美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-Q
(马克·科恩)
|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节规定的季度报告 |
截至2020年9月30日的季度
或
|
☐ |
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告 |
在从日本到日本的过渡期内，日本和日本之间的过渡期，日本和日本之间的过渡期，美国和日本之间的过渡期，美国和日本之间的过渡期。
委员会档案号：第001-38792号
Alector，Inc.
(注册人的确切姓名，详见其约章)
|
特拉华州 |
|
82-2933343 |
|
(州或其他司法管辖区) 公司或组织) |
|
(I.R.S.雇主 |
|
牡蛎角大道131号，套房600 加利福尼亚州旧金山南部 |
|
94080 |
|
(主要行政机关地址) |
|
(邮政编码) |
注册人电话号码，包括区号：415-231-5660
不适用
(前姓名、前地址和前会计年度，如果自上次报告以来发生更改)
根据交易法第12(B)条登记的证券：
|
每一类的名称 |
商品代号 |
每间交易所的注册名称 |
|
普通股 |
亚历克 |
纳斯达克股票市场有限责任公司 (纳斯达克全球精选市场) |
勾选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是*☐
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。*☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
|
大型数据库加速文件管理器 |
☐ |
|
加速的文件管理器 |
☐ |
|
非加速文件管理器 |
|
规模较小的新闻报道公司 |
☐ |
|
|
新兴成长型公司 |
|
|
|
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐*
截至2020年11月1日，注册人拥有79,242,709股普通股，每股面值0.0001美元。
Alector，Inc.
目录
|
|
|
页 |
|
第一部分： |
财务信息 |
|
|
第1项 |
财务报表 |
1 |
|
|
简明综合资产负债表 |
1 |
|
|
简明合并经营报表与全面亏损 |
2 |
|
|
股东权益简明合并报表 |
3 |
|
|
简明现金流量表合并表 |
5 |
|
|
简明合并财务报表附注 |
6 |
|
第二项。 |
管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
12 |
|
项目3. |
关于市场风险的定量和定性披露 |
21 |
|
项目4. |
管制和程序 |
21 |
|
|
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
|
第1项 |
法律程序 |
23 |
|
第1A项 |
危险因素 |
23 |
|
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
69 |
|
第6项 |
陈列品 |
70 |
|
|
签名 |
71 |
i
关于前瞻性陈述的特别说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述。除本报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、候选产品、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验结果、研发成本、监管批准、成功的时机和可能性，以及未来经营的管理计划和目标的陈述，均属前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性，以及在某些情况下超出我们控制范围的其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“将会”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或其他类似表述的否定意义来识别前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
|
|
• |
我们的临床试验能够证明我们的候选产品的安全性和有效性，以及其他积极的结果； |
|
|
• |
我们未来临床试验的时间和重点，以及这些试验的数据报告； |
|
|
• |
冠状病毒(新冠肺炎)疫情对我们业务的影响； |
|
|
• |
我们与候选产品商业化相关的计划(如果获得批准)，包括关注的地理区域和销售战略； |
|
|
• |
与第三方战略合作的预期潜在好处，以及我们吸引具有开发、监管和商业化专业知识的合作者的能力； |
|
|
• |
我们对美国患有我们目标疾病的患者数量以及将参加我们的临床试验的患者数量的估计； |
|
|
• |
我们的产品候选产品在我们所针对的每种疾病中的市场机会的大小； |
|
|
• |
我们有能力将我们的候选产品扩展到更多的适应症和患者群体； |
|
|
• |
已有或可能获得的竞争性疗法的成功； |
|
|
• |
我们候选产品的有益特性、安全性、有效性和治疗效果； |
|
|
• |
监管申请和批准的时间或可能性，包括我们希望为我们的各种疾病的候选产品寻求特殊称号，如孤儿药物称号； |
|
|
• |
我们有能力获得并保持监管部门对我们的候选产品的批准； |
|
|
• |
我们关于进一步开发和制造我们的候选产品的计划，包括我们可能追求的其他迹象； |
|
|
• |
美国和其他司法管辖区的现有法规和法规发展； |
|
|
• |
我们继续依赖第三方对我们的候选产品进行额外的临床试验，并为临床前研究和临床试验生产我们的候选产品； |
|
|
• |
我们获得或保护知识产权的计划和能力，包括现有专利条款的延长以及我们正在进行的仲裁程序的结果； |
|
|
• |
增聘人员的必要性，以及我们吸引和留住这些人员的能力； |
|
|
• |
我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计的准确性； |
|
|
• |
我们的财务业绩； |
|
|
• |
现有现金及现金等价物是否足以支付未来的营运开支及非经常开支；以及 |
|
|
• |
我们对根据2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)获得新兴成长型公司资格的期限的期望。 |
II
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营结果和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述并不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅在本报告发表之日发表，可能会受到标题为“风险因素”一节和本报告其他部分所述的一些风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，直到我们以Form 10-Q形式发布本季度报告之后，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。
此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。
投资者和其他人应注意，我们可能会通过我们的投资者关系网站(https://investors.alector.com)，证券交易委员会)、网络广播、新闻稿和电话会议向投资者发布重要的商业和金融信息。我们使用这些媒体，包括我们的网站，与我们的股东和公众就我们的公司、我们的产品和其他问题进行沟通。我们提供的信息可能被视为重要信息。因此，我们鼓励投资者和其他对我们公司感兴趣的人查看我们在网站上提供的信息。
三、
第一部分-财务信息
第一项财务报表
ALECTOR，Inc.
简明综合资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
|
|
9月30日， |
|
|
12月31日， |
|
||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
|
|
(未经审计) |
|
|
|
|
|
|
|
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
84,979 |
|
|
$ |
89,641 |
|
|
有价证券 |
|
|
376,735 |
|
|
|
263,432 |
|
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
8,298 |
|
|
|
4,364 |
|
|
流动资产总额 |
|
|
470,012 |
|
|
|
357,437 |
|
|
财产和设备，净额 |
|
|
30,583 |
|
|
|
33,852 |
|
|
经营性租赁使用权资产 |
|
|
27,304 |
|
|
|
28,476 |
|
|
限制性现金 |
|
|
1,472 |
|
|
|
1,472 |
|
|
其他资产 |
|
|
2,217 |
|
|
|
676 |
|
|
总资产 |
|
$ |
531,588 |
|
|
$ |
421,913 |
|
|
负债和股东权益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付帐款 |
|
$ |
1,370 |
|
|
$ |
278 |
|
|
应计临床供应成本 |
|
|
9,320 |
|
|
|
6,706 |
|
|
应计负债 |
|
|
27,065 |
|
|
|
18,256 |
|
|
递延收入，本期部分 |
|
|
26,596 |
|
|
|
30,165 |
|
|
经营租赁负债，流动部分 |
|
|
6,736 |
|
|
|
6,565 |
|
|
流动负债总额 |
|
|
71,087 |
|
|
|
61,970 |
|
|
递延收入，长期部分 |
|
|
110,560 |
|
|
|
123,236 |
|
|
经营租赁负债，长期部分 |
|
|
39,257 |
|
|
|
41,471 |
|
|
其他长期负债 |
|
|
493 |
|
|
|
493 |
|
|
总负债 |
|
|
221,397 |
|
|
|
227,170 |
|
|
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股，面值0.0001美元；截至9月30日授权发行的2亿股， 2020年和2019年12月31日 |
|
|
8 |
|
|
|
7 |
|
|
额外实收资本 |
|
|
666,958 |
|
|
|
414,414 |
|
|
累计其他综合收入 |
|
|
1,094 |
|
|
|
142 |
|
|
累积赤字 |
|
|
(357,869 |
) |
|
|
(219,820 |
) |
|
股东权益总额 |
|
|
310,191 |
|
|
|
194,743 |
|
|
总负债和股东权益 |
|
$ |
531,588 |
|
|
$ |
421,913 |
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
ALECTOR，Inc.
简明合并经营报表与全面亏损
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
|
|
三个月 9月30日， |
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
协作收入 |
|
$ |
5,904 |
|
|
$ |
2,696 |
|
|
$ |
16,245 |
|
|
$ |
15,218 |
|
|
业务费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究与发展 |
|
|
43,819 |
|
|
|
28,519 |
|
|
|
112,486 |
|
|
|
74,766 |
|
|
一般和行政 |
|
|
15,834 |
|
|
|
8,326 |
|
|
|
46,175 |
|
|
|
22,514 |
|
|
业务费用共计 |
|
|
59,653 |
|
|
|
36,845 |
|
|
|
158,661 |
|
|
|
97,280 |
|
|
运营损失 |
|
|
(53,749 |
) |
|
|
(34,149 |
) |
|
|
(142,416 |
) |
|
|
(82,062 |
) |
|
其他收入，净额 |
|
|
1,045 |
|
|
|
2,411 |
|
|
|
4,367 |
|
|
|
7,204 |
|
|
净损失 |
|
|
(52,704 |
) |
|
|
(31,738 |
) |
|
|
(138,049 |
) |
|
|
(74,858 |
) |
|
有价证券的未实现收益(亏损) |
|
|
(752 |
) |
|
|
(215 |
) |
|
|
952 |
|
|
|
268 |
|
|
综合损失 |
|
$ |
(53,456 |
) |
|
$ |
(31,953 |
) |
|
$ |
(137,097 |
) |
|
$ |
(74,590 |
) |
|
每股基本和摊薄净亏损 |
|
$ |
(0.67 |
) |
|
$ |
(0.47 |
) |
|
$ |
(1.78 |
) |
|
$ |
(1.25 |
) |
|
用于计算每股净亏损的股票，基本的和稀释的 |
|
|
78,771,930 |
|
|
|
67,572,452 |
|
|
|
77,340,896 |
|
|
|
59,663,773 |
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
ALECTOR，Inc.
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(单位为千，共享数据除外)
|
|
|
普通股 |
|
|
附加 实缴 资本 |
|
|
累积 其他 综合 收入 |
|
|
累积 赤字 |
|
|
总计 股东的 权益 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
余额-2019年12月31日 |
|
|
69,052,873 |
|
|
$ |
7 |
|
|
$ |
414,414 |
|
|
$ |
142 |
|
|
$ |
(219,820 |
) |
|
$ |
194,743 |
|
|
发行普通股 后续公开发行，净额 发行成本为1,148美元 |
|
|
9,602,500 |
|
|
|
1 |
|
|
|
224,510 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
224,511 |
|
|
股票期权的行使 |
|
|
361,096 |
|
|
|
— |
|
|
|
3,217 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
3,217 |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
6,642 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
6,642 |
|
|
有价证券的未实现收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
2,640 |
|
|
|
— |
|
|
|
2,640 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(40,019 |
) |
|
|
(40,019 |
) |
|
余额-2020年3月31日 |
|
|
79,016,469 |
|
|
|
8 |
|
|
|
648,783 |
|
|
|
2,782 |
|
|
|
(259,839 |
) |
|
|
391,734 |
|
|
股票期权的行使 |
|
|
190,709 |
|
|
|
— |
|
|
|
2,196 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
2,196 |
|
|
在以下条件下购买普通股 员工购股计划 |
|
|
45,217 |
|
|
|
— |
|
|
|
715 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
715 |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
6,948 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
6,948 |
|
|
有价证券未实现亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(936 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(936 |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(45,326 |
) |
|
|
(45,326 |
) |
|
余额-2020年6月30日 |
|
|
79,252,395 |
|
|
|
8 |
|
|
|
658,642 |
|
|
|
1,846 |
|
|
|
(305,165 |
) |
|
|
355,331 |
|
|
股票期权的行使 |
|
|
31,786 |
|
|
|
— |
|
|
|
286 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
286 |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
8,030 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
8,030 |
|
|
有价证券未实现亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(752 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(752 |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(52,704 |
) |
|
|
(52,704 |
) |
|
余额-2020年9月30日 |
|
|
79,284,181 |
|
|
$ |
8 |
|
|
$ |
666,958 |
|
|
$ |
1,094 |
|
|
$ |
(357,869 |
) |
|
$ |
310,191 |
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
ALECTOR，Inc.
可转换优先股与股东权益(亏损)简明合并报表
(未经审计)
(单位为千，共享数据除外)
|
|
|
敞篷车 优先股 |
|
|
|
普通股 |
|
|
附加 实缴 资本 |
|
|
累积 其他 综合 收入(亏损) |
|
|
累积 赤字 |
|
|
总计 股东的 权益(赤字) |
|
||||||||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
余额-2018年12月31日 |
|
|
45,374,836 |
|
|
$ |
210,520 |
|
|
|
|
13,764,829 |
|
|
$ |
1 |
|
|
$ |
17,078 |
|
|
$ |
(42 |
) |
|
$ |
(114,435 |
) |
|
$ |
(97,398 |
) |
|
转换可兑换优先股 将股票转换为普通股 |
|
|
(45,374,836 |
) |
|
|
(210,520 |
) |
|
|
|
45,374,836 |
|
|
|
5 |
|
|
|
210,516 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
210,521 |
|
|
发行普通股 首次公开募股(IPO)，净额 发行成本3874美元 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
9,739,541 |
|
|
|
1 |
|
|
|
168,222 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
168,223 |
|
|
股票期权的行使 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
625 |
|
|
|
— |
|
|
|
5 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
5 |
|
|
受限制普通股的没收 股票 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
(8,039 |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
3,245 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
3,245 |
|
|
有价证券的未实现收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
|
— |
|
|
|
150 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(18,560 |
) |
|
|
(18,560 |
) |
|
余额-2019年3月31日 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
68,871,792 |
|
|
|
7 |
|
|
|
399,066 |
|
|
|
108 |
|
|
|
(132,995 |
) |
|
|
266,186 |
|
|
股票期权的行使 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
8,999 |
|
|
|
— |
|
|
|
63 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
63 |
|
|
受限制普通股的没收 股票 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
(48,934 |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
3,694 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
3,694 |
|
|
有价证券的未实现收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
333 |
|
|
|
— |
|
|
|
333 |
|
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(24,560 |
) |
|
|
(24,560 |
) |
|
余额-2019年6月30日 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
68,831,857 |
|
|
|
7 |
|
|
|
402,823 |
|
|
|
441 |
|
|
|
(157,555 |
) |
|
|
245,716 |
|
|
股票期权的行使 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
90,392 |
|
|
|
— |
|
|
|
720 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
720 |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
4,104 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
4,104 |
|
|
有价证券未实现亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(215 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(215 |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(31,738 |
) |
|
|
(31,738 |
) |
|
余额-2019年9月30日 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
68,922,249 |
|
|
$ |
7 |
|
|
$ |
407,647 |
|
|
$ |
226 |
|
|
$ |
(189,293 |
) |
|
$ |
218,587 |
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
ALECTOR，Inc.
简明现金流量表合并表
(未经审计)
(单位：千)
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
来自经营活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
$ |
(138,049 |
) |
|
$ |
(74,858 |
) |
|
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折旧摊销 |
|
|
4,367 |
|
|
|
2,397 |
|
|
以股票为基础的薪酬 |
|
|
21,620 |
|
|
|
11,043 |
|
|
有价证券溢价摊销和折价增加 |
|
|
8 |
|
|
|
(4,027 |
) |
|
使用权资产摊销 |
|
|
934 |
|
|
|
1,510 |
|
|
使用权资产减值损失 |
|
|
238 |
|
|
|
1,158 |
|
|
财产和设备处置损失净额 |
|
|
12 |
|
|
|
39 |
|
|
营业资产和负债变动情况： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
(3,934 |
) |
|
|
(1,269 |
) |
|
其他资产 |
|
|
(2,098 |
) |
|
|
(72 |
) |
|
应付帐款 |
|
|
1,087 |
|
|
|
132 |
|
|
应计负债和应计临床供应成本 |
|
|
15,027 |
|
|
|
7,467 |
|
|
递延收入 |
|
|
(16,245 |
) |
|
|
(15,218 |
) |
|
递延租金 |
|
|
— |
|
|
|
(44 |
) |
|
租赁负债 |
|
|
(2,043 |
) |
|
|
948 |
|
|
其他长期负债 |
|
|
— |
|
|
|
313 |
|
|
经营活动中使用的现金净额 |
|
|
(119,076 |
) |
|
|
(70,481 |
) |
|
投资活动的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购置房产和设备 |
|
|
(4,244 |
) |
|
|
(13,692 |
) |
|
购买有价证券 |
|
|
(414,949 |
) |
|
|
(411,239 |
) |
|
有价证券的到期日 |
|
|
302,590 |
|
|
|
346,000 |
|
|
投资活动所用现金净额 |
|
|
(116,603 |
) |
|
|
(78,931 |
) |
|
筹资活动的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
首次公开发行(IPO)时发行普通股所得款项(净额) 发行成本的百分比 |
|
|
— |
|
|
|
170,128 |
|
|
后续公开发行普通股所得收益，扣除 发行成本 |
|
|
224,603 |
|
|
|
— |
|
|
行使购买普通股期权所得收益 |
|
|
5,699 |
|
|
|
788 |
|
|
员工购股计划下的普通股申购 |
|
|
715 |
|
|
|
— |
|
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
231,017 |
|
|
|
170,916 |
|
|
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)额 |
|
|
(4,662 |
) |
|
|
21,504 |
|
|
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
91,113 |
|
|
|
66,942 |
|
|
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
86,451 |
|
|
$ |
88,446 |
|
|
非现金投融资活动： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应付账款和应计负债中包括的财产和设备购置 |
|
$ |
337 |
|
|
$ |
3,675 |
|
|
房东支付租户改善费用 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
8,286 |
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
ALECTOR，Inc.
