任何交易商、销售人员或其他人员均无权就本招股说明书或本公司授权向您交付或提供的任何免费书面招股说明书中未包含的任何内容提供任何信息或陈述。您不能依赖任何未经授权的信息或陈述。本招股说明书是一项只出售普通股的要约，我们正在寻求购买要约，而且只有在合法的情况下和司法管辖区才能出售。本招股说明书中包含的信息仅在其日期是最新的，无论本招股说明书的交付时间或任何普通股的出售。

我们和承销商均未在除美国以外的任何司法管辖区采取任何允许本次发行或拥有或分发本招股说明书或任何提交的免费书面招股说明书的行为。在美国境外拥有本招股说明书或向美国证券交易委员会(SEC)提交的任何免费撰写招股说明书的人，必须告知自己有关发行普通股、分发本招股说明书或任何在美国境外提交的免费撰写招股说明书的情况，并遵守与此相关的任何限制。

在2021年7月19日(本招股说明书发布之日后第25天)之前，所有买卖或交易普通股的交易商，无论是否参与本次发行，都可能被要求递交招股说明书。这是交易商在担任承销商时以及就其未售出的配售或认购事项提交招股说明书的义务之外。

本招股说明书并非就《2014年爱尔兰公司法》、《2019年爱尔兰欧盟(招股说明书)条例》(经修订)或爱尔兰中央银行发布的《招股说明书规则》而言的招股说明书，爱尔兰央行未批准本招股说明书。

于本次发售完成前，吾等将进行题为“公司重组及股份合并”一节所述之公司重组，据此，(I)根据日期为2021年5月27日之换股协议条款，GH Research爱尔兰有限公司之全体股东以其持有之每股股份交换GH Research PLC相同股份类别之普通股，股东权利与彼等持有之GH Research爱尔兰有限公司股份相同，GH Research爱尔兰有限公司因此成为GH Research PLC之全资附属公司及(Ii)根据证券交易委员会宣布本登记声明生效的即时条件，(A)我们所有已发行优先股将一对一转换，当与现有普通股合计时，将有101,302,126股已发行普通股，及(B)我们将进行2.5股对1股普通股合并，将所有面值0.01美元的普通股合并为每股面值0.025美元的普通股，我们称之为我们的股份合并。

除另有说明或文意另有所指外，本招股说明书中提及的所有术语“本公司”、“我们”、“我们”及“我们”均指(I)GH Research爱尔兰有限公司在完成公司重组(如本文中的定义)之前及(Ii)GH Research PLC(以及，在上下文需要的情况下，指其附属公司)在公司重组完成后。

我们用欧元保存账簿和记录，我们的业绩随后换算成美元，我们按照国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)中公认的会计原则编制财务报表。术语“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，所有提到的“欧元”都是指欧元。

我们历来通过GH Research爱尔兰有限公司开展业务，因此我们的历史财务报表显示了GH Research爱尔兰有限公司的运营结果。在本次发行完成后，以及在“公司重组和股份合并”一节中描述的交易完成后，我们的财务报表将在合并的基础上编制，并将展示GH Research PLC及其子公司GH Research爱尔兰有限公司的综合运营结果。

本财务信息应与“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本招股说明书中其他地方的财务报表和相关说明一并阅读。

本招股说明书包含行业、市场和竞争地位数据，这些数据基于一般和行业出版物、由第三方进行的调查和研究(其中一些可能未公开)，以及我们自己的内部估计和研究。第三方出版物、调查和研究一般声明，它们已从据信可靠的来源获得信息，但不保证此类信息的准确性和完整性。这些数据涉及一些假设和限制，并包含对我们经营的行业未来表现的预测和估计，这些行业受到高度不确定性的影响。我们提醒您不要过分重视此类预测、假设或估计。

我们对这份招股说明书中的一些数字进行了四舍五入的调整。因此，在某些表格中显示为总计的数字可能不是其前面的数字的算术聚合。

投资我们的普通股有很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险和不确定性，以及本招股说明书中的所有其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。我们下面描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。如果这些风险或不确定性中的一个或多个实际发生，导致您的全部或部分投资损失，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前不知道或认为无关紧要的额外风险也可能损害我们的业务和我们普通股的市场价格。以下某些陈述是前瞻性陈述。请参阅本招股说明书其他部分标题为“有关前瞻性陈述的告诫声明”部分。

对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且有很大的风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全状况，无法获得监管部门的批准，或无法在商业上可行。到目前为止，我们还没有获准商业销售的产品，也没有产生任何收入，我们将继续产生与我们的临床开发和持续运营相关的大量研发和其他费用。因此，我们没有盈利，自成立以来的每一个时期都出现了亏损。自成立以来，我们将几乎所有的财力和努力都投入到研究和开发上，包括非临床研究和临床试验。我们的财务状况和经营业绩，包括净亏损，可能会在每个季度和每年都有很大的波动。因此，您不应依赖任何季度或年度业绩作为未来经营业绩的指标。此外，净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东(赤字)/股本和营运资本产生不利影响。截至2021年3月31日的三个月和截至2020年和2019年12月31日的三个月，我们的净亏损分别为114.9万美元、44万6千美元和31万美元。截至2021年3月31日，我们的累计赤字为200万美元。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续研究和开发我们的初始和潜在的其他候选产品以及其他候选产品，并寻求监管部门的批准，这些损失将会增加。

我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：

如果美国食品和药物管理局(FDA)、FDA或其他类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验，或者在为我们的候选产品或交付候选产品所需的医疗设备建立适当的制造安排方面出现任何延误，或者如果我们的临床试验或任何候选产品或交付候选产品所需的医疗器械的开发出现任何延误，我们的费用可能会超出我们的预期。

我们预计将花费大量资金来继续我们当前和未来项目的非临床和临床开发。即使此次发布成功，如果我们能够获得我们开发的候选产品的营销批准，包括我们正在开发或可能开发的GH001和GH002候选产品的任何指示，我们可能需要额外的现金来推出和商业化这些候选产品和交付这些候选产品所需的医疗设备，前提是此类发布和商业化不是我们未来可能与之签订合同的未来合作伙伴的责任。此外，在我们的开发过程中可能会出现其他意想不到的成本。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际数量。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外的资金，或者根本不能。我们没有确定的额外资本来源，如果我们不能以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品或其他研发计划的开发或商业化。如果我们无法履行协议项下的付款或其他义务，我们当前或未来的任何许可协议都可能被终止。

我们预计，与我们计划的业务相关的费用将会增加。在我们能够产生可观的产品收入之前(如果有的话)，我们预计将通过股票发行、债务融资、可转换债券融资、战略合作和许可安排的组合来满足我们的现金需求。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为股东的权利产生不利影响。债务融资(如果可行)可能会导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、设立留置权、赎回股票或宣布股息，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，可能会将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响。

如果我们通过与第三方的战略合作或营销、分销、许可和特许权使用费安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权或技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证，或者发行和出售我们的股票，这可能会导致我们的股东被稀释。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史非常有限，专注于新疗法，这些疗法可能能够在我们的重点精神和神经疾病领域内的抑郁症患者和其他适应症中诱导超快和持久的缓解。我们于2018年开始运营，没有批准商业销售的产品，也没有产生任何产品销售收入。药物开发是一项高度不确定的事业，涉及很大程度的风险。我们正在进行GH001的1/2期临床试验，尚未启动任何其他候选产品的临床试验。较小样本量和较短随访的临床试验的结果，例如我们在22名健康志愿者身上完成的第一阶段临床试验，以及我们正在进行的对16名计划中的trd患者的1/2期临床试验，两者都有7天的随访，都可能受到与小型短期临床试验的进行相关的各种偏见的不成比例的影响，例如，较小的样本量可能无法准确描述更广泛的患者群体的特征，以及较短的研究可能无法准确描述长期安全性和有效性结果，这限制了推广的能力。从而使得临床试验结果的可靠性低于患者数量更多、随访时间更长的临床试验。因此，这种候选产品在未来的任何临床试验中是否会取得统计上的显著效果可能不太确定。如果我们对GH001进行任何未来的临床试验，我们可能得不到统计上显著的结果或基于我们在最初的1期和1/2期临床试验中观察到的结果而预期的相同水平的统计意义(如果有的话)。到目前为止, 我们的临床试验仅在荷兰进行，我们没有启动或完成关键的临床试验，没有获得任何候选产品的市场批准，没有制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，也没有进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。作为一家公司，我们短暂的经营历史使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将遇到初创生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。

我们目前有一个临床开发的候选产品和一个临床前开发的候选产品。这些计划和候选产品的开发，交付这些候选产品所需的医疗器械的开发，以及任何潜在的未来计划和候选产品的开发都需要大量的资本投资。由于我们的计划和候选产品的开发需要大量资源，我们必须将我们的计划和候选产品集中在特定的疾病和疾病途径上，并决定要追求和推进哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源量。我们的药物开发战略是对我们的候选产品进行临床测试，并在我们认为有最多证据表明我们将能够有效地产生概念验证数据的适应症上寻求监管部门的批准。然后，我们打算扩展到临床测试，并寻求其他精神和神经疾病的监管批准。然而，即使我们的候选产品能够在一个适应症中获得监管批准，也不能保证我们能够扩展到其他适应症，我们可能会花费大量资源寻求此类批准。

此外，我们可以将资源集中在寻求精神和神经疾病以外的适应症上，基于我们在确定哪些疾病上所利用的相同的战略方法(例如，机械原理、翻译工具的可用性、临床开发路径、商业机会)。

我们探索计划的重点。我们关于将研究、开发、协作、管理和财务资源分配给特定候选产品或特定医疗设备以交付这些候选产品或治疗领域的决定，可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并且可能会将资源从更好的机会中转移出去。此外，我们可能会在任何时候重新确定候选产品开发计划和活动的优先顺序，并延迟或终止我们确定的任何候选产品的开发。同样，我们就某些计划、候选产品或医疗设备延迟、终止或与第三方合作以交付这些候选产品的潜在决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错失宝贵的机会。如果我们对我们的任何计划或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，特别是在精神和神经障碍方面，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。因此，我们可能无法充分利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，而这些机会后来可能被证明具有比我们选择通过合作、许可或其他许可安排追求或放弃此类候选产品的宝贵权利更大的商业潜力，在这种情况下，我们可能会有利地投入更多资源来保留独家开发权和商业化权利。

由于我们业务的国际范围，我们的资产、收益和现金流受到几种货币(特别是英镑)汇率变动的影响，未来随着我们扩大业务，美元也会影响我们的资产、收益和现金流。我们的报告货币以美元计价，我们的功能货币是欧元，我们的大部分运营费用以欧元和英镑支付。我们还定期采购欧元和英镑的服务、消耗品和材料。未来更多的潜在收入可能来自国外，特别是来自美国。因此，我们的业务和我们普通股的价格可能会受到欧元与这些其他货币之间的汇率波动的影响，这也可能对我们的运营业绩和现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。有关外汇风险的说明，请参阅本招股说明书其他部分的年度财务报表附注3。

此外，一个或多个欧盟成员国可能放弃欧元，可能会对我们未来的业务产生实质性影响。尽管欧盟采取措施向某些陷入财政困境的欧盟成员国提供资金，多个欧洲国家也采取了稳定经济和减轻债务负担的措施，但欧元未来仍有可能被采用欧元用途的国家放弃作为一种货币。这可能导致一个或多个欧盟成员国重新引入个别货币，或者在更极端的情况下，导致欧盟解体。欧盟可能解体、一个或多个欧盟成员国退出欧盟或放弃欧元作为一种货币对我们业务的影响是无法确切预测的，任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生实质性的不利影响。

我们没有获准商业销售的产品。为了从任何获得批准的产品的销售中获得收入，这些产品的重要性或规模足以实现盈利，我们必须单独或与第三方合作，成功地开发、获得监管部门的批准、制造和营销疗法，并取得重大的商业成功。我们创造收入和实现盈利的能力取决于许多因素，包括：

由于与药物和药物-设备组合产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，或者我们何时能够产生任何有意义的收入或实现或保持盈利(如果有的话)。

我们集中精力研究和开发GH001和GH002，用于治疗精神或神经疾病，我们未来的成功取决于我们成功开发这些候选产品。我们失败的风险很高。我们在开发GH001和GH002时可能会遇到问题或延迟。任何这样的问题或延误都会造成意想不到的成本，任何发展问题都可能得不到解决。例如，我们或另一方可能发现与GH001和GH002相关的以前未知的风险，其问题可能比我们目前认为的更严重，这可能会延长获得监管批准所需的观察期，或导致无法获得监管批准，或可能需要进行额外的临床测试。

此外，FDA、欧盟委员会、EMA和其他监管机构的产品规格和临床试验要求，以及这些监管机构用来确定

候选产品的安全性和有效性因候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的候选新产品的监管审批过程并不清楚，而且可能比其他更知名或更广泛研究的疗法更昂贵，花费的时间更长。例如，由于我们的GH001和GH002候选产品含有5-MeO-DMT(根据CSA被归类为附表I受控物质)、根据英国《2001年滥用药物条例》被归类为附表1药物，并且被大多数国家、外国政府和1971年联合国精神药物公约类似地归类，因此GH001和GH002在获得监管批准方面的进展尤其具有挑战性和不确定性。药物-设备组合产品开发的高度技术复杂性进一步增加了我们候选产品获得监管批准的风险和不确定性。这种风险和不确定性在吸入性递送药物成分的药物-装置组合产品领域尤其高，例如GH001。过去，由于在达到监管批准所需的严格技术性能规格方面面临的技术挑战，或者由于与吸入输送相关的特定不良事件，药物-设备组合产品经历了重大延误。我们预计，GH001和交付GH001所需的设备将需要大量额外的技术开发工作，才能达到足够的技术性能规格，以便获得监管部门的批准。这项开发工作是否会成功还不确定。据我们所知，没有一种5-MEO-DMT疗法获得FDA的批准，也没有获得欧盟委员会的上市授权。结果, 很难确定在美国或欧盟获得GH001和GH002的监管批准需要多长时间，或者需要多少成本。欧盟委员会的批准可能并不意味着FDA可能需要批准什么，反之亦然。

我们目前没有获准销售的产品，并将我们的大部分精力和财政资源投入到我们的主要候选产品GH001和GH002的开发中，用于治疗精神或神经疾病。GH001和GH002作为我们最初和潜在的额外适应症的成功持续开发和最终监管批准对我们业务的未来成功至关重要。我们将需要为我们的GH001和GH002候选产品的临床开发计划筹集足够的资金，并成功登记和完成这些计划，以治疗TRD和潜在的其他精神和神经疾病。

在我们可以通过销售GH001、GH002或任何其他经批准的产品获得任何收入之前，我们必须在一个或多个司法管辖区对候选产品和交付这些候选产品所需的医疗器械进行额外的技术、非临床和临床开发、监管审查和批准。到目前为止，我们的临床试验只在荷兰进行。我们计划在多个欧洲国家、加拿大和美国为我们的所有临床项目进行临床试验。我们尚未向美国食品及药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或荷兰以外的其他类似外国监管机构提交我们的任何候选产品(包括交付我们候选产品的医疗器械)的调查性新药申请(IND)或其他类似申请。我们预计我们不需要向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构提交单独的调查设备豁免申请或IDE或其他类似的申请，以使医疗器械交付我们的候选产品，我们也没有这样做，尽管不能保证未来不需要IDE或类似的申请。此外，如果我们的一个或多个候选产品获得批准，我们必须确保候选产品获得足够的商业制造能力和交付这些候选产品所需的医疗设备，并在任何商业发布中进行重大营销努力，以及在个别欧洲和其他国家获得定价和报销授权。这些努力将需要大量投资，我们可能没有财力继续开发我们的候选产品或将任何产品商业化。

我们可能会遇到一些挫折，可能会推迟或阻止监管部门批准我们的候选产品，包括交付我们候选产品的医疗设备或我们将任何产品商业化的能力，包括：

我们无法完全控制其中许多因素，包括技术药物产品和设备开发、临床开发和监管提交过程的某些方面，对我们的知识产权以及我们的制造、营销、分销和销售工作或任何未来合作伙伴的潜在威胁。

GH001的设计目的是通过将气雾剂吸入肺部将5-MEO-DMT输送给患者。这种气雾剂的定义是药学上可以接受的特殊性质，如其纯度，以及实现5-MeO-DMT有效吸收到全身循环中的能力，如其粒径分布。这种5-MEO-DMT气雾剂的产生需要具有特定性能特征和特性的药物产品和装置，因此预计GH001和特定装置将被FDA、EMA或其他可比的外国监管机构视为药物-装置组合产品。被认为是药物-设备组合产品的产品将需要FDA、EMA或其他类似外国监管机构内的药物和设备中心在启动临床试验和上市批准之前进行审查和协调，这可能会推迟此类试验或上市批准。根据FDA的规定，组合产品必须遵守当前良好的生产规范(CGMP)、适用于药品和医疗器械的要求，包括质量体系(QS)和适用于医疗器械的法规。联合产品还受欧洲医疗器械指令和标准的约束，从2021年5月26日开始，该指令将被称为医疗器械法规2017/745，或MDR，需要药物与器械监管法律和监管机构之间的协调。与候选组合产品的药物产品或设备组件相关的问题可能会推迟或阻止临床试验或上市批准的启动。在目前和以前的临床试验中，GH001已经使用我们在市场上从一家第三方制造商Storz&Bickel购买的设备进行了蒸发。, 图特林根。我们没有与这第三方签订商业供应协议，也没有与任何其他供应商签订许可或开发协议，以生产适合从GH001产生药学上可接受的气雾剂的设备。如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构拒绝接受在我们计划的临床试验中使用这种第三方设备，那么额外的临床试验的启动可能会大大推迟或阻止。如果我们未能开发、制造、许可或获得一种替代设备，该设备适合于从GH001中产生药学上可接受的气雾剂，从而将5-MeO-DMT充分吸收到全身循环中，或者如果我们无法获得该第三方设备或任何替代设备的充足供应，或者如果由于任何原因无法获得该设备，则额外临床试验的启动或获得上市批准可能会被大大推迟或阻止。如果第三方设备的制造商进行了修改，或者如果我们选择更改设备组件或开发我们自己的专有设备组件(例如，通过与合同制造组织或CMO签订的开发协议)，或者许可替代的设备组件，则在使用修改后的或替代的设备组件之前，我们需要执行验证测试并获得FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的批准。如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构未能批准使用这些改装或替代医疗设备，或对制造商采取重大执法行动，我们将无法继续或启动临床试验，无法获得上市批准，或者我们可能不得不暂停在某些司法管辖区销售我们的产品。

此外，在生物制药行业大量正在开发的药物中，只有一小部分导致向FDA、EMA或其他类似的外国监管机构提交了营销申请，如新药申请或NDA，更少的药物获得了商业化批准。此外，即使我们确实获得了GH001或GH002的监管批准，包括其管理所需的医疗器械，对于任何适应症，任何此类批准都可能受到我们销售该产品的适应症或用途或患者群体的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金继续为我们的发展计划提供资金，我们也不能保证我们会成功地开发或商业化GH001或GH002，包括它们管理所需的医疗器械，任何迹象都不能保证我们会成功地开发或商业化GH001或GH002。我们未能在我们正在开发的GH001和GH002的任何适应症的临床试验中显示出积极的结果，这可能会对我们在其他适应症中开发GH001和GH002的努力产生不利影响。

为了获得必要的监管批准，将任何候选产品和给药所需的医疗器械商业化，我们必须通过广泛的非临床研究和临床试验证明，我们的候选产品在人体上是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。特别是，在美国，我们希望在未来推进我们的产品开发工作，FDA批准新药的一般方法是使用相关设备，在相关患者群体中对相关药物进行两次受控良好的3期临床试验。3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。候选产品在测试的任何阶段都可能失败，即使在早期的非临床研究或临床试验中观察到有希望的活性迹象之后也是如此。我们候选产品的非临床研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。样本量较小的临床试验可能会受到与进行小型临床试验相关的各种偏差的不成比例的影响，使得临床试验结果的可靠性低于患者数量较多的临床试验。此外, 临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后所取得的结果。通过临床试验的候选产品失败通常会造成极高的流失率。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。尽管在早期的研究和试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或出现了不可接受的安全性问题，生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。此外，许多开发药物-设备组合产品的公司，特别是在药物成分的吸入输送领域，历史上由于其组合产品中的设备组件的技术、性能或制造问题而遭受重大挫折。大多数开始临床试验的候选产品从未被批准为产品，不能保证我们未来的任何临床试验最终会成功或支持GH001、GH002或任何其他候选产品的进一步临床开发。在开发早期阶段看起来很有前途的候选产品可能会因为几个原因而无法进入市场，包括：

特别是，到目前为止，我们依赖于包含有限数据的公开非临床文献，还没有进行我们自己的非临床毒性研究，非临床研究或临床试验可能表明我们的候选产品具有不可接受的副作用或毒性。

我们使用我们设计的指标-峰值体验(PE)来评估精神活动效应强度的迹象。我们认为PE可能与临床结果相关，但PE是一个主观指标，可能天生难以评估。此外，早期临床试验和后期临床试验在试验设计上的差异，使得较早临床试验的结果很难外推到较晚的临床试验。

此外，我们已完成的针对健康志愿者的第一阶段临床试验和正在进行的针对TRD患者的第1/2阶段临床试验都是开放标签研究，患者和研究人员都知道患者正在接受的是候选产品还是现有的批准药物或安慰剂。最典型的情况是，开放标签临床试验只测试候选产品，有时会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。例如，先前的MDD研究已经显示出高度的安慰剂效应。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和回顾临床试验的心理和生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解读治疗组的信息。因此，在开放标签试验中观察到的积极结果可能不会在后来的安慰剂对照或积极对照试验中重复。此外，在我们正在研究的适应症的临床研究中可能存在的试验设计差异和安慰剂效应可能会使我们难以将早期临床试验的结果推断到后来的临床试验，或者解释我们任何试验中的临床数据。此外，即使在安慰剂对照或主动对照试验中，由于5-MeO-DMT的精神作用，患者和/或研究人员也有可能辨别出所用剂量是我们的候选产品、安慰剂还是主动对照。因此, 我们的GH001和GH002候选产品的安慰剂对照或活性对照试验可能会受到与开放标签试验类似的限制。最后，到目前为止，我们的临床试验持续时间很短，我们的结果可能不能预测长期的安全性和有效性。

FDA、EMA和其他类似的外国监管机构在监管我们时使用的标准需要判断，而且可能会发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。虽然我们最初的工作重点是开发小分子药物产品和交付这些产品所需的医疗器械，但我们可能会继续开发其他产品，例如生物制品，每一种产品都可能使我们受到额外监管要求的约束。我们对来自技术开发、非临床和临床活动的数据执行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止临床研究或监管批准的启动。我们的临床试验只在荷兰进行。FDA是否接受来自美国境外临床试验的数据取决于某些条件。如果FDA或其他类似的外国监管机构不接受早期的技术、非临床或临床数据，我们可能需要进行额外的技术开发、非临床研究或临床试验。

由于新的政府规定，我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加。这些法规的例子包括未来的立法或行政行动，或FDA、EMA或其他类似的外国监管机构在产品开发和监管审查期间改变政策。无法预测是否会颁布立法修改，或FDA、EMA或其他类似外国监管机构的法规、指导或解释是否会改变，或者这些改变可能会产生什么影响(如果有的话)。特别是在美国，我们计划在未来开发我们的候选药物，FDA可能还需要一个专家小组，称为咨询委员会，来审议安全性和有效性数据是否足以支持批准。咨询委员会的意见虽然对FDA没有约束力，但可能会对我们开发的任何候选产品获得批准的能力产生重大影响。

成功完成临床试验是向FDA或其他类似的外国监管机构提交营销申请的先决条件，对于每个候选产品和交付该候选产品所需的任何相关设备，最终批准任何候选产品和医疗器械并进行商业营销。我们可能会经历消极的或

这可能导致我们决定或被监管机构要求进行更多的临床研究或试验，或者放弃我们的部分或全部产品开发计划，这将对我们的业务产生重大不利影响，这可能会导致我们做出决定，或被监管机构要求进行额外的临床研究或试验，或者放弃我们的部分或全部产品开发计划，这可能导致我们决定或被监管机构要求进行额外的临床研究或试验，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

GH001、GH002或任何未来候选产品可能引起的不良副作用，如高血压、心动过速、恶心、头痛或闪回，称为在药物急性作用消失后的某个时间点再次体验5-MeO-DMT引起的一些影响，可能导致我们或监管机构不启动、中断、推迟或停止临床试验，并可能导致比预期更严格的标签，这是我们实施REMS以确保益处大于预期的要求。我们的临床试验结果可能会显示副作用或意外特征，甚至死亡的严重程度和盛行率，这是不可接受的。不能保证即使在临床试验的受控环境下，也不会出现严重的副作用，包括死亡。此外，许多最初在临床或早期测试中显示出希望的化合物后来被发现会导致不良或意想不到的副作用，从而阻止该化合物的进一步发展。此外，我们候选产品的组成或在非临床研究或临床试验中的经验可能会导致我们可能获得监管批准的任何候选产品的禁忌症或警告，包括方框警告。

如果我们的候选产品开发过程中出现不可接受的副作用，外国监管机构，或未来FDA、EMA、IRBs、DSMB或进行我们试验的机构的独立伦理委员会可能会拒绝允许我们启动、或暂停或终止我们的非临床研究或临床试验，或者FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会命令我们停止非临床研究或临床试验，或拒绝批准我们的产品候选产品的任何或所有目标适应症。

被认为与药物有关的治疗突发副作用也可能影响受试者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。我们的候选产品在一个适应症的临床试验中出现的不良副作用可能会对我们的候选产品在其他适应症中的临床试验登记、监管批准和商业化产生不利影响。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，我们的候选产品的临床试验是在精心定义的健康志愿者和同意参加临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验或任何未来合作者的临床试验都有可能无法识别不良副作用。从本质上讲，临床试验利用的是潜在患者群体的样本。由于患者数量有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只有在使用候选产品的患者数量显著增加的情况下才会显现。如果我们的候选产品(包括用于交付此类候选产品的医疗器械)获得上市批准，而我们或其他人在获得批准后发现此类候选产品(或任何其他类似产品)造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

此外，参与我们试验的患者可能会服用抗抑郁药或其他治疗抑郁症和/或情绪紊乱的药物，或可能与我们的候选产品相互作用的其他药物，而参与我们的临床试验要求患者在试验期间暂停任何此类现有的药物或治疗。如果患者选择恢复他或她现有的药物治疗，不能保证这些药物将产生与暂停治疗之前可能经历的相同的治疗效果(如果有的话)。此外，停用和/或重新服用现有药物的影响可能会产生不良的副作用，或导致严重的精神健康创伤。参与我们的临床试验的患者的任何此类负面反应都可能降低患者参与我们试验的意愿，影响我们临床试验的时间或结果、候选产品的开发和审批过程，或者造成公众对我们候选产品的负面印象，这反过来又可能显著影响我们将候选产品成功商业化的能力。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，可能会对我们其他候选产品的认知产生负面影响，如果获得批准，可能会大幅增加我们候选产品的商业化成本，并严重影响我们成功将候选产品商业化并创造收入的能力。

由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到病人登记的困难。临床试验能否按照他们的方案及时完成，除了其他因素外，还取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束。

患者登记受多种因素影响，包括：

此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品具有相同治疗领域的候选产品，包括研究N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂、神经类固醇和其他5-羟色胺能迷幻剂(如裸盖菇素和N，N-二甲基色胺)的候选产品。这一竞争将减少我们可获得的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会转而选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计我们的一些临床试验将在我们的一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行，这将减少在这些临床试验地点可供我们进行临床试验的患者数量。

我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致严重的延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。患者招募的延迟可能会导致成本增加，影响计划的临床试验、候选产品开发和审批过程的时间或结果，并危及我们寻求和获得开始产品销售和创收所需的监管批准的能力，这可能会阻碍这些试验的完成，对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响，导致我们公司的价值下降，并限制我们在必要时获得额外融资的能力。

我们还被要求在一定的时间内注册某些临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果公布在政府赞助的数据库上，例如美国的www.clinicaltrials.gov和欧盟的类似系统。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或背线数据，包括我们为当前临床试验披露的数据。这些临时更新是基于对当时可获得的数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的中期或背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。这种差异可能更加明显，因为我们的临床试验样本量小，持续时间短。临时数据或背线数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前报告的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看中期或背线数据。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。我们或我们的竞争对手额外披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、启动进一步临床研究的能力、特定候选产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床的信息

试验通常是从更广泛的可用信息中选择的。您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的中期、初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同，或者其他人，包括FDA、EMA或其他类似的外国监管机构不同意得出的结论，我们启动进一步临床研究或获得候选产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们对GH001和GH002治疗TRD以及任何其他候选产品的潜在市场机会的估计，包括基于我们的行业知识、行业出版物和第三方研究报告的几个关键假设。我们不能保证这些假设中的任何一个都是准确的，或者仍然是准确的。如果这些或其他适应症的GH001和GH002或我们可能开发的任何其他候选产品的实际市场比我们预期的要小，我们的收入(如果有的话)可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。

我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面显示出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发或商业化的候选产品，包括：

确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。如果我们不能确定用于非临床和临床开发的合适化合物，我们将无法在未来时期获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们公开交易的普通股的市场价格产生不利影响。

我们可以选择在美国、欧洲或荷兰以外的其他外国司法管辖区进行一项或多项临床试验，我们目前正在对GH001和GH002进行试验。接受来自非临床研究和在这些辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些接受条件的限制。例如，在来自外国临床试验的数据旨在作为美国上市批准的基础的情况下，FDA通常不会仅基于外国数据批准申请，除非(I)这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；以及(Ii)这些试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的，并符合良好临床实践(GCP)法规。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构，如EMA，都有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证fda、ema或任何适用的外国监管机构会接受在

美国或适用的司法管辖区。考虑到我们已完成和现有试验的样本数量有限，FDA可能不会接受我们的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并会延误我们的业务计划的各个方面，并可能导致我们的候选产品在适用的司法管辖区得不到商业化的批准或许可。

我们目前没有为我们的任何候选产品申请突破疗法称号，但如果我们认为可以满足突破疗法称号的资格标准，我们可能会为我们计划在美国开发的任何候选产品寻求突破疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将处于无效控制方案的患者数量降至最低。

FDA有权决定突破性疗法的标准是否已经满足，以及是否向候选产品授予突破性疗法称号。因此，即使我们相信一个候选产品，我们开发的产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的突破性治疗指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使在向我们的候选产品授予突破性治疗称号后，FDA也可能稍后决定这些药物不再符合资格条件，并撤回该称号。

