美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

(第一标记)

截至二零二零年三月三十一日止的季度统计数字

或

为了过渡时期，从转轨时期开始，从转轨时期开始

佣金档案号码：001-36183

埃格尔生物制药公司

(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)

(650) 272-6138

(登记人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天中一直受到这类申报要求的限制。/.☐

用检查标记说明注册人是否已以电子方式提交，每一个交互数据文件都需要在前12个月内根据条例S-T(本章第232.405节)规则提交(或要求注册人提交此类文件的较短期限)。/.☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见“交易所法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义)。☐/.

截至2020年5月4日，注册公司普通股的流通股数量为25056402股，票面价值为每股0.001美元。

埃格尔生物制药公司

目录

在本季度10-Q报表中，“我们”、“埃格尔”和“公司”指的是埃格尔生物制药公司。埃格尔、埃格尔生物制药、艾格尔标志和其他商标、商标或服务标志是埃格尔生物制药公司的财产。本季度报告的表10-Q包含了我们的商标和商标属于其他实体的参考资料。其他公司的商标，商标和服务商标出现在本季度报告表10-Q是其各自的所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商号或商标来暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司代言或赞助我们。

第一部分财务资料

埃格尔生物制药公司

合并资产负债表

(单位：千)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

3

埃格尔生物制药公司

精简的业务综合报表

(未经审计)

(单位：千，但份额和每股数额除外)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

4

埃格尔生物制药公司

简明综合损失报表

(未经审计)

(单位：千)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

5

埃格尔生物制药公司

股东权益合并简表

(未经审计)

(单位：千，份额除外)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

6

埃格尔生物制药公司

现金流动汇总表

(未经审计)

(单位：千)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

7

埃格尔生物制药公司

精简合并财务报表附注

(未经审计)

埃格尔生物制药公司(该公司或埃格尔公司)于2008年11月6日在特拉华州注册。艾格公司是一家后期生物制药公司，致力于开发和商业化具有良好特征的药物，用于威胁生命的、罕见的和极罕见的疾病，具有很高的未得到满足的医疗需求，也没有经过批准的治疗方法。埃格尔报告了五个项目的阳性概念临床结果：哈钦森-吉尔福德Progeria综合征(HGPS或Progeria)的Lonafarnib单药疗法(HGPS或Progeria)和Progeroid型层流病、在丙型肝炎病毒(HDV)利托那韦(ritonavir，HDV)中使用利托那韦(Ritonavir)促进的Lonafarnib、HDV中的丙氨酸干扰素(丙型干扰素)(Lambda)、肥胖后低血糖(PBH)和先天性高胰岛素血症(CHI)，这些药物均为一级药物，目前正在接受监管审批，处于第三阶段临床发展阶段，或进入第三阶段发展阶段。

艾格的领导项目是在第三阶段，开发龙法尔，一种一流的婚前化抑制剂，在利托那韦的推动下，用于治疗hdv感染，这是人类病毒性肝炎的最严重形式，目前还没有得到批准的治疗方法。该公司还在开发龙脑单药治疗Progeria和Progeroid层流病。早衰和预后型层流病是儿童加速衰老的极其罕见和迅速致命的遗传条件.Lambda是公司治疗HDV的第二个计划，第三阶段已经准备就绪。Lambda是一种特征良好的晚期Ⅲ型干扰素.该公司正在开发阿昔肽，一种特征良好的肽，作为一种治疗PBH的方法，这是一种目前还没有得到批准的治疗方法，这是一种衰弱和可能危及生命的疾病，并且作为治疗CHI的一种极罕见的儿童代谢紊乱。

该公司的主要业务是总部设在帕洛阿尔托，加利福尼亚州，并在一个部门运作。

流动资金

截至2020年3月31日，该公司拥有现金、现金等价物和投资7，760万美元，其中包括2，260万美元现金和现金等价物以及5，500万美元可供出售的债务证券。截至2020年3月31日，该公司累计亏损2.567亿美元，经营活动现金流量为负数。该公司预计在未来几年将继续遭受亏损。

在2020年1月和2月，该公司完成了在市场上的发行，总共32，751股其普通股。这些产品是根据埃格尔的有效货架登记表提供的，扣除佣金后，该公司获得了40万美元的净收益。该公司还在与Jefferies有限责任公司签订的登记报表和销售协议(日期为2019年12月20日)有关的费用方面花费了20万美元。

管理层认为，目前可用的资源将足以至少在这些未经审计的合并财务报表印发之日后的12个月内为其业务提供资金。

提出依据

未经审计的合并财务报表包括埃格尔生物制药公司的账目。其全资子公司EBPI合并公司、EB制药有限公司、埃格尔生物制药欧洲有限公司和埃格尔生物欧洲有限公司是按照美利坚合众国普遍接受的会计原则(美国GAAP)和证券交易委员会(SEC)关于中期报告的要求编制的。在这些规则允许的情况下，通常由美国GAAP要求的某些脚注或其他财务信息可以浓缩或省略。这些财务报表是在与公司年度财务报表相同的基础上编制的，管理层认为，这些财务报表反映了所有调整，仅包括正常的经常性调整，这些调整是公司财务信息公允报表所必需的。这些中期结果不一定表明截至2020年3月31日的三个月或任何其他中期或未来任何一年的预期结果。截至2019年12月31日的资产负债表是从该日经审计的合并财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息。所有公司间结余和交易已在合并中消除。

所附未经审计的合并财务报表和相关财务信息应与公司2019年12月31日终了年度10-K表年度报告中所载经审计的合并财务报表及其相关附注一并阅读，该报告于2020年3月13日提交给证券交易委员会。

8

估计数的使用

按照美国公认会计原则编制未经审计的合并财务报表，要求管理层作出影响报告的资产和负债数额的估计和假设，并在报告所述期间披露或有资产和负债以及报告的支出数额。该公司持续评估其估计数，包括与临床试验应计负债、以股票为基础的赔偿、经营租赁负债和所得税有关的估计，公司根据历史经验和公司认为在这种情况下合理的其他特定市场和相关假设作出估计。实际结果可能与这些估计不同。

债务证券

短期证券由可供出售的债务证券组成，期限超过90天，但自收购之日起不到365天。所有短期证券都是根据市场报价按公允价值记账的.可供出售证券的未实现损益不包括在收益之外，并作为累计其他综合收入(亏损)的组成部分列报。出售的可供出售证券的成本是基于特定的识别方法.出售债务证券的已实现损益采用特定识别方法确定，并记录在其他(费用)收入中，并记入所附未经审计的合并业务报表的净额。

应计研究和发展费用

该公司为第三方服务提供商开展的研究和开发活动估算成本，包括进行临床前和临床研究，以及合同制造活动。该公司根据所提供但尚未开具发票的服务的估计数额记录研究与开发活动的估计费用，并将这些费用列入未经审计的浓缩合并资产负债表中的应计负债中，并在未经审计的合并业务报表中列入研究和开发费用。本公司根据与其第三方服务提供商订立的协议，根据对已完成工作的估计等因素计算这些费用。公司在确定每个报告期的应计负债余额时作出判断和估计。当实际成本为人所知时，公司会调整其应计负债。

租赁

该公司为其在加利福尼亚州帕洛阿尔托的办公空间租赁了房地产。公司在租赁开始之日确定其使用权资产(ROU资产)和租赁负债的初始分类和计量，如果修改，则确定初始分类和计量。租约条款包括公司有合理保证行使的任何续约选择和终止选择。租赁付款的现值是根据租赁中隐含的利率来确定的，如果该利率易于确定，则公司使用其增量借款利率。递增借款利率是根据公司以担保方式借款的利率确定的，该利率相当于类似期限和类似经济环境下的租赁付款额。

经营租赁的租金费用按直线法确认，除非经营租赁ROU资产在租赁付款总额的合理保证的租赁期限内减值，并计入未经审计的合并经营报表中的经营费用。对于反映减值的经营租赁，公司将在剩余租赁期限内以直线确认经营租赁ROU资产的摊销，租金费用仍包括在未审计的合并经营报表中的一般费用和行政费用中。

本公司选用实用权宜之计，不分租赁部分和非租赁部分.该公司的非租赁部分主要涉及财产维护和保险，这取决于未来的结果，因此，在一般和行政费用时，发生确认。

每股净亏损

普通股每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股份数，而不考虑潜在稀释性证券。由于公司在所有期间都处于亏损状态，稀释后每股净亏损与所有时期每股基本净亏损相同，因为将所有可能发行的普通股包括在内会起到反稀释作用。

9

下表列出了在计算稀释后每股净亏损时不包括的未偿还的潜在稀释证券，因为包括这些证券将是反稀释的(在普通股等值股票中)：

最近通过的会计公告

2018年8月，财务会计准则委员会(FASB)发布了关于公允价值计量的第2018-13号会计准则更新(ASU)(主题820)。该标准消除、修改和增加了公允价值计量的披露要求。该公告适用于财政年度，也适用于2019年12月15日以后的财政年度内的中期，并允许提前通过。该公司于2020年1月1日通过了这一指导方针。这一做法对该公司未经审计的精简合并财务报表没有重大影响。

会计公告尚未通过

2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号“金融工具-信用损失”(主题326)。该标准改变了实体将如何衡量大多数金融资产和某些其他工具的信用损失，而这些工具不是通过净收入按公允价值计量的。按摊销成本计量的金融资产将按预计通过信贷损失备抵收取的净额列报。2019年4月，FASB发布了ASU第2019-04号“对专题326(金融工具-信贷损失)、主题815(衍生工具和套期保值)的编纂改进”和主题825(“金融工具”)，其中澄清和纠正了每个经修正的专题所载指南的某些意外应用。此外，FASB于2019年5月发布了ASU第2019-05号，“金融工具-信贷损失”(主题326)，为不可撤销地选择以公允价值计量某些金融资产而不是摊销成本提供了一种选择。2019年11月，FASB发布了ASU编号2019-10，“金融工具-信贷损失”(主题326)、“衍生工具和套期保值”(主题815)和“租约”(主题842)，其中将较小报告公司的ASU第2016-13号会计准则的生效日期推迟到2022年12月15日以后的财政年度，包括该财政年度内的中期。该公司正在评估指南对其财务报表的影响。

