美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

形式10-K

(马克一)

截至的财政年度9月30日，2020.

在从日本到日本的过渡期内，日本将从日本过渡到日本，这一过渡期将由美国政府向日本政府过渡，这一过渡期将由美国政府向日本政府过渡。

佣金档案编号001-38042

箭头制药公司(Arrohead PharmPharmticals，Inc.)

(章程中规定的注册人的确切姓名)

科罗拉多大道177号, 700套房

帕萨迪纳, 加利福尼亚91105

(626) 304-3400

(主要执行办公室地址和电话)

根据《交易法》第12(B)节登记的证券：

根据《交易法》第12(G)节登记的证券：无

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。是 ☒*不是。☐

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。*是。☐ 不是的 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。是 ☒*不是。☐

用复选标记表示注册人是否已经以电子方式提交了根据S-T规则405规定需要提交的每个交互数据文件(本章232.405节)在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短期限内)。是 ☒*不是。☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12B-2条规则中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。--☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法规则第312b-2条所定义)。*是。☐*不是。☒

非关联公司持有的发行人有投票权和无投票权的已发行普通股的总市值约为#美元。2.910亿美元，基于发行人普通股在2020年3月31日的收盘价。每位高级职员和董事以及已知拥有已发行普通股10%或以上的每位人士持有的普通股股份已被排除在外，因为该等人士可能被视为本公司的联属公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。

截止到2020年11月16日，102,756,771发行人的普通股已发行并发行。

以引用方式并入的文件

将提交给箭头制药公司2021年股东年会的最终委托书的部分内容通过引用并入本文件第三部分。

前瞻性陈述

本年度报告(Form 10-K)包含1933年“证券法”第27A节和1934年“证券交易法”第21E节所指的某些前瞻性陈述，我们希望这些前瞻性陈述受到由此产生的安全港的约束。为此目的，本年度报告中包含的除历史信息以外的任何10-K表格陈述均可被视为前瞻性陈述。在不限制前述一般性的情况下，诸如“可能”、“将会”、“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“可能”、“估计”或“继续”或其负面或其他变体或类似术语旨在识别前瞻性陈述。此外，任何提及我们未来财务业绩预测、业务趋势或对未来事件或环境的其他描述的陈述都是前瞻性陈述。

本文中包含的前瞻性陈述是基于现有信息对我们管理层的当前预期，涉及许多风险和不确定性，所有这些风险和不确定性都很难或不可能准确预测，而且许多风险和不确定因素超出了我们的控制范围。因此，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中表达的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于，在本年度报告(Form 10-K)第I部分第I部分第1项(业务)和第1A项(风险因素)，以及第II部分(管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析)中更详细讨论的因素。读者应该仔细阅读这些风险，以及我们不时提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的其他文件中描述的其他风险。鉴于本文中包含的前瞻性信息固有的重大风险和不确定性，包含此类信息不应被视为我们或任何其他人表示一定会取得这样的结果，敬请读者不要过度依赖此类前瞻性信息。除非法律另有要求，否则我们无意修改本文中包含的前瞻性陈述，以反映本新闻稿日期之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。

第一部分

除非另有说明，否则：(1)术语“箭头”是指特拉华州的箭头制药公司及其子公司；(2)术语“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指箭头及其子公司正在进行的业务运营，无论是通过箭头公司还是通过箭头公司的子公司进行的；(3)术语“子公司”指的是箭头麦迪逊公司(“箭头麦迪逊公司”)。(四)“普通股”是指箭头公司的普通股；(五)“优先股”是指箭头公司的优先股；(六)“股东”一词是指箭头公司普通股的持有者。

第一项。B有用性

业务说明

箭头公司开发了通过沉默导致顽固性疾病的基因来治疗顽固性疾病的药物。利用广泛的RNA化学组合和高效的传递方式，箭头疗法触发RNA干扰机制，诱导目标基因快速、深入和持久的敲除。RNA干扰(RNAi)是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。RNAi的发现者被认为是生命科学中最重要的发现之一，具有改变医学的潜力，他们的工作在2006年被授予诺贝尔奖。箭头公司基于RNAi的疗法利用了这种自然的基因沉默途径。

管道概述

箭头公司专注于开发具有遗传基础的疾病创新药物，其典型特征是与疾病相关的一种或多种蛋白质的过度生产。我们的RNAi技术的深度和多功能性使我们能够潜在地解决几乎任何治疗领域的疾病，并追求小分子和生物制剂无法解决的疾病靶点。箭头公司在带来RNAi治疗肝脏以外疾病的前景方面处于领先地位，我们的研究计划现在包括肝脏、肺和实体肿瘤的疾病靶点。

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ARO-AAT

ARO-AAT是该公司正在开发的第二代皮下注射RNAi疗法，用于治疗与阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关的肝病。AATD是一种罕见的遗传疾病，严重损害受影响个人的肝脏和肺。Aro-AAT的设计目的是通过沉默AAT基因来减少突变的Z-AAT蛋白的产生，以防止Z-AAT在肝脏中的积聚，允许累积的Z-AAT蛋白被清除，防止细胞损伤的重复循环，并可能防止甚至逆转肝纤维化的进展。2020年10月，箭头公司与武田药品美国公司签署了一项协议，共同开发和共同商业化ARO-AAT，等待根据反垄断法(包括美国1976年的《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》)完成审查。

箭头公司目前正在进行两项临床研究，研究ARO-AAT：

ARO-AAT治疗的目标

ARO-AAT治疗的目标是预防和潜在逆转Z-AAT积聚相关的肝损伤和纤维化。炎性Z-AAT蛋白已被明确定义为AATD患者进行性肝病的原因，减少炎性Z-AAT蛋白非常重要，因为它有望阻止肝病的进展，并允许纤维组织修复。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)

AATD是一种遗传性疾病，与儿童和成人的肝脏疾病以及成人的肺部疾病有关。AAT是一种循环糖蛋白蛋白酶抑制剂，主要由肝细胞合成和分泌。其生理功能是抑制中性粒细胞蛋白酶，在炎症期间保护健康的肺组织，防止组织损伤。最常见的疾病变种是Z突变型，它有一个单一的氨基酸替代，导致蛋白质折叠不当。因此，突变型蛋白质不能有效地分泌，并在肝细胞中的球状颗粒中积累。这会引发持续的肝细胞损伤，导致纤维化、肝硬化，并增加患肝细胞癌的风险。

当前的治疗方法

PIZZ纯合子个体严重缺乏功能性AAT，导致肺部疾病、肝细胞损伤和肝病。这类患者的肺部疾病经常接受AAT增强治疗。然而，增强疗法对治疗肝病毫无作用，也没有针对肝脏表现的特效疗法。有一个重要的未得到满足的需求，因为肝移植及其伴随的发病率和死亡率是目前唯一可用的治疗方法。

临床试验

研究名称：正常成人志愿者的ARO-AAT研究

一期单次和多次剂量递增试验评价ARO-AAT的安全性、耐受性、药代动力学及对正常成年志愿者血清α-1抗胰蛋白酶水平的影响

ClinicalTrials.gov标识：NCT03362242

研究名称：评估ARO-AAT对一种新的组织活动度的影响

评估阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病(AATD)患者对ARO-AAT反应的一种新的组织活动度的变化的先导性开放标记、多剂量、2期研究

ClinicalTrials.gov标识符：NCT03946449

研究名称：ARO-AAT(红杉)的安全性、耐受性及对肝组织学参数的影响

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)患者应用ARO-AAT的安全性、耐受性及其对肝组织学参数影响的安慰剂对照、多剂量、2/3期研究

ClinicalTrials.gov标识符：NCT03945292

ARO-APOC3

Aro-APOC3的设计目的是减少载脂蛋白C-III(apoC-III)的产生，载脂蛋白C-III是富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)的一种成分，包括极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜粒，也是甘油三酯代谢的关键调节因子。我们认为击倒肝脏

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ApoC-III的产生可能导致极低密度脂蛋白(VLDL)的合成和组装减少，增强TRL的分解，并更好地清除极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜粒残留物。箭头公司目前正在调查ARO-APOC3在……里面1/2期临床试验.

高甘油三酯血症

甘油三酯水平升高是心血管疾病的独立危险因素。家族性乳糜粒微粒血症综合征(FCS)患者的甘油三酯严重升高(通常超过2000 mg/dL)，这是一种罕见的遗传性疾病，可能导致潜在的致命急性胰腺炎。

临床试验

研究名称：健康志愿者、高甘油三酯血症患者和家族性乳糜粒微球综合征(FCS)患者的ARO-APOC3研究

评价ARO-APOC3在成人健康志愿者、重度高甘油三酯血症患者和家族性乳糜粒微球综合征患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用的一期单次和多次剂量递增研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT03783377

ARO-ANG3

Aro-ANG3的设计目的是减少血管生成素样蛋白3(Angptl3)的产生，血管生成素样蛋白3是一种肝脏合成的脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂。血管紧张素转换酶3抑制剂已被证明能降低血清低密度脂蛋白、血清和肝脏甘油三酯，并具有作为心血管疾病新靶点的遗传学验证。箭头公司目前正在进行1/2期临床试验，研究ARO-ANG3。

血脂异常与高甘油三酯血症

血脂异常和高甘油三酯血症是动脉粥样硬化性冠心病和心血管事件的危险因素。

研究名称：健康志愿者和高脂血症患者ARO-ANG3的研究

ARO-ANG3在健康成人志愿者和高脂血症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用的一期单剂量和多剂量研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT03747224

ARO-HSD

ARO-HSD旨在减少HSD17B13的产生，HSD17B13是一种参与激素、脂肪酸和胆汁酸新陈代谢的羟基类固醇脱氢酶。已发表的人类基因数据表明，HSD17B13的功能缺失突变为预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝硬化、酒精性肝炎和肝硬化提供了强有力的保护。箭头公司目前正在进行1/2期临床试验，研究ARO-HSD。

非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是由肝脏脂肪堆积引起的肝脏炎症和损伤。这可能会导致肝脏瘢痕形成，在晚期病例中可能会导致肝硬化。

临床试验

研究名称：健康志愿者和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或疑似NASH患者的ARO-HSD研究

评价ARO-HSD在正常健康志愿者以及NASH或疑似NASH患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用的1/2a期单次和多次剂量递增研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT04202354

ARO-ENaC

ARO-ENaC的设计目的是减少肺上皮钠通道α亚单位(αENaC)的产生。在囊性纤维化患者中，ENaC活性增加导致呼吸道脱水和粘液纤毛运输减少。箭头公司目前正在1/2期临床试验中研究ARO-ENaC。

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囊性纤维化

囊性纤维化(CF)是一种罕见的疾病，是由一种基因突变引起的，这种突变导致肺和胰腺中粘液堆积。在CF肺部疾病中，患者可能会呼吸困难，并经历频繁和持续的肺部感染。

临床试验

研究名称：ARO-ENaC在健康志愿者和囊性纤维化患者中的研究

评价ARO-ENaC在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学效应以及对囊性纤维化患者的安全性、耐受性和有效性的1/2a期剂量递增研究

ClinicalTrials.gov标识符：NCT04375514

Aro-Lung2

Aro-Lung2正在针对一种未披露的靶点进行开发，作为慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜在治疗手段。箭头公司打算在2020年底提交临床试验申请，开始1/2期临床试验。

ARO-COV

ARO-COV正在开发中，以应对目前导致新冠肺炎和其他未来可能通过肺部传播的病原体的新型冠状病毒。

ARO-HIF2

ARO-HIF2正在被开发用于治疗肾透明细胞癌(CcRCC)。ARO-HIF2被设计用来抑制HIF-2α的产生，HIF-2与肾细胞癌的肿瘤进展和转移有关。箭头公司认为它是一个重要的干预目标，因为超过90%的肾细胞癌表达一种突变形式的冯·希佩尔-朗道蛋白，该蛋白不能降解缺氧诱导因子-2α，导致其在肿瘤缺氧时积聚，促进肿瘤生长。箭头公司目前正在进行1b期临床试验，研究ARO-HIF2。

肾细胞癌

肾细胞癌(“RCC”)是一种肾癌，起源于血液中过滤废物的小管中的细胞。肾癌是最常见的肾癌类型，占美国每年约5万例确诊病例的90%以上。不幸的是，晚期肾癌患者的5年存活率只有12%-25%。手术切除是目前治疗的主要手段，而化疗和放疗在延长生存期方面并不成功。转移性疾病患者的治疗选择极其有限。

临床试验

研究名称：晚期肾透明细胞癌患者ARO-HIF2的研究

晚期透明细胞癌患者ARO-HIF2的1b期适应性剂量发现研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT04169711

合作项目

扬森制药公司(Janssen PharmPharmticals，Inc.)

箭头公司于2018年10月与Janssen制药公司(“Janssen”)签订了一项许可协议，Janssen制药公司是强生公司旗下Janssen制药公司的一部分，开发ARO-HBV并将其商业化。此外，箭头公司还与杨森公司签订了一项研究合作和选择协议，有可能针对杨森公司选择的新靶点，合作开发最多三种额外的RNAi疗法。

根据许可协议的条款，箭头公司收到了1.75亿美元的预付款。另外，强生创新-JJDC公司(JJDC)对箭头公司进行了7500万美元的股权投资，价格为每股箭头普通股23.00美元。

根据许可协议，箭头公司有资格获得最高约16亿美元的里程碑式付款。箭头公司还有资格获得大约19亿美元的期权和里程碑付款，用于与至多三个额外目标有关的合作和期权协议。箭头公司还有资格获得不超过十几岁的分级特许权使用费。

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许可协议以及产品销售的协作和选项协议下的最多青少年。 自从签署了许可证协议，箭头收到50美元.0杨森的发展里程碑付款为100万美元。

JNJ-3989型(也称为JNJ-73763989，以前称为ARO-HBV型)

JNJ-3989是与Janssen合作开发的，当与其他治疗方式结合使用时，将作为一种潜在的治疗慢性乙型肝炎患者的方法。JNJ-3989是一种皮下RNAi治疗候选药物，旨在沉默所有HBV基因产物，并干预逆转录过程的上游，目前的标准护理核苷酸和核苷类似物在逆转录过程中起作用。该公司认为，这一点，特别是消除乙肝表面抗原(HBsAg)，可能会使人体的天然免疫防御系统清除病毒，并有可能导致功能性治疗。JNJ-3989(ARO-HBV)目前正在由Janssen进行的多项第二阶段临床试验中进行研究。1/2a期研究及其之前的研究是由箭头公司进行的。

临床试验

研究名称：正常成人志愿者和乙型肝炎病毒感染者的ARO-HBV研究

评价ARO-HBV在正常成人志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学作用的1/2期单次剂量递增研究和评价乙肝患者安全性、耐受性和药效学效应的多剂量递增研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT03365947

研究名称：JNJ-73763989在健康日本成年参与者中的研究

一项双盲、安慰剂对照、随机、平行、单剂量研究JNJ-73763989在健康日本成年受试者中的药代动力学、安全性和耐受性研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT04002752

研究名称：包括JNJ-73763989和/或JNJ-56136379在内的不同联合方案治疗慢性乙型肝炎病毒感染(REEF-1)的研究

JNJ-73763989和/或JNJ-56136379不同联合方案治疗慢性乙型肝炎病毒感染的2b期多中心、双盲、主动对照、随机对照研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT03982186

研究名称：JNJ 73763989+JNJ 56136379+核苷(T)类似物(NA)方案与单独NA方案治疗e抗原阴性、病毒学抑制的慢性乙型肝炎病毒感染者的比较研究

一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期研究，评估e抗原阴性、病毒学抑制的慢性乙型肝炎病毒感染患者中使用JNJ 73763989+JNJ 56136379+核苷(T)类似物(NA)方案与单独NA方案干预48周的疗效、药代动力学和安全性

ClinicalTrials.gov标识：NCT04129554

研究名称：JNJ-73763989在中国健康成人受试者中的研究

JNJ-73763989在健康成年受试者中的药代动力学、安全性和耐受性的随机、开放、平行、单剂量研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT04586439

研究名称：JNJ-73763989对肝损伤影响的评价研究

肝损伤对JNJ-73763989药代动力学影响的1期单剂量开放标记平行分组研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT04208386

研究名称：JNJ-73763989+核糖核酸(T)IDE类似物在乙型肝炎和丁型肝炎病毒(REEF-D)混合感染者中的研究

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、延期积极治疗的2期临床研究，研究JNJ-73763989+核苷(T)类似物在乙型肝炎和丁型肝炎病毒混合感染者中的有效性、安全性和药代动力学

ClinicalTrials.gov标识：NCT04535544

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S书名：JNJ-73763989+JNJ-56136379+核酸(T)类似物(NA)方案联合或不联合聚乙二醇化干扰素α-2a(PEGIFN-α2a)治疗初治乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎病毒感染和丙氨酸氨基转移酶正常的研究

2期随机开放多中心研究，评价JNJ-73763989+JNJ-56136379+核苷(T)类似物方案联合或不联合聚乙二醇化干扰素α-2a治疗HBeAg阳性、ALT正常的初治慢性乙型肝炎病毒感染者的疗效、药代动力学、安全性和耐受性

ClinicalTrials.gov标识：NCT04439539

研究名称：评估慢性乙型肝炎病毒感染时肝内和外周免疫和病毒学标志物变化的研究(SAINT)

一项2期随机、开放标记、平行分组、多中心研究，评估联合应用JNJ-73763989和Nexos(T)IDE类似物加或不加JNJ-56136379治疗慢性乙型肝炎患者肝内和外周免疫和病毒学标志物的变化

ClinicalTrials.gov标识：NCT04585789

ARO-JNJ1、ARO-JNJ2和ARO-JNJ3

Aro-JNJ1、ARO-JNJ2和ARO-JNJ3正在针对未披露的肝脏表达靶点进行开发，这是箭头公司与杨森的研究合作和选择协议的一部分。

安进公司

安进公司(“安进”)于2016年9月获得了开发和商业化Olpasiran(以前称为AMG 890或ARO-LPA)的全球独家许可。根据Olpasiran和ARO-AMG1的协议条款，公司收到了3500万美元的预付款，安进公司以股权投资的形式向公司普通股投资了2150万美元，公司有资格获得高达6.17亿美元的期权付款以及开发、监管和销售里程碑付款。根据Olpasiran(ARO-LPA)协议，该公司仍有资格获得高达4.0亿美元的剩余开发、监管和销售里程碑付款。自签署协议以来，箭头公司已从安进获得3000万美元的开发里程碑付款。此外，根据Olpasiran(AMG 890，ARO-LPA)协议，该公司还有资格获得最高可达两位数的低特许权使用费。

Olpasiran(前身为AMG 890和ARO-LPA)

Olpasiran的设计目的是减少载脂蛋白A的产生，载脂蛋白A是脂蛋白(A)的关键成分，从基因上讲，载脂蛋白A与心血管疾病风险增加有关，与胆固醇和低密度脂蛋白水平无关。安进公司于2020年7月启动了一项第二阶段临床研究，评估Olpasiran在脂蛋白(A)水平升高的受试者中的有效性、安全性和耐受性，引发了向箭头公司支付2000万美元的里程碑付款。安进还在2020年11月举行的美国心脏协会科学会议上报告了第一阶段的临床结果。

临床试验

研究名称：AMG890在高脂蛋白(A)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

AMG 890对高脂蛋白(A)受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的1期随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究

ClinicalTrials.gov标识：NCT03626662

研究名称：评估AMG890对脂蛋白升高(A)受试者的有效性、安全性和耐受性的随机研究

评价AMG 890(GalNAc偶联小干扰RNA)疗效、安全性和耐受性的随机双盲安慰剂对照2期研究[siRNA])在脂蛋白(A)升高的受试者中

ClinicalTrials.gov标识：NCT04270760

RNA干扰&RNAi治疗的益处

RNAi是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。RNAi的发现者被认为是生命科学中最重要的发现之一，具有改变医学的潜力，他们的工作在2006年被授予诺贝尔奖。基于RNAi的疗法可能利用基因沉默这一自然途径来靶向并关闭特定的致病基因。

