美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549

形式10-Q
(马克一)

☒
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节规定的季度报告

截至本季度的季度报告2020年9月30日

或

☐
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告

由_至_的过渡期

佣金档案编号000-19125

     

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
(其章程所指明的注册人的确切姓名)

特拉华州
  
33-0336973
(成立为法团或组织的州或其他司法管辖区)
  
(税务局雇主身分证号码)

2855瞪羚法院, 卡尔斯巴德, 加利福尼亚
  
92010
(主要行政办事处地址)
  
(邮政编码)

760-931-9200
(注册人电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

每一类的名称
  
商品代号
  
每间交易所的注册名称
普通股，面值0.001美元
  
“离子”
  
纳斯达克股票市场有限责任公司

     

勾选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是的☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交和张贴的每个交互数据文件。是 ☒不是的☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器 ☒
加速文件管理器☐
   
非加速文件管理器☐
规模较小的报告公司☐
 
新兴成长型公司☐

如果是新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如1934年证券交易法第12(B)-2条所定义)。是☐不是的☒

截至2020年10月29日，已发行的有表决权普通股的股份数量为139,823,135.


爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
表格10-Q
索引

第一部分
财务信息
  
     
第一项：
财务报表：
  
     
 
截至2020年9月30日(未经审计)和2019年12月31日的简明合并资产负债表
3
     
 
截至2020年9月30日和2019年9月30日止三个月和九个月的简明综合经营报表(未经审计)
4
     
 
截至2020年9月30日和2019年9月30日止三个月和九个月简明综合全面收益(亏损)表(未经审计)
5
     
 
截至2020年9月30日和2019年9月30日止三个月和九个月股东权益简明合并报表(未经审计)
6
     
 
截至2020年9月30日和2019年9月30日的9个月简明合并现金流量表(未经审计)
8
     
 
简明合并财务报表附注(未经审计)
9
     
第二项：
管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析：
  
     
 
概述
32
     
 
运营结果
35
     
 
流动性与资本资源
41
     
第三项：
关于市场风险的定量和定性披露
43
     
第四项：
管制和程序
44
     
第二部分
其他信息
44
     
第一项：
法律程序
44
     
第1A项：
危险因素
45
     
第二项：
未登记的股权证券销售和收益的使用
61
     
第三项：
高级证券违约
61
     
第四项：
矿场安全资料披露
61
     
第五项：
其他资料
61
     
第六项：
陈列品
61
     
签名
63

商标

 本报告中出现的Ionis、Ionis标识以及Ionis PharmPharmticals，Inc.的其他商标或服务标志均为Ionis PharmPharmticals，Inc.的财产。“Akcea”、Akcea徽标以及本报告中出现的其他商标或服务标志，包括TEGSEDI(Inotersen)和WAYLIVRA(Volanesorsen)，均为Akcea治疗公司的财产。本报告还包含其他公司的其他商号、商标和服务标志，这些都属于其各自所有者的财产。“Akcea”、Akcea徽标和其他商标或服务标志，包括TEGSEDI(Inotersen)和WAYLIVRA(Volanesorsen)，均为Akcea治疗公司的财产。仅为方便起见，本报告中提及的商标和商号可能不带®或TM符号。
2

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
压缩合并资产负债表
(单位为千，共享数据除外)

   
九月三十日，
2020
    
十二月三十一号，
2019
  
   
(未经审计)
        
资产
            
流动资产：
            
现金和现金等价物
  
$
633,059
    
$
683,287
  
短期投资
    
1,696,145
      
1,816,257
  
应收合同
    
38,977
      
63,034
  
盘存
    
22,172
      
18,180
  
其他流动资产
    
146,628
      
139,839
  
流动资产总额
    
2,536,981
      
2,720,597
  
财产、厂房和设备、净值
    
181,518
      
153,651
  
专利，网络
    
28,274
      
25,674
  
长期递延税金资产
    
307,737
      
305,557
  
存款及其他资产
    
41,191
      
27,633
  
总资产
  
$
3,095,701
    
$
3,233,112
  
                 
负债和股东权益
                
流动负债：
                
应付帐款
  
$
16,222
    
$
16,067
  
应计补偿
    
28,390
      
37,357
  
应计负债
    
80,750
      
66,769
  
应付所得税
    
8,929
      
32,514
  
长期债务和其他流动负债的流动部分
    
5,849
      
2,026
  
递延合同收入的当期部分
    
104,431
      
118,272
  
流动负债总额
    
244,571
      
273,005
  
长期递延合同收入
    
429,931
      
490,060
  
0.125可转换优先票据百分比
    
450,386
      
434,711
  
1可转换优先票据百分比
    
288,579
      
275,333
  
长期债务，减少流动部分
    
15,884
      
15,543
  
长期抵押债务
    
59,966
      
59,913
  
总负债
    
1,489,317
      
1,548,565
  
股东权益：
                
普通股，$0.001票面价值；300,000,000授权股份，139,793,901和140,339,615分别于2020年9月30日(未经审计)和2019年12月31日发行和发行的股票
    
140
      
140
  
额外实收资本
    
2,311,679
      
2,203,778
  
累计其他综合损失
    
(19,572
)
    
(25,290
)
累积赤字
    
(909,098
)
    
(707,534
)
Ionis股东权益总额
    
1,383,149
      
1,471,094
  
*获得Akcea治疗公司的非控股权益。
    
223,235
      
213,453
  
股东权益总额
    
1,606,384
      
1,684,547
  
总负债和股东权益
  
$
3,095,701
    
$
3,233,112
  


请参阅随附的说明。

3

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
简明合并操作报表
(单位为千，每股金额除外)
(未经审计)

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
收入：
                        
商业收入：
                        
SPINRAZA特许权使用费
  
$
74,171
    
$
81,672
    
$
211,925
    
$
211,884
  
产品销售，净额
    
19,040
      
11,945
      
50,562
      
28,563
  
许可和其他特许权使用费收入
    
2,129
      
2,082
      
6,548
      
11,638
  
商业总收入
    
95,340
      
95,699
      
269,035
      
252,085
  
合作协议下的研发收入
    
64,739
      
72,193
      
169,948
      
376,833
  
总收入
    
160,079
      
167,892
      
438,983
      
628,918
  
                                 
费用：
                                
产品销售成本
    
3,086
      
967
      
8,646
      
3,373
  
研究、开发和专利
    
125,083
      
104,366
      
364,298
      
316,948
  
销售、一般和行政
    
68,447
      
60,036
      
215,455
      
203,368
  
业务费用共计
    
196,616
      
165,369
      
588,399
      
523,689
  
                                 
营业收入(亏损)
    
(36,537
)
    
2,523
      
(149,416
)
    
105,229
  
                                 
其他收入(费用)：
                                
投资收益
    
6,454
      
13,136
      
25,913
      
39,015
  
利息支出
    
(11,321
)
    
(12,002
)
    
(33,484
)
    
(35,404
)
投资收益
    
835
      
—
      
10,722
      
—
  
其他收入(费用)
    
126
      
(140
)
    
(122
)
    
(332
)
                                 
所得税(费用)福利前收益(亏损)
    
(40,443
)
    
3,517
      
(146,387
)
    
108,508
  
                                 
所得税(费用)福利
    
(2,648
)
    
14,915
      
1,047
      
(9,204
)
                                 
净收益(亏损)
    
(43,091
)
    
18,432
      
(145,340
)
    
99,304
  
                                 
可归因于阿克萨治疗公司非控股权益的净亏损。
    
12,147
      
7,731
      
34,325
      
10,426
  
                                 
可归因于Ionis制药公司普通股股东的净收益(亏损)
  
$
(30,944
)
  
$
26,163
    
$
(111,015
)
  
$
109,730
  
                                 
每股基本净收益(亏损)
  
$
(0.22
)
  
$
0.19
    
$
(0.80
)
  
$
0.81
  
用于计算每股基本净收入(亏损)的股票
    
139,708
      
140,551
      
139,497
      
139,800
  
稀释后每股净收益(亏损)
  
$
(0.22
)
  
$
0.18
    
$
(0.80
)
  
$
0.79
  
用于计算每股摊薄净收益(亏损)的股份
    
139,708
      
143,408
      
139,497
      
142,821
  


请参阅附注。

4

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
简明综合全面收益表(亏损)
(千)
(未经审计)

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
                         
净收益(亏损)
  
$
(43,091
)
  
$
18,432
    
$
(145,340
)
  
$
99,304
  
债务证券未实现收益(亏损)，税后净额
    
(3,448
)
    
(1,110
)
    
5,803
      
6,666
  
货币换算调整
    
275
      
(13
)
    
357
      
(25
)
                                 
综合收益(亏损)
    
(46,264
)
    
17,309
      
(139,180
)
    
105,945
  
                                 
可归因于非控股权益的综合损失
    
(12,188
)
    
(7,731
)
    
(33,883
)
    
(10,423
)
                                 
可归因于Ionis制药公司股东的全面收益(亏损)
  
$
(34,076
)
  
$
25,040
    
$
(105,297
)
  
$
116,368
  


请参阅随附的说明。

5

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
股东简明合并报表’权益
截至2019年9月30日和2020年9月30日的三个月
(单位：千)
(未经审计)

   
普通股
    
附加
    
累计其他
    
累积
    
总离子数
股东’
    
非控制性
对阿克萨的兴趣
    
总计
股东’
  
描述
  
股份
    
金额
    
实收资本
    
综合损失
    
赤字
    
权益
    
治疗公司(Treateutics，Inc.)
    
权益
  
2019年6月30日的余额
    
140,393
    
$
140
    
$
2,177,222
    
$
(24,252
)
  
$
(883,726
)
  
$
1,269,384
    
$
187,818
    
$
1,457,202
  
净收入
    
—
      
—
      
—
      
—
      
26,163
      
26,163
      
—
      
26,163
  
未实现亏损变动(税后净额)
    
—
      
—
      
—
      
(1,110
)
    
—
      
(1,110
)
    
—
      
(1,110
)
外币折算
    
—
      
—
      
—
      
(13
)
    
—
      
(13
)
    
—
      
(13
)
发行与员工股票计划相关的普通股
    
255
      
1
      
10,130
      
—
      
—
      
10,131
      
—
      
10,131
  
基于股票的薪酬费用
    
—
      
—
      
24,126
      
—
      
—
      
24,126
      
—
      
24,126
  
支付与归属员工股票奖励和行使员工股票期权有关的预扣税款
    
(11
)
    
—
      
(10,804
)
    
—
      
—
      
(10,804
)
    
—
      
(10,804
)
阿克萨治疗公司的非控股权益
    
—
      
—
      
18,416
      
—
      
—
      
18,416
      
(26,145
)
    
(7,729
)
2019年9月30日的余额
    
140,637
    
$
141
    
$
2,219,090
    
$
(25,375
)
  
$
(857,563
)
  
$
1,336,293
    
$
161,673
    
$
1,497,966
  
                                                                 
2020年6月30日的余额
    
139,489
    
$
139
    
$
2,271,630
    
$
(16,440
)
  
$
(878,154
)
  
$
1,377,175
    
$
217,620
    
$
1,594,795
  
净损失
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(30,944
)
    
(30,944
)
    
—
      
(30,944
)
未实现收益变动(税后净额)
    
—
      
—
      
—
      
(3,448
)
    
—
      
(3,448
)
    
—
      
(3,448
)
外币折算
    
—
      
—
      
—
      
275
      
—
      
275
      
—
      
275
  
发行与员工股票计划相关的普通股
    
321
      
1
      
12,997
      
—
      
—
      
12,998
      
—
      
12,998
  
基于股票的薪酬费用
    
—
      
—
      
45,845
      
—
      
—
      
45,845
      
—
      
45,845
  
支付与归属员工股票奖励和行使员工股票期权有关的预扣税款
    
(16
)
    
—
      
(990
)
    
—
      
—
      
(990
)
    
—
      
(990
)
阿克萨治疗公司的非控股权益
    
—
      
—
      
(17,803
)
    
41
      
—
      
(17,762
)
    
5,615
      
(12,147
)
2020年9月30日的余额
    
139,794
    
$
140
    
$
2,311,679
    
$
(19,572
)
  
$
(909,098
)
  
$
1,383,149
    
$
223,235
    
$
1,606,384
  


请参阅随附的说明。

6

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
股东简明合并报表’权益
截至2019年9月30日和2020年9月30日的9个月
(单位：千)
(未经审计)

   
普通股
    
附加
    
累计其他
    
累积
    
总离子数
股东’
    
非控制性
对阿克萨的兴趣
    
总计
股东’
  
描述
  
股份
    
金额
    
实收资本
    
综合损失
    
赤字
    
权益
    
治疗公司(Treateutics，Inc.)
    
权益
  
2018年12月31日的余额
    
137,929
    
$
138
    
$
2,047,250
    
$
(32,016
)
  
$
(967,293
)
  
$
1,048,079
    
$
139,081
    
$
1,187,160
  
净收入
    
—
      
—
      
—
      
—
      
109,730
      
109,730
      
—
      
109,730
  
未实现收益变动(税后净额)
    
—
      
—
      
—
      
6,666
      
—
      
6,666
      
—
      
6,666
  
外币折算
    
—
      
—
      
—
      
(25
)
    
—
      
(25
)
    
—
      
(25
)
发行与员工股票计划相关的普通股
    
2,855
      
3
      
112,132
      
—
      
—
      
112,135
      
—
      
112,135
  
基于股票的薪酬费用
    
—
      
—
      
111,564
      
—
      
—
      
111,564
      
—
      
111,564
  
支付与归属员工股票奖励和行使员工股票期权有关的预扣税款
    
(147
)
    
—
      
(18,841
)
    
—
      
—
      
(18,841
)
    
—
      
(18,841
)
阿克萨治疗公司的非控股权益
    
—
      
—
      
(33,015
)
    
—
      
—
      
(33,015
)
    
22,592
      
(10,423
)
2019年9月30日的余额
    
140,637
    
$
141
    
$
2,219,090
    
$
(25,375
)
  
$
(857,563
)
  
$
1,336,293
    
$
161,673
    
$
1,497,966
  
                                                                 
2019年12月31日的余额
    
140,340
    
$
140
    
$
2,203,778
    
$
(25,290
)
  
$
(707,534
)
  
$
1,471,094
    
$
213,453
    
$
1,684,547
  
净损失
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(111,015
)
    
(111,015
)
    
—
      
(111,015
)
未实现收益变动(税后净额)
    
—
      
—
      
—
      
5,803
      
—
      
5,803
      
—
      
5,803
  
外币折算
    
—
      
—
      
—
      
357
      
—
      
357
      
—
      
357
  
发行与员工股票计划相关的普通股
    
1,141
      
1
      
29,449
      
—
      
—
      
29,450
      
—
      
29,450
  
普通股回购和注销
    
(1,478
)
    
(1
)
    
—
      
—
      
(90,549
)
    
(90,550
)
    
—
      
(90,550
)
基于股票的薪酬费用
    
—
      
—
      
135,077
      
—
      
—
      
135,077
      
—
      
135,077
  
支付与归属员工股票奖励和行使员工股票期权有关的预扣税款
    
(209
)
    
—
      
(12,960
)
    
—
      
—
      
(12,960
)
    
—
      
(12,960
)
阿克萨治疗公司的非控股权益
    
—
      
—
      
(43,665
)
    
(442
)
    
—
      
(44,107
)
    
9,782
      
(34,325
)
2020年9月30日的余额
    
139,794
    
$
140
    
$
2,311,679
    
$
(19,572
)
  
$
(909,098
)
  
$
1,383,149
    
$
223,235
    
$
1,606,384
  


请参阅随附的说明。

7

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
简明合并现金流量表
(千)
(未经审计)

   
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
  
经营活动：
            
净收益(亏损)
  
$
(145,340
)
  
$
99,304
  
对净收益(亏损)与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整：
                
折旧
    
9,713
      
9,345
  
经营性租赁使用权资产摊销
    
1,356
      
1,433
  
专利的摊销
    
1,526
      
1,139
  
投资溢价(折价)摊销净额
    
7,812
      
(7,064
)
债务发行成本摊销
    
1,884
      
1,448
  
可转换优先票据折价摊销
    
26,912
      
26,747
  
基于股票的薪酬费用
    
135,077
      
111,564
  
投资收益
    
(10,722
)
    
—
  
与专利、许可和财产、厂房和设备以及投资有关的非现金损失
    
616
      
216
  
递延所得税拨备
    
(3,475
)
    
4,103
  
营业资产和负债变动情况：
                
应收合同
    
24,057
      
(33,716
)
盘存
    
(1,468
)
    
(6,606
)
其他流动和长期资产
    
(5,647
)
    
(23,377
)
所得税
    
(23,674
)
    
—
  
应付帐款
    
(10,970
)
    
(18,764
)
应计补偿
    
(8,967
)
    
(4,864
)
其他流动负债
    
13,195
      
3,909
  
递延合同收入
    
(73,970
)
    
(97,029
)
经营活动提供(用于)的现金净额
    
(62,085
)
    
67,788
  
                 
投资活动：
                
购买短期投资
    
(1,376,631
)
    
(1,617,726
)
出售短期投资所得收益
    
1,497,433
      
1,465,600
  
购置物业、厂房及设备
    
(29,971
)
    
(23,143
)
许可证和其他资产的购置，净额
    
(4,203
)
    
(4,196
)
投资活动所用现金净额
    
86,628
      
(179,465
)
                 
融资活动：
                
股票发行收益净额
    
29,450
      
112,137
  
支付与归属员工股票奖励和行使员工股票期权有关的预扣税款
    
(12,960
)
    
(18,841
)
普通股回购和注销
    
(90,548
)
    
—
  
支付收购Akcea的交易费用
    
(1,071
)
    
—
  
债务本金支付
    
—
      
(12,500
)
融资活动提供(用于)的现金净额
    
(75,129
)
    
80,796
  
                 
汇率对现金的影响
    
358
      
—
  
                 
现金和现金等价物净减少
    
(50,228
)
    
(30,881
)
期初现金及现金等价物
    
683,287
      
278,820
  
期末现金和现金等价物
  
$
633,059
    
$
247,939
  
                 
现金流量信息的补充披露：
                
已付利息
  
$
3,700
    
$
5,474
  
已缴所得税
  
$
23,532
    
$
9,037
  
                 
非现金投资和融资活动的补充披露：
                
以租赁负债换取的使用权资产
  
$
—
    
$
14,178
  
资本和专利支出的应计金额
  
$
6,576
    
$
3,251
  
Akcea收购交易成本的应计金额
  
$
8,103
    
$
—
  

请参阅随附的说明。

8

爱奥尼斯制药公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
简明合并财务报表附注
2020年9月30日
(未经审计)

1.陈述依据


我们编制截至2020年9月30日及2019年9月30日止三个月及九个月的未经审核中期简明综合财务报表，基准与截至2019年12月31日止年度的经审核财务报表相同。我们在财务报表中包括了所有正常的经常性调整，我们认为这些调整对于公平展示我们在这些日期的财务状况以及这些时期的经营业绩和现金流是必要的。我们中期的经营业绩可能不能反映我们全年的经营业绩。有关更完整的财务信息，这些财务报表及其注释应与我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中包含的截至2019年12月31日的经审计财务报表一并阅读。


在简明合并财务报表中，我们包括Ionis制药公司的账目以及我们的子公司Akcea治疗公司及其全资子公司的合并结果。我们在2014年12月成立了Akcea。2017年7月，Akcea完成了一项首次公开募股，或IPO。在Akcea于2017年7月首次公开募股之前，我们拥有100阿克萨的百分比。截至2020年9月30日，我们对Akcea的所有权约为76百分比。我们在财务报表中反映了我们所有权百分比的变化，作为对发生变化期间的非控制性权益的调整。2020年10月，我们收购了我们并不拥有的阿克萨普通股。在本文件的其余部分中，我们将此交易称为对Akcea的收购。我们将在2020年第四季度的财务报表中反映收购Akcea的影响。


除非上下文另有要求，“Ionis”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指Ionis制药公司及其子公司Akcea治疗公司及其全资子公司。

2.制定重大会计政策


收入确认


我们的收入来源


我们一般在履行所有合同义务并合理保证收回由此产生的应收账款时确认收入。我们通常有权在确认收入之前向客户开具账单，并从客户那里收到付款。在确认收入之前收到客户付款的情况下，我们将递延收入金额计入我们的压缩综合资产负债表。


商业收入：SPINRAZA特许权使用费和许可以及其他特许权使用费收入


我们主要以SPINRAZA净销售额的特许权使用费支付的形式赚取商业收入。我们还将根据我们的合作伙伴关系，将我们未来赚取的销售里程碑付款和特许权使用费确认为商业收入。


商业收入：产品销售额，净额


我们在2018年第四季度将TEGSEDI的产品销售额添加到我们的商业收入中，并在2019年第三季度将WAYLIVRA的产品销售额添加到我们的商业收入中。在美国，我们通过与拥有TEGSEDI所有权的第三方物流公司(3PL)签订独家经销协议来分销TEGSEDI。3PL是我们在美国的唯一客户。然后，3PL将TEGSEDI分销给专业药房和专业分销商(我们统称为批发商)，后者再将TEGSEDI分销给医疗保健提供者和患者。在欧洲，我们使用3PLS作为分销商向医院和药店销售TEGSEDI和WAYLIVRA。


合作协议下的研发收入


我们经常签订合作协议，以独家或非独家的方式许可和销售我们的技术。我们的协作协议通常包含多个要素或性能义务，包括技术许可或获得技术许可、研发或研发、服务和制造服务的选项。
9


在附注6中，协作安排和许可协议，我们已将2020年前9个月的合作情况与截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告中审计的财务报表附注6中所包含的情况进行了实质性更改。


确认收入的步骤


我们使用一个五步过程来确定我们应该确认的收入金额以及我们应该在什么时候确认它。五个步骤的过程如下：

1.
确定合同


首先，我们确定我们是否与我们的合作伙伴签订了合同，包括确认我们满足以下每个标准：

●
我们和我们的合作伙伴批准了合同，我们都承诺履行我们的义务；
●
我们已经确定了我们的权利、我们合作伙伴的权利和付款条件；
●
我们得出的结论是，该合同具有商业实质，这意味着我们未来现金流的风险、时间或数额预计将因该合同而发生变化；以及
●
我们相信对价是有可能收回的。

2.
确定履行义务


接下来，我们确定我们的履约义务，它代表了合同要求我们提供的不同的商品和服务。我们通常只有一合同开始时的履约义务，即履行研发服务。


我们通常会签订协作协议，向合作伙伴提供将来许可药品的选项。我们还可能向我们的合作伙伴提供一个选项，要求我们在未来提供额外的商品或服务，例如活性药物成分或原料药。我们在协议开始时评估这些选项是否为实质性权利。如果我们确定期权是一项实质性权利，我们将把该期权视为单独的履行义务。从历史上看，我们得出的结论是，我们授予合作伙伴未来许可药品或提供合作伙伴要求的额外商品和服务的选择权不是实质性权利，因为这些项目取决于未来可能不会发生的事件。当合作伙伴行使其许可药品的选择权或要求额外的商品或服务时，我们将为该项目确定新的履行义务。


在某些情况下，我们在协议开始时交付许可证。如果我们确定我们的合作伙伴完全使用了许可证，并且我们在交付后没有任何与许可证相关的额外物质履行义务，则我们将许可证视为单独的履行义务。

3.
确定交易价格


然后，我们通过审核我们根据协作协议有资格赚取的对价金额(包括任何可变对价)来确定交易价格。根据我们的协作协议，对价通常包括预付款形式的固定对价和潜在里程碑付款、许可费和版税形式的可变对价。在协议开始时，我们的交易价格通常只包括预付款。我们通常不会将未来可能收到的任何付款包括在我们的初始交易价格中，因为付款是不可能的，并且取决于未来的某些事件。我们在每个报告期重新评估总交易价格，以确定是否应在交易价格中包括额外付款。


