Form 10-Q


		页
	第一部分--财务信息

第1项。	未经审计的简明合并财务报表 (未经审计)

	截至2020年3月31日和2019年12月31日的精简合并资产负债表		3

	截至2020年3月31日和2019年3月31日止三个月的简明综合营业报表		4

	截至2020年3月31日和2019年3月31日止三个月的现金流量表简明表		5

	截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月的可赎回可转换优先股和股东权益(赤字)简明综合变动表		6

	未经审计的简明合并财务报表附注		8

第二项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析		14

第三项。	关于市场风险的定量和定性披露		26

第四项。	管制和程序		26

	第II部分-其他资料

第1项。	法律程序		27

第1A项。	危险因素		27

第二项。	未登记的股权证券销售和收益的使用		28

第三项。	高级证券违约		28

第四项。	矿场安全资料披露		28

第五项。	其他资料		28

第六项。	陈列品		28

签名			29


	三月三十一号， 2020			十二月三十一号， 2019
	(千)
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	43,328		$	47,480
预付费用和其他流动资产		556			729

流动资产总额		43,884			48,209

其他资产		227			258

总资产	$	44,111		$	48,467

负债、可赎回可转换优先股和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	660		$	1,661
应计费用及其他		656			1,093
应计应付股息		—			66

流动负债总额		1,316			2,820

其他负债		42			52

负债共计		1,358			2,872

承担和或有事项(附注10)
C系列超级股息可赎回可转换优先股；授权1,000股，于2020年3月31日和2019年12月31日发行和发行176股股，赎回价值：8,573,000美元，截至2020年3月31日清算价值：1,760,000美元		1,723			1,723
股东权益：
未指定股票，面值为0.01美元；授权股票为20,000,000股，指定股票为20,000,000股，分别为 2020年3月31日和2019年12月31日		—			—
A系列12%的可转换优先股；于2020年3月31日和2019年12月31日授权发行1,742,500股，已发行1,327,500股，已发行，2020年3月31日清算价值1,327,500美元		537			537
普通股，面值0.001美元；分别于2019年3月31日和2019年12月31日授权发行1亿股 57,029,209股和56,894,642股，分别于2020年3月31日和2019年12月31日发行和发行		56			56
额外实收资本		260,382			259,673
留存赤字		(219,945	)		(216,394	)

总股东权益		41,030			43,872

总负债、可赎回可转换优先股和股东权益	$	44,111		$	48,467

见未经审计的简明合并财务报表附注。


	三个月三月三十一号，
	2020			2019
	(单位为千，每股数据除外)
业务费用：
研究与发展	$	2,144		$	646
一般和行政		1,440			1,721

业务费用共计		3,584			2,367

总运营亏损		(3,584	)		(2,367	)

其他收入(费用)：
利息收入		50			14
利息费用		(22	)		(22	)

其他收入(费用)合计		28			(8	)

净损失	$	(3,556	)	$	(2,375	)

优先股股息		6			(96	)
授权证修改(附注9)		—			(6,622	)

适用于普通股股东的净亏损	$	(3,550	)	$	(9,093	)

普通股每股净亏损？基本和摊薄	$	(0.06	)	$	(0.20	)
加权平均已发行普通股基本和稀释		56,956			44,975

见未经审计的简明合并财务报表附注。


	三个月三月三十一号，
	2020			2019
	(千)
来自经营活动的现金流：
净损失	$	(3,556	)	$	(2,375	)
将净亏损与经营活动的净现金流量进行调整：
优先股股息的支付		—			(395	)
基于股票的薪酬费用		430			412
租赁资产使用权摊销		9			10
非现金利息支出		22			22
营业资产和负债的变化：
预付费用和其他资产		173			(137	)
应付账款和应计费用		(1,449	)		(821	)

经营活动净现金		(4,371	)		(3,284	)

融资活动的现金流：
发行普通股及认股权证所得款项净额		219			2,003

融资活动的现金流量净额		219			2,003

现金和现金等价物净减少		(4,152	)		(1,281	)
期初现金和现金等价物		47,480			8,253

期末现金和现金等价物	$	43,328		$	6,972

非现金融资活动：
以普通股支付优先股股息	$	60		$	—

见未经审计的简明合并财务报表附注。


	A系列12% 敞篷车优先股				B系列-112% 敞篷车优先股						B系列-2 12% 敞篷车优先股						B系列-3 8% 敞篷车优先股						普通股
	数的股份		数量		数的股份			数量			数的股份			数量			数的股份			数量			数的股份		数量		附加实缴资本		留用赤字			总计股东风险权益 (赤字)
2018年12月31日的余额		1,327,500	$	537		900,000		$	1,761			2,100,000		$	3,697			2,508,000		$	1,224			41,190,905	$	41	$	194,130	$	(196,215	)	$	5,175
首轮12%可转换优先股股息																														(40	)		(40	)
B系列-1 12%可转换优先股股息																														(6	)		(6	)
系列B-2 12%可转换优先股股息																														(15	)		(15	)
B系列-3 8%可转换优先股股息																														(9	)		(9	)
C系列超级股息可赎回可转换优先股股息																														(26	)		(26	)
发行普通股																								395,233				1,865					1,865
B系列敞篷车优先向普通敞篷车的转换						(900,000	)		(1,761	)		(2,100,000	)		(3,697	)		(2,508,000	)		(1,224	)		3,789,346		4		6,678
发行普通股以行使认股权证及期权																								218,927				138					138
授权证修改(附注9)																												6,622		(6,622	)
基于股票的薪酬费用																												412					412
净损失																														(2,375	)		(2,375	)

2019年3月31日的余额		1,327,500	$	537		—		$	—			—		$	—			—		$	—			45,594,411	$	45	$	209,845	$	(205,308	)	$	5,119

2019年12月31日的余额		1,327,500	$	537		—		$	—			—		$	—			—		$	—			56,894,642	$	56	$	259,673	$	(216,394	)	$	43,872
首轮12%可转换优先股股息																								13,275				26		14			40
C系列超级股息可赎回可转换优先股股息																								17,600				34		(9	)		25
发行普通股以行使期权																								84,624				219					219
基于股票的薪酬费用																								19,068				430					430
净损失																														(3,556	)		(3,556	)

2020年3月31日的余额		1,327,500	$	537		—		$	—			—		$	—			—		$	—			57,029,209	$	56	$	260,382	$	(219,945	)	$	41,030

见未经审计的简明合并财务报表附注。

Galectin 治疗公司子公司(The Companies)是一家临床阶段的生物制药公司，正在利用其在半乳糖凝集素科学和药物开发方面的领导地位，为纤维性疾病和癌症创造新的疗法。这些候选是基于该公司针对Galectin蛋白的目标，Galectin蛋白是生物和病理功能的关键介体。这些化合物还可能用于治疗其他疾病和慢性健康状况的药物。

本季度报告(Form 10-Q)中报告的未经审计简明综合财务报表反映了管理层认为为公平呈现本公司截至2020年3月31日的财务状况、截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月的运营业绩以及截至2020年和2019年3月31日的三个月的现金流量所需的所有调整。对中期财务报表进行的所有调整包括所有正常和经常性的调整。截至2019年12月31日的简明综合资产负债表中列报的金额来自公司截至该日的经审计综合财务报表，但不包括美国普遍接受的完整财务报表会计原则所要求的所有信息和脚注。本公司考虑在资产负债表日期之后但在财务报表发布之前发生的事件或交易，以提供与某些估计相关的额外证据，或确定需要额外披露的事项。在这些财务报表可供发布之日之前，已经对后续事件进行了评估。中期期间的结果不一定代表任何其他中期或全年的预期结果。本公司未经审核的简明综合财务报表应与其截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年报一并阅读。

本公司自成立以来一直处于亏损状态，没有任何收入。该公司预计，在可预见的未来，亏损将继续下去。截至2020年3月31日，公司拥有43,328,000美元的无限制现金和现金等价物，可用于为未来的运营提供资金。公司相信有足够的现金，包括信贷额度的可用性(见注3)，为目前计划的运营提供资金，至少持续到2021年9月30日。2021年9月30日之后，我们将需要更多现金来为我们的运营提供资金，并相信我们将能够获得更多融资。目前计划的操作包括与计划的适应性设计的2b/3期临床试验相关的费用。虽然试验费用和第一阶段试验期间的一般管理费用目前估计约为1.25亿美元，但此类试验的费用和时间尚未敲定。这些费用将需要额外的资金。但是，不能保证我们将成功获得此类新融资，或者，如果可用，不能保证此类融资将以对我们有利的条款进行。如果我们无法在2021年9月30日之前筹集额外资金为运营提供资金，我们可能会被要求停止运营。因此，根据我们目前运营计划的预测和估计，如果我们无法继续经营下去，财务报表目前不包括任何可能需要的调整。

