毒丸”)；
​
•
取消我们股东召开股东特别会议的能力；
​
•
禁止股东在书面同意下采取行动，这要求所有股东行动都必须在我们的股东会议上采取；
​
•
禁止累计投票；
​
•
授权本公司董事会修改章程；
​
•
规定提名我们的董事会成员或提出股东可以在年度股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；以及
​
•
需要股东的绝对多数票才能修改上述一些条款。
​
此外，特拉华州一般公司法(DGCL)第203节禁止特拉华州上市公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准。
我们的公司证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更效果的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的A类普通股支付的价格。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将规定在特拉华州衡平法院为我们与我们的股东之间的某些纠纷提供专属法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法法庭的能力。
我们修改和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将规定，特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，特拉华州地区联邦地区法院或特拉华州其他州法院)是代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序、任何声称违反受托责任的诉讼、任何根据DGCL、我们修订的或任何主张对我们提出受内政原则管辖的索赔的诉讼；但专属法院的规定不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；此外，还规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼才可在特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程还将规定，美利坚合众国的联邦地区法院将是任何 解决方案的独家论坛。
 
68
目录
 
声称根据证券法对任何被告提起诉讼的一个或多个原因的投诉。此等规定旨在使吾等受惠，并可由吾等、吾等高级人员及董事、雇员及代理人(包括承销商及任何其他准备或认证本招股说明书任何部分的专业人士或实体)执行。在我们修订和重述的公司证书或修订和重述的法律中，没有任何规定阻止根据“交易所法案”主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔。
我们相信，这些条款可能会使我们受益，因为这些条款可以提高适用特拉华州法律和联邦证券法律的一致性(如果适用)，特别是在解决公司纠纷方面经验丰富，与其他论坛相比，在更快的时间表上高效管理案件，以及保护我们免受多法庭诉讼的负担。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼，或者使股东的诉讼成本更高，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和法规的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的法律中所包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
一般风险
我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、合作者或未来的潜在合作者的系统，可能无法或遭受安全或数据隐私泄露或其他未经授权或不当访问、使用或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据的情况，这可能会导致额外成本、收入损失、重大负债、对我们品牌的损害以及对我们运营的实质性中断。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的CRO以及其他承包商、顾问、合作者和第三方服务提供商的计算机系统仍容易受到计算机病毒、网络安全威胁、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，或导致未经授权获取或访问个人身份信息或个人身份的健康信息(违反某些隐私法，如HIPAA、HITECH和GDPR)，可能会导致我们的药物发现和开发计划以及我们的业务运营受到实质性干扰，无论是由于我们的商业秘密丢失还是其他类似的中断。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。与安全漏洞相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，导致我们招致巨额成本，包括法律费用和补救费用。例如，已完成或未来临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们还依赖第三方生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。任何中断或安全漏洞都会导致我们的数据丢失或损坏, 如果不适当地披露机密或专有信息，我们可能会面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，如果我们不遵守某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律，我们可能会受到巨额罚款或处罚。
我们的保险单可能不足以赔偿任何此类中断、故障或安全漏洞造成的潜在损失。此外，我们未来可能无法在 获得此类保险
 
69
目录
 
经济上合理的条款，或者根本没有。此外，我们的保险可能不会覆盖针对我们的所有索赔，在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。
我们的运营很容易受到火灾、恶劣天气条件、断电、电信故障、恐怖活动、未来的流行病和其他我们无法控制的事件的影响，这些都可能损害我们的业务。
我们的设施位于经常遭遇恶劣天气的地区。我们没有对重大龙卷风、洪水、火灾、地震、断电、恐怖活动、未来的流行病或其他灾难对我们的业务和财务业绩造成的潜在后果进行系统分析，也没有为这些灾难制定恢复计划。此外，我们没有提供足够的保险来赔偿可能发生的业务中断造成的实际损失，由此造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。
我们是一家“新兴成长型公司”，我们不能确定降低适用于新兴成长型公司的报告要求是否会降低我们的A类普通股对投资者的吸引力。
根据就业法案的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括：
•
除规定的任何未经审计的中期财务报表外，仅允许提供两年的已审计财务报表，并相应减少本招股说明书中“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”的披露；
​
•
未被要求遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的审计师认证要求；
​
•
未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的关于审计师财务报表报告中关键审计事项沟通的任何要求；
​
•
减少了本招股说明书以及我们的定期报告和委托书中有关高管薪酬的披露义务；以及
​
•
免除就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞付款举行不具约束力的顾问股东投票的要求。
​
我们无法预测投资者是否会发现我们的A类普通股吸引力降低，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的A类普通股吸引力下降，我们A类普通股的交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到最早发生以下情况：(1)在本财年的最后一天，我们的年收入超过10.7亿美元；(2)在我们有资格成为“大型加速申报公司”之日，非关联公司持有至少7亿美元的股权证券；(3)在前三年期间，我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券；(4)在我们首次公开募股(IPO)五周年后结束的财年的最后一天。
根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们打算利用延长的过渡期，根据就业法案采用新的或修订的会计准则，作为一家新兴的成长型公司。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比。
作为一家上市公司的要求可能会给我们的资源带来压力，导致更多的诉讼，并分散管理层的注意力。
作为一家上市公司，我们将遵守《交易法》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》或《多德-弗兰克法案》的报告要求。
 
70
目录
 
纳斯达克上市要求和其他适用的证券规则和法规。遵守这些规则和法规的情况有所增加，这将增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们系统和资源的需求。交易所法案要求我们提交关于我们的业务和经营结果的年度、季度和当前报告。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序，以及对财务报告的内部控制。我们被要求每季度披露内部控制和程序方面的变化。为了维持并在必要时改进我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制，以达到这一标准，可能需要大量的资源和管理监督。因此，管理层的注意力可能会被转移到其他业务上，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。我们还可能需要雇佣额外的员工或聘请外部顾问来遵守这些要求，这将增加我们的成本和支出。
此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准给上市公司带来了不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这项投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力因其应用和实践方面的含糊不清而与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到不利影响。
这些新的规则和法规可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高，而且在未来，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保费用。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。
通过在本招股说明书和未来要求上市公司提交的文件中披露信息，我们的业务和财务状况将变得更加明显，我们认为这可能会导致威胁或实际的诉讼，包括竞争对手和其他第三方的诉讼。如果这些索赔成功，我们的业务可能会受到严重损害。即使这些索赔不会导致诉讼或以有利于我们的方式得到解决，解决这些索赔所需的时间和资源也可能会转移我们管理层的资源，严重损害我们的业务。
如果我们不能保持有效的财务报告内部控制体系，我们可能无法准确报告财务结果或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们A类普通股的交易价格。
有效的财务报告内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施要求的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404节进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。
我们将被要求每季度披露内部控制和程序的变更，我们的管理层将被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是一家规模较小的报告公司，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404节证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可以检测到
 
71
目录
 
我们管理层评估可能不会出现的问题。我们对财务报告的内部控制中未被发现的重大缺陷可能会导致我们的财务报表重述，并要求我们产生补救费用。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会分散管理层的注意力。
我们A类普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司都会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务。
新的税收法规可能会影响我们的运营结果和财务状况。
美国政府可能会对商业实体的税收进行重大改革，其中包括提高企业所得税税率，提高适用于全球无形低税收入的税率，取消某些免税，以及对某些类型的收入征收最低税率或附加税。目前还没有提出具体的美国税收立法，这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测这些变化是否会发生。如果制定或实施此类更改，我们目前无法预测对我们业务的最终影响。
 
72
目录​
 
有关前瞻性陈述的注意事项
本招股说明书包含前瞻性陈述，可能涉及重大风险和不确定性。除本招股说明书中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研究和开发成本、未来收入、成功的时机和可能性、未来经营的计划和目标、预期产品的未来结果和前景、管理计划和目标的陈述，都是前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“设想”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语，但这些术语或其他类似表述的否定或“将”或“将”。本招股说明书中包含的前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：
•
我们的计划和产品候选的临床试验和临床前研究的时间、进度和结果，包括关于试验或研究的开始和完成时间以及相关准备工作、试验结果将在多长时间内可用以及我们的研发计划的声明；
​
•
我们对我们的计划和候选产品的潜在临床疗效和安全性的期望；
​
•
监管提交、备案和批准的时间、范围或可能性；
​
•
我们发现、开发和推进候选产品并成功完成临床试验的能力；
​
•
如果我们的产品被批准用于商业用途，我们对候选产品的潜在市场规模和患者群体大小的预期；
​
•
我们业务模式的实施以及我们对业务、商用产品、候选产品、平台和技术的战略规划；
​
•
我们的商业化、营销和制造能力和战略；
​
•
如果获得批准，我们的商用产品和候选产品的定价和报销；
​
•
我们的商用产品和候选产品的市场接受度和临床实用性；
​
•
我们建立或维护协作或战略关系或获得额外资金的能力；
​
•
我们的竞争地位以及我们的计划、候选产品和平台的竞争地位；
​
•
我们和/或我们的许可人能够为我们的商业产品和候选产品建立和维护的知识产权保护范围；
​
•
与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展和预测；
​
•
我们对此次发行所得资金的使用预期；
​
•
我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；
​
•
法律法规的影响；
​
•
我们对根据《就业法案》成为新兴成长型公司的时间的预期；以及
​
•
新冠肺炎大流行的影响和未来潜在的大流行。
​
 
73
目录
 
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们所在的行业以及我们认为可能会影响我们的业务、财务状况、运营结果和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅在本招股说明书发布之日发表，可能会受到“风险因素”一节和本招股说明书其他部分所述的一些风险、不确定因素和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文包含的任何前瞻性陈述，直到我们发布本招股说明书之后，无论是由于任何新信息、未来事件还是其他原因。
此外，“我们相信”以及类似的“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”和“继续”等陈述都反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本招股说明书发布之日我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已经对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。
本招股说明书还包含有关我们的行业、我们的业务以及我们的计划和候选产品的市场的估计、预测和其他信息。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从我们自己的内部估计和研究，以及从市场研究公司和其他第三方准备的报告、研究调查、研究和类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、业务、市场和其他数据。虽然我们不知道关于本招股说明书中提供的任何第三方信息的任何错误陈述，但它们的估计，特别是与预测有关的估计，涉及许多假设，受到风险和不确定性的影响，可能会根据各种因素而发生变化，包括在“风险因素”一节和本招股说明书的其他部分讨论的那些因素。
 
74
目录​
 
收益使用情况
根据每股15.00美元的首次公开募股(IPO)价格，扣除承销折扣和佣金以及我们预计应支付的发售费用后，我们预计此次发行给我们带来的净收益约为1.026亿美元。如果承销商完全行使向我们购买额外股份的选择权，我们估计我们的净收益将约为1.183亿美元。
我们打算使用本次发行的净收益，以及我们现有的现金和现金等价物，如下所示：
•
大约3300万至3800万美元，用于推动IMM-1-104进入临床开发，包括资助我们计划的IMM-1-104第一阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体瘤；
​
•
大约3800万至4300万美元，用于推进我们的其他临床前药物计划以及肿瘤学和神经科学领域新产品候选的设计和开发，并将这些计划推进到支持IND的研究，这些研究将支持一个或多个候选产品的IND申请；以及
​
•
其余部分用于营运资金和其他一般企业用途，包括继续提升我们的平台和在我们扩大业务时雇佣更多员工。
​
此次发行净收益的预期用途代表了我们基于当前计划和业务条件的意图，这些计划和业务条件在未来可能会随着我们计划和业务条件的变化而变化。我们还可以将净收益的一部分用于许可、收购或投资于其他业务、技术、产品或资产，尽管目前我们在这方面没有具体的协议、承诺或谅解。截至本招股说明书发布之日，我们无法确切预测本次发售结束后将收到的净收益的所有特定用途，或我们将在上述用途上实际支出的金额。预测开发候选产品所需的成本可能很困难，我们预计我们将需要额外的资金来完成我们确定的任何候选产品的开发。我们实际支出的金额和时间以及临床开发的程度可能会因众多因素而有很大不同，包括我们的开发工作的进展、临床前研究和任何正在进行的临床试验或临床试验的状况和结果，以及我们可能与第三方就我们的候选产品进行的任何合作以及任何不可预见的现金需求。因此，我们的管理层将在分配此次发行的净收益方面保留广泛的自由裁量权。
我们相信，此次发行的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物，将使我们能够为2024年之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是不正确的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。我们可以通过出售股权证券、债务融资、营运资本信用额度、公司合作或许可协议、赠款资金、投资现金余额赚取的利息收入或这些来源中的一个或多个的组合来满足我们未来的现金需求。
在我们使用本次发行的净收益之前，我们打算将净收益投资于各种保本投资，包括短期、投资级、计息工具和美国政府证券。
 
75
目录​
 
股利政策
我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展、商业化和增长提供资金，因此我们预计在可预见的未来不会宣布或支付任何类别的普通股现金股息。未来有关宣布和支付股息(如果有的话)的任何决定，将由我们的董事会酌情决定，但须遵守管理我们目前和未来债务的协议中的合同限制和契约。任何此类决定也将取决于我们的业务前景、经营结果、财务状况、现金需求和可用性以及董事会可能认为相关的其他因素。
因此，您可能需要出售您持有的A类普通股以实现投资回报，并且您可能无法以或高于您购买的价格出售您的股票。参见“风险因素-与本次发行和我们A类普通股所有权相关的风险-我们目前不打算为我们的A类普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们A类普通股的价值增值。”
 
76
目录​
 
大写
下表列出了截至2021年3月31日我们的现金和现金等价物以及资本化情况，如下所示：
•
按实际计算；
​
•
在备考基础上，实施(I)收到2021年4月和5月发行和出售B系列优先股的总净收益约2,480万美元，(Ii)将我们A系列优先股和B系列优先股的所有流通股转换为我们普通股的总计11,939,281股，就像此类转换发生在2021年3月31日一样，以及(Iii)我们修订和重新发行的文件和有效性
​
•
在扣除承销折扣和佣金以及预计应支付的发售费用后，按调整后的备考基础，进一步实现我们在此次发行中以每股15.00美元的首次公开募股价格发行和出售7500,000股A类普通股。
​
以下调整后的备考信息仅供参考，我们在本次发行结束后的资本将根据实际的首次公开募股(IPO)价格和定价时确定的其他条款进行调整。您应该结合我们的合并财务报表和本招股说明书中其他地方的相关说明、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分以及本招股说明书中包含的其他财务信息来阅读本信息。
​ ​ ​
截至2021年3月31日
​
​
实际
​ ​
专业
格式
​ ​
形式为
调整后的
​
​
(以千为单位，不包括共享和按
股份金额)
​
现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 30,934 ​ ​ ​ ​ $ 55,722 ​ ​ ​ ​ $ 158,347 ​ ​
可转换优先股，每股票面价值$0.001：8,528,116股已授权股票，6,115,225股已发行和已发行股票，实际；未授权、已发行或已发行股票，预计和调整后的预计数量
​ ​ ​ $ 58,104 ​ ​ ​ ​ $ – ​ ​ ​ ​ $ – ​ ​
股东(亏损)权益 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A类普通股，每股面值0.001美元：40,000,000股授权股，4950,129股已发行和流通股，实际；2亿，000,000股，16,889,410股，预计数；2亿，000,000股，24,389,410股，调整后预计数
​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 17 ​ ​ ​ ​ ​ 24 ​ ​
B类普通股，每股面值0.001美元：6,032,183股
授权，未发行和流通股，实际；
20,000,000股授权股票，无已发行和已发行股票，
形式和调整后的形式
​ ​ ​ ​ – ​ ​ ​ ​ ​ – ​ ​ ​ ​ ​ – ​ ​
优先股，每股面值0.001美元：没有授权、发行和流通股，实际；1000万股授权，调整后的预计和预计数；没有已发行和已发行的股份，调整后的预计数和预计数
​ ​ ​ ​ – ​ ​ ​ ​ ​ – ​ ​ ​ ​ ​ – ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 3,433 ​ ​ ​ ​ ​ 86,314 ​ ​ ​ ​ ​ 188,932 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (31,967) ​ ​ ​ ​ ​ (31,967) ​ ​ ​ ​ ​ (31,967) ​ ​
股东权益总额(亏损)
​ ​ ​ ​ (28,529) ​ ​ ​ ​ ​ 54,364 ​ ​ ​ ​ ​ 156,989 ​ ​
总市值
​ ​ ​ $ 29,575 ​ ​ ​ ​ $ 54,364 ​ ​ ​ ​ $ 156,989 ​ ​
 
77
目录
 
上表中列出的预计和预计调整后的A类普通股数量是基于截至2021年3月31日已发行的16,889,410股A类普通股，不包括：
•
2,025,137股A类普通股，根据2015年计划授予的已发行股票期权，于2021年3月31日行使，加权平均行权价为每股3.14美元；
​
•
937,020股A类普通股，可根据2021年3月31日之后授予的2015计划(截至2021年6月30日)行使已发行期权发行，加权平均行权价为每股9.74美元；
​
•
截至2021年3月31日，根据2015年计划，可供未来发行的A类普通股798,636股；
​
•
2,590,000股A类普通股，将根据2021年计划未来发行，该计划于本招股说明书日期生效(该数量包括根据2021年计划授予我们某些高管、董事和员工的与本次发行相关的股票期权行使时可发行的192,767股A类普通股，每股行使价等于本次发行的首次公开募股价格)，以及我们为未来发行预留的A类普通股数量的任何自动增加
​
•
250,000股A类普通股，将根据ESPP(自本招股说明书之日起生效)未来发行，以及根据ESPP中自动增加ESPP下的股份储备的条款可获得的普通股；以及
​
•
截至2021年3月31日，以每股3.01美元的行权价购买308,308股A类普通股的权证，全部于2021年6月行使。
​
 
78
目录​
 
稀释
如果您在本次发行中投资我们的A类普通股，您的所有权权益将立即摊薄至本次发行后我们A类普通股的调整后每股有形账面净值与预计每股首次公开募股价格之间的差额。
截至2021年3月31日，我们的历史有形账面净值(赤字)为2910万美元，或A类普通股每股5.88美元。我们的历史有形账面净值(赤字)是我们的总有形资产减去我们的总负债和优先股的金额，这不包括在股东权益(赤字)中。每股历史有形账面净值(赤字)等于历史有形账面净值(赤字)除以截至2021年3月31日我们的A类普通股流通股4950129股。
截至2021年3月31日，我们的预计有形账面净值(赤字)约为5380万美元，或A类普通股每股3.18美元。预计每股有形账面净值是通过从我们有形资产的总账面价值中减去我们的总负债，并将差额除以被视为已发行的A类普通股的股份数量来确定的，此前(I)收到了2021年4月和5月发行和出售B系列优先股的约2480万美元的净收益，以及(Ii)将我们优先股的所有流通股转换为总计11,939,281股A类普通股。
在本次发行中，我们以每股15.00美元的首次公开募股价格发行和出售了750万股A类普通股，扣除承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用后，截至2021年3月31日，我们的预计调整有形账面净值约为1.564亿美元，或每股A类普通股6.41美元。这一数额对我们的现有股东来说，代表着调整后的有形账面净值约为每股3.23美元的预估立即增加，对于在此次发行中购买A类普通股的新投资者，调整后的有形账面净值约为8.59美元的预估立即稀释。我们确定稀释的方法是，从新投资者购买A类普通股的现金金额中减去预计值，即本次发行后调整后的每股有形账面净值。
下表说明了这种稀释：
​
A类普通股每股首次公开发行价格
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 15.00 ​ ​
​
截至2021年3月31日的每股有形账面净值(亏损)
​ ​ ​ $ (5.88) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
每股收益增加，归因于转换已发行优先股
​ ​ ​ ​ 9.07 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
预计本次发行前截至2021年3月31日的每股有形账面净值
​ ​ ​ $ 3.18 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
预计增加，即调整后的每股有形账面净值，可归因于此次发行的投资者
​ ​ ​ ​ 3.23 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
预计本次发行后调整后的每股有形账面净值
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 6.41 ​ ​
​
本次发行向新的A类普通股投资者每股摊薄
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ 8.59 ​ ​
如果承销商行使选择权全额购买我们A类普通股的额外股份，预计发行后调整后的有形账面净值将为每股6.74美元，对现有股东的调整后有形账面净值的预计增加额将为每股3.56美元，向新投资者摊薄的预计调整有形账面净值将为每股8.26美元，每种情况下的首次公开募股价格为每股15.00美元。
下表汇总了本次发行生效后，截至2021年3月31日，我们从我们手中购买的A类普通股的数量，支付或将支付给我们的总对价，以及现有股东和新投资者支付或将支付的每股平均价格。以下计算是基于每股15.00美元的首次公开募股价格，然后扣除承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用。
 
79
目录
 
​ ​ ​
购买的股票
​ ​
总体考虑
​ ​
均价
每股
​
​ ​ ​
号码
​ ​
百分比
​ ​
金额
​ ​
百分比
​
现有股东(1)
​ ​ ​ ​ 16,889,410 ​ ​ ​ ​ ​ 69% ​ ​ ​ ​ $ 82,045,669 ​ ​ ​ ​ ​ 42% ​ ​ ​ ​ $ 4.86 ​ ​
新投资者
​ ​ ​ ​ 7,500,000 ​ ​ ​ ​ ​ 31 ​ ​ ​ ​ ​ 112,500,000 ​ ​ ​ ​ ​ 58 ​ ​ ​ ​ ​ 15.00 ​ ​
合计 ​ ​ ​
​
24,389,410
 ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​ ​ ​ $ 194,545,669 ​ ​ ​ ​ ​ 100% ​ ​ ​ ​ $ 7.98 ​ ​
​
(1)
此表中有关现有股东所有权的陈述不会使现有股东通过我们的定向股票计划或以其他方式在本次发售中进行的任何购买生效。
​
除另有说明外，以上讨论和表格假定承销商没有行使购买我们A类普通股额外股份的选择权，不包括：
•
2025,137股A类普通股，于2021年3月31日根据2015年计划授予的已发行股票期权行使后可发行，加权平均行权价为每股3.14美元；
​
•
937,020股A类普通股，可根据2021年3月31日之后授予的2015计划(截至2021年6月30日)行使已发行期权发行，加权平均行权价为每股9.74美元；
​
•
截至2021年3月31日，根据2015年计划，可供未来发行的A类普通股798,636股；
​
•
2,590,000股A类普通股，将根据2021年激励奖励计划或2021年计划未来发行，该计划于本招股说明书之日生效(该数量包括根据2021年计划授予我们某些高管、董事和员工的与本次发行相关的股票期权行使时可发行的192,767股A类普通股，每股行使价等于本次发行的首次公开募股价格)，以及我们的股票数量的任何自动增加
​
•
250,000股A类普通股，将根据ESPP(自本招股说明书之日起生效)未来可供发行的A类普通股，以及根据ESPP中自动增加ESPP下的股份储备的条款可获得的A类普通股；以及
​
•
截至2021年3月31日，以每股3.01美元的行权价购买308,308股A类普通股的权证，全部于2021年6月行使。
​
只要行使了这些未偿还期权中的任何一项，就会进一步稀释新投资者的权益。如果截至2021年3月31日所有此类未偿还期权都已行使，此次发行后调整后每股有形账面净值的预计值将为6.16美元，对新投资者的总稀释将为8.84美元。
 
80
目录​
 
选定的合并财务数据
下表列出了我们选定的指定期间的财务数据。我们已从本招股说明书其他部分包含的未经审计的中期简明合并财务报表中得出截至2021年3月31日的三个月的汇总综合经营报表数据和截至2021年3月31日的汇总综合资产负债表数据。我们从本招股说明书其他部分包括的经审计的合并财务报表中得出了截至2020年12月31日和2019年12月31日的两个年度的合并运营报表数据，以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表数据。未经审核中期简明综合财务报表的编制基准与截至2020年12月31日止年度的经审核中期简明综合财务报表基本一致，未经审核中期简明综合财务报表包括公平陈述该等未经审核中期简明综合财务报表所载财务信息所需的所有正常经常性调整。我们的历史结果并不一定表明未来任何时期都应该取得的结果。您应该阅读以下精选的综合财务数据，以及我们的综合财务报表和本招股说明书中其他地方包含的相关说明，以及本招股说明书的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”部分。我们之前任何时期的历史业绩不一定代表我们的未来业绩，我们截至2021年3月31日的三个月的经营业绩也不一定代表截至12月31日的年度的预期业绩。, 2021年或任何其他过渡期或任何未来年份或时段。
​ ​ ​
三个月
截至3月31日
​ ​
年终
12月31日
​
​
2021
​ ​
2020
​ ​
2020
​ ​
2019
​
​
(千，不包括每股和每股金额)
​
合并报表数据： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
收入
​ ​ ​ $ 748 ​ ​ ​ ​ $ 483 ​ ​ ​ ​ $ 2,311 ​ ​ ​ ​ $ 1,920 ​ ​
收入成本
​ ​ ​ ​ 409 ​ ​ ​ ​ ​ 255 ​ ​ ​ ​ ​ 1,280 ​ ​ ​ ​ ​ 1,223 ​ ​
毛利
​ ​ ​ ​ 339 ​ ​ ​ ​ ​ 228 ​ ​ ​ ​ ​ 1,031 ​ ​ ​ ​ ​ 697 ​ ​
运营费用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 5,391 ​ ​ ​ ​ ​ 2,823 ​ ​ ​ ​ ​ 15,004 ​ ​ ​ ​ ​ 4,279 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 1,184 ​ ​ ​ ​ ​ 644 ​ ​ ​ ​ ​ 3,110 ​ ​ ​ ​ ​ 2,709 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 6,575 ​ ​ ​ ​ ​ 3,467 ​ ​ ​ ​ ​ 18,114 ​ ​ ​ ​ ​ 6,988 ​ ​
运营损失
​ ​ ​ ​ (6,236) ​ ​ ​ ​ ​ (3,239) ​ ​ ​ ​ ​ (17,083) ​ ​ ​ ​ ​ (6,291) ​ ​
其他收入(费用)，净额 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息收入(费用)，净额
​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ 38 ​ ​ ​ ​ ​ 43 ​ ​ ​ ​ ​ (293) ​ ​
可转换票据转换亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,125) ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (6,230) ​ ​ ​ ​ $ (3,201) ​ ​ ​ ​ $ (17,040) ​ ​ ​ ​ $ (7,709) ​ ​
普通股股东每股基本和摊薄净亏损
​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.65) ​ ​ ​ ​ $ (3.44) ​ ​ ​ ​ $ (1.56) ​ ​
加权平均已发行普通股用于计算每股净亏损、基本和稀释后(1)(2)
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
预计每股普通股股东应占净亏损、基本和稀释后(3)
​ ​ ​ $ (0.46) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ $ (1.99) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预估加权平均流通股
用于计算预计每股净亏损，
基本和稀释(3)
​ ​ ​ ​ 13,511,408 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 8,578,994 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​
(1)
有关普通股股东应占基本和稀释每股净亏损的计算详情，请参阅本招股说明书末尾的我们截至2021年和2020年3月31日的三个月未经审计的中期综合财务报表附注7。
​
(2)
有关普通股股东应占基本和稀释每股净亏损的计算详情，请参阅本招股说明书末尾的我们截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并财务报表附注8。
​
(3)
截至2021年3月31日的三个月和截至2020年12月31日的年度，未经审计的预计每股净亏损是使用已发行普通股的加权平均股数计算的，包括将A系列优先股和B系列优先股的所有流通股转换为普通股的预计影响，就好像这种转换发生在期初，或其发行日期(如果晚些时候)一样。此表中提供的信息
​
 
81
目录
 
不生效于2021年4月和5月出售和发行我们的B系列优先股，以及在2021年6月认股权证行使时发行308,308股我们的A类普通股。
​ ​ ​
截至3月31日
​ ​
截至12月31日
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
2019
​
​ ​ ​
(千)
​ ​
合并资产负债表数据： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 30,934 ​ ​ ​ ​ $ 37,090 ​ ​ ​ ​ $ 13,782 ​ ​
营运资金(1)
​ ​ ​ ​ 29,425 ​ ​ ​ ​ ​ 35,475 ​ ​ ​ ​ ​ 13,558 ​ ​
总资产
​ ​ ​ ​ 32,857 ​ ​ ​ ​ ​ 38,423 ​ ​ ​ ​ ​ 14,099 ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 3,282 ​ ​ ​ ​ ​ 2,801 ​ ​ ​ ​ ​ 4,015 ​ ​
可转换优先股
​ ​ ​ ​ 58,104 ​ ​ ​ ​ ​ 58,104 ​ ​ ​ ​ ​ 16,612 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (31,967) ​ ​ ​ ​ ​ (25,738) ​ ​ ​ ​ ​ (8,698) ​ ​
股东权益总额(亏损)
​ ​ ​ ​ (28,529) ​ ​ ​ ​ ​ (22,481) ​ ​ ​ ​ ​ (6,528) ​ ​
​
(1)
我们将营运资本定义为流动资产减去流动负债。
​
 
82
目录​
 
管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本招股说明书末尾的标题为“精选综合财务数据”和我们的综合财务报表以及相关说明的部分。本讨论和分析中包含或在本招股说明书末尾陈述的一些信息，包括有关我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括“风险因素”一节中阐述的那些因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。您应该仔细阅读题为“风险因素”的章节，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅标题为“有关前瞻性陈述的告诫”部分。
概述
我们是一家生物制药公司，拥有一条新兴的管道，专注于通过将我们在翻译生物信息学方面的深厚知识应用于药物开发过程的每个阶段，来改善一系列令人衰弱的肿瘤和神经疾病的患者预后。我们在翻译生物信息学方面有十多年的经验，并对药物作用机制和患者治疗反应产生洞察力。在这一经验的基础上，我们开发了一个疾病未知平台，使我们能够利用人类数据、新的生物和化学以及翻译规划来创建和推进我们全资拥有的管道。我们目前的肿瘤学发展计划专注于为由RAS/RAF/MEK/ERK通路和其他肿瘤信号通路突变引起的实体肿瘤患者提供治疗。我们的主要候选产品IMM-1-104被设计为一种高度选择性的双MEK抑制剂，可进一步破坏RAS 1和RAS 2的激酶抑制因子，用于治疗携带RAS突变肿瘤的晚期实体肿瘤。我们计划在2022年第一季度向美国食品和药物管理局(FDA)提交IMM-1-104的研究新药(IND)。此外，我们预计至少会为我们的其他肿瘤学项目提交两份额外的IND，分别在2023年和2024年提交一份。
从创立到2017年，我们将几乎所有的努力都投入到业务规划、服务创收、开发辅助药物发现的工具以及招聘管理和技术人员上。自2018年以来，我们还将大量精力集中在我们自己的内部研发计划上。我们通过服务收入、发行可转换债券以及出售可转换优先股和普通股为我们的运营提供资金。
我们的运营资金主要来自服务收入和发行可转换应付票据、可转换优先股(包括2021年4月和5月发行第二批B系列优先股股票的毛收入约2480万美元)、普通股以及行使股票期权和认股权证的净收益总额约8140万美元。自成立以来，我们每年都出现重大的运营亏损。截至2021年和2020年3月31日的三个月，以及截至2020年和2019年12月31日的三个月，我们的净亏损分别约为620万美元、320万美元、1700万美元和770万美元。截至2021年3月31日，我们的累计赤字约为3200万美元，现金和现金等价物约为3090万美元。
用于支付运营费用的现金受我们支付这些费用的时间安排的影响，这反映在我们的应付帐款和应计费用的变化中。我们预计在可预见的未来将继续出现净亏损，我们预计我们的研发费用、一般和行政费用以及资本支出将继续增加。特别是，我们预计，随着我们继续开发我们内部开发的候选产品并寻求监管部门的批准，以及雇佣更多的人员，向外部顾问、律师和会计师支付费用，以及产生与上市公司相关的其他增加的成本，我们的费用将会增加。此外，如果我们寻求并获得监管机构的批准将任何候选产品商业化，我们还将产生与任何此类产品的商业化和营销相关的更多费用。我们的净亏损可能在季度间和年度间波动很大，这取决于我们临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。
 
83
目录
 
根据我们目前的业务计划，我们相信此次发行的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物，将足以为我们的开发活动和其他业务提供到2024年的资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。要为超出这一点的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资本，这一点无法保证。
我们尚未有任何内部开发的产品获准销售。除非我们成功完成开发并获得监管部门对我们内部开发的一个或多个候选产品的批准，否则我们预计不会产生任何产品销售。如果我们内部开发的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够产生可观的产品收入之前(如果有的话)，我们预计将通过服务收入、股权发行、债务融资或其他资本来源(包括合作、许可证或类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时或在优惠条件下筹集额外资金或达成其他安排(如果有的话)。任何未能在需要时筹集资金的情况都可能对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略(包括我们的研究和开发活动)的能力产生负面影响。如果我们无法筹集资金，我们将需要推迟、减少或终止计划中的活动，以降低成本。
2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为大流行。特别是，正在进行的新冠肺炎大流行已导致联邦、州和地方政府以及私人实体强制实施各种限制，包括旅行限制、准入限制、限制公众集会和留在家里的命令。这些命令、政府实施的隔离措施以及我们采取的措施(如实施在家工作政策)的影响可能会对生产率产生负面影响，扰乱我们的业务和/或对我们的发展计划和结果产生不利影响。我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度，但如果我们或与我们接触的任何第三方(包括第三方制造工厂的人员和与我们开展业务的其他第三方)遭遇关闭或其他业务中断，我们按照当前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性和不利的影响。目前还不清楚这些情况会持续多久，对我们的全面影响会是什么。虽然到目前为止，我们能够继续执行我们的总体业务计划，但我们的一些业务活动已经放缓，完成时间也更长，特别是在招聘新员工的过程中，我们继续调整，以应对与员工在很大程度上偏远的环境中运营的挑战。总体而言，我们认识到大流行可能给我们的业务带来的挑战，将继续密切关注事件的发展，并计划替代和缓解措施，如果需要，我们可以实施这些措施。
我们运营结果的组成部分
收入
我们的收入来自为制药和生物技术公司提供计算生物学专业服务。我们根据分配给项目的工作人员的总体水平，或对规定的工作范围收取固定费用，收取商定的每小时费率。我们的合同规定了提供这些专业服务的期限。随着时间的推移，我们通过使用单一的衡量进度的方法来衡量完全履行履约义务的进度来确认收入，该方法描述了将相关服务的控制权转移给客户的绩效。我们使用投入方法来衡量完全履行业绩义务的进展情况，并在每个报告期评估进展情况的衡量标准，如有必要，调整绩效衡量标准和相关收入确认。任何此类调整均按累计追赶原则入账，这将影响调整期间的收入和净亏损。
我们预计短期内收入将与前几年持平，因为我们继续向现有客户提供服务，这些收入可能会下降，因为我们剥夺了新的服务工作，以便专注于发展我们的全资渠道。
收入成本
我们的收入支出成本主要包括与向客户提供专业服务相关的成本。这些成本包括工资、奖金、福利和基于股权的薪酬费用、折旧、设施和其他外部服务。
 
84
目录
 
运营费用
我们的运营费用包括(I)研发费用和(Ii)一般和行政费用。
研发
研发费用占我们运营费用的很大一部分。我们的研究和开发费用主要包括与开发我们的研究平台、候选产品、发现努力和与我们的计划流水线相关的临床前研究相关的直接和间接成本。
我们的直接成本包括：
•
根据与代表我们开展临床前活动的CRO和其他供应商达成的协议而发生的费用，包括与执行代表我们进行研发活动的临床前研究相关的实验室费用；
​
•
与生产我们的候选产品和临床前材料相关的费用，包括支付给合同制造商的费用；以及
​
•
临床试验启动准备相关的咨询费和费用
​
我们的间接成本包括：
•
与人员有关的费用，包括员工工资、奖金、福利和从事研发活动的人员的股权薪酬费用和招聘成本；以及
​
•
设施设备相关费用，包括间接费用和分摊费用，用于租金、折旧、设施维护、保险和其他用品。
​
我们按发生的金额计入研发费用。我们的直接研发费用目前没有在逐个计划的基础上进行跟踪，但我们预计在IMM-1-104进入临床试验时，我们将逐个计划地跟踪成本，我们预计这将在2022年上半年发生。我们在多个研发项目中使用我们的人员和基础设施资源，旨在识别和开发候选产品。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月以及截至2019年12月31日的三个月里，我们几乎所有的研发成本都发生在IMM-1-104和其他临床前流水线候选药物的开发上。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月，以及截至2019年12月31日的三个月里，我们推进了几个项目，从发现进入临床前开发。
由于产品开发本身的不可预测性以及与我们的候选产品和计划的当前开发阶段相关的众多风险和不确定性，我们无法合理估计或知道完成我们候选产品或计划的剩余开发所需的性质、时间和估计成本。我们也无法预测是否、何时或在多大程度上我们将获得批准，并从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。
我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，例如：
•
成功完成临床前研究并启动未来候选产品的临床试验；
​
•
我们目前的候选产品已成功注册并完成临床试验；
​
•
来自我们临床项目的数据支持我们的候选产品在目标患者群体中具有可接受的风险-收益概况；
​
•
FDA或其他适用的监管机构接受我们候选产品的IND申请、临床试验申请和/或其他监管备案；
​
•
扩大和保持一支经验丰富的科学家和其他人员队伍，以继续开发我们的候选产品；
​
 
85
目录
 
•
成功申请并收到相关监管部门的上市批准；
​
•
获得并维护我们候选产品的知识产权保护和法规排他性；
​
•
与代工组织安排或建立商业制造能力；
​
•
如果我们的候选产品获得批准，无论是单独还是与他人合作，建立销售、营销和分销能力，并成功启动商业销售；
​
•
如果患者、医疗界和第三方付款人批准，接受我们的候选产品；
​
•
与其他疗法的有效竞争；
​
•
从包括政府支付方在内的第三方支付方获得并维持承保范围、适当的定价和足够的补偿；
​
•
维护、执行、捍卫和保护我们在知识产权组合中的权利；
​
•
避免侵犯、挪用或其他侵犯他人知识产权或专有权利的行为；以及
​
•
在收到任何上市批准后，保持我们产品的持续可接受的安全状况。
​
对于我们的任何候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果发生变化都可能会显著改变与该候选产品开发相关的成本和时间。
进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们候选产品的实际成功概率可能会受到多种因素的影响。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。此外，许多因素，包括那些我们无法控制的因素，可能会对我们候选产品的开发时间和持续时间产生不利影响，这可能会增加我们的研发费用。我们可能会从我们的临床前研究和临床试验中获得意想不到的结果。我们可能会选择停止、推迟或修改某些候选产品的临床试验，或者将重点放在其他候选产品上。这些因素的任何一个结果的改变都可能意味着与我们当前和未来的临床前和临床候选产品的开发相关的成本和时机的重大改变。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的完成临床开发所需的临床试验，或者如果我们在执行或登记我们的任何临床前研究或临床试验方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床前和临床开发。
我们预计，在可预见的未来，随着我们继续实施我们的业务战略，我们的研发费用将大幅增加，包括通过临床开发推进我们的候选产品，扩大我们的研发努力，包括招聘更多的人员来支持我们的研发努力，以及为成功完成临床试验的候选产品寻求监管批准。此外，处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品承担更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，随着我们的候选产品进入临床开发的后期阶段，我们预计我们的研究和开发费用将会增加。截至本招股说明书发布之日，我们无法通过商业化合理确定或准确预测项目特定费用总额。与我们的任何候选产品的成功商业化相关的因素有很多，包括未来的试验设计和各种法规要求，其中许多因素目前还不能根据我们的开发阶段准确确定。
一般和行政
我们的一般费用和行政费用主要是与人事有关的费用，包括员工工资、奖金、福利、股权薪酬以及高管、财务人员的招聘成本，
 
86
目录
 
和其他管理功能。其他重要的一般及行政开支包括与知识产权及公司事务有关的法律费用、会计、税务及咨询服务的专业费用、保险费、差旅费及其他未计入研究及发展开支的设施相关开支。
我们预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将大幅增加，因为我们将继续增加一般和管理人员，以支持我们的持续研发活动，如果任何候选产品获得市场批准，则还将支持商业化活动，以及支持我们的总体运营。随着我们扩大业务，我们还预计与上市公司运营相关的费用将增加，包括与保持遵守证券交易委员会(SEC)的交易所上市和规章制度、萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)、董事和高级管理人员保险成本以及投资者和公关成本相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本。
其他收入(费用)，净额
其他收入(费用)，净额主要包括按公允价值列账的现金和现金等价物所赚取的利息收入，以及与转换应付票据有关的利息支出和可转换票据的清偿亏损。
运营结果
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月对比情况
下表汇总了我们在指定时期的运营结果：
​ ​ ​
截止三个月
3月31日
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
收入
​ ​ ​ $ 748 ​ ​ ​ ​ $ 483 ​ ​ ​ ​ $ 265 ​ ​ ​ ​ ​ 54.9% ​ ​
收入成本
​ ​ ​ ​ 409 ​ ​ ​ ​ ​ 255 ​ ​ ​ ​ ​ 154 ​ ​ ​ ​ ​ 60.4% ​ ​
毛利
​ ​ ​ ​ 339 ​ ​ ​ ​ ​ 228 ​ ​ ​ ​ ​ 111 ​ ​ ​ ​ ​ 48.7% ​ ​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 5,391 ​ ​ ​ ​ ​ 2,823 ​ ​ ​ ​ ​ 2,568 ​ ​ ​ ​ ​ 91.0% ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 1,184 ​ ​ ​ ​ ​ 644 ​ ​ ​ ​ ​ 540 ​ ​ ​ ​ ​ 83.9% ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 6,575 ​ ​ ​ ​ ​ 3,467 ​ ​ ​ ​ ​ 3,108 ​ ​ ​ ​ ​ 89.6% ​ ​
运营损失
​ ​ ​ ​ (6,236) ​ ​ ​ ​ ​ (3,239) ​ ​ ​ ​ ​ (2,997) ​ ​ ​ ​ ​ (92.5)% ​ ​
其他收入： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ 38 ​ ​ ​ ​ ​ (32) ​ ​ ​ ​ ​ (84.2)% ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (6,230) ​ ​ ​ ​ $ (3,201) ​ ​ ​ ​ $ (3,029) ​ ​ ​ ​ ​ 94.6% ​ ​
收入
下表汇总了所示期间确认的收入：
​ ​ ​
截止三个月
3月31日
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
收入
​ ​ ​ $ 748 ​ ​ ​ ​ $ 483 ​ ​ ​ ​ $ 265 ​ ​ ​ ​ ​ 54.9% ​ ​
截至2021年3月31日的三个月，收入增加了约30万美元，增幅为54.9%，达到约70万美元，而截至2020年3月31日的三个月的收入约为50万美元。
 
87
目录
 
收入的增长是由于2021年来自新客户的收入增加了约40万美元，但因2020年完成的客户协议而减少了约10万美元，部分抵消了这一增长。
收入成本
下表汇总了所示期间的收入费用成本构成：
​ ​ ​
截止三个月
3月31日
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
员工相关成本
​ ​ ​ $ 370 ​ ​ ​ ​ $ 211 ​ ​ ​ ​ $ 159 ​ ​ ​ ​ ​ 75.4% ​ ​
股权薪酬费用
​ ​ ​ ​ 23 ​ ​ ​ ​ ​ 25 ​ ​ ​ ​ ​ (2) ​ ​ ​ ​ ​ (8.0)% ​ ​
设施和其他分摊费用
​ ​ ​ ​ 14 ​ ​ ​ ​ ​ 18 ​ ​ ​ ​ ​ (4) ​ ​ ​ ​ ​ (22.2)% ​ ​
折旧
​ ​ ​ ​ 2 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 1 ​ ​ ​ ​ ​ 100.0% ​ ​
总收入成本
​ ​ ​ $ 409 ​ ​ ​ ​ $ 255 ​ ​ ​ ​ $ 154 ​ ​ ​ ​ ​ 60.4% ​ ​
截至2021年3月31日的三个月，收入成本增加了约10万美元，即60.4%，达到约40万美元，而截至2020年3月31日的三个月，收入成本约为30万美元。增加的主要原因是与员工相关的成本增加了约20万美元，但部分被基于股权的薪酬和设施的减少所抵消。
研发
下表汇总了我们在指定时期的研发费用构成：
​ ​ ​
截止三个月
3月31日
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
员工相关成本
​ ​ ​ $ 1,759 ​ ​ ​ ​ $ 1,090 ​ ​ ​ ​ $ 669 ​ ​ ​ ​ ​ 61.4% ​ ​
股权薪酬费用
​ ​ ​ ​ 106 ​ ​ ​ ​ ​ 116 ​ ​ ​ ​ ​ (10) ​ ​ ​ ​ ​ (8.6)% ​ ​
外部合同研究服务
​ ​ ​ ​ 3,414 ​ ​ ​ ​ ​ 1,529 ​ ​ ​ ​ ​ 1,885 ​ ​ ​ ​ ​ 123.3% ​ ​
设施和其他分摊费用
​ ​ ​ ​ 105 ​ ​ ​ ​ ​ 84 ​ ​ ​ ​ ​ 21 ​ ​ ​ ​ ​ 25.0% ​ ​
折旧
​ ​ ​ ​ 7 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 75.0% ​ ​
全部研发
​ ​ ​ $ 5,391 ​ ​ ​ ​ $ 2,823 ​ ​ ​ ​ $ 2,568 ​ ​ ​ ​ ​ 91.0% ​ ​
截至2021年3月31日的三个月，研发费用增加了约260万美元，增幅为91.0%，达到约540万美元，而截至2020年3月31日的三个月的研发费用约为280万美元。增加约260万美元的主要原因是，由于发现计划的数量增加和后期临床前工作的支出增加，我们为临床前候选人提供的外部合同研究服务约为190万美元。这一增长还包括大约70万美元的额外员工相关成本，这主要是由于员工人数的增加。
 
88
目录
 
一般和行政
下表汇总了所示期间我们的一般费用和管理费用的组成部分：
​ ​ ​
截止三个月
3月31日
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
员工相关成本
​ ​ ​ $ 569 ​ ​ ​ ​ $ 273 ​ ​ ​ ​ $ 296 ​ ​ ​ ​ ​ 108.4% ​ ​
股权薪酬费用
​ ​ ​ ​ 54 ​ ​ ​ ​ ​ 131 ​ ​ ​ ​ ​ (77) ​ ​ ​ ​ ​ (58.8)% ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 442 ​ ​ ​ ​ ​ 158 ​ ​ ​ ​ ​ 284 ​ ​ ​ ​ ​ 179.7% ​ ​
公关
​ ​ ​ ​ 98 ​ ​ ​ ​ ​ 64 ​ ​ ​ ​ ​ 34 ​ ​ ​ ​ ​ 53.1% ​ ​
外部顾问
​ ​ ​ ​ 3 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ (1) ​ ​ ​ ​ ​ (25.0)% ​ ​
设施和其他分摊费用
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​ ​ ​ ​ 10 ​ ​ ​ ​ ​ (1) ​ ​ ​ ​ ​ (10.0)% ​ ​
其他
​ ​ ​ ​ 9 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 125.0% ​ ​
一般和行政合计
​ ​ ​ $ 1,184 ​ ​ ​ ​ $ 644 ​ ​ ​ ​ $ 540 ​ ​ ​ ​ ​ 83.9% ​ ​
截至2021年3月31日的三个月，一般和行政费用增加了约50万美元，增幅为83.9%，达到约120万美元，而截至2020年3月31日的三个月，一般和行政费用约为60万美元。增加约50万美元的主要原因是与员工相关的成本增加了约30万美元，会计、审计、法律和税务服务产生的专业费用增加了约30万美元，但由于2020年完全授予赠款，基于股权的薪酬支出减少了约10万美元，部分抵消了这一增加。
其他收入，净额
其他收入减少约32,000美元，或84.2%，原因是我们的现金和现金等价物余额的利率因利率变化而下降。
2020年12月31日止年度与2019年12月31日止年度对比
下表汇总了我们在指定时期的运营结果：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
收入
​ ​ ​ $ 2,311 ​ ​ ​ ​ $ 1,920 ​ ​ ​ ​ $ 391 ​ ​ ​ ​ ​ 20.4% ​ ​
收入成本
​ ​ ​ ​ 1,280 ​ ​ ​ ​ ​ 1,223 ​ ​ ​ ​ ​ 57 ​ ​ ​ ​ ​ 4.7% ​ ​
毛利
​ ​ ​ ​ 1,031 ​ ​ ​ ​ ​ 697 ​ ​ ​ ​ ​ 334 ​ ​ ​ ​ ​ 47.9% ​ ​
运营费用： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 15,004 ​ ​ ​ ​ ​ 4,279 ​ ​ ​ ​ ​ 10,725 ​ ​ ​ ​ ​ 250.6% ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 3,110 ​ ​ ​ ​ ​ 2,709 ​ ​ ​ ​ ​ 401 ​ ​ ​ ​ ​ 14.8% ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 18,114 ​ ​ ​ ​ ​ 6,988 ​ ​ ​ ​ ​ 11,126 ​ ​ ​ ​ ​ 159.2% ​ ​
运营损失 ​ ​ ​ ​ (17,083) ​ ​ ​ ​ ​ (6,291) ​ ​ ​ ​ ​ (10,792) ​ ​ ​ ​ ​ 171.5% ​ ​
其他收入(费用)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息收入(费用)，净额
​ ​ ​ ​ 43 ​ ​ ​ ​ ​ (293) ​ ​ ​ ​ ​ 336 ​ ​ ​ ​ ​ (114.7)% ​ ​
可转换票据转换亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,125) ​ ​ ​ ​ ​ 1,125 ​ ​ ​ ​ ​ 100.0% ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (17,040) ​ ​ ​ ​ $ (7,709) ​ ​ ​ ​ $ (9,331) ​ ​ ​ ​ ​ 121.0% ​ ​
 
89
目录
 
收入
下表汇总了所示期间确认的收入：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
收入
​ ​ ​ $ 2,311 ​ ​ ​ ​ $ 1,920 ​ ​ ​ ​ $ 391 ​ ​ ​ ​ ​ 20.4% ​ ​
截至2020年12月31日的财年，收入增长了约40万美元，增幅为20.4%，达到约230万美元，而截至2019年12月31日的财年，收入约为190万美元。收入的增长是由于现有客户增加了约10万美元，即7%，2020年新客户增加了约120万美元，部分抵消了2019年完成的客户协议导致的约100万美元的减少。
收入成本
下表汇总了所示期间的收入费用成本构成：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
员工相关成本
​ ​ ​ $ 1,087 ​ ​ ​ ​ $ 906 ​ ​ ​ ​ $ 181 ​ ​ ​ ​ ​ 20.0% ​ ​
股权薪酬费用
​ ​ ​ ​ 108 ​ ​ ​ ​ ​ 167 ​ ​ ​ ​ ​ (59) ​ ​ ​ ​ ​ (35.3)% ​ ​
外部合同研究服务
​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ 20 ​ ​ ​ ​ ​ (14) ​ ​ ​ ​ ​ (70.0)% ​ ​
设施和其他分摊费用
​ ​ ​ ​ 74 ​ ​ ​ ​ ​ 124 ​ ​ ​ ​ ​ (50) ​ ​ ​ ​ ​ (40.3)% ​ ​
折旧
​ ​ ​ ​ 5 ​ ​ ​ ​ ​ 6 ​ ​ ​ ​ ​ (1) ​ ​ ​ ​ ​ (16.7)% ​ ​
总收入成本
​ ​ ​ $ 1,280 ​ ​ ​ ​ $ 1,223 ​ ​ ​ ​ $ 57 ​ ​ ​ ​ ​ 4.7% ​ ​
截至2020年12月31日的财年，收入成本增加了约10万美元，增幅为4.7%，达到约130万美元，而截至2019年12月31日的财年，营收成本约为120万美元。增加的主要原因是与员工相关的成本增加了约20万美元，但被基于股权的薪酬、设施、折旧和外部合同研究服务的减少所抵消。
研发
下表汇总了所示时期的研发费用构成：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
员工相关成本
​ ​ ​ $ 5,505 ​ ​ ​ ​ $ 1,801 ​ ​ ​ ​ $ 3,704 ​ ​ ​ ​ ​ 205.7% ​ ​
股权薪酬费用
​ ​ ​ ​ 503 ​ ​ ​ ​ ​ 306 ​ ​ ​ ​ ​ 197 ​ ​ ​ ​ ​ 64.4% ​ ​
外部合同研究服务
​ ​ ​ ​ 8,646 ​ ​ ​ ​ ​ 1,938 ​ ​ ​ ​ ​ 6,708 ​ ​ ​ ​ ​ 346.1% ​ ​
设施和其他分摊费用
​ ​ ​ ​ 330 ​ ​ ​ ​ ​ 222 ​ ​ ​ ​ ​ 108 ​ ​ ​ ​ ​ 48.6% ​ ​
折旧
​ ​ ​ ​ 20 ​ ​ ​ ​ ​ 12 ​ ​ ​ ​ ​ 8 ​ ​ ​ ​ ​ 66.7% ​ ​
全部研发
​ ​ ​ $ 15,004 ​ ​ ​ ​ $ 4,279 ​ ​ ​ ​ $ 10,725 ​ ​ ​ ​ ​ 250.6% ​ ​
截至2019年12月31日的财年，研发费用增加了约1,070万美元，增幅为250.6，达到约1,500万美元，而截至2019年12月31日的财年，研发费用约为430万美元。增加约1070万美元的主要原因是，由于增加了 ，我们为临床前候选人提供的外部合同研究服务约为670万美元。
 
