Ocuphire目前只有两种候选产品Nyxol和APX3330在临床开发中，其业务依赖于它们成功的临床开发、监管批准和商业化。药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，这些国家的监管规定可能有所不同。Ocuphire在获得FDA或任何外国的NDA批准之前，不得在美国销售其候选产品，直到获得这些国家的必要批准。Ocuphire还没有向FDA提交NDA，也没有向其他监管机构提交类似的申请，也没有获得其候选产品的上市批准。Ocuphire必须通过临床前测试和临床试验证明适用的候选产品用于该特定适应症是安全有效的，然后才能获得管理部门对其特定适应症候选产品的商业销售批准。这一过程可能需要多年时间，随后可能会同时进行上市后研究和监督，这将需要花费大量资源，而不是合并前融资所得的收益。在美国大量正在研发的药物中，只有一小部分药物成功完成了FDA的监管审批流程，并实现了商业化。因此，即使Ocuphire能够完成其候选产品的开发，Ocuphire也不能向您保证其候选产品将获得批准或商业化。

获得保密协议的批准是一个广泛、漫长、昂贵和不确定的过程，FDA可能会出于许多原因推迟、限制或拒绝批准Ocuphire的候选产品，包括：

本招股说明书中其他地方讨论的Nyxol和APX3330先前的临床前研究和临床试验的结果可能不一定能预测未来的临床前研究或临床试验的结果。即使Ocuphire能够根据目前的开发时间表完成计划中的候选产品临床试验，其先前候选产品临床试验的结果也可能不会在未来的试验中复制。制药和生物科技行业的许多公司(包括那些比Ocuphire拥有更多资源和经验的公司)在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇了重大挫折，Ocuphire不能确定它不会面临类似的挫折。这些挫折的原因包括临床试验进行期间的临床前发现或临床试验中的安全性或有效性观察，包括以前未报告的不良事件(“不良反应”)。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA的批准。此外，Ocuphire正在开发尼索和低剂量毛果芸香碱的两部分组合候选产品，作为治疗老花眼的药物，这两种药物尚未一起研究。如果Ocuphire未能在其任何候选产品的临床试验中产生积极结果，其候选产品的开发时间表、监管批准和商业化前景以及其业务和财务前景将受到不利影响。如果Ocuphire在其任何候选产品的临床试验中均未产生阳性结果, Ocuphire候选产品的开发时间表、监管批准和商业化前景以及Ocuphire的业务和财务前景都将受到不利影响。此外，Ocuphire的候选产品可能不会获得批准，即使它们在第三阶段注册试验中达到了各自的主要终点。FDA或非美国监管机构可能不同意Ocuphire的试验设计或其对临床前研究和临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可以改变对候选产品的批准要求，即使在审查并提供了关于关键临床试验方案的评论或建议后，该方案可能会导致FDA或其他监管机构的批准。此外，这些监管机构中的任何一个也可以批准Ocuphire的候选产品用于比它要求的更少或更有限的适应症，或者可能根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准。

Ocuphire于2019年下半年完成了尼索在药物性散瞳患者和老年高眼压患者中的两项2b期临床试验。对于Nyxol，Ocuphire在2020年第四季度开始了治疗NVD的第三阶段试验，在2020年第四季度开始了RM的第三阶段试验，并计划在2021年第一季度开始与低剂量毛果芸香碱联合治疗老花眼的第二阶段试验。对于APX3330，Ocuphire计划在2021年第一季度开始治疗DR患者的第二阶段试验，包括中度NPDR和轻度PDR患者，以及没有中心视力丧失的DME患者。Ocuphire还计划继续进行本招股说明书中其他地方描述的进一步临床和临床前试验。如果成功，Ocuphire计划最终在美国、加拿大和欧洲寻求Nyxol和APX3330的监管批准，并可能在其他地区寻求批准。在获得用于任何目标适应症的候选产品的商业销售的监管批准之前，Ocuphire必须用在临床前研究和充分且控制良好的临床研究中收集的大量证据证明该候选产品用于该目标适应症是安全有效的，并使FDA满意地在美国获得批准。Ocuphire不能向您保证，FDA或非美国监管机构会认为其计划中的临床试验足以作为批准其任何适应症候选产品的基础。FDA和非美国监管机构在评估Ocuphire的临床试验结果以及确定结果是否表明其产品

候选人是安全有效的。如果Ocuphire被要求在批准前计划的候选产品之外对其候选产品进行临床试验，Ocuphire将需要大量额外资金，并且不能向您保证任何此类结果试验或其他临床试验的结果将足以获得批准。

在获得监管部门批准销售Nyxol之前，Ocuphire必须完成额外的第二阶段和第三阶段临床试验，以证明其在人体上的安全性和有效性。此外，对于慢性适应症，Ocuphire必须在兔子身上完成为期6个月的毒理学研究。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在发展的任何阶段。此外，基于APX3330在DR/DME患者中的2期安全性、耐受性和疗效结果，Ocuphire可能需要进一步的动物毒理学研究和额外的2期和3期临床试验，才能获得监管机构对APX3330的销售批准。

Ocuphire或其未来的合作伙伴可能在临床试验期间或作为临床试验的结果遇到许多不可预见的事件，这些事件可能导致开发成本增加和延迟，并可能限制或阻止其获得市场批准或将其候选产品商业化的能力，包括：

如果Ocuphire无法找到并招募足够数量的合格患者参加FDA或美国以外类似监管机构要求的这些试验，Ocuphire或其未来的合作者可能无法启动或继续其候选产品的临床试验。患者登记受多种因素影响，包括：

Ocuphire预计其Nyxol和APX3330的后期临床试验将于2020年第四季度至2021年第一季度开始，每次试验可能需要3至9个月的时间才能登记；然而，考虑到上述因素，Ocuphire不能向您保证其时间和登记假设是正确的。最近的新冠肺炎大流行还可能增加招募患者进行研究所需的时间，还可能降低在临床试验期间监测患者的能力。Ocuphire无法招募足够数量的患者参加其临床试验，或在其试验完成后保持足够的登记人数，这将导致重大延误，或者可能需要Ocuphire完全放弃一项或多项临床试验。Ocuphire临床试验的注册延迟可能会导致其候选产品的开发成本增加，并导致其股价下跌。

因为Nyxol和APX3330都已经在相对较小的患者群体中进行了测试，在每日剂量分别为0.75%酚妥拉明眼液(与1%甲磺酸酚妥拉明眼液相同)和720毫克的有限范围内进行了测试，并且到目前为止，在有限的持续时间内，Ocuphire的临床试验可能已经或将表明Nyxol或APX3330的明显积极效果大于实际的积极效果(如果有的话)或额外的效果此外，尼索和匹罗卡品的联合候选产品可能不会达到基于个人疗效贡献的预期疗效。如果发现Nyxol或APX3330缺乏足够的疗效，或它们导致不良副作用(包括Ocuphire已完成的临床试验中以前未发现的副作用)，可能会导致Ocuphire或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他非美国监管机构拒绝对任何或所有靶向适应症的监管批准。

如果发现Ocuphire的候选产品缺乏足够的疗效，或者它们造成以前没有发现的不良副作用，可能会阻止Ocuphire将这些候选产品商业化，并从销售中获得收入。此外，如果Ocuphire获得其候选产品的市场批准，而Ocuphire或其他公司后来发现其效果较差，或发现其候选产品造成的不良副作用：

这些事件中的任何一个或组合都可能阻止Ocuphire实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，或者可能大幅增加候选产品商业化的成本和开支，这反过来又可能推迟或阻止Ocuphire从候选产品的销售中获得可观或任何收入。

监管要求或FDA指南的变化，或Ocuphire临床试验期间发生的意外事件，可能会迫使Ocuphire修改临床试验方案，或者FDA可能会强加额外的临床试验要求。对Ocuphire临床试验方案的修改将需要重新提交给FDA和IRBs进行审查和批准，并可能对临床试验的成本、时间或成功完成产生不利影响。如果Ocuphire延迟完成或终止任何2期或3期试验，或者如果它被要求进行更多的临床试验，其候选产品的商业前景可能会受到损害，其产生产品收入的能力将被推迟。

Ocuphire最初专注于其目标适应症、NVD、药物性散瞳、老花眼、DR和DME候选产品的开发。然而，Ocuphire不能向您保证，它将能够获得监管机构对其候选产品的任何适应症的批准，或者如果获得批准，它的候选产品将成功商业化。如果Ocuphire的一个或多个目标或其他适应症的候选产品没有获得监管部门的批准，或者没有成功地将其商业化，Ocuphire的商业机会将受到限制。

Ocuphire可能会继续开发其他已获得或正在获得许可的候选产品的临床开发。额外候选产品的开发、获得监管部门的批准和商业化将需要大量的额外资金，超出合并前融资的净收益，而且容易出现药物产品开发固有的失败风险。Ocuphire不能向您保证，它将能够在开发过程中成功推进任何其他候选产品。

即使Ocuphire获得FDA批准销售更多候选产品，它也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他市面上可获得的替代产品更有效。如果Ocuphire不能成功地开发和商业化更多的候选产品，它的商业机会将是有限的。

Ocuphire目前的药物研究和发现能力有限。因此，如果它要将其候选产品线扩展到Nyxol和APX3330及其候选线之外，Ocuphire可能需要收购

或来自第三方的候选许可产品。Ocuphire在寻求收购或授权有前途的候选产品方面将面临激烈的竞争。它的许多竞争对手可能在临床前测试和临床试验、获得监管批准以及制造和营销医药产品方面拥有明显更多的财政资源和更广泛的经验，因此，对于潜在的许可方来说，这可能是一个比Ocuphire更具吸引力的选择。如果Ocuphire无法获得或许可更多有前途的候选产品，它可能无法扩大其候选产品流水线。