该公司成立于2000年7月，2001年1月在内华达州注册成立，名称为 Pro-PharmPharmticals，Inc.，并于2011年5月26日更名为Galectin Treateutics Inc.。

2.应累算开支及其他

应计费用包括以下各项：


	2020年3月31日		十二月三十一号， 2019
	(千)
律师费和会计费	$	117	$	81
应计补偿		469		973
租赁责任		40		39
应计研究和开发成本及其他		30		—

总计	$	656	$	1,093

3.信贷额度

2017年12月19日，公司与董事兼股东Richard E.Uihlein达成了1000万美元的信贷额度安排。最初，公司可以在2018年12月31日之前进行借款。借款按美国国税局公布的短期贷款适用的联邦利率计息(2019年12月为1.6%)。所有借款和

利息原定于2019年12月31日到期，但可以预付，无需罚款。关于信贷额度协议，本公司向Uihlein先生发出认股权证，以每股5美元的价格购买100万股本公司普通股。一半的认股权证在信贷额度结束时授予，另一半按比例与协议下的借款一起授予。到目前为止，在信用额度下没有借款。

2018年12月20日，贷款和到期日的信用额度安排都延长了一年。在B系列可转换优先股转换为普通股时(见注9)，2019年1月11日，信贷额度安排对借款和到期日都延长了两年。第二次修订信贷额度安排后，借款可以进行到2021年12月31日，2022年12月31日到期偿还。没有就任何信贷额度的延长向Uihlein先生提供额外的对价或福利。

根据以下假设，2017年12月成交时归属的500,000份权证在发行日的公允价值为696,000美元：预期寿命为7年，波动率为98%，无风险利率为2.05%，股息为零。既得权证的公允价值记录在其他流动资产和其他资产(非流动)中，作为递延融资成本，并将在2017年12月19日至2019年12月31日期间按直线摊销。2019年1月11日递延融资成本的未摊销余额调整为直线法记录为费用，直至2022年12月31日。截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月的摊销分别为22,000美元和22,000美元，分别记录为利息支出。基于借款授予未来的权证的公允价值将在这些借款发生时计算，并在截至2022年12月31日的剩余时间内摊销，反映出第二次延期。

4.基于股票的薪酬

以下是与普通股期权、普通股、限制性普通股和普通股认股权证相关的股票补偿费用：


	三个月三月三十一号，
	2020		2019
研究与发展	$	157	$	86
一般和行政		273		326

基于股票的薪酬总费用	$	430	$	412

截至2020年3月31日，与967,500个未授权期权相关的未确认薪酬为1,732,000美元，预计将在约2.14年的加权平均期限内确认。截至2020年3月31日的三个月内授予的期权的加权平均授予日期公允价值为1.92美元。本公司在截至2020年3月31日的三个月内授予了845,000份股票期权。

授予的所有其他期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型确定的。使用了以下加权平均假设：


	三截至的月份三月三十一号，			三截至的月份三月三十一号，
	2020			2019
无风险利率		1.55	%		2.68	%
期权的预期寿命		6年			6年
标的股票的预期波动率		100	%		104	%
预期股息率		0	%		0	%

2019年1月，两名董事选择接受限制性股票授予，以代替2019年的现金预付金。总共19068股限制性股票，价值约90,000美元，按直线摊销至2020年1月16日股票全部归属。

2020年1月，两名董事选择接受限制性股票授予，以取代2020年的现金预付金。共有32,693股限制性股票，价值约93,500美元，将按直线摊销至2021年1月9日，届时股票将全部归属。

5.普通股认股权证

下表汇总了2019年12月31日至2020年3月31日的普通股认股权证活动：


	股份		加权平均练习价格
出色，2019年12月31日		12,538,204	$	4.22
授与		—		—
已行使		—		—
没收/取消		—		—

杰出，2020年3月31日		12,538,204	$	4.22

6.金融工具的公允价值

本公司有若干金融资产和负债按公允价值入账。由一级投入确定的公允价值利用可观察数据，例如活跃市场的报价。由第2级投入确定的公允价值利用的数据点不是活跃市场的报价，而是直接或间接可观察到的。由第三级投入确定的公允价值使用不可观察的数据点，其中市场数据很少或没有，这要求报告实体制定自己的假设。综合资产负债表中反映的现金等价物、应付帐款和应计费用的账面金额因其短期性质而接近其账面价值。截至2020年3月31日或2019年12月31日，没有二级或三级资产或负债。

每股普通股基本净亏损的计算方法是，普通股股东可获得的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数量。每股普通股稀释净亏损的计算方法是，普通股股东可获得的净亏损除以当时已发行的普通股和其他潜在普通股的加权平均数。潜在普通股由假设行使以下权利后可发行的普通股组成。在钱里与优先股转换相关的股票期权和认股权证以及潜在普通股。每股摊薄净亏损的计算不假设发行对每股净亏损有反摊薄作用的普通股。

根据已发行股票工具的行使而可能存在的稀释股票，由于其影响将是反稀释的，因此不包括在计算中如下：


	2020年3月31日(股票)		2019年3月31日 (股票)
购买普通股股份的认股权证		12,538,204		10,418,525
购买普通股股份的选择权		3,737,575		3,071,044
优先股转换后可发行的普通股股份		514,602		514,602

		16,790,381		14,004,171

8.普通股

2017年普通股市场发行

2017年5月19日，本公司与一家销售代理签订了市场发行销售协议(2017 At Market Agreement)，根据该协议，本公司可不时通过销售代理发行和出售总发行价高达3,000万美元的普通股股票。通过销售代理销售公司普通股(如果有)将通过任何被视为美国证券交易委员会(SEC)定义的市场产品的方式进行。本公司将向销售代理支付相当于根据2017年按市场协议通过销售代理销售的任何普通股的销售总收益的3.0%的佣金率。在截至2019年3月31日的三个月内，本公司根据2017年按市场协议发行了395,233股普通股，净收益约为1,865,000美元。在截至2020年3月31日的三个月内，没有根据2017年at Market协议发行普通股。

在截至2020年3月31日的三个月里，公司共发行了30,875股普通股，用于A系列和C系列优先股的股息。

2019年1月11日，10X Fund L.P.(10X Fund)将其所有B系列可转换优先股转换为 Galectin Treeutics的普通股。根据转换条款，截至2019年1月11日，10X基金将其B-1、B-2和B-3系列可转换优先股的5,508,000股转换为Galectin治疗公司的3,789,346股普通股。所有以前使B系列优先股受益的特殊投票权和保护条款都因转换为普通股而终止。

在B系列优先股转换方面，公司将公司发行的3,579,642股普通股认股权证的行使日期延长了5年，该认股权证是公司为出售B-1系列和B-2系列优先股而发行的。在延期之前，权证在2019年和2020年有不同的到期日。权证修订赋予10X基金提名一名董事进入公司董事会的权利。此前，根据B系列优先股现已取消的投票权，10X基金有权任命两名董事并提名另外三名董事。

本公司已根据美国会计准则第718条(股票补偿)就经修订的认股权证条款作出解释，据此本公司已就紧接修订前及紧接修订后认股权证的公平值变动确认费用。于2019年1月，本公司确认与延长3,579,642份认股权证有关的一次性非现金费用6,622,000美元。以下假设已用于评估紧接修订前后认股权证的延长：a)紧接修订前，预期寿命范围为0.09至1.33年，波动率为98%，无风险利率范围为2.4%至 2.59%，零股息及；b)紧接修订后，权证的预期寿命范围为5.09至6.33年，波动率范围为106%，无风险利率范围为2.56%至2.6%，零股息。

10.承担及或有事项

其他法律诉讼

本公司记录该等或有事项的应计项目，前提是本公司得出结论认为该等或有事项发生的可能性为，且相关损失可估计。没有重大的未决法律程序。

11.租契

本公司有一份写字楼的经营租约，自2019年1月1日起修订，租期为38个月，没有剩余价值担保或重大限制性契约。经修订的租约规定租约头两个月免租金，并继续支付6000美元的保证金。除了上述合同义务表中包括的基本租金支付外，公司还负责按比例分摊大楼运营费用。我们在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月期间的租赁成本为每期11,000美元，并包括在一般和行政费用中。截至2020年3月31日，租赁资产的使用权包括7.5万美元，并包括在其他资产中。此外，截至2020年3月31日，40,000美元的流动租赁负债计入应计费用，41,000美元的其他和非流动租赁负债计入其他负债。