2020年3月，FASB发布了ASU第2020-4号“参考费率改革”(主题848)。该标准为便利参考费率改革对财务报告的影响提供了可选的权宜之计。对于本公司来说，有两个适用的备选权宜之计，适用于因参考费率改革而修改的合同，并符合范围指南。ASC主题470范围内的合同修改应前瞻性地考虑调整有效利率。对ASC主题842范围内的合同的修改应视为现有合同的延续，不重新评估租赁分类和对租赁付款的折现率或重新计量，否则在ASC专题842下将需要对未作为单独合同核算的修改进行修改。该公告于2020年3月12日至2022年12月31日对所有实体生效。该公司计划在发生此类合同修改时采用，但不迟于2022年12月31日。该公司与其贷款人进行了早期的讨论，一旦合同被修改，将评估采用该协议的影响。

公允价值会计适用于财务报表中按公允价值确认或披露的所有金融资产和负债(至少每年一次)。截至2020年3月31日和2019年12月31日，由于预付费用和其他流动资产、应付账款和应计负债期限相对较短，其账面价值接近其估计公允价值。管理层认为，长期债务的条款反映了具有类似期限和期限的票据的当前市场状况，因此公司债务的账面价值接近公允价值。

按公允价值记录的资产和负债按公允价值定期记录在未经审计的合并资产负债表中，根据用于衡量公允价值的投入的判断程度对资产和负债进行分类。公允价值是指在计量日市场参与者之间有条不紊地进行交易时，为转移本金或最有利市场上的负债而支付的资产或负债的交换价格或退出价格。关于公允价值计量的权威指南为公允价值计量的披露建立了以下三级公允价值等级：

第1级：投入是在计量日同一资产或负债的活跃市场未经调整的报价；

10

第2级：投入是指类似资产或负债活跃市场的可观测、未经调整的报价，非活跃市场中相同或类似资产或负债的未调整报价，或其他可观察到或可通过相关资产或负债整个期间的可观测市场数据证实的投入；以及

第3级：不可观测的投入，这些投入对衡量资产或负债的公允价值具有重要意义，而这些资产或负债得到很少或根本没有市场数据的支持。

该公司的货币市场基金被归类为一级基金，因为它们是按市场报价估值的。该公司的债务证券由可供出售的证券组成，并被归类为二级证券，因为它们的价值是基于使用从可观察的市场数据得到或得到可观察的市场数据证实的重要投入的估值。截至2020年3月31日和2019年12月31日，没有任何资产或负债被列为三级资产或负债。

在所述期间，公允价值等级的第1级、第2级或第3级之间没有转移。

下表列出按公允价值计量的资产和负债的公允价值等级(单位：千)：

截至2020年3月31日和2019年12月31日，没有金融负债。

下表汇总了公司现金等价物和债务证券的估计价值以及未实现的持有损益毛额(千)：

11

截至2020年3月31日和2019年12月31日，可供出售的债务证券的合同期限不到一年。本公司定期审查可供销售的投资，以支付非临时性的短期减值损失.该公司考虑的因素，如持续时间，严重程度和下降的原因，价值下降，潜在的恢复期和它的意图出售。对于债务证券，它还考虑到：(一)公司在收回其摊还成本价之前，是否更有可能被要求出售债务证券，而不是直接变相出售债务证券；以及(二)由于信贷损失，无法收回摊销成本法。在截至2020年3月31日的三个月内，该公司不承认任何非临时性损害损失。所有有未变现亏损的债务证券在12个月内都处于亏损状态。

应计负债包括下列(千)项：

产品开发协议

2018年8月11日，该公司签订了“产品开发协议”和“第一份项目协议”(“产品协议”)，根据该协议，公司将为其HDV计划提供开发项目支持服务。这些服务将从2018年7月1日开始提供，直到完成第三阶段的临床研究报告和随后的新药申请(NDA)文件。作为考虑，该公司已承诺在四年内支付大约1 000万美元的现金和股票费用，其中包括大约80万美元的专家咨询费，并将费用转嫁给供应商，以及某些以奖励为基础的管理里程碑费用，最高可达100万美元。作为总付款的一部分，公司发行了115，526股普通股，但须遵守与成功履行服务和实现“产品协议”规定的预算时间表有关的季度归属要求。产品协议可由任何一方因重大违约而终止，或由本公司无故终止，提前90天书面通知。在截至2020年3月31日的三个月内，该公司确认与根据产品协议发行的股份有关的研究和开发费用为10万美元。此外，截至2020年3月31日，与未获限制的股份有关的未确认赔偿费用总额为40万美元，该公司预计将在估计的加权平均期间(即2年)内予以确认。

2016年12月，该公司向牛津金融有限责任公司(Oxford Finance LLC，牛津贷款)提供了总计2，500万美元的贷款。贷款将于2021年7月1日到期。2016年12月，该公司借款1，500万美元(A档)。2018年5月，该公司对牛津贷款进行了修订，借款500万美元(B档)。2018年8月3日，该公司在牛津贷款项下借入了剩余的500万美元(C档)。

12

牛津银行贷款年利率浮动，相当于“华尔街日报”(The Wall Street Journal)报道的30天美元libor中较大的一笔，再加上6.41%或6.95%。借入资金的利息期限为2019年2月1日，其后每月平均支付30笔本金加应计利息。在最后付款时，公司须缴付借入资金本金余额7.5%的退出费，即190万美元。此外，在最后缴付B期贷款时，公司须额外缴付10万元的退出费，公司将定期贷款开始时的退出费记作负债及债务折扣。此外，该公司还支付了40万美元的贷款起始费和债务发行费用，这些费用被记作直接扣除相关债务负债的账面金额，作为债务贴现。

2019年3月5日，该公司对牛津贷款(经修订的牛津贷款)进行了第三次修订，以便为牛津贷款提供再融资。经修订的牛津贷款使可供借款的总额增加到3 500万美元，并将到期日延长至2024年3月1日。2019年3月5日，在进入经修订的牛津贷款之前，牛津贷款的未偿余额为2，330万美元。在加入经修订的牛津贷款时，该公司在经修订的牛津贷款项下又借入670万美元本金，使借款总额增加到3 000万美元(修正后的A档)。余下的500万元(经修订的B档)可供公司使用，但须在2021年2月前达到某些里程碑。该公司目前预计不会提取经修正的B部分。

修订后的牛津贷款年利率浮动，相当于“华尔街日报”(Wall Street Journal)报道的30天美元libor中的更高利率加6.64%或9.15%。修订后的牛津贷款的利息期限仅为2021年4月1日，其次是36个月平均支付本金和利息。在收到经修订的B档后，只供借入款项的利息期会延长一年至二零二二年四月一日，然后每月24笔相等的本金付款加应计利息。在最后付款时，公司须缴付借款本金余额的7.5%，即230万元。此外，该公司须额外缴付100万元的离境费。该公司将经修订的牛津贷款的退出费记作负债和债务折扣。在修订后的牛津贷款之日，该公司支付了90万美元，用于支付牛津贷款退出费的应计部分和B部分额外的退出费。在修订牛津贷款时，贷款贴现余额为20万美元，将在经修正的牛津贷款的剩余期限内摊销。

该公司还必须在FDA批准该公司的第一种产品后30天内，按修订后的牛津贷款支付5.0%的成功费用，但不包括Progeria和Progeroid层流病中的Lonafarnib。该费用可在修正后的A部分的资金资助后10年内强制执行。公司确定，该成功费用符合衍生会计的范围豁免，应在应急指导下入账。因此，公司将在收到FDA的批准后，记录成功费用的责任。经修正的牛津贷款包括或有利息特征和违约情况下的强制性提前还款特征，这些特征符合衍生产品的定义，但不与债务工具分叉，因为它们的公允价值被认为微不足道。与执行牛津贷款有关，公司同意某些惯例的陈述和保证。

定期贷款的再融资对牛津贷款中规定的条款、条件、陈述、保证、契约或协议没有重大影响。贷款由完善的公司资产第一优先权留置权担保，包括公司承诺不允许对公司的知识产权给予任何留置权。贷款包括惯常的违约事件，包括未支付到期款项、违反契约和担保、重大不利影响事件、某些交叉违约和判决以及破产。如果公司不能遵守这些契约，或者公司拖欠未偿还贷款的任何部分，放款人也可以处以5.0%的罚款，限制根据贷款和担保协议获得额外贷款，并加速债务的到期。

该公司获准自愿预付经修订的牛津贷款，并按贷款起始日期计算，其预付费用相当于(I)头12个月预付贷款的2.0%，以及(Ii)13至24个月预付贷款的1.0%。公司必须在发生违约事件后，在贷款人加速还款时对未偿还贷款进行强制性预付，同时支付最后付款、预付费用和在预付时到期和应付的任何其他债务。

本公司采用有效利息法，对已变现的债务贴现进行相应的摊销。长期债务和未摊销贴现余额如下(千)：

13

下表汇总了截至2020年3月31日的三个月内公司股票补偿计划下的股票期权活动(以千为单位，除期权和股票数据外)：

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，该公司分别批准了购买公司普通股1，014，150股和781，750股股票的股票期权，在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，其加权平均授予日公允价值分别为4.54美元和9.59美元。

该公司记录股票为基础的股票期权补偿，通过估算股票奖励的公允价值使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型，并摊销公平价值的公平价值的股票基础上授予的奖励在适用的归属期内，以直线为基础。股票期权的公允价值是使用下列加权平均假设估算的：

股票补偿费用

确认的以库存为基础的赔偿费用总额如下(千)：

截至2020年3月31日，与未归属期权相关的未确认赔偿费用总额为1，400万美元，该公司预计将在估计的3年加权平均期间内予以确认。

受限制股票单位

在2020年第一季度，该公司修订了其非雇员董事薪酬政策，以批准根据“2013年股权激励计划”(Restated 2013 Plan)授予限制性股票单位(RSU)。每名符合资格的董事，如在上一个历年服务不足6个月，并继续担任非雇员董事，均获发RSU，按上一个历年的任期按比例评定。

14

授予非雇员董事的RSU将在授予日期的一周年开始授予，但须受合格董事在转归日期的连续服务的限制，并将在2013年恢复计划所定义的控制权变更后完全归属。在截至2020年3月31日的三个月内，RSU发放给了员工，从授予日期的两周年开始，从一周年开始归属。所有RSU的公允价值在授予日根据公司普通股的收盘价计算，并在归属期内被确认为以股票为基础的直线补偿费用。

