美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
(马克一)
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根据1934年“证券交易法”第(13)或(15)(D)节规定的季度报告 |
截至本季度的季度报告
或
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号：
(章程中规定的注册人的确切姓名)
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(法团或组织的州或其他司法管辖区) |
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(国际税务局雇主识别号码) |
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(主要行政办事处地址) |
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(邮政编码) |
(
(注册人电话号码，包括区号)
(自上次报告以来更改的原姓名、前地址或前会计年度)
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每一类的名称 |
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交易代码 |
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每间交易所的注册名称 |
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用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年证券交易法第(13)或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件管理器 |
☒ |
加速文件管理器 |
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非加速文件管理器 |
☐ |
规模较小的新闻报道公司 |
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新兴成长型公司 |
☐ |
如果是新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。 ☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。
截至2020年8月3日交易结束，注册人拥有
库拉肿瘤公司
目录
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第一部分财务信息 |
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第二项1.财务报表 |
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截至2020年6月30日(未经审计)和2019年12月31日的浓缩资产负债表− |
1 |
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经营和全面亏损简表-截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月和六个月(未经审计) |
2 |
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股东权益简明报表-截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月和六个月(未经审计) |
3 |
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现金流量表简明表--截至2020年6月30日和2019年6月30日止六个月(未经审计) |
5 |
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简明财务报表附注(未经审计) |
6 |
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第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 |
13 |
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第三项关于市场风险的定量和定性披露 |
20 |
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项目4.控制和程序 |
21 |
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第二部分：其他资料 |
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项目2.法律诉讼 |
22 |
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项目71A。危险因素 |
22 |
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项目6.展品 |
60 |
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签名 |
61 |
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第一部分财务信息
项目1.财务报表
库拉肿瘤公司
浓缩资产负债表
(单位为千，面值数据除外)
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六月三十日， 2020 |
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十二月三十一号， 2019 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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限制性现金 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他长期资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付账款和应计费用 |
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$ |
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$ |
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长期债务的当期部分，净额 |
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流动负债总额 |
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长期债务，净额 |
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长期经营租赁负债 |
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— |
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其他长期负债 |
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负债共计 |
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股东权益： |
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优先股，$ *已发行并未偿还的债券 |
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普通股，$ 截止日期分别为2020年6月30日和2019年12月31日 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收入 |
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累积赤字 |
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) |
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( |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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|
见未经审计的简明财务报表附注。
1
库拉肿瘤公司
简明经营报表与全面亏损
(单位为千，每股数据除外)
(未经审计)
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三个月 |
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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运营费用： |
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研发(包括相关方 这笔交易的总金额为美元。 调查分别截至2020年6月30日和2019年6月30日， 美元和美元。 (分别为2020年6月30日和2019年6月30日) |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政(包括关联方 这笔交易的总金额为美元。 调查分别截至2020年6月30日和2019年6月30日， 美元和美元。 (分别为2020年6月30日和2019年6月30日) |
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业务费用共计 |
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其他收入(费用)： |
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管理费收入，关联方 |
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利息收入 |
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利息费用 |
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( |
) |
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( |
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( |
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其他收入总额 |
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净亏损 |
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$ |
( |
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$ |
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$ |
( |
) |
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每股基本和摊薄净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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使用的加权平均股数 在计算每股净亏损之前， 它是基本的和稀释的。 |
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综合损失： |
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净损失 |
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( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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其他全面收益(亏损)： |
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未实现的有价证券收益(亏损) *投资证券和外币 |
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( |
) |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
见未经审计的简明财务报表附注。
2
库拉肿瘤公司
股东权益简明报表
(单位：千)
(未经审计)
|
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累积 |
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附加 |
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|
其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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综合 |
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累积 |
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股东的 |
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股份 |
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帕尔 价值 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2019年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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发行普通股，扣除发行成本 |
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— |
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— |
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基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
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行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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— |
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— |
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— |
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其他综合收入 |
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净损失 |
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( |
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( |
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2020年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
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累积 |
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附加 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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综合 |
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累积 |
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股东的 |
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|||||||||
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股份 |
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|
帕尔 价值 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2020年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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发行普通股，扣除发行成本 |
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— |
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基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
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行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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— |
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— |
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— |
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其他综合损失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
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净损失 |
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— |
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( |
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2020年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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见未经审计的简明财务报表附注。
3
库拉肿瘤公司
股东权益简明报表
(单位：千)
(未经审计)
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累积 |
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附加 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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综合 |
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累积 |
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股东的 |
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股份 |
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帕尔 价值 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2018年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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发行普通股，扣除发行成本 |
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基于股份的薪酬费用 |
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行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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其他综合收入 |
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净损失 |
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( |
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2019年6月30日的余额 |
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$ |
( |
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累积 |
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|
附加 |
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|
其他 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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综合 |
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累积 |
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股东的 |
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股份 |
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帕尔 价值 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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||||||
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2019年3月31日的余额 |
|
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$ |
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|
$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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发行普通股，扣除发行成本 |
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基于股份的薪酬费用 |
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行使期权发行普通股 员工持股计划和员工购股计划 |
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其他综合收入 |
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净损失 |
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2019年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
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见未经审计的简明财务报表附注。
4
库拉肿瘤公司
现金流量表简明表
(单位：千)
(未经审计)
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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经营活动 |
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净损失 |
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( |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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基于股份的薪酬费用 |
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折旧费 |
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溢价摊销和递增折扣 *购买有价证券，净额 |
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营业资产和负债的变化： |
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预付费用和其他流动资产 |
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其他长期负债 |
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经营活动中使用的现金净额 |
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投资活动 |
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有价证券的到期日和销售 |
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购买有价证券 |
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投资活动提供的净现金 |
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筹资活动 |
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发行普通股所得款项净额 |
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行使股票期权所得收益及 **根据员工购股计划购买更多股票 |
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筹资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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见未经审计的简明财务报表附注。
5
库拉肿瘤公司
未经审计的简明财务报表附注
1.陈述的组织和依据
本公司
库拉肿瘤公司是一个临床期生物制药公司致力于实现治疗癌症的精准药物的承诺。我们的流水线由以癌症信号通路为靶点的小分子候选产品组成。 在那些有强有力的科学和临床理由来改善结果的地方，我们打算将它们与分子或细胞诊断配对，以确定那些最有可能对治疗有反应的患者。我们计划通过内部开发和战略伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。
本附注中提及“公司”、“我们”、“我们”或“我们”的未经审计的简明财务报表，指的是库拉肿瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。
陈述的基础
随附的未经审计的简明财务报表应与我们截至2019年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中的已审计财务报表及其附注一起阅读，该年报于2020年2月25日提交给美国证券交易委员会，我们从该年报中得出了截至2019年12月31日的资产负债表。随附的未经审计的简明财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的，用于中期财务信息，并符合表格10-Q和S-X条例第10条的说明。因此，由于它们是中期报表，随附的未经审计的简明财务报表不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和附注。随附的未经审核简明财务报表反映所有调整，包括正常的经常性调整，管理层认为这些调整对于公允陈述中期业绩是必要的。中期业绩不一定代表全年业绩。
