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依据第424(B)(4)条提交
注册号码333-249404

招股说明书

12,500,000股

普通股

这 是ATEA制药公司的首次公开募股。我们提供12,500,000股普通股。在这次发行之前，我们的普通股还没有公开市场。

我们普通股的首次公开发行价格为每股24美元。这些股票将在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)交易，代码为 Avir。

根据联邦证券法，我们是一家新兴的成长型公司，因此，我们受到上市公司 披露标准的降低。见招股说明书摘要以及作为一家新兴成长型公司的影响。

投资我们的普通股 涉及本招股说明书第12页开始的风险因素概述部分所述的风险。

我们已授予承销商为期30天的选择权，以公开发行价减去承销折扣和佣金购买最多1,875,000股 额外普通股。如果承销商全面行使选择权，我们应支付的承保折扣和佣金总额为24,150,000美元，扣除费用前给我们的总收益为320,850,000美元。

美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有确定本招股说明书是否真实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

承销商预计将于2020年11月3日左右通过存托信托公司的账簿录入设施将股票交付给购买者。

本招股书日期为2020年10月29日。

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危险因素

在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性，以及本招股说明书中的其他信息，包括我们的财务 报表和相关说明，以及管理层对运营结果和财务状况的讨论和分析。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果或 前景可能会受到重大不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。本招股说明书还包含涉及风险和不确定性的前瞻性 陈述。请参阅有关前瞻性陈述的特别说明。由于 某些因素(包括下面列出的因素)，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同且存在不利影响。

与以下内容相关的风险新冠肺炎

我们的发展存在很大的不确定性AT-527作为新冠肺炎的潜在治疗手段。

我们的发展AT-527用于治疗新冠肺炎还处于早期阶段，我们开发AT-527作为治疗新冠肺炎的潜在药物可能不会成功。我们正在进行AT-527二期临床试验，对象是中度新冠肺炎和至少一个新冠肺炎相关并发症危险因素的住院患者。我们 已经承诺并计划继续投入大量的财力和人力资源来开发AT-527，将其作为新冠肺炎的一种潜在治疗方法。例如，我们已经分配了可用于开发用于治疗慢性丙型肝炎或丙型肝炎的AT-787的某些资源，以优先开发用于治疗新冠肺炎的AT-527 。如果我们不能成功开发用于治疗新冠肺炎的AT-527，我们将占用 其他开发计划的资源，并且将无法恢复专门用于开发AT-527作为新冠肺炎的潜在治疗方法的资源， 这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们预计在本次发行预期结束后宣布我们第二阶段试验的背线数据。我们的第二阶段试验受制于本风险因素一节中讨论的与临床 开发相关的风险。如果背线数据不支持AT-527作为新冠肺炎的治疗手段的进一步发展，或者 市场对背线数据有负面反应，那么对我们普通股的需求可能会大幅下降，我们普通股的价格可能会大幅下跌，这可能会给我们的股东带来重大损失。

此外，虽然目前迫切需要一种治疗方法，新冠肺炎方面，新冠肺炎大流行的持续时间和程度尚不确定。如果大流行消散，无论是由于新感染人数的大幅减少，由于疫苗的可获得性，还是由于其他原因，对治疗的需求可能会大幅减少 。如果在AT-527商业化之前或之后不久(如果获得批准)对治疗的需求减少，或者在AT-527之前开发出另一种针对新冠肺炎的治疗方法，我们的业务可能会受到不利影响 。

我们可能会花费资源来预期AT-527的临床试验和潜在的商业化，如果AT-527没有被批准用于治疗新冠肺炎或者我们的商业化不成功，我们可能无法 恢复在-527。

我们认为，有一种迫切的、尚未得到满足的有效需求。新冠肺炎治疗。因此，如果我们正在进行和计划中的AT-527在新冠肺炎患者中的临床试验的数据呈阳性，我们可能会寻求美国食品和药物管理局(FDA)向用于治疗严重疾病和疾病的药物的赞助商提供的某些加速开发、审查和批准计划。与传统的FDA审查途径相比，这些计划可能会提供更快的审批和商业化过程。为了应对 我们可能被要求开发AT-527并迅速商业化的可能性，我们

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在获得任何上市批准之前，可以与合同制造组织或CMO签订协议并向其付款AT-527，用于新冠肺炎的治疗 。因此，如果AT-527不被批准用于治疗 新冠肺炎，我们可能无法收回这些成本，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们目前预计，市场对 治疗的新冠肺炎将会很大，我们不能确定我们的CMO是否能够满足AT-527的任何商业需求。如果我们无法满足 商业需求，我们可能无法充分利用AT-527的开发，这可能会对我们的业务产生不利影响。

此外，我们从未将产品商业化，也可能无法成功地建立商业化所需的能力。为了实现商业化 在AT-527上市之前，我们需要迅速建立和建立销售和营销能力。如果我们没有获得AT-527的批准，我们将过早地使用这些资源，我们的业务可能会受到不利影响。

媒体还对任何疫苗或治疗的定价进行了大量报道新冠肺炎。例如，Gilead Sciences，Inc.在捐赠了首批药物供应后，最近因其对redesivir的定价而受到审查。用于治疗新冠肺炎的药物的定价仍在不断变化，如果获得批准，我们不能确定决定AT-527销售价格的因素。如果我们不能以足够的价位销售AT-527，如果获得批准，我们将AT-527商业化的能力可能会受到不利影响。

AT-527可能面临来自正在开发中的新冠肺炎的疫苗和其他疗法的激烈竞争。

许多生物技术和制药公司正在开发 治疗方法新冠肺炎或引起新冠肺炎的严重急性呼吸综合征冠状病毒2或SARS-CoV-2的疫苗，以及我们可能开发的任何治疗方法都可能面临激烈的竞争。其中许多公司，包括大型制药公司，拥有更多的发展资源和成熟的商业化能力。这些公司可能比我们更快或更有效地开发治疗方法，可能开发成为护理标准的治疗方法，可能以更低的成本开发治疗方法，或者可能更成功地将批准的治疗方法商业化，所有这些都可能对我们的 业务产生不利影响。因此，即使获得批准，我们也可能无法成功地将用于治疗新冠肺炎的AT-527商业化，或者无法与其他治疗方法或 疫苗竞争，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

新冠肺炎可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的负面影响 。

2019年12月，SARS-CoV-2病毒在中国浮出水面。此后， 新冠肺炎已经遍布全球。在美国，旅行禁令和政府呆在家里订单已导致业务运营和经济活动大范围中断 。世界各地的政府当局已经采取措施减少新冠肺炎的传播。这些措施，包括建议或强制执行的措施-就地避难所订单减少，对劳动力、客户、消费者情绪、经济和金融市场产生了不利影响，并伴随着消费者支出的减少，导致了美国的经济低迷。为了响应公共卫生指令和命令，并帮助将员工患新冠肺炎的风险降至最低，我们已采取预防措施 ，包括对所有员工实施在家工作政策。我们的许多第三方合作者，如我们的CMO、合同研究机构或CRO、供应商和其他机构，都采取了类似的预防措施。这些 措施扰乱了我们的业务，并推迟了我们的某些临床计划和时间表。例如，我们用于治疗丙型肝炎病毒的AT-787的1/2A期临床试验被暂停，直到临床试验地点能够重新开放，我们选择恢复患者登记，但这还没有发生。包括美国在内的某些国家已经开始了重新开放的进程。但是， 任何重新开放都可能需要大量时间、需要额外资源来实施社会疏远和其他预防措施，或者可能不会成功。

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对我们运营的影响新冠肺炎疫情可能会很严重， 可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能 增加本风险因素一节中描述的许多其他风险因素，例如与我们的临床试验时间表相关的因素、我们招募受试者参加临床试验的能力以及我们获得生产候选产品所需的 材料的能力，以及我们筹集资金的能力。

新冠肺炎可能会对我们的临床试验产生实质性和 不利影响。

由于如果新冠肺炎大流行，我们可能会遇到其他 中断，这可能会严重影响我们的临床试验，包括：

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例如，我们的丙型肝炎病毒计划已被推迟，直到进行我们的1/2A期试验的临床试验站点能够 重新开放并恢复注册，我们的其他发展项目可能会延迟或受到其他方面的负面影响。因此，我们的临床试验数据读数和某些监管文件的预期时间表可能会受到负面影响，这将对我们的候选产品获得监管部门批准的能力产生不利影响和延迟，增加我们的运营费用，并对我们的财务状况产生重大不利影响 。此外，SARS-CoV-2是一种新的病原体，有关新冠肺炎症状、进展和传播的信息继续快速演变，这可能会给我们在新冠肺炎患者身上进行临床试验带来额外的挑战。例如，新冠肺炎患者出现了广泛的症状和副作用，这可能会增加临床试验 调查人员确定在我们的临床试验中观察到的任何不良事件是否与AT-527有关或与潜在疾病一致的难度。被认为与AT-527有关的不良事件的严重程度或发生率的任何增加都可能推迟或阻止其监管审批，这可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。

与我们的财务状况和资本金要求相关的风险

我们的运营历史有限，没有成功开发或商业化任何批准的抗病毒产品的历史，这可能会使我们很难评估我们业务到目前为止的成功 和我们未来生存的前景。

我们是一家临床阶段的生物制药公司。到目前为止，我们的业务 仅限于为公司提供资金和人员配备，开发我们的技术，以及确定和开发我们的候选产品。我们的前景必须考虑到生物制药公司在运营初期经常遇到的不确定性、风险、费用和困难 。我们尚未证明有能力完成任何后期或关键临床试验、获得市场批准、生产商业规模的产品、开展成功实现产品商业化所需的销售和营销活动，或安排第三方代表我们开展这些活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发、获得市场批准并将抗病毒疗法商业化的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会像应有的那样准确 。

此外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的障碍。如果我们成功开发了一个候选产品 ，我们最终将需要从一家专注于研发的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。我们在这个过渡中可能不会成功。例如，如果AT-527被批准用于治疗新冠肺炎，我们可能需要迅速发展我们的商业化能力。

随着我们继续发展业务，我们预计我们的财务状况和经营业绩可能会因各种因素(其中许多是我们无法控制的)而在每个季度和每年大幅波动。因此，您不应依赖任何特定季度或 年度的结果作为未来运营业绩的指标。

我们自成立以来已蒙受重大损失，并预计在可预见的未来还将蒙受重大的 额外损失。我们没有产生任何商业收入的产品，我们可能永远不会实现或保持盈利。

自成立以来，我们遭受了重大运营亏损，包括截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度以及截至2020年6月30日的6个月的运营亏损分别为950万美元、1460万美元和1400万美元。 截至2020年6月30日的6个月，我们的运营亏损分别为950万美元、1460万美元和1400万美元。截至2020年6月30日，我们的累计赤字为6820万美元。此外，我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中获得任何收入。我们将几乎所有的财务资源都投入到研发中，包括我们的临床试验和临床前开发活动。

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在可预见的未来，随着我们寻求通过临床开发推进候选产品、继续临床前开发、扩大研发活动、开发新产品候选产品、完成临床前研究和临床试验、寻求监管批准 ，并在获得监管批准后将我们的产品商业化，我们预计在可预见的未来将继续遭受重大的额外运营亏损。为了获得FDA批准在美国销售任何候选产品，我们必须向FDA提交新药申请(NDA)，向FDA证明 该候选产品对于其预期用途是安全有效的。这一论证需要重要的研究和来自动物试验的广泛数据，这些试验被称为非临床或临床前研究，以及 人体试验，被称为临床试验。此外，随着时间的推移，将候选产品推进到随后的每个临床阶段的成本往往会大幅增加。即使在一个司法管辖区，将我们的任何候选产品提交给 市场审批的总成本也将是巨大的，而且很难准确预测。由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测 费用增加的时间或金额，或者我们何时或是否能够开始从产品商业化中获得收入，或者实现或保持盈利。我们的开支也会大幅增加，如果我们：

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此外，我们成功开发、商业化和许可任何产品并创造产品收入的能力 还会受到大量额外风险和不确定性的影响。我们的每个候选产品都需要额外的临床前和/或临床开发、不少于一个司法管辖区的监管批准、确保制造 供应、产能、分销渠道和专业知识、使用外部供应商、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。因此， 我们预计在可预见的未来将继续出现运营亏损和负现金流。这些运营亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

未来亏损的数额以及我们何时实现盈利都是不确定的。我们没有已产生任何 商业收入的产品，在我们成功开发出一个或多个候选产品之前，不要期望在可预见的将来从产品的商业销售中获得收入，而且可能永远不会从销售产品中获得收入。 我们能否创造产品收入和实现盈利将取决于以下因素：成功完成候选产品的临床开发；获得FDA和外国监管机构的必要监管批准；建立制造和销售能力；市场接受我们的产品(如果获得批准)并筹集足够的资金来资助我们的活动。我们可能在这些事业中的任何一个都不会成功。如果我们的部分或全部业务不成功，我们的业务、前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

即使我们完成此产品，我们也需要大量额外融资，这些融资可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。 如果在需要时无法获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。

自成立以来，我们的运营已经产生了大量费用。我们预计将继续承担大量费用，以继续进行临床开发。AT-527和AT-787，启动AT-752的临床开发，为我们的其他候选产品进行未来的临床试验，并继续确定新的候选产品。

即使在本次发行完成后，我们仍需要本次发行所得以外的额外资金，为未来的临床 试验和临床前开发提供资金，我们可以通过股权发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源筹集资金。其他融资来源 可能无法以优惠条款获得(如果有的话)。如果我们不能以可接受的条件成功筹集额外资金，我们可能无法启动或完成计划中的临床试验，也无法寻求FDA或任何外国监管机构对我们的任何 候选产品的监管批准，并可能被迫停止产品开发。此外，试图获得额外融资可能会将我们管理层的时间和注意力从日常工作这会损害我们的候选产品开发工作。

截至2020年6月30日，我们拥有1.158亿美元的现金和现金等价物。我们估计，在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的预计发售费用后，本次发行的净收益约为2.758亿美元。此次发行的净收益以及我们现有的现金和现金等价物将不足以为我们计划进行的所有努力提供资金。

根据我们目前的运营计划，我们相信，此次发行的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物，将足以满足我们至少到2023年的运营费用和资本 支出需求。这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用可用的资本资源。我们将需要大量额外资金才能 推出我们当前和未来的候选产品并将其商业化，前提是此类发布和商业化不是合作伙伴的责任。此外，其他意想不到的

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在我们的开发过程中可能会产生成本。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的 实际数量。

我们未来的资本要求 取决于许多因素，包括：

我们 无法确定是否会以可接受的条款提供额外资金，或者根本不能。如果我们无法以我们可以接受的条款或及时筹集足够的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、 缩减或停止我们候选产品或其他研发计划的开发或商业化。

筹集 额外资本可能会对我们的股东(包括本次发行中普通股的购买者)造成额外稀释，限制我们的运营，要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利，并可能导致我们的 股价下跌。

在此之前，如果我们可以从产品销售中获得可观的收入，我们可以通过 股权发行、债务融资、营销和分销安排以及

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其他协作、战略联盟和许可安排。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们 相信我们目前或未来的运营计划有足够的资金。

如果我们通过出售 股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能涉及的协议包括限制或限制我们业务的契约、我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、赎回我们的股票、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易等限制。如果我们通过合作、战略联盟或营销、分销 或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能被要求放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们 希望自己开发和营销的候选产品的权利。

我们没有产生任何收入，而且可能永远不会盈利。

我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。在执行罗氏许可协议之前，我们没有产生任何 收入，除非或直到我们成功完成临床开发并获得监管部门的批准，然后将我们的至少一个候选产品成功商业化，否则我们不会产生显著的产品收入。其他 在AT-527、AT-787和AT-752，我们的候选产品正处于临床前开发阶段，需要额外的临床前研究和临床 开发以及监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。我们创造 收入的能力取决于许多因素，包括但不限于：

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上面列出的许多因素都超出了我们的控制范围，可能会导致我们遭遇重大延误，或者阻止我们 获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。即使我们能够将我们的候选产品商业化，我们也可能不会在产生产品销售后很快实现盈利，如果有的话。如果我们不能 通过销售我们的候选产品或任何未来的候选产品来产生足够的收入，我们可能无法在没有持续资金的情况下继续运营。

我们使用净营业亏损、结转和其他税收属性来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。

截至2019年12月31日，我们的美国联邦净营业亏损结转(NOL)为4930万美元，可用于抵消未来的应税 收入(如果有)，其中2750万美元将于2033年开始到期，其中2180万美元未到期，但其使用受到限制(在2020年12月31日之后的应税年度)，每年可扣除的金额相当于年度应税 收入的80%。此外，截至2019年12月31日，我们有4920万美元的州NOL，这些NOL可能可用于抵消未来的应税收入(如果有的话)，并于2033年开始到期。截至2019年12月31日，我们还有联邦和州研究 和开发信贷结转分别为35万美元和14万美元，将于2033年开始到期。一般而言，根据修订后的1986年《国税法》(Internal Revenue Code)第382和383条或该法典，一家公司经历所有权变更(通常定义为在三年内其股权所有权按价值计算变化超过50%)，其利用其股权的能力受到限制。变动前的NOL及其研发抵免结转，以抵销未来的应税收入。我们现有的NOL和研发信贷结转可能会受到之前所有权变更所产生的限制，如果我们在此次发行或之后进行 所有权变更，我们利用NOL和研发信贷结转的能力可能会受到守则第382和383节的进一步限制。此外，我们股票 所有权的未来变化(其中一些可能超出我们的控制范围)可能会导致根据本守则第382和383节的所有权变更。由于这些原因，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用NOL或研发积分的很大一部分 结转。

与我们候选产品的发现、开发、临床前和临床测试、制造以及监管审批相关的风险

我们的业务高度依赖于我们最先进的候选产品的成功，尤其是AT-527，在我们寻求监管部门的批准和潜在的商业销售之前，每种产品都需要进行大量的额外临床测试。如果这些候选产品没有获得监管部门的批准，或者没有 成功商业化，或者在商业化过程中被严重拖延，我们的业务将受到损害。

我们很大一部分业务和 未来的成功取决于我们开发、获得监管部门批准并成功将我们最先进的候选产品商业化的能力，AT-527用于治疗

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共 个新冠肺炎，AT-787用于治疗丙型肝炎病毒，AT-752用于治疗登革热。我们目前没有获准商业销售的产品，也没有完成任何候选产品的开发，我们可能永远无法开发出适销对路的产品。除了我们开发用于治疗新冠肺炎的AT-527外(我们预计将在短期内为此花费资源)，我们预计未来几年我们的大部分努力和支出将投入到我们最先进的候选产品上，这将需要额外的临床开发、临床、医疗事务和制造活动的管理、在多个 司法管辖区获得监管批准、确保制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，然后我们才能从任何候选产品的任何商业销售中获得任何收入。如果获得批准。 即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定这些候选产品中的任何一个都会在临床试验中成功、获得监管部门的批准或成功商业化。此外，我们可能会推迟这些候选产品的开发 ，这可能会影响我们成功将任何产品商业化的能力。例如，由于新冠肺炎大流行，我们治疗丙型肝炎的AT-7871/2A期试验的登记已经推迟。此外，如果我们的竞争对手开发了治疗新冠肺炎、丙型肝炎病毒、呼吸道合胞病毒、登革热或我们当前或未来候选产品设计用于治疗的任何其他疾病的产品，则在我们能够成功开发候选产品之前，或者如果我们的竞争对手开发的任何产品优于我们的候选产品, 我们的潜在市场份额可能会变得更小或根本不存在。即使我们获得FDA或其他监管机构的批准将这些候选产品推向市场，我们也不能确定这些候选产品是否会成功商业化、被市场广泛接受或比其他市面上可获得的替代产品更有效。我们也不能确定，如果获得批准，这些候选产品的安全性和有效性将与 临床试验中观察到的结果一致。如果我们最先进的候选产品的临床开发不成功，这些候选产品没有获得所需的监管批准，这些候选产品的开发或 审批出现重大延误，或者任何批准的产品在商业上都不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。

FDA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、昂贵、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得 监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到严重损害。

未经FDA批准，我们 不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构也有类似的要求。获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于众多因素，包括候选产品的类型、复杂性和新颖性 。此外，在候选产品的临床开发过程中，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且在不同的司法管辖区之间可能会有所不同，这可能会 导致审批延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以审批 ，需要额外的临床前、临床或其他研究。例如，目前还没有获得FDA批准的治疗糖尿病的药物因此，FDA批准AT-527治疗中度新冠肺炎所需的临床和其他数据的性质和数量仍不清楚。虽然我们认为，我们正在进行的和计划中的AT-527在中度COVID 19中的第二阶段试验(如果成功)可能使我们能够提交保密协议，寻求加速批准AT-527用于中度新冠肺炎的治疗，但我们尚未与FDA讨论潜在的注册途径，也不能保证FDA会同意我们可能提出的任何策略。我们尚未提交任何候选产品的保密协议，也未获得 监管部门的批准。我们必须完成额外的

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临床前或非临床研究和临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性，使监管机构满意，然后我们才能 获得这些批准，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。我们候选产品的申请可能由于多种原因 无法获得监管部门批准，包括但不限于以下原因：

这一漫长的审批过程，以及临床试验 结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务。此外，即使我们或我们的合作者获得批准，监管 当局可能会批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能会以狭隘的适应症、警告或风险评估和缓解策略(REMS)的形式施加重大限制。 监管机构可能不会批准我们或我们的合作者打算对我们可能开发的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准我们的候选产品，或者可能会批准带有 标签的产品候选产品。 监管机构可能不会批准我们或我们的合作者打算为我们开发的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准我们的任何候选产品，或者可能批准带有 标签的候选产品上述任何一种情况都可能严重损害我们的业务。

临床发展是漫长和不确定的。我们的临床试验可能会遇到重大延误和成本，或者可能无法在我们预期的时间表内进行或完成 临床试验(如果有的话)。

在获得FDA或其他类似外国监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以证明我们候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵、耗时长，而且 存在不确定性。一个或多个临床试验的失败可能发生在这个过程的任何阶段，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验是否成功。此外， 临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能 获得其药物的上市批准。到目前为止，我们还没有