如果Ocuphire能够收购或许可其他候选产品，此类许可协议可能会对其施加各种义务，其许可人可能有权在发生重大违约事件时终止许可，在某些情况下，还可以随意终止许可。未来许可证的终止可能导致Ocuphire失去使用许可知识产权的权利，这可能会对Ocuphire开发和商业化未来候选产品的能力产生不利影响，如果获得批准，还会损害Ocuphire的竞争业务地位和业务前景。

由于Ocuphire的财务和管理资源有限，它目前只专注于它为其候选产品确定的特定适应症的开发计划。因此，Ocuphire可能会放弃或推迟寻找其他适应症的机会，或者放弃或推迟寻找其他潜在的候选产品，这些产品后来被证明具有更大的商业潜力。Ocuphire的资源分配决定可能导致其无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。Ocuphire在针对特定适应症或未来候选产品的当前和未来研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果Ocuphire没有准确评估其候选产品的商业潜力或目标市场，它可能无法获得该候选产品的批准或实现市场接受，其业务和财务业绩将受到损害。

自成立以来，Ocuphire只发生了运营亏损。合并前，Ocuphire Private Company截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度净亏损分别约为620万美元和160万美元，截至2020年9月30日的9个月净亏损约为590万美元。截至2020年9月30日，Ocuphire Private Company累计亏损1400万美元。Ocuphire的运营资金主要通过私募发行普通股、认股权证、期票和可转换票据来筹集。它将几乎所有的财政资源和努力都投入到研究和开发上，包括其候选产品的临床开发。即使假设Ocuphire获得监管部门对其一个或多个候选产品的批准，Ocuphire预计至少需要三年时间才能有准备好商业化的候选产品。Ocuphire预计，在可预见的未来，该公司将继续招致巨额费用，并增加运营亏损。

为了实现并保持盈利，Ocuphire必须开发一种具有市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求Ocuphire在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成临床前测试和临床试验，获得候选产品的监管批准，制造、营销和销售它可能获得监管批准的任何药物，并满足任何上市后的要求。Ocuphire是大多数这些活动的早期阶段。Ocuphire在这些活动中可能永远不会成功，即使成功了，它也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。

如果Ocuphire确实实现了盈利，它可能无法维持或提高年度盈利能力。如果Ocuphire不能盈利或保持盈利，可能会降低Ocuphire的价值，并可能削弱其筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。

Ocuphire的盈利能力取决于其创造收入的能力。到目前为止，Ocuphire还没有从其候选产品Nyxol和APX3330中获得任何收入，目前也没有任何其他产品或候选产品。Ocuphire不知道它是否或何时会产生任何收入。除非Ocuphire获得Nyxol或APX3330的市场批准并将其商业化，否则Ocuphire预计不会产生可观的收入。Ocuphire的创收能力取决于一系列因素，包括它是否有能力：

即使Ocuphire的候选产品在其正在追求的一个或所有初步迹象中被批准用于商业销售，它们也可能不会获得市场认可或取得商业成功。此外，Ocuphire预计与将其候选产品商业化相关的成本会很高。Ocuphire可能不会在产生产品收入后不久实现盈利(如果有的话)，而且如果没有持续的资金，可能无法继续运营。

Ocuphire反复出现的运营亏损令人对其作为一家持续经营的企业继续存在的能力产生了极大的怀疑。在截至2019年12月31日的财年，其独立注册会计师事务所发布了Ocuphire财务报表的报告，并对其继续经营的能力表示了极大的怀疑。Ocuphire目前没有收入来源来维持目前的活动，除非FDA或其他适用的监管机构批准并成功将其候选产品商业化，否则Ocuphire预计不会产生收入。因此，Ocuphire继续经营下去的能力将需要它获得额外的资金来为其运营提供资金。围绕Ocuphire能否继续经营下去的不确定性可能会使其更难获得持续运营所需的资金，并可能导致投资者、供应商、承包商和员工失去信心。

Ocuphire是一家临床阶段的公司，到目前为止，它的业务仅限于组织和配备员工、业务规划、筹集资金和开发候选产品。Ocuphire还没有证明它有能力成功完成第三阶段计划、获得监管部门的批准、生产商业规模的产品，或者进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。

此外，没有任何运营历史可供您评估这项业务及其前景。对Ocuphire这样的初创公司的投资天生就会受到许多风险的影响。这些风险和困难包括由以下原因造成的准确财务规划方面的挑战：(A)累计亏损；(B)与经营历史较长的公司相比，制定和评估业务战略的时间相对有限带来的不确定性；(C)遵守某些未来产品开始销售所需的监管规定；(D)对第三方运营的依赖；(E)业务融资；以及(F)应对本文所述其他风险因素的挑战。Ocuphire没有经营历史，投资者可以根据它的业绩进行评估；因此，它受到创建和发展新业务的所有风险的影响。不能保证Ocuphire能够在预计的时间表上实现其计划，以实现可持续或有利可图的运营。

尽管Ocuphire认为，合并前融资的净收益，加上手头的现金，将足以为其到2021年的运营提供资金，但Ocuphire将需要筹集额外资本，以继续为其候选产品和运营的进一步开发提供资金。其未来的资本需求可能会很大，并将取决于许多因素，包括：

不断变化的环境可能会导致Ocuphire消耗资本的速度比目前预期的要快得多。由于任何临床试验的结果都高度不确定，Ocuphire无法合理估计成功完成其候选产品的开发、监管批准和商业化所需的实际金额。当Ocuphire需要时，可能无法获得额外的融资，或者可能无法以对Ocuphire有利的条款获得。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，Ocuphire可能会寻求额外资本，即使Ocuphire认为其目前或未来的运营计划有足够的资金。如果不能及时获得足够的资金，或者根本没有足够的资金，Ocuphire可能无法继续开发其候选产品，或者如果获得批准，可能无法将其候选产品商业化，除非它找到战略合作伙伴。

在Ocuphire能够产生可观的产品收入之前(如果有的话)，它预计将通过股权和债务融资以及潜在的战略合作和许可安排来为其现金需求融资。它没有任何承诺的外部资金来源。债务融资或优先股权融资(如果可行)可能涉及的协议包括限制或限制Ocuphire采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果Ocuphire通过与第三方的战略合作或营销、分销或许可安排筹集资金，它可能不得不放弃对其技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对其不利的条款授予许可证。如果Ocuphire无法在需要时筹集更多资金，它可能会被要求推迟、限制、减少或终止其产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销其原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。这可能会降低其普通股的价值。

目前，Ocuphire可以在其已完成的28天兔子毒理学研究的基础上，使用尼索进行长达28天的试验。因此，计划中的NVD第三阶段注册疗效试验，剂量为7-14天，可以在没有进一步毒理学研究的情况下进行。在Ocuphire完成Nyxol为期6个月的毒理学之前，FDA的规定限制它针对慢性适应症进行为期6个月或更长时间的临床试验，目前这只是计划中的NVD的1年3期安全暴露试验。Ocuphire计划在2021年第一季度启动为期6个月的Nyxol兔子毒理学研究的生活部分，预计12个月后完成并起草报告。对于APX3330，该药物已经在人类身上服用了一年多，并在老鼠和狗身上完成了超过15项单次和重复剂量的毒理学研究(包括2项持续时间长达3个月的研究)；利用这些数据，FDA审查了Ocuphire计划进行的24周临床试验，没有任何评论，而不需要进一步的毒理学研究。然而，FDA可能会要求Ocuphire完成进一步的动物毒理学研究，用于未来的临床试验，然后才能获得监管机构对APX3330的销售批准。由于这些临床限制和FDA的额外监督，临床试验可能会被推迟。此外，毒理学研究中的发现可能会影响NDA审查，如果获得批准，还会影响Ocuphire候选产品的标签和用途。

除了美国，Ocuphire还打算寻求监管部门的批准，在欧洲、日本、加拿大和澳大利亚销售其候选产品，并可能在其他市场销售。如果Ocuphire未来寻求更多候选产品，它可能会寻求美国以外的监管机构批准这类候选产品。然而，为了在美国以外销售任何产品，Ocuphire必须建立并遵守这些其他国家众多且各不相同的安全性、有效性和其他监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品候选测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家/地区的上市审批流程可能包括上面详述的与FDA在美国的审批相关的所有风险以及其他风险。特别是，在美国以外的许多国家，产品在商业化之前必须获得定价和报销批准。获得这一批准可能会导致产品在这些国家投放市场的时间大大延迟。一个国家的上市审批不能确保另一个国家的上市审批，但一个国家的上市审批失败或延迟可能会对其他国家的监管流程产生负面影响。未能在其他国家获得营销批准，或在获得此类批准方面出现任何延误或其他挫折，都将削弱Ocuphire在这些外国市场营销其候选产品的能力。任何此类减值都将缩小Ocuphire潜在市场的规模，这可能会对其业务、运营业绩和前景产生不利影响。

Ocuphire或其未来的合作伙伴未来获得上市批准的任何候选产品，以及该药物的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使候选产品获得上市批准，批准也可能受到该药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能包括对受限分销系统的要求。

FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测候选产品的安全性或有效性。FDA和其他机构，包括卫生部

美国司法部严格监管和监督药品批准后的营销和促销活动，以确保药品的生产、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果Ocuphire或任何未来的合作伙伴没有销售其仅获得批准的适应症的候选产品，Ocuphire或合作伙伴可能会因标签外促销而受到警告或执法行动。违反“联邦食品、药物和化妆品法”(“FDC法”)和其他法规，包括“虚假索赔法”，涉及处方药的促销和广告，可能导致调查或指控违反联邦或州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

此外，后来发现以前未知的AE，或Ocuphire的候选产品或其制造商或制造流程存在其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