简明合并财务报表附注
(未经审计)
|
1. |
公司与流动性 |
Alector，Inc.(Alector或The Company)是一家特拉华州公司，总部设在加利福尼亚州旧金山南部。Alector是一家临床阶段的生物制药公司，开创了免疫神经学的先河，这是一种治疗神经退行性变的新疗法。
首次公开募股(IPO)和后续发行
2019年2月7日，公司通过发行和出售9,739,541股普通股完成首次公开发行(IPO)，发行价为每股19.00美元，其中包括根据承销商部分行使增发选择权而出售的489,541股，扣除承销折扣和佣金以及发行成本后，净收益总额为1.682亿美元。IPO结束后，可转换优先股的全部流通股自动转换为45,374,836股普通股。IPO结束后，没有流通股可转换优先股。
2020年1月30日，公司以每股25.00美元的公开发行价发行和出售了9,602,500股普通股，其中包括根据承销商充分行使增发选择权出售的1,252,500股普通股，扣除承销折扣和佣金以及发行成本后，净收益总额为2.245亿美元。
|
2. |
重要会计政策摘要 |
陈述的基础
简明综合财务报表是按照财务会计准则委员会(FASB)定义的美国公认会计原则(GAAP)编制的。管理层认为，这些未经审核的简明综合财务报表包括所有正常的经常性调整，这些调整对于公平列报中期业绩是必要的。简明合并财务报表包括Alector公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易已在合并中冲销。
过渡期的经营业绩并不一定代表全年预期的经营业绩。？这些中期财务报表应与截至2019年12月31日和截至12月31日的年度经审计财务报表及其附注一并阅读，这些报表包括在公司于2020年3月24日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中。
预算的使用
根据公认会计原则编制简明合并财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响简明合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内的收入和费用的报告金额。该公司根据历史经验和其他因素对其估计进行评估，包括与收入确认、制造应计项目、临床应计项目、资产和负债的公允价值、所得税不确定性、基于股票的薪酬和相关假设有关的估计，并在事实和情况需要时调整这些估计和假设。实际结果可能与这些估计大相径庭。
信用风险集中
可能使公司面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期有价证券。现金和现金等价物存入金融机构的支票账户和现金等价物账户。这类存款有时可能会超过联邦保险的限额。
6
现金、现金等价物和限制性现金
本公司认为所有在购买之日原始到期日为三个月或以下的高流动性投资均为现金和现金等价物。现金等价物，包括投资于货币市场基金的金额，按公允价值列报。在列报的期间内，货币市场基金并无重大未实现收益或亏损。
截至2020年9月30日的限制性现金涉及为2018年6月签订的租赁设立的信用证。
下表提供了简明合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金的总和与简明合并现金流量表中显示的相同金额之和相同：
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||
|
现金和现金等价物 |
|
$ |
84,979 |
|
|
$ |
86,974 |
|
|
限制性现金 |
|
|
1,472 |
|
|
|
1,472 |
|
|
现金总额、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
86,451 |
|
|
$ |
88,446 |
|
金融工具的公允价值
该公司的金融工具包括现金和现金等价物、有价证券、应付帐款和应计负债。由于到期日相对较短，该公司的金融工具接近公允价值。
该公司利用估值技术，最大限度地利用可观察到的投入，并在可能的情况下最大限度地减少使用不可观察到的投入。本公司根据市场参与者在本金或最有利市场为资产或负债定价时所采用的假设来确定其金融工具的公允价值。在考虑公允价值计量中的市场参与者假设时，以下公允价值等级区分了可观察和不可观察的投入，这两种投入分为以下级别之一：
级别1-投入是在测量日期相同资产或负债的活跃市场上未经调整的报价；
第二级-投入是指活跃市场上类似资产或负债的可观察的、未调整的报价，不活跃的市场上相同或类似资产或负债的未调整报价，或可观察到或可被相关资产或负债的几乎整个期限的可观察市场数据所证实的其他投入；以及
第三级-对衡量资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察的投入，而这些资产或负债的公允价值得到很少或没有市场数据的支持。
收入确认
该公司于2017年10月与AbbVie生物技术有限公司(AbbVie)达成协议，共同开发针对临床前开发中两个项目目标的抗体(AbbVie协议)。根据AbbVie协议的条款，AbbVie支付了2.05亿美元的预付款，其中500万美元和2.0亿美元分别于2017年10月和2018年1月由公司收到。该公司将为这两个项目的抗体提供研究和开发服务，直至该公司预计到2023年进行的第二阶段临床试验结束。然后，AbbVie将拥有独家权利，行使选择权，与该公司就其中一个或两个项目签订许可和合作协议，每个项目的费用为2.5亿美元。如果AbbVie行使其对这些项目的选择权，AbbVie将接管此类项目候选产品的开发，成本将在各方之间分摊。该公司还将分担该计划的任何产品商业化后的利润和亏损。然而，在AbbVie行使其计划选择权后，公司可能会选择不分享该计划的开发成本和利润或亏损，而是收取分级特许权使用费。此外，根据AbbVie协议的条款，该公司将有资格在与某些临床研究的启动有关的每个项目中额外赚取2.428亿美元的里程碑式付款
7
以及监管部门对每个项目最多三个适应症的批准。该公司在提供研发服务方面对其与AbbVie的合作协议进行了评估。
该公司通过使用投入指标衡量完全履行履约义务的进展情况来确认协作收入。为了确认研发期间的收入，该公司衡量迄今发生的实际成本与履行业绩义务所需的总预期成本之比。收入在项目成本发生时确认。本公司在每个报告期重新评估履行履约义务的预期成本估计，并对任何重大变化进行调整。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。随着时间的推移，该公司的预测成本可能会根据方案中规定的临床试验程序的变化、制造成本估计的变化或监管机构对临床试验设计或操作的反馈而发生变化。本公司为履行履约义务而对总体预期成本进行了逐期调整。在截至2020年9月30日的三个月，该公司对总预期成本的预测增加了2.3%。在截至2020年9月30日的三个月里，与预期成本保持不变相比，履行业绩义务的总体预期成本的增加导致收入减少了约170万美元，这是由于估计的变化造成的累积追赶。根据公司与AbbVie的合作协议，在截至2020年9月30日的三个月和九个月期间，合作收入分别为590万美元和1620万美元，在期初全部计入递延收入。截至9月30日，该公司记录的递延收入为137.2美元。, 2020年。递延收入预计将在这些计划的研究和开发期间通过完成第二阶段临床试验予以确认。
该公司于2020年3月与Innoent Biologics(Innoent)签订了一项协议，在中国许可、开发AL008并将其商业化(Innovent协议)。AL008是该公司针对CD47-SIRP-Alpha途径的新型抗体，CD47-SIRP-Alpha途径是肿瘤选择的一条有效的生存途径，用于逃避先天免疫系统。根据INNOVENT协议的条款，INNOVENT可以向公司支付最高1150万美元的开发里程碑费用、1.125亿美元的销售里程碑费用以及未来任何销售的特许权使用费。该公司保留在中国境外开发和商业化AL008的权利。该公司已确定交付许可证有一项履约义务，并将在累积收入可能不会出现重大逆转时确认收入。创新协议下的开发和销售里程碑没有包括在交易价格中，因为截至2020年9月30日，所有这些金额都受到了完全限制。截至2020年9月30日，未确认任何收入，也未收到根据Innoent协议支付的任何款项。
综合损失
综合亏损包括净亏损和股东权益的某些变化，这些损失是交易和经济事件的结果，而不是与股东之间的交易和经济事件。该公司其他综合亏损的唯一因素是有价证券的净未实现收益(亏损)。
最近采用的会计公告
自2020年1月1日起，该公司采用了会计准则更新(ASU)第2016-13号，金融工具-信贷损失(话题326)。这个ASU实施了一种减值模型，称为当前预期信用损失模型，该模型基于预期损失而不是已发生的损失。对于可供出售的债务证券，实体被要求确认信贷损失拨备，而不是降低投资成本基础的非临时性减值。此外，实体将立即在收益中确认估计的信贷损失的任何变化。截至2020年9月30日，该公司可供出售投资的应计利息为120万美元，在资产负债表上归类为预付费用和其他流动资产。这对公司的综合财务报表没有实质性影响。
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，所得税(主题740)，简化了所得税的会计处理。本ASC 740对ASC 740进行了修改，以简化所得税会计的几个方面，包括取消ASC 740中与期间税收分配方法和过渡期所得税计算方法相关的指导意见的某些例外情况。自2020年1月1日起，该公司已提前采用该ASU。这对公司的综合财务报表没有实质性影响。
8
|
3. |
公允价值计量 |
下表汇总了该公司在公允价值等级内按经常性基础按公允价值计量的金融资产：
|
|
|
2020年9月30日 |
|
|||||||||||||||
|
|
|
公允价值 等级 |
|
摊销 成本 |
|
|
未实现 收益 |
|
|
未实现 损失 |
|
|
公平竞争市场 价值 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||||
|
货币市场基金 |
|
1级 |
|
$ |
65,472 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
65,472 |
|
|
美国政府国库券 |
|
1级 |
|
|
363,248 |
|
|
|
1,080 |
|
|
|
(7 |
) |
|
|
364,321 |
|
|
商业票据 |
|
2级 |
|
|
4,984 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
4,984 |
|
|
公司债券 |
|
2级 |
|
|
10,010 |
|
|
|
21 |
|
|
|
— |
|
|
|
10,031 |
|
|
现金等价物总额和可销售性 有价证券 |
|
|
|
$ |
443,714 |
|
|
$ |
1,101 |
|
|
$ |
(7 |
) |
|
$ |
444,808 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2019年12月31日 |
|
|||||||||||||||
|
|
|
公允价值 等级 |
|
摊销 成本 |
|
|
未实现 收益 |
|
|
未实现 损失 |
|
|
公平竞争市场 价值 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||||
|
货币市场基金 |
|
1级 |
|
$ |
61,104 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
61,104 |
|
|
美国政府国库券 |
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1级 |
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227,446 |
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149 |
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(8 |
) |
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227,587 |
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商业票据 |
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2级 |
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43,735 |
|
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|
— |
|
|
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— |
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43,735 |
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公司债券 |
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2级 |
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10,103 |
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3 |
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(2 |
) |
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10,104 |
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现金等价物总额和可销售性 有价证券 |
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|
$ |
342,388 |
|
|
$ |
152 |
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|
$ |
(10 |
) |
|
$ |
342,530 |
|
该公司的二级证券使用第三方定价来源进行估值。定价服务使用行业标准估值模型，所有重要的输入都是可见的。该公司将可用于为当前业务提供资金的有价证券归类为流动资产。截至2020年9月30日，剩余的3.593亿美元投资的合同到期日不到一年，8550万美元的投资在一年至两年之后。本公司不打算出售目前处于未实现亏损状态的投资，而且本公司极不可能被要求在其摊销成本基础(可能是到期的)收回之前出售这些投资。截至2020年9月30日，该公司认为我们有价证券的任何未实现亏损都是由信用风险以外的因素驱动的。
|
4. |
基于股票的薪酬 |
公司确认基于股票的薪酬如下：
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三个月 9月30日， |
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截至9个月 9月30日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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研究与发展 |
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$ |
4,058 |
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|
$ |
1,935 |
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|
$ |
10,631 |
|
|
$ |
5,515 |
|
|
一般和行政 |
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3,972 |
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2,169 |
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10,989 |
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5,528 |
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股票薪酬总额 |
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$ |
8,030 |
|
|
$ |
4,104 |
|
|
$ |
21,620 |
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|
$ |
11,043 |
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9
限制性普通股
受限制普通股的活动如下所示：
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数量 股份 |
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加权 平均助学金 约会集市 每股价值美元 |
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未归属限制性普通股，截至 2019年12月31日 |
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994,838 |
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|
$ |
6.95 |
|
|
既得 |
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(579,317 |
) |
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6.95 |
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未归属限制性普通股，截至 2020年9月30日 |
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415,521 |
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|
$ |
6.95 |
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截至2020年9月30日，与未归属限制性普通股相关的未确认股票薪酬总额为210万美元，公司预计将在1.0年的剩余加权平均期内确认这一金额。
2019年股权激励计划
2019年2月6日，公司通过《2019年股权激励计划(2019计划)》，董事会可向公司员工、董事、顾问发行激励性股票期权、非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位、股票增值权、绩效单位、绩效股票。根据2019年计划，公司最初预留7,688,156股普通股供发行。本公司2017年股票期权及授予计划(2017计划)已终止，但根据该计划授予的股票将继续受2017计划管辖。将保留发行但未根据2017年计划授予的奖励发行或不受2017年计划奖励限制的股票增加到2019年计划的可用股票中。根据2017年计划授予奖励的股票，如由公司回购或没收，也将保留用于根据2019年计划发行。2020年1月1日，公司新增3452,643股预留发行股份。截至2020年9月30日，公司已预留15,618,644股普通股供2019年计划发行，其中5,585,374股可供发行。
购买普通股的期权活动如下(除股票和每股金额外，以千计)：
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数量 选项 |
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加权 平均值 锻炼 单价 分享 |
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加权 平均值 剩馀 合同 术语 (以年为单位) |
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集料 内在性 价值 |
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|
截至2019年12月31日的未偿还债务 |
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8,442,824 |
|
|
$ |
12.79 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
授与 |
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|
2,536,087 |
|
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21.42 |
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|
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已行使 |
|
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(583,591 |
) |
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9.77 |
|
|
|
|
|
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|
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没收 |
|
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(362,050 |
) |
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16.53 |
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|
|
|
|
截至2020年9月30日的未偿还债务 |
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|
10,033,270 |
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|
$ |
15.01 |
|
|
|
8.7 |
|
|
$ |
6,402 |
|
|
自2020年9月30日起可行使 |
|
|
2,834,348 |
|
|
$ |
12.22 |
|
|
|
8.3 |
|
|
$ |
3,017 |
|
|
已归属且预计将于2020年9月30日归属 |
|
|
10,033,270 |
|
|
$ |
15.01 |
|
|
|
8.7 |
|
|
$ |
6,402 |
|
总内在价值是指标的股票期权的行权价格与公司普通股现金期权的公允价值之间的差额。截至2020年9月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬总额为7330万美元，公司预计将在2.8年的剩余加权平均期内确认这一薪酬。
2019年员工购股计划
2019年2月6日，公司通过了《2019年员工股票期权计划》(2019 ESPP)。2019年ESPP将使公司符合条件的员工能够以折扣价购买普通股。截至2020年9月30日，根据2019年ESPP，公司已预留1,974,319股普通股供发行。每个招股期限约为六个月。ESPP参与者将以一定价格购买普通股
10
每股相当于(1)普通股在要约期第一个交易日的每股公允市值或(2)普通股在购买日的公允市值中较小者的85%。
|
5. |
关联方交易 |
该公司与Adimab，LLC(Adimab)有一项合作协议，根据该协议，公司正在开发Adimab在其AL001和AL101候选产品中发现的抗体，公司正在开发由Adimab在其AL002和AL003候选产品中优化的抗体(2014年Adimab协议)。2019年8月，该公司与Adimab签署了一项新的合作协议，以研发更多抗体(2019年Adimab协议)。Adimab的首席执行官是Alector的联合创始人和董事会主席。在截至2020年9月30日的三个月和九个月内，根据Adimab协议，本公司没有发生任何费用。截至2019年9月30日的三个月和九个月，公司分别产生了200万美元和280万美元的费用。截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司没有应付Adimab的应计负债。根据2014年的Adimab协议，该公司每个项目向Adimab支付的候选产品里程碑式付款最高可达350万美元。该公司还将为这类候选产品的商业销售支付低至中个位数的特许权使用费。根据2019年Adimab协议，该公司将为其候选产品的每个计划支付一定的里程碑式付款，并为此类候选产品的商业销售支付较低的个位数版税。
2020年1月30日，关于本公司的后续发行，本公司董事会一名成员以每股25.00美元的公开发行价购买了2万股本公司普通股。
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6. |
每股净亏损 |
下列可能稀释的流通股由于其反稀释作用，已被排除在本报告所述期间的每股摊薄净亏损的计算之外：
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三和九 截至9月30日的几个月， |
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2020 |
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2019 |
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未来归属的限制性股票 |
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415,521 |
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1,191,750 |
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购买普通股的期权 |
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10,033,270 |
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5,918,124 |
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根据ESPP承诺的股份 |
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25,822 |
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51,667 |
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总计 |
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10,474,613 |
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7,161,541 |
|
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7. |
后续事件 |
2020年10月，该公司签署了一项租赁协议，在加利福尼亚州纽瓦克租赁约18700平方英尺，用于实验室和办公空间。租约从2020年12月1日开始，租期为7年2个月，可以选择再延长5年。租约初期的固定租金约为770万元。该公司还将按比例支付该设施的运营费用。
11
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的简明综合财务报表和本季度报告10-Q表中其他部分的相关说明。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，包括标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”一节中描述的那些陈述。我们的实际结果和选定活动的时间可能与下面讨论的大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于以下确定的因素和本报告其他部分“风险因素”一节中列出的因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，开创了免疫神经学的先河，这是一种治疗神经退行性变的新疗法。免疫神经学的目标是将免疫功能障碍作为多种疾病的根本原因，这些疾病是导致大脑退行性疾病的驱动因素。我们正在开发一种治疗方法，旨在通过恢复大脑健康的免疫功能来同时对抗这些疾病。支持我们的科学方法，我们的Discovery平台使我们能够推进经过人类遗传学验证的广泛候选产品组合，我们相信这将在更短的开发时间内提高技术成功的可能性。因此，在过去的六年中，我们已经确定了120多个免疫系统靶点，14个项目进入临床前开发，4个候选产品AL001、AL002、AL003和AL101进入临床开发。
在Alector，我们致力于开发治疗神经退行性变的变革性疗法。我们相信，我们的使命可能会使全球数以百万计的神经退行性疾病患者和家庭受益，即使在当前的全球新冠肺炎疫情下，我们仍将重点放在推进我们的免疫神经学项目组合上。我们的主要责任是确保我们的员工、临床试验参与者和临床试验现场团队的健康和安全，我们将继续监督和遵守当前监管、机构和政府对我们业务开展的指导。我们正在密切关注新冠肺炎对我们业务的不断变化的影响，我们将继续致力于我们的发现、研究和临床开发计划和时间表。
我们知道，新冠肺炎疫情影响了某些临床站点为临床研究参与者维持预定事件的能力，部分原因是该站点暂停活动或区域就地避难指令。我们打算继续收集所有现有临床试验参与者的数据，并在完成这些正在进行的临床试验的登记方面取得进展，同时考虑到适用的监管、机构和政府指南遵从性制度。由于新冠肺炎相关事件导致的研究行为的任何意外变化都可能对我们临床试验数据的完整性、可靠性或稳健性产生负面影响。
AL001是我们临床上的第一个候选产品，它调节原颗粒(PGRN)，这是大脑中免疫活动的关键调节因子，与多种神经退行性疾病(包括额颞性痴呆(FTD)、阿尔茨海默病和帕金森病)有遗传联系。AL001最初是为治疗FTD而设计的，这是一种进展迅速的严重神经退行性疾病，在美国影响5万至6万人，在欧盟影响约11万人，在亚洲和拉丁美洲的患病率可能更高。
AL001最初的目标是治疗患有FTD的人，这些人有一种已知的基因突变，导致PGRN缺乏，这种突变被称为FTD-GRN。美国食品和药物管理局(FDA)已经授予AL001治疗FTD的孤儿药物称号，以及治疗FTD-GRN患者的快速通道称号。快速通道指定旨在促进治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的疗法的开发和加快审查。被指定为快速通道的项目可能受益于与FDA的早期和频繁沟通，潜在的优先审查，以及滚动提交营销申请。在2019年第三季度，我们将AL001推进到第二阶段，开放标签研究，其中还包括额外的FTD参与者的基因子集(FTD-C9orf72)。在与FDA协商后，2020年7月，我们将AL001推进到了一项关键的3期研究，研究对象包括有症状的FTD-GRN患者和有症状的参与者，名为FORONT-3。
此外，在2020年7月，我们报告了1b期和2期研究的初步数据，重点是参加虚拟2020阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)的FTD-GRN参与者，这表明AL001总体上耐受性良好。我们的AL001 1b期研究结果显示，在第一剂AL001治疗8周后，对8名有症状的FTD-GRN患者的脑脊液进行的全球蛋白质组学分析显示，许多疾病相关蛋白在统计学上显著正常化，包括炎症(即SPP1、CHIT1)和溶酶体(即CTSB)生物标志物(n=8；R=-0.36；P )。
12
(NFL)测试。在这5名患者中，12周后，作为神经元变性探索性生物标志物的血浆NFL水平没有显著增加。此外，还观察到了血浆NFL水平与基线水平(n=5；平均值=14%；范围=-4%至41%)相比下降14%的初步趋势。在开放标签的第二阶段研究中，AL001治疗使所有FTD-GRN参与者的血浆原颗粒(PGRN)水平持续恢复到正常范围。这些初步发现还显示，大多数有症状的FTD-GRN参与者(8人中有6人)在最后测量的时间点经历了NFL水平比基线的下降。我们计划继续这项为期96周的开放标签第二阶段研究，并在2021年提交来自研究参与者的更多数据。
我们正在开发AL101，这是我们PGRN产品组合中的第二个候选产品，除了FTD外，它还适用于患有更普遍的神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病和帕金森病)的患者。根据我们对FTD的治疗假设，适度降低PGRN表达水平的突变已被证明会增加患阿尔茨海默病和帕金森病的风险，而在动物模型中，提高PGRN水平已被证明对这些疾病具有保护作用。FDA已经授予AL101治疗FTD的孤儿药物称号，以及治疗FTD-GRN患者的快速通道称号。我们在2019年第四季度启动了AL101的第一阶段研究。我们预计2021年将公布1a期数据。我们拥有AL001和AL101的全球版权。
我们的下一个开发项目AL002和AL003专注于调节大脑免疫细胞上的检查点受体，AL002靶向触发髓系细胞上表达的受体2(TREM2)，AL003靶向唾液酸结合Ig样凝集素C3(Siglec-3)。AL002和AL003项目旨在治疗阿尔茨海默病患者。
2019年第三季度，我们在患有AL002的健康志愿者身上完成了1a期临床试验。在第一阶段研究的单次递增剂量部分，AL002总体上是安全和耐受性良好的。此外，在治疗过程中观察到脑脊液中可溶性TREM2(STREM2)和小胶质细胞功能下游生物标志物的剂量依赖性和统计学意义上的显著变化，这表明在健康志愿者中既有靶向参与又有机制证明。我们相信，这是第一次针对TREM2的候选药物在健康志愿者身上成功地证明了安全性、靶向性和机制证明。2019年第二季度，基于在第一阶段健康志愿者研究中观察到的安全性和耐受性，以及令人鼓舞的生物标记物数据，我们启动了AL002在阿尔茨海默病患者中的1b阶段试验。基于到目前为止在临床前研究以及在健康志愿者中收集的数据，并与我们的合作伙伴AbbVie保持一致，我们决定结束受新冠肺炎疫情影响的1b期研究的登记，并在2020年启动针对阿尔茨海默病患者的第2期研究。
2019年第一季度，我们启动了一项针对使用AL003治疗阿尔茨海默病的健康志愿者的1a期研究。在AL003阶段1a剂量递增试验中，38名健康志愿者的剂量超过8个剂量队列。在单次给药后，观察到单核细胞Siglec-3的长期下调，这是靶点参与的一个标志，呈剂量依赖性。在1b期研究中目前评估的剂量水平下，最大平均下调幅度>90%，与安慰剂相比，在服药后8周内有统计学意义。
此外，我们计划在2021年用AL014启动一项治疗阿尔茨海默病的第一阶段研究。AL014是我们针对MS4A4A的最新优先候选产品，MS4A4A是阿尔茨海默病的主要风险基因，它编码一种跨膜受体蛋白，在大脑中的小胶质细胞中选择性表达，与小胶质细胞的功能和潜在生存能力的控制有关。
我们还将我们的发现平台扩展到其他适应症，如免疫肿瘤学领域。我们相信，专注于先天免疫生物学的产品将补充和扩大目前针对适应性免疫系统的免疫肿瘤学药物的疗效。小胶质细胞表现出与外周免疫系统固有细胞相似的基因表达特征和功能。这些外周固有细胞，如巨噬细胞、NK细胞和其他细胞，可能在包括癌症、炎症和自身免疫性疾病在内的多种慢性疾病中发挥重要作用。我们正在利用我们在先天免疫系统方面的专业知识，开发其他以先天免疫检查点为重点的计划，包括针对Siglec蛋白家族和SIRP蛋白家族的计划，以治疗外周疾病，特别是癌症。例如，我们最近与Innoent签订了一项许可协议，开发和商业化我们的新型抗体AL008，它结合了对CD47Sirp-α(Sirpα)途径的抑制，这是肿瘤选择的一种有效的免疫检查点途径，用于逃避免疫系统。AL008是一种潜在的同类中最好的SIRP-α抑制剂，具有独特的双重作用机制，通过诱导巨噬细胞上抑制受体的内化和降解来解除免疫抑制(“不要吃我的信号”)，同时还与Fcγ受体结合，促进免疫刺激途径，从而非竞争性地拮抗CD47-SIRP-α途径，从而缓解免疫抑制(“不要吃我的信号”)。我们最新的
13
ADP009开发计划中优先考虑的候选研究产品是一种一流的多Siglec抑制剂，它通过阻断驱动免疫抑制的关键多糖检查点途径来增强对肿瘤的先天和获得性免疫系统反应。这种候选产品正在肿瘤学中开发，我们相信它也可能对神经退行性疾病有潜在的治疗应用。
我们的业务主要通过发行和出售可转换优先股、我们与AbbVie的合作以及在我们的首次公开募股和后续公开发行完成后发行普通股来筹集资金。我们于2019年2月完成IPO，扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，净收益为1.682亿美元。在扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，我们于2020年1月完成了后续公开募股，获得了2.245亿美元的净收益。
到目前为止，我们还没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入，也没有盈利。此外，在我们能够成功完成其中一款候选产品的开发并获得市场批准之前，我们预计不会从产品销售中获得收入(如果有的话)。我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。自成立以来，我们每年都出现净亏损，预计在可预见的未来还将继续出现净亏损。我们创造产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为5270万美元和1.38亿美元。截至2019年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为3170万美元和7490万美元。截至2020年9月30日，我们的累计赤字为3.579亿美元。我们几乎所有的净亏损都是由与我们的研发项目相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用将大幅增加，因为我们：