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完成了我们任何候选产品的任何后期或关键临床试验。我们不能保证我们正在进行的任何临床试验将按计划启动或进行，或者 如期完成(如果有的话)。我们也不能确定提交任何未来的IND或类似申请是否会导致FDA或其他监管机构(如果适用)允许未来的临床试验及时开始(如果是在 全部开始的话)。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能导致监管当局暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床 试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：

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此外，由新冠肺炎疫情可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中的和正在进行的临床试验方面遇到困难或 延迟的可能性。例如，由于新冠肺炎大流行，我们治疗丙型肝炎的AT-7871/2A期临床试验暂停，直到我们的临床站点能够重新开放，我们选择恢复登记，而这还没有发生。如果无法 成功启动或完成临床试验，可能会给我们带来额外成本，或削弱我们从产品销售中获得收入的能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求 ，或者我们可能会选择进行其他研究，以便将修改后的候选产品与较早版本连接起来。临床试验延迟还可能缩短任何批准的产品获得专利保护的时间，并可能使我们的 竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能严重损害我们的业务。

如果临床试验被我们、数据安全监控委员会或DSMB暂停或终止，或者FDA或任何其他监管机构暂停或终止临床试验，或者正在进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。此类机构可能会由于多种 因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致 强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品带来的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验 。

此外，在国外进行临床试验，就像我们为我们的新冠肺炎和丙型肝炎病毒候选产品以及我们的登革热候选产品预期会带来额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床 协议，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些国家相关的政治和经济风险。

此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并因此类服务获得 报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或

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类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与首席调查员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释 。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构(视情况而定)延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致拒绝我们的一个或多个候选产品的上市批准。

延迟完成我们候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减慢我们的候选产品开发和 审批流程，并延迟或潜在地危及我们开始产品销售和创造产品收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素也可能 最终导致我们的候选产品无法获得监管部门的批准。因此，我们的临床试验出现的任何延迟都可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限 ，我们的竞争对手可能会先于我们将产品推向市场，这可能会显著降低我们候选产品的商业可行性。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景 。

我们的候选产品可能与严重的不良事件、不良副作用或具有可能 停止其临床开发、阻碍其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果的其他特性有关。

我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们、试验的任何DSMB或监管机构中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致 更严格的标签或FDA或其他类似外国监管机构延迟或拒绝监管批准。

在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。 当我们在更大、更长时间和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者当这些候选产品获得监管部门批准后使用变得更加广泛时，患者将报告在以前的试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他 不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。很多时候，只有在研究产品在大规模临床试验中进行了测试，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。

如果发生任何严重不良事件，我们开发的任何候选产品或产品的临床试验或商业分销都可能被暂停或终止，我们的业务可能会受到严重损害。与治疗相关的副作用也可能影响 患者招募和入选患者完成试验或导致潜在责任索赔的能力。监管机构可以命令我们停止进一步开发、拒绝批准或要求我们停止销售任何或所有目标适应症的任何 候选产品或产品。如果我们被要求推迟、暂停或终止任何临床试验或商业化努力，这些候选产品或产品的商业前景可能会受到损害， 我们从这些候选产品或我们开发的其他候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或取消。此外，如果我们的一个或多个候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现 此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

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任何这些事件 都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务。

我们可能会结合其他疗法开发未来的候选产品，这将使我们面临额外的风险。

我们可能会结合其他候选产品或现有疗法开发未来的候选产品。即使我们开发的任何候选产品获得 上市批准或商业化，以便与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临FDA或类似的外国监管机构可能撤销与我们的候选产品 联合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。联合疗法通常用于抗病毒治疗，如果 我们开发任何候选产品与其他药物结合使用或用于当前预期之外的适应症，我们将面临类似的风险。这可能会导致我们自己的产品退出市场或在商业上不那么成功。

我们还可能结合FDA或类似的外国监管机构尚未批准上市的一种或多种其他疗法来评估我们的候选产品。我们将不能将我们开发的候选产品与任何最终未获得上市批准的此类未经批准的疗法结合起来进行营销和销售。

如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些其他药物或撤销其批准，或者如果我们选择结合我们的候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、制造或供应问题 ，我们可能无法获得我们开发的候选产品的批准或将其推向市场。

如果我们在招募患者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到病人登记的困难。根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，还取决于我们能否招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。病人的登记取决于许多因素，包括：

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例如，由于新冠肺炎大流行，我们治疗丙型肝炎的AT-7871/2A期试验暂停，直到我们的临床站点能够重新开放，我们 选择恢复登记，而这还没有发生。此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品具有相同治疗领域或相似领域的产品，这种 竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会转而选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合格的 临床研究人员数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少此类 临床试验地点可供我们进行临床试验的患者数量。

患者登记的延迟可能会导致成本增加，或者可能影响我们正在进行和计划中的临床 试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成或开始，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。

我们目前在美国以外的地点对我们的候选产品进行临床试验，将来也可能选择进行更多的临床试验，FDA可能不接受在外国地点进行的 试验数据。

我们目前正在为我们的候选产品进行临床试验，将来也可能选择在美国以外进行 。虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的某些条件。例如，临床试验必须根据GCP进行，FDA还必须能够通过必要时进行现场检查。通常，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国寻求批准该产品的人群。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受 数据将取决于其确定试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA 不接受我们候选产品的临床试验数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并且会推迟或永久停止我们候选产品的开发。

此外，在美国境内和境外的多个司法管辖区进行临床试验也存在固有风险，例如：

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随着更多的患者数据可用，我们不时宣布或公布的临床试验的临时、背线和初步数据可能会发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。

我们可能会不时公开披露初步或我们的临床前研究和临床试验的一线数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、估计、计算和 结论，我们可能没有收到或没有机会全面而仔细地评估所有数据。因此，一旦收到其他数据并进行全面评估，我们报告的主要或初步结果可能会 与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据仍需 接受审核和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎 查看最重要的数据。

我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。 我们可能完成的临床试验的中期数据可能会随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们的临床 试验中的患者继续其他治疗其疾病的方法而发生实质性变化。 我们可能会面临这样的风险：一项或多项临床结果可能会随着患者登记的继续和更多患者数据的获得而发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致本次发行后我们普通股价格的波动 。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的 假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意 我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。如果过渡时期，我们报告的主要数据或初步数据与实际结果不同，或者如果包括 监管部门在内的其他人不同意得出的结论，我们获取候选产品并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。

我们确定并成功开发其他候选产品的努力可能不会成功。

我们战略的一部分包括确定新的候选产品。我们确定候选新产品的过程可能会因多种原因而无法产生用于临床开发的候选产品 ，包括这些风险因素中讨论的原因，以及：

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如果我们无法确定其他合适的候选产品并成功将其商业化，这将对我们的业务战略和我们的 财务状况产生不利影响。

我们可能会将重点放在可能被证明不成功的潜在候选产品上，而我们可能不得不放弃 开发其他可能被证明更成功的候选产品的机会。

我们可能会选择将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在产品 候选产品上，或者选择许可或购买不符合我们财务预期的营销产品。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会， 被要求放弃或推迟与其他候选产品或稍后可能被证明具有更大商业潜力的其他疾病的商机，或者在对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他版税安排向这些候选产品放弃宝贵的权利。例如，我们已经分配了可以用于开发用于治疗慢性丙型肝炎的AT-787的某些资源，以优先开发用于治疗新冠肺炎的AT-527。如果我们无法确定其他合适的候选产品并成功将其商业化，这将对我们的业务战略和我们的 财务状况产生不利影响。

此外，我们的财力和人力资源有限，正将重点放在我们的领先候选产品(特别是AT-527)的开发上，因此，我们可能会放弃或推迟追求其他未来候选产品的机会，这些候选产品后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法 利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及其他特定适应症的未来候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的未来候选产品 。如果我们没有准确评估特定未来候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过协作、许可或 其他版税安排向这些未来候选产品放弃宝贵的权利，而在这种情况下，我们保留对这些未来候选产品的独家开发和商业化权利会更有利。

FDA指定的突破性疗法，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性 。

如果临床数据支持一个或多个候选产品的突破疗法指定，我们可能会为我们的候选产品寻求突破疗法指定 。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗 效果。对于已被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和赞助商之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效途径 。被FDA指定为突破性疗法的药物也可能有资格接受优先审查。

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指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的一个候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会 导致比根据以下条款考虑批准的药物更快的开发过程、审查或批准没有加快FDA的审查程序，并不保证FDA的最终批准。此外， 即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间不会缩短 。

我们可能会尝试通过使用加速审批途径来确保FDA批准某些候选产品。如果我们 无法获得此类批准，我们可能需要进行超出我们预期的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并延迟收到必要的上市批准。 即使我们获得FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有验证临床益处，或者如果我们不符合严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。

我们正在开发用于治疗严重和危及生命的疾病的某些候选产品，包括AT-527 用于治疗新冠肺炎，因此可能决定根据美国食品和药物管理局的加速审批途径寻求此类候选产品的批准。如果产品设计用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点有影响时，该产品通常比现有疗法具有显著优势，则该产品可能有资格获得加速审批。 如果该产品设计用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且通常提供比可用疗法更有意义的优势，则该产品可能有资格获得加速审批。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆转的发病率或死亡率。出于加速审批的目的，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但其本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早测量的临床终点，它合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。

加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接治疗优势，但从患者和公共卫生的角度看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商是否同意以勤奋的方式进行额外的 批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果赞助商未能及时进行此类研究，或者此类批准后研究未能验证该药物的预期临床益处， FDA可能会迅速撤回对该药物的批准。

如果我们决定为我们的候选产品提交寻求加速批准的保密协议或获得加速的 监管指定，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速的开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。如果候选产品未能获得 加速审批或任何其他形式的加速开发、审查或审批，将导致候选产品商业化的时间更长(如果有的话)，并可能增加 候选产品的开发成本，从而损害我们在市场上的竞争地位。

即使我们完成了必要的临床前研究和 临床试验，营销审批流程也是昂贵、耗时和不确定的，而且可能会阻止我们或任何未来的协作合作伙伴获得我们开发的任何候选产品商业化的审批。

我们可能开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、

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储存、审批、广告、促销、销售和分销均受FDA和美国其他监管机构以及其他国家/地区类似 监管机构的全面监管。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，从而妨碍我们的 获得市场批准或阻止或限制商业使用。如果不能获得候选产品的营销批准，我们将无法在特定司法管辖区将候选产品商业化。我们的开发计划处于 早期阶段，我们尚未获得任何司法管辖区监管机构批准销售任何候选产品。我们正在开发或将来可能寻求开发的候选产品可能都不会 获得监管部门的批准。我们没有提交和支持获得上市批准所需的申请的经验，预计将依赖第三方CRO、供应商、供应商或监管顾问在此过程中协助我们。 要获得监管批准，需要针对每个治疗适应症向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和 有效性。要获得监管部门的批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。

在美国和国外获得市场批准的过程都很昂贵，如果需要进行大量临床试验，则可能需要多年时间(如果最终获得批准的话)，而且可能会根据各种因素(包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性)而有很大的不同。开发期内市场审批政策的变化、 或制定附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致延迟批准或拒绝申请。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权 ，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据进行不同的 解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能受到限制或受到限制，或者 批准后的承诺使批准的产品在商业上不可行。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法 获得我们可能开发的任何候选产品的批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力将受到严重损害。

即使我们的任何候选产品获得了FDA的批准，我们也可能永远不会在美国以外的地方获得批准或将其商业化， 这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。

为了在美国以外销售任何产品，我们必须 建立并遵守其他国家在安全性和有效性方面众多且各不相同的法规要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。 寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。监管要求可能因国家/地区而异 ，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家/地区推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外， 我们在任何国家/地区未能获得监管批准可能会延迟或对其他国家/地区的监管批准过程产生负面影响。我们没有在任何司法管辖区(包括 国际市场)批准销售的候选产品，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们不遵守

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如果我们不能满足国际市场的监管要求或获得并保持所需的批准，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到损害。

即使当前或未来的候选产品获得市场批准，也可能达不到医生、患者、 第三方付款人和医学界其他人取得商业成功所必需的市场接受度。

如果我们开发的任何当前或未来的候选产品 获得市场批准，无论是作为单一代理还是与其他疗法结合使用，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前批准的抗病毒产品已在医学界得到很好的认可，用于治疗丙型肝炎病毒，医生可能会继续依赖这些疗法。如果我们开发的候选产品没有达到足够的接受度，我们 可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。市场对任何候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、 保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、 法定、法规和政策变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查次数 在最近几年有所波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定的， 不可预测。FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中(包括从2018年12月22日开始的35天内)，美国政府已多次关门，FDA等某些监管机构不得不让FDA关键员工休假并停止关键活动。

另外，为了回应新冠肺炎大流行，2020年3月10日，美国食品药品监督管理局宣布打算推迟对外国制造设施的大部分检查，并于2020年3月18日宣布暂时推迟对外国制造设施的检查。

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推迟了对国内生产设施的例行监督检查。随后，FDA于2020年7月10日宣布，它打算恢复对 国内制造设施的某些现场检查，但必须遵守基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这一基于风险的评估系统来确定在给定地理区域内可能发生的监管活动类别，范围从 关键任务检查到恢复所有监管活动。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎 大流行。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重 影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的保险单很贵，而且只能保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们承担了大量未投保的责任。

虽然我们有临床试验产品责任保险，但我们并不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维护的一些保单 包括一般责任、财产、汽车、工人补偿、保护伞以及董事和高级管理人员保险。

我们将来购买的任何额外的产品责任保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越 昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们打算 购买包括商业产品销售在内的保险；但是，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。成功的产品责任索赔或针对我们的一系列 索赔可能会导致我们的股价下跌

而且，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的 运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们开发的任何候选产品的开发和商业化。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险单明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害事件，我们可能会承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管审批可能会被暂停。

我们还预计， 作为上市公司运营将使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，我们可能需要接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的成本才能获得相同或类似的承保 。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人才加入我们的董事会、我们的董事会委员会或担任高管。但是，我们不知道我们是否能够 维持现有保险的覆盖范围。任何重大的未投保责任都可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的现金和现金等价物状况和经营业绩产生不利影响。

如果发生系统故障、缺陷或入侵，我们的业务和运营将受到影响。

我们的计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统容易受到计算机病毒和其他 恶意软件、未经授权的访问或其他网络安全攻击、自然灾害(包括飓风)、恐怖主义、战争、火灾和电信或电气故障的故障或损坏。在我们的正常业务过程中，我们直接或间接收集、 存储和传输敏感数据，包括我们临床试验受试者和员工的知识产权、机密信息、临床前和临床试验数据、专有业务信息、个人数据和个人身份健康信息 在我们的数据中心和网络中，或在第三方的数据中心和网络上。安全处理，

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此信息的维护和传输对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到 黑客或内部不良行为者的攻击，或者由于员工错误、技术漏洞、渎职或其他中断而被攻破。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵(包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子)。我们可能无法预见所有类型的安全威胁 ，也可能无法针对所有此类安全威胁实施有效的预防措施。网络罪犯使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被识别，并且可能来自各种来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部组织。我们不能向您保证，我们的数据保护工作和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统或我们的CRO以及其他承包商和顾问的系统出现重大故障、数据泄露或破坏。

如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的候选产品开发计划的实质性中断。例如，来自已完成、正在进行或计划中的研究或试验的临床前研究或 临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞 导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们候选产品的进一步开发可能会 延迟。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何这样的重大安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，那里存储的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。

任何此类信息的访问、披露或其他丢失都可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任和严重的监管处罚，此类事件可能扰乱我们的运营、损害我们的声誉并导致对我们和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的声誉造成不利影响，并 延迟我们候选产品的临床开发。

与医疗保健法和其他法律合规性事项相关的风险

我们将受到广泛且代价高昂的政府监管。

我们的候选产品将受到广泛而严格的国内政府监管，包括FDA、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部(U.S.Department of Health and Human Services)、美国司法部(US Department Of Justice)、州和地方政府以及美国境外相应机构的监管。FDA监管药品的研究、开发、临床前和临床 测试、制造、安全性、有效性、记录保存、报告、标签、包装、储存、审批、广告、促销、销售、分销、进出口。如果我们的产品在国外销售，它们也将受到外国政府的广泛监管，无论它们是否已获得FDA对特定产品及其用途的批准。此类外国法规的要求可能与美国的相应法规相同或更高。

政府监管大大增加了我们产品的研发、制造和销售的成本和风险。监管审批流程(包括每个候选产品的临床前测试和临床试验)冗长、昂贵且不确定。我们必须获得并保持监管授权才能进行临床前研究和临床 试验。我们计划销售的每一种产品都必须获得监管部门的批准，产品所使用的制造设施必须经过检查，并符合法律要求。要获得监管部门的批准，需要为每个拟议的治疗适应症提交广泛的临床前和临床数据以及其他支持信息，以便确定

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对于每种预期用途，产品的安全性和有效性、效价和纯度。开发和审批流程需要多年时间，需要大量资源，而且可能永远不会获得产品的 审批。

即使我们能够获得特定产品的监管批准，该批准也可能限制该产品的指定医疗用途 ，否则可能会限制我们推广、销售和分销该产品的能力，可能要求我们进行代价高昂的上市后监督，和/或可能要求我们进行持续的上市后研究。对 批准的产品进行材料更改，例如制造更改或修订标签，可能需要进一步的监管审查和批准。一旦获得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果后来发现该产品存在以前未知的问题，例如以前未知的安全问题。

如果我们、我们的顾问、CMO、CRO或其他供应商在监管过程中的任何阶段未能遵守适用的监管要求，则此类不遵守可能会导致延迟批准申请或批准申请的补充；拒绝包括FDA在内的监管机构审查未决的市场批准申请或批准申请的补充；警告信；罚款；进口和/或出口限制；产品召回或扣押；禁令；完全或部分暂停 生产；和/或刑事起诉。

颁布和未来的医疗法律和政策可能会增加我们获得候选产品的市场批准并将其商业化的难度和成本，并可能对我们的业务产生不利影响。

在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们预计 医疗保健系统已经并将继续有大量的法律和法规变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们正在开发的产品的上市审批，限制或监管涉及我们获得营销批准的任何候选产品的审批后活动 ，影响定价和报销，并影响我们以盈利方式销售任何此类产品的能力。特别是，美国联邦和州政府已经并将继续采取多项举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。此外，新的条例和对现有医疗保健法规和条例的解释也经常被采纳。

2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(简称ACA)颁布，极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司提供资金的方式。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：

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自颁布以来，ACA的某些方面受到了司法、国会和行政方面的挑战 ，我们预计未来还会对ACA提出更多挑战和修正案。例如，2017年，特朗普总统签署了通常被称为减税和就业法案(Tax Act)的联邦税收立法，或税法，其中包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对未能 在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的某些个人实施基于税收的分担责任付款，这通常被称为个人强制医保。2018年12月14日，美国德克萨斯州北区地区法院裁定，ACA整体违宪，因为被认为是ACA组成部分的个人强制令施加的罚款降至0美元，并作为税法的一部分，实际上被国会宣布无效。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求移审令审查此案的请愿书，尽管目前尚不清楚最高法院将如何以及何时做出裁决。2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府无需向第三方付款人支付超过120亿美元的ACA风险走廊付款，这些付款人辩称这些付款是欠他们的。此案被上诉至最高法院，最高法院于2020年4月27日推翻了联邦巡回法院的裁决，裁定政府必须支付风险走廊款项。目前尚不清楚挑战、废除或取代ACA的其他努力将如何影响ACA或我们的业务。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，2011年预算控制 法案导致向提供商支付的医疗保险金额每财年总计减少2%，并于2013年4月生效。冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，于2020年3月签署成为法律 ，旨在向受疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源新冠肺炎大流行，暂停了从2020年5月1日至2020年12月31日的2%减支 并将自动减支延长一年，至2030年。此外，2013年1月，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，除其他外，进一步减少了向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，作为更广泛税制改革的一部分，孤儿药品税收抵免减少了。这些新法律或未来引入的任何其他类似法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务 业务产生负面影响。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发 新的支付和交付模式，例如基于结果的报销。此外，最近政府对制造商为其市场产品定价的方式加强了审查，这导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在带来更多好处的联邦立法

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药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。我们预计未来将采取额外的美国 联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或 额外的定价压力。

美国各个州也越来越多地通过立法并实施旨在 控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在 鼓励从其他国家进口和批量采购。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在其处方药和其他医疗保健计划中。 这可能会降低对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品进行有利可图的商业化的能力。除了价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会 导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括医疗服务的建立和运营，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这种情况下，各国政府和卫生服务提供者在提供医疗保健以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和方法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和 国家对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们的产品商业化 候选产品(如果获得批准)的能力。

在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异， 许多国家都对特定产品和疗法设定了价格上限。

此外，在美国，立法和监管 建议扩大审批后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的法律变更，或FDA的法规、 指南或解释是否会更改，或者此类更改对我们候选产品的上市审批(如果有)会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大 推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试及其他要求的约束。

我们 无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方行动缓慢或 无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或此类第三方无法保持合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得 的任何监管批准，并且我们可能无法实现或维持盈利。

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即使我们获得监管部门对候选产品的批准，我们的产品仍将受到监管 审查和上市后要求的约束。

我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求向监管机构和监督部门提交 报告，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并且 可能包括繁重的审批后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和 沟通计划或确保安全使用的其他要素，例如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果我们的一个候选产品获得批准，它将受到持续的 生产、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息的监管要求的约束，包括 美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。制造商和制造设施必须符合FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP，以及 是否遵守在任何已批准的营销申请中做出的承诺。因此，我们和我们的合作伙伴必须继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制 。

如果FDA或其他监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如未预料到的 严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，或不同意该产品的促销、营销或标签，则该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括 要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构可能会采取其他措施：

任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规 要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们的业务将受到严重损害。

此外，FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或 推迟监管部门对我们候选产品的审批。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果 我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，并且我们可能无法 实现或维持盈利。

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美国食品药品监督管理局等监管机构积极执行禁止推广的法律法规。标签外使用。