根据公认会计原则编制未经审计简明财务报表要求我们的管理层作出影响未经审计简明财务报表及其附注所报告金额的估计和假设。根据不同的估计和假设，报告的金额可能会有所不同。我们持续评估我们的估计和判断，这些估计和判断基于历史和预期的结果和趋势，以及管理层认为在这种情况下合理的各种其他假设。虽然新冠肺炎疫情对我们的业务和经营业绩的影响带来了额外的不确定性，但我们继续使用现有的最佳信息来为我们的关键会计估计提供信息。根据估计的性质，估计受到固有程度的不确定性的影响，因此，实际结果可能与管理层的估计不同。
新冠肺炎大流行可能在多大程度上影响我们的业务将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如新冠肺炎大流行的持续时间和严重程度，各国政府为减轻新冠肺炎的影响而要求或强制采取的措施，或预防、遏制和治疗新冠肺炎的行动的有效性，特别是在我们的第三方制造商、合同研究机构或目前及计划中的临床试验地点运营的地区。我们目前无法预测任何潜在业务中断、中断或关闭的范围和严重程度。然而，如果我们或与我们签约的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。
6
2.重要会计政策摘要
重新分类
某些上期余额已重新分类，以符合本期列报。
受限现金
根据2020年3月签订的写字楼租赁条款，我们需要在租赁期内保留一份备用信用证。
下表提供了未经审计的简明资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金合计为未经审计的简明现金流量表中显示的总金额(以千计)：
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2020年6月30日 |
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2019年12月31日 |
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2019年6月30日 |
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2018年12月31日 |
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现金和现金等价物 |
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限制性现金 |
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总计 |
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每股净亏损
每股普通股净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以使用库存股方法确定的期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。就这一计算而言，未偿还股票期权、未偿还认股权证和员工股票购买计划权利不包括在所述期间普通股每股摊薄净亏损的计算中，因为它们的影响将是反摊薄的。在提交的所有期间，由于证券的反稀释作用，用于计算基本和稀释已发行股票的股票数量没有差异。更具体地说，截至2020年和2019年6月30日的三个月和六个月, 未偿还股票期权、未偿还认股权证和员工股票购买计划权利总计约
近期会计公告
2016年6月，美国财务会计准则委员会(FASB)发布了2016-13年度会计准则更新(ASU)。金融工具.信用损失：金融工具信用损失的测量 为了改进对预期信贷损失的财务报告，金融工具和其他承诺提供信贷。ASU 2016-13要求实体计量和确认以摊余成本持有的金融资产的预期信贷损失，并用需要考虑更广泛的信息来估计信贷损失的方法取代先前GAAP中的已发生损失减值方法，并建立与信用风险相关的额外披露。我们于2020年1月1日采用了ASU 2016-13。这个采用新准则对我们未经审计的简明财务报表没有实质性影响。我们将继续积极监测正在进行的冠状病毒(新冠肺炎)大流行对预期信贷损失的影响。
7
3.投资
我们投资于可供出售的证券，包括货币市场基金、美国国债、公司债券和商业票据。在我们未经审计的浓缩资产负债表上，可供出售的证券被归类为现金和现金等价物或短期投资的一部分。
下表按主要证券类型汇总了我们按公允价值经常性计量的投资，单位为千：
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2020年6月30日 |
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到期日 (年) |
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摊销 成本 |
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未实现 收益 |
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未实现 损失 |
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公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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短期投资： |
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美国国债 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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短期投资总额 |
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总计 |
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2019年12月31日 |
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到期日 (年) |
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摊销 成本 |
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未实现 收益 |
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未实现 损失 |
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公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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短期投资： |
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美国国债 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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短期投资总额 |
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可供出售的投资被归类为流动资产，即使规定的到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间，这反映了管理层打算在必要时利用出售这些证券的收益为我们的运营提供资金。
当摊余成本基础超过公允价值时，我们评估我们的可供出售债务证券的信用损失。未实现损失的与信用相关的部分，以及任何随后的改进，都通过拨备账户记录在利息收入中。与信贷无关的未实现损益计入累计的其他全面收益(亏损)。当评估一项投资的减值时，我们会考虑各种因素，例如减值的严重程度、相关信用评级的变化、预计的复苏、我们出售的意图或我们被要求在投资的预期市值恢复之前出售该投资的可能性，以及继续支付预定现金付款的可能性。截至2020年6月30日，公平市值为美元的有价证券
8
4.公允价值计量
截至2020年6月30日和2019年12月31日，我们有按公允价值经常性计量的现金等价物和短期投资。可供出售的有价证券包括使用1级投入以公允价值计量的美国国债，以及使用2级投入以公允价值计量的公司债务证券和商业票据。我们借助第三方使用专有估值模型和分析工具提供的估值来确定二级相关证券的公允价值。这些估值模型和分析工具使用市场定价或类似工具的价格，包括矩阵定价或报告的交易、基准收益率、经纪人/交易商报价、发行人价差、双边市场、基准证券、出价和/或报价。我们通过将这些公允价值与第三方定价来源进行比较来验证2级金融工具的公允价值。
下表按主要证券类型汇总了我们的现金等价物和短期投资，这些现金等价物和短期投资按公允价值经常性计量，并使用公允价值层次结构分类(以千计)：
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2020年6月30日 |
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天平 |
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1级 |
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2级 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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短期投资： |
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美国国债 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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短期投资总额 |
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总计 |
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2019年12月31日 |
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天平 |
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1级 |
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2级 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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短期投资： |
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美国国债 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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短期投资总额 |
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总计 |
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我们相信，我们的定期贷款工具的利息利率接近具有类似特征的工具的现行市场利率，因此，定期贷款工具的账面价值接近公允价值。我们的定期贷款工具的公允价值是使用公允价值层次中的第2级投入来确定的。
5.资产负债表明细
财产和设备由以下组成，单位为千：
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2020年6月30日 |
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2019年12月31日 |
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计算机软件和设备以及实验室设备 |
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家具和固定装置 |
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租赁权的改进 |
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财产和设备，毛额 |
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减去：累计折旧 |
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财产和设备，净额 |
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9
应付账款和应计负债由以下千元组成：
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2020年6月30日 |
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2019年12月31日 |
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应付帐款 |
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应计研究与开发费用 |
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应计薪酬和福利 |
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租赁负债，本期部分 |
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其他应计费用 |
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应付账款和应计费用总额 |
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6.长期债务
2020年4月3日，我们与硅谷银行签订了贷款和担保协议第一修正案，以延长额外提款期。根据修订后的贷款和担保协议条款，我们可以自行决定最多额外借款$。
7.租契
*我们与关联方签订了加利福尼亚州圣地亚哥的办公空间转租或转租，以及马萨诸塞州剑桥市的办公空间租赁，这些租赁在2019年1月1日之前存在，并被归类为运营租赁。2019年3月，对分租进行了修改，将到期日从
2020年1月，我们达成了一项我们在加利福尼亚州圣地亚哥的公司办公室的办公租赁协议，该协议本应于
三月份的几个月2020年，我们签订了马萨诸塞州波士顿写字楼的租赁协议，或波士顿租赁协议，该协议始于
2020年5月，我们进入了一个转租加利福尼亚州圣地亚哥的某些指定实验室空间，开始于
10
截至2020年6月30日的租赁负债到期日如下(以千为单位)：
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截至十二月三十一日止的年度： |
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2020(剩余)* |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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经营租赁负债总额 |
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包括剩余的租户奖励$ |
截至2019年12月31日，我们的剩余租赁负债约为$
在计量租赁负债时，扣除租户改善补偿后，支付的现金总额为#美元。
总运营租赁费用约为$
8.股东权益
2020年5月，我们完成了公开募股，在这次公开募股中，我们总共出售了
2019年6月，我们完成了公开募股，总共出售了。
9.以股份为基础的薪酬
下表汇总了所有基于股份的报酬安排的基于股份的报酬费用(以千为单位)：
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三个月 |
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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研究与发展 |
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一般和行政 |
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以股份为基础的薪酬费用总额 |
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11
截至2020年6月30日，与员工股票期权相关的未确认薪酬成本约为美元。
10.关联方交易
我们的总裁兼首席执行官也是阿拉克斯制药有限责任公司的唯一管理成员，或阿拉克斯，是我们每个人和阿拉克斯的重要股东。以下为截至2020年和2019年6月30日止三个月和六个月的关联方交易摘要：
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设施转租 |
根据转租合同，我们将加利福尼亚州圣地亚哥的办公空间从阿拉克斯转租。转租开始于#年。并且会在以下时间到期
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管理费 |
我们与阿拉克斯签订了一项管理服务协议，根据该协议，阿拉克斯每月向我们支付管理服务费，该费用是根据我们向阿拉克斯提供服务时发生的成本加上合理的加价计算得出的。在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月中，我们记录了大约
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服务协议 |
12
第二项：财务管理人员对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们在本Form 10-Q季度报告或季度报告中包括的未经审计的简明财务报表和相关说明，以及截至2019年12月31日和截至2019年12月31日的财年的已审计财务报表和附注以及相关管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析一并阅读，这两项内容都包含在我们提交给证券交易委员会的2019年12月31日财年的Form 10-K年度报告中，或
本季度报告包括前瞻性陈述和信息在“1933年证券法”(经修订)第27A条，或“证券法”(经修订)和“1934年证券交易法”(经修订)第21E条，或“交易法”所指的范围内，受这些条款所创造的“安全港”的约束，这涉及许多风险、不确定性和假设。这些前瞻性陈述通常可以这样识别，因为陈述的上下文将包括诸如“可能”、“将会”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“预期”、“寻求”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“可能”或“机会”等词语，即这些词语或其他类似词语的否定。同样，描述我们的计划、战略、意图、期望、目的、目标或前景的陈述以及其他非历史事实的陈述也是前瞻性陈述。对于此类声明，我们要求受1995年“私人证券诉讼改革法案”的保护。告诫本季度报告的读者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅说明本季度报告提交给证券交易委员会时的情况。这些前瞻性陈述主要基于我们对影响我们业务的未来事件和未来趋势的预期和预测，会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性陈述中预期的大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于，我们的证券交易委员会报告中确定的风险因素，包括本季度报告。此外，过去的财务或经营业绩不一定是未来业绩的可靠指标，您不应利用我们的历史业绩来预测业绩或未来的趋势。我们不能保证前瞻性陈述中预期的任何事件都会发生，或者如果发生了，它们将对我们的运营结果和财务状况产生什么影响。除非法律另有规定, 我们没有义务公开更新或修改我们的前瞻性陈述。
提及的“我们”、“我们”和“我们的”指的是库拉肿瘤公司(Kura Oncology，Inc.)。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现治疗癌症的精准药物的承诺。我们的流水线由以癌症信号通路为靶点的小分子候选产品组成。 在那些有强有力的科学和临床理由来改善结果的地方，我们打算将它们与分子或细胞诊断配对，以确定那些最有可能对治疗有反应的患者。我们计划通过内部开发和战略伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。我们目前在临床试验中有两个主要候选产品，tipifarnib和KO-539。
Tipifarnib是一种有效的、选择性的口服生物可用法尼基转移酶抑制剂，此前已在5000多名癌症患者中进行了研究，并在某些副作用可控的患者中显示出令人信服和持久的抗癌活性。我们目前正在评估替法尼布在多种实体肿瘤和血液学适应症中的应用。
我们最先进的tipifarnib实体肿瘤适应症是在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者身上，这些患者携带HRAS基因突变。2017年9月，我们报告说，我们正在进行的针对HRAS突变复发或难治性HNSCC(RUN-HN)患者的替法尼布概念验证第二阶段临床试验，实现了其主要疗效终点。2018年10月，我们报告了来自Run-HN的最新数据，显示肿瘤HRAS突变等位基因频率与tipifarnib的临床益处之间存在显著关联。基于这些观察，我们在RUN-HN试验中引入了最小HRAS突变变异等位基因频率作为进入标准。根据美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构的反馈，我们于2018年11月启动了替普法尼在HRAS突变株HNSCC中的全球、多中心、开放标签、非比较注册指导的临床试验。临床试验有两个队列：一个治疗队列，我们称之为AIM-HN，和一个前瞻性观察队列，我们称为SEQ-HN。AIM-HN目前的设计目标是招募至少59名之前接受过铂类药物治疗的可评估的HNSCC患者。2019年12月16日，我们报道了FDA授予tipifarnib快车道称号，用于治疗铂类治疗进展后HRAS突变HNSCC患者。2020年5月29日，我们宣布了在美国临床肿瘤学会虚拟科学项目上提交的我们的Run-HN研究的最新临床数据，其中包括作为试验的一部分收集的数据，显示平均总生存期为15.4个月，平均进展
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自由生存年月日为5.9个月，而客观的应答率在复发/转移性HRAS突变型HNSCC中观察到50%的在RUN-HN研究中可评估疗效的18名患者中。
2020年7月6日，我们修改了AIM-HN试验方案，允许登记任何HRAS突变的患者，以便评估在整个HRAS突变的HNSCC人群中临床受益的可能性。虽然这些修订没有改变HRAS突变变异等位基因频率高的患者客观应答率的主要结果指标，但AIM-HN将需要增加可评估的HNSCC患者的数量。由于新冠肺炎大流行和试验所需的额外病人，我们预计我们将面临延误。因此，我们无法合理预测我们的AIM-HN试验将在何时完全纳入我们的AIM-HN试验的时间表和里程碑式的试验中，因此无法合理地预测我们的AIM-HN试验何时将全面纳入我们的AIM-HN试验。
除了研究tipifarnib作为单一疗法治疗复发或转移性HRAS突变HNSCC外，我们还在研究tipifarnib与其他肿瘤学疗法联合使用的可能性，以满足更大的患者群体并追求更早的治疗路线。特别是，我们一直在开发临床前数据，以支持在肿瘤过度表达HRAS基因的HNSCC患者中联合使用PI3激酶α抑制剂的潜力。
我们的第二个候选产品KO-539是一种有效的、选择性的、可逆的口服小分子抑制剂，可以抑制混合血统白血病1或MLL1基因(现在更名为赖氨酸K特异性甲基转移酶2A，或KMT2A)，或Menin-KMT2A，蛋白质-蛋白质相互作用。我们已经产生的临床前数据支持KO-539在急性白血病的基因定义的亚群中潜在的抗肿瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串联复制的亚群，以及那些核磷蛋白1(NPM1)等基因具有致癌驱动突变的亚群。这种新的作用机制针对表观遗传失调，消除了细胞分化的一个关键障碍，从而驱动了抗肿瘤活性。我们相信KO-539有可能治疗大约35%的急性髓系白血病(AML)，包括NPM1突变的AML和KMT2A重排的AML。在儿科人群中，KMT2A重排的白血病约占所有年龄组急性白血病的10%，而在婴儿白血病中，KMT2A重排的频率为70-80%。这些儿童白血病亚型预示着较差的预后和五年存活率，低于其他白血病亚型，因此在缺乏治疗选择的情况下代表着重大的未得到满足的医疗需求。2020年4月，一家竞争对手报告称，其薄荷素-KMT2A抑制剂在KMT2A重排的AML中显示出潜在的抗肿瘤活性。
2019年7月，我们从FDA获得了用于治疗急性髓系白血病(AML)的KO-539的孤儿药物名称。我们于2019年9月启动了KO-539治疗复发性或难治性AML的1/2A期临床试验，目前正在美国和法国的多个地点积极招募，预计在研究的扩展阶段将扩大到美国、法国和其他国家的更多地点。我们的MENIN-KMT2A 1/2A期临床试验，我们称之为MENIN-KMT2A 1/2A期临床试验，我们将其称为MENIN-KMT2A 1/2A期临床试验，我们将其称为MENIN-KMT2A 1/2A期临床试验KURAO肿瘤学我NIN-KMT2AT里亚尔或KOMET-001，具有加速设计，并将使用修改的毒性概率间隔(MTPI)模型确定推荐的2期剂量和时间表(RP2D)。我们正在寻求在2020年底之前实现KO-539的RP2D，有可能丰富NPM1突变的AML和KMT2A重新排列的基因定义的亚组。
其他临床进展
2020年5月4日，由于战略评估，我们宣布暂停和终止某些发展活动。这些变化包括暂停启动替普法尼治疗T细胞淋巴瘤的计划注册指导研究，暂停计划中的替普法尼治疗胰腺癌的第二阶段临床试验，以及终止我们的KO-947细胞外信号相关激酶，或ERK，抑制程序。
新冠肺炎大流行
新的冠状病毒大流行，COVID-19，导致政府正在实施重大措施来控制病毒的传播，包括隔离、旅行限制以及商业中断和关闭。这些预防措施可能会继续扰乱我们的业务运营和前景。自2020年3月初以来，我们采取了临时预防措施，旨在帮助将新冠肺炎给我们的员工及其家人带来的风险降至最低，包括暂时要求所有员工远程工作。我们已经暂停了员工在世界各地的非必要旅行，并禁止员工参加面对面的聚会。此外，我们已经经历了，并预计将继续经历，在我们的许多临床试验地点，患者筛查和登记的速度比试验开始时预计的速度要慢。我们的一些临床站点在进行试验活动时遇到了挑战，因为它们将关键资源集中在照顾新冠肺炎患者上，并由于设施限制、隔离、旅行限制、远程工作要求和其他预防措施。为了管理新冠肺炎对我们业务的影响，我们制定了一个全面的
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新冠肺炎*应急计划旨在与我们的第三方承包商和研究人员密切合作，确保我们正在进行的临床试验安全高效地进行。作为这些努力的结果，我们继续为我们的临床试验招募病人。,但我们预计，在可预见的未来，新冠肺炎造成的破坏和与之相关的挑战将持续下去。新冠肺炎影响我们业务的长期趋势是不确定的，将取决于世界范围内在管理这场健康危机方面的持续进展。
流动性概述
截至2020年6月30日，我们拥有3.389亿美元的现金、现金等价物和短期投资。2020年5月，我们完成了公开募股，以每股13.75美元的价格出售了总计10,465,000股普通股。在扣除承销折扣、佣金和发售费用后，公开发售的净收益约为1.349亿美元。我们与硅谷银行有一项定期贷款安排，根据该安排，我们可以自行决定在2020年11月30日之前的任何时候额外借款至多1250万美元。此外，我们还与SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus签订了市场发行销售协议。B&Company，Inc.，或自动取款机设施，根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。我们还没有出售自动取款机设施下的任何普通股。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何经过批准的产品。自成立以来，我们主要通过股权和债务融资为我们的运营提供资金。我们预计，我们未来将需要大量的额外融资，以继续为我们的运营提供资金，如下文“流动性和资本资源”标题下更全面地讨论的那样。
财务运营概述
研发费用
我们专注于产品方案的研究和开发。我们的研发费用包括与我们的研发活动相关的成本，包括工资、福利、基于股份的薪酬和其他人员成本、临床试验成本、非商业产品的制造成本、支付给外部服务提供商和顾问的费用、设施成本和用品、临床和临床前研究和研发所使用的设备和材料。所有这些费用都计入已发生的研究和开发费用。我们就某一特定研发项目的授权技术支付的款项，如果将来在其他研发项目或其他方面没有其他用途，因此没有单独的经济价值，则在发生该等成本时作为研发成本支出。截至2020年6月30日，我们没有授权内的技术在研发项目或其他方面有替代的未来用途。
我们不能确定我们候选产品当前或未来的临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。目前，由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们无法确定地估计我们在继续开发我们的候选产品和其他流水线项目时将产生的成本和所需的时间表。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们未来的研究和开发费用将取决于我们开发的每个候选产品的临床前和临床成功情况，以及对这些候选产品的商业潜力的持续评估。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时会确保这样的安排(如果有的话)，以及这样的安排会在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。
临床试验的完成可能需要几年或更长时间，时间长度通常根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有所不同。由于在临床开发过程中出现的差异，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异，其中包括：
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管理新冠肺炎大流行对我国临床试验运行的影响及相关防范措施； |