我们目前没有针对我们的任何候选产品在欧盟进行快速通道指定或接受加速评估，但如果我们认为已满足此类指定/评估的资格标准，我们可能会为我们计划在美国和欧盟开发的候选产品寻求这样的指定。如果产品用于治疗严重或危及生命的疾病，而非临床或临床数据显示有可能满足该疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证或加速评估。FDA和EMA各自拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得该称号/评估，我们也不能保证FDA或EMA会决定授予该称号。即使我们确实获得了快速通道认证和/或加速评估，与传统的FDA或EMA程序相比，我们可能也不会体验到更快的开发过程、审查或批准。如果FDA或EMA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道指定或加速评估，则FDA或EMA可能会分别撤销该指定或加速评估。许多获得快速通道指定和/或加速评估的药物未能获得监管部门的批准。

由于我们正在考虑为我们认为罕见的适应症开发GH001和/或GH002，我们可能会选择在计划开展开发活动的司法管辖区为我们的候选人寻求适用的孤儿名称。

在美国，根据《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，FDA可以对旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿称号。罕见疾病或疾病的定义是，在美国患者人数低于20万人的疾病或疾病，或者在美国患者人数超过20万人的疾病或疾病，如果没有合理的预期，认为在美国开发和提供药物或生物药物或生物的成本将从该药物或生物药物或生物的美国销售中收回。在提交新的NDA之前，孤儿药物指定必须得到FDA的请求和批准。在美国，孤儿药物指定使当事人有权获得财政激励，如税收优惠和用户费用减免。在FDA批准孤儿药物指定后，它将公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。在某些情况下，FDA也可以撤销这样的指定，例如，如果FDA发现申请人的指定请求遗漏了《孤儿药剂法》及其实施条例所要求的重要信息。

如果一种具有孤儿药物名称的产品随后获得了FDA对其具有这种名称的疾病的特定活性成分的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权。这意味着FDA在七年内不得批准同一药物和同一适应症的任何其他营销申请，除非在有限的情况下，例如显示出对孤儿专有产品的临床优势，或者FDA发现孤儿专有产品的持有者没有证明它可以确保有足够数量的孤儿产品可用，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。此外，如果申请人在一段时间的孤儿药品市场专营期内无法生产足够的产品供应，FDA可以放弃孤儿专营权。

在欧盟，欧洲药品管理局可能会为下列药物授予孤儿称号：(I)拟用于治疗、预防或诊断一种危及生命或使人长期衰弱的疾病；(Ii)在欧盟的流行率不超过万分之五，或者该药物的销售肯定不太可能产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的；以及(Iii)不能授权对有关疾病的诊断、预防或治疗采取令人满意的方法，或者，如果存在这种方法，则必须不可能产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的；以及(Iii)不能授权对有关疾病进行诊断、预防或治疗的令人满意的方法，或者，如果存在这种方法，则必须不可能产生足够的回报来证明开发该药物所需的投资是合理的。

在欧盟，指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。在欧盟被指定为孤儿的好处是科学建议和延长市场排他性，或者说，创新产品的市场排他性在8年的基础上再延长两年。在某些情况下，EMA也可以撤销这样的指定，例如如果不再符合标准，例如可能是因为市场上有竞争对手的产品。我们无法获得或保持这样的称号或与孤儿药物状态相关的好处，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品和交付此类候选产品所需的医疗器械的监管批准，并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。例如，即使FDA批准了交付该候选产品所需的产品候选和设备，其他司法管辖区(包括欧洲)的可比监管机构也必须批准在这些国家生产、营销和销售交付该候选产品所需的产品和设备。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的非临床研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品和设备还必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到政府的批准。

获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

一旦获得监管部门的批准，获得批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，对于我们或他们获得监管部门批准的任何候选产品，我们和任何未来的合作伙伴都必须遵守有关广告和促销的要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作伙伴将不能宣传我们开发的任何产品用于未经批准的适应症或用途。

此外，经批准产品的制造商和这些制造商的工厂必须遵守广泛的法规要求，包括FDA当局确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能会受到监管机构的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。尽管我们努力检查和核实合规性，但我们的一个或多个第三方生产供应商在监管检查中可能被发现不符合cGMP要求，这可能导致第三方供应商关闭或药品批次或工艺失效。在某些情况下，产品召回可能是正当的或要求的，这将对我们供应和营销我们的药品的能力产生重大影响。

因此，假设我们或任何未来的合作者获得监管机构对我们的一个或多个候选产品的批准，我们和任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。

如果我们或任何未来的合作者不能遵守审批后的监管要求，我们或任何未来的合作者可能会被监管机构撤销对我们产品的监管批准，我们或任何未来的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

在我们的非临床研究和临床试验期间，法规要求或法规指南的变化或意外事件可能会迫使我们修改非临床研究和临床试验方案，或者适用的监管机构可能会强加额外的非临床研究和临床试验要求。我们的临床试验方案的修订或更改通常需要重新提交给适用的监管机构和IRBs进行审查和批准，这可能会对临床试验的成本、时间或成功完成产生不利影响。这些决定可能会增加成本，导致我们无法达到预期的时间表，相应地，我们的业务和财务前景可能会受到不利影响。同样，对我们非临床研究的修改可能会对那些非临床研究的成本、时间或成功完成产生不利影响。如果我们延迟完成或终止我们的任何非临床研究或临床试验，或者如果我们被要求进行额外的非临床研究或临床试验，我们候选产品的开发途径以及最终的商业前景可能会受到损害，我们从最终产品中获得产品收入(如果有的话)的能力也将被推迟。

我们面临着潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是生物制药产品的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。目前，我们还没有被批准用于商业销售的产品；但是，我们和任何合作者在临床试验中使用我们的候选产品和医疗设备来交付此类候选产品可能会使我们面临责任索赔。如果产品候选和交付此类产品的医疗器械获得监管部门的批准并商业化推出，我们将面临更大的风险。如果我们开发的任何候选产品或医疗设备在产品测试、制造、营销或销售过程中据称造成伤害或被发现不适合人类使用，则可能会向我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者、生物制药公司、我们的合作者或使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人都可以提出这样的声明。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。

无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

虽然临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但临床开发并不总是完全描述新药的安全性和有效性，而且即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果我们的候选产品在临床试验期间或批准后引起不良副作用，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守识别已知潜在不良反应的任何警告，以及不应该使用我们的候选产品的患者。如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将高度依赖消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们因医生或患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良反应相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。

我们维持仅限于临床试验责任的产品责任保险，该保险可能不能完全覆盖我们可能招致的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。如果我们将任何获得监管部门批准的产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖面。此外，保险覆盖范围也变得越来越昂贵。如果我们不能以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制我们候选产品的开发和商业化生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们可能会面临来自世界各地的生物制药公司寻求开发或商业化的任何候选产品的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并在研究、开发、制造和商业化方面建立合作安排的公共和私人研究组织。

具体地说，我们面临着来自501(C)(3)非营利性医学研究机构的竞争，其中包括乌索纳研究所(Usona Institute)。这些非营利组织可能愿意以成本或免费提供治疗，从而破坏我们对GH001、GH002和我们可能开发的任何其他候选产品的潜在市场。此外，一些以营利为目的的生物技术公司或机构正在专门从事

5-MeO-DMT或其他色胺，如裸盖菇素和N，N-二甲基色胺，用于治疗精神健康疾病，包括TRD。这些竞争对手包括Beckley Mental tech、Compass Pathways、Cybin、Entheon、Mindmed、Small Pharma和Viridia Life Sciences。此外，越来越多的公司正在加紧发现新的精神活性化合物。寻求开发精神活性产品和疗法治疗精神健康疾病(如抑郁症)的公司数量也可能会增加。如果我们的任何竞争对手的疗法在我们之前获得NDA，并设法获得更广泛适应症的批准，从而接触到更广泛的患者群体，我们可能面临来自这些潜在疗法的更激烈的竞争，并在赢得市场对我们的GH001和GH002候选产品或任何未来候选产品的接受方面面临更大的困难。所有这些风险都会增加，因为5-MEO-DMT是一种天然存在的物质，因此不受专利保护，可能被认为是GH001和GH002的合适替代品。

我们还面临着来自大大小小的制药、生物制药和生物技术公司的竞争，这些公司已经或正在开发治疗MDD和TRD的药物，包括Axome Treeutics、Praxis Precision Medicines、Relmada Treeutics和Sage Treeutics，未来还将面临我们可能寻求用我们的GH001和GH002候选产品治疗的任何其他适应症的竞争。目前有许多公司正在营销和销售用于治疗抑郁症的产品或疗法，或正在致力于产品或疗法的开发，包括抗抑郁药，如SSRIs和5-羟色胺能去甲肾上腺素再摄取抑制剂，或SNRI，抗精神病药物，认知行为疗法，或CBT，埃斯氯胺酮和氯胺酮，重复经颅磁刺激，或rTMS，电休克疗法，或ECT，迷走神经刺激，或迷走神经刺激，或深部脑刺激，或DCT还有其他的。许多制药、生物制药和生物技术竞争对手已经为他们的疗法建立了市场，拥有比我们多得多的财政、技术、人力和其他资源，可能更有能力开发、制造和销售优秀的产品或疗法。此外，许多竞争对手在进行新治疗物质的非临床研究和人体临床试验以及获得人类治疗产品的监管批准方面比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会成功地获得FDA、EMA或其他类似的外国监管机构对替代或优势产品的批准。此外, 许多竞争对手拥有更高的知名度和更广泛的协作关系。规模较小和处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。

如果这些竞争对手或我们其他候选产品的竞争对手在我们之前获得FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的批准，我们的候选产品将不会是市场上的第一批治疗产品，我们的市场份额可能会受到限制。除了针对我们的目标适应症的其他公司的竞争外，我们可能开发的任何产品也可能面临来自其他类型疗法的竞争。

我们当前或潜在的许多竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴合作，都拥有：

生物制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能

事实证明，它们是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能会被发现应用于治疗我们的目标疾病适应症或类似适应症，这可能会使这些产品比我们的候选产品具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他类似的外国监管机构对其产品的批准，并可能因我们的目标而从FDA获得孤立的产品独家经营权，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何竞争对手的候选产品。

此外，我们可能面临与我们的竞争对手的产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权。我们竞争对手的产品供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。

在目前和以前的临床试验中，GH001已经使用我们从市场上从第三方购买的设备进行了蒸发。这个装置在之前的美国试验中已经使用过。然而，不能保证FDA或其他类似的外国监管机构会允许它与GH001一起使用。此外，我们可能会在未来的临床试验中决定使用与我们以前使用的设备不同的设备。无论是哪种情况，在未来的临床试验中使用新设备之前，我们都需要做更多的开发工作和进行更多的研究，包括衔接研究，将我们以前的设备与我们可能决定使用的任何新设备连接起来。由于更换医疗设备以交付我们的候选产品而导致的任何延误都将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们没有与我们目前用于临床试验的设备的第三方制造商签订商业供应协议，也没有与任何替代设备供应商签订许可证或开发协议，这些设备将适合从GH001生产药学上可接受的气雾剂。如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构拒绝在我们计划的临床试验中使用当前的第三方设备，并且如果我们无法开发、制造、许可或获取适用于从GH001产生药学上可接受的气雾剂的替代设备，或者如果我们无法获得足够的当前第三方设备或任何替代设备的供应，则额外的临床试验或上市审批的启动可能会被大幅推迟或阻止。

GH001是通过吸入蒸发装置产生的气雾剂来给药的。这种设备是生产气雾剂所必需的，因此它是一种药物和设备组合产品，需要在FDA或其他类似的外国监管机构内部进行协调，以审查其设备和药物成分。在美国和欧洲，含有新药、生物制品或医疗器械组合的医疗产品可能被监管为“组合产品”。组合产品通常被定义为由两个或两个以上的成分组成的产品

管制类别(例如，药物/设备、设备/生物、药物/生物)。组合产品的每个成分都符合FDA对该类型成分的要求，无论是新药、生物还是设备。为了促进组合产品的上市前审查，FDA指定其一个中心根据FDA对组合产品的主要作用模式的确定，对整个产品的上市前审查和监管拥有主要管辖权。如果药物和器械是在单一申请下寻求批准的，由于审查过程的复杂性增加，批准过程可能会出现延误。EMA对组合产品有一个平行的审查程序，其在批准和时机方面的潜在影响可能独立地影响我们在欧洲销售我们的组合产品的能力。

在美国，5-MEO-DMT被DEA列为CSA下的受控物质或受管制物质，特别是作为附表I物质。DEA将化合物列为附表I、II、III、IV或V类物质。根据定义，附表一物质有很高的滥用可能性，目前在美国没有“公认的医疗用途”，在医疗监督下使用缺乏公认的安全性，并且不能在美国开具处方、销售或销售。在美国被批准用于医疗用途的药物可能被列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质被认为是最有可能滥用或依赖的物质，而附表V物质被认为是这些物质中滥用的相对风险最低的物质。附表一及附表二的药物须受委员会审议阶段修正案最严格的管制，包括制造及采购配额、保安规定及进出口限制。此外，附表II药物的配发亦受到进一步限制。例如，如果没有新的处方，它们可能不会被重新灌装，并且可能会有黑匣子警告。此外，美国大部分(如果不是全部)州法律将5-MEO-DMT归类为附表I管制物质。对于任何含有5-MEO-DMT的产品要在美国进行商业营销，5-MEO-DMT必须重新安排到附表II、III、IV或V，或者DEA必须将含有5-MEO-DMT的特定剂型或产品重新安排到附表II、III、IV或V。各州和司法管辖区需要通过与时间表相关的立法或行政行动进行类似的重新安排。

DEA的时间表决定取决于FDA对一种物质或一种物质的特定配方的批准。因此，虽然5-MEO-DMT是附表I的受控物质，但FDA批准在美国用于医疗用途的含有5-MEO-DMT的产品将符合列入附表II或其他附表的法定标准，因为FDA的批准符合“可接受的医疗用途”要求。如果GH001或GH002获得FDA批准，DEA将需要做出时间表决定，并将5-MEO-DMT放在时间表I以外的时间表中，才能将其开给美国的患者。这一时间表的确定将取决于FDA的批准和FDA关于适当时间表的建议。在审查过程中，在批准之前，FDA可能会确定它需要来自非临床或临床研究的额外数据，包括关于该物质是否有可能滥用或在多大程度上可能被滥用的数据。这可能会导致审批和任何潜在的重新安排过程的延迟。这一延迟将取决于FDA要求的额外数据量。这一时间表决定将要求DEA进行通知和评论规则制定。此类行动将受到公众意见的影响，并要求举行行政听证会，这可能会影响这些物质的时间和时间表。

如果获得FDA批准，并且GH001或GH002的成品剂型被DEA列为附表II、III或IV受控物质，其制造、进口、出口、国内分销、储存、销售、处方和配药将继续受到DEA的严格监管。此外，日程安排过程可能会比CSA中规定的90天期限长得多，从而推迟我们的GH001或GH002候选产品在美国的发布。此外，FDA、DEA或任何类似的外国监管机构可能要求我们生成比我们目前预期的更多的临床或其他数据，以确定该物质是否或在多大程度上具有滥用潜力，这可能会增加成本和/或推迟GH001、GH002和任何含有受控物质的未来候选产品的推出。此外，含有受控物质的候选产品应遵守与制造、储存、分销、处方和分配相关的法规，包括：

如果5-MEO-DMT，而不仅仅是FDA批准的特定配方，在CSA下被重新安排为附表II或更低的受控物质(即，附表III、IV或V)，开展5-MEO-DMT研究的能力很可能会得到提高。然而，重新安排5-MEO-DMT可能会实质性地改变许多联邦和州机构的执法政策，主要是FDA和DEA。FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)的执法权力，负责通过对食品、药品、补充剂和化妆品等产品的监管，确保公众健康和安全。FDA的职责包括管理成分，以及州际商业销售的药品的营销和标签。由于目前根据联邦法律，生产和销售5-MeO-DMT是非法的，而且没有联邦承认的医疗用途，FDA历来将与5-MeO-DMT相关的执法推迟到DEA。如果5-MEO-DMT被重新安排到联邦控制但合法的物质，FDA可能会发挥更积极的监管作用。DEA将继续积极监管此类物质的制造、分销和分配。多机构执行后重新安排的可能性，包括州机构，如药房董事会，可能会威胁到我们的业务，或对我们的业务产生实质性的不利影响。

含有受控物质的疗法可能会引起公众的争议。政治和社会压力以及负面宣传可能会导致GH001、GH002和我们未来可能开发的任何候选产品的审批延迟和费用增加。这些疗法的反对者可以寻求限制营销和撤回任何监管批准。此外，这些反对者可能会试图制造负面宣传，试图说服医学界拒绝这些疗法。例如，我们可能会面临媒体对我们临床开发项目的批评。滥用5-MEO-DMT带来的负面宣传可能会对我们的GH001和GH002候选产品取得的商业成功或市场渗透造成不利影响。反迷幻抗议在历史上曾发生过，而且可能会发生，并会引起媒体的报道。政治压力和负面宣传可能会导致GH001、GH002或任何未来候选产品的延迟和费用增加，并限制或限制其引入和营销。

如果GH001、GH002或任何未来的候选产品获准商业化销售，我们将高度依赖消费者对我们疗法的安全性和质量的看法。如果第三方治疗网站、治疗师和患者不愿意尝试这样一种新的治疗方法，我们可能会面临有限的采用。即使含有受控物质的疗法被医生和患者广泛接受，我们的成功在很大程度上也将取决于我们是否有能力教育和培训医生和患者，并成功证明含有受控物质的疗法的安全性、耐受性、易用性、有效性、成本效益和其他优势。媒体对致幻物质(包括5-MEO-DMT)的负面报道历史悠久，这可能会影响公众对我们疗法的看法。此外，5-MEO-DMT会引起强烈的心理体验，这可能会阻止患者选择这个疗程。如果我们受到负面宣传，或者我们的任何疗法或其他公司分销的任何类似疗法被证明或被断言对患者有害，我们可能会受到不利影响。由于我们依赖消费者的认知，患者使用或误用我们的疗法或其他公司分销的任何类似疗法而导致的与疾病相关的任何负面宣传或其他不良影响都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

如果我们的研究重点放在抑郁症和精神健康疾病的研究上，或者更广泛的制药行业，未来的不良事件也可能导致政府更严格的监管，更严格的标签要求，以及我们疗法测试或批准的潜在监管延迟。任何更严格的审查都可能推迟或增加获得GH001、GH002或任何未来候选产品的监管批准的成本。

5-MEO-DMT根据CSA被归类为附表I受控物质，根据英国2001年的滥用药物条例被归类为附表1药物，并且被大多数国家、外国政府和1971年联合国精神药物公约类似地归类。即使假设GH001、GH002或在特定配方或剂型中含有5-MeO-DMT的任何未来候选产品获得监管当局的批准和安排，以允许其商业营销，这些候选产品中的成分可能仍然是附表I，或者国家或外国的等价物。违反任何联邦、州或外国法律和法规可能会导致联邦政府或普通公民提起的民事诉讼所产生的巨额罚款、处罚、行政制裁、定罪或和解，或刑事指控和处罚，包括但不限于利润返还、停止业务活动、资产剥离或监禁。这将对我们产生重大不利影响，包括我们的声誉和开展业务的能力、我们普通股的潜在上市、我们的财务状况、经营业绩、盈利能力或流动资金或我们普通股的市场价格。此外，我们很难估计调查或辩护任何此类事宜或我们的最终解决方案所需的时间或资源，部分原因是可能需要的时间和资源取决于有关当局要求提供的任何信息的性质和范围，而这些时间或资源可能是相当可观的，因此，我们很难估计需要多少时间或资源来调查或辩护任何此类事件或我们的最终解决方案，因为可能需要的时间和资源在一定程度上取决于有关当局要求提供的任何信息的性质和范围。协助或教唆此类活动，或密谋或企图从事此类活动也是非法的。投资者对此类活动的贡献和参与可能导致联邦民事和/或刑事起诉，包括, 但不限于，没收他或她或其全部投资、罚款和/或监禁。

不同的联邦、州、省和地方法律管辖我们在我们经营或当前计划经营的司法管辖区的业务，以及我们向其出口或计划向其出口我们的产品的法律，包括与健康和安全、我们的业务行为以及我们产品的生产、储存、销售和分销相关的法律。遵守这些法律要求我们同时遵守复杂的联邦、州、省和/或地方法律。这些法律经常变化，可能难以解释和适用。为了确保我们遵守这些法律，我们需要投入大量的财政和管理资源。我们无法预测这些法律的成本或它们对我们未来运作的影响。不遵守这些法律可能会对我们的业务产生负面影响，损害我们的声誉。这些法律的改变可能会对我们的竞争地位和我们经营的市场产生负面影响，也不能保证我们经营的司法管辖区的各级政府不会通过对我们的业务产生不利影响的立法或法规。

此外，即使我们或第三方的活动符合美国州或当地法律或我们从事活动的其他国家和地区的法律，潜在的执法程序也可能涉及对我们或第三方施加重大限制，同时转移主要高管的注意力。这类诉讼可能会对我们的业务、收入、经营结果和财务状况以及我们的声誉和前景产生实质性的不利影响，即使这样的诉讼最终对我们有利。在极端情况下，这样的诉讼最终可能涉及对我们的主要高管提起刑事诉讼，没收公司资产，从而导致我们无法继续业务运营。在以下方面严格遵守州和地方法律

5-MEO-DMT不免除我们在美国联邦法律、欧盟成员国或英国法律下的潜在责任，也不为可能对我们提起的任何诉讼提供抗辩。对我们提起的任何此类诉讼都可能对我们的运营和财务业绩产生不利影响。

尽管5-MEO-DMT目前在美国被列为附表I管制物质，但根据美国某些城市或州的法律，5-MEO-DMT的地位可能会发生变化。在没有监管监督的情况下将5-MEO-DMT合法化可能会导致诊所的设立没有适当的治疗基础设施或充分的临床研究，这可能会使患者面临风险，并给整个行业带来声誉和监管风险，使我们更难获得监管批准。此外，如果我们获得监管部门的批准，5-MEO-DMT合法化也可能影响我们的商业销售，因为这将降低进入门槛，并可能增加竞争。

即使FDA或类似的外国监管机构批准了我们的任何候选产品和交付此类候选产品所需的医疗器械，我们仍将遵守适用司法管辖区在制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续监管要求。此外，对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将继续遵守cGMP和GCP要求。

制造商及其工厂必须遵守广泛的监管机构要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估遵守cGMP和遵守在任何营销申请中做出的承诺，以及之前对检查意见的反应。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

对于我们的候选产品和交付此类候选产品所需的医疗器械，我们获得的任何监管批准都可能受到对该产品可能上市的已批准指示用途的限制或受批准条件的限制，或者包含对可能代价高昂的上市后测试的要求，包括监控候选产品的安全性和有效性的第4阶段临床试验和监测。在美国，FDA还可能要求将REMS作为批准我们的候选产品的条件，这可能需要对长期患者随访、用药指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们将必须遵守包括提交安全和其他上市后信息以及报告和注册在内的要求。

在美国，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果以后发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造流程有关的不良事件，或未能遵守监管要求，可能会导致对已批准的标签进行修订，以添加新的安全信息或其他限制；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或者根据REMS实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

监管部门严格规范投放市场的产品的营销、标签、广告和促销活动。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。然而，在美国，公司可能会分享与标签不符的真实且不具误导性的信息。FDA和其他可比的外国监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。违反FDCA与推广处方药有关的行为也可能导致调查，指控他们违反了联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。因此，只要我们的一个或多个候选产品获得市场批准，我们和我们的第三方合作伙伴将继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括宣传和标签合规、制造、生产、产品监控和质量控制。

FDA或其他类似外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们迟迟不能适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

即使我们开发的任何候选产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人(如美国的联邦医疗保险和医疗补助计划和管理式医疗组织)以及医学界其他人的足够市场接受度。此外，第三方付款人提供的保险可能会受到现有和未来旨在降低医疗成本的医疗改革措施的影响。如果该产品

我们开发的候选人没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。

市场对任何候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

如果政府和其他第三方付款人不为我们商业化的任何产品提供保险和足够的补偿水平，市场认可度和商业成功将会降低。

我们可能获得监管部门批准的任何产品的覆盖范围和报销状态都存在重大不确定性。在美国和其他国家，根据病情接受治疗的患者通常依靠第三方付款人来报销与他们的治疗相关的全部或部分费用。第三方付款人(包括政府医疗保健计划(例如，Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型医疗服务提供者、私人健康保险公司、健康维护组织和其他组织)对我们的产品的承保范围和报销充足，对于大多数患者能够负担得起医疗服务和生物制药产品(如我们的候选产品)至关重要。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。

在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定我们的产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下得到覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否为：

我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于第三方付款人为我们的产品和相关治疗提供的覆盖范围和足够的补偿。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销费率。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。

在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，我们产品的承保范围和报销范围因付款人而异。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程分开。一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和补偿。第三方付款人还可以将覆盖范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。我们不能确定我们的候选产品是否可以获得保险和报销，或准确估计其潜在收入。

如果第三方付款人决定不承保或不单独报销使用我们产品的医疗产品或治疗，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用。假设第三方付款人承保了我们的候选产品或使用我们候选产品的疗法，那么由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同付款。我们不能确保我们当前或未来的候选产品或使用此类候选产品的任何程序都可以在美国获得保险和报销，而且可能获得的任何报销可能不够充分，或者将来可能会减少或取消。

此外，美国和国外的第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。为了确保任何可能被批准销售的产品的承保范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构批准所需的费用。此外，我们可能还需要向购买者、私人健康计划或政府医疗计划提供折扣。尽管如此，我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或成本效益高的。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比不具成本效益，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司在盈利的情况下销售其产品。我们预计，在潜在销售我们的任何候选产品时，都会遇到来自第三方付款人的定价压力。

我们在GH001、GH002或任何未来候选产品方面的商业成功(如果获得批准)将取决于我们识别、鉴定、准备、认证和支持管理我们候选产品的第三方诊所或治疗中心的能力。我们预计，GH001、GH002和任何未来的候选产品将由经认证的医疗保健提供商在合格的第三方诊所或治疗中心进行管理。由于我们打算与同意遵守我们的治疗方案的第三方中心和供应商合作，可能是根据FDA的REMS或风险管理计划(RMP)，在欧洲采用受限的分销方法，因此我们可能面临可用于管理GH001、GH002或未来候选产品的地点数量的限制。此外，网站可能难以满足任何REMS或RMP的要求。对可用于管理GH001、GH002或未来候选产品的网站的任何限制都可能使一些潜在患者无法或不可能访问我们的候选产品(如果获得批准)，这可能会限制我们潜在患者的总体规模，并损害我们未来的手术结果。

如果我们无法建立足够的第三方诊所或治疗中心网络或与其合作，这些第三方诊所或治疗中心根据适用标准(包括管理GH001、GH002或任何未来候选产品所需的地区、国家、州或其他适用标准)进行认证，包括这些第三方诊所或治疗中心在美国的潜在REMS或欧洲的RMP下可能需要的认证，则将对我们的业务和增长能力产生重大不利影响，并将对我们的运营和商业化努力产生不利影响。

鉴于我们治疗的新颖性和预定药物方面，第三方诊所或治疗中心可能面临额外的财务和行政负担，以便提供任何批准的治疗，包括在美国遵守REMS或在欧洲遵守RMP。第三方诊所或治疗中心遵守REMS的流程可能既昂贵又耗时，这可能会推迟第三方诊所或治疗中心管理我们的候选产品的能力，并对我们的商业化进程产生重大不利影响。此外，第三方诊所或治疗中心需要确保拥有必要的基础设施和设备，以便交付GH001、GH002或任何未来的候选产品，如足够的辅助设备和足够的治疗室。这可能会阻止第三方诊所或治疗中心提供GH001、GH002或任何未来的候选产品，并降低我们扩大网络和创造收入的能力。

在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。一些国家除了政府或国家保险公司是否会补偿产品的价格外，还有一个单独的决策过程。各国对药品定价的要求差别很大。例如，在欧盟，成员国可以限制其国家医疗保险制度提供报销的医疗产品的范围，并可以控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。成员国可以批准医药产品的具体价格。在英国，它转而采用直接或间接控制创新公司将医药产品投放市场的盈利能力的制度。成员国之间的做法存在分歧。例如，在法国，有效的市场准入将由与医院达成的协议支持，产品可能由社会保障基金报销。药品价格是与保健品经济委员会(CEPS)协商的。不能保证任何对生物制药产品实行价格管制或报销限制的国家都会允许有利的报销。

以及我们任何候选产品的定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品不遵循美国的价格结构，通常价格往往明显较低，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

为了在美国或欧盟销售任何产品，我们必须建立并遵守众多和不同的关于安全性和有效性的法规要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。在我们目前进行的临床试验之外寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的非临床研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延误或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区(包括国际市场)获准销售，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们不遵守国际市场的监管要求，或不能获得并保持所需的批准，我们充分发挥产品市场潜力的能力将受到损害。

我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果我们的任何候选产品最终获得监管部门的批准，我们预计将建立一个具有技术专长和支持分销能力的营销和销售组织，以在主要市场将每种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的。作为一家公司，我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理地理上分散的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们也可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。我们可能无法在可接受的财务条件下进行协作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能，甚至根本无法。此外，如果我们在这些功能上依赖第三方，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们的产品商业化不成功, 无论是我们自己，还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将招致重大的额外损失。

我们计划在全球开展业务，未来可能会在多个司法管辖区提交所得税申报单。我们的综合有效所得税率可能会受到若干因素的重大不利影响，这些因素包括：税法、法规和条约的变化，或其解释；正在考虑的税收政策举措和改革(例如与经济合作与发展组织(OECD)的税基侵蚀和利润转移，或BEPS项目，经合组织的第一支柱和第二支柱计划及其他计划有关的举措)；我们开展业务的司法管辖区税务机关的做法；税务审计或审查中出现的问题的解决以及任何相关的利息或处罚。这些变化可能包括(但不限于)对营业收入、投资收入、收到的股息或(在特定的预扣税情况下)支付的股息征税。

我们无法预测未来可能会提出或实施什么税制改革，或者这些变化会对我们的业务产生什么影响，但如果这些变化被纳入我们运营所在司法管辖区的税收立法、法规、政策或实践中，可能会增加我们迄今已支出并在资产负债表上支付或应计的估计税负，并以其他方式影响我们在我们开展业务的国家的财务状况、未来经营业绩、特定时期的现金流以及未来我们的整体有效税率，减少我们股东的税后回报，以及

税务机关可能不同意我们已经采取或将要采取的税收立场，这可能会导致税收负担增加。例如，爱尔兰税务专员办公室(Office of the Revenue Commission of爱尔兰)或税务局(Revenue)或其他税务机构可能会根据未来潜在的公司间安排和转让定价政策，挑战我们未来潜在的税收管辖区收入分配，以及潜在未来附属公司之间支付的金额，包括与我们的知识产权开发相关的支付金额。同样，税务当局可以断言，我们在我们认为没有建立应税联系的司法管辖区(根据国际税务条约通常被称为“常设机构”)应纳税，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。此外，税务机关可以断言我们是一个司法管辖区的税务居民，而我们认为我们不在这个司法管辖区内。税收居住地的改变可能会使我们缴纳更高的税率或离境税。