Ocuphire可能会寻求快速通道指定、突破性指定、孤儿药物指定、优先审查或加快对其未来可能追求的候选产品的批准。例如，如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请FDA快车道指定。然而，FDA对这些机制拥有广泛的自由裁量权，即使Ocuphire认为某个特定的候选产品有资格使用任何这样的机制，它也不能保证FDA会决定批准它。即使Ocuphire确实获得了快速通道或优先审查指定或寻求加速审批途径，与传统的FDA程序相比，Ocuphire可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为Ocuphire临床开发项目的数据不再支持某一特定的指定，它可能会撤回该指定。

突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善。指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使Ocuphire认为候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意并

取而代之的是决定不做这样的指定。Ocuphire不能确定它对具有突破性治疗指定资格的候选产品的评估是否符合FDA的要求。在任何情况下，与传统的FDA程序相比，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使有一个或多个候选产品符合突破性疗法，FDA稍后也可能决定该候选产品不再符合资格条件，或者可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟候选产品的上市批准，限制或规范批准后的活动，并影响Ocuphire或其未来合作者的能力，从而有利可图地销售其或他们获得上市批准的任何药物。Ocuphire预计，目前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对Ocuphire或其未来的合作者可能对任何批准的药物收取的价格造成下行压力。

例如，2010年3月，美国国会颁布了“患者保护和平价医疗法案”(“PPACA”)和“医疗保健和教育协调法案”，或“医疗改革法案”，通过扩大医疗补助和实施个人医疗保险覆盖范围扩大了医疗保险覆盖范围，其中包括改变政府医疗保健计划下药品的覆盖范围和报销范围。在特朗普政府执政期间，一直在努力修改或废除医疗改革法案的全部或部分条款。例如，2017年底颁布了税改立法，取消了根据医疗改革法案对从2019年开始未维持强制医疗保险覆盖范围的个人的税收处罚。医疗改革法案也受到了司法挑战。2018年12月，在多个州总检察长提出的挑战中，一家联邦地区法院裁定《医疗改革法案》整体违宪，因为一旦国会废除了这一个人强制条款，就不再有依据依赖国会的税权来支持该法律的颁布。等待上诉，这可能需要一些时间，医疗改革法案在所有方面仍然有效。

特朗普政府还推出了其他改革举措，包括以药品定价为重点的举措。例如，2018年两党预算法案包含了影响药品覆盖和报销的各种条款，包括在2019年生效的覆盖差距从50%提高到70%期间，Medicare Part D品牌药品制造商必须向Medicare Part D受益人提供的折扣。另一个例子是，2018年5月，特朗普总统和卫生与公众服务部(Department of Health and Human Services，简称HHS)部长发布了一份降低处方药价格和自付成本的“蓝图”。蓝图中的某些建议，以及自蓝图以来提出的相关药品定价措施，可能会给制药业带来重大的运营和报销变化。另一个例子是，2018年11月，CMS发布了一份拟议规则制定的预先通知，建议修改联邦医疗保险D部分，以支持医疗计划与制造商就降低药品价格进行谈判，并降低医疗计划成员的自付成本。

联邦和州政府官员或立法者也一直在努力实施监管药品价格或支付的措施，包括关于药品进口的立法。最近，公众和政府对药品定价进行了相当多的审查，并提出了解决人们认为的药品成本过高的建议。最近也有州立法努力解决药品成本问题，这些努力通常侧重于提高药品成本的透明度或限制药品价格。

一般的立法成本控制措施也可能影响Ocuphire候选产品的报销。修订后的联邦预算控制法案导致2013年向提供者支付的医疗保险(但不是医疗补助)减少2%，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2027年。任何影响联邦医疗保险、医疗补助或其他可能实施的公共资助或补贴健康计划的重大开支削减和/或可能对Ocuphire征收的任何重大税收或费用都可能对运营结果产生不利影响。

如果Ocuphire目前或未来的产品获得批准销售，在联邦或州一级采用新的立法可能会影响对其需求，或影响Ocuphire当前或未来产品的定价。然而，Ocuphire无法预测这一事件的最终内容、时间或效果

医疗改革法案或其他联邦和州改革努力的任何变化。不能保证联邦或州医疗改革不会对Ocuphire未来的业务和财务业绩产生不利影响。

司法和国会对PPACA的某些方面提出了挑战和修正案，Ocuphire预计未来将对PPACA提出更多挑战和修正案，并努力废除和取代它。此外，自PPACA制定以来，还提出并通过了其他立法修改。这些新法律导致了医疗保险和其他医疗基金的进一步减少，否则可能会影响Ocuphire为获得营销批准的任何候选产品可能获得的价格。医疗保险或其他政府资助计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。此外，最近政府加强了对制造商为其市场产品定价的方式的审查。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止Ocuphire产生收入、实现盈利或将其药品商业化。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。Ocuphire无法确定是否会颁布额外的立法修改，或FDA的法规、指南或解释是否会更改，或此类更改可能会对候选产品的上市审批产生什么影响(如果有)。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，或者使Ocuphire或其未来的合作者受到更严格的药物标签和上市后测试及其他要求。

在一些国家，特别是在欧盟，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，Ocuphire或其未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将其产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。如果Ocuphire的药品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，其业务可能会受到损害。

医疗保健提供者和第三方付款人将在Ocuphire获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。Ocuphire目前和未来与第三方付款人和客户的安排可能会使Ocuphire面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制Ocuphire营销、销售和分销其获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规规定的限制和义务包括：

确保Ocuphire目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，Ocuphire的业务行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果Ocuphire的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于它的政府法规，它可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、返还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减或重组其业务。如果Ocuphire期望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事和行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。防御任何此类操作都可能代价高昂、耗时长，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使Ocuphire成功地抵御了可能对其提起的任何此类诉讼，其业务也可能受到损害。

Ocuphire受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例、由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、1977年修订的美国反海外腐败法、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法，以及Ocuphire活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付不当款项或任何其他有价值的东西。Ocuphire可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后将其产品销往国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。Ocuphire与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。Ocuphire可能被要求对其员工、代理、承包商和其他合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使它没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致大量民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。

Ocuphire面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意未能：

特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为还可能涉及不当使用(包括交易)临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并严重损害Ocuphire的声誉。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，Ocuphire为发现和防止此类行为而采取的预防措施在控制未知或无法管理的风险或损失或保护其免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼方面可能无效。如果对Ocuphire提起任何此类诉讼，而Ocuphire未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对其业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府资助的医疗计划之外、返还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减或重组其业务。

FDA和其他监管机构严格监管有关处方药的促销声明。具体地说，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果Ocuphire的某一适应症的候选产品获得了市场批准，医生仍然可以以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开这种产品的处方。如果Ocuphire被发现推广了这种标签外的使用，它可能会承担重大责任。联邦政府已经对不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。美国食品和药物管理局还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果Ocuphire不能成功地管理其候选产品的推广，如果获得批准，它可能会承担重大责任，这将对其业务和财务状况产生不利影响。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。Ocuphire预计，如果获得批准，它的候选产品将面临竞争，未来它可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构以及政府机构的竞争。眼科治疗市场竞争激烈，充满活力。Ocuphire的成功在一定程度上将取决于它是否有能力为其计划中的适应症获得市场份额。

Ocuphire正在开发Nyxol，用于三种不同的适应症：治疗NVD、逆转药物性散瞳(“RM”)和治疗老花眼。除了目前批准的治疗方法外，针对这三种适应症中的任何一种而开发的任何产品都可以与尼索竞争。这样的产品可能会减少尼索的整体市场机会。其他制药公司可能会为同样的适应症开发疗法，如果获得批准，这些适应症将与Nyxol竞争，而且不会侵犯Ocuphire公司的专利、未决的专利申请或其他专有权，这可能会对其业务和运营结果产生不利影响。

目前，还没有治疗NVD或RM的可用和批准的药理疗法，Ocuphire也不知道有任何正在开发中的药物。REV-EYS®(达吡拉唑)是一种α-1拮抗剂，于1990年被FDA批准用于逆转肾上腺素能或抗胆碱能药引起的散瞳。根据FDA的说法，Rev-Eyes过去因与安全性或有效性无关的原因而退出市场。

目前还没有被批准的治疗老花眼的药物，尽管有几种药物治疗正在开发中。目前，竞争对手包括老花镜、多焦点隐形眼镜和单视隐形眼镜(即一只眼睛戴近视镜，另一只眼戴远视镜)。Ocuphire还将与几种正在开发的药物疗法竞争，以暂时治疗老花眼，其中一些是基于匹罗卡品的瞳孔管理疗法，包括：

有批准的治疗老花眼的设备。其中之一是由AcuFocus公司开发并由SightLife Surgical公司销售的KAMRA嵌体。另一种是由Koryo Eyetech公司开发的类似眼睛的NoanPinhole，这是第一款商业上可以买到的针孔软性隐形眼镜。尼索不会直接与这些设备竞争，而是对反对手术干预的老年患者来说是一种非侵入性的选择。

Ocuphire可能会与合作伙伴合作，开发一种与Nyxol和Latanoprost相结合的方法，作为青光眼患者的潜在治疗策略，并将面临激烈的竞争。青光眼有许多已获批准的仿制药、处方药和非药物疗法，包括：Rho激酶抑制剂Rope ressa^®和Rocklatan^®，由Aerie制药公司销售；latanoprostene bunod Vyzulta^®，由博士伦公司销售；前列腺素类似物，如拉坦前列素；β受体阻滞剂，如噻吗洛尔；α激动剂，如溴莫尼定；碳酸酐酶抑制剂，如盐酸多唑胺；胆碱能激动剂，如匹罗卡品；联合疗法，如康比根^®由Allergan，Inc.销售，该公司将溴莫尼定和噻吗洛尔结合在一起；以及微创青光眼手术(MIGS)。

Ocuphire正在开发APX3330，最初用于两种不同的适应症：DR和DME的治疗，可能稍后用于wAMD的治疗。除了目前批准的疗法外，针对这三种适应症中的任何一种而开发的任何产品都可以直接与APX3330竞争。这样的产品可能会降低APX3330的整体市场机会。其他制药公司可能会开发治疗