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• |
通过临床前研究和临床试验推进候选产品； |
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• |
寻求监管部门对候选产品的批准； |
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• |
增聘人员； |
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• |
继续作为上市公司运营； |
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• |
获取、发现、验证和开发其他候选产品； |
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• |
需要为我们的临床前研究和临床试验制造用品；以及 |
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• |
获取、维护、扩大和保护我们的知识产权组合。 |
经营成果的构成要素
营业收入
我们还没有从产品销售中获得任何收入，预计在不久的将来也不会这样做。到目前为止，我们的收入主要与AbbVie协议有关，该协议将在两个临床开发项目中与AbbVie共同开发候选产品。我们在执行相关研究服务时确认与我们的研发拨款相关的收入。随着服务的提供，随着时间的推移，我们确认艾伯维协议下预付款的收入。收入确认为项目成本，是通过衡量迄今发生的实际成本与履行绩效义务所需的总预期成本之比来确认的。除了收到预付款外，我们还可能有权获得开发和监管里程碑付款，在AL002和AL003概念验证后继续开发的选择加入付款，以及在此类计划的候选产品商业化后通过利润分享或版税支付的其他未来付款。
我们预计未来几年我们的收入将主要来自AbbVie协议。截至2020年9月30日，我们记录的递延收入为137.2美元。递延收入预计将通过完成AL002和AL003的概念验证，在项目的研发期间确认。
14
研发费用
研发费用占我们运营费用的很大一部分。我们将研发费用记录为已发生的费用。研发费用主要包括发现和开发我们的候选产品所产生的成本，其中包括：
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• |
根据与第三方合同组织、临床前测试组织和顾问达成的协议而发生的费用； |
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• |
与临床材料生产有关的成本，包括支付给合同制造商的费用； |
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• |
与执行临床前研究和临床试验有关的实验室和供应商费用； |
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• |
与人员有关的费用，包括从事研发职能的人员的工资、福利和股票报酬； |
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• |
与准备监管意见书有关的费用； |
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• |
第三方许可费；以及 |
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• |
设施和其他费用，包括设施租金和维修费、折旧和摊销费用以及其他用品费用。 |
我们在所有研究和开发费用发生的时间段内支出它们。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商、合作伙伴和第三方服务提供商提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。将在未来期间收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款将延期并资本化。资本化后的金额在相关货物交付和提供服务时计入费用。
具体计划费用包括与开发我们最先进的候选产品AL001和AL002、AL003和AL101相关的费用。AL001在关键的3期临床试验FRONT-3中开始给第一位患者配药，目前仍处于第2期临床试验中。我们还有与未来候选产品的发现和开发相关的费用，以及与我们预计将退出临床前研究进入第一阶段临床试验的项目相关的单独跟踪费用。我们不按具体项目追踪研发项目所产生的人员或其他运营费用。这些费用主要涉及工资和福利、基于股票的薪酬、包括折旧在内的设施费用和实验室消耗品。
目前，我们无法合理估计或知道完成任何候选产品的开发并获得监管部门批准所需的工作的性质、时间和估计成本。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续投资于与开发我们的候选产品相关的研究和开发活动，随着我们的候选产品进入后期开发阶段，随着我们开始进行更大规模的临床试验，我们的研发费用将在可预见的未来大幅增加，因为我们正在为成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管批准，并产生与招聘更多人员支持我们的研发工作相关的费用。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、法律、财务和会计、信息技术、人力资源和其他行政职能人员的人事相关成本，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用，为会计、审计、咨询和税务服务支付的专业费用，保险费，以及研发费用中未包括的设施成本。
我们预计，随着我们增加员工以支持我们持续的研究活动和项目的发展，未来我们的一般和行政费用将会增加。我们还预计，作为一家上市公司，我们将产生更多费用，包括与遵守美国证券交易委员会和我们证券交易所在的纳斯达克股票市场的规章制度、法律、审计、额外保险费、投资者关系活动以及其他行政和专业服务有关的费用。我们还于2019年6月开始就与一家前咨询公司有关的某些知识产权问题进行保密仲裁。
15
创始人，在2020年10月收到仲裁员的临时决定后，我们预计这些与仲裁相关的费用将会减少。
其他收入，净额
其他收入，净额包括我们的现金等价物和有价证券赚取的利息，以及在此期间发生的外汇交易损益。
运营结果
截至2020年9月30日和2019年9月30日止的三个月比较
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三个月 9月30日， |
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美元 |
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2020 |
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2019 |
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变化 |
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(单位：千) |
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协作收入 |
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$ |
5,904 |
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$ |
2,696 |
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|
$ |
3,208 |
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业务费用： |
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研究与发展 |
|
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43,819 |
|
|
|
28,519 |
|
|
|
15,300 |
|
|
一般和行政 |
|
|
15,834 |
|
|
|
8,326 |
|
|
|
7,508 |
|
|
业务费用共计 |
|
|
59,653 |
|
|
|
36,845 |
|
|
|
22,808 |
|
|
运营损失 |
|
|
(53,749 |
) |
|
|
(34,149 |
) |
|
|
(19,600 |
) |
|
其他收入，净额 |
|
|
1,045 |
|
|
|
2,411 |
|
|
|
(1,366 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(52,704 |
) |
|
$ |
(31,738 |
) |
|
$ |
(20,966 |
) |
营业收入
截至2020年9月30日的三个月，协作收入为590万美元，而截至2019年9月30日的三个月为270万美元。随着服务的提供，随着时间的推移，我们确认艾伯维协议下预付款的收入。收入确认为项目成本，是通过衡量迄今发生的实际成本与履行绩效义务所需的总预期成本之比来确认的。在一段时间内确认的收入估计的变化在累积的基础上确认。收入增加了320万美元，反映了我们根据AbbVie协议在AL002和AL003项目上的累积研究活动水平。
研发费用
截至2020年9月30日的三个月，研发费用为4380万美元，而截至2019年9月30日的三个月的研发费用为2850万美元。1530万美元的增长是由于员工人数增加和向员工发放期权而导致的与人事相关的开支(包括基于股票的薪酬)增加了480万美元。由于临床试验的持续进展，我们的AL001增加了450万美元。此外，AL014(我们最新进入临床前试验的项目)的费用增加了380万美元，其他早期项目的费用增加了250万美元，因为我们继续投资于开发我们的流水线。
16
|
|
|
三个月 9月30日， |
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|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
变化 |
|
|||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
|
直接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AL001 |
|
$ |
10,963 |
|
|
$ |
6,437 |
|
|
$ |
4,526 |
|
|
AL101 |
|
|
1,240 |
|
|
|
3,284 |
|
|
|
(2,044 |
) |
|
AL002 |
|
|
6,118 |
|
|
|
4,752 |
|
|
|
1,366 |
|
|
AL003 |
|
|
2,244 |
|
|
|
2,117 |
|
|
|
127 |
|
|
AL014 |
|
|
3,783 |
|
|
|
— |
|
|
|
3,783 |
|
|
其他早期项目 |
|
|
5,589 |
|
|
|
3,130 |
|
|
|
2,459 |
|
|
间接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
相关人员(包括以股票为基础的 薪酬) |
|
|
11,035 |
|
|
|
6,207 |
|
|
|
4,828 |
|
|
设施和其他未分配的研究和 开发费用 |
|
|
2,847 |
|
|
|
2,592 |
|
|
|
255 |
|
|
研发费用总额 |
|
$ |
43,819 |
|
|
$ |
28,519 |
|
|
$ |
15,300 |
|
一般和行政费用
截至2020年9月30日的三个月，一般和行政费用为1580万美元，而截至2019年9月30日的三个月为830万美元。750万美元的增长是由于员工人数增加和向员工发放期权而导致的人事相关费用(包括股票薪酬)增加了330万美元，以及法律费用增加了270万美元，这主要是因为我们于2019年6月启动了仲裁程序。
其他收入，净额
截至2020年9月30日的三个月，其他收入净额为100万美元，而截至2019年9月30日的三个月为240万美元。减少140万美元是由于我们有价证券的投资收益下降。
截至2020年9月30日的9个月与2019年9月30日的比较
|
|
|
截至9个月 9月30日， |
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|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
变化 |
|
|||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
|
协作收入 |
|
$ |
16,245 |
|
|
$ |
15,218 |
|
|
$ |
1,027 |
|
|
业务费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究与发展 |
|
|
112,486 |
|
|
|
74,766 |
|
|
|
37,720 |
|
|
一般和行政 |
|
|
46,175 |
|
|
|
22,514 |
|
|
|
23,661 |
|
|
业务费用共计 |
|
|
158,661 |
|
|
|
97,280 |
|
|
|
61,381 |
|
|
运营损失 |
|
|
(142,416 |
) |
|
|
(82,062 |
) |
|
|
(60,354 |
) |
|
其他收入，净额 |
|
|
4,367 |
|
|
|
7,204 |
|
|
|
(2,837 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(138,049 |
) |
|
$ |
(74,858 |
) |
|
$ |
(63,191 |
) |
营业收入
截至2020年9月30日的9个月，协作收入为1,620万美元，而截至2019年9月30日的9个月为1,520万美元。随着服务的提供，随着时间的推移，我们确认艾伯维协议下预付款的收入。收入确认为项目成本，是通过衡量迄今发生的实际成本与履行绩效义务所需的总预期成本之比来确认的。在一段时间内确认的收入估计的变化在累积的基础上确认。收入增加了100万美元，反映了我们根据AbbVie协议在AL002和AL003项目上的累积研究活动水平。
17
研发费用
截至2019年9月30日的9个月，研发费用为112.5美元，而截至2019年9月30日的9个月的研发费用为7,480万美元。增加3770万美元是由于AL001增加了1420万美元，这与生产运行和临床试验的持续进展有关。由于员工人数增加和向员工发放期权，我们的人事相关费用(包括股票薪酬)增加了1200万美元。此外，AL014的费用增加了780万美元，这是一个最近进行临床前试验的计划，随着我们继续投资发展我们的流水线，其他早期计划的费用增加了440万美元。
|
|
|
截至9个月 9月30日， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
变化 |
|
|||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
|
直接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
AL001 |
|
$ |
27,011 |
|
|
$ |
12,799 |
|
|
$ |
14,212 |
|
|
AL101 |
|
|
3,783 |
|
|
|
7,147 |
|
|
|
(3,364 |
) |
|
AL002 |
|
|
14,041 |
|
|
|
12,494 |
|
|
|
1,547 |
|
|
AL003 |
|
|
6,951 |
|
|
|
6,938 |
|
|
|
13 |
|
|
AL014 |
|
|
8,843 |
|
|
|
1,012 |
|
|
|
7,831 |
|
|
其他早期项目 |
|
|
13,904 |
|
|
|
9,525 |
|
|
|
4,379 |
|
|
间接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
相关人员(包括以股票为基础的 薪酬) |
|
|
29,465 |
|
|
|
17,418 |
|
|
|
12,047 |
|
|
设施和其他未分配的研究和 开发费用 |
|
|
8,488 |
|
|
|
7,433 |
|
|
|
1,055 |
|
|
研发费用总额 |
|
$ |
112,486 |
|
|
$ |
74,766 |
|
|
$ |
37,720 |
|
一般和行政费用
截至2020年9月30日的9个月，一般和行政费用为4620万美元，而截至2019年9月30日的9个月为2250万美元。2,370万美元的增长主要是由于我们于2019年6月启动的仲裁程序导致的法律费用增加了1,080万美元，以及由于员工人数增加和向员工发放期权而导致的人事相关费用(包括股票薪酬)增加了960万美元。此外，增加的原因是咨询费用增加了300万美元，以支持与信息技术、会计、人力资源和其他行政职能相关的业务增长。
其他收入，净额
截至2020年9月30日的9个月，其他收入净额为430万美元，而截至2019年9月30日的9个月为720万美元。减少280万美元是因为我们有价证券的投资收益下降。
流动性与资本资源
从我们成立到2020年9月30日，我们的运营资金主要来自出售我们的可转换优先股的210.5美元净收益和AbbVie协议的205.0美元预付款。此外，在2019年2月7日，我们以每股19.00美元的公开发行价发行和出售了9,739,541股普通股，其中包括根据承销商部分行使增发选择权出售的489,541股，扣除承销折扣和佣金以及发行成本后，此次发行的总净收益为1.682亿美元。2020年1月30日，我们以每股25.00美元的公开发行价发行和出售了9,602,500股普通股，其中包括根据承销商充分行使增发选择权出售的1,252,500股普通股，扣除承销折扣和佣金以及发行成本后，净收益总额为2.245亿美元。
18
2020年5月13日，我们通过与摩根士丹利公司(Morgan Stanley&Co.LLC)和高盛公司(Goldman Sachs&Co.LLC)签订股权分销协议，作为销售代理，建立了注册的“市场”机制，不时出售价值高达1.5亿美元的普通股。我们没有根据任何在市场上发行的股票，但可能在未来的日期。
截至2020年9月30日，我们拥有461.7美元的现金、现金等价物和有价证券。截至2020年9月30日，我们的累计赤字为3.579亿美元。
未来资金需求
我们现金的主要用途是为我们的运营提供资金，主要是与我们的项目相关的研发支出，其次是一般和行政支出。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将继续增加，特别是随着我们继续推进我们的候选产品和发现计划。此外，我们预计与上市公司运营相关的额外成本。
根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够在自本季度报告10-Q表格提交之日起至少12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。我们也可以选择机会性地寻求额外融资。我们预计未来需要获得大量额外资金，用于我们的研发活动和持续运营。如果我们不能在需要时或在优惠条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
|
|
• |
临床前和临床开发活动的时间和进度； |
|
|
• |
我们决定开展的临床前和临床项目的数量和范围； |
|
|
• |
成功登记并完成临床试验； |
|
|
• |
我们有能力与第三方制造商达成协议，为我们的临床试验提供临床服务，如果我们的候选产品获得批准，还可以进行商业化生产； |
|
|
• |
我们有能力维持现有的研发计划并建立新的研发计划； |
|
|
• |
增加和保留关键研发人员； |
|
|
• |
我们努力加强运营、财务和信息管理系统，并招聘更多人员，包括支持我们的候选产品开发的人员； |
|
|
• |
在我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条款，并在此类合作中履行我们的义务； |
|
|
• |
根据我们的合作安排，我们可能收到的里程碑和其他付款的时间和金额； |
|
|
• |
我们对候选产品的最终商业化计划； |
|
|
• |
起诉、辩护和执行专利权利要求和其他知识产权权利要求所涉及的费用； |
|
|
• |
监管审批的成本和时间；以及 |
|
|
• |
新冠肺炎疫情对上述任何项目和我们总体业务的影响。 |
与我们的任何候选产品的开发相关的上述或其他变量的结果发生变化，可能会显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会改变，我们可能需要额外的资金来满足运营需求和与这些运营计划相关的资本要求。
19
现金流
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
|
|
|
截至9个月 9月30日， |
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|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
用于经营活动的现金 |
|
$ |
(119,076 |
) |
|
$ |
(70,481 |
) |
|
用于投资活动的现金 |
|
|
(116,603 |
) |
|
|
(78,931 |
) |
|
融资活动提供的现金 |
|
|
231,017 |
|
|
|
170,916 |
|
经营活动
截至2020年9月30日的9个月，运营活动中使用的现金为119.1美元。这主要是由于净亏损1.38亿美元和递延收入减少1620万美元，因为确认了与AbbVie协定有关的收入。股票补偿的非现金费用2160万美元以及应计负债和应计临床供应成本增加了1500万美元，抵消了这一增长。
截至2019年9月30日的9个月，运营活动中使用的现金为7050万美元。这主要是由于净亏损7490万美元和递延收入减少1520万美元，因为确认了与AbbVie协定有关的收入。股票补偿的非现金费用1100万美元以及应计负债和应计临床供应成本增加了750万美元，抵消了这一增长。
投资活动
在截至2020年9月30日的9个月中，投资活动中使用的现金1.166亿美元主要与购买414.9美元的短期有价证券有关，这一金额被302.6美元的有价证券到期收益所抵消。此外，我们还用现金购买了420万美元的财产和设备。
截至2019年9月30日的9个月，用于投资活动的现金为7,890万美元，主要涉及购买411.2美元的短期有价证券，被346.0美元的有价证券到期收益所抵消。此外，我们还用现金购买了1370万美元的财产和设备。
筹资活动
在截至2020年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金2.31亿美元主要来自在后续公开发行完成后发行9602,500股普通股的净收益2.246亿美元。此外，我们通过行使购买普通股的期权获得了570万美元的现金。
截至2019年9月30日的9个月，融资活动提供的现金170.9美元主要来自首次公开募股完成后发行9,739,541股普通股的净收益。
合同义务和其他承诺
与我们于2020年3月24日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告中披露的内容相比，截至2020年9月30日，我们的合同义务和其他承诺没有发生实质性变化。
表外安排
我们没有达成任何表外安排，也没有在可变利息实体中持有任何股份。
关键会计政策和估算
管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据公认会计原则编制的。编制该等财务报表时，我们须作出估计和假设，以影响于财务报表日期呈报的资产和负债额及或有资产和负债的披露，以及报告期内呈报的收入和支出。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，任何此类差异都可能是实质性的。
20
除以下披露外，我们的关键会计政策和估计与我们于2020年3月24日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告中所描述的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的没有实质性变化。
收入确认
我们通过使用投入衡量指标来衡量完全履行绩效义务的进展情况，从而确认协作收入。为了确认研发期间的收入，该公司衡量迄今发生的实际成本与履行业绩义务所需的总预期成本之比。收入在项目成本发生时确认。我们在每个报告期重新评估履行履约义务的预期成本估计，并对任何重大变化进行调整。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。随着时间的推移，我们的预测成本可能会根据方案中规定的临床试验程序的变化、制造成本估计的变化或监管机构对我们临床试验设计或操作的反馈而发生变化。我们已经对总体预期成本进行了调整，以满足不同时期的履约义务。在截至2020年9月30日的三个月里，我们对总预期成本的预测增加了2.3%。在截至2020年9月30日的三个月里，与预期成本保持不变相比，履行业绩义务的总体预期成本的增加导致收入减少了约170万美元，这是由于估计的变化造成的累积追赶。根据我们与AbbVie的协作协议，在截至2020年9月30日的三个月和九个月内，协作收入分别为590万美元和1620万美元，在期初全部计入递延收入。截至9月30日，我们记录的递延收入为137.2美元。, 2020年。递延收入预计将在这些计划的研究和开发期间通过完成第二阶段临床试验予以确认。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
利率风险
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。我们投资活动的主要目标是保存资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下，从投资中获得最大收益。为了实现我们的目标，我们按照我们的政策，对各种信用质量高、期限一般较短的证券进行了投资组合。他说：
截至2020年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和有价证券461.7美元，主要包括银行存款、货币市场基金、政府有价证券和公司债券。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，历史上利息收入的波动对我们来说并不是很大。由于我们的现金等价物和有价证券的到期日一般较短，以及有价证券的风险较低，利率立即上升或下降100个基点将导致大约230万美元的公允价值变化。
外币风险
我们的费用一般是以美元计价的。然而，我们与研究和开发服务供应商签订的合同数量有限，这些合同以包括欧元在内的外币支付。我们在以外币计价的合同中受到外币交易损益的影响。到目前为止，外币交易损益对我们的财务报表并不重要，我们也没有正式的外币对冲计划。当前汇率上升或下降10%都不会对我们的财务业绩产生实质性影响。
第4项控制和程序
关于信息披露控制和程序有效性的结论
截至2020年9月30日，管理层在我们的首席执行官和首席财务会计官的参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性进行了评估，这些控制和程序定义在交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条中。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务和会计官，以便及时做出有关所需披露的决定。任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而管理层必须运用其判断来评估公司的成本-收益关系。
21
可能的控制和程序。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务会计官得出结论，截至2020年9月30日，我们的披露控制和程序的设计和运行在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2020年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
22
第二部分--其他信息
第1项法律诉讼
有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何诉讼或法律程序，因为我们的管理层认为这些诉讼或法律程序可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们一直在对第三方进行仲裁，如下所述。无论结果如何，由于法律费用和和解费用、管理资源转移以及其他因素，诉讼或其他法律程序都可能对我们产生不利影响。
2019年6月18日，我们对我们的前咨询联合创始人Asa Abecovich博士提起了保密仲裁程序，指控他违反了咨询协议，并不当使用了他在担任咨询首席科学官/首席创新官期间了解到的我们的机密信息。
2020年11月2日，Alector提供了针对Prevail Treeutics联合创始人兼首席执行官Asa Abecovich博士的机密仲裁程序的最新情况。一名独立仲裁员发布了一项有利于阿莱克托的保密裁决，裁定阿贝利奥维奇博士违反保密协议，并因销毁与诉讼相关的文件而被解雇。仲裁员判给违反协议的损害赔偿金和对拆毁的制裁，以及在诉讼过程中违反命令的行为。金钱损害将在进一步的诉讼中确定。
第1A项风险因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。您应该仔细考虑下面描述的风险，以及本季度报告中关于Form 10-Q的其他信息，包括我们的财务报表和相关注释，以及标题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的章节。发生以下任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。
与我们的业务相关的风险
我们的业务存在许多风险和不确定因素，您在投资我们公司之前应该考虑这些风险和不确定因素。这些风险在本季度报告(Form 10-Q)的“风险因素”一节中有更详细的描述。这些风险包括但不限于以下风险：
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|
• |
我们的许多候选产品正处于临床药物开发的早期阶段，运营历史有限，还没有获得商业销售许可的产品。 |
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• |
自成立以来，我们在每一个时期都发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续出现净亏损。 |
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• |
我们的股价一直很不稳定，而且可能会继续波动，你可能会损失全部或部分投资。 |
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• |
药物开发是一项高度不确定的事业，涉及很大程度的风险。 |
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• |
我们将需要获得大量的额外资金来完成我们候选产品的开发和任何商业化。 |
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• |
由于我们的产品开发需要大量资源，而且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。 |
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• |
生物制药产品的研发本身就存在风险。我们的业务在很大程度上依赖于我们候选产品的成功开发。 |
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• |
我们继续从Discovery平台创建候选产品渠道或开发商业上成功的产品的努力可能不会成功。 |
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|
• |
我们为已批准的候选产品扩大适应症的努力可能不会成功。 |
23
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|
• |
我们将相当一部分的研究和开发努力集中在神经退行性疾病的治疗上，这是一个在药物开发方面取得有限成功的领域。 |
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• |
我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间表内进行或完成临床试验(如果有的话)。 |
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• |
我们的临床试验可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制我们候选产品的监管批准和商业化的范围。 |
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• |
我们的运营和财务业绩可能会受到美国和世界其他地区新冠肺炎疫情的不利影响。 |
与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险
对于我们的许多候选产品来说，我们正处于临床药物开发的早期阶段，运营历史有限，没有获得商业销售许可的产品，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，最初专注于开发治疗神经退行性疾病的药物，包括额颞部痴呆(FTD)、阿尔茨海默病和帕金森氏病。我们于2013年5月开始运营。到目前为止，我们只从我们的合作安排和政府拨款中获得了收入。我们没有批准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。药物开发是一项高度不确定的事业，涉及很大程度的风险。我们正在对一种候选产品AL001进行第二期和第三期临床试验，目前我们正在对三种候选产品AL002、AL003和AL101进行第一期临床试验。到目前为止，我们还没有完成关键的临床试验，没有获得任何候选产品的市场批准，没有制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，也没有进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。作为一家公司，我们短暂的经营历史使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。
我们将遇到临床阶段生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。
自成立以来，我们在每一个时期都发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续出现净亏损。
自我们成立以来，我们在每个报告期都发生了净亏损，包括截至2020年9月30日的三个月和九个月的净亏损分别为5,270万美元和138.0美元。截至2019年9月30日的三个月和九个月，我们分别净亏损3170万美元和7490万美元。截至2020年9月30日，我们的累计赤字为357.9美元。
我们在研发活动上投入了大量的财政资源，包括我们的临床前和临床候选产品。我们预计几年内不会从产品销售中获得收入，如果真的有收入的话。我们目前从与艾伯维生物技术有限公司(AbbVie Biotechnology，Ltd.)的合作协议中获得的收入是可变的，而且在数量上是有限的。对于我们与AbbVie的合作，我们通过衡量完全履行计划成本所衡量的义务履行情况的进展情况来确认协作收入。我们未来净亏损的数额在一定程度上将取决于我们未来的支出和收入水平。此外，我们的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不能很好地预示我们未来的表现。
在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和越来越高的运营亏损。我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：
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继续我们的研究和发现活动； |
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推进我们的发现平台，包括我们的目标、患者和生物标记物选择； |
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通过临床前和临床开发，改进我们目前和未来的候选产品； |
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为我们的候选产品发起并进行额外的临床前、临床或其他研究； |
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与我们的合同开发和制造组织(CDMO)合作，为我们的候选产品扩大制造流程，或在未来建立和运营制造设施； |
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更改或增加其他合同制造商或供应商； |
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为我们的候选产品寻求监管批准和营销授权； |
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建立销售、营销和分销基础设施，将我们获得批准的任何产品商业化； |
