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招股说明书摘要

本摘要重点介绍有关我们、本次产品的某些信息，以及本招股说明书中其他地方包含的或通过引用并入本招股说明书的精选信息。此摘要不完整，不包含您在决定是否投资我们的普通股之前应考虑的所有信息。为了更全面地了解我们的公司和本次发售，我们鼓励您仔细阅读和考虑本招股说明书中更详细的信息，包括本招股说明书中以引用方式并入的信息，以及我们授权与本次发售相关的任何免费编写的招股说明书中包含的信息，包括从S-9页开始的“风险因素”标题下的信息以及以引用方式并入本招股说明书的文件中的信息。

我们的生意

我们是重症监护免疫疗法的领先者，研究和商业化我们的CytoSorb血液净化技术，以减少世界各地住院患者致命的不受控制的炎症，目的是预防或治疗危及生命的疾病和心脏手术中的多器官衰竭。器官衰竭是重症监护病房(“ICU”)近一半死亡的原因，几乎没有改善临床结果的作用。我们的旗舰产品CytoSorb获得欧盟(EU)的批准，是一种安全有效的体外细胞因子过滤器，旨在减少“细胞因子风暴”，否则可能导致脓毒症、烧伤、创伤、肺损伤和胰腺炎等常见危重疾病的大规模炎症、器官衰竭和死亡。在这些情况下，死亡率极高，但没有有效的治疗方法。2018年5月，我们收到了CytoSorb的标签扩展，涵盖了胆红素和肌红蛋白分别在肝病和创伤治疗中的使用。2020年1月，我们收到了CytoSorb的进一步标签扩展，涵盖了在接受需要体外循环的手术患者中使用抗血小板药物ticagrelor的设备的使用。我们认为，假设FDA批准CytoSorb在这项申请中使用，并且每台CytoSorb设备的价格为5000美元，那么目前美国心脏手术中去除替加雷尔的潜在市场约为2.5亿美元。如果CytoSorb还获得了FDA的批准，可以去除新型口服抗凝剂(“NOAC”)，如利伐沙班和阿昔班, 我们相信，在美国心脏手术期间去除替卡瑞尔和NOAC的潜在市场总额可能会增加到大约5亿美元。如果CytoSorb获得FDA批准，在所有接受手术的患者中预防性使用ticagrelor和NOAC，我们相信它将有可能将美国的潜在市场总额扩大到大约15亿美元。

CytoSorb在心脏手术期间和之后用于清除炎症介质，如细胞因子、激活的补体和游离血红蛋白，这些介质可能导致手术后并发症，如急性肾损伤、肺损伤、休克和中风。我们相信CytoSorb有潜力用于许多其他炎症情况，包括治疗自身免疫性疾病红斑，癌症免疫治疗中的细胞因子释放综合征，以及癌症的其他应用，如癌症恶病质。到目前为止，CytoSorb已在全球范围内用于9.8万多种人类危重疾病和心脏手术的治疗。CytoSorb已经获得CE-MARK标签扩展，用于在心胸手术中去除胆红素(肝病)、肌红蛋白(创伤)以及替卡瑞尔和利伐沙班。CytoSorb还获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，可在特定情况下用于即将或确诊为呼吸衰竭的新冠肺炎危重患者。我们预计CytoSorb的紧急使用授权将一直有效到2021年春季。到目前为止，CytoSorb已经在全球范围内用于新冠肺炎患者的1,000多种人类治疗。CytoSorb还获得了FDA的突破性称号，用于在紧急和紧急的心胸手术期间移除体外循环回路中的替卡雷尔。

我们的净化技术基于生物相容性、高度多孔的聚合物微珠，可以通过孔隙捕获和表面吸附来主动去除血液和其他体液中的有毒物质。这项技术受到21项已颁发的美国专利和多项国际专利的保护，这些专利在美国和国际上都在等待申请。我们有许多基于这种独特的血液净化技术的候选产品正在开发中，包括HemoDefend、ContrastSorb、DrugSorb等。

2011年3月，CytoSorb在欧盟被“CE标识”，作为一种体外细胞因子过滤器，被指定用于细胞因子升高的临床情况，从而实现商业营销。CE标志表明已经进行了符合性评估，并且产品符合医疗器械指令。CytoSorb的目标是通过减少细胞因子风暴和脓毒症、创伤、烧伤、急性呼吸窘迫综合征、胰腺炎、肝功能衰竭等疾病中潜在的致命全身炎症反应综合征(“SIRS”)来预防或治疗器官衰竭。器官衰竭是ICU的主要死亡原因，仍然是一个主要的未得到满足的医疗需求，只有支持性护理治疗(例如，机械通气、透析、血管升压剂、液体支持等)。作为治疗选择。通过潜在地预防或治疗器官衰竭，CytoSorb可以改善临床结果，包括存活率，同时减少对昂贵的ICU治疗的需要，从而潜在地节省大量的医疗费用。

CytoSorb的市场重点是在危及生命的情况下预防或治疗器官衰竭，包括ICU中常见的疾病，如感染和脓毒症、创伤、烧伤、急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)等。严重脓毒症和感染性休克是对严重感染的一种潜在威胁生命的全身性炎症反应，约占所有ICU入院人数的10%至20%，估计全世界每5例死亡中就有1例是由严重脓毒症和感染性休克引起的。脓毒症是CytoSorb最大的目标市场之一。脓毒症是一种主要的未得到满足的医疗需求，在美国或欧洲还没有批准的产品来治疗它。与其他危重病一样，多器官衰竭是脓毒症死亡的主要原因。当与包括抗生素在内的标准护理疗法一起使用时，CytoSorb在脓毒症中的目标是减少过量的细胞因子和其他炎性毒素，帮助减少SIRS反应，并预防或治疗器官衰竭。

除了脓毒症的适应症外，我们还打算在脓毒症、心脏手术和其他可使用CytoSorb的危重护理疾病(如ARDS、创伤、严重烧伤、急性胰腺炎)以及其他可能受益于血液中细胞因子减少的急性情况下进行或支持其他临床研究。一些例子包括预防心脏手术(体外循环手术)的术后并发症，以及在获取器官之前对捐赠用于移植的器官造成损害。我们打算产生更多的临床数据，以扩大临床经验的范围，用于营销目的，增加接受治疗的患者数量，并支持未来潜在的出版和监管提交。