里程碑付款是我们最常见的可变考虑类型。我们使用最可能的金额方法识别里程碑付款，因为我们要么会收到里程碑付款，要么不会，这使得潜在的里程碑付款成为一个二元事件。最可能的金额方法要求我们确定赚取里程碑付款的可能性。我们在交易价格中包括里程碑付款，一旦我们有可能实现里程碑事件。大多数情况下，在我们或我们的合作伙伴实现里程碑事件之前，我们不会认为我们的里程碑付款是可能的，因为我们的大多数里程碑付款取决于我们无法控制的事件，而且通常是基于科学进步。例如，在2020年第三季度，我们赚到了18当Biogen启动1/2阶段试验时，来自Biogen的里程碑式付款为百万美元ION464，我们正在开发的针对α-突触核蛋白的药物，用于治疗多系统萎缩患者。我们认为，在Biogen完成里程碑事件之前，不太可能获得里程碑式的付款，因为预付款ION464是偶然的，不在我们的控制范围之内。我们在里程碑事件实现期间全额确认了里程碑付款，因为我们没有任何与里程碑付款相关的剩余履约义务。

10
4.
分配成交价


接下来，我们将交易价格分配给我们的每一项履约义务。当我们不得不将交易价格分配给多个履约义务时，我们会对每个履约义务的相对独立销售价格进行估计，因为我们通常不会单独销售我们的商品或服务。然后，我们根据相对独立销售价格将交易价格分配给每个履约义务。我们不会在协议开始后重新分配交易价格，以反映独立销售价格随后的变化。


我们可能会聘请独立的第三方评估专家来帮助我们确定我们在协议开始时交付许可的协作的独立售价。我们使用评估方法(如免版税方法)估计这些许可证的独立售价。在这种方法下，我们估计许可证的收入，扣除税收后的净额。然后，我们将预期收入贴现到现值。我们用来确定许可证预计收入的重要输入可能包括：

●
预计未来产品销售额；
●
我们可能从未来的产品销售中获得的估计版税；
●
估计我们可能收到的合同里程碑付款；
●
我们预计会发生的费用；
●
所得税；以及
●
折扣率。


我们通常使用内部估计的成本来估计研发服务的销售价格，以执行特定的服务。我们用来确定研发服务销售价格的重要投入包括：

●
我们估计将花费在执行这些服务上的内部小时数；
●
我们将进行的工作的预计成本；
●
我们会与第三者签订合约进行工程的预算费用；及
●
我们将使用的API的预计成本。


为了确定我们执行的研发服务和我们将提供的原料药的独立售价，会计指导要求我们包括合理利润率的加价。

5.
确认收入


我们通过两种方式之一确认收入，随时间推移或在某个时间点确认。当我们随着时间的推移履行我们的绩效义务，而我们的合作伙伴随着时间的推移获得收益时，我们就会随着时间的推移确认收入。例如，我们在提供研发服务时会随着时间的推移确认收入。当我们的合作伙伴在特定时间点收到对某一项目的全部使用时，我们会在该时间点确认收入。例如，我们在向合作伙伴交付许可证或API时确认收入。


对于我们认识到的随时间推移的研发服务，我们使用输入法来衡量我们的进度。我们使用的输入方法是基于我们为履行履行义务所花费的努力或产生的成本。我们估计我们花费的工作量，包括我们估计完成活动所需的时间，或者我们在给定时期内产生的成本，相对于为履行履行义务而估计的总工作量或成本。这就是我们乘以交易价格的百分比，以确定我们在每个时期确认的收入金额。这种方法需要我们做出无数的估计，并使用重要的判断。如果我们的估计或判断如果在协作过程中发生变化，它们可能会影响我们在当前和未来期间确认的收入的时间和金额。例如,在2019年第三季度，我们更新了我们预计为履行我们在以下条款下的绩效义务而预计花费的总努力的估计2013年与Biogen进行战略神经学合作。截至2019年9月30日，我们已完成很大一部分研发服务。在这个例子中，我们预计在2020年完成剩余的服务。由于我们估计的变化，在2019年第三季度，我们记录了累计追赶调整$16.5100万美元，以减少收入。请参阅附注6，协作安排和许可协议, 在我们截至2019年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的经审计的财务报表中进一步讨论我们在2019年所做的累积追赶调整。


以下是我们通常根据收到的付款类型确认收入的例子。


商业收入：SPINRAZA特许权使用费和许可以及其他特许权使用费收入


我们在交易对手销售相关产品的期间确认特许权使用费收入，包括来自SPINRAZA销售的特许权使用费，并确认相关收入，这在某些情况下可能需要我们估计特许权使用费收入。

11

商业收入：产品销售额，净额


我们认可这一时期的产品销售情况。当我们的客户获得对我们产品的控制权时，这发生在所有权转让给客户的某个时间点。我们将向客户或分销渠道中以公允价值定价的客户或其他方的付款归类为销售、一般和行政费用，或SG&A费用，在我们的精简合并运营报表中。否则，向客户或分销渠道中的其他方支付不符合这些标准的款项将被归类为收入减少，如下所述。我们不包括从客户那里收取的与产品销售有关并汇给政府当局的税款。


产品销售准备金


我们以净销售价或成交价记录产品销售额。我们在交易价格中包括我们与我们的客户、批发商、医疗保健提供商和其他间接客户之间的合同中提供的折扣、退货、退款、回扣、自付援助和其他津贴的估计准备金。我们使用我们赚取的金额或我们可以从关联销售中索赔的金额来估计我们的准备金。当我们不需要付款时，我们将我们的准备金归类为应收账款的减少，或者当我们需要付款时，我们将其归类为流动负债。在某些情况下，我们的估计包括一系列可能的结果，这些结果是根据相关因素进行概率加权的，例如我们的历史经验、当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。总体而言，我们的储备反映了我们在各自合同条款下的最佳估计。在计算我们的储备和相关产品销售额时，我们只确认我们认为很可能在未来期间不必冲销我们先前确认的累计销售额的大量金额。我们收到的实际数量最终可能与我们的储量估计不同。如果未来的实际金额与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响我们在相应时期的产品净销售额。


以下是与产品销售相关的可变对价的组成部分：

按存储容量使用计费：在美国，我们估计与政府和其他实体的合同承诺产生的义务，即以低于向美国客户收取的标价的价格向合格的医疗保健提供者销售产品。我们的美国客户向我们收取的费用是他们为产品支付的价格与向合格的医疗保健提供者出售的价格之间的差额。我们还估计了与我们的估计产品在报告期末保留在分销渠道中相关的退款金额，我们预计我们的客户将在未来几个时期向医疗保健提供商销售这些产品。我们将这些准备金作为合同应收账款的减少记录在我们的压缩综合资产负债表上。

政府退税例句：我们受制于O政府计划下的折扣义务，包括美国的医疗补助和医疗保险计划，我们根据法定贴现率和估计使用率记录政府回扣准备金。我们根据一系列可能的结果估计医疗补助和医疗保险回扣，这些结果是对估计的支付者组合进行概率加权的。我们将这些准备金作为应计负债记录在我们的压缩合并资产负债表上，并进行相应的抵销，在确认相关销售的同时减少了我们的产品销售。对于联邦医疗保险，我们还估计了处方药承保缺口中的患者数量，根据联邦医疗保险D部分计划，我们将为其承担额外责任。在季度的基础上，我们更新我们的估计，并记录我们确定的调整期间的任何调整。

管理型医疗返点：与某些商业付款人签订的协议，我们可以获得回扣。我们在确认相关收入的同一时期，将这些回扣作为应计项目记录在我们的浓缩综合资产负债表上。我们根据估计的付款人组合和适用的合同退税率来估计我们的管理式医疗回扣。

交易折扣：我们向我们的美国客户提供产品销售的常规发票折扣，以便及时付款。我们将这一折扣记录为我们确认相关产品收入期间产品销售额的减少。

分销服务：我们从美国和欧洲的客户和批发商那里接收并支付各种分销服务-我们将我们获得的服务的成本归类为与产品销售没有区别的服务，或者我们无法合理估计其公允价值的服务成本是产品销售额的减少。在我们接受的服务与产品销售不同的程度上，我们将这类服务的成本归类为SG&A费用。

产品退货：我们的美国客户有退货权利，而批发商的退货权利有限，主要与产品的到期日有关。我们估计客户可能退货的产品销售量。我们将退货估计作为应计退款负债记录在我们的压缩合并资产负债表上，并有相应的抵销，在确认相关销售的同时，减少了我们的产品销售额。根据我们的产品销售分销模式、与客户和批发商签订的合同库存限制以及产品价格，到目前为止，我们的回报最低，我们相信我们在美国的回报将继续保持在最低水平。我们的欧洲客户通常只在收到订单后才获得产品所有权，因此他们不会维持我们产品的超额库存水平。因此，我们在欧洲的回报风险有限，我们不估计在欧洲的回报。

12
其他激励措施：在美国，我们估计为其他激励措施预留的资金，包括我们为拥有商业保险并居住在允许自付援助的州的患者提供的自付援助。我们为我们估计将支付的共同付款援助金额记录了一笔准备金。我们的准备金是基于估计索赔数量和我们对与我们确认为收入的产品销售相关的每个索赔成本的估计。我们将其他奖励准备金估计作为应计负债记录在我们的压缩合并资产负债表上，并在确认相关销售的同一时期减少我们的产品销售。


合作协议下的研发收入：


预付款


当我们签订预付款的协作协议时，如果我们唯一的履约义务是未来将提供的研发服务，我们通常会将整个预付款记录为递延收入。我们在提供研发服务时，将预付款摊销到收入中。例如，在我们的与罗氏达成合作协议，以研制IONIS-FB-LRX用于治疗补体介导的疾病，我们收到了一美元752018年第四季度预付款为100万英镑。我们将预付款分配给我们的单一履约义务，研发服务。我们正在摊销这笔美元75在我们提供研发服务的预计时间内，使用输入法预付100万美元。


里程碑付款


在可能的情况下，我们需要在成交价中包括额外的对价。我们通常将研发服务的里程碑付款包括在交易价格中，当它们实现时。我们在实现这些里程碑式的付款时将其包括在内，因为触发这些付款的研发过程存在相当大的不确定性。同样，一旦药品获得相关监管机构的批准，我们就会在交易价格中包括批准里程碑付款。我们将根据会计规则允许的基于销售的特许权使用费例外，在实现里程碑的期间确认基于销售的里程碑付款。


我们承认与我们在绩效期间的持续绩效义务相关的里程碑式付款。例如，在2020年第三季度，我们实现了12当我们推出Ionis-MAPT时，来自Biogen的百万里程碑付款RX在我们2012年的神经学合作下。我们将这笔款项加到交易价格中，并将其分配给Ionis-MAPT的研发服务履约义务RX。我们正在确认与我们估计业绩期间的这一里程碑付款相关的收入。


相反，当我们的合作伙伴完成里程碑事件时，我们完全认可根据合作伙伴的活动赚取的里程碑付款，而我们没有绩效义务。例如，在2020年第三季度，我们确认了美元18当Biogen启动1/2阶段试验时，里程碑付款为百万美元ION464，我们正在开发的针对α-突触核蛋白的药物，用于治疗多系统萎缩患者. 我们的结论是，里程碑付款与我们的研发服务绩效义务无关。因此，我们在2020年第三季度全额确认了里程碑式的付款。


许可费


当我们将许可证交付给我们的合作伙伴时，我们通常将确定为许可证的相对独立售价的总金额确认为收入。这是因为我们的合作伙伴完全使用了许可证，并且我们在交付后没有任何与许可证相关的额外履行义务。例如，在2020年第二季度，我们赚了一美元13当阿斯利康授权ION736时，阿斯利康向阿斯利康支付了100万许可费。ION736是一种针对FOXP3治疗癌症的开发中药物。


再许可费


我们在已经许可我们技术的一方将技术进一步许可给另一方的期间确认从属许可费收入，因为我们没有任何与从属许可相关的履行义务。例如，在2019年第二季度，我们赚取了$20当Alnylam制药公司将我们的技术再许可给Regeneron制药公司时，我们收取了100万分许可费。

对协议的修订


我们会不时修改我们的合作协议。当出现这种情况时，我们需要评估以下项目，以确定修正案的账目：

1)
如果额外的货物和/或服务有别于原协议中的其他履行义务；以及
2)
如果商品和/或服务是以独立售价出售的。
13


如果我们得出结论，修正案中的商品和/或服务与原始协议中的履约义务不同，并且以独立的销售价格出售，我们将把修正案作为一个单独的协议来处理。如果我们得出结论认为商品和/或服务不是独立的，并且以独立的售价出售，那么我们就会评估剩余的商品或服务是否与已经提供的商品或服务不同。如果产品和/或服务与我们已经提供的产品和/或服务不同，我们会将原始协议中的剩余交易价和修正后的额外交易价分摊到剩余的产品和/或服务中。如果产品和/或服务与我们已经提供的产品和/或服务不同，我们将更新我们单一履约义务的交易价格，并将我们估计收入的任何变化确认为累计调整。


例如，在2015年5月，我们与拜耳签订了开发Ionis-FXI并将其商业化的独家许可协议RX用于预防血栓形成。作为协议的一部分，拜耳向我们支付了$100一百万的预付款。在协议开始时，我们负责完成Ionis-FXI的第二阶段研究RX用于终末期肾病患者的血液透析，并提供最初的原料药供应。2017年2月，我们修改了与拜耳的协议，以推进Ionis-FXIRX并启动Ionis-FXI-L的开发RX，拜耳授权的。作为2017年修正案的一部分，拜耳向我们支付了美元75百万我们还有资格获得Ionis-FXI的里程碑式付款和按毛利计算的分级特许权使用费RX和Ionis-Fxi-LRX。根据2017年修正案，我们得出结论，我们与三履行义务。这些性能义务是交付Ionis-FXI-L的许可证RX，提供研发服务和提供原料药。我们分配了$75这些履约义务的成交价为百万美元。请参阅附注6，协作安排和许可协议, 在我们截至2019年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的经审计的财务报表中关于拜耳合作的进一步讨论。


多个协议


有时，我们可能会在同一时间或几乎在同一时间与同一合作伙伴签订不同的协议。我们对这些协议进行评估，以确定我们是否应该将它们单独作为不同的安排进行说明，或者是否应该将单独的协议合并在一起进行说明。我们评估以下各项以确定协议的会计处理：

●
谈判达成的协议是否只有一个目标；
●
一份合同的对价金额是否取决于另一份协议的价格或履约情况；或
●
协议项下承诺的货物和/或服务是否是单一履约义务。


我们的评估涉及重大判断，以确定一组协议是否可能如此密切地相关，以至于会计指导要求我们将它们作为一个合并安排进行核算。


例如，在2018年第二季度，我们进入了二与Biogen同时签署了单独的协议：一项新的战略神经学合作协议和一项股票购买协议，即SPA。我们评估了生物遗传协议，以确定我们是应该单独对待这些协议，还是应该将它们合并。我们认为这些协议是同时谈判的，而且是在相互考虑的情况下达成的。根据这些事实和情况，我们得出的结论是，我们应该综合评估协议的条款。


应收合同


我们的合同应收余额是指我们向我们的合作伙伴或客户开出的账单，以及我们为我们交付的货物或我们提供的服务无条件应支付给我们的金额。当我们根据时间推移向我们的合作伙伴或客户开具付款条件时，我们认为应收合同是无条件的。我们通常在以下时间内收到付款四分之一向我们的合作伙伴或客户开具账单.


未开票的SPINRAZA特许权使用费


我们未开票的SPINRAZA特许权使用费代表我们有权在我们有资格向Biogen收取SPINRAZA特许权使用费之前收到Biogen的考虑。我们将这些未开账单的金额计入我们压缩的综合资产负债表中的其他流动资产中。


递延收入


在我们向合作伙伴提供服务或转移货物的义务之前，我们通常有权向我们的客户开具账单并从客户那里收到付款。在这些情况下，我们将递延收入中的金额包括在我们的压缩合并资产负债表中。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月内，我们确认了22.5百万美元和$30.3从我们的期初递延收入余额中获得的收入为百万美元，分别为每个时期的递延收入余额。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的9个月内，我们确认了84.1百万美元和$103.5从我们的期初递延收入余额中获得的收入为百万美元，分别为每个时期的递延收入余额。有关进一步讨论，请参阅上面的收入确认政策。

14

产品销售成本


我们销售产品的成本包括制造成本、运输和运费以及与产品制造和分销相关的间接间接管理成本。我们还可能将与制造服务相关的特定期间成本和库存调整计入销售产品成本。在2018年7月获得监管机构对TEGSEDI和2019年5月对WAYLIVRA的批准之前，我们将为每种药物生产初始商业投放供应所产生的成本的很大一部分作为研发费用。


阿克萨治疗公司(Akcea Treeutics，Inc.)的非控股权益


在Akcea于2017年7月首次公开募股之前，我们拥有100阿克萨的百分比。截至2020年9月30日，我们对Akcea的所有权约为76百分比。我们在财务报表中反映了我们所有权百分比的变化，作为对发生变化期间的非控制性权益的调整。2020年10月，我们完成了对Akcea的收购。我们将在2020年第四季度的财务报表中反映收购Akcea的影响。


在收购Akcea之前，第三方拥有的股份代表我们不能控制的Akcea股权权益。然而，由于我们通过我们的投票权权益保持对Akcea的全面控制，我们在我们的简明合并财务报表中反映了Akcea的资产、负债和经营结果。到2020年9月30日，通过完成对Akcea的收购，我们在我们的营业报表上单独一行反映了Akcea普通股的其他所有者应占的非控制性权益，并在我们的简明合并资产负债表中在股东权益中单独一行反映了非控制性权益。此外，截至2020年9月30日，通过完成对Akcea的收购，我们记录了一项非控制性权益调整，以计入Akcea授予的股票期权，如果行使，我们在Akcea的所有权将被稀释。这一调整是在股东权益内将阿克萨公司的额外实收资本重新归类为非控股权益，与阿克萨公司确认的基于股票的薪酬支出金额相等。


现金、现金等价物和投资


当我们购买期限在三个月或以下的流动性投资时，我们将其视为现金等价物。我们的短期投资的初始到期日从购买之日起超过三个月。我们将我们的短期债务投资归类为“可供出售”，并根据相同或类似项目在会计期间最后一天的价格，以公平市场价值计价。我们将债务证券的未实现损益记录为综合收益(亏损)的单独组成部分，并将净已实现损益计入投资损益。我们使用特定的识别方法来确定证券的出售成本。


作为技术许可或合作伙伴协议的一部分，我们在公共和私人持股的生物技术公司中也有不到20%的股权投资。在2020年9月30日，我们持有以下股权投资二上市公司，ProQR治疗公司，或ProQR，和反义治疗有限公司，或ATL。我们还持有股权投资于五该公司是一家非上市公司，包括大西洋制药有限公司、Dyacure SAS、Empirico，Inc.、第七感生物系统公司和苏州Ribo生命科学有限公司。


我们必须按公允价值计量和记录我们的股权投资，并在我们的简明综合经营报表中确认公允价值的变化。我们对私人持股公司的股权投资按其成本减去减值，加上或减去同一发行人相同或相似投资的有序交易中可观察到的价格变化而产生的变化进行会计处理。例如，在2020年第二季度，我们重新评估了我们在以下领域的投资二私人持股公司，Dyacure和Ribo，因为这两家公司出售了与我们拥有的类似的额外股本证券。这些可观察到的价格变化导致我们确认了一美元6.3我们在Dyacure的投资获得了100万美元的收益和32020年第二季度，我们在精简综合运营报表中对Ribo的投资收益为100万美元。


存货计价


在先进先出法(FIFO)下，我们在精简的合并资产负债表上以成本或市值较低的方式反映我们的库存。我们利用我们购买用于生产药品的原材料的成本，因为在我们使用这些原材料之前，它们在未来有其他用途，我们称之为临床原材料。我们在库存中包括我们根据合同条款为我们的合作伙伴生产的药品的原材料成本，这些药品主要用于我们的临床开发活动和药品。我们可以将我们的每种原材料用于多种产品，因此，无论任何一种药物的开发状况如何，每种原材料都具有未来的经济价值。例如，如果我们的一种药物失败了，我们可以使用该药物的原材料来生产我们的其他药物。当我们开始生产特定药物的原料药时，如果该药物没有被监管机构批准上市，我们就会将这些成本作为研发费用支出。

15

我们于2018年7月获得了TEGSEDI的第一次监管批准，并于2019年5月获得了WAYLIVRA的第一次监管批准。截至2020年9月30日，我们针对TEGSEDI和WAYLIVRA的实物库存包括我们在获得监管部门批准之前生产的原料药。因此，这项宣传短片是没有成本基础的，因为我们以前是把成本作为研发开支来计算的。


我们定期检查我们的库存，并将我们认为移动缓慢或过时的项目的账面价值降低到基于预测需求与手头数量相比的估计可变现净值。我们在估计可变现净值时考虑了几个因素，包括库存的保质期、我们药品在开发中的替代用途以及历史注销。我们没有记录任何材料库存的注销截至9个月 2020年9月30日。总库存为$22.2百万美元和$18.2百万美元，截至2020年9月30日和2019年12月31日、和包括以下内容(以千为单位)：

   
2020年9月30日
    
2019年12月31日
  
原材料：
            
原材料-临床
  
$
9,294
    
$
9,363
  
原材料-商业
    
8,582
      
6,520
  
原材料总量
    
17,876
      
15,883
  
在制品
    
3,346
      
2,039
  
成品
    
950
      
258
  
总库存
  
$
22,172
    
$
18,180
  


租约


我们确定一项安排在开始时是否包含租赁。我们目前只有运营租约。我们确认一年以上经营租赁的浓缩综合资产负债表中的使用权经营租赁资产以及相关的短期和长期经营租赁负债。我们的使用权资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，我们的租赁负债代表我们支付租赁安排产生的租赁款项的义务。我们根据未来最低租赁付款的现值确认我们的使用权、经营租赁资产和租赁负债，我们将在租赁期内支付。 我们在租赁开始时确定了租赁期，在某些情况下，如果我们得出结论，我们合理地确定我们将行使续期选择权，我们的租赁期可能包括续签选择权。


由于我们当前的租赁没有提供租赁中隐含的利率，因此我们使用递增借款利率，基于我们采用主题842(2019年1月)或租赁开始日期的可用信息来确定未来付款的现值。我们在预期租赁期内以直线方式确认最低租赁付款的租金费用。我们在产生费用的期间确认期间费用，如公共区域维护费用。

研究、开发和专利费用


我们的研发费用包括工资、福利、设施、用品、外部服务、临床试验和制造成本，以及与我们的研发业务直接相关的其他费用。我们支付研发费用是因为我们产生了这些费用。当我们在提供服务之前支付研发服务费用时，我们将这些金额作为预付资产记录在我们的精简合并资产负债表上，并在提供服务时支出它们。


我们将主要由外部法律费用和与获得专利相关的申请费组成的成本资本化。我们在专利有效期内摊销专利成本，从美国专利商标局或外国同类机构颁发专利之日开始计算。我们定期审查我们资本化的专利成本，以确保它们包括具有未来价值的专利和专利申请的成本。当我们确定我们没有积极追求的专利和专利申请时，我们就会注销任何相关的成本。.


