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血管紧张素-3070的临床研究进展

2019年12月，我们在澳大利亚启动了一项1期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估Ang-3070在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和食品效应。这项研究的登记现在已经完成，我们预计将在2021年上半年报告这项研究的数据。

截至2020年12月，97名健康的成年志愿者参加了这项研究，其中72人接受Ang-3070治疗，25人接受安慰剂治疗，以评估Ang-3070的安全性、耐受性、药代动力学和食品效应。

如下图所示，在A部分中，健康志愿者单次递增给予50~600 mg的Ang-3070，以评价不同剂量Ang-3070的安全性、耐受性、药代动力学和食品效应。我们正在研究另外一个600毫克的队列，以进一步评估食物对Ang-3070剂量的影响。在B部分，健康志愿者在两周的禁食条件下每天服用两次剂量，从50毫克到500毫克不等，或者在两周的进餐中每天服用一次，剂量从400毫克到600毫克不等。

我们从这项研究中获得了初步的药代动力学和食品效应数据，以及盲法安全性和耐受性数据，截止日期为2020年12月2日。截至截止日期，Ang-3070在所有剂量下总体耐受性良好，初步安全性报告中没有报告任何剂量时间表或水平的严重不良事件。报道的(非严重)不良事件(AEs)大多出现在较高剂量，每天服用一次600毫克，两周内每天服用两次500毫克。这些不良反应包括恶心、腹部痉挛和腹泻。一般来说，这些不良反应都是轻度到中度的。

在不进食服用Ang-3070的单剂量队列中，Ang-3070在给药后1-2小时在血液中迅速吸收，并达到最高水平。单次给药400 mg时，Ang-3070的半衰期为10h。受试者之间的变异性一般是中等到低的，这意味着同一ANG-3070剂量队列中的大多数受试者具有相似的药代动力学。到目前为止获得的第一阶段数据显示，Ang-3070具有良好的剂量-暴露关系，我们相信，如果获得批准，Ang-3070有可能被用作每日一次的口服抗纤维化疗法。

当比较相同的剂量水平时，每天两次服用Ang-3070的多剂量队列中，Ang-3070的药代动力学数据与单剂量队列中看到的相似。服药14天后，血管紧张素Ⅱ-3070在血流中未见明显蓄积。

与禁食相同剂量的Ang-3070相比，进食Ang-3070后，Ang-3070的最大血流吸收延迟，血药浓度(Cmax)降低。然而，无论ANG-3070是否与食物一起服用，以曲线下面积衡量的总药物暴露没有差别。这表明，与食物一起服用可能会在不影响疗效的情况下减轻潜在的副作用。

我们相信初步的安全性和药代动力学数据支持启动二期临床试验。根据这项试验的最终结果以及与FDA的讨论，我们计划在2021年将Ang-3070推进到第二阶段的临床开发，我们正在考虑适应症，如原发性蛋白尿性肾脏疾病和潜在的高进展风险的非蛋白尿肾脏疾病。

ROCK2抑制剂，我们的第三个候选产品

我们的第三个候选产品是一种高度选择性、口服生物利用度高的ROCK2小分子抑制剂，是我们内部开发的潜在治疗纤维化和其他疾病的药物。我们希望我们的ROCK2抑制剂的第一个适应症是慢性纤维化的适应症，如CKD、IPF或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。考虑到这些疾病的异质性，我们相信这个项目将受益于我们的精确医学方法，并使用已建立的临床生物标记物来指导患者的选择和监测。

RCK2在纤维化和其他疾病中的作用

Rho相关的卷曲形成蛋白激酶(ROCK)信号转导通路与纤维化的发生有关。抑制ROCK1和ROCK2的ROCK1和ROCK2已显示出在治疗动物模型纤维化方面的前景。然而，使用非异构体特异性的岩石抑制剂(即双重抑制ROCK1和ROCK2)

与引起低血压有关。最近使用ROCK2的特定基因或药物抑制的科学研究表明，单独抑制ROCK2可以在不引起低血压的情况下产生抗纤维化活性。这些发现为我们开发ROCK2特异性抑制剂作为潜在的纤维化治疗药物的战略提供了依据。

多种双重ROCK1/2抑制剂已经获得监管部门的批准，包括在日本被批准用于治疗青光眼和高眼压的瑞帕舒地尔(Glanatec®)，在日本和中国被批准用于治疗出血性中风脑血管痉挛的法舒地尔(ErilTM)，以及在美国被批准用于治疗青光眼的netarsudil(RHopressa®)。ROCK2选择性抑制剂Belumosudil目前正在接受FDA的审查，用于治疗慢性移植物抗宿主病。

ROCK2的高表达与许多慢性纤维化和其他疾病有关。ROCK2在儿童和成人纤维化肾脏中均显著上调，且ROCK2水平与纤维化的严重程度呈正相关。在单侧输尿管梗阻(UUO)肾纤维化模型中抑制ROCK2的研究表明，抑制ROCK2可以减轻肾纤维化。此外，在IPF的小鼠模型中，研究人员发现，ROCK1或ROCK2基因缺失的小鼠可以免受博莱霉素诱导的IPF的影响，这表明特异性地针对任何一种ROCK亚型将是治疗IPF的有效策略。ROCK2的体外表达也与肝纤维化标志物的共表达有关。ROCK2水平升高可见于心肌肥大、心肌纤维化和舒张功能不全。ROCK2还被证明在肌萎缩侧索硬化症、帕金森氏病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病中发挥作用。因此，我们相信一种有效的ROCK2抑制剂应该可以防止慢性纤维化疾病的疾病进展，并有可能对其他心脏和神经退行性疾病有用。

双重ROCK1/2抑制剂有问题的副作用，包括低血压和增加血管通透性。在测定ROCK2和ROCK1结合亲和力的体外分析中，我们的ROCK2选择性抑制剂对ROCK2和ROCK1显示出更强的结合亲和力。我们相信，ROCK2的高选择性可以提供更好的耐受性，潜在地支持长期全身使用。

我们希望在2021年从我们的ROCK2抑制剂计划中选择一种先导化合物。

CYP11B2(醛固酮合成酶)抑制剂计划

醛固酮是肾上腺产生的一种激素，通过使肾脏保留盐分和排泄钾来帮助控制身体的血压，从而增加水分保持、血量和血压。CYP11B2是广泛的细胞色素P450家族成员，负责醛固酮的生物合成。有许多疾病与醛固酮调节失调有关，包括原发性醛固酮增多症(康氏综合征)、顽固性高血压、充血性心力衰竭和肾脏纤维化。因此，我们认为抑制CYP11B2有可能用于醛固酮相关疾病。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)负责产生醛固酮来维持血压。调节RAAS途径的两种主要方法是血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。FDA批准的ACE抑制剂/ARB有18种，虽然这些药物通常在控制高血压方面相当有效，但大约10%到50%的患者会发生醛固酮突破或逃逸，这取决于所研究的治疗时间和“突破”的定义。据估计，醛固酮过量是大约20%的顽固性高血压患者的主要原因，或仅在美国就有近200万患者。

两种盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)，螺内酯和依普利酮，以及晚期化合物(非甾体酮)，也参与阻断醛固酮的作用。MRAs通过与盐皮质激素受体结合来阻止醛固酮对血压和肾脏排泄以及盐和钾的吸收产生生物效应。这两种已批准的MRA都有一个缺点，即循环中醛固酮水平增加，从而通过其非MR机制导致醛固酮活性增加。醛固酮通过MR依赖和MR非依赖性途径诱导氧化应激、炎症、纤维化和内皮功能障碍，从而作用于血管系统。因此，醛固酮水平的升高对充血性心力衰竭和肾脏纤维化的进展有直接的有害影响。

我们正在利用我们在开发细胞色素P450调节剂方面的丰富经验，开发与CYP11B1相比，具有更好的CYP11B2特异性的化合物。在非人类灵长类动物模型中，我们的一种先导测试化合物在ACTH攻击后显著减少醛固酮的产生，同时有最低限度的

对皮质醇生产的影响。我们预计将从我们的CYP11B2抑制剂计划中选择一种先导化合物，并在2021年启动该计划的IND使能研究。

制造业

我们依靠第三方合同制造机构为我们的临床试验制造和供应候选产品，我们将依靠这些制造商来满足商业需求。我们预计这一战略将使我们能够保持更高效的基础设施，避免依赖我们自己的制造设施和设备，同时使我们能够将我们的专业知识集中在我们产品的临床开发和未来的商业化上。目前，我们依赖一家第三方合同制造商为Ang 3777供应药物物质，并与一家第三方合同制造商达成协议，以生产Ang 3777的所有临床试验供应，我们预计在Ang 3777获得任何潜在批准之前，将与这些制造商签订商业供应协议。我们目前有足够的Ang 3777库存来满足我们计划的临床试验的所有要求。我们预计将在2022年完成Ang 3777的工艺验证步骤，届时，我们预计将有足够的药物库存至少两年。

ANG 3777药材是通过传统的有机合成工艺，从商业上大量获得的原料和试剂开始生产的。ANG-3777药品是通过传统的制药加工程序，使用商业上可获得的辅料和包装材料制造的。用于制造和分析的程序和设备与标准有机合成或制药生产一致，如果需要，可以转移到一系列制造设施。

在美国或欧盟首次监管机构批准Ang-3777用于DGF或CSA-AKI之前，Vifor Pharma将根据Vifor Pharma与我们之间真诚谈判的供应协议，承担此类适应症Ang-3777的商业生产责任。Vifor Pharma在Vifor许可下的权利并不限制我们为非肾脏适应症或支持Sinovant许可而在全球开发和制造Ang-3777的权利，但须遵守Vifor许可条款对Vifor Pharma的某些保护。

同样，我们依赖一家第三方制造商为ANG 3070供应药物物质，并与其签订协议，并与一家单独的单一来源第三方制造商为ANG 3070提供临床试验供应。

我们正在与第三方制造商商谈，寻找更多的供应商来生产我们的其他候选产品。

竞争

生物技术和制药行业的特点是竞争激烈，创新迅速。尽管我们相信我们的候选产品提供了创新的治疗方法，可能在治疗急性器官损伤和我们的其他治疗领域中提供与当前疗法相比的显著优势，但我们的竞争对手可能能够开发出能够达到类似或更好效果的其他化合物、药物或疗法。我们的潜在竞争对手包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司以及大学和其他研究机构。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。我们相信，影响我们候选产品开发和商业成功的关键竞争因素将是这些候选产品是否被相关监管部门认为是安全有效的，以及它们的耐受性、可靠性、剂量的便利性、价格和报销。

目前，Ang-3777在肾病领域的竞争有限。夸克制药公司有一种抗p53 siRNA分子QPI-1002。2018年12月，Quark的大股东SBI Holdings宣布，QPI-1002在DGF预防的第三阶段注册试验中未能达到其预先指定的主要疗效终点，即减少透析天数。夸克公司目前还在根据在第二阶段试验中预先确定的一组患者中观察到的结果，在第三阶段试验中研究QPI-1002用于CSA-AKI。此外，我们还知道Astellas Pharma Inc.和alloksys Life Sciences B.V.正在分别推进ASP1128和bRESCAP，用于冠状动脉旁路移植术和/或瓣膜手术后的AKI。ASP1128目前处于第2阶段临床试验，而bRESCAP处于第2/3阶段临床试验。

在阿里，对于新冠肺炎，有一些预防性疫苗正在开发中，其中一种获得了紧急使用授权批准，另一种接近监管部门的批准。我们认为，疫苗覆盖率和有效性将不到100%，需要对这些患者进行治疗干预。有成百上千的临床试验检验了各种治疗新冠肺炎相关急性肺损伤的方法。到目前为止，这些试验中只有一小部分得出了足够积极的数据，足以让监管机构批准紧急使用或永久使用的疗法。获得新冠肺炎患者紧急使用授权的治疗药物包括但不限于联合使用Regeneron制药公司的casirivimab和imdemab，礼来公司的baricinib(与redesivir联合使用)和bamlanivimab，以及Gilead Sciences，Inc.的redesivir。在急性呼吸窘迫综合征中，没有批准的治疗方法，但一些公司在美国有正在进行的第三阶段计划，包括短沙诺酮

为了扩大Ang-3777的治疗范围，我们目前正在探索与中枢神经系统相关的适应症。我们知道Athera制药公司的ATH-1017，这是一种增强HGF/c-Met活性的小分子，目前正处于阿尔茨海默病的两个第二阶段临床试验中。其他针对HGF/c-Met途径的计划是Kringle Pharma的KP-100，一种重组人HGF。KP-100目前正在日本进行肌萎缩侧索硬化症的第二阶段临床试验和急性脊髓损伤的第三阶段试验。

关于Ang-3070，在与纤维化相关的原发性肾脏疾病方面，该领域的临床项目包括Reata制药公司的甲基巴度考松、赛诺菲Genzyme公司的Lademirsen、Retrophin公司的Sparsenan、Astellas Pharma公司的Bleselumab和Kadmon Holdings公司的Tesevatinib。在IPF中，有两种已获批准的治疗方法，吡非尼酮(Esbriet®，由罗氏/基因泰克公司销售)和inetedanib(Ofev®，由勃林格-英格尔海姆公司(Boehringer-Ingleheim)销售)。目前有几个针对IPF的计划正在开发中，包括Fibrogen公司的抗CTGF抗体、Galapagos NV公司的GPR84抑制剂和ENPP2抑制剂、联合治疗公司/Samumed，LLC的Wnt途径抑制剂。

关于我们ROCK2抑制剂的竞争，Aerie PharmPharmticals，Inc.的netarsudil眼液于2017年首次获得FDA批准，作为降低开角型青光眼和高眼压患者眼压的外用药物。临床开发方面的其他竞争包括Kadmon控股公司的Belumosudil(KD025)，这是一种ROCK2抑制剂，对ROCK1的选择性降低，在临床上用于几种适应症，包括慢性移植物抗宿主病、系统性硬化症和IPF。我们还知道其他ROCK2抑制剂正在进行临床前开发。

关于我们的CYP11B2抑制剂的竞争，PhaseBio公司的CYP11B2抑制剂PB6440正在为2021年用于治疗顽固性高血压的第一阶段试验做准备。CinCor制药公司的RAAS途径抑制剂CIN-107正处于用于顽固性高血压和原发性醛固酮增多症的第二阶段试验。

在我们的每个开发领域，都在开发其他具有潜在竞争力的临床阶段技术。此外，开发临床前分子的公司可以决定在我们选择的适应症上进行开发，并有可能与我们竞争。如果临床试验以我们正在追求的相同适应症为目标，这可能会导致商业挑战以及登记临床试验的困难。

知识产权

我们的候选产品、流程和专有技术的专有性质及其保护对我们的业务非常重要。我们追求知识产权保护的各种途径，包括考虑专利、商标和商业秘密战略。我们已在美国和国际上为我们与具有HGF样活性的小分子化合物(包括Ang-3777)、我们的酪氨酸激酶抑制剂(包括Ang-3070)、ROCK2抑制剂和CYP抑制剂相关的项目申请专利保护。我们的专利战略旨在通过在美国和相关外国司法管辖区提交专利申请来保护我们的候选产品，我们寻求多方面的保护，如相关的小分子化合物和类似物、药物组合物以及相关的制造和使用方法。我们的政策是追求、维护和捍卫专利权，以保护对我们的业务具有重要商业意义的技术、发明和改进。我们还依赖于对某些知识产权的商业秘密保护，这些知识产权可能对我们的业务发展很重要，并希望为可能提供商业价值的品牌名称或其他文本或图像进行商标注册。

在美国和世界各地，已颁发的专利有一个推定期限，假设所有维护费都已支付，期限为自其最早的非临时申请日期起20年。某些司法管辖区提供以下机会

延长这个期限。例如，如果美国专利商标局(USPTO)对某些活动的延迟超过预先指定的持续时间，则美国专利商标局(USPTO)可以在专利中增加期限(称为专利期限调整)，并从该期限中减去申请人的延迟。此外，包括美国和欧洲在内的许多司法管辖区都提供了延长与经批准的医药产品或其经批准的用途有关的专利期的机会。在美国，根据1984年“药品价格竞争和专利期恢复法案”(简称Hatch-Waxman Act)的规定，每种批准的产品可以将一项专利延长最长五年(称为专利期延长)，这取决于与提交上市前批准申请(即新药申请或生物制品许可证申请)相关的专利颁发日期。根据所谓的补充保护证书权利，欧洲可以获得类似的期限恢复，其他国家也可以根据类似的政策延长期限。

根据FDA批准ANG-3777和我们其他候选产品上市的时间、期限和细节(如果有)，我们的一项或多项专利可能有资格根据美国的“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)、欧洲的“补充保护证书”(Supplement Protection Certificate)获得有限的专利期延长。

我们的商业成功在一定程度上将取决于为我们当前和未来的候选产品获得并保持专利保护和/或其他知识产权保护，包括它们的使用、生产、配方等，以及与商业相关的条款；我们的商业成功还可能在一定程度上取决于我们成功地保护我们的专利和/或其他知识产权免受第三方挑战的能力。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售和/或进口我们产品的能力可能取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的知识产权下拥有多大程度的权利。我们不能确保我们的任何待决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都将获得专利，我们也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品、发现计划和流程方面将具有商业用途。此外，我们不能确定我们总是能够建立足够的所有权，以确保根据需要对我们的知识产权进行完全或必要的控制，以便获得、维护和/或执行这些权利。有关这些及更全面的与我们知识产权有关的风险，请参阅“风险因素-与我们知识产权有关的风险”。以下讨论的专利的到期日假设在所有情况下都支付了适当的维护、续订、年金或其他政府费用，以在专利的整个有效期及其任何延期期间保持有效。

ANG-3777

Ang-3777的专利组合包括描述和/或具体要求其活化剂为Ang-3777的药物组合物及其用途、以及与Ang-3777结构相关的化合物、药物组合物及其用途的专利和专利申请。截至2021年1月1日，我们在美国拥有已颁发的专利，其中包括声称含有Ang-3777的药物组合物。我们还拥有澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列和日本的专利。已授予的欧洲专利已在以下欧洲国家/地区获得验证：丹麦、法国、德国、匈牙利、爱尔兰、意大利、卢森堡、摩纳哥、荷兰、瑞典、瑞士/列支敦士登和英国。

我们已经对含有Ang-3777的药物组合物和使用方法提出了索赔，如果支付了适当的维护、续签、年金或其他政府费用，这些索赔应该继续有效，在美国到2024年，在其他司法管辖区到2023年。

在美国发布的一项专利中，Ang-3777及其类似物的水溶液制剂具有足够的溶解度，用于静脉注射，该专利将于2030年到期，假设继续支付所有维护费。

我们已经颁发了使用Ang-3777及其相关化合物治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)和硬皮病的美国专利，分别于2028年和2029年到期。

我们已经在美国对固体形式的Ang-3777提出了权利要求，根据专利合作条约(PCT)提交的国际申请正在审理中。这些申请颁发的专利将于2040年到期。

我们已经提交了针对Ang-3777治疗移植物功能延迟的PCT申请。相应国家申请的专利将于2040年到期。

截至2021年1月1日，我们已经提交了两份与ANG-3777相关的临时专利申请，其20年推定期限将于2041年到期。

根据哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)，在美国可能可以获得长达五年的单一专利期恢复。根据补充保护、证书权利和某些其他国家的类似延期，我们也可能有资格在欧洲获得类似的期限恢复。

Ang-3070激酶抑制剂程序

截至2021年1月1日，我们的激酶抑制剂的化合物、药物成分和使用方法都包含在美国颁发的专利中。我们还在澳大利亚、中国、欧洲、香港、以色列、印度和日本拥有已颁发的专利，并在加拿大拥有一项正在申请中的专利。欧洲专利在奥地利、比利时、捷克共和国、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、卢森堡、摩纳哥、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士/列支敦士登、土耳其和英国获得验证。在美国，续签申请正在等待中。假设支付所有适当的年金和/或维护费，这些专利，以及可能从待决申请中颁发的专利，将提供到2033年的专利保护。

我们已经提交了一份针对使用Ang-3070治疗多囊肾病(PKD)的美国专利申请，预计有效期为20年，将于2034年到期。我们已经提交了一份针对Ang-3070治疗肠易激综合征(IBS)的PCT申请。相应国家申请的专利将于2040年到期。

截至2021年1月1日，我们已经提交了三份与ANG-3070相关的临时专利申请，其20年推定期限将于2041年到期。

根据哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)，在美国可能可以获得长达五年的单一专利期恢复。我们也可能有资格在欧洲根据补充保护证书权利获得类似的期限恢复，并在某些其他国家获得类似的延期。

ROCK2抑制剂计划

ROCK2抑制剂计划的专利组合包括美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、以色列、印度和日本的待决申请，每一项申请的期限都假定为20年，将于2038年到期。我们还提交了一份专利合作条约(PCT)申请和一份临时申请，每一份申请都列举了对化合物、药物组合物及其使用方法的权利要求。任何可能从PCT申请或临时申请的国家申请中颁发的专利都将有20年的推定期限，在2040年至2041年之间到期。

许可证和协作

与Vifor Pharma签订许可协议

2020年11月，我们授予Vifor Pharma独家全球(不包括大中华区)专利使用费许可(Vifor许可)，将Ang-3777用于所有肾脏适应症的商业化，从DGF和CSA-AKI开始。Vifor许可证还授予Vifor Pharma独家权利，有权与我们合作或独立开发和制造Ang-3777，用于全球(不包括大中华区)肾脏适应症的商业化，并有权在获得我们同意的情况下对其进行再许可。我们保留将Ang-3777与我们的其他专利分子相结合的联合治疗产品的开发和商业化的权利，但Vifor Pharma有权就肾脏适应症中此类联合治疗产品的全球(不包括大中华区)权利进行第一次谈判。见项目7：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

与Sinovant签订许可协议

2018年8月，我们向Sinovant授予了独家、有版税的许可，在我们同意的情况下，有权在某些特定条件下通过多个级别进行再许可，用于在大中华区(中国、香港、台湾和澳门)开发和商业化Ang-3777用于人和动物的所有治疗用途。我们还向Sinovant授予了非独家许可，有权根据我们的同意在某些特定条件下通过多个级别进行再许可，以便在大中华区内外制造Ang-3777

Ang-3777的开发和商业化，可用于大中华区人和动物的所有治疗用途。见项目7：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

与密歇根大学合作

2019年，我们与密歇根大学(UM)的董事会达成了一项分包商协议，根据该协议，我们为Ang-3070治疗肾病的研究提供资金。根据这项协议，我们可以进入肾病综合征研究网络(NEPEUNT)，这是一个由学术中心、患者支持组织和临床资源组成的综合组织，致力于推进肾脏疾病的治疗。这项协议的工作目标是根据与Ang-3070在原发性局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和其他纤维性疾病中的治疗活性相关的基因、网络和途径，确定人类疾病和药物反应概况。我们有义务在项目过程中向密歇根大学提供高达52万美元的资金。我们可以选择许可协议期间产生的知识产权并将其商业化，这些知识产权由UM在商业上合理的条款下独资拥有。见项目7：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

政府管制与产品审批

FDA和联邦、州和地方各级以及国外的其他监管机构对药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、营销和推广、分销、批准后的监测和报告、抽样和进出口等方面进行了广泛的监管，如我们正在开发的那些药物的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、营销和推广、分销、批准后的监测和报告、抽样以及进出口。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。

美国药品监管条例

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案及其实施条例对药品进行监管。任何新药在美国上市之前都需要FDA的批准。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。不遵守适用的FDA或其他要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA临床封存、拒绝批准待决申请、撤回批准、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

FDA在候选产品可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

▪完成临床前实验室测试和动物研究，均符合食品和药物管理局的良好实验室规范；

▪向食品和药物管理局提交的试验性新药申请(IND)，必须在人类临床研究开始之前生效，并且必须每年更新，或者在发生重大变化时更新；

在临床研究开始前，由代表每个临床地点的独立机构评审委员会(IRB)批准▪；

▪根据良好临床实践(Gcp)法规进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定每个建议适应症的候选产品的安全性和有效性；

▪准备并向食品和药物管理局提交新药申请(NDA)；

▪满意地完成了FDA顾问委员会的审查(如果适用)；

▪在收到保密协议后60天内由食品药品监督管理局决定提交复审申请；

▪满意地完成了fda对生产该产品的制造设施的批准前检查，以评估对当前良好制造规范(Cgmp)法规的遵从性，并对选定的临床调查地点进行评估，以评估对gcp的遵从性；以及

▪食品和药物管理局审查和批准保密协议，以允许该产品在美国针对其特定的标签用途进行商业营销。

临床前和临床研究

临床前和临床试验和批准过程可能需要多年时间，获得批准所需的实际时间(如果有的话)可能会因正在治疗的产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。

临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和有效性的动物研究。临床前试验的实施必须符合联邦法规和要求，包括GLP。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及任何可用来支持该产品在人体上使用的人体数据或文献。在IND提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。

IND提交的文件的中心焦点是人体研究的总体调查计划和方案。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出了与拟议的临床研究相关的担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。在产品开发期间进行的每个后续临床试验，以及随后对研究计划的任何更改，也必须单独提交给现有的IND。

临床研究涉及根据GCP在合格研究人员的监督下向人类受试者服用正在研究的新药，其中包括要求所有研究受试者提供参与每项临床研究的知情同意书。临床研究是根据协议进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的疗效标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床研究的方案和任何后续方案修正案。此外，在每个临床研究地点启动一项研究之前，还必须获得每个临床研究地点的IRB的批准，并且IRB必须监测该研究直到完成。每年，赞助商必须向FDA提交年度进度报告，详细说明IND下的临床试验状态，赞助商必须及时向FDA报告任何严重的和意外的不良反应，任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比议定书中列出的增加，或者来自其他临床前或临床研究的任何发现，表明暴露于该药物的人类存在重大风险。赞助商通常还必须向公共注册机构注册并报告正在进行的临床研究和临床研究结果，包括由美国国立卫生研究院(U.S.NIH，ClinicalTrials.gov)维护的网站。

为了获得NDA批准，人体临床试验通常分为三到四个阶段。虽然这些阶段通常是按顺序进行的，但它们可能会重叠或合并。

·第一阶段。该药物最初被引入健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者。这些研究旨在评估该药物在人体内的安全性、剂量耐受性、新陈代谢和药理作用，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。

·第二阶段。该药物适用于有限的患者群体，以评估剂量耐受性和最佳剂量，确定可能的副作用和安全风险，并初步评估疗效。

·第三阶段：该药物适用于更大的患者群体，通常在地理上分散的临床研究地点，以产生足够的数据来对剂量、临床有效性和安全性进行统计评估，建立研究产品的总体效益-风险关系，并为产品批准提供充分的基础。

·第四阶段。在某些情况下，FDA可能会以赞助商同意在获得批准后进行额外的临床研究为条件，批准候选产品的NDA。在其他情况下，赞助商可以在获得批准后自愿进行额外的临床研究，以获得更多关于该药物的信息。这类批准后研究通常被称为4期临床研究。

FDA、IRB或临床研究赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床研究，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。我们还可能根据不断变化的业务目标和/或竞争环境暂停或终止临床研究。

在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交NDA之前。可以要求在其他时间开会。这些会议可以为赞助商提供一个机会，让他们分享到目前为止收集到的数据的信息，并让FDA提供关于下一阶段开发的建议。赞助商通常利用第二阶段结束时的会议讨论他们的第二阶段临床结果，并提出他们认为将支持新药批准的关键第三阶段临床试验计划。

在临床试验的同时，公司可以完成额外的动物研究，开发关于候选产品特性的额外信息，并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，其中必须包括测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

向FDA提交保密协议

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试，则产品开发和测试的结果将以保密协议的形式提交给FDA，请求批准将产品用于一个或多个适应症的市场。提交保密协议需要向FDA支付一笔可观的申请使用费，除非适用于豁免或豁免。

NDA必须包括从相关的临床前和临床研究中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床研究，旨在测试一种产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。

FDA从收到NDA之日起有60天的时间来决定是否接受申请备案，这是根据FDA的门槛确定的，即该申请足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交，并需支付额外的使用费。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。根据处方药使用费法案(PDUFA)，FDA同意通过两级分类系统、标准审查和优先审查来审查非处方药的某些绩效目标。优先审查被指定为在治疗方面取得重大进展的药物，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。根据PDUFA的绩效目标，FDA努力在10到12个月内审查受标准审查的申请，而FDA的目标是在6到8个月内审查优先审查申请，这取决于药物是否是新的分子实体。

FDA可以将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，以审查、评估和建议是否批准该申请，以及在何种条件下批准该申请。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保相关研究数据是按照GCP要求获得的。

在FDA对NDA进行评估并对制造设施进行检查后，它可能会出具批准信或完整的回复信。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请还没有准备好审批。一封完整的回复信通常会概述提交中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些附加信息，FDA也可能最终决定申请不符合审批的监管标准。如果或何时，在重新提交申请时，这些缺陷已经得到了FDA满意的解决，FDA将签发一封批准信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。

作为NDA批准的一个条件，FDA可能需要一个风险评估和缓解战略(REMS)计划，以帮助确保该药物的好处大于其风险。如果FDA在审查申请期间确定REMS计划是必要的，药品赞助商必须在批准时同意REMS计划。REMS计划可能需要包括各种元素，如药物指南或患者包装插页、教育医疗保健提供者了解药物风险的沟通计划，或确保安全使用的其他元素，如限制谁可以开药或配药、仅在特定情况下配药、特殊监测和患者登记簿的使用。此外，所有REMS项目都必须包括一个时间表，以便在实施后定期评估战略。

此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测药物的安全性和有效性，FDA有权根据这些上市后计划的结果阻止或限制产品的进一步销售。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初步营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。此外，对已批准申请中规定的条件进行更改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，可能需要提交新的NDA或NDA附录并获得FDA的批准，然后才能实施这些更改。新适应症的NDA补充剂通常需要类似于支持原始批准的临床数据，FDA在审查补充剂时使用的程序与审查原始申请时使用的程序类似。

加快发展和审查计划

FDA为合格的候选产品提供了许多快速开发和审查计划，其中一个或多个可能适用于我们当前或未来的产品。

如果新药产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足这种疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。Fast Track产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队频繁互动，一旦提交保密协议，该产品可能有资格接受优先审查。快速通道产品也可能符合滚动审查的条件，在提交完整申请之前，FDA可以滚动考虑审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。

旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，一种产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可以获得突破性疗法称号。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

在为产品(包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的产品)提交NDA后，NDA可能有资格参加旨在加快FDA审查和审批流程的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速审批。与市场上销售的产品相比，如果产品有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面有显著改善，则该产品有资格接受优先审查。根据药物是否含有新的分子实体，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天的申请日期后6至8个月内对上市申请采取行动，而标准审查的时间为10至12个月。

此外，为治疗严重或危及生命的疾病或病症的安全性和有效性而研究的产品，在确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并考虑到病症的严重性、稀有性或流行度以及是否有替代疗法，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响时，可加速批准。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。此外，FDA目前要求

作为加速审批的一个条件，需要预先审批促销材料，这可能会对产品的商业发布时间产生不利影响。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或状况的药物授予孤儿药物称号。罕见疾病或状况是指在美国影响不到20万人的疾病或状况，或者在美国影响超过20万人的疾病或状况，而在美国，无法合理预期在美国开发和提供治疗这种疾病或状况的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在提交保密协议之前，必须申请孤儿药物指定。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露了治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定在监管审查或批准过程中不会传达任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。

如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家批准(或排他性)，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和申请用户费用的减免。

如果一种指定的孤儿药物被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则该药物不能获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

儿科使用和排他性

即使不寻求儿科适应症，根据“儿科研究公平法”，NDA或其附录必须包含足以评估所有相关儿科亚群中声称适应症的药物产品的安全性和有效性的数据，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。随着2012年食品和药物管理局安全与创新法案的颁布，赞助商还必须在评估数据之前提交儿科试验计划。这些计划必须包含赞助商计划进行的拟议儿科试验的大纲，包括试验目标和设计、任何延期或豁免请求，以及法规要求的其他信息。FDA随后必须审查提交的信息，咨询赞助商，并就最终计划达成一致。FDA或赞助商可以随时要求修改该计划。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直至批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。

另外，如果FDA发出与药物产品相关的儿科数据的书面请求，提交此类数据的NDA赞助商可能有权获得儿科专营权。儿科专营权是另一种类型的非专利营销专有权，如果被授予，它规定在任何现有专营权的期限上附加额外的6个月的市场保护。

审批后要求

一旦NDA获得批准，产品将受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与药品上市和注册、记录保存、定期报告、产品抽样和分销、不良事件报告和广告、营销和促销有关的要求。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定销售。医生可以开非标签用途的处方，而制造商只能根据批准的标签的规定推广批准的适应症。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。还有持续的使用费要求，根据这一要求，FDA对批准的NDA中确定的每种产品进行年度计划费用评估。此外，质量控制、药品生产、包装和标签程序在批准后必须继续符合cGMP。药品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA的注册要求实体接受FDA和这些州机构的定期未经宣布和宣布的检查，在此期间，FDA检查制造设施，以评估对cGMP的遵守情况。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果产品没有保持符合监管要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回对该产品的批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

▪对产品营销或制造的限制、产品完全退出市场或产品召回；

▪对批准后的临床研究处以罚款、警告或无标题信件或暂停；

▪拒绝美国食品药品监督管理局批准待批准的申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销现有的产品批准；

▪产品被扣押或扣留，或美国食品药品监督管理局拒绝允许产品进出口；或

▪禁令或施加民事或刑事处罚。

如果FDA发现科学数据，包括相关药物的信息，认为是合适的，那么FDA还可能要求进行批准后研究和临床试验。此类研究的目的将是评估与药物有关的已知严重风险或严重风险信号，或在现有数据表明存在严重风险的可能性时确定意外的严重风险。FDA还可能要求更改标签，如果它意识到新的安全信息，它认为应该包括在药物的标签中。

哈奇-瓦克斯曼修正案

ANDA审批流程

1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也就是众所周知的哈奇-瓦克斯曼修正案，为那些被证明等同于FDA之前通过NDA程序批准的专利药物的药物建立了简化的FDA批准程序。销售和分销这些仿制药的批准是通过向FDA提交一份简短的新药申请(ANDA)获得的。ANDA是一份综合文件，其中包含(除其他事项外)与活性药物成分、药物产品配方、规格和仿制药的稳定性有关的数据和信息，以及分析方法、制造过程验证数据和质量控制程序。然而，仿制药的上市前应用被称为“缩写”，因为它们通常不包括证明安全性和有效性的临床前和临床数据。取而代之的是，仿制药申请者必须证明其产品与参考的专利药物具有生物等效性。在某些情况下，根据ANDA适宜性申请的提交和批准，申请人可以获得ANDA对强度或剂型与参考专利药物不同的仿制药的批准。如果FDA发现与创新者产品相比，仿制药不会引起新的安全性和有效性问题，它将批准仿制药适用于ANDA申请。如果FDA确定产品不等同于引用的专利药物或打算用于不同的用途，并且该产品不受批准的适宜性申请的约束，则该产品没有资格获得ANDA批准。然而，这样的产品可能会在NDA下获得批准，并有来自临床试验的支持性数据。

505(B)(2)个新发展区

FDCA第505(B)(2)条作为哈奇-瓦克斯曼修正案的一部分制定，允许在至少部分批准所需的信息来自不是由或不是为其进行的临床试验的情况下提交NDA

申请人未取得转介权的情况。第505(B)(2)条可以作为批准对先前批准的药物进行修改的途径，例如新的适应症、配方、剂型或其他使用条件。如果505(B)(2)申请者能够证明依赖FDA以前对批准的参考药物的安全性和有效性的研究结果在科学上是合适的，它可能会消除对新产品进行某些临床前或临床研究的需要。FDA可以为所有或部分已批准参照药的标签适应症以及505(B)(2)申请人寻求的任何新适应症批准新产品。

橙色图书列表

在通过保密协议(包括505(B)(2)保密协议)寻求药物的批准时，申请人必须向FDA提交某些信息，说明任何声称涵盖申请人的产品或产品使用方法的专利。一旦国家药品监督管理局批准，每一项专利都列在FDA批准的药物产品中，并附有治疗等效性评估，被称为橙皮书。任何申请人如随后提交涉及批准药物的ANDA或505(B)(2)申请，必须向FDA证明：(1)未向FDA提交任何专利信息；(2)该专利已过期；(3)该专利过期日期；或(4)该专利无效或不会因制造、使用或销售该申请所针对的药物产品而受到侵犯；或(4)该专利无效或不会因制造、使用或销售该申请所针对的药物产品而受到侵犯：(1)没有向FDA提交专利信息；(2)该专利已到期；或(4)该专利无效或不会因制造、使用或销售该申请所涉及的药品而受到侵犯。最后一个认证被称为“第四段认证”。对于使用方法专利，申请人可以选择提交一份“第八节声明”，证明其建议的标签不包含(或刻出)任何关于专利使用方法的语言，而不是提交证明。

如果ANDA或505(B)(2)申请人没有通过第四段认证挑战一个或多个列出的专利，FDA将不会批准ANDA或505(B)(2)申请，直到所有要求参考产品的列出专利到期。

如果ANDA或505(B)(2)申请人在其申请中提供了第四款认证，申请人必须在FDA接受ANDA或第505(B)(2)条的申请后20天内向参考产品的NDA持有人和争议专利的所有专利持有人发送第四款认证的通知。然后，保密协议持有人和专利所有人可以对ANDA或505(B)(2)申请人提起专利侵权诉讼。根据FDCA，在NDA持有者或专利所有人收到有关第四款认证的通知后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)申请，直到收到第四款通知、专利到期、诉讼和解或法院裁定专利无效、不可强制执行或未被侵犯之日起最早30个月。如果保密协议持有人或专利权人在45天期限内不提起专利侵权诉讼，他们稍后可以根据传统专利法提起专利侵权诉讼，但不会援引30个月的暂缓批准。

除了适用的专利条款和第四款申请的30个月批准期限外，FDA还将避免批准ANDA或505(B)(2)申请，直到参考药物的所有适用非专利专有权到期。

非专利专有性

NDA持有者可能有权获得不同的非专利专有期，在此期间，FDA不能批准依赖于批准的药物的ANDA或505(B)(2)申请。例如，申请人可以在NDA批准一种新的化学实体(NCE)后获得五年的非专利专有权，该新化学实体是一种含有FDA以前在任何其他NDA中未批准的活性部分的药物。在NCE专卖期的五年内，FDA不能接受任何含有与批准的NCE相同活性部分的产品的申请；但是，FDA可以在四年后接受ANDA或505(B)(2)的相同活性部分的申请，如果该申请包括第四段认证的话。

此外，如果一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)对批准申请至关重要，并且由申请人进行或赞助，则非NCE药物可能有资格获得为期三年的专营期，以更改以前批准的产品，例如新的适应症或使用条件。在这种情况下，FDA不得批准任何ANDA或505(B)(2)受保护修改的申请，直到三年专营期结束。然而，与NCE排他性不同的是，FDA可以接受申请，并在排他性期间进行审查。

其他类型的非专利专有权包括七年的孤儿药物专有权和六个月的儿科专有权(每一种都在上面讨论过)。

国际规则

除了美国的法规外，如果我们寻求在其他司法管辖区营销我们的候选产品，我们可能会受到有关我们产品的开发、审批、商业销售和分销的各种外国法规的约束。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国类似监管机构的必要批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。审批过程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的审查期，时间可能比获得FDA批准所需的时间长或短。除其他事项外，管理临床试验、产品许可、定价和报销等方面的要求因国家而异。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管流程产生负面影响。如果我们不遵守适用的外国监管要求，我们可能会被罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉。

