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依据第424(B)(5)条提交的文件
注册号码333-239759
招股说明书副刊
(至2020年7月8日的招股说明书)
$50,000,000

普通股
我们已于2020年7月20日与SVB Leerink LLC或SVB Leerink LLC签订了一项销售协议,即销售协议,与出售本招股说明书附录提供的我们的普通股有关。根据销售协议的条款,根据本招股说明书补充资料,我们可以通过SVB Leerink作为我们的代理不时提供和出售我们的普通股,每股面值0.12欧元,总发行价高达50,000,000美元。
根据本招股说明书附录,我们普通股的销售(如果有的话)将按照1933年“证券法”(经修订)或“证券法”第415条规定的“按市场发行”规则所允许的任何方式进行,包括在纳斯达克全球市场或纳斯达克(我们普通股的现有交易市场)直接或通过纳斯达克进行的销售、在交易所或其他场所以外的做市商进行的销售和/或法律允许的任何其它方式。SVB Leerink不需要出售任何具体数额的普通股,但将以符合其正常交易和销售惯例的商业合理努力作为我们的销售代理。不存在以任何第三方托管、信托或类似安排接收资金的安排。
SVB Leerink将有权获得佣金率最高为根据销售协议出售的普通股所得毛收入的3.0%的赔偿。有关支付给SVB Leerink的赔偿的更多信息,请参阅S-27页开始的“分配计划”。
就代表吾等出售普通股而言,SVB Leerink可能会被视为证券法所指的“承销商”,而支付给SVB Leerink的赔偿可能会被视为承销佣金或折扣。我们还同意就某些责任(包括证券法下的责任)向SVB Leerink提供赔偿和出资。
我们的普通股在纳斯达克交易,交易代码为“IFRX”。2020年7月16日,据纳斯达克报道,我们普通股的最后一次出售价格为每股5.47美元。
投资我们的普通股涉及很高的风险。请参阅本招股说明书补充说明书S-13页开始的“风险因素”,并在此引用作为参考的文件中。
证券交易委员会、证券交易委员会或任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券,也没有就本招股说明书的充分性或准确性发表意见。任何与此相反的陈述都是刑事犯罪。
SVB Leerink
2020年7月20日

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目录
招股说明书副刊
 
财务资料的列报
S-II
商标
S-II
关于本招股说明书副刊
S-III
关于前瞻性陈述的特别说明
S-IV
招股说明书补充摘要
S-1
供品
S-12
危险因素
S-13
收益的使用
S-15
股利政策
S-16
稀释
S-17
荷兰税收方面的考虑因素
S-18
美国联邦所得税的重要考虑因素
S-22
配送计划
S-27
法律事项
S-29
专家
S-29
在那里您可以找到更多信息
S-30
以引用方式成立为法团
S-31
招股说明书
 
关于这份招股说明书
1
在那里您可以找到更多信息
1
关于前瞻性陈述的特别说明
2
INFLARX N.V.
4
危险因素
16
收益的使用
17
股本及组织章程说明
18
荷兰公司法与我国公司章程与美国公司法之比较
23
债务证券说明
33
手令的说明
37
采购合同说明
38
单位说明
39
证券的格式
40
配送计划
42
以引用方式并入某些资料
44
民事责任的强制执行
45
费用
46
法律事项
47
专家
47
S-I

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财务资料的列报
我们根据国际会计准则理事会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)进行报告。本文引用的财务报表均不是根据美国公认的会计原则编制的。我们按照“国际财务报告准则”以欧元列报合并财务报表。我们已对本招股说明书增刊所载的部分数字作出四舍五入的调整。因此,在某些表格中显示为总计的数字可能不是其前面的数字的算术聚合。
在本招股说明书中,除非另有说明,否则与2019年12月31日或之前支付的款项有关的美元到欧元(反之亦然)的折算是按照相关付款时的有效汇率进行的。
“美元”或“美元”是指美元,“欧元”或“欧元”是指根据经修正的建立欧共体条约在欧洲经济和货币联盟第三阶段开始时采用的货币。
关于我们在2017年第四季度的首次公开募股,InflRx N.V.执行了一项公司重组,InflRx N.V.成为InflRx GmbH的控股公司,InflRx GmbH仍然是InflRx N.V.的主要运营子公司。在公司重组的第一步,InflRx GmbH的现有优先股和普通股股东各自成为公证发行契约的一方,根据该公证,他们认购了新成立的荷兰私人有限责任公司Fireman B.V.的新普通股,以及在完成出资和转让后,Fireman B.V.成为InflRx GmbH的唯一股东。在公司重组的最后一步,消防员B.V.的法律形式由荷兰私人有限责任公司转变为荷兰上市有限责任公司。转换导致名称从Fireman B.V.更名为InflRx N.V.。InflRx N.V.的合并财务报表是InflRx GmbH历史合并财务报表的延续。
商标
InflRx™是我们的商标。本招股说明书中出现的商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见,本招股说明书中的商标和商号均不含符号。®但此类提及不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地主张其权利的任何迹象。
S-II

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关于本招股说明书副刊
本文档由两部分组成。第一部分是本次招股说明书副刊,介绍了本次发行的具体条款。第二部分是随附的招股说明书,这是我们向SEC提交的注册声明的一部分,我们使用的是“搁置”注册过程。随附的招股说明书描述了更多一般性信息,其中一些可能不适用于此次发行。根据此搁置登记程序,吾等可不时根据本招股说明书补充资料出售合计发行价高达50,000,000美元的普通股,出售价格及条款将视发售时的市场情况而定。
在购买我们提供的任何普通股之前,我们敦促您仔细阅读本招股说明书附录和随附的招股说明书,以及通过引用结合在此的所有信息,以及在“在哪里可以找到更多信息”和“通过引用合并”标题下描述的附加信息。这些文件包含您在做出投资决策时应考虑的重要信息。
一方面,本招股说明书附录中包含的信息与随附的招股说明书或本招股说明书附录中通过引用并入的任何文件中包含的信息之间存在冲突,另一方面,如果其中一个文件中的任何陈述与另一个日期较晚的文件(例如,本招股说明书附录中通过引用并入的文件)中的陈述不一致,则具有较晚日期的文件中的陈述将修改或取代较早的陈述,则您应依赖于本招股说明书附录中包含的信息和附带的招股说明书或通过引用并入本招股说明书附录中的任何文件中包含的信息之间的冲突。
我们没有授权任何人提供本招股说明书和我们提交给证券交易委员会的任何相关免费写作招股说明书中包含或通过引用并入的任何信息。我们没有授权任何人向您提供不同的信息,SVB Leerink也没有授权任何人向您提供不同的信息。我们对他人可能提供给您的任何其他信息的可靠性不承担任何责任,也不能提供任何保证。在任何情况下,本招股说明书附录不构成出售或邀约购买本招股说明书附录所述证券以外的任何证券的要约,也不构成出售或邀约购买此类证券的要约。您应假设本招股说明书附录中的信息、以引用方式并入的文件以及任何相关的自由写作招股说明书中的信息仅在其各自的日期是准确的。自那些日期以来,我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了重大变化。
您还应阅读并考虑我们在本招股说明书附录标题为“您可以找到更多信息的地方”和“通过引用合并”部分向您推荐的文件中的信息。
除另有说明或上下文另有要求外,本招股说明书附录中提及的“InflRx N.V.”、“InflRx”、“公司”、“我们”或类似术语均指InflRx公司及其子公司。
S-III

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关于前瞻性陈述的特别说明
本招股说明书增刊和本招股说明书增刊中引用的财务报表和其他文件含有前瞻性陈述,包括有关我们的行业、我们的运营、我们的预期财务业绩和财务状况以及我们的业务计划、增长战略和产品开发努力的陈述。这些陈述属于前瞻性陈述,符合“证券法”第27A节和“1934年证券交易法”(经修订)第21E节或“交易法”的规定。本招股说明书中包含的许多前瞻性陈述都可以通过使用“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“估计”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”等前瞻性词汇来识别。告诫读者不要过度依赖这些前瞻性陈述,它们只说明了它们的日期。这些前瞻性陈述是基于我们管理层的估计和假设,虽然我们认为这些估计和假设是合理的,但这些估计和假设本质上是不确定的,会受到许多风险和不确定因素的影响。
以下是可能导致实际结果与历史结果或我们的前瞻性陈述中预期或预测的结果不同的部分(但不一定是全部)因素:
IFX-1和任何其他候选产品的临床试验的时间、进度和结果,包括有关开始和完成研究或试验及相关准备工作的时间、试验结果将在多长时间内公布、此类试验的成本以及我们的总体研发计划的声明;
任何讨论或提交IFX-1或任何其他候选产品的监管批准文件的时间和结果,以及获得和保持任何适应症的IFX-1监管批准的时间和我们的能力;
我们有能力利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗补体介导的自身免疫性和炎症性疾病的疗法;
我们保护、维护和执行针对IFX-1和任何其他候选产品的知识产权保护的能力,以及此类保护的范围;
食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)或类似的外国监管机构是否会接受或同意我们临床试验的数量、设计、规模、实施或实施,包括此类试验的任何拟议的主要或次要终点;
我们未来对IFX-1和任何其他候选产品的临床试验是否成功,以及这些临床结果是否会反映以前进行的临床前研究和临床试验的结果;
我们对IFX-1或任何其他候选产品(如果被批准用于商业用途)的患者群体大小、市场机会和临床用途的期望;
我们的制造能力和战略,包括我们制造方法和过程的可扩展性和成本,以及我们制造方法和过程的优化,以及我们继续依赖现有第三方制造商进行计划中的未来临床试验的能力;
我们对费用、持续亏损、未来收入、资本需求以及我们需要或有能力获得额外融资的估计;
我们对任何批准的IFX-1适应症的范围的期望;
我们有能力对我们的候选产品在诊所或(如果获得批准)任何商业销售进行测试而导致的代价高昂和破坏性的责任索赔进行辩护;
我们将IFX-1或其他候选产品商业化的能力;
如果我们的任何候选产品获得监管批准,我们遵守和满足持续义务和持续监管概述的能力;
在寻求上市批准和商业化方面,我们有能力遵守已制定的和未来的法律;
S-IV

目录

我们未来的发展和竞争能力,有赖于我们留住关键人才,招收更多的人才;
我们在开发C5a抑制剂或本行业方面的竞争地位以及与我们的竞争对手相关的发展和预测;
我们对根据“就业法案”成为新兴成长型公司或成为外国私人发行人的时间的期望;
最近爆发的新冠肺炎病毒,可能会导致业务中断,并可能对我们的业务产生不利影响,包括我们的供应链、临床试验和候选产品的商业化;以及
本文在“风险因素”项下讨论的或通过引用并入本文的其他风险因素。
我们的实际结果或表现可能与任何与这些事项有关的前瞻性陈述中表达或暗示的结果或表现大不相同。因此,不能保证前瞻性陈述中预期的任何事件会发生或发生,或者如果它们中有任何事件发生,它们将对我们的运营结果、现金流或财务状况产生什么影响。除非法律另有要求,否则我们没有义务更新、更改或以其他方式修改任何前瞻性陈述(无论是书面或口头的),无论是由于新信息、未来事件或其他原因而做出的,并且明确表示不承担任何义务。
S-V

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招股说明书补充摘要
本摘要重点介绍了本招股说明书附录和随附的招股说明书以及我们通过引用并入的文件中包含的精选信息。此摘要不包含您在做出投资决策之前应考虑的所有信息。阁下应仔细阅读本招股说明书增刊,尤其是本招股说明书增刊S-13页开始的“风险因素”一节所讨论的与本次发售相关的风险,以及其他风险因素、我们的合并财务报表和该等合并财务报表的附注,以及本招股说明书增刊中引用的其他信息。
InflRx N.V.
我们的生意
我们是一家临床阶段的生物制药公司,专注于应用我们的专有抗C5a技术来发现和开发补体激活因子C5a的一流、有效和特异的抑制剂。C5a是一种强大的炎症介质,参与了多种自身免疫性和其他炎症性疾病的进展。我们的主要候选产品IFX-1是一种新型静脉注射的一流抗C5a单克隆抗体,它选择性地与游离C5a结合,并在多个临床环境中显示了疾病修改的临床活性和耐受性。我们一直在开发IFX-1用于治疗化脓性汗腺炎(HS),这是一种慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病。2019年6月,我们宣布我们在HS进行的IFX-1的IIb期临床试验没有达到其主要终点。2019年7月18日,我们发表了一项特别后分析,显示在SHIRE研究的初始阶段,与安慰剂组相比,IFX-1高剂量组有多个疗效信号。2019年11月6日,我们报告了国际SHELE阶段IIb研究的开放标签扩展(OLE)阶段的额外数据。2020年6月,我们结束了与FDA的第二阶段会议,讨论使用IFX-1治疗HS的第三阶段开发计划。我们还在欧洲进行适应性随机开放标签多中心试验,开发针对新冠肺炎所致重症肺炎的干扰素-1。2020年3月31日,该公司启动了一项针对新冠肺炎重症肺炎患者的IFX-1临床开发计划。这项研究的第二阶段是随机进行的,共招募了30名患者。我们打算开发ifx-1和其他专利抗体和分子,并评估其他技术。, 为了解决补体介导的一系列疾病和其他有重要需求但尚未得到满足的疾病,包括抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA相关血管炎,或AAV,一种罕见的威胁生命的自身免疫性疾病),以及坏疽脓皮病(PG,一种罕见的炎症性皮肤病,肿瘤学和潜在的其他适应症和疾病)。
C5a是补体系统的核心部分,也是先天免疫系统的重要组成部分。补体系统最突出的作用是通过几种机制帮助身体防御入侵的微生物,包括迅速创造炎症环境,产生直接杀死病原体的因子,并将免疫细胞招募到感染部位。补体系统的激活最终导致C5的裂解,从而导致C5a和C5b的产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞,以及通过使许多不同类型的细胞产生促炎分子来创造炎症环境。这种炎症通常通过帮助对抗感染而使身体受益,但过量或不受控制地产生C5a会对身体自身组织造成严重损害,从而导致许多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理。
虽然C5a在炎症中的作用方式已经得到了深入的研究和确认,但开发出一种高度特异的抗体,能够在保留关键的天然防御机制的同时完全阻断C5a,但膜攻击复合物(MAC)的形成一直是具有挑战性的。因此,目前还没有专门针对C5a的批准药物。
S-1

目录

下图汇总了有关我们当前候选产品渠道的关键信息:

我们专有的抗C5a技术
尽管C5a在促进炎症和不同疾病的相关组织和器官损伤方面有很好的特征性作用,但目前还没有针对C5a的上市药物。我们在C5a的表面发现了一个构象表位,它允许我们产生抗体,在保持MAC形成完整的同时,特异性地阻断游离的C5a。我们认为这代表了在末端补体C5a抑制领域的突破。在治疗由C5a驱动的疾病,如HS和AAV时,这种特异性可能特别有价值。

C5a分子表面的构象表位允许产生针对C5a的高度特异的封闭抗体。
我们认为,阻断C5a上游的C5可能不足以阻断C5a的形成。我们的研究表明,C5a可以被自然产生的酶从C5中分离出来,这些酶不是补体系统的一部分,即使在C5抑制剂存在的情况下也是如此。此外,C5抑制剂可以阻断C5b,这会破坏MAC的形成,使患者容易受到威胁生命的感染。
我们相信,有了我们专有的抗C5a技术,我们可以在保留补体系统其他有益功能的同时,在一个有利的焦点明确地阻止补体系统。
S-2

目录

我们的节目
IFX-1治疗化脓性汗腺炎
化脓性汗腺炎是一种慢性衰弱的全身性皮肤病,导致毛囊疼痛发炎,最明显的部位是腋窝、腹股沟和生殖器区域。这种疾病的临床特征包括非常痛苦的炎性结节、脓肿或脓肿,通常打开并释放有气味的炎性液体。在更慢性的疾病中,患者会经历引流性瘘管,也被称为窦道,最终导致某些区域的瘢痕形成和相关的功能残疾。HS患者主要遭受持续形成脓液引起的疼痛和严重不适,通常需要使用绷带和尿布,导致社会孤立。不足为奇的是,HS严重影响了患者的生活质量。Hurley系统是一种分类系统,用于从Hurley阶段1的早期和容易治疗的HS到Hurley阶段2和3的慢性和难以治疗的HS。
HS通常出现在患者生命的第二和第三个十年,并经常发展为一种终生衰弱的慢性病。IFX-1的目标患者人群是表现出中度到重度疾病的HS患者。在美国,我们估计中度到重度HS的患病率高达20万,尽管最近的出版物显示患病率更高。
在欧洲,受影响的患者数量据信也更多,在气候较温暖的国家,HS的患病率和发病率更高。在大多数国家,诊断和治疗都是由皮肤科医生处理的,尽管患者为了寻求形成的脓肿的手术缓解,往往首先向初级保健医生甚至急诊科提出早期症状。
公认的(但未批准的)HS患者护理标准包括局部、口服或静脉注射抗生素治疗,以及手术治疗,这些治疗通常只能提供暂时的症状缓解。在某些情况下,患者还会接受不同类型的手术。HS被认为是一种全身性自身免疫性疾病,有许多可能的病因,包括遗传因素。中性粒细胞被认为具有潜在的促病作用,以及在自身免疫性疾病中常见的某些细胞因子和介质,如TNF-α、IL-17、IL-1等。这一理论得到了2015年美国和欧洲批准的adalimumab的支持,adalimumab是一种抗TNF-alpha的单克隆抗体,用于治疗中到重度HS(Hurley期2和3期)。Hurley系统是一种分类系统,用来描述疾病从Hurley阶段1的早期和易治疗的HS到Hurley阶段2和3的慢性和难治型HS的特征。该系统已被用作临床试验的基础。两个关键的adalimumab试验共招募了633名患者,其综合结果显示,在接受adalimumab治疗的316名患者中,大约50%的患者在化脓性汗腺炎临床反应(HiSCR)中取得了反应,而在接受安慰剂的317名患者中,在每个病例的12周治疗结束时,大约有27%的患者取得了HiSCR反应。当患者的合并脓肿和结节(或AN)计数较基线减少50%或更高,但脓肿或引流瘘管计数没有增加时,他们就是HiSCR应答者。HiSCR是主要的终点,用于支持FDA和EMA对阿达利单抗治疗HS患者的监管批准。尽管已经证明了临床上的好处, 大约50%或更多的中到重度HS患者对阿达利单抗没有反应,因此HS患者中仍有很高的需求未得到满足。
C5a促进炎症介质,是中性粒细胞的强大激活剂,这是我们在HS患者中研究我们的C5a阻断药物候选IFX-1的基础。我们证实,患有HS的患者表现出显著的全身性补体激活,并伴有血浆C5a和其他标志物浓度的升高。
我们进一步阐述了C5a在HS患者血浆中被激活,似乎是激活健康人全血中中性粒细胞的主要因素。通过观察中性粒细胞表面标志物CD11b(一种已建立的显示中性粒细胞激活的方法)的上调来评估中性粒细胞的激活。这些数据来自2013年和2014年进行的研究,这是与雅典大学的一名研究人员合作的调查项目的一部分,这名研究人员为研究提供了HS患者的血浆样本。在这些研究中,我们发现CD11b作为中性粒细胞活化的标志,在健康志愿者新鲜的人全血中,无论是重组的还是重组的,CD11b的表达都大大增强。
S-3

目录

加入人C5a或加入HS患者血浆。我们的高度特异的抗C5a抗体IFX-1完全抑制了HS血浆引起的中性粒细胞活化,提示C5a可能是HS患者血浆中导致中性粒细胞活化的关键介质。

流式细胞术检测新鲜人全血中中性粒细胞CD11b的增加作为中性粒细胞活化的标志:重组人C5a可强烈激活人全血中的中性粒细胞(hupp-CTR+20 nM rhC5a),该作用可被IFX-1(hupp-CTR+20 nM rhC5a+20 nM IFX-1)完全阻断(开放的白条)。两种不同的HS患者(Pat088和Pat092)的血浆也能激活人全血中的中性粒细胞,加入IFX-1(中灰条和深灰色条)可完全阻断这一作用,提示HS患者血浆中的C5a是关键的中性粒细胞激活因子。
IFX-1在IIa期、单中心开放标签研究中进行了评估,对象是12名被诊断为Hurley 3期的患者,他们对之前的治疗尝试(包括adalimumab)没有反应,12名患者中有9名对此没有反应。患者接受每周静脉注射IFX-1,连续8周,然后进行为期3个月的随访。试验结果显示,75%的患者在8周的治疗结束时有HiSCR反应,83%的患者在12周的试验观察期结束时有反应,这证明了候选产品的疾病改善效果的初步临床证据。试验结果显示,每周注射IFX-1导致治疗开始后22天和50天的C5a水平降低,同时保持MAC形成不变。研究结果还表明,IFX-1给药耐受性良好,没有检测到与药物相关的不良事件,也没有观察到与输液相关的过敏反应或过敏反应。
除了HiSCR反应外,我们还观察到在HS患者中IFX-1治疗的疾病改善效果的额外趋势。我们调查了从第一天开始脓肿和结节的总计数(或称计数)的绝对和百分比变化。AN计数的中位数在基线时为6.0,在治疗期间下降:在第50天,AN计数的中位数下降了3.5(69.70%),在试验观察期结束时(第134天)AN计数下降了4.5(76.39%)。在基线时,12名患者中没有一人的AN计数为0、1或2。在第50天,也就是治疗期结束时,显示计数为0、1或2的患者数量增加到8名患者,到第134天(试验观察期结束)增加到10名患者。为了在最初的IIa期研究的三个月观察期结束时评估IFX-1治疗的潜在长期效果,对12名临床受试者中的10名进行了观察性研究。数据显示,结束IFX-1治疗到第一次爆发(定义为在HS症状恶化时需要抗生素治疗)后的时间为209天(范围为54至318天),在停药期间,50%的患者在第203天之前没有爆发。
S-4

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基于最初的IIa期研究结果,我们完成了一项更大规模的多中心国际IIb期研究,以确定IFX-1在中到重度HS患者中的有效性和安全性。这项试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,有五个剂量组,包括一个安慰剂组。在经历了16周的安慰剂对照双盲期后,每个患者都接受了额外28周的IFX-1开放标签治疗,以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是评估在第16周通过HiSCR评分评估的剂量反应信号作为主要终点。次要目标包括评价IFX-1的安全性和耐受性。
2019年6月5日,我们宣布了国际SHELE IIb期研究的主要结果,在该研究中,我们在第16周未能达到使用HiSCR的主要终点。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究在北美和欧洲9个国家的40多个地点招募了4个有效剂量组和1个安慰剂组的179名患者。多重比较程序模型(MCP-MOD)的初步统计分析显示,IFX-1治疗没有明显的剂量反应。
在第16周,四种不同剂量的试验组和安慰剂组的单独HiSCR率概述如下:
IFX-1
安慰剂
最小剂量
低剂量
中等剂量
高剂量
 
400毫克,每4周一次(Q4W)
每4周800毫克(Q4W)
每2周800毫克(Q2W)
1200毫克,每2周一次(Q2W)
安慰剂Q2W
40.0%
51.5%
38.7%
45.5%
47.1%
在第16周,皮肤病生活质量指数(DLQI)与整体治疗组和安慰剂组相比,可以检测到统计上显著的下降(p=0.031)。与剂量前相比,第16周时DLQI降低的中位数在中等剂量组(-5.5分)最高,而在安慰剂组(-1.5分)。与安慰剂组(中位数减少-3.0)和低、中、高剂量组(分别为-5.0、-5.0和-4.5)相比,总体AN计数有下降的趋势。
IFX-1耐受性良好。安慰剂组和治疗组在治疗紧急不良事件方面没有发现差异。总体而言,接受安慰剂治疗的患者中有72%经历了治疗紧急不良事件,而联合服用IFX-1的患者中这一比例为66%。最常见的治疗突发不良事件为HS加重和鼻咽炎。
2019年7月18日,我们发表了一篇事后分析。这项分析显示,在SIRE研究的初始阶段,与安慰剂组相比,IFX-1高剂量组有多个额外的疗效信号,这表明所有合并炎症病变、引流瘘管和国际化脓性汗腺炎严重程度评分4(IHS4)都有显著降低,IHS4也对所有炎症病变进行评分,并已由一个国际专家组开发,用于评分严重程度和跟踪治疗反应,尽管它尚未用于HS的晚期临床研究。IHS4加权波动最大的病变,如炎性结节(1分)、小于脓肿(2分)或引流性瘘管(4分)。
在第16周,与安慰剂相比,大剂量IFX-1组的引流瘘管(DF)与基线相比有统计学上的显著减少(图1-与基线至少有1DF的所有患者有关)。
S-5