6

小分子和抗体药物在抑制某些细胞表面、细胞内和细胞外靶点方面已被证明是有效的。然而，其他药物靶点已经被证明很难用传统的药物和生物疗法来抑制。开发针对这些目标的有效药物将有可能解决治疗许多疾病的服务不足的巨大市场。利用特异性沉默任何基因的能力，RNAi疗法可能能够解决以前“无法下药”的靶点，从而释放这些靶点的市场潜力。

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这张图描绘了基因沉默发生的机制。双链RNAi触发器被引入细胞，并被加载到RNA诱导的沉默复合体中，(“RISC”)。然后分离这些链，留下一个活性的RISC/RNAi触发器复合体。然后，这种复合体可以与互补的信使RNA配对并降解(“mrna”)，并停止目标蛋白的生产。RNAi是一个催化过程，因此每个RNAi触发器可以将mRNA降解数百倍，这导致了RNAi治疗的持续时间相对较长。

RNAi作为治疗手段的主要优势

靶向RNAi分子(TRIM^TM)平台

箭头靶向RNAi分子(TRIM)^TM)平台利用配体介导的传递，并被设计成能够在结构简单的同时实现组织特异性靶向。目标定位一直是箭头的开发理念和Trim的核心^TMPlatform建立在十多年来在积极靶向药物输送载体方面的工作基础上。箭头公司的科学家发现了一种方法，可以逐渐“修剪”掉无关的特征和化学成分，并保留最佳的药理活性。

修剪^TM该平台包括一个使用箭头公司专有的触发器选择规则和算法识别的高效RNA触发器，根据需要针对每个候选药物优化了以下组件：高亲和力靶向配体；各种连接物和化学成分；增强药代动力学的结构；以及具有序列特异性稳定化学成分的高效RNAi触发器。

治疗学与TRIM并驾齐驱^TM该平台提供了几个优势：简化制造和降低成本；多种给药途径；以及提高安全性的潜力，因为较小分子的代谢物较少，从而降低了细胞内积聚的风险。在箭头公司，我们还认为RNAi要发挥其真正的潜力，它必须针对肝脏以外的器官。箭头是这一扩张的领头羊，带着修剪^TM该平台已显示出可触及多个组织的潜力，包括肝、肺、肿瘤、肌肉和其他组织。

8

RNA化学

用来触发RNAi机制的寡核苷酸分子的结构和化学成分可以被定制，以获得最佳的活性。箭头公司广泛的RNA触发结构和化学组合，包括一些专利结构，使该公司能够在逐个目标的基础上优化每种候选药物，并利用结构和化学修饰的组合来产生最有效的RNAi触发。

作为装饰的一个组成部分^TM在这一平台上，箭头公司的RNA化学修饰设计理念是从结构简单的分子开始，根据需要只添加选择性修饰和稳定化学物质，以达到所需的靶向击倒水平和效果持续时间。稳定化策略的概念框架始于更复杂的RNAi触发器筛选和选择过程，该过程可以在其他人可能遗漏的位置快速识别有效序列。

研发机构

箭头公司的研发业务主要设在威斯康星州的麦迪逊和加利福尼亚州的圣地亚哥。该公司几乎所有的资产都位于这些设施或我们位于帕萨迪纳的公司总部。我们的研发资源摘要如下：

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知识产权和关键协议

该公司控制着大约398项已颁发的专利(包括250项针对RNAi触发分子的专利；35项针对目标基团或目标化合物的专利；以及5项针对流体动力基因传递的专利)，包括欧洲的验证，以及来自57个不同专利家族的全球约548项目前待决的专利申请。公司的专利申请已在世界各地提交，包括美国、阿根廷、非洲地区知识产权组织(ARIPO)、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、欧亚专利组织、欧洲、GCC(海湾合作委员会)、香港、以色列、印度、印度尼西亚、伊拉克、约旦、日本、韩国、黎巴嫩、墨西哥、新西兰、OAPI(非洲知识产权组织)、秘鲁、菲律宾、俄罗斯联邦、沙特阿拉伯、新加坡、泰国、台湾、乌拉圭、委内瑞拉、越南和南非。

RNAi触发器

该公司拥有已颁发的专利或已提交针对RNAi触发分子的专利申请，RNAi触发分子是箭头公司TRIM的基础^TM平台，目标是减少各种基因靶点的表达，包括：

*假设任何悬而未决的专利申请都已发出。

交付技术

交付技术相关专利和专利申请，包括箭头装饰所使用的部件^TM该专利已在世界各地的不同司法管辖区提交和/或颁发，包括美国、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚专利组织、欧洲(包括法国、德国、意大利、西班牙、瑞士、英国)、GCC(海湾合作委员会)、以色列、印度、日本、黎巴嫩、墨西哥、新西兰、菲律宾、俄罗斯、韩国、新加坡、台湾、乌拉圭和南非。该公司还控制着多项与流体动力核酸输送有关的专利，这些专利在美国、澳大利亚和欧洲颁发(在奥地利、比利时、瑞士、德国、

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丹麦、西班牙、芬兰、法国、英国、匈牙利、爱尔兰、意大利、荷兰和瑞典)。(以下列出每一组专利的大致到期年份：-)

*假设任何悬而未决的专利申请都已发出。

RNAi和药物输送专利的前景是复杂和快速演变的。因此，在我们的候选产品商业化之前，我们可能需要获得额外的专利许可。您应审查本年度报告表格10-K第I部分第1A项中“风险因素”中确定的因素。

从罗氏获得的非独家许可专利权

2011年10月21日，箭头公司收购了Hoffmann-La Roche，Inc.和F.Hoffmann-La Roche Ltd.(统称为罗氏)的RNAi治疗业务。此次收购为我们提供了两个主要的价值来源：

根据此次收购，罗氏将其在某些许可下的全部权利转让给了箭头公司，这些许可包括：2007年7月8日罗氏与Alnylam制药公司之间的许可与合作协议(“Alnylam许可”)；2009年2月12日罗氏与MDRNA公司之间的非独家专利许可协议(“MDRNA许可”)；以及2011年9月19日罗氏与希望之城之间的非独家许可协议(“COH”)。

RNAi许可证包括与双链寡核苷酸修饰相关的专利的许可证，包括碱基、糖或核苷间连接的修饰、核苷酸模拟和末端修饰，这些修饰不会取消双链寡核苷酸的RNAi活性。还包括与修饰的双链寡核苷酸相关的专利，例如转让给Marina Biotech(F/K)的美国专利9,074,205中描述的双链寡核苷酸的双链体这些UNA专利由Marina Biotech转让给Arcturus Treeutics，Inc.，但仍是MDRNA许可证的一部分。此外，RNAi许可证还包括与Dicer底物相关的专利，以及通过RNA干扰机制发挥作用的双链寡核苷酸的用途，如City of Hope的美国专利第8,084,599号、8,658,356号、8,691,786号、8,796,444号、8,809,515号和9,559号中所述

2012年授予Alnylam的许可证

考虑到从Alnylam获得的某些RNAi知识产权的许可，我们于2012年1月授予Alnylam全球非独家、可再许可的许可，在我们广泛且针对特定目标的DPC知识产权下，结合DPC技术，针对单个未披露的目标研究、开发基于RNAi的产品并将其商业化。根据授予Alnylam的许可，Alnylam可能有义务向我们支付开发和销售里程碑付款，金额最高可达

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每种经过临床试验、获得上市批准并且是第一次商业销售的许可产品的低两位数数百万美元。此外，Alnylam可能有义务为此类产品的销售支付较低的个位数百分比版税。

收购诺华制药的资产

于2015年3月3日，本公司与诺华订立资产购买及独家许可协议(“RNAi购买协议”)，据此，本公司收购诺华的RNAi资产及其权利。根据RNAi购买协议，公司收购或获得了诺华拥有或控制的与RNAi疗法相关的某些专利和专利申请的许可，根据Alnylam的许可(“Alnylam-Novartis许可”)向诺华转让了诺华的权利(“Alnylam-Novartis许可”)，并获得了对诺华某些额外资产的许可(“许可的诺华资产”)。从诺华获得的专利包括多个专利系列，涉及交付技术和RNAi触发的设计规则和修改。根据转让的Alnylam-Novartis许可证，公司有权在某些专利权下或与某些专利权下或与某些专利权相关的多个层次授予再许可，并知道如何与交付技术和RNAi触发设计规则和修改相关。*根据转让的Alnylam-Novartis许可证，该公司获得了一份全球范围内的、有版税的独家许可，对现有和未来的Alnylam知识产权(包括在2016年3月31日或之前由Alnylam控制的知识产权)进行研究、开发和商业化，不包括与交付技术有关的知识产权。

与安进签订心血管协作和许可协议

2016年9月28日，本公司与安进签订了两份合作和许可协议以及普通股购买协议。根据第一份合作和许可协议，安进获得了ARO-AMG1全球独家许可的选择权_,一种针对一种未披露的基因验证心血管靶点的RNAi疗法。根据第二份合作和许可协议，安进获得了箭头的小说RNAi AMG 890(ARO-LPA)项目的全球独家许可，该项目现在被称为Olpasiran。Olpasiran RNAi分子的设计目的是降低升高的脂蛋白(A)，脂蛋白(A)是动脉粥样硬化性心血管疾病的一种经过基因验证的独立风险因素。在这两项协议中，安进公司完全负责临床开发和商业化。根据合计的协议条款，公司已收到安进公司对公司普通股的3500万美元预付款和2150万美元的股权投资。公司有资格获得最高6.17亿美元的期权付款以及开发、监管和销售里程碑付款。自2018年8月，在第一阶段临床研究中使用第一剂Olpasiran后，公司从安进公司获得了1000万美元的里程碑付款。在Olpasiran的第二阶段临床研究启动后，公司从安进公司获得了2000万美元的里程碑付款。根据Olpasiran协议，公司仍有资格获得额外的4.0亿美元的剩余开发、监管和销售里程碑付款。此外，根据Olpasiran协议，公司还有资格获得销售产品的最高两位数的低特许权使用费。

2018年8月，箭头公司向安进交付了一名符合或超过ARO-AMG1合作协议中规定的活动和安全要求的候选人。期权期限已于2019年8月7日到期，安进建议箭头公司不打算行使期权。

与扬森制药公司签订的许可和研究合作协议。

2018年10月3日，本公司与扬森公司签订了一份许可协议(“扬森许可协议”)和一份研究协作和期权协议(“扬森协作协议”)。本公司亦与JJDC订立购股协议(“JJDC购股协议”)。

根据杨森许可协议，杨森获得了该公司JNJ-3989(ARO-HBV)计划的全球独家许可。JNJ-3989是该公司正在开发的第三代皮下注射RNAi治疗候选药物，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者。除了公司对JNJ-3989(ARO-HBV)的1/2阶段研究之外，杨森还完全负责JNJ-3989(ARO-HBV)的进一步临床开发和商业化。  

根据扬森合作协议，扬森将能够选择最多三个新的目标，公司将根据这些目标开发临床候选药物。这些候选人受到一定的限制，不包括已经在公司筹备中的候选人。该公司将对选定的目标进行发现、优化和临床前开发，完全由杨森公司提供资金，这本身或与杨森公司的开发工作相结合，足以使其能够提交美国研究用新药申请或类似申请，届时杨森公司将有权获得公司有关该化合物的知识产权的独家许可。如果行使这一选择权，杨森将完全负责每一种可选化合物的临床开发和商业化。

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根据合计的协议条款，该公司已收到(I)175美元.0百万元作为一笔过款项；。(Ii)75元。.0以股权投资的形式JJDC以每股23.00美元的价格购买公司普通股，(3)两笔发展里程碑付款，每笔2500万美元，用于临床研究项目；并可接收(iv)扬森许可协议的开发和销售里程碑付款高达16亿美元，以及(V)扬森合作协议涵盖的三个额外目标的开发和销售里程碑付款高达19亿美元。该公司还有资格获得最高达以下级别的分级特许权使用费十几岁左右根据Janssen许可协议，以及根据Janssen产品销售合作协议，最多十几岁的人。

与武田制药美国公司的许可和研究合作协议。

于2020年10月7日，本公司与武田药品美国公司(“武田”)订立独家许可及共同出资协议(“武田许可协议”)。根据武田许可协议，武田制药美国有限公司(“武田许可协议”)与武田制药有限公司(“武田许可协议”)签订独家许可及共同出资协议(“武田许可协议”)。武田和该公司将共同开发该公司的ARO-AAT计划，这是该公司正在开发的第二代皮下注射RNAi治疗候选药物，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏相关的肝病。在美国境内，如果获得批准，ARO-AAT将按照50%/50%的利润分享结构共同商业化。在美国以外，武田将领导全球商业化战略，并获得将ARO-AAT商业化的独家许可证，该公司有资格获得净销售额20%至25%的分级特许权使用费。*该公司将获得3.00亿美元的预付款，并有资格获得高达7.4亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、产品审批、制造、质量控制、制造变更、包装、储存、记录保存、标签、促销、广告、销售、分销、营销以及进出口等方面进行了广泛的监管。我们所有可预见的候选产品预计都将作为药品进行监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的流程，以及商业化前后遵守适用的法律法规和其他监管机构，是我们产品的生产和营销以及我们的研发活动的一个重要因素，需要花费大量的时间和财力。

美国的药品审查和审批

在美国，FDA和其他政府实体根据“联邦食品、药物和化妆品法”(“FDCA”)、“公共卫生服务法”、根据这些法规颁布的法规以及其他联邦和州法律和法规对药品进行监管。在产品开发过程、审批过程或批准之后的任何时候，如果不遵守美国适用的法律和法规要求，我们可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA延迟批准或拒绝批准待决申请、撤回批准、延迟或暂停临床试验、发出警告信和其他类型的监管信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事罚款、拒绝或取消政府合同。美国司法部、州总检察长和/或其他机构、虚假索赔法案诉讼和/或其他诉讼、和/或刑事起诉。

寻求批准在美国销售和分销新药的申请人通常必须履行以下义务：

(1)按照FDA的“良好实验室规范”(“GLP”)规定完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；

(2)向FDA提交人体临床试验的调查性新药申请(IND)，该申请必须在没有FDA反对的情况下生效，然后才能开始人体临床试验；

(3)在启动每项临床试验之前，由代表每个临床地点的独立机构审查委员会(“IRB”)批准；

(4)根据FDA现行的良好临床实践(“CGCP”)规定，进行充分和控制良好的人体临床试验，以确定申请批准的每个适应症的拟议药物产品的安全性和有效性；

(5)准备并向FDA提交新药申请(“NDA”)；

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(6)FDA顾问委员会在适当或适用的情况下对NDA进行令人满意的审查；

(7)FDA对生产药品及其活性药物成分的一个或多个生产设施的一次或多次检查圆满完成，以评估是否符合现行的良好生产规范(“cGMP”)规定，并确保设施、方法和控制足以确保产品的特性、强度、质量和纯度；

(8)支付适用的使用费，并确保FDA批准NDA；以及

(9)遵守任何批准后要求，例如任何风险评估和缓解策略(“REMS”)或FDA要求的批准后研究。

临床前研究与IND

临床前研究可以包括离体和动物研究，以评估不良事件的可能性，在某些情况下，建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。其他研究包括实验室评估制成的药物物质或活性药物成分的纯度、稳定性和物理形态，以及配方药物或药物产品的物理性质、稳定性和重现性。IND赞助商必须向FDA提交临床前试验结果，以及生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，作为IND的一部分。一些临床前试验，如长期毒性试验、生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出了与拟议的临床试验相关的担忧或问题，并将该试验置于临床搁置状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

在IND下的临床试验开始后，FDA可能会暂停该试验。临床搁置是FDA向赞助商发布的命令，要求推迟拟议的临床研究或暂停正在进行的研究。部分临床搁置是指延迟或暂停IND要求的部分临床工作。例如，特定协议或协议的一部分不允许继续，而其他协议可能会这样做。在实施临床搁置或部分临床搁置后不超过30天，FDA将向赞助商提供关于搁置依据的书面解释。在发出临床搁置或部分临床搁置之后，只有在FDA通知赞助商可能会继续进行调查之后，才能恢复调查。FDA将根据赞助商提供的信息，纠正之前提到的不足之处，或以其他方式使FDA信服调查可以继续进行，从而确定这一决定。

支持NDA的人类临床研究

临床试验涉及根据CGCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意书。临床试验是根据书面研究方案进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，每个临床试验的方案和任何后续的方案修改都必须提交给FDA。此外，代表每间参与临床试验的机构的内部评审委员会，必须在该机构开始任何临床试验的计划前，审核和批准该计划，而该委员会必须最少每年进行一次持续的覆核和重新批准该项研究。除其他事项外，IRB必须审查和批准向研究对象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给NIH，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能重叠，也可能合并：

第一阶段：该候选产品首先被引入健康的人体受试者或患有目标疾病或状况的患者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，以获得其有效性的早期迹象。

第二阶段：候选产品用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第三阶段：在严格控制的临床试验中，将候选产品应用于更大的患者群体，通常是在地理上分散的临床试验地点，以产生足够的数据来对产品的有效性和安全性进行统计评估。

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批准，建立产品的总体风险-效益概况，并为产品的标签提供足够的信息。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，或者根本不会成功完成。此外，FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果某项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或该药物与患者受到意想不到的严重伤害有关，则该委员会可以暂停或终止对其所在机构或其所代表机构的临床试验的批准。FDA通常会在后期临床试验中检查一个或多个临床地点，以确保符合CGCP和提交的临床数据的完整性。

向FDA提交保密协议

假设成功完成所需的临床测试和其他要求，临床前和临床研究的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准将该药物产品用于一个或多个适应症的市场。根据联邦法律，对于需要临床数据的申请，大多数NDA的提交都需要额外缴纳申请使用费，目前为2021财年287.6万美元，而获得批准的NDA的赞助商还需要缴纳年度计划费，目前为2021财年336,432美元。这些费用每年都会调整。

在某些情况下，FDA将免除小企业提交审查的第一份人类药物申请的申请费。小企业的定义是员工人数少于500人的公司，包括附属公司的员工。附属公司被定义为与第二个商业实体有关系的商业实体，如果一个商业实体控制或有权控制另一个商业实体，或第三方控制或有权控制这两个实体。此外，申请销售已获得孤儿称号的处方药产品不收取处方药使用费，除非申请包括指定用于治疗药物的罕见疾病或疾病以外的其他适应症。

FDA在收到NDA的60天内对其进行初步审查，并在FDA收到提交的申请后第74天通知赞助商，以确定申请是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。美国食品药品监督管理局已同意在非处方药品的审查过程中设定具体的绩效目标。大多数此类申请将在提交之日起10个月内进行审查，而大多数“优先审查”产品的申请将在提交后6个月内进行审查。FDA可以将审查过程再延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所需规格下的一致性生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合CGCP。

FDA还可能要求提交REMS计划，以减轻任何已确定或怀疑的严重风险。REMS计划可能包括用药指南、医生沟通计划、评估计划和确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。

FDA被要求将一种新药的申请提交给一个咨询委员会，或者解释为什么没有这样的推荐。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就是否应该批准申请以及在什么条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

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FDA关于保密协议的决定

根据FDA对NDA的评估和附带信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准书授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信一般会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些不足之处在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出一封批准信。FDA承诺将在两到六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。

如果FDA批准了一种产品，它可能会限制该产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究以进一步评估药物在批准后的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对该产品进行监控，或者施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括REMS，这可能会对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。批准后，FDA可能会根据上市后研究或监测项目的结果，寻求阻止或限制产品的进一步营销。对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，需要进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

该产品还可能需要正式批次发布，这意味着制造商在产品发布之前，需要对每一批产品进行一定的测试。如果产品需要正式批次放行，制造商必须向FDA提交每个批次的样品，以及显示该批次生产历史摘要和制造商对该批次进行的所有测试结果的放行协议。此外，美国食品药品监督管理局可能还会对一些产品进行一定的验证性测试，然后才会放行这些批次的产品进行分销。最后，FDA将进行与药品安全性和有效性相关的实验室研究。

根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可能会授予一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物的孤儿药物名称。这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，在美国影响超过20万人，而且没有合理的预期，在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。孤儿药物指定使申请者有权获得奖励，如为临床研究费用、税收优惠和免除FDA使用者费用提供赠款。在提交NDA之前，必须申请孤儿药物指定，药物和疾病或状况都必须符合《孤儿药物法案》和FDA在第21 C.F.R第316部分的实施条例中规定的某些标准。授予孤儿药物指定不会改变获得上市批准的标准监管要求和流程。*药物的安全性和有效性必须通过充分的

