美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
F欧姆
(马克一)
|
|
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节规定的季度报告 |
关于截至的季度期间
或
|
|
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
从开始的过渡期 至
委托档案编号：00
(章程中规定的注册人的确切姓名)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(I.R.S.雇主 识别号码) |
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(主要行政办事处地址) |
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(邮政编码) |
(
注册人的电话号码，包括区号：
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每一类的名称 |
商品代号 |
每间交易所的注册名称 |
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用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年证券交易法第(13)或15(D)节要求提交的所有报告；以及(2)在过去90天内，注册人一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅交易法规则12b-2中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：
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大型加速滤波器 |
☑ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件管理器 |
☐ |
小型报表公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则12b-2所定义)。
截至2020年7月31日，已发行普通股数量为
FibroGen，Inc.
目录
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第一部分-财务信息 |
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第1项 |
简明合并财务报表(未经审计) |
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2 |
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截至2020年6月30日和2019年12月31日的简明合并资产负债表(未经审计) |
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2 |
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截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月和六个月的简明综合经营报表(未经审计) |
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3 |
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截至2020年6月30日和2019年6月30日止三个月和六个月简明综合全面收益(亏损)表(未经审计) |
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4 |
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截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月和六个月的简明综合权益变动表(未经审计) |
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5 |
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截至2020年3月31日和2019年3月31日止六个月简明合并现金流量表(未经审计) |
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7 |
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|
简明合并财务报表附注(未经审计) |
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8 |
|
第二项。 |
管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
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25 |
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项目3. |
关于市场风险的定量和定性披露 |
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43 |
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项目4. |
管制和程序 |
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43 |
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第II部分-其他资料 |
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第1项 |
法律程序 |
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44 |
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第1A项 |
危险因素 |
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44 |
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第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
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80 |
|
项目3. |
高级证券违约 |
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80 |
|
项目4. |
矿场安全资料披露 |
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81 |
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第五项。 |
其他资料 |
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81 |
|
第6项 |
陈列品 |
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81 |
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|
签名 |
|
83 |
1
目录
FibroGen，Inc.
第一部分-财务信息
第二项1.简明合并财务报表
压缩合并资产负债表
(以千为单位，每股金额除外)
(未经审计)
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2020年6月30日 |
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2019年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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短期投资 |
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应收账款，净额($ |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产(#美元 (美国为关联方) |
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流动资产总额 |
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受限制的定期存款 |
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长期投资 |
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财产和设备，净额 |
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融资租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债、股东权益和非控股权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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应计负债和其他流动负债(#美元 |
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递延收入 |
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融资租赁负债，流动 |
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流动负债总额 |
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租赁义务的长期部分 |
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产品开发义务 |
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递延收入，扣除当期 |
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非流动融资租赁负债 |
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其他长期负债 |
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负债共计 |
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承担和或有事项(附注9) |
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股东权益： |
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优先股，$ 于2020年6月30日和2019年12月31日到期并未偿还 |
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普通股，$ 日期：2019年12月31日； -2020年6月30日和2019年12月31日 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累积赤字 |
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股东权益总额 |
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非控制性权益 |
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总股本 |
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总负债、股东权益和非控股权益 |
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$ |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
2
目录
FibroGen，Inc.
简明合并操作报表
(以千为单位，每股金额除外)
(未经审计)
|
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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收入： |
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许可证收入(包括$ (关联方提供) |
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开发和其他收入(包括#美元 $ |
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产品收入，净额 |
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药品收入(包括#美元 价格和美元 |
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总收入 |
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运营成本和费用： |
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销货成本 |
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研究与发展 |
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销售、一般和行政 |
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总运营成本和费用 |
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营业收入(亏损) |
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利息和其他，净额 |
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利息费用 |
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利息收入和其他净额 |
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总利息和其他净额 |
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所得税前收入(亏损) |
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( |
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( |
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所得税拨备(受益于) |
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( |
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净收益(损失) |
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( |
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$ |
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( |
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每股净收益(亏损)： |
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基本型 |
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稀释 |
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过去普通股的加权平均数 **将计算每股净收益(亏损)： |
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基本型 |
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稀释 |
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|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
目录
FibroGen，Inc.
简明综合全面收益表(亏损)
(单位：千)
(未经审计)
|
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|
截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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净收益(损失) |
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( |
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$ |
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其他全面收益(亏损)： |
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外币换算调整(注1) |
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可供出售的投资： |
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扣除税收影响的投资未实现收益 |
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其他综合收益，扣除税收后的净额 |
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综合收益(亏损) |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
目录
FibroGen，Inc.
简明合并权益变动表
(单位为千，共享数据除外)
(未经审计)
|
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|
三个月的时间 |
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普通股 |
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附加 实缴 |
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累积 其他 综合 |
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累积 |
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非 控管 |
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股份 |
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数量 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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利益 |
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总计 |
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余额在3月31日， 2020 |
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$ |
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净收入 |
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未实现收益变动或 减少投资损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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外币折算 **调整幅度(注1) |
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从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后的净额 已支付的费用。 |
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以股票为基础的薪酬 |
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余额在6月30日， 2020 |
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( |
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余额在3月31日， 2019 |
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$ |
( |
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净损失 |
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未实现收益变动或 减少投资损失 |
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外币折算 **调整幅度 |
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从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后的净额 已支付的费用。 |
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以股票为基础的薪酬 |
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余额在6月30日， 2019 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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5
目录
FibroGen，公司
简明合并股东权益变动表(续)
(单位为千，共享数据除外)
(未经审计)
|
|
|
在这六个月期间 |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
普通股 |
|
|
附加 实缴 |
|
|
累积 其他 综合 |
|
|
累积 |
|
|
非 控管 |
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
数量 |
|
|
资本 |
|
|
损失 |
|
|
赤字 |
|
|
利益 |
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总计 |
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|||||||
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(注1) |
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十二月三十一日的余额， 2019 |
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未实现收益变动或 减少投资损失 |
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外币折算 **调整幅度(注1) |
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从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后的净额 已支付的费用。 |
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以股票为基础的薪酬 |
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余额在6月30日， 2020 |
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十二月三十一日的余额， 2018 |
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采用的影响 美国ASC 842 |
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的变化的影响 第三条会计原则是建立在以下基础上的 *2018-02年度采用ASU |
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未实现收益变动或 减少投资损失 |
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外币折算 **调整幅度 |
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从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后的净额 已支付的费用。 |
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以股票为基础的薪酬 |
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余额在6月30日， 2019 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
6
目录
FibroGen，Inc.
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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经营活动 |
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净收益(损失) |
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对净亏损与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整： |
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折旧 |
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融资租赁使用权资产摊销 |
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净增加投资折价 |
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股权投资的未实现亏损(收益) |
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处置财产和设备的收益 |
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以股票为基础的薪酬 |
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可供出售证券未实现收益的税收优惠 |
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出售可供出售证券的已实现亏损 |
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营业资产和负债的变化： |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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应计负债和其他负债 |
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递延收入 |
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融资租赁负债的应计利息 |
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其他长期负债 |
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经营活动提供(用于)的现金净额 |
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投资活动 |
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购买财产和设备 |
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采购预付款 |
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购买可供出售的证券和定期存款 |
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出售可供出售证券所得款项 |
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投资到期日的收益 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动 |
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偿还融资租赁负债 |
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偿还租赁义务 |
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为限制性股票单位释放支付的工资税支付的现金 |
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发行普通股所得款项 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
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现金及现金等价物净增(减)额 |
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期初现金及现金等价物合计 |
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期末现金和现金等价物合计 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
7
目录
FibroGen，Inc.
简明合并财务报表附注
(未经审计)
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1. |
重大会计政策 |
操作说明
FibroGen，Inc.FibroGen(“FibroGen”或“公司”)于1993年在特拉华州注册成立，总部设在加利福尼亚州旧金山，在中华人民共和国(“中国”)的北京和上海设有子公司。FibroGen是一家领先的生物制药公司，正在开发一流的治疗药物流水线并将其商业化。该公司应用其在缺氧诱导因子(“HIF”)、结缔组织生长因子(“CTGF”)生物学和临床开发方面的领先专业知识，推动治疗贫血、纤维化疾病和癌症的创新药物的发展。
Roxadustat是FibroGen公司最先进的产品，是一种口服HIF脯氨酰羟化酶(“HIF-PH”)活性小分子抑制剂，已在中国获得上市授权，用于治疗透析和非透析患者由慢性肾病(“CKD”)引起的贫血。Evrenzo®(Roxadustat)在日本也被批准用于治疗透析患者与慢性肾脏病相关的贫血。2020年1月，阿斯特拉斯制药公司(Astellas Pharma Inc.)Astellas)在日本提交了一份治疗非透析CKD患者贫血的补充新药申请(“NDA”)。
公司在美国提交的保密协议文件(“美国”)用于治疗透析和非透析CKD患者贫血的roxadustat于2020年2月被美国食品和药物管理局(FDA)接受。在欧洲，申请roxadustat治疗透析和非透析CKD患者贫血的营销授权申请(“MAA”)已于2020年5月接受欧洲药品管理局(“EMA”)的监管审查。
Roxadustat在美国和欧洲处于第三阶段临床开发，在中国处于与骨髓增生异常综合征相关的贫血的第二/3阶段开发。Roxadustat正处于治疗化疗引起的贫血的第二阶段临床开发中。
Pamrevlumab是一种抗CTGF的人类单克隆抗体，目前正处于治疗特发性肺纤维化和胰腺癌的3期临床开发阶段。Pamrevlumab目前还处于杜氏肌营养不良的2期试验，2019年严重急性呼吸综合征冠状病毒(“新冠肺炎”)的2/3期开发。
列报依据和合并原则
简明合并财务报表包括FibroGen、其全资子公司及其多数股权子公司、FibroGen Europe Oy和FibroGen中国贫血控股有限公司的账目。(“FibroGen Cayman”)。所有公司间交易和余额已在合并中冲销。本公司的运营方式为
未经审计的简明综合财务报表和相关披露是根据美国公认的会计原则编制的。根据适用于中期财务报告的美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)，以及美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)S-X规则的表格10-Q和规则10-01的指示，因此不包括通常包含在年度合并财务报表中的所有信息和脚注披露。此处包含的财务信息应与公司提交给SEC的截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告(“2019年Form 10-K”)中的综合财务报表和相关附注一并阅读。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制简明综合财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债报告金额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和费用金额。需要使用管理估计和假设的更重要的领域包括收入的估值和确认。管理层会在持续的基础上审查这些估计和假设。事实和情况的变化可能会改变这些估计，实际结果可能与这些估计不同。本公司认为，随附的未经审计的简明综合财务报表包括所有必要的正常经常性调整，以公平地陈述其中期财务状况、经营业绩和现金流量。
8
目录
每股净收益(亏损)
以下是对所列各时期的基本和稀释后每股净收益(亏损)计算的对账(单位为千，每股数据除外)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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净收益(损失) |
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用于计算净收入的加权平均份额 *(亏损)： |
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基本型 |
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每股净收益(亏损)： |
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将会增加稀释每股收益的潜在普通股被认为是反稀释的，因此，这些股票不包括在稀释每股收益的计算中。在截至2020年6月30日的三个月和六个月内，该公司报告净亏损。因此，稀释性普通股不被认为已经发行，因为它们的效果是反稀释的。他说：
稀释加权平均股份不包括与股票期权、限制性股票单位有关的潜在普通股，以及根据员工购股计划购买的股份，总额为
风险和不确定性
本公司业务受风险及不确定因素影响，包括与新冠肺炎有关的风险及不确定因素，以及因应新冠肺炎疫情而发出的相关原地避难、待在家中及其他类似政府命令。
从2020年第一季度开始，由于新冠肺炎在全球正常医疗系统中造成的中断，以及由于社会距离和其他限制(特别是在2月和3月)实施的社会距离和其他限制对其在中国的销售造成的影响，本公司的临床试验登记速度较慢。新冠肺炎疫情对本公司业务未来的影响高度不确定，难以预测。新冠肺炎疫情可能会继续影响本公司临床试验的登记和启动，如果各种政府实体(特别是中国和美国)实施进一步的社会距离和其他业务限制，还可能影响本公司的供应链。新冠肺炎可能会影响本公司员工的健康，限制本公司的生产率。新冠肺炎疫情还可能影响未来本公司产品和候选产品的市场，影响本公司产品的销售。新冠肺炎疫情可能带来的这种风险和不确定影响可能对公司的药物开发、商业化收入和其他业务部分产生重大不利影响，特别是可能影响公司对应收账款、投资公允价值计量、流动性和开发成本的假设。这场大流行对公司运营和财务业绩的影响程度在很大程度上将取决于未来的发展，特别是关于大流行的范围和严重性、政府为抗击大流行而实施的限制措施以及新冠肺炎的疫苗和治疗方法的开发。由于史无前例和迅速演变的局势固有的不确定性, 该公司无法估计新冠肺炎疫情对其未来运营的可能影响。
近期发布并采用的会计准则
2018年8月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)2018-15号，无形资产-商誉和其他-内部使用软件(子主题350-40)：客户对作为服务合同的云计算安排中发生的实施成本的核算。本指南要求将开发或获取内部使用软件(以及包括内部使用软件许可证的托管安排)所产生的实施成本资本化。本指南适用于2019年12月15日之后开始的年度报告期，包括过渡期。本公司于2020年1月1日采用前瞻性方法采纳本指引，该指引的采纳对本公司的简明合并财务报表没有实质性影响。
9
目录
2016年6月，FASB发布了ASU No.2016-13，金融工具--信贷损失(话题326)：金融工具信贷损失计量(“亚利桑那州立大学2016-13年度”)。本指南旨在为财务报表使用者提供更多有关金融工具预期信用损失的决策有用信息NTS和其他承诺，以延长报告实体在每个报告日期持有的信贷。本指导意见要求对金融资产进行计量反映预期信贷损失并需要考虑更广泛范围的方法F提供合理和可支持的信息，以告知信用损失估计。这份指导意见需要一个减值模型，称为当前预期信用损失模型，该模型基于预期损失，而不是已发生的损失。实体需要c计提金融资产预期信贷损失准备金，包括大多数债务工具(按公允价值列账的债务工具除外)和贸易应收账款。2019年11月，FASB发布了ASU第2019-11号，对主题326“金融工具-信贷损失”的编纂改进(“ASU 2019-11”), 与亚利桑那州立大学具有相同的生效日期和过渡要求2016-13. ASU 2016-13和ASU 2019-11在从以下日期开始的年度报告期内有效2019年12月15日之后，包括过渡期。该公司的投资组合主要由美国国库券和按公允价值列账的票据组成，这些票据必须遵循第326主题下的减值模式。公司采纳了本指南行政长官在二零二零年一月一日。根据公司应收贸易账款和投资组合的构成、经济状况和历史信用损失活动，t本指导意见的采纳并未对公司的凝聚力产生实质性影响陈旧的财务报表。
最近发布的尚未采用的会计准则
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，所得税(主题740)：简化所得税会计。本指南通过澄清和修订与特许经营税的确认、商誉征税基础的提高评估以及制定的税法或税率变化在有效税率计算中的影响等相关的现有指南，简化了所得税的会计处理。本指南适用于2020年12月15日之后的年度报告期，包括过渡期，允许提前采用。公司不打算提前采用这一指导方针，预计一旦采纳这一指导方针，不会对其合并财务报表产生实质性影响。
重大会计政策
公司在公布中期财务业绩时使用的会计政策与2019年Form 10-K合并财务报表附注2中的会计政策一致，但以下情况除外：
外币折算
2020年4月1日前，本公司子公司FibroGen(中国)医疗技术发展有限公司的本位币。(“FibroGen Beijing”)，是美元。因此，FibroGen北京的货币资产和负债以美元以外的货币重新计量，并使用期末的有效汇率重新计量。除与使用历史汇率重新计量的资产负债表项目相关的成本外，以当地货币人民币(“CNY”)计算的收入和成本均按该期间的平均汇率重新计量。由此产生的重新计量损益计入利息收入和其他净额，计入发生的综合经营报表。
2020年4月1日，FibroGen Beijing在重新评估FibroGen北京的主要经济运营环境(主要与其在CNY进行的不断增长的制造和产品销售活动有关)的基础上，采用人民币作为其功能货币。因此，FibroGen北京的货币资产和负债以人民币以外的货币重新计量，使用期末的有效汇率重新计量。资产和负债按资产负债表日的有效汇率换算成美元。所有损益表账户均按月平均汇率折算。由此产生的外币换算调整直接计入累计其他全面收益(亏损)，作为股东权益的单独组成部分。FibroGen北京功能货币的这一变化从2020年4月1日起前瞻性地计入，之前的精简合并财务报表没有重述。相关货币换算调整为#美元。
应收贸易账款
坏账拨备是根据公司对客户账款收款能力的评估而计提的。本公司通过考虑历史经验、信用质量、应收账款余额的年龄、可能影响客户支付能力的当前经济和监管条件以及对预期未来损失的估计等因素，对坏账拨备的预期信贷损失进行估计。公司截至2020年6月30日的3个月和6个月的坏账支出以及截至2020年6月30日的坏账拨备都是微不足道的。
10
目录
信用损失-可供出售的债务证券
该公司定期评估其可供出售投资的非临时性减值。对于处于未实现亏损状态的债务证券，本公司首先考虑其出售意图，或者是否更有可能要求本公司在收回其摊销成本基础之前出售债务证券。如果符合上述任何一项标准，则此类债务证券的摊余成本基础通过利息和其他净额减记为公允价值。
对于不符合上述标准的未实现亏损的债务证券，本公司评估该债务证券的公允价值下降是否是由于信用损失或其他因素造成的。公司考虑公允价值低于摊销成本的程度、评级机构对证券评级的任何变化以及与证券具体相关的任何不利条件等因素。如果这项评估表明可能存在信用损失，则该公司将从这些证券中收取的现金流的现值与它们的摊销成本基础进行比较。如果预期收取的现金流量现值低于摊余成本基础，则存在信贷损失，并通过利息和其他净额计入信贷损失拨备，但以公允价值小于摊余成本基础的金额为限。未计入信贷损失准备的任何额外减值在其他全面收益中确认。
信贷损失准备的变化被记录为信贷损失费用的拨备或冲销。当公司认为可供出售证券的不可收回性得到确认，或者当有关出售意向或要求的标准之一得到满足时，损失将计入备抵。
产品收入，净额
该公司通过设在中国的多家药品分销商在中国销售roxadustat。这些药品分销商是该公司的客户。医院通过分销商订购roxadustat，公司直接将产品发货给分销商。向分销商交付roxadustat代表单一的履约义务。分销商负责向最终用户(主要是医院)交付产品。经销商一旦收到并接受产品，就承担库存风险。当承诺商品的控制权转移给客户时，确认产品收入，该金额反映了公司预期有权获得的产品交换对价。
产品药品收入按净销售价格(交易价)记录，其中包括以下可变对价的估计：
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• |
调价：2019年12月，中国国家医疗保障局(NHSA)发布了NRDL下roxadustat的价格指导，自2020年1月1日起生效。截至2020年1月1日，任何未由分销商出售给医院或未由医院出售给患者的渠道库存，都有资格在价格保护下进行价格调整。价格调整是根据2020年1月1日的预估渠道库存水平计算的。如果未来价格指导发生变化，调价将以相同方式计算； |
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• |
合同销售回扣：合同销售回扣是根据FibroGen与每个分销商签订的分销协议中规定的每个分销商在总销售额中所占的百分比计算的。合同销售回扣记录为向分销商销售时收入的减少； |
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• |
大客户医院销售返点：向销售给主要客户医院的产品的分销商提供额外的销售回扣，作为分销商向符合条件的医院的总销售额的百分比。这一额外的回扣被记录为销售给分销商的销售点收入的减少； |
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• |
转让费优惠：转让费折扣提供给下游分销商向符合条件的医院供应的分销商。这一折扣是根据向下游分销商支付的销售总额的百分比计算的，并记录为发生的收入减少额； |