目录


图1:在基线至少有1个引流瘘的所有患者中,16周时DF相对于基线的减少(左:平均,右:中值)。对于均值比较和大剂量与安慰剂的p值,计算了基线时DF和Hurley分期调整后的ANCOVA模型。高剂量与安慰剂的中位数比较的p值基于Wilcoxon秩和检验。完整的案例分析,不会归罪于缺失值。
DF的这种减少早在大剂量IFX-1治疗诱导后2周就可见,并且随着时间的推移与在第6、8和16周观察到的最强烈的减少一致(图2)。在10-14周期间观察到强烈降低的暂时性减弱,这不能用药代动力学或药效学参数来解释。在SHIRE试验中观察到的引流瘘管的明显相对减少与开放标签IIa期研究(手稿正在修订中以供发表)中的早期发现是一致的。

图2:安慰剂和大剂量组(IFX-11200 mg,Q2W)在所有基线至少有一种DF的患者中,每次检查(左:平均,右:中位数)至16周时DF减少相对于基线。对于大剂量与安慰剂的平均比较,计算了基线时DF和Hurley分期调整后的ANCOVA模型。完整的案例分析,不会归罪于缺失值。
S-6

目录

与基线相比,IFX-1治疗也减少了第16周的AN计数,并呈剂量依赖效应。进一步的分析表明,大剂量的IFX-1治疗随着时间的推移减少了AN计数(图3):

图3:安慰剂和高剂量组(IFX-11200 mg Q2W)至第16周的每次患者就诊计数(左:平均,右:中位数)。完整的案例分析,不会归罪于缺失值。
2019年11月6日,我们报告了开放标签扩展(OLE)的积极结果,这是国际SHELE IIb研究的一部分。这些数据来自于整个9个月研究治疗期(第40周)结束时的分析。共有156名患者在完成第一部分SHIRE研究的第16周后进入为期6个月的OLE期。根据HiSCR在第16周的研究,参与OLE部分的患者对他们最初的治疗方案仍然是盲目的,并被分成两组,应答者和无应答者。应答者组每4周接受800毫克的IFX-1维持治疗剂量,以调查他们是否会保持应答。无应答组每2周接受800毫克的IFX-1治疗,以调查他们是否会成为应答者。作为诱导治疗,从以前的最小剂量组或安慰剂组过渡过来的患者分别接受了一到两次额外的800毫克输液。研究的OLE部分的终点是40周时的HiSCR应答率。主要结果包括:
70.6%的应答者组在OLE期间保持其HiSCR反应,并且
在40周时,41.8%的无应答者组成为应答者。
因此,在9个月的治疗期结束时,完成OLE的所有患者中有56.3%是HiSCR应答者。
总体而言,完成OLE期的患者在40周时显示出炎症病变计数的持续改善,与SHIRE研究第1天OLE治疗组的基线计数相比。身体总数相对减少的有:
计数-66.9%(中位数)和-75.0%(中位数),以及
引流瘘-46.0%(中位数)和-51.5%(中位数)
这些结果也反映在IHS4中,与OLE患者组第一天的基准值相比,相对变化分别为-54.5%(平均值)和-64.1%(中位数)。
基于这些结果以及深入的医疗和统计数据分析,我们计划与监管机构讨论在HS启动IFX-1第三阶段计划,该计划可能基于HiSCR的替代主要终点。2020年6月,我们完成了与FDA的第二阶段会议的结束,讨论使用IFX-1治疗HS的第三阶段开发计划。
干扰素-1治疗ANCA相关性血管炎
ANCA相关血管炎,或AAV,是一种罕见的,威胁生命的自身免疫性疾病,具有复发性,其特征是坏死性血管炎,一种血管炎症。这种疾病的特点是危及生命的耀斑阶段影响肾功能和其他器官,导致器官功能障碍和
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失败,除非处理得当,否则可能会导致致命的后果。AAV主要影响与ANCA相关的小血管。它由三种疾病组成:GPA,即肉芽肿伴多血管炎(称为韦格纳肉芽肿病);MPA,或显微镜下的多血管炎;以及eGPA,即嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(称为Churg-Strauss综合征)。
AAV被指定为孤儿疾病,在美国和欧洲分别影响大约40,000名和75,000名患者。此外,据报道,AAV在美国和欧洲每年的新患者分别为4000人和7500人。
由于这种疾病具有危及生命的特点,当出现耀斑时,迅速诱导缓解是至关重要的。诱导缓解的治疗与维持治疗不同。目前诱导缓解的治疗方案使用大剂量皮质类固醇(HDCS)与利妥昔单抗或环磷酰胺的组合。长期的HDCS治疗对患者有显著的副作用和额外的危及生命的风险。
C5a对AAV的促病作用已经确立。C5a对中性粒细胞的启动作用可能是导致血管内皮细胞中性粒细胞相关损伤的重要因素。此外,与AAV缓解期患者相比,急性AAV疾病患者的血浆补体激活参数明显升高。在小鼠实验性AAV疾病模型中,研究表明,虽然C5aR缺乏会导致疾病活动减少,但C6缺乏并不会导致这种改善,这表明MAC的形成可能在这种疾病中不起主要作用。然而,有必要进行更多的研究来证实这一结论。
我们的IFX-1用于AAV的临床开发战略将首先专注于急性AAV患者,我们相信IFX-1有可能成功诱导缓解,减少或消除HDCS治疗的需要,从而减少或取消HDCS治疗,并提供更好的安全性。因此,我们还打算将重点放在诱导缓解的速度和降低肾脏置换和肾功能障碍的比率上。另一个重点可以解决维持患者病情缓解的问题。
2018年2月,我们在AAV患者中进行了IFX-1治疗的新药预研究(IND)会议,在此基础上,我们启动了AAV患者使用IFX-1的美国临床第二阶段研究,主要调查IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性,以及探索将IFX-1添加到护理治疗标准中的疗效。此外,我们已经在美国以外的AAV患者中启动了使用IFX-1的第二阶段研究,重点是安全性以及调查在急性AAV诱导阶段减少和避免大剂量糖皮质激素治疗的可能性。开发战略的一部分还将是一旦获得第一批数据,就向FDA和EMA提交孤儿药物申请。
2018年10月,我们在AAV患者中使用IFX-1进行了随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究中的第一名患者。这项研究的主要目的是评估两种剂量的IFX-1在中到重度AAV患者中的有效性和安全性,在标准治疗(包括大剂量糖皮质激素治疗)的基础上再给予IFX-1。患者随机接受低剂量的IFX-1联合标准剂量的糖皮质激素、高剂量的IFX-1联合标准剂量的糖皮质激素或安慰剂联合标准剂量的糖皮质激素。所有三组患者都将接受标准剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。研究的主要终点是每个治疗组在24周至少经历一次紧急治疗不良事件(TEAE)的受试者的数量和百分比。这项研究的关键次要终点是伯明翰血管炎活动评分(BVAS)在第16周降低了50%,这是一个在以前的AAV研究中使用的成熟终点,同时临床缓解。最初的计划是,我们将在美国的中心招募大约36名患者。目前,我们在这项试验中招募了19名患者,并对新冠肺炎大流行的潜在影响进行了盲法中期分析和评估。该公司已经制定了与AAV计划相结合的前进战略,目标是实现第三阶段的准备。作为这一战略的一部分,我们计划提前停止并宣读IXPLORE试验。
2019年5月,我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE研究,使用IFX-1治疗AAV患者。本研究的主要目的是评价IFX-1治疗中重度AAV的疗效和安全性。这项研究的主要终点是16周时BVAS减少50%。正在分析的次要疗效终点包括临床缓解、血管炎损伤指数评估、糖皮质激素毒性的降低、几个相关的生物标志物,如肾小球滤过率、
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以及病人报告的结果。最初的计划是,我们将在多达12个欧洲国家和俄罗斯的大约60个地点招募大约80名患者。这项研究将分两部分进行。在第一部分中,患者随机接受IFX-1加减量糖皮质激素治疗或安慰剂加标准剂量糖皮质激素治疗。两个手臂的患者都将接受标准剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。这部分已全部入选30名患者。在分析了新冠肺炎对研究的影响后,除了获得与安全性和有效性相关的独立数据监测委员会的审查外,我们还进行了盲法内部中期分析。
在这项研究的第二部分,患者将随机接受IFX-1加安慰剂糖皮质激素或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素(这两种疗法都是除了利妥昔单抗或环磷酰胺的标准治疗外)。根据IXCHANGE研究第一部分的盲目中期分析结果,我们简化了IFX-1在AAV中的发展战略。作为这一策略的一部分,我们打算继续这项研究的第二部分,但减少入选患者的数量。
我们相信,这一简化的开发战略将提供有关将IFX-1用于AAV的安全性和有效性的重要信息,同时降低与新冠肺炎大流行相关的临床试验的预期或实际风险。这一战略的目标仍然是该计划获得第三阶段的准备。
我们认为IFX-1治疗AAV的潜在优势如下:
快速起效:IFX-1起效快,静脉给药后,IFX-1完全抑制C5a诱导的信号转导,即时保护C5a诱导的启动和中性粒细胞在本病中的激活。与目前可用的治疗方案相比,这可能导致更快的应答率和潜在的更快的缓解诱导。
潜在的效力优势(相对于受体抑制):IFX-1阻断上游配体C5a,C5a通过两种受体C5aR和C5L2抑制信号;C5a通过C5aR和C5L2的促炎MOA已被证明在ANCA启动和C5a诱导的中性粒细胞脱颗粒作为AAV的关键疾病驱动机制中具有重要作用(由Hao和Wang等人发表,2013年,PLOS合一)。
干扰素-1治疗坏疽脓皮病
我们还在开发IFX-1用于治疗坏疽脓皮病(PG)。PG是一种慢性炎症性中性粒细胞皮肤病,其特征是中性粒细胞在受影响的皮肤区域聚集。确切的病理生理机制尚不完全清楚,但据推测,炎性细胞因子的产生以及中性粒细胞的激活和功能障碍导致了皮肤的无菌炎症。PG表现为疼痛性脓疱或丘疹,主要发生在下肢,迅速发展为极度疼痛的扩大溃疡。相关症状包括发烧、身体不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG通常对患者的生活有破坏性的影响,因为严重的疼痛和诱导显着的运动障碍取决于病变的位置。PG的确切流行情况尚不清楚,但据估计,美国和欧洲有多达5万名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲寻求PG的孤儿药物名称。
2019年2月,我们获得加拿大卫生部批准的开放标签IIa期探索性研究,计划招募18名中度至重度PG患者。我们在2019年6月给这项试验中的第一名患者服用了IFX-1,我们计划以剂量递增的方式研究3种不同的IFX-1剂量方案。这项研究的主要目标是评估IFX-1在这一患者群体中的安全性和有效性。研究的第一个主要终点是安全性,而关键的次要终点集中在目标溃疡在V4、V6、V10和V16(治疗结束)就诊时被定义为医生全球评估≤3的应答率,以及完成PG目标溃疡关闭的时间(调查员评估)。2020年2月,我们公布了前5名患者的初步数据。第一剂量组的患者在最初的磨合期后,在研究的第1、4和8天分别服用800毫克的IFX-1,为期12周,为期3个月的观察期。在最初使用IFX-1的5名患者中,有2名患者的目标溃疡完全闭合。一名患者完成了治疗期,证明所有受影响的区域都完全愈合了。这名患者在停用IFX-1治疗约2个月后继续保持无病状态。第二例患者显示PG受影响的区域已愈合,只有一个微小的开口。第二位患者即将完成治疗。两名正在缓解期的患者之前都失败了。
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对不同的治疗尝试(包括大剂量糖皮质激素)做出反应,两名患者在基线时都显示血浆C5a水平升高。另一名完成研究的患者在治疗的前2-3周显示出初步的伤口愈合活动,但没有检测到伤口尺寸缩小或闭合。其余2名仍在接受治疗的患者病情严重,包括大面积溃疡。这两名患者都没有表现出愈合反应,但都有资格增加剂量。对C5a水平随治疗时间的药效学分析表明,剂量递增可能在整个治疗期间对C5a水平提供更好的控制。该药物耐受性良好,到目前为止,在研究中还没有记录到与药物相关的严重不良事件(SAE)。我们正在继续登记这项研究,增加更高剂量的队列。
干扰素-1(IFX-1)在肿瘤疾病治疗中的应用
我们还在开发用于治疗肿瘤学疾病的IFX-1,并计划在2020年下半年启动IFX-1的临床概念验证第二阶段研究,这是一项未披露的肿瘤学适应症。我们只计划在试验开始时披露这一适应症。
干扰素-1治疗新冠肺炎重症肺炎
我们还在开发干扰素-1,用于治疗新冠肺炎所致的重症肺炎。2020年3月31日,该公司启动了一项针对新冠肺炎严重进展性肺炎患者的IFX-1临床开发计划,并在荷兰阿姆斯特丹大学医学中心招收了第一名患者。荷兰已经开设了更多的中心。在这项研究中,患者被随机分成两个治疗组,要么是A组,最佳支持性护理,要么是IFX-1,或者B组,单独进行最佳支持性护理。主要终点是氧合指数(PaO2/FiO2)从基线到第5天的相对百分比变化。在所有患者在试验的第一部分接受治疗后,将进行中期分析,使用评估的临床参数评估治疗的临床益处,以便潜在地适应研究的第二部分。研究的第二阶段评估了IFX-1治疗加最佳支持性治疗与单独使用最佳支持性治疗长达28天的比较。第二阶段的部分是随机的,共招募了30名患者。主要终点的治疗组之间没有差异,但28天全因死亡率治疗组为13%(15人中有2人),而单独接受最佳支持性护理的人为27%(15人中有4人)。
战略
我们的目标是保持并进一步推进我们在抗C5a补体领域的领导地位,向市场提供一流的自身免疫和抗炎疗法。为达致这个目标,我们正采取以下策略:
推进我们针对HS的主导项目IFX-1;
完成针对AAV、PG、肿瘤性疾病和新冠肺炎诱导的重症肺炎以及其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病的IFX-1的第二期临床开发;
追求IFX-2的临床开发,不断拓展我们抗C5a技术的广度;
如果获得批准,独立或与合作伙伴合作将IFX-1商业化;以及
通过充分利用我们专有的抗C5a技术的潜力和补体和炎症方面的专业知识,巩固我们在抗C5a领域的领先地位。
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作为一家新兴成长型公司和外国私人发行人的影响
我们符合“2012年创业启动法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就业法案”(JOBS Act)对“新兴成长型公司”的定义。新兴的成长型公司可能会利用某些报告要求和其他一般适用于上市公司的负担的缓解。这些规定包括:
本招股说明书仅包含三年经审计的财务报表,并相应减少了“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的披露;
不遵守经修订的2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条或“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)的审计师认证要求的例外情况;
减少在我们的定期报告和注册说明书中披露我们的高管薪酬安排;以及
免除就高管薪酬和黄金降落伞安排举行不具约束力的咨询投票的要求。
我们可能会利用这些条款长达五年或更早的时间,以至于我们不再有资格成为一家新兴的成长型公司。我们将不再有资格成为新兴成长型公司(I),在(A)财年的最后一天,我们的年收入超过10.7亿美元,或(B)根据SEC的规则,我们被视为“大型加速申报公司”,这意味着截至前一年6月30日,由非附属公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元,或(Ii)如果我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券,我们将不再有资格成为新兴成长型公司,或者(Ii)如果我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券,我们将不再有资格成为新兴成长型公司,或者(Ii)如果我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券,我们将不再有资格成为新兴成长型公司我们可能会选择利用这些降低的报告要求中的一部分,但不是全部。在我们利用这些降低的报告要求的范围内,我们向股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他上市公司获得的信息不同。
此外,根据就业法案,新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则,直到这些准则适用于私营公司。鉴于我们目前根据国际会计准则委员会发布的“国际财务报告准则”进行报告,并预计将继续根据国际会计准则委员会发布的报告进行报告,我们将无法利用这一延长的过渡期,因此,我们将在国际会计准则委员会要求采用新的或修订的会计准则的相关日期采用该等准则。
我们目前根据交易所法案作为一家具有外国私人发行人地位的非美国公司进行报告。即使在我们不再有资格成为新兴成长型公司后,只要我们有资格根据交易法成为外国私人发行人,我们将继续免除适用于美国国内上市公司的某些交易法条款的约束,包括:
“交易法”中规范就根据“交易法”登记的证券征集委托书、同意书或授权的章节;
“交易法”中要求内部人士提交有关其股票拥有权和交易活动的公开报告的条款,以及对从短期内进行的交易中获利的内部人士的责任;以及
交易法规定的规则,要求在特定重大事件发生时,向证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他特定信息的Form 10-Q季度报告,或Form 8-K的当前报告。
外国私人发行人和新兴成长型公司也不受某些更严格的高管薪酬披露规则的约束。因此,即使我们不再符合新兴成长型公司的资格,但仍然是一家外国私人发行人,我们仍将继续获得豁免,不受非新兴成长型公司所要求的更严格薪酬披露的限制,并将继续获准在此类事项上遵循我们本国的做法。
公司信息
我们的主要执行办事处位于Winzerlaer Str。2,07745耶拿,德国。我们的电话号码是(+49)3641-508-180。投资者如有任何疑问,请通过我们主要执行办公室的地址和电话与我们联系。
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我们的网站可以在www.inflarx.de上找到。本公司网站上的资料并非以参考方式并入本招股章程增刊内,阁下亦不应将本网站所载资料视为本招股章程增刊的一部分。
供品
我们提供的普通股
总发行价高达50,000,000美元的普通股。
要约方式
我们可能会不时通过我们的销售代理SVB Leerink提供“在市场上”的优惠。请参阅“分配计划”。
收益的使用
我们打算将此次发行的净收益与我们的其他现金资源一起使用,主要用于管道开发以及营运资本和一般公司用途。请参阅“收益的使用”。
危险因素
您应该阅读本招股说明书附录中的“风险因素”部分,以及本文引用文件(包括我们最新的Form 20-F年度报告)中确定的风险和不确定因素,以便讨论在决定购买我们的普通股之前需要仔细考虑的因素。
纳斯达克全球市场代码
“IFRX。”
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危险因素
在投资我们的普通股之前,您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定因素,以及通过引用纳入本文的文件中确定的那些风险和不确定因素,包括我们最新的Form 20-F年度财务报告。如果发生任何这些风险,我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到实质性的不利影响,因此,我们普通股的市场价格可能会下跌,您可能会损失全部或部分投资。本招股说明书附录还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的特别说明”。由于某些因素,我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与此产品相关的风险
未来我们大量普通股的出售,或未来出售的可能性,可能会对股票价格产生不利影响,并稀释股东的权益。
未来大量出售我们的普通股,或者认为这种出售将会发生,可能会导致我们普通股的市场价格下降。根据在市场上的计划,以及可能的其他产品,我们计划继续通过发行股权证券筹集资金,为我们的运营提供资金。如果我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股,或者市场认为可能发生这种出售,我们普通股的市场价格以及我们未来通过发行股权证券筹集资金的能力可能会受到不利影响。
此外,我们已经签订了注册权协议,有权在有条件的情况下,要求我们提交他们的股票的注册声明,或者将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的注册声明中,这是我们的某些股东权利。此外,我们已经在S-8表格登记表上登记了我们根据股权激励计划可能发行的所有普通股。因此,这些股票在发行时可以在公开市场上自由出售,但受适用于附属公司的数量限制。如果这些额外的股票在公开市场上出售,或者如果人们认为它们将被出售,我们普通股的交易价格可能会下降。
2019年3月28日,我们在F-3表格上提交了自动搁置登记声明;然而,在提交截至2019年12月31日的年度20-F表格年度报告后,本公司不再有资格使用F-3表格自动搁置登记声明,因为在提交该表格时,本公司不再具有知名的经验丰富的发行人的资格(该术语在证券法下的规则405中定义)。因此,我们于2020年7月8日提交了一份新的F-3表格注册声明,或注册声明,供我们潜在要约和出售高达200,000,000美元的普通股、债务证券、权证、购买合同或单位。SEC于2020年7月17日宣布注册声明生效。由于根据注册声明出售的每股股份的价格将取决于我们股票在出售时的市场价格和其他市场情况,因此在现阶段无法预测根据注册声明最终可能发售和出售的股票数量。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券,现有股东可能会因此类出售而被稀释,在某些情况下,新投资者可能会获得高于现有股东的权利。我们普通股的任何出售,或认为此类出售可能发生的看法,都可能对我们股票的交易价格产生负面影响。
如果你在这次发行中购买普通股,你的投资将立即受到稀释。
我们普通股的公开发行价可能会超过调整后的每股普通股有形账面净值。因此,如果您在本次发行中购买普通股,您支付的每股普通股价格可能会大大超过我们在本次发行后调整后的每股有形账面净值。在行使未偿还期权或认股权证的范围内,您将招致进一步摊薄。
假设根据本招股说明书补充资料以每股5.47美元的价格出售总计9,140,767股我们的普通股,这是我们普通股于2020年7月16日在纳斯达克最后一次公布的出售价格,总收益为50,000,000美元,在扣除佣金和估计我们应支付的总发售费用后,您将立即稀释每股普通股0.96美元,相当于本次发行生效后,截至2020年3月31日我们调整后的每股有形账面净值之间的差额。
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我们在使用此次发行的净收益方面拥有广泛的酌处权,并可能以您不同意的方式以及可能不会产生您投资回报的方式进行投资或使用。
尽管我们目前打算按照本招股说明书附录“收益的使用”部分所述的方式使用本次发行的净收益,但我们的管理层在应用本次发行的净收益方面拥有广泛的自由裁量权,可以将收益用于不会改善我们的运营业绩或提高我们普通股价值的方式。您将没有机会影响我们如何使用此次发行的净收益的决定。如果我们的管理层不能有效地运用这些资金,可能会导致财务损失,这可能会损害我们的业务,导致我们的普通股价格下跌,并推迟我们候选产品的开发。
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收益的使用
我们可以不时发行和出售我们的普通股,总销售收入高达5000万美元。由于没有最低发行金额的要求作为结束此次发行的条件,因此我们的实际公开发行金额、佣金和收益(如果有)目前无法确定。
截至2020年3月31日,我们拥有2,110万欧元的现金和现金等价物,我们拥有8,630万欧元的有价证券,总计108.1欧元的流动性。我们打算将此次发行的净收益与我们的其他现金资源一起,主要用于资助我们的临床和临床前研究和开发活动的研究和开发费用,以及用于营运资金和一般公司用途。
根据我们目前的计划和业务状况,我们对此次发行净收益的预期用途代表了我们目前的意图。截至本招股说明书附录日期,我们不能确切预测本次发行所得净收益的所有特定用途或我们将在上述用途上实际支出的金额。我们实际使用净收益的金额和时间将因众多因素而异,包括我们获得额外资金的能力、我们研究、临床前和临床开发计划的相对成功和成本,包括我们计划的开发过程的改变或从临床试验中收到的数据结果所必需的临床计划的终止,从我们的合作中获得的额外收入(如果有的话)的金额和时间,以及我们是否进入未来的合作。因此,管理层在应用此次发行的净收益方面将拥有广泛的自由裁量权,投资者将依赖我们对此次发行的净收益的应用做出的判断。此外,如果此次发行的净收益和我们的其他现金来源低于预期,我们可能决定推迟或不进行其他临床试验或临床前活动。
根据我们截至2020年3月31日的现金、现金等价物和流动金融资产,我们估计这些资金将足以使我们能够为至少未来24个月的运营费用和资本支出需求提供资金。假设我们的临床和临床前活动计划保持不变,假设我们的临床和临床前活动计划保持不变,如果我们以本招股说明书附录中规定的最高总销售收益5000万美元发行和出售我们的普通股,此次发行的净收益将扩大我们的财务覆盖范围。我们基于可能被证明是不正确的假设做出了这些估计,我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。
在使用之前,我们计划将本次发行所得资金净额的一部分投资于中短期计息金融资产和存单。
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股利政策
我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金红利,我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金红利。我们打算保留所有可用资金和未来的任何收益,为我们业务的发展和扩张提供资金。根据荷兰法律,我们只能在我们的股东权益(Eigen Vermogen)超过缴足股本和催缴股本之和加上荷兰法律或我们的公司章程要求保留的准备金的范围内支付股息。在该等限制下,未来是否派发股息将由我们的董事会酌情决定,并将取决于一系列因素,包括我们的经营结果、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律施加的限制以及我们董事会认为相关的其他因素。
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稀释
如果您在本次发行中投资于我们的普通股,您的所有权权益将立即稀释至您在此次发行中支付的价格与本次发行后每股普通股有形账面净值之间的差额。
截至2020年3月31日,我们的有形账面净值为110.8美元(101.1欧元),或每股普通股4.24美元(每股3.87欧元),基于当时已发行的26,105,255股普通股。每股有形账面净值代表我们的总资产减去我们的总负债(不包括无形资产)的金额除以26,105,255股,即我们在2020年3月31日发行和发行的普通股总数。
在实施我们假设的以每股5.47美元的公开发行价出售我们的普通股总额5,000万美元(纳斯达克报道的我们普通股的最后一次出售价格是2020年7月16日)后,减去我们估计的佣金和估计应付的发售费用,我们在2020年3月31日的有形账面净值为158.9美元,或每股普通股4.5美元。这意味着对现有股东的有形账面净值立即增加0.26美元,对此次发行的投资者立即稀释每股0.96美元。下表说明了这种每股摊薄。经调整的资料仅为说明性资料,将根据向公众公布的实际价格、实际售出的股份数目及根据本招股说明书补充资料出售本公司普通股时所厘定的其他发售条款作出调整。本次发行中出售的股票(如果有的话)将不定期以不同的价格出售。
假设每股公开发行价
$5.47
截至2020年3月31日的每股有形账面净值
$4.24
每股可归因于新投资者购买此次发行的股票
$0.26
作为本次发售生效后的调整后每股有形账面净值
$4.51
对新投资者的每股摊薄
$0.96
以上讨论和表格基于我们截至2020年3月31日的实际已发行普通股,不包括:
截至2020年3月31日,在行使已发行期权时可发行的普通股3,511,022股,加权平均行使价格为每股普通股3.27美元(每股普通股2.98欧元);以及
截至2020年3月31日,我们的股权激励计划下可供发行的奖励涵盖了159,992股普通股。
在行使未平仓期权的情况下,您将经历进一步的摊薄。此外,由于市场状况或战略考虑,我们可能会选择筹集额外资本,即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果额外资本是通过出售股权或可转换债务证券筹集的,发行此类证券可能会进一步稀释我们股东的权益。
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荷兰税收方面的考虑因素
一般信息
以下是收购、拥有和处置我们普通股的某些重大荷兰税收后果的一般摘要。本概要并不旨在描述可能与普通股持有人或潜在持有人相关的所有可能的税务考虑因素或后果,也不旨在处理适用于所有类别投资者的税务后果,其中一些投资者(如信托或类似安排)可能受到特别规则的约束。鉴于其一般性,应以相应的谨慎态度对待这一一般性总结。
本摘要以荷兰税法为基础,根据荷兰税法发布的法规和权威的判例法,均在本摘要生效之日生效,所有这些法律都可能会发生变化,可能具有追溯力。摘要中提到的“荷兰”或“荷兰”仅指荷兰王国位于欧洲的部分。
本讨论仅供一般参考,并不是荷兰税务建议或与收购、持有和出售我们普通股有关的所有荷兰税收后果的完整描述。我们普通股的持有者或潜在持有者应根据他们的特殊情况,就收购、拥有和出售普通股的荷兰税收后果咨询他们自己的税务顾问。
请注意,摘要未描述荷兰的以下税收后果:
我们的普通股持有人,如果该等持有人,以及在个人的情况下,该持有人的合作伙伴或其某些直系亲属(包括寄养子女),根据2001年荷兰所得税法(Wet Inkomstatasting 2001)在我们中拥有重大权益(Aanmerkelijk Belang)或被认为拥有重大权益(Fictief Aanmerkelijk Belang)。一般而言,如果一家公司的证券持有人单独持有该公司的大量权益,或者(如果是个人)与该持有人的合伙人(定义见2001年荷兰所得税法)直接或间接持有(I)该公司总已发行和已发行资本的5%或更多的权益,或该公司某类股票的已发行和已发行资本的5%或更多的权益;或(Ii)直接或间接获得此类权益的权利;或(Iii)与公司年度利润的5%或以上或公司清算收益的5%或5%以上有关的该公司的某些利润分享权。如果公司的重大权益(或其部分)已在非承认基础上处置或被视为已处置,则可能产生被视为重大权益;
如果我们普通股持有人持有的股份符合或符合1969年“荷兰公司所得税法”(Wet OP De Vennootschaps Lasting 1969)的规定,我们的普通股持有人就有资格参与(转让)。一般来说,持有者在公司名义实收股本中持有5%或更多的股份就符合参股资格。如果持股人没有5%或更多的股份,但有相关实体(法律定义的术语)参与,或者如果持有股份的公司是关联实体(法律定义的术语),则该持有人也可以参与;
养老基金、投资机构(Facale Belgingsinstellingen)、免税投资机构(Vrijsterelde Belgingsinstellingen)(根据1969年“荷兰企业所得税法”的定义)和其他全部或部分不缴纳或部分免征荷兰企业所得税的实体,以及在其居住国免征企业所得税的实体,此类居住国是欧盟的另一个国家、挪威、列支敦士登、冰岛或与荷兰有联系的任何其他国家
吾等普通股持有人乃指普通股或普通股所衍生之任何利益对该等持有人或与该等持有人有关之若干个人所进行活动之酬金或被视为酬金之个人(定义见2001年荷兰所得税法)。
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股息预扣税
我们被要求从我们分配的股息中按15%的税率预扣荷兰股息预扣税(预扣税将不由我们承担,但将由我们从股票支付的总股息中预扣)。然而,只要我们继续根据德意志联邦共和国与荷兰之间关于避免2012年所得税双重征税的公约,将我们的有效管理地点设在德国,而不是荷兰,我们将被视为独家在德国纳税的居民,我们将不被要求预扣荷兰股息预扣税。这项预扣豁免不适用于我们为荷兰所得税目的而分配给荷兰居民或视为荷兰居民的股东的股息,也不适用于既不是荷兰居民也不被视为荷兰居民的普通股持有人(如果普通股可归因于该非居民持有人的荷兰永久机构),在这种情况下,以下段落适用。
就荷兰所得税而言,吾等向居住于荷兰或视为居住于荷兰的个人及法人实体(“荷兰居民个人”及“荷兰居民实体”,视情况而定)或向既非荷兰居民亦非荷兰居民的普通股持有人(如普通股归属于该非居民持有人的荷兰常设机构)派发股息,须按15%的税率缴纳荷兰股息预扣税。
“分红”一词除其他事项外还包括:
未确认为荷兰股息预扣税目的的现金或实物分配、视为和推定分配以及实收资本的偿还;
清算收益、普通股赎回收益或我们或我们的子公司或其他关联实体回购普通股的收益,只要这些收益超过为荷兰预扣股息税目的确认的普通股的平均实收资本;
相当于已发行普通股的面值或普通股面值的增加的金额,只要似乎没有已经或将会做出为荷兰股息预扣税目的确认的相关贡献;以及
如本公司有纯利(Zuivere Winst),则部分偿还为荷兰预扣股息税而确认的实收资本,除非(I)股东大会已预先决议作出该等偿还,及(Ii)有关普通股的面值已因修订吾等的组织章程而减少同等金额。(Ii)如本公司有纯利(Zuivere Winst),则部分偿还已缴足资本,除非(I)股东大会已预先决议作出该等偿还,及(Ii)有关普通股的面值已透过修订吾等的组织章程而减少同等金额。
荷兰居民个人和荷兰居民实体通常有权免除或抵免其所得税或公司所得税债务中的任何荷兰股息预扣税,并退还任何剩余的荷兰股息预扣税。如果普通股可归因于该非居民持有人的荷兰常设机构,则一般情况下,同样适用于既不是荷兰居民也不被视为荷兰居民的普通股持有人。
根据反“股息剥离”的立法,如果股息接受者不是“1965年荷兰股息预扣税法”(Wet OP De Differend Lasting 1965)中所述的实益所有者,荷兰股息预扣税的减免、免税、抵免或退款将被拒绝。这项立法一般针对这样的情况,即股东保留其股票的经济利益,但通过与另一方的交易降低股息的预扣税成本。这些规则并不要求股利的接受者知道发生了股利剥离交易。荷兰财政国务大臣的立场是,这项立法引入的受益所有权的定义也将适用于双重征税公约。
所得税和资本利得税
荷兰居民实体
一般而言,如果普通股持有人是荷兰居民实体,则从普通股获得或被视为来自普通股的任何利益,或出售或当作出售普通股所实现的任何收益或亏损,应按16.5%的税率缴纳荷兰企业所得税,税率为200000欧元以下的应税利润税率为25%,超过该数额(2020年的税率和税级)的应税利润税率为25%。
S-19