截至2020年3月31日的经营租赁到期日(以千为单位) ：


2020	$	35
2021		48
2022		8

总计		91
扣除的计入利息		10

租赁负债现值	$	81

用于计算租赁付款现值的贴现率为11.04%

12.Galectin Sciences LLC

2014年1月，我们创建了Galectin Sciences，LLC(LLC或被投资人)，这是SBH Sciences，Inc.共同拥有的一家合作合资企业。(SBH？)，研究和开发口服用半乳糖凝集素-3的有机小分子抑制剂。LLC最初的资本是400,000美元的现金投资，用于资助未来的研发活动(由公司提供)和特定的正在进行的研发(IPR&D)，由SBH提供。知识产权研发的估计公允价值

SBH在捐款当日的捐款为400,000美元。最初，本公司和SBH各自拥有有限责任公司50%的股权，任何一方都无法控制有限责任公司。因此，自成立至二零一四年第四季度，本公司对有限责任公司的投资采用权益会计方法核算。根据权益会计法，本公司的投资最初按成本入账，随后对账面价值进行调整，以确认对被投资人的额外投资或分配，以及本公司在被投资人的收益、亏损和/或资本变化中的份额。向有限责任公司贡献的知识产权研发的估计公允价值立即在出资时支出，因为在出资时没有其他未来可用的用途。运营协议规定，如果任何一方不希望在初始资本化后贡献其所需的同等份额的资金，则提供所有资金的另一方的所有权份额将按自成立以来贡献的总金额按比例增加。2014年第四季度，在有限责任公司花费了40万美元现金后，SBH决定不贡献其所需资金份额。自那时以来，本公司共出资2,158,000美元，其中包括截至2020年3月31日的三个月的207,000美元，用于有限责任公司的开支。自2014年底以来，SBH已经为LLC的费用贡献了15.8万美元。截至2020年3月31日，公司在有限责任公司的所有权百分比为82.1%。公司将有限责任公司的权益作为一家合并的非全资子公司进行会计处理。由于有限责任公司的权益无关紧要，因此非控股权益的价值也被视为无关紧要。

除历史信息外，以下管理层的讨论和财务状况和运营结果分析包含根据修订的1934年证券交易法第21E节定义的前瞻性陈述，并受其中为前瞻性陈述创建的安全港的约束。此类陈述包括但不限于关于我们预期的运营结果、研发、临床试验、监管程序和财务资源的陈述，可以通过使用以下词语来识别，例如，预测、？估计、？期望、？项目、？意图、？计划、？相信？和？将、？应该、？可能？或？可能。本文中包含的所有陈述(历史事实陈述除外)都涉及以下活动、事件或发展是前瞻性陈述，包括有关以下方面的陈述：有关临床试验的计划和预期；有关监管批准的计划和预期；我们对我们产品的临床开发和商业化的战略和预期；潜在的战略合作伙伴关系；对我们产品有效性的预期；研发计划和相关成本；有关会计假设和估计的陈述；有关流动性和现金是否足够为目前计划的运营提供资金(至少到2021年9月30日)的预期；我们的承诺和意外情况；以及我们的市场风险敞口。前瞻性陈述基于对Galectin治疗公司运营的行业和市场的当前预期、估计和预测, 以及管理层的信念和假设。这些陈述不是对未来业绩的保证，涉及某些已知和未知的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果大相径庭。此类风险和不确定性涉及并包括但不限于，

•

我们的早期发展阶段，

•

我们自成立以来出现了严重的运营亏损，不能向您保证我们会产生收入或利润，

•

我们对额外外部资本的依赖，

•

我们可能无法就我们建议的候选产品的开发、商业化、制造和分销达成战略合作伙伴关系，

•

与我们的技术和临床试验相关的不确定性，包括临床数据的预期可用日期，

•

我们可能无法在人体试验中证明我们开发的候选产品的有效性和安全性，

•

我们可能无法改进、保护和/或执行我们的知识产权，

•

我们受到美国食品和药物管理局(FDA)和外国监管机构的广泛而昂贵的监管，这些监管机构必须批准我们正在开发的候选产品，并可能限制此类产品的销售、营销和定价。

•

生物技术行业的竞争和股价波动，

•

我们股票的交易量有限，我们股票的所有权集中，以及这里详细说明的其他风险以及我们的证券交易委员会报告中不时提到的其他风险，

•

此处以及我们的证券交易委员会报告中不时详细说明的其他风险，包括我们提交给证券交易委员会的截至2019年12月31日的财年的10-K表格年度报告，以及我们随后提交给证券交易委员会的文件。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，从事药物研究和开发，为纤维化疾病、严重皮肤病和癌症创造新的疗法。我们的候选药物是基于我们针对Galectin蛋白的方法，Galectin蛋白是生物和病理功能的关键介质。我们使用天然的、容易获得的植物产品作为制造工艺的原料，以创造具有特定分子量和其他药用特性的专利复合碳水化合物。这些复杂的碳水化合物分子被适当地配制成可接受的药物配方。利用这些独特的碳水化合物候选化合物，它们在很大程度上结合和抑制Galectin蛋白，特别是Galectin-3，我们正在致力于 Galectins在特定疾病的发病机制中具有已证明作用的适应症的治疗。我们专注于给患者带来严重的、危及生命的后果的疾病，以及那些目前治疗选择有限的疾病。我们的战略是建立和实施临床开发计划，在尽可能短的时间内为我们的业务增加价值，与疾病的自然病史保持一致，并在计划发展到高级阶段且需要大量额外资源时寻求战略合作伙伴。

我们的半乳糖凝集素-3抑制剂是贝拉菌素(GR-MD-02)，这已经在临床前模型中被证明可以逆转肝纤维化和肝硬化。由于Galectin-3参与了多种关键的生物学途径，如纤维化、免疫细胞功能和免疫、细胞分化、细胞生长和凋亡(细胞死亡)，Belapectin具有治疗多种疾病的潜力。实验证据支持Galectin-3在纤维化过程中的重要性。与具有完整Galectin-3基因的动物相比，携带Galectin-3基因敲除的动物不再能对实验刺激产生纤维化反应

基因。半乳糖凝集素治疗公司。正在使用其Galectin-3抑制剂治疗NASH(非酒精性脂肪性肝炎)患者的晚期肝纤维化和肝硬化。我们已经完成了两项第一阶段临床研究，一项是晚期纤维化NASH患者的第二阶段临床研究(NASH-FX)，另一项是关于代偿性肝硬化NASH患者的第二阶段2B临床试验(NASH-CX)。2017年12月，我们宣布了NASH-CX试验的主要结果，以及2018年5月与FDA结束第二阶段会议的结果，这为第三阶段试验的潜在可接受终点提供了方向。后者在2019年2月与FDA的C型会议上得到确认。此后，该公司与其外部NASH顾问一起设计了一份第三阶段研究报告，并将其发送给各合同研究组织(CRO)，以征求他们对可行性、时间成本和其他重要考虑因素的意见。应美国食品和药物管理局(FDA)的要求，试验方案和对FDA在2月份会议上提出的问题的回答已于2019年7月17日作为C类(仅书面答复)请求提交给FDA；此答复寻求FDA反馈并与就建议的临床计划达成一致。有关NASH-CX试验结果的更多细节已于2019年12月发表在《胃肠病学》杂志上。

FDA的意见于2019年10月下旬收到，并已由公司与其选定的CRO Covance的肝病顾问以及医学和其他专家一起纳入临床试验方案的最终版本。在2019年11月14日的一次会议上，FDA与FDA讨论了这一修改后的试验设计，FDA在会上表示该设计是合理的(取决于对协议的审查)。本公司与其顾问和Covance一起修改了方案和相关的统计分析计划，以符合从FDA收到的反馈。此外，公司一直在努力完成FDA要求的各种附加信息。在我们于2019年12月4日召开的年会之后的演示文稿中更详细地介绍了该研究的设计方面，并在此后进行了修改。

