目录
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 从现在到现在
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
每节课的标题 |
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交易 符号 |
|
每个交易所的名称 在其上注册的 |
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|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规定必须提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》规则第312b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
☒ |
加速的文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的新闻报道公司 |
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新兴市场成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第2913(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。-☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》规则第312b-2条所定义)。--是
截至2021年4月29日，有
1
目录
2
目录
表中的内容
|
|
第一部分- 财务信息 |
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4 |
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第一项。 |
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简明合并财务报表(未经审计) |
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4 |
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简明综合资产负债表 |
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4 |
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简明合并操作报表 |
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5 |
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简明综合全面损失表 |
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6 |
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现金流量表简明合并报表 |
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7 |
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|
股东权益简明合并报表 |
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8 |
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|
简明合并财务报表附注 |
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9 |
第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
|
19 |
第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
|
25 |
第四项。 |
|
管制和程序 |
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25 |
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|
第二部分- 其他信息 |
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26 |
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第一项。 |
|
法律程序 |
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26 |
项目1A。 |
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风险因素 |
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26 |
第6项。 |
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陈列品 |
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65 |
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|
签名 |
|
66 |
3
目录
第一部分-融资AL信息
第3项：1.浓缩固态体经审计的财务报表(未经审计)。
卡里奥帕姆治疗公司。
凝聚凝聚ED资产负债表
(未经审计)
(单位为千，每股除外)
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3月31日， |
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12月31日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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应收账款 |
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库存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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受限现金 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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长期投资 |
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受限现金 |
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总资产 |
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$ |
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负债和股东(亏损)权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计费用 |
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递延收入 |
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经营租赁负债 |
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其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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可转换优先票据 |
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递延特许权使用费义务 |
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营业租赁负债，扣除当期部分后的净额 |
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总负债 |
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股东(赤字)权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益 |
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累计赤字 |
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) |
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) |
股东(亏损)权益总额 |
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( |
) |
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|
总负债和股东权益 |
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$ |
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|
$ |
|
||
见简明合并财务报表附注。
4
目录
卡里奥帕姆治疗公司。
浓缩固结S操作的TATEMENTS
(未经审计)
(单位为千，每股除外)
|
|
截至三个月 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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产品收入，净额 |
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许可证和其他收入 |
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总收入 |
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运营费用： |
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销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入(费用)： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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) |
其他(费用)收入，净额 |
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) |
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其他费用合计(净额) |
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( |
) |
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) |
所得税前亏损 |
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) |
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( |
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所得税拨备 |
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( |
) |
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( |
) |
净损失 |
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$ |
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$ |
( |
) |
每股净亏损-基本和摊薄 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加权-使用的已发行普通股的平均数量 |
|
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见简明合并财务报表附注。
5
目录
卡里奥帕姆治疗公司。
浓缩合并状态综合损失额
(未经审计)
(单位：千)
|
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截至三个月 |
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2021 |
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2020 |
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净损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他综合损失 |
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投资未实现亏损 |
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) |
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( |
) |
外币折算调整 |
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( |
) |
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( |
) |
综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
见简明合并财务报表附注。
6
目录
卡里奥帕姆治疗公司。
浓缩合并ST现金流状况分析
(未经审计)
(单位：千)
|
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截至三个月 |
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2021 |
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2020 |
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经营活动 |
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净损失 |
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( |
) |
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$ |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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折旧及摊销 |
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投资溢价和折扣的净摊销 |
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摊销债务贴现和发行成本 |
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基于股票的薪酬费用 |
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有价证券的已实现收益和未实现收益 |
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库存陈旧费用 |
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营业资产和负债变动情况： |
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应收账款 |
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库存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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经营性租赁使用权资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他负债 |
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递延收入 |
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( |
) |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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用于经营活动的现金净额 |
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( |
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投资活动 |
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购置物业和设备 |
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投资到期收益 |
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购买投资 |
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( |
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( |
) |
投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动 |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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行使股票期权的收益和员工发行的股票 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
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( |
) |
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( |
) |
现金、现金等价物和限制性现金净增长 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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内部报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账 |
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现金和现金等价物 |
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短期限制性现金 |
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长期限制性现金 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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补充披露： |
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应计费用中的递延融资成本 |
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为计入经营租赁负债的金额支付的现金 |
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$ |
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为递延特许权使用费义务利息支付的现金 |
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$ |
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$ |
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见简明合并财务报表附注。
7
目录
卡里奥帕姆治疗公司。
浓缩合并状态股东(亏损)权益的NTS
(未经审计)
(单位：千)
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普通股 |
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股票 |
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金额 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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2020年12月31日的余额 |
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限制性股票的归属 |
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行使股票期权及已发行股份 |
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基于股票的薪酬费用 |
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普通股发行，扣除发行成本 |
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采用新会计准则的累积效应调整 |
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投资未实现亏损 |
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外币累计换算调整 |
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净损失 |
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2021年3月31日的余额 |
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2019年12月31日的余额 |
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限制性股票的归属 |
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行使股票期权及已发行股份 |
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基于股票的薪酬费用 |
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普通股发行，扣除发行后的净额 |
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投资未实现亏损 |
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净损失 |
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2020年3月31日的余额 |
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见简明合并财务报表附注。
8
目录
卡里奥帕姆治疗公司。
简明合并财务报表附注
1.业务性质及呈报依据
业务性质
卡里奥帕姆治疗公司是特拉华州的一家公司(与其子公司统称为“公司”、“我们”、“我们”或“我们的”)，是一家商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法的先河，致力于发现、开发和商业化针对治疗癌症和其他疾病的核出口的一流药物。我们于2008年12月22日在特拉华州注册成立，主要营业地点在马萨诸塞州牛顿市。
我们的S选修课I它的杀伤者NUClear：E出口蛋白(“Sine”)化合物通过与核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)结合并抑制其功能而发挥作用。我们最初的重点一直是寻求监管部门批准我们的含铅化合物Selinexor，并将其商业化，作为一种口服药物，用于治疗有重大临床需求的癌症适应症。XPOVIO®赛利奈索(Selinexor)于2019年7月获得美国食品和药物管理局(FDA)的初步批准，目前批准并上市的适应症如下：(I)与bortezomib和地塞米松联合用于治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成人患者；(Ii)与地塞米松联合用于治疗至少接受过四种先前治疗且其疾病至少对其难治性的复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。以及(Iii)用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(未另行说明)的成人患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，经过至少两行系统治疗。此外，在2021年3月，NEXPOVIO® 赛琳诺(Selinexor)是XPOVIO在欧洲的品牌名称，获得欧盟委员会有条件的营销授权，与地塞米松联合使用，用于治疗先前接受过至少四种疗法、对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效，且在最后一种疗法中表现出疾病进展的多发性骨髓瘤成人患者。