11
目录
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销售退货: |
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• |
非大客户医院上市奖励：向成功将产品上市到合格医院并满足特定要求的分销商提供一次性固定金额奖励。根据ASC 606的定义，公司认为这一特殊奖励是对客户的预付款。当分销商满足资格要求时，非关键客户医院上市奖励被资本化，并作为产品收入减去分销商未来的销售订单摊销，直到耗尽为止。 |
上述可变对价的计算是基于分销商的总销售额，或利用分销商的最佳可用信息、最大已知风险和其他可用信息(包括估计的渠道库存水平和分销商对医院的估计销售额)进行估计的，这涉及到很大程度的判断。
以上所有返点和折扣一起适用于总代理商未来的销售订单，在这些返点和折扣用完之前，以一定的最高限额为限。这些回扣和折扣在相关收入被记录的同一时期内符合条件时被记录为合同负债。由于分销商有合法的抵销权利，在每个资产负债表日期，回扣和折扣作为分销商应收账款总额的减少额列示，或者在总金额超过应收账款总额的范围内作为对分销商的流动负债列报。总代理商的合法抵销权是在单个总代理商级别计算的。
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2. |
协作协议和收入 |
阿斯特拉斯协议
日本协定
2005年6月，该公司与Astellas签订了一项合作协议，在日本开发和商业化(但不生产)治疗贫血的roxadustat(“日本协议”)。根据这项协议，Astellas支付了总计#美元的许可费和其他对价。
欧洲协定
2006年4月，该公司与Astellas签订了一项单独的合作协议，在欧洲、中东、独立国家联合体和南非开发治疗贫血的roxadustat并将其商业化(“欧洲协议”)。根据欧洲协议的条款，Astellas支付了许可费和其他预付对价，总额为#美元。
在2019年第二季度，公司在评估roxadustat作为透析和非透析CKD患者的治疗方法的第三阶段试验中，从汇集的重大不良心脏事件(“MACE”)和MACE加住院的不稳定心绞痛和住院的充血性心力衰竭(“MACE+”)数据的分析中获得了阳性的背线结果，使Astellas能够在公司向FDA提交NDA之后，为向EMA提交MAA做准备。这些里程碑有可能在2019年第二季度实现，总对价为#美元。
12
目录
阿斯利康协议
美国/世界其他地区(“ROW”)协议
自2013年7月30日起，该公司与阿斯利康公司(“阿斯利康”)签订了一项合作协议，在美国和除中国以外的世界所有其他国家开发和商业化治疗贫血的roxadustat，这些国家以前没有根据Astellas Europe和Astellas Japan协议(“美国/ROW协议”)获得许可。它还不包括中国，中国由与阿斯利康(AstraZeneca)达成的一项单独协议涵盖，如下所述。根据美国/ROW协议的条款，阿斯利康预先支付了总计美元的非或有、不可退还和基于时间的付款
如上所述，在2019年第二季度，公司从roxadustat第三阶段试验的汇集MACE和MACE+数据分析中获得了积极的背线结果，从而使公司能够向FDA提交NDA。与此NDA提交相关的监管里程碑付款有可能在2019年第二季度实现。因此，对#美元的对价
中国协定
自二零一三年七月三十日起，本公司(透过其在中国的附属公司)与阿斯利康就在中国开发及商业化(但非制造)治疗贫血的roxadustat订立合作协议(“中国协议”)。根据中国协议的条款，阿斯利康同意预付总计#美元的对价。
2019年12月，roxadustat被列入中国NHSA发布的最新国家报销药品目录(NRDL)，用于治疗CKD贫血，涵盖了非透析依赖患者和透析依赖患者。纳入NRDL引发了总计$
13
目录
阿斯利康和阿斯特拉分别于2018年12月和2019年1月批准开发用于治疗化疗所致贫血的roxadustat。与开发这一适应症相关的成本预计将由阿斯利康和阿斯特拉各占一半。此外，2018年12月，慢性炎症和多发性骨髓瘤贫血获得阿斯利康批准开发，预计将由他们全额资助。*出于收入确认的目的，该公司得出结论，增加这些新适应症代表着对合作协议的修改，并将单独核算，这意味着与新适应症相关的开发成本与最初的开发成本不同。根据阿斯利康协议，roxadustat用于治疗化疗引起的贫血、慢性炎症贫血和多发性骨髓瘤的开发服务期估计将持续到#年年底。
于2020年7月8日，FibroGen Cayman、FibroGen北京及FibroGen International(Hong Kong)Limited(统称为“FibroGen China”)与阿斯利康(连同FibroGen China，“订约方”)就“中国协议”订立一项关于roxadustat在中国的开发及商业化的修订，自2020年7月1日起生效。有关详细信息，请参阅注释10。
根据合作协议确认的收入汇总
下表总结了根据阿斯特拉斯和阿斯利康协议对各种履约义务的会计处理。以下确定的许可金额包括在简明综合经营报表的“许可收入”行项目中。以下确定的所有其他要素均包括在简明综合经营报表的“发展和其他收入”项目中。
根据“日本协定”确认为收入的金额如下(以千为单位)：
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|
截至6月30日的三个月， |
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|
截至6月30日的6个月， |
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||||||||||
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协议书 |
|
履行义务 |
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2020 |
|
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2019 |
|
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2020 |
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|
2019 |
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||||
|
日本 |
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许可证收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
开发收入 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
与收到的对价和应收账款相关的交易价格已根据“日本协定”分配给以下每一项履约义务，以及任何相关的递延收入，具体如下(以千计)：
|
日本协定 |
|
累积 营业收入 穿过 2020年6月30日 |
|
|
递延 营收增长率为 2020年6月30日 |
|
|
总计 考虑 穿过 2020年6月30日 |
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|
执照 |
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$ |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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|
许可和开发总收入 |
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$ |
|
|
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
根据日本协议确认的截至2020年6月30日的三个月的收入包括收入增加1美元。
根据“欧洲协定”确认为收入的金额如下(以千计)：
|
|
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
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||||||||||
|
协议书 |
|
履行义务 |
|
2020 |
|
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2019 |
|
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2020 |
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2019 |
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||||
|
欧洲 |
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许可证收入 |
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$ |
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$ |
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|
开发收入 |
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$ |
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|
|
$ |
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|
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$ |
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|
|
$ |
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|
14
目录
与收到的对价和应收账款有关的交易价格已根据“欧洲协定”分配给以下每一项履约义务，以及任何相关的递延收入，具体如下(以千计)：
|
欧洲协定 |
|
累积 营业收入 穿过 2020年6月30日 |
|
|
递延 营收增长率为 2020年6月30日 |
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|
总计 考虑 穿过 2020年6月30日 |
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执照 |
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$ |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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|
|
许可和开发总收入 |
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$ |
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$ |
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|
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$ |
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|
根据欧洲协议确认的截至2020年6月30日的三个月的收入包括收入增加1美元。
根据美国/ROW协议确认为收入的金额如下(以千为单位)：
|
|
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
|
协议书 |
|
履行义务 |
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
美国贸易/贸易争端 和中国 |
|
许可证收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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中国履约义务 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
与收到的对价和应收账款相关的交易价格已分配给美国/ROW协议和中国协议项下的以下每项履约义务，以及任何相关的递延收入，如下所示(以千计)：
|
美中贸易争端和中国协议 |
|
累积 营业收入 穿过 2020年6月30日 |
|
|
递延 营收增长率为 2020年6月30日 |
|
|
总计 考虑 穿过 2020年6月30日 |
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|
执照 |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
|
共同开发，信息共享& 国际委员会的服务 |
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中国履约义务 |
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许可和开发总收入 |
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$ |
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$ |
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|
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$ |
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|
根据美国/ROW协议确认的截至2020年6月30日的三个月的收入包括减少$
15
目录
产品收入，净额
该公司于2019年第三季度开始在中国进行roxadustat商业销售。产品收入的确认金额反映了公司预期有权换取这些产品的对价，扣除各种销售回扣和折扣后。
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|
|
截至2020年6月30日的三个月 |
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|
截至2020年6月30日的6个月 |
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毛收入 |
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$ |
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$ |
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非大客户医院上市大奖 |
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( |
) |
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( |
) |
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合同销售回扣 |
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( |
) |
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( |
) |
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其他折扣和回扣 |
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( |
) |
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( |
) |
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产品收入，净额 |
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$ |
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$ |
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|
2020年第二季度，该公司修改了与其药品分销商的协议，这引发了特别与非关键客户医院上市奖励相关的会计修改。在截至2020年6月30日的三个月中，a美元
截至2020年6月30日的三个月和六个月，合同销售回扣为$
该公司的药品分销商赚取的回扣和折扣有资格用于他们未来的销售订单，在回扣和折扣用完之前，以一定的最高限额为限。这些回扣和折扣在相关收入被记录的同一时期内符合条件时被记录为合同负债。由于分销商有合法的抵销权利，在每个资产负债表日，回扣和折扣作为分销商应收账款总额的减少额，或者在总金额超过应收账款总额的范围内，作为对分销商的流动负债。总代理商的合法抵销权是在单个总代理商级别计算的。
|
|
|
2019年12月31日的余额 |
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加法 |
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演绎 |
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货币换算和其他 |
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合同总负债余额 |
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应收账款的应收账款净额 |
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2020年6月30日的余额 |
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合同责任 |
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) |
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( |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
( |
) |
截至2020年6月30日，作为应收账款总额减少的返点和折扣总额为$
与产品收入相关的上述应收账款冲减项目包括以下内容(单位：千)：
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2020年6月30日 |
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2019年12月31日 |
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调价 |
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$ |
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$ |
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合同销售回扣 |
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非大客户医院上市大奖 |
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其他折扣和回扣 |
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信贷损失准备金 |
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应收账款毛额减少额合计 |
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$ |
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$ |
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16
目录
药品收入
2018年，FibroGen和Astellas签订了一项日本协定修正案，允许Astellas生产用于在日本商业化的roxadustat药物产品(《日本修正案》)。根据这项修订，FibroGen将继续制造并向Astellas roxadustat交付活性药物成分(“原料药”)，用于roxadustat在日本的商业推出。
于截至二零二零年六月三十日止三个月内，本公司履行了“日本修正案”条款下的交付义务，并确认相关药品收入为$。
交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转的情况下，才会包括在药品收入中。未来最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同，公司将对这些估计进行调整，并在知道这些差异的期间影响药品收入。
其他收入
其他收入主要包括为研究目的销售的胶原材料。在报告的所有期间，其他收入都是无关紧要的。
递延收入
递延收入是指由于一个或多个收入确认标准未达到而未确认相关收入的已向公司的合作伙伴开具帐单或在某些情况下尚未向其开具帐单的金额。递延收入的当期部分是指从资产负债表日起一年内根据基本履约义务的估计履约期确认的金额。递延收入的长期部分是指在相关业绩义务的非或有履约期结束后一年后应确认的金额。
递延收入包括根据阿斯利康安排分配给中国会计部门的金额，因为与该会计部门相关的收入确认与产品在中国境内的商业推出有关。截至2020年6月30日，大约
|
3. |
公允价值计量 |
按经常性基础计量的公司金融资产的公允价值如下(以千计)：
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|
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2020年6月30日 |
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1级 |
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2级 |
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第3级 |
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总计 |
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美国国库券和票据 |
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股权投资 |
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货币市场基金 |
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存单 |
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总计 |
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2019年12月31日 |
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1级 |
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2级 |
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第3级 |
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总计 |
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美国国库券和票据 |
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债券和共同基金 |
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股权投资 |
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货币市场基金 |
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存单 |
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总计 |
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$ |
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$ |
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$ |
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17
目录
该公司的二级投资使用第三方定价来源进行估值。定价服务使用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括相同或类似投资的报告交易和经纪/交易商报价、发行人信用利差、基准投资、基于历史数据的预付款/违约预测和其他可观察的输入。
本公司按历史成本列账的金融负债的公允价值如下(单位：千)：
|
|
|
2020年6月30日 |
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1级 |
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2级 |
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第3级 |
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总计 |
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租赁义务 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
|
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|
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|
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|
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|
|
2019年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
1级 |
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|
2级 |
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|
第3级 |
|
|
总计 |
|
||||
|
租赁义务 |
|
$ |
|
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|
$ |
|
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
该公司金融负债的公允价值是通过使用收益法得出的，这需要3级投入，如估计的未来现金流量贴现。
有
|
4. |
租约 |
本公司的租赁资产和相关租赁负债如下(以千计)：
|
|
资产负债表行项目 |
|
2020年6月30日 |
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|
2019年12月31日 |
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资产 |
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财务： |
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使用权资产-成本 |
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$ |
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$ |
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|
累计摊销 |
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( |
) |
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( |
) |
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融资租赁使用权资产净额 |
融资租赁使用权资产 |
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操作： |
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使用权资产-成本 |
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|
累计摊销 |
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|
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( |
) |
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|
( |
) |
|
经营性租赁使用权资产净额 |
其他资产 |
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租赁资产总额 |
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$ |
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|
$ |
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负债 |
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目前： |
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融资租赁负债 |
融资租赁负债，流动 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
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|
经营租赁负债 |
应计负债和其他流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非当前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁负债 |
非流动融资租赁负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债 |
其他长期负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租赁总负债 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
18
目录
租赁费用的构成如下(以千计)：
|
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
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|
运营报表行项目 |
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2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
融资租赁成本： |
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摊销 --使用权资产 |
销货成本； 研究与开发； 销售、一般和行政费用 |
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$ |
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$ |
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|
|
$ |
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|
|
$ |
|
|
|
租赁负债利息 |
利息费用 |
|
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|
|
|
经营租赁成本 |
销货成本； 研究与开发； 销售、一般和行政费用 |
|
|
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|
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|
转租收入 |
销售、一般和行政费用 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
|
总租赁成本 |
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$ |
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|
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$ |
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|
|
$ |
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|
|
$ |
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|
与租赁有关的补充现金流信息如下(以千计)：
|
|
|
截至6月30日的6个月， |
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|||||
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2020 |
|
|
2019 |
|
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|
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
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|
来自营业租赁的营业现金流 |
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$ |
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$ |
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融资租赁的营业现金流 |
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|
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融资租赁带来的现金流融资 |
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以新的租赁负债换取的使用权资产： |
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融资租赁 |
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经营租赁 |
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$ |
|
|
|
$ |
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租期和折扣率如下：
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2020年6月30日 |
|
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2019年12月31日 |
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加权-平均剩余租赁年限(年)： |
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融资租赁 |
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经营租赁 |
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加权平均折扣率： |
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融资租赁 |
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% |
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|
|
% |
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经营租赁 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
截至2020年6月30日的租赁负债到期日如下(单位：千)：
|
年终 |
|
融资租赁 |
|
|
经营性租赁 |
|
||
|
2020年(剩余六个月期间) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
2021 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2023 |
|
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|
|
|
|
|
|
未来租赁付款总额 |
|
|
|
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减去：利息 |
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( |
) |
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|
( |
) |
|
租赁负债现值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
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19
目录
|
5. |
资产负债表组成部分 |
现金和现金等价物
现金和现金等价物包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
现金 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
货币市场基金 |
|
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|
现金和现金等价物合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日和2019年12月31日，共计$
投资
公司的投资包括可供出售的债权投资、有价证券投资、定期存款和存单。按主要投资类型划分的公司投资的摊余成本、未实现持股损益总额和公允价值汇总如下(以千为单位)：
|
|
|
2020年6月30日 |
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|||||||||||||
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摊销成本 |
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未实现毛利率 持有涨幅较大的股票 |
|
|
未实现毛利率 持有亏损的股票 |
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公允价值 |
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美国国库券和票据 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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存单 |
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股权投资 |
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总投资 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
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|
|
|
|
|
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2019年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销成本 |
|
|
未实现毛利率 持有涨幅较大的股票 |
|
|
未实现毛利率 持有亏损的股票 |
|
|
公允价值 |
|
||||
|
美国国库券和票据 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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|
|
存单 |
|
|
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|
|
|
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债券和共同基金 |
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股权投资 |
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|
总投资 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日，所有可供出售的投资的合同到期日均在
盘存
库存包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
原料 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
正在进行的工作 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
成品 |
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|
|
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|
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|
|
总库存 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
对于截至2020年6月30日的三个月和六个月，减记过剩和陈旧库存的拨备并不重要。
20
目录
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
未开单的合同资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
关联合同的递延收入 |
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( |
) |
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未开单合同净资产 |
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预付资产 |
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其他流动资产 |
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|
|
|
|