一项名为“贝拉菌素单剂量、开放标记、药代动力学研究”的研究方案(GR-MD-02)在肝功能正常的受试者和不同程度的肝功能受损的受试者中，已向FDA提交了检查该药在肝功能正常的受试者和不同程度的肝功能受损的受试者中的效果 (研究详情列于www.clinicaltrials.gov上的Study NCT04332432)；这项研究预计将在 Q2-2020开始招募患者。研究方案于2020年4月30日提交给FDA，进行无缝适应性设计的2b/3期临床研究，(GR-MD-02)，为了预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝硬化患者的食管静脉曲张(更多细节请访问研究NCT04365868项下的www.clinicaltrials.gov)；这项研究预计将在2020年第二季度开始招募患者。

我们努力利用我们的科学和产品开发专业知识以及与外部来源建立的关系，以实现经济高效的药物开发。这些外部来源为我们提供了临床前模型、药物开发、毒理学、临床试验操作、药品制造、复杂的物理和化学特性以及商业开发等方面的专业知识。我们还与碳水化合物化学和表征方面的领先专家建立了几个协作科学发现计划。这些发现计划通常旨在有针对性地开发结合半乳糖蛋白的新碳水化合物分子，并在我们的主要疾病适应症中为更大的细分市场提供替代选择。我们还通过Galectin Sciences LLC建立了一个发现计划，旨在有针对性地开发与Galectin蛋白结合的小分子(通常是非碳水化合物)，并可能为替代给药方式(例如口服)提供选择，从而扩大我们Galectin-3抑制剂化合物的潜在用途。Galectin Sciences LLC的初步努力成果由E.Zmer博士于2019年秋季在波士顿举行的AFDD会议上提交。我们还在为我们用于癌症治疗的免疫肿瘤学先导化合物寻求一条临床增强和商业化的发展道路。然而，我们的临床开发工作主要集中在肝纤维化和脂肪肝疾病上。我们所有建议的产品目前都在开发中，包括临床前和临床试验。

我们的药物开发计划

Galectins 是一类蛋白质，由体内许多细胞制造，但主要存在于免疫系统的细胞中。作为一个群体，这些蛋白质能够与糖分子结合，这些糖分子是我们身体细胞内和细胞内其他蛋白质的一部分，也是糖蛋白的一部分。半乳糖凝集素蛋白充当一种分子胶，将表面有糖的分子聚集在一起。已知Galectin蛋白，特别是Galectin-3，在许多重要疾病中显著增加，包括炎症性疾病、器官瘢痕形成(如肝、肺、肾和心脏)和多种癌症。半乳糖凝集素蛋白的增加促进了疾病的发生，对患者有害。已发表的数据证实Galectin-3在纤维化过程中的重要性来自动物研究中的基因敲除实验。经过基因改造以消除Galectin-3基因的小鼠，因此不能产生Galectin-3，因此不能发展成肝纤维化，以应对对肝脏和脂肪肝的毒性侮辱，就像和其他组织中的纤维化的发展一样小鼠不能产生Galectin-3基因，因此不能发展成肝纤维化，以应对对肝脏和脂肪肝的毒性侮辱以及其他组织的纤维化的发展。

我们有一种新的专利化学物质(NCE)正在开发中，Belapectin已经在治疗纤维化、严重皮肤病和癌症治疗的临床前和早期临床研究中显示出希望。目前，我们正专注于贝拉菌素的开发，旨在用于治疗与脂肪性肝病(NASH)相关的肝纤维化，更具体地说，用于治疗NASH肝硬化。我们还利用我们与知名研究人员的关系，展示了贝拉菌素在治疗中重度斑块型牛皮癣、重度特应性皮炎以及与免疫系统结合的癌症治疗中的临床效果。

修饰剂。Belapectin是一种专利化合物，来源于天然、容易获得的植物性起始材料，经过化学处理后，显示出与Galectin-3蛋白结合和抑制的特性。第二个NCE，GM-CT-01是一种专利专利化合物，由完全不同的起始植物材料制成，还能结合和抑制半乳糖凝集素蛋白。以前参与癌症适应症的临床开发， GM-CT-01化合物已经在有限的其他临床前研究中进行了探索。

我们的产品线如下所示：


指示	药效	状态
纤维化

患有晚期纤维化的NASH： NASH-CX试验和纳什-外汇试验	贝拉佩汀	IND于2013年1月提交。第一阶段临床试验的结果于2014年报告，最终结果于2015年1月报告。 2014年与FDA举行的第一阶段会议结束。设计了两个二期临床试验。 NASH FX试验是为晚期纤维化但不是肝硬化的患者设计的。其主要目的是评估各种成像方式。 Nash FX试验顶线数据于2016年9月报告

		NASH CX试验是为代偿良好的肝硬化患者设计的。NASH CX试验的顶线数据于2017年12月报告，并于胃肠病学2020年。2018年5月与FDA举行的第二阶段(EOP2) 会议结束。

纳什·里德·RX		根据FDA最近的反馈，NASH-RX试验正在设计为2b/3期适应性试验，用于预防代偿良好的肝硬化NASH患者的静脉曲张。将纳入中期疗效分析，以确认之前的2期数据，确认最佳剂量并重申疗效，研究终点将包括静脉曲张的发展和包括进展为需要治疗的静脉曲张(大的静脉曲张或红纹静脉曲张)的综合临床终点。FDA的意见于2019年10月下旬收到，并在2019年11月14日与FDA的电话会议上进行了细化，并已由公司与其选定的CRO Covance的肝病顾问以及医学和其他专家一起纳入修订后的协议。预计在2020年第二季度开始招募患者肝损伤研究方案已于2020年3月30日提交给FDA。本研究将在肝功能正常的受试者和有不同程度肝功能受损的受试者中进行(CF：www.clinicaltrials.gov NCT04332432)，预计将在2020年第二季度开始招募名患者。

肺纤维化	贝拉佩汀	在临床前开发中

肾纤维化	贝拉佩汀	在临床前开发中


指示	药效	状态
心脏和血管纤维化	贝拉菌素和GM-CT-01	在临床前开发中

癌症免疫治疗

黑色素瘤，头颈部鳞状细胞癌症 (HNSCC)	贝拉佩汀	调查员IND于2013年12月提交。1B期研究正在进行中。第二阶段1B研究于2016年第一季度开始。该研究的调查员IND于2015年9月提交。早期数据报告于

		2017年2月，并与3名学生一起学习^研发队列是在2018年9月报告的。继续进行试验，以扩大黑色素瘤和HNSCC患者的数据集，剂量为4 mg/kg ，以确定是否有可能的第二阶段试验是合理的。

银屑病

中至重度斑块型银屑病严重特应性皮炎	贝拉佩汀	IND于2015年3月提交。针对中度至重度斑块型牛皮癣患者的2a期试验于2016年1月开始。前四名患者的中期数据呈阳性，并于2016年5月报告。2016年9月报告了进一步的积极数据。研究人员发起IND提交治疗三名严重特应性皮炎患者，2017年2月提交了阳性初步数据。进一步研究取决于找到合适的战略合作伙伴。

纤维化。贝拉菌素是我们治疗纤维化疾病的主要候选产品。我们的临床前数据显示贝拉菌素在几个相关的动物模型中对肝纤维化有显著的治疗作用。此外，在NASH动物模型中，贝拉菌素已被证明可以减少肝脏脂肪、炎症和肝细胞的气球样变性或死亡。因此，我们选择贝拉菌素作为最初针对与非酒精性脂肪性肝炎(NASH，或脂肪性肝病)相关的纤维化肝病的开发计划的主要候选药物。2013年1月，一种研究新药(IND)提交给FDA，目标是在NASH和晚期肝纤维化患者中启动一项第一阶段研究，以评估贝拉菌素和疾病的药效学生物标记物的人体安全性。2013年3月1日，FDA表示，我们可以继续进行贝拉菌素的美国第一阶段临床试验，开发计划旨在获得对贝拉菌素治疗晚期纤维化NASH的拟议适应症的支持。第一阶段试验完成，并证明贝拉菌素静脉注射最高可达8 mg/kg。是安全的，而且耐受性很好。人体药代动力学数据根据NASH肝纤维化和/或肝硬化动物模型的疗效数据外推，确定了用于计划的第二阶段试验的药物剂量。此外，有证据表明贝拉菌素在8毫克/千克剂量下具有药效学作用，降低了肝纤维化活动性的血清标志物α2巨球蛋白，并通过纤维扫描测定降低了肝脏硬度。^®。与FDA举行了第一阶段会议结束，除其他事项外，FDA还就第二阶段临床试验(NASH-CX试验)的主要终点提供了指导。