如果我们的任何候选产品获得批准，而我们被发现进行了不正当的促销如果在标签外使用这些产品，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能针对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销声明(如果获得批准)。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品的批准标签所反映的那样。如果我们获得了 候选产品的市场批准，医生仍然可能会以与批准的标签不一致的方式给患者开处方。如果我们被发现推广此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司 从事标签外推广。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能 成功管理我们候选产品的促销，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者 组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。

我们的业务 与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规 。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括：

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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规 将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系(其中一些人因向我们提供的服务而获得股票或股票期权形式的补偿，如果获得批准，可能会影响我们候选产品的订购或使用)可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构 指导或案例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在其他国家或司法管辖区的政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid或类似计划)之外，诚信监督和报告义务，以解决以下指控违规、返还、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少以及削减或重组我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或 行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类操作都可能成本高昂、耗时长，并且可能 需要大量人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。

我们受政府监管和其他法律义务的约束，特别是与隐私、数据保护和信息安全相关的义务，我们还受消费者保护法的约束，这些法律规范我们的营销行为，并禁止不公平或欺骗性的行为或行为。我们实际或认为不遵守此类义务可能会损害我们的业务。

我们遵守与数据隐私和安全相关的各种法律和法规，包括在美国的HIPAA，以及在欧盟和欧洲经济区(EEA)的2016/679号法规(称为一般数据保护法规(GDPR))。美国和全球正在颁布新的隐私规则，现有的规则正在更新和加强。例如，2018年6月28日，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，并于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务，要求 向加州个人进行新的披露，并赋予这些个人新的能力，以选择退出某些个人信息的销售，并规定了对违规行为的民事处罚，以及对 预计将增加数据泄露诉讼的数据泄露行为的私人诉权。遵守这些众多、复杂且经常变化的法规是昂贵和困难的，如果不遵守任何隐私法或数据安全法，或任何涉及挪用、丢失或其他未经授权处理、使用或披露敏感或机密患者、消费者或其他个人信息的安全事件或违规行为，无论是由我们、我们的CRO之一或业务伙伴还是其他第三方， 都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，包括但不限于：调查成本；重大罚款和处罚；补偿性、特别、惩罚性关于我们的隐私和安全实践的同意书 ；要求我们提供通知, 向受影响的个人提供信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务；对我们的营业执照采取不利行动；声誉损害；以及禁令救济。

近年来，欧盟的隐私法进行了重大改革。2018年5月25日，GDPR正式生效，并直接适用于所有欧盟成员国。GDPR实施了比其前身立法更严格的业务要求。例如，GDPR适用于治外法权，要求我们向数据主体进行 更详细的披露，要求披露我们可以处理个人数据的法律基础，使我们更难获得收集和处理个人数据的有效同意

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个人数据，要求在大规模处理敏感的个人数据(如健康数据)时任命数据保护官员，为数据 主体提供更强大的权利，通过欧盟引入强制数据泄露通知，在与服务提供商签订合同时对我们施加额外的义务，并要求我们采取适当的隐私治理，包括政策、程序、培训 和数据审计。GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的法律和法规，限制处理个人数据，包括基因、生物特征或健康数据，这可能会限制我们使用和共享个人数据的能力 或可能导致我们的成本增加。此外，随着英国退出欧盟，也就是通常所说的英国退欧，从2021年开始，我们将必须遵守GDPR和英国GDPR，每个制度 都有能力处以最高罚款中的较大者约2000万美元，占全球违规营业额的4%。英国和欧盟在数据保护法的某些 方面的关系仍然不清楚，例如，关于如何在每个司法管辖区之间合法转移数据，这将使我们面临进一步的合规风险。此外，我们可能成为诉讼和/或负面宣传的对象，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们不能向您保证，我们的CRO或其他 可以访问我们或我们的客户、供应商、试用患者和员工的个人身份和其他敏感或机密信息的第三方服务提供商 不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遭遇数据安全漏洞或尝试，这可能会对我们的业务产生相应的影响，包括违反我们在隐私法律法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务和业绩产生不利影响我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受 与第三方处理、使用、存储和传输此类信息相关的风险。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们面临潜在的责任，涉及我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私。

大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都必须遵守根据HIPAA颁布的隐私和安全法规 ，该法规经《经济和临床卫生信息技术法案》修订。我们不认为我们目前被归类为HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不会直接受到HIPAA的要求或处罚 。然而，任何人都可以直接或根据HIPAA的刑事条款被起诉。协助教唆或阴谋 原则。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚 。根据联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)或联邦贸易委员会(FTC)的说法，即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护 消费者的个人信息安全，也会构成违反联邦贸易委员会法(Federal Trade Commission Act)的不公平行为或做法，或影响商业。联邦贸易委员会预计，考虑到公司持有的消费者信息的敏感性和数量、业务的规模和复杂性，以及用于提高安全性和降低漏洞的可用工具的成本，公司的数据安全措施是合理和适当的。 考虑到公司持有的消费者信息的敏感性和数量、业务的规模和复杂性以及可用于提高安全性和降低漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被视为 敏感数据，需要更强有力的保护措施。

此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中收到的敏感的个人身份信息，包括健康 信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，包括《反海外腐败法》，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比健康更广泛的信息类别。

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受HIPAA保护的信息。我们在美国以外的临床试验项目可能会牵涉到国际数据保护法，包括GDPR和欧盟成员国实施GDPR的立法 。

我们在美国以外的活动会施加额外的合规要求，并为 不合规带来额外的强制执行风险。如果我们的CRO和其他第三方承包商未能遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对 此类合作者实施刑事和行政制裁，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们的运营和/或我们 合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。

此外，我们或我们的合作者获取健康信息的 患者以及与我们共享此信息的提供者可能拥有法定或合同权利，从而限制我们使用和披露信息的能力。我们可能需要花费 大量资金和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们没有责任 ，辩护也可能既昂贵又耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。

如果我们或第三方CMO、 CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方法规隐私要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和费用。 任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传并要求越来越多地使用社交媒体可能会导致责任上升、数据安全遭到破坏或声誉受损。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们受环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能会承担与 环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用。

我们的运营，包括我们的开发、测试和制造活动，都受到众多环境、健康和安全法律法规的约束 。除其他事项外，这些法律和条例管理危险材料和生物材料(如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物和对生殖、实验室程序和暴露于血液传播病原体的化合物)的受控使用、处理、释放和处置以及登记。如果我们不遵守这些法律法规 ，我们可能会受到罚款或其他制裁。

与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临着当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境、健康和安全法律法规正变得更加严格 。我们可能需要在未来的环境合规或补救活动中产生大量费用，在这种情况下，我们的第三方制造商的生产努力或我们的开发努力可能会中断或延迟 。

我们和我们的员工越来越多地使用社交媒体工具作为内部和外部 的沟通方式。

尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用的规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的产品仍存在风险

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候选人或企业可能会发现我们违反了适用的要求。此外，我们的员工可能会在知情或无意中以不符合适用法律法规、我们的政策以及其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会导致监管执法行动、责任、导致商业秘密或其他知识产权的损失或导致 公开我们员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息。此外，社交媒体上关于我们或我们的候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象 和商誉。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。

与商业化相关的风险

竞争对手的开发可能会使我们的产品或技术过时或非竞争性或可能会缩小我们的市场规模。

我们这个行业的特点是研发力度大、技术发展快、竞争激烈，而且非常重视自主产品。我们预计，随着新产品进入相关市场和先进技术的出现，我们的候选产品 将面临激烈且日益激烈的竞争。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括制药、生物技术和专业制药公司。学术研究机构、政府机构以及公共和私人机构也是有竞争力的产品和技术的潜在来源。我们的竞争对手可能拥有或可能开发卓越的 技术或方法，这可能会为他们提供竞争优势。这些竞争对手中的许多人也可能在我们的候选产品中针对的治疗类别中已经批准或正在开发的化合物。此外，许多竞争对手可能单独或与合作伙伴一起运营更大规模的研发项目，或者拥有比我们多得多的财务资源，并且在以下方面拥有更丰富的经验：

如果这些竞争对手在我们使用更安全、更有效或更便宜的疗法之前进入市场，我们的候选产品(如果被批准商业化)可能不会有利可图，也不值得继续开发。 制药行业的技术已经经历了快速而重大的变化，我们预计它将继续这样做。在我们收回与其开发相关的任何费用之前，我们开发的任何化合物、产品或工艺都可能过时或不经济。我们候选产品的成功将取决于产品功效、安全性、可靠性、可用性、时间、监管审批范围、接受度和价格等因素。 我们成功的其他重要因素包括开发候选产品的速度、完成临床开发和实验室测试、获得监管批准以及制造和销售商业批量的潜在产品 。

针对我们所针对的疾病的批准治疗或正在开发的治疗方法存在着激烈的竞争。 许多批准的药物都是久负盛名的疗法或产品，并被医生、患者和第三方付款人广泛接受。有制药和生物技术公司处于治疗方法的不同开发阶段新冠肺炎(或疫苗)SARS-CoV-2)，丙型肝炎病毒、登革热和呼吸道合胞病毒。

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有几种已获批准的治疗丙型肝炎病毒的药物，一种已获批准的登革热疫苗和一种已获批准的治疗呼吸道合胞病毒(RSV)的药物。我们的候选产品旨在直接或 间接与现有产品和当前正在开发的产品竞争。即使我们的产品获得批准并商业化，我们的候选产品也可能无法获得医院、医生或患者的市场认可。医院、医生或患者可能会 得出结论，认为我们的产品不如现有药物安全或有效，或者吸引力较低。如果我们的候选产品因任何原因得不到市场认可，我们的收入潜力将会降低，这将对我们的盈利能力产生重大 不利影响。

与我们相比，我们的许多竞争对手拥有更多的资本资源、强大的候选产品渠道、成熟的市场地位以及研发、制造、临床前和临床测试方面的专业知识，能够获得监管部门的批准以及报销和营销批准的产品。因此，我们的 竞争对手可能比我们更早实现产品商业化或专利或其他知识产权保护。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大公司和成熟公司的协作安排 。这些竞争对手还在招聘和留住合格的临床、监管、科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册，以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、 更有效、副作用更少或不那么严重、更方便或更便宜，或者会使我们可能开发的任何产品过时或不具竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。

我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立的保险范围、足够的报销水平和定价政策。如果我们的候选产品未能获得或维持承保范围并获得足够的报销(如果获得批准)，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们 创造产品收入的能力。

与新批准的产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人(包括私人和政府付款人，如Medicare和Medicaid计划)在确定新药和生物制品的承保范围方面发挥着重要作用。我们是否有能力 成功地将我们的候选产品商业化，这在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的报销。 政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。 政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围是大多数患者能够负担得起治疗费用的关键。

第三方付款人越来越多地对药品和服务的收费提出挑战，当有同等的仿制药、生物相似或价格较低的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药品和生物制品提供保险和报销 。第三方付款人可能会将我们的候选产品视为可替代产品，并仅提供 报销患者较便宜的产品。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和充分报销可能特别困难，因为此类 药品通常价格较高。即使我们对候选产品表现出更好的疗效或更方便的管理，现有第三方疗法的定价可能会限制我们对候选产品收取的费用。这些付款人可能会 拒绝或撤销给定产品的报销状态，或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们的候选产品投资中实现适当的回报。如果 报销不可用或仅在

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由于级别有限，我们可能无法将候选产品成功商业化，也可能无法为候选产品获得满意的财务回报。

在美国，第三方付款人(包括私人和政府付款人，如Medicare和Medicaid计划)在确定新药和生物制品的承保和报销范围方面发挥着重要作用。联邦医疗保险计划越来越多地被用作私人和其他政府付款人如何为新药制定保险和报销政策的模式。 然而，在美国的第三方付款人中，对于产品的承保和报销没有统一的政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此， 承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们单独为每个付款人提供使用我们的候选产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和充足的 报销将得到始终如一的应用或首先获得报销。某些第三方付款人可能需要预先批准新药疗法或创新药物疗法的承保范围，然后再向使用此类疗法的医疗保健提供者报销 。此外，有关报销的规章制度经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规章制度很可能会发生变化。我们目前无法在 上预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。

在美国以外， 国际运营通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，我们相信欧盟和其他司法管辖区对成本控制举措的日益重视已经并将继续 给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司固定自己的医疗产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场 ，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致此类组织 限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织影响力的增加以及额外的法律变更，我们预计将面临与销售 我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下降压力变得很大，特别是处方药、生物制品和外科手术程序以及其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

如果我们无法单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，则我们可能无法成功地将我们的任何候选产品 商业化(如果获得批准)，并且我们可能无法产生任何产品收入。

我们在销售、营销或分销产品方面的人员或基础设施有限，作为一家公司，我们没有将候选产品商业化的经验。建立和维护这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。

如果获得批准，我们可能会建立自己的重点销售、分销和营销基础设施，以在美国和全球其他市场推广我们的候选产品。 建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括我们雇用、留住和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分的培训以及有效管理地理上分散的销售的能力。

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和营销团队。如果我们内部销售、营销和分销能力的开发出现任何失败或延迟，都可能推迟任何产品发布，如果获得批准，这将对我们候选产品的商业化 产生不利影响。此外，如果我们为其招募销售人员并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将 过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素包括：

如果我们无法或决定不建立内部销售、营销和分销能力，或决定不在特定国家/地区建立内部销售、营销和分销能力，我们可能会寻求 协作安排。如果我们寻求协作安排，我们的销售额将在很大程度上取决于协作者对产品的战略兴趣以及该协作者成功营销和销售产品的能力。

如果我们无法建立自己的销售队伍或访问协作关系以实现任何候选产品的商业化，我们可能会 被迫推迟候选产品的潜在商业化，或者缩小针对这些候选产品的销售或营销活动范围。如果我们选择增加支出来为商业化活动提供资金 ，我们将需要获得额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。我们可以在最理想的情况下更早地与协作合作伙伴达成安排，我们可能被要求 放弃对我们的任何候选产品的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，这些条款中的任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。

如果我们不能单独或与第三方合作建立足够的销售、营销和分销能力，我们将无法 成功地将我们的其他候选产品商业化，也可能无法盈利，并可能招致重大的额外损失。我们将与许多目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司展开竞争 。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

此外，即使我们确实建立了足够的销售、营销和分销能力，在定价 型号、供应链和交付机制等方面的总体行业趋势的进展也可能偏离我们的预期。如果这些或其他行业趋势以我们没有预料到或没有做好准备的方式发生变化，我们可能无法成功地 将我们的候选产品商业化或实现盈利。

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我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们渗透国外市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们是否有能力将我们的候选产品在国外市场进行商业化 我们可能依赖于与第三方的合作。我们正在评估我们的候选产品在国外市场的开发和商业化机会。在获得外国市场适用监管机构的监管批准之前，我们不允许 营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。要在其他国家/地区获得 单独的监管批准，我们可能需要遵守这些国家/地区关于我们候选产品的安全性和有效性以及管理 候选产品的临床试验和商业销售、定价和分销等方面的众多且各不相同的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区是否会成功。如果我们获得候选产品的批准并最终将候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。

如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们可能会选择性地与第三方合作 在美国以外的某些司法管辖区进行营销。我们预计我们将面临与国际制药业务相关的额外风险，包括：

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我们在这些领域之前没有经验。此外，欧盟和许多欧洲国家都有复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物技术公司发现，在欧洲营销自己的产品的过程非常具有挑战性。

某些法律和政治风险也是外国行动固有的。在我们可能开展业务的某些 国家，外国政府可能会将私营企业国有化，这是有风险的。在某些国家或地区，恐怖活动和对此类活动的反应可能比在美国对我们的行动构成更大的威胁。某些国家/地区的社会和文化规范可能不支持 遵守我们的公司政策，包括那些要求遵守实质性法律法规的政策。此外，我们可能开展业务的国家的总体经济和政治状况的变化也对我们的财务业绩和未来增长构成风险。此外，需要为美国以外的商业化寻找财务和商业实力雄厚的合作伙伴，这些合作伙伴将遵守我们要求的高制造和法律法规合规性标准 ，这对我们的财务业绩是一种风险。随着我们在全球经营业务，我们的成功在一定程度上将取决于我们预测和有效管理这些风险和其他相关风险的能力。不能保证这些因素和其他与我们国际业务相关的因素的后果不会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

在一些国家，特别是在欧洲，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要 相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他 可用疗法进行比较。如果我们的产品不能得到报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能会造成实质性的损害。

针对我们的潜在产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们 开发的任何产品的商业化。

在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险 。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。有时，在基于产生意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中，会做出大额判决 。如果我们不能成功防御产品责任索赔，我们可能会招致大量责任和成本，而这些可能不在保险范围内 。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

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未能以可接受的成本获得或保留足够的产品责任保险以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们单独或与公司合作伙伴开发的产品商业化。虽然我们有 临床试验保险，但我们的保单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。如果 超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围之内，我们可能需要支付法院裁决或协商达成的任何金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴签订的协议使我们有权获得损失赔偿 ，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能无法获得或不够充分。

与我们对第三方和制造业的依赖相关的风险

我们将依赖第三方为我们的研究计划、临床前研究和临床 试验提供原材料，我们与其中许多公司没有长期合同。这种对第三方的依赖增加了我们没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发并 商业化的任何疗法的风险，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们希望依靠第三方为我们的临床试验、临床前和临床开发提供原材料。如果我们的任何 候选产品获得市场批准，包括罗氏公司关于AT-527的批准，我们预计将依赖第三方进行商业生产。我们没有与目前用于提供临床前和临床原材料的任何第三方制造商签订长期协议，我们以采购订单的方式购买 任何所需的材料。其中某些制造商对我们的生产至关重要，如果这些制造商被我们的竞争对手抢走或以其他方式流失，或者无法以可接受的成本或质量获得数量，可能会延误、阻止或削弱我们及时进行临床前研究或临床试验的能力，并将对我们的开发和商业化努力产生重大不利影响。

我们希望继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应(如果 有)。我们可能无法与第三方制造商保持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

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对于生产活性药物物质和成品的cGMP法规，我们无法完全控制生产过程的所有方面，并且 依赖我们的合同生产合作伙伴遵守cGMP法规。第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的 法规要求。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法 确保和/或保持对其制造设施的授权。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA 或类似的外国监管机构未授权这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类授权，我们可能需要寻找替代制造设施，这 将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致对我们实施 制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉， 任何此类行为都可能对我们的候选产品或药品的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。

我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，这可能会 损害我们候选产品的临床进步和商业化。

为了对我们的候选产品进行临床试验 并将任何批准的候选产品商业化，我们的制造合作伙伴需要大量生产这些产品。但是，他们可能无法及时 或以经济高效的方式成功提高我们的任何候选产品的生产能力，甚至根本无法。此外，在以下过程中可能会出现质量问题如上所述的纵向扩展活动。如果我们或任何制造合作伙伴不能以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产 ，这些候选产品的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会延迟或无法获得 ，这可能会严重损害我们的业务。供应源可能会不时中断，如果中断，不能确定是否能在 合理的时间范围内以可接受的成本恢复供应(无论是部分还是全部)，或者根本不能恢复供应。如果我们无法获得或保持第三方制造来为我们的候选产品进行商业供应，或者无法以商业合理的条款这样做，我们可能无法成功开发 我们的候选产品并将其商业化。

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对于我们的候选产品中使用的某些组件，我们没有多个供应来源，也没有 份长期供应合同，我们的某些供应商对我们的生产至关重要。如果我们失去了一家关键供应商，可能会对我们完成候选产品开发的能力产生实质性的不利影响。如果我们 获得监管部门对我们的任何候选产品的批准，我们将需要扩大其组件的供应，以便将其商业化。

我们没有为生产中使用的每个组件提供多个供应来源AT-527、AT-752、AT-787或我们的任何其他候选产品。我们的活性药物成分在中国有独家供应商。对于填充-完工工作，我们在加拿大有一家供应商，在美国有一家后备供应商 。我们并没有与我们所有的零部件供应商签订长期供应协议。我们可能无法为我们的候选产品建立额外的供应来源，或者无法以可接受的条款这样做。 制造供应商必须遵守cGMP质量和法规要求，包括与我们的候选产品相关的制造、测试、质量控制和记录保存，并接受适用监管机构的持续检查。 制造业供应商还必须遵守当地、州和联邦的法规和许可要求。如果我们的任何供应商未能遵守所有适用的法规和要求，可能会导致长时间延误和 供应中断。

我们候选产品的原材料部件供应商数量有限。如果有必要或 需要从替代供应商处获得供应，我们可能无法以商业上合理的条款获得这些供应(如果有的话)。重新设计我们的制造流程以与 另一家公司合作可能还需要大量的时间和费用，流程的重新设计可能会引发进行其他研究(如可比性或衔接研究)的需要。此外，我们的某些供应商对我们的生产至关重要，如果这些供应商被我们的一个 竞争对手抢走或以其他方式流失，将对我们的开发和商业化努力产生实质性的不利影响。

作为任何上市审批的一部分， 监管机构在产品审批前必须进行必须成功的检查。如果制造供应商未能成功完成这些监管检查，将导致延误。如果批准的 供应商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代供应商将需要通过NDA修正案或补充获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖新的供应商进行商业生产，FDA或美国以外的其他监管机构也可能需要进行额外的研究。更换供应商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和 商业时间表的延迟。

如果我们不能以合理的价格或及时获得所需的供应，可能会对我们完成候选产品开发的能力产生实质性的不利 影响，或者，如果我们获得了监管部门对候选产品的批准，则可能会对这些候选产品的商业化产生重大不利的 影响。

我们依靠第三方进行临床前研究和临床试验。如果第三方未能根据GCP及时进行临床试验，可能会延误或阻碍我们 寻求或获得监管部门批准或将我们的候选产品商业化的能力。

我们依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验的关键 方面，包括我们正在进行的第二阶段临床试验AT-527用于治疗新冠肺炎、我们用于治疗丙型肝炎的AT-787的1/2A期临床试验 以及我们针对AT-752的IND使能研究，我们预计将依赖第三方 为我们的候选产品进行未来的临床试验和临床前研究。具体地说，我们一直使用并依赖，并打算继续使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，以根据我们的临床方案和法规要求进行我们的 临床试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和计时以及随后收集和分析 数据方面发挥着重要作用。虽然我们有协议管理