税务机关可能采取由我们支付重大税款、利息和罚款的立场，例如，在技术上违反了相对较新的、没有经过广泛审查或解释的相互矛盾的法律法规时，在这种情况下，我们预计我们可能会对此类评估提出异议。知名公司可能特别容易受到不明确要求的激进应用的影响。许多公司必须与税务检查员谈判他们的税单，他们可能会要求比适用法律似乎规定的更高的税收。就这样的评估提出异议可能会耗时很长，费用也会很高，如果我们对评估提出异议不成功，其影响可能会在适用的情况下提高我们预期的实际税率。

我们在确定纳税申报头寸时行使重大判断力。税务规章制度非常复杂，不能保证管理层对这些规章制度的解释和适用来确定纳税申报位置会被税务机关接受。如果税务机关拒绝本公司的报税立场，可能会对本公司的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。税务机关可能会征收额外的应税收入或不允许在公司间交易中扣除费用，从而导致一个或多个税务管辖区的纳税义务增加。管理层的经验是，税务机关可以积极采取措施，增加应税收入和/或不允许

可扣除的费用。如果税务机关在一个或多个司法管辖区成功增加应纳税所得额和/或禁止可扣除费用，可能会导致公司经历更高的实际税率，这可能是实质性的。管理层在设立报税仓位时定期咨询专业税务顾问，并相信所采取的报税仓位符合税务法规；然而，税务机关始终存在不同意所采取的报税仓位的风险，从而导致额外的税款、利息和罚款到期，而该等金额可能是重大的。

作为一家爱尔兰注册公司和税务居民公司，我们在全球范围内的利润都要缴纳爱尔兰公司税。由于我们的业务性质，我们自成立以来一直亏损，因此没有缴纳任何爱尔兰公司税。截至2021年3月31日，我们的未使用净运营亏损为200万美元。在任何相关使用准则及限制的规限下(包括在过半普通股所有权变更及交易性质、行为或规模发生重大改变时可限制使用结转亏损的准则及限制)，吾等预期该等准则及限制可根据未来营业利润进行结转及使用。

作为一家开展广泛研发活动的公司，我们寻求从爱尔兰1997年税收整固法案(TCA)和1997年税收整顿法案(规定的研究和开发活动条例)2004年规定的研发活动、厂房和机械及建筑方面的某些支出的爱尔兰研发税收抵免中受益。在满足适用条件的情况下，按允许支出的25%给予抵免。

我们未来可能会受益于爱尔兰的知识发展箱(Knowledge Development Box)制度，根据该制度，符合条件的公司将有权享受相当于其合格利润50%的公司税减免。合格利润是爱尔兰公司通过开展合格的研发活动开发的某些类型的IP(专利、受版权保护的计算机软件)的直接可归因于开发的利润。实际上，在符合该制度条件的情况下，这些合格利润将按6.25%的税率征税。救济的可用性取决于事实，随着我们活动的进展，我们将考虑这种救济的适用性。

当与研发税收抵免相结合时，我们预计爱尔兰公司税的长期税率将低于法定税率。然而，如果爱尔兰研发税收抵免制度或Knowledge Development Box制度出现意想不到的不利变化，或者由于任何原因，我们无法获得此类制度的资格，或者我们无法使用净运营亏损和税收抵免结转以及某些内在亏损来减少未来的纳税，那么我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。这可能会影响我们目前的投资需求和需要额外投资的时间框架。

违反任何美国联邦法律和法规都可能导致联邦政府或普通公民提起的民事诉讼或刑事指控(包括但不限于扣押资产、返还利润、停止业务活动或资产剥离)导致的巨额罚款、处罚、行政制裁、定罪或和解。作为一家从事5-MEO-DMT业务的实体，我们可能会受到联邦和州没收法律(刑事和民事)的约束，这些法律允许政府没收犯罪活动的收益。民事没收法可以为联邦政府或任何希望阻止居民与5-MEO-DMT相关企业进行交易，但认为刑事责任太难排除合理怀疑的州(或地方警察部队)提供另一种选择。此外，即使个人没有被定罪，也可以要求个人没收被视为犯罪收益的财产，而民事没收事项的举证标准低于刑事案件的举证标准。取决于适用的法律，无论是联邦法律还是州法律，而不是必须确定超出合理范围的责任

如有疑问，可能需要联邦政府或州政府(视情况而定)仅通过明确和令人信服的证据或仅凭证据的优势来证明所涉资金或财产是犯罪所得。

位于5-MEO-DMT仍然非法的司法管辖区的投资者可能面临根据共谋、协助和教唆以及洗钱法规被起诉的风险，并面临根据没收法规进一步损失投资或收益的风险。许多司法管辖区仍然完全有能力采取行动，阻止5-MEO-DMT业务的收益进入他们的州。我们的投资者和潜在投资者在考虑是否投资我们时，应该意识到这些潜在的相关法律。

我们的运营受到反腐败法律的约束，包括爱尔兰2018年刑事司法(腐败罪行)法案，或刑事司法法案，美国反海外腐败法，或FCPA，英国2010年贿赂法案，或英国贿赂法案，以及其他适用于我们开展业务并可能在未来开展业务的国家的反腐败法律。“刑事司法法”、“反海外腐败法”和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的员工和中间人向政府官员或其他人行贿、受贿或向其他人支付其他被禁止的款项，以获得或保留业务或获得一些其他业务优势。

刑事司法法“、”反海外腐败法“和其他法律一般禁止我们、我们的员工和中介机构直接或间接地授权、承诺、提供或提供财政或其他利益给政府官员或其他人士，以诱使他们不当履行相关职能或活动(或因此类行为奖励他们)。

根据刑事司法法案和英国贿赂法案，我们还可能因未能阻止与我们有关联的人犯下贿赂罪行而承担责任。我们与代表我们和我们的商业合作伙伴一起在多个司法管辖区开展业务，这些司法管辖区存在潜在违反《刑事司法法案》或《反海外腐败法》或《英国贿赂法案》的高风险，我们还参与与第三方的合作和关系，这些第三方的腐败或非法活动可能使我们根据《刑事司法法》、《反海外腐败法》、《英国贿赂法案》或当地反腐败法律承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。此外，我们无法预测未来监管要求的性质、范围或效果，我们的国际业务可能受到这些监管要求的约束，也无法预测现行法律可能被管理或解释的方式。

遵守“反海外腐败法”(FCPA)，尤其是英国的“反贿赂法”(Briefit Act)既昂贵又困难，尤其是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》(FCPA)和英国《反贿赂法案》(British Briefit Act)给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA的执法行动。

未来，我们可能在可能违反《刑事司法法》、《反海外腐败法》或《英国反贿赂法》的司法管辖区开展业务，我们可能参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能使我们承担《刑事司法法》、《反海外腐败法》、《英国反贿赂法》或当地反腐败法所规定的责任。此外，我们无法预测未来监管要求的性质、范围或效果，我们的国际业务可能受到这些监管要求的约束，也无法预测现行法律可能被管理或解释的方式。如果我们扩大我们的业务，我们将需要投入额外的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。

我们还须遵守管理我们国际业务的其他法律和法规，包括由英国和美国政府以及欧盟成员国当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家和个人的经济制裁、海关要求和货币兑换法规，统称为贸易管制法律。此外，各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们将业务扩展到美国以外，将需要我们投入额外的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外制造GH001或GH002以及开发和销售GH001、GH002或任何未来的候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《刑事司法法》、《反海外腐败法》、《英国行贿法》或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守“刑事司法法”、“反海外腐败法”、“英国行贿法”和其他反腐败法或“贸易管制法”，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁和补救措施，以及法律费用，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生不利影响。SEC还可能暂停或禁止发行人因违反FCPA的会计规定而在美国交易所交易证券。爱尔兰、美国或其他当局对任何潜在违反刑事司法法、反海外腐败法、其他反腐败法或贸易控制法的调查也可能对我们的声誉、我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

虽然我们目前没有任何产品上市，但一旦我们的候选产品商业化，如果获得批准，我们将受到美国联邦和州政府以及我们开展业务所在司法管辖区的外国政府的额外医疗法律和监管要求和监督。美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。特别是，我们候选产品的研究，以及医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划以及其他业务或财务安排。

可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗法律法规包括但不限于：

生物制药产品的分销受到额外要求和条例的约束，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，旨在防止未经授权销售生物制药产品。

如果FDA、EMA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，我们将受到更多此类法律法规的约束，并需要花费资源来制定和实施政策和流程，以促进持续的合规性。这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下会迅速变化，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。确保商业安排符合适用的医保法，以及回应政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。

政府和执法部门可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的安排，其中一些人可能会获得股票期权作为所提供服务的补偿，可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规或判例法。如果我们的经营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大制裁，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、名誉损害、

如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，我们将被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外，合同损害赔偿和削减或限制我们的业务，以及额外的报告义务和监督。此外，如果我们预期与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到类似的处罚。任何违反这些法律的行为，即使得到了成功的辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。此外，我们在美国境外开发的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。所有这些都可能损害我们的业务运营能力和财务业绩。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境，以及建立和维护稳健且可扩展的系统以符合具有不同合规或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司可能与一项或多项要求发生冲突的可能性。

我们和任何潜在的合作者可能受到涉及隐私和数据安全的美国和外国联邦、州和当地法律法规的约束。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康和个人信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、处理、存储、传输、披露、销毁和保护。此外，我们可能会从第三方获取健康信息，包括我们从其获得临床试验数据的研究机构，这些机构受HIPAA(经HITECH修订)的隐私和安全要求的约束。就我们作为业务伙伴的行为而言，我们也可能受到HIPAA(经HITECH修订)的隐私和安全条款的约束，该条款限制使用和披露患者可识别的健康信息，强制采用与患者可识别的健康信息的隐私和安全相关的某些标准，并要求就此类信息向医疗保健提供商客户报告某些安全漏洞。此外，许多州也颁布了类似的法律，可能会对我们这样的实体提出更严格的要求。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。

此外，2018年6月，加利福尼亚州颁布了2018年加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act Of 2018)，或CCPA，于2020年1月1日生效，为加州消费者提供了新的数据隐私权(如立法中定义的那样)，并对处理加州居民信息的公司提出了新的运营要求，这可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及私人诉权和数据泄露的法定损害赔偿，预计这将增加数据泄露诉讼。尽管CCPA目前有一个例外情况，即受HIPAA和临床试验法规的保护，但CCPA可能会影响我们的某些业务活动，这取决于CCPA将如何解释，并体现了我们的业务在与个人信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。此外，加州选民最近批准了2020年加州隐私权法案(CPRA)，该法案将于2023年1月1日生效。除非进行修改，否则CPRA将对下列公司施加额外的义务

这项立法将对“反海外腐败法”进行重大修改，包括扩大消费者在某些敏感个人信息方面的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。一些观察人士指出，CCPA和CPRA可能标志着美国更严格的州隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。其他州和美国联邦政府正在考虑全面的隐私法，2021年3月2日，弗吉尼亚州消费者数据保护法(CDPA)签署成为法律。CDPA将于2023年1月1日生效，其中包含的条款要求受该立法约束的企业在某些情况下进行数据保护评估，并要求弗吉尼亚州消费者同意处理某些敏感的个人信息。

收集、使用、存储、披露、转移或其他处理与欧洲经济区(EEA)中的欧盟数据对象有关的个人数据(包括在临床试验中处理的健康数据)，和/或在我们在任何EEA成员国成立的活动中进行的个人数据的收集、使用、存储、披露、转移或其他处理，均受GDPR管辖，该GDPR于2018年5月25日生效。

该条例范围广泛，并对处理居于欧洲的个人资料的公司施加多项额外规定，包括就处理健康及其他敏感资料施加特别规定、规定在某些情况下须征得与个人资料有关的个人的同意、要求进一步向个人披露有关资料处理活动、规定实施适当的保障措施以保障个人资料的保安及保密性、在某些情况下订立强制性违反资料通知规定，以及规定在聘用第三者资料处理者时须采取某些措施(包括合约规定)。GDPR允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额罚款，包括可能高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还为个人数据提供了各种权利，包括查阅、删除、携带、更正、限制和反对的权利，并赋予数据当事人和消费者协会向监管当局投诉、寻求司法补救和获得因违反GDPR而造成的损害赔偿的私人诉讼权利。GDPR要求不仅适用于第三方交易，也适用于我们与子公司之间的信息传输，包括员工信息。

《GDPR》和《2018年爱尔兰数据保护法》也对向包括美国在内的欧洲经济区以外的国家转移个人数据实施了严格的规定，除非转移各方实施了保护转移的个人信息的保障措施。欧盟法院(Court of the European Union，简称CJEU)最近对欧盟委员会(European Commission)的标准合同条款是否符合GDPR提出了质疑。标准合同条款是企业从欧洲进口个人信息的主要机制之一。虽然CJEU支持标准合约条款的有效性，但CJEU裁定，基本的数据传输必须由数据控制人根据个案进行评估，以确定个人信息是否得到充分保护。此外，欧盟委员会(European Commission)最近提议对标准合同条款进行更新。目前，除了标准合约条款外，几乎没有其他可行的选择，而如何确保从欧洲向美国转移的个人资料可能受到充分保护，以符合“全球个人资料保护条例”，仍是一个不明朗的问题。因此，我们或我们的供应商从欧洲转移个人信息可能不符合欧洲数据保护法，并可能增加我们面临GDPR因违反其跨境数据转移限制而受到的严厉制裁。我们失去了从欧洲经济区传输个人信息的能力，可能还需要我们在这些司法管辖区增加我们的数据处理能力，并为此付出巨大的代价。

此外，英国于2020年1月31日退出欧盟和欧洲经济区，给英国的数据保护监管带来了不确定性。截至2021年1月1日，我们还受英国GDPR和2018年英国数据保护法(UK Data Protection Act Of 2018)的约束，该法案在英国的国家法律中保留了欧盟GDPR。具体地说，收集、使用、存储

在英国和/或在我们在英国设立的机构的活动中进行的有关数据对象的个人数据(包括在临床试验中处理的健康数据)的披露、转移或其他处理均受英国GDPR和2018年英国数据保护法的约束。然而，目前尚不清楚，根据GDPR，从欧洲经济区向英国转移个人信息在较长期内是否仍然是合法的，尽管这目前受到一座桥梁的限制，允许合法转移到2021年6月30日，同时等待欧洲数据保护委员会(European Data Protection Board)的充分决定。如果给予足够的许可，这一期限将持续四年，然后才会重新考虑。

此外，欧洲和其他外国司法管辖区已经颁布了与临床试验数据隐私相关的法律、法规、标准和常见做法，包括作为批准临床试验的条件。这些要求是不断变化和不确定的，它们可能会导致我们启动临床试验的能力延迟，或者限制我们可能进行临床试验的司法管辖区。

GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任。虽然我们已采取措施遵守GDPR并在适用的欧洲经济区成员国实施立法，包括寻求为我们作为控制人或联合控制人进行的各种处理活动建立适当的法律基础，审查我们以及我们供应商和合作者的安全程序，并与相关供应商和合作者签订数据处理协议，但我们不能确定我们实现和保持合规的努力已经和/或将继续完全成功。

美国和国外针对数据隐私和安全问题的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。遵守适用的隐私和数据保护法律和法规是一个严格且耗时的过程，可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露某些数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区的运营能力。尽管我们努力使我们的做法符合这些法律法规，但由于内部或外部因素(例如资源分配限制或缺乏供应商合作)，我们可能无法成功实现合规。此外，由于隐私和数据保护法律的解释和应用仍不确定，这些法律和其他实际或声称的法律义务(如合同义务或自律义务)可能会以与我们的数据管理实践不一致的方式解释和应用。我们未能或被认为未能遵守这些法律、法规和义务可能导致政府调查、诉讼和执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、政府实体、私人当事人、消费者权益倡导团体或其他人对我们的公开声明、私人诉讼、合同处罚、金钱赔偿和/或负面宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获取个人信息的临床试验对象、员工和其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权, 未能遵守数据保护法或违反我们的合同义务，即使我们被认定不承担责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。

美国和外国法规、法规的变化或对现有法规的解释可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果有任何这样的改变，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

在美国和一些外国司法管辖区，已经并可能继续有多项有关医疗保健系统的立法倡议和监管改革，旨在扩大医疗保健的可获得性，提高医疗保健的质量，并遏制或降低医疗保健系统的成本

医疗费用。例如，2010年3月，ACA颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国生物制药行业产生了重大影响。除其他事项外，ACA使生物制品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，扩大了有资格参加340亿药品折扣计划的实体类型；引入了一种新的方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药物退税计划下欠下的退税；增加了制造商在医疗补助药物退税计划下欠下的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理的护理组织的个人；建立了对制造商的年费和税收。并创建了一个新的Medicare Part D承保缺口折扣计划，根据该计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的50%(提高到70%)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件。

自颁布以来，ACA的某些方面受到了许多司法、行政、行政和立法方面的挑战。ACA的各个部分目前正在美国最高法院面临法律和宪法挑战；特朗普政府发布了几项行政命令，取消了成本分摊补贴和各种条款，这些条款将给各州带来财政负担，或者给个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来成本、费用、税收、罚款或监管负担；国会考虑了几项旨在大幅修订或废除ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但已经通过了几项影响ACA下某些税收实施的法案。尽管美国最高法院尚未就ACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年5月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月2日，2011年预算控制法案(Budget Control Act)等制定了国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议2013年至2021年至少1.2万亿美元的有针对性的赤字削减，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法对几个政府项目的自动削减，包括每财年向医疗保险提供者支付的总计最高2%的削减。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行了立法修订，除非国会采取额外行动，否则这些削减将一直有效到2030年。然而，根据国会的行动，由于新冠肺炎大流行，这些医疗保险自动减支被暂停到2021年12月31日。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，BBA除其他外，修改了ACA，从2019年1月1日起生效，提高了参与Medicare Part D的制药制造商所欠的销售点折扣(从ACA下的50%提高到70%)，并缩小了大多数Medicare药物计划的覆盖缺口，即通常所说的“甜甜圈洞”。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可以开发新的支付和交付模式，例如捆绑支付模式。最近，政府对制造商为其产品定价的方式进行了更严格的审查。这种审查导致美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在

这些措施包括提高药品定价的透明度，降低医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。例如，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策倡议。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA还发布了一项最终规则，从2020年11月30日起生效，执行进口行政命令的一部分，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项规定，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2023年1月1日。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把联邦医疗保险(Medicare)B部分对某些医生管理的药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日, 加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时最终规则。目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，还是会采取类似的政策举措。尽管其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和拜登政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。

在美国的州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或对覆盖或访问的其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们成功商业化的候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括医疗服务的建立和运营，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和做法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将任何获得上市审批的产品商业化的能力。在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。

法律变更也可能影响我们对候选产品进行技术、非临床和临床开发的法律要求，以及交付此类候选产品所需的医疗器械，并可能影响FDA、EMA和类似的外国监管机构审查和批准新药产品、药物-器械组合产品或医疗器械的方式。

例如，2017年4月5日，欧洲议会通过了MDR，废除并取代了《欧盟医疗器械指令》和《主动植入式医疗器械指令》。与必须在欧洲经济区成员国的国家法律中实施的指令不同，这些法规将直接适用于所有欧洲经济区成员国，即不需要通过实施它们的欧洲经济区成员国法律，旨在消除欧洲经济区成员国之间目前在医疗器械监管方面的差异。MDR的目的之一是在整个欧洲经济区建立一个统一、透明、可预测和可持续的医疗器械监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。

MDR目前计划于2021年5月26日生效。新规例一旦实施，除其他事项外，将包括：

这些修改可能会对我们开发候选产品的方式以及交付此类候选产品所需的医疗设备产生重大影响，并可能显著推迟我们的开发。

在英国，医疗器械将继续受到相当于欧盟指令的法律的监管，政府正在就计划于2022年12月底生效的新法律进行咨询。这些新法律将对我们打算在英国销售的任何产品施加额外的监管负担，因为北爱尔兰仍将受到欧盟法律的约束。

此外，欧盟已于2014年4月通过了临床试验条例，即536/2014条例，或CTR，预计将于2022年开始实施。CTR将直接适用于所有欧盟成员国，废除目前的临床试验指令。在欧盟进行的所有临床试验将继续受到当前适用条款的约束，直到新的CTR开始适用。正在进行的临床试验将在多大程度上受到CTR的管理，这将取决于CTR何时适用以及个别临床试验的持续时间。如果临床试验持续超过三年，自CTR开始适用之日起，CTR将从那时开始适用于临床试验。CTR通过临床试验信息系统协调整个欧盟的临床试验评估和监督过程，该系统将特别包含一个集中的欧盟门户和数据库。

我们无法预测美国或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。此外，美国证券交易委员会(SEC)和我们的业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的政府资金也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国联邦政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品和药物管理局于2020年3月10日宣布，打算暂时推迟对外国制造设施的大部分检查，以及对国内制造设施的例行监督检查。2020年7月10日，FDA宣布了在7月至20日的一周内重新启动国内现场检查的目标，但此类活动将取决于有关病毒在给定州和地区的轨迹的数据，以及州和地方政府实施的规则和指导方针。FDA已经开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。2020年4月，美国食品和药物管理局表示，其新药计划继续达到计划用户付费绩效目标，但由于许多机构工作人员在新冠肺炎活动中工作，食品和药物管理局可能无法无限期地维持这一水平。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，监管活动可能会出现延误。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍fda或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响fda及时审查和处理我们提交的监管文件的能力。, 这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在此次发行完成后，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地将我们的业务资本化并继续运营。

我们最终打算寻求批准，在美国和选定的外国司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们的候选产品在一个或多个外国司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。在一些外国国家，特别是欧盟国家，药品的定价受到政府管制和其他市场监管，这可能会对我们候选产品的定价和使用构成压力。在这些国家，在获得候选产品的市场批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，我们候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于我们候选产品是否有足够的承保范围和第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。

就像美国联邦的“反回扣法令”(Anti-Kickback Statement)禁止一样，欧盟也禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品。向医生提供福利或利益受欧盟成员国的国家反贿赂法律以及关于英国(不再是欧盟成员国)的“2010年英国反贿赂法”的监管。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。

在某些欧盟成员国，支付给医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织和/或欧盟成员国的监管机构，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

此外，在大多数外国国家，包括欧盟、英国和欧洲经济区的国家，药物的建议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。在某些国家，我们可能需要进行临床研究或其他研究，将我们任何候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以便获得或维持报销或定价批准。不能保证任何对生物制药产品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。第三方付款人或当局公布折扣可能会对公布国家和其他国家的价格或报销水平造成进一步的压力。如果定价不能令人满意，或者我们的产品无法得到报销或在范围或金额上受到限制, 我们的销售收入和我们任何候选产品在这些国家的潜在盈利能力都将受到负面影响。

2016年6月23日，英国举行公投，多数合格选民投票决定脱离欧盟，也就是通常所说的脱欧。根据《欧洲联盟条约》第50条，联合王国于2020年1月31日停止为欧盟成员国。实施期从2020年2月1日开始，一直持续到2020年12月31日，在此期间，英国继续遵守欧盟的所有规则，欧盟的制药法仍然适用于英国，英国的贸易关系保持不变。英国和欧盟签署了欧盟-英国贸易与合作协定(简称TCA)，该协定于2021年1月1日临时适用，一经英国和欧盟批准，将正式适用。这项协议提供了英国和欧盟未来关系的某些方面将如何运作的细节，但仍有许多不确定因素，TCA在实践中将如何生效在很大程度上仍是个未知数。英国未来的法律法规及其与欧盟法律法规的互动不明确，可能会对英国的外国直接投资产生负面影响，增加成本，抑制经济活动，限制资本获取。

英国脱欧后与欧盟的法律、政治和经济关系的不确定性可能成为国际市场不稳定的根源，造成汇率大幅波动，和/或以其他方式对英国脱欧日期后的贸易协议或类似的跨境合作安排(无论是经济、税收、财政、法律、监管或其他方面)产生不利影响。

这些事态发展可能会对全球经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响，并可能大幅降低全球市场流动性，限制关键市场参与者在某些金融市场运作的能力。特别是，它还可能导致英国金融和银行市场以及欧洲监管过程面临一段相当不确定的时期。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。

此外，如果其他欧盟成员国寻求退出，欧洲经济区的无障碍准入可能会减少或取消。英国退欧的长期影响将取决于TCA条款在实践中如何生效，以及英国和欧盟之间是否有任何进一步的协议(或缺乏协议)。

这种退出欧盟是史无前例的，目前尚不清楚对英国进入欧盟内商品、资本、服务和劳动力的欧洲单一市场或单一市场的限制，以及更广泛的商业、法律和监管环境，将如何影响我们目前和未来在英国的业务(包括由第三方和合同制造商代表我们进行的业务活动)和临床活动。除了上述，我们的英国业务还支持我们目前和未来在欧盟和欧洲经济区的业务和临床活动，这些业务和临床活动可能会因英国退欧而中断。

我们还可能面临新的监管成本和挑战，这可能会对我们的运营产生不利影响。英国将失去欧盟代表其成员国谈判达成的全球贸易协定带来的好处，这可能会导致贸易壁垒增加，使我们在英国做生意变得更加困难。由于英国涵盖药品质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对未来在英国批准我们的候选产品的监管制度产生重大影响，因为英国的立法可能与欧盟立法不同。

例如，英国现在将不再受从EMA获得欧洲经济区范围的营销和制造授权的集中程序的保护(根据北爱尔兰议定书，在北爱尔兰将继续承认集中式营销授权)，并且在大不列颠将需要单独的药品授权程序，导致授权仅适用于联合王国或大不列颠。由于英国退欧或其他原因，在获得任何监管批准方面的任何延误或无法获得任何监管批准，都将阻止我们将候选产品在英国商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。我们的大部分非临床和制造工作都是由英国的CMO完成的。特别是，英国不再是欧盟关税同盟的一部分，可能会导致我们的临床试验材料候选产品的进出口延迟，并扰乱我们临床试验材料和候选产品的供应链。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫限制或推迟在英国和/或欧盟为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。甚至在英国与欧盟的关系发生任何变化之前，英国退欧的宣布就已经造成了围绕英国退欧条款的经济不确定性，其后果可能会对客户信心造成不利影响，导致客户减少他们在我们候选产品上的支出预算(如果获得批准)，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果产生不利影响，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们和代表我们工作的第三方受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序和处理、使用、

危险材料和废物的储存、处理和处置。我们的运营和代表我们运营的第三方的运营可能不时涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订合同处理这些材料和废品，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。特别是，关于5-MeO-DMT的毒理学数据有限，由于我们和代表我们工作的第三方使用雾化形式的5-MeO-DMT，污染和伤害的风险更高。如果因使用或处置我们的危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。

我们维持雇主责任保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。但是，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的商业成功在一定程度上取决于获得和保持与GH001和GH002、任何未来的候选产品、用于制造潜在治疗物质的方法、使用这些物质和治疗方法治疗患者的组合物和方法以及用于提供此类物质和治疗的医疗器械相关的专利和其他形式的知识产权，或者从第三方获得此类权利的许可。如果不能获得、维护、保护、强制执行或延长足够的专利和其他知识产权，可能会对我们开发和营销GH001、GH002和任何未来候选产品以及交付此类候选产品的医疗设备的能力产生重大不利影响。我们还依靠商业秘密和专有技术来发展和维护我们的专有和知识产权地位。任何未能保护我们的商业秘密和专有技术的行为都可能同样对我们的运营和前景产生不利影响。

我们目前不拥有或独家许可任何已发布的专利，我们不能确定是否会就我们或任何未来许可人的未决和未来专利申请发布或授予专利，或者已发布或已授予的专利不会在以后被发现是无效或不可强制执行的。像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，因为它涉及复杂的法律和事实考虑，而且近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都存在高度不确定性。欧洲专利局、美国专利商标局(USPTO)和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于药品专利中允许的专利标的或权利要求的范围，世界范围内没有统一的政策。因此，我们的待决专利申请可能不会颁发专利，即使他们确实颁发了专利，这些专利也不会以有效阻止其他人开发竞争疗法或将其商业化的形式发放。因此，我们不知道我们的专利疗法将来会有多大程度的保护。考虑到5-MEO-DMT是一种天然存在的物质，因此不受专利保护，我们的GH001和GH002候选产品的风险进一步增加。

专利起诉过程昂贵、复杂且耗时，我们和我们的任何第三方许可方、被许可方或协作合作伙伴可能无法准备、提交和起诉所有

以合理的费用或者及时提出必要或者可取的专利申请。我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴也有可能无法识别在研究、开发或商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了，无法对其进行专利保护。此外，尽管我们与有权获得我们研发成果的机密或可申请专利方面的信息的各方(如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方)签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中发现的发布往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才会发布，或者在某些情况下，直到获得批准后才会发布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。同样地，我们亦不能肯定，就任何特许内专利或待决专利申请而言，被点名的申请人是最先作出该等专利或待决专利申请所声称的发明的，或被点名的申请人是最先就该等发明申请专利保护的。

此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们从第三方许可或许可给第三方的技术，并可能依赖我们的许可人、被许可人或合作伙伴来做到这一点。因此，这些专利和申请不得以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行或辩护。如果我们当前或未来的任何许可人、被许可人或合作伙伴未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的任何许可人、被许可人或合作伙伴在起诉、维护或执行任何专利和其他知识产权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些权利可能会受到损害，我们开发和商业化受此类许可权约束的候选产品的权利可能会受到不利影响。

专利审查过程还可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴缩小我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴待决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。我们不能向您保证已找到与我们或我们的任何许可方、被许可方或合作伙伴的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们或我们的任何许可人、被许可人或合作伙伴的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖gh001、gh002和任何未来的候选产品，第三方也可能会在法庭或专利局发起反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间审查、废止或派生程序，或类似的程序，挑战此类专利的有效性、可执行性或范围，这可能会导致专利权的丧失，或专利主张的缩小、无效或不可强制执行，这可能限制我们阻止他人使用或商业化的能力。

我们和我们的许可人、被许可人或合作伙伴的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从此类申请中颁发，且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围内。此外，如果包括我们的竞争对手在内的第三方围绕我们受保护的技术、GH001、GH002或任何未来的候选产品或医疗设备进行设计，以交付此类候选产品，则专利和其他知识产权不会保护我们的技术、GH001、GH002或任何未来的候选产品或医疗设备，而不会侵犯、挪用或

否则侵犯我们拥有或授权的专利或其他知识产权。此外，我们的一些专利和专利申请将来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的疗法和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