此外，2015年第二季度在健康志愿者中完成了与贝拉菌素的开放标签药物相互作用研究，结果显示，贝拉菌素8 mg/kg剂量和咪达唑仑2 mg/kg剂量没有药物相互作用，也没有观察到严重不良事件或与药物相关的不良事件。这项研究是应美国食品和药物管理局(FDA)的要求进行的，主要目的是确定单次或多次静脉注射贝拉菌素(IV)是否影响

咪达唑仑的药代动力学(PK)。次要目标是评估贝拉菌素与咪达唑仑联合使用时的安全性和耐受性。本研究中缺乏药物相互作用使该公司能够扩大符合其第二阶段临床试验条件的患者数量。此外，如果贝拉菌素被批准上市，这项研究的成功将支持更广泛的药物标签患者群体。

我们的纤维化疾病第二阶段计划由两个独立的人体临床试验组成。主要临床试验是针对NASH伴良好代偿性肝硬化患者的2b期NASH-CX研究，为期一年，于2015年6月开始登记。这项研究是我们计划的主要焦点，是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行分组的2b期试验，目的是评估贝拉菌素治疗代偿性肝硬化NASH患者肝纤维化和继发性门脉高压的安全性和有效性。进行了一项规模较小的探索性NASH-FX试验，以探索各种非侵入性成像技术在晚期纤维化但非肝硬化的NASH患者中的潜在应用。

NASH-FX试验：NASH-FX试验，探索使用三种非侵入性成像技术的NASH-FX试验，这是一项针对NASH晚期纤维化患者的2a期试验，现已完成。这是一项短期的单点试验，在30名患有晚期纤维化但没有肝硬化的NASH患者中进行了为期4个月的试验，随机选择1：1至9个双周剂量的8 mg/kg贝拉培丁或安慰剂。该试验未达到使用多参数磁共振成像(LiverMultiScan)测量的主要生物标志物终点^(R)、透视诊断(Perspectum Diagnostics)。该试验也没有达到二级终点，这些终点使用磁共振弹性成像和纤维扫描测量肝脏硬度作为纤维化的替代指标^®得分。我们和该领域的许多专家现在认为，四个月的治疗期可能不足以显示对已确定的肝纤维化的疗效结果。这项小规模研究没有为次要端点提供动力，因此不满足次要端点也就不足为奇了。在试验中，贝拉菌素在患者群体中被发现是安全和耐受性良好的，没有严重的不良事件。虽然在为期4个月的NASH-FX试验中，评估肝纤维化的三种非侵入性测试没有明显的改善，但NASH-FX试验的主要研究者已经指出，用贝拉佩汀抑制Galectin-3仍然有望用于治疗NASH纤维化。值得注意的是，贝拉菌素在中度至重度牛皮癣，表明化合物在人类免疫介导的炎症性人类疾病中具有活性，这种疾病可能与NASH相关。我们相信，我们的候选药物为治疗纤维化疾病，特别是肝纤维化提供了一种很有前途的新方法。纤维化是对损伤、炎症或修复的反应，形成过多的结缔组织(胶原和其他蛋白质加上细胞成分，如肌成纤维细胞)。当纤维组织变得融合时，它会破坏细胞结构，导致底层器官的瘢痕和功能障碍。鉴于Galectin-3具有广泛的生物学功能，它已被证明与癌症、炎症、纤维化、心脏病和肾脏疾病有关。我们在多种动物模型中进一步证明了我们的Galectin-3抑制剂的生物学效应在改善肺、肾、血管和心脏组织纤维化方面的广泛适用性。

NASH-CX试验： NASH-CX试验是一项规模更大、设计良好的多中心临床试验，旨在探索贝拉菌素用于治疗代偿良好的NASH肝硬化患者的肝纤维化和由此导致的门脉高压。这项试验的登记工作于2016年9月完成，美国36个地点的162名患者随机接受贝拉菌素2毫克/公斤、8毫克/公斤或安慰剂治疗，每组约54名患者。主要终点是肝静脉压力梯度(HVPG)改变的减少。患者每隔一周接受一次输液，为期一年，共26次输液，并进行评估，以确定与安慰剂相比HVPG的变化。HVPG还与肝活检的次级纤维化终点以及肝脏硬度测量(FibroScan)相关^(R))和评估肝脏代谢(¹³C-美沙西丁呼气试验(C-Methacetin呼气试验，Exalenz)，这是对肝脏的非侵入性测量，可能会在未来的研究中使用。2017年12月报告的顶级数据读数显示，在无食管静脉曲张的良好代偿性肝硬化(1期肝硬化)的NASH患者中，疗效数据和安全性均为阳性，且结果具有临床意义。

在总的患者群体中，贝拉菌素治疗的主要终点HVPG显示出受益的趋势，但与安慰剂的差异没有统计学意义。从基线到第54周，安慰剂的HVPG平均变化为0.3毫米汞柱。贝拉菌素2 mg/kg剂量组和8 mg/kg剂量组HVPG较基线的平均变化分别为-0.37和-0.42。

到目前为止，NASH-CX试验结果得出的主要结论是：i)贝拉菌素与安慰剂相比，在改善基线没有食管静脉曲张的纳什肝硬化患者的HVPG方面有统计学上显著和临床上有意义的效果。无论患者的基线门静脉高压程度如何，都能看到这一效果。此外，我们认为食管静脉曲张患者在总的患者群体中可能有隐蔽的好处。ii)贝拉菌素在所有患者中对肝脏活检有重要的药效，在统计上显著改善了肝细胞膨胀(即细胞死亡)，(Iii)与安慰剂相比，药物治疗患者新的食管静脉曲张的发生有统计上的显著减少(p=0.02)。(3)与安慰剂相比，接受药物治疗的患者新的食管静脉曲张的发生率在统计学上显著减少(p=0.02)。我们认为这是与患者预后有关的临床相关终点，(Iv)虽然2 mg/kg和8 mg/kg剂量组在肝活检和轻度门静脉高压症组中都有药物效果，但2 mg/kg剂量的贝拉菌素始终有更大的统计上显著的效果，(V)在这一年的临床试验中，贝拉菌素似乎是安全和耐受性良好的，(Vi)我们相信这是第一个大的，任何药物的随机临床试验均可证明无食管静脉曲张的代偿性纳什肝硬化患者门脉高压症或肝活检有临床意义的改善。

以上总结的NASH-CX结果的更多信息和详细信息可在我们网站上发布的公开演示文稿中获得，并提交给证券交易委员会，也可以在以下网址的同行评议出版物中获得胃肠病学.

NASH-RX试验：NASH-RX试验最初设计为贝拉菌素在NASH肝硬化患者中的3期试验，基于FDA在2019年2月该公司与FDA之间的一次会议上的反馈。由于2019年10月下旬从FDA收到了进一步的投入，以及FDA正在进行的投入，试验设计正在进行中。2019年10月下旬从FDA收到的针对我们7月提交的意见由公司与其外部肝病专家以及Covance的医学和其他专家一起进行评估并纳入其中。FDA建议我们确认NASH-CX的疗效和剂量选择。与KOL和Covance一起，我们开发了一个响应，包括一项适应性设计的2b/3期试验，该试验带有建议的替代终点的中期疗效分析。FDA还提出了更多的建设性意见和建议，主要是操作性质的。

2019年11月14日，该公司与其共同PIs和FDA举行了后续电话会议，寻求澄清，在此期间，该公司提出了一项新的研究设计，以解决FDA在该机构10月份的回复中收到的意见。在这次电话会议上，FDA表示，新的设计更合理(取决于对协议的审查)，FDA表示，他们仍然支持最初提出的替代终点概念。修订后的研究设计在公司2019年12月4日年会后的演示文稿中披露。