陈述的基础
随附的本公司未经审核简明综合财务报表乃根据美国中期财务报告普遍接受的会计原则(“GAAP”)及S-X法规第10-01条的要求编制。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和脚注。管理层认为，为公平呈报中期财务资料所需的所有调整(包括正常及经常性的调整)均已包括在内。在按照公认会计原则编制财务报表时，我们必须做出影响财务报表日期资产、负债、收入、费用和相关披露报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。此外，截至2021年3月31日的三个月的经营业绩不一定表明任何其他中期或截至2021年12月31日的财年可能预期的结果。欲了解更多信息，请参阅我们于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的财务报表和脚注(“年度报告”)。
巩固基础
截至2021年3月31日的简明合并财务报表包括卡里奥帕姆治疗公司及其全资子公司的账户。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
编制这些简明合并财务报表(10-Q表)时使用的重要会计政策与附注2中讨论的政策是一致的。“重要会计政策摘要，“在我们的年度报告中。
2.最近的会计公告和CARE法案条款
最近采用的会计准则
2020年8月，财务会计准则委员会发布了会计准则更新(ASU)第2020-06号。债务-带转换的债务和其他期权(小主题(470-20))以及衍生工具和对冲-实体自有股权的合同(小主题(815-40))美国亚利桑那州立大学(“ASU 2020-06”).美国亚利桑那州州立大学(ASU)2020-06年报告降低了可转换债券和其他股权挂钩工具的会计复杂性。新标准对在2021年12月15日之后开始的财年和该年内的中期内是SEC备案的公司(不包括规模较小的报告公司)有效。公司可以在2020年12月15日之后开始的下一财年开始时提前采用该标准。该标准可以在修改后的追溯基础上采用，也可以在完全追溯的基础上采用。我们在2021年1月1日使用修改后的追溯基础提前采用了该标准。在采用ASU 2020-06之后，
9
目录
我们可转换债券的账面价值增加了大约$
CARE法案
2020年3月，冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE”)签署成为法律，估计提供了
3.产品收入
到目前为止，我们唯一的产品收入来源是XPOVIO在美国的销售。净产品收入，包括主要由经销费和现金折扣以及按存储容量使用计费、回扣和退货准备金组成的准备金，如下(以千计)：
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三个月后结束 |
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2021 |
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2020 |
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生产总值收入 |
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产品总收入(净额) |
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截至2021年3月31日和2020年12月31日，产品净收入为
4.库存
下表显示了我们的XPOVIO库存(以千为单位)：
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3月31日， |
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12月31日， |
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原料 |
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总库存 |
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10
目录
截至2021年3月31日和2020年12月31日，我们的所有库存都与XPOVIO有关，该产品最初于2019年7月获得FDA批准，从那时起我们开始资本化生产XPOVIO的成本。在FDA批准XPOVIO之前，与制造XPOVIO和相关材料相关的所有成本都在发生的期间内计入研发费用。
存货是指扣除存货准备金#美元后的净额。
截至2021年3月31日，我们记录了一笔超额和过时的准备金#美元。
5.许可和资产购买协议
此前，我们与Anivive Lifesciences，Inc.(“Anivive”)、Biogen MA Inc.(“Biogen”)、Antengene Treeutics Limited(“Antengene”)和For US Treateutics Inc.(“FORUS”)签订了外部许可和资产购买协议，所有这些都在会计准则编码606的范围内核算。与客户签订合同的收入(“ASC 606”)。有关该等合约的条款及会计处理考虑事项的进一步详情，请参阅附注11。“许可和资产购买协议，“我们的综合财务报表包含在我们的年度报告的第(8)项中。
我们认出了$
6.金融工具的公允价值
金融工具，包括现金、限制性现金、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用，在2021年3月31日和2020年12月31日以近似公允价值的金额列报。
我们必须披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便评估用于确定报告公允价值的投入。公允价值层次根据这些投入的可观察性质确定这些投入的优先顺序。公允价值层次仅适用于确定投资报告公允价值时使用的估值投入，而不是投资信用质量的衡量标准。该层次结构定义了三个评估输入级别：
一级投入-相同资产或负债在活跃市场上的报价
第2级投入-第1级中包括的、可直接或间接观察到的资产或负债的报价以外的投入
第三级投入--不可观察的投入，反映了我们自己对市场参与者在为资产或负债定价时将使用的假设的假设。
我们的现金等价物包括货币市场基金、美国政府和机构证券、商业票据和公司债务证券，如下表所示。我们以公允价值计量这些投资。现金等价物的公允价值是根据“一级”或“二级”投入确定的。
在估值层次中被归类为二级的项目包括公司债务证券、商业票据、存单以及美国政府和机构证券。我们通过考虑从第三方定价来源获得的估值来估计这些有价证券的公允价值。这些定价来源利用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括基于相同或类似证券的实时交易数据的市场定价、发行人信用利差、基准收益率和其他可观察的输入。我们通过了解使用的模型、从其他定价来源获取市场价值以及在某些情况下分析定价数据来验证我们的第三方定价来源提供的价格。
在某些有关估值投入的活动有限或透明度较低的情况下，相关资产或负债被归类为第3级。如附注11进一步讨论的，与我们的递延特许权使用费义务相关的内含衍生负债，长期债务“，使用期权定价蒙特卡罗模拟模型按公允价值计量，并作为递延特许权使用费义务的组成部分计入。嵌入衍生负债须在每个报告期结束时重新计量，公允价值变动确认为其他收入(费用)净额的组成部分。中使用的假设
11
目录
期权定价蒙特卡罗模拟模型包括：(1)我们对相关事件的概率和时间的估计；(2)XPOVIO和我们任何其他未来产品的概率加权净销售额，包括全球产品净销售额、预付款、里程碑和特许权使用费；(3)我们的风险调整贴现率，其中包括公司特定的风险溢价；(4)我们的债务成本；(5)波动性；以及(6)在票据有效期内控制权发生变化的可能性。我们的内含衍生负债以及递延特许权使用费义务的估计公允价值在附注2中说明。重要会计政策摘要，“和注15，”长期债务“我们的综合财务报表包含在我们年度报告的第8项中。
下表提供了我们的金融资产和负债的信息，这些资产和负债已按公允价值按公允价值计量。2021年3月31日，并表示用于确定此类公允价值的估值投入的公允价值层次(以千为单位)：
描述 |
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总计 |
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引自 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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投资： |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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存单 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券(一至两年期) |
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财务负债 |
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内含衍生负债 |
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|||
下表提供了有关我们在2020年12月31日按公允价值计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的估值投入的公允价值层次(以千为单位)：
12
目录
描述 |
|
总计 |
|
|
引自 |
|
|
意义重大 |
|
|
意义重大 |
|
||||
金融资产 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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美国政府和机构证券 |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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投资： |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券(一至两年期) |
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美国政府和机构证券(一种 |
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财务负债 |
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内含衍生负债 |
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— |
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$ |
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7.投资
下表汇总了我们对债务证券的投资，分类为可供出售，截至2021年3月31日(千)：
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摊销 |
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总计 |
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总计 |
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合计公允价值 |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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存单 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券(一至两年期) |
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下表汇总了截至2020年12月31日我们对债务证券的投资(分类为可供出售)(单位：千)：
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摊销 |
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总计 |
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总计 |
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合计公允价值 |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券(一至两年期 |
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美国政府和机构证券(一种 |
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) |
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13
目录
我们在购买时确定债务证券投资的适当分类。我们所有的证券都被归类为可供出售的证券，并根据到期日以及这些资产是否合理预期在正常业务周期内以现金变现或出售或消费来报告为短期投资或长期投资。可供出售的投资按公允价值入账。短期和长期投资包括公司债务证券、商业票据、存单以及美国政府和机构证券。只要一项投资的公允价值低于摊余成本，并且有证据表明该投资的账面价值在一段合理的时间内无法收回，我们就会对投资进行审查。我们评估公允价值的下降是由信用损失还是其他因素造成的。在作出这项评估时，吾等会考虑公允价值低于摊销成本的程度、评级机构对证券评级的任何改变，以及特别与证券有关的不利条件等因素。如果该评估表明存在信用损失，则将预期从证券中收取的现金流量现值与证券的摊余成本基础进行比较。如果预期收取的现金流量现值低于摊余成本基础，则存在信贷损失，并在我们的精简综合资产负债表上计入信贷损失拨备，但受公允价值小于摊余成本基础的金额限制。任何符合以下条件的损害
信贷损失准备的变化被记录为信贷损失费用的准备金(或冲销)。当我们认为可供出售证券的不可收回性得到确认，或者当有关出售意向或要求的任何一项标准得到满足时，损失将计入备抵。2021年3月31日和2020年12月31日的未实现亏损可归因于利率变化，我们不认为任何未实现亏损代表信贷损失。
我们举行了
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不到12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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相关公允价值合计 |
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未实现 |
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相关公允价值合计 |
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未实现 |
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相关公允价值合计 |
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未实现 |
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公司债务证券 |
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总计 |
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( |
) |
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下表汇总了截至2020年12月31日未实现亏损头寸中未记录信贷损失准备的债务证券，按主要证券类型和在连续未实现亏损头寸中的时间长度汇总(以千为单位)：
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不到12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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相关公允价值合计 |
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未实现 |
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相关公允价值合计 |
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未实现 |
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相关公允价值合计 |
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未实现 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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总计 |
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( |
) |
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14
目录
8.每股净亏损
每股普通股基本和稀释净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。我们的潜在摊薄股份，包括股票期权、未归属的限制性股票和限制性股票单位，被视为普通股等价物，只有在其影响是摊薄的情况下才包括在每股摊薄净亏损的计算中。
以下可能稀释的证券由于其反稀释作用(单位：千)，未计入每股摊薄净亏损的计算范围：
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截止到三月三十一号， |
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2021 |
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2020 |
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未偿还股票期权 |
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未归属的限制性股票单位 |
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我们可以选择为我们的客户支付转换义务
9.基于股票的薪酬费用
下表汇总了包括在运营费用中的基于股票的薪酬费用(以千为单位)：
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三个月后结束 |
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2021 |
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2020 |
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销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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基于股票的薪酬总费用 |
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10.权益
承销产品
2020年3月6日，我们在表格S-3的货架注册声明下完成了后续提供，根据该声明，我们总共发布了
公开市场销售协议
2018年8月17日，我们作为代理与Jefferies LLC签订了一份公开市场销售协议(“公开市场销售协议”)(“Jefferies”)，根据该协议，我们可以发行和出售我们普通股的股票，总发行价最高可达$
根据“公开市场销售协议”，Jefferies可以按照根据修订后的“1933年证券法”(“证券法”)颁布的第415(A)(4)条规定的“按市场发售”的方式出售公开市场股票。吾等可根据公开市场销售协议的条款及条件，按吾等不时厘定的金额出售公开市场股份，但吾等并无义务在公开市场发售中出售任何公开市场股份。
吾等或Jefferies可在通知另一方后暂停或终止公开市场股票发售，但须遵守其他条件。我们已同意就杰富瑞作为代理出售公开市场股票的服务向杰富瑞支付佣金，金额最高可达
15
目录
我们总共卖出了
11.长期债务
2025年到期的3.00%可转换优先票据
2018年10月16日，我们完成了$
于2021年，在采纳ASU 2020-06年度后，我们将截至2021年1月1日的股权部分重新分类，并将其与票据的负债部分合并，使我们可转换债务的账面价值增加了约$
该批债券为优先无抵押债券，息率为
债券持有人可转换其债券的全部或任何部分，单位为$的倍数。
截至2021年3月31日，上述情况均未发生，因此，债券无法转换。
我们可能不会在2022年10月15日之前赎回债券。在2022年10月15日或之后，如果我们普通股的最后报告销售价格等于或超过，我们可以选择以现金赎回全部或部分票据
16
目录
债券的未偿还余额如下(以千计)：
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3月31日， |
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12月31日， |
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负债构成 |
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校长 |
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减去：债务贴现和发行成本，净额 |
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( |
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净账面金额 |
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股权构成 |
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我们确定票据的预期寿命等于其
下表列出了所示期间与票据相关的已确认利息支出总额(单位：千)：
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三个月后结束 |
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2021 |
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2020 |
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合同利息支出 |
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$ |
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债务贴现摊销 |
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— |
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债务发行成本摊销 |
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利息支出总额 |
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债券的未来最低偿还额，截至9月1日2021年3月31日的情况如下(单位：千)：
截至十二月三十一日止的年度， |
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未来最低要求 |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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最低付款总额 |
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减去：利息和发行成本 |
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可转换优先票据 |
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递延版税义务
2019年9月，我们根据收入利息融资协议(“递延特许权使用费义务”)与Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)签订递延特许权使用费义务，根据该协议，HCR按XPOVIO和我们任何其他未来产品净收入的阶梯百分比(“适用阶梯百分比”)从我们收取款项，包括全球产品净销售额和预付款、里程碑和特许权使用费。如果达到基于美国累计净销售额的目标，未来可能会减少适用的分级百分比。向HCR支付的总金额上限为
17
目录
如果HCR尚未收到
由于融资金额的偿还取决于全球产品净销售额和预付款、里程碑和版税，因此还款期可能会根据全球实际的产品净销售额和预付款、里程碑和版税而缩短或延长。还款期自2019年10月1日开始，于(I)HCR收到总额为投资额185%的现金付款之日或(Ii)法定到期日2031年10月1日届满，两者中以较早者为准。如果HCR在最初成交日期的12年内没有收到相当于投资额185%的付款，我们将被要求支付相当于投资额加上特定的年回报率减去HCR以前收到的付款的金额。如果控制权发生变化，我们有义务向HCR支付相当于投资额的185%减去HCR之前收到的付款的金额。此外，一旦发生违约事件，包括(其中包括)我方未能根据递延特许权使用费义务向HCR支付任何应付金额、资不抵债、我方未能在到期时支付债务、XPOVIO在美国的监管批准被撤销或我方违反了收入利息融资协议中包含的任何契约以及我方未能在规定的时间范围内纠正违约，吾等有义务向HCR支付相当于投资额的185%减去HCR之前收到的付款的金额。此外，一旦发生违约事件，HCR可行使收入利息融资协议下的所有其他权利和补救措施，包括对质押给HCR的抵押品进行止赎，抵押品包括我们目前和未来与XPOVIO相关的所有资产。截至2021年3月31日，我们已赚得$