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每位患者的临床试验成本； |
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需要批准的临床试验数量； |
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纳入临床试验的地点数目； |
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招收合适病人所需的时间长短； |
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• |
患者接受的剂量； |
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参加临床试验的患者人数； |
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患者的辍学率或中断率； |
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患者随访时间； |
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潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究； |
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在临床试验期间进行的分析和测试的数量和复杂性； |
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候选产品的开发阶段；以及 |
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候选产品的有效性和安全性。 |
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括员工在行政、财务、业务发展及支援职能方面的薪金、福利、以股份为基础的薪酬及其他人事成本。其他重大的一般和行政费用包括与获得和维护我们的专利组合相关的成本、审计专业服务、法律、商业前规划、投资者和公共关系、公司活动和分配的设施。
其他收入(费用)
其他收入(费用)主要包括管理费收入、利息收入和利息费用。管理费收入是根据与阿拉克斯制药有限责任公司签订的经修订的管理服务协议赚取的。利息支出主要包括长期债务的利息。
所得税
我们发生了净亏损，没有记录任何美国联邦或州的所得税优惠，因为它们已被估值津贴抵消。
运营结果
下表以千为单位列出了我们在所列期间的业务结果：
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三个月 |
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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变化 |
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2020 |
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2019 |
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变化 |
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研究开发费用 |
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$ |
13,697 |
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$ |
11,440 |
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|
$ |
2,257 |
|
|
$ |
26,272 |
|
|
$ |
21,822 |
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|
$ |
4,450 |
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|
一般和行政费用 |
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7,476 |
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4,451 |
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3,025 |
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15,101 |
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9,020 |
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6,081 |
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其他收入，净额 |
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686 |
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948 |
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(262 |
) |
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1,676 |
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1,959 |
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(283 |
) |
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月比较
研发费用. 下表以千为单位说明了我们在所示期间的研发费用的组成部分：
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三个月 |
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六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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变化 |
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Tipifarnib相关成本 |
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$ |
7,520 |
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$ |
6,092 |
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|
$ |
1,428 |
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|
KO-539相关费用 |
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561 |
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594 |
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(33 |
) |
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KO-947相关费用 |
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512 |
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863 |
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(351 |
) |
|
人员费用和其他费用 |
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4,659 |
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3,007 |
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1,652 |
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基于股份的薪酬费用 |
|
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445 |
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884 |
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(439 |
) |
|
研发费用总额 |
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$ |
13,697 |
|
|
$ |
11,440 |
|
|
$ |
2,257 |
|
截至2020年6月30日的三个月，与2019年同期相比，tipifarnib相关研发费用增加，主要是由于我们正在进行的AIM-HN关键试验和其他第二阶段临床试验、制造和其他临床前开发活动的相关成本增加。KO-947相关费用的减少是由于ERK抑制剂计划的终止。人员成本和其他费用包括员工工资及相关费用、设施费用和管理费用。人事费和其他费用的增加是为了
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支持我们针对替吡法尼的注册指导临床试验和1期临床试验/2AKO-539的临床试验我们预计，随着我们继续替普法尼和KO-539的临床开发活动，我们的研究和开发费用在未来将会增加。
一般和行政费用. 截至2020年6月30日的三个月的一般和行政费用与2019年同期相比增加了90万美元，这主要是由于专业和法律费用增加了90万美元，商业前规划费用增加了80万美元，非现金股份薪酬费用增加了70万美元，人事成本增加了50万美元。我们预计未来期间我们的一般和行政费用将增加，以支持我们计划增加的研究和开发活动。
截至2020年6月30日的6个月与2019年6月30日的比较
研发费用. 下表以千为单位说明了我们在所示期间的研发费用的组成部分：
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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变化 |
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Tipifarnib相关成本 |
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$ |
13,712 |
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$ |
11,988 |
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$ |
1,724 |
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KO-539相关费用 |
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1,449 |
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947 |
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502 |
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KO-947相关费用 |
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1,281 |
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1,843 |
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(562 |
) |
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人员费用和其他费用 |
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8,215 |
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5,363 |
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2,852 |
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|
基于股份的薪酬费用 |
|
|
1,615 |
|
|
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1,681 |
|
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(66 |
) |
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研发费用总额 |
|
$ |
26,272 |
|
|
$ |
21,822 |
|
|
$ |
4,450 |
|
截至2020年6月30日的6个月，与2019年同期相比，tipifarnib相关研发费用增加，主要是由于我们正在进行的关键试验和其他第二阶段临床试验、制造和其他临床前开发活动的相关成本增加。KO-539相关研发费用增加的主要原因是KO-539的1/2A期临床试验于2019年9月启动。KO-947相关费用的减少是由于ERK抑制剂计划的终止。人员成本和其他费用包括员工工资及相关费用、设施费用和管理费用。人员成本和其他费用的增加是为了支持我们的替法尼布注册指导临床试验和KO-539的1/2A期临床试验。
一般和行政费用. 截至2020年6月30日的6个月的一般和行政费用与2019年同期相比增加了180万美元，这主要是由于专业和法律费用增加了180万美元，商业前规划费用增加了170万美元，非现金股份薪酬费用增加了130万美元，人员成本增加了110万美元。
流动性与资本资源
*自成立以来，我们主要通过股权和债务融资为我们的运营提供资金。我们将我们的资源用于资助研究和开发计划，包括发现研究、临床前和临床开发活动。
2020年5月，我们完成了公开募股，以每股13.75美元的价格出售了总计10,465,000股普通股。在扣除承销折扣、佣金和发售费用后，公开发售的净收益约为1.349亿美元。
2019年3月，我们进入自动柜员机设施根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。我们还没有出售自动取款机设施下的任何普通股。
2018年11月，我们与硅谷银行签订了一项贷款和担保协议，提供高达2000万美元的一系列定期贷款。贷款和担保协议随后在2020年4月进行了修订，以延长第二次提款期。经修改的贷款和担保协议称为贷款协议。根据贷款协议的条款，我们借入了750万美元，即A期贷款，我们可以自行决定在2020年11月30日之前的任何时候再借入最多1,250万美元，或B期贷款，连同A期贷款一起，借入A期贷款。此外，每笔B期贷款的金额必须等于500万美元或
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仍然处于B期贷款之下。所有的定期贷款。都将到期在……上面的预定到期日。2023年5月1日, 或到期日。定期贷款的偿还期限仅为2020年11月30日之前的利息，然后从2020年12月1日开始每月等额支付本金加应计利息。定期贷款的年利率为(I)5.50%及(Ii)(A)华尔街日报报导的最优惠利率加(B)0.25%之和，两者以较大者为准。此外，已提取的定期贷款金额的7.75%将在到期日、提早还款或提前还款中较早的日期到期。如果我们选择提前偿还定期贷款，预付费相当于贷款总额的1%或2%。然后未偿还的本金余额也将到期，这取决于提前还款的时间。
我们在贷款协议下的义务由我们除知识产权以外的几乎所有资产担保，但包括出售、许可或以其他方式处置我们知识产权的收益。我们的知识产权受到负面公约的约束，其中包括禁止我们出售、转让、转让、按揭、质押、租赁、授予担保权益或以其他方式侵犯我们的知识产权，但有限度的例外情况除外。
我们自成立以来就出现了营业亏损，经营活动产生了负现金流。截至2020年6月30日，我们的累计赤字为2.526亿美元。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发、继续和启动我们的候选产品的临床试验并寻求营销批准的时候。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销和分销不是潜在合作者的责任。此外，我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。由于新冠肺炎大流行和采取行动减缓其蔓延，全球金融市场经历了波动和不确定。不能保证金融市场的进一步波动和不确定性以及对经济状况的信心下降不会发生。如果金融市场仍然动荡和不确定，而且只要它们这样做，就可能使任何必要的资本融资更难获得，成本更高，和/或摊薄程度更高。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
截至2020年6月30日，我们拥有3.389亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们到2023年的运营费用和资本支出需求提供资金。在新冠肺炎疫情相关波动的不确定时期，我们将继续监控我们的流动性。
我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
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• |
我们候选产品的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本，包括此类活动可能会受到新冠肺炎的不利影响； |
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• |
对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果； |
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• |
如果我们获得监管部门的批准来推销我们的候选产品，那么建立或签订销售、营销和分销能力的合同所需的成本； |
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• |
确保和生产用于临床前研究、临床试验和用作商业供应的药物物质和药物制品材料的成本； |
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确保开发活动和商业生产的制造安排的成本； |
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• |
我们研发项目的范围、优先顺序和数量； |
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根据未来合作协议，我们有义务报销或有权获得临床试验费用报销的程度(如果有的话)； |
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• |
我们获得或许可其他候选产品和技术的程度； |
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• |
我们目前或未来的配套诊断测试合作是否成功；以及 |
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准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权相关的索赔辩护的成本。 |
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何经过批准的产品。我们不知道什么时候，或者我们是否会从产品销售中获得任何收入。我们预计不会产生很大的收入
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除非我们获得监管机构的批准，并将我们当前或未来的候选产品之一商业化，否则我们不能进行产品销售。我们在开发新的治疗产品时会受到所有风险的影响，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们预计，我们将需要大量额外资金与我们的持续运营相关。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或许可安排的组合来满足我们的现金需求。除了我们的定期贷款安排外，我们没有任何承诺的外部资金来源。在合理的条件下，可能没有额外的资本可用，如果有的话。除有限的例外情况外，我们的定期贷款安排也禁止我们在没有贷款人事先书面同意的情况下产生债务。如果我们通过出售股票或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资可能涉及的协议包括增加固定支付义务，以及限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、出售或许可知识产权，以及其他可能对我们的业务经营能力产生不利影响的经营限制。由于新冠肺炎大流行和采取行动减缓其蔓延，全球金融市场经历了波动和不确定。不能保证金融市场的进一步波动和不确定性以及对经济状况的信心下降不会发生。如果金融市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难获得，成本更高，和/或稀释程度更高。如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系或许可安排来筹集额外的资金，我们可能不得不将宝贵的权利让给我们的候选产品。, 包括我们的其他技术、未来的收入来源或研究计划，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们不能在需要的时候筹集额外的资金，我们就可能无法执行我们的商业计划。因此，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和商业化我们的候选产品的权利，即使我们更愿意自己开发和商业化这些候选产品，并且我们的业务、财务状况和运营结果将受到重大不利影响，我们也可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和商业化我们的候选产品的权利。
下表以千为单位汇总了我们在报告期间的净现金流活动：
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截至六个月 |
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六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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变化 |
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经营活动中使用的现金净额 |
$ |
(34,556 |
) |
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$ |
(28,682 |
) |
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$ |
(5,874 |
) |
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投资活动提供的净现金 |
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5,774 |
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24,684 |
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(18,910 |
) |
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筹资活动提供的现金净额 |
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137,615 |
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109,959 |
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27,656 |
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经营活动。与2019年同期相比，在截至2020年6月30日的6个月中用于经营活动的现金净额增加，主要原因是净亏损增加1080万美元，但被减少280万美元所抵消支付应付帐款和应计费用以及基于非现金股份的薪酬支出增加120万美元。
投资活动。与2019年同期相比，截至2020年6月30日的6个月投资活动提供的净现金减少，主要是由于有价证券的到期日和销售减少了2270万美元，购买的财产和设备增加了120万美元，但有价证券的购买减少了510万美元。
融资活动。截至2020年6月30日的6个月，融资活动提供的现金净额与2019年同期相比增加了这主要是由于出售普通股的收益增加了2680万美元，以及根据我们的员工股票购买计划行使股票期权和购买的收益增加了90万美元。
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合同义务
在截至2020年6月30日的前三个月内，合同义务与我们在Form 10-K年度报告中披露的金额相比没有实质性变化截至2019年12月31日的财年 在我们截至2020年3月31日的Form 10-Q季度报告中。
表外安排
截至2020年6月30日，我们没有任何SEC规章制度定义的表外安排。
关键会计政策和管理估算
美国证券交易委员会将关键会计政策定义为，在管理层看来，对描述我们的财务状况和经营结果以及要求管理层做出判断很重要的那些政策。管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明财务报表为基础的，这些简明财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些未经审计的简明财务报表需要对未经审计的简明财务报表中的资产、负债和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露产生影响的估计和判断。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与应计费用和基于股份的薪酬相关的估计和判断。我们根据历史经验、已知趋势和事件以及各种其他被认为在当时情况下是合理的因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。虽然新冠肺炎疫情对我们的业务和经营业绩的影响带来了额外的不确定性，但我们继续使用现有的最佳信息来为我们的关键会计估计提供信息。
与我们截至2019年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中包含的第二部分第7项“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-关键会计政策和管理估计”中提供的信息相比，我们的关键会计政策和估计没有实质性变化。
第三项关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们持有某些金融工具，现行利率的变化可能会导致有价证券本金的波动。可能使我们面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。我们将多余的现金主要投资于货币市场基金、公司债务证券、美国国债和商业票据。我们投资活动的主要目标是确保流动性和保本，同时使我们从有价证券中获得的收入最大化，而不会显著增加风险。此外，我们制定了关于批准的投资和投资期限的指导方针，旨在保持安全和流动性。对于我们的短期投资，我们不相信市场利率的增加或减少会对实现价值或未经审计的摘要营业报表和全面亏损报表。我们认为，如果利率在2020年6月30日发生10.0%的变化，这一变化不会对截至该日我们投资组合的公允价值产生实质性影响。只有当我们在到期前出售投资时，任何变化才会实现。
我们的定期贷款也会受到利息支出波动的影响，截至2020年6月30日，这些贷款的利息利率等于(I)为5.50%，(Ii)为(A)为《华尔街日报》报道的最优惠利率加(B)为0.25%，两者中较大者因此，在2023年5月的到期日之前，它们都会受到利率变化的影响。 如果利率在2020年6月30日发生10%的变化，到那时为止，这一变化不会对我们的利息支出产生实质性影响。
通货膨胀风险
通货膨胀通常通过增加我们的临床试验成本来影响我们。我们不相信通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营结果有实质性的影响。此处显示的任何期间.
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项目4.控制和程序
我们维持信息披露控制和程序，旨在确保根据“交易所法案”要求在我们的报告中披露的信息在证券交易委员会的规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告，并积累此类信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露管制及程序时，管理层认识到，任何管制及程序，无论设计及运作如何完善，都只能为达致预期的管制目标提供合理保证，而在达到合理的保证水平时，管理层须运用其判断来评估可能的管制及程序的成本效益关系。