目前，根据机构的反馈并在咨询外部专家后，该公司计划进行一项无缝适应性设计的2b/3期临床研究，即NASH-RX试验，评估其Galectin-3抑制剂Belapectin的安全性和有效性。该公司计划进行一项无缝适应性设计的2b/3期临床研究，即NASH-RX试验，评估其Galectin-3抑制剂belapectin的安全性和有效性(GR-MD-02)，用于预防非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝硬化患者食管静脉曲张。这一创新的、无缝适应性设计的2b/3期研究设计的主要特点是：i)在有门脉高压的临床体征但没有基线食管静脉曲张的纳什肝硬化患者中，这项试验将评估贝拉菌素对新静脉曲张(主要终点)发生率的影响，并评估对肝硬化相关长期、临床显著结局(关键疗效终点)的影响，(Ii)研究对象是明确确定未得到满足的医疗需求的非酒精性肝硬化患者。肝硬化潜在的危及生命的并发症(大约三分之一的肝硬化患者的死亡原因是静脉曲张出血)。这些患者还没有得到批准的预防静脉曲张的治疗方法。此外，食管静脉曲张的发展反映了肝硬化的进展，因此预示着其他肝硬化并发症的发展，如腹水、肝性脑病和肝功能衰竭，以及(Iii)在前18个月，两种剂量的贝拉培丁(2 mg/kg LBM和4 mg/kg LBM)将与安慰剂(2b期)进行比较。然后，在中期分析(IA)中，将根据有效性和安全性选择一个贝拉培丁剂量进行持续评估(阶段 3)。2b/3期选择的贝拉培丁剂量是基于NASH-CX试验的分析，包括肝静脉梯度压(HVPG，反映门静脉高压的一种反映)的剂量反应药代动力学分析。以前的贝拉菌素临床研究也表明贝拉菌素具有良好的耐受性和良好的安全性，剂量高达8毫克/公斤，持续52周(2b期研究 gt-026)。, 纳什肝硬化患者未来风险收益分析的一个重要特征。

研究设计已从早先披露的设计中进行了修改和进一步改进，以便提供预先指定的中期分析(IA)。有效性和安全性数据的IA将在2b期组件中的所有计划受试者完成至少78周(18个月)的治疗和胃食管内窥镜评估后进行。IA的目的是允许对该研究进行潜在的无缝适应性修改，包括：(1)为第三阶段选择贝拉菌素的最佳剂量，(2)重新估计该试验第三阶段的研究样本量，(3)重新评估该试验第三阶段的随机化比率， (4)完善该试验第三阶段的纳入和排除标准，包括CTP状态，(5)和/或终止该研究的CTP状态， (4)改进该试验的第三阶段的纳入和排除标准，包括CTP状态，(5)和/或终止该试验的第三阶段的研究样本量， (4)细化该试验的第三阶段的纳入和排除标准，包括CTP状态，(5)和/或终止该试验的第三阶段的研究样本量

新的试验设计还包括在2b阶段(在IA之前)进行盲样本量重新估计，以允许潜在的样本量重新调整。这将允许确认关于静脉曲张发展速度的基本假设，目前从我们之前的2b阶段试验 (NASH-CX)估计。研究设计还将侵入性测试要求降至最低，例如测量HVPG或重复肝活检，我们相信这将促进患者的登记和保留。它还允许患者从2b期组件无缝过渡到3期阶段，包括可能增加的新患者。试验设计保留了之前与FDA讨论过的替代终点概念。

我们相信，这些调整结合在一起是创新的，并优化了NASH-RX试验的实施，使贝拉菌素(贝拉菌素)有最好的机会展示积极的治疗效果，以满足未得到满足的医疗需求。如果NASH-RX试验的结果令人信服，可能会有加速FDA批准和/或与大型制药公司合作的机会。

在这项试验的第三阶段部分，正如方案中所建议的，主要终点仍然是静脉曲张的发展。次要的终点包括综合临床结果终点，包括需要治疗的静脉曲张(出现大的静脉曲张或红纹静脉曲张)、失代偿事件、全因死亡率、MELD评分增加、肝移植。此外，还将评估NASH非侵入性生物标记物。为了针对有发生食管静脉曲张风险的人群，患者的选择将基于门脉高压的临床体征，包括血小板计数低、脾脏大小增加和/或侧支循环的证据。这些目前的计划可能会在修订后的方案提交给FDA后进行修改。该协议已于2020年4月30日提交给FDA 。

治疗计划的重点和目标是阻止和/或逆转门脉高压的进展，从而防止静脉曲张的发展，静脉曲张可能是肝硬化最直接威胁生命的并发症之一。根据NASH-CX试验的结果，并在后期临床试验中得到确认，我们相信这一目标在很大一部分NASH肝硬化患者群体中是可以实现的，即那些有门脉高压临床症状的NASH肝硬化患者。

NASH-RX试验的关键里程碑和相关目标日期将在试验登记开始时公布。我们目前预计第一名患者将在2020年第二季度入选。由于需要根据FDA的问题重新设计试验和方案，这意味着我们的原定目标日期有所延迟，而且由于全球冠状病毒大流行的影响，我们仍然会受到现场延误的影响。

Covance已经开始与供应商进行广泛的现场工作和启动活动，特别是为食管-胃-十二指肠内窥镜(EGD)视频记录的集中读取建立一个质量控制系统。我们还包括一个特定于NASH的网站网络，以加快网站启动和患者登记参加这项试验。已与Covance 签署了启动协议，允许他们开始协议开发、统计分析计划的工作，支持我们解决某些FDAS问题，并让供应商参与支持NASH-RX试验的各种活动。

Covance还在11个国家和地区确定了125多个对该试验感兴趣的临床试验地点，许多地点已通过2019年底的研究前访问获得资格，它们的持续兴趣和估计的启动日期正在重新确认。已经编写了与行为和评估EGD相关的各种程序手册，裁决委员会、数据安全监测委员会等各种监督委员会的章程正在定稿，这些委员会的主要成员已经确定并签订了合同。正在进行的其他活动包括定义电子数据捕获系统的初始结构及其初始构建和关键患者问卷的合同，组织供应商在全球范围内进行产品标签和分发，以及准备提交给外国监管机构。

有关NASH-RX试验的更多细节可在研究NCT04365868下的 www.clinicaltrials.gov上找到。

该公司还将很快开始一项肝脏损伤研究，作为第三阶段开发计划的一部分，该研究将与2b/3阶段试验并行进行。本公司和Covance已经签署了主服务协议，该协议将涵盖2b/3期试验和这项额外的研究，而且这项肝损伤研究的工作单也已经签署。肝脏损伤研究将在最多四个地点进行，将涉及大约40名患者(分为正常健康志愿者和肝功能受损患者，被归类为Child-Turcotte-Pugh(CTP)A、B和C级)。每个受试者将接受一次贝拉菌素输注，他们的血清贝拉菌素水平将接受长达大约两周的监测，以确定肝硬化不同阶段对血清贝拉菌素水平和安全性的影响。该公司先前进行的试验仅限于代偿性肝硬化的患者。代偿性肝硬化的患者被归类为A类CTP。晚期或失代偿期肝硬化的患者被归类为B类或C类。根据这项肝损伤研究的结果，该公司可能会考虑将更严重的肝硬化患者纳入其NASH-RX试验的3期部分。然而，首先，需要进行一项特定的肝功能损害研究，以表明贝拉菌素的剂量和药物暴露是适当的，并告知其在CTP B级和C级患者中的潜在安全性概况，就像早期的试验表明，贝拉菌素在CTP A级患者中的剂量和安全性一样。在进一步告知CTP B级和/或C级患者的剂量和安全性之前，NASH-RX试验将只招募CTP A级患者。有关这项肝脏损伤研究的更多详情，请访问www.clinicaltrials.gov Study NCT04332432。

癌症免疫疗法。我们相信，半乳糖凝集素抑制有可能在癌症的新兴领域发挥关键作用免疫治疗。例如，最近已经有几种药物获得批准，这些药物可以增强患者的免疫系统来抗击癌症。我们的目标是使用半乳糖凝集素抑制剂来进一步增强免疫系统的功能，以一种的方式来对抗癌症，以补充这类治疗的其他方法。Galectin-3在多种类型的肿瘤中高水平表达，增加了肿瘤的恶性，并保护肿瘤免受免疫系统的攻击，这一事实支持了这一假说。我们的候选药物提供了一种有希望的新治疗方法，以增强免疫系统对癌细胞的活性。临床前研究表明，Belapectin 与免疫检查点抑制剂之一抗CTLA-4或CTLA-4联合使用时，可增强对癌细胞的免疫反应，增加前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤和肉瘤免疫活性小鼠的肿瘤缩小和生存期。抗PD-1，或者使用免疫细胞激活剂抗OX40。这些临床前数据导致了两个由研究人员赞助的IND的归档，并启动了贝拉佩丁与伊尔沃伊联合的研究^®(Ipilimumab)和KEYTRUDA(Pembrolizumab)在转移性黑色素瘤患者的1B期研究中。KEYTRUDA试验还扩大到包括非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌的患者。这些研究是在普罗维登斯·波特兰医学中心厄尔·A·奇利斯研究所(EACRI)的赞助下进行的。