其他医疗保健法

除了FDA对药品营销的限制外，其他外国、联邦和州医疗监管法律也限制了制药行业的商业行为。这些法律包括但不限于联邦和州反回扣、虚假声明、数据隐私和安全，以及医生支付和药品定价透明法。

除其他事项外，联邦反回扣法令禁止任何个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、招揽、接受或提供任何报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁、或安排或推荐购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗计划全部或部分可报销的任何商品、设施、物品或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。“反回扣条例”被解释为适用于药剂制造商与处方者、购买者、处方管理人和受益人之间的安排。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，那么该法规就被违反了。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。大多数州也有反回扣法律，建立了类似的禁令，在某些情况下可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务。

除其他事项外，联邦虚假索赔法案禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款或批准索赔，故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔具有重要意义，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府支付金钱的义务，或明知而做出虚假陈述以逃避、减少或隐瞒向美国联邦政府付款的义务，以及禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致出示虚假、虚构或欺诈性的付款申请或批准，故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据“民事虚假索赔法”提起的诉讼可以由司法部长提起，也可以由个人以政府名义提起诉讼。此外，就联邦民事虚假索赔法案而言，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

民事罚款法规对任何被确定向或导致向联邦医疗计划提出索赔的人施加处罚，该人知道或应该知道是为了没有按照声称提供的项目或服务或者是虚假或欺诈性的项目或服务提出索赔。

1996年联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或做出任何重大虚假、虚构或

福利、项目或服务。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图，即可实施违规行为。

此外，最近有一种趋势，即联邦和州政府加大了对支付给医生和某些其他医疗保健提供者的监管力度。除其他事项外，“平价医疗法案”(Affordable Care Act)通过“医生支付阳光法案”(Doctors Payments Sunsun Act)对承保制造商实施了新的年度报告要求，这些制造商向医生(根据法规的定义)、某些其他医疗保健专业人员和教学医院提供的某些付款和“价值转移”，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。此外，某些州要求实施合规计划，遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，对营销行为施加限制和/或要求跟踪和报告营销支出和定价信息，以及向医生和其他医疗保健专业人员和实体提供的礼物、补偿和其他报酬或有价值的项目。

违反欺诈和滥用法律的行为，包括州反回扣和虚假索赔法律，其中一些适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务，可能会受到刑事和民事制裁，包括罚款和民事罚款，可能被排除在联邦医疗计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及返还和公司诚信协议，这些协议除其他外，对公司提出了严格的运营和监督要求。类似的制裁和处罚，以及监禁，也可以对这类公司的行政人员和雇员施加。

承保和报销

任何药品的销售在一定程度上取决于第三方付款人(如联邦、州和外国政府医疗计划、商业保险和托管医疗组织)对此类产品的覆盖程度，以及第三方付款人对此类产品的报销水平。任何新批准的产品的覆盖范围和报销状态都存在重大不确定性。关于将提供的补偿范围和金额的决定是在逐个付款人的基础上作出的。一个第三方付款人决定承保某一特定产品，并不能确保其他付款人也会为该产品提供承保。因此，承保范围确定过程可能要求制造商为产品的使用分别向每个付款人提供科学、临床支持和商业支持。这可能是一个耗时的过程，无法保证承保范围和足够的补偿将得到始终如一的应用或首先获得补偿。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的利用率。

此外，第三方付款人越来越多地减少对药品和服务的报销。美国政府和州立法机构继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖和报销限制以及仿制药替代要求。第三方付款人除了质疑药品的安全性和有效性外，还越来越多地挑战所收取的价格，检查医疗必要性和审查药品的成本效益。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销，或者第三方付款人决定不承保产品，都可能减少医生的使用和患者对该产品的需求。

在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。医药产品可能面临来自国外低价产品的竞争，这些产品对医药产品实施价格管制，也可能与进口的外国产品竞争。此外，不能保证一种产品在医学上是合理的，对于特定的适应症是必要的，或者在国外或国家一级的系统中被第三方付款人认为是划算的。如果有足够的

如果没有确定报销水平，那么即使一种产品获得了全球监管机构的批准，也可能会对制造商有利可图地销售此类产品的能力产生不利影响。

医疗改革

在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革。2010年3月，ACA签署成为法律，极大地改变了美国政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式。例如，ACA将品牌药品制造商应支付的医疗补助退税的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理保健组织支付的药品收取退税；向向特定联邦政府计划销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可抵扣的年费；实施新的方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的退税；扩大创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案。例如，2017年，国会颁布了“税法”(Tax Act)，取消了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人征收的税基分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院何时会做出裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力将如何影响ACA。

自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改，包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，以及减少向几种类型的医疗保险提供者支付的款项，这些修改将在没有国会额外行动的情况下一直有效到2030年，但从2020年5月1日到2021年3月31日的临时暂停除外。

此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法等立法。此外，美国个别州也越来越积极地执行旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还包括鼓励从其他国家进口和批量采购的机制。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及折扣和标价的公布也越来越感兴趣。

数据隐私和安全

制药商可能受到美国联邦、州和外国健康信息隐私、安全和数据泄露通知法的约束，这些法律可能管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。在美国，HIPAA对“承保实体”(健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者)及其各自的业务伙伴、创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或实体(与为承保实体或代表承保实体提供服务相关的)规定了关于个人可识别健康信息的隐私、安全和违规报告义务。在美国，HIPAA向“承保实体”(医疗计划、医疗信息交换所和某些医疗服务提供者)及其各自的业务伙伴、个人或实体规定了隐私、安全和违规报告义务。HIPAA要求向HHS、受影响的个人报告某些健康信息泄露事件，如果泄露的规模足够大，还需要向媒体报告。由于违反不安全的受保护的健康信息、对隐私做法的投诉或HHS的审计而被发现违反HIPAA的实体，可能会面临巨额的民事、刑事和行政罚款和/或额外的罚款和/或额外的

报告和监督义务，如果需要，与HHS签订解决协议和纠正行动计划，以解决HIPAA不遵守的指控。根据联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)或联邦贸易委员会(FTC)的说法，即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也构成了违反联邦贸易委员会法15 U.S.C.§45(A)第5(A)节的不公平行为或做法，或违反了联邦贸易委员会法15 U.S.C§45(A)的第5(A)节。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施。

此外，某些州的法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。如果不遵守这些法律，可能会导致重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。例如，CCPA于2020年1月1日生效，其中包括为覆盖的公司创造新的数据隐私义务，并为加州居民提供新的隐私权，包括选择不披露其信息的权利。CCPA还为某些数据泄露创建了具有法定损害赔偿的私人诉权，从而潜在地增加了与数据泄露相关的风险。虽然法律包括有限的例外，包括由覆盖实体或商业伙伴维护的“受保护的健康信息”，但它可能会根据具体情况来规范或影响我们对个人信息的处理。此外，CPRA最近被加州居民投票通过。CPRA大幅修订了CCPA，并对在加州开展业务的覆盖公司强加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序和选择退出某些敏感数据的使用。它还成立了一个新的加州数据保护机构，专门负责执法，这可能会导致在数据保护和安全领域对加州企业进行更严格的监管审查。受CPRA约束的企业的实质性要求将于2023年1月1日生效，并于2023年7月1日起生效。

在欧洲，GDPR于2018年5月生效，并对处理欧洲经济区和英国范围内数据主体的个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不合规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。与此相关的是，随着联合王国退出欧洲经济区和欧盟，以及过渡期结束，公司将必须遵守纳入联合王国国家法律的GDPR和GDPR，后者有权分别处以最高1,750万英镑或全球营业额4%的罚款，以金额较大者为准。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，例如在如何在每个司法管辖区之间合法转移数据的问题上，这可能会使我们面临进一步的合规风险。

人力资本资源

截至2021年1月1日，我们约有53名全职员工和22名顾问，他们为公司提供兼职或全职支持。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围，我们认为我们的员工关系很好。我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和新增的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

段信息

我们只有一个主要业务活动，并作为一个可报告的部门运营。

企业信息

我们于1998年4月6日在特拉华州注册成立。我们的公司运营总部设在加利福尼亚州的旧金山，我们的临床开发和监管团队主要设在马萨诸塞州的波士顿，我们的发现和研究项目设在纽约州的尤宁代尔。我们的主要执行办事处位于纽约尤宁代尔查尔斯林德伯格大道51号，邮编：11553，电话号码是(4156554899)。我们的网址是www.angion.com。包含在或可访问的信息

通过，我们的网站不会被视为以引用方式并入本10-K表格年度报告中，也不会构成本年度报告的一部分。

可用的信息

我们遵守修订后的1934年证券交易法的信息要求，因此我们向证券交易委员会提交与我们的业务、财务报表和其他事项有关的定期报告、委托书和其他信息。SEC维护着一个互联网网站www.sec.gov，其中包含有关Angion Biomedica Corp.等发行人的报告、委托书和其他信息。

有关我们的更多信息，包括免费查阅Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的修订，请访问我们的网站www.angion.com。在我们网站上找到或可通过我们的网站访问的信息不会纳入本10-K表格年度报告，也不会构成本年度报告的一部分。

第1A项风险因素

投资我们的普通股有很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素以及本10-K表格年度报告中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注。以下许多风险和不确定性正在并将因冠状病毒病2019年(新冠肺炎)大流行以及由此导致的全球商业和经济环境恶化而加剧。以下风险因素中描述的任何不利发展的发生都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景造成实质性的不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失全部或部分投资。

风险因素摘要

以下是导致对该公司的投资具有投机性或风险性的主要因素摘要：

与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险

·我们是一家后期生物制药公司，没有获准销售的产品，到目前为止还没有产生任何产品收入。我们自成立以来已蒙受重大亏损，我们预计在可预见的未来，我们还将继续蒙受亏损，这使得我们很难评估我们未来的生存能力。

·为了实现我们的目标，我们将需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，可能需要我们推迟、限制、减少或停止我们的临床试验或手术。

·我们的行动历来主要通过政府拨款和合同提供资金，未来我们可能不会在此类机制下寻求或获得任何额外资金。

与我们候选产品的开发和监管审批相关的风险

·新冠肺炎可能会对我们的业务产生负面影响，包括我们的临床试验和财务状况。

·产品开发和监管审批涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们不能确定Ang-3777、Ang-3070或我们的任何其他候选产品将获得或保持监管部门的批准，如果没有监管部门的批准，我们和我们的合作伙伴将无法销售我们的候选产品。

·临床试验的开始、登记和完成过程中的延迟或困难可能会增加我们的成本，并延迟或限制我们获得监管部门对Ang-3777和其他候选产品的批准的能力。

·即使我们成功完成了一个或多个候选产品的正在进行的和计划中的临床试验，候选产品也可能会因为其他原因而失败。

·即使我们获得了候选产品的上市批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，如果获得批准，我们可能会受到惩罚。

·尽管我们已获得用于预防DGF的Ang-3777的快速通道指定，但不能保证Ang-3777将经历更快的监管审查或获得监管批准。我们还可能寻求利用FDA加快的其他开发和审查计划，例如突破性治疗指定、加速批准和优先审查，但我们可能无法获得此类计划的资格，这可能会大大推迟Ang-3777和我们其他候选产品的批准。即使我们成功地获得了额外的指定，我们的产品候选仍然可能无法获得批准。

·尽管我们已经获得了Ang-3777的孤儿药物指定，用于改善肾移植后的肾功能和预防DGF，但我们可能无法保持与此类指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

·我们的候选产品可能会产生不良副作用，可能会延迟或阻止上市审批，或者如果获得批准，则要求它们退出市场，要求它们包含安全警告，或者以其他方式限制它们的销售。

·我们候选产品的临床试验可能不会揭示患者可能体验到的所有不良影响，也不能说明我们候选产品在普通人群中的效果。

·由于我们的候选产品的开发和商业化需要大量资源，我们必须优先开发某些候选产品和/或某些疾病适应症。我们可能会将有限的资源花在不能产生成功产品的候选产品或适应症上，而不能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

·如果制造商获得我们产品的仿制版本或候选产品的批准，我们的业务将受到实质性损害。

·我们的业务运营以及目前和未来与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会让我们受到惩罚。

·最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品上市批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

·我们依赖单一来源的第三方合同制造组织来制造和供应我们的候选产品，如果FDA或外国监管机构不批准这些制造设施，或者如果这些组织不能履行职责，我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害。

·即使我们的候选产品获得监管部门的批准，我们仍可能面临未来的开发和监管困难。

·FDA和其他政府机构结构或资金的变化可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

·我们已经并可能继续在美国以外进行临床试验。FDA和其他监管机构可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

与我们候选产品商业化相关的风险

·如果获得批准，我们的业务目前在很大程度上取决于Ang-3777的商业成功。如果我们或我们的合作者不能成功地将ANG-3777商业化，我们的业务将受到实质性的损害。

·我们现有的协作以及未来可能达成的其他协作安排可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

·如果我们的合作者根据我们现有的或未来的合作协议停止开发和/或商业化工作，或者如果这些协议中的任何一个被终止，这些合作可能无法产生商业产品，我们可能永远不会收到这些协议下的里程碑付款或未来的版税。

·即使获得批准，我们的候选产品也可能无法在医生、患者和医疗保健付款人中获得广泛的市场接受度，因此，我们从他们的销售中产生的收入可能会受到限制。

·我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立的保险范围、足够的报销水平和定价政策。如果获得批准，我们的合作者或我们的合作者未能获得或维持我们的候选产品的承保范围和足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们或他们从产品销售中获得收入的能力。

·政府实体和第三方付款人的定价和报销决定可能会对我们批准的候选人的市场接受度产生不利影响。如果我们批准的产品没有足够的报销，它们被广泛使用的可能性就会降低。

·如果我们不能为更多的适应症开发Ang-3777，或者如果Ang-3777、Ang-3070或任何未来产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

·我们没有销售、营销、市场准入或分销经验，我们将不得不投入大量资源来开发这些能力或达成可接受的第三方销售和营销安排。

·如果在Ang-3777的开发过程中发现了严重的不良事件或其他不良副作用，作为一个适应症，我们可能需要放弃Ang-3777的开发，或者如果获得批准，为了其他适应症放弃商业销售。

与我们的业务和战略相关的风险

·我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

·我们目前依赖单一第三方供应商为我们的候选产品制造和供应药品和潜在的未来商业产品供应，供应商的任何表现失败都可能推迟我们候选产品的开发和潜在商业化。

·我们的很大一部分业务依赖于第三方承包商，可能无法像我们自己执行这些职能那样有效地控制他们的工作。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化(如果获得批准)。

·我们需要扩大业务，扩大公司规模，在管理增长方面可能会遇到困难。我们与员工关系的恶化可能会对我们的业务产生不利影响。

·如果我们不能吸引和留住关键人员和顾问，我们可能无法有效地管理我们的业务。

·我们预计有许多因素会导致我们的运营业绩在季度和年度基础上波动，这可能会使我们很难预测未来的业绩。

·我们面临潜在的产品责任风险，如果针对我们的索赔成功，我们可能会对候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。

·我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。

·根据我们收到的政府拨款条款，政府可能会强制我们向第三方发放许可证，或者暂停、终止或扣留赠款资金。

·我们使用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能有限。

与我们的知识产权有关的风险

·保护我们的所有权是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。如果我们的专利地位和潜在的监管排他性不能充分保护我们的候选产品，其他公司可能会更直接地与我们竞争，这将损害我们的业务，可能会造成实质性的损害。

·如果我们没有通过延长专利期限和获得候选产品的数据独占权来获得《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)和美国以外的类似立法的保护，我们的业务可能会受到实质性损害。

·我们可能获得的任何商标都可能受到侵犯或成功挑战，从而对我们的业务造成损害。

与我们普通股相关的风险

·我们的股价可能会波动，您可能无法以您支付的价格或高于您支付的价格转售我们普通股的股票。

·我们普通股的活跃、流动和有序的市场可能无法持续。

·在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。

·如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会立即遭遇稀释，因此我们的股价可能会下跌。

·我们发现了财务报告内部控制中的重大缺陷，未来可能还会发现可能导致我们无法完成报告的其他重大缺陷

或导致我们财务报表的重大错报。如果我们不能弥补任何重大弱点，或者如果我们不能建立和保持对财务报告的有效控制，我们准确和及时报告财务业绩的能力可能会受到不利影响。

·作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层在新的合规倡议上投入了大量时间。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括第404条，这可能会导致制裁或其他处罚，从而损害我们的业务。

·我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的信息披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。

·我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并能够对股东批准的事项施加重大控制。

·我们已经完成并可能在未来完成不是也可能不会以独立方式进行的关联方交易。

·我们的章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

·我们的董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

·我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们与股东之间的某些纠纷可以在特拉华州衡平法院设立专属论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

·我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

一般风险因素

·不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。

·任何与我们业务中使用的危险材料处理、储存或处置不当有关的索赔都可能代价高昂，并延误我们的研发工作。

·我们报告的财务业绩可能会受到美国普遍接受的会计原则变化的不利影响。

·我们的业务可能会受到诉讼、政府调查和执法行动的影响。

·我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

·如果我们进行收购、重组或业务合并，我们将招致各种风险，可能对我们的业务运营或股东产生不利影响。

·安全漏洞、网络攻击或其他中断或事件可能会让我们承担责任，并影响我们的业务和声誉。

·发生龙卷风、地震或火灾等自然灾害，或任何重大故障、软弱、中断、网络攻击、安全事件或任何其他灾难性事件，都可能扰乱我们的运营或为我们提供重要支持功能的第三方的运营，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

·我们受到众多不同的数据隐私和安全法律、法规和标准的约束，我们不遵守可能会导致惩罚和声誉损害。

·美国税收立法和未来对适用的美国税收法律和法规的修改可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

·美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

·我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用。

·我们可能会侵犯他人的知识产权，这可能会阻碍或推迟我们的产品开发努力，阻止我们将候选产品商业化或增加商业化成本。

·获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付等要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

·我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主所谓的商业机密。如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。

·一些国家的法律对专有权利的保护程度不如美国法律，我们在保护和捍卫美国以外的知识产权方面可能会遇到重大问题。

·如果证券或行业分析师没有发布关于我们业务的研究或报告，或者如果任何人发布了关于我们的股票或业务的不利或误导性意见，我们的股价和交易量可能会下降。

与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险

我们是一家后期生物制药公司，没有批准销售的产品，到目前为止我们还没有产生任何产品收入。我们自成立以来已蒙受重大亏损，我们预计在可预见的未来，我们还将继续蒙受亏损，这使得我们很难评估我们未来的生存能力。

我们是一家处于晚期的生物制药公司。药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们尚未提交任何候选产品或获得任何候选产品的批准，包括ANG-3777，由包括美国食品和药物管理局(FDA)在内的任何司法管辖区的监管机构批准。

自成立以来，我们投入了几乎所有的精力和财力进行研究和开发活动，包括药物发现和临床前研究以及临床试验，建立和维护我们的知识产权组合，组织和配备我们的业务人员，业务规划，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。在2014年之前，我们的工作主要集中在研究与严重器官疾病相关的一些途径，应用我们的药物化学专业知识创造潜在的疗法，以满足患者未得到满足的医疗需求，并进行Ang-3777的临床前和初步临床开发。在此期间，我们的运营资金主要来自收到美国政府拨款和合同。2014年，我们开始通过出售债务和股权证券以及许可证来筹集资金，从那时起，我们的业务大幅扩大，专注于推动我们的主要候选产品ANG-3777进入并通过多项临床试验，并加快我们的其他开发计划，包括我们的第二个候选产品ANG-3070。从我们成立到2020年12月31日，我们从美国政府拨款和合同中获得了约6880万美元，并通过发行和出售我们的债务和股权证券筹集了总计114.1美元的毛收入。根据我们与Vifor(International)Ltd.(Vifor Pharma)的许可协议，我们还在2020年11月收到了3000万美元的预付款。截至2020年12月31日，我们拥有3460万美元的现金和现金等价物。

自我们成立以来，我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，除非我们成功开发，并且我们或我们的合作者将我们的候选产品商业化，否则我们不会从产品销售中获得收入，我们预计这在几年内(如果有的话)都不会发生。此外，我们未来收入和现金资源的很大一部分预计将来自我们与Vifor Pharma的许可协议，以及我们与Sinovant Sciences HK Limited的许可协议，程度较小的是，我们的许可协议将来自我们与Vifor Pharma的许可协议以及我们与Sinovant Sciences HK Limited的许可协议。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为8010万美元和4070万美元。截至2020年12月31日，我们累计逆差160.6-600万美元。我们预计在可预见的未来将继续出现净亏损，我们预计我们的费用和运营亏损将会增加。

随着我们通过临床试验和临床前开发推进Ang-3777、Ang-3070和我们的其他候选产品，以及我们寻求监管部门批准Ang-3777、Ang-3070或我们的任何其他候选产品。此外，如果我们为我们保留商业化权利的任何候选产品或适应症寻求批准，我们预计在扩大我们的临床、监管、质量、制造和商业化能力时将产生额外费用，如果我们获得此类候选产品的营销批准，则会在营销、销售、制造和分销方面产生巨额商业化费用。最后，我们预计在保护我们的知识产权和扩展我们的一般和行政支持功能(包括招聘更多人员)方面会产生更多费用，并会产生与上市公司运营相关的额外成本。

如果ANG-3777、ANG-3070或我们的任何其他候选产品在正在进行的临床试验中失败或没有获得监管部门的批准，或者如果我们的候选产品(如果获得批准)没有获得市场认可，我们可能永远不会盈利。这些净亏损和负现金流可能会对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

此外，虽然我们与Vifor Pharma和Sinovant签订了与Ang-3777相关的许可协议，其中考虑预付、监管和商业里程碑付款以及销售Ang-3777的特许权使用费，但不能保证我们或Sinovant能够通过批准成功推进Ang-3777，Vifor Pharma或Sinovant将能够成功地将Ang-3777商业化，以满足任何批准后的任何迹象，也不能保证里程碑或特许权使用费支付的任何可观收入来源将

为了实现我们的目标，我们将需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，可能需要我们推迟、限制、减少或停止我们的临床试验或手术。

自成立以来，我们在研发活动上投入了大量的精力和财力。我们目前正在通过三个适应症的临床开发推进Ang-3777，通过在澳大利亚72名健康志愿者进行第一阶段临床试验来推进Ang-3070，并通过临床前开发推进其他候选药物。开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，都是昂贵的。我们将需要大量额外的未来资金，以便完成临床开发，寻求任何适应症对Ang-3777的监管批准，以及进行必要的研究、临床和监管活动，以将我们的其他候选产品，包括Ang-3070推向市场。美国和其他地方的监管机构还可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，以获得或维持我们的候选产品(包括Ang-3777)的监管批准，我们的费用将进一步增加，超出我们目前的预期，任何潜在的监管批准的预期时间可能会推迟。由于我们的候选产品的成功开发还不确定，我们无法估计完成这些候选产品的研究和开发所需的实际资金，以及将我们全资拥有的候选产品和我们保留商业化权利的产品商业化的成本。

我们估计，我们目前的现金和现金等价物，加上持续的赠款资金，以及2021年2月首次公开募股(IPO)的现金收益，将足以为我们至少未来12个月的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们将继续需要大量的额外资金来继续我们的临床开发活动，以及我们对我们的全资候选产品和我们保留商业化权利的候选产品进行的任何商业化活动。

我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比预期更快地使用所有可用的资本资源。由于与生物技术产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎很多因素而定，包括但不限于：

▪说明研发ANG-377、ANG-3070或任何其他候选产品以及进行临床前研究和临床试验的范围、进度、结果和成本；

▪我们正在进行的和未来的临床试验的结果，包括用于治疗糖尿病生长因子的Ang-3777的第三阶段注册试验，用于CsA-AKI的Ang-3777的第二阶段临床试验，以及我们在巴西进行的用于减轻新冠肺炎患者ALI严重程度和进展的Ang-3777的第二阶段临床试验

有高风险进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的相关性肺炎和我们在健康志愿者中进行的Ang-3070的一期临床试验；

▪我们是否能够利用食品和药物管理局加快的任何候选产品的开发和审批计划；

▪介绍了血管紧张素转换酶-3777的临床进展，除糖尿病生长因子和CsA-AKI外，还可用于其他潜在适应症，包括ALI和中枢神经系统损伤；

▪新冠肺炎可能影响我们业务的程度，包括我们的临床试验和财务状况；

▪食品和药物管理局和外国监管机构愿意接受我们正在进行的第三阶段注册试验的结果，以及我们其他已完成和计划中的临床试验和临床前研究和其他工作，作为审查和批准ANG-3777用于DGF和任何其他适应症的基础；

▪申请、获得和维持美国食品和药物管理局以及任何外国监管机构批准的结果、成本和时间；

▪我们追求的候选产品的数量和特征，包括我们在临床前开发中的候选产品；

▪：我们的候选产品成功地通过临床开发取得进步的能力；

▪我们需要扩大我们的研发活动，包括进行更多的临床试验；

▪对我们候选产品的市场接受度，包括医生采用、市场准入、定价和报销；

▪收购、许可或投资于企业、产品、候选产品和技术的成本；

▪我们维持、扩大和捍卫我们的知识产权组合范围的能力，包括我们可能被要求支付的任何款项的金额和时间，或者我们可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、起诉、辩护和执行相关的款项；

▪我们需要和有能力招聘更多的人员，包括管理、临床开发、医疗和商业人员；

▪技术竞争、市场发展和政府政策的影响；

▪与上市公司相关的成本，包括我们需要实施额外的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统；

▪与确保和建立商业化和制造能力相关的成本，以及与包装、仓储和分销相关的成本；

▪作为一家拥有经批准的产品销售的商业公司的相关成本，包括我们满足适用的医疗法律法规和实施强有力的合规计划的义务；

▪我们现有许可安排的经济和其他条款、时间和成功，以及我们未来可能达成的任何合作、许可或其他安排，以及根据这些安排支付的时间和金额；以及

▪任何未来批准的产品(如果有的话)的销售时间、收据和销售金额以及总体商业成功。

在我们或我们的合作者能够从ANG-3777的销售中产生大量收入，或者我们能够从ANG-3070或任何其他候选产品的销售中产生足够的收入(如果有的话)之前，我们预计将通过公开发行或私募股权发行、债务融资或其他资本来源(包括合作、许可、信贷或贷款安排)、接收研究捐款或赠款、税收抵免或这些资金来源中的一种或多种组合来为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。在全球资本市场正经历极度波动的新冠肺炎大流行期间，情况可能尤其如此。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过额外的合作或与第三方的其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可以

我们必须推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。

我们的行动历来主要是通过政府拨款和合同提供资金的，未来我们可能不会根据这种机制寻求或获得任何额外的资金。

从我们成立到2020年12月31日，我们从美国政府拨款和合同中获得了大约6880万美元，主要来自美国国立卫生研究院(NIH)、美国国家科学基金会(NSF)和美国国防部(DOD)。这些资金使我们能够使我们最先进的候选药物进入临床开发和临床前开发。这些赠款还提供用于支持我们的管理费用的附带福利和间接成本，以及相当于赠款总直接和间接成本(不包括分包商成本)的一定百分比的协商固定费用(即利润)。

自2014年以来，我们主要通过出售债务和股权证券以及许可证来为我们的运营提供资金，自那时以来，我们的业务得到了显著扩大，重点是推动我们的主要候选产品ANG-3777进入并通过多项临床试验，并加快我们的其他开发计划。然而，我们有几个拨款申请正在等待NIH、NSF和国防部的审查，我们打算继续申请拨款，为我们的发现和开发努力提供资金。截至2020年12月31日，活跃的赠款和我们已收到资助意向通知的赠款预计将提供约70万美元的预期研究费用报销，其中包括支付给拨款申请中点名的大学合作者和其他分包商的资金。如果我们将来不根据政府拨款和合同寻求或获得任何额外的资金，或者如果我们不能保持获得赠款资金的资格，我们可能被要求大幅削减我们的一个或多个发现或开发计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

与我们候选产品的开发和监管审批相关的风险

新冠肺炎可能会对我们的业务，包括我们的临床试验和财务状况产生不利影响。

我们面临着与公共卫生危机相关的风险，例如与新冠肺炎相关的全球大流行。据报道，2019年12月，一种新的冠状病毒株在中国武汉浮出水面。从那时起，新冠肺炎已经扩展到美国境内的大多数国家和所有50个州，包括我们计划或正在进行临床试验地点的国家和州。随着新冠肺炎继续在全球推广，我们已经和/或可能会遇到可能严重影响我们的业务和临床试验的中断，包括：

▪延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；

▪延迟或临床站点启动困难，包括招募临床站点调查人员和临床站点工作人员的困难；

▪将医疗资源从进行临床试验中分流出来，包括将作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流；

▪中断关键临床试验活动，如临床试验场地监测，原因是联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断，这些情况的发生可能会影响临床试验数据的完整性；

参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；

▪对员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验的进行，包括员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触；

▪延迟收到当地监管部门的授权，无法启动我们计划中的临床试验；

▪延迟临床站点接收进行临床试验所需的物资和材料；

▪全球运输中断，可能会影响临床试验材料的运输，例如我们临床试验中使用的研究药物产品；

作为应对新冠肺炎疫情的一部分，▪改变了当地法规，这可能要求我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止临床试验；

由于我们研发实验室设施的限制或有限的操作，▪中断或延迟临床前研究；

由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，▪延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及

▪拒绝接受美国以外受影响地区的临床试验数据。

自2020年2月以来，我们每项临床试验的患者登记人数都受到了与新冠肺炎大流行相关的公共安全限制的影响。我们正在继续评估新冠肺炎限制对我们预期登记速度的影响，因为这种影响可能会推迟我们正在进行的临床试验中背线结果的时间。

为了控制新冠肺炎的传播，许多州和地方司法管辖区已经实施了，其他司法管辖区也可能会实施这些命令、隔离、行政命令和类似的政府命令和限制。从2020年3月中旬开始，我们的企业运营总部所在的加利福尼亚州州长发布了无限期限制非必要活动、旅行和商业活动的“原地避难”或“呆在家里”命令，但必要活动的某些例外情况除外。纽约和马萨诸塞州也实施了类似的命令和限制，这些命令或限制导致我们的办公室关闭、停工、减速和延误、旅行限制和活动取消等影响，从而对我们的运营产生负面影响。此外，即使取消了针对其居民控制新冠肺炎传播的“原地避难”令、隔离令、行政令以及类似的政府命令和限制，我们仍可能继续遭遇业务中断的情况。

新冠肺炎在全球范围内的流行持续快速演变。新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的业务(包括我们的临床试验)和财务状况将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。

产品开发和监管审批涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们不能确定Ang-3777、Ang-3070或我们的任何其他候选产品将获得或保持监管部门的批准，如果没有监管部门的批准，我们和我们的合作伙伴将无法销售我们的候选产品。

我们目前没有批准销售的产品，我们不能保证我们或我们的合作者可以营销和销售经过批准的产品。候选产品的开发以及与其审批和营销相关的问题都受到监管机构的广泛监管，包括美国的FDA和其他国家的其他监管机构，各国的监管规定各不相同。我们不被允许在美国或其他地方销售我们的候选产品，直到我们获得监管部门的批准和/或营销授权，例如FDA批准的保密协议。我们还没有为我们的任何候选产品提交任何营销申请。

新药营销应用必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定每个所需适应症的候选产品的安全性和有效性。此类营销应用程序还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。让我们的候选产品获得批准将是一个漫长、昂贵和不确定的过程，我们可能不会成功。具体地说，FDA和外国监管机构的审查过程可能需要数年时间才能完成，而且永远不能保证获得批准。即使产品获得批准，FDA或外国监管机构也可能会限制该产品上市的适应症，要求在产品标签上贴上广泛的警告，或者要求昂贵而耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。FDA或外国监管机构也可能不会批准我们的候选产品贴上我们认为是此类候选产品成功商业化所必需或需要的标签。在一个国家获得营销候选产品的监管批准并不能确保我们能够在任何其他国家获得监管批准。

FDA或任何外国监管机构可以基于多种原因延迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，包括：

▪我们无法向美国食品和药物管理局或适用的外国监管机构证明我们的任何候选产品对于所要求的适应症是安全有效的；

▪美国食品和药物管理局或适用的外国监管机构不同意我们的试验方案或对临床前研究或临床试验数据的解释；

▪我们无法证明我们的任何候选产品的临床和其他益处超过任何安全性或其他感知风险；

▪食品和药物管理局或适用的外国监管机构对额外的临床前研究或临床试验的要求；

▪食品和药物管理局或适用的外国监管机构不批准我们的任何候选产品的配方、标签或规格；

▪食品和药物管理局或适用的外国监管机构未能批准我们的制造工艺和设施或我们所依赖的第三方制造商的设施；或

▪美国食品和药物管理局或适用的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

我们的主要候选产品Ang-3777正处于临床开发的后期阶段，目前还不确定我们正在进行的DGF第三阶段注册试验的结果是否会获得监管部门的批准，即使获得批准，也会导致我们的合作者成功商业化。例如，我们已经修改了DGF的Ang-3777第三阶段注册试验的方案，将主要终点从治疗组和安慰剂组之间透析的患者持续时间的差异更改为在移植后12个月期间测量的治疗组和安慰剂组之间的患者估计肾小球滤过率(EGFR)的差异。虽然我们相信EGFR是从移植引起的肾功能障碍中恢复的一个有意义的标志物，但不能保证FDA在审查我们提交的任何NDA适应症时都会看好终点，即使我们能够证明Ang-3777治疗组EGFR在统计上有显著改善。

例如，在与FDA就修订后的方案进行通信时，FDA表示，虽然我们可能会在移植后12个月提交显示EGFR的第三阶段数据作为NDA的一部分，但考虑到有关EGFR作为临床益处的合理预测指标的数据充分性和合理性方面的悬而未决的问题，FDA目前不同意主要终点的这种变化。我们相信，我们修改后的第三阶段方案是为满足FDA的要求和解决FDA的担忧而设计的，这可能被证明是不正确的。如果我们的3期临床试验的全部结果不足以令人信服，不足以支持批准Ang-3777的NDA，那么可能需要更多的有效性证据来证实DGF的治疗益处。

在提交Ang-3777的任何NDA之前，我们需要成功完成我们正在进行的和计划中的临床试验。然而，我们不能肯定Ang-3777在临床试验中会成功，即使在临床试验中成功，Ang-3777也可能得不到监管部门的批准，或者如果Ang-3777获得批准，我们可能无法维持这样的监管批准。例如，我们之前在DGF和CSA-AKI以外的适应症上进行了几项Ang-3777的第二阶段临床试验，后来由于多种原因终止了这些试验，包括治疗模式的变化、缺乏资金支持试验、主要研究人员的变化以及器官移植分配政策的变化。

在制药业大量正在开发的药物中，只有一小部分获得了FDA等监管机构的批准。此外，还没有监管机构批准以类似Ang-3777的方式模拟HGF活性的化合物。因此，我们追求的任何迹象的ANG-3777都可能受到监管机构的更严格审查或额外的复杂性。

Ang-3070的临床开发和潜在的监管批准也存在类似的风险，可能适用于任何未来的候选产品。

我们无法预测我们正在进行的或未来对这些候选产品的临床试验是否会成功，或者监管机构是否会同意我们关于我们迄今或未来进行的临床前研究和临床试验的结论。因此，我们可能永远不会获得ANG-3777、ANG-3070或任何其他候选产品的批准，也不会被授权向客户营销和销售我们的候选产品。如果我们无法获得监管部门对Ang-3777、Ang-3070或我们的

对于其他候选产品，我们可能无法产生足够的收入来实现盈利或继续运营。

临床试验的开始、登记和完成过程中的延迟或困难可能会增加我们的成本，并延迟或限制我们获得ANG-3777和其他候选产品的监管批准的能力。

临床试验的开始、登记和完成的延迟可能会增加我们的产品开发成本，或者限制我们候选产品的监管批准。我们目前正在或已经完成了在我们的第二阶段临床试验中招募患者，这些患者用于CsA-AKI和ALI的Ang-3777，用于具有发展为急性呼吸窘迫综合征的高风险的新冠肺炎相关性肺炎患者，以及我们用于健康志愿者的Ang-3070的第一阶段临床试验。我们的任何临床试验的延迟都可能增加我们完成这些试验所需的额外资金。临床试验的开始、登记和完成可能会因各种原因而延迟、质疑或暂停，包括但不限于：

正在调查的疾病的▪严重程度；

▪无法获得临床试验所需的足够资金；

▪无法在参与机构获得机构审查委员会(IRB)的批准；

▪我们有能力有效地管理我们委托进行的临床试验的临床研究机构(CRO)；

▪新冠肺炎可能影响我们的临床试验以及我们或我们的CRO监控此类试验的能力的程度；

被调查疾病的已批准药物或竞争候选产品的可用性和有效性；(▪)

▪协议中定义的患者资格标准；

▪留住患者的能力和患者登记、同意和完全参与试验的一般意愿；

▪分析试验的一个或多个主要终点所需的患者群体的大小；

▪临床持有，其他监管机构反对开始或继续临床试验，或无法获得监管部门的批准，以在需要此类批准的国家开始临床试验；

▪与美国食品和药物管理局或外国监管机构就我们临床试验的范围或设计进行讨论；

▪患者所经历的与药物有关的严重或意想不到的不良反应；以及

▪无法及时生产足够数量的候选产品和临床试验所需的其他临床用品。

例如，虽然我们最近完成了针对DGF的ANG-3777第三阶段注册试用，但我们在2016年开始注册，并因资金限制而延迟注册。此外，自2020年2月以来，我们每项临床试验的患者登记人数都受到了与新冠肺炎大流行相关的公共安全限制的影响。在我们的纤维化计划中，我们正在研究Ang-3070用于治疗进展性纤维化，首先是在澳大利亚健康志愿者身上进行的一期临床试验。如果成功，我们打算在2021年启动第二阶段临床试验，并正在考虑适应症，如原发性蛋白尿性肾病患者和具有高进展风险的潜在非蛋白尿肾脏疾病，这些适应症的临床试验对象可能会有激烈的竞争。

与监管审批相关的监管要求和相关指南也可能发生变化，我们或我们的任何合作者可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修正案可能会要求我们或我们的任何合作者重新向IRBs提交临床试验方案进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。此外，我们、我们当前或未来的合作者、FDA或其他监管机构可能会因多种因素而随时暂停或终止临床试验，这些因素包括：

▪我们或我们的合作者未能根据法规要求或遵守我们的临床规程进行临床试验的失败；以及

▪不可预见的安全问题或临床试验的任何确定都会带来不可接受的健康风险。

例如，我们修改了dgf的ang3777第三阶段注册试验的方案，将主要终点从治疗组和安慰剂组之间透析的患者持续时间的差异更改为在移植后12个月期间测量的治疗组和安慰剂组之间患者EGFR的差异，我们认为这是一个合理预测临床益处的替代终点。

人口。FDA表示，虽然我们可能会在移植后12个月提交显示EGFR的第三阶段数据作为NDA的一部分，但目前它不同意对方案的拟议修改，包括主要终点的改变，因为我们还没有提供足够的信息来证明EGFR合理地有可能预测临床益处。基于3期试验的全部结果，包括12个月的EGFR和来自关键次级终点的数据(包括透析持续时间)，我们打算向FDA提交EGFR数据，以支持在DGF中加速批准Ang-3777。然而，我们可能很难从患者那里收集足够的数据来支持基于修订的主要终点的NDA提交，或者遇到其他并发症，我们认为我们修订的第三阶段方案是为满足FDA的要求和解决FDA的担忧而设计的，这可能被证明是不正确的。