如果获得批准，这些迹象将与APX3330竞争，并且不会侵犯Ocuphire的授权内专利、未决专利申请或其他专有权的权利，这可能会对其业务和运营结果产生不利影响。

Ocuphire可能面临来自现有疗法和正在开发的疗法的潜在竞争。目前对这些视网膜疾病的治疗依赖于通过玻璃体内注射抑制VEGF活性或通过玻璃体内皮质类固醇释放植入物减轻炎症，包括：

Ocuphire的竞争对手可能会开发比它正在开发的任何产品更有效、更安全、更方便或成本更低的产品，或者会使其候选产品过时或缺乏竞争力。Ocuphire的竞争对手还可能因为现有技术方法的进步或新的或不同方法的开发而使其技术过时，这可能会消除Ocuphire药物发现过程中的优势。Ocuphire的竞争对手还可能比Ocuphire获得产品批准的速度更快地从FDA或其他管理机构获得营销批准，这可能导致Ocuphire的竞争对手在Ocuphire能够进入市场之前建立强大的市场地位。

与Ocuphire相比，Ocuphire的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更高的知名度、财政资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在Ocuphire的少数竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些公司在招聘、聘用和留住合格的科学和管理人员、聘用合同服务提供商、制造商和顾问、建立临床试验地点、招募患者进行临床试验、进行战略交易以及获取补充或必要于Ocuphire项目的技术方面与Ocuphire展开竞争。

如果其候选产品获得市场批准，Ocuphire将需要从一家专注于开发的公司转型为一家有能力支持商业活动的公司，而且它可能无法成功制造

这种过渡。Ocuphire从未提交过保密协议，也没有证明有能力获得任何候选产品的营销批准，或将其商业化。因此，它的临床开发和监管审批活动，以及它成功地将任何批准的产品商业化的能力，可能会涉及更多的固有风险，花费的时间更长，成本也更高，如果它是一家拥有获得候选产品的营销批准和商业化经验的公司。

Ocuphire没有任何销售或营销基础设施，目前也没有销售、营销或分销医药产品的能力。为了使其保留销售和营销职责的任何经批准的产品取得商业成功，Ocuphire必须建立一个销售和营销组织，或者将部分或全部这些职能外包给其他第三方。

Ocuphire既有建立自己的销售和营销能力，又有与第三方达成提供这些服务的安排的风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，这可能会推迟任何产品的发布。如果Ocuphire招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，就会过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果Ocuphire不能留住或重新定位其销售和营销人员，那么Ocuphire的投资将会损失。

可能阻碍Ocuphire将其候选产品商业化的因素包括：

如果Ocuphire与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，Ocuphire的产品收入或这些产品收入的盈利能力可能会低于Ocuphire自己开发的产品的营销和销售。此外，Ocuphire可能无法成功地与第三方达成销售和营销任何候选产品的安排，或者可能无法以对其有利的条款这样做。Ocuphire很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一家都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销药物。如果Ocuphire不能单独或与第三方合作成功地建立销售和营销能力，它将不会成功地将其候选产品商业化。

即使Ocuphire的候选产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医学界其他人的充分市场接受。如果这些候选产品没有达到足够的接受度，Ocuphire可能不会产生显著的产品收入，也可能不会盈利。市场对候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

Ocuphire尚未销售其任何产品。Ocuphire无法向投资者保证其产品有足够的市场需求。要使其产品被市场接受，将需要大量的营销努力和资金支出，以提高业内参与者的知名度和需求。Ocuphire并无进行任何独立市场研究，以确定对其所提供产品的任何需求程度，亦不能保证市场对其所生产或为其生产的产品及服务会有足够的兴趣。任何对Ocuphire计划提供的产品缺乏足够需求的情况都将对Ocuphire产生重大不利影响。

一旦NDA获得批准，其涵盖的产品将成为FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物”中的“参考清单药物”。制造商可以通过在美国提交简明的新药申请(ANDA)来寻求参考上市药物的仿制药的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商不需要进行临床研究。相反，申请人一般必须证明其产品的有效成分、剂型、强度、给药途径、使用条件或标签与参考上市药物(“RLD”)相同，并且仿制药与RLD具有生物等效性，即其在体内的吸收速度和程度相同。仿制药推向市场的成本可能比RLD低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供这些产品。因此，随着仿制药的推出，任何品牌产品或RLD的销售额中有很大一部分可能会流失到仿制药。

在参考上市药物的任何适用的非专利专有期到期之前，FDA不得批准仿制药的ANDA。FDC法案为含有新化学实体(“NCE”)的新药规定了五年的非专利专有期。具体地说，在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不能向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段证明，证明涵盖参考上市药物的专利要么无效，要么不会受到仿制药的侵犯，在这种情况下，申请人可以在RLD批准四年后提交申请。目前还不清楚fda是否会将其候选产品中的活性成分视为NCEs。

因此，如果他们获得批准，将给予他们五年的NCE独家经营权。如果Ocuphire开发的任何产品没有获得NCE五年的独家专利权，它仍然有资格获得三年的独家专利权，这意味着FDA可能会在批准日期三年后批准该产品的仿制药。即使Ocuphire的产品仍然拥有专利保护，制造商也可以在适用的营销专营期结束后寻求推出这些仿制药。

Ocuphire的候选产品将面临仿制药的竞争，这可能会对其未来的收入、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响，并极大地限制其从对任何此类候选产品的投资中获得回报的能力。

Ocuphire能否成功地将一种药物商业化，在一定程度上将取决于政府卫生管理部门、私人健康保险公司和其他组织提供的覆盖范围和足够的补偿。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。政府当局和第三方付款人试图通过限制某些药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。Ocuphire不能确保Ocuphire商业化的任何候选产品都有保险，如果有保险，也不能确定报销水平是否足够。假设Ocuphire为其候选产品获得保险(如果获得第三方付款人的批准)，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付率。为治疗自己的病情而开处方药的患者及其处方医生通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。如果获得批准，患者不太可能使用候选产品，除非提供保险，并且报销足以支付其产品的全部或很大一部分成本。因此，覆盖范围和足够的报销对新产品的接受度至关重要。如果无法获得报销或仅限量报销，Ocuphire可能无法成功地将其获得市场批准的任何候选产品商业化。

在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准候选产品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何产品在所有情况下都会得到支付，或支付的费率包括Ocuphire的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付Ocuphire的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会根据产品的用途和使用的临床环境而有所不同，可能基于已经为低成本药品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。然而，在美国，第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策要求。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程往往既耗时又昂贵，这将要求Ocuphire分别为每个付款人提供使用其产品的科学和临床支持。不能保证承保范围和足够的补偿将始终如一地适用或首先获得。

Ocuphire开发的任何经批准的产品，如果不能迅速从政府资助或私人付款人那里获得保险和有利可图的支付率，都可能对其经营业绩、筹集产品商业化所需资金的能力以及其整体财务状况产生不利影响。

Ocuphire面临着与在人体临床试验中测试其候选产品有关的固有产品责任风险，如果它在商业上销售它可能开发的任何产品，将面临更大的风险。Ocuphire的产品责任索赔可能由患者、医疗保健提供者或其他销售或

以其他方式在产品测试、制造、营销或销售过程中接触其候选产品。例如，Ocuphire可能会被指控产品候选者造成伤害或该产品在其他方面不合适。任何此类产品责任索赔可能包括对制造或设计缺陷的指控，未能警告产品固有的危险，如与酒精或其他药物的相互作用，疏忽或违反保修。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果Ocuphire不能成功地为自己辩护，反对其候选产品造成伤害的指控，它可能会招致巨额责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

其产品责任和/或临床试验保险覆盖范围可能不足以覆盖Ocuphire可能产生的所有责任。Ocuphire可能需要增加其保险覆盖范围，因为它扩大了临床试验，如果它成功地将其候选产品商业化。保险范围越来越贵，它可能无法按商业上合理的条款或以足够的金额获得产品责任保险，以偿还可能出现的责任。

同样，Ocuphire可能是与从其制造商和供应商购买的产品相关的未决或威胁诉讼或其他索赔的一方，或可能以其他方式对此负责。虽然Ocuphire打算要求其供应商购买产品责任保险，但获得这种保险的能力和保险的充分性还不确定。这类案件和索赔可能会引起困难和复杂的事实和法律问题，并可能受到许多不确定性和复杂性的影响，包括但不限于每个特定案件或索赔的事实和情况、提起诉讼的管辖权以及适用法律的差异。这类诉讼可能导致超过Ocuphire预期准备金的额外费用和风险敞口，特别是如果此类事项不在保险范围内的话。在任何悬而未决的法律问题或其他索赔得到解决后，Ocuphire可能会产生超过既定准备金的费用。未来的产品责任诉讼和索赔、安全警报或产品召回，无论其最终结果如何，都可能对业务和声誉以及Ocuphire吸引和留住客户和战略合作伙伴的能力产生重大不利影响。如果Ocuphire面临这样的负面宣传，业务、盈利能力和增长前景可能会受到影响。

Ocuphire的研发活动涉及自身及其第三方制造商对潜在危险物质(包括化学和生物材料)的控制使用。Ocuphire的制造商受美国和国外的联邦、州和地方法律法规的约束，这些法规涉及实验室程序以及医疗和危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。尽管Ocuphire认为其制造商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但它不能消除医疗或危险材料造成的污染或伤害的风险。由于任何此类污染或伤害，Ocuphire可能会承担责任，或者联邦、州、市或地方当局可能会减少对这些材料的使用并中断其业务运营。一旦发生事故，Ocuphire可能会被要求承担损害赔偿责任或罚款，这种责任或罚款可能超出其资源范围。Ocuphire不为医疗或危险材料引起的责任投保。尽管Ocuphire为其员工因使用危险材料而受伤而可能产生的成本和开支维持工人赔偿保险，但这一保险可能不能为潜在的责任提供足够的保险。遵守适用的环境、健康和安全法律法规是