预付费用和其他流动资产总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
||||||||
截至2019年12月31日的未开单合同资产包括
财产和设备
财产和设备包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
租赁权的改进 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
实验室设备 |
|
|
|
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|
|
机械 |
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|
|
|
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|
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计算机设备 |
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|
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家具和固定装置 |
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|
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在建 |
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|
总资产和设备 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
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|
减去：累计折旧 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
财产和设备，净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
应计负债
应计负债包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
临床前和临床试验应计费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
API产品调价 |
|
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|
工资总额和相关应计项目 |
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物业税和其他 |
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专业服务 |
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其他 |
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|
|
|
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|
|
应计负债总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
金额为$
21
目录
其他长期负债
其他长期负债包括以下(以千计)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
应计长期联合促销费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
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|
其他长期纳税义务 |
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非流动经营租赁负债 |
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其他 |
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|
|
|
|
其他长期负债总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
应计长期联合促销费用#美元
|
6. |
基于股票的薪酬 |
股票薪酬费用记入研发和销售费用、一般费用和行政费用如下(单位：千)：
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
研究与发展 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
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$ |
|
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|
$ |
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销售、一般和行政 |
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基于股票的薪酬总费用 |
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$ |
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|
$ |
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|
|
$ |
|
|
|
$ |
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|
使用Black-Scholes期权估值模型估算根据公司2014年员工购股计划(“ESPP”)授予的股票期权和购买的股票的公允价值时所使用的假设如下：
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
|
||||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
|
2019 |
|
|
|
2020 |
|
|
|
2019 |
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|
||||
|
股票期权 |
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|
预期期限(以年为单位) |
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预期波动率 |
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% |
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% |
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% |
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% |
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无风险利率 |
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% |
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% |
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% |
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% |
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预期股息收益率 |
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加权平均估计公允价值 |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
|
$ |
|
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ESPPS |
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|
|
|
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|
|
|
|
|
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|
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|
|
预期期限(以年为单位) |
|
|
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|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
||||
|
预期波动率 |
|
49.5 – 77.1 |
|
% |
|
48.1 – 62.1 |
|
% |
|
49.5 – 77.1 |
|
% |
|
48.1 – 62.1 |
|
% |
||||
|
无风险利率 |
|
0.2 – 2.9 |
|
% |
|
1.3 – 2.9 |
|
% |
|
0.2 – 2.9 |
|
% |
|
1.3 – 2.9 |
|
% |
||||
|
预期股息收益率 |
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
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加权平均估计公允价值 |
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$ |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
7. |
所得税 |
截至2020年6月30日的三个月和六个月的所得税拨备(受益)主要是由于与可供出售证券相关的其他全面收入以及外国税产生的税收影响。截至2019年6月30日的三个月和六个月的所得税拨备主要是由于外国税。
根据现有证据(包括其历史经营业绩、自成立以来报告的累计净亏损)的权重，该公司已经建立并继续维持针对其递延税项资产的全额估值准备金，因为它目前并不认为这些资产更有可能变现。
22
目录
|
8. |
关联方交易 |
Astellas是本公司的股权投资者，并被视为关联方。该公司记录了与Astellas合作协议相关的收入为#美元
该公司记录了与Astellas合作协议相关的费用#美元
截至2020年6月30日和2019年12月31日，来自Astellas的应收账款为美元
截至2019年12月31日的预付费用和其他流动资产包括$
9.承诺和或有事项
合同义务
截至2020年6月30日，公司有未偿还的不可撤销合同义务总额为$
法律程序
本公司不时参与在其正常业务过程中或其他情况下在美国境内和境外发生的各种法律诉讼。本公司在可合理估计的范围内，计提本公司相信将导致可能亏损(包括(其中包括)可能结算值)的金额，以充分应付与法律诉讼及其他或有亏损有关的任何负债。重大损失或某一范围的损失在合理可能发生并可估计重大损失时披露，或当重大损失的金额合理可能超过记录的拨备时披露。截至2020年6月30日，公司在其简明综合资产负债表中没有任何目前活跃的法律行动的重大应计项目，因为它无法预测这些事项的最终结果，也无法合理估计潜在的风险敞口。
赔偿协议
本公司在正常业务过程中达成标准的赔偿安排，包括例如服务、制造和合作协议。根据这些安排，本公司赔偿、保持无害，并同意赔偿受补偿方遭受或发生的损失，包括与任何第三方就其技术提出的知识产权侵权索赔有关的损失。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。本公司已与其董事及高级管理人员订立赔偿协议，该协议可能要求本公司在适用法律许可的范围内，就董事及高级管理人员作为董事或高级管理人员的身份或服务而可能产生的责任作出赔偿。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，该公司认为这些安排的估计公允价值微乎其微。
23
目录
10.后续事件
于2020年7月8日，FibroGen Cayman、FibroGen Beijing、FibroGen International(Hong Kong)Limited(统称为“FibroGen China”)与阿斯利康AB(“阿斯利康”，与FibroGen China一起，“订约方”)就“中国协议”订立了一项关于roxadustat在中国的开发和商业化的修订(“修订”)，自2020年7月1日起生效。
修正案规定成立一个共同拥有的实体(“分销实体”)，该实体将进行roxadustat分销，并通过阿斯利康进行销售和营销。FibroGen北京公司将继续持有中国监管部门颁发的所有监管许可证，并将继续主要负责监管、临床、制造、医疗事务和药物警戒。2020年7月，本公司完成了对一家实体的收购，目的是设立分销实体。
虽然双方在“中国协定”下的责任大体上保持不变，但也有一些变化。双方改变了阿斯利康产生的商业费用的计费方法，并对合作进行了调整，以更全面地计入FibroGen北京公司发生的制造成本。
该公司正在评估修订和成立分销实体对会计的影响，预计从2020年第三季度开始，这将对其合并财务报表产生重大影响。其中，与应付给阿斯利康的与roxadustat的商业推出和销售相关的销售和营销努力的估计金额有关的应计长期联合促销费用将减少约美元。
24
目录
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应阅读以下关于我们财务状况和运营结果的讨论和分析，同时阅读本季度报告FORM 10-Q中其他地方以及我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的文件(包括我们于2020年3月2日提交给SEC的截至2019年12月31日的年度报告FORM 10-K)中对我们财务状况和运营结果的讨论和分析。
前瞻性陈述
关于Form 10-Q的本季度报告中其他地方包含的以下讨论和信息包含“前瞻性陈述”，其含义符合修订后的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节和修订后的1933年“证券法”(“证券法”)第27A节，以及“1995年私人证券诉讼改革法”的含义。这些陈述通常通过使用诸如“可能”、“将会”、“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“可能”、“应该”、“估计”或“继续”等词语以及类似的表达或变体来识别。此类前瞻性陈述会受到风险、不确定因素和其他因素的影响，这些因素可能会导致实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性陈述明示或暗示的未来结果大不相同。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于本10-Q表格季度报告第II部分第1A项中标题为“风险因素”一节中讨论的那些因素。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述代表我们截至本Form 10-Q季度报告发布之日的观点。我们预计，随后的事件和发展将导致我们的观点发生变化。新的风险不时出现，我们的管理层无法预测所有风险，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本Form 10-Q季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生, 实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性声明，但除非适用法律要求，否则我们目前无意这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为截至本10-Q表格季度报告日期之后的任何日期我们的观点，并告诫您不要过度依赖此类前瞻性陈述。
业务概述
我们于1993年在特拉华州注册成立，总部设在加利福尼亚州旧金山，在中华人民共和国(“中国”)的北京和上海设有分支机构。我们是一家领先的生物制药公司，正在开发一流的治疗药物流水线并将其商业化。我们应用我们在缺氧诱导因子(“HIF”)、结缔组织生长因子(“CTGF”)生物学和临床开发方面的开创性专业知识来推进治疗贫血、纤维化疾病和癌症的创新药物。
我们最先进的产品roxadustat是一种口服HIF脯氨酰羟化酶(“HIF-PH”)活性小分子抑制剂，已在中国获得上市授权，用于治疗透析和非透析患者由慢性肾病(“CKD”)引起的贫血。Evrenzo®(Roxadustat)在日本被批准用于治疗透析患者与慢性肾脏病相关的贫血。2020年1月，阿斯特拉斯制药公司(Astellas Pharma Inc.)Astellas)在日本提交了一份治疗非透析CKD患者贫血的补充新药申请(“NDA”)。
我们在美国提交的保密协议(“美国”)用于治疗透析和非透析CKD患者贫血的roxadustat于2020年2月被美国食品和药物管理局(FDA)接受。在欧洲，申请roxadustat治疗透析和非透析CKD患者贫血的营销授权申请(“MAA”)已于2020年5月接受欧洲药品管理局(“EMA”)的监管审查。
Roxadustat在美国和欧洲处于第三阶段临床开发，在中国处于与骨髓增生异常综合征(MDS)相关的贫血的第二/3阶段开发。Roxadustat正处于治疗化疗引起的贫血的第二阶段临床开发中。
Pamrevlumab是一种抗CTGF的人类单克隆抗体，目前正处于治疗特发性肺纤维化(IPF)和胰腺癌的3期临床开发阶段。Pamrevlumab目前还处于杜氏肌营养不良症(“DMD”)的2期试验，2019年严重急性呼吸综合征冠状病毒(“新冠肺炎”)的2/3期开发。
25
目录
新冠肺炎的影响
2020年3月11日，由一种新型冠状病毒株引起的疾病新冠肺炎被世界卫生组织定性为大流行。2019年12月以来，新冠肺炎迅速传播开来。快速的传播导致当局实施了许多措施来遏制病毒，如旅行限制、社会距离要求、隔离、就地避难令或自愿采取的做法，以及关闭企业。
我们已采取措施，将新冠肺炎对我们的工作人员、患者、医疗保健提供者及其社区的健康风险降至最低，因为他们的安全和福祉是我们的首要任务。在美国，我们的员工尽可能远程工作，而在中国，他们回到我们的办公室、制造工厂工作，并在外地执行医疗事务。虽然我们已经看到新冠肺炎的一些影响，比如我们临床试验的登记速度放缓，以及对我们在中国的销售产生了一些影响，特别是在2月和3月，但我们不知道随着新冠肺炎疫情的影响继续展开，这些影响在未来是否会持续，或者会在多大程度上持续下去。对我们的经营和财务表现的影响将在很大程度上取决于疾病的未来发展，目前还不能有把握地预测。未来的事态发展包括新冠肺炎大流行的持续时间、范围和严重程度，为控制或减轻其影响而采取的行动，对政府计划和预算的影响，对医疗体系和操作程序的影响，治疗或疫苗的开发，以及广泛的经济活动的恢复。由于在很大程度上是史无前例的、迅速演变的局势的内在不确定性，我们无法有把握地预测新冠肺炎疫情对我们未来业务可能产生的影响。
截至2020年6月30日止三个月的财务业绩，与前几个季度相比，并未受到新冠肺炎的重大影响。然而，我们将继续监测，并在可能的情况下，减轻新冠肺炎疫情对我们业务的影响。
财务要闻
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
|
|
(单位为千，每股数据除外) |
|
|||||||||||||
|
行动结果 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
营业收入 |
|
$ |
42,888 |
|
|
$ |
191,566 |
|
|
$ |
67,288 |
|
|
$ |
215,429 |
|
|
运营成本和费用 |
|
|
128,025 |
|
|
|
78,747 |
|
|
|
233,500 |
|
|
|
151,453 |
|
|
净收益(损失) |
|
|
(85,313 |
) |
|
|
116,003 |
|
|
|
(163,661 |
) |
|
|
70,592 |
|
|
每股净收益(亏损)-基本 |
|
|
(0.95 |
) |
|
|
1.34 |
|
|
|
(1.84 |
) |
|
|
0.82 |
|
|
每股净收益(亏损)-稀释后 |
|
$ |
(0.95 |
) |
|
$ |
1.26 |
|
|
$ |
(1.84 |
) |
|
$ |
0.77 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(千) |
|
|||||
|
资产负债表 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
429,269 |
|
|
$ |
126,266 |
|
|
短期和长期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
256,546 |
|
|
|
468,609 |
|
|
应收帐款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
26,519 |
|
|
$ |
28,455 |
|
我们截至2020年6月30日的三个月和六个月的收入包括与以下相关的确认收入：
|
• |
根据我们与合作伙伴Astellas和AstraZeneca AB(“AstraZeneca”)的合作协议确认的1900万美元和3840万美元的开发收入； |
|
• |
1570万美元和2060万美元的roxadustat在中国商业销售的产品净收入；以及 |
|
• |
820万美元的roxadustat活性药物成分(“原料药”)给阿斯特拉斯的快递。 |
相比之下，我们截至2019年6月30日的三个月和六个月的收入包括与以下相关的确认收入：
|
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两个监管里程碑，总计1.3亿美元，与根据与Astellas达成的合作协议向EMA提交的MAA相关，用于治疗透析和非透析CKD患者的roxadustat； |
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5,000万美元的监管里程碑，与根据与阿斯利康达成的合作协议向FDA提交的NDA有关，用于治疗透析和非透析CKD患者的roxadustat；以及 |
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根据我们与Astellas和AstraZeneca的合作协议确认的开发收入。 |
26
目录
三个月和六个月的运营成本和开支告一段落2020年6月30日与去年同期相比有所增加，主要原因如下：
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与阿斯利康在中国的联合促销活动相关的较高外部服务费用，以及与roxadustat的商业活动相关的在中国的销售和营销努力费用； |
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与中国批准后的安全性研究相关的更高的临床试验费用，以及pamrevlumab的3期试验的开始，被roxadustat的3期试验基本完成而活动减少所抵消； |
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较高的法律费用，主要与英国的专利相关活动有关； |
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由于平均薪酬水平和员工人数较高而导致与员工相关的费用增加；以及 |
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药物开发费用增加的主要原因是与Pamrevlumab相关的药物物质制造活动和供应增加，以及与其全球计划中的roxadustat相关的药物物质制造活动增加。 |
在截至2020年6月30日的三个月中，由于收入减少以及运营成本和费用增加，我们净亏损8530万美元，或每股基本和稀释后净亏损0.95美元，而去年同期净收益为1.16亿美元。在截至2020年6月30日的6个月中，由于收入减少以及运营成本和费用增加，我们净亏损1.637亿美元，或每股基本和稀释后净亏损1.84美元，而去年同期净收益为7060万美元。
截至2020年6月30日，现金和现金等价物、投资和应收账款总计7.123亿美元，比2019年12月31日增加8900万美元，这主要是由于运营提供的现金。
商业和发展计划
洛沙度坦治疗慢性肾脏病贫血的临床观察
Roxadustat是我们最先进的产品，是一种口服小分子HIF-PH活性抑制剂，通过刺激人体天然的红细胞生成途径发挥作用。
我们继续致力于roxadustat(商标：爱瑞卓)的商业投放工作®)在中国获得治疗非透析和透析患者CKD引起的贫血的营销授权后。Roxadustat被添加到国家报销药品清单(NRDL)中，从2020年1月1日起生效。现在中国基本上已经重新开业，我们和我们的合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)继续大力关注roxadustat的医院上市。截至第二季度末，roxadustat在医院上市，这些医院约占中国CKD贫血市场机会的45%。
在日本，我们的合作伙伴Astellas继续推出Evrenzo®(Roxadustat)的商业应用，该药被批准用于治疗透析患者CKD相关贫血。2020年1月，Astellas在日本提交了一份补充NDA，用于治疗未进行透析的CKD患者的贫血。药品和医疗器械局正在审查这一补充NDA，以便将roxadustat用于未进行透析的CKD贫血患者，预计将在年底做出批准决定。
与我们的合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)和阿斯特拉(Astellas)合作，我们已经完成了roxadustat的3期试验，以支持我们在美国的NDA以及在欧盟和英国(统称“欧洲”)用于治疗CKD贫血的MAA。
关于我们在美国的NDA，我们于2020年6月完成了与FDA的周期中期审查会议，并继续期待FDA在2020年12月20日的处方药使用费法案目标日期之前就此NDA做出决定。FDA已表示，目前没有计划召开咨询委员会会议。
2020年5月，我们的合作伙伴Astellas用于治疗CKD患者贫血的roxadustat的MAA接受了EMA的监管审查。我们的合作伙伴Astellas预计EMA将在2021年年中做出批准决定。
此外，与阿斯利康公司合作，加拿大、澳大利亚、墨西哥、巴西、智利、中国台湾地区、韩国、菲律宾、新加坡和印度已经提交了用于治疗CKD贫血的roxadustat的营销授权申请。
在2020年第二季度，我们公布了由Astellas进行的roxadustat临床试验的数据。这些数据在第57届欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会的虚拟口头会议上公布。
27
目录
3期白云石研究评估了罗沙度斯特与达贝泊丁阿尔法治疗ANEM的疗效和安全性。非透析依赖患者的IA。在主要终点分析中，这项研究显示，在治疗的前24周内，在血红蛋白(Hb)水平得到纠正的患者比例上，roxadustat与Darbepoetin alfa并不逊色。(89.5%vs78.0%；差异11.51%)，95%可信区间>0%的下限。
洛沙度斯特在降低低密度脂蛋白胆固醇方面优于达贝泊丁，最小均方差为-0.403 mmol/L(p )。
在样本量相对较小的情况下(roxadustat n=323，darbepoetin n=293)，对已判定的主要不良心脏事件(“MACE”)以及MACE加住院不稳定心绞痛和住院充血性心力衰竭(“MACE+”)结果的非确认性分析显示，与Darbepoetin相比，roxadustat的HR点估计分别为0.81(95%CI：0.52，1.25)和0.90(95%CI：0.61，1.32)。
洛沙度坦治疗化疗所致贫血
我们继续在美国登记我们的2期临床试验roxadustat治疗化疗引起的贫血。这是一项单臂开放标签研究，调查了多达100名接受骨髓抑制化疗的非髓系恶性肿瘤患者使用roxadustat治疗贫血的有效性和安全性，疗程为16周。
洛沙度坦治疗骨髓增生异常综合征贫血
我们正在继续招募我们的全球160名患者参加的罗沙度坦在输血依赖、低风险MDS患者中的双盲、安慰剂对照的3期临床研究。患者被随机分成3：2，每周三次接受罗沙度斯特或安慰剂治疗。主要终点是在28周前实现8周输液独立的患者比例，安全性评估最高可达52周。
在中国，评估roxadustat在非输液依赖、低风险MDS合并贫血患者中的安全性和有效性的2/3期临床试验正在进行中。
Pamrevlumab(FG-3019)-抗结缔组织生长因子(CTGF)单克隆抗体
Pamrevlumab是我们的人类单克隆抗体，可以抑制CTGF的活性，CTGF是纤维化和纤维增生性疾病进展过程中的中心介质和关键的共同元件。
在美国，FDA已经授予Pamrevlumab孤儿药物名称，用于治疗IPF、局部晚期不能切除的胰腺癌和DMD。Pamrevlumab还获得了FDA的Fast Track指定，用于治疗IPF和局部晚期不可切除的胰腺癌。
28
目录
严重急性呼吸综合征冠状病毒2019年病(“新冠肺炎”)报道
2020年6月，我们宣布启动一项开放、随机、平行对照的研究，调查意大利新冠肺炎感染患者使用帕米夫鲁单抗与标准治疗的疗效和安全性。这项研究是一项由研究者发起的2/3期临床试验，调查了大约68名新冠肺炎患者服用帕米夫鲁单抗的疗效和安全性。本研究的主要目的是评价帕米夫单抗对新冠肺炎感染患者血氧代谢的影响。患者将按1：1的比例随机接受Pamrevlumab或标准护理的治疗。根据研究人员的决定，一组患者可以继续治疗长达12周。
我们还启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段研究，调查帕米夫鲁单抗在美国急性新冠肺炎感染住院患者中的有效性和安全性。这项研究的主要目的是评估帕米夫单抗对新冠肺炎感染患者血液氧合的影响，患者将按1：1的比例随机接受帕米夫单抗或标准护理的治疗。这项研究的主要目的是评估帕米夫单抗对新冠肺炎感染患者血氧的影响，患者将按1：1的比例随机接受帕米夫单抗或标准护理。初步疗效评估是指住院的新冠肺炎患者中未接受机械通气和/或体外膜氧合的患者在第28天仍活着的比例。
特发性肺纤维化
我们正在进行针对IPF患者的Pamrevlumab的3期试验Zephyrus，并准备启动第二个IPF 3期试验Zephyrus-2。这两项研究都是双盲、安慰剂对照的3期试验，目标是大约340名在美国的主要疗效终点是用力肺活量从基线改变的患者。为了最大限度地减少在肺功能受损的IPF患者群体中接触新冠肺炎的风险，我们在2020年第一季度暂停了Zephyrus的注册。我们现在已经重新开放了Zephyrus的注册，并将随着新冠肺炎条件的改善而启动Zephyrus-2试验。
局部晚期不能切除的胰腺癌
2019年，我们启动了LAPIS，这是我们的双盲安慰剂对照的Pamrevlumab 3期临床计划，作为局部晚期不可切除胰腺癌的新辅助治疗。我们打算招募大约260名患者，按1：1的比例随机接受帕米曲米单抗或安慰剂，每种情况下都联合吉西他滨和萘普利紫杉醇。我们正在与临床试验地点和研究人员合作，以减轻与新冠肺炎和对抗新冠肺炎的限制相关的风险和其他挑战。
杜氏肌营养不良症
在2020年第三季度，我们预计将启动一项名为Lelantos的第三阶段临床试验，评估Pamrevlumab作为治疗DMD的方法。Lelantos将在大约90名非门诊DMD患者中进行双盲、安慰剂对照试验。患者将按1：1的比例与帕米夫单抗或安慰剂随机分组，疗程为52周。主要终点将评估上肢力量的变化，其他终点将包括肺、性能、心脏和纤维化评估。
29
目录
Roxadustat的协作合作伙伴关系
我们目前和未来关于roxadustat和我们目前正在开发的其他候选产品的研究、开发、制造和商业化努力取决于我们与阿斯特拉斯和阿斯利康的合作协议的资金，如下所述。
阿斯特拉斯
2005年6月，我们与Astellas签订了一项合作协议，在日本开发和商业化(但不是制造)用于治疗贫血的roxadustat(“日本协议”)。2006年4月，我们与Astellas签订了治疗欧洲、独联体、中东和南非贫血的roxadustat的欧洲协议。根据这些协议，我们向Astellas提供了在这些地区开发和商业化用于贫血适应症的roxadustat的权利。
我们与Astellas共同承担美国和欧盟监管机构批准roxadustat所需的临床开发活动的责任，并根据商定的此类活动开发计划平分这些开发成本。Astellas将负责在Astellas领土上的所有其他国家获得监管批准所需的临床开发活动和所有相关费用。Astellas将拥有并负责其领土上的监管备案。根据协议，我们直接或通过我们的合同制造商负责生产和供应用于开发和商业化的所有数量的roxadustat。
阿斯特拉斯协议将继续有效，直到终止。任何一方都可以因另一方的某些重大违约行为而终止协议。此外，Astellas将有权在仿制药销售达到特定门槛、采取某些监管措施或我们达成协议承认我们许可的专利无效或不可强制执行时，终止某些特定技术产品故障的协议。为方便起见，Astellas也可以在事先书面通知我们的情况下终止协议。如果协议终止，Astellas将向我们转让并转让roxadustat的监管文件，并将在Astellas区域内与产品一起使用的相关商标转让或许可给我们。在某些终止合同下，Astellas也有义务向我们支付终止费。
这些协议下的审议包括总计3.601亿美元的预付款和非或有付款，以及总计5.575亿美元的里程碑付款，其中5.425亿美元是开发和监管里程碑，1500万美元是基于商业的里程碑。总对价，不包括开发成本补偿和与产品销售相关的付款，可能达到9.176亿美元。截至2020年6月30日，收到的此类对价总额为6.301亿美元。此外，根据这些协议，Astellas将支付其领土上100%的商业化成本。Astellas将向我们支付基于净销售额的转让价格，在我们生产和交付roxadustat的低20%范围内。
在2019年第二季度，我们从评估roxadustat作为透析和非透析CKD患者的治疗方法的3期试验中对汇集MACE和MACE+数据的分析中收到了积极的背线结果，使Astellas能够在我们于2019年向FDA提交NDA之后，为向EMA提交MAA做准备。这些里程碑有可能在2019年第二季度实现，与这些里程碑相关的1.3亿美元的总对价几乎全部包括在交易价格中，并在2019年第二季度分配给欧洲协议项下的履约义务，其中1.288亿美元确认为2019年的收入，60万美元确认为截至2020年6月30日的六个月的收入，来自履行义务的履行或部分履行。根据欧洲协议，这些里程碑式的付款是在2020年第二季度提交MAA后向Astellas开出的账单，同一季度总共收到了1.3亿美元。
此外，截至2020年6月30日，Astellas在FibroGen，Inc.的股权中单独投资了8050万美元。
30
目录
阿斯利康
2013年7月，我们与阿斯利康签订了“美国/ROW协议”(U.S./ROW Agreement)，该协议与阿斯利康就roxadustat治疗贫血达成合作协议，在美国和除中国以外的所有之前未授权给Astellas的地区治疗贫血。2013年7月，通过我们的中国子公司和相关附属公司，我们与阿斯利康签订了中国协议，这是一项关于在中国治疗贫血的roxadustat的合作协议。根据这些协议，我们向阿斯利康提供在这些地区开发和商业化治疗贫血的roxadustat的权利。我们与阿斯利康共同负责美国监管机构批准roxadustat所需的临床开发活动。
2015年，我们的初始资金义务达到了1.165亿美元的上限(在此期间，我们分担了联合初始开发成本的50%)，因此，自达到上限以来，在美国、欧洲、日本和中国以外的所有其他市场用于治疗CKD贫血的roxadustat的所有开发和商业化成本都由阿斯特拉斯和阿斯利康支付。
在中国，FibroGen(中国)医疗技术发展有限公司。FibroGen北京公司将进行CKD贫血的开发工作，将持有中国监管部门颁发的所有监管许可证，并将主要负责监管、临床和制造。中国的开发成本各占一半。阿斯利康还负责中国以外所有其他许可地区的100%开发费用。在中国以外，根据阿斯利康协议，我们通过我们的合同制造商负责生产和供应用于开发和商业化的所有数量的roxadustat。
根据阿斯利康的协议，我们将获得总计402.2美元的预付款和随后的非或有付款。根据协议，潜在的里程碑付款总额为12亿美元，其中571.0美元是开发和监管里程碑，652.5美元是基于商业的里程碑。协议下的总对价，不包括开发成本偿还、转让价格支付、特许权使用费和利润份额，可能达到16亿美元。截至2020年6月30日，收到的此类对价总额为5.162亿美元。
根据美国/ROW协议，阿斯利康将支付在美国的所有商业化成本，ROW和阿斯利康将负责roxadustat在美国的商业化，FibroGen将在美国的终末期肾病领域开展特定的促销活动。此外，我们将收到基于低至中个位数净销售额百分比交付商业产品的转移价格，阿斯利康将向我们支付净销售额的分级特许权使用费。
根据通过FibroGen中国贫血控股有限公司、FibroGen北京公司和FibroGen International(Hong Kong)Limited(统称为“FibroGen中国”)进行的中国协议，商业合作安排为各占一半利润。阿斯利康将在中国进行商业化活动，并为roxadustat在中国的推出成本提供资金，只有在FibroGen北京实现盈利后，阿斯利康才会获得报销。截至2020年6月30日，我们累计应计1.162亿美元的联合促销费用，与应支付给阿斯利康的此类销售和营销努力的估计金额相关。
根据这些协议支付的款项包括在美国首次批准之前收到或预计收到的超过5.0亿美元的预付款、非或有付款和其他付款，不包括开发费用报销。
阿斯利康可能会在特定情况下终止美国/ROW协议，包括我们的破产或资不抵债、我们未治愈的重大违约、技术产品故障，或随意提前180天发出书面通知。如果阿斯利康随意终止美国/ROW协议，除了任何未支付的非或有付款外，它将负责支付协议开发计划下的很大一部分终止后开发成本，直到监管部门批准为止。
阿斯利康可能会在特定情况下终止中国协议，包括我们的破产或资不抵债、我们未治愈的重大违约、技术产品故障，或事先随意发出书面通知。如果阿斯利康随意终止我们的中国协议，它将负责支付过渡费，并向FibroGen中国支付特定的款项。
如果协议发生任何终止，但因技术产品故障而终止时可能会进行修改，阿斯利康将根据我们的协议向我们转让并转让他们在受影响地区可能持有的roxadustat的任何监管文件和批准，授予我们许可证并进行某些过渡活动。
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目录
如上所述，在2019年第二季度，我们收到了正的背线r来自roxadustat的3期试验的汇集MACE和MACE+数据的分析结果，使我们的 NDA向FDA提交的文件。与此NDA提交相关的监管里程碑付款有可能在第二季度实现2019年的。因此，与这一里程碑相关的5,000万美元的对价包括在交易价格中，并在2019年第二季度分配给美国/ROW协议项下的履约义务，其中4,240万美元为r。2019年生态确认为收入，截至2020年6月30日的6个月确认为收入40万美元，来自履行或部分履行业绩义务。我们在2019年12月提交了这样的NDA，它被FDA接受为2020年2月进行审查。根据美国/ROW协议，当FDA接受NDA时，这笔里程碑式的付款可向阿斯利康支付。因此，这5000万美元里程碑是在2020年第一季度开具的，其付款w完全于2020年4月收到。
2019年12月，roxadustat被纳入中国国家医疗保障局发布的最新NRDL，用于治疗CKD贫血，涵盖了非透析依赖患者和透析依赖患者。纳入NRDL引发了阿斯利康向我们支付的总计2200万美元的里程碑。因此，与这些里程碑相关的2200万美元的总对价包括在交易价格中，并在2019年第四季度分配给美国/ROW协议下的履约义务。这笔里程碑式的付款是在2020年第一季度全额收到的。
2020年7月8日，FibroGen中国和阿斯利康(连同FibroGen中国，“双方”)签订了一项关于roxadustat在中国的开发和商业化的中国协议修正案(“修正案”)，自2020年7月1日起生效。
修正案规定成立一个共同拥有的实体(“分销实体”)，该实体将进行roxadustat分销，并通过阿斯利康进行销售和营销。FibroGen北京公司将继续持有中国监管部门颁发的所有监管许可证，并将继续主要负责监管、临床、制造、医疗事务和药物警戒。2020年7月，本公司完成了对一家实体的收购，目的是设立分销实体。
虽然双方在“中国协定”下的责任大致相同，但现正作出某些改变。双方已经改变了商业费用的计费方法，合作将进行调整，以更全面地核算制造成本。这些变化将追溯至2020年4月1日实施。阿斯利康的销售和营销账单现在以净销售额的百分比为年度上限，直到他们的成本得到全额偿还，届时阿斯利康将根据实际成本开具发票，但受年度上限的限制。
一旦分销实体预计在2021年初全面运营，阿斯利康将就其向分销实体提供的销售和营销服务向分销实体开具发票，FibroGen北京公司将制造商业产品并向分销实体供应。
FibroGen预计将根据其对分销实体的销售确认收入。
开发费用将继续由各方各占一半。
FibroGen，Inc.阿斯利康同时修改了美国/ROW协议，以反映中国协议下治理结构的微小变化。
我们正在评估修正案和分销实体的成立带来的会计影响，预计这将对我们从2020年第三季度开始的综合财务报表产生重大影响。其中，与阿斯利康公司因其与roxadustat的商业推出和销售相关的销售和营销努力而应支付给阿斯利康的估计金额相关的应计长期联合促销费用将在2020年第三季度减少约8200万美元。
32
目录
与协作协议相关的其他信息
根据我们现有的合作协议，截至2020年6月30日收到的现金对价总额和潜在现金对价(开发成本报销、转让价格支付、版税和利润份额除外)如下：
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现金 通过以下方式接收 六月三十日， 2020 |
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附加 电势 现金支付方式 |
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总计 电势 现金支付方式 |
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(千) |
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Astellas-相关方： |
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日本协定 |
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$ |
90,093 |
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$ |
82,500 |
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|
$ |
172,593 |
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欧洲协定 |
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540,000 |
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205,000 |
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745,000 |
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Astellas总数 |
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630,093 |
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287,500 |
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917,593 |
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阿斯利康： |
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美国/ROW协议 |
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439,000 |
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810,000 |
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1,249,000 |
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|
中国协定 |
|
|
77,200 |
|
|
|
299,500 |
|
|
|
376,700 |
|
|
全阿斯利康 |
|
|
516,200 |
|
|
|
1,109,500 |
|
|
|
1,625,700 |
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|
总收入 |
|
$ |
1,146,293 |
|
|
$ |
1,397,000 |
|
|
$ |
2,543,293 |
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这些合作协议还规定报销某些负担过重的研究和开发成本，以及直接自掏腰包的费用。
行动结果
营业收入
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截至6月30日的三个月， |
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变化 |
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截至6月30日的6个月， |