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根据任何许可或协作协议支付里程碑、特许权使用费或其他应付款项； |
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采取措施保护我们的知识产权，保护我们的知识产权不受第三方的挑战； |
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获取、维护、保护和执行我们的知识产权组合，包括通过许可协议获得的知识产权； |
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吸引、聘用和留住人才； |
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提供额外的内部基础设施，以支持我们持续的研发运营和未来任何计划的商业化努力； |
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遇到任何延误或遇到与我们的运营相关的其他问题； |
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实施与网络安全相关的更多内部系统和基础设施； |
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符合上市公司的要求和要求；以及 |
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对与我们产品相关的任何产品责任索赔或其他诉讼进行辩护。 |
我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。
药物开发是一项高度不确定的事业，涉及很大程度的风险。
我们没有获准商业销售的产品。为了从我们的候选产品的销售中获得收入，这些候选产品的规模大到足以实现盈利，我们必须单独或与第三方合作，成功地开发、获得监管批准、制造和营销疗法，并取得重大的商业成功。我们创造收入和实现盈利的能力取决于许多因素，包括：
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完成我们候选产品的研究、临床前和临床开发； |
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应对我们临床试验的任何延误或新冠肺炎疫情相关因素造成的其他影响； |
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为我们成功完成临床开发和临床试验的候选产品获得监管批准和营销授权； |
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为我们的候选产品开发可持续和可扩展的制造流程，并与能够提供足够的产品和服务以支持我们候选产品的临床活动和商业需求的第三方建立和维护商业上可行的供应关系； |
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确定、评估、获取和/或开发新的候选产品； |
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在我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中谈判优惠条款； |
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通过与合作伙伴合作或(如果独立启动)建立销售、营销和分销基础设施，推出并成功地将我们获得监管和营销批准的候选产品商业化； |
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在美国和我们产品商业化的其他国家，为我们的候选产品获得并保持足够的价格； |
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为我们的产品候选人从付款人那里获得足够的报销； |
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让市场接受我们的候选产品作为可行的治疗方案； |
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应对任何相互竞争的技术和市场发展； |
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根据我们目前和未来的任何合作安排，获得里程碑和其他付款； |
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维护、保护、扩大和执行我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；以及 |
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吸引、聘用和留住合格人才。 |
由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，或者我们何时能够产生任何有意义的收入，或者实现或保持盈利(如果有的话)。此外，如果美国食品和药物管理局(FDA)或外国监管机构要求我们在目前预期之外进行研究，或者我们或我们未来的合作者的任何临床试验或任何候选产品的开发出现任何延误，我们的费用可能会超出我们目前的预期。即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与推出和商业化任何已批准的候选产品以及持续的合规努力相关的巨额成本。
我们将需要获得大量的额外资金来完成我们候选产品的开发和任何商业化，如果在需要时不能以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的商业化努力、产品开发或其他运营。
自成立以来，我们的业务一直需要大量现金，我们预计在可预见的未来，我们的支出将大幅增加。到目前为止，我们主要通过出售股权证券和与AbbVie的合作安排收到的预付款来为我们的业务提供资金。开发我们的候选产品并进行治疗神经退行性疾病(包括FTD、阿尔茨海默病和帕金森病)的临床试验将需要大量资金。我们还将需要大量资金来将任何经批准的产品商业化。
截至2020年9月30日，我们拥有4.617亿美元的现金、现金等价物和有价证券。2019年2月，我们在首次公开募股(IPO)完成后获得了168.2美元的普通股发行净收益，扣除承销折扣和佣金以及发售费用后的净收益。2020年1月，在完成后续发行后，我们从发行普通股中获得了2.245亿美元的净收益，扣除承销折扣和佣金以及发行费用后的净额。2020年5月，我们通过与摩根士丹利公司(Morgan Stanley&Co.LLC)和高盛公司(Goldman Sachs&Co.LLC)签订股权分销协议，作为销售代理，建立了一项“在市场上”的安排，不时出售价值高达1.5亿美元的普通股。我们没有根据任何在市场上发行的股票，但可能在未来的日期。
根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的计划运营提供资金，至少在本季度报告10-Q表格提交日期之后的未来12个月内。我们对现有现金、现金等价物和有价证券将在多长时间内可用于为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是不准确的假设，我们可能会比目前预期的更早使用可用的资本资源。此外，不断变化的环境可能会导致我们增加支出的速度远远快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的钱。如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要比预期更快地筹集额外资金。
我们将需要额外的资金来进一步开发我们的候选产品，如果获得批准，还将进行商业化。近几个月来，由于对新型冠状病毒新冠肺炎株对全球影响的持续担忧，全球市场出现了波动。在可预见的未来，由于新冠肺炎的影响，我们在公开市场筹集资金的能力可能会受到严重影响。在我们需要的时候，我们可能无法获得额外的资本，条件可能是我们可以接受的，或者根本没有。我们没有确定的额外资金来源。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求大幅推迟、缩减或停止我们的研发计划或任何候选产品的商业化(如果获得批准)，或者无法继续或扩大我们的业务，或者以其他方式利用我们所希望的商机，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大影响，并导致我们的普通股价格下跌。
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如果我们通过出售股权(如使用我们的自动柜员机)或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与制药合作伙伴的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。
由于我们的项目开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源用于不能产生成功候选产品的计划，或者无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
到目前为止，我们已经确定了120多个免疫系统靶点。在过去的六年里，我们已经有14个项目进入了临床前开发阶段。我们目前有四种候选产品正在进行临床试验。总而言之，这些项目和候选产品的开发需要大量的资本投资。由于我们的计划和候选产品的开发需要大量资源，我们必须将我们的计划和候选产品集中在特定的疾病和疾病途径上，并决定要追求和推进哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源数量。我们的药物开发战略是对我们的候选产品进行临床测试并寻求监管部门的批准，我们认为，在这些适应症中，有最多的证据表明我们将能够迅速产生概念验证数据。然后，我们打算扩展到临床试验，并基于与主要适应症的遗传和机制重叠，寻求其他神经退行性适应症的监管批准。然而，即使我们的候选产品能够在一个适应症中获得监管批准，也不能保证我们能够扩展到其他适应症，我们可能会花费大量资源寻求此类批准。此外，我们可能会基于相同的基因和机制原理，将资源集中在寻求神经退行性变以外的适应症上，这与我们在决定将重点放在哪个发现项目上时所使用的原理相同。我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，我们可能做出的推迟、终止, 或者在某些项目上与第三方合作也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错失宝贵的机会。如果我们对我们的任何项目或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，特别是对于神经退行性疾病，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会(这些疾病和疾病途径后来可能被证明具有比我们选择追求的更大的商业潜力)，或者通过合作、许可或其他特许权使用费安排向这些候选产品放弃宝贵的权利(在这种情况下，我们可以投入更多的资源来保留独家开发权和商业化权利)。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
生物制药产品的研发本身就存在风险。我们的业务在很大程度上依赖于我们候选产品的成功开发，这些候选产品正处于临床前和临床开发的不同阶段。我们不能保证我们的任何候选产品都将获得监管，包括营销和批准，这是它们可以商业化之前所必需的。
我们目前计划中的许多候选产品都处于早期开发阶段。到目前为止，我们已经投入了大量的精力和财力来确定、获取知识产权和开发我们的计划，包括在我们的候选产品AL001、AL002、AL003、AL101和AL014的计划中进行临床前研究和临床试验，并为这些操作提供一般和行政支持。我们未来的成功取决于我们能否成功开发、获得监管部门的批准，然后成功地将我们的候选产品商业化，我们可能会因为许多原因而无法做到这一点，包括以下原因：
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我们的候选产品可能无法成功完成临床前研究或临床试验； |
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进一步研究表明，候选产品可能具有有害副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准； |
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我们的竞争对手可能会开发出使我们的候选产品过时或吸引力降低的疗法； |
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我们开发的候选产品可能没有得到我们拥有专有权利的知识产权的充分保护； |
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我们开发的候选产品可能受第三方专利或其他知识产权或专有权的保护； |
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候选产品的市场可能会发生变化，使得该候选产品的继续开发不再合理或不再具有商业吸引力； |
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候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法生产； |
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如果候选产品获得监管部门的批准，我们可能无法建立销售和营销能力，或者无法成功地营销这些获得批准的候选产品，从而获得市场认可；以及 |
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如果适用，候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。 |
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。
我们可能不会成功地进一步开发我们目前的候选产品。在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。我们的大多数候选产品都处于早期开发阶段，需要大量额外的临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入(如果有的话)。
我们从未完成过临床开发项目。我们目前有一个候选产品AL001处于关键的第三阶段临床试验，三个候选产品AL002、AL003和AL101处于第一阶段临床试验。此外，我们不能确定我们的任何候选产品都会在临床试验中取得成功。未来，我们可能会将候选产品推进到临床试验中，并在试验完成前终止这些试验。
如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，在美国、欧盟以及我们认为有可行商业机会的其他国家销售我们的候选产品。我们从未开始、编制或提交申请，寻求监管部门批准销售任何候选产品。我们可能永远不会获得监管部门的批准，可以销售任何候选产品，即使这些候选产品成功完成了临床试验，这将对我们的生存能力产生不利影响。为了获得美国以外国家的监管批准，我们必须遵守其他国家关于我们候选产品的安全性、有效性、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销的众多不同的监管要求。我们还可能依赖我们的合作者或合作伙伴进行所需的活动，以支持我们的一个或多个候选产品的监管审批申请，并寻求审批。例如，对于我们的AL002和AL003候选产品，我们与AbbVie的合作安排规定，我们负责执行阶段1和阶段2的研究。我们无法确定我们的合作者或合作伙伴是否会开展这些活动，或者是否会在我们希望的时间范围内开展这些活动。即使我们(或我们的合作者或合作伙伴)在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品无法在多个司法管辖区获得批准，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到负面影响。
即使我们获得了监管部门的批准，可以销售我们的任何候选产品，无论是用于治疗神经退行性疾病还是其他疾病，我们也不能向您保证，任何此类候选产品都将成功商业化，被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效。
对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何候选产品都无法证明足够的疗效或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们不能保证我们将能够在开发过程中成功推进我们的任何候选产品，或者，如果获得批准，我们的任何候选产品将成功商业化。
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我们继续从Discovery平台创建候选产品渠道或开发商业上成功的产品的努力可能不会成功。如果我们不能从Discover平台成功识别和开发更多候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们的战略之一是确定和追求更多候选产品的临床开发。我们的探索平台已经帮助我们识别了120多个免疫系统目标。在过去的六年里，我们已经有14个项目进入了临床前开发阶段。我们目前有四种候选产品正在进行临床试验。确定、开发、获得监管部门的批准，并将治疗神经退行性疾病的其他候选产品商业化，将需要大量额外资金，而且容易出现药物开发固有的失败风险。我们不能向您保证我们将能够成功识别或获得其他候选产品、在开发过程中推进这些其他候选产品中的任何一个、成功将任何此类候选产品商业化(如果获得批准)，或者汇集足够的资源来识别、获取、开发或(如果获得批准)将其他候选产品商业化。如果我们不能成功地识别、获得、开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们为已批准的候选产品扩大适应症的努力可能不会成功。
我们的药物开发战略是对我们的候选产品进行临床测试并寻求监管部门的批准，我们认为，在这些适应症中，有最多的证据表明我们将能够迅速产生概念验证数据。然后，我们打算扩展到临床试验，并基于与主要适应症的遗传和机制重叠，寻求其他神经退行性适应症的监管批准。为我们的候选产品进行更多适应症的临床试验需要大量的技术、财政和人力资源，而且容易出现药物开发固有的失败风险。我们不能为您提供任何保证，即使我们获得了初步适应症的批准，我们也不能保证我们会成功地获得监管部门对我们的候选产品的额外适应症的批准。
例如，我们的候选产品AL001最初针对的是具有导致PGRN(FTD-GRN)缺陷的已知基因突变的FTD患者。2019年第三季度，我们将AL001推进到第二阶段研究，2020年7月，我们报告了1b阶段和第二阶段研究的初步数据，重点是虚拟2020 AAIC的FTD-GRN参与者，这表明AL001总体上是可以容忍的。我们的AL001 1b期研究结果显示，在第一剂AL001治疗8周后，对8名有症状的FTD-GRN患者的脑脊液进行的全球蛋白质组学分析显示，许多疾病相关蛋白在统计学上显著正常化，包括炎症(即SPP1、CHIT1)和溶酶体(即CTSB)生物标志物(n=8；R=-0.36；P )。
我们将相当一部分的研究和开发努力集中在神经退行性疾病的治疗上，这是一个在药物开发方面取得有限成功的领域。此外，我们的候选产品基于新方法和新技术，这使得很难预测产品候选开发和随后获得监管批准的时间和成本。
我们的大部分研究和开发工作都集中在解决神经退行性疾病上。总的来说，生物制药公司在神经退行性疾病领域的努力在药物开发方面取得的成功有限。对于FTD、阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病的患者，几乎没有有效的治疗选择。我们未来的成功高度依赖于我们治疗神经退行性疾病的候选产品的成功开发。如果获得批准，我们用于治疗神经退行性疾病的候选产品的开发和商业化将使我们面临许多挑战，包括在目标组织中获得疾病修改活性和有效剂量，以及获得FDA和其他监管机构的监管批准，这些监管机构只有一套有限的先例可供依靠。
我们治疗神经退行性疾病的方法旨在识别和选择富含小胶质细胞和其他髓系免疫细胞的靶点，这些细胞在遗传上与神经退行性疾病相关，识别和发展。
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我们的候选产品能够以足够的数量和效力跨越血脑屏障，从而能够在大脑中有效地给药并实现预期的靶点，识别和开发作为疾病或状况迹象的生物标记物，以选择正确的患者群体，并展示我们候选产品的靶向参与、途径参与以及对疾病进展的影响。这一策略可能不会被证明是成功的。我们不能确定我们的方法将产生安全有效、可扩展或有利可图的令人满意的治疗产品。
我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间表内进行或完成临床试验(如果有的话)。
临床测试费用昂贵、耗时长，而且存在不确定性。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)。我们不能确定提交研究用新药申请(IND)或临床试验申请(CTA)是否会导致FDA或欧洲药品管理局(EMA)(视情况而定)允许临床试验及时开始(如果有的话)。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：
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无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持临床试验的启动或继续； |
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延迟确认用于临床前和临床候选产品开发的目标参与、患者选择或其他相关生物标记物； |
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延迟与监管机构就研究设计达成共识； |
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延迟与潜在合同研究机构(CRO)和临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，不同的CRO和临床试验地点之间可能存在很大差异； |
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延迟确定、招募和培训合适的临床研究人员； |
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在每个临床试验地点延迟获得所需的机构审查委员会(IRB)批准； |
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推迟临床试验，包括由于监管机构出于多种原因暂时或永久持有临床试验，包括： |
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对IND或修正案、CTA或修正案或同等申请或修正案进行审查后； |
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由于一项新的安全发现给临床试验参与者带来了不合理的风险； |
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临床试验方案或相关文件修改的结果； |
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对我们的临床试验操作或研究地点的检查结果为阴性的；或 |
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发现调查方案或计划明显不能达到其规定的目标； |
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延迟确定、招募和招募合适的患者参与我们的临床试验，以及由于患者退出临床试验或未能返回治疗后随访而造成的延迟； |
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难以与患者团体和调查人员合作； |
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我们的CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求； |
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不符合FDA或任何其他监管机构当前的良好临床实践(CCCP)要求，或其他国家适用的EMA或其他监管指南； |
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与候选产品相关的不良事件的发生，这些不良事件被认为超过了它的潜在益处； |
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需要修改或提交新的临床方案的监管要求和指南的变化； |
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临床开发计划所基于的护理标准的变化，这可能需要新的或额外的试验； |
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我们候选产品的临床试验成本比我们预期的要高； |
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对我们的候选产品进行的临床试验产生否定或不确定的结果，这可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；以及 |
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延迟生产、测试、发布、验证或进口/出口足够稳定数量的我们用于临床试验的候选产品，或无法执行上述任何操作。 |
上述任何和所有事件都可能由与正在进行的新冠肺炎大流行有关的因素引起或加剧。
任何无法成功启动或完成临床试验的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求或选择进行额外研究，以便将修改后的候选产品与较早版本连接起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品获得专利保护的任何期限，并可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
如果临床试验被我们、数据安全监控委员会或FDA、EMA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。此类主管机构可能会由于多种原因而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品带来的好处、政府法规或行政措施的变化，或者缺乏足够的资金来继续临床试验。
我们未来可能会让候选产品进入临床试验阶段，并在试验结束前终止这些试验，这可能会对我们的业务产生不利影响。
延迟完成我们候选产品的任何临床试验都将增加我们的成本，减缓我们候选产品的开发和审批过程，并造成延迟，或可能危及我们开始产品销售和创收的能力。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
在我们的临床试验中，我们可能会遇到招募患者的困难，因此我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
临床试验能否按照他们的方案及时完成，除其他因素外，还取决于我们能否招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们在临床试验中招募患者时可能会遇到困难，包括：
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患者群体的大小和性质； |
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协议中定义的患者资格标准，包括生物标记物驱动的识别和/或某些与疾病进展阶段相关的高度特异性标准，这可能会在更大程度上限制符合我们临床试验条件的患者群体，而不是没有生物标记物驱动患者资格标准的同一适应症的竞争临床试验； |
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分析试验主要终点所需的研究总体规模； |
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患者与试验地点的距离； |
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试验的设计； |
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我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员； |
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延迟招募患者参加与新冠肺炎疫情相关的临床试验； |
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类似疗法的竞争性临床试验或针对符合我们患者资格标准的患者群体； |
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临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法和候选产品的潜在优势和副作用的看法； |
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我们取得和维持病人同意的能力；以及 |
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参加临床试验的患者无法完成此类试验的风险，或者我们可能出于任何原因无法收集此类患者的数据。 |
在我们的临床试验中招募患者和在我们正在进行的临床试验中维持患者人数已经并可能继续受到延迟或限制，因为我们的某些临床试验地点限制了现场工作人员，或者由于新冠肺炎疫情而暂时关闭。此外，由于联邦或州政府强加或建议的旅行和物理距离限制，或者患者在大流行期间不愿访问临床试验地点，患者可能不能或不愿意出于剂量或数据收集的目的访问临床试验地点。新冠肺炎疫情导致的这些因素可能会推迟或阻止我们临床试验的预期读数。
我们的临床试验可能会发现重大不良事件、毒性或其他副作用，并可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围。
在获得任何候选产品商业化销售的监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的。对于那些作为生物药物产品受到监管的候选产品，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可以用于其目标适应症。每种候选产品都必须在其目标患者群体和目标用途中展示出足够的风险与收益对比情况。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究结果可能不能预测早期或后期临床试验的结果，我们候选产品的早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。在一组患者或疾病适应症上的临床试验结果可能不能预测另一组患者或疾病适应症的临床试验结果。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案的变化和对给药方案的坚持，以及其他临床试验方案和临床试验参与者的退出率。开放标签延伸研究也可能大大延长临床试验的时间和成本。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性。生物制药行业的一些公司由于缺乏疗效或不可接受的安全性问题，在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果。在神经退行性疾病中尤其如此，从历史上看，这些疾病的失败率高于许多其他疾病领域。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管部门的商业化批准。
我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市审批。我们不能确定我们目前的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的候选产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
此外，即使这样的临床试验成功完成，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多的试验。如果FDA或外国监管机构不满意试验结果以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。
我们的运营和财务业绩可能会受到美国和世界其他地区新冠肺炎疫情的不利影响。
2020年1月，世界卫生组织将新冠肺炎疫情宣布为“国际关注的突发公共卫生事件”，疫情继续在全球蔓延，对全球商业活动造成不利影响，并导致金融市场大幅下跌和波动。新冠肺炎的大流行和政府的应对措施正在扰乱全球供应链，并对许多行业产生不利影响。大流行可能已经
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对经济和市场状况持续产生实质性不利影响，并引发一段时期的全球经济减速。我们继续密切关注新冠肺炎疫情的影响。新冠肺炎疫情对其运营或财务业绩的影响程度尚不确定。
疫情和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。为了应对新冠肺炎疫情的蔓延，并遵守当地的就地避难规定，我们减少了在总部工作的员工数量，这改变了我们的运营和流程。虽然新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但持续和旷日持久的公共卫生危机，如新冠肺炎疫情，可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生实质性的不利影响。随着新冠肺炎疫情继续在全球蔓延，我们可能会遇到严重影响我们的业务和临床试验的中断，包括：
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患者群体的大小和性质； |
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在招募、招募和维持我们的临床试验中的患者方面出现延误或困难； |
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临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查人员和临床站点工作人员的困难； |
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将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作临床试验地点的医院和支持进行临床试验的医院工作人员分流； |
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由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，中断了关键的临床试验活动，如临床试验场地监测； |
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本应集中用于开展业务或临床试验的资源有限，包括因生病或希望避免与大量人群接触，或由于政府强制实施的“避难所”或类似的工作限制； |
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延迟获得当地监管部门的批准以启动我们计划中的临床试验； |
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临床地点延迟接收进行临床试验所需的物资和材料； |
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全球运输中断，可能会影响临床试验材料的运输，例如我们临床试验中使用的研究药物产品； |
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作为对新冠肺炎疫情的反应的一部分，法规的变化可能需要我们改变临床试验的进行方式，或者完全停止临床试验，或者可能导致意想不到的成本； |
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由于员工资源有限或政府或承包商人员被迫休假，与监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动出现延误；以及 |
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FDA拒绝接受美国以外受影响地区的临床试验数据。 |
我们可能需要制定和实施额外的临床试验政策和程序，以帮助保护受试者免受新冠肺炎病毒的影响，这可能会推迟我们预期的临床研究和监管批准的时间表，并增加我们的临床研究成本。例如，2020年3月，FDA发布了一份关于在大流行期间进行临床试验的指导意见，随后又进行了更新，其中描述了受大流行影响的临床试验赞助商的一些考虑因素。在这份指导意见中，制药公司将被要求在临床试验报告中包括为管理临床试验而实施的应急措施，以及新冠肺炎大流行造成的任何临床试验中断；受新冠肺炎大流行相关研究中断影响的所有受试者的清单(按独特的受试者识别符和调查地点以及个人参与情况的描述)；以及针对实施的应急措施(例如，参与者停止研究产品和/或研究、用于收集关键安全性和/或有效性数据的替代程序)对为临床试验报告的安全性和有效性结果的影响的分析和相应讨论。最近，食品药品监督管理局还发布了应对药品生物制品生产从业人员新冠肺炎感染的良好生产操作规范的指导意见，包括预防药品污染的生产控制建议，以及新冠肺炎突发公共卫生事件期间恢复正常药品和生物制品生产作业的指导意见。在一定程度上，我们的临床研究因新冠肺炎相关因素而延迟或临床研究数据泄露。, 我们可能需要花费额外的资源进行更多的研究和/或招收更多的参与者，这可能会对我们的业务运营产生不利影响，并推迟监管部门的审批。