有关这一联合免疫治疗计划的数据最初是由普罗维登斯癌症中心的威廉·L·雷德蒙德博士于2017年2月7日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第9届GTC生物免疫治疗和免疫监测会议上公布的。在多种癌症小鼠模型上的临床前结果显示，贝拉菌素与不同类型的免疫调节剂联合使用具有重要的抗肿瘤活性和提高生存率的作用，为人类癌症患者的研究进展提供了一个案例。在这些低剂量的队列中，7名患者接受了贝拉菌素联合伊尔沃伊试验的治疗，没有安全问题。由于转移性黑色素瘤护理标准的改变(即批准抗PD-1)，在这次试验中，招募速度明显放缓。在1b期联合贝拉菌素和培溴利珠单抗 (KEYTRUDA)的试验中报告了令人振奋的结果。完成队列1(n=6，5例黑色素瘤，1例头颈部黑色素瘤)，5例黑色素瘤患者有1例部分应答和1例混合应答。1例大剂量IL-2和溶瘤病毒+ipilimumab无效的部分应答患者，联合使用贝拉菌素和培溴利珠单抗3次后，肿瘤迅速而显著地起效。 1例大剂量IL-2和溶瘤病毒+ipilimumab无效的部分应答患者。这项研究正在进行中，进一步开发的进展将基于应答率，而不是单独使用培溴利珠单抗的历史应答率。2018年9月，我们宣布了这项由研究者发起的试验的第三队列的额外初步临床数据。当与以前报道的队列进行汇总时，数据显示，在晚期黑色素瘤患者中，使用贝拉菌素联合KEYTRUDA的客观有效率为50% ，并且有反应的患者在治疗后(治疗后第85天)抑制髓系来源的抑制细胞的频率显著降低。三个剂量组的14名晚期黑色素瘤患者现在有客观应答率(ORR)和疾病控制率(DCR)数据。在队列2(4 mg/kg)完成的3名患者和队列1(2 mg/kg)完成的5名患者的基础上，现在又增加了在队列3(8 mg/kg)完成的6名患者。队列1和3各有两名患者有客观反应。队列2中的所有三名患者都有客观反应。除了14名晚期黑色素瘤患者外，还有6名头颈部癌症患者参加了这项试验，ORR为33%，DCR为67%。在首席调查员看来，这些数据与观察到的联合疗法良好的安全性和耐受性放在一起, 为前进提供令人信服的理由。鉴于所有三名黑色素瘤患者在4毫克/千克剂量下都是应答者，研究人员计划继续试验，扩大4毫克/千克的队列，以包括额外的晚期黑色素瘤患者和额外的头颈部癌症患者。扩大队列的目标将包括15名患者，并计划只要使用培溴利珠单抗，就继续服用贝拉培丁。目前，扩展Cohart中的名患者中有40%已经登记，进一步的信息将在可用时报告。假设这些额外的数据是积极的，下一个合乎逻辑的步骤可能是第二阶段试验。

严重的皮肤病。在我们使用贝拉菌素进行的1期NASH纤维化试验中，观察到1例同样患有斑块型牛皮癣的NASH患者的临床疗效。这位患者的牛皮癣有了明显的改善，在第三次注射后开始改善。她报告说，在第四次注射后，她的牛皮癣完全消失了，她的皮肤是正常的。在最后一次输注研究药物后，她的皮肤保持了17个月的正常。患者确信她的牛皮癣的改善与研究药物有关。

这一偶然发现，加上银屑病真皮(斑块病变)的毛细血管上皮(小血管)中Galectin-3蛋白显著上调，导致在中到重度斑块型牛皮癣患者中进行了2a期临床试验。这一发现与Galectin-3蛋白在牛皮癣真皮(斑块病变)的毛细血管上皮细胞(小血管)中的显著上调相结合，导致在中到重度斑块型牛皮癣患者中进行2a期试验。贝拉菌素抑制Galectin-3可以减轻牛皮癣真皮中的毛细血管变化和炎症募集，也许可以解释在NASH纤维化试验患者中观察到的改善。在这项开放的非盲目试验中(没有安慰剂，所有患者都在知情的情况下接受活性药物治疗)，5名中到重度斑块型牛皮癣患者每两周服用一次贝拉菌素，为期24周。2016年5月，我们报告了治疗12周后的前4名患者的阳性结果。基于这些结果，我们将试验修改为包括24周的治疗。2016年8月，我们报告了4名患者在治疗24周后和1名患者在治疗12周后。接受24周治疗的4名患者的斑块型牛皮癣平均改善了48%。目前，所有5名患者的平均反应保持在50%，其中一名患者有82%的改善。然而，市场上现有的治疗这种疾病的药物在60-90%的患者中产生了75%或更高的改善。虽然我们感到鼓舞的是，这项研究证明了贝拉菌素在人类疾病中的临床意义，但下一步将需要一项受控的、剂量范围广泛的临床试验，如果没有战略合作伙伴关系，我们预计不会进行这项试验。

我们认为Belapectin的作用机制是基于与Galectin蛋白的相互作用和抑制，特别是Galectin-3，Galectin-3在某些病理状态下高水平表达，包括炎症、纤维化和癌症。虽然Belapectin能够与多种Galectin蛋白结合，但我们认为它与Galectin-3有最大的亲和力，Galectin-3是参与病理过程的最突出的Galectin。如前所述，阻断半乳糖凝集素在癌症和肝纤维化中对疾病过程有特殊的有益作用。

我们通常将研发费用归类为直接外部费用(由支付给第三方供应商的服务金额组成)或所有其他研发费用(由员工工资和可分配给研发的一般管理费用组成)。我们认为临床计划在FDA或美国以外的类似机构接受后已开始，以开始在人体上进行临床试验，届时我们将开始跟踪候选产品的支出。临床计划费用包括向供应商支付的与临床试验所有阶段的准备和实施相关的费用，包括药物制造、患者剂量和监测、数据收集和管理、试验监督和结果报告的费用。临床前费用包括在人体试验开始之前发生的所有研究和开发金额，包括向供应商支付的与产品实验和发现、毒理学、药理学、新陈代谢和疗效研究以及候选药物的制造过程开发相关的服务费用。

我们的研究和开发费用如下：


	三个月告一段落三月三十一号，
	2020		2019
	(千)
直接外部费用：
临床活动	$	1,019	$	(15	)
临床前活动		243		84
所有其他研发费用		882		577

	$	2,144	$	646

临床计划费用增加的主要原因是在截至2020年3月31日的三个月内，与我们的 NASH-RX试验相关的成本。其他研发费用增加的主要原因是与2020年3月聘用Pol Boudes博士担任首席医疗官相关的工资增加。

我们将候选药物商业化所需的时间和可能产生的成本都受到许多变量的影响，因此，在我们的开发阶段无法预测有用的估计。该候选药物将导致大量现金净流入。使评估变得困难的变量包括我们可能进行的临床试验数量、参与临床试验所需的患者数量、患者招募的不确定性、关于我们产品的安全性和有效性的试验结果、以及监管机构在获得上市批准之前对我们的试验数据做出的反应的不确定性。此外，如果我们或机构认为试验中的患者面临不可接受的风险或在临床试验的实施过程中发现不足，FDA或其他监管机构可能会暂停临床试验。如果政府法规或政策在我们的临床试验期间或在审查我们的临床数据的过程中发生变化，也可能会发生延迟或拒绝。由于这些不确定性，目前无法准确和有意义地估计将产品推向市场的最终成本、成本和计划完成的时间以及现金开始净流入的时间段。

一般和行政费用。


	三个月截止到3月31日，				2020年与2019年相比三个月
	2020		2019		$CHANGE			%变化
	(单位为千，%除外)
一般和行政	$	1,440	$	1,721	$	(281	)		(16	)%

一般和行政费用主要包括工资，包括基于股票的薪酬、法律和会计费用、保险、投资者关系、业务发展和其他与办公相关的费用。与2019年同期相比，截至2020年3月31日的三个月的一般和行政费用下降的主要原因是法律费用减少了约319,000美元，部分被保险费增加了70,000美元所抵消。