根据美国证券交易委员会规则13a-15(B)的要求，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下，对截至本季度报告涵盖的季度末我们的披露控制程序和程序的设计和操作的有效性进行了评估。基于上述情况，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本季度报告所涵盖的季度末，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这与管理层在截至最近一个季度期间对此类内部控制的评估有关。2020年6月30日，已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的财务报告。尽管由于新冠肺炎疫情，我们的员工正在远程工作，但我们的财务报告内部控制没有受到任何实质性的影响。我们正在持续监测和评估新冠肺炎在内部控制方面的情况，以最大限度地减少对内部控制设计和运营有效性的影响。
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第II部分-其他资料
项目1.法律程序
我们目前并无参与任何法律程序，管理层认为个别或整体的不利结果会对我们的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
第1A项。危险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。除了本季度报告和我们的其他公开申报文件中包含或引用的信息外，您在评估我们公司时还应仔细考虑以下描述的风险。我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到任何这些风险的损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道的额外风险或我们目前没有意识到的对我们业务构成重大风险的其他因素也可能损害我们的业务运营。我们已经用星号(*)标记了那些反映与我们之前在截至2019年2月25日提交给SEC的Form 10-K财年年度报告第1A项中披露的风险因素相比的变化的风险因素。
与我们候选产品的发现和开发相关的风险
我们进行临床试验的能力已经并可能继续受到新冠肺炎的不利影响。*
新冠肺炎具有和可继续到对我们进行临床试验的能力造成不利影响。新冠肺炎疫情可能会对我们进行临床试验所依赖的第三方供应商和服务提供商的运营或我们第三方制造商的运营产生负面影响，这可能会导致我们临床试验候选产品的供应延迟或中断。此外，新冠肺炎大流行可能会推迟新临床试验点的启动和我们临床试验的登记，原因是医院资源针对大流行的优先顺序、远程工作的要求以及旅行限制。如果隔离或旅行限制阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿意参加我们当前和未来的临床试验，或者无法遵守临床试验方案。临床试验地点和被隔离的医生和工作人员的需求增加可能会减少临床试验地点进行临床试验所需的人员和其他可用资源，并可能导致新患者的筛查或临床试验操作延迟或暂停。试验地点也可能限制或禁止现场剂量和监测，以减少医生、工作人员和患者对新冠肺炎的潜在接触，这可能需要我们采用远程监测和其他程序，以确保试验的可核查执行。根据美国食品和药物管理局最近的临床试验指南，“美国食品和药物管理局关于新冠肺炎大流行期间医疗产品临床试验行为的指导意见”，我们正在采取措施，解决因新冠肺炎大流行或所采取的大流行控制措施而可能出现的试验方案偏差问题。尽管我们继续招募病人参加我们的临床研究, 对于我们的临床试验的进行，我们可能会经历新冠肺炎大流行带来的重大延误或其他实质性的不利影响。和新冠肺炎大流行可能会降低方案所需试验活动的执行情况和临床试验地点来源数据核实的质量。此外，如果临床试验地点不具备新的远程临床试验能力，我们可能需要寻找并聘用新的临床试验调查地点。“新冠肺炎”大流行对患者登记或治疗的任何负面影响都可能推迟我们的临床试验时间表，并对我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响，特别是在我们目前预计的时间表上。我们仍在与我们的合同研究机构，或CRO，在不影响患者安全、临床数据质量和临床试验整体完整性的情况下，我们将努力将新冠肺炎大流行对我们临床试验的影响降至最低。尽管我们尽了最大努力，但可能很难继续及时治疗患者，新网站的激活可能会推迟，特别是对于我们位于社区传播率高的地区的临床试验网站。
我们高度依赖于我们的主要候选产品tipifarnib和ko-539的成功，它们仍处于临床开发阶段，我们不能保证它们或我们的任何其他候选产品将获得监管部门的批准，这在它们商业化之前是必要的。.*
我们未来的成功高度依赖于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的主要候选产品tipifarnib和KO-539商业化。我们的业务完全依赖于我们候选产品的成功开发和商业化。我们还没有完成任何候选产品的开发；我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们也没有证明我们可以成功地开发出适销对路的产品。
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Tipifarnib和KO-539将需要更多的临床开发、临床前和制造活动的评估、一个或多个司法管辖区的监管批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。. We现预计需要经过批准的配套诊断才能获得批准为 替法尼布在HRAS突变体HNSCC和FOR中的应用NPM1突变体中的KO-539急性髓细胞白血病和KMT2A重排的AML。伴随诊断作为医疗设备受到监管，必须单独获得FDA的批准才能上市。我们不被允许推销或推广替普法尼，KO-539或任何其他候选产品，在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们可能永远不会获得这样的监管批准。尽管其他国家的监管批准范围类似，但在一些国家，存在额外的监管要求和潜在的监管风险，我们无法预测这些司法管辖区能否成功。
不能保证我们目前针对替普法尼或KO-539的临床试验将按时或完全完成。在获得批准将tipifarnib或KO-539(如果有的话)在美国或国际上商业化之前，我们必须向FDA和其他监管机构证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释，候选产品以前试验的有利结果可能不会在随后的临床试验中复制。即使我们相信临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。我们与FDA和其他监管机构就我们的临床试验设计保持频繁、持续的对话，包括患者选择标准、剂量计划和统计分析计划。FDA或其他监管机构随时可能对我们临床试验的设计或实施提出反对意见，这是有风险的。任何这样的反对意见都可能推迟我们注册指导的临床试验的启动或完成。
虽然我们从我们与FDA的讨论和我们与FDA第二阶段结束会议的会议纪要中相信，如果AIM-HN呈阳性，有可能加速批准tipifarnib用于治疗携带HRAS突变的复发或难治性HNSCC患者，但FDA在批准过程中有很大的自由裁量权，可能不会根据以下数据批准批准AIM-HN和RUN-HN。即使试验结果是阳性的，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果。也不能保证来自SEQ-HN的数据将支持tipifarnib在HRAS突变体HNSCC中的任何潜在的市场应用。
尽管我们认为KO-539可能有可能寻求加速批准用于治疗特定亚型复发或难治性急性髓细胞白血病患者的途径，但我们不能保证KO-539将表现出足够的安全性、耐受性和临床活性，以支持加速批准的申请。即使KO-539在一个患者子集(例如，患有KMT2A重排急性髓细胞白血病的患者)中表现出足够的活性来支持该子集中的应用，也不能保证它将表现出足够的活性来支持其他患者子集中的加速批准申请。即使KO-539的试验结果显示了令人信服的临床益处，FDA也有很大的自由裁量权 在审批过程中，可能不会根据我们生成的数据进行审批。
如果我们的试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费大量额外资源进行额外试验，以支持可能批准tipifarnib、KO-539或我们的其他候选产品。
我们以前没有提交过新药申请，或NDA、FDA或类似的产品批准文件 此外，我们还不能确定tipifarnib或KO-539是否会在临床试验中获得成功，也不能确定任何适应症是否会获得监管部门的批准。我们无法预测是否或何时会寻求对替法尼布或KO-539的监管审查，以寻找任何其他适应症。如果我们不能及时或根本得不到监管部门对替普法尼的批准并成功地将其商业化，我们可能无法继续我们的业务。即使我们成功获得监管部门批准将tipifarnib或KO-539投放市场，我们的收入也将在一定程度上取决于我们的第三方合作伙伴将配套诊断产品商业化的能力，以及我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模。如果治疗HRAS突变型HNSCC、NPM1突变型AML和KMT2A重排AML和其他疾病的市场机会没有我们估计的那么大，我们的业务和前景可能会受到损害。
我们的发现、临床前和临床开发的重点是为基因定义的癌症患者开发有针对性的疗法，这是一个快速发展的科学领域，我们正在采取的发现和开发药物的方法可能永远不会产生适销对路的产品。*
针对基因定义癌症患者的靶向疗法的发现和发展，以及形成我们努力发现和开发候选产品的基础的科学发现，是一个相对较新和迅速的领域。
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不断发展的科学领域。支持基于这些发现开发候选产品的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。我们候选产品的患者群体没有完全定义，但比一般治疗的癌症人群要少得多，需要对患者进行筛查和识别，才有资格接受我们的治疗。成功识别患者取决于几个因素，包括筛选足够数量的患者以确定他们是否存在特定的基因改变或表达水平，确定特定的基因改变或表达水平对我们的候选产品有何反应，以及开发配套的诊断方法来确定此类基因改变或表达水平。此外，即使我们成功地识别了患者，我们也不能确定由此产生的患者人数是否足够多，以便我们能够成功地将任何我们能够获得市场批准并实现盈利的产品商业化。因此，我们不知道我们治疗基因定义癌症患者的方法是否会成功。如果我们的方法不成功，我们的生意就会受到影响。
为了执行我们推进tipifarnib和KO-539临床开发的战略，我们已经设计了我们的临床试验，并期望设计我们候选产品的未来临床试验，包括那些具有特定属性的患者，例如我们认为与特定癌症亚型相关的特定基因改变、肿瘤组织学或表达水平。我们这样做的目标是招募对我们的候选产品和我们的概念验证第二阶段临床试验反应概率最高的患者，以显示早期和统计上有意义的临床疗效证据。我们在对替法尼在某些癌症适应症的临床试验数据的回顾性分析中确定的潜在分子生物标记物可能不会在我们正在进行的第二阶段临床试验中或在我们可能在这些适应症中进行的未来临床试验中被前瞻性地验证为替普法尼活性的生物标记物。如果我们无法识别可预测对我们候选产品的反应的分子或基因改变或生物标记物，或者我们无法将具有适用的基因改变或表达水平的患者纳入我们的临床试验，或者如果我们的候选产品未能如我们预期的那样起作用，我们评估疗效、寻求参与FDA快速审查和批准计划(包括突破性治疗、快速通道指定、优先审查和加速批准)或以其他方式寻求加速临床开发和监管时间表的能力可能会受到影响，从而导致开发时间延长
我们可能会发现很难招募患者参加替法尼布和KO-539的临床试验。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验。*
确定并使患者有资格参与我们候选产品的临床研究是我们成功的关键。我们临床研究的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与测试我们候选产品的速度，如果我们在招募过程中遇到困难，我们的临床试验可能会出现延误。
除了我们临床试验的潜在人群较少之外，我们的临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，或确保他们的疾病足够严重或不太先进，不能将他们纳入试验。此外，发现和诊断患者的过程可能被证明是昂贵的。例如，许多治疗HNSCC患者的医生没有对他们的患者进行常规的基因突变筛查，例如HRAS基因中存在的致癌突变。为了解决这些限制，我们已经与第三方实验室签订了合同，为我们的临床地点的患者进行基因筛查提供便利。然而，不能保证这些努力将是有效的。
我们也可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来完成我们的临床研究，这是因为接受试验的候选产品的已知风险和好处，包括试验所需程序和测试的次数和频率、竞争疗法和临床试验的可用性和有效性、潜在患者的临床试验地点的邻近和可用性，以及医生的患者转介做法。例如，随着免疫治疗药物nivolumab和pembrolizumab的批准，许多HNSCC患者现在正在接受这些药物中的一种与化疗相结合的一线治疗，以及在化疗和/或西妥昔单抗等一线治疗失败后进行治疗。如果接受免疫治疗的患者，或者治疗他们的医生出于任何原因不愿意或不能参加我们的研究，或者如果这些患者体验到该药物的阳性结果，导致疾病进展的时间比最初预期的更长，那么招募患者、进行研究以及获得潜在产品的监管批准的时间表可能会推迟，或者我们可能无法成功完成我们的研究。此外，如果患者不遵守临床试验流程和程序，例如：退出、错过预定剂量或随访，或未能遵循试验方案，则我们试验数据的完整性可能会受到损害，或不被FDA或其他监管机构接受。最后，如果我们的试验因工作人员被重新指定采取行动减缓新冠肺炎的传播而导致的延误而产生争议，那么所有这些可能性都将是适用的临床计划的重大挫折。
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此外，在估计生物标记物的频率，如HNSCC患者中HRAS突变的频率时，我们依赖于科学文献中发表的数据以及我们和我们合作者的经验。对HNSCC中HRAS突变频率的初步研究是回顾性进行的，可能没有反映当前发生的HRAS突变率，这些突变率可能会受到环境暴露的变化、早期治疗的获得、HPV病毒感染和其他影响肿瘤发生的变量的影响。用于在已发表的数据集中识别突变的技术可能与我们目前使用的技术不同，这可能会使我们在临床试验中比较结果变得更加困难，或者我们在临床试验中可能会遇到比当前科学文献中提供的HRAS突变频率更低的情况。此外，分子生物标志物学术研究中的样本质量可能不能反映侧重于病理诊断的标准临床实践。即使确定了携带HRAS突变的患者，替法尼布的潜在临床益处也可能会因为接受免疫治疗的患者病情进展时间延长而延迟或减少，可以从替法尼布中受益的患者数量可能会减少。潜在的试验对象也可能距离我们的临床试验地点太远而无法参与。我们或第三方合作者在筛选患者或识别HRAS突变患者以登记我们的AIM-HN时的任何延误或失败临床临床试验和其他正在进行的试验可能会推迟或阻止我们完成临床试验，这可能会阻止我们获得监管部门的批准或将替普法尼及时或有利可图地商业化，甚至根本无法实现。
如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管批准，包括：
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不可预见的安全问题或不良副作用； |
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我们的配套诊断未能识别患者； |
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FDA或类似的外国监管机构对我们临床试验方案的修改，或院校检讨委员会，或IRB，决定；以及 |
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我们的临床试验的中期结果不明确或负面，或与早期结果不一致的结果。 |
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中，我们可能会产生额外的成本或遇到延迟。*
我们的候选产品失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前和临床测试，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。这项测试费用昂贵，难以设计和实现，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。例如，我们从替吡法尼治疗HRAS突变型HNSCC的阳性2期临床试验可能无法预测AIM-HN或我们可能进行的任何其他后期临床试验的结果。AIM-HN的主要终点是客观应答率，使用RECIST1.1标准并由独立的放射学审查确定。独立放射学审查指的是一种正式的过程，在该过程中，与药物开发计划无关的第三方放射科医生被聘请来提供对初级放射图像的独立评估。到目前为止，我们正在进行的HRAS突变HNSCC第二阶段概念验证临床试验中披露的所有患者反应都已由试验调查人员进行了评估。与独立的放射学审查不同，调查员评估的反应由调查员或其附属放射科同事执行，他们可能知道试验治疗、患者病史或其他信息，这些信息可能会影响他们在应用RECIST 1.1的规则和惯例时的选择。相反，独立的放射学审查员对非放射学临床信息或其他辅助信息的访问有限，这些信息可能会通知他们应用RECIST 1.1响应规则。已发表的文献表明，当研究人员评估的应答率通过独立的放射学审查得到验证时，应答率会持续下降。此外，由于解剖位置的复杂性，HNSCC病变很难评估。对于AIM-HN，我们将通过以下方式确定具有符合RECIST 1.1目标病变标准的可测量疾病的试验受试者
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当地放射学评论。这可能会进一步减少HRAS突变的HNSCC患者中有资格加入AIM-HN的受试者数量。
在单个临床地点或少数临床地点进行的临床试验的结果可能不能预测来自其他临床地点或随后的临床试验的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的市场批准。例如，FDA之前向Janssen发出了一封不批准的信PharmPharmtica NV，或Janssen于2005年6月接受tipifarnib作为老年急性髓细胞白血病(AML)的治疗。不可能确切地预测我们的任何候选产品是否或何时将被证明在人体上有效或安全，或者将获得监管部门的批准。
我们的临床试验可能会出现延误，我们不知道正在进行的或计划中的临床试验是否会按时开始或招募患者，是否需要重新设计或按时完成，如果有的话。如果FDA或类似的外国监管机构或IRBs对我们的替法尼或我们任何其他候选产品的临床试验的研究计划有意见，我们需要解决这些问题，这些研究可能会推迟，也可能根本不会开始。如果我们或fda或其他类似的监管机构在任何时候确定患者可能或正在面临不可接受的健康风险(包括死亡风险)，或者如果化合物的生产不符合以下条件，临床试验可能会在任何时候被我们或由fda或其他类似的监管机构推迟、暂停或提前终止。当前良好的制造规范，或CGMP、规定或质量合格。不能保证FDA或其他类似的监管机构将来不会将我们的任何候选产品临床搁置。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力。临床试验可能会因为成本高于我们预期或出于各种原因而延迟、暂停或提前终止，例如：
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未能履行产生足够的临床前、毒理学或其他体内或离体支持临床试验启动或继续的数据； |
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延迟或未能与FDA或类似的外国监管机构就我们能够执行的临床试验设计达成协议； |
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延迟或未能获得开始临床试验的授权，或者不能遵守监管机构就临床试验的范围或设计施加的条件； |
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延迟或未能与预期临床试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议； |
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不能、延迟或失败地确定和维持足够数量的临床试验地点，其中许多可能已经参与了其他临床项目； |
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延迟或未能招募合适的受试者参加临床试验； |
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延迟或未能让受试者完成临床试验或返回治疗后随访； |
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延迟或未能确定临床试验中候选产品的可接受剂量和时间表； |
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临床场地和研究人员偏离临床试验规程，未按规定要求进行临床试验或者退出临床试验的； |
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缺乏足够的资金来继续临床试验，包括由于登记延迟而产生的不可预见的成本，进行额外临床研究的要求，以及与我们的CRO和其他第三方服务相关的费用增加； |
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我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们重新设计或修改我们的临床试验方案，进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
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我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高； |
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我们可能会遇到延迟或困难的患者的登记，其肿瘤包含特定的基因改变，我们的产品候选设计的目标； |
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我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守； |
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我们可能很难与经验丰富的CRO合作，这些CRO可以筛查那些肿瘤中含有适用的基因改变的患者，并有效地运行我们的临床试验； |
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监管机构或IRBs可能会因各种原因要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
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我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足；或 |
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政府规章或行政行为可能会有变化。 |
此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎的影响。由于医院资源优先投向新冠肺炎，临床站点启动和患者登记可能会延迟。我们正在进行或计划中的临床试验中的现有或潜在患者也可能选择不登记、不参加后续临床访问或退出试验，以防感染。新冠肺炎。此外，如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。美国的一些临床网站已经开始减缓或停止进一步招募新患者参加临床试验，拒绝接触网站监视器，或者以其他方式减少了某些手术。同样，我们招募人才的能力并保留主要调查人员和现场工作人员，他们作为医疗保健提供者，可能会增加对新冠肺炎的接触，可能会受到不利影响。这些事件可能会延误我们的临床试验，增加完成临床试验的成本，并对我们临床试验数据的完整性、可靠性或健壮性产生负面影响。。2020年5月4日，由于对我们的产品组合进行战略审查，我们宣布暂停和终止某些开发活动，包括暂停启动计划中的替普法尼治疗T细胞淋巴瘤的注册指导研究，暂停计划中的替普法尼治疗胰腺癌的第二阶段临床试验，以及终止我们的KO-947 ERK抑制剂计划。
如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，如果这些临床试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
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延迟获得我们候选产品的上市批准； |
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根本没有获得上市批准； |
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获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
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使用包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准，这些限制或安全警告可能会降低我们产品的潜在市场或阻碍我们将产品成功商业化的能力； |
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须遵守额外的审批后限制和/或测试要求；或 |
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在获得上市批准后，将该产品从市场上撤下。 |
如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组，或者是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
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到目前为止已经进行的替法尼的临床前和临床测试可能没有按照适用的法规标准进行，这可能会导致进一步开发的成本增加或重大延误。
2014年12月，我们从Janssen那里获得了开发我们的主要候选产品tipifarnib的权利，在我们获得许可之前，tipifarnib的开发完全由Janssen或与其签约的任何第三方进行。因此，我们没有参与任何这些开发活动，也没有任何控制权。由于我们对Janssen与tipifarnib相关的开发活动没有投入，我们可能会发现Janssen执行的临床开发或制造活动的某些要素不符合适用的法规标准，或者存在其他方面的缺陷，特别是相对于目前的要求，因为tipifarnib的开发始于20世纪90年代。Tipifarnib先前开发中的任何这样的缺陷都可能对我们获得tipifarnib的监管批准的能力产生不利影响。
我们预计，我们目前的候选产品和未来的任何候选产品可能会与第三方药物或生物制品结合使用，其中一些仍在开发中，我们对此类药物或生物制品的供应、监管地位或监管批准的控制有限或没有控制权。*
我们目前的候选产品和任何未来的候选产品都有可能与一种或多种癌症疗法(如PI3激酶α抑制剂或其他已批准和未批准的药物)联合使用。我们是否有能力开发和最终商业化我们当前的候选产品以及与另一种药物或生物药物联合使用的任何未来候选产品，将取决于我们以临床试验的商业合理条款获得此类药物或生物制剂的能力，以及如果获得批准，这些药物或生物制剂可与商业化产品一起使用的能力。我们不能确定当前或潜在的未来商业关系是否会以商业上合理的条件或根本不会为我们提供稳定的此类药物或生物制品供应。
任何未能维持或进入新的成功商业关系，或购买PI3激酶α抑制剂或其他药物的费用，都可能推迟我们的开发时间表，增加我们的成本，并危及我们将当前候选产品和任何未来候选产品开发为商业可行疗法的能力。如果其中任何一种情况发生，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景都可能受到实质性的损害。
此外，与另一种产品或候选产品一起使用的候选产品的开发可能会带来单一代理候选产品所不面临的挑战。我们目前正在开发tipifarnib，并可能在未来开发其他候选产品，与PI3激酶α抑制剂或其他疗法联合使用。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这类试验的结果可能会显示，以前任何积极的试验结果都应归因于联合疗法，而不是我们目前的候选产品和任何未来的候选产品。此外，在产品批准后，FDA或类似的外国监管机构可能会要求相互配合使用的产品交叉标记以供联合使用。在我们对其他产品没有权利的程度上，这可能需要我们与第三方合作来满足这样的要求。此外，如果我们获得市场批准，与另一种产品相关的开发可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。此类发展可能包括改变其他产品的安全性或功效概况，改变批准产品的可用性、质量、制造和供应问题，以及改变护理标准。
如果任何未来的合作者或供应商不能继续以商业合理的条件供应他们的产品，我们将需要寻找获得这些产品的替代方案。此外，如果未来任何合作伙伴或供应商的产品供应中断、延迟或无法向我们提供，我们的临床试验可能会延迟。如果我们无法获得替代供应，或不能以商业合理的条件这样做，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景可能会受到重大损害。
我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或产生不可接受的副作用，从而延迟、限制或阻止它们的开发。*
如果我们的候选产品在临床前或临床试验中与不可接受的副作用相关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将开发限制在更狭窄的用途或子群中，在这些用途或子群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。
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Tipifarnib已经在5000多名肿瘤科患者中进行了研究，总体耐受性良好，并显示出可控的副作用概况。任何级别的最常见的血液学不良事件都是中性粒细胞减少，或白细胞计数降低，贫血和血小板减少，或血小板计数减少。任何级别最常见的非血液学不良事件是胃肠系统疾病，如恶心、厌食、腹泻和呕吐、疲劳和皮疹。在之前的tipifarnib临床研究中，停止治疗的比例大约在20-25%之间。到目前为止，在我们正在进行的替法尼2期临床试验中观察到的副作用与之前的观察大体一致；然而，不能保证通过进一步的临床研究，包括我们的AIM-HN临床试验，不会发现更多或更严重的副作用。杨森公司已经授予艾格生物制药公司(Eiger BiopPharmticals)的子公司EB制药公司(EB Pharma LLC)开发用于病毒学适应症的tipifarnib的权利。EB Pharma可能在病毒学适应症中进行的临床试验中可能会发现不良副作用，这可能会对替法尼布的开发、商业化或潜在价值产生负面影响。