我们评估了递延特许权使用费义务的条款，并得出结论，投资额的特征类似于债务工具的特征。因此，我们将这笔交易记为长期债务。我们已进一步评估债务条款，并确定在控制权变更时偿还185%的投资额，减去迄今支付的任何款项，是一种嵌入式衍生品，需要从债务工具中分离出来并确认公允价值。我们使用期权定价蒙特卡罗模拟模型来确定衍生产品的公允价值，同时考虑到控制权变更发生的可能性，以及在各种情况下可能导致的偿还金额和时间，如附注6中进一步描述的那样。金融工具公允价值“我们的简明合并财务报表。嵌入衍生负债的公允价值合计为#美元。
截至2021年3月31日的有效利率曾经是
递延特许权使用费债务在2021年3月31日和2020年12月31日的账面价值分别为$
18
目录
第二项：管理层的讨论和分析财务状况和经营业绩。
您应阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本季度报告中其他部分的财务报表和相关说明，以及我们于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告(“年度报告”)中包括的经审计的财务信息及其注释。
前瞻性陈述
这份Form 10-Q季度报告包括以下讨论，包含涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本10-Q表格季度报告中包含的所有陈述，包括有关可能实现发现和开发里程碑的陈述，包括监管机构的提交和批准、我们未来的发现和开发努力、我们的商业化努力、我们与第三方的合作和合作协议、我们的战略、我们未来的运营、财务状况和收入、预计成本、前景、计划和管理目标，均属前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”以及类似的表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些标识性词语。你还可以通过它们与历史或当前事实没有严格相关的事实来识别这些前瞻性陈述。前瞻性陈述不能保证未来的业绩，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的计划、意图、预期或结果大不相同。有许多重要的风险和不确定因素可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述所表明的大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于本10-Q季度报告第II部分第1A项-风险因素中描述的风险和不确定性。由于这些和其他因素，我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图、期望或结果。, 您不应该过分依赖我们的前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。
概述
我们是一家商业阶段的制药公司，开创了新的癌症疗法，致力于发现、开发和商业化治疗癌症和其他疾病的针对核运输的一流药物。我们的科学专长是基于对细胞核和细胞质之间的细胞内通讯调节的理解。我们已经发现并正在开发新的小分子，并将其商业化。S选修课 I抑制者NUClearE输出抑制核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)的化合物。这些正弦化合物代表了一类新的候选药物，具有新的作用机制，有可能治疗多种具有高度未得到满足的医疗需求的疾病，是第一批获得上市批准的口服XPO1抑制剂。我们的主要资产XPOVIO®(Selinexor)于2019年7月获得FDA的初步批准，目前批准并上市的适应症如下：
用于多发性骨髓瘤和DLBCL适应症的XPOVIO的商业化目前得到了销售代表和护士联络员、市场准入团队以及广泛的患者和医疗保健提供者支持计划KaryForward®的支持。我们的商业努力也得到了患者支持计划的补充，患者支持计划由我们参与的专业药房提供商的专门网络协调。我们计划继续教育医生、其他医疗保健提供者和患者了解XPOVIO的临床概况和独特的作用机制，同时将XPOVIO扩展到二线+多发性骨髓瘤市场，并继续渗透三线DLBCL市场。
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目录
XPOVIO还获得了其在美国以外的第一个监管批准，并于2021年2月在以色列获得了我们的合作伙伴、新奥帕姆集团成员Promedio Ltd.的批准，用于治疗多发性骨髓瘤和DLBCL患者。此外，2021年3月，欧盟委员会有条件地批准了NEXPOVIO®Selinexor(Selinexor)是Selinexor在欧洲的品牌名称，基于2b期STORM研究的结果，该研究评估了Selinexor联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受过至少四种治疗，其疾病对至少两种PI、两种IMIDS和一种抗CD38单克隆抗体无效，并且在最后一种治疗中显示出疾病进展。根据我们通过集中程序提交的文件，此营销授权在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威等欧洲经济区国家有效。此外，2021年4月，欧洲药品管理局根据波士顿第三阶段研究的数据验证了我们的第二类变异营销授权申请，该研究评估了每周一次的Selinexor和每周一次的Velade®(硼替佐米)和小剂量地塞米松与标准的每周两次VELCADE的比较®另外，在多发性骨髓瘤患者中使用小剂量地塞米松，这些患者之前接受过一到三个系列的治疗。我们预计将在2021年第四季度完成对我们申请的审查。
我们的重点是在XPOVIO目前批准的适应症中营销XPOVIO，并寻求监管部门批准Selinexor作为口服药物用于其他癌症适应症的潜在商业化，这些适应症具有重大的未得到满足的医疗需求。我们计划继续进行临床试验，并寻求更多批准将Selinexor作为单一药物或与其他肿瘤学疗法结合使用，以扩大有资格使用Selinexor治疗的患者群体。因此，我们正在推进Selinexor在多发性血液恶性肿瘤和实体瘤等领域的临床开发计划。此外，我们预计在2021年将启动一些Selinexor临床试验，包括评估Selinexor与泊马度胺联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的第三阶段研究，以及评估Selinexor用于各种实体肿瘤适应症(包括转移性黑色素瘤、肺癌和结直肠癌)患者的新的第一阶段和第二阶段研究。其中一些研究将调查Selinexor与其他标准治疗抗癌药物的联合治疗。
2021年5月3日，我们宣布理查德·保尔森(Richard Paulson，M.B.A.)将接替迈克尔·G·考夫曼(Michael G.Kauffman，M.D.，Ph.D.)博士担任首席执行官，莎伦·沙查姆(Sharon Shacham，Ph.D.，M.B.A.)将接替迈克尔·G·考夫曼(Michael G.Kauffman，M.D.)担任总裁，自2021年5月3日起保尔森还将继续担任董事会成员。考夫曼博士将继续推进公司的使命，并继续担任我们的董事会成员。此外，他还将担任高级临床顾问这一新角色。在这个职位上，他将帮助指导我们强大的项目管道的临床开发，重点放在实体肿瘤的适应症上。沙查姆博士将继续担任首席科学官，监督研究、开发和监管事务。
截至2021年3月31日，我们累计赤字11亿美元。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为5740万美元和5290万美元。我们预计，随着我们继续在美国将XPOVIO商业化，并开展活动为Selinexor更多适应症的潜在商业化做准备，以及我们的其他候选产品可能获得批准(包括员工增加的影响)，以支持我们的临床和商业化活动以及扩大的基础设施，我们的费用将比前几个季度继续增加。
与新冠肺炎大流行相关的不确定性
新冠肺炎大流行已经并将继续影响世界各地的经济和企业。我们继续密切关注新冠肺炎疫情对我们业务方方面面的影响，包括对我们员工、患者和业务运营的影响。我们已经并可能在未来继续经历中断，这些中断可能会影响我们的运营结果，包括产品收入和财务状况。虽然我们目前预计正在发生的新冠肺炎疫情不会对我们的业务计划或运营结果产生实质性影响，但由于众多不确定性，我们无法预测新冠肺炎疫情将对我们的运营业绩和财务状况产生什么影响。这些不确定性包括疫苗和疗法的可获得性和有效性、大流行的持续时间和范围、病毒的严重程度、政府、商业或其他行动、旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，或者我们业务的变化等等。我们将继续密切关注新冠肺炎的形势，并打算遵循健康和安全指导方针的演变。此外，全球经济状况潜在恶化的影响，信贷和金融市场持续中断和波动的影响，以及其他意想不到的后果仍是未知的。“新冠肺炎”疫情的形势仍然不稳定，并在继续快速发展，我们正在积极管理和评估对我们的经营业绩和财务状况的潜在影响，以及我们业务的不利发展。有关新冠肺炎大流行对我们的影响的进一步信息，请参阅本季度报告中包含的项目1A-风险因素(Form 10-Q)。
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关键会计政策和重大判断和估计
我们认为，几项会计政策对于了解我们的历史和未来业绩非常重要。我们将这些政策称为“关键”，因为这些特定领域通常需要我们在作出估计时对不确定的事项作出判断和估计，而不同的估计--这也是合理的--本可以使用，这将导致不同的财务结果。
我们在年报中确定的关键会计政策没有变化。下面对我们经营业绩的讨论应与我们年度报告中披露的关键会计政策结合起来阅读，这一点很重要。
行动结果
截至2021年3月31日的三个月与2020年3月31日的比较
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在这三个月里 |
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2021 |
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2020 |
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$CHANGE |
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%变化 |
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(单位：千) |
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产品收入，净额 |
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$ |
21,731 |
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$ |
16,061 |
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$ |
5,670 |
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35 |
% |
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许可证和其他收入 |
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1,529 |
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2,077 |
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(548 |
) |
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(26 |
)% |
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运营费用： |
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销售成本 |
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933 |
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819 |
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114 |
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14 |
% |
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研发 |
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37,050 |
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33,997 |
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3,053 |
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9 |
% |
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销售、一般和行政 |
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37,650 |
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30,678 |
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6,972 |
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23 |
% |
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运营亏损 |
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(52,373 |
) |
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(47,356 |
) |
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(5,017 |
) |
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11 |
% |
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其他费用，净额 |
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(4,892 |
) |
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(5,509 |
) |
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617 |
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(11 |
)% |
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所得税前亏损 |
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(57,265 |
) |
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(52,865 |
) |
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(4,400 |
) |
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8 |
% |
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所得税拨备 |
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(149 |
) |
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(66 |
) |
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(83 |
) |
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126 |
% |
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净损失 |
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$ |
(57,414 |
) |
|
$ |
(52,931 |
) |
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$ |
(4,483 |
) |
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8 |
% |
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产品收入，净额。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月里，我们分别从XPOVIO在美国的商业销售中确认了2170万美元和1610万美元的产品净收入。我们预计，在FDA根据波士顿研究批准扩大XPOVIO适应症后，2021年第二季度的净产品收入将比2021年第一季度有所增长。
许可证和其他收入。在截至2021年和2020年3月31日的三个月里，我们分别确认了150万美元和210万美元的许可证和其他收入。在截至2021年3月31日的三个月中，根据我们与Anivive Lifesciences，Inc.的许可协议，我们确认了50万美元，根据我们与Antengene治疗有限公司(“Antengene”)的许可协议，我们确认了30万美元，以及70万美元的其他收入。在截至2020年3月31日的三个月内，我们根据与Antengene的许可协议确认了110万美元，根据与分销商的许可协议确认了50万美元，根据政府拨款安排确认了50万美元与向各合作伙伴提供的临床供应有关，以及根据政府拨款安排确认了赠款收入。
销售成本。销售成本包括生产和分销库存的成本，这些库存与各自时期的美国XPOVIO产品收入相关(包括参与XPOVIO产品生产和分销的员工的工资相关和基于股票的薪酬支出)，以及我们对XPOVIO产品净收入应支付的第三方特许权使用费。在FDA批准后，我们在2019年第三季度开始资本化XPOVIO库存成本，因为我们预计这些成本将通过XPOVIO的商业化来收回。在将XPOVIO库存成本资本化之前，此类成本在发生的期间计入研发费用。在截至2021年和2020年3月31日的三个月中，我们分别记录了90万美元和80万美元的销售成本，其中分别包括与特许权使用费相关的10万美元和70万美元。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月的销售成本只反映了与制造XPOVIO和相关材料相关的成本的一部分，因为在FDA批准之前，这些成本已经计入费用。FDA批准后，XPOVIO手头的制造成本约为280万美元。截至2021年3月31日，我们手头有210万美元的这一之前支出的XPOVIO和相关材料。我们希望在更长的一段时间内使用与XPOVIO相关的零成本库存。我们预计，与2021年第一季度相比，2021年第二季度的销售成本将保持相对一致。
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研发费用。截至2021年3月31日的三个月，研发支出增加了约310万美元，从截至2020年3月31日的三个月的约3400万美元增加到3710万美元。增加的原因主要是：
我们预计2021年第二季度的研发费用将比2021年第一季度有所增加，因为我们将继续在我们的领先适应症中开发Selinexor的临床应用，重点是提交Selinexor的监管文件。
销售、一般和行政费用。销售， 截至2021年3月31日的三个月，一般和行政费用增加了约700万美元，从截至2020年3月31日的三个月的约3070万美元增加到3770万美元。增加的原因主要是：
我们预计，与2021年第一季度相比，我们的销售、一般和管理费用在2021年第二季度将保持相对稳定，因为我们将继续支持与XPOVIO销售和营销相关的运营和商业活动。
其他费用，净额。其他费用，净额从截至2020年3月31日的三个月的550万美元下降到截至2021年3月31日的三个月的490万美元。净减少约60万美元，主要是由于利息支出减少140万美元，被利息收入减少70万美元和外币兑换波动10万美元所抵消。由于采用ASU第2020-06号文件，与我们的收入利息融资协议(“递延特许权使用费义务”)相关的利息支出增加了30万美元，与我们2025年到期的3.00%优先可转换票据(“票据”)相关的利息支出减少了170万美元。债务-可转换债务和其他期权、衍生工具和套期保值-实体自有股权的合同，2021年1月1日。采用后，我们不再将债务折扣摊销为非现金和利息支出，因此，本季度与票据相关的利息支出减少。
流动性和资本资源
流动资金来源
2019年第三季度，随着XPOVIO于2019年7月在美国首次商业化，我们开始从产品销售中获得收入。虽然我们从2019年7月开始通过销售XPOVIO产生收入，但到目前为止，我们通过产品收入销售、我们优先股的私募、我们首次公开募股(IPO)和后续普通股发行的收益、发行可转换债券的收益、根据递延特许权使用费义务获得的收益以及我们业务发展活动产生的现金，为我们的运营提供了资金。
截至2021年3月31日，我们的主要流动性来源是232.0美元的现金、现金等价物和投资。在截至2021年3月31日的三个月里，我们出现了经常性亏损，亏损5740万美元。截至2021年3月31日的三个月，运营中使用的净现金为5290万美元。我们预计，截至2021年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资将足以为我们目前的运营计划和资本支出需求提供资金，至少12个月，自本季度报告(Form 10-Q)中包含的财务报表发布之日起计算。
2020年5月5日，我们签订了公开市场销售协议第1号修正案， 于2018年8月17日与Jefferies LLC代理(“Jefferies”)签订的公开市场销售协议(“公开市场销售协议”)，据此，我们将可不时透过Jefferies发行及出售的普通股的最高总发行价由7,500万美元提高至最高1.75亿美元。“在截至2021年3月31日的三个月内，我们根据公开市场销售协议出售了总计638,341股股票，净收益约为990万美元。
2020年3月6日，我们在表格S-3的搁置登记声明下完成了后续发行，根据该声明，我们总共发行了7187,500股普通股，其中包括充分行使承销商购买的选择权。
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增发股份，公开发行价为每股24.00美元。扣除承销折扣和佣金以及其他发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益总额约为161.8美元。
2019年9月14日，我们与Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)签订了递延版税义务。根据递延特许权使用费义务，HCR在2019年9月27日的初步成交时支付了7500万美元，减去某些交易费用，如本季度报告第I部分第1项下的简明综合财务报表附注11所披露的那样。
现金流
下表提供了有关我们现金流的信息(以千为单位)：
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截至三个月 |
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2021 |
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2020 |
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用于经营活动的现金净额 |
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$ |
(52,888 |
) |
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$ |
(45,011 |
) |
|||||
投资活动提供(用于)的现金净额 |
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43,186 |
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(46,479 |
) |
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融资活动提供的现金净额 |
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10,676 |
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164,829 |
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|||||
汇率变动的影响 |
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(91 |
) |
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(80 |
) |
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现金、现金等价物和现金净增 |
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$ |
883 |
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$ |
73,259 |
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经营活动。这两个时期在经营活动中使用的现金净额主要来自经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。与截至2020年3月31日的三个月相比，截至2021年3月31日的三个月经营活动中使用的现金增加，主要是因为同期我们的运营亏损增加。
投资活动。与截至2020年3月31日的三个月相比，截至2021年3月31日的三个月投资活动提供(用于)的现金净额主要反映了投资购买减少了6810万美元，加上投资到期收益增加了2150万美元。
融资活动。与截至2021年3月31日的三个月相比，截至2021年3月31日的三个月融资活动提供的净现金减少了154.2美元。这主要是由于2021年第一季度根据我们的公开市场销售协议出售我们普通股的现金收益净额为990万美元，而2020年第一季度根据我们的S-3表格搁置登记声明出售我们普通股的现金收益净额为162.1美元。与2020年前三个月相比，2021年前三个月行使股票期权的收益也减少了200万美元。