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对于我们的第三方承包商的活动，我们对其实际表现的影响有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP 要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验地点未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国 监管机构可能会要求我们在批准上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验或研究活动是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床 试验，这将推迟监管审批过程。

进行我们的临床试验或临床前研究的任何第三方不是、也不会 是我们的员工，并且，除了我们与该等第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们不能保证任何此类CRO、研究人员或其他第三方将为此类试验投入足够的时间和资源或履行合同要求的 。如果这些第三方中的任何一方未能在预期截止日期前完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式表现不达标，我们的临床试验可能会被延长、推迟或 终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。 此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金和现金等价物或股权补偿 。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致我们向FDA提交的任何NDA被延迟或拒绝。任何此类延迟或 拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

如果发生 未治愈的材料违约，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果能够合理证明参与我们临床试验的受试者的安全性，我们的一些CRO和几乎所有临床试验地点都有权终止与我们的协议。

如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他第三方达成 安排或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，还有一个自然的过渡期 。因此，延迟会发生，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性的影响。尽管我们谨慎地处理与CRO、 调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和 前景造成实质性的不利影响。

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我们可能会与第三方合作开发我们的候选人并将其商业化。我们可能无法 成功建立和维护协作关系，这可能会严重限制我们成功开发和商业化候选产品的能力(如果有的话)。

2020年10月，我们签订了罗氏许可协议，根据该协议，我们向罗氏授予了与美国以外的AT-527相关的某些开发和商业化权利的独家许可。作为罗氏许可协议的一部分，我们与罗氏达成协议，除非我们与罗氏签订单独的协议，否则我们不会将AT-752在美国以外的地区商业化。我们可能会 为我们候选产品的开发和商业化寻求更多协作关系。如果我们与任何第三方达成任何额外的此类安排，我们可能会共享或有限地控制我们的合作者专门用于开发或潜在商业化我们可能寻求与其开发的任何候选产品的资源的数量 和时间安排。我们能否从与商业 实体的这些协议中获得产品收入，将取决于我们的合作者是否有能力成功履行在这些协议中分配给他们的职能。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。涉及我们产品 候选产品的协作给我们带来以下风险：

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在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。生物技术公司和 制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法以可接受的条款及时谈判协作，或者根本无法 。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，或推迟其潜在的商业化，或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加自己的支出来资助开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资金， 我们可能无法以可接受的条款获得这些资金，或者根本无法获得这些资金。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。

如果我们合作开发任何候选产品并可能将其商业化，如果 我们或我们的合作者选择不行使协议授予的权利，或者我们或我们的合作者无法将候选产品成功集成到现有运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与任何协作者的协议 终止，我们对该协作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会延迟我们利用 协作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们可能还会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者， 我们的开发计划可能会延迟，或者我们在商界和金融界的形象可能会受到不利影响。任何合作者还可能面临本风险因素部分中描述的与产品开发、监管审批、 和商业化相关的许多风险，对我们合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。

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如果我们寻求但无法建立协作，我们可能不得不改变我们的开发和 商业化计划。

我们的产品开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量 额外资金。我们可能会决定与制药和生物技术公司合作，开发我们的候选产品，并将其商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就协作达成最终协议将取决于我们对协作者的 资源和专业知识的评估、建议协作的条款和条件以及建议的协作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果， FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付候选产品的成本和复杂性，竞争 产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对此类所有权提出挑战，则可能存在的不确定性。 协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。 协作是复杂且耗时的谈判和记录。此外，最近大型制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在合作伙伴的数量减少 。

我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款、甚至根本不能就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们 可能不得不缩减该候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围， 或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己增加支出来资助开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的 资金，这些资金可能无法以可接受的条款或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

我们可能会与第三方进行合作、许可安排、合资企业、战略联盟或合作伙伴关系，这些合作、许可安排或合作关系可能不会导致 开发具有商业可行性的产品或在未来产生可观的产品收入。

在我们的正常业务过程中，我们 可能会进行合作、许可安排、合资企业、战略联盟、合作伙伴关系或其他安排，以开发新产品和开拓新市场。提议、谈判和实施协作、许可 安排、合资企业、战略联盟或合作伙伴关系可能是一个漫长而复杂的过程。其他公司，包括那些拥有更多财务、营销、销售、技术或其他业务资源的公司，可能会与我们争夺这些机会或安排。我们可能不会及时、以经济高效的方式、以可接受的条款或根本不确定、确保或完成任何此类交易或安排。我们在这些业务开发活动方面的机构知识和 经验有限，而且我们也可能无法实现任何此类交易或安排的预期收益。特别是，这些合作可能不会导致 取得商业成功或带来可观产品收入的产品开发，并且可能会在开发任何产品之前终止。

此外，我们可能无法 对交易或安排行使独家决策权，这可能会造成决策和我们的未来陷入僵局的潜在风险

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合作者的经济或商业利益或目标可能与我们的商业利益或目标不一致，或者可能与我们的商业利益或目标不一致。可能会与我们的 合作者产生冲突，例如与实现绩效里程碑有关的冲突，或对任何协议下重要术语的解释，例如与财务义务或合作期间开发的知识产权的所有权或控制权相关的术语。如果与当前或未来的合作者发生任何冲突，他们可能会出于自身利益行事，这可能会与我们的最佳利益背道而驰，他们可能会违背对我们的义务。此外， 我们可能无法控制任何当前或未来的合作者投入我们或他们未来产品的资源数量和时间。我们与我们的合作者之间的纠纷可能会导致诉讼或仲裁，这会 增加我们的费用并转移我们管理层的注意力。此外，这些交易和安排将是合同性质的，通常可以根据适用协议的条款终止，在这种情况下，我们可能无法 继续拥有与此类交易或安排相关的产品的权利，或可能需要溢价购买此类权利。

如果我们进入在入站知识产权许可协议中，我们可能无法完全保护被许可的知识产权或维护这些许可。未来的许可方可以保留起诉、维护、捍卫和强制执行许可给我们的知识产权的权利，在这种情况下，我们将取决于许可方这样做的能力和意愿。这些许可方可能决定不对其他公司提起诉讼，或者 可能不会像我们那样积极地提起诉讼。如果我们的许可方没有充分保护或执行此类许可知识产权，竞争对手可能会使用此类知识产权，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会严重损害我们的业务，对我们的市场地位产生负面影响，限制我们将产品和候选产品商业化的能力，并延迟或使我们无法实现 盈利。此外，签订此类许可协议可能会将各种尽职调查、商业化、付款或其他义务强加给我们，未来的许可方可能会声称我们违反了与他们的许可协议， 因此寻求终止我们的许可。上述任何一项都可能对我们的竞争业务地位产生不利影响，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生实质性的不利影响。

合作者和我们所依赖的其他人提供的未经独立验证的数据可能会被证明是虚假、误导性或不完整的。

我们依赖第三方供应商(如CRO、科学家和合作者)为我们提供与我们的项目、临床前研究或临床试验以及我们的业务相关的重要数据和其他信息。如果这些第三方提供的数据不准确、误导性或不完整，我们的业务、前景和运营结果可能会受到重大不利影响。

我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与研究、开发、监管、制造、质量保证和其他药品职能和商业化相关的任何第三方，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和 要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们员工和独立承包商(包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与研究、开发、监管、制造、质量保证和其他药品功能及商业化相关的任何第三方)的不当行为可能包括 故意、鲁莽或疏忽的行为或未经授权的活动，这些行为或未经授权的活动违反：(I)FDA和其他类似监管机构的法律和法规，包括要求向这些机构报告真实、完整和 准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)数据或(Iv)要求报告真实、完整、准确的财务信息和数据的法律。 具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律和法规的约束，这些法律和法规旨在防止

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欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售 佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还可能涉及不当使用或歪曲在临床前研究或临床试验过程中获得的信息， 在临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引发的政府调查或其他 行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和 行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在参加Medicare、Medicaid、其他美国联邦医疗保健计划或其他司法管辖区的医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务 解决指控违规、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们 业务的缩减。

如果我们的CMO以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险和生物材料，我们可能要承担 损害赔偿责任。

我们的研发活动涉及制造商对潜在危险物质(包括化学和生物材料)的控制使用。我们的制造商受美国及其运营所在国家的联邦、州和当地法律法规的约束，管理医疗和危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置 。尽管我们相信我们的制造商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们不能完全消除医疗或危险材料造成污染或伤害的风险 。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的 业务运营。一旦发生事故，我们可能要承担损害赔偿责任或罚款，责任可能超出我们的资源范围。通常，我们不为医疗或危险材料引起的责任投保。 遵守适用的环境法律法规代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研发和生产努力，从而损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。

与知识产权相关的风险

如果我们无法获得、维护、强制执行和充分保护我们关于候选技术和产品的知识产权，或者如果获得的专利或其他知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品，我们成功开发和商业化我们候选技术和产品的能力可能会受到不利影响 。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护我们的知识产权，并防止他人复制我们的知识产权AT-511、AT-527、AT-281、 AT-752、AT-777和AT-787，或其使用或制造，或我们的任何其他候选管道产品和任何未来候选产品 ，我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对此类候选产品的专利保护的能力。

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专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理成本或及时提交、起诉、 维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请。尽管我们与我们的员工、CRO、顾问、科学顾问和其他承包商等有权获得我们 研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及 我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中的发现发布往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才会发布 ，有些专利申请在发布之前也是如此。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中声明的发明，或者我们是第一个提交任何与发明或候选产品相关的专利 申请。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间可能会缩短。

制药领域的专利实力涉及复杂的法律、事实和科学问题，可能是不确定的。在获得专利保护之前，我们有可能无法 确定我们研发成果的可专利方面。我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在 美国或其他国家/地区的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从 待决专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使此类专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对此类专利的库存、所有权、有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致 此类专利被缩小或失效，或者无法强制执行。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或候选产品的专利，或有效阻止其他公司 将竞争技术和候选产品商业化的专利。此外，我们提交的任何美国临时专利申请在提交相关临时专利申请后12个月内提交非临时专利申请 之前，均没有资格成为已授权专利。如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去临时专利申请的优先权日期以及临时专利申请中披露的发明的任何专利保护 。

此外，即使没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能 不能充分保护我们的知识产权，不能为我们的候选产品提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的主张进行设计。此外，不能保证第三方不会在不侵犯我们专利的情况下创造类似或替代的 产品或方法来实现类似的结果。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们持有的与我们的计划或候选产品相关的专利申请未能发布，如果我们当前或 未来发布的专利的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们不能为我们的候选产品提供有意义的专有权，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，或者威胁到我们将 当前或未来候选产品商业化的能力。我们最近提交了几项涉及我们候选产品的专利申请。我们不能保证哪些专利(如果有)会导致已颁发的专利、任何此类专利的广度或 是否会发现任何已颁发的专利无效、无法强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对都可能剥夺我们成功 将我们可能开发的任何候选产品商业化所必需的权利。

专利的颁发对于其发明性、所有权、范围、 有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，

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颁发专利并不赋予我们实践专利发明的权利，因为如果 获得批准，第三方可能会阻止我们销售我们的候选产品或实践我们自己的专利技术。

美国范围广泛的专利改革立法，包括2011年的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America 发明法)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，可能会增加我们知识产权实力或可执行性的不确定性以及保护知识产权的成本。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的多项重大修改， 包括影响专利申请起诉方式和专利诉讼的条款。根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国从一个？第一个发明？到一个？最先提交的文件当要求同一发明的不同方提交两个或多个专利申请时，决定应授予哪一方专利的系统。这将要求我们在从发明到提交专利申请的过程中迅速推进，并 勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止我们及时提交或起诉关于我们发明的专利申请。Leahy-Smith法案还扩大了符合现有技术的披露范围。 此外，如果第三方在2013年3月16日Leahy-Smith法案的适用条款生效之前提交了专利申请，则第三方可以在美国启动干预程序，以确定 它是否是第一个发明我们的专利申请权利要求所涵盖的任何主题的公司。我们还可能需要向美国专利商标局(USPTO)提交第三方预先发行的现有技术。

“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)首次创建了挑战美国专利授权的新程序，包括授权后审查。各方间 审查和派生程序，这是在美国专利商标局进行的对抗性程序，一些第三方一直在利用这些程序取消竞争对手已颁发专利的部分或全部权利要求。对于优先权为2013年3月16日或更晚的专利(我们所有的专利申请都有)，第三方可以在自专利发布之日起九个月的窗口。关于 的请愿书各方间如果专利是在2013年3月16日之前提交的，可以在专利发布后立即提交审查。一份请愿书，要求各方间对于优先权日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授权后复审申请的九个月期限过期后提交复审。拨款后审查程序可以基于任何质疑理由提起，而国际零件审查程序只能在 根据已公布的现有技术提出质疑时进行。美国专利商标局的这些对抗性诉讼包括在美国联邦法院的诉讼中对专利主张进行审查，而不推定美国专利的有效性。美国专利商标局于2018年11月13日发布了生效的最终规则 ，宣布它现在将使用美国联邦法院目前使用的相同权利要求构建标准来解释美国专利商标局诉讼中的专利主张，这是所用词语的简单和普通含义。 如果我们的任何专利在此类美国专利商标局的诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们会成功地捍卫专利，这将导致我们失去受到质疑的专利权，包括失去 排他性专利权这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限 。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

由于上述原因，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都存在很大的不确定性，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生实质性的不利影响。

第三方对知识产权的索赔 侵权、挪用或其他侵权行为可能会导致巨额成本，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他专有权的实际和指控。有一个

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在美国境内和境外涉及制药行业专利和其他知识产权的大量诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、反对、重新审查，并在授予后和各方间审查美国专利商标局的诉讼程序和外国司法管辖区的类似诉讼程序，例如在欧洲专利局(EPO)的反对意见。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。许多知识产权依赖型行业的公司，包括制药业，都利用知识产权诉讼作为一种手段，以获得相对于竞争对手的优势。随着制药行业的扩张和更多专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更高的知名度和市场曝光率，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。一些索赔人可能拥有比我们多得多的 资源，并且可能比我们能够在更大程度和更长时间内承受复杂知识产权诉讼的费用。此外，只专注于提取专利费 并通过实施专利权达成和解的专利控股公司可能会针对我们。

第三方可能会断言我们在未经 授权的情况下使用他们的专有技术。可能有第三方专利或专利申请要求与我们候选产品的使用或制造相关的物质组成、药物输送、制造方法或治疗方法。我们不能 保证我们的技术、产品、成分及其使用不会或不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方专利或其他知识产权。由于专利申请可能需要数年时间才能 发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方未来可能会获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利 。已公布的待定专利申请可以在受到某些限制的情况下稍后进行修改，以涵盖我们的候选产品或我们候选产品的使用。发布后， 专利权利要求的范围仍然取决于法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待处理申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们营销候选产品的能力产生负面影响。为了在联邦法院成功挑战美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。因为这是一个沉重的负担，要求我们就任何此类美国专利权利要求的无效性提出明确而令人信服的证据, 不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的权利要求无效。如果有管辖权的法院持有任何 第三方专利，以涵盖我们任何候选产品的组成、我们任何候选产品的制造过程或使用方法 ，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化，除非我们根据适用专利获得许可(这些专利可能完全不可用或以商业合理的条款提供)，或者 直到该专利到期。

提起诉讼或有争议的诉讼程序的法律门槛较低，因此即使是胜诉概率较低的诉讼或诉讼程序也可能被提起，并需要大量资源进行辩护。诉讼和有争议的诉讼也可能既昂贵又耗时，我们在这些诉讼中的对手可能比我们有能力投入 更多的资源来起诉这些法律行动。如果我们的产品候选产品接近商业化，并且随着我们获得与上市公司相关的更大知名度，卷入此类诉讼和诉讼的风险可能会增加。第三方可以基于现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不考虑此类索赔的是非曲直。我们可能不知道可能与我们的技术和候选产品及其用途相关的所有知识产权 ，或者我们可能错误地得出第三方知识产权无效的结论，或者我们的活动和候选产品没有侵犯、挪用或 以其他方式侵犯此类知识产权。因此，我们不能肯定地知道我们的

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候选技术和产品，或我们的开发和商业化，不会也不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权 。

对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发 并将我们的一个或多个候选产品商业化的能力，和/或损害我们的声誉和财务业绩。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并可能从我们的业务中大量分流 管理层和员工资源。此外，听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果可能会公开公布，如果证券分析师或投资者认为这些结果 是负面的，可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿，包括三倍的损害赔偿金和 故意侵权的律师费，支付版税，重新设计我们的侵权产品，在涉及注册商标的索赔中，重命名我们的候选产品，或者从第三方获得一个或多个许可，这些可能需要大量的时间和 金钱支出，而这些可能是不可能的，或者在技术上是不可行的。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能拿到执照，也可能是非排他性，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问授权给我们的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

许多公司和大学在与我们的产品相同的领域申请并获得专利，即核苷酸前体药物，这些专利申请可能会对我们不利，这可能会影响我们的 业务，如果成功，可能会导致昂贵的诉讼，影响我们产品的盈利能力和/或禁止销售或使用产品。

我们的候选产品是核苷酸前体药物或核苷酸磷酸酯。许多公司和大学在这一一般领域拥有专利申请并颁发了专利，包括病毒 适应症，例如Gilead PharmAsset，LLC.；Gilead Sciences，Inc.；Merck&Co.；Bristol Myers Squibb；Hoffman-La Roche；卡迪夫大学；大学学院加的夫咨询公司；NuCana，Plc；Alios Biophma；Medir； 等。如果其中任何一家公司、大学或其他公司声称其持有的专利被我们的任何候选产品或其使用或制造侵犯，我们可能会卷入昂贵的诉讼，这可能会影响我们的业务，占用我们员工的时间并分散他们的注意力，如果诉讼成功，可能会影响我们产品的盈利能力或禁止其销售。2019年6月3日，我们收到了一份匿名的第三方意见，与我们的第二个专利系列的国际专利合作条约专利申请有关 ，该专利系列涵盖半硫酸盐形式的AT-511或AT-527。 该观察结果通常挑战半硫酸盐AT-527在游离碱AT-511上的专利性。2019年8月1日，我们提交了对 观察的回应，描述了AT-511的AT-527半硫酸盐鉴于AT-511的游离碱并不明显，因为AT-527不成比例地集中在肝脏而不是心脏，正如在犬模型中显示的那样，这可以提供更好的治疗HCV的疗效，并降低毒性，因为丙型肝炎是一种肝病 。此外，虽然没有在对观察的反应中提出，但我们现在也表明，AT-527在猴子体内的半衰期和在肺中的浓度高于在体肝中的浓度，这与我们的COVID19适应症相关。2020年8月10日，一位匿名者就我们的专利合作条约专利申请提交了一份第三方意见，该专利申请涉及使用我们的药物AT-527治疗患有代偿性或失代偿性肝硬化的HCV患者的方法。匿名方声称，很明显，AT-511(AT-527)的半硫酸盐对治疗丙型肝炎病毒感染的肝硬化患者是有效的。我们不同意的原因有几个，包括在提交我们的肝硬化治疗方法申请时，AT-511的半硫酸盐还没有公开披露；第二，众所周知，治疗丙型肝炎病毒感染的肝硬化患者非常困难。我们的专利合作条约专利申请提供了支持使用的有效性的人体数据

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AT-527用于治疗肝硬化丙型肝炎病毒感染患者。第三方的意见不受专利合作条约的影响，该条约不审查 专利申请。匿名第三方的意见以及我们的回应都被放在文件中，供任何审查我们各自专利申请的国家阅读和考虑。2019年12月，美国专利 局向我们颁发了涵盖物质组成AT-527的专利。但是，除上述已颁发的美国专利外，不能保证观察结果不会对我们 从任何司法管辖区此类专利合作条约专利申请的国家阶段申请中获得已颁发专利的能力产生不利影响。我们可能不知道该领域的竞争对手目前或将来正在处理的影响我们业务的专利申请 。专利申请通常在提交之日起6至18个月内公布，并且在一段时间内，公众(包括我们)有时不能看到已经待决的申请中的新权利要求的提交，或者如果公开，我们可能还看不到。我们不能保证在我们的一般技术领域从事业务的第三方在任何时候，包括在本注册期之前或期间，都不会提交涵盖我们的一个或多个 产品或其使用或制造方法的专利主张。如果确实发生这种情况，我们可能不得不采取措施试图使此类专利或申请无效，我们可能选择不这样做，也可能 不会成功。专利或申请的许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。

我们的 产品受美国1984年修订的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(也称为《哈奇-瓦克斯曼法案》)的约束，这可能会增加与试图销售我们产品的仿制药公司提起诉讼的风险，并可能导致我们失去专利保护。

由于我们的临床候选药物是由FDA药物评估和研究中心 审查的药物分子，在商业化后，它们在美国将受到当前修订的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)的专利诉讼程序的约束，该程序允许仿制药公司向FDA提交简化的 新药申请(ANDA)，以获得仅使用生物等效性数据销售我们的药物的批准。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，我们将有机会将涵盖我们药物产品或其使用方法的专利列在FDA的《经批准的药物产品与治疗等效性评价汇编》(有时称为FDA的橙皮书)中。

目前，在美国，FDA可能会授予我们所有产品都有资格的新化学实体(NCE)五年的独家经营权。NCE 是指不含FDA在任何其他新药申请(NDA)中批准的活性部分的药物。仿制药公司可以在我们的产品获得批准四年后向FDA提交ANDA。仿制 公司提交ANDA被视为侵犯专利的技术行为。仿制药公司可以证明它将等到我们列出的专利的自然到期日才销售我们产品的仿制药版本，或者可以证明我们的一个或多个 列出的专利是无效的、不可强制执行的或未被侵犯的。如果是后者，我们将有45天的时间对仿制药公司提起专利侵权诉讼。这将基于仿制药公司的论点，即我们列出的专利无效、不可强制执行或未被侵犯，向我们的一项或多项橙皮书列出的专利发起挑战 。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，如果提起诉讼，FDA不得在我们的数据专有期结束后 的30个月 之前发布对仿制药的最终批准，或者法院最终裁定我们主张的专利主张无效、不可强制执行或未被侵犯。如果我们没有在Orange Book中正确列出我们的相关专利，没有及时 根据ANDA对仿制药公司的认证提起诉讼，或者如果我们不能在由此引发的专利诉讼中获胜，我们可能会失去专有保护，我们的产品可能很快就会成为仿制药。此外，即使我们 在橙子书中正确列出了我们的相关专利，也要及时提起诉讼，并在这场诉讼中胜诉, 非专利诉讼可能会给我们带来非常大的律师费和员工时间成本，并会让我们在很长一段时间内分心。此外，不止一家仿制药公司试图同时销售一种创新药物是很常见的，因此我们可能面临多起诉讼的成本和分心。我们还可能确定是否有必要以允许仿制药公司进入的方式解决 诉讼