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变化 |
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2020 |
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2019 |
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$ |
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|
% |
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2020 |
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2019 |
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$ |
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% |
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(千美元) |
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收入： |
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许可证收入 |
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$ |
— |
|
|
$ |
150,581 |
|
|
$ |
(150,581 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
$ |
— |
|
|
$ |
150,581 |
|
|
$ |
(150,581 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
开发和其他收入 |
|
|
18,957 |
|
|
|
40,985 |
|
|
|
(22,028 |
) |
|
|
(54 |
) |
% |
|
|
38,402 |
|
|
|
64,848 |
|
|
|
(26,446 |
) |
|
|
(41 |
) |
% |
|
产品收入，净额 |
|
|
15,693 |
|
|
|
— |
|
|
|
15,693 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
|
20,648 |
|
|
|
— |
|
|
|
20,648 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
药品收入 |
|
|
8,238 |
|
|
|
— |
|
|
|
8,238 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
|
8,238 |
|
|
|
— |
|
|
|
8,238 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
总收入 |
|
$ |
42,888 |
|
|
$ |
191,566 |
|
|
$ |
(148,678 |
) |
|
|
(78 |
) |
% |
|
$ |
67,288 |
|
|
$ |
215,429 |
|
|
$ |
(148,141 |
) |
|
|
(69 |
) |
% |
到目前为止，我们的收入主要来自我们与阿斯特拉斯和阿斯利康的合作协议。此外，我们于2019年第三季度开始在中国进行roxadustat商业销售。
根据我们的收入确认政策，许可收入包括预付、不可退还的许可付款金额，以及根据独立销售价格方法分配的期间收到的其他对价金额。这一收入通常在满足交付成果和提供服务时确认。截至2020年6月30日的三个月和六个月，我们没有任何许可证收入。
开发和其他收入包括共同开发和其他与开发相关的服务。共同开发服务在向我们的合作伙伴(不包括中国)收费期间确认为收入。对于中国联合开发服务，一旦所有履行义务都已履行，收入将推迟到开发期结束。其他与发展有关的服务按比例绩效法确认为非或有发展期间的收入。截至2020年6月30日，未来非或有发展期从12个月到60个月不等。其他收入包括研究和开发材料的销售，并已与开发和其他收入一起计入综合经营报表，因为它们在列报的任何一个时期都不是重要的。
产品收入在以下情况下确认客户获得对承诺商品或服务的控制权，其金额反映了我们期望从这些商品或服务交换中获得的对价。
药品收入包括向Astellas销售商业级原料药，用于roxadustat在日本的商业推出，并在我们履行所有交付义务时得到认可。
33
目录
未来，我们将继续通过许可费、里程碑付款、协作服务报销、产品销售和产品销售的版税。我们预计，由于时间和时间的不确定，我们产生的任何收入都将随季度而波动这类付款和销售的新台币。
此外，在截至2020年6月30日的6个月里，我们在中国销售的1,570万美元的产品净收入受到新冠肺炎疫情的影响，而且在这段时间的很大一部分时间里，尤其是在2月和3月，患者与医生的互动有限。不过，由于可与之比较的洛沙度坦产品营收历史有限，很难估计新冠肺炎影响了多少销售额。
由于以下各节讨论的原因，截至2020年6月30日的三个月的总收入和截至2020年6月30日的六个月的总收入分别下降了1.487亿美元和1.481亿美元，降幅为69%。
许可证收入
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截至6月30日的三个月， |
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变化 |
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截至6月30日的6个月， |
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变化 |
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2020 |
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2019 |
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$ |
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|
% |
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2020 |
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2019 |
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$ |
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|
% |
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(千美元) |
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许可证收入： |
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
阿斯特拉斯 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
117,470 |
|
|
$ |
(117,470 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
$ |
— |
|
|
$ |
117,470 |
|
|
$ |
(117,470 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
阿斯利康 |
|
|
— |
|
|
|
33,111 |
|
|
|
(33,111 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
|
— |
|
|
|
33,111 |
|
|
|
(33,111 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
许可总收入 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
150,581 |
|
|
$ |
(150,581 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
$ |
— |
|
|
$ |
150,581 |
|
|
$ |
(150,581 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
截至2020年6月30日的三个月和六个月，我们没有任何许可证收入。
在截至2019年6月的三个月和六个月，根据我们与Astellas的合作协议确认的许可收入与两个监管里程碑相关，总计1.3亿美元，与计划在欧洲提交的MAA相关，这两个里程碑包括在2019年第二季度的交易价格中，届时这些里程碑可能会实现。其中，1.175亿美元分配给许可证收入，并在2019年第二季度确认。
在截至2019年6月的三个月和六个月里，根据我们与阿斯利康的合作协议确认的许可收入与监管里程碑5,000万美元相关，这一里程碑与计划在美国提交的NDA相关，并包括在2019年第二季度的交易价格中，当时这一里程碑有可能实现。其中，3310万美元分配给许可证收入，并在2019年第二季度确认。
发展及其他收入
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
开发收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
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|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
阿斯特拉斯 |
|
$ |
4,766 |
|
|
$ |
17,223 |
|
|
$ |
(12,457 |
) |
|
|
(72 |
) |
% |
|
$ |
9,503 |
|
|
$ |
22,082 |
|
|
$ |
(12,579 |
) |
|
|
(57 |
) |
% |
|
阿斯利康 |
|
|
14,191 |
|
|
|
23,762 |
|
|
|
(9,571 |
) |
|
|
(40 |
) |
% |
|
|
28,899 |
|
|
|
42,766 |
|
|
|
(13,867 |
) |
|
|
(32 |
) |
% |
|
开发总收入 |
|
|
18,957 |
|
|
|
40,985 |
|
|
|
(22,028 |
) |
|
|
(54 |
) |
% |
|
|
38,402 |
|
|
|
64,848 |
|
|
|
(26,446 |
) |
|
|
(41 |
) |
% |
与去年同期相比，截至2020年6月30日的三个月的开发和其他收入减少了2200万美元，降幅为54%；截至2019年6月30日的六个月，开发和其他收入减少了2640万美元，降幅为41%。根据我们与Astellas的合作协议确认的截至2019年6月30日的三个月和六个月的开发收入包括与上述1.3亿美元相关的分配收入1200万美元，这些收入与计划在欧洲提交的MAA的监管里程碑相关。根据我们与阿斯利康的合作协议，在截至2019年6月30日的三个月和六个月内确认的开发收入包括与上述5000万美元相关的分配收入840万美元，这与计划在美国提交的保密协议的监管里程碑相关。
此外，由于roxadustat的第三阶段试验基本完成，我们在截至2020年6月30日的三个月和六个月的合作协议下确认的开发收入减少了与roxadustat开发相关的联合开发账单。
34
目录
产品收入，净额
|
|
|
截至2020年6月30日的三个月 |
|
|
截至2020年6月30日的6个月 |
|
||
|
|
|
(千美元) |
|
|||||
|
毛收入 |
|
$ |
19,833 |
|
|
$ |
25,205 |
|
|
非大客户医院上市大奖 |
|
|
(2,566 |
) |
|
|
(2,566 |
) |
|
合同销售回扣 |
|
|
(1,372 |
) |
|
|
(1,748 |
) |
|
其他折扣和回扣 |
|
|
(202 |
) |
|
|
(243 |
) |
|
产品收入，净额 |
|
$ |
15,693 |
|
|
$ |
20,648 |
|
我们于2019年第三季度开始在中国进行roxadustat商业销售。产品收入的确认金额反映了我们预期有权换取这些产品的对价，扣除各种销售回扣和折扣后。
截至2020年6月30日的三个月和六个月的总产值分别为1,980万美元和2,520万美元。
在2020年第二季度，我们修改了与我们的药品分销商的协议，这引发了会计修改，特别是与非关键客户医院上市奖励相关的会计修改。在截至2020年6月30日的三个月内，260万美元的非关键客户医院上市奖励被记录为收入的减少，这是根据每个分销商迄今实现的合格非关键客户医院上市，并在此期间满足某些要求来计算的。其中，90万美元与前一年的活动有关，80万美元与2020年第一季度的活动有关。
截至2020年6月30日的三个月和六个月的合同销售返点分别为140万美元和170万美元，这是根据我们与每个分销商签订的分销协议中每个分销商占总销售额的百分比计算得出的。所有其他回扣和折扣，包括销售退货津贴，在这段时间内都是无关紧要的。
药品收入
2018年，FibroGen和Astellas签订了一项日本协定修正案，允许Astellas生产用于在日本商业化的roxadustat药物产品(《日本修正案》)。根据这项修订，FibroGen将继续制造并交付给Astellas roxadustat原料药，用于roxadustat在日本的商业推出。
在截至2020年6月30日的三个月内，我们履行了日本修正案条款下的交付义务，并确认了同期相关药品收入820万美元。 这一金额代表可变对价，是根据产品出货量、日本厚生劳动省发布的roxadustat的实际标价以及未来可能对标价的变化进行估计的，并根据估计产量和将原料药转换为批量产品片剂的相关成本进行了调整。
运营成本和费用
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
运营成本和费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销货成本 |
|
$ |
3,076 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
3,076 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
$ |
4,047 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
4,047 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
研究与发展 |
|
|
61,414 |
|
|
|
52,008 |
|
|
|
9,406 |
|
|
|
18 |
|
% |
|
|
116,315 |
|
|
|
102,505 |
|
|
|
13,810 |
|
|
|
13 |
|
% |
|
销售、一般和行政 |
|
|
63,535 |
|
|
|
26,739 |
|
|
|
36,796 |
|
|
|
138 |
|
% |
|
|
113,138 |
|
|
|
48,948 |
|
|
|
64,190 |
|
|
|
131 |
|
% |
|
总运营成本和费用 |
|
$ |
128,025 |
|
|
$ |
78,747 |
|
|
$ |
49,278 |
|
|
|
63 |
|
% |
|
$ |
233,500 |
|
|
$ |
151,453 |
|
|
$ |
82,047 |
|
|
|
54 |
|
% |
35
目录
我们已采取措施，将新冠肺炎对我们的工作人员、患者、医疗服务提供者及其社区的健康风险降至最低，因为他们的安全和健康-生存是我们的首要任务。在美国，我们的员工尽可能远程工作，而在中国，他们回到我们的办公室、制造工厂工作，并在外地执行医疗事务。我们也看到了一些减少的e在我们的临床试验中，特别是我们的IPF pamrevlumab试验暂停了登记。然而，新冠肺炎对我们费用的总体影响并不大。在截至2020年6月30日的三个月和六个月里，费用有所减少。ES，如由于减少旅行和暂停或放慢试验登记，被一些增加的费用所抵消，如患者护理费用。
由于以下各节讨论的原因，截至2020年6月30日的三个月的总运营成本和支出增加了4930万美元，增幅为63%，与去年同期相比增加了8200万美元，增幅为54%。
销货成本
与roxadustat在中国的商业销售相关的销售成本包括制造商业产品的直接成本，以及工厂管理费用、仓储、运输、质量保证、闲置产能费用和库存估值储备等间接成本。截至2020年6月30日的3个月和6个月，销售成本分别为310万美元和400万美元，主要包括与生产roxadustat产品相关的成本。
研发费用
研发费用包括第三方研发成本和与根据协作协议执行的工作相关的全部负担成本。研发成本包括与员工相关的研发职能费用、与临床研究机构签订的协议产生的费用、其他临床和临床前成本以及分配的直接和间接间接管理成本，如设施成本、信息技术成本和其他管理费用。研究和开发成本在发生时计入费用。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商和我们的临床站点提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。
下表汇总了我们在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月和六个月期间发生的研发费用：
|
|
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
|
候选产品 |
|
中国发展的第一阶段 |
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
|
|
|
|
(千) |
|
|||||||||||||
|
洛沙度斯特 |
|
阶段3 |
|
$ |
34,332 |
|
|
$ |
29,492 |
|
|
$ |
60,344 |
|
|
$ |
59,633 |
|
|
Pamrevlumab |
|
阶段2/3 |
|
|
23,320 |
|
|
|
14,748 |
|
|
|
45,401 |
|
|
|
27,102 |
|
|
FG-5200 |
|
临床前 |
|
|
1,002 |
|
|
|
1,345 |
|
|
|
2,032 |
|
|
|
2,722 |
|
|
其他研发费用 |
|
|
2,760 |
|
|
|
6,423 |
|
|
|
8,538 |
|
|
|
13,048 |
|
||
|
报告了研发费用总额。 |
|
$ |
61,414 |
|
|
$ |
52,008 |
|
|
$ |
116,315 |
|
|
$ |
102,505 |
|
||
上表中汇总的特定于计划的费用包括我们直接归因于我们的候选产品的成本。我们根据特定计划将研发工资、福利、基于股票的薪酬和其他间接成本分配给我们的产品候选人，并将这些成本包括在特定于计划的费用中。我们预计，随着我们通过临床试验推进我们的候选产品并扩大我们的候选产品组合，我们的研究和开发费用在未来将会增加。
与去年同期相比，截至2020年6月30日的三个月的研发费用增加了940万美元，增幅为18%，原因如下：
|
• |
临床试验费用增加1040万美元，主要原因是在中国进行了批准后的安全性研究，以及pamrevlumab第三阶段试验的开始，但由于roxadustat的第三阶段试验基本完成，以及2019年12月提交的与NDA制剂相关的活动减少，部分抵消了这一增加； |
|
• |
与设施相关的费用增加190万美元，主要是由于分配的间接费用增加，与中国设施有关的折旧费用增加，以及一般维护费用；以及 |
|
• |
减少270万美元，原因是与roxadustat生产相关的库存制造成本资本化。 |
36
目录
截至7月底的6个月，研发费用增加了1380万美元，增幅为13%Ne 30,2020，与一年前同期相比，原因如下：
|
• |
临床试验费用增加1280万美元，主要是由于在中国进行了批准后的安全性研究，以及pamrevlumab第三阶段试验的开始，但由于roxadustat的第三阶段试验基本完成，以及2019年12月提交的与NDA制剂相关的活动减少，部分抵消了这一增加； |
|
• |
与设施相关的费用增加410万美元，主要是由于分配的间接费用增加，与中国设施有关的折旧费用增加，以及一般维护费用； |
|
• |
药品开发费用增加340万美元，主要原因是与帕米夫卢单抗有关的药物物质制造活动和供应增加，以及其全球方案中与roxadustat有关的药物物质制造活动增加； |
|
• |
股票薪酬支出增加140万美元，主要原因是股票期权授予活动的累积影响； |
|
• |
减少560万美元，原因是与roxadustat生产相关的库存制造成本资本化；以及 |
|
• |
外部服务减少240万美元，原因是咨询费用和与roxadustat第三阶段和提交活动有关的科学合同工作减少。 |
销售、一般和行政费用
我们从2019年第一季度开始在中国产生销售和营销费用，为商业运营做准备。销售、一般和行政(“SG&A”)费用主要包括行政、运营、财务、法律、合规和人力资源职能的员工相关费用。SG&A费用还包括与设施相关的成本、专业费用、会计和法律服务、其他外部服务，包括共同推广费用、招聘费以及与获得和维护专利相关的费用。
我们预计未来SG&A费用将增加，因为我们预计工资总额和相关费用会随着员工人数的增加而增加，以支持与我们候选产品的潜在商业化相关的业务增长。
与去年同期相比，截至2020年6月30日的三个月的SG&A费用增加了3680万美元，增幅为138%，原因如下：
|
• |
外部服务费用增加3010万美元，这是因为确认了我们在本期间与阿斯利康的销售和营销工作中与在中国商业推出roxadustat有关的共同促销费用的份额； |
|
• |
主要与英国专利相关活动有关的法律费用增加440万美元；以及 |
|
• |
与员工相关的成本增加了240万美元，这主要是因为中国的销售和营销职能部门增加了员工人数，以及更高的薪酬水平。 |
与去年同期相比，截至2020年6月30日的6个月的SG&A费用增加了6420万美元，增幅为131%，原因如下：
|
• |
外部服务费用增加5700万美元，这是因为确认了我们在本期间与阿斯利康的销售和营销工作中与在中国商业推出roxadustat有关的共同促销费用的份额； |
|
• |
主要与英国专利相关活动有关的法律费用增加500万元；以及 |
|
• |
与员工相关的成本增加340万美元，主要是因为中国的销售和营销职能部门增加了员工人数，以及更高的薪酬水平。 |
利息和其他，净额
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
利息和其他，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息费用 |
|
$ |
(651 |
) |
|
$ |
(736 |
) |
|
$ |
85 |
|
|
|
(12 |
) |
% |
|
$ |
(1,284 |
) |
|
$ |
(1,507 |
) |
|
$ |
223 |
|
|
|
(15 |
) |
% |
|
利息收入和其他净额 |
|
|
644 |
|
|
|
4,125 |
|
|
|
(3,481 |
) |
|
|
(84 |
) |
% |
|
|
3,810 |
|
|
|
8,303 |
|
|
|
(4,493 |
) |
|
|
(54 |
) |
% |
|
总利息和其他净额 |
|
$ |
(7 |
) |
|
$ |
3,389 |
|
|
$ |
(3,396 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
$ |
2,526 |
|
|
$ |
6,796 |
|
|
$ |
(4,270 |
) |
|
|
(63 |
) |
% |
37
目录
利息支出
利息支出与我们的融资租赁负债增加有关，主要用于我们在旧金山和中国的租赁设施。利息支出还包括与芬兰共和国技术开发中心产品开发义务相关的利息。
利息收入和其他净额
利息收入和其他净额主要包括我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息收入、外币交易收益(亏损)、将我们子公司的某些非功能性货币的货币资产和负债重新计量为功能性货币、出售投资的已实现收益(亏损)。
利息收入和其他，与去年同期相比，截至2020年6月30日的三个月净减少350万美元，或84%，截至2020年6月30日的六个月减少450万美元，或54%，主要是由于我们的现金、现金等价物和投资产生的利息分别减少230万美元和410万美元，与平均余额下降相关。
此外，2020年4月1日，FibroGen北京在重新评估FibroGen北京运营所处的主要经济环境的基础上，采用人民币(“CNY”)作为其功能货币，因为该环境主要与其在CNY进行的不断增长的制造和产品销售活动相关。在2020年4月1日之前，FibroGen北京的功能货币是美元。这一变化导致截至2020年6月30日的三个月和六个月的未实现外币收益减少了100万美元。
所得税
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
|
|
(千美元) |
|
|||||||||||||
|
所得税前收入(亏损) |
|
$ |
(85,144 |
) |
|
$ |
116,208 |
|
|
$ |
(163,686 |
) |
|
$ |
70,772 |
|
|
所得税拨备(受益于) |
|
|
169 |
|
|
|
205 |
|
|
|
(25 |
) |
|
|
180 |
|
|
实际税率 |
|
|
(0.2 |
)% |
|
|
0.2 |
% |
|
- % |
|
|
|
0.3 |
% |
|
截至2020年6月30日的三个月和六个月的所得税拨备(受益)主要是由于与可供出售证券和外国税相关的其他综合收入产生的税收影响。截至2019年6月30日的三个月和六个月的所得税拨备主要是由于外国税。
2020年3月27日，《冠状病毒援助、救济和经济保障法案》(简称《CARE法案》)颁布并签署成为法律。CARE法案包括对有利于商业实体的税收条款的修改，并对2017年的减税和就业法案进行了某些技术更正。美国公认会计原则要求在包括颁布日期在内的报告期内确认新立法的税收影响。我们评估并确定影响是无关紧要的。
根据现有证据的权重，包括我们的历史经营业绩、自成立以来报告的累计净亏损，我们已经建立并继续维持对我们的递延税项资产的全额估值拨备，因为我们目前认为这些资产变现的可能性不大。
流动性和资本资源
财务状况
从历史上看，我们的运营资金主要来自出售普通股(包括我们的公开发行收益)和执行涉及许可证支付、里程碑和开发服务补偿的某些合作协议。
截至2020年6月30日，我们拥有4.293亿美元的现金和现金等价物。现金投资是根据我们的投资政策进行的，主要是为了流动性和保本。投资，包括可供出售的债务投资、可销售的股权投资和存单，并以公允价值表示，也可以作为流动性的来源。截至2020年6月30日，我们的短期和长期投资分别为2.563亿美元和20万美元。截至2020年6月30日，我们总共有3280万美元的现金和现金等价物存放在美国以外的外国子公司，主要用于我们的中国业务。
38
目录
营运资本要求
2019年第三季度，我们开始从roxadustat产品在中国的商业销售中获得收入。即使预计产品销售收入会增加，我们预计在可预见的未来，我们仍将继续亏损。我们预计，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何获得批准的产品商业化，我们的运营费用将会增加。到目前为止，我们已经通过外部机构为我们在中国和欧洲的部分研发和制造工作提供了资金。不能保证有足够的资金通过商业化或其他方式继续为这些发展努力提供资金。虽然我们在roxadustat的费用份额会因为阿斯利康资助所有非中国协作费用而减少，但我们预计随着我们对其他项目的投资，我们的研发费用将继续增加。我们受制于与新疗法的开发和商业化有关的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素，例如新冠肺炎大流行或第二部分第1A项下概述的其他因素。“危险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。我们预计，我们将需要大量额外资金与我们的持续运营相关。
我们相信，我们现有的现金和现金等价物、短期和长期投资以及应收账款将足以满足我们自本Form 10-Q季度报告日期起至少未来12个月的预期现金需求。然而，我们的流动性假设可能会随着时间的推移而改变，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的财务资源。此外，我们可以随时选择通过股权、股权挂钩或债务融资安排筹集额外资金。我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。我们未来的资本需求和可用资金是否充足将取决于许多因素，包括第二部分第1A项所列的因素。“危险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。我们可能无法在可接受的条件下获得额外的资金来满足我们的运营要求，或者根本无法获得额外的资金。如果我们通过发行股权或与股权挂钩的证券来筹集额外资金，我们现有股东的所有权将被稀释。如果我们因负债而筹集额外资金，我们将须承担更多的定期付款责任，并可能受到限制性公约的限制，例如我们招致额外债务的能力受到限制，以及其他可能对我们经营业务的能力造成不利影响的经营限制。如果我们无法获得所需的额外资金，我们将不得不降低运营成本和开支，这将损害我们的增长前景，否则可能会对我们的业务造成负面影响。
现金来源和用途
下表列出了以下每个期间的现金和现金等价物的主要来源和用途：
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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(千) |
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现金净额由(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
90,179 |
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$ |
(6,172 |
) |
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投资活动 |
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209,864 |
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(7,717 |
) |
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融资活动 |
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3,459 |
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(780 |
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汇率变动对现金和现金等价物的影响 |
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(499 |
) |
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(2 |
) |
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现金及现金等价物净增(减)额 |
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$ |
303,003 |
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$ |
(14,671 |
) |
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经营活动
截至2020年6月30日的6个月，经营活动提供的现金净额为9,020万美元，主要包括经4,570万美元的非现金项目调整后的1.637亿美元的净亏损，被营业资产和负债净增加208.2美元所抵消。重要的非现金项目包括3460万美元的基于股票的薪酬支出、570万美元的折旧支出和520万美元的融资租赁ROU摊销。营业资产和负债变化的重要项目包括因以下原因而增加的项目：
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预付费用和其他流动资产1.269亿美元和递延收入4810万美元，主要涉及根据与Astellas的欧洲协议，与在欧洲提交MAA相关的1.3亿美元监管里程碑的账单和收据；以及根据与阿斯利康(AstraZeneca)的美国/ROW协议，与在美国提交NDA供审查相关的5000万美元的监管里程碑的账单和收据。截至2019年12月31日，这些里程碑是不可计费的，并且是相关的净额递延收入的变化还受到我们与阿斯特拉斯和阿斯利康合作协议下收入确认的推动； |
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其他长期l能力为6400万美元，主要是由于与阿斯利康公司在中国商业推出roxadustat相关的销售和营销努力的联合促销费用的额外应计费用，预计明年不会支付； |
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其他资产400万美元，主要与FibroGen北京公司退还和消费进项增值税有关；以及 |
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应收账款为190万美元，主要原因是收到预付款的时间以及根据我们与阿斯特拉斯和阿斯利康的合作协议确认收入； |
因下列原因而减少的款额，部分抵销了增加的款额：
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应计负债和其他负债3350万美元，主要是由于支付了2019年12月31日应计的3630万美元，这与原料药交付相关的估计可变对价的变化有关；以及开具发票和付款的时间；以及 |
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库存200万美元，这是由于FibroGen北京公司出于商业销售目的生产roxadustat的库存水平增加所致。 |
截至2019年6月30日的六个月，经营活动中使用的现金净额为620万美元，主要包括经4,220万美元的非现金项目调整后的7,060万美元的净收入，被运营资产和负债净减少119.0美元所抵消。重要的非现金项目包括3410万美元的基于股票的薪酬支出、550万美元的折旧支出、510万美元的融资租赁ROU摊销以及250万美元的投资溢价和折扣净摊销。营业资产和负债变化中的重要项目包括因以下原因而减少的项目：
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预付费用和其他流动资产1.318亿美元和递延收入4680万美元，主要是由上述未开单的合同资产推动的，包括与阿斯利康签订的欧洲协议下的1.3亿美元监管里程碑和与阿斯利康达成的美国/ROW协议下的5000万美元监管里程碑，截至2019年6月30日，扣除相关递延收入分别为200万美元和5000万美元后，这些资产不应向阿斯特拉斯或阿斯利康计费。递延收入的变化还与我们与阿斯特拉斯和阿斯利康的合作协议下的收入确认有关。 |
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应付账款510万美元，主要受开票和付款时间的影响； |
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库存200万美元，因为库存成本从2019年6月开始资本化，当时FibroGen北京公司开始生产用于商业销售的roxadustat； |
减幅因下列原因而增加，部分被抵销：
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应收账款5720万美元，主要用于收取来自Astellas的4390万美元，用于根据日本协定修正案于2018年12月交付roxadustat API，以及根据我们与Astellas和AstraZeneca的合作协议，收到预付款和确认收入的时间。 |
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其他850万美元的长期负债，主要是由于我们为商业运营做准备的联合促销费用应计，预计明年不会支付。 |
投资活动
投资活动主要包括购买财产和设备、购买投资以及投资到期和出售所得收益。
截至2020年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为2.099亿美元，主要包括2.019亿美元的投资到期日收益和1060万美元的出售可供出售证券的收益。
截至2019年6月30日的六个月，投资活动使用的净现金为770万美元，包括用于购买可供出售证券的现金和1.055亿美元的定期存款，以及购买的财产和设备220万美元，部分被1.0亿美元的投资到期收益所抵消。
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筹资活动
融资活动主要反映发行我们普通股的收益、为限制性股票单位发行支付的工资税支付的现金以及我们租赁债务的偿还。
截至2020年6月30日的6个月，融资活动提供的现金净额为350万美元，主要包括行使股票期权和根据我们的员工购股计划(“ESPP”)购买普通股所得的1650万美元，部分被为限制性股票单位释放支付的工资税支付的690万美元现金所抵消，以及600万美元融资租赁负债的偿还。
截至2019年6月30日的6个月，融资活动中使用的现金净额为80万美元，主要包括为限制性股票单位发布支付的工资税支付的810万美元现金和590万美元的融资租赁负债偿还，部分被根据我们的ESPP行使股票期权和购买时发行普通股所得的1330万美元所抵消。
表外安排
在截至2020年6月30日的三个月和六个月内，我们与未合并的组织或金融合作伙伴关系，如结构性金融或为促进表外安排而成立的特殊目的实体，没有任何关系。
合同义务和承诺
于二零二零年第一季，吾等与上海SyntheAll制药有限公司及STA制药香港有限公司订立总供应协议，制造及供应原料药(原料药)及其他中间体，以供商业化及开发含有roxadustat的产品。
截至2020年6月30日，我们有2620万美元的未解除合同义务，其中包括1420万美元用于制造和供应roxadustat(包括上述协议的1210万美元)，1070万美元用于研究和临床前阶段开发计划的未来里程碑付款，以及110万美元用于其他购买。我们期望在正常的业务过程中履行我们在这些协议下的承诺，因此，没有记录任何责任。
近期发布并采用的会计准则
2018年8月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)2018-15号，无形资产-商誉和其他-内部使用软件(子主题350-40)：客户对作为服务合同的云计算安排中发生的实施成本的核算。本指南要求将开发或获取内部使用软件(以及包括内部使用软件许可证的托管安排)所产生的实施成本资本化。本指南适用于2019年12月15日之后开始的年度报告期，包括过渡期。我们于2020年1月1日采用了前瞻性方法，该指导意见的采用并未对我们的合并财务报表产生实质性影响。
2016年6月，FASB发布了ASU No.2016-13，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量(“亚利桑那州立大学2016-13年度”)。本指南旨在为财务报表使用者提供更多关于金融工具预期信贷损失的决策有用信息，以及在每个报告日期为延长报告实体持有的信贷而做出的其他承诺。本指导意见要求使用反映预期信贷损失的方法计量金融资产，并要求考虑更广泛的合理和可支持的信息，以便为信贷损失估计提供信息。这份指导意见需要一个减值模型，称为当前预期信用损失模型，该模型基于预期损失，而不是已发生的损失。实体必须计入预期的金融资产信贷损失拨备，包括大多数债务工具(按公允价值计入的债务工具除外)和贸易应收账款。2019年11月，FASB发布了ASU第2019-11号，对主题326“金融工具-信贷损失”的编纂改进(“ASU 2019-11”), 与ASU 2016-13具有相同的生效日期和过渡要求。ASU 2016-13和ASU 2019-11对2019年12月15日之后开始的年度报告期有效，包括过渡期。我们的投资组合主要由美国国库券和按公允价值列账的票据组成，这要求遵循主题326下的减值模型。我们于2020年1月1日通过了此指导意见。根据我们的贸易应收账款和投资组合的构成、经济状况和历史信用损失活动，采用这一指导方针对我们的综合财务报表没有实质性影响。
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最近发布的尚未采用的会计准则
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，所得税(主题740)：简化所得税会计。本指南通过澄清和修订与特许经营税的确认、商誉征税基础的提高评估以及制定的税法或税率变化在有效税率计算中的影响等相关的现有指南，简化了所得税的会计处理。本指南适用于2020年12月15日之后的年度报告期，包括过渡期，允许提前采用。我们不打算提前采用这一指导方针，预计一旦采纳这一指导方针，不会对我们的综合财务报表产生实质性影响。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响我们财务报表中报告的资产、负债和费用金额以及或有资产和负债披露的估计和判断。我们在持续的基础上评估我们的估计和判断。我们根据历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。
与截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告第II部分第7项披露相比，在截至2020年6月30日的三个月和六个月期间，我们的关键会计政策、估计和判断没有实质性变化，但以下情况除外：
收入确认-产品收入，净额
我们通过位于中国的一些药品分销商在中国销售roxadustat。这些药品经销商是我们的客户。医院通过分销商订购roxadustat，我们直接将产品发货给分销商。向经销商交付roxadustat代表单一的履约义务。分销商负责将产品交付给最终用户，主要是医院。经销商一旦收到并接受产品，就承担库存风险。当承诺货物的控制权转移到客户手中时，产品收入就会确认，金额反映了我们预期有权用来交换产品的对价。
从承诺货物的转让控制到我们收到货款之间的时间是以一般的60天付款期限为基础的。因此，产品收入不会根据重要融资组成部分的影响进行调整。
产品药品收入按净销售价格(交易价)记录，其中包括以下可变对价的估计：
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调价：2019年12月，中国国家医疗保障局发布了NRDL下roxadustat的价格指导，自2020年1月1日起生效。截至2020年1月1日，任何未由分销商出售给医院或未由医院出售给患者的渠道库存，都有资格在价格保护下进行价格调整。价格调整是根据2020年1月1日的预估渠道库存水平计算的。如果未来价格指导发生变化，调价将以相同方式计算； |
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合同销售返点：合同销售回扣是根据FibroGen与每个分销商签订的经销协议中规定的每个分销商在总销售额中所占的百分比计算的。合同销售回扣记录为分销商在销售点的收入减少； |
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大客户医院销售返点：向销售给重点客户医院的产品的分销商提供额外的销售回扣，作为分销商向符合条件的医院销售的总销售额的百分比。这一额外的回扣被记录为销售给分销商的销售点收入的减少； |
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转会费优惠：转让费折扣提供给下游分销商向符合条件的医院供应的分销商。这一折扣是根据向下游分销商支付的销售总额的百分比计算的，并记录为发生的收入减少额； |
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销售退货：总代理商可以要求退货仅限于由于质量问题和产品有效期一年内的产品。我们全权酌情决定是否接受该退货要求；以及 |
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非大客户医院上市奖励：向成功将产品上市到合格医院并满足特定要求的分销商提供一次性固定金额奖励。我们认为此特定奖励是对ASC 606定义内的客户的预付款。当分销商满足资格要求时，非关键客户医院上市奖励被资本化，并作为产品收入减去分销商未来的销售订单摊销，直到耗尽为止。 |
上述可变对价的计算是基于分销商的总销售额，或利用分销商的最佳可用信息、最大已知风险和其他可用信息(包括估计的渠道库存水平和分销商对医院的估计销售额)进行估计的，这涉及到很大程度的判断。
以上所有返点和折扣一起适用于总代理商未来的销售订单，在这些返点和折扣用完之前，以一定的最高限额为限。这些回扣和折扣在相关收入被记录的同一时期内符合条件时被记录为合同负债。由于分销商有合法的抵销权利，在每个资产负债表日期，回扣和折扣作为分销商应收账款总额的减少额列示，或者在总金额超过应收账款总额的范围内作为对分销商的流动负债列报。总代理商的合法抵销权是在单个总代理商级别计算的。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
我们相信，我们在截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告中披露的市场风险敞口没有实质性变化，除了新冠肺炎大流行的结果，并在上文标题为“风险和不确定性”.