由于专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人、被许可人或合作者是或将是第一个提交与候选产品相关的专利申请的公司。此外，如果第三方的专利申请的有效提交日期在2013年3月16日之前，则该第三方可以启动干预程序，以确定谁最先发明了我们的申请的专利权利要求所涵盖的任何标的。如果第三方的专利申请的有效提交日期为2013年3月16日或之后，该第三方可以启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。即使在我们拥有有效且可强制执行的专利的情况下，如果对方能够证明他们在我们的申请日期之前将发明用于商业，或者对方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践我们的发明。此外，我们可能会因独家拥有我们的知识产权而受到第三方的挑战。如果第三方成功挑战我们对任何知识产权的独家所有权，我们可能会失去使用此类知识产权的权利，该第三方可能会将此类知识产权许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手可能会销售与之竞争的疗法和技术。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，我们拥有的和许可中的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，我们可能开发、收购或许可通过使用美国政府资金产生的知识产权。因此，美国政府可能对这些专利权和技术拥有某些权利，或者说进行权。当在美国政府资助下开发新技术时，美国政府通常会获得由此产生的任何专利的某些权利，包括授权美国政府将发明用于非商业目的的非排他性、世界性、不可撤销的许可证。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们的技术的先行权。如果美国政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则美国政府可以行使其游行权利。如果获奖者没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府行使这种权利可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

竞争对手或其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、许可人的专利或我们的其他知识产权。为了保护我们的竞争地位，我们可能需要不时诉诸诉讼，以强制执行或捍卫我们拥有或许可的任何专利或其他知识产权，或确定或质疑第三方专利或其他知识产权的范围或有效性。知识产权的执行是困难的、不可预测的和昂贵的，我们或我们的许可人或合作伙伴的许多对手在这些诉讼中可能有能力将更多的资源投入到

起诉这些法律行动，并比我们或我们的许可方或协作合作伙伴更好地承受此类行动的成本。因此，尽管我们或我们的许可人或合作伙伴做出了努力，我们或我们的许可人或合作伙伴可能无法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们拥有或控制的知识产权，特别是在法律可能不像英国、欧盟和美国那样全面保护这些权利的国家。我们也可能没有执行我们的权利，在这种情况下，我们的竞争对手和其他第三方可能被允许使用我们的疗法或其他技术，而不向我们付费。

此外，涉及我们专利的诉讼还存在这样的风险，即我们的一项或多项专利将被缩小、认定为无效(在逐一索赔的基础上，全部或部分无效)或被认定为不可执行。这种不利的法院裁决可能会允许第三方将我们的疗法或其他技术商业化，然后直接与我们竞争，而不向我们付款。

如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国或欧洲的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性质疑的索赔可能是基于未能满足几个法定要求中的任何一个，例如，缺乏新颖性、明显或不可使用性。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人向欧洲专利局或美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者在起诉期间做出了误导性的陈述。第三方也可能在美国或国外的行政机构，甚至在诉讼范围之外，对我们的专利主张的有效性提出质疑。这些机制包括重新审查、授予后复审、当事各方复审、干预诉讼、派生诉讼，以及在外国司法管辖区进行的同等诉讼(即反对诉讼)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖GH001、GH002或任何未来的候选产品或交付此类候选产品的医疗设备。在专利诉讼或其他诉讼中，法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能肯定没有我们和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告或第三方以无效或不可强制执行的法律主张胜诉，我们将至少部分甚至全部失去对GH001的专利保护。, GH002或任何未来候选产品或医疗器械中的一个或多个，以交付此类候选产品。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，无论结果如何，诉讼都可能导致巨额成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务和财务业绩。

我们还可能面临对我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权提出质疑的索赔。我们有可能没有完善我们对所有专利、专利申请和其他知识产权的所有权。这种可能性包括我们无法识别所有发明人或识别不正确的发明人的风险，这可能会导致前员工或其他第三方对我们的专利、专利申请和其他知识产权的库存或所有权产生争议。还有一个风险是，我们不能建立一个从发明家到我们的不间断的所有权链条。库存或所有权方面的错误有时也会影响优先权主张。如果我们失去了要求某些专利申请优先权的能力，介入的艺术或其他事件可能会阻止我们颁发专利。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会严重损害我们的业务和财务业绩。

任何已颁发或申请的专利的定期维护、续期、年金和各种其他政府费用应支付给欧洲专利局、美国专利商标局和外国专利。

专利机构在专利有效期内的几个阶段。欧洲专利局、美国专利商标局和各种外国政府专利机构也要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，我们可能会依赖我们的合作伙伴、律师事务所或其他专业人员向美国专利商标局和类似的外国专利代理机构支付这些费用，并采取必要的行动来遵守有关我们知识产权的此类要求。虽然在许多情况下，疏忽不遵约的情况可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式加以补救，但在某些情况下，不遵约可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未适当合法化和提交正式文件。如果我们或我们的服务提供商、许可方或协作合作伙伴未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的专利保护可能会减少或取消，包括我们的竞争对手在内的第三方可能会以类似或相同的疗法或技术进入市场，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，如果我们因此类不遵守规定而未能申请或以其他方式未能获得适用的专利期延长或调整，我们将有更有限的时间来执行我们已授予的专利权。进一步, 如果我们负责专利诉讼和维护授权给我们的专利权，上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。

在美国，如果按时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是从其最早的美国非临时申请日期算起20年。可能会有各种各样的延期，但不能保证会获得任何这样的延期，而且专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品、其制造或使用的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争性疗法或技术的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品和伴随疗法的专利可能会在这些候选产品和伴随疗法商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和授权的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的疗法商业化。

根据FDA批准GH001、GH002以及我们未来的任何候选产品和医疗设备交付此类候选产品的时间、期限和条件，我们未来可能拥有或许可的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许将涵盖经批准产品的专利在正常到期后延长最多五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中有效专利期损失的补偿。专利期延长不能超过自产品批准之日起1400年的专利剩余期限，仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何附加适应症)，每种批准的药物只能延长一项专利，只有涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延长。在监管机构批准我们开发的任何候选产品后，某些外国司法管辖区(包括欧盟)也可以延长专利期。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们不能获得专利期的延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限不会延长，包括我们的竞争对手在内的第三方也不会延长。, 可能获得市场竞争的批准

治疗的时间比我们预想的要早。因此，我们来自适用疗法的收入可能会大幅减少，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。

我们的知识产权对未来的保障程度并不明朗，因为知识产权有其局限性，可能不足以保障我们的业务或维持我们的竞争优势。例如：

如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的许多顾问、顾问和员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手和潜在的竞争对手。其中一些人签署了与以前的工作有关的所有权、保密和竞业禁止协议。虽然我们打算让我们的顾问，

如果我们的顾问和员工在为我们工作时不使用其前雇主的专有信息或专有技术，我们或这些个人可能会被要求使用或披露任何此类个人的前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们可能需要诉讼来抗辩这些索赔，无论其是非曲直，我们也无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜。如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害，我们的开发和商业化努力可能会受到阻碍或延迟，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的疗法或其他技术商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地起诉或抗辩这类指控，诉讼也可能导致巨额费用，分散我们管理层对其日常活动的注意力，并可能造成负面宣传。

此外，我们的现任或前任员工或承包商可能会因代表我们进行的工作而主张对我们的知识产权拥有所有权。虽然我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，而且我们不能确定，面对潜在的挑战，我们与这些各方达成的协议是否会得到遵守。知识产权转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能没有足够的补救措施，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。这样的索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们未来的合作者开发、制造、营销和销售任何候选产品的能力，我们可以开发和使用我们的专有技术，而不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有权利。我们计划经营的各个市场都面临频繁和广泛的专利和其他知识产权诉讼。在未来，我们可能会参与或威胁与GH001、GH002或任何未来候选产品或医疗器械有关的知识产权诉讼或诉讼，以交付此类候选产品。如果任何此类诉讼或诉讼的结果对我们不利，可能会影响我们有效竞争的能力。

此外，如果向第三方颁发的专利或其他第三方知识产权涵盖我们的疗法或要素、与我们的开发计划相关的我们的制造或使用、GH001、GH002或任何未来候选产品的目标、或交付此类候选产品的医疗设备、或GH001、GH002或任何未来候选产品的其他属性，则我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化这些候选产品，除非我们成功提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，或者与知识产权持有人签订许可协议，而这些协议可能无法以商业合理的条款或根本无法获得。如果在批准这些候选产品时专利尚未到期，并且专利所有者对我们提起侵权诉讼，我们可能不得不辩称，我们的候选产品或潜在治疗物质的制造或使用并未侵犯相关专利的有效主张。或者，如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们需要就专利的无效提出明确和令人信服的证据。

索赔。这同样适用于某些其他司法管辖区。即使我们认为第三方知识产权主张没有法律依据，也不能保证法院在侵权、有效性、可执行性或优先权问题上会对我们有利。如果第三方成功地向我们主张其专利，从而发现该第三方的专利是有效的、可强制执行的，并且被我们的候选产品侵犯，除非我们获得了该专利的许可(根据该许可，我们很可能需要支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额，并且可能无法以商业合理的条款或根本无法获得)，我们可能会被阻止继续开发或商业化我们的候选产品。

我们有可能失败了，将来也可能失败，无法识别可能对我们不利的相关专利或申请。例如，2000年11月29日之后提交的某些美国专利申请可以保密，直到或除非作为专利颁发，前提是申请中披露的发明没有也不会成为在美国境外提交的相应申请的主题。一般来说，美国和其他地方的专利申请是在要求优先权的最早申请之后大约18个月公布的，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涵盖我们疗法的专利申请可能是在我们不知情的情况下被其他人提交的。再者，我们在一个竞争激烈的领域运作，在我们有限的资源下，监察我们活跃的领域内的所有专利申请是不合理的。此外，已经公布的未决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的疗法或我们疗法的使用。

第三方知识产权持有者，包括我们的竞争对手，可能会根据现有或未来的知识产权积极向我们提出侵权、挪用或侵权索赔，无论其是非曲直。我们可能无法成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能会被要求进行或继续昂贵、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在营销我们的疗法方面遇到重大延误。此外，我们可能会面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。

如果我们不能成功地为任何此类索赔辩护，除了被迫支付损害赔偿金外，我们或我们的被许可人可能会被暂时或永久禁止将我们的任何候选产品商业化，这些产品被认为是侵权的。如果可能，我们可能被迫重新设计GH001、GH002或任何未来的候选产品或医疗设备来交付此类候选产品，以便我们不再侵犯第三方的知识产权，或者我们可能被要求为我们被发现侵犯的任何此类技术寻求许可，而该许可可能无法以商业合理的条款获得或根本无法获得。即使我们或我们的许可方或协作合作伙伴获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们或我们的许可方或协作合作伙伴许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能会被判对重大金钱损害负责，包括三倍损害赔偿和律师费。我们还可能被要求赔偿合作者或承包商的此类索赔。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的重大不利影响。这些事件中的任何一个，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们就可以投入到我们的业务上。

此外，如果我们或我们的许可方或协作合作伙伴的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集继续我们的临床试验、继续我们的内部研究计划或获得所需技术许可所需资金的能力。此外，亦可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果为负面，可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。这样的诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营亏损，并减少我们可用于开发和商业化活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们的财力要大得多。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。专利诉讼或其他知识产权诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

在未来，我们的计划可能需要使用第三方持有的知识产权或专有权，我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、许可、维护和使用这些知识产权和专有权的能力。

对于我们的GH001吸入产品候选产品，我们目前从第三方获得了用于制造吸入气雾剂的设备。该设备及其使用可能受向该第三方或其他第三方颁发的一项或多项专利或该第三方或其他第三方的其他知识产权的保护。我们目前没有与该第三方签订商业供应协议，也没有与任何合适设备的替代供应商签订许可或开发协议。对于GH001和任何未来包括使用设备的交付平台，我们的意图是采用许可技术或与合同开发和制造组织(CDMO)合作开发内部交付。但是，我们可能无法开发适用于GH001的替代内部输送设备，如果我们无法与该第三方或其他第三方达成必要的商业供应协议、许可证或开发协议，以便在我们的GH001吸入产品候选产品或未来产品中使用合适的设备，我们的竞争地位可能会受到影响。

此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要许可这些共同所有人在此类专利中的权益。我们可能无法从第三方获得或授予我们认为对GH001、GH002或任何未来候选产品或医疗器械以商业合理条款交付此类候选产品所必需的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。例如，我们可以与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的非临床研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，让我们可以通过谈判获得该机构在协作中获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻碍我们继续进行适用的研究疗法或计划的能力。

第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能有

由于他们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，他们比我们更具竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。如果我们不能成功获得或获得开发研究疗法或项目所需的第三方知识产权的许可，或不能保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该研究疗法或项目的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。

正如我们业内其他公司的情况一样，我们的成功在很大程度上有赖于获得、维护、保护和执行我们的知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利权涉及到技术和法律上的复杂性，而且成本高、耗时长，而且本质上是不确定的。美国或其他司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及专利授权的执行或保护的不确定性和成本。例如，2012年和2013年在美国颁布的《美国发明法》(America Invents Act，简称AIA)导致了美国专利制度的重大变化。

在AIA制定之前，假设满足其他可专利性要求，最先发明所要求的发明的人有权获得专利，而在美国以外的地方，最先提交专利申请的人有权获得专利。在2013年3月16日之后，根据AIA的规定，美国过渡到了一种“先到案”制度，当要求同一发明的不同方提交两份或更多专利申请时，无论第三方是否最先发明该发明，美国都将决定哪一方应被授予专利。根据这一制度，在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方之前发明了该发明。AIA要求我们了解从发明到提交专利申请的时间，但情况可能会阻止我们迅速提交关于我们发明的专利申请。

AIA引入的其他一些重大变化包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供更多机会在美国专利商标局挑战任何未决的专利申请或已发布的专利。这些机会包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，因此第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以使USPTO在我们未来的任何美国专利中的主张无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使主张无效。因此，第三方可以尝试使用美国专利商标局的程序来宣布专利权利要求无效，而这些权利要求如果在地区法院诉讼中首先被第三方作为被告提出质疑，本不会被宣布无效。AIA及其实施可能会增加围绕我们未来任何美国专利申请的起诉以及此类专利申请可能颁发的任何专利的执行或保护的不确定性和成本。

此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。取决于美国国会、联邦法院和

在美国专利商标局或外国司法管辖区的类似机构之间，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。

我们是与CDMO签订的发展协议的缔约方，根据该协议，我们授予该CDMO非独家权利，以便在该CDMO履行其在该协议下的义务时使用我们的某些知识产权，并且根据该协议，我们被授予在必要时使用该CDMO的某些知识产权的非独家权利，以使用和利用该等协议下该CDMO的交付成果。我们预计未来可能需要签订对我们的业务可能非常重要的其他许可或协作协议。我们预计，未来的许可协议可能会向我们强加各种财务和其他义务，其中包括与治疗开发以及基于实现某些里程碑的版税和费用的支付有关的义务。此外，根据这样的未来许可协议，我们可能被禁止开发和商业化与此类协议下许可的疗法竞争的疗法。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，我们的许可方或合作伙伴可能有权终止协议，包括此类协议中包括的任何许可，并且我们可能因违反此类协议而面临其他责任。

终止任何许可或协作协议，或未能充分保护我们或我们的合作者在此类许可或协作协议下的权利，可能会阻止我们进一步开发或商业化GH001、GH002或任何未来的候选产品或医疗设备，以交付该协议或其下许可的知识产权所涵盖的候选产品。例如，我们可能依赖于许可协议，该协议授予我们某些知识产权和专有材料的权利，我们在开发我们的疗法时使用这些知识产权和专有材料。如果此类协议终止，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法从其他来源及时许可类似的知识产权和专有材料，并可能需要对GH001、GH002或任何未来的候选产品或医疗器械进行额外的衔接研究，以交付此类候选产品，或重新设计我们的候选产品、或医疗器械或其制造方法，这可能会推迟GH001、GH002或任何未来候选产品或医疗器械的开发和商业化，或对交付此类候选产品的任何未来候选产品或医疗器械产生重大不利影响。

我们现有和未来的许可协议还可能包含来自第三方的从属许可，这些第三方不是相关知识产权的原始许可方。根据这些协议，我们必须依赖我们的许可方履行其在主要许可协议下的义务，根据该协议，该第三方获得适用知识产权的权利，而我们可能与该权利的原始许可方没有任何关系。如果我们的许可方未能履行其在这些上游许可协议下的义务，原第三方许可方可能有权终止原始许可，这可能会终止再许可。如果发生这种情况，我们将不再拥有适用知识产权的权利，在再许可的情况下，如果我们不能从相关权利的所有者那里获得我们自己的直接许可(我们可能无法以合理的成本或合理的条款做到这一点)，这可能会对我们继续开发和商业化GH001、GH002或任何未来的候选产品或医疗设备以交付包含相关知识产权的此类候选产品的能力产生不利影响。

根据许可或协作协议，可能会出现有关知识产权的争议，包括以下内容：

此外，第三方许可和协作协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们认为我们的商业秘密和专有的保密和非专利技术对我们的业务很重要。我们依靠商业秘密和机密技术来保护我们的专有技术，特别是在专利保护被认为价值有限的情况下。然而，商业秘密和技术诀窍很难保密，我们有时可能不得不与第三方分享我们的商业秘密和机密技术，我们与这些第三方合作开发、制造或商业化我们当前或未来的候选产品，或在联合研发计划下进行合作。

为了保护这类信息不被第三方和我们的竞争对手披露或盗用，我们的政策是要求我们的员工、顾问、承包商和顾问与我们签订保密协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或机密技术的每一方签订了此类协议。此外，现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能会无意或故意向我们的竞争对手和其他第三方泄露我们的商业秘密和机密技术，或违反此类协议，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。监控未经授权的使用和披露是困难的，执行第三方非法获取和使用我们的商业秘密或机密技术的声明是困难的、昂贵的、耗时的和不可预测的。保密协议的可执行性可能因司法管辖区而异，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业秘密。此外，如果竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发我们的任何商业秘密或机密专有技术，我们将无权阻止该竞争对手或其他第三方使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。此外，如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用此类商业秘密。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，或者如果我们因其他原因失去了对我们的商业秘密的保护, 这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。

如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争地位产生不利影响。此外，我们的竞争对手可以独立开发实质上相等的专有资料，甚至可以就这些资料申请专利保护。如果成功获得这种专利保护，我们的竞争对手可能会限制我们使用我们的商业秘密或机密技术。

我们希望在未来依靠商标作为一种手段，将我们获准上市的候选产品与我们竞争对手的产品区分开来。我们尚未为我们的候选产品选择商标，也尚未开始申请注册GH001、GH002或任何未来候选产品的商标。一旦我们选择商标并申请注册，我们的商标申请可能不会被批准。我们的注册或未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标，在这种情况下，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们将资源投入到新品牌的广告和营销上。因此，我们可能无法充分保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场上建立潜在合作伙伴或客户的知名度。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。如果其他实体在不同的司法管辖区使用与我们的商标相似的商标，或者对我们的商标拥有优先权利，可能会干扰我们在世界各地使用我们的商标。

我们或我们的许可人在我们可能销售产品的每个国家或地区(如果获得批准)都没有为我们的候选产品寻求或维持专利保护，将来也不会继续或维持这些专利保护，如果获得批准，我们或我们的许可人可能不会为我们的候选产品寻求或维持专利保护。在全球所有国家和司法管辖区申请、起诉和保护候选产品专利的费用将高得令人望而却步，我们许可人或合作伙伴在欧洲专利公约成员国和美国以外的一些国家的知识产权可能没有欧洲专利公约成员国和美国的知识产权广泛。因此，我们可能无法阻止第三方在所有国家实施我们的发明，或在欧洲专利公约成员国和美国或其他司法管辖区销售使用我们的发明制成的疗法或将使用我们的发明制成的治疗组合物进口到欧洲专利公约成员国和美国或其他司法管辖区。此外，我们可能会决定在授权前放弃国家和地区的专利申请。此外，每项国家/地区专利的授予程序都是一项独立的程序，这可能导致申请在某些法域被相关专利局拒绝，而由其他法域授予的情况。同样常见的情况是，根据国家的不同，同一候选产品或技术的专利保护范围可能会有所不同。

在我们尚未获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可以使用我们和我们的许可方或合作伙伴的技术来开发他们自己的疗法，此外，在我们和我们的许可方或合作伙伴拥有专利保护但执法力度不如其他司法管辖区的地区，竞争对手可能会将其他侵权疗法出口到这些地区。这些疗法可能会与GH001、GH002或任何未来的候选产品竞争，我们和我们的许可方或合作伙伴的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们进行竞争。

一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如《欧洲专利公约》成员国和美国的法律，公司在保护和捍卫这类权利方面遇到了很大的困难。

司法管辖区。如果我们或我们的许可人在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护这些司法管辖区内对我们的业务非常重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区内其他国家的额外竞争。

一些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可方或协作合作伙伴被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

无论我们或我们的许可人或合作伙伴是否成功，在外国司法管辖区强制执行我们和我们的许可人或协作合作伙伴的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们和我们的许可人或协作合作伙伴的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，并可能使我们和我们的许可人或协作合作伙伴的专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。此外，此类诉讼可能会使我们和我们的许可人或协作合作伙伴的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人或协作合作伙伴提出索赔。我们或我们的许可人或协作合作伙伴可能不会在我们或我们的许可人或协作合作伙伴发起的任何诉讼中胜诉，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方，如实验室、CRO、临床数据管理组织、医疗机构、临床研究人员和顾问，来组织、支持或进行我们的非临床研究和临床试验，并期望依赖这些第三方对我们开发的任何其他候选产品进行非临床研究和临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的合同。我们可能无法达成其他安排或以商业上合理的条件这样做。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。

尽管我们对这些第三方的非临床和临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每项非临床研究和临床试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行。此外，人类临床研究必须遵守进行、记录和报告临床试验结果的GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和IRBs来执行这些GCP。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，监管机构可能会要求我们在批准我们的候选产品之前进行额外的临床试验，这将延误监管审批过程。我们不能确定，在检查之后，监管机构是否会确定我们的任何临床试验都符合GCP。

代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与此类承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间、技能和资源投入到我们正在进行的开发计划中。外面的这些

承包商可能不会像我们自己承担这样的项目时那样优先考虑我们的项目，也不会像我们那样努力地追求这些项目。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们在我们的临床项目上投入适当时间的能力。如果这些第三方(包括临床研究人员)没有按照法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行临床试验，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的法规批准。如果发生这种情况，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，或者可能会推迟努力。在这种情况下，我们的财务业绩和我们寻求开发的任何候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。

如果我们与进行研究的任何第三方的关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款与替代的第三方达成安排，或者根本无法达成安排。更换或增加第三方来进行我们的研究涉及大量成本，需要大量的管理时间和精力。此外，当新的第三方开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足所需的非临床和临床开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们谨慎地处理与进行研究的第三方的关系，但我们不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们还依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们分销商的任何业绩失误都可能延误我们候选产品的临床开发或监管批准，或任何由此产生的产品的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

开发和制造我们的药物物质、候选产品和提供此类候选产品所需的医疗器械的过程复杂、昂贵、监管严格，并面临多重风险。此外，由于交付这些候选产品所需的药物物质、候选产品和医疗器械是通过非临床研究开发的，从早期临床试验到后期临床试验，再到批准和商业化，交付这些候选产品所需的药品物质、候选产品和医疗器械的各个方面，如技术规格、设计、特征和制造方法，通常都会在一路上发生变化，以努力优化性能、工艺和结果，并满足监管要求，这些要求对后期临床试验和商业化生产比早期试验更严格。我们目前正在实施这样的更改，这可能会带来无法实现预期目标或可能导致延迟的风险，任何这些更改都可能需要进行衔接研究，并可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。此外，我们目前生产我们的候选药物和候选产品以及交付此类候选产品所需的医疗器械的方式可能无法满足后期临床试验和商业使用的法规要求，也不能保证我们能够以及时或根本不符合法规要求的方式生产我们的候选药品和候选药品。我们

在药物配方或生产方面的经验有限。目前，我们依赖广泛的顾问和合同制造商网络，在某些情况下还依靠独家来源供应商来生产我们的药物物质、候选产品和医疗设备，这些产品是为当前和计划中的临床试验交付这些候选产品所需的。

为了对我们的候选产品进行临床试验，或者提供商业产品，如果获得批准，我们将需要大量生产这些产品和我们候选产品中包含的药物物质。我们的CDMO可能无法及时或具有成本效益地成功提高我们的药物物质和任何候选产品的生产能力，或者根本不能。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的CDMO不能以足够的质量和数量成功扩大我们的候选药物或产品的生产规模，候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或商业推出可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们决定在未来建立内部制造能力，同样的风险也将适用于我们的内部制造设施。此外，建设内部制造能力将带来重大风险，因为它无法规划、设计和执行一个复杂的项目，以便以及时和具有成本效益的方式建造制造设施，而且与确保这些制造设施持续遵守监管规定相关的资源将是巨大的。

此外，我们可能开发的任何产品的制造过程都要接受FDA、EMA和类似的外国监管机构的审批程序和持续监督，我们将需要与符合所有适用的FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括持续遵守cGMP。虽然我们与我们的CDMO签订的协议要求他们按照某些cGMP要求执行，例如与质量控制、质量保证和合格人员有关的要求，但我们无法控制我们CDMO执行和维持这些标准的能力。如果我们或我们的第三方制造商不能可靠地生产符合FDA、EMA或其他类似外国监管机构可接受的规格的产品，或保持FDA、EMA或其他类似外国监管机构可接受的合规状态，我们可能无法获得或维持我们将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，也不能保证我们或我们的CDMO能够按照FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，从而能够生产出足够数量的产品，以满足该产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求，也不能保证我们或我们的CDMO能够按照FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可接受的规格生产该产品，以满足该产品可能推出的要求或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

为了生产足够的数量来满足临床试验的需求，如果获得批准，我们可能开发的候选产品随后将实现商业化，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加产量和优化制造工艺。向更大规模生产的过渡可能会被证明是困难的。此外，如果我们的第三方制造商不能优化他们的制造流程来提高我们候选产品的产品产量，或者如果他们不能在保持产品质量的同时增加我们候选产品的产量，那么我们可能无法满足临床试验的需求或市场需求，这可能会降低我们创造利润的能力，并对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们依赖我们的CDMO从第三方供应商那里购买生产我们临床试验候选产品所需的材料。我们没有，也不希望就这些原材料的商业化生产达成任何协议，我们也不希望对我们的CDMO获取生产我们的候选产品所需的原材料的过程或时间有任何控制。此外，我们目前从图特林根的一家第三方制造商Storz&Bickel购买用于管理GH001的汽化设备。我们与这样的第三方制造商没有商业供应协议。由于制造商需要更换第三方原材料或医疗器械供应商，候选产品、其原材料组件或管理我们的产品进行持续临床试验所需的任何设备的供应出现任何重大延误，都可能大大推迟我们的临床试验、产品测试以及潜在的监管部门对我们候选产品的批准。此外，如果我们未来的制造商或我们无法购买这些原材料来商业化生产获得监管批准的任何候选产品，或者如果我们无法购买或制造用于管理候选产品的医疗器械，候选产品的商业发布将被推迟或出现供应短缺，这将削弱我们从销售候选产品中获得收入的能力。

此外，对于那些是我们某些材料的唯一供应来源的第三方供应商，如果我们现有的任何供应商因任何原因停止运营，我们可能没有安排多余或第二来源供应任何此类材料或医疗器械。如果需要，为我们候选产品中使用的原材料或用于管理我们候选产品的医疗器械建立额外的或替换供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，该替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管检查或批准，这可能会导致进一步的延误。

我们目前正在寻找第三方合作伙伴，并可能继续为我们可能开发的某些候选产品的研究、开发和商业化寻找合作伙伴。我们可能的合作者包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司、生物技术公司和学术机构。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们将很可能共享或有限地控制我们的合作者用于开发或潜在商业化我们可能寻求与其开发的任何候选产品的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。

涉及我们的研究计划或我们可能开发的任何候选产品的合作会给我们带来以下风险：

在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。最近生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。

如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的合作者选择不行使根据协议授予的权利，或者我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的好处。如果未能根据我们与当前或未来合作伙伴的协议开发候选产品并将其商业化，可能会阻止我们收到此类协议下的未来付款，这可能会对我们的收入产生负面影响。此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们可能还会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。本“风险因素”部分中描述的许多与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动，对我们的合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。

我们可能会收购更多的业务或产品，与第三方结成战略联盟或建立合资企业，我们认为这些业务将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购有前景的市场或技术的企业，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化结合起来，我们可能无法实现收购这些企业的好处。我们在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新产品时可能会遇到许多困难，这些新产品会推迟或阻止我们实现预期的好处或增强我们的业务。我们不能保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同效应，以证明这笔交易是合理的。

如果在爱尔兰或世界各地发生大流行、流行病或传染病爆发，我们的业务可能会受到不利影响。2019年12月，一种新的冠状病毒株被命名为SARS-CoV-2

在中国武汉确认。这种病毒继续在全球传播，包括在爱尔兰，它引起的疾病新冠肺炎已经被世界卫生组织宣布为大流行。新冠肺炎大流行已经影响了全球经济，并可能影响我们的运营，包括我们的临床试验活动、监管审查和我们的供应链可能中断。例如，新冠肺炎大流行可能会由于医院资源针对疫情或其他因素的优先顺序而推迟我们的临床试验的登记，并且如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿参加我们的试验或无法遵守临床试验方案，这将推迟我们进行临床试验或发布临床试验结果的能力，并可能推迟我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力。此外，病毒的传播可能会影响主要政府机构的运作，如FDA、EMA或其他类似的外国监管机构，这可能会延误我们候选产品的开发或审批过程。

传染病的传播，包括新冠肺炎，也可能导致我们的供应商无法及时或根本无法交付零部件或原材料。此外，医院可能会减少人手，减少或推迟某些治疗，以应对传染病的传播。此类事件可能导致一段时间的业务中断，导致运营减少，或者医生和医疗提供者可能不愿参与我们的临床试验，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。例如，由于荷兰当地的限制，我们被迫在2020年对TRD患者进行的临床试验中暂停招募患者三个月。随着我们制定业务连续性计划、临床发展计划和应对战略，我们将继续密切关注新冠肺炎大流行。新冠肺炎疫情对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性和不可预测性，包括可能出现的关于新型冠状病毒的严重程度以及控制冠状病毒或治疗其影响的行动等新信息。目前，我们没有感受到新冠肺炎疫情对我们的业务、运营以及商业化计划(如果获得批准)的重大影响或延误。此外，我们已采取措施减少与新冠肺炎疫情相关的延误，并可能采取其他措施，以帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括暂时要求所有员工远程工作、暂停员工在世界各地的所有非必要旅行，以及不鼓励员工参加可能对我们业务产生负面影响的行业活动和面对面工作会议。特别是我们为员工提供的远程工作安排, 再加上居家订单和隔离，给这些员工和我们的IT系统带来了挑战，长时间的远程工作安排可能会给我们的业务连续性计划带来压力，带来运营风险，包括网络安全和IT系统管理风险。最后，一场持续的大流行还可能导致与本文和我们的公开申报文件中描述的我们的行业和业务相关的风险变得更加重大。