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在我们的专利到期之前或以其他方式对我们的专利的强度、有效性或可执行性产生不利影响的我们的市场。

根据联邦贸易委员会或另一个国家的相应机构如何进行或解决药品专利诉讼，许多制药公司一直是FTC或其他国家相应机构严格审查的对象，某些审查导致了违反反垄断的指控，有时会导致罚款或权利丧失。我们不能确定我们不会也受到这样的审查，或者审查的 结果是否对我们有利，这可能会导致罚款或处罚。

在过去的几年里，联邦贸易委员会已经向联邦法院提起了多起诉讼，挑战创新公司和仿制药公司之间的哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)和反竞争诉讼和解协议。例如，联邦贸易委员会采取了积极的立场，认为任何有价值的东西都是一种支付， 无论支付与否。根据其方法，如果作为专利和解的一部分，创新者同意在专利协议期间不推出或推迟授权仿制药的推出如果给予第一家 仿制药公司180天的期限来挑战涵盖创新药物的橙皮书上市专利，或者在没有付款的情况下就推迟进入进行谈判，联邦贸易委员会可能会认为这是不可接受的反向支付。制药业辩称，此类协议 是消除风险的理性商业决策，如果和解条款在专利的排除潜力范围内，则不会受到反垄断攻击。2013年，美国最高法院在一项五比三FTC诉Actavis，Inc.案的裁决驳回了制药业和FTC关于所谓反向支付的论点，并认为，涉及以延迟进入交换对价的反向支付和解是否受到反竞争分析取决于五个 考虑因素：(A)对竞争产生真正不利影响的可能性；(B)支付的理由；(C)专利权人造成反竞争损害的能力；(D)支付的规模是否以及(E)大额不合理付款的反垄断责任并不妨碍诉讼各方解决其诉讼，例如，允许仿制药在 专利到期前进入市场，而专利权人不向仿制药支付费用。此外，反向支付是否合理取决于其规模、相对于专利权人预期的未来诉讼费用的规模、独立于它可能代表支付的 其他服务(如Actavis的情况)，以及缺乏任何其他令人信服的理由。法院认为，反向支付和解可能违反反垄断法，并受 标准反垄断的约束。理性法则分析，有责任证明一项协议在联邦贸易委员会上是非法的，将这种原因分析规则的构建留给下级法院。如果我们面临药品专利诉讼，包括与仿制药公司的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)诉讼，我们可能会面临基于该活动的FTC挑战，包括我们如何或是否解决此案，即使 我们强烈反对FTC的立场，我们也可能面临巨额费用或罚款。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的 竞争地位。

任何单个专利的期限取决于授予该专利的国家/地区的适用法律 。在美国，只要及时支付所有维护费，一项专利的有效期通常为自其申请提交之日或最早权利要求之日起20年非临时 提交日期。在某些情况下，可以延长专利期，但专利的有效期以及相应地，它所提供的保护是有限的。考虑到新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。对于有资格延长专利期的专利，我们预计会在美国 寻求延长专利期，如果可能，还会在其他国家/地区寻求延长专利期，但不能保证我们会获得我们寻求的任何专利期延长，也不能保证任何此类专利期限延长将为我们提供任何竞争优势。

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美国的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)规定，我们的每个产品都有机会为选定的一项专利申请延长专利期，延长专利期的长度(如果有的话)还有待美国专利商标局(USPTO)和美国食品及药物管理局(FDA)的审查和批准。

在美国，《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允许每种产品在一项专利正常到期后延长最多五年，如果是治疗方法专利，则仅限于 批准的适应症(或在延长期内批准的任何其他适应症)。专利期延长的长度通常计算为临床试验期的一半加上FDA审查NDA期间的整个时间，减去我们在这些时间段内的任何延迟时间。专利期的延长也有限制，从药品批准之日起不超过14年。因此，如果我们选择并获得最近提交和颁发的专利的专利期延长 ，我们可能无法从可能的专利期延长中获得全部好处(如果有的话)。由于未能在 适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足众多适用要求中的任何一项，我们也可能根本不会获得延长专利期的许可。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO， 和其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，可能拒绝批准我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果 发生这种情况，我们的竞争对手可能会在专利到期后通过参考我们的临床和临床前数据获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。如果发生这种情况， 可能会对我们创造产品收入的能力产生重大不利影响。

1997年，作为食品和药物管理局现代化法案(FDAMA)的一部分，国会颁布了一项法律，为在儿童中进行药物研究的药品制造商提供激励。这项法律规定了6个月的排他性，作为进行儿科研究的回报，它被称为 儿科排他性条款。如果我们进行的临床研究符合FDAMA，我们可能会收到额外的如果收到，我们产品的法规数据专有期和 专利期延长了6个月。然而，如果我们选择不进行符合FDAMA的儿科研究，或不被FDA接受，我们将不会获得数据独占性或专利期延长的额外6个月的独家延期。

在欧洲，补充性 保护证书可将专利期延长至最多五年，以补偿监管审查期间丢失的专利期，如果根据商定的儿科调查计划获得临床试验数据，还可以再延长六个月。虽然欧洲所有国家都必须提供补充保护证书，但欧洲国家之间没有统一的立法，因此补充保护证书必须申请和颁发。逐个国家/地区根据。这可能会导致申请和接收这些证书的成本很高，这些证书可能因国家/地区而异，或者根本不提供 。

如果我们无法以商业上合理的条款或根本不能从第三方获得许可，或未能履行此类协议规定的我们的 义务，我们的业务可能会受到损害。

我们可能需要使用第三方的专利或其他专有技术 将我们的产品商业化，在这种情况下，我们需要获得这些第三方的许可。如果我们无法获得此类技术的许可，或者如果我们被迫以不利的条款许可此类技术，我们的 业务可能会受到严重损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有或以其他方式控制此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令或我们方面支付版税和/或其他形式赔偿的义务。即使我们能拿到执照，也可能是非排他性，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问

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授权给我们的相同技术。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的 许可或收购第三方知识产权的战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、资本资源以及更强大的临床开发和 商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。

如果我们 无法获得所需的第三方知识产权或无法维护我们现有的知识产权，我们可能需要花费大量时间和资源重新设计我们的技术、候选产品或 制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的技术 和候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，如果我们未能 履行我们在未来任何许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销，或可能被迫停止开发、制造或营销这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临此类协议下的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类 协议开发的候选产品的价值产生重大负面影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利，或者限制我们在符合我们业务利益的情况下自由转让或再许可我们在此类协议下的权利， 可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或者阻碍、延迟或 禁止依赖此类协议的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化。

尽管我们目前没有卷入任何相关诉讼，但我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的。

竞争对手和其他第三方可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们或我们未来的许可方的专利、商标、版权或其他 知识产权。因此，我们可能需要向第三方提起侵权、挪用或其他与知识产权相关的索赔。为打击侵权或其他未经授权的使用，我们可能被要求就逐个国家/地区这可能是昂贵和耗时的，并且会分散我们管理人员和科学人员的时间和注意力。不能保证 我们是否有足够的财政或其他资源来提交和追查此类索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。

我们对第三方提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权诉讼中， 此类当事人可以反诉我们声称的专利无效或不可执行，或两者兼而有之。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或非启用。不可执行性断言的理由可能是 声称与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。第三方可以向美国或国外的行政机构提出此类索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、拨款后审查、各方间外国司法管辖区的审查、干预诉讼、派生诉讼和同等的 诉讼(例如，反对程序)。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。

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在任何这样的诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利，或者我们的一项专利 在许可范围内、无效、不可强制执行和/或未被侵犯，或可能狭隘地解释此类专利的权利要求或以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。 我们的专利不包括有问题的技术， 我们的专利不包括相关技术，或可能会狭隘地解释此类专利权利要求或拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临全部或部分无效、狭义解释或无法强制执行的风险， 可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能限制我们针对这些各方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或 竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的 权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标，这可能会严重损害我们的业务，并对我们在市场上的地位产生负面影响。

即使我们确定侵犯、挪用或以其他方式侵犯了我们的知识产权，法院也可能决定不发布禁止进一步 此类活动的禁令，而只判给金钱损害赔偿金，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现要求， 我们的一些机密信息可能会在此类诉讼期间因披露而泄露。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或 投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

弱化专利法以及美国和其他司法管辖区法院和其他机构的执法可能会影响我们 保护专利的能力。

过去几年，美国最高法院在专利案件中发布了意见，许多人认为这些意见可能会削弱美国的专利保护 ，要么缩小某些情况下的专利保护范围，认为某些类型的创新不可申请专利，要么通常会使法庭上更容易宣布专利无效 。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力或我们执行我们专有技术的能力。取决于美国国会、美国法院、USPTO和相关机构未来的行动在其他国家的法律制定和其他机构中，管理专利的法律和 法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行和保护我们现有的专利以及我们未来可能获得的专利的能力。

某些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫此类权利方面遇到了重大困难。如果我们在保护外国 司法管辖区时遇到此类困难或无法有效保护我们的知识产权，我们的业务前景可能会受到严重损害。例如，我们可以成为外国反对派诉讼的一方，比如在欧洲专利局，或者在外国法院的专利诉讼和其他诉讼程序中。如果是这样的话，启动和继续此类程序所带来的不确定性 可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。外国对抗性诉讼的费用也可能很高，在许多外国 司法管辖区，败诉方必须支付胜诉方的律师费。

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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件 提交、费用支付和其他要求，我们的专利保护可以因以下原因减少或取消不符合这些要求。

美国专利商标局、欧洲专利局和其他专利代理机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款 。专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利代理机构 。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了外部公司，并依赖我们的外部律师来支付这些费用，原因是 非美国专利机构。虽然在许多情况下，无意中的失效可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但也存在不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。在这种情况下，我们的竞争对手或其他 第三方可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。因此，在某些司法管辖区，我们可能选择不对某些 知识产权进行保护或维持保护。对可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。竞争对手可以在我们未获得专利 保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能 在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法律变化的不利影响。 此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。许多公司在某些外国司法管辖区 保护和捍卫知识产权方面遇到了严重问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度可能不利于执行我们的专利和其他知识产权 。

这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的其他知识产权 。一些外国国家表示，他们愿意对创新公司持有的已批准药物的专利颁发强制许可，以允许政府或一个或多个第三方公司在外国政府认定符合公众利益的情况下，在未经创新公司专利权人许可的情况下销售已批准的药物。例如，印度已经使用这种程序，允许国内公司在没有创新者批准的情况下制造和销售专利药物。不能保证覆盖我们任何药品的专利不会在外国受到强制许可，也不能保证我们对是否或如何授予这种强制许可有任何影响。此外， 巴西允许其监管机构ANVISA参与决定是否在巴西授予药物专利，专利授予决定是根据几个因素做出的，包括专利是否符合专利要求以及 此类专利是否被视为符合国家利益。此外，其他几个国家也制定了法律，使药物专利的执行比其他类型技术的专利更困难。此外，根据《知识产权与贸易有关的方面条约》，或

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根据“多哈宣言”的解释，“与贸易有关的知识产权协议”要求药品生产国允许向缺乏足够制造能力的发展中国家出口药品。因此，我们在美国或其他国家的药品市场可能会受到当前公共政策对医疗保健领域专利颁发、强制执行或非自愿许可的影响。

此外，2015年11月，负责管理与贸易有关的知识产权协议的世界贸易组织(WTO)成员投票决定，将最不发达国家不强制执行药品专利的豁免延长至2033年。我们目前没有在最不发达国家提交专利申请，我们目前的意图是未来不会在这些国家提交专利申请，至少在一定程度上是因为世贸组织药品专利豁免。

我们依靠我们的能力通过强制执行我们的专利来阻止他人竞争，但是某些司法管辖区可能会 要求我们向第三方授予许可。这样的强制许可可以扩展到包括我们的一些候选产品，这可能会限制我们潜在的收入机会。

许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人在某些情况下必须向第三方授予许可。例如，通过直接立法或国际倡议，救生产品和昂贵产品的强制许可或强制许可威胁在发展中国家正变得越来越普遍。强制许可 可以扩展到包括我们的一些候选产品(如果它们获得市场批准)，这可能会限制我们的潜在收入机会。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些 国家/地区实施我们的发明。竞争对手还可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的 地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不会有效 或不足以阻止它们竞争。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨大的成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移。 此外，尽管我们打算在存在此类专利权的主要市场保护我们产品的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们 可能希望营销我们产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。

此外， 一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能仅限于金钱救济，如果政府是侵权者，则可能无法禁止侵权，这可能会大幅降低专利的价值。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和 保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。 然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分是通过与有权访问这些技术和流程的各方(如我们的员工、CRO、顾问、科学顾问和其他承包商)签订 保密协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经 访问我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。我们还通过维护我们办公场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全 来保护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，

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协议或安全措施可能会被违反，我们的商业秘密可能会被泄露，而我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违规行为。强制执行当事人非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。 盗用或未经授权泄露我们的商业秘密或其他机密专有信息可能会导致我们失去商业秘密保护，损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生实质性的不利影响。 此外，如果为维护我们的商业秘密或其他机密而采取的步骤

如果我们认为专有信息不充分，我们对第三方盗用商业秘密或其他机密专有信息的追索权可能不足。

此外，我们不能 保证竞争对手或其他第三方无法以其他方式获取我们的商业秘密和其他机密专有信息，或独立发现或开发实质上相同的技术和流程。 如果我们不能阻止将与我们的候选产品和技术相关的商业秘密和其他非专利知识产权泄露给第三方，则不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护 ，并且我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的

我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露第三方的机密信息，我们的员工错误地使用或披露其前雇主声称的商业机密，或者主张我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们已经并可能在未来聘用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的人员， 包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔 ，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了任何此类个人、前雇主或 其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或我们雇用 人员的能力，这在任何上述情况下都可能对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

虽然我们的政策是要求我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，但如果员工或顾问 在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。我们也可能无法与实际上构思 或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者 他们可能向我们提出的抗辩索赔，以确定我们视为知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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我们的专有权利可能无法充分保护我们的技术和候选产品，而知识产权 不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们 知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们无法保持竞争优势。以下示例是说明性的：

如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

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与员工事务相关的风险、管理增长风险以及与我们业务相关的其他风险

我们需要扩大我们的组织，我们在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计，随着时间的推移，我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在候选产品开发、监管和临床事务以及销售、营销和分销领域。为了管理我们的增长活动，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续 招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。随着我们组织规模的扩大，我们可能难以确定、招聘和整合新员工。未来的增长将使我们的 管理层承担更多额外责任，包括：

此外，我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的 日常工作他说，这是一项重要的活动，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效管理我们 业务的扩展，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商机、员工流失以及剩余员工的工作效率下降。我们的预期增长可能需要大量的 资本支出，并且可能会将财政资源从其他项目(如候选产品的开发)中分流出来。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们产生和/或增长产品收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力 。

我们目前并在可预见的未来将在很大程度上依赖于 某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括监管审批、临床试验管理和制造的几乎所有方面。不能保证 独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果 顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，或者以其他方式 推进我们的业务。我们不能保证能够以经济合理的条件管理现有的顾问公司，或找到其他称职的外间承办商和顾问公司，或根本不能保证。如果我们不能通过招聘新员工和扩大顾问和承包商团队来有效地扩展我们的组织，或者我们不能有效地建造新的设施来适应这种扩展，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务 ，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

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与我们竞争合格人才和顾问的许多生物技术和制药公司 比我们拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人员和顾问，我们发现和开发候选产品并运营业务的速度和成功率将受到限制。

我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。

截至2020年9月30日，我们有19名全职员工。我们专注于开发 仅AT-527就要求我们以高效的方式管理和运营我们的业务。我们不能向您保证我们将能够雇佣和/或保留足够的人员来开发我们的产品 候选人或运行我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。

如果我们失去关键管理人员 或科学人员，无法招聘到合格的员工、董事、高级管理人员或其他重要人员，或者薪酬成本增加，我们的业务可能会受到严重影响。

我们高度依赖我们的管理层和董事，包括我们的首席执行官，让-皮埃尔·索马多西(Jean-Pierre Sommadossi)，博士等。由于我们的每位高级管理人员和关键员工对我们的候选产品和我们的运营拥有专业知识，因此我们任何高级管理人员或主管的服务中断都可能延迟或阻止 成功登记和完成我们的临床试验。我们不为任何高级管理人员或董事投保关键人物人寿保险。一般而言，我们与高管之间的雇佣安排不会阻止他们 随时终止与我们的雇佣关系。

此外，我们未来的成功和增长将在一定程度上取决于我们 董事、员工和管理人员的持续服务，以及我们识别、聘用和留住更多人员的能力。如果我们失去一名或多名高管或关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换高管和关键员工可能很困难或成本很高，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有广泛技能和经验的人员数量有限， 需要成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，考虑到众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或有效激励这些额外的关键 人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争 。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能由我们以外的 实体聘用，并且可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化候选产品的能力将受到限制。

我们的许多员工已经或即将成为我们的大量普通股 或许多普通股期权。如果我们的员工持有的股票相对于股票的原始购买价格大幅升值，或者如果他们持有的期权的行权价明显低于我们普通股的市场价格，特别是在我们的普通股到期之后，我们的员工可能更有可能离开我们。本文所述的禁售协议。我们未来的成功还取决于我们是否有能力 继续吸引和留住更多的高管和其他关键员工。

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我们可能会进行收购或战略合作，这可能会扰乱我们的业务，导致我们的 股东的股权被稀释，减少我们的财务资源，导致或招致债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

在 未来，我们可能会进行交易以收购其他业务、产品或技术，或者建立战略合作伙伴关系，包括许可。如果我们确实确定了合适的收购或合作伙伴，我们可能无法以优惠的条款进行此类 收购或合作，甚至根本无法进行此类收购或合作。我们进行的任何收购或合作都可能不会增强我们的竞争地位，客户或投资者可能会对这些交易持负面看法，我们可能永远无法实现此类收购或合作带来的 预期收益。我们可能会决定产生与收购相关的债务，或者向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股权证券，这将降低我们现有股东的 百分比所有权。我们可能会因被收购企业或合伙企业未发现的负债而蒙受损失，这些负债不在我们可能从卖方或我们的合作伙伴那里获得的赔偿范围之内。此外，我们可能无法有效、及时和有效地将收购的任何人员、技术和运营整合到我们现有的业务中无中断方式。收购或 合作也可能转移管理层的注意力日常工作责任，导致关键人员流失，增加我们的开支，减少我们的现金和现金等价物 可用于运营和其他用途的现金和现金等价物。我们无法预测未来收购或合作的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害或流行病的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复 计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

自然灾害或流行病，除新冠肺炎可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营业绩、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电、流行病(如 新冠肺炎大流行)或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施(如我们所依赖的制造设施)，或者以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明 不够用。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

针对我们的诉讼可能是昂贵和耗时的辩护，并可能导致额外的责任。

我们可能会不时受到在正常业务过程中或其他方面出现的法律诉讼和索赔的影响，例如我们的 客户就我们的现任或前任员工提出的商业纠纷和雇佣索赔提出的索赔。索赔也可能由或代表各种其他各方提出，包括政府机构、患者或我们 客户的供应商或股东。

任何涉及我们的诉讼都可能导致巨额成本，在运营上限制我们的业务，并可能转移 管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的业务、整体财务状况和运营结果。保险可能不涵盖现有或未来的索赔，不足以全额赔偿我们的一个或多个此类 索赔，或继续按我们可接受的条款提供保险。对我们提出的未投保或投保不足的索赔可能会导致意外成本，从而对我们的运营结果产生不利影响，并导致我们股票的交易价格下降 。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。

全球经济，包括信贷和金融市场，经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，

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经济增长、失业率上升以及经济稳定性的不确定性。例如，新冠肺炎疫情导致了广泛的失业、经济放缓和资本市场的极端波动。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时或以优惠条件获得， 成本更高或稀释程度更高。此外，我们的一个或多个CRO、供应商、CMO或其他第三方提供商可能无法在经济低迷中生存下来。因此，我们的业务、经营业绩和我们普通股的价格可能会受到不利影响。

英国退出欧盟可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响，这可能会降低我们的股价。

2020年1月31日，英国正式退出欧盟。英国退出的潜在影响将根据欧盟和英国在过渡期(将于2020年12月31日结束)期间谈判和商定的退出路线而有很大差异。 过渡期将于2020年12月31日结束。例如，英国的公司可能无法获得某些欧盟指令(如利息和版税指令以及母子公司指令)的好处，这些指令 仅适用于与欧盟成员国有关的安排。

这些事态发展已经并可能继续对全球 经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响，并可能显著降低全球市场流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场运营的能力。特别是，它还可能导致 英国金融和银行市场以及英国和欧洲的监管过程处于相当不确定的时期。由于这种不确定性，全球金融市场可能会经历 大幅波动，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。由于英国决定在退出后替换或复制哪些欧盟规则和法规(包括金融法律和法规、税收和自由贸易协议、知识产权、数据保护 法律、供应链物流、环境、健康和安全法律法规、移民法和就业法)，英国未来的法律和法规缺乏明确性，这可能会减少在英国的外国直接投资，增加成本，抑制经济活动，并限制我们获得资金的 途径。如果英国和欧盟无法就可接受的退出条款进行谈判，或者如果其他欧盟成员国寻求退出，英国与其他欧盟成员国之间或整个欧洲经济区之间的无障碍准入可能会减少或取消。