项目4.控制和程序
对披露控制和程序的评价
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本Form 10-Q季度报告所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序的有效性。披露控制和程序(如交易法下规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)旨在提供合理保证，确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并酌情积累这些信息并传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
根据管理层的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2020年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2020年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
对管制有效性的限制
在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的好处时应用其判断。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。
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第II部分-其他资料
项目1.法律程序
我们目前不是任何重大法律程序的一方。
第1A项。危险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资于我们的普通股之前，除了本Form 10-Q季度报告中包含或引用的其他信息(包括我们的简明合并财务报表和相关注释以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论与分析”)之外，您还应仔细考虑以下描述的风险。下列任何事件或发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。虽然我们已经讨论了所有已知的重大风险，但下面描述的风险并不是我们可能面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
我们已经用星号(*)标记了以下描述的风险，这些风险反映了与第I部分第1A项下描述的风险相比的实质性变化“风险因素”包括在我们截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告中。
与我们的财务状况和经营亏损历史相关的风险
自成立以来，我们已经遭受了重大亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续亏损，可能永远不会实现或维持盈利。我们可能需要额外的资金来资助我们的运营。*
我们是一家生物制药公司，在临床开发中有两个主要候选产品：用于慢性肾脏病贫血、骨髓增生异常综合征和化疗诱导贫血的roxadustat，以及用于特发性肺纤维化、胰腺癌、杜氏肌营养不良和2019年严重急性呼吸综合征冠状病毒病(“新冠肺炎”)的帕米夫鲁单抗。到目前为止，我们产生的大部分收入都是基于我们的合作协议，到目前为止，我们的商业药物产品销售有限。我们继续产生巨额研发费用和其他与我们持续运营相关的费用。我们截至2019年12月31日、2018年和2017年的净亏损分别为7700万美元、8640万美元和1.209亿美元。截至2020年6月30日，我们累计赤字为9.484亿美元。截至2020年6月30日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和6.856亿美元的短期投资，外加归类为可供出售证券的20万美元长期投资。尽管我们的合作伙伴做出了合同开发和成本覆盖承诺，但阿斯利康AB(“阿斯利康”)和阿斯特拉斯制药公司(Astellas Pharma Inc.)尽管治疗慢性肾脏病引起的贫血的roxadustat在中华人民共和国(“中国”)和日本已经商业化，但我们预计在可预见的未来，我们仍将继续每年出现亏损。(“Astellas”)，以及从这些合作伙伴获得里程碑付款和其他付款的可能性，尽管在中华人民共和国(“中国”)和日本，用于治疗CKD引起的贫血的roxadustat已经商业化，但我们预计在可预见的未来，我们将继续出现年度亏损。如果我们不能成功开发并继续获得监管机构对我们现有或任何未来候选产品的批准，并有效地制造、营销和销售获得批准的候选产品，我们可能永远不会实现或保持季度或年度盈利。我们先前的损失, 再加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。如果我们不能盈利并保持盈利，将压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品供应多样化或继续运营的能力。
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我们相信，我们将继续在这方面投入大量资源。随着我们继续roxadustat的后期临床开发，扩大我们在中国的业务，扩大我们在pamrevlumab上的临床开发努力，继续寻求监管部门的批准，启动我们候选产品的商业化，以及寻求更多的适应症。这些支出将包括与研发、进行临床前试验和临床试验、获得不同司法管辖区的监管批准以及制造和供应产品相关的成本为我们自己和我们的合作伙伴提供UCT和产品候选。任何临床试验和/或监管批准过程的结果都是高度不确定的，我们无法完全估计成功完成开发和管理所需的实际成本。我们正在开发的化合物和任何未来候选产品的监管审批流程。我们相信，我们2017年公开发行股票的净收益，我们现有的现金和现金等价物，短期和长期投资和账户宜居，预期的第三方协作收入将使我们能够在至少未来12个月内为我们的运营计划提供资金。我们的运营计划或第三方协作可能会因多种因素而改变，包括我们的开发和商业化工作、运营成本(包括制造和监管)、竞争以及我们目前可能不知道的其他因素，因此我们可能需要比计划更早地通过产品寻求额外资金公共或私人证券、债务融资或其他来源的NGS，如特许权使用费货币化或其他结构性融资。这种融资可能导致对股东的摊薄，强加债务契约和偿还义务，或其他权利。可能会对我们的业务造成不利影响的欺诈行为。由于有利的市场条件或战略考虑，我们也可能寻求额外的资本，即使我们目前认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
当我们需要额外的资金时，或者按照我们可以接受的条件，可能无法获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研发努力或其他可能需要将我们的候选产品商业化的运营或活动。
我们最近的大部分收入来自我们正在开发的候选产品的协作合作伙伴。
如果我们与Astellas和AstraZeneca的一项或两项合作被终止，我们可能需要大量额外资金来继续开发和商业化我们的候选产品，包括我们用于治疗CKD引起的贫血的roxadustat的商业化，或者我们可能需要更多的合作伙伴来帮助为此类开发和商业化提供资金。如果我们不能及时或以优惠条件获得足够的资金或合作伙伴，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的开发或商业化努力或其他运营。
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们的主要产品roxadustat和我们正在开发的第二种化合物pamrevlumab的成功。*
到目前为止，我们已经在roxadustat和pamrevlumab的研发上投入了大量的精力和财力。虽然我们的新药申请(“NDA”)已经获得批准，在中国用于治疗透析患者和非透析患者的CKD贫血的roxadustat，以及在日本用于治疗透析患者的CKD贫血的roxadustat，我们将需要在世界各地和各种适应症的开发上进行大量的额外投资。我们的近期前景，包括维持我们与阿斯特拉斯和阿斯利康的现有合作，将在很大程度上取决于roxadustat的成功开发和商业化，包括获得更多的监管批准，用于治疗CKD相关贫血的roxadustat的商业化。
我们的另一个主要候选产品，Pamrevlumab，目前正在为特发性肺间质纤维化、胰腺癌、数字减影和新冠肺炎进行临床开发。Pamrevlumab需要大量的进一步开发和投资，我们没有合作伙伴来支持这一化合物。此外，Pamrevlumab是一种单克隆抗体，与我们的小分子roxadustat相比，它可能需要更多的财政资源。
Roxadustat和pamrevlumab的临床和商业成功将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，我们可能无法完成roxadustat或pamrevlumab的开发或商业化。*
Roxadustat和pamrevlumab的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：
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我们临床试验的及时启动和完成，包括新冠肺炎大流行期间的临床试验，这可能会导致我们临床试验的启动和患者登记和完成的延迟； |
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我们有能力证明我们候选产品的安全性和有效性，使相关监管机构满意； |
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最终批准标准(可能包括非劣等边缘NS和统计分析方法)、适应症、患者群体以及监管机构在其审批过程中使用的最终收益-风险分析； |
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我们是否被美国要求(“美国”)食品和药物管理局(“FDA”)或其他监管机构在批准我们的产品上市之前，进行额外的临床试验，以及此类临床试验的范围和性质； |
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批准该产品的临床适应症和监管部门要求该产品使用的标签，包括标签中可能要求的警告； |
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收到或及时收到FDA和外国监管机构的上市批准，包括定价和报销决定； |
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能够成功地商业化、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)，由FDA或外国监管机构单独或与其他机构合作进行营销和销售； |
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我们或我们的合作伙伴是否能够招募和保留足够数量的有效销售和营销人员来销售我们的产品； |
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我们是否会保持足够的资金来支付与建立和维持一个有能力的销售和营销组织以及相关的商业基础设施相关的成本和开支； |
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在慢性肾脏病引起的贫血的治疗方面，我们能否作为一个新进入者竞争成功； |
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我们的能力和我们的第三方制造合作伙伴的能力，以满足法规要求所需的质量水平和足以满足预期需求的规模，以使我们能够实现盈利的成本生产大量我们的候选产品； |
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如果我们的产品获得批准，我们成功地教育医疗保健提供者、患者和医疗保健社区了解我们候选产品的好处、风险、管理和使用； |
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如果我们的候选产品获得批准，患者和医疗保健社区将接受我们的产品为安全有效的产品； |
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与大型透析组织建立关系的努力取得成功，包括给透析患者服用洛沙度坦； |
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实现并保持遵守适用于我们和我们的候选产品的所有法规要求； |
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在任何批准后，维护我们产品的可接受的利益/风险概况； |
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替代疗法和竞争性疗法的可用性、感知优势、相对成本、相对安全性和相对有效性； |
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本公司产品与其他药物(如有)一起使用的限制； |
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我们有能力协商、获得并维持第三方付款人对我们的产品进行适当水平的定价或报销； |
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第三方付款人和政府当局是否提供足够的保险和补偿或定价； |
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我们有能力成功地为我们的候选产品和潜在竞争对手的产品行使我们的知识产权； |
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我们避免第三方专利干扰或专利侵权索赔或取得成功的能力；以及 |
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有足够的稳定性数据支持发射和市场供应。 |
这些因素中有许多是我们无法控制的。我们产品的成功商业化将需要大量的资源和时间，而且存在我们可能无法成功商业化的风险。如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的产品商业化并产生收入，这将剥夺我们额外的营运资金，并将严重损害我们通过销售候选产品或从候选产品获得版税来实现盈利的能力。
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作为一家公司，我们的商业化经验有限，没有时间和资源培养这样的经验意义重大。如果我们不能取得并保持roxadustat的商业成功，无论是直接的还是与我们的合作伙伴合作，我们的业务都会受到损害。.*
我们没有销售或营销基础设施，在任何国家销售、营销或分销医药产品的经验有限。为了使我们获得市场批准的任何产品取得商业成功，我们将需要建立销售和营销能力，或者与第三方达成并保持现有的安排，以在足以支持我们的商业化努力的水平上提供这些服务。
在某种程度上，我们将直接承担我们任何产品的销售和营销，建立我们自己的销售、营销和分销能力是有风险的。可能会阻碍我们将产品自行商业化的因素包括：
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我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
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销售人员无法接触到医生或说服足够数量的医生开出任何未来的产品； |
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我们无法有效管理分散在各地的销售和营销团队； |
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缺乏销售人员提供的互补产品，这可能会使我们在竞争中处于劣势，与拥有更广泛产品线的公司相比，这可能会使我们处于竞争劣势；以及 |
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与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。 |
关于roxadustat，我们依赖于我们的合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)和阿斯特拉(Astellas)的商业化能力。如果其中任何一个合作伙伴终止与我们的协议，我们将不得不自行或与另一第三方进行商业化。我们对这些第三方的商业化努力的控制有限或很少，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品(如果有的话)。如果他们不能成功地将我们的候选产品商业化，我们的业务和财务状况将受到影响。
要将roxadustat商业化，我们需要建立商业化系统，包括但不限于医疗事务、销售、药物警戒、供应链和分销能力，以履行我们的合作努力。这些努力需要资源和时间。如果我们与Astellas和AstraZeneca一起在制定营销、定价和报销战略、促进医院采用、招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施方面不成功，我们将难以将roxadustat商业化，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。
虽然roxadustat在中国和日本获得了监管部门的批准，但我们可能无法在其他国家获得我们产品候选的监管部门批准，或者这种批准可能会因为一些因素而推迟或受到限制，其中许多因素是我们无法控制的。**
我们候选产品的临床试验和制造正在并将继续进行，我们候选产品的营销将受到美国和其他国家的众多政府机构的广泛和严格的审查和监管，我们打算在这些国家开发任何候选产品，如果获得批准，将推向市场。在获得任何候选产品商业化销售的监管批准之前，我们必须通过广泛的临床前试验和临床试验证明，该候选产品在寻求批准的每个适应症中使用都是安全有效的。监管审查和审批过程非常昂贵，需要大量的资源和时间，而且通常很少有进入开发的候选产品获得监管部门的批准。此外，我们的roxadustat合作伙伴对各自地区的开发决策拥有最终控制权，他们可能会就开发或监管机构做出决定，推迟或限制roxadustat的潜在批准，或增加开发或商业化的成本。因此，我们可能无法在一个或多个适应症和司法管辖区成功开发或商业化roxadustat、pamrevlumab或我们的任何其他候选产品。
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此外，对于任何支持提交NDA/生物制品许可证申请以供审批的3期临床试验，FDA和外国监管机构ES要求遵守法规和标准(包括设计、实施、监测、记录、分析和报告临床试验结果的良好临床实践(“GCP”)要求)，以确保(1)数据和结果(2)试验参与者的权利、完整性和机密性受到保护。虽然我们依赖第三方进行临床试验，但作为赞助商，我们仍有责任确保每个在这些临床试验中，大多数都是根据法律和法规要求(包括GCP)按照总体研究计划和方案进行的。监管机构通过定期检查试用温泉来执行这些GCP要求索尔、首席调查员和审判地点。如果我们或我们的任何CRO、试验地点、主要研究人员或其他第三方未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的E.因此，FDA或其他监管机构可能要求我们在批准我们的上市申请之前，从这些不可靠的临床试验中排除对患者数据的使用，或进行额外的临床试验。FDA或其他监管机构当局甚至可能拒绝我们的审批申请，或者拒绝接受我们未来的申请。
监管机构可能会出于多种原因采取行动或强制要求延迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，其中包括：
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我们未能充分证明并使监管部门满意地证明roxadustat在治疗慢性肾脏病贫血方面是安全有效的，或者帕米夫鲁单抗在治疗特发性肺间质纤维化、胰腺癌、糖尿病肾病或新冠肺炎方面是安全有效的； |
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我们未能证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险； |
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我们的临床试验没有达到批准所需的统计显著性水平； |
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监管当局确定有必要进行额外的临床试验，以证明roxadustat或pamrevlumab的安全性和有效性，或者正在进行的临床试验需要在设计、规模、实施或实施方面进行修改； |
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我们的候选产品在通过临床试验，特别是受控的第三阶段试验时，可能会显示出不可接受的安全信号； |
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代表我们进行临床试验的临床研究机构(“CRO”)可能采取我们无法控制的行动，对我们的临床试验产生重大不利影响； |
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我们或生产我们候选产品的第三方承包商可能无法保持当前良好的制造规范(“cGMP”)，无法成功通过检验或不符合其他适用的制造法规要求； |
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监管部门可能不同意我们对临床前试验和临床试验数据的解释；或 |
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协作合作伙伴可能无法及时执行或完成其临床计划，甚至根本不能。 |
这些因素中的任何一个都可能危及我们或我们的协作合作伙伴在一个或多个适应症中为我们的候选产品获得监管批准的能力，其中许多因素都是我们无法控制的。
FDA或其他监管机构可能需要更多信息(包括支持批准的额外临床前或临床数据)，这可能会推迟或阻止批准，或导致我们完全放弃开发计划。此外，如果我们的候选产品产生了不良的副作用或安全问题，FDA可能会要求建立REMS(或其他监管机构可能要求建立类似的策略)，这可能会限制我们批准的产品(如果有的话)的分销，并对我们施加繁重的实施要求。
临床前、1期和2期临床试验结果可能不代表需要批准的更大规模的受控3期临床试验中可能获得的结果。
临床开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前和早期临床试验的成功通常是高度可变的，使用的样本量很小，在人类或更大规模的对照临床试验中可能无法预测类似的结果，一个适应症的临床试验的成功结果可能不会在其他适应症中复制。
许多制药和生物技术行业的公司在前期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。
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我们不知道我们正在进行的或计划中的roxadustat或pamrevlumab的临床试验是否需要根据inte重新设计。RIM的结果，或者我们是否能够如期实现足够的患者登记或完成计划中的临床试验。*
临床试验可能会因各种原因而延迟或终止，包括延迟或未能：
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解决试验过程中出现的任何医生或患者的安全问题； |
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获得所需的监管或机构审查委员会的批准或指导； |
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及时与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议； |
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在试验结束期间，包括在新冠肺炎大流行期间，招募、招募和留住患者； |
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维护符合临床试验方案的临床场地； |
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开办或增设足够数目的临床试验地点；及 |
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生产足够数量的候选产品，用于临床试验。 |
特别是，确定并使患者有资格参加我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募和招募患者测试我们的候选产品的速度。患者可能出于各种原因不愿参加我们候选产品的临床试验，其中一些原因可能超出我们的控制范围，包括：
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被调查疾病的严重程度； |
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替代治疗的可用性； |
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患者群体的大小和性质； |
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有问题的研究的资格标准和设计； |
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被研究产品候选的感知风险和收益； |
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在新冠肺炎大流行期间招募患者参加临床试验的能力； |
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正在进行的竞争性药物的临床试验； |
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医生和患者对我们正在研究的候选产品相对于现有疗法或其他正在开发的产品的潜在优势的看法； |
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我们的CRO和我们的试验站点为促进临床试验的及时登记所做的努力； |
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医生的病人转介做法；及 |
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有能力在治疗期间和治疗后充分监测患者并收集患者数据。 |
如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行的或计划中的临床试验。
此外，如果临床试验被我们、正在进行此类试验的地点的相关机构审查委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。临床试验的暂停或终止可能由许多因素引起，包括未能根据监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、法律或法规的变化，或者首席研究人员确定严重不良事件可能与我们的候选产品有关。完成临床试验的任何延误都将增加试验成本，推迟候选产品的开发和批准过程，并危及我们开始营销和创造收入的能力。这些事件中的任何一种都可能对我们的业务、运营和前景造成实质性的不利影响。
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我们的候选产品可能会导致或已经归因于它们的不良副作用，或者具有推迟或阻止它们的监管批准或限制它们的商业潜力的其他特性。
由我们的候选产品造成的不良副作用，或者进行我们临床试验的医生调查人员可能识别为与我们候选产品相关的副作用，甚至是开发中的竞争产品(使用类似的作用机制或通过类似的生物疾病途径起作用)可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准，并可能导致产品责任索赔。如果我们确定严重不良事件与我们的候选产品之间可能存在因果关系，并且此类安全事件是重大的或足够重要的，则可能导致：
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我们的第三阶段临床试验开发计划变得更长、更广泛； |
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监管部门增加批准我们的候选产品所需的数据和信息，并提出其他要求；以及 |
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我们的协作合作伙伴终止我们现有的协议。 |
任何或所有这些事件的发生都可能导致我们候选产品的开发延迟或终止，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。请参阅“业务-概述“在2019年Form 10-K中，用于讨论roxadustat和pamrevlumab的临床试验中出现的不良事件和严重不良事件。
我们候选产品的临床试验可能不会揭示患者可能经历的所有可能的不良反应。
临床试验是在潜在患者群体的代表性样本中进行的，这些样本可能具有显著的变异性。临床试验的设计基于有限的受试者数量和接触产品的有限持续时间，用于在潜在的统计意义的基础上确定是否可以实现任何候选产品的计划安全性和有效性。与任何统计抽样的结果一样，我们不能确保我们的候选产品的所有副作用都可能被发现，情况可能是，只有当更多的患者更长时间接触候选产品时，才能确定更完整的安全概况。此外，即使规模更大的临床试验也可能不能确定罕见的严重不良反应，或者此类研究的持续时间可能不足以确定这些事件可能发生的时间。还有其他产品，包括促红细胞生成剂(“ESA”)，在监管部门批准后发现了安全问题。这种安全问题已导致ESA产品的标签更改或从市场上撤回。虽然我们最先进的候选产品在化学上与ESA是独一无二的，但它或我们的任何候选产品可能会受到已知或未知风险的影响。使用我们的产品治疗的患者，如果获得批准，可能会出现不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件，或与此相关。如果我们的候选产品上市后发生或发现安全问题，我们可能会，或监管机构可能会要求我们修改产品标签，召回我们的产品，甚至撤回对我们产品的批准。
如果我们或我们所依赖的第三方制造商和其他服务提供商不能生产足够数量的我们的产品和候选产品，或不能以足够的质量生产或提供我们需要的其他服务，我们可能会在开发、监管批准、推出或成功商业化方面遇到延误。*
完成我们的临床试验和我们产品的商业化需要获得或开发设施，以便以足够的产量、质量和商业规模制造和管理我们的候选产品。虽然我们已就部分候选药物、活性药物成分(“原料药”)、中间体或原材料的制造订立商业供应协议，但我们仍需订立额外的商业供应协议，包括后备或第二来源的第三方制造商，“我们可能无法以令人满意的条款或及时订立这些协议。
我们在制造或管理第三方制造我们的任何候选产品方面的经验有限，预计这些产品是支持大规模临床试验和销售所必需的。此外，我们预测供应需求或协调供应链(包括出口管理)推出或商业化的经验有限，这是一个涉及我们的第三方制造商和物流提供商以及我们的合作伙伴roxadustat的复杂过程。“我们可能无法准确预测商业发布的供应，或无法及时做到这一点，我们建立这些制造和供应链管理能力的努力可能无法满足我们在符合cGMP的数量、规模、产量、成本、效力或质量方面的要求，特别是在营销授权或市场的情况下。
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我们存储的roxadustat和pamrevlumab数量有限，在我们的三台设备上预留的容量也有限D-Party制造商，以及，即使我们已经或能够为我们的产品签订供应协议，制造和扩大额外供应的制造需要很长的交付期，这两个后期临床试验都需要这样的时间。、批准后试验和商业供应。如果我们不能及时预测、订购或生产足够数量的roxadustat或pamrevlumab，这可能会延误我们在某些或所有适应症上的开发、推出或商业化。目前正在追查。我们候选产品或产品供应的任何延误或中断都可能对我们的业务和运营产生重大不利影响。
我们的商品药产品和用于临床试验的产品必须按照适用的cGMP法规生产。如果不遵守这些规定，我们可能需要召回商业产品或重复临床试验，这将影响销售收入或延误监管审批过程。
我们可以为我们的产品增加或更换制造商。我们还可能对我们的制造工艺或产品规格进行更改，包括为了适应法规、制造设备的变化，或者考虑到新供应商或第二供应商的不同工艺。如果我们在roxadustat或pamrevlumab方面做出任何这样的改变，我们将需要证明与已经批准或正在获得各种监管机构批准的产品和工艺的可比性，包括可能通过进行额外的临床试验。即使我们确实证明了可比性，监管机构也可能对这一结果提出质疑，这可能会推迟我们的开发或商业化进程。这些事件中的任何一种都可能对我们的运营和潜在的盈利能力产生重大影响。
我们，甚至是有经验的第三方制造商，在生产上都可能会遇到困难。困难可能包括：
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与扩大规模和获得足够的制造产量相关的成本和挑战，特别是生物制品，如单克隆抗体pamrevlumab； |
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与更多供应商签订合同，并对更多设施进行验证/鉴定，以满足不断增长的需求； |
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供应链问题，包括协调我们供应链中的多个承包商并获得必要的许可证(如出口许可证)； |
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原材料和供应品的及时可获得性和保质期要求； |
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设备维护问题或故障； |
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质量控制和质量保证问题； |
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缺乏生产大批量产品所需的人才和资金； |
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遵守可能销售产品的每个国家不同的监管要求； |
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合同设施的容量或预测限制以及调度可用性；以及 |
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自然灾害，如大流行，包括新冠肺炎大流行、洪水、风暴、地震、海啸和干旱，或火灾等事故，影响设施，可能限制或推迟生产，并增加成本。 |
FDA和欧洲药品管理局(“EMA”)将进行他们自己的利益风险分析，可能会得出与我们或我们的合作伙伴内部不同的结论，这些监管机构可能会根据与我们不同的分析、数据和统计方法做出批准决定。
即使我们相信我们在某些终点、人群或亚人群中取得了积极的临床结果，例如优势或非劣势，或者使用某些统计分析方法，FDA和EMA将各自进行各自的效益-风险分析，并可能使用不同的统计方法、不同的终点或定义、不同的患者群体或亚人群得出不同的结论，监管机构可能会根据其内部分析和与专家顾问的讨论改变其批准标准。监管机构可能会批准roxadustat用于比我们要求的更少或更有限的适应症，或者可能会根据昂贵的批准后临床试验的表现而批准。虽然我们将向监管当局提交某些预先指定和未预先指定的子总体和子组分析(例如事件透析)、多个二级终点和多种分析方法(例如长期跟踪分析)，包括调整和审查的数据，但监管当局可能会拒绝这些分析、方法、甚至是我们的部分试验设计或来自我们研究的某些数据、我们预先指定的非劣质边际或我们统计分析计划的其他部分的理由。此外，即使我们能够提供某些分析方面的积极数据，如事件透析、估计的肾小球滤过率、Hepcidin或生活质量指标，监管机构也可能不会在任何批准的roxadustat标签上包括这样的声明，这可能会限制roxadustat的商业化或市场机会。在任何司法管辖区未能获得监管批准，或任何标签、人口或其他批准限制，可能会严重限制我们的创收能力。, 对于我们认为可取的所有适应症和标签声明，如果不能获得这样的批准，可能会减少我们的潜在收入。
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即使我们能够获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们获得的标签也可能会限制我们候选产品可能销售的指定用途。
关于roxadustat，获得的监管批准可能会限制roxadustat可以销售的批准的指示用途。例如，我们在日本批准的标签包括以下警告：“在使用roxadustat治疗期间，可能会发生严重的血栓栓塞，如脑梗死、心肌梗死和肺栓塞，可能导致死亡。”此外，在美国，ESA受到了重大的安全警告，包括标签上的“黑匣子”警告。与ESA相关的安全性问题可能会导致roxadustat的标签包含类似的警告，即使我们的3期临床试验没有表明roxadustat有类似的安全问题。即使roxadustat的标签没有包含ESA的“黑盒”警告中包含的所有警告，roxadustat的标签也可能包含其他警告或限制了roxadustat的市场机会或批准的适应症。这些警告可能包括针对超过特定血红蛋白目标的警告，以及由于与ESA相关的安全问题缺乏明确性而产生的其他警告，即使我们的3期临床试验本身并不会引起安全问题。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。*
医药新产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来的成功取决于我们和/或我们的协作合作伙伴在候选产品的开发和商业化方面实现并保持竞争优势的能力。我们的目标是发现、开发和商业化具有卓越功效、方便、耐受性和安全性的新产品。我们预计，在许多情况下，我们商业化的产品将与拥有大型成熟商业组织的公司现有的、市场领先的产品展开竞争。
如果roxadustat被批准并商业化推出，与之竞争的药物预计将包括ESA，特别是在那些使用ESA的患者部分。目前可用的ESA包括促红细胞生成素阿尔法(Epogen ®，由安进公司销售。在美国，Procrit ®和埃里克罗 ®/Eprex ®，由强生公司和Espo销售®由Kyowa Hakko麒麟在日本和中国销售)，Darbepoetin(安进/Kyowa Hakko麒麟的Aranesp ®和NESP ®)和Mircera®由Hoffmann-La Roche(“Roche”)在美国境外销售，由罗氏特许持有人Vifor Pharma在美国和波多黎各销售，以及这些目前销售的ESA产品的生物相似版本。ESA用于CKD贫血的治疗已有30多年的历史，服务于绝大多数透析CKD患者。虽然非透析CKD患者(包括糖尿病和高血压患者)不在肾脏科医生的护理之下，通常不接受ESA治疗，而且通常不接受治疗，但一些接受肾病治疗的非透析患者可能正在接受ESA治疗。可能很难鼓励医疗保健提供者和患者从他们已经熟悉的产品转向roxadustat。
我们还可能面临来自目前正在临床开发的潜在新贫血疗法的竞争，包括ESA目前没有解决的那些患者部分。目前正在开发用于治疗CKD适应症贫血的缺氧诱导因子(“HIF”)脯氨酸羟化酶(“HIF-PH”)抑制剂的公司包括葛兰素史克公司(“GSK”)、拜耳公司(“Bayer”)、木通治疗公司。(“木通”)、日本烟草和Zydus Cadila。Akebia目前正在对进行透析和非透析的CKD患者进行第三阶段研究，以及评估每周三次剂量与每天一次剂量的透析患者的药代动力学和药效学的第二阶段研究。在日本，Akebia的合作伙伴三菱Tanabe制药公司于2020年6月29日获得批准，将vadustat用于治疗接受透析和不接受透析的CKD患者的贫血。预计vadustat将于2020年第三季度在日本上市并随后推出。葛兰素史克还在对接受透析而不是透析的CKD患者进行全球3期研究，预计在2022年3月之前完成这些研究。葛兰素史克和Kyowa Hakko麒麟于2018年11月宣布，两家公司签署了一项战略协议商业广告达Produstat在日本的规模化交易。葛兰素史克于2020年6月29日在日本获得达Produstat的批准，用于治疗接受透析和非透析的CKD患者的贫血。Daprodustat预计将于2020年第三季度在日本上市并随后推出。拜耳已经完成了全球第二阶段的研究，其HIF-PH抑制剂目前在日本的CKD人群中处于透析而不是透析的第三阶段开发。日本烟草公司于2019年11月提交了一份治疗日本CKD相关贫血的NDA，这得到了在日本对CKD患者进行的6项透析而不是透析的3期研究的支持，其合作伙伴JW制药公司于2019年开始了对韩国透析患者的3期研究。Zydus Cadila(印度)于2019年在印度启动了透析和非透析CKD患者的3期研究。2020年7月，Zydus获得了FDA的批准，开始研究desidustat用于治疗化疗引起的贫血，这种药物在这一适应症上可能与roxadustat竞争。
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此外，还有其他公司正在开发或已经开发了用于治疗其他贫血适应症的生物疗法，包括MDS贫血，我们未来可能也会寻求这些适应症。例如，ACceleron Pharma，Inc.与百时美施贵宝(“Celgene”)旗下的Celgene公司合作，开发了蛋白质疗法Reblozyl®(Luspatercept)。Reblozyl于11月被批准用于治疗成年β-地中海贫血患者的贫血2019年9月和2020年4月，用于治疗ESA治疗失败并需要在8周内输注两次或两次以上红细胞的贫血，这些患者患有环状铁粒细胞或骨髓增生异常或多发性骨髓增生异常的极低到中等风险的MDS。伴有环状铁粒母细胞和血小板增多的黄体增生性肿瘤。2020年6月，Acceleron获得了欧盟委员会的批准，将luspatercept用于治疗患有MDS或§-地中海贫血的成年患者的输血依赖性贫血。在日本，行政长官Lgene于2019年5月开始了luspatercept第二阶段研究。我们可能会面临病人招募、临床试验登记以及潜在的商业销售方面的竞争。也可能会有治疗肾脏相关疾病的新疗法，这些疗法可能会限制患者的体重。如果roxadustat商业化，则可获得的市场或报销水平.