未来其他传染病的大规模爆发也可能导致广泛的健康危机，这可能会对全球经济和金融市场造成不利影响，导致经济低迷，可能会影响我们的业务、财务状况和运营业绩。

我们的成功有赖于我们是否有能力聘用和留住现任行政人员、首席顾问和其他人，而且很可能会继续这样做。失去他们的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。

我们在生物科技和制药行业的竞争力，有赖于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人才。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。

从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化我们的候选产品的能力将受到限制。

截至2021年5月31日，我们有8名员工，我们的大部分开发工作仍然外包给顾问、CMO和CRO，旨在优化现金利用，高效地管理和运营我们的业务。我们不能确保我们能够雇佣和/或保留足够的人员水平来开发GH001和GH002或其他潜在的候选产品，或运营我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。

我们面临员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：

受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的非临床研究或临床试验中制造虚假数据，或非法挪用产品材料，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律、标准或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、诚信监督和报告义务、可能被排除在美国参加联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的能力产生实质性的不利影响。

我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在监管事务和销售、营销和分销领域，并支持我们的上市公司运营。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。此外，我们预期的增长可能需要我们搬迁到爱尔兰的另一个地理区域。由于我们的财务资源有限，而且我们的管理团队在管理一家预期增长如此之快的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁，留住关键员工，或发现、招聘和培训更多合格的人员。如果我们不能有效地管理我们业务的扩张或搬迁，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作失误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长还可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发现有的和更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略，包括我们候选产品的成功商业化。

我们的业务受到与国际业务有关的风险的影响。因此，我们未来的业绩可能会受到多种因素的影响，包括：

与我们计划的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现盈利业务的能力产生实质性的不利影响。

我们、我们的合作者、我们的CRO、第三方物流和服务提供商、分销商、供应商以及其他承包商和顾问利用信息技术(IT)、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。如果我们的隐私、数据保护或信息安全措施(或处理我们敏感信息的任何第三方的措施)不足，或由于第三方行为、员工或承包商错误、不当行为、恶意软件、系统错误、软件错误或我们产品中的缺陷、欺骗、流程失败或其他原因而被破坏，第三方使用窃取或推断的凭证、计算机恶意软件、病毒、垃圾邮件、网络钓鱼攻击或其他方式访问员工帐户，以及蓄意攻击和试图未经授权访问计算机系统和网络，以及如果不适当地披露或有人未经授权访问敏感信息，包括个人身份信息或受保护的健康信息，或者如果我们遭受勒索软件或高级持续威胁攻击，或者如果报告或认为发生了上述任何情况，我们的声誉和业务可能会受到损害，我们可能会招致与补救和实施额外安全措施相关的重大成本，我们可能会招致重大责任和经济损失，并受到监管审查、调查、诉讼、诉讼和处罚。虽然我们到目前为止还没有经历过任何这样的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划受到实质性的破坏。这些威胁对我们、我们的合作者、我们的CRO、第三方物流和服务提供商、分销商的安全构成了风险。, 供应商和其他承包商及顾问的系统和网络，以及我们数据的机密性、可用性和完整性。不能保证我们会成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问能够成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击、数据泄露、无法访问或数据破坏或丢失都可能导致违反适用的美国和国际隐私、数据保护和其他法律，并使我们受到美国联邦、州和地方监管实体以及国际监管实体的诉讼和政府调查和诉讼，从而承担重大的民事和/或刑事责任。此外，我们的一般责任保险和公司风险计划可能不包括我们面临的所有潜在索赔，可能不足以赔偿我们可能施加的所有责任；可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。例如，我们的任何候选产品的已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的开发和监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们可能会因网络攻击或其他数据安全漏洞而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而招致大量额外费用。

此次发行构成了我们普通股的首次公开发行，之前我们的普通股还没有公开市场。我们已申请将我们的普通股在纳斯达克上市，我们预计我们的普通股将在纳斯达克上市，但需要完成美国的常规程序。我们普通股在纳斯达克开始交易的任何延迟都将损害我们普通股市场的流动性，并使持有者更难出售其普通股。

即使我们的普通股在纳斯达克上市和报价，在本次发行完成后，我们普通股的活跃交易市场也可能无法发展或持续下去。首次发行价格是由主承销商和我们之间的谈判确定的。在决定首次公开发售价格时考虑的因素包括：

发行后，我们的普通股不得以等于或高于初始发行价的价格交易。首次发行价可能不能代表我们普通股在发行后的市场价格。在我们的普通股缺乏活跃的交易市场的情况下，投资者可能无法按初始发行价或高于初始发行价或在他们想要出售的时间出售其普通股。

上市的新兴制药和药物发现和开发公司的证券价格一直波动很大，未来可能会保持很高的波动性。由于这种波动，你可能无法在首次公开募股(IPO)价格或更高的水平上出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能会因多种因素而大幅波动，包括以下因素：

这些以及其他市场和行业因素可能会导致市场价格和对我们证券的需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者随时出售其普通股，否则可能会对我们普通股的流动性产生负面影响。此外，整个股市，特别是制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括新冠肺炎疫情的结果。

本次发行完成后，我们的高级管理人员、董事、5%的股东及其关联公司将总共实益拥有我们全部已发行普通股的60%，其中包括我们董事会主席Florian Schönharting持有的30%(不包括可能作为此次发行的一部分购买的任何潜在股票)。因此，这些各方可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够对我们的业务施加控制，包括重大的公司行动，如合并、安排计划、出售我们几乎所有的资产，以及选举、连任和罢免董事。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，或您可能认为符合您最佳利益的其他此类控制权变更。这群股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行为可能会促进他们的最佳利益，而不一定是那些在此次发行中购买普通股的人，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

有关我们的主要股东及其附属实体的更多信息，请参阅“关联方交易”和“主要股东”。

只要我们的联属公司或其联属实体的现有股东参与本次发售，此类购买将减少我们的普通股在本次发售后的非联属公众流通股，即我们的高级管理人员、董事和联属股东未持有的普通股数量。公众流通股的减少可能会减少在任何给定时间可以交易的普通股数量，这可能会对我们普通股的流动性产生不利影响，并压低您可能能够出售在此次发行中购买的普通股的价格。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息，在可预见的未来也不会为我们的普通股支付任何股息。未来是否派发股息将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、合同限制、一般商业条件和我们董事会认为相关的其他因素后自行决定，并遵守适用的法律，包括爱尔兰公司法2014(修订本)(本文称为爱尔兰公司法)，该法案要求爱尔兰公司拥有等于或大于建议股息金额的可分配准备金可供分配。可分配准备金是公司以前没有用于分配或资本化的累计实现利润减去以前没有在资本减少或重组中注销的累计实现亏损。除非公司从其业务活动中创造了足够的可分配准备金，否则这种可分配准备金的建立将涉及公司股票溢价账户的减少或其他

非提名资本账户，这将需要(I)75%出席股东大会并在股东大会上投票的股东的批准，以及(Ii)爱尔兰高等法院的批准。如果我们不承诺减少资本以创建可分配储备，根据爱尔兰法律，在公司从其业务活动中创建足够的可分配储备之前，将不允许以股息、股票回购或其他方式进行分配。至于该公司是否有足够的可分配储备支付股息，必须参考该公司的“有关账目”作出决定。“相关账目”是根据爱尔兰公司法编制的最后一套未综合年度经审计财务报表或未经审计财务报表，它们根据爱尔兰公认的会计惯例“真实而公允地反映”公司的未综合财务状况。

我们打算保留收益(如果有的话)，用于我们的业务，在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源，如果您无法以或高于首次公开募股(IPO)价格出售您的普通股，您的投资将遭受损失。我们董事会的任何派息建议都将取决于许多因素，包括我们的财务状况(包括结转亏损)、经营业绩、法律要求和其他因素。在可预见的未来，我们不太可能支付股息或其他分配。如果我们的普通股价格在我们支付股息之前下跌，您的投资将遭受损失，而这种损失不会被未来潜在的现金股息部分或完全抵消。寻求现金股利的投资者不应在此次发行中购买我们的普通股。

在某些情况下，作为一家爱尔兰税务居民公司，我们将被要求从支付给我们股东的股息中扣除爱尔兰股息预扣税(目前的税率为25%)。居住在美国、欧盟国家(爱尔兰除外)或爱尔兰与之签订税收条约(无论条约是否已被批准)的其他国家的股东一般不应缴纳爱尔兰预扣股息税，只要股东在支付股息之前向其经纪人提供了所有必要的文件，以便转给我们的合格中间人或其他指定代理人(如果是实益持有的股票)，或者我们或我们的转让代理(如果是直接持有的股票)。

我们的董事会将在运用此次发行的净收益方面拥有广泛的自由裁量权，并可以将所得资金用于不会改善我们的运营业绩或提高我们普通股价值的方式。如果我们的董事会不能有效地运用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们的GH001和GH002候选产品或任何未来候选产品的开发。在使用之前，我们可能会将发行所得的净收益以不产生收入或贬值的方式进行投资。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们无法控制这些分析师。我们目前没有研究报道，也不能保证分析师会报道我们，或者提供有利的报道。如果没有或很少有证券或行业分析师报道我们的公司，我们普通股的交易价格将受到负面影响。如果一名或多名跟踪我们的分析师下调了我们的普通股评级，或发表了关于我们业务的不正确或不利的研究报告，

我们普通股的价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，或下调我们的普通股评级，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们普通股的价格或交易量下降。

如果我们的现有股东在本招股说明书其他部分讨论的180天合同禁售期和其他转售法律限制失效后，在公开市场出售或表示有意出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会大幅下跌，并可能跌至公开发行价以下。本次发行完成后，假设承销商不行使购买额外普通股的选择权，我们将拥有50,520,850股已发行普通股。在本次发行之前，我们几乎所有已发行的普通股都受到上文提到的180天合同禁售期的约束。Cowen and Company，LLC和Stifel，Nicolaus&Company，Inc.可能允许我们、我们的董事、高管和股东在锁定协议到期之前出售普通股。请参阅“承保”。

在与此次发行有关的锁定协议到期后，受此类锁定协议约束的普通股将有资格在公开市场出售，但受1933年证券法(经修订)第144条或证券法(对于我们的关联公司)下的成交量限制的限制。

上市后，我们打算向证券交易委员会提交一份或多份登记声明，涵盖根据我们的股权激励计划未来可供发行的普通股。在该等注册声明生效后，根据该等计划随后发行的任何普通股将有资格在公开市场出售，除非该等普通股受到上述锁定协议的限制，并须遵守证券法第144条或我们的联属公司的第144条。吾等亦将订立登记权协议，据此，吾等将向现有股东授予索要登记权、简称登记权及附带登记权。在公开市场出售大量根据这些计划发行的普通股可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。这些出售也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格发行或出售股权或股权相关证券变得更加困难。有关未来可能发生的出售的更详细描述，请参阅本招股说明书标题为“符合未来出售条件的股票”一节。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会大幅下降。

如果您在本次发售中购买我们的普通股，您将在以每股普通股16.00美元的公开发行价实施发售后，每股普通股的有形账面净值立即大幅稀释10.69美元，因为您支付的价格将大大高于您收购的每股普通股的有形账面净值。这种稀释在很大程度上是因为我们的早期投资者在购买普通股时支付的价格远远低于公开发行价格。如果我们以低于公开发行价的价格增发普通股，你将经历额外的稀释。有关首次公开募股后您将立即经历的稀释的进一步描述，请参阅本招股说明书标题为“稀释”的部分。

根据爱尔兰法律，我们普通股的持有者对于以现金对价发行我们普通股或授予以现金对价认购我们普通股的权利享有优先购买权，除非这种优先购买权被全部或部分取消，

无论是在章程中，还是通过我们的股东在股东大会上的决议或其他方式。然而，在爱尔兰公司法允许的情况下，我们已经选择不在宪法中享有这些优先购买权(为期五年)。因此，我们的董事会将被允许在宪法通过之日起五年内的任何阶段，以非优先股的方式发行最多所有授权但未发行的股本作为现金对价。此外，即使宪法规定的优先购买权失效(股东在股东大会上没有续签)或我们的股东在股东大会上终止，由于爱尔兰以外的某些司法管辖区的法律和法规，这些司法管辖区的股东可能无法行使他们的优先购买权，除非我们采取行动登记或以其他方式限定根据该司法管辖区法律提供的权利。例如，在美国，我们普通股的美国持有者可能不能行使优先购买权，除非证券法下的注册声明被宣布对我们在行使此类权利时可发行的普通股有效，或者可以豁免美国注册要求。如果这些司法管辖区的股东不能行使优先购买权，他们的所有权权益将被稀释。任何可转换为没有优先购买权或不包括优先购买权的股份或债务工具的未来发行，将导致现有股东的稀释和每股收益的减少，这可能对股票价格产生重大不利影响。

从历史上看，证券集体诉讼通常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药和生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们被起诉，可能会导致巨额成本和管理层注意力和资源的转移，这可能会损害我们普通股的交易价格。

通过转让存托信托公司(DTC)账面权益的方式进行的普通股转让，如果普通股通过DTC进行交易，则不应缴纳爱尔兰印花税，无论是直接交易还是通过DTC代表客户持有此类股票的经纪人。然而，如果您根据记录持有普通股，而不是通过DTC受益，普通股的任何转让都可能需要缴纳爱尔兰印花税(目前税率为支付价格或收购股票市值较高者的1%)。支付爱尔兰印花税一般是受让人的法律义务。征收印花税的可能性可能会对我们普通股的价格产生不利影响。有关更多信息，请参阅“税收考虑-爱尔兰的实质性税收后果-印花税”。

我们的宪法将规定，爱尔兰法院将是解决所有股东投诉的独家论坛，但根据证券法和交易法提出的诉讼原因的股东投诉除外，而美国联邦地区法院将是解决根据证券法和交易法提出的诉讼原因的任何股东投诉的独家论坛，包括此次发行产生的适用索赔。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍此类诉讼。在其他公司的组织文件中，类似的排他性法院条款(包括针对根据证券法产生的诉讼、诉讼或诉讼程序的排他性联邦法院条款)的可执行性在法律上受到了挑战

目前，法院正在进行诉讼，法院是否会执行我国宪法中的专属法院条款还不确定。此外，我们的股东不能放弃遵守联邦证券法及其下的规章制度。如果法院发现我们的宪法中包含的任何一种法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。

我们注册成立并在爱尔兰设有注册办事处，目前根据爱尔兰法律存在。此外，我们的某些董事会成员和高级管理人员是非美国居民，我们的全部或很大一部分资产以及这些人的资产都位于美国以外。因此，根据美国证券法的民事责任条款，可能无法向在美国的此类人士或我们送达诉讼程序，或执行在美国法院获得的对他们或我们不利的判决。因此，投资者可能无法在美国境内向这些人送达法律程序文件，或执行在美国法院获得的对他们或我们不利的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。

美国和爱尔兰目前没有条约规定承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)。因此，美国法院做出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在爱尔兰得到承认或强制执行。此外，爱尔兰法院是否会受理根据美国或美国任何州的证券法在爱尔兰对我们或我们的董事或高级管理人员提起的原创诉讼，还存在不确定性。在美国法院获得的任何最终和决定性的、对我们不利的金钱判决，将被爱尔兰法院视为本身的诉讼理由，并根据普通法作为债务提起诉讼，因此，只要满足某些要求，就不需要对这些问题进行重审。根据美国证券法的民事责任条款作出的判决是否符合这些要求，包括根据此类法律判给金钱损害赔偿金是否构成惩罚，这是一个由作出此类决定的法院做出裁决的问题。如果爱尔兰法院就美国判决应支付的金额做出判决，爱尔兰的判决将可通过通常可用于此目的的方法强制执行。这些方法通常允许爱尔兰法院酌情规定执行方式。

因此，美国投资者可能无法针对我们或我们的高级管理层、董事会或本文中提到的居住在爱尔兰或美国以外国家的某些专家执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

根据修订后的1986年国内税法，我们将成为被动外国投资公司，或PFIC，在任何课税年度，在对我们的子公司实施某些前瞻性规则后，(1)我们总收入的75%或更多由“被动收入”构成；或(2)我们的资产的平均季度价值的50%或更多由产生或为产生“被动收入”而持有的资产组成。(2)在任何课税年度，我们将是一家被动外国投资公司，即PFIC，在对我们的子公司实施某些前瞻性规则后，(1)我们总收入的75%或更多由产生或为产生“被动收入”而持有的资产组成。被动收入一般包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费以及资本收益。基于我们目前的业务、收入、资产以及某些估计和预测，包括基于我们普通股预期价格的资产(包括商誉)的相对价值，我们预计2021年纳税年度不会成为PFIC。此外，我们是否会在2021年或未来任何一年成为PFIC是不确定的，因为除其他外，(1)我们将在此次发行后持有大量现金，通常被归类为被动资产；(2)我们在任何纳税年度的PFIC地位将取决于我们的收入和资产的构成以及我们的资产的价值(可能是

部分是参考我们普通股的市场价格确定的，而普通股的市场价格可能是不稳定的)。因此，我们不能保证在任何课税年度内，我们都不会成为私人投资公司。

如果我们是美国投资者持有普通股的任何纳税年度的PFIC，在美国投资者持有普通股的随后所有年份，对于该美国投资者来说，我们通常会继续被视为PFIC，即使我们不再满足PFIC身份的门槛要求。这样的美国投资者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响，包括(1)将处置收益的全部或部分作为普通收入对待；(2)对这些收益应用递延利息费用并收取某些红利；(3)遵守某些报告要求。如果我们的普通股定期在合格的交易所交易，“按市值计价”的选举可能会改变PFIC地位的后果。有关进一步讨论，请参阅“税收考虑--美国联邦所得税对美国持有者的重大影响”。

根据就业法案的定义，我们是一家“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非“新兴成长型公司”的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条的审计师认证要求，以及免除就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何金降落伞支付进行无约束力咨询投票的要求。我们无法预测投资者是否会认为我们的普通股吸引力下降，因为我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者因此认为我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们普通股的价格可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(I)我们的年度总收入为10.7亿美元；(Ii)在完成发行之日的五周年之后；或(Iii)我们被视为“大型加速申报公司”，这要求我们的非关联公司持有的普通股的市值在前一年6月30日超过7亿美元，以及(2)我们发行更多普通股的日期。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此认为我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们普通股的价格可能会更加波动。

作为外国私人发行人，我们被允许遵循某些母国公司治理要求，而不是纳斯达克对美国国内发行人的要求。按照我们本国的治理做法，我们可以在某些公司治理问题上遵守爱尔兰公司法和爱尔兰公司法，而不是适用于在纳斯达克上市的美国公司的要求，与适用于美国国内发行人的纳斯达克规则给予投资者的保护相比，对我们股东的保护可能会更少。

作为一家外国私人发行人，我们不受《交易法》中有关委托书的提供和内容的规章制度的约束。我们的高级管理人员、董事和主要股东也不受交易所法案第16节中包含的报告和短期周转利润回收条款的约束。此外，根据交易法，我们不需要像美国国内公司那样频繁或迅速地向SEC提交报告和财务报表，这些公司的

证券是根据交易法注册的，我们根据交易法豁免向证券交易委员会提交季度报告。此外，我们无须遵守FD规例，该规例限制选择性披露重要资料，尽管我们自愿采取与FD规例大致相若的公司披露政策。这些豁免和宽大将减少您本来有资格获得的与美国国内发行人相关的信息和保护的频率和范围。

此外，当我们的普通股在纳斯达克上市时，我们打算在以下方面继续遵循爱尔兰的公司治理要求，而不是纳斯达克的公司治理要求：

此外，纳斯达克的公司治理规则要求美国上市公司在实施某些股权补偿计划和发行普通股时，除其他事项外，必须征得股东批准，而我们作为外国私人发行人并不需要遵循这些规定。因此，与适用于美国国内发行人的公司治理上市标准相比，我们的股东可能得到的保护较少。

虽然我们目前有资格成为外国私人发行人，但外国私人发行人地位的确定每年都是在发行人最近完成的第二财季的最后一个工作日做出的，因此，下一次对我们的确定将在2021年6月30日做出。

在未来，如果我们未能达到在相关确定日期保持外国私人发行人地位所需的要求，我们将失去外国私人发行人身份。例如，如果我们超过50%的证券由美国居民持有，超过50%的高管或董事会成员是美国居民或公民，我们可能会失去外国私人发行人的身份。

根据美国证券法，我们作为美国国内发行人的监管和合规成本可能远远高于我们作为外国私人发行人的成本。如果我们不是外国私人发行人，我们将被要求向SEC提交关于美国国内发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格在某些方面比外国私人发行人可用的表格更详细和广泛。此外，我们可能无法依赖外国私人发行人可以获得的美国证券交易所某些公司治理要求的豁免，如上述豁免，以及与征集委托书相关的程序要求的豁免。

作为一家上市公司，与历史水平相比，我们将产生大量额外的法律、会计和其他费用。此外，与公司治理和公开披露相关的新的和不断变化的法律、法规和标准，包括“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”及其颁布和即将颁布的规则和法规，以及根据“萨班斯-奥克斯利法案”、“就业法案”和SEC和纳斯达克的规则和法规制定的法律、法规和标准，给上市公司带来了不确定性，增加了我们的董事会和管理层必须致力于遵守这些规则和法规的成本和时间。我们预计这些规则和条例将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并导致管理时间和注意力从创收活动中转移出来。

在美国以外司法管辖区提起的诉讼中，您可能难以执行根据美国证券法在美国法院获得的判决。特别是，如果您寻求根据美国证券法在爱尔兰提起诉讼，爱尔兰法院可能会考虑：

根据美国联邦或州证券法的民事责任条款，可能无法在爱尔兰执行在美国获得的对我们不利的法院判决。此外，爱尔兰法院是否会承认或执行美国法院根据美国联邦或州证券法的民事责任条款做出的针对我们或我们的董事或高级管理人员的判决，还存在一些不确定性。据我们所知，美国目前并没有与爱尔兰订立相互承认和执行民商事判决的条约。因此，任何美国联邦或州法院基于民事责任支付款项的最终判决，无论是否仅基于美国联邦或州证券法，都不会自动在爱尔兰强制执行。

只有在满足以下一般要求的情况下，爱尔兰法院才会执行对我们不利的判决：

即使判决可以上诉，甚至上诉待决，判决也可以是终局和决定性的。但是，如果根据适用法律提出上诉的效果是暂停执行判决，那么在此期间判决可能不能在爱尔兰提起诉讼。在缺席的情况下作出的最终判决是否是最终和决定性的，还有待确定。爱尔兰法院也可以基于以下原因之一拒绝执行符合上述要求的美国法院的判决：

作为一家爱尔兰公司，我们受爱尔兰公司法管辖，该法案在某些重大方面不同于一般适用于美国公司和股东的法律，其中包括与感兴趣的董事和高级管理人员交易以及股东诉讼有关的差异。同样，爱尔兰公司的董事和高级管理人员的职责通常只对公司负责。爱尔兰公司的股东一般没有针对公司董事或高级管理人员的个人诉权，只有在有限的情况下才可以代表公司行使这种诉权。因此，我们证券的持有者可能比在美国司法管辖区注册的公司的证券持有者更难保护他们的利益。

你还应该知道，爱尔兰法律不允许任何形式的法律程序，直接等同于美国的集体诉讼。有关您作为股东的权利的进一步信息，请参阅“股本和章程说明”。

根据爱尔兰法律，我们的法定股本可以通过我们股东的普通决议增加，一旦我们的宪法或我们股东的普通决议授权我们这样做，董事可以发行最高金额等于授权但未发行股本的新普通股，而无需股东批准。此外，除特定的例外情况外，爱尔兰法律授予以现金对价发行股票的现有股东法定优先购买权，但允许股东在我们的宪法中或通过特别决议取消此类法定优先购买权。这种不适用可以是普遍适用的，也可以是针对特定的股份配发的。因此，在爱尔兰公司法允许的情况下，我们在本次发行结束时通过的宪法将包含授权董事会发行新股和取消法定优先购买权的条款。董事发行股票的授权和法定优先购买权的取消都必须由股东至少每五年续签一次，我们不能保证这些授权总是会获得批准，这可能会限制我们发行股票的能力，从而对我们的证券持有人造成不利影响。

我们相信，如果这些条款按照适用法律实施，可能会为普通股持有人提供一些保护，使其免受强制或其他不公平收购策略的影响。这些规定并不是为了让我们免受收购的影响。然而，即使一些普通股持有者认为收购要约是有益的，并可能推迟或阻止我们的董事会认为符合普通股持有者最佳利益的收购，它们仍将适用。这些条款中的某些条款还可能阻止或阻止罢免和更换现任董事的尝试。

此外，爱尔兰法律的强制性条款可能会阻止或推迟第三方对本公司的收购。例如，爱尔兰法律不允许爱尔兰公共有限公司的股东在未经一致同意的情况下以书面同意采取行动。此外，收购我们的努力可能受制于爱尔兰法律中关于强制出价、自愿出价、提出现金要约的要求和最低价格要求的各种条款，以及要求在某些情况下披露普通股权益的实质性收购规则和规则。

在获得在纳斯达克交易普通股的授权后，我们受到1997年爱尔兰收购委员会法案、2013年爱尔兰收购规则或爱尔兰收购规则的约束。根据爱尔兰收购规则，一旦我们的董事会收到可能导致要约或有理由相信这样的要约即将到来(除某些例外情况外)，我们的董事会不得采取任何可能挫败对我们普通股的要约的行动。在要约过程中或董事会有理由相信要约即将到来的任何较早时间，禁止(I)发行股票、期权、限制性股份单位或可转换证券，(Ii)重大收购或处置，(Iii)非在正常业务过程中订立合同，或(Iv)寻求替代要约以外的任何可能导致要约受挫的行动，这些可能令人沮丧的行为都是被禁止的，例如(I)发行股票、期权、限制性股份单位或可转换证券，(Ii)重大收购或处置，(Iii)在正常业务过程之外签订合同，或(Iv)寻求替代要约以外的任何可能导致要约受挫的行动。与在美国司法管辖区注册的公司相比，这些规定可能使我们的董事会控制与敌意要约人谈判的能力较弱。

根据爱尔兰收购规则，如果收购普通股是为了增加收购方及其协议方对普通股的总持有量，而普通股占公司投票权的30%或更多，则收购方及其协议方(在某些情况下，除非得到爱尔兰收购委员会的同意)将被要求以不低于收购方或其协议方在过去12个月内为普通股支付的最高价格的价格收购已发行普通股。如果收购的效果是在12个月内将该人的投票权百分比增加0.05%，则持有(连同其音乐会当事人)普通股的人收购相当于公司投票权30%至50%的普通股也将触发这一要求。在我们的普通股在纳斯达克获得交易授权后，根据爱尔兰收购规则，某些单独的演唱会派对被推定为一致行动。我们的董事会及其相关家族成员、相关信托基金和“控股公司”被推定为与持有我们20%或更多股份的任何公司股东一致行动。这些假设的应用可能会导致任何演奏方和/或我们的董事会成员获得更多我们证券的能力受到限制，包括根据任何高管激励安排的条款。在我们的普通股在纳斯达克上市后，我们可能会就这一推定的适用和对获得更多证券的能力的限制与爱尔兰收购委员会进行磋商。, 虽然我们无法保证爱尔兰收购委员会是否会推翻这一推定。有关适用于我们的某些收购条款的说明，请参阅标题为“股本和宪法说明-爱尔兰收购规则和实质性收购规则”的章节。因此，爱尔兰收购规则的适用可能会限制我们某些股东和董事收购我们普通股的能力。

确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项昂贵和耗时的工作。

需要经常重新评估的工作。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则编制财务报表提供合理保证的过程。与此次发行相关的是，我们打算开始记录、审查和改进我们的内部控制和程序，以符合萨班斯-奥克斯利法案第404条的规定，这将要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。作为一家在美国上市的爱尔兰上市公司，我们已经开始招聘更多具有某些技能的财务和会计人员。

对我们的内部控制实施任何适当的更改都可能会分散我们的高级管理人员和员工对日常业务运营的注意力，需要大量成本来修改我们现有的流程，并需要大量时间才能完成。然而，这些变化可能不能有效地维持我们内部控制的充分性，任何未能保持这种充分性，或因此而无法及时编制准确财务报表的情况，都可能增加我们的运营成本，损害我们的业务。此外，投资者认为我们的内部控制不足或我们无法及时编制准确的财务报表，这可能会损害我们普通股的价格。

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告内部控制是一个旨在根据公认会计原则(GAAP)对财务报告的可靠性和财务报表的编制提供合理保证的过程。作为上市公司的结果，根据萨班斯-奥克斯利法案第404条，我们将被要求提交一份由我们的管理层提交的报告，其中包括在本招股说明书所属的注册说明书生效日期之后开始的第一个财年，我们对财务报告的内部控制的有效性。这项评估将需要包括披露我们管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点。“重大缺陷”是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性不会得到及时防止或发现。“重大缺陷”是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。我们正处于昂贵和具有挑战性的规划活动的非常早期阶段，这一过程需要进行必要的评估，以遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条。

在编制截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度财务报表时，我们发现了财务报告内部控制的重大弱点。具体地说，吾等认定，吾等缺乏足够数目的训练有素、具备适当会计知识、培训及经验的专业人士：(A)设计及维持正式的会计政策、程序及控制，以公平呈列吾等的财务报表；及(B)设计及维持对帐目核对、日记帐分录及财务报表的编制及审核的控制，包括维持适当的职责分工。

这些控制缺陷没有导致财务报表的重大错报。然而，这些控制缺陷中的每一个都可能导致我们的账目或披露的错误陈述，这将导致我们的年度或中期财务报表的重大错误陈述，这是无法防止或检测到的，因此，我们确定这些控制缺陷构成重大弱点。

在本次发行完成之前，我们一直是一家私人公司，会计人员有限，无法充分执行我们的会计流程和其他监督资源，以解决我们对财务报告的内部控制。我们正在开展必要的活动，以实施遵守萨班斯-奥克斯利法案第2404条所需的适当会计政策、流程和控制，并正在识别符合以下条件的相关个人