承付款、或有事项和合同义务
经营租约
我们签订了马萨诸塞州牛顿市98502平方英尺办公和研究空间的运营租约，租期至2025年9月30日(马萨诸塞州牛顿租赁公司)。根据牛顿，MA租赁，我们以现金担保信用证的形式提供了金额为60万美元的保证金。这笔金额被归类在长期限制性现金范围内。我们预计，根据这一承诺，2021年的租赁成本总额将达到330万美元，并以每年的速度增长；我们预计总租赁成本约为1720万美元。
此外，我们是某些短期租约的当事人，租期在开始之日为12个月或更短。我们在直线基础上确认短期租赁费用，不记录此类租赁的相关使用权资产或租赁负债。在截至2021年3月31日和2020年12月31日的季度里，这些成本微不足道。
合同义务
我们在附注和与HCR的递延特许权使用费义务下负有合同义务，这些义务在本季度报告(Form 10-Q)第I部分第1项下包含的简明综合财务报表的附注11中披露。
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目录
资金需求
我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将继续增加，特别是在我们继续对我们的候选产品进行临床试验和寻求营销批准的情况下。我们还预计，在我们将XPOVIO在美国国内和全球范围内商业化的过程中，我们将继续招致巨额费用，并参与为Selinexor和我们的其他候选产品(如果获得批准)的额外适应症的潜在批准和商业化做准备的活动，只要这些费用不是任何现有或未来合作伙伴的责任。有关这些费用的说明，请参阅标题为“我们自成立以来已遭受重大亏损，预计将继续遭受重大亏损，而且可能永远不会实现或保持盈利。.“在第II部分，表格10-Q的本季度报告第1A项-风险因素。
因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化努力。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
确定潜在的候选产品以及进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。此外，我们获得市场批准的候选产品可能不会取得商业成功。我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。虽然我们从2019年7月开始从XPOVIO的销售中产生收入，但无法保证任何此类收入的数额或时间，而且我们可能在几年内无法实现盈利(如果有的话)。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
我们目前预计，截至2021年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资，加上我们预计从产品收入中产生的现金，将足以为我们目前的运营计划和资本支出需求提供资金，至少12个月，从本季度报告(Form 10-Q)中包含的财务报表发布之日起算。
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有任何根据SEC规则定义的表外安排。
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目录
项目3.定量和质量关于市场风险的披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2021年3月31日，我们拥有现金、现金等价物和投资2.32亿美元。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的大部分投资都是短期证券。由于我们的投资组合持续时间较短，而且我们的投资风险较低，立即将利率调整100个基点不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。
我们不认为我们的现金、现金等价物、受限现金和投资存在重大违约或流动性不足风险。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和投资不包含过度风险，但我们不能绝对保证未来我们的投资不会受到一个或多个金融机构超过联邦保险限额的证券不利变化的影响。鉴于金融机构潜在的不稳定性，我们不能保证这些存款和投资不会遭受损失。
我们还面临与外币汇率变化相关的市场风险。我们与位于加拿大和欧洲的以外币计价的合同研究机构和合同制造机构签约。我们还与美国以外的一些临床试验地点签订了合同，我们用于这些研究的预算经常以外币计价。我们会受到与这些协议相关的外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在我们的首席执行官(首席执行官)和高级副总裁、首席财务官兼财务主管(首席财务官)的参与下，评估了截至2021年3月31日我们的披露控制程序的有效性。1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)下的第13a-15(E)条和第15d-15(E)条规则中定义的“披露控制和程序”一词，是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC的规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用我们的判断。根据对截至2021年3月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和我们的高级副总裁、首席财务官和财务主管得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年3月31日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化与交易法规则第13a-15(D)和15d-15(D)条要求的评估有关，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生了重大影响。
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目录
第II部--其他信息
第(1)项：法律规定法律程序。
在正常的业务过程中，我们可能会不时面临法律索赔或诉讼。我们在2019年7月23日向美国马萨诸塞州地区法院提起的证券集体诉讼中被列为被告。这起诉讼是由阿勒格尼县雇员退休系统提起的，针对我们和我们的某些现任和前任高管和董事，以及我们在2017年4月和2018年5月进行的普通股公开发行的承销商。这一投诉于2020年3月12日被自愿驳回。希瑟·迈赫迪(Heather Mehdi)于2019年9月17日在同一法院对除承销商以外的相同被告提起了第二起诉讼。2020年4月，法院指定了首席原告Myo Thant(“原告”)，他于2020年6月29日提交了修改后的起诉书。修改后的起诉书基于我们披露的与第二阶段Sopra研究和第二阶段b风暴研究结果相关的信息，指控违反了联邦证券法，并寻求未指明的补偿性损害赔偿，包括利息；合理的成本和开支，包括律师费和专家费；以及法院认为公正和适当的公平/禁令救济或其他救济。我们审查了这些指控，认为它们毫无根据。我们于2020年7月31日采取行动驳回投诉，并于2020年9月结束了相关通报。在法院对这项驳回动议作出裁决之前，原告提交了第二份修改后的起诉书。我们于2020年11月2日采取行动驳回了第二次修改后的申诉。2020年12月14日，我们在一起股东派生诉讼中被点名为被告，其指控与集体诉讼中的指控大体相似。这起诉讼是由原告弗拉基米尔·古辛斯基(Vladimir Gusinsky)可撤销信托基金向美国马萨诸塞州地区法院提起的, 针对我们以及我们的某些现任和前任高管和董事。-2021年1月12日，股东派生诉讼被搁置，等待证券集体诉讼的进一步诉讼结果。我们打算对这起诉讼进行有力的辩护。
项目1A。RISK因子。
除了本季度报告(Form 10-Q)和我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的评估我们和我们的业务的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股有很高的风险。如果下列风险和不确定性实际发生，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，我们无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。
与商业化和产品开发相关的风险
我们的业务在很大程度上依赖于XPOVIO的商业成功。如果我们不能及时成功地将我们目前和未来的XPOVIO或其他产品或候选产品的适应症商业化，包括我们获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人广泛接受市场的能力，我们的业务、财务状况和未来的盈利能力将受到严重损害。
我们的业务和我们从治疗癌症和其他人类疾病的药物的销售中获得产品收入的能力在很大程度上取决于我们能否成功地将我们的主导药物XPOVIO商业化®(Selinexor)在全球范围内，目前批准的和未来的适应症，以及我们的产品和候选产品的市场采用率和持续使用水平(如果获得批准)。XPOVIO目前在美国被批准用于多种血液恶性肿瘤适应症，包括与VELCADE联合使用®联合应用硼替佐米(Bortezomib)和地塞米松(地塞米松)治疗多发性骨髓瘤，联合地塞米松治疗经过严重预处理的多发性骨髓瘤患者，以及作为单一疗法治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(“DLBCL”)。基于我们的产品和候选产品的好处推动医疗界和第三方付款人采用的努力需要大量资源，而且可能不会成功。XPOVIO和任何当前或未来的候选产品的成功，无论是单独还是与第三方合作，包括实现和保持足够的市场采用率，都取决于几个因素，包括：
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如果我们不能及时实现这些因素中的一个或多个，或者根本不实现，我们可能会遇到重大延误或无法成功将XPOVIO或我们的候选产品商业化(如果获得批准)，这将严重损害我们的业务。
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我们面临着激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。
新药的发现、开发和商业化竞争激烈，特别是在癌症领域。我们在XPOVIO方面面临竞争，未来我们可能寻求发现、开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地的大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构的竞争，其中许多机构在研发、制造、临床前研究、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们大得多的财力和专业知识。目前有许多主要的制药、专业制药和生物技术公司正在营销和销售药物，和/或正在致力于开发治疗癌症和我们正在开发产品候选的其他疾病适应症的药物。例如，BLENREP和Monjuvi®分别于2020年8月和7月获得FDA的批准。此外，几种新的作用机制可能被引入多发性骨髓瘤市场，包括CAR-T疗法，这可能会对多发性骨髓瘤的前景和我们的产品收入产生重大影响。见标题下的项目1商务-竞争在我们于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告(“年度报告”)中，请参阅有关竞争的更多信息。
我们最初专注于开发和商业化我们目前的癌症治疗产品和候选产品，市场上有多种可供选择的癌症治疗方法。在许多情况下，癌症药物被联合使用以提高疗效。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。这些批准的药物中有许多都是成熟的疗法，并被医生、患者和第三方付款人广泛接受。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制药。我们的产品定价远高于竞争对手的仿制药，这可能使我们难以实现将我们的产品与现有疗法结合使用或用我们的产品取代现有疗法的商业战略。
此外，如果我们的竞争对手开发和商业化的药物比我们目前批准的任何产品或候选产品更有效、更安全、更耐受、更方便和/或成本更低，或者会使我们的产品过时或没有竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的上市批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立更强大的市场地位，或者根本阻止我们进入特定的适应症。
制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取与我们的计划互补或可能需要的技术方面与我们展开竞争。
如果我们不能有效地与现有或潜在的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营就会受到影响。
临床开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和结果。如果我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有以其他方式产生积极结果，我们可能会在完成此类候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终无法完成该等产品的开发和商业化。
我们的长期成功在很大程度上取决于我们继续成功地开发XPOVIO的新迹象、我们的其他候选产品或我们可能开发或收购的任何新产品候选的能力。临床测试是昂贵的、耗时的、难以设计和实施的、结果本身就不确定的，并且在测试的任何阶段都可能失败。此外，任何候选产品在任何临床试验中未能证明其安全性和有效性可能会对XPOVIO或我们其他候选产品的观感产生负面影响，和/或导致FDA或其他监管机构要求在我们的任何候选产品获得批准之前进行额外的测试。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得候选产品的上市批准，包括但不限于：
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新冠肺炎大流行可能会继续对我们的临床试验产生影响。然而，目前我们无法完全预测新冠肺炎大流行可能对我们启动试验地点、招募和评估患者、提供研究药物和报告试验结果等能力产生的影响的范围。此外，我们已经并可能继续遭遇新冠肺炎疫情导致的监管流程延误，这可能会影响我们的审批时间表，例如我们遇到的与我们减少进入临床试验地点以便根据STORM研究结果完成与我们针对多发性骨髓瘤Selinexor的营销授权申请相关的重新监测活动有关的延误。此外，为了应对新冠肺炎大流行，美国食品药品监督管理局于2020年3月18日发布了指导意见，并于2020年7月2日和2021年1月27日进行了更新，以解决大流行期间临床试验的进行问题。该指导意见为受大流行影响的临床试验的赞助商提出了一些考虑因素，包括要求在临床研究报告中(或作为单独的文件)包括为管理研究而实施的应急措施，以及新冠肺炎导致的研究中断；按独特的受试者标识符和研究地点列出受新冠肺炎相关研究中断影响的所有研究参与者的列表，并说明个人的参与情况是如何改变的；以及针对已实施的应急措施(例如，参与者停止使用研究产品和/或研究、用于收集关键安全性和/或有效性数据的替代程序)对报告的安全性和疗效结果的影响进行分析和相应讨论。
如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法及时或根本不能成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，和/或如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
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此外，我们不知道临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道，特别是由于新冠肺炎大流行。重大的临床试验延迟还可能缩短我们拥有独家商业化产品权利的任何期限，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或者削弱我们成功将产品商业化的能力，这将损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
即使我们或我们的合作者为我们的候选产品完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，我们或他们可能不会及时或根本不能获得我们或他们的部分或全部候选产品商业化的批准。
我们的长期成功以及维持和增长收入的能力取决于我们和我们的合作伙伴是否有能力继续成功开发我们的候选产品，并获得监管部门的批准，以便在美国国内外销售我们或他们的产品。FDA和类似的外国监管机构(其法律和法规可能因国家/地区而异)对候选产品的开发提出了实质性要求，才有资格获得上市批准，并在此过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请，或者可能决定数据不足以获得批准，因此需要额外的临床前研究、临床试验或其他研究和测试。此外，FDA和外国监管机构在评估我们的临床试验结果以及确定结果是否证明Selinexor或我们的任何其他候选产品是安全有效的方面拥有广泛的自由裁量权。如果要求我们在批准早期治疗系列的额外适应症或与其他药物联合使用之前对Selinexor或我们的其他候选产品进行额外的临床试验，包括在开始任何后期临床试验之前可能需要进行的额外的早期临床试验，或者在我们当前和计划的后期临床试验完成后进行额外的临床试验，我们可能需要大量额外资金，并且不能保证任何此类额外临床试验的结果足以获得批准。
无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。我们在进行和管理获得上市批准所需的临床试验方面经验有限。我们和我们的合作者当前或将来的候选产品用于商业销售的审批可能会被推迟、限制或拒绝，或者我们或他们可能需要进行额外的研究，原因有很多，包括但不限于以下几个原因：
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最后，FDA和其他机构的中断可能会延长新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们或我们的合作者的候选产品在获得监管部门批准方面的任何失败、延误或挫折都可能对我们或我们的合作者从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价造成不利影响。
与XPOVIO或未来产品或候选产品相关的严重不良或不可接受的副作用可能会推迟或阻止其监管批准，导致我们或我们的合作者暂停或停止临床试验，限制我们批准的适应症的商业价值，或在任何上市批准后导致重大负面财务后果。
我们目前有四种治疗人类疾病的临床候选产品：Selinexor、Eltanexor、Verdinexor和KPT-9274。他们失败的风险很高。如果我们目前或未来的XPOVIO或我们的任何候选产品的适应症与不良副作用相关，或者具有临床试验或批准和/或商业化后意想不到的特征，我们可能需要放弃或限制它们的开发，或者将营销限制在某些用途或人群中，在这些用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。
到目前为止，我们临床试验中的AES总体上是可预测的，通常是可管理的，包括通过预防性护理或减少剂量，尽管一些患者经历了更严重的AEs。在我们的XPOVIO临床试验中，最常见的药物相关不良反应是乏力、恶心、食欲减退、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、呕吐、红细胞减少、低钠血症、体重减轻、食欲下降、白内障、头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变。这些副作用一般都是轻微或中度的。最常见的不良反应为3级或4级，这意味着它们的严重程度超过了轻度或中度，包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。到目前为止，多发性骨髓瘤患者群体中最常见的不良反应已经通过支持性治疗和剂量调整得到了管理。然而，由于不良反应，一些患者已经退出了我们的临床试验，我们的临床试验中的一些患者经历了严重的不良反应，我们和临床调查员认为与Selinexor有关。严重急性脑病一般是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、或导致正常生命功能严重永久中断、先天畸形或出生缺陷、或需要干预以防止此类后果的急性脑血管意外。
在我们的临床试验中或在监管部门批准后出现不良反应可能会导致任何获准上市的候选产品的标签受到更严格的限制，或者可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝批准任何候选产品上市，这可能会阻止我们从产品销售中获得足够的收入或最终实现盈利。与治疗相关的副作用还可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力，导致潜在的产品责任索赔，或导致患者和/或医疗保健提供者选择替代疗程。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们为使用Selinexor的医务人员提供培训计划，帮助他们了解和管理我们的临床试验和任何候选产品商业化后的副作用情况。在认识或管理XPOVIO或我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，如果获得批准，可能会导致与治疗相关的副作用增加，并导致患者停止治疗。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
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我们的试验结果可能会显示副作用的严重程度和流行率高得令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们或我们的合作者停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。许多化合物最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中表现出希望，但后来发现它们会产生副作用，阻碍这种化合物的进一步发展。如果在我们或我们的合作者的任何候选产品获得批准和/或商业化之后发生此类事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
此外，我们、我们的合作者和我们的临床试验研究人员目前正在确定严重的不良反应或不可接受的副作用是否与药物有关。FDA或外国监管机构可能不同意我们、我们的合作者或我们的临床试验调查人员对临床试验数据的解释，以及我们或我们的临床试验调查人员得出的严重不良反应或不可接受的副作用与药物无关的结论。FDA或外国监管机构可能要求我们提供更多与我们的产品或候选产品的安全性相关的信息，包括支持批准的额外临床前或临床数据，这可能会导致我们产生额外费用、延迟或阻止我们的某个候选产品的批准，和/或延迟或导致我们改变商业化计划，或者我们可能决定完全放弃候选产品的开发。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们或我们的合作伙伴获得或维持市场对受影响的候选产品的接受程度(如果获得批准)，或者可能大幅增加开发或商业化的成本和开支，从而延迟或阻止我们从产品销售中获得足够的收入，并损害我们的业务和运营结果。
新冠肺炎大流行已经并预计将继续对我们的运营产生不利影响，包括我们的临床试验活动和商业运营，这可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
由于新冠肺炎大流行已经影响到全球经济的许多领域，我们已经并预计将继续经历可能对我们的业务、临床试验活动和商业运营产生不利影响的中断，包括：
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大流行对我们业务(包括商业销售和临床试验)的全面影响程度将取决于疫苗和疗法的可用性和有效性以及未来的发展，这些都是高度不确定的，不能有把握地预测，例如大流行的持续时间和严重程度，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。由于新冠肺炎大流行的严重性和持续时间持续存在不确定性，我们无法预测我们迄今的应对措施或未来可能采取的行动是否能有效缓解新冠肺炎大流行对我们的业务、运营业绩或财务状况的影响。因此，我们目前无法预测新冠肺炎疫情对我们的运营、流动性和财务业绩的未来影响。
以前临床试验的结果可能不能预测未来的试验结果，中期或主要数据可能会根据对数据的完整分析而发生变化或进行资格鉴定。
临床失败可能发生在临床发展过程的任何阶段，因此，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功。例如，我们的Selinexor第一阶段和第二阶段临床试验的某些数据是基于我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据。这些数据的最终确定和清理可能会改变从我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据中得出的结论，这些数据显示出的结果不如我们目前预期的那么有希望。此外，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的退出率。我们不知道我们可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床试验是否会证明一致或足够的疗效和安全性数据，足以获得监管部门的批准，如果获得批准，就可以将我们的候选产品推向市场。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司在早期开发取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。
我们可能会公开披露我们早期临床试验的初步、中期或顶级数据。这些临时更新基于对当时可用数据的初步分析，随着更多患者数据的获得，以及对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。例如，我们在2020年11月宣布，我们正在进行的3期SIENDO研究通过了计划中的中期无效性分析，无需修改研究方案或增加额外的患者。对于这项研究或我们报告初步、中期或顶线数据的任何其他研究，我们在分析数据时会做出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的初步、中期或一线数据结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步、中期或顶线数据也仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看这些早期数据点。