在截至2020年3月31日的三个月内，该公司批准了37，500个RSU，加权平均授予日公允价值为每股6.95美元。公司确认了20，000美元的股票补偿费用，其中包括一般费用和行政费用.截至2020年3月31日，与未归属的RSU相关的未确认赔偿费用总额为20万美元，该公司预计将在1.1年的估计加权平均期间内予以确认。

由于公司的亏损状况和全额估价津贴，该公司没有记录截至2020年3月31日和2019年3月31日这三个月的税收支出。

租赁协议

2017年10月，该公司就位于公园大道2155号的8029平方英尺的办公空间签订了一项不可取消的运营设施租赁协议。加州帕洛阿尔托94306。租约于2018年3月1日开始，2023年2月到期。租约在期满前有三年续约的选择权，但是，公司没有得到合理的保证来行使这一选择权。租赁包括整个租赁期间的租金上涨条款。2017年10月，该公司提供了30万美元的保证金。该公司还提供了三份额外的经营租赁，这些租约包括在租赁会计中，但被视为不值得披露。

截至2020年3月31日，该公司经营租赁负债的到期日如下(千)：

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，该公司的经营租赁确认租金费用分别为20万美元和10万美元。根据租赁协议的条款，公司还负责某些不包括在租赁责任计量中的可变租赁付款。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，经营租赁的可变租金付款微不足道。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，业务租赁负债的业务现金流出额分别为20万美元和10万美元。截至2020年3月31日和2019年12月31日，加权平均剩余租赁期分别为2.9年和3.1年，加权平均折现率分别为9.15%和9.15%。

15

你应阅读以下关于埃格尔财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本季度报告第一部分第1项所列的未经审计的合并合并财务报表及其相关附注，本季度报告第10至Q表，以及我们截至2019年12月31日的合并财务报表和相关附注，这些内容载于我们于2020年3月13日向证券交易委员会(“SEC”)提交的关于表10-K的年度报告中。这个讨论和本报告的其他部分包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素，如我们的计划、目标、期望、意图和信念。我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中讨论的结果大相径庭。可能造成或造成这种差异的因素包括但不限于下文所述的因素和本报告其他部分所载题为“风险因素”的章节中讨论的因素。

前瞻性陈述

本季度报告载有经修正的1933年“证券法”第27A节和经修正的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节所指的前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些因素可能会使我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同，在某些情况下，前瞻性陈述由诸如“相信”、“将”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“应”、“计划”、“预期”、“预测”、“可能”等词语标识。“潜在”或这些术语或类似表达的否定词。你应该仔细阅读这些声明，因为它们讨论了未来的预期，包含了对未来运营结果或财务状况的预测，或者陈述了其他“前瞻性”信息。这些陈述涉及到我们的未来计划、目标、期望、意图、我们项目的潜力、临床试验的时间和财务表现以及这些声明的基础假设。这些前瞻性声明受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性报表中的预期结果大不相同。可能造成这种差异的因素包括，但不限于本季度报告第二部分第1A项“风险因素”中关于表10-Q和本季度报告中关于表10-Q的其他部分所讨论的因素。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设，以及我们管理层目前可以获得的信息。这些陈述，就像本季度报告中关于表10-q的所有陈述一样。, 只在日期之前发言，我们没有义务根据今后的事态发展更新或修订这些声明。我们提醒投资者，我们的业务和财务表现受到重大风险和不确定性的影响。

概述

我们是一家后期生物制药公司，致力于为严重、罕见和极罕见的疾病开发和商品化的药物，具有很高的医疗需求和未经批准的治疗方法。我们已经报告了我们所有项目的积极的临床验证结果，目前正在审查第三阶段的临床发展，或进入第三阶段。我们的五个项目中有四个被指定为突破疗法。

我们的项目有几个方面的共同之处：疾病目标代表高度未满足的医疗需求的条件，没有经过批准的疗法；治疗方法得到我们学术研究关系所阐明的对疾病生物学和机制的理解的支持；与产品候选者的先前临床经验指导对安全性的理解；开发途径利用我们有经验的、以商业为重点的管理团队的经验和能力。

我们的领先项目是在第三阶段，开发Lonafarnib，一种一流的婚前化抑制剂，在利托那韦的推动下，用于治疗肝炎三角洲病毒(Hdv)感染，这是人类病毒性肝炎最严重的形式，目前还没有得到批准的治疗方法。关键的3D-livr研究(n=400)是正在进行和登记的病人.这项研究横跨二十个国家和大约一百个地点，有可能产生两种基于龙法尼的利托那韦(Ritonavir)方案的数据，以供批准。与利托那韦联合利托那韦联合聚乙二醇干扰素α-2a联合使用利托那韦的龙法尼的全口手臂将被分别与安慰剂进行比较。我们也正在开发龙脑单药治疗ProgeriaandProgeroidLamindisease。2020年3月，我们向食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请(NDA)，并向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份营销授权申请(MAA)，该申请获得了加速评估。MAA已通过EMA的验证，目前正在进行审查。早衰和预后型层流病是儿童加速衰老的极其罕见和迅速致命的遗传条件.

聚乙二醇干扰素(LAMBDA)是我们治疗HDV的第二个程序，第三阶段已经准备就绪。Lambda是一种特征良好的晚期Ⅲ型干扰素。我们先前报告了第2期LAMBDA单药治疗的研究结果(n=33)，结果显示在治疗后24周，持续病毒学反应(DVR)占36%，或低于量化限度(BLQ)。在第二阶段的升力研究中，HDV患者使用了我们的两种专利产品Lambda和Lonafarnib联合治疗。2019年11月报告的中期研究结果显示，超过50%的患者在24周时无法检测到hdv RNA或BLQ，95%的患者在第24周达到>2 logRNA下降的主要终点。不良反应多为轻度至中度。

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我们正在开发阿昔肽，一种特征良好的肽，作为PBH的一种治疗方法。PBH是一种衰弱和可能危及生命的疾病，目前还没有经过批准的治疗方法。我们已经完成了四项临床研究，对54名患有严重难治性PBH的患者进行了概念证明，并期望在2019年年底前获得FDA对潜在的第三阶段试验的指导。

阿维西肽还证明了治疗CHI的概念，这是一种极罕见的儿科代谢性遗传病.

我们没有批准进行商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。自成立以来，我们一直没有盈利，而且每年都出现亏损，我们预计我们不会在短期内实现盈利。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，我们的净亏损分别为1，520万美元和1，720万美元。截至2020年3月31日，我们的累计赤字为2.567亿美元。基本上，我们所有的经营损失都是由于与我们的研究和开发计划有关的开支，以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。

我们预计，至少在未来几年里，我们将承担大量费用和不断增加的运营损失，因为我们将开始并继续开展临床开发，并寻求监管机构的批准，并有可能使我们的产品候选产品商业化，并增加必要的人员，以便作为一家拥有先进临床候选产品流水线的上市公司运作。此外，随着我们从一家新兴的成长型公司转型，我们将承担额外的人员和信息技术系统升级的费用。我们预计，由于临床开发项目的时间安排和为获得监管批准所做的努力，我们的运营亏损将从一个季度到一个季度和逐年大幅波动。

最近的发展

冠状病毒大流行对临床发展活动和业务活动的影响最新情况

我们已采取积极措施，以确保病人的安全和我们的HDV阶段3D-Livr试验的完整性。我们现在预计，冠状病毒大流行将把D-livr的注册工作转移到2021年.我们有足够的临床药品供应的D-livr研究，并没有预料到任何中断的研究药物提供给病人。

我们目前预计，我们提交的NDA和MAA，分别由FDA和EMA对Progeria和Progeroid层流病的Lonafarnib进行的监管审查将受到冠状病毒的影响。我们也预计不会对我们计划的商业发射产生任何影响，包括提供商业药物供应。

我们实施了符合地方、州和联邦指导方针的远程操作和新政策，以维护员工的安全和福祉，同时努力保持业务连续性，以应对这一前所未有的全球形势的持续发展。我们会继续密切监察有关情况，包括对临床发展计划及时间表的潜在影响。

第一批冠状病毒患者在调查人员赞助的研究中服用聚乙二醇干扰素Lambda(LAMBDA)

在2020年4月30日，我们宣布在斯坦福大学医学院对患有轻度冠状病毒的门诊患者进行第二阶段的Lambda研究。斯坦福大学的这项研究是由国际研究人员赞助的六项研究之一，其中一项是评估兰伯达的冠状病毒。艾格尔一直参与协议的制定，调节相互作用，并正在提供兰达临床药物供应。预计共有400名患者在国际各地注册和服药。这些研究将评估LAMBDA减少冠状病毒复制和限制病毒传播的能力。

龙法尼治疗棘球蚴病及预后型层流病的临床研究

在2020年3月，我们完成了提交给FDA的NDA用于治疗Progeria和Progeroid层流病。FDA先前批准了突破疗法的指定，如果符合相关标准，就可以获得优先审查的资格。

我们还向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份营销授权申请(MAA)，该申请获得了加速评估。MAA已收到EMA的验证，目前正在进行审查。

LAMBDA治疗HDV感染

在2020年3月，我们完成了一次积极的科学咨询会议，作为治疗HDV感染的单一疗法。我们在2月份完成了与FDA的第二阶段会议的圆满结束，现在已经与两个机构就一个关键的第三阶段研究设计和终点达成了协议。

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财务业务概览

研发费用

研究和开发费用是进行研究和开发的费用，例如我们产品候选人的开发费用。我们承认所有的研究和开发成本。研究和开发费用主要包括：

历史上，我们最大的营运开支是在临床试验方面的投资，包括合约制造安排、临床试验材料相关费用及其他研究及发展活动。然而，我们不分配内部研发成本，如工资，福利，股票为基础的补偿费用和间接成本的产品候选人在特定的基础上。下表显示了截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的研究和开发费用(单位：千)：

我们预计，随着我们推动我们的产品候选人进入和通过后期临床试验和寻求监管批准，研究和开发费用今后将增加，这将需要在监管支持和合同制造及临床试验材料相关成本方面进行大量投资。此外，我们继续评估获得或许可其他产品候选人和技术的机会，因为许可证费用和/或里程碑付款可能导致更高的研究和开发费用。