在中国，当地生产的促红细胞生成素阿尔法由中国制药公司提供，如3SBio Inc.销售的EPIAO。以及其他15多家当地制造商。我们还可能面临来自Akebia、拜耳和葛兰素史克等其他公司的HIF-PH抑制剂的竞争，这些公司获得了国家医疗产品管理局(“NMPA”)的授权，可以在中国进行试验，以支持其提交的前中国监管文件。两家国内公司，江苏恒瑞医药有限公司和广东阳光健康投资有限公司，已经获得NMPA的许可，可以对CKD贫血患者进行透析和非透析的临床试验，还有3SBio Inc.已经向NMPA提交了临床试验申请，以启动他们的HIF-PH抑制剂的试验。另一家国内公司中国医疗系统(China Medical System)将于2020年1月从Zydus Cadila前往大中华区，这是一种目前在印度处于第三阶段试验的化合物。Akebia于2015年12月宣布，它已与三菱Tanabe制药公司建立了开发和商业化合作伙伴关系，在日本、台湾、韩国、印度和亚洲其他某些国家销售其HIF-PH抑制剂vadustat，并于2017年4月宣布扩大与大冢的美国合作，以增加包括中国在内的市场。3SBio Inc.2016年宣布计划在中国市场开始HIF-PH抑制剂的第一阶段临床试验。
首个类似生物的欧空局--辉瑞公司的RetacRIT®(Epoetin Zeta)于2018年11月进入美国市场。Retacritt的市场渗透以及目前正在开发的其他生物相似ESA的潜在增加可能会改变终末期肾病捆绑透析的CKD患者贫血治疗的竞争和价格格局。安进公司的Epogen专利®(Epoetin Alfa)在欧洲于2004年到期，在美国的最终材料专利于2015年5月到期。目前市场上销售的几种生物相似版本的ESA可在欧洲、中国和其他地区销售。在美国，一些欧空局生物仿制药目前正在开发中。Sandoz是诺华公司的一个部门，在欧洲销售BNONORIT®(Epoetin Alfa)，并可能在美国提交生物相似生物制品许可证申请。
目前CKD贫血市场的大部分集中在透析患者身上，他们定期访问透析中心，通常每周三次，贫血治疗是访问的一部分。美国最大的两家透析诊所运营商DaVita Healthcare Partners Inc。达维塔(“DaVita”)和费森尤斯医疗保健股份公司KGaA(“Fresenius”)共同为超过80%的美国透析患者提供透析护理，因此历来与安进签订了包括回扣条款在内的长期合同。DaVita与安进签订了一份为期六年的采购和供应协议，有效期至2022年。费森尤斯与安进的合同于2015年到期，之后费森尤斯将向很大一部分美国透析患者提供罗氏的ESA Mircera®。在这个市场的成功渗透可能需要与费森尤斯和/或达维塔公司以优惠的条件和及时的基础达成最终协议。
如果获得批准并用于治疗IPF，Pamrevlumab有望与罗氏的Esbriet®(吡非尼酮)和勃林格-英格尔海姆的OFEV®(Inetedanib)竞争。我们认为，如果Pamrevlumab能够安全地稳定或逆转肺纤维化，从而稳定或改善IPF患者的肺功能，它可以与吡非尼酮和9tedanib争夺IPF的市场份额。然而，可能很难鼓励治疗提供者和患者从他们已经熟悉的口服产品转向Pamrevlumab，而这种产品是通过办公室输液提供的。此外，吡非尼酮和9tedanib可能在不久的将来作为仿制药生产。我们还可能面临潜在的IPF新疗法在招募和登记我们的临床试验以及潜在的商业化方面的竞争。
Pamrevlumab是一种单克隆抗体，可能比口服小分子(如9tedanib和吡非尼酮)更昂贵，更不方便。在IPF不同开发阶段的其他潜在竞争产品包括加拉帕戈斯公司的GLPG1690和GLPG1205、卡蒙控股公司的KD025、利米纳生物科学公司的PBI-4050和罗氏/普罗米勒公司的PRM-151。特别是，GLPG1690处于一个由两个临床试验组成的第三阶段计划，每个试验有750个受试者，旨在支持美国NDA和欧洲的营销授权应用程序(“MAA”)。
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如果Pamrevlumab被批准用于治疗不适合手术切除的局部晚期胰腺癌患者，并在商业上推出，但Pamrevlumab可能面临来自目前用于胰腺癌的产品的竞争。其中包括FOLFRINOX，一种由叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康组成的联合化疗方案，以及从Rafael Pharma的defactinib/CPI-613和Merrimack的istirate等公司寻求与吉西替宾和NAB-紫杉醇联合批准的药物乌马布。吉西他滨和/或nab-紫杉醇是目前治疗转移性胰腺癌的一线治疗标准。癌症。
Celgene公司的Abraxane®(NAB-紫杉醇)于2013年和2014年在美国和欧洲推出，是近十年来第一个被批准用于治疗这种疾病的药物。
如果Pamrevlumab被批准用于治疗DMD并在商业上推出，预计将面临来自已在美国、欧盟和日本等主要市场获得批准的药物的竞争。2016年9月19日，FDA批准了Sarepta治疗公司(“Sarepta”)的Exondys 51TM(Eteplirsen)。这是第一种被批准用于治疗DMD的药物。Exondys 51被批准用于治疗具有可跳过外显子51的dystrophin基因突变的患者，约占DMD患者的13%。在欧洲，Sarepta在2018年9月收到了EMA对eteplirsen的营销申请的负面意见。Sarepta报告称，Exondys 51在2019年的全年收入为3.8亿美元。Sarepta‘s Vyondys 53TM2019年12月，FDA还批准(Golodirsen)用于携带确认的基因突变的患者，该突变可导致外显子53跳过，占DMD人口的8%。
PTC治疗公司的产品TranslarnaTM2014年在欧洲获得了有条件的批准，2016年11月续签，要求人用药品委员会对EMA进行一项新的为期18个月的随机安慰剂对照研究；然而，FDA在2017年10月的一封完整的回复信中通知赞助商，以及在回应PTC Treeutics的上诉时，FDA无法批准目前形式的申请。另一项第三阶段研究目前正在进行中。而TranslarnaTM它的目标人群与Sarepta‘s Exondys 51®所针对的DMD患者不同，但也仅限于携带特定突变的患者子集。相反，pamrevlumab用于治疗DMD患者，不受突变类型的限制。
Pamrevlumab还可能在患者招募和临床试验登记方面面临来自目前正在临床开发的其他药物的竞争，如果获得批准，还可能在商业化方面面临竞争。目前正在临床开发的这些化合物的例子是辉瑞公司、Catabsis制药公司(“Catabsis”)、Santhera制药公司(“Santhera”)和Sarepta公司的候选药物。辉瑞公司启动了一项第三阶段研究，PF-06939926，其AAV9mini-dystrophin基因疗法于2020年2月推出。据报道，在一项第2阶段的研究中，与使用edasalonexent治疗前的对照期相比，Catabsis的edasalonexent保留了肌肉功能，减缓了DMD的进展速度，目前正在进行第3阶段的开发。Santhera用于治疗DMD的Puldysa®(Idebenone)MAA已于2019年5月提交给EMA，人用药品委员会预计将在2020年第三季度发表意见。FDA要求提供目前正在美国和欧洲进行的艾地苯酮3期试验的额外临床数据。Santhera为美国和英国的DMD患者提供艾地苯醌的同情使用。Sarepta的SRP-9001是一种针对DMD的研究性基因疗法。Sarepta于2019年12月宣布与罗氏达成许可协议，授予罗氏在美国以外的SRP-9001的商业权。
任何或所有这些潜在竞争产品的成功可能会对Pamrevlumab的开发和成功潜力产生负面影响。此外，市场上或正在开发的任何有竞争力的产品都可能与pamrevlumab竞争患者招募和临床试验登记，或者可能迫使我们改变临床试验设计，包括将pamrevlumab与另一种药物进行比较，这可能是新的治疗标准。
此外，我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的资源。特别是大型制药公司，在临床试验、获得监管批准、招募患者、制造药品和商业化方面拥有丰富的经验。例如，在潜在的roxadustat贫血市场，安进(Amgen)和罗氏(Roche)等大型老牌公司为保持市场份额展开了激烈的竞争。特别是，目前销售的欧空局产品得到了在贫血市场商业化方面拥有更多经验和专门知识的大型制药公司的支持，这些经验和专门知识包括：确保报销、政府合同以及与主要舆论领袖的关系；进行测试和临床试验；获得和维持市场产品的监管批准和分销关系；以及营销获得批准的产品。这些公司的规模、研究和营销能力也比我们大得多，可能还拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的透析公司和研究机构达成了合作协议。如果我们和我们的协作合作伙伴不能有效地与现有和潜在的竞争对手竞争，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
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我们批准的任何或有限的报销或保险承保范围第三方付款人提供的产品(如果有的话)可能会降低我们的产品对患者和医疗保健提供者的吸引力。
任何批准的产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于政府或第三方付款人对我们产品的报销或承保范围，并可能受到现有和未来的医疗改革措施或政府或第三方报销申请的相关产品价格的影响。政府或第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括付款人对产品使用情况的判断：
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适用健康计划下的承保福利； |
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安全、有效和医学上必要的； |
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适用于特定的患者； |
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符合成本效益；以及 |
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既不是试验性的也不是调查性的。 |
从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据，而我们可能无法提供这些数据。此外，第三方付款人的报销政策可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以进行充分的报销，或者以其他方式限制我们产品的成功营销。即使我们为我们的候选产品获得保险，第三方付款人也可能无法建立足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，或降低我们产品的价格。例如，尽管在我们的临床计划中观察到了roxadustat的优势，但日本厚生劳动省于2019年11月设定的初始roxadustat报销价格并未反映出相对于当前ESA疗法的创新溢价。我们认为，日本当局的决定主要是基于支持日本NDA的日本第三阶段研究中显示的roxadustat的可比性，这并不是为了评估在包括8000多名患者的大型全球第三阶段计划中观察到的结果以及额外的有效性和安全性数据。*我们无法控制该机构是否会在审查全球第三阶段计划的全面数据(包括主要不良心脏事件/MACE加上住院的不稳定心绞痛和住院的充血性心力衰竭结果)后重新考虑定价。如果无法获得报销，或者只在有限的水平上或仅在透析和非透析人群的部分人群中获得报销，我们可能无法成功地将我们的某些产品商业化，或者在特定的司法管辖区。
如果获得批准，价格管制可能会限制roxadustat等产品的销售价格。例如，欧洲各成员国都使用参考定价，平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。在某些国家/地区，我们或我们的合作伙伴可能需要进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较，以便获得或维持报销或定价审批。第三方付款人或当局公布折扣可能会对公布国家和其他国家的价格或报销水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或报销范围或金额有限，或者如果定价设定在不可接受的水平，我们或我们的合作伙伴可能会选择不在这些国家/地区将我们的产品商业化，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。
与新冠肺炎有关的风险
我们的业务可能会受到正在进行的新冠肺炎全球大流行的不利影响，这是由于我们的商业化努力、供应链、监管和临床开发活动以及其他业务运营目前和未来可能受到的影响，以及全球经济放缓的影响。*
我们的业务可能会受到新冠肺炎大流行影响的不利影响，这导致了政府为减少疾病传播而实施的各种不断演变的限制措施。
新冠肺炎大流行的影响、相关的政府强制限制以及其他对医疗系统、经济和整个社会的影响，可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表，其程度在一定程度上将取决于疾病的进展、限制的持续时间和严重程度，以及其他对我们正常开展业务的能力的影响和限制。我们运营中的这些中断可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。新冠肺炎大流行对我们业务和财务业绩的影响程度将继续取决于许多不断变化的因素，这些因素是我们无法准确预测的，而且将因市场而异，包括大流行的持续时间和范围、大流行期间和之后的全球经济状况，以及政府已经或未来可能采取的应对大流行的行动。
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我们已经采取措施，最大限度地减少新冠肺炎对我们的工作人员、患者、医疗保健提供者和他们的社区的健康风险，aIt‘他们的安全和福祉是我们的首要任务。尽管做出了这些努力，但我们的一名或多名员工，包括高级管理层成员，可能会与新冠肺炎签约。某些司法管辖区已经开始重新开放，结果却回到了资源中心。面对新冠肺炎新发病例的增加，我提出了三点意见。我们的美国员工在可能的情况下都在远程工作，我们可能会因为远程工作环境而降低工作效率。此外，远程工作还存在其他风险，包括总线不限于减少对与我们合作的第三方(如制造和临床场所)的监督的可能性。在……里面在中国，我们的员工已经返回我们的办公室、制造工厂工作，并在野外执行医疗事务d.
我们和我们合作伙伴的大多数商业发射活动仍在继续，在2月和3月政府关门后，已经在中国恢复了商业发射活动。然而，由于持续的社会疏远措施、行为或其他限制，roxadustat的销售增长可能会放缓。如果进一步爆发新冠肺炎疫情，我们或我们的合作伙伴可能需要重新制定或收紧对我们业务的限制。
虽然我们针对MDS、CIA和局部晚期胰腺癌的临床试验仍在继续登记，但IPF的登记在第二季度初暂停，此后又恢复了。但是我们看到新冠肺炎对我们所有的临床试验都有不同程度的影响。我们的任何或所有临床试验都有可能由于登记或站点启动的减慢或暂停而延迟，并对临床站点和临床服务提供商造成直接的新冠肺炎影响。此外，当我们试图减轻新冠肺炎对现有患者的影响时，可能会有一些患者无法继续遵守协议，这可能会进一步推迟我们的临床试验进度。
我们相信，我们有足够的roxadustat和pamrevlumab供应，以满足我们明年预期的商业和临床需求，我们和我们的制造伙伴目前正在继续制造业务。然而，我们这些药品供应产品的库存有限，因此，如果新冠肺炎疫情的影响比我们预期的更大，或者如果制造业务再次停止，我们可能会面临全球供应链的短缺。
任何此类供应中断都可能对我们的临床开发和从我们批准的产品中产生收入的能力产生不利影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到重大不利影响。
由于这些以及潜在的其他业务中断，我们的任何业务领域(包括我们的药品供应链)可能会出现延误，我们的分销或仓储供应商可能会出现问题，或者我们(和我们合作伙伴的)临床试验或其他开发努力或商业化和推出活动可能会出现延误。这些影响的全面程度尚不清楚，但所有这些影响都可能对我们的运营和收入产生实质性影响。
此外，如果持续的新冠肺炎大流行对我们的业务和经营业绩造成不利影响，它还可能会增加本报告中描述的许多其他风险和不确定性。“危险因素“部分。
与我们对第三方的依赖相关的风险
如果我们与Astellas或AstraZeneca的合作终止，如果Astellas或AstraZeneca将其他计划优先于与我们的合作，无论是由于控制权变更或其他原因，如果我们与Astellas或AstraZeneca之间出现冲突，或者如果Astellas或AstraZeneca在未来成为我们的竞争对手，我们成功开发和商业化我们候选产品的能力将受到影响。*
我们已经与阿斯特拉斯和阿斯利康就我们的主要候选产品roxadustat的开发和商业化达成了合作协议。这些协议规定由我们的合作伙伴偿还我们的开发费用，并规定roxadustat在世界主要地区的商业化。
我们与Astellas和AstraZeneca达成的协议规定，一旦出现负面临床结果、我们候选产品的开发和商业化延迟或不利的监管要求或指导，他们各自有权终止与我们的协议。终止我们的任何合作协议都将要求我们资助并执行roxadustat在受影响地区的进一步开发和商业化，或者寻求另一种我们可能无法做到的合作，这两种情况都可能对我们的业务和运营产生不利影响。此外，这些协议中的每一项都为我们各自的合作伙伴提供了在书面通知后为方便起见而终止任何这些协议的权利。此外，如果Astellas或AstraZeneca或任何后续实体确定他们与我们的合作不再是战略优先事项，或者如果他们中的任何一个或其继任者降低他们对与我们合作的承诺水平，我们开发和商业化roxadustat的能力可能会受到影响。此外，我们的一些合作是排他性的，因此我们无法与排他性领域或领域的其他各方签订额外的合作协议。
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如果我们不能建立和维护与我们的候选产品相关的战略合作关系，我们将承担一切责任。我们可能会承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的风险和成本，我们可能需要寻求额外的融资、雇用更多的员工，或者以其他方式以高昂的成本开发专业知识。这反过来可能会带来负面影响我们将资源投向最先进的候选产品，从而优化我们其他候选产品的开发。
我们的协作合作伙伴还拥有某些权利来控制与我们的候选产品的开发和商业化有关的决策，他们为这些候选产品提供资金。如果我们与协作合作伙伴在战略和活动上存在分歧，我们获得批准的计划可能会修改，并对我们的候选产品的预期时间和成功潜力产生负面影响。即使合作协议下的产品获得批准，我们仍将在很大程度上依赖我们的合作伙伴的商业化战略和努力，我们的两个合作伙伴都没有贫血药物或透析市场上roxadustat等新药商业化的经验，如果我们的合作伙伴的商业化努力不成功，我们的结果将受到影响。
关于我们与roxadustat的合作协议，还有额外的复杂性，因为我们和我们的合作伙伴Astellas和AstraZeneca必须就我们的开发计划和监管活动达成共识，包括美国的NDA和欧洲的MAA。多方决策是复杂的，需要大量的时间和精力，不能保证各方将合作或达成共识，也不能保证我们的一个或两个合作伙伴不会要求在适用的合作伙伴有义务与我们合作的部分或全部各自领土或职能领域独立开展工作。Astellas或AstraZeneca与我们的任何争议或缺乏合作都可能对我们的监管批准申请的时间或成功产生负面影响。
我们打算在我们的合作协议未涵盖的特定疾病领域开展专有研究计划。但是，如果我们的任何协作合作伙伴认为我们的内部活动与我们的协作协议独有的领域重叠，我们对此类机会的追求可能会导致与我们的协作合作伙伴发生冲突。此外，与我们的合作伙伴可能会在我们的知识产权权利(包括这些权利的执行)上产生分歧。此外，我们的合作协议可能会有条款引起关于各方权利和义务的争议。与我们的协作合作伙伴的任何冲突都可能导致我们终止协作协议、延迟协作活动、降低我们续签协议或获得未来协作协议的能力或导致诉讼或仲裁，并将对我们与现有协作合作伙伴的关系产生负面影响，并可能影响我们的商业结果。
我们的某些协作合作伙伴将来也可能成为我们的竞争对手。如果我们的协作合作伙伴开发竞争产品、未能获得必要的监管批准、过早终止与我们的协议或未能投入足够的资源用于我们候选产品的开发和商业化，我们候选产品和产品的开发和商业化可能会延迟。
我们依靠第三方为我们的候选产品进行大多数临床前和临床试验，如果我们的第三方承包商不能正确和成功地履行我们与他们达成的协议规定的义务，我们可能无法获得或可能延迟获得对我们候选产品的监管批准。*
我们在很大程度上依赖大学、医院、透析中心和其他机构和第三方，包括主要研究人员和他们的工作人员，根据我们的临床方案和设计进行临床试验。我们还依赖一些第三方CRO来协助进行、管理、监控和执行我们正在进行的临床试验，包括roxadustat的临床试验。我们预计未来将继续依靠CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员进行我们的开发努力，包括我们继续开发roxadustat。我们与很多其他公司争夺这些第三方的资源，而大型制药公司往往与这些第三方供应商有更广泛的协议和关系，而这些第三方供应商可能会优先考虑这些大型制药公司的要求，而不是我们的要求。我们所依赖的第三方可能随时终止与我们的合约，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。如果任何这样的第三方终止与我们的合约或未能按照约定履行，我们可能被要求达成替代安排，这将导致我们的产品开发计划的重大成本和延误。此外，我们与这些第三方达成的协议一般不提供关于员工流动率和可用性的保证，这可能会导致这些第三方中断对我们的候选产品的研究。
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而且，虽然我们依赖这些第三方进行某些开发和管理活动，会减少我们对这些活动的控制，这不会减轻我们的责任。例如，fda和外国监管机构要求遵守。遵守法规和标准，包括GCP对临床试验结果的设计、实施、监测、记录、分析和报告的要求，以确保试验数据和结果的可靠性和准确性试验参与者的安全、完整性和保密性受到保护。虽然我们依赖第三方进行临床试验，但我们，作为赞助商，继续负责确保这些临床试验中的每一项都是按照法律和法规要求下的总体调查计划和方案，包括GCP。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行这些GCP要求。
如果我们的任何CRO、试验地点、首席调查员或其他第三方未能遵守适用的GCP要求、其他法规、试验方案或他们与我们达成的协议中的其他要求，他们获得的数据的质量或准确性可能会受到影响或不可靠，我们候选产品的试验可能不符合监管要求。如果试验不符合监管要求，或者如果这些第三方需要更换，我们候选产品的开发可能会被推迟、暂停或终止，监管机构可能会要求我们在批准营销申请之前排除患者数据的使用或进行额外的临床试验。监管部门甚至可能拒绝我们的审批申请，或者在更长的一段时间内拒绝接受我们未来的申请。我们不能保证在监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP要求，或者我们的结果可用于支持我们提交的监管文件。如果发生上述任何事件，我们可能无法以合理的成本及时获得监管部门对我们的候选产品的批准，或者根本无法获得批准。
我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造和分销的许多方面，这些第三方的表现可能不会令人满意。*
目前，除了我们在中国的roxadustat制造设施外，我们还没有运营中的制造设施，我们目前在中国的商业制造设施计划预计不能满足支持中国以外的开发和商业化所需的要求。除了在中国和专门为中国生产外，我们不希望独立生产我们的产品。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方扩大规模，制造和供应roxadustat和我们在中国以外的其他候选产品。我们在中国的分销也完全依赖第三方。我们依赖第三方制造商产生的风险包括：
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使用第三方制造商和分销商进行生产活动的所有方面，包括合规、质量控制和质量保证，从而减少了控制和额外的监督负担； |
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终止制造协议、与此类终止相关的终止费或不与第三方续签制造协议可能会对我们计划的开发和商业化活动产生负面影响； |
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可能盗用我们的专有技术，包括我们的商业秘密和技术诀窍；以及 |
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与我们的产品无关的第三方制造商、分销商或供应商的运营中断，包括制造商或供应商的合并、收购或破产或灾难性事件，包括新冠肺炎疫情造成的影响我们的制造商、分销商或供应商的中断。 |
这些事件中的任何一项都可能导致开发延迟或无法获得监管部门的批准，或者影响我们将候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。
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我们的合同制造商用来生产我们候选产品的设施必须通过fda和其他相关机构的检查。监狱当局。虽然，除中国外，我们不控制药品和成品生产的合同制造商的生产业务，并期望继续完全依赖这些制造商，但我们最终还是要负责确保我们的候选产品按照cGMP要求生产。如果我们的合同制造商不能成功生产符合我们或我们的协作合作伙伴规格或规定的材料如果没有FDA或其他监管机构的监管要求，我们可能无法确保和/或保持对我们候选产品的监管批准，并且我们的开发或商业化计划可能会被推迟。此外，我们对此没有控制权。我们的合同制造商有能力保持足够的质量控制、质量保证和合格的人员。此外，尽管我们的长期协议预计会提供满足我们数量和质量要求的要求为了生产我们临床研究和商业销售的候选产品，我们将对合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力进行最小限度的直接控制，我们的经验是ECT依靠我们的审核权来确保保持这些资格以满足我们的要求。如果我们的合同制造商的设施没有通过监管部门的检查，或者如果监管部门没有批准这些设施如果我们的产品不能用于生产，或将来撤回任何此类批准，我们将需要识别和鉴定替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准的能力。如果获得批准，销售我们的产品。此外，如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁或产生不利的法规后果，包括临床搁置、警告或未命名。信件、罚款、禁制令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、经营限制和刑事起诉，任何一项都应签署。对我们和我们的合作伙伴的产品供应产生重大负面影响。
除Catalent(我们在美国和欧洲销售roxadustat药品的商业第三方供应商)外，我们的大多数其他第三方制造商可能随时终止与我们的合作，我们尚未就生产药品、原料药或药品签订任何商业供应协议。关于roxadustat，阿斯利康和Astellas拥有承担生产roxadustat的某些权利，这些权利的存在可能会限制我们与其他第三方制造商签订有利的长期供应协议的能力(如果有的话)。此外，我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造的机会和优先顺序。某些第三方制造商可能会因为与竞争对手签订的竞业禁止协议或承诺给予另一方相对于我们产品的优先权而被合同禁止生产我们的产品。在cGMP下运营的第三方制造商数量有限，并且可能有能力生产以满足我们的要求。由于拥有合同自由、专业知识、所需的监管批准和设施来商业规模制造我们的产品的第三方制造商数量有限，因此寻找和鉴定替代的第三方制造商将是昂贵和耗时的，并且可能会导致我们候选产品或产品的生产延迟或中断，这反过来可能会延迟、阻止或损害我们的开发和商业化努力。
我们与IRIX制药公司有一份书面协议。根据该协议，吾等同意就单一来源制造协议进行谈判，该协议包括就生产HIF-PH抑制剂(包括roxadustat)的cGMP进行第一次谈判，条件是IRIX能够在5%的范围内匹配任何第三方出价。在批准这些化合物的保密协议后，独家制造权将延长五年，任何协议都将规定，在预测适当之前，不会指定最低数量，并且我们和商业化合作伙伴将有权与超出IRIX内部制造能力的独立第三方签订合同，或者在我们或我们的商业化合作伙伴出于供应连续性和安全性的原因确定存在此类需求的情况下，前提是IRIX将提供不低于65%的产品，前提是它能够提供这种水平的供应，并且如果IRIX能够提供这种供应水平，我们和我们的商业化合作伙伴将有权与独立的第三方签订合同，如果IRIX能够提供这种供应水平，我们和我们的商业化合作伙伴将有权与超过IRIX内部制造能力的独立第三方签订合同。在信件协议之后，我们和IRIX签订了几个额外的服务协议。IRIX已书面要求我们遵守与单一来源制造协议有关的书面协议，如果我们签订任何此类独家制造协议，则不能保证IRIX不会声称拥有制造roxadustat的权利，也不能保证IRIX能够根据商业产品的适用法规和我们合作伙伴的规格成功制造roxadustat。2015年，DPx Holdings B.V.的业务部门Patheon PharmPharmticals Inc.(“Patheon”)，收购了IRIX，并于2017年收购了ThermoFisher Science Inc.收购了帕席恩。
如果任何第三方制造商终止与我们的合约或未能按照约定履行协议，我们可能需要寻找替代制造商，这将导致我们的开发计划发生重大成本和延误。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但在识别、鉴定和与任何此类第三方或潜在的第二来源制造商签订合同时，我们可能会招致重大延误和额外成本。在任何情况下，我们都希望与任何第三方制造商签订技术转让协议，并与第三方制造商分享我们的技术诀窍，这可能会很耗时，并可能导致延误。这些延误可能会导致roxadustat暂停或延迟上市。
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我们候选产品的某些组件是从%s获得的。单一来源的供应商，并且是在没有长期供应协议的情况下购买的。失去这些供应商中的任何一家，或他们未能向我们提供足够数量和质量的供应，以完成我们的药物物质或成品药物。如果质量合格，价格合理，将对我们的业务产生重大的不利影响。
我们没有备选产品的某些组件的替代供应商。我们可能无法就我们的一些产品达成长期的商业供应安排，或以商业合理的条款这样做，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。“此外，我们目前依赖我们的合同制造商从第三方供应商那里购买生产我们的候选产品所需的一些材料。我们对合同制造商收购这些材料没有直接控制权。
我们供应链的物流，包括从中国和印度等国发运材料和中间体，增加了我们候选产品生产的额外时间和风险(包括损失风险)。虽然我们过去一直保持充足的原料、原料药和药品库存，以满足我们和我们的合作伙伴到目前为止对roxadustat的需求，但从美国以外的国家采购所需的交货期和监管审批增加了延迟和潜在供应短缺的风险。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们保护我们的专有技术的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。*
我们依靠专利、商业秘密保护和合同安排相结合的方式来保护与我们的技术相关的知识产权。只有在我们的专利、商业秘密和合同地位允许的范围内，我们才能通过防止第三方未经授权使用来保护我们的产品和专有信息和技术。第三方对我们的商业秘密或机密信息的任何披露或挪用都可能损害我们的竞争地位。此外，我们正在参与、过去曾参与、将来可能还会参与由第三方发起的涉及我们知识产权的法律或行政诉讼，这些诉讼可能会导致管理时间和注意力的巨大成本和承诺。随着我们的候选产品继续开发，第三方可能会试图质疑我们的专利、专有信息和技术的有效性和可执行性。
我们还参与、过去参与并在未来可能参与启动涉及我们竞争对手的候选产品和知识产权的法律或行政诉讼。这些程序可能会导致管理时间和注意力的巨大成本和承诺，而且不能保证我们的努力会成功阻止或限制我们的竞争对手营销竞争产品的能力。
与原料药有关的物质组成专利通常被认为是对制药产品最强有力的知识产权保护形式，因为这类专利提供的保护不限于任何一种使用方法。使用方法专利保护产品在特定方法中的使用，并且不阻止竞争对手为超出专利方法范围的指示而制造和销售与我们的产品相同的产品。我们依靠这些专利和其他类型的专利相结合来保护我们的候选产品，不能保证我们的知识产权将创造和维持我们候选产品的竞争地位。
生物技术和医药产品专利涉及高度复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有或许可的任何专利申请都可能无法产生已颁发的专利。即使我们的申请确实成功颁发了专利，第三方也可能会对其有效性或可执行性提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。即使我们的专利和专利申请没有受到第三方的挑战，这些专利和专利申请也可能不会阻止其他人围绕我们的主张进行设计，也可能不会以其他方式充分保护我们的候选产品。如果我们对候选产品持有的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，拥有更多资源的竞争对手可能会威胁到我们将候选产品商业化的能力。发现通常在实际开发之后很久才会在科学文献中发表，而美国和其他国家的专利申请通常在提交后18个月才会发表，在某些情况下永远不会发表。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个在我们拥有和许可的专利或专利申请中提出要求的发明的，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的。在满足其他可专利性要求的情况下，对于在2013年3月16日之前提交的美国专利申请，最先发明所要求保护的发明的人有权获得该发明的专利保护，而在美国境外，最先提交包含该发明的专利申请的人有权获得该发明的专利保护。美国根据“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Inventents Act)实行“第一个申请”制度。, 自2013年3月16日起生效。该系统还包括挑战已发布专利和未决专利申请的程序，这造成了额外的不确定性。我们可能会卷入反对或干扰诉讼，挑战我们的专利和专利申请或其他人的专利和专利申请，任何此类诉讼的结果都非常不确定。任何此类诉讼中的不利结果可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术商业化并与我们直接竞争，或者导致我们无法在不侵犯他人专利权的情况下制造、开发或商业化我们的候选产品。
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除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护专有技术、信息或技术。我们的专利没有涵盖的逻辑。尽管我们的协议要求我们的所有员工都承认FibroGen从概念的角度对由于就业而构思的发明拥有所有权，并在必要的程度上完善自己的发明按任务分配的级别，我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够接触到我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术的第三方加入适当的保密协议。因此，我们不能保证我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术不会受到未经授权的披露，也不能保证我们的竞争对手不会以其他方式获得或独立开发我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术。实质上等同的商业秘密、专有技术和其他信息和技术。此外，一些国家的法律，特别是我们开展业务的中国的法律，对所有权没有同等程度或同等程度的保护。因此，我们在全球保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到重大问题。如果我们无法阻止未经授权披露与我们的产品相关的知识产权如果我们将候选人和技术转让给第三方，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
与第三方和竞争对手的知识产权纠纷可能代价高昂，耗时长，并可能对我们的竞争地位产生负面影响。*
我们的商业成功可能取决于我们避免侵犯第三方的专利和其他专有权，以及对第三方强制执行我们的专利和其他专有权。制药和生物技术知识产权纠纷的特点是围绕专利和其他知识产权的诉讼复杂、冗长和昂贵。我们可能会发起或成为与我们的候选产品和竞争产品有关的知识产权诉讼或其他诉讼程序，或受到未来诉讼或其他诉讼程序的威胁。
随着我们的候选产品走向商业化，我们或我们的合作伙伴可能会受到第三方的专利侵权索赔。我们试图确保我们的候选产品不会侵犯第三方专利和其他专有权。然而，竞争产品领域的专利格局是高度复杂的，可能存在我们不知道的第三方专利，这可能会导致侵权索赔。因此，不能保证我们的候选产品不会侵犯第三方的专有权，对我们提出索赔的各方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会阻碍我们候选产品(包括roxadustat或pamrevlumab)的进一步开发和商业化。任何涉及对侵权索赔的抗辩的诉讼，无论这类索赔的是非曲直，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量分流管理时间。
我们可以考虑行政诉讼和其他方式挑战第三方专利和专利申请。任何此类挑战的不利结果可能要求我们停止使用相关技术，并尝试从占优势的第三方获得其权利，而这些权利可能无法以商业合理的条款获得，如果根本不存在的话，在这种情况下，我们的业务可能会受到损害。
如有必要，我们打算大力执行我们的知识产权，以保护我们候选产品的专有地位，包括roxadustat和pamrevlumab。此外，我们已获得专利许可的协作合作伙伴也可能拥有与实施这些专利相关的权利。我们或我们的合作伙伴为强制执行我们的专利所做的积极努力可能包括诉讼、行政诉讼或两者兼而有之，这取决于这些行动可能带来的潜在利益以及与针对第三方采取这些努力相关的成本。我们仔细审查和监控有关可能与我们的候选产品竞争的产品的公开可用信息，并在适当的情况下维护我们的知识产权。
第三方也可以通过干扰、复审等方式对我们的专利和专利申请提出质疑，各方间在美国专利商标局(“USPTO”)或通过其他地区的类似程序进行的审查、授权后审查程序。例如，包括美国、欧洲、英国、加拿大和日本在内的几个地区已经对我们的HIF贫血相关技术专利组合提出了各种行政和法院挑战。在美国，我们以前曾在对这一投资组合中由FibroGen拥有或独家许可的各种专利的行政挑战中获胜，在所有相关范围内维护我们的知识产权。“
2020年4月20日，作为对Akebia对FibroGen英国某些专利提起的无效诉讼的回应，英国法院做出了一项裁决，宣布英国指定的编号为1463823、1633333、2298301、2322153和2322155的欧洲专利号无效。欧洲专利2289531号的英国名称在修改后的形式下被认为是有效的，但没有受到木通公司的侵犯。我们和我们的合作伙伴Astellas已经向英国上诉法院提出上诉。我们注意到，缩小甚至撤销任何与HIF贫血相关的技术专利并不影响我们对roxadustat的专有性，也不影响我们在这些或其他地区使用roxadustat治疗贫血的操作自由。
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最近也有人反对我们的欧洲专利2872488号，该专利声称一种晶体形式的洛沙度斯特。反对程序的最终解决将需要相当长的时间，我们不能保证保留在‘488欧洲专利中的权利要求的广度，也不能保证专利不会在其整体.