我们专有的血液相容性多孔聚合物微珠技术构成了广泛的技术组合的基础。我们的部分产品包括：

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CytoSorb - 一种欧盟批准的体外血液灌流盒，用于去除细胞因子，目的是减少全身炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症，预防或治疗器官衰竭。

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CytoSorb XL - 是CytoSorb的下一代继任者，目前正在进行高级临床前测试，旨在减少血液中广泛的细胞因子和炎症介质，包括脂多糖内毒素。

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VetResQ - 是一款广谱血液净化吸附器，旨在帮助治疗感染性休克、中毒性休克综合征、严重全身炎症、毒素介导的疾病、胰腺炎、创伤、肝功能衰竭和药物中毒等危重疾病动物的致命性炎症和毒性损伤。VetResQ正在美国商业化。

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HemoDefend - 是一种开发阶段的血液净化技术，旨在去除输血产品中的非传染性污染物，目的是减少输血反应，提高血液的质量和安全性。在NHLBI的支持下，我们计划启动一项旨在支持美国FDA批准的美国关键试验，预计将于2020年底开始。

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K+控制 - 是一种发展阶段的血液净化技术，旨在降低血液中过量的钾含量，这种含量在严重的高钾血症中可能是致命的。

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ContrastSorb - 是一种开发阶段的体外血液灌流盒，旨在消除接受CT成像或介入放射学程序(如心导管插入术)的高危患者血液中的IV造影剂。ContrastSorb的目标是预防造影剂诱导的肾病。

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DrugSorb - 是一种开发阶段体外血液灌流盒，旨在去除血液中的有毒化学物质(例如，药物过量、高剂量区域化疗)。

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BetaSorb - 是一种开发阶段的体外血液灌流盒，旨在去除标准高通量透析无法有效去除的中等分子量毒素，如b2-微球蛋白。BetaSorb的目标是提高透析或血液滤过的效率。

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近期发展

新冠肺炎更新

我们继续监测新冠肺炎疫情及其对我们业务运营的影响。2020年第二季度，使用CytoSorb治疗重症监护病房中的新冠肺炎危重患者，对产品收入产生了积极但适度的影响。截至本招股说明书增刊之日，我们估计CytoSorb目前已在全球累计治疗98000多次，约1000名新冠肺炎患者使用。在印度，我们的合作伙伴BIOCON最近宣布，CytoSorb现在已经获得印度药品监督管理局的批准，可以在某些情况下治疗新冠肺炎患者。此外，新冠肺炎疫情已经并可能继续影响我们的临床试验，包括但不限于这些试验的预期完成日期和我们临床试验的登记速度。特别是，由于新冠肺炎大流行的影响造成的延迟，对250名患者的研究数据的分析和研究报告的发布，在感染性心内膜炎患者的瓣膜置换心内直视手术期间使用CytoSorb的多中心随机对照研究(“REMOVE”)现在预计将于2020年下半年完成(而不是我们最初预计的2020年年中)，本季度可能会有顶线数据，并且在REFRESH 2、TISORB和CYT中的患者登记可能会进一步延迟我们预计将于2020年第三季度在多个中心恢复我们的REFRESH 2临床试验，等待数据和安全监测委员会和新冠肺炎活动的建议。截至本次发售之日, 我们的制造设施仍在运转，我们已经恢复了某些因新冠肺炎疫情而暂停的研发活动。在大流行期间，公司已经实施了额外的措施来保护我们所有员工的健康。

在2020年4月，我们提交了一份白皮书，建议根据博德公司的公告寻求生物医学高级研究与开发局的资助，进行一项美国多中心随机对照试验，用CytoSorb血液净化体外膜氧合治疗新冠肺炎呼吸衰竭危重患者。在此之前，BARDA Coronawatch召开了一次会议，在该会议上，CytoSorb被认为与治疗新冠肺炎“高度相关”。然而，根据2020年6月3日发布的一项修正案，该管理局的资金重点领域主要缩小到疫苗、新冠肺炎疗法和诊断领域，而暂停了许多其他治疗领域，包括我们在“针对肺修复的免疫调节剂或疗法”下提交的感兴趣的领域。2020年7月17日，BARDA通知我们，它将不会资助我们的研究。

此时，新冠肺炎的全部影响还不得而知，而且正在迅速演变。我们过去的业绩可能不能预示我们未来的表现。例如，如果大流行继续扰乱全球经济活动，我们不一定能免受对我们的业务、运营和财务业绩的潜在不利影响。另外，新冠肺炎大流行在全球的蔓延可能会增加对CytoSorb的需求，用于治疗相关的细胞因子风暴。

最终，新冠肺炎危机对我们结果的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，目前无法预测，包括可能出现的关于新冠肺炎病情严重程度的新信息，以及为遏制病毒或治疗其影响而采取的行动等。

第二季度财务更新

我们截至2020年6月30日和截至2020年6月30日的季度的中期财务报表将在本次发售完成后才能提供，因此您在投资此次发售之前将无法获得。

根据截至本招股说明书附录日期的初步估计和信息，我们估计，截至2020年6月30日的季度，我们的总收入约为980万美元，而2019年第二季度为620万美元，截至2020年6月30日的季度，我们的产品收入约为950万美元，而2019年第二季度为590万美元。我们估计，截至2020年6月30日的季度，我们的产品毛利率将约为70%，而2019年第二季度的毛利率为76%。在截至2020年6月30日的三个月里，根据FDA授予的紧急使用授权，美国的产品销售额估计约为66.7万美元。在截至2020年6月30日的6个月里，我们估计总收入约为1,850万美元，而截至2019年6月30日的6个月， 的总收入为1,140万美元。截至2020年6月30日的6个月的产品销售额估计为1,770万美元，相比之下，截至2019年6月30日的6个月的产品销售额约为1,040万美元，截至2020年6月30日的12个月的产品销售额预计约为3,000万美元。