所得税


我们使用资产和负债法来核算所得税，这要求确认递延税项资产和负债，因为我们的财务报表或纳税申报表中已经确认的事件的预期未来税收后果。此外，递延税项资产被记录为利用净营业亏损和研发信贷结转的未来利益。我们在必要时记录估值津贴，以将我们的递延税净资产减少到预期变现的金额。

16

长期资产


我们至少按季评估长期资产(包括物业、厂房及设备及专利成本)的减值，并在事件或环境变化显示我们可能无法收回该等资产的账面金额时评估减值。


预算的使用


按照国际公认的会计原则编制简明合并财务报表美国要求管理层做出影响简明合并财务报表和附注中报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。

每股基本和稀释后净收益(亏损)


每股基本净收益(亏损)


我们计算每股基本净收入(亏损)的方法是，将普通股股东应占净收益(亏损)总额除以该期间已发行普通股的加权平均数。


在计算截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月和九个月的普通股股东应占净收益(亏损)总额时，考虑了我们在独立基础上的Ionis净收益(亏损)加上我们在Akcea同期净收益(亏损)中的份额。为了计算可归因于我们所有权的Akcea净亏损部分，我们将Akcea的每股净收益(亏损)乘以我们在此期间拥有的Akcea的加权平均股份。作为这一计算的结果，我们可供Ionis普通股股东用于计算每股净收益(亏损)的总净收入(亏损)不同于Ionis制药公司普通股股东在简明综合经营报表中的净收入(亏损)。


截至2020年9月30日的三个月，我们的每股基本净亏损计算如下(除每股金额外，以千计)：

截至2020年9月30日的三个月
  
加权
平均股份
在阿克萨拥有
    
阿克萨的
净亏损
每股
    
基本型
每单位净亏损
份额计算
  
Ionis在Akcea净亏损中的份额
    
77,095
    
$
(0.49
)
  
$
(37,822
)
Akcea的净亏损可归因于我们的所有权
                  
$
(37,822
)
Ionis的独立净收入
                    
6,774
  
Ionis普通股股东可获得的净亏损
                  
$
(31,048
)
加权平均流通股
                    
139,708
  
每股基本净亏损
                  
$
(0.22
)


我们截至九个月的基本每股净亏损 2020年9月30日，按如下方式计算(单位为千，每股除外)：

截至2020年9月30日的9个月
  
加权
平均股份
在阿克萨拥有
    
阿克萨的
净亏损
每股
    
基本型
每单位净亏损
份额计算
  
Ionis在Akcea净亏损中的份额
    
77,095
    
$
(1.40
)
  
$
(108,176
)
Akcea的净亏损可归因于我们的所有权
                  
$
(108,176
)
Ionis的独立净亏损
                    
(3,049
)
Ionis普通股股东可获得的净亏损
                  
$
(111,225
)
加权平均流通股
                    
139,497
  
每股基本净亏损
                  
$
(0.80
)

17

我们截至2019年9月30日的三个月的每股基本净收入计算如下(单位为千，每股金额除外)：

截至2019年9月30日的三个月
  
加权
平均股份
在阿克萨拥有
    
阿克萨的
净收入
每股
    
基本型
每件物品的净收入
份额计算
  
Ionis在Akcea净亏损中的份额
    
70,221
    
$
(0.34
)
  
$
(23,772
)
Akcea的净亏损可归因于我们的所有权
                  
$
(23,772
)
Ionis的独立净收入
                    
49,930
  
Ionis普通股股东可获得的净收入
                  
$
26,158
  
加权平均流通股
                    
140,551
  
每股基本净收入
                  
$
0.19
  


我们截至九个月的每股基本净收入 2019年9月30日，计算如下(单位为千，每股金额除外)：

截至2019年9月30日的9个月
  
加权
平均股份
在阿克萨拥有
    
阿克萨的
净亏损
每股
    
基本型
每件物品的净收入
份额计算
  
Ionis在Akcea净亏损中的份额
    
69,681
    
$
(0.40
)
  
$
(28,174
)
Akcea的净亏损可归因于我们的所有权
                  
$
(28,174
)
Ionis的独立净收入
                    
140,938
  
Ionis普通股股东可获得的净收入
                  
$
112,764
  
加权平均流通股
                    
139,800
  
每股基本净收入
                  
$
0.81
  


稀释后每股净收益(亏损)


截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们发生了净亏损；因此，我们没有将稀释普通股等值股票计入稀释后每股净亏损，因为这将是反稀释的影响。以下普通股将对每股净亏损产生反稀释作用：

●
0.125可转换优先票据百分比；
●
1可转换优先票据百分比；
●
稀释股票期权；
●
未归属的限制性股票单位；以及
●
员工股票购买计划，或ESPP。


在截至2019年9月30日的三个月和九个月里，我们为Ionis普通股股东提供了净收入。因此，我们使用期间已发行普通股和稀释普通股等值股票的加权平均数来计算每股摊薄净收入。


我们计算截至2019年9月30日的三个月的稀释后每股净收入如下(除每股金额外，以千计)：

截至2019年9月30日的三个月
  
收入
(分子)
    
股份
(分母)
    
每股
金额
  
Ionis普通股股东可获得的净收入
  
$
26,158
      
140,551
    
$
0.19
  
稀释证券的影响：
                        
行使股票期权时可发行的股票
    
—
      
1,993
          
在限制性股票奖励发行时可发行的股票
    
—
      
844
          
与我们的员工购股计划相关的可发行股票
    
—
      
20
          
Ionis普通股股东可获得的收入
  
$
26,158
      
143,408
    
$
0.18
  

18

我们计算了截至2019年9月30日的9个月的稀释后每股净收入如下(除每股金额外，以千计)：

截至2019年9月30日的9个月
  
收入
(分子)
    
股份
(分母)
    
每股
金额
  
Ionis普通股股东可获得的净收入
  
$
112,764
      
139,800
    
$
0.81
  
稀释证券的影响：
                        
行使股票期权时可发行的股份
    
—
      
2,208
          
在限制性股票奖励发行时可发行的股票
    
—
      
793
          
与员工购股计划相关的可发行股票
    
—
      
20
          
Ionis普通股股东可获得的收入
  
$
112,764
      
142,821
    
$
0.79
  


在截至2019年9月30日的三个月和九个月内，计算不包括我们的1可转换优先票据百分比，或1%Notes，因为对稀释后每股收益的影响是反稀释的。在截至2019年9月30日的三个月和九个月里，我们没有0.125可转换优先票据的百分比。


可转债


在发行时，我们计入了我们的可转换债务工具，包括我们的0.125百分比高级可转换票据，或0.125%备注和1%可在转换时以现金结算的票据(包括部分现金结算)，将票据的负债和权益部分分开，以反映票据发行当日我们的不可转换债务借款利率。在审核债务发行时，我们未能找到在发行可转换票据时发行不可转换债务工具的任何可比公司。因此，我们通过使用市场参与者在为债务工具定价时将使用的假设(包括市场利率、信用状况、收益率曲线和波动性)来估计票据负债部分的公允价值。


我们为我们的可转换票据的债务部分分配了一个价值，等于没有转换功能的类似债务工具的估计公允价值，这导致我们以折扣价记录我们的债务。我们将在可转换票据的有效期内将我们的债务发行成本和债务折价摊销为额外的非现金利息支出，采用有效利息法。


2020年8月，FASB发布了指导意见简化可转换债务工具的会计处理。有关详情，请参阅下面标题为“最近发布的会计准则的影响”一节。


段信息


到2020年9月30日，我们有二运营部门、我们的Ionis核心部门和Akcea治疗公司。阿克萨是专注于开发和商业化治疗严重和罕见疾病的药物。我们提供Ionis Core部门和Akcea治疗部门的部门财务信息和结果，其依据是我们的首席决策者在评估运营业绩和做出运营决策时审查的收入和费用划分。我们将Ionis的开发、研发支持以及一般和管理费用的一部分分配给Akcea，用于Ionis代表Akcea开展的工作，我们向Akcea支付了这些费用。


基于股票的薪酬费用


我们根据授予日的估计公允价值来衡量股权分类奖励的基于股票的补偿费用，主要涉及股票期权、限制性股票单位或RSU，以及我们ESPP项下的股票购买权。我们认识到我们最终预期在必要的服务期内作为基于股票的补偿费用在我们的简明综合运营报表中授予的那部分奖励的价值。我们在授予时减少估计没收的基于股票的补偿费用，如果实际没收与估计的不同，我们会在随后的时期进行修改。

19

我们使用Black-Scholes模型来估计根据我们的ESPP授予的股票期权和股票购买权的公允价值。授予的股票期权的预期期限代表我们预计它们将未偿还的时间段。我们根据历史行权模式估计授予期权的预期期限。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的9个月中，我们在Black-Scholes计算中使用了以下加权平均假设：


IONIS员工股票期权：
  
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
  
无风险利率
    
1.5
%
    
2.3
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波动率
    
58.8
%
    
60.3
%
预期寿命
  
4.7年份
    
4.6年份
  


IONIS董事会股票期权：
  
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
  
无风险利率
    
0.5
%
    
1.9
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波动率
    
57.6
%
    
60.7
%
预期寿命
  
6.7年份
    
6.6年份
  


Ionis ESPP：
  
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
  
无风险利率
    
0.8
%
    
2.4
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波动率
    
47.9
%
    
45.6
%
预期寿命
  
6月份
    
6月份
  


Ionis RSU的：


RSU的公允价值是以授予之日我们普通股的市场价格为基础的。RSU每年在四年制句号。2020年6月以后授予我们董事会的RSU每年授予一次。截至二零二零年九月三十日止九个月，授予员工及本公司董事会的加权平均授予日公平价值为$61.72及$60.20分别为每股。


阿克萨的股权计划


除了我们的股票计划，Akcea还有自己的股票计划，根据该计划，它授予了股票期权和RSU，并根据该计划得出了基于股票的薪酬费用。2020年10月，作为收购Akcea的一部分，Akcea的未偿还股权奖励根据Akcea的2015年股权激励计划授予。因此，在2020年第四季度，Akcea将根据其2015年股权激励计划确认所有未确认的基于股票的薪酬。

在收购Akcea的同时，Akcea的每一份行权价低于美元的未偿还股票期权18.15每个选择权和每个Akcea RSU，在每种情况下，无论是否归属，都被取消。持有者收到了$18.15(如属购股权，则减去任何适用的行使价)须受该奖励规限的每股股份。购买行权价大于或等于$的Akcea普通股的每个期权18.15 在没有支付任何代价的情况下被取消了。我们将核算为取消Akcea的未偿还股权奖励而支付的所有现金，作为2020年第四季度计入股东权益的交易成本的一部分。

20

关于对Akcea的收购，我们向Nasdaq提交了额外股份上市通知表，供Ionis承担Akcea可用股本池的剩余部分，约为2.8百万分享。这将使我们能够使用这些股份为阿克萨的遗留员工进行股权赠与。我们根据规则规定的例外情况提交此通知5635(C)《Nasdaq Stock Market LLC Rules》(纳斯达克股票市场有限责任公司规则)(和BIM-5635-1允许收购公司使用在收购和合并中获得的某些计划下可用的股份进行某些交易后的授予，而无需进一步的股东批准。


以下是Akcea在截至9个月的计划中使用的加权平均Black-Scholes假设 2020年9月30日和2019年9月30日：


Akcea员工股票期权：
  
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
  
无风险利率
    
1.1
%
    
2.3
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波动率
    
75.0
%
    
75.6
%
预期寿命
  
6.1年份
    
6.1年份
  


Akcea董事会股票期权：
  
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
  
无风险利率
    
0.8
%
    
1.8
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波动率
    
75.3
%
    
73.8
%
预期寿命
  
5.7年份
    
6.3年份
  


阿克萨ESPP：
  
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
  
无风险利率
    
1.0
%
    
2.4
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波动率
    
71.9
%
    
60.0
%
预期寿命
  
6月份
    
6月份
  


Akcea RSU的：


RSU的公允价值是以授予日Akcea公司普通股的市场价格为基础的。Akcea授予RSU不同的归属条款六个月和四年了。截至2020年9月30日的9个月内，授予员工的加权平均授予日公平价值为$15.57每股。


下表汇总了截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月和九个月的股票薪酬支出(单位：千)。我们基于股票的非现金薪酬支出包括$13.8百万美元和$37.2截至2020年9月30日的三个月和九个月，Akcea员工的股票薪酬支出分别为100万美元，而(3.5)百万元及$29.52019年同期为100万美元。在第三四分之一2019, 三*Akcea执行干事终止雇用，并与Akcea签订离职协议。因此，在第三四分之一2019，Akcea冲销$19.11000万美元它之前确认的股票薪酬支出与高管的股票期权和RSU有关，这些股票期权和RSU不是的更长时间的背心。

 
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
 
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
产品销售成本
  
$
315
    
$
127
    
$
902
    
$
383
  
研究、开发和专利
    
25,359
      
23,744
      
76,931
      
71,935
  
销售、一般和行政
    
20,171
      
255
      
57,244
      
39,246
  
非现金股票薪酬费用总额
  
$
45,845
    
$
24,126
    
$
135,077
    
$
111,564
  

21

自.起2020年9月30日，与非既得股票期权和RSU相关的未确认估计非现金股票薪酬支出总额为#美元。118.2百万美元和$87.3分别为百万美元，其中59.7百万美元与阿克萨2015年股权激励计划。我们的实际支出可能与这些估计不同，因为我们将为未来的没收调整我们未确认的非现金、基于股票的补偿费用。我们预计在加权平均摊销期间确认与IONIS的非既得股票期权和RSU相关的非现金股票补偿费用的成本1.2年和1.5分别是几年。我们将确认剩余的未确认费用$59.7在2020年第四季度收购Akcea的同时，Akcea的股权奖励将达到100万英镑。


股权计划修正案


2020年6月，在得到股东的批准后，我们修改了2002年的非雇员董事股票期权计划。修订内容包括：

●
vbl.一种根据计划预留供发行的股份总数由2百万至2.8百万股；
●
减少该计划下的自动奖励金额；
●
修订授权表；以及
●
计划期限的延长。


股票回购计划


在……里面2019年9月，我们的董事会批准了一项高达$的初始股票回购计划125百万股我们的普通股。在……里面2019，我们回购了535,000股票价格为$34.4百万在第一四分之一2020，我们额外回购了一台1.5百万股，价值$90.6百万


新发布的会计准则的影响


2016年6月，FASB发布了指导意见，改变了大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失衡量方式。如果我们有信用损失，这份更新的指导意见要求我们在新的预期信用损失模型下记录这些工具的拨备。这个模型要求我们估计一种工具在其生命周期内的预期信用损失，这代表了我们不希望收取的摊余成本基础部分。新的指导意见要求我们在发生信贷损失的每个报告期重新衡量我们的备抵额度。我们于2020年1月1日采纳了这一新的指导方针。这一指引对我们的精简合并财务报表没有影响。


2018年8月，FASB发布了关于如何核算与云服务安排相关的实施成本的明确指导。指导意见指出，如果这些费用有资格在服务期内资本化和摊销，则需要在与服务费用相同的项目中支出，并在相同的资产负债表类别中确认。更新可追溯或前瞻性地适用于在通过之日之后发生的所有实施成本。我们于2020年1月1日前瞻性地采纳了此指导意见。这一指引对我们的简明合并财务报表没有影响。


2018年11月，FASB发布了关于协作会计指导与我们于2018年1月1日通过的新收入确认指导之间互动的指导意见(主题606)。以下是澄清的指导以及我们如何实施它(斜体)：

1)
当参与者被认为是协作安排中的客户时，应该应用主题606下的所有相关联的记账。
●
当我们确定协作安排中的参与者是客户时，我们正在应用主题606下的所有相关联的记账。
2)
将“记账单位”概念添加到协作记账指南以与主题606对准。“会计单位”概念用于确定是否确认收入，或者是否根据合作项下收到的对价确认抵销费用。
●
当我们在合作安排下收到对价时，我们使用“会计单位”的概念来确定我们何时确认收入或冲销费用。
3)
当我们确定与协作合作伙伴的交易不是客户且与向第三方的销售没有直接关系时，澄清指南禁止我们确认主题606下的收入。
●
当我们断定协作合作伙伴不是客户且与向第三方的销售没有直接关系时，我们不会确认该交易的收入。


我们于2020年1月1日采纳了这一新的指导方针。这一指引对我们的简明合并财务报表没有重大影响。

22

2020年8月，FASB发布了指导意见这简化了可转换工具的会计核算由于这些变化，修订了关于实体自有股权合同的衍生范围例外的指导方针，并修改了关于稀释每股收益计算的指导意见。根据我们目前未偿还的可转换债务安排，我们预计会产生以下影响：

1)
我们将不再将现有的可转换债券分离为债务和股权部分。相反，我们将把我们的可转换债务完全作为负债记录在我们的资产负债表上。此外，我们将不再确认转换期权价值的债务折扣，而是记录可转换债务在成立时的面值；
2)
我们将把现金利息支出加上债务发行成本摊销计入利息支出。我们将不再记录债务贴现对利息支出的摊销；以及
3)
在此更新下，我们的EPS计算不会更改。我们将继续使用IF转换法来计算稀释后每股收益。


此更新从2022年1月1日起对我们的中期和年度有效，允许最早于2021年1月1日提前采用。我们可以选择在追溯或修改后的追溯基础上应用更新的指南。我们计划在2021年1月1日以全面追溯的方式采用这一指导方针，这意味着我们将把这一指导方针应用于提出的所有时期。“我们正在评估采用这一准则对我们的精简合并财务报表的影响。

3.中国投资


下表汇总了截至2020年9月30日我们持有的可供出售证券的合约到期日：

一年或更少
    
71
%
事后一年但在内心两年
    
20
%
事后两年但在内心三年
    
9
%
总计
    
100
%


如上所述，在2020年9月30日，91我们可供出售证券的到期日百分比低于两年.


我们所有的可供出售的证券都可供我们在目前的业务中使用。因此，我们将所有这些证券归类为流动资产，尽管一些个别证券的声明期限可能超过资产负债表日期一年或更长时间。


我们投资可供出售的证券。信用评级较高，投资级评级分别为标准普尔、标准普尔、穆迪或惠誉A-1、P-1或F-1或以上。


于2020年9月30日，我们拥有不到20%的股权五私营公司和二与我们有业务往来的上市公司。非上市公司是大西洋制药有限公司、Dynacure SAS、Empirico，Inc.、SEVENSE SENSE Biossystems和苏州Ribo生命科学有限公司，上市公司是ATL和ProQR。

23

以下是我们的投资摘要(单位：千)：

        
未实现总额
    
估计数
  
2020年9月30日
  
成本(1)
    
收益
    
损失
    
公允价值
  
可供出售的证券：
                        
公司债务证券(2)
  
$
568,857
    
$
3,443
    
$
(12
)
  
$
572,288
  
美国政府机构发行的债务证券
    
104,329
      
391
      
(1
)
    
104,719
  
美国财政部发行的债务证券(2)
    
358,758
      
485
      
(7
)
    
359,236
  
美国各州发行的债务证券以及各州的政治分区
    
96,363
      
238
      
(2
)
    
96,599
  
其他市政债券证券
    
901
      
6
      
—
      
907
  
期限不超过一年的证券总额
    
1,129,208
      
4,563
      
(22
)
    
1,133,749
  
公司债务证券
    
392,836
      
6,315
      
(87
)
    
399,064
  
美国政府机构发行的债务证券
    
120,065
      
440
      
(31
)
    
120,474
  
美国财政部发行的债务证券
    
31,598
      
424
      
(6
)
    
32,016
  
美国各州发行的债务证券以及各州的政治分区
    
27,637
      
237
      
(1
)
    
27,873
  
期限超过一年的证券总额
    
578,428
      
7,416
      
(148
)
    
585,696
  
可供出售证券总额
  
$
1,707,636
    
$
11,979
    
$
(170
)
  
$
1,719,445
  
股权证券：
                                
计入其他流动资产的权益证券总额(3)
  
$
4,712
    
$
—
    
$
(2,565
)
  
$
2,147
  
包括在存款和其他资产中的权益证券总额(4)
    
15,031
      
9,318
      
—
      
24,349
  
总股本证券
    
19,743
      
9,318
      
(2,565
)
    
26,496
  
可供出售证券和股权证券总额
  
$
1,727,379
    
$
21,297
    
$
(2,735
)
  
$
1,745,941
  

       
未实现总额
    
估计数
  
2019年12月31日
  
成本(1)
    
收益
    
损失
    
公允价值
  
可供出售的证券：
                        
公司债务证券(2)
  
$
669,665
    
$
1,451
    
$
(43
)
  
$
671,073
  
美国政府机构发行的债务证券
    
188,216
      
303
      
(43
)
    
188,476
  
美国财政部发行的债务证券(2)
    
327,670
      
232
      
(27
)
    
327,875
  
美国各州和各州政治分区发行的债务证券(2)
    
21,065
      
26
      
(5
)
    
21,086
  
期限不超过一年的证券总额
    
1,206,616
      
2,012
      
(118
)
    
1,208,510
  
公司债务证券
    
428,627
      
2,911
      
(43
)
    
431,495
  
美国政府机构发行的债务证券
    
140,988
      
57
      
(117
)
    
140,928
  
美国财政部发行的债务证券
    
35,822
      
9
      
(12
)
    
35,819
  
美国各州发行的债务证券以及各州的政治分区
    
19,309
      
18
      
(6
)
    
19,321
  
期限超过一年的证券总额
    
624,746
      
2,995
      
(178
)
    
627,563
  
可供出售证券总额
  
$
1,831,362
    
$
5,007
    
$
(296
)
  
$
1,836,073
  
股权证券：
                                
计入其他流动资产的权益证券总额(3)
    
4,712
      
—
      
(870
)
    
3,842
  
包括在存款和其他资产中的权益证券总额(4)
    
10,000
      
—
      
—
      
10,000
  
总股本证券
    
14,712
      
—
      
(870
)
    
13,842
  
可供出售证券和股权证券总额
  
$
1,846,074
    
$
5,007
    
$
(1,166
)
  
$
1,849,915
  

(1)
我们以摊销成本持有可供出售的证券。

(2)
包括在我们的压缩综合资产负债表上归类为现金等价物的投资。

(3)
我们的股权证券包括在其他流动资产中，包括我们对上市公司的投资。我们以公允价值确认上市交易的股权证券。

(4)
包括在存款和其他资产中的股权证券包括我们对私人持股公司的投资。我们在以下位置认可我们的私人公司股权证券成本减去减值，加上或减去因同一发行人的相同或相似投资的有序交易中可观察到的价格变化而产生的变化。在我们的压缩合并资产负债表上。

24

以下是我们认为暂时减值的投资摘要2020年9月30日(以千为单位)。我们认为，这些证券的价值下降是暂时的，主要与购买以来市场利率的变化有关。我们认为，我们更有可能将我们的债务证券持有到到期。因此，我们预计到期时我们的债务证券的摊销成本基础将全部收回。

        
不到12个月的时间
暂时性损害
    
超过12个月的
暂时性损害
    
总计临时
损损
  
   
数量
投资
    
估计数
公允价值
    
未实现
损失
    
估计数
公允价值
    
未实现
损失
    
估计数
公允价值
    
未实现
损失
  
公司债务证券
    
54
    
$
104,736
    
$
(99
)
  
$
—
    
$
—
    
$
104,736
    
$
(99
)
美国政府机构发行的债务证券
    
4
      
37,963
      
(32
)
    
7,000
      
—
      
44,963
      
(32
)
美国财政部发行的债务证券
    
5
      
55,273
      
(13
)
    
—
      
—
      
55,273
      
(13
)
美国各州发行的债务证券以及各州的政治分区
    
45
      
14,719
      
(3
)
    
—
      
—
      
14,719
      
(3
)
其他市政债券证券
    
2
      
6,269
      
(23
)
    
—
      
—
      
6,269
      
(23
)
临时减值证券合计
    
110
    
$
218,960
    
$
(170
)
  
$
7,000
    
$
—
    
$
225,960
    
$
(170
)

4.公允价值计量


我们使用三级公允价值层次结构来确定公允价值计量中使用的投入的优先顺序。这些级别包括：第一级，定义为可观察的输入，例如相同资产在活跃市场的报价，包括我们的货币市场基金和分类为可供出售证券的国库证券，以及我们对公开持有的生物技术公司的股权证券的投资；第二级，定义为直接或间接可观察的活跃市场的报价以外的输入，包括我们的固定收益证券和归类为可供出售证券的商业票据；第三级，定义为不可观察的输入，其中市场数据很少或根本没有，因此需要我们自己开发自己的输入。我们将我们的大部分证券归类为2级。我们从托管银行或专业定价服务机构获得2级投资的公允价值。我们通过了解托管银行或专业定价服务提供商使用的定价模型，并将该公允价值与基于可观察到的市场价格的公允价值进行比较，从而验证我们的第2级投资的公允价值。


下表列出了我们在以下地点持有的主要安全类型2020年9月30日和2019年12月31日我们定期以公允价值计量和列账。在…2020年9月30日和2019年12月31日, 我们ProQR投资的一部分是受持续到2020年第四季度的贸易限制；因此，我们在评估这项投资时，包括了缺乏适销性折扣，这是一项3级投入。我们在ProQR中拥有的金额与2019年12月31日至2020年9月30日。下表按我们用来确定各自证券的公允价值的估值技术的公允价值层次内的水平分隔了每种证券类型(以千为单位)：

  
在…
2020年9月30日
    
报价在
活跃的市场
(1级)
    
重要的其他人
可观测输入
(2级)
    
意义重大
不可观测的输入
(3级)
  
现金等价物(1)
  
$
510,569
    
$
510,569
    
$
—
    
$
—
  
公司债务证券(2)
    
971,352
      
—
      
971,352
      
—
  
美国政府机构发行的债务证券(3)
    
225,193
      
—
      
225,193
      
—
  
美国财政部发行的债务证券(四)
    
391,252
      
391,252
      
—
      
—
  
美国各州和各州政治分区发行的债务证券(5)
    
124,472
      
—
      
124,472
      
—
  
其他市政债券(3)
    