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新冠肺炎流感疫情继续快速蔓延，运营状况和政府限制每周都在演变。疫情对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法有把握地预测，例如大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。
此外，与我们接触的某些第三方，包括我们的合作者、合同组织、第三方制造商、供应商、临床试验地点、监管机构和其他与我们有业务往来的第三方，也同样在根据新冠肺炎疫情调整其运营并评估其能力。如果这些第三方遭遇关闭或持续的业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性和负面影响。
例如，我们的某些临床试验地点暂停了临床试验访问，我们知道，我们正在进行的每项试验中的一些参与者没有按时收到预定剂量。这些事件可能会对我们临床试验数据的完整性、可靠性或健壮性产生负面影响。我们和我们的CRO还根据FDA发布的指导意见对此类试验的操作进行了一定的调整，以努力确保患者的监测和安全，并将大流行期间试验完整性的风险降至最低，我们未来可能需要做出进一步的调整。这些调整中的许多都是新的和未经测试的，可能没有效果，可能会对这些试验的登记、进展和完成以及这些试验的结果产生意想不到的影响。此外，尽管有任何调整，但由于联邦或州政府强加或建议的旅行和物理距离限制，或者患者在大流行期间不愿访问临床试验地点，一些试验参与者可能会拒绝访问临床试验地点以进行剂量或数据收集。由于新冠肺炎疫情的影响，我们可能无法成功增加临床试验地点，可能会遇到患者招募或临床试验以及患者数据收集和分析的延迟，可能需要暂停或放弃临床试验，可能会遇到其他对我们的试验的负面影响。
新冠肺炎的全球疫情继续迅速发展，美国的病例增加尤为显著。虽然目前新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但持续和旷日持久的公共卫生危机(如新冠肺炎疫情)可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的负面影响。就新冠肺炎疫情对我们的运营和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能增加这一“风险因素”一节中描述的许多其他风险。
在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并最终损害我们的财务状况。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。此外，神经退行性疾病领域的特点是竞争激烈且日益激烈，而且非常重视知识产权。我们未来寻求开发或商业化的任何候选产品都可能面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并在研究、开发、制造和商业化方面建立合作安排的公共和私人研究组织。
目前有许多大型制药和生物技术公司正在致力于开发治疗神经退行性疾病的产品，包括FTD和阿尔茨海默病。许多现有的或潜在的竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴，在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财力和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能会被发现应用于治疗神经退行性疾病的适应症，这可能使这类产品比我们的任何候选产品都具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能
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获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准的速度比我们获得批准的速度更快，并且可能获得FDA的孤立药物独家经营权，因为有迹象表明我们的候选产品是针对我们的，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何候选产品来对抗竞争对手。
此外，我们可能面临与竞争对手产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性方面的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯其知识产权。我们竞争对手的产品供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。
我们候选产品的制造复杂，在生产上可能会遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，或未能达到严格执行的监管标准，我们为临床试验或患者提供我们的候选产品或产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止，或者我们可能无法维持商业上可行的成本结构。
我们的候选药物和生物制品的生产过程复杂、昂贵、监管严格，并面临多重风险。此外，随着候选产品的开发通过临床前研究到后期临床试验以获得批准和商业化，开发计划的各个方面(如制造方法)在过程中被改变以努力优化过程和结果是很常见的。这些变化有可能无法实现这些预期目标，而这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。
为了对我们的候选产品进行临床试验，或者提供商业产品，如果获得批准，我们将需要大量生产这些产品。我们的CDMO可能无法以及时或经济高效的方式成功提高我们任何候选产品的生产能力，甚至根本不能。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的CDMO不能以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或商业投放可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们未来决定建立内部制造能力，同样的风险也将适用于我们的内部制造设施。此外，建设内部制造能力将带来重大风险，因为它无法计划、设计和执行复杂的项目，以便及时且经济高效地建设制造设施。
此外，我们可能开发的任何产品的制造过程都要接受FDA、EMA和外国监管机构的审批程序和持续监督，我们需要与符合所有适用的FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括持续遵守当前的良好制造规范(CGMP)。如果我们或我们的第三方制造商不能可靠地按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格生产产品，包括FDA最近关于应对药品和生物制品生产员工新冠肺炎感染的良好生产规范的指导意见，以及任何未来的指导和法规，我们可能无法获得或维持我们将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CDMO能够按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，从而生产出足够数量的产品，以满足该产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
如果将来我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，那么如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们保留销售和营销职责的任何经批准的产品在商业上取得成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。将来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会选择构建集中的销售、营销和商业支持基础设施，以销售或与我们的合作者一起参与销售活动。
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无论是建立我们自己的商业能力，还是与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专员既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。
可能阻碍我们自行将任何经批准的产品商业化的因素包括：
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我们无法招聘和留住足够数量的有效销售、营销、报销、客户服务、医疗事务和其他支持人员； |
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销售人员无法接触到医生或说服足够数量的医生开出任何未来批准的产品； |
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报销专业人员无法就处方获取、报销和付款人的其他承兑安排进行谈判； |
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无法将我们的产品定价在足够的价格点，以确保足够和有吸引力的盈利水平； |
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分销渠道受限或封闭，难以将我们的产品分销给部分患者； |
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缺乏销售人员提供的互补产品，这可能会使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势；以及 |
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与创建独立的商业化组织相关的不可预见的成本和费用。 |
如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成将我们的候选产品商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎无能为力，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果我们的候选产品获得批准，我们就不会成功地将其商业化。
即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
我们的任何候选产品的商业成功将取决于它被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人接受的市场程度。即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。我们可能开发的任何候选产品，如果获准投入商业销售，市场的接受程度将取决于多个因素，包括：
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在临床试验中证明并在同行评议期刊上发表的这些候选产品的有效性和安全性； |
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与替代疗法相比，潜在的和可感知的优势； |
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能够以有竞争力的价格出售我们的产品； |
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足够的第三方承保或报销； |
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有能力提供适当的患者探视计划，如自付援助； |
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医生在多大程度上向他们的病人推荐我们的产品； |
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与替代疗法相比，给药和给药的方便性和简便性； |
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候选产品获得FDA、EMA或其他监管机构批准的临床适应症； |
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FDA、EMA或其他类似外国监管机构的产品标签或产品插入要求，包括产品经批准的标签中包含的任何限制、禁忌症或警告； |
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对产品分销方式的限制； |
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竞争产品投放市场的时机； |
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宣传我们的产品或竞争对手的产品和治疗方法； |
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营销和分销支持的实力；以及 |
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任何副作用的流行程度和严重程度。 |
如果我们开发的任何候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。
我们商业化的任何产品都可能会受到不利的定价规定、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。
管理新药上市审批、定价和报销的规定因国而异。在美国，最近颁布的或未来可能出台的立法可能会显著改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长一段时间，并对我们在该国家销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品都获得了市场批准。
我们是否有能力成功地将我们可能开发的任何产品商业化，这在一定程度上还将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，如联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)和退伍军人事务部(Veterans Affairs)医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何候选产品是否可以报销，如果可以报销，报销级别也是如此。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物(包括价格更低的标准护理药物的仿制药)相比，患者使用我们的产品有更好的治疗效果。如果无法获得报销或仅限量报销, 我们可能无法成功地将任何获得市场批准的候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。
在获得新近批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，而且可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可以通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及任何
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未来将放宽目前限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们可能开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的付款率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将候选产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
我们打算寻求批准的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
即使我们成功地在竞争对手之前获得监管部门的批准，将候选产品商业化，我们的候选产品也可能面临来自生物相似产品的竞争。在美国，我们的候选产品作为生物制品受到FDA的监管，我们打算根据生物制品许可证申请(BLA)的途径为这些候选产品寻求批准。2009年生物制品价格竞争和创新法(BPCIA)为批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简短的途径。简化的监管路径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为“可互换”生物制剂。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在最初的品牌产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定这些旨在实施BPCIA的流程何时可能被FDA完全采用，但任何此类流程都可能对我们候选产品的未来商业前景产生重大不利影响。
我们认为，我们的任何根据BLA被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外，生物相似产品一旦获得批准，将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物产品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。此外，竞争对手可以决定放弃生物相似的审批程序，在完成自己的临床前研究和临床试验后提交完整的BLA。在这种情况下，根据BPCIA我们可能有资格获得的任何独家经营权都不会阻止竞争对手在其产品获得批准后立即进行营销。
在欧洲，欧盟委员会(European Commission)根据过去几年发布的一套针对生物相似批准的一般和特定产品类别的指导方针，批准了几种生物相似产品的营销授权。在欧洲，竞争对手可以参考支持批准创新生物产品的数据，但要在创新产品获得批准10年后才能将其推向市场。如果在这10年中的前8年中，营销授权持有者获得批准，批准一种或多种新的治疗适应症，而这些适应症与现有疗法相比能带来显著的临床益处，则这10年的市场专营期将延长至11年。此外，公司可能会在其他国家开发生物相似产品，如果获得批准，这些产品可能会与我们的产品竞争。
如果竞争对手能够获得我们候选产品的生物仿制药的市场批准，如果获得批准，此类产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和潜在的不利后果。这些有竞争力的产品可能会立即在我们的候选产品可能获得批准的每一项指标上与我们竞争。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，当我们将任何产品商业化时，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床测试、制造、营销或销售过程中导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，也可以主张索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制对我们的候选产品进行测试和商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
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对我们产品的需求减少或中断； |
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损害我们的声誉； |
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临床试验参与者退出，不能继续进行临床试验； |
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由监管机构发起调查； |
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相关诉讼的辩护费用； |
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转移管理层的时间和资源； |
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对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制； |
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收入损失； |
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耗尽所有可用的保险和我们的资本资源；以及 |
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无法将任何候选产品商业化。 |
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种各样的免责条款，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的由法院裁决或协商达成的和解金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴签订的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿也可能是不可用的或足够的。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、EMA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致审批延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们尚未提交或获得任何候选产品的监管批准，我们现有的产品候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。
此外，我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因为我们无法控制的原因而延迟。例如，2013年、2018年和2019年发生的美国联邦政府停摆或预算自动减支可能会导致FDA的预算、员工和运营大幅削减，这可能会导致响应时间变慢和审查期延长，从而潜在地影响我们推进候选产品开发或获得监管部门对候选产品的批准的能力。如果FDA和其他监管机构在审核我们的监管申请或会议和/或指导请求，以及在监管批准之前对生产设施进行检查时，由于新冠肺炎疫情或其他原因而出现任何延误或资源有限，我们的临床研究和/或寻求监管批准的预期时间表可能会出现重大延误，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法在最初或随后的指示中获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果； |
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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会认定我们的候选产品不安全有效、只有适度有效，或者有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业使用； |
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在临床项目中研究的人群可能不够广泛或具有代表性，不足以确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性； |
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我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明，与护理标准相比，候选产品的风险收益比是可以接受的； |
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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释； |
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从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交新药申请(NDA)、BLA或其他提交，或者不足以获得美国或其他地方的监管批准； |
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我们可能无法向FDA、EMA或类似的外国监管机构证明候选产品的风险-收益比对于建议的适应症是可接受的； |
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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能无法批准我们与其签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造流程、测试程序和规格或设施；以及 |
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FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。 |
这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会阻止它们的临床开发、阻止它们获得监管批准、限制它们的商业潜力或导致严重的负面后果。
我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA、EMA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。
与药物相关的副作用可能会影响患者招募、入选患者完成研究的能力，和/或导致潜在的产品责任索赔。根据我们的某些开发和商业化协议，我们必须维持产品责任保险。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会对我们的运营、业务和声誉产生不利影响。此外，无论是否是最终结果，产品责任索赔都可能导致我们的商业声誉受损、临床试验参与者退出、相关诉讼造成的成本、管理层对我们主要业务的注意力分散、监管机构发起调查、给予患者或其他索赔人巨额金钱奖励、无法将我们的候选产品商业化，以及如果获准商业销售，对我们候选产品的需求减少。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
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监管部门可能会撤回对此类产品的批准，并导致我们召回产品； |
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监管部门可能要求在标签上附加警告； |
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我们可能被要求改变产品的给药方式，或进行额外的临床试验或批准后研究； |
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我们可能需要创建风险评估和缓解策略计划，其中可能包括概述此类副作用风险的药物指南以分发给患者，为医疗保健提供者制定沟通计划，和/或其他元素，如包装上的盒装警告，以确保安全使用； |
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我们可能会被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；以及 |
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我们的声誉可能会受损。 |
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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景。
我们目前正在并可能在未来继续在美国境外为我们的候选产品进行临床试验，FDA、EMA和适用的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。
我们目前正在并可能在未来继续选择在美国以外(包括欧洲或澳大利亚)进行一项或多项临床试验。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受在美国境外或其他司法管辖区进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；以及(Ii)这些试验是由具有公认能力的临床研究人员进行的，并符合CGCP规定。此外，还必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并会延误我们业务计划的某些方面，并可能导致我们的候选产品在适用司法管辖区得不到商业化的批准或许可。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害。
即使我们获得了产品候选的监管批准，我们的产品仍将受到广泛的监管审查。
如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续监管要求，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的工厂必须遵守FDA、EMA和类似的外国监管机构施加的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估遵守cGMP的情况，以及遵守任何保密协议、BLA或营销授权申请(MAA)中做出的承诺。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在法规遵从性的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
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我们为我们的候选产品获得的任何监管批准都将受到产品可能用于营销和推广的已批准指示用途的限制或批准条件的限制(包括实施风险评估和缓解策略的要求)，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求。我们将被要求向FDA、EMA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题(如果有)。任何解决药品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的生产、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。我们必须遵守有关产品广告和促销的要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们不能为未经批准的适应症或用途推广我们的产品。经批准的NDA、BLA或MAA的持有者必须提交新的或补充申请，并获得对经批准的产品、产品标签或制造过程的某些更改的批准。我们也可以被要求进行上市后的临床试验，以验证我们的产品在一般或特定患者亚群中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的, 我们可能会被要求进行一次成功的上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能导致撤回上市批准。
如果监管机构发现某种产品存在以前不为人知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或生产该产品的设施存在问题，或不同意对该产品进行促销、营销或贴上标签，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构可能会采取其他措施：
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发出可能导致负面宣传的警告信； |
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实施民事或者刑事处罚的； |
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暂停或撤回监管审批； |
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暂停我们正在进行的任何临床试验； |
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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
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对我们的业务施加限制，包括关闭我们的合同制造商的工厂； |
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扣押或扣留产品；或 |
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要求召回产品。 |
任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
我们已经从FDA获得了AL001和AL101的孤儿药物指定，用于治疗FTD，并计划为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药物指定，但我们可能无法获得此类指定或维持与孤儿药物状态相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入(如果有的话)减少。
根据《孤儿药剂法》(Orphan Drug Act)，FDA可以对旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿称号。罕见疾病或疾病的定义是，在美国患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人的疾病或疾病，如果没有合理的预期，在美国开发和提供药物或生物药物或生物的成本将从该药物或生物药物或生物的美国销售中收回。在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。虽然我们已经从FDA获得了治疗FTD的AL001和AL101的孤儿药物指定，但我们可能无法获得与孤儿相关的益处。
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毒品状况。此外，我们计划在未来为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药物名称，但可能无法为任何其他候选产品获得孤儿药物名称。
如果一种具有孤儿药物名称的产品随后获得了fda对其具有这种名称的疾病的特定活性成分的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着fda在七年内不得批准任何其他NDA或BLA申请在同一适应症下销售相同的药物或生物药物，除非在有限的情况下，如显示出相对于具有孤儿独家药物的产品的临床优越性，或者fda发现孤儿独家药品的持有者没有证明它能保证足够数量的供应。因此，即使FDA已经批准AL001和AL101作为治疗FTD的孤儿药物，FDA仍然可以批准其他活性成分不同的药物用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们无法生产足够的产品，FDA可以放弃孤儿专营权。
我们已经从FDA获得了AL001和AL101的Fast Track指定，用于治疗携带颗粒蛋白基因特定基因突变的额颞部痴呆患者，但我们可能无法获得或维持与Fast Track指定相关的益处。
快速通道指定旨在促进治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的疗法的开发和加快审查。被指定为快速通道的项目可能受益于与FDA的早期和频繁沟通，潜在的优先审查，以及提交滚动申请进行监管审查的能力。快速通道指定既适用于该产品，也适用于该产品正在研究的特定适应症。
2019年12月，FDA批准了AL001的Fast Track称号，2020年1月，FDA批准了AL101的Fast Track称号，用于治疗携带颗粒蛋白基因特定基因突变的FTD患者。如果我们的临床开发计划不能继续满足Fast Track指定标准，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而延迟、暂停或终止或临床搁置，我们将无法获得与Fast Track计划相关的好处。此外，指定快速通道不会更改审批标准。仅仅指定快速通道并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
旨在降低医疗成本的医疗立法措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