进行必要的临床试验以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的。我们可能永远不会成功地为我们的产品候选人及时开发和获得监管批准。我们的产品候选人成功的可能性可能受到许多因素的影响，包括临床数据、竞争、知识产权、制造能力和商业可行性。因此，我们无法确定我们的开发项目的持续时间和完成费用，也无法确定我们将在什么时候和多大程度上从我们的任何产品候选产品的商业化和销售中获得收入。冠状病毒大流行带来了与开发药物有关的额外风险和不确定性，包括：

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一般费用和行政费用

一般和行政费用包括人事费用、分配的费用和外部专业服务费用，包括法律、审计、会计服务、保险费用和与上市公司有关的费用。人事费用包括工资、福利和基于股票的薪酬.分配的费用包括设施和其他费用，包括设施租金和维修费、折旧费和其他用品的直接和分配费用。我们的费用包括与遵守证券交易委员会和纳斯达克的规章制度有关的费用、保险、投资者关系、银行费用和其他行政费用和专业服务。

利息费用

利息费用包括与牛津贷款有关的债务贴现的利息和摊销。

利息收入

利息收入包括我们对债务证券和现金等价物的投资所赚取的利息。

关键会计政策和估计

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。这些未经审计的合并财务报表的编制要求我们作出影响所报告的资产、负债和支出数额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种假设。这些估计和假设构成了判断资产和负债的账面价值和记录其他来源不太明显的费用的基础。实际结果可能与这些估计大不相同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

应计研究和发展费用

我们记录由外部服务提供商进行的研究和开发活动的估计费用，包括进行临床研究、合同制定和制造活动的应计费用。我们根据所提供但尚未开具发票的服务的估计数额记录发展活动的估计费用，并将这些费用列入未经审计的合并资产负债表中的应计负债中，并在未经审计的合并业务报表中列入研究和开发费用。我们根据已完成的估计工作量和与这些外部服务提供者订立的协议记录这些费用的应计费用。

我们通过与内部人员和外部服务提供者讨论完成服务的进度或阶段，以及就这些服务商定的费用，估计完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出判断和估计。随着实际成本的为人所知，我们调整了我们的应计估计数。

股票补偿

我们确认与股票期权和限制性股票单位有关的补偿费用，根据授予日期的估计公允价值计算。利用Black-Soles期权定价模型，对股票期权的授予日期、公允价值以及由此产生的基于股票的补偿费用进行了估算。以股票为基础的奖励的授予日期公允价值通常在所需服务期内以直线方式确认，这通常是相应奖励的归属期。我们记录没收发生时的情况。

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布莱克-斯科尔斯期权定价模型包括以下假设：

预期任期。我们的期望值代表了我们的股票奖励预期未兑现的时期，并使用简化的方法确定(基于归属日期和合同期限结束之间的中点)。

预期波动。由于我们只是在短期内公开交易，而且我们的普通股没有足够的交易历史，所以预计波动率是根据可比上市生物制药公司在相当于股票期权授予的预期期限的一段时期内的平均波动率估算的。可比较的公司是根据其相似的规模、生命周期的阶段或专业领域来选择的。从2019年第三季度开始，由于我们已经公开交易了四年半，我们开始在计算预期波动时增加历史波动性。

无风险利率。无风险利率的基础是美国财政部在授予时发行的与预期期权期限相对应的零息票。

预期股息。我们从来没有支付我们的普通股红利，也没有计划支付股息我们的普通股。因此，我们使用了预期股息率为零。

我们使用合同条款来确定非雇员奖励在授予日期的公允价值。根据该计划授予的期权的合同期限为十年。我们的董事会根据我们普通股的收盘价来确定每一股股票的公允价值，正如纳斯达克全球市场在批出股票之日所报告的那样。

我们根据授予之日普通股的收盘价估算受限制股票单位的公允价值，由此产生的股票补偿费用在所需服务期内以直线方式确认，这通常是奖励的归属期。

业务结果

截至2020年3月31日及2019年3月31日止三个月的比较

研发费用

在截至2020年3月31日的三个月中，研发费用从2019年同期的1 290万美元减少到950万美元，减少了340万美元。减少的主要原因是，由于项目活动减少，合同制造和临床支出减少了330万美元。

一般和行政费用

截至2020年3月31日的三个月，一般费用和行政费用从2019年同期的410万美元增加到520万美元，增加了110万美元。增加的主要原因是报酬和人事费用增加了90万美元，其中包括因人员数目增加而产生的基于股票的补偿费用，保险费用增加了10万美元，外部法律、咨询、咨询和会计服务增加了10万美元。

利息费用

截至2020年3月31日的三个月里，利息支出从2019年同期的80万美元增加到90万美元，增加了10万美元。利息支出主要是由于在2019年3月牛津贷款项下借入的额外资金而增加的。

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利息收入

截至2020年3月31日的三个月里，利息收入从2019年同期的50万美元减少到40万美元，减少了10万美元。减少的主要原因是投资现金余额减少。

流动性与资本资源

流动资金来源

截至2020年3月31日，我们有现金和现金等价物2，260万美元，可供出售的债务证券5，500万美元，累计赤字2.567亿美元。在2020年1月和2月，我们完成了在市场上的发行，总共发行了32，751股我们的普通股.这些产品是根据我们的有效货架登记表提供的，扣除佣金后，我们获得了40万美元的净收益。我们还在与JefferiesLLC公司签订的2019年12月20日的注册报表和销售协议相关的费用上花费了20万美元。

我们认为，目前可用的资源将足以为我们的业务提供资金，至少在这些未经审计、精简的合并财务报表印发后的12个月内。然而，如果我们的预期业务成果不能在今后的时期内实现，我们认为可能需要减少计划中的支出，或者我们需要筹集资金，以便为我们的业务提供资金。此外，我们筹集更多资本的能力可能会受到全球经济状况可能恶化的不利影响，以及最近由于持续的冠状病毒流行而对美国和世界各地的信贷和金融市场造成的破坏和波动。

我们对现金的主要用途是支付业务费用，包括研究和开发开支以及一般和行政开支。用于支付业务费用的现金受到支付这些费用的时间安排的影响，这反映在未付应付帐款和应计费用的变化中。

未来所需经费

我们没有从产品销售中获得任何收入。我们不期望从产品销售中获得任何收入，除非我们获得监管机构的批准，并将我们的任何产品候选产品商业化。同时，我们期望我们的开支会因我们正在进行的开发和制造活动而增加，特别是在我们继续对我们的产品候选人进行研究、开发、制造和临床试验，并寻求监管批准的情况下。

我们对资本的主要用途是并将继续资助研究工作和开发我们的产品候选人、补偿和相关费用、雇用更多的工作人员，包括临床、科学、业务、财务和管理人员，以及与作为一家上市公司经营有关的费用。我们预计，在可预见的将来，我们的产品候选人的开发和潜在商业化将招致大量开支。

我们计划通过未来的股权和(或)债务融资，以及与其他公司的潜在额外合作或战略伙伴关系，继续为业务和资本融资需求带来的亏损提供资金。由于经济状况、普遍的全球经济不稳定、政治变化和其他因素，包括持续的冠状病毒流行，我们不知道在需要时是否会有更多的资本，或者，如果有的话，我们将能够在合理的条件下获得更多的资本。如果由于动荡的全球金融市场、普遍的经济不确定性或其他因素，我们无法筹集更多的资本，我们可能需要削减计划中的发展或商业化活动。出售更多的股本或可转换债务可能会给我们的股东带来更多的稀释。债务的产生会导致还本付息的义务，并可能导致操作和融资契约，从而限制我们的业务。我们不能保证资金将以我们需要的数额或我们可以接受的条件获得，如果有的话。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能被迫推迟、削减开支、延长与供应商的付款条件、在可能的情况下清算资产和/或暂停或削减计划的项目。任何这些行动都会对我们的生意造成实质性的伤害。

现金流量

下表汇总了所述期间的现金流量(以千为单位)：

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业务活动现金流量

在截至2020年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为1 770万美元，主要包括净亏损1 520万美元，其中一部分由基于库存的补偿费用160万美元、非现金利息费用20万美元、业务租赁使用权摊销额10万美元和根据产品开发协议发行的普通股10万美元抵消。此外，业务活动中使用的现金反映了业务资产净额的变化，原因是应计负债减少590万美元，其他资产增加130万美元，主要原因是IQVIA的长期存款增加，而应付账款增加250万美元，预付费用和其他流动资产减少30万美元，部分抵消了这一变化。

在截至2019年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金为1 890万美元，主要包括净亏损1 720万美元和债务证券贴现摊还10万美元，部分由股票补偿费120万美元和非现金利息费用20万美元抵消。此外，业务活动中使用的现金反映了业务资产净额的变化，原因是其他资产增加了230万美元，主要是与IQVIA的长期存款有关，预付费用和其他流动资产增加110万美元，主要是由于付款的时间安排，应付账款减少30万美元，但主要与业务活动增加有关的应计负债增加70万美元，部分抵消了这一变化。

投资活动的现金流量

在截至2020年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金为70万美元，其中主要包括债务证券到期日收益2 460万美元，被购买债务证券的2 390万美元部分抵消。

在截至2019年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金为1 690万美元，其中主要包括债务证券到期收益1 880万美元，但被购买债务证券的190万美元部分抵销。

来自融资活动的现金流量

在截至2020年3月31日的三个月中，融资活动提供的现金为30万美元，主要包括在市场上发行普通股所得的20万美元，扣除所有发行成本后的收益，以及根据我们的ESPP购买普通股所得的10万美元。

在截至2019年3月31日的三个月中，筹资活动提供的现金为420万美元，主要包括与经修订的牛津贷款有关的额外借款收入660万美元，扣除发行成本后的收益，由170万美元的牛津贷款偿还额和90万美元应计退出费和与牛津贷款有关的第二修正费部分抵销。

合同义务和其他承诺

截至2020年3月31日，我们的合同义务与我们在截至2019年12月31日的年度报告(表10-K)中提出的义务没有任何变化。

我们有义务根据资产购买和许可协议向第三方支付未来款项，包括在实现某些发展和商业化里程碑时到期和应付的特许权使用费和付款。我们没有将这些潜在的付款义务列入上表，因为不知道这些付款的数额和时间。

表外安排

在报告所述期间，我们没有、目前也没有证券交易委员会(SEC)规定的任何表外安排，也没有持有任何可变利率实体。

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我们是一家较小的报告公司，根据1934年“证券交易法”第12b-2条的规定，我们不需要提供这一项下的信息。