7,176
      
—
      
7,176
      
—
  
对ProQR治疗公司的投资(6)
    
2,147
      
539
      
—
      
1,608
  
总计
  
$
2,232,161
    
$
902,360
    
$
1,328,193
    
$
1,608
  
25

  
在…
2019年12月31日
    
报价在
活跃的市场
(1级)
    
重要的其他人
可观测输入
(2级)
    
意义重大
不可观测的输入
(3级)
  
现金等价物(1)
  
$
418,406
    
$
418,406
    
$
—
    
$
—
  
公司债务证券(7)
    
1,102,568
      
—
      
1,102,568
      
—
  
美国政府机构发行的债务证券(8)
    
329,404
      
—
      
329,404
      
—
  
美国财政部发行的债务证券(三)
    
363,694
      
363,694
      
—
      
—
  
美国各州及各州政治分区发行的债务证券(3)
    
40,407
      
—
      
40,407
      
—
  
对ProQR治疗公司的投资(6)
    
4,506
      
—
      
—
      
4,506
  
总计
  
$
2,258,985
    
$
782,100
    
$
1,472,379
    
$
4,506
  

以下脚注引用了我们精简的综合资产负债表上的行：

(1)
包括在现金和现金等价物中。

(2)
$1.8100万美元包括在现金和现金等价物中，差额包括在短期投资中。

(3)
包括在短期投资中。

(4)
$20.0100万美元包括在现金和现金等价物中，差额包括在短期投资中。

(5)
$1.5100万美元包括在现金和现金等价物中，差额包括在短期投资中。

(6)
包括在其他流动资产中。

(7)
$19.0100万美元包括在现金和现金等价物中，差额包括在短期投资中。

(8)
$0.8100万美元包括在现金和现金等价物中，差额包括在短期投资中。

可转换票据


我们的1%注释和0.125%票据的公允价值为$325.0百万美元和$508.1截至2020年9月30日，分别为100万人。我们根据这些票据的报价市场价格来确定票据的公允价值，这是二级衡量标准，因为这些票据不定期交易。


5.征收所得税


冠状病毒援助、救济和经济保障法案(CARE)于2020年3月颁布。我们考虑了我们根据税前收入预测、CARE法案的所得税影响、我们递延净资产的变现能力以及我们估值津贴的适当性来估计年度有效税率的能力。


*根据2017年的减税和就业法案，联邦净营业亏损的利用被限制在应税收入的80%以内。CARE法案暂时取消了这一限制，并规定利用净营业亏损结转来抵消100%的应税收入。税法规定的80%的限制在2021年开始的纳税年度内恢复。


2019年，由于当时有效的净营业亏损使用限制为80%，我们记录了与Akcea相关的所得税费用。由于CARE法案对税法的临时修改，我们记录了$1.7我们现在将利用联邦净营业亏损结转来抵消100Akcea 2019年应税收入的百分比。我们在2020年第一季度将税收优惠记录为一个独立的项目，因为那是CARE法案颁布的时候。

26

我们记录的所得税费用为#美元。2.6百万美元的所得税优惠和#美元的所得税优惠。1.0截至2020年9月30日的三个月和九个月分别为100万美元，而所得税优惠为14.9百万美元，所得税支出为$9.22019年同期为100万美元。我们在2020年前9个月记录了所得税优惠，这主要是由于Ionis在此期间的税前亏损和1.7与Akcea相关的百万税收优惠。我们并未因Akcea于2020年前九个月的税前亏损而录得税项优惠，因为Akcea对其递延税项资产维持全额估值津贴。


我们的有效税率可能与美国联邦法定税率不同，原因是不同法定税率的税收管辖区的收入组合发生变化、与税收抵免相关的福利、不可抵扣费用的税收影响以及税前收入和应税收入之间的其他永久性差异，以及税法或税率的变化。我们的有效所得税税率为0.7截至2020年9月30日的9个月的百分比不同于美国联邦法定利率21百分比主要是由于Ionis当期的税前亏损和$1.7与Akcea相关的百万税收优惠。

6.合作安排和许可协议


以下是我们在2020年前9个月的合作情况，与我们截至2019年12月31日的10-K表格年度报告中审计的财务报表附注6中所包含的情况相比，我们的合作情况发生了实质性变化。

战略伙伴关系


生物遗传


我们与Biogen有几个战略合作，重点是使用反义技术来推进神经疾病的治疗。这些合作将我们在创造反义药物方面的专业知识与Biogen在开发神经疾病疗法方面的专业知识结合起来。我们开发并授权Biogen SPINRAZA，这是我们批准的治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的药物。我们和Biogen目前正在开发八在这些合作下治疗神经退行性疾病的药物，包括正在开发中的治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和阿尔茨海默病(AD)的药物 还有帕金森氏症。除了这些药物外，我们与Biogen的合作还包括一条实质性的研究管道，以解决广泛的神经疾病。从开始到2020年9月，我们已经收到了超过2.7从我们的生物基因合作中获得了10亿美元。


在截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月和九个月内，我们从与Biogen的关系中获得了以下收入(以百万计，不包括百分比)：

  
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
SPINRAZA特许权使用费(商业收入)
  
$
74.2
    
$
81.7
    
$
211.9
    
$
211.9
  
研发收入
    
51.2
      
25.5
      
98.6
      
81.9
  
我们与Biogen的关系带来的总收入
  
$
125.4
    
$
107.2
    
$
310.5
    
$
293.8
  
占总收入的百分比
    
78
%
    
64
%
    
71
%
    
47
%


我们截至2020年9月30日和2019年12月31日的浓缩综合资产负债表 包括递延收入#美元475.5百万美元和$525.8百万美元，分别与我们与Biogen的关系有关。


在2020年前9个月，我们的业绩义务、交易价格或我们根据Biogen合作预计确认收入的时间没有任何变化，但如下所述除外。


2012神经病学


在2020年的第一季度和第三季度，我们实现了7.5百万级里程碑付款和一美元12当我们预付时，分别支付了百万美元的里程碑式付款IONIS-MAPTRX正在开发中。这些里程碑付款没有产生新的绩效义务，因为每个里程碑付款都是我们进行Ionis-MAPT开发的绩效义务的一部分RX。因此，我们在Ionis-MAPT的交易价格中包含了每笔里程碑付款RX发展履约义务，在此期间我们实现了里程碑式的付款。我们正在确认Ionis-MAPT的收入RX基于完成百分比的开发绩效义务。从开始到2020年9月30日，我们已包括57我们的Ionis-MAPT成交价为100万美元RX发展履约义务。我们目前估计，我们将在2022年履行我们的绩效义务。我们将实现高达$的下一次付款25如果这种合作下的一种药物取得进展，就会有100万美元的收入。

27

2013战略神经病学


在2020年第三季度，在我们2013年的战略神经学合作下，我们从Biogen获得了几笔里程碑式的付款。

●
我们赚了$18当Biogen启动ION464的1/2期试验时，里程碑付款为100万美元；ION464是一种正在开发的药物，目标是α-synuclein，用于治疗多系统萎缩患者；以及
●
我们赚了一美元10当Biogen启动ION541的1/2期试验时，获得了100万的里程碑付款。ION541是一种正在开发的药物，目标是阿塔辛2号，用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者。


我们在2020年第三季度全额确认了这些付款，因为我们对各自的付款没有任何履约义务。我们将实现高达$的下一次付款10如果Biogen在此合作下推进一种药物，将获得100万美元的收入。

研究、开发和商业化合作伙伴


阿斯利康


我们有二与阿斯利康的合作，一专注于心血管、肾脏和代谢性疾病的治疗以及第二专注于肿瘤学疾病的治疗。我们和阿斯利康目前正在通过这些合作开发几种药物，包括治疗心血管疾病的药物，心血管疾病是一种基因相关的肾脏疾病，非酒精性脂肪性肝炎，或NASH和癌症。从一开始到现在2020年9月30日，我们已经收到了超过$330从我们与阿斯利康的合作中获得了100万美元。


在截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月和九个月内，我们从与阿斯利康的关系中获得了以下收入(以百万计，不包括百分比)：

  
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
研发收入
  
$
3.8
    
$
6.6
    
$
34.3
    
$
14.3
  
占总收入的百分比
    
2
%
    
4
%
    
8
%
    
2
%


我们的截至2020年9月30日的精简综合资产负债表和2019年12月31日包括递延收入#美元13.8百万美元和$25.0100万美元，分别与我们与阿斯利康(AstraZeneca)的关系有关。


在2020年前9个月，我们的业绩义务、交易价格或我们根据阿斯利康合作预计确认收入的时间没有任何变化，但如下所述除外。


心血管、肾脏和代谢疾病协作


在2020年第一季度，我们实现了10当阿斯利康推出ION532时，阿斯利康支付了100万美元的里程碑式付款，ION532是一种正在开发的药物，目标是治疗肾脏疾病的APOL1。我们的结论是，这笔里程碑式的付款与我们的研发服务绩效义务无关。因此，我们认可了$10百万美元的里程碑付款全额支付第一四分之一2020因为我们没有任何与这笔付款相关的履约义务。我们将实现高达$的下一次付款30百万如果阿斯利康在这种合作下推进一种药物。


肿瘤学协作


在2020年第二季度，我们赚了一美元13当阿斯利康授权ION736时，阿斯利康支付了100万许可费，ION736是一种针对FOXP3治疗癌症的药物，正在开发中。我们认定该许可有别于我们的其他履行义务。我们在2020年第二季度将ION736的许可费确认为收入，因为阿斯利康在没有我们任何持续参与的情况下充分使用了许可。另外，我们没有在我们将许可证交付给阿斯利康之后，与许可证相关的任何进一步的履行义务第二四分之一2020. 我们将实现下一笔付款$12百万阿斯利康(AstraZeneca)在研发中推进ION736。

28

扬森生物科技公司(Janssen Biotech，Inc.)


我们与Janssen Biotech，Inc.合作，发现和开发反义药物，这些药物可以在当地使用，包括口服，用于治疗免疫介导的胃肠道疾病(GI)。在这项合作下，Janssen目前正在推进ION253，用于治疗免疫介导的胃肠道疾病。从成立到2020年9月30日，我们已收到超过80从我们的Janssen合作中获得百万美元。


在截至2020年9月30日的三个月和九个月内，我们从与Janssen的关系中获得了以下收入(以百万计，不包括百分比)：

 
  
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
 
  
2020
    
2020
  
研发收入
  
$
5.0
    
$
5.0
  
占总收入的百分比
    
3
%
    
1
%


在截至2019年9月30日的三个月和九个月内，我们做到了不是的Idon‘我不能从我们与詹森的关系中赚取任何收入。


我们做到了不是的在2020年9月30日或2019年12月31日，我们与杨森的关系没有任何递延收入。


在2020年前9个月，我们的业绩义务、交易价格或我们根据Janssen合作预计确认收入的时间没有任何变化，但如下所述。


在2020年第三季度，我们实现了5当Janssen启动ION253的第一阶段试验时，Janssen支付了100万美元的里程碑付款。我们在2020年第三季度全额确认了这笔付款，因为我们对这笔付款没有任何履约义务。我们将实现下一笔付款$5如果Janssen在开发中推进ION253，将达到100万美元。


辉瑞


我们与辉瑞公司签订了vupanorsen(以前称为AKCEA-Angptl3-L)的许可协议RX)，这是一种正在开发中的药物，用于治疗患有心血管疾病的人。我们完成了vupanorsen在患者中的2期研究。甘油三酯水平升高，或高甘油三酯血症，2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病，或称NAFLD。如果获得批准，辉瑞将负责所有开发、监管活动和商业化成本。从一开始到现在2020年9月30日，我们已经收到了超过$255来自辉瑞的百万美元。


在2020年10月，我们赚了一美元75当辉瑞开始对Vupanorsen进行2b期研究时，辉瑞支付了100万美元的里程碑付款。我们将实现下一笔付款$50如果辉瑞公司继续推进Vupanorsen的开发，将有100万美元的收入。

7.销售细分市场信息


到2020年9月30日，我们有二可报告部门、Ionis Core和Akcea治疗公司。2020年9月30日 我们拥有大约76阿克萨的百分比。2020年10月，我们收购了我们没有拥有的Akcea剩余普通股。分部营业收入(亏损)包括每个分部的收入减去营业费用。


在我们的Ionis Core细分市场中，我们正在利用我们的反义技术来生产一流和/或一流最佳药物的广泛管道。我们的Ionis Core部门通过多方面的合作战略获得收入。


阿克萨是专注于开发和商业化治疗严重和罕见疾病的药物。Akcea从TEGSEDI和WAYLIVRA产品销售以及合作中获得收入。

29

下表分别显示了截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月和九个月的部门收入和运营收入(亏损)(以千为单位)。

截至2020年9月30日的三个月
  
Ionis内核
    
阿克萨
治疗学
    
消除
公司间活动
    
总计
  
收入：
                        
商业收入：
                        
SPINRAZA特许权使用费
  
$
74,171
    
$
—
    
$
—
    
$
74,171
  
产品销售，净额
    
—
      
19,040
      
—
      
19,040
  
许可和其他特许权使用费收入
    
2,975
      
—
      
(846
)
    
2,129
  
商业总收入
    
77,146
      
19,040
      
(846
)
    
95,340
  
合作协议下的研发收入
    
64,309
      
430
      
—
      
64,739
  
部门总收入
  
$
141,455
    
$
19,470
    
$
(846
)
  
$
160,079
  
业务费用共计
  
$
129,657
    
$
69,283
    
$
(2,324
)
  
$
196,616
  
运营损失
  
$
11,798
    
$
(49,813
)
  
$
1,478
    
$
(36,537
)

截至2019年9月30日的三个月
  
Ionis内核
    
阿克萨
治疗学
    
消除
公司间活动
    
总计
  
收入：
                        
商业收入：
                        
SPINRAZA特许权使用费
  
$
81,672
    
$
—
    
$
—
    
$
81,672
  
产品销售，净额
    
—
      
11,945
      
—
      
11,945
  
许可和其他特许权使用费收入
    
1,946
      
136
      
—
      
2,082
  
商业总收入
    
83,618
      
12,081
      
—
      
95,699
  
合作协议下的研发收入
    
69,165
      
8,543
      
(5,515
)
    
72,193
  
部门总收入
  
$
152,783
    
$
20,624
    
$
(5,515
)
  
$
167,892
  
业务费用共计
  
$
119,147
    
$
53,215
    
$
(6,993
)
  
$
165,369
  
营业收入(亏损)
  
$
33,636
    
$
(32,591
)
  
$
1,478
    
$
2,523
  

截至2020年9月30日的9个月
  
Ionis内核
    
阿克萨
治疗学
    
消除
公司间活动
    
总计
  
收入：
                        
商业收入：
                        
SPINRAZA特许权使用费
  
$
211,925
    
$
—
    
$
—
    
$
211,925
  
产品销售，净额
    
—
      
50,562
      
—
      
50,562
  
许可和其他特许权使用费收入
    
8,809
      
—
      
(2,261
)
    
6,548
  
商业总收入
    
220,734
      
50,562
      
(2,261
)
    
269,035
  
合作协议下的研发收入
    
167,870
      
7,358
      
(5,280
)
    
169,948
  
部门总收入
  
$
388,604
    
$
57,920
    
$
(7,541
)
  
$
438,983
  
业务费用共计
  
$
396,259
    
$
204,084
    
$
(11,944
)
  
$
588,399
  
运营损失
  
$
(7,655
)
  
$
(146,164
)
  
$
4,403
    
$
(149,416
)
30

截至2019年9月30日的9个月
  
Ionis内核
    
阿克萨
治疗学
    
消除
公司间活动
    
总计
  
收入：
                        
商业收入：
                        
SPINRAZA特许权使用费
  
$
211,884
    
$
—
    
$
—
    
$
211,884
  
产品销售，净额
    
—
      
28,563
      
—
      
28,563
  
许可和其他特许权使用费收入
    
8,466
      
6,172
      
(3,000
)
    
11,638
  
商业总收入
    
220,350
      
34,735
      
(3,000
)
    
252,085
  
合作协议下的研发收入
    
294,512
      
176,328
      
(94,007
)
    
376,833
  
部门总收入
  
$
514,862
    
$
211,063
    
$
(97,007
)
  
$
628,918
  
业务费用共计
  
$
355,437
    
$
256,152
    
$
(87,900
)
  
$
523,689
  
营业收入(亏损)
  
$
159,425
    
$
(45,089
)
  
$
(9,107
)
  
$
105,229
  


下表分别显示了我们在2020年9月30日和2019年12月31日的总资产(以千为单位)。

总资产
  
Ionis内核
    
阿克萨
治疗学
    
消除
公司间活动
    
总计
  
2020年9月30日
  
$
3,436,990
    
$
507,977
    
$
(849,266
)
  
$
3,095,701
  
2019年12月31日
  
$
3,478,081
    
$
599,250
    
$
(844,219
)
  
$
3,233,112
  

31

第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

在这份10-Q表格报告中，除文意另有所指外，“Ionis”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指Ionis制药公司及其子公司Akcea治疗公司。

前瞻性陈述

除了本报告中包含的10-Q表格中的历史信息外，该报告还包括有关我们的业务以及SPINRAZA(Nusinesen)、TEGSEDI(Inotersen)、WAYLIVRA(Volanesorsen)以及我们正在开发的技术和产品(包括爱奥尼斯的全资子公司Akcea Treeutics，Inc.)的业务的前瞻性陈述。任何描述我们的目标、期望、财务或其他预测、意图或信念的陈述都是前瞻性陈述，应被视为风险陈述。此类声明会受到一定风险和不确定性的影响，包括与新冠肺炎可能对我们的业务产生的影响有关的风险和不确定性，包括但不限于与我们的商业产品和我们正在开发的药物相关的风险和不确定性，特别是那些在发现、开发和商业化安全有效的人类疗法药物的过程中所固有的风险和不确定性，以及围绕这些药物建立业务的努力的那些风险和不确定性。我们的前瞻性陈述还涉及一些假设，如果它们从未实现或证明是正确的，可能会导致我们的结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果大不相同。可能导致或导致此类差异的因素包括但不限于本报告中讨论并在截至2019年12月31日的年度报告Form 10-K(已提交给美国证券交易委员会(SEC)，可从我们处获得)中更详细描述的那些因素，以及在第二部分项目1A中确定的那些因素，这些因素包括但不限于本报告中讨论并在截至2019年12月31日的年度报告10-K表格中更详细描述的那些因素，以及在第二部分项目1A中确定的那些因素。这份报告的风险因素。虽然我们的前瞻性陈述反映了我们管理层的善意判断，但这些陈述只是基于我们目前已知的事实和因素。因此，提醒您不要依赖这些前瞻性陈述。

概述

我们在提供RNA靶向疗法方面处于领先地位。我们相信，我们的反义寡核苷酸药物发现平台从根本上改变了医学，改变了患有毁灭性疾病的人的生活。我们有40多种潜在的一流和/或最好的药物在我们的神经、心肾、新陈代谢和肺部疾病专营权内，解决范围广泛的罕见到常见疾病。我们的商用产品SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA已在全球主要市场获得批准。在我们的后期项目中，我们有五项3期研究正在进行，共有四种药物：用于亨廷顿病的托马森，用于SOD1-ALS的托费生，以及佩拉卡森(以前称为AKCEA-APO(A)-LRX)用于心血管疾病或CVD，以及AKCEA-TTR-LRX为TTR淀粉样变性.

我们正在将我们的大量财政资源投资于有潜力为患者和股东带来最大价值的战略。我们专注于推进我们的中后期管道，以实现到2025年10个或更多市场应用的目标，投资于潜在的互补技术，以扩大我们技术的覆盖范围，并建设我们的商业能力，以最大限度地提高我们Ionis拥有的管道的价值。

我们相信，当我们收购Akcea时，我们在进化上向前迈出了重要的一步。作为一家公司，我们相信我们会变得更强大、更有效率，并有更强的能力在未来取得更大的成功。我们的目标是最大化我们每种药物的价值，同时确保我们继续专注于创新，为患者和股东提供实质性价值。

商业药品

SPINRAZA是一个全球性的护理基础，用于治疗所有年龄段的脊肌萎缩症(SMA)患者，SMA是一种进行性的、衰弱的、往往是致命的遗传病。我们负责SPINRAZA全球商业化的合作伙伴Biogen报告称，截至2020年9月30日，全球市场上有超过11000名患者在接受SPINRAZA治疗。此外，截至2020年9月30日，SPINRAZA在50多个国家和地区获得批准，并在40多个国家和地区正式报销。从成立到2020年9月30日，我们从SPINRAZA合作中获得了13亿美元的收入，其中包括超过8.5亿美元的SPINRAZA销售版税。

TEGSEDI是一种每周一次的自我皮下药物，于2018年在美国、欧盟和加拿大获得批准，用于治疗遗传性TTR淀粉样变性(HATTR)引起的多发性神经病患者。hATTR是一种衰弱、进行性和致命性疾病。Akcea是我们的全资子公司，专注于开发和商业化治疗严重和罕见疾病的药物。TEGSEDI于2018年底在美国和欧盟推出。截至2020年10月底，TEGSEDI已在15个国家和地区商用。我们计划通过在更多的国家推出TEGSEDI来扩大TEGSEDI在全球的推出。在拉丁美洲，PTC治疗公司(PTC)通过其从Akcea获得的独家许可证，正在巴西推出TEGSEDI，并正在努力在更多的拉丁美洲国家推出TEGSEDI。

32
WAYLIVRA，每周一次，自我管理，皮下药物，2019年5月获得欧盟委员会(EC)的有条件营销授权，作为基因确认的家族性乳糜微粒体综合征(FCS)和胰腺炎高危成人患者饮食的补充。我们于2019年第三季度在欧盟推出了WAYLIVRA，并正在利用欧洲现有的商业基础设施来营销WAYLIVRA。PTC通过与Akcea的独家许可协议，正在努力从巴西开始，在整个拉丁美洲扩大WAYLIVRA的接入。2020年第二季度，PTC向ANVISA提交了WAYLIVRA在巴西的营销申请供批准。

关键阶段3研究中的药物

我们正在进行关键研究的药物包括治疗亨廷顿病的托马森、治疗SOD1-ALS的tofersen、治疗CVD的佩拉卡森和AKCEA-TTR-LRX为TTR淀粉样变性。2020年4月，罗氏完成了Tominesen的3期研究。Tominesen已在美国和欧盟获得孤儿药物称号，在欧盟获得Prime称号。此外，tofersen在SOD1-ALS患者中的3期研究继续取得进展。Tofersen已在美国和欧盟获得孤儿药物称号。2020年1月，诺华公司开始招募患者参加佩拉卡森对既有心血管疾病和脂蛋白(A)水平升高的患者进行的3期心血管结果研究。Pelacarsen最近被FDA批准为一种潜在的治疗方法，用于治疗由于脂蛋白(A)水平升高而导致心血管疾病严重风险的人。我们针对AKCEA-TTR-L的广泛的第三阶段计划RX也在取得进展。

新冠肺炎

作为一家专注于改善世界各地人民健康的公司，在新冠肺炎疫情期间，我们的首要任务是员工、他们的家人、与我们共事的医护人员和依赖我们药物的患者的安全。我们还专注于保持我们的研究质量，并将对时间表的影响降至最低。虽然我们经历了新冠肺炎大流行对我们业务的一些影响，但我们相信，我们的缓解努力和财务实力将使我们能够应对大流行，并继续执行我们的战略举措。由于情况非常不稳定，我们正在继续评估新冠肺炎可能对我们的业务产生的影响，包括但不限于对我们的商业产品和我们正在研发的药品的影响。

财务要闻

以下是我们的财务业绩摘要(单位：千)：

   
三个月
    
截至9个月
  
   
九月三十日，
    
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
总收入
  
$
160,079
    
$
167,892
    
$
438,983
    
$
628,918
  
业务费用共计
  
$
196,616
    
$
165,369
    
$
588,399
    
$
523,689
  
营业收入(亏损)
  
$
(36,537
)
  
$
2,523
    
$
(149,416
)
  
$
105,229
  
净收益(亏损)
  
$
(43,091
)
  
$
18,432
    
$
(145,340
)
  
$
99,304
  
可归因于Ionis制药公司普通股股东的净收益(亏损)
  
$
(30,944
)
  
$
26,163
    
$
(111,015
)
  