协助执行活动所需的专业知识，这些活动旨在改善我们对财务报告的内部控制，并弥补导致这些重大弱点的控制缺陷，包括招聘更多的财务和会计人员，以及启动我们财务控制环境的设计和实施。我们不能向您保证，我们迄今采取的措施以及我们未来可能采取的行动，将足以弥补导致我们财务报告内部控制的这些重大弱点的控制缺陷，也不能保证它们将防止或避免未来潜在的重大弱点。我们不能向您保证，我们现有的所有重大缺陷都已被发现，或者我们未来不会发现更多的重大缺陷。

如果我们未能成功建立适当的会计基础设施，我们可能无法及时编制和披露我们的财务报表和其他要求披露的信息，或无法遵守现有或新的报告要求。任何未能准确和及时报告我们的财务业绩都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克退市或其他可能对我们的业务造成实质性损害的不利后果。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。如果上述任何事件发生，都可能对公众对我们公司的看法产生负面影响，这可能会对我们的股价产生负面影响。此外，我们可能需要在改善内部控制系统和增聘人员方面承担额外费用。

本招股说明书包含属于或可能被视为前瞻性陈述的陈述。除有关历史事实的陈述外，本招股说明书中包含的所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、候选产品、研究流水线、正在进行和目前计划中的临床前研究和临床试验、监管提交和批准、研究和开发成本、成功的时机和可能性，以及未来经营的管理计划和目标的陈述，都是前瞻性陈述。本招股说明书中包含的许多前瞻性陈述都可以通过使用“可能”、“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”、“将会”、“潜在”和“正在进行”等前瞻性词汇来识别。

前瞻性陈述出现在本招股说明书的许多地方，包括但不限于有关我们的意图、信念或当前预期的陈述。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。此类陈述会受到风险和不确定因素的影响，由于各种因素，包括但不限于本招股说明书中“风险因素”一节确定的因素，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定因素包括与以下因素有关的因素：

这些前瞻性陈述仅在本招股说明书发布之日发表，受本招股说明书题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分以及本招股说明书其他部分所述的一些风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，有些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改其中包含的任何前瞻性陈述。

在此，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。本招股说明书中包含的前瞻性陈述被排除在1995年“私人证券诉讼改革法案”和“证券法”第27A条提供的安全港保护之外，该条款不适用于首次公开募股。您应该完整地阅读本招股说明书以及我们作为证物提交给注册说明书的文件(本招股说明书是其中的一部分)，并理解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本招股说明书发布之日我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已经对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

我们估计，根据每股16.00美元的首次公开募股价格，扣除承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用后，本次发行给我们带来的净收益将为1.453亿美元。如果承销商全数行使购买额外普通股的选择权，我们估计，在扣除承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益将为1.671亿美元。

我们预计将使用此次发行的净收益，以及我们现有的现金，如下所示：

此次发行净收益的预期用途代表了我们基于当前计划和业务条件的意图，这些计划和业务条件可能会随着我们计划和业务条件的发展而在未来发生变化。我们不能肯定地预测本次发售完成后将收到的净收益的所有特定用途，或我们将在上述用途上实际花费的金额。预测开发候选产品和将批准产品商业化所需的成本可能很困难，我们的实际支出金额和时间可能会因多种因素而大不相同，包括我们的开发进度、临床试验的状态和结果、我们可能与第三方就我们的候选治疗药物达成的任何合作以及任何不可预见的现金需求。我们的管理层将对此次发行的净收益的分配保留广泛的酌情权。

根据我们计划使用此次发行的净收益和我们现有的现金，包括B系列融资的净收益，我们估计这些资金将足以为我们的运营和资本支出需求提供资金，直到2024年，尽管在这方面不能得到保证。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。

我们的管理层将对此次发行的净收益的使用拥有广泛的自由裁量权。我们的支出金额和时间将取决于众多因素，包括我们研发工作的结果、临床前研究的时间、成本和成功，以及我们未来可能开始的任何正在进行的临床试验或临床试验，监管提交的时间，我们获得额外融资的能力，通过我们现有的合作和未来的合作(如果有)获得的现金金额，以及任何不可预见的现金需求。

在我们使用此次发行的收益之前，我们计划将这些净收益投资于各种保本工具，包括短期计息债务和投资级工具。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们打算保留所有可用资金和任何未来收益(如果有的话)，为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来任何与股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的经营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景以及董事会认为相关的其他因素。

根据爱尔兰法律，只有在我们有足够的可分配准备金(在非合并的基础上)的情况下，我们才可以支付股息，这些准备金是我们以前没有分配或资本化的累积已实现利润减去我们累积的已实现亏损，只要这些损失以前没有在资本减少或重组中注销。此外，如果GH Research PLC的净资产不是，或者如果这样的分配或股息会导致GH Research PLC的净资产不等于、等于或超过GH Research PLC的催缴股本加上不可分配准备金的总和，则不得进行分配或派息。

由于我们是一家爱尔兰公司，爱尔兰股息预扣税(DWT)目前的税率为25%，除非适用豁免，否则将对我们股东的股息或其他分配征收爱尔兰股息预扣税。美国持有者可以获得豁免(如“美国持有者的重要美国联邦所得税考虑事项”所定义)；这些股东应咨询他们各自的税务顾问。如果出现DWT，我们有责任在源头扣除DWT，并向爱尔兰税务专员说明相关金额。参见“税收考虑-爱尔兰的实质性税收后果-股息预扣税”和“股本和宪法说明-股息”。

GH Research PLC于2021年3月29日注册成立，法定股本为25,000欧元，这是爱尔兰上市有限公司所需的最低股本，分为25,000股A股普通股，每股面值1.00欧元。GH研究公司注册章程的唯一认购人是弗洛里安·舍恩哈廷，他认购了2.5万股每股1.00欧元的A股普通股。

2021年5月27日，GH Research PLC更改了股本，将法定股本增加到25,000欧元和1,000,000美元，分为：

根据作为公司重组一部分的2021年5月27日的换股协议条款，GH Research爱尔兰有限公司的所有股东将他们持有的GH Research爱尔兰有限公司的股份换成与他们持有的GH Research爱尔兰有限公司股份具有相同股东权利的相同股份类别的GH Research PLC股份，GH Research爱尔兰有限公司因此成为GH Research PLC的全资子公司。

我们将GH Research PLC收购GH Research爱尔兰有限公司的所有权益，以换取GH Research PLC向GH Research爱尔兰有限公司的股东发行相同类别的新发行股票的重组称为我们的“公司重组”。

发售完成后，GH Research PLC将赎回25,000股每股面值1.00欧元的A股普通股，以Florian Schönharting的名义登记，从作为发售一部分的新发行普通股的收益中赎回。赎回后，根据章程，GH Research PLC将注销每股1.00欧元的25,000股A股普通股。

根据GH Research PLC的股东决议案，我们预计(A)将(I)5,923,079股面值为0.01美元的A系列优先股转换为5,923,079股每股面值0.01美元的普通股；(Ii)将25,379,047股B系列优先股每股面值0.01美元转换为25,379,047股每股面值0.01美元的普通股；及(B)将现有普通股以2.5股换一股合并为每股面值0.025美元的普通股，本公司的法定股本为1,000,000,000美元，分为40,000,000,000股面值每股0.025美元的普通股，紧接证券交易委员会宣布本注册声明生效后，本公司的法定股本应为1,000,000,000美元，每股面值0.025美元。我们将上述情况称为“股份合并”。

本次发行的投资者将只收购GH Research PLC的普通股，而本招股说明书仅描述了此次发行的情况。

下表列出了截至2021年3月31日我们的现金和资本总额：

您应与本招股说明书中包含的我们的财务报表和相关说明以及“收益的使用”、“选定的财务数据”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一起阅读本表。

上表中的已发行普通股数量不包括：

若阁下于本次发售中投资本公司普通股，阁下的权益将立即摊薄至本次发售的每股首次公开发售价格与本次发售后调整后每股有形账面净值的备考价格之间的差额。稀释的原因是每股首次公开募股(IPO)价格大大高于每股有形账面净值。

截至2021年3月31日，我们的历史有形账面净值为430万美元，或每股0.057美元(或股票合并后每股0.14美元)。每股有形账面净值是通过将我们的有形净值(定义为总资产，减去无形资产，减去总负债)除以我们已发行的普通股和优先股的数量来确定的。

截至2021年3月31日，我们的预计有形账面净值为1.231亿美元，合每股3.04美元。预计有形账面净值代表我们的有形资产总额减去我们的总负债，在(I)完成B系列融资并收到由此产生的净收益后，(Ii)我们的公司重组和(Iii)股份合并将立即实施，并以SEC宣布本登记声明有效为条件。预计每股有形账面净值是指在实施上述预计调整后，预计有形账面净值除以截至2021年3月31日的已发行股票总数。

在实施(I)B系列融资；(Ii)公司重组；(Iii)股份合并；及(Iv)本次发行中以每股16.00美元的首次公开发行价格出售10,000,000股普通股，并扣除承销折扣和佣金以及估计应支付的发售费用后，我们预计于2021年3月31日的经调整有形账面净值为每股5.31美元。这意味着，对现有股东来说，调整后的有形账面净值为每股2.27美元，对现有股东来说，预计会立即增加；对新投资者来说，预计会立即稀释每股10.69美元。

下表说明了此次发行中购买普通股的新投资者的摊薄情况：

如果承销商行使他们全额购买额外普通股的选择权，预计此次发行后调整后的每股有形账面净值将为5.58美元，对现有股东的每股有形账面净值将增加2.54美元，对此次发行的新投资者的每股有形账面净值立即稀释将为10.42美元。

下表按上述于2021年3月31日经调整的备考基准，概述本次发售中现有股东与新投资者在扣除承销折扣及佣金及估计应支付的发售费用前，按首次公开发售价格每股16.00美元向吾等购入普通股数目、支付予吾等的总代价及每股平均价的差异。

若承销商全额行使认购增发普通股的选择权，现有股东持有的普通股比例将降至发行后已发行普通股总数的77.9%，新投资者持有的普通股数量将增至11,499,999股，或本次发行后已发行普通股总数的22.1%。

以上讨论和表格基于截至2021年3月31日在本次发行结束前实施B系列融资和股份整合后已发行和已发行的40,520,850股普通股。

上述讨论及表格不包括(I)根据我们的购股权计划将可供未来发行的1,202,734股普通股，该计划将与本次发售相关而生效，以及(Ii)行使于2021年6月4日授予的购买我们普通股的选择权后可发行的50,487股普通股，行使价为每股12.32美元。如果期权是根据我们的股票期权计划发行的，或者我们未来发行额外的普通股，那么参与此次发行的投资者将进一步稀释。

选定的截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的选定历史财务数据来自本招股说明书其他部分包括的我们经审计的财务报表，除预计金额外，并不反映将立即实施的公司重组和股份合并，并取决于SEC宣布本登记声明生效。我们的历史业绩不一定代表未来可能预期的结果，截至2021年3月31日的三个月的业绩也不一定代表截至2021年12月31日的全年或任何其他过渡期的预期结果。我们从本招股说明书其他部分包含的未经审计的简明中期财务报表中得出截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月以及截至2021年3月31日的汇总历史财务数据，这些简明财务报表与经审计的财务报表的编制基准相同，除备考金额外，并不反映公司重组和股份合并将立即生效，并取决于证券交易委员会宣布本登记报表生效。您应该阅读这些数据，同时阅读本招股说明书中其他地方的财务报表和相关说明，以及标题为“资本化”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分下的信息。

我们经审计的财务报表是根据国际财务报告准则编制的，并以美元列报。

我们的功能货币是欧元。出于财务报告的目的，我们使用功能货币编制的财务报表已换算成美元。我们的资产和负债按资产负债表日的汇率换算，我们的收入和费用按平均汇率换算，股东权益/(亏损)按历史汇率换算。换算调整不计入确定当期净亏损，但计入外汇换算调整至其他全面亏损(股本总额的一部分)。

您应该阅读下面关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本招股说明书中其他地方出现的题为“财务数据精选”的部分以及我们的财务报表和相关说明。本讨论和分析中包含的一些信息，包括有关我们业务的计划和战略以及我们对流动性和资本资源的预期的信息，包括前瞻性陈述。这些前瞻性陈述会受到许多风险和不确定因素的影响，包括但不限于本招股说明书中“风险因素”和“关于前瞻性陈述的告诫声明”中描述的风险和不确定因素。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

2021年3月29日，GH Research PLC根据爱尔兰法律注册成立，根据我们的公司重组，成为GH Research爱尔兰有限公司的最终控股公司。参见“公司重组和股份合并”。在此次发行之前，GH Research PLC仅从事与其组建、公司重组和此次发行相关的活动。因此，对GH Research PLC在公司重组前的运营期间的运营结果和财务状况进行讨论和分析是没有意义的，也没有提出。公司重组后，本注册表中包含的GH Research爱尔兰有限公司的历史财务报表将成为GH Research PLC历史合并财务报表的一部分。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于改变精神和神经疾病的治疗方式。我们最初的重点是开发我们的新型专利5-甲氧基-N，N-二甲基色胺(5-MeO-DMT)疗法，用于治疗难治性抑郁症(TRD)患者。我们的产品组合目前包括GH001和GH002，GH001是我们专有的可吸入5-MeO-DMT候选产品，可通过第三方生产的蒸发装置输送；GH002是我们专有的可注射5-MeO-DMT产品。我们已经完成了一期健康志愿者临床试验，在该试验中，观察到通过吸入给药的GH001在所调查的单次剂量水平下耐受性良好，并且在受试者内部剂量在一天内递增的个体化给药方案中可以观察到良好的耐受性。GH001目前正在对TRD患者进行1/2期临床试验的2期部分中进行研究。根据观察到的临床活动，我们认为，根据蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表(MADRS)的测量，在某些患者中，单剂量服用GH001有可能导致超快速缓解，这是由超快的精神活动效应(通常在几秒钟内)和强烈而短暂的初始精神活动体验(通常为5至30分钟)驱动的。正在进行的第二阶段试验的目标是评估与单剂GH001相比，在一天内增加受试者内剂量的个体化给药方案是否可以进一步提高MADRS缓解率。

自成立以来，我们出现了经常性运营亏损，其中截至2021年3月31日的三个月和截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度分别净亏损114.9万美元、31万美元和44.6万美元。截至2021年3月31日，我们的累计赤字为200万美元。我们预计，在可预见的未来，随着我们扩大研发活动，我们将招致巨额费用和运营亏损。此外，我们的运营亏损可能在季度间和年度间波动很大，这取决于我们临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。我们预计，我们与持续活动相关的费用将大幅增加，因为我们：

此外，随着我们对任何候选产品进行市场审批，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。

因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源(包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易)来为我们的运营提供资金。我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外的资金，或者根本不能。如果我们不能在需要的时候筹集资金或签订此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品或其他研发计划的开发和商业化，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，而且我们可能永远不会做到这一点。

我们面临着许多与其他类似公司类似的风险，包括对关键个人的依赖；开发具有所需安全性和有效性、支持监管批准并具有商业可行性的候选产品的需要；来自其他公司的竞争，其中许多公司规模更大、资本更好；以及需要获得足够的额外融资来为我们候选产品的开发提供资金。

截至2021年3月31日，我们拥有460万美元的现金。我们相信，我们现有的现金，加上2021年4月结束的B系列融资的1.188亿美元净收益，以及预期的

此次发行的净收益将足以满足我们到2024年的运营费用和资本支出要求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。见下文“--流动性和资本资源--资金要求”。

随着2021年新冠肺炎大流行在全球蔓延，我们遵循了国家和地方政府发布的指导意见，以应对和减轻新冠肺炎大流行对我们员工和业务的影响，包括我们的非临床研究和临床试验。我们关注员工的健康和安全，除其他事项外，还实施了在家工作的政策，并取消了不必要的商务旅行。虽然我们目前正在经历有限的财务影响，但新冠肺炎大流行对我们的业务、运营和发展时间表及计划的影响程度仍然高度不确定。全球医疗体系的全面中断以及与疫情相关的其他风险和不确定性，以及新冠肺炎大流行导致的任何经济放缓，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。随着我们制定业务连续性计划、临床发展计划和应对战略，我们将继续密切关注新冠肺炎大流行。

此外，我们计划中的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎疫情的影响，包括：(I)在招募和留住患者参加我们计划中的临床试验方面出现延误或困难，包括如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，可能无法或不愿意遵守临床试验方案的患者；(Ii)临床地点启动方面的延误或困难，包括招募和留住临床地点调查员和临床地点工作人员以及试验地点关闭方面的困难；(Ii)我们计划中的临床试验已经并可能继续受到影响，包括在招募和留住临床试验中的患者方面出现延误或困难，包括在隔离阻碍患者流动或中断医疗服务时可能无法或愿意遵守临床试验方案的患者；(Iii)医疗资源从临床试验的进行转向或优先考虑新冠肺炎大流行，包括转移作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员，以及因为作为医疗保健提供者，他们可能增加了对新冠肺炎的暴露，并对我们的临床试验运营产生不利影响；(Iv)由于联邦、州/省或市政府、雇主和其他人施加或建议的旅行限制，我们未来的临床供应链或关键临床试验活动(如临床试验地点监测)中断；以及(V)外包第三方资源的限制，否则这些资源将集中在我们计划的临床试验的实施上，包括第三方人员或其家人生病，或第三方人员希望避免与大群人接触。

自成立以来，我们没有产生任何收入，我们预计在几年内不会从产品销售中产生任何收入，如果真的有收入的话。如果我们针对当前或未来候选产品的开发工作取得成功，并获得监管部门的批准或与第三方的协作或许可协议，我们未来可能会从产品销售或与第三方签订的协作或许可协议付款的组合中获得收入。由于与产品开发、监管批准和市场接受度相关的众多风险和不确定性，我们无法预测产品收入的数额或时间。

研发费用主要是指我们在以下方面发生的费用：

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据供应商和临床研究站点提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在我们的财务报表中作为其他流动资产或其他流动负债反映。到目前为止，我们几乎所有的研发成本都是根据GH001的开发而产生的。因此，我们没有按候选产品跟踪费用的历史记录。

研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加以及相关的产品制造费用。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将继续增加，因为我们：(I)推进用于TRD的GH001的临床开发；(Ii)将GH001推进到超越TRD的其他精神和神经疾病的临床开发；(Iii)将GH002和任何潜在的未来候选产品推进到临床开发；以及(Iv)建立我们的第三方或内部流程开发、分析、制造和相关能力，增加人员成本，并为与我们的潜在或未来候选产品相关的监管申报做准备。我们还预计在提交更多专利申请和起诉我们的知识产权以保护我们的研发活动产生的创新时，会产生与知识产权相关的额外费用。

GH001、GH002和任何潜在的未来候选产品的成功开发和商业化都是高度不确定的。这是由于与开发和商业化相关的许多风险和不确定性，包括：

在我们的非临床和临床开发候选产品的开发方面，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能意味着与它们的开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他类似的外国监管机构要求我们在我们目前预期的基础上进行临床试验，或者在为我们的候选产品或交付我们的候选产品所需的医疗器械建立适当的制造安排方面存在任何延误，或者在完成我们的临床试验或开发我们的任何候选产品或交付候选产品所需的医疗器械方面存在任何延误。

根据我们研发活动的时间安排，我们的研发费用在不同时期可能会有很大差异，包括临床试验的启动时间和患者参加临床试验的时间。随着我们推进可吸入5-MeO-DMT候选产品GH001的临床开发，并进一步推进我们可注射5-MeO-DMT候选产品GH002和任何未来候选产品的研究和开发，研发费用预计将会增加。我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。

一般和行政费用主要包括：

我们预计，随着我们增加员工人数，以支持我们研发活动的预期增长和我们候选产品的潜在商业化，我们的一般和管理费用未来将会增加。我们还预计与上市公司相关的费用将增加，包括与保持遵守交易所上市和证券交易委员会的要求相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本增加，董事和高级管理人员的保险成本，投资者和公关成本，以及与其他行政和专业服务相关的成本。

外币换算差异包括外币交易产生的外汇影响。

我们在爱尔兰要缴纳公司税。由于我们的业务性质，我们自成立以来就产生了亏损，因此没有缴纳爱尔兰公司税。

截至2019年12月31日、2020年12月31日和2021年3月31日，我们的未使用净营业亏损分别为38.9万美元、83.5万美元和200万美元。为了利用这些未使用的税收损失，我们需要被视为进行爱尔兰公司税目的的贸易。一旦被视为进行交易，并满足其他条件，未使用的税收损失可以无限期结转到未来的交易收入中。在此基础上，我们决定于2020年12月31日或2019年12月31日不确认任何递延税项资产。我们不能确定我们是否能在规定的时间内产生足够的应税利润，以便能够充分利用这些结转的税收损失。

下表汇总了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月的运营结果(单位：千)：

下表汇总了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月的研发费用(单位：千)：

研发费用增加了681000美元，从截至2020年3月31日的三个月的1.1万美元增加到截至2021年3月31日的三个月的692000美元。增加的主要原因是与我们的技术开发和临床试验相关的外部成本增加，以及与在我们的研发团队中招聘人员以支持增加的临床活动的要求相关的员工开支。

下表汇总了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月的一般和行政费用(单位：千)：

一般和行政费用增加了44万美元，从截至2020年3月31日的三个月的8000美元增加到截至2021年3月31日的三个月的44.8万美元。这一增长主要是由于我们为首次公开募股(IPO)做准备所产生的成本，包括作为一家上市公司遵守交易所上市和证券交易委员会(SEC)要求的相关成本增加，以及招聘我们的一般和行政职能人员以支持我们的增长计划。

由于外币交易增加，外币折算差额从截至2020年3月31日的三个月的零美元增加到截至2021年3月31日的三个月的亏损9000美元。

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度运营结果(单位：千)：

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度研发费用(单位：千)：

研发费用增加了4.2万美元，从截至2019年12月31日的29.6万美元增加到截至2020年12月31日的33.8万美元。这一增长主要是由于与我们的技术开发和临床试验相关的成本增加所致。在截至2020年12月31日或2019年12月31日的年度内，我们没有产生任何与研发相关的员工费用或折旧费用。

我们预计这些成本在不久的将来将大幅增加，这与我们通过临床开发推进我们的GH001和GH002候选产品的计划是一致的。因为到目前为止，我们几乎所有的研发成本都是根据GH001的开发而产生的，所以我们没有按候选产品跟踪费用的历史记录。

下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的一般和行政费用(单位：千)：

一般和行政费用增加了9.4万美元，从截至2019年12月31日的年度的1.4万美元增加到截至2020年12月31日的年度的10.8万美元。这一增长主要是由于我们准备首次公开募股(IPO)所产生的成本，包括与遵守交易所上市和证券交易委员会作为上市公司的要求相关的成本增加，以及支持我们的增长计划。

我们自成立以来就出现了运营亏损，我们没有从任何产品销售或任何其他来源获得任何收入。我们还没有将我们的任何候选产品商业化，这些产品正处于技术和临床开发的不同阶段，我们预计在几年内不会从任何产品的销售中获得收入，如果有的话。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源(包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易)来为我们的运营提供资金。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售普通股和优先股的收益：

我们计划继续通过出售额外股本或其他形式的融资来满足我们的运营和资本融资需求。我们还可以考虑为我们的候选产品的临床开发和商业化寻求战略合作伙伴关系。出售额外的股权将导致我们股东的股权被进一步稀释。

下表提供了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的现金流信息(单位：千)：

截至2021年3月31日的三个月，经营活动中使用的现金流从截至2020年3月31日的三个月的10.2万美元增加到10.7万美元，增加了9.85万美元。这一增长主要是由于运营亏损增加了113万美元，但营运资本变化增加了14.4万美元，部分抵消了这一增加。

截至2020年12月31日的年度，用于经营活动的现金流从截至2019年12月31日的年度的28.9万美元增加到33万美元，增加了4.1万美元。这一增长主要是由于运营亏损增加了13.6万美元，但营运资本变化增加了9.5万美元，部分抵消了这一增加。

截至2021年3月31日的三个月，用于投资活动的现金流从截至2020年3月31日的三个月的零美元增加到2.1万美元，增加了2.1万美元。增加的原因是购买了房地产、厂房和设备。

截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，并无现金流用于投资活动。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，没有融资活动的现金流。

截至2020年12月31日的一年，融资活动的现金流从截至2019年12月31日的79.7万美元增加到550万美元，增加了470万美元。这一增长是由于发行A系列优先股的收益。

我们预计，与我们正在进行的研发活动相关的费用将大幅增加，特别是随着我们推进候选产品的技术开发工作、非临床研究和临床试验，以及交付此类候选产品所需的医疗器械。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，在此次发行完成后，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：

截至2021年3月31日，我们拥有460万美元的现金。根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金，加上2021年4月结束的B系列融资1.188亿美元的净收益，以及此次发行的预期净收益，将使我们能够为2024年之前的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们是基于可能被证明是错误的假设做出这一估计的，我们可能会比预期更早耗尽我们的资本资源。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们可能会错误地估计与完成我们候选产品的研究和开发相关的资本支出和运营费用增加的时间和金额。我们的资金需求，以及营运开支的时间和数额，将视乎很多因素而定，包括但不限于：

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、可转换债券融资、战略合作和许可安排的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能会导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作或营销、分销、许可和特许权使用费安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的知识产权或技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可，或者发行和出售我们的股票，这可能会导致我们的股东被稀释。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。

有关与我们未来资金需求相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素”。

截至2019年12月31日和2020年12月31日，我们没有实质性的不可避免的合同义务或承诺。

在本报告所述期间，我们没有任何表外安排，这是美国证券交易委员会的规则和法规所定义的。

从公司成立到2021年3月31日，我们发生了税收损失，如果我们未来报告应税利润，这是一个潜在的好处。在编制我们的财务报表时，我们评估了应税利润的可能性目前还不够确定，无法将这些潜在利益确认为递延税项资产。这一评估是基于对我们主要研究产品的研究现状，以及在确保营业利润之前仍然存在的重大挑战。

在编制截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度财务报表时，我们发现了财务报告内部控制的重大弱点。具体地说，吾等认定，吾等缺乏足够数目的训练有素、具备适当会计知识、培训及经验的专业人士：(A)设计及维持正式的会计政策、程序及控制，以公平呈列吾等的财务报表；及(B)设计及维持对帐目核对、日记帐分录及财务报表的编制及审核的控制，包括维持适当的职责分工。

这些控制缺陷没有导致财务报表的重大错报。然而，这些控制缺陷中的每一个都可能导致我们的账目或披露的错误陈述，这将导致我们的年度或中期财务报表的重大错误陈述，这是无法防止或检测到的，因此，我们确定这些控制缺陷构成重大弱点。

在本次发行完成之前，我们一直是一家私人公司，会计人员有限，无法充分执行我们的会计流程和其他监督资源，以解决我们对财务报告的内部控制。我们正在开展必要的活动，以实施遵守萨班斯-奥克斯利法案第2404节所需的适当会计政策、流程和控制，并正在确定具有必要专业知识的相关个人，以协助实施旨在改善我们对财务报告的内部控制的活动，并补救导致这些重大弱点的控制缺陷，包括招聘更多的财务和会计人员，以及启动我们的财务控制环境的设计和实施。我们不能向您保证，我们迄今采取的措施以及我们未来可能采取的行动，将足以弥补导致我们财务报告内部控制的这些重大弱点的控制缺陷，也不能保证它们将防止或避免未来潜在的重大弱点。我们不能向您保证，我们现有的所有重大缺陷都已被发现，或者我们未来不会发现更多的重大缺陷。见“风险因素-与我们普通股的发行和所有权相关的风险-我们已经在截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度财务报表审计中发现了我们对财务报告的内部控制中的重大弱点，我们可能会发现更多的重大弱点。如果我们对这些重大弱点的补救措施没有效果，或者如果我们经历了更多的重大弱点，或者在未来不能保持有效的内部控制系统, 我们准确或及时报告财务状况或经营业绩的能力可能会受到不利影响。“

2012年4月5日，《就业法案》颁布。作为一家新兴的成长型公司，或称EGC，根据就业法案，我们可能会推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。根据“就业法案”对企业集团的其他豁免和减少的报告要求包括：首次公开募股的注册声明中只提供两年的经审计财务报表，免除根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第404(B)条提供财务报告内部控制的审计师报告的要求。此外，JOBS法案规定，EGC可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。此过渡期仅适用于美国通用会计准则。因此，我们将在国际会计准则理事会要求或允许采用新的或修订的会计准则的相关日期采用这些准则。这使企业管治委员会可以延迟采纳某些会计准则，直至该等准则适用于私营公司为止。我们正在评估依赖其他豁免和根据就业法案减少报告要求的好处。在某些条件的约束下，作为一家新兴成长型公司，我们打算依赖其中某些豁免，包括但不限于：(I)根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)条提供关于我们财务报告内部控制制度的审计师证明报告，以及(Ii)遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的关于强制性审计公司轮换或补充审计师报告的任何要求，以提供有关审计和财务报表的更多信息。, 被称为审计师的讨论和分析。

我们将继续被归类为EGC，直到(1)财政年度的最后一天(I)我们的年度总收入为10.7亿美元；(Ii)在完成发售之日的五周年之后；或(Iii)我们被视为“大型加速申报公司”，这要求我们的非关联公司持有的普通股在前一年6月30日的市值超过7亿美元，以及(2)我们发行超过1美元的股票的日期(以较早者为准)。

正如本招股说明书其他部分所载本公司财务报表附注2所披露，并无已颁布但尚未采纳的准则会对本公司的财务报表产生影响。

以下有关市场风险的陈述与本招股说明书中包含的我们的历史财务信息有关。

我们在国际上开展业务，面临各种货币敞口(主要是英镑)带来的外汇风险。

交易风险之所以出现，是因为以外币计价的交易中支付或收到的本币金额可能会因汇率变化而有所不同。外汇风险产生于：

管理层认为，外汇风险是微乎其微的，因为我们目前保持着欧元的现金余额，我们的费用主要是以欧元发生的。我们目前没有创收活动。

除了我们的现金余额，我们目前没有面临信用风险。我们的现金余额是由久负盛名、评级较高的金融机构维持的。截至2021年3月31日，现金余额存放在一家标普信用评级为BBB+的银行。我们不投资股票工具或衍生品。

流动性风险是指我们可能无法产生足够的现金资源来全额偿还到期债务的风险，或者只有在实质性不利的条款下才能这样做的风险。审慎的流动性风险管理意味着保持足够的现金来满足营运资本要求。