此外，我们的某些Ang-3777第一阶段临床试验是由CRO进行的，生成的数据可能不足以进行NDA。因此，我们计划在提交保密协议时重复某些此类临床试验，这将增加寻求批准Ang-3777的总体成本。这样的一期临床试验的结果也可能不会复制我们早先的研究，这可能会导致进一步的延迟。

此外，如果我们或我们的任何合作者被要求对我们的候选产品进行超出预期的额外临床试验或其他临床前研究，我们获得或维持这些候选产品的监管批准并从其销售中获得收入的能力也将受到类似的损害。如果我们被要求进行一项或多项批准后的临床试验，我们可能无法在这种情况下证明安全性和有效性，我们的批准可能会被撤回，或者产品标签可能会被修改，从而使未来的商业化变得困难。

临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，我们以前从未完成过3期注册试验，也没有向FDA提交过保密协议，也没有向任何外国监管机构提交过营销申请。早期临床试验的结果不一定预示着未来的结果，我们通过临床试验推进的任何候选产品在后来的临床试验中可能不会有有利的结果，也不会获得监管部门的批准。

临床失败可能发生在我们临床发展的任何阶段。临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们或我们的合作者可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到各种解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不能保证后续的临床试验会产生相同或相似的结果，也不能提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在第三阶段注册试验中遭遇了重大挫折，即使在较早的临床试验中看到了令人振奋的结果。

此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们在设计临床试验方面的经验有限，因为我们以前从未完成过3期注册试验，也从未向FDA提交过保密协议，也从未向任何外国监管机构提交过营销申请，而且我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。此外，潜在产品的临床试验往往表明，继续开发努力是不现实或不可行的。

此外，我们在临床试验中显示统计学意义的能力可能会受到我们无法控制的因素的影响。例如，如果在我们的第三阶段注册试验中使用Ang-3777治疗的患者的情况异常糟糕，或者在该试验中接受安慰剂治疗的患者的情况异常良好，这可能会降低试验的治疗组和安慰剂组之间EGFR存在统计上显著差异的可能性。这可能会导致在向FDA提交NDA或向外国监管机构提交其他营销申请之前，需要进行额外的临床试验。

由于多种因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果也可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体组成的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守、药物批量生产的差异以及临床试验参与者之间的辍学率。此外，尽管在我们针对DGF Ang-3777的第二阶段临床试验中，EGFR在事后分析中有统计上的显著改善，但它不是主要的终点，试验只涉及28名患者，考虑到患者之间存在显著的异质性，相对于与移植相关的疾病而言，这是一个相对较少的研究人群。结果,

Ang-3777对EGFR的影响可能不那么强烈，当在我们第二阶段临床试验中使用的队列大小明显更大的患者队列中进行测量时。我们不知道我们或我们现有的或未来的任何合作伙伴可能进行的任何临床前或临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。

如果ANG-3777、ANG-3070或我们的其他候选产品是临床试验失败的对象，或者被发现不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到损害。

即使我们成功地完成了我们的一个或多个候选产品的正在进行的和计划中的临床试验，候选产品也可能会因为其他原因而失败。

即使我们成功地完成了一个或多个候选产品的临床试验，这些候选产品也可能会因为其他原因而失败，包括候选产品可能会：

▪没有获得将其作为药物上市所需的监管批准；

▪应受制于其他人所拥有的专有权，要求在销售前谈判许可协议；

▪难以商业化生产或成本高昂；

▪有不良副作用，使其使用变得不那么可取；

▪未达到足以继续营销的报销或销售水平；或

▪无法与我们的竞争对手商业化的候选产品或其他疗法竞争。

例如，即使我们针对DGF的Ang-3777第三阶段注册试验能够成功地证明，与安慰剂相比，使用Ang-3777治疗后EGFR在统计上有显著改善，也不能保证所显示的益处的大小将足以使我们获得对Ang-3777的加速批准。如果我们不能获得和保持所需的监管批准，保护我们的知识产权，保持可接受的安全状况，或者无法与竞争对手的产品竞争，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

即使我们获得了候选产品的上市批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到了意想不到的问题(如果获得批准)，我们可能会受到惩罚。

我们就任何当前或未来候选产品获得的任何营销批准，可能会受到该产品可能上市的已批准的指定用途或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试和监督要求，以监控候选产品的安全性和有效性。FDA还可能要求将风险评估和缓解策略(REMS)作为批准任何候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准候选产品，候选产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及对我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守现行的良好生产规范(CGMP)和良好临床规范(GCP)。稍后发现任何已批准的候选者存在以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造流程有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他事项外，可能会导致：

▪对产品营销或制造的限制、产品从市场上的召回或产品召回；

▪处以罚款、无标题和警告信，或暂停临床试验；

▪拒绝批准悬而未决的申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或吊销许可证批准；

▪产品被扣押或扣留，或拒绝允许该产品进出口；以及

▪禁令或施加民事或刑事处罚。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，阻止、限制或推迟产品的上市批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

虽然我们已经获得了用于预防DGF的Ang-3777的快速通道指定，但不能保证Ang-3777将经历更快的监管审查或获得监管部门的批准。我们还可能寻求利用FDA加快的其他开发和审查计划，例如突破性治疗指定、加速批准和优先审查，但我们可能无法获得此类计划的资格，这可能会大大推迟Ang-3777和我们其他候选产品的批准。即使我们成功地获得了额外的指定，我们的产品候选仍然可能无法获得批准。

如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，而临床前或临床数据显示有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该称号，因此即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得该称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予该称号。我们已经获得了用于预防DGF的ANG-3777快速通道认证，未来我们可能会收到其他候选产品的快速通道认证；但是，与传统的FDA审批时间表相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准，FDA仍可能拒绝批准Ang-3777或我们指定的其他候选产品。如果FDA认为我们的临床开发计划的数据或任何其他原因不再支持该指定，FDA可能会撤销该指定。

我们也可以为我们开发的任何候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。与快速通道指定一样，突破性治疗指定也在FDA的自由裁量权范围内。因此，即使我们认为我们开发的候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的突破性治疗指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们开发的候选产品有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能决定该药物不再符合资格条件，并撤销该称号。

被FDA指定为Fast Track产品或突破性疗法的药物也有资格获得加速批准，前提是该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点有效，并且考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏，合理地预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。如果我们寻求加速批准Ang-3777用于DGF，如果获得批准，我们预计将被要求在批准后进行一项或多项这样的验证性试验。此外，FDA要求加速审批产品的促销材料一旦获得批准，就必须事先获得批准。我们不能保证FDA会同意Ang-3777或任何其他候选产品达到加速批准的标准，这将要求我们在寻求FDA批准之前进行额外的临床测试。即使我们的任何候选产品通过这一途径获得批准，该产品也可能无法通过批准后所需的验证性临床试验，我们可能会被要求将该产品从市场上撤下或修改产品标签，从而对其营销产生不利影响。

一旦NDA提交给FDA，如果候选产品治疗严重疾病，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则该申请可能有资格接受优先审查。具有快速通道或突破性治疗指定的产品通常有资格被考虑优先审查。如果NDA获得优先审查，FDA将在六个月内对申请采取行动

确认收到，而在标准审查下需要10个月。我们不能保证我们提交的任何NDA都有资格接受优先审查，包括我们计划中的Ang-3777 NDA，如果获得批准，这可能会对我们的时间表和商业化计划产生重大影响。

虽然我们已经收到了Ang-3777的孤儿药物指定，用于改善肾功能和预防肾移植后的DGF，但我们可能无法保持与这种指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以从美国的销售中收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会，某些临床试验费用的税收抵免，以及用户费用减免。

同样，在欧洲，欧盟委员会在收到EMA孤儿药品委员会对孤儿药物指定申请的意见后，会批准孤儿药物指定。孤儿药物指定旨在促进药物的开发，这些药物旨在诊断、预防或治疗在欧洲影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，并且没有授权对这些疾病进行令人满意的诊断、预防或治疗(否则该产品将对受影响的人产生重大好处)。此外，被指定用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的药物，以及在没有激励措施的情况下，该药物在欧洲的销售不太可能足以证明开发该药物的必要投资是合理的。在欧洲，孤儿药物指定使当事人有权获得一系列激励措施，例如专门针对指定孤儿药物的方案援助和科学建议，以及根据赞助商的地位可能的费用减免。

通常，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有该名称的适应症的首次上市批准，则该药物有权享有一段市场排他期，这将阻止欧洲药品管理局(EMA)或FDA在此期间批准同一药物和适应症的另一上市申请，除非在有限的情况下。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。

虽然我们已经获得了Ang-3777的孤儿药物指定，用于改善肾移植后的肾功能和预防DGF，但我们正在寻求减轻DGF严重程度的开发和批准，不能保证我们会获得批准或该产品的孤儿药物独家经营权。由于我们希望寻求带有“降低DGF严重程度”标签的DGF批准，并且此适应症的语言与孤儿药物名称“改善肾功能和预防”DGF的语言不同，因此我们可能需要寻求另一个“降低DGF严重程度”的名称，以便有资格获得ANG-3777的孤儿药物独家专利。如果我们不能获得Ang-3777对DGF的批准，我们可能永远不能利用孤儿药物的独家经营权。如果没有这种排他性，我们将只能依赖其他法规排他性，例如新的化学实体，以及我们对Ang-3777的专有权利，其中一些权利，包括我们对含有Ang-3777的药物组合物和使用方法的声明，将仅在美国有效，直到2023年，前提是这些专利经得起任何挑战，并支付适当的维护、续订、年金和其他政府费用。

即使我们获得了Ang-3777或任何其他候选产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护候选产品免受竞争，因为不同的疗法可能被批准用于相同的情况，而相同的疗法可能被批准用于不同的情况。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后者在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以批准同样的药物治疗相同的疾病。此外，如果一种指定的孤儿药物被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则该药物不能获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求是实质性的，那么孤儿药物在美国的独家营销权可能会丧失

如果药品有缺陷或制造商不能保证足够数量的药品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。虽然我们可能会为我们当前和未来的候选产品寻求额外的孤儿药物指定，以获得适用的适应症，但我们可能永远不会收到这样的指定。即使我们真的收到了这样的称号，也不能保证我们会享受到这些称号的好处。

我们的候选产品可能会产生不良的副作用，这可能会延误或阻止上市审批，或者如果获得批准，就会要求它们退出市场，要求它们包含安全警告，或者以其他方式限制它们的销售。

我们候选产品的临床试验结果可能显示，这些候选产品会导致患者安全问题或不良或不可接受的副作用，给患者带来的风险被认为超过了治疗给患者带来的潜在好处。这一事件可能会中断、推迟或停止此类临床试验，导致FDA和其他监管机构拒绝监管批准，或导致限制性标签警告(如果获得批准)。鉴于有关某些药品安全风险的事件被广泛宣传，监管部门、国会议员、政府会计办公室、医疗专业人员和公众都对潜在的药品安全问题表示关注。这些事件导致了药品的撤回，修订了药品标签，进一步限制了药品的使用，并建立了风险管理计划，例如，可能限制药品的分销。对药物安全问题的日益关注可能会导致FDA在临床试验中采取更谨慎的方法。临床试验的数据可能会在安全性方面受到更严格的审查，这可能会使FDA或其他监管机构更有可能在完成之前终止临床试验，或者需要更长或更多的临床试验，这可能会导致大量额外的费用，以及在获得批准或批准比最初寻求的更有限的适应症方面延迟或失败。

Ang-3777旨在模拟肝细胞生长因子(HGF)的自然生物活性，HGF负责激活细胞修复途径，防止细胞死亡和细胞功能障碍。然而，这种激活可能会导致不可预见的事件，包括损害健康的细胞或组织，而且目前美国还没有批准的HGF模拟疗法。鉴于针对c-Met治疗癌症的努力广为人知，以及关于肿瘤发生(癌症的发生)或现有肿瘤的增强和生长(促进癌症)的安全性问题，我们排除了某些最近有某些恶性肿瘤病史的患者。虽然我们已经完成了多项动物研究，证明Ang-3777在小鼠肿瘤模型中没有增强作用，美国国家癌症研究所的研究人员也证明，c-Met在肝癌模型中实际上是一种肿瘤抑制因子，但我们正在进行的和计划中的临床试验可能会揭示出严重而不可接受的高副作用，参加此类临床研究的患者可能会以意想不到的方式做出反应。特别是，在我们用于DGF的Ang-3777的3期注册试验中，我们使用Ang-3777的患者队列比我们之前的试验大得多，并将进行比我们以前的试验明显更长的随访期，这可能会导致报告的不良事件数量增加。在我们用于CSA-AKI的Ang-3777的第二阶段临床试验中，我们对心脏手术患者使用Ang-3777，这可能会加剧不良事件的风险或增加其发生的可能性。此外，在我们的第二阶段临床试验中，血管紧张素转换酶抑制剂(ANG-3777)治疗有高风险进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的新冠肺炎相关性肺炎患者治疗ALI, 我们给患有严重急性肺损伤(包括急性呼吸窘迫综合征)的患者使用了血管紧张素转换酶-3777(Ang-3777)，这也可能加剧不良事件的风险或增加其发生的可能性。此外，如果我们选择在其他形式的急性器官损伤中进行Ang-3777的临床试验，这些患者可能会以意想不到的方式做出反应，这可能会对我们的其他Ang-3777项目产生不利影响。因此，我们不能保证Ang-3777将继续像我们到目前为止在临床试验中那样普遍耐受性良好。此外，虽然我们的Ang-3777剂量方案是基于器官损伤发生后不久的短期剂量，但暴露于该药物类别的长期影响尚不清楚。我们的任何候选产品都可能在临床开发期间或(如果获得批准)在批准的产品上市后出现不可预见的副作用。

Ang-3070是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。TKIs广泛应用于各种适应症。根据其特定的目标，TKIs与几种近期和长期副作用有关。它们被最广泛地用于癌症，除了其他几种副作用外，心肺毒性、骨髓抑制和胃肠道毒性也是主要的副作用。TKIs在纤维化方面也有研究，9tedanib和吡非尼酮都被批准用于IPF。9tedanib与几种副作用有关，包括严重的肝脏损伤，动脉血栓栓塞事件和包括腹泻在内的胃肠道疾病，

恶心和呕吐，还有出血的风险。吡非尼酮与肝酶升高、腹泻、恶心呕吐、光敏和皮疹有关。

虽然我们相信我们在澳大利亚的第一阶段健康志愿者试验的初步安全性和药代动力学数据支持启动第二阶段临床试验，但不能保证在此类临床试验期间不会出现类似或不可预见的副作用。系统疗法可能产生的副作用的范围和潜在严重程度是显著的。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用：

如果▪认为可能的副作用非常严重，FDA监管部门可能会要求添加标签声明或具体警告，包括“黑匣子”警告；

▪我们可能被要求更改有关产品给药方式的说明，进行额外的临床试验，或更改产品的标签；

▪我们在如何推广产品方面可能会受到限制；

该产品的▪销量可能会大幅下降；

▪监管部门可能会要求我们将经批准的产品下架市场；

▪我们可能会受到诉讼或产品责任索赔；以及

▪我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们或任何潜在的未来合作伙伴实现或维持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，进而可能延迟或阻止我们从产品销售中获得可观的收入。

我们候选产品的临床试验可能不会揭示患者在普通人群中可能体验到的所有不良反应，也不能说明我们候选产品的效果。

临床试验是在潜在患者群体的代表性样本中进行的，这些样本可能具有显著的变异性。根据设计，临床试验基于有限数量的受试者，接触产品的时间也有限，以确定候选产品是否证明了获得监管批准所需的有效性和安全性的实质性证据。就像任何统计抽样的结果一样，我们不能确定任何有效性的证据会在普通人群中重复出现，或者我们的候选产品的所有副作用都可能被发现。可能的情况是，只有更多的患者更长时间地接触该产品候选药物，才能确定更完整的安全性和有效性特征。例如，在我们的Ang-3777第三阶段登记试验中，在心脏死亡后接受已故捐赠者肾脏的登记患者的百分比上限为20%，以匹配目前关于心脏死亡后捐献肾脏的比率的流行病学数据。然而，如果在普通人群中，心脏死亡后接受已故捐赠者肾脏的患者的实际百分比不同或随着时间的推移而变化，我们的试验结果可能不具有指示性。此外，即使是更大规模的临床试验也可能不能确定罕见的严重不良事件，而且此类研究的持续时间可能不足以确定这些事件可能发生的时间，特别是对于随着时间的推移可能发生的不良事件或安全风险，如癌症的发展和诊断。其他产品已获得监管部门的批准，经批准后发现存在安全问题。这种对安全的担忧导致了标签的改变，限制了通过使用REMS进行分销，或者从市场上撤回了产品, 我们的任何候选产品都可能面临类似的风险。

使用我们的产品治疗的患者，如果获得批准，可能会经历以前未报告的不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件，或与我们的努力相关。如果我们的产品在上市后出现或发现安全问题，我们可能会做出决定或被监管部门要求修改我们的产品标签，召回我们的产品，甚至撤回对我们产品的批准。

由于我们的候选产品的开发和商业化需要大量资源，我们必须优先开发某些候选产品和/或某些疾病适应症。我们可能会将有限的资源花在不能产生成功产品的候选产品或适应症上，而不能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

我们计划开发一系列候选产品来治疗可能危及生命的急性器官损伤和纤维化疾病。然而，由于我们的候选产品的开发需要大量的资源，我们必须专注于具体的适应症，并决定追求哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源数量。我们最初的关注点是AKI，它会损害肾功能，严重时会导致肾衰竭和死亡。我们正在开发并计划寻求监管部门批准Ang-3777用于DGF和CSA-AKI。我们目前还专注于将Ang-3070从第一阶段的健康志愿者研究推进到第二阶段的开发，并正在考虑一些适应症，如原发性蛋白尿肾病患者和具有高进展风险的潜在的非蛋白尿肾脏疾病。

我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，我们在某些项目上推迟、终止或与第三方合作的潜在决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错失宝贵的机会。如果我们对我们的任何计划或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病(这些产品后来可能被证明具有比我们选择追求的产品更大的商业潜力)的机会，或者在对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排，向这些候选产品放弃宝贵的权利。

如果制造商获得我们产品的仿制版本或候选产品的批准，我们的业务将受到实质性的损害。

在我们的行业中，创新产品的大部分商业价值都是在具有市场排他性的情况下实现的。当市场独占权到期时，该产品的仿制版本可以获得批准并上市，创新产品的销量可能会大幅下降。

我们产品的市场排他性是基于专利权和某些监管形式的排他性。如果我们不能确保或保持我们的排他性，我们可能会面临仿制药竞争，这可能会实质性地阻碍我们将产品有效商业化的能力，包括降低我们可以收取的价格和减少我们的市场份额。

ANG-3777受到多项已授权专利和未决专利申请以及监管排他性的保护。例如，声称ANG-3777的药物组合物和使用方法的已颁发专利有资格恢复专利期，最长可能为五年。此外，Ang-3777受到一项要求固体形式Ang-3777的美国专利的保护，该专利将于2040年到期，根据专利合作条约提交的一项国际申请正在审理中，该申请颁发的任何专利都将于2040年到期。此外，根据“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)，Ang-3777作为一种新的化学品实体可能有资格获得五年的市场独家经营权，其DGF的适应症已被授予孤儿药物指定，使其有可能有资格获得七年的孤儿独家经营权，以防止这种迹象获得批准。如果这些监管排他性得不到保障，如果其他专利申请不应提供足够的保护，那么仿制药竞争对手可能能够在声称药物成分和治疗方法的已颁发美国专利到期后进入美国市场，该专利预计将在2024年到期，前提是它经受住了任何挑战，并支付了所有维护费。

在一些国家，我们产品的专利保护可能不存在，因为某些国家历史上没有提供获得特定类型专利的权利，或者我们没有在这些市场申请专利。此外，专利环境是不可预测的，专利的有效性和可执行性也不能肯定地预测。

具体地说，关于仿制药进入美国的可能性，根据美国食品、药物和化妆品法案(FDCA)，FDA可以批准已批准品牌药物的仿制药的简化新药申请(ANDA)，而无需ANDA申请人进行必要的临床测试以获得批准

去推销一种新药。一般来说，ANDA申请者只需提交数据，证明其产品具有相同的活性成分、强度、剂型、给药途径，并且与批准的产品具有生物等效性，即可代替此类临床研究。

FDCA要求ANDA申请者要么证明其仿制药没有侵犯品牌药物所有者在橙皮书中列出的任何专利，要么证明这些专利是不可强制执行的。这一过程被称为第四段认证。在收到第四段认证通知后，专利所有者或NDA持有者有45天的时间向联邦地区法院提起专利侵权诉讼，起诉该公司寻求ANDA批准其所有者的一项专利所涵盖的产品。如果这类诉讼开始，FDCA将在FDA批准竞争对手的申请后提供30个月的暂停期。如果诉讼以有利于ANDA申请人的方式解决，或者被质疑的专利在30个月的缓期内到期，缓期将被取消，FDA随后可以根据ANDA的批准标准批准申请。一旦ANDA获得FDA的批准，仿制药制造商就可以营销和销售品牌药物的仿制药，与品牌药物竞争。

如果争议的专利没有得到维护，或者如果发现仿制药竞争者没有侵犯所有者的专利，ANDA过程可能会导致仿制药竞争。如果我们的任何候选产品在获得批准后发生这种情况，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括：

▪美国联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接地索要、提供、收受或提供任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，或作为交换，可全部或部分为这些物品、设施、物品或服务支付费用，该法令还禁止任何个人或实体在知情或故意的情况下索取、提供、收受或提供任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐任何可全部或部分付款的商品、设施、物品或服务个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；

▪美国联邦民事和刑事虚假申报法，包括《民事虚假申报法》，除其他事项外，该法对故意向美国联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性付款或批准索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或刑事诉讼，故意制作、使用或导致制作或使用虚假或欺诈性索赔材料的虚假记录或陈述，或故意做出虚假陈述以避免、减少此外，政府可以断言，违反美国联邦反回扣法规而产生的包括物品和服务在内的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔；

▪联邦民事罚款法，除其他事项外，对向联邦医疗保险或州医疗保健计划受益人提供或转移报酬的行为处以民事罚款，如果此人知道或应该知道这可能会影响受益人选择可由联邦医疗保险或州医疗保健计划报销的特定提供者、从业者或供应商，除非有例外情况；

▪1996年美国联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)，除其他事项外，对明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，施加刑事和民事责任；与美国联邦反回扣法案相似，个人或实体不需要有任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假陈述；与美国联邦反回扣法案类似，个人或实体不需要拥有任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假陈述；与美国联邦反回扣法案相似，个人或实体不需要拥有任何与提供或支付医疗福利、项目或服务相关的信息；与美国联邦反回扣法案类似，个人或实体不需要

▪食品药品监督管理局，除其他事项外，禁止在药品、生物制品和医疗器械上掺假或冒牌；

▪美国医生支付阳光法案及其实施条例，该法案要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可报销的某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向政府报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健提供者以及教学医院支付某些款项和其他价值转移有关的信息，以及上述医生持有的所有权和投资权益

▪联邦消费者保护和不正当竞争法，广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动；

▪类似的美国州法律和法规，包括：州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；国家法律法规要求药品生产企业提交有关定价和营销信息的报告，要求跟踪提供给医疗保健专业人员和实体的礼物和其他报酬和价值项目；以及州和地方法律要求药品销售代表登记；以及

▪在欧盟和其他司法管辖区制定了类似的医疗法律法规，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向医疗保健提供者付款的报告要求。

确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系(其中一些人因提供咨询服务而以股票期权的形式获得补偿)可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或案例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在其他国家或司法管辖区的政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid或类似计划)之外、诚信监督和报告义务，以解决有关违规、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务的缩减或重组的指控。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务和销售我们产品的能力也可能受到实质性的损害。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们为候选产品获得上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以有利可图的方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

在美国，经《医疗和教育负担能力协调法案》(Affordable Care Act，简称ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称ACA)已签署成为法律，旨在拓宽医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

《平价医疗法案》中对我们的潜在候选产品非常重要的条款如下：

▪制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体应支付的不可抵扣的年度费用；

▪根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣；

▪提高了联邦340B计划对符合条件的医院的贴现率；

▪推出了一项新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意在协商价格的基础上提供70%的销售点折扣；

▪延长制造商的医疗补助退税责任；

▪扩大医疗补助计划的资格标准；

▪扩大公共卫生服务药品定价计划下有资格享受折扣的实体；

▪一项新要求，每年报告制造商和分销商提供给医生的药品样本；以及

▪成立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，并为此类研究提供资金。

自颁布以来，平价医疗法案的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计未来还会有更多的挑战和修正案。例如，颁布了非正式名称为减税和就业法案(TCJA)的立法，其中取消了对不遵守个人强制购买医疗保险的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制要求是《平价医疗法案》的一个关键且不可分割的特征，因此，由于作为TCJA的一部分被废除，《平价医疗法案》的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院何时会做出裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代平价医疗法案的努力将如何影响这项法律或我们的业务。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，“2011年预算控制法”(Budget Control Act)除其他外，包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年3月31日暂停支付除外。此外，2013年1月2日，奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗基金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得的价格。

我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险(Medicare)和其他医疗基金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。美国个别州在执行旨在控制药品和生物制品定价的法规方面变得越来越积极，这些法规包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健中。

程序。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的法律变更，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市审批(如果有)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。

我们依赖单一来源的第三方合同制造组织来制造和供应我们的候选产品，如果FDA或外国监管机构不批准这些制造设施，或者如果这些组织未能履行职责，我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害。

我们没有用于临床和商业生产候选产品(包括ANG-3777)的设施，我们依赖第三方合同制造组织来制造和供应我们临床试验的候选产品，我们将依靠这些制造商来满足商业需求。目前，我们依赖于一家第三方合同制造商，并与其签订了协议，为Ang-3777提供药物物质，并生产Ang-3777的所有临床试验用品。同样，我们依赖一家第三方制造商为Ang-3070供应药物物质，并与其签订协议，并与另一家单一来源的第三方制造商为Ang-3070提供临床试验供应。

此外，在FDA或其他司法管辖区的监管机构批准在该工厂生产的候选产品之前，制造ANG-3777或我们的任何其他候选产品的设施必须经过令人满意的检查。我们完全依赖第三方供应商遵守当前的良好制造规范要求(CGMP)。美国和非美国监管机构对生产我们的活性成分、药品和成品的要求。如果我们的制造商不能成功地生产出符合我们的规格和任何适用政府机构的cGMP的材料，我们的候选产品将不会获得批准，或者，如果已经获得批准，可能会受到监管机构的召回或要求停止销售产品，直到制造问题得到解决。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们生产候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

▪我们无法与第三方签订制造协议来生产我们的候选产品的可能性；

▪由于我们无法控制的因素，第三方可能违反制造协议；以及

▪在我们能够安排合格的替代第三方制造商之前，第三方终止或不续签协议的可能性。

这些因素中的任何一个都可能推迟我们候选产品的审批或商业化，导致我们招致更高的成本，或者阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而合同制造商未能及时以商业合理的价格交付所需的商业数量的成品，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的数量和质量并及时生产的替代制造商，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为我们的候选产品建立替代供应来源，并让任何这样的新来源获得监管我们产品的监管机构的批准。此外，新冠肺炎大流行可能会加剧这些挑战。

即使我们的产品候选获得监管部门的批准，我们仍可能面临未来的发展和监管方面的困难。

我们的候选产品，如果获得批准，还将受到标签、包装、储存、广告、促销、记录保存以及提交安全和其他上市后信息方面的持续法规要求的约束。此外，经批准的产品、制造商和制造商的设施必须符合广泛的FDA和类似的外国监管要求和其他类似机构的要求，

包括确保质量控制和生产流程符合cGMP。因此，我们和我们的合同制造商都会接受持续的审查和定期检查，以评估是否符合cGMP的要求。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产、质量控制和质量保证。我们还将被要求向FDA和类似的外国监管机构和其他类似机构报告某些不良反应和生产问题，并遵守有关我们产品的广告和促销的某些要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们不能为未经批准的用途推广我们已批准的产品(如果有的话)。我们还必须继续遵守GCP的要求，用于我们被要求进行或选择进行的任何批准后试验，以便在未来获得更多适应症。

如果监管机构发现某种产品存在以前不为人知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，或与该产品的促销、营销或标签不一致，它可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们的候选产品不符合适用的法规要求，FDA和其他法规机构可能会：

▪出具无题或警告信；

▪要求修改宣传材料或要求我们向医疗从业者提供正确的信息；

▪要求我们或我们的合作者签订公司诚信协议、同意法令或永久禁令，其中可能包括施加各种罚款、报销检查费用、具体行动所需的到期日以及对违规行为的处罚；

▪实施其他行政、司法、民事或刑事处罚；

▪撤销监管审批；

▪拒绝批准我们或我们潜在的未来合作者提交的未决申请或已批准申请的补充申请；

▪对运营施加限制，包括成本高昂的新制造要求；或

▪扣押或扣留产品。

FDA和其他政府机构结构或资金的变化可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员的能力、监管审查时间表的维护以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和外国监管机构的中断或重组也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。FDA的新药办公室最近进行了重组，这可能会继续影响人员配备和优先事项，并导致Ang-3777和可能的其他候选产品的临床开发和监管批准程序的延误。此外，在过去几年中，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

另外，为了应对全球新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将大多数外国对制造设施和产品的检查推迟到2020年4月，随后，在2020年3月18日，美国食品和药物管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，这取决于基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对

新冠肺炎大流行。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们已经并可能继续在美国以外的地方进行临床试验。FDA和其他监管机构可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们已在加拿大、巴西和佐治亚州招募患者参加我们的Ang-3777第二阶段临床试验，接受CSA-AKI在这些司法管辖区的单独临床试验申请，并在澳大利亚招募健康志愿者参加我们的Ang-3070第一阶段临床试验，接受另一项临床试验申请。此外，我们正在巴西为ALI进行Ang-3777的第二阶段临床试验，未来我们可能会在美国以外进行更多的临床试验。虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的某些条件。例如，FDA要求临床试验必须按照GCP进行，如果FDA认为有必要进行现场检查，则必须能够通过现场检查来验证临床试验的数据。此外，当临床试验仅在美国以外的地点进行时，此类试验可能不受IND审查，这意味着FDA可能不会对试验的临床方案提供预先评论，因此存在额外的潜在风险，即FDA可能会确定非美国临床试验的研究设计或方案不充分，这可能需要额外的临床试验才能寻求FDA的批准。如果FDA不接受我们在美国境外进行的Ang-3777和任何未来候选产品的临床试验的数据，很可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们对Ang-3777和任何未来候选产品的开发。

在美国境外进行临床试验也会使我们面临更多风险，包括与以下方面相关的风险：

▪额外的国外监管要求；

▪外汇波动；

▪患者监测和依从性；

符合国外制造、海关、运输和仓储方面的▪要求；

医疗实践和临床研究中的▪文化差异；以及

▪削弱了一些国家对知识产权的保护。

与我们候选产品商业化相关的风险

如果获得批准，我们的业务目前在很大程度上取决于ANG-3777的商业成功。如果我们或我们的合作者不能成功地将ANG-3777商业化，我们的业务将受到实质性的损害。

即使我们获得监管部门对Ang-3777任何适应症的批准，我们或我们的合作者是否能够成功地将该产品商业化也是不确定的。2020年11月，我们签订了Vifor许可证，授予Vifor Pharma全球权利(不包括大中华区)，在肾脏适应症的所有治疗、预防和诊断用途中开发、制造和商业化Ang-3777。此外，根据Sinovant许可证，我们于2018年8月授予Sinovant独家许可，用于Ang-3777在大中华区的所有适应症的开发和商业化。

Vifor Pharma营销Ang-3777用于任何肾脏适应症(如果获得批准)，Sinovant营销Ang-3777用于任何适应症(如果获得批准)，以及我们营销Ang-3777用于ALI或大中华区以外的其他非肾脏适应症(如果获得批准)，将仅限于Ang-3777的批准用途，并可能受到其批准的处方信息和包装插入中阐明的其他限制。因此，我们不能保证Ang-3777将被成功开发、批准或商业化。如果我们或我们的合作者不能成功地将Ang-3777商业化，如果获得批准，我们可能无法产生足够的收入来运营我们的业务。

特别是，用于DGF的ANG-3777未来的商业成功会受到一些风险的影响，包括以下风险：

▪可能会出现Ang-3777的潜在副作用，导致一种批准的药物退出市场；

▪即使获得批准，ANG-3777也可能不会得到医生、医院、付款人和患者的市场接受；以及

▪我们可能无法获得、维护或执行与ANG-3777中相关的专利和其他知识产权。

我们现有的合作以及未来可能达成的其他合作安排可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

我们已经向Vifor Pharma和Sinovant授予了Ang-3777的某些权利，在未来，我们可能会寻求更多的合作安排，以实现我们某些候选产品的商业化或潜在的开发，这取决于与达成合作安排相比，为我们保留开发和/或商业化权利的好处。

根据Vifor许可证，我们自费保留对预先指定的临床开发计划的责任，该计划旨在获得美国、欧盟、瑞士和英国对DGF和CSA-AKI适应症的ANG-3777监管批准，其中包括完成正在进行的和目前计划的此类适应症的临床开发活动和临床试验。虽然我们保留在非肾脏适应症中开发和商业化Ang-3777的权利(受Vifor Pharma的某些保护)，但我们已授予Vifor Pharma全球权利(不包括大中华区)在所有肾脏适应症的所有治疗、预防和诊断用途中开发、制造和商业化Ang-3777，包括我们最先进的候选产品DGF和CSA-AKI。因此，我们在短期内从产品销售中获得收入的能力取决于Vifor Pharma公司成功将Ang-3777用于肾脏适应症的商业化能力(如果获得批准)。

如果我们决定在未来签订更多的合作协议，我们在寻找合适的合作者方面可能会面临激烈的竞争。此外，协商、记录、实施和维护协作安排既复杂又耗时。如果我们选择谨慎地管理现有的合作或进入新的合作，我们的努力可能不会成功。我们可能建立的新合作或其他安排的条款可能对我们不利。

我们的协作协议(包括Vifor许可证和Sinovant许可证)的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动，而我们对协作协议的依赖使我们面临许多风险，包括以下风险：

▪我们可能无法控制我们的合作者可能向候选产品投入的资源的数量和时间；

▪合作者可能会推迟临床研究，为临床研究计划提供资金不足，停止临床研究，放弃候选产品，重复或进行新的临床研究，或者要求新的候选产品配方进行临床测试；

▪合作者(如Sinovant)可能能够独立地对我们的候选产品(包括ANG-3777)进行临床前研究和/或临床试验，这些研究和/或临床试验会导致负面结果，从而损害我们候选产品的开发、批准或商业化；

▪我们的合作者可能会遇到财务困难；

▪我们可能会被要求放弃重要的权利，如营销和分销权利，就像Vifor许可证中的情况一样；

▪业务合并或协作者业务战略的重大变化也可能对协作者在任何安排下履行其义务的意愿或能力产生不利影响；

▪合作者可以独立地推进竞争产品候选，既可以独立开发，也可以与其他人(包括我们的竞争对手)合作开发；

▪合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用法律，从而导致民事或刑事诉讼；

▪合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们承担潜在责任；

▪可能会对根据我们的合作开发的任何知识产权的所有权产生争议；

▪我们的合作者可能遭遇安全漏洞、网络攻击和其他安全事件，导致个人信息、临床数据和专有信息泄露，这可能损害我们的声誉并使我们面临潜在的责任；以及

▪协作协议通常会终止或到期，这会推迟开发，并可能增加我们候选产品的开发成本。

如果我们的合作者不能成功地将Ang-3777商业化，如果获得批准，我们可能无法产生足够的收入来运营我们的业务。此外，如果任何当前或未来的合作伙伴延迟或放弃我们已授权给他们的任何候选产品的开发和商业化，我们可能无法重新获得此类资产，因此可能永远不会根据我们与该合作伙伴的协议从里程碑付款或版税中获得任何收入。

如果我们的合作者根据我们现有的或未来的合作协议停止开发和/或商业化工作，或者如果这些协议中的任何一个被终止，这些合作可能无法产生商业产品，并且我们可能永远不会收到这些协议下的里程碑付款或未来的版税。

我们未来收入和现金资源的很大一部分预计将来自Vifor许可证，其次是Sinovant许可证，以及我们未来可能达成的其他类似协议。这种协作安排的收入取决于协作的持续、里程碑的实现和版税(如果有的话)。例如，根据Vifor许可，我们有权获得8000万美元的预付款和近期临床里程碑付款，其中包括我们在2020年11月收到的3000万美元预付现金、3000万美元的股权投资、总潜在交易价值高达19.25亿美元(取决于某些特定的削减和补偿)，外加ANG-3777净销售额的分级特许权使用费，特许权使用费税率高达40%。然而，如果我们不能成功推进用于DGF或CSA-AKI的Ang-3777的开发，我们在Vifor许可证下的销售相关里程碑付款的收入和现金资源将大大低于预期。此外，即使我们确实获得了用于DGF或CSA-AKI的Ang-3777的所有必要的监管批准，除非Vifor Pharma能够成功地将Ang-3777用于此类适应症，否则我们可能永远不会从里程碑付款中获得我们预期的收入或现金资源。根据我们的Sinovant许可证，Sinovant负责Ang-3777在大中华区的所有适应症的开发和商业化，我们将面临与Sinovant所做的任何开发努力相关的进一步风险。

如果我们现有或未来的任何合作伙伴终止合作协议，我们可能会被迫承担进一步的开发成本、营销和分销成本以及保护知识产权的成本。在某些情况下，我们甚至可能被迫完全放弃候选产品。上述任何一项都可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

即使获得批准，我们的候选产品也可能不会在医生、患者和医疗保健付款人中获得广泛的市场接受度，因此，我们从他们的销售中产生的收入可能会受到限制。

ANG-3777、ANG-3070或我们的其他候选产品的商业成功(如果获得批准)将取决于它们是否被包括医生、移植中心、医疗保健付款人和患者在内的医学界接受。目前还没有批准用于DGF或CSA-AKI的疗法，目前也没有被批准用于ARDS的药理学疗法。然而，为了使Ang-3777在商业上取得成功，我们和我们的合作者需要证明它对患有DGF、CSA-AKI或我们追求的任何其他适应症的患者是安全有效的。特别是，即使我们针对DGF的Ang-3777第三阶段注册试验能够成功地证明，与安慰剂相比，Ang-3777治疗后EGFR在统计学上有显著改善，我们也获得了减轻DGF严重性的Ang-3777的批准，也不能保证在我们的临床试验期间显示的益处的大小将足以