我们还可能面临新的监管成本和挑战，这可能会对我们的运营产生不利的 影响。根据英国退欧的条款，英国可能会失去欧盟代表其成员国谈判达成的全球贸易协定带来的好处，这可能会导致贸易壁垒增加， 可能会使我们在欧洲做生意变得更加困难。此外，英镑、欧元和美元之间的货币汇率已经并可能继续受到英国退欧的影响。

与我们的普通股和本次发行相关的风险

我们普通股的活跃交易市场可能不会发展起来。

在这次发行之前，我们的普通股还没有公开市场。我们普通股的首次公开发行价格将通过与承销商的谈判确定。虽然我们已 获准将我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但在此次发行之后，我们股票的活跃交易市场可能永远不会发展或持续下去。如果我们的普通股不能形成活跃的市场，您可能很难在不打压的情况下出售您在本次发行中购买的股票

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股票的市场价格，或者根本不是。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们达成战略合作伙伴关系或以我们的普通股作为对价收购公司或产品的能力。

我们普通股的市场价格 可能会波动很大，这可能会导致我们普通股的购买者在此次发行中遭受重大损失。

我们的 股价可能会波动。股票市场，特别是小型生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定 公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以或高于首次公开募股(IPO)的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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此外，股票市场，特别是纳斯达克全球精选市场和生物制药公司，经历了极端的价格和交易量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。 如果本次发行后我们普通股的市场价格不超过首次公开募股价格，您在我们的投资可能无法实现任何回报，可能会损失部分或全部投资。在过去，证券 通常会在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起集体诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额成本和转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务、财务状况和运营结果。

如果您在此次发行中购买 普通股，您的投资将立即受到稀释。

我们普通股的首次公开募股价格 将大大高于我们普通股的每股有形账面净值。因此，如果您在此次发行中购买我们普通股的股票，您将在此次发行后支付的每股价格大大超过我们每股 股票的有形账面净值。如果股票随后是根据已发行期权发行的，您将招致进一步的摊薄。根据每股24.00美元的首次公开募股价格，截至2020年6月30日，您将立即经历每股17.87美元的稀释，这相当于我们预计的调整后每股有形账面净值与假设首次公开募股价格之间的差额。此外，本次发售中普通股的购买者将支付我们股票所有购买者支付总价的约51%，但在此次发售后将仅拥有我们已发行普通股的约15%。

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这种稀释是由于我们的投资者在此次发行之前购买了我们普通股的股票，他们购买普通股时支付的价格远远低于此次发行中向公众提供的价格。在行使未偿还股票期权或认股权证的程度上，将进一步稀释新投资者的权益。由于在本次发行中购买普通股的投资者被稀释，如果我们进行清算，投资者获得的收益可能会大大低于此次发行中支付的收购价(如果有的话)。有关本次发行后您将立即经历的稀释的详细说明 ，请参阅标题为？稀释。

我们在使用本次发行的净收益方面拥有广泛的自由裁量权 ，可能无法有效使用它们。

我们的管理层将拥有广泛的自由裁量权来应用此次发行的净收益，包括用于题为使用收益一节中所述的任何目的，并可以将收益用于不会改善我们的运营结果或提升我们 普通股价值的方式。我们预计，我们将利用此次发行的净收益，连同我们现有的现金和现金等价物、D-1系列结束的收益和罗氏公司的预付款，预付(I)通过第三阶段临床试验开发我们治疗新冠肺炎的AT-527计划；(Ii)通过完成我们计划的第二阶段临床试验，开发我们治疗丙型肝炎病毒的AT-787计划；(Iii)开发我们治疗登革热的AT-752 计划。(Iv)通过完成我们计划的第二阶段临床试验，开发AT-889、AT-934和其他用于治疗呼吸道合胞病毒的候选产品；以及(V)剩余资金用于继续扩大我们的平台技术、用于研究阶段计划的临床前研究、营运资本和其他一般企业用途。请参阅收益的使用。但是，我们使用这些收益的 可能与我们当前的计划有很大不同。如果我们的管理层未能有效使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的 普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用之前，我们可能会将此次发行的净收益以不产生收入或贬值的方式进行投资。

我们的主要股东和管理层拥有相当大比例的普通股，并将能够在股东批准的情况下对 事项施加重大影响。

本次发行结束后，根据截至2020年9月30日的已发行股票数量，假设所有已发行的优先股转换为普通股，并在D-1系列结束生效后，我们的高管、董事和5%的股东将在本次发行后实益拥有我们约38.5%的普通股，这还不包括我们某些现有股东(或其附属公司)在此次发行中购买的任何普通股。因此，在这次发行之后，这些 个股东将有能力通过这个所有权地位来影响我们。这些股东或许能够决定需要股东批准的事项。例如，这些股东可以控制董事选举、 修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止您认为 作为我们的股东之一对您最有利的对我们普通股股票的主动收购建议或要约。

我们现有股东及其关联实体参与此次发行可能会减少我们普通股的公众流通股。

如果我们的某些现有股东及其关联实体参与此次发行 ，这样的购买将减少我们股票的非关联公众流通股，这意味着我们普通股中未由高级管理人员、董事和主要股东持有的股票数量。公开发行股票的减少可能会 减少在任何给定时间可供交易的股票数量，从而对我们普通股的流动性产生不利影响，并压低您可以在此次发行中出售购买的普通股的价格。

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我们总流通股的很大一部分有资格在不久的 将来向市场出售，这可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。本次发行后，根据截至2020年9月30日的流通股数量，我们将拥有 80,741,937股普通股流通股。这包括我们在此次发行中出售的股票，这些股票可以立即在公开市场上转售，没有 限制，除非我们的附属公司或现有股东购买。由于证券法或其他法律的限制，剩余股份目前受到限制。锁定协议(根据该锁定协议的条款，可在有通知或无通知的情况下放弃)，但将有资格在本次发行后180天开始的不同时间出售，除非由我们的一家附属公司持有，在这种情况下，这些证券的转售将 受1933年证券法第144条(经修订)或第144条规定的成交量限制。此外，本次发售后，在符合特定 条件的情况下，持有57,932,090股本公司普通股的股东将有权要求吾等提交有关其股票的注册书，或将其股票列入我们可为自己或其他股东提交的注册书中，直至该等股票可以根据规则144不受限制 出售，或直至该等权利根据吾等与该等股东之间的股东协议的条款终止为止。(br}=我们还打算登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。一旦我们 注册了这些股票，它们就可以在发行时在公开市场上自由出售，但要遵守适用于附属公司的数量限制和本招股说明书中的？承销 一节中描述的锁定协议。

我们是一家新兴成长型公司，适用于新兴成长型公司的披露要求降低 可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法案》的定义，我们是一家新兴成长型公司， 可能会一直是一家新兴成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)在本次发行结束之日五周年之后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或者(C)我们被视为大型加速申请者，这要求我们持有的普通股的市值截至上一年6月30日，非附属公司发行的不可转换债券超过 7亿美元，以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。只要我们 仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

我们利用了这份招股说明书减轻了报告负担的优势。特别是，在这份招股说明书中，我们 只提供了两年的经审计财务报表，没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有高管薪酬相关信息。我们

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无法预测如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴的成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们原本适用于私营公司。如果一些 投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下降或波动更大。

作为一家上市公司，我们的运营成本将会增加，我们的管理层将需要投入大量时间在新的合规计划和公司治理实践上。

作为一家上市公司，特别是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，我们将产生大量的法律、会计和其他 费用，这是我们作为私人公司没有发生的。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理实践。我们的管理层和其他人员将需要 大量时间来执行这些合规计划。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些 规章制度可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。

我们正在评估这些规则和法规，无法预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。 这些规则和法规通常会受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏针对性，因此，随着监管机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而发展。 这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条，或第404条，在我们成为上市公司后将提交给证券交易委员会的第二份年度报告中，我们将被要求由我们的管理层提交一份关于我们财务报告内部控制的报告 。但是，虽然我们仍然是一家新兴的成长型公司，但我们不会被要求包括由我们独立的注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的期限内达到第404条的要求，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问，通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取步骤 适当地改进控制程序，通过测试验证此类控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进过程。尽管我们 做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间范围内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。我们可能会在财务报告的内部控制中发现重大缺陷或 重大缺陷，我们可能无法及时或根本无法成功补救。如果未能纠正我们确定的任何重大缺陷或重大弱点，或未能实施 ，则需要新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难, 可能导致我们未能履行报告义务或导致我们的财务报表出现重大错报。如果我们发现一个或多个重大 弱点，可能会因为对我们财务报表的可靠性失去信心而导致金融市场的不良反应。

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如果我们不能保持对财务报告的有效内部控制以及有效的披露控制和 程序，我们可能无法及时准确地报告我们的财务结果或防止欺诈，这可能会对投资者对我们公司的信心造成不利影响。

我们目前不需要遵守SEC实施第404条的规则，因此，我们不需要为此目的对我们对 财务报告的内部控制的有效性进行正式评估。成为上市公司后，我们将被要求遵守SEC实施萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302和404节的规则，这些规则要求管理层在我们的季度和年度报告中认证财务和其他 信息，并提供关于财务报告控制有效性的年度管理报告。虽然我们将被要求在 季度基础上披露对我们的内部控制和程序所做的更改，但我们不需要根据第404条对我们的财务报告内部控制进行第一次年度评估，直到我们需要向SEC提交第一份年度报告的第二年。作为一家新兴的 成长型公司，我们的独立注册会计师事务所将不会被要求根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性，直到我们被要求提交给证券交易委员会的第一份 年度报告之后的一年晚些时候，或者我们不再是一家新兴成长型公司的日期。此时，如果我们的财务报告内部控制发现重大缺陷，我们的独立注册会计师事务所可能会出具不利的报告。

为了符合上市公司的要求，我们需要采取 行动，例如实施新的内部控制和程序，以及雇用额外的会计或内部审计人员。测试和维护内部控制可以将我们管理层的注意力转移到对我们业务运营 非常重要的其他事项上。此外，在评估我们对财务报告的内部控制时，我们可能会找出我们可能无法及时补救的重大弱点，以满足要求我们遵守第404条要求的适用截止日期 。如果我们发现我们的财务报告内部控制存在任何重大弱点，或我们无法及时遵守第404条的要求，或断言我们的 财务报告内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所一旦不再是一家新兴成长型公司，就无法对我们的财务报告内部控制的有效性发表意见，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心。因此，我们普通股的市场价格可能会受到实质性的不利影响。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

本次发行结束后，我们将遵守交易所法案的定期报告要求。我们正在继续完善我们的披露控制和程序，以提供合理的 保证，我们必须在根据《交易法》提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在SEC的规则和表格 中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露资料的管制和程序，无论构思和运作如何周详，都只能提供合理的保证，而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。

这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。 此外，某些人的个人行为、两个或多个人的串通或未经授权的控制覆盖都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制， 由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。

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如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表 不利或误导性的意见，即使我们的业务表现良好，我们的股价和交易量也可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。我们目前没有，也可能永远不会获得证券和行业分析师的研究覆盖范围 。如果没有或很少有证券或行业分析师开始对我们进行报道，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果任何跟踪我们的分析师 下调了我们的普通股评级，或对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的目标临床前研究或临床试验和运营结果未能达到分析师的预期 ，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，进而可能导致我们的 股价或交易量下降。

我们重述的公司注册证书和重述的公司章程以及特拉华州法律中的条款可能会 使收购我们的公司变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们重述的公司证书和我们重述的章程中将于本次发售结束时生效的条款可能会阻止、推迟 或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他对我公司控制权的变更，包括您的股票可能获得溢价的交易。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员 ，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。除其他事项外，这些 规定包括：

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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州通用公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得超过 15%的已发行有表决权股票。

我们重述的 公司证书将指定特定法院作为可能由我们的股东发起的某些诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们重述的公司注册证书将在本次发行结束时生效，该证书规定，除非我们以书面形式同意选择另一个论坛，否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对我们提出的索赔的大多数法律诉讼的唯一和独家论坛，但执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔以及特拉华州衡平法院驳回的任何诉讼除外。其中 可以在特拉华州的另一个州或联邦法院开庭审理。我们重述的公司注册证书还规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据1933年证券法提出的任何诉因的独家法院。任何购买或以其他方式获得本公司股本股份权益的个人或实体 应被视为已知悉并同意本公司上述重述公司注册证书的规定。

我们相信，这一 条款使我们受益，因为它提高了在解决公司纠纷方面经验丰富的总理或在解决证券法纠纷方面经验丰富的联邦法官在应用特拉华州法律方面的一致性， 与其他论坛相比，高效的 案件管理进度更快，并保护我们免受多法院诉讼的负担。但是，该条款可能会阻止针对我们的董事、高级管理人员、 员工和代理提起诉讼，因为它可能会限制任何股东在司法法庭上提出该股东认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力。其他公司公司注册证书中类似选择的法院条款 的可执行性已在法律诉讼中受到质疑，在针对我们提起的任何适用诉讼中，法院可能会发现我们重述的公司注册证书中包含的选择法院条款 在此类诉讼中不适用或不可执行。如果法院发现我们重述的公司证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或 不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

由于我们预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源 。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留所有可用资金 和未来收益，用于业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，资本

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在可预见的未来，我们普通股的增值(如果有的话)将是您投资我们普通股的唯一收益来源。有关更多信息，请参阅本 招股说明书的股息政策部分。

我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险对我们来说尤其重要，因为生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和 资源，这可能会损害我们的业务。

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关于前瞻性陈述的特别说明

本招股说明书包含前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本招股说明书中包含的所有陈述均为前瞻性陈述 ，包括但不限于有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、未来收入、时机和成功可能性、未来经营的计划和目标、预期产品的未来结果和前景、管理计划和目标的陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他 重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过以下术语来识别前瞻性陈述，例如：可能、将会、应该、？期望、 计划、？预期、？可能、？意图、？目标、？项目、？沉思、？相信、？估计、？预测、？潜在、 ？将继续？或继续？这些术语的否定或否定或其他类似表述，不过并不是所有的前瞻性陈述都包含这些词语。本招股说明书中的前瞻性陈述仅为预测，主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅说明截至 本招股说明书的日期，受许多已知和未知的风险、不确定性和假设的影响，包括在本招股说明书中题为风险因素和管理层讨论和 财务状况和经营结果分析以及本招股说明书其他部分中描述的那些风险、不确定性和假设。这些前瞻性陈述存在许多风险，包括但不限于以下风险：

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由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化，有些风险和不确定性超出了我们的控制范围，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同 。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和 不确定因素。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。本招股说明书中包含的前瞻性陈述不受1995年“私人证券诉讼改革法”和修订后的“1933年证券法”第27A条提供的安全港保护。

您应阅读本招股说明书以及我们在本招股说明书中引用并作为证物提交的与此次 产品相关的注册声明，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本招股说明书中的所有前瞻性陈述均由这些警告性陈述加以限定。

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市场和行业数据

本招股说明书中的市场和行业数据来自我们自己的内部估计和研究，以及来自行业和一般出版物以及第三方进行的研究、调查和研究 。行业出版物、研究和调查一般声明，它们是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些研究和出版物中的每一项都是可靠的，但我们尚未独立核实来自第三方来源的市场和行业数据。管理层的估计是根据可公开获得的信息、他们对本行业的了解以及基于这些信息和知识的 假设得出的，我们认为这些信息和知识是合理的。虽然我们相信我们公司内部对此类问题的研究是可靠的，市场定义是适当的，但此类研究和这些 定义都没有得到任何独立消息来源的证实。此数据涉及许多假设和限制，由于各种因素(包括风险因素中描述的因素)，这些假设和限制必然会受到高度不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能会导致我们未来的表现与我们的假设和估计大相径庭。

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收益的使用

我们估计，在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的预计发售费用 后，我们从此次发行中获得的净收益约为2.758亿美元。如果承销商全面行使向我们购买额外股份的选择权，我们估计，在扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的估计发售费用后，我们的净收益约为3.177亿美元。

截至2020年6月30日，我们拥有1.158亿美元的现金和现金等价物。我们目前打算使用此次发行的 净收益，以及我们现有的现金和现金等价物、D-1系列交易和罗氏预付款的收益如下：

此次发行净收益的预期用途代表了我们基于当前计划 和业务条件的意图，这些计划和业务条件在未来可能会随着我们计划和业务条件的发展而变化。我们也可以使用净收益的一部分来许可、收购或投资其他业务、 技术、产品或资产，尽管目前我们在这方面没有具体的协议、承诺或谅解。截至本招股说明书发布之日，我们无法确切预测本次发行结束后将收到的净收益的所有特定用途，或我们将在上述用途上实际支出的金额。预测开发候选产品所需的成本可能很困难，我们预计我们将需要额外的资金 来完成我们确定的任何候选产品的开发。我们实际支出的金额和时间以及临床开发的程度可能会因众多因素而有很大差异，包括我们 开发工作的进度、我们正在进行的临床试验或我们未来可能开始的任何临床试验的状态和结果，以及我们可能与第三方就我们的候选产品进行的任何合作以及任何 不可预见的现金需求。因此，我们的管理层将在分配此次发行的净收益方面保留广泛的自由裁量权，投资者将依赖我们对净收益的应用做出的判断。

根据我们计划使用此次发行的净收益以及我们目前的现金和现金等价物，我们估计这些资金将足以使 我们至少在2023年之前为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是不正确的假设做出了这一估计，我们可以比目前 预期的更快地使用可用的资本资源。我们可以通过出售股权证券、债务融资、营运资金信用额度、公司合作或许可协议、赠款资金、投资现金余额赚取的利息收入或 上述一个或多个来源的组合来满足我们未来的现金需求。请参阅管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-流动性和资本资源-未来的资金需求和风险 因素-与我们的财务状况和资本要求相关的风险。

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在我们使用本次发行的净收益之前，我们打算将净收益投资于各种保本投资，包括短期和中期、投资级、计息工具和美国政府证券。

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股利政策

我们从未宣布或支付过我们的股本的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益(如果有的话)，用于我们业务的发展、运营和扩张 ，在可预见的未来不会宣布或支付任何股息。股息的支付(如果有)将由我们的董事会自行决定，并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本 要求、业务前景、合同安排、我们未来债务协议中对股息支付的任何限制以及董事会可能认为相关的其他因素，并将受到任何未来融资工具中包含的限制 的约束。

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目录

大写

下表列出了截至2020年6月30日我们的现金和现金等价物以及总资本如下：

以下调整后的备考信息仅供参考，我们在本次发售完成后的资本将根据实际的首次公开募股价格和定价时确定的本次发售的其他条款进行调整。您 应将此信息与我们的合并财务报表和本招股说明书中其他地方出现的相关注释，以及本招股说明书中标题为？选定的合并财务数据、 ？管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析以及股本说明？？的章节一起阅读。

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目录

上表中的股票数量不包括以下内容：

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稀释

如果您在本次发行中投资于我们的普通股，您的所有权权益将立即稀释至本次发行后我们普通股的首次公开募股价格与调整后每股有形账面净值之间的差额 ，即调整后的普通股每股有形账面净值。

截至2020年6月30日，我们的历史有形账面净赤字为6430万美元，或普通股每股6.23美元。我们的历史有形账面净值(赤字)是我们的总有形资产(总资产减去递延发行成本)减去我们的总负债和可转换优先股的金额，这不包括在我们的股东(赤字)权益中。每股历史有形账面净值代表历史有形账面净值(赤字)除以截至2020年6月30日我们的普通股流通股数量 。

截至2020年6月30日，我们的预计有形账面净值为2.19亿美元，或普通股每股3.21美元。预计有形账面净值(赤字)代表我们的总有形资产减去我们的总负债的金额，在实施(I)D-1系列结束，(Ii)罗氏预付款和(Iii)本次发售完成后，我们所有已发行的可转换优先股自动 转换为总计57,932,090股普通股。预计每股有形账面净值是指在实施上述预计调整后，预计有形账面净值除以截至2020年6月30日的已发行股票总数。

在进一步收到我们以每股24.00美元的首次公开发行价格 发行和出售12,500,000股普通股的净收益后，扣除承销折扣和佣金以及我们估计应支付的发售费用，截至2020年6月30日，我们的预计调整有形账面净值为4.948亿美元，或每股6.13 美元。这意味着我们的现有股东的预计调整后每股有形账面净值立即增加2.92美元，对在此次发行中购买普通股的新投资者立即稀释调整后每股有形账面净值17.87美元。对购买本次发行普通股的新投资者的每股摊薄，是通过从新投资者支付的每股首次公开募股(IPO)价格中减去预计值作为本次发行后调整后的每股有形账面净值来确定的。

下表说明了按每股计算的摊薄情况：

如果承销商在本次发行中全数行使购买额外普通股的选择权，预计本次发行后的 调整后每股有形账面净值将为每股6.50美元，以调整后每股有形账面净值向购买本次发行普通股的新投资者摊薄的预计有形账面净值将为每股17.50美元，每种情况下均基于每股24.00美元的首次公开募股价格，并在扣除承销折扣和佣金以及估计应由我们支付的发售费用后。

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下表汇总了截至2020年6月30日，在调整后的备考基础上从我们购买的普通股数量。于换算为普通股基准后，在扣除承销折扣及佣金及估计吾等应付的发售费用前，按每股24.00美元的首次公开发售价格计算，本次发售的现有股东及新投资者已支付或将支付的总代价及加权平均每股价格(br})已支付或将支付的总代价及已支付或将支付的加权平均每股价格( )已支付或将支付的总代价，以及已支付或将支付的加权平均每股价格( )。

上表假设承销商不会在本次发行中行使购买额外股份的选择权，也不会有任何现有股东在此次发行中购买 股份。如果承销商全面行使购买额外股份的选择权，现有股东持有的普通股数量将减少至本次发行后已发行普通股总数的约 1.9%，参与此次发行的新投资者持有的普通股数量将增至本次发行后已发行普通股总数的约1.9%。

以上表格和讨论不包括以下内容：

如果根据股权福利计划行使任何未偿还期权或发行新期权，或我们在未来 增发普通股或其他可转换为或可行使或可交换为我们股本的股票的普通股或其他证券，参与此次发售的投资者将进一步稀释。