无论是国内还是国外，无论是政府还是商业的第三方付款人，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，这可能会影响我们有利可图地销售产品的能力。特别是，2010年颁布了《患者保护和平价医疗法案》(简称《平价医疗法案》(ACA))，其中除其他事项外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，解决了一种新的方法，即对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的退税，提高了医疗补助药品退税计划下大多数制造商所欠的医疗补助退税的最低限额，延长了医疗补助药品退税计划。要求制造商对某些品牌处方药征收新的年度费用和税收，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供激励。美国政府可能会废除或更改部分或全部ACA，遵守任何新的立法或逆转根据ACA实施的变化可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。在全面实施ACA或对ACA的未来有更多确定性之前，很难预测其对我们业务的全面影响和影响。我们无法预测当前或未来废除或修改这些法律和/或通过新的医保立法的努力是否会成功。, 我们也无法预测这样的发展会对其业务和经营业绩产生什么影响。未来的立法、规则制定或其他监管行动或根据ACA或其他方面的发展可能会对拥有医疗保险的美国人数量产生不利影响，从而影响处方药覆盖范围，这可能会影响我们的经营方式。我们无法预测未来任何立法、规则制定、诉讼或其他监管行动的时间或影响，但任何此类行动都可能对我们的运营结果产生实质性的不利影响。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括每一财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，
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该法案于2013年生效，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2030年。CARE法案于2020年3月27日签署成为法律，旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源。该法案暂停了2%的医疗保险自动减支计划，从2020年5月1日至2020年12月31日，并将自动减支计划延长一年，至2030年，以抵消2020年取消计划带来的额外费用。2012年的《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)费用，并将政府追回向医疗服务提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
在外国、联邦和州各级已经有并可能继续有旨在控制或降低医疗成本的立法和监管提案，而且很可能继续存在。2020年7月24日，特朗普政府宣布了四项降低药品价格的行政命令，包括允许某些药品的进口，改变药房福利经理等中间人谈判药品回扣的方式，指示此类回扣作为销售点折扣传递给患者，以及要求联邦医疗保险(Medicare)以经济上可比国家提供的最低价格支付某些B部分药品的费用。2020年9月13日，特朗普总统撤销并扩大了关于联邦医疗保险B部分和D部分药物最惠国药物支付模式的第四项行政命令，指示卫生与公众服务部部长立即采取符合法律的适当步骤。这些行政命令没有提供具体的执行细节，并提出了关于它们的指令是否与现有的法定和监管机构一致的重大问题。这些行政命令将如何执行，以及它们对整个医疗行业，特别是药房服务的影响仍不确定。2020年9月，FDA还发布了FDA批准的某些人类处方药进口的最终指南和最终规则，规定了从加拿大进口某些处方药的计划要求，允许各州、印第安人部落，在某些情况下，药剂师和批发商提交进口建议，供FDA审查和授权。根据进一步行政行动的细节，这些措施以及其他提案可能会对药品制造商、药店和供应商产生重大影响。, 这可能会对我们客户的业务以及我们创造收入和实现盈利的能力产生重大不利影响。
最近，政府加强了对药品制造商为其上市产品定价的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，改革政府计划对药品的报销方法，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还包括鼓励从其他国家进口和批量采购的机制。在某些情况下，这些立法旨在提高药品定价的透明度，改革政府计划的药品报销方法，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还包括鼓励从其他国家进口和批量采购的机制。第三方付款人和政府机构对定价系统以及折扣和标价的公布也越来越感兴趣，这可能会对我们的收入和财务状况产生不利影响。此外，在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
我们无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向，这些立法旨在扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗保健成本。这些以及法律或监管框架的任何进一步变化，减少了我们的收入或增加了我们的成本，也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。政府也有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。政府、保险公司、管理医疗机构和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：
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如果我们获得监管部门的批准，对我们候选产品的需求； |
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我们有能力接受或设定我们认为对我们的产品公平的价格； |
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我们创造收入、实现或保持盈利的能力； |
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我们须缴交的税款水平；以及 |
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资金的可获得性。 |
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，更低的报销，以及新的支付方法。这可能会降低我们收到的任何批准产品的价格。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少
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这可能会阻止我们产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，未能：
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遵守FDA、EMA和其他类似外国监管机构的法律； |
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向FDA、EMA和其他类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息； |
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遵守我们制定的制造标准； |
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遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或 |
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准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。 |
如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划以及其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经制定了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守医保法，我们可能面临重大处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们的运营将受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束。可能影响我们运营的法律包括：
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联邦反回扣法令禁止任何人直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，或作为交换，引荐个人，或购买、租赁、订购或推荐可根据联邦医疗保健计划支付全部或部分费用的任何商品、设施、物品或服务，如ACA修改了联邦反回扣法规下的意图标准，以消除证明具体意图和实际知识的需要，以确立AKS违规行为。此外，政府可以断言，根据《虚假索赔法》，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。 |
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联邦民事和刑事虚假索赔法，包括可通过民事“虚假索赔法”或“举报人”诉讼强制执行的“虚假索赔法”，以及民事罚款法，一般禁止个人或实体故意向联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或其他第三方付款人提出或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意做出虚假陈述，以不正当地逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务，这可能导致刑事和民事处罚。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对这些法规有实际了解，也不需要有违反这些法规的具体意图就可以实施违规。 |
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1996年的联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)制定了新的联邦刑法，禁止明知和故意执行或企图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人(例如公共或私人)，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖任何医疗福利计划的任何金钱或财产(例如，公共或私人)，以及禁止任何人故意和故意地伪造、隐瞒或掩盖任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得由任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人(例如公共或私人)，以及明知而故意伪造、隐瞒或掩盖任何医疗福利计划与医疗保健事项有关的项目或服务。 |
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HIPAA经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订后，对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务涉及在未经适当授权的情况下使用或披露个人可识别的健康信息，涉及个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输。 |
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根据ACA创建的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求，根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年根据开放支付计划(Open Payments Program)向美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)报告与法律定义的向医生和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。此外，特朗普总统于2018年签署了《促进患者和社区阿片类药物恢复和治疗的物质使用--疾病预防法案》，根据题为《用阳光抗击阿片类药物流行》的条款，该法案部分扩大了《医生支付阳光法案》对医生的报告和透明度要求，包括医生助理、护士从业人员和其他中层从业者，2021年支付的费用的报告要求将于2022年生效。 |
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联邦消费者保护和不正当竞争法广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动。 |
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类似的国家和外国法律法规，如国家和外国反回扣、虚假声明、消费者保护和不正当竞争法，可能适用于制药商业实践，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排，以及提交涉及任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。 |
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州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南，以及联邦政府颁布的相关合规指南，否则将限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项。 |
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州法律还要求药品制造商向州政府提交有关定价和营销信息的报告，例如跟踪和报告礼物、补偿和其他薪酬，以及提供给医疗保健专业人员和实体的价值项目。 |
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在某些情况下，州法律和外国法律也对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。 |
由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，因此，即使我们努力遵守这些法律，我们的一些商业活动仍可能会受到一项或多项这类法律的挑战。确保我们的业务安排符合适用的医保法律的努力可能涉及巨额成本。政府和执法部门可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、退还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，我们在美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
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如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的成本。
我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都要遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受管制的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全的法律、法规和许可要求。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们一般与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工伤保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外伤害和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的业务受到与安全、隐私和数据保护相关的复杂且不断变化的美国和外国法律法规的约束。这些法律和法规可能会发生变化和不确定的解释，可能会导致索赔、改变我们的业务做法或罚款，否则可能会损害我们的业务。
各种各样的国家、国家和国际法律法规适用于安全和网络安全要求以及个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、传输和其他处理。这些安全和数据保护以及与隐私相关的法律法规正在演变，可能会导致监管和公众审查不断加强，执法和制裁水平不断升级。我们正在努力遵守这些法律，我们预计需要投入大量额外资源来满足我们的合规努力。新条例可能会对处境相似的公司施加新的义务和要求，而这些法律的解释和应用可能会因司法管辖区的不同而不一致，或与我们现行的政策和做法不符。我们实际或被认为未能充分遵守与安全、隐私和数据保护相关的适用法律和法规，或未能保护我们处理或维护的系统、个人数据和其他数据，可能会导致监管罚款、调查和执法行动、处罚和其他责任、受影响的个人要求损害赔偿，以及我们的声誉受损，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性影响。
FDA和其他政府机构的资金不足可能会阻碍我们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能会受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，近年来该机构的平均审查时间一直在波动。此外，政府对我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。过去，美国政府经历过预算停摆，FDA等某些监管机构不得不让FDA和其他政府关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响fda及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会产生实质性的不利影响。
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对我们业务的影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的运营。
我们的商业活动可能受到《反海外腐败法》(FCPA)以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。
我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国的《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人提供任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的政府官员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会(SEC)和司法部(Department Of Justice)增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》(FCPA)执法活动。我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的所有员工、代理商、承包商或合作者是否都会遵守所有适用的法律和法规并不确定，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工的罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划。, 以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们希望依靠与第三方的合作，对我们可能开发的某些候选产品进行研究、开发和商业化。如果任何这样的合作不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。
我们目前使用并预计将继续使用第三方合作伙伴对我们可能开发的某些候选产品进行研究、开发和商业化，包括我们之前披露的与AbbVie和Adimab的安排。最近，我们与Innoent Biologics签订了一项许可协议，以开发我们的AL008产品并将其商业化。AL008是一种用于治疗中国肿瘤学适应症的抗SIRP-α抗体。我们任何其他合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司、生物技术公司和学术机构。与任何第三方的此类安排通常使我们能够共享或有限地控制我们的合作者用于开发或潜在商业化我们可能寻求与其共同开发的任何候选产品的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。
涉及我们的研究计划或我们可能开发的任何候选产品的合作会给我们带来以下风险：
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合作者通常在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权； |
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合作者可能无法正确获取、维护、强制执行或捍卫与我们的候选产品或研究计划相关的知识产权或专有权利，或者可能以使我们面临潜在诉讼或其他知识产权相关诉讼的方式使用我们的专有信息，包括挑战我们知识产权的范围、所有权、有效性和可执行性的诉讼； |
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合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们的候选产品或我们与其合作的研发项目的知识产权，在这种情况下，我们可能没有将此类知识产权或候选产品或研究项目商业化的独家权利； |
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我们可能需要我们的合作者的合作，以强制或保护我们贡献的或从我们的合作中产生的任何知识产权，而这些知识产权可能不会提供给我们； |
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合作者可能会控制与监管机构的某些互动，这可能会影响我们获得并保持对我们候选产品的监管批准的能力； |
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合作者和我们之间可能会发生纠纷，导致我们的候选产品或研究项目的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，从而分散管理层的注意力和资源； |
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合作者可根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如转移资源或创造竞争优先权的收购或合作者可能选择资助或商业化的竞争产品)决定不对我们开发的任何候选产品进行开发和商业化，或者可能选择不继续或续订开发或商业化计划； |
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合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床试验； |
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合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品或研究项目竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化； |
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合作者可能会在没有他们参与的情况下限制我们研究、开发或商业化某些产品或技术； |
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拥有一个或多个候选产品营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销这些候选产品； |
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在我们的合作中发现的情况下，我们可能会失去某些有价值的权利，包括如果我们经历控制权的变更； |
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协作者可能会向我们的技术或产品候选授予再许可，或者进行控制权变更，而再被许可人或新所有者可能决定将合作引向不符合我们最佳利益的方向； |
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合作者可能破产，这可能会严重延迟我们的研发计划，或者可能导致我们失去与我们的产品、候选产品或研究计划相关的合作者的宝贵技术、诀窍或知识产权； |
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我们合作者的关键人员可能会离开，这可能会对我们与合作者高效合作的能力产生负面影响； |
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合作可能需要我们招致短期和长期支出，发行稀释股东权益的证券，或扰乱我们的管理和业务； |
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如果我们的合作者没有履行我们与他们签订的协议规定的义务，或者如果他们终止了我们与他们的合作，我们可能无法按计划开发或商业化候选产品； |
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协作可能需要我们根据我们无法完全控制的预算分担开发和商业化成本，而我们未能分担此类成本可能会对协作或分享协作产生的收入的能力产生不利影响； |
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合作可能被全部终止，或与某些候选产品或技术有关，如果终止，可能需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品或技术；以及 |
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协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们现在或未来的合作伙伴参与业务合并，在这种合作下继续追求和强调我们的开发或商业化计划可能会被推迟、减少或终止。 |
在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。最近生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不缩减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发
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我们可以自行承担费用，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。
如果我们或我们的协作者选择不行使协议授予的权利，或者如果我们或我们的协作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法意识到协作的好处。此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们可能还会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商界和金融界的形象可能会受到不利影响。本“风险因素”一节中描述的许多与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动，对我们的合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。
我们预计将依赖第三方进行我们的临床试验以及我们的研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究或测试。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合同关系或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，就会推迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体研究计划和方案进行的。此外，FDA要求我们遵守cGCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信的、可重复的和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果这些第三方不能按照法规要求或我们声明的方案成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行临床试验，我们将无法或可能延迟获得我们可能开发的任何候选产品的上市批准，也将无法或可能推迟我们的药品成功商业化的努力。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们分销商的任何业绩失误，包括任何药品供应的发货，都可能推迟我们可能开发的任何候选产品的临床开发或营销批准，或将我们的药品商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们与第三方签订合同，为我们的研究计划、临床前研究、临床试验制造材料，并将我们可能开发的任何候选产品商业化。这种对第三方的依赖带来并可能增加这样的风险，即我们将没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何药物，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何生产设施。我们目前依赖CDMO生产我们用于临床前研究和临床试验的材料，并预计将继续这样做，用于临床前研究、临床试验以及我们可能开发的任何候选产品的商业供应。我们目前已经与几家CDMO建立了合作关系，以生产我们的候选产品。我们可能无法与CDMO建立任何进一步的协议，或者无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖CDMO也会带来额外的风险，包括：
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第三方可能违反制造协议； |
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第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时候终止或不续签协议； |
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在法规遵从性、质量保证、安全性、药物警戒和相关报告方面依赖第三方；以及 |
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无法及时生产所需数量并达到质量标准。 |
第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。我们或我们的CDMO未能遵守适用的法规可能会导致临床暂停我们的试验，对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、没收或召回候选产品或药品、操作限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的药品供应产生重大不利影响，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。
我们现有的或未来的第三方制造商的任何性能故障都可能推迟临床开发或市场批准。如果我们现有的合同制造商中有任何一家不能按协议执行，我们可能会被要求更换该制造商，并可能在确定和鉴定任何此类替换产品时产生额外成本和延迟。此外，确保和保留合同制造商的产能可能会导致巨大的成本。
我们目前和预期的未来依赖他人生产我们可能开发的任何候选产品或药物，可能会对我们未来的利润率以及我们将及时和具有竞争力地获得上市批准的任何药物商业化的能力产生不利影响。
我们在制造过程中使用的关键原材料依赖第三方供应商，失去这些第三方供应商或他们无法向我们供应足够的原材料可能会损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供生产我们的候选产品所需的原材料，我们预计将继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应。我们对这些第三方供应商的依赖，以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战，涉及几个风险，包括对定价、供应、质量和交货时间表的有限控制。作为一家小公司，我们的谈判筹码是有限的，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们没有长期供应协议，我们根据开发制造服务协议或采购订单购买所需的药品。我们不能确定我们的供应商是否会继续向我们提供我们需要的这些原材料的数量，或者满足我们预期的规格和质量要求。任何有限或独家来源的原材料的供应中断都可能严重损害我们生产候选产品的能力，直到新的供应来源(如果有的话)被确定和合格为止。我们可能无法在合理的时间内或在商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。我们供应商的任何表现失误都可能推迟我们候选产品的开发和潜在商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们开发的任何候选产品获得并保持专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将我们开发的任何候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护的能力，这些保护涉及我们的专利候选产品和我们可能开发的其他技术。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的核心项目和候选产品相关的专利申请，以及其他对我们的业务非常重要的技术来保护我们的专有地位。鉴于我们许多候选产品的开发还处于早期阶段，我们在许多候选产品的某些方面的知识产权组合也处于早期阶段。例如，我们已经提交或打算提交关于我们的技术和核心产品候选方面的专利申请；但是，不能保证任何此类专利申请将颁发
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授予专利。此外，在某些情况下，我们只就我们的技术和产品候选的某些方面提交了临时专利申请，而这些临时专利申请中的每一项都没有资格成为已颁发的专利，除非我们在适用的临时专利申请提交之日起12个月内提交非临时专利申请。任何未能在此时间内提交非临时专利申请的行为都可能导致我们失去对相关临时专利申请中披露的发明进行专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无法获得包含与我们的核心程序和候选产品以及其他对我们业务重要的技术相关的成分的已发布声明，而可能需要提交专利申请，其中包含保护这些核心程序、候选产品和其他技术的使用方法和/或制造方法。不能保证任何这类专利申请都会以授权专利的形式发放，即使它们真的发放了，这类专利主张也可能不足以阻止第三方，如我们的竞争对手，使用我们的技术。任何未能获得或保持与我们的核心计划和候选产品相关的专利保护的行为都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们的任何专利申请或我们的合作者的专利申请没有在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法有效竞争。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值，或者缩小我们或我们的合作者关于我们的候选产品的专利的范围。关于我们的知识产权和与我们的候选产品相关的我们的合作者的知识产权，我们无法预测我们和我们的合作者目前正在寻求的专利申请是否会作为专利在任何特定司法管辖区颁发，或者任何已颁发专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其不受竞争对手或其他第三方的影响。
专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的合作者可能无法以合理成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请。我们也有可能无法及时识别我们研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的机密或可申请专利的方面签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术获得专利。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们或我们的合作者是第一个提出在我们或我们的合作者的任何专利或未决专利申请中声称的发明的人，或者我们或我们的合作者是第一个为此类发明申请专利保护的人。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的颁发、范围、有效性、可实施性和商业价值都存在很大的不确定性。我们或我们的合作者的未决和未来专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其他技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。