此外，即使我们的候选产品在第三阶段临床试验或其他注册试验中达到主要终点，FDA或外国监管机构也可能不同意我们的试验设计或我们对临床前研究和临床试验数据的解释。如果FDA或其他监管机构对整体效益-风险评估和数据分析有不同意见，我们可能决定不寻求监管批准，或者我们可能无法获得我们候选产品的批准，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们预计，在患者随机接受Selinexor或标准护理、支持性护理或安慰剂的任何后期临床试验中，主要终点要么是无进展生存期(这意味着直到肿瘤客观进展的治疗时间)，要么是总体生存率，而不是类似随机的任何后期临床试验的主要终点可能是不同的。在某些情况下，FDA和其他监管机构接受总体应答率作为临床福利的替代指标，并根据此或其他替代终点授予监管批准，例如在我们的SADAL研究和STORM研究中。这些临床试验没有与对照药物随机对照，这些试验的主要终点是总体应答率。如果Selinexor没有证明临床试验以总应答率为主要终点的任何其他适应症有足够的总应答率，或者FDA或外国监管机构不认为总应答率是充分的终点，或者认为积极的总应答率不足，则根据适用的研究，Selinexor很可能不会被批准用于该适应症。
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此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。投资者可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。
我们识别或发现其他潜在候选产品的努力可能不会成功，或者我们将某些候选产品的开发优先于其他候选产品的决定稍后可能被证明是错误的。
我们战略的一部分包括确定和开发候选产品，以建立候选产品管道。我们的药物发现努力可能不会成功地识别出对治疗癌症或其他疾病有用的化合物。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：
我们目前正在推进Selinexor的多项临床开发研究，这可能会给我们有限的人力和财力带来压力。因此，我们可能无法向任何单一候选产品提供足够的资源，以允许该候选产品成功开发和商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。此外，由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究计划和产品候选上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何额外的商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。
如果我们无法保持或扩大我们的销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将XPOVIO或我们可能收购或开发的任何产品或候选产品(如果获得批准)商业化。
我们已经在美国为我们的首个恶性血液病商业产品XPOVIO建立了商业基础设施，而我们公司之前在销售、营销或分销药物方面没有任何经验。如果XPOVIO或我们的任何其他候选产品被批准用于血液恶性肿瘤以外的其他适应症，如实体肿瘤，我们将需要大幅发展我们的销售、营销和分销能力，而我们可能无法成功或及时做到这一点。将来，如果我们的一个或多个候选产品获得批准，我们可能会选择将我们的销售、营销和分销基础设施扩展到市场，或者联合推广我们的一个或多个候选产品，或者就我们候选产品的销售、营销和分销进行更多的合作。我们打算与现有和潜在的合作伙伴合作，建立商业基础设施，以支持Selinexor在美国以外的潜在推出。
建立和维持我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟候选产品的任何商业发布。此外，我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍的规模，我们可能需要比预期更早和更高的成本扩大销售队伍。如果我们的任何候选产品的商业发布因任何原因被推迟或没有发生，包括如果我们没有在我们预期的时间范围内获得营销批准，我们可能会过早或不必要地产生商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
如果获得批准，可能会阻碍我们将XPOVIO或任何候选产品成功商业化的因素包括：
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即使我们或我们的合作伙伴能够有效地将XPOVIO或我们可能开发或收购的任何经批准的候选产品商业化，这些产品也可能得不到保险，或者可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，所有这些都会损害我们的业务。
管理新药上市审批、定价和报销的法律和法规因国家而异。因此，我们可能会获得某种药物在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会延迟很长时间，并对我们或我们的合作者在该国家/地区的产品销售所能产生的收入产生负面影响。在美国，批准和报销决定没有直接联系，但国会、监管机构、付款人、患者和路径组织对药品定价的审查越来越严格。不利的定价限制也可能阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资，即使我们的候选产品获得了市场批准。
我们能否成功地将XPOVIO或我们可能开发或收购的任何候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。如果获得批准，为XPOVIO和我们的任何候选产品获得并维持足够的报销可能很困难。此外，确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设定产品价格或确定该付款人将为该产品支付的报销费率的过程分开。此外，一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会由第三方付款人为我们的产品提供保险和报销。即使有付款人保险，患者也可能不愿意或没有能力支付所需的自付费用，并可能选择不服用XPOVIO。
在美国和其他地方，医疗保健行业的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。对于批准的产品，第三方付款人还可能寻求超出获得上市批准所需数据的额外临床证据。他们可能需要此类证据来证明在特定患者群体中的临床益处和价值，或者他们可能要求进行昂贵的药物研究，以证明覆盖范围和报销，或者在覆盖我们的产品之前相对于其他疗法的报销水平。因此，我们不能确定XPOVIO和我们商业化的任何产品是否能够或将继续获得报销，如果可以报销，我们也不能确定报销水平。因此，我们不能确定XPOVIO和我们商业化的任何产品是否可以报销，如果可以报销，我们也不能确定报销水平。因此，我们不能确定XPOVIO和我们商业化的任何产品是否可以报销承保范围和报销可能会影响XPOVIO或我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功将XPOVIO或任何其他经批准的产品商业化。
新批准的药物在获得报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的药物适应症更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可以通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从价格低于美国的国家进口药品。第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险(Medicare)覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何批准药物的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
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针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任，并限制XPOVIO或我们可能开发或收购的任何其他产品的商业化。
我们面临着与我们的XPOVIO商业化和在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的固有的产品责任风险，因为向人类使用我们的产品可能会使我们面临责任索赔，无论我们的产品是否确实有造成任何伤害或伤害的过错。由于XPOVIO被更多服用其他药物的患者或有其他潜在疾病的患者在更长的时间内使用，发生药物不良反应或意外副作用(包括死亡)的可能性可能会增加。例如，如果我们开发的任何药物据称在临床测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地针对我们的产品或候选产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将承担重大责任或被要求限制我们产品的商业化。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
我们目前拥有临床试验和一般产品责任保险，但该保险可能不足以覆盖我们可能产生的任何和所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
我们在美国以外开展的业务可能会受到国际风险和不确定性的不利影响。
虽然我们的业务主要在美国，但我们在美国以外开展业务，并预计未来将继续这样做。例如，我们正在进行临床试验的许多地点都位于美国以外。此外，我们和我们的合作者正在寻求并继续计划寻求在国外销售我们和他们的产品的批准。我们或我们的合作伙伴在美国以外开展的任何业务都将面临额外的风险，这些风险可能会对我们或他们在国际市场开展业务的能力产生重大不利影响，包括：
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与监管事项有关的风险
我们可能会寻求FDA或类似的外国监管机构的批准，对我们的候选产品使用加速开发途径。如果我们不能使用这些途径，我们可能会被要求进行超出我们预期的额外临床试验，这将增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准(如果我们真的收到了的话)。此外，即使我们可以使用加速审批途径，也可能不会加速审批我们的候选产品，或者根本不会获得批准。
根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其实施条例，FDA可以在确定产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点有效的情况下，加速批准候选产品治疗比现有疗法更有意义的严重或危及生命的疾病。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆转的发病率或死亡率。出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的度量，但其本身并不是临床益处的度量。中间临床终点是可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率的影响，或者被认为合理地可能预测药物的临床益处的治疗效果的其他临床效益测量。加速批准途径可以用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。在寻求这种加速批准之前，我们将继续寻求FDA或类似的外国监管机构的反馈，并以其他方式评估我们寻求和获得这种加速批准的能力。
不能保证FDA或外国监管机构会在我们的任何临床试验中同意我们的代理终点或中间临床终点，也不能保证我们会决定继续或提交任何额外的新药申请(“NDA”)以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA或类似的外国监管机构反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，对于任何提交的加速审批申请或另一快速监管指定下的申请，不能保证此类提交或申请将被接受备案，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。
如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，或撤回候选产品，将导致候选产品商业化的时间更长，可能会增加候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
根据FDA或类似的外国监管机构的加速或有条件批准规定，我们必须遵守批准后的发展和监管要求，以维持我们对XPOVIO或任何未来批准的产品的批准，如果我们不这样做，FDA或类似的外国监管机构可能会撤回对XPOVIO或任何未来批准的产品的批准，因为这表明我们已经获得了加速或有条件的批准，这将导致收入大幅下降。
对于根据FDA加速审批计划批准的药物，FDA通常要求上市后进行验证性试验，以评估对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期效果。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。例如，在2020年6月，FDA批准XPOVIO根据FDA的加速审批条例治疗DLBCL，作为加速批准这一适应症的条件，我们被要求(I)完成并提交一份最终报告，其中包含来自随机、双盲、这是一项安慰剂对照的第三阶段试验，旨在验证和描述Selinexor对复发或难治性DLBCL患者的临床益处，以及(Ii)提供Selinexor随机第二阶段临床试验的中期和最终分析，以表征在至少两种先前的系统疗法后复发性或难治性DLBCL患者至少两种不同剂量Selinexor单药疗法的安全性和有效性。(Ii)提供Selinexor随机第二阶段临床试验的中期和最终分析，以确定至少两种不同剂量的Selinexor单药疗法对复发或难治性DLBCL患者的安全性和有效性。虽然我们最近启动了XPORT-DLBCL-030型研究，但我们打算满足3期试验要求，我们可能无法成功和及时地完成该研究或任何其他上市后验证性研究，以维持批准或实现完全批准，包括由于持续的新冠肺炎大流行的不利影响。如果所需的批准后研究未能验证XPOVIO的临床益处，或确认用于加速批准XPOVIO治疗DLBCL的替代标记物与临床结果有足够的相关性，如果不能招募足够数量的参与者，或者如果我们未能尽职或及时地进行所需的批准后研究，FDA有权在根据FDA规定举行的听证会后撤回对该药物的批准, 这将对我们的业务产生实质性的不利影响。我们不能确定DLBCL适应症的验证性临床研究的结果，也不能确定我们未来获得的任何其他有条件的批准，或者如果这些研究的结果不像FDA已经审查的临床数据所预期的那样，FDA可能会采取什么行动。
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与上述风险类似的风险也适用于我们已经或可能向EMA提交的任何申请，以支持有条件地批准Selinexor治疗经过高度预处理的多发性骨髓瘤、复发或难治性DLBCL或任何其他癌症适应症。对于即时供应的益处大于数据不够全面的风险的医药产品，根据立法和指南中定义的范围和标准，可以根据第507/2006号法规获得有效期为12个月并每年续签的欧洲联盟(“欧盟”)有条件营销授权。只有当EMA的人用药品委员会发现所有四个要求都得到满足时，才会批准这些要求：(I)产品的效益-风险平衡是积极的；(Ii)申请人很可能能够提供全面的数据；(Iii)未得到满足的医疗需求将得到满足；以及(Iv)该药品立即上市对公众健康的好处超过了由于需要进一步数据而带来的风险。一旦授予有条件的营销授权，营销授权持有人必须在规定的时间内履行特定义务。这些义务可能包括完成正在进行的或新的研究，或者收集额外的数据，以进一步确认药物的益处-风险平衡仍然是积极的。
2021年3月，我们从欧盟委员会获得NEXPOVIO的有条件营销授权，用于治疗多发性骨髓瘤成人患者，这些患者之前至少接受过四种治疗，其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效，并且在最后一种治疗中显示出疾病进展。此营销授权或我们将来从欧盟委员会获得的任何其他营销授权的有效期为一年，如果符合条件营销授权中规定的条件，则可以续签/延长。如果我们不能履行有条件的营销授权要求中规定的这些特定义务(包括提供有关NEXPOVIO安全性和有效性的额外临床数据)，则欧盟的营销授权可能不会延长，我们将不能再在欧盟销售NEXPOVIO。
XPOVIO和我们或我们的合作者未来获得市场批准的任何候选产品可能会受到上市后限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守法规要求，或者如果我们或他们在获得批准后遇到意想不到的产品问题，我们或我们的合作者可能会受到重大处罚。
XPOVIO和我们或我们的合作者未来获得上市批准的任何候选产品，以及此类药物的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。例如，作为XPOVIO批准多发性骨髓瘤和DLBCL适应症的条件之一，我们需要完成某些上市后承诺。即使候选产品获得上市批准，批准也可能受到该药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解策略的要求，其中可能包括对受限分销系统的要求。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测药物的安全性或有效性。美国食品及药物管理局(FDA)和包括司法部(DoJ)在内的其他机构密切监管和监督药品批准后的营销和推广，以确保仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定制造、销售和分销药物。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作者没有销售我们的任何候选产品，而我们或他们只获得了其批准的适应症的上市批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反FDCA和其他与处方药促销和广告有关的法规，包括“虚假索赔法”(“FCA”)，可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。此外，稍后发现以前未知的AE或我们的产品或其制造商或制造流程的其他问题、监管备案的数据完整性问题或未遵守监管要求可能会产生各种结果，包括：
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类似的限制也适用于我们的产品在欧盟的批准。市场营销授权的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。这些措施包括：
如果我们或我们的合作者不遵守这些和其他适用要求，我们或他们可能会面临欧洲监管机构的执法行动，这将对我们或他们在欧洲销售产品的能力产生不利影响，并将对我们的业务产生实质性影响。
如果我们或我们的合作者未能在国外司法管辖区获得营销批准，我们或他们的候选产品将无法在国外销售，而我们在美国获得的对候选产品的任何批准都不能保证我们的候选产品在外国司法管辖区获得批准。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们和我们目前或未来的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。在美国境外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的上市审批流程通常至少包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准药物在该国销售之前，必须先批准该药物的报销。我们和我们的合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个国家未能或延迟获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。我们或我们的合作者可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场上将我们或他们的产品商业化所需的批准。
2016年6月，英国选民投票赞成脱欧，也就是俗称的脱欧。经过旷日持久的谈判，英国于2020年1月31日脱离欧盟，欧盟规则和法规从2021年1月1日起停止适用于英国。2020年12月，英国政府和欧盟达成了一项长期贸易协定，以管理未来的经济关系。由于英国现有的医药产品监管框架源自欧盟指令和法规，英国脱欧可能会对英国未来的医药产品监管制度产生实质性影响，而英国未来的监管制度仍不确定。我们和我们的合作者正在继续分析英国退欧和最近达成的贸易协定将如何影响英国未来的医药产品监管制度。由于英国退欧或其他原因，任何延迟获得或无法获得任何营销批准都将阻止我们或我们的合作者将我们的产品商业化。
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这将限制我们在英国和/或欧盟的候选资格，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们或我们的合作伙伴可能会被迫限制或推迟在英国和/或欧盟为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
此外，我们预计，我们或我们的合作伙伴在将我们在美国境外获得营销批准的任何候选产品商业化时将面临额外的风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；外汇波动，可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务的其他义务；以及劳工骚乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性。
我们可能会为我们的候选产品寻求某些指定，包括突破性治疗、快速通道和优先审查指定，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们收到了，这样的指定也可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求某些指定，以加快FDA的审查和批准。突破性疗法产品被定义为旨在单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重疾病的产品，初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。
FDA还可以指定一种产品进行快速通道审查，无论是单独使用还是与一种或多种其他产品联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且显示出解决此类疾病或病症未得到满足的医疗需求的潜力。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品申请部分的审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。
我们还可能为我们的一个或多个候选产品寻求优先审查指定。如果FDA确定一种候选产品在治疗方面取得了重大进展，或者提供了一种没有足够治疗方法的治疗方法，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是标准的10个月审查期限。
这些名称属于FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。此外，即使我们收到了指定，与根据FDA常规程序考虑批准的产品相比，收到候选产品的此类指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA最终批准。例如，关于我们对XPOVIO的保密协议，2019年3月，FDA在我们提交额外的现有临床信息作为对保密协议的修正案后，将处方药使用费法案的行动日期延长了三个月，这导致了九个月的审查周期，尽管指定了优先审查。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得这些认证，FDA稍后也可能决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。
我们可能无法为我们的候选产品获得孤儿药物独家经营权。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物和生物制品指定为孤儿药物。根据孤儿药物法案，FDA可以将一种产品指定为孤儿药物，如果该产品是一种旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂，在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数少于20万人。
一般来说，如果一种具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该产品有权享有一段市场排他期，这将阻止EMA或FDA在这段时间内批准同一产品的另一种营销申请。适用期限在美国为7年，在欧洲为10年。如果一种产品不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该产品的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧洲的排他性期限可以缩短到6年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。
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即使我们从FDA那里获得了一种产品的孤儿药物独家经营权，就像我们对XPOVIO作为深度预处理的多发性骨髓瘤患者和急性髓系白血病患者的DLBCL和Selinexor的治疗那样，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为不同的产品可以被批准用于相同的疾病。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论，认为后者在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以针对相同的情况批准不同的产品。
即使我们或我们的任何合作者为我们的候选产品获得营销批准，对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们或他们生产和营销我们的产品的方式，这可能会严重削弱我们的创收能力。
一旦批准上市，批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和我们的合作者必须遵守有关XPOVIO或我们或他们批准的任何产品的广告和促销要求。与处方药有关的宣传信息受到各种法律和法规的限制，必须与药品批准的标签中的信息保持一致。因此，我们和我们的合作者可能无法推广我们开发的用于未经批准的适应症或用途的任何产品。
此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、我们的合作者及其合同制造商可能会受到FDA或外国监管机构的定期突击检查，以监控和确保遵守cGMP或其他法规。
因此，对于我们目前批准的产品，假设我们或我们当前或未来的合作者获得了一个或多个候选产品的营销批准，我们、我们的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有法规遵从性领域(包括制造、生产、产品监控和质量控制)花费时间、金钱和精力。如果我们和我们的合作者不能遵守审批后的监管要求，监管机构可能会撤回我们产品的营销审批，我们或我们的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