实现市场接受度。市场对我们候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

▪对我们的候选产品批准的临床适应症的限制；

与其他产品相比，▪显示出临床安全性和有效性；

▪无明显不良反应；

▪销售、市场营销和分销支持；

▪我们的候选产品在多大程度上被批准纳入医院、综合递送网络和管理医疗组织的处方中；

▪我们的候选产品是否根据医生治疗指南被指定用于治疗我们已获得监管部门批准的适应症；

▪可从美国境内外的政府实体以及私人和公共第三方付款人处获得定价和报销；

▪推出市场的时机和竞争产品的感知有效性；

▪由以报销为重点的组织(如“临床和经济审查研究所”)评估的成本效益程度；

▪提供类似或更低成本的替代疗法，包括仿制药和非处方药；

▪对我们候选产品的负面宣传或对竞争产品的正面宣传；

我们候选产品的▪便利性和易管理性；以及

▪潜在的产品责任索赔。

如果我们的候选产品获得批准，但没有获得医院、医生、患者、医疗界和医疗保健付款人足够的接受程度，我们或我们的合作者可能无法从这些产品中获得足够的销售收入，我们可能无法实现或保持盈利。此外，教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立的保险范围、足够的报销水平和定价政策。如果获得批准，我们的合作者或我们的合作者未能获得或维持我们的候选产品的承保范围和足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们或他们从产品销售中获得收入的能力。

与新批准和推出的产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制品的覆盖范围方面发挥着重要作用。在美国，联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。我们目前无法预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定，例如，我们是否会寻求，以及一旦获得批准，联邦医疗保险和医疗补助中心(CMS)是否会根据联邦医疗保险住院患者预期付款系统(IPPS)为我们的候选产品批准一项新的技术附加付款(NTAP)。NTAP计划于2001年推出，由国会创建，以支持及时获得用于治疗医院住院患者的医疗保险受益人的创新疗法。只有当我们及时提交完整的申请，并且CMS确定我们的候选产品符合NTAP的资格要求时，NTAP才能用于我们的产品，其中包括显示出与以前可用的服务或技术相比有实质性的临床改进。

第三方付款人越来越多地挑战药品和服务的价格，当有同等的仿制药、生物相似或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物和生物制品提供保险和报销。第三方付款人可能会将我们的产品候选视为可替代产品，并且只向患者报销价格较低的产品。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。即使我们对候选产品表现出更好的疗效或更方便的管理，现有第三方疗法的定价可能会限制我们对候选产品收取的费用。这些付款人可以拒绝或撤销特定产品的报销状态，或者为新的或现有的产品设定价格

销售的产品水平太低，无法让我们在候选产品上实现适当的投资回报。此外，医院和医院系统对成本极为敏感，在将新药列入处方和治疗指南之前，可能需要在标价上大幅打折。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法获得令人满意的财务回报。

在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们的候选产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。此外，有关报销的规章制度经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规章制度很可能会发生变化。

在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧盟和其他司法管辖区对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司固定自己的医疗产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

政府实体和第三方付款人的定价和报销决定可能会对我们批准的候选人的市场接受度产生不利影响。如果我们批准的产品没有足够的报销，它们被广泛使用的可能性就会降低。

如果获得批准，ANG-3777、ANG-3070或任何其他候选产品的市场接受度和销售量将取决于我们和我们的合作者在临床开发过程中收集的适用定价和报销政策、健康结果和经济数据，并可能受到美国和其他地区未来医疗改革措施的影响。政府当局，特别是CMS，以及第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物并建立支付水平。我们不能确定ANG-3777、ANG-3070或我们开发的任何其他候选产品是否可以报销。此外，我们不能确定定价和报销政策不会降低对我们产品的需求或支付的价格。如果无法获得报销或在有限的基础上获得报销，我们和我们的合作者可能无法成功地将ANG-3777、ANG-3070或任何其他候选产品商业化。

美国和其他几个司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管建议，以改变医疗保健系统，以影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，其既定目标是控制医疗成本，提高质量和/或扩大获得医疗服务的机会。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。由于成本控制的趋势和额外的立法提案，我们预计在我们开发的产品的销售方面将面临定价压力。

如果我们不能开发Ang-3777用于更多的适应症，或者如果Ang-3777、Ang-3070或任何未来产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

到目前为止，我们的大部分开发工作都集中在为DGF开发Ang-3777和为CSA-AKI开发Ang-3777。DGF是一种具有少量潜在患者的孤儿或罕见疾病。我们授予Vifor Pharma独家全球(不包括大中华区)版税许可，允许Ang-3777在所有肾脏适应症(从DGF和CSA-AKI开始)商业化。虽然Vifor Pharma有义务向我们支付Ang-3777全球净销售额的分级特许权使用费，特许权使用费税率最高可达40%，但我们是否有能力在Vifor许可之外通过产品销售增加收入，将取决于我们成功开发和商业化用于治疗非肾脏适应症的Ang-3777的能力。获得ANG-3777的批准并将其商业化用于未来的适应症，包括ALI或CNS适应症，将需要大量的额外资金，而且容易出现药物开发固有的失败风险。我们不能向您提供任何保证，我们将能够在开发过程中成功推进任何新的适应症。即使我们获得FDA批准将Ang-3777用于治疗附加适应症，我们也不能向您保证任何此类附加适应症将成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业上可用的替代品更有效。如果我们不能成功地开发和商业化Ang-3777用于更多的适应症，我们与Ang-3777的商业机会将是有限的，我们的业务前景将受到影响。

此外，我们目前或可能打算用ANG-3777、ANG-3070或任何未来的候选产品解决的所有情况的确切发病率和流行率都是未知的。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从Ang-3777、Ang-3070或任何未来候选产品的治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。ANG-3777、ANG-3070和任何未来候选产品的总潜在市场最终将取决于(但不限于)每种ANG-3777、ANG-3070和任何获准用于这些适应症的未来候选产品的最终标签中包含的诊断标准、替代疗法的可用性以及与此类替代疗法相关的ANG-3777、ANG-3070和任何未来候选产品的安全性、方便性、成本和有效性、医疗界和患者的接受度、药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地方的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。

我们没有销售、营销、市场准入或分销经验，我们将不得不投入大量资源来开发这些能力或达成可接受的第三方销售和营销安排。

我们没有销售、营销、市场准入或分销经验，也没有将产品商业化。虽然我们已经向Vifor Pharma和Sinovant授予了Ang-3777的商业化权利，但我们计划将Ang-3777独立商业化，用于我们保留商业化权利的任何适应症，以及Ang-3070和我们在美国获得批准的任何其他候选产品。因此，我们预计我们将需要通过投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力，其中一些资源将在确认任何此类候选产品将获得批准之前投入。作为一家公司，我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理商业组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为人员提供充分的培训以及有效管理地理上分散的团队的能力。我们的内部销售、市场营销、市场准入和分销能力发展的任何失败或延误都将对我们产品的商业化产生不利影响。我们未来可能会寻求合作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销、市场准入和分销功能，但可能无法按照可接受的财务条款这样做，或者根本不能这样做。此外，如果我们在这些功能上依赖第三方，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。对于我们所在的产品候选产品

如果我们决定自己或通过第三方执行销售、营销、市场准入和分销职能，我们可能会面临许多额外风险，包括：

▪我们或我们的第三方销售协作者可能无法吸引和建立一支有效的营销和销售队伍；

▪确保或建立一支营销或销售队伍的成本可能超过任何产品产生的收入；以及

▪我们的直销和营销努力可能不会成功。

我们可能对第三方的销售、营销和分销活动的控制有限或没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地将我们当前或未来的任何候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将招致重大的额外损失，我们可能无法继续运营。

如果在ANG-3777的开发过程中发现了严重的不良事件或其他不良副作用，作为一个适应症，我们可能需要放弃我们的ANG-3777的开发，或者如果获得批准，为了其他适应症而放弃商业销售。

处于临床开发阶段的候选产品有很高的失败风险。我们无法预测Ang-3777是否会被证明对人体有效或安全，或者是否会获得监管部门的批准。随着我们将Ang-3777用于DGF和CSA-AKI的临床试验扩大到包括ALI和CNS适应症在内的其他适应症，我们可以发现安全性问题。如果在Ang-3777的开发过程中发现任何适应症的新副作用，我们可能需要放弃我们的开发，或者，如果获得批准，DGF和其他潜在适应症的Ang-3777的商业销售。我们不能向您保证，在未来的临床试验中不会出现与Ang-3777有关的额外或严重的副作用，这可能会推迟或排除监管部门对Ang-3777的批准，或限制其商业用途。

根据Vifor许可证，我们自费保留对预先指定的临床开发计划的责任，该计划旨在获得美国、欧盟、瑞士和英国对DGF和CSA-AKI适应症的ANG-3777的监管批准。这样的计划包括完成我们正在进行的和目前计划的临床开发活动和此类适应症的临床试验。然而，我们已经授予Vifor Pharma公司开发Ang-3777用于DGF和CSA-AKI以外的其他肾脏适应症的权利，并将对任何此类开发拥有非常有限的控制权。同样，根据Sinovant许可证，我们对Sinovant的控制非常有限，Sinovant有权在大中华区开发和商业化Ang-3777。如果Vifor Pharma或Sinovant在开发Ang-3777的过程中发现任何适应症的安全性问题，或者Vifor Pharma或Sinovant未来进行的Ang-3777临床试验的结果为阴性或与我们的临床试验结果相冲突，fda或其他监管机构可能会推迟、限制或拒绝批准Ang-3777，要求我们进行额外的临床试验作为上市批准的条件，或撤回对Ang-3777的批准或以其他方式限制我们的上市能力。CSA-AKI或世界其他地区(包括美国和欧盟)的其他潜在适应症。此外，由于担心这样的试验结果或不良事件，治疗医生可能不太愿意开Ang-3777，这将限制我们和我们的合作者将Ang-3777商业化的能力。

与我们的业务和战略相关的风险

我们面临着来自其他生物科技和制药公司的竞争，如果我们不能有效地竞争，我们的经营业绩将受到影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们在美国、欧洲和其他司法管辖区有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药和仿制药公司以及大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有更多的资金和其他资源，例如更多的研发人员和更有经验的营销和制造组织。尤其是大型制药公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造药品方面拥有丰富的经验。这些公司在我们的目标市场上也拥有更强大的研究、销售和营销能力，并与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能投入巨资加速新化合物的发现和开发，或授权使用新化合物，这可能会使我们开发的候选产品过时。由于所有这些因素，

我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护和/或FDA批准，或者发现、开发治疗肾、心、肝、肺和其他我们瞄准的疾病的药物，并将其商业化。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。此外，许多大学以及私营和公共研究机构可能会活跃在我们的目标疾病领域。

目前在肾脏领域对Ang-3777的竞争有限。夸克制药公司有一种抗p53 siRNA分子QPI-1002。2018年12月，Quark的大股东SBI Holdings宣布，QPI-1002在DGF预防的第三阶段注册试验中未能达到其预先指定的主要疗效终点，即减少透析天数。夸克公司目前还在根据在第二阶段试验中预先确定的一组患者中观察到的结果，在第三阶段试验中研究QPI-1002用于CSA-AKI。此外，我们还知道Astellas Pharma Inc.和alloksys Life Sciences B.V.正在分别推进ASP1128和bRESCAP，用于冠状动脉旁路移植术和/或瓣膜手术后的AKI。ASP1128目前处于第2阶段临床试验，而bRESCAP处于第2/3阶段临床试验。

在阿里，对于新冠肺炎来说，有一些预防性疫苗正在开发中，其中两种已经获得了紧急使用授权批准，其他一些可能接近监管部门的批准。我们认为，疫苗覆盖率和有效性将不到100%，需要对这些患者进行治疗干预。有成百上千的临床试验检验了各种治疗新冠肺炎相关急性肺损伤的方法。到目前为止，这些试验中只有一小部分得出了足够积极的数据，足以让监管机构批准紧急使用或永久使用的疗法。治疗公司获得了治疗新冠肺炎患者的紧急使用授权，包括但不限于联合使用Regeneron制药公司的casirivimab和imdemab，礼来公司的baricinib(与redesivir联合使用)和bamlanivimab，以及Gilead Sciences，Inc.的redesivir。在急性呼吸窘迫综合征中，没有批准的治疗方法，但一些公司在美国有正在进行的第三阶段计划，包括来自

为了扩大Ang-3777的治疗范围，我们目前正在探索与中枢神经系统相关的适应症。我们知道Athera制药公司的ATH-1017，这是一种增强HGF/c-Met活性的小分子，目前正处于阿尔茨海默病的两个第二阶段临床试验中。其他针对HGF/c-Met途径的计划是Kringle Pharma的KP-100，一种重组人HGF。KP-100目前正在日本进行肌萎缩侧索硬化症的第二阶段临床试验和急性脊髓损伤的第三阶段临床试验。

关于Ang-3070，在与纤维化相关的原发性肾脏疾病方面，该领域的临床项目包括Reata制药公司的甲基巴度考龙、赛诺菲Genzyme公司的Lademirsen、Travere Treeutics公司的Sparsenan、Astellas Pharma公司的Bleselumab和Kadmon Holdings公司的Tesevatinib。在IPF中，有两种已获批准的治疗方法，吡非尼酮(Esbriet®，由罗氏/基因泰克公司销售)和inetedanib(Ofev®，由勃林格-英格尔海姆公司(Boehringer-Ingleheim)销售)。目前有几个针对IPF的计划正在开发中，包括Fibrogen公司的抗CTGF抗体、Galapagos NV公司的GPR84抑制剂和ENPP2抑制剂、联合治疗公司/Samumed，LLC的Wnt途径抑制剂。

关于我们ROCK2抑制剂的竞争，Aerie PharmPharmticals，Inc.的netarsudil眼液于2017年首次获得FDA批准，作为降低开角型青光眼和高眼压患者眼压的外用药物。临床开发方面的其他竞争包括Kadmon控股公司的Belumosudil(KD025)，这是一种ROCK2抑制剂，对ROCK1的选择性降低，在临床上用于几种适应症，包括慢性移植物抗宿主病、系统性硬化症和IPF。我们还知道其他ROCK2抑制剂正在进行临床前开发。

关于我们的CYP11B2抑制剂的竞争，PhaseBio公司的CYP11B2抑制剂PB6440正在为2021年用于治疗顽固性高血压的第一阶段试验做准备。CinCor制药公司的RAAS途径抑制剂CIN-107正处于用于顽固性高血压和原发性醛固酮增多症的第二阶段试验。

我们相信，我们成功竞争的能力将取决于其他因素：

▪我们招募和招募患者参加临床试验的能力；

▪我们设计并成功执行适当临床试验的能力；

▪我们获得并保持与监管机构积极关系的能力；

▪我们候选产品的有效性、安全性和可靠性；

▪我们开发候选产品的速度；

▪我们有能力将任何获得监管部门批准的候选产品进行商业化和营销；

▪我们产品的价格；

▪政府实体和私人医疗保险计划的适当报销水平；

▪我们保护与我们产品相关的知识产权和法规排他性的能力；

▪我们有能力制造并向市场销售任何经批准的产品的商业批量；以及

下游客户(包括医生、其他医疗保健提供商、药剂师和患者)对我们的产品候选产品的▪接受度。

如果我们的竞争对手销售的产品比我们的产品或候选产品更有效、更安全或更便宜，或者如果有的话，或者这些产品更早进入市场，我们可能无法取得商业成功。此外，生物制药行业的特点是技术变革迅速。我们可能很难跟上每个研发领域的快速变化。如果我们不能站在变革的前沿，我们可能就不能有效地竞争。我们的竞争对手开发的产品可能会使我们的候选产品或产品过时、缺乏竞争力或不经济。

我们目前依赖单一的第三方供应商为我们的候选产品制造和供应药物和潜在的未来商业产品供应，供应商的任何表现失败都可能推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化。

我们不能确定我们的药品供应商是否会继续向我们提供足够数量的药品，或者我们的制造商是否能够生产足够数量的含有该药品的药品，以满足我们预期的规格和质量要求，或者如果获得批准，这些数量是否能够以维持我们任何候选产品可接受的药品利润率所需的价格获得，也不能确定我们的供应商是否能够继续向我们提供足够数量的药品，或者我们的制造商是否能够生产足够数量的含有该药品的药品以满足我们预期的规格和质量要求。我们目前对单一供应商的药物依赖以及我们在获得充足的药物供应方面可能面临的挑战涉及几个风险，包括对定价、可获得性、质量和交货时间表的有限控制，而这些风险可能会因新冠肺炎大流行而加剧。虽然根据Vifor许可，我们将不负责确保用于DGF或CSA-AKI的Ang-3777的商业供应(如果获得批准)，但药物物质或药物产品的任何供应中断都可能严重损害我们完成此类适应症开发计划的能力。此外，药物物质或药物产品的任何供应中断都可能严重损害我们完成其他开发计划或满足商业需求的能力(如果获得批准)，直到找到新的供应来源(如果有)并获得资格。我们可能无法在合理的时间或商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。我们供应商的任何表现失误都可能推迟我们候选产品的开发和潜在商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

此外，我们目前的药品供应商可能没有能力生产我们认为足以满足我们未来临床需要的药品，或者，对于我们的任何全资候选产品和我们保留商业化权利的产品，我们可能没有能力生产预期的市场需求，或者使我们能够实现降低适用药品制造成本所需的规模经济。虽然我们目前正在与临床和商业药物物质的第二家潜在供应商进行谈判，但此类谈判可能不会就可接受的条款达成最终协议，或者根本不会达成最终协议，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。对于我们的任何全资候选产品和我们保留商业化权利的产品，我们预计在收到任何批准后的头几年内，我们将能够与多家供应商发展供应链，并显著降低我们的商品成本。然而，如果我们的药材合约制造商不能采购或购买足够数量的原料，以生产该等候选产品所需的原料，该等候选产品发挥其市场潜力或及时推出的能力，将会延误或出现供应短缺的情况，从而影响我们从销售中赚取收入的能力。如果我们的合同制造商或供应商的相关业务中断，我们就没有其他方法生产毒品物质，直到他们恢复受影响的设施，或者我们或他们获得替代的制造设施。另外, 对我们合同制造商或供应商的设施或设备的任何损坏或破坏都可能严重损害我们及时为我们的候选产品生产药物的能力。

我们的大部分业务依赖于第三方承包商，可能无法像我们自己履行这些职能那样有效地控制他们的工作。如果这些第三方没有

如果我们成功履行合同职责或在预期期限内完成任务，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化(如果获得批准)。

我们将很大一部分业务外包给第三方服务提供商，包括进行临床前研究和临床试验、收集和分析数据以及制造。我们与第三方服务提供商和CRO的协议是在逐个研究和逐个项目的基础上达成的。通常情况下，我们可以提前通知终止协议，并对供应商之前发生的费用负责。此外，我们保留的任何CRO都将受到FDA和EMA的法规要求以及美国和欧洲以外的类似标准的约束，我们无法直接控制这些供应商遵守这些法规的情况。因此，如果这些供应商不遵守适用的管理实践和标准，我们候选产品的开发和商业化可能会延迟或停止，这可能会严重损害我们的业务和财务状况。

由于我们一直依赖第三方，我们履行这些职能的内部能力仅限于合同监督。外包这些职能涉及到第三方可能无法按照我们的标准执行、可能无法及时产生结果或根本无法执行的风险。新冠肺炎大流行以及由此产生的原地避难所和呆在家里的限制使这一挑战变得更加困难，这些限制正在推动对试验地点的电子监测的更大依赖。这样的监控可能不太可靠，并且会增加数据隐私和网络安全问题的风险。此外，在FDA或其他司法管辖区的监管机构批准在该工厂生产的候选产品之前，制造ANG-3777或我们的任何其他候选产品的设施必须经过令人满意的检查。我们的成品生产完全依赖第三方供应商遵守美国和非美国监管机构的cGMP要求。如果我们的制造商不能成功地生产出符合我们的规格和任何适用政府机构的cGMP的材料，我们的候选产品将不会获得批准，或者，如果已经获得批准，可能会受到监管机构的召回或要求停止销售产品，直到制造问题得到解决。此外，我们的第三方服务提供商和代表我们进行非临床研究和临床试验的CRO必须遵守适用的动物试验良好实验室规范(GLP)要求和临床试验GCP要求。, 任何不遵守此类要求的行为都可能导致FDA或其他监管机构拒绝接受违反此类要求而获得的数据，并可能对我们和我们的承包商发起其他执法行动。

我们和我们的顾问监控我们的第三方的性能和对协议的遵守情况。由于招生人数不多，我们不得不更换诊所。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些各方披露我们的专有信息(包括个人信息或临床数据等敏感数据)，这可能会增加这些信息在安全漏洞、网络攻击或其他安全事件中被挪用或泄露的风险。专门从事或拥有实现我们业务目标所需专业知识的第三方服务提供商数量有限。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的绩效可能会非常困难、耗时，并会导致我们开发计划的延迟。我们目前的员工数量相对较少，这限制了我们可用于识别和监控第三方服务提供商的内部资源。如果我们将来无法识别、保留和成功管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响，如果他们的临床试验行为违反了适用法律，我们可能会受到民事或刑事处罚。

我们需要扩大我们的业务，扩大我们公司的规模，我们在管理增长方面可能会遇到困难。我们与员工关系的恶化可能会对我们的业务产生不利影响。

截至2021年1月1日，我们大约有53名全职员工和20名顾问，他们为公司提供兼职或全职支持。随着我们增加正在进行的产品开发计划的数量，并通过临床前研究和临床试验推进我们的候选产品，如果获得批准，我们将需要增加我们的产品开发、科学、商业和行政人员来管理这些计划。此外，我们目前在全美三个地点开展业务，这增加了我们业务管理的整体复杂性。此外，为了履行作为一家上市公司的义务，我们需要提高我们的一般和行政能力。我们的管理人员和

现有的系统可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和各种项目，这要求我们：

▪成功地吸引并招募了具备我们所需的专业知识和经验的新员工或顾问；

▪有效地管理我们的临床项目，我们预计这些项目将在许多临床地点实施；

▪开发企业基础设施以支持我们产品的商业化；以及

▪不断改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

与员工保持良好的关系对我们的运营至关重要。如果我们不能成功地维持这样的关系或管理任何增长和增加的运营复杂性，我们的业务可能会受到不利影响。请参阅“我们的业务-人力资本资源”。

如果我们不能吸引和留住关键人员和顾问，我们可能无法有效地管理我们的业务。

由于生物技术、制药和其他行业对合格人才和顾问的激烈竞争，我们可能无法吸引或留住合格的管理、财务、科学、临床和商业人员和顾问。如果我们不能吸引和留住必要的人员和顾问来实现我们的业务目标，我们可能会遇到严重阻碍实现我们的发展目标、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力的限制。

我们高度依赖我们的高级管理层，特别是执行主席兼首席科学官Itzhak Goldberg博士和首席执行官Jay Venkatesan博士，以及我们其他高级管理层和其他高级管理人员在临床前、临床、转化医学、法律和监管事务方面的开发、监管、商业化和业务发展专业知识。如果我们失去了一名或多名高管、关键员工或顾问，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。我们的任何高管、主要员工或顾问都可以随时终止与我们的雇佣关系和/或合约。更换高管、关键员工和顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中具备成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘和留住员工和顾问的竞争非常激烈，我们可能无法招聘、培训、留住或激励这些额外的关键人员和顾问。如果我们不能留住关键人员或顾问，可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们拥有科学和临床顾问，帮助我们制定和实施我们的研究、开发和临床战略。这些顾问不是我们的员工，可能与其他实体有承诺、咨询或咨询合同，限制了他们对我们的可用性，通常他们不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们工作和他们为另一个实体工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发与我们竞争的产品或技术。

我们预计有许多因素会导致我们的经营业绩在季度和年度基础上波动，这可能会使我们很难预测未来的业绩。

我们是一家晚期生物制药公司，自1998年以来一直在运营。到目前为止，我们的业务仅限于研究和开发候选产品，包括进行临床前研究和临床试验。我们尚未获得任何候选产品的监管批准。因此，如果我们有更长的经营历史或市场上获得批准的产品，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会像它们所能做到的那样准确。由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩预计将在季度和年度之间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括但不限于：

▪研究、开发的时间、成本和投资水平，包括额外临床试验的需求，以及与我们的候选产品相关的商业化活动(如果获得批准)，这些情况可能会不时发生变化；

▪延迟或成功通过临床开发的所有阶段的临床试验，包括我们正在进行的ANG-3777型临床试验和正在进行的ANG-3070型临床试验；

▪与我们的候选产品相关的潜在不良事件，可能会延迟或阻止批准或导致批准的药物退出市场；

▪在监管机构对我们临床开发候选产品(包括ANG-3777)的监管审查和批准方面的任何延误；

▪我们有能力获得额外的资金来开发我们的候选产品；

▪我们将批准的产品商业化并获得市场认可和报销的能力；以及

▪我们依赖第三方制造商来制造和分销我们的产品和关键成分。

我们面临潜在的产品责任风险，如果针对我们的索赔成功，我们可能会对候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。

在临床试验中使用我们的候选产品，以及销售我们可能获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。我们的临床试验参与者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们或我们的合作者提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

临床试验参与者的▪退出；

▪终止临床试验地点或整个试验项目；

相关诉讼的▪费用；

▪向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励；

▪减少了对我们候选产品的需求和收入损失；

▪损害了我们的商业声誉；

▪从我们的业务运营中分流管理和科学资源；以及

▪无法将我们的候选产品商业化。

我们已经为我们在美国和我们正在进行临床试验的选定的其他司法管辖区的临床试验获得了有限的产品责任保险。我们在美国的临床试验产品责任保险覆盖范围目前被限制在总计500万美元以内，在美国以外，我们承保的金额较小的保险金额因国家而异。因此，我们的保险覆盖范围可能不会补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们不会因产品责任而蒙受损失。如果我们获得开发中的候选产品的上市批准，我们打算扩大产品的保险范围，将商业产品的销售包括在内，但我们可能无法为任何获准上市的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金资源，并对我们的业务产生不利影响。

我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些政策包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿、产品责任、恶意入侵我们的电子系统和临床试验(美国和外国)，以及董事和高级管理人员的保险、雇佣实践和受托责任保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。任何重大的未投保责任都可能需要我们支付巨额费用，这将对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

根据我们收到的政府拨款的条款，政府可能会强制我们向第三方发放许可证，或者暂停、终止或扣留拨款。

我们的大量发现和初步临床研究主要由美国政府拨款和合同资助。与所有其他部分由联邦研究经费支持的药物研究项目一样，在联邦拨款下进行研究需要我们向美国政府提供

非排他性的、不可转让的、不可撤销的、已付清的许可证，供政府在世界各地实施或代表其实施发明。在某些情况下，政府可以要求受让人许可第三方，或者政府可以取得所有权并自行授予许可，称为进行权，如果发明没有在合理的时间内投入实际使用，如果出现健康或安全问题，如果发明的公共使用受到威胁，或者如果其他法律要求得不到满足，就可能发生这种情况。尽管据我们所知，美国政府从未强迫受让人向第三方发放许可证或取得所有权并自行授予许可证，但政府可以获得这些进场权利，我们不能向您保证，政府未来不会行使这些权利。

根据政府拨款的条款和条件，我们有义务遵守各种报告要求，并采取某些行政行动。重大违反赠款资金的条款和条件可能会导致赠款机构采取一项或多项执法行动。这些执法行动包括拒绝为资助活动的费用提供资金、暂停全部或部分拨款、等待纠正行动，以及扣留进一步的拨款。赠款机构也可以因故终止赠款，或采取其他合法的补救措施。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。在我们继续产生应税亏损的情况下，未使用的亏损将结转以抵消未来应税收入的一部分(如果有的话)，直到这些未使用的亏损到期(如果有的话)。根据修订后的1986年美国国税法(Internal Revenue Code)第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”，通常定义为某些股东在三年滚动期间的股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)，该公司使用变更前净营业亏损结转(NOL)和其他变更前税收属性(如研发税收抵免)来抵消变更后收入或税收的能力可能是有限的。我们还没有进行分析来评估所有权是否发生了变化。还有一个风险是，由于监管变化，如暂停使用NOL，或其他不可预见的原因，我们现有的NOL可能到期或以其他方式无法抵消未来的所得税债务。根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)修订的TCJA，在2020年12月31日之后的纳税年度，2017年后的NOL被允许从美国联邦所得税中扣除的金额限制在该年度应纳税所得额的80%，在该年度，应纳税所得额的确定不考虑NOL扣除本身。经CARE法案修改的TCJA通常取消了在2020年12月31日之后的纳税年度将任何NOL结转到之前纳税年度的能力，同时允许2017年后未使用的NOL无限期结转而不过期。另外, 一个州产生的州NOL不能用来抵消另一个州产生的收入。出于这些原因，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的一大部分。

与我们的知识产权有关的风险

保护我们的所有权是困难的，代价也是昂贵的，我们可能无法确保他们的保护。如果我们的专利地位和潜在的监管排他性不能充分保护我们的候选产品，其他公司可能会更直接地与我们竞争，这将损害我们的业务，可能会造成实质性的损害。

我们的商业成功在一定程度上将取决于获得和维护我们当前和未来候选产品的专利保护和商业秘密保护，以及它们的制造和使用方法。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利和/或商业秘密下拥有的权利的程度。生物技术和制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。到目前为止，在美国或美国以外的许多司法管辖区，还没有出现关于药品专利中允许的权利要求的广度的一致政策。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法从我们目前或未来的专利申请或我们从第三方获得许可的专利申请中预测在相关司法管辖区可能发出的索赔的广度，也无法预测我们将能够在对我们业务重要的司法管辖区执行此类已发布索赔的程度。如果我们获得或许可的任何专利被认为是无效和不可执行的，我们将我们的技术商业化或许可的能力可能会受到不利影响。

其他公司可能已经提交，将来也可能提交专利申请，涵盖与我们的产品和技术类似、相同或具有竞争力的产品和技术，或者对我们的业务非常重要的产品和技术。我们不能确定第三方拥有的任何专利申请不会优先于我们提交或授权的专利申请，或者我们或我们的许可人不会参与美国或外国专利局的干扰、反对或无效诉讼。在专利发行后的行政诉讼和诉讼中，保护我们的专利或执行我们的专有权利的成本可能是巨大的，结果可能是不确定的。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，和/或可能允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款。此外，第三方申请可能会将因我们产品的制造或商业化而受到侵犯的专利颁发给第三方。这类第三方专利可能无法获得许可，对其有效性或侵权的挑战可能代价高昂，而且可能不会成功。如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，或者如果我们被认为或发现我们侵犯了他人的知识产权，这可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品，并可能阻碍或排除我们将产品商业化的能力。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会卷入反对、派生、复审、各方间审查、授权后审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。此类挑战可能导致排他性丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，其中任何一项都可能限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，和/或限制我们的技术和产品的专利保护期限。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

▪我们可能不是第一个制造我们未决的专利申请或专利所涵盖的发明的公司；

▪其他公司可能能够开发出与我们的产品相似或比我们更好的产品，但我们的专利权利要求并不涵盖这种产品；

▪我们可能不是第一个为这些发明提交专利申请的公司；

▪他人可以独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术；

▪我们拥有或获得的任何专利可能不会为我们提供任何竞争优势；

▪专利的期限和地域范围有限；我们可能无法获得持续时间足够长且在相关司法管辖区内有效限制竞争的专利；

▪我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；或

▪别人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们的化合物、药物组合物或候选产品的配方没有专利保护，我们阻止他人使用或销售我们的产品或其他竞争产品(包括我们的化合物)的能力可能会受到限制。

如果我们持有或拥有的关于当前或未来候选产品的专利申请不能发布，如果它们的保护范围和/或保护力度受到限制或挑战，或者如果它们不能为当前或未来的候选产品提供有意义的排他性，这可能会阻止公司与我们合作开发未来的候选产品，并威胁我们将未来商业产品商业化的能力。任何这样的结果都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可行的情况下。然而，商业秘密很难保护。尽管我们采取合理措施保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制要求第三方非法获取和使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。

如果我们没有通过延长专利期限和获得候选产品的数据独占权来获得《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)和美国以外的类似立法的保护，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA批准Ang-3777和我们的其他候选产品(如果有)的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法案”(简称Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期恢复。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。

但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延长专利期的许可。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。如果我们不能获得任何专利期的延长，已颁发的ANG-3777美国专利预计将在2024年到期，假设它经得起任何挑战。我们预计，如果我们的ANG-3777产品组合中的其他专利和专利申请获得颁发，如果支付适当的维护、续订、年金或其他政府费用，将从2023年到2040年到期。

我们可能获得的任何商标都可能受到侵犯或成功挑战，从而对我们的业务造成损害。

我们希望依靠商标作为一种手段，将我们任何被批准上市的候选产品与我们竞争对手的产品区分开来。我们还没有为我们的候选产品选择商标，包括DGF的Ang-3777，也还没有开始为我们当前或任何未来的候选产品申请注册商标的过程。一旦我们选择商标并申请注册，我们的商标申请可能不会被批准。第三方可能会反对我们的商标申请或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的下降，并可能需要我们将资源投入到广告和营销新品牌上。我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，而我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。

此外，无论我们是否已注册或申请将其注册为商标，我们计划在美国使用的任何专有名称或任何其他候选产品名称都必须得到FDA的批准。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适专有产品名称。

与我们普通股相关的风险

我们的股价可能会波动，您可能无法以您支付的价格或高于您支付的价格转售我们普通股的股票。

我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。这些因素包括本报告这一“风险因素”部分讨论的因素以及其他因素，如：

▪结果来自我们对Ang-3777的临床试验，以及任何延迟；

竞争对手产品临床试验的▪结果；

来自现有产品或可能出现的新产品的▪竞争；

学术、指南出版商或其他第三方发布的▪声明，对我们治疗AKI的基本前提提出质疑；

▪宣布监管机构批准或不批准ANG-3777；

▪未能通过或终止我们的任何研发计划；

▪制造受挫或延迟或ANG-37777型飞机的材料供应出现问题；

有关未来许可、协作或开发协议的▪公告；

与我们现有合作者相关的▪公告；

美国国家航空航天局(▪)推迟ANG-3777型飞机的商业化

▪收购和销售新产品、新技术或新业务；

▪我们的经营业绩或我们未来竞争对手业绩的季度变化；

▪证券分析师盈利预估或推荐的变动；

我们或我们的竞争对手对新产品、重要合同、商业关系、收购或资本承诺的▪公告；

▪在知识产权方面的发展；

▪我们开始或参与诉讼；

▪在财务估计或指导方面的变化，包括我们满足未来收入和营业损益估计或指导的能力；

▪董事会或管理层的任何重大变动；

▪美国或相关外国司法管辖区有关药品销售或定价的新立法；

美国食品和药物管理局(▪)或其他影响我们或我们行业的美国或外国监管行动；

▪产品责任索赔或其他诉讼或公众对ANG-3777型飞机安全性的担忧；

制药和生物技术领域的▪市场状况；以及

▪美国和国外的总体经济状况。

此外，一般的股票市场，特别是制药和生物科技股的市场，都经历了极端的波动，这些波动可能与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，可能会招致庞大的成本和资源，而管理层的注意力可能会从我们的业务运作上转移开。

我们普通股的活跃、流动和有序的市场可能无法持续。

我们的普通股目前在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“ANGN”。我们普通股的价格可能会有所不同，我们普通股的活跃或流动性市场可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场还可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他业务、应用程序或技术的能力。

在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。

截至2021年3月1日，我们已发行的普通股为29,484,490股，其中包括作为IPO的一部分出售的5,750,000股普通股。由于证券法条款、我们的某些股东与我们签订的市场对峙协议或我们的股东与承销商就我们的首次公开募股(IPO)订立的锁定协议，23,734,490股或我们已发行普通股已发行股票的80.5%的转售目前是被禁止或以其他方式限制的。

IPO中的锁定协议将于2021年8月4日交易结束时到期。锁定协议到期后，普通股将有资格在公开市场出售，其中约21%由董事、高管和其他关联公司持有，并将受1933年证券法(修订后的证券法)第144条和适用的归属时间表的约束。然而，Cowen and Company，LLC和Stifel，Nicolaus&Company，Inc.可以自行决定允许我们的高级管理人员、董事和其他受这些锁定协议约束的股东在锁定协议到期之前出售股票。

此外，截至2021年3月1日，根据我们现有的股权激励计划，约170万股普通股将有资格在各种归属时间表、锁定期的规定允许的范围内在公开市场上出售，这些普通股要么受未偿还期权的限制，要么根据我们现有的股权激励计划为未来发行而预留。

协议以及证券法下的第144条和第701条。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。

此外，持有约2370万股我们普通股的持有者，或截至2021年3月1日我们已发行普通股总数的约80.5%，有权根据证券法登记他们的股票，但须遵守归属时间表和上述锁定协议。根据证券法注册这些股票将导致这些股票在证券法下不受限制地自由交易，但附属公司购买的股票除外。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。

如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会立即遭受稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。

根据我们的2021年激励奖励计划和2021年员工购股计划，我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格发行额外的普通股。因此，我们的股东在购买以这样的折扣价出售的普通股的任何股份后，将立即遭受稀释。此外，当机会出现时，我们未来可能会进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将遭受额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。

我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，未来可能会发现可能导致我们无法履行报告义务或导致财务报表出现重大错报的其他重大缺陷。如果我们不能弥补任何重大缺陷，或者如果我们不能建立和保持对财务报告的有效控制，我们准确和及时报告财务业绩的能力可能会受到不利影响。

在编制截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的综合财务报表时，我们发现财务报告内部控制的设计及运作存在控制缺陷，构成重大弱点。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

我们对财务报告的内部控制发现的重大弱点涉及(I)具备美国公认会计准则知识和专业知识的资源不足，无法正确评估某些复杂的交易，包括债务工具和股权工具；以及(Ii)没有足够的财务报告和严密的控制，以确保发生的费用在期末应计，并审查第三方承包商的交付成果是否准确。为了弥补这些重大弱点，我们已经采取了一系列措施，包括聘请SEC合规和技术会计顾问协助评估交易是否符合美国公认会计准则；聘请更多的财务和会计人员来增加会计人员，为复杂的会计事务和财务报告提供更多资源；以及加强我们的财务报告和密切合作，以确保我们的数据采集程序得到明确定义，并且包括监督人员在内的负责人员都接受过关于流程和预期的充分培训。

然而，我们仍处于实施这些流程和控制的过程中，我们不能向您保证这些措施将足以补救已确定的重大缺陷或防止未来发生重大缺陷或重大缺陷。

无论是我们还是我们的独立注册会计师事务所，在任何时期都没有根据修订后的2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的规定对我们的财务报告内部控制进行评估(Sarbanes-Oxley)。鉴于之前由于执行的程序有限而发现的控制缺陷和由此产生的重大缺陷，我们认为，如果我们和我们的独立注册会计师事务所根据萨班斯-奥克斯利法案的规定对我们的财务报告内部控制进行评估，可能已经发现了更多的重大缺陷和重大控制缺陷。当我们按照萨班斯-奥克斯利法案第404条的报告要求报告财务报告内部控制的有效性时，可能仍然存在重大弱点。

如果我们不能成功补救财务报告内部控制中现有的重大弱点，或在未来发现更多重大弱点，我们的财务报告的准确性和时机以及我们的股票价格可能会受到不利影响，我们可能无法保持遵守适用的证券交易所上市要求。

作为一家上市公司，我们的运营产生了巨大的成本，我们的管理层在新的合规倡议上投入了大量时间。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括第404条，这可能会导致制裁或其他处罚，从而损害我们的业务。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，包括根据交易法和有关公司治理实践的法规规定的上市公司报告义务产生的成本。纳斯达克全球精选市场的上市要求和美国证券交易委员会(SEC)的规则要求我们满足与董事独立性、提交年度和中期报告、股东会议、批准和投票、征集委托书、利益冲突和行为准则相关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。这些报告要求、规则和规定，再加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加，也使我们更难吸引和留住合格人士在我们的董事会或董事会委员会任职，或担任高管，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险，我们可能被迫接受降低的保单限额和承保范围，或为获得相同或类似的保险而招致更高的成本。