在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的药物，除非是在非常有限的情况下。但孤儿药物独占权并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或者针对不同疾病或状况的相同药物。

加速审批和加速审批计划

赞助商可以根据旨在加快FDA审查和批准非处方药的计划寻求其产品候选的批准。例如，用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物可以获得快速通道指定，并且数据表明其有潜力满足疾病或条件的未得到满足的医疗需求。快速通道指定的关键好处是有资格获得优先审查、滚动审查(在提交完整的市场申请之前提交部分申请)，以及在满足相关标准的情况下加速批准。*FDA可能会授予这种指定的关键好处是有资格获得优先审查、滚动审查(在提交完整的市场申请之前提交申请的部分内容)，以及在满足相关标准的情况下加速批准。它将FDA对申请采取行动的目标日期设定为FDA接受申请后六个月。如果有证据表明拟议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善，则给予优先审查。优先审查指定不会改变批准的科学/医学标准，也不会改变支持批准所需的证据质量。

FDA可能会根据加速审批计划批准NDA，如果该药物治疗严重疾病，提供了比现有疗法有意义的优势，并显示出对以下两种情况的影响：(1)合理地很可能预测临床益处的替代终点，或者(2)可以在比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点上，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。上市后研究或完成

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上市批准后正在进行的研究通常需要验证该药物的临床益处与替代终点的关系，或最终结果与临床益处的关系。

此外，2012年的《食品和药物管理局安全与创新法案》(简称FDASIA)确立了突破性疗法的称号。如果该药物打算单独或与一种或多种其他药物联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明该药物可能在一个或多个临床重要终点(例如在临床开发早期观察到的重大治疗效果)上显示出实质性的治疗效果，赞助商可以寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法。(注：美国食品和药物管理局(FDA)于2012年颁布的《食品和药物管理局安全与创新法》(以下简称FDASIA)确立了突破性疗法的称号。)赞助商可寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法。如果一种药物被指定为突破性疗法，FDA将对药物开发计划提供更深入的指导，并加快审查。

审批后要求

根据FDA的批准生产或分销的药品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。此外，对任何上市产品和制造此类产品的机构，还有持续的年度使用费要求，以及临床数据补充应用的新申请费。

此外，药品制造商和其他参与批准药品的生产和分销的实体必须向FDA和州政府机构登记他们的机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以检查其是否符合cGMP要求。生产流程的改变受到严格的监管，在实施之前通常需要FDA的事先批准。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦获得批准，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现以前未知的产品问题，包括不良事件或意外严重程度或频率的制造工艺问题，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行宣传。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(“PDMA”)的约束，该法案规定了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制处方药产品样品的分配，并要求确保分配中的责任。

仿制药的缩写新药申请

1984年，随着1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(俗称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)的通过，国会授权FDA批准与FDA先前根据该法规的NDA条款批准的药物相同的仿制药。要获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请(“ANDA”)。为支持此类申请，仿制药制造商可以依赖先前根据保密协议(NDA)批准的药物产品先前进行的临床前和临床试验，称为

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参考清单药物，或RLD。然而，要参考这些信息，ANDA申请人必须证明，FDA必须得出结论，该仿制药实际上与其声称仿制的RLD的作用方式相同。具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在活性成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD完全相同。

同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药具有“生物等效性”。根据该法规，如果一种仿制药的吸收速度和程度与RLD的吸收速度和程度没有显示出显著差异，则仿制药在生物上等同于RLD。在ANDA获得批准后，FDA表示该仿制药在治疗上与RLD“在治疗上等效”，并在其出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药品产品”(也被称为“橙皮书”)中对批准的仿制药给予治疗等效性评级。医生和药剂师认为，治疗等效性评级意味着仿制药完全可以替代RLD。此外，由于某些州法律和众多医疗保险计划的实施，FDA指定的治疗等效性评级通常会导致在处方医生或患者不知情或未经其同意的情况下替代仿制药。

根据Hatch-Waxman修正案，在RLD的任何适用的非专利专有期到期之前，FDA可能不会批准ANDA。FDCA为含有新化学物质的新药提供了五年的数据独占期。在已经授予这种专有权的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四款证明，在这种情况下，申请人可以在原始产品批准后四年提交申请。FDCA还规定，如果NDA包括由申请人或为申请人进行的、对批准申请至关重要的一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的报告，则有三年的排他性。这三年的专营期通常保护以前批准的药物产品的变化，如新的剂型、给药途径、组合或适应症。

Hatch-Waxman专利认证和30个月的有效期

一旦获得保密协议或其补充协议的批准，保密协议赞助商必须向FDA列出每一项专利，并说明申请人的产品或使用该产品的方法。NDA赞助商列出的每一项专利都发表在《橙色书》(Orange Book)上。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙子手册中列出的参考产品的任何专利，但ANDA申请人没有寻求批准的涉及使用方法的专利除外。

具体地说，申请人必须就每项专利证明：

新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的认证称为第四款认证。如果申请人未对所列专利提出异议或表明其不寻求专利使用方法的批准，则ANDA申请将在要求参考产品的所有所列专利到期之前不会获得批准。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。国家专利局和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中做出有利于ANDA申请人的裁决之前的30个月。

如果第505(B)(2)条的申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明与ANDA申请人相同的程度，证明橙皮书中为批准的产品列出的任何专利。因此，505(B)(2)保密协议的批准可以被推迟，直到所有要求引用产品的列出的专利到期，直到橙皮书中列出的引用产品的任何非专利专有权(例如获得新化学实体的批准的独占权)失效，并且，在第四款认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到较早的30个月，诉讼和解或侵权案件中对第505(B)(2)条申请人有利的裁决。

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儿科研究与排他性

根据2003年的《儿科研究公平法》，NDA或其附录必须包含足以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性的数据，并支持该产品对每个儿科亚群安全有效的剂量和给药。随着FDASIA的颁布，赞助商还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含申请人计划进行的一项或多项儿科研究的大纲，包括研究目标和设计、任何延期或豁免请求，以及法规要求的其他信息。申请者、FDA和FDA的内部审查委员会随后必须审查提交的信息，相互协商，并就最终计划达成一致。美国食品药品监督管理局或申请人可以随时要求修改该计划。

FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直至批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。关于延期请求和延期请求的附加要求和程序载于FDASIA。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿称号的产品。

儿科专营权是美国另一种类型的非专利营销专有权，如果获得批准，将在任何现有的监管专有权(包括非专利和孤儿专有权)的条款上额外提供6个月的市场保护。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面要求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在被研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论产品的法定或监管专营期或专利保护期延长6个月。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA不能接受或批准另一项申请的监管期限。

专利期的恢复和延长

根据《哈奇-瓦克斯曼修正案》(Hatch-Waxman Amendment)，声称拥有新药的专利可能有资格获得有限的专利期延长。这些修正案允许在产品开发和FDA监管审查期间丢失的专利期获得最长五年的专利恢复。授予的恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的一半时间，再加上NDA提交日期和最终批准日期之间的时间。专利期恢复不能用来延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。只有一项适用于批准的药品的专利有资格延期，而且延期申请必须在有关专利到期之前提交。美国专利商标局在与FDA协商后，审查和批准任何延长或恢复专利期的申请。

立法发展

《21世纪治疗法案》于2016年12月签署成为法律，其中包括加快新疗法开发和交付的条款。例如，《治疗法案》要求FDA建立一个项目，评估使用真实世界证据的可能性，以帮助支持批准一种已批准药物的新适应症，帮助支持或满足批准后的研究要求，发布关于新药适应性和新颖性临床试验设计的指南，并建立一个程序，对用于支持FDA批准上市的药物开发工具进行资格鉴定。治疗法案还允许FDA依靠合格的数据摘要来支持对已经批准的药物的补充申请的批准。目前FDA正在实施治疗法案的要求。

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欧盟对药品的审查和批准

为了推销任何制药业对于美国以外的产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区在研发、测试、制造、质量控制、安全、功效、临床试验、营销授权、包装、储存、记录保存、报告、进出口、广告和其他促销活动等方面的众多和不同的监管要求，这些要求涉及以下方面：研究和开发、测试、制造、质量控制、安全性、有效性、临床试验、营销授权、包装、储存、记录保存、报告、进出口、广告和其他促销活动。制药业此外，我们还负责产品的商业销售、分销和审批后的监控和报告。不管它是否获得了FDA的批准制药业产品，该公司将需要获得必要的批准，由可比的外国监管机构，才能开始临床试验或营销制药业这些国家或司法管辖区的产品。审批过程最终会因国家和司法管辖区的不同而有所不同，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管流程产生负面影响。

药物与生物开发过程

根据欧盟临床试验指令2001/20/EC(“临床试验指令”)，欧盟的临床试验审批制度已通过欧盟成员国的国家立法实施。根据这一制度，在启动临床试验之前，申请人必须获得由两个独立实体进行临床试验的每个欧盟成员国的批准：国家主管部门(“NCA”)和一个或多个道德委员会。进行临床试验的欧盟成员国的NCA必须授权进行试验，独立的道德委员会必须在试验开始前对在相关欧盟成员国进行的临床试验给予积极的意见。临床试验申请中提交的试验方案或其他信息的任何实质性改变都必须提交给相关的NCA和伦理委员会，或由其批准。根据现行制度，在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应都必须报告给NCA和发生这些反应的欧盟成员国的道德委员会。临床试验申请(“CTA”)还必须附有一份调查报告。制药业产品档案，附有成员国相应国家法律规定的佐证信息，并在适用的指导文件中进一步详细说明。然而，欧盟成员国以一种并不总是统一的方式调换和应用了《临床试验指令》的条款。这导致欧盟各成员国的临床试验管理规则有所不同。因此，欧盟通过了(EU)第536/2014号条例(“临床试验条例”)。将取代《临床试验指令》的《临床试验条例》对欧盟现有的药品临床试验法规进行了彻底改革，包括新的临床试验授权协调程序，这让人想起药品上市授权的互认程序，并增加了赞助商公布临床试验结果的义务。由于基础IT系统仍在进行中的技术困难，《临床试验条例》的生效已被多次推迟。目前，该法案预计不会在2021年12月之前生效。

新的临床试验条例旨在简化和精简欧盟临床试验的审批，特别是通过在多个欧盟成员国进行的临床试验的统一电子提交和评估程序。例如，赞助商将通过临床试验信息系统提交一份临床试验批准申请。作为申请过程的一部分，赞助商应建议一个提交报告的欧盟成员国，该成员国将协调对申请的验证和评估。报告的欧盟成员国应与其他有关欧盟成员国进行磋商和协调。如果申请被拒绝，可以修改申请并通过欧盟门户网站重新提交。如果获得批准，赞助商可以在所有相关的欧盟成员国开始临床试验。然而，在有限的情况下，相关的欧盟成员国可以宣布从批准中“选择退出”。在这种情况下，临床试验不能在该欧盟成员国进行。《临床试验条例》还旨在精简和简化关于安全报告的规则，并引入了更高的透明度要求，例如强制向欧盟数据库提交临床试验结果摘要。存储在欧盟数据库中的信息将根据透明度规则向公众开放。

在进行试验期间，还必须遵守国家法律、法规以及适用的良好临床实践和良好实验室实践标准，包括国际协调人用药品技术要求理事会(“ICH”)的“良好临床实践指南”(“GCP”)。

在药品开发过程中，欧洲药品管理局(EMA)和欧盟内的国家监管机构提供机会就开发计划进行对话和指导。在EMA层面，这通常是以科学建议的形式完成的，这是由人用药品委员会(CHMP)根据科学建议工作组(SAWP)的建议提供的。每一个科学建议程序都会产生一笔费用。EMA提供的建议通常基于质量(化学、制造和控制测试)、非临床测试和临床研究、药物警戒计划和风险管理计划等方面的问题。对于相关产品未来的任何营销授权申请(“MAA”)，建议不具有法律约束力。

在欧盟，儿科数据或批准的儿科调查计划(“PIP”)，或延期或豁免，必须在向EMA或欧盟成员国主管当局提交MAA之前得到EMA的批准；申请必须包括

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批准的PIP中描述的研究结果，除非该药品因延期或豁免而获得豁免。在大多数欧盟成员国，公司还被要求在招募儿科患者参加临床试验之前获得批准的PIP。

营销授权程序

在欧盟以及冰岛、挪威和列支敦士登(统称为欧洲经济区)，药品只有在获得营销授权(MA)后才能投放市场。要在欧盟监管制度下获得药物MA，申请人可以通过集中或分散的程序等提交MAA。

集中化的程序规定，欧盟委员会授予单一的营销授权，该授权对所有欧盟成员国有效，并在国家执行决定后，对欧洲经济区的另外三个成员国有效。在特定情况下，集中程序是强制性的。制药业产品，包括通过某些生物技术生产的药品、指定为孤儿的产品制药业产品，高级治疗制药业产品和制药业含有新活性物质的产品可用于治疗某些疾病(艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和病毒性疾病)。为制药业含有一种新的活性物质的产品，在2004年5月20日之前尚未在欧洲经济区获得批准，并注明用于治疗其他疾病，制药业对于构成重大治疗、科学或技术创新的产品，或者通过集中程序授予上市授权将有利于欧盟一级公共卫生的产品，申请人可以自愿通过集中程序提交上市授权申请。

在中央程序下，设立在EMA的CHMP负责对一种药物进行初步评估。CHMP还负责几项授权后和维护活动，例如评估对现有营销授权的修改或扩展。在中央程序下，环境管理协会的社区管理计划对一份MAA进行评估的时限原则上是自收到有效MAA之日起210天。然而，这一时间表不包括计时器停止，即申请人在回答CHMP提出的问题时提供额外的书面或口头信息，因此整个过程通常需要一年或更长时间。在特殊情况下，在以下情况下，CHMP可能会批准加速评估制药业从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，该产品具有重大意义。根据要求，如果申请人提供充分的理由加快评估，CHMP可以将时间框架缩短至150天。只有在符合一定的质量、安全和疗效要求的情况下，CHMP才会对申请给予肯定的意见。然而，欧盟委员会(European Commission)在收到CHMP意见后67天内拥有授予MA的最终权力。尽管英国已于2020年1月31日脱离欧盟，但有关营销授权程序的欧盟相关法律和其他制药法仍适用至过渡期结束，目前预计过渡期将持续到2020年底。集中审批程序的范围可能会有进一步的变化，因为联合王国和欧洲联盟仍在就未来关系的条款进行谈判。

这种分散的程序允许公司同时向各欧盟成员国的主管部门提交相同的医药产品MA申请，前提是该药品以前没有在任何欧盟成员国获得上市批准。本程序适用于不属于集中程序强制范围的药品。分散的程序规定，由一个或多个其他或有关的欧盟成员国批准由申请人指定的一个成员国(称为参考欧盟成员国)对申请进行的评估。根据这一程序，申请人根据相同的卷宗和相关材料，包括产品特性概要草案、标签和包装传单草案，向参考欧盟成员国和相关欧盟成员国提交申请。欧盟参考成员国在收到有效申请后120天内编写评估报告草案和相关材料草案。各有关欧盟成员国必须在收到参考欧盟成员国评估报告及相关材料之日起90天内决定是否批准该评估报告及相关材料。

如果成员国以可能严重危害公众健康为由不能批准评估报告和相关材料，争议点将受到争端解决机制的约束，并可能最终提交欧盟委员会，该委员会的决定对所有欧盟成员国都具有约束力。

所有新的MAA必须包括风险管理计划(“RMP”)，该计划描述公司将实施的风险管理系统，并记录预防或最小化与产品相关的风险的措施。监管当局也可以施加特定义务，作为金融管理专员的一项条件。RMPS和定期安全更新报告(“PSURs”)通常提供给请求访问的第三方，但需要进行有限的编辑。

营销授权的初始期限为五年。在这五年之后，可以在重新评估风险-收益平衡的基础上续签授权。一旦续签，MA的有效期为无限期，除非欧盟委员会(European Commission)或国家主管当局基于与药物警戒相关的正当理由决定再续签一次5年。续期申请必须在五年期满前至少九个月向环境管理专员提出。

欧盟的数据和市场排他性

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与美国一样，可以在E中获得一段时间的市场和/或数据独占期欧洲豌豆联盟这将会延迟竞争对手的仿制药、混合药或生物相似产品进入市场(即使该药剂制品已获得MA)，并禁止另一申请人依靠MA持有人的药理、毒理和临床数据来支持另一项MA，以提交申请、获得MA或将该产品投放市场。在欧盟，新的化学实体在获得市场授权后，有资格获得八年的数据独家经营权和另外两年的市场独家经营权。整个十年时期能如果在这十年的前八年中，上市授权持有人获得了一个或多个新治疗适应症的授权，并且在授权前的科学评估中认为这些适应症与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则最长可延长至11年。

数据独占期从该产品在欧盟的第一次并购之日开始。八年后，可能会提交仿制药申请，仿制药公司可能会依赖MA持有者的数据。然而，非专利产品要在两年后(或创新者产品在欧盟的第一次MA后总共10年)或三年后(或创新者产品在欧盟的第一次MA后总共11年)才能推出，如果MA持有者在8年的数据独占期内获得MA以获得具有显著临床益处的新适应症，则不能推出仿制药。此外，在8年的数据独占期之外，还可以再增加一年的非累积数据独占期，即申请一种公认物质的新适应症，前提是对该新适应症进行了重要的临床前或临床研究。如果一种药品的分类是基于重大的试验前试验或临床试验而获得批准的，则在这八年的基础上可以再增加一年的数据专有期(当审查另一申请人或市场授权持有人提出的同一物质改变分类的申请时，主管当局在最初的机会被批准后的一年内不会参考这些试验或试验的结果)。

即使一种化合物被认为是一种新的化学实体，赞助商能够获得规定的数据独占期，但另一家公司也可以销售该药物的另一种版本，前提是该公司能够完成一份完整的MAA，并建立一个完整的药物测试、临床前测试和临床试验数据库，并获得其药物产品的上市批准。

儿科发展

在欧盟，公司正在开发一种新的制药业产品制造商有义务在儿童中研究他们的产品，因此必须与EMA的儿科委员会(“PDCO”)就PIP达成一致。除非有豁免，否则这些公司必须按照该PIP进行儿科临床试验。例如：因为相关的疾病或状况只发生在成年人身上。的营销授权申请制药业产品必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果，除非适用豁免或已批准延期，在这种情况下，儿科临床试验必须在晚些时候完成。制药业根据PIP进行的儿科临床试验获得上市授权的产品，有资格根据补充保护证书(如果在批准时有效的话)获得6个月的保护延期，或者，如果是孤儿，则有资格延长6个月的保护期限(如果是在批准时有效的)，或者，如果是孤儿，则有资格延长6个月的保护期限。制药业产品，孤儿市场独家经营权延长两年。这项儿科奖励受到特定条件的制约，当符合PIP的数据被开发和提交时，不会自动获得。

审批后法规

与美国类似，营销授权持有者和制造商制药业产品受到EMA、欧盟委员会和/或欧盟成员国主管监管机构的全面监管。这一监督适用于生产许可证和营销授权的授予前后。它包括对遵守欧盟良好制造规范规则、制造授权、药物警戒规则以及管理广告、促销、销售和分销、记录保存、进口和出口的要求的控制。制药业产品。

我们或我们的任何第三方合作伙伴，包括供应商、制造商和分销商未能遵守欧盟法律和执行第2001/83/EC号指令的欧盟成员国法律制药业人用产品和与药品有关的其他核心立法，以及适用于进行临床试验、生产批准、上市授权的其他欧盟成员国法律。制药业产品和此类产品的营销，在授予销售授权之前和之后，制造制药业产品、法定健康保险、贿赂和反腐败或其他适用的监管要求可能导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验或授予营销授权、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改营销授权、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、操作限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。

