美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
(马克一)
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节规定的季度报告 |
关于截至的季度期间
或
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根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
从开始的过渡期 从现在到现在
委托文件编号：
(章程中规定的注册人的确切姓名)
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(州或其他司法管辖区) 公司或组织) |
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(I.R.S.雇主 标识号) |
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(主要行政机关地址) |
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(邮政编码) |
(
(登记人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
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每一类的名称 |
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交易 符号 |
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每个交易所的名称 在其上注册的 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去的90天内，注册人是否一直遵守这样的提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条规则要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅“交易法”规则第312b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件管理器 |
☐ |
加速的文件管理器 |
☒ |
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非加速文件管理器 |
☐ |
规模较小的新闻报道公司 |
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新兴市场成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第2913(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。
截至2020年7月30日，有
目录
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第一部分- 财务信息 |
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第(1)项。 |
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简明合并财务报表(未经审计) |
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3 |
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简明综合资产负债表 |
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3 |
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简明合并操作报表 |
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4 |
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简明综合全面损失表 |
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5 |
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简明现金流量表合并表 |
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6 |
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股东权益简明合并报表 |
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7 |
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简明合并财务报表附注 |
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8 |
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第二项。 |
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管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
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19 |
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第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
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27 |
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第四项。 |
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管制和程序 |
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28 |
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第二部分- 其他资料 |
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第1项 |
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法律程序 |
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29 |
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项目71A。 |
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危险因素 |
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29 |
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项目6. |
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陈列品 |
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73 |
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签名 |
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74 |
2
第一部分 - 金融城L信息
第二项1.简明合并财务报表(未经审计)
卡里奥帕姆治疗公司。
压缩合并资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，每股金额除外)
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6月30日， 2020 |
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12月31日， 2019 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期投资 |
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应收帐款 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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限制性现金 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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长期投资 |
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限制性现金 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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递延收入 |
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经营租赁负债 |
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其他流动负债 |
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流动负债总额 |
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可转换优先票据 |
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递延特许权使用费义务 |
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经营租赁负债，扣除当期部分后的净额 |
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递延收入，扣除当期部分后的净额 |
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— |
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负债共计 |
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股东权益： |
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优先股，$ **表现突出 |
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普通股，$ 于2020年6月30日和2019年12月31日发行和发行的所有股票， 分别为两个月和两个月。 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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累积赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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见简明合并财务报表附注。
3
卡里奥帕姆治疗公司。
简明合并操作报表
(未经审计)
(以千为单位，每股金额除外)
|
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三个月 6月30日， |
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截至六个月 6月30日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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收入： |
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产品收入，净额 |
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许可证和其他收入 |
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总收入 |
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业务费用： |
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销售成本 |
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研究与发展 |
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销售、一般和行政 |
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业务费用共计 |
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运营损失 |
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其他收入(费用)： |
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利息收入 |
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利息费用 |
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其他费用，净额 |
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( |
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( |
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( |
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其他费用合计(净额) |
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( |
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( |
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( |
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所得税前亏损 |
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( |
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( |
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所得税拨备 |
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净损失 |
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每股净亏损-基本和摊薄 |
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$ |
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加权-使用的已发行普通股的平均数量 **每股净亏损-基本和稀释后 |
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见简明合并财务报表附注。
4
卡里奥帕姆治疗公司。
简明综合全面损失表
(未经审计)
(千)
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三个月 6月30日， |
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截至六个月 6月30日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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净损失 |
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$ |
( |
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$ |
( |
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$ |
( |
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$ |
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综合收益(亏损) |
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投资未实现收益 |
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外币折算调整 |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
见简明合并财务报表附注。
5
卡里奥帕姆治疗公司。
简明合并现金流量表
(未经审计)
(千)
|
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截至六个月 6月30日， |
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2020 |
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2019 |
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经营活动 |
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净损失 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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折旧摊销 |
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投资溢价和折扣的净摊销 |
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债务贴现和发行成本摊销 |
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基于股票的薪酬费用 |
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营业资产和负债的变化： |
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应收帐款 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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经营性租赁使用权资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他负债 |
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递延收入 |
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经营租赁负债 |
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经营活动中使用的现金净额 |
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投资活动 |
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购买财产和设备 |
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投资到期日的收益 |
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购买投资 |
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投资活动提供的净现金(用于) |
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融资活动 |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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行使股票期权的收益和根据员工发行的股票 **购股计划 |
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筹资活动提供的现金净额 |
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汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
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现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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内部报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账 *精简合并资产负债表 |
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现金和现金等价物 |
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短期限制性现金 |
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长期限制性现金 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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补充披露： |
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经营性租赁以经营性租赁换取的使用权资产 --负债问题 |
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为计入经营租赁负债的金额支付的现金 |
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$ |
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为递延特许权使用费义务利息支付的现金 |
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$ |
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$ |
— |
|
见简明合并财务报表附注。
6
卡里奥帕姆治疗公司。
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(千)
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普通股 |
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股份 |
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数量 |
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附加 实缴 资本 |
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累积 其他 综合 收入(亏损) |
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累积 赤字 |
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总计 股东的 权益 |
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2020年3月31日的余额 |
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限制性股票的归属 |
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行使股票期权及已发行股份 *根据员工购股计划购买股票 |
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基于股票的薪酬费用 |
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投资未实现收益 |
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外币折算调整 |
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净损失 |
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2020年6月30日的余额 |
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2019年3月31日的余额 |
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限制性股票的归属 |
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行使股票期权及已发行股份 *根据员工购股计划购买股票 |
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基于股票的薪酬费用 |
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投资未实现收益 |
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2019年6月30日的余额 |
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2019年12月31日的余额 |
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2019年6月30日的余额 |
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见简明合并财务报表附注。
7
卡里奥帕姆治疗公司。
简明合并财务报表附注
1.业务性质及呈报依据
业务性质
卡里奥帕姆治疗公司是特拉华州的一家公司(与其子公司统称为“公司”、“我们”、“我们”或“我们的”)，是一家商业阶段的制药公司，开创了新型癌症疗法的先河，致力于发现、开发和商业化针对核出口的新型一流药物以及用于治疗癌症和其他主要疾病的相关靶标。我们于2008年12月22日在特拉华州注册成立，主要营业地点在马萨诸塞州牛顿市。我们的S选修 I抑制者 NUClear E导出 (正弦)化合物通过结合和抑制核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)发挥作用。我们最初的重点一直是寻求监管部门批准我们的含铅化合物Selinexor，并将其商业化，作为一种口服药物，用于治疗具有重大临床需求的癌症适应症。2019年7月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了XPOVIO®塞利奈克索(Selinexor)片剂联合地塞米松用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者以前接受过至少四种治疗，其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效。XPOVIO于2019年7月在美国商业化销售。2020年6月，FDA批准XPOVIO作为第二个适应症，在至少两线系统治疗后，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(“DLBCL”)，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。我们于2020年6月开始将这一适应症的XPOVIO商业化。
陈述的基础
随附的本公司未经审核简明综合财务报表乃根据美国中期财务报告普遍接受的会计原则(“GAAP”)及规例第S-X号规则第10-01条的要求编制。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和脚注。管理层认为，为公平呈报中期财务资料所需的所有调整(包括正常及经常性的调整)均已包括在内。在按照公认会计原则编制财务报表时，我们必须做出影响财务报表日期资产、负债、收入、费用和相关披露报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。此外，截至2020年6月30日的三个月和六个月的运营业绩不一定表明任何其他中期或截至2020年12月31日的财年可能预期的结果。欲了解更多信息，请参阅我们于2020年2月26日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告中包含的财务报表和脚注。
巩固的基础
截至2020年6月30日的精简合并财务报表包括美国Karyopamm治疗公司的账户。及其全资子公司。所有公司间余额和交易已在合并中冲销。
编制这些简明合并财务报表(10-Q表)时使用的重要会计政策与附注2中讨论的政策一致。“重要会计政策摘要，“在我们的年度报告中。
2.最近的会计公告和CARE法案规定
最近采用的会计准则
2016年6月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)2016-13号，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量(“亚利桑那州立大学2016-13年度”)。财务会计准则委员会也发布了对其的某些修订。ASU 2016-13和相关修正案要求使用预期损失模型将信贷损失报告为津贴，代表实体目前对预期发生的信贷损失的估计。我们在2019年12月31日之前应用的之前的会计指导是基于已发生的损失模型。对于有未实现亏损的可供出售债务证券，ASU 2016-13和相关修正案现在要求记录津贴，而不是降低投资的摊销成本。ASU 2016-13和相关修正案对2019年12月15日之后开始的中期和年度会计期间有效。我们通过了本指导意见，自2020年1月1日起生效。采用这一准则并未对我们的精简合并财务报表产生实质性影响。
8
2018年8月，FASB发布了ASU No.2018-13，公允价值计量 - 披露框架-公允价值计量披露要求的变化(“亚利桑那州立大学2018-13年度”)。ASU 2018-13中的修正案修改了第820号会计准则编纂(ASC)中关于公允价值计量的披露要求。公允价值计量，基于FASB概念声明中的概念，包括对成本和收益的考虑。ASU 2018-13项下的修正案在2019年12月15日之后开始的中期和年度财务期内生效，并允许提前采用。我们通过了本指导意见，自2020年1月1日起生效。采用这一准则并未对我们的精简合并财务报表产生实质性影响。
2018年8月，FASB发布了ASU第2018-15号，*无形-商誉和其他内部使用软件(分主题350-40)(“亚利桑那州立大学2018-15年度”)。ASU 2018-15年度更新了与作为服务合同的云计算安排相关的实施成本核算指南。根据ASU 2018-15年度的修正案，从2019年12月15日之后开始的中期和年度会计期间有效，允许提前采用。我们通过了本指导意见，自2020年1月1日起生效。采用这一准则对我们的简明合并财务报表没有影响。
CARE法案
2020年3月，冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE”)签署成为法律，估计提供了
CARE法案中与基于收入的税收无关的措施包括(1)允许雇主在接下来的两年内支付其在颁布之日至2020年12月31日期间应缴纳的社会保障工资税份额，以及(2)允许因新冠肺炎疫情而关闭的合格雇主每季度从合格工资中获得50%的抵免，任何超出的抵免都有资格退还。CARE法案的这些措施对我们的精简合并财务报表或相关披露也不是实质性的。
3.产品收入
到目前为止，我们唯一的产品收入来源是XPOVIO在美国的销售，我们于2019年7月开始向客户发货。 截至2020年6月30日的三个月和六个月，我们录得净产品收入为$
截至2020年6月30日和2019年12月31日，产品净收入为美元
4.库存
下表显示了我们在2020年6月30日和2019年12月31日的XPOVIO库存(单位：千)：
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6月30日， 2020 |
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12月31日， 2019 |
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原材料和在制品 |
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成品 |
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总库存 |
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9
在… 2020年6月30日，我们所有的库存都与XPOVIO有关，这是最初FDA于2019年7月批准和从那时起，我们开始将制造XPOVIO的成本资本化。在FDA批准XPOVIO之前，与制造XPOVIO及相关材料相关的所有成本均在发生的期间内计入研发费用。在… 2020年6月30日，我们确定了与XPOVIO库存相关的储量曾经是不是必需的。
5.许可和资产购买协议
在之前的几个时期，我们与Anivive Lifesciences，Inc.签订了外部许可和资产购买协议。(“Anivive”)，小野药业有限公司。(“小野”)，Biogen MA Inc.(“Biogen”)和Antengene Treeutics Limited(“Antengene”)，所有这些都在ASC 606的范围内，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)。有关该等合约的条款及会计处理考虑事项的进一步详情，请参阅附注11。“许可和资产购买协议，“我们的合并财务报表包含在我们的年度报告的第(8)项中。