$
109,730
  

与2019年同期相比，截至2020年9月30日的9个月的商业收入增长了7%，这是由于TEGSEDI和WAYLIVRA的产品销售额增加。在截至2019年9月30日的9个月里，我们的研发收入包括来自两个大项目的1.85亿美元，其中包括我们在诺华授权佩拉卡森时从诺华赚取的1.5亿美元许可费。

我们预计2020年第四季度的研发收入将高于2020年第三季度。我们在第四季度已经从多个来源获得了收入，其中包括辉瑞(Pfizer)为发展沃帕诺森(Vupanorsen)而获得的7500万美元。我们最近在与Alnylam的仲裁程序中获得了一项有利的裁决，涉及Alnylam与赛诺菲就Fitusiran及其TTR产品达成的协议所产生的费用。最终判断尚未确定，但我们预计这将在第四季度增加有意义的收入。

我们的运营费用为三个和截至9个月 2020年9月30日比2019年同期有所增加，主要是由于我们对AKCEA-TTR-L第三阶段计划的投资RX和我们爱奥尼斯拥有的管道。 我们预计2020年第四季度的运营费用将会增加，因为我们发生了一次性的与收购Akcea相关的费用，包括留任和遣散费与阿克萨2015年股权激励计划股权奖励归属相关的费用和基于股票的薪酬支出。

截至2020年第三季度，我们拥有23亿美元的现金和短期投资。2020年10月，我们以约5.45亿美元(包括交易相关成本)收购了我们不拥有的Akcea剩余流通股。我们相信，我们雄厚的财务状况应该能够使我们在整个2020年及以后继续执行我们的公司目标。

33
最近的业务亮点(2020年第三季度及后续活动)

商业医学亮点

●
SPINRAZA：治疗各年龄段脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的全球护理基础
o
第三季度全球销售额4.95亿美元
o
截至第三季度末，全球有超过11000名患者在接受SPINRAZA治疗，其中包括商业、扩大准入和临床试验环境中的患者
o
大剂量SPINRAZA专门研究的开放标签安全队列已全部入选，关键的随机治疗队列将于下一步开始招募患者
o
对临床对基因治疗反应不佳的患者进行的4期反应研究预计将于明年初开始。

●
TEGSEDI：唯一被批准的家庭皮下治疗成人遗传性转甲状腺素淀粉样变性(HATTR)合并多发性神经病
o
在以下位置商业化销售15个国家
o
有担保的定价和报销多个新的欧盟市场和加拿大最大的省份，有多个私人付款人
o
荣获2020年美国格伦大奖赛最佳生物技术产品奖

●
WAYLIVRA：欧盟唯一被批准用于基因确认的家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)胰腺炎高危成年人的治疗方法
o
在4个国家/地区商业化销售
o
在包括英国在内的其他欧盟市场完成定价谈判

2020年第三季度和最近的管道亮点

●
阳性2相Vupanorsen和AKCEA-APOCIII-LRX在欧洲心脏病学会年会上公布的结果
●
将多个计划推进到关键的中期研究中
o
Vupanorsen进入2b阶段开发，启动了针对他汀类药物治疗的血脂异常患者的Translate-TIMI 70剂量范围研究，辉瑞公司支付了7500万美元
o
IONIS-FXI-LRX终末期肾病患者进展到2b期进展
o
离子型乙型肝炎病毒RX乙型肝炎病毒感染患者进展到2b期进展
●
先进的吸入性分娩
o
正离子-ENAC-2.5RX健康的志愿者结果为吸入反义药物提供了支持
o
在Ionis-ENAC-2.5中完成配料RX囊性纤维化患者的2期研究
●
先进的IONIS-PKK-LRX计划
o
遗传性血管性水肿患者PKK发展项目的概念验证数据在新英格兰医学杂志
o
在Ionis-PKK-L中完成注册RX遗传性血管性水肿患者的第2期研究
o
IONIS-PKK-LRX在巴西对住院的新冠肺炎患者进行了一项由调查者发起的研究
●
在Ionis与Biogen的广泛合作下，开发了多种神经疾病药物，收入超过5000万美元
o
几乎所有形式的肌萎缩侧索硬化症患者的ION541进展到1/2期
o
多系统萎缩患者的ION464进展到1/2期
o
IONIS-MAPTRX在阿尔茨海默病患者的长期扩展研究中继续取得进展
●
美国食品和药物管理局批准了爱奥尼斯拥有的治疗亚历山大病的药物的孤儿药物称号，β-地中海贫血和拉福拉病

关键会计估计

我们按照美国公认的会计原则编制简明合并财务报表。因此，我们根据我们掌握的信息，做出我们认为合理的某些估计、判断和假设。这些判断涉及对本质上不确定的事件的影响进行估计，这些事件可能会对我们的季度或年度运营业绩和财务状况产生重大影响。每个季度，我们的高级管理层都会与我们董事会的审计委员会一起审查此类估计的制定、遴选和披露。在接下来的段落中，我们描述与这些关键会计估计相关的具体风险，我们告诫，未来的事件很少会完全像人们预期的那样发展，最好的估计可能需要调整。

34
以下是我们的重要会计估计，我们认为这些估计对于全面理解和评估我们报告的财务结果是最关键的：

●
评估收入确认和相关递延收入的适当性；
●
确定未开具账单的临床前研究和临床开发活动的适当成本估算；以及
●
估算我们的所得税

与截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告中的第7项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中提供的信息相比，我们的关键会计政策和估计没有实质性变化。

运营结果

营业收入

我们的收入如下(以千计)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
收入：
                        
商业收入：
                        
SPINRAZA特许权使用费
  
$
74,171
    
$
81,672
    
$
211,925
    
$
211,884
  
产品销售，净额
    
19,040
      
11,945
      
50,562
      
28,563
  
许可和其他特许权使用费收入
    
2,129
      
2,082
      
6,548
      
11,638
  
商业总收入
    
95,340
      
95,699
      
269,035
      
252,085
  
研发收入：
                                
从预付款中摊销
    
18,893
      
23,918
      
67,964
      
99,263
  
里程碑付款
    
43,513
      
11,981
      
73,369
      
64,013
  
许可费
    
—
      
25,523
      
14,669
      
198,212
  
其他服务
    
2,333
      
10,771
      
13,946
      
15,345
  
研发总收入
    
64,739
      
72,193
      
169,948
      
376,833
  
总收入
  
$
160,079
    
$
167,892
    
$
438,983
    
$
628,918
  

2020年前9个月，我们的商业收入比2019年同期增长了7%。与2019年同期相比，SPINRAZA特许权使用费的商业收入持平，TEGSEDI和WAYLIVRA的产品销售额增长了75%以上。

我们的研发收入来自多个来源。我们的研发收入可能会根据活动的时间而波动。在截至2020年9月30日的9个月里，我们的研发收入包括来自我们的神经疾病特许经营权的近1亿美元和来自我们的心肾特许经营权的超过3800万美元。在2020年第二季度，我们还通过肿瘤学合作从阿斯利康获得了1300万美元。此外，在2020年第三季度，我们通过合作从Janssen那里赚取了500万美元。

我们预计2020年第四季度的研发收入将高于2020年第三季度。我们在第四季度已经从多个来源获得了收入，其中包括辉瑞(Pfizer)为发展沃帕诺森(Vupanorsen)而获得的7500万美元。我们最近在与Alnylam的仲裁程序中获得了一项有利的裁决，涉及Alnylam与赛诺菲就Fitusiran及其TTR产品达成的协议所产生的费用。最终判断尚未确定，但我们预计这将在第四季度增加有意义的收入。

在截至2019年9月30日的9个月里，我们的研发收入包括来自两个大项目的1.85亿美元，其中包括我们在诺华授权佩拉卡森时从诺华赚取的1.5亿美元许可费。此外，与2020年同期相比，我们截至2019年9月30日的9个月的预付款摊销较高，因为其中包括我们已经完成研发服务绩效义务的合作的摊销。

营业费用

截至2020年9月30日的三个月和九个月的运营费用分别为1.966亿美元和5.884亿美元，与2019年同期的1.654亿美元和5.237亿美元相比有所增加。增加的主要原因是我们对AKCEA-TTR-L第三阶段计划的投资RX和我们爱奥尼斯拥有的管道。我们预计2020年第四季度的运营费用将会增加，因为我们发生了一次性的与收购Akcea相关的费用，包括留任和遣散费与阿克萨2015年股权激励计划股权奖励归属相关的费用和基于股票的薪酬支出。

35
我们按部门划分的运营费用如下(以千为单位)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
Ionis内核
  
$
96,072
    
$
82,667
    
$
286,761
    
$
243,920
  
阿克萨治疗公司
    
57,023
      
65,569
      
178,920
      
256,105
  
消除公司间活动
    
(2,324
)
    
(6,993
)
    
(12,359
)
    
(87,900
)
小计
    
150,771
      
141,243
      
453,322
      
412,125
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
45,845
      
24,126
      
135,077
      
111,564
  
业务费用共计
  
$
196,616
    
$
165,369
    
$
588,399
    
$
523,689
  

为了分析和比较我们与其他类似公司的运营结果，我们认为将与股权奖励相关的非现金薪酬费用从我们的运营费用中剔除是很重要的。我们认为，非现金补偿费用并不代表我们的经营业绩或我们经营的现金流。此外，我们还对不包括它的运营业绩进行内部评估。

产品销售成本

我们销售产品的成本包括制造成本，包括某些固定成本、运输和运费、与制造和分销TEGSEDI和WAYLIVRA相关的间接间接管理成本以及某些相关期间成本。在监管部门批准TEGSEDI和WAYLIVRA之前，我们将阿克萨用于商业发射的TEGSEDI和WAYLIVRA的生产成本的很大一部分作为研发费用。我们预计，随着我们耗尽这些库存，销售产品的成本将会上升。

我们按细分市场销售的产品成本如下(以千为单位)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
Ionis内核
  
$
—
    
$
—
    
$
—
    
$
—
  
阿克萨治疗公司
    
5,051
      
2,275
      
14,291
      
10,247
  
消除公司间活动
    
(2,280
)
    
(1,435
)
    
(6,547
)
    
(7,256
)
小计
    
2,771
      
840
      
7,744
      
2,991
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
315
      
127
      
902
      
382
  
产品销售总成本费用
  
$
3,086
    
$
967
    
$
8,646
    
$
3,373
  

我们在2018年第三季度TEGSEDI获得批准时开始确认TEGSEDI的产品销售成本，并在2019年第二季度WAYLIVRA获得批准时开始确认WAYLIVRA的产品销售成本。与2019年同期相比，我们在截至2020年9月30日的9个月中销售产品的成本有所增加，这主要是由于TEGSEDI和WAYLIVRA的产品销售增加。在其产品销售成本中，Akcea包括它向我们支付的与美国和欧洲批准TEGSEDI相关的里程碑式付款的摊销。Akcea承认这一摊销超过了TEGSEDI剩余的预计专利寿命。我们在合并业绩中剔除了这种摊销。所有金额均不包括与股权奖励相关的非现金薪酬支出。

研究、开发和专利费用

我们的研发和专利费用包括反义药物发现费用、反义药物开发费用、制造和运营费用以及研发支持费用。

下表列出了有关研发和专利费用的信息(单位：千)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
研究、开发和专利费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
  
$
99,724
    
$
80,622
    
$
287,367
    
$
245,013
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
25,359
      
23,744
      
76,931
      
71,935
  
研究、开发和专利费用总额
  
$
125,083
    
$
104,366
    
$
364,298
    
$
316,948
  

36
我们的研究、开发和专利费用按细分如下(以千为单位)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
Ionis内核
  
$
77,216
    
$
64,197
    
$
227,971
    
$
190,269
  
阿克萨治疗公司
    
22,551
      
21,983
      
64,804
      
135,388
  
消除公司间活动
    
(43
)
    
(5,558
)
    
(5,408
)
    
(80,644
)
小计
    
99,724
      
80,622
      
287,367
      
245,013
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
25,359
      
23,744
      
76,931
      
71,935
  
研究、开发和专利费用总额
  
$
125,083
    
$
104,366
    
$
364,298
    
$
316,948
  

反义药物发现

我们使用我们专有的反义技术来产生有关基因功能的信息，并确定基因作为药物发现目标的价值。我们利用这些信息来指导我们自己和我们合作伙伴的反义药物发现研究。反义药物发现也是负责推进我们反义核心技术的功能。这一功能还负责对互补技术进行投资，以扩大反义技术的覆盖范围。

随着我们继续推进我们的反义技术，我们正在投资于我们的药物发现计划，以扩大我们和我们合作伙伴的药物管道。

我们的反义药物研发费用是Ionis核心业务部门的一部分，具体如下(以千计)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
反义药物发现费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
  
$
19,979
    
$
16,072
    
$
57,096
    
$
46,397
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
6,187
      
5,015
      
18,583
      
15,805
  
反义药物研发费用总额
  
$
26,166
    
$
21,087
    
$
75,679
    
$
62,202
  

与2019年同期相比，截至2020年9月30日的3个月和9个月的反义药物发现费用增加，这是因为我们与推进和扩大研究计划相关的费用，包括我们在互补技术，如Genuity，以扩大我们反义技术的覆盖范围。所有金额均不包括与股权奖励相关的非现金薪酬支出。

反义药物开发

下表列出了药品开发费用，包括我们已为此产生重大成本的第三阶段开发和/或商业化药品的细目(以千计)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
阿克萨TTR-LRX
  
$
9,001
    
$
2,729
    
$
21,425
    
$
5,268
  
WAYLIVRA
    
1,336
      
2,324
      
4,613
      
7,429
  
TEGSEDI
    
3,482
      
5,044
      
11,369
      
13,161
  
其他反义开发项目
    
24,312
      
18,504
      
69,831
      
63,853
  
开发管理费用
    
18,210
      
17,557
      
53,971
      
53,351
  
反义药物开发总额，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
    
56,341
      
46,158
      
161,209
      
143,062
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
12,385
      
11,391
      
38,191
      
34,743
  
反义药物开发费用总额
  
$
68,726
    
$
57,549
    
$
199,400
    
$
177,805
  

与2019年同期相比，截至2020年9月30日的3个月和9个月，我们的开发费用有所增加。开发费用的增加主要与我们广泛的AKCEA-TTR-L第三阶段计划有关RX，我们于2019年底启动，以及我们Ionis拥有的流水线中的其他药物。这些增长被WAYLIVRA，AKCEA-APOCIII-L费用的下降略微抵消RX还有沃帕诺森。Akcea完成了AKCEA-APOCIII-L的第二阶段研究RX和Vupanorsen在2020年初。所有金额均不包括与股权奖励相关的非现金薪酬支出。

37
我们的反义药物开发费用按细分如下(以千为单位)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
Ionis内核
  
$
43,053
    
$
32,970
    
$
123,002
    
$
96,992
  
阿克萨治疗公司
    
13,288
      
13,188
      
38,207
      
121,070
  
消除公司间活动
    
—
      
—
      
—
      
(75,000
)
小计
    
56,341
      
46,158
      
161,209
      
143,062
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
12,385
      
11,391
      
38,191
      
34,743
  
反义药物开发费用总额
  
$
68,726
    
$
57,549
    
$
199,400
    
$
177,805
  

我们可能会对一个候选药物进行多个临床试验，包括针对我们可能研究的各种适应症的多个临床试验。此外，当我们从试验中获得结果时，我们可能会选择停止对某些适应症的某些候选药物的临床试验，以便将我们的资源集中在更有前途的候选药物或适应症上。我们的一期和二期项目是临床研究项目，为我们的三期项目提供动力。我们的药物在一期临床试验或者二期临床试验的时候，处于一个动态的状态，我们可以针对每一种药物调整发展策略。虽然我们可以将一种药物定性为“处于第一阶段”或“处于第二阶段”，但这并不意味着我们正在用专门的资源进行单一的、定义明确的研究。取而代之的是，我们根据当时每种药物的特殊需求，在共享的基础上将我们的内部资源分配给众多药物。这意味着我们正在不断地在药物之间转移资源。因此，在某一特定时期，我们在每一种药物上的花费通常是为了使药物在临床发展中不断进步所需的功能，而不是我们认为哪些药物是最重要的。例如，开始一项新研究所需的人数很多，继续一项研究所需的人数不多，完成一项研究所需的人数很多。然而，这种波动并不表明我们的重点从一种药物转移到另一种药物，也不能用来准确预测每种药物的未来成本。而且，由于我们在临床前和早期临床研究中总是有许多药物，从药物到药物的费用波动在很大程度上是相互抵消的。如果我们配对一种药物，它可能会影响试验的规模、时间、总成本和相关成本的时间。

制造与开发化学

我们在制造和开发化学功能方面的支出主要包括人员成本、用于制造寡核苷酸的特殊化学品、实验室用品和外部服务。我们的制造和开发化学部门负责为反义药物开发、Akcea和我们的合作伙伴提供药品供应。我们的生产程序包括测试，以满足良好的实验室和良好的制造实践要求。

我们的制造和开发化学费用如下(以千计)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
制造和开发化学费用，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
  
$
12,956
    
$
9,582
    
$
38,819
    
$
29,064
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
2,519
      
2,441
      
8,183
      
7,022
  
制造和开发化学费用总额
  
$
15,475
    
$
12,023
    
$
47,002
    
$
36,086
  

年制造和开发化学费用增加三和九截至的月份2020年9月30日，与#年同期相比2019. 制造和开发化学费用的增加主要与AKCEA-TTR-L原料药的制造有关RX和AKCEA-APOCIII-LRX. 所有金额均不包括与股权奖励相关的非现金薪酬支出。

我们按部门划分的制造和开发化学费用如下(以千为单位)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
Ionis内核
  
$
11,389
    
$
8,059
    
$
32,158
    
$
24,919
  
阿克萨治疗公司
    
1,567
      
7,038
      
11,941
      
9,659
  
消除公司间活动
    
—
      
(5,515
)
    
(5,280
)
    
(5,515
)
小计
    
12,956
      
9,582
      
38,819
      
29,064
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
2,519
      
2,441
      
8,183
      
7,022
  
制造和开发化学费用总额
  
$
15,475
    
$
12,023
    
$
47,002
    
$
36,086
  

38
研发支持

在我们的研究、开发和专利费用中，我们包括支持成本，如建筑物和设备的租金、维修和维护、公用事业、实验室设备和设施的折旧、我们知识产权的摊销、信息学成本、采购成本和废物处理成本。我们称这些成本为研发支持费用。

下表列出了有关研发支持费用的信息(单位：千)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
人员成本
  
$
3,448
    
$
3,666
    
$
10,791
    
$
10,990
  
入住率
    
2,517
      
2,463
      
7,398
      
6,894
  
专利费
    
971
      
600
      
2,202
      
1,796
  
折旧摊销
    
187
      
130
      
512
      
389
  
保险
    
595
      
498
      
1,824
      
1,321
  
其他
    
2,730
      
1,454
      
7,517
      
5,101
  
研发支持费用总额，不包括与股权奖励相关的非现金补偿费用
    
10,448
      
8,811
      
30,244
      
26,491
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
4,269
      
4,897
      
11,975
      
14,364
  
研发支持费用总额
  
$
14,717
    
$
13,708
    
$
42,219
    
$
40,855
  

截至2020年9月30日的三个月和九个月的研发支持费用与2019年同期相比有所增加。所有金额均不包括与股权奖励相关的非现金薪酬支出。

我们按细分市场划分的研发支持费用如下(以千为单位)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
Ionis内核
  
$
2,795
    
$
7,097
    
$
15,716
    
$
21,961
  
阿克萨治疗公司
    
7,696
      
1,757
      
14,656
      
4,659
  
消除公司间活动
    
(43
)
    
(43
)
    
(128
)
    
(129
)
小计
    
10,448
      
8,811
      
30,244
      
26,491
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
4,269
      
4,897
      
11,975
      
14,364
  
研发支持费用总额
  
$
14,717
    
$
13,708
    
$
42,219
    
$
40,855
  

销售、一般和行政费用

销售、一般和行政费用或SG&A费用包括与我们药品的商业化前和商业化活动相关的人员和外部成本，以及支持我们公司、我们的员工和我们的股东的成本，包括法律、人力资源、投资者关系和财务。此外，我们在销售、一般和行政费用中包括了我们支持上述公司职能所需的租金、维修和维护建筑物和设备、折旧和水电费等成本。我们还包括我们根据与SPINRAZA相关的内部许可协议所欠的费用。

下表列出了有关SG&A费用的信息(单位：千)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
销售、一般和行政费用，不包括与股权奖励有关的非现金补偿费用
  
$
48,276
    
$
59,781
    
$
158,211
    
$
164,122
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
20,171
      
255
      
57,244
      
39,246
  
销售、一般和行政费用合计
  
$
68,447
    
$
60,036
    
$
215,455
    
$
203,368
  

SG&A费用在截至的三个月和九个月内2020年9月30日，与2019年同期相比，主要是由于新冠肺炎疫情导致阿克萨的旅行和营销活动减少。所有金额均不包括与股权奖励相关的非现金薪酬支出。

39
我们按细分市场划分的SG&A费用如下(以千为单位)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
Ionis内核
  
$
18,856
    
$
18,470
    
$
58,790
    
$
53,651
  
阿克萨治疗公司
    
29,421
      
41,311
      
99,827
      
110,470
  
消除公司间活动
    
(1
)
    
—
      
(406
)
    
—
  
小计
    
48,276
      
59,781
      
158,211
      
164,121
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
20,171
      
255
      
57,244
      
39,247
  
销售、一般和行政费用合计
  
$
68,447
    
$
60,036
    
$
215,455
    
$
203,368
  

阿克萨治疗公司

下表列出了我们Akcea治疗业务部门的运营费用信息(以千计)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
产品销售成本
  
$
5,051
    
$
2,275
    
$
14,289
    
$
10,246
  
开发和专利费用
    
22,551
      
21,983
      
64,804
      
60,388
  
向IONIS收取的再许可费
    
—
      
—
      
—
      
75,000
  
销售、一般和行政费用
    
29,421
      
41,311
      
99,827
      
110,470
  
TEGSEDI商业化活动的利润(亏损)份额
    
(1,586
)
    
(8,889
)
    
(12,084
)
    
(29,410
)
总运营费用，不包括与股权奖励相关的非现金薪酬费用
    
55,437
      
56,680
      
166,836
      
226,694
  
与股权奖励相关的非现金薪酬支出
    
13,846
      
(3,465
)
    
37,248
      
29,458
  
阿克萨治疗公司运营费用总额
  
$
69,283
    
$
53,215
    
$
204,084
    
$
256,152
  

见上文营业费用部分对阿克萨营业费用波动的讨论。

所有金额均不包括与股权奖励相关的非现金薪酬支出。

投资收益

截至2020年9月30日的三个月和九个月的投资收入分别为650万美元和2590万美元，而2019年同期分别为1310万美元和3900万美元。投资收入减少的主要原因是，与2019年同期相比，截至2020年9月30日的9个月利率下降。

利息支出

下表列出了有关利息支出的信息(单位：千)：

   
三个月
九月三十日，
    
截至9个月
九月三十日，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
可转换票据：
                        
债务贴现和债务发行成本的非现金摊销
  
$
9,735
    
$
9,558
    
$
28,742
    
$
28,140
  
应付现金利息支出
    
946
      
1,714
      
2,838
      
5,141
  
初级研发和制造设施的抵押利息
    
607
      
607
      
1,808
      
1,790
  
其他
    
33
      
123
      
96
      
333
  
利息支出总额
  
$
11,321
    
$
12,002
    
$
33,484
    
$
35,404
  

与2019年同期相比，我们以现金支付的利息支出在截至2019年9月30日的三个月和九个月有所下降，因为我们在2019年12月将1%的票据中的很大一部分兑换为0.125%的票据。

40
投资收益

我们录得投资收益$10.7截至9个月的百万美元2020年9月30日. 在2020年第二季度，我们重新评估了我们对两家私人持股公司Dynacure和Ribo的投资，因为这两家公司出售了与我们拥有的类似的额外股权证券。这些可观察到的价格变化使我们在2020年第二季度的精简合并运营报表中确认了我们在Dynacure的投资收益630万美元，在Ribo的投资收益300万美元。

所得税优惠(费用)

截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们分别记录了260万美元的所得税支出和100万美元的所得税优惠。截至2019年9月30日的三个月和九个月，我们记录的所得税支出为1490万美元，所得税优惠为920万美元。我们记录了一项所得税优惠九截至的月份2020年9月30日主要是由于Ionis在此期间的税前亏损和#美元170万年与Akcea相关的税收优惠第一四分之一2020。由于Akcea的税前亏损，我们没有记录所得税优惠截至2020年9月30日的9个月。因为Akcea对其递延税项资产维持全额估值津贴。