持有欧盟营销授权的人制药业产品还必须符合欧盟药物警戒立法及其相关法规和指南，这对进行药物警戒或评估和监测药物的安全性有许多要求。制药业产品。

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这些药物警戒规则可以强制上市授权的持有者有义务进行关于上市风险和益处的劳动密集型数据收集。制药业我们可能需要对这些风险和益处进行持续评估，包括可能需要进行额外的临床研究或授权后的安全性研究，以获得有关药物安全性的更多信息，或衡量风险管理措施的有效性，这些措施可能既耗时又昂贵，并可能影响我们的盈利能力。上市许可持有人必须建立和维持药物警戒系统，并指定一名有资格的个人担任药物警戒人员，负责监督该系统。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应，并提交与以下事项有关的PSURs制药业 EMA对他们持有营销授权的产品进行PSURs审查制药业通过集中程序授权的产品。如果EMA担心某一产品的风险-收益状况不同，它可以采纳一项意见，建议暂停、撤回或更改该产品的现有营销授权。该机构可以建议营销授权持有人有义务进行授权后的第四阶段安全研究。EMA的意见被提交给欧盟委员会(European Commission)审议。如果欧盟委员会同意这一意见，它可以通过一项决定，改变现有的营销授权。营销授权持有人未能履行欧盟委员会决定规定的义务，可能会破坏营销授权的持续有效性。

更广泛地说，不遵守药物警戒义务可能会导致变更、暂停或撤回对制药业产品或施加经济处罚或其他强制措施。

广告和促销

我们产品的广告和促销也受欧盟有关促销的法律约束。制药业产品、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平的商业行为。此外，个别欧盟成员国的其他国家立法可能适用于制药业不同的国家和地区的产品不同，可能会有所不同。这些法律要求与以下内容有关的宣传材料和广告制药业产品符合主管监管部门批准的产品Smpc。SMPC是一份向医生提供有关安全和有效使用制药业产品。它构成了授予的营销授权的内在和不可分割的一部分。制药业产品。推广制药业不符合SmPC的产品被视为非标签促销。标牌外的促销活动制药业产品在欧盟是被禁止的。欧盟一级和欧盟个别成员国的适用法律也禁止直接向消费者投放仅限处方的广告。制药业产品。违反有关推广的规则制药业欧盟的产品可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。这些法律可能会进一步限制或限制向公众宣传和推广我们的产品，也可能对其向医疗保健专业人员进行的促销活动施加限制。

定价和报销环境

即使一个制药业如果该产品在欧盟获得营销授权，则不能保证该产品的报销将及时或根本不能得到保证。欧盟成员国可以自由限制制药业国家医疗保险制度报销的产品，并控制价格和报销水平制药业人类使用的产品。欧盟成员国可以批准一个具体的价格或报销水平制药业或者采用一种直接或间接控制公司盈利能力的制度，该公司负责将制药业市场上的产品，包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。

欧盟各成员国使用的参考定价，以及平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可能会进一步降低价格。在某些国家，我们可能需要进行临床研究或其他研究，将我们候选产品(如果有)的成本效益与其他现有疗法进行比较，以便获得或维持报销或定价审批。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，制药业在欧盟推出的产品没有遵循美国的价格结构，一般都会公布，实际价格往往会大幅降低。第三方付款人或主管部门公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或报销水平造成进一步的压力。

所谓的健康技术评估(“HTA”)制药业在一些欧盟成员国，包括法国、德国、爱尔兰、意大利和瑞典，产品正在成为定价和报销程序中越来越常见的一部分。受制于这些国家的国内法律的HTA程序，是根据该程序对公共健康影响、治疗影响以及使用给定药物的经济和社会影响进行评估的程序。该程序由这些国家的国家法律管理，根据该程序对使用特定药物的公共健康影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估。制药业产品在个别国家的国家医疗系统中进行。HTA一般关注个体的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益。制药业以及它们对医疗保健系统的潜在影响。这些元素制药业将产品与市场上提供的其他治疗方案进行比较。HTA的结果是关于特定的制药业产品通常会影响授予的定价和报销状态制药业产品由欧盟个别成员国的监管机构提供。一家领先和公认的HTA机构对我们的一种产品进行负面HTA，不仅会削弱我们在欧盟成员国获得此类产品报销的能力。

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这不仅适用于发布这种负面评估的国家，也适用于其他欧盟成员国。例如，欧盟成员国尚未制定HTA机制的国家在采取有关特定项目的定价和补偿的决定时，可以在一定程度上依赖于其他国家的HTA，这些国家拥有发达的HTA框架。制药业产品。

2018年1月31日，欧盟委员会通过了一项关于卫生技术评估监管的提案。这项立法提案旨在促进欧盟成员国在评估卫生技术方面的合作，包括新的制药业在这些领域开展联合临床评估，为欧盟层面的合作提供了基础。该提案规定，欧盟成员国将能够在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域开展合作，包括对对患者最具潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学磋商，开发商可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前途的技术，以及继续在其他领域开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估非临床(例如：(经济、社会、伦理)卫生技术方面，并就定价和报销作出决定。欧盟委员会(European Commission)表示，HTA法规草案的作用不是影响个别欧盟成员国的定价和报销决定，但不能保证，如果HTA法规草案生效，HTA法规草案不会对定价和报销决策产生影响。

为了在一些国家(包括欧盟成员国)获得报销或定价批准，我们可能需要进行研究，将我们候选产品的成本效益与其他被认为是当地护理标准的疗法进行比较。不能保证任何国家会允许我们的任何产品享有优惠的定价、报销和市场准入条件，也不能保证如果需要，我们是否可以进行额外的成本效益研究。

在某些欧盟成员国，制药业被指定为孤儿的产品制药业产品可以免除或免除在提交定价/报销审批文件时必须提供某些临床、成本效益和其他经济数据。

欧洲数据法

欧盟个人健康数据和其他个人信息的收集和使用受2018年5月生效的GDPR条款和欧盟个别成员国相关实施法律的监管。此外，随着英国于2020年1月31日正式脱离欧盟，英国进入了过渡期，直至2020年12月31日，在此期间，GDPR仍将适用于英国。在过渡期结束时，英国和欧盟在数据保护方面的未来关系存在不确定性。一旦英国脱离欧盟，过渡期届满，英国将成为数据保护法意义上的“第三国”。“第三国”是指除欧盟成员国和另外三个欧洲经济区国家(挪威、冰岛和列支敦士登)已通过实施GDPR的国内法之外的国家。根据GDPR，个人数据只能在符合特定跨境数据转移条件的情况下转移到第三国。为了能够从欧盟和欧洲经济区成员国转移个人数据，需要适当的保障措施。这一地位有许多重大的实际后果，特别是对国际数据传输、主管监督当局和GDPR的执行。GDPR增加了与我们处理的个人数据相关的责任和责任。

GDPR对个人数据的处理(处理包括收集、分析和传输)的能力施加了一些严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。GDPR还包括与个人数据相关的个人同意、在处理个人数据或个人健康数据之前向个人提供的信息、向国家数据保护机构通知数据处理义务以及个人数据的安全性和保密性的要求。GDPR还禁止将个人数据转移到欧盟以外的国家，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护，除非数据控制者满足非常具体的要求。这些国家包括美国，在过渡期结束后，如果在此之前没有作出足够的决定，可能会包括英国。在欧盟法院于2020年7月16日对Schrems II做出裁决后，GDPR下国际数据传输的普遍允许性存在不确定性。鉴于这一决定的影响，我们在将个人数据从欧盟转移到第三国方面可能面临困难。欧洲数据保护委员会(European Data Protection Board)通过了向第三国出口个人数据的数据管制员和处理者的建议草案，建议采取补充措施，以确保在将个人数据转移到欧盟以外时遵守GDPR。这些建议在2020年11月30日之前提交给公众征求意见，但目前还不清楚这些建议将在何时以及以何种形式最终公布。

不遵守GDPR的要求以及欧盟、成员国和英国的相关国家数据保护法，可能会导致对组织以及在某些情况下其董事和高级管理人员的巨额罚款、其他行政处罚和一些刑事罪行(可处以上限罚款)，以及个人数据被处理的个人的民事责任索赔。来自不同欧盟成员国和英国的数据保护当局仍可能实施某些变化，以不同的方式执行GDPR和国家数据保护法，并引入额外的国家法规和指导方针，这增加了欧盟和英国处理个人数据的复杂性。

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英国。在欧盟一级和在欧盟个别成员国和联合王国的国家一级制定的关于执行和遵守做法的指导意见经常被更新或以其他方式修订。

此外，欧盟要求公开披露临床试验数据的趋势越来越大，这增加了处理来自临床试验的健康数据的义务的复杂性。这种公开披露义务在新的欧盟临床试验条例、EMA披露倡议和行业自愿承诺中做出了规定。不履行这些义务可能会导致政府对我们采取执法行动并处以重罚，损害我们的声誉，并对我们的业务和经营业绩产生不利影响。不同监管框架之间相互作用的不确定性，如临床试验监管和一般数据保护监管，进一步增加了我们面临的数据保护监管的复杂性。

促销活动

在欧盟，制药公司和医生之间的互动也受到严格的法律、法规、行业自律行为准则和医生职业行为准则的约束，无论是在欧盟层面还是在欧盟个别成员国都是如此。向医生提供利益或优势，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用制药业产品在欧盟是被禁止的。向医生提供福利或优势也受欧盟成员国的国家反贿赂法律管辖。一个例子是英国2010年的《反贿赂法》。该法适用于在英国注册成立或在英国“开展业务”的任何公司，无论涉嫌贿赂活动发生在世界何处。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。

在某些欧盟成员国，支付给医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、医生的监管专业组织和/或个别欧盟成员国的当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

欧盟有关药品营销、授权和定价的其他立法

与欧盟药品营销、授权和定价有关的其他核心立法包括以下内容：

新的法律法规

欧盟、其成员国和欧洲其他国家不时起草、引入和通过立法，这些立法可能会显著改变有关药品的测试、批准、制造、营销、覆盖和报销的法定规定。除了新的立法，EMA和国家机构经常修改或解释药品法规和政策，其方式可能会对我们的业务和我们的产品产生重大影响。

随着英国于2020年1月31日正式脱离欧盟，英国进入了一个过渡期，直到2020年12月31日，在此期间，欧盟制药法将继续适用于英国，就像它仍然是欧盟成员国一样。然而，在过渡期过后，可能会出现变化，这取决于

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英国和欧盟未来关系的谈判条款,如果有的话。 截至本文件提交之日，我们无法预测英国脱离欧盟在(一)欧盟的执行中制药业法律s在英国之前2020年12月31日(可能不那么严格)；和/或(Ii)英国的市场授权制度在过渡期之后.

药品覆盖范围、定价和报销

FDA和其他政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人支付产品成本的程度，包括美国的联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)、商业健康保险公司和管理医疗机构等政府医疗项目。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置价格或报销费率的过程分开，一旦保险被批准，付款人将为该产品支付费用。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。

为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的费用。付款人决定为药品提供保险并不一定意味着将批准适当的报销费率。第三方报销可能不足以维持足够高的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资获得适当回报。

控制医疗费用已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。如果这些第三方付款人不认为一种产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司在盈利的情况下销售其产品。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划旨在限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、风险分担、限制报销以及要求用仿制药取代品牌处方药。在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取此类控制和措施，以及收紧限制性政策，可能会限制药品的支付。因此，如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，任何获得监管批准用于商业销售的产品的适销性可能会受到影响。

此外，美国对管理性医疗的日益重视已经增加，并将继续增加药品定价的压力。覆盖政策、第三方报销费率和药品定价规定可能随时发生变化。特别是，经《医疗保健和教育可负担性协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》包含可能降低药品盈利能力的条款，例如，增加销售给联邦医疗补助计划的药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划，对某些联邦医疗保险D部分受益人强制折扣，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费。即使获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

在欧盟，各国的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了报销价格之后，药品才能上市。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的药品的范围，并控制供人使用的医药产品的价格。欧盟成员国可以批准药品的具体价格，也可以对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗费用特别是处方药的下行压力越来越大。其结果是，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口会带来竞争压力，这可能会降低一国国内的定价。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家都不允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。

医疗法律法规

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方获得上市批准的药品方面发挥主要作用。与医疗保健提供者、医生、第三方付款人和客户的安排可能会受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他可能限制业务或财务的医疗法律和法规的影响。

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安排和关系，我们通过这些安排和关系来营销、销售和分销我们获得市场批准的产品。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：

在某些情况下，不同的州和外国法律还管理健康信息的隐私和安全；这些法律中的许多在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

某些财务信息

本第1项所要求的财务资料载于本年度报告表格10-K的第II部分第6项和第IV部分第T15项。

人力资本管理

箭头员工

截至2020年9月30日，箭头公司在美国的三家工厂(包括加利福尼亚州帕萨迪纳、威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥)雇佣了232名全职员工。在2020财年，我们通过增加98名新员工，在这三个地点扩大了我们的能力。我们聘请新员工是为了支持和延长我们的临床和临床前渠道，并在商业、临床开发方面招聘员工。

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以及运营、研究、制造、综合和行政职能。在2020财年，我们在圣地亚哥增加了一个网站，以增加我们接触该地区大量学术和行业经验丰富的人才库的机会。

我们预计在2021财年将继续增加员工，重点是扩大我们的内部制造能力，以及增加临床和临床前研发方面的专业知识和带宽。*公司不断评估业务需求和机会，并平衡内部专业知识和能力与外包专业知识和能力之间的平衡。目前，我们将大量临床试验工作外包给临床研究机构，并将某些药物制造外包给合同制造商。

药物开发是一项复杂的工作，需要跨越多个学科的深厚专业知识和经验。无论大小的制药公司都在争夺有限数量的合格申请者，以填补专门的职位。为了吸引合格的申请者加入公司，箭头公司提供了总奖励方案，包括基本工资和针对50人的现金目标奖金。至75基于地域的市场百分位数，全面福利方案和每位员工的股权薪酬。奖金机会和股权薪酬占总薪酬的比例根据职责级别增加。实际奖金支出基于绩效。

箭头公司的绝大多数员工都在各自的专业领域获得了高级学位。箭头公司通过个性化的发展计划、指导、教练、团队培训、出席会议和包括学费报销在内的财政支持，为员工的进一步发展提供支持。

对新冠肺炎的回应

从2020年3月开始，箭头公司通过多方面的沟通、基础设施、行为调整和执法努力，支持我们的员工和政府遏制新冠肺炎疫情的努力：

此外，我们还设立了托儿补贴基金，以支持因失去就学和托儿而产生额外费用的员工。

企业信息

箭头公司最初于1989年在南达科他州注册，2000年在特拉华州重新注册。2016年4月，箭头公司从箭头研究公司更名为箭头制药公司。该公司的主要执行办公室位于加利福尼亚州帕萨迪纳市科罗拉多大道177E号，Suite700，邮编：91105，电话号码是(626)-304-3400。我们还在威斯康星州的麦迪逊和加利福尼亚州的圣地亚哥设有研发机构。

投资者信息

我们的网站地址是Http://www.arrowheadpharmaceuticals.com.根据1934年修订的《证券交易法》第13(A)或15(D)条提交或提交的报告，包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、我们当前的8-K表格报告以及对这些报告的修订，在以电子方式提交给SEC或以其他方式提交给SEC后，可在合理可行的情况下尽快通过我们的网站免费获取。这些SEC报告可以通过我们网站的“投资者”栏目获取。

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美国证券交易委员会维持着一个互联网网站，其中包含以电子方式提交给证券交易委员会的报告、委托书和信息声明，以及有关箭头公司和其他发行人的其他信息。美国证券交易委员会的互联网网址是Http://www.sec.gov.

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在评估我们和投资我们的证券时，您应该仔细考虑下面讨论的风险和本报告中包含的所有其他信息。如果发生以下任何风险和不确定性，都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降。新冠肺炎疫情以及由此导致的全球商业和经济环境恶化，可能会加剧以下许多风险和不确定性。此外，我们注意到，考虑到我们的药物开发阶段，自成立以来，我们每年都会累积净亏损。我们敦促您根据处于类似发展阶段的实体经常遇到的风险、费用和困难来考虑我们成功的可能性和前景。

与我们的药品发现、开发和商业化相关的风险

我们的经营业绩和财务状况可能会受到新型冠状病毒(新冠肺炎)大流行和其他公共卫生流行病的不利影响。

我们的业务及其运营，包括但不限于我们的研发活动和供应链，可能会在我们有业务运营的地区受到卫生流行病的不利影响，而且这种卫生流行病可能会对我们所依赖的第三方的运营造成重大干扰。据报道，2019年12月，一种新的冠状病毒株-SARS-CoV-2在中国武汉浮出水面，这种病毒导致一种被称为新冠肺炎的疾病。为了响应与新冠肺炎相关的公共卫生指令和命令，我们对几乎所有员工都实施了在家工作的政策，尽最大可能在家中有效地进行工作。行政命令和类似的政府命令、就地避难令和在家工作政策的影响可能会对我们的生产率产生负面影响，扰乱我们的业务，增加我们的费用，包括与我们、与我们有业务往来的公司和政府正在采取的预防和预防措施相关的成本，并推迟我们的临床试验和时间表，其程度在一定程度上将取决于限制的持续时间和严重程度，以及我们正常开展业务的能力受到的其他限制。这些以及类似的，也许更严重的业务中断可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

我们认为，由于存在与新冠肺炎或其他传染病有关的隔离、就地、行政及类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营限制，已影响并可能继续影响我们在美国和其他国家的业务合作伙伴的人员，或我们获取研发设施发现工作所需的原材料，这将扰乱我们的供应链。

此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎疫情的影响。例如，在2020财年，我们暂停了两项ARO-AAT研究的注册：红杉研究和ARO-AAT 2002研究，但在截至2020年9月30日的一年中恢复了筛查和招募患者的过程。在登记暂停期间，已经参加这些研究的患者继续按照方案服药，并继续来进行随访。该公司的早期计划出现了额外的延迟，但我们预计不会对任何计划的预期时间表产生实质性影响。该公司的其他几个候选临床项目正处于初创阶段(ARO-HSD、ARO-HIF2和ARO-ENaC)，在此期间将继续产生巨大的临床成本。

此外，公司在其位于威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥的研发设施以及位于加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部的运营继续受到有限的影响，除了加强安全措施，包括在家工作的政策。然而，由于多种因素，包括公司临床站点继续招收受试者的能力、公司供应商继续运营的能力、公司员工持续良好的健康和安全状况，以及最终新冠肺炎疫情的持续时间，公司无法预测新冠肺炎病情的发展对未来财务业绩的影响。如果新冠肺炎继续在美国和其他地方传播，我们可能会经历更多的中断，这可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：

•延迟获得当地监管部门的授权，无法启动任何计划中的临床试验；

•延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；  

• 

临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查人员和临床站点工作人员的困难；

•临床站点接收进行临床试验所需的物资和材料的延迟，包括可能影响临床试验材料运输的全球运输中断；

•作为对新冠肺炎疫情的反应的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变临床试验的进行方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止临床试验；

•将医疗资源从临床试验的进行中转移出去，包括将作为我们临床试验地点的医院和支持我们临床试验的医院工作人员转移到其他地方；

•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问中断，导致关键临床试验活动中断，如临床试验地点监测、数据录入和核实

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研究程序，其发生可能影响临床试验数据的完整性和完整性，从而决定试验结果；

•参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；

•登记参加我们临床试验的参与者由于新冠肺炎的隔离或其他限制而无法前往我们的临床试验地点的风险；

•如果隔离措施阻碍患者流动或中断医疗服务，登记参加我们临床试验的参与者将无法遵守临床试验方案的风险；

•临床前研究因我们研发实验室设施的限制或有限的操作而中断或延迟；

•由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动出现延误；

•员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验，包括因为员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触；

•FDA拒绝接受受影响地区的临床试验数据；以及

•中断或延误我们的临床活动。

新冠肺炎的传播已经在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济造成实质性的影响。虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响以及这种影响的持续时间可能很难评估或预测，但大范围的疫情已经导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资金的能力，并对我们未来的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎以及相关政府命令和限制的传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。

新冠肺炎疫情继续快速演变。新冠肺炎大流行或类似的突发公共卫生事件的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或整个全球经济可能造成的延误或影响的全部程度。然而，这些事件中的任何一个或组合都可能对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。