我们目前正在进行1/2A期临床试验，以评估KO-539在复发或难治性AML中的疗效。任何观察到的，与药物相关的副作用可能会影响患者对潜在治疗有效剂量药物的耐受能力，这反过来可能会影响患者招募或登记患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。另外，如果r如果我们正在进行或计划中的tipifarnib或KO-539临床试验的结果显示严重不良事件或副作用的频率和严重程度不可接受，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止进一步开发或拒绝批准任何或所有目标适应症的我们的候选产品。生物制药行业开发的许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中表现出希望，但后来发现它们会产生副作用，阻碍这些化合物的进一步发展。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，我们可能会结合第三方药物或生物制品来评估我们的候选产品，联合试验期间出现的安全问题可能会对每个候选产品的单独开发计划产生负面影响，因为FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止单一候选产品试验，直到更好地了解每个候选产品对任何安全问题的贡献。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财力和管理资源有限，我们必须专注于数量有限的研究项目和候选产品，以及特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
如果我们或我们的第三方合作者未能成功开发和商业化供肿瘤学家使用的诊断测试平台，可能会损害我们开发和销售我们的候选产品的能力。*
我们业务战略的核心要素之一是筛选和识别可能从我们的候选产品中获得有意义的临床益处的分子或基因改变患者的子集。这些患者亚群的成功识别取决于灵敏、准确和成本效益高的分子和其他诊断测试的开发，以及这些测试在临床现场的广泛采用和使用，以筛选足够数量的患者，以确定他们是否适合使用我们的候选产品进行治疗。
由于我们没有内部诊断测试能力，我们广泛依赖第三方合作者来开发这些诊断测试并将其商业化。我们的目标是为肿瘤学家提供一种灵敏、准确和成本效益高的诊断测试解决方案，使他们能够获得分子测试数据，帮助他们确定他们的患者是否有资格参加我们的临床试验。此外，我们预计，如果tipifarnib和/或KO-539获得上市批准，将有相当大比例的患者使用诊断测试平台进行识别，例如下一代测序，或NGS，测试。
我们和我们的第三方合作者在开发和获得这些诊断测试的批准时可能会遇到困难。无论是在临床开发阶段，还是在批准商业销售时，我们在临床现场采用和使用这些诊断测试也可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发这些诊断测试或获得监管部门批准的任何延误或失败，或未能获得足够的
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许多临床网站采用和使用这些诊断测试可能会延迟或阻止我们候选产品的批准，这可能会阻止我们完成临床试验或将我们的产品在及时或有利可图的基础上商业化(如果有的话)。
如果不能成功验证、开发和获得监管部门对我们候选产品的配套诊断的批准，可能会损害我们的药物开发战略和运营结果。*
作为我们业务战略和临床开发方法的核心要素之一，我们寻求筛选和识别可能从我们的候选产品中获得有意义的临床益处的分子或基因改变患者的子集。要实现这一点，我们的某些计划可能需要从头用于市场审批的配套诊断产品的开发和商业化。我们依赖第三方合作者开发用于临床试验的配套诊断，如果成功，我们将依靠第三方合作者开发配套诊断，将我们的候选产品商业化。伴随诊断是与相关产品的临床程序一起开发的，并作为医疗设备受到监管。例如，对于用于治疗hras突变体hnscc的tipifarnib，我们和我们的第三方合作者已经获得了调查设备豁免，或IDE，用于使用基于qPCR的分析来识别HRAS突变肿瘤患者，作为AIM-HN这一适应症的伴随诊断。患者也可以根据临床站点从站点或第三方使用的NGS小组获得的关于患者肿瘤HRAS突变状态的信息进行入选，以确定患者的肿瘤特征。此外，我们还引入了肿瘤HRAS突变等位基因频率作为AIM-HN的入选标准。我们临床站点使用的NGS面板的结果可能在不同的站点之间不准确或不一致，并且可能与我们的伴随诊断获得的结果不一致，我们的tipifarnib或伴随诊断的开发可能因此延迟或复杂。
如果AIM-HN、KOMET-001或其他临床试验的结果呈阳性，并且我们在这些临床试验中验证了我们的生物标记物假说，我们计划合作开发和验证配套诊断测试，以便在我们决定为这些候选产品进行的任何后续临床试验中帮助选择患者，并在必要时准备并提交IDE申请，以便在临床试验中使用配套诊断。我们或我们的第三方合作者在开发或获得IDE批准以在我们的临床试验中使用配套诊断技术方面的任何延误或失败都可能推迟或阻止我们开始或完成临床试验。配套诊断与医疗器械一样，受到FDA和类似外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独的批准或批准。到目前为止，FDA经常要求上市前审批伴随诊断学在癌症治疗中的应用。我们目前预计，为了获得批准在HRAS突变体HNSCC中使用tipifarnib，在NPM1突变体AML和KMT2A重排AML中使用KO-539，将需要获得批准的伴随诊断。我们和我们的第三方合作者在开发和获得这些配套诊断程序的批准时可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发配套诊断程序或获得监管部门批准的任何延误或失败都可能推迟或阻止我们的候选产品获得批准。配套诊断作为产品标签的一部分的批准将限制候选产品的使用，仅限于那些表达该产品开发用于检测的特定基因改变的患者。我们在开发可持续、可复制和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴或谈判保险补偿计划方面也可能会遇到延误，所有这些都可能会阻止我们完成临床试验或将我们的产品及时或有利可图地商业化(如果有的话)。
如果我们或我们的第三方合作伙伴未能成功将为我们的候选产品开发的配套诊断程序商业化，可能会损害我们将这些候选产品商业化的能力。
即使我们或我们的合作诊断协作者成功获得法规对我们候选产品的配套诊断的批准，我们的协作者也会：
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可能没有按照预期履行义务的； |
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不得为我们获得监管批准的候选治疗产品追求伴随诊断的商业化； |
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可以根据合作者的战略重点或可用资金的变化，或基于转移资源或创建竞争优先级的外部因素(如收购)，选择不继续或续订商业化计划； |
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可能没有投入足够的资源来营销和分销该等产品或产品；以及 |
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可能会终止他们与我们的关系。 |
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此外，我们或我们的合作者可能会遇到生产困难，这些困难可能会限制配套诊断程序的供应、影响易用性、影响价格或难以在临床社区中接受配套诊断程序的使用。
如果与我们的候选产品一起使用的配套诊断不能获得市场认可，我们从候选产品的销售中获得收入的能力可能会受到损害。如果对执行配套诊断测试的实验室的保险报销不充分，利用率可能会很低，并且可能不会对患者肿瘤进行全面筛查，以确定是否存在预测对我们候选产品的反应的遗传标记。如果我们或我们的合作者未能将这些配套诊断技术商业化，我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得与我们的候选产品相关的替代诊断测试的供应，或者以商业合理的条款这样做，这可能会对我们候选产品的开发或商业化造成不利影响和延迟。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。**
到目前为止，我们主要通过股权和债务融资来为我们的运营提供资金。我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。我们造成的净亏损可能会在季度和年度之间大幅波动。我们预计，如果我们能做到这一点，我们的费用将大幅增加。:
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管理与COVID相关的风险-19大流行或任何其他类似的卫生紧急情况； |
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持续研发我们的候选产品； |
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为我们的候选产品启动新的临床试验； |
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为我们的候选产品寻求市场批准； |
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与我们的候选产品达成合作协议，进行配套诊断； |
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建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何产品商业化； |
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维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
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增聘人员； |
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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化努力的人员；以及 |
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由于作为一家上市公司继续运营而导致成本增加。 |
要想盈利并保持盈利，我们必须开发一个或多个具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床试验，成功开发配套诊断，获得FDA和其他全球监管机构对这些候选产品的上市批准，以及我们可能获得上市批准的这些产品的制造、营销和销售。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生可观的、甚至足以实现盈利的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利可能会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
新冠肺炎疫情导致全球金融市场波动，并威胁到全球经济放缓，这可能会对我们以有吸引力的条件进一步筹集额外资本的能力产生实质性的不利影响，甚至根本没有。
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我们是一家临床阶段的公司，没有批准的产品，也没有历史产品收入。因此，我们预计我们的财务和经营业绩将在不同时期有很大不同。*
我们是一家临床阶段的公司，自成立以来一直处于亏损状态，预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及到很大程度的不确定性。我们预计，由于多种因素的影响，我们的实际财务状况和经营业绩将在季度间或同比间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括新冠肺炎。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括：
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我们的临床试验在临床发展的所有阶段都取得了成功； |
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延迟临床试验的开始、登记和完成； |
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我们有能力为我们候选产品的未来开发和/或商业化确保和保持协作、许可或其他战略合作伙伴关系，并满足这些安排的条款； |
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我们和我们的第三方合作者为我们的候选产品开发和验证配套诊断的能力； |
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我们获得额外资金以开发我们的候选产品的能力，以及获得额外资金的及时性； |
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可能与我们的候选产品组合竞争的其他候选产品的临床试验或市场应用结果； |
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来自可能获得上市批准的现有产品或新产品的竞争； |
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我们候选产品的潜在副作用，可能会推迟或阻止批准，或导致批准的药物退出市场； |
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对我们的候选产品的监管审查和批准方面的任何延误； |
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我们识别和开发其他候选产品的能力； |
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患者或医疗保健提供者为我们的产品获得足够的保险和足够的报销的能力； |
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我们的能力，以及第三方，如CRO，遵守临床试验和其他法规要求的能力； |
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第三方制造商生产我们的候选产品的能力，以及获得生产临床试验材料所需的关键成分的能力，以便进行临床试验，并在获得批准后成功生产商业产品； |
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我们的成本，以及我们以及任何第三方合作者获取、维护和保护我们知识产权的能力； |
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与未来任何知识产权诉讼相关的费用和结果； |
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我们充分支持未来增长的能力； |
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我们有能力吸引和留住关键人员，以有效地管理我们的业务； |
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政府法规、医疗保健政策、定价和报销制度的变化，以及我们在美国和其他地区制定和维持价格的能力；以及 |
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我们有能力建设我们的金融基础设施，并在所需的程度上改善我们的会计制度和控制。 |
因此，我们必须根据与临床期公司相关的许多潜在挑战和变数来评估我们成功的可能性，其中许多挑战和变数不在我们的控制范围内，不应依赖过去的运营或财务业绩作为未来业绩的指标。我们经营和财务业绩的波动可能会导致我们的股价下跌。有可能在未来的一些时期，我们的经营业绩将高于或低于证券分析师或投资者的预期，这也可能导致我们的股价下跌。
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我们有限的经营历史可能会使您很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。*
我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司，业务规划，筹集资金，识别和获得潜在的候选产品，承担候选产品的临床前、临床和监管开发，以及为候选产品进行商业前和诊断相关的活动。.我们尚未证明我们有能力成功完成支持FDA批准的临床试验或配套诊断开发，获得市场批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动，我们还没有证明我们有能力成功完成临床试验或配套诊断开发，获得营销批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。药物从被发现到获得上市批准平均需要10到15年的时间来开发。因此，您根据我们迄今较短的运营历史对我们未来的成功或生存能力所做的任何预测，可能都不会像我们有较长的运营历史时那样准确。
此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们将来可能需要从一家专注于研究和开发的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。
我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资本。筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的某些权利。*
在此之前，如果有的话，因为我们可以产生足够的产品收入来为我们的运营提供资金，我们将需要筹集与我们持续运营相关的额外资本。我们预计将通过股票发行和债务融资相结合的方式为我们的现金需求融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们股东作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。由于新冠肺炎大流行和采取行动减缓其蔓延，全球金融市场经历了波动和不确定。不能保证金融市场的进一步波动和不确定性以及对经济状况的信心下降不会发生。如果金融市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难获得，成本更高，和/或稀释程度更高。
2019年3月，我们与客户一起进入自动柜员机设施。SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus公司, 根据该条款，我们可随时全权决定发行总价高达7,500万美元的普通股。 我们还没有出售自动取款机设施下的任何普通股。
2018年11月，我们进入了与硅谷银行的贷款协议，提供高达2,000万美元的一系列定期贷款，这是后来在2020年4月进行了修订，延长了第二次抽奖期限。根据贷款协议的条款，我们已经借入了750万美元，在2020年11月30日之前的任何时候都可以额外借到1,250万美元。除了我们的定期贷款安排外，我们没有任何承诺的外部资金来源。虽然我们定期贷款安排下的任何金额都未偿还，但我们必须遵守肯定和限制性的契约，包括关于交付财务报表、维护库存、缴纳税款、维护保险、处置财产、业务合并或收购、产生额外债务以及与关联公司的交易等习惯契约。如果我们在定期贷款安排下违约，贷款人可能会加快我们的偿还义务，并控制我们质押的资产，这可能需要我们重新谈判对我们不太有利的条款，或者立即停止运营。此外，如果我们被清算，贷款人获得偿还的权利将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。当发生违约事件时，贷款人可根据我们的定期贷款安排宣布违约，包括我们未能履行贷款协议，违反了我们根据贷款协议或发生重大不利变化，从而要求我们立即偿还贷款，或试图通过谈判或诉讼撤销违约声明。贷款人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。
我们不能确定是否会以可接受的条件提供额外的资金，或者根本不能。除有限度的例外情况外，本行的定期贷款安排亦禁止本行在未经本公司事先书面同意的情况下招致债务。
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出借人。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖第三方承包商和组织进行临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类临床试验。*
我们依赖，并预计将继续依赖第三方承包商、临床数据管理组织、独立承包商、医疗机构和临床研究人员来支持我们的临床前开发活动和进行我们的临床试验，包括我们在HRAS突变体HNSCC中进行的tipifarnib注册指导临床试验、我们在急性髓细胞白血病(AML)中进行的KO-539的1/2A期临床试验，以及tipifarnib和KO-539的任何其他后续临床试验。这些协议可能会因各种原因终止，包括第三方未能履行。如果要求我们达成替代安排，我们的产品开发活动可能会被推迟。
我们与许多其他公司竞争，其中一些公司可能是我们的商业竞争对手，争夺这些第三方的资源。大型制药公司往往与这些第三方供应商有更广泛的协议和关系，而这些第三方供应商可能会优先考虑这些大型制药公司的要求，而不是我们的要求。我们所依赖的第三方可能随时终止与我们的合约，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。如果任何此类第三方终止与我们的合约或未能按照约定履行协议，我们可能会被要求达成替代安排，这可能会导致我们的产品开发计划发生重大成本和延误。此外，我们与这些第三方达成的协议一般不提供关于员工流动率和可用性的保证，这可能会导致这些第三方中断对我们的候选产品的研究。
我们对这些第三方进行临床试验的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照临床试验的一般调查计划和方案进行。此外，fda和其他监管机构要求我们遵守良好的临床实践实施、记录和报告临床试验结果的指导方针，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保临床试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。我们还被要求在规定的时间内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，我们的临床试验数据在很大程度上依赖第三方数据管理器。不能保证这些第三方在设计、管理或保留我们的数据或数据系统时不会出错。不能保证这些第三方将通过FDA或其他监管审计，这可能会推迟或阻止监管批准。
如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们的候选产品成功商业化的努力。(注：如果这些第三方没有按照法规要求或我们声明的方案进行临床试验)，我们将无法获得或可能延迟获得候选产品的市场批准，也将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。
此外，还有一种能力，那就是这些第三方我们与这些第三方签订的合同协议条款可能会限制我们开展某些业务，包括监测临床场所，但可能会受到新冠肺炎疫情的限制，如果由于新冠肺炎疫情或应对疫情的政府命令导致这些第三方无法履行其合同义务，我们可能会有有限的追索权，甚至没有追索权。此外，如果与我们接触的任何第三方因新冠肺炎疫情而遭遇停工或其他重大中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们依赖第三方生产我们的产品，以备临床前和临床试验之用，并期望继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本和质量获得足够数量的候选产品或产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。*
我们没有拥有或运营生产我们的候选产品的设施，我们目前也没有计划建立我们自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产临床用品tipifarnib和用于临床前和临床试验的KO-539。我们将依靠
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如果我们的任何候选产品获得市场批准，第三方也可以用于商业生产。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。我们还希望依赖其他第三方来包装和标记药物产品，并为我们的临床试验储存和分发药品供应。
制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括药物配方和制造技术的开发以及过程控制。制造商活性药物成分，或原料药和医药产品在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的产品中或在制造我们产品的制造设施中发现污染物，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间，以调查和补救污染。我们已经开发了一种改进的药品生产工艺和一种正在我们的AIM-HN临床试验中使用的替法尼布的改进片剂配方。虽然我们的第一阶段相对生物利用度研究表明原始片剂和改良片剂之间的药代动力学可比性，但我们不能确定在我们的AIM-HN或其他临床试验中，我们不会观察到可能影响临床结果的片剂之间的差异。
如果我们无法开发具有可接受的稳定性和无菌特性的候选产品配方，或者我们的任何候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)出现意外延迟或供应中断，我们的业务可能会受到损害，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或者我们可能被要求重新启动或重复进行中的临床试验。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计被证明是不准确的、我们遭受候选产品供应的意外损失，或者我们被要求生产新的候选产品供应以满足法规要求或规格，我们可能会被要求生产额外的候选产品供应。由于需要更换供应商、合同制造商或其他第三方制造商，候选产品或其原材料组件的供应出现任何重大延迟或中断，都可能严重损害我们的业务，并延误我们候选产品的临床试验、产品测试和潜在的监管批准的完成。我们现有或未来的制造商、供应商或分销商的任何业绩失误都可能延误我们候选产品的临床开发或营销批准，或我们产品的商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。如果我们目前的合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品, 我们在确定和鉴定任何此类替代产品时可能会招致额外的成本和延误。
我们可能无法与第三方制造商建立任何协议，或无法以可接受的条件这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
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依赖第三方进行法规遵从性和质量保证； |
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第三方组织发生的灾难性事件； |
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第三方可能违反制造协议； |
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我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术可能被盗用；以及 |
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第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时候终止或不续签协议。 |
我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到包括FDA在内的适用监管机构的批准，检查将在NDA提交给FDA之后进行。我们完全依赖我们的合同制造合作伙伴来遵守FDA的要求，为替普法尼和我们的其他候选产品生产活性药物物质和成品。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们规格和FDA监管要求的材料，他们将无法获得或保持FDA对制造设施的批准。此外，我们对我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的控制有限。如果fda或任何其他适用的监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在
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如果我们的供应商或合同制造商决定不再供应或生产我们的产品，我们可能需要寻找替代的生产设施，在这种情况下，我们可能无法找到以可接受的条款提供临床或商业供应的制造商，或者根本无法确定制造商，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力。第三方制造商可能无法遵守cGMP规定或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。
我们和我们的合作伙伴能够继续向我们的患者供应我们的临床产品，目前预计供应不会出现任何中断。在…的范围内如果我们的第三方制造商和供应链供应商受到新冠肺炎的负面影响，我们可能无法向我们的临床站点提供持续的药品供应，我们的临床试验可能会延迟或无法完成，这将对我们的业务运营和业绩产生重大不利影响。
与我们候选产品的监管审批和其他法律合规性问题相关的风险
如果我们不能获得所需的监管批准，或者如果在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。*