目录

荷兰居民个人
如果普通股持有人是荷兰居民个人,从普通股获得或被视为来自普通股的任何利益,或出售或被视为出售普通股所实现的任何收益或损失,应按荷兰累进所得税税率征税(2020年最高税率为49.50%),条件是:
(i)
普通股归属于普通股持有人从其获得利润份额的企业,无论是作为企业家(Ondernemer),还是作为不是股东(如2001年荷兰所得税法所界定)而共同享有该企业净值(Medererechtigd Tot Het Vermogen)的人;或
(Ii)
普通股持有人被认为从事超越普通资产管理的普通股活动(Normaal,Actief Vermogensbeheer),或从普通股中获得应课税的利益,作为其他活动的利益(Resultat Uit Overige We Kzaamheden)。
如果上述条件(I)和(Ii)不适用于普通股的个人持有人,则只要个人当年的净投资资产超过法定门槛(Heffingvrij Vermogen),该持有人每年将就个人当年的净投资资产(Rendementsgrondfrag)的视为回报(2020年最高为5.28%)征税。在此情况下,个人持有普通股的个人年度净投资资产超过法定门槛(Heffingvrij Vermogen),则该持有人每年将按个人投资净资产(Rendementsgrondfrag)的视为回报(2020年最高为5.28%)征税。个人当年净投资资产的视为回报按30%的统一税率征税。普通股的实际收入、收益或亏损本身不需缴纳荷兰所得税。
当年的投资净资产是投资资产的公允市值减去相关历年1月1日的允许负债。普通股作为投资资产计入。2020年1月1日的净投资资产,视为收益率在1.7893-5.28%之间(以个人于2020年1月1日的净投资资产合计金额为准)。被视为回报将根据历史市场收益率每年进行调整。
非荷兰居民
普通股持有人既不是荷兰居民实体,也不是荷兰居民个人,在普通股项下支付的任何收入或资本利得,或在出售或当作出售普通股时实现的任何收益或亏损,将不缴纳荷兰税,条件是:
(i)
该持有人在全部或部分在荷兰有效管理或通过荷兰常设机构、被视为常设机构或常驻荷兰代表经营的企业或被视为企业(如2001年“荷兰所得税法”和1969年“荷兰企业所得税法”所界定)中没有权益,普通股归属于哪个企业或哪个企业的一部分;以及
(Ii)
如果持有者是个人,则该持有者不在荷兰从事任何超越普通资产管理的普通股活动,也不从普通股中获得应作为荷兰其他活动的利益征税的利益。
赠与税和遗产税
荷兰居民
荷兰的赠与税或遗产税涉及普通股持有人以赠与方式转让普通股,或普通股持有人去世时该普通股持有人在赠与或死亡时是荷兰居民或被视为荷兰居民的普通股持有人的赠与税或遗产税。
非荷兰居民
非荷兰居民或被视为荷兰居民的普通股持有人以赠与方式转让普通股或去世时,荷兰将不征收赠与税或遗产税,除非:
(i)
如果赠送普通股的个人在赠与之日既不是荷兰居民,也不是荷兰居民,则该个人在赠与日期后180天内死亡,而当时他是荷兰居民或被认为是荷兰居民;或
(Ii)
在其他情况下,转让被解释为赠与或继承,由赠与或死亡时是或被视为荷兰居民的人或其代表所作的赠与或继承。
S-20

目录

就荷兰赠与税和遗产税等而言,如果持有荷兰国籍的人在赠与或去世之日前十(10)年内的任何时间一直居住在荷兰,则该人将被视为荷兰居民。此外,就荷兰赠与税等而言,如果非荷兰国籍的人在赠与日期前十二(12)个月内的任何时间一直居住在荷兰,则该人将被视为荷兰居民。适用的税收条约可以凌驾于被视为居留。
增值税(VAT)
普通股持有人不会就持有或出售普通股的任何代价支付荷兰增值税。
其他税项和关税
普通股持有人将不会就持有或出售普通股的任何代价支付荷兰登记税、印花税或任何其他类似的文件税或税项。
S-21

目录

美国联邦所得税的重要考虑因素
以下是对拥有和处置普通股对美国持有者的重大联邦所得税后果的描述,定义如下。它没有描述可能与特定个人收购、拥有或处置普通股的决定相关的所有税务考虑因素。
本节仅适用于根据本次发行收购普通股,并持有1986年美国国税法(下称“守则”)第1221节所指资本资产的美国持有者,用于美国联邦所得税目的(一般指为投资而持有的财产)。此外,它没有列出根据美国持有人的特殊情况可能相关的所有美国联邦所得税后果,包括替代的最低税收后果、被称为联邦医疗保险缴费税的守则条款的潜在应用以及在遵守特殊规则的情况下适用于美国持有者的税收后果,例如:
某些金融机构;
使用按市值计价的税务会计方法的证券交易商或者交易者;
作为套期保值交易、跨境出售、洗牌出售、转换交易或其他综合交易的一部分持有普通股的人,或者就普通股进行推定出售的人;
美国联邦所得税的本位币不是美元的人员;
为美国联邦所得税目的归类为合伙企业的公司、实体或安排;
免税实体,包括“个人退休账户”或“罗斯个人退休帐户”;
拥有或被视为拥有我们百分之十或以上股份(投票或价值)的人;
受“守则”第451(B)条约束的人员;或
与在美国境外进行的贸易或业务有关而持有普通股的人。
如果出于美国联邦所得税的目的被归类为合伙企业的实体持有普通股,则合伙人在美国联邦所得税方面的最新待遇将取决于合伙人的地位以及合伙人和合伙企业的活动。持有普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应就拥有和处置普通股的特殊美国联邦所得税后果咨询他们的税务顾问。
本节依据的是“法典”、行政声明、司法裁决、最后的、临时的和拟议的财务条例,以及德国和美国之间的所得税条约以及荷兰和美国之间的所得税条约(视适用情况和上下文要求),所有这些都有可能发生变化或有不同的解释,可能具有追溯效力。不能保证国税局会同意这次讨论中表达的观点,也不能保证法院在发生诉讼时不会受到国税局的任何挑战。我们没有,也不打算从美国国税局获得关于以下摘要中所作陈述和得出的结论的裁决。
“美国持有者”是指就美国联邦所得税而言,是普通股的实益所有人、有资格享受本条约利益的持有者,并且是:
美国公民或个人居民;
在美国、美国任何一个州或哥伦比亚特区的法律范围内或根据该法律成立或组织的公司;
其收入应缴纳美国联邦所得税的遗产,无论其来源如何;或
如果(1)美国法院可以对信托的管理进行主要监督,并且一名或多名美国人被授权控制信托的所有实质性决策,或(2)根据适用的财政部法规,信托具有有效的选择权,将其视为美国人,则信托即为信托。
S-22

目录

美国持有人应就美国联邦、州、地方和非美国的税收以及在他们特定情况下拥有和处置普通股的后果咨询他们的税务顾问。特别是,由于我们集团包括一家美国子公司InflRx PharmPharmticals,Inc.,因此根据现行法律,我们的子公司InflRx GmbH被视为受控外国公司(无论我们是否被视为受控外国公司),因此敦促拥有或被视为拥有我们10%或更多股份(通过投票或价值)的任何美国持有者咨询其税务顾问,以了解“F分部收入”“全球无形低税收入”规则可能适用于
分配的课税
正如上文“红利政策”中所讨论的那样,我们目前预计不会对我们的普通股进行分配。如果我们确实根据下文所述的被动外国投资公司(“PFIC”)规则进行了现金或其他财产的分配,则普通股支付的分配(普通股的某些按比例分配除外)将被视为从我们当前或累积的收益和利润(根据美国联邦所得税原则确定)中支付的股息。如果我们被视为美国持有人的PFIC(或在上一纳税年度被视为美国持有人的PFIC),支付给某些非公司美国持有人的股息将没有资格作为“合格的股息收入”征税。如果对于美国持有人而言,我们没有被视为PFIC,并且在上一纳税年度对于美国持有人而言,我们没有被视为PFIC,只要我们的普通股在纳斯达克(NASDAQ)或美国其他成熟的证券市场上市,或者我们有资格享受本条约规定的福利,如果满足某些其他要求,支付给该等非公司的美国持有人的股息通常将有资格作为“合格股息收入”纳税。合格的股息收入一般应按不超过适用于此类美国持有者的长期资本利得税的税率征税。股息金额将包括我们就德国或荷兰所得税预扣的任何金额。受下面描述的PFIC规则的约束, (I)股息金额将被视为美国持有者的外国股息收入,将没有资格享受根据该准则可供美国公司扣除的股息收入;(Ii)股息将包括在美国持有者收到股息之日的美国持有者收入中。(I)股息将被视为美国持有者的外国股息收入,并且没有资格享受根据该准则可供美国公司扣除的股息收入;以及(Ii)股息将计入美国持有者收到股息之日的收入中。以欧元支付的任何股息收入的金额将是参考实际或推定收到之日的有效汇率计算的美元金额,无论当时支付是否实际上兑换成美元。如果股息在收到之日后兑换成美元,美国持有者可能会有外币收益或损失。
根据适用的限制,以不超过条约规定的税率从普通股股息中预扣的德国或荷兰所得税将有资格从美国持有者的美国联邦所得税债务中抵扣。德国或荷兰扣缴的税款超过根据本条约适用的税率,将没有资格从美国持有者的联邦所得税义务中获得抵免。管理外国税收抵免的规则很复杂,美国持有者应该就他们特殊情况下的外国税收抵免问题咨询他们的税务顾问。在计算其应纳税所得额时,美国持有者可以扣除外国税,包括任何德国或荷兰的预扣所得税,而不是申请外国税收抵免,但须受美国法律普遍适用的限制。选择扣除外国税而不是申请外国税收抵免适用于该纳税年度内支付或应计的所有外国税。
出售或以其他方式处置普通股
根据下面描述的PFIC规则,出售或以其他方式处置普通股所实现的收益或亏损将是资本收益或亏损,如果美国持有者持有普通股超过一年,则将是长期资本收益或亏损。收益或损失的金额将等于美国持有者在出售的普通股中的纳税基础与出售的变现金额之间的差额,这两种情况都是以美元确定的。对于外国税收抵免而言,这种收益或损失通常是来自美国的收益或损失。
被动型外商投资公司规则
我们可能是2020纳税年度和未来一个或多个纳税年度的PFIC。此外,我们可能直接或间接持有其他PFIC(任何此类PFIC,“较低级别的PFIC”)的股权。根据守则,我们一般会在任何课税年度成为PFIC,而在该等课税年度内,在对我们的附属公司实施若干追溯规则后,(I)我们的总收入的75%或以上由“被动收入”组成,或(Ii)我们的资产的平均季度价值的50%或以上由产生或持有的资产组成。
S-23

目录

生产,“被动收入”。就上述计算而言,吾等将被视为持有吾等所占比例的资产,并直接收取吾等直接或间接拥有至少25%(按价值计)该等公司股份的任何其他公司的收入所占的比例份额,而吾等将被视为持有该等公司的资产的比例份额,并直接收取该等公司的收入比例份额,而我们直接或间接拥有该等公司的股份的价值至少为25%。被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费,以及其他资本收益。我们也有可能在2020年或任何未来的应税年度成为PFIC,因为除其他外,(I)我们目前拥有大量的被动资产,包括现金和证券,(Ii)因为我们为PFIC目的产生非被动收入的资产(包括我们的无形资产)的估值非常不确定,可能会随着时间的推移而大幅变化,以及(Iii)我们的收入构成可能会随着时间的推移而大幅变化。因此,我们不能保证我们在2020年或任何未来的课税年度不会成为PFIC。如果我们在任何一年中是美国持有人持有普通股的PFIC,那么在美国持有人持有普通股的随后所有年份,我们都将继续被视为PFIC,即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求,除非在某些情况下,美国持有人根据适用的财政部法规就其普通股做出了有效的视为出售或视为股息选择。
美国国税局(IRS)最近发布了拟议的财政部法规,这些法规解决了与确定外国公司是否为PFIC以及美国股东是否持有PFIC股票相关的各种问题。如果最终敲定,这些拟议的财政部法规可能会影响我们在任何适用的纳税年度是否为PFIC。您应该咨询您的税务顾问,了解这些拟议的财政部法规对确定我们的PFIC地位的影响(如果有的话)。
此外,我们可以直接或间接持有较低级别PFIC的股权。根据归属规则,如果我们是PFIC,美国持有人将被视为拥有他们在较低级别PFIC的比例股份,并将根据以下段落中描述的规则缴纳美国联邦所得税,这些规则涉及(I)较低级别PFIC的某些分配和(Ii)较低级别PFIC的股份处置,在每种情况下,就像美国持有人直接持有这些股份一样,即使美国持有人没有直接收到这些分配或处置的收益。
如果我们是任何课税年度的PFIC,在此期间,美国持有人持有普通股(假设该美国持有人没有及时做出按市值计价的选择,如下所述),美国股东在出售或其他处置(包括某些质押)普通股时确认的收益,或间接处置较低级别PFIC的股票,将在美国持有人持有普通股的持有期内按比例分配。分配给销售或其他处置的应纳税年度以及我们成为PFIC之前的任何年度的金额将作为普通收入征税。分配给其他各课税年度的款额将按该课税年度个人或公司(视何者适用)的最高税率缴税,并会就分配给该课税年度的款额征收利息费用。此外,如果美国持有人就其普通股收到的任何分配(或较低级别PFIC向其股东的被视为由美国持有人收到的分配)超过前三年或美国持有人持有期(以较短者为准)收到的普通股年度分配平均值的125%,则该分配将以与收益相同的方式征税,如上文紧接描述的那样。在这一范围内,如果美国股东就其普通股收到的任何分配(或被视为由美国持有人收到的较低级别PFIC对其股东的分配)超过前三年或美国持有人持有期间收到的普通股年度分配平均值的125%,则该分配将以与收益相同的方式征税。
美国持有者可以通过对其普通股进行按市值计价的选择来避免上述某些不利规则,前提是普通股是“可销售的”。如果普通股在“合格交易所”或适用的财政部条例所指的其他市场上“定期交易”,则普通股是可以交易的。我们的普通股将在任何日历年被视为“定期交易”,即在每个日历季内,超过最低数量的普通股在合格交易所交易至少15天。目前普通股在其上市的纳斯达克(Nasdaq)是一个有资格达到这一目的的交易所。如果美国持有者做出按市值计价的选择,它将把每个纳税年度结束时普通股的公平市值超过其调整后税基的任何超额部分确认为普通收入,并将确认普通股调整税基超过其在纳税年度结束时的公平市场价值的任何超额部分的普通亏损(但仅限于之前因按市场计价选择而包括的收入净额)。(注1)美国持有者将确认普通股持有者在每个纳税年度结束时普通股的公允市值超过其调整后税基的任何超额部分,并将确认普通股调整后的税基超过其公允市值的任何普通亏损(但仅限于之前计入的按市值计价的收入净额)。如果美国持有者做出选择,美国持有者在普通股中的纳税基础将进行调整,以反映确认的收入或亏损金额。在我们是PFIC的一年中,在出售或以其他方式处置普通股时确认的任何收益将被视为普通收入,任何亏损将被视为普通亏损(但仅限于之前计入的按市值计价选举的净收入)。美国持有者应该
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咨询他们的税务顾问,了解在他们的特定情况下就其普通股进行按市值计价选择的可用性和可行性,包括因为我们可能有可能没有按市值计价选择的较低级别PFIC。
此外,为了避免前述规则的适用,出于美国联邦所得税的目的拥有PFIC股票的美国人可以选择将PFIC和PFIC持有股权的每个PFIC视为关于每个此类PFIC的合格选举基金(任何此类选举,称为“QEF选举”),前提是PFIC提供了做出此类选择所需的信息。为了做出这样的选择,美国人将被要求为每个PFIC进行优质教育基金选举,方法是将每个PFIC单独的、正确填写的IRS表格8621附在美国人及时提交的美国联邦所得税报税表上,一般是在该实体被视为对美国人而言的PFIC的第一个课税年度。根据QEF规则,美国持有人通常可以单独选择推迟支付未分配收入的税款,但如果推迟缴纳,任何此类税收都将收取利息费用。应美国持有人的要求,我们将尽商业合理的努力提供美国持有人就我们进行QEF选举所需的信息,并将尽商业合理的努力促使我们控制的每个较低级别的PFIC(如果有)提供有关该较低级别PFIC的此类信息。然而,不能保证这样的QEF信息将适用于任何较低级别的PFIC,或者我们不能保证我们会知道它在任何特定的纳税年度作为PFIC的地位,以便美国的股东可以及时做出QEF选择。如果一名美国人就PFIC进行优质教育基金选举,该美国人目前将按比例对PFIC的普通收入和净资本收益(按普通收入和资本利得税)征税, 对于该实体被归类为PFIC的每个课税年度,在PFIC实际分配时,将不需要将这些金额包括在收入中。如果美国持有人就我们进行QEF选举,我们从我们的收入和利润中支付的任何分配,以前包括在QEF选举下的美国持有人的收入中,将不向美国持有人征税。美国持有者将在其普通股中增加相当于QEF选举中包括的任何收入的税基,并将在其收入中未包括的普通股上分配的任何金额(如果有的话)减少其税基。此外,美国持有者将确认出售普通股的资本收益或亏损,金额等于普通股变现金额与其调整后的税基之间的差额。美国持有者应注意,如果他们就我们和较低级别的PFIC(如果有的话)选择QEF,他们可能被要求在任何纳税年度就其普通股支付美国联邦所得税,远远超过该纳税年度从股票上收到的任何现金分配(如果有的话)。美国持有人应就在其特定情况下进行优质教育基金选举咨询他们的税务顾问。
此外,如果我们是PFIC,或者就特定的美国持有人而言,在我们支付股息的纳税年度或上一纳税年度被视为PFIC,则支付给某些非公司美国持有人的股息优惠股息率将不适用。如果美国持有人在我们是PFIC的任何一年拥有普通股,美国持有人必须提交年度报告,其中包含美国财政部可能要求的有关我们的IRS Form 8621(或任何后续表格)中关于我们的信息(无论是否进行了按市值计价的选举或QEF选举),通常是与美国持有人该年度的联邦所得税申报单一起提交的,除非关于该表格的说明中另有规定,否则美国持有人必须提交年度报告,其中包含美国财政部可能要求的有关我们的信息(无论是否进行了按市值计价的选举或QEF选举)。
与PFIC相关的美国联邦所得税规则非常复杂。强烈敦促美国持有者就PFIC规则在购买、拥有和处置我们的普通股及其后果方面的应用咨询他们的税务顾问。
信息报告和备份扣缴
在美国境内或通过某些与美国相关的金融中介机构支付的股息和销售收益通常必须进行信息报告,并可能受到备用预扣的约束,除非(I)如果美国持有人是公司或其他豁免收件人,或(Ii)在备用预扣的情况下,美国持有人提供正确的纳税人标识号,并证明它不受备用预扣的约束。
只要及时向美国国税局提供所需信息,向美国持有者支付的任何备用预扣金额将被允许作为持有者的美国联邦所得税义务的抵免,并可能有权获得退款。
S-25