试图将我们的新药商业化存在巨大的风险，因此，我们可能无法成功地开发出用于商业用途的产品。

我们的研究和开发工作涉及基于RNA干扰的疗法和我们的递送系统，这些在很大程度上都是未经验证的技术。我们的科学家和工程师正在致力于开发早期技术。然而，这项技术的商业可行性和接受度尚不清楚。科学研究和开发需要大量资金，如果能够实现，也需要很长时间才能达到商业可行性。到目前为止，我们的研发项目还没有生产出商业上可行的药物，而且可能永远也不会生产出来。在研发过程中，我们可能会遇到一些我们可能无法克服的技术障碍。此外，我们的发展计划中的某些潜在前提还没有得到证实。例如，肝脏中突变的α-1抗胰蛋白酶产量的减少可能不会导致肝脏中的球体减少，即使它导致这种球体的减少，这可能不会导致其他有益的肝脏变化。但目前也不清楚，对于一种减少肝脏中突变α-1抗胰蛋白酶产量的药物，需要对肝脏进行哪些变化才能获得监管批准和/或有利的报销。由于我们的每个开发项目都存在类似的不确定性和风险，因此有可能不会成功开发出任何商业产品。如果我们不能成功地开发商业产品，我们就无法创造收入，也就无法建立可持续或有利可图的业务。

不能保证我们的候选产品会获得监管部门的批准。

人类治疗产品在美国和其他司法管辖区的销售需要经过广泛且耗时的监管批准，其中包括：

我们目前正在开发的候选产品将需要大量的开发、临床前和临床测试以及大量资金的投资，以获得监管部门的批准，然后才能商业化。我们的研究成果

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我们产品的人体临床测试可能不符合监管要求。我们的一些候选产品如果获得批准，将需要完成上市后研究。不能保证我们的任何产品都会得到进一步的开发和批准。完成临床测试并获得所需批准的过程将需要数年时间，并需要使用大量资源。此外，不能保证采用新技术的候选产品将在临床试验中被证明是安全有效的，或者获得适用的监管批准。如果我们的任何或所有产品未能获得监管部门的批准，我们将无法销售此类产品，我们的运营可能会受到不利影响。

如果对特定候选产品的测试没有产生成功的结果，那么我们将无法将该候选产品商业化。

我们必须通过广泛的临床测试来证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。我们的研发项目还处于早期开发阶段。在测试过程中或测试过程中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止任何产品的商业化，包括：

背线数据可能不能准确反映特定研究或试验的完整结果。

我们可能会不时公开披露TOPLINE或临时数据，这些数据基于对当时可用的疗效和安全性数据的初步分析，例如AROAAT2002、AROANG31001和AROAPOC31001临床研究报告的数据，这些数据基于对关键疗效和安全性数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的回顾后发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选药物或药物以及我们公司的总体批准或商业化。此外，我们可能公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的材料或其他适当信息。, 我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选药物或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的背线数据与未来的结果分析不同，或者其他人(包括监管机构)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品、我们的业务、经营业绩、前景或财务状况商业化的能力可能会受到损害。

完成临床试验所需的时间可能比我们预计的要长，而且我们可能根本无法完成这些试验。

虽然出于计划的目的，我们预计临床试验的开始、继续和完成，但许多因素，包括与参与的临床医生和临床机构的日程安排冲突，以及在识别或招募符合试验资格标准的患者方面的困难，可能会导致重大延误。在孤儿疾病或有限规模的患者群体中，临床试验的登记可能尤其困难。尽管公司在临床试验计划和执行期间可能从这些机构获得指导，但FDA或其他监管机构可能需要额外的、更长时间或更广泛的临床试验来确定安全性和有效性。此外，进行临床试验的成本很高，如果我们的现金资源变得有限，我们可能无法开始、继续和/或完成我们的临床试验。*我们可能不会像预计的那样开始或完成涉及我们任何候选产品的临床试验，或者可能无法进行。

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快速通道指定ARO-AAT可能不会导致更快的开发或审查过程。

我们已被授予快车道称号ARO-AAT在美国，AATD相关肝病的治疗被指定为快速通道(Fast Track)，旨在通过为赞助商提供与FDA频繁互动的机会，促进新疗法的开发和加快审查，以治疗有未得到满足的医疗需求的严重疾病。快速通道指定适用于候选药物和正在研究的特定适应症的组合。获得Fast Track称号的候选产品可能会与FDA就候选产品的开发计划和临床试验进行更频繁的互动，并可能有资格参加FDA的滚动审查。

尽管获得了快速通道(Fast Track)认证，ARO-AAT实际上可能不会比其他没有这种认证的候选产品更快地获得临床开发或监管审查或批准，或者根本不会。此外，这样的指定不会增加ARO-AAT在美国获得上市批准的可能性。如果FDA确定ARO-AAT不再符合相关标准，它也可能撤回Fast Track。

即使我们的候选产品被批准商业化，如果我们的产品不符合监管要求或出现意想不到的问题，也可能导致各种不利行动，例如暂停或撤回我们的一个或多个产品、关闭工厂或执行巨额处罚或罚款。

如果获得销售我们任何候选产品的监管批准，监管机构将对任何上市产品以及制造设施进行持续审查和定期检查。如果发现产品或法规要求存在以前未知的问题，如意外严重程度或频率的不良事件、制造过程或实验室设施的问题，或未遵守适用的法规批准要求，则法规机构可能会对该产品或我们施加限制或处罚。除其他事项外，此类限制或处罚可能包括：

即使我们的候选产品被批准商业化，未来的监管审查或检查可能会导致暂停或撤回我们的一个或多个产品，关闭一家工厂或执行巨额罚款。

如果获得销售我们任何候选产品的监管批准，监管机构将对任何上市产品以及制造设施进行持续审查和定期检查。如果发现产品或制造和实验室设施存在以前未知的问题，或者我们未能遵守适用的监管审批要求，监管机构可能会对该产品或我们施加限制。该机构可以要求将该产品从市场上召回，关闭该设施或执行巨额罚款。

我们面临潜在的产品责任风险，如果对我们提出成功的索赔，我们可能会对候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。

在临床试验中使用我们的候选产品，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。临床试验参与者、消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地对这些索赔进行辩护，我们可能会招致巨大的责任。无论此类索赔的是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

我们的保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的所有费用或损失。此外，保险愈来愈昂贵，将来我们可能不能以合理的成本或足够的金额维持保险，使我们不会蒙受损失。

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我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的报销水平和定价政策的程度。

任何获得批准的候选药物的销售将在一定程度上取决于第三方支付者的承保和报销情况，例如政府保险计划，包括联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)、私人健康保险公司、健康维护组织和其他与医疗保健相关的组织，这些组织越来越多地挑战医疗产品和服务的价格。因此，覆盖范围和报销可能是不确定的。如果第三方付款人不提供保险，医学界对任何药物的采用都可能受到限制。此外，新药的报销状态存在很大的不确定性。成本控制举措可能会降低任何药物的覆盖范围和支付水平，进而降低我们能够收取的价格和/或我们的销售量。我们无法预测私人或政府付款人将应用的覆盖范围或报销方法的所有变化。任何否认私人或政府付款人覆盖范围或报销不足的行为都可能损害我们的业务并减少我们的收入。如果我们就我们的任何候选产品与第三方合作，我们可能会依赖该合作伙伴从政府和私人付款人那里获得药品的报销(如果获得批准)，如果该合作伙伴未能提供足够的报销，可能会对我们的收入和盈利能力产生负面影响。

此外，美国联邦和州政府以及外国政府都在继续提出和通过影响保险和报销费率的新立法、法规和政策，旨在控制或降低医疗成本。此外，可能会有进一步的联邦和州提案和医疗改革，这可能会限制我们开发的候选产品的价格，并可能进一步限制我们的商业机会。如果我们的产品获得批准并商业化，未来的变化可能会导致我们候选产品的潜在覆盖范围和报销水平降低，我们无法预测未来任何变化的范围或这些变化将对我们的运营产生的影响。

如果未来获得批准的候选产品的报销(如果有的话)大大低于我们的预期，或者与它们相关的返点义务大大高于我们的预期，我们未来的净收入和盈利能力可能会大幅下降。

我们可能无法享受我们的孤儿药物名称所带来的市场排他性好处。

尽管我们可能在治疗我们的产品打算治疗的某些疾病时获得孤儿称号，但该称号可能不适用于我们可能获得批准的任何特定产品，而且该产品可能不是第一个获得该适应症批准的产品。根据《孤儿药品法》，第一个具有孤儿称号的产品获得市场排他性。它禁止FDA批准同一适应症的“相同”药物。*FDA已经声明，即使药物不完全相同，它们也可以是“相同的”，但没有就如何确定RNAi药物的“相同”提供指导。此外，在我们的产品获得批准之前，另一种RNAi药物有可能被批准用于治疗我们的孤儿产品之一打算用于治疗的疾病，这意味着我们可能无法获得孤儿药物的排他性，也可能在第一个产品之前被阻止批准。在我们的产品获得批准之前，这意味着我们可能不会获得孤儿药物的排他性，也可能被阻止批准，直到我们的第一个产品才能获得批准。这意味着，我们可能不会获得孤儿药物的排他性，也可能在第一个产品之前被阻止批准此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准并获得孤儿药物排他性之后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果申请人不能保证有足够数量的药物可供使用，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需要，则可能会失去孤儿药物的排他性。

我们的成功有赖于吸引和留住具有相关专业知识的高级管理人员和科学家。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们关键员工的持续服务，包括我们的高级科学、技术和管理人员。我们没有为我们的任何一位高管提供关键人物人寿保险，我们也没有与许多高级员工维持雇佣协议。制药行业对合格员工的竞争非常激烈，我们执行战略的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力继续吸引和留住合格的科学家和管理层。如果我们不能找到、聘用和留住合格的人才，我们就很难及时实施我们的商业计划，甚至根本不能。

与我们的知识产权有关的风险

我们保护专利和其他专有权利的能力是不确定的，这使我们面临可能失去竞争优势的风险。

我们拥有正在申请的专利的许可权，并已提交并预计将继续提交专利申请。由我们赞助的研究人员也可能提交我们可能需要许可的专利申请。这类专利申请可能无法获得许可，或者在经济上不可行。我们的某些专利可能不会被授予，或者可能不包含必要广度的权利要求，例如，先前的专利存在。*如果特定的专利没有被授予，专利中描述的发明的价值将会缩水。此外，即使这些专利被授予，它们也可能很难执行。即使最终成功，执行我们专利权的努力也可能代价高昂，分散管理注意力，导致我们的专利失效或无法执行，从而阻碍产品的商业化。即使专利被颁发并可强制执行，其他人也可能开发出与我们开发的任何技术类似、优越或平行的技术，而不会侵犯我们的专利。

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可能被证明侵犯了他人的专利或权利。专利的起诉和维护是昂贵的，如果我们的现金资源有限，我们可能会被迫减少起诉或维护。因此，我们持有或授权的专利可能不会给我们带来任何有意义的竞争优势。如果我们无法从我们许可或拥有的知识产权中获得价值，您的投资价值可能会缩水。

我们是与第三方签订的技术许可协议的一方，这些协议要求我们履行使其有效的义务，如果这些协议终止，我们的技术和业务将受到严重和不利的影响。

我们签署了许可协议，将第三方专有技术纳入我们正在开发的药品中。这些许可协议要求我们支付版税并满足其他条件。如果我们未能履行这些协议下的义务，许可条款可能会被大幅修改，例如将当前独家许可变为非独家许可，或者可能会赋予许可方终止与我们各自协议的权利，这可能会限制我们执行当前业务计划的能力，并损害我们的业务和财务状况。

我们可能会受到专利侵权指控，这可能会导致巨额成本和责任，并阻止我们将潜在产品商业化。

由于我们参与的领域的知识产权格局正在迅速发展，而且是跨学科的，因此很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下运营的自由进行最终评估。然而，如果获得上市许可，我们目前知道由第三方持有的某些专利权，如果被发现是有效和可执行的，可能会导致我们的一个或多个候选药物侵权。如果索赔成功，我们可能会被要求支付巨额赔偿金，被迫放弃任何受影响的候选药物和/或向专利持有者寻求许可。此外，任何针对我们的专利侵权索赔，无论是否成功，都可能导致我们产生巨额费用，并将我们管理层和关键人员的注意力从其他业务上转移开。这些可能会对我们的运营结果和前景产生负面影响。我们不能确定我们拥有或授权的专利不会受到其他人的挑战，甚至可能成功。

此外，如果我们的候选产品被发现侵犯了第三方的知识产权，这些第三方可能会向我们的客户、被许可方和与我们有业务关系的其他方提出侵权索赔，我们可能会被要求赔偿这些当事人因这些索赔而遭受的任何损害。这些索赔可能需要我们代表客户、被许可方和其他各方发起或抗辩旷日持久且代价高昂的诉讼，而不管这些索赔的是非曲直。如果这些索赔中的任何一项成功，我们可能会被迫代表这些当事人支付损害赔偿金，或者可能被要求获得他们使用的产品的许可证。如果我们不能以商业上合理的条款获得所有必要的许可，我们可能无法继续销售此类产品。

我们从第三方所有者那里获得专利权，并依赖这些所有者来获取、维护和强制执行这些许可背后的专利。

我们是一系列许可的参与方，这些许可赋予我们对我们的业务所必需或有用的第三方知识产权的权利。我们还希望在未来获得第三方知识产权的额外许可。

我们的成功在一定程度上将取决于我们的许可人获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护的能力，特别是我们获得独家权利的那些专利。我们的许可方可能无法成功起诉我们获得许可的专利申请。即使就这些专利申请发出专利，我们的许可人也可能无法维持这些专利，可能会决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能不会像我们那样积极地提起诉讼。如果不保护我们许可的知识产权，其他公司可能会提供基本相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位造成不利影响，并损害我们的业务前景。

我们从各种第三方获得许可的技术可能会受到保留权利的约束。

根据与我们的协议，我们的许可人通常保留某些权利，包括将基础技术用于非商业性学术和研究用途、发表与该技术相关的研究的一般科学发现以及按惯例披露与该技术相关的科学和学术信息的权利。很难监控我们的许可方是否将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来强制执行我们获得许可的技术的权利。

与员工和其他人签订的保密协议可能不足以防止商业秘密和其他专有信息的泄露。

为了保护我们的专有技术和流程，我们在一定程度上依赖于与我们的合作者、员工、顾问、外部科学合作者和赞助研究人员以及其他顾问签订的保密协议。这些

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协议可能无法有效防止机密信息的泄露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供充分的补救措施。此外，在公司努力保护其商业秘密和其他机密信息不被泄露的同时，其他人可能独立发现商业秘密和专有信息，在这种情况下，我们可能无法向该当事人主张任何商业秘密权。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

在与其他公司或投资者竞争时，我们可能无法有效地获得一流技术。

我们未来的成功可能需要我们获得新技术或互补技术的专利权和专有技术。然而，我们与大量其他公司竞争，这些公司可能也会竞争我们想要的技术。此外，许多风险投资公司和其他机构投资者，以及其他制药和生物技术公司，投资于寻求将各种新兴技术商业化的公司。其中许多公司拥有比我们更多的财政、科学和商业资源。因此，我们可能无法获得我们想要的技术。此外，如果我们的任何商业承诺被证明是成功的，也不能保证财力更雄厚的竞争对手不会提供有竞争力的产品和/或技术。

与我们的商业模式相关的风险

我们的商业模式假设我们将通过营销或授权我们开发的产品等活动来产生收入。由于我们的候选药物处于早期开发阶段，而且由于我们在RNA干扰和我们的递送技术方面的开发历史较短，因此您可以评估我们的业务和前景的有关我们的信息数量有限。

我们没有获得批准的药物，因此还没有开始销售任何产品，也没有从任何产品的商业化中获得收入。我们只有有限的历史可以评估我们的RNAi治疗业务，因为我们的候选药物仍处于早期开发阶段。因此，我们的经验有限，还没有证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药领域。例如，要执行我们的业务计划，我们需要成功地：

如果我们不能实现这些目标，我们可能无法开发产品、筹集资金、扩大业务或继续经营。

我们可能需要与战略和开发合作伙伴建立更多关系，以充分开发我们的候选药物并销售任何批准的产品。

在过去的三年里，我们已经与武田、扬森和安进签订了许可和合作协议。我们的业务战略包括与其他制药和生物技术公司获得更多合作，以支持我们的RNAi疗法和其他候选药物的开发。我们不具备开发和商业化我们技术可能产生的产品所需的全部资金和开发资源。除非我们扩大我们的产品开发能力和增强我们的内部营销能力，否则我们可能需要与战略合作伙伴做出适当安排，以开发任何可能获得批准的候选药物并将其商业化。我们可能无法吸引这样的合作伙伴，即使我们能够达成这样的合作伙伴关系，条件也可能不如预期的那么优惠。此外，签订合作伙伴协议可能会限制我们的商业化选择和/或要求我们与合作伙伴分享收入和利润。如果我们找不到合适的合作伙伴，或者如果我们现有的安排或未来的协议不成功，我们开发和商业化产品的能力可能会受到不利影响。即使我们能够找到合作伙伴，这些项目中候选产品的开发和商业化的整体成功也将在很大程度上取决于其他各方的努力，这将超出我们的能力范围。

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控制力。此外，如果我们通过与第三方协作或许可来推行我们的商业化战略，则存在各种技术、业务和法律风险，包括：

上述任何事件或其他相关事件的发生都可能削弱我们的创收能力，并损害我们的业务和财务状况。

根据我们目前和潜在的未来许可和合作协议，我们产生里程碑和特许权使用费的能力在很大程度上由我们的合作伙伴控制，因此，我们可能需要其他资金来源来继续开发我们的内部候选药物。

例如，根据我们与安进、扬森和武田的许可和合作协议，我们的合作伙伴在很大程度上控制着所有讨论的候选药物的临床开发和商业化。如果i)这两个合作伙伴中的任何一个对推进这些候选药物感兴趣或目标发生变化，ii)候选药物出现不可预见的科学问题，或者iii)候选药物通过临床试验走向商业化的步伐放缓，我们收取里程碑和特许权使用费的能力可能会显著降低。但这将进一步导致我们继续依赖其他资金来源来继续开发我们的其他内部候选药物。

我们可能会失去对我们知识产权的相当大的控制权，在战略交易中可能得不到预期的收入，特别是当代价取决于开发或销售里程碑的实现时。

我们的商业模式一直是开发新技术，并利用研究和开发过程中创造的知识产权来开发商业上成功的产品。如果我们技术的收购者未能达到业绩里程碑，我们可能得不到任何销售、许可或其他战略交易总价值的很大一部分。

我们将需要在商业上接受我们的候选药物，以创造收入和实现盈利。

即使我们的研究和开发工作产生了技术上可行的应用，我们也可能不会成功地开发出商业产品。在监管批准之前，药物开发需要在人体临床试验中进行多年的研究，即使我们成功了，也可能不是及时的。在我们的药物开发期间，可能会引入具有竞争力的先进技术，这可能会削弱或消除我们候选药物的潜在商业用途。此外，医学界和消费者会在多大程度上接受我们开发的任何产品都是不确定的。我们的产品被市场接受的速度和程度将取决于许多因素，包括医学界对我们产品的临床有效性和安全性的确立和证明、它们相对于替代疗法的潜在优势，以及患者和第三方付款人(包括保险公司和联邦医疗保险)的成本。美国和国外最近减少整体医疗支出的努力给处方药的价格带来了巨大压力，某些公司因其治疗成本相对较高而受到公开批评。但这些压力可能会迫使我们以低于我们或分析师预期的价格销售任何批准的药物，或者可能导致第三方报销和承保水平更低。

我们无法预测，如果获得批准，我们的产品是否会获得巨大的商业市场认可，我们也无法可靠地估计任何这样的潜在市场的预测规模。我们的收入增长和持续盈利能力的实现将在很大程度上取决于我们是否有能力推出被医学界接受的产品。如果我们不能以符合成本效益的方式让医疗机构和病人接受我们的技术，或相关产品不能获得广泛的市场接受，我们的业务将受到重大和不利的影响。