我们的候选产品在商业化之前，必须根据美国的NDA获得FDA的批准，并获得欧洲药品管理局(EMA)和美国以外的类似监管机构的批准。无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是昂贵的，如果真的获得了批准，也需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，新冠肺炎疫情还可能影响食品和药物管理局、食品药品监督管理局或其他卫生当局的业务，这可能会导致与计划中的临床试验相关的会议延迟，并最终延误对我们候选产品的审查和批准。如果不能获得候选产品的市场批准，我们将无法将候选产品商业化。我们尚未从任何司法管辖区的监管机构获得销售我们的任何候选产品的批准。我们没有提交和支持获得市场批准所需的申请的经验，希望在这一过程中依赖第三方CRO来帮助我们。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得市场批准还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施，以及其他要求。我们的候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，可能没有可接受的响应耐久性，可能没有可接受的风险收益概况，或者可能被证明具有不良或意想不到的副作用。, 毒性或其他可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用的特征。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。开发期间市场审批政策的变化、附加法规或法规的变更或对每个提交的产品申请的监管审查的变更也可能导致申请的延迟或阻止审批。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得我们候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
如果另一家公司在我们之前获得对tipifarnib的监管批准，我们可能无法从可用的监管排他期中受益。
由于涵盖tipifarnib的物质专利已于2016年在美国和欧洲国家到期，而我们针对我们潜在的tipifarnib适应症的已颁发的美国和外国专利数量有限，我们针对tipifarnib的商业战略依赖于获得使用方法和治疗方法专利，包括针对特定适应症和生物标志物的专利，与tipifarnib相关的其他专利，与法尼利相关的治疗方法专利
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转移酶抑制剂，包括替吡法尼，以及关于非专利监管的独占性。在美国，制药商在FDA批准新化学实体(NCE)的NDA后，可以获得五年的非专利专有权，NCE是一种含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的药物。“活性部分”被定义为负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在五年的专营期内，fda不接受任何缩写新药申请寻求批准该药物的仿制药或同一活性部分的任何第505(B)(2)条NDA，这取决于FDA对该药物的调查结果，但如果后续申请人进行了第四段认证，FDA可以接受四年后提交的申请。EB制药公司从杨森公司获得了开发用于病毒学适应症的tipifarnib的许可权。如果EB Pharma在我们的一种肿瘤学获得监管批准之前，就在病毒学适应症中获得了对tipifarnib的监管批准或其他非病毒学如有迹象表明，五年的专营期将从EB Pharma获得监管批准之日开始，因此，我们可能有权享有的监管专营期可能会缩短或取消，tipifarnib的商业前景可能会因此而受到损害。
此外，如果EB Pharma获得tipifarnib用于病毒学适应症的批准，EB Pharma可能会以较低的价格销售tipifarnib，这可能会对我们销售用于肿瘤学或其他非病毒学适应症的tipifarnib的价格产生不利影响。
我们可能无法获得我们寻求的候选产品的孤立药物独家经营权，这可能会限制这些候选产品的潜在盈利能力。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据孤儿药物法案，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是患者人数少于20万人。通常，如果具有孤儿称号的产品随后获得了其获得该称号的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，从而排除了适用的监管机构在排他期内批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。
2019年7月，FDA授予KO-539治疗AML的孤儿药物称号。如果KO-539获得了比AML更广泛的适应症的市场批准，KO-539可能不再有资格获得市场独家经营权。此外，我们打算为我们的一些其他候选产品申请孤儿称号，包括tipifarnib。然而，获得孤儿资格可能很困难，对于我们的其他候选产品，我们可能不会成功做到这一点。EMA通常不承认分子定义的非孤儿疾病适应症的子集为孤儿，例如，EMA之前拒绝了间变性淋巴瘤激酶或ALK阳性NSCLC药物产品的孤儿指定。因此，我们预计目前不能在欧洲获得HRAS突变体HNSCC子集中tipifarnib的孤儿药物名称。即使我们要获得候选产品的孤儿专有权，比如KO-539，这种专有性可能不会有效地保护产品免受同一孤儿条件下不同药物的竞争，这种竞争可能会在专有期内获得批准。此外，在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以批准针对相同疾病的另一种相同药物的申请。对于我们可能开发用于治疗罕见癌症的任何候选产品，如果未能获得孤儿指定，和/或无法在适用的专营期内保持该指定，可能会降低我们充分销售适用候选产品以平衡开发费用的能力，这将对我们的运营结果和财务状况产生负面影响。
如果我们获得孤儿称号和FDA批准我们的任何候选产品用于肿瘤学适应症，我们将有权获得该孤儿适应症的七年市场独家经营权。然而，如果竞争对手获得了此类候选产品的仿制药用于另一种适应症的批准，医生将不会被阻止在市场独占期内为孤儿适应症开仿制药。这种处方做法可能会对我们的孤儿适应症候选产品的销售产生不利影响。
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FDA授予的快速通道称号，例如在铂类药物治疗进展后给予tipifarnib治疗HRAS突变型HNSCC患者治疗成人复发性或难治性血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、滤泡性T细胞淋巴瘤和伴有T滤泡辅助表型的结节性外周T细胞淋巴瘤,可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。*
如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以向FDA申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该称号，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得该称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予该称号。我们的替法尼布候选产品已被FDA授予快速通道称号，用于治疗糖尿病铂类药物治疗进展后HRAS突变型HNSCC患者治疗成人复发性或难治性血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、滤泡性T细胞淋巴瘤和伴有T滤泡辅助表型的结节性外周T细胞淋巴瘤，但这不能保证我们将来的任何候选产品都会获得此称号。此外，尽管我们已经收到了替普法尼的称号，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。许多获得快车道指定的药物都未能获得药品批准。
FDA指定的突破性疗法，即使为我们的任何候选产品授予，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们目前没有任何候选产品的突破性疗法称号，但如果我们的临床数据支持这样的称号，我们打算寻求这样的称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。然而，缩短的时间表可能会给产品开发带来重大的化学、制造和控制挑战。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破疗法的资格，FDA稍后也可能决定这些候选产品不再符合资格条件，并撤销此类指定。
如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试和不同的审批标准。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品获得批准报销后，才能在该国获准销售。我们或我们的第三方合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一些国家或司法管辖区未能获得上市批准可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
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我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的批准后监管要求的约束，并可能受到批准后的限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。
我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其测试、制造、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和其他监管机构的全面监管。这些要求包括但不限于安全和其他批准后信息和报告的提交、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的cGMP要求，包括FDA和其他监管机构的定期检查、对向医生分发样本的限制或要求、对向医生和其他医疗保健提供者支付款项的跟踪和报告，以及记录保存要求。
FDA还可能要求进行昂贵的批准后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们超出他们批准的适应症推广我们的产品，我们可能会因标签外推广而受到执法行动的影响。违反与推广处方药有关的联邦食品、药物和化妆品法案可能导致调查，指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。
此外，稍后发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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对此类产品、制造商或制造工艺的限制； |
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对产品标签或营销的限制； |
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对产品分销或使用的限制； |
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进行批准后研究或临床试验的要求； |
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警告信或无标题信； |
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产品退出市场的； |
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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
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产品召回； |
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罚款、返还或者返还利润或者收入； |
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暂停或者撤销上市审批； |
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拒绝允许我公司产品进出口的； |
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产品检获；或 |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。
FDA和其他管理机构可能要求对候选组合产品进行比单一药物更广泛或更昂贵的试验。*
如果我们寻求监管部门对候选组合产品的批准，我们可能需要证明候选产品中的每个活性药物成分对候选组合产品声称的效果都有贡献，并且每个成分的剂量(包括数量、频率和持续时间)对于需要同时治疗的重要患者群体是安全有效的。因此，我们可能需要进行临床试验，将每种成分的药物与组合进行比较。这可能需要我们进行比许多单一药物更广泛、更昂贵的临床试验。需要
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与只含有一种活性药物成分的新药相比，进行这样的试验可能会使获得监管部门批准的联合药物变得更加困难，成本也更高。
我们与客户和第三方付款人的关系以及我们的一般业务运营可能受到适用的反回扣、欺诈和滥用、隐私和其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少等处罚。
医疗保健提供者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：
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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划进行支付；(2)联邦反回扣法规禁止个人直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划进行支付； |
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联邦民事和刑事虚假索赔，包括可由普通公民代表政府通过举报人诉讼强制执行的“民事虚假索赔法”，以及禁止个人和实体在知情的情况下或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的民事罚金处罚法； |
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1996年的联邦健康保险可携性和责任法案，或HIPAA，除其他事项外，对执行欺诈任何医疗福利计划的计划或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述等施加刑事和民事责任； |
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HIPAA，经“经济和临床卫生信息技术法案”，或称“卫生信息技术促进经济和临床卫生法”HITECH法案及其实施条例，其中还规定了保护受保护健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款所涵盖的实体，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其业务伙伴 创建、接收、维护或传输与为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务相关的受保护健康信息； |
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这个联邦医生支付阳光法案，该法案要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划报告，这些药品、器械、生物制品和医疗用品根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付，但具体例外情况除外医疗保险和医疗补助服务中心，或CMS、与此类法律定义的医生付款和其他价值转移有关的信息、教学医院以及某些制造商和团购组织每年报告医生或其直系亲属持有的所有权和投资利益； |
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类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排和索赔，涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务；以及 |
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在某些情况下管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先或与HIPAA冲突，从而使遵守努力复杂化，包括一般资料保护规例(欧盟)2016/679，或GDPR于2018年5月25日生效，对收集和/或处理来自欧盟境内个人的健康数据的任何实体施加隐私和安全义务。根据GDPR，对重大违规行为可处以最高2000万欧元或侵权者全球年营业额4%的罚款，以金额较大者为准。除了使我们的合规工作复杂化外，不遵守这些法律可能会导致处罚或重大法律责任。 |
一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销有关的信息。
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支出和/或药品定价。一些州和地方法律也要求药品销售代表注册。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或案例法。如果我们的经营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、额外的报告要求和监督。, 被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、返还、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
最近通过的和将来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。*
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以有利可图的方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。
例如，2010年3月，奥巴马总统签署了患者保护和平价医疗法案，经医疗保健和教育和解法案修订，或统称为ACA，一项全面的法律旨在扩大获得医疗保险的机会，提高质量，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
在ACA的条款中，对我们潜在的候选产品和我们的业务具有重要意义的条款如下：
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对生产或进口指定品牌处方药、生物制剂的单位征收不可抵扣的年费； |
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根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣； |
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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括民事虚假索赔法案和联邦反回扣法规，新的政府调查权力，并加强对不遵守行为的惩罚； |
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新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商现在必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件； |
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延长制造商的医疗补助退税责任； |
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扩大医疗补助计划的资格标准； |
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扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体； |
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报告与医生和教学医院的某些财务安排的新要求； |
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每年报告有关制造商和分销商向医生提供的药品样本的信息的新要求；以及 |
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一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。 |
司法和国会方面的挑战依然存在，特朗普政府也在努力废除或取代ACA的某些方面。ACA的某些变化，如联邦税收立法取消了ACA的个人健康保险任务，推迟实施某些ACA强制收取的费用，以及ACA为弥合大多数医疗保险药物计划的覆盖缺口而做出的其他变化，通常被称为“甜甜圈洞”，都是最近发生的
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这些变化的效果尚不清楚。2018年12月，CMS发布了一项最终规则，允许根据ACA风险调整计划进一步向某些ACA合格的健康计划和医疗保险发行商收取和支付款项，以回应联邦地区法院关于CMS用来确定此风险调整的方法的诉讼结果。然而，2020年4月27日，美国最高法院推翻了联邦巡回法院的一项裁决，该裁决此前支持国会拒绝提供120亿美元的“风险走廊”资金。2018年12月14日，德克萨斯州一名美国地区法院法官裁定ACA整体违宪，因为“个人授权”被国会废除，作为2017年颁布的立法，非正式名称为减税和就业法案。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求移审令审查此案的请愿书，并拨出一小时进行口头辩论，预计将于2020年秋季进行。目前还不清楚这样的诉讼是如何进行的废除和取代ACA的其他努力将影响ACA和我们的业务。我们无法预测医疗改革立法或法规的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在的立法或法规对我们的影响。
此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年开始，每财年向提供者支付的医疗保险总金额减少了2%，由于随后的立法修订，除非国会采取额外行动，否则这一削减将持续到2030年。冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，于2020年3月签署成为法律，旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源，暂停2%的医疗保险自动减支，从2020年5月1日至2020年12月31日，并将自动减支延长一年，至2030年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，其中包括减少向某些提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律和其他潜在的立法可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
此外，最近政府加强了对制造商为其市场产品定价的方式的审查。因此，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。在联邦层面，特朗普政府的2021财年预算提案包括1,350亿美元津贴，用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项，并限制药品价格上涨。此外，特朗普政府此前发布了一份降低药品价格和降低药品自付成本的“蓝图”，其中包含增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗计划的谈判力、激励制造商降低产品标价以及降低消费者支付的药品自付成本的建议。美国农业部卫生与公众服务部，或卫生和公众服务部已就其中一些措施征求反馈意见，并在其现有权力范围内实施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了最终规则允许Medicare Advantage计划选项使用从1月1日开始B部分药物的阶梯疗法，2020年。这一最终规则将2019年1月1日生效的CMS政策变更编入法典。2020年7月24日，特朗普总统宣布了四项与处方药定价有关的行政命令，试图实施特朗普政府的几项提议，其中包括一项将联邦医疗保险B部分药品价格与国际药品价格挂钩的政策；一项指示HHS敲定之前由HHS发布的加拿大药品进口拟议规则，并做出其他允许个人从加拿大进口药品的变化；一项指示HHS完成修改反回扣法的规则制定过程，为计划、药店和药品福利经理提供安全避风港；以及一项尽管其中一些措施和其他潜在措施可能需要额外的监管或立法才能生效，但国会和特朗普政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。未来的立法可能会改变药品定价动态。我们无法预测未来医疗改革、立法或监管可能影响我们业务的所有方式。有可能采取额外的政府行动来应对新冠肺炎大流行。例如，在2020年4月18日，
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CMS宣布，鉴于医疗保健提供者在应对新冠肺炎病毒方面面临的挑战，ACA下符合条件的健康计划发行者可以暂停与收集和报告质量数据相关的活动，否则这些数据本应在2020年5月至6月期间报告。
我们预计，已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法修改，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些改变对我们候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和审批后测试和其他要求的约束。外国立法变化也可能影响我们将候选产品商业化的能力。
此外，加利福尼亚州最近颁布了被称为美国第一部“GDPR式”法律的立法。加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)为消费者创造了新的个人隐私权(这个词在法律中有广泛的定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务。从2020年1月1日起，CCPA要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露，为这些消费者提供选择退出某些个人信息销售的新方式，并允许对数据泄露采取新的私人诉讼权利。CCPA可能会影响(可能显着)我们的业务活动，并表明我们的业务不仅容易受到网络威胁，而且还会受到与个人数据相关的不断变化的监管环境的影响。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响(如果有的话)。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能会造成实质性的损害。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与不遵守此类法律和法规的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额费用。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的发现、临床前开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
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与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的候选产品获得和维持知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到损害。*
我们打算依靠法规专有期、专利、商业秘密保护、保密协议和许可协议的组合来保护与我们当前的候选产品和开发计划相关的知识产权。如果我们可能拥有、许可或追求的任何专利、专利申请或未来专利对我们当前或未来的候选产品或产品提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会威胁到我们将当前或未来的候选产品或产品商业化的能力。此外，如果我们在开发工作中遇到延误，我们可以销售我们当前或未来的任何候选产品或我们获得任何专利保护的产品的时间段将会缩短。考虑到新产品候选产品或产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品或产品商业化之前或之后不久到期。
如果竞争对手设计出在不侵犯我们专利权的情况下与我们竞争的产品，我们的专利权可能无法保护我们受专利保护的产品和候选产品。例如，我们在tipifarnib上的专利权受到限制，影响了我们排除第三方与我们竞争的能力。特别是，涵盖替吡法尼原料药的物质专利组合物的专利期已于2016年在美国和欧洲国家到期。原料药的物质组成专利通常被认为是最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与所使用的原料药的任何特定使用、制造或配方无关。美国专利商标局，或称专利商标局美国PTO向我们授予了几项针对替法尼布治疗HRAS突变体HNSCC方法的专利，一些外国司法管辖区也已经颁发了相应的专利。2019年7月和11月，美国PTO向美国颁发了针对使用任何法尼基转移酶抑制剂治疗HRAS突变HNSCC的专利。此外，在2019年7月和2020年1月，欧洲专利局授予美国使用替法尼布治疗hras突变型hnscc患者的专利。美国专利商标局还向美国颁发了针对糖尿病治疗方法的专利血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤替法尼与CXCL12表达的治疗方法外周T细胞淋巴瘤，或PTCL或AML联合tipifarnib。2019年10月，美国PTO向我们颁发了一项专利，针对用任何法尼基转移酶抑制剂治疗表达CXCL12的PTCL或AML的方法。
虽然这些专利目前是有效的，但不能保证法院会同意其中任何一项专利是有效的或可强制执行的。此外，如果竞争对手开发tipifarnib用于专利要求以外的适应症，我们将无法阻止他们根据我们目前颁发的专利在美国或其他司法管辖区销售tipifarnib。数量有限的专利针对某些HRAS突变型HNSCC患者使用替法尼布已在外国司法管辖区获得批准。我们正在为替法尼和法尼基转移酶抑制剂申请更多的美国和外国的治疗方法专利，但不能保证会授予任何这样的专利。
我们已经在美国颁发了专利，涉及KO-539物质的组成和某些结构相关的化合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。虽然这些专利目前是有效的，但不能保证法院会同意其中任何一项专利是有效的或可强制执行的。