我们受美国证券交易委员会第404条和相关规则的约束，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们对财务报告的内部控制的有效性。从我们将被要求向证券交易委员会提交的第二份年度报告开始，第404条要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。然而，只要我们仍然是JOBS法案定义的新兴成长型公司或较小的报告公司，我们就打算利用适用于非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不被要求遵守第404节的审计师认证要求。一旦我们不再是一家新兴的成长型公司或较小的报告公司，或者如果在该日期之前，我们选择不再利用适用的豁免，我们将被要求包括我们的独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制有效性的意见。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)我们的首次公开募股(IPO)完成五周年后的财政年度的最后一天，(Ii)我们的年度总收入至少为10.7亿美元的财政年度的最后一天，(Iii)根据1934年证券交易法第12b-2条的规定，我们被视为“大型加速申报公司”的日期, 经修订的“证券交易法”(Exchange Act)指的是，截至发行人最近完成的第二财季的最后一个营业日，非关联公司持有的股权证券的市值超过7.00亿美元，以及(Iv)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

到目前为止，我们从未为了提供这些规则所要求的报告而对我们的内部控制进行审查。在我们的审查和测试过程中，在我们必须提供所需的报告之前，我们可能会发现不足之处而无法进行补救。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出结论，认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，我们将被要求根据交易法向证券交易委员会提交准确和及时的季度和年度报告。为了准确及时地报告我们的运营结果和财务报表，我们将依赖CRO及时准确地通知我们他们的成本。任何未能准确和及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场退市或其他对我们的业务造成实质性损害的不利后果。

我们还受到州法律更严格的要求。例如，2018年9月，加利福尼亚州州长杰里·布朗(Jerry Brown)签署了参议员第826号法案(SB 826)，该法案一般要求上市公司与

加利福尼亚州的主要执行办公室要求公司董事会中女性的最低人数。截至2019年12月31日，每家在加州设有主要执行办公室的上市公司都被要求在董事会中至少有一名女性。到2021年12月31日，如果公司至少有五名董事，每家上市公司将被要求至少有两名女性董事会成员，如果公司至少有六名董事，则董事会中至少有三名女性成员。新法没有为新上市公司提供过渡期。同样，2020年1月，纽约州颁布了一项新法律，要求对在纽约开展业务的公司董事会中的女性董事人数进行研究。

此外，2020年9月30日，加利福尼亚州州长加文·纽瑟姆(Gavin Newsom)签署了“议会法案”(Assembly Bill 979，AB 979)，该法案一般要求在加州设有主要执行办公室的上市公司包括来自“代表性不足社区”的特定数量的董事。来自“代表不足的社区”的董事是指自认为是黑人、非裔美国人、西班牙裔、拉丁裔、亚裔、太平洋岛民、美洲原住民、夏威夷原住民、阿拉斯加原住民、男同性恋、女同性恋、双性恋或变性人的董事。到2021年12月31日，每家在加州设有主要执行办公室的上市公司都被要求至少有一名董事来自代表性不足的社区。到2022年12月31日，一家拥有四名以上但少于九名董事的上市公司将被要求至少有两名董事来自代表性不足的社区，一家拥有九名或更多董事的上市公司将被要求至少有三名董事来自代表性不足的社区。与SB 826类似，AB 979不为新上市公司提供过渡期。

如果我们不遵守SB 826或AB 979，加州国务卿可能会对我们处以罚款，第一次违反罚款10万美元，随后每一次违反这两项法律都会罚款30万美元，我们的声誉可能会受到不利影响。

我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。

根据Jumpstart Our Business Act of 2012(JOBS Act)的定义，我们是一家“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不需要遵守第404条的审计师认证要求，在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬举行非约束性咨询投票和获得股东批准任何黄金降落伞的要求。此外，作为一家“新兴成长型公司”，“就业法案”允许我们推迟采纳适用于上市公司的新的或修订后的会计声明，直到此类声明适用于非上市公司。根据《就业法案》，我们选择使用这一延长的过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与发行人的财务报表相提并论，后者被要求遵守适用于上市公司的新会计准则或修订会计准则的生效日期，这可能会使我们的财务状况与其他上市公司的财务报表进行比较变得更加困难。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括在一段时间内不需要遵守第404条的审计师认证要求，以及减少本报告和我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务。

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司或规模较小的报告公司。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并能够对股东批准的事项施加重大控制。

截至2021年3月1日，我们的高管、董事、5.0%或以上股本的持有者及其各自的附属公司持有我们已发行有表决权股票的约62.7%。因此，这些股东将有能力通过这种所有权地位来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可以控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大事项。

公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这些提议或要约符合您的最大利益。

我们的执行主席兼首席科学官戈德伯格博士实益拥有我们已发行股本证券的相当大比例。截至2021年3月1日，戈德伯格博士实益持有我们1827,566股普通股，约占我们已发行普通股总数的6.2%。此外，截至2021年3月1日，戈德堡博士的家族成员实益持有我们350,061股普通股，约占我们已发行普通股总数的1.2%。因此，戈德伯格博士将对所有商业决策产生重大影响，包括对我们章程的修改、其他基本公司交易(如合并、资产出售和出售公司)的影响，以及其他方面将能够影响我们的业务和事务。

我们已经完成并可能在未来完成过去不是、也可能不会在一定范围内进行的关联方交易。

我们过去和现在都是与我们的执行主席兼首席科学官Goldberg博士以及他的某些直系亲属有关联的某些实体的某些交易的参与方。例如，2013年11月，我们授予关联公司Ohr Cosmetics，LLC(Ohr)全球独家许可，根据我们的专利权，我们有权再许可其中一种CYP26抑制剂Ang-3522用于治疗皮肤或头发状况。我们和戈德伯格博士的家族分别拥有Ohr约2.4%和81.3%的会员权益。戈德伯格博士的儿子是奥尔公司的经理。

此外，根据2026年6月20日到期的租约，我们从附属公司NovaPark LLC(NovaPark)租赁了纽约尤宁代尔的办公和实验室空间。我们租用的空间是NovaPark拥有的一个大约11万平方英尺的通用实验室和开发设施(NovaPark设施)的一部分，用于生物和化学研究。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们记录了固定租赁支付的租金费用分别为100万美元和100万美元，与租赁相关的可变费用分别为60万美元和40万美元。可变费用包括截至2020年12月31日和2019年12月31日的每一年NovaPark管理费10万美元。我们在NovaPark的投资是按照权益会计法核算的。我们拥有，戈德伯格博士和戈德伯格博士的配偶丽娜·库尔茨分别拥有NovaPark 10%、45%和45%的会员权益。

此外，我们还与戈德伯格博士的配偶签订了一项咨询协议，戈德伯格博士的儿子是一名全职员工。

我们采取了书面的关联人交易政策，阐述了我们对关联人交易的识别、审查、考虑和监督的政策和程序。然而，截至2021年3月1日，戈德伯格博士实益持有我们普通股1,827,566股，约占我们已发行普通股总数的6.2%。因此，他将对所有业务决策产生重大影响，包括对我们章程的修改、其他基本公司交易(如合并、资产出售和出售公司)等事项的影响，以及其他能够影响我们的业务和事务的事项。

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会延迟或阻止未经董事会同意的控制权变更或管理层变更。这些规定包括：

▪是一种具有三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东更换董事会多数成员的能力；

▪在董事选举中没有累积投票权，这限制了少数股东选举董事候选人的能力；

▪本公司董事会有权选举一名董事填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或免职而造成的空缺，而该空缺使股东无法填补本公司董事会的空缺；

▪我们的董事会有权授权发行优先股，并决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，无需股东批准，这可能被用来显著稀释敌意收购的所有权；

▪本公司董事会有权在未经股东批准的情况下修改本公司修订和重述的章程；

▪要求获得至少66 2/3%的有权在董事选举中投票的股份的批准，以通过、修订或废除我们修订和重述的章程或废除我们修订和重述的公司证书中关于选举和罢免董事的规定；

▪禁止股东在书面同意下采取行动，强制股东在年度或特别股东大会上采取行动；

▪要求股东特别会议只能由我们的首席执行官或总裁或董事会主席或董事会召开，这可能会推迟我们的股东强制考虑提案或采取行动(包括罢免董事)的能力；以及

▪预先通知程序，股东必须遵守这些程序才能提名候选人进入我们的董事会或在股东大会上提出要采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托选举收购者自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们的控制权。

我们还必须遵守特拉华州公司法第203条中包含的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股票的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。有关我们的股本说明，请参阅“股本说明”。

我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。

此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们修订和重述的章程以及我们与董事和高级管理人员签订的赔偿协议规定：

▪我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，对以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他商业企业服务的董事和高级管理人员进行赔偿。特拉华州法律规定，如果该人真诚行事，且该人合理地相信符合或不反对注册人的最大利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由相信该人的行为是非法的，则公司可以对该人进行赔偿。

▪在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿。

▪我们需要向我们的董事和高级管理人员垫付与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该人无权获得赔偿，该等董事或高级管理人员应承诺偿还预付款。

▪根据我们修订和重述的法律，我们将没有义务就某人对我们或我们的其他受赔人提起的诉讼赔偿该人，除非是我们董事会授权的诉讼或为强制执行赔偿权利而提起的诉讼。

▪我们修订和重述的章程中所赋予的权利并不是排他性的，我们有权与我们的董事、高级职员、雇员和代理人签订赔偿协议，并获得保险来赔偿这些人。

▪我们可能不会追溯修订和重述我们的法律条款，以减少我们对董事、高级管理人员、员工和代理人的赔偿义务。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定在特拉华州衡平法院为我们和我们的公司之间的某些纠纷提供专属论坛。

这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院(或在衡平法院没有管辖权的情况下，特拉华州联邦地区法院或特拉华州其他州法院)是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反受托责任的诉讼、任何根据特拉华州通用公司法、我们的修订和重述而对我们提出索赔的诉讼的独家论坛。但专属法院的规定不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；此外，还规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼才可在特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程还规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、雇员或代理人的诉讼原因的任何投诉的独家论坛。在我们修订和重述的公司证书或修订和重述的法律中，没有任何规定阻止根据“交易所法案”主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔。

我们相信，这些条款可能会使我们受益，因为它们使总理和法官(如果适用)在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，尤其是在解决公司纠纷方面经验丰富，与其他论坛相比，在更快的时间表上高效管理案件，以及保护我们免受多法庭诉讼的负担。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和法规的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金红利。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。

一般风险因素

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

过去几年，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和中断，最近的一次是由于新冠肺炎疫情。这种波动和干扰已经并可能继续造成流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下滑，失业率上升，经济稳定存在不确定性。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的一般业务策略可能会受到任何此类经济下滑、动荡的商业环境或持续的不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果目前的股权和信贷

如果市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难，成本更高，稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷中幸存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

任何与不当处理、储存或处置我们业务中使用的危险材料有关的索赔都可能代价高昂，并延误我们的研发工作。

我们的研发活动涉及控制潜在有害危险物质的使用，包括挥发性溶剂和致癌化学品。我们的业务还会产生危险废物产品。我们面临因使用、储存、搬运或处置这些材料而受到污染或伤害的风险。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，这些材料和特定废物的使用、储存、搬运和处置都受联邦、州和地方法律法规的约束。遵守这些法律法规的代价可能是巨大的，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。如果我们的一名员工因使用、储存、搬运或处置这些材料而意外受伤，与他们治疗相关的医疗费用将在我们的工伤保险政策范围内。不过，我们并不承保特定的危险废物保险，而我们的一般责任保险政策特别不包括危险废物暴露或污染所引致的损害赔偿和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会受到刑事制裁或罚款，或承担损害赔偿责任，我们的运营执照可能会被吊销，或者我们可能会被要求暂停或修改我们的运营和研发工作。

我们报告的财务结果可能会受到美国普遍接受的会计原则变化的不利影响。

在美国，公认的会计原则受到财务会计准则委员会(FASB)或证券交易委员会(SEC)的解释，以及为颁布和解释适当的会计原则而成立的各种机构的解释。这些原则或解释的改变可能会对我们报告的财务结果产生重大影响，可能会追溯影响之前报告的结果，可能会导致意外的财务报告波动，可能需要我们对运营流程和会计系统进行代价高昂的改变。

我们的业务可能会受到诉讼、政府调查和执法行动的影响。

我们目前在一个高度监管的行业的多个司法管辖区开展业务，我们可能会在美国就各种问题受到诉讼、政府调查和执法行动。本公司不适用于任何国家或外国司法管辖区，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假声明、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业以及其他在开展业务过程中可能产生的索赔和法律诉讼。任何认定我们的运营或活动不符合现行法律或法规的行为都可能导致对我们施加罚款、民事和刑事处罚、公平补救措施(包括收回、禁令救济和/或其他制裁)，而对任何此类调查结果的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。

法律程序、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动产生的不利结果可能导致重大损害赔偿、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、医疗保健禁令、禁令救济、产品召回、声誉损害和对我们的业务做法的修改，这可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括违反监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意失误、鲁莽和/或疏忽的行为或未经授权的活动，这些行为或未经授权的活动违反了(I)fda和其他监管机构的法律和法规，包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律，(Ii)制造标准，(Iii)联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他

美国和国外的医疗法律法规以及(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用个人识别信息，包括但不限于在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们不能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、归还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外。, 如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及我们业务的缩减或重组，则需要额外的报告要求和监督，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。

如果我们进行收购、重组或业务合并，我们将招致各种风险，可能会对我们的业务运营或我们的股东产生不利影响。

我们不时考虑，将来亦会继续考虑旨在进一步扩展和发展我们业务的策略性业务措施。这些计划可能包括收购业务、技术或产品，或者与另一家公司进行业务合并。如果我们采取这样的策略，我们可以做的其中一件事是：

▪发行股权证券，稀释到我们目前股东的持股比例；

▪背负了巨额债务，给我们的运营带来了压力；

▪花费大量的运营、财务和管理资源来集成新的业务、技术和产品；

▪承担大量实际或或有负债；

▪重新确定我们的开发计划的优先顺序，甚至停止我们候选产品的开发和商业化；或者

▪与另一家公司合并，或以其他方式与另一家公司进行业务合并，我们的股东将以某些股东可能认为不可取的条款获得另一家公司的现金和/或股票。

虽然我们打算评估和考虑未来的收购、重组和业务合并，但目前我们还没有关于任何收购、重组或业务合并的协议或谅解。

安全漏洞、网络攻击或其他中断或事件可能使我们承担责任，并影响我们的业务和声誉。

我们的业务越来越依赖我们的信息技术系统和基础设施。我们、我们的合作者和我们的服务提供商收集、存储和传输与我们的业务运营相关的敏感信息，包括知识产权、专有业务信息、临床试验数据和个人信息。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。其中一些信息可能会成为具有广泛动机和专业知识的第三方犯罪攻击的诱人目标，包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、患者团体、心怀不满的现任或前任雇员、民族国家和民族国家支持的行为者和其他人。网络攻击日益复杂，尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到此类攻击，或者可能被攻破，包括由于员工的错误或渎职。我们实施了信息安全措施，以保护我们的系统、专有信息和敏感数据，包括临床试验参与者的个人信息，使其免受不适当和未经授权的外部使用和披露以及其他类型的泄露的风险。然而，尽管采取了这些措施，而且由于

在不断变化的信息网络威胁格局中，我们不能保证这些措施将足以检测、预防或减轻安全漏洞和其他事件，我们可能会受到网络攻击、恶意代码(如病毒和蠕虫)、网络钓鱼攻击、社会工程计划以及内部盗窃或滥用而导致的数据泄露。任何此类入侵都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、修改、销毁、公开披露、丢失或被盗。如果我们的系统遭到破坏，我们可能无法及时发现入侵。与我们行业中的其他公司一样，我们的数据和系统也遭受过攻击，包括恶意软件和计算机病毒。任何其他事件的安全漏洞，无论是真实的还是感知的，都会导致我们失去产品销售，并遭受声誉损害和客户信心的丧失。此类事件可能导致应对、调查和补救此类事件的成本、对受影响个人、政府机构、信用报告机构和其他第三方的通知义务、法律索赔或诉讼，以及根据我们与其他各方的合同以及保护个人信息隐私和安全的联邦和州法律承担的责任。如果安全漏洞、网络攻击或其他破坏是由国家支持的活动造成的，那么它可能被认为是“战争行为”，有可能使我们没有资格根据承保此类攻击的保险单获得赔偿。这些事件中的任何一个都可能导致我们的业务受到实质性损害，我们的运营结果将受到不利影响。

自然灾害的发生，包括龙卷风、地震或火灾，或任何重大故障、弱点、中断、网络攻击、安全事件或任何其他灾难性事件的发生，都可能扰乱我们的运营或为我们提供重要支持功能的第三方的运营，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们和我们所依赖的各种支持功能(例如数据存储)的第三方服务提供商容易受到灾难性事件的损害，例如断电、自然灾害、恐怖主义、物理盗窃、断电、战争、国家支持的攻击、电信故障和类似的超出我们控制范围的意外事件，以及内部和外部安全漏洞、恶意软件和病毒、拒绝或降低服务攻击、勒索软件、网络事件和其他破坏性问题。此类事件可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

如果发生自然灾害、停电、安全事件或其他事件，使我们无法使用所有或很大一部分办公室或其他设施，损坏关键基础设施(如我们的数据存储设施、财务系统或制造资源计划和质量系统)，或者以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们的系统无法有效运行、维护问题、升级或过渡到新平台或安全漏洞可能会导致我们的运营延迟并降低效率。对此类问题的补救可能会导致重大的、计划外的资本投资。

此外，我们供应链中的各方可能在单一地点运营，这增加了他们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件中的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们受到众多不同的数据隐私和安全法律、法规和标准的约束，如果我们不遵守，可能会受到惩罚和声誉损害。

我们受国内外有关数据隐私、信息安全和包括健康信息在内的个人信息保护的法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管格局在继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这些问题可能会影响我们的业务，预计会增加我们的合规成本和责任敞口。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州安全违规通知法、联邦和州健康信息隐私法(包括HIPAA)以及联邦和州消费者保护法，管理着个人信息的收集、使用、披露和保护。这些法律中的每一项都受到法院和政府机构的不同解释，给我们带来了复杂的合规问题。例如，加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效。CCPA除其他外，对覆盖的公司强加了新的数据隐私义务，并为加州居民提供了扩大的隐私权，包括访问、删除和选择不披露其信息的权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及法定的私人诉权。

对某些数据泄露的损害赔偿，这可能会增加数据泄露诉讼的频率和可能性。虽然法律包括有限的例外情况，包括受保护实体或商业伙伴维护的“受保护的健康信息”，但此类例外情况可能并不适用于我们的所有操作和处理活动。此外，加利福尼亚州最近通过了《加州隐私权法案》(CPRA)。CPRA对覆盖的企业施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还创建了一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。此外，CCPA还催生了许多关于新的联邦和州隐私立法的提案，如果这些立法获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会受到惩罚或制裁，包括刑事处罚，如果我们故意以未经HIPAA或适用州法律授权或允许的方式获取或披露个人身份的健康信息。

我们也正在或可能会受到外国司法管辖区(包括加拿大、澳大利亚、巴西、格鲁吉亚和欧洲)迅速演变的数据保护法律、规则和法规的约束。举例来说，“欧洲联盟一般资料保护条例”(GDPR)规管某些涉及欧洲经济区及英国个人资料的收集及其他处理活动。除其他事项外，GDPR对个人数据安全、数据对象访问和删除个人数据的权利提出了要求，要求有合法的基础来处理和转移个人数据到欧洲经济区以外的地方，要求改变知情同意做法，并要求向临床试验参与者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR对违规行为处以巨额罚款(最高可达2000万欧元或我们全球年收入的4%)。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。与此相关的是，随着联合王国退出欧洲经济区和欧盟，以及过渡期结束，公司将必须遵守纳入联合王国国家法律的GDPR和GDPR，后者有权分别处以最高1,750万英镑或全球营业额4%的罚款，以金额较大者为准。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，例如在如何在每个司法管辖区之间合法转移数据的问题上，这将使我们面临进一步的合规风险。

遵守美国和外国的隐私和安全法律、规则和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行代价高昂的合规工作，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴或供应商在某些司法管辖区的运营能力。这些不断演变的定律中的每一个都可能受到不同的解释。如果我们不遵守任何此类法律、规则或法规，我们可能面临政府调查和/或执法行动、罚款、民事或刑事处罚、私人诉讼或负面宣传，这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

美国税收立法和未来对适用的美国税收法律和法规的修改可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

与税收有关的法律和政策的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。例如，美国政府在2017年颁布了重大税制改革立法，经CARE法案修改后，其中包含的某些条款可能会对我们产生不利影响。变化包括但不限于，在2017年12月31日之后的纳税年度，联邦企业所得税税率降至21%，降低2017年12月31日之后纳税年度产生的净营业亏损的最高扣除额，取消2020年12月31日之后纳税年度净营业亏损的结转，为2017年12月31日之后的纳税年度产生的亏损提供无限期结转，对利息扣除施加显著的额外限制，允许加速资本支出的支出，并实施从这项立法在许多方面都不清楚，可能会继续受到财政部和国税局的潜在修订、技术更正、解释和执行法规的影响，其中任何一项都可能减轻或增加立法的某些不利影响。此外，目前还不清楚美国联邦所得税的这些变化将如何影响州和地方税收。一般来说，未来适用的美国税收法律和法规的变化，或其解释和应用可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国已经颁布并实施了范围广泛的专利改革立法。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们获得新专利或实施我们已经获得或许可的专利的能力，或者我们未来可能获得或许可的专利。同样，其他国家或司法管辖区专利法律和法规的变化，或执行这些法律和法规的政府机构的变化，或相关政府机构执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或实施我们已经获得或许可或未来可能获得或许可的专利的能力。

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用。

如果我们选择向法院起诉，以阻止另一方使用我们获得的任何专利中声称的发明，该个人或公司有权要求法院裁定该等专利无效或不应对该第三方强制执行。这些诉讼费用高昂，耗费时间和资源，即使我们成功阻止了侵犯这些专利的行为，也会转移管理人员和科研人员的注意力。此外，法院可能会裁定这些专利无效，我们无权阻止对方使用这些发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会以对方的活动没有侵犯我们的专利为理由，拒绝阻止对方。此外，美国最高法院最近修改了美国专利商标局过去20年来在授予专利时使用的一些测试，这可能会降低我们能够获得专利的可能性，并增加我们获得或许可的任何专利受到挑战的可能性。

我们可能会侵犯他人的知识产权，这可能会阻碍或推迟我们的产品开发努力，阻止我们将候选产品商业化或增加商业化成本。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。我们不能保证我们的产品或候选产品、或其制造或使用不会侵犯第三方专利。此外，第三方可能会声称我们或我们的制造或商业化合作者正在使用第三方专利权涵盖的发明。第三方也可能声称我们的产品或候选产品，或其制造或使用，包含或依赖不正当地从第三方获得的商业秘密。第三方指控其知识产权受到侵犯，可能会向法院提起诉讼，阻止我们从事正常的运营和活动，包括制造或销售我们的候选产品。为这样的主张辩护，无论其是非曲直，都是代价高昂的，可能会影响我们的运营结果，并转移管理和科学人员的注意力。

法院有可能判定我们或我们的商业化合作者侵犯了第三方的知识产权，并命令我们或我们的合作者停止相关活动。在这种情况下，我们或我们的商业化合作伙伴可能没有可行的方法来避免侵权，并可能需要停止相关产品的商业化。此外，法院可能会命令我们或我们的合作者向对方支付侵犯对方知识产权的损害赔偿金。将来，我们可能会同意就第三方提出的某些知识产权侵权索赔向我们的商业合作者提供赔偿。制药和生物科技行业产生了大量的专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。

如果我们因专利或其他知识产权(如商业秘密、商标等)而被起诉如果侵权，我们可能会招致巨大的成本，并延误我们的产品开发或商业化。

例如，为了在指控专利侵权的诉讼中获胜，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的权利要求，或者证明专利权利要求是无效的，而我们可能无法做到这一点。证明专利无效是很困难的。例如，在美国，证明

无效需要出示清晰和令人信服的证据，以克服已颁发专利享有的有效性推定。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求可能无法获得的许可，为侵权诉讼辩护，或者在法庭上挑战专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。

我们不能确定其他人没有就我们需要用来将我们的产品商业化的技术提交专利申请或获得已颁发的专利，至少是因为：

▪美国的一些专利申请可能会保密，直到专利颁发；

美国的▪专利申请通常在优先权日期后18个月才会公布；

即使是已公布的专利申请和专利，▪也可能很难或不可能识别其在现有数据库中的记录是否不完整或不准确，或者使用的语言不容易修改，无法用英语进行搜索；以及

科学文献中的▪出版物往往落后于实际发现。

我们最先进的项目目前正在进行临床试验。包括美国在内的不同司法管辖区的专利法豁免临床试验活动和大部分或全部临床前工作免受专利侵权。这些豁免在临床工作完成并向相关监管机构(例如FDA)提交商业化许可证申请(例如新药申请)时到期。因此，我们不能相信第三方不会仅仅因为我们现有的产品或程序还没有这样做就声称他们侵犯了我们的专利。

我们的竞争对手可能已经提交了专利申请，也可能在未来提交了涵盖我们这样的技术的专利申请。任何此类专利申请都可能优先于我们的专利申请，这可能进一步要求我们获得涵盖这些技术的已颁发专利的权利。如果另一方提交了与我们类似的发明在美国的专利申请，我们可能不得不参加美国专利商标局宣布的干扰或派生程序，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的成本可能很高，如果在我们不知情的情况下，另一方在我们自己的发明之前独立达成了相同或类似的发明，导致我们在美国失去了关于此类发明的专利地位，并将这种地位授予第三方，因此我们可能需要向第三方寻求许可才能继续使用这些技术，因此我们可能需要向该第三方寻求许可才能继续使用这些技术，而该许可可能不可用，或者可能会带来巨大的成本。

其他国家也有类似的法律，允许对专利申请保密，并可能有权在这些司法管辖区优先于我们的申请。

此外，我们可能会受到侵犯其他知识产权(如商标或著作权)或盗用他人商业秘密的指控，如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权或专有信息，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。？

我们可能没有足够的资源来使指控侵犯知识产权的诉讼取得成功。此外，如果我们没有获得许可、开发或获得非侵权技术、未能成功地为侵权行为辩护或侵权专利被宣布无效，我们可能会遭受重大的金钱损失，在将我们的候选产品推向市场的过程中遇到重大延误，并被禁止制造或销售我们的候选产品。此外，即使我们在涉嫌侵犯知识产权或挪用公款的诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额费用，并分散管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。

我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生实质性的不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向美国专利商标局和非美国专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。

就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用的个人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。虽然我们试图通过确保我们与员工、合作者和与我们有业务往来的其他第三方的协议包括要求这些各方将发明权转让给我们的条款来保护我们的知识产权所有权，但我们可能会受到指控，即这些员工或我们无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主的商业秘密或其他专有信息。我们还可能面临前雇主或其他第三方对我们的专利拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。我们不能保证成功地为这些索赔辩护，如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专有所有权、有效性或可执行性，或使用的权利。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。这些协议可能不能有效防止机密信息的泄露，也可能不能在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化(如果有的话)。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

一些国家的法律对专有权利的保护程度不如美国法律，我们在美国以外的知识产权保护和保护方面可能会遇到重大问题。

在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度并不总是支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与药品有关的知识产权，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利、挪用我们的商业秘密或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在国外强制执行我们的知识产权的诉讼可能会导致巨大的成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，并使我们在这些地区的专利面临被无效或狭义解释的风险，或我们的专利申请面临不被批准的风险，并可能引发第三方提出索赔。

对我们不利。我们可能不会在我们可能发起的所有法律或其他诉讼中胜诉，如果我们胜诉，所判的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者任何人发表对我们的股票或业务的不利或误导性意见，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。它也可能受到其他人发表的研究、报告和其他观点和声明的影响，包括在社交媒体上。我们目前没有，也可能永远不会获得证券和行业分析师的研究报道。如果没有或很少有证券或行业分析师开始对我们进行报道，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果任何跟踪我们或其他人的分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床试验和运营结果未能满足分析师或其他人的预期，对我们普通股的需求可能会减少，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

第1B项。未解决的员工意见

没有。

项目2.属性

我们的公司业务总部设在加利福尼亚州的旧金山，我们的临床和监管业务设在马萨诸塞州的牛顿，我们的发现和研究项目设在纽约的尤宁代尔。我们目前在旧金山以每两个月租用一次的方式占用了100平方英尺的临时公司办公空间。根据与关联方NovaPark LLC签订的租约，我们目前还在马萨诸塞州牛顿市租赁了6157平方英尺的临床和监管空间，租约将于2024年6月到期，并在纽约州尤宁代尔租赁了4.3万平方英尺的研究和发现空间，租约于2026年6月到期。请参阅“某些关系和关联方交易”。除了这些设施外，根据2022年3月到期的租约，我们还在新泽西州的李堡租用了大约2105平方英尺的办公空间。

我们相信我们的设施是适合和足够应付我们目前的需要，而我们亦可以在商业上合理的条件下，在有需要时腾出更多地方。

项目3.法律诉讼

我们目前不是任何重大法律程序的一方。我们可能会不时地卷入法律诉讼，或受到正常业务过程中附带的索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解费用、资源转移和其他因素，此类诉讼或索赔可能会对我们产生不利影响，也不能保证会取得有利的结果。

项目4.矿山安全信息披露

没有。

第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场以“ANGN”为代码交易，自2021年2月5日起公开交易。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

首次公开发行(IPO)募集资金的使用

2021年2月9日，我们完成了575万股普通股的首次公开募股(IPO)，发行价为每股16.00美元，其中包括承销商充分行使购买额外75万股普通股的选择权。我们首次公开募股中发行和出售的所有普通股都是根据美国证券交易委员会于2021年2月4日宣布生效的S-1表格中的注册声明(注册号333-252177)根据证券法进行注册的。扣除承销折扣、佣金和发售费用640万美元后，Angion的净收益总额为8560万美元。

兼容式私募配售

于2021年2月4日，吾等与Vifor Pharma订立购股协议(“购股协议”)，据此，本公司同意向Vifor Pharma出售1,562,500股普通股，购买价为每股16.00美元(并行定向增发)，相当于本公司首次公开发售(IPO)的每股发行价，扣除相当于定向增发股份总购买价3%的配售代理费后，所得款项净额为2,430万美元。

首次公开募股和并行私募均于2021年2月9日结束，扣除承销折扣和佣金、私募配售费用以及公司应支付的估计发售费用后，净收益总额约为109.9美元。

根据规则424(B)(4)，我们于2021年2月5日提交给证券交易委员会的最终招股说明书中描述的IPO收益的计划用途没有实质性变化。

纪录持有人

截至2021年3月30日，约有374名我们普通股的记录持有人。这一数字不包括我们普通股的实益持有人，他们通过经纪账户或其他被提名者以街头名义持有股票。

股利政策

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们打算保留所有可用资金和任何未来收益(如果有的话)，为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来有关股息政策的任何决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素后酌情作出，并受任何未来融资工具所包含的限制的限制。

根据股权补偿计划授权发行的证券

本项目要求提供的有关股权薪酬计划的信息以表格10-K的形式并入本年度报告第III部分第11项。

发行人购买股票证券

没有。

最近出售的未注册证券

以下列表列出了我们自2020年1月1日以来出售的所有未根据证券法注册的证券的信息。

普通股

2021年2月9日，我们完成了向Vifor Pharma同时私募1,562,500股普通股，总收益为2500万美元。

根据修订后的1933年“证券法”(“证券法”)第4(A)(2)条的规定，同时私募可免于注册。Vifor Pharma收购这些证券只是为了投资，而不是为了与其任何分销相关的目的或出售，与同时私募有关的发行的证券上已经贴上了适当的说明。

首选系列C

1.在2020年之前，我们以每股642.75美元的价格向12名认可投资者发行了37,732股C系列可转换优先股，总收益为24,265,000美元。

可转换票据

2、从2019年10月到2020年12月，我们向141名认可投资者发行了本金总额为4148.8万美元的可转换本票。

认股权证

3.自2016年1月1日以来，在发行债券方面，我们向大约50名认可投资者发行了认股权证，以每股6.43美元的行使价购买1,516,632股我们的普通股。

4.从2019年10月至2020年9月，我们向四家注册配售代理发行了433,374股普通股认股权证，行使价为每股0.01美元，以帮助他们营销和销售可转换本票和C系列可转换优先股。

股票期权

5.自2016年1月1日以来，我们向首席执行官授予了2015年股权激励计划以外的股票期权和股票奖励，涉及我们普通股的934,400股，加权平均行权价为每股5.89美元。

6.自2016年1月1日起，我们根据2015年股权激励计划向员工、董事和顾问授予股票期权，总计2109,573股普通股，加权平均行权价为每股10.80美元。其中，总计522,390股的期权在未行使的情况下被取消，并在员工或顾问离职的同时被回购，39,801股期权到期，1,000股期权被行使。

限售股单位

7.自2016年1月1日起，我们根据2015年股权激励计划向员工发放限制性股票单位，涉及普通股总数64.4043股。

限制性股票奖

8.自2016年1月1日以来，我们根据2015年股权激励计划向员工发放了限制性股票奖励，涉及普通股总计38895股。

根据《证券法》颁布的第701条规则，上述证券的要约、销售和发行被视为根据《证券法》(I)第701条的规定获得豁免登记，根据《证券法》第701条的规定，根据与补偿有关的某些补偿利益计划和合同进行证券的要约和出售。

(Ii)证券法第4(A)(2)条(及其颁布的法规D)作为发行人的交易，不涉及任何公开发行或(Iii)与非美国人的交易(包括根据证券法颁布的法规S)。

项目6.精选财务数据

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

您应该阅读下面对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及“财务数据精选”和我们的合并财务报表以及本年度报告(Form 10-K)中其他地方的相关附注。除历史财务信息外，本次讨论还包含涉及风险、假设和不确定性的前瞻性陈述，如我们的计划、目标、预期、意图、预测和预测的陈述。由于几个因素，我们的实际结果和选定事件的时间可能与这些前瞻性陈述中讨论的大不相同，包括本年度报告中题为“风险因素”的10-K表格部分以及本报告其他部分中阐述的那些因素。您应仔细阅读本年度报告中题为“风险因素”的Form 10-K部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅本报告标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。

这一部分一般讨论2020年和2019年的项目，以及2020年和2019年的同比比较。关于2018年项目的讨论以及2019年和2018年的同比比较，可以在我们于2021年2月4日提交给美国证券交易委员会(SEC)的首次公开募股(IPO)招股说明书的“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”一节中找到。招股说明书日期为2021年2月4日，于2021年2月5日提交给美国证券交易委员会(SEC)。

概述

我们是一家晚期生物制药公司，专注于新型小分子疗法的发现、开发和商业化，以解决急性器官损伤和纤维化疾病。我们的目标是改变患有这些潜在威胁生命的疾病的患者的治疗模式，这些疾病没有批准的药物或现有的批准的药物有局限性。我们的主要候选产品Ang-3777是一种肝细胞生长因子(HGF)的模拟物，我们目前正在评估其在多个急性器官损伤和相关适应症中的作用，包括急性肾损伤(AKI)和其他主要器官的损伤，如肺、中枢神经系统(CNS)和心脏。在AKI内部，我们目前正在评估Ang-3777在有肾功能障碍风险的患者中改善肾功能和降低移植相关AKI(也称为移植物功能延迟(DGF))的严重程度的能力，以及用于治疗与体外循环心脏手术(CSA-AKI)相关的AKI的能力。我们还在评估Ang-3777在急性肺损伤(ALI)中的适应症，我们的主要重点是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及急性中枢神经系统损伤。我们正在推进多种治疗纤维化疾病的计划，主要是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Ang-3070和我们的Rho激酶2抑制剂(ROCK2)。我们还在继续开发其他临床前候选产品，包括我们的CYP11B2(醛固酮合成酶)抑制剂，我们正在进行研究，目的是针对醛固酮相关的纤维化疾病进行研究。

自成立以来，我们投入了几乎所有的精力和财力进行研究和开发活动，包括药物发现和临床前研究和临床试验，建立和维护我们的知识产权组合，组织和配备我们的业务人员，业务规划，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。在2014年之前，我们的努力主要集中在研究一些与严重器官疾病相关的途径，并应用我们的药物化学专业知识来创造潜在的疗法，以满足患者未得到满足的医疗需求。在此期间，我们的运营资金主要来自收到美国政府拨款和合同。2014年，我们开始通过出售债务和股权证券以及许可证来筹集资金，从那时起，我们的业务得到了显著扩大，重点是将我们的主要候选产品ANG-3777推进并通过多个临床项目进行，并加快了我们的其他开发计划，包括我们的第二个候选产品ANG-3070。

从我们成立到2020年12月31日，我们总共收到了182.9美元的资金，其中包括大约6,880万美元的美国政府赠款和合同，以及通过发行和出售我们的债务和股权证券获得的总计114.1美元的毛收入。此外，在截至2018年12月31日的年度内，根据下文讨论的Sinovant许可证，我们从Sinovant收到了400万美元的预付款。根据我们与Vifor Pharma的许可协议，我们还在2020年11月收到了3000万美元的预付款。截至2020年12月31日，我们拥有3460万美元的现金和现金等价物。2021年2月9日，我们完成了575万股普通股的首次公开募股(IPO)，包括承销商全面行使购买至多75万股普通股的选择权，总收益为9200万美元。此外，我们还完成了与Vifor Pharma公司的股票购买协议同时进行的1,562,500股普通股的私募，总收益为2500万美元。

自我们成立以来，我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，除非我们成功开发，并且我们或我们的合作者将我们的候选产品商业化，否则我们不会从产品销售中获得收入，我们预计这在几年内(如果有的话)都不会发生。此外，我们未来收入和现金资源的很大一部分预计将来自我们与Vifor Pharma的许可协议，以及我们与Sinovant的许可协议，程度较小的是我们与Sinovant的许可协议。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为8010万美元和4070万美元。截至2020年12月31日，我们累计逆差160.6-600万美元。我们预计在可预见的未来将继续出现净亏损，随着我们通过临床试验和临床前开发推进Ang-3777、Ang-3070和我们的其他候选产品，以及我们寻求监管部门批准Ang-3777、Ang-3070或我们的任何其他候选产品，我们的费用和运营亏损将大幅增加。此外，如果我们寻求批准任何我们全资拥有的候选产品或我们保留商业化权利的候选产品，我们预计在扩大我们的临床、监管、质量、制造和商业化能力时会产生额外的费用，如果我们获得此类候选产品的营销批准，则会产生巨额营销、销售、制造和分销的商业化费用。最后，我们预计在保护我们的知识产权和扩展我们的一般和行政支持功能(包括招聘更多人员)方面会产生更多费用，并会产生与上市公司运营相关的额外成本。我们的净亏损可能会在季度间和年度间波动很大。, 这取决于我们的临床开发活动、其他研发活动和商业化前活动的时间安排。

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验，并生产和供应我们的候选产品。我们没有内部制造能力，我们预计将继续依赖第三方，其中许多是单一来源的供应商，以提供我们的临床前研究和临床试验材料。此外，我们还没有营销或销售组织或商业基础设施。因此，在全资拥有的候选产品或我们保留商业化权利的候选产品产生任何产品销售之前，我们将产生巨额费用来发展营销和销售组织以及商业基础设施。此外，我们将需要继续投资于开发研究、注册活动和商业支持功能的开发，包括质量保证和安全药物警戒，然后才能销售我们的任何候选产品，如果获得批准。