2020年4月，我们终止了与小野2017年10月的许可协议，为日本、韩国、台湾、香港和东南亚国家联盟(“东盟”)国家的所有人类肿瘤学适应症开发和商业化Selinexor和Eltanexor。终止后，Selinexor和Eltanexor的所有权利均返还给我们，双方之间没有交换进一步的对价。因此，我们确认了#美元。
在2020年5月，我们与Antengene签订了2018年5月的许可协议修正案(“原始Antengene协议”和经修订的“经修订的Antengene协议”)，以扩大Selinexor、Eltanexor和KPT-9274的独家开发和商业化权利，分别用于诊断、治疗和/或预防所有人类肿瘤学适应症，以及用于诊断、治疗和/或预防某些人类非肿瘤学适应症(“Antengene”)的Verdinexor。根据最初的Antengene协议条款，我们收到了一笔#美元的预付现金
根据经修订的Antengene协议条款，Antengene目前拥有Selinexor、Eltanexor、KPT-9274和Verdinexor在中国大陆、台湾、香港、澳门、韩国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国、越南、澳大利亚和新西兰(“Antengene领土”)的独家开发和商业化权利。此前，对于Selinexor和Eltanexor，Antengene的业务范围涵盖中国大陆和澳门，对于KPT-9274和Verdinexor，业务范围涵盖中国大陆、台湾、香港、澳门、韩国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南。此外，我们还收到了一笔一次性现金付款$
我们根据ASC 606对修订后的安腾吉协议进行了评估，得出的结论是该修订是对合同的修改。我们进一步得出结论，修订后的“安腾吉协议”项下的履行义务与原“安腾吉协议”中确定的履行义务相同，如附注11所披露。“许可和资产购买协议,”本公司的综合财务报表载于年报第8项。根据最初的Antengene协议，我们已经根据Selinexor和KPT-9274的联合性能义务履行了我们的所有承诺。因此，Selinexor和KPT-9274递增地区的许可证被认为有别于已经提供的承诺货物和服务。相比之下，我们还没有履行我们在最初的Antengene协议下对eltanexor和verdinexor的合并履约义务下的所有承诺。因此，eltanexor和verdinexor递增地区的许可证与已经提供的承诺商品和服务没有区别。
10
根据注意到的结论，我们更新了交易价格，其中包括美元
最后，我们还重新评估了修改后的合同中承诺的其他商品和服务，包括客户选择权和实质性权利，最终得出结论，这些承诺的商品和服务仍然是无关紧要的。未来的监管和商业里程碑(这两个里程碑都代表可变对价)是根据最可能金额法进行评估的，在合同开始和/或2020年6月30日之前不包括在交易价格中，因为截至2020年6月30日，金额完全受到限制。作为我们评估限制的一部分，我们考虑了许多因素，包括这些金额的收取不是我们所能控制的。另外，与基于销售的里程碑有关的任何对价，以及Antengene将XPOVIO商业化后的净销售额的版税，将在相关销售发生时确认，因为它们被确定为主要与授予Antengene的知识产权许可有关，因此根据基于销售的特许权使用费例外以及我们的会计政策，也被排除在交易价格之外。我们将继续努力重新评估当不确定事件得到解决或其他情况发生变化时，每个报告期内的交易价格。
总而言之，我们确认了$
下表汇总了我们的对外许可和资产购买协议的资产负债表账户的变化，我们确认了#美元。
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12月31日， 2019 |
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加法 |
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扣减 |
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6月30日， 2020 |
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短期递延收入 |
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原始反基因协议 |
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修订的“安腾吉协议” |
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短期递延收入总额 |
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小野 |
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长期递延收入总额 |
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递延收入总额 |
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6.金融工具的公允价值
金融工具，包括现金、限制性现金、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用，在2020年6月30日和2019年12月31日以近似公允价值的金额列报。
我们必须披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便评估用于确定报告公允价值的投入。公允价值层次结构根据这些投入的可观察性质对这些投入进行优先排序。公允价值层次仅适用于确定投资报告公允价值时使用的估值投入，而不是投资信用质量的衡量标准。该层次结构定义了三个评估输入级别：
级别1-投入-相同资产或负债在活跃市场上的报价
第2级投入-包括在第1级内的报价以外的直接或间接可观察到的资产或负债的投入
11
第3级：输入 - 不可观察的输入，反映我们自己对市场参与者将在资产或负债定价中使用的假设的假设
我们的现金等价物包括货币市场基金、商业票据和公司债务证券。我们以公允价值计量这些投资。“货币市场基金持有的现金等价物的公允价值是根据”一级“投入确定的。
在估值层次结构中被归类为2级的项目包括商业票据、公司债务证券以及美国政府和机构证券。我们通过考虑从第三方定价来源获得的估值来估计这些有价证券的公允价值。这些定价来源使用行业标准估值模型，包括收益法和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括基于相同或类似证券的实时交易数据的市场定价、发行人信用利差、基准收益率和其他可观察的输入。我们通过了解使用的模型、从其他定价来源获取市场价值以及在某些情况下分析定价数据来验证我们的第三方定价来源提供的价格。
在某些关于估值投入的活动有限或透明度较低的情况下，相关资产或负债被归类为第3级。如附注11进一步讨论的，与我们的递延特许权使用费义务相关的内含衍生负债，“长期债务“，使用期权定价蒙特卡罗模拟模型按公允价值计量，并作为递延特许权使用费义务的组成部分包括在内。嵌入衍生负债须在每个报告期结束时重新计量，公允价值变动确认为利息和其他收入(费用)净额的组成部分。期权定价蒙特卡罗模拟模型中使用的假设包括：(1)我们对相关事件的概率和时间的估计；(2)XPOVIO和我们任何其他未来产品的概率加权净销售额，包括全球产品净销售额和预付款、里程碑和特许权使用费；(3)我们的风险调整贴现率，其中包括公司特定的风险溢价；(4)我们的债务成本；(5)波动性；以及(6)在票据有效期内控制权发生变化的可能性。“我们的内含衍生负债以及递延特许权使用费义务的估计公允价值在附注2中说明。”重要会计政策摘要，“和注15，”长期债务“我们的综合财务报表载于年报第8项。
下表提供了有关我们在2020年6月30日按公允价值计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的估值投入的公允价值层次(以千为单位)：
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描述 |
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总计 |
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引自 价格 处于活动状态 市场 (1级) |
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显着性 其他 可观测 输入量 (2级) |
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显着性 看不见的 输入量 (3级) |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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商业票据 |
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公司债务证券 |
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投资： |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券(一至两年期) |
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美国政府和机构证券(一至 (两年期) |
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财务负债 |
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内含衍生负债 |
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12
下表提供了有关我们在2019年12月31日按公允价值计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的估值投入的公允价值层次结构(以千为单位)：
|
描述 |
|
总计 |
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报价如下： 处于活动状态 市场 (1级) |
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显着性 其他 可观测 输入量 (2级) |
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显着性 看不见的 输入量 (3级) |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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投资： |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期 |
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公司债务证券(一至两年期) |
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财务负债 |
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内含衍生负债 |
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7.投资
下表汇总了截至2020年6月30日，我们对公司债务证券、商业票据以及美国政府和机构证券(分类为可供出售的证券)的投资(以千为单位)：
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摊销成本 |
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未实现毛利率 收益 |
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未实现毛利率 损失 |
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公允价值 |
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短期： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券(一至两年期) |
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美国政府和机构证券(一至两年期 (到期日) |
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下表汇总了截至2019年12月31日分类为可供出售的公司债务证券、商业票据以及美国政府和机构证券的投资(以千为单位)：
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摊销成本 |
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未实现毛利率 收益 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府和机构证券 |
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长期： |
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公司债务证券(一至两年期) |
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13
只要一项投资的公允价值低于摊销成本，并且有证据表明该投资的账面价值在一段合理的时间内无法收回，我们就会审查投资。我们评估公允价值的下降是否是信用损失或其他因素造成的。在进行评估时，我们会考虑公允价值低于摊余成本的程度、评级机构对证券评级的任何变化，以及与证券具体相关的不利条件等因素。如果评估表明存在信用损失，则将预期从证券中收取的现金流量现值与证券的摊销成本基础进行比较。如果预期收取的现金流量现值低于摊销成本基础，则存在信用损失，并在我们的压缩综合资产负债表上为信用损失计入信用损失准备，但受公允价值小于摊余成本基础的金额限制。任何符合以下条件的损害
信贷损失准备的变化被记录为信贷损失费用的准备金(或冲销)。当我们认为可供出售证券的不可收回性得到确认，或者当有关出售意图或要求的标准之一得到满足时，损失将计入备抵。2020年6月30日和2019年12月31日的未实现亏损可归因于利率变化，我们不认为任何未实现亏损代表信贷损失。
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不到12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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公允价值 |
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未实现 损失 |
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未实现 损失 |
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公允价值 |
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未实现 损失 |
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可供出售的证券 |
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公司债务证券 |
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可供出售证券总额 |
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8.每股净亏损
每股普通股基本和摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。我们的潜在摊薄股份，包括已发行的股票期权和未归属的限制性股票单位，被视为普通股等价物，只有在其影响是摊薄的情况下才包括在每股摊薄净亏损的计算中。
以下可能稀释的证券由于其反稀释作用(以千计)，因此不包括在每股稀释净亏损的计算中：
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截止到六月三十号， |
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2020 |
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2019 |
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未偿还股票期权 |
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未归属的限制性股票单位 |
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我们可以选择为我们的客户支付转换义务
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9.股票薪酬
下表汇总了指定期间的运营费用中包括的基于股票的报酬费用(以千为单位)：
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三个月后结束 六月三十日， |
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六个月后结束 六月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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销售成本 |
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研究与发展 |
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销售、一般和行政 |
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股票薪酬总额 |
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10.公平性
承销产品
2020年3月6日，我们在表格S-3的货架注册声明下完成了后续提供，根据该声明，我们总共发布了
公开市场售卖协议
2018年8月17日，我们作为代理与Jefferies LLC(以下简称“Jefferies”)签订了公开市场销售协议(“公开市场销售协议”)，根据该协议，我们可以发行和出售我们的普通股股票，总发行价最高可达$
根据“公开市场销售协议”，Jefferies可以按照根据修订后的“1933年证券法”(“证券法”)颁布的第415(A)(4)条规定的“按市场发售”的方式出售公开市场股票。吾等可根据公开市场销售协议的条款及条件，按吾等不时厘定的金额出售公开市场股份，但吾等并无义务在公开市场发售中出售任何公开市场股份。
我们或Jefferies可在通知另一方后暂停或终止公开市场股票的发售，并受其他条件的限制。我们已同意向Jefferies支付其代理出售公开市场股票的服务佣金，金额最高可达
截至2020年6月30日，我们累计销售了
11.长期债务
2025年到期的3.00%可转换优先票据
2018年10月，我们发行了$
15
该批债券为优先无抵押债务，息率为
债券持有人可转换其全部或任何部分债券，单位为$的倍数。
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(1) |
在2018年12月31日结束的日历季度之后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度期间)，如果我们普通股的最后一次报告销售价格至少 |
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(2) |
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(3) |
如我们赎回债券，直至紧接赎回日期前一个营业日的营业日结束为止；或 |
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(4) |
在发生管理债券的契约中所述的特定公司事件时。 |
截至2020年6月30日，上述情况均未发生，因此，债券无法转换。
我们可能不会在2022年10月15日之前赎回债券。在2022年10月15日或之后，如果我们普通股的最后报告销售价格等于或超过，我们可以选择以现金赎回全部或部分票据
负债部分的初始账面金额为$
截至2020年6月30日，票据的未偿还余额包括以下内容(以千为单位)：
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负债构成： |
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校长 |
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减去：债务贴现和发行成本，净额 |
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净账面金额 |
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权益部分： |
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我们厘定债券的预期年期与其七年年期相等。该批债券负债部分的实际利率为
16
下表列出了截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月和六个月内与票据相关的已确认利息支出总额(单位：千)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至六个月 6月30日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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合同利息支出 |
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债务贴现摊销 |
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债务发行成本摊销 |
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利息支出总额 |
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$ |
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$ |
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截至2020年6月30日，债券的未来最低付款如下(以千为单位)：
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截至十二月三十一日止的年度， |
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未来的最低要求 付款 |
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2020 |
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2021 |
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2022 |
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2024年及其后 |
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最低付款总额 |
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减去：利息 |
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减去：未摊销折扣 |
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可转换优先票据 |
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递延版税义务
2019年9月，我们与Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.签订了收入利息融资协议(“递延特许权使用费义务”)。根据本协议(“HCR”)，HCR按XPOVIO和我们任何其他未来产品的净收入的分级百分比(“适用分级百分比”)收取我们的付款，包括全球产品净销售额和预付款、里程碑和特许权使用费。我们收到了$
作为第一笔投资额的交换，HCR根据XPOVIO和我们任何其他未来产品的全球净收入，包括全球产品净销售额和预付款、里程碑和特许权使用费，获得中位数至个位数的分级特许权使用费。如果达到基于美国累计净销售额的目标，未来可能会减少适用的分级百分比。专营权费支付总额上限为投资额的185%。
如果HCR尚未收到
由于资金金额的偿还取决于全球产品净销售额和预付款、里程碑和版税，因此还款期可能会根据全球实际的产品净销售额和预付款、里程碑和版税而缩短或延长。还款期从2019年10月1日开始，截止于(I)HCR收到现金付款之日，总额为
17
我们评估了递延特许权使用费义务的条款，并得出结论，投资额的特征类似于债务工具的特征。因此，我们将这笔交易记为长期债务。我们已评估债务条款，并确定偿还投资额的185%，减去迄今支付的任何款项，在控制权发生变化时是一种嵌入式衍生品，需要从债务工具和公允价值确认中分离出来。我们使用期权定价蒙特卡罗模拟模型来确定衍生产品的公允价值，同时考虑到控制权变更发生的可能性，以及在各种情况下可能导致的偿还金额和时间，如附注2中进一步描述的那样。“重要会计政策摘要“以及附注15，”长期债务“我们的综合财务报表载于年报第8项。嵌入衍生工具的总公允价值为$
截至2020年6月30日的有效利率约为
递延特许权使用费债务的账面价值，如我们的精简综合资产负债表所示，接近于2020年6月30日的公允价值，并使用第3级投入计量。估计公平市场价值是使用期权定价蒙特卡罗模拟模型计算的，其输入与如附注2所述的确定内含衍生价值时使用的输入一致。重要会计政策摘要“以及附注15，”长期债务“我们的综合财务报表载于年报第8项。
18
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应阅读以下对我们财务状况和运营结果的讨论和分析，以及本季度报告中其他地方出现的我们的财务报表和相关注释，以及我们截至2019年12月31日的年度报告(Form 10-K)或年度报告中包括的经审计的财务信息及其注释。
前瞻性陈述
这份Form 10-Q季度报告包括以下讨论，包含涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本Form 10-Q季度报告中包含的所有陈述(包括有关可能实现发现和开发里程碑的陈述，包括监管部门的提交和批准、我们未来的发现和开发努力、我们的商业化努力、我们与第三方的合作与合作协议、我们的战略、我们未来的运营、财务状况和收入、预计成本、前景、计划和管理目标)均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”以及类似的表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些标识性词语。
前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的计划、意图、预期或结果大不相同。可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果大不相同的因素包括但不限于我们成功将XPOVIO商业化的能力® (赛利诺)片剂；持续的新冠肺炎大流行对我们业务的影响，包括赛利诺的销量下降，中断或推迟研发工作，影响获得足够供应以开发和商业化赛利诺或其他候选产品的能力，推迟正在进行或计划中的临床试验，阻碍业务计划、计划的监管里程碑和时间表的执行，或给患者带来不便；在商业市场采用赛立诺；我们的药物发现和临床开发活动中的不良结果；决定我们筹集额外资本以支持我们的临床开发计划和其他业务的能力；我们开发具有商业价值的产品以及识别、发现和获得更多潜在候选产品权利的能力；我们获得、维护和执行我们知识产权的能力；研发活动的结果，以及我们化合物的临床前和临床试验可能不能预测未来临床试验成功的事实；我们对第三方的依赖；竞争的发展；当前和未来立法、法规和监管行动的影响；以及本季度报告Form 10-Q、我们于2020年2月26日提交给美国证券交易委员会(SEC)的年度报告以及提交给SEC的其他文件中描述的其他风险。
由于这些和其他因素，我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图、预期或结果，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。
概述
我们是一家商业阶段的制药公司，开创了新的癌症疗法，致力于发现、开发和商业化针对核运输的新型一流药物，以及用于治疗癌症和其他重大疾病的相关靶点。我们的科学专长是基于对细胞核和细胞质之间的细胞内通讯调节的理解。我们已经发现并正在开发新的小分子，并将其商业化。S选修I抑制者NUClearE导出 (正弦)抑制核出口蛋白Exportin 1或XPO1的化合物。这些正弦化合物代表了一类新的候选药物，具有新的作用机制，有可能治疗各种高度未得到满足的医疗需要的疾病。我们的Sine化合物是第一批正在临床开发并在美国获得上市批准的口服XPO1抑制剂。2019年7月，我们的主要资产XPOVIO获得FDA的上市批准，与地塞米松联合用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者之前至少接受过四种治疗，且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少两种免疫调节剂(IMiDs)和一种抗CD38单克隆抗体无效。我们称对这五种药物无效的骨髓瘤为五重难治性骨髓瘤。这一适应症是根据FDA基于响应率的加速审批计划批准的。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。FDA已经同意，波士顿(BUST.N：行情)的随机第三阶段(薄Rtezomib，SElinexor和Dexametvbl.有，有在……上面E)研究联合评价Selinexor和VELCADE®根据2020年3月公布的阳性背线数据，多发性骨髓瘤患者在至少接受一种先前的治疗后，使用硼替佐米(Bortezomib)和小剂量地塞米松可以作为验证性试验。2020年7月，FDA接受了我们基于波士顿研究的XPOVIO补充新药申请(SNDA)，用于治疗多发性骨髓瘤患者，此前至少有一种治疗方案。根据处方药使用费法案，FDA已将行动日期定为2021年3月19日。
19
2020年6月，XPOVIO获批由美国食品和药物管理局(FDA)对于第二个指示，请执行以下操作治病成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，或DLBCL，未另行规定，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，至少二系统治疗路线。我们开始将这一适应症商业化。在2020年6月. 这一适应症是根据以下条款批准的FDA的A级已加速A批准程序基于响应率和c这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。TFDA已经同意XPORT-DLBCL-030研究可以作为评估Selinexor治疗DLBCL的验证性试验。这项试验将评估Selinexor或安慰剂在标准骨干免疫化疗利妥昔单抗-吉西他滨-地塞米松-铂的基础上的效果。，或R-GDP,在病人中一到三个DLBCL的既往治疗。Selinexor已经收到oRphand地毯指定从食品和药物管理局拿到的DLBCL指示. 我们预计XPORT-DLBCL-030研究将于2020年底开始。我们正在继续评估淋巴瘤的最佳监管和准入策略，并计划提交一份营销授权申请，或MAA,致欧洲药品管理局，或EMA, 对于DLBCL指示作为XPOVIO潜在批准治疗多发性骨髓瘤后的II型变异在未来的适当时间.
我们的重点是在XPOVIO目前批准的适应症中营销XPOVIO，并寻求监管部门批准Selinexor作为口服药物用于其他癌症适应症的潜在商业化，这些适应症具有重大的未得到满足的医疗需求。我们计划进行更多的临床试验，并寻求更多的批准将Selinexor与其他肿瘤学疗法结合使用，以扩大有资格接受Selinexor治疗的患者群体。因此，我们目前正在推进Selinexor在多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤适应症中的临床开发。支持我们批准的适应症的研究包括STORM(SElinexorT治疗R冷酷无情M黄瘤)和SADAL(SElinexorA反击DIFUSEA逆势而行L淋巴瘤)。2020年3月2日，我们宣布了关键的波士顿随机3期多发性骨髓瘤研究的阳性背线数据。正在进行的评估Selinexor的临床试验包括1b/2期STOMP(S伸缩器和主干T治疗of M多发性骨髓瘤P与多发性骨髓瘤的标准治疗相结合的研究，2/3期SEAL(硒Linexor inA跳舞L一项研究评估了单一药物Selinexor与安慰剂在既往治疗的晚期无法切除的去分化脂肪肉瘤患者中的作用，以及3期Sendo(S联合化疗后的elinexor/安慰剂IN例晚期或复发患者远藤子宫内膜癌)评估Selinexor作为子宫内膜癌维持疗法的研究。我们最近已经完成了海豹突击队研究第三阶段的登记，目前预计2020年下半年会有背线数据。由于STORM的积极结果，除了FDA批准了我们的第一个新药申请(NDA)外，我们还于2019年1月向EMA提交了MAA，如下所述。
在2020年4月，我们启动了一项全球随机第二期临床试验，用于重症新冠肺炎住院患者的小剂量口服塞来昔索。这项名为XPORT-CoV-1001的研究预计将在美国、欧洲和以色列的临床地点招募大约230名患者，以评估20毫克口服Selinexor的活性和安全性，每周三次，持续两周。耐受性好且临床受益的患者可以根据主治医师的判断再继续治疗两周。这项研究的主要终点是基于Ordinal量表改善的临床改善时间，这与世界卫生组织和美国食品和药物管理局提出的新冠肺炎试验建议是一致的。除了在癌症中的作用外，Xpo1还被证明促进了几种病毒蛋白从宿主细胞核到细胞质的运输，它放大了促炎转录因子的活性，氨基酸化合物已经显示出有可能干扰关键宿主蛋白与流感、呼吸道合胞病毒和其他病毒的相互作用，包括导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒。2020年5月，对协议进行了修改，允许登记患有更严重疾病的患者。在一项计划中的中期分析(115名患者包括在疗效分析中，113名患者包括在安全性分析中)之后，数据安全监测委员会(DSMB)为这项研究建议我们停止试验，因为它不太可能在整个研究的异种患者群体中显示出统计上显著的疗效益处。然而，DSMB得出的结论是，这项试验可能会对部分患者产生好处