我们正在为KO-539申请更多的美国和外国专利；然而，不能保证会授予任何这样的专利。在美国可以延长专利期限，以说明监管机构在获得候选产品的人类市场批准方面的延迟；但是，每个上市化合物只能延长一项专利。根据我们与Janssen就tipifarnib达成的许可协议，我们和Janssen同意在获得可用的专利期延长方面进行合作。我们和杨森可能无法达成协议，也不能获得延长专利期。此外，包括美国专利商标局和FDA在内的适用当局以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予专利延期，或可能授予比请求更有限的延期。如果发生这种情况，我们获得必要监管批准的竞争对手可以提供与tipifarnib相同的原料药产品，只要竞争对手不侵犯我们可能持有的任何使用方法专利。竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。
我们预计，在专利到期和我们能够获得的任何监管排他性之后，竞争对手可能会以较低的价格制造和销售tipifarnib的仿制药，这将减少tipifarnib的收入。在某些司法管辖区，立法强制品牌药物的仿制药替代。
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我们依赖我们的许可方起诉和维护对我们的业务至关重要的专利和专利申请。如果我们的许可方未能有效保护这些知识产权，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
我们从第三方获得了一些开发项目的专利权，包括Janssen的tipifarnib和密歇根大学的Menin-KMT2A项目中的化合物。作为第三方的被许可人，我们依赖这些第三方来提交和起诉专利申请，并根据我们的一些许可协议维护专利和以其他方式保护被许可的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请和其他知识产权，我们没有也没有对这些活动拥有主要控制权。我们不能确定第三方的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将导致有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的一些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔进行抗辩，即使我们被允许进行此类强制执行或抗辩，我们也将需要我们许可人的合作。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权来运营我们的业务。
关于从Janssen获得许可的tipifarnib专利组合，Janssen保留起诉和维护组合内的专利和专利申请的权利，以及针对我们许可范围内外的侵权者主张此类专利的权利，以及针对无效和不可强制执行的索赔为此类专利辩护的权利。虽然我们有权就所采取的行动以及起诉和执行的后备权利与Janssen进行磋商，但授予另一被许可人(如EB Pharma)的tipifarnib权利可能会影响Janssen在行使其起诉、维护和执行权时的利益，其方式可能比我们更有利于该其他被许可人的利益。
如果我们违反了从第三方向我们的候选产品授予商业化权利的任何协议，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权，我们的运营可能会受到实质性的损害。*
我们已经从Janssen那里获得了除病毒学以外的所有适应症的使用、开发和商业化权利，用于我们的主要候选产品tipifarnib。我们还从密歇根大学获得了KO-539和其他化合物在我们的Menin-KMT2A计划中的授权权。此外，我们还从纪念斯隆·凯特林癌症中心获得了与替普法尼使用方法相关的专利系列的全球独家许可。因此，我们目前的业务计划取决于我们是否满足某些条件，以维持扬森协议，以及我们根据该协议和其他许可内协议获得许可的权利。Janssen许可协议和密歇根大学许可协议均规定，我们必须履行与各自候选产品的商业化和开发、里程碑付款、特许权使用费支付和其他义务相关的尽职义务。如果我们未能遵守任何条件或义务，或以其他方式违反我们与Janssen、密歇根大学的许可协议或我们可能与我们的业务或产品候选者所依赖的任何其他许可协议或许可协议的条款，Janssen、密歇根大学或其他许可人可能有权全部或部分终止适用的协议，从而使我们对许可技术和知识产权的权利和/或我们为开发和商业化某些候选产品而获得的任何权利失效。失去根据我们与Janssen、密歇根大学的许可协议或我们的其他许可协议或我们可能进入的任何未来许可协议授予我们的权利的损失，授予我们我们的业务或产品候选者所依赖的权利, 这将使我们无法进一步开发适用的候选产品，并将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成重大损害。
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制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。某些在美国可以申请专利的发明可能在其他国家不能申请专利，反之亦然。此外，我们在外国司法管辖区执行专利权的能力可能没有在美国那么有效，例如，一些外国，如印度和中国，可能不允许或执行治疗人体的方法的专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确切地知道我们或我们的许可人是否最先提出我们拥有或许可的专利或未决专利申请中要求的发明，或者我们或我们的许可人是最先为该等发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将具有竞争力的技术和产品商业化。无论是美国等国专利法的修改，还是专利法解释的修改，都有可能降低我国专利的价值，缩小我国专利保护的范围，甚至完全取消我国的专利保护。
专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利局制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，于2013年3月16日生效。因此，尚不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
此外，我们可能需要向美国专利局提交第三方预先发行的现有技术，或参与反对、派生、重新审查、各方间审查、授予后审查或干扰程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。
即使我们拥有和许可的专利申请作为专利颁发，它们的颁发形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。即使我们拥有和特许的专利可以提供这样的保护或竞争优势，我们也可能没有资源来有效地执行我们在这些专利下的权利，因为这可能是昂贵和耗时的。此外，我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护的持续时间，这些挑战可能会导致我们的专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们的技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利办公室和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
由于我们行业的竞争非常激烈，竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利、我们许可人的专利或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对感知到的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可强制执行，可以狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利不包括有关技术为理由拒绝阻止对方使用有关技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。我们也可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他可能高额的费用。此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们以及我们的合作者开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在生物技术和制药行业有相当多的知识产权诉讼。我们可能会成为未来与我们的产品和技术有关的知识产权对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括在美国专利商标局进行的干扰或派生诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要从该第三方获得许可证，才能继续开发和营销我们的产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能无法通过收购和许可证内获得或维护我们开发渠道的必要权利。*
目前，根据Janssen的独家许可，我们拥有在病毒学以外的所有领域开发tipifarnib的知识产权，密歇根大学对我们的Menin-KMT2A计划中KO-539和其他化合物的所有治疗适应症拥有全球独家许可，纪念斯隆·凯特琳癌症中心拥有与tipifarnib使用方法有关的专利系列的独家全球许可。因为我们的计划可能涉及
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对于可能需要使用第三方持有的专有权的其他候选产品，我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、许可或使用这些专有权的能力。此外，配套诊断程序可能需要我们或开发该诊断程序的第三方合作者获得由第三方持有的专有权，而这些专有权可能是不可用的。我们可能无法从我们确定的第三方获取或许可任何成分、使用方法或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些较成熟的公司也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。
例如，我们可以与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的发现和临床前开发工作。通常情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得该机构在协作中获得的任何技术权利的许可。无论知识产权的第一次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他各方，可能会阻止我们实施我们的计划。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的一些候选技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权接触这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们寻求保护我们的机密专有信息，部分是通过与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但是，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议。此外，在我们签订此类协议的范围内，任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行当事人非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院保护商业秘密的意愿或不太愿意。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。
与我们候选产品商业化相关的风险
即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人取得商业成功所需的市场接受度。
即使我们的任何候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟，医生可能会继续依赖这些治疗方法，而不是我们的候选产品。此外，与我们的产品相比，医生、患者和第三方付款人可能更喜欢其他新产品，例如最近批准的免疫肿瘤学疗法，人们对这些产品的认识和兴趣越来越高。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能不会盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于多个因素，包括：
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与替代疗法相比的有效性和安全性以及潜在的优势和劣势； |
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我们有能力以有竞争力的价格出售我们的产品； |
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与替代疗法相比，给药的方便性和简易性； |
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目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开这些疗法的意愿； |
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我们强大的营销和分销支持； |
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第三方保险的可用性和足够的报销，包括患者费用分担计划，如Copay和免赔额； |
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我们开发或与第三方合作者合作开发配套诊断的能力； |
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任何副作用的盛行率和严重程度；以及 |
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对我们的产品与其他药物一起使用的任何限制。 |
我们目前没有销售人员或市场准入人员。如果我们不能建立有效的销售或市场准入能力，或者如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们就无法与第三方达成销售或营销我们的候选产品的协议，那么，如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品，也无法产生产品收入。*
我们目前没有销售或市场准入团队来营销、销售和分销我们的任何能够获得监管部门批准的候选产品。要将任何候选产品商品化，我们必须逐个地区建立销售、市场推广、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排这些服务，这样做可能不会成功。如果我们的候选产品继续朝着监管批准的方向前进，我们打算建立具有专业知识的销售和市场准入团队，将我们的候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的，并且需要我们的高管给予大量关注来管理。有商业经验的有能力的经理可能需要确定并成功招聘到我们公司。我们销售和市场准入能力发展的任何失败或延误都将对我们获得市场批准的任何产品的商业化产生不利影响。对于我们所有或某些候选产品的商业化，我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上，与拥有直销队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能在需要时以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作, 我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。*
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的产品。这些有竞争力的产品和疗法中，有些是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。
具体地说，有大量公司正在开发或营销癌症治疗药物，其中包括许多主要的制药和生物技术公司，它们可能会与替吡法尼、KO-539和任何其他未来的候选产品直接竞争。在KO-539的案例中，我们的一个竞争对手最近发表了初步的临床数据，表明他们的薄荷素-KMT2A相互作用的抑制剂能够推动复发或难治性KMT2A重排急性髓细胞白血病患者的临床益处，包括客观反应。如果竞争对手能够比我们更快地推进他们的临床计划，我们的KO-539的商业机会可能会减少。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们单独或与其他药物或生物制品联合开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会也可能减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场或减缓我们的监管批准之前建立强大的市场地位。
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此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用仿制药的第三方付款人的影响。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。
新批产品的承保范围和报销情况不确定。如果不能获得或维持新产品或现有产品的承保范围和足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
政府和私人付款人提供的保险和报销的范围和范围对于大多数患者来说是能够负担得起昂贵的治疗费用的关键。我们候选产品的销售将在很大程度上取决于国内外，我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。
与新批准的产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。在美国，关于新药报销的主要决定通常由卫生与公众服务部(HHS)内的一个机构CMS做出，因为CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险(Medicare)下覆盖和报销。私人付款人经常(但不总是)遵循CMS关于保险和报销的决定。很难预测CMS将就像我们这样的根本性新产品的承保范围和补偿做出什么决定，因为这些新产品没有大量既定的做法和先例。一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。尽管如此，我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或成本效益高的。
美国以外国家的报销机构可能比CMS更为保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，而在某些欧洲国家尚未获批报销。在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低很多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。此外，制药公司的药品定价也受到了更严格的审查。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了联邦和州立法，旨在通过要求制药公司通知保险公司和政府监管机构涨价并解释涨价的原因，降低处方药的自付成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划报销等方式，提高药品定价的透明度
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药物的方法论。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及额外的立法变化，我们的任何候选产品的销售都将面临定价压力。医疗费用总体上的下行压力，特别是处方药和外科手术等治疗的压力变得非常大。因此，新产品进入医疗保健市场的壁垒越来越高。
除了CMS和私人付款人，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会等专业组织还可以通过确定护理标准来影响新药报销的决定。此外，许多私人付款人与销售软件的商业供应商签约，这些供应商提供的指导方针试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用，并因此对其进行报销。此类组织可能会制定限制报销或使用我们产品的指导方针。
此外，一旦获得批准，我们或我们的合作者将被要求单独获得配套诊断测试的覆盖范围和报销，除了我们为我们的候选产品寻求的覆盖范围和报销之外。由于适用于我们候选产品的相同原因，我们和我们的合作者是否有能力获得任何伴随诊断测试的覆盖范围和足够的报销存在重大不确定性。如果我们候选产品的配套诊断测试的保险覆盖范围和报销不足，利用率可能会很低，并且可能不会对患者肿瘤进行全面筛查，以确定是否存在预测对我们候选产品的反应的遗传标记。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能会导致：
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对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少； |
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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
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临床试验参与者退出； |
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相关诉讼的辩护费用较高； |
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给予临床试验参与者或患者大量的金钱奖励； |
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收入损失； |
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减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
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无法将我们可能开发的任何产品商业化。 |
我们目前的产品责任保险覆盖范围可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以支付可能出现的任何责任。
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与员工事务、增长管理和宏观经济状况相关的风险
我们管理业务运营、执行战略计划和招聘优秀员工的能力可能会受到新冠肺炎的不利影响。*
自2020年3月初以来，我们采取了临时预防措施，旨在帮助将新冠肺炎给我们的员工及其家人带来的风险降至最低，包括暂时要求所有员工远程工作。我们已经暂停了员工在世界各地的非必要旅行，并禁止员工参加面对面的聚会。随着新冠肺炎疫情的持续，可能会采取进一步的措施。这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，远程工作可能会扰乱我们的运营，限制我们与第三方制造商、CRO或当前和计划中的临床试验地点进行互动和有效管理的能力。现在或将来采取的遏制新冠肺炎疫情的措施可能会对我们招聘和聘用业务成功运营所必需的新员工和承包商的能力产生负面影响。
我们目前的员工数量有限，高度依赖我们的首席执行官，我们未来的成功取决于我们留住关键行政人员以及吸引、留住和激励合格人员的能力。*
我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限，截至2020年6月30日，我们只有71名全职员工。我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官Troy E.Wilson，Ph.D.，J.D.以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。
招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售和市场准入人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物科技公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的发现和临床前开发以及商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力就会受到限制。
我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和市场准入能力，因此，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。*
我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在开发、监管事务、运营、销售、营销和市场准入领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。*
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。时不时地，包括最近由于新冠肺炎大流行和采取行动减缓其蔓延，全球金融市场都经历了波动和不确定。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。任何
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上述情况可能会损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
我们的业务可能会受到网络安全威胁的负面影响。*
在我们的正常业务过程中，我们使用我们的数据中心和网络来存储和访问我们专有的业务信息。我们依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据(包括使用云技术)的安全性、可靠性和充分性。我们面临各种网络安全威胁，包括对我们信息技术基础设施的网络安全攻击，以及其他人试图获取我们的专有或敏感信息。新冠肺炎大流行和控制大流行的预防措施突显了我们在开展业务时对技术系统的依赖。特别值得一提的是，新冠肺炎疫情使我们改变了业务做法，包括要求我们在美国和大多数其他主要市场的办公室员工在家工作。在当前的新冠肺炎疫情期间，我们的员工工作和访问我们系统的方式发生变化，可能会导致不良行为者有更多机会发动网络攻击或员工无意中造成安全风险或事件。我们已经实施了程序和控制，包括使用几种信息技术工具，以识别、监测和预防我们网络上的网络安全威胁，并将继续评估网络安全威胁和保护工具。这些程序和控制可能不足以防止或减轻网络安全事件。这些事件的后果在当前的新冠肺炎疫情期间可能会进一步扩大，可能包括业务中断、失去机会、虚报财务数据、被盗资产或信息的责任、实施额外安全保护措施导致的成本增加、诉讼和声誉损害。与网络安全事件相关的任何补救费用或其他责任可能无法通过其他方式获得全额保险或赔偿。
如果发生系统故障，我们的业务和运营将受到影响。*
尽管我们实施了安全措施，但我们内部的计算机系统以及我们所依赖的CRO、合作者和第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。 由于新冠肺炎大流行和控制大流行的预防措施，我们越来越依赖技术系统和数据来运营我们的业务。特别值得一提的是，新冠肺炎疫情使我们改变了业务做法，包括要求我们在美国和大多数其他主要市场的办公室员工在家工作。因此，我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据(包括使用云技术)的安全性、可靠性和充分性。
虽然到目前为止，我们还没有经历过任何系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划受到实质性的破坏。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，我们可能会在尝试恢复或复制数据时产生大量成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和/或我们候选产品的进一步开发可能会延迟。
我们的运营很容易受到自然灾害、断电、恐怖活动和其他我们无法控制的事件的干扰，这些事件的发生可能会对我们的业务造成实质性的损害。
位于加利福尼亚州的企业过去曾因可用电力短缺而遭受停电，未来的任何停电都可能扰乱我们的运营。我们很容易受到大地震、野火和其他自然灾害的影响，我们没有对任何此类自然灾害对我们业务的潜在后果进行系统分析，也没有合适的恢复计划。我们不投保任何业务中断保险，以补偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能导致我们的业务遭受重大损失。
与我们普通股所有权相关的风险
我们的股票价格可能会大幅波动，根据我们股票目前的交易量，您可能很难出售您的股票。*
我们的普通股一直是自2015年11月5日起在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市，代码为“KURA”。据纳斯达克报道，2015年11月5日至2020年6月30日期间，我们普通股的每股高价和低价分别为24.03美元和2.50美元。我们无法预测投资者在多大程度上
53
对我们公司的兴趣将维持纳斯达克或任何其他交易所未来活跃的交易市场。我们有几个股东，包括关联股东，他们持有我们大量的股票。我们的任何大股东出售大量股票都可能对我们的交易价格产生不利影响，特别是考虑到我们的历史交易量很小。如果持有我们普通股的股东出售，表明他们打算在公开市场上出售大量普通股，或者如果他们被认为将在公开市场出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。此外，如果活跃的交易市场不能持续，或者如果交易量有限，我们普通股的持有者可能难以出售他们的股票。
我们普通股的价格可能会波动，可能会受到众多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。**
我们普通股的市场可能会因为各种因素而大幅波动，其中一些因素可能是我们无法控制的。除了“风险因素”一节和本季度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
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我们寻求的候选产品，以及我们获得开发、商业化和营销这些候选产品的权利的能力； |
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新冠肺炎疫情对我国工商业和全球经济的影响； |