成本高昂、当前或未来的环境法规可能会损害Ocuphire的研究、开发和生产努力，这可能会损害其业务、前景、财务状况或运营结果。

Ocuphire的候选产品如果获得批准，可能会面临来自外国的其他疗法的竞争，这些疗法对药品实行价格管制。医疗保险现代化法案包含的条款可能会改变美国的再进口法，并扩大药剂师和批发商从加拿大进口经批准的药物或竞争产品的廉价版本的能力。加拿大有政府的价格管制。除非卫生与公众服务部部长证明这些变化不会对公众的健康和安全构成额外的风险，并将大大降低消费者的产品成本，否则美国进口法的这些变化不会生效。到目前为止，卫生与公众服务部拒绝批准一项再输入计划。毒品再进口的支持者可能会试图通过立法，在某些情况下直接允许再次进口。允许重新进口药物的立法或法规如果获得通过，可能会降低Ocuphire可能开发的任何产品的价格，并对其未来的收入和盈利前景产生不利影响。

Ocuphire依靠第三方CRO和其他第三方来协助管理、监控和以其他方式进行其临床试验。Ocuphire预计未来将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员进行临床试验，包括Nyxol的第三阶段开发计划。Ocuphire与许多其他公司争夺这些第三方的资源。

因此，Ocuphire将对这些临床试验的进行、时间和完成以及通过临床试验开发的数据的管理拥有有限的控制权。与外部各方的沟通也可能是具有挑战性的，可能会导致错误以及协调活动的困难。此外，正在进行的新冠肺炎大流行可能会影响第三方履行对欧宝的义务的能力。外部各方可以：

这些因素可能会对第三方进行Ocuphire临床试验的意愿或能力产生不利影响，并可能使Ocuphire面临超出其控制范围的意外成本增加。

虽然Ocuphire在研发活动中对这些第三方的依赖将减少其对这些活动的控制，但这不会解除Ocuphire的责任和要求。例如，FDA要求Ocuphire遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，这些标准通常被称为良好临床实践(GCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和机密性。

任何CRO工作的及时性或质量问题可能会导致Ocuphire寻求终止与任何此类CRO的关系，并使用替代服务提供商。做出这一改变可能代价高昂或推迟Ocuphire的临床试验，合同限制可能会使这种改变变得困难或不可能。如果Ocuphire必须取代任何正在进行临床试验的CRO，其临床试验可能不得不暂停，直到找到另一个提供类似服务的CRO。Ocuphire寻找替代组织的时间可能会导致其候选产品商业化的延迟，或者可能会导致复制任何丢失的数据的巨额费用。尽管Ocuphire不相信它所依赖的任何CRO会提供

尽管Ocuphire的临床试验服务在其他地方无法获得，但可能很难找到一个能够以可接受的方式和可接受的成本进行Ocuphire临床试验的替代机构。Ocuphire临床试验的任何延迟或无法完成都可能严重影响其获得监管部门对其候选产品的批准的能力，并使其无法将其候选产品商业化，从而限制或阻止其创造销售收入的能力。

Ocuphire目前没有，也没有计划获得在内部制造其临床药物供应的基础设施或能力，这些候选产品可用于进行其临床前研究和临床试验。Ocuphire缺乏内部资源和能力，无法在临床或商业规模上生产任何候选产品。药品生产过程复杂，监管严格，存在多种风险。例如，Ocuphire的合同制造商用于生产候选产品的活性药物成分(或药物)和最终药物产品的设施必须在Ocuphire向适用的监管机构提交保密协议或相关的外国监管文件时，接受FDA和其他类似的外国监管机构的检查。此外，药物或产品的制造容易因污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误而造成产品损失。此外，制造候选产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、自然灾害、停电或其他因素的不利影响。

Ocuphire不控制其合同制造商的生产过程，并完全依赖他们在生产活性药物物质和成品时遵守现行的良好生产规范(“cGMP”)。如果Ocuphire的合同制造商不能成功地制造出符合其规格和FDA或适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，Ocuphire将无法确保和/或保持其产品获得监管部门的批准。此外，Ocuphire对其合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力没有直接控制。如果不能满足生产这些材料和产品的监管要求，可能会影响Ocuphire合同制造商工厂的监管审批。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产候选产品，或者如果它在未来撤回批准，Ocuphire可能需要寻找替代的制造设施，这将对Ocuphire开发、获得监管机构批准或销售候选产品的能力产生不利影响。此外，Ocuphire的所有合同制造商都与其他公司接洽，为这些公司供应和/或制造材料或产品，这使其制造商面临生产此类材料和产品的监管和采购风险。在可行的范围内，Ocuphire试图确定不止一个供应商。然而，有些原材料只能从单一来源获得，或者只确定了一个供应商，即使在存在多个来源的情况下也是如此。

Ocuphire已经并将依靠美国和海外的第三方制造商生产Nyxol和APX3330用于临床前和临床试验，并打算在未来继续为Nyxol、APX3330、Nyxol和低剂量毛果芸香碱的组合试剂盒以及任何其他候选产品(包括用于商业目的)这样做。如果Ocuphire的第三方制造商无法在商业基础上供应药物物质和/或药物产品，Ocuphire可能无法成功生产和销售候选产品(如果获得批准)，或者可能会推迟生产和销售。例如，Ocuphire目前依赖意大利的一家供应商提供Nyxol的药物物质，依赖一家印度的制造商提供APX3330药物物质。如果这些药物物质的生产出现任何延迟或问题，或者从这些药物物质生产成品的延迟，Ocuphire候选产品的开发和可能的批准以及潜在的商业投放可能会延迟或以其他方式受到不利影响。Ocuphire将依靠产品规格(特性、强度、质量和效力)的比较来证明当前的药物物质和/或药物产品与以前完成的临床前和临床试验中使用的药物物质和/或药物产品的等效性。如果Ocuphire无法证明这种等效性，则可能需要对其候选产品进行额外的临床前和/或临床测试。尼索联合候选产品中低剂量毛果芸香碱的配方仍在开发中。此外，由于目前的新冠肺炎大流行，全球供应链更有可能发生中断, 这可能会推迟Ocuphire候选产品的临床开发。Ocuphire在制造、供应链、研发业务、监管和财务状况方面已经经历了几次中断，例如，包括从海外加快活性药物成分供应的发货。

由于这些和其他潜在问题，Ocuphire正在探索与美国制造商一起为Nyxol和APX3330的活性药物成分建立更多供应来源的可能性。建立这些额外的来源，包括鉴定他们的制造工艺和证明他们的产品的等价性，可能是昂贵、耗时和难以实现的，并可能延误Ocuphire的研发活动。如果Ocuphire必须取代任何制造商，其研发活动可能不得不暂停，直到找到另一家提供类似服务的制造商。Ocuphire寻找替代组织所需的时间可能会导致候选产品的开发和商业化延迟。

Ocuphire可能会组成或寻求战略联盟，建立合资企业或合作关系，或与第三方达成额外的许可安排，它认为这些安排将补充或加强其关于候选产品的开发和商业化努力。这些关系中的任何一项都可能要求Ocuphire产生非经常性费用和其他费用，增加其短期和长期支出，或者发行稀释Ocuphire现有股东的证券，这可能会扰乱Ocuphire的管理和业务。Ocuphire可能的合作者包括大型、中型、地区性或全国性的制药公司和生物技术公司。如果Ocuphire与任何第三方达成任何这样的安排，它可能会对其合作者用于候选产品开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。Ocuphire从这些安排中创造收入的能力将取决于其合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。Ocuphire无法确定，在战略交易或许可证之后，它是否会实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。涉及候选产品的协作给Ocuphire带来了以下风险：

如果未来的合作伙伴由于上述任何原因未能开发候选产品或将其有效商业化，这些候选产品可能不会被批准销售，如果获得批准，Ocuphire对这些候选产品的销售可能会受到限制，这将对Ocuphire的经营业绩和财务状况产生不利影响。

Ocuphire在为开发、制造或商业化计划吸引合作者方面面临着激烈的竞争。它是否就协作达成最终协议将取决于它对建议的合作者的资源、专业知识的评估，以及对与相关候选产品相关的许多因素的评估，以及建议的合作的条款和条件。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国以外的类似监管机构批准的可能性，候选产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，Ocuphire对技术所有权的不确定性(如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对这种所有权提出挑战)，以及一般的行业和市场状况。合作者还可以考虑可供合作的类似适应症的备选产品或技术，以及这样的合作是否会比与Ocuphire的合作更具吸引力。Ocuphire可能无法以商业上合理的条款达成这些协议，或者根本不能。

未来商业合作的大部分潜在收入可能包括或有付款，例如实现监管里程碑的付款或销售Ocuphire候选产品的特许权使用费(如果获得批准)。Ocuphire在这些合作下可能获得的里程碑和特许权使用费收入将取决于其合作者成功开发、推出、营销和销售其候选产品的能力(如果获得批准)。此外，合作者可能决定与第三方达成安排，将根据与其候选产品相关的合作开发的产品商业化，这可能会减少收到的里程碑和特许权使用费收入(如果有的话)。

根据现有的合作协议，Ocuphire还可能受到限制，不能与潜在的合作者以某些条款签订未来的协议。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。

Ocuphire可能无法及时以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果Ocuphire无法做到这一点，它可能不得不减少正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加支出并自费进行开发或商业化活动。如果Ocuphire选择增加支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，它可能需要获得

额外资本，Ocuphire可能无法以可接受的条款或根本不能获得这些资本。如果Ocuphire没有足够的资金，它可能无法进一步开发其候选产品，也无法将其推向市场并产生产品收入。