对披露控制和程序的评估

我们有责任按照“外汇法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条的规定，维持披露控制和程序。披露控制和程序是旨在确保我们在根据“交易法”提交或提交的报告中披露的信息的控制措施和其他程序，以确保在证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告这些信息。披露控制和程序包括(但不限于)控制和程序，目的是确保我们在根据“外汇法”提交或提交的报告中所要求披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和主要财务官，以便及时作出关于所需披露的决定。

根据我们管理层(由我们的首席执行官和首席财务官参加)对“外汇法”第13a-15条规定的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和主要财务官得出结论认为，我们的披露控制和程序在本报告所述期间结束之日，即2020年3月31日，有效地实现了其既定目标。

管理层关于财务报告内部控制的报告。

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，因为这一术语在“外汇法案”第13a-15(F)条中得到了界定。财务报告的内部控制是在我们的管理层，包括我们的首席执行干事和首席财务干事的监督和参与下设计的，目的是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则，就财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证，而不是绝对的保证。

对财务报告的任何内部控制制度的效力都有固有的限制。这些限制包括人为错误的可能性、系统的规避或凌驾性以及合理的资源限制。由于其固有的局限性，我们对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对未来期间的任何有效性评价的预测都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。在我们的管理层，包括我们的首席执行干事和首席财务官的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的框架内部控制-综合框架(2013年)，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。

截至2020年3月31日，我们的管理层使用特雷德韦委员会内部控制-综合框架(2013年框架)赞助组织委员会制定的标准，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。根据这一评估，我们的管理层得出结论，截至2020年3月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。

财务报告内部控制的变化

除上文在管理部门关于财务报告内部控制的报告中另有说明外，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)没有发生重大变化，这些变化发生在2020年3月31日终了的财政季度，对财务报告的内部控制产生了重大影响或可能产生重大影响。

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第二部分.其他资料

我们不时会参与法律程序，或在一般业务过程中受到申索的影响。我们目前并不是任何法律程序的一方，我们的管理层认为，如果对我们不利，将对我们的业务、财务状况、经营结果或现金流动产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为诉讼涉及到辩护和和解费用、管理资源的转移等因素。

你应该仔细考虑以下风险因素，以及本季度10季度报告中的其他信息，以及我们在其他公开文件中的信息。以下任何风险的发生都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或使我们的实际结果与我们在本季度10季度报告中所作的前瞻性陈述和我们不时作出的报告中所载的结果大相径庭。在评估我们的业务时，你应该考虑所有的风险因素。

与我们的财务状况、整合和资本要求有关的风险

我们自成立以来就蒙受了损失，业务历史有限，可以评估我们的业务，并预计在可预见的将来，我们将继续遭受重大损失。

我们是一家临床发展阶段的生物制药公司，经营历史有限.自成立以来，我们每年都有净亏损。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，我们分别报告净亏损1，520万美元和1，720万美元。截至2020年3月31日，我们的累计赤字为2.567亿美元。我们先前的损失，加上预期的未来损失，已经并可能继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们认为，我们目前可用的资源将足以为我们计划中的业务提供资金，至少在这些未经审计的合并财务报表印发之日后的12个月内。我们将继续需要大量的额外资金来继续我们的临床开发、制造和监管审批工作以及潜在的商业化活动。因此，我们需要筹集大量额外资本，以继续为我们的业务提供资金。我们未来所需资金的数额和时间将取决于许多因素，包括我们能否获得监管批准，以及我们临床发展努力的速度和结果。如果没有在必要的时候，以优惠的条件筹集资金，或者根本没有筹集资金，就会对我们的财务状况和我们开发产品候选人的能力产生负面影响。

我们已投入大量财政资源，以确定、获取和发展我们的产品候选者，包括制造临床用品、进行临床研究以及为我们的业务提供一般和行政支助。到目前为止，我们主要通过出售股票证券和债务设施为我们的业务提供资金。我们未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们未来的支出速度和我们通过股权或债务融资、战略合作或赠款获得资金的能力。生物制药产品开发是一项高度投机性的事业，涉及到相当程度的风险。我们预计损失将会增加，因为我们对Progeria和Progeroid层流病中提交的Lonafarnib的NDA和MAA的监管审查取得了进展，并且随着我们在各种临床研究中推进我们的临床开发项目，特别是D-livr的关键研究，以支持提交用于丁型肝炎的NDA。我们可能需要大量的额外资源，以便在与FDA的讨论基础上，积极推进Lonafarnib的发展。这可能是几年前，如果有，我们完成关键的临床研究，并有一个产品的候选商品化。我们预计将投入大量资金到我们的临床候选人，以推进这些化合物的潜在监管批准。

如果我们获得监管机构的批准来销售产品候选产品，我们未来的收入将取决于我们的产品候选人可能获得批准的任何市场的规模，以及我们是否有能力获得足够的市场接受、定价、第三方支付方的补偿，以及我们的产品候选人在这些市场上的足够市场份额。即使我们为我们的产品候选人获得足够的市场份额，因为我们的产品候选人最终可能获得监管批准的潜在市场可能非常小，尽管我们的产品获得了这样的市场份额和接受，我们也可能永远不会盈利。我们还与ProgeriaResearchFoundation达成协议，将Lonafarnib提供给Hutchinson-GilfordProgeria综合征(HGPS或Progeria)和ProeroidLamindisease患者。

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在可预见的将来，我们预期会继续招致重大开支和不断增加的营运亏损，而我们的开支将会大幅增加，如果我们：

此外，我们所遭受的净亏损可能在季度、季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的业务结果进行一次逐期的比较可能并不能代表我们未来的业绩。

我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。

我们没有批准商品化的产品，也从未产生过任何收入。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与战略合作伙伴的能力，能够成功地完成我们的一个或多个产品候选产品的开发，并获得商业化所需的监管和营销批准。我们预计在可预见的将来，产品销售不会带来可观的收入。我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：

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即使我们开发的一个或多个产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计将任何已批准的产品候选产品商业化将产生重大成本。我们目前的产品候选管道已从第三方获得许可，我们将不得不开发或获得制造能力，以继续发展和潜在的商业化我们的产品候选。此外，如果我们无法从销售任何批准的产品中获得收入，我们可能永远不会盈利。

筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃权利。

如果我们通过出售股本、债务或其他可转换为股权的证券筹集额外资本，你的所有权利息将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他对你作为共同股东的权利产生不利影响的优惠，例如我们于2016年12月与牛津金融有限责任公司(牛津金融)签订的贷款和担保协议(牛津贷款)。牛津贷款是一项与牛津金融公司达成的2，500万美元债务融资协议，我们在2016年12月结束债务融资时，借了第一笔1，500万美元的贷款。2018年5月，我们对牛津贷款进行了修订，借入500万美元。2018年8月，我们在实现某些临床里程碑的基础上获得了最后500万美元。在2019年3月，我们对牛津贷款进行了第三次修正，以便为我们2 330万美元的未偿本金余额提供再融资。再融资后，牛津的贷款总额增加到3 500万美元，其中本金3 000万美元尚未偿还。牛津贷款的担保方式是完善的对我们的资产的第一优先权留置权，但不包括知识产权，但包括我们承诺不允许任何类似的知识产权留置权。牛津银行贷款包括习惯上的违约事件，包括未支付到期款项、违反契约和担保、重大不利影响事件、某些交叉违约和判决以及破产。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们不利的产品候选人或未来收入来源的宝贵权利或授予许可证。我们筹集更多资本的能力可能受到潜在的全球经济状况恶化以及美国和世界各地持续流行的冠状病毒大流行病对信贷和金融市场的破坏和波动的不利影响。我们不能向您保证，我们将能够获得额外的资金，如果和必要时，我们的整个产品组合，以满足我们的预期计划。如果我们无法及时获得资金，我们可能需要推迟或停止我们的一个或多个开发项目或任何产品候选产品的商业化，或无法扩大我们的业务或利用潜在的商业机会，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。

牛津贷款的契约在很多方面限制了我们的业务和业务，如果我们不能有效地遵守我们的契约，我们的财务状况和业务结果可能会受到不利影响。

牛津大学的贷款规定在2024年3月1日到期的定期贷款高达3 500万美元，其中本金3 000万美元尚未偿还。除知识产权外，我们目前和未来的所有资产都能保证我们在牛津贷款下的借款。牛津贷款要求我们遵守适用于我们的某些契约，其中包括限制处置、改变业务、管理、所有权或营业地点、合并或收购、负债、抵押、分配、投资、与附属公司和次级债务的交易，其中任何一项都可能限制我们的业务和业务，特别是我们应对业务变化或采取具体行动利用可能提供给我们的某些商业机会的能力。我们不遵守任何一项契约可能导致牛津贷款违约，这可能使贷款人能够宣布任何未偿借款的全部或部分立即到期和应付。如果我们无法偿还这些款项，牛津贷款下的贷款人可以利用授予他们的抵押品来担保债务，而我们无法使用或处置这些资产将严重损害我们的业务。此外，如果我们不能遵守这些契约，或如果我们拖欠未偿还贷款的任何部分，贷款人也可以处以5.0%的罚款，限制根据贷款和担保协议获得额外贷款，并加速债务的到期。牛津贷款下的任何违约都将严重影响我们的流动性和为我们的业务提供资金的能力，并将大大削弱我们计划完成的临床试验和监管申请的能力。

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如果伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)终止，牛津贷款项下的利息支付可以使用另一参考利率计算。

2017年7月，监管伦敦银行同业拆借利率的英国金融行为监管局(FCA)的首席执行官宣布，金融监管局打算在2021年年底之前逐步淘汰LIBOR。此外，美国联邦储备委员会(U.S..FederalReserve)与美国大型金融机构组成的一个指导委员会--替代参考利率委员会(AlternativeReferenceRate Committee)一起，正在考虑用担保隔夜融资利率(Sofr)取代美元利伯尔(LIBOR)，这是一种由短期回购协议计算的、由美国国债支持的新指数。尽管有一些使用Sofr的发行，但目前尚不清楚这一或任何其他替代基准利率是否会被市场接受，作为LIBOR的替代品。LIBOR被用作整个牛津贷款的基准利率，而我们的信贷协议并没有为LIBOR停止出版的所有情况提供后备语言。关于LIBOR的未来利用和任何替代利率的性质仍然存在不确定性，而从LIBOR过渡到我们的潜在影响还不得而知。过渡进程除其他外，可能包括增加目前依赖于libor的证券市场的波动性和流动性，并可能导致借款成本增加、对冲等相关交易的效力、适用文件(包括牛津贷款)下的不确定性，或修订此类文件的困难和代价高昂的程序。因此，我们为我们的信贷协议或其他债务再融资或对冲我们对浮动汇率工具的风险敞口的能力可能会受到损害，这将对我们业务的运作产生不利影响。