20
2020年6月，首例患者被施以剂量在1/2期临床研究中评价口服塞来昔索联合标准护理治疗对初诊或复发患者的作用胶质母细胞瘤，或GBM。这项全球性研究预计将在美国、欧洲和以色列的临床地点招募大约400名患者。随机、多中心、阶段1/2学习预计将会 该研究将分两个阶段进行：第一阶段剂量发现研究，随后是第二阶段随机疗效探索研究，旨在对新诊断的GBM(A组和B组)或复发的GBM(C组)患者的三个治疗臂中的三种不同组合方案进行独立评估。A组和B组将研究Selinexor与放射治疗结合使用或不加替莫唑胺的情况，而C组将评估Selinexor和洛莫司汀的组合。这项研究的主要终点是新诊断的GBM患者的无进展生存期和复发GBM患者的总体生存期。
除了Selinexor之外，我们还在推进一系列新的候选药物，包括我们的其他口服氨基酸化合物eltanexor和verdinexor，以及我们的口服双重PAK4/NAMPT抑制剂KPT-9274。我们从2015年底开始对Eltanexor进行临床测试，这是一种第二代正弦化合物。我们针对eltanexor的临床开发计划包括骨髓增生异常综合征(MDS)、结直肠癌和转移性去势抵抗前列腺癌。基于到目前为止的临床结果和资源优先顺序，我们继续关注在MDS中开发eltanexor。2020年8月，Selinexor治疗MDS或对低甲基化药物无效的少幼粒细胞急性髓系白血病患者进行的第二阶段研究的安全性和有效性结果发表在“柳叶刀血液学”杂志上。目前，还没有针对这类患者的标准治疗方法。在23例可评价的患者中，6例骨髓完全缓解患者的总有效率为26%(95%可信区间10~48)，另有12例患者病情稳定(52%，95%可信区间31~73)。最常见的3级或4级不良事件是血小板减少症(8例，占25例患者的32%)和低钠血症(5例，占25例患者的20%)。没有发生与药物相关的严重不良事件，也没有与治疗相关的死亡。此外，我们在2016年开始在血液病或实体肿瘤患者中进行KPT-9274的临床测试，并于2020年7月，在KPT-9274联合抗PD1单克隆抗体的1/2期临床研究中给第一名患者服用了KPT-9274。最后，verdinexor是我们的先导化合物，正在被评估为人类病毒、罕见疾病和自身免疫适应症的潜在疗法，并被一位合作者评估为治疗同伴动物癌症的潜在疗法。
于2020年5月，我们与Antengene Treeutics Limited或Antengene达成协议，同意通过对我们与Antengene之间的2018年5月许可协议或原始Antengene协议以及经修订的Antengene协议进行修订，扩大其在亚洲、澳大利亚和新西兰部分地区对我们化合物的开发和商业权利。我们授予我们在中国和亚洲其他地区的现有合作伙伴Antengene独家开发和商业化所有人类肿瘤学标志中的Selinexor和Eltanexor的权利，这些地区包括Antengene领土：澳大利亚、新西兰、韩国、台湾、香港和东南亚国家联盟或东盟国家，这些国家目前包括文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南。修订后的Antengene协议还包括在澳大利亚和新西兰开发和商业化用于所有人类肿瘤学适应症的KPT-9274和用于人类非肿瘤学适应症的Verdinexor。根据经修订的Antengene协议条款，我们于2020年6月收到Antengene一次性预付款1,170万美元。如果Antengene实现了某些未来预先指定的开发、管理和商业化里程碑，我们也有资格获得额外付款。此外，我们还有资格获得基于Selinexor和Eltanexor未来净销售额的两位数分级版税，以及基于Verdinexor和KPT-9274在安腾吉地区未来净销售额的分级个位数到两位数的版税。由于于2020年4月从小野制药有限公司重新收购了独家开发权和商业权，Antengene领土上的某些国家成为可用的。我们选择保留Selinexor和Eltanexor在日本的权利。
截至2020年6月30，我们累计逆差972.7-600万美元。截至2020年6月30日和2019年6月30日的6个月，我们的净亏损分别为9940万美元和1.096亿美元。截至2020年6月30日，我们迄今已从XPOVIO产生了6520万美元的产品净销售额，该产品于2019年7月首次在美国商业化。
XPOVIO在美国的商业化
XPOVIO从2019年7月开始对美国的患者进行商业使用，并于2020年6月被批准为第二个适应症。XPOVIO的商业化得到了大约70名Karyopamm销售代表和护士联络员以及KaryForward的支持TM，这是一个广泛的患者和医疗保健提供者支持计划。我们的商业努力也得到了由我们参与的专业药房提供商的专用网络协调的患者支持倡议的补充。
截至2020年6月30日，在学术和社区医生的强劲需求的推动下，自推出以来，XPOVIO的处方已经填满了近3200张。截至2020年6月30日的6个月，XPOVIO的产品净销售额为3470万美元。XPOVIO的销售一直受到新患者开始和重新开具处方的共同推动。
21
We 平面图至继续到建立在XPOVIO在晚期复发的早期商业成功的基础上或通过教育医生、医疗保健提供者和患者了解XPOVIO的临床特征和独特的作用机制，XPOVIO在难治性多发性骨髓瘤市场上发挥了重要作用。根据我们在2020年3月初宣布的波士顿试验的积极结果，我们的商业团队正在为XPOVIO向复发的二线的潜在扩张做准备或难治性多发性骨髓瘤市场，取决于FDA对我们sNDA的审查和批准 根据波士顿审判的数据，它于2020年7月被FDA接受。最后，跟随FDA批准XPOVIO治疗DLBCL患者，在2020年6月我们开始卖了XPOVIO与我们现有的现场销售团队一起向美国的血液学家和肿瘤学家推荐这一适应症。
美国以外的商业化
2019年1月，我们向EMA提交了MAA，要求有条件地批准Selinexor联合地塞米松作为三级难治性多发性骨髓瘤患者的治疗方案，这意味着患者至少接受过三种先前的治疗，并且其疾病对至少一种PI、一种IMID和一种抗CD38单克隆抗体无效。这份意见书是根据2b期风暴研究的结果提交的。我们收到了EMA人用药品委员会(CHMP)的反馈，包括基于现场审计和赞助商检查的综合检查报告。在2020年1月，我们从CHMP获得了三个月的延期，以便有更多的时间来回答CHMP与申请相关的悬而未决的问题。我们目前正在与CHMP合作解决这些悬而未决的问题；但是，由于新冠肺炎大流行导致进入临床试验地点的机会减少，我们尚未能够完成 因此，我们要求(EMA已给予我们更多时间)提交我们的答复。我们预计在2020年第三季度提交要求的重新监测数据，并预计在2020年底之前收到CHMP对我们MAA的意见。此外，我们预计在2020年底之前提交一份基于我们波士顿研究数据的MAA。
为了在美国以外的任何监管机构批准后将Selinexor商业化，我们将与现有的和潜在的未来合作伙伴合作，在美国以外建立适当的商业基础设施，或者在某些地区，我们可能选择自己建立商业基础设施。我们在Antengene领土和以色列以外的所有地区，包括美国、加拿大、欧洲、日本和拉丁美洲，拥有Selinexor的完全商业权。
与新冠肺炎大流行有关的不确定性
新冠肺炎的大流行已经并将继续影响世界各地的经济和企业。我们正在密切关注新冠肺炎疫情对我们业务各个方面的影响，包括它将如何影响我们的员工、患者和业务运营。我们已经并可能在未来继续经历可能影响我们的运营结果和财务状况的中断。由于诸多不确定性，我们无法预测新冠肺炎疫情将对我们的经营业绩和财务状况产生什么影响。这些不确定性包括大流行的地理传播、病毒的严重程度、爆发的持续时间、政府、商业或其他行动、旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，或者我们业务的变化等等。我们将继续密切关注新冠肺炎的情况，并打算遵循健康和安全指导方针的演变。此外，全球经济状况的潜在恶化以及信贷和金融市场的持续中断和波动以及其他意想不到的后果的影响仍是未知的。*围绕新冠肺炎大流行的局势仍然不稳定，并继续快速发展，我们正在积极管理和评估对我们的经营业绩和财务状况的潜在影响，以及我们业务的不利发展。有关新冠肺炎大流行对我们的影响的进一步信息，请参阅本季度报告中包含的项目1A-风险因素(Form 10-Q)。
关键会计政策和重大判断和估计
我们认为，几项会计政策对于了解我们的历史和未来业绩非常重要。我们称这些政策为“关键”政策，因为这些具体领域通常要求我们在作出估计时对不确定的事项作出判断和估计，而且可以使用不同的估计-这也是合理的-可以使用不同的估计，这将导致不同的财务结果。
我们在年报中确定的关键会计政策没有变化。下面对我们经营业绩的讨论应与我们年度报告中披露的关键会计政策结合起来阅读，这一点很重要。
22
行动结果
截至2020年6月30日的三个月与2019年6月30日止的三个月比较
|
|
|
在这三个月里 截至6月30日， |
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2020 |
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2019 |
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$CHANGE |
|
|
%变化 |
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|
|
|
(千) |
|
|
|
|
|
|
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|||||
|
产品收入，净额 |
|
$ |
18,601 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
18,601 |
|
|
|
100 |
% |
|
许可证和其他收入 |
|
|
14,913 |
|
|
|
9,493 |
|
|
|
5,420 |
|
|
|
57 |
% |
|
业务费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本 |
|
|
396 |
|
|
|
— |
|
|
|
396 |
|
|
|
100 |
% |
|
研究与发展 |
|
|
42,594 |
|
|
|
26,517 |
|
|
|
16,077 |
|
|
|
61 |
% |
|
销售、一般和行政 |
|
|
30,843 |
|
|
|
24,662 |
|
|
|
6,181 |
|
|
|
25 |
% |
|
运营损失 |
|
|
(40,319 |
) |
|
|
(41,686 |
) |
|
|
1,367 |
|
|
|
(3 |
)% |
|
其他费用，净额 |
|
|
(5,970 |
) |
|
|
(1,721 |
) |
|
|
(4,249 |
) |
|
|
247 |
% |
|
所得税前亏损 |
|
|
(46,289 |
) |
|
|
(43,407 |
) |
|
|
(2,882 |
) |
|
|
7 |
% |
|
所得税拨备 |
|
|
(137 |
) |
|
|
(8 |
) |
|
|
(129 |
) |
|
|
1613 |
% |
|
净损失 |
|
$ |
(46,426 |
) |
|
$ |
(43,415 |
) |
|
$ |
(3,011 |
) |
|
|
7 |
% |
产品收入，净额。在截至2020年6月30日的三个月里，我们从XPOVIO的美国商业销售中确认了1860万美元的产品净收入。XPOVIO最初是在2019年7月获得FDA批准的，因此我们在截至2019年6月30日的三个月里没有任何产品净收入。
许可证和其他收入。截至2020年6月30日的三个月，许可证和其他收入为1490万美元，而截至2019年6月30日的三个月为950万美元。在截至2020年6月30日的三个月内，我们根据修订的Antengene协议确认了1270万美元，从小野制药有限公司或小野重新收购独家开发权和商业权后确认了220万美元。根据最初的Antengene协议，我们在截至2019年6月30日的三个月内确认了940万美元的收入，以及与向各合作伙伴提供临床供应相关的10万美元，以及根据政府拨款安排的赠款收入。
我们预计，由于根据经修订的Antengene协议的条款在2020年第二季度确认的非经常性收入以及与小野的许可协议终止，许可证和其他收入将于2020年第三季度减少。
销售成本。销售成本包括生产和分销与各自时期的美国XPOVIO产品收入相关的库存的成本(包括参与XPOVIO产品生产和分销的员工的工资相关和基于股票的薪酬支出)，以及我们对XPOVIO产品净收入应支付的第三方特许权使用费。在FDA批准后，我们在2019年第三季度开始资本化XPOVIO库存成本，因为我们预计这些成本将通过XPOVIO的商业化来收回。在XPOVIO库存成本资本化之前，此类成本在发生的期间计入研发费用。在截至2020年6月30日的三个月里，我们记录了40万美元的销售成本，其中包括与特许权使用费相关的10万美元。截至2020年6月30日的三个月的销售成本只反映了与制造XPOVIO和相关材料相关的成本的一部分，因为在FDA批准之前，这些成本已经计入费用。FDA批准后，XPOVIO手头的制造成本约为280万美元。截至2020年6月30日，我们手头有270万美元的这笔之前支出的XPOVIO和相关材料。
我们预计，在今年剩余的时间里，销售成本将在每个季度保持相对一致。
研发费用。截至2020年6月30日的三个月，研发支出从截至2019年6月30日的三个月的约2650万美元增加到4260万美元，增幅约为1610万美元。增加的原因主要是：
|
|
• |
临床试验费用增加960万美元，主要与新冠肺炎试验活动以及我们正在进行的临床试验的持续活动有关； |
|
|
• |
人员费用增加410万美元，主要与增加员工人数有关； |
|
|
• |
设施和资讯科技基建成本增加140万元；以及 |
|
|
• |
差旅、咨询和专业费用增加100万美元。 |
23
我们预计，在今年剩余的时间里，我们的研发费用将保持相对稳定的季度间，可能会在各季度之间出现波动，原因是计时临床试验学习开始和相关临床试验招募。
销售、一般和行政费用。销售， g截至2020年6月30日的三个月，一般和行政费用增加了约620万美元，从截至2019年6月30日的三个月的约2460万美元增加到3080万美元。增加的原因主要是：
|
|
• |
商业相关活动增加410万美元； |
|
|
• |
人事成本增加300万美元，主要与增加员工人数有关；以及 |
|
|
• |
设施和IT基础设施成本增加20万美元；部分抵消 |
|
|
• |
差旅、咨询和专业费用减少110万美元。 |
我们预计，在今年余下的时间里，由于新冠肺炎的影响导致差旅和公司活动减少，我们的销售、一般和行政费用将保持相对稳定的季度，但如果获得批准，预计为波士顿发布会做准备的成本将抵消这一影响。
其他费用，净额。其他费用，净额从截至2019年6月30日的三个月的170万美元增加到截至2020年6月30日的三个月的600万美元。净增加约430万美元，主要是由于利息支出增加370万美元，加上利息收入减少60万美元。在利息支出增加的370万美元中，350万美元与我们的收入利息融资协议(或递延特许权使用费义务)有关，20万美元与我们2025年到期的3.00%优先可转换票据(Notes)有关。
我们预计2020年第三季度及以后的利息支出将会增加，这与我们递延特许权使用费义务的估算利息有关。
截至2020年6月30日的6个月与2019年6月30日的比较
|
|
|
截至六个月 6月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
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|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
$CHANGE |
|
|
%变化 |
|
||||
|
|
|
(千) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
产品收入，净额 |
|
$ |
34,662 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
34,662 |
|
|
|
100 |
% |
|
许可证和其他收入 |
|
|
16,990 |
|
|
|
9,648 |
|
|
|
7,342 |
|
|
|
76 |
% |
|
业务费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本 |
|
|
1,215 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,215 |
|
|
|
100 |
% |
|
研究与发展 |
|
|
76,591 |
|
|
|
64,491 |
|
|
|
12,100 |
|
|
|
19 |
% |
|
销售、一般和行政 |
|
|
61,521 |
|
|
|
51,765 |
|
|
|
9,756 |
|
|
|
19 |
% |
|
运营损失 |
|
|
(87,675 |
) |
|
|
(106,608 |
) |
|
|
18,933 |
|
|
|
(18 |
)% |
|
其他费用，净额 |
|
|
(11,479 |
) |
|
|
(2,950 |
) |
|
|
(8,529 |
) |
|
|
289 |
% |
|
所得税前亏损 |
|
|
(99,154 |
) |
|
|
(109,558 |
) |
|
|
10,404 |
|
|
|
(9 |
)% |
|
所得税拨备 |
|
|
(203 |
) |
|
|
(18 |
) |
|
|
(185 |
) |
|
|
1028 |
% |
|
净损失 |
|
$ |
(99,357 |
) |
|
$ |
(109,576 |
) |
|
$ |
10,219 |
|
|
|
(9 |
)% |
产品收入，净额。在截至2020年6月30日的六个月里，我们从XPOVIO的美国商业销售中确认了3470万美元的产品净收入。XPOVIO最初是在2019年7月获得FDA批准的，因此我们在截至2019年6月30日的六个月里没有任何产品净收入。
许可证和其他收入。截至2020年6月30日的6个月，许可证和其他收入为1700万美元，而截至2019年6月30日的6个月为960万美元。截至2020年6月30日止六个月，我们根据Antengene协议确认1,380万美元，从小野重新收购独家开发及商业权后确认220万美元，以及根据政府拨款安排确认与向各合作伙伴提供临床供应有关的100万美元，以及赠款收入。在截至2019年6月30日的六个月内，我们根据最初的Antengene协议确认了940万美元的收入，向各合作伙伴提供临床供应的收入为20万美元，以及根据政府拨款安排确认的赠款收入。
24
销售成本。在.期间 截至2020年6月30日的6个月，我们记录了$1.280万美元的销售成本，包括$0.9与特许权使用费相关的1.6亿美元。在FDA批准后，我们在2019年第三季度开始资本化XPOVIO库存成本XPOVIO的，因此我们没有截至2019年6月30日的6个月的销售成本.
研发费用。截至2020年6月30日的6个月，研发支出增加了约1,210万美元，达到7660万美元，而截至2019年6月30日的6个月，研发支出约为6,450万美元。增加的原因主要是：
|
|
• |
人员费用、咨询和专业费用增加610万美元； |
|
|
• |
临床试验费用增加570万元；以及 |
|
|
• |
设施和IT基础设施成本增加170万美元；部分抵消 |
|
|
• |
差旅、咨询和专业费用减少140万美元。 |
销售、一般和行政费用。截至2020年6月30日的6个月，销售、一般和行政费用增加了约980万美元，从截至2019年6月30日的6个月的约5170万美元增加到6150万美元。增加的原因主要是：
|
|
• |
商业相关活动增加670万美元； |
|
|
• |
人事费用增加430万元；及 |
|
|
• |
设施和IT基础设施成本增加40万美元；部分抵消 |
|
|
• |
差旅、咨询和专业费用减少160万美元。 |
其他费用，净额。其他费用，净额从截至2019年6月30日的6个月的300万美元增加到截至2020年6月30日的6个月的1,150万美元。增加约850万美元的主要原因是利息支出增加了720万美元，加上利息收入减少了130万美元。利息支出增加的680万美元与我们的递延特许权使用费义务有关，增加的40万美元与我们的票据有关。
流动性和资本资源
流动资金的来源
2019年第三季度，我们开始从产品销售中获得收入，因为XPOVIO于2019年7月首次在美国商业化。到目前为止，我们来自产品销售的收入有限，主要通过私募我们的优先股、首次公开发行(IPO)和后续发行普通股的收益、发行可转换债券的收益、根据递延特许权使用费义务获得的收益以及我们的业务发展活动产生的现金来为我们的运营提供资金。虽然我们目前预计正在发生的新冠肺炎疫情不会对我们的业务计划或运营结果产生实质性影响，但我们正在根据不断变化的形势不断监测我们的流动性和资本需求。
截至2020年6月30日，我们的主要流动性来源是345.6美元的现金、现金等价物和投资。在截至2020年6月30日的6个月里，我们出现了经常性亏损，亏损9940万美元。截至2020年6月30日的6个月，运营中使用的净现金为8530万美元。我们预计，2020年6月30日的现金、现金等价物和投资将足以为我们目前的运营计划和资本支出需求提供资金，至少从本10-Q季度报告中包含的财务报表发布之日起12个月内使用。
在2020年5月5日，我们签订了公开市场销售协议的第1号修正案， 日期为2018年8月17日，或公开市场售卖协议，与Jefferies LLC作为代理，或Jefferies，据此，我们将我们可能不时通过Jefferies发行和出售的普通股的最高总发行价提高了1.00亿美元，从7500万美元增加到最高1.75亿美元。公开市场2020年第二季度的销售协议。截至2020年7月31日，我们已根据公开市场销售协议出售了总计3,712,359股股票，净收益约为4620万美元，全部于2019年出售。
2020年3月6日，我们在表格S-3的搁置登记声明下完成了后续发售，据此我们发行了总计7187,500股普通股，其中包括全面行使承销商购买额外股份的选择权，公开发行价为每股24.00美元。扣除承销折扣和佣金以及其他发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益总额约为161.8美元。
25
2019年9月14日，我们进入了一个递延特许权使用费义务，与Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P或HCR合作。根据递延特许权使用费义务在2019年9月27日的初步成交时，HCR支付了7,500万美元，减去某些交易费用，这在本季度报告10-Q表第I部分第1项下包括的简明综合财务报表附注11中披露。
2018年10月16日，我们完成了债券本金总额150.0美元的发售。此外，在2018年10月26日，我们根据全面行使在发售中授予初始购买者的额外购买票据的选择权，额外发行了总额为2250万美元的票据本金。根据修订后的1933年证券法第144A条，这些债券以非公开发行的方式出售给合格的机构买家。出售债券所得款项净额为166.9,000,000元，扣除初步购买者的折扣及佣金及我们应付的实际发售开支后。
2018年5月7日，我们在表格S-3的搁置登记声明下完成了后续发售，据此我们发行了总计10,525,424亿股普通股，其中包括全面行使承销商购买额外股份的选择权，公开发行价为每股14.75美元。扣除承销折扣和佣金以及其他发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益总额约为145.7美元。
现金流
下表提供了有关我们现金流的信息(以千为单位)：
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|
|
截至六个月 6月30日， |
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|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
经营活动中使用的现金净额 |
|
$ |
(85,288 |
) |
|
$ |
(114,827 |
) |
|
投资活动提供的净现金(用于) |
|
|
(106,513 |
) |
|
|
71,794 |
|
|
筹资活动提供的现金净额 |
|
|
166,875 |
|
|
|
547 |
|
|
汇率变动的影响 |
|
|
(32 |
) |
|
|
9 |
|
|
现金、现金等价物和现金净减少 *受限制的现金 |
|
$ |
(24,958 |
) |
|
$ |
(42,477 |
) |
经营活动。这两个时期在经营活动中使用的现金净额主要来自经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。与截至2019年6月30日的6个月相比，截至2020年6月30日的6个月运营活动中使用的现金减少，主要是因为我们在此期间运营亏损减少。
投资活动。与截至2019年6月30日的6个月相比，截至2020年6月30日的6个月投资活动提供的净现金(用于)主要反映了投资购买增加了1.591亿美元，加上投资到期日收益减少了1920万美元。
融资活动。与截至2019年6月30日的6个月相比，截至2019年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金增加了166.3美元。这一增长主要与2020年第一季度我们在S-3表格中的搁置登记声明下的后续发售普通股股票出售的现金净收益161.8,000,000美元有关，加上2020年上半年行使股票期权和根据我们的员工购股计划发行的股票的收益比2019年上半年增加了4,500,000美元。
资金要求
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续将XPOVIO商业化，继续对我们的候选药物进行临床试验，并寻求上市批准的时候。此外，我们预计与我们获得上市批准的任何候选药物的销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，前提是此类销售、营销、制造和分销不是我们当时可能对任何此类候选药物拥有的任何合作者的责任。此外，我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化努力。
26
我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
|
|
• |
XPOVIO的商业销售收入； |
|
|
• |
与XPOVIO的销售和营销相关的成本； |
|
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• |
对我们的候选药物进行监管审查的成本、时间和结果； |
|
|
• |
对于我们获得上市批准的任何候选药物，未来商业化活动的成本，包括药品销售、营销、制造和分销，只要此类销售、营销、制造和分销不是我们当时可能拥有的任何合作伙伴的责任； |
|
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• |
我们获得上市批准的候选药物从商业销售中获得的收入金额； |
|
|
• |
我们目前和计划中的Selinexor临床试验的进展和结果； |
|
|
• |
我们其他候选药物的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本； |
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• |
我们在有利条件下建立和维持合作的能力(如果有的话)； |
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• |
我们可能与第三方达成的任何合作的成功； |
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• |
我们获得或许可其他药物和技术的程度； |
|
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• |
在业务活动过程中产生的与法律活动(包括诉讼)相关的费用，以及我们在任何此类法律纠纷中胜诉的能力；以及 |
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|
• |
准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权相关的索赔辩护的成本。 |
确定潜在的候选药物并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。此外，我们获得上市批准的候选药物可能不会取得商业成功。我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们的创收能力。虽然我们从2019年7月开始从XPOVIO的销售中产生收入，但无法保证任何此类收入的金额或时间，而且我们可能在几年内无法实现盈利(如果有的话)。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有任何根据SEC规则定义的表外安排。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2020年6月30日，我们拥有3.456亿美元的现金、现金等价物和投资。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，这受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的大部分投资都是短期证券。由于我们的投资组合存续期较短，而我们的投资风险较低，即时把利率调高10%，不会对我们投资组合的公平市值有实质影响。
我们不认为我们的现金、现金等价物、受限现金和投资有重大违约或流动性不足的风险。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和投资不包含过度风险，但我们不能绝对保证未来我们的投资不会受到一个或多个金融机构超过联邦保险限额的证券不利变化的影响。鉴于金融机构潜在的不稳定因素，我们不能保证这些存款和投资不会遭受损失。
我们还面临与外币汇率变化相关的市场风险。我们与位于加拿大和欧洲的以外币计价的合同研究机构和合同制造机构签约。我们还与美国以外的一些临床试验地点签订了合同，我们用于这些研究的预算经常以外币计价。我们会受到与这些协议相关的外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。
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项目4.控制和程序。
对披露控制和程序的评价
我们的管理层在我们的首席执行官(首席执行官)和高级副总裁、首席财务官兼财务主管(首席财务官)的参与下，评估了截至2020年6月30日我们的披露控制程序的有效性。1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”，是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息，在SEC的规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，这些控制和程序旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中披露的信息在SEC的规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用我们的判断。基于对我们截至2020年6月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和我们的高级副总裁、首席财务官和财务主管得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制在截至2020年6月30日的财政季度内没有发生与交易法规则第13a-15(D)和15d-15(D)条要求的评估相关的变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生了重大影响。
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第II部分-其他资料
第一项：法律诉讼。
我们已被列为2019年7月23日在美国马萨诸塞州地区法院提起的证券集体诉讼的被告。这起诉讼是由阿勒格尼县员工退休系统提起的，针对我们和我们的某些现任和前任高管和董事，以及我们在2017年4月和2018年5月进行的普通股公开发行的承销商。这一投诉于2020年3月12日被自愿驳回。希瑟·迈赫迪(Heather Mehdi)于2019年9月17日在同一家法院对除承销商以外的相同被告提起了第二起诉讼。但在2020年4月，法院指定了首席原告Myo Thant，他于2020年6月29日提交了修改后的起诉书。修改后的起诉书基于我们披露的与第二阶段Sopra研究和第二阶段b风暴研究结果相关的信息，指控违反了联邦证券法，并寻求未指明的补偿性损害赔偿，包括利息；合理的成本和开支，包括律师费和专家费；以及法院认为公正和适当的公平/禁令救济或其他救济。我们已经审查了这些指控，认为它们是没有根据的。我们于2020年7月31日采取行动驳回投诉，额外的简报截止日期定于2020年9月。我们打算对这起诉讼进行有力的辩护。
项目71A。风险因素。
在评估我们和我们的业务时，除了本季度报告Form 10-Q和我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股涉及很高的风险。如果下列风险和不确定因素实际发生，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，我们无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。
新冠肺炎大流行已经并预计将继续对我们的运营产生不利影响，包括我们的临床试验活动和商业运营，这可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
新型冠状病毒病新冠肺炎的爆发是一种全球大流行，影响了全球经济的许多领域。因此，我们已经并预计将继续经历可能对我们的业务、临床试验活动和商业运营产生不利影响的中断，包括：
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对XPOVIO收入的负面影响®(赛力克索)片剂，随着新冠肺炎大流行的持续，这种情况可能会继续，包括由于我们的销售人员和我们的患者无法与医疗专业人员会面而导致的新患者就诊人数减少； |
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延迟或难以招募患者参加我们的临床试验，包括我们的SEAL、SIENDO和STOMP试验； |
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启动新的临床研究的延误或困难，包括临床现场启动和招聘临床现场调查人员和临床现场工作人员的困难； |
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减少或转移医疗资源，使其不用于进行临床试验，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持进行临床试验的医院工作人员分流； |
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由于政府官员或实体、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验患者探视和研究程序中断(特别是任何可能被认为不必要的程序)，可能影响临床试验数据和临床研究终点的完整性，导致关键临床试验活动中断，如临床试验现场数据监测； |
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美国食品和药物管理局(FDA)和包括欧洲药品管理局(EMA)在内的可比外国监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响监管审查和批准时间表，例如基于STORM研究结果或任何未来MAA提交的多发性骨髓瘤Selinexor营销授权申请(MAA)的EMA审查，以及任何由此对我们预期提交多发性骨髓瘤Selinexor MAA的时间的影响； |