首次公开发行(IPO)与同时定向增发

首次公开募股和并行私募均于2021年2月9日结束，扣除承销折扣和佣金、私募配售费用以及公司应支付的估计发售费用后，净收益总额约为109.9美元。见第5项：注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

新冠肺炎更新

2019年12月，中国武汉首次发现一种新的冠状病毒SARS-CoV-2毒株及其导致的疾病-2019年冠状病毒病(新冠肺炎)，随后世界卫生组织宣布其为大流行。新冠肺炎给医疗服务提供商带来了压力，包括我们进行临床试验的医疗机构。这些菌株导致机构禁止启动新的临床试验，登记现有试验，并限制临床试验的现场监测。例如，我们的ANG-37773期注册试验旨在改善肾功能并降低糖尿病样生长因子的严重程度，从2020年2月到我们完成登记期间的患者登记受到了与新冠肺炎大流行相关的公共安全限制的影响。我们的Ang-3777在体外循环心脏手术后有发生AKI风险的患者中的第二期临床试验也受到了类似的影响。我们正在继续评估

我们很高兴了解新冠肺炎限制对我们预期登记速度的影响，因为这种影响可能会推迟我们的DGF第三阶段研究或CsA-AKI第二阶段临床试验的背线结果的时间。我们还遵循美国食品和药物管理局在新冠肺炎大流行期间进行临床试验的指导方针，包括临床数据的远程监测。

为了控制新冠肺炎的传播，许多州和地方司法管辖区已经实施了，其他司法管辖区也可能会实施这些命令、隔离、行政命令和类似的政府命令和限制。从2020年3月中旬开始，我们的企业运营总部所在的加利福尼亚州州长发布了无限期限制非必要活动、旅行和商业活动的“原地避难”或“呆在家里”命令，但必要活动的某些例外情况除外。纽约和马萨诸塞州也实施了类似的命令和限制，这些命令或限制导致我们的办公室关闭、停工、减速和延误、旅行限制和活动取消等影响，从而对我们的运营产生负面影响。我们通过利用远程工作、利用虚拟会议技术并鼓励员工遵循当地指导来支持我们的员工。

新冠肺炎在全球范围内的流行持续快速演变。新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的业务(包括我们的临床试验)和财务状况将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。

目前，我们预计进行临床试验所需的药品供应链不会受到任何干扰，考虑到我们的药品库存，我们相信我们将能够在2020年和2021年供应我们临床试验的药品需求。然而，鉴于新冠肺炎大流行，我们正在继续评估我们的临床供应链。

许可、协作和授权协议

与Vifor Pharma签订许可协议

2020年11月，我们授予Vifor Pharma独家全球(不包括大中华区)特许权使用费许可，从DGF和CSA-AKI开始，将Ang-3777用于所有肾脏适应症的商业化。Vifor许可证还授予Vifor Pharma独家权利，有权与我们合作或独立开发和制造Ang-3777，用于全球(不包括大中华区)肾脏适应症的商业化，并有权在获得我们同意的情况下对其进行再许可。我们保留将Ang-3777与我们的其他专利分子相结合的联合治疗产品的开发和商业化的权利，但Vifor Pharma有权就肾脏适应症中此类联合治疗产品的全球(不包括大中华区)权利进行第一次谈判。

根据Vifor许可证，我们有权获得8000万美元的预付款和近期临床里程碑付款，其中包括我们在2020年11月收到的3000万美元预付现金、3000万美元的股权投资，以及为CSA-AKI招募第一名患者参加ANG-3777第三阶段试验时到期的2000万美元。2020年12月，我们发行了一张本金总额500万美元的可转换本票，作为股权投资的一部分，到期日为三年，利息为2%，转换价格为每股11.57美元，在我们于2021年2月9日首次公开发行完成后，该票据自动转换为我们的普通股，而Vifor Pharma的一个或多个附属实体在同时私募中以每股相当于首次公开募股价格的价格购买了2500万美元的普通股。每股16.00美元(见本年度报告第8项表格10-K所载综合财务报表附注17)我们还有资格获得最高约2.6亿美元的审批后里程碑。此外，我们有资格根据全球净销售额获得里程碑付款：在美国，根据美国年度净销售额在3亿美元到10亿美元之间，里程碑付款在1亿美元到4.5亿美元之间；在美国以外，根据年度净销售额在2.5亿美元到5.5亿美元之间，里程碑付款在7500万美元到2亿美元之间。总体而言，我们有资格获得总计15.85亿美元的销售里程碑付款，潜在交易总价值高达19.25亿美元(取决于某些减免和补偿)。我们还有资格获得ANG-3777全球净销售额的分级版税，美国年净销售额低于1亿美元，版税税率为10%, 美国年净销售额在1亿美元至5亿美元之间的人在十几岁到二十岁以下，超过5亿美元的人占40%。在美国以外，我们有资格获得ANG-3777年度除美净销售额的分级特许权使用费，对于低于5000万美元的年度除美净销售额，我们有资格获得10%的特许权使用费；对于年除美净销售额在5000万美元到2.5亿美元之间的，我们有资格获得十几岁到二十来岁的分级特许权使用费；对于超过2.5亿美元的年度除美国净销售额，我们有资格获得40%的特许权使用费。这样的里程碑和特许权使用费

会受到某些特定的减量和补偿的影响。我们将2020年预付现金的20万美元收入确认为许可收入。截至2020年12月31日，我们根据这项协议递延了2980万美元的收入。

根据Vifor许可证，我们保留自费执行预先指定的临床开发计划的责任，该计划旨在获得美国、欧盟、瑞士和英国对DGF和CSA-AKI适应症的ANG-3777监管批准。该计划包括完成我们正在进行的和目前计划的此类适应症的临床试验和其他临床开发活动。我们将负责与美国境内此类适应症相关的监管互动和备案，Vifor Pharma将负责美国以外的此类事务。我们将与Vifor Pharma平分此类适应症的相关批准后临床开发活动的费用。我们将进行用于DGF和CSA-AKI的Ang-3777的药物物质和药物产品的开发，直到规模化生产，费用由我们承担。在美国或欧盟首次监管机构批准Ang-3777用于DGF或CSA-AKI之前，Vifor Pharma将根据Vifor Pharma与我们之间真诚谈判的供应协议，承担此类适应症Ang-3777的商业生产责任。此外，Vifor Pharma将自费负责DGF和CSA-AKI适应症以及任何其他肾脏适应症在美国境内和境外(不包括大中华区)的商业化。根据Vifor许可证，我们希望通过联合治理委员会的运作与Vifor Pharma合作，双方在各自的责任领域和其他具体事项上拥有最终决定权，但某些例外情况除外。

除非提前终止，否则Vifor许可将一直持续到许可区域内许可产品的最后一个版税期限到期。许可产品的许可使用费条款以国家为基础，从该许可产品在该国家的首次商业销售开始，最迟在(I)涵盖该许可产品的组成或已在该国家获得监管批准的该许可产品的使用方法的所有许可专利到期，(Ii)在该国家适用于该许可产品的所有法规和数据独占权到期，或(Iii)该许可产品在该国家首次商业销售之日起十(10)日到期。(3)许可产品的专利权使用费期限应从该许可产品在该国首次商业销售开始，至迟于(I)在该国家获得监管批准的该许可产品的组成或该许可产品的使用方法的所有许可专利到期，或(Iii)该许可产品在该国家首次商业销售之日起十(10)周年终止。

Vifor Pharma可在(I)接受向FDA提交的包含ANG-3777的产品的保密协议(在此类产品的相关第三阶段临床试验完成后)，或(Ii)Vifor许可证生效三周年(以较早者为准)终止Vifor许可证，条件是：(I)接受向FDA提交的包含ANG-3777的产品的保密协议(NDA)(在此类产品的相关第三阶段临床试验结束后)。如果我们和Vifor Pharma都严重违反了Vifor许可，并且没有在60天内纠正(如果可以治愈)，或者在90天内无法治愈，我们和Vifor Pharma都可以完全终止Vifor许可。在某些情况下，如果我们实质性违反Vifor许可证，Vifor Pharma可能会终止某些主要市场的Vifor许可证。此外，在另一方破产时，双方均有权终止Vifor许可证。

与Sinovant签订许可协议

2018年8月，我们向Sinovant授予了独家、有版税的许可，在我们同意某些特定条件的情况下，有权通过多个级别进行再许可，用于开发Ang-3777并将其商业化，用于大中华区(中国、香港、台湾和澳门)人和动物的所有治疗用途。我们还向Sinovant授予了非独家许可，有权在符合某些特定条件的情况下通过多级再许可，在大中华区内外制造Ang-3777，用于在大中华区开发和商业化Ang-3777，用于大中华区人和动物的所有治疗用途。

2018年，我们收到了Sinovant的400万美元预付款。此外，根据Sinovant许可证，如果我们实现商定的开发和商业里程碑，Sinovant有义务支付总额高达1.71亿美元的款项，并对Ang-3777的净销售额按从低至两位数百分比到低于20%的比例分级支付版税。这些特许权使用费还会受到某些特定的减少和抵消的影响。

Sinovant许可将以产品为基础，从许可生效之日起持续至该许可产品在大中华区的最后一个特许权使用费期限届满为止。许可产品的许可使用费期限以国家/地区为基础，是涵盖该许可产品的许可专利的最后一个有效权利要求到期或该许可产品在该国的监管排他性到期后的最晚期限，或者是该许可产品在该国家首次商业销售后十年的最后一次有效权利要求到期时的最后一次有效权利要求到期时的最后一次有效权利要求到期时的最后一次有效权利要求到期时，或该许可产品在该国家/地区首次商业销售后十年内的最后一次有效权利要求到期之时。

如果在监管部门批准任何包含ANG-3777的许可产品之前发出通知，Sinovant可以自行决定终止Sinovant许可证，如果在监管部门批准任何包含ANG-3777的许可产品之后发出通知，Sinovant可以在90天内书面通知终止Sinovant许可。如果另一方严重违反Sinovant许可证，并且在90天内(或如果违规与付款有关，则为60天)内未纠正违规行为，我们和Sinovant均可完全终止Sinovant许可证。

此外，双方均有权在另一方破产或因不可抗力事件禁止任何一方在六个月内履行其义务时终止Sinovant许可证。

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，没有确认任何收入。

与密歇根大学合作

2019年，我们与密歇根大学(UM)的董事会达成了一项分包商协议，根据该协议，我们为Ang-3070治疗肾病的研究提供资金。根据这项协议，我们可以进入肾病综合征研究网络(NEPEUNT)，这是一个由学术中心、患者支持组织和临床资源组成的综合组织，致力于推进肾脏疾病的治疗。这项协议的工作目标是根据与Ang-3070在原发性局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和其他纤维性疾病中的治疗活性相关的基因、网络和途径，确定人类疾病和药物反应概况。我们有义务在项目过程中向密歇根大学提供高达52万美元的资金。我们可以选择许可协议期间产生的知识产权并将其商业化，这些知识产权由UM在商业上合理的条款下独资拥有。

该协议为期三年，为方便起见，UM可以提前90天书面通知终止该协议。为方便起见，我们可以提前30天向UM发出书面通知，或在国防部取消我们的授权后立即终止协议。

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，没有确认任何收入。

赠款

自我们成立以来，我们一直受益于从NIH和NSF的SBIR计划以及国防部获得的经过同行审查的、有竞争力的拨款和合同。从我们成立到2020年12月31日，这类赠款的总收益为6880万美元，截至2020年12月31日，活跃的赠款和我们收到资助意向通知的赠款将提供约70万美元的预期研究成本，其中包括支付给拨款申请中点名的大学合作者和其他分包商的资金。

我们有几个拨款申请等待NIH、NSF和国防部的审查，我们打算继续申请拨款，为我们的探索努力提供资金。

经营成果的构成要素

下面的讨论总结了我们的管理层认为理解我们的财务报表所必需的关键因素。

收入

我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们的收入主要来自政府资金，包括美国政府拨款和合同，以及我们许可协议下的收入。

赠款收入

我们的赠款和合同补偿我们与赠款项目相关的直接和间接成本，并在实施直接可归属成本和允许间接管理成本后，为我们提供赠款授予的总直接和间接成本(不包括分包商成本)的预先谈判利润率。从赠款和合同收到的资金通常被认为是赚取的，并确认为收入，因为在赠款或合同期间发生了允许的成本，并实现了支付权。

合同收入

我们的许可协议包括预付许可费、基于开发的里程碑付款和基于产品销售的版税。我们运营现金流的时间可能与确认相关收入的时间有很大不同。预付款的收入在我们履行合同中的履约义务时确认，这可能会导致在某个时间点或在持续参与的一段时间内确认。其他收入，如里程碑付款，在实现时确认。

到目前为止，我们的收入来自根据Vifor许可协议收到的付款。截至2020年12月31日，我们使用基于成本的输入法在我们的估计绩效期间确认了预付款收入，该方法位于主题606，与客户的合同收入中。在可预见的将来，我们预计将继续使用基于成本的输入法确认与Vifor许可协议相关的预付款的收入。

除了收到预付款外，我们还可以在实现预定目标后获得里程碑和其他或有付款。如果认为有可能达到里程碑，并且很可能不会发生重大的收入逆转，则相关的里程碑金额也将包括在交易价格中。

我们预计，由于预付款、里程碑和其他协作协议付款的时间和金额以及其他因素，我们从当前的许可协议以及未来的任何协作合作伙伴获得的任何许可收入在未来都会波动。

运营费用

拨款收入成本

我们的拨款收入成本主要与资助项目的人事成本和开支有关。

研发费用

到目前为止，我们的研究和开发费用主要用于我们候选产品的发现努力以及临床前和临床开发。我们确认研究和开发费用，并在收到用于研究和开发的货物或服务之前支付的款项资本化，直到收到货物或服务为止。我们的研发费用主要包括：

▪人员成本，包括工资、工资税、员工福利和基于股票的薪酬，用于研究和开发职能部门的人员；

与医疗活动相关的▪费用；

支付给顾问、临床试验点和合同研究机构(CRO)的▪费用，包括与我们的临床前研究和临床试验相关的费用，以及其他相关的临床试验费用，如研究员补助金、患者筛查、实验室工作、临床试验数据库管理、临床试验材料管理和统计汇编、分析和报告；

▪签约支付研究和许可协议费，未来无其他用途；

与获取、制造和维护临床试验材料和实验室用品相关的▪成本；

设备和设施的▪折旧；

▪与临床试验协议和材料转让协议相关的法律费用；以及

与准备监管文件和遵守监管要求相关的▪成本。

除了我们的政府拨款和合同要求记录的可报销费用外，我们不会按候选产品分配我们的费用。我们的直接研发费用中有很大一部分包括支持多个产品候选研发计划的部门的工资和其他人事费用，除上述规定外，我们不按产品记录研发费用。然而，研发费用主要是由2020和2019年与Ang-3777和Ang-3070开发相关的费用推动的。占我们总数的一半

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度研发费用分别为73%和69%，

这些费用分别来自外部第三方来源，其余27%和31%，

分别来自内部来源。

我们预计，在可预见的未来，随着我们继续开发我们的候选产品并继续投资于研究和开发活动，我们的研究和开发费用将大幅增加。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。目前，我们无法合理估计完成我们任何临床或临床前候选产品的剩余开发所需的努力的性质、时间或成本，或者这些候选产品可能开始大量现金净流入的时期(如果有的话)。这是由于与开发药物相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

▪我们正在进行的以及任何额外的临床试验和其他研发活动的范围、进度和费用；

▪未来的临床前和临床试验结果；

▪获得市场准入和报销批准；以及

▪任何监管批准的时间和接收。

对于候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能意味着与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床前或临床试验，而不是我们目前预计的完成候选产品临床开发所需的试验，或者如果我们在登记任何临床前或临床试验方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成我们的临床开发计划。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与人事有关的费用，如行政、业务、财务和人力资源职能人员的薪金、工资税、雇员福利和股票薪酬。其他重要的一般和行政费用包括设施成本的分配、会计和法律服务以及与获得和维护专利相关的费用。一般和行政费用的一部分通过我们与美国政府的赠款中包含的管理费报销。

我们预计未来我们的一般和行政费用将增加，以支持我们持续的研发活动、ANG-3777的商用前准备活动，以及如果任何未来的候选产品获得市场批准，则支持商业化活动。我们还预计与上市公司运营相关的额外费用，包括与保持遵守美国证券交易委员会的规则和法规以及适用于在全国证券交易所上市的公司的标准相关的审计、法律、监管和税务相关服务的增加，额外的保险费用，投资者关系活动以及其他行政和专业服务。

其他收入(费用)

按公允价值记录的可转换票据

我们选择了公允价值选项来确认我们的可转换票据。我们的可转换票据在每个报告期都要根据我们的综合经营报表报告的损益进行重新计量。

负债分类C系列可转换优先股按公允价值记录

C系列可转换优先股包括导致负债分类的结算特征。C系列可转换优先股的初始账面价值与结算价值相加，结算价值是C系列优先股转换时将发行的证券的公允价值。对结算值的折扣采用有效利息法累加到利息支出中。在2020年期间，某些可转换票据被交换为C系列可转换优先股。由于交换是作为一项修改计入的，交换了可转换票据的C系列可转换优先股(交换的C系列股票)将继续按公允价值记录。交换的C系列股票需要重新计量，每一份报告都通过我们的综合运营报表报告损益。

认股权证责任

我们已将购买普通股股份的某些独立认股权证计入按照美国会计准则815、衍生工具和套期保值以公允价值计量的负债。认股权证在每个报告期都要重新计量，损益通过我们的综合经营报表报告。

外汇交易收益

外币交易收益，主要与公司间贷款有关，作为其他收入(费用)的组成部分记录在我们的综合经营报表中。

权益法投资中的收益

权益法投资的收益代表我们在NovaPark的10%权益，该权益在权益法下计入。

利息收入

利息收入由我们的现金和现金等价物赚取的利息组成。

经营成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的比较

下表汇总了我们在所示时期的运营结果：

			截至十二月三十一日止的年度，
			2020						2019						$CHANGE						%变化
			(除百分比外，以千为单位)
收入：
合同收入			$	193					$	—					$	193					*
赠款收入			2,687						1,487						1,200						80.7		%
总收入			2,880						1,487						1,393						93.7		%
运营费用：
赠款收入成本			1,190						640						550						85.9		%
研发			38,977						29,837						9,140						30.6		%
一般和行政			17,986						9,601						8,385						87.3		%
总运营费用			58,153						40,078						18,075						45.1		%
运营亏损			(55,273)						(38,591)						(16,682)						43.2		%
其他收入(费用)，净额			(24,834)						(2,067)						(22,767)						*
净损失			$	(80,107)					$	(40,658)					$	(39,449)					97.0		%

_______________________

*没有意义

合同收入

从截至2019年12月31日的一年到截至2020年12月31日的一年，合同收入增加了20万美元。这一增长归因于与Vifor Pharma根据2020年签订的Vifor许可协议支付的预付款相关的确认收入。

赠款收入

从截至2019年12月31日的财年到2020年12月31日的财年，Grant收入增加了120万美元，增幅为80.7%。这一增长主要是由于截至2020年12月31日的一年，与我们从国防部获得的拨款相关的可报销成本增加。

拨款收入成本

从截至2019年12月31日的一年到2020年12月31日的一年，赠款收入成本增加了60万美元，增幅为85.9%。增加的主要原因是截至2020年12月31日的一年，与美国国立卫生研究院和国防部的两个新赠款项目的人事相关成本和开支。

研发费用

从截至2019年12月31日的年度到2020年12月31日止的年度，研发费用增加了910万美元，增幅为30.6%。研发费用增加的主要原因是，由于临床和非临床试验活动的增加，支付给CRO和CMO的费用增加了310万美元，主要与开发ANG-3777和ANG-3070有关，由于员工人数增加，与人员相关的费用增加了600万美元，包括工资、福利和基于股票的薪酬支出。

一般和行政费用

从截至2019年12月31日的年度到2020年12月31日止的年度，一般和行政费用增加了840万美元，或87.3%。一般和行政费用增加的主要原因是，由于员工人数增加，与人事有关的费用增加了190万美元，包括工资、福利和基于股票的薪酬支出，通过债务和股权融资增加了400万美元的公司费用，以及法律、咨询、会计、税务和其他服务的专业费用增加了250万美元。

其他收入(费用)

从截至2019年12月31日的一年到截至2020年12月31日的一年，其他费用增加了2280万美元。这一增长主要是由于与我们的可转换票据和C系列可转换优先股相关的880万美元的利息支出，以及与我们的认股权证负债、可转换票据和C系列可转换优先股相关的1430万美元的公允价值增长，我们为这些股票选择了公允价值选项。可转换票据和认股权证都需要在每个资产负债表日期重新计量，损益通过我们的综合经营报表报告。

流动性与资本资源

流动性的来源和用途

自成立以来，我们的运营出现了亏损和负现金流，我们预计至少在未来几年内还会出现亏损。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。我们主要通过接受赠款、出售债务和股权证券以及许可证协议收益来为我们的运营提供资金。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们分别拥有3460万美元和560万美元的现金和现金等价物。

自成立以来，我们总共收到了182.9美元的资金，其中包括来自美国政府赠款和合同的6880万美元。

2020年11月，根据Vifor许可协议，我们从Vifor收到了3,000万美元的预付款。2020年12月，我们发行了Vifor Pharma的可转换本金总额为500万美元的可转换本金票据(Vifor可转换票据)，本金总额为500万美元，利息为2%，条款基本相似，但到期日为三年，转换价格为每股11.57美元(Vifor可转换票据)。

除了Vifor可转换票据外，我们还在2020年发行了本金总额为3120万美元的可转换本票。

2020年，我们以每股642.75美元的价格发行了34,928股C系列可转换优先股，总收益约为2,230万美元。

2020年4月，根据美国小企业管理局(SBA)提供的冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE Act)和Paycheck保护计划(PPP)，我们获得了汉米银行约90万美元的贷款。这笔贷款由一张日期为2020年4月21日的期票和协议(PPP票据)证明。购买力平价票据收益可用于支付工资成本，包括工资、佣金和类似补偿、团体医疗福利和带薪休假、租金、水电费以及某些其他未偿债务的利息(如果有的话)。PPP票据的利率为1%的固定利率

每年。如果购买力平价票据下的欠款或其中一部分得不到免除，我们将被要求从2021年8月开始按月分期支付本金和利息。SBA和美国财政部可能会继续更新贷款豁免计算的指导意见，更新后的指导意见可能会影响到可以免除的贷款收益金额。购买力平价票据在贷款支付两周年时到期。

2021年2月，在扣除承销折扣和佣金、私募费用和预计应付的发售费用后，我们从首次公开募股和并行私募中总共产生了约109.9美元的净收益。参见附注17。

未来的资金需求

根据我们目前的运营计划，我们相信，我们的现金和现金等价物，加上我们首次公开募股(IPO)和同时私募的净收益，将足以为我们计划中的运营提供资金，至少在我们的合并财务报表发布之日起12个月内。然而，我们对运营资本需求的预测是基于一些可能被证明是不正确的假设，我们可能会比预期更快地使用所有可用的资本资源。由于与生物技术产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎很多因素而定，包括但不限于：

▪说明研发ANG-377、ANG-3070或任何其他候选产品以及进行临床前研究和临床试验的范围、进度、结果和成本；

▪我们正在进行的和未来的临床试验结果，包括用于治疗糖尿病生长因子的Ang-3777的第三阶段注册试验、用于CsA-AKI的Ang-3777的第二阶段临床试验、用于降低新冠肺炎相关性肺炎患者ALI严重程度和进展的Ang-3777的第二阶段临床试验(这些患者具有发展为急性呼吸窘迫综合征的高风险)以及我们的Ang-3070在健康志愿者中的第一阶段临床试验；

▪我们是否能够利用食品和药物管理局加快的任何候选产品的开发和审批计划；

▪介绍了血管紧张素转换酶-3777的临床进展，除糖尿病生长因子和CsA-AKI外，还可用于其他潜在适应症，包括ALI和中枢神经系统损伤；

▪新冠肺炎可能影响我们业务的程度，包括我们的临床试验和财务状况；

▪食品和药物管理局和外国监管机构愿意接受我们正在进行的第三阶段注册试验的结果，以及我们其他已完成和计划中的临床试验和临床前研究和其他工作，作为审查和批准ANG-3777用于DGF和任何其他适应症的基础；

▪申请、获得和维持美国食品和药物管理局以及任何外国监管机构批准的结果、成本和时间；

▪我们追求的候选产品的数量和特征，包括我们在临床前开发中的候选产品；

▪：我们的候选产品成功地通过临床开发取得进步的能力；

▪我们需要扩大我们的研发活动，包括进行更多的临床试验；

▪对我们候选产品的市场接受度，包括医生采用、市场准入、定价和报销；

▪收购、许可或投资于企业、产品、候选产品和技术的成本；

▪我们维持、扩大和捍卫我们的知识产权组合范围的能力，包括我们可能被要求支付的任何款项的金额和时间，或者我们可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、申请、起诉、辩护和执行相关的款项；

▪我们需要和有能力招聘更多的人员，包括管理、临床开发、医疗和商业人员；

▪技术竞争、市场发展和政府政策的影响；

▪与上市公司相关的成本，包括我们需要实施额外的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统；

▪与确保和建立商业化和制造能力相关的成本，以及与包装、仓储和分销相关的成本；

▪作为一家拥有经批准的产品销售的商业公司的相关成本，包括我们满足适用的医疗法律法规和实施强有力的合规计划的义务；

▪我们现有许可安排的经济和其他条款、时间和成功，以及我们未来可能达成的任何合作、许可或其他安排，以及根据这些安排支付的时间和金额；以及

▪任何未来批准的产品(如果有的话)的销售时间、收据和销售金额以及总体商业成功。

在我们或我们的合作者能够从ANG-3777的销售中产生大量收入，或者我们能够从ANG-3070或任何其他候选产品的销售中产生足够的收入(如果有的话)之前，我们预计将通过公开募股或私募股权发行、债务融资或其他资本来源(包括合作、许可、信贷或贷款安排)、接收研究捐款或赠款、税收抵免收入或这些资金来源中的一种或多种的组合来为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。在全球资本市场正经历极度波动的新冠肺炎大流行期间，情况可能尤其如此。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过额外的合作或与第三方的其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制, 减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。

现金流量汇总表

下表列出了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度我们的净现金流活动摘要(单位：千)：

			截至十二月三十一日止的年度，
			2020						2019
提供的现金净额(用于)
经营活动			$	(22,888)					$	(24,589)
投资活动			(41)						(242)
融资活动			52,409						4,890
外币对现金的影响			(444)						—
现金净增(减)			$	29,036					$	(19,941)

经营活动

截至2020年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为2290万美元，主要包括8010万美元的净亏损，被3150万美元的非现金费用净额和2580万美元的净营业资产和负债变动部分抵消。非现金费用净额主要与可转换票据、C系列优先股和认股权证负债的公允价值变化1650万美元、债券发行成本770万美元的摊销、基于股票的薪酬支出470万美元和配售代理费170万美元有关。净营业资产和负债的变化是由于Vifor许可协议的预付费用增加了2980万美元的递延收入和370万美元的应计费用，但由于我们的整体增长、研发支出的增加和付款时间的安排，预付费用和其他流动资产增加了200万美元，应付账款减少了560万美元，这部分抵消了这一增长。

截至2019年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为2,460万美元，主要包括净亏损4,070万美元，被630万美元的非现金费用净额和980万美元的净营业资产和负债变动部分抵消。非现金费用净额主要与可转换票据和认股权证负债的公允价值变化260万美元以及基于股票的薪酬支出330万美元有关。净营业资产和负债的变化是由于我们的整体增长、研发支出的增加和付款时间的安排，应付账款增加了1070万美元。

投资活动

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额分别为41,000美元和20万美元，主要用于购买研究活动的固定资产。

融资活动

截至2020年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为5240万美元，主要是由于发行可转换票据和认股权证的净收益3120万美元，发行负债分类C系列可转换优先股的净收益2000万美元，扣除发行成本后的净收益2000万美元，以及我们的PPP贷款净收益90万美元。

截至2019年12月31日的年度，融资活动提供的净现金为490万美元，主要是由于发行可转换票据和认股权证的净收益530万美元。

表外安排

在提交期间，我们没有，目前也没有SEC规则定义的任何表外安排。

关键会计政策与重大判断和估计

最近发布的可能影响我们的财务状况和经营结果的会计声明的描述在本年度报告其他部分的综合财务报表的附注2中披露。

我们认为对我们的合并财务报表有最重大影响的需要估计、假设和判断的关键会计政策如下所述。

合同收入

本公司根据会计准则更新(“ASU”)第2014-09号“与客户的合同收入”(主题606)(“ASC主题606”)对与客户的合同收入进行会计核算。在ASC主题606下，当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，收入被确认，其数额反映了实体期望收到的用于交换这些商品或服务的对价。为了确定实体确定属于ASC主题606范围内的安排的收入确认，公司执行以下五个步骤：第一步。

(一)不能与客户确认合同；

(二)应当明确合同中的履约义务；

(三)可以自行确定交易价格；

(四)允许将交易价格分配给合同中的履约义务；

(5)应在实体履行业绩义务时(或作为)确认收入。

在合同开始时，公司评估每份合同中承诺的商品或服务，无论每种承诺的商品或服务是否不同，并确定哪些是履约义务。然后，该公司确认在履行履行义务时或作为履行义务时分配给相应履行义务的交易价格的金额为收入。

该公司签订协议，根据这些协议，它可以获得预付款、里程碑付款、特许权使用费和其他费用。这些安排下的承诺可能包括知识产权许可，研究服务，包括为某些替代目标选择竞选研究服务，在研究期间分享信息的义务，以及联盟管理人员和联合研究委员会、联合专利委员会和联合指导委员会的参与。该公司在协议范围内评估这些承诺，以确定履行义务。

知识产权许可：如果确定其知识产权许可有别于协议中确定的其他承诺或履行义务，当许可转让给客户且客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，公司利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，为了确认来自不可退还的预付款的收入，公司将采用适当的比例业绩衡量方法。该公司在每个报告期评估比例业绩衡量标准，并在必要时调整绩效衡量标准和相关收入确认。

里程碑付款：该公司评估监管和开发里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能的金额方法估计交易价格中将包括的金额。该公司对科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险等因素进行评估，以实现这一评估中的特殊里程碑。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。在每个报告期结束时，本公司重新评估实现里程碑的可能性和任何相关限制，并在必要时调整对整体交易价格的估计。

基于销售的里程碑和特许权使用费：对于基于销售的特许权使用费(包括基于销售水平的里程碑付款)，我们确定与特许权使用费相关的唯一或主要项目是许可证。当许可是与基于销售的特许权使用费相关的唯一或主要项目时，本公司将在以下较晚的时间确认收入：(I)当相关销售发生时，或(Ii)部分或全部特许权使用费所分配的履约义务已经履行(或部分履行)时。到目前为止，该公司尚未确认任何由任何许可协议产生的基于销售的特许权使用费收入。

递延收入是一项合同负债，代表公司收到的因一个或多个收入确认标准未得到确认的相关收入。递延收入的当期部分是指根据基本履约义务的估计履约期，预计自合并资产负债表日期起一年内确认的金额。递延收入的非当期部分是指预期在一年后至履约义务履约期结束时确认的金额。

赠款收入

该公司的结论是，公司的政府拨款不在ASC主题606的范围内，因为它们不符合与客户签订的合同的定义。该公司的结论是，赠款符合捐款的定义，属于非互惠交易，并得出结论，958-605分主题--非营利性实体--收入确认不适用，因为该公司是一个商业实体，而赠款是与政府机构合作的。

在GAAP没有适用指导的情况下，本公司制定了一项政策，用于在发生允许成本和实现支付权时确认赠款收入。

该公司相信，这一政策与ASC主题606中的总体前提是一致的，即确保收入确认反映了向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了公司预期有权以这些商品或服务交换的对价，即使没有ASC主题606中定义的交换也是如此。该公司认为，将收入确认为已产生的成本和可变现的金额类似于ASC主题606下随着时间的推移转移服务控制权的概念。

研究与开发

研发成本包括但不限于工资和人事费用、实验室用品、临床前研究、复合制造成本、咨询成本和分配的管理费用，包括租金、设备、折旧和水电费。

该公司与各种合同研究机构(“CRO”)和第三方供应商签订了协议。应支付给CRO的研发应计金额是根据所提供的服务水平、研究进展(包括活动的阶段或完成情况)以及合同成本进行估算的。已提供但尚未开具发票的研究和开发的估计成本计入综合资产负债表的应计负债。在提供相关服务之前，根据这项安排向CRO支付的款项将作为预付费用和其他流动资产入账。本公司在确定各报告期的应计负债余额时作出判断和估计。由于实际成本已知，公司对其应计负债进行了调整。截至2020年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司未见应计成本与实际产生的成本有任何重大差异。

基于股票的薪酬

本公司负责向员工和非员工支付所有基于股票的付款，包括授予股票期权、限制性股票奖励(RSA)、限制性股票单位(RSU)，包括具有非市场表现和服务条件的限制性股票单位(PSU)，这些股票单位将根据授予日期的公允价值在财务报表中确认。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权授予的公允价值。RSA、RSU和PSU的估值基于授予日公司普通股的公允价值。计算股票奖励公允价值时使用的假设代表管理层的最佳估计，涉及内在不确定性和管理层判断的应用。公司在必要的服务期限内记录与股票期权、RSA和RSU相关的基于股票的薪酬的费用。由于PSU有履约条件，若及当本公司管理层认为有可能符合履约条件时，将于每批股份各自所需的服务期内确认每批归属股份的补偿开支。如果相关服务期在前一段时间开始，一旦条件有可能得到满足，公司可能会确认与PSU相关的累计调整。所有以股份为基础的薪酬成本均根据各自员工或非员工在公司内的角色在综合经营报表中计入一般和行政或研发成本。没收在发生时被记录下来。

按公允价值应付的可转换票据

根据ASC 825，金融工具(“ASC 825”)的许可，本公司已选择公允价值选项来确认其可转换票据。根据美国会计准则委员会825的规定，公司按公允价值确认这些可转换票据，并在综合经营报表中确认公允价值的变化。公允价值期权可以逐个工具地应用，但它是不可撤销的。由于采用公允价值期权，与可转换票据相关的直接成本和费用在一般情况下确认，行政费用在收益中确认为已发生而不是递延。可转换票据的估计公允价值采用现值现值现金流量模型确定，而转换期权相关权益的价值则使用标的公司交易法(包括反向解析法和基于情景的方法(概率加权预期收益率法)隐含的公司权益价值)进行估算。见附注4。票据的应计利息已计入综合经营报表中可转换票据的公允价值变动。

可转换优先股

C系列可转换优先股包括导致负债分类的结算特征。C系列可转换优先股的初始账面价值与结算价值相加，结算价值是C系列优先股转换时将发行的证券的公允价值。对结算值的折扣采用有效利息法累加到利息支出中。在2020年期间，某些可转换票据被交换为C系列可转换优先股。由于交换是作为一项修改计入的，交换了可转换票据的C系列可转换优先股(交换的C系列股票)将继续按公允价值记录。交换的C系列股票在每个报告期都要重新计量，损益通过我们的营业报表报告。

认股权证责任

根据ASC 815衍生工具和对冲，该公司将某些普通股认股权证作为负债按公允价值核算，并在每个报告期将这些工具调整为公允价值。这项负债在行使前的每个报告期均须重新计量，公允价值的任何变动均在合并经营报表中确认为其他收入(费用)的组成部分。该公司发行的认股权证的公允价值是使用布莱克·斯科尔斯期权定价模型的变体估计的。Black Scholes期权定价模型中包含的标的股本是根据出售优先股和普通股所隐含的股本价值进行估值的。

所得税

所得税是根据美国会计准则第740号所得税(“美国会计准则第740条”)记录的，该准则规定了采用资产负债法的递延税金。该公司确认的递延税项资产和负债是已包括在合并财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债税基之间的差额，采用预期差额将转回的年度的现行税率厘定。若根据现有证据的分量，部分或全部递延税项资产更有可能无法变现，则会提供估值免税额。

根据ASC 740的规定，本公司对不确定的税收状况进行了会计处理。当存在不确定的税收头寸时，本公司确认税收头寸的税收优惠，只要税务机关审查，该优惠更有可能实现。至于税项优惠是否更有可能实现，则视乎税务情况的技术优点，以及现有的事实和情况而定。到目前为止，还没有就未确认的税收优惠收取利息或罚款。

新兴成长型公司和较小的报告公司地位

根据就业法案的定义，我们是一家规模较小的报告公司，也是一家新兴的成长型公司。根据就业法案，新兴成长型公司可以推迟采用在就业法案颁布后发布的新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。根据就业法案，针对新兴成长型公司的其他豁免和降低的报告要求包括：首次公开募股(IPO)注册说明书中仅提交两年经审计的财务报表，免除根据修订后的2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)提供财务报告内部控制审计师报告的要求，豁免上市公司会计监督委员会可能采用的有关强制性审计公司轮换的任何要求，以及对我们高管薪酬安排的披露范围较小。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些会计准则对上市公司和私营公司具有不同的生效日期，直到(I)我们不再是一家新兴成长型公司或(Ii)我们明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期。因此，截至上市公司生效日期，我们的合并财务报表可能无法与符合新的或修订的会计准则的公司相比。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)IPO完成五周年后的财政年度的最后一天，(Ii)我们年度总收入达到10.7亿美元或更多的第一个财政年度的最后一天，(Iii)根据1934年证券交易法(经修订(交易法))第12b-2条规则定义的我们被视为“大型加速申请者”的日期，这是最早的一天，我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)我们的财政年度的最后一天，即IPO完成五周年之后，(Ii)我们的第一个财政年度的最后一天，我们的年度总收入为10.7亿美元或更多，这意味着，截至发行人最近结束的第二财季的最后一个营业日，非关联公司持有的股本证券的市值超过7亿美元，以及(Iv)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括在一段时间内不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，以及从10-K开始的本年度报告以及我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务减少。

项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

项目8.财务报表和补充数据

Angion Biomedica Corp的财务报表如下所列，载于本年度报告第8项截至2020年12月31日的年度报告：

Angion BioMedica公司。

合并财务报表索引

致以下公司的董事会和股东：

安吉恩生物医疗公司(Angion Biomedica Corp.)