我们的产品的各种部件和工艺都依赖于外部来源。

我们的候选产品依赖于第三方的各种组件和工艺。我们可能无法实现多个来源，因为可能没有可接受的第二个来源，其他公司可能选择不与我们合作，或者所寻找的组件或流程可能太新，以至于不存在第二个来源或不存在可接受的条款。我们的第三方承包商、供应商或合作者的表现可能出现中断或延迟，这超出了我们的控制范围。如果这些第三方不能履行他们对我们的承诺，我们的产品开发将受到不利影响。因此，由于我们无法以可接受的成本(如果有的话)获得所需的原材料、组件和外包流程，或者无法得到供应商的及时响应，我们的开发计划有时可能不得不放慢或完全停止。

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我们的制造能力有限，必须依赖第三方制造商生产我们的临床用品和商业产品，如果获得批准，如果他们未能履行其义务，我们产品的开发和商业化可能会受到不利影响。--

我们的制造能力和经验有限。我们的候选药物由多种成分组成，需要专门的配方，这可能难以扩大规模和制造。我们在这种规模扩大和制造方面的经验有限，这要求我们依赖数量有限的第三方，这些第三方可能无法及时交付，或者根本无法交付。为了开发产品，申请监管批准，并将我们的产品商业化，我们需要开发、签约或以其他方式安排必要的制造能力。我们内部的GMP制造能力仅限于材料的小规模生产，供应合成寡核苷酸的制造商数量有限。制药生产中存在固有的风险，这些风险可能会影响我们的合同制造商满足我们的交货时间要求或提供足够数量的材料来满足我们的需求的能力。这些风险包括合成和提纯失败以及制造过程中的污染，这可能导致产品无法使用，导致我们的开发过程延迟，并给我们带来额外的费用。

此外，我们的候选产品尚未投入商业使用。如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将需要建立内部或第三方制造能力。制造业合作伙伴的要求可能需要我们为资本改善提供资金，或许是代表第三方，以支持制造业和相关活动的扩大。我们可能无法及时或经济地为批准的产品建立规模化制造能力(如果有的话)。如果我们或我们的第三方制造商无法提供此类批准的产品的商业批量，我们将不得不成功地将制造技术转让给不同的制造商。为此类批准的产品聘请新的制造商可能需要我们进行比较研究或利用其他方法来确定新的和以前制造商的产品的生物等效性，这可能会推迟或阻碍我们将此类批准的产品商业化。如果我们或这些制造商中的任何一家不能或不愿意增加其制造能力，或如果我们不能及时或以可接受的条件建立替代安排，该批准的产品的开发和商业化可能会延迟，或者可能出现供应短缺。任何不能在需要时生产我们的候选产品或未来批准的足够数量的药物都将严重损害我们的业务。

我们批准的产品的制造商(如果有)必须遵守与产品制造、加工和包装过程中使用的方法、设施和控制相关的cGMP要求，这些要求旨在确保药品是安全的，并始终符合适用的要求和规范。这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文档的维护。我们批准的产品的制造商(如果有的话)可能无法遵守这些cGMP要求以及FDA、州和外国的其他监管要求。这些要求由FDA和其他卫生当局通过对制造设施的定期宣布和突击检查来执行。*未能遵守这些要求或未能针对检查中发现的缺陷提供充分和及时的纠正措施可能会导致执法行动，包括警告信、罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或延迟产品批准、产品扣押或召回、工厂关闭，或延迟、扣留或撤回产品批准。如果由于制造商未能遵守适用法律或其他原因，所供应的任何数量的产品的安全受到损害，我们可能无法获得监管部门的批准或无法成功地将我们的产品商业化，这将严重损害我们的业务。

我们依赖第三方进行临床试验，如果他们不履行义务，我们的产品开发可能会受到不利影响。

我们依赖独立的临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商来协助我们管理、监控和以其他方式执行我们的临床试验。我们与某些第三方签订合同，提供某些服务，包括选址、注册、监控和数据管理服务。我们依赖这些方按照GCP和其他相关要求进行我们的临床试验。*虽然我们严重依赖这些方，但我们不能控制他们，因此我们不能保证这些第三方将充分履行他们对我们的所有合同义务。这些第三方可能会因为新冠肺炎疫情而面临中断，这可能会影响我们启动和完成临床研究的能力。如果我们的第三方服务提供商不能充分和及时地履行对我们的义务，或者如果我们的临床试验数据的质量和准确性因这些第三方未能遵守我们的方案、GCP或其他法规要求而受到损害，或者如果这些第三方未能在最后期限前完成，我们的开发计划可能会被推迟或终止。此外，如果临床研究结果受到影响，我们可能需要重复受影响的研究，这可能会给我们带来显著的额外成本和延误。

我们面临着来自各种实体的竞争，包括大型制药公司、小型生物技术公司、私营公司和研究机构。  

许多与我们相比，我们的竞争对手拥有更多的财力，可能在研发、制造、管理临床试验和/或合规方面拥有更多的经验。我们的竞争对手可能会与我们竞争领先地位。

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临床试验研究人员、临床试验地点和患者登记。这些竞争对手可能还会在招聘科学和管理人员方面与我们竞争。但由于我们的产品以及许多竞争产品处于早期开发阶段，而且考虑到药物开发固有的不可预测性，很难预测哪些第三方可能提供最大的竞争，以及这种竞争可能基于什么具体基础。

当我们从一家主要从事发现和临床前试验的公司发展成为一家开发和商业化药物的公司时，我们可能很难成功地扩大我们的业务。

我们预计，随着我们正在开发的候选产品数量的增加，我们还需要扩大我们的业务。这种预期的增长可能会给我们的行政和运营基础设施带来压力。随着我们开发的候选产品通过临床试验进入和推进，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。随着我们的开发进度导致我们的业务不断扩大，我们预计将需要管理与各种合作者、供应商和其他组织之间的其他关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。我们可能无法有效或及时地改进我们的管理信息和控制系统，并可能发现现有系统和控制中的不足之处。

如果信息技术系统出现故障，我们的业务和运营可能会受到影响。

我们的内部计算机系统以及我们承包商和顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、勒索软件和其他网络攻击、人为错误、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。此类事件可能导致我们的业务中断和知识产权损失。例如，丢失临床前试验数据或我们候选产品的已完成或正在进行的临床试验的数据可能会导致我们的监管申报和开发工作的延迟，并显著增加我们的成本。此外，网络安全漏洞可能允许黑客访问我们的临床前化合物、策略、发现、商业秘密和/或其他机密信息。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或者不适当地披露机密、专有或私人信息，我们可能会招致责任或监管处罚，包括根据有关保护健康和其他个人身份信息的法律和法规，我们可能会失去宝贵的商业秘密权利，我们候选产品的开发可能会被推迟。我们还可能遭受声誉损害和关键业务关系的损害。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，网络安全漏洞或其他信息技术中断(尤其是通过网络攻击)的风险通常都在增加。我们过去经历过网络安全攻击，到目前为止，这些攻击还没有对我们的运营或发展计划产生实质性影响；然而，不能保证这种影响在未来不会产生实质性影响。

由于我们使用生物材料、危险材料、化学品和放射性化合物，如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的研究、开发和制造活动涉及使用潜在有害的生物材料以及可能危害人类健康和安全或环境的材料、化学品和各种放射性化合物。我们在威斯康星州麦迪逊的设施中储存了大部分这些材料和使用过程中产生的各种废物，等待最终使用和处置。我们不能完全消除污染风险，污染可能会中断我们的研发和制造工作，伤害我们的员工和其他人，破坏环境，并根据联邦、州和当地法律承担责任。但在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。虽然我们投保的金额和类型都是我们认为在商业上合理的，但我们没有承保因污染而中断我们的研究、开发或制造工作所造成的损失，而且我们保单的承保范围或承保范围可能不够充分。如果我们的损失超出了我们的保险范围，我们的财务状况就会受到影响。

如果一场自然灾害或人为灾难袭击了我们的研发设施或以其他方式影响了我们的业务，它可能会推迟我们开发候选产品的进度。

我们在威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥的设施中进行研发。但我们使用的设施和设备更换成本很高，需要相当长的维修或更换周期。我们的设施可能受到自然灾害或人为灾害的损害，包括但不限于地震、洪水、火灾和恐怖主义行为；如果我们的设施受到灾难的影响，我们的开发工作将被推迟。如果我们的开发工作出现重大延误，可能会对我们获得监管批准和将我们的产品商业化的能力产生实质性影响。*我们为防止财产受损和因灾难而中断业务而投保的任何保险，都可能不足以弥补我们所有的潜在损失，可能无法继续以可接受的条件提供给我们，或者根本不能继续提供。此外，我们的开发活动可能会因美国政府(包括FDA)停摆而受到损害或延迟。

39

诉讼索赔可能导致财务损失或损害我们的声誉，并可能转移管理资源。

当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者通常会对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。我们无法确切地预测此类诉讼、仲裁或第三方调查的最终结果。在当前或未来已经或可能对我们提出的诉讼、调查或索赔中，我们可能无法成功地为自己辩护或维护我们的权利，因此，我们的业务可能会受到实质性损害。这些诉讼、仲裁、调查或索赔可能导致对我们不利的重大判决或和解，其中任何一项都可能对我们的财务业绩和业务产生负面影响。此外，无论诉讼、仲裁或调查是否有可取之处，诉讼、仲裁和调查的辩护成本都可能很高，而为这些行为辩护可能会分散我们管理层和其他资源的注意力，否则这些资源就会参与我们的业务运营。

与我们的财务状况有关的风险

我们有净亏损的历史，我们预计将继续出现净亏损，可能无法实现或保持盈利。

自成立以来，我们遭受了净亏损，我们预计，随着我们继续药物开发和发现的努力，在可预见的未来，我们的运营亏损将继续下去。为了实现盈利，我们必须直接或通过许可和/或合作关系达到某些里程碑，成功开发一种或多种候选药物并获得监管部门的批准，并有效地制造、营销和销售我们成功开发的任何药物。即使我们成功地将获得监管部门批准的候选药物商业化，我们也可能无法实现能够实现或维持盈利的收入水平。因此，我们可能永远不会产生可观的收入，即使我们确实创造了可观的收入，我们也可能永远不会实现持续的盈利。

我们将需要大量额外资金来完成我们的研究和开发活动。

我们的业务目前没有产生为我们的运营提供资金所需的现金。根据我们公司及其合作伙伴研发计划的成功，以及潜在的许可或合作交易，我们可能需要筹集额外资本以： 

我们未来的资金需求取决于很多因素，包括：

未来，我们将需要通过公开或私人股本发行、债务融资或额外的战略联盟和许可安排来筹集更多资金，才能继续我们的业务。我们可能无法以对我们有利的条款获得额外融资(如果有的话)。一般的市场条件可能会使我们很难从资本市场寻求融资，任何融资的条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。例如，如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东将进一步被稀释，这可能会极大地稀释您的投资价值。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资(如果可行)可能涉及限制性契约，这可能会限制我们未来开展业务活动的灵活性，如果发生资不抵债的情况，我们将先于股权证券的持有者偿还债务。

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收受任何公司资产的分配。为了通过联盟、合资或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们的技术或候选药物的权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。如果没有足够的资金，我们可能不得不进一步推迟、减少或取消我们计划的一项或多项活动。这些行动可能会降低我们普通股的市场价格。

如果我们在编制合并财务报表时所做的估计或我们所依赖的假设被证明是不准确的，我们的实际结果可能与我们的应计项目中反映的结果不同。

我们的综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出估计和判断，这些估计和判断会影响我们资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能向您保证，我们的估计或其背后的假设将是正确的。

我们的现金、现金等价物和固定收益有价证券的投资会受到风险的影响，这些风险可能会导致损失，并影响这些投资的流动性。

截至2020年9月30日，我们拥有3.094亿美元的固定收益和股权有价证券。这些投资主要是公司债券和股票证券，但我们的投资也可能包括商业票据、美国政府债务发行的证券、存单和符合我们投资政策标准的货币市场基金，我们的投资政策的重点是保护我们的资本。这些投资受到一般信贷、流动性以及市场和利率风险的影响，特别是在当前的经济环境下。我们可能会意识到这些投资的公允价值亏损或完全亏损，这将对我们的合并财务报表产生负面影响。此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息，我们的利息收入将受到影响。与我们的投资组合相关的市场风险可能会对我们的运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。

我们利用净营业亏损结转和其他税收优惠的能力可能有限。

从历史上看，我们曾出现过净亏损。根据经修订的1986年国税法(下称“国税法”)，一般情况下，公司可从上一个课税年度结转的净营业亏损(NOL)中扣除。根据这一规定，我们可以结转我们的NOL，以抵消我们未来的应税收入(如果有的话)，直到这些NOL使用或到期。截至2020年9月30日，联邦和州NOL的结转金额分别约为4.73亿美元和4.97亿美元。由于《2020年冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(简称CARE法案)和通常被称为2017年减税和就业法案(《2017税法》)的立法，2018年1月1日之前产生的NOL和2018年1月1日之后产生的NOL受到不同规则的约束。根据CARS法案和2017年税法，2018年、2019年和2020年发生的联邦NOL通常可以提前五年结转，无限期结转，并可以100%抵消之前纳税年度未来应纳税所得额2020年。2021年1月1日或之后产生的任何NOL不能结转，一般可以无限期结转，最高可抵销未来应纳税所得额的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守新颁布的联邦税法。这些NOL结转可能会在未使用的情况下到期，然后抵消未来潜在的所得税负担。

此外，根据该法典第382条和州法律的相应规定，如果一家公司在三年内经历了“所有权变更”(通常定义为按价值计算其股权发生了超过50%的变化)，那么该公司利用变更前的NOL结转和其他变更前的税收属性来抵消变更后的收入或税款的能力可能会受到限制。我们可能遇到了所有权变更的限制。我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些变化可能不在我们的控制范围之内。如果所有权发生变化，我们使用NOL结转的能力受到实质性限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。

我们的企业受制于不断变化的公司治理和公开披露法规，这既增加了我们的成本，也增加了不遵守规定的风险e.

根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，我们每年都要评估我们的内部控制系统，以便管理层报告和我们的独立注册会计师事务所证明我们的内部控制。因此，我们继续产生额外的费用，并将我们管理层的时间转移到遵守这些规定上。此外，如果我们不能继续及时遵守第404条的要求，我们可能会受到美国证券交易委员会(SEC)、美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)或纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)等监管机构的制裁或调查。任何此类行动都可能对我们的财务业绩和普通股的市场价格产生不利影响。

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我们可能要承担额外的税负。

我们在美国和澳大利亚缴纳美国联邦税、州税、地方税和销售税。在评估我们的税务状况时，需要有重要的判断力。在正常的业务过程中，有许多活动和交易的最终税收决定是不确定的。此外，我们的纳税义务和有效税率可能会受到相关税收、会计和其他法律、法规、原则和解释(包括与所得税相关的法律、法规、原则和解释的变化)的不利影响，因为我们在法定税率较低的司法管辖区确认税收损失或低于预期收益，而在我们法定税率较高的司法管辖区确认税收损失或低于预期收益，由于外币汇率的变化，或者我们的递延税收资产和负债的估值变化，都可能对我们的纳税义务和有效税率产生不利影响。我们可能会在不同的司法管辖区接受审计，这些司法管辖区可能会评估针对我们的附加税、销售税和增值税。虽然我们相信我们的税务估计是合理的，但任何税务审计或诉讼的最终决定可能与我们以往的税务拨备和应计项目存在重大差异，这可能会对我们在确定期间的经营业绩或现金流产生重大不利影响。

与投资和证券相关的风险

我们的董事会有权发行“空白支票”优先股，这可能会增加另一家公司收购本公司的难度。

我们已经并可能在未来采取某些措施，这些措施可能会延迟、推迟或阻止我们普通股持有人可能认为符合其最佳利益的公司收购或其他控制权变更。例如，我们的董事会目前有权发行最多5,000,000股优先股，并确定这些股票的权利(包括投票权)、优先权和特权(“空白支票”优先)。此类优先股可能拥有优先于我们普通股的权利，包括经济权利。这些因素还可能降低某些投资者可能愿意购买我们普通股的价格，导致市场价格低于没有这些条款的情况。

我们不打算在我们的普通股上宣布现金红利。

我们不会将现金分配给我们的股东，除非我们能够从运营中获得足够的资金，以满足我们持续的需求并实施我们的商业计划。实现这一目标的时间框架是不可预测的，投资者不应指望在不久的将来分红(如果有的话)。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或者如果他们对投资我们的股票提出不利建议，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场可能会受到行业或证券分析师发布的关于我们业务的研究和报告的影响。目前，行业和证券分析师对本公司的报道有限。投资者有很多投资机会，可能会将投资限制在分析师覆盖范围更广的公司。如果更多的行业或证券分析师不开始对公司进行报道，我们股票的交易价格可能会受到负面影响。如果一位或多位分析师下调了我们的股票评级或对我们的前景持负面看法，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们的行业或我们，或未能定期发布有关公司的报告，我们的普通股可能会在金融市场失去知名度，这也可能导致我们的股价或交易量下降。此外，研究分析师做出的错误判断、估计或假设可能会对我们的股价产生不利影响，特别是如果随后的业绩低于研究分析师预测的水平，即使我们没有设定或认可这样的预期。任何这些事件都可能导致我们的股价进一步波动，并可能导致我们的股票价值大幅下跌。

我们普通股的买卖市场可能是有限的，而有限数量的股票出售可能会导致股价大幅下跌。

虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场挂牌交易，但在不同时期，我们的证券交易相对清淡。投资者的交易模式可能会加剧我们股票价格的波动。例如，如果对我们普通股的投资不再满足他们的投资标准和指导方针，机构持有者可能会强制出售我们的普通股。在不大幅压低股票价值的情况下，快速出售我们普通股的股票可能很难。除非我们成功地激发投资者对我们股票的持续兴趣，否则出售我们的股票可能会导致股票价格的大幅波动。

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我们的普通股价格在过去几年里波动很大，未来可能会继续波动，而不考虑我们的运营结果和前景。

由于我们处于药物开发的早期阶段，几乎没有客观的标准可以衡量我们的进展。因此，我们预计我们普通股的市场价格将继续大幅波动。我们可能在几年内不会继续从许可或销售我们的技术中获得可观的收入，如果真的有的话。在没有产品收入作为衡量我们经营业绩的指标的情况下，我们预计投资者和市场分析师将通过考虑以下因素来评估我们的业绩：

我们无法控制其中的许多因素，但预计它们可能会影响我们的股价。因此，我们的股价可能会波动，这种波动可能会导致您的全部或部分投资损失。

在任何额外的股权发行中，股东的股权可能会被大幅稀释。

本公司的公司注册证书授权按董事会决定的条款和价格发行1.45亿股普通股和500万股优先股。以下为截至2020年9月30日的财年股票发行活动摘要：

截至2020年9月30日，我们发行和发行了102,376,303股普通股。我们在融资交易中或通过行使期权或认股权证发行额外的证券，将稀释我们现有股东的股权，可能会大大稀释我们普通股的有形账面价值，这取决于发行额外股票的价格和其他条款。

我们行业的内在风险

药物开发既耗时、昂贵，又有风险。

我们专注于与新的和改进的候选药物相关的技术。在开发的早期阶段，例如在动物和早期人类临床试验中，看似有希望的候选产品往往由于多种原因而无法进入市场，例如：

例如，我们的临床前项目在动物身上的任何积极的临床前结果可能不会在人类临床研究中复制。这些程序也可能被发现对人体是不安全的，特别是在需要更高剂量才能达到预期水平的情况下。

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功效。此外，单剂人体临床研究的阳性安全性结果可能无法在其他人体研究中复制，包括多剂量研究。临床和临床前研究结果往往容易受到科学家、医务人员、监管人员、统计学家和其他人的不同解释的影响，这往往会推迟、限制或阻止潜在产品的进一步临床开发或监管批准。临床试验可能需要很多年才能完成，包括研究设计、临床选址和招募患者的过程。因此，我们可能会在完成临床研究方面遇到重大延误，这可能会增加开发候选药物的成本，并缩短批准的产品可能受到专利保护的时间。如果我们的候选药物在人体临床试验中不成功，我们可能会被迫缩减或放弃某些开发计划。如果我们在开始或完成临床研究方面遇到重大延误，我们可能会遭受严重的成本超支，这可能会对我们的资本资源和完成这些研究的能力产生负面影响。

医疗体系面临着降低成本的巨大财务压力，这可能会降低药品的支付和报销费率。

在世界各地，尤其是在美国，医疗保健系统面临着降低成本的巨大财务压力。药品价格一直是公众讨论的一个话题，这可能会导致付款人采取价格控制或其他限价策略，其效果是降低药品的支付和报销费率，或者以其他方式降低药品商业化的利润。这些影响可能会降低或消除我们向股东返还价值的能力。

监管标准可能会随着时间的推移而变化，这使得即使临床试验达到终点也很难准确预测上市批准的可能性。

监管标准是由不同的政府实体颁布的，可能会根据科学发展、公众对风险的看法和政治力量等因素而发生变化。由于临床试验通常需要数年时间才能完成，有时在临床试验完成或政府监管机构审查之前，临床试验构思和启动期间存在的标准可能会发生变化。例如，我们可能会启动临床试验，旨在显示相对短期终点的益处，但最终需要在较长期的结果研究中显示益处。虽然一些政府实体有保障措施，旨在确保在监管审查过程中应用发起人和监管机构在临床试验开始时达成的标准，但这些保障措施通常允许监管机构在监管机构认为有必要的情况下应用更严格的标准。因此，不能保证在临床试验计划开始时适当的监管标准不会在监管审批过程中变得更加严格，可能会导致批准延迟或拒绝上市授权。

没有。

本公司不拥有任何不动产。下表汇总了本公司截至2020年9月30日的租赁设施。

法律诉讼载于本年度报告第IV部分第15项我们的财务报表附表，并在此并入作为参考。见注7-承诺和或有事项合并财务报表附注第四部分，项目15。展品和财务报表明细表.