此外，任何关于知识产权诉讼或行政诉讼的状况或结果的公开公告都有可能对我们的股票价格产生不利影响。如果证券分析师或我们的投资者将这种状况或结果解读为负面或以其他方式造成不确定性，我们的普通股价格可能会受到不利影响。
我们对第三方和与合作伙伴的协议的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
我们依赖第三方承包商开发和制造我们的候选产品是基于限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密和技术诀窍)的权利的协议。尽管有合同条款，但分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密和信息被泄露或使用的风险，即使是无意的，也会违反这些协议。在竞争激烈的市场中，我们的候选产品需要竞争，保护我们的商业秘密，包括我们针对竞争产品的策略，是势在必行的，任何未经授权的使用或披露都可能损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
此外，我们的协作合作伙伴比我们的组织更大、更复杂，尽管他们与我们的协作合作伙伴制定了内部程序和合同义务，但无意中泄露我们的专有信息的风险可能会增加。尽管我们努力保护我们的商业秘密和其他机密信息，但竞争对手发现这些商业秘密和信息可能会损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
我们拥有广泛的全球专利组合。维持我们的专利保护的成本很高，维持我们的专利保护需要持续的审查和遵守，以维持全球范围的专利保护。我们可能无法在全球主要市场有效地维持我们的知识产权地位。
美国专利商标局和外国专利当局要求支付维护费和费用，并继续遵守一些程序和文件要求。不遵守规定可能导致主题专利或者专利申请被放弃或者失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或者全部丧失。不合规可能会因为我们的协作合作伙伴在特定司法管辖区缺少专利覆盖而导致版税支付减少，或者可能导致竞争，这两种情况都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
在平衡成本和某些国家专利法提供的潜在保护方面，我们已经并将继续做出某些战略决定。因此，我们可能无法阻止第三方在世界所有国家实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。第三方可能会在我们没有获得专利保护的地区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会在执法机制不完善的地区侵犯我们的专利，即使我们有专利保护。此类第三方产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
一些国家的法律对专有权利的保护程度不如美国法律，我们在保护和保护我们在美国以外的知识产权方面可能会遇到重大问题。*
在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度并不总是支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与制药和生物技术产品有关的知识产权，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利、盗用我们的商业秘密或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在中国，我们打算建立的重要业务将在很大程度上取决于我们在中国有效执行知识产权的能力。在外国强制执行我们的知识产权的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，并可能使我们在这些地区的专利面临被无效或狭义解释的风险，或我们的专利申请面临不被批准的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们可能发起的所有法律或其他诉讼中获胜，如果我们获胜，所判的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
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知识产权并不能解决我们可能获得的任何竞争优势所面临的所有潜在威胁有。
我们的知识产权对未来的保障程度并不明朗，因为知识产权是有限度的，知识产权未必能充分保障我们的业务或维持我们的竞争优势。以下示例是说明性的：
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其他公司可能能够制造与我们当前或未来的候选产品相同或相似的化合物，但这些化合物不在我们拥有或独家许可的专利权利要求的范围内。 |
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我们或我们的任何许可人或战略合作伙伴可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的公司。 |
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我们或我们的任何许可人或战略合作伙伴可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司。 |
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其他公司可能会独立开发类似或替代技术，或者复制我们的任何技术，而不会侵犯我们的知识产权。 |
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对我们未决专利申请的起诉可能不会导致授予专利。 |
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我们拥有或独家许可的已授予专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会因为我们的竞争对手的法律挑战而被认定为无效或不可强制执行。 |
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对我们候选产品的专利保护可能会在我们能够开发和商业化产品之前，或者在我们能够收回对产品的投资之前到期。 |
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我们的竞争对手可能会在美国和其他国家进行研发活动，为此类活动提供免受专利侵权索赔的避风港，也可能在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后可能会利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，以便在我们打算营销我们的候选产品的市场上销售。 |
假冒药品在医药市场的存在可能会损害我们的品牌和声誉，并对我们的业务、运营和前景产生重大不利影响。
假冒产品，包括假冒药品，是一个严重的问题，特别是在中国。假冒药品是指以相同或相似的名称、相似的作用机制或产品类别销售或用于研究的产品，但未经适当的许可证或批准而销售，通常成本较低、质量较低、效力不同，或者成分或配方不同，有可能损害正品的质量和有效性声誉。此类产品可能用于没有推荐或批准的适应症或目的，或者没有安全或疗效方面的数据或不充分的数据。这类产品分流了正品的销售。如果非法销售或用于研究的假药对消费者造成不良事件或副作用，我们可能与此类事件造成的任何负面宣传有关。消费者可能会购买与我们的药品直接竞争的假冒药品，这可能会对我们的收入、业务和运营结果产生不利影响。此外，假冒产品的使用可能用于非临床或临床研究，或者可能产生不良副作用或不良事件，这些副作用或不良事件也可能归因于我们的产品，这可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准，并可能导致产品责任索赔。在中国，虽然政府最近在假药监管方面越来越积极，但中国还没有一个有效的假药监管和执法体系。结果, 我们可能无法阻止第三方在中国销售或声称销售我们的产品。近年来，假药泛滥的情况有所增加，未来可能还会继续增长。假药的销售和生产，或造假者的技术能力的存在和任何增加，都可能对我们的收入、品牌声誉、业务和运营结果产生负面影响。
与政府监管相关的风险
监管审批过程高度不确定，我们的候选产品商业化可能得不到监管部门的批准。
获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因辖区而异。除了中国的roxadustat用于透析患者而非透析患者，以及日本用于透析患者的roxadustat之外，我们还没有获得任何候选产品的监管批准，而且可能roxadustat和pamrevlumab，以及我们可能发现、许可或收购并寻求在未来开发的任何未来产品候选都不会在其他国家获得监管批准。
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我们的候选产品可能无法获得FDA或其他监管机构的监管批准RY当局出于许多原因，包括：
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对我们的临床试验的设计或实施存在分歧； |
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未能证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的； |
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临床试验未达到批准所需的统计显著性水平的； |
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未能证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险； |
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对我们对临床前研究或临床试验数据的解释存在分歧； |
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在是否接受来自美国以外的临床试验地点的疗效结果方面存在分歧，这些地点的护理标准可能与美国不同； |
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从我们当前或未来候选产品的临床试验中收集的数据不足，无法支持提交和提交NDA或其他提交文件，或无法获得监管部门的批准； |
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不赞成我们的制造工厂或与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施；或 |
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审批政策或法规的变化，使我们的临床前和临床数据不足以审批。 |
FDA或其他监管机构可能需要更多信息，包括支持批准的额外临床前或临床数据，或可能延迟或阻止批准和我们的商业化计划的不同分析，或者我们可能决定完全放弃开发计划。即使我们确实获得了监管部门的批准，我们的候选产品获得批准的适应症可能比我们要求的更少或更有限，批准可能取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者批准可能需要不包括候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。此外，如果我们的候选产品产生了不良的副作用或安全问题，FDA可能会要求建立REMS，或者其他监管机构可能会要求建立类似的策略，这可能会限制我们批准的产品(如果有的话)的分销，并对我们施加繁重的实施要求。上述任何情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
即使我们相信我们的临床试验是成功的，监管机构也可能不会同意我们完成的临床试验提供了足够的安全性或有效性数据。一个监管机构的批准并不能确保任何其他监管机构的批准。然而，在一个国家未能或延迟获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。我们可能无法申请监管部门的批准，即使我们提交了申请，我们也可能得不到在任何市场将我们的候选产品商业化所需的批准。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临沉重的惩罚。
如果我们的任何候选产品在美国获得批准，适用于我们业务的监管要求，特别是我们的销售和营销工作，将大大增加我们的业务，联邦政府、各州和外国政府就我们的业务行为执行民事和刑事执法的可能性也将增加。可能影响我们在美国运营的法律包括：
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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人直接或间接故意索取、接受、提供或支付报酬，以诱导或回报购买或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可报销的项目或服务； |
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联邦民事和刑事虚假报销法和民事货币惩罚法，除其他事项外，禁止个人或实体在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性的医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的付款索赔； |
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1996年的“健康保险可携性和责任法案”(“HIPAA”)，创建了新的联邦刑法，禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划，并就医疗保健事项作出虚假陈述； |
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HIPAA，经卫生信息技术和临床卫生法及其实施条例修订，对IND的隐私、安全和传播提出了某些要求个人可识别的健康信息； |
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患者保护和平价医疗法案(PPACA)下的联邦医生阳光要求，该法案要求药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生、其他医疗保健提供者和教学医院支付和其他价值转移有关的信息，以及医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属持有的所有权和投资权益； |
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外国和州法律相当于上述每一项联邦法律，如美国“反海外腐败法”(“FCPA”)、反回扣和虚假索赔法律，可能适用于包括商业保险公司在内的任何第三方付款人偿还的项目或服务；州法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规准则和联邦政府颁布的适用的合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款；州法律，要求制药商报告与付款相关的信息以及在某些情况下管理卫生信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，从而使遵守工作复杂化；以及 |
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“贸易协议法”(“TAA”)，该法案要求销售给美国政府的药品必须在美国或TAA批准和指定的国家生产。在没有根据TAA批准的国家生产的药物，在没有特别的监管批准的情况下，不得销售到美国。我们对这一规定几乎没有经验，而且由于我们无法获得监管部门的批准，由中国制造的原料药生产的药物可能无法出售给美国的实体，如退伍军人健康管理局(“退伍军人健康管理局”)。虽然最近退伍军人管理局的政策发生了变化，似乎允许从非TAA批准的国家销售药品，但这一政策可能会改变，或者可能有其他政策或立法影响我们向美国政府销售药品的能力。 |
这些法律的范围，以及我们在建立遵守这一复杂和不断变化的监管环境所需的合规计划方面缺乏经验，增加了我们可能在不知不觉中违反适用法律和法规的风险。如果我们的业务被发现违反了适用于我们的任何此类法律或任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及监禁，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生实质性的不利影响。
即使解决方案对我们有利，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发、制造、销售、营销或分销活动的资源。与适用的医疗法律法规相关的诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
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我们受制于治理腐败的法律法规，这就要求我们要发展，维护和实施成本高昂的合规性计划。
我们必须遵守广泛的法律法规，防止腐败、贿赂和其他不道德的商业行为，包括其他国家特别是中国的《反海外腐败法》、反贿赂和反腐败法律。合规计划的实施和维护成本高昂，而且此类计划可能难以实施，特别是在需要依赖第三方的情况下。
反贿赂法律禁止我们、我们的员工和我们的一些代理人或代表向被掩盖的政府官员提供或提供任何个人利益，以影响他们履行职责或诱使他们为其服务的公共组织的使命以外的利益服务。某些商业贿赂规则还禁止向商业公司的雇员和代表提供或提供任何个人利益，以影响他们履行职责或诱使他们为雇主以外的利益服务。FCPA还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保持准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护足够的内部会计控制系统。“反海外腐败法”的反贿赂条款主要由司法部执行。SEC参与了FCPA账簿和记录条款的执行。
遵守这些反贿赂法律既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，反贿赂法律对制药行业构成了特别的挑战，因为在包括中国在内的许多国家，医院是国有或由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国政府官员。此外，在某些国家(特别是中国)，医院和诊所被允许向患者销售药品，它们是药品的主要或主要分销商。与临床研究、药品采购和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，导致多个司法管辖区采取强有力的反贿赂执法行动并处以巨额罚款，特别是在美国和中国。
并非总是能够识别和阻止违规行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。
在制药行业，除其他外，腐败行为包括医院和医生收受回扣、贿赂或其他非法收益或利益，这些利益来自制药商、分销商或其第三方代理，涉及某些药品的处方。如果我们的员工、附属公司、分销商或第三方营销公司在销售或营销我们的产品或其他涉及我们产品的活动时违反这些法律或以其他方式从事非法行为，我们可能会被我们运营的多个司法管辖区要求支付损害赔偿金或巨额罚款，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。中国政府还不时发起反腐败运动，这可能会对我们未来向医院新客户进行的任何营销努力产生寒蝉效应。最近发生了一些医院拒绝与制药公司的销售代表接触的事件，因为医院希望避免给人留下腐败的印象。如果这种态度在我们的潜在客户中变得普遍，我们向医院推销产品的能力可能会受到不利影响。
随着我们在中国和其他国际司法管辖区扩大业务，我们将需要扩大我们合规计划的范围，以应对与潜在违反《反海外腐败法》和其他反贿赂和反腐败法律相关的风险。我们的合规计划需要包括不仅涉及《反海外腐败法》的政策，还需要包括多个外国司法管辖区(包括中国)的各种反贿赂和反腐败法律的条款，与我们作为上市公司适用的账簿和记录相关的条款，并包括对我们整个组织的人员进行有效培训。创建和实施反腐败合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。违反“反海外腐败法”和其他反腐败法律可能会对我们和我们的员工造成重大的行政和刑事处罚，包括巨额罚款、暂停或禁止政府合同、监禁，在某些国家，在极其严重的案件中甚至会被判处死刑。SEC还可能因我们违反FCPA的会计规定而暂停或禁止我们在美国交易所进行证券交易。即使我们最终不会受到政府当局的惩罚，调查和审查的成本、我们人员的分心、法律辩护成本以及对我们声誉的损害也可能是巨大的，并可能限制我们的盈利能力或我们开发或商业化候选产品的能力。此外，如果我们的任何竞争对手不受FCPA的约束，他们可能会从事导致他们从外国医院获得优惠待遇的做法，并使他们能够以我们无法获得的方式从外国医院获得业务。
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最近美国医疗改革的影响，其潜在的部分或全部废除，以及医疗行业和健康方面的其他变化护理支出目前是未知的，可能会对我们的商业模式产生不利影响。
我们批准的产品的商业潜力可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的新法律、法规或司法裁决，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。
在美国，2003年的“医疗保险处方药、改善和现代化法案”(“MMA”)改变了药品的医疗保险覆盖范围和支付方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新的报销方法。MMA还提供了限制任何治疗类别涵盖的药物数量的权力，因此，我们预计将会有额外的降低成本的压力。例如，CMS在实施MMA时制定了减少支付给透析提供者的资助金的规定。这些降低成本的举措和MMA的其他条款可能会缩小任何经批准的透析产品的覆盖范围和价格，并可能严重损害我们的业务和财务状况。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，而MMA导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。许多国际市场已经颁布了类似的法规或报销政策，这可能会同样影响我们产品的商业潜力。
根据“患者和提供者医疗保险改进法案”(“MIPPA”)，基本病例组合调整的复合或捆绑支付系统于2011年1月开始实施，并于2014年1月全面过渡到由肾透析中心为患有终末期肾病的联邦医疗保险受益人提供的药物和所有服务的单一报销费率。具体地说，根据MIPPA，该捆绑包现在涵盖了单一治疗基本率下的药品、服务、实验室测试和用品，由CMS根据每次治疗的平均成本(包括ESA和静脉注射铁剂的成本)报销，通常不对使用进行调整。目前尚不清楚，如果roxadustat在美国获得批准，是否会包括在支付捆绑包中。根据MIPPA，目前预计在2025年之前，捆绑包中没有静脉等价物的代理将被排除在捆绑包之外。如果将roxadustat包含在捆绑包中，可能会降低对roxadustat收取的价格，因此可能会限制我们的盈利能力。根据roxadustat不同的作用机制和治疗效果，以及与我们合作伙伴的讨论，我们目前认为roxadustat可能不包括在捆绑包中，而是有资格获得为期24个月的过渡性药物附加支付调整(TDAPA)。在这24个月之后，CMS将决定是否应该将roxadustat包括在捆绑包中，如果应该，应该对终末期肾脏疾病预期支付系统的报销做出什么改变。如果roxadustat在TDAPA期限之后没有包括在捆绑包中，因此将在捆绑包之外获得报销，这可能会限制roxadustat的进一步市场渗透。
2010年3月，“2010年患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act Of 2010)(统称为“PPACA”)获得通过，该法案极大地改变了美国政府和私人付款人为医疗保健提供资金的方式。PPACA的某些方面仍然面临司法和国会的挑战，特朗普政府废除或取代PPACA的某些方面的努力也仍然存在。例如，制定了2017年减税和就业法案(“税法”)，其中包括一项条款，从2019年1月1日起废除PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任支付，这一规定通常被称为“个人强制医保”。此外，2020年联邦支出方案永久取消了PPACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起取消了健康保险公司税。此外，2018年12月15日，得克萨斯州一名美国地区法院法官裁定，PPACA法案整体违宪，因为作为税法的一部分，国会已废除了“个人强制令”。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定PPACA的其余条款是否也无效。目前尚不清楚这一决定、未来的决定、随后的上诉以及其他废除和取代PPACA的努力将如何影响PPACA和我们的业务。
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此外，在美国，政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了RAR国会调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在增加药品定价的透明度，降低政府支付者计划下的处方药成本，并审查两国之间的关系，这些立法的目的之一是提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下的处方药成本，并审查两者之间的关系在定价和制造商患者计划之间。在联邦一级，特朗普政府2020财年的预算提案包含了进一步的药品价格控制措施，这些措施可能会在预算过程中或在未来的其他法律中颁布阿齐兹。此外，特朗普政府还发布了一份降低药品价格、降低药品自掏腰包成本的《蓝图》，其中包含了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗机构谈判力的额外建议医疗保健计划，激励制造商降低其产品的标价，并降低消费者支付的药品的自付成本。卫生及公众服务部已就部分措施及医管局征询意见。S在其现有权限下实施了其他措施。虽然其中一些措施可能需要额外授权才能生效，但美国国会和特朗普政府已表示，他们将继续寻求新的立法和/或控制药费的行政措施。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销费用。培训、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。我们预计额外的美国医疗保健费用未来将采取形式措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府将为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对任何未来产品的需求减少或额外的定价压力。
Roxadustat被认为是2019年世界反兴奋剂机构禁用清单上的2类物质，可能会限制我们和我们的合作伙伴的销售，增加安全和分销成本。*
Roxadustat被认为是世界反兴奋剂机构(“WADA”)禁用清单上的第二类物质。我们和我们的协作合作伙伴以及第三方承包商将不得不采取增强的安全和分销程序，以限制供应链中产品丢失的风险。因此，我们为roxadustat以及我们的合作伙伴的分销、制造和销售成本将增加，这将降低盈利能力。此外，由于患者接触到这种药物，存在销售减少的风险。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能导致我们承担重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能：
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遵守美国食品药品监督管理局(FDA)的规定或外国可比监管机构的类似规定； |
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向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息； |
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遵守我们制定的制造标准； |
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遵守保护个人信息的隐私法； |
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遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及外国可比监管机构制定和执行的类似法律法规； |
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遵守“反海外腐败法”和其他反贿赂法律； |
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准确报告财务信息或数据；或 |
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向我们披露未经授权的活动。 |
员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁、临床试验延迟或严重损害我们的声誉。我们已经为我们的董事、高级职员和员工制定了一套行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为。我们为检测和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会损害我们的业务、经营结果、财务状况和现金流，包括通过施加巨额罚款或其他制裁。
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如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们与第三方签订了处理这些材料和废物的合同。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与不遵守此类法律和法规的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来适用于我们在美国和外国运营的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或制造努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们的国际业务相关的风险
我们正在建立国际业务，并寻求批准将我们的候选产品在美国以外的地方商业化，特别是在中国，与国际业务相关的一些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。*
我们预计将面临与我们的国际业务相关的许多风险，其中许多风险可能超出我们的控制范围。这些风险包括：
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不同国家对药品审批的监管要求不同； |
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不同国家的护理标准不同，这可能会使我们的候选产品评估复杂化； |
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不同的美国和外国药品进出口规则； |
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某些国家对知识产权的保护减少； |
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关税、贸易壁垒和监管要求的变化； |
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不同的报销制度和不同的竞争性药物用于治疗我们正在开发的候选产品的适应症； |
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经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定； |
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在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法； |
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遵守“反海外腐败法”和其他反腐败、反贿赂法律； |
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美国和外国税，包括所得税、消费税、关税、消费税、预扣税和工资税； |
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外汇波动，这可能导致经营成本和费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务时附带的其他义务； |
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在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性； |
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影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺； |
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依赖于CRO、临床试验地点、主要研究人员和其他第三方，他们可能在临床试验方面经验较少，或者执行此类临床试验的方法与我们在美国习惯的不同； |
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外国分销商进行的开发工作可能导致的责任；以及 |
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由于国际地区特有的地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括新冠肺炎疫情对每个地区的不同影响)造成的业务中断。 |
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药剂学中国的工业受到高度监管，这些规定可能会发生变化。
中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药的审批、注册、制造、包装、许可和营销。请参阅“中国的企业-政府管制--管制以讨论适用于我们目前和计划在中国的业务活动的监管要求。近年来，中国关于制药行业的监管框架发生了重大变化，我们预计它将继续发生重大变化。例如，中国政府已经实施了影响中国医药产品分销的法规。这些规定通常要求在整个分销链中最多只能开具两张发票。如果不遵守“两张发票”的规定，我们将无法进入中国市场。“我们正在与阿斯利康建立一个共同拥有的分销实体来管理在中国的分销，建立适当的制度来执行分销是复杂的，我们在这方面的经验有限。我们预计将继续管理中国某些省份的分销。我们管理医药产品分销的经验有限，这种新的分销结构可能会带来更高的成本，或者限制或推迟我们向主要客户销售产品的能力，并可能限制我们产品的近期销售。任何其他此类更改或修改都可能导致我们业务的合规成本增加，或导致延迟或阻碍我们候选产品在中国的成功开发或商业化。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守适用的法律法规，或未能获得和维护所需的许可证和许可，可能会导致我们在中国的业务活动暂停或终止。
我们计划利用我们自己在中国的生产设施来生产罗沙多斯特原料药和罗沙多斯特药品。作为一个组织，我们在制造工厂的建设、许可和运营方面的经验有限，因此我们不能向您保证，我们将能够继续满足运营我们的工厂和销售我们的产品的法规要求。*
我们在中国有两家制造工厂，一家位于北京，另一家位于河北沧州。然而，作为一个组织，我们在许可和运营商业制造设施方面的经验有限。
我们将有义务遵守持续的cGMP要求，并且不能保证我们将保持在中国生产我们的临床和商业候选产品所需的所有适当许可证。此外，我们和我们的产品供应商必须持续花费时间、金钱和精力在生产、记录保存和质量保证以及适当的控制上，以确保在我们工厂生产的任何产品都符合适用的规格和其他对产品安全性、有效性和质量的要求，并且不能保证我们的努力将继续成功地满足这些要求。
在中国的制造设施受到NMPA和其他监管机构的定期突击检查。我们预计我们在中国的候选产品和业务运营将依赖于这些设施。自然灾害或其他意想不到的灾难性事件，包括电力中断、缺水、风暴、火灾、流行病(包括新冠肺炎大流行)、地震、恐怖袭击、政府侵占我们的设施以及战争，都可能严重损害我们生产设施的运营能力。位于这些设施中的某些设备、记录和其他材料将难以更换或需要大量更换交货期，这将影响我们将候选产品在中国成功商业化的能力。任何此类事件的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和前景产生重大不利影响。
除生产外，我们还负责洛沙度斯特在中国的药物警戒、医疗事务和第三方分销物流的管理。作为一家公司，我们在这些领域没有经验，因此我们不能向您保证我们能够满足法规要求或成功地以这些身份运营。
我们负责在中国的商业活动的商业生产、药物警戒、医疗事务和第三方分销物流(阿斯利康通过分销实体)的管理。虽然我们一直在这些方面增加人手，但作为一家公司，我们没有管理或操作商业产品这些功能的经验，也不能保证我们会有效地或有效地做到这一点。这些领域的错误或延误可能会限制我们在中国成功实现roxadustat商业化的能力，可能会限制我们最终的市场渗透率、销售额和盈利能力，并可能使我们在中国承担重大责任。
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我们和我们的协作合作伙伴i在中国，阿斯利康在中国成功实现roxadustat的销售可能会遇到困难.