我们估计，截至2020年6月30日，我们的现金和现金等价物余额约为3510万美元，而2019年第二季度为1630万美元，截至2020年6月30日的6个月的现金消耗约为230万美元。截至2020年6月30日，我们的现金和现金等价物余额预计比2020年3月31日有所增加，这主要是由于我们在市场上出售了约447,021股我们的普通股，净收益约为450万美元，其次是我们总收入的增加，部分原因是使用CytoSorb治疗重症监护病房中的新冠肺炎危重患者。我们是在现有信息的基础上编制这些估计的；然而，这些估计是初步的，有待财务结算程序的完成，这些程序可能导致这些金额的变化；请注意，上面提供的精选财务信息不包括了解我们截至2020年6月30日的季度的运营结果或截至该日期的财务状况所需的所有信息。这些初步估计数字是由我们的管理层拟备的，并由管理层负责。我们的独立注册会计师事务所WithumSmith+Brown，PC没有对这些估计进行审计或审查，也不对此发表意见。截至2020年6月30日的季度的完整财务业绩将包括在我们截至2020年6月30日的Form 10-Q季度报告中。

企业信息

我们的行政办公室位于新泽西州蒙茅斯路口K套房鹿园大道7号，邮编：08852，我们的电话号码是(732)3298885。我们的网址是http://www.cytosorbents.com.我们仅将我们的网站地址作为非活动文本参考。我们不会将http://www.cytosorbents.com，或任何其他网站地址包含的信息作为本招股说明书附录或随附的招股说明书的一部分，或通过引用将其纳入本招股说明书或随附的招股说明书。

供品

5,263,158股普通股

41,393,513股普通股(或42,182,986股普通股，如果承销商行使购买额外股票的选择权，则为42,182,986股)

我们已授予承销商最多额外购买789,473股普通股的权利。承销商可以在本招股说明书增刊之日起30天内，全部或部分随时行使这项权利。

我们估计，在扣除承销折扣和佣金以及估计的我们应支付的发售费用后，我们此次发行的净收益约为4680万美元，如果承销商行使全额购买额外股份的选择权，净收益约为5380万美元。我们目前打算将此次发行的净收益用于一般公司目的，包括扩大公司的制造、研发和行政办公室，以资助在美国和国外的临床研究，支持我们的销售和营销努力，并进一步开发我们的产品。见S-13页“收益的使用”。

投资我们的普通股涉及重大风险。请参阅本招股说明书增刊S-9页开始的“风险因素”，以及本招股说明书增刊中包含的或通过引用并入本招股说明书附录中的其他信息，以讨论您在决定投资我们的普通股之前应仔细考虑的某些因素。

“CTSO”

如上所述，此次发行后将发行的普通股数量是基于截至2020年3月31日的36,130,355股已发行普通股，这一数额不包括：

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截至2020年3月31日，根据我们的2014年长期激励计划(“LTIP”)和我们的2006年长期激励计划(“2006年LTIP”)，根据我们的2014年长期激励计划(“LTIP”)和我们的2006年长期激励计划(“2006年LTIP”)，我们可发行的普通股总数为5,418,865股，加权平均行权价为每股6.16美元，其中3,258,410股期权在该日期可行使；

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230,004股我们的普通股基础非既得限制性股票单位，根据我们的LTIP，截至2020年3月31日，不包括只有在我们的LTIP定义的“控制权变更”时才会归属的限制性股票单位；

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截至2020年3月31日，我们预留了7,818,738股普通股，用于我们LTIP下的未来奖励；

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2,241,950个控制权变更限制性股票单位，根据我们LTIP的定义，只有在控制权变更时才会归属于公司；以及

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自2020年3月31日以来，我们根据我们的市场安排出售了689,388股普通股。

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除另有说明外，本招股说明书补编中的所有信息均假设(I)承销商没有行使购买额外普通股的选择权；(Ii)没有行使上述未行使的选择权；(Iii)在上述单位归属已发行的限制性股票时，没有发行普通股。

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招股说明书摘要

本摘要重点介绍了本招股说明书中其他地方包含或通过引用并入本招股说明书中的精选信息。此摘要不包含您在投资我们的证券之前应考虑的所有信息。在作出投资决定之前，您应仔细阅读整个招股说明书、适用的招股说明书附录和任何相关的免费撰写的招股说明书，包括通过引用方式并入本文或其中的每一份文件。

我们是重症监护免疫疗法的领先者，研究和商业化我们的CytoSorb血液净化技术，以减少世界各地住院患者的致命不受控制的炎症，目标是预防或治疗危及生命的疾病和心脏手术中的多器官衰竭。器官衰竭是重症监护病房(“ICU”)近一半死亡的原因，几乎没有改善临床结果的作用。我们的旗舰产品CytoSorb获得欧盟(EU)的批准，是一种安全有效的体外细胞因子过滤器，旨在减少“细胞因子风暴”，否则可能导致脓毒症、烧伤、创伤、肺损伤和胰腺炎等常见危重疾病的大规模炎症、器官衰竭和死亡。在这些情况下，死亡率极高，但没有有效的治疗方法。此外，CytoSorb还可用于其他炎症情况，如心脏手术、自身免疫性疾病发作，并有可能用于癌症、癌症免疫治疗中的细胞因子释放综合征以及癌症恶病质(一种影响癌症患者的常见综合征)，其中细胞因子在炎症原因中起主要作用。到目前为止，CytoSorb已经在全球超过4万种人类治疗中使用。我们的净化技术基于生物相容性、高度多孔的聚合物微珠，可以通过孔隙捕获和表面吸附来主动去除血液和其他体液中的有毒物质。我们有许多基于这种独特的血液净化技术的产品正在开发中。截至2018年3月31日，该技术受到15项已发布的美国专利和2项允许但尚未发布的美国专利、多项已发布的外国专利和多项在美国和国际上悬而未决的申请的保护。我们的知识产权由物质组成、材料组成, 生产方法、结合该技术的系统以及有效期为2至15年的多种医疗用途。