现金由管理层监控。我们的董事会和管理层定期审查资金和流动性风险。我们通过筹集资金来满足我们的资本需求。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于改变精神和神经疾病的治疗方式。我们最初的重点是开发我们的新型专利5-甲氧基-N，N-二甲基色胺(5-MeO-DMT)疗法，用于治疗难治性抑郁症(TRD)患者。我们的产品组合目前包括GH001和GH002，GH001是我们专有的可吸入5-MeO-DMT候选产品，可通过第三方生产的蒸发装置输送；GH002是我们专有的可注射5-MeO-DMT产品。我们已经完成了一期健康志愿者临床试验，在该试验中，观察到通过吸入给药的GH001在所调查的单次剂量水平下耐受性良好，并且在受试者内部剂量在一天内递增的个体化给药方案中可以观察到良好的耐受性。GH001目前正在对TRD患者进行1/2期临床试验的2期部分中进行研究。根据观察到的临床活动，我们认为，根据蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表(MADRS)的衡量，单剂GH001有可能在某些患者中诱导超快速缓解。正在进行的第二阶段试验的目标是评估与单剂GH001相比，在一天内增加受试者内剂量的个体化给药方案是否可以进一步提高MADRS缓解率。

对治疗没有充分反应的MDD患者显然患有难以治疗的抑郁症，通常被称为TRD。TRD没有统一的定义，但在临床试验的背景下，使用了至少一种药物疗法、一种药物疗法和一种心理疗法或两种药物疗法的失败，后一组被监管机构称为TRD患者。由美国国家精神卫生研究所资助的一项名为STAR*D的合作研究显示，大约37%的MDD患者尽管采取了两个治疗步骤，但仍未取得反应。这项名为STAR*D Study的序列治疗替代疗法缓解了抑郁症。根据这一结果，我们估计在美国和欧洲大约有900万TRD患者可以接受治疗。与非TRD MDD相比，TRD具有更大的经济和社会成本。例如，与非TRD MDD患者相比，TRD患者的直接医疗费用大约高出两到三倍。

尽管TRD有大量未得到满足的医疗需求和大量的患者，但在美国只有两种专门批准用于TRD的药物疗法：埃斯氯胺酮，以及奥氮平和氟西汀的组合，奥氮平和氟西汀分别是一种抗精神病和抗抑郁药物，这两种药物在临床试验中都显示出好坏参半的疗效，并与潜在的副作用有关。除了药物疗法外，精神疗法也被用于治疗TRD，但需要很长的时间，而且在可获得性、管理和有效性方面存在很大的差异。多种形式的躯体干预，如rTMS、ECT、VNS和DBS，是TRD的另一种常见治疗方法，尽管这些治疗通常被认为是侵入性的和/或繁重的，而且支持长期治疗益处的数据有限。尽管TRD的治疗范围很广，但仍有大量未得到满足的医疗需求，需要新的治疗方法，使更多的患者得到快速和持久的缓解，并减轻社会和经济负担。

5-MeO-DMT是一种5-羟色胺能迷幻药，是一类精神活性药物，主要通过对5-羟色胺(5-HT)受体的激动剂作用，导致意识状态改变。来自学术研究的体内和体外研究表明，5-MeO-DMT在5-HT1A和5-HT2A受体上都是活跃的，这两种受体在中枢神经系统不同区域的神经元中都有表达。与Psilocin和N，N-二甲基色胺(DMT)等色胺相比，5-MeO-DMT对5-HT1A受体亚型具有更高的亲和力，并且在各种神经递质受体类型之间的分布具有更高的选择性，这两种色胺对5-HT2A受体亚型的亲和力更强，受体结合谱的选择性更低。

我们的目标是为TRD患者开发新的、专有的5-MeO-DMT疗法，这些疗法高效、起效快、耐受性好、使用方便。我们相信，我们的5-MEO-DMT候选产品的各种独特功能，包括我们的主要候选产品GH001，将使我们能够实现这些目标。

首先，我们认为GH001有很高的诱发强烈精神活动效应或高峰体验(PES)的倾向，我们认为这可能与TRD患者超快诱导持久缓解有关。其次，我们认为，当5-MeO-DMT在数小时内再次给药时，临床上不会出现对该药物的耐受性，因此，精神活性作用不会减弱。再加上精神作用的超快起效和持续时间短，这一方面允许以个性化的给药方案重新给药GH001，其中GH001可以在一天内多次给药。我们目前正在研究这种个体化给药方案与单剂给药相比，是否有能力增加TRD患者的PES发生率，以及这是否会导致超快速缓解率的增加，同时避免不必要的高剂量。第三，我们认为，与其他研究中用于治疗精神障碍的5-羟色胺能精神活性药物相比，超快速起效和持续时间短的精神活性药物可能具有显著的便利性和可行性优势，在这些药物中，最初的精神活性效应起效较慢，可以持续几个小时。我们进一步相信，由GH001引起的这些特征和精神活性效应的类型允许使用GH001剂量，而不需要在治疗前进行漫长而复杂的患者准备，在体验期间只需要有限的医疗保健提供者的支持，并且在体验之后不需要频繁的心理整合工作。GH002和潜在的其他候选产品将遵循类似的治疗范例。

我们已经完成了一期临床试验，对22名健康志愿者进行了7天的随访，GH001是我们的吸入型5-MeO-DMT候选产品。在研究的单次剂量水平和个体化给药方案中，通过吸入给药被观察到耐受性良好。

我们目前正在对16名TRD患者进行1/2期临床试验，对GH001进行7天的随访。在完成的单剂第一阶段试验中，有两个剂量水平(12毫克和18毫克)，通过吸入单剂GH001再次被观察到是耐受性良好的。我们还评估了临床活动性，以MADRS缓解和MADRS临床反应为特征。A部分12 mg组中2例和18 mg组中1例在给药后第7天MADRS缓解，并有MADRS临床反应，18 mg组有1例在给药后第7天有MADRS临床反应。

这项正在进行的开放标签、单臂第二阶段试验旨在评估，与单一剂量的GH001相比，应用我们的个体化剂量方案和患者内剂量递增的GH001是否可以进一步提高TRD患者的MADRS缓解率。

我们打算要求与FDA召开一次新药研究前申请(Pre-IND)会议，并与欧洲药品管理局(EMA)召开一次科学建议会议，在这些会议的结果出来之前，我们计划在TRD启动一项多中心、随机、对照的2b期试验。在完成临床开发后，我们计划在美国和欧洲寻求GH001的监管批准。

GH002是我们的下一个5-MEO-DMT候选产品，通过专有的注射方法配制用于给药。我们相信，GH002有可能成为一种有吸引力的治疗选择，例如，在患有潜在呼吸道或肺部疾病的患者中，或者在难以确保GH001吸入得到充分实施的情况下，例如在患者可能无法正确使用吸入设备的急性精神急救情况下。GH002目前处于临床前开发阶段，我们预计将在我们的精神和神经疾病的重点领域内开发GH002的适应症。

我们正在开发我们的5-MEO-DMT候选产品GH001和GH002，在我们的重点领域是精神和神经障碍。我们的主导项目GH001目前正处于TRD患者正在进行的1/2期临床试验的第二阶段。鉴于我们已经完成了GH001在健康志愿者身上的第一阶段临床试验，我们计划请求欧洲监管机构批准在精神或神经疾病患者中开始两项额外的第二阶段临床试验。

我们的使命是开发新的专利5-MEO-DMT疗法，以诱导精神和神经疾病患者超快和持久的缓解。为了实现这一使命，我们战略的主要内容包括：

我们正在开发我们的5-MEO-DMT候选产品，用于治疗一系列精神和神经疾病，最初的重点是TRD，那里有大量未得到满足的医疗需求。我们的目标是开发快速起效、高效、耐受性好、使用方便的新疗法。

MDD是一种严重的精神健康状况，其特征是反复发作，一天中的大部分时间，几乎每天都会出现悲伤、失去兴趣和其他加剧的负面情绪。MDD与大量发病率、生活质量下降和预期寿命缩短有关。世界卫生组织(WHO)估计，截至2015年，全球有超过3.2亿人患有MDD，并得出结论，MDD是全球残疾的最大贡献者，占残疾生活的所有年份的7.5%。

许多专家认为，随着2019年冠状病毒病(新冠肺炎)的大流行，全球MDD的负担将进一步大幅增加。据报道，在新冠肺炎大流行期间，美国成年人中抑郁症状的患病率比以前高出三倍。

不幸的是，现有的抗抑郁治疗的疗效受到起效缓慢的限制，而且很大一部分患者即使在接受了多种治疗后也没有充分的反应。STAR*D研究是由美国国家精神卫生研究所资助的一项合作研究，旨在评估四种不同治疗步骤的有效性，其中包括药理学和心理治疗方法，在可推广的抑郁症患者群体中进行。约翰·拉什和合著者在“美国精神病学杂志”上发表的一篇关于STAR*D研究的报告总结了所有四个连续治疗步骤的急性和长期结果。这项研究报告了缓解率和应答率，缓解率定义为16项临床医生评定的抑郁症症状快速清单(QIDS-C16)得分等于或小于5，应答率定义为自进入治疗步骤以来QIDS-C16至少减少50%。这项STAR*D研究发现，第一、第二、第三和第四治疗步骤的缓解率分别约为37%、31%、14%和13%，而那些在所有治疗步骤中确实缓解的患者的平均缓解时间延长到大约5至7周。在STAR*D研究中，大约33%的患者尽管接受了四个治疗步骤，但没有得到缓解。

对适当治疗没有充分反应的MDD患者显然有更难治疗的抑郁症，通常被称为TRD。TRD没有统一的定义，但在临床试验的背景下，至少使用了一种药物疗法、一种药物疗法和一种心理疗法或两种药物疗法的失败，后者被监管机构称为TRD患者。STAR*D研究表明，大约37%的MDD患者尽管采取了两个治疗步骤，但仍未取得反应。根据这一结果，以及根据美国国家精神卫生研究所(National Institute Of Mental Health)估计美国和欧洲约4800万MDD患者的数量，以及发表在欧洲神经精神药理学(European Neuromental Pharmacology)上的一篇文章(根据国家精神卫生研究所(National Institute Of Mental Health)的数据，其中约50%接受药物治疗或药物治疗和心理治疗)，我们估计美国和欧洲约有900万TRD患者将成为治疗对象。

尽管患者人数众多，但在美国只有两种药物疗法被专门批准用于治疗TRD：埃斯氯胺酮和奥氮平与氟西汀的组合，奥氮平和氟西汀分别是一种抗精神病和抗抑郁药物。

根据世界经济论坛(World Economic Forum)和哈佛大学公共卫生学院(Harvard School Of Public Health)的一份报告，2010年，全球与精神疾病相关的成本，包括与诊断、治疗和护理相关的直接成本，以及与生产力和收入损失相关的间接成本，估计为2.5万亿美元，预计到2030年，这一成本将飙升至6万亿美元，其中约三分之二的总成本来自间接成本。发表在《临床精神病学杂志》上的一篇文章称，对美国而言，截至2010年，仅MDD造成的经济负担估计每年就超过2000亿美元，其中约47%可归因于直接成本，2005-2010年间，MDD的总经济负担增加了约22%。

与非TRD MDD相比，TRD具有更大的经济和社会成本。TRD患者通常无法完成日常任务，工作效率较低，失业率较高。他们也更有可能获得残疾或福利福利，据报道，他们有更高的共生率，包括糖尿病、贫血和高血压。根据发表在俄克拉荷马州医学会杂志上的一篇文章，TRD患者的人口大约是美国的七倍

与非TRD MDD患者相比，自杀率增加。2018年进行并发表在“情感障碍杂志”上的研究表明，TRD患者一生中至少有一次试图自杀的比例可能高达30%。

根据发表在“情感障碍杂志”上的一份报告，与非TRD MDD患者相比，TRD患者的直接医疗费用大约高出两到三倍。TRD患者的处方费用更高，需要更多的医生就诊，住院率也更高。根据发表在临床精神病学杂志上的一篇文章，他们的住院次数平均是非TRD MDD患者的两倍，他们的住院时间平均延长了36%。

由于抑郁症有一系列不同的生物、社会、心理、环境、遗传和压力相关的决定因素，其中许多是共同发生的，治疗选择是广泛的，而且往往是联合的。目前的药物和非药物治疗仅对部分MDD患者有效，许多患者没有反应或复发。临床医生缺乏高质量的证据来证明某些疗法是否适用于某些患者，而且往往依赖于冗长的反复试验方法，即在患者复发或出现困难的副作用时进行纠正。

目前有五大类抗抑郁药可供选择。它们是：

抗抑郁药经常用于抑郁症的一线和二线治疗，在这一点之后也可以使用。正如STAR*D研究中观察到的那样，只有大约37%的患者在最初的抗抑郁药物治疗后得到缓解。随后的治疗方案的失败率急剧增加。例如，根据STAR*D研究，一旦患者之前的两次治疗失败，只有大约14%的患者在第三次抗抑郁治疗中获得缓解，只有不到5%的患者持续缓解一年。

目前主要种类的抗抑郁药都有明显的附加限制，包括起效延迟、治疗依从率差和各种副作用。根据STAR*D的研究，最常用的抗抑郁药的起效时间通常在两到三周之间，但缓解者的平均缓解时间延长到大约五到七周。依从性水平很低，在初级和精神科护理中，只有不到50%的人在三个月后没有坚持他们开出的抗抑郁药物。

在一线抗抑郁药物无反应或部分反应后，有效指导临床决策的证据有限。推荐的治疗方法包括优化目前的抗抑郁药剂量或改用另一种抗抑郁药。建议通过联合不同药理类别的抗抑郁药或辅以替代药物来解决部分反应或无反应，主要使用非典型抗精神病药物，但也包括情绪稳定剂、抗惊厥药物、甲状腺激素和兴奋剂。

抗精神病药物，如奥氮平、奎硫平和阿立哌唑，通常在抗抑郁药缺乏显著疗效时用作辅助治疗。尽管奥氮平和氟西汀被批准联合治疗TRD，每天一次，但研究表明，联合使用抗抑郁药和抗精神病药物可能会产生严重的副作用，如体重增加、其他代谢并发症、镇静、锥体外系副作用(药物引起的运动障碍)以及QTc延长(这意味着心室在两次搏动之间的充电时间比平时更长)。

氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸或NMDA受体拮抗剂，几十年来一直用于镇静、麻醉和慢性疼痛，目前正被用作TRD的非标签治疗。氯胺酮的S-对映体埃斯氯胺酮是通过鼻腔喷雾给药的，并于2019年被FDA批准用于治疗TRD。由于氯胺酮和埃斯氯胺酮治疗通常需要频繁给药-例如，埃斯氯胺酮，最初每周给药两次，然后每周给药一次-在医疗监督的受控环境中，给药对付款人来说代价高昂，对患者来说也是负担，这导致进一步阻碍了临床采用和患者接触。

心理疗法是谈话疗法的一种形式，通常是轻度MDD患者首选的一线治疗方法。心理疗法也可以与初级药物疗法结合使用，或者作为初级药物疗法的替代品，用于更严重的MDD患者或后期治疗中。

包括TRD患者。治疗抑郁症的两种常用心理疗法是认知行为疗法(CBT)和人际疗法(IPT)。CBT侧重于改变消极的思维和行为模式。IPT也评估消极的想法和行为，但只有当它们适用于人际关系和社会功能时才会进行评估。心理治疗方法可能对某些人有效，但需要患者投入大量的时间，而且在可获得性、交付和有效性方面受到不同因素的影响。

接受了几个疗程的严重TRD患者通常会接受资源密集型躯体疗法，如电惊厥治疗(ECT)、重复经颅磁刺激(RTMS)、迷走神经刺激(VNS)或深部脑刺激(DBS)。这些疗法通常是在住院环境中实施的。这些治疗通常是为那些对其他治疗没有充分反应的患者保留的，而且被认为是高成本的治疗选择，报销有限。

MDD是一种严重的精神健康问题，发病率很高，生活质量下降，预期寿命缩短，经济和社会负担严重。所有这些问题在TRD患者中都更加突出。尽管美国有两种专门用于治疗TRD的药物疗法，但我们认为，目前可用的选择不能充分满足TRD患者的需要，因此迫切需要一种新的治疗方法，使更多的患者迅速、持久地得到缓解。

我们相信，开发一种安全、有效和方便的TRD疗法是医疗保健领域最大的未得到满足的需求和挑战之一，我们的5-MEO-DMT候选产品GH001和GH002有潜力满足这一未得到满足的需求。

我们正在开发两种5-MEO-DMT候选产品GH001和GH002。我们的主要候选产品GH001是通过专有的吸入方法配制用于5-MEO-DMT给药的。我们目前正在调查GH001作为单剂诱导方案和个性化剂量方案的使用情况，即在同一天最多给出三个递增剂量的GH001。有了GH001，我们已经完成了一期健康志愿者临床试验，在试验的单次剂量水平和个性化给药方案中，通过吸入给药观察到GH001的耐受性很好。GH001目前正在进行一项针对TRD患者的开放标签、单臂1/2期临床试验的第二阶段研究。在完成的这项正在进行的试验的第一阶段中，没有观察到任何SAE，所有的药物不良反应(ADR)都是温和的，可以自发解决。根据我们观察到的临床活动，我们还认为，单剂量服用GH001有可能在某些患者中诱导超快的MADRS缓解。正在进行的第二阶段试验的目标是评估与单剂GH001相比，在一天内增加受试者内剂量的个体化给药方案是否可以进一步提高MADRS缓解率。我们预计在2021年下半年完成正在进行的1/2期临床试验。我们计划要求与FDA召开IND前会议，与EMA召开一次科学建议会议，在这些会议结果出来之前，我们计划在TRD启动一项多中心、随机、对照的2b期试验。我们的下一个候选产品GH002正在通过一种专有的注射制剂用于5-MeO-DMT给药，目前正处于临床前开发阶段。

5-MeO-DMT是一种5-羟色胺能迷幻药，是一类精神活性药物，主要通过对5-羟色胺受体的激动剂作用，导致意识状态改变。5-羟色胺能迷幻药还包括其他色胺，如裸盖菇素和N，N-二甲基色胺，或DMT；麦角林，如麦角酸二乙酰胺，或LSD；以及苯乙胺，如梅斯卡林。

在20世纪60年代，迷幻药的临床研究很普遍，在70年代初整个迷幻药被归类为第一类药物之前。结合这些早期研究的发现和最近的数据，越来越多的证据表明，某些5-羟色胺能迷幻药可能对各种精神和神经疾病有有益的影响。最近在某些5-羟色胺能迷幻药的精神药理学方面的洞察力，以及它们治疗效果的初步证据，促使人们重新对5-羟色胺能迷幻药用于治疗一系列精神和神经疾病的评估感兴趣。

最近的法规发展和加大的研究努力突出了使用精神活性物质治疗精神和神经疾病的治疗方法的前景。例如，FDA已经两次授予裸盖菇素治疗TRD的突破性治疗称号，也批准了3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)辅助的心理疗法治疗创伤后应激障碍。此外，美国和欧洲的主要研究机构最近建立了专门从事精神活性物质治疗研究的大型中心，包括约翰霍普金斯迷幻与意识研究中心、西奈山迷幻心理治疗和创伤研究中心以及伦敦帝国理工学院迷幻研究中心。

分子5-MeO-DMT是5-羟色胺(5-羟色胺，或5-HT)的天然结构类似物，如下所示，属于具有精神活性的色胺类。

5-MeO-DMT最早是从斑节蕨皮中鉴定出来的，但也存在于其他植物中，并已被鉴定为蟾蜍毒液中的一种精神活性成分。这些天然材料，以及非药物级别的5-MeO-DMT，都有自然主义使用的历史，它们诱导意识状态改变的潜力已被应用于精神或自我探索的背景下。

来自学术研究的体内和体外研究表明，5-MeO-DMT主要作为5-羟色胺激动剂，在中枢神经系统不同区域的神经元中表达的5-HT1A和5-HT2A受体都有活性。与psilocin和DMT等色胺相比，5-MeO-DMT对5-HT1A受体亚型具有更高的亲和力，并且在各种神经递质受体类型之间的分布具有更高的选择性，这两种色胺对5-HT2A受体亚型的亲和力更强，受体结合谱的选择性更低。

进一步的学术研究表明，5-MeO-DMT还可能通过Sigma-1受体作为炎症和免疫稳态的调节剂，影响结构的神经可塑性，这意味着它可能诱导大脑中特定神经元的增殖、存活和加速成熟。这样的机制有可能解决一些假设的根本原因

抑郁，包括神经连通性降低和促炎状态。然而，目前尚不清楚这些机制是否与目前开发计划中测试的单日给药5-MEO-DMT有任何临床相关性。

我们认为，服用5-MEO-DMT后急性精神活动效应的强度可能与各种精神和神经疾病的短期和长期临床改善有关。在各种学术研究中，其他5-羟色胺能迷幻剂也显示出这种相关性。我们将强烈的精神活性效应定义为PE。我们使用专有的视觉模拟标尺(PE标尺)来评估PES的发生，该标尺将患者对体验的三个参数的回答平均得分从0到100：强度、失控感和深刻性。如果患者在这三个参数上的平均得分在这个量表上至少是75分，就被确定为已经达到PE。在我们的个性化给药方案中，我们使用PE的发生或不发生来选择我们的候选产品的剂量。

我们相信，我们候选产品的作用机制，以及精神活性效应的强度和治疗结果之间的相关性，可以通过最近对人类大脑功能连接(FC)的观察，通过所谓的静息状态网络(RSN)来解释。学术研究表明，这些RSN负责复杂认知功能的各个方面，并发现精神障碍患者可能存在RSN连接障碍。进一步研究发现，5-羟色胺能迷幻药的使用可导致这些RSN内连接性降低。此外，根据短期精神活动效应的强度，可以观察到RSN活性的增加重组，我们相信这种重组也可能与治疗反应相关。

我们相信，对我们候选产品的管理有可能导致：

我们认为，根据我们专有的PE量表评估的PES的发生是“重置”的预测，并可能指示治疗活动。

我们的主要候选产品GH001旨在产生超快的精神活性效应(通常在几秒钟内)和强烈而短暂的初始精神活性体验(通常为5到30分钟)。虽然最初的精神活性效应是短暂的，但我们相信，随后正常功能连接的“重置”有可能创造持久的治疗效益。我们量化PES的方法允许对精神活动效应的简单评估，我们的PE引导的个体化给药方案旨在优化治疗结果。GH002和潜在的其他候选产品将遵循类似的治疗范例。

我们主要的5-MEO-DMT候选产品GH001是通过专有吸入方法配制而成的。对于GH001，我们使用综合开发的药用等级5-MEO-DMT，根据当前的良好制造规范或cGMP标准生产。我们目前正在调查GH001作为单剂量诱导方案和个性化剂量方案的给药情况，在这种方案中，每天最多通过吸入给药三次递增剂量的GH001。我们已经完成了GH001的一期健康志愿者临床试验，

在研究的单次剂量水平和个体化给药方案中，观察到通过吸入给药的GH001耐受性很好。GH001目前正在进行一项针对TRD患者的开放标签、单臂1/2期试验的第二阶段研究。在完成的这项正在进行的试验的第一阶段中，没有观察到SAE，所有的ADR都是温和的，可以自发消失。根据我们观察到的临床活动，我们还认为，单剂量服用GH001有可能在某些患者中诱导超快的MADRS缓解。正在进行的第二阶段试验的目标是评估与单剂GH001相比，在一天内增加受试者内剂量的个体化给药方案是否可以进一步提高MADRS缓解率。根据调控相互作用的结果，我们计划启动一项多中心、随机、对照的2b期试验。使用GH001治疗其他精神和神经疾病的临床试验也在计划中。

我们正在开发GH001作为治疗TRD患者的方法。我们相信，如果GH001获得批准，可能会为TRD患者的治疗提供显著的好处。我们的目标是实现以下目标：

我们相信，GH001的以下功能将使我们能够实现这些目标：

基于这些特点，我们相信GH001有潜力提供一种有吸引力的替代疗法，替代目前可用的疗法和其他正在开发的治疗TRD的疗法。

我们已经完成了GH001的一期临床试验，GH001是我们的可吸入5-MeO-DMT候选产品，在健康志愿者身上进行。

试验分为两个部分，描述如下：A部分是一项开放的单臂单剂量试验，有4个剂量水平(2毫克、6毫克、12毫克、18毫克)的GH001正在研究中；B部分是一项开放的单臂受试者内剂量递增试验，其中个体化给药方案在单日给药，最多可增加3次GH001剂量(6毫克为第一剂、12毫克为第二剂、18毫克为第三剂)。根据我们专有的PE量表评估，第二和第三剂仅在受试者在较低剂量下没有达到PE的情况下才给予。

这项试验的主要终点是评估GH001在健康志愿者中的安全性及其与剂量相关的精神活性效应。参与者在服药当天接受监测，并在服药后的第一天和第七天进行额外的随访。成立了一个研究安全小组，或称SSG，其中包括外部专家，以评估每次访问时所有参与者的安全和精神影响数据。

A组招募18名受试者(2 mg，n=4)，6 mg(n=6)，12 mg(n=4)，18 mg(n=4)，B组招募4名受试者，A组中位年龄27岁，B组中位年龄30岁。

所有参与者都完成了所有计划中的访问。没有SAE的报告。A组18名受试者中有12名(66.67%)和B组4名受试者中有3名(75%)至少发生过一次不良反应。所有的不良反应都是轻微的，除了A部分在12毫克剂量水平的“心率增加”和在B部分的一个受试者的“疲劳”的不良反应(在接受了6毫克和12毫克剂量后)，这两种不良反应的强度都是中等的。所有不良反应均自行解决。A部分报告的不良反应为：恶心(4例)、头痛(3例)、焦虑(2例)、行动不便、感觉发热、视力模糊、心率增快、听觉过敏、精神疲劳、闪光、幻觉、梦境异常、失眠、疲劳、兴奋情绪和迷惑状态(各1例)。在B部分，报告的不良反应是：恶心(2名参与者)、疲劳、头部不适和头痛(各1名参与者)。在安全实验室分析中没有观察到临床上有意义的信号，也没有观察到临床上相关的变化。

精神安全评估或认知功能的任何测量。除了在服用GH001后不久心率和血压出现暂时性的、与临床无关的升高外，生命参数没有发生明显的变化。A组单次剂量从2 mg到18 mg，剂量从6 mg增加到12 mg，B部分增加到18 mg，SSG均未观察到意外、严重和持久的不良反应。

在A部分PE量表测量的精神活动效应强度方面，2 mg剂量(PE总分9.0分，4名PE参与者中的0分)、6 mg剂量(PE总分43.8分，6名PE参与者之一)和12 mg剂量(PE总分65.5分，4名PE参与者中的2名)的平均PE总分和达到PE的患者比例存在剂量相关性趋势，其中2 mg剂量(PE总分9.0分，4名PE参与者为0)、6 mg剂量(PE总分43.8分，6名PE参与者中的1名)和12 mg剂量(PE总分65.5分，4名PE参与者中的2名)。这种剂量相关的趋势在18毫克剂量下没有持续(PE总分为59.2，是PE的四名参与者之一)。

在B部分中，观察到在所有参与者中，精神活性效应的强度随着剂量的增加而增加。此外，所有参与者都能够在他们的最大个人剂量水平上达到PE，即一名参与者的初始剂量为6毫克，两名参与者的第二剂量为12毫克，一名参与者的最终剂量为18毫克。在此最大个人剂量水平下，平均PE总分(PE总分89.3分)高于A部分各剂量组的平均PE总分(89.3分)。

我们正在对TRD患者进行GH001的1/2期临床试验，这些患者在他们目前的抑郁发作中，至少没有通过两个适当的药物治疗疗程或一个适当的药物治疗疗程，以及至少一个基于证据的心理治疗疗程，根据抗抑郁药物治疗历史表格-简短表格(ATHF-SF)的评估，这些患者都没有通过至少两个适当的药物治疗疗程或一个适当的药物治疗疗程和至少一个循证心理治疗疗程。

试验分为两个部分：A部分(n=8)已完成，这是一项开放标签、单臂、单剂量的第一阶段试验，有两种剂量水平(12毫克、18毫克)的GH001正在研究中；B部分(n=8)，这是一项开放标签的单臂第二阶段试验，采用我们的个体化给药方案，患者内使用GH001剂量递增。在B部分，患者将在一天内接受至少一剂至最多三剂GH001；应用的三剂步骤分别为6毫克、12毫克和18毫克。较高剂量水平的给药将通过评估患者在先前给药剂量下是否达到PE来指导。18岁至64岁(含)的患者将参加试验。

第一阶段A部分的主要终点是评估TRD患者单次服用GH001的安全性和耐受性。第二阶段B部分的主要终点是评估对抑郁症严重程度的影响，根据给药后第7天缓解患者的比例进行评估，MADRS总分小于或等于10分。MADRS是一种被广泛接受的抑郁症分级标准，范围从0到60，已被用作其他抑郁症治疗关键试验的主要终点。参与者在服药当天接受监测，并在服药后的第一天和第七天进行额外的随访。在完成A部分的每个剂量水平和完成B部分之后，建立了一个包括外部专家的SSG来评估来自所有患者的安全性和有效性数据。

我们在试验的第一阶段A部分完成了GH001的患者剂量；第二阶段B部分正在进行中。

8名患者被招募到A部分，中位年龄为29岁。MADRS的抑郁症严重程度基线中位数为33。4名患者接受了12毫克的治疗，4名患者接受了18毫克的GH001治疗。

所有患者均完成所有计划就诊。没有SAE的报告。服用12毫克组的4名患者中有3名(75%)和服用18毫克组的4名患者中有3名(75%)至少发生过一次不良反应。所有的不良反应都是轻微的，而且都是自发消退的。不良反应包括：头痛(3例)、感觉异常、闪光(各2例)、头晕、肌肉痉挛(各1例)。根据A部分的现有数据，SSG得出结论，在A部分，在安全实验室分析、生命体征、精神安全评估或认知功能测量中，没有观察到任何意外或严重的不良反应，也没有观察到任何临床上显著的变化。

作为A部分的次要目标，我们还评估了临床活动，包括MADRS缓解(定义为MADRS总分小于或等于10分)和MADRS临床反应(定义为MADRS总分比基线减少50%或更多)。A部分12 mg组2例和18 mg组1例在给药后第7天出现MADRS缓解，并有MADRS临床反应，18 mg组另有1例在给药后第7天出现MADRS临床反应。与基线相比，其他4名患者在第7天的MADRS评分基础上也有改善，但没有达到MADRS缓解或MADRS临床反应。在第7天，12毫克组和18毫克组的平均MADRS减少了65%和41%。12 mg组平均体育总分为58.2分，18 mg组为59.1分。在12毫克组中，4名患者中有2名获得了PE，这两名患者都获得了MADRS缓解。

正在进行的这项临床试验的第二阶段B部分将包括在同一给药日最多服用三剂GH001的可能性，如果PE没有达到第一剂或第二剂的要求。这种个体化给药方案的目标是与单一剂量的GH001相比，提高TRD患者PES的发生率和临床缓解率。