与产品开发相关的风险

我们依赖于我们的产品候选人的成功，这些产品正处于临床发展的不同阶段。我们的某些产品候选人到目前为止已经在学术场合或在我们所设想的以外的其他迹象中取得了成果，我们不能保证我们将为我们的任何产品候选人提供足够的数据，以便在我们计划的指标中获得监管批准，而这些数据在商业化之前是必需的。

到目前为止，我们已投入大量的努力和财政资源，以确定，获得和发展我们的产品组合的候选人。我们未来的成功取决于我们是否有能力成功地进一步开发，获得监管机构的批准，并将这些产品的一个或多个候选产品商业化。我们于2020年3月向FDA提交了Progeria和Progeroid层流病的Lonafarnib NDA。我们于2020年3月向EMA提交了MAA，该评估被授予加速评估，并经EMA验证。我们目前没有从任何药物的销售收入，我们可能永远无法开发或商业化的产品候选人。此外，如果我们在Progeria和Progeroid层流病中获得对Lonafarnib的监管批准，我们期望我们承诺为Progeria和Progeroid层流病患者提供免费或最低成本的治疗，从而给我们造成损失。

关于潜在的商业产品，我们目前有一个产品候选产品处于第三阶段的临床开发阶段，两个开发项目的重点是我们认为已经完成第二阶段并正在向第三阶段迈进的两个单独的迹象。如果有的话，我们的研究可能需要数年的时间才能开始和完成。

我们为我们的地理上多样化的临床站点提供了良好的临床实践协议。我们审查和监测我们的协议在我们的各个地点的执行情况，以努力了解这些协议正在被遵循。我们不能保证我们在计划的指标中为我们的产品候选人开发的数据将是足够的或完整的，足以获得监管机构的批准。

在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不允许推销或推广我们的任何产品候选人，而且我们可能永远不会为我们的任何产品候选人获得这样的监管批准。我们不能确定我们的任何产品候选人将在临床研究中获得成功或获得监管机构的批准。此外，我们的产品候选人可能得不到监管批准，即使他们是成功的临床研究。如果我们不为我们的产品候选人获得监管批准，我们可能无法继续我们的业务。

我们可能无法获得FDA的批准，我们的NDA的龙法尼，或任何未来的NDA为我们的产品候选。

临床开发、制造、标签、包装、储存、记录、广告、促销、出口、进口、销售和分销，以及其他可能与我们今后可能开发的龙脑、兰巴达、阿维西肽和任何其他候选产品有关的活动，在美国都受到广泛的管制。在我们的NDA最近提交用于治疗Progeria和Progeroid层流病的Lonafarnib之前，我们没有提交任何产品的批准申请或获得FDA的批准。这种缺乏经验可能会妨碍我们及时获得FDA批准的能力。FDA可能不会接受我们的nda申请，而是签发拒绝提交的信件，或者我们可以决定撤回我们的nda，如果我们确定它不会被接受备案，这意味着nda不够完整，从而允许该机构进行实质性的审查。即使被接受备案，我们也可能在FDA对NDA的审查中收到更多的信息请求，或者FDA可能请求咨询委员会的意见，这可能不利于批准，并可能对我们的股价产生不利影响。FDA可能会延长或无法达到NDA的PDUFA目标日期，并可能发出完整的回复信，而不是批准。

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NDA的批准没有得到保证，审批过程是一个昂贵和不确定的过程，可能需要几年时间。FDA和外国监管机构在审批过程中也有很大的酌处权。需要批准的临床前研究和临床试验的数量和类型取决于产品候选产品、疾病或产品候选产品被设计为目标的条件以及适用于任何特定产品候选产品的条例。数据受到不同的解释，FDA可能不同意我们的临床数据支持我们的任何产品候选人是安全和有效的建议的治疗用途。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用，但失败在任何阶段都可能发生，我们可能会遇到一些问题，要求我们重复或执行额外的临床前研究或临床试验，或产生额外的化学、制造和控制数据，包括药物产品稳定性数据。HGPS和PL患者有加速或广泛的心血管疾病。在先前的研究中，心电图异常被报道，并且在我们的Lonafarnib程序中也观察到。我们不相信这将影响批准，但我们希望它反映在产品标签为HGPS和PL。我们不期望这会影响D-livr人类发展病毒研究的进行.FDA和类似的外国机构可能会推迟、限制或拒绝批准某一产品的候选产品，并可能最终批准该产品的适应症较窄，或贴上不利的标签，从而阻碍我们对该药物的商业化。

批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期，包括在某些市场获得偿还和定价批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管审批过程可能包括与FDA批准有关的所有风险以及目前尚未预料到的额外风险。一国的监管批准并不能确保另一国的监管批准得到批准，但一国未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管进程产生负面影响，包括我们的产品候选方可能无法就所有要求的指标获得批准，而且此类批准可能会受到对可能销售该产品的指定用途的限制。

我们的商业策略是基于获得和维持我们的产品候选品的Orphan药品指定，这是一个不确定的过程。FDA和类似的外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们不能获得孤儿药品指定或监管批准，我们的产品候选人，我们的业务将受到重大损害。

我们确定和开发产品候选人的方法在很大程度上取决于我们是否有能力从主要市场的监管机构获得和维持孤儿药物的指定。如果我们的产品在获得批准后没有这种监管排他性的潜在保护，我们的许多产品候选者将无法证明投资是合理的。虽然我们在考虑购买产品候选人时，评估获得孤儿药物指定的可能性，并打算及时提出申请，但我们不能保证我们将获得孤儿药物指定，或能够成功地满足监管要求，以便通过计划中的产品候选临床试验来维持这一指定。如果不能获得和维持孤儿药物的指定，将使我们的产品候选产品的竞争力大大降低，并有可能无法为进一步发展进行可行的投资。虽然我们目前在多个目标适应症中为我们的一些产品候选品指定了孤儿药物，但未能在关键的临床试验中显示出比现有核准药物更大的效益，可能会导致市场批准，但在一些地区，例如在欧洲，却没有资格获得孤儿药物保护。

获得FDA和类似的外国机构批准所需的时间是不可预测的，通常在临床研究开始后需要很多年，并且取决于许多因素。此外，批准政策、条例或获得批准所需的临床数据的类型和数量在产品候选人的临床开发过程中可能会发生变化，并可能因法域不同而有所不同，这可能导致批准或不批准申请的决定出现延误。我们尚未获得任何产品候选产品的监管批准，而且我们现有的产品候选人或我们今后可能寻求开发的任何产品候选人都不可能获得监管机构的批准。

我们产品候选人的申请可能由于许多原因而得不到监管机构的批准，其中包括但不限于以下几点：

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漫长和不确定的监管审批过程，以及临床研究结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们的任何产品候选产品，或大大推迟了我们对潜在批准的预期，这将极大地损害我们的业务、经营结果和前景。此外，尽管到目前为止，我们已经为我们的五个开发项目获得了孤儿药物的称号，但不能保证FDA将在今后批准我们的其他发展指标或其他产品候选品的类似地位。

虽然美国食品和药物管理局已批准将罕见的儿科疾病命名为Lonafarnib，用于治疗Progeria和Progeroid型层流病，并批准了用于治疗先天性高胰岛素症的阿维西肽，但NDA对这些项目的批准可能不符合优先审查凭证的资格标准。

我们的Lonafarnib和avexitides化合物分别被FDA指定为Progeria和ProgeroidLamindisease以及先天性高胰岛素血症(CHI)的儿童罕见疾病(RPD)。FDA将一种“罕见的儿科疾病”定义为一种在美国影响不到20万人的疾病，主要是18岁以下的人。具体而言，在这一计划下，获得“罕见儿科疾病”药物或生物学许可的赞助者可以获得一张代金券，该凭单可被赎回，以获得对另一种产品的后续营销申请的优先审查。获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物产品的主办方可以将该凭单(包括通过销售)转让给另一担保人。在使用凭单之前，只要担保人尚未提交申请，就可以进一步转移凭证。FDA还可以撤销任何优先审查凭证，如果在批准之日起一年内，该优惠券被授予的罕见的儿科疾病药物没有在美国销售。此外，优先权审查凭单只授予NCE，因此，如果化合物首先被批准用于一项并非罕见的儿科疾病的指示，则该化合物可能没有资格获得该凭证。

国会只批准了罕见的儿科疾病优先审查Voucher计划，直到2020年9月30日。然而，如果一名药物候选人在2020年10月1日前获得罕见的儿科疾病认证，如果在2022年10月1日前获得批准，就有资格获得一张凭单。Lonafarnib或avexitip可能在该日期之前不能获得批准，或者根本不会获得批准，因此，我们可能无法在项目到期前获得优先审查凭证，除非国会进一步重新授权该计划。

目前还没有保证我们将收到罕见的儿科疾病优先审查Voucher。此外，虽然优先权审查凭证可能被出售或转让给第三方，但如果我们出售优先权审查券，则不能保证我们能够实现任何价值。

尽管我们已经为我们的四个开发项目获得了突破性治疗指定，但这可能不会导致更快的开发、监管审查或批准过程，也不会增加我们的任何产品候选人在美国获得市场认可的可能性。

我们获得了治疗HDV的Lonafarnib和lambda的突破性治疗，治疗Progeria和Progeroid型层流病的Lonafarnib，以及治疗肥胖后低血糖的avexitin。突破疗法被定义为一种单独或与一种或多种其他疗法相结合的疗法，目的是治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步的临床证据表明，在一个或多个临床重要终点上，该疗法可能比现有疗法有很大的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的疗法，FDA与试验发起人之间的互动和沟通可以帮助找出最有效的临床发展途径，同时尽量减少处于无效控制方案的病人人数。被FDA指定为突破性疗法的疗法也可能获得优先审查和加速批准。我们取得的突破性治疗命名可能不会导致更快的发展过程，审查或批准相比，考虑在传统的FDA程序批准的治疗，并没有确保最终批准FDA。此外，FDA以后可能会决定，我们的任何开发项目不再满足资格认证的条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。