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选定的合并财务数据

下表汇总了我们选定的各期间和截至所示日期的合并财务数据。我们已选择截至2019年12月31日和2018年12月31日的综合营业报表和全面亏损数据(预计每股净亏损和预计股票信息除外)，以及截至2019年12月31日和2018年12月31日的综合资产负债表数据，这些数据来自本招股说明书中其他部分包括的经审计的综合财务报表和相关说明。截至2020年6月30日和2019年6月30日止六个月的综合经营报表数据和截至2020年6月30日的综合资产负债表数据来源于本招股说明书其他部分包含的未经审计的综合财务报表，并与经审计的综合财务报表在相同的基础上编制。在 管理层的意见中，未经审计的数据反映了对这些报表中的财务信息进行公允陈述所需的所有调整，仅包括正常的经常性调整。我们的历史业绩不一定 代表未来可能预期的结果，我们任何中期的业绩也不一定代表任何全年可能预期的结果。您应阅读下面的财务和其他数据 以及本招股说明书其他部分包含的题为管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析以及我们的财务报表和相关说明的章节。

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管理信息系统的探讨与分析

财务状况和经营业绩

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的财务报表以及本招股说明书其他部分包含的这些报表的相关注释一起阅读。除 历史财务信息外，以下讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素，包括风险因素和本招股说明书其他部分讨论的因素，我们选定事件的实际结果和时间可能与这些前瞻性陈述中预期的 大不相同。有关前瞻性陈述，请参阅特别说明。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化抗病毒疗法，以改善威胁生命的病毒感染患者的生活。利用我们对抗病毒药物 开发、核苷生物学和药物化学的深刻理解，我们建立了一个专有的嘌呤核苷酸前药平台，以开发新的候选产品，用于治疗单链核糖核酸病毒，单链核糖核酸病毒是严重病毒性疾病的流行原因。目前，我们专注于开发口服的、有效的和选择性的核苷酸前体药物，用于治疗难以治疗的、危及生命的病毒感染，包括导致新冠肺炎、丙型肝炎病毒、登革热病毒和呼吸道合胞病毒的SARS-CoV-2病毒。

自2012年7月成立以来，我们投入了几乎所有的资源来开发我们的候选产品。到目前为止，我们已经发生了 重大运营亏损。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1400万美元和910万美元。截至2020年6月30日的6个月中，我们的净亏损为1,400万美元。 截至2020年6月30日，我们的累计赤字为6,820万美元。我们预计，随着我们推进我们的候选产品进行临床前和临床开发，寻求监管批准， 并准备(如果获得批准)开始商业化；获取、发现、验证和开发更多候选产品；获取、维护、保护和执行我们的知识产权组合；以及招聘更多人员，我们的运营费用将大幅增加。此外， 此外，在本次发行完成后，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。

我们没有任何 个已批准销售的候选产品，并且自成立以来未产生任何收入。我们的运营资金主要来自出售和发行可转换优先股。截至2020年6月30日，我们拥有1.158亿美元的现金和现金等价物。我们相信，我们的可用现金和现金等价物将足以为我们计划中的运营提供资金，至少持续到2023年。

我们创造产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化 。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们预计将通过私募或公开股权融资或债务融资、与公司 来源的合作或其他安排，或通过其他融资来源为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。如果我们不能在需要时筹集资金或签订此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减 或停止我们候选产品的开发和商业化。

我们计划继续使用包括CRO 和CMO在内的第三方服务提供商来进行我们的临床前和临床开发，并生产和供应在我们的候选产品开发和商业化过程中使用的材料。

我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计与持续活动相关的费用将大幅增加，因为我们：

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经营成果的构成要素

收入

截至2020年9月30日，我们尚未从产品销售中获得任何收入，预计在不久的将来也不会从销售 产品中获得任何收入。我们将从协议生效之日起开始确认与罗氏许可协议相关的收入。如果我们针对候选产品的开发工作取得成功，并实现了 商业化，我们未来可能会通过与第三方签订的协作或许可协议中的产品销售或付款组合来获得额外收入。

运营费用

研发费用

我们几乎所有的研发费用都包括与开发我们的产品相关的费用 候选产品。这些费用包括为代表我们进行某些研发活动而向第三方支付的费用、咨询费、某些工资和人事相关费用，包括工资和奖金、员工福利 成本和我们研发产品开发员工的股票薪酬费用，以及分配的管理费用，包括租金、设备、折旧、信息技术成本和研发人员应占的公用事业费用 。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的费用计算的。在已预付金额或超过所发生成本的情况下，我们记录预付费用，该费用在执行服务或交货时支出。

我们研发成本的很大一部分是外部成本，我们通过 治疗领域进行跟踪。我们的内部研发成本主要是与人员相关的成本，包括折旧和实验室消耗品在内的设施成本。我们没有按治疗领域 跟踪我们的内部研发费用，因为这些费用部署在多个计划中。下表按指示汇总了我们的外部研发费用和内部研发费用：

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我们几乎所有的资源都集中在我们的候选产品的开发上，特别是在-527。我们预计，随着我们寻求为我们的候选产品 启动额外的临床试验，完成我们的临床计划，寻求监管部门批准我们的候选产品，并为这些候选产品可能的商业化做准备，我们的研发费用将在此次推出后以及至少在未来几年内大幅增加。很难预测完成我们的临床项目或验证我们的商业制造和供应流程的时间或成本，而且可能会因为许多因素(包括我们无法控制的因素)而出现延误。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们 进行超出我们目前预期的临床试验，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。此外，我们无法预测我们的 候选产品何时或是否肯定会获得监管部门的批准。

一般和行政费用

一般及行政开支主要包括工资及人事开支，包括薪金及奖金、福利及股票薪酬 开支、法律、咨询、会计及税务服务的专业费用、已分配的间接费用(包括租金、设备、折旧、资讯科技成本及水电费)，以及其他未分类为研发费用的一般营运开支 。

我们预计，由于人员成本增加、 基础设施扩展以及与遵守纳斯达克和SEC要求相关的咨询、法律和会计服务成本上升、投资者关系成本以及与上市公司相关的董事和高级管理人员保险费的增加，我们的一般和行政费用将会增加。

利息收入和其他净额

利息收入和其他净额主要由我们的现金和现金等价物赚取的利息收入组成。

经营成果

截至2020年6月30日和2019年6月30日的6个月对比

下表汇总了我们在所示时期的运营结果：

研发费用

研发费用增加了630万美元，从截至2019年6月30日的6个月的430万美元增加到截至2020年6月30日的6个月的1060万美元。增加 研究和

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开发费用主要是由于用于治疗的候选产品的发展新冠肺炎和登革热报告显示，与首席研发官和首席营销官服务相关的支出增加了570万美元，咨询、薪资和人事相关支出增加了60万美元，其中包括我们研发和产品开发员工的工资和奖金、福利和股票薪酬支出。 这两项服务的相关支出增加了570万美元，与咨询、薪资和人事相关的支出增加了60万美元，其中包括我们研发和产品开发员工的工资和奖金、福利和股票薪酬支出。

一般和行政费用

一般和行政费用增加了170万美元，从截至2019年6月30日的6个月的180万美元增加到截至2020年6月30日的6个月的350万美元。 一般和行政费用的增加主要是由于我们组织的扩张，反映出专业费用增加了110万美元；工资和人事相关费用(包括工资、福利和基于股票的 薪酬费用)增加了30万美元；执照终止费为20万美元；其他一般和管理费用增加了10万美元。

利息收入和其他净额

与截至2019年6月30日的6个月相比，截至2020年6月30日的6个月的利息收入和其他净额减少了30万美元，主要原因是平均现金和现金等价物余额以及利率下降。

截至2019年12月31日与2018年12月31日止年度比较

下表汇总了我们在指定时期的 运营结果：

研发费用

研发费用增加了350万美元，从截至2018年12月31日的年度的670万美元增加到截至2019年12月31日的年度的1020万美元。 研发费用的增加主要是由于用于治疗HCV的候选产品的临床前、制造和临床费用增加了290万美元，以及咨询、 工资和与人员相关的费用(包括工资和奖金、福利和基于股票的薪酬费用)增加了50万美元。

一般和行政费用

一般和行政费用增加了160万美元，从截至2018年12月31日的年度的280万美元增加到截至2019年12月31日的 440万美元。一般和行政费用的增加主要是由于我们组织的扩大，反映了工资和与人事相关的 费用增加了50万美元，包括工资、福利和基于股票的薪酬费用；以及其他一般和行政费用的增加，包括法律和会计费用增加了110万美元。

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利息收入和其他净额

由于年内平均现金和现金等价物余额增加，截至2019年12月31日的年度利息收入和其他净额比截至2018年12月31日的年度增加20万美元。

流动性与资本资源

流动性来源

自2012年成立至2020年6月30日，我们通过出售可转换优先股获得的现金收益总额达1.781亿美元(br})，为我们的运营提供了资金。截至2020年6月30日，我们拥有1.158亿美元的现金和现金等价物。D系列投资者有义务购买3580万美元的系列 D-1可转换优先股在达到协议中定义的临床开发里程碑时。此外，投资者还可以选择购买最多7170万美元的D-1系列可转换优先股，这是在上述临床开发里程碑和收到某些额外的临床前数据之后进行的。除非事先行使，购买 系列D-1可转换优先股股票的选择权将在(I)与本次发售相关的注册声明提交后8天后，或(Ii)如果上述临床开发里程碑发生在 与此次发售相关的注册声明提交之后、发售完成后的 系列D-1系列可转换优先股股票的认购权之后终止，或(Ii)在与本次发售相关的注册声明提交之后、发售完成后终止。2020年10月，D系列投资者行使他们的权利，以每股11.98美元的收购价购买了8,973,261股D-1系列可转换优先股，总收购价为1.075亿美元。

此外，公司预计将于2020年11月收到罗氏3.5亿美元的预付款。

未来的资金需求

自成立以来，我们遭受了净亏损。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我们分别净亏损1,400万美元和 910万美元。在截至2020年6月30日的6个月中，我们发生了1400万美元的净亏损，预计未来还将出现大量额外亏损。截至2020年6月30日，我们的累计赤字为6,820万美元。根据我们目前的业务计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物，包括D-1系列交易的收益、罗氏的预付款和此次发行的收益，将足以 为我们计划的运营提供至少到2023年的资金。

到目前为止，我们还没有产生任何收入。我们预计不会产生任何有意义的收入 ，除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化，或者与第三方签订协作协议，而且我们不知道何时或是否会发生这两种情况。我们预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，随着我们继续开发候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何经批准的产品商业化，我们预计损失将会增加。我们受制于通常与新产品候选开发相关的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。此外，在此次发行 完成后，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。

在可预见的未来，我们将继续需要额外的 资金来开发我们的候选产品并为运营提供资金。我们可能寻求通过私募或公开股权融资或债务融资、与公司来源的合作或其他安排，或通过其他 融资来源来筹集资金。我们预计，我们将需要筹集大量额外资本，所需资金将取决于许多因素，包括：

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与我们的任何候选产品开发相关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与该 候选产品开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会改变，我们将继续需要额外的资本，以满足运营需求和与该等运营计划相关的资本要求。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加限制我们运营的额外契约，包括对我们产生留置权或 额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。

在可接受的条件下，我们可能得不到足够的资金，或者根本不能获得足够的资金。我们未能在 需要时筹集资金，这可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能需要推迟、减少或终止我们的部分或全部 开发计划和临床试验，或者我们还可能被要求将我们的产品候选产品在某些地区或我们希望开发和商业化的适应症的权利出售或许可给他人。如果我们被要求 进行合作和其他安排来补充我们的资金，我们可能不得不放弃某些限制我们开发和商业化候选产品能力的权利，或者可能有对我们或我们的 股东不利的其他条款，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大影响。

有关与我们的大量资本金要求相关的额外风险，请参阅本招股说明书中题为风险因素的部分 。

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现金流量汇总表

下表列出了以下各期现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途：

经营活动的现金流

截至2020年6月30日的6个月，经营活动中使用的净现金为1230万美元。经营活动中使用的现金主要是由于我们在运营中使用资金来开发我们的候选产品 ，导致净亏损1400万美元，被40万美元的股票薪酬所抵消。这一期间现金的其他使用包括预付费用和其他流动资产增加240万美元 被应付帐款和应计费用增加370万美元所抵消。

截至2019年6月30日的六个月，运营活动中使用的净现金为520万美元。经营活动中使用的现金主要是由于我们在运营中使用资金开发我们的候选产品，导致净亏损570万美元，但被基于股票的薪酬 30万美元所抵消。该期间现金的其他用途包括增加应付帐款和应计费用20万美元。

截至2019年12月31日的一年中，运营活动中使用的现金净额为1280万美元。经营活动中使用的现金主要是由于在我们的运营中使用资金开发我们的候选产品，导致净亏损1,400万美元，被基于股票的薪酬60万美元以及应付账款和应计费用增加60万美元所抵消。

截至2018年12月31日的一年，运营活动中使用的净现金为790万美元。经营活动中使用的现金主要是由于我们在运营中使用资金开发我们的 候选产品，导致净亏损910万美元，被40万美元的股票薪酬以及70万美元的增加和应计费用所抵消。

融资活动的现金流

在截至2020年6月30日的6个月里，融资活动提供的净现金为1.064亿美元，其中主要包括出售D系列可转换优先股的1.066亿美元净收益，部分被支付20万美元的递延发行成本所抵消。

截至2018年12月31日的年度，融资活动提供的净现金为2750万美元，其中主要包括出售C系列可转换优先股的净 收益2740万美元。

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合同义务和承诺

我们把我们的办公场所租给了一位马萨诸塞州波士顿的不可取消运营租赁，将于2022年7月到期。下表汇总了截至2019年12月31日我们的合同 义务：

我们在正常业务过程中与第三方合同组织签订合同，进行临床前和临床 研究和测试，制造和供应我们的临床前材料以及用于运营目的的其他服务和产品。这些合同不包含任何最低采购承诺，通常规定在通知后 一段时间后终止，因此我们相信我们的这些协议下的不可撤销债务不是实质性的。取消时到期的付款仅包括所提供服务的付款 和截至取消之日发生的费用。

上表也不包括根据我们与某些顾问签订的协议，我们可能需要 支付的潜在里程碑费用和成功费用。我们与一家顾问达成了一项协议，如果在2020年12月31日或之前执行符合或超过 特定门槛的业务发展交易，则需要支付最高175万美元的成功费用。我们还与一家顾问达成协议，要求支付按特定产品销售额的百分比计算的成功费用，累计最高支付金额为 500万美元。我们没有将此类潜在义务包括在上表中，因为它们取决于未来事件的发生，而此类潜在义务的时间和可能性尚不确定。

关键会计政策、重大判断和估计的使用

我们的财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响报告的资产和负债额、财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期内发生的报告费用。我们的估计基于我们的 历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从 其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，下面讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策 涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

应计研究与开发

我们已经与CMO和CRO签订了各种协议。我们的研发应计费用是根据提供的服务水平、研究进展 (包括活动的阶段或完成情况)和合同成本估算的。已提供但尚未开具发票的研究和开发的估计成本计入资产负债表的应计负债。如果 服务执行的实际时间或工作水平与最初的估计不同，我们将相应调整应计项目。在相关服务提供之前，根据这些安排向CMO和CRO支付的款项将记录为 预付费用和其他流动资产。虽然我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对执行的服务的状态和时间相对于执行的服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。到目前为止，我们之前对应计研发费用的估计没有任何实质性调整。

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基于股票的薪酬

我们使用公允价值为基础的方法来解释与员工的所有基于股票的薪酬安排，以及非雇员，包括股票期权和股票奖励。授予期权的公允价值 在期权获得者被要求提供服务以换取期权奖励的期间内以直线方式确认，该期间被称为必需服务期，通常是授权期。 在确定授予的股票期权的公允价值时，我们使用Black Scholes模型，该模型需要输入主观假设。这些假设包括：估计普通股的公平市场价值、估计员工在行使既得股票期权之前保留其既得股票期权的时间长度(预期期限)、我们的普通股价格在预期期限内的估计波动性(预期波动率)、无风险利率和预期股息。有关我们在应用Black-Scholes期权定价模型以确定分别在截至2020年6月30日的六个月以及截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度授予的股票期权的 估计公允价值时使用的某些具体假设的信息，请参阅本招股说明书其他部分包括的经审计和未经审计的合并财务报表的注释9。估计我们普通股的公允价值涉及重大判断和估计的使用。

普通股公允价值的估算

在使用Black-Scholes期权定价模型进行公允价值计算时，我们被要求估计作为股票奖励基础的普通股的公允价值。由于我们的普通股目前未公开交易，作为我们股票期权基础的普通股的公允价值已由我们的董事会在每个授予日根据管理层的意见，考虑到我们普通股的最新第三方 估值而确定。所有购买我们普通股股票的期权都将根据授予日我们所知的信息，以不低于授予日这些期权相关普通股每股估计公允价值的每股行使价授予。

在我们的普通股没有公开交易市场的情况下，在每个授予日， 我们根据独立第三方估值公司的估值，使用我们在授予日已知的信息，对最近发生的任何事件及其对普通股每股估计公允价值的潜在影响进行评估，从而对普通股的公允价值进行估计。

我们普通股的第三方估值是根据美国注册会计师协会执业援助、作为补偿发行的私人持股股权证券估值或执业援助中概述的准则 确定的。

用于确定我们普通股的估计公允价值的假设基于许多客观和主观因素，并结合管理层的判断，包括：

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本练习辅助工具确定了各种可用于跨类别和系列股本分配企业价值的方法，以确定普通股在每个估值日期的估计公允价值。根据“实习辅助计划”，我们考虑了以下方法：

根据我们的早期发展阶段和其他相关因素，我们确定OPM方法以及OPM和PWERM方法的混合方法是分配我们的企业价值以确定我们普通股的估计公允价值的最合适的方法 。在确定我们普通股的估计公允价值时，我们的董事会还考虑了我们的股东不能在公开市场自由交易我们的普通股的事实。因此，我们根据加权平均预期流动性时间，应用折价来反映我们普通股缺乏市场性的情况。我们普通股在每个授予日的估计公允价值 反映了非市场性折扣部分基于未来流动性事件的预期可能性和时机。

本次发行完成后，我们普通股的公允价值将以我们普通股的收盘价为基础。

下表列出了在2018年1月1日至本招股说明书日期期间授予的股票期权的授予日期、普通股标的股票数量和每股行权价，以及用于计算基于股票的薪酬的每股公允价值：

表外安排

自成立以来，我们从未从事过任何资产负债表外安排，如证券交易委员会的规则和条例所界定。

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赔偿协议

我们在正常业务过程中达成标准的赔偿安排。根据这些安排，我们赔偿、保持无害，并同意赔偿受补偿方遭受或招致的损失，包括与任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔有关的损失。这些赔偿协议的期限通常在本协议签署后的任何时间有效 。根据这些安排，我们未来可能需要支付的最高金额无法确定。我们从未为诉讼辩护或 解决与这些赔偿协议相关的索赔而产生费用。因此，我们认为这些协议的公允价值微乎其微。

我们还同意 在董事或高级管理人员以此类身份应我们的要求提供服务期间，就某些事件或事件对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。补偿期涵盖 董事或官员任职期间的所有相关事件和事件。根据这些赔偿协议，我们未来可能需要支付的最大金额并未在协议中规定；但是，我们有董事和高级管理人员保险 ，可以减少我们的风险，并使我们能够收回未来支付的任何金额的一部分。我们认为，超出适用保险范围的这些赔偿协议的估计公允价值是最低的。

就业法案会计选举

Jumpstart Our Business 2012年创业法案(JOBS Act)允许像我们这样的新兴成长型公司利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则。我们已选择将此豁免 应用于新的或修订的会计准则，因此，我们将不会受到与非新兴成长型公司的上市公司相同的新或修订的会计准则的约束。我们打算依靠《就业法案》提供的其他 豁免，包括但不限于不需要遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)节的审计师认证要求。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到出现以下最早的情况：(1)我们的第一个财年的最后一天，我们的年收入超过10.7亿美元；(2)我们 有资格成为大型加速申报公司之日，持有至少7.00亿美元的股权证券。(3)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；(4)在我们首次公开募股(IPO)五周年之后结束的会计年度的最后一天。(3)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；以及(4)我们首次公开募股(IPO)五周年之后的会计年度的最后一天。

最近发布的会计公告

有关更多信息，请参阅本招股说明书其他部分包含的合并财务报表附注2中题为《重要会计政策摘要》和《最近发布的会计声明》的 一节。

关于市场风险的定量和定性披露

利率敏感度

我们的金融工具和财务状况所固有的市场风险代表了利率或汇率不利变化所产生的潜在损失。截至2020年6月30日，我们拥有1.158亿美元的现金和现金等价物，其中包括 个计息货币市场基金，其公允价值将受到美国利率总体水平变化的影响。然而，由于短期到期日和

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目录

虽然我们的现金等价物的风险较低，但即刻10%的相对利率变动不会对我们的 现金等价物的公允价值或我们未来的利息收入产生实质性影响。

我们不认为通胀、利率变化或外币汇率波动 对我们在本文所述任何时期的经营业绩产生重大影响。

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目录

生意场

概述

我们是临床阶段的生物制药公司专注于 发现、开发和商业化抗病毒治疗药物，以改善危及生命的病毒感染患者的生活。利用我们对抗病毒药物 开发、核苷生物学和药物化学的深刻理解，我们建立了一个专有嘌呤核苷酸前药平台，以开发新的候选产品，用于治疗单链核糖核酸(SsRNA)病毒，这些病毒是导致 严重病毒性疾病的常见原因。目前，我们正致力于开发口服的、有效的和选择性的核苷酸前体药物。很难治疗， 危及生命的病毒感染，包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2，或SARS-CoV-2，引起新冠肺炎、丙型肝炎病毒、登革热病毒和呼吸道合胞病毒的病毒。我们相信，我们的团队数十年来研发创新抗病毒疗法的专业知识使我们 独树一帜，能够通过抑制病毒复制的核心酶来推进有可能治愈一些世界上最严重的病毒疾病的药物。