目录

关于外国金融资产的信息报告
某些作为个人和某些实体的美国持有者可能被要求报告与我们普通股权益有关的信息,但某些例外情况除外(包括某些美国金融机构账户中持有的普通股的例外情况)。美国持有者应咨询他们的税务顾问,了解他们是否有义务报告与其普通股所有权和处置有关的信息。
S-26

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配送计划
我们已与SVB Leerink订立销售协议,根据该协议,我们可不时透过SVB Leerink作为我们的代理,发售及出售我们的普通股,总发行价最高可达50,000,000美元。根据本招股说明书附录,我们普通股的销售(如果有的话)将通过证券法第415条规定的“按市场发售”的任何方式进行,包括直接在纳斯达克或通过纳斯达克进行的销售、在交易所或其他地方以外的做市商进行的销售和/或法律允许的任何其他方式。
SVB Leerink将根据销售协议的条款和条件,或我们与SVB Leerink达成的其他协议,按日发售我们的普通股。我们将指定通过SVB Leerink出售的普通股的最高数量或金额,以及要求出售的时间段,并可能包括对任何一个交易日可以出售的普通股数量或金额的限制,以及不得低于的最低价格。根据销售协议的条款和条件,SVB Leerink将以其商业上合理的努力代表我们出售我们要求出售的所有普通股。SVB Leerink或吾等可在适当通知另一方后,暂停根据销售协议透过SVB Leerink发售我们的普通股。
我们将向SVB Leerink支付佣金,佣金率最高为根据销售协议出售的普通股总收益的3.0%。由于本次发行没有最低发行金额的要求,因此目前无法确定我们实际的公开发行金额、佣金和收益总额(如果有)。我们将至少每季度报告根据销售协议通过SVB Leerink出售的普通股数量、向我们支付的净收益以及我们向SVB Leerink支付的与出售普通股相关的赔偿。此外,我们已同意向SVB Leerink偿还在签署销售协议时支付的律师费用和支出,金额不超过60,000美元,此外,我们还将向SVB Leerink支付其法律顾问的某些持续支出。我们估计,本次发售的总费用(不包括根据销售协议应支付给SVB Leerink的任何佣金或费用报销)约为150,000美元。剩余的出售收益,在扣除应付给SVB Leerink的任何佣金和费用报销以及我们应付的任何其他交易费用和开支后,将相当于我们出售该等普通股的净收益。
SVB Leerink将在根据销售协议出售我们普通股的次日在纳斯达克开盘前向我们提供书面确认。每次确认将包括当天出售的普通股数量、当天出售的普通股的成交量加权平均价以及出售该等普通股给我们的净收益。
普通股销售的结算一般预计发生在出售日期之后的第二个交易日。本招股说明书增刊中预期的普通股销售将通过存托信托公司的设施或我们与SVB Leerink可能商定的其他方式进行结算。不存在以第三方托管、信托或类似安排接收资金的安排。
关于代表我们出售我们的普通股,SVB Leerink可能被视为证券法意义上的“承销商”,SVB Leerink的赔偿可能被视为承销佣金或折扣。我们已同意赔偿SVB Leerink的某些民事责任,包括证券法下的责任。我们还同意分担SVB Leerink可能需要就该等债务支付的款项。
根据销售协议发售吾等普通股将于(I)出售所有受销售协议规限的普通股及(Ii)于销售协议所允许的销售协议终止时终止,两者以较早者为准。我们和SVB Leerink各自可以在提前十天通知的情况下随时终止销售协议。
本销售协议的主要条款摘要并不是其条款和条件的完整声明。销售协议的副本作为根据“交易法”提交的Form 6-K报告的证物提交,并通过引用并入本招股说明书附录中。
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目录

SVB Leerink和/或其关联公司将来可能会为我们和我们的关联公司提供各种投资银行、商业银行、金融咨询和其他金融服务,他们将来可能会就这些服务收取常规费用。在其业务过程中,SVB Leerink可能会积极地为其自己的账户或客户的账户交易我们的证券,因此,SVB Leerink可能随时持有该等证券的多头或空头头寸。
招股章程副刊及随附的招股章程电子格式可于SVB Leerink维持的网站查阅,而SVB Leerink可以电子方式分发招股章程副刊及随附的招股章程。
致欧洲经济区和英国潜在投资者的通知
就欧洲经济区的每一成员国及联合王国(每一“有关国家”)而言,在刊登已获该有关国家主管当局批准或(如适当的话)另一有关国家批准并通知该有关国家主管当局的普通股招股章程之前,该有关国家并无根据本次发售向公众发售任何普通股,但该招股章程可向该有关国家的公众发出任何普通股的要约,惟该招股章程可向该有关国家的公众发出任何普通股的招股说明书,而该招股说明书已获另一有关国家的主管当局批准,并已通知该有关国家的主管当局,则该招股说明书可向该有关国家的公众发出任何普通股的招股说明书,惟该招股章程可向该有关国家的公众发出任何普通股的要约。
(a)
招股说明书规定的合格投资者的法人单位;
(b)
向少于150名自然人或法人(招股章程规例所界定的合资格投资者除外)出售,但须事先征得代表对任何该等要约的同意;或
(c)
招股章程规例第一条第(四)项规定范围内的其他情形,
惟该等普通股要约不得要求吾等或任何承销商根据招股章程规例第3条刊登招股章程或根据招股章程规例第23条补充招股章程。
就本条文而言,“向公众要约”一词与吾等在任何相关国家的任何普通股有关,指以任何形式及以任何方式就要约条款及将予要约的任何普通股进行的沟通,以使投资者能够决定购买吾等的任何普通股,而“招股章程规例”一词则指2017/1129号条例(EU)。
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目录

法律事项
普通股的有效性和荷兰法律的某些其他事项将由NautaDutilh N.V.为我们传递。美国联邦和纽约州法律的某些事项将由纽约的Kirkland&Ellis LLP为我们传递。纽约Davis Polk&Wardwell LLP是SVB Leerink与此次发行相关的美国联邦和纽约州法律顾问。
专家
InflRx N.V.截至2019年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日以及截至2019年12月31日的三年中每一年的合并财务报表均以独立注册会计师事务所KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft(位于德国莱比锡)的报告为依据,并经该事务所作为会计和审计专家授权纳入。
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目录

在那里您可以找到更多信息
我们已根据证券法向美国证券交易委员会提交了表格F-3的注册声明(包括注册声明的修订和证物)。我们的证券交易委员会文件可通过互联网在证券交易委员会的网站上查阅,网址为http://www.sec.gov.。我们提交给证券交易委员会的某些信息的副本也可以在我们的网站上获得,网址是:http://www.inflarx.de.。本网站并非本招股说明书增刊的一部分,亦不以参考方式并入本招股说明书增刊内。
这份招股说明书附录是我们提交给证券交易委员会的注册声明的一部分。根据SEC规则和规定,本招股说明书副刊省略了注册说明书中包含的一些信息。您应该查看注册声明中的信息和证物,以了解有关我们和我们的合并子公司以及我们提供的证券的更多信息。本招股说明书附录中关于我们作为注册声明的证物提交的任何文件或我们以其他方式提交给证券交易委员会的任何文件的陈述都不是全面的,仅限于参考这些文件。您应该查看完整的文档来评估这些陈述。
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目录

以引用方式成立为法团
SEC允许我们通过引用将信息合并到本文档中。这意味着我们可以让您参考另一份单独提交给SEC的文件,从而向您披露重要信息。通过引用并入的信息被视为本文件的一部分,但在本招股说明书附录日期之后直接包括在通过引用并入的招股说明书附录中的任何信息除外。
我们通过引用并入我们提交给证券交易委员会的以下文件或信息:
我们截至2019年12月31日的财年Form 20-F的2019年年度报告;
我们于2020年3月2日、2020年5月21日、2020年6月30日和2020年7月16日提交的Form 6-K;和
我们于2017年11月7日提交给证券交易委员会的8-A表格注册声明中包含的对我们普通股的描述,包括为更新此类描述而提交的任何修订或报告。
在本招股说明书附录日期之后、本注册声明终止或到期之前,我们根据“交易所法案”以Form 20-F格式向证券交易委员会提交的所有年度报告应被视为通过引用纳入本招股说明书附录,并自提交该等文件之日起成为本招股说明书附录的一部分。我们可以通过引用将随后提交给证券交易委员会的任何6-K表格合并到本招股说明书附录中,方法是在该表格6-K中指明该表格通过引用合并到本招股说明书附录中。
本招股说明书中以引用方式并入的文件经书面或口头请求后可免费从我们处获得,不包括未通过引用具体并入该等文件中的那些文件的任何证物。您可以通过在Winzerlaer Str向我们提出书面请求来获取本文档中引用的文档。2,07745德国耶拿,或拨打电话(+493641508180)。证券交易委员会维护一个互联网网站,其中包含我们在http://www.sec.gov.以电子方式提交的报告、委托书和信息声明以及其他信息
S-31

目录

招股说明书
$200,000,000
普通股、债务证券、权证、购买合同和单位

InflRx N.V.
(在荷兰成立为法团)
我们可以不时地在一个或多个发行中提供普通股、优先债务证券、次级债务证券、认股权证、购买合同或单位,我们统称为“证券”。根据本招股说明书,我们可能提供和出售的证券的初始发行价总额将不超过200,000,000美元。我们可能会以不同的系列、不同的时间、不同的金额、不同的价格和在每次发行之前确定的条款,发售和出售本招股说明书中描述的任何证券组合。本招股说明书描述了这些证券的一般条款以及发行这些证券的一般方式。我们将在本招股说明书的附录中提供这些证券的具体条款。招股说明书补充部分还将说明发行这些证券的具体方式,并可能补充、更新或修改本招股说明书中包含的信息。您应该在投资之前阅读本招股说明书和任何适用的招股说明书附录。
本招股说明书涵盖的证券可以通过一家或多家承销商、交易商和代理人发售,也可以直接向购买者发售。任何承销商、交易商或代理人(如果有)的姓名将包括在本招股说明书的附录中。有关发售证券分销的一般资料,请参阅第42页开始的“分销计划”。
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场或纳斯达克上市,代码为“IFRX”。2020年7月6日,据纳斯达克报道,我们普通股的最后出售价格为每股4.63美元。截至2020年7月6日,非关联公司持有的我们已发行普通股的总市值约为79,595,041美元,基于约26,270,229股已发行普通股,其中约16,935,115股普通股由非关联公司持有。在截至本招股说明书日期(包括招股说明书之日)的前12个日历月期间,我们没有根据F-3表格I.B.5的一般指示提供任何证券。
投资我们的证券是有风险的。请参阅本招股说明书第16页开始的“风险因素”。
美国证券交易委员会(U.S.Securities and Exchange Commission)和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券,也没有确定本招股说明书是否真实或完整。任何与此相反的陈述都是刑事犯罪。
本招股书日期为2020年7月8日。

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除本招股章程及我们向阁下提供的任何相关招股章程补充资料所载或以引用方式并入本招股章程外,吾等并无授权任何人提供任何其他资料。我们没有授权任何人向您提供不同或其他信息。我们不会在任何不允许要约的司法管辖区进行证券要约。阁下不应假设本招股说明书所载或以引用方式并入本招股说明书的资料在除本招股说明书正面日期外的任何日期均属准确。除另有说明或上下文另有要求外,本招股说明书中提及的“InflRx N.V.”、“InflRx”、“公司”、“我们”或类似术语均指InflRx N.V.及其子公司。
目录
 
关于这份招股说明书
1
在那里您可以找到更多信息
1
关于前瞻性陈述的特别说明
2
INFLARX N.V.
4
危险因素
16
收益的使用
17
股本及组织章程说明
18
荷兰公司法与我国公司章程与美国公司法之比较
23
债务证券说明
33
手令的说明
37
采购合同说明
38
单位说明
39
证券的格式
40
配送计划
42
以引用方式并入某些资料
44
民事责任的强制执行
45
费用
46
法律事项
47
专家
47

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关于这份招股说明书
本招股说明书是我们向美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission,简称SEC)提交的注册声明的一部分,该声明采用了“搁置”注册流程。根据这一搁置程序,我们可以在一个或多个产品中出售本招股说明书中描述的任何证券组合。这份招股说明书为您提供了我们可能提供的证券的概括性描述。每次我们出售证券时,我们将提供一份招股说明书补充资料,其中将包含有关该发行条款的具体信息。招股说明书副刊还可以增加、更新或更改本招股说明书中包含的信息。您应同时阅读本招股说明书和任何招股说明书附录,以及在“您可以找到更多信息的地方”和“通过引用合并某些信息”标题下描述的其他信息。
我们已提交或通过引用将证物纳入注册说明书,本招股说明书是注册说明书的一部分。你应该仔细阅读展品,看看有没有可能对你很重要的规定。
本招股说明书的交付或根据本招股说明书进行的任何销售都不意味着我们的事务没有变化,也不意味着本招股说明书中的信息在本招股说明书日期之后的任何日期都是正确的。阁下不应假设本招股章程中的资料,包括本招股章程中以引用方式并入本招股章程、随附的招股章程附录或吾等准备的任何自由写作招股章程的任何资料,在该等文件正面的日期以外的任何日期均属准确。自那以后,我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。
您不应假设本招股说明书中包含的信息在任何其他日期都是准确的。
在那里您可以找到更多信息
我们根据修订后的1934年证券交易法或交易法向证券交易委员会提交20-F表格年度报告、6-K表格报告和其他信息。SEC维护着一个互联网网站,其中包含有关像我们这样以电子方式向SEC提交文件的发行人的报告和其他信息。该网站的地址是http://www.sec.gov.。
作为一家外国私人发行人,我们根据交易所法案豁免遵守(其中包括)规定委托书的提供和内容的规则,我们的董事总经理、监督董事和主要股东也不受交易所法案第16条所载的报告和短期周转利润回收条款的约束。此外,根据“交易法”,我们不需要像其证券根据“交易法”注册的美国公司那样频繁或及时地向证券交易委员会提交定期报告和财务报表。
1

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关于前瞻性陈述的特别说明
本招股说明书以及通过引用纳入本招股说明书的财务报表和其他文件含有前瞻性陈述,包括有关我们的行业、我们的运营、我们的预期财务业绩和财务状况以及我们的业务计划、增长战略和产品开发努力的陈述。这些陈述属于前瞻性陈述,符合修订后的1933年“证券法”第27A条或“证券法”和“交易法”第21E条的规定。本招股说明书中包含的许多前瞻性陈述都可以通过使用“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“估计”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”等前瞻性词汇来识别。告诫读者不要过度依赖这些前瞻性陈述,它们只说明了它们的日期。这些前瞻性陈述是基于我们管理层的估计和假设,虽然我们认为这些估计和假设是合理的,但这些估计和假设本质上是不确定的,会受到许多风险和不确定因素的影响。
以下是可能导致实际结果与历史结果或我们的前瞻性陈述中预期或预测的结果不同的部分(但不一定是全部)因素:
Ifx-1和任何其他候选产品的临床试验的时间、进度和结果,包括关于研究或试验和相关准备工作的开始和完成的时间、试验结果的期限、此类试验的成本以及我们的研究和开发计划(通常为;)的陈述。
任何讨论或提交IFX-1或任何其他候选产品的监管批准文件的时间和结果,以及获得和保持任何适应症的IFX-1监管批准的时间和我们的能力;
我们有能力利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗补体介导的自身免疫性和炎症性疾病的疗法;
我们保护、维护和执行针对IFX-1和任何其他候选产品的知识产权保护的能力,以及此类保护的范围;
食品和药物管理局、欧洲药品管理局或类似的外国监管机构是否会接受或同意我们的临床试验的数量、设计、规模、实施或实施,包括此类试验的任何拟议的主要或次要终点;
我们未来对ifx-1和任何其他候选产品的临床试验是否成功,以及这些临床结果是否会反映以前进行的临床前研究和临床试验的结果。;
我们对IFX-1或任何其他候选产品(如果被批准用于商业用途)的患者群体大小、市场机会和临床用途的期望;
我们的制造能力和战略,包括我们制造方法和过程的可扩展性和成本,以及我们制造方法和过程的优化,以及我们继续依赖现有第三方制造商进行计划中的未来临床试验的能力;
我们对费用、持续亏损、未来收入、资本需求以及我们需要或有能力获得额外融资的估计;
我们对任何批准的IFX-1适应症的范围的期望;
我们有能力对我们的候选产品在诊所或(如果获得批准)任何商业销售进行测试而导致的代价高昂和破坏性的责任索赔进行辩护;
我们将IFX-1或其他候选产品商业化的能力;
如果我们的任何候选产品获得监管批准,我们遵守和满足持续义务和持续监管概述的能力;
我们有能力在寻求市场批准和商业化的过程中遵守已制定的和未来的法律;
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我们未来的增长和竞争能力取决于我们留住关键人员和招聘更多的合格人员;
我们在开发C5a抑制剂或我们的行业;方面的竞争地位以及与我们的竞争对手相关的开发和预测
我们对根据就业法案成为新兴成长型公司或外国私人发行人;的时间的预期
最近爆发的新冠肺炎病毒,可能会导致业务中断,并可能对我们的业务产生不利影响,包括我们的供应链、临床试验和候选产品的商业化;以及
在“风险因素”一节中讨论的其他风险因素。
我们的实际结果或表现可能与任何与这些事项有关的前瞻性陈述中表达或暗示的结果或表现大不相同。因此,不能保证前瞻性陈述中预期的任何事件会发生或发生,或者如果它们中有任何事件发生,它们将对我们的运营结果、现金流或财务状况产生什么影响。除非法律另有要求,否则我们没有义务更新、更改或以其他方式修改任何前瞻性陈述(无论是书面或口头的),无论是由于新信息、未来事件或其他原因而做出的,并且明确表示不承担任何义务。
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INFLARX N.V.
我们的生意
我们是一家临床阶段的生物制药公司,专注于应用我们的专有抗C5a技术来发现和开发补体激活因子C5a的一流、有效和特异的抑制剂。C5a是一种强大的炎症介质,参与了多种自身免疫性和其他炎症性疾病的进展。我们的主要候选产品IFX-1是一种新型静脉注射的一流抗C5a单克隆抗体,它选择性地与游离C5a结合,并在多个临床环境中显示了疾病修改的临床活性和耐受性。我们一直在开发IFX-1用于治疗化脓性汗腺炎(HS),这是一种慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病。2019年6月,我们宣布我们在HS进行的IFX-1的IIb期临床试验没有达到其主要终点。2019年7月18日,我们发表了一项特别后分析,显示在SHIRE研究的初始阶段,与安慰剂组相比,IFX-1高剂量组有多个疗效信号。2019年11月6日,我们报告了国际SHELE阶段IIb研究的开放标签扩展(OLE)阶段的额外数据。2020年3月,我们向FDA提交了结束第二阶段会议的请求,以讨论基于SIRE研究结果的潜在第三阶段计划。这次会议定于2020年年中举行。该公司计划在2020年下半年提供第二阶段会议结束的最新结果,以及在HS使用IFX-1的潜在进一步开发步骤。我们还在欧洲进行适应性随机开放标签多中心试验,开发针对新冠肺炎所致重症肺炎的干扰素-1。2020年3月31日, 该公司启动了一项针对新冠肺炎严重进展性肺炎患者的IFX-1临床开发计划。截至2020年4月,这项研究的第一部分完全纳入了30名患者。我们打算开发IFX-1和其他专利抗体和分子,并评估其他技术,以解决广泛的补体介导的疾病和其他具有重大未得到满足需求的疾病,包括ANCA相关性血管炎(AAV),一种罕见的威胁生命的自身免疫性疾病,以及一种罕见的炎症性皮肤病,即PG,一种罕见的炎症性皮肤病和肿瘤学的适应症,以及潜在的其他适应症和疾病。
C5a是补体系统的核心部分,也是先天免疫系统的重要组成部分。补体系统最突出的作用是通过几种机制帮助身体防御入侵的微生物,包括快速创造炎症环境,产生直接杀死病原体的因子,并将免疫细胞招募到感染部位。补体系统的激活最终导致C5的裂解,从而导致C5a和C5b的产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞,以及通过使许多不同类型的细胞产生促炎分子来创造炎症环境。这种炎症通常通过帮助对抗感染而使身体受益,但过量或不受控制地产生C5a会对身体自身组织造成严重损害,从而导致许多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理。
虽然C5a在炎症中的作用方式已经得到了深入的研究和确认,但开发出一种高度特异的抗体,能够在保留关键的天然防御机制的同时完全阻断C5a,但膜攻击复合物(MAC)的形成一直是具有挑战性的。因此,目前还没有专门针对C5a的批准药物。
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下图汇总了有关我们当前候选产品渠道的关键信息:

我们专有的抗C5a技术
尽管C5a在促进炎症和不同疾病的相关组织和器官损伤方面有很好的特征性作用,但目前还没有针对C5a的上市药物。我们在C5a的表面发现了一个构象表位,它允许我们产生抗体,在保持MAC形成完整的同时,特异性地阻断游离的C5a。我们认为这代表了在末端补体C5a抑制领域的突破。在治疗由C5a驱动的疾病,如HS和AAV时,这种特异性可能特别有价值。