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由于我们在开展业务时所依赖的第三方供应商与新冠肺炎有关的业务中断，对我们运营的任何或所有方面都产生了负面影响；以及 |
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员工资源受到限制，否则这些资源将集中在我们的业务开展上，包括员工或其家人生病、员工希望避免与大量人群接触，以及对在家工作的依赖增加。 |
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王者新冠肺炎大流行 它还在继续演变，其最终范围、持续时间和影响尚不得而知。对我们的业务(包括商业销售和临床试验)的影响程度大流行将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，不能有把握地预测，例如疾病的最终地理传播，大流行、旅行限制和遏制大流行或治疗其影响，包括美国和其他国家的社会距离和隔离或封锁，企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。
我们对住院患者重症新冠肺炎的治疗还处于早期阶段。我们以前没有以这种能力测试过Selinexor，不能向您保证，Selinexor将被证明是治疗重症新冠肺炎的有效药物，或者获得美国食品和药物管理局、美国食品药品监督管理局或其他监管机构的批准上市。
2020年4月，我们宣布启动一项全球随机临床试验，以评估塞利奈索治疗重症新冠肺炎住院患者的疗效。2020年5月，修改了方案，允许招募患有更严重疾病的患者。*根据计划的中期分析(115名患者包括在疗效分析中，113名患者包括在安全性分析中)，数据安全监测委员会(DSMB)为这项研究建议我们停止试验，因为它不太可能在整个研究的异质患者群体中显示出统计上显著的疗效益处。然而，DSMB得出结论认为，试验可能会在部分患者中显示出好处
尽管我们相信赛力克索有潜力为重症新冠肺炎患者提供抗病毒和/或消炎的益处，但赛力克索之前没有作为治疗严重病毒感染患者的试验，因此，我们不能预测其疗效，也不能预测我们是否能够获得美国食品和药物管理局、美国食品药品监督管理局或其他监管机构的上市批准，因此，我们不能预测其有效性或我们是否能够获得美国食品和药物管理局、美国食品和药物管理局或其他监管机构的上市批准。我们对这种潜在治疗方法的开发还处于早期阶段，我们可能无法提供一种及时成功治疗病毒和/或其症状的治疗方法，如果有的话，特别是考虑到我们最近决定停止目前的试验。此外，我们可能无法与第三方达成安排或获得外部资金，以及时或根本不能推进COIVD-19的未来临床研究。如果疫情得到有效控制，或者新冠肺炎感染的风险降低或消除，我们就可以成功完成临床开发，并获得监管部门的批准，将Selinexor作为治疗新冠肺炎的药物，那么，即使我们获得了一项或多项监管部门的批准，我们也可能无法收回因开发Selinexor的这一额外适应症而产生的任何成本，而且我们可能永远不会确认出售Selinexor用于治疗新冠肺炎的任何收入。
此外，生物技术市场竞争激烈，目前有许多公司正在为新冠肺炎寻求治疗或疫苗。我们的竞争对手可能会比我们更快或更有效地开发这些产品。如果我们的竞争对手在开发、获得监管批准或将其产品商业化方面比我们更成功，他们的成功可能会对我们在这一领域的竞争地位造成不利影响，并损害我们的业务前景。
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我们在很大程度上依赖于XPOVIO的成功。如果我们不能成功地将我们目前和未来的XPOVIO适应症商业化，或者不能成功地开发我们的其他药物候选人 在美国境内或境外，或如果我们在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。
我们在我们的先导药物Selinexor的研究和开发上投入了大量的努力和财政资源。2019年7月，FDA加速批准XPOVIO与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者之前至少接受过四种治疗，其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体或多发性骨髓瘤适应症都是无效的。2020年6月，FDA批准加速批准XPOVIO f或治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成人患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少两行系统治疗后，或DLBCL适应症。我们能否从销售治疗癌症和其他人类疾病的药物中获得收入，将在很大程度上取决于Selinexor的成功开发、额外的监管批准和商业化。
我们目前和未来的XPOVIO适应症的商业成功以及我们其他候选药物的临床开发的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：
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我们有能力成功推出我们批准的产品，包括最近批准的XPOVIO的DLBCL适应症，或者我们单独或与他人合作获得上市批准的任何候选药物； |
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我们收集和分析的任何新数据与之前的结果是否一致，无论它们是否支持XPOVIO良好的安全性、有效性和有效性概况，以及对我们的FDA加速批准和/或FDA用于XPOVIO的包装插入的任何潜在影响； |
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我们遵守FDA上市后要求和承诺的能力，包括通过成功进行其他研究来确认XPOVIO的临床疗效、有效性和安全性，并得到FDA和医学界的接受，因为我们当前适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证； |
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患者、医学界和第三方付款人接受我们目前和未来的XPOVIO适应症，如果获得批准，还接受我们的其他候选药物； |
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获得并维持第三方付款人(包括政府付款人)对XPOVIO和我们的候选药物的承保范围、适当定价和报销(如果获得批准)； |
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成功并及时完成临床前研究； |
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FDA在开始临床研究之前接受我们的候选药物的研究用新药申请(IND)； |
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成功和及时地登记和完成临床试验，包括展示有利的风险-收益比； |
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及时收到有关监管部门的上市批文； |
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建立和保持商业制造能力或与第三方制造商进行安排； |
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为我们的药品和候选药物获得并维护专利和商业秘密保护以及法规排他性； |
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建立和保持销售、营销、制造和分销能力，将我们目前批准的药物和我们获得上市批准的任何候选药物商业化，无论是单独还是与其他人合作； |
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有效地与其他疗法竞争； |
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保持我们批准的药物的可接受的安全状况； |
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遵守美国目前正在考虑或实施的现有和新的医疗保健法律和法规，包括与这些法律和法规相关的政府定价、价格报告和其他披露要求，以及这些要求对医生处方实践和付款人覆盖范围的潜在影响； |
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执行和保护知识产权和索赔； |
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维持和发展一个由科学家和商界人士(包括合作者)组成的组织，他们可以开发我们的候选药物并将其商业化；以及 |
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新冠肺炎疫情对上述因素的影响，包括我们的销售专业人员由于旅行限制或医院对非患者准入的限制而无法与医疗专业人员会面。 |
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如果我们不能及时实现这些因素中的一个或多个，或者根本不实现，我们可能会遇到重大延误或无法成功将XPOVIO或我们的候选药物商业化，如果获得批准，这会严重损害我们的业务。
以前的临床试验结果可能不能预测未来的结果，我们目前和计划中的临床试验结果可能不符合FDA或非美国监管机构的要求。
临床失败可能发生在临床发展过程的任何阶段。临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们或任何合作者可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。我们将被要求通过严格控制的临床试验以大量证据证明我们的候选药物在不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能寻求监管机构批准其商业销售。早期临床试验的成功并不意味着未来更大规模的注册临床试验将会成功，因为后期临床试验中的候选药物可能无法证明足够的安全性和有效性，令FDA和非美国监管机构满意，尽管已经通过了早期临床试验。在早期临床试验中显示出有希望的结果的候选药物在随后的注册临床试验中仍可能遭受重大挫折。此外，临床试验的中期结果不一定代表最终结果。
此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持药物的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们可能无法设计和进行临床试验来支持监管部门的批准。此外，如果我们的候选药物被发现不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到损害。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果。
在一些情况下，由于许多因素，同一候选药物的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的改变、患者群体的大小和类型的差异、对剂量方案和其他试验方案的坚持以及临床试验参与者的退学率。我们不知道我们可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得监管部门的批准，将我们的候选药物推向市场。
此外，我们的候选药物即使在第三阶段临床试验或其他注册试验中达到了主要终点，也可能不会获得批准。FDA或非美国监管机构可能不同意我们的试验设计以及我们对临床前研究和临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可以改变对候选药物的批准要求，即使在对可能导致FDA或其他监管机构批准的临床试验方案提供肯定意见或以其他方式审查并提供评论或建议之后也是如此。此外，这些监管机构中的任何一个也可以批准比我们要求的适应症更少或更有限的候选药物，或者可能根据昂贵的上市后临床试验的表现批准候选药物。此外，FDA或非美国监管机构可能不会批准我们认为对我们的候选药物成功商业化是必要或可取的标签声明。
到目前为止，我们已经与FDA和非美国监管机构就我们的Selinexor后期临床试验的设计进行了多次讨论，包括波士顿、STORM、SADAL和SEAL研究。2019年7月和2020年6月，FDA分别根据STORM和SADAL研究的响应率，根据其加速批准计划，分别批准了多发性骨髓瘤适应症和DLBCL适应症。我们计划在北美和欧洲寻求对Selinexor进行后期临床试验的每个适应症的额外监管批准，我们收到的积极结果可能支持完全批准或加速批准(视情况而定)。我们或我们当前或未来的合作伙伴也可能在其他地区寻求此类批准。我们不能确定我们是否会像预期的那样开始更多的后期试验或完成正在进行的后期试验。在获得用于目标适应症的候选药物商业化销售的监管批准之前，我们必须用在临床前研究和良好控制的临床研究中收集的大量证据来证明，并且就在美国的批准而言，必须达到fda满意的程度。, 该候选药物用于该靶向适应症是安全有效的。不能保证FDA或非美国监管机构会认为我们当前和计划中的后期临床试验足以作为申请批准或获得Selinexor批准的任何适应症的基础。FDA和非美国监管机构在评估我们的临床试验结果以及确定结果是否证明Selinexor或我们的任何其他候选药物安全有效方面拥有广泛的自由裁量权。如果要求我们在批准早期治疗系列的额外适应症之前或与其他药物联合使用之前对Selinexor或我们的其他候选药物进行额外的临床试验，包括在开始任何后期临床试验之前可能需要进行的额外的早期临床试验，或在我们当前和计划的后期临床试验完成后进行额外的临床试验，我们可能需要大量额外资金，并且不能保证任何此类额外临床试验的结果足以获得批准。
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到目前为止，由我们或我们的学术合作者进行的临床前和早期临床研究以及我们目前正在进行的第1阶段和第2阶段临床试验的结果包括肿瘤对Selinexor的反应。我们预计，在患者随机接受Selinexor或标准护理、支持性护理或安慰剂的任何后期临床试验中，主要终点要么是无进展生存期(这意味着直到目标肿瘤进展的治疗时间)，要么是总生存率，而不是类似随机的任何后期临床试验的主要终点可能是不同的。例如，我们的第2/3期SEAL研究的主要终点是Selinexor用于去分化脂肪肉瘤患者的临床试验，以及我们波士顿第三阶段研究的主要终点是Selinexor联合VELCADE(Bortezomib)和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。在某些情况下，FDA和其他监管机构接受总体应答率作为临床福利的代理，并根据此或其他代理端点授予监管批准。总应答率被定义为在最短的时间内肿瘤体积缩小到预定数量的患者的比例。对于某些类型的癌症，我们可以使用总体应答率作为主要终点，就像我们在SADAL研究和STORM研究中所做的那样。这些临床试验没有与对照药物随机对照，这些试验的主要终点是总体应答率。如果Selinexor没有对临床试验以总应答率为主要终点的任何其他适应症显示足够的总应答率，或者如果FDA或非美国监管机构认为总应答率不是足够的终点, 如果您认为积极的总体回复率不足，则根据适用的研究，Selinexor很可能不会被批准用于该适应症。
最后，独立的审查委员会通常被用来裁决旨在支持监管批准请求的临床研究的疗效结果。例如，在我们的STORM研究中，总体应答率的主要终点是基于独立审查委员会(IRC)的疗效裁决确定的，该委员会由擅长治疗和评估多发性骨髓瘤患者的医生组成。虽然FDA在对这些数据进行审查时同意IRC对STORM研究的评估，但我们不能确定其他监管机构会同意IRC对STORM或任何其他我们可能提交数据以支持监管批准请求的研究的评估。
我们识别或发现更多潜在候选药物的努力可能不会成功。
我们战略的一部分涉及确定和开发候选药物，以建立一条新候选药物的管道。我们的药物发现努力可能不会成功地识别出对治疗癌症或其他疾病有用的化合物。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选药物方面显示出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选药物，包括：
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所使用的研究方法可能不能成功识别潜在的候选药物； |
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潜在的候选药物在进一步研究后可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准和/或获得市场接受的药物；或 |
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潜在的候选药物在治疗他们的目标疾病方面可能没有效果。 |
确定新药候选药物的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会选择将我们的努力和资源集中在一个最终被证明是不成功的潜在候选药物上。如果我们不能找到合适的化合物用于临床前和临床开发，我们将无法在未来一段时间内从药物销售中获得收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。
临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。如果我们候选药物的临床试验不能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成该等候选药物的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延误，或者最终无法完成。
在获得监管部门批准销售我们的候选药物之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们候选药物在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。例如，我们的Selinexor第一阶段和第二阶段临床试验的某些数据是基于我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据。对这些数据的审计可能会改变从我们的临床试验研究人员提供的未经审计的数据中得出的结论，表明结果不如我们目前预期的那么有希望。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选药物的上市批准。此外，任何候选药物在任何临床试验中未能证明其安全性和有效性可能会对XPOVIO或我们的其他候选药物的认知产生负面影响，和/或导致FDA或其他监管机构在我们的任何候选药物获得批准之前要求进行额外的测试。
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在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将候选药物商业化的能力，包括：
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与新冠肺炎大流行相关的延误，包括对医疗系统的影响，我们试验地点进行试验的能力，以及临床供应、监管审查、地点监测和患者登记的中断或不可用； |
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监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的调查人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
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来自监管部门的反馈，要求我们修改临床试验的设计； |
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延迟或未能与预期试验地点或合同研究机构就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议； |
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我们候选药物的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验，暂停正在进行的临床试验或放弃药物开发计划； |
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我们候选药物的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高； |
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我们的第三方承包商，包括生产我们的候选药物或代表我们进行临床试验的承包商，可能不遵守法规要求或未能及时履行对我们的合同义务，或者根本不遵守； |
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我们或我们的研究人员可能因为各种原因不得不暂停或终止我们候选药物的临床试验，包括不遵守法规要求、发现我们的候选药物有不良副作用或其他意想不到的特征，或者发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
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监管机构可能建议或要求我们进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准； |
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监管机构可能会修改批准我们候选药物的要求，或者这些要求可能与我们预期的不同； |
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我们候选药物的临床试验成本可能比我们预期的要高； |
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我们的候选药物或进行候选药物临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足；以及 |
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任何帮助进行临床试验的合作伙伴和合作者都可能面临上述任何问题，并可能以他们认为对他们有利但对我们不利的方式进行临床试验。 |
在我们寻求推进我们的临床计划的同时，我们仍与我们的合同研究机构、临床站点和供应商保持密切联系，试图评估新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的临床试验、当前的时间表和成本产生的影响，并考虑我们是否可以实施适当的缓解措施来帮助减轻此类影响。然而，目前我们无法完全预测新冠肺炎大流行可能对我们启动试验点、招募和评估患者、提供研究药物和报告试验结果的能力产生的影响的范围。到目前为止，我们的SEAL、SIENDO和STOMP临床试验的注册已经出现了延迟。此外，我们可能会在某些监管文件中遇到延迟，这可能会影响我们的批准时间表，例如EMA根据STORM研究的结果对我们针对多发性骨髓瘤Selinexor的MAA进行的审查，以及波士顿研究结果或任何未来MAA提交支持的对我们预期提交多发性骨髓瘤Selinexor的MAA时间的任何影响。此外，为了应对新冠肺炎大流行，美国食品药品监督管理局于2020年3月18日发布了指导意见，并于2020年7月2日进行了更新，以解决大流行期间进行临床试验的问题。该指导意见为受大流行影响的临床试验的赞助商列出了一些考虑因素，包括要求在临床研究报告中(或作为单独的文件)包括为管理研究而实施的应急措施，以及因新冠肺炎而造成的研究中断；受新冠肺炎相关研究影响的所有参与者的名单(按独特的受试者标识符和调查性中断)。, 以及个人参与如何改变的描述；以及针对实施的应急措施(例如，参与者停止研究产品和/或研究、用于收集关键安全性和/或有效性数据的替代程序)对为研究报告的安全性和有效性结果的影响的分析和相应讨论。
如果我们被要求对我们的候选药物进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法及时或根本不能成功完成候选药物的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅呈轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
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延迟获得我们候选药物的上市批准； |
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根本没有获得上市批准； |
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在一些国家获得上市批准，而在另一些国家则没有； |
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获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
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使用包括重大使用或分发限制或安全警告(包括盒装警告)的标签获得批准； |
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接受额外的上市后测试要求；或 |
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取得上市许可后，将该药品下架市场。 |
如果我们在测试或上市审批方面遇到延误，我们的药物开发成本也会增加。我们不知道临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或者是否会如期完成，或者根本不知道，特别是由于新冠肺炎的大流行。重大临床试验延迟还可能缩短我们拥有候选药物商业化独家权利的任何期限，允许我们的竞争对手在我们之前将药物推向市场，或者削弱我们成功将候选药物商业化的能力，这将损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致我们的候选药物被拒绝监管批准。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，或者我们进行临床试验的能力因其他原因而延迟，我们收到必要的监管批准可能会延迟或阻止。
如果我们无法根据FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选药物进行临床试验。此外，我们的一些竞争对手可能正在进行候选药物的临床试验，这些候选药物与我们的候选药物具有相同的适应症，而原本有资格参加我们的候选药物临床试验的患者可以转而注册我们竞争对手的候选药物的临床试验。
患者登记受到其他因素的影响，包括：
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新冠肺炎大流行造成的潜在中断，包括在启动临床地点或招募参与者方面的困难，从临床试验、旅行或检疫政策中分流医疗资源，以及其他因素； |
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被调查疾病的严重程度； |
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被调查疾病的批准药物的可获得性和疗效； |
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有问题的研究的患者资格标准； |
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临床开发中的竞争性药物； |
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接受研究的候选药物的实际或感知的风险和益处； |
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对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置； |
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外部负面影响影响了我们促进及时招募临床试验的努力，例如与新冠肺炎大流行有关的持续的政府“待在家里”命令； |
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医生的病人转诊做法； |
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在治疗期间和治疗后充分监测病人的能力；以及 |
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为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性。 |
此外，患者登记可能会受到未来监管行动的影响，例如表格483观察或临床搁置。例如，2017年2月，在FDA和丹麦药品管理局在我们的公司总部进行的联合检查结束后，FDA发布了一份表格483，指出了我们的Selinexor开发计划中发现的程序和文档中的某些缺陷。此外，2017年3月，FDA通知我们，它已将我们IND下的Selinexor临床试验部分临床搁置，这是FDA下令推迟或暂停赞助商根据其IND以及研究人员赞助的试验要求的部分临床工作。如果我们在未来延迟解决或无法解决FDA或其他监管机构的任何担忧，我们可能会受到其他表格483的观察或临床搁置，从而推迟或阻止患者参加我们当前或未来的临床试验。
我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验可能会导致重大延误，可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验，并可能延误或阻止我们获得必要的监管批准。我们临床试验的注册延迟还可能导致我们候选药物的开发成本增加，这可能会导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
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如果发现严重的不良或不可接受的副作用，或者我们观察到我们的药物或候选药物的疗效有限，我们可能需要放弃或限制我们的一个或多个药物或候选药物的开发或商业化，这些发现可能会推迟或阻止监管部门的批准，限制商业可行性，或在任何上市批准后导致重大负面后果。
我们的四种候选药物正在进行临床开发，用于治疗人类疾病。他们失败的风险很高。如果我们目前或未来的XPOVIO或任何候选药物的适应症与不良副作用相关，或者具有在临床试验或批准和/或商业化后意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发，或者将开发或营销限制在某些用途或人群中，在这些用途或亚群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不那么严重或更容易接受。 到目前为止，我们临床试验中的不良事件(AEs)总体上是可预测的，通常是可控的，包括通过预防性护理或减少剂量，尽管一些患者经历了更严重的AEs。在我们的XPOVIO临床试验中，最常见的药物相关不良反应包括胃肠道反应，如恶心、厌食、腹泻、呕吐、细胞减少、低钠血症、厌食/体重减轻的体质症状、疲劳和包括头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变在内的神经不良反应。这些副作用一般都是轻微或中度的。最常见的不良反应为3级或4级，这意味着它们的严重程度超过了轻度或中度，包括血小板减少症，即血液中血小板计数低，以及中性粒细胞减少，或中性粒细胞计数低。到目前为止，多发性骨髓瘤患者群体中最常见的不良反应已经通过支持性治疗和剂量调整得到了管理。然而，由于不良反应，一些患者已经退出了我们的临床试验。例如，在STORM研究的第一部分和第二部分中，接受Selinexor和地塞米松联合治疗的2 0 2名患者中，最常见的不良反应(发生率≥为20%)是血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。STORM研究中因不良反应而中断治疗的比率为27%；53%的患者Selinexor剂量减少，65.3%的患者Selinexor剂量中断。在这组患者中，接受Selinexor治疗的患者中需要永久停用的4%或更多的患者中，最常见的不良反应包括乏力、恶心和血小板减少。同样，在SADAL研究中，在纳入安全性分析的134名患者中, DLBCL最常见的不良反应(发生率≥为20%)为乏力、恶心、腹泻、食欲减退、体重减轻、便秘、呕吐、发热。3-4级实验室异常(≥15%)为血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。在SADAL研究中，由于不良反应而中断治疗的比率为17%；49%的患者Selinexor剂量减少，61%的患者Selinexor剂量中断。在我们的临床试验中，一些患者经历了严重的不良事件(SAE)，我们和临床调查员认为这些事件与Selinexor有关。SAE通常是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间，或导致正常生命功能严重和永久性中断、先天性异常或出生缺陷，或需要干预以防止此类结果的不良事件。
在我们的临床试验中或在监管部门批准后出现不良反应可能会导致任何获准上市的候选药物的标签受到更严格的限制，或者可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝批准任何候选药物上市，这可能会阻止我们从药物销售中获得足够的收入或实现盈利。我们的试验结果可能会显示副作用的严重程度和流行率高得令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止任何或所有目标适应症的候选药物的进一步开发或拒绝批准。许多化合物最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中表现出希望，但后来发现它们会产生副作用，阻碍这种化合物的进一步发展。如果在我们的任何候选药物获得批准和/或商业化之后发生这样的事件，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
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监管部门可以撤销对该药品的批准； |
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监管部门可能要求在标签上附加警告，或实施分发或使用限制； |
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监管部门可能要求进行一项或多项上市后研究； |
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我们可能需要制定一份用药指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者； |
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我们可能会因对病人造成的伤害而被起诉并承担责任；以及 |
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我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响候选药物的接受程度(如果获得批准)，或者可能大幅增加商业化成本和开支，这可能会推迟或阻止我们从药物销售中获得足够的收入，并损害我们的业务和运营结果。
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FDA或非美国监管机构可能不同意我们和/或我们的临床试验调查人员在确定严重不良或不可接受的副作用是否与药物有关时对临床试验数据的解释。