净收益(亏损)

截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们分别产生了4310万美元和1.453亿美元的净亏损，而2019年同期的净收益分别为1840万美元和9930万美元。我们截至2020年9月30日的9个月的净亏损主要是由于收入同比下降，正如上文收入部分所讨论的那样。

可归因于Akcea治疗公司非控股权益的净亏损

截至2020年9月30日，我们拥有Akcea约76%的股份。阿克萨第三方拥有的股份代表了阿克萨股权中我们不能控制的权益。然而，由于我们继续通过我们的投票权权益保持对Akcea的全面控制，我们在我们的精简合并财务报表中反映了Akcea的资产、负债和运营结果。我们将阿克萨公司普通股的其他所有者的非控制性权益反映在我们的营业报表中另一行，名为“阿克萨公司非控制性权益应占净亏损”。在截至2020年9月30日的三个月和九个月的运营报表上，我们在Akcea的非控股权益分别亏损1210万美元和3430万美元，而2019年同期分别亏损770万美元和1040万美元。在2020年10月完成对Akcea的收购后，我们将不再在我们的运营说明书上承认Akcea的任何非控股权益。

可归因于Ionis制药公司普通股股东的净收益(亏损)和每股净收益(亏损)

在截至2020年9月30日的三个月和九个月里，我们的普通股股东分别净亏损3090万美元和1.11亿美元分别为。2019年同期，我们的普通股股东净收入分别为2620万美元和1.097亿美元。

我们的基本和稀释后每股净收益(亏损)如下：

   
截至9月30日的三个月，
    
截至9月30日的9个月，
  
   
2020
    
2019
    
2020
    
2019
  
每股基本净收益(亏损)
  
$
(0.22
)
  
$
0.19
    
$
(0.80
)
  
$
0.81
  
稀释后每股净收益(亏损)
    
(0.22
)
    
0.18
      
(0.80
)
    
0.79
  

流动性与资本资源

我们的运营资金主要来自研发合作协议。我们还从SPINRAZA特许权使用费和产品销售的商业收入中为我们的运营提供资金。从我们成立到2020年9月30日，我们已经获得了大约45亿美元的收入。我们还通过出售股权证券和发行长期债券为我们的运营提供资金。从我们成立到2020年9月30日，我们通过出售股权证券筹集了约20亿美元的净收益。此外，我们还根据长期债务安排借入了大约15亿美元，为同期我们的部分业务提供资金。

我们的主要流动性指标和资本资源，包括我们的现金、现金等价物和短期投资、营运资本和债务义务，在2020年9月30日与.相比2019年12月31日。我们的现金等价物、短期投资和营运资本在#年减少。2020年10月收购阿克萨的交易。

41
下表汇总了截至2020年9月30日我们的合同义务。该表提供了债务到期时间的细目。我们在下表的段落中更详细地说明了我们的债务的主要组成部分：

合同义务
  
按期限到期的付款(以百万为单位)
  
(所选余额如下所述)
  
总计
    
不足1年
    
1至3年
    
3-5年
    
5年后
  
0.125厘债券(应付本息)
  
$
551.9
    
$
0.7
    
$
1.3
    
$
549.9
    
$
—
  
1%的票据(应付本金和利息)
  
$
314.5
    
$
3.1
    
$
311.4
    
$
—
    
$
—
  
建筑抵押贷款还款
  
$
76.5
    
$
2.4
    
$
5.9
    
$
6.9
    
$
61.3
  
经营租赁
  
$
21.0
    
$
3.2
    
$
5.4
    
$
4.8
    
$
7.6
  
其他债务(应付本金和利息)
  
$
1.0
    
$
0.1
    
$
0.1
    
$
0.1
    
$
0.7
  
总计
  
$
964.9
    
$
9.5
    
$
324.1
    
$
561.7
    
$
69.6
  

我们的合同义务主要由我们的可转换债务组成。此外，我们还有设施抵押、设施租赁、设备融资安排和其他义务。由于与我们未确认的税收优惠相关的未来现金流的时间存在不确定性，我们无法与各自的税务当局就现金结算期做出合理可靠的估计。因此，我们已将未确认的税收优惠总额从上表的合同义务中剔除。

0.125%可转换优先票据和赎回利差

2019年12月，我们与某些新投资者和我们现有1%债券的某些持有人签订了私下协商的交换和/或认购协议，将我们1%债券中的3.756亿美元交换为我们0.125%债券中的4.393亿美元，并发行我们0.125%债券中的1.095亿美元。我们完成这次交换是为了减少我们的现金利息支付，提高我们的转换价格，并延长我们大部分债务的到期日。另外，我与2019年12月的交易所一起，我们达成了一项赎回价差交易，其中包括购买票据对冲和出售认股权证，以最大限度地减少潜在的经济稀释对我们的0.125%转换的影响。通过进一步提高我们0.125%的转换价.

赎回价差花费了我们5260万美元，其中1.087亿美元用于购买票据对冲，抵消了我们因出售认股权证而收到的5610万美元。我们将我们的有效转换价格提高到123.38美元，标的股票数量与我们的0.125%债券相同。

与我们的0.125%类似注意事项，我们的票据套期保值可能会有调整。此外，我们的票据套期保值可以在0.125%的转换后行使。注意事项。票据套期保值将在0.125%的到期日到期。注意事项，或2024年12月。票据套期保值和认股权证是单独的交易，不属于我们0.125%条款的一部分。注意事项。0.125%的持有者注意事项对票据套期保值和权证没有任何权利。

我们在简明综合资产负债表中记录了票据套期保值的支付总额和认股权证收到的额外实收资本总额。我们从计算稀释后每股收益中剔除了我们在票据套期保值下应收普通股的任何股份，因为它们是反摊薄的。当报告期内我们普通股的平均市场价格超过认股权证的执行价格时，我们将把认股权证下可发行的股票计入我们计算的稀释后每股收益中。

截至2020年9月30日，我们有以下0.125%的未偿还债券(除每股价格数据外，以百万计)：

  
0.125%债券
  
未偿还本金余额
  
$
548.8
  
到期日
  
2024年12月
  
利率，利率
  
0.125%
  
每股换股价格
  
$
83.28
  
需转换的普通股总股份
    
6.6
  

该批0.125厘债券每半年派息一次。在一定条件下，0.125%的债券可以根据债券持有人的选择进行转换。我们可以根据自己的选择，以现金、普通股或两者兼而有之的方式，结算0.125%债券的转换。我们可能不会在债券到期前赎回0.125%的债券，也不会为它们提供偿债基金。0.125%债券的持有者可能要求我们在发生某些根本性变化时购买部分或全部债券，如管理0.125%债券的契约所述，购买价格相当于将要购买的债券本金的100%，外加应计和未付利息。

42
1%可转换优先票据

2014年11月，我们完成了5亿美元的可转换优先票据发行，这些票据将于2021年到期，利息为1%。我们用发行1%债券的净收益的很大一部分回购了我们2.3%的可转换优先债券的1.4亿美元本金，即2.35%的债券。2016年12月，我们额外发行了1.855亿美元的1%债券，以换取赎回2.3%债券中的6110万美元。2019年12月，我们将1%债券的一部分换成了新的0.125%债券。因此，外汇交易后发行的1%债券的本金余额为3.099亿元。

截至2020年9月30日，我们有以下1%的未偿还票据(除每股价格数据外，金额以百万计)：

   
1%注释
  
未偿还本金余额
  
$
309.9
  
到期日
  
2021年11月
  
利率，利率
  
1%
  
每股换股价格
  
$
66.81
  
需转换的普通股总股份
    
4.6
  

债券每半年派息一次，息率为1厘。在某些条件下，1%的债券可以根据债券持有人的选择进行转换。我们根据我们的选择，以现金、我们普通股的股票或两者的组合来结算1%票据的转换。我们不能在债券到期前赎回1%的债券，也不会为它们提供偿债基金。1%票据的持有者可能要求我们在发生某些根本性变化时购买部分或全部票据，如管理1%票据的契约所述，购买价格等于将要购买的票据本金的100%，外加应计和未支付的利息。

研发和制造设施

2017年7月，我们斥资7940万美元购买了我们主要研发设施所在的大楼，并以1400万美元购买了我们的制造设施。我们为购买这两项设施提供了资金，抵押贷款总额为6,040万美元。我们的主要研发设施抵押贷款利率为3.88%。我们的生产设施抵押贷款的利率是4.20%。在这两个抵押贷款的头五年，我们只需要支付利息。这两笔抵押贷款都将于2027年8月到期。

其他义务

除了合同义务外，截至2020年9月30日，我们还有未完成的采购订单，用于购买服务、资本设备和材料，作为我们正常业务过程的一部分。

我们可能会与合作伙伴进行额外的合作，这可能会为我们带来额外的收入，并且我们可能会产生与我们可能签订的任何新协议下的义务相关的额外现金支出。我们目前打算使用我们的现金、现金等价物和短期投资来资助我们的活动。然而，我们也可能寻求其他融资选择，如增发普通股、发行债务工具、为现有债务再融资或获得信用额度。我们是否使用现有的资本资源或选择融资，将视乎多方面的因素，包括业务日后的成功、当时的利率环境，以及整体金融市场的状况。

第三项。
关于市场风险的定量和定性披露

我们主要通过对某些短期投资的投资而受到利率变化的影响。我们主要将多余的现金投资于美国财政部以及信誉良好的金融机构、公司和信用评级较高的美国政府机构的高流动性短期投资。我们通常在各自工具的期限内持有我们的投资。我们不利用衍生金融工具、衍生商品工具或其他市场风险敏感工具、头寸或交易来管理利率变化的风险敞口。因此，我们相信，虽然我们持有的证券会受到该等证券发行人财务状况的影响，但我们不会因利率、外币汇率、商品价格、股票价格或其他影响市场风险敏感型工具的市场变化而产生任何重大风险。

43
我们还面临外币汇率变化的风险，因为我们有外国子公司，其功能货币不是美元。我们将子公司的功能货币转换为我们的报告货币--美元。因此，我们的财务状况，经营业绩和现金流都会受到外币对美元汇率市场波动的影响， 这是很难预测的。假设外汇汇率在提出的任何时期内发生10%的变化，都不会对我们的精简合并财务报表产生实质性影响。我们的业务战略包含了潜在的重大国际扩张，因此我们预计外币汇率波动的影响在未来可能会变得更加重大。

第四项。
控制和程序

我们维持信息披露控制和程序，旨在确保我们必须在交易所法案报告中披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。我们设计和评估我们的披露控制和程序，认识到任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能提供合理的保证，而不是实现预期控制目标的绝对保证。

截至我们最近完成的财政年度，以及本季度报告所涵盖的10-Q表格期末，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估，这些控制和程序由1934年证券交易法(经修订)下的第13a-15(E)和15d-15(E)规则定义。根据我们的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2020年9月30日，我们的披露控制和程序是有效的。自2020年9月30日之后，我们的内部控制或其他可能对内部控制产生重大影响的因素没有发生重大变化。

我们还对上一财季财务报告内部控制发生的任何变化进行了评估，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下进行了这次评估。该评估没有发现我们的财务报告内部控制在上一财季发生的任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

第II部分-其他资料

第1项。
法律程序

在日常业务过程中，我们不时会涉及到法律诉讼。我们定期评估每个法律问题的状况，并评估我们潜在的财务风险。如果任何法律诉讼的潜在损失被认为是可能的，并且金额可以合理地估计，我们就估计的损失承担责任。要确定损失的可能性，以及损失的金额是否可以合理估计，需要作出重大判断。任何诉讼的结果都不能事先确定。因此，对潜在负债的评估和记录的应计金额仅基于我们当时掌握的信息。随着获得更多信息，我们将重新评估与法律程序相关的潜在责任，并可能修改我们的估计。

2020年7月16日，Akcea的一名据称的股东向特拉华州衡平法院提起诉讼，标题为John Makris等人。诉斯坦利·T·克鲁克等人案，C.A.第2020-0587号，或“特拉华州诉讼”。特拉华州诉讼中的原告针对(I)Akcea董事会现任和前任成员；以及(Ii)Ionis或共同被告提出索赔。原告代表Akcea提出衍生索赔，Akcea是特拉华州诉讼中的名义被告，并代表Akcea所谓的一类股东提出推定的直接索赔。特拉华州诉讼中的原告声称，被告违反了与我们和Akcea就TEGSEDI和AKCEA-TTR-L达成的许可交易有关的受托责任RX。原告还主张对Ionis提出不当得利要求。原告的主张与特拉华州衡平法院之前的一起诉讼中的主张类似，该诉讼的标题是剑桥城市退休系统诉克鲁克等人案，C.A.No.2019-0905，直到2020年4月8日才被驳回，但对被点名的原告不利。我们认为特拉华州诉讼中声称的索赔是没有根据的，并预计将提出驳回索赔的动议。

44
第1A项。
危险因素

投资我们的证券涉及很高的风险。在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下有关下面描述的风险的信息，以及本报告和我们的其他公开文件中包含的其他信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务可能会受到实质性的损害，我们的财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。因此，我们证券的交易价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们用星号标记了那些反映与我们截至2019年12月31日的10-K表格年度报告中包括的风险因素相比有实质性变化的风险因素。

风险因素摘要

与我们的业务和我们的证券相关的风险有很多。与我们的业务相关的一些主要风险包括：

●
当前新冠肺炎疫情对我们运营和财务状况的影响；
●
我们从药品销售中获得可观收入的能力；
●
我们和我们的合作伙伴有效竞争的能力；
●
我们的药品是否有足够的覆盖范围和支付费率；
●
我们成功开发和获得药品上市批准的能力；
●
我们成功制造药物的能力；
●
我们维持现金流和实现持续盈利的能力；
●
我们确保和维持有效的企业合作伙伴关系的能力；
●
我们保护知识产权的能力；
●
我们维持人员效率的能力；以及
●
下面列出的其他因素。

与新冠肺炎大流行相关的风险

我们的业务可能会受到卫生防疫影响的实质性不利影响。到目前为止，我们认为最近的新冠肺炎疫情对我们业务的影响是有限的和可控的。*

在我们或我们的合作伙伴正在将我们的药品商业化、临床试验地点或其他业务运营集中的地区，我们的业务可能会受到卫生流行病的实质性不利影响，并可能对我们所依赖的第三方制造商和合同研究组织的运营造成重大中断。例如，自2019年12月以来，一种新的冠状病毒株-SARS-CoV-2，导致了一种被称为新冠肺炎的疾病，在全球范围内传播。2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为大流行，或新冠肺炎大流行，美国政府对美国、欧洲和其他一些国家之间的旅行实施了限制。此外，我们和阿克萨总部所在的加利福尼亚州州长和马萨诸塞州州长分别宣布与新冠肺炎传播有关的紧急状态，并发布行政命令，指示居民呆在家里。

为了响应这些公共卫生指令和命令，我们对大多数员工实施了在家工作的政策，并普遍暂停了与商务相关的旅行。Akcea还为其全球员工实施了在家工作的政策，并普遍暂停了与商务相关的旅行。在2020年第二季度，一些州开始取消限制，允许某些办事处重新开放，包括加利福尼亚州和马萨诸塞州联邦。然而，出于高度的谨慎和保护我们员工的健康和福利，我们继续为我们的大多数员工维持在家工作的政策。到目前为止，这些在家工作和旅行政策的影响对我们的业务影响有限。

这些公共卫生指令和命令也影响了阿克萨的销售努力。例如，一些已经实施的医生和医院政策因为新冠肺炎大流行通过以下方式限制面对面访问第三这在某些情况下影响了阿克萨公司对TEGSEDI和WAYLIVRA的商业化努力。这些以及类似的，也许更严重的商业运营中断可能会对我们未来的业务、运营业绩和财务状况产生重大影响。

隔离、就地避难所、行政命令和类似的政府命令，或者认为此类命令、关闭或其他对业务运营行为的限制可能会发生，可能会影响美国和其他国家的第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，这将扰乱我们的供应链。

45
我们已经经历了新冠肺炎疫情对我们临床试验业务的影响；然而，我们认为这种影响是有限的和可控的。这些影响的一些例子包括：

●
由于新冠肺炎疫情造成的限制，我们已经经历了一些对临床站点启动和患者登记的影响；
o
例如，2020年3月，Akcea暂停了AKCEA-TTR第三阶段研究的新科目招生-LRX根据Akcea试验顾问委员会的建议；然而，随着当地和地区限制的放松，网站重新上线，注册已经恢复。
●
一些患者未能遵守临床试验方案，因为隔离阻碍了患者的行动并中断了医疗服务；
●
我们招聘和留住病人、首席调查人员和工地工作人员的能力受到了一些影响，因为他们作为医疗保健提供者，可能与新冠肺炎有更多的接触；以及
●
由于员工资源的限制或政府或承包商人员的被迫休假，我们与监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动出现了一些延误。

新冠肺炎的传播在全球范围内产生了广泛的影响。虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但它可能导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性造成负面影响。此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务产生实质性影响，并已经并可能继续影响我们证券的价值。

全球新冠肺炎大流行继续快速演变。虽然我们还没有经历新冠肺炎疫情对我们业务造成的实质性不利影响，但新冠肺炎疫情或类似的卫生流行病的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。因此，我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或整个全球经济造成的延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响，我们将继续密切关注新冠肺炎疫情。

与我们的Ionis Core和Akcea治疗业务相关的风险

与我们的药品商业化有关的风险

如果市场不接受我们的药物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及我们正在开发的药物，我们就不太可能产生大量收入或持续盈利。*

即使我们的药品被授权上市，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，我们的成功也将取决于医学界、患者和第三方付款人是否接受我们的药品具有医疗用途、成本效益、安全和方便。即使FDA或外国监管机构批准我们或我们合作伙伴的药品商业化，医生也不能给我们的药品开处方来治疗患者。我们和我们的合作伙伴可能不会成功地将更多的药物商业化。

此外，在我们或我们的合作伙伴未来可能销售我们的药品的许多市场，如果我们或我们的合作伙伴不能与政府或其他第三方付款人就我们的药品可以收取的价格达成一致，那么我们可能无法在该市场销售我们的药品。同样，政府或第三方付款人的成本控制举措可能会降低我们药品的价格，或将患者共同保险提高到使我们的药品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我们正在开发的药品在经济上不可行的水平。

我们的药物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我们正在开发的药物被市场接受的程度取决于许多因素，包括：

●
销售授权书的收据和范围；
●
在医疗和患者群体中建立和展示我们药品的有效性和安全性，以及它们相对于竞争产品的潜在优势；
●
与其他现有疗法相比，我们的药物的成本和有效性；
●
我们的药物给药方案是否方便病人；及
●
政府和第三方付款人的报销政策。

根据我们药品的情况，医生、患者、患者权益倡导者、付款人或医学界一般不得接受或使用我们可能开发的任何药品。

46
例如，TEGSEDI在美国的产品标签上有血小板减少症和肾小球肾炎的盒装警告，需要定期监测血液和尿液，而且TEGSEDI只能通过风险评估和缓解策略(REMS)计划获得。我们在美国市场对TEGSEDI的主要竞争对手是由Alnylam制药公司销售的ONPATTRO(PATSIRAN)。虽然ONPATTRO需要静脉给药和类固醇预治疗，但它没有盒装警告或REMS。此外，欧盟的WAYLIVRA产品标签要求定期进行血液监测。在每一种情况下，这些标签要求都可能对我们吸引和留住患者购买这些药物的能力产生负面影响。我们相信，我们已经实施的加强监测，以支持这些问题的早期发现和管理，可以帮助管理这些安全问题，以便患者能够继续治疗。自从实施加强监测以来，严重的血小板事件一直很少见。虽然我们相信我们和Akcea可以通过我们以患者为中心的商业方法更好地维持TEGSEDI和WAYLIVRA的患者，我们计划更多地与医生和患者打交道，但如果我们不能有效地维持TEGSEDI或WAYLIVRA的患者，包括由于目前的新冠肺炎疫情，我们对患者进行定期血尿监测的能力受到限制或限制，我们可能无法从TEGSEDI或WAYLIVRA的销售中获得可观的收入。

如果我们或我们的合作伙伴不能有效竞争，我们的药物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及我们正在开发的药物，将不会贡献大量收入。

我们的竞争对手在世界各地从事药物研发，数量众多，其中包括大型制药公司和专业生物制药公司。其他公司从事反义技术的开发。我们的竞争对手可能会成功开发出以下药物：

●
价格比我们的药品低；
●
政府和其他第三方付款人的报销比我们的药品更优惠；
●
比我们的药物更安全；
●
比我们的药物更有效；或
●
比我们的药用起来更方便。

这些竞争性的发展可能会使我们的药物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及我们正在开发的药物过时或没有竞争力。

我们的某些合作伙伴正在单独或与包括我们的竞争对手在内的其他合作伙伴合作开发其他技术或开发其他药物，以治疗我们自己的合作计划所针对的相同疾病。竞争可能会对合作伙伴对我们药品的关注和承诺产生负面影响，因此，可能会推迟或以其他方式负面影响我们药品的商业化，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财政、技术和人力资源。此外，许多竞争对手在进行新药品的临床前测试和人体临床研究、获得FDA和其他监管授权以及将这些产品商业化方面都比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更早成功获得产品的监管授权。营销和销售能力是与我们药品的竞争地位相关的另一个因素，我们将主要依靠我们的合作伙伴和Akcea来提供这一能力。

有几家制药和生物技术公司在某些地理市场从事产品的开发或商业化，目标也是我们正在开发的产品的目标。例如：

●
ZolgennSma和risplam与SPINRAZA竞争；
●
ONPATTRO、Vyndaqel和VYNDAMAX、AG10和Vutrisiran与TEGSEDI和AKCEA-TTR-L竞争RX;
●
Aro-APOC3、美托列汀和吉巴贝烯可与WAYLIVRA竞争；
●
WVE-120101/WVE-120102、SELISAT和VX15可与托米森竞争。

具体地说，SPINRAZA面临着来自ZOLGENSMA的竞争，ZOLGENSMA是一种新的基因治疗产品，于2019年5月在美国获得批准，2020年5月在欧盟获得批准，用于治疗SMA的新口服产品risplam于2020年8月在美国获得批准。鞘内注射SPINRAZA是一种反义药物，已被50多个国家批准用于治疗儿童和成人SMA患者。

47
我们的某些药物可能会与其他药物竞争，这可能会减少我们的预期收入。

我们的某些药物可以抑制这种蛋白质的产生。例如，WAYLIVRA抑制与AKCEA-APOCIII-L相同的蛋白质的产生RX而TEGSEDI抑制了与之相同的蛋白质的产生阿克萨-TTR-LRX。我们相信我们在AKCEA-APOCIII-L中加入的增强功能RX和阿克萨-TTR-LRX与WAYLIVRA和TEGSEDI相比，分别允许显著更低的剂量和更少的给药频率，从而为患者提供更大的便利。因此，只要医生和患者选择使用AKCEA-APOCIII-LRX或阿克萨-TTR-LRX它将分别减少我们从这些药物中获得的收入，而不是WAYLIVRA或TEGSEDI。此外，虽然Vupanorsen，AKCEA-APOCIII-LRX和WAYLIVRA使用不同的作用机制，如果Vupanorsen可以有效地降低家族性乳糜微粒体综合征(FCS)患者的甘油三酯水平，同样可能会减少我们从WAYLIVRA和AKCEA-APOCIII-L获得的收入RX.