到目前为止，我们的临床试验已经在荷兰进行。我们打算要求与FDA召开IND前会议，并与EMA召开科学咨询会议，讨论以下内容的充分性：

我们计划对GH001进行以下试验：

这些试验的结果将有助于为我们未来的临床开发计划提供信息，并形成GH001上市的最有效途径。在完成临床开发后，我们计划在美国和欧洲寻求GH001的监管批准。

考虑到GH001提出的重置功能连接和5-羟色胺能激动症的机制，我们认为它代表着除TRD之外的多种精神和神经疾病的令人信服的治疗选择。通过与学术机构和CRO的合作，我们打算探索GH001在其他精神病学或神经学适应症中的益处。我们计划在两个或更多的精神或神经疾病中启动2a期概念验证试验。

GH002是我们的5-MEO-DMT候选产品，通过专有的注射方法配制用于给药。我们相信，GH002有可能成为一种有吸引力的治疗选择，例如，在患有潜在气道或肺部疾病的患者中，或者在难以保证GH001吸入充分的情况下，例如在患者可能无法使用吸入器的急性精神急救情况下。GH002目前处于临床前开发阶段，我们预计将在我们的精神和神经疾病的重点领域内开发GH002的适应症。

计划中的GH002临床试验包括：

5-MeO-DMT的体外和体内毒理学数据来自已发表的学术文献，这使得我们的临床试验得以启动。我们已经启动了一项非临床研究计划，包括额外的体外和体内毒理学研究以及安全药理学研究，包括使用我们的高纯度原料药评估遗传毒性和心脏毒性的研究。这些研究的结果旨在支持我们在TRD患者身上启动GH001的2b期临床试验，还可能形成我们的临床计划的基础，推出其他候选产品，包括我们的可注射5-MeO-DMT候选产品GH002。

我们正在努力优化现有的给药系统，并研究5-MeO-DMT的更多给药系统和给药途径，我们相信这将扩大可能从我们的候选产品中受益的患者群体。

目前，GH001是使用从第三方购买的吸入器进行蒸发的，该吸入器在欧盟是CE标志的医疗设备，在加拿大和澳大利亚作为医疗设备获得许可。与此同时，我们正在探索开发我们自己的专有吸入器或授权另一种替代装置的计划。我们预计，GH001和随附的吸入器将作为一种药物-设备组合产品受到FDA的监管。

我们不拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们依靠合同开发和制造组织(CDMO)进一步开发和合成我们的GH001和GH002候选产品中包含的原料药，并进一步开发和制造我们的候选产品。对制造过程进行了约定，以使相关的原料药和产品候选制造步骤符合cGMP。我们预计将继续依赖第三方开发和生产我们可能使用的所有临床供应原料药和药物产品。我们还使用合同制造商来填写、贴标签、包装、存储和分发我们的候选产品。目前，我们的原料药和GH001候选产品分别依赖一家供应商和一家供应商，这是因为我们只维持有限的原料药和GH001候选产品的供应。

如果需要更换一个或多个供应商，我们可能无法避免材料中断。我们目前从第三方获得用于从我们的GH001候选产品中制造吸入气雾剂的汽化装置。我们没有与该第三方签订商业供应协议，也没有与任何合适的气化设备的替代供应商签订许可证或开发协议。然而，我们的意图是，对于GH001和任何未来包括使用设备的交付平台，要么采用此类设备的许可技术，要么与CDMO合作开发此类设备并建立此类设备的制造能力。

如果我们的GH001和GH002候选产品中的任何一个获得批准，我们计划利用我们自己的销售和营销能力，瞄准美国和主要欧洲市场的公共和私人医疗保健提供商和诊所网络。但是，根据情况，我们可能会与具有互补商业能力的第三方签订商业化合作、合作或许可协议。

我们的行业有许多新兴和创新的技术，竞争激烈，非常重视自主产品权利。虽然我们相信我们的GH001和GH002候选产品相对于市场上和正在开发的其他TRD疗法代表着治疗范式的根本性转变，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、非营利组织、政府机构和医学研究组织。我们成功开发和商业化的任何候选产品，包括我们的GH001和GH002候选产品，都将与未来可能推出的护理标准和新的药理学和躯体疗法展开竞争。

根据目前对监管机构的理解，TRD包括那些没有接受过两种或两种以上MDD药物疗法帮助的患者。目前，美国只批准了两种治疗TRD的药物：由NMDA受体拮抗剂Janssen销售的Spravato(埃斯氯胺酮)，以及通用的奥氮平和盐酸氟西汀胶囊。正因为如此，用于MDD的抗抑郁药经常被开出处方、与第二种药物联合或与第二种药物联合使用来治疗TRD患者。几家生物制药公司拥有治疗药物，包括其他迷幻化合物，正在评估或计划用于精神疾病的临床前和临床开发，包括用于精神疾病患者的评估，包括Axome Treeutics、Beckley Mental tech、Compass Pathways、Cybin、Entheon、Mindmed、感知神经科学、Praxis Precision Medicines、Relmada Treeutics、Sage Treeutics、Sharma和Viridia Life Sciences。在使用其他迷幻化合物的项目中，最先进的是Compass Pathways的研究疗法COMP360，它与心理支持一起给予，目前正处于TRD的2b阶段试验，预计将在2021年底报告数据。

我们可能与之竞争的许多制药、生物制药和生物技术公司已经为他们的疗法建立了市场，并且比我们拥有更多的财力、技术、人力和其他资源，可能更有能力开发、制造和营销优质产品或疗法。此外，许多潜在竞争对手在进行新治疗物质的非临床研究和人体临床试验以及获得人类治疗产品的监管批准方面比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会成功获得FDA或EMA对替代或高级产品的批准。此外，许多竞争对手拥有更高的知名度和更广泛的协作关系。规模较小和处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。越来越多的公司正在加大力度发现新的迷幻化合物。

我们在商业上的成功在一定程度上与获得、维护和加强对欧盟专利、商业秘密和其他专有权利的知识产权保护有关，

美国、英国和其他司法管辖区。我们计划继续以并行的知识产权战略从战略上保护我们的创新，将专利保护与监管和市场排他性结合起来。我们也可以依靠与我们的专有技术有关的商业秘密和技术诀窍，依靠持续的创新和未来的许可机会来发展、加强和保持我们的竞争地位。

我们已经提交了四项专利申请，涉及5-MeO-DMT物质的新气溶胶成分、提纯5-MeO-DMT的新制造方法、高纯度5-MeO-DMT以及5-MeO-DMT在各种疾病中的新用途。我们致力于通过不断的研发探索5-MEO-DMT的更多机会，并将继续为我们的所有创新寻求专利保护。

我们的专利申请WO2020169850和WO2020169851共同涵盖了5-MeO-DMT在各种疾病中的新用途，包括使用5-MeO-DMT治疗TRD，当通过吸入或通过鼻腔、口腔、舌下、静脉、肌肉内或皮下给药时使用5-MeO-DMT，已于2020年2月24日提交，优先日期为2019年2月22日。另一项专利申请WO2020254584于2020年6月19日提交，该申请涵盖提纯5-MEO-DMT和高纯度5-MEO-DMT的新制造方法，优先日期为2019年6月19日。另一项专利申请于2021年2月24日提交，优先日期为2020年2月24日。该申请书尚未公布，其国际申请号为PCT/EP2021/054502，涵盖了5-甲氧基二甲基甲基四氢呋喃的新型气溶胶成分，包括为管理GH001而产生的气溶胶。

我们的每一项专利申请都是国际专利合作条约(PCT)的申请。PCT申请没有资格成为已颁发的专利，除非我们在我们寻求专利保护的国家/地区在PCT申请的优先日期30至32个月内提交一项或多项国家专利申请(视国家而定)。我们还没有提交任何国家阶段的申请。如果我们不及时提交任何国家阶段专利申请，我们可能会失去关于我们的PCT专利申请的优先权日期，以及对此类专利申请中披露的发明的任何专利保护。虽然我们打算及时提交与我们的PCT专利申请相关的国家阶段专利申请，但我们无法预测是否有任何此类专利申请会导致颁发为我们提供任何竞争优势的专利。

美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、批准后的监督和报告以及进出口等方面进行了广泛的监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和其他监管机构的过程，都需要花费大量的时间和财力。

在美国，药品受到FDA的广泛监管。FDCA和其他联邦和州法规管理药品和医疗器械的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后监测和报告、抽样以及进出口等。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如临床搁置、FDA拒绝批准待决的新药申请或NDA、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

在美国，新产品的制药产品开发，包括药物-设备组合产品，通常包括临床前实验室和动物试验，向FDA提交试验性新药申请或IND(必须在临床试验开始之前生效)，以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。FDA上市前审批要求的满足通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。

临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和有效性的动物试验。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室实践。临床前测试的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，这些信息包括有关产品化学、制造和控制或产品CMC的信息、关于药物-设备组合产品的设备组件的信息以及建议的临床试验方案。在IND提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。

临床试验涉及在合格研究人员的监督下给健康志愿者或患者使用IND。临床试验必须(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践(GCP)，这些标准旨在保护患者的权利和健康，并定义临床试验发起人、管理者和监督者的角色；以及(Iii)根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议进行临床试验。每个涉及对美国患者进行检测的方案和随后的方案修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可以要求现场的临床试验因未能遵守IRB的要求而暂时或永久停止，或可能施加其他条件。

支持新诺明获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这三个阶段可以合并或重叠。第一阶段包括将药物初步引入健康的人体受试者或患者，测试药物以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下评估有效性的早期证据。第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行试验，以确定该药物在特定适应症、剂量耐受性和最佳剂量下的有效性，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，就会进行第三阶段试验，以获得更多关于临床疗效和安全性的信息，通常是在地理上分散的临床试验地点，以使FDA能够评估该药物的总体效益-风险关系，并为该药物的标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和控制良好的3期临床试验来证明该药物的疗效。在极少数情况下，单一的3期试验可能就足够了，包括：(I)研究是一项大型多中心试验，证明了内部一致性，在统计学上非常有说服力的发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义，并具有潜在的严重后果，在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上是不可能的，或者(Ii)当与其他确认性证据结合时。

对严重或危及生命的疾病进行2期或3期临床试验的研究药物的制造商被要求提供其关于评估和回应扩大准入请求的政策，例如通过在其网站上张贴。

在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编。对于药物-设备组合产品，NDA还必须包括支持设备组合物的设计、测试、制造和质量信息，包括支持其使用和与药物组合物配伍的信息。准备和提交保密协议的成本是相当高的。大多数新开发计划的提交都需要缴纳高额的申请使用费，根据批准的新开发协议的申请者还需要缴纳每年的计划费。这些费用通常每年都会增加。

FDA从收到NDA之日起有60天的时间来决定是否提交申请，这是根据FDA的门槛确定的，即申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交了文件，FDA就开始进行深入的审查。FDA已经同意在对NDA的审查中设定某些绩效目标。大多数新分子实体(NME)的标准审查药物产品申请在FDA提交NDA之日起10个月内审查；大多数优先审查NME药物的申请在FDA提交NDA之日起6个月内审查。优先审查可以应用于FDA认为在治疗方面取得重大进展或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。FDA可以将标准审查和优先审查的审查程序再延长三个月，以考虑某些迟交的信息或旨在澄清提交中已经提供的信息的信息。

FDA还可以将新药产品的申请，或者提出安全性或有效性难题的药物产品的申请，提交给咨询委员会-通常是一个包括临床医生和其他专家的小组-进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA通常会检查制造药物的一个或多个设施，如果是药物-设备组合产品，则检查设备成分。FDA不会批准该产品，除非符合cGMPs令人满意，并且NDA包含的数据表明该药物在所研究的适应症中是安全有效的。

在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或何时，这些缺陷在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA将出具批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。

批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求风险评估和缓解战略，或REMS，以帮助确保药物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初步营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。

更改已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或NDA附录并获得FDA的批准，然后才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查NDA时使用的程序和行动相同。

组合产品是指由两个或两个以上受管制的成分，即药物装置、生物装置、药物/生物或药物装置/生物，以物理、化学或其他方式组合或混合，作为一个整体生产的产品；(Ii)两个或两个以上单独包装在一起或作为一个单元包装在一起的产品，包括药品和器械产品、器械和生物制品或生物和药品产品；(Iii)单独包装的药物、装置或生物制品，而根据其研究计划或拟议的标签，该药品、装置或生物制品仅拟与经批准的个别指定的药物、装置或生物制品一起使用，而这两种药物、装置或生物制品都需要达到预定用途、适应症或效果，并且在拟议产品获得批准后，批准产品的标签将需要改变，例如，以反映预期用途、剂型、浓度、给药途径的改变或剂量的重大改变；或(Iv)单独包装的任何研究用药物、装置或生物制品，根据其建议的标签，只能与另一种单独指定的研究用药、装置或生物制品一起使用，而这两种药物、装置或生物制品都需要达到预期的用途、适应症或效果。

FDA根据产品类型划分为不同的分支机构或中心。不同的中心通常会审查药物、生物或设备的申请。为了审查联合产品的申请，FDA必须决定哪个中心负责审查。FDA的规定要求FDA确定组合产品的主要作用模式，即提供组合产品最重要治疗作用的组合产品的单一模式。负责管理该部分产品的中心将成为主要评估者。在评估申请时，领导中心可以咨询其他中心，但仍保留完整的审查权，也可以与另一个中心合作，由该中心将申请的特定部分的审查分配给另一个中心，并将其对该部分的审查权委派给另一个中心。通常，申请者向被选为首席评估师的中心提交一份营销申请，但可能会向适用的中心提交针对每个组成部分的单独申请。提交多个评估的一个原因是，如果申请人希望获得一些仅在特定类型的申请下获得批准的好处，如新药产品独家经营权。如果提交了多个申请，则每个申请都可能由不同的销售线索中心进行评估。

在药物-装置组合产品中，装置部件是预填充的药物输送装置，主要作用模式通常是以药物评价和研究中心(CDER)为主导中心的药物作用模式。CDER将在与设备和放射健康中心就设备特定问题进行磋商的情况下审查NDA。对于联合包装或单一实体组合产品，如预填充的药物输送装置，有两种方式可以符合cGMP要求。制造商可以(I)证明符合适用于组合产品中每个组成部分的所有cGMP法规，或(Ii)在药物-器械组合产品的情况下，证明符合药品cGMP法规或设备质量体系要求或设备QSR，还可以证明遵守组合产品法规中规定的这两套cGMP要求中另一套的附加条款。

不遵守适用的监管要求可能会导致FDA采取执法行动，其中可能包括以下任何制裁：警告或无标题信件、罚款、禁令、民事或刑事处罚、召回或扣押当前或未来的产品、运营限制、部分暂停或完全停产、拒绝或拒绝提交新产品或撤销许可、授权或批准。

FDA维持着几个项目，旨在促进和加快新药的开发和审查，以解决严重或危及生命的疾病或疾病的治疗中未得到满足的医疗需求

条件。这些计划包括快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准，这些计划的目的是加快重要新药的开发或审查。

如果一种药物旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则该药物有资格获得快速通道指定。快速通道指定为赞助商在临床前和临床开发期间与FDA互动提供了更多的机会，此外还有可能对营销申请进行滚动审查。滚动审查意味着，机构可以在赞助商提交完整的申请之前审查营销申请的部分，尽管审查时钟直到申请的所有部分都提交后才开始。

此外，如果一种药物旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性的改善，例如在临床开发早期观察到的重大治疗效果，则该药物可能有资格获得突破性治疗指定。突破性疗法指定除了提供高效药物开发计划的密集指导和FDA对加速开发的组织承诺之外，还提供了快速通道指定的所有功能，包括在适当的情况下让高级管理人员和经验丰富的审查人员参与跨学科审查。

任何提交给FDA审批的产品，包括具有快速通道或突破疗法称号的产品，也可能有资格获得FDA旨在加快审查和审批过程的额外计划，包括优先审查称号和加速审批。一旦提交了保密协议，如果作为营销申请对象的药物有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面提供显著的安全性或有效性，则该产品有资格获得优先审查指定。如果FDA批准优先审查，FDA对上市申请采取行动的目标日期是6个月，而标准审查是10个月。

如果一种产品被证明对替代终点有合理的可能预测临床益处的影响，或者对中间临床终点的影响可以比对不可逆转的发病率或死亡率的影响更早地被测量，则该产品有资格获得加速批准，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏，这很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准取决于赞助商同意进行额外的批准后研究，以验证和描述该产品的临床益处。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成，在大多数情况下，FDA可能会要求试验在批准之前设计、启动和/或完全纳入。如果不进行必要的批准后研究，或者在上市后研究期间没有确认临床益处，将允许FDA加速将该产品从市场上召回。此外，FDA通常要求，作为加速批准的条件，所有打算传播或出版的广告和促销材料都必须提交FDA审查。

即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准的科学或医学标准或支持批准所需的证据质量，尽管它们可能会加快开发或审查过程。

根据《孤儿药品法》，FDA可以对用于治疗罕见疾病或疾病的产品授予孤儿药物称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或状况，但在美国

没有合理的期望可以从产品在美国的销售中收回开发和制造这种疾病或疾病的产品的成本。

在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露该药物的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

第一个获得FDA批准的特定活性部分用于治疗其拥有此类指定的罕见疾病的NDA申请者，有权因该适应症而在美国获得该产品七年的独家营销期。在七年的专营期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如通过更有效、更安全或对患者护理做出重大贡献的方式显示出相对于孤儿药物独家产品的临床优势，或者在药品供应问题的情况下。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物或针对不同疾病或状况的相同药物。指定孤儿药物的其他好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除NDA申请费。

FDA监管产品(包括药品)的临床试验赞助商必须在ClinicalTrials.gov上注册并披露某些临床试验信息。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后讨论他们的临床试验结果。在某些情况下，这些试验结果的披露可推迟至试验结束之日起最多两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。

根据“儿科研究公平法”，新药或新药补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会给予提交数据的全部或部分豁免或延期。

儿童最佳药品法案(BPCA)为NDA持有者提供了六个月的延长任何药物专有权-专利或非专利-如果满足特定条件的权利。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生益处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在法定时间内进行并报告所要求的研究。BPCA下的申请被视为优先申请，具有指定所赋予的所有好处。

一旦保密协议获得批准，产品将受到某些审批后要求的约束。例如，FDA密切监管药品的审批后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定销售。

FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、REMS和监督，以监测批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。另外，质量控制，药品

经批准后，生产、包装和标签程序必须继续符合cGMP。药品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA的注册要求实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查制造设施，以评估对cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。如果一家公司未能遵守监管标准，如果该公司在初步营销后遇到问题，或者后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。

FDA严格监管上市药品的营销、标签、广告和促销。药品的广告和促销必须符合美国食品药品监督管理局及其实施条例，并且仅限于批准的适应症，并且以与批准的标签一致的方式进行。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大责任，包括联邦和州当局的调查。

在通过NDA寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的每一项专利。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的带有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手引用，以支持批准缩写新药申请(ANDA)。ANDA规定销售的药物产品具有与上市药物相同强度和剂型的相同活性成分，并已通过生物等效性测试证明在治疗上与上市药物相同。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者无需进行临床前或临床测试或提交结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制药”，通常可以由药剂师根据为原始上市药物开具的处方进行替代。

ANDA申请者被要求向FDA证明FDA橙册中列出的任何批准产品的专利。具体而言，申请人必须证明(一)未提交所要求的专利信息；(二)上市专利已到期；(三)上市专利未到期但将于特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(四)上市专利无效或不会受到新产品的侵犯。ANDA申请人也可以选择提交一份声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或雕刻)任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到30个月前、专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。

ANDA申请也将在参考产品的橙皮书中列出的任何适用的非专利专有权到期之前不会获得批准。

如果第505(B)(2)条的申请人依赖FDA先前对已经批准的产品的安全性或有效性的调查结果，申请人必须向FDA证明

与ANDA申请者相同的范围内为橙子手册中批准的产品列出的任何专利。因此，505(B)(2)NDA的批准可以被推迟，直到所有要求参考产品的列出的专利都已经过期，直到橙皮书中列出的引用产品的任何非专利专有权(例如获得新化学实体的批准的排他性)已经过期，并且在第四段认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到较早的30个月，诉讼或侵权案件中对第505(B)(2)条申请人有利的裁决才能解决诉讼或做出有利于第505(B)(2)条申请人的裁决。

一旦NDA批准了一种新的化学实体，即一种不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的药物，该药物将获得五年的市场排他性，在此期间FDA不能收到任何寻求批准该药物仿制药版本的ANDA。如果提交了第四款认证，ANDA可以在新的化学品实体专有权到期前一年提交。如果橙皮书中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在排他期结束之前，不能提交ANDA。如果申请包含赞助商进行或赞助的对批准申请至关重要的新的临床研究(生物利用度研究除外)的报告，药物的某些变化，如在包装插入中增加新的适应症，可能会受到为期三年的排他期的限制。FDA不能批准在排他期内包括这一变化的仿制药的ANDA。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA或现有NDA的补充剂提供三年的市场独家经营权。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活化剂的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的专营权不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。

在NDA批准后，相关药物专利的所有者可以申请最长五年的专利延期。允许的专利期限延长按药物测试阶段(IND申请和NDA提交之间的时间)和所有审查阶段(NDA提交和批准之间的时间)的一半计算，最长可达五年。除其他事项外，如果FDA确定申请人没有进行尽职调查寻求批准，则延长期限可以缩短。展期后的总专利期限不得超过1400年，且只能展期一项专利。对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以申请临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每授予一项临时专利展期，批准后的专利展期将减少一年。要获得临时专利延期，美国专利商标局(USPTO)局长必须确定申请专利延期的专利所涵盖的药物有可能获得批准。临时专利延期不适用于尚未提交保密协议的药物。

1970年的联邦综合药物滥用预防和控制法，也被称为受控物质法，或CSA，及其实施条例，建立了一个受控物质生产和分销的“封闭系统”。CSA和美国药品监督管理局(DEA)颁布的法规对处理受控物质的个人和其他实体提出了注册、安全、记录保存和报告、储存和其他要求。DEA是负责监管受控物质的联邦机构，要求生产、进口、出口、分销、研究或分发受控物质的个人或实体遵守监管要求，以防止受控物质转移到非法商业渠道。

DEA根据依赖和滥用的相对可能性，将受控物质归类为五个附表之一-附表I、II、III、IV或V。根据定义，附表一物质最有可能被滥用，目前在美国没有被接受的医疗用途，在医疗监督下使用也缺乏被接受的安全性。附表II、III、IV或V对具有一定滥用潜力，但确实具有目前公认的医疗用途并获准上市的药品进行了分类。在可以上市的受控物质中，附表II物质被认为最有可能滥用和身体或心理依赖，而附表V物质被认为是最低的相对滥用和依赖可能性。

5-MEO-DMT目前被归类为附表I药物，如果获准在美国上市，则需要由DEA重新安排时间，然后才能商业化销售、分销和销售。重新安排取决于FDA的批准和FDA对DEA关于适当计划的建议。DEA必须进行通知和评论规则制定，以重新安排实体。此类行动将受到公众意见的影响，并可能要求对任何此类行动进行行政听证。此外，每个州或司法管辖区还必须采取适当的行政或立法行动，根据联邦行动重新安排日程。

制造商、进口商、出口商和分销商必须每年向DEA注册才能处理受管制物质。药房和医生必须每三年注册一次。DEA注册特定于每个设施(即，物理位置)以及在每个位置处理的活动和受控物质时间表。

DEA检查所有制造、进口和分销设施，在签发受控物质注册之前审查安全、记录保存、报告和处理。具体的安全要求因商业活动的类型以及处理的受控物质的时间表和数量而异。最严格的要求适用于附表I和附表II物质的制造商、进口商和分销商。必要的安全措施包括通过储存在批准的金库、保险箱和笼子中以及通过使用警报系统和监视摄像机，限制进入和实际控制受管制物质。一旦注册，制造设施必须保持记录所有受控物质的制造、接收、库存和分配的记录。制造商必须定期向DEA提交关于附表一和附表二受管制物质、附表三麻醉物质和其他指定物质分布情况的报告。所有DEA注册者(包括制造商、进口商和分销商)必须遵守安全、记录保存和报告要求，例如报告任何受控物质被盗或重大损失，并遵循销毁或处置受控物质的适当程序。为商业目的进口附表一和附表二管制物质一般限于尚未从国内供应商处获得的物质或国内供应商之间没有充分竞争的物质。除进口商或出口商登记外，进口商和出口商每次进口或出口表一和表二物质或表三、表四和表五麻醉药品都必须获得许可证，并提交表三、表四和表五非麻醉药品的进出口报关单。在某些情况下, 如有必要，附表三可对非麻醉物质实施进出口许可要求，以确保美国遵守国际药物管制条约规定的义务。

对于在美国生产的药物，DEA根据DEA对满足合法医疗、科学、研究和工业需求所需数量的估计，每年为附表I和II中可能在美国制造或生产的物质的总量设定一个配额。每个制造商必须申请一个单独的制造或采购配额，代表每个工厂在给定年份可以生产的数量。该配额同样适用于活性药物成分的生产和剂型的生产。DEA可能每年调整几次总生产配额，并在一年内不时调整个别制造或采购配额，尽管DEA在是否对个别公司进行此类调整方面拥有相当大的自由裁量权。

美国不同的州也制定了单独的受控物质法律和法规，包括许可、记录保存、安全、分销和配药要求。州当局，包括药房委员会，在每个州都对受控物质的使用进行监管。

未能遵守适用的要求，特别是受管制物质的损失或转移，可能会导致执法行动，对我们的业务、运营和财务状况产生实质性的不利影响。缉毒局可以寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记，或者启动撤销这些登记的程序。在某些情况下，违规行为可能导致刑事起诉。

美国和大多数国家都是联合国国际药物管制条约的签字国，这些条约规定了涉及受控物质的某些时间表、许可、限制和其他要求。由于5-MEO-DMT被归类为“联合国精神药物公约”附表一管制物质，1971年大多数国家在5-MEO-DMT和其他管制物质方面的法律法规与美国相当。

为了在美国境外营销任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区在质量、安全性和有效性方面的众多和不同的监管要求，以及对产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。无论是否获得FDA对产品的批准，申请人都需要获得类似外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区启动该产品的临床试验或营销。具体地说，欧盟对医药产品的批准程序通常遵循与美国类似的程序，尽管在美国批准一种医药产品并不能保证同一产品在欧盟获得批准，无论是完全批准，还是在与美国批准的时间范围相同的时间内批准。它需要令人满意地完成药物开发、非临床研究以及充分和良好控制的临床试验，以确定药物对每个建议适应症的安全性和有效性。它还要求向相关主管当局提交临床试验授权，以批准营销授权申请(MAA)，并由这些主管部门授予营销授权，然后该产品才能在欧盟或其成员国(以及冰岛、挪威和列支敦士登)营销和销售。如果我们未能遵守适用的要求，我们可能会受到罚款、暂停临床试验、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、操作限制和刑事起诉等多项处罚。

根据目前适用的临床试验指令2001/20/EC和关于GCP的指令2005/28/EC，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验审批制度。根据这一制度，申请人必须获得要进行临床试验的欧盟成员国的主管国家当局的批准，或者如果要在多个成员国进行临床试验，则必须获得多个成员国的批准。此外，只有在独立的伦理委员会对临床试验发表了赞成的意见后，申请人才能在特定的研究地点开始临床试验。临床试验申请必须附带有2001/20/EC号指令和2005/28/EC号指令以及成员国相应国家法律规定的支持信息的研究药品档案，并在适用的指导文件中进一步详细说明。

2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)第536/2014号，该条例将取代目前的临床试验指令2001/20/EC。它将彻底改革欧盟目前的临床试验审批制度。具体地说，这项新立法将直接适用于所有欧盟成员国(这意味着不需要在每个欧盟成员国制定国家实施立法)，旨在简化和精简欧盟临床试验的审批。例如，新的临床试验规例规定，通过单一入口点和严格限定的临床试验评估截止日期，简化了申请程序。

申请。新的临床试验条例(EU)第536/2014号预计将在通过独立审计确认临床试验信息系统(新的临床试验条例预见的欧盟中央临床试验门户和数据库)的全部功能后生效。目前预计的日期是2022年1月31日。

要获得欧盟监管体系下的产品营销授权，申请者必须提交MAA，要么是根据EMA管理的中央程序，要么是欧盟成员国主管部门管理的程序之一(分散程序、国家程序或相互认可程序)。营销授权只能授予在欧盟设立的申请人。

集中化程序规定由欧盟委员会授予对所有欧盟成员国(以及冰岛、挪威和列支敦士登)有效的单一营销授权。根据(EC)第726/2004号条例，对特定产品强制实行集中程序，包括含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，包括治疗TRD的产品。对于那些不强制使用集中程序的产品，申请人可以选择使用集中程序，条件是该产品含有用于治疗其他疾病的新活性物质，或者申请人可以证明该产品构成了重大的治疗、科学或技术创新，或者该产品的集中程序符合欧盟一级患者的利益。

根据中央程序，在EMA设立的人用药品委员会，或CHMP，是EMA负责人类药物的委员会，负责评估一种药物是否符合要求的质量、安全性和有效性要求，以及该产品是否具有积极的风险/益处/风险概况。根据中央程序，评估一份综合评估协议的最长时限为自收到有效评估协议之日起计210天，但不包括申请人须提供补充资料或书面或口头解释以回应中央采购计划的问题。停止计时可能会大大延长评估MAA的时间框架，使其超过210天。如果CHMP给出了肯定的意见，它会将意见和支持文件一起提供给欧盟委员会，后者做出授予营销授权的最终决定。在特殊情况下，当一种医药产品从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，具有重大意义时，CHMP可能会给予加速评估。如果CHMP接受这样的请求，210天的评估时限将减少到150天(不包括时钟停顿)，但如果CHMP确定该申请不再适合进行加速评估，它可能会恢复到中央程序的标准期限。

EMA提供了一个计划，旨在加强与EMA的早期对话和EMA的监管支持，以刺激创新，优化发展，并能够加快对优先药物(Prime)的评估。它的目的是建立在EMA提供的科学建议计划和加速评估程序的基础上。该计划是自愿的，药物必须符合资格标准才有资格获得Prime。

Prime计划对正在开发中的药品开放，申请人打算通过集中程序申请初步上市授权申请。符合条件的产品必须针对没有得到满足的医疗需求的条件(欧盟没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果有，新药将带来重大的治疗优势)，它们必须展示出通过引入新的方法或疗法或改进现有的方法来满足未得到满足的医疗需求的潜力。申请者通常处于开发的探索性临床试验阶段，并将在患者身上获得初步的临床证据，以证明该药物有希望的活性及其在很大程度上解决未得到满足的医疗需求的潜力。在特殊情况下，来自学术界或中小企业(中小型企业)的申请者可以在较早的发展阶段提交资格申请，条件是

相关模型中令人信服的非临床数据提供了前景看好的活性的早期证据，首先是人体研究表明，充分暴露于所需的药物治疗效果和耐受性。

如果为Prime方案选择了一种药物，则EMA：