90
目录
 
发现计划和增加后期临床前工作的支出。这一增长还包括大约370万美元的额外员工相关成本，主要是由于员工人数增加和基于股权的薪酬增加了约20万美元。
一般和行政
下表汇总了所示期间的一般费用和行政费用的构成：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
员工相关成本
​ ​ ​ $ 1,426 ​ ​ ​ ​ $ 1,102 ​ ​ ​ ​ $ 324 ​ ​ ​ ​ ​ 29.4% ​ ​
股权薪酬费用
​ ​ ​ ​ 476 ​ ​ ​ ​ ​ 863 ​ ​ ​ ​ ​ (387) ​ ​ ​ ​ ​ (44.8)% ​ ​
专业费
​ ​ ​ ​ 836 ​ ​ ​ ​ ​ 470 ​ ​ ​ ​ ​ 366 ​ ​ ​ ​ ​ 77.9% ​ ​
公关
​ ​ ​ ​ 289 ​ ​ ​ ​ ​ 19 ​ ​ ​ ​ ​ 270 ​ ​ ​ ​ ​ 1,421.1% ​ ​
外部顾问
​ ​ ​ ​ 18 ​ ​ ​ ​ ​ 201 ​ ​ ​ ​ ​ (183) ​ ​ ​ ​ ​ (91.0)% ​ ​
设施和其他分摊费用
​ ​ ​ ​ 38 ​ ​ ​ ​ ​ 34 ​ ​ ​ ​ ​ 4 ​ ​ ​ ​ ​ 11.8% ​ ​
其他
​ ​ ​ ​ 27 ​ ​ ​ ​ ​ 20 ​ ​ ​ ​ ​ 7 ​ ​ ​ ​ ​ 35.0% ​ ​
一般和行政合计
​ ​ ​ $ 3,110 ​ ​ ​ ​ $ 2,709 ​ ​ ​ ​ $ 401 ​ ​ ​ ​ ​ 14.8% ​ ​
截至2020年12月31日的财年，一般和行政费用增加了约40万美元，增幅为14.8%，达到约310万美元，而截至2019年12月31日的财年，一般和行政费用约为270万美元。增加约40万美元的主要原因是，与员工相关的成本增加了约30万美元，会计、审计、法律和税务服务产生的专业费用增加了约40万美元，公关成本增加了约30万美元，但由于2019年向几名顾问发放的认股权证的公允价值，基于股权的薪酬支出减少了约40万美元，外部顾问的费用减少了约20万美元，部分抵消了这一增加。
其他收入(费用)，净额
下表汇总了所示期间其他收入(费用)的构成：
​ ​ ​
截至2010年12月31日的年度
​ ​
更改
​
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​ ​
$
​ ​
%
​
​ ​ ​
(单位为千，不包括百分比)
​
利息收入
​ ​ ​ $ 43 ​ ​ ​ ​ $ 58 ​ ​ ​ ​ $ (15) ​ ​ ​ ​ ​ (25.9)% ​ ​
利息支出
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (351) ​ ​ ​ ​ ​ 351 ​ ​ ​ ​ ​ 100.0% ​ ​
可转换票据转换亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,125) ​ ​ ​ ​ ​ 1,125 ​ ​ ​ ​ ​ 100.0% ​ ​
其他收入(费用)，净额
​ ​ ​ $ 43 ​ ​ ​ ​ $ (4,418) ​ ​ ​ ​ $ 1,461 ​ ​ ​ ​ ​ 103.0% ​ ​
截至2019年12月31日的年度，其他收入(支出)增加了约150万美元，增幅为103.0%，其他收入约为43,000美元，而截至2019年12月31日的年度其他支出约为140万美元。增加的主要原因是2019年可转换票据的转换亏损约110万美元和与可转换票据相关的非现金利息支出约40万美元，但部分被我们现金等价物余额产生的利息收入减少所抵消。
流动资金和资本资源
流动性来源
自成立以来，我们通过服务收入、发行可转换应付票据、可转换优先股、普通股和行使股票期权为我们的运营提供资金。截至3月31日
 
91
目录
 
2021年，我们的累计赤字约为3200万美元，现金和现金等价物约为3090万美元。现金和现金等价物包括主要金融银行机构的存款和购买日原始到期日为三个月或更短的高流动性投资。我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发支出，其次是一般和行政支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
我们预计在可预见的将来，我们的候选产品开发将产生大量支出，并将需要额外的资金来继续这一开发。本招股说明书其他部分的综合财务报表是在假设我们将继续作为一家持续经营的企业编制的基础上编制的，该企业考虑在正常业务过程中实现资产和偿还负债。
现金流
下表汇总了我们在指定时期的现金来源和使用情况：
​ ​ ​
截至3月31日的三个月
​ ​
截至2013年12月31日的年度
​
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​ ​
2020
​ ​
2019
​
​ ​ ​
(千)
​
由 提供的净现金(用于)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
经营活动
​ ​ ​ $ (6,140) ​ ​ ​ ​ $ (2,314) ​ ​ ​ ​ $ (14,621) ​ ​ ​ ​ $ (4,442) ​ ​
投资活动
​ ​ ​ ​ (16) ​ ​ ​ ​ ​ (4) ​ ​ ​ ​ ​ (53) ​ ​ ​ ​ ​ (21) ​ ​
融资活动
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 998 ​ ​ ​ ​ ​ 37,982 ​ ​ ​ ​ ​ 17,171 ​ ​
现金和现金等价物净减少
​ ​ ​ $ (6,156) ​ ​ ​ ​ $ (1,320) ​ ​ ​ ​ $ 23,308 ​ ​ ​ ​ $ 12,708 ​ ​
经营活动中使用的净现金
在截至2021年3月31日的三个月中，运营活动使用了约610万美元的现金，主要原因是我们净亏损约620万美元，以及我们运营资产和负债的变化使用的现金约10万美元，部分被约20万美元的基于股权的薪酬支出所抵消。
在截至2020年3月31日的三个月中，运营活动使用了约230万美元的现金，主要原因是我们净亏损约320万美元，部分被基于股权的薪酬支出约30万美元以及我们运营资产和负债变化提供的现金约60万美元所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，运营活动使用了约1,460万美元的现金，主要原因是我们净亏损约1,700万美元，部分被约110万美元的股权薪酬支出以及约130万美元的运营资产和负债变化提供的现金所抵消。
在截至2019年12月31日的一年中，经营活动使用了约440万美元的现金，主要原因是我们净亏损约770万美元，部分被基于股权的薪酬支出约60万美元，非现金认股权证支出约70万美元，应付可转换票据的非现金利息支出约40万美元，以及由我们运营资产和负债的变化提供的可转换票据和现金的转换亏损约110万美元所抵消。
用于投资活动的净现金
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月内，以及截至2020年和2019年12月31日的三个月内，投资活动用于购买房产和设备的金额分别约为16,000美元、4,000美元、53,000美元和21,000美元。
 
92
目录
 
融资活动提供的净现金
在截至2021年3月31日的三个月内，融资活动没有提供净现金。
在截至2020年3月31日的三个月内，融资活动提供的净现金约为100万美元，主要包括发行A系列优先股的收益，扣除发行成本。
在截至2020年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额约为3800万美元，主要包括发行B系列优先股收到的约3700万美元的净收益和发行A系列优先股的约100万美元的净收益。
在截至2019年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额约为1720万美元，主要包括发行A系列优先股收到的约1340万美元的净收益和从发行可转换应付票据收到的扣除债务发行成本的收益约380万美元。
未来资金需求
我们可能开发的任何候选产品都可能永远不会实现商业化，我们预计在可预见的未来我们将继续蒙受损失。根据我们目前的运营计划，我们预计研发费用、一般和行政费用以及资本支出将继续增加。因此，在我们能够产生可观的产品收入之前(如果有的话)，我们预计将通过服务收入、股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。我们资本的主要用途是，我们预计将继续是与临床研究、制造和开发服务相关的成本；薪酬和相关费用；与我们总部和其他办事处和/或实验室相关的成本；可能出现的许可证付款或里程碑义务；实验室费用和相关用品的成本；制造成本；以及法律和其他监管费用以及一般管理费用。
根据我们目前的运营计划，我们相信此次发行的净收益，加上截至2021年3月31日我们现有的约3090万美元的现金和现金等价物，以及2021年4月和5月出售和发行我们B系列优先股第二批股票的约2480万美元，将足以继续为我们的开发活动提供资金，直至2024年。要为超出这一点的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资本，这一点无法保证。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。我们将继续需要额外的资金，以推动我们目前的候选产品通过临床开发，开发、收购或授权其他潜在的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。我们将继续通过股票发行、债务融资或其他资本来源寻求资金，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本不能筹集额外资金或达成这样的其他安排。如果我们确实通过公开或私人股本发行筹集更多资本，我们现有股东(包括此次发行的投资者)的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过债务融资筹集额外的资本，我们可能会受到契约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外的债务。, 进行资本支出或者宣布分红。任何未能在需要时筹集资金的情况都可能对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响。如果我们无法筹集资金，我们将需要推迟、减少或终止计划中的活动，以降低成本。
由于与医药产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
•
新冠肺炎大流行的影响和未来可能的大流行；
​
 
93
目录
 
•
我们为其他候选产品进行的潜在未来临床试验的成本和结果；
​
•
我们其他候选产品的发现研究、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
​
•
对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
​
•
我们就活性药物成分或原料药的供应、候选产品的生产以及此类安排的条款订立合同制造安排的能力；
​
•
里程碑的支付或接收以及其他基于协作的收入(如果有)的接收；
​
•
对于我们可能获得市场批准的任何候选产品，未来任何商业化活动(包括产品制造、销售、营销和分销)的成本和时间；
​
•
我们获得市场批准的候选产品的商业销售收入(如果有)的金额和时间；
​
•
准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权和专有权利以及为任何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间；
​
•
我们获取或许可其他产品、候选产品、技术或数据参考权的程度；
​
•
我们建立和维护战略协作、许可或其他安排的能力以及此类安排的财务条款；
​
•
我们有能力进入私人和公共资本市场，或以商业合理的利率获得融资；
​
•
能够获得额外的非稀释资金，包括来自组织和基金会的赠款；以及
​
•
上市公司的运营成本。
​
此外，我们的运营计划可能会改变，我们可能需要额外的资金来满足临床试验和其他研发活动的运营需求和资金要求。由于与我们的候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的产品开发计划相关的增加的资本支出和运营支出的金额。
合同义务和承诺
我们在正常业务过程中与第三方服务提供商签订临床试验、临床前研究研究和测试、制造、租赁以及用于运营目的的其他服务和产品的合同。我们没有将我们在这些合同下的付款义务包括在表格中，因为这些合同通常规定在通知后终止，因此，我们认为我们在这些协议下的不可撤销义务不是实质性的，我们无法合理地估计它们是否以及何时发生的时间。截至2021年3月31日，根据我们的租约，我们的承诺约为70万美元，将在大约60个月内到期。
我们未来还可能签订其他研究、制造、供应商、租赁和其他协议，这可能需要预付款，甚至需要现金的长期承诺。
关键会计政策以及重要判断和估计的使用
我们管理层对我们的财务状况和运营结果的讨论和分析基于我们的精简合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些简明合并财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响到简明合并日的资产和负债额以及或有资产和负债的披露。
 
94
目录
 
财务报表以及报告期内发生的报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。
研发成本
我们将产生与生产和临床试验相关的大量费用。对与合同研究组织(CRO)和其他外部供应商进行的活动相关的临床试验进行会计处理，要求管理层对这些费用的时间安排和会计处理进行重大估计。我们估计服务提供商进行的研究和开发活动的成本，包括赞助研究、临床前研究和合同制造活动。由于CRO及其他安排所提供的服务性质不同、每类服务的补偿安排不同，以及缺乏与某些临床活动有关的及时资料，令CRO及其他供应商就临床试验提供的服务的应计项目的估计变得复杂。由于研究和开发活动的支付并不总是与提供此类服务相一致，资产负债表可能反映应计或预付头寸。在估计临床研究的持续时间时，我们会评估每项临床试验的启动期、治疗期和结束期、补偿安排和提供的服务，并定期对照付款计划和试验完成假设测试波动情况。
我们根据已完成工作的估计和提供的预算等因素，并根据与我们的协作合作伙伴和第三方服务提供商达成的协议来估算这些成本。我们在确定每个报告期的应计负债和预付费用余额时做出重大判断和估计。当实际成本为人所知时，我们会调整应计负债或预付费用。自我们成立以来，我们没有经历过应计成本和实际成本之间的任何实质性差异。
我们与临床试验相关的费用将基于对临床研究人员站点的患者登记和相关费用的估计，以及根据与多个研究机构和CRO签订的合同(这些合同可能用于代表我们进行和管理临床试验)所接受的服务和花费的工作的估计。我们将根据合同金额按患者登记和活动水平计提与临床试验相关的费用。如果根据临床试验方案或要执行的工作范围的变化修改时间表或合同，我们将在预期的基础上相应地修改我们对应计费用的估计。
股权薪酬
在此次发行之前，我们通过授予期权发放了基于股权的薪酬奖励，通常在四年内授予。我们根据会计准则编纂或ASC718、Compensation - Stock Compensation或ASC718对基于股权的薪酬进行会计处理。根据美国会计准则第718条，补偿成本按授予日的估计公允价值计量，并在提供服务以换取奖励的归属期间作为补偿费用计入。
我们使用Black-Scholes期权定价模型或Black-Scholes模型来确定期权的公允价值。Black-Scholes包括各种假设，包括普通股的公允价值、激励股的预期寿命、预期波动率和预期无风险利率。这些假设反映了我们的最佳估计，但它们涉及基于市场状况的内在不确定性，这些市场状况一般不受我们的控制。因此，如果使用其他假设，基于股权的薪酬成本可能会受到实质性影响。此外，如果我们对未来的赠款使用不同的假设，基于股权的薪酬成本可能会在未来一段时间内受到实质性影响。
在截至2021年3月31日的三个月里，我们授予了购买223,874股普通股的股票期权。我们奖励在截至2021年3月31日的三个月内的公允价值已估算
 
95
目录
 
基于以下假设使用Black-Scholes：期限为5.83至10年；波动率为69.0%至81.0%；无风险率为1.11%至1.71%；没有股息预期。
在截至2020年3月31日的三个月里，我们授予了购买285,740股普通股的股票期权。我们奖励在截至2020年3月31日的三个月中的公允价值是根据以下假设使用Black-Scholes估计的：期限6.01年；波动率67.3%；无风险率1.21%；没有股息预期。
在截至2020年12月31日的年度内，我们授予了购买343,169股普通股的股票期权。我们奖励在截至2020年12月31日的一年中的公允价值是基于以下假设使用Black-Scholes进行估计的：期限为5.92至10年；波动率为67.3%至80.85%；无风险率为0.36%至1.45%；以及不预期分红。
在截至2019年12月31日的一年中，我们授予了购买1,000,294股普通股的股票期权。截至2019年12月31日的年度，我们奖励的公允价值是基于以下假设使用Black-Scholes进行估计的：期限为6.08年；波动率为66.99%至70.44%；无风险率为1.77%至2.20%；没有股息预期。
在2021年3月31日之后，截至2021年6月30日，我们授予了购买937,020股普通股的股票期权。截至2021年6月30日的六个月，我们奖励的公允价值是基于以下假设使用Black-Scholes进行估计的：期限为6.02至6.08年；波动率为68.92%至69.06%；无风险率为1.04%至1.05%；不预期分红。
我们将继续使用判断来评估用于我们基于股权的薪酬费用计算的预期假设。除了布莱克-斯科尔斯模型中使用的假设外，我们在合并财务报表中确认的基于股权的薪酬支出金额包括发生的激励性股票没收。
由于我们的普通股到目前为止还没有公开市场，我们的董事会根据管理层的意见，根据我们当时可获得的最新第三方普通股估值，确定了截至每次奖励股票授予日期的我们普通股的估计公允价值。当事实和环境表明最新的估值不再有效时，估值就会更新，比如我们发展努力的阶段变化，各种退出战略及其时机的变化，以及其他可能与我们公司估值相关的科学发展，或者至少每年一次。第三方估值是根据美国注册会计师协会会计和估值指南中概述的指导进行的，该指南是作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值。
我们普通股的公允价值估计非常复杂和主观。在确定我们普通股的公允价值时，有许多内在的判断和估计。这些判断和估计包括对我们未来经营业绩的假设、完成首次公开募股(IPO)或其他流动性事件的时间、与这些事件相关的估值，以及在每个估值日期确定适当的估值方法。这些估值背后的假设代表了我们的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和管理判断的应用。如果我们做出不同的假设，我们适用于普通股股东的基于股权的薪酬支出、净亏损和每股净亏损可能会有实质性的不同。
本次发行完成后，我们打算根据纳斯达克在授予日报告的普通股收盘价来确定普通股的公允价值。
 
96
目录
 
下表详细介绍了我们自2019年1月1日以来颁发的股权奖励：
授予日期
​ ​
数量
共享主题
获奖
已批准
​ ​
每股
行使价
​ ​
预计
公共共享
每个 的公允价值
授予时共享
日期
​ ​
布莱克-斯科尔斯
每个 值
授予时共享
日期
​
2019年5月15日
​ ​ ​ ​ 14,000 ​ ​ ​ ​ $ 3.37 ​ ​ ​ ​ $ 3.37 ​ ​ ​ ​ $ 2.16 ​ ​
2019年12月16日
​ ​ ​ ​ 210,000 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 1.75 ​ ​
2019年12月16日
​ ​ ​ ​ 776,294 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 1.88 ​ ​
2020年2月25日
​ ​ ​ ​ 194,740 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 1.82 ​ ​
2020年2月25日
​ ​ ​ ​ 91,000 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 1.71 ​ ​
2020年7月3日
​ ​ ​ ​ 7,000 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 1.87 ​ ​
2020年7月3日
​ ​ ​ ​ 21,000 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 1.86 ​ ​
2020年7月3日
​ ​ ​ ​ 7,000 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 1.88 ​ ​
2020年7月3日
​ ​ ​ ​ 6,543 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 2.44 ​ ​
2020年9月25日
​ ​ ​ ​ 2,800 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 1.87 ​ ​
2020年9月25日
​ ​ ​ ​ 6,543 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 3.11 ​ ​ ​ ​ ​ 2.43 ​ ​
2020年10月25日(1)
​ ​ ​ ​ 6,542 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 3.35 ​ ​
2021年3月18日
​ ​ ​ ​ 2,800 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 2.51 ​ ​
2021年3月18日
​ ​ ​ ​ 141,400 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 2.53 ​ ​
2021年3月18日
​ ​ ​ ​ 1,400 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 2.55 ​ ​
2021年3月18日
​ ​ ​ ​ 2,800 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 2.56 ​ ​
2021年3月18日
​ ​ ​ ​ 15,400 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 2.58 ​ ​
2021年3月18日
​ ​ ​ ​ 60,074 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 3.36 ​ ​
2021年5月6日
​ ​ ​ ​ 284,340 ​ ​ ​ ​ ​ 9.74 ​ ​ ​ ​ ​ 9.74 ​ ​ ​ ​ ​ 6.00 ​ ​
2021年5月6日
​ ​ ​ ​ 627,200 ​ ​ ​ ​ ​ 9.74 ​ ​ ​ ​ ​ 9.74 ​ ​ ​ ​ ​ 6.01 ​ ​
2021年5月10日
​ ​ ​ ​ 25,480 ​ ​ ​ ​ ​ 9.74 ​ ​ ​ ​ ​ 9.74 ​ ​ ​ ​ ​ 6.01 ​ ​
​
(1)
代表对2020年所提供服务的股权奖励。
​
最近通过的会计公告
请参阅本招股说明书其他部分的综合财务报表附注2和未经审计中期综合财务报表附注2，了解适用于综合财务报表的最新会计声明的说明。
表外安排
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有SEC规则和法规中定义的任何表外安排。
关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
截至2021年3月31日，我们的现金包括作为存款存放在一家主要金融银行机构的现金，以及在购买之日原始到期日为三个月或更短的高流动性投资。因此，我们投资组合的公允价值对利率变化相对不敏感。截至2021年3月31日，我们没有未偿还的可变利率债务，因此不存在债务利率风险。我们相信，在本报告所述期间，假设利率上升或下降100个基点不会对我们的财务业绩产生实质性影响。
 
97
目录
 
外币兑换风险
我们的所有员工和业务目前都位于美国，我们的费用通常以美元计价。我们相信，在本报告所述期间，假设汇率上升或下降100个基点不会对我们的财务业绩产生实质性影响。
通货膨胀的影响
通货膨胀通常通过增加劳动力成本以及研发、制造和临床开发成本来影响我们。我们认为，通货膨胀和不断变化的价格不会对我们在本报告所述期间的经营业绩产生重大影响。
新兴成长型公司状况
根据2012年的Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act，作为一家新兴成长型公司或EGC，我们可能会推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。根据就业法案，针对EGC的其他豁免和减少的报告要求包括在IPO的注册说明书中仅提交两年的经审计的综合财务报表，豁免根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节提供财务报告内部控制的审计师报告的要求，豁免上市公司会计监督委员会可能采用的任何要求，以及对我们的高管薪酬安排披露的范围较小。
此外，《就业法案》还规定，EGC可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这项规定容许企业管治委员会延迟采纳某些会计准则，直至该等准则适用於私营公司为止。我们已选择利用这一延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私营公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期的日期(以较早者为准)。因此，我们的合并财务报表可能无法与那些在上市公司生效之日遵守新的或修订的会计声明的公司相比。
我们可能会一直被归类为EGC，直到本次发行五周年后的下一财年结束，尽管如果在此之前任何一年的6月至30日，非附属公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元，或者如果我们在任何财年的毛收入达到或超过10.7亿美元，我们将从适用年度的12月31日起不再是EGC。如果我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券，我们也将不再是EGC。
 
98
目录​
 
业务
我们是一家生物制药公司，拥有一条新兴的管道，专注于通过将我们在翻译生物信息学方面的深厚知识应用于药物开发过程的每个阶段，来改善一系列令人衰弱的肿瘤和神经疾病的患者预后。我们在翻译生物信息学方面有十多年的经验，并对药物作用机制和患者治疗反应产生洞察力。在这一经验的基础上，我们开发了一个疾病未知平台，使我们能够利用人类数据、新的生物和化学以及翻译规划来创建和推进我们全资拥有的管道。我们目前的肿瘤学发展计划专注于为MAPK通路和其他肿瘤学信号通路突变引起的实体肿瘤患者提供治疗。我们的铅肿瘤学候选产品IMM-1-104旨在成为一种高度选择性的双MEK抑制剂，进一步破坏用于治疗携带RAS突变肿瘤患者的晚期实体肿瘤的KSR。我们计划在2022年第一季度向FDA提交IMM-1-104的IND。此外，我们预计至少会为我们的其他肿瘤学项目提交两份额外的IND，分别在2023年和2024年提交一份。
概述
我们的平台能够高效分析高通量分子水平的生化分析，包括转录组学、基因组学和/或蛋白质组学，统称为Omics数据。这些不同类型的生化分析每一种都为我们提供了关于疾病生物学和药物反应的分子机制的独特信息。自成立以来，我们一直与业界领先的制药和生物技术公司合作，利用我们在翻译生物信息学方面的专业知识进行各种分析。我们的合作伙伴公开披露的例子包括我们对ibrutinib、ipilimumab、daratumumab、glatiramer acid和pritopidine的分析。
2018年初，我们开始应用我们的专有平台和方法在内部开发我们全资拥有的口服小分子药物计划。我们的方法在确定IMM-1-104的最重要特征和创建IMM-1-104方面发挥了关键作用。具体地说，我们的平台使我们能够：
•
利用人类数据的洞察力来识别我们要对抗的疾病转录特征；
​
•
识别新的生物学，具体评估利用我们的专利疾病消除技术(DCT)对现有目标进行药物治疗的新方法，并分析现有药物的作用机制；
​
•
产生克服MAPK反馈循环的新型化学物质，以实现最佳的信号动力学；以及
​
•
使用我们自己的翻译计划在大量3D模型中分析IMM-1-104，以确定对候选产品最敏感的癌症类型。
​
我们目前的肿瘤学项目针对的是RAS/RAF/MEK/ERK或MAPK和PI3K/AKT/mTOR或mTOR途径的突变。MAPK和mTOR信号通路相互平行运行，在超过一半的癌症中，这两个通路中的一个或两个被不适当地激活(如下所示)。针对这些途径的现有药物受到毒性、耐药性和/或关注范围狭窄的限制
 
99
目录
 
具有特定突变的亚群。MAPK和mTOR通路起着驱动细胞增殖、分化、存活和其他多种细胞功能的作用，这些功能对肿瘤的形成至关重要。
基本癌症信号细胞通路：MAPK和mTOR
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-tbl_cancer4c.jpg]
我们肿瘤学流水线中的每个项目都旨在导致MAPK和mTOR信号通路异常激活的周期性中断，同时限制与药物相关的毒性。传统的药物治疗方法一直被设计成维持通路抑制，这可能会导致靶向药物相关毒性，并由于药物中断或治疗中断而限制临床耐受性。基于我们的翻译生物信息学平台的见解，我们的差异化方法是设计半衰期短的药物，提供对感兴趣目标的增强机制控制，并打破肿瘤成瘾，即肿瘤通过对这些途径的深度循环干扰(即信号动力学)无限期自我复制、转移和逃避宿主免疫系统的能力。通过周期性地干扰癌细胞中的这些核心致癌信号通路，我们相信我们可以创造新的疗法，在广泛的患者群体中最大限度地发挥治疗活性，同时提供更好的耐受性(如下所示)。我们相信我们是利用信号动力学对抗肿瘤成瘾这一独特方法的先驱。
信号动力学：传统的持续抑制与我们的循环方法
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-lc_dynamics4c.jpg]
我们全资拥有的管道
我们的肿瘤学计划以临床验证的路径为目标，但我们寻求通过我们的差异化计划改善各种可寻址实体肿瘤类型的患者预后。除了我们的
 
100
目录
 
除了肿瘤学管道外，我们还利用我们的平台建立了一条最初专注于阿尔茨海默病(AD)的神经科学管道。我们目前的候选产品和发现计划如下所示。
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-fc_oncology4c.jpg]
双MEK计划
我们的双重丝裂原活化蛋白激酶(MEK)候选产物IMM-1-104旨在成为丝裂原活化蛋白激酶(ERK)激活(即磷酸化)的高度选择性抑制剂，防止MAPK途径重新激活，并具有较短的血浆半衰期，从而减少持续的途径抑制(如下所示)。与美国食品和药物管理局(FDA)批准的MEK抑制剂不同，IMM-1-104旨在通过激活MEK上的RAF激活环(如CRAF旁路)来阻止RAF介导的MEK激活，并进一步干扰RAS 1和2的激酶抑制因子(KSR)。此外，IMM-1-104具有较短的血浆半衰期，可以实现对MAPK通路的深度循环抑制。我们相信，这种创新的途径抑制方法可以使癌细胞信号动力学正常化，并防止对正常健康细胞的进一步损害。总而言之，我们认为这些特性使IMM-1-104有可能避免耐药性，同时提高耐受性，从而使IMM-1-104有别于已知的MEK抑制剂。
双MEK抑制阻止MEK激活和ERK下游激活
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-tbl_phospho4clr.jpg]
 
101
目录
 
在临床前研究中，我们观察到IMM-1-104在广泛的人和小鼠实体瘤模型中抑制MEK和ERK，包括那些KRAS、NRAS、HRAS和BRAF具有激活突变的模型。此外，在面对面的临床前研究中，我们评估了IMM-1-104在代表肺癌、结肠癌、胰腺癌和皮肤癌的基于小鼠的KRAS和BRAF突变实体肿瘤模型中的作用，并观察到与目前FDA批准的某些MEK和BRAF抑制剂相比，肿瘤停滞或消退，体重下降不明显(BWL)。我们目前还在以小鼠为基础的NRAS黑色素瘤模型中评估IMM-1-104。考虑到在这些临床前研究中观察到的数据，我们相信IMM-1-104有可能作为单一疗法提供临床益处，并且在未来，可能会被用于治疗目前治疗选择有限的RAS和/或RAF突变实体肿瘤患者的精选药物组合。
IMM-1-104目前正在进行新药研究(IND)。我们计划在2022年第一季度向FDA提交IMM-1-104的IND。如果我们的IMM-1-104的IND被接受，我们打算在2022年上半年启动我们的第一个人类第一阶段IMM-1-104临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤。
MEK-免疫-肿瘤学和其他肿瘤学项目
我们的MEK免疫肿瘤学或MEK-io计划专注于开发创新的变构MEK抑制剂，与选定的免疫调节剂(例如，检查点抑制剂)结合使用，用于治疗免疫上无法进入的“冷”实体肿瘤。我们正在研究的MEK-io程序抑制剂旨在以一种破坏ERK中MAPK通路的方式靶向MEK，并降低基线MEK的激活。我们正在设计的这些抑制剂具有独特的药代动力学(PK)和药效学(PD)特征，可以延长MEK和ERK的循环抑制时间，以优化患者的免疫反应，并在与选定的免疫调节剂联合使用时促进最大的抗肿瘤反应。
我们在一个广泛使用的同基因小鼠模型中观察到了我们的MEK-io计划的初步体内概念验证。我们评估了我们研究中的一种MEK-io程序抑制剂的单一疗法，并与检查点抑制剂联合使用，以观察荷瘤BALB/C小鼠的肿瘤生长抑制情况。与赋形剂相比，单独的治疗都没有改变肿瘤的生长。然而，当我们将研究中的MEK-io程序抑制剂与检查点抑制剂联合使用时，与赋形剂治疗的小鼠相比，我们观察到两周后肿瘤生长抑制率超过50%。
我们的MEK-io计划目前正处于开发的领先优化阶段，我们正在筛选多种先进的药物类似物，以获得最佳的PK和PD曲线，通过对MEK和ERK的循环抑制最大限度地调节肿瘤生长抑制。在临床前冷固体肿瘤模型中，当与选定的免疫调节剂联合使用时，将进一步在体内评估最佳的类药物特性，显示出协同抑制肿瘤生长的作用。
我们正在利用我们的平台，以新颖的方式瞄准MAPK和mTOR途径，继续扩展我们的肿瘤学渠道。我们在药物发现的不同阶段有五个额外的项目，重点是通过新的药理学方法瞄准这些途径。
除了预计将提交IMM-1-104的IND申请外，我们预计将在2023年和2024年分别为我们的其他肿瘤学项目提交至少两个额外的IND申请。
神经科学项目
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，65岁以上的成年人中有三分之一会患上与阿尔茨海默病相关的痴呆症或其他形式的痴呆症。我们认为阿尔茨海默病有特定的亚型，可以通过基因表达和脑病理进行分层。为了识别AD子组，我们利用我们的平台采用了以患者为中心、数据驱动的方法。AD是一种病因和发病机制不明的神经退行性疾病，其特征是记忆障碍和进一步的认知功能下降，最终会影响患者的行为、言语、视觉空间定向和运动系统。AD是一种复杂的多因素疾病，由遗传和环境因素驱动，影响老年人，是 的主要来源之一
 
102
目录
 
老龄化人口的发病率和死亡率。据估计，2020年治疗AD的医疗总成本约为3050亿美元，预计到2050年这一成本将增加到1万亿美元以上。
我们的神经科学项目正处于药物发现的早期阶段，我们正在评估未披露的目标，以寻求一种治疗AD的独特方法。我们的重点是通过开发针对我们在特定AD亚组中确定的不同生物学机制的靶向疗法来减缓AD的进展。我们在神经学和神经科学方面的平台和专业知识使我们能够确定AD患者的生物学差异，以帮助开发新的候选产品，这些候选产品可能潜在地解决这一未得到满足的患者群体的重大未得到满足的需求。
我们的团队
我们是由首席执行官兼总裁Benjamin J.Zesind博士和董事会主席Robert J.Carpenter于2008年创立的，目的是利用翻译生物信息学对导致特定患者对多个治疗领域的特定药物产生反应的机制产生洞察力。(br}我们成立于2008年，由我们的首席执行官兼总裁Benjamin J.Zesind博士和董事会主席Robert J.Carpenter创立，目的是利用翻译生物信息学来洞察导致某些患者对多个治疗领域的特定药物产生反应的机制。我们的多学科团队汇集了肿瘤学和神经科学方面的转译生物信息学、临床前和临床开发方面的专家，其中包括在强生、阿斯利康和Incell等一些领先制药公司拥有丰富经验的个人。我们目前得到了一批高质量投资者的支持，其中包括Cormorant Asset Management、Surveyor Capital(Citadel公司)、Rock Springs Capital以及T.Rowe Price Associates，Inc.的顾问或副顾问的附属实体。
我们的历史
我们公司建立在十多年的翻译生物信息学经验基础上。自2008年成立以来，我们一直利用这一经验，通过分析Omics数据，深入了解导致某些患者对治疗领域的特定药物产生反应的机制。我们的计算生物服务业务帮助我们更好地理解了翻译生物信息学如何为药物开发的每个阶段(从早期药物发现到临床开发以及商业化)做出贡献。然而，我们认识到将翻译生物信息学孤立地应用于药物开发过程的特定阶段的局限性，并意识到如果在整个药物开发过程中不断应用生物信息学，可能会更有帮助。随着时间的推移，我们开发了一个专有技术平台来促进这一过程，2018年初，我们开始应用我们平台和方法的广泛见解和能力，创建一个全资拥有的药物项目管道，最初专注于肿瘤学。
我们的战略
我们的使命是通过利用我们的疾病不可知平台来开发新的疗法，以解决高度未得到满足的医疗需求领域，最初是癌症和神经疾病。我们的平台允许我们利用人类生物数据来产生洞察力，这些洞察力不受传统方法或主流科学观点固有限制的限制。我们正在开发新的候选产品，旨在优化治疗方案不佳的疾病的安全性和有效性。为了实现我们的使命，我们正在执行一项包含以下关键要素的近期战略：
•
将IMM-1-104推向临床开发。我们相信IMM-1-104有潜力治疗广泛的实体肿瘤患者，特别是那些MAPK通路激活不当的患者。IMM-1-104是专门为克服MAPK反馈环而设计的，与已知的MEK抑制剂相比，结合其故意较短的半衰期，可能具有提供更广泛的治疗活性和改善耐受性的潜力。我们相信IMM-1-104有可能针对具有广泛KRAS和NRAS突变的患者，以及激活MAPK通路的其他突变。IMM-1-104目前正在进行IND支持研究，我们预计在2022年第一季度提交IND。
​
•
将我们的额外MAPK和mTOR途径计划渠道中的Ind-Enabling研究进展到IND-Enabling Study。我们肿瘤学计划中的其他关键项目也利用了我们对MAPK和mTOR途径、翻译生物信息学和信号动力学的知识。例如，我们正在推进调节MEK的计划，以潜在地增强患者对癌症的免疫反应，以及
​
 
103
目录
 
调节RAS二聚体形成的程序，以杀死RAS驱动的肿瘤，同时保留健康细胞。我们还将我们的平台应用于其他相关途径，并启动了一个针对mTOR途径中的PI3Kα的计划。我们打算为mTOR途径以及其他致癌途径开发其他程序。除了预期的IMM-1-104的IND申请外，我们预计至少会为我们的其他肿瘤学项目提交至少两个额外的IND，分别在2023年和2024年提交一个。
•
利用我们的平台推进我们的神经科学项目。除了我们广泛的肿瘤学管道外，我们还建立了一条最初专注于AD的神经科学管道，该管道利用了我们平台的关键组件。我们已经确定了具有不同分子驱动因素的AD亚组，并为这些特定的亚组确定了独特的未披露的靶点。目前，我们正在开发研究用小分子来抑制这些未披露的靶点，我们打算继续推进这方面的研究。
​
•
继续发展和提升我们的平台。我们已经建立了一家生物制药公司，完全整合了药物发现和开发的各个方面的生物信息学。我们目前在肿瘤学和神经科学领域利用我们的生物信息学平台进行药物发现工作，随着我们将我们的候选产品推向临床并通过临床，我们计划利用来自我们生物信息学平台的数据和见解，不仅指导未来的临床开发，还向我们早期的项目提供关键的经验教训。最后，我们继续重复我们现有的技术和流程，并为我们的平台开发新技术，所有这些都旨在创建最高效的候选产品开发流程，我们相信这些候选产品有潜力在具有高度未得到满足的医疗需求的广大患者群体中优化安全性和有效性。
​
我们的生物信息学方法
利用我们在转译生物信息学方面的历史，我们建立了一家生物制药公司，将我们的专业知识融入到我们发现和开发新候选产品的每个步骤中。我们的目标是与通过传统药物发现方法开发的药物相比，有意义地改善患者的结果。我们的综合方法已经产生了一些方案，这些方案已经显示出对正在走向临床的广泛的具有临床挑战性的实体瘤的临床前肿瘤生长抑制作用。我们的双MEK计划目前正在进行IND支持研究，而我们其余的计划则处于早期的临床前研究阶段。我们扩大了我们的专家团队，包括药物发现和临床开发专家，通过利用我们的翻译生物信息学专业知识(如下所示)，开发了一系列候选产品。
我们在药物发现和开发的所有阶段都利用了我们的生物信息学专业知识
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-fc_prop4c.jpg]
 
104
目录
 
癌症概述
癌症是全球第二大常见死因，每年约有1000万人死亡，2020年新病例发病率约为1930万人。癌症被定义为一组疾病，在这些疾病中，异常细胞无法控制地分裂，并可以侵袭附近的组织。异常细胞的不受控制的分裂通常会导致恶性肿瘤(即癌症)或良性肿瘤(即非癌)。癌症主要有两类：血液(即血液)癌和实体瘤癌。血液病是血细胞癌，包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。实体瘤癌症是指身体其他任何器官或组织的癌症，包括胰腺、皮肤、肺癌和结肠癌。癌症患者的核心肿瘤能力包括无限自我复制、发展新血管(即血管生成)、逃避细胞死亡(即凋亡)、维持自给自足的生长、侵袭其他组织(即转移)、改变信号通路、逃避免疫系统反应和调节新陈代谢的能力。肿瘤的存活率取决于这些能力中的某些能力(即肿瘤成瘾)。
MAPK和mTOR途径
在所有细胞中，信号通路控制着细胞如何自我调节以及与体内其他细胞的直接活动。癌症中最常见的两个改变的信号通路是MAPK和mTOR通路。MAPK和mTOR都是相互平行的致癌信号通路。RAS是在每个途径上游发现的一个相关癌基因家族，编码四种高度相关的蛋白亚型：HRAS、NRAS、KRAS4A和KRAS4B。在超过一半的癌症中，这两条通路中的一条或两条都被不适当地激活，通常是通过途径的关键成员发生突变，包括RAS，RAF和PI3Kα。当RAS通过膜结合受体酪氨酸激酶(RTK)的激活而“开启”时，MAPK和mTOR通路发挥作用，驱动细胞增殖、分化、存活和其他各种对肿瘤形成至关重要的细胞功能。另外，膜结合的RTK可以在没有RAS辅助的情况下单独激活mTOR通路。
通过广泛采用分子图谱，我们现在认识到，多达二分之一的癌症患者患有通过MAPK途径被不适当激活的肿瘤，另外三分之一的显示改变会影响mTOR途径。这些患者中的许多人都表现出RAS或RAF的激活突变，它们位于MEK和ERK的上游。由于MAPK和/或mTOR通路的不适当激活支持上述许多核心肿瘤功能，因此努力创造针对这些通路的新疗法一直是癌症药物研究的高度优先事项。然而，针对MAPK和mTOR通路的疗法并没有达到有效干扰这些通路的预期，而且患者的耐受性很高。几乎所有针对MAPK和mTOR通路的靶向治疗都是为持续抑制通路而设计的，这导致了靶向药物相关毒性，限制了临床持久性和潜在的药-药组合。此外，正如最近发表在“新英格兰医学杂志”上的一项研究强调的那样，对这些途径的持续不可逆转的共价抑制可能会导致治疗耐药性。这项研究的重点是接受阿达格西布治疗的患者，阿达格西布是KRASG12C的一种不可逆转的共价抑制剂，据报道，在接受阿达格西布单一疗法的患者中，45%的患者(438名患者中有17名)出现了耐药性。在这些患者中，观察到许多耐药机制，包括KRAS的非G12C变异，NRAS或BRAF的变异，或与MAPK和mTOR通路相关的其他耐药机制。
开发新的疗法来有效和安全地针对这些途径，可能会为具有重大未得到满足的需求的大量患者群体提供临床益处。此外，虽然这两条途径代表了癌症药物发现和开发中最活跃的两个领域，但更有效、更安全地正常化而不是消融的靶向治疗，ERK和mTOR信号可能会将药物活性和耐受性分离，同时优化两者。我们的肿瘤学管道旨在非慢性地干扰使肿瘤成瘾的分子通路，同时限制正常健康细胞的药物相关毒性，正常健康细胞在较小程度上也依赖于这些通路。
 
105
目录
 
我们的计划针对表现出高RAS/RAF突变的侵袭性实体瘤
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-tbl_target4c.jpg]
我们解决一些最具挑战性癌症的差异化方法
我们正在利用我们的平台瞄准MAPK和/或mTOR途径。我们的差异化方法是设计半衰期短的药物，提供对感兴趣靶点的增强机制控制，并通过对这些通路的深度循环干扰(即信号动力学)来打破肿瘤成瘾。我们相信，我们是这种利用信号动力学对抗肿瘤成瘾的方法的先驱，我们从我们的翻译生物信息学平台获得的见解支持了我们的信念，即这种方法可能会导致针对这些途径的新疗法。传统的药物治疗方法一直被设计成维持通路抑制，这会导致靶向药物相关毒性，并由于药物中断或治疗中断而限制临床耐受性。激活MAPK通路的信号成分的突变激活和/或过表达是众所周知的，MEK已被证实是一种治疗靶点。我们相信，与FDA批准的针对MAPK通路的治疗相比，我们的计划有可能因其独特的参与度以及PK和PD特征而有所不同。例如，我们的主要候选产品IMM-1-104旨在抑制ERK，防止MAPK途径重新激活，并且与其他针对相同机制途径的药物相比，具有较短的血浆半衰期，从而减少持续的途径抑制。通过周期性地干扰癌细胞中的这些核心致癌信号通路，我们相信我们可以在肿瘤学中创造新的疗法，最大限度地提高广大患者的治疗活性，同时与FDA批准的其他由MAPK通路激活引起的癌症治疗相比，提供更好的耐受性。
我们的肿瘤学渠道
我们目前的肿瘤学开发项目专注于为MAPK和mTOR通路突变导致的实体肿瘤患者提供治疗。我们的双MEK候选产品IMM-1-104目前正在IND支持研究中进行评估，并得到多个早期计划的补充，这些计划也针对这些途径。下表汇总了我们的肿瘤学渠道：
 
106
目录
 
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-fc_discover4c.jpg]
我们的销售线索计划概述：Dual-MEK
MEK抑制剂背景
在大约30%的癌症患者中观察到RAS和/或RAS在MAPK通路中的激活突变，在所有肿瘤中观察到高达50%的RAS和/或RAS的不适当激活，这是肿瘤药物发现中最常用的信号通路之一。在胰腺、皮肤、肺和结肠的侵袭性实体肿瘤中，RAS和/或RAF的突变更为常见。例如，大约40%的肺癌和大约90%的胰腺癌是由RAS和/或RAF突变引起的。到目前为止，FDA批准的MEK抑制剂与BRAF突变肿瘤相比，在治疗RAS突变肿瘤方面一直无效，因为众所周知的耐药机制，CRAF介导的MEK激活，或CRAF旁路。此外，目前FDA批准的MEK抑制剂的一个众所周知的局限性是它们与药物相关的严重不良事件的发生率很高，最常见的是超过50%的接受治疗的患者，这导致了药物耐受性。这些药物的较长半衰期(例如，长达2至4天)或中等半衰期(如，3至6小时)随着剂量频率的增加，导致不良事件的发生率较高，因为这些药物系统地循环较长时间，破坏健康的正常细胞，而健康的正常细胞也依赖于该途径生存。我们开发IMM-1-104的目标是解决这些缺点，潜在地为患者提供更好的结果、更好的耐受性、耐用性，并扩大药物-药物组合的机会(如下所述)。
IMM-1-104：设计为高度差异化的双MEK抑制剂
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-fc_highly4c.jpg]
 
107
目录
 
我们的解决方案：IMM-1-104
我们利用我们的平台开发了我们的主要候选产品IMM-1-104，它旨在成为一种高度选择性的双MEK抑制剂，可促进与支架相关的额外KSR中断。我们正在开发IMM-1-104，用于治疗由RAS和/或RAF突变引起的癌症患者，包括胰腺癌、黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。为了克服MAPK反馈和CRAF介导的MEK激活，这是目前FDA批准的MEK抑制剂的一个众所周知的限制，我们开发了IMM-1-104，通过靶向位于三磷酸腺苷(ATP)结合口袋附近的位点来变构抑制MEK，从而导致ERK的下游抑制。此外，与FDA批准的MEK抑制剂不同，IMM-1-104旨在通过与MEK的独特结合来阻止RAF介导的MEK激活，从而进一步扰乱KSR。我们相信，通过在整个治疗过程中增强治疗活性，这些耐药机制的旁路将提供更好的患者结果。通过降低稳态药物谷水平，我们还设计了IMM-1-104，以限制或降低目前FDA批准的MEK抑制剂中观察到的严重药物相关不良事件的高发生率(例如，从45%到69%)，这些不良事件通常与RAF抑制剂联合使用，导致停药率高达10%到15%。
为了改善我们的MEK抑制剂的耐受性，我们设计IMM-1-104具有不到2小时的短血浆半衰期，从而产生几乎为零的稳态药物浓度，从而实现对MAPK途径的深度循环抑制。我们相信，这种药物节奏驱动的途径抑制方法有可能使癌细胞信号动力学正常化，并防止对正常健康细胞的进一步损害。总而言之，我们认为，这些特性可能会使IMM-1-104与已知的MEK抑制剂区分开来，因为它可能使IMM-1-104避免耐药性，同时由于其对MEK、KSR干扰和较短的血浆半衰期的双重变构抑制而提高耐受性。
临床前研究概述：IMM-1-104
在多项临床前研究中，我们观察到IMM-1-104在广泛的小鼠和人源化3D实体肿瘤模型中抑制激活的MEK(即pMEK)和激活的ERK(即PERK)，包括KRAS、NRAS、HRAS和BRAF的激活突变。此外，在面对面的临床前研究中，我们评估了imm-1-104在代表肺(即a549)、结肠(即结肠-26)、胰腺(即miapaa-2)和皮肤癌(即a375)的基于小鼠的KRAS和BRAF突变实体肿瘤模型中的作用，并观察到与目前fda批准的mek抑制剂(包括selumetinib、binimetinib、encorork)相比，imm-1-104的肿瘤停滞或消退。我们目前还在以小鼠为基础的NRASQ61R黑色素瘤模型(即SK-MEL-2)中评估IMM-1-104。考虑到我们之前进行的临床前研究中观察到的数据，我们相信IMM-1-104有可能作为单一疗法提供临床益处，而且在未来，可能会以精选药物组合的方式用于治疗目前治疗选择有限的RAS和/或RAF突变实体肿瘤患者。
临床前研究：最大耐受量和疗效
在我们早期的最大耐受量(MTD)研究中，我们观察到IMM-1-104每天两次口服高达150 mg/kg/剂量在小鼠中的耐受性良好。在其他临床前研究中，我们观察到IMM-1-104在100至150 mg/kg/剂量之间每天口服两次时达到最大疗效。这些剂量研究为IMM-1-104在随后的临床前研究中的剂量计划提供了基础。
临床前研究：药物基因组学
在一项利用BALB/c小鼠结直肠癌KrasG12D肿瘤模型进行的药物基因组学研究中，我们评估了IMM-1-104治疗后对MAPK通路下游ERK的抑制作用。每天两次口服赋形剂、塞鲁米替尼和IMM-1-104(100 mg/kg/剂量)，慢性治疗18d后，于末次给药后2h和12h取材，评价RNAseq的变化。在不同的BALB/c小鼠身上收集肿瘤，用统计分析软件评估RNAseq的变化。与IMM-1-104设计的短血浆半衰期一致，我们观察到ERK转录组中大多数顶级基因的深度周期性抑制，正如深蓝色和浅蓝色条带的差异所示，我们认为这可能通过允许健康的正常细胞在下一剂之前再生来提高耐受性
 
108
目录
 
已实施管理。例如，Erg1和SPRY4在研究第18天接受第一次注射后2小时都被下调了16倍以上，在第一次注射后12小时，也就是第二次注射之前，这两个基因都接近它们的基线状态，与载体治疗的肿瘤相比(如下所示)。与IMM-1-104相反，我们没有观察到selumetinib的深周期抑制，而是在第18天观察到了两个时间点对MAPK通路的持续抑制(如下所示)。前20个基因是ERK信号的52个基因签名的子集。
使用结肠-26同基因肿瘤模型比较IMM-1-104和Selumetinib：ERK转录组的深周期抑制
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-bc_tumor4c.jpg]
*调整后的p值
临床前研究：对CRAF旁路的抵抗力
我们在KRAS突变的NSCLC肿瘤模型中，对IMM-1-104与FDA批准的四种MEK抑制剂进行了正面对比，评估了CRAF旁路耐药性。我们用每种药物100 nm照射肿瘤细胞2小时，并评估MEK和ERK的激活水平。我们观察到IMM-1-104能够通过减少MEK和ERK的激活而降低ERK时MAPK通路的整体活性和MEK时MAPK通路的重新激活，从而导致CRAF旁路抵抗。相反，我们观察到FDA批准的所有四种MEK抑制剂都表现出激活的MEK增加，导致CRAF-旁路(如下所示)。
 
109
目录
 
使用A549异种移植瘤模型，IMM-1-104与美国食品和药物管理局批准的四种MEK抑制剂进行正面比较：阻止ERK下游激活(↓PERK)和抑制MEK(↓pMEK)激活
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-bc_comparisn4c.jpg]
临床前研究：肿瘤消退与体重减轻
我们在表达突变KrasG12D的侵袭性小鼠结直肠肿瘤模型(即结肠-26)中，对IMM-1-104与比尼美替尼和赛鲁米替尼进行了正面对比。我们观察到IMM-1-104表现出更强的肿瘤生长抑制作用，值得注意的是，在给药的前10天，8只小鼠中有5只经历了肿瘤消退，以及更好的耐受性，BWL的变化证明了这一点。此外，我们观察到，与FDA批准的两种MEK抑制剂相比，IMM-1-104总体上具有更好的抗肿瘤反应持久性，这表现在显著降低了肿瘤体积或TV进展。这项研究表明，IMM-1-104与比尼美替尼和赛鲁米替尼相比，具有更强的肿瘤抑制作用，更低的体重指数和更低的TV进展(如下所示)。
使用结肠-26异种移植瘤模型比较IMM-1-104与比尼美替尼和赛鲁米替尼：体重减轻和肿瘤体积
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-lc_selumet4c.jpg]
 