2011年3月，CytoSorb作为一种体外细胞因子过滤器，被指定用于细胞因子升高的临床情况，在欧盟获得了“CE标志”，允许商业营销。CE标志表明已经进行了符合性评估，产品符合医疗器械指令。CytoSorb的目标是通过减少细胞因子风暴和脓毒症、创伤、烧伤、急性呼吸窘迫综合征、胰腺炎、肝功能衰竭等疾病中潜在的致命全身炎症反应综合征(“SIRS”)来预防或治疗器官衰竭。器官衰竭是ICU的主要死亡原因，仍然是一个主要的未得到满足的医疗需求，只有支持性护理治疗(例如，机械通气、透析、血管升压剂、液体支持等)。作为治疗选择。通过潜在地预防或治疗器官衰竭，CytoSorb可以改善临床结果，包括存活率，同时减少对昂贵的ICU治疗的需要，从而潜在地节省大量的医疗费用。

我们的CE标志使CytoSorb能够在欧盟所有28个国家销售。此外，欧盟以外的许多国家接受医疗器械的CE标志批准，但也可能要求注册，无论是否进行额外的临床研究。广泛批准的适应症使CytoSorb能够“按标签”用于细胞因子升高的疾病，包括但不限于上述危重疾病、自身免疫性疾病红斑、癌症恶病质以及许多其他由细胞因子引起的炎症起有害作用的疾病。

细胞因子是通常刺激和调节免疫反应的小蛋白。然而，在某些疾病中，特别是在重症监护病房中常见的危及生命的情况下，如脓毒症和感染、创伤、急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)、严重烧伤、肝功能衰竭和急性胰腺炎，细胞因子通常会大量产生 - ，这种情况通常被称为细胞因子风暴。如果不加以控制，这种细胞因子风暴可能会导致严重的适应不良SIRS，进而导致细胞死亡、多器官功能障碍综合征和多器官衰竭。重要器官衰竭，如心脏、肺和肾脏，占ICU所有死亡人数的近一半，尽管支持性护理疗法或“生命支持”，如透析、机械通气、体外膜氧合和血管加压剂广泛可用。通过替换衰竭器官的功能，这些支持性护理

治疗最初可以帮助患者存活，但不能帮助患者更快恢复，而且在许多情况下可能会增加危险并发症的风险。与这些支持性护理疗法不同，CytoSorb细胞因子过滤器的目标是通过减少细胞因子风暴和降低适应不良的SIRS反应来主动预防或治疗器官衰竭。通过这样做，CytoSorb的目标是降低患者疾病的严重性和对重症监护的需求，同时潜在地改善临床结果并节省医疗成本。

作为CE标志批准流程的一部分，我们于2011年在德国的14个试验点中完成了我们的随机对照欧洲脓毒症试验，登记了100名脓毒症和呼吸衰竭患者。试验证实，CytoSorb在这一危重人群中足够安全，并且能够广泛降低这些患者血液中的关键细胞因子。我们计划在未来对脓毒症患者进行更大规模的前瞻性研究，以证实欧洲脓毒症试验的结果。

除了CE认证，我们还获得了国际标准化组织13485：2003Full Quality Systems认证，这是一项国际公认的质量标准，旨在确保医疗器械制造商拥有必要的全面管理体系，以便在欧盟安全地设计、开发、制造和分销医疗器械。我们在新泽西州的制造工厂生产CytoSorb，用于销售和其他临床研究。我们还在德国为CytoSorb建立了专用报销代码，在奥地利为CytoSorb建立了报销路径。

从2011年9月到2012年6月，我们在德国选定的地理区域开始了CytoSorb的受控市场发布，主要目标是在制造、报销、物流、基础设施、营销、联系和其他关键问题方面为CytoSorb在德国的商业化做准备。

2012年6月底，在我们全资拥有的欧洲子公司CytoSorbents Europe GmbH成立后，我们开始在德国启动CytoSorb的商业启动，聘请克里斯蒂安·施泰纳博士担任销售和营销副总裁，并增加了三名销售代表。2012年第四季度是直销的第一个完整季度，销售团队全部到位。在此期间，我们扩大了直销努力，将奥地利和瑞士都包括在内。截至2017年底，我们在全球范围内的重症监护、心脏手术和血液净化领域拥有数百家KOL，他们要么在使用CytoSorb，要么支持在临床实践或临床试验中使用它。

2016年3月，我们成立了CytoSorbents Swiss GmbH，这是CytoSorbents Europe GmbH的全资子公司，在瑞士进行营销和直销。这家子公司于2016年第二季度开始运营。2017年，我们进一步扩大了在比利时和卢森堡的直销力度。截至2018年5月1日，我们的欧洲销售、营销和临床支持团队包括19名直销人员、1名合同销售人员和15名销售支持人员。

我们通过向总代理商和/或公司合作伙伴销售来补充我们的直销努力。2013年，我们与英国、爱尔兰、土耳其、俄罗斯和荷兰的分销商达成协议。2014年，我们宣布通过与Techno Orbit的独家协议在中东地区分销CytoSorb，包括沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、科威特、卡塔尔、巴林和阿曼(海湾合作委员会)以及也门、伊拉克和约旦。2014年12月，我们与Smart Medical Solutions S.R.L.达成独家协议，在罗马尼亚和邻国摩尔多瓦共和国分销用于重症监护应用的CytoSorb。2015年，我们宣布与Aferetica SRL达成独家经销协议，在意大利经销CytoSorb，AlphaMedex Ltd.在以色列经销CytoSorb，TekMed Pty Ltd.在澳大利亚和新西兰经销CytoSorb，黄龙制药在越南经销CytoSorb。2016年6月，我们宣布与Palex Medical SA达成独家分销协议，在西班牙和葡萄牙分销CytoSorb。2016年9月，我们宣布与Armaghan Salamat Kish Group(Arsak)达成独家协议，在伊朗分销CytoSorb。2016年10月，我们宣布与Foxx Medical智利spa达成独家协议，在智利分销CytoSorb。2017年7月，我们宣布与Droguería，Ramón，González，Revilla(DRGR)S.A.达成独家协议，在巴拿马分销CytoSorb。

我们一直在努力扩大战略合作伙伴关系的数量和范围。2013年9月，我们与Biocon Ltd建立了战略合作伙伴关系。(“Biocon”)，印度最大的生物制药公司，与印度和部分新兴市场签订了初步分销协议，