我们的药品在获得批准后可能会受到监管限制。

药品获得批准后，我们和我们的合作伙伴必须遵守有关药品生产、营销和分销的全面政府法规。有关处方药的宣传信息必须与产品批准的标签中的信息一致。我们或我们的合作伙伴可能无法获得成功商业化我们的药物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我们正在开发的药物所必需或需要的标签声明。

FDA和外国监管机构有权通过产品标签对批准的药品以及广告、促销和分销活动施加重大限制。例如：

●
在美国，TEGSEDI的标签包含血小板减少症和肾小球肾炎的方框警告；
●
TEGSEDI需要定期监测血液和尿液；
●
在美国，TEGSEDI只能通过REMS计划获得；以及
●
我们预计，如果在美国获得批准，WAYLIVRA将要求定期进行血液监测。

处方药只能按照批准的标签，按照批准的适应症进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

此外，FDA或外国监管机构在获得批准后，可能会以批准后临床研究或患者监测的表现为条件进行批准，这可能既耗时又昂贵。例如，关于WAYLIVRA在欧盟的有条件上市批准，我们需要进行一项授权后的安全性研究，以评估WAYLIVRA对服用WAYLIVRA的FCS患者血小板减少和出血的安全性。如果此类上市后研究的结果不令人满意，FDA、欧盟或其他外国监管机构可能会撤回营销授权，或者可能会以我们或我们的合作伙伴可能昂贵且耗时的承诺为条件继续营销。

如果我们或其他人在我们的任何药物上市后发现副作用，或者如果我们、我们的制造商或我们的合作伙伴在监管批准后出现生产问题，或者如果我们、我们的制造商或我们的合作伙伴未能遵守监管要求，我们或我们的合作伙伴可能会失去监管批准并被迫从市场上撤回产品，需要进行额外的临床研究，导致产品的营销、分销或制造受到限制，和/或更改我们的药品的标签，包括SPINRAZA，TEGSEDI和WAYLIVRA。

我们依赖与生物遗传公司的合作来开发SPINRAZA并将其商业化。

我们已经与生物遗传公司达成了一项合作安排，以开发SPINRAZA并将其商业化。我们加入此协作主要是为了：

●
为我们的SPINRAZA开发活动提供资金；
●
寻求并获得SPINRAZA的监管批准；以及
●
成功地将SPINRAZA商业化。

我们正在依靠生物遗传公司获得SPINRAZA的额外监管批准，并成功地将SPINRAZA商业化。一般来说，我们无法控制Biogen为我们的合作投入的资源的数量和时间。如果生物遗传公司未能进一步开发SPINRAZA、获得SPINRAZA的额外监管批准或将SPINRAZA商业化，或者如果生物遗传公司的努力无效，我们的业务可能会受到负面影响。

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由于各种原因，我们与Biogen的合作可能不会继续下去。生物遗传公司可以随时终止我们的合作。如果生物遗传公司停止开发或商业化SPINRAZA，我们将不得不寻求或花费额外的资金，SPINRAZA的商业化可能会受到损害或推迟。

我们与Biogen的合作可能不会导致SPINRAZA继续成功商业化。如果生物遗传公司不能继续成功地将SPINRAZA商业化，我们将从SPINRAZA获得有限的收入。

如果Akcea不能优化和保持有效的营销和销售能力，或者不能与第三方达成协议来营销和销售TEGSEDI和WAYLIVRA，我们可能无法从TEGSEDI或WAYLIVRA获得大量产品收入。*

为了成功地将TEGSEDI和WAYLIVRA商业化，Akcea必须有效地管理其营销、销售和分销能力，或者与第三方安排提供这些服务。Akcea可能不会成功做到这一点。为了在Akcea正在寻求的初步适应症中将WAYLIVRA商业化，并继续TEGSEDI的商业化，Akcea将需要在其目前营销或预期营销TEGSEDI和WAYLIVRA的全球地区优化和保持专业销售队伍，并得到病例经理、报销专家、与专业药店的合作伙伴关系、注射培训、常规血液和尿液监测以及医疗事务团队的支持。

尽管Akcea管理团队的某些成员和其他员工有将药品商业化的经验，但作为一家公司，Akcea在营销、销售和分销药品方面的经验有限，而且在建设、定制、优化和管理商业基础设施方面存在重大风险。自2019年9月以来，Akcea已经宣布了其高级领导团队的几次变动，包括首席执行官、总裁、首席运营官、首席财务官和首席医疗官的退休。Akcea还任命了一名新的首席执行官、一名新的首席商务官、一名新的首席运营官、一名新的总法律顾问、一名新的首席财务官和一名新的首席医疗官。在这些交接之后，高级领导团队的有效性，新的领导人填补这些角色，以及由于这些变化而产生的任何进一步的交接，都可能削弱我们管理Akcea业务的能力。我们预计最近我们收购Akcea的交易Akcea的少数股权将导致额外的营业额，这可能会削弱我们管理阿克萨业务的能力。

*Akcea维持自己的销售队伍和相关的合规协议来营销TEGSEDI和WAYLIVRA既昂贵又耗时，如果获得批准，Akcea在商业上推出更多药物时将变得越来越昂贵和耗时。Akcea可能永远不会成功优化或管理这一功能，任何失败都可能损害WAYLIVRA的商业推出或对TEGSEDI的销售造成不利影响。此外，Akcea及其合作伙伴(如果有的话)将不得不与其他公司竞争，以招聘、聘用、培训、管理和留住营销和销售人员。由于Akcea于2018年9月6日收到FDA关于WAYLIVRA新药申请的完整回复信(CRL)，Akcea制定了一项重组员工计划，以更好地满足业务的迫切需求。在这项重组计划中，Akcea公司裁员约12%，如果WAYLIVRA在美国获得批准，将需要增加其业务并扩大对第三方承包商的使用。

阿克萨已经承担了发射费用， 优化和管理TEGSEDI在欧洲、加拿大和美国以及WAYLIVRA在欧洲的营销和销售基础设施。如果监管要求或其他因素导致TEGSEDI或WAYLIVRA在重要市场的商业化不如预期成功，Akcea将因在TEGSEDI或WAYLIVRA的销售实现任何重大收入之前投资于这些功能而产生额外费用。Akcea的销售队伍和营销团队可能无法成功地将TEGSEDI或WAYLIVRA商业化。

如果我们和Akcea决定依赖第三方在特定的地理市场将TEGSEDI或WAYLIVRA商业化，我们获得的收入可能会少于Akcea单独商业化TEGSEDI或WAYLIVRA的收入。例如，2018年8月，Akcea授予PTC治疗国际有限公司或PTC治疗公司在拉丁美洲和某些加勒比国家将TEGSEDI和WAYLIVRA商业化的独家权利，Akcea将继续依靠PTC治疗公司在这些地理市场将TEGSEDI和WAYLIVRA商业化。如果PTC治疗公司未能成功地将TEGSEDI或WAYLIVRA商业化，包括由于当前新冠肺炎大流行造成的延误或中断，这可能会影响PTC治疗公司将TEGSEDI或WAYLIVRA商业化的能力，而阿克萨公司可能会在拉丁美洲或某些加勒比国家获得TEGSEDI或WAYLIVRA的有限收入，或者WAYLIVRA没有收入。此外，2018年8月，Akcea与Accredo Health Group，Inc.或Express Scripts的子公司Accredo达成协议，成为Akcea在美国分销TEGSEDI的专业药房合作伙伴。此外，Akcea对其他第三方的销售工作控制较少。包括PTC Treateutics和Accredo，参与将TEGSEDI或WAYLIVRA商业化。

如果Akcea不能有效地建立和管理其分销、医疗事务、市场准入、营销和销售基础设施，或找到合适的第三方来履行这些职能，TEGSEDI和WAYLIVRA的销售可能会受到不利影响。任何此类事件都可能导致销售额下降和收入下降，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
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此外，为了响应与新冠肺炎疫情相关的公共卫生指令和命令，阿克萨在全球范围内对员工实施了在家工作的政策，并暂停了与商务相关的旅行。到目前为止，政府订单以及阿克萨为应对新冠肺炎疫情而实施的在家工作和旅行政策对阿克萨的生产率、业务和商业化努力的影响有限，但这些订单和政策的影响在未来可能会变得更加显著。

如果政府或其他第三方付款人不能为我们的药品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我们正在开发的药品提供足够的承保范围和付款率，我们的收入将受到限制。*

在国内和国外市场，我们当前和未来产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供保险和报销。在美国，符合我们的药物目标患者群体的大多数患者的医疗保健得到了联邦医疗保险(Medicare)覆盖范围、其他政府医疗计划(如联邦医疗补助计划(Medicaid)、管理型医疗保健提供者、私人医疗保险公司和其他组织)的支持。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代药物已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药。假设保险获得批准，由此产生的报销付款率可能不足以使我们的药品负担得起。因此，在欧盟用于FCS的SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及在美国或加拿大获得批准的WAYLIVRA，以及用于更多适应症的WAYLIVRA，以及我们正在开发的药物，都将因为有限的财政资源而面临来自其他疗法和药物的竞争。我们或我们的合作伙伴可能需要进行营销后研究，以证明任何未来产品的成本效益，以满足第三方支付者。这些研究可能需要我们投入大量的管理时间、财政和其他资源。第三方付款人可能永远不会认为我们未来的产品性价比高。可能没有足够的第三方保险和报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

无论是国外的还是国内的，或者是政府的还是商业的，第三方付款人都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的药品覆盖和报销政策。因此，不同支付方的药品覆盖范围和报销方式可能有很大不同。例如，2010年3月通过的“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，或统称为“平价医疗法案”(Affordable Care Act)，经2010年的“医疗保健和教育和解法案”(Health Care And Education Harciliation Act)修订，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。平价医疗法案的某些方面仍然面临司法和国会的挑战，特朗普政府也在努力废除或取代平价医疗法案的某些方面。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定平价医疗法案的其余条款是否也无效。然而，在2020年3月，在地区法院可以对平价医疗法案的剩余条款做出裁决之前，美国最高法院同意对此案进行审查。预计最高法院将在2020年10月开始的本届会议上对此案做出裁决。目前尚不清楚这类诉讼以及废除和取代平价医疗法案的其他努力将如何影响平价医疗法案和我们的业务。

此外，我们认为，未来的保险和报销可能会在美国和国际市场受到更多限制。例如，在美国，最近的医疗改革措施导致了联邦医疗保险(Medicare)和其他医疗保健资金的减少，美国国会最近进行了几次调查和立法，旨在改革政府计划的药品报销方法，并提高药品定价的透明度。在联邦层面，特朗普政府2021财年的预算包括1,350亿美元津贴，用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药费以及增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供一个选项，限制联邦医疗保险D部分受益人每月的自付费用，并限制药品价格上涨。2020年7月24日，特朗普总统宣布了四项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议，其中包括一项将医疗保险B部分药品价格与国际药品价格挂钩的政策；一项指示美国卫生与公众服务部(HHS)敲定HHS之前发布的加拿大药品进口拟议规则，并对允许个人从加拿大进口药品进行其他修改的行政命令；一项指示HHS敲定修改计划、药店和药品福利经理的反回扣法安全港的规则制定程序；一项指示HHS完成修改针对计划、药店和药品福利经理的反回扣法安全港的规则制定过程；以及一种降低联邦合格健康中心患者的胰岛素和肾上腺素成本的方法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。在美国或国际市场，可能没有或没有足够的第三方承保和报销药品，而第三方付款人(无论是国外的还是国内的，或者政府的还是商业的)可能会分配他们的资源以应对当前的新冠肺炎大流行，或者由于新冠肺炎大流行而导致他们将资源用于与我们的产品或药品相关的承保和报销事宜的延迟或中断，这将对我们的产品、我们的收入和我们的利润产生负面影响。

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与我们药品的开发和监管审批相关的风险

如果我们或我们的合作伙伴未能获得监管部门对我们的药物的批准，以及SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA的额外批准，以及我们正在开发的药物，我们或我们的合作伙伴将无法在适用的市场上销售这些药物。

我们不能保证我们的任何药物都会被认为是安全有效的，或者会被批准商业化。此外，SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA可能不会在其他市场或其他适应症中获得批准。我们和我们的合作伙伴必须进行耗时、广泛和昂贵的临床研究，以证明我们每种药物的安全性和有效性，然后它们才能获得批准或获得额外的销售批准。我们和我们的合作伙伴必须按照FDA的规定和其他国家的类似规定进行这些研究。

对于我们的药品，我们和我们的合作伙伴可能无法及时获得必要的监管批准(如果有的话)。监管机构可能不会批准我们的药品在更多市场或更多适应症上销售或销售SPINRAZA、TEGSEDI或WAYLIVRA。如果FDA或其他监管机构认为我们或我们的合作伙伴没有充分证明我们的任何药物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)或我们正在开发的药物的安全性或有效性，该机构将不批准特定药物或要求进行额外的研究，这可能既耗时又昂贵，而且会推迟或损害药物的商业化。例如，2018年8月，Akcea收到了FDA关于WAYLIVRA新药申请的CRL，其中FDA认定，Akcea的临床开发计划中发现的WAYLIVRA的安全性问题超过了降低FCS患者甘油三酯的预期益处。Akcea还在2018年11月收到了来自加拿大卫生部的WAYLIVRA非W证书。我们和Akcea正在与FDA接触，并计划与加拿大卫生部合作，确认WAYLIVRA的前进道路。

FDA或其他类似的外国监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准一种药物，包括：

●
这些权威机构可能不同意我们临床研究的设计或实施；
●
我们或我们的合作伙伴可能无法向FDA或其他监管机构证明一种药物对于任何适应症都是安全有效的；
●
这些机构可能不接受在临床实践不足的临床机构进行的研究或在医疗标准可能与美国不同的国家进行的研究的临床数据；
●
我们或我们的合作伙伴可能无法证明我们的药物的临床和其他益处大于其安全风险来支持批准；
●
这些权威机构可能不同意对临床前或临床研究数据的解释；
●
这些当局可能会发现为我们的药品生产临床和商业用品的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；以及
●
这些机构的批准政策或法规，或他们在临床开发期间对我们或我们的合作伙伴的事先指导可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

未能获得我们药品的营销授权，或未能获得SPINRAZA、TEGSEDI或WAYLIVRA的额外营销授权，以及我们正在开发的药品，或这些授权的延迟可能会阻止或推迟药物的商业推出，因此，可能会对我们从产品销售中创造收入的能力产生负面影响。

如果临床测试结果表明我们的任何药物不适合商业使用，我们可能需要放弃一个或多个药物开发计划。

药物发现和开发具有内在风险，药物历史失败率较高。反义药物是一种相对较新的治疗方法。如果我们不能证明我们的药物在预期的适应症中对人类使用是安全有效的，我们可能需要放弃我们的一个或多个药物开发计划。

在过去，我们投资于那些在第三阶段研究中没有达到主要临床终点的药物的临床研究。类似的结果也可能出现在我们的药物的临床研究中，包括托马纽森、托费森、贝拉卡森和akcea的研究。-TTR-LRX。如果我们的任何一种药物在临床研究中，包括托马尼森，托菲森，贝拉卡森,和AKCEA-TTR-LRX如果这些药物在有针对性适应症的患者身上没有显示出足够的疗效，可能会对我们这些药物的开发和商业化目标产生负面影响，我们的股票价格可能会下跌。

51
即使我们的药物在临床前和人体临床研究中取得成功，在后期临床研究中也可能不会成功。*

临床前或最初的人类临床研究的成功结果，包括我们正在开发的一些药物的第二阶段结果，可能不能预测后续临床研究的结果，包括托马森、托费森、佩拉卡森和AKCEA的研究。-TTR-LRX。可能导致临床研究失败或延迟的因素有很多，包括：

●
临床研究可能产生否定或不确定的结果；
●
监管机构可能会要求我们暂停、暂停或终止不符合监管要求的临床研究；
●
我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构可能会因药物对试验受试者的不良副作用而暂停或终止临床研究；
●
我们或我们的合作伙伴可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床前试验或临床研究；
●
参加我们临床研究的人数可能比我们预期的要慢；
●
我们或我们的合作伙伴，包括我们所依赖的独立临床研究人员、合同研究组织和其他第三方服务提供商，可能无法在足够数量的研究地点确定、招募和培训合适的临床研究人员，或无法及时在临床研究中招募足够数量的研究对象；
●
未来选址的机构审查委员会可能会拒绝或推迟对该研究的批准；
●
参加我们临床研究的人数可能比我们预期的要慢；
●
参加临床研究的人后来可能会因为不良事件、对参与研究没有好处的感觉、对临床研究过程的疲劳或个人问题而退出；
●
临床研究地点可能偏离研究方案；
●
我们的临床研究费用可能比我们预期的要高；
●
我们的合作伙伴可能决定不行使任何现有选项，为我们的药品授权和进行额外的临床研究；以及
●
进行临床研究所需的药品或其他材料的供应或质量可能不足、不足或延迟。

目前的新冠肺炎疫情可能会使其中一些因素更有可能发生。

此外，我们目前的药物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，在化学上彼此相似。因此，我们遇到的一种药物的安全性观察可能会对我们正在开发的另一种药物产生影响，或者被监管机构察觉到会对我们正在开发的另一种药物产生影响。这可能会导致FDA和其他监管机构提出问题或采取行动，可能会损害或推迟我们开发和商业化药物的能力，或者增加我们的成本。例如，FDA或其他监管机构可以要求(除其他事项外)关于我们的一种药物的以下任何信息：在我们可以开始或继续临床研究之前的额外信息或承诺、方案修改、加强安全监控、额外的产品标签信息以及批准后的承诺。这与WAYLIVRA在欧盟的有条件上市批准有关，因为欧盟委员会要求Akcea进行一项授权后的安全性研究，以评估WAYLIVRA对服用WAYLIVRA的FCS患者血小板减少和出血的安全性。Akcea公司正在进行WAYLIVRA在FCS患者中的OLE扩展研究和TEGSEDI在hATTR患者中的OLE研究，以及WAYLIVRA和TEGSEDI的早期访问计划(EAP)。这些研究或EAP的不良事件或结果可能会对Akcea在FCS或hATTR淀粉样变性患者中待决或未来的WAYLIVRA和TEGSEDI营销批准申请或WAYLIVRA或TEGSEDI的商业机会产生负面影响。

临床研究中的任何失败或延误，包括托马森、托菲森、佩拉卡森和AKCEA的研究-TTR-LRX，可能会降低我们药品的商业潜力或生存能力。

如果我们不能生产我们的药品，或者不能与第三方签订合同，以允许我们向买家收取有竞争力的价格的成本生产我们的药品，我们就不能有利可图地销售我们的产品。*

要成功地将我们的任何药品商业化，我们或我们的合作伙伴需要单独或通过第三方制造商优化和管理大规模的商业制造能力。我们和阿克萨依靠第三方制造商为TEGSEDI和WAYLIVRA提供药品和药品。我们自身或第三方商业制造能力的任何延误或中断，包括当前新冠肺炎疫情导致的我们供应链的任何中断，都可能限制我们药品的商业成功。

52
此外，随着我们药物开发流水线的增加和成熟，我们将对临床试验和商业制造能力有更大的需求。我们在生产以我们的药物为代表的化学类别的药品(称为寡核苷酸)方面的经验有限，这些产品被称为寡核苷酸，用于系统给药的商业规模。我们用来生产药物的某些资本设备和原材料的供应商为数不多，其中一些供应商需要扩大生产规模，以满足我们预计的商业生产需求。此外，我们必须继续改进我们的生产工艺，使我们能够降低药品成本。我们可能无法以生产商业上成功的产品所需的成本或数量生产我们的药品。

此外，包括我们在内的制造商必须遵守FDA现行的“良好制造规范”和外国的类似法规，适用的监管机构通过设施检查计划来执行这些法规。我们、我们的合作伙伴和我们的合同制造商可能不遵守或保持遵守“良好制造规范”或类似的外国法规。不合规可能会严重延迟或阻止我们的药品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我们正在开发的药品获得上市授权，或者导致授权后的执法行动，从而可能限制我们的药品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我们正在开发的药品的商业成功。

我们依赖第三方对我们的药物进行临床研究，如果这些方不能履行他们的义务，可能会对我们的开发和商业化计划产生不利影响。*

我们依靠独立的临床研究人员、合同研究机构和其他第三方服务提供商为我们的药物进行临床研究，并预计未来将继续这样做。例如，我们使用临床研究机构，如Pharmtics Research Associates，Inc.，Icon Clinic Research Limited，Syneos Health，Inc.，PPD和Medace，为我们的药物进行临床研究，包括Tominesen、tofersen、pelacarsen和AKCEA-TTR-LRX。我们在很大程度上依赖于这些方面来成功执行我们的临床研究，但并不能控制他们活动的许多方面。例如，调查人员不是我们的员工。但是，我们有责任确保这些第三方按照总体研究计划和批准的研究方案进行我们的每一项临床研究。第三方可能无法按计划完成活动，或者可能没有按照法规要求或我们规定的方案进行我们的临床研究。这些第三方未能履行其义务包括目前的新冠肺炎大流行造成的延误或中断，可能会影响第三方对我们药品进行临床研究的能力，或者，终止我们与这些第三方的关系可能会延迟或阻止我们药品的开发、营销授权和商业化，或者TEGSEDI和WAYLIVRA的额外营销授权。

如果我们的计划没有像预期的那样取得进展，我们的证券价格可能会下降。*

出于规划目的，我们估计并可能披露各种临床、法规和其他里程碑的时间，例如我们预计某种药物将进入临床试验的时间、我们预计完成临床研究的时间、我们预计提交申请或获得营销授权的时间，或者我们的合作伙伴计划将药物投入商业市场的时间。我们的估计是基于目前的事实和各种假设，其中许多都不在我们的控制范围内，包括目前的新冠肺炎大流行。如果我们没有达到我们或我们的投资者或证券分析师的期望，包括与SPINRAZA、TEGSEDI、WAYLIVRA、TOMINERSEN、TOFERSEN、PELACASEN和AKCEA相关的里程碑-TTR-LRX，我们的证券价格可能会下降。

与我们整个业务相关的风险

与我们的财务状况和经营战略相关的风险

我们已经亏损，如果我们未来不能持续实现盈利，我们的业务将受到影响。

由于药物发现和开发在商业化之前需要大量的准备时间和资金，自1989年1月成立以来，我们的支出一般都超过了收入。截至2020年9月30日，我们的累计赤字约为9亿美元，股东权益约为14亿美元。我们的大部分历史亏损来自与我们的研究和开发计划相关的成本，以及与我们的运营相关的销售、一般和行政成本。我们的大部分收入来自合作安排，包括特许权使用费和研发收入的商业收入，以及研究拨款和出售或许可我们的专利的额外收入，以及利息收入。如果我们不能继续赚取可观的收入，将来可能会出现额外的经营亏损。我们可能不会成功开发任何其他产品，也不会实现或维持未来的盈利能力。

53
我们使用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能有限。*

根据修订后的1986年国内收入法，公司通常可以从上一个纳税年度结转的净营业亏损或NOL中扣除。根据该条款，我们可以结转我们的NOL来抵消我们未来的应税收入(如果有的话)，直到这些NOL使用或到期。其他未使用的税收属性也是如此，例如税收抵免。

根据2017年减税和就业法案，或经冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案修改的税法，2018年和未来几年发生的美国联邦净运营亏损可以无限期结转，但从2021年开始，此类美国联邦净运营亏损的扣除额限制在应税收入的80%以内。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守联邦税法或CARE法案。CARE法案还恢复了净营业亏损结转条款，根据该条款，2018、2019年和2020日历纳税年度发生的净营业亏损可以结转，以抵消亏损年度之前五个纳税年度的应税收入。

2020年6月，加利福尼亚州颁布了议会法案85(AB 85)，该法案暂停了NOL，并将2020、2021和2022纳税年度的信贷使用量限制在每年500万美元。我们不相信AB 85会对我们2020年的税收规定产生影响，但在未来几年可能会有影响。
此外，根据“守则”第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年内经历了“所有权变更”(通常定义为按价值计算其股权发生了超过50%的变化)，那么该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能会受到限制。我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些变化可能不在我们的控制范围之内。如果发生所有权变更，而我们使用我们的净营业亏损结转或其他税收属性的能力受到实质性限制，将会有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。如果第382和383条不适用于Akcea收购，我们将遵守单独的回报限制年(SRLY)规则。根据SRLY规则，我们对Akcea收购前净营业亏损和税收抵免结转的利用将限于Akcea贡献给我们综合应税收入的收入金额。Akcea收购前税收属性不能用于抵消IONIS为我们的综合应税收入贡献的任何收入。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制净营业亏损的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。

由于收购Akcea，我们正在评估联邦和州政府对我们的估值津贴要求。此外，我们目前正在评估Akcea是否可能重新加入我们的合并税务集团，以及潜在的影响。我们目前无法估计收购Akcea可能对这些项目产生的影响。我们将在2020年第四季度反映任何此类影响。

由于企业合作是我们为开发计划的开发和商业化提供资金的战略的重要组成部分，如果我们的任何合作伙伴未能为我们的合作计划提供资金，或者如果我们无法获得更多的合作伙伴，我们可能不得不推迟或停止我们的药物开发计划的进展。

到目前为止，企业合作在我们的战略中发挥了重要作用，为我们的发展计划提供资金，并增加关键的发展资源。我们计划继续依靠额外的合作安排来开发我们的非合作药物并将其商业化。然而，我们可能无法就这些药物项目谈判有利的合作安排。如果我们不能继续获得更多的合作伙伴，我们的收入可能会减少，我们的药品开发可能会受到影响。

我们的企业合作伙伴正在开发和/或资助我们正在开发的许多药物。例如，我们依赖：

●
罗氏为托马森的开发和资金提供资金；
●
诺华用于佩拉卡森的开发和资金；以及
●
用于开发和资助托弗森的生物遗传研究。

如果这些制药公司中的任何一家停止开发和/或资助这些药物，我们的业务可能会受到影响，我们可能没有或不愿意投入可用的资源自行开发这些药物。在某些情况下，我们的合作者可以终止与我们的关系，其中许多情况不在我们的控制范围之内。例如，作为重新确定流水线的优先顺序和对罕见疾病业务进行战略评估的一部分，葛兰素史克拒绝了授权TEGSEDI和Ionis-FB-L的选项RX.