110
目录
 
在观察了结肠-26肿瘤研究的结果后，我们完成了两项体内随访研究，在这两项研究中，我们在具有RAF和RAF突变的BALB/c小鼠肿瘤模型中，对IMM-1-104与比尼美替尼或BRAF抑制剂Enorafenib进行了面对面的评估，将其作为单一疗法加比尼美替尼和Enorafenib的联合治疗。值得注意的是，当恩可拉非尼用于治疗BRAF野生型的KRAS突变型肿瘤时，它可以反常地激活MAPK通路，并拮抗比尼美替尼的作用。此外，这些研究中用于比尼美替尼和恩可拉非尼的药物剂量和时间表与他们提交给FDA的NDA中提供的药物剂量和时间表是一致的。
我们在KRASG12S人NSCLC肿瘤模型(即A549)中，对IMM-1-104与比尼美替尼单独治疗以及与恩可拉非尼联合治疗进行了面对面评估。当比较IMM-1-104和比美替尼单一疗法时，我们观察到IMM-1-104对肿瘤生长有更大的抑制作用(如下所示)。IMM-1-104与比尼美替尼单独和联合使用的观察结果与KRAS突变体RAF野生型肿瘤模型无关，以供比较。
使用A549异种移植瘤模型进行IMM-1-104与比美替尼+/-Enorafenib的头对头比较：肿瘤体积
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-lc_immbini4c.jpg]
在BRAFV600E人黑色素瘤模型中，我们还评估了IMM-1-104与比尼美替尼和恩可拉非尼单独治疗以及比尼美替尼和恩可拉非尼联合治疗的疗效。应该注意的是，用于治疗BRAF突变黑色素瘤(如BRAFV600E/K)的比尼美替尼和恩可拉非尼的联合用药是FDA批准的组合。正如预期的那样，当将IMM-1-104单独与比美替尼与恩可拉非尼联合治疗进行比较时，我们观察到联合治疗对肿瘤生长有更大的抑制作用(如下所示)。然而，当我们比较IMM-1-104和比美替尼单一疗法时，我们观察到IMM-1-104对肿瘤生长的抑制作用更强(如下所示)。我们认为，单一药物MEK抑制剂活性的提高为将IMM-1-104扩展到与其他MAPK途径抑制剂(如Enorafenib)的药物组合提供了机会，以治疗RAF突变癌症，如BRAFV600E/K，以及其他MAPK途径突变。
 
111
目录
 
使用A375异种移植瘤模型进行IMM-1-104与比美替尼+/-Enorafenib的头对头比较：肿瘤体积
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-lc_imm1bin4c.jpg]
在基于人源化3D肿瘤模型数据的进一步体内研究中，我们在KRASG12C突变肿瘤模型(即MIA Paca-2)中，对IMM-1-104单独与AMG-510和吉西他滨单独以及IMM-1-104与AMG-510联合进行了21天的正面对照评估。在之前由第三方进行的研究中，AMG-510显示出对这种胰腺肿瘤模型的敏感性。将IMM-1-104单独与AMG-510进行比较，以及与AMG-510联合使用，我们观察到肿瘤的消退没有显著的BWL(即，在基线的3%以内)，我们认为这表明了IMM-1-104对KRASG12C突变胰腺癌模型的活性、持久性和耐受性(如下所示)。
 
112
目录
 
使用MIA Paca-2异种移植瘤模型比较IMM-1-104+/-AMG-510和吉西他滨：肿瘤体积
​
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-lc_amg4c.jpg]
 ​ ​
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-lc_imm4c.jpg]
 ​
​
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-lc_immamg4c.jpg]
 ​ ​
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-lc_gemcitab4clr.jpg]
 ​
在基于人源化3D肿瘤模型数据的进一步体内研究中，我们在NRASQ61R突变肿瘤模型(即SK-MEL-2)中评估了IMM-1-104与赋形剂相比21天的单一治疗。我们观察了使用IMM-1-104治疗的所有小鼠的肿瘤消退，我们认为这表明IMM-1-104对NRASQ61R突变黑色素瘤癌症模型的活性和持久性(如下所示)。
 
113
目录
 
使用SK-MEL-2异种移植瘤模型评价IMM-1-104与载药剂的比较：肿瘤体积
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d10-lc_imm4c.jpg]
临床前研究：三维肿瘤生长模型
3D肿瘤生长模型比2D模型更接近肿瘤微环境或TME，我们认为3D模型在评估体内MAPK通路抑制的药理学数据时，更准确地反映了人类肿瘤的生物学和复杂性。我们建立了几十个人源化的3D肿瘤模型，这些模型显示了RAS亚型的突变，以及其他突变的MAPK通路靶点，包括BRAF，CRAF和ERK，以评估它们对IMM-1-104的敏感性。总的来说，我们观察到具有KRAS或NRAS突变和某些分子图谱的肿瘤模型对IMM-1-104最敏感，其次是具有BRAF突变的肿瘤模型。例如，IMM-1-104在NRASQ61K中的IC50值为68.7nM，在NRASG12D中的IC50值为214.7 nM，而在BRAFV600E和某些RAS突变体中，IMM-1-104的IC50值分别为814.7 nM到大于10,000 nM。更具体地说，我们的3D肿瘤建模数据表明，KRAS突变的胰腺癌和NRAS突变的黑色素瘤可能对IMM-1-104特别敏感。
为了进一步研究KRAS突变胰腺癌和NRAS突变黑色素瘤中的翻译机会，我们通过泛癌注册中心-基因组证据新生血管信息交换(GENIE)，利用真实世界的数据对其中几种癌症突变进行了评估。下面用蓝色描述了分析中的患者总数，而KRAS或NRAS已知突变患者的百分比显示为总患者的百分比(下面用黑色描述)。生物标记物敏感图谱(下面用绿色描绘)和生物标志物耐药图谱(下面用红色描绘)是突变的KRAS或NRAS患者的投影亚群，这些患者可能对IMM-1-104敏感或耐药。我们观察到，绝大多数与KRAS突变相关的胰腺癌(即92%)和与NRAS突变相关的黑色素瘤(即73%)被发现含有可能对IMM-1-104敏感的生物标志物(如下所示)。
 
114
目录
 
使用泛癌注册中心GENIE进行KRAS突变胰腺癌和NRAS突变黑色素瘤的翻译图谱
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-bc_pancreat4c.jpg]
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-bc_melanoma4c.jpg]
临床开发概述：IMM-1-104
IMM-1-104目前正在进行启用IND的研究。我们计划在2022年第一季度向FDA提交IMM-1-104的IND。我们继续扩展我们的临床前药理学模型，包括进一步了解与IMM-1-104相关的敏感性和耐药性生物标记物的研究。我们还计划在大鼠和狗身上进行为期28天的良好实验室实践(GLP)口服安全性和毒理学研究，并计划在启动IMM-1-104的第一阶段临床试验之前，在非人类灵长类动物中进行PK研究。如果我们的IMM-1-104的IND被接受，我们打算在2022年上半年启动我们的第一个人类第一阶段IMM-1-104临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤。IMM-1-104的第一阶段临床试验正在设计中，旨在初步评估其安全性和耐受性，并确定剂量限制毒性。
我们针对IMM-1-104的临床开发计划最初将重点放在我们翻译数据选择的适应症上。其他适应症将基于未来的临床前研究和临床试验结果。我们的目标是进一步扩大IMM-1-104在适应症方面的开发，包括广泛的RAS和/或RAF突变肿瘤。此外，我们计划在未来评估IMM-1-104与FDA批准的MAPK途径抑制剂联合治疗某些癌症的效果。
MEK-io计划
我们正在开发创新的变构MEK抑制剂，与选定的免疫调节剂(例如，检查点抑制剂)联合使用，用于治疗“冷”实体肿瘤。我们的
 
115
目录
 
研究中的MEK-io程序抑制剂旨在以一种在ERK时干扰MAPK通路并降低基线MEK激活的方式来靶向MEK。我们正在设计具有独特的PK和PD曲线的抑制剂，这些抑制剂可以延长MEK和ERK的循环抑制时间，以优化患者的免疫反应，并在与选定的免疫调节剂联合使用时促进最大的抗肿瘤反应。KRAS突变肿瘤影响全球约15%的患者，包括感冒或“非炎性”肿瘤。冷肿瘤在免疫上是不可接近的，这意味着患者的免疫系统无法提供适当的抗肿瘤反应，因为肿瘤中缺乏T细胞浸润，而T细胞是免疫系统(即T细胞)发现、靶向和攻击肿瘤所必需的。检查点抑制剂通过允许T细胞更好地提供适当的抗肿瘤反应来帮助重新激活和增强患者的免疫系统。如果冷肿瘤变得“热”或“发炎”，这将产生一个炎症过程，使T细胞能够渗透到肿瘤中，并允许它们识别和攻击肿瘤(即抗肿瘤反应)。我们相信，我们正在研究的MEK-io计划抑制剂有可能使冷肿瘤变热，当与检查点抑制剂联合使用时，可以通过提供MEK/ERK抑制和优化抗肿瘤反应来提供一种治疗冷实体肿瘤患者的创新方法，这在这些患者中通常是看不到的。
我们在一个广泛使用的同基因小鼠模型中观察到了我们的MEK-io计划的初步体内概念验证。我们评估了我们研究中的一种MEK-io程序抑制剂的单一疗法，并与检查点抑制剂联合使用，以观察荷瘤BALB/C小鼠的肿瘤生长抑制情况。与赋形剂相比，单独的治疗都没有改变肿瘤的生长。然而，当我们将研究中的MEK-io程序抑制剂与检查点抑制剂联合使用时，与赋形剂治疗的小鼠相比，我们观察到两周后肿瘤生长抑制率超过50%。
我们的MEK-io计划目前正处于开发的领先优化阶段，我们正在筛选多种先进的药物类似物，以获得最佳的PK和PD曲线，通过对MEK和ERK的循环抑制最大限度地调节肿瘤生长抑制。在临床前冷固体肿瘤模型中，当与选定的免疫调节剂联合使用时，将进一步在体内评估最佳的类药物特性，显示出协同抑制肿瘤生长的作用。
Trifeta-MEK计划
我们正在开发新的候选产品，旨在独特地结合MEK，并抑制MEK自身的MEK上游激活事件和ERK下游激活事件，用于实体肿瘤的治疗。我们认为抑制MEK和ERK的上下游激活事件会绕过MAPK通路的再激活事件(即耐药)。我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂旨在区别于IMM-1-104，因为它们具有潜在的MEK和KSR中断的潜在变构抑制作用，以及它们独特的PK方法。我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂的潜在剂量间隔可能会扩大这些抑制剂在代谢多样化的RAS和RAF突变肿瘤中的应用。我们正在设计我们的研究用Trifeta-MEK计划抑制剂作为单一疗法，为抑制BRAF突变肿瘤的MEK和RAF的联合疗法提供潜在的更好的替代方案。
我们在一项基于细胞的效力研究中评价了我们正在研究的一种Trifeta-MEK程序抑制剂与比尼美替尼和恩可拉非尼的对比性，以观察KRASG12S和BRAFV600E突变肿瘤模型中活化的MEK和ERK的减少情况。在KRAS突变肿瘤模型中，我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂对激活的MEK和ERK的抑制作用强于比尼美替尼和安可拉非尼(如下所示)。在BRAF突变型肿瘤模型中，我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂与比美替尼相比，对激活的MEK和ERK的抑制作用更强，与Enorafenib相比，对激活的ERK的抑制作用更强(如下所示)。我们的Trifeta-MEK计划目前正处于药物发现开发阶段。
 
116
目录
 
使用A549和A375异种移植瘤模型，对我们正在研究的一种Trifeta-MEK计划抑制剂与恩可拉非尼和比尼美替尼进行面对面比较
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-tbl_a549tum4c.jpg]
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-tbl_a375tum4c.jpg]
KRAS4B计划
我们正在开发突变不可知的KRAS4B抑制剂，旨在与KRAS4B上一个独特的、未公开的位点结合，用于治疗实体瘤。我们相信，我们正在研究的KRAS4B抑制剂有可能扰乱RAS纳米簇生物学，并阻止KRAS突变肿瘤患者的MAPK信号转导，KRAS突变肿瘤约占所有癌症患者的15%。虽然这类药物已经开始针对RAS突变，如KRASG12C，但我们认为，我们正在设计的KRAS4B抑制剂针对的大多数KRAS突变仍将无法解决。
在体外肿瘤模型中，我们观察到我们研究的一种KRAS4B抑制剂的最大肿瘤抑制浓度(IC_(50))为1μM。低IC50值意味着药物在低浓度下有效，在给患者使用时可能会提供较低的全身毒性，因为产生治疗活性所需的浓度较低。基于这一肿瘤模型，我们相信我们的研究中的KRAS抑制剂在低浓度给药时可以实现KRAS4B抑制，与FDA批准的其他MAPK途径抑制剂相比，提供了潜在的改善的耐受性。我们的KRAS4B计划目前正处于药物发现开发阶段。
RAS入职培训计划
我们正在开发研究中的RAS诱导剂，旨在过度激活MAPK通路，潜在地诱导肿瘤细胞死亡。我们的RAS诱导剂设计为不依赖已知的任何MAPK通路癌基因的激活突变，为有效治疗任何MAPK通路激活的患者提供了潜在的临床机会，MAPK通路激活的患者占全球所有癌症患者的50%以上。最近的一项研究验证了这一新的药理学方法，证明了表达突变RAS或RAF的肿瘤细胞中MAPK通路的过度激活不能耐受 进一步增加。
 
117
目录
 
在ERK水平上的活性，并诱导肿瘤细胞死亡。当抑制MAPK通路的靶向药物停止使用时，一些患者继发肿瘤减少的临床观察进一步证实了这一方法。
在体外KRAS突变型肿瘤模型中，我们观察到当我们的RAS诱导剂中加入30μM时，丝裂原活化蛋白激酶途径在细胞内的诱导率为844%。需要额外的活体模型来验证这一药理策略，但我们认为，如果成功，短脉动靶点诱导将是关键。我们的RAS诱导或RASI计划目前正处于药物发现开发阶段。
共价MEK计划
我们正在研究MEK的不可逆变构抑制剂，方法是攻击位于结合口袋附近的三个关键氨基酸之一。我们认为，这种共价或不可逆转的抑制完全破坏了MEK酶的活性，完全避免了MAPK途径重新激活事件带来的任何潜在的耐药性。共价-MEK的新的药理学方法提供了MAPK途径中断的比例衰减，这种破坏与MEK本身的半衰期有关，据报道，半衰期约为12-14小时。
我们的共价-MEK计划正处于药物发现开发阶段，并建立在我们的新型和机械上不同的MEK抑制剂的动态组合基础上。
PI3K-Alpha计划
我们正在开发变构PI3Kα抑制剂，旨在针对常见突变中的PI3Kα，进一步干扰mTOR途径的上游激活事件。与IMM-1-104相似，我们打算设计具有较短血浆半衰期的PI3Kα抑制剂，以潜在地使肿瘤信号动力学正常化，同时保留健康的正常细胞。虽然仍处于开发的早期药物发现阶段，但我们预计我们的PI3K-alpha计划将能够满足某些癌症亚类的重大未得到满足的临床需求，并与我们的一个或多个MEK或RAS药物计划相结合，覆盖更广泛的患者群体，其中mTOR途径可能与MAPK途径抑制协同工作。
我们的神经科学项目
除了我们广泛的肿瘤学渠道外，我们还利用我们的平台建立了一条最初专注于AD的神经科学渠道。我们的神经科学项目正处于药物发现的早期阶段，我们正在评估未披露的目标，以寻求一种治疗AD的独特方法。我们相信，通过治疗AD相关的神经炎，而不是治疗淀粉样β蛋白或β-淀粉样蛋白，以及大脑中过度磷酸化的tau沉积，我们可能能够减缓AD的进展。我们相信，我们在神经学和神经科学方面的平台和专业知识使我们能够确定AD患者的生物学差异，以帮助开发新的候选产品，这些候选产品有可能满足这一未得到满足的患者群体的重大需求。
阿尔茨海默病概述
阿尔茨海默病(AD)是一种病因和发病机制不明的神经退行性疾病，是痴呆症最常见的形式。AD的特征是记忆受损和认知能力进一步下降，最终会影响患者的行为、言语、视觉空间定向和运动系统。AD是一种复杂的多因素疾病，由遗传和环境因素驱动，影响老年人，是老年人口发病率和死亡率的主要来源之一。已确定的阿尔茨海默病的危险因素包括年龄、痴呆症家族史、影响大脑中β-淀粉样蛋白的基因罕见的显性遗传突变(如下所述)和载脂蛋白E epsilon 4等位基因(如下所述)。该病通常分为三种不同的类型：早发性AD、晚发性AD和家族性AD。晚发性AD，也被称为散发性AD，是最常见的疾病形式，约占患者的90%，并被归类为年龄较大(即≥65岁)出现症状的患者，而早发性AD被归类为年龄较小(即， )出现症状的患者。
 
118
目录
 
阿尔茨海默病(即遗传性阿尔茨海默病)和早发性阿尔茨海默病患者最常见的是某种遗传性阿尔茨海默病。相比之下，散发性阿尔茨海默病最常涉及常见和罕见的遗传危险因素，以及环境因素。
现有数据支持AD在全球范围内的流行，约为3500万人，或美国约600万人。众所周知，阿尔茨海默病的患病率随着年龄的增长呈指数级增长，基本上是65岁以后每5年翻一番。阿尔茨海默病的诊断通常只有在症状显现后才能考虑，虽然阿尔茨海默病的诊断可以基于临床标准或某些生物标志物的检测，如β-淀粉样蛋白和tau，但需要死后组织病理学检查来确认诊断。最近出现的证据支持，在患者开始经历AD的早期临床表现(最常见的是记忆障碍)的前几年，神经变化可能就会发生。
当前阿尔茨海默病靶向治疗的局限性
自2003年以来，FDA只批准了一种治疗AD的新疗法，这是一个重大的未得到满足的医疗需求。尽管许多药物在广泛的机制上进行了临床试验，包括为治疗tau沉积而开发的小分子抑制剂，但只有一种治疗β淀粉样沉积的疾病修饰疗法被成功开发出来。目前只有六种FDA批准的治疗AD的方法，其中五种被广泛认为只能短暂和适度地改善AD症状，最终无法防止或减缓疾病的进展。无论β淀粉样蛋白沉积如何，患者都可能发展为阿尔茨海默病。如果没有针对阿尔茨海默病根本原因的疾病修正治疗，许多阿尔茨海默病患者需要他们的家人或其他照顾者提供日常支持性护理。
阿尔茨海默病的发病机制
虽然阿尔茨海默病的发病机制尚不清楚，但人们对早发性和家族性阿尔茨海默病的遗传学基础了解得最清楚。大多数AD患者似乎存在β-淀粉样蛋白产生过剩和/或清除减少，这是神经毒性的。这种对阿尔茨海默病的解释也被称为“淀粉样假说”。β-淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白基因(APP)翻译的蛋白质被α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶切割而产生的。早老素是γ-分泌酶的一个亚组分，部分负责切割APP。早老素1基因(PSEN1)、早老素2基因(PSEN2)和APP的突变导致β-淀粉样蛋白的过度产生，并已知在95%以上的患者中会导致家族性阿尔茨海默病。此外，阿尔茨海默病的发病机制被认为与第二种蛋白质tau有关。
Tau在稳定促进神经元活动和通讯所需的生物机制方面发挥作用。在患有阿尔茨海默病的患者中，观察到tau由于过度磷酸化而积聚并导致神经毒性。此外，神经元之间的tau病理形式的传递被认为是AD在大脑中传播的原因。
还有其他几条重要且可能重叠的途径被认为与AD有关。例如，散发性阿尔茨海默病与人类载脂蛋白E基因或载脂蛋白E基因有关。载脂蛋白E参与多种细胞过程，包括胆固醇运输和免疫调节等。已知的载脂蛋白E有三个等位基因，包括epsilon 4，或apOE4。携带一种APOE4的携带者患AD的可能性是非携带者的两到三倍，而携带两种APOE4的携带者患AD的可能性大约是非携带者的8到12倍。尽管载脂蛋白4与散发性阿尔茨海默病有很强的联系，但一些载脂蛋白4携带者从未出现任何认知功能减退。与家族性和早发性阿尔茨海默病不同，散发性阿尔茨海默病的遗传基础复杂且知之甚少，而且往往涉及环境因素。
阿尔茨海默病的病理学
阿尔茨海默病的标志性神经病理改变是弥漫性和神经性斑块，以细胞外β-淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结为标志，包括细胞内过度磷酸化的tau(如下图所示)的积聚。阿尔茨海默病的病理特征是大脑中神经元的广泛死亡，并遵循从负责学习和记忆的海马体开始的破坏性轨迹。随着阿尔茨海默病的进展，这种病理逐渐扩散到大脑的其他重要区域，进一步导致认知能力下降。在AD患者中，脑萎缩的程度各不相同，其根本原因尚不清楚。
 
119
目录
 
健康的大脑与患有β淀粉样蛋白和Tau沉积的AD患者的大脑进行比较
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-fc_brain4clr.jpg]
阿尔茨海默病患者的异质性
越来越多的证据表明，阿尔茨海默病是一组不同的疾病，这可能在一定程度上解释了为什么缺乏一致的临床数据，包括临床试验。阿尔茨海默病的主要症状是认知障碍，包括记忆障碍、执行功能丧失、判断和解决问题的障碍、行为和心理问题以及视觉空间障碍。虽然几乎所有的AD患者都在与认知能力下降作斗争，但没有规定的症状模式或进展。例如，一些AD患者有显著的β淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau沉积，但很少或没有认知损害。
阿尔茨海默病患者的记忆障碍模式独特。这些患者对特定时间和地点发生的事件的记忆通常会受到深刻的影响。这些记忆缺陷潜移默化地发展，随着时间的推移进展缓慢，演变成包括语义记忆(即一生积累的一般知识)和即时回忆的缺陷。程序性记忆障碍(即如何执行某些动作和技能)仅出现在AD的晚期。此外，行为和心理症状在疾病的中晚期变得更加常见。这些症状可能始于相对微妙的症状，包括冷漠、社交脱节和易怒。然而，也会出现情绪激动、攻击性、游荡和精神错乱等行为障碍。大约11%的阿尔茨海默病患者患有某种形式的精神病，至少75%的阿尔茨海默病患者患有躁动、攻击性和游荡。尽管人们了解阿尔茨海默病的症状和体征，但疾病的根本原因，包括疾病某些方面的进展，仍然未知，并为开发疾病修饰疗法提供了机会，这些疗法将解决服务不足的AD患者群体中未得到满足的重大需求。
我们治疗阿尔茨海默病的方法
我们认为阿尔茨海默病有特定的亚型，可以通过基因表达和脑病理进行分层。为了识别AD子组，我们利用我们的平台通过以下方式采用以患者为中心、数据驱动的方法：
•
患者数据。对可从多个公共存储库获得的尸检患者数据进行分类和质量控制。
​
•
患者分层。结合不同类型的数据，如大脑病理和基因表达，将患者分成特定的组。
​
•
我们的专业知识。利用我们的计算生物学专业知识来开发机器学习算法，以检测生物数据中的模式，并根据不同的模式找到子组。
​
我们根据特定亚组对AD患者进行分层并发现可能使这些患者受益的治疗方法如下图所示。
 
120
目录
 
AD患者亚组分层及我们药物发现平台的应用
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-fc_recursi4clr.jpg]
我们相信，我们在神经学和神经科学方面的平台和专业知识使我们能够确定AD患者的生物学差异，以帮助开发新的候选产品，这些候选产品有可能满足这一未得到满足的患者群体的重大需求。通过尸检患者的数据，我们确定了多个不同程度的神经病理和认知缺陷的AD亚组，脑基因表达的差异与β-淀粉样蛋白或tau沉积无关，以及包含或缺乏高水平的基因表达导致脑部神经炎。我们将导致脑部神经炎的高水平基因表达的患者亚组归类为“I型AD”。
通过我们的下一代AD药物发现方法(如上所述)，我们利用我们平台的以下要素，开发了一种确定新候选产品的简化策略：
•
新奇的生物学。利用DCT利用来自每个AD亚组的基因表达签名来识别健壮的新靶点。确定中枢神经系统(CNS)细胞类型的作用机制，用于靶标评估。
​
•
新化学。利用我们的流畅技术加速识别选择性结合到感兴趣目标的小分子。
​
•
专有翻译规划。利用我们生成的AD亚组数据来选择理想的临床前模型，以改进临床转化，包括AD亚组特异性诱导多能干细胞(IPSC)系，并定义针对这些患者的现有和新的生物标记物。
​
通过利用我们的数据驱动型发现，我们相信我们在制定有针对性的患者选择策略并通过治疗AD亚组的潜在生物学来提高应答率方面具有独特优势。
我们的神经科学管道
我们目前的神经科学项目致力于为分类在特定AD亚组中的患者提供治疗，这些患者有大量未得到满足的需求和未得到充分服务的患者群体。我们的神经科学项目目前正处于药物发现的早期阶段，我们正专注于推动这些项目进入领先优化阶段。下表总结了我们的神经科学渠道：
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d3-tbl_neurosci4c.jpg]
 
121
目录
 
我们的神经科学项目-治疗神经炎的基本原理
我们相信治疗I型AD患者的神经炎将减缓疾病的进展。以往的学术研究表明，神经炎症可能是AD病理的原因之一。此外，其他研究已经确定神经炎症是AD患者β-淀粉样蛋白和/或tau沉积之前的早期AD事件，是AD患者从轻度认知症状发展到更严重的认知障碍从而诊断为AD所必需的。在对阿尔茨海默病外周炎症标志物的荟萃分析综述中，一个学术小组回顾了纳入26,000多名患者的175项研究，观察到阿尔茨海默病患者的炎症标志物升高，包括IL-1β和IL-6。在另一项研究中，IL-1β与老年人执行功能下降的速度更快有关，IL-6与言语记忆下降的速度更快有关。这些观察结果与我们的研究一致，该研究确定了神经炎性基因表达水平升高的AD患者亚组。总体而言，通过我们自己的研究和公开可获得的文献，我们相信早期治疗I型AD患者的神经炎可能能够减缓这些患者的疾病进展。
我们的解决方案：IMM-ALL-01
我们正在为我们的IMM-ALL-01项目开发针对一个未披露的目标或AO.01的研究小分子抑制剂，该项目目前处于发现的早期阶段。我们认为，抑制AO.01将通过减少小胶质细胞的激活来减轻AD相关的神经炎症。小胶质细胞是一种先天免疫细胞，已被观察到可显著增加AD相关的神经炎症。我们在培养的小胶质细胞上进行的临床前研究表明，我们的AO.01抑制剂50µM治疗可减少IL-6(如下面的图B所示)的释放，同时促进抗炎IL-10的表达(如下面的图A所示)，而IL-6是一种推动AD相关神经炎症的炎症标志物。
AO.01抑制剂减少IL-6释放、促进IL-10表达的体外观察
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-bc_vitro4c.jpg]
DCT显示AO.01是参与I型AD患者脑内AD相关神经炎性机制失调的靶点。通过对独立研究数据的生物信息学分析，我们观察到AO.01基因在激活的小胶质细胞中的表达显著增加。在我们的体外研究中，AO.01基因表达下调抑制了原代小胶质细胞的神经炎性行为。我们对内部小胶质细胞实验的RNAseq分析证实，在AO.01基因被敲除后，神经炎性通路基因的表达减少。基于这些研究，我们观察到AO.01基因的下调与神经炎性标志物的减少直接相关。我们进一步观察到，在tau细胞模型中，AO.01基因表达的下调减少了神经元过度磷酸化tau的沉积。我们认为，AO.01抑制剂可能通过抑制和/或抑制包括IL-6在内的神经炎性标志物的释放，减少tau的沉积，从而阻断多种独立的AD相关神经炎性通路。
我们计划通过专注于AO.01的分解催化口袋来进一步降低小胶质细胞的促炎活性，从而提高我们AO.01抑制剂的体外效力。虽然我们的初步研究表明
 
122
目录
 
我们目前的AO.01抑制剂具有较高的细胞通透性，我们计划在铅优化期间专注于优化血脑屏障透过率，以提供所需的大脑活性。我们的目标是通过探索我们的AO.01抑制剂对来源于I型AD患者获得性IPSC系的人小胶质细胞炎症的影响来增加可译性。
我们的解决方案：IMM-ALL-03
我们正在为我们的IMM-ALL-03项目开发针对一个未披露的目标或AO.03的研究小分子抑制剂，该项目目前处于发现的早期阶段。我们利用流畅性来识别和排序针对AO.03蛋白的初始点击，并通过无细胞检测筛选出具有药物样特性的点击的子集。筛选试验证实了来自不同化学类别的几个流畅的AO.03中，随后对我们的AO.03中的修饰显著地改善了对AO.03活性的抑制(如下面的图A所示)。我们对激活的小胶质细胞进行的临床前研究表明，我们的AO.03抑制剂10和50µM治疗可减少IL-6的释放(如下面的图B所示)。此外，在我们的初步研究中，我们观察到我们目前的AO.03抑制剂具有很高的细胞渗透性。我们计划在优化铅的过程中优化血脑屏障的通透性，以便在大脑中提供理想的活动。
Fluency Platform识别旨在抑制AO.03的小分子，并体外观察AO.03抑制剂减少IL-6的释放
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-bc_fluency4c.jpg]
AO.03的生物相关性
通过我们的平台，我们发现AO.03是参与I型AD发病机制中异常炎症通路的靶点，AO.03基因表达的降低纠正了I型AD生物学相关基因的表达。在我们的体外研究中，我们观察到，刺激小胶质细胞进入促炎状态会引发AO.03基因表达的显著增加，而AO.03基因表达的降低在小胶质细胞行为从促炎状态转变为抗炎状态中起到了致病作用。与AO.01类似，我们还观察到，在tau细胞模型中，较低的AO.03基因表达阻止了神经元tau的沉积，包括tau在名为苏氨酸181或p181的蛋白质位点的磷酸化(如下所示)。根据文献，有强有力的证据表明，p181磷酸化发生在AD进展的早期，并与发病年龄呈正相关，提示早期预防p181磷酸化可能显著延缓AD症状。AO.03和AO.01基因敲除后刺激的小胶质细胞的体外分析显示细胞因子释放的不同、重叠的变化，而RNAseq分析显示AO.03和AO.01的靶向通路不同。具体地说，AO.01基因表达的降低降低了氧化磷酸化信号基因和戊糖磷酸途径的表达，而AO.03基因的降低导致了广为人知的参与AD神经炎性通路的基因的减少，包括IL-6和Toll样受体信号通路(如下所示)。我们认为，这代表着调节I型AD患者几条神经炎性通路的独特机会。
 
123
目录
 
降低AO.03基因表达对炎症和牛磺酸沉积的生物学效应及AO.01与AO.03的通路分析
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-bc_micro4c.jpg]
我们的平台
与我们将生物信息学和计算生物学融入药物开发过程的每个阶段的方法一致，我们开发了一个专有的疾病不可知平台，使我们能够利用人类生物数据产生洞察力，而不受传统方法或主流科学观点的固有限制。我们正在开发新的候选产品，旨在优化对高度未得到满足的医疗需求和次优治疗选择的疾病的安全性和有效性。我们平台的关键要素包括：
•
来自人类数据的见解。比较在疾病的特定方面或对特定疗法的反应不同的不同个体群体，或确定新的患者亚群。
​
•
新奇的生物学。利用DCT和/或我们对反应机制的洞察力，确定新的靶点和新的给现有靶点下药的方法。
​
•
新化学。使用我们专有的流畅技术快速识别选择性结合到感兴趣目标的小分子，和/或设计PK以实现最佳信号动力学。
​
•
专有翻译规划。使用人性化的临床前模型和生物信息学来确定适应症的优先顺序并识别敏感的亚群。
​
这些要素中的每一个都是我们严格的质量控制和分析复杂生物数据集的能力。我们是为数不多的几家生物制药公司之一，参与确定了强有力地分析生物信息学数据的最佳实践，这一点从与监管机构共同撰写期刊文章以及撰写受邀评论来教育科学界这一主题就是明证。对严格质量控制的关注贯穿了我们的所有分析，我们相信这使我们能够从各种人类数据数据库中提取有意义的信息，包括GENIE和癌症基因组图谱计划(TCGA)。
我们的平台并不局限于单一方面或病理；相反，它是与疾病无关的，我们相信这使我们能够同时识别、开发和评估多个疾病领域的候选产品，最初的重点是肿瘤学和神经科学。虽然我们目前的重点是转录数据，但我们的平台并不局限于单一的数据类型，因此我们相信它将能够随着新数据集的出现而发展。我们的平台使我们的主要候选产品IMM-1-104得以启动、发现和开发，并通过利用我们的平台和药物发现流程，使我们能够确定具有新物质组成的其他候选产品。此外，我们的平台已广泛应用于与大型制药和生物技术公司的成功合作，以及通过我们内部的药物发现和开发。
 
124
目录
 
来自人工数据的见解
我们的分析通常从比较两组患者的现有转录数据开始(例如，那些肿瘤已经转移的患者和那些肿瘤没有转移的患者)，以帮助阐明我们寻求抵消的特定疾病的潜在生物学机制。作为另一个例子，我们可以分析对现有治疗有不同反应的患者的现有数据，以便更好地了解有效和无效患者的情况。我们还可以分析来自疾病患者的现有数据，以确定新的患者亚群。我们的平台使我们能够进行多个项目，这些项目涉及将患者分成新的子集。我们将转录图谱与每个子集相关联，然后将其直接输入DCT以识别特定于给定患者子集的新靶点。
新生物
疾病消除技术
我们开发了DCT来识别跨多个相关基因逆转疾病信号的靶点，有可能产生具有不同机制的候选产品，而这些机制不太可能被传统的药物发现方法发现。通过量化不同时间点、浓度和扰动(例如，抑制和过度表达)可能比现有药物靶标更有效地消除疾病信号的程度，得出附加的生物学背景。DCT根据目标扰动产生的信号抵消患者数据中观察到的与疾病相关的基因表达变化的程度，对目标扰动进行排序。因此，我们相信DCT能够在没有假设的情况下，以数据驱动的方式识别新的靶点，并以新的方式给现有的靶点下药。
DCT利用来自人类患者样本的基因表达数据来识别可能挽救异常基因表达和恢复途径动态平衡的靶点。此外，DCT通过使用数学相似性度量来量化疾病特定方面的全基因组签名与目标诱导的基因表达变化的签名的相似性，从而识别与减轻疾病相关的生物学。独一无二的是，DCT量化了每个基因对整体疾病放大或消除的贡献。典型分析的一个例子是通过运行DCT来识别不需要的、特定于疾病的基因表达模式。DCT的理想投入集中在一种疾病的特定方面，例如已经转移的肿瘤和没有转移的肿瘤，而不是比较疾病和健康状态。DCT通过筛选疾病差异表达特征并将其与数千个目标基因表达特征进行比较来识别目标候选。
DCT能够快速将疾病状态签名与大量目标签名进行比较。DCT根据特定目标调制产生的签名反对疾病签名的程度对签名进行排序(如下所示)。与一些算法或人工智能(AI)方法不同，源自DCT的结果被设计为可从计算和生物学的角度进行解释。该平台使用患者数据集的基因表达，不依赖于文献。与目标一起，DCT提供了与感兴趣的目标相关的可检测基因的特定列表、相关的药物浓度和推动结果的时间动态信息。因此，我们相信DCT可以识别新的靶点，并容易地检测到与以更好的方式调节靶点有关的动态相关生物学。
DCT新目标识别的工作流程总结如下：
•
表示疾病特定方面的精心策划和质量控制的人类转录数据(或输入1)被输入和矢量化以进行处理(如下所示)。
​
•
与在特定时间点和浓度干扰特定目标相关的基因表达信号库(或输入2)被输入并矢量化以进行处理(如下所示)。这个文库可能包括成簇的规则间隔的短回文重复序列，或CRISPR，RNA干扰，工具化合物，筛选文库化合物和现有药物。
​
•
疾病信号取消的强度是在输入1和输入2中的每个目标签名之间测量的。
​
 
125
目录
 
目标识别疾病消除技术总结工作流程
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-lc_gene4c.jpg]
第二过滤步骤选择与疾病信号相比在正确方向上恢复了多条生物通路的目标候选。DCT包括一种方法，可以在特定路径特别相关的情况下，根据对总体疾病逆转的贡献百分比来计算每个路径对疾病消除的贡献。DCT的设计目的是除了识别新的靶点或给现有靶点下药的新方法外，还具有许多能力。为了能够快速转换到实验验证，DCT可以建议理想的浓度、时间动态和要监测的标记基因。DCT还能够预测特定疾病的靶点组合或与现有治疗相结合的理想靶点。为了扩大实用性，DCT有一个图形用户界面，使我们的生物学家能够与结果交互、排序、修改、查询和运行结果，同时产生结果的可视化。
我们认为DCT与其他目标识别技术相比有几个优势。该平台使用患者数据作为起点，而不是人工的2D体外模型。例如，我们的神经科学项目使用AD患者亚群的基因表达数据作为DCT的输入。我们已经在美国癌症研究协会和其他会议上展示了细胞系如何无法捕捉患者肿瘤的异质性，我们发现团队在3D肿瘤建模领域的经验也突显了2D体外数据的局限性。此外，通过与FDA批准的几种药物的密切合作，我们发现转录数据与药物活性的关联最为频繁和动态。因此，我们的核心见解来自转录数据(RNA)，而我们竞争对手的一些平台可能专注于测序数据(DNA)、来自表型屏幕和/或文献的成像数据。DCT专注于
 
126
目录
 
确定新的靶点或调整现有靶点的新方法，目标是产生具有更高临床活性的新疗法。我们没有许可外部药物，我们也不专注于“药物再利用”活动。我们的流水线是由具有潜在新药理作用的项目组成的。
生物应答机制
我们还通过应用翻译生物信息学来分析现有疗法的生物学反应机制，从而确定了新的生物学。这可能包括比较药物在不同时间点诱导的转录图谱，以便突出我们随后寻求抵消的生物反馈环路。
新化学
流利
我们开发了Fluency，这是一款易于使用的基于AI的工具，可用于快速筛选大型化合物库，以寻找与感兴趣的蛋白质目标的潜在结合体。流畅性可以在任何复合库上运行，包括包含数百万个化合物的库。它通过对所有化合物的结合亲和力进行分级预测，确定图书馆内最具吸引力的候选药物。它还对所有化合物的靶标结合位置进行预测，这使我们能够筛选出最有可能影响所需靶点上特定感兴趣区域的候选药物。通过允许我们在一个工作日内从数百万种潜在化合物到Fluency选择的最佳百种候选药物，Fluency加快了我们的药物开发进程。这使得我们可以只快速地将那些选定的候选者提升到药物化学和实验验证(如下所述)，从而提高我们的资本效率。不需要了解感兴趣蛋白质靶标的3D结构，这将流畅性的适用性扩展到包括定义不佳或不存在3D结构的靶标。
流畅加速我们的药物发现
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-fc_compou4clr.jpg]
为了说明识别有希望的候选药物的易用性和流畅性，我们构建了Tukysa®(Tucatinib)的测试筛选，Tukysa®(Tucatinib)是FDA最近批准的治疗晚期乳腺癌的药物，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。Tukysa®是人表皮生长因子受体2(HER2)(也称为ERBB2)的酪氨酸激酶抑制剂。我们通过将Tukysa®放入一个包含1780万个类药物分子的多样化化学库中，创建了一个测试化合物库，并评估了流畅性是否能将其确定为对抗ERBB2的有前途的候选药物(如下面的第一个小组所示)。流畅性中的结合模型是针对数百万个仔细质量控制的、公开可用的化合物对数千种蛋白质的结合亲和力测量进行训练的。然而，由于Fluency在培训过程中没有看到Tukysa®或其他与Tukysa®高度相似的分子，所以在运行测试筛查之前，它不知道它是否是一个有前途的候选产品。在我们的测试屏幕中，我们将感兴趣的蛋白质输入到Fluency中，然后选择要筛选的文库，并选择输入感兴趣的区域
 
127
目录
 
蛋白质中的 (如下面的第二个面板所示)。在Tukysa®的测试筛选中，我们针对ERBB2中的所有氨基酸筛选了测试库。
流畅性测试屏幕输入示例
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-ph_fluen4clr.jpg]
Fluency在不到7小时的时间内快速筛选了大约1780万种化合物，并确定Tukysa®为ERBB2的最佳粘结剂以及其他一些潜在候选者(如下所示)。Fluency对该化合物的位置预测指向ERBB2的激酶结构域，该结构域包含结合位点。回顾上面描述的药物发现流程图，如果我们正在搜索一般的ERBB2结合剂或如果我们正在搜索特定于激酶结构域的潜在结合剂，Tukysa®将是数百种需要进行药物化学和实验验证的化合物之一。
流畅性测试屏幕输出示例
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/tm2115679d1-lc_erbb24c.jpg]
在我们的早期肿瘤学和神经科学项目中，流利性已被用于筛选潜在的候选药物。我们有一支敬业的人工智能专家团队，他们不断提高流畅性，并嵌入到我们端到端的临床前药物开发流程中。我们继续寻求新的方法来应用我们的人工智能专业知识来开发新的候选产品，并潜在地改善患者的生活。
信令动态(PK驱动)
转录学数据已被证明对这些分析至关重要，因为它提供了对特定基因在任何给定时间表达的程度的理解，捕捉到了途径激活的时间变化。信令网络因细胞类型不同而不同，我们利用这一点来调节目标，使某些细胞类型受到的影响比其他类型更大。我们的平台使我们能够评估候选产品的信号动态，我们相信这使我们能够优化我们候选产品计划的化学成分，以实现对患病细胞的广泛治疗活性，同时节省健康的正常细胞。这些信号网络的调节影响许多细胞类型的细胞命运决定，包括癌细胞。我们的计算生物学专业知识使我们能够分析转录数据，这些数据紧密地反映了生物信号网络的时空动态。
 
128
目录
 
专有翻译规划
人性化的模特。在肿瘤学方面，我们在先进的基于人性化3D的肿瘤生长模型方面经验丰富，与标准模型相比，这种模型基于我们团队成员和其他人的同行评议研究，可以更准确地预测动物模型中的药物反应，并且我们相信患者。与体外方法不同，3D肿瘤生长模型反映了肿瘤生物学的复杂性，因为它们与TME一致。因此，我们相信，我们在3D肿瘤模型方面的深厚专业知识使我们能够更准确地对可能从我们潜在的候选产品中受益的患者进行分层。在神经科学中，我们同样寻求使用基于人类IPSC的模型，这些模型比更传统的细胞系更能真实地代表异质患者群体的生物学。
确定适应症的优先顺序并确定敏感人群。我们能够利用生物信息学来分析大型患者数据库中的基因组数据，以确定大多数患者具有与我们更具反射性的人性化模型一致的特征的特定适应症，并识别生物机制和生物标记物，使我们能够根据与我们的翻译方法的相似性来识别更有可能敏感的亚群。
我们的平台及其在IMM-1-104计划中的作用
我们的平台在创造我们的主要候选产品IMM-1-104的最重要特性方面发挥了关键作用。在该计划的早期阶段，从人类数据中的洞察力被用来确定我们旨在抵消的转录特征。DCT和我们对现有药物机制的分析使我们确定了我们认为是新的生物学，特别是给现有靶点下药的新方法，以突出抵消生物反馈循环的目标。产生了新的化学物质来抵消反馈环，并对PK进行了调整，以产生最佳的信号动力学(深度但周期性的通路中断)，这一点已被证实用于翻译图谱。我们专有的翻译计划涉及在大量3D模型中分析IMM-1-104，以识别我们认为在临床上最有可能成功的癌症类型(以及需要时的子集生物标记物)。总之，这些见解使我们能够在体外模型中证明，通过调节肿瘤细胞信号动力学，具有反馈回路抗性和较短半衰期的药物能够在体内改善关键疗效指标和耐受性。
在该项目的早期，我们利用人类数据生成了癌症患者经历恶病质的特定翻译简档，恶病质会导致极端的体重减轻和肌肉萎缩。然后，DCT被用来确定目标和干预时间点，也就是所谓的生物扰动，可以抵消恶病质。在排名最高的扰动中有多个MEK抑制剂，但根据我们的技术，只有这些MEK抑制剂在早期时间点(即3小时和6小时)诱导的基因表达谱在抵消疾病相关信号方面排名较高。相反，MEK抑制剂在较晚的时间点(即24小时)诱导的基因表达信号放大或模仿了与疾病相关的转录信号。这些发现指出了MAPK通路中一个称为CRAF旁路的反馈环的重要性，它可能导致对MEK抑制的抵抗，并强调了设计IMM-1-104以潜在地抵消CRAF旁路的关键重要性。
接下来，我们应用我们平台的能力，通过生成转录(RNA测序)数据，评估最近批准的MEK抑制剂selumetinib相对于载体的影响，在KrasG12D荷瘤BALB/c小鼠中，这些小鼠是近交系、白化和免疫缺陷小鼠，通常用于癌症治疗的研究模型。给BALB/c小鼠灌胃塞鲁米替尼100 mg/kg，每日2次，连续18天。值得注意的是，当我们检查了一组已知位于ERK下游并被MAPK通路激活的基因时，我们发现selumetinib治疗后该通路的下调减少了。MAPK通路在2h和12h时点的下调程度差异不大，说明典型的MEK抑制剂在非零药物槽中对MAPK通路的抑制作用在慢性环境中既是静态的，又是有限的。这使得我们需要开发具有新化学特性的IMM-1-104，特别是半衰期较短的IMM-1-104，以实现深度循环抑制。通过药物化学过程，我们能够进行类似的分析，以评估不同的PK谱对信号动力学的影响，当我们在上面提到的模型中用IMM-1-104进行同样的分析时，我们观察到在2小时的时间点有更强的下调，然后在12小时的时间点回到基线。这些观察结果证实我们实现了MAPK通路深度抑制和释放的循环信号动力学。
 
129
目录
 
我们正在利用我们平台的专有翻译规划功能，在一大组3D肿瘤模型中评估IMM-1-104，然后应用我们的能力对具有挑战性的数据集进行强有力的分析，以评估来自基因组队列的基因组数据，从而确定IMM-1-104的适应症的优先顺序，并在需要时识别响应的生物标记物。我们相信，这一分析将使我们能够确定更多适应症的实质性翻译机会。
我们的平台和我们的早期肿瘤学渠道
我们利用我们平台的新型化学元素Fluency，为我们的肿瘤学流水线中的许多早期项目快速识别蛋白质目标区域的小分子命中。流畅性被用来加速我们的RAS和PI3K-Alpha计划的发展。此外，这些早期阶段的项目还利用我们平台的能力，通过表征反应机制来产生新的生物学，以新的方式解决这些目标。在我们的RAS调制器的情况下，这涉及到针对RAS二聚化过程。最后，我们还利用PK改变形式的新化学，目标是实现最佳的信号动力学和深度循环抑制，在提高耐受性的同时最大限度地提高广泛人群的治疗活性。我们计划在人性化的3D模型中评估我们的每个项目，并利用生物信息学来确定适应症的优先顺序和识别敏感的患者亚群。
我们的平台和我们的神经科学项目
我们的神经科学项目始于我们的平台从人类数据中识别洞察力的能力，特别是通过评估各种公开可用的AD数据集的稳健性，系统地分析具有挑战性的数据集。鉴于疾病修正疗法的缺乏和AD患者的异质性，强有力的数据分析是推动我们在这一领域取得成功的一个激励因素。我们利用我们平台的能力将患者分成以前未发现的亚群，识别出分子生物学和基因表达谱截然不同的AD患者的新亚群。然后，我们应用我们平台的能力，通过利用DCT来识别和排序特定AD患者亚群的新靶点，从而识别新的生物学。其中两个未披露的AD靶点，AO.01和AO.03，已经在体外被鉴定出来，并继续成为我们两个领先的神经科学项目IMM-ALL-01和IMM-ALL-03的焦点。一旦这些目标被识别和实验确认，我们利用流畅性来快速识别被设计为选择性地与目标结合的小分子，此后在体外观察到了这种选择性结合。我们还利用我们平台描述反应机制的能力来评估这些点击的生物影响，我们正在准备专有的翻译规划，通过使用IPSC模型来确认我们预期在特定AD患者亚组中看到的反应差异。
比赛
制药和生物技术行业的特点是新技术进步迅速，竞争激烈，知识产权保护有力。虽然我们相信我们的专有平台和科学专长为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自多个来源的竞争，包括规模更大、资金更雄厚的制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与目前批准的疗法和未来可能推出的新疗法展开竞争。影响我们与其他疗法有效竞争能力的关键因素包括安全性、有效性、易于管理、定价、品牌认知度以及第三方付款人是否可以报销和承保。
我们的肿瘤学和神经科学项目
目前FDA批准的针对MAPK途径癌症的治疗选择要么是MEK抑制剂，后者因严重药物相关不良事件(通过MAPK反馈循环导致药物耐受性和耐药性)发生率高而受限，要么是仅限于具有特定KRAS突变的患者的KRAS抑制剂。我们预计，我们针对MAPK途径的肿瘤学项目可能会与目前FDA批准的针对KRAS突变肿瘤的疗法或临床项目展开竞争，这些项目正在由某些制药和生物技术公司推进。
目前只有五种FDA批准的治疗AD的方法，人们普遍认为这些治疗方法只能短暂和适度地改善AD症状，最终无法阻止或减缓疾病的进展。
 
130
目录
 
我们预计，我们最初专注于治疗AD神经炎的神经科学项目可能会与某些制药和生物技术公司正在推进的产品或项目展开竞争。
知识产权
我们为产品和技术获得并维护知识产权保护的能力是我们业务长期成功的基础。我们依靠一系列知识产权保护战略，包括专利、商标、版权、商业秘密、许可协议、保密政策和程序、保密协议、发明转让协议以及旨在保护我们业务中使用的知识产权和机密信息和数据的技术措施。
截至2021年6月30日，我们有：一项已颁发的美国专利；两项待决的美国专利申请；以及一项尚未进入国家阶段的专利合作条约(PCT)申请。这些专利和专利申请涉及主题，包括：我们的主要候选产品IMM-1-104、我们的DCT和流利度。排除任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他政府费用(视情况而定)；我们拥有的已颁发的美国专利和可能从我们拥有的未决的美国专利申请中颁发的任何专利预计将于2039年2月到期；我们拥有的未决的外国专利申请或PCT申请可能颁发的任何专利预计将于2041年1月到期。
关于IMM-1-104，截至2021年6月30日，我们有一项PCT申请待定，此申请尚未进入国家阶段。本PCT申请的未决权利要求涉及化合物、药物组合物和使用方法。基于与IMM-1-104相关的这一未决PCT申请可能颁发的任何专利预计将于2041年1月到期，不包括任何可能的专利期调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他适用的政府费用。
关于我们的DCT，截至2021年6月30日，我们有一项已颁发的美国专利和一项正在申请的美国专利。本美国专利的已发布权利要求和本美国专利申请的未决权利要求涉及方法(过程)和系统。我们已颁发的与我们的DCT相关的美国专利以及我们未决的专利申请中可能颁发的与我们的DCT相关的任何专利预计将于2039年2月到期，不包括任何可能的专利期调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他适用的政府费用。
在流利性方面，截至2021年6月30日，我们有一项正在申请的美国专利。本美国专利申请的未决权利要求涉及方法(过程)和系统。我们的待决专利申请中可能颁发的与流利性相关的任何专利预计将于2039年2月到期，不包括任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他适用的政府费用。
个别专利的期限取决于授予它们的国家/地区的专利法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期是从适用国家的非临时专利申请的最早声称提交日期起20年。在美国，在某些情况下，专利期限可以通过调整专利期限来延长，这可以补偿专利权人因美国专利商标局在审查和授予专利时的行政延误而造成的损失；如果一项专利因共同拥有的专利或命名为共同发明人的专利而被最终放弃，且到期日期较早，则专利期限可能会缩短。我们不能确定我们已经提交或未来可能提交的未决专利申请是否会产生已颁发的专利，我们也不能保证已经颁发或将来可能颁发的任何专利将保护我们当前或未来的产品，将为我们提供任何竞争优势，并且不会受到挑战、无效或规避。
在美国，要求FDA批准的药物或生物专利的专利期限也有资格延长，这允许专利期限恢复，作为FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许专利期在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与药物或生物受到监管审查的时间长短有关。专利期限延长不能超过自产品批准之日起的14年，且只有一项专利适用
 