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药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能无法预测未来的研究结果。

临床试验费用昂贵，通常需要许多年才能完成，其结果本身就是不确定的。在临床研究过程中，任何时候都可能发生故障。我们的产品候选产品的临床前研究和早期临床研究的结果可能不能预测较大的、后期的受控临床研究的结果。在早期临床研究中显示出良好结果的候选产品在随后的临床研究中仍可能遭受重大挫折。到目前为止，我们的临床研究已经在有限数量的临床场所、学术场所或其他适应症中对少数病人进行了研究。我们必须在我们建议的适应症中进行规模更大、控制良好的研究，以核实迄今取得的结果，并支持任何为进一步临床发展而提交的监管报告。一些生物制药业的公司在高级临床研究中遭遇重大挫折，原因是缺乏疗效或不良的安全状况，尽管在早期规模较小的临床研究中取得了有希望的结果。此外，临床数据往往容易受到不同的解释和分析。我们不知道我们已进行或可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床研究，在建议的用途方面，是否显示出一致或足够的功效和安全，足以获得规管批准，以获得规管批准，或推销我们的药物候选人。例如，2018年，我们宣布了两种不同适应症的Ubenimex二期临床试验的阴性结果，结果我们终止了ubenimex的进一步开发。

我们可能会发现很难登记病人在我们的临床研究，因为人数有限的病人谁有疾病，我们的产品候选人正在研究。注册病人的困难可能会延迟或阻止我们的产品候选产品的临床研究。

确定和合格的病人参与我们的产品候选人的临床研究是我们成功的关键。我们的临床研究的时间部分取决于我们能以何种速度招募病人参加我们的产品候选人的临床试验，如果我们在招生方面遇到困难，我们的临床研究可能会出现延误。

我们计划进行的临床研究的资格准则，可能会进一步限制现有的合资格研究参与者，因为我们期望病人具备我们可以量度或符合的特定特征，以确保他们的情况适合纳入我们的临床研究。我们可能无法确定、招募和登记足够数量的病人，以便及时完成我们的临床研究，因为我们认为受研究的产品候选人的风险和利益、相互竞争的疗法和临床研究的可得性和有效性，以及医生参与我们计划中的临床研究的意愿。此外，由于全球流行的冠状病毒，我们可能会在临床试验中遇到病人登记延迟的情况。例如，某些原计划开放的临床研究地点在激活过程中被延迟，而其他站点已经暂停了对受试者的随机化，如果这种情况持续时间比预期的长，D-livr试验可能会比预期延迟得更久。如果患者出于任何原因不愿意参加我们的临床研究，那么进行研究和获得产品候选产品的监管批准的时间表可能会被推迟。

如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床研究方面出现延误，我们的产品候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些产品候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，任何延误完成我们的临床研究可能会增加我们的整体成本，损害产品候选开发，并危及我们获得监管批准的能力，相对于我们目前的计划。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

临床研究是昂贵的，耗时和固有的风险，我们可能无法证明安全和有效的适用监管当局满意。

临床开发费用昂贵，耗时长，风险大。我们不能保证任何临床研究都会如期进行或如期完成。一个或多个临床研究的失败可能发生在任何发展阶段。可能妨碍成功或及时完成临床发展的事件包括但不限于：

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任何不能成功完成临床开发和获得监管批准的情况都会给我们带来额外的成本，或者削弱我们创造收入的能力。临床研究的延误也可以缩短我们的产品享有专利保护的任何时期，并可能允许竞争者在我们之前开发并将产品推向市场，这可能会削弱我们获得孤儿药品专卖权和成功地将我们的产品候选品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营结果。

我们的产品候选产品可能会造成不良的副作用，或者具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止它们的监管批准，限制已批准的标签的商业形象，或者在市场批准后产生显著的负面后果(如果有的话)。

我们的Lonafarnib产品候选产品已在数千名肿瘤科患者中进行了研究，最常见的非血液学不良事件是胃肠道系统紊乱(恶心、厌食、腹泻和呕吐)、体重减轻、疲劳和皮疹。我们的Lonafarnib产品候选HGPS和PL已经被报道导致心电图异常，但这些心电图异常并没有导致这些患者的死亡风险。不能保证其他的或更严重的副作用或其他特性不会通过正在进行的临床研究而被用于其他适应症或我们自己的临床试验。我们的Lambda产品的候选产品是很好的特征，并已在成千上万的乙肝病毒和丙型肝炎患者中进行了研究，最常见的不良事件是中度头痛、发热、疲劳和肌肉痛。丙氨酸转氨酶的爆发是由于对治疗的强烈抗病毒免疫反应所致，而非直接肝毒性所致。目前还不能保证其他的或更严重的副作用不会通过正在进行的临床研究来确定。不良的副作用、其他特性和其他适应症的负面结果可能会对我们建议的适应症的产品候选产品的开发和潜在的批准产生负面影响。例如，在HGPS和PL患者中，Lonafarnib所见的心电图异常有可能影响利多纳韦对HDV的标记。在54例PBH患者和39例CHI患者中，我们的副产物候选品已被研究，最常见的不良事件是注射部位瘀伤、恶心和头痛。目前还不能保证在临床试验中通过临床试验中的其他用途的临床研究不会发现额外的或更严重的副作用。

此外，即使我们的一个或多个产品候选人获得营销批准，而且我们或其他人稍后可能发现这些产品造成的不良副作用，也可能产生潜在的重大负面后果，包括但不限于：

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这些事件中的任何一个都会阻止我们获得或保持市场对产品候选人的认可，即使获得批准，也会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

即使我们获得了产品候选产品的监管批准，我们仍将受制于持续不断的监管要求。

如果我们的产品候选人获得批准，他们将在制造、标签、包装、储存、广告、促销、取样、记录保存、进行营销后研究以及提交安全、功效和其他批准后信息方面受到持续的监管要求，包括在美国的联邦和州要求以及类似的外国监管机构的要求。

制造商和制造商的设施必须不断遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合现行的良好制造规范(CGMP)条例和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP和遵守在任何NDA或MAA中所作的承诺。

我们为我们的产品候选人获得的任何监管批准都可能受到产品候选产品可能销售的已批准用途的限制，或受批准条件的限制，或者包含对潜在昂贵的营销后测试(包括第四阶段临床试验)的要求，以及监视产品候选产品的安全性和有效性。我们将被要求报告某些不良反应和生产问题，如果有的话，FDA和类似的外国监管机构。

任何涉及药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化方面的拖延，或增加确保遵守的成本。如果我们对一个产品候选人的最初的营销批准是通过一个加速批准途径获得的，我们可能需要进行一个成功的营销后临床研究，以确认我们的产品的临床效益。不成功的营销后研究或未能完成这样的研究可能会导致营销认可的撤销。

如果监管机构发现产品以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不良事件，或产品生产设施的问题，或与产品的推广、营销或标签不一致，监管机构可对该产品或我们施加限制，包括要求将该产品撤出市场。如果我们不遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局除其他外，可：

此外，处方药只能根据批准的标签为经批准的适应症推广。fda和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和条例，如果发现一家公司不适当地推广标签外用途，则可能要承担重大责任。然而，医生可以在他们独立的医疗判断中，为标签外的用途开一些合法的产品.FDA不规范医生在选择治疗时的行为，但FDA确实限制制造商就其产品的标签外使用问题进行交流。

任何政府对涉嫌违法行为的调查，都会要求我们花费大量时间和资源作出回应，并可能引起负面的宣传。任何不遵守现行监管要求的行为都可能严重影响我们开发和商业化产品的能力，影响我们的价值和我们的经营结果。

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我们依靠第三方来进行我们的临床研究，制造我们的产品候选产品，并提供其他服务。如果这些第三方不成功地执行和遵守监管要求，我们可能无法成功地完成临床开发、获得监管批准或使我们的产品候选产品商业化，我们的业务可能会受到很大的损害。

我们一直依赖并计划继续依靠调查人员和第三方CRO来执行、监测和管理我们正在进行的临床项目。我们依靠这些方来执行临床研究，并仅管理和控制其活动的某些方面。我们仍然有责任确保我们的每一项研究都按照适用的议定书、法律、监管和科学标准进行，而我们对CRO的依赖并不免除我们的监管责任。我们、我们的调查人员、我们的CRO和其他供应商必须遵守所有适用的法律、法规和指南，包括FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中所有产品候选产品的要求。如果我们或我们的任何调查人员、CRO或供应商不遵守适用的法律、法规和指南，在我们的临床研究中产生的结果可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的研究。我们不能向您保证，我们的CRO和其他供应商将满足这些要求，或经任何管理当局检查后，该监管当局将确定，努力，包括我们的任何临床研究，符合适用的要求。如果我们不遵守这些法律、法规和指导方针，我们可能需要重复临床研究或进行更大的额外研究，这将花费很大的费用，并拖延监管审批过程。

如果我们与调查人员或第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法及时与替代CRO达成协议，或以商业上合理的条件这样做。此外，我们的CRO可能不会优先考虑我们的临床研究相对于其他客户的研究，而CRO的人员流动或CRO员工的延迟分配可能会对我们的临床研究产生负面影响。如果调查人员或CRO未能成功履行他们的合同职责或义务，或未达到预期的最后期限，我们的临床研究可能会被推迟或终止，我们可能无法满足我们目前对产品候选人的计划。CRO还可能涉及比预期更高的成本，这可能对我们的财务状况和业务产生负面影响。

此外，我们目前没有，也没有计划建立制造产品候选产品的能力，以便用于我们的临床研究或支持我们的潜在产品的商业化，而且我们缺乏资源和能力来在没有第三方制造商使用的情况下，在临床或商业规模上制造任何我们的产品候选产品。我们计划依赖第三方制造商，他们的责任将包括从第三方供应商购买必要的材料，以生产我们的产品候选产品，供我们的临床研究和监管审批。我们预期会有数目有限的供应商供应活性成分及其他原料，而我们预期会使用这些原料来制造我们的产品候选产品，而我们可能无法找出其他供应商，以防止我们的临床研究产品候选人的制造可能受到干扰，而如获批准，则可最终作商业销售之用。虽然我们一般都不期望开始临床研究，除非我们相信我们有足够的产品候选品来完成这项研究，但在产品候选产品的供应方面，任何重大的延迟或间断供应，或产品候选产品的有效成分或其他物质成分，都会延迟完成我们的临床研究，以及我们的产品候选产品可能在监管审批的时间，这会损害我们的业务和运作的结果。