在过去的40年里，核苷和核苷酸，或者一起，核苷酸(T)类似物已经被开发出来，通过抑制参与RNA和DNA病毒生长周期的酶来模拟自然发生的核酸，并阻止病毒的复制。核糖核酸(T)类似物已成为治疗危及生命的病毒感染(包括人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV))的核心药物。我们的专业知识使我们能够 开发一个专利平台，该平台促进了将独特的嘌呤核苷酸支架与新颖的双前药策略相结合的候选产品的开发。我们相信，利用这种双前体药部分的方法，我们可以 最大限度地形成活性代谢物，潜在地产生口服抗病毒候选产品，这些候选产品对ssRNA病毒的复制具有选择性，并且在防止对宿主细胞的毒性方面非常有效。我们已经生产了一个专门针对病毒的核苷和核苷酸前体药物的大型文库。RNA依赖的RNA聚合酶，或RdRp，病毒基因组中编码的一种关键酶。所有的ssRNA病毒，包括SARS-CoV-2和丙型肝炎病毒，依赖RdRp进行复制和转录，由于宿主细胞中不存在病毒RdRp，RdRp是抑制病毒复制的理想靶点。

我们的主要候选产品，AT-527是一种口服的新型抗病毒药物，用于治疗感染了乙型肝炎病毒的患者。SARS-CoV-2，这就产生了新冠肺炎。在丙型肝炎病毒感染者的第二阶段临床试验中，at-527已被证明具有良好的耐受性和高度的抗丙型肝炎病毒效果，这种高度选择性的抗病毒活性现已被证实。体外培养对抗SARS-CoV-2。中的RdRpsSARS-CoV-2支持大约30,000个核苷酸的RNA病毒基因组的转录和复制。中的RdRpsSARS-CoV-2严重急性呼吸综合征冠状病毒1，或SARS-CoV，引起严重急性呼吸道疾病的病毒，是RNA病毒中最大和最复杂的RdRp。AT-527被特别设计为一种嘌呤核苷酸前体药物，用于抑制病毒RdRp，并已显示体外培养抗人类冠状病毒的几种检测方法的活性，包括SARS冠状病毒和SARS-CoV-2。我们目前正在一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段试验中对AT-527进行评估，该试验在大约190名患有中度新冠肺炎和一个或多个不良预后危险因素的成年患者中进行。我们在2020年9月给我们的第一位患者开了药，预计将在2021年上半年报告这项试验的背线数据。我们预计在2021年上半年启动一项3期临床试验，在需要门诊治疗的轻中度新冠肺炎成年患者中研究AT-527。2020年10月，我们签订了罗氏许可协议，授予罗氏独家许可美国境外与AT-527相关的开发和商业化权利(丙型肝炎病毒的某些用途除外)。作为罗氏许可协议的一部分，我们还授予罗氏在全球制造AT-527的许可，并同意由罗氏制造AT-527的全球商业供应。作为对价的一部分，罗氏 同意向我们预付3.5亿美元。参见罗氏许可协议。

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我们还在开发额外的小分子抗病毒产品，用于治疗丙型肝炎病毒、登革热病毒和呼吸道合胞病毒：

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我们的所有候选产品都是在内部发现和开发的，我们保留将候选产品 商业化的全部全球权利，但根据我们于2020年10月与罗氏签订的许可协议或罗氏许可协议授予罗氏的某些美国以外的权利除外。我们保留将我们所有候选产品在美国商业化的权利。 下表总结了我们的口服候选产品流水线。

我们队

我们的管理团队在发现、开发和商业化抗病毒疗法方面拥有丰富的经验危及生命的病毒感染。我们的创始人、董事长兼首席执行官Jean-Pierre Sommadossi博士在生物制药行业拥有30多年的科学、运营、战略和管理经验，并持有60多项与治疗传染病和癌症相关的美国专利。Sommadossi博士是2014年被默克公司收购的Idenix PharmPharmticals，Inc.或Idenix的主要创始人，以及2012年被Gilead Sciences，Inc.收购的 PharmAsset，Inc.或PharmAsset的联合创始人。

我们组建了一支经验丰富的管理和科学团队 ，他们在抗病毒药物开发领域有着成功的记录，其中许多人以前曾合作过。我们的团队在核化学和生物学方面拥有丰富的专业知识，并已将这些专业知识应用于创新抗病毒疗法的发现和开发，包括Epivir、Sovaldi、Tyzeka、Valtrex、Wellferon、Videx、Reyataz、Sustiva、Mavyret、Xofluza、Relenza和Zerit。我们团队的成员曾在阿斯利康(AstraZeneca)、葛兰素史克(GlaxoSmithKline Plc)、奇龙(Chron)、诺华国际(Novartis International AG)、Biogen、F.Hoffmann La Roche、Abbvie担任过高级职位，

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百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)、夏尔(Shire)、生物港制药(Bioaven Pharma)、PharmAsset、Idenix、Valeant PharmPharmticals International和Alnylam PharmPharmticals。

我们得到了领先的投资者财团的支持，其中包括Adage、Aju IB Investment、Ally Bridge Group、贝恩资本生命科学公司(Bain Capital Life Sciences)、Cormorant Asset Management、晨兴风险投资公司(Morningside Ventures)、欧米茄基金(Omega Funds)、感知顾问公司(Perceptive Advisors)、Pictet、RA Capital、RedmilGroup、RMI Partners、Rock Springs Capital、Sector Asset Management、T.Rowe Price和Valence Life Sciences。

我们的策略

我们的目标是成为发现、开发和商业化治疗重症或慢性阻塞性肺疾病的新型抗病毒疗法的全球领先者。危及生命的病毒感染。我们打算通过采取以下策略来实现这一目标：

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抗病毒治疗

病毒背景知识

病毒是只能使用宿主细胞的复制过程进行复制的细胞寄生虫 ，因为病毒缺乏独立生存和复制所需的机制。与使用DNA作为遗传物质基础的生物不同，病毒可以使用DNA或RNA。大约70%的病毒是RNA病毒。

病毒有两个主要成分：核酸(单链或双链RNA或DNA)和保护壳(衣壳)。一些病毒也可能在衣壳周围有一个脂质双层(包膜)，衣壳是从含有病毒蛋白的宿主细胞膜中衍生出来的一个额外的膜。

病毒的复制过程始于病毒附着在细胞表面的特定受体位点上。宿主细胞膜 通过附着蛋白。复制机制取决于病毒是RNA病毒还是DNA病毒。DNA病毒使用宿主细胞蛋白质和酶来制造额外的DNA，用于复制病毒基因组或转录成信使RNA或mRNA。RNA病毒利用它们的RNA作为合成病毒基因组RNA和mRNA的模板。然后，信使核糖核酸指示宿主细胞组装病毒结构蛋白。最后，新产生的病毒颗粒或病毒粒子从宿主细胞中释放出来，以重复感染和复制循环。RNA病毒的治疗可能特别具有挑战性，因为围绕RdRp酶诱导的RNA合成的错误率导致繁殖过程中的高突变率， 给抗病毒疗法带来了耐药性挑战。

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单链RNA病毒的背景

RNA病毒可以是ssRNA病毒或双链或dsRNA病毒，取决于用作遗传物质的RNA类型。包裹在脂质双层中的病毒称为包膜病毒，而没有这种双层的病毒称为非包膜病毒。包膜单链RNA病毒是导致严重人类病毒性疾病的更为普遍的原因。过去十年的研究表明，RNA病毒是许多新出现的人类病原体的主要病原体，在所有新出现的传染病中所占比例高达50%。下表列出了包膜和非包膜ssRNA 病毒的类型及其导致的一些疾病，其中我们当前针对的ssRNA病毒类型以黄色突出显示我们的候选产品。

在过去的40年里，在治疗一些最严重的病毒感染方面取得了很大的进展。 然而，许多高致病性的ssRNA病毒，如SARS-CoV-2和登革热病毒，仍未得到治疗。

病毒聚合酶作为抗病毒靶点的研究

自1963年发现并批准第一种抗病毒药物以来，美国已经批准了100多种抗病毒药物，用于治疗9种不同的人类病毒性疾病。细胞内病毒治疗的一个历史挑战是选择性或发现药物 靶点，该靶点可以完全抑制病毒复制，而不会损害宿主细胞，从而导致毒副作用。近年来，技术的进步和高通量筛查推动了更具选择性的抗病毒产品的发现 。病毒聚合酶是所有RNA病毒中存在的单一蛋白质，是病毒复制的关键酶，由于其核心结构特征在不同的病毒中高度保守，因此成为理想的药物靶标。 根据病毒及其基因组组成，病毒聚合酶有四种类型：

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AS基于RdRp的合成在人类宿主细胞中不发生，针对RNA病毒的抗病毒药物 开发的重点是识别针对病毒RdRp的选择性类药物分子。技术的进步使得对病毒聚合酶的结构和功能进行了深入的研究，并为开发新的、更有效的抗病毒疗法开辟了道路。

病毒耐药性和变异

抗病毒治疗的一个主要障碍是病毒耐药性。抗药性是病毒基因突变能力的函数，就RNA 病毒而言，这种能力大大高于DNA病毒，因为大多数RdRp缺乏校对能力。RNA病毒的变异率可能比宿主细胞的变异率大六个数量级。病毒进化的能力 使ssRNA导向疗法的设计具有挑战性，因为随着时间的推移，这些病毒株不断变异，并对某些抗病毒疗法产生更强的抗药性。由于AT-511代谢途径中涉及的所有酶基本上都是普遍存在的宿主细胞酶，而不是病毒编码的蛋白，我们认为病毒的高突变率不会影响前药的激活。

有时，联合疗法已被用于对抗特定类型的人类病毒感染的病毒耐药性。决定何时需要联合治疗的指导原则包括：抗病毒药物的体外抑制效力和人类药理学；患者的病毒复制动力学；病毒聚合酶错误率；以及病毒疾病是急性还是慢性 感染。对于RNA病毒，急性感染(如流感)的治疗是单一疗法(如达菲)，与慢性感染(如丙型肝炎病毒)的治疗相比，是联合疗法(如Epclusa)。新冠肺炎、登革热和呼吸道合胞病毒都是急性核糖核酸病毒感染的结果。

核(T)化物类似物和前体药物

核酸由人类和病毒遗传物质组成，由称为核苷和核苷酸的天然化合物组成。核苷酸(T)类似物 是模仿自然产生的核酸的合成化合物，因此病毒聚合酶错误地将这些类似物合并为天然核酸，从而抑制病毒复制。这些人工合成的核酸一旦在人类细胞内被修饰成核苷和核苷酸，就会直接针对病毒聚合酶。与其他类型的抗病毒疗法相比，Nucleos(T)ide类似物具有很高的耐药性屏障，这是因为RdRp中的核苷酸序列是保守的，而RdRp是产生活性病毒粒子所必需的。

核苷(T)类似物的前体药物已成为治疗威胁生命的病毒感染(包括艾滋病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒)的主干。前药被用来绕过限速激活步骤，并通过核(T)类似物改善口服生物利用度和细胞膜的渗透。

我们的平台

利用我们对抗病毒药物开发、核苷生物学和药物化学的深刻理解，我们建立了一个专有的嘌呤核苷酸前药平台，以开发针对ssRNA病毒的新疗法。

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如下所示，我们的专有核苷酸前体药物平台由以下关键组件组成：

ATEA嘌呤核苷酸前药平台

我们相信，我们的平台将独特的嘌呤核苷酸支架与新的 双前药策略相结合，衍生出的候选产品具有以下潜在的优势特征和特性：

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我们的候选产品

利用我们专有的嘌呤核苷酸前体药物平台，我们正在推进口服可用、有效和选择性候选产品的流水线。很难治疗，危及生命的病毒感染。我们的所有候选产品都是在内部发现和开发的，我们保留将候选产品商业化的全部全球权利， 但根据我们于2020年10月与罗氏签订的许可协议或罗氏许可协议授予罗氏的某些美国以外的权利除外。我们保留将我们所有候选产品在美国商业化的权利。 下表总结了我们的候选产品渠道。

AT-527治疗新冠肺炎

SARS-CoV-2

背景

SARS-CoV-2是一种冠状病毒，属于冠状病毒科该病毒是一种包膜病毒，具有阳性的单链RNA基因组，编码29种病毒蛋白。它是现存的其他六种人类冠状病毒之一，其中四种导致了三分之一的普通感冒感染。到目前为止，还没有开发出能够有效治疗或预防已发现的六种冠状病毒感染中的任何一种的疗法或疫苗。

SARS-CoV-2在结构上与另外两种威胁生命的冠状病毒相似：SARS冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒，或MERS冠状病毒1型。 SARS-CoV-2损害呼吸功能，主要通过密切接触者之间的呼吸道飞沫在人与人之间传播。症状包括发烧、咳嗽、呼吸急促和疲劳，症状通常出现在接触病毒后2至12天。严重的并发症包括肺炎、多器官衰竭和死亡。

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SARS-CoV-2该病毒于2019年12月首次被确认为中国武汉一次疫情调查的一部分，被认为是人畜共患病的源头。病死率(衡量死亡人数占总感染的百分比)在不同的地理位置差异很大，原因是检测方案和相关可用性不同、不同国家的人口统计数据不同、获得高质量医疗保健的机会不同以及病毒控制的公共政策响应存在差异。世界卫生组织(WHO)估计2020年3月3日的病死率约为3%。疾病控制中心(CDC)已经确定了严重疾病的高危人群，包括老年人、居住在长期护理机构的人，以及那些有潜在健康状况的人。

SARS-CoV-2是一种球形病毒，携带四种不同的结构蛋白：刺突蛋白、包膜蛋白、膜糖蛋白和核衣壳蛋白。如下图所示，当刺激性蛋白与靶细胞表面的血管紧张素转换酶2细胞受体(ACE2)结合时，感染周期就开始了。第二种细胞表面蛋白，跨膜丝氨酸蛋白酶2，或TMPRSS2，使病毒粒子能够进入细胞，在那里它释放RNA。这些RNA中的一部分利用宿主细胞的机制被翻译成 新的蛋白质。这些蛋白质包括四种结构蛋白，以及形成复制复合体的一些非结构蛋白。在这个复合体中，RdRps催化合成约30,000个核苷酸的RNA病毒基因组。然后，蛋白质和RNA在高尔基体中组装成一个新的病毒粒子，并通过胞吐作用释放出来。

SARS-CoV-2复制过程

由于缺乏获得批准的治疗方法或疫苗 SARS-CoV-2对于感染，减缓病毒潜在传播的主要方法一直是通过诊断测试确认感染，然后 隔离任何感染者或社区。不同国家的测试通道和容量差异很大，测试所需的标准也不尽相同。在美国，疾控中心指南建议结合临床和流行病学证据进行分析，以确定潜在的暴露于SARS-CoV-2。如果需要诊断性检测，疾控中心建议通过鼻咽拭子收集和检测上呼吸道样本，如果有的话，还建议收集下呼吸道样本。

根据中国疾病预防控制中心提供的44,000例中国SARS-CoV-2感染患者的数据，研究人员观察到，约81%的新冠肺炎病例为轻至中度，总病死率约为2%。 重度患者或呼吸困难、缺氧或影像学显示肺部受累程度大于50%的患者约占患者总数的14%。约5%的患者构成最危重的病例，导致该亚组中约50%的病死率。在美国，疾病预防控制中心估计，截至2020年9月19日，报告的总体累计住院率约为每10,000人174.8人，其中65岁及以上老年人的住院率最高。

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市场机会

截至2020年10月7日，全球新冠肺炎确诊病例超过3560万例，其中美国新冠肺炎确诊病例740多万例，死亡21万多例。这一死亡率使新冠肺炎有望成为本世纪最致命的流行病之一。

对全球累积感染高峰的估计各不相同，因为流行病学家估计感染率约占人口的40%至80%。这个范围的低端将分别转化为美国和全球的总感染人数分别为1.31亿人和31亿人。

新冠肺炎疫情引发了全球公共卫生和经济危机。因此，我们相信各国政府可能会为新冠肺炎储备有效的口服治疗 。为应对2009年H1N1猪流感大流行，各国政府一直在储备达菲，美国的储备足以治疗25%的人口，法国和英国的储备足以治疗50%的人口。由于新冠肺炎对健康和经济的重大影响，我们相信未来安全有效的治疗库存可能会超过2009年H1N1猪流感的库存。考虑到新冠肺炎的新颖性、对其治疗的迅速演变的反应、引入疫苗的可能性以及随后大流行的波及范围(如果有的话)，新冠肺炎疗法的市场机会很难预测。然而，我们认为，仅囤积新冠肺炎治疗药物就带来了潜在的数十亿美元的市场机会。

治理景观

目前正在研究几种治疗或预防SARS-CoV-2感染的疗法和疫苗。其中包括可作为直接作用的抗病毒药物的小分子药物(可用于治疗和潜在的预防)，以及需要肠外给药并可能在治疗和预防中应用的抗体疗法。除了针对病毒的治疗外，还在开发其他免疫调节疗法，如白细胞介素-6抑制剂、类固醇、JAK抑制剂和抗肿瘤坏死因子抗体，以治疗宿主对该疾病的炎症反应。 正在开发疫苗以防止感染，并产生群体免疫力，目的是预防疾病，减少在社区内传播的病毒数量。抗病毒疗法是疫苗的补充，我们 预计抗病毒药物将继续是必不可少的，因为疫苗将能够产生的免疫水平和这种免疫的持久性存在不确定性。

许多正在研究中的新冠肺炎疗法最初是为其他疾病设计的，包括艾滋病毒、埃博拉和疟疾。雷米西韦是一种腺苷核苷酸类似物的前药，为治疗埃博拉病毒感染而开发。体外培养在针对包括SARS-CoV-2在内的几种冠状病毒的活性方面，以及一项正在进行的临床试验的中期数据中，已有研究表明，瑞希韦可加速严重新冠肺炎患者的康复 。基于这些数据和不断增长的现有科学知识基础，美国食品和药物管理局已经批准将瑞德韦尔用于治疗12岁及12岁以上疑似或实验室确认的新冠肺炎住院的成人和儿童患者，无论疾病的严重程度如何，并已批准雷米希韦紧急使用于治疗12岁以下疑似或实验室确诊的新冠肺炎住院的儿科患者。截至2020年10月22日，雷米德韦尔被批准或授权暂时用于新冠肺炎治疗的患者约有50人。雷米希韦的生物利用度要求它通过静脉输液给药，我们认为这可能会限制其在住院患者中的使用。

其他正在开发中的治疗新冠肺炎的药物都是RdRp 抑制剂，包括法韦拉韦，一种在日本获得批准用于治疗新出现的流感毒株和新冠肺炎的核苷类似物；以及EIDD-2801，一种整合到病毒RNA中的核苷类似物，会导致错误的致命积累或错误大灾难。

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正在开发的单克隆抗体的一个例子是REGN-COV2，这是一种抗体鸡尾酒，针对冠状病毒刺突蛋白上受体结合域的两个不同的 区域。参加1/2/3期研究的前275名门诊患者的初步数据显示，血清阴性患者的病毒载量和症状缓解时间都有所减少。从历史上看，抗体的制造比小分子更复杂，而且是通过非肠道给药的。我们认为，这两个因素将影响和限制抗体用于新冠肺炎患者的治疗。

靶向RdRp治疗SARS-CoV-2

SARS冠状病毒中的RdRp和SARS-CoV-2支持其约30,000个核苷酸的RNA病毒基因组的转录和复制。这些RdRp是RNA病毒中最大、最复杂的RdRp。如下图所示，SARS-CoV多亚基RNA合成机制是一个由非结构蛋白或NSP组成的复合体，它包括加工性因子 (NSP-7、NSP-8)、带有Niran结构域的RdRp核心(NSP-12)、校对核酸外切酶、N7-甲基转移酶(NSP-14)和解旋酶(NSP-13

SARS-CoV RNA聚合酶

病毒复制复合体(RdRp)中的任何一个或多个非结构蛋白可能是抑制冠状病毒复制的靶标，目前正在以SARS冠状病毒为模型病毒研究AT-511形成的三磷酸抑制冠状病毒复制的具体机制。这一潜在的机制包括将由AT-511形成的 三磷酸掺入新生的RNA链中，然后提前终止其延伸，就像在其他核苷酸类似物抑制剂和其他病毒中观察到的那样。此外，活性三磷酸代谢物可能与Niran功能的核苷酸结合位点 结合，从而对Niran功能有很强的抑制作用。Niran功能受损后，病毒生长受到抑制。

也可以想象，nsp14的校对核酸外切酶活性可以从RdRp核心中移除终止的类似核苷酸，实验正在进行中。然而，Niran功能没有 核酸外切酶活性。

我们的方法

我们正在 开发AT-527，一种口服的新型抗病毒产品候选药物，用于治疗新冠肺炎病。2020年10月，我们签订了一项许可协议 向罗氏授予美国以外与AT-527相关的独家开发和商业化权利，包括治疗新冠肺炎疾病的独家许可。我们还授予罗氏公司在全球生产AT-527的许可证。AT-527是专门为抑制病毒RdRp而设计的。AT-527的游离碱AT-511已经显示体外培养抗病毒 对多种ssRNA病毒的活性，包括人类黄病毒和冠状病毒。

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我们评估了体外培养的效力抗SARS-CoV和SARS-CoV-2的AT-511。观察到的数据汇总在下表中。

抗病毒活性在暴露于该物质后进行了评估。通过确定将感染性病毒分泌到培养基中所需的有效浓度减少90%(EC)，将HH-7细胞对病毒和系列稀释度的试验化合物₉₀)之后使用标准终点的3天孵化 稀释CCID₅₀测定病毒产量减少率(VYR)。半最大细胞毒性(CC₅₀)，在无病毒的情况下，通过中性红染色检测经复合处理的 副本。

自.以来HH-7细胞不能支持其感染和复制SARS-CoV-2，采用与上述方法相同的方法，用人气道上皮(HAE)细胞制剂评价AT-511抗该病毒的活性。在5天孵育期结束时，通过肉眼观察细胞来评估细胞毒性。

黄曲霉毒素的体外活性AT-511(AT-527游离碱)抗人冠状病毒