131
目录
 
可以延长到批准的药物或生物制剂。欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物或生物的专利的期限。未来，如果我们可能开发的任何候选药物获得FDA的批准，我们预计将在适用于这些药物的专利的情况下申请延长专利期限。我们计划在任何有专利可用的司法管辖区寻求延长我们未来颁发的任何专利的专利期。然而，不能保证包括美国FDA在内的适用当局会同意我们对是否应该批准这些延期，以及如果批准，这些延期的长度的评估。
我们打算寻求额外的知识产权保护，直到我们认为这将是有益且经济高效的程度。我们阻止第三方制造、使用或商业化我们的任何专利发明的能力，在一定程度上将取决于我们能否成功地获得、捍卫和实施涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。关于我们的知识产权，我们不能保证我们当前或未来的任何专利申请将导致在任何特定司法管辖区颁发专利，或者我们当前或未来颁发的任何专利将有效保护我们的任何产品或技术不受侵权，或防止其他人将侵权产品或技术商业化。
除了我们的发明、产品和技术依赖专利保护外，我们还寻求通过购买商标权来保护我们的品牌。截至2021年6月30日，我们在美国和/或某些外国司法管辖区有某些商标注册和待决的商标注册、商标疾病取消和IMMUNEERING申请。此外，我们依靠商业秘密、专有技术、非专利技术和其他专有信息来加强我们的竞争地位。我们已经确定，某些技术，包括我们的一些软件，作为商业秘密受到更好的保护。为了减少商业秘密被盗用的可能性，我们与有权接触我们商业秘密的各方(如我们的员工、顾问、顾问和其他第三方)签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了发明转让协议，规定他们有义务将他们在为我们工作期间开发的任何发明转让给我们。我们通常通过使用定期审查的内部和外部控制来控制对我们专有和机密信息的访问。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，但第三方可以独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。有关与知识产权相关的风险的进一步讨论，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”的部分。
政府规章
除其他外，FDA、美国卫生与公众服务部监察长办公室、医疗保险和医疗补助服务中心以及州和地方司法管辖区以及其他国家的类似监管机构对参与我们正在开发的药物的临床前和临床开发、制造、营销和分销的公司提出了大量繁重的要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体对我们候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、包装、储存、记录保存、审批、销售、商业化、营销、广告和促销、分销、审批后监控和报告、抽样和进出口等进行监管。我们开发的任何候选药物在美国合法上市之前都必须得到FDA的批准，在这些国家合法上市之前必须得到适当的外国监管机构的批准。一般来说，我们在其他国家的活动将受到与美国类似的性质和范围的监管，尽管可能存在重要的差异。此外，欧洲联盟(EU)监管的一些重要方面是集中处理的，但具体国家的监管在许多方面仍然是必不可少的。
美国药品开发流程
在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常涉及以下内容：
 
132
目录
 
•
根据FDA的良好实验室实践要求和其他适用法规完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；
​
•
向FDA提交的IND必须在人体临床试验开始前生效；
​
•
每个临床站点的独立机构评审委员会或IRB或伦理委员会在启动每个试验之前批准；
​
•
根据良好临床实践(GCP)的要求进行充分和受控的人体临床试验，以确定拟用药物的安全性和有效性；
​
•
完成所有关键试验后，向FDA提交新药申请或NDA；
​
•
支付与保密协议关联的用户费用；
​
•
FDA在收到保密协议后60天内决定将保密协议提交审查；
​
•
如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
​
•
FDA对生产药物的一个或多个制造设施的检查圆满完成，以评估是否符合当前的良好制造规范或cGMP要求，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度，以及选定的临床调查地点以评估符合GCP的情况；
​
•
FDA可能对生成支持NDA的数据的临床前和/或临床试验地点进行审计；以及
​
•
FDA审查和批准NDA，以允许在美国使用的特定适应症的产品进行商业营销。
​
在美国开始候选产品的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是美国食品和药物管理局(FDA)授权给人类使用研究用新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案。即使在IND提交之后，一些临床前试验仍可能继续。IND还包括评估产品的毒理学、PK、药理学和PD特性的动物和体外研究结果；化学、制造和控制信息；以及任何可用人体数据或文献来支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。
临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供参与任何临床研究的知情同意书。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。在产品开发过程中进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，每个拟进行临床试验的地点均须有一个独立的内部评审委员会，在该地点开始临床试验前，审核和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并监察该项研究，直至研究完成为止。评审委员会负责保障试验参与者的福利和权利，并会考虑参与临床试验的个人所面对的风险是否减至最低，以及就预期利益而言是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成。监管当局、IRB或赞助商可以各种理由随时暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不大可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的独立合格专家小组的监督，称为
 
133
目录
 
数据安全监测委员会，根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他原因(如没有显示疗效)，可以停止临床试验。此外，还要求在一定的时间内向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果，特别是由美国国立卫生研究院管理的临床试验网站(Clinicaltrials.gov)。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能会重叠或合并：
•
第一阶段：候选产品最初引入健康的人体受试者或患有目标疾病或疾病的患者。这些研究旨在测试研究产品在人体内的安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢和分布，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。对于一些治疗严重或危及生命的疾病(如癌症)的产品，特别是当产品本身毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者使用时，最初的人体测试通常是在患者身上进行的。
​
•
第二阶段：候选产品用于特定疾病或状况的有限患者群体，以评估初步疗效、最佳剂量、剂量耐受性和剂量计划，并确定可能的不良副作用和安全风险。在开始更大规模和更昂贵的第三阶段临床试验之前，可能会进行多个第二阶段临床试验，以获得信息。
​
•
第三阶段：候选产品用于扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供具有统计学意义的临床疗效证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/收益比，并为产品批准提供充分的基础。通常，FDA需要两个充分和受控良好的第三阶段临床试验才能批准NDA。
​
审批后试验(有时称为第四阶段研究)可以在最初的市场审批之后进行。这些试验是用来从批准的适应症患者的治疗中获得更多的经验。在某些情况下，例如加速批准的药物，FDA可能会强制执行第四阶段试验，作为批准NDA的条件。
FDA或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样地，如果某项临床试验不是按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止批准其所在机构进行的临床试验。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。
赞助商可以选择(但不是必需)在IND下进行国外临床研究。当一项国外临床研究在IND下进行时，除非放弃，否则必须满足所有IND要求。如果国外临床研究不是在IND下进行的，赞助商必须确保该研究符合FDA的某些法规要求，以便将该研究用作IND或上市批准申请的支持。具体地说，FDA颁布了关于接受不是根据IND进行的外国临床试验的规定，规定如果研究是按照GCP进行的，包括独立伦理委员会(IEC)的审查和批准，以及使用适当的程序从受试者那里获得知情同意，这些研究将被接受为对IND的支持或上市批准，如果FDA认为有必要进行现场检查，FDA可以通过现场检查来验证研究数据。GCP要求包括临床研究的伦理和数据完整性标准。FDA的规定旨在帮助确保参加非IND外国临床试验的人体受试者的保护，以及结果数据的质量和完整性。它们还有助于确保非IND外国学习的方式与IND研究所需的方式相媲美。如果营销申请仅基于外国临床数据，FDA要求外国数据适用于美国人口和美国医疗实践；研究必须是
 
134
目录
 
由具有公认能力的临床调查人员执行；如果FDA认为有必要进行此类检查，则FDA必须能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。
在新药开发期间，赞助商有机会在特定时间与FDA会面。这些要点通常在提交IND之前，在第二阶段结束时，以及在提交NDA之前。可以要求在其他时间开会。这些会议可以为赞助商提供一个机会，让赞助商分享到目前为止收集的数据的信息，让FDA提供建议，并让赞助商获得FDA对下一阶段开发的反馈。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交关键的第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持新药的批准。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
在ind处于活动状态且在获得批准之前，必须至少每年向fda提交总结自上一次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，必须向fda和调查人员提交书面ind安全报告，以了解严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果表明暴露于相同或类似药物对人体有重大风险、动物或体外试验结果表明对人体有重大风险、以及任何临床重要的疑似不良反应发生率比方案或调查中列出的增加。
美国审批流程
假设根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的测试，则产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息将作为请求批准产品上市的保密协议的一部分提交给FDA。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试一种产品的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上都足够，以确定研究药物产品的安全性和有效性，使FDA满意。提交保密协议需要支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。此外，被指定为孤儿药物的NDA不评估使用费，除非产品申请还包括非孤儿适应症。
FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指南，FDA的目标是从标准NDA提交之日起10个月内，让一个新的分子实体对提交的文件进行审查并采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。FDA在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，然后接受备案，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。
FDA可能会将新药申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。
 
135
目录
 
FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个工厂。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造工艺或生产设施不可接受，它将在提交文件中列出不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求的附加信息，FDA最终仍可能决定该申请不符合审批的监管标准。
FDA对保密协议进行评估后，将出具批准信或完整的回复函。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，该申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键第三阶段试验或其他与临床试验、非临床研究或制造相关的重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交保密协议，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。
如果产品获得监管批准，则此类批准将被授予特定适应症，并可能包含对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略(REMS)的NDA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件批准该产品。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求一项或多项第四阶段上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步营销。此外，可能会建立新的政府要求，包括那些由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会影响监管批准的时间表，或者以其他方式影响正在进行的开发计划。
儿科研究公平法(PREA)要求赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，包括新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现该药物在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。
孤儿药物指定和排他性
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或病症的药物指定为孤儿，这种疾病或病症是指在美国影响少于20万人的疾病或病症，或者如果在美国影响超过200,000人，则无法合理预期在美国开发和生产治疗此类疾病或病症的药物产品的成本将从该产品的销售中收回。提交前必须申请孤立指定
 
136
目录
 
保密协议。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果具有孤儿指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病或病症的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的药物或生物制品，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿独占权的产品的临床优势(即，更大的安全性、更大的疗效或对患者护理的重大贡献)，或者无法生产足够数量的产品。这种药物的指定还使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者对于同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示获得批准。如果竞争对手获得FDA定义的同一种药物的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，而我们无法证明我们的产品在临床上优于竞争对手的产品，则孤儿排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果孤儿指定产品获得市场批准，其适应症范围超过指定的范围，则该产品可能无权享有孤儿专有权。此外, 如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，那么可能会失去在美国的独家营销权。
加快开发和审核计划
FDA有许多计划旨在加快符合特定标准的产品的开发或审查。赞助商可以要求FDA允许使用一条或多条这样的快速通道。例如，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队进行更频繁的互动，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。
任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道认证的产品，也可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速审批。如果一种产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗，或者与市场上销售的产品相比在治疗、诊断或预防疾病方面有显著的改善，则该产品有资格优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后6个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其目前的PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA的时间为10个月。
此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品，在确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，即有资格获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。FDA可能会撤回加速批准，条件包括：验证性研究未能验证临床益处；申请人未能进行必要的尽职调查的验证性研究；上市后使用证明上市后
 
137
目录
 
限制不足以保证安全使用；申请人未能遵守商定的上市后限制；促销材料虚假或具有误导性；或者，其他证据表明产品在其使用条件下不安全或有效。此外，FDA目前要求提前批准促销材料，作为加速批准的条件，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。获得加速批准的药品必须符合与获得传统批准的药品相同的安全和有效性法定标准。
“食品和药物管理局安全与创新法案”确立了一类被称为“突破性疗法”的药物，这些药物可能有资格获得突破性疗法称号。赞助商可以寻求FDA指定一种候选产品为“突破性疗法”，如果该产品打算单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则赞助商可以寻求FDA将该产品指定为“突破性疗法”。该指定包括所有快速通道计划功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破性治疗指定不同于加速批准和优先审查，后者也可以在满足相关标准的情况下授予同一药物。如果一种产品被指定为突破性疗法，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。
快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批流程。即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会在适当的时候为我们的候选产品探索其中的一些机会。
审批后要求
根据FDA批准制造或分销的任何产品均受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何市场产品，也有持续的年度计划费。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，看是否符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了一定的程序和文件要求。生产流程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。
如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•
对产品营销或制造的限制，产品完全退出市场或产品召回；
​
•
罚款、警告信或无标题信；
​
•
临床坚持临床研究；
​
•
FDA拒绝批准待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或吊销产品许可证批准；
​
 
138
目录
 
•
产品被扣押、扣押，或者拒绝允许产品进出口的；
​
•
同意法令、企业诚信协议、禁止参加联邦医疗保健计划或将其排除在外；
​
•
强制修改宣传材料和标签，并发布更正信息；
​
•
发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿和其他包含有关产品的警告或其他安全信息的通信；或
​
•
禁令或施加民事或刑事处罚。
​
FDA还可能要求进行上市后测试，也就是所谓的第四阶段测试，并进行监控以监控批准产品的效果。发现产品存在以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制要求的纠正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括添加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施
FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能提出那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明，这些声明是FDA批准的，并符合批准的标签的规定。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、无标题或警告信、要求进行纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可根据其独立的专业医学判断，为产品标签中未说明且与我们测试并经FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。内科医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止公司从事标签外促销。FDA和其他监管机构还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。
此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案规定了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样本的分发，并要求确保分发中的责任。
营销排他性
FDCA中的市场排他性条款可能会延迟某些营销申请的提交或审批。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请者提供了五年的美国境内非专利专有期。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，这种活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)或505(B)(2)条提交的缩写新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症。然而，如果这样的申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的其中一项专利的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交。
 
139
目录
 
如果FDA认为申请人进行或赞助的新临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，则FDCA可为NDA或现有NDA提供为期三年的市场排他性，或现有NDA的补充。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活化剂的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的专营权不会推迟提交或批准完整的保密协议。不过，申请人如提交完整的新资料批准书，则须进行或取得参照权，以参考任何证明安全有效所需的临床前研究及足够和受控良好的临床试验。
儿科专营权是在美国提供的另一种类型的营销专营权。儿科排他性规定，如果赞助商应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，则在另一段排他期的基础上再增加6个月的营销排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述，孤儿药物专营权可能提供七年的市场专营期，除非在某些情况下。
其他医疗保健法律
像我们这样的制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。这样的监管可能会限制我们研究、开发以及最终销售、营销和分销我们获得市场批准的任何产品的财务安排和关系。此类法律包括但不限于联邦和州反回扣、欺诈和滥用以及虚假索赔法律，如联邦反回扣法规和联邦民事虚假索赔法案，以及联邦和州数据隐私和安全法律法规，以及涉及药品定价和药品制造商向医生和其他医疗保健提供者进行付款和其他价值转移的透明度法律法规，如联邦医生支付阳光法案。违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规可能会导致重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组业务、诚信监督和报告义务，以解决违规指控，被排除在联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及监禁。
承保和报销
任何药品的销售在一定程度上取决于第三方付款人(如联邦、州和外国政府医疗计划、商业保险和托管医疗组织)对该产品的承保范围，以及第三方付款人对该产品的报销水平。关于将提供的补偿范围和金额的决定是在逐个计划的基础上作出的。这些第三方付款人正在越来越多地减少医疗产品、药品和服务的承保和报销。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖和报销限制以及仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。任何产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不承保产品都可能减少医生使用和患者对产品的需求，还会对销售产生实质性的不利影响。
此外，作为参与某些联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)并将产品纳入其中的条件，我们可能会受到联邦法律法规的约束，这些联邦法律法规要求制药商计算并向政府报告某些价格报告指标，如医疗补助平均制造商价格(AMP)、最佳价格、医疗保险平均销售价格、340B最高价格和向退伍军人事务部报告的非联邦AMP，以及关于医疗补助，在使用制造商的产品时支付法定回扣遵守这些法律法规将需要大量资源，并可能对我们的收入产生实质性的不利影响。
 
140
目录
 
医疗改革
在美国，2010年3月颁布了《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经《医疗保健和教育和解法案》(Health Care And Education Harciliation Act)修订，统称为ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含了一些条款，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册、报销调整以及欺诈和滥用法律的修改。例如，ACA：
•
将品牌药品制造商应支付的医疗补助退税的最低水平从AMP的15.1%提高到23.1%；
​
•
医疗补助管理的医疗机构支付的药品需要收取回扣；
​
•
扩大了医疗补助计划的受益人资格标准，除其他外，允许各州向收入低于联邦贫困水平138%的某些个人提供医疗补助，从而潜在地增加了制造商的医疗补助退税责任；
​
•
扩大了符合340B药品定价计划资格的实体类型；
​
•
要求制造商参加保险缺口折扣计划，根据该计划，制造商必须同意在保险缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药品纳入联邦医疗保险D部分的条件；
​
•
向销售“品牌处方药”和生物制剂的药品制造商或进口商征收不可抵扣的年费，并根据它们在某些联邦政府项目中的市场份额在这些实体之间分摊；
​
•
在医疗保险和医疗补助服务中心内建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出；
​
•
创建了以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，并为此类研究提供资金；
​
•
根据联邦医生支付阳光法案，要求报告药品、生物制品、设备和医疗用品制造商与医生和教学医院之间的某些财务安排；以及
​
•
要求每年报告制造商和分销商提供给执业医师的某些药品样本信息。
​
ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。美国最高法院目前正在审查ACA的整体合宪性，预计将在2021年发布裁决。尽管美国最高法院尚未就ACA的合宪性做出裁决，但拜登总统发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变化，包括每财年向提供商支付的医疗保险总额减少2%.由于新冠肺炎大流行，这一削减从2020年5月1日至2021年12月31日暂停。
此外，2021年1月1日生效的《2021年美国纳税人救济法》将取消药品制造商根据医疗补助药品回扣计划(MDRP)欠下的回扣金额的法定上限，目前覆盖的门诊药品的回扣金额上限为AMP的100%。未来，ACA可能会面临更多挑战和/或修正案。
 
141
目录
 
此外，处方药的成本在美国已经引起了相当大的讨论。国会审议并通过了立法，前特朗普政府推行了几项监管改革，以进一步提高价格和涨价的透明度，降低消费者的自付成本，并减少政府项目在处方药上的支出。国会还继续对处方药行业的定价做法进行调查。虽然几项拟议的改革措施将需要国会通过立法才能生效，但国会和拜登新政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施，以解决处方药成本问题。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。政府也有可能采取行动应对新冠肺炎大流行。
我们预计未来将采取更多州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能影响联邦和州政府以及其他第三方付款人为医疗产品和服务支付的金额。
设施
自2018年以来，我们的公司总部位于马萨诸塞州02142，剑桥二楼主街245号，根据一项服务协议，我们目前占用了约586平方英尺的办公空间，任何一方均可在30天内书面通知终止该协议。根据一项于2026年4月30日终止的租约，我们还在加利福尼亚州圣地亚哥占用了约3657平方英尺的办公空间；根据目前有效期至2021年6月30日的服务协议，我们在纽约州纽约占用了约190平方英尺的办公空间，除非我们提前30天通知终止，否则该协议将自动续签；根据一项任何一方均可在60天通知后终止的协议，我们在加利福尼亚州旧金山占用了约66平方英尺的办公空间。截至2021年6月30日，我们公司总部大约有11名员工。
人力资本
截至2021年6月30日，我们有34名全职员工，其中29人致力于研发。我们有25名员工拥有博士学位(即博士或医学博士学位)。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。
我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。我们为员工提供有竞争力的工资和奖金、股权机会、支持持续学习和成长的发展计划，以及促进员工生活方方面面福祉的稳健就业方案，包括医疗保健、退休计划和带薪休假。
我们相信，我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性和我们对包容的承诺。我们重视各个层面的多样性，并专注于将我们的多样性和包容性倡议扩展到我们的整个劳动力队伍。
法律诉讼
我们不会受到任何实质性法律程序的影响。
 
142
目录​
 
管理
下表提供了有关我们的高管和董事会成员的信息(截至本招股说明书日期的年龄)：
名称
​ ​
年龄
​ ​
个职位
​
执行主任 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
本杰明·J·泽斯金德，博士
​ ​
39
​ ​ 联合创始人、总裁、首席执行官、董事 ​
比仁阿敏
​ ​
48
​ ​ 财务总监兼财务主管 ​
斯科特·巴雷特，医学博士
​ ​
58
​ ​ 首席医疗官 ​
布雷特·霍尔博士
​ ​
53
​ ​ 首席科学官 ​
迈克尔·D·布克曼
​ ​
34
​ ​ 总法律顾问、秘书 ​
非雇员董事(1) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
安·E·伯曼
​ ​
69
​ ​ 导演 ​
罗伯特·J·卡朋特
​ ​
76
​ ​ 联合创始人、董事长 ​
彼得·范伯格
​ ​
61
​ ​ 导演 ​
劳里·B·基廷
​ ​
67
​ ​ 导演 ​
​
(1)
菲利普斯博士在注册声明生效之前辞去了我们董事会的职务，本招股说明书是注册声明的一部分。
​
执行主任
本杰明·J·泽斯金德博士自2008年2月以来一直担任我们的联合创始人、总裁、首席执行官和董事会成员。约翰·泽斯金德博士在麻省理工学院(MIT)获得了电气工程和计算机科学学士学位和生物工程博士学位，并在哈佛商学院(Harvard Business School)获得了工商管理硕士学位，在那里他被公认为贝克学者(Baker Scholar)，这是对他的最高荣誉。我们相信，约翰·泽斯金德博士有资格在我们的董事会任职，因为他在制药行业拥有丰富的经验，并对我们的业务有深入的了解。
比伦·阿明。阿明先生自2021年4月起担任我们的首席财务官。在加入我们之前，阿明先生曾在2011年6月至2021年3月期间在总部位于纽约市的美国金融服务公司Jefferies Financial Group Inc.的生物技术股权研究组担任董事总经理。此前，他曾在其他股票研究公司工作，如WJB资本集团、FTN股权资本市场公司、斯坦福集团公司和保诚股权集团，专注于制药和生物技术公司的投资。在大约20年的时间里，阿明先生在华尔街建立了良好的业绩记录，覆盖了专注于肿瘤学、中枢神经系统疾病、眼科和罕见疾病的中小型制药和生物技术公司。他的职业生涯始于安万特制药公司(Avens PharmPharmticals Inc.)，这是一家前上市制药公司，与赛诺菲公司(Sanofi S.A.)合并，在那里他担任科学竞争情报组的高级经理。阿明先生在费城科学大学获得药学学士学位，在长岛大学获得药学硕士学位，在纽约大学斯特恩商学院获得工商管理硕士学位。
Scott Barrett医学博士自2019年11月以来一直担任我们的首席医疗官。在加入我们之前，约翰·巴雷特博士曾在2016年6月至2019年11月期间担任Incell Corp全球医疗事务执行董事，Incell Corp是一家上市生物制药公司，专注于肿瘤学和其他感兴趣领域的专利疗法的发现、开发和商业化。在此之前，他曾在2014年7月至2016年6月期间担任上市生物制药药物开发公司Infinity PharmPharmticals，Inc.的临床开发高级总监。约翰·巴雷特博士是一位训练有素的内科科学家、成就卓著的医学肿瘤学家，也是一位拥有30多年临床和研究经验的药物发现和开发专家。他在约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)获得自然科学学士学位，获得惠益-霍德森奖学金(Benefit-Hodson Scholarship)，在迈阿密大学医学院(University Of Miami School Of Medicine)获得医学博士学位，并在明尼苏达州罗切斯特市的梅奥诊所(Mayo Clinic)完成内科实习。
 
143
目录
 
巴雷特博士随后在纪念斯隆-凯特琳癌症中心完成了内科肿瘤学的奖学金，并获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。
布雷特·霍尔博士自2019年11月以来一直担任我们的首席科学官。他还担任私营生物技术服务公司Bioarkve，Inc.或Bioarkve的总裁、创始人和董事会主席，以及为生物技术和生物制药公司提供私人持股的咨询公司Trans Medical，LLC的总裁和创始人。在加入我们之前，霍尔博士曾在2015年7月至2018年5月期间担任私营生物技术公司Asellus Treeutics，LLC的首席执行官。从2008年11月到2014年7月，霍尔博士在开发医疗器械、药品和消费品的跨国公司强生公司担任越来越多的责任，最终担任血液病地区据点生物标记物负责人，在那里他领导了Sylvant®和Imbrovica®的临床开发翻译工作。随后，他在2014年7月至2015年7月期间担任阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca PharmPharmticals LP)生物制品部门Medimmune，LLC肿瘤学转化医学主管，然后过渡到生物技术领域的高管发现职位。他拥有丰富的药物开发和领导经验，从早期药物发现到转化型临床科学，包括多个药物注册。霍尔博士在TME和翻译科学领域发表了大量论文，并持有多项药物药理学和发现专利。他也是俄亥俄州立大学的终身教职助理教授，在那里他的实验室专注于人类TME对齐模型的开发，以更好地将临床前数据转化为临床数据，并发现新的生物标记物。在霍尔博士从事生命科学之前, 他曾在美国空军服役，并担任投资银行家。霍尔博士在俄亥俄州立大学获得生物化学学士学位，在西弗吉尼亚大学获得免疫学和癌症生物学博士学位，并在圣裘德儿童研究医院完成癌细胞表观遗传学博士后研究。
迈克尔·D·布克曼(Michael D.Bookman)。布克曼先生自2021年7月以来一直担任我们的总法律顾问兼秘书。在加入我们之前，布克曼先生于2021年1月至2021年7月担任频率治疗公司的总法律顾问兼秘书，并于2019年9月至2021年1月担任副总法律顾问兼频率秘书。在担任Frequency的职务之前，他是领先的国际律师事务所Latham&Watkins LLP的合伙人，从2012年10月到2019年8月，他在那里从事企业交易、证券以及一般业务和治理事务，重点是代表高增长的技术和生命科学公司。他目前是波士顿律师协会生命科学咨询委员会的成员。布克曼先生以优异成绩获得迈阿密大学金融学学士学位和弗吉尼亚大学法学院法学博士学位。
非员工董事
安·E·伯曼。伯曼女士自2021年7月以来一直担任我们的董事会成员。她目前担任Loews Corporation和Renalytix plc的董事会成员以及贝丝以色列女执事医疗中心的董事会成员，并担任该中心的合规和风险委员会主席。2011年9月至2021年6月，Berman女士担任Cantel Medical Corp.董事会成员和审计委员会主席。此外，她还于2006年2月至2021年3月担任伊顿万斯公司董事会成员和审计委员会主席。在担任这些职务之前，Berman女士曾在哈佛大学担任各种财务和风险管理职务，包括担任哈佛大学校长高级顾问、财务副总裁和首席财务官。她以优异的成绩在康奈尔大学(Cornell University)获得法语语言和文学学士学位，在那里她是Phi Beta Kappa，并在宾夕法尼亚大学沃顿商学院(Wharton School Of Business)获得工商管理硕士学位。我们相信，伯曼女士具备担任注册会计师的会计和财务管理专业知识、在一所主要研究型大学担任首席财务官的经验、担任审计委员会成员和其他上市公司主席的经历，以及在风险管理方面的深厚经验，因此有资格在我们的董事会任职。
罗伯特·J·卡彭特。卡朋特先生自2009年5月以来一直在我们的董事会任职。卡彭特先生目前还担任Hydra Biosciences，Inc.或Hydra Biosciences的董事长，这是一家私人持股的临床期生物制药公司。从1992年到2015年，他担任风险投资公司波士顿医疗投资者公司(Boston Medical Investors，Inc.)的首席执行官。卡彭特先生创立并任职于高管
 
144
目录
 
在众多生物技术公司担任管理和董事会职务，包括与Genzyme Corporation合并的Olaris Inc.、Integrated Genetics和Geltex PharmPharmticals，以及被Aquila BiopPharmticals，Inc.收购的VacTex Corp.。卡朋特先生拥有美国西点军校工程学学士学位、斯坦福大学计算机科学硕士学位和哈佛商学院工商管理硕士学位。我们相信，卡朋特先生有资格在我们的董事会任职，因为他在医疗保健和生物技术行业拥有广泛的领导技能和经验。
彼得·范伯格。范伯格先生自2021年1月至今一直在我们的董事会任职。范伯格先生目前还是Boxcar Partners的合伙人和创始成员，Boxcar Partners是一家专注于生物技术投资的风险投资公司，Sporos BioVentures，Inc.的创始人。此外，他目前是BridgeBio Pharma，Inc.的联合创始人，BridgeBio Pharma，Inc.是一家专注于遗传病的上市生物技术公司，Boxcar PMJ LP和Emerging Security Solutions。他在奥本海默公司拥有30多年的金融服务业经验，在那里他担任总经理。范伯格先生获得惠蒂尔学院金融学士学位。我们相信，费恩伯格先生有资格在我们的董事会任职，因为他在金融和生物技术行业拥有广泛的领导技能和经验。
{br]劳里·B·基廷。李·基廷女士自2021年3月以来一直在我们的董事会任职。基廷女士目前还担任Alnylam PharmPharmticals，Inc.的执行副总裁、首席法务官和秘书，自2019年3月以来，还担任该公司的高级副总裁、总法律顾问和秘书，任期从2014年9月到2019年3月。从2004年9月到2014年1月，她担任千禧制药公司的高级副总裁、总法律顾问和秘书，千禧制药公司是武田药业有限公司自2008年以来全资拥有的专注于肿瘤学的子公司，是九头蛇生物科学公司的创始首席执行官和董事会成员。基廷女士从加州大学伯克利分校(University of California，Berkeley)获得经济学学士学位，从加州大学黑斯廷斯法学院(University of California，Hastings College of the Law)获得法学博士学位。我们相信，基廷女士有资格在我们的董事会任职，因为她在生物技术行业拥有广泛的领导技能和经验。
安德鲁·菲利普斯博士博士自2020年12月以来一直在我们的董事会任职。菲利普斯博士目前还担任Cormorant Asset Management，LP的常务董事，并担任BiVACOR，Inc.、Elevation Oncology，Inc.和Enliven Treateutics，Inc.的董事会成员。在加入我们之前，他在2016年1月至2020年3月期间担任过各种职务，包括C4治疗公司的总裁、首席执行官和首席科学官。在此之前，菲利普斯博士曾担任麻省理工学院和哈佛大学博德研究所治疗学发展中心的高级主任。在他职业生涯的早期，他是耶鲁大学的化学全职教授，科罗拉多大学化学和生物化学的助理、副教授和全职教授。菲利普斯博士以优异的成绩获得了新西兰克赖斯特彻奇坎特伯雷大学的理科学士学位和生物化学和化学博士学位。我们相信，菲利普斯博士有资格在我们的董事会任职，因为他在制药业拥有广泛的领导技能和经验。菲利普斯博士在注册说明书生效之前辞去了董事会的职务，本招股说明书是注册说明书的一部分。菲利普斯博士的辞职并不是因为与公司有任何分歧，也不是因为与我们的运营、政策或做法有关的任何问题。
家庭关系
我们的任何董事或高管之间都没有家族关系。
我们董事会的组成
我们的董事会目前由五名董事组成。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将规定，我们董事会的董事人数将不时通过董事会决议确定，我们的董事会将分为三个级别，人数尽可能相等，每个级别的董事任期三年，每年由我们的股东选举一个级别。菲利普斯博士将在S-1表格注册声明生效之前辞去董事职务，本招股说明书是该表格的一部分。
 
145
目录
 
在考虑董事是否具备根据我们的业务和结构有效履行其监督职责所需的整体经验、资历、属性或技能时，董事会主要关注每个董事的个人传记中所述信息中反映的每个人的背景和经验。我们相信，我们的董事提供与我们的业务规模和性质相关的经验和技能的适当组合。
我们修改并重述的公司注册证书将规定，我们的董事会将分为三个级别，交错三年任期。在每个年度股东大会上，只会选出一类董事，其他类别的董事将在各自三年任期的剩余时间内继续存在。我们的现任董事将分为以下三类：
•
I类董事将由Ann E.Berman担任，她的任期将在2022年召开的股东年会上届满；
​
•
第二类董事将由彼得·范伯格和劳里·B·基廷担任，他们的任期将在2023年召开的年度股东大会上届满；以及
​
•
第三类董事将是罗伯特·J·卡彭特和本杰明·J·泽斯金德博士，他们的任期将在2024年举行的年度股东大会上到期。
​
董事独立性
在本招股说明书组成的注册说明书生效之前，我们的董事会由六名成员组成。我们的董事会已经确定，在我们的董事中，Ann E.Berman、Robert J.Carpenter、Laurie B.Keting和Andrew Phillips之间的关系不会干扰在履行董事职责时行使独立判断，这些董事中的每一位都是“独立的”，这一术语是根据纳斯达克股票市场有限责任公司(Nasdaq Stock Market LLC)的规则或纳斯达克规则定义的。我们的任何董事或高管之间都没有家族关系。安德鲁·菲利普斯在注册说明书生效之前辞去了董事会的职务，本招股说明书是注册说明书的一部分。
董事会领导结构
我们的董事会目前由罗伯特·J·卡彭特担任主席。我们的企业管治指引将规定，如果董事会主席是管理层成员或不符合独立资格，独立董事可以选举一名首席董事。首席董事的职责将包括但不限于：主持董事长缺席的所有董事会会议，包括独立董事的任何执行会议；批准董事会会议日程和议程；以及担任独立董事与首席执行官和董事会主席之间的联络人。我们的公司治理准则进一步为我们的董事会提供了灵活性，使其可以在未来认为适当的时候修改我们的领导结构。
董事会在风险监督中的作用
我们董事会的主要职能之一是对我们的风险管理流程进行知情监督。我们的董事会没有常设的风险管理委员会，而是直接通过我们的整个董事会，以及通过我们董事会的各个常设委员会来管理这一监督职能，这些委员会处理各自监管领域固有的风险。特别是，我们的董事会负责监测和评估战略风险敞口，我们的审计委员会有责任考虑和讨论我们的主要财务风险敞口，以及我们的管理层为监测和控制这些敞口而采取的步骤，包括管理风险评估和管理过程的指导方针和政策。我们的审计委员会还监督法律和法规要求的遵守情况。我们的提名和公司治理委员会将监督我们公司治理做法的有效性，包括它们是否成功地防止了非法或不正当的责任创造行为。我们的薪酬委员会评估和监控我们的任何薪酬政策和计划是否有可能鼓励过度冒险。虽然每个委员会都负责评估某些风险并监督这些风险的管理，但我们的整个董事会都会定期通过委员会的报告了解这些风险。
 
146
目录
 
董事会委员会
我们的董事会设立了三个常设委员会-审计、薪酬和提名以及公司治理-每个委员会都根据董事会批准的章程运作。当我们在纳斯达克全球市场上市后，每个委员会的章程将在我们网站www.Immuneering.com的公司治理部分获得。对本公司网站地址的引用并不构成对本公司网站所载或通过本网站提供的信息的引用，您不应将其视为本招股说明书的一部分。
审计委员会
审计委员会的职责包括：
•
任命、批准我所注册会计师事务所薪酬并评估其独立性；
​
•
监督我们注册会计师事务所的工作，包括通过接收和审议该事务所的报告；
​
•
与管理层和注册会计师事务所审查和讨论我们的年度和季度财务报表及相关披露；
​
•
协调董事会对财务报告、披露控制和程序以及商业行为和道德准则的内部控制的监督；
​
•
讨论我们的风险管理政策；
​
•
与我们的内部审计人员(如果有)、注册会计师事务所和管理层进行独立会议；
​
•
审批或批准任何关联人交易；以及
​
•
准备SEC规则要求的审计委员会报告。
​
我们审计委员会的成员是安·E·伯曼、罗伯特·J·卡彭特和劳里·B·基廷。安·E·伯曼担任该委员会主席。我们审计委员会的所有成员都符合适用的纳斯达克规则对金融知识的要求。我们的董事会已经决定，我们的审计委员会的所有成员都符合交易所法案和适用的纳斯达克规则下规则10A-3的独立性要求。我们的董事会已经确定，Ann E.Berman是证券交易委员会适用规则所定义的“审计委员会财务专家”，并且具备适用纳斯达克规则所定义的必要的财务经验。
薪酬委员会
薪酬委员会的职责包括：
•
审核或建议董事会批准我们首席执行官和其他高管的薪酬；
​
•
监督和管理我们的现金和股权激励计划；
​
•
审核并向董事会提出有关董事薪酬的建议；
​
•
根据需要，每年与管理层审查和讨论我们的“薪酬讨论和分析”；以及
​
•
按照SEC规则的要求，在要求的范围内准备薪酬委员会年度报告。
​
我们薪酬委员会的成员是劳里·B·基廷和罗伯特·J·卡彭特。劳里·B·基廷担任该委员会主席。我们的董事会已经确定，根据适用的纳斯达克规则(包括专门针对薪酬委员会成员的纳斯达克规则)，劳里·B·基廷和罗伯特·J·卡彭特都是独立的，并且是根据交易所法案颁布的规则第36B-3条所界定的“非雇员董事”。
 
147
目录
 
提名和公司治理委员会
提名和公司治理委员会的职责包括：
•
确定有资格成为董事会成员的个人；
​
•
向本公司董事会推荐拟被提名为董事和各董事会委员会成员的人选；
​
•
制定并向我们的董事会推荐公司治理准则，并不时审查并向我们的董事会建议对我们的公司治理准则进行修改；以及
​
•
监督我们董事会的定期评估。
​
我们提名和公司治理委员会的成员是罗伯特·J·卡彭特和安·E·伯曼。罗伯特·J·卡彭特担任该委员会主席。我们的董事会已经决定，根据适用的纳斯达克规则，罗伯特·J·卡彭特(Robert J.Carpenter)和安·E·伯曼(Ann E.Berman)是独立的。
薪酬委员会联动和内部人士参与
我们薪酬委员会的任何成员现在或过去都不是我们的现任或前任官员或员工。我们的高管均未担任任何其他实体的薪酬委员会(或履行同等职能的其他委员会)的董事或成员，其中一名高管在上一财年担任我们的薪酬委员会的董事或成员。
道德准则和行为准则
我们采用了适用于我们的董事、高级管理人员和员工的书面商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监，或执行类似职能的人员。在我们的A类普通股在纳斯达克全球市场上市之前，我们的商业行为和道德准则将在我们网站www.Immuneering.com的治理部分获得。此外，我们打算在我们的网站上公布法律或纳斯达克规则所要求的关于对本守则任何条款的任何修订或豁免的所有披露。对本公司网站地址的引用并不构成对本公司网站所载或通过本网站提供的信息的引用，您不应将其视为本招股说明书的一部分。
 
148
目录​
 
高管和董事薪酬
本节讨论我们的高管薪酬计划的主要组成部分，这些高管在下面的“2020年薪酬汇总表”中被点名。我们采用的实际薪酬计划可能与本讨论中总结的当前计划计划有很大不同。作为一家“新兴成长型公司”​(根据就业法案的定义)，我们不需要包括薪酬讨论和分析，并已选择遵守适用于新兴成长型公司的按比例披露要求。
•
本杰明·J·泽斯金德，博士，首席执行官；
​
•
布雷特·霍尔(Brett Hall)博士，首席科学官；以及
​
•
Scott Barrett，医学博士，首席医疗官。
​
2020年薪酬汇总表
下表列出了截至2020年12月31日的年度，我们指定的高管获得的薪酬、赚取的薪酬以及支付给他们的薪酬的相关信息。
姓名和主要职务
​ ​
年
​ ​
工资
($)
​ ​
奖金
($)(1)
​ ​
所有其他
薪酬
($)
​ ​
合计
​
本杰明·J·泽斯金德，博士
首席执行官
​ ​ ​ ​ 2020 ​ ​ ​ ​ ​ 292,550 ​ ​ ​ ​ ​ 500,000 ​ ​ ​ ​ ​ 13,495(3) ​ ​ ​ ​ ​ 806,045 ​ ​
布雷特·霍尔博士
首席科学官
​ ​ ​ ​ 2020 ​ ​ ​ ​ ​ 615,000 ​ ​ ​ ​ ​ 160,000 ​ ​ ​ ​ ​ 200 ​ ​ ​ ​ ​ 775,200 ​ ​
斯科特·巴雷特，医学博士
首席医疗官
​ ​ ​ ​ 2020 ​ ​ ​ ​ ​ 504,000 ​ ​ ​ ​ ​ 200,000(2) ​ ​ ​ ​ ​ 11,400(4) ​ ​ ​ ​ ​ 715,400 ​ ​
​
(1)
报告的金额代表为表彰2020年的业绩而支付的可自由支配的年度奖金。有关更多信息，请参阅下面标题为“2020年奖金”的部分。
​
(2)
巴雷特博士2020年的总奖金包括(I)5万美元的酌情奖金，以及(Ii)18万美元的签约奖金，其中15万美元在2020年发放。巴雷特博士的签约奖金以每月15,000美元的增量支付，从2019年11月开始，到2020年10月结束，前提是他继续为公司服务。
​
(3)
报告的金额包括公司401(K)计划下的雇主缴费和一部公司付费手机。
​
(4)
报告的金额包括公司401(K)计划下的雇主缴费。
​
薪酬汇总表说明
2020年工资
被任命的高管将获得基本工资，以补偿他们为公司提供的服务。支付给每位指定执行干事的基本工资旨在提供固定的薪酬部分，反映执行人员的技能、经验、角色和责任。从2020年7月1日起，董事会在进行年度审查后，将霍尔博士的基本工资从60万美元提高到63万美元。泽斯金德博士和巴雷特博士2020年的年度基本工资没有增加。
2020年奖金
在2020年，我们为我们指定的高管提供了根据业绩获得可自由支配的现金奖金的机会。于2020年12月，董事会评估本公司及获任命高管2020年的表现，并为表彰本公司及每位获任命高管2020年的表现，选择支付上文于2020年薪酬汇总表所载的现金奖金。
根据雇佣协议的条款，Barrett博士还有权获得与2019年11月开始受雇相关的18万美元的签约奖金，在2019年11月至2020年10月期间分12个月支付，金额为15,000美元，前提是他继续受雇。
 
149
目录
 
股权薪酬
我们历来根据2015年计划授予员工股票期权，包括我们指定的高管，作为我们薪酬计划的长期激励部分。我们的股票期权通常允许员工以相当于授予日我们A类普通股的公平市值的每股价格购买我们A类普通股的股票。2020年，董事会修改了霍尔博士的未偿还期权奖励，将该期权奖励转换为激励性股票期权奖励。在ASC 718项下，没有与此修改相关的递增公允价值。请参阅下面标题为“2020财年年末杰出股票奖励”的表格，了解截至2020年12月31日我们被任命的高管持有的未偿还股票期权奖励的信息。
关于此次发行，我们采用了2021年激励奖励计划，以下简称2021年计划，以促进向公司及其某些关联公司的董事、员工(包括我们指定的高管)和顾问授予现金和股权激励，使公司及其某些关联公司能够获得并保留这些个人的服务，我们认为这对我们的长期成功至关重要。自2021年计划生效之日起，我们将不再提供2015年计划下的任何补助。然而，2015年计划将继续管理根据该计划授予的未完成奖励的条款和条件。有关2021年计划的更多信息，请参阅下面标题为“激励性薪酬计划”的部分。
其他薪酬要素
退休计划
我们目前为符合特定资格要求的员工(包括我们指定的高管)维护401(K)退休储蓄计划。我们指定的高管有资格以与其他全职员工相同的条件参加401(K)计划。该守则允许符合条件的雇员通过向401(K)计划缴款，在规定的限额内，在税前基础上推迟支付部分薪酬。2020年，我们匹配了401(K)计划参与者的贡献，最高可达参与者合格薪酬的4%。我们相信，通过我们的401(K)计划提供递延纳税退休储蓄的工具，增加了我们高管薪酬方案的整体可取性，并根据我们的薪酬政策进一步激励我们的员工，包括我们指定的高管。
健康和福利计划
我们的所有全职员工，包括我们指定的高管，都有资格以相同的条件参加我们的医疗和福利计划。
高管薪酬安排
在此次发行之前，霍尔博士和巴雷特博士各自与我们签订了雇佣或信函协议，其中规定了他们的雇佣条款和条件。关于此次发售，我们已经与我们任命的每一位高管签订了新的雇佣协议，这将取代他们之前与我们签订的协议。有关更多信息，请参阅下面的“与此产品相关的薪酬更改 - 雇佣协议”。我们被任命的高管已经与限制性契约签订了协议，这些契约涉及在受雇期间和终止受雇后一年内不竞争和不招揽客户和员工。
2020财年年末杰出股权奖
下表汇总了截至2020年12月31日，每位被任命的高管获得的A类普通股相关流通股激励计划奖励的股票数量。
 
150
目录
 
名称
​ ​
归属
开始
日期
​ ​
期权奖励
​
​
数量
证券
底层
未锻炼
选项(#)
可锻炼
​ ​
数量
证券
底层
未锻炼
选项(#)
不可行使
​ ​
选项
练习
价格
($)
​ ​
选项
过期
日期
​
本杰明·J·泽斯金德，博士
​ ​ ​ ​ 9/20/2019 ​ ​ ​ ​ ​ 210,000(1) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 12/15/2029 ​ ​
布雷特·霍尔博士
​ ​ ​ ​ 11/1/2019 ​ ​ ​ ​ ​ 54,600(2) ​ ​ ​ ​ ​ 147,000(2) ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 12/15/2029 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ 5/5/2018 ​ ​ ​ ​ ​ 58,771(2) ​ ​ ​ ​ ​ 32,229(2) ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 2/24/2029 ​ ​
斯科特·巴雷特，医学博士
​ ​ ​ ​ 11/11/2019 ​ ​ ​ ​ ​ 52,742(2) ​ ​ ​ ​ ​ 141,998(2) ​ ​ ​ ​ ​ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 12/15/2029 ​ ​
​
(1)
自授予之日起，限制性股票的期权可以提前全部行使。报告为可行使或不可行使的金额分别代表期权已归属或未归属的股份数量。100%的标的股份在指定的归属开始日期的一周年时归属。
​
(2)
自授予之日起，限制性股票的期权可以提前全部行使。报告为可行使或不可行使的金额分别代表期权已归属或未归属的股份数量。该等购股权于所示归属开始日期一周年时归属于相关股份的25%，并于其后三年按月等额分期付款，但须持续受雇至每个适用归属日期。倘若本公司控制权发生变更，受购股权约束的剩余未归属股份的50%将在控制权变更后归属并可行使。
​
与此产品相关的薪酬更改
自本次发行的注册声明生效之日起，我们的董事会批准对我们指定的高管的薪酬安排进行某些更改，如下所述。
年基本工资
我们的董事会批准将李·泽斯金德博士的年基本工资提高到551,000美元。
目标奖金
我们的董事会批准了2021年的目标奖金百分比，即李·泽斯金德博士相当于其年度基本工资的50%，约翰·霍尔博士相当于其年度基本工资的30%，以及约翰·巴雷特博士相当于其年度基本工资的20%，这三种情况都从本次发放之日起生效。
雇佣协议
我们的董事会批准了我们与每位被任命的高管签订的雇佣协议，该协议将于本次聘用之日生效，并将取代他们之前的雇佣协议。
根据雇佣协议，如果我们无故终止泽斯金德博士、霍尔博士或巴雷特博士的雇佣，或被任命的高管因与公司控制权变更以外的“充分理由”辞职，但须遵守与本公司签订和不撤销的离职协议，并遵守其中包含的限制性契诺，则被任命的高管将有权获得(I)继续支付12个月的基本工资，(Ii)任何未支付的奖金，以及因以下原因而获得的奖金：(I)继续支付12个月的基本工资；(Ii)因以下原因而获得的任何未付奖金：以及(Iii)直接支付或报销COBRA保费，减去被任命的高管作为在职员工支付的保险金额，最长可达12个月。如果在本公司控制权变更之日起12个月内或在本公司控制权变更之日前3个月内，或在本公司控制权变更之日起12个月内，根据与本公司签订并未撤销离职协议和解除合同，以及遵守其中所载限制性契诺，上述符合资格的终止合同发生时，被任命的高管将有权获得：(A)继续支付被任命高管18个月的基本工资，以代替上述付款和福利；(A)在本公司控制权变更之日之前的3个月内，被任命的高管将有权获得：(A)继续支付被任命的高管18个月的基本工资，以代替上述付款和福利。(B)支付终止年度前一年赚取的任何未付奖金；(C)支付相当于被任命的执行干事霍尔和巴雷特博士在终止年度的目标年度奖金的1.5倍于泽斯金德博士或1.0倍于霍尔博士和巴雷特博士的奖金；(D)直接支付或偿还眼镜蛇保费，减去
 
151
目录
 
被任命的高管将为在职员工的保险支付的金额，对于Zeskind博士，最长为18个月，对于Hall和Barrett博士，最长为12个月，以及(D)所有仅基于被任命的高管继续受雇于本公司或服务于本公司而授予的未归属股权或基于股权的奖励将加速并全额授予。
根据雇佣协议，“原因”通常是指，在通知权和治愈权的限制下，被任命的高管(I)拒绝实质履行职责或执行有关职责的合理和合法的指示，(Ii)违反雇佣协议的实质性条款，(Iii)定罪、不抗辩、不抗辩、抗辩，或对任何涉及道德败坏的重罪或犯罪处以未经裁决的缓刑，(Iv)在本公司(或其任何联属公司)的处所或在执行指定行政人员根据雇佣协议的职责及责任时非法使用或持有非法药物，或(V)对本公司或其任何联属公司作出欺诈、贪污、挪用公款、故意不当行为或违反受信责任的行为。
根据雇佣协议，“好的理由”通常指(I)减少年度基本工资或目标年度奖金，(Ii)大幅减少权力或职责范围，(Iii)将被任命高管的主要办公室迁至距被任命高管主要办公室25英里以上的地方，或(Iv)本公司违反雇佣协议的重大条款，但须遵守通知和救济权的规定。(br}根据雇佣协议，“好的理由”通常指(I)减少年度基本工资或目标年度奖金，(Ii)大幅减少权力或职责范围，(Iii)将被任命高管的主要办公室迁至距被任命高管主要办公室超过25英里的地点，或(Iv)公司违反雇佣协议的重大条款。
2020董事薪酬
我们在2020年内没有向我们的董事支付董事会成员的任何报酬。
自本次发行之日起，我们的董事会通过了一项针对非雇员董事的薪酬计划，根据该计划，每位非雇员董事将从他们在我们董事会的服务中获得以下金额： 在开始此次发行之前，我们的股东批准了这一计划：
•
本次发行后，在董事首次选举或被任命为我们董事会成员时，购买25,200股我们普通股的选择权，
​
•
如果该董事在年度股东大会召开之日已在我们的董事会任职至少六个月，则有权在年度股东大会召开之日购买12,600股我们的普通股，
​
•
董事年费3.5万美元，以及
​
•
如果董事在我公司董事会委员会任职或以下列身份任职，另加年费如下：
​
•
董事会非执行主席或首席独立董事，3万美元，
​
•
审计委员会主席，15,000美元，
​
•
主席以外的审计委员会成员，7500美元，
​
•
薪酬委员会主席，1万美元，
​
•
主席以外的薪酬委员会成员，5000美元，
​
•
提名和公司治理委员会主席，8000美元，
​
•
提名和公司治理委员会成员(主席除外)，4000美元。
​
根据该计划授予我们非雇员董事的期权的行使价将等于我们根据我们的2021年计划确定的普通股在授予之日的公平市值，并将在授予之日后不晚于十年内到期。在首次选举或任命董事时授予的期权将在授予之日起按月分期付款36(36)次，数额基本相等。每年授予董事的期权将在下一次年度会议的前一天或授予日一周年的前一天分期付款。此外，在控制权发生变化时，所有未授予的期权将全部授予。
 
152
目录
 
该计划下的董事费用将按季度分期拖欠，并按服务的任何部分季度按比例支付。本次发售的登记声明生效日期之前的任何期间将不需要支付任何费用。
此外，自本次发行的注册声明生效之日起，我们的董事会根据我们的2021年计划向公众授予了一项选择权，即向公众购买相当于425,574美元的商数除以每股价格的A类普通股，行使价格相当于本次发行向公众提供的每股价格。(br}此外，董事会根据我们的2021年计划向公众授予了一项选择权，即购买相当于本次发行中向公众提供的每股价格的A类普通股的数量，相当于425,574美元的商数除以本次发行中的每股价格。该购股权于授出日期一周年时归属25%相关股份，至于其余75%相关股份则于授出日期后每满一个月作为董事会非雇员成员服务完结时按36个大致相等的每月分期付款归属，惟须于控制权发生变更时全面加速归属。
激励薪酬计划
以下汇总了2021年激励奖励计划(即2021年计划)和2021年员工购股计划(这将是我们的董事和员工(包括被任命的高管)在本次发行完成后有资格参加的长期激励薪酬计划)和2015计划(根据该计划，我们之前曾定期向我们的董事和被任命的高管授予股权和基于股权的奖励)的预期实质性条款。
2021奖励计划
在此次发行之前，我们的董事会通过了2021年计划，我们的股东也批准了该计划，该计划于本招股说明书发布之日起生效，根据该计划，我们可以向符合条件的服务提供商发放现金和股权奖励，以吸引、留住和激励对公司做出重要贡献的人员。2021年规划的具体条款摘要如下。
资格和管理
我们的员工、顾问和董事，以及我们子公司的员工和顾问，都有资格获得2021年计划下的奖励。2021年计划将由我们的董事会管理，董事会可以将其职责委托给我们的一个或多个由董事和/或高级管理人员组成的委员会(以下统称为计划管理人)，但须遵守2021年计划、交易所法案第16条、证券交易所规则和其他适用法律施加的限制。计划管理人有权根据2021年计划采取所有行动和做出所有决定，解释2021年计划和奖励协议，并在其认为合适的情况下通过、修订和废除2021年计划管理规则。根据2021年计划的条件和限制，计划管理员还将有权颁发奖项，确定哪些符合条件的服务提供商获得奖项，并设定2021年计划下所有奖励的条款和条件，包括任何归属和归属加速条款。薪酬委员会将是2021年计划的初始管理人。
可供奖励的股票
根据2021年计划，我们的A类普通股最初将可供发行的股票总数为259万股。最初可供发行的股票数量将于2022年开始至2031年(包括2031年)的每个日历年的1月1日每年1月1日增加，相当于(A)上一日历年最后一天已发行的A类普通股股份的4%和(B)我们董事会决定的较小数量之间的较小者。在行使激励性股票期权时，根据2021年计划，可以发行不超过1535万股A类普通股。根据2021年计划发行的股票可以是授权但未发行的股票、在公开市场购买的股票或库藏股。
如果2021年计划或2015计划下的奖励到期、失效或终止、兑换现金、交出、回购、取消而未充分行使或没收，则受奖励约束的任何未使用的股票将成为或再次可用于2021年计划下的新授予。此外，参与者交付给公司的任何股份，以满足根据2021年计划或2015计划授予的奖励的适用行使或购买价格，或履行任何适用的预扣税义务
 