根据该协议，Biocon拥有CytoSorb最初专注于脓毒症的独家商业化权利。2014年10月，与Biocon的合作伙伴关系扩大到包括所有重症护理应用和心脏手术。此外，Biocon公司承诺提高CytoSorb的年度最低购买量，以保持分销的排他性，并承诺进行和公布来自多名研究人员发起的研究和患者案例研究的结果。2017年12月，Biocon合作伙伴关系进一步扩大，包括CytoSorb在马来西亚的独家经销。根据协议条款，Biocon已承诺在马来西亚每年最低购买量，以保持该地区的排他性。此外，原协议期限延长至2022年12月

2014年12月，我们与费森尤斯医疗保健股份公司(Fresenius Medical Care AG&Co KGaA)达成多国战略合作伙伴关系，将CytoSorb疗法商业化。根据这项协议的条款，费森尤斯公司拥有在法国、波兰、瑞典、丹麦、挪威和芬兰销售用于危重护理应用的CytoSorb的独家权利。这一合作关系使费森尤斯公司能够提供一种创新和简单的方法，使用血液净化疗法消除在ICU接受治疗的患者的细胞因子。为了促进CytoSorb的成功，费森尤斯公司还同意参与该产品正在进行的临床开发。这包括支持和出版一些小型病例系列和患者病例报告，以及未来进行更大规模临床合作的可能性。费森尤斯于2016年5月在这六个国家推出了这款产品。2017年1月，费森尤斯伙伴关系扩大。修订后的三年协议条款将Fresenius对其现有领土内所有危重护理应用的CytoSorb独家经销延长至2019年，并包括保证的最低季度订单和付款，可每一年半评估一次。此外，我们还与费森尤斯签订了一项新的全面合作营销协议。根据协议条款，CytoSorbents公司和费森尤斯公司将在CytoSorb正在积极商业化的所有国家和地区，联合向费森尤斯公司的重症护理客户群销售CytoSorb。CytoSorb将继续由我们的直销团队或通过我们的国际分销商和合作伙伴网络销售。, 而费森尤斯将把所有的辅助产品卖给他们的客户。费森尤斯还将为CytoSorb提供与其MultiFiltrate和MultiFiltratePRO急性护理透析机配合使用的书面认可，我们和我们的分销合作伙伴可以使用这些机器在全球推广CytoSorb。该联合营销计划的培训和准备工作于2017年底在最初的五个国家开始，目前仍在继续，未来计划在更多国家实施联合营销计划。

2016年9月，我们与Terumo心血管集团(“Terumo”)达成多国战略合作伙伴关系，将CytoSorb商业化，用于心脏手术应用。根据协议条款，Terumo公司拥有在法国、瑞典、丹麦、挪威、芬兰和冰岛经销CytoSorb体外循环(“CPB”)程序包的独家权利，供心脏手术中使用。Terumo于2016年12月在这六个国家推出了该产品。

2017年3月，我们与Reddy博士实验室有限公司建立了合作伙伴关系。(“雷迪博士”)为南非市场。根据协议条款，雷迪博士拥有独家经销用于南非重症监护、心脏手术和其他医院应用的CytoSorb的权利。这是一项多年协议，并受CytoSorb年度最低购买量的限制，以保持排他性。

总体而言，我们已在全球45个国家/地区建立了CytoSorb的直销或分销(通过总代理商或战略合作伙伴)。在这些国家中的每一个国家，在积极商业化之前，通常都需要注册CytoSorb。有了CE标志的批准，在欧盟国家，这通常可以在几个月内实现。在欧盟以外，由于对文档和临床数据的不同要求，这一过程的变化性更大，可能需要几个月到一年多的时间。注册时间的变化会影响这些国家积极商业化的启动，从而影响预期的CytoSorb销售时间。我们在产品注册过程中积极支持我们所有的分销商和战略合作伙伴。我们一般不能预测这些注册的时间，也不能保证我们最终会在我们已经建立分销的国家实现注册。例如，2014年8月，我们宣布与Hemoscien Corporation(“Hemoscien”)在台湾独家经销CytoSorb。然而，2015年3月，由于我们在台湾产品注册方面遇到的复杂性，我们选择终止与Hemoscien的协议。在欧盟以外，CytoSorb正在土耳其、印度、澳大利亚、新西兰、俄罗斯、南非、塞尔维亚、挪威、越南、智利、冰岛、沙特阿拉伯和巴拿马积极商业化。我们不能

由于市场采用和报销等其他因素，我们保证将在我们建立注册的国家/地区实现有意义的销售。我们目前正在积极评估其他主要国家接受CE认证的其他潜在分销商和战略合作伙伴网络。

CytoSorb的市场焦点是在危及生命的情况下预防或治疗器官衰竭，包括ICU中常见的疾病，如感染和脓毒症、创伤、烧伤、ARDS等。严重脓毒症和感染性休克是对严重感染的一种潜在威胁生命的全身性炎症反应，约占所有ICU入院人数的10%至20%，是CytoSorb的最大目标市场之一。脓毒症是一种主要的未得到满足的医疗需求，在美国或欧洲还没有批准的产品来治疗它。与其他危重病一样，多器官衰竭是脓毒症死亡的主要原因。当与包括抗生素在内的标准护理疗法一起使用时，CytoSorb在脓毒症中的目标是减少过量的细胞因子和其他炎性毒素，帮助减少SIRS反应，并预防或治疗器官衰竭。

在我们的商业化计划的同时，我们打算在脓毒症、心脏手术和其他可使用CytoSorb的危重护理疾病(如ARDS、创伤、严重烧伤、急性胰腺炎)以及其他可能受益于血液中细胞因子减少的急性情况下进行或支持更多的临床研究。一些例子包括预防心脏手术(体外循环手术)的术后并发症，以及在获取器官之前对捐赠用于移植的器官造成损害。我们打算产生更多的临床数据，以扩大临床经验的范围，用于营销目的，增加接受治疗的患者数量，并支持潜在的未来出版物。