我们和我们的临床试验研究人员目前正在确定严重的不良反应或不可接受的副作用是否与药物有关。FDA或非美国监管机构可能不同意我们或我们的临床试验调查人员对临床试验数据的解释，以及我们或我们的临床试验调查人员得出的严重不良反应或不可接受的副作用与药物无关的结论。FDA或非美国监管机构可能需要更多信息，包括支持批准的更多临床前或临床数据，这可能会导致我们产生额外费用，延迟或阻止我们的候选药物的批准，和/或推迟或导致我们改变商业化计划，或者我们可能决定完全放弃候选药物的开发或商业化。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选药物或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选药物或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于我们确定的特定适应症的研究项目和候选药物。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选药物或后来证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选药物上的支出可能不会产生任何额外的商业可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他专利费安排放弃对该候选药物有价值的权利，而在这种情况下，我们保留该候选药物的独家开发权和商业化权利会更有利。
获得上市批准的XPOVIO或我们的任何候选药物可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。
XPOVIO或我们任何获得上市批准的候选药物可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受。教育医学界和第三方付款人了解我们候选药物的益处需要大量资源，而且可能不会成功。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟，医生可能会继续依赖这些治疗方法。如果XPOVIO或我们的候选药物没有达到足够的接受度，我们可能无法从药品销售中获得大量收入，也可能无法盈利。XPOVIO对于每个批准的适应症和我们的候选药物(如果获准用于商业销售)的市场接受程度将取决于许多因素，包括：
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与替代疗法相比的疗效和潜在优势； |
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能够以有竞争力的价格出售我们的药品； |
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与替代疗法相比，给药的方便性和简易性； |
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目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开这些疗法的意愿； |
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有实力的营销和分销支持； |
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竞争产品投放市场的时机； |
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足够的第三方承保或报销； |
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我们的销售和营销工作的有效性； |
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对本公司药品进行负面宣传或者对竞争产品进行正面宣传的； |
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任何副作用的流行率和严重程度； |
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对我们的药物与其他药物一起使用的任何限制；以及 |
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某些类型的病人无法服用我们的药物。 |
我们对XPOVIO和我们的候选药物的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于小样本，未能准确反映市场机会。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，并且这些假设的合理性没有经过独立消息来源的评估。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明是不准确的，那么XPOVIO、Selinexor或任何其他候选药物的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能会受到限制，我们可能更难实现盈利。
37
如果我们无法维持或扩大我们的销售、营销和分销能力，或维持目前的协议或与第三方签订额外的销售、营销和分销协议，我们可能无法成功地将XPOVIO或我们可能在批准后开发的任何候选药物商业化。
我们已经为XPOVIO建立了一个销售和营销基础设施，XPOVIO是我们在血液恶性肿瘤方面的第一个商业产品，我们公司以前在销售、营销或分销药物方面没有任何经验。如果XPOVIO或我们的任何其他候选药物被批准用于血液恶性肿瘤以外的其他适应症，我们将需要大幅发展我们的销售、营销和分销能力，但我们可能无法成功做到这一点。将来，如果我们的一个或多个候选药物获得批准，我们可以选择将我们的销售、营销和分销基础设施扩展到市场或共同推广，或者就我们候选药物的销售、营销和分销进行更多的合作。我们打算与现有和潜在的合作伙伴合作，建立商业基础设施，以支持Selinexor在美国以外的潜在推出。
建立和维持我们自己的销售、营销和分销能力，以及与第三方达成执行这些服务的安排，都存在风险。例如，招聘和培训销售人员既昂贵又耗时，可能会推迟候选药物的任何商业推出。此外，我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍的规模，我们可能需要比预期更早和更高的成本扩大销售队伍。如果我们为其建立商业基础设施的任何候选药物的商业投放被推迟或没有发生，包括如果我们没有在我们预期的时间框架内获得上市批准，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能阻碍我们将XPOVIO或我们自己获得上市批准的任何候选药物商业化的因素包括：
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我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
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销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开当前或将来的药物； |
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缺乏销售人员提供的补充药物，这可能会使我们相对于拥有更广泛药品系列的公司处于竞争劣势； |
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与创建独立的销售、营销和分销组织相关的不可预见的成本和费用； |
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我们无法从第三方付款人和政府机构获得足够的保险和补偿；以及 |
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现有或新的竞争对手从XPOVIO夺取份额或阻止XPOVIO在其批准的适应症中获得份额。 |
与第三方达成销售和营销服务的安排可能会导致向我们销售药品的收入或这些收入的盈利能力低于我们营销和销售我们自己开发的任何药物的情况。此外，我们可能无法成功维持目前的安排或与第三方达成额外的安排，以销售、营销和分销XPOVIO或我们的任何候选药物，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的药物。此外，如果目前与新冠肺炎有关的限制继续限制旅行，限制我们或潜在合作伙伴及时谈判和完成交易的能力，或者如果新冠肺炎疫情导致经济长期低迷，我们可能无法与第三方达成安排。这场大流行对我们寻找合作伙伴的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法预测，包括可能出现的关于新冠肺炎的严重程度的更多信息，以及遏制新冠肺炎或治疗其影响的行动等。如果新冠肺炎疫情或其他全球关注的事件造成的干扰持续很长一段时间，我们完善安排的能力可能会受到实质性的不利影响。
如果我们自己或与第三方合作不能成功地建立和保持销售、营销和分销能力，我们就不能成功地将XPOVIO或我们获得上市批准的任何候选药物商业化。
我们与专业药店和专业分销商签订的合同数量有限。专业药店直接向患者销售XPOVIO。专业分销商将XPOVIO销售给医疗保健实体，然后再将XPOVIO转售给患者。虽然我们已经与所有这些药店和分销商签订了在美国分销XPOVIO的协议，但他们可能无法按照协议执行，或者可能终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多的药房或分销商签订协议，但不能保证我们能够以商业上合理的条件或根本不能保证这样做。如果我们无法维持并在需要时扩大我们的专业药店和专业分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。
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根据我们的合作协议，我们可能在几年内不会收到特许权使用费或里程碑式的收入，或者根本不会收到。
我们的某些合作协议规定了实现开发、监管和/或商业化里程碑的付款，以及产品销售的特许权使用费。然而，由于药物开发有很高的失败风险，我们可能永远不会实现我们合作协议中提供的里程碑式收入的任何实质性部分，我们预计在几年内不会收到任何特许权使用费收入(如果有的话)。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。
新药的发现、开发和商业化竞争激烈，特别是在癌症领域。我们在XPOVIO和我们的候选药物方面面临竞争，未来我们可能寻求发现、开发或商业化的任何候选药物都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多主要的制药、专业制药和生物技术公司营销和销售药物，和/或正在致力于开发用于治疗癌症和我们正在开发的候选药物的其他疾病适应症的药物。潜在的竞争对手还包括学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。
我们最初的重点是开发我们目前治疗癌症的候选药物。市场上销售的癌症治疗方法多种多样。在许多情况下，癌症药物被联合使用以提高疗效。这些药物中有一些是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。这些批准的药物中有许多都是成熟的疗法，并被医生、患者和第三方付款人广泛接受。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制药。我们预计，我们的任何获得批准的候选药物的定价都将比竞争对手的仿制药高出很多。这可能会使我们很难实现我们的商业战略，即将我们的候选药物与现有的疗法结合使用，或者用我们的候选药物取代现有的疗法。
如果我们的竞争对手开发和商业化的药物比我们正在开发的任何药物更有效、更安全、更方便或成本更低，或者会使我们的候选药物过时或没有竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其药物的上市批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，或者根本阻止我们进入特定的适应症。
与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前研究、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有更多的财力和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充我们的计划或可能需要我们的计划的技术方面与我们展开竞争。
即使我们能够有效地将XPOVIO或我们可能开发的任何候选药物商业化，这些药物也可能得不到保险，或者可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，所有这些都会损害我们的业务。
管理新药产品上市审批、定价和报销的法律和法规因国家而异。一些国家要求药物的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市或药品许可后开始。在一些国外市场，处方药价格即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得某种药物在特定国家的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的药物商业推出，可能会推迟很长一段时间，并对我们在该国家销售该药物所能产生的收入产生负面影响。在美国，批准和报销决定没有直接联系，但国会和监管机构对药品定价的审查越来越严格，不利的定价限制也可能阻碍我们收回在一个或多个候选药物上的投资的能力，即使我们的候选药物获得了上市批准。
39
我们能否有效地将XPOVIO或我们可能成功开发的任何候选产品商业化，在一定程度上将取决于这些药物和相关治疗的报销程度是可从政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织获得。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。如果获得批准，为XPOVIO和我们的任何候选产品获得并保持足够的报销可能很困难。此外，确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设定产品价格或确定该付款人将为该产品支付的报销费率的过程分开。此外，一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会由第三方付款人为我们的产品提供保险和报销。
在美国和其他地方，医疗保健行业的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。对于批准的产品，第三方付款人还可能寻求超出获得上市批准所需数据的额外临床证据。他们可能需要此类证据来证明在特定患者群体中的临床益处和价值，或者他们可能要求进行昂贵的制药研究，以证明覆盖范围和报销的合理性，或者在覆盖我们的产品之前，相对于其他疗法的报销水平。因此，我们不能确保XPOVIO和我们商业化的任何候选药物将会或将继续获得报销，如果可以报销，我们也不能确定报销的水平。因此，我们不能确定XPOVIO和我们商业化的任何候选药物是否可以报销，如果可以报销，我们也不能确定报销的水平。因此，我们不能确保XPOVIO和我们商业化的任何候选药物将获得或将继续获得报销承保范围和报销可能会影响XPOVIO或我们获得上市批准的任何候选药物的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功将XPOVIO或我们获得市场批准的任何候选药物商业化。
新批准的药物在获得报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或美国以外的类似监管机构批准的药物适应症更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物都将在所有情况下或以覆盖我们成本(包括研究、开发、制造、销售和分销)的费率支付。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会根据药物的用途和使用的临床环境而有所不同，可能基于已经为成本较低的药物设定的报销水平，并可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松来降低。第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险(Medicare)覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何批准药物的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任，并限制XPOVIO和我们可能开发的任何其他药物的商业化。
在人体临床试验中，我们面临着与我们的候选药物测试相关的产品责任暴露的固有风险。当我们将XPOVIO或我们可能开发的任何其他药物商业化时，我们面临着更大的风险。例如，如果我们开发的任何药物据称在临床测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选药物或药物造成了伤害，我们将承担重大责任，或被要求限制我们候选药物的商业化。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能会导致：
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减少对XPOVIO和我们可能开发的任何其他药物的需求； |
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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
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临床试验参与者退出； |
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由监管机构发起调查； |
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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制； |
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相关诉讼的辩护费用较高； |
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对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
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收入损失； |
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减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
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无法成功地将XPOVIO和我们可能开发的任何其他药物商业化。 |
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我们目前拥有临床试验和一般产品责任保险，但该保险可能不足以支付我们可能产生的任何和所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以支付可能出现的任何责任。
我们在美国以外开展的业务可能会受到国际风险和不确定性的不利影响。
虽然我们的业务总部设在美国，但我们在美国以外开展业务，并预计未来将继续这样做。例如，我们正在进行临床试验的许多地点都位于美国以外。此外，我们正在寻求并继续计划寻求批准在国外销售我们的产品。我们在美国以外开展的任何业务都将面临额外的风险，这些风险可能会对我们在国际市场开展业务的能力产生重大不利影响，包括：
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可能会减少对我们知识产权的保护； |
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所谓平行进口的可能性，即当地卖家面对高或高的当地价格，选择从外国市场进口商品(价格较低或较低)，而不是在当地购买时发生的情况； |
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关税、贸易壁垒或监管要求的意外变化； |
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经济疲软，包括通货膨胀、货币汇率波动或政治不稳定，特别是外国经济和市场的不稳定，包括新冠肺炎流行病造成的当前经济形势； |
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在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性； |
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影响国外候选产品和/或成品药品供应或制造能力的任何事件造成的生产短缺； |
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大流行病(包括新冠肺炎大流行)、地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、飓风、台风、洪水和火灾)造成的业务中断；以及 |
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未能遵守外国资产控制办公室的规则和条例以及“外国反腐败法”(FCPA)。 |
与我们的财务状况、可转换优先票据、收入利息融资协议和额外资本需求相关的风险
自成立以来，我们已蒙受重大损失。我们预计未来将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2020年6月30日的6个月，我们的净亏损为9940万美元。截至2020年6月30，我们累计逆差972.7-600万美元。随着我们于2019年7月推出第一款FDA批准的产品XPOVIO，到目前为止，我们来自产品销售的收入有限，历来主要通过私募我们的优先股、首次公开募股(IPO)和后续发行普通股的收益、发行可转换债券、收入利息融资协议收益和我们业务发展活动产生的现金来为我们的运营提供资金。我们将几乎所有的努力都投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验，寻求监管部门的批准，并参与将XPOVIO的两个FDA批准的适应症商业化推出的活动。除了FDA对XPOVIO的两次加速批准外，我们的主药口服Selinexor(用于尚未批准的适应症)以及eltanexor、verdinexor和KPT-9274正在进行临床开发。虽然我们预计XPOVIO的销售将继续产生收入，但无法保证任何此类收入的金额或时间，我们预计将继续产生重大支出和运营亏损。我们招致的净亏损可能会在每个季度有很大的波动。
我们预计，随着我们继续将XPOVIO在美国以及可能在美国以外的地区商业化，并为Selinexor和我们的其他候选药物的额外适应症的潜在批准和商业化做准备，我们将继续招致巨额费用。
我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：
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继续将XPOVIO在美国商业化，包括最近批准的DLBCL适应症的商业推出，并寻求美国以外的监管部门对XPOVIO的批准； |
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继续扩大我们的销售、营销和分销基础设施，以支持XPOVIO和我们可能在获得美国或美国以外的上市批准之前或之后获得上市批准的任何候选药物的商业化； |
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继续我们候选药物的研究和临床前和临床开发； |
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为我们的候选药物启动额外的临床试验； |
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为我们成功完成临床试验的任何候选药物寻求市场批准； |
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维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
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生产XPOVIO和我们的候选药物； |
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聘请更多的临床、质量控制、科学、商业和管理人员； |
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确定更多的候选药物； |
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收购或者许可其他药品和技术； |
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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的药物开发、任何商业化努力和我们作为上市公司的其他业务的人员；以及 |
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在我们加大商业化努力的同时，增加我们的产品责任保险覆盖面。 |
我们成为并保持盈利的能力取决于我们将一种或多种具有巨大市场潜力的药物商业化的能力，无论是我们自己还是与合作伙伴合作。虽然我们从2019年7月开始从XPOVIO的销售中产生收入，但无法保证任何此类收入的金额或时间，而且我们可能在几年内无法实现盈利(如果有的话)。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括：
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继续成功地将XPOVIO商业化，包括保持我们的销售队伍、市场营销和分销能力； |
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达到足够的市场接受度，并从第三方付款人那里获得并维持XPOVIO和我们商业化的任何其他药物的承保范围和适当的补偿； |
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完成我们候选药物的临床前研究和临床试验； |
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获得这些候选药物的上市批准； |
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商业规模生产、销售、销售和分销XPOVIO或我们可能获得上市批准的任何候选药物； |
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保持对XPOVIO和我们获得上市批准的任何候选药物的监管和上市批准； |
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为我们候选药物的开发、营销和/或商业化建立和管理任何合作关系； |
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聘请和建立获得上市许可的药品营销、销售和分销所需的完整的商业机构； |
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引导持续的新冠肺炎大流行对医疗系统造成的负面影响，以及我们的临床试验地点进行当前或未来试验的能力；以及 |
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获取、维护和保护我们的知识产权。 |
由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果FDA或其他监管机构要求我们在已经进行或目前预期的基础上进行临床试验和非临床研究，或者如果我们的候选药物的开发或任何候选药物的生产出现任何延误，我们的费用可能会增加。
XPOVIO是我们唯一获准销售的产品，而且仅在美国获得批准。我们能否实现并保持盈利，在一定程度上将取决于XPOVIO目前批准的两个适应症的商业销售时机和成功程度，这两个适应症分别于2019年7月和2020年6月在美国商业化推出。然而，XPOVIO在美国的成功商业化面临许多风险。我们预计，在目前批准的适应症中，仅XPOVIO的销售收入就不足以让我们在几年内实现盈利(如果有的话)。
我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务和/或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东损失全部或部分投资。
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我们经营历史的性质和长度可能会使股东很难评估我们迄今业务的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。
我们于2008年注册成立，并于2009年开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司人员、业务规划、筹集资金、开发我们的平台、确定潜在的候选药物、对我们的候选药物进行临床前研究和早期和后期临床试验，以及将XPOVIO商业化。到目前为止，我们还没有从XPOVIO的销售中获得可观的收入。因此，如果我们有更长的经营历史，股东对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会像他们所能做到的那样准确。
此外，作为一家经营历史较短的企业，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们需要继续成功地从一家专注于研发的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。随着我们继续建立业务，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩可能会因各种因素而在不同季度和年度之间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，股东不应依赖任何特定季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们将需要大量的额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和药物开发计划或商业化努力。
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们将XPOVIO商业化，包括最近批准的DLBCL适应症，并继续进行更多适应症的Selinexor和我们的其他候选药物的临床试验，寻求营销批准，并为其商业化做准备。随着我们继续将XPOVIO商业化，我们的费用增加了，包括与我们的销售队伍相关的成本以及增加的营销和分销能力。如果我们为我们开发的任何候选药物获得市场批准，我们预计将为该候选药物产生大量额外的商业化费用，因为此类销售、营销、制造和分销职能不是我们当时可能对任何此类候选药物拥有的任何合作者的责任。此外，作为一家上市公司，我们将继续招致与运营、招聘额外人员和扩大设施相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。此外，新冠肺炎大流行对资本市场的任何持续扰乱都可能对我们的融资能力产生负面影响，我们无法预测新冠肺炎大流行造成的宏观经济扰乱的程度或持续时间。如果宏观经济中断持续很长一段时间，我们可能需要筹集额外的资本，而资本可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。
如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研究和药物开发计划或任何当前或未来的商业化努力。
我们预计，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够从本Form 10-Q季度报告中包含的财务报表发布之日起至少12个月内为我们目前的运营和资本支出计划提供资金。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
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我们在美国成功实现XPOVIO商业化的能力； |
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支持XPOVIO和我们获得上市批准的任何其他药物(包括产品销售、医疗事务、营销和分销)商业化所需的商业基础设施的成本以及我们扩大和维护这些基础设施的能力； |
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我们目前和计划中的Selinexor临床试验的进展和结果； |
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我们其他候选药物的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本； |
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我们候选药物的监管审查的成本、时间和结果，包括是否需要任何额外的临床试验或其他活动才能获得批准或扩大标签； |
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我们有能力在有利的条件下建立和维持合作关系； |
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我们已与第三方或可能与第三方进行的任何合作的成功； |
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我们获得或许可其他药物和技术的程度； |
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XPOVIO或我们获得上市批准的任何候选药物的商业化活动成本，包括与产品销售、营销、制造和分销功能相关的成本，以及我们候选药物在获得任何此类上市批准之前发生的商业化前成本，包括建立产品销售、营销、制造和分销能力的成本和时间，这些成本和时间不是我们当时可能拥有的任何合作伙伴的责任； |
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如果我们的候选药物获得批准，从商业销售中获得的收入(如果有)； |
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我们未来可能建立的任何合作、伙伴关系、许可、营销、分销或其他安排的条款和时间；以及 |
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准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间。 |