自2000年7月10日成立以来，我们一直通过公开和非公开发行债券和股票的收益为我们的运营提供资金。截至2020年3月31日，我们通过这些发行总共净筹集了1.974亿美元。自成立以来，我们一直处于亏损状态，没有显著的收入。我们预计在可预见的将来亏损还会继续。截至2020年3月31日，公司拥有4330万美元的无限制现金和现金等价物，可为未来运营提供资金。2018年12月，公司宣布延长其与股东兼董事Richard E.Uihlein的1000万美元无担保信贷额度。该公司尚未动用信贷额度。该公司相信，至少在2021年9月30日之前，有足够的现金(包括可获得的信贷额度)为当前计划的运营提供资金。2021年9月30日之后，我们将需要更多现金为我们的运营提供资金，并相信我们将能够获得额外的融资。目前计划的操作包括与计划的适应性设计的2b/3期临床试验相关的成本。虽然第三阶段试验第一阶段的试验费用和一般管理费用目前估计约为1.25亿美元，但此类试验的费用和时间尚未敲定。该公司尚未对无法用可用现金支付的此类试验做出承诺，但我们将需要额外的资金才能完成试验。但是，不能保证我们会成功获得此类新融资，或者如果可以，也不能保证此类融资将以对我们有利的条款进行。

截至2020年3月31日的三个月，运营中使用的净现金增加了1,087,000美元，达到4,371,000美元，而截至2019年3月31日的三个月为3,284,000美元。现金运营费用增加的主要原因是与我们的贝拉菌素NASH-RX临床试验相关的准备工作和费用。

融资活动提供的现金净额截至2020年3月31日的三个月为21.9万美元，代表行使普通股期权的收益。截至2019年3月31日的三个月，融资活动提供的净现金2,003,000美元是通过自动取款机发行普通股的收益 1,865,000美元，以及行使普通股期权和认股权证的收益138,000美元。

我们没有，也不是任何特殊目的或表外实体的参与方，目的是筹集资金、招致债务或经营未合并到我们财务报表中的业务部分。我们与未合并到我们的财务报表中的实体没有任何安排或关系，这些安排或关系可能会对我们的流动性或资本资源的可用性产生重大影响。

关键会计政策和估算的应用

编制简明合并财务报表要求我们估计和判断影响资产、负债、费用以及或有资产和负债的相关披露的报告金额。我们会持续评估我们的估算，包括与应计费用、基于股票的薪酬、或有事项和诉讼相关的估算。我们根据历史经验、现有合同条款、我们对行业趋势的观察、从其他外部来源获得的信息以及我们认为在这种情况下合适的各种其他因素进行估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

关键的会计政策是那些影响我们在编制合并财务报表时使用的更重要的判断和估计的政策。我们相信，我们的关键会计政策包括基于股票的薪酬、应计费用和所得税政策。有关我们的关键会计政策的更详细讨论，请参阅我们2019年的Form 10-K年度报告。

项目3.关于市场风险的定量和定性披露

市场风险是指由于美国利率变化而可能影响我们的财务状况、经营业绩或现金流的损失风险。我们投资活动的主要目标是保存现金，直到需要为运营提供资金。为了将风险降至最低，我们在运营银行账户和货币市场基金时维护我们的现金和现金等价物投资组合。由于我们的投资是短期的，我们相信我们不会受到任何重大市场风险的影响。

项目4.控制和程序

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序(根据1934年证券交易法颁布的规则13a-15(E)的定义)的有效性，并得出结论，截至2020年3月31日，我们的披露控制和程序是有效的。在截至2020年3月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响，也没有合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。2019年12月，一种新的冠状病毒株，SARS-CoV-2，引起2019年冠状病毒病的冠状病毒(冠状病毒)在中国武汉浮出水面。此后，冠状病毒已蔓延到包括美国在内的多个国家。为了应对冠状病毒的传播，我们关闭了我们的行政办公室，让我们的行政员工继续在我们办公室以外的地方工作，将现场员工限制在需要履行其工作职责的人员，并限制了任何特定研究和开发实验室的员工数量。

由于冠状病毒爆发或类似的大流行，我们已经并且未来可能会经历中断，这可能会严重影响我们的业务和我们预期的2b/3阶段NASH-RX试验的推出，包括：

•

延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；

•

由于供应链上的合同研究机构和供应商出现不可预见的情况，导致非临床试验延迟或中断；

•

由于感染冠状病毒、被迫隔离或不接受家庭健康访问而退出我们的临床试验的患者比率增加；

•

将医疗资源从临床试验的实施中分流，包括作为我们NASH-RX试验地点的医院和支持进行此类试验的医院工作人员的分流；

•

中断关键临床试验活动，如临床试验现场数据监测，原因是联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断(特别是任何可能被认为不必要的程序)，这可能会影响受试者数据和临床研究终点的完整性；

•

FDA和类似的外国监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响审批时间表；

•

由于人员短缺、生产减速或停工以及交付系统中断，我们合同制造组织的候选产品供应中断或延迟；以及

•

员工资源受到限制，否则将专注于进行我们的临床前研究和临床试验，原因包括员工或其家人生病、员工希望避免与大量人群接触、越来越依赖在家工作或公共交通中断。

冠状病毒大流行引起的这些和其他因素可能会在已经受到冠状病毒困扰的国家恶化，可能会继续传播到更多国家，或者可能会回到大流行已得到部分控制的国家，每一种情况都可能进一步对我们进行临床试验的能力和我们的总体业务产生不利影响，并可能对我们的运营、财务状况和业绩产生实质性的不利影响。

此外，由于冠状病毒的流行，我们的普通股和其他生物制药公司的交易价格一直高度波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，或者这样的出售可能会以不利的条件进行。冠状病毒爆发继续快速演变。疫情对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法有把握地预测，例如疾病的最终地理传播、疫情的持续时间、旅行限制以及遏制疫情或治疗其影响的行动，例如在美国和其他国家的社会距离和隔离或封锁、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。


陈列品数	文件说明	注参考

10.1	主服务协议，由Galectin治疗公司和Galectin治疗公司之间签订，自2020年3月12日起生效。和Covance Inc.(参考本公司于2020年3月17日向证监会提交的最新表格8-K报告而合并)*

10.2	工作单，日期为2020年3月12日，由Galectin治疗公司执行，也在Galectin治疗公司之间执行。和Covance临床研究单位公司。(引用本公司于2020年3月17日提交给委员会的最新8-K表格报告作为参考)*

31.1**	根据1934年“证券交易法”第13a-14(A)条进行的认证

31.2**	根据1934年“证券交易法”第13a-14(A)条进行的认证

32.1***	根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906节通过的“美国法典”第18编第1350条的认证

32.2***	根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906节通过的“美国法典”第18编第1350条的认证

101.INS	XBRL实例文档**

101.SCH	XBRL分类扩展架构文档**

101.CAL	XBRL分类计算链接库文档**

101.DEF	XBRL分类扩展定义Linkbase文档**

101.LAB	XBRL分类标签Linkbase文档**

101.PRE	XBRL分类演示文稿Linkbase文档**

*	根据第 S-K项601(B)规定，展品的某些部分已被省略，因为它(I)对投资者并不重要，(Ii)如果公开披露，可能会对公司造成竞争损害。

谨此提交。

***	随函提供，未根据修订后的1934年《证券交易法》第18节的规定提交。


内华达州		04-3562325
(州或其他司法管辖区成立为法团)		(I.R.S.雇主识别号码)

香港中环桃树实业大厦4960号 240号套房，佐治亚州诺克罗斯		30071
(主要行政办事处地址)		(邮政编码)


大型加速文件服务器	☐	加速文件管理器

非加速文件管理器	☐	小型报表公司

新兴成长型公司	☐


	股份			加权平均练习价格
出色，2019年12月31日		3,000,256		$	4.88
授与		845,000			2.47
已行使		(84,624	)		2.61
期权被没收/取消		(23,057	)		1.80

杰出，2020年3月31日		3,737,575		$	4.40


半乳糖凝集素治疗公司。

依据：		/s/Harold H.Shlevin
姓名：		哈罗德·H·什莱文(Harold H.Shlevin)，博士。
标题：		首席执行官兼总裁 (首席执行官)

依据：		/s/Jack W.Callicutt
姓名：		杰克·W·卡利卡特
标题：		首席财务官 (首席财务和会计官)

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录

目录


	C系列超级可赎回股息敞篷车优先股
	数量股份		数量
2018年12月31日的余额		176	$	1,723

2019年3月31日的余额		176	$	1,723

2019年12月31日的余额		176	$	1,723

2020年3月31日的余额		176	$	1,723


	三个月3月31日结束，				2020年与2019年相比三个月
	2020		2019		$CHANGE		%变化
	(单位为千，%除外)
研究与发展	$	2,144	$	646	$	1,498		232	%