C5a分子表面的构象表位允许产生针对C5a的高度特异的封闭抗体。
我们认为,阻断C5a上游的C5可能不足以阻断C5a的形成。我们的研究表明,C5a可以被自然产生的酶从C5中分离出来,这些酶不是补体系统的一部分,即使在C5抑制剂存在的情况下也是如此。此外,C5抑制剂可以阻断C5b,这会破坏MAC的形成,使患者容易受到威胁生命的感染。
我们相信,有了我们专有的抗C5a技术,我们可以在保留补体系统其他有益功能的同时,在一个有利的焦点明确地阻止补体系统。
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我们的节目
IFX-1治疗化脓性汗腺炎
化脓性汗腺炎是一种慢性衰弱的全身性皮肤病,导致毛囊疼痛发炎,最明显的部位是腋窝、腹股沟和生殖器区域。这种疾病的临床特征包括非常痛苦的炎性结节、脓肿或脓肿,通常打开并释放有气味的炎性液体。在更慢性的疾病中,患者会经历引流性瘘管,也被称为窦道,最终导致某些区域的瘢痕形成和相关的功能残疾。HS患者主要是由于脓液的持续形成而产生的疼痛和严重不适,通常需要使用绷带和尿布,导致社会孤立。不足为奇的是,HS严重影响了患者的生活质量。Hurley系统是一种分类系统,用于从Hurley阶段1的早期和容易治疗的HS到Hurley阶段2和3的慢性和难以治疗的HS。
HS通常出现在患者生命的第二和第三个十年,并经常发展为一种终生衰弱的慢性病。IFX-1的目标患者人群是表现出中度到重度疾病的HS患者。在美国,我们估计中度到重度HS的患病率高达20万,尽管最近的出版物显示患病率更高。
在欧洲,受影响的患者数量据信也更多,在气候较温暖的国家,HS的患病率和发病率更高。在大多数国家,诊断和治疗都是由皮肤科医生处理的,尽管患者为了寻求形成的脓肿的手术缓解,往往首先向初级保健医生甚至急诊科提出早期症状。
公认的(但未批准的)HS患者护理标准包括局部、口服或静脉注射抗生素治疗,以及手术治疗,这些治疗通常只能提供暂时的症状缓解。在某些情况下,患者还会接受不同类型的手术。HS被认为是一种全身性自身免疫性疾病,有许多可能的病因,包括遗传因素。中性粒细胞被认为具有潜在的促病作用,以及在自身免疫性疾病中常见的某些细胞因子和介质,如TNF-α、IL-17、IL-1等。这一理论得到了2015年美国和欧洲批准的adalimumab的支持,adalimumab是一种抗TNF-alpha的单克隆抗体,用于治疗中到重度HS患者(Hurley阶段2和3)。Hurley系统是一种分类系统,用来描述疾病从Hurley阶段1的早期和易治疗的HS到Hurley阶段2和3的慢性和难治型HS的特征。该系统已被用作临床试验的基础。两个关键的adalimumab试验共招募了633名患者,其综合结果显示,在接受adalimumab治疗的316名患者中,大约50%的患者在化脓性汗腺炎临床反应(HiSCR)中取得了反应,而在接受安慰剂的317名患者中,在每个病例的12周治疗结束时,大约有27%的患者取得了HiSCR反应。当患者的合并脓肿和结节(或AN)计数较基线减少50%或更高,但脓肿或引流瘘管计数没有增加时,他们就是HiSCR应答者。HiSCR是主要的终点,用于支持FDA和EMA对阿达利单抗治疗HS患者的监管批准。尽管已经证明了临床上的好处, 大约50%或更多的中到重度HS患者对阿达利单抗没有反应,因此HS患者中仍有很高的需求未得到满足。
C5a促进炎症介质,是中性粒细胞的强大激活剂,这是我们在HS患者中研究我们的C5a阻断药物候选IFX-1的基础。我们证实,患有HS的患者表现出显著的全身性补体激活,并伴有血浆C5a和其他标志物浓度的升高。
我们进一步阐述了C5a在HS患者血浆中被激活,似乎是激活健康人全血中中性粒细胞的主要因素。通过观察中性粒细胞表面标志物CD11b(一种已建立的显示中性粒细胞激活的方法)的上调来评估中性粒细胞的激活。这些数据来自2013年和2014年进行的研究,这是与雅典大学的一名研究人员合作的调查项目的一部分,这名研究人员为研究提供了HS患者的血浆样本。在这些研究中,我们发现CD11b作为中性粒细胞活化的标志,在健康志愿者新鲜的人全血中,无论是重组的还是重组的,CD11b的表达都大大增强。
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加入人C5a或加入HS患者血浆。我们的高度特异的抗C5a抗体IFX-1完全抑制了HS血浆引起的中性粒细胞活化,提示C5a可能是HS患者血浆中导致中性粒细胞活化的关键介质。

流式细胞术检测新鲜人全血中中性粒细胞CD11b的增加作为中性粒细胞活化的标志:重组人C5a可强烈激活人全血中的中性粒细胞(hupp-CTR+20 nM rhC5a),该作用可被IFX-1(hupp-CTR+20 nM rhC5a+20 nM IFX-1)完全阻断(开放的白条)。两种不同的HS患者(Pat088和Pat092)的血浆也能激活人全血中的中性粒细胞,加入IFX-1(中灰条和深灰色条)可完全阻断这一作用,提示HS患者血浆中的C5a是关键的中性粒细胞激活因子。
IFX-1在IIa期、单中心开放标签研究中进行了评估,对象是12名被诊断为Hurley 3期的患者,他们对之前的治疗尝试(包括adalimumab)没有反应,12名患者中有9名对此没有反应。患者接受每周静脉注射IFX-1,连续8周,然后进行为期3个月的随访。试验结果显示,75%的患者在8周的治疗结束时有HiSCR反应,83%的患者在12周的试验观察期结束时有反应,这证明了候选产品的疾病改善效果的初步临床证据。试验结果显示,每周注射IFX-1导致治疗开始后22天和50天的C5a水平降低,同时保持MAC形成不变。结果还表明,IFX-1给药耐受性良好,没有检测到与药物相关的不良反应,也没有观察到与输液相关的过敏反应或过敏反应。
除了HiSCR反应外,我们还观察到在HS患者中IFX-1治疗的疾病改善效果的额外趋势。我们调查了从第一天开始脓肿和结节的总计数(或称计数)的绝对和百分比变化。AN计数中位数在基线时为6.0,在治疗期间下降:第50天AN计数中位数下降3.5(69.70%),试验观察期结束(第134天)AN计数下降4.5(76.39%)。在基线时,12名患者中没有一人的AN计数为0、1或2。在第50天,也就是治疗期结束时,显示计数为0、1或2的患者数量增加到8名患者,到第134天(试验观察期结束)增加到10名患者。为了在最初的IIa期研究的三个月观察期结束时评估IFX-1治疗的潜在长期效果,对12名临床受试者中的10名进行了观察性研究。数据显示,结束IFX-1治疗到第一次爆发(定义为在HS症状恶化时需要抗生素治疗)后的时间为209天(范围为54至318天),在停药期间,50%的患者在第203天之前没有爆发。
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基于最初的IIa期研究结果,我们完成了一项更大规模的多中心国际IIb期研究,以确定IFX-1在中到重度HS患者中的有效性和安全性。这项试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,有五个剂量组,包括一个安慰剂组。在16周的安慰剂对照双盲期之后,每个患者再接受28周的IFX-1开放标签治疗,以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是评估在第16周通过HiSCR评分评估的剂量反应信号作为主要终点。次要目标包括评价IFX-1的安全性和耐受性。
2019年6月5日,我们宣布了国际SHELE IIb期研究的主要结果,在该研究中,我们在第16周未能达到使用HiSCR的主要终点。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究在北美和欧洲9个国家的40多个地点招募了4个有效剂量组和1个安慰剂组的179名患者。多重比较程序模型(MCP-MOD)的初步统计分析显示,IFX-1治疗没有明显的剂量反应。
在第16周,四种不同剂量的试验组和安慰剂组的单独HiSCR率概述如下:
IFX-1
安慰剂
最小剂量
低剂量
中等剂量
高剂量
安慰剂Q2W
每4小时400毫克
周(Q4W)
每4小时800毫克
周(Q4W)
每2次800毫克
周(第二季度)
每2次1200毫克
周(第二季度)
40.0%
51.5%
38.7%
45.5%
47.1%
在第16周,皮肤病生活质量指数(DLQI)与整体治疗组和安慰剂组相比,可以检测到统计上显著的下降(p=0.031)。与剂量前相比,第16周时DLQI降低的中位数在中等剂量组(-5.5分)最高,而在安慰剂组(-1.5分)。与安慰剂组(中位数减少-3.0)和低、中、高剂量组(分别为-5.0、-5.0和-4.5)相比,总体AN计数有下降的趋势。
IFX-1耐受性良好。安慰剂组和治疗组在治疗紧急不良事件方面没有发现差异。总体而言,接受安慰剂治疗的患者中有72%经历了治疗紧急不良事件,而联合服用IFX-1的患者中这一比例为66%。最常见的治疗突发不良事件为HS加重和鼻咽炎。
2019年7月18日,我们发表了一篇事后分析。这项分析显示,在SIRE研究的初始阶段,与安慰剂组相比,IFX-1高剂量组有多个额外的疗效信号,这表明所有合并炎症病变、引流瘘管和国际化脓性汗腺炎严重程度评分4(IHS4)都有显著降低,IHS4也对所有炎症病变进行评分,并已由一个国际专家组开发,用于评分严重程度和跟踪治疗反应,尽管它尚未用于HS的晚期临床研究。IHS4加权波动最大的病变,如炎性结节(1分)、小于脓肿(2分)或引流性瘘管(4分)。
在第16周,与安慰剂相比,大剂量IFX-1组的引流瘘管(DF)与基线相比有统计学上的显著减少(图1-与基线至少有1DF的所有患者有关)。
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目录


图1:在基线至少有1个引流瘘的所有患者中,16周(左:平均,右:中位数) DF较基线减少。对于均值比较和大剂量与安慰剂的p值,计算了基线时DF和Hurley分期调整后的ANCOVA模型。高剂量与安慰剂的中位数比较的p值基于Wilcoxon秩和检验。完整的案例分析,不会归罪于缺失值。
DF的这种减少早在大剂量IFX-1治疗诱导后2周就可见,并且随着时间的推移与在第6、8和16周观察到的最强烈的减少一致(图2)。在10-14周期间观察到强烈降低的暂时性减弱,这不能用药代动力学或药效学参数来解释。在SHIRE试验中观察到的引流瘘管的明显相对减少与开放标签IIa期研究(手稿正在修订中以供发表)中的早期发现是一致的。

图2:安慰剂和大剂量组( -11200 mg,Q2W)在所有基线至少有一种DF的患者中,每次检查(左:平均,右:中位数)至16周时的IFX DF相对于基线的减少(IFX-11200 mg Q2W)。对于大剂量与安慰剂的平均比较,计算了基线时DF和Hurley分期调整后的ANCOVA模型。完整的案例分析,不会归罪于缺失值。
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与基线相比,IFX-1治疗也减少了第16周的AN计数,并呈剂量依赖效应。进一步的分析显示,随着时间的推移,大剂量的IFX-1治疗减少了脓肿和炎性结节的数量(图3):