此外，专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以显著缩小，专利发布后可以重新解释其范围。即使我们或我们的合作者当前或将来许可或拥有的专利申请作为专利发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们或我们的合作者拥有权利的任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或宣布无效。因此，我们不知道候选产品或其他技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以下方式绕过我们的专利
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以非侵权方式开发类似或替代技术或产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们或我们的合作者可能需要向美国专利商标局(USPTO)提交第三方预先发行的现有技术，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方之间的审查，或干扰诉讼或其他挑战我们或我们的合作者专利权的类似诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小此类专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品或其他技术商业化，并在不向我们付款的情况下直接与我们竞争，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们或我们的一名合作者可能不得不参与美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明优先权，或在授予后的挑战程序中，例如在外国专利局的异议中，就我们或我们的合作者的专利和专利申请挑战我们或我们的合作者的发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失，或者专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们候选产品和其他技术的专利保护期限。这样的程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。, 即使最终结果对我们有利。如果我们或我们的合作者在任何此类诉讼或其他优先权或发明权纠纷中失败，我们可能被要求从第三方获得并维护许可证，包括参与任何此类干扰诉讼或其他优先权或发明权纠纷的各方。此类许可可能无法按商业合理条款获得，也可能根本不存在，或者可能是非排他性的。如果我们无法获得并保持这样的许可，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们可能开发的一个或多个候选产品。排他性的丧失或我们拥有和许可的专利主张的缩小可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力。
此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
我们的一些专利和专利申请将来可能会与第三方共同拥有。此外，合作者或未来的许可人可能会与我们没有直接关系的其他第三方共同拥有他们的专利和专利申请。我们对某些专利和专利申请的权利可能在一定程度上依赖于这些专利和专利申请的共同所有人之间的机构间或其他运营协议，他们不是我们许可协议的一方。如果我们的合作者或未来的许可人在任何此类第三方共同所有人对此类专利或专利申请的权益下没有独家许可授予控制权，或者我们无法以其他方式获得此类独家权利，则这些共同所有人可能能够将其权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，并且我们的竞争对手可以在我们的知识产权不涵盖的范围内销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们开发和商业化候选产品的权利在一定程度上受制于与他人签订的协议的条款和条件。
我们严重依赖来自第三方的某些专利权和专有技术的选择权，这些专利权和专有技术对我们的候选产品的开发非常重要或必要，并受与第三方的某些合作协议的条款和条件的约束。例如，2014年，我们与Adimab签订了Adimab合作协议。根据Adimab合作协议，我们正在开发Adimab在我们的AL001和AL101候选产品中发现的抗体，我们正在开发由Adimab优化的抗体在我们的AL002和AL003候选产品中。此外，2017年10月，我们与AbbVie签署了AbbVie协议，共同开发和商业化治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的药物。2019年8月，我们签订了一项新的ADIMAB合作协议，开发用于未来项目的抗体。有关Adimab合作协议和AbbVie协议的更多信息，请参阅我们于2020年3月24日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告中标题为“业务-Adimab合作协议”和“与AbbVie的业务-战略联盟”的章节。
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我们与Adimab和AbbVie的协议以及我们未来达成的其他协议可能不会提供独家权利，在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用合作者保留的某些知识产权和技术。因此，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方开发使用此类合作者保留的技术的竞争性产品并将其商业化，因为此类产品不在我们的知识产权范围内。
此外，根据任何此类协议的条款，我们无权控制准备、提交、起诉和维护，也可能无权控制合作者保留并在有限许可下向我们提供的某些专利和专利申请的强制执行和保护。例如，根据Adimab合作协议，在研究过程中根据Adimab合作协议发明的与改进Adimab后台平台技术有关的专利权被转让给Adimab。根据Adimab合作协议，我们还拥有独家选择权，可以针对特定数量的、由Adimab发现或优化的针对该目标的抗体，获得与此类抗体相关的某些专利权，包括某些专利权。在我们行使该选择权之前，我们和Adimab各自向对方授予相关知识产权的非独家许可。我们不能确定由我们的合作者控制的专利和专利申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行和保护。如果我们的合作者未能起诉、维护、强制执行和保护这些专利，或者失去这些专利或专利申请的权利，我们许可的有限权利可能会减少或取消，我们开发和商业化任何受此类许可权利约束的候选产品的权利可能会受到不利影响，我们可能会降低阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品的能力。此外，即使我们有权控制对我们授权给合作者的专利和来自合作者的专利申请的专利起诉, 在我们控制专利诉讼之日之前，我们的合作者的行为或不作为仍可能对我们产生不利影响或不利影响。
此外，我们或我们的合作者的专利可能受到一个或多个第三方的权利保留。例如，我们获得了美国国立卫生研究院颁发的奖项，以支持我们对针对神经营养因子PGRN降解受体Sortilin(SORT1)的新型治疗性抗体的生产和表征的研究。因此，美国政府可能对由此产生的知识产权拥有一定的权利。当在美国政府资助下开发新技术时，美国政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权美国政府使用该发明或让其他人代表其使用该发明的非独家许可。美国政府的权利还可能允许它向第三方披露资助的发明和技术，并行使使用或允许第三方使用美国政府资助开发的技术的先行权。如果美国政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或者优先考虑美国工业，则美国政府可以行使其游行权利。此外，在某些情况下，如果不放弃这一要求，我们对这类发明的权利可能会受到某些要求的约束，即在美国的设施中生产体现这类发明的产品。美国政府或任何第三方对其保留权利的任何行使都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们未能履行协议中的义务，根据这些协议，我们可以从我们的合作者或未来的许可人那里选择或许可知识产权，或者我们与我们的合作者或未来的许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的知识产权。
我们已经与我们的合作者签订了选择或许可某些知识产权的协议，可能需要从其他人那里获得额外的知识产权，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得额外的知识产权(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们不能做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们不能保证不存在针对我们当前的技术、制造方法、候选产品或未来方法或产品的第三方专利，这些专利可能会导致禁止我们的制造或未来销售的禁令，或者，对于我们未来的销售，我们有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
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此外，我们与合作者签订的每一份协议都是这样做的，我们预计我们未来的协议将把各种经济、开发、勤奋、商业化和其他义务强加给我们。我们的某些合作协议还要求我们遵守开发时间表，或做出商业上合理的努力来开发和商业化授权产品。尽管我们做出了努力，但我们的合作者可能会得出结论，认为我们严重违反了此类协议规定的义务，因此可能会终止或寻求协议项下的损害赔偿，从而取消或限制我们开发和商业化这些协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些协议的终止导致我们失去某些专利或其他知识产权的权利，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可以自由寻求监管部门的批准，并销售与我们相似或相同的产品，我们可能被要求停止我们的某些候选产品的开发和商业化。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生实质性的不利影响。
此外，根据合作协议，可能会出现关于知识产权的争议，包括：
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根据协议授予的选择权或许可权的范围以及其他与解释有关的问题； |
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我们的技术和流程在多大程度上侵犯了合作者的知识产权，而这些知识产权不受协议授予的选择权或许可权的约束； |
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我们合作开发关系下的专利和其他权利的再许可； |
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我们在协议项下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务； |
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由我们的合作者、我们和我们的其他合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及 |
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专利技术发明的优先权。 |
此外，我们目前有权从第三方选择或许可知识产权或技术的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们选择或许可的知识产权的争议阻碍或削弱了我们以商业上可接受的条款维持目前安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。
在世界所有国家对我们的候选产品和其他技术申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。
因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成实施专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们的知识产权和专有权利的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼可能会导致巨大的成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。
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因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权所有人可能会被强制授予第三方许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们、我们的合作者或我们未来的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们拥有或许可的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他专利和申请政府费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的合作者或许可合作伙伴向美国和非美国专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们还依赖我们的合作者或许可人采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以相似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及专利申请的执行或保护的不确定性和成本。假设满足其他可专利性要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人享有专利权，而在美国以外，最先提交专利申请的人享有专利权。2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(The America Inents Act)，美国过渡到第一发明人提交申请制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明所要求的发明。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们之前，即使我们在该第三方做出发明之前就已经发明了，也可以被授予涵盖我们的发明的专利。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交任何与我们的候选产品或其他技术有关的专利申请，或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。
美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能会试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张在地区法院诉讼中首先被第三方作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，《美国发明法》及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发行专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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此外，企业在药品研发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件给专利一旦获得后的有效性和可执行性带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生实质性的不利影响。
如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，涉及我们候选产品和其他技术的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行。
如果我们对第三方提起法律诉讼，要求强制执行涵盖我们候选产品或其他技术的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者做出了误导性的陈述。第三方可能会向美国或国外的行政机构提出质疑我们专利的有效性或可执行性的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括重新审查、授予后复审、当事各方复审、干预诉讼、派生诉讼以及外国司法管辖区的同等诉讼(例如反对诉讼)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或其他技术。在法律上断言无效和不可执行之后，结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的现有技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方以无效或不可执行的法律主张取胜，我们将至少部分甚至全部失去对我们的候选产品或其他技术的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况产生实质性的不利影响。, 经营业绩和增长前景。
如果我们没有获得我们可能开发的任何候选产品的专利期延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允许将专利期延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起14年的剩余专利期，只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、使用方法或者制造方法的权利要求。在某些外国国家和地区也有类似的延长，作为对监管审查过程中失去的专利期的补偿，例如在欧洲，根据补充专利证书。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未在适用的截止日期内申请、未在相关专利到期前申请或未满足适用要求等原因而无法在美国和/或其他国家和地区获得延期许可。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到实质性的损害。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权的索赔。
我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利、商业秘密或其他知识产权的利益的指控。例如，我们可能会因为员工、顾问或其他参与开发我们的候选产品或其他技术的人员的义务冲突而产生库存纠纷。为了对抗这些和其他挑战我们专利、商业秘密或其他知识产权的库存或所有权的索赔，可能有必要提起诉讼。如果任何此类索赔的辩护失败，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和其他技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生实质性的不利影响。
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如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的候选产品和其他技术申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们认为商业秘密和技术诀窍是我们知识产权的主要来源之一。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们预计，随着时间的推移，我们的商业秘密和技术诀窍将通过独立开发、发表描述该方法的期刊文章以及人员从学术职位向行业科学职位的调动在行业内传播。
我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权接触这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带到我们或他们的工作中，并在前雇员离职时提醒他们保密义务。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。尽管我们做出了努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。例如，2019年6月18日，我们对我们的前咨询联合创始人Asa Abecovich博士提起了保密仲裁程序，指控他违反了他的咨询协议，并不当使用了我们作为咨询首席科学官/首席创新官向我们提供服务期间了解到的机密信息。虽然这类仲裁的解决方案对公司有利，但主张和维持此类程序是困难、昂贵和耗时的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的, 我们无权阻止他们利用这些技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
我们可能无法通过收购或其他方式获得我们的候选产品或其他技术的必要权利。
许多制药公司、生物技术公司和学术机构在神经变性治疗领域与我们竞争可能拥有专利，并且已经提交并可能提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现，从这些第三方知识产权所有者那里获得此类专利的许可是必要的或审慎的。我们可能还需要向第三方申请某些技术的许可证，才能与未来的候选产品配合使用。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利，我们可能希望获得许可，以满足这些共同所有人对该等专利的兴趣。但是，我们可能无法获得此类许可或以其他方式从第三方获得我们认为对我们未来的候选产品是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权。第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取策略。由于它们的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们更具竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本不能。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关程序或候选产品的开发。, 这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生实质性的不利影响。
我们可能会受到这样的指控，即我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业秘密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手和潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会被指控使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对这些索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能输掉官司。
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有价值的知识产权或人员。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们视为知识产权的所有权，例如我们对我们的前咨询首席科学官/首席创新官Asa Abecovich博士提出的仲裁索赔。这类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能会阻止或推迟我们的候选产品和其他技术的开发和商业化。
发现神经退行性疾病的治疗方法是一个竞争激烈、充满活力的领域。由于包括我们和我们的竞争对手在内的几家公司正在进行这一领域的重点研究和开发，知识产权格局正在变化，未来可能仍然不确定。此外，我们的候选产品中使用的技术还处于初级阶段，还没有采用类似技术的产品进入市场。因此，未来可能会有与我们和其他第三方、知识产权和专有权利相关的重大知识产权诉讼和法律程序。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴开发、制造、营销和销售我们开发的任何候选产品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的情况下使用我们的专有技术的能力。在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局或在外国司法管辖区的反对和其他类似诉讼的干扰、派生和复审程序。我们可能会成为此类行动的一方，或在未来受到此类行动的威胁，无论其是非曲直。如上所述，最近，由于被称为专利改革的美国法律的变化，包括各方间审查和授权后审查在内的新程序已经实施。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性。
在我们开发候选产品的领域中，存在大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的待批专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品和其他技术可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。尽管我们相信我们没有侵犯任何第三方的专利或其他知识产权的合法主张，但我们不能向您保证我们的候选产品和我们已经开发、正在开发或未来可能开发的其他技术不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。我们可能不知道已经颁发的专利，第三方，例如我们正在开发候选产品领域的竞争对手，以及可能声称的其他技术，被我们当前或未来的候选产品或其他技术侵犯，包括对涵盖我们候选产品或其他技术的成分、配方、制造方法或使用或处理方法的索赔。我们所知道的、但我们认为与我们的候选产品或其他技术无关的第三方拥有的专利也有可能被我们的候选产品或其他技术侵犯。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或其他技术可能会侵犯已颁发的专利。
第三方可能拥有或在未来获得专利，并声称制造、使用或销售我们的候选产品或其他技术侵犯了这些专利。如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利，或者我们未经授权使用了他们的专有技术，并对我们提起诉讼，即使我们认为这类指控没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定这些专利是有效的、可强制执行的，并被我们的候选产品或其他技术侵犯。在这种情况下，这些专利的持有者可能能够阻止我们将适用的候选产品或技术商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被认定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法获得必要的许可证，
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如果在商业上合理的条款下获得第三方专利，我们可能无法将我们的候选产品或其他技术商业化，或者此类商业化努力可能会显著延迟，进而可能严重损害我们的业务。
对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发或商业化我们的侵权候选产品或其他技术。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付版税，和/或重新设计我们的侵权产品候选产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或其他技术，这可能会严重损害我们的业务。
针对第三方指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的专利或其他知识产权而提起诉讼是非常昂贵的，特别是对于像我们这样规模的公司来说，这是非常耗时的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们拥有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。发起和继续针对我们的专利诉讼或其他诉讼所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何一种情况的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行抗辩。此外，我们的专利或许可合作伙伴的专利也可能卷入库存、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩这类指控可能既昂贵又耗时。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们有利害关系的专利无效或不可强制执行，另一方使用我们的专利技术属于《美国法典》第35章第271(E)(1)条规定的专利侵权避风港，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要披露大量信息，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼期间因披露而被泄露。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财力和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号来建立品牌认知度，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们努力执行或保护与商标、商业秘密、域名、
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版权或其他知识产权可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在的威胁。
我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
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其他公司可能能够制造与我们的候选产品相似的产品，或者使用类似的技术，但这些产品不在我们许可的或可能拥有的专利的权利要求范围内； |
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我们，或我们现在或未来的许可人或合作者，可能不是第一个做出我们现在或将来许可或拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人； |
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我们，或我们现在或未来的许可人或合作者，可能不是第一个提交专利申请的人，这些专利申请涵盖我们或他们的某些发明； |
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其他公司可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们拥有或许可的知识产权； |
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我们目前或将来正在处理的拥有或许可的专利申请有可能不会产生已颁发的专利； |
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我们拥有权利的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律挑战； |
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我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售； |
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我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术； |
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他人的专利可能会损害我们的业务； |
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为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖这些知识产权的专利。 |
如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
与我们的运营相关的风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们就可能无法成功地实施我们的业务战略。
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业中的竞争力取决于我们吸引、激励和留住高素质管理、科学和医疗人才的能力。我们高度依赖我们的管理层，特别是我们的首席执行官约翰·阿农·罗森塔尔博士和我们的科学和医疗人员。失去我们的任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问提供的服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能导致我们候选产品的开发延迟，并损害我们的业务。
我们在加利福尼亚州旧金山南部的工厂开展业务，该地区是许多其他生物制药公司和许多学术和研究机构的总部所在地。对技术人才的竞争非常激烈，流失率可能很高，这可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人才的能力，甚至根本不能。我们预计，我们可能需要从我们地区以外的地方招聘人才，这样做可能代价高昂，也很困难。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金奖励外，我们已经并将继续提供限制性股票、股票期权授予和其他随着时间推移而授予的股权奖励。随着时间的推移，这些股权授予对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。虽然我们和我们的关键员工有雇佣协议，但这些雇佣协议规定了随意雇佣，
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这意味着我们的任何员工都可以随时离职，无论事先通知与否。如果我们不能以可接受的条件吸引和激励高素质的员工，或者根本不能，这可能会导致我们的业务和经营业绩受到影响。
我们需要扩大组织的规模和能力，在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2020年9月30日，我们有162名全职员工。随着我们发展计划和战略的发展，以及我们继续执行适用于上市公司运营的要求，我们必须增加大量额外的管理、运营、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
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识别、招聘、整合、留住和激励更多员工； |
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有效管理我们的内部开发工作，包括当前和未来候选产品的临床和FDA审查流程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务； |
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扩大我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序；以及 |
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管理日益增加的运营和管理复杂性。 |
我们未来的财务业绩以及我们继续开发我们的候选产品并在获得批准后将其商业化的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为了管理这些增长活动，我们的管理层可能还不得不将过多的注意力从日常活动上转移开。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖于某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证能够以经济合理的条件管理现有的顾问公司，或找到其他称职的外间承办商和顾问公司。
如果我们不能通过雇佣新员工和扩大顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们已经进行了战略合作，未来可能会进行收购、合作或战略合作，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们过去曾进行过战略合作，例如与AbbVie的战略合作，未来我们可能会进行各种收购、合作和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购、协作或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
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运营费用和现金需求增加； |
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与此类安排相关的财务报告的波动性，例如我们在根据适用会计规则按完成百分比确认AbbVie协议每个季度的收入时的预期变异性； |