当前和未来的法律可能会增加我们和任何合作者获得市场批准并将我们的候选产品商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们或任何合作者以有利可图的方式销售或商业化XPOVIO或我们或他们获得营销批准的任何候选产品的能力，这些变化可能会影响我们或任何合作者有利可图地销售或商业化XPOVIO或我们或他们获得营销批准的任何候选产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何合作者可能获得的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。如果我们的产品不能得到报销或报销范围有限，我们的业务可能会受到实质性的损害。
2010年3月，奥巴马总统签署了“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经“医疗保健和教育负担能力协调法案”(统称为“ACA”)修订。此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月，2011年8月，除其他外，2011年预算控制法案(Budget Control Act Of 2011)为国会削减开支制定了措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少高达2%，这一规定于2013年4月生效，并将根据冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE Act)一直有效到2030年。2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何产品或候选产品的价格，或者任何此类产品的处方或使用频率。
自ACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，要求废除和取代该法律的条款。例如，随着特朗普总统于2017年12月22日签署的《2017年减税和就业法案》的颁布，美国国会废除了《个人强制令》。废除这一条款需要
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大多数美国人携带最低水平的医疗保险，于2019年生效。此外，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该授权作为减税和就业法案的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，第五巡回法院上诉法院确认了下级法院的裁决，即ACA的个人授权部分违宪，并将案件发回地区法院重新审议可分割性问题，并对ACA的条款进行补充分析。此后，美国最高法院同意审理此案。该案的口头辩论于2020年11月10日进行，预计法院将在今年某个时候做出裁决。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
特朗普政府还采取了行政行动来破坏或推迟ACA的实施，包括指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟ACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款的实施。然而，2021年1月28日，拜登总统发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种获得。根据这项命令，联邦机构将被指示重新审查：削弱对患有既往疾病(包括与新冠肺炎相关的并发症)的人的保护的政策；根据医疗补助和ACA可能减少覆盖范围或破坏计划(包括工作要求)的示威和豁免；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；增加参加联邦医疗补助和ACA的难度的政策；以及降低保险或经济援助的承受能力(包括对受抚养人的负担能力)的政策。
我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准和管理XPOVIO或任何其他经批准的产品的新支付方法，和/或医生因管理XPOVIO或我们可能推向市场的任何其他经批准的产品而获得的报销水平。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，如果实施这些改革，可能会对XPOVIO或我们可能获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发候选产品或将其商业化的能力。
此外，在美国以外(包括欧盟国家)，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们现有和未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到严重损害。
当前和未来的立法努力可能会限制我们产品的成本，如果它们被批准上市的话，这可能会对我们创造收入的能力产生实质性的影响。
控制医疗成本已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括回扣计划、价格控制、报销限制和仿制药替代要求。控制药品定价在美国国会获得了两党的支持。为此，特朗普政府公布了最终规则，允许各州或某些其他非联邦政府实体向FDA提交进口计划提案，供其审查和批准。申请人须证明其进口计划不会对公众健康和安全构成额外风险，并会为消费者节省大量成本。早些时候，FDA发布了指南草案，允许制造商进口自己批准在其他国家销售的FDA批准的药物(多市场批准的产品)。此外，特朗普总统还发布了五项行政命令，旨在降低处方药产品的成本。其中几项命令反映在最近颁布的条例中，其中一项规定目前正在全国范围内实施初步禁令。
拜登政府冻结了上届政府改革药品价格的某些措施，等待进一步审查。拜登政府将如何解决这个问题还有待观察，但根据联邦医疗保险D部分，新政府可能会参考其他发达国家的药品平均价格，寻求为所有品牌、生物和某些仿制药的上市价格设定上限。与此同时，政府可能寻求通过对药品和生物制品成本高于一般通货膨胀率的制造商进行税收处罚，来限制联邦医疗保险(Medicare)D部分和公共选择药品的价格。拜登政府同意将特朗普总统标志性药品定价之一的实施推迟一年
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政策，从2022年1月到2023年。这项有争议的政策将阻止制药商和中间商就处方药的回扣进行谈判。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施可能会降低对我们批准的产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力。
最后，在美国以外的一些国家，包括欧盟，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。
这些措施，以及未来采取的其他措施，可能会给我们收到的XPOVIO或我们可能推向市场的任何其他批准产品的价格带来额外的下行压力。因此，如果实施这些改革，可能会对XPOVIO或我们可能成功开发并获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。
我们在医疗补助药品回扣计划和其他政府药品定价计划下的报告和付款义务是复杂的，可能涉及主观决定。任何不遵守这些义务的行为都可能使我们受到惩罚和制裁。
作为各种联邦和州医疗保险计划的报销条件，我们被要求计算并向联邦和州机构报告某些价格信息。管理计算、价格报告和支付义务的规定很复杂，需要不同的政府和监管机构以及法院进行解释。在缺乏法规或明确指导的情况下，作出了合理的假设，这些假设涉及主观的决定和估计。我们必须报告对我们以前报告或支付的计算、价格报告和付款义务的任何修改。这样的修订可能会影响我们对联邦和州支付者的负债，也会对我们在重述期间报告的运营财务结果产生不利影响。
不确定性存在于与我们的计算、价格报告或支付义务相关的新法律、法规、司法裁决或对现有法律或法规的新解释增加了法律挑战、重述或调查的机会。如果我们因遵守价格报告法律法规而受到调查、重述或其他询问，我们可能会被要求支付或受到额外的补偿、处罚、制裁或罚款，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致我们产品的定价和报销压力增加，从而对我们的财务状况或业务运营产生不利影响。
此外，州医疗补助计划在向制药公司开具计算回扣的发票方面可能会很慢，导致记录销售和支付回扣之间的时间滞后。这导致我们不得不在我们的合并资产负债表上承担估计医疗补助患者预期的回扣索赔的负债。如果实际索赔金额高于目前的估计，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
除了追溯退款和340B计划退款的可能性外，如果我们被发现故意向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)提交任何与医疗补助药品退款计划相关的虚假价格信息，我们可能要承担民事罚款。这种失败也可能是CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，根据该协议，我们参与了医疗补助计划。如果CMS终止我们的回扣协议，则可能无法根据政府计划(包括Medicaid或Medicare Part B)为我们承保的门诊药物提供联邦付款。
此外，如果我们向政府收取与FSS计划或Tricare零售药房计划相关的过高费用，无论是由于虚报的联邦最高限价或其他原因，我们都需要将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致根据FCA和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将
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成本高、耗时长，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们的合作者也受到类似要求的约束，因此带来了风险和不确定性。如果我们的合作者受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的收入产生实质性的不利影响。
我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出我们批准的产品方面发挥着主要作用。我们与第三方付款人、医疗保健提供者和医生的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销任何批准的产品的业务或财务安排和关系。其中包括《联邦反回扣条例》、《联邦边境保护法》和联邦透明度要求(以及它们的州类似规定)，如上文标题下第(1)项所述。医疗保健法律法规“在这份表格10-K的年度报告中。
一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。在某些情况下，州法律和外国法律也对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被经2009年健康信息技术促进经济和临床健康法案(HITECH)修订的1996年健康保险可携性和责任法案(HIPAA)先发制人，从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将药品排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及削减或重组我们的业务。如果与我们有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
欧盟也禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供福利或优势受欧盟成员国的国家反贿赂法律管辖。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。
支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管机构，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
我们在全球范围内受到大量隐私和数据保护法律法规的约束，其中许多法规限制了我们在整个业务中传输、访问和使用个人数据的能力。隐私和数据保护的立法和监管格局正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们运营的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架，并定期通过额外的法律和修正案。例如，欧盟一般数据保护条例(GDPR)对个人数据(包括个人健康数据)的数据控制器和处理器提出了严格的要求，违反规定的处罚可能包括高达公司全球年收入4%的罚款。GDPR增加了我们对在欧洲经济区(EEA)进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并要求临床试验受试者和
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调查人员。此外，GDPR还对向欧盟以外的国家(包括美国)转移个人数据实施了严格的规则，因此，加强了对位于欧洲经济区的临床试验地点应适用于将个人数据从此类地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家(如美国)的审查。
在美国，有各种各样的数据保护法律适用于我们的活动，州和联邦一级的各种执法机构可以根据一般的消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。例如，于2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(CCPA)产生了与GDPR类似的风险和义务，尽管CCPA确实豁免了作为临床试验的一部分收集的某些信息，但这些信息受联邦保护人类受试者政策(“共同规则”)的约束。2021年1月1日生效的加州隐私权法案(California Privacy Rights Act)极大地扩大了CCPA的范围。其他许多州也在考虑类似的立法，联邦一级也引入了广泛的立法措施。此外，联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护措施。
在美国或我们开展业务的其他司法管辖区，任何不能遵守适用的法律、法规、政策、行业标准或其他有关数据保护或隐私的法律义务都可能导致罚款、处罚、停止违规活动的命令或其他责任，并可能损害我们的声誉和业务。
我们的员工、独立承包商、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、独立承包商、顾问和供应商欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确信息、遵守制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及包括GDPR在内的外国司法管辖区的要求。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人的任何内幕交易违规行为相关的风险。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的费用。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
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管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
在我们运营的美国以外的每个司法管辖区，我们都受到许多法律和法规的约束。创建、实施和维护国际商业惯例合规项目的成本很高，而且此类项目很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。
《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。FCPA还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保持准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。《反海外腐败法》由美国司法部和美国证券交易委员会执行。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，FCPA对制药业提出了特别的挑战，因为在许多国家，医院、诊所、大学和类似机构由政府运营，医生和其他医疗保健专业人员被认为是外国官员。向医疗保健专业人员支付与临床试验、监管批准、销售和营销以及其他工作相关的某些款项，已被视为向政府官员支付不当款项，并已导致FCPA执法行动。由于FCPA适用于间接支付，使用第三方和其他合作者可能会增加潜在的FCPA风险，因为我们可能要对不遵守FCPA要求的第三方行为负责。
不遵守管理国际商业惯例的法律可能会导致重大处罚，包括暂停或取消政府合同的资格。违反《反海外腐败法》可能导致重大的民事和刑事处罚。仅根据《反海外腐败法》提起诉讼就可能导致暂停与美国政府做生意的权利，直到悬而未决的索赔得到解决。违反FCPA的定罪可能导致长期取消政府承包商的资格。如果我们因未能履行国际商业惯例法律规定的任何义务而终止政府合同或关系，将对我们的运营产生负面影响，并损害我们获得政府合同的声誉和能力。SEC还可能暂停或禁止发行人因违反FCPA的会计规定而在美国交易所交易证券。
与《反海外腐败法》一样，英国《反贿赂法案》和世界各地的其他反腐败法律也同样禁止为获得不正当商业利益而提供或支付报酬，包括向医疗保健专业人员以及其他政府和非政府官员提供或支付报酬。这些其他反腐败法律也可能导致重大的经济处罚和其他附带后果。
各种法律、法规和行政命令也限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。我们在美国以外的扩张已经并将继续要求我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些药物和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
随着Creates Act最近的通过，我们可能面临竞争对手的诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有按照商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的产品用于测试，以支持他们的ANDA和505(B)(2)申请。
2019年12月20日，特朗普总统签署了旨在促进仿制药和生物相似产品开发的立法。该法案以前被称为CREATES Act，授权缩写新药申请(ANDA)和505(B)(2)申请的发起人对持有NDA的公司提起诉讼，这些公司拒绝以商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的参考药物。FDA药品短缺清单上的药品不受这些新规定的约束，除非该产品连续六个月以上被列入清单，或者FDA确定该产品的供应将有助于缓解或防止短缺。
要根据法规提起诉讼，ANDA或505(B)(2)申请人必须采取某些步骤来请求参考产品，如果产品属于风险评估和缓解战略所涵盖的产品，并包含确保安全使用的要素，则包括获得FDA对获取参考产品的授权。如果申请人真的因未能提供参考产品而提起诉讼，保密协议持有人可以获得某些肯定的抗辩，这必须由占多数的证据来证明。如果申请人在诉讼中胜诉，它有权获得法院命令，指示保密协议持有人毫不拖延地提供
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按商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的适用产品，外加合理的律师费和费用。
此外，新的法定条款授权联邦法院向产品开发商支付“足以阻止”NDA持有者拒绝按商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的产品的金额，前提是法院根据绝大多数证据发现NDA持有者没有合法的商业理由推迟提供产品或未能遵守法院的命令。就法规而言，术语“商业上合理的、基于市场的条款”被定义为(1)等于或低于产品最新批发采购成本的非歧视性价格，(2)符合法定时间表的交货时间表，以及(3)不附加销售条件。
尽管我们打算完全遵守这些新的法定条款的条款，但我们仍可能面临竞争对手的潜在诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有按商业合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的产品，用于支持ANDA和505(B)(2)申请的测试。这类诉讼将使我们面临额外的诉讼费用、损害赔偿和声誉损害，这可能会导致收入下降。Creates Act可能会导致与XPOVIO和我们的任何其他候选产品的仿制药竞争(如果获得批准)，这可能会影响我们实现产品收入最大化的能力。
由于许可证要求，我们受到政府的进出口管制，这可能会削弱我们在国际市场上的竞争能力，如果我们不遵守适用的法律，我们将承担责任。
我们的产品受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例以及由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例。我们的产品出口到美国以外的地方必须符合这些法律法规。如果我们不遵守这些法律和法规，我们和我们的某些员工可能会受到重大的民事或刑事处罚，包括可能失去出口或进口特权；可能会对我们和负责任的员工或经理处以罚款；在极端情况下，可能会监禁负责任的员工或经理。
此外，我们产品的变化或适用的出口或进口法律法规的变化可能会延迟我们产品在国际市场的推出、供应或销售，阻止客户使用我们的产品，或者在某些情况下，完全阻止向某些国家、政府或个人出口或进口我们的产品。对我们出口、提供或销售产品能力的任何限制都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
与我们的财务状况和资本金要求有关的风险
自成立以来，我们已经遭受了重大亏损，预计将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2021年3月31日的季度，我们的净亏损为5740万美元。截至2021年3月31日，我们累计赤字11亿美元。尽管我们在2019年7月获得了FDA对XPOVIO的第一次批准，但我们可能永远不会实现盈利或运营的正现金流。我们历来主要通过私募优先股、首次公开发行(IPO)收益和普通股后续发行、发行可转换债券、收入利息融资协议收益以及业务发展活动产生的现金来为我们的运营提供资金。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发项目相关的成本、寻求美国国内和国外的监管批准以及XPOVIO的商业化造成的。随着我们继续将XPOVIO在美国和美国以外的地区商业化，并为Selinexor和我们的其他候选产品的更多适应症的潜在批准和商业化做准备，我们预计将继续招致巨额费用和运营亏损。我们造成的净亏损可能会在每个季度有很大的波动。
虽然我们从2019年7月开始从XPOVIO的销售中获得收入，并从我们的许可安排中获得了收入，例如我们与Antengene Treeutics Limited(“Antengene”)就我们在亚太地区大部分地区的项目建立的合作伙伴关系，但我们无法保证未来产品或许可的金额或时间以及其他收入，而且我们可能在几年内(如果有的话)无法实现盈利。我们实现盈利并保持盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：
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我们预计，随着我们继续实现以下目标，我们的运营和资本支出将会增加：
由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们的收入和支出的时间或数额，或者我们何时或是否能够实现盈利。我们不能确定，在目前批准的适应症中，仅XPOVIO的销售收入就足以让我们在几年内实现盈利(如果有的话)。我们可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发和商业化努力、扩大业务和/或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东损失全部或部分投资。
我们需要额外的资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化努力。
产品的发现、开发和商业化涉及耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们使用了大量资金来开发XPOVIO，并预计随着我们继续将XPOVIO商业化，包括最近批准的基于波士顿研究的适应症，对我们的候选产品进行进一步的研究和开发，寻求营销批准，并为更多适应症的Selinexor或我们的其他候选产品(如果获得批准)的商业化做准备，我们的运营费用将继续增加，前提是这些功能不是合作伙伴的责任。此外，我们将继续承担与上市公司运营、招聘更多人员和扩大地理覆盖范围相关的额外成本。虽然目前XPOVIO在三个方面都可以商业化，但我们预计我们从XPOVIO产品销售中获得的收入或从我们的合作者那里获得的任何资金都不足以让我们在几年内实现盈利(如果有的话)。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。
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截至2021年3月31日，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够从本10-Q季度报告中包含的财务报表发布之日起至少12个月内为我们目前的运营和资本支出计划提供资金。我们未来资本需求的数额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：
此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，将会稀释我们现有股东的权益。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予比现有股东更高的权利。此外，任何债务融资(如有的话)可能涉及限制性契约，可能会限制我们日后进行业务活动的灵活性，而一旦无力偿债，我们会在权益证券持有人收到任何公司资产分派之前支付款项。我们履行和履行未来偿债义务的能力将取决于我们未来的表现，这将受到影响我们运营的财务、商业和其他因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的。
即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，但由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。未来的任何筹款活动都可能转移我们管理层对日常活动的注意力。此外，我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，甚至根本不能。此外，在当前经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。例如，新冠肺炎大流行对资本市场的任何持续扰乱都可能对我们的融资能力产生负面影响，我们无法预测新冠肺炎大流行造成的宏观经济扰乱的程度或持续时间。如果我们不能及时或以有吸引力的条件获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、减少或取消我们的一个或多个产品或候选产品的研发计划或任何当前或未来的商业化努力，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们与HCR的收入利息协议包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会导致根据该协议到期的付款加快或质押抵押品的止赎，包括我们目前和未来与XPOVIO相关的所有资产。