对财务报表的意见

我们已审计随附的Angion Biomedica Corp.(“贵公司”)截至2020年12月31日及2019年12月31日的综合资产负债表、截至该日止年度的相关综合经营表及全面亏损、股东赤字及现金流量，以及相关附注(统称“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的综合财务状况，以及截至那时止年度的综合经营业绩和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/Moss Adams LLP

华盛顿州西雅图

2021年3月30日

自2018年以来，我们一直担任本公司的审计师。

Angion BioMedica公司。

合并资产负债表

(以千为单位，不包括每股和每股金额)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

Angion BioMedica公司。

合并经营报表和全面亏损

(以千为单位，不包括每股和每股金额)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

Angion BioMedica公司。

合并股东亏损表

(单位为千，份额除外)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

Angion BioMedica公司。

合并现金流量表

(单位：千)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

注1-业务和财务状况说明

Angion Biomedica Corp.(“Angion”或“公司”)是一家晚期生物制药公司，专注于新型小分子疗法的发现、开发和商业化，以治疗急性器官损伤和纤维化疾病。该公司于1998年在特拉华州注册成立。

正向股票拆分

2021年1月25日，本公司董事会通过了对本公司公司注册证书的修订，对本公司普通股股份进行正向股票拆分(“正向拆分”)，以1：1.55583为基准，自2021年2月1日起生效。综合财务报表中包含的对普通股、可转换优先股、购买普通股的认股权证、股票期权、RSA、RSU、PSU、每股金额和相关信息的所有提及都已追溯调整，以反映所有列报期间的远期股票拆分的影响。没有发行与远期拆分相关的公司普通股的零股。远期拆分产生的任何零碎股份都被向下舍入到最接近的整体股份，任何因远期拆分而有权获得零碎股份的股东将获得现金支付，而不是获得零碎股份。参见附注17。

首次公开发行(IPO)与同时定向增发

2021年2月9日，该公司完成了575万股普通股的首次公开发行(IPO)，发行价为每股16.00美元，其中包括承销商全面行使其购买额外75万股普通股的选择权。扣除承销折扣、佣金和发售费用640万美元后，Angion的净收益总额为8560万美元。除了首次公开募股(IPO)中出售的股票外，Angion还以每股16.00美元的公开发行价向现有股东Vifor International，Ltd.的附属实体额外出售了1,562,500股普通股(“并发私募”)，扣除3%的私募代理费80万美元后，总净收益为2,430万美元。IPO结束后，所有可转换优先股和已发行可转换票据的流通股将自动转换为普通股。截至2020年12月31日的财务报表，包括每股和每股金额，不包括IPO的影响。参见附注17。

流动性与资本资源

自成立以来，该公司投入了几乎所有的努力和财政资源进行研究和开发活动，包括药物发现和临床前研究和临床试验，建立和维护其知识产权组合，组织和配备公司人员，业务规划，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。自成立以来，该公司已经出现了运营亏损和经营活动的负现金流，预计未来几年将继续出现巨额亏损，因为它将继续全面开发其候选产品，如果获得批准，将把它的候选产品商业化。截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为3,460万美元，累计亏损1.606亿美元。在2021年2月首次公开募股完成之前，该公司通过美国政府拨款、发行可转换票据(见附注6)、出售可转换优先股和普通股(见附注7和17)、认股权证(见附注10)和许可协议(见附注12)为其运营提供资金。

该公司临床和发现计划的扩展将需要大量资金。管理层预计在可预见的未来将继续产生巨额开支和运营亏损。本公司相信，其现有资本资源，包括2021年2月首次公开招股及同时私募所得的现金收益，将足以满足自其财务报表发布之日起至少12个月的预计经营需求。本公司已进行评估并得出结论，从总体上看，没有任何条件或事件使人对其在财务报表发布之日起一年内继续经营下去的能力产生重大怀疑。

附注2-主要会计政策摘要

陈述的基础

本公司的综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制，并包括本公司、其全资附属公司Angion Biomedica Europe Limited(于2021年3月16日解散)及其全资附属公司Angion Pty Ltd.(于2019年8月22日成立)的账目。该公司成立了澳大利亚子公司Angion Pty Ltd.，目的是有资格为在澳大利亚进行的研究获得研究学分。所有重要的公司间余额和交易都已在合并中冲销。

预算的使用

根据公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内的收入和费用的报告金额。公司合并财务报表中最重要的估计涉及履行根据Vifor许可协议确定的履约义务的估计成本、应计费用、普通股、可转换票据、按公允价值记录的C系列可转换优先股的估值、股票期权和认股权证、净营业亏损和收入导致的递延税项资产估值津贴。该等估计及假设乃根据当前事实、历史经验及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素而作出，其结果构成对资产及负债账面值作出判断及记录从其他来源不易察觉的开支的基础。实际结果可能与这些估计不同。

分段

经营分部被确认为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供首席运营决策者(“CODM”)在作出有关资源分配和评估业绩的决策时进行评估。该公司将其运营和业务管理视为一个运营部门。

外币兑换和交易

美元是公司在美国以外地区运营的功能货币。因此，最初以其他货币收购或承担的非货币性资产和负债按收购或承担之日的有效汇率以美元计价。以其他货币计价的货币资产和负债按资产负债表日的有效汇率折算为美元。换算调整计入合并业务表中的其他收入(费用)。非美元交易实现的收益和损失，包括不被视为永久性投资的公司间余额，以一个实体的功能货币以外的货币计价，在所附的综合经营报表中包括在其他收入(费用)中。。

现金和现金等价物

该公司将所有原始到期日在3个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。截至2020年12月31日或2019年12月31日，本公司的现金等价物存放在美国的机构，包括货币市场基金中不受取款或使用限制的存款。

信用风险和表外风险的集中度

现金和现金等价物是可能受到信用风险集中影响的金融工具。该公司的现金和现金等价物存放在大型金融机构的账户中，金额可能超过联邦保险的限额。该公司在这些账户中没有遭受任何损失，并相信其现金余额不会因为持有这些存款的存款机构的财务状况而面临重大风险。

此外，该公司还制定了关于已批准投资和投资到期日的指导方针，旨在保持安全性和流动性。

该公司维持其原始到期日不到3个月的证券和货币市场基金的现金等价物。

本公司没有表外亏损风险的金融工具。

应收赠款

应收赠款由美国国立卫生研究院(“NIH”)和其他美国政府机构的各种赠款应付的未开账单金额组成，用于偿还合同规定的期末之前发生的费用。所有金额都可以随时从联邦政府支付管理系统中提取，因此，没有建立可疑金额的拨备。如果金额变得无法收回，它们将被计入运营费用。

递延发售成本

递延发售成本包括截至资产负债表日发生的法律及会计费用，该等费用与本公司首次公开发售(IPO)直接相关，并将在发售完成时反映为发行成本。截至2020年12月31日，200万美元的递延发行成本计入综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产。截至2019年12月31日，没有延期发行成本。

财产和设备

物业、设备和租赁改进按成本减去累计折旧和摊销列报。折旧和摊销使用直线法计算其估计使用寿命，如下所示：

正常的维修和维护费用在发生时计入费用。

长期资产减值

只要发生事件或环境变化表明一项资产的账面价值可能无法收回，就会对长期资产(如财产和设备)进行减值审查。如果情况需要对长期资产或资产组进行可能的减值测试，本公司首先将该资产或资产组预期产生的未贴现现金流与其账面价值进行比较。如果长期资产或资产组的账面价值不能按未贴现现金流量法收回，则在账面价值超过其公允价值的范围内确认减值。公允价值乃透过各种估值技术厘定，包括折现现金流模型、报价市值及第三方独立评估(视需要而定)。截至2020年12月31日和2019年12月31日的减值损失为58.1万美元。

公允价值计量

根据公认会计原则，某些资产和负债按公允价值列账。公允价值是根据ASC820公允价值计量原则确定的。公允价值被描述为在计量日期在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债而收到的价格。公允价值层次结构对估值技术的输入进行了优先排序和定义，如下所示：

一级：评估活跃市场的报价等可观察到的投入。

第2级：直接或通过与可观察到的市场数据的佐证，可以观察到资产或负债的潜在投入。

第三级：消除不可观察到的输入。

用于计量资产或负债的公允价值的投入被归类在公允价值层次结构的级别内。公允价值计量整体归类于公允价值层次的同一级别，与对该计量重要的最低级别投入相同。

公司的现金和现金等价物、应收账款、应付账款和应计费用按成本列账，由于这些工具的短期性质，成本接近公允价值。

租契

本公司根据ASC 842租赁核算其租赁。根据本指引，符合租赁定义的安排被分类为经营性租赁或融资租赁，并在综合资产负债表上作为使用权资产和租赁负债记录，计算方法是按租赁隐含利率或本公司递增借款利率对租赁期内的固定租赁付款进行贴现。租赁负债每期增加利息，减少付款，使用权资产在租赁期内摊销。对于经营性租赁，租赁负债的利息和使用权资产的摊销导致租赁期内的直线租金费用。可变租赁费用在发生时记录。

在计算使用权资产和租赁负债时，本公司选择合并租赁和非租赁组成部分。该公司将初始期限为12个月或以下的短期租赁排除在新的指导方针之外，作为会计政策选择，并以直线基础确认租赁期内的租金费用。

对关联方实体的投资

该公司分别持有两个实体NovaPark，LLC(“NovaPark”)和Ohr Cosmetics，LLC(“Ohr”)10%和2.4%的权益。公司执行主席和每个实体之间有共同所有权。见附注16.根据ASC 323，投资-股权法和合资企业，本公司对NovaPark有重大影响但不控制，因为其在有限责任公司的所有权超过3-5%。因此，公司按照权益会计方法记录了NovaPark的投资。Ohr的投资是按成本入账的。

认股权证责任

根据ASC 815衍生工具和对冲，该公司将某些普通股认股权证作为负债按公允价值核算，并在每个报告期将这些工具调整为公允价值。这项负债在行使前的每个报告期均须重新计量，公允价值的任何变动均在合并经营报表中确认为其他收入(费用)的组成部分。该公司发行的认股权证的公允价值是使用布莱克·斯科尔斯期权定价模型的变体估计的。Black Scholes期权定价模型中包含的标的股本是根据出售优先股和普通股所隐含的股本价值进行估值的。

按公允价值应付的可转换票据

根据ASC 825，金融工具(“ASC 825”)的许可，本公司已选择公允价值选项来确认其可转换票据。根据美国会计准则委员会825的规定，公司按公允价值确认这些可转换票据，并在综合经营报表中确认公允价值的变化。公允价值期权可以逐个工具地应用，但它是不可撤销的。由于采用公允价值期权，与可转换票据相关的直接成本和费用在一般情况下确认，行政费用在收益中确认为已发生而不是递延。可转换票据的估计公允价值采用现值现值现金流量模型确定，而转换期权相关权益的价值则使用标的公司交易法(包括反向解析法和基于情景的方法(概率加权预期收益率法)隐含的公司权益价值)进行估算。见附注4.应累算

票据的利息已计入综合经营报表中可转换票据的公允价值变动。

可转换优先股

C系列可转换优先股包括导致负债分类的结算特征。C系列可转换优先股的初始账面价值与结算价值相加，结算价值是C系列优先股转换时将发行的证券的公允价值。对结算值的折扣采用有效利息法累加到利息支出中。在2020年期间，某些可转换票据被交换为C系列可转换优先股。由于交换是作为一项修改计入的，交换为可转换票据的C系列可转换优先股将继续按公允价值记录，并在每个报告期进行重新计量，损益通过我们的营业报表报告。

库存股

本公司根据交易结算日按成本价记录普通股回购。这些股票被归类为库存股，这是对股东权益的减少。库存股包括在授权和发行的股票中，但不包括在流通股中。

收入

该公司没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。到目前为止，该公司的收入主要来自政府资金，包括美国政府拨款和合同，以及根据其许可协议获得的收入。

合同收入

本公司根据会计准则更新(“ASU”)第2014-09号“与客户的合同收入”(主题606)(“ASC主题606”)对与客户的合同收入进行会计核算。在ASC主题606下，当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，收入被确认，其数额反映了实体期望收到的用于交换这些商品或服务的对价。为了确定实体确定属于ASC主题606范围内的安排的收入确认，公司执行以下五个步骤：第一步。

(一)不能与客户确认合同；

(二)应当明确合同中的履约义务；

(三)可以自行确定交易价格；

(四)允许将交易价格分配给合同中的履约义务；

(5)应在实体履行业绩义务时(或作为)确认收入。

在合同开始时，公司评估每份合同中承诺的商品或服务，无论每种承诺的商品或服务是否不同，并确定哪些是履约义务。然后，该公司确认在履行履行义务时或作为履行义务时分配给相应履行义务的交易价格的金额为收入。

该公司签订协议，根据这些协议，它可以获得预付款、里程碑付款、特许权使用费和其他费用。这些安排下的承诺可能包括研究许可证、研究服务，包括为某些替代目标选择活动研究服务，在研究期间分享信息的义务，以及联盟经理和联合研究委员会、联合专利委员会和联合指导委员会的参与。该公司在协议范围内评估这些承诺，以确定履行义务。

知识产权许可：如果确定其知识产权许可有别于安排中确定的其他承诺或履行义务，公司确认来自

当许可证转让给客户并且客户能够使用该许可证并从中受益时，分配给该许可证的不可退还的预付费用。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，公司利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，为了确认来自不可退还的预付款的收入，公司将采用适当的比例业绩衡量方法。该公司在每个报告期评估比例业绩衡量标准，并在必要时调整绩效衡量标准和相关收入确认。

里程碑付款：该公司评估监管和开发里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能的金额方法估计交易价格中将包括的金额。该公司对科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险等因素进行评估，以实现这一评估中的特殊里程碑。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。在每个报告期结束时，本公司会重新评估实现里程碑的可能性和任何相关限制，并在必要时调整对整体交易价格的估计。

基于销售的里程碑和特许权使用费：对于基于销售的特许权使用费(包括基于销售水平的里程碑付款)，我们确定与特许权使用费相关的唯一或主要项目是许可证。当许可是与基于销售的特许权使用费相关的唯一或主要项目时，本公司将在以下较晚的时间确认收入：(I)当相关销售发生时，或(Ii)部分或全部特许权使用费所分配的履约义务已经履行(或部分履行)时。到目前为止，该公司尚未确认任何由任何许可协议产生的基于销售的特许权使用费收入。

递延收入是一项合同负债，代表公司收到的因一个或多个收入确认标准未得到确认的相关收入。递延收入的当期部分是指根据基本履约义务的估计履约期，预计自合并资产负债表日期起一年内确认的金额。递延收入的非当期部分是指预期在一年后至履约义务履约期结束时确认的金额。

赠款收入

该公司的结论是，公司的政府拨款不在ASC主题606的范围内，因为它们不符合与客户签订的合同的定义。该公司的结论是，赠款符合捐款的定义，属于非互惠交易，并得出结论，958-605分主题--非营利性实体--收入确认不适用，因为该公司是一个商业实体，而赠款是与政府机构合作的。

在GAAP没有适用指导的情况下，本公司制定了一项政策，用于在发生允许成本和实现支付权时确认赠款收入。

该公司相信，这一政策与ASC主题606中的总体前提是一致的，即确保收入确认反映了向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了公司预期有权以这些商品或服务交换的对价，即使没有ASC主题606中定义的交换也是如此。该公司认为，将收入确认为已产生的成本和可变现的金额类似于ASC主题606下随着时间的推移转移服务控制权的概念。

研究与开发

研发成本包括但不限于工资和人事费用、实验室用品、临床前研究、复合制造成本、咨询成本和分配的管理费用，包括租金、设备、折旧和水电费。

该公司与各种合同研究机构(“CRO”)和第三方供应商签订了协议。应支付给CRO的研发应计金额是根据所提供的服务水平、研究进展(包括活动的阶段或完成情况)以及合同成本进行估算的。已提供但尚未开具发票的研究和开发的估计成本计入#年的应计负债。

合并后的资产负债表。在提供相关服务之前，根据这项安排向CRO支付的款项将作为预付费用和其他流动资产入账。本公司在确定各报告期的应计负债余额时作出判断和估计。由于实际成本已知，公司对其应计负债进行了调整。截至2020年12月31日、2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司未见应计成本与实际产生的成本有任何重大差异。

广告费

广告费用在发生时计入费用。在截至2020年12月31日或2019年12月31日的几年里，广告成本并不显著。

基于股票的薪酬

本公司负责向员工和非员工支付所有基于股票的付款，包括授予股票期权、限制性股票奖励(RSA)、限制性股票单位(RSU)，包括具有非市场表现和服务条件的限制性股票单位(PSU)，这些股票单位将根据授予日期的公允价值在财务报表中确认。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权授予的公允价值。RSA、RSU和PSU的估值基于授予日公司普通股的公允价值。计算股票奖励公允价值时使用的假设代表管理层的最佳估计，涉及内在不确定性和管理层判断的应用。公司在必要的服务期限内记录与股票期权、RSA和RSU相关的基于股票的薪酬的费用。由于PSU有履约条件，若及当本公司管理层认为有可能符合履约条件时，将于每批股份各自所需的服务期内确认每批归属股份的补偿开支。如果相关服务期在前一段时间开始，一旦条件有可能得到满足，公司可能会确认与PSU相关的累计调整。所有以股份为基础的薪酬成本均根据各自员工或非员工在公司内的角色在综合经营报表中计入一般和行政或研发成本。没收在发生时被记录下来。

所得税

所得税是根据美国会计准则第740号所得税(“美国会计准则第740条”)记录的，该准则规定了采用资产负债法的递延税金。该公司确认的递延税项资产和负债是已包括在合并财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债税基之间的差额，采用预期差额将转回的年度的现行税率厘定。若根据现有证据的分量，部分或全部递延税项资产更有可能无法变现，则会提供估值免税额。

根据ASC 740的规定，本公司对不确定的税收状况进行了会计处理。当存在不确定的税收头寸时，本公司确认税收头寸的税收优惠，只要税务机关审查，该优惠更有可能实现。至于税项优惠是否更有可能实现，则视乎税务情况的技术优点，以及现有的事实和情况而定。到目前为止，还没有就未确认的税收优惠收取利息或罚款。

每股净亏损

普通股每股基本净亏损的计算方法是，普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。稀释每股净亏损不包括限制性股票和限制性股票单位的可转换优先股、普通股期权、认股权证和未归属股份的潜在影响，因为由于公司的净亏损，它们的影响将是反稀释的。由于本公司在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度有净亏损，每股普通股的基本净亏损和稀释后净亏损相同。

综合损失

综合亏损是指当期净亏损和其他综合收益。其他全面收益反映了某些损益，这些损益被记录为股东亏损的一个组成部分，没有反映在营业报表中。该公司的其他全面收入包括外币换算调整。

最近采用的会计公告

2018年8月，FASB发布了ASU 2018-13，公允价值计量(主题820)，-披露框架-公允价值计量的披露要求变更，对公允价值计量的披露要求进行了一些修改，旨在增加、修改或删除与一级、二级和三级公允价值计量相关的变动或层次结构相关的某些披露要求。本指南适用于2019年12月15日之后的财年和这些财年内的过渡期。该公司自2020年1月1日起采用这一标准，对其财务报表和相关披露没有产生实质性影响。

最近发布的尚未采用的会计公告

2016年6月，FASB发布了ASU No.2016-13，《金融工具--信贷损失(专题326)金融工具信用损失计量》(ASU No.2016-13)，其中要求实体利用一种名为当前预期信用损失(CECL)模型的新减值模型来估计其生命周期的“预期信用损失”，并记录从金融资产和某些其他工具(包括但不限于可供出售的债务证券)的摊余成本基础中扣除的拨备。与可供出售债务证券相关的信用损失将通过信用损失拨备来记录，而不是直接减记到证券中。作为一家新兴的成长型公司，ASU No.2016-13在允许提前采用的情况下，在2022年12月15日之后的财年对本公司有效。本公司目前正在评估采用ASU No.2016-13对其合并财务报表的影响。

2019年12月，FASB发布了ASU No.2019-12，所得税(主题740)-简化所得税会计(ASU 2019-12)，旨在简化所得税的会计处理。它删除了主题740中一般原则的某些例外情况，并修改了现有指南，以改进一致性应用。ASU 2019-12适用于2021年12月15日之后的年度期间，以及2022年12月15日之后的年度期间内的过渡期。允许提前领养。该公司正在评估这一新指导方针对其合并财务报表的影响。

2020年8月，美国财务会计准则委员会发布了美国会计准则委员会第2020-06号文件，“债务与可转换债务和其他期权”(子主题470-20)和“实体自有股权衍生工具和对冲合约”(子主题815-40)：“实体自有股权中可转换工具和合同的会计处理”，通过取消现行美国公认会计准则(GAAP)要求的主要分离模式，简化了可转换工具的会计处理。ASU No.2020-06取消了股权合约符合衍生品范围例外所需的某些结算条件，并在某些领域简化了稀释每股收益的计算。本指南适用于2021年12月15日之后的财年和这些财年内的过渡期。允许在2020年12月15日之后的财年和这些财年内的过渡期内提前采用。该公司目前正在评估采用第2020-06号ASU对其合并财务报表的影响。

附注3-收入及递延收入

赠款收入

我们的赠款和合同补偿我们与赠款项目相关的直接和间接成本，并在实施直接可归属成本和允许间接管理成本后，为我们提供赠款授予的总直接和间接成本(不包括分包商成本)的预先谈判利润率。收到的资金

赠款和合同的收入通常被认为是赚取的，并确认为收入，因为在赠款或合同期间发生了允许的成本，并实现了支付权。

合同收入

该公司的合同收入来自根据其总部设在瑞士的Vifor国际有限公司(“Vifor Pharma”)的许可协议(“Vifor许可证”)收到的付款。我们使用主题606下的基于成本的输入法，在我们估计的履约期内确认了预付款的收入。在可预见的将来，我们预计将继续使用基于成本的输入法确认与Vifor许可证相关的预付款的收入。

Vifor许可协议

于2020年11月，本公司与Vifor Pharma订立许可协议，授予Vifor Pharma全球权利(中国大陆、台湾、香港及澳门除外)以开发、制造及商业化Ang-3777，用于所有肾脏适应症的治疗、预防及诊断用途，包括各种形式的急性肾损伤(AKI)及充血性心力衰竭(统称为肾脏适应症)。根据Vifor许可证，公司有权获得8000万美元的预付和近期临床里程碑付款，包括2020年11月收到的3000万美元预付现金，以及3000万美元的股权投资，其中500万美元是公司在2021年1月收到的，其中2500万美元是在与首次公开募股(IPO)同时进行的私募中收到的。该公司还有资格获得高达2.6亿美元的审批后里程碑和高达15.85亿美元的销售相关里程碑，提供高达19.25亿美元的潜在交易总价值(取决于某些特定的减价和补偿)，外加ANG-3777净销售额的分级特许权使用费，特许权使用费税率高达40%。根据Vifor许可证，该公司负责执行一项预先指定的临床开发计划，该计划旨在获得监管部门对ANG-3777用于延迟移植功能(DGF)和与涉及体外循环的心脏手术(CSA-AKI)相关的AKI的批准。

除非提前终止，否则Vifor许可将一直持续到许可区域内许可产品的最后一个版税期限到期。许可产品的许可使用费条款以国家为基础，从该许可产品在该国家的首次商业销售开始，最迟在(I)涵盖该许可产品的组成或已在该国家获得监管批准的该许可产品的使用方法的所有许可专利到期，(Ii)在该国家适用于该许可产品的所有法规和数据独占权到期，或(Iii)该许可产品在该国家首次商业销售之日起十(10)日到期。(3)许可产品的专利权使用费期限应从该许可产品在该国首次商业销售开始，至迟于(I)在该国家获得监管批准的该许可产品的组成或该许可产品的使用方法的所有许可专利到期，或(Iii)该许可产品在该国家首次商业销售之日起十(10)周年终止。

Vifor Pharma可在(I)接受向FDA提交的包含ANG-3777的产品的保密协议(在此类产品的相关第三阶段临床试验完成后)，或(Ii)Vifor许可证生效三周年(以较早者为准)终止Vifor许可证，条件是：(I)接受向FDA提交的包含ANG-3777的产品的保密协议(NDA)(在此类产品的相关第三阶段临床试验结束后)。如果我们和Vifor Pharma都严重违反了Vifor许可，并且没有在60天内纠正(如果可以治愈)，或者在90天内无法治愈，我们和Vifor Pharma都可以完全终止Vifor许可。在某些情况下，如果我们实质性违反Vifor许可证，Vifor Pharma可能会终止某些主要市场的Vifor许可证。此外，在另一方破产时，双方均有权终止Vifor许可证。

该公司在Vifor许可证中确定了以下履约义务：(1)全球许可证(不包括大中华区)，(2)开发服务，包括临床开发服务，包括批准后的验证性研究、技术开发服务和监管服务，以及(3)必须参加协调和监督的联合委员会。本公司确定，由于本公司将提供的开发服务的专业性，许可证不能区分，因此，本承诺与开发服务和参与联合委员会合并为一项单一的履行义务。

为了确定交易价格，该公司评估了合同期限内将收到的所有付款。某些里程碑和额外费用被认为是可变对价，截至2020年12月31日，这些费用不包括在交易价格中。该公司确定Vifor许可证开始时的交易价格为1500万美元，由于合同中规定的潜在抵销，这是3000万美元预付款的50%。在每个报告期内，当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，公司将重新评估交易价格。使用基于成本的输入法，在估计的履约期内将交易价格确认为许可收入

七年了。履约期代表已确定的履约义务的预计完成时间。

使用以成本为基础的输入法，公司根据实际发生的成本占预计总成本的百分比确认收入，因为公司完成了其业绩义务。为完成公司的履约义务而对估计成本进行修订的累积影响将记录在确定变化和合理估计金额的期间。这些实际成本主要包括内部全职当量(FTE)工作和与Vifor许可证相关的第三方合同成本。

在截至2020年12月31日的一年中，该公司确认了与Vifor许可证相关的许可证收入20万美元。截至2020年12月31日，在与Vifor许可证相关的合并资产负债表上，2980万美元被记录为递延收入，其中390万美元是当前收入。

附注4-公允价值计量

下表将公司截至2020年12月31日和2019年12月31日按公允价值经常性计量的金融资产和负债归入公允价值等级(单位：千)：

___________________

(一)包括在资产负债表上的现金和现金等价物。

在截至2019年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，公允价值层次中的三个级别之间没有进行任何转移。

下表列出了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度按公允价值计量的3级负债的变化(单位：千)：

可观察和不可观察的投入均用于确定本公司归类为3级类别的头寸的公允价值。与3级负债相关的未实现损益包括公允价值变动，这些变动可归因于可见(如市场利率的变化)和不可见(如不可见的长期波动性变化)的投入。

选择公允价值期权的可换股票据(见附注6)及认股权证(见附注10)于截至二零一零年十二月三十一日、二零一零年及二零一九年十二月三十一日止年度的公允价值变动，主要是由于本公司总股本的变动所致。

该公司使用期权模型来计量票据的公允价值(在转换日期)。模型中转换期权背后的权益价值是使用出售可转换优先股所隐含的权益价值估计的。票据的公允价值受到所选模型以及围绕不可观察到的投入的假设的影响。不可观察的关键输入包括标的股票的预期波动性，以及预期流动性事件的时间。

该公司发行的认股权证的公允价值是使用布莱克·斯科尔斯期权定价模型的变体估计的。Black Scholes期权定价模型中包含的标的股本是根据在每个计量日期出售优先股和普通股所隐含的股本价值进行估值的。认股权证的公允价值受到所选模型以及围绕不可观察到的输入的假设的影响，这些假设包括相关权益价值、相关权益的预期波动性、无风险利率和预期期限。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，用于衡量公司公允价值等级3级的可转换债务的加权平均(合计)重大不可观察投入(3级投入)摘要如下：

截至2020年12月31日和2019年12月31日，用于衡量公司权证负债的加权平均(合计)重大不可观察到的投入(3级投入)汇总在公允价值层次的3级内：

附注5-资产负债表组成部分

财产和设备，净值

该公司的财产和设备净值包括以下内容(以千计)：

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度折旧费用为10万美元。

预付资产和其他流动资产

预付资产和其他流动资产包括以下内容(以千计)：

应计费用

应计费用包括以下各项(以千计)：

			十二月三十一日，
			2020						2019
应计补偿			$	3,154					$	2,105
应计直接研究费用			1,321						184
应计营业费用			707						372
应计利息			1,483						—
应计费用总额			$	6,665					$	2,661

附注6-可转换应付票据

于2020年，本公司发行了本金总额为3120万美元的可转换票据(“2020年票据”)。于2019年，本公司向各投资者发行530万美元可换股票据，全部于发行日期起约一年到期(“2019年票据”)。2019年债券及2020年债券(统称“额外可换股债券”)的利息年利率为12%，年期为一年，并有权按股价折让20%及每股11.57美元两者中较小者换股。此外，公司于2020年12月发行了Vifor Pharma的可转换本金总额为500万美元的可转换本票，利息为2%，条款大致相同，但到期日为三年，转换价格为每股11.57美元(“Vifor可转换票据”)。该公司于2021年1月从Vifor Pharma获得500万美元现金。截至2020年12月31日，500万美元的可转换票据被记录为可转换票据，并计入综合资产负债表中的其他流动资产。

公司已选择公允价值选项确认2019年票据、2020年票据和Vifor可转换票据。因此，2019年票据、2020年票据和Vifor可转换票据按估计公允价值确认，公允价值变动在综合经营报表中确认。票据的应计利息已计入综合经营报表中可转换票据的公允价值变动。

关于2020年债券的发行，本公司发行了股权分类经纪认股权证，以购买214,305股普通股，行使价为0.01美元，初始公允价值为170万美元，已记录为一般和行政费用。该公司发行了与发行2019年债券相关的经纪认股权证，以0.01美元的行使价购买40,087股普通股。

于二零二零年七月及八月，本公司将二零一九年票据及二零二零年票据本金总额七百万美元交换为新可换股票据本金总额七百五十万美元(“新二零二零年票据”)。增加的50万美元是2019年债券和2020年债券在票据交易所的应计利息余额。新的2020年期债券的年利率为12%，期限为一年，自交换日期起计，并有权从某些符合条件的融资中以股价20%的折扣价转换，价格上限为每股11.57美元。票据交换被确认为一项修改，公允价值的变化在预期基础上计入。由于本公司已就2019年票据及2020年票据选择公允价值选项，修订后的公允价值变动已计入综合经营报表内可转换票据的公允价值变动。

于2020年8月，本公司交换(“C系列交易所”)2019年及2020年债券本金总额为190万美元，公允价值2,300万美元，换取3,042股C系列可转换优先股，每股642.75美元，或200万美元。增加的10万美元是2019年债券和2020年债券在此次交易所的应计利息余额。请参阅注释7。

可转换应付票据的转换

2021年1月，该公司在转换部分已发行的2020年期票据后，发行了33,798股普通股。关于2021年2月的首次公开募股，以每股16.00美元的首次公开募股价格，剩余的已发行额外可转换票据和Vifor可转换票据根据每股11.57美元的转换价格转换为3636,189股公司普通股。参见附注17。

注7-C系列可转换优先股

于2020年1月，本公司提交经修订及重订的公司注册证书，授权12,000股C系列可转换优先股(“C系列优先股”)每年累计派息12,000股，除非本公司未能于赎回日悉数赎回任何已发行的C系列优先股，则股息将增加至每年15.0%，直至C系列优先股全部赎回为止。除非提前转换，否则C系列优先股应在以下日期中较早的日期赎回：(I)发行日期的一周年，(Ii)定义的控制权变更日期，或(Iii)违约事件发生的日期。C系列优先股的每股股票以及所有应计和未支付的股息，在

C系列优先股持有人的认购权可全部或部分转换为本公司在未来融资中发行的股权，价格为该融资中发行股份的公允价值的80%。

2020年7月，公司提交了修订后的公司注册证书，将C系列优先股的法定股份数量增加到40,000股C系列可转换优先股，并将C系列可转换优先股在未来融资中发行的转换价格的上限价格定为每股11.57美元。

2020年，该公司以每股642.75美元的价格发行了34,928股C系列优先股，总收益为2,230万美元。在首次公开募股的同时，该公司向第三方支付了总计220万美元的费用，并向经纪商发行了股权分类认股权证，以0.01美元的行使价购买178,982股普通股，初始公允价值为140万美元。最初确认认股权证负债、直接费用和和解溢价560万美元后，折价930万美元。

根据管理层对C系列优先股主要结算特征的评估，根据ASC 480，该工具被确认为负债，区分负债和权益。C系列优先股的初始账面价值与结算价值相加，结算价值是C系列优先股转换时将发行的证券的公允价值。对结算值的折扣采用有效利息法累加到利息支出中。

2020年8月，本公司将2019年和2020年发行的债券本金总额190万美元，公允价值230万美元交换为2,804股C系列可转换优先股(下称“交换的C系列股票”)。C系列交换是一项修改，因此在C系列交换之日，交换的2019年票据和2020年票据中的230万美元的公允价值已计入合并资产负债表中的C系列可转换优先股。由于本公司为在C系列交易所交换的2019年和2020年票据选择了公允价值期权，因此，根据先前的公允价值期权选择，交换的C系列股票将按公允价值确认。C系列可转换优先股公允价值的变化将记录在综合经营报表中。

下表汇总了截至2020年12月31日C系列优先股记录的聚合值(以千为单位)：

C系列可转换优先股的转换

关于2021年2月的IPO，首次公开募股(IPO)价格为每股16.00美元，所有C系列已发行可转换优先股加上应计股息于2021年2月9日自动转换为总计2234,640股普通股，转换价格为每股11.57美元。参见附注17。

附注8-股东权益

股权发行

2019年3月，公司发行了总计45,419股普通股，公允价值总额为30万美元，作为公司首席执行官兼董事Jay Venkatesan，M.D.从2018年5月1日至2019年3月30日期间赚取的薪酬。

库存股

截至2020年12月31日和2019年12月31日，合并资产负债表中的库存股计入180万美元。

注9-基于股票的薪酬

2002年计划

公司2002年股票期权计划(“2002计划”)允许授予激励性股票期权和非限制性股票期权。根据2002年的计划，在该计划的十年期限内可以发行的股票总数为326,250股。在2012年8月十年期满时，发放了507588份期权，2002年计划不再授予任何额外的期权。

2019年11月，就2002计划项下192,872份股票期权的行使而言，某些员工签署了累计应向本公司支付38,000美元的贷款函件协议，金额相当于其股票期权的总行使价格(“贷款期权”)。这些贷款应在向员工支付年度奖金之前或自行使之日起两年内全额支付，并按1.86%的利率计息。这些贷款并不表明它们是有抵押的，因此在会计上被视为无追索权。因此，(I)用贷款购买普通股的会计处理就好像它仍然是股票期权授予一样，(Ii)贷款到期的应收账款没有记录在公司的综合资产负债表上。此外，虽然偿还贷款的期限延长了原来期权的期限，导致期权被修改，但与延长期限的修改相关的增量补偿成本并不重要。截至2020年12月31日，除贷款期权外，根据2002年计划，没有其他未偿还的股票期权。

2015年计划

2019年6月，本公司批准了修订并重申的2015年股权激励计划(“2015计划”)，允许授予激励性股票期权、非法定股票期权、限制性股票和其他基于股票的奖励。该公司将根据2015年计划授权和可供发行的普通股数量从507,588股增加到3,839,676股。此外，根据修订后的2015年股权激励计划，从2020年开始至2025年的每个会计年度的第一天，可用于奖励的普通股数量应增加相当于(I)该日普通股流通股数量的5%的数额中的较小者；及(Ii)由本公司董事会厘定但在任何情况下均不得增加预留作奖励之普通股之金额，倘该等奖励连同所有其他雇员或董事股票计划下可供发行之普通股股数，将导致所有雇员及董事股票计划下当时可供发行之普通股总数超过本公司于适用会计年度首日按完全摊薄基准计算之已发行股份之20%。根据2015年计划授予的奖励保留供发行的普通股总数为4774,170股。

自2021年股权激励计划(“2021年计划”)生效后，本公司停止了2015年计划下的拨款。然而，2015年计划继续管理根据该计划授予的未完成奖励的条款和条件。根据2015计划授予奖励的普通股股票，如果在2015计划终止后通过没收或其他方式不再受到此类奖励的限制，将可根据2021年计划发行。参见附注17。

股票期权

每位员工和非员工股票期权授予的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。本公司采用主题公司交易法确定其普通股的估计公允价值，该方法包括反演法和基于情景的方法(概率加权预期收益率法)，以得出估计公允价值。截至2020年12月31日，该公司是一家私人公司，缺乏公司特定的历史和隐含波动率信息。因此，它根据一组上市同行公司的历史波动性来估计其预期的股票波动性。由于缺乏历史行权历史，本公司员工股票期权的预期期限已采用“简化”奖励方法确定。授予非雇员的股票期权的预期期限等于期权授予的合同期限。无风险利率是根据授予奖励时有效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。预期股息收益率为零，原因是该公司从未支付过现金股息，并且预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。

以下假设用于估计股票期权奖励的公允价值：

下表汇总了截至2020年12月31日的信息以及2020年期间与我们的股票期权计划相关的活动：

上表的合计内在价值为本公司普通股价格的估计公允价值与股票期权行权价格之间的差额。截至2020年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，股票期权授予的加权平均授予日每股公允价值分别为5.41美元和4.20美元。截至2020年12月31日，与授予的未归属股票期权奖励相关的未确认补偿总额为520万美元，公司预计将在大约2.5年的加权平均期间确认这一补偿。

限制性股票和限制性股票单位

本公司截至2020年和2019年12月31日止年度的RSA和RSU活动如下：

下表汇总了合并经营报表中记录的股票期权、RSU、RSA和以股票发行的薪酬的股票补偿总支出(以千为单位)：

基于业绩的限制性股票单位

截至2020年12月31日，公司在2019年6月授予的未偿还PSU数量为555,530个。根据2015年计划的定义，PSU的归属取决于服务条件和性能条件、首次公开募股(IPO)或控制权变更的满足程度。由于截至2020年12月31日尚未进行IPO，2020年没有记录与这些奖励相关的补偿费用。

关于2021年2月的IPO，由于2021年第一季度业绩条件得到满足，公司使用加速归因法记录了280万美元的股票薪酬支出。参见附注17。

注10-认股权证

截至2020年12月31日和2019年12月31日，购买本公司普通股的未偿还认股权证包括以下内容：

根据美国会计准则委员会815，分类为负债的权证在发行日按公允价值记录，公允价值的变化在每个报告期结束时在综合经营报表中确认。截至2020年12月31日及2019年12月31日止，认股权证公允价值分别增加500万美元及认股权证公允价值增加200万美元，于综合经营报表确认权证负债公允价值变动。

根据美国会计准则第815条，归类为股权的权证不符合衍生工具的定义，并在综合资产负债表中归类为股东亏损。

本公司截至2020年12月31日的年度认股权证活动如下：

认股权证的转换

2021年2月，所有与2015年票据、2016年票据、2017年票据和2018年票据一起发行的已发行认股权证，行使价格为6.43美元，在IPO时净行使为总计844,335股普通股，换股价格为每股11.57美元。参见附注17。

附注11--承付款和或有事项

经营租约

根据一项将于2026年6月20日到期的经营租赁协议，该公司从关联方NovaPark租赁了位于纽约尤宁代尔的办公和实验室空间。本公司的租约不要求支付任何或有租金，不施加任何财务限制，也不包含任何剩余价值担保。可变费用通常代表公司在业主运营费用中的份额，包括管理费。本公司并无作为出租人或拥有任何分类为融资租赁的租赁。

该公司根据一项截至2022年3月31日的不可取消经营租赁，以每年约10万美元的价格租赁新泽西州李堡的办公空间，面积约为2105平方英尺，然而，由于期限不到一年，这一安排不包括在租赁负债和使用权资产的计算中。租约需支付公共区域维护费和其他费用。

于2018年，本公司于马萨诸塞州波士顿(“波士顿租约”)及加利福尼亚州旧金山订立为期两个月并持续续约的办公空间协议。这些协议不符合根据主题842对租赁的定义。该公司在2020年9月之后没有续签波士顿租约。