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我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有临床试验； |
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临床试验中实际或预期的不良结果或延迟； |
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如果获得批准，我们的候选产品未能商业化； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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与使用我们的任何候选产品相关的意想不到的严重安全问题； |
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不利的监管决定； |
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关键科学技术人员或者管理人员的增减； |
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适用于我们的候选产品的法律或法规的变化，包括但不限于审批的临床试验要求； |
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与专利和其他专有权利以及我们为候选产品获得专利保护的能力有关的争议或其他发展； |
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我们对第三方的依赖，包括CRO以及我们生产配套诊断产品的潜在合作伙伴； |
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未能达到或超过我们可能向公众提供的有关发展里程碑的任何财务指导或期望； |
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季度经营业绩、流动性或财务状况的其他指标的实际或预期变化； |
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未能达到或超过投资界的估计和预测； |
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股票市场的整体表现和其他可能与我们的经营业绩或竞争对手的经营业绩无关的因素，包括类似公司的市场估值变化； |
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生物技术和生物制药行业的市场状况或趋势； |
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介绍我们或我们的竞争对手提供的新产品； |
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宣布我们或我们的竞争对手的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺； |
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我们有能力保持适当的增长速度，并管理这样的增长； |
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发行债务证券或股权证券； |
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我们或我们的股东在未来出售我们的普通股，或者认为这种出售可能发生； |
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本公司普通股成交量； |
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我们对财务报告或披露控制程序的内部控制无效； |
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一般政治经济条件； |
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天灾人祸的影响；以及 |
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其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。 |
此外，股票市场，特别是小型生物技术公司的股票，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括最近新冠肺炎疫情和采取行动减缓其蔓延的结果。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。这些事件还可能导致证券诉讼，这可能是昂贵和耗时的辩护，无论是非曲直或结果。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括这些“风险因素”中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。
我们在使用现金方面拥有广泛的自由裁量权，可能不会有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们的管理层在运用我们的现金资源方面拥有广泛的自由裁量权。由于将决定我们使用现金资源的因素的数量和多变性，我们的管理层可能不会以最终增加我们普通股价值的方式使用我们的现金。如果我们的管理层不能有效地运用我们的现金，可能会损害我们的业务。在它们使用之前，我们可以将我们的现金投资于短期的、投资级的、有息的证券。这些投资可能不会给我们的股东带来良好的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用我们的现金，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能会导致我们的股票价格下跌。
FINRA销售行为要求可能会限制股东买卖我们股票的能力。
美国金融业监管局(Financial Industry Regulatory Authority，简称FINRA)已通过规则，要求经纪自营商在向客户推荐投资时，必须有合理理由相信该投资适合该客户。在向其非机构客户推荐投机或低价证券之前，经纪自营商必须做出合理努力，获取客户的财务状况、纳税状况、投资目标等信息。根据对这些规则的解释，FINRA已经表示，它认为投机性或低价证券很可能不适合至少一些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券，它们可能会使经纪自营商更难建议至少一些他们的客户购买我们的普通股，这可能会限制我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场和价格产生不利影响。
我们有效的货架登记声明所涵盖的股票的转售可能会对我们的普通股的市场价格产生不利影响如果一个人在公开市场发行股票，这将反过来对我们筹集额外股本的能力产生负面影响。
我们普通股在公开市场上的出售或可供出售，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。这可能会削弱我们通过出售股权或与股权挂钩的证券来筹集额外资本的能力。我们向美国证券交易委员会提交了一份货架登记声明，该声明已被宣布生效，以登记13,947,599股我们普通股的转售。货架登记声明允许随时转售这些股票，但须遵守适用法律规定的限制。这个在公开市场上转售我们的大量普通股可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，并使您更难在您认为合适的时间和价格出售我们的普通股。此外，我们预期，由于有大量股份根据货架登记声明登记，故该登记声明中点名的出售股东将在相当长一段时间内继续发售货架登记声明所涵盖的股份，这段时间的确切期限无法预测。因此，根据搁置登记声明进行发售所产生的不利市场和价格压力可能会持续很长一段时间，对我们普通股市场价格的持续负面压力可能会对我们筹集额外股本的能力产生重大不利影响。
我们会因为遵守影响上市公司的法律法规而增加成本和对管理层的要求，这可能会损害我们的经营业绩。
作为一家上市公司，我们已经并将承担大量的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们也已经并将会产生与当前业务相关的费用
55
公司治理要求，包括第404节的要求和2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，或萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，以及美国证券交易委员会(SEC)或纳斯达克(Nasdaq)或任何其他证券交易所或交易商间报价系统实施的规则，我们的普通股未来可能在这些系统上上市。近年来，上市公司用于报告和公司治理的费用大幅增加。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们的业务运营能力和投资者对我们的看法。
我们必须遵守萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节的某些方面。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条要求上市公司除其他外，对其财务报告内部控制进行年度审查和评估。确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常进行评估。我们未能按照萨班斯-奥克斯利法案的要求保持内部控制的有效性，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，如果我们遵守新的或更改的法律、法规和标准的努力与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划、未偿还的股票期权、认股权证或其他方式，可能会导致我们股东的所有权百分比被稀释，并可能导致我们的股价下跌。*
我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的运营。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。
如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，先前交易中的投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。此外，任何这样的出售都可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有者的权利、优惠和特权。此外，我们未来出售我们的普通股或我们现有股东转售我们的普通股，或认为可能发生这样的出售，都可能导致我们普通股的市场价格下跌。2019年3月，我们进入自动取款机设施，根据该设施，我们可以不时全权酌情发售总发行价高达7500万美元的普通股股票。我们还没有出售自动取款机设施下的任何普通股。
根据我们修订和重申的2014年股权激励计划或2014年计划，我们被授权向我们的员工、董事和顾问授予由普通股股票组成的股权奖励。截至2020年6月30日，我们根据2014年计划为未来发行预留了1246,073股普通股，以及购买总计5101,309股已发行普通股的期权。根据2014计划，未来可供授予的股票数量将于每年1月1日至2025年1月1日自动增加，增幅为上一历年12月31日我们已发行普通股总数的4%，具体取决于我们董事会在任何给定年份采取行动减少增加规模的能力。2020年1月1日，根据2014年计划自动增持，导致根据2014年计划未来可供授予的额外股份为1,815,361股。
此外，我们可以根据我们的条款授予或规定授予购买我们普通股股份的权利。2015年员工购股计划，或ESPP。截至2020年6月30日，我们根据ESPP为未来发行预留了183,264股普通股。根据ESPP为发行预留的我们普通股数量将在截至2025年1月1日的每个日历年1月1日自动增加，减去上一日历年12月31日已发行普通股总数的1%和2,000,000股，这取决于我们董事会在任何给定年份采取行动减少增加规模的能力。2019年12月，董事会决定不自动增加我们根据ESPP在2020年发行的普通股预留股数。此外，截至2020年6月30日，以每股3.31美元的行使价购买最多33,988股我们普通股的权证尚未发行。
56
任何未来的拨款任何可行使或可转换为我们普通股的期权、认股权证或其他证券的行使或转换，或该等股票的行使或转换，以及该等股票在市场上的任何出售，都可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。*
我们修订和重述的公司注册证书，以及修订和重述的章程包含可能延迟或阻止我们公司控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变更的条款。其中一些规定包括：
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禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行； |
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股东特别会议只能由董事长、首席执行官或者授权董事的过半数召集； |
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股东建议和提名进入我们董事会的提前通知要求； |
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将我们的董事会划分为三个级别； |
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要求我们的股东不得罢免我们的董事会成员，除非有任何原因，并且除法律规定的任何其他投票外，还须经不少于66票的批准才能免去董事会成员的职务。2⁄3占我们当时有权在董事选举中投票的所有有表决权股票的流通股的百分比； |
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不少于66次批准的规定2⁄3以股东行动修订任何附例或修订本公司注册证书的特定条款的所有有表决权股票的流通股的%； |
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董事会在未经股东批准的情况下，按照董事会决定的条件发行优先股的权力，优先股可以包括高于普通股持有人权利的权利； |
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根据“特拉华州公司法”或“公司注册证书”或“公司章程”的任何规定，特拉华州衡平法院将是(I)代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼，(Ii)声称我们的任何董事或高级管理人员违反对我们或我们股东的受信责任的任何诉讼，(Iii)根据特拉华州公司法或我们的公司注册证书或章程的任何条款对我们提出索赔的任何诉讼，或(Iv)根据内部事务学说对我们提出索赔的任何诉讼。这些规定不适用于为执行“交易法”规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第222条为联邦法院和州法院创造了对所有此类证券法行动的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203节的条款管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书中的其他条款，以及修订和重述的章程，可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、收购要约或代理权竞争。这些规定还可能阻碍委托书竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的章程文件规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。*
我们修订并重述的经修订的公司注册证书，并修订和重述附例规定特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的独家法院：
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代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序； |
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任何声称我们的任何董事或高级管理人员违反对我们或我们的股东的受托责任的索赔的任何诉讼; |
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根据特拉华州公司法或我们的公司注册证书或章程的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼；以及 |
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任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的行为。 |
这些规定不适用于为执行“交易法”规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第222条为联邦法院和州法院创造了对所有此类证券法行动的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现我们经修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中的排他性论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会招致更重要的是与在其他司法管辖区解决争端相关的额外费用，所有的这可能会严重损害我们的业务。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变更可能会产生实质性的不利影响。关于我们的业务、现金流、财务状况或经营结果。*
任何时候都可能颁布新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规章或条例，这可能会影响我们国内和国外收入的税收处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，“减税和就业法案”大幅修订了修订后的1986年国内收入法(Internal Revenue Code)。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来关于减税和就业法案的指导可能会影响我们，减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了减税和就业法案的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及根据减税和就业法案或未来改革立法对费用的扣除可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
我们使用净营业亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应纳税收入或税款的能力可能有限。*
根据经CARE法案修改的减税和就业法案，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中此类联邦净营业亏损的扣除额限制在应税收入的80%以内。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案或CARE法案。此外,根据经修订的1986年“国内收入法”第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变更”，那就是通常被定义为在三年期间股权所有权价值变化超过50%，公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力或税收可能是有限的。我们在过去经历了所有权变更，现在E也可能会经历附加由于我们随后的股票所有权的变化，未来的所有权也会发生变化，其中一些可能不在我们的控制范围之内. 如果发生所有权变更，而我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，它将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州应缴税款。例如，加利福尼亚州最近对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的应税收入。因此，如果我们赚取应税收入净额，我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税收属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。
在可预见的将来，我们不打算为我们的股本支付现金股息。
我们从未宣布或支付过普通股的任何股息，在可预见的未来也不会支付任何股息。未来任何现金股息的支付将取决于我们的财务状况、合同限制，包括我们定期贷款安排下的限制，适用公司法实施的偿付能力测试，运营结果，
58
预期的现金需求和其他因素，并将由我们的董事会酌情决定。我们的股东不应该期望我们会为我们的已发行股本支付现金或其他股息。
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项目6.展品
展品索引
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陈列品 数 |
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描述 |
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在此存档 |
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在此引用表格或附表中的内容作为参考 |
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提交日期： |
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安全文件/注册表数 |
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3.1 |
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修改后的注册人注册证书。 |
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8-K (附件3.1) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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3.2 |
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修订及重订注册人章程。 |
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8-K (附件3.2) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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4.1 |
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普通股证书格式。 |
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8-K (附件4.1) |
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3/12/2015 |
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000-53058 |
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4.2 |
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注册人于2016年4月27日向牛津金融有限责任公司发行的股票购买权证。 |
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10-Q (附件4.3) |
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8/10/2016 |
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001-37620 |
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10.1 |
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登记人和硅谷银行之间的贷款和担保协议第一修正案，日期为2020年4月3日. |
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8-K (附件10.1) |
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4/7/2020 |
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001-37620 |
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10.2 |
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转租第二修正案，日期为2020年4月22日，由注册人和阿拉克斯制药有限责任公司之间进行. |
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10-Q (附件10.7) |
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5/4/2020 |
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001-37620 |
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10.3 |
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办公室租赁协议第一修正案，日期为2020年5月2日，由注册人和BRE CA Office Owner LLC之间完成。 |
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10-Q (附件10.8) |
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5/4/2020 |
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001-37620 |
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10.4+ |
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修订并重新制定了非雇员董事薪酬政策。 |
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31.1 |
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根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第302条颁发首席执行官证书。 |
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31.2 |
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根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第302条认证首席财务官。 |
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32.1 |
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根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906节(“美国法典”第18编第1350页)颁发的首席执行官和首席财务官证书。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿链接库文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101.INS中)。 |
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表示管理合同或补偿计划。 |
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60
签名
根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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库拉肿瘤公司 |
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特拉华州的一家公司 |
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日期：2020年8月6日 |
依据： |
特洛伊·E·威尔逊博士，J.D. |
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特洛伊·E·威尔逊博士，J.D. |
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总裁兼首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2020年8月6日 |
依据： |
/s/Marc Grasso，M.D. |
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马克·格拉索医学博士 |
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首席财务官和首席业务官 |
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(首席财务会计官) |
61