54
即使有来自公司合作伙伴的资金，如果我们的合作伙伴不能有效地履行我们与他们达成的协议规定的义务，也会推迟或停止我们的药物开发和商业项目的进展。

除了获得资金外，我们还与第三方达成合作安排，以：

●
开展临床研究；
●
寻求并取得销售授权；以及
●
制造、营销和销售我们的药品。

一旦我们获得进一步开发和商业化我们的药物开发计划的合作安排，例如我们与阿斯利康、拜耳、Biogen、葛兰素史克、杨森、诺华、辉瑞和罗氏的合作，这些合作可能不会继续或导致药品商业化，或者进展可能不会像我们最初预期的那样快。

例如，阿斯利康(AstraZeneca)、拜耳(Bayer)、Biogen、葛兰素史克(GSK)、扬森(Janssen)、诺华(Novartis)、辉瑞(Pfizer)或罗氏(Roche)等合作伙伴可以确定以下方面符合其财务利益：

●
寻求替代技术或开发与我们合作的药品可能具有竞争力的替代产品；
●
追求更优先的计划或改变自身发展计划的重点；或
●
选择将更少的资源投入到我们的药品上，而不是投入到自己的药品上。

如果发生上述任何情况，可能会影响我们合作伙伴与我们合作的承诺，并可能延迟或以其他方式负面影响我们药物的商业化，包括SPINRAZA、Tominesen、pelacarsen和tofersen。

如果我们不能及时获得资金，我们可能需要削减或放弃一些项目。

我们的许多药物正在进行临床研究，或处于研究和开发的早期阶段。我们的大多数药物计划在成功商业化之前，将需要大量额外的研究、开发、制造、临床前和临床试验、营销授权、临床前活动以及大量额外资源的承诺。这些活动将需要大量现金。自.起2020年9月30日，我们有现金、现金等价物和相当于$的短期投资。2.3十亿。如果我们或我们的合作伙伴不能实现我们的药物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)成功商业化的目标，或者不能许可某些药物和专有技术，我们未来将需要额外的资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，例如：

●
SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA的成功商业化；
●
WAYLIVRA和TEGSEDI的额外市场批准；
●
我们药品的概况和上市时间，包括TegSEDI和WAYLIVRA；
●
现有协作关系的变化以及我们建立和维持额外协作安排的能力；
●
在我们的研究、药物发现和开发计划方面继续取得科学进步；
●
我们项目的规模以及临床前和临床研究的进展情况；
●
取得上市许可所需的时间和费用；及
●
相互竞争的技术和市场发展，包括其他公司推出针对我们市场的新疗法。

如果我们需要额外的资金，我们可能需要通过公共或私人融资来筹集资金。可能根本无法获得额外融资，也可能无法以可接受的条款提供额外融资。如果我们通过发行股权证券来筹集额外的资金，现有股东的股份将被稀释，价格以及我们其他证券的价格可能会下降。如果没有足够的资金或不能以可接受的条件提供资金，我们可能不得不削减一个或多个研究、药物发现或开发计划。或者，我们可以通过与合作伙伴或其他合作伙伴的安排获得资金，这可能需要我们放弃某些技术或药物的权利。

55
如果我们不能成功整合Akcea的业务和运营，可能会对我们未来的业绩产生不利影响。

我们相信，收购Akcea将带来一定的好处，包括由一个团队领导的单一愿景和一系列战略优先事项，加快我们下一阶段的增长，并使我们能够更有效地向患者提供药物。交易完成后，IONIS将从阿克萨的管道和商业产品中保留更多价值，进一步加强我们的财务状况，并支持对我们未来的持续投资。交易的成功将取决于我们实现这些预期利益的能力。我们可能会因为各种原因而未能实现合并的预期利益，包括以下几个原因：

●
未能成功管理与合作伙伴、客户、分销商和供应商的关系；
●
中断Akcea的商业运营；
●
技术和系统的潜在不兼容性；
●
未能快速有效地利用合并后公司的能力；
●
整合和协调业务系统和流程的潜在困难；
●
合并结构的税收优惠可能无法获得或无法达到预期的数额；以及
●
关键员工的流失。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能保护我们的专利权或其他所有权，其他人可能会更有效地与我们竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们能否继续开发、确保和维护专有产品和服务的知识产权。但是，我们可能无法在美国或其他国家获得任何未决专利申请的授权专利，并且我们可能无法获得、维护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能会影响我们的有效竞争能力。此外，我们颁发的任何专利的范围可能都不够广泛，不足以为我们提供竞争优势。此外，其他方可能会成功挑战、无效或规避我们已颁发的专利或授权给我们的专利，从而使我们的专利权不会造成有效的竞争障碍或收入来源。

我们不能确定美国专利商标局(U.S.Patent and Trademark Office，简称PTO)和美国法院或外国专利局和法院会将我们专利和申请中的SPINRAZA、TEGSEDI、WAYLIVRA或我们正在开发的任何药物视为可申请专利。使用方法专利保护产品按特定方法使用。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以获得超出专利方法范围的指示。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，而且这种侵权很难预防，包括通过法律行动。

如果我们或任何许可方合作伙伴失去或无法获得SPINRAZA、TEGSEDI、WAYLIVRA或我们正在开发的任何其他药物的专利保护，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

知识产权诉讼可能代价高昂，并阻碍我们继续推进我们的计划。

我们必须不时地捍卫我们的知识产权。如果我们卷入知识产权纠纷，我们可能需要提起诉讼来捍卫我们的权利或向他人主张我们的权利。争端可能涉及仲裁、诉讼或美国专利办公室或国际贸易委员会(International Trade Commission)或外国专利当局宣布的程序。即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。

如果第三方声称我们的药品或技术侵犯了它的专利或其他知识产权，我们可能不得不停止生产重要的产品或产品线，改变我们的产品和工艺，支付许可费或停止某些活动。我们可能无法以优惠条款获得所需知识产权的许可(如果有的话)。生物科技行业有很多专利已颁发或申请，我们可能不知道其他人持有的专利或专利申请与我们的业务有关。这一点尤其正确，因为美国的专利申请是在前18个月秘密提交的。此外，生物技术专利的有效性和广度涉及复杂的法律和事实问题，这些问题仍然存在重要的法律问题。

56
与我们的人员相关的风险

如果我们的管理层换届不成功，我们的业务可能会受到影响。

2020年1月，我们的创始人兼首席执行官克鲁克博士从首席执行官过渡到董事会执行主席。作为执行主席，克鲁克博士将继续负责董事会的活动，并将继续活跃在公司中，提供战略建议并继续参与科学活动。从2020年1月开始，Monia博士担任我们的首席运营官，他自我们30多年前成立以来一直是我们团队的成员，担任我们的首席执行官。如果这一过渡不成功，我们的业务可能会受到影响。

关键人员的流失，或无法吸引和留住高技能人才，可能会使我们的业务运营变得更加困难，并降低我们成功的可能性。

我们依赖于我们的管理人员和科研人员的主要成员。我们没有与我们的任何高管签订任何阻止他们离开我们的雇佣协议。我们管理层和关键科学员工的流失可能会减缓重要研发目标的实现。招聘和留住合格的科学人员从事研究和开发工作，这也是我们成功的关键。我们可能无法以可接受的条件吸引和挽留技术熟练和经验丰富的科研人员，因为很多制药和医疗保健公司、大学和非牟利研究机构对经验丰富的科学家展开了激烈的竞争。此外，未能在临床研究中取得成功，可能会使招聘和留住合格的科学人员变得更具挑战性。同样，Akcea依赖于负责营销、销售和分销活动的主要员工。如果Akcea不能招聘和留住合格的对于营销和销售人员，TEGSEDI和WAYLIVRA的销售可能会受到不利影响。

一般风险因素

如果我们的证券价格继续高度波动，这可能会使您更难清算您的投资，并可能增加您蒙受损失的风险。*

我们普通股的市场价格，就像许多其他生物制药公司的证券一样，一直并可能继续高度波动。我们普通股价格的这些波动可能会对我们证券的交易价格产生重大影响。在过去12个月内2020年9月30日，我们普通股的市场价格从1美元到1美元不等。39.32至$66.22每股。许多因素都可能影响我们证券的市场价格，例如，我们经营业绩的波动、合作公告、临床研究结果、我们或我们的竞争对手正在开发的技术创新或新产品、我们批准的药品的商业成功、政府法规、营销授权、付款人报销政策的变化、专利或其他专有权利的发展，以及公众对我们药品安全性的担忧。

目前的新冠肺炎疫情已经造成了这严重扰乱了全球金融市场，并导致我们普通股的交易价格波动加剧。此外，无论我们的经营业绩如何，广泛的市场和行业因素也可能对我们普通股的市场价格造成实质性损害。股票市场，特别是纳斯达克和生物技术公司的市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与受影响的特定公司的经营业绩无关或不成比例。这些股票和我们的股票的交易价格和估值可能无法预测。如果投资者对生物技术或制药股市场或投资者认为与我们相似的其他公司的股票、生物技术和制药市场或整个股票市场的机会失去信心，无论我们的业务、前景、财务状况或经营结果如何，都可能压低我们的股价。

我们面临潜在的产品责任索赔，未来我们可能无法以合理的费率获得针对这些索赔的保险。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任风险，这些风险存在于治疗产品的测试、制造、营销和销售中，包括与SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA以及我们正在开发的药物相关的潜在产品责任索赔。我们有临床研究保险和商业产品责任保险。然而，这一保险范围可能不足以支付对我们的索赔，或者我们可以接受的费用(如果有的话)。无论其价值或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致对我们药品的需求减少、我们的声誉受损、临床研究志愿者退出以及收入损失。因此，无论我们是否投保，产品责任索赔或产品召回都可能导致重大损失。

57
我们依赖信息技术系统、基础设施和数据，这使我们面临数据安全风险。*

我们依赖我们自己和第三方的信息技术系统、基础设施和数据(包括移动技术)来运营我们的业务。我们计算机系统的众多和复杂可能使它们容易受到服务中断或破坏、数据完整性的破坏、恶意入侵或随机攻击。同样，数据隐私或安全事件或员工或其他人的违规行为可能会导致敏感数据(包括我们的知识产权、商业秘密或员工、患者、客户或其他业务合作伙伴的个人信息)暴露给未经授权的人员或公众。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，与新冠肺炎大流行有关的第三方网络钓鱼和社会工程攻击尤其增加。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性，威胁数据的机密性、完整性和可用性。我们的业务合作伙伴面临着类似的风险，其系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势造成不利影响。导致披露或修改患者信息(包括个人身份信息或受保护的健康信息)或阻止访问患者信息的安全漏洞或侵犯隐私行为，可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和州的违规通知法和外国等效法律，使我们受到经济处罚和强制性且代价高昂的纠正行动，要求我们核实数据库内容的正确性，否则根据保护个人数据的法律和法规，我们将面临诉讼或其他责任，其中任何一项都可能扰乱我们的业务，并导致成本增加或收入损失。更有甚者, 访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息、商业秘密或其他知识产权的损失。虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但我们的努力可能无法阻止服务中断或发现系统中的漏洞，这些漏洞可能会对我们的业务和运营产生不利影响，并导致关键或敏感信息的丢失，从而对我们造成财务、法律、业务或声誉损害。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖与安全漏洞、网络攻击和其他相关漏洞相关的索赔。

由于我们使用生物材料、危险材料、化学品和放射性化合物，如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的研究、开发和制造活动涉及使用潜在有害的生物材料以及可能危害人类健康和安全或环境的材料、化学品和各种放射性化合物。我们在加利福尼亚州卡尔斯巴德的设施中储存了大部分这些材料和因使用这些材料而产生的各种废物，等待最终使用和处置。我们不能完全消除污染的风险，因为污染可能导致：

●
中断我们的研究、开发和制造工作；
●
对我们的员工和其他人造成伤害；
●
破坏环境，造成昂贵的清理工作；以及
●
联邦、州和地方法律法规规定的健康和人类安全责任，以及这些材料和由此产生的废物的使用、储存、搬运和处置。

在这种情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。虽然我们投保的金额和类型我们认为在商业上是合理的，但我们没有承保因污染而导致的研究、开发或制造工作中断相关的损失，而且我们保单的承保范围或承保范围可能不够充分。如果我们的损失超过了我们的保险范围，我们的财务状况将受到不利影响。

如果自然灾害或人为灾难袭击了我们的研究、开发或制造设施，或者以其他方式影响了我们的业务，它可能会推迟我们开发和商业化药物的进程。

我们的大部分研究和临床用品都是在加利福尼亚州卡尔斯巴德的一家制造工厂生产的。我们通过第三方合同制造商为TEGSEDI和WAYLIVRA生产成品药品。生物遗传公司为SPINRAZA生产成品药物。我们、我们的合作伙伴和我们的合同制造商用于研究、开发和生产我们的药品的设施和设备将是昂贵的更换费用，并且可能需要大量的前期维修或更换时间。我们的设施或我们的合作伙伴或合约制造商的设施可能会受到天灾或人祸的影响，包括但不限于地震、水灾、火灾、恐怖主义行为和流行病；如果这些设施受到灾难的影响，我们的开发和商业化工作将会受到延误。虽然我们有财产损失和业务中断保险，但这份保险可能不足以覆盖我们所有的潜在损失，并且可能不会以可接受的条款继续向我们提供保险，或者根本不能提供保险。此外，我们的开发和商业化活动可能会因为包括FDA在内的美国政府关门而受到伤害或延迟。

58
我们的公司证书、可转换票据文件、看涨差价对冲交易文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东从他们的股票中获得溢价。

我们的公司证书规定了董事会成员的保密条款。我们的证书还包括一项条款，要求至少662/3%的有表决权股东批准与任何持有我们15%或以上有表决权股票的股东的合并或某些其他业务交易，或由任何持有15%或更多有表决权股票的股东提出的合并或其他业务交易，除非某些董事批准了交易或满足了某些最低价格标准和其他程序要求。

我们的公司注册证书还要求我们的股东必须在正式召开的年度或特别股东大会上采取任何要求或允许采取的行动，不得通过书面同意采取行动。此外，只有我们的董事会、董事长或首席执行官才能召开股东特别会议。我们在过去和将来都会实施股东权利计划，也被称为毒丸计划，这可能会使第三方在敌意的基础上收购我们的公司是不划算的。此外，我们的董事会有权确定优先股的权利和偏好，并发行优先股，这可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，而不需要我们的股东采取行动。

我们的可转换优先票据的条款可能会使第三方更难或更昂贵地收购我们。一旦发生构成根本改变的某些交易，票据持有人将有权选择要求我们回购其全部或部分票据，这可能会阻碍某些类型的交易，否则我们的股东可能会获得高于当时市场价格的股票溢价。

2019年12月，我们与某些新投资者和我们现有1%债券的某些持有人签订了私下协商的交换和/或认购协议，将我们1%债券中的3.756亿美元交换为我们0.125%债券中的4.393亿美元，并发行我们0.125%债券中的1.095亿美元。此外，关于我们0.125%债券的定价，我们进行了看涨价差交易，在这些交易中，我们购买了票据对冲并出售了认股权证。终止或解除赎回价差交易可能需要我们根据这些协议向交易对手支付大量款项，或者可能会提高我们的股价。终止或解除此类协议可能产生的成本或股票价格的任何上涨，可能会使收购我们公司的成本对购买者来说明显更高。

这些条款，以及特拉华州法律，包括特拉华州公司法第203条和我们的其他协议，可能会阻止某些类型的交易，否则我们的股东可能会获得高于当前市场价格的股票溢价，并可能限制我们的股东批准他们认为可能符合他们最佳利益的交易的能力。

未来在公开市场出售我们的普通股可能会对我们证券的交易价格产生不利影响。

未来在公开市场上大量出售我们的普通股，或者认为可能发生这样的出售，可能会对我们证券的交易价格产生不利影响。例如，在转换我们的可转换优先票据时，我们可以发行大约1,120万股我们的普通股，最多可以发行660万股与我们发行0.125%债券相关的认股权证交易，每种情况下都需要进行惯例的反稀释调整。这些股票中的任何一种加入公开市场都可能对我们的证券价格产生不利影响。

此外，根据我们与0.125%债券定价相关的赎回价差交易，对手方可能会在票据转换或到期时或之前不时修改其对冲头寸，通过买卖我们的普通股、我们的其他证券或他们可能希望在此类对冲中使用的其他工具(包括场外衍生品工具)来调整其对冲头寸，这可能会对该等票据的转换价值产生负面影响，并对我们普通股的交易价格产生不利影响。一般情况下，赎回价差交易预计将减少我们普通股持有者在转换0.125%债券时的潜在摊薄，或者抵消我们需要支付的超过转换后0.125%债券本金的任何现金支付。然而，如果我们普通股的每股市值超过认股权证的适用执行价格，认股权证交易可能会单独产生稀释效应。

我们的业务受到不断变化的公司治理和公开披露法规的约束，这既增加了我们的成本，也增加了不遵守规定的风险。

根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，我们每年都要评估我们的内部控制系统，以便管理层报告和我们的独立注册会计师事务所证明我们的内部控制。因此，我们继续招致额外的费用，并将我们管理层的时间分流到遵守这些规定上。此外，如果我们不能继续及时遵守第404条的要求，我们可能会受到美国证券交易委员会(SEC)、美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)或纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)等监管机构的制裁或调查。任何此类行动都可能对我们的财务业绩和我们普通股的市场价格产生不利影响。
59
SEC和其他监管机构继续采用新的规则和法规，并对要求我们遵守的现有法规进行额外的修改。2010年7月21日，“多德-弗兰克华尔街改革和保护法”(Dodd-Frank Wall Street改革and Protection Act)或“多德-弗兰克法案”(Dodd-Frank Act)颁布。多德-弗兰克法案(Dodd-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在“薪酬话语权”和代理访问等领域采用或在SEC已经采用的情况下，在这些领域采取额外的规则和规定。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们经营业务的方式。

我们未来的应税收入可能会受到税收法律、法规和条约变化的影响。

税收法律、条约或法规的变化，或它们对我们所在国家的解释，都可能对我们产生重大影响。

我们可能要承担额外的税负。

我们在美国缴纳联邦税、州税、地方税和销售税，在外国司法管辖区缴纳外国所得税、预扣税和交易税。在评估我们的税收状况和我们在全球范围内的税收拨备时，需要做出重大判断。在正常的业务过程中，有许多活动和交易的最终税收决定是不确定的。此外，我们的纳税义务和有效税率可能会受到相关税收、会计和其他法律、法规、原则和解释(包括与所得税关系相关的法律、法规、原则和解释的变化)的不利影响，因为我们在法定税率较低的司法管辖区确认税收损失或低于预期收益，而在我们法定税率较高的司法管辖区确认税收损失或低于预期收益，由于外币汇率的变化，或者我们的递延税收资产和负债的估值变化，都可能对我们的纳税义务和有效税率产生不利影响。我们可能会在不同的司法管辖区接受审计，这些司法管辖区可能会评估针对我们的附加税、销售税和增值税。虽然我们相信我们的税务估计是合理的，但任何税务审计或诉讼的最终决定可能与我们以往的税务拨备和应计项目存在重大差异，这可能会对我们在确定期间的经营业绩或现金流产生重大不利影响。

全球信贷市场、金融服务和其他行业的负面状况可能会对我们的业务产生不利影响。*

目前，全球信贷市场、金融服务业、美国资本市场乃至整个美国经济正经历着巨大的动荡和不确定性，其特点是美国联邦政府对新冠肺炎疫情进行了前所未有的干预。在过去，各种金融和其他机构的倒闭、破产或出售在这些市场和行业中造成了类似的动荡和不确定性。全球信贷市场、美国资本市场、金融服务业或美国经济的危机可能会对我们的业务、供应商和前景以及我们的流动性和财务状况产生不利影响。更具体地说，我们的保险公司和涵盖我们业务各个方面的保单可能会变得财务不稳定，或者可能不足以弥补我们的任何或全部损失，可能无法继续以可接受的条款向我们提供服务，或者根本不能。

英国公投脱欧对我们的影响无法预测。*

2020年1月，英国与欧盟达成退出协议，根据该协议，英国正式退出欧盟，也就是一般所说的英国脱欧。在这样的退出之后，英国和欧盟正在就英国和欧盟之间的海关和贸易关系进行谈判，但这样的谈判尚未完成。这些谈判的结果可能会使我们在英国和欧盟经营业务变得更加困难或昂贵。

此外，由于英国退欧，原位于伦敦的欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)迁往阿姆斯特丹。在过渡期之后，搬迁有可能中断目前的行政程序并占用资源，这通常可能会对我们与EMA的交易产生不利影响。此外，由于缺乏先例以及英国和欧盟相互交织的法律制度的复杂性，英国退欧(在过渡期之后)将如何影响包括我们公司在内的欧洲生命科学行业，包括正在进行的或未来的临床试验，存在相当大的不确定性。其影响将在很大程度上取决于英国退欧后管理与欧盟关系的模式和方式。例如，在过渡期之后，英国将不再受从欧洲药品管理局获得欧盟范围内营销授权的集中程序的保护，除非达成具体协议，否则英国将需要对药品(包括我们的候选产品)进行单独的授权程序，目前尚不清楚可能的程序。英国退欧可能会对我们在英国商业化、营销和销售我们的候选产品的能力产生不利影响，并使其延迟。


60
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用

不适用。

第三项。
高级证券违约

不适用。

第四项。
矿场安全资料披露

不适用。

第五项。
其他信息

不适用。

第六项。
展品

a.
陈列品

61

展品编号
  
文件说明
10.1
  
根据修订和重新修订的Ionis制药公司2002年非雇员董事股票期权计划授予的期权的期权协议格式。作为2020年8月7日提交给证券交易委员会的注册人表格S-8的证物提交，并通过引用并入本文。
     
10.2
  
根据修订和重新修订的Ionis制药公司2002年非雇员董事股票期权计划授予的限制性股票单位的限制性股票单位协议的形式。作为2020年8月7日提交给证券交易委员会的注册人表格S-8的证物提交，并通过引用并入本文。
     
31.1
  
根据修订后的1934年证券交易法，由首席执行官根据规则13a-14(A)和15d-14(A)进行的证明。
     
31.2
  
首席财务官根据修订后的1934年“证券交易法”第13a-14(A)和15d-14(A)条出具的证明。
     
32.1*
  
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906节通过的“美国法典”第18篇第1350节的认证。
     
101
  
以下是Ionis制药公司截至2020年9月30日的季度10-Q表格的财务报表，格式为内联可扩展商业报告语言(IXBRL)：(I)简明合并资产负债表，(Ii)简明综合经营报表，(Iii)简明综合全面收益表(亏损)，(Iv)简明综合股东权益表，(V)简明合并现金流量表和(Vi)简明合并财务报表附注(详细标注)。
     
104
  
封面交互数据文件(格式为iXBRL，包含在附件101中)。

*
本证明不视为为1934年修订的“证券交易法”第18条的目的而提交，或以其他方式承担该条的责任，也不应视为通过引用将其纳入根据1933年的“证券法”(修订)或1934年的“证券交易法”(修订)提交的任何文件中。

62
签名

根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。

签名
  
标题
  
日期
         
/s/Brett P.Monia
  
董事兼首席执行官
    
布雷特·P·莫尼亚(Brett P.Monia)，博士。
(首席执行官)
2020年11月4日
         
/s/伊丽莎白·L·霍根
  
财务执行副总裁兼首席财务官
    
伊丽莎白·L·霍根
(首席财务会计官)
2020年11月4日

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