2019年9月，我们与Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)签订了收入利息融资协议(“收入利息协议”)。根据收入利息协议，吾等须遵守与经营本公司业务及将XPOVIO商业化有关的各项契约，包括使用商业上合理的努力将本公司的产品商业化的义务，以及对本公司招致或提前偿还债务、设立或招致留置权、支付股息或回购本公司股本的流通股或处置资产的能力的限制。此外，收入利息协议包括在发生列举事件时的常规违约事件，包括不支付收入利息、未能履行某些公约和发生破产程序、指定判决、指定交叉违约或指定撤销、或撤回或取消对XPOVIO的监管批准。一旦发生违约事件和控制权变更，HCR可以加快根据收入利息协议到期的付款，最高可达138.8美元，减去之前支付给HCR的所有付款的总和。当发生指定的重大不利事件或重大违反指定的陈述和保证(不会被视为违约事件)时，HCR可以选择终止收入利息协议，并要求我们支付HCR收到7500万美元所需的款项，减去迄今支付的所有款项的总和，外加指定的年回报率。如果我们无法支付此类款项，则HCR可以取消质押给HCR的抵押品的抵押品赎回权。, 它由我们目前和未来所有与XPOVIO相关的资产组成。任何这样的止赎补救措施都会对我们产生重大的负面影响，并可能导致我们失去对这类资产的兴趣。
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我们的负债可能会限制我们业务的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响的风险，并削弱我们履行2025年到期的可转换优先票据(“票据”)义务的能力。
我们因出售债券而产生了172.5,000万美元的债务，并因根据我们于2019年9月与HCR签订的收入利息协议进行初步成交而产生了7,500万美元的债务。我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求。我们的负债可能会对我们的证券持有人和我们的业务、经营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：
我们是否有能力支付债券的本金或利息，或就债券的任何转换支付现金，取决于我们未来的表现，而这会受到我们无法控制的经济、财务、竞争和其他因素的影响。我们的业务可能不会从未来的运营中产生足够的现金流来偿还票据或其他未来的债务，并进行必要的资本支出。此外，如果新冠肺炎疫情对我们的经营业绩和业务前景的影响比我们目前预期的更严重和更持久，我们的偿还票据的能力可能会受到损害。
吾等可能没有能力筹集所需资金，以现金结算债券兑换、于基本变动时购回债券以换取现金、为赎回任何债券支付赎回价格或为债券再融资，而我们日后产生的任何债务可能会限制我们于兑换或购回债券时支付现金的能力。
债券持有人可能会要求我们在基本变动后以现金回购价格回购债券，回购价格一般相等于回购债券的本金，加上应计和未付利息。此外，除非我们在转换时选择只交付普通股来结算转换(而不是支付现金而不是交付任何零碎股份)，否则我们必须以现金满足转换。-如果我们被要求回购债券时没有足够的可用现金，则支付转换或赎回债券时到期的现金金额。如果我们需要回购债券时，我们没有足够的可用现金，则支付在转换或赎回债券时到期的现金金额，除非我们选择只交付普通股来结算兑换(而不是支付任何零碎股份)。如果我们被要求回购债券时没有足够的可用现金，则支付转换或赎回债券时到期的现金例如，出售资产、重组债务或获得额外的债务融资或股权资本，条款可能是繁重的或高度稀释的。我们为债券或其他未来债务进行再融资的能力，将视乎资本市场、我们当时的财政状况，以及我们根据当时有效的任何其他现有债务承担的责任而定。我们可能无法以理想的条款从事这些活动中的任何一项，或者根本无法参与，这可能会导致我们的债务义务违约，包括债券。此外，我们购回债券、转换或赎回债券时支付现金或为债券再融资的能力可能会受到法律、监管机构或管理我们未来可能产生的任何债务的协议的限制。吾等未能在管限债券的契约要求购回债券时购回债券，或未能按契约的规定于转换债券时支付现金，将构成契约项下的违约。契约违约或根本变化本身也可能导致根据管理我们未来债务的协议违约(如果有的话)。更有甚者, 根据任何此类协议，在契约项下发生根本变化可能构成违约事件。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快偿还相关债务，我们可能没有足够的资金偿还债务和回购债券，或在转换债券时支付现金。
债券的有条件转换功能如被触发，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
一旦债券的有条件转换功能被触发，债券持有人将有权在指定期间内根据自己的选择随时转换债券。如果一个或多个持有人选择转换其票据，除非我们选择只交付普通股来履行我们的转换义务(除了支付现金而不是交付任何零碎的股份)，否则我们将被要求以现金支付部分或全部转换义务，这可能会对我们的流动性产生不利影响。此外，即使持有人不选择转换他们的票据，根据适用的会计规则，我们也可能被要求将票据的全部或部分未偿还本金重新归类为流动负债而不是长期负债，这将导致我们的净营运资本大幅减少。
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可能以现金结算的可转换债务证券(如票据)的会计方法可能会对我们报告的财务业绩产生重大影响。
可能全部或部分以现金结算的可换股债务工具(如债券)目前符合资格采用库存股方法入账，其效果是在转换债券时可发行的股份不计入每股摊薄收益的计算，除非债券的转换价值超过其本金金额。在库存股方法下，为了稀释每股收益的目的，如果我们选择清偿超额股份，交易的会计处理就像是为解决超额股份所需的普通股数量已经发行一样。我们不能确定未来的会计准则是否会继续允许使用库存股方法。如果我们不能使用库存股法来核算转换债券时可发行的股份，那么我们的稀释后每股收益将受到不利影响。
此外，如果债券的可兑换条件符合任何条件，则根据适用的会计准则，我们可能需要将债券的负债账面值重新分类为流动负债，而不是长期负债。即使没有持有人转换他们的票据，也可能需要重新分类，并可能大幅减少我们报告的营运资本。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品的权利。
在此之前，如果我们可以从销售我们的产品中获得可观的收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，可能会涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。例如，在收入利息协议期限内，未经HCR同意，吾等不能对我们现有的可转换债务进行任何自愿或可选择的现金支付或预付款，也不能签订任何新债务。
如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究和药物开发或当前或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
过去几年，全球信贷和金融市场经历了极端的混乱。这样的干扰已经造成，并可能在未来导致流动性和信贷供应减少，消费者信心下降，经济增长放缓，失业率上升，经济稳定性不确定。例如，新冠肺炎疫情已导致企业暂停或终止全球业务和旅行，自行或政府强制实施隔离，许多地区的经济活动全面放缓。我们的总体业务战略可能会受到经济低迷、动荡的商业环境以及不可预测和不稳定的市场状况的影响，例如当前新冠肺炎疫情导致的全球形势。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股权或债务融资更难获得，成本更高，或稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务相关的计划，包括临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或与我们有业务往来的其他第三方可能无法挺过经济困难时期，包括新冠肺炎疫情引发的当前全球形势，这可能直接影响我们按时按预算实现运营目标的能力。
与我们对第三方的依赖有关的风险
在XPOVIO和/或我们的候选产品的开发、营销和/或商业化的某些方面，我们依赖于与第三方的合作。如果这些协作不成功，或者如果我们无法维持现有协作或建立更多协作，我们可能不得不更改我们的开发和商业化计划，并且可能无法利用XPOVIO或我们的候选产品的市场潜力。
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我们的药物开发计划以及我们的产品和候选产品的商业化，如果获得批准，需要大量额外的现金来支付费用。我们希望保持现有的合作关系，并与其他制药和生物技术公司就我们的产品和候选产品在美国境内外的开发、营销和/或商业化的某些方面进行合作。例如，我们与Antengene签订了许可协议，与Promedio Ltd.签订了分销协议，并与US Treateutics Inc.签订了在美国境外某些地区开发、营销和/或商业化Selinexor的协议。此外，我们打算寻找一个或多个合作伙伴来帮助进一步的开发、营销和/或商业化。此外，我们还打算寻找一个或多个合作伙伴来帮助进一步的开发、营销和/或商业化例如，我们希望依靠合作伙伴在美国以外的地方开发我们的产品并将其商业化。本10-Q表格季度报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动。
潜在的合作者包括大中型制药公司、地区和国家制药公司以及生物技术公司，我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争，包括最近大型制药公司之间的大量业务合并减少了潜在合作者的数量。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或外国监管机构批准的可能性，产品或候选产品的潜在市场，制造和向患者交付此类产品或候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对知识产权所有权的不确定性(如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对知识产权所有权提出挑战)，以及一般的行业和市场状况。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。
协作的谈判和记录既复杂又耗时。我们可能无法及时、按可接受的条款或根本无法协商协作，或者根据当时的协作协议，我们可能会受到限制，不能与潜在的合作者按特定条款签订未来协议。如果我们无法维持现有的协作协议或签订新的协作协议，我们可能不得不缩减、减少或推迟我们的产品或候选产品的开发或商业化计划，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金或专业知识来进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。
我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的功能的能力，而我们的合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致我们的产品或候选产品的开发或商业化，并可能导致我们的产品收入或盈利能力低于我们自己营销和销售这些产品的情况。对于与第三方的任何此类安排，我们可能会对我们的合作者用于我们的产品或候选产品的开发、营销和/或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。此外，如果我们的合作没有导致我们的产品或候选产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到合作下的任何未来里程碑或版税付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们的产品或候选产品的开发和商业化可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。
此外，我们达成新合作安排的能力以及我们的合作者成功执行当前安排的能力可能会受到新冠肺炎疫情的负面影响，包括企业暂停或终止全球运营和旅行、自我实施或政府强制隔离，以及长期的经济低迷。如果我们或我们的第三方合作伙伴受到如此严重的影响，我们的业务前景和运营结果可能会受到严重的不利影响。
涉及我们产品和候选产品的协作给我们带来以下风险：
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如果这些事件中的任何一个发生，我们的产品和候选产品的市场潜力可能会降低，我们的业务可能会受到实质性的损害。
如果我们不能与第三方建立和维持向患者分发XPOVIO的协议，我们的手术和业务结果可能会受到不利影响。
我们依靠第三方将XPOVIO商业分发给患者。例如，我们与数量有限的专业药店和专业分销商签订了合同，前者直接向患者销售XPOVIO，后者将XPOVIO销售给医疗保健实体，后者再将XPOVIO转售给患者。虽然我们已经与所有这些药店和分销商签订了在美国分销XPOVIO的协议，但他们可能无法按照协议执行，或者可能终止与我们的协议。我们还可能需要与更多的药房或分销商签订协议，但不能保证我们能够及时、以商业上合理的条件或根本不能保证我们能够做到这一点。如果我们无法维持并在必要时扩大我们的专业药店和专业分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。
使用专业药店和专业分销商涉及某些风险，包括但不限于这些组织将会：
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任何此类事件都可能导致产品销量下降，这将损害我们的运营和业务成果。
我们在进行临床试验以及某些方面的研究和临床前研究时依赖于第三方，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验、研究或测试。
在我们进行临床试验时，我们依赖于一些第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的研究和临床前研究的某些方面。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，就会延误我们的药物开发活动。
我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。此外，FDA要求我们在进行、记录和报告临床试验结果时遵守GCP标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。EMA还要求我们遵守可比标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点，确保遵守这些要求。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。如果我们或我们在临床试验中依赖的任何第三方未能遵守适用的要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合这些要求。 我们还被要求在一定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，这些第三方可能还与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们声明的方案成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延迟我们的产品成功商业化的努力。在这种情况下，我们的财务业绩和候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。这些第三方的任何表现失误都可能延误我们候选产品的临床开发或营销批准，或我们产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
此外，如上所述，我们进行临床试验所依赖的第三方可能会由于新冠肺炎大流行造成的中断而受到负面影响，包括启动临床站点或招募参与者的困难、医疗资源从临床试验中分流、旅行或检疫政策以及其他因素。如果这些第三方受到如此严重的影响，我们的业务前景和经营业绩可能会受到严重的不利影响。
我们依赖第三方对Selinexor和我们的其他候选产品进行研究人员赞助的临床试验。如果第三方未能履行与我们候选产品的临床开发相关的义务，可能会推迟或削弱我们获得Selinexor和其他候选产品的监管批准的能力。
我们依靠学术和私人非学术机构进行和赞助与Selinexor和我们的其他候选产品相关的临床试验。我们不控制研究人员赞助的试验的设计或实施，FDA或外国监管机构可能不会因为任何一个或多个原因(包括试验设计、执行、安全性问题或其他试验结果)而认为这些研究人员赞助的试验为未来的临床试验(无论是由我们还是第三方控制)提供足够的支持。
这样的安排将为我们提供关于调查员赞助的试验的某些信息权，包括访问并能够使用和参考由调查员赞助的试验产生的数据，包括用于我们自己的监管备案。然而，我们不能控制研究者赞助的试验数据的时间和报告，我们也不拥有研究员赞助的试验的数据。如果我们不能确认或复制调查人员赞助的结果
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如果试验结果为阴性，我们可能会被进一步推迟或阻止推进我们候选产品的临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们在候选产品的临床开发方面的义务，或者如果事实证明，与我们可能获得的第一手知识相比，数据不够充分，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。
此外，FDA或外国监管机构可能不同意我们引用这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的权利是否充分，或我们对这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的解释是否充分。如果是这样的话，FDA或外国监管机构可能会要求我们获得并提交额外的临床前、生产或临床数据，然后才能启动我们的计划试验，和/或可能不会接受这些足以启动我们计划试验的额外数据。
我们的产品和候选产品的生产完全依赖第三方，任何困难、中断、延误或意外成本，或寻找替代来源的需要，都可能对我们的运营结果、盈利能力和未来业务前景产生不利影响。
我们不拥有或经营，目前也没有计划为我们的产品或候选产品建立任何制造设施。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方合同制造商生产我们的产品和候选产品，用于我们的商业和临床用途。
我们的第三方制造商使用的设施可能会在我们提交保密协议之后、在候选产品获得潜在批准之前由FDA进行检查，并在批准后接受FDA持续的定期突击检查，以了解其是否符合cGMP和其他法规要求。类似的规定也适用于我们的候选产品在国外使用或销售的制造商。我们不控制我们的第三方制造商的制造流程，并且完全依赖这些制造商遵守适用的法规要求来制造我们的产品和候选产品。第三方制造商可能无法在美国以外地区遵守cGMP法规或类似的法规要求。如果我们的制造商不能成功生产符合我们的规范以及FDA和任何适用的外国监管机构的严格法规要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。如果这些设施未被批准用于商业生产或无法维持批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这可能会严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的产品或候选产品的能力，因为替代合格的制造设施可能无法及时或具有成本效益地提供，或者根本无法提供。如果我们的任何制造商不遵守适用的cgmp法规或其他法规要求，可能会导致我们或合同制造商受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、经营限制、供应中断和刑事起诉。, 其中任何一项都可能对我们的产品或候选产品的供应造成重大不利影响，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们目前与我们的第三方合同制造商签订了长期供应协议，为XPOVIO生产该药品的临床和商业供应。我们是否有能力以可接受的成本生产足够数量的产品以满足我们的商业需求和临床开发需求，这取决于我们第三方合同制造商工厂的不间断和高效运行。依赖第三方制造商会带来风险，包括：
我们目前依赖单一来源供应商提供我们的活性药物成分和药品生产要求。我们现有或未来制造商的任何表现失误都可能推迟我们的产品或候选产品的临床开发、市场批准或商业化。例如，由于新冠肺炎大流行，我们的供应商和代工制造商可能会受到工人旷工、隔离或其他与旅行或健康相关的干扰
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这些限制或可能导致与确保其人员的安全和健康相关的费用增加。如果我们的供应商或合同制造商受到如此大的影响，我们的供应链可能会中断，我们的产品发货可能会延迟，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到不利影响。如果我们目前的合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换那些制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的产品和候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会对我们的XPOVIO收入产生负面影响，或推迟任何随后获得批准的候选产品的商业化。
如果由于上述因素，我们不能及时或充分地生产我们的产品，我们可能无法满足临床开发需要或对我们的产品或候选产品的商业需求，或者我们可能无法以具有成本效益的方式制造我们的产品。因此，我们可能会损失销售额，无法产生预期的收入，或者遭受发展或监管挫折，任何这些都可能对我们的盈利能力和未来业务前景产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的产品或候选产品和其他发现获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的药物和其他发现，我们成功将我们的产品或候选产品和其他发现商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护的能力，这些保护涉及我们的专有产品和候选产品以及其他发现。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的新产品和候选产品相关的专利申请以及其他对我们业务重要的发现来保护我们的专有地位。截至2021年4月29日，与XPO1抑制剂相关的84项专利有效，包括美国Selinexor、Verdinexor和Eltanexor的物质专利组合及其在靶向治疗中的用途。此外，还有17项与我们的PAK4/NAMPT抑制剂相关的专利有效，其中包括KPT-9274在美国的两项物质专利组合及其在靶向治疗中的应用。我们不能确定其他专利是否会涉及我们的任何关键产品、候选产品或其他发现。
专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其他发现的专利，或有效阻止其他公司将竞争性药物和发现商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，在一些外国司法管辖区，我们根据在美国提交的申请获得专利的能力可能在一定程度上取决于我们是否有能力及时从发明该技术的员工和顾问那里获得发明权利的转让。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，在某些情况下甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。
假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，第一个发明所要求的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月，美国过渡到第一发明人到申请制度，在这种制度下，假设专利性的其他要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人有权获得专利。我们可能需要将现有技术提交给美国专利商标局(“USPTO”)的第三方预发行，或者参与反对、派生、撤销、复审或授权后审查，或者，我们可能需要向美国专利商标局(“USPTO”)提交现有技术的第三方预发行申请，或参与反对、派生、撤销、重新审查或授予各方间审查或干扰挑战我们专利权或他人专利权的程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的发现或药物商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。
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即使我们的专利申请是以专利的形式发布的，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手也许能够通过以非侵权的方式开发类似或替代的发现或药物来绕过我们的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的发现和药物或将其商业化的能力，或者限制我们的产品、候选产品和发现的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的药物商业化。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手、商业供应公司或其他公司可能会侵犯我们的专利和其他知识产权。例如，我们知道第三方出于研究目的销售我们主要候选产品的一个版本，这可能会侵犯我们的知识产权。为了反击此类侵权行为，我们可能会告知这些公司我们的知识产权，在某些情况下，包括为我们的主要候选产品提供保护的知识产权，并要求它们停止侵犯这些权利。这样的要求可能会让这些公司有机会挑战我们某些知识产权的有效性，或有机会寻求裁定他们的活动没有侵犯我们的知识产权。我们还可能被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。在侵权诉讼中，被告可以断言，法院可以同意被告的意见，认为我们的专利无效或不可强制执行，或者可以拒绝阻止另一方使用有争议的知识产权。任何诉讼中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们开发、制造、营销和销售XPOVIO和我们候选产品的能力，以及在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们专有技术的能力，以及任何当前和未来合作伙伴开发、制造、营销和销售XPOVIO和我们候选产品的能力。我们可能会参与或威胁未来与我们的产品或候选产品和技术有关的知识产权诉讼或诉讼，包括向美国专利商标局提起的干扰诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。目前，没有针对我们的此类侵权诉讼悬而未决，我们也没有被有管辖权的法院认定侵犯了第三方的知识产权。如果我们被发现侵犯或认为存在我们可能被发现侵犯第三方知识产权的风险，我们可能会被要求或选择从该第三方获得许可，以继续开发、营销和销售我们的药物、候选产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可，或者根本无法获得许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同知识产权。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权的知识产权或药物商业化，或停止使用侵权技术。此外，我们还可能被判承担金钱损失的责任。侵权的发现可能会阻止我们的产品或候选产品商业化，或者迫使我们停止部分业务运营。, 这可能会对我们的业务造成实质性的损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。虽然到目前为止，我们并不知道有任何这类索偿个案，但如果出现这类索偿个案，我们可能需要进行诉讼，以抗辩任何这类索偿个案。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