不适用。

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第二部分

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“ARWR”。 截至2020年11月16日，公司发行并发行了102,756,771股普通股，由106根据公司转让代理提供的信息，登记在册的股东。

分红

该公司从未为其普通股支付过股息，预计在可预见的将来也不会这样做。

根据股权补偿计划授权发行的证券

本项规定的与股权薪酬计划相关的披露内容参考本年度报告(Form 10-K)第III部分的第(12)项。

出售未注册证券

本项目下的所有信息此前已在我们目前的8-K表格报告中报告。

股票证券回购

在截至2020年9月30日的季度里，我们没有回购任何普通股。

性能图表

以下业绩图表不应被视为“征集材料”，也不应被视为向美国证券交易委员会“备案”，也不应通过引用将此类信息纳入根据1933年证券法或1934年证券交易法(均经修订)规定的任何未来申报文件，除非我们特别将其通过引用纳入此类申报文件中。此外，该图表将我们普通股股东的5年累计总回报与纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报进行了比较。我们之所以选择纳斯达克生物技术指数，是因为我们认为该指数反映了我们主要经营的行业内的市场状况。每个时期的总投资回报率(定义为年终股价加上再投资股息的变化)的比较假设在9月30日投资了100美元。

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2015，在我们的每一只普通股中，纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数，投资以市值为基础进行加权。

下图中的比较是基于历史数据，并不是为了预测我们普通股未来可能的表现。

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以下精选财务数据摘自我们经审计的综合财务报表，应与合并财务报表、相关说明和独立审计师报告以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一并阅读，这些数据包括在本10-K表格的其他部分以及之前提交的箭头制药公司的10-K表格年度报告中。

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业务说明

除非另有说明，否则：(1)术语“箭头”是指特拉华州的箭头制药公司；(2)术语“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指箭头及其子公司正在进行的业务活动，无论是通过箭头公司还是通过箭头公司的子公司进行的；(3)术语“子公司”指的是箭头麦迪逊公司(“箭头麦迪逊公司”)。(四)“普通股”是指箭头公司的普通股；(五)“优先股”是指箭头公司的优先股；(六)“股东”一词是指箭头公司普通股的持有人。

概述

箭头制药公司开发通过沉默导致顽固性疾病的基因来治疗顽固性疾病的药物。通过使用广泛的RNA化学组合和有效的给药方式，箭头疗法触发RNA干扰机制，诱导快速、深入和持久的目标基因敲除。RNA干扰，或RNAi，是存在于活细胞中的一种机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。箭头公司基于RNAi的疗法利用了这种自然的基因沉默途径。该公司正在研发的药物包括治疗高甘油三酯血症的ARO-APOC 3、治疗血脂紊乱的ARO-Ang3、治疗肝病的ARO-HSD、治疗囊性纤维化的ARO-ENaC、治疗肾癌的ARO-HIF2、治疗慢性阻塞性肺疾病的候选药物ARO-LUNG2以及治疗目前导致新冠肺炎和其他未来可能通过肺部传播的病原体的新型冠状病毒的ARO-COV。 阿罗-JNJ1、ARO-JNJ2和ARO-JNJ3根据与扬森制药公司(“Janssen”)的合作协议，正在为未披露的肝脏表达靶标开发。Aro-AAT治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病(“AATD”)于2020年10月被授予武田药品美国公司(“武田”)。Aro-HBV(JNJ-3989)用于慢性乙型肝炎病毒的许可于2018年10月被授予Janssen。-ARO-LPA(AMG 890) 2016年，安进公司(Amgen Inc.)获得了治疗心血管疾病的许可。

箭头公司在威斯康星州的麦迪逊和加利福尼亚州的圣地亚哥经营实验室设施，该公司的研究和开发活动，包括RNAi疗法的开发，都设在这些地方。该公司的主要执行办事处设在加利福尼亚州的帕萨迪纳。

箭头公司将其资源集中在专门利用该公司靶向RNAi分子(TRIM)的疗法上^TM)平台技术。建立在修剪基础上的治疗学^TMPlatform已经在跨越几个治疗区域的多个动物模型中显示出高水平的药理活性。修剪^TM与上一代和竞争对手的技术相比，使能疗法提供了几个潜在的优势，包括：简化制造和降低成本；多种给药途径，包括皮下注射和吸入给药；靶向多种组织类型的能力，包括肝脏、肺和肿瘤；以及提高安全性和降低细胞内积聚风险的可能性，因为更小、更简单的分子产生的代谢物更少。

在2020财年，该公司继续开发其流水线并与候选对象合作。关于公司全资拥有的候选流水线研究，该公司在其三个流水线候选研究中给首批患者配药：ARO-HSD1001，ARO-HSD的1/2期临床研究；ARO-ENaC1001，ARO-ENaC的1/2期临床研究；ARO-HIF21001，ARO-HIF2的1b期研究。该公司还在包括欧洲心脏病学会大会和美国心脏协会科学会议在内的多个医学会议上提交了其两个心脏代谢候选药物ARO-APOC3和ARO-ANG3的新临床数据。最后，该公司还在推进ARO-LUNG2进入临床试验，并继续进行发现工作，以确定新的候选药物。

该公司合作协议下的合作候选者也在继续取得进展。Janssen公司开始在名为Reef-1的2b期三联试验中为患者提供剂量，该研究旨在招募多达450名慢性乙型肝炎感染患者，与这项研究的开始相关，箭头公司根据许可协议(“Janssen许可协议”)获得了2500万美元的里程碑式付款。*该公司目前正在为ARO-JNJ1进行发现、优化和临床前研究和开发。Aro-JNJ2和ARO-JNJ3收购Janssen，作为研究合作和期权协议(“Janssen Collaboration Agreement”)的一部分。根据Janssen协议的条款，公司已收到1.75亿美元作为预付款，JJDC以股权投资于箭头普通股的形式获得7500万美元，两笔2500万美元的里程碑付款，并可能获得最高16亿美元的扬森许可协议开发和销售里程碑付款。以及最高19亿美元的开发和销售里程碑付款，用于扬森合作协议涵盖的三个额外目标。此外，该公司还有资格根据扬森许可协议获得最多十几岁的分级版税，根据扬森合作协议获得最多十几岁的产品销售分级版税。公司与安进公司就Olpasiran达成的合作协议(前身为AMG 890或ARO-LPA)(“第二合作与许可协议”或“Olpasiran协议”)继续取得进展。直到2020年7月，安进公司启动了一项第二阶段临床研究，最终向公司支付了2000万美元的里程碑式付款。该公司已收到3,500万美元的预付款，其中2,150万美元

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安进公司对公司普通股的股权投资形式，30美元.0百万美元的里程碑付款，并可能获得最高一个额外的 $400.0在剩余的开发、监管和销售里程碑付款中，该公司有资格获得最高可达两位数的低使用费。奥尔帕西兰 协议。在10月7, 2020，本公司签订了一项N独占执照和联合资助协议(The the the the“武田许可证协议“)与武田.根据武田许可证协议，武田和该公司将共同开发该公司的ARO-AAT项目。在美国国内，如果获得批准，ARO-AAT将按照50-50%的利润分享结构共同商业化。在美国以外，武田将领导全球商业化战略，并获得将ARO-AAT商业化的独家许可证，该公司有资格获得净销售额20%至25%的分级特许权使用费。但该公司将获得300美元。.0100万美元作为预付款，并有资格获得最高740美元的潜在开发、监管和商业里程碑.0100万美元。

这些合作协议的收入确认在第IV部分第15项合并财务报表附注2中进一步讨论。展品和财务报表明细表.

公司不断发展壮大未来临床试验的其他候选临床项目。临床候选人在内部进行测试，并在外部实验室通过GLP毒理学研究进行测试。此类研究和临床试验的所有药物材料均由第三方制造商或内部生产。本公司聘请第三方合同研究机构(CRO)管理临床试验，并与这些机构在临床试验管理的各个方面进行合作，包括计划设计、患者招募和随访。所有这些与临床试验的准备和管理相关的外部成本被称为“候选成本”，除非临床试验是由第三方合同研究机构承担的。

本公司正在积极监测新冠肺炎疫情。虽然截至2020年9月30日的年度财务结果没有受到新冠肺炎的重大影响。本公司暂停了其两项ARO-AAT研究--红杉研究和ARO-AAT 2002研究的登记，但在截至2020年9月30日的一年中恢复了筛查和招募患者的过程。*在暂停登记期间，已经参加这些研究的患者继续按方案服药，并继续前来进行随访。公司的早期计划出现了额外的延迟，但公司预计不会对任何计划的预期时间表产生实质性影响。该公司的其他几个候选临床项目正处于初创阶段(ARO-HSD、ARO-HIF2和ARO-ENaC)，在此期间将继续产生巨大的临床成本。此外，公司在其位于威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥的研发设施以及位于加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部的运营继续受到有限的影响，除了加强安全措施，包括在家工作的政策。然而，由于多种因素，包括公司临床站点继续招收受试者的能力、公司供应商继续运营的能力、公司员工持续良好的健康和安全，以及最终新冠肺炎疫情的持续时间，公司无法预测新冠肺炎的病情发展对未来财务业绩的影响。

截至2020年9月30日的年度净亏损为8460万美元，而截至2019年9月30日的年度净收益为6800万美元，截至2018年9月30日的年度净亏损为5450万美元。截至2020年9月30日的年度，稀释后每股净亏损为0.84美元，而截至2019年9月30日的年度，稀释后每股净收益为0.69美元，截至2018年9月30日的年度，稀释后每股净亏损为0.65美元。研发以及一般和行政费用的增加，加上与扬森的许可和合作协议收入的减少，是截至2020年9月30日的年度净亏损和每股净亏损增加的驱动因素，下面将进一步讨论。

该公司通过根据其合作协议收到的预付款和里程碑式的付款，以及股权融资，加强了其流动性和财务状况。根据公司与扬森公司的协议条款，公司收到了1.75亿美元的预付款、JJDC对箭头普通股的股权投资7500万美元和两笔2500万美元的里程碑付款。根据公司与安进公司的协议条款，公司收到了3500万美元的预付款、2150万美元的安进对公司普通股的股权投资和3000万美元的里程碑付款。(注：根据公司与扬森公司的协议条款，公司已收到预付款1.75亿美元、JJDC对箭头普通股的股权投资7500万美元，以及两笔2500万美元的里程碑付款；根据公司与安进的协议条款，公司已收到3500万美元的预付款、2150万美元的安进对公司普通股的股权投资以及3000万美元的里程碑付款。T该公司2020年10月与武田达成的许可协议将带来3.0亿美元的预付款，预计将在2021年第一财季收取。此外，2019年12月，该公司完成了一次证券发行，产生了约2.505亿美元的现金净收益。这些现金收益确保了继续推进我们的流水线候选人所需的资金。截至2020年9月30日，该公司拥有1.436亿美元的现金和现金等价物，8500万美元的有价证券，8690万美元的短期投资，1.375亿美元的长期投资和5.225亿美元的总资产，而截至2019年9月30日，该公司的现金和现金等价物分别为2.218亿美元、0、3690万美元、4420万美元和3.498亿美元。根据公司目前的现金、投资资源和运营计划，公司预计至少在未来12个月内将有足够的流动资金为运营提供资金。

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关键会计政策和估算

管理层在应用美国公认的会计原则(“GAAP”)编制我们的合并财务报表时，会做出某些判断，并使用某些估计和假设。我们在持续的基础上评估我们的估计和判断，并根据历史经验和我们认为在这种情况下合理的假设来评估我们的估计。我们的经验和假设构成了我们对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。实际结果可能与我们预期的不同，对未来的不同假设或估计可能会改变我们报告的结果。我们认为以下会计政策对我们来说是最关键的，因为它们要求我们在编制合并财务报表时做出最困难、最主观或最复杂的判断。有关更多信息，请参见附注1，组织和重要会计政策，到我们的合并财务报表，其中概述了我们对重要会计政策的应用。

合并原则-合并财务报表包括箭头公司及其子公司的账户。箭头公司的主要运营子公司是位于威斯康星州麦迪逊的箭头麦迪逊公司，公司的研发设施就设在那里。所有重要的公司间账户和交易都在合并中注销。

列报和使用预算的依据-按照美国普遍接受的会计原则编制财务报表，要求管理层做出影响财务报表之日报告的资产和负债额、披露或有资产和负债以及报告期内报告的收入和费用的估计和假设。实际结果可能与这些估计大不相同。此外，为符合本期列报，对上期财务报表进行了某些重新分类。.  

现金和现金等价物-本公司将购买的期限在三个月或以下的所有流动债务工具视为现金等价物。于2020年9月30日和2019年9月30日，包括在合并资产负债表上的现金和现金等价物中的现金分别为180万美元和10亿美元的限制性现金。这些包括在限制性现金中的金额主要作为与公司的信用证相关的抵押品持有。租用其位于加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部。

信用风险集中--该公司在两家金融机构开设了多个银行账户，主要用于其运营。这些账户由联邦存款保险公司(FDIC)为每个机构提供高达25万美元的保险。管理层认为，由于持有这些存款的存款机构的财务状况，公司不会面临重大的信用风险。

投资-公司可能会将多余的现金余额投资于短期和长期有价证券和股权证券。投资可以包括存单、货币市场账户、政府支持的企业证券、公司债券和/或商业票据。公司对债务证券的投资符合财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)320，投资-债务和股权证券，其中要求债务证券分为三类：

持有至到期日-实体具有积极意愿和能力持有至到期日的债务证券按摊销成本报告。

交易证券-主要是为了在短期内出售而购买和持有的债务证券以公允价值报告，未实现的收益和损失包括在收益中。

可供出售-未归类为持有至到期证券或交易证券的债务证券按公允价值报告，未实现收益或亏损不包括在收益中，并作为股东权益的单独组成部分报告。

该公司根据购买有价证券时存在的事实和情况对其对有价证券的投资进行分类。截至2020年9月30日、2019年9月30日及2018年9月30日止年度，本公司所有债务证券均归类为持有至到期。持有至到期的投资以摊销成本计量并记录在公司的综合资产负债表上。债务证券的折价和溢价在证券期限内摊销为利息收入/支出。在出售投资证券或公允价值下降被确定为非暂时性之前，不会实现任何投资证券的损益。

在截至2020年9月30日的年度内，本公司购买了投资于有价证券(如美国政府债券、美国政府机构债券、公司债券和其他资产支持债务证券)的共同基金的股份。根据FASB ASC 321，Investments-Equity Securities的指导，本公司对这些证券进行了会计核算。这些证券在公司的综合资产负债表上记录为“有价证券”，并按公允价值记录。与这些证券相关的所有未实现收益/亏损都记录在公司的综合经营和全面收益(亏损)报表中。

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物业及设备-物业及设备按成本入账，若物业及设备是与业务收购同时购入，则按公允市价计算。财产和设备的折旧按资产的使用年限(从三年到七年)采用直线法进行记录。租赁改进按预期使用年限或剩余租赁期中较短者摊销。当事件或情况显示长期资产(包括物业及设备)的账面价值可能无法收回时，该等资产便会被检视是否减值。

需要摊销的无形资产--需要摊销的无形资产包括某些专利和许可协议。须摊销之无形资产于任何事件或情况显示该等资产之账面值可能无法收回时，均会审核减值，并每年审核以确定是否有需要减值。

或有对价-公司收购的对价可能包括取决于特定事件发生的未来付款。例如，里程碑付款可能基于各种监管批准或未来销售里程碑的实现，而特许权使用费支付可能基于药品销售水平。本公司于收购日按公允价值记录该等或有付款之或有对价责任。本公司通过估值模型估计或有对价债务的公允价值，该模型旨在基于各种假设并结合估计成功率来估计或有付款的可能性。这些估计付款使用现值技术进行折现，以得出资产负债表日的估计公允价值。或有代价债务的公允价值变动在公司的综合经营和全面收益报表(亏损)中确认。或有对价债务的公允价值的变化可能是由于一项或多项投入的变化造成的，包括贴现率的调整、与产品开发相关的预期支出金额或时间的变化、产品商业化后的现金流金额或时间的变化、任何开发里程碑的假设实现或时间的变化、某些临床事件发生的可能性的变化以及与监管批准相关的假设概率的变化。这些公允价值计量基于市场上看不到的重大投入。该等假设于收购日期及其后每一期间的适当性均采用实质判断。相应地, 假设的变化可能会对本公司在任何给定时期记录的或有对价支出金额产生重大影响。*本公司在2020年9月30日和2019年9月30日将其或有对价债务的公允价值确定为0美元。

收入确认-2018年10月1日，公司通过了FASB主题606-来自客户的合同收入，修改了收入确认原则，并为所有行业内部和所有行业的收入确认提供了一套单一、全面的标准。该公司采用新的收入标准并未对其合并财务报表产生实质性影响。尽管该公司迄今尚未实现候选药物的商业销售，但新标准适用于该公司正在进行的许可和合作协议，包括与安进、扬森和武田的协议，本指南对这些协议的影响的分析将在合并财务报表附注2第四部分第15项。展品和财务报表明细表.     