图3:安慰剂组和高剂量组( -11200 mg,Q2W)在16周前每次就诊患者的IFX计数(左:平均,右:中位数)。完整的案例分析,不会归罪于缺失值。
2019年11月6日,我们报告了开放标签扩展(或称国际SHELE IIb阶段研究的OLE部分)的积极结果。这些数据来自于整个9个月研究治疗期(第40周)结束时的分析。共有156名患者在完成第一部分SHIRE研究的第16周后进入为期6个月的OLE期。根据HiSCR,参与研究OLE部分的患者在第16周时对他们的初始治疗方案仍然是盲目的,并被分成两组,应答者和无应答者。应答者组接受每4周800毫克的IFX-1维持治疗剂量,以调查他们是否会保持应答。无应答组每2周接受800毫克的IFX-1治疗,以调查他们是否会成为应答者。作为诱导治疗,从以前的最小剂量组或安慰剂组过渡过来的患者分别接受了一到两次额外的800毫克输液。研究的OLE部分的终点是40周时的HiSCR应答率。主要结果包括:
70.6%的响应者组在OLE期间保持其HiSCR响应,并且
在40周时,41.8%的无应答者组成为应答者。
因此,在9个月的治疗期结束时,完成OLE的所有患者中有56.3%是HiSCR应答者。
总体而言,完成OLE期的患者在40周时显示出炎症病变计数的持续改善,与SHIRE研究第1天OLE治疗组的基线计数相比。身体总数相对减少的有:
脓肿和炎性结节(计数)分别为-66.9%(中位数)和-75.0%(中位数),以及
引流瘘中位数为-46.0%,中位数为-51.5%。
这些结果也反映在IHS4中,与OLE患者组第一天的基准值相比,相对变化分别为-54.5%(平均值)和-64.1%(中位数)。
基于这些结果以及深入的医疗和统计数据分析,我们计划与监管机构讨论在HS启动IFX-1第三阶段计划,该计划可能基于HiSCR的替代主要终点。作为第一步,在2020年3月,我们已经要求与FDA召开第二阶段结束会议。这次会议定于2020年年中举行。我们计划在2020年下半年提供第二阶段会议结束的最新结果,以及在HS使用IFX-1的潜在进一步开发步骤。
干扰素-1治疗ANCA相关性血管炎
ANCA相关性血管炎是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病,具有复发性,其特征是坏死性血管炎,一种血管炎症。这种疾病的特点是
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危及生命的耀斑阶段会影响肾功能和其他器官,导致器官功能障碍和衰竭,如果治疗不当,可能会导致致命的后果。AAV主要影响与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的小血管。它由三种疾病组成:GPA,即肉芽肿伴多血管炎(称为韦格纳肉芽肿病);MPA,或显微镜下的多血管炎;以及eGPA,即嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(称为Churg-Strauss综合征)。
AAV被指定为孤儿疾病,在美国和欧洲分别影响大约40,000名和75,000名患者。此外,据报道,AAV在美国和欧洲每年的新患者分别为4000人和7500人。
由于这种疾病具有危及生命的特点,当出现耀斑时,迅速诱导缓解是至关重要的。诱导缓解的治疗与维持治疗不同。目前诱导缓解的治疗方案使用大剂量皮质类固醇(HDCS)与利妥昔单抗或环磷酰胺的组合。长期的HDCS治疗对患者有显著的副作用和额外的危及生命的风险。
C5a对AAV的促病作用已经确立。C5a对中性粒细胞的启动作用可能是导致血管内皮细胞中性粒细胞相关损伤的重要因素。此外,急性AAV病患者与缓解期AAV患者相比,其血浆补体激活参数显著升高。在小鼠实验性AAV疾病模型中,研究表明,虽然C5aR缺乏会导致疾病活动减少,但C6缺乏并不会导致这种改善,这表明MAC的形成可能在这种疾病中不起主要作用。然而,有必要进行更多的研究来证实这一结论。
我们的IFX-1用于AAV的临床开发战略将首先专注于急性AAV患者,我们相信IFX-1有可能成功诱导缓解,减少或消除HDCS治疗的需要,从而减少或取消HDCS治疗,并提供更好的安全性。因此,我们还打算将重点放在诱导缓解的速度和降低肾脏替代和肾功能障碍的比率上。另一个重点可以解决维持患者病情缓解的问题。
2018年2月,我们在AAV患者中进行了IFX-1治疗的新药预研究(IND)会议,在此基础上,我们启动了AAV患者使用IFX-1的美国临床第二阶段研究,主要调查IFX-1在AAV患者中的安全性和耐受性,以及探索将IFX-1添加到护理治疗标准中的疗效。此外,我们已经在美国以外的AAV患者中启动了使用IFX-1的第二阶段研究,重点是安全性以及调查在急性AAV诱导阶段减少和避免大剂量糖皮质激素治疗的可能性。开发战略的一部分还将是一旦获得第一批数据,就向FDA和EMA提交孤儿药物申请。
2018年10月,我们在AAV患者中使用IFX-1进行了随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究中的第一名患者。这项研究的主要目的是评估两种剂量的IFX-1在中到重度AAV患者中的有效性和安全性,在标准治疗(包括大剂量糖皮质激素治疗)的基础上再给予IFX-1。患者随机接受低剂量的IFX-1联合标准剂量的糖皮质激素、高剂量的IFX-1联合标准剂量的糖皮质激素或安慰剂联合标准剂量的糖皮质激素。所有三组患者都将接受标准剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。这项研究的主要终点是在第24周,每个治疗组至少经历一次紧急治疗不良事件(TEAE)的受试者的数量和百分比。这项研究的关键次要终点是伯明翰血管炎活动评分(BVAS)在第16周降低50%,这是一个在以前的AAV研究中使用的成熟终点,同时临床缓解。我们最初的计划是在美国的中心招募大约36名患者。目前,我们在这项试验中招募了19名患者,并对新冠肺炎大流行的潜在影响进行了盲法中期分析和评估。该公司已经制定了与AAV计划相结合的前进战略,目标是实现第三阶段的准备。作为这一战略的一部分,我们计划提前停止并宣读IXPLORE试验。
2019年5月,我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE研究,使用IFX-1治疗AAV患者。本研究的主要目的是评价IFX-1治疗中重度AAV的疗效和安全性。这项研究的主要终点是16周时BVAS减少50%。正在分析的次要疗效终点包括临床缓解、血管炎评估
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损害指数,糖皮质激素毒性的降低,几个相关的生物标志物,如肾小球滤过率,以及患者报告的结果。最初的计划是,我们将在多达12个欧洲国家和俄罗斯的大约60个地点招募大约80名患者。这项研究将分两部分进行。在第一部分中,患者随机接受IFX-1加减量糖皮质激素治疗或安慰剂加标准剂量糖皮质激素治疗。两个手臂的患者都将接受标准剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。这部分已全部入选30名患者。在分析了新冠肺炎对研究的影响后,除了获得与安全性和有效性相关的独立数据监测委员会的审查外,我们还进行了盲法内部中期分析。
在这项研究的第二部分,患者将随机接受IFX-1加安慰剂糖皮质激素或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素(这两种疗法都是除了利妥昔单抗或环磷酰胺的标准治疗外)。根据IXCHANGE研究第一部分的盲目中期分析结果,我们简化了IFX-1在AAV中的发展战略。作为这一策略的一部分,我们打算继续这项研究的第二部分,但减少入选患者的数量。
我们相信,这一简化的开发战略将提供有关将IFX-1用于AAV的安全性和有效性的重要信息,同时降低与新冠肺炎大流行相关的临床试验的预期或实际风险。这一战略的目标仍然是该计划获得第三阶段的准备。
我们认为IFX-1治疗AAV的潜在优势如下:
快速起效:IFX-1起效快,静脉给药后,IFX-1完全抑制C5a诱导的信号转导,即时保护C5a诱导的启动和中性粒细胞在本病中的激活。与目前可用的治疗方案相比,这可能导致更快的应答率和潜在的更快的缓解诱导。
潜在的效力优势(超过受体抑制):IFX-1阻断上游配体C5a,C5a通过两种受体C5aR和C5L2抑制信号;C5a通过C5aR和C5L2的促炎MOA已被证明在ANCA启动和C5a诱导的中性粒细胞脱颗粒是AAV的关键疾病驱动机制(由Hao和Wang等人发表,2013年,PLOS One)。
干扰素-1(IFX-1)治疗干性脓皮病
我们还在开发IFX-1用于治疗脓皮病。PG是一种慢性炎症性中性粒细胞皮肤病,其特征是中性粒细胞在受影响的皮肤区域聚集。确切的病理生理机制尚不完全清楚,但据推测,炎性细胞因子的产生以及中性粒细胞的激活和功能障碍导致了皮肤的无菌炎症。PG表现为疼痛性脓疱或丘疹,主要发生在下肢,迅速发展为极度疼痛的扩大溃疡。相关症状包括发烧、身体不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG通常对患者的生活有破坏性的影响,因为严重的疼痛和诱导显着的运动障碍取决于病变的位置。PG的确切流行情况尚不清楚,但估计在美国和欧洲有多达5万名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲寻求PG的孤儿药物名称。
2019年2月,我们获得加拿大卫生部批准的开放标签IIa期探索性研究,计划招募18名中度至重度PG患者。我们在2019年6月给这项试验中的第一名患者服用了IFX-1,我们计划以剂量递增的方式研究3种不同的IFX-1剂量方案。这项研究的目的是评估IFX-1在这一患者群体中的安全性和有效性。这项研究的主要终点是安全性,而关键的次要终点集中在目标溃疡在V4、V6、V10和V16(治疗结束)就诊时被定义为医生全球评估≤3的应答率,以及完成脓皮病Gangraenosum目标溃疡关闭的时间(研究人员评估)。2020年2月,我们公布了前5名患者的初步数据。第一剂量组的患者在最初的磨合期后每两周服用800毫克的IFX-1,在研究的第1天、第4天和第8天分别服用800毫克的三剂,观察期为3个月。在最初使用IFX-1的5名患者中,有2名患者的目标溃疡完全闭合。一名患者完成了治疗期,证明所有受影响的区域都完全愈合了。该患者在停用IFX-1治疗约2个月后继续保持无病状态。第二例患者显示PG受影响的区域已愈合,但仅有一处轻微愈合。
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开场了。这位病人即将完成治疗。两名处于缓解期的患者之前都对不同的治疗尝试(包括大剂量糖皮质激素)没有反应,两名患者在基线时都显示血浆C5a水平升高。另一名完成研究的患者在治疗的前2-3周显示出初步的伤口愈合活动,但没有检测到伤口尺寸缩小或闭合。其余2名患者仍在接受治疗,病情严重,包括大面积溃疡。两名患者都没有表现出愈合反应,但都有资格增加剂量。对C5a水平随治疗时间的药效学分析表明,剂量递增可能在整个治疗期间对C5a水平提供更好的控制。该药物耐受性良好,到目前为止,在研究中还没有记录到与药物相关的严重不良事件(SAE)。我们正在继续登记这项研究,增加更高剂量的队列。
干扰素-1(IFX-1)在肿瘤疾病治疗中的应用
我们还在开发用于治疗肿瘤学疾病的IFX-1,并计划在2020年下半年启动IFX-1的临床概念验证第二阶段研究,这是一项未披露的肿瘤学适应症。我们计划只在试验开始时披露这一迹象。
干扰素-1治疗新冠肺炎重症肺炎
我们还在开发干扰素-1,用于治疗新冠肺炎所致的重症肺炎。2020年3月31日,该公司启动了一项针对新冠肺炎严重进展性肺炎患者的IFX-1临床开发计划,并在荷兰阿姆斯特丹大学医学中心招收了第一名患者。荷兰已经开设了更多的中心。在这项研究中,患者被随机分成两个治疗组,要么是A组,最佳支持治疗;要么是IFX-1,或者B组,单独使用最佳支持治疗。主要终点是氧合指数(PaO2/FiO2)从基线到第5天的相对百分比变化。在所有患者在试验的第一部分接受治疗后,将进行中期分析,使用评估的临床参数评估治疗的临床益处,以便潜在地适应研究的第二部分。截至2020年4月,第一部分已完全纳入30名患者。
战略
我们的目标是保持并进一步推进我们在抗C5a补体领域的领导地位,向市场提供一流的自身免疫和抗炎疗法。为达致这个目标,我们正采取以下策略:
推进我们针对HS的主导计划IFX-1。
完成IFX-1的第二阶段临床开发,用于治疗AAV、PG、肿瘤性疾病以及新冠肺炎诱导的重症肺炎和其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病。
追求IFX-2的临床开发,不断拓展我们抗C5a技术的广度。
如果获得批准,独立或与合作伙伴合作将IFX-1商业化。
通过充分利用我们专有的抗C5a技术的潜力和补体和炎症方面的专业知识,巩固我们在抗C5a领域的领先地位。
作为一家新兴成长型公司和外国私人发行人的影响
我们符合“2012年创业启动法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就业法案”(JOBS Act)对“新兴成长型公司”的定义。新兴的成长型公司可能会利用某些报告要求和其他一般适用于上市公司的负担的缓解。这些规定包括:
本招股说明书仅包含三年经审计的财务报表,并相应减少了“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的披露;
不遵守经修订的2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条或“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)的审计师认证要求的例外情况;
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减少在我们的定期报告和注册说明书中披露我们的高管薪酬安排;以及
免除就高管薪酬和黄金降落伞安排举行不具约束力的咨询投票的要求。
我们可能会利用这些条款长达五年或更早的时间,以至于我们不再有资格成为一家新兴的成长型公司。我们将不再有资格成为新兴成长型公司(I)在本财年的最后一天(A)我们的年收入超过10.7亿美元,或(B)根据SEC的规则,我们被视为“大型加速申报公司”,这意味着截至前一年6月30日,由非关联公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元,或(Ii)如果我们在三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券。我们可能会选择利用这些降低的报告要求中的一部分,但不是全部。在我们利用这些降低的报告要求的范围内,我们向股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他上市公司获得的信息不同。
此外,根据就业法案,新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则,直到这些准则适用于私营公司。鉴于我们目前根据国际会计准则委员会发布的“国际财务报告准则”进行报告,并预计将继续根据国际会计准则委员会发布的报告进行报告,我们将无法利用这一延长的过渡期,因此,我们将在国际会计准则委员会要求采用新的或修订的会计准则的相关日期采用该等准则。
我们目前根据交易所法案作为一家具有外国私人发行人地位的非美国公司进行报告。即使在我们不再有资格成为新兴成长型公司后,只要我们有资格根据交易法获得外国私人发行人的资格,我们将继续免除适用于美国国内上市公司的交易法某些条款的约束,包括:
“交易法”中规范就根据“交易法”登记的证券征集委托书、同意书或授权的章节;
“交易法”中要求内部人士提交有关其股票拥有权和交易活动的公开报告的条款,以及对从短期内进行的交易中获利的内部人士的责任;以及
交易法规定的规则,要求在特定重大事件发生时,向证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他特定信息的Form 10-Q季度报告,或Form 8-K的当前报告。
外国私人发行人和新兴成长型公司也不受某些更严格的高管薪酬披露规则的约束。因此,即使我们不再符合新兴成长型公司的资格,但仍然是一家外国私人发行人,我们仍将继续获得豁免,不受非新兴成长型公司所要求的更严格薪酬披露的限制,并将继续获准在此类事项上遵循我们本国的做法。
知识产权
我们的目标是通过寻求和维护旨在涵盖我们的候选产品和组合物、它们的使用方法、用于制造它们的方法、相关的治疗目标和相关的治疗方法以及对我们的业务具有商业重要性的任何其他发明的美国和外国专利,来保护我们的候选产品和其他具有商业重要性的抗C5a专有技术。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和其他知识产权来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护此类专利和其他专有保护,保护和执行我们的专利,保护我们的商业秘密,并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何专利或其他知识产权(包括第三方的任何专有权利)的情况下运营我们的业务。有关更多信息,请参阅年度报告中标题为“项目3.关键信息-D.风险因素-与知识产权相关的风险”一节。
截至2020年6月1日,我们拥有5项已发布的美国专利,5项未决的美国非临时专利申请,15项已发布的外国专利,1项在9个国家验证的欧亚专利,2项已发布的欧洲专利
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每一项都在37个EPC成员国验证,1项欧洲专利在3个国家验证,4项未决的欧洲申请,36项未决的外国专利申请和2项根据专利合作条约(PCT)提交的未决申请。这些专利包括与C5a抑制剂和相关使用方法有关的权利要求。
截至2020年6月1日,我们与IFX-1和IFX-2相关的专利组合摘要如下。
截至2020年6月1日,我们拥有三项已颁发的美国专利和一项未决的美国非临时专利申请,涵盖阻断C5a的抗体的成分及其在阻断C5a诱导的生物学效应方面的用途,这些抗体涉及急性或慢性炎症,其范围将包括HS和AAV。此外,我们拥有13项已颁发的外国专利,1项欧洲专利申请,6项未决的外国专利申请,1项已在9个国家获得验证的欧亚专利,2项在37个EPC成员国均获得验证的欧洲专利,涵盖阻断C5a的抗体的成分及其在治疗各种涉及急性或慢性炎症的疾病中的应用,这将包括HS和AAV,并根据适用专利的管辖权,具体涵盖该抗体在治疗缺血再灌注相关损伤、急性肺损伤和肺炎等疾病中的使用。
已颁发的美国和外国专利预计将于2030年到期,不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。如果获得批准,未决的美国和外国专利申请预计将于2030年到期,不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。
截至2020年6月1日,我们拥有一项已发布的美国专利和一项未决的美国非临时专利申请,一项已发布的EP专利在三个EPC成员国获得验证,6项未决的外国专利申请涵盖使用某些结合部分,如抗体,抑制C5a用于治疗病毒性肺炎。如果获得批准,未决的美国和外国专利申请预计将于2035年到期,不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。
截至2020年6月1日,我们拥有一项已颁发的美国专利和两项未决的美国非临时专利申请,24项未决的外国专利申请,两项未决的欧洲专利申请和两项已授予的外国专利,涵盖使用C5a活性抑制剂,例如IFX-1,用于治疗HS和其他皮肤、中性粒细胞炎性疾病。我们计划在PCT下两项悬而未决的申请的基础上,提交更多的欧洲和外国专利申请,如果获得批准,预计将于2038年到期,不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。
截至2020年6月1日,我们根据PCT拥有一项未决的专利申请,涉及使用C5a活性抑制剂,例如IFX-1,用于治疗新冠肺炎,如果获得批准,预计将于2040年到期,不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。
截至2020年6月1日,我们拥有一项未决的欧洲专利申请,涵盖人源化抗体的组成,例如IFX-2,阻断C5a及其在阻断C5a诱导的患者生物学效应方面的用途,如果获得批准,预计将于2041年到期,不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。
企业信息
本招股说明书涵盖的普通股是指InflRx N.V.的普通股。InflRx由Niels Riedemann教授和郭仁峰教授于2007年在德国耶拿创立,名称为InflRx GmbH。InflRx N.V.的办事处设在Winzerlaer街。2,07745耶拿,德国。我们的电话号码是(+49)3641 508180。投资者如有任何疑问,请拨打我们主要执行办公室的地址和电话与我们联系。我们的主要网站是www.inflarx.com。我们网站上的信息不是本招股说明书的一部分。
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危险因素
在决定投资我们的证券之前,阁下应根据阁下的特定投资目标和财务状况,仔细考虑适用的招股说明书副刊和我们当时最新的Form 20-F年度报告中“风险因素”项下所描述的风险,以及我们在本文合并的Form 6-K报告中对这些风险因素的任何更新,以及本招股说明书和任何适用的招股说明书附录中以引用方式出现或并入的所有其他信息。
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收益的使用
除非在招股说明书附录中另有说明,否则我们出售证券的净收益将用于一般公司用途和其他商业机会。
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股本及组织章程说明
一般信息
我们于2017年6月根据荷兰法律注册为Fireman B.V.,在完成首次公开募股(IPO)之前成为InflRx GmbH的控股公司。InflRx GmbH是由Niels Riedemann教授和郭仁峰教授于2007年在德国耶拿创立的。
根据我们的公司重组条款,InflRx GmbH的所有股权被交换为Fireman B.V.的普通股,因此,InflRx GmbH成为Fireman B.V.的全资子公司。在这种交换之后,在我们的普通股在纳斯达克上市之前,根据荷兰法律,我们根据一份修订和转换公证契约将其转换为一家上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap),我们的法律名称更名为Inflan。在这种交换之后,在我们的普通股在纳斯达克上市之前,我们根据荷兰法律将其转换为有限责任公司(Naamloze Vennootschap),我们的法律名称更名为Inflam
我们在美国商会贸易登记处(卡默·范·库潘德尔)注册,编号为68904312。我们的公司所在地在荷兰阿姆斯特丹,注册办事处在德国耶拿。
我们的法定股本为13,200,000欧元,分为55,000,000股普通股(每股面值0.12欧元)和55,000,000股优先股(每股面值0.12欧元),截至2020年6月26日,我们的已发行股本为3,152,427.5欧元。
根据荷兰法律,我们的法定股本是我们在不修改公司章程的情况下可以发行的最高资本。修改我们的公司章程需要在董事会提议的情况下经股东大会决议。
我们的普通股和优先股都是登记的。
根据看涨期权协议,根据荷兰法律,优先股可以发行给独立的基金会或保护性基金会。如果保护基金会根据看涨期权协议行使看涨期权,将向保护基金会发行由保护基金会以外的其他人持有的最多不超过我们已发行资本100%的优先股,减去一股。这些优先股将根据发行时至少支付其面值25%的义务向保护基金会发行。保护基金会的章程规定,它将不时促进和保护我们的利益以及我们业务和利益相关者的利益,并压制可能威胁到我们的战略、连续性、独立性和/或身份的可能影响,以至于这可能被认为是对上述利益的损害。
根据本招股说明书,我们普通股发行的任何交易都将通过存托信托公司(DTC)按照其股权证券的惯常结算程序进行。通过DTC持有普通股的每个人都必须依靠其程序和在其上有账户的机构来行使普通股持有人的任何权利。
我们的组织章程规定,只要我们的任何普通股获准在纳斯达克、纽约证券交易所或在美利坚合众国运营的任何其他受监管的证券交易所交易,纽约州的法律就应适用于由相关转让代理管理的登记册中反映的我们普通股的财产法方面。
公司章程与荷兰法律
以下是关于我们的股本的相关信息的摘要,以及我们的公司章程和适用的荷兰法律的重要规定。本摘要不构成关于这些事项的法律咨询意见,也不应视为法律咨询意见。
公司股东名册
根据荷兰法律和公司章程,我们必须保持股东登记的准确性和时效性。董事会保存我们的股东名册,并记录所有股票持有人的姓名和地址,显示股票被收购的日期,我们确认或通知我们的日期,以及每股支付的金额。登记册还包括有权使用和享有(VruchtgeBruik)属于另一人的股份或关于……的质押(Pandrecht)的人的姓名和地址。
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这样的股份。我们的股票所有权没有限制。根据本招股说明书进行的任何普通股发售所提供的普通股将通过DTC持有,因此DTC或其代名人将作为该等普通股的持有者记录在股东名册中。
公司目标
根据公司章程,我们的主要公司目标是:
开发、许可、生产和商品化医药产品;
开发测试和分析方法并将其商业化;
参与、融资、持有其他实体、公司、合伙企业和业务的任何其他权益,并对其进行管理或监督;
收购、管理、开发、投资、抵押和处置资产、负债;
就集团公司或其他各方的义务提供担保、提供担保、保证以任何其他方式履行义务,并承担连带责任或其他责任;及
在最广泛的意义上,做任何与上述目标有关或可能有助于上述目标的事情。
法律责任及弥偿事宜的限制
根据荷兰法律,董事和某些其他高级管理人员在不当或疏忽履行职责的情况下可能要承担损害赔偿责任。他们可能因违反公司章程或荷兰民法典的某些规定而对公司和第三方承担连带损害赔偿责任。在某些情况下,它们还可能招致额外的具体民事和刑事责任。除某些例外情况外,我们的公司章程规定对我们现任和前任董事(以及我们董事会指定的其他现任和前任官员和员工)的补偿。董事及某些其他高级人员亦根据我们购买的保险单,就他们以该等董事或高级人员身分行事时的行为所引致的损害投保。
股东大会和同意书
股东大会
股东大会可在阿姆斯特丹、鹿特丹、海牙、阿纳姆、乌得勒支或荷兰Haarlemmermeer(史基浦机场)市政府举行。年度股东大会必须在每个财政年度结束后六个月内举行。董事会如认为适当,亦可额外召开股东特别大会,并须于董事会认为本公司股本可能已减至相当于或低于其已缴足股本及催缴股本的一半后三个月内召开,以讨论在有需要时应采取的措施。(C)股东特别大会将于董事会认为适当时召开,并须于董事会认为吾等权益可能已减至相当于或低于其已缴足股本及催缴股本的一半后三个月内召开,以讨论如有需要应采取的措施。
根据荷兰法律,一名或多名股东或根据荷兰法律享有会议权利的其他共同代表至少十分之一已发行股本的股东可要求我们召开股东大会,详细列出将要讨论的事项。如果我们的董事会没有采取必要的步骤来确保在提出请求后的六周内召开这样的会议,提出请求的一方或各方可以应他们的申请,在初步救济程序中获得荷兰主管法院的授权,召开股东大会。
股东大会可以通知的方式召开,通知应包括一份议程,说明要讨论的事项,包括年度股东大会的议程,其中包括通过年度账目、分配我们的利润以及与董事会组成有关的建议,包括填补董事会的任何空缺。此外,议程应包括董事会已列入的事项。议程还应包括一个或多个股东要求的项目,或根据荷兰法律享有会议权利的其他人,至少占已发行股本的3%。请求必须以书面或电子方式提出,并在会议日期至少60天前由董事会收到。除列入议程的事项外,不得就其他事项通过决议。
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根据荷兰公司治理守则(DCGC),股东只有在征询董事会的意见后才能行使将项目列入议程的权利。如果一个或多个股东打算要求将可能导致公司战略改变(例如,罢免董事)的项目列入议程,董事会必须有机会援引合理的回应时间,最长为180天,从董事会接到股东意图的那一刻起算。如果援引,董事会必须利用这段响应期与有关股东进行进一步的审议和建设性的协商,并必须探索替代方案。在回应时间结束时,董事会必须报告本次咨询和股东大会替代方案的探索情况。任何特定股东大会只可援引回应期一次,且不适用于:(A)就先前已援引回应期的事项而言;或(B)如股东因公开竞购成功而持有公司至少75%的已发行股本,则该回应期不适用于:(A)就先前已援引回应期的事项而言;或(B)股东因公开竞投成功而持有公司至少75%的已发行股本。如上所述,如果股东或根据荷兰法律享有会议权利的其他人要求召开股东大会,也可以援引响应期。
股东大会由董事会主席主持。如未选出主席或未出席会议,大会由行政总裁主持。如果没有选出首席执行官或他或她没有出席会议,则股东大会应由另一名出席会议的董事主持。如果没有董事出席会议,股东大会应由大会指定的任何其他人主持。在每种情况下,根据上述规则应主持股东大会的人均可委任另一人代替主持股东大会。董事可以随时出席股东大会。在这些会议中,他们有咨询投票权。会议主席可酌情决定接纳其他人参加会议。
根据荷兰法律,所有股东和其他享有会议权利的人都有权出席股东大会,在大会上发言,并在他们有权投票的情况下投票。
会议法定人数及表决规定
每股普通股赋予持有人在股东大会上投一票的权利。股东可以委托代表投票。股东大会不得就吾等或吾等附属公司持有的股份或吾等或吾等附属公司持有存托凭证的股份投票。然而,倘使用及享受权(VruchtgeBruik)或质押权(Pandrecht)于吾等或吾等任何附属公司收购该等股份之前授予,则使用及享受权(VruchtgeBruik)持有人及就吾等或吾等附属公司于吾等股本中持有的股份享有质押权(Pandrecht)的持有人并不被排除于就该等股份投票的权利之列,前提是该等股份的使用及享受权(VruchtgeBruik)或质押权(Pandrecht)是在吾等或吾等任何附属公司收购该等股份之前授予的。吾等或吾等任何附属公司均不得就吾等或该附属公司持有使用及享受权(VruchtgeBruik)或质押权(Pandrecht)的股份投票。根据前述句子无权享有表决权的股份,在厘定参与投票及出席或代表的股东人数,或已提供或代表出席股东大会的股本金额时,将不会计算在内。
股东大会的决定以简单多数票通过,除非荷兰法律或公司章程规定获得绝对多数或一致通过。
董事会
董事的委任
根据我们的公司章程,董事由我们的董事会有约束力的提名后由股东大会任命。然而,股东大会可在任何时候以至少三分之二多数票通过的决议推翻具有约束力的提名,只要该多数票占已发行股本的一半以上即可。在任何时候,股东大会都可以通过至少三分之二多数票通过的决议来否决这一具有约束力的提名,前提是该多数票代表已发行股本的一半以上。股东大会否决有约束力的提名的,董事会应当重新提名。
在股东大会上,只有在该股东大会议程或其说明中为此目的而列明姓名的候选人才能通过委任董事的决议。委任一人为董事时,股东大会应决定该人是被委任为执行董事还是非执行董事。
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董事的职责及法律责任