我们和阿斯利康在中国有关于roxadustat的利润分享安排，我们在产生销售方面可能遇到的任何困难都将影响我们的底线。困难可能与我们保持合理定价和报销、获得医院上市的能力有关，也可能与我们在中国的分销、营销和销售努力有关的其他困难有关。例如，我们目前的国家报销药品清单报销定价在标准的两年期间(2020年1月1日至2021年12月31日)有效，之后我们将不得不重新谈判roxadustat的新价格，可能会更低。由于医疗保健系统的复杂性质、低人均收入、价格控制、仍在开发的基础设施以及来自其他产品的潜在快速竞争，roxadustat在中国的销售可能会受到限制。医院上市过程对roxadustat近期在中国取得商业成功至关重要，可能需要数年时间才能获得大部分医院上市。
我们开发的任何候选产品的零售价格都可能受到中国政府当局的控制，包括定期下调。
在中国，药品价格受到严格监管，无论是在国家层面还是在省级层面都是如此。价格控制可能会将价格降至明显低于监管较少的市场的水平，或者限制产品的销售量，这两种情况都可能对roxadustat在中国的销售潜在收入产生实质性的不利影响。此外，限价措施的实施过程和时间不可预测，这可能会导致roxadustat销售的潜在收入在不同时期波动。
如果我们计划在中国的业务活动属于“中国外商投资指导目录”下的受限类别，我们将需要通过可变利益实体(VIE)结构在中国运营。
“中国外商投资指导目录”规定了中国政府鼓励和限制外商投资和参与的行业和领域。“外商投资指导目录”由中国商务部不定期修订。虽然我们目前不认为roxadustat的开发和营销属于“外商投资指导目录”下的受限类别，但如果roxadustat确实属于此类受限类别，我们将需要通过VIE结构在中国运营。VIE结构涉及一家外商独资企业，该企业将通过各种合同关系控制并获得中国国内公司的经济利益。这种结构将使我们面临一系列可能对我们的业务产生不利影响的风险，包括中国政府可能认定此类合同安排不符合适用的法规、中国税务机关可能要求我们缴纳额外税款、我们VIE的股东可能与我们存在潜在的利益冲突，以及如果VIE实体破产或面临解散或清算程序，我们可能失去使用和享受VIE持有的对我们业务运营重要的资产的能力。中国的VIE结构受到会计师事务所和证券交易委员会(SEC)工作人员越来越严格的审查。如果我们确实尝试使用VIE结构，但未能成功地将其构建为符合VIE资格的VIE，我们将无法将VIE的财务报表与我们的财务报表合并，这可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
FibroGen(中国)医疗技术发展有限公司。(“FibroGen Beijing”)在向我们支付股息或支付其他款项方面将受到限制，这可能会限制我们满足流动性要求的能力。*
我们计划通过FibroGen中国贫血控股有限公司和FibroGen北京公司在中国开展所有业务。我们可能依赖FibroGen北京公司支付的股息和特许权使用费来满足我们的部分现金需求，包括偿还我们可能产生的任何债务以及支付我们的运营成本和开支所需的资金。FibroGen北京公司支付股息受到限制。中国的法规目前只允许从根据中国会计准则和法规确定的累积利润中支付股息。FibroGen北京在弥补上一财年的亏损之前不允许分配任何利润，而且无论如何都必须保持一定的最低资本金要求。FibroGen北京还被要求每年至少拨出按中国会计准则计算的税后利润的10.0%作为法定准备金，直到此类准备金的累计金额达到注册资本的50.0%。法定准备金不能作为现金股利分配。此外，如果FibroGen北京在未来代表自己产生债务，管理此类债务的协议可能会限制其向我们支付股息或进行其他分配的能力。截至2020年6月30日，我们约有1190万美元的现金和现金等价物在中国持有。
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我们对FibroGen北京的任何出资都必须得到该部的批准此外，FibroGen北京的流动资金状况可能会受到中国商务部的严重影响，如果不能获得批准，可能会对FibroGen北京的流动资金状况产生重大不利影响。
中国商务部或其当地对应部门必须批准我们对FibroGen Beijing的任何出资的金额和用途，并且不能保证我们能够及时完成必要的政府登记并获得必要的政府批准，或者根本不能保证我们能够完成必要的政府登记并获得必要的政府批准。如果我们做不到这一点，我们可能无法贡献额外的资本为我们的中国业务提供资金，FibroGen北京的流动性和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
我们在中国的业务可能会受到货币汇率波动和货币兑换限制的影响，这可能会对我们的财务业绩产生不利影响。
我们的大部分产品销售将以当地人民币进行，我们的经营业绩将受到货币汇率波动的影响。到目前为止，我们还没有对冲与汇率波动相关的风险，因此，汇率波动可能会对我们未来的经营业绩产生不利影响。人民币对美元、欧元和其他货币的币值变化受到中国政治经济条件变化等因素的影响。目前，人民币兑一篮子特定外币被允许在狭窄的、有管理的区间内波动。任何重大的货币汇率波动都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
此外，中国政府对人民币兑换外币和将外币汇出中国进行某些交易实施管制。外币供应短缺可能会限制FibroGen Beijing汇出足够的外币向我们支付股息或其他款项，或以其他方式履行其以外币计价的义务。根据中国现行的外汇法规，经常项目的支付，包括利润分配、利息支付和贸易差额，可以在符合一定程序要求的情况下，无需国家外汇管理局(“外管局”)事先批准就可以用外币支付。然而，人民币兑换成外币并汇出中国支付偿还外币贷款等资本费用，需要获得外管局或其当地分支机构的批准。中国政府未来还可能酌情限制经常账户交易使用外币。如果外汇管制制度阻止我们获得足够的外汇来满足我们的经营要求，我们的流动性和财政状况可能会受到实质性的不利影响。
由于FibroGen北京的资金存放在不提供保险的银行，如果FibroGen北京的任何一家银行倒闭，其资金都可能对我们的业务产生不利影响。
中国的银行和其他金融机构不为存款资金提供保险。因此，在银行倒闭的情况下，FibroGen北京可能无法获得存款资金。根据FibroGen Beijing在一家倒闭银行的资金规模，它无法获得现金可能会对其运营造成实质性损害。
我们可能会受到与我们的离岸公司结构相关的税务效率低下的影响。*
美国和我们运营的其他司法管辖区的税收法规极其复杂，可能会发生变化。新法律、对现有法律的新解释，如经济合作与发展组织发起的基数侵蚀利润转移项目，以及相关税务当局提出的任何立法，或对我们构建业务和公司间交易的能力的限制，都可能导致我们对收入、利润、特许权使用费和分配的税收处理效率低下(如果有的话)。
此外，我们和我们的外国子公司有各种公司间的交易。我们可能无法根据相关税收条约获得某些利益，以避免我们子公司之间的某些交易重复征税。如果我们不能利用税收条约，我们可能要缴纳额外的税款，这可能会对我们的财务状况和经营业绩造成不利影响。
2017年12月22日，《减税和就业法案》(税法)颁布，对跨国公司的税收进行了多方面的调整。自成立以来，管理当局发布了各种法规和解释，我们继续审查对我们业务的影响，这些影响可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。
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我们的海外业务，特别是在中国的业务，受到重大风险因素的影响涉及知识产权保护的知识体系。
我们寻求通过在中国和其他国家申请专利、依靠商业秘密或药品监管保护或采用这些方法的组合来保护我们认为对我们的业务重要的产品和技术。我们注意到，专利申请的提交并不意味着我们将获得专利，或最终授予的任何专利将如专利申请中要求的那样广泛，或将足以保护我们的技术。有许多因素可能导致我们的专利(如果被授予)变得无效或不可强制执行，或者可能导致我们的专利申请不被授予，包括已知或未知的现有技术、专利申请中的缺陷或该技术缺乏原创性。此外，我们的专利条款是有限的。我们持有的专利和我们目前正在申请的专利申请可能授予的专利，在没有任何专利期调整或延长的情况下，自申请之日起有20年的保护期。
由于许多原因，中国的知识产权和保密保护可能不如美国或其他国家的知识产权和保密措施有效，包括缺乏发现和证据的程序规则，损害赔偿较低，以及缺乏司法独立。中国知识产权法的实施和执行历来是不完善和无效的，可能会受到腐败和地方保护主义的阻碍。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫我们获得的专利，或者确定我们或其他人的专有权利的可执行性和有效性。中国法院审理知识产权诉讼的经验和能力参差不齐，结果不可预测。任何此类诉讼中的不利裁决都可能严重损害我们的知识产权，并可能损害我们的业务。
有关中国法律制度的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。
中国的法律制度是以成文法为主的民法制度。与普通法制度不同，先前的法院判决可供参考，但不具约束力。由于中国法律体系不断快速发展，许多法律、法规和规章的解释并不总是统一的，这些法律、法规和规章的执行存在不确定性，这可能会限制我们可以获得的法律保护。此外，中国司法系统的决策者在解释和执行法定和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，这可能会使FibroGen北京公司难以执行其与我们的业务合作伙伴、客户和供应商签订的合同。不同的政府部门可能对某些法律法规有不同的解释，一个政府机构颁发或授予的许可证和许可证可能会在稍后被上级政府机构吊销。驾驭中国法律制度的不明朗和变化，将需要投入大量的资源和时间，而且不能保证我们的合同权利和其他权利最终会得到落实。
中国经济、政治或社会条件或政府政策的变化可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
中国社会和中国经济继续发生重大变化。中国政府监管结构、法规和经济政策的变化可能会对中国的整体经济增长产生实质性的不利影响，这可能会对我们在中国开展业务的能力产生不利影响。中国政府继续调整经济政策以促进经济增长。其中一些措施有利于中国整体经济，但也可能对我们产生负面影响。例如，我们在中国的财务状况和经营业绩可能会受到政府对资本投资的控制或税收法规变化的不利影响。随着中国医药行业的成长和发展，中国政府可能还会实施措施，改变外资在该行业的监管结构和结构。我们无法预测这种政策变化和结构变化的频率和范围，任何这些变化都可能对FibroGen北京公司的开发和商业化时间表、流动性、获得资金的机会以及在中国开展业务的能力产生实质性的不利影响。我们任何不遵守不断变化的政府法规和政策的行为都可能导致我们丧失在中国开发和商业化我们的候选产品的能力。此外，不断变化的政府法规和政策可能会导致我们在中国的开发、制造、审批和商业化时间表的延迟和成本增加。
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我们的业务在中国，我们必须遵守中国的各种劳动和社会保险法律，如果我们不遵守这些法律，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。
我们受中国劳动合同法的约束，该法为员工提供了强有力的保护，并对雇主施加了许多义务。“劳动合同法”对用人单位可以解除劳动合同，要求劳动者在解除劳动合同时给予经济补偿等情况进行了一定的限制。此外，在中国经营的公司通常被要求缴纳工会基金和强制性社会保险和住房基金。我们任何不遵守中国劳动和社会保险法的行为都可能使我们面临滞纳金、罚款和处罚，或者导致我们在中国开展业务的能力暂停或终止，任何这些都可能对业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与联合王国公投赞成脱离欧洲联盟有关的事态发展可能会对我们产生不利影响。
从2020年1月31日起，英国开始退出欧盟，也就是通常所说的“英国退欧”。在过渡期(将于2020年12月31日到期)期间，英国政府将继续就英国与欧盟未来关系的条款进行谈判。这些谈判的结果还不确定，我们也不知道英国脱欧最终会在多大程度上影响英国、欧洲其他国家或其他国家的商业和监管环境。联合王国退出欧洲联盟的影响以及人们对其影响的看法预计将是深远的，可能会对欧洲和全球的商业活动和经济状况产生不利影响，并可能继续加剧包括外汇市场在内的全球金融市场的不稳定。英国退出欧盟还可能扰乱货物、服务和人员在英国和欧洲之间的自由流动，还可能导致法律不确定性和潜在的国家法律法规差异，因为英国决定要取代或复制哪些欧洲法律，包括可能影响我们或我们的合作者(如果是roxadustat)在英国获得我们的产品批准或在英国销售我们的产品的能力的法律。影响我们在英国或其他欧洲国家开展业务的能力的变化，或适用于我们在这些国家的业务的监管制度的变化(如批准我们的候选产品)，可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
与我们的业务运营相关的风险
我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。
随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、商业化和管理能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们继续承担作为一家公共报告公司运营的努力和费用，我们预计我们将需要增加管理层成员的责任，以便有效地管理任何未来的增长。如果我们不能完成这些步骤中的任何一步，都可能阻碍我们成功地实施我们的战略，并保持投资者对我们的信心。
高级管理人员和关键人员的流失可能会对我们成功开发候选产品、进行临床试验和将候选产品商业化的能力造成不利影响。*
我们高度依赖我们的高级管理团队成员，包括首席执行官恩里克·康特诺(Enrique Conterno)。失去Conterno先生或我们任何高级管理层的服务可能会严重影响我们产品和候选产品的开发和商业化，以及我们成功实施业务战略的能力。
招募和留住合格的商业、开发、科学、临床和制造人员是并将继续是我们成功的关键，特别是在我们扩大商业化业务的时候。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。鉴于众多生物制药公司对类似人员的激烈竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。
此外，特别是在旧金山湾区，招聘经验丰富和合格的人员也面临着激烈的竞争，这增加了留住我们现有人员的重要性。如果我们不能继续吸引和留住具有适用于我们的候选产品的质量和经验的人员，我们执行我们战略的能力将受到限制，我们的业务和运营将受到不利影响。
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如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求红色限制我们候选产品的商业化。
由于我们候选产品的临床测试、制造和商业化，我们面临固有的产品责任风险。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们无法获得适当水平的保险，以维持我们的业务和运营，或者如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任或以其他方式停止运营。产品责任索赔可能导致：
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终止未经批准的候选产品的进一步开发或大幅减少对任何批准的产品的需求； |
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相关诉讼辩护的材料费和费用； |
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将时间和资源转移到整个组织，包括我们的执行管理层； |
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产品召回、撤回或标签限制； |
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终止我们与合作伙伴的合作关系或发生纠纷；以及 |
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声誉受损对我们正在开发的其他候选产品产生负面影响。 |
如果我们不能以可接受的费用获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，我们可能无法继续开发我们的候选产品。我们为候选产品的开发阶段提供惯常金额的产品责任保险。虽然我们相信，根据我们第三方顾问的建议，我们有足够的承保范围，但不能保证这些水平足以满足我们的需要。此外，我们的保险单有各种免责条款，我们可能会与承运人就我们的承保范围和性质发生争议，包括我们是否在适用的产品责任保单范围内。如果我们不能确保承保，或被要求支付大笔金额来解决或以其他方式就产品责任索赔提出异议，我们的业务和运营将受到负面影响。
如果计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的CRO、协作合作伙伴和我们所依赖的其他第三方的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。然而，我们在2017年升级了灾难和数据恢复能力，如果任何中断或安全漏洞，特别是我们合作伙伴的运营，导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息的不当披露，我们可能会招致责任，并可能导致我们的药物开发计划的实质性中断和延迟。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。
我们依赖先进的信息技术系统来运营我们的业务，而这些系统的网络攻击或其他入侵可能会对我们的业务产生重大的不利影响。
在我们的日常运作中，我们依靠信息技术系统来处理、传输和存储电子信息。我们的信息技术系统的规模和复杂性使它们很容易受到网络攻击、恶意入侵、故障、破坏、数据隐私的丢失或其他重大破坏。虽然我们最近升级了灾难数据恢复计划，但成功的攻击可能会导致知识产权、数据或其他资产被盗或被盗用，或以其他方式危及我们的机密或专有信息并中断我们的运营。网络攻击正变得更加复杂和频繁。我们对我们的系统以及数据的保护和可恢复性进行了投资，以降低入侵或中断的风险，并持续监控和测试我们的系统是否存在任何当前或潜在的威胁。不能保证这些措施和努力将防止未来的中断或故障。如果我们未能有效维护或保护我们的信息技术系统和数据完整性，或未能预测、计划或管理这些系统的重大中断，我们可能会难以预防、检测和控制此类网络攻击，而任何此类攻击都可能导致上述损失以及与医生、患者和我们的合作伙伴之间的纠纷，监管制裁或处罚，运营成本和支出的增加，开支或收入损失或其他不利后果，这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、运营结果、财务状况、前景和现金流产生实质性的不利影响。
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我们的总部位于已知的地震断裂带附近。地震、火灾或任何其他灾难性事件的发生可能会扰乱我们的业务或向我们提供重要支持功能的第三方的业务，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。*
我们和我们所依赖的一些第三方服务提供商的各种支持功能很容易受到灾难性事件的损害，例如断电、自然灾害、恐怖主义和类似的不可预见的事件超出我们的控制范围。我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，旧金山湾区过去经历了严重的地震和火灾，并受到新冠肺炎疫情的影响，包括相关的原地避难所和居家政府命令造成的经济中断。
在达信风险公司进行了全面的地震风险分析后，我们决定不购买地震或洪水保险。根据达信的风险分析、我们大楼的设计和建造、预期的潜在损失以及与地震和洪水保险相关的费用和免赔额等因素，我们选择了自保。然而，地震或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，或产生比预期更大的成本，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部、损坏关键基础设施或以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们现有的灾难恢复和业务连续性计划不太可能在发生严重灾难或类似事件时提供足够的保护。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当这些计划与我们缺乏地震保险结合在一起时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们供应链中不可或缺的各方都在单一地点运营，增加了它们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件(如新冠肺炎疫情)面前的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能波动很大，您可能无法以您的收购价或高于您的收购价转售您的股票。
总的来说，制药、生物技术和其他生命科学公司的股票在当前市场上一直波动很大。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性有时与特定公司的经营业绩无关，而生物技术和生命科学公司的股票往往对趋势和看法做出反应，而不是对财务业绩做出反应。特别是，我们普通股的市场价格可能会受到以下因素的广泛波动：
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我们候选产品的临床试验结果，包括roxadustat和pamrevlumab； |
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我们临床试验结果的发布时间和监管更新； |
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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
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我们竞争对手产品的临床试验结果； |
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与我们的候选产品或竞争对手的产品相关的安全问题； |
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对我们的候选产品和任何经批准的产品或我们竞争对手的产品采取的监管行动； |
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我们财务状况和经营结果的波动，这将受到我们根据合作协议确认实现里程碑收入的方式的重大影响； |
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关于我们的合作和我们的制造商的不利发展； |
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终止协作或无法建立其他协作； |
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无法为任何批准的药品获得充足的产品供应，或者无法以可接受的价格获得充足的产品供应； |
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与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力； |
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影响我们的候选产品或行业的法律变更或其他法规发展； |
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生物技术行业和投资者认为具有可比性的特定公司的估值波动向我们致敬； |
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新闻界或投资界的投机行为； |
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宣布对我们的业务进行调查或监管审查，或对我们提起诉讼； |
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中国政府的活动，包括与制药行业相关的活动以及一般的产业政策； |
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在中国有重要业务的其他美国上市公司的业绩； |
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生物制药股的市况变化；以及 |
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本“风险因素”部分描述的其他因素。 |
由于这些因素和其他因素造成的波动，我们在不同时期的经营业绩比较可能不是我们未来业绩的准确指标。我们未来报告的任何波动都可能与市场分析师和投资者的预期不同，这可能会导致我们普通股的价格大幅波动。此外，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这类诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。
如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票做出不利的建议，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价很可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大影响。*
截至2020年7月31日，我们的高管、董事和主要股东，连同他们各自的关联公司，拥有我们约40.03%的普通股，包括在该日期后60天内可行使的未偿还期权的股份，以及在该日期后60天内将归属的限制性股票单位结算时可发行的股份。这一百分比是基于高级管理人员、董事和主要股东提供的信息，以及提交给证券交易委员会的附表13D和13G(如果有)，截至2020年1月31日，这些信息可能不准确。因此，这些股东将能够对我们的管理和事务以及需要股东批准的事项施加很大程度的影响，包括选举我们的董事会和批准重大公司交易。这一群体的利益可能与其他股东的利益不同，他们可能会以与其他股东投票他们股票的方式相反的方式投票。这种所有权集中可能会巩固我们的管理层和/或董事会，推迟或阻止我们控制权的变更，或者以其他方式阻止潜在收购者试图获得我们的控制权，这反过来可能对我们普通股的公平市场价值产生实质性的不利影响。
我们可能会从事未来的收购，这些收购可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东稀释，并损害我们的业务、运营结果、财务状况和现金流以及未来的前景。
未来，我们可能会收购或投资我们认为其产品或能力与我们当前或未来的候选产品和业务具有战略或商业契合性的公司，或以其他方式为我们提供机会。对于这些收购或投资，我们可能：
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发行会稀释我们现有股东持股比例的股票； |
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招致债务并承担责任的；以及 |
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发生与无形资产相关的摊销费用或立即发生大规模核销。 |
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我们可能无法以优惠的条件完成收购，如果有的话。如果使用如果我们确实完成了一项收购，我们不能向您保证，这最终会加强我们的竞争地位，或者客户、金融市场或投资者会对此持积极态度。此外，未来的收购可能会带来大量额外收入L我们运营面临的风险，包括：
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收购对象购买的业务、产品或者技术、员工或者其他资产的整合问题； |
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增加我们的开支； |
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被收购资产或者公司的已披露或未披露的负债； |
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转移管理层对日常职责的注意力； |
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重新确定我们的开发计划的优先顺序，甚至停止我们当前候选产品的开发和商业化； |
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损害我们的经营业绩或财务状况； |
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进入我们以前经验有限或没有经验的市场；以及 |
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关键员工的潜在流失，特别是被收购实体的员工。 |
我们可能无法完成任何收购或有效整合通过任何此类收购获得的业务、产品或人员。
我们的章程文件和特拉华州法律中的条款可能具有反收购效果，这可能会阻碍其他公司收购我们，即使收购对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的董事或管理层。
本公司经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的附例中的条文，可能会阻碍、延迟或阻止本公司控制权的变更或管理层的变更。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何企图。除其他事项外，这些条文包括：
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授权“空白支票”优先股，无需股东批准即可由我公司董事会发行，并可能包含比我公司普通股更高的投票权、清算权、股息权和其他权利； |
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创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年； |
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明确我们的股东特别会议只能由我们的董事会根据董事总数过半数通过的决议召开； |
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经书面同意，禁止股东采取行动； |
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建立股东批准提交年度股东大会的预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选； |
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规定我们的董事只能在其任期结束前因某些原因被免职； |
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规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不足法定人数； |
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需要我们普通股持有者的绝对多数票或我们董事会的多数票才能修改我们的章程；以及 |
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需要我们普通股持有者的绝对多数票，才能修改我们的董事会分为三个类别，并修改我们的公司证书的某些其他条款。 |
这些条款单独或联合起来，可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而推迟或阻止敌意收购和控制权的变更或管理层的变动。
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受到根据特拉华州法律的某些反收购条款，这些条款可能会阻止、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否符合我们的股东的愿望或对我们的股东有利。我们受制于第230o节的规定F特拉华州一般公司法，其中禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易之日起三年内与我们合并或合并，该人在EXCES收购的交易之日起三年内不得与我们合并或合并，该法律禁止拥有我们已发行有表决权股票的人在交易日期后三年内与我们合并除非合并或合并以规定的方式获得批准，否则不得超过我们已发行有表决权股票的15%。
我们修订和重述的公司注册证书、我们修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们的普通股股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
税项拨备的改变或承担的额外税项负债可能会对我们的收益和财务状况产生不利影响。*
作为一家跨国公司，我们在美国和各个外国司法管辖区都要缴纳所得税。在确定我们的所得税和其他纳税义务的全球拨备时，需要做出重大判断。在全球业务的正常过程中，有一些公司间的交易和计算，其中最终的税收决定是不确定的。我们的所得税申报单必须接受税务机关的审计。虽然我们定期评估这些审查产生不利结果的可能性，以确定我们的税务估计，但税务审计或税务纠纷的最终决定可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。
我们还需要缴纳非所得税，如工资税、消费税、关税、销售税、使用税、增值税、净值税、财产税、毛收入税，以及美国、州和地方以及各种外国司法管辖区的商品和服务税。我们要接受税务机关对这些非所得税的审计和评估，并可能承担额外的非所得税负债，这可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
此外，我们对税法可能产生的影响的判断仍然取决于对税法条款的不断发展的解释。随着有关税法的法规和指导的演变，我们将继续检查对我们的税收条款的影响或承担的额外税负，这可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生实质性的不利影响。
美国征收的关税和其他国家作为回应征收的关税，以及迅速变化的贸易关系，可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
美国和外国政府贸易政策的变化已经并可能继续导致对美国进出口征收关税。2018年和2019年，美国对包括中国在内的多个国家的进口商品征收关税。作为回应，中国已经提出并实施了自己对某些产品征收的关税，这可能会影响我们的供应链和我们的经营成本。如果我们受到美中贸易关系变化的影响，我们的业务和经营结果可能会受到负面影响。美国与其他国家之间贸易关系的持续减少，包括与中国和其他国家贸易的潜在减少，以及关税的持续升级，可能会对我们的财务业绩和运营结果产生实质性的不利影响。
79
目录
我们修订和重述的公司注册证书指定位于特拉华州的州或联邦法院作为可能由以下机构发起的某些类型的诉讼和程序的唯一和独家论坛这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。*
我们修订和重述的公司注册证书规定，除有限的例外情况外，位于特拉华州的州和联邦法院将是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的唯一和独家法庭：(1)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；(2)任何声称我们的任何董事、高级管理人员或其他员工违反对我们或我们股东的受信责任的索赔的诉讼；(3)根据本公司的任何规定向我们提出索赔的任何诉讼。我们的修订和重述的公司证书或我们的修订和重述的章程，或(4)针对我们主张受内部事务原则管辖的索赔的任何其他行为。这一规定不适用于为执行“交易法”规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，“证券法”第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类“证券法”诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下, 我们期望大力维护我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的这些条款不适用于一种或多种指定类型的诉讼或诉讼程序，或者不能强制执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
由于我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源，您的投资可能永远得不到回报。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计在可预见的将来，我们不会向我们普通股的持有者支付任何现金红利，寻求现金红利的投资者不应购买我们的普通股。我们计划保留所有收益，投资于我们的候选产品，并维持和扩大我们的业务。因此，资本增值，或你的股票价格上涨，这可能永远不会发生，可能是实现投资回报的唯一途径。
第二条未登记的股权证券销售和收益使用。
普通股首次公开发行募集资金的使用
2014年11月13日，我们在修改后的表格S-1上的注册声明(REG.编号(第333-199069和第333-200189号)被宣布为与我们的普通股首次公开发行相关的有效。我们根据证券法第424(B)条于2014年11月14日向SEC提交的最终招股说明书中描述的首次公开募股(IPO)收益的计划用途没有实质性变化。
第三项优先证券违约。
不适用。
80
目录
第四项：地雷安全TY披露。
不适用。
第5项其他资料
没有。
项目6.展品
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陈列品 |
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以引用方式成立为法团 |
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展品说明 |
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形式 |
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安全档案号 |
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陈列品 |
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申报日期 |
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3.1 |
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FibroGen，Inc.公司注册证书的修订和重新签署。 |
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8-K |
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001-36740 |
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3.1 |
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11/21/2014 |
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3.2 |
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修订和重新制定FibroGen，Inc.的章程。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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3.4 |
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10/23/2014 |
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4.1 |
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普通股证书格式。 |
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8-K |
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001-36740 |
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4.1 |
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11/21/2014 |
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4.2 |
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FibroGen International(Cayman)Limited及其某些股东之间的股东协议，日期为2017年9月8日。 |
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10-Q |
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001-36740 |
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4.6 |
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11/8/2017 |
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4.3 |
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FibroGen公司和FibroGen公司之间的普通股购买协议。以及阿斯利康(AstraZeneca AB)，日期为2014年10月20日。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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4.17 |
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10/24/2014 |
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10.1*+ |
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聘书，由FibroGen，Inc.提供，并在FibroGen，Inc.之间提供。和Thane Wettig，日期为2020年5月7日。 |
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10.2*† |
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FibroGen，Inc.、上海SyntheAll制药有限公司和STA制药香港有限公司之间的主供应协议第1号修正案，自2020年5月11日起生效。 |
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10.3*† |
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第二次修订和重新修订了FibroGen中国贫血控股有限公司、FibroGen中国医疗技术发展有限公司、FibroGen国际(香港)有限公司和阿斯利康AB之间的许可、开发和商业化协议，自2020年7月1日起生效。 |
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10.4*† |
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FibroGen公司和FibroGen公司之间修订和重新签署的许可证、开发和商业化协议的第1号修正案。以及阿斯利康AB，自2020年7月1日起生效。 |
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31.1* |
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规则13a-14(A)或规则15d-14(A)要求的首席执行官证书。 |
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31.2* |
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细则13a-14(A)或细则15d-14(A)所要求的首席财务官证明。 |
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32.1* |
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根据“美国法典”第18编第63章第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和第63章第1350节的要求，对首席执行官和首席财务官进行认证(18U.S.C.§1350)(1)。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档：实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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81
目录
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息。*) |
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* |
在此存档 |
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+ |
表示管理合同或补偿计划 |
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† |
本展品的部分内容(用星号表示)已被遗漏，因为公司已确定(I)遗漏的信息不是实质性的，以及(Ii)如果公开披露，遗漏的信息很可能会造成竞争损害 |
82
目录
签名
根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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|
FibroGen，Inc. |
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日期：2020年8月6日。 |
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发信人： |
/s/恩里克·康特诺 |
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恩里克·康特诺 |
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首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2020年8月6日。 |
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发信人： |
/s/Pat Cotroneo |
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Pat Cotroneo |
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财务高级副总裁兼首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
83