于2019年，本公司于加利福尼亚州旧金山订立写字楼分租协议。本租约于2020年2月开始，随后于2020年6月30日取消。截至2020年12月31日，该公司记录了此次租赁的10万美元费用。根据这份租约，没有额外的付款到期。

2020年7月，该公司在加利福尼亚州旧金山签订了一份办公家具租约，租约将于2025年7月到期，年租赁费约为1.3万美元。截至2020年12月31日，由于旧金山写字楼租赁被取消，租赁资产减值10万美元计入综合运营报表中的一般和行政费用，用于租赁项下到期的剩余付款。

下表提供了该公司租金费用的组成部分(以千为单位)：

下表汇总了有关该公司NovaPark经营租赁的定量信息(以千美元为单位)：

截至2020年12月31日，租赁负债到期日如下(单位：千)：

诉讼

本公司不是任何重大法律程序的一方，也不知道有任何悬而未决或受到威胁的索赔。本公司可能不时受到在其正常业务活动过程中出现的各种法律程序和索赔的影响。

赔偿

本公司在正常业务过程中达成标准的赔偿安排。根据这些安排，本公司对因任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔而蒙受或招致的损失赔偿、保持无害，并同意向受补偿方赔偿损失。在此基础上，本公司同意赔偿受赔偿方因任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔而蒙受或招致的损失。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，该公司认为这些协议的公允价值微乎其微。

工资保障计划

2020年4月，根据小企业协会管理的2020年CARE法案(PPP)的Paycheck保护计划下的一笔贷款，公司获得了90万美元的资金。这笔贷款的利率为1.0%，期限为24个月。前16个月没有付款，尽管会产生利息，在接下来的8个月里每月还款是为了偿还贷款加上应计利息。这笔贷款的资金只能用于某些目的，包括工资、福利、租金和水电费，用于支付某些成本的部分贷款可能是可以免除的，所有这些都是PPP条款规定的。这笔贷款是由一张本票证明的，其中包含与拖欠款项、违反陈述和担保等有关的惯例违约事件。本公司可在到期前的任何时间提前偿还贷款，不受提前还款处罚。

附注12--重要协议

许可协议

于2020年11月，本公司与Vifor Pharma订立许可协议，授予Vifor Pharma全球权利(中国大陆、台湾、香港及澳门除外)以开发、制造及商业化Ang-3777，用于所有肾脏适应症的治疗、预防及诊断用途。根据Vifor许可证，公司有权获得8000万美元的预付和近期临床里程碑付款，包括2020年11月收到的3000万美元预付现金，以及3000万美元的股权投资，其中500万美元是公司在2021年1月收到的，2500万美元是公司在首次公开募股(IPO)的同时私募获得的。该公司还有资格获得高达2.6亿美元的审批后里程碑和高达15.85亿美元的销售相关里程碑，提供高达19.25亿美元的潜在交易总价值(取决于某些特定的减价和补偿)，外加ANG-3777净销售额的分级特许权使用费，特许权使用费税率高达40%。根据Vifor许可证，该公司负责执行一项预先指定的临床开发计划，该计划旨在获得用于DGF和CSA-AKI的ANG-3777的监管批准。请参阅注释3。

在截至2020年12月31日的年度，公司确认与Vifor许可相关的许可收入为20万美元。截至2020年12月31日，在与Vifor协议相关的合并资产负债表上，2980万美元被记录为递延收入，其中390万美元是当前收入。请参阅注释3。

2020年12月，公司发行了本金总额500万美元的Vifor Pharma可转换本票，并于2021年1月收到现金。请参阅注释6。

分包商协议

2019年9月，在美国国防部(DOD)向本公司提供拨款的情况下，本公司与密歇根大学(UM)的董事会签订了一项分包商协议，以获得对肾病综合征研究网络(“海王星”)的访问，以执行与国防部拨款相关的部分研究，费用约为50万美元。这笔款项将在三年合同期内完成工作时支付。这些费用可以从国防部拨款中报销。UM可以提前90天书面通知终止协议。公司可以提前30天向UM发出书面通知，或在国防部取消拨款后立即终止协议。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，赠款收入成本分别为10万美元和1.1万美元。

华诺威

于2018年8月，本公司与Sinovant Sciences HK Limited(Sinovant及Sinovant许可证)就Ang-3777在大中华区(中国、香港、台湾及澳门)的开发及商业化订立合作及许可协议。该协议包括预付款、里程碑付款和特许权使用费。根据Sinovant许可证，如果公司实现商定的开发和商业里程碑，Sinovant有义务支付总额高达1.71亿美元的款项，并对Ang-3777的净销售额按低至两位数的百分比到20%以下的百分比分级支付特许权使用费。这些特许权使用费还会受到某些特定的减少和抵消的影响。本年度没有确认任何收入。

附注13--所得税

该公司在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别录得800美元和零的州税。该公司的实际税率为0%与美国联邦法定税率21%之间的差异很大程度上是由于该公司的净营业亏损，这些亏损被相应的估值津贴所抵消。递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。由于递延税项净资产能否变现的不确定性，本公司已为此类资产设立估值拨备。本公司定期评估递延资产的可回收性。在确定递延税项资产更有可能变现的时候，估值免税额将会减少。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度所得税拨备包括以下内容(单位：千)：

联邦法定所得税率与公司有效所得税率之间的对账如下：

截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司递延税金资产的重要组成部分如下(以千计)：

截至2020年12月31日，该公司有大约1.068亿美元的联邦净营业亏损结转，可用于减少未来用于联邦所得税的应税收入(如果有的话)。大约960万美元的联邦净营业亏损可以结转到未来的纳税年度，并将于2035年开始到期。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度产生的联邦净运营亏损，总计约为9720万美元，可以无限期结转。该公司结转的州净营业亏损约为5780万美元。

如果公司发生一次或多次所有权变更，限制了可分别用于抵销未来应税收入和税收的NOL和税收抵免结转金额，则NOL结转可能受到1986年国税法第382和383条以及类似国家规定的年度限制。一般说来，第382条和第383条规定的所有权变更是由于某些股东或公共团体在三年内将公司股票的所有权增加了50个百分点以上的交易所致。本公司尚未完成第382条和第383条的分析，以评估所有权变更是否已经发生，或者自公司成立以来，由于与此类研究相关的复杂性和成本，以及未来可能会有更多此类所有权变更的事实，是否发生了多次所有权变更。如果所有权发生或在未来发生变化，可以取消或限制NOL和税收抵免结转。如果剔除，相关资产将从递延税项资产明细表中删除，并相应降低估值免税额。由于估值免税额的存在，未来所有权变更造成的限制(如果有的话)不会影响本公司的实际税率。

该公司在美国、加利福尼亚州、马萨诸塞州、纽约州、新泽西州和澳大利亚提交所得税申报单。由于本公司发生的亏损，本公司自成立之日起即接受主管部门的所得税审查。本公司的政策是将与所得税有关的利息、费用和罚款确认为税费。截至2020年12月31日和2019年12月31日，与未确认的税收优惠或税收处罚相关的利息没有重大应计项目。

截至2020年12月31日，该公司的未确认税收优惠准备金约为260万美元。由于2020年12月31日的全额估值免税额，目前对未确认福利的调整将不会对公司的实际所得税税率产生影响。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的不确定税收头寸对账情况如下(单位：千)：

未确认的税收优惠总额，如果确认，将影响实际税率如下：(单位：千)

该公司预计其不确定的税务状况在未来12个月内不会有实质性变化。

与修订美国国税法的2018年法案(该法案从2018年1月1日起将美国企业税率从35%降至21%)以及修改政策、抵免和扣除额(以下简称“税法”)相结合，SEC工作人员发布了第118号工作人员会计公告(“SAB 118”)，以解决在注册人没有必要的信息可用、没有准备或合理详细地分析(包括计算)以完成对税法的某些所得税影响的会计核算的情况下应用GAAP的问题。在此基础上，SEC工作人员发布了第118号工作人员会计公告(下称“SAB 118”)，以解决注册人没有必要的信息可用、没有准备或没有合理详细地分析(包括计算)来完成税法的某些所得税影响的会计处理。本公司已完成评估，并确定由于估值津贴作出相应调整，对本公司截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的综合财务报表并无净影响。

附注14-雇员福利计划

简单的爱尔兰共和军计划

该公司为符合某些资格要求的员工(包括被任命的高级管理人员)维持一项简单的个人退休帐户计划(“计划”)。公司已选择向该计划提供100%的等额贡献，每位参与者向该计划缴纳的每一美元最多可延期至参与者合格工资的3%。该公司在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度为该计划提供了总计10万美元和4.6万美元的相应捐款。从2021年1月1日起，该公司不再提供简单的个人退休帐户计划，已过渡到401(K)计划。参见附注17。

附注15-每股净亏损

下表列出了公司普通股股东应占每股基本和稀释后净亏损的计算方法，其中不包括公司需要回购的合法流通股(以千计，不包括股票和每股数据)：

下表提供的潜在摊薄证券不包括在每股摊薄净亏损的计算中，因为这样做将是反摊薄的：

___________________________________

(1)2019年票据、2020年票据和C系列优先股转换后可发行的股票数量是根据公司于2020年12月31日的普通股公允价值估算的，折价20%。

就所示年度而言，由于在认为可能出现业绩条件之前，业绩条件奖励不包括在计算稀释后每股收益中，因此未将业绩单位计入上表。

附注16-关联方交易

Ohr投资

在2013年11月及2017年7月的一系列投资中，本公司共投资150,000美元收购关联公司Ohr Cosmetics，LLC(“Ohr”)的会员权益。

本公司拥有Ohr约2.4%的会员权益，本公司执行主席家族拥有约81.3%的会员权益。执行主席的儿子是Ohr的经理。

2013年11月，公司授予Ohr全球独家许可，根据公司的专利权，Ohr有权对公司的CYP26抑制剂之一Ang-3522进行再许可，用于治疗皮肤或头发状况。再被许可人不得根据本公司的专利权授予更多的再许可，但向该等再被许可人的附属公司和与其合作进行产品研究、开发、制造和商业化的实体除外。Ohr将根据采用Ang-3522的产品的毛收入向公司支付个位数较低的特许权使用费，并根据销售里程碑的实现向公司支付总额可能高达900万美元的里程碑式付款。特许权使用费和里程碑付款将支付到许可产品的第一次商业销售或最后一次许可专利权到期后15年的晚些时候。专营权费率在某些情况下会有所调整。本公司相信，OHR许可证的条款对本公司的优惠程度不亚于本公司可从非关联第三方获得的条款。

本许可协议的收入在本报告所述年度内均未确认。

诺瓦帕克投资租赁公司

截至2020年12月31日，本公司持有NovaPark 10%权益。该公司执行主席的直系亲属拥有NovaPark的大部分会员权益。根据股权法，该公司在NovaPark的总投资占10%。下表提供了截至2020年12月31日和2019年12月31日的NovaPark投资活动(单位：千)：

根据2026年6月20日到期的租约，该公司从NovaPark租赁了位于纽约尤宁代尔的办公和实验室空间。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，该公司记录的固定租赁付款的租金支出每年为100万美元。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，公司分别记录了与租赁相关的可变费用的租金支出60万美元和40万美元。见注11。截至2020年12月31日和2019年12月31日，抵押贷款债务余额分别约为900万美元和510万美元。

可转换票据

关于发行2019年票据、2020年票据和兑换2020年新票据(见附注6)，于2020年12月31日，本公司董事Victor Ganzi、Gilbert Omenn和Karen Wilson以及本公司行政总裁兼董事的兄弟Raj Venkatesan分别持有70万美元、70万美元、20万美元和10万美元的可转换票据本金总额，按12%的利率计息。在2021年2月首次公开募股(IPO)时，所有已发行的可转换票据都转换为总计149,500股普通股。(见附注17)

C系列可转换优先股

关于发行2019年票据、2020年票据以及交换新的2020年票据和C系列可转换优先股(见附注7)，截至2020年12月31日，本公司首席执行官兼董事Jay Venkatesan，M.D.持有2,804股C系列可转换优先股，这些股票在2021年2月首次公开募股(IPO)时转换为总计165,094股普通股，转换价格为每股11.57美元。(见附注17)

顾问费

根据与公司执行主席妻子就公司管理服务达成的协议，Angion支付咨询费。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的两年中，每年支付给妻子的咨询费约为10万美元。

其他

迈克尔·亚明博士，公司前董事会成员，珍珠·科恩·泽德克·拉泽·巴拉茨有限责任公司(珍珠·科恩)的科学顾问。于截至2020年及2019年12月31日止年度，本公司分别向珀尔·科恩支付约20万美元及10万美元的律师费。

2018年1月，本公司还与亚民博士签订咨询协议，根据该协议，亚民博士同意在生物医学研发领域向本公司提供咨询服务。根据咨询协议的条款，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的两年中，亚明博士以顾问的身份每年收到10万美元。雅敏博士于2020年3月辞去公司董事会职务。亚民博士的辞职并非由于与本公司、董事会或本公司管理层有任何分歧。

注17-后续事件

正向股票拆分

2021年1月25日，本公司董事会通过了对本公司公司注册证书的修订，对本公司普通股股份进行正向股票拆分(“正向拆分”)，以1：1.55583为基准，自2021年2月1日起生效。关于远期拆分，授权股票增加到46,674,809股普通股和1,555,827股优先股，但普通股和优先股的面值没有调整，C系列可转换优先股为62,223股。综合财务报表中包含的对普通股、可转换优先股、购买普通股的认股权证、股票期权、RSA、RSU、PSU、每股金额和相关信息的所有提及都已追溯调整，以反映所有列报期间的远期股票拆分的影响。没有发行与远期拆分相关的公司普通股的零股。远期拆分产生的任何零碎股份都被向下舍入到最接近的整体股份，任何因远期拆分而有权获得零碎股份的股东将获得现金支付，而不是获得零碎股份。

员工福利计划

自2021年1月1日起，公司不再提供简单的个人退休帐户计划，已过渡到401(K)计划。

该公司发起了一项退休储蓄计划，该计划旨在符合守则第401(A)节的优惠税收待遇，并包含现金或递延功能，旨在满足守则第401(K)节的要求。参保人可以从他们符合资格的收入中向该计划缴纳税前和某些税后(Roth)工资递延缴费，最高可达该准则规定的法定年度限额。50岁或以上的参与者可以根据法定的追赶缴费限额缴纳额外的金额。参与者的投稿按法律规定以信托形式持有。该计划没有提供最低福利。雇员对他或她的工资延期供款的利息在供款时是100%既得利益的。捐款按1美元对1美元的比率进行匹配，最高可达个人收入的3%，在接下来的4%-5%的收入中按美元对美元的50%进行匹配。

股权激励计划

2021年1月25日，公司董事会批准了2021年计划，允许向员工、董事、高级管理人员和顾问授予激励性股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位和其他基于股票的奖励。2021年1月25日，根据2021年计划，授权发行相当于IPO后资本11%的普通股，按年增加，最高可发行普通股6000万股。

在2021年计划生效后，本公司停止了2015年计划下的拨款。然而，2015年计划继续管理根据该计划授予的未完成奖励的条款和条件。

根据2015计划授予奖励的普通股股票，如果在2015计划终止后通过没收或其他方式不再受到此类奖励的限制，将可根据2021年计划发行。

员工购股计划

2021年1月，公司董事会批准了员工购股计划(ESPP)。ESPP将于紧接公司提出的首次公开募股(IPO)的S-1表格注册声明生效的前一天生效。ESPP规定发行相当于IPO后资本1%的普通股。

首次公开募股(IPO)

2021年2月9日，我们以每股16.00美元的公开发行价完成了575万股普通股的首次公开募股(IPO)，其中包括承销商充分行使购买额外75万股普通股的选择权。我们首次公开募股中发行和出售的所有普通股都是根据美国证券交易委员会于2021年2月4日宣布生效的S-1表格中的注册声明(注册号333-252177)根据证券法进行注册的。扣除承销折扣、佣金和发售费用640万美元后，Angion的净收益总额为8560万美元。

兼容式私募配售

2021年2月4日，本公司与Vifor Pharma订立购股协议(购股协议)，据此，本公司同意向Vifor Pharma出售1,562,500股普通股，收购价为每股16.00美元，相当于本公司IPO的每股发行价，扣除3%的配售代理费后，净收益为2,430万美元。Cowen and Company，LLC和Stifel，Nicolaus&Company，InCorporation担任同时私募配售的配售代理，并获得相当于私募股票总购买价3%的配售代理费。

首次公开募股和并行私募均于2021年2月9日结束，扣除承销折扣和佣金、私募配售费用以及公司应支付的估计发售费用后，净收益总额约为109.9美元。

首次公开募股前的股权交易

可转换票据转换

2021年1月，我们在转换某些已发行的2020年期票据时，发行了33,798股普通股。

行使认股权证

2021年1月，在行使某些已发行认股权证后，我们发行了200,018股普通股。

IPO后的股权交易与同时定向增发

截至2021年2月9日，首次公开募股(IPO)和同时定向增发后发行的普通股数量如下：

基于业绩的限制性股票单位

2019年，公司授予565,530个PSU，授予日期公允价值为6.05美元。根据2015年计划的定义，PSU的归属取决于服务条件和性能条件、首次公开募股(IPO)或控制权变更的满足程度。由于在2021年2月IPO完成时满足业绩条件，公司在2021年第一季度满足业绩条件时，使用加速归因法记录了280万美元的股票薪酬支出。

Angion Biomedica Europe Limited(解散)

Angion Biomedica Europe Limited于2021年3月16日正式解散。

项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

没有。

第9A项。管制和程序

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层在总裁兼首席执行官和首席财务官、首席执行官以及首席会计和财务官的参与下，评估了截至2020年12月31日我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。

披露控制和程序是控制和其他程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括旨在确保根据交易所法案提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给管理层(包括我们的总裁兼首席执行官和首席财务官)的控制和程序，以便及时做出关于所需披露的决定。根据对我们的披露控制和程序的评估，我们的总裁兼首席执行官和首席财务官得出结论，由于我们对以下财务报告的内部控制存在重大弱点，截至2020年12月31日，我们的披露控制和程序无效。鉴于这一事实，我们的管理层进行了额外的分析、核对和其他结算后程序，并得出结论，尽管我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，但本年度报告所涵盖和包括在Form 10-K中的合并财务报表在所有重要方面都与我们按照美国公认会计原则(GAAP)呈报的期间的财务状况、经营结果和现金流量相当。

财务报告内部控制的变化

除了与以下讨论的持续补救先前发现的重大弱点相关的变化外，截至2020年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。

在编制截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的综合财务报表时，我们发现财务报告内部控制的设计及运作存在控制缺陷，构成重大弱点。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

我们对财务报告的内部控制发现的重大弱点涉及(I)具备美国公认会计准则知识和专业知识的资源不足，无法正确评估某些复杂的交易，包括债务工具和股权工具；以及(Ii)没有足够的财务报告和严密的控制，以确保发生的费用在期末应计，并审查第三方承包商的交付成果是否准确。2020年间，我们采取了一系列措施弥补这些重大弱点，包括：

·聘请SEC合规和技术会计顾问协助评估交易是否符合美国公认会计准则；

·雇用更多的财务和会计人员，以增加会计人员，并为复杂的会计事务和财务报告提供更多资源；以及

·通过确保我们的数据捕获程序得到明确定义，并确保负责人员(包括主管人员)接受过关于流程和预期的充分培训，来加强我们的财务报告和密切关注发生的费用。

我们仍在实施这些控制措施的过程中。我们打算继续采取措施，通过正式记录政策和程序以及进一步发展我们的会计程序来弥补重大弱点。

虽然我们相信这些努力将改善我们对财务报告的内部控制，但我们补救措施的设计和实施正在进行中，需要在持续的财务报告周期内验证和测试我们内部控制的设计和运营有效性。我们正在采取的行动正在接受高级管理层的持续审查，以及审计委员会的监督。在我们完成补救工作和随后对其有效性进行评估之前，我们无法得出结论，我们正在采取的步骤是否能完全弥补我们在财务报告内部控制方面的重大弱点。

论财务报告有效性的内在局限性

任何财务报告内部控制系统(包括我们的内部控制系统)的有效性都受到内在限制，包括在设计、实施、操作和评估控制和程序时行使判断力，以及无法完全消除不当行为。因此，任何财务报告的内部控制制度，包括我们的制度，无论设计和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会因为条件的变化而出现控制不足的风险，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。我们打算继续对我们的业务需要或适当的内部控制进行监控和升级，但不能保证这些改进将足以为我们提供对财务报告的有效内部控制。

免除管理层关于财务报告内部控制的报告

这份10-K表格年度报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告，也不包括我们的独立注册会计师事务所的认证报告，因为美国证券交易委员会的规则为新上市公司设定了一个过渡期。

第9B项。其他资料

没有。

第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

管理

行政主任

下表列出了截至2021年3月1日我们的高管和董事的相关信息：

________________________

(1)审计委员会成员。

(二)薪酬委员会委员。

(3)提名及公司管治委员会委员。

行政主任和雇员董事

Jay R.Venkatesan，医学博士，总裁、首席执行官兼董事。自2018年5月以来，Venkatesan博士一直担任我们的首席执行官兼董事。自2015年7月以来，文卡特桑博士一直担任投资公司阿尔卑斯生物风险投资公司(Alpine BioVentures)的管理合伙人。2015年7月至2018年8月，文卡特桑博士担任阿尔卑斯免疫科学公司总裁，这是一家免疫疗法公司，他作为阿尔卑斯生物风险投资公司的管理合伙人与人共同创立了该公司，并在2015年7月至2016年6月期间担任该公司的首席执行官。此外，在2014年1月至2014年8月期间，作为Alpine BioVentures的执行合伙人，Venkatesan博士曾担任生物技术公司Alpine BioSciences的创始人兼首席执行官，该公司被Cascadian Treeutics收购，并于2014年8月至2015年5月在该公司担任执行副总裁兼总经理(后来被Seagen，Inc.收购)。自2008年1月以来，Venkatesan博士一直担任全球医疗基金Ayer Capital的创始人和管理成员。在此之前，他曾担任贝恩资本(Bain Capital)旗下Brookside Capital的董事，共同管理医疗投资。他也是麦肯锡咨询公司的顾问，以及Patricof&Co.Ventures(现为Apax Partners)投资公司的风险投资人。自2015年6月以来，Venkatesan博士一直在阿尔卑斯免疫科学公司(纳斯达克市场代码：ALPN)的董事会任职。Venkatesan博士曾于2014年3月至2020年12月担任Exicure Inc.(纳斯达克市场代码：XCUR)董事会成员，并于2013年9月至2018年3月担任Iovance BioTreateutics Inc.(纳斯达克市场代码：IOVA)董事会成员。他拥有宾夕法尼亚大学医学院的医学博士学位和宾夕法尼亚大学沃顿商学院的工商管理硕士学位。, 威廉姆斯学院的学士学位。我们相信，Venkatesan博士在生物制药行业的领导经验和投资经验使他有资格担任我们的董事会成员。

伊扎克·D·戈德堡医学博士，执行主席兼首席科学官。Goldberg博士自2018年3月以来一直担任我们的执行主席和首席科学官，自1998年4月我们成立以来一直担任我们的董事长、总裁、首席执行官和科学总监。戈德伯格博士曾是哈佛医学院的一名教员，北岸-LIJ(诺斯韦尔)卫生系统的首席放射肿瘤学家，以及阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College Of Medicine)的教授。他是美国放射学会的院士。戈德伯格博士拥有阿尔伯特·爱因斯坦医学院医学博士学位，曾是哈佛医学院博士后研究员，随后在哈佛联合中心接受放射肿瘤学家培训。

放射疗法。我们相信，戈德伯格博士在生物制药行业的丰富经验使他有资格担任我们的董事会成员。

自2018年12月以来，John F.Neylan医学博士一直担任我们的高级副总裁兼首席医疗官。2015年4月至2018年12月，Neylan博士担任专注于肾脏病的生物制药公司Keryx的首席医疗官。2008年5月至2015年4月，Neylan博士在专注于特殊代谢性疾病的生物制药公司Genzyme Corporation担任临床开发部高级副总裁。2000年至2008年，Neylan博士担任制药公司惠氏研究公司(Wyeth Research)负责研发的副总裁，负责监督移植疗法的临床开发，并为移植特许经营提供医疗支持。Neylan博士还担任过学术界的重要职位，包括埃默里大学的医学教授和加州大学戴维斯分校的医学助理教授，在这两个机构担任各自肾脏移植项目的医学主任，监督临床研究项目。尼兰博士拥有杜克大学学士学位和芝加哥拉什医学院医学博士学位。他在范德比尔特大学(Vanderbilt University)完成了内科住院医师培训，并在哈佛大学布里格姆妇女医院(Brigham and Women‘s Hospital)获得了肾脏病、移植和免疫遗传学方面的奖学金。他曾任美国移植学会主席，曾任国家肾脏基金会董事会成员，并曾任FDA心血管和肾脏药物咨询委员会的行业代表。

Jennifer J.Rhodes，J.D.罗兹女士自2020年1月以来一直担任我们的高级副总裁、总法律顾问、首席合规官和公司秘书。2019年2月，罗兹还成为非营利性法律服务组织--工作法律援助(Legal Aid At Work)的主管。罗兹女士曾在2016年4月至2020年1月期间担任上市制药公司Adamas PharmPharmticals，Inc.的总法律顾问和公司秘书，在此期间，她还自2016年8月以来担任首席合规官，自2017年1月以来担任首席商务官。在此之前，罗兹女士于2012年6月至2015年9月担任生物制药公司Medivation，Inc.的总法律顾问，负责Medivation的法律事务，并于2013年4月至2015年9月担任公司秘书，并于2012年7月至2014年10月担任首席合规官。2006年5月至2012年6月，罗兹女士在生物制药公司辉瑞公司(Pfizer Inc.)担任助理总法律顾问，支持美国初级保健业务及其初级保健药物开发集团，并担任辉瑞公司初级保健药物的全球产品主管。在加入辉瑞公司之前，她于2000年10月至2006年4月在Weil，Gotshal&Manges，LLP担任监管法和国际贸易实践领域的助理。罗兹女士拥有Wfizer Inc.的法学博士学位。

格雷戈里·S·柯尔汉。柯汉先生自2020年6月以来一直担任我们的临时首席财务官，他是硅谷首席财务官服务公司FLG Partners，LLC(FLG Partners)的合伙人。在加入FLG Partners，LLC之前，Curhan先生于2016年12月至2020年1月担任风险投资医疗器械制造商普罗维登斯医疗技术公司的首席财务官兼企业发展高级副总裁。在此之前，柯翰先生在2012年12月至2016年12月期间担任财务规划公司Bright ton Jones的业务发展官。柯汉先生拥有达特茅斯学院的经济学学士学位。

非雇员董事

维克多·F·甘齐。甘孜先生自2018年4月以来一直是我们的董事会成员。自2019年1月以来，他一直担任全球咨询、经纪和解决方案公司Willis Towers Watson(纳斯达克股票代码：WLTW)的董事会非执行主席，并自2016年1月以来担任董事。在此之前，他从2010年1月1日开始担任Towers Watson的董事，担任Towers Watson审计委员会主席，以及提名和治理委员会成员。甘齐先生目前是一名顾问和公司董事，在许多私人和非营利组织的董事会任职，其中包括PGA Tour，Inc.，The Partnership to End Addiction，the Whitney Museum of American Art和麦迪逊广场男孩女孩俱乐部(Madison Square Boys And Girls Club)。2002年至2008年，甘孜先生担任赫斯特公司(Hearst Corporation)总裁兼首席执行官，该公司是一家私营多元化传播公司。他于1997年至2002年担任赫斯特执行副总裁，并于1998年至2002年担任首席运营官。在1990年加入赫斯特之前，甘齐先生是罗杰斯-威尔斯国际律师事务所(现为高伟绅律师事务所的一部分)的管理合伙人。甘齐之前曾担任Gentiva Health Services，Inc.，Wyeth和Hearst-Argyle Television，Inc.的董事。甘齐拥有福特汉姆大学(Fordham University)的会计学学士学位(以优异成绩毕业)、哈佛大学(Harvard Law School)的法学博士学位和纽约的税务法学硕士学位。

大学。我们相信，甘孜先生在董事会任职多年的经验和法律专业知识使他有资格担任我们的董事会成员。

艾伦·R·尼森森(Allen R.Nisenson)医学博士自2020年1月以来一直是我们的董事会成员。他目前是DaVita Kidney Care的荣誉首席医疗官，自2020年1月以来一直在那里服务，并曾在2008年8月至2020年1月担任首席医疗官。他目前是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院(David Geffen School Of Medicine)的荣休教授，自2008年8月以来一直在那里服务，1977年7月至2008年8月担任透析项目主任，2005年7月至2008年8月担任副院长。尼森森博士目前也是罗克韦尔医疗公司(Rockwell Medical Inc.)的董事会成员，罗克韦尔医疗公司是一家上市生物制药公司，他于2020年6月加入该公司。尼森森博士是肾脏护理伙伴公司的前任主席，也是肾脏护理质量联盟的前任联合主席。他曾任肾脏医师协会(RPA)主席，现任政府事务委员会委员。尼森森博士之前还担任过南加州终末期肾病网络的主席以及医学审查委员会主席。1994年至1995年，他担任美国国家医学研究院罗伯特·伍德·约翰逊健康政策研究员，并在已故参议员保罗·威尔斯通的办公室工作。尼森森博士拥有西北大学医学院医学博士学位，并获得了多个奖项，包括国家肾脏基金会主席奖、血液透析终身成就奖、美国肾脏患者协会(AAKP)卓越奖章奖，以及2017年的RPA杰出肾脏服务奖。我们相信，尼森森博士在医疗保健行业的多年经验使他有资格担任我们的董事会成员。

吉尔伯特·S·奥蒙，医学博士，博士。奥曼博士自2020年1月以来一直是我们的董事会成员。自1997年以来，Omenn博士一直是密歇根大学的一名教员，目前是该校计算医学和生物信息学、内科医学、人类遗传学和公共卫生的杰出大学教授。此前，他是华盛顿大学公共卫生和社区医学院院长和医学教授。Omenn博士曾在1997年至2002年担任密歇根大学医疗事务执行副总裁和密歇根大学卫生系统首席执行官。欧曼博士是美国国家医学科学院和美国艺术与科学学院的成员。他担任总统/国会风险评估和风险管理委员会主席，NAS/NAE/IOM科学、工程和公共政策委员会主席，以及有毒物质和疾病登记局咨询委员会主席。他曾在国家环境委员会、美国国立卫生研究院科学管理审查委员会和疾控中心主任咨询委员会任职。他是美国科学促进会(American Association For The Advantage Of Science)前主席和美国国家医学科学院(National Academy Of Medicine)成员。自2014年以来，Omenn博士一直担任生物技术公司Galectin Treeutics Inc.(纳斯达克市场代码：GALT)的董事。Omenn博士曾在安进公司担任董事27年，在Rohm&Haas公司担任董事22年。Omenn博士在2014年8月至2018年5月期间担任Esperion Treeutics(纳斯达克股票代码：ESPR)的董事。Omenn博士以优异的成绩获得普林斯顿大学的学士学位, 以优异成绩获得哈佛医学院医学博士学位和华盛顿大学遗传学博士学位。我们相信，Omenn博士在医疗保健行业的多年经验使他有资格担任我们的董事会成员。

凯伦·J·威尔逊。自2020年4月以来，威尔逊女士一直是我们的董事会成员。威尔逊女士目前还是Connect Biophma公司、熔岩治疗公司和Vaxart公司的董事会成员。威尔逊女士在担任首席会计官和财务副总裁后，曾担任生物制药公司Jazz PharmPharmticals plc的财务高级副总裁，直至2020年9月。在2011年2月加入Jazz制药组织之前，她曾在生命科学公司PDL BioPharma，Inc.担任首席会计官和财务副总裁。她之前还担任过Wilson Crisler LLC咨询公司的负责人，生物科学公司Virrologic，Inc.的首席财务官，医疗设备制造商Novare Surgical Systems，Inc.的首席财务官兼运营副总裁，以及专业服务公司德勤会计师事务所(Deloitte&Touche LLP)的顾问和审计师。威尔逊女士是一名注册公共会计师，并获得了加州大学伯克利分校的商学学士学位。我们相信威尔逊女士有资格在我们的董事会任职，因为她在上市公司的财务和会计事务方面有广泛的背景，而且她在生命科学行业的领导经验也很丰富。

拖欠款项第16(A)条报告

交易法第16(A)条要求我们的董事、高级管理人员和持有我们普通股超过10%的人报告他们对普通股和其他股权证券的初始所有权以及任何

在必须向美国证券交易委员会(SEC)提交的报告中，所有权发生了变化。美国证券交易委员会已经为这些报告指定了具体的截止日期，我们必须在我们的Form 10-K年度报告中确定哪些人没有在到期时提交这些报告。

于截至2020年12月31日止年度内，我们的董事、行政人员及10%持有人无须提交任何报告，因为我们尚未完成首次公开招股，并须履行交易所法案第16(A)节的报告义务。

董事会组成

分类董事会

根据我们修改和重述的公司注册证书，我们的董事会分为三个级别，交错任期三年。在每届年度股东大会上，任期届满的董事继任者将被选举，任期从当选之日起至选举后的第三次年度会议为止。我们的董事分为以下三类：

·I类董事是文卡特桑博士和威尔逊女士，他们的任期将在2022年举行的年度股东大会上届满；

·第二类董事是戈德伯格博士和尼森森博士，他们的任期将在2023年举行的年度股东大会上届满；以及

·第三类董事是奥曼博士和甘孜，他们的任期将在2024年举行的年度股东大会上届满。

我们修订和重述的公司注册证书规定，授权的董事人数只能通过董事会决议才能改变。任何因董事人数增加而增加的董事职位，将会在这三个类别之间分配，使每个类别的董事人数尽量接近三分之一。我们的董事会分成三个级别，每届任期交错三年，这可能会推迟或阻止董事会的更迭或公司控制权的变更。

审计委员会

我们的审计委员会监督我们的公司会计和财务报告流程。除其他事项外，审计委员会：

·任命我们的独立注册会计师事务所；

·评估独立注册会计师事务所的资质、独立性和业绩；

·确定独立注册会计师事务所的聘用；

·审查和核准年度审计的范围，并预先核准审计和非审计费用和服务；

·持续审查和批准所有关联方交易；

·建立接收、保留和处理公司收到的有关会计、内部会计控制或审计事项的投诉的程序；

·与管理层和独立注册会计师事务所讨论年度审计和季度财务报表审查结果；

·批准保留独立注册会计师事务所从事任何拟议的可允许的非审计服务；

·根据证券交易委员会制定的要求，监督独立注册会计师事务所合伙人在我们的聘用团队中的轮换；

·定期或酌情与管理层讨论公司关于风险评估和风险管理的政策和程序；

·负责审查我们的财务报表，以及我们管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析，这些讨论和分析将包括在我们提交给SEC的年度和季度报告中；

·每年审查和评估内部控制和财务处职能，包括现金管理程序；

·调查通过道德操守热线收到的任何报告，并就通过道德操守热线收到的信息和任何相关调查定期向理事会报告；

·审查我们的关键会计政策和估计；以及

·至少每年审查审计委员会章程和委员会的业绩。

我们审计委员会的成员是凯伦·威尔逊、维克多·甘齐、艾伦·尼森森和吉尔伯特·奥曼。威尔逊女士担任该委员会主席。我们审计委员会的所有成员都符合美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)适用的规则和法规对金融知识的要求。我们的董事会认定威尔逊女士是美国证券交易委员会适用规则所界定的审计委员会财务专家，并具备纳斯达克全球市场适用规则和条例所界定的必要的财务经验。根据SEC的规定，审计委员会成员还必须达到更高的独立性标准。我们的董事会已经决定，根据证券交易委员会和纳斯达克全球市场的适用规则，威尔逊女士、甘齐先生、尼森森博士和奥蒙博士都是独立的。审计委员会根据符合美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)适用标准的书面章程运作。

赔偿委员会

我们的薪酬委员会负责监督与高级职员和雇员的薪酬和福利有关的政策。薪酬委员会审核并批准或向我们的董事会推荐与我们的高管(首席执行官除外)薪酬相关的公司目标和目标，根据这些目标和目标评估这些高管的表现，并根据这些评估批准这些高管的薪酬。薪酬委员会还审查和批准我们的董事会，或向我们的董事会建议根据我们的股票计划向我们的高管(首席执行官除外)发放股票期权和其他奖励。薪酬委员会审查我们首席执行官的表现，并就他的薪酬向我们的董事会提出建议，我们的董事会保留与我们的首席执行官相关的薪酬决定的权力。薪酬委员会至少每年审查和评估薪酬委员会及其成员的表现，包括薪酬委员会遵守其章程的情况。我们薪酬委员会的成员是艾伦·尼森森、维克多·甘齐、吉尔伯特·奥曼和凯伦·威尔逊。尼森森博士担任该委员会主席。根据纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)的适用规则和规定，我们薪酬委员会的每位成员都是独立的，是根据交易所法案颁布的第16b-3条规定的“非雇员董事”。薪酬委员会根据符合美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)适用标准的书面章程运作。

提名和公司治理委员会

提名和公司治理委员会负责就董事候选人和董事会的规模和组成向我们的董事会提出建议。此外，提名和公司治理委员会负责监督我们的公司治理政策，并就治理事项向董事会报告和提出建议。我们提名和公司治理委员会的成员将是吉尔伯特·奥曼、维克多·甘齐、艾伦·尼森森和凯伦·威尔逊。欧曼博士担任该委员会主席。根据纳斯达克全球市场有关提名和公司治理委员会独立性的适用规则和规定，我们提名和公司治理委员会的每位成员都是独立董事。提名和公司治理委员会根据符合美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)适用标准的书面章程运作。

商业行为和道德准则

我们的董事会已经通过了一项商业行为和道德准则，适用于我们所有的员工、高级管理人员和董事，包括那些负责财务报告的高级管理人员。商业行为准则和

道德规范可以在我们的网站上找到。我们预计，对该规范的任何修改或对其要求的任何豁免，都将在我们的网站上披露。

项目11.高管薪酬

以下是对我们任命的高管(NEO)的薪酬安排的讨论和分析。本讨论包含基于我们当前的计划、考虑因素、预期和对未来薪酬计划的决定的前瞻性陈述。我们采用的实际薪酬计划可能与本讨论中总结的当前计划计划有很大不同。作为JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们不需要包括薪酬讨论和分析部分，并已选择遵守适用于新兴成长型公司的按比例披露要求。

我们致力确保支付予行政人员的薪酬总额是合理和具竞争力的。我们高管的薪酬是围绕个人业绩和近期公司目标以及长期业务目标的实现而设计的。

我们2020财年的近地天体情况如下：

▪JayR.Venkatesan，M.D.，总裁兼首席执行官；

▪Jennifer J.Rhodes，高级副总裁、总法律顾问兼首席合规官；以及

▪格雷戈里·S·柯尔汉(Gregory S.Curhan)，临时首席财务官。

罗兹女士于2020年1月开始担任我们的高级副总裁、总法律顾问和首席合规官。

柯汉先生于2020年6月开始担任我们的临时首席财务官，在此期间，我们与FLG Partners，LLC(FLG)签订了他的服务合同。

2020年薪酬汇总表

下表列出了截至2020年12月31日的财年向我们指定的高管支付的总薪酬。