我们已经在德国的几个临床试验地点完成了一项单臂剂量范围试验，以评估CytoSorb在每天24小时、每天使用一种新设备时的安全性和有效性，并正在对数据进行最终统计分析。在这项配对分析中，根据年龄、细胞因子水平和并存疾病对患者进行分层。这些额外的剂量数据旨在帮助临床医生提供CytoSorb的其他治疗选择，帮助支持我们的首个欧洲脓毒症试验的阳性临床数据，并帮助形成关键脓毒症研究的试验方案。

此外，我们目前在德国、奥地利、瑞士、荷兰、匈牙利、英国、印度和美国计划、登记或完成了60多项由研究人员发起的研究。目前，这些研究中约有20项正在招募患者。其他的已经完成。这些试验由著名的大学医院和KOL资助和支持，相当于第二阶段的临床研究。他们已经并将继续提供关于该设备在治疗脓毒症、心脏手术、创伤和许多其他适应症方面的成功的宝贵信息，如果成功，将有助于推动CytoSorb的更多使用和采用。

除了脓毒症和其他危重护理应用外，心脏手术也是CytoSorb在欧洲市场的重要应用。在美国和欧盟，每年大约有100万例心脏手术，包括冠状动脉搭桥手术、瓣膜置换手术、心脏和肺移植、先天性心脏病修复、主动脉重建和左心室辅助装置(“LVAD”)植入。心脏手术可能导致炎症和高水平的炎性细胞因子的产生，如补体的激活，并导致溶血，导致有毒的血浆游离血红蛋白的释放。这可能导致术后并发症，如呼吸衰竭、循环衰竭和急性肾损伤。CytoSorb具有独特的竞争优势，因为它是唯一可以在手术过程中使用的细胞因子和游离血红蛋白去除技术，并且可以方便地安装在心肺机的旁路电路中，而不需要额外的泵。用CytoSorb直接去除细胞因子和血红蛋白，使其能够取代心脏手术中现有的白细胞减滤器市场，后者试图通过捕获产生细胞因子的白细胞 - 来间接降低细胞因子，这是一种低效且次优的方法。

2015年2月，美国食品和药物管理局(“FDA”)批准了我们的调查设备豁免(“IDE”)申请，以启动一项计划中的美国心脏手术可行性研究，名为REFRESH I(减少游离血红蛋白)，涉及20名患者和3个美国临床地点。FDA

随后批准了该方案的修正案，将试验扩大到8个临床中心的40名患者随机对照研究(20个治疗，20个对照)。REFRESH I代表了一项更大的临床试验战略的第一部分，该战略旨在支持美国批准CytoSorb在心脏手术中使用。

REFRESH I研究旨在评估CytoSorb在心肺机中用于降低复杂心脏手术患者血浆游离血红蛋白(“pfHb”)和细胞因子的安全性和可行性。这项研究没有能力衡量对临床结果的影响。这些过程的长度、复杂性和侵袭性会导致溶血和炎症，导致血浆中游离血红蛋白、细胞因子、活化补体和其他物质水平升高。这些炎症介质与术后严重并发症的发生率有关，如肾损伤、肾功能衰竭和其他器官功能障碍。CytoSorb的目标是积极清除手术过程中产生的这些炎性和有毒物质，并减少并发症。完成了46名患者的登记。共有38名患者可评估为pfHb，并完成了所有方面的研究。

该研究的主要安全性和有效性终点分别是严重设备相关不良事件的评估和血浆游离血红蛋白水平的变化。2016年10月5日，我们公布了正面的一线安全数据。此外，独立的数据安全监测委员会(“DSMB”)在对总共46名登记患者的所有报告的不良事件进行详细审查后，没有发现与CytoSorb设备相关的严重不良事件，达到了试验的主要安全终点。此外，该疗法耐受性好，技术上可行，很容易实施到体外循环电路中，而不需要额外的外部血泵。这项研究是第一个随机对照试验，证明在接受高危心脏手术的患者中使用CytoSorb是安全的。

REFRESH I试验的研究人员提交了一份摘要，其中包含REFRESH I试验的数据，包括免费的血红蛋白数据，该试验被选为2017年5月1日美国胸腔外科协会会议的讲台上的讲台。2017年5月5日，我们公布了额外的REFRESH I数据，包括pfHb和激活补体减少研究的数据，并披露该研究的调查人员已经提交了REFRESH I试验的手稿供发表。

2017年12月，FDA批准了我们的REFRESH 2-AKI研究的IDE申请。REFRESH 2-AKI研究是一项关键的试验，旨在提供所需的关键安全性和有效性数据，以支持美国监管机构批准将CytoSorb用于心脏手术，我们正计划通过上市前批准途径进行这项工作。IDE的批准使我们能够积极推进我们的临床试验地点，以便在研究正式开始之前完成最后的步骤。REFRESH 2-AKI关键研究将评估术中CytoSorb血液治疗术后急性肾损伤(“AKI”)的有效性。AKI是研究的主要终点，也是接受复杂心脏手术的患者最常见的不良事件之一。REFRESH 2-AKI试验是一项随机、对照、多中心的临床试验，旨在评估术中使用CytoSorb作为降低复杂心脏手术后肾脏疾病改善全球结果(“KDIGO”)标准的AKI发病率和严重程度的治疗方法。这项试验将招募多达400名与AKI相关的心血管手术风险增加的患者，他们接受选择性的非紧急心脏直视手术，进行瓣膜置换或主动脉重建并伴有低温心脏骤停。我们已经开始与参与REFRESH I研究的先前试验站点进行讨论，这些站点熟悉CytoSorb装置和在体外循环期间的术中使用。我们相信，使用之前参与过刷新I的网站将加快网站启动和启动刷新2的进程。2018年4月, 我们宣布第一名患者登记参加关键的美国REFRESH 2-AKI试验。我们正在加大试验力度，并努力增加更多在进行复杂心脏手术临床试验方面经验丰富的中心。我们预计这项研究将至少需要两年时间才能完成，如果遇到注册挑战或其他导致延迟的因素，可能需要更长时间。

德国政府正在资助一项250名患者的多中心随机对照研究(“REMOVE”)，在感染性心内膜炎患者的瓣膜置换心内直视手术中使用CytoSorb。这项研究在2018年1月招募了第一名患者。