153
目录
 
根据2021计划或2015计划颁发的奖励将根据适用情况变为或再次可用于2021计划下的奖励奖励。根据2021年计划授予的奖励取代实体在与我们合并或合并或我们收购实体的财产或股票之前授予的任何期权或其他股票或基于股票的奖励，不会减少根据2021年计划可授予的股票，但可能会计入行使激励性股票期权(ISO)时可能发行的最大股票数量。
奖项
2021年计划规定授予股票期权，包括ISO和非限制性股票期权，或NSO，股票增值权，或SARS，限制性股票，股息等价物，限制性股票单位，或RSU，以及其他基于股票或现金的奖励。2021年计划下的某些奖励可能构成或规定支付守则第409a节规定的“非限定递延补偿”。2021年计划下的所有奖励都将在奖励协议中列出，其中将详细说明奖励的条款和条件，包括任何适用的归属和支付条款以及终止后的行使限制。以下是每种奖励类型的简要说明。
•
股票期权和SARS。股票期权规定，未来将以授予日设定的行使价购买我们A类普通股的股票。与非国有组织不同的是，如果满足了一定的持有期和准则的其他要求，ISO可以向其持有人提供行使以外的递延纳税和优惠的资本利得税待遇。SARS使其持有人在行使权力后，有权在授予日至行使日之间从我们那里获得相当于受奖励的股票增值的金额。计划管理人将确定每个期权和SAR涵盖的股份数量、每个期权和SAR的行使价以及适用于每个期权和SAR的行使条件和限制。除与公司交易有关的某些替代奖励外，股票期权或特别行政区的行权价格将不低于授权日相关股票公平市值的100%(如果是授予某些重要股东的ISO，则不低于110%)。股票期权或特别行政区的期限不得超过十年(如果是授予某些重要股东的ISO，则不得超过五年)。
​
•
受限库存和RSU。限制性股票是对我们A类普通股的不可转让股票的奖励，除非和直到满足指定的条件，否则这些股票仍然可以没收，并且可能受到收购价格的限制。RSU是未来交付我们A类普通股的合同承诺，除非满足特定条件，否则这些股份也可能继续被没收，并可能伴随着在标的股票交付之前获得我们A类普通股支付的等值股息的权利。计划管理人可以规定，在强制性的基础上或在参与者选择的情况下，将推迟交付与RSU相关的股份。适用于限制性股票和RSU的条款和条件将由计划管理员根据2021年计划中包含的条件和限制确定。
​
•
其他股票或现金奖励。其他以股票或现金为基础的奖励是现金、我们A类普通股的完全归属股票，以及通过参考或以其他方式基于我们A类普通股或其他财产的股票而完全或部分估值的其他奖励。其他以股票或现金为基础的奖励可以授予参与者，也可以作为其他奖励结算时的付款形式，作为独立付款和参与者以其他方式有权获得的代替补偿的付款。计划管理人将确定其他股票或现金奖励的条款和条件，其中可能包括任何购买价格、业绩目标、转让限制和归属条件。
​
绩效标准
计划管理员可以选择奖励的绩效标准，以建立绩效期间的绩效目标。2021年计划的业绩标准可能包括但不限于：净收益或亏损(在利息、税项、折旧、摊销和基于非现金股权的薪酬支出中的一项或多项之前或之后)；毛收入或净销售额或收入或销售或收入增长；净收益(税前或税后)或调整后的净收入；利润(包括但不包括 )
 
154
目录
 
仅限于毛利润、净利润、利润增长、净营业利润或经济利润)、利润回报率或营业利润率；预算或营业收益(税前或税后，或企业间接费用和红利分配前后)；现金流量(包括营业现金流和自由现金流或现金流资本回报率)；资产回报率；资本回报率或投资资本回报率；资本成本；股东权益回报率；股东总回报率；销售回报率；成本、成本降低和成本控制措施；费用；营运资金；收益或亏损调整后的每股收益或亏损；每股价格或每股股息(或此类价格或股息的增值或维持)；监管成就或合规；实施、完成或实现与研究、开发、监管、商业或战略里程碑或发展有关的目标；市场份额；经济价值或经济增值模式；部门、集团或公司财务目标；客户满意/增长；客户服务；员工满意度；人员招聘和维护；人力资源管理；诉讼和其他法律事项的监督；战略合作伙伴关系和交易；财务比率(包括衡量流动性的比率，债务水平或减少；与销售相关的目标；融资和其他融资交易；手头现金；收购活动；投资寻源活动；以及营销活动，其中任何一项都可以绝对值衡量，也可以与任何增量增减进行比较。这样的业绩目标也可以完全基于公司的业绩或公司或子公司的子公司、部门、业务部门或业务部门的业绩, 或者基于相对于其他公司业绩的业绩，或者基于任何业绩指标相对于其他公司业绩的比较。在确定绩效目标时，计划管理员可以规定排除计划管理员确定应该适当排除的事件或事件的影响，包括但不限于非经常性费用或事件、收购或资产剥离、公司或资本结构的变化、与业务无关或不在管理层控制范围之外的事件、外汇考虑以及法律、监管、税收或会计变化。
某些交易
对于影响我们A类普通股的某些公司交易和事件，包括控制权变更或任何适用法律或会计原则的变更，计划管理人拥有广泛的自由裁量权，可根据2021年计划采取行动，以防止预期利益的稀释或扩大，为交易或事件提供便利，或实施适用法律或会计原则的变更。这包括取消对现金或财产的奖励，加快奖励的授予，规定由继承实体承担或替代奖励，调整受未偿还奖励和/或可根据2021年计划授予奖励的股票的数量和类型，以及替换或终止2021年计划下的奖励。此外，在与我们的股东发生某些非互惠交易的情况下，计划管理人将根据其认为适当的方式对2021年计划下的未偿还奖励进行公平调整，以反映交易情况。
《2021年规划》关于董事薪酬的规定
《2021年计划》规定，根据《2021年计划》的限制，计划管理员可以不时为非雇员董事设立薪酬。在开始此次发行之前，我们打算批准并实施一项针对非雇员董事的薪酬计划。本公司董事会或其授权委员会在行使其业务判断时，可考虑其认为相关的因素、情况和考虑因素，不时修改非雇员董事薪酬计划，条件是任何现金补偿或其他补偿与根据2021计划授予的任何股权奖励的授予日期公允价值之和，在任何财政年度作为非雇员董事服务的补偿，在非雇员董事首次服务的会计年度或该计划生效日期的会计年度内不得超过100万美元，以及$根据《2021年计划》中的限制，计划管理员可以自行决定，在特殊情况下，可以对个别非雇员董事例外规定这一限制。
计划修订和终止
我们的董事会可以随时修改或终止2021年计划；但是，除了增加2021年计划可用股票数量的修正案外，其他任何修改都不能实质性地和
 
155
目录
 
未经受影响参与者同意，将对2021年计划下未完成的奖励产生不利影响，为遵守适用法律或交易我们A类普通股的适用证券交易所的规则，任何必要的修改都将获得股东批准。此外，计划管理人可以在未经我们股东批准的情况下修改任何已发行的股票期权或特别行政区，以降低其每股价格，包括在上述公司交易或股权重组的情况下。除非我们的董事会提前终止，否则2021年计划将一直有效到其生效十周年。2021年计划终止后，不得根据该计划授予任何奖励。
外国参与者、追回条款、可转让性和参与者付款
计划管理员可以修改授予外国公民或在美国境外受雇的参与者的奖励，或建立子计划或程序，以解决此类外国司法管辖区的法律、规则、法规或习俗的差异。所有奖励将受该等追回政策或适用的奖励协议中规定的任何公司追回政策的约束。除非计划管理人可能决定或在奖励协议中作出规定，否则2021年计划下的奖励通常不可转让，除非根据遗嘱或世袭和分配法，或在计划管理人同意的情况下，根据国内关系命令，并且通常只能由参与者行使。关于与2021年计划奖励相关的预扣税款义务和与行使2021年计划股票期权相关的行使价格义务，计划管理人可以酌情接受现金、电汇或支票、符合指定条件的我们A类普通股、期票、市场卖单、计划管理人认为合适的其他对价或上述各项的任意组合。
2021员工购股计划
在此次发行之前，我们的董事会通过了2021年员工股票购买计划，或2021年ESPP，该计划于本招股说明书发布之日生效，具体条款概述如下。
可供奖励的股票；管理
根据2021年ESPP，我们最初将预留总计25万股A类普通股供发行。此外，根据2021年ESPP可供发行的股票数量将从2022年开始的每个日历年1月1日起(截至2031年并包括2031年)每年增加，增加的金额相当于(A)上一日历年最后一天已发行股份的1%和(B)我们董事会决定的较小数量中的较小者，前提是根据2021年ESPP发行的A类普通股不得超过3340,000股。我们的董事会或董事会委员会将管理并有权解释2021年ESPP的条款，并确定参与者的资格。薪酬委员会将是2021年ESPP的初始管理人。
资格
我们的所有员工都有资格参加2021年ESPP。然而，根据我们的2021年ESPP，如果员工在授予后立即拥有(直接或通过归属)拥有我们所有类别股票总投票权或总价值的5%或更多的股票，则该员工可能不会被授予购买股票的权利。
授予权利
2021年ESPP旨在根据本规范第423节获得资格，股票将在发售期间根据2021年ESPP提供。根据2021年ESPP，服务期的长度将由计划管理人决定，最长可能为27个月。员工工资扣除将用于在发售期间的每个购买日期购买股票。每个发售期间的购买日期将是发售期间的最后一个交易日。2021年ESPP下的产品期限将在计划管理员决定时开始。计划管理员可以自行决定修改未来服务期限的条款。
 
156
目录
 
2021年ESPP允许参与者通过工资扣除购买A类普通股，扣除额最高可达其合格薪酬的指定百分比。计划管理员将确定参与者在任何提供期间可以购买的最大股票数量。此外，根据2021年ESPP，任何员工都不允许在未偿还购买权的任何日历年度内以价值超过25,000美元的股票的速度购买股票(基于我们A类普通股在要约期第一天的每股公平市值)。
在每个招股期间的第一个交易日，每位参与者将自动获得购买我们A类普通股的选择权。该选择权将于适用的要约期结束时到期，并将在届时行使至在要约期内累计的工资扣减部分。在没有相反指定的情况下，股票的收购价将是我们A类普通股在发行期的第一个交易日或在购买日的公平市值较低的85%。参与者可以在适用的报价期结束前的指定期间内的任何时间自愿终止参加2021年ESPP，并将获得尚未用于购买A类普通股的应计工资扣除。参与者终止雇佣时，参与将自动终止。
除遗嘱或继承法和分配法外，参与者不得转让根据2021年ESPP授予的权利，且此类权利只能由参与者行使。
某些交易
如果发生影响我们A类普通股的某些非互惠交易或事件，计划管理员将对2021年ESPP和未偿还权利进行公平调整。如果发生某些不寻常或非重现的事件或交易，包括控制权的变更，计划管理人可以规定(1)以其他权利或财产替换未偿还权利或终止未偿还权利以换取现金，(2)继承人或幸存公司或其母公司或子公司(如有)承担或取代未偿还权利，(3)调整受未偿还权利约束的股票的数量和类型。(4)使用参与者的累计工资扣除在下一个预定购买日期之前的新购买日期购买股票，并终止正在进行的发售期间下的任何权利或(5)终止所有未偿还权利。
计划修订
计划管理员可以随时修改、暂停或终止2021年ESPP。然而，任何增加根据2021年ESPP下的权利可以出售的股票总数或改变股票类型的修正案，改变其员工有资格参与2021年ESPP的公司或公司类别，或以任何方式改变2021年ESPP，以导致2021年ESPP不再是守则第423(B)节所指的员工股票购买计划，都将获得股东的批准。
2015年长期激励计划
我们的董事会和股东已经批准了2015年计划，根据该计划，我们可以向公司或其子公司的员工、董事和顾问授予股票期权和限制性股票。根据2015年计划，我们共预留了2,825,173股A类普通股供发行。
2021年计划生效后，我们将不再根据2015年计划提供任何资助。然而，2015年计划将继续管理根据该计划授予的未完成奖励的条款和条件。我们的A类普通股根据2015年计划授予的奖励，如被没收、失效、未行使或以现金结算，且在2021年计划生效日期后不是根据2015年计划发行的，将可根据2021年计划发行。截至2021年3月31日，我们的A类普通股共有2,025,137股根据2015年计划发行的未偿还股票期权，根据2015计划没有其他未偿还的奖励。
管理
我们的董事会或董事会委员会有权管理2015年的计划。根据2015年计划的明示条款和条件，计划管理员有权将所有
 
157
目录
 
根据计划作出的决定和解释，建立、修改、暂停或放弃用于管理2015年计划的规章制度，并作出任何其他决定并采取管理员认为必要或适宜的任何其他行动来管理2015年计划。
某些交易
如果发生控制权变更或影响我们A类普通股的某些交易和事件，如重组、合并、交换、资本重组或其他相关的资本变化，计划管理人有广泛的自由裁量权调整2015计划的规定以及现有和未来奖励的条款和条件。具体地说，在发生上述交易的情况下，管理人可以取消对任何奖励的适用没收限制，加快行使时间，为取消奖励提供现金支付，取消不可行使的奖励或在控制权变更之日仍受限制期限限制的奖励，或对当时未完成的奖励进行管理人认为适当的调整。在此情况下，管理人可以取消对任何奖励的适用没收限制，加快行使时间，为取消奖励提供现金支付，取消不可行使的奖励或在控制权变更之日仍受限制的奖励，或对当时悬而未决的奖励进行管理人认为适当的调整。
修改和终止
我们的董事会可以随时、不定期地修改2015年计划；但未经受影响参与者同意，任何修改不得对任何参与者的权利造成实质性的不利影响。
 
158
目录​
 
某些关系和关联方交易
以下包括我们自2018年1月1日以来参与的交易摘要，其中涉及的金额超过或将超过120,000美元，其中我们的任何董事、高管或据我们所知，拥有超过5%的我们股本的实益所有者，或5%的证券持有人，或任何前述人士的直系亲属曾经或将拥有直接或间接的重大利益，股权和其他补偿、终止、控制权变更和其他安排，这些都在“执行和董事”中描述我们还在下面描述了与我们的董事、高管和股东之间的某些其他交易。
本次发售前生效的关联方协议
A系列可转换优先股
从2019年9月至2020年1月，我们以私募方式向投资者发行和出售了总计1,710,227股A系列优先股，收购价为每股8.5514美元，总对价约为1,460万美元。在2019年9月发行A系列优先股的同时，我们发行了785,706股A系列优先股，作为530万美元可转换票据和10万美元应计利息的结算。
下表列出了在上述融资交易中，持有我们5%以上股本的某些实益拥有人、高管以及与我们某些董事有关联的实体收购的A系列优先股的总数。
参与者(1)
​ ​
A系列首选
库存
​ ​
采购总价
(千)
​
美林投资者有限责任公司
​ ​ ​ ​ 409,289 ​ ​ ​ ​ $ 3,500 ​ ​
罗伯特·J·卡朋特
​ ​ ​ ​ 67,561 ​ ​ ​ ​ $ 512 ​ ​
本杰明·J·泽斯金德，博士
​ ​ ​ ​ 29,234 ​ ​ ​ ​ $ 250 ​ ​
布雷特·霍尔博士
​ ​ ​ ​ 1,169 ​ ​ ​ ​ $ 10 ​ ​
斯科特·巴雷特，医学博士
​ ​ ​ ​ 2,338 ​ ​ ​ ​ $ 20 ​ ​
与Peter Feinberg有关联的实体(2)
​ ​ ​ ​ 213,215 ​ ​ ​ ​ $ 1,509 ​ ​
​
(1)
本招股说明书中“主要股东”标题下提供了有关这些股东及其持股的更多详细信息。
​
(2)
包括PEF LLC购买的66,078股A系列优先股，Feinberg Investment Trust LLC购买的36,759股A系列优先股，PF Associates L.P.购买的73,519股A系列优先股，S4K Investments LLC购买的36,759股A系列优先股，以及Boxcar PMJ，LLC购买的100股A系列优先股。
​
B系列可转换优先股
截至2020年12月31日，我们以私募方式向投资者发行和出售了总计3,619,292股B系列优先股，收购价为每股10.2782美元，总对价约为3,720万美元。此外，在2021年4月和5月，我们以私募方式向投资者增发并出售了2,412,853股B系列优先股，收购价为每股10.2782美元，总对价约为2,480万美元。
下表列出了在上述融资交易中，持有我们5%以上股本的某些实益拥有人、高管以及与我们某些董事有关联的实体收购的B系列优先股的总数。
 
159
目录
 
参与者(1)
​ ​
首选B系列
库存
​ ​
采购总价
(千)
​
美林投资者有限责任公司
​ ​ ​ ​ 291,878 ​ ​ ​ ​ $ 3,000 ​ ​
隶属于Cormorant Asset Management的实体，LP(2)
​ ​ ​ ​ 1,216,163 ​ ​ ​ ​ $ 12,500 ​ ​
由T.Rowe Price Associates，Inc.提供咨询或分咨询的实体(3)
​ ​ ​ ​ 778,345 ​ ​ ​ ​ $ 8,000 ​ ​
Rock Springs Capital LP附属实体(4)
​ ​ ​ ​ 778,345 ​ ​ ​ ​ $ 8,000 ​ ​
Citadel多策略股票大师基金有限公司
​ ​ ​ ​ 1,216,165 ​ ​ ​ ​ $ 12,500 ​ ​
本杰明·J·泽斯金德，博士
​ ​ ​ ​ 5,837 ​ ​ ​ ​ $ 60 ​ ​
罗伯特·J·卡朋特
​ ​ ​ ​ 87,563 ​ ​ ​ ​ $ 900 ​ ​
布雷特·霍尔博士
​ ​ ​ ​ 2,431 ​ ​ ​ ​ $ 25 ​ ​
斯科特·巴雷特，医学博士
​ ​ ​ ​ 1,945 ​ ​ ​ ​ $ 20 ​ ​
比仁阿敏
​ ​ ​ ​ 1,945 ​ ​ ​ ​ $ 20 ​ ​
与Peter Feinberg有关联的实体(5)
​ ​ ​ ​ 87,560 ​ ​ ​ ​ $ 900 ​ ​
​
(1)
本招股说明书中“主要股东”标题下提供了有关这些股东及其持股的更多详细信息。
​
(2)
包括Cormorant Private Healthcare Fund III，LP购买的927,495股B系列优先股，Cormorant Global Healthcare Master Fund，LP购买的276,920股B系列优先股，以及CrmA SPV，LP购买的11,748股B系列优先股。
​
(3)
包括T.Rowe Price Health Sciences Fund，Inc.购买的696,164股B系列优先股，TD Mutual Funds-TD Health Sciences Fund购买的50,975股B系列优先股，以及T.Rowe Price Health Sciences Portfolio购买的31,206股B系列优先股。
​
(4)
由Rock Springs Capital Master Fund(LP)购买的632,405股B系列优先股和Four Pines Master Fund(LP)购买的145,940股B系列优先股组成。
​
(5)
包括PF Associates L.P.购买的21,890股B系列优先股、PEF LLC购买的21,890股B系列优先股、Feinberg Investment Trust LLC购买的21,890股B系列优先股以及S4K Investments LLC购买的21,890股B系列优先股。
​
管理和其他协议
我们的首席科学官Brett Hall是Bioarkve的创始人、总裁和董事会主席，这是一家为我们提供合同服务的CRO。我们的研发费用包括CRO向我们提供服务的成本，截至2020年12月31日和2019年12月31日的三年中，研发费用分别为270万美元和40万美元。其中，于2020年12月31日和2019年12月31日分别欠CRO 30万美元和10万美元，并计入本招股说明书其他部分包括的合并财务报表中的应付账款或应计合同研究费用。
我们的董事会成员Peter Feinberg是PEF基金有限责任公司的管理成员，该公司在2019年9月至2020年9月期间为我们提供咨询服务。关于日期为2019年9月17日的咨询协议，PEF-LLC最初获得了一份认股权证，以每股4.21美元的价格购买73,000股我们的A类普通股，该认股权证将于2030年1月8日到期，并立即归属。2020年6月，PEF-LLC将其部分认股权证转让给Bluestar-LF-LLC，以购买我们A类普通股的1,220股。转让后，PEF-LLC拥有购买我们A类普通股71,780股的认股权证。2021年6月，PEF-LLC行使了全部认股权证，获得了71,780股我们的A类普通股。
修改并重新签署投资者权利协议
在2020年12月21日发行我们的B系列优先股时，我们与我们优先股的某些持有人签订了修订和重新签署的投资者权利协议(IRA)，其中许多人是我们股本5%以上的实益持有人，或者是我们某些董事的关联实体。爱尔兰共和军对我们施加了某些肯定的义务，并授予持有人某些权利，包括对其持有的证券的某些登记权、某些信息和观察权，以及某些附加权利。爱尔兰共和军的某些条款将因此次发行而终止。有关其他信息，请参阅“股本登记权说明书”。
 
160
目录
 
修改并重新签署投票协议
在2020年12月21日发行我们的B系列优先股时，我们签订了修订并重新签署的投票协议或投票协议，其中规定了关于我们董事会选民的股份投票条款。根据投票协议的条款，以下董事被选举为我们的董事会成员，截至本招股说明书发布之日，他们将继续担任董事会成员：本杰明·J·泽斯金德、安德鲁·菲利普斯和罗伯特·J·卡彭特。约翰·泽斯金德博士被选为我们的首席执行官，菲利普斯先生被选为Cormorant Private Healthcare Fund III，LP、Cormorant Global Healthcare Master Fund LP和CrmA SPV，LP(统称为Cormorant)指定的董事会成员，卡朋特先生被持有我们当时已发行普通股的大多数股东推选为我们的董事会成员。彼得·范伯格、安·E·伯曼和劳里·B·基廷加入了我们的董事会，其中包括彼得·泽斯金德博士、菲利普斯·卡朋特先生和卡朋特先生，他们与前述董事一起拥有相关的行业经验，并被大多数持有者接受为投票协议的缔约方。
投票协议，包括其中有关某些持有人指定董事权利的条款，将在本次发售完成后自动终止。
修改并重新签署优先购买权和共同销售协议
在2020年12月21日发行我们的B系列优先股时，我们与我们的某些优先股东签订了经修订和重新确认的优先购买权和联售协议，或ROFR和联售协议，其中许多优先股东是我们超过5%的股本的实益持有人，或者是我们的某些董事有关联的实体。ROFR和共同销售协议，其中包括：(A)授予我们的投资者关于某些优先股东建议转让我们的证券的某些优先购买权；以及(B)授予我们关于某些优先股东建议转让我们的证券的某些优先购买权。
ROFR和联合销售协议将在本次产品完成之前自动终止。
雇佣协议
我们已与每位高管签订雇佣协议或咨询协议。请参阅“高管和董事薪酬-高管薪酬安排”。
董事和高级管理人员赔偿和保险
在本次发行完成之前，我们打算与我们的每位董事和高管签订单独的赔偿协议。我们还购买了董事和高级职员的责任险。参见“股本说明-高级管理人员和董事的责任和赔偿限制”。
定向共享计划
应我们的要求，DSP承销商已预留高达5%的A类普通股股票，以首次公开发行价格出售给高级管理人员、董事、员工和某些相关人士。任何未购买的定向股票将由DSP承销商按照与本招股说明书提供的所有其他股票相同的基础向公众发售。我们已同意赔偿DSP承销商与出售定向股票有关的某些责任和费用，包括证券法下的责任。请参阅“承销定向股票计划”。
关联人交易政策和流程
本公司董事会通过了书面的关联人交易政策，在本招股说明书所属的注册说明书生效前生效，规定了关联人交易审批或批准的政策和程序。(Br)本公司董事会通过了书面的关联人交易政策，在本招股说明书生效前生效，规定了关联人交易的审批或批准的政策和程序。本政策将涵盖任何交易、安排或关系，或任何一系列类似的交易、安排或关系，但证券法下S-K条例第404项规定的某些例外情况除外。
 
161
目录
 
如果在任何财政年度所涉金额超过120,000美元，而关连人士拥有、拥有或将会拥有直接或间接的重大利益，包括但不限于该关连人士在该关连人士或实体中拥有重大权益、债务、债务担保及受雇于该关连人士的情况下，由该关连人士或实体购买或向该关连人士或实体购买货品或服务。在审核及批准任何该等交易时，我们的审计委员会负责考虑所有相关事实及情况，包括但不限于，交易条款是否与公平交易条款相若，以及关连人士在交易中的权益程度。本节描述的所有交易都发生在采用此政策之前。
 
162
目录​
 
主要股东
下表列出了截至2021年6月30日我们A类普通股的受益所有权信息：
•
据我们所知，每个人或一组关联人实益拥有我们5%以上的A类普通股流通股；
​
•
我们任命的每位高管；
​
•
我们的每位董事；以及
​
•
我们所有的高管和董事都是一个团队。
​
每位股东实益拥有的股份数量是根据美国证券交易委员会发布的规则确定的，这些信息不一定表明实益所有权用于任何其他目的。根据这些规则，受益所有权包括个人或实体拥有单独或共享投票权或投资权的任何股份，其中包括处置或指示处置此类证券的权力。除以下脚注所示外，我们相信，根据向我们提供的信息，下表所列个人和实体对其实益拥有的所有普通股拥有独家投票权和投资权，但须遵守任何社区财产法。
本次发行前我们A类普通股的所有权百分比是基于截至2021年6月30日已发行的17,215,217股A类普通股，其中包括2021年6月行使认股权证时发行的308,308股A类普通股。本次发行后我们普通股的所有权百分比是基于截至2021年6月30日的24,715,217股A类普通股，在此次发行中我们发行了我们的普通股。在计算个人或实体实益拥有的股份数量和该人的实际所有权百分比时，受该人持有的期权、认股权证或其他权利限制的A类普通股目前可行使或将在2021年6月30日起60天内可行使的A类普通股被视为流通股，尽管这些股票在计算任何其他人的实际所有权百分比时并不被视为流通股。除非另有说明，否则所有上市股东的地址是马萨诸塞州剑桥市主街245号二楼，邮编：02142。
下表不反映根据我们的定向股票计划购买的任何A类普通股，该计划在“承销定向股票计划”下描述。如果我们现有的主要股东、董事或他们的关联实体购买了任何股份，本次发行后他们实益拥有的我们A类普通股的数量和百分比将不同于下表所列的数量和百分比。
 
163
目录
 
受益人姓名
​ ​
A类普通股受益
在提供之前拥有
​ ​
A类普通股受益
提供后拥有的
​
​
号码
​ ​
百分比
​ ​
号码
​ ​
百分比
​
5%或更大股东 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
Citadel多策略股票大师基金有限公司(1)
​ ​ ​ ​ 1,702,631 ​ ​ ​ ​ ​ 9.9% ​ ​ ​ ​ ​ 1,702,631 ​ ​ ​ ​ ​ 6.9% ​ ​
隶属于Cormorant资产管理公司的实体，LP(2)
​ ​ ​ ​ 1,702,628 ​ ​ ​ ​ ​ 9.9 ​ ​ ​ ​ ​ 1,702,628 ​ ​ ​ ​ ​ 6.9 ​ ​
美林投资者有限责任公司(3)
​ ​ ​ ​ 1,105,386 ​ ​ ​ ​ ​ 6.4 ​ ​ ​ ​ ​ 1,105,386 ​ ​ ​ ​ ​ 4.5 ​ ​
石泉资本有限责任公司附属实体(4)
​ ​ ​ ​ 1,089,683 ​ ​ ​ ​ ​ 6.3 ​ ​ ​ ​ ​ 1,089,683 ​ ​ ​ ​ ​ 4.4 ​ ​
由T.Rowe Price Associates，Inc.提供咨询或分咨询的实体(5)
​ ​ ​ ​ 1,089,683 ​ ​ ​ ​ ​ 6.3 ​ ​ ​ ​ ​ 1,089,683 ​ ​ ​ ​ ​ 4.4 ​ ​
任命高管和董事 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
本杰明·J·泽斯金德博士(6)
​ ​ ​ ​ 3,353,098 ​ ​ ​ ​ ​ 19.2 ​ ​ ​ ​ ​ 3,353,098 ​ ​ ​ ​ ​ 13.5 ​ ​
Scott Barrett，M.D.(7)
​ ​ ​ ​ 91,194 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ 91,194 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
布雷特·霍尔博士(8)
​ ​ ​ ​ 167,177 ​ ​ ​ ​ ​ 1.0 ​ ​ ​ ​ ​ 167,177 ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​
安·E·伯曼
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
罗伯特·J·卡朋特(9)
​ ​ ​ ​ 870,152 ​ ​ ​ ​ ​ 5.0 ​ ​ ​ ​ ​ 870,152 ​ ​ ​ ​ ​ 3.5 ​ ​
彼得·范伯格(10)
​ ​ ​ ​ 815,255 ​ ​ ​ ​ ​ 4.7 ​ ​ ​ ​ ​ 815,255 ​ ​ ​ ​ ​ 3.3 ​ ​
劳里·B·基廷
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
安德鲁·菲利普斯博士
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
所有现任高管和董事
小组(10人)(11)
​ ​ ​ ​ 5,299,599 ​ ​ ​ ​ ​ 29.8 ​ ​ ​ ​ ​ 5,299,599 ​ ​ ​ ​ ​ 21.0 ​ ​
​
*
代表受益所有权低于1%。
​
(1)
由Citadel Multi-Strategy Equities Master Fund Ltd(Citadel)持有的B系列优先股转换后可发行的1,702,631股A类普通股组成。根据Citadel与本公司之间的优先股购买协议和我们的第四份经修订和重新签署的公司注册证书，Citadel拥有的B系列优先股的股票可以在首次公开募股(IPO)时转换为我们的A类普通股和B类普通股的组合。与我们的首次公开发行相关的B系列优先股转换时发行的A类普通股部分不能超过已发行的A类普通股总数的8.49%(在计入向Citadel的任何首次公开募股分配后)，任何额外发行的股票都将作为B类普通股发行给Citadel。B类普通股可由Citadel酌情转换为A类普通股，但须遵守下文“股本说明”中所述的限制。Citadel Advisors LLC(Citadel Advisors)是Citadel的投资组合经理。Citadel Advisors Holdings LP(CAH)是Citadel Advisors的唯一成员。Citadel GP LLC(CGP)是CAH的普通合伙人。肯尼思·格里芬(Kenneth Griffin)拥有CGP的控股权。格里芬先生作为Cgp控股权益的拥有人，可能被视为拥有对Citadel所持股份的投票权或指示投票权，和/或处置或指导处置的共同权力。上述规定不应被理解为承认格里芬先生或任何Citadel相关实体是我们任何证券的实益拥有人，而不是该人实际拥有的证券(如果有)。城堡的地址是伊利诺伊州芝加哥迪尔伯恩街131S，32楼，邮编：60603。
​
(2)
包括(I)387,688股由Cormorant Global Healthcare Master Fund，LP直接持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股，(Ii)1,298,493股由Cormorant Private Healthcare Fund III，LP直接持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股，以及(Iii)16,447股由Cormorant Private Healthcare Fund III，LP直接持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股Cormorant Asset Management，LP是Cormorant Private Healthcare Fund III，LP，Cormorant Global Healthcare Master Fund，LP和CrmA SPV，LP的投资经理，并以这样的身份对Cormorant Asset Management，LP关联实体持有的记录在案的证券行使共同投票权和处置权，并可能被视为实益拥有此类证券。陈碧华是Cormorant Asset Management，LP的管理成员，因此对Cormorant Asset Management，LP关联实体持有的证券拥有股份投票权和处置权。Cormorant Asset Management，LP Entities的主要地址是马萨诸塞州波士顿克拉伦登街52楼200Clarendon Street 52楼，邮编：02116。
​
(3)
包括(I)123,753股A类普通股，(Ii)573,004股A类普通股，可转换A系列优先股，以及(Iii)408,629股由Merrin Investors LLC登记持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股。Seth Merrin是Merrin Investors LLC的管理成员，因此对Merrin Investors LLC持有的证券拥有投票权和处置权。梅林先生和梅林投资者有限责任公司的地址是c/o Block&Anchin LLP，地址是纽约百老汇16楼1375号，邮编：10018。
​
(4)
包括(I)204,316股由Four Pines Master Fund LP直接持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股，以及(Ii)885,367股由Rock Springs Capital Master Fund LP直接持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股。克里斯·詹纳(Kris Jenner)、马克·巴萨德(Mark Bussard)和格雷厄姆·麦克菲尔(Graham McPhail)作为Rock Springs Capital的负责人，对Four Pines Master Fund LP和Rock Springs Capital Master Fund LP持有的股份共同行使投票权和投资权。约翰·詹纳、巴萨德和麦克菲尔分别否认对Four Pines Master Fund LP和Rock Springs Capital Master Fund LP持有的股份拥有任何实益所有权。马里兰州巴尔的摩21202号南埃克塞特街650号，1070号套房，巴斯萨德和格雷厄姆·麦克菲尔先生以及这些实体的地址是。
​
 
164
目录
 
(5)
包括(I)43,688股由T.Rowe Price Health Sciences投资组合持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股，(Ii)974,630股由T.Rowe Price Health Science Fund，Inc.转换记录在案的B系列优先股后可发行的A类普通股，以及(Iii)71,365股由TD共同基金-TD健康科学基金持有的B系列优先股转换后可发行的A类普通股上述账目由注册投资顾问T.Rowe Price Associates，Inc.(T.Rowe Price)提供建议或分项建议。T.Rowe Price担任投资顾问或副顾问(视情况而定)，有权指导投资和/或单独对账户拥有的证券投票(保留自己投票权的一个副顾问基金除外)。尽管T.Rowe Price可能被认为是所有上市股票的实益所有人，但T.Rowe Price明确否认该等证券的实益所有权。T.Rowe Price Investment Services，Inc.或TRPIS是注册经纪交易商(也是FINRA成员)，是T.Rowe Price Associates，Inc.的子公司，T.Rowe Price Associates是上述账户的投资顾问或子顾问(视情况而定)。TRPIS成立的主要目的是作为T.Rowe Price共同基金家族基金股票的主承销商和分销商。TRPIS不从事涉及个别证券的承销或做市活动。T.Rowe Price Associates，Inc.是T.Rowe Price Group，Inc.的全资子公司，T.Rowe Price Group，Inc.是一家上市金融服务控股公司。这些实体的地址是C/o T.Rowe Price Associates，Inc.巴尔的摩东普拉特街100号，马里兰州21202，副总裁Andrew Baek请注意。
​
(6)
包括(I)2,549,072股我们的A类普通股，(Ii)40,928股我们的A类普通股，(Ii)40,928股A系列优先股转换后可发行的A类普通股，(Iii)8,171股我们的A类普通股，(B)B系列优先股转换后可发行的8,171股A类普通股，(Iv)210,000股我们的A类普通股标的期权，可在2021年6月30日起60天内行使，以及(V)本公司持有的544,927股A类普通股对于本杰明·J·泽斯金德2020家族信托基金持有的股份，丽莎·施瓦茨可能被视为拥有唯一投票权和处置权。
​
(7)
包括(I)A系列优先股转换后可发行的A类普通股3,273股，(Ii)B系列优先股转换后可发行的A类普通股2,723股，以及(Iii)自2021年6月30日起60天内可行使的A类普通股标的期权85,198股。
​
(8)
包括(I)A系列优先股转换后可发行的A类普通股1,636股，(Ii)B系列优先股转换后可发行的A类普通股3,404股，以及(Iii)自2021年6月30日起60天内可行使的A类普通股标的期权162,137股。
​
(9)
包括(I)606,666股A类普通股，(Ii)94,585股A类普通股，(Ii)A系列优先股转换后可发行的A类普通股，(Iii)B系列优先股转换后可发行的A类普通股122,588股，以及(Iv)46,313股A类普通股，可在2021年6月30日起60天内行使的期权。
​
(10)
包括(1)51,462股由Feinberg Investment Trust LLC记录持有的A系列优先股转换后可发行的A类普通股，(2)30,646股由Feinberg Investment Trust LLC转换记录持有的B系列优先股可发行的A类普通股，(3)123,754股由PEF LLC记录持有的A类普通股，(4)92,509股转换后可发行的A类普通股(V)30,646股可在转换由PEF LLC登记持有的B系列优先股时发行的A类普通股，(Vi)123,753股由PF Associates L.P.登记持有的A类普通股，(Vii)102,926股可在转换由PF Associates L.P.记录持有的A系列优先股后发行的A类普通股，(Viii)30,646股可在转换我们于#年持有的B系列优先股时发行的A类普通股(Ix)51,462股我们的A类普通股，可在转换由S4K Investments LLC登记持有的A系列优先股时发行；(X)30,646股我们的A类普通股，可在转换由S4K Investments LLC记录持有的B系列优先股时发行；(Xi)100,492股我们的A类普通股，由PEF LLC在2021年6月行使认股权证时发行；以及(Xii)46,313股我们的A类普通股
​
(11)
由2723股A类普通股组成，B系列优先股转换后可发行。
​
 
165
目录​
 
股本说明
一般
在本次发行完成时或之前，我们将提交一份修订和重述的公司注册证书，我们将采用我们修订和重述的章程。我们修订和重述的公司证书将授权股本，包括：
•
2亿股A类普通股，每股票面价值0.001美元；
​
•
2000万股乙类普通股，每股票面价值0.001美元；
​
•
1000万股优先股，每股面值0.001美元。
​
在此次发行中，我们将出售750万股A类普通股(如果承销商行使选择权全额购买我们A类普通股的额外股份，则为8,625,000股)。本次发行完成后，我们A类普通股的所有已发行普通股都将全额支付，且无需评估。
以下摘要介绍了我们股本的主要拨备。我们恳请阁下阅读本公司经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的附例，该等附例作为本招股说明书的一部分包括在注册说明书的证物内。
以下概述的我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程的某些条款可能被认为具有反收购效力，并可能延迟或阻止股东可能认为符合其最佳利益的要约或收购企图，包括可能导致A类普通股股票溢价的那些企图。
普通股
A类普通股
我们A类普通股的持有者在提交股东表决的所有事项上，每持有一股普通股有权投一票。我们A类普通股的持有人没有任何累积投票权。我们A类普通股的持有者有权按比例从合法可用于此目的的资金中获得我们董事会宣布的任何股息，但须受任何已发行优先股的任何优先股息权的限制。我们的A类普通股没有优先购买权、转换权或其他认购权，也没有赎回或偿债基金条款。
在我们清算、解散或清盘的情况下，我们A类普通股的持有者将有权按比例分享在偿还所有债务和其他债务以及任何未偿还优先股的任何清算优先权后剩余的所有资产。我们在本次发行中发行的股票在发行和支付时将是有效发行的、全额支付和不可评估的。
在我们解散或清算后，在全额支付需要支付给债权人和具有清算优先权的优先股持有人(如果有)后，我们A类普通股的持有者将有权按比例获得我们在偿还所有债务和其他债务后可供分配给股东的剩余资产，但须受当时未偿还的任何优先股的优先权利的限制。
B类普通股
B类普通股与我们的A类普通股在所有方面都相同，只是我们B类普通股的持有者除非法律另有要求，否则无权就股东事项投票。此外，我们B类普通股的持有人将有权在持有人的选择下将每股B类普通股转换为一股A类普通股，除非由于这种转换，持有人及其关联公司将拥有我们已发行股本总投票权的9.9%以上，并受我们修订和重述的公司注册证书中更详细描述的某些额外限制的约束。B类普通股一旦转换为A类普通股，不得再转换回B类普通股。
 
166
目录
 
优先股
本次发行结束后，(I)我们A系列优先股和B系列优先股的所有流通股将转换为我们的A类普通股，但受某些实益所有权限制，以及(Ii)我们A系列优先股和B系列优先股的所有流通股将自动注销。
本次发行完成后，我们的董事会将有权在不需要股东采取进一步行动的情况下，发行一个或多个系列的最多1000万股优先股，并确定这些优先股的权利、优惠、特权和限制。这些权利、优先权和特权可能包括股息权、转换权、投票权、赎回条款、清算优先权、偿债基金条款以及构成或指定此类系列的股份数量，任何或所有这些权利都可能大于A类普通股的权利。发行我们的优先股可能会对A类普通股持有人的投票权以及这些持有人在我们清算时获得付款的可能性产生不利影响。此外，优先股的发行可能会延迟、推迟或阻止我们公司控制权的变更或其他公司行动。本次发行完成后，将不会立即发行任何优先股，我们目前也没有发行任何优先股的计划。
注册权
根据个人退休帐户，在本次发行完成后，我们普通股的某些持有者将有权根据证券法在登记公开转售股票方面享有某些权利，直到这些权利根据个人退休帐户的条款终止为止。(br}根据个人退休帐户的条款，我们普通股的某些持有者将有权根据证券法登记公开转售股票，直到这些权利根据个人退休帐户的条款终止为止。根据利率协议，从本次发售完成后6个月开始，持有我们A类普通股最多11,939,281股的持有者或某些受让人，将有权根据证券法享有与这些股票的发售和销售登记有关的某些权利。由于下列权利的行使而登记普通股，将使持有者能够在适用的登记声明宣布生效时，根据证券法不受限制地交易这些股份。
表格S-1注册权
根据个人退休帐户，某些普通股持有人有权享有某些要求登记权利，包括在(I)个人退休帐户日期后五年或(Ii)本次发售完成后180个月后的任何时间，要求在表格S-1的登记声明上要求其应登记的证券登记。(I)在个人退休帐户日期后五年内，或(Ii)在本次发行完成后180天内，任何时候都可以要求在表格S-1上登记其应登记的证券。持有多数可登记证券的持有者有权要求我们根据证券法提交表格S-1的登记声明，以登记其普通股的转售；只要(I)在本公司真诚估计提交本公司发起的注册的日期前60天内，并于本公司发起的注册生效日期后180天结束的期间内，(Ii)在吾等完成一份注册声明时，或(Iii)发起注册请求的持有人建议出售根据利率协议下的请求可立即在表格S-3上注册的须予注册证券的股份时，毋须进行该等注册(I)或(I)在本公司真诚估计提交本公司发起的注册的日期前60天内，并于本公司发起注册的生效日期后180天内，(Ii)在吾等已完成一份注册声明的时间内，或(Iii)若发起注册请求的持有人建议处置可根据利率协议的要求立即在表格S-3上注册的须予注册证券的股份。在某些情况下，我们可能会推迟此类注册，承销商有权在一定限制的情况下限制此类注册所包括的股票数量。
Piggyback注册权
如果在本次发行之后的任何时间，我们建议根据证券法登记我们普通股的任何股份，除某些例外情况外，应登记证券的持有者将有权获得登记通知，并将其持有的应登记证券的股份纳入登记。如果我们建议的注册涉及承销，则此类发行的主承销商将有权基于与股票营销有关的原因限制承销的股票数量。
表格S-3注册权
在我们有资格在表格S-3上登记后，作为可登记证券持有人的持有人可以书面要求我们在表格S-3上登记其股票的认购和出售；但在 日前30天内不需要进行此类登记。
 
167
目录
 
公司对公司发起的注册的提交日期和截止日期的善意估计为：(I)在公司发起的注册生效日期后90天内，或(Ii)在我们在过去12个月内完成了两次此类注册的时间。在某些情况下，我们可能会推迟此类注册，承销商有权在一定限制的情况下限制此类注册所包括的股票数量。
费用和赔偿
通常情况下，除承保折扣和佣金外，我们将被要求支付与根据这些注册权进行的任何注册相关的所有费用。这些费用可能包括所有注册和备案费用、印刷费、我们律师的费用和支出、合理的费用和律师为销售证券持有人支付的费用以及蓝天费用和开支。此外，吾等已同意赔偿出售股东索取损害赔偿，以及因任何注册声明所载重大事实的不真实陈述、在任何注册声明中遗漏或被指遗漏陈述重大事实或为使注册声明中的陈述不具误导性或任何违反或指称违反证券法所需而引致的任何法律或其他合理开支，但若干例外情况除外。
注册权终止
注册权在以下日期中最早终止：(I)本次发行完成后，根据证券法第144条，所有应登记证券的股票可在任何三(3)个月期间出售的日期；(Ii)本次发行完成一周年之日；或(Iii)发生视为清算事件之日。
论坛选择
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是特拉华州成文法或普通法下以下类型诉讼或程序的独家法院：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；(Ii)任何声称我们的任何董事、高级管理人员或股东对我们或我们的股东负有受托责任的索赔的诉讼；(Iii)根据DGCL、吾等经修订及重述的公司注册证书或吾等经修订及重述的附例(两者均可不时修订)而产生的任何针对吾等提出申索的诉讼；及(Iv)任何针对吾等提出受内务原则管限的申索的诉讼。因此，我们的任何股东就上述任何事项提起的任何诉讼都需要在特拉华州衡平法院提起，不能在任何其他司法管辖区提起；条件是，排他性法院条款不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；此外，还规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的管辖权而驳回任何此类诉讼时，该条款才适用于该等诉讼；此外，还规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的管辖权而驳回任何此类诉讼时，排他性法院条款将不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。, 这样的诉讼可以在特拉华州的另一个州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程还将规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的针对我们或任何被告的一项或多项诉讼原因的任何投诉的独家论坛。此等规定旨在使吾等受惠，并可由吾等、吾等高级人员及董事、雇员及代理人(包括承销商及任何其他准备或认证本招股说明书任何部分的专业人士或实体)执行。在我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中，没有任何规定阻止根据“交易法”主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔。
如果标的在上述范围内的任何诉讼是以任何股东的名义向特拉华州境内法院以外的法院提起的，或者是以任何股东的名义提起的外国诉讼，该股东应被视为已同意位于特拉华州境内的州法院和联邦法院对向任何此类法院提起的任何诉讼的个人管辖权，以强制执行我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程的适用条款，并在任何此类诉讼中通过向该股东在《外国诉讼》中作为该股东的代理人送达该股东的律师的方式向该股东送达法律程序文件。虽然我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程将包含对论坛条款的选择
 
168
目录
 
如上所述，法院可能会发现这样的规定不适用于特定的索赔或诉讼，或者这样的规定不能强制执行。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高管、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼，或者使股东的诉讼成本更高，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和法规的遵守。
分红
宣布和支付任何股息将由我们的董事会酌情决定。分红的时间和金额将取决于我们的业务前景、经营结果、财务状况、现金需求和可用性、债务偿还义务、资本支出需求、合同限制、管理我们当前和未来债务的协议中的契约、行业趋势、影响向股东支付分红的特拉华州法律条款，以及我们的董事会可能认为相关的任何其他因素。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金，并偿还债务，因此在可预见的未来，我们不会宣布或支付任何现金红利给我们的普通股。参见“红利政策”和“风险因素--与本次发行和我们普通股所有权相关的风险--我们从未为我们的股本支付过红利，我们在可预见的未来也不打算支付红利。因此，投资我们普通股的任何收益很可能取决于我们普通股的价格是否上涨。“
反收购条款
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程将在紧接本次发售完成之前生效，其中包含可能会延迟、推迟或阻止另一方获得对我们的控制权的条款。我们预计，这些规定(概述如下)将阻止强制收购行为或不充分的收购出价。这些条款还旨在鼓励寻求获得我们控制权的人首先与我们的董事会谈判，我们相信这可能会导致任何此类收购的条款得到改善，有利于我们的股东。然而，它们也赋予我们的董事会权力，阻止一些股东可能赞成的收购。参见“风险因素--与本次发行和我们普通股所有权相关的风险--我们的章程文件和特拉华州法律可以阻止股东认为有利的收购，也可能降低我们股票的市场价格。”
已授权但未发行的股票
我们的普通股和优先股的授权但未发行的股票可供未来发行，无需股东批准，但受纳斯达克全球市场上市标准的任何限制。这些额外的股份可能用于各种公司融资交易、收购和员工福利计划。授权但未发行和未保留的普通股和优先股的存在，可能会增加或阻止通过委托书竞争、要约收购、合并或其他方式获得对我们的控制权的企图。
分类董事会
我们修改并重述的公司注册证书将规定，我们的董事会将分为三个级别，每个级别的数量尽可能相等，每个级别的任期为三年交错。在所有其他情况下和任何其他时间，只有在有权投票的股份的多数赞成的情况下，才能将董事从我们的董事会除名。见“管理--我们董事会的组成”。这些条款可能会推迟、推迟或阻止敌意收购，或改变对我们或我们管理层的控制。
股东行动；股东特别会议
我们修订和重述的公司注册证书将规定，我们的股东不能在书面同意的情况下就任何事项采取行动，只能在年度会议或特别会议上采取行动。作为
 
169
目录
 
结果，除非事先得到我们董事会的批准，否则控制我们大部分股本的股东不能修改和重述我们的章程或罢免董事，除非根据我们修订和重述的章程召开股东大会。(br}结果是，除非事先得到我们董事会的批准，否则控制我们大部分股本的股东不能修改和重述我们的章程或罢免董事。我们修订和重述的公司注册证书将进一步规定，我们的股东特别会议只能由我们的董事会主席、我们的首席执行官、我们的总裁或由我们的董事会多数人选出的其他官员召开，从而限制了股东召开特别会议的能力。这些规定可能会推迟我们的股东强制考虑一项提议的能力，或者推迟控制我们大部分股本的股东采取任何行动的能力，包括罢免董事。
股东提案和董事提名的提前通知要求
此外，我们修订和重述的章程将建立一个股东提案提交年度股东大会的预先通知程序，包括建议提名的董事会成员候选人。为了将任何事项“适当地提交”会议，股东必须遵守提前通知和所有权期限的要求，并向我们提供某些信息。股东在年度会议上只能考虑会议通知中指定的建议或提名，或由本公司董事会或根据本公司董事会或在会议记录日期登记在册的合格股东在大会之前提出的建议或提名，该股东有权在会议上投票，并已及时以适当形式向本公司秘书发出书面通知，表明其有意将该等业务提交大会。这些规定可能会使我们大多数未偿还有表决权证券的持有者青睐的股东行动推迟到下一次股东大会。
公司注册证书或章程的修订
DGCL一般规定，修改公司的公司注册证书需要获得有表决权股份的多数投票权持有人的赞成票，除非公司的注册证书要求更高的百分比。本次发行完成后，本公司的章程可由本公司董事会多数票或所有股东有资格在董事选举中投赞成票的多数票修订或废除。
DGCL第203节
我们受DGCL第2203条的约束，该条款禁止被视为“有利害关系的股东”的人在这些人成为有利害关系的股东之日起三年内与特拉华州的一家上市公司进行“业务合并”，除非该业务合并或该人成为有利害关系的股东的交易已按规定方式获得批准或其他规定的例外情况适用。一般而言，“有利害关系的股东”是指与附属公司和联营公司一起拥有公司有表决权股票的人，或在确定有利害关系的股东地位确定前三年内确实拥有15%或更多有表决权股票的人。一般而言，“企业合并”包括合并、出售资产或股票或其他交易，从而为利益相关的股东带来经济利益。这一条款的存在可能会对未经董事会事先批准的交易产生反收购效果，例如阻止可能导致溢价高于我们普通股市场价格的收购尝试。
高级职员和董事的责任和赔偿限制
我们修订和重述的章程在DGCL允许的最大程度上为我们的董事和高级管理人员提供了赔偿，并有权在最终处置之前支付诉讼辩护费用。在本次发售完成之前，我们打算与我们的每一位董事和高管签订赔偿协议，这些协议在某些情况下可能比我们修订和重述的章程以及特拉华州法律规定的具体赔偿和晋升条款更广泛。此外，在特拉华州法律允许的情况下，我们修订和重述的公司注册证书包括免除董事因违反作为董事的某些受托责任而造成的金钱损害的个人责任的条款。 的效果
 