根据荷兰法律,董事会作为一个集体负责我们的管理、战略、政策和运营。执行董事管理我们的日常业务和运营,并实施我们的战略。非执行董事侧重于对全体董事履行职责的政策和运作情况以及我们的总体情况进行监督。每位董事都有法定责任为公司及其业务的公司利益行事。根据荷兰法律,公司利益延伸到所有公司利益相关者的利益,如股东、债权人、员工、客户和供应商。为公司的整体利益行事的责任,亦适用於建议出售或拆分公司的情况,但一般情况须规定如何运用该责任,以及应如何权衡各利益相关者组别的利益。董事会任何有关我们身份或性质的重大改变的决议都需要股东大会的批准。
股息和其他分配
可供分配的金额
我们只能在我们的股东权益(Eigen Vermogen)超过缴足股本和催缴股本的总和加上荷兰法律或公司章程要求的任何准备金的范围内向股东进行分配。根据公司章程,如果有任何优先股已发行,优先股将首先从可供分配的利润中支付股息。利润中剩余的任何金额都由董事会决定计入准备金。在董事会保留任何利润后,剩余利润将由股东大会支配。
只有在通过我们的年度账目证明这种分配是法律允许的之后,我们才可以向我们的股东分配股息。董事会在符合一定条件的情况下,可以不经股东大会批准宣布中期股息。
股息和其他分配应不迟于董事会决定的日期支付。对股息和其他分派的索赔不是在股息或分派开始支付之日起五年内作出的,将失效,并且任何此类金额将被视为已没收给我们(Verjering)。
我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。
外汇管制
根据荷兰现行法律,没有适用于将与荷兰公司股票有关的股息或其他分配或出售荷兰公司股票的收益转移给荷兰境外人员的外汇管制,但须遵守根据欧盟条例、1977年“制裁法”(Sanctiewet 1977)或其他立法、适用的反抵制条例和类似规则实施的制裁和措施(包括有关出口管制的制裁和措施)下的适用限制。公司章程或荷兰法律没有特别限制非荷兰公民或居民的股东持有或投票股票的权利。
排挤程序
根据“荷兰民法典”第2册第92a节的规定,股东如单独或与集团公司一起为自己持有至少95%的已发行股本,可向其他股东提起诉讼,要求将其股份转让给该股东。诉讼程序在阿姆斯特丹上诉法院企业商会(Ondernemingskamer)或企业商会(Ondernemingskamer)进行,可以根据荷兰民事诉讼法(Wetboek Van Burgerlijke Rechtsvording)的规定,通过向其他股东送达传票的方式提起诉讼。企业商会可以批准对其他股东的排挤请求,并在必要时在任命一到三名专家后确定股票支付价格,专家将就其他股东的股票支付价值向企业商会提出意见。(三)企业商会可以批准对其他股东的排挤请求,并将在必要时确定支付的股票价格,并在任命一到三名专家后向企业商会提出对其他股东股票的支付价值的意见。一旦转让令在企业商会最终敲定,收购股份的人应将支付日期、地点和价格以书面通知给其所知地址的拟收购股份的持有人。除非收购人知道所有收购人的地址,否则收购人必须在全国发行的日报上刊登该收购人的地址。
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解散和清盘
根据我们的公司章程,根据董事会的提议,我们可以通过股东大会的决议解散。解散时,除股东大会另有决定外,由董事会进行清算。在偿还所有债务后仍有任何资产的范围内,这些资产应首先按照公司章程规定的程序分配给任何已发行优先股的持有人。分配后,剩余资产应当分配给普通股持有人。本段提及的所有分配将根据荷兰法律的相关规定进行。
荷兰财务报告监督法
根据荷兰财务报告监督法(Wet toezicht financiële verslaggeving)或FRSA,金融市场管理局(Stichting Autoriteit financiële Markten)或AFM监督其证券在荷兰或外国证券交易所上市的荷兰公司应用财务报告标准的情况。
根据财务报告准则,AFM有独立的权利(I)要求我们就我们适用的财务报告准则的应用作出解释,以及(Ii)建议我们提供进一步的解释。如果我们不遵守这样的要求或建议,AFM可以要求阿姆斯特丹上诉法院企业商会(Ondernemingskamer)命令我们(I)按照AFM的建议提供进一步的解释,(Ii)解释我们如何将适用的财务报告准则应用于我们的财务报告,或(Iii)根据企业商会的命令准备我们的财务报告。
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荷兰公司法与我国公司法之比较
公司章程与美国公司法1
以下比较适用于我们的荷兰公司法和特拉华州公司法(美国许多上市公司都是根据这部法律注册成立的),讨论了本招股说明书中未另行说明的其他事项。虽然我们认为此摘要在实质上是准确的,但摘要仍受荷兰法律约束,包括“荷兰民法典”第2册和DCGC及特拉华州公司法,包括“特拉华州一般公司法”。
公司治理
董事的职责
荷兰。我们有一层董事会结构,由一名或多名执行董事和一名或多名非执行董事组成。
根据荷兰法律,董事会作为一个集体负责公司的管理和战略、政策和运营。执行董事管理我们的日常业务和运营,并实施我们的战略。非执行董事侧重于对全体董事履行职责的政策和运作情况以及我们的总体情况进行监督。每位董事都有法定责任为公司及其业务的公司利益行事。根据荷兰法律,公司利益延伸到所有公司利益相关者的利益,如股东、债权人、员工、客户和供应商。为公司的整体利益行事的责任,亦适用於建议出售或拆分公司的情况,但一般情况须规定如何运用该责任,以及应如何权衡各利益相关者组别的利益。董事会对公司名称或者性质发生重大变化的决议,须经股东大会批准。
特拉华州。董事会对管理公司的业务和事务负有最终责任。在履行这一职能时,特拉华州公司的董事对公司及其股东负有注意和忠诚的受托责任。特拉华州法院裁定,特拉华州一家公司的董事在履行职责时必须做出知情的商业判断。知情的商业判断是指董事已将他们可合理获得的所有重要信息告知自己。特拉华州法院还对特拉华州一家公司的董事实施了更高的行为标准,这些董事采取任何旨在挫败公司控制权变更威胁的行动。此外,根据特拉华州的法律,当特拉华州公司的董事会批准出售或拆分公司时,在某些情况下,董事会可能有责任获得股东合理可用的最高价值。
董事条款
荷兰。委员会就董事服务条款提供以下最佳做法建议:
执行董事的任期最长应为四年,但不限制执行董事可以连任的数量。
非执行董事的任期应为连续两届,不超过四年。
此后,非执行董事最多可以连续两次连任,任期不超过两年,但在八年任期后的任何连任都应在公司的年度董事会报告中披露。
股东大会有权随时将董事停职或免职。根据我们的组织章程细则,股东大会必须以最少三分之二的票数通过暂停或罢免该董事的决议案,但如该等票数相当于已发行股本的一半以上,则除非该决议案是根据董事会的建议通过的,在这种情况下,简单多数的票数就足够了,否则,股东大会只能以最少三分之二的票数通过该董事的停职或罢免决议,除非该决议是根据董事会的建议通过的,在这种情况下,简单多数的票数就足够了。
特拉华州。特拉华州公司法一般规定董事的任期为一年,但允许将董事职位分为最多三类,每类的任期最长为三年,每一类的任期为几年。
1
NTD:以ND审查为准。
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如果公司注册证书、初始章程或股东通过的章程允许,类别在不同的年份到期。被推选在“分类”董事会任职的董事,股东不得无故免职。一名董事可以任职的任期没有限制。
董事空缺
荷兰。根据荷兰法律,董事由股东大会任命和重新任命。根据我们的公司章程,董事是根据我们董事会有约束力的提名,由股东大会任命的。然而,股东大会可在任何时候以至少三分之二多数票通过的决议推翻具有约束力的提名,只要该多数票占已发行股本的一半以上即可。在任何时候,股东大会都可以通过至少三分之二多数票通过的决议来否决这一具有约束力的提名,前提是该多数票代表已发行股本的一半以上。股东大会否决有约束力的提名的,董事会应当重新提名。
特拉华州。特拉华州一般公司法规定,空缺和新设立的董事职位可由当时在任的大多数董事填补(即使不足法定人数),除非(I)公司注册证书或公司章程另有规定,或(Ii)公司注册证书指示由某一特定类别的股票选举该董事,在此情况下,由该类别选出的任何其他董事或由该类别选出的唯一剩余董事将填补该空缺。
利益冲突交易
荷兰。根据荷兰法律和我们的公司章程,我们的董事不得参与任何涉及他或她与我们有利益冲突的主题或交易的讨论或决策。我们的公司章程规定,如果不能通过董事会的决议,董事会仍然可以通过该决议,就好像没有任何董事有利益冲突一样。在这种情况下,每个董事都有权参与讨论和决策过程,并有权投票。
地区管治委员会就利益冲突提供以下最佳做法建议:
董事应毫不拖延地向其他董事报告对公司和/或该董事具有重大意义的交易中任何潜在的利益冲突,并提供与该冲突有关的所有相关信息;
然后,董事会应在有关董事不在场的情况下决定是否存在利益冲突;
在与董事有利益冲突的交易中,应按公平条款达成协议;以及
决定与一名对公司和/或该董事有重大利益冲突的董事进行此类交易,须经董事会批准,并应在公司年度董事会报告中披露。
特拉华州。特拉华州一般公司法一般允许涉及特拉华州公司和该公司有利害关系的董事的交易,条件是:
披露有关董事关系或利益的重要事实,并征得大多数无利害关系董事的同意;
披露有关董事的关系或权益以及有权就此投票的过半数股份的同意的重要事实;或
该交易在董事会、董事会委员会或股东授权时对公司是公平的。
董事的委托书表决
荷兰。缺席的董事可以为特定的董事会会议出具委托书,但只能以书面形式向另一名董事出具委托书。
特拉华州。特拉华州公司的董事不得出具代表董事作为董事的投票权的委托书。
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“荷兰公司治理准则”
DCGC包含有关董事会、股东和股东大会、财务报告、核数师、披露、合规和执行标准的原则和最佳做法规定。DCGC的副本可在www.mccg.nl上找到。作为一家在证券交易所上市的荷兰公司,我们必须遵守DCGC,并被要求在我们的年度董事会报告中披露我们在多大程度上遵守了DCGC的原则和最佳实践条款,如果我们没有遵守DCGC的原则和最佳实践条款(例如,由于纳斯达克的要求相互冲突或其他原因),我们必须在年报中说明我们偏离的原因和程度。下面总结了我们与DCGC最大的偏差。
内部审计职能
我们没有设立内部审计部门。我们的董事会认为,公司的风险管理和控制系统已经采取了足够的替代措施,目前没有必要设立内部审计职能。
委员会主席职务
鉴于我们目前的董事会组成、董事的独立性和他们的资格(以及适用于我们的董事会及其委员会组成的规则),我们董事会的所有委员会都由兼任董事会主席的富尔皮乌斯先生担任主席。我们的董事会定期评估其组成和各委员会的组成。
副主席
鉴于公司目前的组织结构,我们的董事会没有任命副董事长。我们的董事会认为,董事长的任务和职责将由其他非执行董事充分完成。
公司秘书
鉴于公司目前的组织结构,我们董事会任命了一名公司秘书。
补偿
与美国的市场惯例、我们普通股的交易管辖权一致,并为了进一步支持我们吸引和留住合适的高资质候选人进入我们的董事会的能力:
授予我们执行董事的期权,作为他们薪酬的一部分,可以(受期权奖励条款的约束)在授予日期后的头三年内授予并行使;
根据适用的法律、公司政策和适用的锁定安排,我们的董事一般可以在任何时候出售他们持有的普通股;
我们的非执行董事可能获得股票、期权和/或其他基于股权的薪酬形式的薪酬;以及
我们的执行董事可能有权获得超过他们各自年度基本工资的遣散费。
此外,考虑到我们目前的组织结构和最近转型为上市公司的情况,我们的董事会尚未确定公司内部的薪酬比率。
驳回和否决具有约束力的提名的多数要求
我们的董事是根据我们董事会有约束力的提名,由我们的股东大会任命的。我们的股东大会只有以三分之二多数票通过的决议才能推翻具有约束力的提名,只要该多数代表我们已发行股本的一半以上。此外,除非由本公司董事会提出,否则本公司的董事可随时由本公司的股东大会以三分之二多数票通过的决议予以停职或解职,只要该等多数票占本公司已发行股本的一半以上。有可能
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召开新的股东大会,如荷兰民法典第2:120(3)节所述,有关这些事项已被排除在我们的公司章程中。我们相信,这些条款支持我们公司及其业务的连续性,因此,这些条款符合我们的股东和其他利益相关者的最佳利益。
股东权利
投票权
荷兰。根据荷兰法律和我们的公司章程,每股发行普通股和每股发行的优先股赋予在股东大会上投一票的权利。每个股票持有者可以投与其持有的股票一样多的投票权。我们或我们的直接或间接子公司持有的股票或我们或我们的子公司持有存托凭证的股票不得投票。然而,倘使用及享受权(VruchtgeBruik)或质押权(Pandrecht)于吾等或吾等任何附属公司收购该等股份之前授予,则使用及享受权(VruchtgeBruik)持有人及就吾等或吾等附属公司于吾等股本中持有的股份享有质押权(Pandrecht)的持有人并不被排除于就该等股份投票的权利之列,前提是该等股份的使用及享受权(VruchtgeBruik)或质押权(Pandrecht)是在吾等或吾等任何附属公司收购该等股份之前授予的。吾等或吾等任何附属公司均不得就吾等或该附属公司持有使用及享受权(VruchtgeBruik)或质押权(Pandrecht)的股份投票。
根据我们的公司章程,对于每一次股东大会,董事会可以决定采用一个记录日期,以确定哪些股东有权出席股东大会并在股东大会上投票。登记日期为股东大会日前28日。记录日期和股东可以登记和行使其权利的方式将在会议通知中列出。
特拉华州。根据特拉华州一般公司法,除非公司证书另有规定,否则每个股东有权每股一票。此外,公司注册证书可规定法团所有董事选举或在指明情况下举行的选举的累积投票权。公司注册证书或章程可规定必须出席会议的股份数目及/或其他证券的金额才构成法定人数,但在任何情况下,法定人数均不得少于有权在会议上投票的股份的三分之一。
截至会议记录日期的股东有权在会议上投票,董事会可以确定会议日期前不超过60天也不少于10日的记录日期,如果没有设定记录日期,则记录日期是发出通知之日的前一天的营业结束,如果放弃通知,则记录日期是会议召开日的前一天的营业结束。有权在股东大会上通知或表决的记录股东的决定适用于会议的任何延期,但董事会可以为延期的会议确定新的记录日期。
股东提案
荷兰。根据我们的组织章程,股东特别大会将在荷兰法律规定的任何时候或我们的董事会认为适当或必要的时候召开。根据荷兰法律,根据荷兰法律,一名或多名股东或根据荷兰法律享有会议权利的其他人至少占已发行股本的十分之一,可以要求我们召开股东大会,详细列出要讨论的事项。如果我们的董事会没有采取必要的步骤来确保在提出请求后的六周内召开这样的会议,提出请求的一方或多方可以应他们的申请,在荷兰主管法院的初步救济程序中授权他们召开股东大会。
此外,股东大会议程应包括一名或一名以上股东要求的事项,以及其他有权出席股东大会的事项,至少占已发行股本的3%,但公司章程规定的百分比较低的除外。我们的公司章程没有规定如此低的百分比。请求必须以书面或电子方式提出,并在会议日期至少60天前由董事会收到。
根据“股东大会章程”,股东在征求董事会意见后,方可行使提名权。如果一个或多个股东打算请求项目
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如果被列入可能导致公司战略改变(如罢免董事)的议程,董事会应该有机会援引合理的回应时间,最长为180天,从董事会被告知股东意图的那一刻起算。如果援引,董事会应利用该响应期与有关股东进行进一步审议和建设性协商,并应探索替代方案。在回应时间结束时,董事会应报告本次磋商和股东大会替代方案的探索情况。任何特定股东大会只可援引回应期一次,且不适用于:(A)就先前已援引回应期的事项而言;或(B)如股东因公开竞购成功而持有本公司至少75%的已发行股本,则该回应期不适用于:(A)就先前已援引回应期的事项而言;或(B)如股东因公开竞投成功而持有本公司至少75%的已发行股本。如上所述,如果股东或根据荷兰法律享有会议权利的其他人要求召开股东大会,也可以援引响应期。
特拉华州。特拉华州的法律没有明确授予股东在年度或特别会议之前开展业务的权利。然而,如果特拉华州的一家公司受证券交易委员会的委托书规则约束,拥有至少2000欧元市值或该公司有权投票的证券的1%,并且拥有这些证券至少一年的股东可以根据这些规则在年度会议或特别会议上提出表决事项。
以书面同意提出的诉讼
荷兰。根据荷兰法律,股东决议可以在不召开股东大会的情况下以书面形式通过,前提是(I)公司章程允许在书面同意下采取这种行动,(Ii)公司没有发行无记名股票或在其合作下为其资本中的股份发行存托凭证,以及(Iii)该决议得到所有有权投票的股东的一致通过。一致通过的要求使得上市公司在不召开会议的情况下通过股东决议是不可行的。
特拉华州。虽然特拉华州法律允许,但上市公司通常不允许公司股东在书面同意下采取行动。
评价权
荷兰。根据荷兰法律,评估权的概念本身并不为人所知。
但是,根据2005年10月26日欧洲议会和理事会关于有限责任公司跨界合并的第2005/56/EC号指令,荷兰法律规定,如果跨界合并中的收购公司是根据欧洲经济区另一个成员国的法律组建的,投票反对跨界合并的荷兰消失公司的股东可以向荷兰公司提出赔偿要求。这种补偿将由一名或多名独立专家确定。受该债权约束的该股东的股份将自跨国合并生效之日起不复存在。只有在批准参与跨境合并的另一家或多家公司的法人团体的决议包括接受荷兰公司股东反对跨境合并的权利的情况下,收购公司才有可能付款。荷兰法律还规定了“股息和其他分配 - 挤出程序”中描述的挤出程序。
特拉华州。特拉华州公司法规定了与某些合并和合并有关的股东评估权,或要求以现金支付司法确定的股东股票公允价值的权利。
股东诉讼
荷兰。在第三方对荷兰公司负有责任的情况下,只有该公司本身可以对该方提起民事诉讼。个人股东无权代表公司提起诉讼。只有在第三人对公司负有责任的事由也构成直接针对股东的侵权行为的情况下,该股东才有权以自己的名义对该第三人提起个人诉讼。荷兰法律规定,可以集体发起此类诉讼,在这种情况下,基金会或协会可以作为类别代表,并有资格启动诉讼程序,并在满足某些标准的情况下要求损害赔偿。法院将首先确定是否满足这些标准。如果是这样的话,情况是这样的
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在允许班级成员选择退出该案的一段时间过去后,将作为一项关于是非曲直的集体诉讼继续进行。所有荷兰居民和没有选择退出的班级成员都将受到案件结果的约束。其他国家的居民必须积极选择加入,才能从集体诉讼中受益。被告无须在案情阶段开始前就案情提出抗辩。双方有可能在案情阶段达成和解。这样的和解可以得到法院的批准,然后法院的批准将约束班级成员,条件是第二次选择退出。这一新制度适用于2020年1月1日之后提出的索赔,这些索赔涉及在该日期之前发生的某些事件。对于其他事项,将适用旧的荷兰集体诉讼制度。在旧制度下,不能要求金钱赔偿。此外,在旧制度下作出的判决不会约束个别班级成员。尽管荷兰法律没有规定衍生品诉讼,但根据美国证券法,董事和高管仍然可以承担责任。
特拉华州。根据特拉华州一般公司法,股东可以代表公司提起派生诉讼,以强制执行公司的权利。个人也可以代表自己和其他处境相似的股东提起集体诉讼,只要符合特拉华州法律规定的维持集体诉讼的要求。任何人只有在作为诉讼标的的交易发生时是股东的情况下,才可以提起和维持这样的诉讼。此外,根据特拉华州判例法,原告通常必须在作为诉讼标的的交易时以及在衍生品诉讼的整个持续时间内是股东。特拉华州法律还要求衍生品原告要求公司董事在诉讼可能被衍生品原告在法庭上起诉之前主张公司索赔,除非这种要求是徒劳的。
股份回购
荷兰。根据荷兰法律,像我们这样的有限责任上市公司在发行股票时,不得以自有资本认购新发行的股票。然而,该公司可以在荷兰法律及其公司章程的某些限制下,以自有资本收购股份。像我们这样的有限责任上市公众公司可以随时以自有资本收购全部缴足的股份,而不需要任何有价值的对价。此外,在符合荷兰法律及其组织章程的某些规定的情况下,如果(I)公司的股东权益减去进行收购所需的付款,不低于缴足股款和催缴股本加上荷兰法律或其组织章程所要求的任何准备金的总和,以及(Ii)公司收购、持有或持有质押的公司股份的总面值,或由公司的子公司持有的股份的面值总额,则该公司可回购其自有资本中的全额缴足股份,(I)该公司的股东权益减去进行收购所需的付款不低于缴足股本和催缴股本的总和,以及(Ii)该公司收购、持有或持有质押的公司股份的总面值,或由该公司的一家子公司持有的股份的面值总额。该公司只有在其股东大会授予董事会实施收购的权力的情况下,才可以收购自己的股份。
以对价收购普通股必须经我们的股东大会授权。这种授权最长可授予18个月,且必须具体说明可收购的普通股数量、收购普通股的方式以及收购普通股的价格限制。收购普通股不需要授权即可将其转让给我们的员工。实际的收购必须通过我们董事会的决议才能完成。在我们2020年的年度股东大会(“年度会议”)上,我们的董事会打算申请年度授权,以便在我们的年度股东大会上回购我们的普通股和/或优先股,回购期限为18个月,符合该授权中规定的条款。
如果我们收购普通股的目的是根据适用的员工股票购买计划将普通股转让给我们的员工,则不需要股东大会的授权。
特拉华州。根据特拉华州一般公司法,公司可以购买或赎回自己的股份,除非公司的资本受损或购买或赎回会导致公司资本的减值。然而,特拉华州的公司可以从资本中购买或赎回其任何优先股,或如果没有已发行的优先股,则可以购买或赎回其自己的任何股份,前提是该等股份在收购时将作废,并且公司的资本将按照指定的限制减少。
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反收购条款
荷兰。根据荷兰法律,在荷兰法律和荷兰判例法设定的边界内,各种保护措施是可能和允许的。我们已经采纳了几项条款,这些条款可能会使收购我们的公司变得更加困难或更不具吸引力,包括:
授权我公司董事会可能向保护基金会发行的一类优先股,以稀释任何潜在收购人的利益;
我们董事的交错多年任期(随后的任期可能由我们的董事会提名并经我们的股东大会批准),因此在任何一年中,我们只有部分董事可以进行选举或改选;
一项条款规定,如果不是由我们的董事会提议的,我们的董事必须在股东大会上以三分之二多数票(相当于我们已发行股本的至少50%)才能被免职;
我们的董事是在董事会有约束力的提名的基础上任命的,只有股东大会以至少三分之二的多数票通过决议才能推翻这一提名,条件是该多数代表已发行股本的一半以上(在这种情况下,董事会应重新提名);
一项条文,除其他事项外,容许前董事局主席或前行政总裁(视何者适用而定)在我们所有董事被免职的情况下管理我们的事务,并委任其他人负责管理和监督我们的事务,直至股东大会根据上述具约束力的提名委任新董事为止;以及
要求某些事项,包括对我们公司章程的修改,只有在我们董事会的提议下才能提交给我们的股东进行表决。
特拉华州。除了特拉华州法律中规范潜在收购期间董事受托责任的其他方面外,特拉华州一般公司法还包含一项企业合并法规,通过在收购者获得公司大量股份后禁止某些交易,保护特拉华州的公司免受敌意收购和收购后的行动。
特拉华州公司法第203条禁止“企业合并”,包括合并、出售和租赁资产、发行证券以及与实益拥有公司有表决权股票15%或以上的利益股东的子公司进行的类似交易,除非该人成为有利害关系的股东后的三年内进行合并、出售和租赁资产、发行证券和进行类似交易,除非:
将使该人成为有利害关系的股东的交易在交易前经目标公司董事会批准;
在该人成为有利害关系的股东的交易完成后,该有利害关系的股东持有法团最少85%的有表决权股份,但不包括由身为有利害关系的股东的董事及高级人员所拥有的股份及由指明雇员福利计划所拥有的股份;或
在该人成为有利害关系的股东后,企业合并须经公司董事会和至少66.67%的已发行有表决权股票的持有人批准,但不包括该有利害关系的股东持有的股份。
特拉华州的公司可以选择不受第203条的管辖,该条款包含在公司的原始公司注册证书中,或者对原始公司注册证书或公司章程的修订,这些修订必须得到有权投票的股份的多数批准,并且公司董事会不得进一步修订。在大多数情况下,这样的修正案要在通过后12个月才生效。
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合并
荷兰。董事会在一段合理的时间内向股东大会提供股东行使其权力所需的所有信息,除非这与我们公司的最高利益背道而驰。如果董事会援引这样的至高无上的利益,它必须给出理由。
特拉华州。根据特拉华州公司法,任何股东都可以在公司正常营业时间内出于任何正当目的检查公司的某些账簿和记录。
董事的免职
荷兰。根据我们的公司章程,股东大会在任何时候都有权将董事停职或解职。股东大会必须以超过已发行股本一半的票数,以三分之二以上的票数通过暂停或罢免董事的决议,除非该提议是由董事会提出的,在后一种情况下,简单多数就足够了,否则股东大会才能通过决议,停职或罢免董事的票数不得低于三分之二的多数票,除非该提议是由董事会提出的,在后一种情况下,简单多数就足够了。
特拉华州。根据特拉华州公司法,任何董事或整个董事会都可以由当时有权在董事选举中投票的大多数股份的持有人在有或没有理由的情况下罢免,除非公司注册证书另有规定,否则对于董事会被分类的公司,股东只能出于原因罢免,或者(Ii)对于具有累积投票权的公司,如果要罢免的人数少于整个董事会,任何董事如在整个董事会选举中累计投票,或在有董事类别的情况下,在他所属类别的董事选举中累计投票,则不得无故罢免任何董事,而反对罢免的票数足以选举他当选。
发行股份
荷兰。根据荷兰法律,公司股东大会是授权对发行股票和授予认购权进行决议的法人团体。股东大会可以将这种权力转授给公司的另一个法人团体,如董事会,期限不超过五年。
于股东周年大会上,本公司董事会拟申请在本公司年度股东大会上发行股份及授出认购股份权利的年度授权,惟须受授权所指定的条款及期限所规限。
特拉华州。所有股份的设立都需要董事会根据公司注册证书的规定明确授予董事会的权力,通过一项或多项决议。
优先购买权
荷兰。根据荷兰法律,在发行普通股的情况下,每个股东将拥有按比例按其持有人持有的普通股的总面值按比例优先购买权(将向员工发行的普通股或根据现金以外的出资或根据行使先前获得的认购权发行的普通股除外)。根据我们的公司章程,新发行的普通股的优先购买权可以根据董事会的提议通过股东大会决议加以限制或排除。我们的优先股没有优先购买权。
经股东大会指定为授权机构的,董事会可以限制或者排除对新发行普通股的优先购买权。此类指定的有效期不超过五年。如果股东大会决议限制或排除优先购买权,或指定董事会作为授权机构这样做,则如果出席会议的人数少于我们已发行股本的一半,则需要不少于三分之二的多数票才能做到这一点。在大会上,股东大会通过决议,限制或排除优先购买权,或指定董事会作为授权机构这样做,如果出席会议的人数少于我们已发行股本的一半,则需要不少于三分之二的多数票。
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连同吾等要求的于股东周年大会上发行股份及授予认购股份的权利的年度授权(见上文“股份发行”一节),本公司董事会拟请求授权以限制或排除与该等发行或授予有关的优先购买权,惟须遵守该等授权所指定的条款及期限(请参阅上文“股份发行”一节),本公司董事会拟申请授权以限制或排除与该等发行或授予有关的优先购买权。
特拉华州。根据特拉华州公司法,股东没有优先认购额外发行的股票或可转换为此类股票的任何证券的优先购买权,除非公司注册证书中明确规定了此类权利。
分红
荷兰。荷兰法律规定,股息可以在股东大会通过年度账目后分配,从股东大会上看,这样的股息分配似乎是允许的。此外,股息只能在股东权益超过已缴足和催缴的已发行股本以及根据法律或公司章程必须保留的准备金的范围内分配。中期股息可按组织章程细则的规定宣派,并可在股东权益超过缴足及催缴已发行股本加上上文我们的财务报表所述的任何储备金额的范围内派发。根据荷兰法律,公司章程可以规定,董事会可以决定将利润的哪一部分作为准备金。
根据组织章程细则,首先,股息从优先股(如果适用)的利润中支付(如果可供分配)。利润中剩余的任何金额都由董事会决定计入准备金。在董事会保留任何利润后,剩余利润将由股东大会支配。我们只有在通过我们的年度账目证明这种分配是法律允许的之后,才会向我们的股东分配股息。董事会在符合一定条件的情况下,可以不经股东大会批准宣布中期股息。
股息和其他分配应不迟于董事会决定的日期支付。对股息和其他分派的索赔不是在股息或分派开始支付之日起五年内作出的,将失效,并且任何此类金额将被视为已没收给我们(Verjering)。
特拉华州。根据特拉华州公司法,特拉华州公司可以从其盈余(净资产超过资本的盈余)中支付股息,如果没有盈余,则从宣布股息的会计年度和/或上一财年的净利润中支付股息(只要公司的资本额不少于优先分配资产的所有类别的已发行和已发行股票所代表的资本总额)。在确定特拉华州公司的盈余金额时,公司的资产,包括公司拥有的子公司的股票,必须按照董事会确定的公平市场价值进行估值,而不考虑其历史账面价值。红利可以以普通股、财产或现金的形式支付。
股东对某些重组进行投票
荷兰。根据荷兰法律,股东大会必须批准与公司身份或性质或公司业务发生重大变化有关的董事会决议,其中包括:
将业务或几乎整个业务转让给第三方;
公司或者子公司与其他法人单位或者公司的长期合作的订立或者终止,或者作为有限合伙、普通合伙的完全责任合伙人的长期合作或者终止,这种合作或者终止对公司具有深远意义的;以及(三)公司或者子公司与其他法人单位或者公司之间的长期合作,或者作为有限合伙、普通合伙的完全责任合伙人的长期合作的订立或者终止;
公司或子公司根据其资产负债表和附注收购或撤资参与价值至少为其资产总额三分之一的公司资本的权益,或者如果公司编制综合资产负债表,则根据公司最近一次采用的年度账目中的综合资产负债表和附注说明收购或剥离参与权益。
特拉华州。根据特拉华州一般公司法,一般需要有权就此投票的股本的大多数流通股投票,才能批准合并或合并或出售所有
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或一家公司的几乎所有资产。特拉华州一般公司法允许公司在其公司注册证书中加入一项规定,要求任何公司行动都要有比其他情况下要求的更大比例的股票或任何类别或系列股票的投票权。
然而,根据特拉华州公司法,除非公司注册证书要求,否则在以下情况下,不需要尚存公司的股东投票赞成合并:(I)合并协议没有在任何方面修改尚存公司的公司注册证书,(Ii)在合并中,尚存公司的股票股份没有变化,以及(Iii)任何其他股份所并入的尚存公司的普通股数量,在合并中发行的证券或债务可以转换,但不得超过紧接合并生效日期前尚存公司已发行普通股的20%。此外,股东在与拥有该公司每类股票流通股90%或以上的其他公司的某些合并中可能没有投票权,但股东将有权获得评价权。
董事的酬金
荷兰。根据荷兰法律和我们的公司章程,我们必须为我们的董事会采取一项薪酬政策。该薪酬政策经董事会提议,由股东大会通过。董事会在适当遵守薪酬政策的情况下决定个人董事的薪酬。我们的执行董事不得参与有关执行董事薪酬的讨论或决策。董事会就股份或股权形式的薪酬方案提出的议案,由董事会提请股东大会批准。该提案必须至少列出授予董事会的最高股份数量或认购股份的权利,以及授予或修改的标准。
特拉华州。根据特拉华州一般公司法,股东通常无权批准公司董事或高级管理人员的薪酬政策,尽管由于美国联邦证券和税法的规定以及交易所的要求,高管薪酬的某些方面可能需要股东投票表决。
正在挂牌。我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市,代码为“IFRX”。2020年6月26日,我们普通股的最后一次报告售价为4.70美元。
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目录