我们已经成功地从国家卫生研究院和美国国防部等政府机构获得了技术开发合同，包括国防高级研究计划局(DARPA)、美国陆军、美国特种作战司令部等。

2017年1月，我们在美国食品和药物管理局注册后，为美国兽医市场推出了VetResQ™。VetResQ是一种广谱血液净化吸附器，旨在帮助治疗感染性休克、中毒性休克综合征、严重全身炎症、毒素介导的疾病、胰腺炎、创伤、肝功能衰竭和药物中毒等危重疾病动物的致命性炎症和毒性损伤。根据累积研究，VetResQ能够减少一系列过量的炎症介质和毒素，否则可能导致直接组织损伤或可能迅速导致不稳定、器官衰竭和死亡的严重全身炎症。VetResQ是在美国生产的，用于治疗猫、狗、马和同等大小的动物。VetResQ与标准血液透析、连续性肾脏替代疗法和血液灌流血泵兼容。VetResQ仅适用于兽用动物，不适用于人类。我们预计VetResQ在短期内不会成为我们的重要收入来源。

除了CytoSorb和VetResQ之外，我们还在利用我们的吸附聚合物技术开发其他尚未获得监管部门批准的产品，包括HemoDefend、CytoSorb-XL、ContrastSorb、DrugSorb、BetaSorb等。HemoDefend技术平台是一种开发阶段的血液净化系统，可以去除输血产品中的污染物，目的是减少潜在的致命输血反应，提高血液质量。CytoSorb-XL是CytoSorb的开发阶段的下一代产品，在去除细胞因子、外毒素和其他炎症介质的基础上增加了内毒素去除能力。ContrastSorb设计用于消除介入放射学过程中使用的静脉放射造影剂(IV造影剂)，例如心脏疾病的冠脉造影，以及可能导致高危患者肾衰竭的计算机断层扫描(CT扫描)或计算机轴位断层成像(CAT扫描)，例如那些既有肾脏疾病、糖尿病、高血压、充血性心力衰竭和老年患者。DrugSorb的设计目的是从血液中清除有毒药物，如药物过量。BetaSorb过滤器设计用于终末期肾病患者的肾脏替代疗法，以去除血液透析或血液过滤无法充分去除的中分子毒素。BetaSorb不是我们近期商业化计划的重点。除了HemoDefend，所有这些产品在医学上都被称为血液灌流设备。在血液灌流过程中，血液通过导管或其他血液进入装置从体内移出，通过过滤介质灌流，在过滤介质中去除有毒化合物，然后返回人体。血液灌流与血液透析和血液滤过一起，是血液净化的三种主要形式。

HemoDefend是一个发展阶段的血液净化技术平台，旨在维护和保护血液供应。该产品的持续开发通过一份价值150万美元的SBIR第二阶段合同得到支持，该合同由美国国立卫生研究院下属的国家心肺血液研究所和美国特种作战司令部资助。我们寻求HemoDefend平台的许可，但尚未在任何市场获得监管部门的批准。HemoDefend由一种专利多孔聚合物珠子的混合物组成，这些珠子的目标是去除可能导致输血反应或导致患者患病的污染物，这些污染物每年在全球范围内接受数千万次输血产品治疗。这些污染物包括，例如，外来抗体、抗原、细胞因子、游离血红蛋白、生物活性脂质、毒素、药物和其他炎症介质，它们要么来自献血者，要么在血液储存过程中积累。HemoDefend技术的目标是减少输血产品中的这些污染物，以减少输血反应，保持新鲜血液，并提高血液的质量和安全性。

HemoDefend珠子可用于多种配置，包括作为血袋和患者之间的通用在线过滤器，以及正在申请专利的“袋装珠子”治疗配置，即珠子直接放入储血袋中。一旦血液被放入这个袋子，珠子就开始自动清除血液中的污染物，并被设计成在整个血液储存期内继续净化血液。中性浮珠的使用消除了混合的需要，并且与目前的血液储存条件兼容。袋子中的集成过滤器

在输液过程中防止珠子出袋。该基础聚合物在生物相容性、血液相容性、遗传毒性、细胞毒性、急性敏感性和补体激活方面符合国际标准化组织10993标准，因此可以长时间直接与血液接触。此外，这些珠子在广泛的温度范围内是惰性的和稳定的，并且不含有任何抗体、生物制品、配体或药物。正因为如此，这些珠子的保质期非常长，符合储血袋的制造标准。不需要特殊的设备或处理，使其非常适合主流和军事应用，以及不太发达的国家使用，这些国家没有很好的设备来测试和处理血液产品。

CytoSorb-XL是一种开发阶段的多孔聚合物微珠技术，它将去除脂多糖内毒素与CytoSorb实现的强大的细胞因子、毒素和炎症介质的减少相结合。CytoSorb-XL及其新颖的内毒素结合化学是一项广泛的物质专利申请的主题，目的是在未来20年内在全球范围内保护这项技术。在与领先的内毒素吸附剂东丽(日本东丽)进行面对面的比较中，CytoSorb-XL在相当体积的基础上与体外血浆再循环系统中的内毒素降低水平相当。CytoSorb-XL预计将取代独立的内毒素特异性过滤器，不仅在去除内毒素方面提供卓越的性能，而且在导致脓毒症中不受控制的致命炎症、器官衰竭和死亡的炎性介质方面提供更广泛的阵列。CytoSorb-XL的预期市场在大小和范围上与CytoSorb相似。

ContrastSorb是一项发展阶段的血液净化技术，目前正在优化，以去除血液中的IV造影剂，以预防造影剂诱导的肾病(“CIN”)。CIN是指静脉注射造影剂后48小时内的急性肾功能丧失。据估计，全球每年进行的IV对比度CT扫描有6500万次，以增强图像，使其更容易识别解剖结构。在血管介入性放射学过程和脑部、心脏、四肢和身体其他部位的血管造影过程中也会进行IV造影术，以诊断和治疗动脉粥样硬化(由于胆固醇沉积导致的血管狭窄)、血管损伤、动脉瘤等。例如，据估计，全世界每年进行1000万次冠状动脉造影，通过放置冠状动脉支架、进行球囊血管成形术或动脉粥样硬化切除术(清除动脉中的斑块)来诊断和治疗冠心病。据报道，接受增强CT扫描的患者发生CIN的风险为2%至13%。对于冠状动脉介入治疗，已有肾功能不全、长期糖尿病、高血压、充血性心力衰竭和高龄的高危患者的风险估计高达20%至30%。在一些临床研究中，使用低渗IV造影剂、术前患者水化、口服N-乙酰半胱氨酸和其他药物预防CIN显示出一定的益处，但在许多情况下，跨研究的结果是模棱两可和不一致的。在高危患者中，使用ContrastSorb直接从血液中去除静脉造影剂以预防CIN是一种潜在的更有效的选择。