Ocuphire可能从事各种收购和战略伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果Ocuphire进行这样的交易，可能会产生大量的一次性费用，并收购无形资产，这可能会导致未来的巨额摊销费用。

Ocuphire主要通过专利和发明专利申请、产品名称商标保护以及它认为适当的商业秘密保护来保护其知识产权。

与Ocuphire的Nyxol候选产品相关的专利权包括10项美国专利、4项未决的美国非临时专利申请、2项未决的国际专利申请、澳大利亚、欧洲、日本和墨西哥的已颁发专利以及加拿大的未决专利申请，所有这些专利申请均为Ocuphire所有。

Ocuphire的美国专利9,795,560、10,278,918和10,772,829以及相应的澳大利亚、欧洲和日本专利均包含甲磺酸酚妥拉明水溶液配方的物质组成要求，并计划于2034年到期。一项针对甲磺酸酚妥拉明水性制剂的对应专利申请正在加拿大待决，在加拿大，如果根据这项待决专利申请授予专利，将于2034年到期。在同一专利家族中，还有一项针对甲磺酸酚妥拉明水性制剂的额外权利要求的美国专利申请正在审理中，据此，如果根据该专利申请授予专利，该专利将于2034年到期。这些专利和专利申请涵盖了尼索产品目前的临床配方。

Ocuphire的美国专利No.9089560和9789,088包含针对使用例如甲磺酸酚妥拉明改善视觉性能的方法的权利要求，并计划于2034年到期。澳大利亚、欧洲和日本已经颁发了相应的专利，预计将于2034年到期。加拿大正在等待相应的专利申请，美国也在等待进一步的专利申请。如果这些未决的专利申请获得授权，专利将于2034年到期。这些专利和专利申请涵盖了尼索产品目前的临床配方的用途。

Ocuphire正在申请的国际专利申请PCT/US2019/056324针对使用甲磺酸酚妥拉明治疗青光眼和其他内科疾病。如果根据这项悬而未决的专利申请授予专利，专利将于2039年到期。Ocuphire正在申请的国际专利申请PCT/US2019/058182针对的是治疗老花眼、散瞳和其他医学疾病的方法；如果根据这项正在申请的专利申请授予专利，专利将于2039年到期。根据国际专利申请PCT/US2019/058182，美国已经提交了两份未决的专利申请，一份声称可以治疗老花眼，另一份声称可以治疗散瞳。

Ocuphire的其余五项美国专利计划于2020年到期，它们拥有使用方法或含有眼用人工泪液的眼科配方的权利，而Nyxol产品目前使用的不是这种临床配方。Ocuphire在墨西哥颁发的专利计划于2025年到期，并声称拥有眼科配方。

Ocuphire已获得APX3330及相关化合物的专利权授权，其中包括五项美国专利、四项正在申请的美国非临时专利申请和一项正在申请的国际专利申请，以及在欧洲、日本、加拿大和澳大利亚已颁发的专利以及在欧洲、日本、中国和加拿大正在申请的专利申请。Ocuphire获得许可的美国专利9040505要求使用APX3330治疗糖尿病视网膜病变和其他疾病的方法，该专利计划于2030年到期。欧洲、日本、澳大利亚和加拿大已经颁发了相应的专利，这些专利计划于2028年到期，还有一项相关的美国专利申请正在审理中，其治疗方法要求如果作为专利颁发，将于2028年到期。Ocuphire正在申请许可的国际专利申请PCT/US2019/017023要求使用例如APX3330APX3330治疗老年性黄斑变性和其他疾病的方法。如果根据这项未决的国际专利申请授予专利，专利将于2039年到期。Ocuphire公司正在申请的专利涉及一种由APE1/REF-1抑制剂(如APX3330)和第二种治疗剂组成的联合疗法组合物，以及使用这种联合疗法治疗视网膜疾病和其他适应症的方法，目前正在美国、欧洲、日本、中国和加拿大等待批准，根据这些未决专利申请授予的专利将于2038年到期。APX3330衍生产品的专利已经在美国、欧洲和其他计划于2028年至2032年到期的国家颁发，APX3330衍生产品的专利申请在美国、欧洲和其他国家正在审批中，因此，如果根据这些未决的专利申请授予专利，专利将从2028年至2032年到期。

专利起诉过程既昂贵又耗时，Ocuphire及其未来的许可方、被许可方或合作伙伴可能无法以合理的成本或及时准备、提交和起诉所有必要或理想的专利申请。Ocuphire或任何未来的许可人、被许可人或合作伙伴也有可能在获得专利保护之前无法识别在开发和商业化活动过程中做出的发明的可专利方面。Ocuphire及其许可人的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从此类申请中颁发，且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围内。

Ocuphire不能向您保证它的任何专利已经成熟，或者它的任何未决专利申请将成熟为已颁发的专利，这些专利将包括具有足够保护其候选产品的范围的权利要求。其他公司已经开发了可能与Ocuphire的方法相关或具有竞争力的技术，并且可能已经或可能提交了专利申请，并可能已经或可能收到与Ocuphire的专利申请重叠或冲突的专利，例如通过要求相同的化合物、方法或配方，或者通过要求可能主导Ocuphire拥有的专利或许可证内专利的主题。生物技术和制药公司的专利状况，包括Ocuphire的专利状况，涉及复杂的法律和事实问题，因此，Ocuphire可能获得的任何专利主张的颁发、范围、有效性和可执行性无法确切预测。专利一旦颁发，可能会受到质疑、被视为不可执行、被宣布无效或被规避。美国专利和专利申请还可能受到干扰程序、单方面复审或各方之间的复审程序、补充审查和地区法院的挑战。专利可能会在各个国家和地区的专利局受到反对、授权后审查或类似的诉讼。这些诉讼程序可能导致专利的丧失或专利申请的拒绝，或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围的丧失或缩小。此外，此类干扰、复审、反对、授予后复审、各方间复审、补充审查或撤销程序可以是

昂贵的或耗时的因此，Ocuphire可能拥有或独家许可的任何专利可能不会针对竞争对手提供任何保护。此外，干预程序中的不利决定可能导致第三方获得Ocuphire寻求的专利权，这反过来可能会影响Ocuphire开发、营销或以其他方式将其候选产品商业化的能力。

此外，专利的颁发虽然被推定为有效，但对于其有效性或可执行性并不是决定性的，它可能不会为Ocuphire提供足够的专有保护或相对于拥有类似产品的竞争对手的竞争优势。竞争对手或许也能绕过Ocuphire的专利进行设计。其他各方可以为更有效的技术、设计或方法开发并获得专利保护。Ocuphire可能无法阻止顾问、供应商、前雇员或现任雇员未经授权披露或使用任何技术知识或商业机密。一些国家的法律对专有权的保护程度不如美国法律，Ocuphire在这些国家保护其专有权可能会遇到重大问题。如果发生这些事态发展，可能会对Ocuphire的销售产生实质性的不利影响。

Ocuphire执行其专利权的能力取决于其检测侵权行为的能力。很难发现不宣传其产品中使用的组件的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品侵权的证据。任何旨在执行或捍卫Ocuphire专利权的诉讼(如果有的话)，即使Ocuphire胜诉，也可能代价高昂、耗时长，并将转移管理层和关键人员对Ocuphire业务运营的注意力。Ocuphire可能不会在它发起的任何诉讼中获胜，如果它获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。

此外，强制执行或保护Ocuphire专利的诉讼程序可能会使其专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。这类诉讼还可能引发第三方对Ocuphire提出索赔，包括Ocuphire的一项或多项专利中的部分或全部主张无效或无法强制执行。如果在任何诉讼中，法院宣布Ocuphire涵盖其候选产品的专利无效或无法强制执行，Ocuphire的财务状况和经营结果将受到不利影响。此外，如果法院发现第三方持有的有效、可强制执行的专利覆盖了Ocuphire的候选产品，Ocuphire的财务状况和运营结果也将受到不利影响。

Ocuphire的专有权未来的保护程度尚不确定，Ocuphire不能保证：

专利的寿命是有限的。专利的自然失效时间一般在其生效申请日后20年。可以有多种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到候选产品的专利申请和监管批准之间有很长的一段时间，

Ocuphire可以销售受专利保护的候选产品的范围是有限的，Ocuphire的专利可能会在获得批准之前到期。如果其候选产品没有专利保护，它可能容易受到来自其候选产品的仿制药的竞争，这可能会影响其候选产品的盈利能力。

根据APX3330或其他候选产品(如果有的话)的时间、监管审查的持续时间和FDA上市批准的日期，其中一项美国专利可能符合1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman Act)规定的专利期恢复资格。哈奇-瓦克斯曼法案规定专利恢复期，或专利期延长，最长可达五年，作为产品接受FDA监管审查期间的补偿。专利期延长的期限是根据监管审查过程中花费的时间计算的。未来，Ocuphire可能计划为其与APX3330或其他候选产品相关的一项或多项专利寻求专利期延长。但是，Ocuphire可能因为未能在适用的截止日期内申请、相关专利在获得批准前到期或其他原因而不能获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比Ocuphire要求的更短或更短。如果Ocuphire无法获得专利期延长，或者任何此类延长的期限比它要求的要短，Ocuphire的收入可能会大幅减少。

2011年，美国通过“美国发明法”(“AIA”)颁布了范围广泛的专利改革立法。

AIA引入的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国过渡到一种“先到案”制度，用于在要求同一发明的不同方提交两份或更多专利申请时，决定应授予哪一方专利。因此，在该日期之后但在Ocuphire之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使Ocuphire在第三方制造该发明之前就已经制造了该发明。这将要求Ocuphire了解从发明到提交专利申请的时间，但情况可能会阻止Ocuphire迅速提交其发明的专利申请。

AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，以及为第三方提供在USPTO挑战任何已颁发专利的机会。这适用于Ocuphire的所有美国专利，甚至包括那些在2013年3月16日之前颁发的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可以尝试使用美国专利商标局的程序来宣布Ocuphire的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，这些权利主张就不会无效。友邦保险及其实施可能会增加围绕Ocuphire专利申请的起诉以及Ocuphire已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本。

此外，美国最高法院近年来在几个专利案件中持有的股份，如分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.(Myriad I)，Mayo Collaborative Services诉普罗米修斯实验室公司，以及Alice Corporation Pty。在某些情况下缩小了专利保护范围，或在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对Ocuphire未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱Ocuphire获得新专利或执行Ocuphire现有专利和未来可能获得的专利的能力。

在Ocuphire没有获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可以利用Ocuphire的知识产权开发自己的产品，并进一步可能向Ocuphire拥有专利保护的地区出口其他侵权产品。

专利保护，但与美国相比，在那里更难实施专利。在Ocuphire没有颁发或授予专利，或者其颁发或授予的专利主张或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区活动的司法管辖区内，竞争对手的产品可能会与Ocuphire的候选产品展开竞争。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，使专利难以执行，这些国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与药品有关的知识产权保护。这可能会使Ocuphire很难防止在某些司法管辖区普遍侵犯其专利或营销竞争产品，侵犯其专有权。在外国司法管辖区执行Ocuphire专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将其努力和注意力从其他方面转移到业务上。

一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不及美国法律，许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了重大困难。如果Ocuphire或任何未来的许可人在保护对其在这些司法管辖区的业务非常重要的知识产权方面遇到困难或被排除在有效保护之外，这些权利的价值可能会降低，Ocuphire可能面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制授予第三方许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果Ocuphire或任何许可方被迫向第三方授予与其业务相关的任何专利的许可，Ocuphire在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，其业务和经营结果可能会受到不利影响。

竞争对手可能会侵犯Ocuphire的专利、其许可合作伙伴的专利或其他知识产权。为了反击侵权或未经授权的使用，Ocuphire可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定Ocuphire专利无效或不可强制执行，或者可以以Ocuphire的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止对方使用该技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使Ocuphire的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭隘解释的风险。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求，Ocuphire的一些机密信息有可能在这类诉讼期间因披露而被泄露。此外，不能保证Ocuphire将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。

诉讼程序可能会失败，即使成功，也可能代价高昂，并分散Ocuphire管理层和其他员工的注意力。Ocuphire可能无法单独或与其合作者一起防止其专有权被挪用，特别是在法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。

此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对Ocuphire普通股的价格产生实质性的不利影响。

Ocuphire的商业成功取决于它及其合作者开发、制造、营销和销售候选产品的能力，以及在不侵犯第三方专有权利和知识产权的情况下使用其专有技术的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。Ocuphire未来可能会参与或威胁到与其药品和技术有关的知识产权方面的对抗性诉讼或诉讼，包括干扰或派生诉讼、授权后审查、各方之间的审查，或在美国专利商标局或外国司法管辖区的其他类似程序中进行的其他程序。第三方可以基于现有专利或未来可能授予的专利对Ocuphire提出侵权索赔。如果Ocuphire被发现侵犯了第三方的知识产权，它可能需要获得第三方的许可证，才能继续开发和销售其药品和技术。然而，

Ocuphire可能无法以商业合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使Ocuphire能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使其竞争对手和其他第三方能够获得获得许可的相同技术。Ocuphire可能会被迫(包括法院命令)停止开发侵权技术或药物，并将其商业化。此外，如果被发现故意侵权，Ocuphire可能会被要求承担巨额金钱损害赔偿责任，可能包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权，可能会阻止Ocuphire将候选产品商业化，或迫使其停止部分业务运营，这可能会损害Ocuphire的业务。或者，Ocuphire可能需要重新设计其侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。有关Ocuphire挪用第三方机密信息或商业秘密的指控，可能会对其业务产生类似的负面影响。

与专利或其他专有权有关的任何诉讼或其他程序给Ocuphire带来的成本，即使最终对它有利，也可能是巨大的，并可能导致Ocuphire的管理层和其他员工分心。Ocuphire的一些竞争对手可能比Ocuphire更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟Ocuphire的研发工作，并限制其继续运营的能力。

Ocuphire的员工和顾问此前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括其竞争对手或潜在竞争对手。尽管Ocuphire不知道目前有任何针对它的索赔悬而未决，但Ocuphire可能会受到这些员工或Ocuphire无意或以其他方式使用或披露其员工前雇主的商业秘密或其他专有信息或知识产权的指控。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使Ocuphire成功地反驳了这些索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。如果Ocuphire未能为此类索赔辩护，除了支付金钱索赔外，它还可能失去宝贵的知识产权或人员。关键人员或他们的工作产品的流失可能会削弱Ocuphire开发或商业化其候选产品的能力。

Ocuphire可能会依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持其竞争地位。然而，商业秘密很难保护。Ocuphire在一定程度上依赖于与其员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员、合同制造商、供应商和其他顾问签订的保密协议来保护其商业秘密和其他专有信息。这些协议可能不能有效防止机密信息的泄露，也可能不能在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，Ocuphire不能保证它已经与可能或曾经接触到商业秘密的每一方执行了这些协议。

如果一方违反协议，披露Ocuphire的专有信息，包括其商业秘密，Ocuphire可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果Ocuphire的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，Ocuphire将无权阻止他们或向其披露此类商业秘密的人使用该技术或信息与其竞争。如果Ocuphire的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，Ocuphire的竞争地位将受到损害。

Ocuphire已获得“Nyxol”商标在美国的注册。它还没有在任何司法管辖区为任何其他候选产品注册商标。如果Ocuphire没有确保和维护其商标的注册，它在针对第三方执行这些注册时可能会遇到比其他情况更大的困难，这可能会影响它的业务。当Ocuphire为候选产品提交商标申请时，

这些申请可能不被允许注册，注册商标可能不会被获得、维护或强制执行。在美国和外国司法管辖区的商标注册程序中，Ocuphire可能会收到拒绝。Ocuphire有机会回应这些拒绝，但可能无法克服这些拒绝。此外，美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构允许第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对Ocuphire的商标提起反对或取消诉讼，其商标可能无法继续存在。

此外，Ocuphire计划在美国未来的候选产品中使用的任何专有名称都必须得到FDA的批准，无论Ocuphire是否已将其注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的药物名称进行审查，包括评估与其他药物名称混淆的可能性。如果FDA反对任何候选产品的任何建议的专有药物名称，Ocuphire可能需要花费大量额外资源，以努力确定根据适用的商标法符合资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代专有药物名称。

如果Ocuphire注册了它的任何商标，它的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避、宣布通用或被认定侵犯其他商标。Ocuphire可能无法保护其对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，Ocuphire需要这些名称才能在其感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。如果Ocuphire无法根据其商标和商号建立名称认可，Ocuphire可能无法有效竞争，其业务可能受到不利影响。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付或其他规定。此外，任何已颁发专利的定期维护费和年金费都应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，Ocuphire的竞争对手可能会进入市场，这将对Ocuphire的业务产生不利影响。

Ocuphire与Apexian签订了一项再许可协议(修订后的“Apexian再许可协议”)，授予与APX3330候选产品和第二代候选产品相关的知识产权，包括某些研究报告、制造和分析记录、数据、诀窍、技术和其他与APX3330有关的专有信息，这些信息是Apexian从卫材股份有限公司(下称“卫材”)获得许可的。根据Apexian再许可协议授予的权利须对Ocuphire承担各种里程碑式的付款、特许权使用费、保险或其他义务，在某些情况下可能会被撤销，包括Ocuphire停止业务、未能支付根据Ocuphire应支付的款项、在收到书面通知后某段时间内未治愈的重大违约行为或未能满足某些指定的开发和商业时间表。此外，如果Ocuphire没有在2020年12月31日之前将其股票在主要证券交易所上市，任何一方都可以终止Apexian再许可协议。终止Apexian分许可协议可能会导致Ocuphire不得不谈判新的或恢复的协议，而Ocuphire可能无法以同样优惠的条款获得该协议，或者根本无法获得，这可能意味着Ocuphire无法开发APX3330和第二代资产或将其商业化。

Ocuphire并不完全控制专利和专利申请的准备、提交、起诉和维护，这些专利和专利申请涵盖Ocuphire根据Apexian再许可协议许可的技术。根据再许可协议，印第安纳大学研究和技术公司(“IURTC”)，授权给Apexian并再许可给Ocuphire的专利的所有者，保留控制所有起诉和维护

这样的专利。因此，Ocuphire不能总是确定这些专利和专利申请将以符合Ocuphire业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉和维护。虽然Ocuphire有权就许可专利的起诉和维护进行审议，并同意承担费用，但如果IURTC未能起诉和维护这些专利，或者由于其对起诉活动的控制而失去了对这些专利或专利申请的权利，Ocuphire已许可的权利可能会减少或取消，Ocuphire开发和商业化属于此类许可权利标的的任何候选产品的权利可能会受到不利影响。

此外，如果Acuphire违反了其与IURTC的许可协议，并未能在60天的治疗期内纠正此类违规行为，IURTC可能会终止与Apexian的许可协议，在这种情况下，Ocuphire的许可也将终止，Ocuphire将失去与Apexian的许可协议下的所有权利。虽然Apexian再许可协议规定，Apexian必须与Ocuphire合作，以补救和治愈Apexian违反与IURTC的许可协议，以防止此类许可协议的终止，但Ocuphire不能保证此类努力将成功阻止Apexian和IURTC之间的许可协议终止。同样，如果Apexian违反了其与卫材的许可协议，并未能在60天的治疗期内纠正此类违约，卫材可能会终止与Apexian的许可协议，在这种情况下，Ocuphire在该许可下的再许可权也将终止。虽然Ocuphire在卫材和Apexian之间的许可协议下没有任何实质性义务，但Apexian有一定的保密和付款义务，如果不履行这些义务，可能会导致违反卫材许可协议。