170
目录
 
这项规定是为了限制我们的权利和我们的股东因违反董事的受托责任而向董事追讨金钱损害赔偿的权利。
根据上述规定，根据证券法产生的责任的赔偿可能允许董事、高级管理人员或控制我们公司的人士进行，我们已被告知，SEC认为，此类赔偿违反了证券法中表达的公共政策，因此不能强制执行。
持不同政见者的评价权和支付权
根据DGCL，除某些例外情况外，我们的股东将拥有与免疫工程公司合并或合并相关的评估权。根据DGCL的规定，适当要求和完善与此类合并或合并相关的评估权的股东将有权获得支付特拉华州衡平法院确定的其股份的公允价值，但须受某些限制。
股东派生诉讼
根据DGCL，在某些情况下，我们的任何股东都可以以我们的名义提起诉讼，以获得对我们有利的判决，也称为衍生诉讼。除其他事项外，提起任何该等诉讼的股东必须在与该诉讼有关的交易时是吾等股份的持有人，或该股东的股票此后必须根据法律的实施而转授，并且该股东必须通过该诉讼的决议持续持有股份。
转让代理和注册处
我们A类普通股的转让代理和登记人是美国股票转让与信托公司，LLC。
交易代码和市场
我们的A类普通股已获准在纳斯达克全球市场上市，交易代码为“IMRX”。我们不打算将B类普通股在任何证券交易所上市。
 
171
目录​
 
有资格未来出售的股票
就在此次发行之前，我们的A类普通股没有公开市场。未来在公开市场上大量出售A类普通股，或认为可能发生此类出售，可能会对我们A类普通股的市场价格产生不利影响。虽然我们的A类普通股已获准在纳斯达克全球市场上市，但我们不能向您保证我们的A类普通股将有一个活跃的公开市场。
本次发行结束后，我们将拥有总计24,389,410股普通股(如果承销商行使向我们全数购买额外股份的选择权，则为25,514,410股)。在这些股票中，本次发行中出售的所有A类普通股都将可以自由交易，不受限制，也可以根据证券法进行进一步登记，但我们的“关联公司”购买的任何股票除外，该术语在证券法下的规则第2144条中定义，其销售将受到下文所述的规则144号转售限制的约束，但持有期要求除外。
锁定协议
我们、我们几乎所有A类普通股和可转换为A类普通股或可兑换为A类普通股的证券的高级管理人员、董事和持有人同意，未经摩根士丹利有限公司、杰富瑞公司和考恩公司作为承销商代表事先书面同意，除某些例外情况外，在截至本招股说明书日期后180天的期间内，我们和他们不会：
•
提供、出售、签订出售合同、质押、授予任何购买选择权、进行任何卖空或以其他方式转让或处置，直接或间接或公开披露对我们A类普通股的任何股份的任何要约、出售、质押或处置的意图，或购买我们A类普通股的任何期权或认股权证，或任何可转换为或可交换或代表接收我们A类普通股的权利的证券；或
​
•
达成任何互换或其他安排，将我们A类普通股或任何可转换为或可行使或可交换为我们A类普通股的证券的所有权的全部或部分经济后果转移到另一类A类普通股，
​
上述任何交易是否以现金或其他方式交付我们的A类普通股或此类其他证券进行结算。锁定协议中没有任何条款阻止将B类普通股转换为A类普通股。
承销商的代表已告知我们，他们目前没有任何解锁股票的意向或安排，并将根据具体情况考虑解锁。在提出释放任何受锁定限制的股票的请求时，承销商的代表将考虑围绕这一请求的特殊情况，包括但不限于锁定到期前的时间长度、要求释放的股票数量、请求释放的原因、对市场或我们的A类普通股可能产生的影响，以及请求释放我们股票的持有人是我们的高级管理人员、董事还是其他关联公司。
在适用的禁售期届满后，受上述禁售期限制的几乎所有股票均有资格出售，但须受上述限制所限。
规则编号144
受限证券关联转售
一般而言，自本招股说明书构成其一部分的注册说明书生效日期后90天起，作为我们的联营公司的人，或在出售前90个月内的任何时间，实益拥有我们A类普通股至少180天的人，将有权在“经纪交易”或某些“无风险本金交易”或向市场庄家出售任何三个月内不超过以下较大者的股票：
•
当时已发行的A类普通股股数的1%；以及
​
•
在提交有关此类出售的表格144通知之前的四周内，我们的A类普通股在纳斯达克全球市场的每周平均交易量。
​
 
172
目录
 
根据规则第144条进行的代销商转售也受有关我们的最新公开信息可用性的影响。此外，如果联属公司在任何三个月期间根据规则第144条出售的股票数量超过5,000股，或总销售价格超过50,000美元，卖家必须在向经纪商下达销售订单或直接向做市商执行的同时，以表格144向SEC和Nasdaq提交通知。
受限证券的非关联转售
根据规则第144条，任何人在出售时不是我们的附属公司，在出售前的90个月内任何时候都不是附属公司，并且实益拥有我们普通股股票至少六个月但不到一年，则只有在获得关于我们的当前公开信息的情况下，才有权出售此类股票。如果该人持有我们的股票至少一年，该人可以转售，而不受规则第144条的任何限制，包括上市公司90天的要求和当前的公开信息要求。
非关联经销不受第144条的销售方式、数量限制或通知备案条款的约束。
规则第701条
一般而言，根据规则第701条，我们的任何员工、董事、高级管理人员、顾问或顾问在注册说明书(招股说明书是其一部分)生效日期之前向我们购买与补偿性股票或期权计划或其他书面协议相关的股票，有权在该生效日期后90天内根据规则第144条出售该等股票。我们的关联公司可以依赖规则第144条转售股票，而不必遵守持有期要求，发行人的非关联公司可以依赖规则第144条转售股票，而不必遵守当前的公开信息和持有期要求。
SEC已表示，规则第701条将适用于发行人在受到交易法的报告要求之前授予的典型股票期权，以及在行使此类期权时获得的股票，包括在发行人受到交易法的报告要求后的行使。
注册权
根据我们的个人退休协议，从本次发行完成后六个月开始，持有我们A类普通股最多11,939,281股的持有人或某些受让人，将有权根据证券法享有与这些股票的发售和销售登记相关的某些权利。有关这些登记权的说明，请参阅“股本登记权说明”一节。如果我们A类普通股的这些股票的发售和出售被登记，这些股票将可以根据证券法自由交易，不受适用于关联公司的第144条限制规则的约束，并且可以向公开市场出售大量股票。
定向共享计划
应我们的要求，DSP承销商已预留最多5%的A类普通股股票以首次公开发行价格出售给高级管理人员、董事、员工和某些相关人士。通过定向股票计划购买的股票将不受承销商的锁定限制，除非是我们的任何董事或高管购买的股票。请参阅“承销定向股票计划”。
表格S-8中的注册声明
我们打算根据证券法提交一份或多份表格S-8的注册声明，根据我们的股权激励计划，根据我们的股权激励计划，注册所有受未偿还股票期权、RSU、认股权证和可发行的A类普通股约束的A类普通股。吾等预期于本招股说明书日期后不久提交有关根据此等股票计划发售股份的登记声明，准许非联营公司在公开市场转售该等股份，而不受证券法的限制，并容许联营公司在符合规则第144条转售规定的情况下，在公开市场出售该等股份。
 
173
目录​
 
美国联邦所得税对非美国持有者的重大后果
以下讨论汇总了根据此次发行发行的A类普通股的购买、所有权和处置对非美国持有者(定义如下)的重大美国联邦所得税后果，但并不是对所有潜在税收影响的完整分析。其他美国联邦税法的影响，如遗产税和赠与税法律，以及任何适用的州、地方或外国税法，都不会讨论。本次讨论基于1986年修订的“美国国税法”(下称“国税法”)、据此颁布的财政部条例、司法裁决以及美国国税局(IRS)截至本次发行之日生效的已公布裁决和行政声明。这些权力机构可能会发生变化或受到不同的解释。任何这样的变化或不同的解释都可能具有追溯性，可能会对我们A类普通股的非美国持有者产生不利影响。我们没有也不会寻求美国国税局就以下讨论的事项作出任何裁决。不能保证美国国税局或法院不会对购买、拥有和处置我们的A类普通股的税收后果采取相反的立场。
本讨论仅限于持有我们的A类普通股的非美国持有者，他们将我们的A类普通股作为《守则》第(1221)节(为投资而持有的财产)所指的“资本资产”。本讨论不涉及与非美国持有者的特定情况相关的所有美国联邦所得税后果，包括替代最低税、非劳动所得医疗保险缴费税或任何州、地方或非美国税收的影响。此外，它不涉及受特定规则约束的持有者的相关后果，包括但不限于：
•
美国侨民和某些美国前公民或长期居民；
​
•
持有我们A类普通股的人，作为对冲、跨境或其他降低风险战略的一部分，或作为转换交易或其他综合投资的一部分；
​
•
银行、保险公司等金融机构；
​
•
证券或货币的经纪人、交易商或交易员；
​
•
“受控外国公司”、“被动外国投资公司”以及为逃避美国联邦所得税而积累收益的公司；
​
•
在美国、美国任何州或哥伦比亚特区以外成立的公司，但在美国联邦所得税方面仍被视为美国纳税人；
​
•
合伙企业或其他被视为合伙企业的实体或安排，用于美国联邦所得税目的(以及其中的投资者)；
​
•
免税组织或政府组织；
​
•
根据本准则的推定销售条款被视为出售我们A类普通股的人员；
​
•
本公司A类普通股构成本准则第1202节所指的“合格小型企业股票”的人员；
​
•
根据任何员工股票期权的行使或以其他方式作为补偿持有或接受我们的A类普通股的人员；
​
•
《准则》第897(L)(2)节界定的合格境外养老基金及其全部权益由合格境外养老基金持有的实体；
​
•
由于A类普通股的任何毛收入项目被计入适用的财务报表而受特殊税务会计规则约束的人员；以及
​
•
符合税务条件的退休计划。
​
如果出于美国联邦所得税的目的，被视为合伙企业的实体或安排持有我们的A类普通股，则合伙企业中合伙人的税务待遇将取决于合伙人的身份、合伙企业的活动以及在合伙人级别做出的某些决定。因此，持有我们A类普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应该就美国联邦所得税对他们的影响咨询他们的税务顾问。
 
174
目录
 
本讨论仅供参考，不是法律或税务建议。投资者应就美国联邦所得税法在其特定情况下的适用情况以及根据美国联邦遗产法或赠与税法或根据任何州、地方或非美国税收管辖区的法律或任何适用的所得税条约购买、拥有和处置我们的A类普通股所产生的任何税收后果咨询他们的税务顾问。
非美国持有人的定义
在本讨论中，“非美国持有人”是指我们A类普通股的任何实益所有者，该普通股既不是“美国人”，也不是为了美国联邦所得税目的而被视为合伙企业的实体或安排。美国人是指就美国联邦所得税而言，被视为或被视为下列任何一项的任何人：
•
是美国公民或居民的个人；
​
•
根据美国、其任何州或哥伦比亚特区的法律创建或组织的公司；
​
•
其收入应缴纳美国联邦所得税的遗产，无论其来源如何；或
​
•
符合以下条件的信托：(1)受美国法院的主要监督，且有一名或多名美国人(符合《守则》第7701(A)(30)节的含义)有权控制信托的所有实质性决定，或(2)根据适用的财政部法规具有有效的选择权，被视为美国人。
​
分发
如“股息政策”一节所述，在可预见的将来，我们预计不会宣布或向我们A类普通股的持有者支付股息。然而，如果我们确实对我们的A类普通股进行分配，我们A类普通股上的现金或财产的这种分配将构成美国联邦所得税目的的股息，其程度取决于我们当前或累计的收益和利润，这是根据美国联邦所得税原则确定的。出于美国联邦所得税的目的，未被视为股息的金额将构成资本回报，首先适用于非美国持有者在其A类普通股中的调整后税基，但不低于零。任何超出的部分都将被视为资本利得，并将按以下“-A类普通股的出售或其他应税处置”项下的说明处理。
根据下面关于备份预扣和外国帐户的讨论，支付给我们A类普通股的非美国持有人的股息，如果与该非美国持有人在美国境内的贸易或业务行为没有有效联系，将按股息总额的30%(或适用所得税条约规定的较低税率)缴纳美国联邦预扣税。
要申请减少或免除扣缴，非美国持有者必须向适用的扣缴义务人提供一份正确签署的(A)美国国税表W-8BEN或W-8BEN-E(或其他适用文件)，要求根据美国与非美国持有者居住或设立的国家之间的所得税条约免除或减少预扣税，(A)美国国税表W-8BEN或W-8BEN-E(或其他适用文件)要求根据美国与非美国持有者居住或设立的国家之间的所得税条约免除或减少预扣税，或(B)美国国税局表格W-8ECI，声明股息不需缴纳预扣税，因为它们实际上与美国境内贸易或企业的非美国持有者的行为有关(视情况而定)。未及时向适用的扣缴义务人提供所需证明，但根据适用的所得税条约有资格享受减税税率的非美国持有者，可以通过及时向美国国税局提交适当的退款申请，获得任何超额扣缴金额的退款。非美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解他们根据任何适用的所得税条约有权享受的福利。
如果支付给非美国持有者的股息与非美国持有者在美国境内的贸易或业务行为有效相关(如果适用的所得税条约要求，非美国持有者在美国维持可归因于此类股息的永久机构)，那么，尽管免除美国联邦预扣税(前提是非美国持有者提供适当的
 
175
目录
 
如上所述的认证)，非美国持有者将按常规美国联邦所得税税率按净收入计算的股息缴纳美国联邦所得税。此外，作为公司的非美国持有者可能需要按30%(或适用所得税条约规定的较低税率)的税率缴纳分行利得税，税率为30%(或适用所得税条约规定的较低税率)，适用于该纳税年度可归因于此类股息的收益和利润，并对某些项目进行调整。非美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解他们根据任何适用的税收条约有权享受的福利。
出售A类普通股或进行其他应税处置
根据下面关于备份预扣和外国账户的讨论，非美国持有者在出售或其他应税处置我们的A类普通股时实现的任何收益将不需要缴纳美国联邦所得税，除非：
•
收益实际上与非美国持有者在美国境内开展贸易或业务有关(如果适用的所得税条约要求，非美国持有者在美国设有永久机构，该收益可归因于该机构)；
​
•
非美国持有人是非居住在美国的外国人，在处置纳税年度内在美国居住183天或以上，并满足某些其他要求；或
​
•
我们的A类普通股构成了美国的不动产权益，或USRPI，因为我们是一家美国不动产控股公司，或USRPHC，用于美国联邦所得税目的。
​
以上第一个项目符号中描述的收益通常按常规美国联邦所得税税率按净收入缴纳美国联邦所得税。外国公司的非美国持有者也可能对其有效关联的收益和利润按30%(或适用的所得税条约规定的较低税率)的税率缴纳分行利得税，并对某些项目进行调整。
上述第二个要点中描述的非美国持有人将按出售或其他应税处置所实现的任何收益按30%(或适用所得税条约规定的较低税率)的税率缴纳美国联邦所得税，如果非美国持有人及时提交了有关此类损失的美国联邦所得税申报单，则非美国持有人(即使该个人不被视为美国居民)的某些美国来源资本损失可能会抵消这一税率。
关于上面的第三个要点，我们认为我们目前不是，也不会成为USRPHC。由于我们是否是USRPHC的决定取决于我们的USRPI相对于我们其他业务资产和我们的非美国房地产权益的公平市场价值，因此不能保证我们不是USRPHC或未来不会成为USRPHC。即使我们现在或将来成为USRPHC，如果我们的A类普通股按照适用的财政部法规的定义，在既定的证券市场上定期交易，并且在截至出售或其他应税处置或非美国持有者的五年期间的较短时间内，该非美国持有人实际和建设性地拥有我们A类普通股的5%或更少，则我们A类普通股的非美国持有者出售或其他应税处置所产生的收益将不需缴纳美国联邦所得税，这一情况下，我们的A类普通股根据适用的财政部法规的定义，在既定的证券市场上进行定期交易，并且该非美国持有者在截至出售或其他应税处置或非出售之日的较短的五年期间内实际和建设性地拥有我们A类普通股的5%或更少。
非美国持有者应就可能适用的所得税条约咨询他们的税务顾问，这些条约可能会规定不同的规则。
信息报告和备份扣留
非美国持有人将不会因我们向非美国持有人分发我们的A类普通股而受到后备扣缴，前提是适用的扣缴义务人没有实际知识或理由知道该持有人是美国人，并且持有人通过提供有效的IRS表格W-8BEN、W-8BEN-E或W-8ECI或其他适用的证明来证明其非美国身份，或以其他方式确定豁免。然而，信息申报单通常将向美国国税局提交与我们A类普通股向非美国持有人进行的任何分配有关的信息，无论此类分配是否构成股息或是否实际上扣缴了任何税款。根据特定条约或协议的规定，这些信息申报单的副本也可以提供给非美国持有者居住或设立的国家的税务机关。
 
176
目录
 
信息报告和备份预扣可能适用于在美国境内出售我们的A类普通股或其他应税处置的收益，而信息报告可能(尽管备份预扣一般不会)适用于通过某些与美国相关的金融中介在美国境外进行的我们A类普通股的销售或其他应税处置的收益，除非受益所有者在伪证处罚下证明它是IRS Form W-8BEN或W-8BEN上的非美国持有者或其他适用表格(付款人并不实际知道或没有理由知道受益所有人是美国人)，或该等拥有人以其他方式确立豁免。通过非美国经纪商的非美国办事处处置我们A类普通股的收益通常不会受到后备扣留或信息报告的约束。
备份预扣不是附加税。根据备用预扣规则扣缴的任何金额，只要及时向美国国税局提供所需信息，都可以作为非美国持有者在美国联邦所得税债务中的退款或抵免。
支付给外国账户的额外预扣税
可根据《守则》第1471至1474节(通常称为《外国账户税收合规法》或FATCA)对向非美国金融机构和某些其他非美国实体支付的某些类型的款项征收预扣税。具体地说，可以对我们A类普通股支付的股息征收30%的预扣税，或者(符合下面讨论的拟议的财政部条例)出售或以其他方式处置我们A类普通股的毛收入，这些收益支付给一家“外国金融机构”或一家“非金融外国实体”​(每个都在守则中定义)(在某些情况下，包括当该外国金融机构或非金融外国实体充当中介时)，除非(1)该外国金融机构承担一定的尽职调查和报告义务，否则，除非(1)该外国金融机构承担一定的尽职调查和报告义务，否则，除非(1)该外国金融机构承担一定的尽职调查和报告义务，否则，除非(1)该外国金融机构承担一定的尽职调查和报告义务，(2)如果非金融外国实体证明其没有任何“实质性美国所有者”​(按“守则”的定义)，或提供有关每个主要美国所有者的识别信息，或(3)该外国金融机构或非金融外国实体有资格以其他方式获得豁免，不受本规则的约束。如果收款人是外国金融机构，并遵守上述第(1)款中的尽职调查和报告要求，则必须与美国财政部签订协议，除其他事项外，要求财政部承诺识别某些“特定美国人”或“美国所有的外国实体”​(每个都在“守则”中定义)持有的账户，每年报告有关此类账户的某些信息, 对不合规的外国金融机构和某些其他账户持有人的某些付款，扣留30%。位于与美国有管理FATCA的政府间协议的司法管辖区的外国金融机构可能受到不同的规则。
根据适用的财政部法规和行政指导，FATCA下的扣缴一般适用于支付我们A类普通股的股息。虽然根据FATCA预扣也适用于出售或以其他方式处置我们的A类普通股的毛收入的支付，但拟议的财政部法规完全取消了FATCA对支付毛收入的预扣。纳税人一般可以依赖这些拟议的财政部法规，直到最终的财政部法规发布。潜在投资者应该咨询他们的税务顾问，了解FATCA在他们对我们A类普通股的投资中的潜在应用。
 
177
目录​
 
承销
根据本招股说明书日期的承销协议中的条款和条件，摩根士丹利有限责任公司(Morgan Stanley&Co.LLC)、杰富瑞有限责任公司(Jefferies LLC)和考恩公司(Cowen and Company，LLC)分别代表下列承销商同意购买，我们同意分别向他们出售如下所示的A类普通股数量：
名称
​ ​
数量
股份
A类
常见
库存
​
摩根士丹利有限责任公司
​ ​ ​ ​ 3,000,000 ​ ​
Jefferies LLC
​ ​ ​ ​ 2,156,250 ​ ​
Cowen and Company，LLC
​ ​ ​ ​ 1,593,750 ​ ​
古根海姆证券有限责任公司
​ ​ ​ ​ 750,000 ​ ​
总计：
​ ​ ​ ​ 7,500,000 ​ ​
承销商和代表分别统称为“承销商”和“代表”。承销商发行A类普通股，前提是他们接受我们的股票，并须事先出售。承销协议规定，几家承销商支付并接受本招股说明书提供的A类普通股股票的交割义务，须经其律师批准某些法律事项，并须符合某些其他条件。承销商有义务认购并支付本招股说明书提供的所有A类普通股，如果有任何此类股票被认购的话。然而，承销商不需要接受或支付以下所述承销商超额配售选择权所涵盖的股票。
承销商初步建议按本招股说明书首页列出的首次公开发行价格直接向公众发售A类普通股的部分股份，并以相当于每股不超过0.63美元的优惠价格向某些交易商发售部分A类普通股。A类普通股首次发行后，发行价和其他出售条款可能会不时由代表变动。
我们已授予承销商自本招股说明书发布之日起30个交易日内可行使的选择权，可按本招股说明书首页列出的首次公开募股(IPO)价格，减去承销折扣和佣金，额外购买至多1,125,000股A类普通股。承销商行使这一选择权的唯一目的是为了弥补与本招股说明书提供的A类普通股股票发售相关的超额配售(如果有)。在行使选择权的范围内，在符合某些条件的情况下，每位承销商将有义务购买与上表中承销商名称旁边列出的数字相同的A类增发普通股的5%，与上表中所有承销商名称旁边列出的A类普通股总数相当。
下表显示了我们的每股发行价和总发行价、承销折扣和佣金以及扣除费用前的收益。这些金额的显示假设承销商没有行使和完全行使购买至多1,125,000股A类普通股的选择权。
​ ​ ​
每股
​ ​
合计
​
​
不锻炼
​ ​
全面锻炼
​
首次公开募股价格
​ ​ ​ $ 15.00 ​ ​ ​ ​ $ 112,500,000 ​ ​ ​ ​ $ 129,375,000 ​ ​
承保折扣和佣金： ​ ​ ​ ​  1.05 ​ ​ ​ ​ ​  7,875,000 ​ ​ ​ ​ ​  9,056,250 ​ ​
未扣除费用的收益给我们
​ ​ ​ $ 13.95 ​ ​ ​ ​ $ 104,625,000 ​ ​ ​ ​ $ 120,318,750 ​ ​
不包括承销折扣和佣金，我们预计应支付的发售费用约为200万美元。我们已同意向承销商偿还与金融业监管局(Financial Industry Regulatory Authority)批准此次发行相关的费用，最高可达3.5万美元。
 
178
目录
 
承销商已通知我们，他们不打算向全权委托账户出售超过其提供的A类普通股总数的5%。
我们的A类普通股已获准在纳斯达克全球市场上市，交易代码为“IMRX”。我们不打算将B类普通股在任何证券交易所上市。
我们同意，未经承销商代表事先书面同意，我们不会，也不会公开披露在本招股说明书日期后180天或限制期结束的期间内：
•
直接或间接提供、质押、出售任何期权或合同以购买、购买、授予购买、借出或以其他方式转让或处置本公司A类普通股或可转换为或可行使或可交换为A类普通股的任何证券的任何期权或合同；
​
•
向证券交易委员会提交与发行任何A类普通股或任何可转换为A类普通股或可行使或可交换为A类普通股的证券有关的登记声明；或
​
•
签订任何掉期、对冲、期权、衍生品或其他安排，将我们A类普通股所有权的任何经济后果全部或部分转移给另一人。
​
上述任何此类交易是否以现金或其他方式交付我们的A类普通股或此类其他证券来结算。
根据承保协议中规定的某些限制和条件，前一段所述的限制在某些情况下不适用于我们，包括：
(a)
本次发行的待售股票；
​
(b)
在行使期权或认股权证或转换未偿还证券时发行我们的普通股；
​
(c)
向我们的员工、高级管理人员、董事、顾问或顾问授予期权、限制性股票或其他股权奖励，以及向我们的员工、高级管理人员、董事、顾问或顾问授予期权、限制性股票或其他股权奖励，以及向我们的员工、高级管理人员、董事、顾问或顾问发行普通股或可转换为普通股或可为普通股行使的证券(无论是否在行使股票期权时)，但条件是，每一位接受此类奖励的人都应签署锁定协议，并向代表交付锁定协议；
​
(d)
按照本文所述的任何员工福利计划、合格股票期权计划或其他员工补偿计划，提交S-8表格的注册声明，以注册我们可发行的普通股；
​
(e)
{br]与任何合并、合资企业、战略联盟、商业或其他合作交易或收购或许可另一个人或实体的业务、财产、技术或其他资产或承担与合并相关的任何合并、合资、战略联盟、商业或其他合作交易或收购或许可另一个人或实体的业务、财产、技术或其他资产，或承担与合并相关的员工福利计划的普通股或可转换为普通股或可行使或可交换的普通股的任何股票或任何可转换为我们普通股的股票或任何可转换为我们普通股的股票或任何可转换为我们普通股股票的证券，或与合并相关的发行我们普通股股票或可转换为我们普通股股票的任何证券，或任何可转换为我们普通股股票的证券，或任何可转换为我们普通股股票的证券但本公司可发行或同意发行的普通股股份或任何可转换为本公司普通股股份、或可行使或可交换为本公司普通股股份的证券的总数，在紧接本次发售完成后不得超过本公司已发行股本总额的5%；此外，在上述受限制期间内，根据本条款(E)发行的本公司普通股及证券的任何此等股份及证券的接受者，须在上述发行当日或之前订立锁定协议；或
​
(f)
根据《交易法》规则10b5-1，为我们的股东、高级管理人员或董事之一建立交易计划提供便利，以转让我们普通股的股份，前提是(I)该计划不规定在限制期间转让我们的普通股，以及(Ii)在我们要求或自愿就设立该计划根据《交易法》进行公告或备案的范围内，该公告或备案应包括一项声明，大意是在限制期内不得根据该计划转让我们的普通股。
​
 
179
目录
 
我们的董事、高级管理人员和几乎所有已发行股票的持有者同意，未经承销商代表事先书面同意，他们不会，也不会公开披露在限制期内：(1)要约、质押、出售、合同出售、出售任何期权或合同、购买任何期权或合同、授予任何期权、权利或认股权证，以购买、借出、或以其他方式转让或处置任何普通股或任何可直接或间接转换为或可行使的证券。(1)提供、质押、出售、出售任何期权或合约，或授予购买、借出或以其他方式转让或处置任何可转换为或可行使的任何普通股或任何证券的任何期权、权利或认股权证。(2)订立将普通股所有权的任何经济后果全部或部分转让给他人的任何掉期或其他安排；或(3)就任何普通股或任何可转换为普通股或可行使或可交换为普通股的证券的登记提出任何要求或行使任何权利。(三)将普通股所有权的任何经济后果全部或部分转让给另一人；或(三)就任何普通股或任何可转换为普通股或可行使或可交换的证券的登记提出任何要求或行使任何权利。这些限制在某些情况下不适用，但受锁定协议中规定的某些限制和条件的限制，包括：
(a)
与我们的普通股或其他证券有关的交易(包括任何掉期、对冲、衍生或其他合成安排)或公告(I)在本次发售中或(Ii)在本次发售完成后在公开市场或其他交易中，或在其他方面不涉及或与本次发售前该方拥有的我们普通股或其他证券的股份或其他证券有关的交易，但在限制期内，不需要也不应自愿根据《交易法》第16(A)条提交与随后出售我们的普通股或在本次发行或在此类公开市场或其他交易中获得的其他证券相关的文件(不言而喻，该当事人可在限制期内就附表13D、附表13F、附表13G及其任何修正案提交所需的文件)；
​
(b)
转让、处置或分配我们普通股的股份或任何可转换为或可行使或可交换为我们普通股的证券(I)作为真诚的馈赠或慈善捐赠，(Ii)以遗嘱或无遗嘱方式或向受益人完全由上述一方或多方和/或任何直系亲属组成的信托转让、处置或分配，(Iii)转让、处置或分发给有限合伙人、普通合伙人、成员、股东或在该方拥有类似股权的股东，或(Iv)转让给另一公司、合伙企业、有限责任公司，或(Iv)转让、处置或分配本公司的普通股或可转换为本公司普通股的任何证券，或(Iv)转让、处置或分发给受益人仅由上述一方和/或任何直系亲属组成的信托，属于该方的关联企业(如根据证券法颁布的规则405的定义)的信托或其他商业实体，或控制、控制、管理、管理或与该当事人的关联企业共同控制或共同管理的任何投资基金或其他实体(为免生疑问，包括向其普通合伙人或后续合伙企业或基金，或由该合伙企业管理的任何其他基金)；但(A)每名受让人、受赠人或分配人应签署并交付锁定协议，以及(B)在限制期间，不需要或自愿提交根据《交易法》第16(A)条报告我们普通股实益所有权减少的文件(有一项理解，即该当事人可在限制期间就附表13D、附表13F、附表13G及其任何修正案提交所需的文件)；
​
(c)
根据有限制的国内命令或其他法院命令或与离婚协议相关的法律实施，转让我们普通股的股票或任何可转换为我们普通股或可行使或可交换为我们普通股的证券；但(I)在限制期内根据《交易所法》第16(A)条提交的任何申请，须在其脚注中清楚注明(A)该申请涉及本条(C)及(B)所述的情况，而该当事人并无出售证券，及(Ii)该当事人在限制期内并不自愿就该等转让作出任何其他公开提交或报告(有一项理解，即该方可在限制期内就附表13D、附表13F、附表13G及其任何修订作出规定的提交)；
​
(d)
{br]在向吾等转让或处置吾等普通股的股份或任何可转换为吾等普通股的证券时，或在吾等证券归属或结算事件发生时，或在代表本招股说明书日期已发行期权的票据所允许的范围内，或在行使期权以“无现金”或“净行权”方式购买吾等证券时，上述各方从吾等收取的普通股股份，但前提是(I)行使或结算期权时收到的股份须受该等锁定条款的规限，而该等期权或任何可转换为普通股的证券均可在本招股说明书的日期以“无现金”或“净行权”方式购买吾等的证券，前提是(I)在行使或结算期权时收到的股份须受上述锁定条款的约束(Ii)不得在限制期内自愿根据“交易所法”第16(A)条公开披露或备案；及。(Iii)如因本条(D)项的转让而须在限制期内根据“交易所法”第16(A)条提交文件，则
​
 
180
目录
 
应明确指出：(A)备案涉及本条(D)所述的情况，包括该证券仍受该锁定协议条款的约束，以及(B)该当事人除根据本条(D)以外没有出售任何证券(有一项理解是，该当事人可在限制期内就附表13D、附表13F、附表13G及其任何修正案提交所需的备案文件)；
(e)
根据与本招股说明书日期生效的与吾等签订的合同协议终止与吾等的雇佣关系的普通股回购向吾等转让，但在限制期内不需要或自愿根据交易法第2916(A)节进行公开披露或备案(有一项理解，即该方可在限制期内就附表13D、附表13F、附表13G及其任何修正案提交所需的文件)；
​
(f)
根据交易法10b5-1规则，代表我们的股东、高级管理人员或董事之一建立交易计划，用于转让我们普通股的股票，前提是(I)该计划不规定在受限期间转让我们的普通股，以及(Ii)如果该交易方或我们需要或代表该当事人或我们自愿就设立该计划作出公告或备案(如果有的话)，该公告或备案应包括一项声明，大意是在限制期内不能根据该计划转让我们的普通股；
​
(g)
根据对我们普通股所有已发行股票的真诚第三方投标要约进行的转让、合并、合并或其他类似交易，涉及我们控制权的变更并经我们董事会批准(包括但不限于签订任何锁定、投票或类似协议，根据该协议，该当事人可同意转让、出售、投标或以其他方式处置与该交易相关的我们普通股或其他此类证券，或投票赞成任何此类交易的我们普通股或其他此类证券的任何股票或其他此类证券)。但在该要约收购、合并、合并或其他此类交易未完成的情况下，该当事人持有的该等证券仍受本协议规定的约束；或
​
(h)
此处所述的已发行优先股或无投票权普通股在每种情况下均转换为我们普通股的股票，前提是我们普通股的此类股票仍受该锁定协议条款的约束。
​
代表可根据上述锁定协议随时全部或部分释放A类普通股和其他证券。
为便利A类普通股发行，承销商可以从事稳定、维持或以其他方式影响A类普通股价格的交易。具体地说，承销商可能会出售比承销协议规定的义务购买更多的股票，从而产生空头头寸。如果空头头寸不超过承销商根据超额配售选择权可购买的股票数量，则包括卖空。承销商可以通过行使超额配售选择权或在公开市场购买股票来平仓备兑卖空。在决定完成备兑卖空的股份来源时，承销商会考虑多项因素，其中包括股份的公开市场价格与根据超额配售选择权可得的价格的比较。承销商还可能出售超过超额配售选择权的股票，从而建立一个裸空头头寸。承销商必须通过在公开市场购买股票来平仓任何裸空头头寸。如果承销商担心定价后A类普通股在公开市场的价格可能存在下行压力，可能对购买此次发行的投资者产生不利影响，则更有可能建立裸空头头寸。作为促进此次发行的另一种手段，承销商可以在公开市场竞购A类普通股，以稳定A类普通股的价格。这些活动可能提高或维持A类普通股的市场价格高于独立的市场水平，或阻止或延缓A类普通股的市场价格下跌。承销商不需要从事这些活动，并可以随时结束任何这些活动。
我们和承销商已同意相互赔偿某些责任，包括证券法下的责任。
 
181
目录
 
参与此次发行的一家或多家承销商或销售集团成员(如果有)维护的网站上可能会提供电子格式的招股说明书。代表们可能同意将若干A类普通股分配给承销商，出售给他们的在线经纪账户持有人。互联网分销将由代表分配给承销商，这些承销商可能会在与其他分配相同的基础上进行互联网分销。
其他关系
承销商及其关联公司是从事各种活动的全方位服务金融机构，可能包括证券交易、商业和投资银行业务、金融咨询、投资管理、投资研究、本金投资、套期保值、融资和经纪活动。某些承销商及其各自的关联公司已不时并可能在未来为我们提供各种财务咨询和投资银行服务，他们为此收取或将收取惯例费用和开支。
此外，承销商及其关联公司在其各项业务活动的正常过程中，可以进行或持有广泛的投资，并积极交易债权证券和股权证券(或相关衍生证券)和金融工具(包括银行贷款)，为自己和客户的账户，并可以随时持有该等证券和工具的多头和空头头寸。此类投资和证券活动可能涉及我们的证券和证券。承销商及其关联公司还可以就该证券或工具提出投资建议或发表或发表独立的研究意见，并可随时持有或向客户推荐购买该证券或工具的多头或空头头寸。
产品定价
在此次发行之前，我们的A类普通股还没有公开上市。首次公开发行(IPO)价格是由我们与代表之间的谈判确定的。在决定首次公开招股价格时，考虑的因素包括我们的未来前景和整个行业的前景，我们最近一段时间的销售、收益和某些其他财务和运营信息，以及从事与我们类似活动的公司的市盈率、市盈率、证券市场价格和某些财务和运营信息。
定向共享计划
应我们的要求，DSP承销商已预留最多5%的股票以首次公开发行价格出售给我们的高级管理人员、董事、员工和某些相关人士。DSP承销商根据本计划购买的任何股票将获得与他们在此次发行中出售给公众的任何其他股票相同的承销折扣。向公众出售的A类普通股的数量将减少到这些个人购买此类预留股票的程度。任何未购买的定向股票将由DSP承销商按照与本招股说明书提供的所有其他股票相同的基础向公众发售。通过定向股票计划购买的股票将不受承销商的锁定限制，除非是我们的任何董事或高管购买的股票。我们已同意赔偿承销商与出售定向股票有关的某些责任和费用，包括证券法下的责任。除本招股说明书封面上描述的承销折扣外，承销商将无权就根据定向股票计划出售的A类普通股股票收取任何佣金。
销售限制
加拿大
A类普通股只能出售给购买或被视为购买本金的购买者，这些购买者是认可投资者，如National Instrument 45-106招股说明书豁免或证券法(安大略省)第73.3(1)款所定义，并且是被允许的客户，如National Instrument第31-103号注册要求、豁免和持续登记义务所定义。任何转售
 
182
目录
 
我们A类普通股的股票必须按照适用证券法的招股说明书要求的豁免或不受招股说明书要求的交易进行。
如果本招股说明书(包括对其进行的任何修订)包含失实陈述，加拿大某些省或地区的证券法可以向购买者提供撤销或损害赔偿，前提是购买者在购买者所在省或地区的证券法规定的期限内行使撤销或损害赔偿。买方应参考买方所在省份或地区的证券法的任何适用条款，了解这些权利的细节或咨询法律顾问。
根据National Instrument 33-105承销冲突或NI 33-105的第3A.3节，承销商无需遵守NI 33-105关于与本次发行相关的承销商利益冲突的披露要求。
欧洲经济区
就招股章程规例(定义见下文)而言，本招股说明书及与要约或出售、或邀请认购或购买本公司A类普通股有关的任何其他文件或资料，并非招股章程规例(定义见下文)所指的招股章程。本招股说明书及与要约或出售、或邀请认购或购买我们A类普通股有关的任何其他文件或材料，以及其后提出的任何要约，仅针对欧洲经济区(“欧洲经济区”)任何成员国(“欧洲经济区”和每个该等成员国，“成员国”)内属招股章程第2(E)条所指的“合资格投资者”的人士。本招股说明书以及与我们A类普通股的要约或出售或认购或购买邀请相关的任何其他文件或材料的编制基础是，根据招股说明书规例的豁免，该成员国的任何A类普通股要约将被豁免发布A类普通股要约的招股说明书。因此，在本招股说明书拟进行发售的A类普通股以及与要约或出售、或邀请认购或购买本A类普通股有关的任何其他文件或材料中，任何在该相关国家作出或拟作出要约收购A类普通股的人士，只可在吾等或任何承销商并无义务根据招股章程规例第293条就该等要约刊登招股说明书的情况下作出要约。我们和承销商都没有授权，也没有授权。, 在我们或承销商有义务刊登招股说明书的情况下，提出任何A类普通股的要约。
对于每个成员国，属于本招股说明书计划发行标的的证券，以及与向公众要约或出售、或邀请认购或购买我们A类普通股相关的任何其他文件或材料，不得在该成员国进行，但以下情况除外：
(a)
招股说明书规定的合格投资者的任何法人实体；
​
(b)
向150名以下的自然人或法人(招股说明书规定的合格投资者除外)出售，但须事先征得代表的同意；或
​
(c)
招股说明书第1条第(4)款规定的其他情形的，
​
惟该等股份要约不得要求吾等或任何代表根据招股章程规例第3条刊登招股章程或根据招股章程规例第23条补充招股章程，而每名初步收购任何股份或获提出任何要约的人士将被视为已向每名代表及吾等表示、确认及同意其为招股章程规例所界定的“合资格投资者”。
在招股说明书第5(1)条所用的向金融中介机构要约的情况下，每个此类金融中介机构将被视为代表、承认和同意其在要约中收购的股份不是以非酌情方式收购的，也不是在可能导致向公众提出要约或转售的情况下收购的，而这些股份不是在成员国向 的人要约或转售的。 在可能导致向公众提出要约的情况下，除其在成员国向 的要约或转售外，每家此类金融中介机构将被视为在非酌情的基础上收购要约，也不是为了向这些人要约或转售股份而收购这些股份。
 
183
目录
 
招股章程规例所界定的合资格投资者，或在事先征得代表同意的情况下提出的每项建议要约或转售。
就本条文而言，就任何成员国的任何股份而言，“向公众发售股份”一词是指以任何形式并以充分资料传达要约条款和拟发售股份，以使投资者能够决定购买股份，而“招股章程规例”一词是指条例(EU)2017/1129(经修订)。
英国
本招股说明书以及与要约或出售、或邀请认购或购买我们A类普通股有关的任何其他文件或材料，不得分发或分发给英国的任何人，但以下人士除外：(I)在与经修订的《2000年金融服务和市场法案》(金融促进)令(以下简称《命令》)第19(5)条范围内的投资有关的事项方面具有专业经验的人；(B)在英国，本招股说明书和与我们A类普通股的要约或出售或邀请认购或购买有关的任何其他文件或材料不得分发或分发给(I)在有关投资事宜方面具有专业经验的人；及(Ii)该令第49(2)(A)至(D)条所指的高净值实体(所有该等人士合称为“有关人士”)。本招股说明书以及与要约或出售、或邀请认购或购买我们A类普通股相关的任何其他文件或材料仅面向相关人士。其他人不应按照本招股说明书和任何其他与我们A类普通股的要约或出售、认购或购买邀请有关的文件或材料行事。本招股说明书以及与我们A类普通股的要约或出售、或邀请认购或购买有关的任何其他文件或材料均属保密，仅供您参考，不得复制、再分发或传递给任何其他人，也不得出于任何其他目的全部或部分发布。
与发行或销售A类普通股相关的任何参与投资活动的邀请或诱因(符合英国《2000年金融服务和市场法》(以下简称FSMA)第21节的含义)只能在FSMA第21(1)节不适用于我们的情况下传达或促使传达。
任何人在英国境内、来自联合王国或以其他方式涉及英国的A类普通股所做的任何事情，都必须遵守FSMA的所有适用条款。
就英国而言，属于本招股说明书拟进行的发售的证券以及与向公众要约或出售、或邀请认购或购买A类普通股有关的任何其他文件或资料，不得在英国进行，但以下情况除外：
(a)
属于(EU)2017/1129号条例第2条所界定的合格投资者的任何法人实体，因为根据经《2020年欧盟(退出协议)法案》(EUWA)修订的《2018年欧盟(退出)法案》，该法律实体构成了国内法的一部分；
​
(b)
经代表事先同意，向在英国的150名以下的自然人或法人(不包括(EU)2017/1129号条例第2条所界定的合格投资者，因为它根据欧盟水利法构成国内法的一部分)；或
​
(c)
在FSMA第86条范围内的任何其他情形
​
但任何此类股份要约均不得要求吾等或任何代表根据FSMA第85条发布招股说明书或根据(EU)2017/1129号法规第23条补充招股说明书，因为根据EUWA，招股说明书构成国内法律的一部分。
就本条文而言，就任何股份而言，“向公众发售股份”一词指以任何形式及以任何方式就要约条款及将予发售的股份作出充分资料的沟通，以使投资者可决定购买或认购该等股份。
香港
我们的A类普通股没有也不会在香港以除(I)以外的任何文件的方式进行发售或出售，但在不构成 意义上的公开发售的情况下。 我们的A类普通股没有也不会在香港以(I)以外的任何文件进行发售或出售。
 
184
目录
 
“公司(清盘及杂项规定)条例”(香港法例第32章)，(Ii)适用于“证券及期货条例”(第571章，香港法例)及根据该条例订立的任何规则所指的“专业投资者”，或(Iii)在其他情况下不会导致该文件成为“公司(清盘及杂项规定)条例”(第32章，香港法例)所指的“招股章程”。与我们A类普通股有关的广告、邀请函或文件，没有或将会发出，或已经或将由任何人为发行目的(无论是在香港或其他地方)而管有，而广告、邀请或文件的内容相当可能会被访问或阅读，我们的A类普通股只出售给或拟出售给香港以外的人士，或只出售给《证券及期货条例》(香港法例第571章)及根据该条例订立的任何规则所指的“专业投资者”的A类普通股除外，但香港公众人士(根据香港证券法律允许这样做的情况除外)则不在此限，而我们的A类普通股只出售给或拟出售给香港以外的人士或只出售给“证券及期货条例”(香港法例第571章)及根据该条例订立的任何规则所指的“专业投资者”。
以色列
在以色列国，本招股说明书不应被视为根据第5728-1968年以色列证券法向公众发出的购买A类普通股的要约，该法律规定，如果招股说明书符合第5728-1968年以色列证券法第15节的某些规定，则招股说明书必须由以色列证券管理局公布和授权，其中包括：(I)在某些条件下，要约向不超过35名投资者作出、分发或定向(“面向投资者”)；或(Ii)要约向以色列证券法(5728-1968)第一附录中界定的某些合格投资者发出、分发或定向，但须符合某些条件(“合格投资者”)。合格投资者不应计入指定投资者，除35个指定投资者外，还可以向其提供购买证券的机会。该公司没有，也不会采取任何行动，要求其根据并遵守第5728-1968年的以色列证券法发布招股说明书。我们没有也不会向以色列境内的任何人分发这份招股说明书，也不会向合格投资者和最多35名有地址的投资者发出、分发或直接要约认购我们的A类普通股。
日本
尚未或将根据日本《金融工具和交易法》(1948年第25号法律，修订本)第4条第1款或FIEL就A类普通股收购申请的征集进行登记。
因此，A类普通股没有被直接或间接地提供或出售，也不会被直接或间接地提供或出售给任何日本居民或任何日本居民(这里使用的术语是指任何居住在日本的人，包括根据日本法律组织的任何公司或其他实体)或其他人，用于直接或间接在日本或为了任何日本居民的利益或为了他们的利益而再发售或再销售，除非根据豁免登记要求，以及其他方面的规定，否则不会直接或间接地向任何日本居民提供或出售A类普通股，或为其利益而直接或间接向任何日本居民提供或出售A类普通股FIEL和日本其他适用的法律法规。
适用于合格机构投资者或QII
请注意，与A类普通股有关的新发行或二级证券的募集(每种证券均已在国际证券交易法第4条第2款中描述)构成了一种“仅限QII的私募”或一种“仅限QII的二次分销”​(每种证券均如国际独立投资法第23-13条第1款所述)。有关FIEL第4条第1款另有规定的任何此类募集的披露，尚未涉及A类普通股。A类普通股只能转让给QII。
面向非QII投资者
请注意，与A类普通股相关的新发行或二级证券的募集(每种证券均已在国际证券交易法第4条第2款中描述)构成了一种“少量私募”或“少量私募二级分销”​(每一种证券均已在国际独立交易法第23-13条第4款中进行了描述)。(br}请注意，与A类普通股相关的新发行证券或二级证券的募集活动(每种证券的募集方式均见“国际证券交易法”第103-13条第2款)。有关FIEL第4条第1款另有规定的任何此类募集的披露，尚未涉及A类普通股。A类普通股只能在不细分的情况下整体转让给单一投资者。
 
185
目录
 
新加坡
本招股说明书并未亦不会由新加坡金融管理局根据新加坡证券及期货法第289章(“SFA”)注册为招股说明书，而我们在新加坡发售A类普通股的要约主要是根据SFA第274及275节的豁免而作出。因此，本招股说明书以及与本A类普通股的要约或出售、认购或购买邀请有关的任何其他文件或材料，不得直接或间接向新加坡任何人分发或分发本A类普通股，也不得将本A类普通股直接或间接作为认购或购买邀请的标的，但以下情况除外：(I)根据SFA第274节的规定，向SFA第4A节所界定的机构投资者(“机构投资者”)发行或出售本招股说明书或其他任何文件或材料；或(I)向根据SFA第274节定义的机构投资者(以下简称“机构投资者”)提供或分发本招股说明书和任何其他与本A类普通股的要约或出售、或邀请认购或购买有关的文件或材料。(Ii)向SFA第(4A)节所界定的认可投资者(“认可投资者”)或SFA第(275(2)节所界定的其他有关人士(“有关人士”)，或根据SFA第(275(1A)节所指要约，以及按照SFA第(275)节及(如适用)证券规例第(3)条(如适用)所指明的条件)向任何人士出售证券(如属有关人士)；或(Ii)向SFA第(4A)节所界定的认可投资者(“认可投资者”)或根据SFA第(275)(2)节所界定的其他有关人士(“有关人士”)及根据SFA第(275)(1A)节所指要约及(如适用)证券规例第(3)SFA的任何其他适用豁免或规定的条件。
要约的一项条件是，如果我们A类普通股的股票是根据相关人士依据SFA第275条提出的要约认购或收购的，该相关人士为：
(A)公司(并非认可投资者)，其唯一业务是持有投资，而其全部股本由一名或多于一名个人拥有，而每名个人均为认可投资者；或
(B)信托(如受托人并非认可投资者)，其唯一目的是持有投资，而信托的每名受益人均为认可投资者的个人，
该公司或该信托认购或取得A类普通股股份后六个月内，不得转让该公司或该信托的证券或以证券为基础的衍生品合约(各合约的定义见“证券交易法”第2(1)节)及受益人在该信托中的权益(不论如何描述)：
1.机构投资者、认可投资者、相关人士，或由SFA第2975(1A)节(就该公司而言)或SFA第276(4)(I)(B)节(就该信托而言)所指的要约产生的要约；
2、未考虑或将考虑转让的；
3、依法转让的；
4、国家林业局第276(7)节规定的；或者
5.按照2018年《证券及期货(投资要约)(证券及以证券为基础的衍生工具合约)规例》第37A条的规定。
 
186
目录​​​
 
法律事务
在此提供的A类普通股股票的有效性将由Latham&Watkins LLP代为传递。加利福尼亚州旧金山的盛德律师事务所(Sidley Austin LLP)在与此次发行相关的某些法律问题上担任承销商的法律顾问。
专家
免疫公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并财务报表，以及本招股说明书中显示的每个年度的合并财务报表，均已由独立注册会计师事务所RSM US LLP根据其报告进行审计，并根据该报告并经该公司作为会计和审计专家的授权，包括在本招股说明书和注册说明书中。
在哪里可以找到更多信息
我们已根据证券法向美国证券交易委员会提交了一份表格S-1的登记声明，内容涉及在此提供的A类普通股股票。本招股说明书是注册说明书的一部分，并不包含注册说明书或与注册说明书一起提交的证物和附表中所列的所有信息。有关我们和特此提供的A类普通股的更多信息，请参阅注册声明和与注册声明一起归档的展品。本招股说明书中包含的关于作为注册说明书证物提交的任何合同或任何其他文件的内容的陈述不一定完整，每个此类陈述通过参考作为注册说明书证物提交的该合同或其他文件的全文在所有方面都是合格的。SEC还维护着一个互联网网站，其中包含以电子方式向SEC提交的报告、委托书和其他有关注册人(如我们)的信息。该网站网址为www.sec.gov。
本次发行结束后，我们将被要求根据《交易法》向证券交易委员会提交定期报告、委托书和其他信息。这些报告、委托书和其他信息将在上面提到的证券交易委员会的网站上提供。
我们还在www.Immuneering.com上维护一个网站，在这些材料以电子方式提交给SEC或提供给SEC后，您可以在合理可行的情况下尽快通过该网站免费访问这些材料。本招股说明书中包含或通过本公司网站访问的信息不属于本招股说明书的一部分，本招股说明书中包含本公司网站地址仅作为非活动文本参考。
 
187
目录​​​
 
合并财务报表索引
​ ​ ​
第 页
 ​
免疫工程公司及其子公司
截至2020年12月31日和2019年12月31日，以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
经审计的合并财务报表：
​ ​
独立注册会计师事务所报告
​ ​ ​ ​ F-2 ​ ​
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表
​ ​ ​ ​ F-3 ​ ​
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度合并经营报表
​ ​ ​ ​ F-4 ​ ​
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度可转换优先股和股东亏损合并报表
​ ​ ​ ​ F-5 ​ ​
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并现金流量表
​ ​ ​ ​ F-6 ​ ​
合并财务报表附注
​ ​ ​ ​ F-7 ​ ​
​ ​ ​
第 页
 ​
免疫工程公司及其子公司
截至2021年3月31日以及截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月
​ ​
未经审计的中期合并财务报表：
​ ​
截至2021年3月31日和2020年12月31日的合并资产负债表(未经审计)
​ ​ ​ ​ F-24 ​ ​
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月合并经营报表(未经审计)
​ ​ ​ ​ F-25 ​ ​
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月可转换优先股和股东亏损合并报表(未经审计)
​ ​ ​ ​ F-26 ​ ​
截至2021年3月31日的三个月现金流量表和合并报表
2020(未经审计)
​ ​ ​ ​ F-27 ​ ​
未经审计的中期合并财务报表附注
​ ​ ​ ​ F-28 ​ ​
 