新的收入标准提供了一个五步框架，用于确认收入，因为承诺的商品或服务的控制权转移到客户手中的金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为确定公司确定在新收入标准范围内的安排的收入确认，公司执行以下五个步骤：(1)确定合同；(2)确定履行义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履行义务；以及(V)当本公司履行履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。在合同开始时，本公司评估每份合同中承诺的商品或服务是否是不同的，因此代表单独的履约义务，或者它们是否不是不同的，并与其他商品和服务结合在一起，直到确定一个不同的捆绑。然后，本公司确定交易价格。这通常包括预付款和公司确定的任何可变对价，当与可变对价相关的不确定性得到解决时，很可能不会导致确认的累计收入数额发生重大逆转。然后，公司将交易价格分配给每一项履约义务，并在每项履约义务得到履行时确认相关收入。

公司将分配给预付许可证付款的交易价格确认为向客户交付许可证时的收入，以及由此产生的客户使用许可证并从中受益的能力，如果许可证被确定为有别于合同中确定的其他履行义务。尽管这些其他履行义务通常是为客户提供研发服务，有时与客户正在许可的候选人有关。如果许可证不被认为与其他履行义务不同，则本公司将其确认为收入。如果许可证被确定为不同于合同中确定的其他履行义务，则这些其他履行义务通常是为客户提供研发服务，有时与客户正在许可的候选人有关。如果许可不被认为与其他履行义务不同，“本公司评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是在某个时间点还是在一段时间内得到履行。如果随着时间的推移履行履约义务，本公司将确定适当的进度衡量方法，以确认许可证支付收入。”“本公司将在每个报告期评估进度衡量标准，并在必要时调整相关的收入确认。”

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通常，该公司的合作协议使其有权在实现里程碑或销售特许权使用费时获得额外付款。里程碑一般分为三类：开发里程碑，一般基于毒性研究或临床试验的启动；监管里程碑，通常基于提交、提交或批准监管申请，如临床试验申请(“CTA”)或新药申请(“NDA”在美国)；以及基于销售的里程碑，通常基于达到特定地理区域的特定销售门槛。该公司评估与每个里程碑或特许权使用费相关的对价是否可能不会受到确认的累计收入金额的重大逆转。达到这一门槛的金额将使用最可能金额法计入交易价格，而未达到这一门槛的金额将被排除在交易价格之外，直到达到这一门槛。在随后的每个报告期结束时，本公司重新评估为我们的里程碑和特许权使用费确认的累积收入发生重大逆转的可能性，并在必要时调整对整体交易价格的估计。*任何此类调整都是以累积追赶的方式记录的，这将影响我们合并报表中的收入和净收入。s运营和全面收益(亏损)。通常，里程碑付款和特许权使用费是在完成与协作协议相关的公司绩效义务以及客户对各自的临床或临床前计划承担责任之后完成的。在公司绩效义务完成后实现的里程碑或特许权使用费，在实现里程碑或特许权使用费期间确认为收入。如果在业绩期间实现了里程碑式的付款，就在当时业绩已经完成的情况下，里程碑付款将被确认为收入，剩余余额将被记录为递延收入。

新的收入标准要求公司评估在确定交易价格时是否存在重要的融资部分。如果公司在其许可或协作协议开始时执行此评估，则通常不存在重要的融资部分，因为客户是通过预付款预先支付许可证或服务的。此外，未来的特许权使用费支付基本上不在公司或客户的控制范围内。

新的收入标准要求公司在确定合同的交易价格并确定应分配该金额的履行义务后，按相对独立的销售价格为每项履行义务分配安排对价。在新的收入标准中，相对独立销售价格被定义为实体将承诺的商品或服务单独出售给客户的价格。如果没有本公司单独出售相同履约义务的其他可观察交易，本公司估计每项履约义务的独立售价。确定独立销售价格的关键假设可能包括预测收入、开发时间表、人员成本报销率、贴现率以及技术和监管成功的概率。

当公司确定合同中承诺的货物或服务应在一段时间内作为综合履约义务入账时，公司将确定履行履约义务和确认收入的期限。收入是用比例绩效法确认的。工作时数或产生的成本通常被用作绩效的衡量标准。在确定一项安排所需的努力程度和公司预计完成其履行义务的期限时，需要有重大的管理层判断力。如果公司确定随着时间的推移履约义务得到履行，任何收到的预付款最初都将作为递延收入记录在公司的综合资产负债表上。

某些判断会影响公司收入确认政策的应用。例如，该公司根据其对收入确认时间的最佳估计，记录短期和长期递延收入。短期递延收入由预计在未来12个月内确认为收入的金额组成，长期递延收入由公司预计在未来12个月内不会确认的金额组成。这一估计是基于公司目前的经营计划，如果公司的经营计划在未来发生变化，公司可能会在未来12个月内确认不同数额的递延收入。

坏账准备-公司通过分析历史收款、应收账款账龄等因素，根据对坏账收入的估计，计提坏账准备。应收账款在所有收款尝试失败后予以核销。

研发-可明确识别为研发的成本和费用根据FASB ASC 730-10计入发生的费用。研发成本包括运营成本、设施、供应、外部服务、临床试验和制造成本、与公司研发运营直接相关的管理费用以及获得技术许可的成本。

每股净收益(亏损)-每股基本净收益(亏损)是使用该期间已发行普通股的加权平均数计算的。每股摊薄净收益(亏损)采用当期已发行普通股和稀释潜在普通股的加权平均数计算。稀释性潜在普通股主要包括向员工发行的股票期权和限制性股票单位。在截至2020年、2019年和2018年9月30日的年度内，稀释股票期权和限制性股票单位的效果计算分别为0股、4748,958股和0股。在截至2020年9月30日的年度内，稀释股票期权和限制性股票单位的影响的计算不包括所有

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由于其反稀释作用，期内授予并发行的股票期权和限制性股票单位。截至九月三十日止的年度内，19于截至2018年9月30日止年度，稀释性股票期权及限制性股票单位的效力计算，不包括期内已授予及已发行的1007,500份股票期权及11,500个已发行的限制性股票单位；而于截至2018年9月30日止年度，已授予及已发行的所有已授予及已发行的股票期权及限制性股票单位因其反摊薄效应而不包括在内。

基于股票的薪酬-公司根据财务会计准则委员会(FASB)ASC 718对基于股票的薪酬安排进行会计处理，该规定要求所有基于股票的支付奖励的薪酬支出的计量和确认应基于估计的公允价值。该公司使用Black-Scholes期权估值模型来估计其股票期权在授予之日的公允价值。Black-Scholes期权估值模型需要输入主观假设来计算股票期权的价值。对于限制性股票单位，奖励的价值是以授予日的公司股价为基础的。对于基于业绩的限制性股票单位奖励，奖励的价值是以授予日的公司股价为基础的。考虑到实现业绩条件的可能性。*公司使用历史数据和其他信息来估计股票期权奖励的预期价格波动和所有奖励的预期罚没率。这些费用在所有奖励的授权期内确认，并从基于时间的奖励的授予日期开始，并在公司确定基于业绩的奖励可能达到该等业绩条件时开始。这一决定需要管理层做出重大判断。

所得税--公司按照负债法核算所得税，这种方法要求确认递延所得税资产和负债，以应对财务报表或纳税申报单中已包括的事件的预期未来税收后果。根据这一方法，递延所得税是根据颁布的税法和适用于预计差异将影响应纳税所得期的法定税率，就资产和负债的计税基准及其在每个期间末的财务报告金额之间的差异在未来年度的税收后果确认的。必要时设立估值免税额，以将递延所得税资产降至预期变现金额。所得税拨备(如有)指当期应缴税款以及当期递延所得税资产和负债的变动。

租赁-公司在开始时确定合同是否为租赁或包含租赁。考虑到租赁期的长短、租赁付款的现值、租赁资产的性质以及租赁期内资产所有权转移的可能性等因素，本公司将其每份租赁归类为经营或融资。租期超过一年的租约于综合资产负债表确认为使用权资产及租赁负债，并按预期租赁期内到期的固定付款现值减去预期从出租人收取的任何奖励、回扣或减免的现值计算。延长租赁的选择权通常被排除在预期租赁期之外，因为选择权的行使通常不是合理确定的。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，本公司采用适当的递增借款利率，即在类似期限和类似经济环境下以抵押方式借入等同于租赁付款的金额所产生的利率。本公司记录费用，以直线方式确认预期租赁期内的固定租赁付款。被确定为可变且不基于指数或费率的成本不包括在租赁负债的计量中，并在发生时计入费用。

运营结果

以下数据汇总了我们在以下几个时期的运营结果：

截至2020年9月30日的年度收入与截至2019年9月30日的年度相比有所下降，原因是我们与杨森和JJDC的协议相关的2.526亿美元初始交易价格的确认时机，因为我们在完成这些协议下的绩效义务方面取得了进展。在截至2020年9月30日的一年中，净亏损的增加是由收入的减少以及研发和一般管理费用的增加推动的，因为我们的临床候选人渠道继续增加。

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营业收入

截至2020年9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日的年度总收入分别为87,992,066美元，168,795,577美元和16,142,321美元。本期收入主要与确认与我们与Janssen和JJDC协议相关的2.526亿美元初始交易价格的一部分有关，因为我们在完成这些协议下的履约义务方面取得了进展。*此外，本期收入包括安进公司2000万美元的里程碑付款，用于启动这也主要与确认与我们与扬森和JJDC的协议相关的2.526亿美元初始交易价格的一部分有关。-前一时期正在进行的绩效活动的比例高于当前，这导致前一时期确认的收入更高。截至2018年9月30日的年度收入主要与2018年8月从安进收到的1000万美元里程碑付款有关，这笔款项是在管理AMG 890的第一批(ARO-LPA)后赚取的。

安进公司

2016年9月28日，公司与特拉华州的安进公司(下称“安进”)签订了两份合作和许可协议，以及一份普通股购买协议。根据其中一项许可协议(“第二次合作和许可协议”或“Olpasiran协议”)，安进获得了箭头小说RNAi Olpasiran项目的全球独家许可。这些RNAi分子旨在降低升高的脂蛋白(A)，脂蛋白(A)是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个经基因验证的独立危险因素。根据其他合作和许可协议(“第一合作和许可协议”或“ARO-AMG1协议”)，安进获得了ARO-AMG1全球独家许可的选择权，ARO-AMG1是一种针对未披露的基因验证心血管靶点的RNAi疗法。在这两项协议中，安进公司完全负责临床开发和商业化。根据合并后的协议条款，该公司已收到3500万美元的预付款、2150万美元的安进公司对公司普通股的股权投资以及3000万美元的里程碑付款，并可能在剩余的开发、管理和销售里程碑付款中获得至多4.0亿美元。根据Olpasiran协议，该公司还有资格从产品销售中获得最高两位数的低特许权使用费。2019年7月，安进通知公司，它将不会行使ARO-AMG1独家许可的选择权，因此，根据ARO-AMG1协议，不会再有里程碑或特许权使用费支付。

该公司基本上完成了Olpasiran协议和ARO-AMG1协议下的绩效义务。未来取得的里程碑和特许权使用费将在赚取时全部确认。2020年7月，安进启动了一项第二阶段临床研究，最终向该公司支付了2000万美元的里程碑式付款。截至2020年9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日止年度，本公司分别确认与安进协议相关的收入2,010万美元、30万美元和1,610万美元。截至2020年9月30日，本公司综合资产负债表中记为应收账款的合同资产为000万美元，记为当期递延收入的合同负债为0美元。

扬森制药公司(Janssen PharmPharmticals，Inc.)

2018年10月3日，本公司与强生公司旗下扬森制药公司的一部分扬森制药公司(以下简称扬森制药公司)签订了许可协议(“扬森许可协议”)和研究合作与期权协议(“扬森合作协议”)。此外，本公司还与新泽西州的强生创新-JJDC，Inc.(“JJDC”)公司签订了股票购买协议(“JJDC股票购买协议”)；此外，公司还与新泽西州的强生创新-JJDC，Inc.(“JJDC”)签订了股票购买协议(“JJDC股票购买协议”)，这是强生公司旗下扬森制药公司(“Janssen PharmPharmticals，Inc.”)的一部分。该公司的JNJ-3989(ARO-HBV)计划的独家许可，这是该公司正在开发的第三代皮下注射RNAi治疗候选药物，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的患者。除了公司对JNJ-3989(ARO-HBV)的1/2阶段研究之外，Janssen还将完全负责临床开发和商业化。根据Janssen合作协议，Janssen将能够选择三个新的目标，箭头公司将针对这些目标开发临床候选药物。这些候选药物受到一定的限制，不包括已经在公司计划中的候选药物。*公司将进行发现、优化和临床前研究和开发，完全由Janssen资助，这些研究由Janssen自己或与公司合作足以允许提交美国研究用新药申请或同等申请，届时Janssen将有权获得独家许可。如果行使选择权，Janssen将完全负责每个选定候选者的临床开发和商业化。*根据协议的条款，公司已收到1.75亿美元的预付款, JJDC以股权投资的形式向箭头普通股投资7500万美元，两笔2500万美元的里程碑付款，并可能获得扬森许可协议的最高16亿美元的开发和销售里程碑付款，以及扬森合作协议涵盖的另外三个目标的最高19亿美元的开发和销售里程碑付款。根据扬森许可协议，该公司还有资格获得不超过十几岁的分级版税，而根据扬森产品销售合作协议，该公司还有资格获得最高不超过十几岁的分级特许权使用费.  

本公司已根据本公司于2018年10月1日生效的新收入确认要求评估该等协议。

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在替代收入标准下评估时报告的余额。*在这些协议开始时，公司确定了一项明显的履约义务。关于扬森许可协议，公司确定主要交付内容包括许可和某些研发服务，包括公司完成JNJ-3989(ARO-HBV)第一/2阶段研究的责任，以及公司确保完成某些ARO-HBV药物产品的制造并交付给Janssen的责任(“Janssen研发服务”)。S考虑到这些服务及其与许可证的直接关系，公司认定这些交付成果代表一个不同的捆绑包，因此是一项履约义务。此外，公司还认定，Janssen要求公司开发最多三个新目标的选择权不是实质性权利，因此在协议开始时也不是履约义务。如果行使该选择权，则该选择权的对价将被计算在内。

本公司确定的交易价格总额约为2.526亿美元，其中包括预付款、JJDC为其在本公司的股权投资支付的溢价。这两笔2500万美元的里程碑式付款和预计的可报销Janssen研发服务付款。*该公司已将总计2.526亿美元的初始交易价格分配给其JNJ-3989(ARO-HBV)许可证和相关Janssen研发服务的一项独特的履约义务。*这笔收入将从2018年10月开始使用按比例绩效方法确认(基于实际工时与估计总工时)，直至公司监督1/2阶段临床试验的努力完成为止。*这笔收入将从2018年10月开始，并在公司监督1/2阶段临床试验的努力完成后结束。*这笔收入将使用按比例绩效方法确认(基于实际工时与估计总工时)，直至公司监督1/2阶段临床试验的努力完成该公司分别确认了大约6500万美元和1.675亿美元与这一业绩义务相关的收入。截至2020年9月30日，公司综合资产负债表中有0美元的合同资产记为应收账款，1,930万美元的合同负债记为当期递延收入。目前递延收入的1,930万美元是由预付款、JJDC为其在本公司的股权投资支付的溢价以及获得的两笔2500万美元的里程碑付款(扣除迄今确认的收入)推动的。

根据扬森合作协议，公司已开始对ARO-JNJ1、ARO-JNJ2和ARO-JNJ3进行发现、优化和临床前研发。*公司花费的所有成本和工时将完全由扬森提供资金。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的年度内，公司分别确认了与这些努力相关的290万美元和100万美元的收入。截至2020年9月30日，有80万美元的CONTRACT资产入账应收账款和0美元的合同负债记为当期T公司合并余额的递延收入床单。   

营业费用

下面的分析详细说明了运营费用，并讨论了公司在主要费用类别中的支出。已对前期运营费用类别进行了某些重新分类，以符合本期列报。(为便于比较，下表列出了截至2020年9月30日和2019年9月30日的年度金额。

研发费用

研发费用与公司的研发努力和相关项目成本有关，主要包括与临床用品制造、毒性/疗效研究和临床试验费用相关的外包成本。*内部成本主要与我们在威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥的研究机构的运营有关，包括设施成本和实验室相关费用。工资和股票薪酬费用包括研发人员的工资、奖金、工资税和相关福利和股票薪酬。折旧和摊销费用涉及

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我们研究机构的实验室设备折旧和租赁改进IES.*下表提供了所示时期的研发费用详情：

(下表以千为单位)

截至2019年9月30日的一年中，工资支出增加了10,798,000美元，从截至2019年9月30日的15,502,000美元增加到本季度的26,300,000美元。这一增长主要是由于公司扩大了候选人渠道而增加了研发人员。

设施支出增加了1,487,000美元，从截至2019年9月30日的年度的2,649,000美元增加到本季度的4,136,000美元。这一类别包括我们在威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥的研发设施的租金。这一增长主要是由于我们在加利福尼亚州圣地亚哥的转租于2020年4月开始。

在截至2019年9月30日的一年中，候选成本增加了13,576,000美元，从47,062,000美元增加到当前期间的60,638,000美元。*这主要是因为我们正在进行的候选项目进入并通过了临床试验，这导致了更高的外包临床试验、毒性研究和制造成本。*我们预计，随着我们候选项目的增加和进入后期临床试验，这些费用将继续增加。

研发发现成本增加了8,291,000美元，从截至2019年9月30日的一年中的7,901,000美元增加到本季度的16,192,000美元。*这一增长是由于我们发现工作的增长，包括我们在圣地亚哥增加的研究设施。*我们预计，随着我们增加员工数量，以支持我们发现候选新药的努力，这笔费用将继续增加。

股票薪酬支出是一项非现金支出，在截至2019年9月30日的一年中增加了12，76.2万美元，从截至2019年9月30日的年度的3,515,000美元增加到本季度的16,277,000美元。股票薪酬支出是基于授予员工、董事和某些顾问的股票期权和限制性股票单位的估值。许多变量会影响支出金额，包括该公司在授予之日的股票价格，以及其他假设。费用的增加主要是由于上文讨论的员工人数的增加，以及授予日期较高的奖励的公允价值在授予时由于公司的股票价格而摊销的混合因素。

折旧和摊销费用是一项非现金费用，从截至2019年9月30日的一年中的442万美元增加到本季度的533.2万美元，增加了91.2万美元。大部分折旧和摊销费用与实验室设备的折旧和我们麦迪逊研究设施的租赁改善有关。

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一般事务和行政费用

下表提供了我们在指定期间的一般费用和行政费用的详细信息：

(下表以千为单位)

截至2019年9月30日的一年中，工资支出增加了3493,000美元，从截至2019年9月30日的8,288,000美元增加到本季度的11,781,000美元。这一增长主要是由年度业绩增长、绩效奖金和员工人数增加推动的。

专业/外部服务包括法律、会计、咨询、专利费、商业保险费以及公司保留的其他外部服务。在截至2019年9月30日的一年中，专业/外部服务费用增加了1,737,000美元，从截至2019年9月30日的年度的5,605,000美元增加到本季度的7,342,000美元。这一增长主要与某些与专利有关的费用有关。

与设施相关的支出增加了76.9万美元，从截至2019年9月30日的年度的1,434,000美元增加到本季度的2,203,000美元。这一类别主要包括我们位于加利福尼亚州帕萨迪纳的公司总部的租金成本。*费用的增加主要与我们在当前时期搬进新公司总部时发生的成本有关。

其他并购费用增加了90万美元，从截至2019年9月30日的一年的2332,000美元增加到本季度的3,232,000美元。这一类别主要包括差旅、通信和技术、办公费用以及特许经营和财产税费用。但费用的增加是由于与我们的新公司总部相关的通信和技术以及办公费用的增加。

股票薪酬支出是一项非现金支出，在截至2019年9月30日的一年中增加了18,228,000美元，从截至2019年9月30日的年度的8,878,000美元增加到本季度的27,106,000美元。股票薪酬支出是基于授予员工、董事和某些顾问的股票期权和限制性股票单位的估值。许多变量会影响支出金额，包括该公司在授予之日的股票价格，以及其他假设。支出增加的主要原因是在每个时期实现某些基于业绩的奖励的时间，以及授予日期较高的奖励的公允价值，以及由于公司在授予时的股票价格而在该期间摊销的奖励的公允价值。

折旧和摊销费用是一项非现金费用，从截至2019年9月30日的一年中的19,000美元增加到本季度的611,000美元，增加了592,000美元。这一增长主要与我们新公司总部租赁改善的摊销有关。

其他收入/支出

截至2019年9月30日的一年中，其他收入/支出为6,957,768美元，而本季度的收入为8,607,977美元。随着我们的投资持有量增加，本期利息收入也有所增加。

流动性与现金资源

箭头公司历史上一直通过出售股权证券为其运营提供资金。自公司成立以来，研究和开发活动需要大量资本投资，预计未来将继续需要大量现金支出。

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在…九月三十日，2020年，公司手头现金约为美元143.62019年9月30日为2.218亿美元。CASH投资于短期固定收益证券和有价证券是$171.9百万美元九月2020年30日，而截至2019年9月30日，这一数字为3690万美元。 C投资于长期固定收益证券的ASH为1美元37.5 百万美元九月2020年30日，而截至2019年9月30日，这一数字为4420万美元。公司还签订了公开市场销售协议(“ATM”协议)，根据该协议，公司可不时通过Jefferies LLC出售最多250,000,000美元的公司普通股。截至2020年9月30日止年度，尚未根据ATM协议发行任何股份。“该公司相信，其目前的财政资源足以为至少未来12个月的运营提供资金。

截至2020年9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日的年度现金流摘要如下：