根据Apexian与IURTC的许可协议，Ocuphire的任何行为或不作为(如果归咎于Apexian)将违反与IURTC的许可协议，将被视为Apexian违反该许可协议和终止原因，尤其包括Ocuphire违反其付款、报告、审计和赔偿义务。

根据Apexian再许可协议，Ocuphire有义务向Apexian支付某些里程碑式的付款。这些里程碑式的付款包括(I)针对特定发展和监管里程碑的付款，总计高达1100万美元；(Ii)针对特定销售里程碑的付款，总计高达2000万美元。

由于Ocuphire应支付的某些里程碑式付款是在与其候选产品的开发和监管批准相关的某些事件发生时支付的，因此Ocuphire可能被要求在其能够从销售其候选产品(如果有的话)中获得收入(如果有的话)之前支付此类付款。不能保证Ocuphire将有必要的资金来支付这些款项，或者在需要的时候能够以Ocuphire可以接受的条件筹集这些资金，或者根本不能保证Ocuphire会有足够的资金来支付这些款项，或者在需要的时候能够筹集到这样的资金。此外，如果Ocuphire被迫筹集更多资金，它可能会被要求推迟、限制、减少或终止其产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销其本来会开发和营销的候选产品的权利。如果Ocuphire在到期时无法筹集额外资金或保持足够的流动性来履行其支付义务，则它可能严重违反了其许可证和收购协议，其交易对手可能寻求对Ocuphire采取法律行动或补救措施，这将损害其业务、财务状况、运营结果和前景。

Ocuphire未来可能会签订某些许可或其他合作协议。此类协议可能会对Ocuphire施加各种勤奋、里程碑付款、特许权使用费、保险或其他义务。如果Ocuphire未能履行此类义务，Ocuphire的许可方或合作伙伴可能有权终止相关协议，在这种情况下，Ocuphire将无法开发或营销此类许可知识产权所涵盖的产品。此外，受许可协议约束的知识产权可能会产生争议，包括：

此外，从第三方获得知识产权或技术许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会缩小Ocuphire认为的Ocuphire对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加Ocuphire认为是Ocuphire根据相关协议承担的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对Ocuphire的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕Ocuphire许可的知识产权的争议阻碍或削弱Ocuphire以商业上可接受的条款维持Ocuphire许可安排的能力，Ocuphire可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能对Ocuphire的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，Ocuphire不能确定任何未来许可人的准备、提交、起诉和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。

Ocuphire高度依赖其管理、科学和医疗人员，包括总裁、首席执行官和董事会副主席米娜·苏奇(Mina Sooch)。Ocuphire已经与其执行人员签订了雇佣协议，但任何员工都可以终止他或她在Ocuphire的雇佣关系。在可预见的未来，失去Ocuphire的任何高管、其他关键员工或顾问或其他科学和医疗顾问的服务可能会阻碍Ocuphire研究、开发和商业化目标的实现。Ocuphire依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助其制定开发和商业化战略。Ocuphire的顾问和顾问可能受雇于Ocuphire以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对Ocuphire的可用性。招聘和留住合格的科学人员以及商业和商业人员也将是Ocuphire成功的关键。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，Ocuphire可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。Ocuphire还面临着从大学和研究机构招聘科学人员的竞争。未能在临床试验中取得成功也可能使招募和留住合格的科学人员变得更具挑战性。

截至2021年2月1日，Ocuphire拥有5名全职员工，随着Ocuphire进一步推进候选产品的临床开发并成为一家上市公司，Ocuphire预计将增加员工数量和业务范围。为了管理其预期的发展和扩张，Ocuphire必须继续实施和完善其管理、运营和财务系统，扩大其设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。此外，Ocuphire的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些开发活动。由于资源有限，Ocuphire可能无法有效管理其业务扩张，也无法招聘和培训更多合格人员。这可能会导致Ocuphire的基础设施薄弱，并导致操作失误、失去商业机会、员工流失或剩余员工的生产率下降。Ocuphire业务的实体扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移其他项目的财务资源，例如开发候选产品。如果Ocuphire的管理层不能有效地管理其预期的发展和扩张，其费用的增长可能会超过预期，其创造或增加收入的能力可能会降低，也可能无法

来实施它的商业战略。Ocuphire未来的财务业绩及其将候选产品商业化的能力(如果获得批准)和有效竞争的能力将在一定程度上取决于它有效管理Ocuphire未来发展和扩张的能力。

除了在美国的业务外，Ocuphire未来还可能从事国际业务，并将面临与此类全球业务相关的风险，包括可能对其业务不利的监管、定价和报销、法律、政治、税收和劳动力条件，这些都可能损害其业务。Ocuphire计划在美国以外的地方进行临床试验。Ocuphire面临与国际商业活动相关的众多风险，包括：

2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为全球大流行，疫情继续在全美和全球蔓延。由于新冠肺炎疫情的影响，奥克菲尔在制造、供应链、研发运营、监管流程和财务状况方面都经历了一些中断。这些中断包括来自意大利和印度的活性药物成分供应的运输速度加快，通过电话会议召开FDA第二阶段结束会议，以及在获得更有利的融资条件方面的困难。新冠肺炎在全球范围内的爆发持续快速演变。新冠肺炎大流行对奥克菲尔公司的业务以及临床前和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法有把握地预测，例如疫情爆发的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性。

新冠肺炎疫情带来的风险是，由于州和联邦政府当局可能要求或强制关闭Ocuphire，Ocuphire、其员工、承包商、供应商和其他合作伙伴可能会被无限期阻止开展业务活动。随着新冠肺炎继续在全球推广，奥克菲尔可能会遭遇中断，这可能会严重影响其业务和计划中的临床试验，包括：

此外，新冠肺炎的爆发可能会扰乱奥克菲尔的运营，原因是受感染或患病的管理层成员或其他员工旷工，或者管理层成员和其他员工因疾病影响奥克菲尔办公室或实验室设施中的其他人，或由于隔离而选择不来工作。新冠肺炎疾病还可能影响欧派宝石董事会成员及其召开会议的能力。虽然欧派目前无法估计新冠肺炎疫情影响的长度或严重程度，但如果疫情持续，可能会对欧派未来12个月或更长时间的运营业绩、财务状况和流动性产生实质性不利影响。

尽管实施了安全措施，Ocuphire的内部计算机系统及其当前和未来的承包商和顾问的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。虽然Ocuphire到目前为止还不知道有任何这样的重大系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致其运营中断，可能会导致Ocuphire的开发计划和业务运营的实质性中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致Ocuphire的监管审批工作延迟，并显著增加Ocuphire恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致Ocuphire的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，Ocuphire可能会招致责任，其候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

此外，任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、龙卷风、地震、极端天气条件、医疗流行病、电力短缺、电信故障、其他自然或人为事故或事件，或流行病，包括正在发生的新冠肺炎大流行，导致欧佩尔无法充分利用这些设施，可能会对欧佩尔的业务能力，特别是日常运营能力产生不利影响，并对其财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、候选产品开发延迟或业务运营中断。

Ocuphire并没有为其业务可能遇到的所有类别的风险提供保险，而且保险范围变得越来越昂贵。Ocuphire不知道它是否能够维持现有保险的覆盖水平，而且它未来获得的任何责任保险覆盖范围可能不足以补偿该公司可能遭受的任何费用或损失。如果Ocuphire获得其可能开发的任何候选产品的营销批准，Ocuphire打算获得包括商业产品销售在内的保险范围，但它可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得此类保险。这类保险所需的承保限额很难预测，而且可能还不够。如果潜在损失超过Ocuphire的保险覆盖范围，其财务状况将受到不利影响。如果发生污染或伤害，Ocuphire可能会被要求承担损害赔偿责任，或者被处以超出其资源的罚款。它的任何候选产品的临床试验或监管批准都可能被暂停，这可能

对Ocuphire的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制该公司或其合作者可能开发的任何候选产品的开发和商业化。

此外，作为一家上市公司，我们可能更难或更昂贵地购买某些类型的保险，包括董事和高级人员的责任保险，我们可能会被迫接受降低保单限额和承保范围，或招致更高的成本才能获得相同或类似的承保范围。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人才加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

目前的预期是，Ocuphire将保留未来的收益(如果有的话)，为其业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，其普通股的资本增值(如果有的话)将是你唯一的收益来源(如果有的话)。

Ocuphire普通股能否继续在纳斯达克上市取决于Ocuphire是否继续遵守一些上市标准。不能保证Ocuphire将继续遵守这些标准。从纳斯达克退市将对Ocuphire通过公开或私下出售股权证券筹集额外融资的能力产生不利影响，对投资者交易Ocuphire证券的能力产生重大影响，并对Ocuphire普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能限制Ocuphire的战略选择和对潜在交易对手的吸引力，并带来其他负面结果，包括潜在的员工信心丧失、机构投资者流失或对业务发展机会的兴趣。此外，Ocuphire在证券销售方面承诺，在某些认股权证未清偿期间，将采取商业上合理的努力，维持其普通股的上市。

Ocuphire普通股的市场价格可能会因应因素而大幅波动，其中一些因素是Ocuphire无法控制的，例如：

此外，总的来说，股票市场，尤其是生物技术公司的市场，经历了极端的价格和成交量波动。持续的市场波动可能导致Ocuphire的普通股价格出现极端波动，这可能与Ocuphire的经营业绩无关或不成比例，并可能导致Ocuphire的普通股价值下降。你还应该意识到，如果Ocuphire普通股的交易量较低，价格波动可能会更严重。

Ocuphire普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司都会受到证券集体诉讼的影响。Ocuphire可能是未来这类诉讼的目标。针对Ocuphire的证券诉讼可能导致巨额费用，并将Ocuphire管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害Ocuphire的业务。