DrugSorb是一种开发阶段的血液净化技术，能够从血液中去除各种药物和化学品，作为治疗药物过量、药物毒性、有毒化学品暴露、用于高剂量区域化疗和其他应用的潜在疗法。它已经显示出极高的单程去除效率，许多不同的药物超过了血液透析或其他过滤技术的提取能力。它在作用上类似于已上市多年的活性炭血液灌流盒，但具有无需涂层就具有固有的生物相容性和血液相容性的优点，并且可以很容易地为特定的试剂定制。

我们的BetaSorb设备旨在从依赖长期透析治疗维持生命的慢性肾功能衰竭患者的血液中清除β2微球蛋白和其他中分子毒素。标准的高通量血液透析在清除小的尿毒症毒素方面非常有效，但在清除这些功能正常的肾脏通常会清除的中分子毒素方面效果要差得多。BetaSorb使用与我们的CytoSorb产品使用的形状和构造相似的墨盒包装的吸附聚合物，尽管两个设备中使用的聚合物在物理上不同，一个针对短期危重护理使用进行了优化，另一个专门为 设计。

长期长期使用的需求。BetaSorb设备还在设备的两端安装了符合行业标准的连接器，这些连接器与透析器串联直接连接到体外电路(血统)。到目前为止，我们已经在有限的基础上制造了BetaSorb设备，用于测试目的，包括用于临床研究。

我们最初将终末期肾病确定为我们基于聚合物的吸附剂技术的目标市场。然而，在BetaSorb的开发过程中，我们确定了我们的吸附剂技术在重症患者治疗中的几个应用。因此，考虑到BetaSorb在终末期肾病等慢性疾病中的使用潜力预计会有一个更长、更复杂的调节途径，我们将重点转向为我们的技术寻求危重护理应用(如脓毒症的治疗)。在CytoSorb设备商业化后，我们可能会在未来继续开发我们的BetaSorb产品。当我们决定继续我们建议的BetaSorb产品时，如果有的话，我们将需要使用BetaSorb设备进行额外的临床研究，并在欧洲和/或美国获得单独的监管批准。

我们已经使用我们的BetaSorb设备对慢性肾功能衰竭患者进行了临床研究，这些研究为我们技术的危重护理应用程序的开发提供了宝贵的数据。BetaSorb设备已经在美国和欧洲总共进行了四项人体试验研究，涉及20名患者。这些研究包括大约345种治疗，其中一些患者在将我们的产品应用于慢性肾功能衰竭患者的过程中，使用该设备长达24周(多次治疗持续时间长达4小时，每周3次)。

企业历史

我们最初是特拉华州的一家有限责任公司，成立于1997年8月，名称为Advanced Renal Technologies，LLC。我们于1998年11月更名为RenalTech International，LLC，并于2003年10月更名为MedaSorb Technologies，LLC。2005年12月，MedaSorb Technologies，LLC从一家有限责任公司转变为一家股份有限公司。CytoSorbents公司于2002年4月25日在内华达州成立，名为Gilder Enterprise，Inc.，最初从事安装和运营提供高速互联网接入的计算机网络的业务。2006年6月30日，我们处置了原来的业务，并根据一项协议和合并计划，通过合并收购了特拉华州MedaSorb技术公司的全部股票和MedaSorb技术公司的业务。成了我们的事。合并后，2006年7月，我们更名为MedaSorb技术公司。2008年11月，我们将运营子公司的名称从MedaSorb Technologies，Inc.改为MedaSorb Technologies，Inc.致CytoSorbents，Inc.2010年5月，我们最终将MedaSorb技术公司更名为CytoSorbents公司。2014年10月28日，我们将运营子公司的名称从CytoSorbents，Inc.致CytoSorbents Medical，Inc.

2014年12月3日，我们对普通股进行了25比1(25：1)的反向拆分。由于这次反向股票拆分，我们已发行普通股的股票减少了大约96%。股票反向拆分后，根据2014年12月3日的协议和合并计划，我们通过与最近成立的全资拥有的特拉华州子公司合并，将公司注册状态从内华达州改为特拉华州。合并生效时，(I)我们与我们的特拉华州子公司合并并并入我们的特拉华州子公司，(Ii)我们在内华达州的独立公司不复存在，(Iii)特拉华州子公司成为尚存的公司，(Iv)经修订和重述的公司注册证书，特拉华州子公司的章程成为我们的公司注册证书和章程，以及(V)紧接生效时间之前已发行的普通股每股被转换为作为特拉华州公司的一股缴足股款和不可评估的普通股。(V)在合并生效时，我们与特拉华州子公司合并，(Ii)我们在内华达州的独立公司不复存在，(Iii)特拉华州子公司成为尚存的公司，(Iv)特拉华州子公司的公司注册证书和章程成为我们的公司注册证书和章程。反向股票拆分、合并以及合并协议和计划得到了我们的董事会和代表我们当时已发行普通股的大多数股东的批准。2014年12月3日或之后，凡提及“我们”、“我们”或“公司”时，均指特拉华州的CytoSorbents公司。

我们的行政办公室位于新泽西州蒙茅斯路口K套房鹿园大道7号，邮编08852，电话号码是(7323298885)。我们的网址是http://www.cytosorbents.com.我们仅将我们的网站地址作为非活动文本参考。我们不会将http://www.cytosorbents.com，或任何其他网站地址包含的信息作为本招股说明书或任何随附的招股说明书附录或相关免费撰写招股说明书的一部分，或通过引用将其并入本招股说明书或相关免费撰写的招股说明书。

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