F-1
目录​
 
独立注册会计师事务所报告
致免疫工程公司股东和董事会
对财务报表的意见
我们审计了免疫工程公司及其子公司(统称为本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并资产负债表、截至该日止年度的相关综合经营表、可转换优先股和股东赤字及现金流量，以及合并财务报表(统称为财务报表)的相关附注。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至那时止年度的运营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。
我们按照PCAOB的标准进行审核。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
/s/RSM US LLP
自2020年以来，我们一直担任本公司的审计师。
马萨诸塞州波士顿
2021年5月13日，除股票拆分外
附注13所述的日期
2021年7月23日
 
F-2
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
合并资产负债表
2020年12月31日和2019年12月31日
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 37,090,151 ​ ​ ​ ​ $ 13,782,175 ​ ​
应收账款
​ ​ ​ ​ 500,110 ​ ​ ​ ​ ​ 209,940 ​ ​
预付和其他流动资产
​ ​ ​ ​ 140,958 ​ ​ ​ ​ ​ 71,218 ​ ​
流动资产总额
​ ​ ​ ​ 37,731,219 ​ ​ ​ ​ ​ 14,063,333 ​ ​
财产和设备，净额
​ ​ ​ ​ 64,363 ​ ​ ​ ​ ​ 35,276 ​ ​
使用权资产
​ ​ ​ ​ 613,103 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 14,333 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
总资产
​ ​ ​ $ 38,423,018 ​ ​ ​ ​ $ 14,098,609 ​ ​
负债、可转换优先股和股东亏损
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付帐款
​ ​ ​ $ 1,480,537 ​ ​ ​ ​ $ 294,948 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 698,992 ​ ​ ​ ​ ​ 210,348 ​ ​
租赁责任，当前
​ ​ ​ ​ 76,322 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
流动负债总额
​ ​ ​ ​ 2,255,851 ​ ​ ​ ​ ​ 505,296 ​ ​
长期负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
租赁责任，非流动
​ ​ ​ ​ 544,767 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
A系列优先股的责任
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,509,802 ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 2,800,618 ​ ​ ​ ​ ​ 4,015,098 ​ ​
承付款和或有事项(注11) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
可转换优先股： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
B系列优先股，面值0.001美元，授权6032,183股，
2020年12月31日和 12月31日发行和发行的3,619,292和0股
分别为2019年，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
A系列优先股，面值0.001美元，授权2,495,933股，
截至12月31日，已发行和已发行股票分别为2,495,933股和1,960,043股
2020年和2019年，分别扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ ​ 16,611,832 ​ ​
可转换优先股合计
​ ​ ​ ​ 58,103,850 ​ ​ ​ ​ ​ 16,611,832 ​ ​
股东亏损： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A类普通股，面值0.001美元，授权发行22,026,200股，
2020年12月31日和2019年12月31日发行和发行的4950129股
​ ​ ​ ​ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950 ​ ​
2019年12月31日和2019年12月31日发行和发行的B类普通股，面值0.001美元，授权股份6032,183股，发行和发行股份为0股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 3,251,240 ​ ​ ​ ​ ​ 2,165,885 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (25,737,640) ​ ​ ​ ​ ​ (8,697,742) ​ ​
股东亏损总额
​ ​ ​ ​ (22,481,450) ​ ​ ​ ​ ​ (6,528,321) ​ ​
总负债、可转换优先股和股东亏损
​ ​ ​ $ 38,423,018 ​ ​ ​ ​ $ 14,098,609 ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
 
F-3
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
合并业务报表
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
收入
​ ​ ​ $ 2,311,535 ​ ​ ​ ​ $ 1,919,709 ​ ​
收入成本
​ ​ ​ ​ 1,280,325 ​ ​ ​ ​ ​ 1,222,970 ​ ​
毛利
​ ​ ​ ​ 1,031,210 ​ ​ ​ ​ ​ 696,739 ​ ​
运营费用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 15,003,786 ​ ​ ​ ​ ​ 4,278,862 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 3,109,978 ​ ​ ​ ​ ​ 2,708,891 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 18,113,764 ​ ​ ​ ​ ​ 6,987,753 ​ ​
运营损失
​ ​ ​ ​ (17,082,554) ​ ​ ​ ​ ​ (6,291,014) ​ ​
其他收入(费用) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ 42,656 ​ ​ ​ ​ ​ 57,660 ​ ​
利息支出
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (351,302) ​ ​
可转换票据转换亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (1,124,792) ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (17,039,898) ​ ​ ​ ​ $ (7,709,448) ​ ​
普通股股东每股基本和摊薄净亏损
​ ​ ​ $ (3.44) ​ ​ ​ ​ $ (1.56) ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
普通股股东的预计每股净亏损，基本和摊薄(未经审计)
​ ​ ​ $ (1.99) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预计加权-已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股的平均值
(未审核)
​ ​ ​ ​ 8,578,994 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
 
F-4
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
可转换优先股和股东亏损合并报表
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度
​ ​ ​
可转换优先股
​ ​ ​
股东亏损
​
​ ​ ​
系列B
​ ​
系列A
​ ​
合计
可兑换
首选
库存
​ ​ ​
A类
普通股
​ ​
B类
普通股
​ ​
其他
实收
大写
​ ​
累计
赤字
​ ​
合计
股东的
赤字
​
​ ​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
面值
​ ​
个共享
​ ​
面值
​
2018年12月31日的余额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ $ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 828,806 ​ ​ ​ ​ $ (988,294) ​ ​ ​ ​ $ (154,538) ​ ​
可转换票据和利息转换为A系列可转换优先股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 785,706 ​ ​ ​ ​ ​ 6,718,886 ​ ​ ​ ​ ​ 6,718,886 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
发行系列A
可转换优先股，
扣除发行成本后的净额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,180,337 ​ ​ ​ ​ ​ 9,892,946 ​ ​ ​ ​ ​ 9,892,946 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
根据咨询协议发行普通股认股权证
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 739,034 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 739,034 ​ ​
股票薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 596,631 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 596,631 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (7,709,448) ​ ​ ​ ​ ​ (7,709,448) ​ ​
2019年12月31日的余额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,966,043 ​ ​ ​ ​ ​ 16,611,832 ​ ​ ​ ​ ​ 16,611,832 ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,164,471 ​ ​ ​ ​ ​ (8,697,742) ​ ​ ​ ​ ​ (6,528,321) ​ ​
发行系列A
可转换优先股，
扣除发行成本后的净额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 529,890 ​ ​ ​ ​ ​ 4,508,108 ​ ​ ​ ​ ​ 4,508,108 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
发行B系列债券
可转换优先股，
扣除发行成本后的净额
​ ​ ​ ​ 3,619,292 ​ ​ ​ ​ ​ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股票薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,086,769 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,086,769 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (17,039,898) ​ ​ ​ ​ ​ (17,039,898) ​ ​
2020年12月31日的余额
​ ​ ​ ​ 3,619,292 ​ ​ ​ ​ $ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ 2,495,933 ​ ​ ​ ​ $ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ $ 58,103,850 ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ $ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,251,240 ​ ​ ​ ​ $ (25,737,640) ​ ​ ​ ​ $ (22,481,450) ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
 
F-5
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
合并现金流量表
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
经营活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (17,039,898) ​ ​ ​ ​ $ (7,709,448) ​ ​
将净亏损调整为经营活动中使用的净现金：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
折旧
​ ​ ​ ​ 24,328 ​ ​ ​ ​ ​ 18,079 ​ ​
使用权资产摊销
​ ​ ​ ​ 54,977 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
非现金利息支出
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 351,302 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ 1,086,769 ​ ​ ​ ​ ​ 596,631 ​ ​
非现金凭证费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 739,034 ​ ​
票据折算亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,124,792 ​ ​
资产负债变动：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
(增加)减少：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应收账款
​ ​ ​ ​ (290,170) ​ ​ ​ ​ ​ 614,105 ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ (69,740) ​ ​ ​ ​ ​ (20,466) ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ (14,333) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
增加(减少)时间：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付帐款
​ ​ ​ ​ 1,185,589 ​ ​ ​ ​ ​ 270,496 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 488,644 ​ ​ ​ ​ ​ 37,990 ​ ​
租赁责任
​ ​ ​ ​ (46,991) ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
递延收入
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (465,000) ​ ​
经营活动使用的净现金
​ ​ ​ ​ (14,620,825) ​ ​ ​ ​ ​ (4,442,485) ​ ​
投资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
购置物业和设备
​ ​ ​ ​ (53,415) ​ ​ ​ ​ ​ (20,526) ​ ​
投资活动使用的净现金
​ ​ ​ ​ (53,415) ​ ​ ​ ​ ​ (20,526) ​ ​
融资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
发行A系列优先股的收益，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 998,306 ​ ​ ​ ​ ​ 13,402,748 ​ ​
发行B系列优先股的收益，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
发行可转换应付票据所得款项
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 3,825,000 ​ ​
发债成本支付
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (56,242) ​ ​
融资活动提供的净现金
​ ​ ​ ​ 37,982,216 ​ ​ ​ ​ ​ 17,171,506 ​ ​
现金和现金等价物净增长
​ ​ ​ ​ 23,307,976 ​ ​ ​ ​ ​ 12,708,495 ​ ​
期初现金和现金等价物
​ ​ ​ ​ 13,782,175 ​ ​ ​ ​ ​ 1,073,680 ​ ​
期末现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 37,090,151 ​ ​ ​ ​ $ 13,782,175 ​ ​
非现金信息补充披露： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
可转换票据和利息转换为A系列优先
库存
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 6,718,886 ​ ​
A系列优先股负债重新分类
​ ​ ​ $ 3,509,802 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
 
F-6
目录​
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表附注
注1 - 组织机构和业务性质
免疫工程公司，特拉华州的一家公司，(“免疫工程”或“公司”)成立于2008年。该公司利用生物信息学开发传统药物发现方法不可能找到的新药。该公司目前的候选药物流水线集中在治疗传统方法无法解决的疾病方面。利用其专有的疾病消除技术，该公司的目标是发现和开发跨许多相关基因逆转疾病信号的药物。在其内部计划的同时，该公司还向制药和生物技术公司提供计算生物学服务。2019年10月30日，Immuneering成立了一家全资子公司，Immuneering Securities Corporation(“ISC”)，这是一家马萨诸塞州证券公司，其唯一目的是代表本公司买卖和持有证券。在这些合并财务报表中，免疫和ISC统称为“本公司”。
自成立以来，该公司几乎将所有努力都投入到业务规划、服务收入创造、研发、招聘管理和技术人员以及筹集资金上。该公司通过服务收入、发行可转换债券以及出售可转换优先股和普通股为其运营提供资金。
本公司面临与任何在研发方面投入巨资的生物技术公司相关的风险。不能保证公司的研发计划会成功，不能保证开发的产品会获得必要的监管批准，也不能保证任何批准的产品在商业上都是可行的。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，并在很大程度上依赖于其员工、顾问和顾问的服务。
本公司的运营资金主要来自出售其股本和可转换票据的收益。该公司在过去几年中发生了经常性亏损，截至2020年12月31日，该公司累计亏损25,737,640美元。该公司预计在可预见的未来将继续产生营业亏损。该公司未来的生存能力取决于其筹集额外资本为其运营提供资金的能力。该公司无法在需要时筹集资金，这可能会对其财务状况和实施其业务战略的能力产生负面影响。不能保证会以公司可以接受的条款提供额外的资金，或者根本不能保证。管理层估计，截至2020年12月31日，其现金和现金等价物为37,090,151美元，加上在2021年4月和5月优先发行第二批B系列股票的毛收入24,799,786美元(注6)，将使其能够满足我们在财务报表发布之日后至少12个月的当前运营计划。
注2 - 重要会计政策摘要
列报基础：综合财务报表是根据财务会计准则委员会(“FASB”)制定的会计准则编制的。财务会计准则委员会制定了公认会计原则(“GAAP”)，以确保合并财务报表得到一致报告。这些脚注中对财务会计准则委员会发布的公认会计原则的引用参考了财务会计准则规范(“ASC”)。合并财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
估计的使用：按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响报告期内报告的资产、负债、收入和费用金额。实际结果可能与这些估计不同。这些综合财务报表中反映的重大估计包括但不限于研发费用、基于股票奖励的公允价值的确定、普通股估值以及使用权资产和经营租赁负债。实际结果可能与这些估计不同。
部门：经营部门被确定为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供首席运营决策者(“CODM”)在做出有关资源分配和评估业绩的决策时进行评估。公司首席执行官是

F-7
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
CODM，他使用合并的财务信息来确定如何分配资源和评估绩效。该公司已确定其在一个细分市场中运营。
现金和现金等价物：现金和现金等价物包括主要金融银行机构的存款和购买之日原始到期日为三个月或更短的高流动性投资。现金存放在联邦存款保险公司(“FDIC”)承保的金融机构。有时，该公司的现金保持在超过FDIC限额的水平，但其现金余额并未出现任何损失。该公司定期监测其拥有存款账户的机构的财务状况，并认为损失风险微乎其微。
应收账款：应收账款按管理层预计从未付余额中收取的金额列报。坏账准备是根据历史经验和管理层对应收账款的评估，对那些被认为无法收回的应收账款进行估计的。坏账一旦确定，就从拨备中注销。在2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，没有可疑账户的拨备。
信用风险集中：可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括应收账款和收入。为管理应收账款信用风险，公司不断评估客户的信誉，以及是否需要为潜在的信用损失留出准备金。该公司在该等账目中并未出现任何亏损。
截至2020年12月31日或截至2020年12月31日的期间，以下客户占公司应收账款或收入总额的10%或以上(带星号的客户低于10%)：
​ ​ ​
截至2020年12月31日的年度
​ ​
截至2020年12月31日
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
收入
​ ​
占总数的%
​ ​
应收账款
​ ​
占总数的%
​ ​ ​
1号客户
​ ​ ​ $ 676,710 ​ ​ ​ ​ ​ 29.3% ​ ​ ​ ​ $ 214,345 ​ ​ ​ ​ ​ 42.9% ​ ​ ​ ​
客户#2
​ ​ ​ $ 570,000 ​ ​ ​ ​ ​ 24.7% ​ ​ ​ ​ $ 71,250 ​ ​ ​ ​ ​ 14.2% ​ ​ ​ ​
客户#3
​ ​ ​ $ 306,900 ​ ​ ​ ​ ​ 13.3% ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​
客户#4
​ ​ ​ $ 250,880 ​ ​ ​ ​ ​ 10.9% ​ ​ ​ ​ $ 63,000 ​ ​ ​ ​ ​ 12.6% ​ ​ ​ ​
客户#5
​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ $ 91,975 ​ ​ ​ ​ ​ 18.4% ​ ​ ​ ​
截至2019年12月31日或截至2019年12月31日的期间，以下客户占公司应收账款或收入总额的10%或更多(带星号的客户低于10%)：
​ ​ ​
截至2019年12月31日的年度
​ ​
截至2019年12月31日
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​
收入
​ ​
占总数的%
​ ​
应收账款
​ ​
占总数的%
​ ​ ​
1号客户
​ ​ ​ $ 630,000 ​ ​ ​ ​ ​ 32.8% ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​
客户#2
​ ​ ​ $ 559,140 ​ ​ ​ ​ ​ 29.1% ​ ​ ​ ​ $ 102,240 ​ ​ ​ ​ ​ 48.7% ​ ​ ​ ​
客户#3
​ ​ ​ $ 224,400 ​ ​ ​ ​ ​ 11.7% ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​
客户#4
​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ $ 54,300 ​ ​ ​ ​ ​ 25.9% ​ ​ ​ ​
客户#5
​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ ​ * ​ ​ ​ ​ $ 21,300 ​ ​ ​ ​ ​ 10.1% ​ ​ ​ ​

F-8
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
财产和设备：财产和设备按成本计价，扣除累计折旧。主要更换和改进的支出被资本化，而一般维修和维护的支出被计入已发生的费用。当财产和设备报废或处置时，相关成本和累计折旧将从综合资产负债表中剔除，由此产生的任何损益将记录在综合经营表中。一旦资产投入使用，就使用直线法计算折旧。
资产类别
​ ​
预计
使用寿命
​
计算机设备
​ ​ 3年 ​
家具和固定装置
​ ​ 5年 ​
长期资产减值：本公司定期评估其主要由财产和设备组成的长期资产的减值，每当事件或情况变化表明该等资产的账面价值可能无法收回时。将持有和使用的资产的可回收性是通过将资产的账面价值与资产预期产生的未来未贴现净现金流量进行比较来衡量的。如果该等资产被视为减值，则应确认的减值以该资产的账面价值超过该资产的公允价值的金额计量。到目前为止，还没有发生任何减损。
租赁：2016年2月，FASB发布了会计准则更新(ASU)2016-02号，租赁(主题842)(“ASC 842”)，这一标准发布的目的是提高与租赁活动相关的组织之间的透明度和可比性。该标准确立了使用权模式，要求确认大多数租赁的使用权资产和租赁负债，并提供与公司租赁安排相关的某些定性和定量信息的披露，以实现允许财务报表使用者评估租赁产生的现金流量的数量、时间和不确定性的目标。
自2020年1月1日起，本公司采用修改后的追溯过渡法采用租赁标准，未对前期进行重述，也未对留存收益进行累计调整。通过后，本公司选择了一揽子过渡实际权宜之计，使本公司能够延续先前的结论，这些结论涉及任何到期或现有合同是否为租赁或包含租赁、任何到期或现有租赁的租赁分类以及现有租赁的初始直接成本。该公司还做出了会计政策选择，不在其综合资产负债表内确认初始期限为12个月或更短的租赁，并在租赁期内的综合运营报表中以直线基础确认这些租赁付款。采用租赁标准对综合经营报表没有影响。
公司在合同开始时确定安排是否为租赁。使用权资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表其支付租赁所产生的租赁款项的义务。使用权资产及租赁负债于租赁开始日根据预期租赁期内未来租赁付款的现值确认。在确定租赁期限时，本公司包括在合理确定本公司将行使该选择权时延长或终止租约的选择权。由于本公司的大部分租约并未提供隐含利率，因此本公司采用递增借款利率来厘定租赁付款的现值。递增借款利率是基于在类似经济环境下以抵押方式借款所产生的利率，期限相当于租赁付款。
公司已选择不将租赁和非租赁组件分开作为单个租赁组件。该公司的租赁反映在综合资产负债表中的使用权资产和租赁负债(流动和非流动)中。使用权资产和租赁负债在 采用时为61,822美元

F-9
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
2020年1月1日。固定租金包括在租赁余额的计算中，而为某些运营和传递成本支付的变动成本则不包括在内。租赁费用在租赁期内以直线方式确认。
可转换优先股：本公司已将可转换优先股(“优先股”)归类为随附的综合资产负债表中的临时权益，原因是本公司无法控制的某些控制事件发生变化，包括优先股持有人在这些情况下可能导致赎回股份。本公司不会将优先股的账面价值计入赎回价值，因为截至2020年12月31日和2019年12月31日，清算事件被认为不太可能发生。只有当这种清算事件可能发生时，才会对账面价值进行后续调整以赎回价值。
收入确认：自2019年1月1日起，本公司采用了ASC 606，与客户签订的合同的收入(“ASC 606”)，采用修改后的追溯过渡方法，适用于截至该生效日期尚未完成的合同及其之后的所有合同。这一采用并未对财务报表产生影响。
根据ASC 606，收入在客户获得对承诺商品和服务的控制权时确认。该标准的核心原则是确认收入，以描述向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了该公司预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为实现这一核心原则，公司采用以下五步模式：
•
确定与客户的合同
​
•
确定合同中的履约义务
​
•
确定交易价格
​
•
将交易价格分摊到合同中的履约义务
​
•
在履行履约义务时或作为履行义务时确认收入
​
本公司的合同通常包括向制药和生物技术公司提供计算生物学专业服务的承诺，本公司已达成协议，这是一项随着时间的推移而交付的履约义务。交易价格是公司预期有权获得的对价金额，以换取将服务转移给客户。该公司的合同规定，要么根据专业人员在项目中工作的水平商定每小时费率，要么对确定的工作范围收取固定费用。随着时间的推移，该公司通过使用单一的衡量进度的方法来衡量完全履行履约义务的进度来确认收入，该方法描述了将相关服务的控制权移交给客户的绩效。该公司使用输入方法来衡量完全履行业绩义务的进展情况，并在每个报告期评估进展情况的衡量标准，如有必要，调整绩效衡量标准和相关收入确认。任何此类调整均按累计追赶原则入账，这将影响调整期间的收入和净亏损。
本公司的合同条款不允许退货或退款，也不包含重要的融资部分。与合同相关的应收账款通常将根据相关付款条款在30至60天内收回。
所得税：本公司根据ASC主题740所得税规定缴纳所得税。递延税项资产及负债乃根据资产及负债的财务报告及税基之间的差额，采用已制定的税率及预期差额可逆转的前几年生效的法律厘定。若根据加权可得证据，部分或全部递延税项资产极有可能无法变现，则会提供估值拨备。

F-10
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
当管理层确定可能会发生与这些事项相关的亏损，并且亏损金额可以合理确定时，本公司为与不确定税务状况相关的各税务机关可能支付的税款预留准备金。截至2020年12月31日或2019年12月31日，本公司尚未发现任何重大的不确定税收头寸。
研发费用：研发费用在发生时计入。研发成本包括进行研发活动所发生的费用，包括工资和福利、材料和用品、临床前费用、股票补偿费用、设备折旧、合同服务和其他外部费用。该公司还产生了开发软件程序的成本，该软件程序供内部使用，用于识别潜在的人类药物靶标，然后可能导致人类候选药物的开发。到目前为止，这些软件程序主要用于内部研究和开发活动，所产生的成本已作为研究和开发支出。
股票薪酬：公司以股票期权的形式向员工和非员工发放股票奖励。公司根据美国会计准则第718号“Compensation - Stock Compensation”(以下简称“ASC718”)进行股票奖励的会计核算。该准则要求向员工和非员工支付的所有基于股票的付款，包括授予员工股票期权和对现有股票期权的修改，都必须根据其公允价值在综合经营报表中予以确认。
期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型(“Black-Scholes”)进行估算。布莱克-斯科尔斯要求公司对计算中使用的变量做出假设和判断，包括股票期权的预期期限、公司普通股的波动性和假设的无风险利率。本公司采用简化的预期寿命和波动率计算方法，是根据类似行业的一组上市公司的历史波动率的平均值计算的，本公司认为，如果该公司是一家上市公司，该公司将被视为同业集团。无风险利率基于授予时有效的美国国债收益率曲线，期限与期权的预期寿命相对应。没收行为在发生时予以确认。没有假设股息收益率，因为该公司不支付，也不预期支付其普通股的股息。这些估值背后的假设代表了管理层的最佳估计，这涉及到固有的不确定性和管理层判断的应用。
根据ASU No.2018-07，Compensation-Stock Compensation(主题718)：非员工股票支付会计的改进，授予非员工的股票奖励的薪酬费用在这些非员工提供服务的期间确认。新标准通过将ASC 718的范围扩大到适用于非员工基于股票的交易，在很大程度上统一了发放给员工和非员工的基于股票的薪酬的会计处理，只要交易实际上不是一种融资形式。截至2020年1月1日采用本准则时，财务报表没有调整。
由于本公司的普通股迄今尚未公开上市，其普通股的估计公允价值已由董事会在考虑本公司最近可获得的第三方普通股估值以及董事会对其认为相关且可能从最近估值日期至授予日期发生变化的其他客观和主观因素的评估后，于每次期权授予日期确定。这些第三方估值是根据美国注册会计师协会会计和估值指南中概述的指导进行的，该指南是作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值。每种估值方法都包括需要公司判断的估计和假设。这些估计和假设包括一些客观和主观因素，包括外部市场条件、公司出售优先股股票的价格、当时优先于公司普通股的证券的优越权利和优先权，以及实现流动性事件(如首次公开募股或出售)的可能性。

F-11
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
这些估值所依据的假设代表管理层的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果该公司使用不同的假设或估计，其普通股和基于股票的薪酬支出的公允价值可能会有很大不同。
金融工具的公允价值：本公司遵循ASC主题820“公允价值计量”(以下简称“ASC 820”)的规定，建立了公允价值计量框架，并扩大了公允价值计量的披露范围。该准则提供了一致的公允价值定义，侧重于退出价格，该价格是在计量日期市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的价格。该准则根据截至计量日期的资产或负债估值中使用的投入的性质，建立了公允价值计量的三级层次结构。
级别1：
定价投入是指截至报告日期的相同投资在活跃市场上的报价。
​
二级：
定价投入是类似投资的报价，或通过与可观察到的市场数据的佐证，基本上在整个期限内直接或间接可观察到的投入。本公司没有任何符合二级投入标准的工具。
​
级别3：
定价输入包括不可观察的输入，这些输入反映了报告实体自己对市场参与者将在资产或负债定价中使用的假设的假设，这些假设是根据现有的最佳信息制定的。本公司没有任何符合第三级投入标准的工具。
​
如果估值基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，则公允价值的确定需要更多判断。因此，本公司在厘定公允价值时对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次内的金融工具水平以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。
由于该等金融工具的短期到期日，综合资产负债表中反映的现金、应付账款和应计费用的账面金额接近其各自的公允价值。截至2020年12月31日和2019年12月31日，本公司仅持有1级现金等价物，分别由36,842,373美元和13,375美元的货币市场基金组成。
最近的会计声明
新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并由公司自指定生效日期起采用。根据修订后的2012年Jumpstart Our Business Startups Act(Jumpstart Our Business Startups Act)的定义，本公司是一家“新兴成长型公司”。就业法案规定，新兴成长型公司可以利用较长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。本公司选择利用这一延长的过渡期，因此，我们将不需要在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用该等准则。
2016年6月，财务会计准则委员会发布了ASU2016-13年，金融工具 - 信用损失(第326主题)：财务报表信用损失的计量。修订后的新准则要求，与按摊余成本计量的金融资产和可供出售债务证券有关的预期信贷损失，应通过信贷损失拨备来记录。它还将可供出售债务证券需要确认的信用损失金额限制为账面价值超过公允价值的金额和

F-12
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
如果公允价值增加，还要求冲销先前确认的信用损失。有针对性的过渡救济标准允许申请者选择不可撤销地选择ASC 825-10，Financial Instruments-Total的公允价值选项，该选项在逐个工具的基础上适用于符合条件的工具。ASU No.2016-13，Financial Instruments - 信贷损失(话题326)将于2023年1月1日对公司生效。该公司目前正在评估采用这一新会计准则的影响。
2019年12月，FASB发布了ASU No.2019-12，所得税(主题740)：简化所得税会计，通过删除现有所得税指南中一般原则的某些例外并进行其他小的改进，简化了所得税的会计核算。这些修正案在2020年12月15日之后的年度报告期内生效，并允许提前采用。公司目前正在评估采用此新会计准则的影响。
注3 - 财产和设备
截至2020年12月31日和2019年12月31日，物业和设备包括：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
计算机设备
​ ​ ​ $ 174,317 ​ ​ ​ ​ $ 139,700 ​ ​
家具和固定装置
​ ​ ​ ​ 18,798 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
合计
​ ​ ​ ​ 193,115 ​ ​ ​ ​ ​ 139,700 ​ ​
累计折旧
​ ​ ​ ​ (128,752) ​ ​ ​ ​ ​ (104,424) ​ ​
财产和设备，净额
​ ​ ​ $ 64,363 ​ ​ ​ ​ $ 35,276 ​ ​
截至2020年12月31日和2019年12月31日的三年中，折旧费用总额分别为24,328美元和18,079美元。
附注4 - 应计费用
截至2020年12月31日和2019年12月31日，应计费用包括：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
应计专业费用
​ ​ ​ $ 269,302 ​ ​ ​ ​ $ 91,632 ​ ​
应计员工费用
​ ​ ​ ​ 163,668 ​ ​ ​ ​ ​ 118,716 ​ ​
应计合同研究费用
​ ​ ​ ​ 266,022 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 698,992 ​ ​ ​ ​ $ 210,348 ​ ​
附注5 - 可转换应付票据
在截至2018年和2019年12月31日止三个年度内，本公司签订了总额分别为1,450,000美元和3,825,000美元的可转换本票协议(“可转换票据”)。可转换票据的应计利息为年息6%，并在2019年9月30日或之后的任何时间应要求支付。所有还款必须先用于应计利息，然后用于未偿还的本金余额，并且必须事先获得票据持有人的书面同意才能提前还款。
可转换票据包含多种转换功能，包括合格融资、非合格融资、清算事项和自愿转换。所有可转换票据都包含一项条款，根据该条款，在符合条件的融资中，以投资者在融资中支付的每股价格的80%的转换率，毛收入超过4,000,000美元的票据可以自动转换。

F-13
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
附注5 - 可转换应付票据 (续)
在发生非限制性融资时，所有可转换票据均可由持有人选择转换，转换率为投资者在融资中支付的每股价格的80%。一旦发生清算事件，可转换票据将以相当于本金余额两倍的现金偿还。最后，在需求日期两周年当日或之后的任何时间，可转换票据都有资格以每股公允市值的80%的转换率自愿转换为普通股。
本公司评估了可转换票据协议中包括的所有结算特征，指出没有一项特征被认为是主要的。该公司还评估了ASC主题815-衍生品和对冲(“ASC 815”)下的所有功能，并确定所有功能都符合衍生品和所需分支的定义。衍生工具根据票据有效期内发生的触发事件按公允价值入账。
截至2019年12月31日的年度，非现金利息支出为351,302美元，发行成本总计56,242美元。
在2019年9月发行A系列优先股(注6)的同时，嵌入衍生品和应计利息总计5,375,167美元的可转换票据以A系列优先股每股价格的80%的价格转换，或总转换价值6,718,886美元的6.84美元。在转换可换股票据及相关权益方面，本公司亦录得与未摊销发行成本有关的清偿成本53,201美元及相关衍生负债的最终公允价值调整，录得收益21,280美元。在可转换票据、应计利息和衍生负债清偿后，公司录得亏损1,124,792美元。
截至2020年12月31日和2019年12月31日，由于可转换票据在2019年12月31日之前转换，因此没有可转换票据或相关衍生品的未偿还余额。
下表显示截至2019年12月31日止年度可转换票据及相关嵌入衍生工具的账面价值变动：
​ ​ ​
可兑换
应付票据
​ ​
嵌入式
衍生品
​
2018年12月31日的余额
​ ​ ​ $ 1,098,867 ​ ​ ​ ​ $ 378,351 ​ ​
增发可转换应付票据
​ ​ ​ ​ 2,838,279 ​ ​ ​ ​ ​ 986,721 ​ ​
债务贴现增加
​ ​ ​ ​ 345,077 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
公允价值变动
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (21,280) ​ ​
扑灭
​ ​ ​ ​ (4,282,223) ​ ​ ​ ​ ​ (1,343,792) ​ ​
2019年12月31日的余额
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
注6 - 可转换优先股
A系列优先股
2019年9月，公司授权出售和发行最多1,987,979股A系列优先股，每股面值0.001美元，原始发行价为每股8.5514美元。2020年1月，A系列优先股的授权股数增加到2495,933股。A系列优先股融资的结构是在2019年至2020年滚动结束发行。
2019年9月20日，公司额外发行了1,122,458股A系列优先股，现金收益总额为9,598,847美元，并在转换已发行可转换票据金额(附注5)的同时发行了785,706股A系列优先股。2019年，公司与此次发行相关的发行成本为200,587美元。

F-14
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注6 - 可转换优先股 (续)
截至2019年12月31日，公司获得额外发行468,315股A系列优先股的资金，现金收益总额为4,004,975美元。其中，410,436股A系列优先股的现金收益总额为3,509,802美元，超过了公司章程允许的授权金额，导致负债3,509,802美元，截至2019年12月31日已发行的A系列优先股共计1,960,043股。2020年1月，之前于2019年12月31日被归类为负债的股份在获准增加至A系列优先股的授权股份后被重新归类为临时股权。
2020年1月，公司增发119,454股A系列优先股，现金收益总额为1,021,413美元。该公司在2020年1月与融资相关的发行成本为23,610美元。
B系列优先股
2020年12月，公司授权出售和发行最多6,032,183股B系列优先股，每股面值0.001美元，原始发行价为每股10.2782美元。B系列优先股融资的结构是分两批完成的。第一批于2020年12月结束，公司发行了3,619,292股B系列优先股，现金收益总额为37,199,929美元。该公司在2020年12月与融资相关的发行成本为216,019美元。
本公司确定投资者在第二批购买2,412,853股B系列优先股的权利不符合独立金融工具的定义，因为它不能与第一批发行的B系列优先股分开。发行第二批优先股须视乎本公司达到若干发展里程碑，或由持有至少多数B系列优先股当时已发行股份的持有人选出，该等股份必须包括一名特定股东(“必备持有人”)。B系列优先股的每个持有者可以随时选择购买他们所需的第二批股票。截至2020年12月31日，本公司尚未达到这些发展里程碑，必要的持有人也没有选择在达到这些里程碑之前购买第二批股票，因此没有发行第二批股票。
2021年4月和5月，第二批B系列优先股的全部2,412,853股股票都是在几乎所有B系列优先股持有人自愿选择的基础上发行的。该公司获得了24,799,786美元的毛收入。
截至2020年12月31日，A系列优先股和B系列优先股(“优先股”)的权利和优先权如下：
转换
每股优先股可根据持有人的选择权随时转换为A类普通股，但须符合适用的转换率，该转换率由原始发行价除以转换价确定。A系列优先股和B系列优先股(可能根据某些常规稀释事件进行调整)的转换价格分别为6.1081美元和7.3416美元。优先股在公司证券公开发售结束时自动转换为A类普通股，向公司提供的总收益至少为75,000,000美元，股价至少为7.3416美元，或在必要持有人的选择下按当时的有效转换率转换为A类普通股。
B系列优先股的持有人如果将实益拥有任何当时未偿还类别股权证券至少9.9%的股份，则可以选择在转换时获得其转换后的B系列优先股的一部分作为B类普通股。
分红
优先股东每年有权获得原始发行价股份的7%的股息，只有在董事会宣布时才支付。获得这些股息的权利不是

F-15
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注6 - 可转换优先股 (续)
累计股息，因此，如果在任何一年没有宣布，获得此类股息的权利将终止，不会结转到下一年度。截至2020年12月31日和2019年12月31日，尚未宣布分红。
投票权
优先股和普通股在折算后的基础上作为一个类别一起投票。普通股在某些事项上的投票权受制于优先股的权力、优先权和权利。优先股股东有权就所有事项投票，投票数等于其持有的优先股可转换为普通股的股数。只要有2,132,029股优先股已发行，合并、收购、清算、解散、结束业务和被视为清算事件等某些行动必须得到当时已发行优先股的至少多数股东的批准。
清算优先权
在清算、解散或结束业务时，优先股持有人有权按该系列原来各自的优先股发行价优先于普通股持有人获得清算优先权。如果可供分配的资产不足以全额支付给优先股持有人的清算付款，则可供分配的资产将按每股面值在优先股持有人之间进行分配，每股金额相当于该系列各自的原始优先股发行价加上任何已申报但未支付的股息或该等金额已全部转换为普通股的金额(以较大者为准)。
当优先股持有者完全满意时，任何可供分配的过剩资产将根据其按比例持有的股份按比例在普通股持有人之间按比例分配。根据公司章程的定义，在发生被视为清算的事件时，持有人可以选择按上述清算付款金额赎回其股票。
赎回
除上述内容外，优先股股票不可赎回。
注7 - 普通股
截至2020年12月31日，公司拥有22,026,200股A类普通股授权股份，每股面值0.001美元，其中4,950,129股已发行和已发行。A类普通股持有者每股普通股有权享有一票投票权。股息可在董事会宣布时支付，但须受授予系列优先股东的限制、权力和优惠的限制，并与B类普通股持有人按比例支付。
截至2020年12月31日，已预留以下数量的A类普通股：
​
A系列首选转换
​ ​ ​ ​ 3,494,284 ​ ​
​
B系列首选转换
​ ​ ​ ​ 5,066,995 ​ ​
​
行使普通股认股权证
​ ​ ​ ​ 308,308 ​ ​
​
行使普通股期权
​ ​ ​ ​ 1,801,263 ​ ​
​
合计
​ ​ ​ ​ 10,670,850 ​ ​
截至2020年12月31日，公司拥有6,032,183股B类普通股授权股份，每股票面价值0.001美元，其中没有发行股票，也没有流通股。B类普通股持有者没有投票权。股息可在董事会宣布时支付，但须受授予优先股东的限制、权力和优惠的限制，并与A类普通股持有人按比例支付。

F-16
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注7 - 普通股 (续)
普通股认股权证
于2019年，本公司向数名顾问发行合共308,308股普通股，行使价为每股3.01美元，其中包括向与本公司董事会成员有关的实体发行200,984股，以代替现金支付。这些权证在发行时立即授予，于2021年1月9日可行使，10年期将于2030年1月9日到期。这些认股权证的公允价值总计739,034美元，在截至2019年12月31日的年度内作为一般和行政费用记录在综合运营报表中。该公司评估了这些认股权证的条款，并确定股权分类是适当的。截至2020年12月31日，未行使任何权证。
这些认股权证的公允价值是根据Black-Scholes模型在以下假设下估计的：
​ ​ ​
2019
​
无风险利率
​ ​
1.89%
​
预期股息收益率
​ ​
0%
​
波动性
​ ​
77.03%
​
预期期限
​ ​
10.0年
​
注8普通股股东每股 - 净亏损
普通股每股净亏损采用多类别普通股和参与证券所需的两级法计算，其基础是其各自获得股息的权利，就好像该期间的所有收入都已分配一样。除投票权外，A类和B类普通股的权利，包括清算和股息权以及分担亏损的权利相同。由于清算和股息权以及分担亏损的权利相同，未分配收益是按比例分配的，因此，由此产生的归属于普通股股东的每股净亏损在单独或合并的基础上对A类普通股和B类普通股是相同的。
本公司的参与证券包括本公司的优先股，因为如果普通股派发股息，持有者有权获得非累积股息。优先股持有人在合约上并无义务分担本公司的亏损，因此在亏损期间，不需要按两类法进行分配。
普通股股东应占每股基本净亏损的计算方法为：普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数(经回购流通股调整后)。
稀释每股净亏损是根据该等证券的性质，采用库存股方法或IF-转换法计算当期内所有潜在摊薄证券的摊薄净亏损。该公司报告了所有期间的净亏损，因此普通股股东应占每股普通股摊薄净亏损与普通股股东应占每股普通股基本净亏损相同，因为如果潜在摊薄普通股的影响是反摊薄的，则不会假设发行了潜在摊薄普通股。

F-17
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注8普通股股东每股 - 净亏损 (续)
普通股股东应占每股基本和稀释后净亏损在12月31日计算如下：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (17,039,898) ​ ​ ​ ​ $ (7,709,448) ​ ​
分母 - 基本和稀释：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均普通股流通股、基本股和
稀释
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
 - 基本股和摊薄后每股净亏损
​ ​ ​ $ (3.44) ​ ​ ​ ​ $ (1.56) ​ ​
下表列出了被排除在稀释每股净亏损计算之外的潜在稀释性证券，因为在12月31日将它们计入(在普通股等值股票中)将是反摊薄的：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
A系列首选
​ ​ ​ ​ 3,494,284 ​ ​ ​ ​ ​ 2,752,440 ​ ​
首选B系列
​ ​ ​ ​ 5,066,995 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
购买普通股的认股权证
​ ​ ​ ​ 308,308 ​ ​ ​ ​ ​ 308,308 ​ ​
购买普通股的选择权
​ ​ ​ ​ 1,801,263 ​ ​ ​ ​ ​ 1,574,994 ​ ​
普通股等价物总股份
​ ​ ​ ​ 10,670,850 ​ ​ ​ ​ ​ 4,635,742 ​ ​
普通股股东应占未经审计的预计每股净亏损是根据所有可转换优先股转换为普通股后的已发行普通股加权平均数计算的，犹如此类转换发生在提出的期间开始或原始发行日期(如果晚些时候)。
下表汇总了本公司截至2020年12月31日的年度普通股股东未经审计的预计每股净亏损：
​ ​ ​
2020
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (17,039,898) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
假设转换系列A首选，系列B首选
​ ​ ​ ​ 3,628,865 ​ ​
预计基本亏损和摊薄亏损的分母
​ ​ ​ ​ 8,578,994 ​ ​
 - 基本股和摊薄后每股净亏损
​ ​ ​ $ (1.99) ​ ​
注9 - 股票薪酬
2015年，公司制定了2015年度股票激励计划(以下简称“激励计划”)，公司员工、董事或顾问可获得奖励股票期权、不合格股票期权和普通股。期权通常在四年内授予。截至2020年12月31日，激励计划下可供发行的最大股票数量为2,825,173股。截至2020年12月31日，根据激励计划，未来可供授予的股票数量为1,022,510股。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的三个年度内，本公司确认了以股票为基础的

F-18
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注9 - 基于股票的薪酬 (续)
薪酬支出分别为1,086,769美元和596,631美元。截至2020年12月31日，尚未确认的未偿还股票期权的薪酬支出为1,655,822美元，加权平均为2.0年。
该公司在2020和2019年应用Black-Scholes期权定价模型时使用了以下假设：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
无风险利率
​ ​
0.36% - 1.45%
​ ​
1.77% - 2.20%
​
预期股息收益率
​ ​
0%
​ ​
0%
​
波动性
​ ​
67.30% - 80.85%
​ ​
66.99% - 70.44%
​
预期期限
​ ​
5.92-10年
​ ​
6.08年
​
下表汇总了该计划下的股票期权活动：
​ ​ ​
数量
个共享
​ ​
加权
平均
练习
价格
​ ​
加权
平均
剩余
合同
术语
​ ​
聚合
内在
值
​
出色，2018年12月31日
​ ​ ​ ​ 730,100 ​ ​ ​ ​ $ 3.37 ​ ​ ​ ​ ​ 8.77 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 1,000,294 ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
取消
​ ​ ​ ​ (155,400) ​ ​ ​ ​ $ 3.37 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
杰出，2019年12月31日
​ ​ ​ ​ 1,574,994 ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 9.13 ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 343,169 ​ ​ ​ ​ $ 3.04 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
取消
​ ​ ​ ​ (116,900) ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
杰出，2020年12月31日
​ ​ ​ ​ 1,801,263 ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 8.37 ​ ​ ​ ​ $ 1,994,744 ​ ​
于2020年12月31日归属并可行使
​ ​ ​ ​ 864,459 ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 7.74 ​ ​ ​ ​ $ 963,675 ​ ​
已归属，预计将于2020年12月31日归属
​ ​ ​ ​ 1,801,263 ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 8.37 ​ ​ ​ ​ $ 1,994,744 ​ ​
在截至2019年12月31日的年度内，公司将期权的行权价修改为购买585,200股普通股，并将相关增量支出34,525美元确认为基于股票的薪酬支出的组成部分。
截至2020年12月31日和2019年12月31日止三个年度，本公司确认在随附的综合经营报表上确认的以股份为基础的薪酬支出如下：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
收入成本
​ ​ ​ $ 108,027 ​ ​ ​ ​ $ 166,674 ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 503,111 ​ ​ ​ ​ ​ 305,729 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 475,631 ​ ​ ​ ​ ​ 124,228 ​ ​
合计
​ ​ ​ $ 1,086,769 ​ ​ ​ ​ $ 596,631 ​ ​

F-19
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注10 - 所得税
将联邦法定税率应用于净亏损和实际所得税税率的效果对帐如下：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
法定联邦所得税税率
​ ​ ​ ​ 21.0% ​ ​ ​ ​ ​ 21.0% ​ ​
扣除联邦福利后的州税
​ ​ ​ ​ 6.3% ​ ​ ​ ​ ​ 6.3% ​ ​
永久性差异
​ ​ ​ ​ (1.5)% ​ ​ ​ ​ ​ (1.9)% ​ ​
联邦研发学分
​ ​ ​ ​ 4.5% ​ ​ ​ ​ ​ 3.0% ​ ​
国家研发信用
​ ​ ​ ​ 0.7% ​ ​ ​ ​ ​ 0.4% ​ ​
其他差异
​ ​ ​ ​ (3.7)% ​ ​ ​ ​ ​ (5.4)% ​ ​
估值免税额变动
​ ​ ​ ​ (27.3)% ​ ​ ​ ​ ​ (23.4)% ​ ​
实际所得税率
​ ​ ​ ​ 0.0% ​ ​ ​ ​ ​ 0.0% ​ ​
截至2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，产生递延税金净资产的各类项目的构成和税收效应如下：
​ ​ ​
2020
​ ​
2019
​
递延税金资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
股票薪酬费用
​ ​ ​ $ 73,984 ​ ​ ​ ​ $ 27,521 ​ ​
研发信贷结转
​ ​ ​ ​ 1,574,596 ​ ​ ​ ​ ​ 675,646 ​ ​
无结转
​ ​ ​ ​ 5,525,123 ​ ​ ​ ​ ​ 1,797,847 ​ ​
递延税金总资产
​ ​ ​ ​ 7,173,703 ​ ​ ​ ​ ​ 2,501,014 ​ ​
估值津贴
​ ​ ​ ​ (7,127,448) ​ ​ ​ ​ ​ (2,479,213) ​ ​
递延税金净资产
​ ​ ​ ​ 46,255 ​ ​ ​ ​ ​ 21,801 ​ ​
递延纳税净负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
扣税预付费用
​ ​ ​ ​ (28,671) ​ ​ ​ ​ ​ (12,163) ​ ​
税项折旧超过账面
​ ​ ​ ​ (17,584) ​ ​ ​ ​ ​ (9,638) ​ ​
递延纳税负债总额
​ ​ ​ ​ (46,255) ​ ​ ​ ​ ​ (21,801) ​ ​
递延税金净额
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​
截至2017年12月31日的纳税年度产生的联邦净营业亏损(NOL)不得超过应税收入的80%，只能根据美国国税法(IRC)无限期结转和结转。本公司没有因截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度发生的营业亏损而产生的所得税费用。本公司已为递延税项净资产的全部金额提供估值拨备，因为根据所有可得证据，我们认为所有已记录的递延税项资产在未来期间极有可能不会变现。截至2020年12月31日，该公司的联邦和州NOL分别为22,012,360美元和14,280,490美元，均在截至2017年12月31日的纳税年度后产生。截至2020年12月31日，该公司拥有联邦和州研发信贷结转，分别为1,347,372美元和227,225美元，从2025年开始到期。
由于公司尚未实现盈利运营，管理层认为截至2020年12月31日的税收优惠不符合ASC主题740所得税中规定的实现标准，因此已为整个递延税项资产记录了全额估值津贴。2020年估值拨备增加4,648,234美元，原因是递延税项资产增加相同金额，主要是由于NOL和研发信贷结转。

F-20
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注10 - Income Tax (续)
公司自成立以来，由于研究活动产生的亏损，结转和研发税收抵免产生了重大净运营亏损。该公司通常能够结转NOL和研发抵免，以减少我们未来几年的纳税义务。然而，我们利用NOL和研发积分的能力受到1986年美国国税法(Internal Revenue Code)第382和383节的规定。这些条款一般限制在“所有权变更”后使用NOL和研发积分。我们过去可能经历过第382节所指的“所有权变更”，不能保证我们将来不会经历更多的所有权变更。因此，我们的NOL和商业积分(包括研发积分)可能会受到限制，我们可能需要比我们的NOL或研发积分免费使用时更早和更大金额地纳税。
该公司在美国(包括加利福尼亚州、纽约州和马萨诸塞州)提交纳税申报单。2016年至2020年的所有纳税年度仍可接受本公司所属主要税务管辖区的审查，因为过去几年产生的结转属性如果已经或将在未来期间使用，仍可能在国税局(IRS)或其他当局审查后进行调整。该公司目前没有接受美国国税局或任何其他司法管辖区任何纳税年度的审查。
2020年3月27日，为应对新冠肺炎疫情，颁布了《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(简称《CARE法案》)。CARE法案，除其他外，允许NOL结转和结转在2021年前开始的应税年度抵消100%的应税收入。此外，CARE法案允许将2018年、2019年和2020年发生的NOL追溯到之前五个应税年度的每一年，以退还之前缴纳的所得税。CARE法案的颁布导致2013年至2018年联邦和州研发结转分别增加了142,764美元和55,901美元，而联邦NOL比2018年减少了759,794美元。
截至2020年12月31日，公司没有不确定的税务状况。本公司已选择将与所得税事项相关的利息和罚款确认为所得税费用的组成部分，其中截至2020年12月31日和2019年12月31日的两个年度均未记录利息或罚款。
附注11 - 承诺和或有事项
经营租赁
公司根据短期安排在马萨诸塞州剑桥市和纽约州纽约市租赁办公空间。剑桥大学的租约是按月出租的，在终止前需要提前一个月通知。纽约的租约按季度续签，上一次续签是在2021年3月8日，将租期延长至2021年6月30日。这些租赁协议包括租赁和非租赁组成部分的付款，本公司已选择不将这些组成部分分开，这些付款被确认为租金费用。
截至2020年12月31日，其在马萨诸塞州剑桥和纽约州纽约的短期租赁未来的最低租赁总金额为12,000美元，均将于2021年到期。该公司在马萨诸塞州萨默维尔租用其电子数据设备的存储空间。本租约每年续签一次，每年3月1日生效。2020年12月31日之前，本公司续签租约至2022年3月31日。截至2020年12月31日，该租赁未来的最低租赁付款总额为2021年到期的21,416美元和2022年到期的3,569美元。
2019年7月，本公司在加利福尼亚州圣地亚哥签订了一份为期24个月的写字楼租赁合同(“2019圣地亚哥租赁”)，租期为24个月，不会升级，也不会根据使用该设施的额外员工数量而变动成本。这份租约可以在30天的通知期内取消。在2020年1月1日采用ASC 842后，基于固定成本的使用权资产和租赁负债被公司确认为61,822美元。自2020年9月20日起，租赁终止，剩余使用权资产和租赁负债解除确认。本租约的终止不确认任何损益。

F-21
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注11 - 承诺和意外情况 (续)
本公司于2020年10月在加利福尼亚州圣地亚哥签订写字楼租赁(“2020圣地亚哥租赁”)，租期为67个月。在租赁开始日，公司确认使用权资产和租赁负债为637,863美元。
截至2020年12月31日，公司2020圣地亚哥租赁到期的租赁负债到期日如下：
​ ​ ​
金额
​
2021
​ ​ ​ $ 111,527 ​ ​
2022
​ ​ ​ ​ 115,430 ​ ​
2023
​ ​ ​ ​ 125,741 ​ ​
2024
​ ​ ​ ​ 161,498 ​ ​
2025
​ ​ ​ ​ 167,150 ​ ​
2026
​ ​ ​ ​ 57,332 ​ ​
未来租赁支付总额
​ ​ ​ ​ 738,678 ​ ​
少：计入利息
​ ​ ​ ​ (117,589) ​ ​
租赁总负债
​ ​ ​ $ 621,089 ​ ​
当期部分租赁责任
​ ​ ​ $ 76,322 ​ ​
租赁责任，非流动
​ ​ ​ ​ 544,767 ​ ​
租赁总负债
​ ​ ​ $ 621,089 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
关于本公司截至2020年12月31日的年度租赁的定量信息如下：
​ ​ ​
2020
​
租赁成本： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
运营租赁成本
​ ​ ​ $ 66,652 ​ ​
短期租赁成本
​ ​ ​ ​ 252,796 ​ ​
可变租赁成本
​ ​ ​ ​ 14,700 ​ ​
总租赁成本
​ ​ ​ $ 334,148 ​ ​
计入租赁负债的金额支付的现金： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
营业租赁的营业现金流
​ ​ ​ $ 58,666 ​ ​
短期租赁的营业现金流
​ ​ ​ ​ 252,796 ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 311,462 ​ ​
​ ​ ​
加权平均剩余租赁期 - 经营租赁
​ ​
5.33年
​
加权平均贴现率 - 运营租赁
​ ​
6.0%
​
由于本公司的租赁通常不提供隐含利率，因此本公司根据租赁开始日的现有信息对其递增借款利率进行估计，以确定租赁付款的现值。