确定潜在的候选药物，进行临床前研究和临床试验，寻求上市批准和产品商业化，这些都是耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。尽管我们分别于2019年7月和2020年6月在两个批准的适应症中商业化推出了XPOVIO，但我们预计我们来自XPOVIO产品销售的收入不足以让我们在几年内实现盈利(如果有的话)。此外，我们可能永远不会生成获得候选药物上市批准所需的必要数据或结果。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选药物的开发活动，或者延迟、限制、减少或终止我们的销售和营销能力的建立，或我们获得上市批准的XPOVIO或我们的候选药物商业化可能需要的其他活动。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
过去几年，全球信贷和金融市场经历了极端的混乱。这种干扰已经造成，并可能在未来导致流动性和信贷供应减少，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升，经济稳定性不确定。例如，在过去的几个月里，新冠肺炎病毒的传播导致企业暂停或终止全球运营和旅行，自我实施或政府强制隔离，许多地区的经济活动全面放缓。我们的总体商业策略可能会受到经济低迷、商业环境动荡以及不可预测和不稳定的市场状况的影响，例如目前新冠肺炎疫情造成的全球形势。如果股票和信贷市场继续恶化，可能会使任何必要的股权或债务融资更难获得，成本更高，或稀释程度更高。如果不能及时和以有利的条件获得任何必要的融资，可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股票价格，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务相关的计划，包括临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或与我们有业务往来的其他第三方可能无法挺过经济困难时期，包括新冠肺炎疫情造成的当前全球形势，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
我们的负债可能会限制我们经营的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响的风险，并削弱我们履行2025年到期的可转换优先票据(即票据)义务的能力。
我们因出售票据而产生了172.5美元的债务，并因根据收入利息融资协议或收入利息协议初步成交而产生了7,500万美元的债务，该协议是我们于2019年9月14日与医疗保健版税合伙人III，L.P.和医疗保健版税合伙人IV，L.P.或HCR签订的。我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求。我们的负债可能会对我们的证券持有人和我们的业务、经营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：
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增加我们在不利经济和行业条件下的脆弱性； |
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限制我们获得额外融资的能力； |
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要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务，这将减少可用于其他目的的现金量； |
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限制我们计划或应对业务变化的灵活性； |
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在转换债券时发行普通股，从而稀释现有股东的利益；以及 |
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与杠杆率低于我们或更容易获得资本的竞争对手相比，我们可能处于竞争劣势。 |
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我们的业务可能不会产生足够的资金，否则我们可能无法保持足够的现金储备，以支付债务(包括债券)下的到期金额，而我们未来的现金需求可能会增加。
支付票据利息将需要大量现金，而我们的业务可能没有足够的现金流来偿还我们的债务。
我们是否有能力支付债券的本金或利息及额外利息(如有)，或就任何债券转换支付现金的能力，取决于我们未来的表现，而这会受到我们无法控制的经济、财务、竞争和其他因素的影响。我们的业务可能不会从未来的运营中产生足够的现金流来偿还票据或其他未来的债务，并进行必要的资本支出。此外，如果新冠肺炎疫情对我们的经营业绩和业务前景的影响比我们目前预期的更严重和更持久，我们的偿还票据的能力可能会受到损害。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能需要采取一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁重或高度稀释的条款获得额外的债务融资或股本。我们为债券或其他未来债务进行再融资的能力，将视乎资本市场、我们当时的财政状况，以及我们根据当时有效的任何其他现有债务承担的责任而定。我们可能无法从事任何这些活动或以理想的条款从事这些活动，这可能导致我们的债务义务(包括票据)违约。
吾等可能没有能力筹集所需资金，以现金结算债券兑换、于基本变动时购回债券以换取现金、为我们赎回的任何债券支付赎回价格或为债券再融资，而我们日后产生的任何债务可能会限制我们于兑换或购回债券时支付现金的能力。
持有人可能要求我们在基本变动后以现金回购价格回购债券，回购价格通常等于要回购的债券的本金，加上应计和未支付的利息以及额外的利息(如果有的话)。此外，在转换时，除非我们选择只交付普通股的股票来结算转换(不是支付现金而不是交付任何零碎的股票)，否则我们必须以现金满足转换。*我们可能没有足够的可用现金，或者在我们被要求回购债券、支付现金时无法获得融资。*我们可能没有足够的现金，或者在我们被要求回购债券、支付现金时，我们可能没有足够的可用现金，或者我们无法在被要求回购债券、支付现金的时候获得融资我们购回债券、在转换或赎回债券时支付现金或为债券再融资的能力可能会受到法律、监管机构或管理我们未来可能产生的任何债务的协议的限制。吾等未能在管限票据的契约规定回购票据时购回票据，或未能按契约的规定于票据转换时支付现金，将构成契约项下的违约。契约下的违约或根本变化本身也可能导致根据管理我们未来债务的协议(如果有的话)违约。此外，根据任何此类协议，在契约项下发生根本改变可能构成违约事件。倘在任何适用的通知或宽限期后加快偿还有关债项，吾等可能没有足够资金偿还债项及购回债券，或于转换债券时支付现金。
票据的有条件转换功能如被触发，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
一旦债券的有条件转换功能被触发，债券持有人将有权在指定期间内根据自己的选择随时转换债券。如果一个或多个持有人选择转换其票据，除非我们选择通过只交付普通股来履行我们的转换义务(支付现金而不是交付任何零碎的股份)，否则我们将被要求以现金支付部分或全部转换义务，这可能会对我们的流动性产生不利影响。此外，即使持有人不选择转换他们的票据，根据适用的会计规则，我们可能需要将票据的全部或部分未偿还本金重新归类为流动负债，而不是长期负债，这将导致我们的营运资本净额大幅减少。
可能以现金结算的可转换债务证券(如票据)的会计方法可能会对我们报告的财务业绩产生重大影响。
2008年5月，财务会计准则委员会(FASB)发布了FASB工作人员职位编号。APB 14-1，转换时可以现金结算的可转换债务工具的会计(包括部分现金结算)，随后被编码为会计准则编码470-20，具有转换和其他选项的债务，或ASC 470-20。根据ASC第470-20条，实体必须分开核算可转换债务工具(如票据)的负债和权益部分，该等可转换债务工具(如票据)在转换时可能全部或部分以现金结算，其方式反映发行人的经济利息成本。ASC/470-20对票据会计的影响是，要求在发行日将权益部分计入股东权益的额外实收资本部分，并且为了对票据的债务部分进行会计处理，权益部分的价值将被视为债务贴现。因此，我们将需要记录更多的非现金利息支出，这是由于在债券期限内将债券的折现账面价值摊销至其面值。我们将在财务业绩中报告更大的净亏损，因为ASC-470-20将需要利息，以包括债务折扣价值的摊销和该工具的票面利率，这可能会对我们未来的财务业绩、我们普通股的市场价格和票据的交易价格产生不利影响。
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此外，在某些情况下，可能全部或部分以现金结算的可换股债务工具(如债券)目前有资格采用库存股方法入账，其效果是，除非债券的转换价值超过其本金额，否则转换债券时可发行的股份不计入每股摊薄收益。在库存股方法下，为了稀释每股收益的目的，如果我们选择结算这种过剩的股票，交易的会计处理就像是为解决这种过剩所需的普通股的数量已经发行了一样。我们不能确定未来的会计准则是否会继续允许使用库存股方法。如果我们不能使用库存股法来核算转换债券时可发行的股份，那么我们的稀释后每股收益将受到不利影响。
此外，若票据可兑换的任何条件均符合，则根据适用的会计准则，我们可能须将票据的负债账面值重新分类为流动负债，而非长期负债。即使没有持有人转换他们的票据，也可能需要重新分类，并可能大幅减少我们报告的营运资本。
我们与HCR的收入利息协议包含各种公约和其他条款，如果违反这些条款，可能会导致根据该协议应支付的款项加速支付。
2019年9月14日，我们与HCR签订了收入利息协议。根据收入利息协议，吾等须遵守与经营本公司业务及将XPOVIO商业化有关的各项契约，包括使用商业上合理的努力将本公司的产品商业化的义务，以及对本公司招致或提前偿还债务、设立或招致留置权、支付股息或回购本公司股本的流通股或处置资产的能力的限制。此外，收入利息协议包括在发生列举事件时的常规违约事件，包括不支付收入利息、未能履行某些公约和发生破产程序、指定的判决、指定的交叉违约或指定的撤销、或撤回或取消对XPOVIO的监管批准。一旦发生违约事件和控制权变更，HCR可以加快根据收入利息协议到期的付款，最高可达138.8美元，减去之前支付给HCR的所有付款的总和。在发生指定的重大不利事件或重大违反指定的陈述和担保(不会被视为违约事件)时，HCR可以选择终止收入利息协议，并要求我们支付HCR收到7500万美元所需的款项，减去迄今支付的所有款项的总和，外加指定的年回报率。如果我们无法支付此类款项，则HCR可以取消质押给HCR的抵押品的抵押品赎回权，抵押品包括我们目前和未来与XPOVIO相关的所有资产。任何这种丧失抵押品赎回权的补救措施都将对我们产生重大和不利的影响，并可能导致我们失去对此类资产的兴趣。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对候选药物的权利。
在此之前，如果我们可以从药品销售中获得可观的收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，股东的所有权利益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，可能会涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。例如，在收入利息协议期限内，未经HCR同意，吾等不能对我们现有的可转换债务进行任何自愿或可选择的现金支付或预付款，也不能签订任何新债务。
如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究和药物开发或当前或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选药物的权利。
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与我们对第三方的依赖有关的风险
在XPOVIO或我们的候选药物的开发、营销和/或商业化的某些方面，我们依赖于第三方，并计划进行更多的合作。如果这些合作不成功，我们可能无法利用XPOVIO或我们的候选药物的市场潜力。
我们打算保持现有的合作关系，并将继续在美国国内外为我们的候选药物的开发、营销和/或商业化的某些方面寻找更多的第三方合作伙伴。例如，我们与Antengene Treeutics Limited签订了许可协议，与Promedo Ltd签订了分销协议，并计划继续寻求更多的许可和分销关系，以便将Selinexor用于美国以外的其他地区的营销和商业化。此外，我们打算寻找一个或多个合作伙伴来提供帮助。此外，我们还打算寻求一个或多个合作伙伴，以帮助我们在美国以外的其他地区销售和商业化Selinexor。此外，我们还打算寻求一个或多个合作伙伴，帮助我们在美国以外的其他地区销售和商业化Selinexor。此外，我们打算寻求一个或多个合作伙伴来帮助任何合作安排的潜在合作者包括大中型制药公司、地区和国家制药公司以及生物技术公司。关于与第三方的任何此类安排，我们可能会对我们的合作者用于我们候选药物的开发、营销和/或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，我们赖以开发、营销和商业化XPOVIO的第三方以及我们的候选药物可能会受到新冠肺炎疫情的负面影响，包括由于企业暂停或终止全球业务和旅行、自我实施或政府强制隔离，以及经济活动全面放缓。如果我们的第三方合作伙伴受到如此严重的影响，我们的业务前景和运营结果可能会受到严重的不利影响。
涉及我们的药物产品和候选药物的合作给我们带来以下风险：
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合作者在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权； |
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协作者可能未按预期或未遵守适用的法规要求履行其义务； |
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合作者不得对我们的候选药物进行开发、营销和/或商业化，或者可以根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如转移资源或创造竞争优先级的收购)选择不继续或续订开发、营销或商业化计划； |
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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选药物，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选药物配方进行临床试验； |
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合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的药物或候选药物竞争的药物，前提是合作者认为有竞争力的药物更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化； |
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拥有一种或多种药品的营销和分发权的合作者可能没有投入足够的资源用于该药品的营销和分销； |
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与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选的开发过程上的分歧，可能会导致候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选药物承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的； |
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合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危害或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
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合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任； |
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合作者和我们之间可能会发生纠纷，导致我们的药物或候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散我们公司管理层的注意力和资源； |
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在我们达成的任何合作安排中确定的情况下，我们可能会失去某些有价值的权利，例如，如果我们经历了控制权的变更； |
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合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发、营销和/或商业化适用的候选药物； |
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合作者可能会了解我们的发现，并利用这些知识在未来与我们竞争；以及 |
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我们合作的数量和类型可能会对我们对合作者或收购者的吸引力产生不利影响。 |
合作协议可能不会以最有效的方式导致候选药物的开发或商业化，或者根本不会。如果我们的协作没有成功开发产品并将其商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到协作项下的任何未来里程碑或版税付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。本Form 10-Q季度报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动。
如果我们不能与第三方建立和维持向患者分发XPOVIO的协议，我们的手术和业务结果可能会受到不利影响。
我们依靠第三方将XPOVIO商业分发给患者。例如，我们已经与有限数量的专业药店和专业分销商签订了销售和分销XPOVIO的合同。使用专业药店和专业分销商涉及某些风险，包括但不限于这些组织将面临的风险：
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未向我们提供有关其库存、使用XPOVIO的患者数量或有关XPOVIO的严重不良反应、事件和/或产品投诉的准确或及时信息； |
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未有效销售或支持XPOVIO，或未以违反FDA规章制度的方式就XPOVIO进行公开沟通； |
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减少他们的努力，或停止销售或支持，或以其他方式不能有效地销售或支持XPOVIO； |
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没有投入必要的资源在我们预期的数量和时间范围内销售XPOVIO； |
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无法履行对我们或其他人的财务义务；或 |
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停止行动。 |
任何此类事件都可能导致产品销售减少和产品收入减少，这将损害我们的运营和业务业绩。
如果我们不能按照目前的计划维持现有的协作或建立额外的协作，我们可能不得不更改开发和商业化计划，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的药物开发计划和我们获得市场批准的候选药物的商业化将需要大量额外的现金来资助开支。如上所述，我们希望保持现有的合作关系，并与更多的制药和生物技术公司合作，开发我们的候选药物，并将我们的药物商业化或潜在的候选药物商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、建议的合作的条款和条件，以及建议的合作者对一些因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国以外的类似监管机构批准的可能性，候选药物的潜在市场，制造和向患者提供这种候选药物的成本和复杂性，竞争药物的潜力，我们对知识产权所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及一般的行业和市场状况。合作者还可以考虑可供合作的类似适应症的替代候选药物或技术，以及这样的合作是否会比与我们合作的合作对我们的候选药物更具吸引力。
根据当时的合作协议，我们可能还会受到限制，不能与潜在的合作者就某些条款签订未来协议。
协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
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我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条件或根本不能就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减该候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟药物或候选药物的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金或专业知识来进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选药物，或者将它们推向市场，并从药物销售中获得收入。
我们在进行临床试验以及某些方面的研究和临床前研究时依赖于一些第三方，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成该等试验、研究或测试。
在我们进行临床试验时，我们依赖于一些第三方，如合同研究机构、临床数据管理机构、医疗机构和临床研究人员。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的研究和临床前研究的某些方面。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，就会延误我们的药物开发活动。
我们对这些第三方进行研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，即通常被称为良好临床实践的标准，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。EMA还要求我们遵守可比标准。监管部门通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点，确保遵守这些要求。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。如果我们或我们在临床试验中依赖的任何第三方未能遵守适用的要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合这些要求。 我们还被要求在一定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布完成的临床试验结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，这些第三方可能还与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的方案成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选药物的上市批准，并且我们将无法或可能延迟我们的候选药物成功商业化的努力。在这种情况下，我们的财务业绩和候选药物的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。这些第三方的任何表现失败都可能延误我们候选药物的临床开发或市场批准，或我们药物的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的药物销售收入。
此外，如上所述，我们进行临床试验所依赖的第三方可能会由于新冠肺炎大流行造成的中断而受到负面影响，包括启动临床站点或招募参与者的困难、医疗资源从临床试验中分流、旅行或检疫政策，以及其他因素。如果这些第三者受到这样的影响，我们的业务前景和经营业绩可能会受到严重的不利影响。
我们依赖第三方对Selinexor和我们的其他候选药物进行研究人员赞助的临床试验。如果第三方未能履行与我们候选药物的临床开发相关的义务，可能会推迟或削弱我们获得Selinexor和我们其他候选药物的监管批准的能力。
我们依赖学术和私人非学术机构进行和赞助与Selinexor和我们的其他候选药物有关的临床试验。我们不控制研究人员赞助的试验的设计或进行，FDA或非美国监管机构可能不会因为任何一个或多个原因(包括试验设计或执行的要素、安全问题或其他试验结果)而认为这些研究人员赞助的试验不能为未来的临床试验提供足够的支持，无论是由我们还是第三方控制。
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这样的安排将为我们提供关于调查员赞助的试验的某些信息权，包括访问并能够使用和参考从调查员赞助的试验中产生的数据，包括用于我们自己的监管备案。然而，我们不能控制研究人员赞助的试验数据的时间和报告，也不拥有研究人员赞助的试验数据。如果我们不能确认或复制研究人员赞助的试验结果，或者如果获得阴性结果，我们很可能会进一步推迟或阻止推进我们候选药物的进一步临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们在候选药物临床开发方面的义务，或者如果事实证明，与我们如果由我们赞助和进行研究人员赞助的试验可能获得的第一手知识相比，数据并不充分，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。
此外，FDA或非美国监管机构可能不同意我们对这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的参考权是否充分，或我们对这些研究人员赞助的试验的临床前、生产或临床数据的解释是否充分。如果是这样的话，FDA或非美国监管机构可能会要求我们在启动计划的试验之前获得并提交额外的临床前、生产或临床数据，和/或可能不会接受这些额外数据足以启动我们的计划试验。
我们与第三方签订合同，生产我们用于临床前研究和临床试验的候选药物，并期望在XPOVIO商业化以及我们开发和商业化的任何候选药物的临床试验和商业化方面继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选药物或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何生产设施或人员。我们目前没有也没有计划建立内部基础设施或能力来制造XPOVIO或我们的候选药物，用于我们的临床试验或商业供应。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方制造商生产我们用于临床前研究和临床试验的候选药物。我们已经聘请第三方制造商提供药品和药品服务。
我们已经聘请了第三方合同制造商用于XPOVIO的商业生产，并打算对任何监管机构批准的任何候选药物采取同样的做法。依赖第三方制造商会带来风险，包括：
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依赖第三方进行法规遵从性和质量保证； |
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第三方可能违反制造协议； |
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第三方可能没有按照我们的时间表生产我们的药品或候选药物，或者根本没有，包括第三方制造商比我们的药品和候选药物更优先供应其他药品，或者没有按照制造协议的条款令人满意地执行； |
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我们的第三方制造商在多步骤制造过程中遇到的设备故障、停电或其他对其各自操作的一般性中断以及其他一般性问题； |
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第三方或其他人可能挪用或披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及 |
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第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时候终止或不续签协议。 |
这一过程既困难又耗时，我们可能会面临进入生产设施的竞争，因为按照当前良好制造规范(CGMP)运营的合同制造商数量有限，能够生产我们的候选药物。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会对我们的XPOVIO收入产生负面影响，或者推迟任何随后获得批准的候选药物的商业化。
第三方制造商可能无法在美国境外遵守cGMP法规或类似的法规要求。我们的第三方制造商使用的工厂必须在我们提交保密协议之后、候选药物获得批准之前由FDA进行检查。类似的规定也适用于我们在国外使用或销售的候选药物的制造商。我们不控制生产过程，完全依赖我们的第三方制造商遵守适用的法规要求来生产我们的候选药物。如果我们的制造商不能成功地生产出符合FDA和任何适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保其制造设施获得适用的批准。如果这些设施没有被批准用于商业生产，我们可能需要寻找替代生产设施，这可能会导致延迟获得适用候选药物的批准，因为替代的合格制造设施可能无法及时提供，或者根本没有。此外，我们的制造商正在接受fda以及相应的州和外国机构的定期突击检查。
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符合cGMP和类似的法规要求。如果我们的任何制造商未能遵守适用的cGMP或其他法规要求，可能会导致我们或合同制造商受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回审批、运营限制、供应中断和刑事起诉，任何这些都可能对我们候选药物的供应造成重大不利影响，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们可能开发的任何药物都可能与其他候选药物和药物争夺生产设施。
我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发、市场批准或商业化。例如，由于新冠肺炎大流行，我们的供应商和合同制造商可能会因工人缺勤、隔离或其他与旅行或健康相关的限制而受到干扰，或者可能会产生与确保其人员的安全和健康相关的成本增加。如果我们的供应商或合同制造商受到如此影响，我们的供应链可能会中断，我们的产品发货可能会延迟，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到不利影响。如果我们目前的合同制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换那些制造商。虽然我们认为有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选药物或药物，但在确定和鉴定任何此类替代药物时，我们可能会产生额外的成本和延误。
我们目前和预期未来在生产XPOVIO或我们开发的任何候选药物方面对他人的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。
与我们的产品和候选产品的监管审批和营销相关的风险以及其他法律合规性问题
即使我们为我们的候选产品完成了必要的临床前研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们及时获得部分或全部候选药物商业化的批准，甚至根本无法获得批准。因此，我们无法预测我们或我们的任何合作者何时或是否会获得上市批准，将候选药物商业化。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销受到FDA和类似的外国监管机构的广泛监管，各国的法律和法规可能有所不同。在我们或我们的任何合作者获得FDA的NDA批准或美国以外适用监管机构的上市批准之前，我们不允许在美国或其他国家销售我们的候选药物。2019年7月和2020年6月，FDA分别批准了多发性骨髓瘤适应症和DLBCL适应症的XPOVIO。这些适应症的持续批准可能取决于一项或多项验证性试验中对临床益处的验证和描述。例如，FDA已经同意波士顿评估Selinexor与VELCADE联合使用的随机3期研究®硼替佐米和小剂量地塞米松可作为多发性骨髓瘤适应症的验证性试验，XPORT-DLBCL-030研究将作为评价Selinexor治疗DLBCL的验证性试验。波士顿和XPORT-DLBCL-030研究是根据FDA分别于2019年7月和2020年6月根据STORM研究和SADAL研究的结果发布的XPOVIO加速批准计划下继续营销授权的上市后要求。如果FDA不批准我们基于波士顿研究数据提交的补充新药申请(SNDA)，我们将遭受重大损害，包括可能失去基于STORM和SADAL研究结果的XPOVIO加速批准。此外，我们在2019年1月向EMA提交了MAA，要求根据STORM研究的结果有条件地批准Selinexor作为高度预处理的多发性骨髓瘤患者的治疗方法。2019年3月，EMA让检查员在我们的总部进行了良好的临床实践(GCP)检查，FDA也参加了检查，并检查了参与STORM研究第二部分的两个临床地点。虽然我们没有收到FDA的任何调查结果，但在2019年5月，EMA检查员向我们提供了一份书面检查报告，征求我们对各种问题和调查结果的回应。我们及时处理了检查报告中的问题和发现，并向EMA的人用药品委员会(CHMP)提交了建议。2019年9月，我们收到了CHMP发布的第180天突出问题清单，其中确定了两个需要解决的问题。首先，CHMP要求我们重新确认IRC裁决的响应率，以证明正面的收益-风险评估是合理的；第二，, CHMP要求我们处理GCP检查的结果和我们采取的纠正措施，以证明临床试验数据具有足够的质量来支持效益-风险评估。2020年1月，CHMP批准我们延长三个月的时间，以便有更多的时间回答悬而未决的问题。我们目前正在与中国药品监督管理局合作解决这些悬而未决的问题；然而，由于新冠肺炎大流行导致进入临床试验地点的机会减少，因此，我们要求，环境管理协会已经给予我们更多的时间来提交我们的答复。除了我们向FDA提交sNDA申请批准Selinexor治疗多发性骨髓瘤外，我们还没有在美国或任何其他司法管辖区提交任何其他候选药物的申请或获得任何上市批准。我们在进行和管理获得上市批准所需的临床试验方面的经验有限，包括FDA对NDA的批准。无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是一个漫长、昂贵和不确定的过程。如果获得批准，可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括
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所涉候选药物的类型、复杂性和新颖性。此外，由于新冠肺炎大流行的持续，我们对候选药物的监管审查过程可能会出现延误，例如，基于STORM研究的结果对我们的多发性骨髓瘤Selinexor的MAA进行的EMA审查，以及波士顿研究结果或任何未来MAA提交支持的对我们预期提交多发性骨髓瘤Selinexor的MAA时间的任何结果的影响.