债务证券说明
债务证券将是我们的直接一般义务。债务证券将是优先债务证券或次级债务证券,可以是有担保的,也可以是无担保的,并可以转换为其他证券,包括我们的普通股。债务证券将在我公司与作为受托人的金融机构之间的一份或多份单独的契约下发行。优先债务证券将以优先契约的形式发行。次级债务证券将以附属契约的形式发行。高级契约和从属契约中的每一个单独称为契约,并且统称为契约。优先债务受托人和次级债务受托人分别称为受托人和统称为受托人。任何契约的具体条款将在适用的招股说明书附录中列出。
我们已经概述了契约的某些条款和条款。摘要不完整。契约受修订后的1939年“信托契约法”的约束和管辖。高级契据和从属契据除了关于从属关系的规定外,基本上是相同的。
这两份契约都不会限制我们可能发行的债务证券的数量。我们可以发行不超过我们不时授权的本金总额的债务证券。适用的招股说明书附录将描述所提供的任何债务证券的条款。这些术语将包括以下部分或全部内容:
归类为优先或次级债务证券;
特定系列债务证券相对于其他未偿债务的排名,包括子公司的债务;
如果债务证券是从属证券,截至最近的未偿债务总额,即优先于从属证券的未偿债务总额,以及对发行额外优先债务;的任何限制
名称、本金总额和授权面额;
债务证券本金可支付的一个或多个日期;
债务证券应计息的一个或多个年利率(可以是固定的或可变的),如果有;的话
产生利息的一个或多个日期,支付利息的日期,以及为确定应付利息的债务证券持有人而记录的日期;
(;)应付本金和利息的一个或多个地方
我们有权根据我们的选择权赎回全部或部分债务证券,以及根据任何偿债基金或其他;赎回该等债务证券的一个或多个期限,赎回该等债务证券的价格,以及赎回该等债务证券的任何条款和条件,如果有的话,我们有权选择全部或部分赎回该等债务证券,以及赎回该等债务证券的一个或多个期限。
本公司有义务(如有)根据任何强制性赎回、偿债基金或其他规定或根据债务证券;持有人的选择赎回、购买或偿还任何债务证券
如果不是2,000美元的面额和1,000美元的任何较高整数倍,债务证券将被发行的面值将是;
如果不是美国货币,则为支付本金和利息的一种或多种货币;
债务证券是否会以环球证券;的形式发行?
债务证券;失效的条款(如果有)
任何美国联邦所得税后果;和
其他特定条款,包括对下述或适用契约中描述的违约事件或契诺的任何删除、修改或添加。
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优先债
我们可以根据优先契约发行债务证券,这些证券将构成我们优先债务的一部分。这些优先债务证券将与我们所有其他无担保和无从属债务并驾齐驱。
次级债务
我们可以根据附属契约发行债务证券,这些证券将构成我们次级债务的一部分。这些次级债务证券的偿还权将从属于我们所有的“优先债务”,其程度和方式与附属契约中规定的相同。“高级债务”在附属契约中有定义,一般包括吾等就借款、债券、债权证、票据或其他类似票据、或就信用证或其他类似票据、或就物业或服务的递延购买价格、或作为资本租赁的承租人、或以吾等的任何资产的留置权作为担保而承担的债务或由吾等担保的债务。“高级债务”在附属契约中有定义,一般包括吾等就借入的款项、债券、票据或其他类似票据、或就信用证或其他类似票据、或作为资本租赁的承租人、或由吾等的任何资产的留置权担保而承担的义务。“优先债务”不包括次级债务证券或根据次级债务证券的付款权或与次级债务证券同等的权利明确指定为从属债务的任何其他义务。一般而言,在某些情况下,所有优先债务的持有人首先有权收取该等优先债务的全数付款,然后任何次级债务证券的持有人才有权就次级债务证券所证明的债务的本金或利息收取款项。这些活动包括:
根据荷兰法律,任何破产或破产程序,或任何接管、解散、清盘、全部或部分清算、重组或其他与我们或我们大部分财产相关的类似程序,无论是自愿的还是非自愿的;
(I)就任何优先债项的本金或利息的支付,或就任何优先债项到期及应付的其他款项的支付而发生违约,或。(Ii)就任何优先债项发生违约事件(上文第(I)款所述的违约除外),而该违约事件容许该优先债项的持有人加速该优先债项的到期日。该违约或违约事件必须在就该违约或违约事件提供的宽限期(如果有)之后继续存在,并且该违约或违约事件不应被治愈或放弃或不应停止存在;
任何系列次级债务证券的本金及应累算利息,该等次级债务证券已依据附属契据宣布到期并于失责事件发生时须予支付。本声明不得如附属契约所规定的那样被撤销和废止。
身份验证和交付
我们会将债务证券交付给受托人进行认证,受托人将根据我们的书面订单进行认证并交付债务证券。
违约事件
当我们在任何系列的债务证券的契约中使用“违约事件”一词时,以下是我们所指的一些例子:
(1)
债务证券的本金到期或到期应付时违约;
(2)
当债务证券到期并应付时,债务证券利息的支付违约,这种违约持续30天;
(3)
违约或违反契约中的任何契诺(上文第(1)或(2)款所指明的违约除外),并且在受托人书面通知吾等或向吾等和受托人发出书面通知后,违约或违约持续了连续90天或以上,所有受此影响的系列的未偿还债务证券的本金总额为25%或以上的持有人持续了连续90天或以上。;
(4)
发生与我们或我们财产的任何重要部分有关的某些破产、资不抵债或类似程序的事件;或
(5)
可能在适用的招股说明书附录中列出的任何其他违约事件。
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如就当时尚未清偿的任何系列的债务证券发生违约事件(上文第(4)款所指明的违约事件除外)并仍在继续,则受托人或当时已发生违约事件的所有该系列未清偿证券本金不少于25%的持有人,均可书面通知吾等,宣布受影响系列的所有债务证券的全部本金金额及累算利息(如有)须立即到期并须予支付,而在任何该等声明作出后,该等款项即立即到期及支付。
如果上文第(4)款描述的违约事件发生并仍在继续,则所有债务证券的本金以及未偿还和应计利息应立即到期并支付,而无需任何债务证券持有人或受托人的任何声明、通知或其他行动。
受托人须在其实际知悉的任何失责发生后90天内,向该系列债务证券的持有人发出失责通知,但如该失责已获补救或获豁免,则属例外。除非在到期时欠付本金或利息,否则受托人如真诚地决定不发出通知符合持有人的利益,可不向持有人发出通知。
满意、解除和失败
我们可以履行每份契约项下的义务,但下列情况除外:
债务证券的转让和交换登记权,以及我们的任意赎回权,如果有;的话
取代残损、污损、销毁、遗失或被盗的债务证券;
债务证券持有人收取本金和利息的权利;
受托人;和
债务证券持有人作为受益人对存放于受托人的财产的权利(如下所述);
在下列情况下:
以下任一项:
我们已将所有已发行并经认证和交付的任何系列债务证券交付给受托人注销;或
本行尚未交付受托人注销的所有已发行系列债务证券,现已到期并须支付,或将于一年内到期并须支付,或将根据受托人满意的安排,在一年内被要求赎回,由受托人以我们的名义发出赎回通知,而本行已不可撤销地将全部款项存入或安排存入受托人作为信托基金,作为信托基金,足以在到期日或赎回时支付所有没有交付予受托人的该系列债务证券。
根据该契约;,我们已支付或导致支付当时到期和应支付的所有其他款项
我们已向受托人递交一份高级人员证明书及一份大律师意见,每份证明书均述明该契据所订有关清偿及解除该契据的所有先决条件已获遵守。
此外,除非适用的招股说明书补充及补充契据另有规定,否则吾等可选择(I)解除吾等在每份契据下有关任何系列未偿还债务证券的责任(“法律上的失败”)或(Ii)解除吾等在每份契据下有关适用于任何系列未偿还债务证券的若干契诺下的义务(“契诺失败”)。法律上的失效意味着我们将被视为已经偿还和清偿了该契约下该系列未偿还债务证券所代表的全部债务,而契约失效意味着我们将不再被要求遵守与该等契约有关的义务(而遗漏遵守该等义务不会构成违约或违约事件)。
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为了对任何系列的未偿还债务证券行使法律上的无效或契约上的无效:
我们必须不可撤销地以信托基金的形式向受托人缴存或安排向受托人缴存信托基金,以便支付以下款项,并特别质押作为担保,并专门用于一系列债务证券持有人的利益:
;金额中的钱
美国政府义务;或
资金和美国政府债务的结合,
在每种情况下,根据国家认可的独立会计师事务所的书面意见,在到期日或到期日,或如果我们已作出令受托人满意的不可撤销的安排,由受托人发出赎回通知,则足以支付和解除所有本金和利息,并由受托人用于支付和解除所有本金和利息,赎回日期;
我们已经向受托人提交了一份律师的意见,声明根据当时适用的美国联邦所得税法,该系列债务证券的持有者将不会因为失败而确认美国联邦所得税的目的,并将缴纳与如果失败没有发生时相同的联邦所得税。;
没有与破产或资不抵债有关的违约,在契约失效的情况下,在任何时候都没有发生并继续发生其他违约。;
如果此时该系列的债务证券在国家证券交易所上市,我们已向受托人递交了一份大律师的意见,大意是该系列的债务证券不会因为这种失败而被摘牌;和
我们已经向受托人递交了一份高级船员证书和一份大律师的意见,声明关于失败的所有先决条件都已得到遵守。
我们需要向每位受托人提供一份年度报表,说明是否遵守了契约下的所有条件和契诺。
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手令的说明
我们可以发行权证购买债务证券、普通股或其他证券。我们可以单独发行权证,也可以与其他证券一起发行。与其他证券一起出售的权证可以附加在其他证券上,也可以与其他证券分开出售。我们将根据我公司与认股权证代理人之间的一份或多份认股权证协议发行认股权证,我们将在适用的招股说明书附录中指名。
与我们提供的任何认股权证有关的招股说明书副刊将包括与发行有关的具体条款。这些术语将包括以下部分或全部内容:
认股权证的标题为;
;发行的权证总数
在行使认股权证时可购买的债务证券、普通股或其他证券的名称、数量和条款,以及调整这些数量的程序。;
权证;的行权价
认股权证可行使的日期或期间;
发行认股权证的任何证券的名称和条款;
如果认股权证作为一个具有另一种担保的单位发行,则认股权证和另一种担保将分别转让的日期为;
如果行权价格不是以美元支付的,则为行权价格以;计价的外币、货币单位或复合货币
可在任何时间行使的任何最低或最高认股权证金额;
与修改认股权证;有关的任何条款
与权证的可转让、交换或行使有关的任何条款、程序和限制;和
认股权证的任何其他具体条款。
将发行的任何认股权证的条款和适用的认股权证协议的重大条款的说明将在适用的招股说明书附录中列出。
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采购合同说明
我们可以为购买或出售我们发行的债务或股权证券或第三方的证券、一篮子此类证券、该等证券的一个或多个指数或适用的招股说明书附录中指定的上述任何组合而签发购买合同。
每份购买合同的持有人将有权购买或出售,并有义务在指定日期以指定的购买价格出售或购买此类证券,该价格可能基于公式,所有这些都在适用的招股说明书附录中阐述。根据任何此类购买合同,我们或我们的任何子公司购买普通股应受到荷兰法律的某些限制,这些限制一般适用于股份回购。然而,我们可以通过交付购买合同的现金价值或适用的招股说明书附录中规定的否则可交付的财产的现金价值来履行我们对任何购买合同的义务(如果有)。适用的招股说明书副刊还将规定持有人购买或出售此类证券的方式,以及任何加速、取消或终止条款或与购买合同结算有关的其他条款。
购买合同可能要求我们定期向其持有人付款,反之亦然,这些付款可能会被推迟到适用的招股说明书附录中规定的程度,而且这些付款可能是无担保的或在某种基础上预付资金。购买合同可以要求其持有人以适用的招股说明书副刊所述的特定方式担保其义务。或者,购买合同可以要求持有者在购买合同签发时履行其义务。我们在相关结算日结清此类预付购买合同的义务可能构成负债。因此,预付购买合同将根据优先契约或从属契约签发。
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单位说明
如适用的招股说明书附录所述,我们可以发行由一种或多种普通股、债务证券、认股权证、购买合同或此类证券的任何组合组成的单位。适用的招股说明书附录将描述:
该等单位及组成该等单位的普通股、债务证券、认股权证及/或购买合约的条款,包括组成该等单位的证券是否及在何种情况下可分开交易;
管理机组;和机组的任何机组协议条款的说明
对单位的支付、结算、转让、交换规定的说明。
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证券的格式
每个债务证券、认股权证和单位将由以最终形式颁发给特定投资者的证书或代表整个证券发行的一种或多种全球证券代表。认证证券将以最终形式发行,全球证券将以注册形式发行。最终证券指定您或您的代理人为证券的所有者,为了转让或交换这些证券或接受利息或其他中期付款以外的付款,您或您的代理人必须将证券实际交付给受托人、登记员、付款代理人或其他代理人(视情况而定)。Global Global Securities指定一名存托机构或其指定人为这些全球证券所代表的债务证券、权证或单位的所有者。托管人维护着一个计算机化的系统,该系统将通过投资者在其经纪人/交易商、银行、信托公司或其他代表处开设的账户反映每个投资者对证券的实益所有权,我们将在下文更详细地说明这一点。
注册环球证券
我们可以一种或多种完全注册的全球证券的形式发行记名债务证券、认股权证和单位,这些证券将存放在适用的招股说明书附录中指定的存托机构或其代名人处,并以该存托机构或代名人的名义登记。在这些情况下,一种或多种注册的全球证券将以相当于注册全球证券所代表的证券的本金或面值总额部分的面值或面值发行。除非以最终登记形式将已登记全球证券整体交换为证券,否则已登记全球证券不得由已登记全球证券的托管人、托管人的代名人或托管人的任何继承人或这些代名人转让,但作为整体转让者除外。
如果下文未作说明,与注册全球证券所代表的任何证券有关的存托安排的任何具体条款将在与这些证券相关的招股说明书附录中说明。我们预计以下规定将适用于所有存托安排。
登记的全球担保的实益权益的所有权将仅限于在保管人处有账户的称为参与者的人或可能通过参与者持有权益的人。一旦发行已登记的全球证券,保管人将在其簿记登记和转让系统中将参与者实益拥有的证券的本金或面值分别记入参与者账户的贷方。任何参与证券分销的交易商、承销商或代理人都将指定要记入贷方的账户。登记的全球担保中实益权益的所有权将显示在保存人保存的关于参与人利益的记录和参与人关于通过参与人持有的人的利益的记录上,所有权权益的转让仅通过保存的记录进行。一些州的法律可能要求一些证券购买者以最终形式实物交付这些证券。这些法律可能会削弱您拥有、转让或质押已注册全球证券的实益权益的能力。
只要托管人或其代名人是已登记全球证券的登记所有人,就适用契约、认股权证协议或单位协议而言,该托管人或其代名人(视属何情况而定)将被视为该已登记全球证券所代表的证券的唯一持有人或持有人。除下文所述外,注册全球证券之实益权益拥有人将无权将注册全球证券所代表之证券登记于其名下,将不会收取或有权收取最终形式之证券实物交割,亦不会被视为适用契约、认股权证协议或单位协议项下证券之拥有人或持有人。因此,拥有已登记全球证券的实益权益的每个人都必须依靠该已登记全球证券的保管人的程序,如果该人不是参与者,则必须依靠该人通过其拥有其权益的参与者的程序来行使持有人在适用的契约、认股权证协议或单位协议下的任何权利。吾等理解,根据现行行业惯例,若吾等要求持有人采取任何行动,或如果注册全球证券的实益权益拥有人希望作出或采取持有人根据适用契约、认股权证协议或单位协议有权给予或采取的任何行动,则注册全球证券的托管银行将授权持有相关实益权益的参与者作出或采取该行动,而参与者将授权透过该等权益拥有的实益拥有人作出或采取该行动,或以其他方式按照透过他们持有的实益拥有人的指示行事。
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债务证券的本金、溢价(如有)和利息支付,以及向以托管人或其代名人名义登记的已登记全球证券为代表的认股权证或单位的持有人支付的任何款项,将支付给作为该已登记全球证券的登记所有人的托管人或其代名人(视情况而定)。InflRx N.V.、其联属公司、受托人、受托人、认股权证代理、单位代理或InflRx N.V.的任何其他代理、受托人的代理或认股权证代理或单位代理均不对记录中有关因注册全球证券的实益拥有权权益而支付的任何方面负有任何责任或责任,或就保存、监督或审查与该等实益拥有权权益有关的任何记录承担任何责任或责任。
我们预期,已登记全球证券所代表的任何证券的托管人,在收到向该已登记全球证券持有人支付的任何本金、溢价、利息或其他标的证券或其他财产的分配后,将立即按照其在该已登记全球证券中的各自实益权益的比例记入参与者账户的贷方,如该托管人的记录所示。我们还预计,参与者向通过参与者持有的注册全球证券的实益权益所有者支付的款项将受到长期客户指示和惯例的约束,就像目前以无记名形式或以“街道名称”注册的客户账户持有的证券一样,并将由这些参与者负责。
如果以注册全球证券为代表的任何此等证券的托管机构在任何时候不愿意或无法继续作为托管机构,或不再是根据交易所法案注册的清算机构,而我们在90天内没有指定根据交易所法案注册为清算机构的继任托管机构,我们将以最终形式发行证券,以换取该托管机构持有的注册全球证券。为换取注册的全球证券而以最终形式发行的任何证券,将以托管机构提供给我们或他们的相关受托人、认股权证代理、单位代理或其他相关代理的一个或多个名称进行注册。预计保管人的指示将以保管人从参与人收到的关于保管人持有的已登记全球证券中实益权益的所有权的指示为基础。
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配送计划
我们可能会不时以下列一种或多种方式(或任何组合)出售证券:
通过承销商或交易商;
直接发送给有限数量的购买者或发送给单个购买者;
在“证券法”第415(A)(4)条所指的“场内”发行中,向做市商或通过做市商,或进入交易所的现有交易市场或以其他方式进入;
通过代理;或
通过适用法律允许并在适用的招股说明书附录中描述的任何其他方法。
招股说明书副刊将说明发行证券的条款,包括:
任何承销商、交易商或代理商的名称或名称;
这类证券的买入价和我们将收到的收益(如果有;的话)
构成承销商或代理人补偿;的任何承保折扣或代理费及其他项目
任何首次公开募股(IPO)价格;
允许、转卖或支付给经销商的任何折扣或优惠;和
证券可以上市的任何证券交易所。
任何首次公开发行(IPO)价格以及允许、回售或支付给交易商的任何折扣或优惠可能会不时改变。
如果在出售中使用承销商,证券将由承销商自行购买,并可能在一笔或多笔交易中不时转售,包括:
协商交易;
以固定的一个或多个公开发行价,该价格可能会改变;
按销售时的市价计算;
以与当时市场价格相关的价格;或
以协商好的价格。
除非招股说明书附录另有说明,否则承销商购买任何证券的义务将以惯例成交条件为条件,如果购买了任何此类证券,承销商将有义务购买所有该系列证券。
这些证券可能会不时通过代理出售。招股说明书副刊将列出参与提供或出售证券的任何代理人的姓名,以及支付给他们的任何佣金。一般来说,任何代理人在其委任期内都将尽最大努力行事。
在市场发行中,向或通过一个或多个承销商或代理商进行销售将根据与承销商或代理商签订的分销协议的条款进行。此类承销商或代理人可以代理或委托代理。在任何此类协议的有效期内,普通股可以在任何证券交易所、市场或交易设施上按日出售,可以是私下协商的交易,也可以是与承销商或代理人商定的其他方式。分销协议将规定,出售的任何普通股将以协商价格或与我们普通股当时的现行市场价格相关的价格出售。因此,关于将筹集的收益或将支付的佣金的确切数字目前无法确定,将在招股说明书附录中说明。根据分销协议的条款,我们也可能同意出售,相关承销商或代理可能同意征求购买我们的普通股或其他证券的要约。每份此类分销协议的条款将在招股说明书附录中说明。
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吾等可授权承销商、交易商或代理人征集某些购买者的要约,以便按照招股说明书附录中规定的公开发行价,根据规定在未来指定日期付款和交付的延迟交付合同购买证券。这些合同将只受招股说明书附录中规定的条件的约束,招股说明书附录将列出为征集这些合同而支付的任何佣金。
根据与我们签订的协议,承销商和代理人可能有权要求我们赔偿某些民事责任,包括证券法下的责任,或者获得承销商或代理人可能被要求支付的款项的分担。
招股说明书补编还可以规定,承销商是否可以超额配售或实施将证券市场价格稳定、维持或以其他方式影响证券市场价格高于公开市场可能存在的水平的交易,包括例如通过输入稳定出价、实施辛迪加掩护交易或实施惩罚性出价。
在正常业务过程中,承销商和代理可能是我们及其附属公司的客户,与我们及其附属公司进行交易,或为其提供服务。
每一系列证券都将是新发行的证券,除了在纳斯达克全球精选市场上市的我们的普通股外,将没有既定的交易市场。被出售证券的承销商可以在证券上做市,但是承销商没有义务这样做,可以随时停止做市,恕不另行通知。除我们普通股以外的证券可以在国家证券交易所上市,也可以不在国家证券交易所上市。
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以引用方式并入某些资料
SEC允许我们通过引用将信息合并到本文档中。这意味着我们可以让您参考另一份单独提交给SEC的文件,从而向您披露重要信息。通过引用并入的其他信息被视为本文件的一部分,但在本招股说明书日期之后被直接包括在本招股说明书中的信息或通过引用并入的任何信息除外。
我们通过引用并入我们提交给证券交易委员会的以下文件或信息:
我们截至2019年12月31日的财年Form 20-F的2019年年度报告,或年度报告;
我们于2020年3月2日、2020年5月21日和2020年6月30日提交的6-K表格;和
我们于2017年11月7日提交给证券交易委员会的8-A表格注册声明中包含的对我们普通股的描述,由作为年度报告附件22.4提交的我们普通股的描述更新,包括任何修订或补充。
在本招股说明书日期之后、本注册声明终止或到期之前,我们根据“交易所法案”以Form 20-F格式向证券交易委员会提交的所有年度报告应被视为通过引用纳入本招股说明书,并自提交该等文件之日起成为本招股说明书的一部分。我们可以通过引用将随后提交给证券交易委员会的任何6-K表格合并到本招股说明书中,方法是在该表格6-K中指明该表格正在通过引用合并到本招股说明书中。
本招股说明书中以引用方式并入的文件经书面或口头请求后可免费从我们处获得,不包括未通过引用具体并入该等文件中的那些文件的任何证物。您可以通过在Winzerlaer Str向我们提出书面请求来获取本文档中引用的文档。2,07745德国耶拿,或致电(+49)3641508180。证券交易委员会维护一个互联网网站,其中包含我们在http://www.sec.gov.以电子方式提交的报告、委托书和信息声明以及其他信息
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民事责任的强制执行
我们是一家根据荷兰法律注册成立的上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap),总部设在德国。我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们的大多数高管和董事居住在美国以外的地方。因此,投资者可能无法在美国境内向该等人士送达法律程序文件,或在美国法院对他们或我们强制执行,包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。
目前,美国和荷兰之间没有相互承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)的条约。因此,美国任何联邦或州法院基于民事责任支付款项的最终最终判决,无论是否完全基于美国联邦证券法,都将不能在荷兰强制执行,除非相关索赔在荷兰具有管辖权的法院重新提起诉讼。然而,根据目前的做法,在遵守某些程序要求的情况下,荷兰法院一般会在不审查标的索赔是非曲直的情况下批准相同的判决,如果判决(1)是最终判决,并且是由法院作出的,而该法院已根据国际上接受的管辖权理由确立了对相关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)的管辖权,(2)判决没有违反适当程序原则(理应如此),(3)没有违反适当程序原则,(3)该判决是由法院作出的,而该法院已根据国际上接受的管辖权理由确立了对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)的管辖权,(2)判决没有违反正当程序原则(理应如此),(3)没有违反正当程序原则,(3)以及(Iv)这与(A)荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的先前判决,或(B)外国法院在同一当事人之间的争端中基于相同的诉因就同一主题作出的先前判决并不相容,只要该先前判决能够在荷兰得到承认,并且除非该外国判决违反荷兰公共政策(Openbaar Orde)。荷兰法院可能会拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。更有甚者, 荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额,并仅在补偿实际损失或损害赔偿所需的范围内承认损害赔偿。美国法院在荷兰判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。基于上述情况,不能保证美国投资者将能够执行在美国法院获得的任何民商事判决,包括美国联邦证券项下的判决。
美国和德国目前没有就相互承认和执行民商事判决作出规定的条约。因此,美国法院做出的最终付款判决或宣告性判决,无论是否完全以美国证券法为依据,都不会自动在德国得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职,或者认为这一决定违反了德国的公共政策原则,他们可能会拒绝承认和执行美国法院做出的判决。例如,判给惩罚性赔偿的判决在德国通常是不可执行的。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额,并仅在补偿实际损失或损害赔偿所必需的范围内承认损害赔偿。
此外,向德国法院提起的针对我们、我们的董事、我们的高级管理层和本文中提到的专家根据美国联邦证券法执行责任的诉讼可能会受到一定的限制。特别是,德国法院一般不判给惩罚性赔偿。在德国的诉讼也受到与美国规则不同的程序规则的约束,包括在证据的采集和可采性、诉讼程序的进行和费用的分配方面。德国程序法没有规定审前文件发现,德国也不支持1970年海牙证据公约规定的审前文件发现。在德国的诉讼程序必须用德语进行,所有提交给法院的文件原则上都必须翻译成德语。由于这些原因,美国投资者可能很难根据美国联邦证券法的民事责任条款向德国法院提起针对我们、我们的董事、我们的高级管理层和本招股说明书中点名的专家的原创诉讼。
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费用
下表载列吾等与根据本注册声明登记的证券的可能发售有关的预计开支(承销折扣及佣金或代理费及其他构成承销商或代理人补偿的项目(如有))。
 
须缴付的款额
付讫
证券交易委员会注册费
$25,960
FINRA备案费用
$225,500**
转让代理费
*
印刷费和雕刻费
*
律师费及开支
*
会计费用和费用
*
杂类
*
总计
$25,960
*
由通过引用并入本招股说明书的招股说明书附录或表格6-K报告提供。
**
先前因提交注册说明书而支付的费用。
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法律事项
普通股的有效性和荷兰法律的某些其他事项将由NautaDutilh N.V.为我们传递。美国联邦和纽约州法律的某些事项将由纽约的Kirkland&Ellis LLP为我们传递。
专家
InflRx N.V.截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并财务报表以及截至2019年12月31日的三个年度中的每一年的合并财务报表均以独立注册会计师事务所KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft,德国莱比锡Wirtschaftsprüfunsgesellschaft的报告为依据,并经该事务所作为会计和审计专家授权纳入。
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普通股
招股说明书副刊
SVB Leerink
2020年7月20日