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知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果可能会公开公布，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维持我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内的不同时间向美国专利商标局和各个外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖我们的外部律师在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各个外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守这些规定，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们不能根据Hatch-Waxman修正案和类似的外国立法成功地延长我们候选产品的专利期，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA批准我们的产品或候选产品上市的时间、期限和条件(如果有)，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)延长专利期。Hatch-Waxman修正案允许一项专利的专利期延长最多五年，该专利涵盖经批准的产品，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。FDA批准后，包括延长期在内的总专利期不得超过14年。因此，延期的长度，或者甚至获得延期的能力，取决于许多因素。
在美国，每个合格的FDA批准只能延长一项专利，任何一项专利只能延长一次，而且只能针对单一产品。管理外国司法管辖区类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。由于Selinexor和Verdinexor都受同一系列专利和申请的保护，因此我们可能无法在这些候选产品获得批准的所有司法管辖区确保这两个候选产品的专利期延长。
如果我们无法获得产品或候选产品的专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们可以在该司法管辖区执行我们对该产品或候选产品(如果有)的专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们的收入可能会大幅减少。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的产品、候选产品和其他发现寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法
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为此类违规行为获得足够的补救措施。如果我们不能及时与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，我们通过商业秘密和专利保护我们业务的能力可能会受到损害。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。如果发明是由第三方根据不授予我们其发明权利转让的协议进行的，我们可以选择或被要求获得许可。
并非我们所有的商标都注册了。如果不能获得这些注册，可能会对我们的业务产生不利影响。
截至2021年4月29日，我们的名称和徽标在美国拥有商标注册，这两者的组合XPOVIO，Pore用于我们的在线研究门户，以及我们的KARYFORWARD徽标用于我们的经济援助和慈善服务。我们还在美国申请注册KARYFORWARD和KARYFORWARD徽标，以注册与我们的财政援助和慈善服务相关的SaaS门户网站。在美国以外，XPOVIO在另外46个司法管辖区注册或等待注册，在日本以片假名注册，在韩国以韩文注册，在台湾以中文注册。KARYFORWARD标识在美国以外的四个司法管辖区注册或等待注册。我们还在许多外国司法管辖区注册或申请另外八个可能的药物名称。如果我们不能确保我们的商标获得注册，我们在针对第三方执行这些注册时可能会遇到比其他情况更大的困难，这可能会对我们的业务造成不利影响。在美国和外国司法管辖区的商标注册程序中，我们可能会收到拒绝。我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在。
此外，我们计划在美国的主要候选产品中使用的任何专有名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的药物名称进行审查，包括评估与其他药物名称混淆的可能性。如果FDA反对我们的任何候选产品的任何建议的专有药物名称(如果获得批准)，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适的专有药物名称。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们能否留住管理团队的关键成员，以及吸引、留住和激励合格的人才。
我们高度依赖我们管理和科学团队主要成员(包括首席执行官)的管理、技术和科学专长。虽然我们已经与我们的高管签订了正式的雇佣协议，但这些协议并不阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去我们任何一名关键员工的服务都可能阻碍我们实现研发、商业化和其他业务目标。
招聘和留住合格的科研、临床、制造以及销售和营销人员是我们成功的关键。鉴于众多制药和生物科技公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。
此外，我们的董事会成员Kauffman博士和我们的首席科学官Shacham博士结为夫妻，如果他们之间存在个人或职业冲突，我们的业务可能会受到损害，他们的关系可能会对公司的运营或我们的工作环境产生负面影响。
我们已经扩张，并预计将继续扩大我们的开发、监管和销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
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我们的员工数量和业务范围已经并预计将继续大幅增长，特别是在药物开发、临床运营、监管事务、销售、营销和分销领域。为了管理我们目前和预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理这种增长方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
如果发生信息技术系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到重大不利影响，实施数据保护措施的成本和后果可能会很大。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统，以及我们的CRO和我们所依赖的其他第三方的计算机系统，仍然容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。此类系统还容易受到服务中断或安全漏洞的影响，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方的网络事件。网络事件的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络事件可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络事件还可能包括钓鱼企图或电子邮件欺诈，导致付款或信息被传输给非预期的收件人。我们可能面临挪用、误用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丢失公司信息系统和网络中的信息(包括员工的个人数据)所造成的风险。此外，我们还面临与我们的商业和个人数据相关的其他类型的风险，包括丢失或被盗的设备或其他收集和存储我们的个人和商业信息的系统(包括纸质记录)。
如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发和商业化计划以及我们的业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业秘密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的声誉或竞争地位可能会受到损害，我们产品或候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟或停止。此外，在某些情况下，我们可能需要向个人或其他人提供与其个人或商业信息丢失相关的通知。
如果我们或我们供应商的安全受到重大破坏，我们的财务或其他机密信息可能会被泄露，并可能对我们的业务造成不利影响或导致法律诉讼。此外，实施进一步的数据保护措施的成本和运营后果可能会很大。这些系统、控制和流程的开发和维护费用高昂，需要随着技术变化和克服安全措施的努力变得更加复杂而持续监测和更新。此外，这些事件发生的可能性也不能完全消除。
与我们普通股相关的风险
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司章程和公司章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括：
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们普通股的价格一直在波动，而且可能会继续波动，您对我们股票的投资可能会贬值或大幅波动，包括分析师的活动。
我们的股票价格一直在波动，而且可能会继续波动，您对我们股票的投资可能会大幅下降或波动。自2020年4月29日以来，我们的普通股价格从8.96美元到24.53美元不等。2021年4月29日，我们普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价为每股9.56美元。整个股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，例如最近对正在进行的新冠肺炎大流行和相关的全球经济中断的反应。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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此外，我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果我们未能达到或超过分析师的预测和期望，或者如果一位或多位跟踪我们业务的分析师下调了对我们股票的评估，我们的股价可能会大幅下跌。此外，如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
证券或其他诉讼可能会导致巨额成本，并可能分散管理层的时间和注意力。
证券集体诉讼通常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动，因此我们是这类诉讼的目标。例如，我们目前正受到证券集体诉讼和股东派生诉讼的起诉，这些诉讼针对我们和我们的某些高管和董事以及某些其他被告，如第二部分第1项中进一步描述的那样。“法律程序“在这份表格10-Q的季度报告中。如果我们不能成功地将XPOVIO商业化，或者如果我们不能获得监管部门的批准，或者如果我们无法成功地将我们的候选产品商业化和推出，我们可能会面临额外的证券集体诉讼或其他诉讼。
诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫花费大量资源为这类诉讼辩护，我们可能不会获胜。对我们的管理层来说，监控和防范法律行动非常耗时，并削弱了我们将内部资源完全集中在业务活动上的能力。此外，我们可能会招致与任何此类诉讼相关的大量法律费用和费用。我们没有为与任何这类潜在诉讼相关的任何潜在责任设立任何准备金。我们将来可能会作出判决，或就金钱损害赔偿的索偿达成和解。我们目前为其中一些潜在的债务维持保险范围。其他潜在的责任可能不在保险范围内，保险公司可能会对保险范围提出争议，或者保险金额可能不足以支付赔偿。此外，某些类型的损害可能不在保险范围内，所有或某些形式的责任的保险范围在未来可能变得不可用或昂贵得令人望而却步。在一个或多个法律问题或诉讼中做出有损我们利益的决定可能会导致支付巨额损害赔偿金或罚款，并可能对我们的声誉、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们在使用我们的现金、现金等价物和投资方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用这些现金、现金等价物和投资。
我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金、现金等价物和投资为我们的运营提供资金，并可以将这些资金用于不改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。如果我们的管理层未能有效地运用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用现金和现金等价物为我们的运营提供资金之前，我们可能会将现金和现金等价物以不产生收入或贬值的方式进行投资。
如果我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们履行报告义务的能力可能会受到负面影响，每一项都可能对我们普通股的交易价格产生负面影响。
重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。因此，重大弱点增加了我们报告的财务信息包含重大错误的风险。
我们定期审查和更新我们的内部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根据2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，我们必须每年报告我们对财务报告的内部控制。任何内部控制制度，无论其设计和运作如何完善，都部分是以某些假设为基础的，只能提供合理的、而非绝对的保证，确保该制度的目标得以实现。如果我们或我们的独立注册会计师事务所认定我们对财务报告的内部控制无效，或者我们发现未来需要改进的领域，或者我们在财务报告职能方面经历了人员的高流动率，这些缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们的普通股价格可能会受到负面影响。
如果我们不能得出结论认为我们对我们的财务报告进行了有效的内部控制，或者如果我们的独立注册会计师事务所不能就我们的财务报告内部控制的有效性提供无保留意见，
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投资者可能会对我们财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致我们的股价下跌。如果不遵守报告要求，我们还可能受到美国证券交易委员会(SEC)、纳斯达克证券市场(Nasdaq Stock Market)或其他监管机构的制裁和/或调查。
如果我们在编制合并财务报表时所做的估计或我们所依赖的假设、我们的预测指引和/或我们的预测市场机会被证明是不准确的，我们的实际结果可能与我们的预测和应计项目中反映的结果不同。
我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的。编制这些合并财务报表需要我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们的资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。
然而，我们不能向您保证，我们的估计或其背后的假设将是正确的。此外，我们不定期发布与我们对非GAAP研发和销售的预期、一般和管理费用以及对我们的现金、现金等价物和可用于运营的投资的预期有关的财务指导，这些指导是基于估计和管理层的判断。如果由于任何原因，我们的支出与我们的指导有实质性的差异，或者我们使用现金的速度比预期的更快，我们可能不得不调整我们公开宣布的财务指导。如果我们不能满足，或者如果我们被要求改变或更新我们公开披露的财务指引或对我们业务的其他预期的任何内容，我们的股价可能会下跌。
此外，我们对XPOVIO和我们的候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于小样本，未能准确反映市场机会。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，并且这些假设的合理性没有经过独立消息来源的评估。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明是不准确的，那么XPOVIO、Selinexor或任何其他产品或候选产品的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能会受到限制，我们可能更难实现盈利。
我们使用我们的净营业亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
根据经修订的1986年美国国税法(下称“国税法”)的规定，我们的净营业亏损和税收抵免结转须由国税局(以及相关国家税务规则下的国家税务机关)进行审查和可能的调整。此外，如下所述，在“税法或其实施或解释的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。，“2017年减税和就业法案(”TCJA“)(经CARE法案修订)包括美国联邦税率和净营业亏损结转管理规则的变化，这些变化可能会严重影响我们未来利用净营业亏损抵消应税收入的能力。此外，如果大股东的所有权权益在三年内累计变化超过50%，则净营业亏损和税收抵免结转的使用可能分别受到守则第382和383节以及类似国家条款的年度限制。这可能会限制每年可用于抵消未来应税收入或纳税义务的税收属性的数量。年度限额的数额是根据紧接所有权变更前的公司价值确定的。随后的所有权变更可能会进一步影响未来几年的限制。我们公司自成立以来已经完成了几次融资，这导致了根据守则第382和383条的所有权变更。此外，我们股票所有权的未来变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能会导致未来的所有权变化。由于这些原因，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用部分或全部净营业亏损和税收抵免结转。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
税法的改变可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。TCJA对《守则》进行了重大修订。除其他事项外，TCJA对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净利息支出的扣除额限制在调整后应纳税所得额的30%(某些小企业除外)，将净营业亏损的扣除额限制在本年度应纳税所得额的80%，以及取消在2017年12月31日之后的纳税年度发生的净营业亏损结转净额(尽管任何此类净营业亏损可能取消美国对外国收入的征税(除某些重要的例外情况外)，
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对某些新投资立即扣除，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，并修改或废除许多业务扣除和信用。
作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，2020年3月18日颁布了《家庭第一冠状病毒应对法案》，2020年3月27日颁布了CARE法案，2020年12月27日颁布了《2021年综合拨款法案》，2021年3月11日颁布了《2021年美国救援计划法案》。所有这些都包含大量的税收条款。特别是，CARE法案追溯并暂时(从2021年1月1日之前的纳税年度开始)暂停适用作为TCJA的一部分颁布的80%收入限制对净营业亏损的使用。它还规定，从2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的任何纳税年度发生的净营业亏损，一般都有资格结转到五年内。CARE法案还暂时(在2019年或2020年开始的纳税年度)放宽了净利息支出的减税限制，将限制从调整后应税收入的30%提高到50%。
TCJA、FFCR法案、CARE法案、CARA和ARPA的监管指导正在并将继续提供，这些指导最终可能会增加或减少它们对我们业务和财务状况的影响。国会也很可能会颁布与新冠肺炎疫情相关的额外立法，由于美国总统行政当局和参议院控制权的变化，也可能会颁布额外的税收立法；任何这样的额外立法都可能对我们产生影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案、CARE法案、CAA或ARPA。
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项目6.EX希比斯。
展品编号 |
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展品说明： |
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10.1 |
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公司与理查德·保尔森之间的邀请函，日期为2021年4月28日(通过引用注册人于2021年5月3日提交给委员会的8-K表格当前报告的附件10.1(文件编号：0001-36167)) |
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10.2 |
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修订和重新签署的信函协议，日期为2021年4月28日，由公司与Michael Kauffman，M.D.，Ph.D.(通过引用附件10.2并入注册人于2021年5月3日提交给委员会的当前8-K表格报告(档案号：0001-36167)中) |
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10.3 |
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修订和重新签署的信函协议，日期为2021年4月28日，由公司与Sharon Shacham，Ph.D.，M.B.A.签订(通过引用附件10.3并入注册人于2021年5月3日提交给委员会的当前8-K表格报告(档案号：8001-36167)中) |
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31.1* |
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根据经修订的1934年《证券交易法》规则13a-14(A)/15d-14(A)对主要执行官员进行认证。 |
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31.2* |
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根据经修订的1934年《证券交易法》规则13a-14(A)/15d-14(A)对主要财务官进行认证。 |
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32.1** |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18篇第1350节对主要高管的认证。 |
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32.2** |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18篇第1350节对主要财务官的认证。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档。实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息) |
*现送交存档。
**随函提供。
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目录
登录解决方案
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
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卡里奥帕姆治疗公司。 |
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日期：2021年5月4日 |
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发信人： |
/s/理查德·保尔森 |
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理查德·保尔森 |
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总裁兼首席执行官 |
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(首席执行官) |
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日期：2021年5月4日 |
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发信人： |
/s/迈克尔·梅森 |
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迈克尔·梅森 |
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高级副总裁、首席财务官兼财务主管 |
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(首席财务会计官) |
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