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承担债务或或有负债； |
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发行我们的股权证券，这将导致我们的股东被稀释； |
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吸收被收购公司的业务、知识产权、产品和候选产品，包括与整合新人员相关的困难； |
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转移管理层对现有产品计划和计划的注意力，以寻求此类收购或战略合作伙伴关系； |
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关键员工的留住，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系能力的不确定性； |
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与此类交易的另一方相关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景和监管批准；以及 |
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我们无法从获得的知识产权、技术和/或产品中获得足够的收入来实现我们的目标，甚至无法抵消相关的交易和维护成本。 |
此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。
我们的内部计算机系统，或我们的第三方研究机构合作者、CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受其他故障、网络攻击或信息安全漏洞，可能危及此类系统和数据的机密性、完整性和可用性，导致我们的开发计划和业务运营严重中断，机密、财务或专有信息的风险披露，并影响我们的声誉。
虽然我们已实施保安措施，但我们的内部电脑系统，以及我们未来的注册办事处及其他承办商和顾问的电脑系统，可能仍容易受到电脑病毒和未经授权进入的破坏。随着网络威胁格局的演变，这些攻击在频率、复杂性和强度上都在增长，而且越来越难以检测。此类攻击可能包括使用按键记录器或其他有害且致命的恶意软件(包括勒索软件或其他拒绝服务)，并可通过恶意网站、使用社会工程和/或其他方式进行部署。如果发生故障、网络攻击或其他信息安全漏洞，并导致我们的运营中断，可能会导致机密信息(包括我们的知识产权或财务信息)被盗用，并对我们的开发计划和业务运营造成实质性中断。例如，已完成、正在进行或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，并依靠其他第三方生产我们的候选产品并进行临床试验，而与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或不适当地披露机密、财务或专有信息(包括与我们的人员相关的数据)，我们可能会招致对机密、财务或专有信息的责任或风险披露。, 我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。不能保证我们和我们的业务对手方能够成功地检测、防止或完全恢复系统或数据，避免可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感数据丢失(可能对我们造成财务、法律、业务或声誉损害)的所有故障、服务中断、攻击或系统漏洞。
业务中断，包括全球疫情造成的业务中断，可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务，以及我们的第三方研究机构合作者、CRO、CDMO、供应商和其他承包商和顾问的业务，可能会受到大流行事件以及疾病传播、地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们没有为这些情况提供部分保险。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，他们可能会受到政府关门或撤资的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。我们依赖第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害、全球流行病或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会受到干扰。
我们的大部分业务，包括我们的公司总部，都设在加利福尼亚州旧金山南部的一家工厂里。由于火灾、自然灾害、全球流行病、断电、通信故障、未经授权进入或其他事件对我们的公司、开发或研究设施造成的损坏或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。虽然我们在这些设施上维持财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法覆盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。
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我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。
我们的业务受到与国际业务有关的风险的影响。我们的一些CDMO位于美国以外的地方。因此，我们未来的业绩可能会受到多种因素的影响，包括：
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经济疲软，包括通货膨胀，或特别是非美国经济体和市场的政治不稳定； |
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非美国国家不同和不断变化的监管要求； |
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挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国； |
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在遵守非美国法律法规方面遇到困难； |
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美国以外的法规和海关、关税和贸易壁垒的变化； |
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非美国货币汇率和货币管制的变化； |
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特定国家或者地区政治、经济环境的变化； |
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生物制品/药品的运输； |
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美国或非美国政府的贸易保护措施、进出口许可要求或其他限制措施； |
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税法变更带来的负面后果； |
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在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法； |
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在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性； |
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与人员配备和管理国际业务相关的困难，包括不同的劳资关系； |
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根据《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》或类似的外国法律可能承担的责任；以及 |
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因地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)而导致的业务中断。 |
与我们计划的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现盈利业务的能力产生实质性的不利影响。
我们使用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
截至2019年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损(NOL)结转分别约为1040万美元和70万美元，其中一些结转的寿命不确定。根据修订后的《1986年美国国税法》(United States Internal Revenue Code Of 1986)第382和383节或该法典，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为在三年滚动期间内某些股东的股权累计变动超过50个百分点(按价值计算))，该公司利用变动前净营业亏损结转和其他变动前税项属性抵销变动后应纳税所得额的能力可能会受到限制。由于我们在2019年2月进行了首次公开募股(IPO)，并在2020年1月进行了后续公开募股，以及自我们成立以来发生的其他交易，我们可能已经经历了这样的所有权变更。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们随后的股票所有权变化，其中一些是我们无法控制的。因此，我们利用变动前净营业亏损结转和其他变动前税项属性抵销变动后应税收入或税款的能力可能会受到限制。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的活跃交易市场可能不会持续下去。
在我们2019年2月首次公开募股(IPO)之前，我们的普通股没有公开交易市场。虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)上市，但我们的股票市场表现出不同程度的交易活动。我们无法预测我们普通股的交易价格。有可能在未来的一个或多个时期，我们的运营结果和我们产品线的进展可能不符合公开市场分析师和投资者的预期，因此，由于这些和其他因素，我们的普通股价格可能会下跌。
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我们普通股的市场价格可能会继续波动，这可能会给投资者带来重大损失。
我们普通股的交易价格一直并可能继续高度波动，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：
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现有或新的竞争性产品或技术的成功； |
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我们当前候选产品的临床试验时间和结果，例如我们最近宣布的第二阶段AL001临床试验的初步结果，以及我们可能开发的任何未来候选产品； |
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开始或终止我们产品开发和研究项目的合作； |
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未能在我们的合作下实现开发、监管或商业化里程碑； |
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我们的任何产品开发和研究计划失败或中断； |
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竞争对手候选产品的临床前研究、临床试验或监管批准结果，或竞争对手新研究项目或候选产品的公告； |
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美国和其他国家的法规或法律发展； |
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与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者纠纷； |
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关键人员的招聘或者离职； |
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与我们可能开发的任何研究项目、临床开发项目或候选产品相关的费用水平； |
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我们努力开发更多候选产品或产品的结果； |
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关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
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宣布或期待进一步的融资努力； |
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我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股，例如如果我们使用我们在市场上的设施； |
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市场对峙或禁售协议到期； |
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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化； |
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证券分析师对我们股票的估计或建议(如果有)的变化； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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制药和生物技术行业的市场状况； |
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总体经济、行业和市场状况； |
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不断变化和动荡的全球经济和政治环境；以及 |
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“风险因素”一节中描述的其他因素。 |
近年来，整个股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场，经历了重大的价格和成交量波动，这些波动往往与股票经历这些价格和成交量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能严重影响我们普通股的市场价格。一家公司的证券市场价格在经历了一段时间的波动之后，经常会有针对该公司的证券集体诉讼。由于我国股票价格的潜在波动性，我们未来可能成为证券诉讼的对象。证券诉讼可能会导致巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移开。
如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果一名或多名跟踪我们业务的分析师停止跟踪我们或下调他们的评级
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如果我们没有对我们的股票进行评估，或者我们没有达到他们对我们的经营业绩的估计，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上大量出售我们的普通股，或者认为可能会发生这种出售，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东在公开市场上大量出售我们的普通股，或者市场认为我们的股东打算出售我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
我们普通股的某些持有者有权在有条件的情况下要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。根据证券法注册这些股票将导致这些股票在公开市场上可以自由交易，但我们的关联公司受到第144条的限制。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响。
*筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们可能会通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。我们，以及间接的，我们的股东，将承担发行和服务这类证券的费用。由于我们在未来的任何发行中发行债券或股票的决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，我们无法预测或估计任何未来发行的金额、时间或性质。如果我们通过出售股权或债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。2020年5月13日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的货架登记声明，该声明自动生效，并允许我们不时使用我们的市场设施出售价值高达1.5亿美元的普通股。此外，我们与第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大影响。
我们的董事、高管、超过5%的流通股持有者及其各自的关联公司实益拥有我们流通股的大量股份。因此，如果这些股东共同行动，可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括董事选举和重大公司交易的批准。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，而我们的其他股东可能认为这是为了他们的最佳利益。这反过来可能会对我们的股价产生实质性的不利影响，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换董事会或管理层。
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年的Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS法案)所定义的那样。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并计划依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括不需要遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案(SOX)第2404节的审计师认证要求，减少了有关高管薪酬的披露义务，以及免除了就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票和股东批准任何先前未批准的黄金降落伞付款的要求。因此，我们向股东提供的信息将与其他上市公司提供的信息不同。我们无法预测投资者是否会发现我们的
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如果我们依赖这些豁免，普通股的吸引力就会降低。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
作为一家上市公司，我们已经并将继续招致巨大的额外成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，我们已经并将继续产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。《萨班斯法案》、《多德-弗兰克华尔街改革法案》和《消费者保护法》、《纳斯达克上市要求》以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的信息披露、财务控制和公司治理实践。我们已经聘用，并预计我们将继续聘用与我们成为一家上市公司相关的额外会计、财务和其他人员，我们努力遵守上市公司的要求，我们的管理层和其他人员已经投入并将继续投入大量时间来保持遵守这些要求。这些要求已经增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计，作为一家上市公司，适用于我们的规章制度可能会使我们更难和更昂贵地维持董事和高级管理人员责任保险，这可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。我们目前正在评估这些规则和条例，不能预测或估计我们可能产生的额外成本或这些成本的时间。这些规则和条例往往受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此, 随着监管和理事机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。
如果我们不能保持有效的内部控制，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。
作为一家上市公司，我们必须遵守《交易法》(Exchange Act)规定的报告和其他义务，包括SOX第404条的要求，该条款要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。然而，我们的审计师将不会被要求正式证明我们根据SOX第404节对财务报告的内部控制的有效性，直到我们不再是一家新兴的成长型公司，如果我们继续利用通过JOBS法案给予我们的豁免。
管理管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法及时补救，无法在2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)规定的最后期限内完成。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和运营资源(包括会计资源)提出了巨大的要求。
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在根据美国公认的会计原则对财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。任何未能保持有效内部控制的行为都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
在可预见的未来，我们预计不会支付任何股息。投资者可能永远不会从他们的投资中获得回报。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计，在可预见的将来，我们不会向普通股持有者支付任何股息。相反，我们计划保留任何收益，以维持和扩大我们现有的业务。此外，任何未来的信贷安排都可能包含禁止或限制我们普通股可能宣布或支付的股息金额的条款。因此，投资者必须依赖于在价格上涨后出售普通股，而这可能永远不会发生，这是实现投资回报的唯一途径。因此，寻求现金分红的投资者不应购买我们的普通股。
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特拉华州的法律以及我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。
我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些规定还可能阻止或挫败股东更换或撤换我们管理层的企图。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他事项外，我们的宪章文件：
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确定我们的董事会分为三级，一级、二级、三级，每一级交错任职三年； |
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规定董事会空缺只能由当时在任的多数董事填补，即使不足法定人数； |
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规定我们的董事只有在有正当理由的情况下才能被免职； |
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取消董事选举中的累积投票权； |
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授权我们的董事会发行优先股，并决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，无需股东批准； |
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赋予我们的董事会独家选举董事的权利，以填补空缺或新设立的董事职位； |
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只允许股东在正式召开的年度或特别会议上采取行动，而不是书面同意； |
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禁止股东召开股东特别会议； |
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要求股东提前通知提名董事或提交建议供股东大会审议； |
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以多数票授权本公司董事会修改公司章程； |
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要求获得至少662/3%或以上普通股流通股的赞成票，才能修订上述许多条款。 |
此外，特拉华州一般公司法(DGCL)第203节禁止特拉华州上市公司与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)在交易日期后的三年内从事业务合并，除非该业务合并是以规定的方式获得批准的。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们修订和重申的章程规定，特拉华州衡平法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力，这可能会限制我们的股东在处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷时获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的附例规定，特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，则是特拉华州的另一个州法院或特拉华州的联邦地区法院)是下列案件的独家审判庭(但该法院认定存在不受该法院管辖的不可或缺的一方(且不可或缺的一方在裁定后10天内不同意该法院的属人管辖权)的任何主张除外)。
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代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序； |
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主张违反受托责任的任何诉讼； |
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根据DGCL、我们的修订和重述的公司证书或我们的修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；以及 |
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任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的行为。 |
这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
我们修订和重述的附例进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，应被视为已知悉并同意这些规定。法院是否会执行这些条款还存在不确定性，其他公司章程文件中类似选择的法院条款的可执行性也在法律程序中受到了挑战。法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院发现我们修订和重述的法律中的任何一项排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
第二项股权证券的未登记销售和收益使用。
收益的使用
美国证券交易委员会于2019年2月6日宣布S-1表格中的注册声明(文件编号333-229152)对我们的首次公开募股(IPO)生效。我们于2019年2月7日开始在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)进行交易。在我们的首次公开募股中，我们以每股19.00美元的公开发行价出售了总计9,739,541股普通股，其中包括根据承销商部分行使购买额外股份选择权而出售的489,541股。我们首次公开募股的承销商是摩根士丹利公司、美林公司、皮尔斯·芬纳·史密斯公司和考恩公司。扣除承销折扣和佣金以及发售费用后，该公司从此次发行中获得的净收益总额为1.682亿美元。本公司并无直接或间接向本公司董事或高级职员、持有本公司任何类别股权证券10%或以上之人士或本公司任何联属公司支付发售费用。
我们提交了S-1表格(文件编号333-236094)的注册说明书，要求作为二次公开发行的一部分发行额外的股票。美国证券交易委员会(SEC)于2020年1月29日宣布注册声明生效。我们以每股25.00美元的公开发行价出售了总计9602,500股普通股，其中包括根据承销商充分行使认购权出售的1,252,500股普通股。我们第二次公开发行股票的承销商是摩根士丹利公司、高盛公司、美国银行证券公司和考恩公司。扣除承销折扣和佣金以及发售费用后，该公司从此次发行中获得的净收益总额为2.245亿美元。本公司并无直接或间接向本公司董事或高级职员、持有本公司任何类别股权证券10%或以上之人士或本公司任何联属公司支付发售费用。
根据规则424(B)(4)，我们分别于2019年2月7日和2020年1月30日提交给美国证券交易委员会(SEC)的最终招股说明书中描述的公开募股所得资金的计划用途没有实质性变化。把收到的资金投向有息、投资级证券和政府债券、企业债券、商业票据。
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第六项展品
展品索引
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通过引用并入本文 |
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数 |
展品名称 |
形式 |
文件编号 |
陈列品 |
归档 日期 |
归档 特此声明 |
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3.1 |
注册人注册证书的修订和重新签署。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
2/11/2019 |
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3.2 |
修订及重订注册人的附例。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
10/6/2020 |
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31.1 |
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行官证书。 |
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X |
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31.2 |
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)规则认证首席财务官。 |
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X |
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32.1* |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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X |
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32.2* |
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席财务官证书。 |
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X |
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101.INS |
XBRL实例文档 |
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X |
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101.SCH |
XBRL分类扩展架构文档 |
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X |
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101.CAL |
XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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X |
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101.DEF |
分类扩展定义Linkbase文档 |
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X |
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101.LAB |
XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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X |
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101.PRE |
XBRL分类扩展演示文稿链接库文档 |
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X |
*随本10-Q表格季度报告附在附件32.1和32.2的证明，不被视为已向美国证券交易委员会提交，也不会以引用方式并入注册人根据1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订本)提交的任何文件中，无论是在本10-Q表格季度报告日期之前或之后提交的，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何，都不会被视为已提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)，也不会作为参考纳入注册人根据1933年证券法(修订)或1934年证券交易法(1934年证券法)提交的任何文件中。
70
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的下列签名人代表其签署。
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ALECTOR，Inc. |
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日期：2020年11月10日 |
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依据： |
/s/阿农·罗森塔尔(Arnon Rosenthal) |
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阿农·罗森塔尔博士 |
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联合创始人兼首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2020年11月10日 |
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依据： |
/s/Calvin Yu |
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卡尔文·余(Calvin Yu) |
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财务副总裁 (首席财务官兼首席会计官) |
71