此外，开发期内上市审批政策的变化、附加法规、法规或指南的制定或颁布的变化，或者针对每个提交的药品申请的监管审查的变化，都可能导致延迟批准或拒绝申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前研究、临床试验或其他研究和测试。此外，对从临床前研究和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选药物的上市批准。我们或我们的任何合作者最终获得的任何上市批准都可能受到限制，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的药物在商业上不可行。
任何延迟获得或未能获得所需批准都可能对我们或我们的任何合作者从特定候选药物获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。
根据FDA的加速审批规定，我们仍然必须遵守批准后的发展和监管要求，以维持我们对XPOVIO的批准，如果我们不这样做，FDA可能会撤回对目前批准的任一适应症的XPOVIO的批准，这将导致收入大幅下降。
对于根据FDA加速审批计划批准的药物，FDA通常要求上市后进行验证性试验，以评估对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期效果。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。作为加速批准XPOVIO用于多发性骨髓瘤适应症的条件，我们被要求(I)在研究完成后完成并提交一份带有波士顿研究全部数据集的最终报告，(Ii)在XPOVIO指示的类似患者群体中，(Ii)在XPOVIO指示的相似患者群体中进行Selinexor加地塞米松的随机第二期临床试验，使用三剂Selinexor，包括每周第一天和第三天批准的80毫克，以及两个低于批准剂量的剂量(Iv)将与Selinexor在患者身上进行药物相互作用试验，以评估联合使用一种强大的CYP3A4抑制剂对Selinexor药代动力学的影响。作为加速批准XPOVIO用于DLBCL适应症的条件，我们被要求(I)完成并提交一份最终报告，其中包含来自随机、双盲、安慰剂对照的3期试验的全部数据集，该试验验证和描述了Selinexor在复发或难治性DLBCL患者中的临床益处，以及(Ii)提供Selinexor随机2期临床试验的中期和最终分析，以表征至少两种不同剂量方案的安全性和有效性
例如，如果验证XPOVIO的预期临床益处所需的试验未能证实这种益处，或者没有显示出足够的临床益处来证明与该药物相关的风险是合理的，FDA可以撤回对XPOVIO的任一批准适应症的批准。如果其他证据表明XPOVIO在使用条件下不安全或有效，我们没有尽职对我们的候选产品进行任何必要的审批后试验，或者我们散布与我们候选产品相关的虚假或误导性宣传材料，FDA也可能撤回批准。与上述风险类似的风险也适用于我们已经或可能向EMA提交的任何申请，以支持有条件地批准Selinexor治疗严重预处理的多发性骨髓瘤、复发/难治性DLBCL或任何其他癌症适应症。
不能保证FDA或任何类似的监管机构会确定，作为我们上市后义务的一部分，我们进行的任何验证性试验将确认用于加速批准XPOVIO的替代标记物与临床结果显示出足够的相关性。如果FDA或任何类似的监管机构确定我们的验证性试验不能证明这种充分的相关性，我们可能无法维持我们之前批准的XPOVIO的上市批准。
如果我们未能在外国司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售，而我们在美国获得的任何对我们候选产品的批准都不能保证我们的候选产品在外国司法管辖区获得批准。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的药物，我们和我们目前或未来的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。在美国以外的市场批准程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准药物在该国销售之前，必须先批准药物的报销。我们和我们的合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，未能或延迟获得监管部门的批准
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一个国家可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
此外，2016年6月，英国选民投票支持脱离欧盟，即通常所说的英国退欧。经过旷日持久的谈判，英国于2020年1月31日脱离欧盟。根据退出协议，有一个过渡期至2020年12月31日(最长可延长两年)。到目前为止，英国和欧盟之间的讨论主要集中在敲定英退问题和过渡协议上，但迄今仍极其困难。到目前为止，只达成了一项贸易协议的大纲，还有很多事情尚未解决，但首相已表示，英国不会寻求将过渡期延长至2020年底之后，但如果在过渡期结束前没有达成贸易协议，可能会出现重大的市场和经济混乱。首相还表示，英国不会接受与欧盟高度监管结盟。
由于英国医药产品的监管框架(涵盖医药产品的质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销)源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对未来适用于英国产品和候选产品的监管制度产生重大影响。由于英国退欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，都可能迫使我们限制或推迟在英国和/或欧盟为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
我们可能会寻求FDA或类似的非美国监管机构的批准，以便对我们的候选产品使用加速开发路径。如果我们不能使用这些途径，我们可能会被要求进行超出我们预期的额外临床试验，这将增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准，如果我们真的收到了这些批准的话。此外，即使我们能够使用加速审批途径，也可能不会加速审批我们的候选产品，或者根本不会获得批准。
根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例，FDA可以在确定产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准候选产品治疗比现有疗法更有意义的严重或危及生命的疾病。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下是有临床意义的，例如不可逆转的发病率或死亡率。出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的度量，但其本身并不是临床益处的度量。中间临床终点是可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率的影响，或者被认为合理地可能预测药物的临床益处的治疗效果的其他临床效益测量。加速批准途径可以用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。在寻求这种加速批准之前，我们将继续寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得这种加速批准的能力。
不能保证FDA会在我们的任何临床试验中同意我们的代理终点或中间临床终点，也不能保证我们会决定寻求或提交任何额外的NDA以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，对于任何提交的加速审批申请或另一快速监管指定下的申请，不能保证此类提交或申请将被接受备案，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不能保证。
未能为我们的候选产品获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，或撤回候选产品，将导致候选产品商业化的时间更长，可能会增加候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
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FDA的快速通道指定或突破性治疗状态不能得到保证，而且在任何情况下，实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，而且也不能保证FDA批准我们的候选产品。
对于我们开发的候选产品，我们可能有资格获得快速通道指定或突破性治疗状态。如果产品用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且该产品显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。此外，如果一种候选产品打算单独或与一种或多种其它药物联合用于治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，则该候选产品可被指定为突破性疗法。FDA对是否授予这些指定拥有广泛的自由裁量权，因此即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可以决定不授予它。此外，即使我们确实获得了这样的认证，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准，也不能保证我们的候选产品将获得FDA的批准。例如，关于我们对XPOVIO的保密协议，2019年3月，FDA在我们提交额外的现有临床信息作为对保密协议的修正案后，将处方药用户费用法案(PDUFA)的行动日期延长了三个月，这导致了9个月的审查周期，尽管指定了快车道。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。
FDA指定的优先审查可能不会导致更快的监管审查或批准过程，而且无论如何，也不能保证FDA批准我们的候选产品。
如果FDA确定一种候选产品在治疗方面取得了重大进展，或者提供了一种没有足够治疗方法的治疗方法，FDA可以指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是标准的10个月审查期限。FDA在是否给予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能不会授予它。此外，与传统的FDA程序相比，优先审查指定并不一定意味着更快的监管审查过程，也不一定会在批准方面带来任何优势。例如，关于我们对XPOVIO的NDA，2019年3月，FDA在我们提交额外的现有临床信息作为NDA修正案后，将PDUFA行动日期延长了三个月，这导致了9个月的审查周期。接受FDA的优先审查并不保证在六个月的审查周期内或之后获得批准。
我们可能无法为我们的候选产品获得孤儿药物独家经营权。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物和生物制品指定为孤儿药物。根据孤儿药物法案，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数少于20万人。
通常，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有该名称的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，这将阻止EMA或FDA在该时间段内批准同一产品的另一营销申请。适用期限在美国为7年，在欧洲为10年。如果一种产品不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该产品的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。
即使我们从FDA获得了一种产品的孤儿药物独家经营权，就像我们对XPOVIO作为治疗严重预处理的多发性骨髓瘤患者和急性髓系白血病和DLBCL的Selinexor患者所做的那样，这种独家经营权可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的产品可以被批准用于相同的疾病。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种产品在临床上更优越，因为它被证明更安全，更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，FDA随后可以针对相同的情况批准不同的产品。
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2017年8月3日，国会通过了FDA 2017年重新授权法案，简称FDARA。除其他事项外，FDARA还编纂了FDA先前存在的监管解释，要求药品赞助商证明孤儿药物的临床优越性，否则该孤儿药物与之前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药物排他性。这项新立法推翻了先前的先例，即“孤儿药物法案”明确要求FDA承认孤儿专营期，而不管其临床优势如何。FDA可能会进一步重新评估“孤儿药品法”及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。
即使我们或我们的任何合作者为我们的候选药物获得了上市批准，对我们药物的批准条款和持续的监管可能会限制我们或他们生产和营销我们的药物的方式，这可能会严重削弱我们的创收能力。
一旦批准上市，批准的药物及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和我们的合作者必须遵守有关XPOVIO或我们获得上市批准的任何候选药物的广告和促销要求。关于处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，并且必须与药物批准的标签中的信息一致。因此，我们和我们的合作者可能无法推广我们开发的任何用于未经批准的适应症或用途的药物。
此外，获批准药物的制造商及其工厂须遵守FDA的广泛要求，包括确保品质控制和制造程序符合cGMP，其中包括与品质控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录和文件保存和报告要求。我们、我们的合同制造商、我们的合作者和他们的合同制造商可能会受到FDA的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。
因此，对于我们目前批准的产品，假设我们或我们当前或未来的合作者获得一种或多种候选药物的上市批准，我们和我们的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。
如果我们和我们的合作者不能遵守批准后的监管要求，监管机构可能会撤回我们药物的上市批准，我们或我们的合作者销售任何未来药物的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
XPOVIO和我们或我们的合作者未来获得上市批准的任何候选药物可能会受到上市后限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们在批准后遇到意想不到的药物问题，我们或我们的合作者可能会受到重大处罚。
XPOVIO和我们或我们的合作者未来获得上市批准的任何候选药物，以及该药物的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。例如，作为XPOVIO批准多发性骨髓瘤和DLBCL适应症的条件之一，如上所述，我们需要完成某些上市后承诺。即使候选药物获得上市批准，批准也可能受到对该药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解战略的要求，其中可能包括对限制分销系统的要求。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测药物的安全性或有效性。FDA和包括司法部(DoJ)在内的其他机构密切监管和监督药品批准后的营销和推广，以确保仅针对批准的适应症并根据批准的标签的规定制造、销售和分销药物。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作者没有销售我们的任何候选药物，而我们或他们只获得了其批准的适应症的上市批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反FDCA和其他与处方药促销和广告相关的法规，包括虚假索赔法，可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。此外，稍后发现以前未知的不良事件或我们的药品或其制造商或制造流程的其他问题、监管备案的数据完整性问题或未能遵守监管要求可能会产生各种结果，包括：
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涉及服用我们药物的患者的诉讼； |
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对此类药物、制造商或制造工艺的限制； |
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对药品标签或销售的限制； |
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对药品分发或使用的限制； |
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要求进行上市后研究或临床试验； |
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警告信或无标题信； |
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药品退出市场的； |
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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
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回收药物； |
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罚款、返还或者返还利润或者收入； |
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暂停或者撤销上市审批； |
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破坏与任何潜在合作者的关系； |
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不利的新闻报道和对我们声誉的损害； |
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拒不允许药品进出口的； |
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检获毒品；或 |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
根据“治疗法”和特朗普政府的监管改革倡议，FDA的政策、法规和指导意见可能会被修改或撤销，这可能会阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准，这将影响我们的创收能力。
2016年12月，第21届ST世纪治疗法案，或治疗法案，签署成为法律。除其他事项外，“治疗法案”旨在使药品监管现代化，并刺激创新。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们也无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能会影响我们的商业和行业。也就是说，特朗普政府已经采取了几项行政行动，包括发布了一些行政命令，这可能会对FDA从事常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或者以其他方式大幅推迟，例如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来实施法规。资源不足的FDA可能会导致FDA的响应延迟，或导致其审查提交或申请、发布法规或指导，或及时或根本没有实施或执行监管要求的能力。2017年1月，特朗普总统发布了一项行政命令，适用于包括FDA在内的所有执行机构，该命令要求，除非法律禁止，否则对于2017财年将发布的每一份拟议规则制定或最终法规通知，该机构应确定至少两项现有法规将被废除。这些要求被称为“二送一”条款。这项行政命令包括一项预算中性条款，该条款要求2017财年所有新法规(包括已废除的法规)的总增量成本不大于零，但在有限情况下除外。2018财年及以后, 行政命令要求各机构确定法规，以抵消新法规的任何增量成本，并近似计算与每个新法规或已废除法规相关的总成本或节省的成本。在2017年2月管理和预算办公室内的信息和监管事务办公室发布的临时指导意见中，行政部门表示，“两送一”规定不仅适用于机关规章，也适用于重要的机关指导性文件。此外，2017年2月24日，特朗普总统发布行政命令，指示每个受影响的机构指定一名机构官员担任“监管改革官员”，并成立一个“监管改革特别工作组”，以落实二合一条款和其他此前发布的涉及联邦法规审查的行政命令。为了应对新冠肺炎疫情，特朗普政府正在寻找额外的方式来提供监管缓解。很难预测这些不同的要求将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。
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随着CREATES法案最近的通过，我们可能面临竞争对手的诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有按照商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的药物产品，用于测试以支持他们的ANDA和505(B)(2)申请。
2019年12月20日，特朗普总统签署了旨在促进仿制药和生物相似产品开发的立法。该法案以前被称为CREATES Act，授权缩写新药申请(ANDA)的发起人和505(B)(2)申请对持有NDA的公司提起诉讼，这些公司拒绝以商业合理、基于市场的条款提供足够数量的经批准的参考药物。FDA药品短缺清单上的药品不受这些新规定的约束，除非该产品连续六个月以上被列入清单，或者FDA认定该产品的供应有助于缓解或防止短缺。
要根据法规提起诉讼，ANDA或505(B)(2)申请人必须采取某些步骤请求参考产品，如果产品属于风险评估和缓解战略所涵盖的产品，并包含确保安全使用的要素，则包括获得FDA对获取参考产品的授权。如果申请人真的因未能提供参考产品而提起诉讼，保密协议持有人可以获得某些肯定的抗辩，这必须由占多数的证据来证明。如果申请人在诉讼中获胜，它有权获得法院命令，指示NDA持有人立即按商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的适用产品，外加合理的律师费和费用。
此外，新的法定条款授权联邦法院向产品开发商支付“足以威慑”NDA持有者拒绝按商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的产品的金额，前提是法院根据绝大多数证据发现NDA持有者没有合法的商业理由推迟提供产品或未能遵守法院的命令。就法规而言，术语“商业上合理的、基于市场的条款”被定义为(1)等于或低于产品最新批发采购成本的非歧视性价格，(2)符合法定时间表的交货时间表，以及(3)不附加销售条件。
尽管我们打算完全遵守这些新的法定规定的条款，但我们仍然面临竞争对手可能提出的诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有按照商业上合理的、基于市场的条款提供足够数量的批准药物产品，以支持ANDA和505(B)(2)申请的测试。这类诉讼将使我们面临额外的诉讼费用、损害赔偿和声誉损害，这可能会导致收入下降。CREATES法案可能会导致与XPOVIO和我们任何其他候选药物的仿制药竞争(如果获得批准)，这可能会影响我们实现产品收入最大化的能力。
当前和未来的立法可能会增加我们和任何合作者获得上市批准和将我们的候选药物商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们候选药物的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响我们或任何合作者以盈利方式销售或商业化XPOVIO或我们或他们获得上市批准的任何候选药物的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何合作者可能收到的任何批准的药物的价格造成额外的下行压力。
在患者保护和平价医疗法案(ACA)中对我们的业务具有潜在重要性的条款中，包括但不限于我们将我们的药物商业化的能力以及我们可能获得的任何获准销售的候选药物的价格如下：
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对生产或进口指定品牌处方药、生物制剂的单位征收不可抵扣的年费； |
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根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣； |
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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括民事虚假索赔法案和联邦反回扣法规，新的政府调查权力和加强对不遵守行为的惩罚； |
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新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在其承保间隔期内向符合条件的受益人提供低于谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件； |
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延长制造商的医疗补助退税责任； |
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扩大医疗补助计划的资格标准； |
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扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体； |
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报告与医生和教学医院的某些财务安排的新要求； |
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每年报告制造商和分销商向医生提供的药品样本的新要求；以及 |
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一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。 |
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括2011年的“预算控制法案”(Budget Control Act)和2012年的“美国纳税人救济法”(American纳税人救济法)，该法案从2013年4月开始，导致向提供者支付的医疗保险付款每财年总计减少2%，由于随后的立法修订，除非采取额外的国会行动，否则该法案将一直有效到2029年；以及2012年的“美国纳税人救济法”(American纳税人救济法)，该法案减少了对几种类型提供者的医疗保险付款，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。CARE法案于2020年3月27日签署成为法律，旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源。该法案将2%的医疗保险自动减支计划从2020年5月1日暂停至2020年12月31日，并将自动减支计划延长一年，至2030年，以抵消2020年取消医保计划带来的额外费用。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能为XPOVIO和我们可能获得监管批准的任何候选产品获得的价格，或者XPOVIO或任何候选产品的处方或使用频率。此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，并改革政府计划对药品的报销方法。
我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们为XPOVIO或任何其他批准的产品获得的价格和/或医生因管理XPOVIO或我们可能推向市场的任何其他批准的产品而获得的补偿水平面临更大的下行压力。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
ACA的一些条款尚未实施，ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，特朗普政府最近为废除或取代ACA的某些方面所做的努力也是如此。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟ACA某些条款的实施，或者以其他方式规避ACA授权的一些医疗保险要求。国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但两项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年减税和就业法案(TCJA)包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任支付，这一规定通常被称为“个人强制医保”。此外，2020年联邦支出方案永久取消，从2020年1月1日起生效，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2018年两党预算法案等修订了ACA，自2019年1月1日起生效，以弥合大多数医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年7月，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS), 发布了一项最终规则，允许根据ACA风险调整计划向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行商进一步收取和支付款项，以回应联邦地区法院关于CMS确定此风险调整所使用的方法的诉讼结果。
此外，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的基本和不可分割的特征，因此，由于该授权作为TCJA的一部分被废除，ACA的剩余条款也无效。特朗普政府和CMS都表示，这项裁决不会立即生效，2018年12月30日，同一名法官发布了一项命令，暂缓判决，等待上诉。特朗普政府最近向上诉法院提出申诉，考虑到这一判决，它不反对下级法院的裁决。2019年7月10日，第五巡回上诉法院听取了该案的口头辩论。2019年12月18日，该法院确认了下级法院的裁决，即ACA的个人授权部分违宪，并将案件发回地区法院重新考虑可分割性问题，并对ACA的条款进行补充分析。2020年1月21日，美国最高法院拒绝加快审查这一决定。2020年3月3日，最高法院同意审理此案。最近，特朗普政府在此案中提交了一份案情摘要，支持上诉法院的决定。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
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特朗普政府还采取了行政行动，破坏或推迟ACA的实施。2017年1月，特朗普总统签署了一项行政命令，指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟实施ACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款。2017年10月，总统签署了第二项行政命令，允许使用协会健康计划和短期健康保险，这可能会提供比通过ACA交易所出售的计划更少的健康福利。与此同时，特朗普政府宣布，将停止向保险公司支付成本分担减少(CSR)付款，直到国会批准为此类CSR付款拨款。企业社会责任付款的损失预计将增加ACA下合格健康计划签发的某些保单的保费。参议院提出了一项两党法案，为企业社会责任支付拨款，但该法案的未来尚不确定。此外，在新墨西哥州联邦地区法院做出决定后，2018年7月，政府宣布将根据ACA冻结向保险公司支付的款项，以覆盖病情较重的患者，直到它或国会能够解决计算和支付此类款项的适当方法。这一行动将如何影响ACA的实施还有待观察。
我们将继续评估ACA及其可能的废除和取代对我们业务的影响。如果废除和取代倡议成为法律，可能最终会导致更少的个人拥有医疗保险，或者个人拥有更少的保险覆盖，而福利也不那么慷慨。虽然未来任何废除和取代ACA条款的潜在立法的时间和范围在许多方面都不确定，但也有可能一些通常对以研究为基础的制药业不利的ACA条款也可能与ACA覆盖范围扩大的条款一起被废除。因此，如果实施这些改革，可能会对XPOVIO或我们可能成功开发并获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发候选产品或将其商业化的能力。
此外，美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。在联邦层面，特朗普政府的预算提案包含进一步的药品价格控制措施，这些措施可能在预算过程中或在未来的其他立法中颁布，例如，允许联邦医疗保险D部分计划谈判联邦医疗保险B部分下某些药物的价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者仿制药的成本分担。具体地说，特朗普政府的2021年预算提案包括1350亿美元的津贴，用于支持寻求降低药品价格、增加竞争、降低患者自付药品成本以及增加患者获得成本较低的仿制药和生物仿制药的立法提案。虽然任何拟议的措施都需要通过额外的立法获得授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和拟议的州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。在联邦一级，国会和本届政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。例如，2018年5月11日，本届政府发布了降低药品价格的方案。根据这一行动蓝图，本届政府表示，卫生与公众服务部(HHS)将采取措施，结束制药商不公平保护垄断的监管和专利程序，推进生物仿制药和仿制药以促进价格竞争，评估制药商广告中的价格内容以增强价格竞争，通过澄清保险公司和制药商之间共享信息的政策来加快获得新药并降低成本，通过扩大联邦医疗保险和医疗保险的结果支付来更多地依赖基于价值的定价来避免过度定价努力赋予联邦医疗保险D部分计划发起人与制药商更大的谈判权，检查哪些联邦医疗保险B部分药品价格可以由联邦医疗保险D部分计划协商，改进联邦医疗保险B部分竞争收购计划的设计，更新联邦医疗保险的药品定价仪表板以提高透明度，禁止包括“恶作剧规则”在内的联邦医疗保险D部分合同，这些合同防止药剂师通知患者何时可以通过不使用保险减少自付费用，并要求向联邦医疗保险D部分计划成员提供计划付款的年度报表, 自付支出和药品价格上涨。 最后，本届总统政府的2021财年预算提案包括1,350亿美元津贴，用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药费、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。
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最近，在2020年7月24日，特朗普总统发布了四项行政命令，旨在降低处方药产品的成本。第一个命令将要求所有具有联邦资格的医疗中心将医疗中心通过联邦医疗保险(Medicare)的340B药品折扣计划获得的胰岛素和肾上腺素折扣转嫁给患者。第二个订单将建立一个国际定价指数，将联邦医疗保险B部分为该计划涵盖的最昂贵药物支付的价格设定为其他经济发达国家的最低价格。总统表示，这项命令将保留到2020年8月24日，因为政府可能不会执行它。第三项命令旨在通过支持处方药的安全进口来降低药品成本。具体地说，该命令呼吁卫生与公众服务部(HHS)为个人提供便利，免除允许患者进口FDA的处方药进口禁令-从国外获得批准的药品，只要这样做可以降低成本。此外，该命令将允许批发商和药店重新进口生物药物和胰岛素，这些药物最初是在美国然后出口到国际市场销售。在此之前，2020年12月23日公布了一项拟议的规则制定，如果最终敲定，将允许各州或某些其他非联邦政府实体向FDA提交进口计划提案，供其审查和批准。申请人须证明其进口计划不会对公众健康和安全构成额外风险，并会为消费者节省大量成本。与此同时，FDA发布了指南草案，允许制造商进口自己批准在其他国家销售的FDA批准的药物(多市场批准的产品)。最后，第四项命令将结束健康计划发起人、药房或药房福利经理(PBM)在运营联邦医疗保险D部分计划时使用的药品回扣。具体地说，该命令指示HHS从联邦反回扣法规下的安全港保护中排除在销售点不适用的追溯性降价。相反，该命令要求HHS建立新的安全港，允许健康计划发起人、药店和PBM在销售点将这些折扣传递给消费者，以便“降低病人的自付费用”和“允许使用某些真正的PBM服务费”。这些命令中的每一个都指示联邦政府实施命令中概述的举措，这意味着它们不会立即生效。
在州一级，各个州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
此外，还提出了扩大审批后要求的立法和监管建议，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化可能会对我们候选药物的上市审批产生什么影响(如果有的话)。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们和任何合作者受到更严格的药物标签和上市后测试和其他要求。
我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得上市批准的任何药物的推荐和处方中扮演主要角色。我们与第三方付款人、医疗保健提供者和医生的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得上市批准的任何药物的业务或财务安排和关系。这些措施包括：
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“反回扣条例”-联邦医疗保健反回扣法规除其他外，禁止任何人明知和故意索要、提供、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐或安排任何商品或服务，这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划支付； |
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“虚假申报法”-联邦虚假索赔法案对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或Qui-tam诉讼，除其他外，个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗计划付款索赔，或为支付虚假索赔提供虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和每项索赔的重大罚款，目前规定的最低金额为11,181美元，最高金额为 |
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希帕-1996年联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，对执行诈骗任何医疗福利计划或作出与医疗事项有关的虚假陈述的计划施加刑事和民事责任，经“经济和临床健康健康信息技术法”及其实施条例修订后，还规定了维护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款和技术保障； |
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透明度要求-联邦法律要求适用的承保药品制造商报告向医生和教学医院支付的款项和其他价值转移；以及 |
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类比国家和外国法律-类似的州和外国欺诈和滥用法律法规，如州反回扣和虚假索赔法律，可以适用于涉及医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔，通常范围广泛，由许多不同的联邦和州机构以及通过私人行动执行。 |
一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。在某些情况下，州法律和外国法律还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有得到HIPAA的先发制人，从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或案例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将药品排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及削减或重组我们的业务。如果与我们有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
欧盟也禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供福利或优势受欧盟成员国国家反贿赂法律的管辖，例如英国2010年反贿赂法。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。
支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
全球信息收集、使用、保护、共享、传输和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们运营的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关欧盟个人的个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月在欧洲经济区(EEA)所有成员国生效的欧盟一般数据保护条例(GDPR)的约束。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括有关处理健康和其他敏感数据、征得与个人数据相关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露事件提供通知，以及在聘用第三方处理器时采取某些措施等方面的要求。GDPR增加了我们对在欧洲经济区进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外的国家转移个人数据施加了严格的规则，因此，加强了对位于欧洲经济区的临床试验地点应适用于将个人数据从这些地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家的审查, 例如美国的GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息和/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款金额最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准，它还授予了对数据主体和消费者采取私人行动的权利
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协会有权向监督当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物特征或健康数据。
鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守GDPR的要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和做法以及处理或转移在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和做法进行审查。GDPR以及与加强对某些类型的敏感数据(如来自我们的临床试验的医疗保健数据或其他个人信息)的保护相关的法律或法规的其他变化，可能要求我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及针对我们的重大罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
美国正在采取或正在采取类似的行动。有各种各样的数据保护法律适用于我们的活动，州和联邦两级的各种执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会和州总检察长在审查消费者的隐私和数据安全保护方面都很积极。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act)正在创造与GDPR创造的风险和义务类似的风险和义务，尽管该法案确实豁免了作为临床试验的一部分收集的某些信息，这些信息受到联邦保护人类受试者政策(共同规则)的约束。其他许多州也在考虑类似的立法。联邦一级也推出了一系列广泛的立法措施。因此，不遵守有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律(包括当前生效的法律和未来的法律)，可能会使我们面临此类法律下的罚款和处罚。还有与这些法律和个人数据整体保护相关的消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有被认定违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和我们的业务。
我们的员工、独立承包商、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、独立承包商、顾问和供应商欺诈或其他不当行为的风险。这些合作伙伴的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确信息、遵守制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及包括GDPR在内的非美国司法管辖区的要求。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人的任何内幕交易违规行为相关的风险。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的费用。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
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虽然我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些候选药物，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
在我们运营的美国以外的每个司法管辖区，我们都受到许多法律和法规的约束。创建、实施和维护国际商业惯例合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。
“反海外腐败法”禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。FCPA还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保持准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。“反海外腐败法”的反贿赂条款主要由美国司法部执行。SEC参与了FCPA账簿和记录条款的执行。
遵守“反海外腐败法”既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，FCPA对制药业提出了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA的执法行动。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。我们在美国以外的扩张已经并将继续要求我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些药物和候选药物，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大处罚，包括暂停或取消政府合同的资格。违反“反海外腐败法”可能会导致重大的民事和刑事处罚。仅根据FCPA提起诉讼就可能导致暂停与美国政府做生意的权利，直到悬而未决的索赔得到解决。违反FCPA的定罪可能导致长期取消政府承包商的资格。由于我们未能履行国际商业惯例法律规定的任何义务而导致政府合同或关系的终止，将对我们的运营产生负面影响，并损害我们获得政府合同的声誉和能力。SEC还可能暂停或禁止发行人因违反FCPA的会计规定而在美国交易所进行证券交易。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的药品销售收入(如果有的话)产生不利影响。
在一些国家，包括欧盟国家，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到药品上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们现有和未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们药物的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的药品无法得到报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。
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FDA、SEC和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，近年来该机构的平均审查时间一直在波动。此外，政府对SEC和我们业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的资金受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让至关重要的FDA、SEC和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来政府的关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的运营。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的候选药物和其他发现获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的药物和其他发现，我们成功将我们的候选药物和其他发现商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们候选专利药物和其他发现的专利保护的能力。我们试图通过在美国和国外提交与我们的新药候选和其他对我们业务重要的发现相关的专利申请来保护我们的专有地位。截至2020年7月15日，与XPO1抑制剂相关的72项专利有效，包括美国Selinexor、Verdinexor和Eltanexor的物质专利组成及其在靶向治疗中的用途。此外，与我们的PAK4/NAMPT抑制剂相关的有效专利有15项，其中包括KPT-9274在美国的两项合成物质专利及其在靶向治疗中的用途。我们不能确定任何其他专利会涉及我们的任何关键候选药物或其他发现或候选药物。
专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的费用或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果中的可申请专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选药物或其他发现的专利，或有效阻止其他公司将竞争性药物和发现商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。
外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，在一些外国司法管辖区，我们根据在美国的申请获得专利的能力可能在一定程度上取决于我们是否有能力及时从发明该技术的员工和顾问那里获得发明权利的转让。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，在某些情况下甚至根本不发表。因此，我们不能肯定我们是第一个在我们的专利或未决的专利申请中提出要求的发明，或者我们是第一个为这些发明申请专利保护的。
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假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月，美国过渡到第一发明人到申请制度，在这种制度下，假设专利性的其他要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人有权获得专利。我们可能需要将现有技术提交给美国专利商标局(USPTO)的第三方预发行，或者参与反对、派生、撤销、重新审查或授权后审查，或者，我们可能需要向美国专利商标局(USPTO)提交现有技术的第三方预发行申请，或者参与反对、派生、撤销、重新审查或授权后审查各方间审查或干扰挑战我们专利权或他人专利权的程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的发现或药物商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。
即使我们的专利申请以专利的形式发放，它们的发放形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手也许能够通过以非侵权的方式开发类似或替代的发现或药物来绕过我们的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能会导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止其他人使用类似或相同的发现和药物或将其商业化的能力，或者限制我们的发现和候选药物的专利保护期限。考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的药物商业化。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手、商业供应公司或其他公司可能会侵犯我们的专利和其他知识产权。例如，我们知道第三方出于研究目的销售我们主要候选产品的一个版本，这可能会侵犯我们的知识产权。为了反击此类侵权行为，我们可能会告知这些公司我们的知识产权，在某些情况下，包括为我们的主要候选产品提供保护的知识产权，并要求它们停止侵犯这些权利。这些要求可能会让这些公司有机会质疑我们某些知识产权的有效性，或有机会寻求裁定他们的活动并没有侵犯我们的知识产权。我们还可能被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。在侵权诉讼中，被告可以断言，法院可以同意被告的意见，认为我们的专利无效或不可强制执行，或者可以拒绝阻止另一方使用争议中的知识产权。任何诉讼中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们开发、制造、营销和销售XPOVIO和我们的候选药物，以及使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力，以及任何当前和未来合作伙伴开发、制造、营销和销售XPOVIO和我们候选药物的能力。我们可能会成为未来与我们的候选药物和技术有关的知识产权对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括在美国专利商标局进行的干扰诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。目前，没有针对我们的此类侵权诉讼悬而未决，我们也没有被有管辖权的法院认定侵犯了第三方的知识产权。如果我们被发现侵犯或认为存在我们可能被发现侵犯第三方知识产权的风险，我们可能会被要求或选择从该第三方获得许可，以继续开发、营销和销售我们的药物、候选药物和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款获得任何所需的许可，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同知识产权。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权的知识产权或药物商业化，或停止使用侵权技术。此外，我们还可能被判承担金钱损失的责任。侵权的发现可能会阻止我们将候选药物商业化，或者迫使我们停止一些商业运营。, 这可能会对我们的业务造成实质性的损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
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我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。虽然我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类员工的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。虽然到目前为止，我们并不知道有任何这类索偿个案，但如果出现这类索偿个案，我们可能需要进行诉讼，以抗辩任何这类索偿个案。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营损失，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内的不同时间点支付给美国专利商标局和各个外国专利局。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖我们的外部律师在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守这些规定，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们不能根据Hatch-Waxman修正案和类似的外国立法成功地延长我们候选药物的专利期，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA批准我们候选药物上市的时间、期限和条件(如果有)，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”(简称“哈奇-瓦克斯曼修正案”)延长专利期。Hatch-Waxman修正案允许一项涵盖经批准产品的一项专利的专利期限延长最多五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期的补偿。但是，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。而且，延期的长度可能比我们要求的要短。FDA批准后，包括延长期在内的总专利期不得超过14年。因此，延伸的长度，或者甚至获得延伸的能力，取决于许多因素。
在美国，每个合格的FDA批准只能延长一项专利，任何一项专利只能延长一次，而且只能针对单一产品。管理外国司法管辖区类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。由于Selinexor和Verdinexor都受到单一系列专利和申请的保护，我们可能无法在这些候选药物获得批准的所有司法管辖区确保延长这两种候选药物的专利期。
如果我们不能获得候选药物的专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以在该司法管辖区对该候选药物实施专利权的期限(如果有的话)将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们的收入可能会大幅减少。
66
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的药物、候选药物和其他发现寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权接触这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。如果我们不能及时与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，我们通过商业秘密和专利保护我们业务的能力可能会受到损害。强制执行当事人非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。如果发明是由第三方根据不授予我们其发明权利转让的协议进行的，我们可以选择或被要求获得许可。
并非我们所有的商标都注册了。如果不能获得这些注册，可能会对我们的业务产生不利影响。
截至2020年7月15日，我们的名称和徽标在美国获得了商标注册，我们的在线门户网站也拥有了这两者的组合、XPOVIO和Pore。我们在美国还有另外两个药物名称的注册申请(审查目前暂停)，以及我们的财政援助和慈善服务的KARYFORWARD和KARYFORWARD标志。在美国以外，XPOVIO在另外37个司法管辖区注册或等待注册，并在日本以片假名注册，在韩国以韩文注册，在台湾以中文注册。我们还在许多外国司法管辖区注册或申请另外八个可能的药物名称。如果我们的商标没有获得注册，我们在向第三方强制执行这些商标时可能会遇到比其他情况下更多的困难，这可能会对我们的业务造成不利影响。在美国和外国司法管辖区的商标注册程序中，我们可能会收到拒绝。我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的可比机构中，第三方都有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在。
此外，我们计划在美国的主要候选药物使用的任何专有名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对拟议的药物名称进行审查，包括评估与其他药物名称混淆的可能性。如果FDA反对我们为任何候选药物建议的任何专有药物名称，如果获得批准，我们可能需要花费大量额外资源，以努力识别符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适的专有药物名称。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们能否留住首席执行官、总裁兼首席科学官和其他主要高管，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的首席执行官Michael Kauffman，M.D.，Ph.D.，Sharon Shacham，M.B.A.，总裁兼首席科学官，以及我们管理和科学团队的其他主要成员。虽然我们已经与考夫曼博士和沙查姆博士签订了正式的雇佣协议，但这些协议并不阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去我们的任何关键员工的服务都可能阻碍我们实现研究、开发、商业化和其他业务目标。
招聘和留住合格的科研、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。我们可能无法以可以接受的条件吸引和挽留这些人员，因为很多制药和生物科技公司都在争夺类似的人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。
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考夫曼博士和沙查姆已经结婚了。这对夫妇将来分居或离婚可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的首席执行官兼董事会成员Kauffman博士和我们的总裁兼首席科学官Shacham博士结婚了。他们是我们的两名高管，是我们业务的重要组成部分。如果他们分居或离婚，或者不能友好地合作，他们中的一人或两人可能会决定终止在我们公司的工作，或者这可能会对我们的工作环境造成负面影响。或者，如果他们全神贯注于与个人情况有关的问题，他们的工作表现可能不会令人满意。在这些情况下，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们已经扩张，并预计将继续扩大我们的开发、监管和销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们已经经历并预计我们的员工数量和业务范围将继续大幅增长，特别是在药物开发、临床运营、监管事务、销售、营销和分销领域。为了管理我们目前和预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们的财力有限，我们的管理团队在管理这种增长方面的经验也有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多的合格人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
如果发生计算机系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到重大不利影响，实施数据保护措施的成本和后果可能会很大。
虽然我们已实施保安措施，但我们的内部电脑系统，以及我们所依赖的合约研究机构和其他第三方的电脑系统，仍然容易受到电脑病毒、未经授权的进入、网络攻击、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电讯及电力故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业秘密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的声誉或竞争地位可能会受到损害，我们候选药物的进一步开发和商业化可能会延迟或停止。我们也可能容易受到黑客或其他不法行为的网络攻击。此类对我们网络安全的破坏可能会危及我们的机密信息和/或我们的财务信息，并对我们的业务造成不利影响或导致法律诉讼。此外，实施进一步的数据保护措施的成本和运营后果可能会很大。此外，由于用于获取未经授权的访问、使服务失效或降低服务或破坏系统的技术经常变化，并且通常在针对目标启动之前不被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的安全措施。
与我们普通股相关的风险
我们的高管、董事和主要股东有能力控制提交给股东批准的所有事项。
截至2020年7月15日，我们的高管、董事和少数股东拥有我们已发行普通股的大部分以上。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制所有提交给我们股东批准的事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们将控制董事的选举和对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。
68
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何企图。除其他事项外，这些条文包括：
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建立分类董事会，不是所有的董事会成员都是一次选举产生的； |
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经本公司董事会决议后，方可变更本公司授权的董事人数； |
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限制股东从董事会罢免董事的方式； |
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制定股东提案的提前通知要求，以便在股东大会和董事会提名中采取行动； |
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要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止我们的股东在书面同意下采取行动； |
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限制召开股东大会的人数； |
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授权我们的董事会在未经股东批准的情况下发行优先股，这可能会被用来制定“毒丸”，从而稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；以及 |
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修改或废除我们章程或章程的某些条款需要得到我们所有股东有权投票的至少75%的持票人的批准。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非该人获得了超过我们已发行有表决权股票的15%，除非该合并或合并以规定的方式获得批准。
我们普通股的活跃交易市场可能不会持续下去。
虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市，但我们股票的活跃交易市场可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场不能持续下去，您可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售我们普通股的股票，或者根本就很难。我们普通股的不活跃交易市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金继续为我们的运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。
如果证券分析师不继续发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。不能保证分析师会提供有利的报道或继续报道我们。如果跟踪我们业务的一位或多位分析师下调了他们对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
我们普通股的价格一直在波动，未来可能会波动很大。
我们的股票价格一直很不稳定，而且很可能会有很大的波动。例如，自2019年7月15日以来，我们的普通股交易价格最高为每股29.61美元，最低为7.55美元。2020年7月31日，我们普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价为每股16.05美元。整个股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，例如最近对正在发生的新冠肺炎流行病和相关的全球经济中断的反应。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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我们成功地将XPOVIO商业化； |
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竞争性药物或技术的成功； |
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我们候选药物或我们竞争对手的临床试验结果； |
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如果我们的候选药物获得批准，我们成功地将其商业化； |
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美国和其他国家的法规或法律发展； |
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与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议； |
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关键人员的招聘或者离职； |
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与我们任何候选药物的XPOVIO商业化和临床开发计划相关的费用水平； |
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我们努力发现、开发、获取或许可其他候选药物或药物的结果； |
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关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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制药和生物技术部门的市场状况，包括持续的新冠肺炎大流行带来的不确定性； |
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一般经济、工业和市场情况；以及 |
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本“风险因素”部分描述的其他因素。 |
证券诉讼或其他诉讼可能导致重大损害赔偿，并可能转移管理层的时间和注意力。
在过去，证券集体诉讼经常是在公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。我们是这类诉讼的目标。请参阅本季度报告表格10-Q中的第II部分第1项“法律诉讼”，了解最近针对我们和我们的某些高管和董事以及某些其他被告提起的证券诉讼的信息。我们未来可能会成为额外证券诉讼的对象。例如，如果我们不能成功地将XPOVIO商业化，或者如果我们不能获得监管部门的批准，或者如果我们无法成功地将我们的候选药物商业化和上市，我们可能会面临额外的证券集体诉讼或其他诉讼。诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫花费大量资源为这类诉讼辩护，我们可能不会获胜。对我们的管理层来说，监控和防范法律行动非常耗时，并影响了我们将内部资源完全集中在业务活动上的能力。此外，我们可能会因任何此类诉讼而招致大量法律费用和费用。我们没有为与任何这类潜在诉讼相关的任何潜在责任设立任何准备金。我们将来可能会作出判决，或就金钱损害赔偿的索偿达成和解。我们目前为其中一些潜在的债务维持保险范围。其他潜在的责任可能不在保险范围内，保险公司可能会对保险范围提出争议，或者保险金额可能不足以支付赔偿。此外，某些类型的损害可能不在保险范围之内。, 而且，所有或某些形式的责任的保险范围在未来可能变得不可用或昂贵得令人望而却步。在一个或多个法律问题或诉讼中做出有损我们利益的决定可能会导致支付巨额损害赔偿，或可能会被罚款，并可能对我们的声誉、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们在现金和现金等价物的使用上拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。
我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金和现金等价物为我们的运营提供资金，并可以将这些资金用于不改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。如果我们的管理层不能有效地运用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选药物的开发。在使用现金和现金等价物为我们的运营提供资金之前，我们可能会将现金和现金等价物以不产生收入或贬值的方式进行投资。
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作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
作为一家上市公司，我们招致了大量的法律、会计和其他费用。此外，2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”以及美国证券交易委员会和纳斯达克随后实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本高昂，特别是因为我们不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act中定义的“新兴成长型公司”，并且不再能够利用适用于“新兴成长型公司”的上市公司以及2019年1月1日之前适用于我们的各种报告要求的某些豁免。
2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节要求我们每年审查和评估我们的内部控制。为了保持对第404节的遵守，我们被要求记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。我们将需要继续投入内部资源，继续聘请外部顾问，并遵循详细的工作计划，以继续评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进过程。未来，我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法在规定的时间框架内得出结论，证明我们对财务报告的内部控制是有效的，如第404节所要求的那样。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场的不良反应，因为我们对财务报表的可靠性失去了信心。
因为我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金红利，所以我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
我们使用我们的净营业亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
根据经修订的1986年国税法或国税法的规定，我们的净营业亏损和税收抵免结转必须由国税局(以及相关州税务规则下的州税务机关)进行审查和可能的调整。此外，如下所述，在“税法或其实施或解释的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。TCJA(经冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案修订)包括对美国联邦税率和净营业亏损结转管理规则的更改，这可能会严重影响我们未来利用净营业亏损来抵消应税收入的能力。此外，如果大股东的所有权权益在三年内累计变化超过50%，则净营业亏损和税收抵免结转的使用可能分别受到守则第382和383节以及类似国家条款的年度限制。这可能会限制每年可用于抵消未来应税收入或纳税义务的税收属性的数量。年度限额的金额是根据紧接所有权变更前的公司价值确定的。随后的所有权变更可能会进一步影响未来几年的限制。我们公司自成立以来已经完成了几次融资，这导致了根据守则第382和383条的所有权变更。此外，我们股票所有权的未来变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能会导致未来的所有权变化。由于这些原因，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用部分或全部净营业亏损和税收抵免结转。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
最近税法的变化可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。TCJA对修订后的1986年国内税法进行了重大修订。除其他事项外，TCJA对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净利息支出的扣除额限制在调整后应纳税所得额的30%(某些小企业除外)，将净营业亏损的扣除额限制在本年度应纳税所得额的80%，以及取消在2017年12月31日之后开始的纳税年度发生的净营业亏损结转净额(尽管任何此类净营业亏损可能取消对外国收入征收的美国税(某些重要例外情况除外)，立即扣除某些新投资，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，以及修改或废除许多业务扣除和抵免。
71
作为国会对新冠肺炎大流行的回应的一部分，家庭第一冠状病毒反应法于2020年3月18日颁布，CARE法案于2020年3月27日颁布。两者都包含许多税收条款。特别是，CARE法案追溯并暂时(从2021年1月1日之前的应税年度开始)暂停适用作为TCJA的一部分颁布的80%收入限制对净营业亏损的使用。它还规定，从2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的任何纳税年度内发生的净营业亏损，一般都有资格结转到五年内。CARE法案还暂时(在2019年或2020年开始的纳税年度)放宽了净利息支出的减税限制，将限制从调整后应税收入的30%提高到50%。
TCJA、FFCR法案和CARE法案下的监管指导正在并将继续提供，这些指导最终可能会增加或减少它们对我们业务和财务状况的影响。国会也很可能会就新冠肺炎大流行制定额外的立法，其中一些可能会对我们产生影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案或CARE法案。
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项目6.展品。
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陈列品 数 |
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展品说明： |
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10.1† |
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Antengene Treeutics Limited和注册人之间于2020年5月1日签署的许可协议修正案。 |
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10.2 |
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注册人和杰富瑞有限责任公司之间的公开市场销售协议第1号修正案，日期为2020年5月5日(通过引用附件10.1并入注册人于2020年5月5日提交给委员会的当前8-K表报告(第001-36167号文件)) |
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31.1* |
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根据经修订的1934年证券交易法规则第13a-14(A)/15d-14(A)条对主要高管进行认证。 |
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31.2* |
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根据经修订的1934年证券交易法规则第13a-14(A)/15d-14(A)条对首席财务官进行认证。 |
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32.1** |
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根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906节通过的“美国法典”第18篇第1350节对主要高管的认证。 |
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32.2** |
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根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906节通过的“美国法典”第18篇第1350节对主要财务官的认证。 |
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101.INS* |
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内联XBRL实例文档。因为实例文档的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中，所以实例文档不会出现在交互数据文件中。 |
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101.SCH* |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL* |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF* |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB* |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE* |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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104* |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中的适用分类扩展信息) |
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† |
本展品的某些部分(用“”表示[***]“)已根据S-K规例第601(B)(10)(Iv)项略去。 |
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谨此提交。 |
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随函提供。 |
73
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的下列签名人代表其签署。
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卡里奥帕姆治疗公司。 |
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日期：2020年8月4日 |
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发信人： |
/s/迈克尔·考夫曼 |
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迈克尔·考夫曼，医学博士，博士。 |
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首席执行官 |
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(首席执行官) |
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日期：2020年8月4日 |
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发信人： |
/s/迈克尔·梅森 |
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迈克尔·梅森 |
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高级副总裁、首席财务官兼财务主管 |
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(首席财务会计官) |
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