F-22
目录
 
免疫工程公司及其子公司
合并财务报表 附注(续)
注11 - 承诺和意外情况 (续)
诉讼
本公司可能面临与其产品和运营相关的诉讼。本公司的政策是评估与法律事务有关的任何不利判决或结果的可能性，以及可能的损失范围。本公司并不知悉任何重大法律事宜。
临床研究合同
本公司可以在正常业务过程中与临床研究机构签订临床试验合同，与临床用品合同制造机构签订合同，并与其他供应商签订临床前研究、供应和其他服务合同，以实现我们的运营目的。这些合同通常规定在30天内通知终止合同。
新冠肺炎
2020年3月，世界卫生组织宣布一种新型冠状病毒病(COVID-19)的爆发为大流行，这种疾病继续在美国和世界范围内传播。截至合并财务报表发布之日，公司运营并未受到新冠肺炎疫情的重大影响。然而，该公司目前无法预测新冠肺炎疫情对其财务状况和运营(包括计划中的临床试验)的具体程度、持续时间或全部影响。该公司认为，这可能会对其候选产品的临床开发产生影响，包括可能延迟、暂停或修改其计划中的试验。
注12 - 关联方交易
本公司的一名高管是为本公司提供合同服务的合同研究机构(“CRO”)的董事会成员。随附的综合经营报表中的研发费用包括CRO向本公司提供的服务成本，截至2020年12月31日和2019年12月31日的三个年度的研发费用分别为2,744,051美元和400,504美元。其中，在2020年12月31日和2019年12月31日，分别欠CRO 279,153美元和95,878美元，并计入随附的合并资产负债表中的应付账款或应计合同研究费用。
注13 - 后续事件
管理层评估了截至2021年5月13日(合并财务报表发布之日)的后续事件，并确定除附注6中披露的事项外，没有其他后续事件需要在这些合并财务报表中确认。
拆股
2021年7月23日，本公司对其发行的A类普通股和已发行的A类普通股进行了1.4股换一股(见附注7)，并按比例调整了本公司各系列可转换优先股的现有换股比率(见附注6)。因此，随附的合并财务报表及其附注中列出的所有时期的所有股票和每股金额已追溯调整(如适用)，以反映此次股票拆分和优先股转换比率的调整。

F-23
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
合并资产负债表
2021年3月31日和2020年12月31日
(未审核)
​ ​ ​
12月31日
2020
​ ​
3月31日
2021
​ ​
形式
2021年3月31日
​
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
资产 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动资产： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 37,090,151 ​ ​ ​ ​ $ 30,933,747 ​ ​ ​ ​ $ 30,933,747 ​ ​
应收账款
​ ​ ​ ​ 500,110 ​ ​ ​ ​ ​ 492,405 ​ ​ ​ ​ ​ 492,405 ​ ​
预付和其他流动资产
​ ​ ​ ​ 140,958 ​ ​ ​ ​ ​ 756,603 ​ ​ ​ ​ ​ 756,603 ​ ​
流动资产总额
​ ​ ​ ​ 37,731,219 ​ ​ ​ ​ ​ 32,182,755 ​ ​ ​ ​ ​ 32,182,755 ​ ​
财产和设备，净额
​ ​ ​ ​ 64,363 ​ ​ ​ ​ ​ 72,060 ​ ​ ​ ​ ​ 72,060 ​ ​
使用权资产，净额
​ ​ ​ ​ 613,103 ​ ​ ​ ​ ​ 588,076 ​ ​ ​ ​ ​ 588,076 ​ ​
其他资产
​ ​ ​ ​ 14,333 ​ ​ ​ ​ ​ 14,333 ​ ​ ​ ​ ​ 14,333 ​ ​
总资产
​ ​ ​ $ 38,423,018 ​ ​ ​ ​ $ 32,857,224 ​ ​ ​ ​ $ 32,857,224 ​ ​
负债、可转换优先股和股东权益(赤字)
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
流动负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付帐款
​ ​ ​ $ 1,480,537 ​ ​ ​ ​ $ 1,368,795 ​ ​ ​ ​ $ 1,368,795 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 698,992 ​ ​ ​ ​ ​ 1,310,863 ​ ​ ​ ​ ​ 1,310,863 ​ ​
租赁责任，当前
​ ​ ​ ​ 76,322 ​ ​ ​ ​ ​ 78,447 ​ ​ ​ ​ ​ 78,447 ​ ​
流动负债总额
​ ​ ​ ​ 2,255,851 ​ ​ ​ ​ ​ 2,758,105 ​ ​ ​ ​ ​ 2,758,105 ​ ​
长期负债： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
租赁责任，非流动
​ ​ ​ ​ 544,767 ​ ​ ​ ​ ​ 524,145 ​ ​ ​ ​ ​ 524,145 ​ ​
总负债
​ ​ ​ ​ 2,800,618 ​ ​ ​ ​ ​ 3,282,250 ​ ​ ​ ​ ​ 3,282,250 ​ ​
承付款和或有事项(注9) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
可转换优先股： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
B系列优先股，面值0.001美元，授权6,032,183股，已发行和已发行股票3,619,292股，分别为2021年12月31日和2021年3月31日的已发行和已发行股票，扣除发行成本后，预计2021年3月31日已发行和已发行股票分别为0股
​ ​ ​ ​ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
A系列优先股，面值0.001美元，授权股份2,495,933股，已发行和已发行股份2,495,933股，分别为2021年12月31日和2021年3月31日的已发行和已发行股份，扣除发行成本，预计已发行和已发行股份分别为0股
​ ​ ​ ​ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ ​ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
可转换优先股合计
​ ​ ​ ​ 58,103,850 ​ ​ ​ ​ ​ 58,103,850 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股东权益(亏损)： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A类普通股，面值0.001美元，授权22,026,200股，已发行和已发行股票4,950,129股，分别于2021年12月31日和2021年3月31日，预计已发行和已发行股票13,511,408股
​ ​ ​ ​ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ 13,511 ​ ​
B类普通股，面值0.001美元，授权6,032,183股，于2021年3月31日、2020年12月31日和2021年3月31日预计发行和发行的股票为0股
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
新增实收资本
​ ​ ​ ​ 3,251,240 ​ ​ ​ ​ ​ 3,433,465 ​ ​ ​ ​ ​ 61,528,754 ​ ​
累计亏损
​ ​ ​ ​ (25,737,640) ​ ​ ​ ​ ​ (31,967,291) ​ ​ ​ ​ ​ (31,967,291) ​ ​
股东权益总额(亏损)
​ ​ ​ ​ (22,481,450) ​ ​ ​ ​ ​ (28,528,876) ​ ​ ​ ​ ​ 29,574,974 ​ ​
总负债、可转换优先股和股东权益(赤字)
​ ​ ​ $ 38,423,018 ​ ​ ​ ​ $ 32,857,224 ​ ​ ​ ​ $ 32,857,224 ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-24
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
合并业务报表
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月
(未审核)
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​
收入
​ ​ ​ $ 748,200 ​ ​ ​ ​ $ 483,050 ​ ​
收入成本
​ ​ ​ ​ 409,163 ​ ​ ​ ​ ​ 255,026 ​ ​
毛利
​ ​ ​ ​ 339,037 ​ ​ ​ ​ ​ 228,024 ​ ​
运营费用 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 5,391,020 ​ ​ ​ ​ ​ 2,823,254 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 1,184,023 ​ ​ ​ ​ ​ 643,984 ​ ​
总运营费用
​ ​ ​ ​ 6,575,043 ​ ​ ​ ​ ​ 3,467,238 ​ ​
运营损失
​ ​ ​ ​ (6,236,006) ​ ​ ​ ​ ​ (3,239,214) ​ ​
其他收入 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
利息收入
​ ​ ​ ​ 6,355 ​ ​ ​ ​ ​ 38,494 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (6,229,651) ​ ​ ​ ​ $ (3,200,720) ​ ​
普通股股东每股基本和摊薄净亏损
​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.65) ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
普通股股东的预计每股净亏损，基本和摊薄(未经审计)
​ ​ ​ $ (0.46) ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
预计加权-已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股的平均值
(未审核)
​ ​ ​ ​ 13,511,408 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-25
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
可转换优先股和股东亏损合并报表
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月
(未审核)
​ ​ ​
可转换优先股
​ ​ ​
股东亏损
​
​
系列B
​ ​
系列A
​ ​
合计
可兑换
优先股
​ ​ ​
A类
普通股
​ ​
B类
普通股
​ ​
其他
实收
大写
​ ​
累计
赤字
​ ​
合计
股东的
赤字
​
​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
金额
​ ​
个共享
​ ​
面值
​ ​
个共享
​ ​
面值
​
2019年12月31日的余额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 1,966,043 ​ ​ ​ ​ $ 16,611,832 ​ ​ ​ ​ $ 16,611,832 ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ $ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 2,164,471 ​ ​ ​ ​ $ (8,697,742) ​ ​ ​ ​ $ (6,528,321) ​ ​
发行A系列可转换优先股，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 529,890 ​ ​ ​ ​ ​ 4,508,108 ​ ​ ​ ​ ​ 4,508,108 ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
股票薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 272,143 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 272,143 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (3,200,720) ​ ​ ​ ​ ​ (3,200,720) ​ ​
2020年3月31日的余额
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ ​ 2,495,933 ​ ​ ​ ​ $ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ $ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ $ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 2,436,614 ​ ​ ​ ​ $ (11,898,462) ​ ​ ​ ​ $ (9,456,898) ​ ​
2020年12月31日的余额
​ ​ ​ ​ 3,619,292 ​ ​ ​ ​ $ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ 2,495,933 ​ ​ ​ ​ $ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ $ 58,103,850 ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ $ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ 3,251,240 ​ ​ ​ ​ $ (25,737,640) ​ ​ ​ ​ $ (22,481,450) ​ ​
股票薪酬费用
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 182,225 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 182,225 ​ ​
净亏损
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ (6,229,651) ​ ​ ​ ​ ​ (6,229,651) ​ ​
2021年3月31日的余额
​ ​ ​ ​ 3,619,292 ​ ​ ​ ​ $ 36,983,910 ​ ​ ​ ​ ​ 2,495,933 ​ ​ ​ ​ $ 21,119,940 ​ ​ ​ ​ $ 58,103,850 ​ ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ $ 4,950 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,433,465 ​ ​ ​ ​ $ (31,967,291) ​ ​ ​ ​ $ (28,528,876) ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-26
目录​
 
IMMUNEERING公司及其子公司
合并现金流量表
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月
(未审核)
​ ​ ​
2021
​ ​
2020
​
经营活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (6,229,651) ​ ​ ​ ​ $ (3,200,720) ​ ​
将净亏损调整为经营活动中使用的净现金：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
折旧
​ ​ ​ ​ 8,867 ​ ​ ​ ​ ​ 5,307 ​ ​
使用权资产摊销
​ ​ ​ ​ 25,027 ​ ​ ​ ​ ​ 9,922 ​ ​
基于股票的薪酬费用
​ ​ ​ ​ 182,225 ​ ​ ​ ​ ​ 272,143 ​ ​
资产负债变动：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
(增加)减少：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应收账款
​ ​ ​ ​ 7,705 ​ ​ ​ ​ ​ (138,970) ​ ​
预付费用和其他流动资产
​ ​ ​ ​ (615,645) ​ ​ ​ ​ ​ (300,283) ​ ​
增加(减少)时间：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
应付帐款
​ ​ ​ ​ (111,742) ​ ​ ​ ​ ​ 869,447 ​ ​
应计费用
​ ​ ​ ​ 611,871 ​ ​ ​ ​ ​ 178,699 ​ ​
租赁责任
​ ​ ​ ​ (18,497) ​ ​ ​ ​ ​ (9,922) ​ ​
经营活动使用的净现金
​ ​ ​ ​ (6,139,840) ​ ​ ​ ​ ​ (2,314,377) ​ ​
投资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
购置物业和设备
​ ​ ​ ​ (16,564) ​ ​ ​ ​ ​ (4,350) ​ ​
投资活动使用的净现金
​ ​ ​ ​ (16,564) ​ ​ ​ ​ ​ (4,350) ​ ​
融资活动现金流： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
发行A系列优先股的收益，扣除发行成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 998,306 ​ ​
融资活动提供的净现金
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 998,306 ​ ​
现金和现金等价物净减少
​ ​ ​ ​ (6,156,404) ​ ​ ​ ​ ​ (1,320,421) ​ ​
期初现金和现金等价物
​ ​ ​ ​ 37,090,151 ​ ​ ​ ​ ​ 13,782,175 ​ ​
期末现金和现金等价物
​ ​ ​ $ 30,933,747 ​ ​ ​ ​ $ 12,461,754 ​ ​
非现金信息补充披露： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
A系列优先股负债重新分类
​ ​ ​ $ — ​ ​ ​ ​ $ 3,509,802 ​ ​
附注是这些合并财务报表的组成部分。
F-27
目录​
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表附注
注1 - 组织机构和业务性质
免疫工程公司，特拉华州的一家公司，(“免疫工程”或“公司”)成立于2008年。该公司利用生物信息学开发传统药物发现方法不可能找到的新药。该公司目前的候选药物流水线集中在治疗传统方法无法解决的疾病方面。利用其专有的疾病消除技术，该公司的目标是发现和开发跨许多相关基因逆转疾病信号的药物。在其内部计划的同时，该公司还向制药和生物技术公司提供计算生物学服务。2019年10月30日，Immuneering成立了一家全资子公司，Immuneering Securities Corporation(“ISC”)，这是一家马萨诸塞州证券公司，其唯一目的是代表本公司买卖和持有证券。在这些合并财务报表中，免疫和ISC统称为“本公司”。
自成立以来，该公司几乎将所有努力都投入到业务规划、服务收入创造、研发、招聘管理和技术人员以及筹集资金上。该公司通过服务收入、发行可转换债券以及出售可转换优先股和普通股为其运营提供资金。
本公司面临与任何在研发方面投入巨资的生物技术公司相关的许多固有风险。这些风险包括但不限于：需要获得足够的额外资金，临床试验或其他事件可能失败，证明其候选产品缺乏临床安全性或有效性，对关键人员的依赖，对第三方服务提供商生产药品和进行临床试验的依赖，成功保护其专利技术的能力，以及与候选产品的监管批准和商业化相关的风险。不能保证公司的研发计划一定会成功。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，并在很大程度上依赖于其员工、顾问和顾问的服务。
到目前为止，公司的运营资金来自服务收入，以及出售股本和可转换票据的收益。该公司在过去几年中发生了经常性亏损，截至2021年3月31日，公司累计亏损31,967,291美元。该公司预计在可预见的未来将继续产生营业亏损。该公司未来的生存能力取决于其筹集额外资本为其运营提供资金的能力。该公司无法在需要时筹集资金，这可能会对其财务状况和实施其业务战略的能力产生负面影响。不能保证会以公司可以接受的条款提供额外的资金，或者根本不能保证。如果公司无法在需要时筹集额外资金，可能需要推迟、缩小或取消开发计划，这可能会对其业务和运营产生不利影响。管理层认为，总的来说，没有任何条件或事件令人对该实体作为持续经营企业的持续经营能力产生重大怀疑，并估计其截至2021年3月31日的现金和现金等价物为30,933,747美元，加上2021年4月和5月优先发行的第二批B系列股票的毛收入24,799,786美元(注5)，将使其能够在财务报表公布之日后至少未来12个月内满足我们目前的运营计划
冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行将在多大程度上直接或间接影响公司的业务、运营结果和财务状况，包括费用和研发成本，将取决于高度不确定的未来发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息，以及为遏制或治疗新冠肺炎而采取的行动，以及对当地、地区、国家和国际市场的经济影响。本公司已考虑到新冠肺炎疫情带来的潜在影响，目前不知道有任何事件或情况需要本公司更新其估计、判断或修订其资产或负债的账面价值。

F-28
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要
列报基础：综合财务报表是根据财务会计准则委员会(“FASB”)制定的会计准则编制的。财务会计准则委员会制定了公认会计原则(“GAAP”)，以确保合并财务报表得到一致报告。这些脚注中对财务会计准则委员会发布的公认会计原则的引用参考了财务会计准则规范(“ASC”)。合并财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
未经审计的中期财务信息：本公司未经审计的中期综合财务报表是根据公认会计准则和美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)关于中期财务报告的规则和规定编制的。在未经审核的中期综合财务报表中，根据该等规则和法规的允许，通常包括在根据公认会计原则编制的年度财务报表中的某些信息和脚注披露已被省略。虽然吾等相信所呈交的披露足以令该等资料不具误导性，但该等未经审计的中期综合财务报表应与本公司截至2020年12月31日止年度的经审计综合财务报表及附注一并阅读。
管理层认为，这些财务报表包括所有必要的正常和经常性调整，以公平地列报公司的财务状况、经营业绩和现金流。任何中期的收入和净亏损不一定代表未来或年度业绩。
未经审计的备考资产负债表：随附的截至2021年3月31日的未经审计备考综合资产负债表信息已做好准备，以实现截至2021年3月31日的所有优先股流通股的自动转换，就像公司拟议的首次公开募股(IPO)发生在2021年3月31日一样。
估计的使用：按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响报告期内报告的资产、负债、收入和费用金额。该等估计及假设乃基于当前事实、历史经验及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素，其结果构成判断资产负债账面值及记录其他来源不易察觉的开支的基础。这些综合财务报表中反映的重大估计包括但不限于研发费用、基于股票奖励的公允价值的确定、普通股估值以及使用权资产和经营租赁负债。实际结果可能与这些估计有实质性的不同，也可能与之背道而驰。
部门：经营部门被确定为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供首席运营决策者(“CODM”)在做出有关资源分配和评估业绩的决策时进行评估。公司的首席执行官是首席执行官，他使用合并的财务信息来决定如何分配资源和评估业绩。该公司已确定其在一个细分市场中运营。
现金和现金等价物：现金和现金等价物包括主要金融银行机构的存款和购买之日原始到期日为三个月或更短的高流动性投资。现金存放在联邦存款保险公司(“FDIC”)承保的金融机构。有时，该公司的现金保持在超过FDIC限额的水平，但其现金余额并未出现任何损失。本公司定期监控其存托账户所在机构的财务状况，管理层认为，由于持有该等存款的存管机构的财务状况，本公司不会面临重大信用风险。
应收账款：应收账款按管理层预计从未付余额中收取的金额列报。对这些应收账款预留坏账准备

F-29
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
根据历史经验和管理层对应收账款的评估，认为无法收回。坏账一旦确定，就从拨备中注销。在2021年3月31日和2020年12月31日，没有可疑账户的拨备。
信用风险集中：可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括应收账款和收入。为管理应收账款信用风险，公司不断评估客户的信誉，以及是否需要为潜在的信用损失留出准备金。该公司在该等账目中并未出现任何亏损。
财产和设备：财产和设备按成本计价，扣除累计折旧。主要更换和改进的支出被资本化，而一般维修和维护的支出被计入已发生的费用。当财产和设备报废或处置时，相关成本和累计折旧将从综合资产负债表中剔除，由此产生的任何损益将记录在综合经营表中。一旦资产投入使用，就使用直线法计算折旧。
资产类别
​ ​
预计
使用寿命
​
计算机设备
​ ​ ​ ​ 3年 ​ ​
家具和固定装置
​ ​ ​ ​ 5年 ​ ​
长期资产减值：本公司定期评估其主要由财产和设备组成的长期资产的减值，每当事件或情况变化表明该等资产的账面价值可能无法收回时。将持有和使用的资产的可回收性是通过将资产的账面价值与资产预期产生的未来未贴现净现金流量进行比较来衡量的。如果该等资产被视为减值，则应确认的减值以该资产的账面价值超过该资产的公允价值的金额计量。到目前为止，还没有发生任何减损。
租赁：2016年2月，FASB发布了会计准则更新(ASU)2016-02号，租赁(主题842)(“ASC 842”)，这一标准发布的目的是提高与租赁活动相关的组织之间的透明度和可比性。该标准确立了使用权模式，要求确认大多数租赁的使用权资产和租赁负债，并提供与公司租赁安排相关的某些定性和定量信息的披露，以实现允许财务报表使用者评估租赁产生的现金流量的数量、时间和不确定性的目标。
自2020年1月1日起，本公司采用修改后的追溯过渡法采用租赁标准，未对前期进行重述，也未对留存收益进行累计调整。通过后，本公司选择了一揽子过渡实际权宜之计，使本公司能够延续先前的结论，这些结论涉及任何到期或现有合同是否为租赁或包含租赁、任何到期或现有租赁的租赁分类以及现有租赁的初始直接成本。该公司还做出了会计政策选择，不在其综合资产负债表内确认初始期限为12个月或更短的租赁，并在租赁期内的综合运营报表中以直线基础确认这些租赁付款。采用租赁标准对综合经营报表没有影响。
公司在合同开始时确定安排是否为租赁。使用权资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表其支付租赁所产生的租赁款项的义务。使用权资产及租赁负债于租赁开始日根据预期租赁期内未来租赁付款的现值确认。在确定租赁期限时，本公司包括在合理确定本公司将行使该选择权时延长或终止租约的选择权。正如该公司的大多数租约所做的那样

F-30
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
本公司不提供隐含利率，在确定租赁付款现值时使用其递增借款利率，该递增借款利率基于在与类似经济环境下的租赁付款相等的期限内在抵押基础上借款所产生的利率。
公司已选择不将租赁和非租赁组件分开作为单个租赁组件。该公司的租赁反映在综合资产负债表中的使用权资产和租赁负债(流动和非流动)中。固定租金包括在租赁余额的计算中，而为某些运营和传递成本支付的变动成本则不包括在内。租赁费用在租赁期内以直线方式确认。
可转换优先股：本公司已将可转换优先股(“优先股”)归类为随附的综合资产负债表中的临时权益，原因是本公司无法控制的某些控制事件发生变化，包括优先股持有人在这些情况下可能导致赎回股份。本公司不会将优先股的账面价值计入赎回价值，因为截至2021年3月31日和2020年12月31日，清算事件被认为不太可能发生。只有当这种清算事件可能发生时，才会对账面价值进行后续调整以赎回价值。
收入确认：根据ASC 606，收入在客户获得对承诺的商品和服务的控制权时确认。该标准的核心原则是确认收入，以描述向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了该公司预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为实现这一核心原则，公司采用以下五步模式：
•
确定与客户的合同
​
•
确定合同中的履约义务
​
•
确定交易价格
​
•
将交易价格分摊到合同中的履约义务
​
•
在履行履约义务时或作为履行义务时确认收入
​
本公司的合同通常包括向制药和生物技术公司提供计算生物学专业服务的承诺，本公司已达成协议，这是一项随着时间的推移而交付的履约义务。交易价格是公司预期有权获得的对价金额，以换取将服务转移给客户。该公司的合同规定，要么根据专业人员在项目中工作的水平商定每小时费率，要么对确定的工作范围收取固定费用。随着时间的推移，该公司通过使用单一的衡量进度的方法来衡量完全履行履约义务的进度来确认收入，该方法描述了将相关服务的控制权移交给客户的绩效。该公司使用输入方法来衡量完全履行业绩义务的进展情况，并在每个报告期评估进展情况的衡量标准，如有必要，调整绩效衡量标准和相关收入确认。任何此类调整均按累计追赶原则入账，这将影响调整期间的收入和净亏损。
本公司的合同条款不允许退货或退款，也不包含重要的融资部分。与合同相关的应收账款通常将根据相关付款条款在30至60天内收回。
所得税：本公司根据ASC主题740所得税规定缴纳所得税。递延税项资产及负债乃根据资产及负债的财务报告及税基之间的差额，采用已制定的税率及预期差额可逆转的前几年生效的法律厘定。根据加权可用证据，如果是 ，则提供估值津贴

F-31
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
部分或全部递延税项资产很可能无法变现。截至2020年12月31日和2021年3月31日，公司已为全部递延税净资产和负债记录了全额估值津贴。
当管理层确定可能会发生与这些事项相关的亏损，并且亏损金额可以合理确定时，本公司为与不确定税务状况相关的各税务机关可能支付的税款预留准备金。截至2021年3月31日或2020年12月31日，公司尚未发现任何重大的不确定税收头寸。
研发：所有研发费用均在发生的期间内支出。研究和开发成本主要包括与我们的研究平台、候选产品、发现努力和与我们的计划流水线相关的临床前研究相关的开发所产生的直接和间接成本。直接成本包括根据与合同研究机构(“CRO”)的协议发生的费用、合同制造商生产临床前材料的费用、其他供应商以及咨询费。间接成本包括与人员有关的费用，包括员工工资、奖金、福利和基于股权的薪酬费用，以及与设施和设备有关的费用，包括可能发生的租金、折旧、设施维护、保险和其他用品的间接和已分配费用。该公司还产生了开发软件程序的成本，该软件程序供内部使用，用于识别潜在的人类药物靶标，然后可能导致人类候选药物的开发。到目前为止，这些软件程序主要用于内部研究和开发活动，所产生的成本已作为研究和开发支出。
股票薪酬：公司以股票期权的形式向员工和非员工发放股票奖励。公司根据美国会计准则第718号“Compensation - Stock Compensation”(以下简称“ASC718”)进行股票奖励的会计核算。该准则要求向员工和非员工支付的所有基于股票的付款，包括授予员工股票期权和对现有股票期权的修改，都必须根据其公允价值在综合经营报表中予以确认。
期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型(“Black-Scholes”)进行估算。布莱克-斯科尔斯要求公司对计算中使用的变量做出假设和判断，包括股票期权的预期期限、公司普通股的波动性和假设的无风险利率。本公司采用简化的预期寿命和波动率计算方法，是根据类似行业的一组上市公司的历史波动率的平均值计算的，本公司认为，如果该公司是一家上市公司，该公司将被视为同业集团。无风险利率基于授予时有效的美国国债收益率曲线，期限与期权的预期寿命相对应。没收行为在发生时予以确认。没有假设股息收益率，因为该公司不支付，也不预期支付其普通股的股息。这些估值背后的假设代表了管理层的最佳估计，这涉及到固有的不确定性和管理层判断的应用。
根据ASU No.2018-07，Compensation-Stock Compensation(主题718)：非员工股票支付会计的改进，授予非员工的股票奖励的薪酬费用在这些非员工提供服务的期间确认。新标准通过将ASC 718的范围扩大到适用于非员工基于股票的交易，在很大程度上统一了发放给员工和非员工的基于股票的薪酬的会计处理，只要交易实际上不是一种融资形式。截至2020年1月1日采用本准则时，财务报表没有调整。
由于本公司的普通股到目前为止还没有公开市场，其普通股的估计公允价值已由董事会在考虑到公司最近可获得的第三方普通股估值以及董事会对其认为是 的其他客观和主观因素的评估后，根据管理层的意见，于每次期权授予之日确定

F-32
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
相关且从最近评估日期到授予日期可能已更改。这些第三方估值是根据美国注册会计师协会会计和估值指南中概述的指导进行的，该指南是作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值。每种估值方法都包括需要公司判断的估计和假设。这些估计和假设包括一些客观和主观因素，包括外部市场条件、公司出售优先股股票的价格、当时优先于公司普通股的证券的优越权利和优先权，以及实现流动性事件(如首次公开募股或出售)的可能性。
这些估值所依据的假设代表管理层的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果该公司使用不同的假设或估计，其普通股和基于股票的薪酬支出的公允价值可能会有很大不同。
金融工具的公允价值：本公司遵循ASC主题820“公允价值计量”(以下简称“ASC 820”)的规定，建立了公允价值计量框架，并扩大了公允价值计量的披露范围。该准则提供了一致的公允价值定义，侧重于退出价格，该价格是在计量日期市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的价格。该准则根据截至计量日期的资产或负债估值中使用的投入的性质，建立了公允价值计量的三级层次结构。
级别1：
定价投入是指截至报告日期的相同投资在活跃市场上的报价。
​
二级：
定价投入是类似投资的报价，或通过与可观察到的市场数据的佐证，基本上在整个期限内直接或间接可观察到的投入。本公司没有任何符合二级投入标准的工具。
​
级别3：
定价输入包括不可观察的输入，这些输入反映了报告实体自己对市场参与者将在资产或负债定价中使用的假设的假设，这些假设是根据现有的最佳信息制定的。本公司没有任何符合第三级投入标准的工具。
​
如果估值基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，则公允价值的确定需要更多判断。因此，本公司在厘定公允价值时对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次内的金融工具水平以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。
由于该等金融工具的短期到期日，综合资产负债表中反映的现金、应付账款和应计费用的账面金额接近其各自的公允价值。截至2021年3月31日和2020年12月31日，本公司仅持有1级现金等价物，分别由30,684,808美元和36,842,373美元的货币市场基金组成。
最近的会计声明
新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并由公司自指定生效日期起采用。根据修订后的2012年Jumpstart Our Business Startups Act(Jumpstart Our Business Startups Act)的定义，本公司是一家“新兴成长型公司”。就业法案规定，新兴成长型公司可以利用较长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。

F-33
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注2 - 重要会计政策摘要 (续)
本公司选择利用这一延长的过渡期，因此，我们将不需要在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用此类准则。
2016年6月，财务会计准则委员会发布了ASU2016-13年，金融工具 - 信用损失(第326主题)：财务报表信用损失的计量。修订后的新准则要求，与按摊余成本计量的金融资产和可供出售债务证券有关的预期信贷损失，应通过信贷损失拨备来记录。它还将可供出售债务证券的可确认信用损失金额限制为账面价值超过公允价值的金额，还要求如果公允价值增加，必须冲销之前确认的信用损失。目标过渡救济标准允许申请者选择不可撤销地选择ASC 825-10的公允价值选项，财务
仪器-总体上，针对符合条件的仪器逐个仪器进行应用。ASU No.2016-13，Financial Instruments - 信贷损失(话题326)将于2023年1月1日对公司生效。该公司目前正在评估采用这一新会计准则的影响。
2019年12月，FASB发布了ASU No.2019-12，所得税(主题740)：简化所得税会计，通过删除现有所得税指南中一般原则的某些例外并进行其他小的改进，简化了所得税的会计核算。这些修正案在2020年12月15日之后的年度报告期内生效，并允许提前采用。公司目前正在评估采用此新会计准则的影响。
注3 - 财产和设备
截至2021年3月31日和2020年12月31日，物业和设备包括：
​ ​ ​
3月31日
2021
​ ​
12月31日
2020
​
计算机设备
​ ​ ​ $ 190,881 ​ ​ ​ ​ $ 174,317 ​ ​
家具和固定装置
​ ​ ​ ​ 18,798 ​ ​ ​ ​ ​ 18,798 ​ ​
合计
​ ​ ​ ​ 209,679 ​ ​ ​ ​ ​ 193,115 ​ ​
累计折旧
​ ​ ​ ​ (137,619) ​ ​ ​ ​ ​ (128,752) ​ ​
财产和设备，净额
​ ​ ​ $ 72,060 ​ ​ ​ ​ $ 64,363 ​ ​
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月，折旧费用总额分别为8867美元和5307美元。
附注4 - 应计费用
2021年3月31日和2020年12月31日的应计费用包括：
​ ​ ​
3月31日
2021
​ ​
12月31日
2020
​
应计专业服务
​ ​ ​ $ 256,337 ​ ​ ​ ​ $ 269,302 ​ ​
应计员工费用
​ ​ ​ ​ 819,296 ​ ​ ​ ​ ​ 163,668 ​ ​
应计合同研究费用
​ ​ ​ ​ 235,230 ​ ​ ​ ​ ​ 266,022 ​ ​
合计
​ ​ ​ $ 1,310,863 ​ ​ ​ ​ $ 698,992 ​ ​
注5 - 可转换优先股
A系列优先股
2019年9月，公司授权出售和发行最多1,987,979股A系列优先股，每股面值0.001美元，原始发行价为每股8.5514美元。2020年1月，

F-34
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注5 - 可转换优先股 (续)
A系列优先股的授权股数增加到2,495,933股。A系列优先股融资的结构是在2019年至2020年滚动结束发行。
2019年9月20日，公司额外发行了1,122,458股A系列优先股，现金收益总额为9,598,847美元，并在转换已发行可转换票据金额(附注5)的同时发行了785,706股A系列优先股。2019年，公司与此次发行相关的发行成本为200,587美元。
截至2019年12月31日，公司获得额外发行468,315股A系列优先股的资金，现金收益总额为4,004,975美元。其中，410,436股A系列优先股的现金收益总额为3,509,802美元，超过了公司章程允许的授权金额，导致负债3,509,802美元，截至2019年12月31日已发行的A系列优先股共计1,960,043股。2020年1月，之前被归类为 的股票
截至2019年12月31日的负债在获得批准增加到A系列优先股的授权股份后重新分类为临时股本。
2020年1月，公司增发119,454股A系列优先股，现金收益总额为1,021,413美元。该公司在2020年1月与融资相关的发行成本为23,610美元。
B系列优先股
2020年12月，公司授权出售和发行最多6,032,183股B系列优先股，每股面值0.001美元，原始发行价为每股10.2782美元。B系列优先股融资的结构是分两批完成的。第一批于2020年12月结束，公司发行了3,619,292股B系列优先股，现金收益总额为37,199,929美元。该公司在2020年12月与融资相关的发行成本为216,019美元。
本公司确定投资者在第二批购买2,412,853股B系列优先股的权利不符合独立金融工具的定义，因为它不能与第一批发行的B系列优先股分开。发行第二批优先股须视乎本公司达到若干发展里程碑，或由持有至少多数B系列优先股当时已发行股份的持有人选出，该等股份必须包括一名特定股东(“必备持有人”)。B系列优先股的每个持有者可以随时选择购买他们所需的第二批股票。截至2021年3月31日，本公司尚未达到这些发展里程碑，必要的持有人也没有选择在达到这些里程碑之前购买第二批股票，因此没有发行第二批股票。
2021年4月和5月，第二批B系列优先股的全部2,412,853股股票都是在几乎所有B系列优先股持有人自愿选择的基础上发行的。该公司获得了24,799,786美元的毛收入。
截至2021年3月31日，A系列优先股和B系列优先股(“优先股”)的权利和优先权如下：
转换
每股优先股可根据持有人的选择权随时转换为A类普通股，但须符合适用的转换率，该转换率由原始发行价除以转换价确定。A系列优先股和B系列优先股(可能根据某些常规稀释事件进行调整)的转换价格分别为6.1081美元和7.3416美元。优先股按当时的有效转换率自动转换为A类普通股

F-35
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注5 - 可转换优先股 (续)
公开发售本公司的证券，向本公司提供至少75,000,000美元的总收益和至少7.3416美元的股价，或由必要持有人的持有人选择。
B系列优先股的持有人如果将实益拥有任何当时未偿还类别股权证券至少9.9%的股份，则可以选择在转换时获得其转换后的B系列优先股的一部分作为B类普通股。
分红
优先股东每年有权获得原始发行价股份的7%的股息，只有在董事会宣布时才支付。获得这些股息的权利不是累积的，因此，如果在任何一年没有宣布，获得这些股息的权利将终止，不结转到下一年。截至2021年3月31日和2020年12月31日，尚未宣布分红。
投票权
优先股和普通股在折算后的基础上作为一个类别一起投票。普通股在某些事项上的投票权受制于优先股的权力、优先权和权利。首选
股东有权就所有事项投票，投票数等于其持有的优先股可转换为普通股的股数。只要有2,132,029股优先股已发行，合并、收购、清算、解散、结束业务和被视为清算事件等某些行动必须得到当时已发行优先股的至少多数股东的批准。
清算优先权
在清算、解散或结束业务时，优先股持有人有权按该系列原来各自的优先股发行价优先于普通股持有人获得清算优先权。如果可供分配的资产不足以全额支付给优先股持有人的清算付款，则可供分配的资产将按每股面值在优先股持有人之间按相当于该系列各自的原始优先股发行价加上任何已申报但未支付的股息或该等金额已全部转换为普通股的金额(以较大者为准)进行分配。
当优先股持有者完全满意时，任何可供分配的过剩资产将根据其按比例持有的股份按比例在普通股持有人之间按比例分配。根据公司章程的定义，在发生被视为清算的事件时，持有人可以选择按上述清算付款金额赎回其股票。
赎回
除上述内容外，优先股股票不可赎回。
注6 - 普通股
截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司拥有22,026,200股A类普通股授权股票，每股面值0.001美元，其中4,950,129股已发行和已发行。A类普通股持有者每股普通股有权享有一票投票权。股息可在董事会宣布时支付，但须符合授予优先股东的限制、权力和优惠，并与B类普通股持有人按比例支付。
截至2021年3月31日和2020年12月31日，已预留以下数量的A类普通股：

F-36
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注6 - 普通股 (续)
​ ​ ​
3月31日
2021
​ ​
12月31日
2020
​
A系列首选转换
​ ​ ​ ​ 3,494,284 ​ ​ ​ ​ ​ 3,494,284 ​ ​
B系列首选转换
​ ​ ​ ​ 5,066,995 ​ ​ ​ ​ ​ 5,066,995 ​ ​
行使普通股认股权证
​ ​ ​ ​ 308,308 ​ ​ ​ ​ ​ 308,308 ​ ​
行使普通股期权
​ ​ ​ ​ 2,025,137 ​ ​ ​ ​ ​ 1,801,263 ​ ​
​ ​ ​ ​ ​ 10,894,724 ​ ​ ​ ​ ​ 10,670,850 ​ ​
截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司拥有6,032,183股B类普通股授权股份，每股面值0.001美元，其中没有发行股票，也没有流通股。B类普通股持有者没有投票权。股息可在董事会宣布时支付，但须受授予优先股东的限制、权力和优惠的限制，并与A类普通股持有人按比例支付。
普通股认股权证
于2019年，本公司向数名顾问发行合共308,308股普通股，行使价为每股3.01美元，其中包括向与本公司董事会成员有关的实体发行200,984股，以代替现金支付。这些权证在发行后立即授予，于2021年1月9日可行使，10年期将于2030年1月9日到期。该公司评估了这些认股权证的条款，并确定股权分类是适当的。截至2021年3月31日，未行使任何认股权证。
注7普通股股东每股 - 净亏损
普通股每股净亏损采用多类别普通股和参与证券所需的两级法计算，其基础是其各自获得股息的权利，就好像该期间的所有收入都已分配一样。除投票权外，A类和B类普通股的权利，包括清算和股息权以及分担亏损的权利相同。由于清算和股息权以及分担亏损的权利相同，未分配收益是按比例分配的，因此，由此产生的归属于普通股股东的每股净亏损在单独或合并的基础上对A类普通股和B类普通股是相同的。
本公司的参与证券包括本公司的优先股，因为如果普通股派发股息，持有者有权获得非累积股息。优先股持有人在合约上并无义务分担本公司的亏损，因此在亏损期间，不需要按两类法进行分配。
普通股股东应占每股基本净亏损的计算方法为：普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数(经回购流通股调整后)。
稀释每股净亏损是根据该等证券的性质，采用库存股方法或IF-转换法计算当期内所有潜在摊薄证券的摊薄净亏损。该公司报告了所有期间的净亏损，因此普通股股东应占每股普通股摊薄净亏损与普通股股东应占每股普通股基本净亏损相同，因为如果潜在摊薄普通股的影响是反摊薄的，则不会假设发行了潜在摊薄普通股。
普通股股东应占每股基本和稀释后净亏损在2021年3月31日和2020年3月31日计算如下：

F-37
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注7普通股股东每股 - 净亏损 (续)
​ ​ ​
截至3月31日的三个月
​
​
2021
​ ​
2020
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (6,229,651) ​ ​ ​ ​ $ (3,200,720) ​ ​
分母 - 基本和稀释： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
 - 基本股和摊薄后每股净亏损
​ ​ ​ $ (1.26) ​ ​ ​ ​ $ (0.65) ​ ​
下表列出了在计算稀释每股净亏损时排除的潜在稀释证券，因为将它们计入将在2021年3月31日和2020年3月31日反稀释(在普通股等值股票中)：
​ ​ ​
截至3月31日的三个月
​
​
2021
​ ​
2020
​
A系列首选
​ ​ ​ ​ 3,494,284 ​ ​ ​ ​ ​ 3,494,284 ​ ​
首选B系列
​ ​ ​ ​ 5,066,995 ​ ​ ​ ​ ​ — ​ ​
购买普通股的认股权证
​ ​ ​ ​ 308,308 ​ ​ ​ ​ ​ 308,308 ​ ​
购买普通股的选择权
​ ​ ​ ​ 2,025,137 ​ ​ ​ ​ ​ 1,766,234 ​ ​
普通股等价物总股份
​ ​ ​ ​ 10,894,724 ​ ​ ​ ​ ​ 5,568,826 ​ ​
普通股股东应占未经审计的预计每股净亏损是使用所有优先股转换为普通股后的加权平均已发行普通股数量计算的，就像该转换发生在提出的期间开始或原始发行日期(如果晚些时候)一样。
下表汇总了截至2021年3月31日的三个月本公司普通股股东应占未经审计的预计每股净亏损：
​ ​ ​
三个月
截至3月31日
2021
​
分子： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
净亏损
​ ​ ​ $ (6,229,651) ​ ​
分母： ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股
​ ​ ​ ​ 4,950,129 ​ ​
假设A系列首选和B系列首选转换
​ ​ ​ ​ 8,561,279 ​ ​
形式基本和稀释的分母
​ ​ ​ ​ 13,511,408 ​ ​
 - 基本股和摊薄后每股净亏损
​ ​ ​ $ (0.46) ​ ​
注8 - 股票薪酬
2015年，公司制定了2015年度股票激励计划(以下简称“激励计划”)，公司员工、董事或顾问可获得奖励股票期权、不合格股票期权和普通股。期权通常在四年内授予。截至2021年3月31日，激励计划下可供发行的最大股票数量为2,825,173股。截至2021年3月31日，根据激励计划，未来可供授予的股票数量为798,636股。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月内，公司确认了基于股票的薪酬支出

F-38
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注8 - 基于股票的薪酬 (续)
分别为182,225美元和272,143美元。截至2021年3月31日，尚未确认的未偿还股票期权的薪酬支出为1,736,754美元，加权平均为2.0年。
授予期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权估值模型计算。在截至2021年3月31日的三个月里，该公司以加权平均授予日公允价值2.76美元授予了223,874股股票期权。在截至2020年3月31日的三个月里，该公司以加权平均授予日公允价值1.82美元的价格授予了285,740股票。
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月内，本公司在应用Black-Scholes期权定价模型时使用了以下假设：
​ ​ ​
截至3月31日的三个月
​
​
2021
​ ​
2020
​
加权平均无风险利率
​ ​
1.11% — 1.71%
​ ​
1.21%
​
预期股息收益率
​ ​
0%
​ ​
0%
​
预期波动率
​ ​
69.01% — 80.99%
​ ​
67.30%
​
预期期限(以年为单位)
​ ​
5.83 - 10年
​ ​
6.01年
​
下表汇总了该计划截至2021年3月31日的三个月内的股票期权活动：
​ ​ ​
数量
选项
​ ​
加权-
平均
行使价
每股
​ ​
加权
平均
剩余
合同
期限(年)
​ ​
聚合
内在价值
​
截至2020年12月31日未完成
​ ​ ​ ​ 1,801,263 ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 8.37 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
已批准
​ ​ ​ ​ 223,874 ​ ​ ​ ​ $ 4.12 ​ ​ ​ ​ ​ 9.98 ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
2021年3月31日业绩突出
​ ​ ​ ​ 2,025,137 ​ ​ ​ ​ $ 3.14 ​ ​ ​ ​ ​ 8.33 ​ ​ ​ ​ $ 13,378,919 ​ ​
于2021年3月31日归属并可行使
​ ​ ​ ​ 994,785 ​ ​ ​ ​ $ 3.01 ​ ​ ​ ​ ​ 7.65 ​ ​ ​ ​ $ 6,700,068 ​ ​
已归属，预计将于2021年3月31日归属
​ ​ ​ ​ 2,025,137 ​ ​ ​ ​ $ 3.14 ​ ​ ​ ​ ​ 8.33 ​ ​ ​ ​ $ 13,378,919 ​ ​
截至2021年3月31日及2020年3月31日止三个月，本公司确认在随附的综合经营报表上确认的以股份为基础的薪酬开支如下：
​ ​ ​
截至3月31日的三个月
​
​
2021
​ ​
2020
​
收入成本
​ ​ ​ $ 22,515 ​ ​ ​ ​ $ 24,917 ​ ​
研发
​ ​ ​ ​ 105,703 ​ ​ ​ ​ ​ 116,043 ​ ​
一般和行政
​ ​ ​ ​ 54,007 ​ ​ ​ ​ ​ 131,183 ​ ​
合计
​ ​ ​ $ 182,225 ​ ​ ​ ​ $ 272,143 ​ ​
附注9 - 承诺和意外情况
经营租赁
本公司根据短期安排，从2021年7月1日起在马萨诸塞州剑桥、纽约和加利福尼亚州旧金山租赁办公空间。剑桥和旧金山的租约是按月租约的，在终止之前需要一个月的通知。纽约租约每季度续签一次，上一次续签是在2021年6月15日，延长了租约

F-39
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注9 - 承诺和意外情况 (续)
期限至2021年9月30日。旧金山的租约每年都可以续签。这些租赁协议包括租赁和非租赁组成部分的付款，本公司已选择不将这些组成部分分开，这些付款被确认为租金费用。
截至2021年3月31日，其在马萨诸塞州剑桥和纽约州纽约的短期租赁未来的最低租赁总金额为9000美元，均将于2021年到期。该公司在马萨诸塞州萨默维尔租用其电子数据设备的存储空间。本租约每年续签一次，每年3月1日生效。在2021年3月31日之前，本公司将租约续签至2022年3月31日。截至2021年3月31日，该租赁未来的最低租赁付款总额为2021年到期的16,062美元和2022年到期的3,569美元。
2019年7月，本公司在加利福尼亚州圣地亚哥签订了一份为期24个月的写字楼租赁合同(“2019圣地亚哥租赁”)，租期为24个月，不会升级，也不会根据使用该设施的额外员工数量而变动成本。这份租约可以在30天的通知期内取消。在2020年1月1日采用ASC 842后，基于固定成本的使用权资产和租赁负债被公司确认为61,822美元。自2020年9月20日起，租赁终止，剩余使用权资产和租赁负债解除确认。本租约的终止不确认任何损益。
本公司于2020年10月在加利福尼亚州圣地亚哥签订写字楼租赁(“2020圣地亚哥租赁”)，租期为67个月。在租赁开始日，公司确认使用权资产和租赁负债为637,863美元。
截至2021年3月31日，公司2020圣地亚哥租赁到期的租赁负债到期日如下：
​ ​ ​
金额
​
2021年剩余时间
​ ​ ​ $ 83,807 ​ ​
2022
​ ​ ​ ​ 115,430 ​ ​
2023
​ ​ ​ ​ 125,741 ​ ​
2024
​ ​ ​ ​ 161,498 ​ ​
2025
​ ​ ​ ​ 167,150 ​ ​
2026
​ ​ ​ ​ 57,332 ​ ​
未来租赁支付总额
​ ​ ​ ​ 710,958 ​ ​
少：计入利息
​ ​ ​ ​ (108,366) ​ ​
租赁总负债
​ ​ ​ $ 602,592 ​ ​
当期部分租赁责任
​ ​ ​ $ 78,447 ​ ​
租赁责任，非流动
​ ​ ​ ​ 524,145 ​ ​
租赁总负债
​ ​ ​ $ 602,592 ​ ​
关于本公司截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月租约的定量信息如下：

F-40
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
注9 - 承诺和意外情况 (续)
​ ​ ​
3月31日
2021
​ ​
3月31日
2020
​ ​ ​ ​
​ ​ ​
租赁成本：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
运营租赁成本
​ ​ ​ $ 34,251 ​ ​ ​ ​ $ 10,800 ​ ​ ​ ​ ​
短期租赁成本
​ ​ ​ ​ 57,346 ​ ​ ​ ​ ​ 76,936 ​ ​ ​ ​ ​
可变租赁成本
​ ​ ​ ​ — ​ ​ ​ ​ ​ 4,500 ​ ​ ​ ​ ​
总租赁成本
​ ​ ​ $ 91,597 ​ ​ ​ ​ $ 92,236 ​ ​ ​ ​ ​
计入租赁负债的金额支付的现金：
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
营业租赁的营业现金流
​ ​ ​ $ 27,720 ​ ​ ​ ​ $ 10,800 ​ ​ ​ ​ ​
短期租赁的营业现金流
​ ​ ​ ​ 57,346 ​ ​ ​ ​ ​ 76,936 ​ ​ ​ ​ ​
​ ​ ​ ​ $ 85,066 ​ ​ ​ ​ $ 87,736 ​ ​ ​
加权平均剩余租赁期限 - 运营租赁
​ ​
5.08年
​ ​
6.08年
​ ​ ​ ​
加权平均贴现率 - 运营租赁
​ ​ ​ ​ 6.0% ​ ​ ​ ​ ​ 6.0% ​ ​ ​ ​ ​
由于本公司的租赁通常不提供隐含利率，因此本公司根据租赁开始日的现有信息对其递增借款利率进行估计，以确定租赁付款的现值。
诉讼
本公司在正常业务活动过程中可能会不时产生某些或有负债，并可能面临与其产品和运营相关的诉讼。本公司的政策是评估与法律事务有关的任何不利判决或结果的可能性，以及可能的损失范围。当未来的支出可能发生并且可以合理估计时，公司将为该等事项承担责任。要确定概率和估计金额，需要做出重大判断。本公司并不知悉任何重大法律事宜。
临床研究合同
本公司可以在正常业务过程中与临床研究机构签订临床试验合同，与临床用品合同制造机构签订合同，并与其他供应商签订临床前研究、供应和其他服务合同，以实现我们的运营目的。这些合同通常规定提前30天通知终止合同。
注10 - 关联方交易
本公司的一名高管是为本公司提供合同服务的合同研究机构(“CRO”)的董事会成员。随附的综合经营报表中的研发费用包括CRO向本公司提供的服务成本，截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月，研发费用分别为1,023,163美元和568,008美元。截至2021年3月31日、2020年3月31日和2020年12月31日，欠CRO的金额分别为378,953美元、211,936美元和279,153美元，并计入随附的合并资产负债表中的应付账款或应计合同研究费用。
注11 - 后续事件
管理层在2021年6月21日(合并财务报表发布之日)和2021年7月23日之前为确认和计量目的对后续事件进行了评估，并在2021年7月23日之前进行了披露。管理层确定，除了附注5、附注9和下文披露的情况外，没有发生其他需要在这些合并财务报表中确认的后续事件。
2021年6月，认股权证持有人以约927,000美元的净收益行使了收购308,308股我们普通股的权证。

F-41
目录
 
免疫工程公司及其子公司
未经审计的中期合并财务报表 附注(续)
拆股
2021年7月23日，本公司对其A类普通股的已发行和流通股进行了1.4股一股拆分(见附注6)，并按比例调整了本公司各系列可转换优先股的现有换股比率(见附注5)。因此，随附的综合财务报表及其附注中列报的所有期间的所有股票和每股金额已追溯调整(如适用)，以反映此次股票拆分和优先股换股比率的调整。
2021奖励计划
2021年7月23日，公司董事会通过并于2021年7月23日股东通过了2021年激励奖励计划(简称2021年计划)，该计划将在公司A类普通股首个交易日的前一天生效。2021年计划规定授予激励性股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位和其他以股票为基础的奖励。根据2021年计划预留供发行的股票数量最初相当于2,590,000股，外加从2022年1月1日开始至2031年1月1日(包括2031年1月1日)止的每个日历年第一天的年增额，相当于(I)上一日历年最后一天已发行的A类普通股总数的4%和(Ii)董事会决定的较少的A类普通股数量中的较小者。根据2021年计划，行使激励性股票期权时，A类普通股不得超过1535万股。根据2021年计划发行的股票可以是授权但未发行的股票、在公开市场购买的股票或库藏股。如果2021年计划下的奖励到期、失效或终止、换取现金、交出、回购、取消而未充分行使或没收，则受奖励限制的任何未使用的股份将(视情况而定)变为或再次可用于2021年计划下的新授予。
2021员工购股计划
2021年7月23日，公司董事会通过并于2021年7月23日股东批准了2021年员工购股计划(以下简称2021年员工购股计划)，该计划将在公司A类普通股首个交易日的前一天生效。根据这一计划，最初总共保留了25万股A类普通股供发行。根据2021年特别提款权可以发行的A类普通股的数量将在每个历年的第一天(自2022年1月1日起至2031年1月1日止)自动增加，相当于(I)上一历年最后一天已发行的A类普通股股份的1%和(Ii)董事会决定的较少数量的A类普通股，但不得超过334万股A类普通股

F-42
目录
750万股
[MISSING IMAGE: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1790340/000110465921098251/lg_immuneering-4clr.jpg]
A类普通股
招股说明书
​ 摩根士丹利 ​ ​
Jefferies
​ ​
考恩
​ ​
古根海姆证券
​
截至2021年8月23日(自本招股说明书发布之日起25天后)，所有进行这些证券交易的交易商，无论是否参与此次发行，都可能被要求提交招股说明书。这一交付要求是交易商在担任承销商时以及就其未售出的配售或认购事项交付招股说明书的义务之外。
2021年7月29日