关于我们的Lonafarnib项目，我们从默克公司采购了一份产品清单，以满足我们最初的临床研究需求。2016年，我们将药品和药物产品的生产移交给第三方承包商。用于Lonafarnib HDV关键试验和Progeria临床研究的材料来自特征控制的CMOs。这些供应商目前正在发展商业资格。我们的临床试验所用的资料也来自CMOs。我们的供应商已经成功地为我们的临床研究制造了GMP批次。如果这些CMO不能为我们的临床试验提供足够数量的药物和药品产品，或支持我们及时地或根本地支持我们的潜在产品的商业化，无论是由于生产短缺或由于持续的冠状病毒大流行或其他原因造成的其他供应中断，我们的临床试验或监管批准可能会被推迟，或可能损害我们从销售这类产品候选产品中获得收入的能力。

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我们依赖并期望继续依赖第三方来生产我们的临床产品供应品，如果这些第三方未能获得政府监管机构的批准，未能向我们提供足够数量的药品，或未能在可接受的质量水平或价格上这样做，我们的产品候选人可能会被阻止、推迟或降低利润。

我们目前没有，也没有计划在内部购置基础设施或能力，以制造用于进行临床试验的临床用品，而且我们也缺乏资源和能力，无法在临床或商业规模上制造我们的任何产品候选产品。我们目前依靠外部供应商来获取原材料和制造我们的产品候选产品的临床用品，并计划继续依赖第三方在商业规模上生产我们的产品候选产品，如果获得批准的话。

我们的合同制造商用于生产我们的产品候选产品的设施将受到FDA的预先批准检查，在我们向FDA或类似的外国监管机构提交我们的营销申请之后，FDA将对其进行检查。我们不控制我们的合同制造伙伴的制造过程，并且完全依赖于我们的产品候选产品的生产是否符合被称为cGMP的监管要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格的监管要求的材料，我们的NDA和MAA用于Lonafarnib和未来的应用程序可能得不到监管当局的批准，这将大大推迟我们的商业化计划，并增加我们的成本。我们没有控制的能力，我们的合同制造商保持充分的质量控制，质量保证和合格的人员。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设备用于生产我们的产品候选产品，或者如果它在将来撤回任何此类批准，我们可能需要找到替代的制造设施，这将极大地影响我们开发、获得监管批准或销售我们的产品候选产品的能力，如果批准的话。

我们还没有足够的资料来可靠地估计我们的产品候选产品的商业制造成本，而制造我们的产品候选产品的实际成本可能会对我们的产品候选人的商业可行性产生重大和不利的影响。因此，我们可能永远无法开发一个商业上可行的产品。

此外，我们对第三方制造商的依赖使我们面临以下额外风险：

这些风险中的每一个都可能推迟我们的临床试验、FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何产品候选人，或使我们的产品候选产品商业化，或导致更高的成本或剥夺我们潜在的产品收入。此外，我们依赖第三方在交付给病人之前对我们的产品候选人进行发布测试。如果不适当地进行这些测试，并且检测数据不可靠，病人就可能面临严重伤害的风险，并可能导致产品责任诉讼。

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医疗产品的制造是复杂的，需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。生物产品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和无污染方面。这些问题包括生产成本和产量的困难、质量控制，包括产品的稳定性、质量保证测试、操作人员的错误、合格人员的短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们供应的产品或制造设施中发现污染物，这些生产设施可能需要长期关闭，以调查和补救污染。我们不能向您保证，今后不会发生任何与我们产品候选产品的生产有关的稳定性或其他问题。此外，我们的制造商可能由于资源限制或由于劳资纠纷或不稳定的政治环境而面临生产困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或者不履行他们的合同义务，我们在临床试验中向病人提供产品候选的能力就会受到损害。临床试验用品供应的任何拖延或中断都可能推迟临床试验的完成，增加维持临床试验计划的费用，并根据延迟期的不同，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。

如果我们的产品候选者的市场机会比我们认为的要小，我们可能无法满足我们的收入预期，甚至假设我们的产品候选人获得批准，我们的业务也可能受到影响。因为我们市场上的病人人数可能较少，所以我们必须能够成功地识别病人，并获得巨大的市场份额，才能实现盈利和增长。

我们的产品开发主要集中在罕见和极罕见疾病的治疗上.鉴于我们针对的疾病患者数量不多，我们的合格病人人数和价格估计可能与我们的产品候选者可寻址的实际市场大不相同。我们对患有这些疾病的人数，以及那些有可能从我们的产品候选者的治疗中受益的人的子集的预测，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、病人基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能改变这些疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能比预期的要少。例如，对于Lonafarnib和lambda来说，HDV与乙型肝炎病毒感染有关，这是HDV复制的先决条件。虽然我们相信这些数据支持抗HDV的抗病毒活性，但我们的临床试验不能保证我们的临床试验将成功地解决这一问题。同样，我们每个产品候选人的潜在可寻址病人人数可能有限，或不适合与我们的产品候选人进行治疗，新病人可能越来越难以识别或接触，这将对我们的手术结果和业务产生不利影响。此外，如果Lonafarnib在Progeria和Progeroid层流病中得到管理批准，我们期望将Lonafarnib出售给Progeria和Progeroid层流病患者将获得有限的利润。

我们面临着激烈的竞争和迅速的技术变革，我们的竞争对手可能开发出与我们相似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力产生不利影响。

生物技术和制药业竞争激烈，技术变革迅速而重大。我们目前意识到，各种现有的疗法可能会与我们的产品候选人竞争。例如，我们在美国和国际上都有竞争对手，包括跨国制药公司、专业制药公司和生物技术公司。我们希望与之竞争的一些制药和生物技术公司包括Gilead Sciences、默克、罗氏、Holding AG、Actelion制药美国公司、强生公司、Replicor公司、Myr公司、箭头制药公司、诺华国际公司、新西兰制药公司、Xeris制药公司和Rezolute公司。以及其他规模较小的公司或生物技术初创企业和大型跨国制药公司。我们的许多竞争对手拥有更多的资金、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造机构。生物技术和制药业的更多合并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司可能比我们能够更快地获得监管批准，在销售和销售他们的产品方面也可能更有效。小公司或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型、老牌公司的合作安排。由于技术在商业上的适用性的进步和投资于这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会成功地在独家基础上开发、获取或授权比我们可能开发的任何产品更有效或成本更低的产品。, 或者实现比我们更早的专利保护、监管批准、产品商业化和市场渗透。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在产品候选人不经济或过时，而且我们可能无法成功地针对竞争对手推销我们的产品候选人。

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我们目前的营销和销售经验有限。如果我们无法建立销售和营销能力，或与第三方签订协议来销售和销售我们的产品，我们可能无法产生任何收入。

虽然我们的某些雇员过去曾在其他公司销售、推出和销售其他药品，但我们最近没有销售和推销产品的经验，我们目前也没有营销或销售机构。要成功地将我们的开发计划所产生的任何产品商业化，我们将需要投资和开发这些能力，无论是我们自己还是与其他人，这将是昂贵、困难和耗时的。在及时开发我们的内部商业化能力方面的任何失败或延误都可能对我们产品的成功潜力产生不利影响。

此外，由于我们缺乏以前在营销和销售生物制药产品方面的经验，我们可能依赖于未来的合作者将我们的产品商业化。如果合作者不投入足够的资源将我们未来的产品商业化，而且我们自己也无法发展必要的营销和销售能力，我们就无法创造足够的产品收入来维持或扩大我们的业务。我们可能正在与那些目前拥有广泛且资金充足的营销和销售业务的公司竞争，特别是在我们的产品候选人打算要解决的市场上。没有适当的能力，无论是直接或通过第三方合作者，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。此外，我们还建立了一个扩大的准入计划，以便为Progeria和Progeroid层病患者提供Lonafarnib，这需要额外的资源和费用来支持。

任何我们目前或未来产品候选人的商业成功将取决于医生，病人，第三方支付者和其他在医学界的市场接受程度。

即使得到fda和类似的外国监管机构的批准，我们产品的商业成功在一定程度上将取决于医疗服务提供者、病人和第三方支付者是否接受我们的产品候选产品，认为它们在医学上是有用的、成本效益高、安全的。我们向市场提供的任何产品都不可能获得医生、病人、第三方付费人和其他医疗服务提供者的接受。市场接受我们的任何产品的程度将取决于若干因素，包括不限于：

即使产品在批准后显示出良好的功效和安全状况，市场对该产品的接受程度仍然不确定。教育医学界和第三方付费者了解这些产品的好处的努力可能需要大量的投资和资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品未能获得医生、病人、第三方付费人和其他医疗服务提供者的充分接受，我们将无法产生足够的收入，从而成为或保持盈利。

如果不能获得或保持对新产品或现有产品的充分补偿或保险，就会限制我们推销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

我们产品的定价、覆盖范围和补偿必须足以支持我们的商业努力和其他发展计划，政府和私人付款人提供的保险和偿还费用对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗是至关重要的，特别是在合格患者人数较少的孤儿药物指定的适应症中。我们的产品候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的产品候选人的费用将在多大程度上由健康维护、管理护理、制药福利和类似的医疗管理机构或政府当局、私人健康保险公司和其他第三方支付者支付或报销。如果无法获得保险和补偿，或者只有有限的数量，我们可能不得不免费补贴或提供产品，或者我们可能无法成功地将我们的产品商业化。例如，根据扩大准入方案提供的Progeria和Progeroid层病患者的Lonafarnib可能不会得到补偿。

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此外，在新核准产品的保险范围和报销方面也存在很大的不确定性。在美国，关于新药的覆盖和报销的主要决定通常是由美国卫生和公共服务部下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)作出的，因为CMS决定一种新药是否和在多大程度上将在医疗保险范围内得到覆盖和补偿。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS制定的保险补偿政策。很难预测CMS将决定如何偿还产品，如我们的产品和我们的产品可能得到什么偿还代码。

在美国以外，国际业务通常受到政府广泛的价格控制和其他价格限制的管制，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家日益强调控制成本的举措已经并将继续对产品的定价和使用施加压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，产品价格受制于不同的价格控制机制。价格控制或价格监管的其他变化可能会限制我们对产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，潜在的收入可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方支付者限制或降低医疗费用的努力可能导致对新产品的覆盖范围和报销水平的限制，因此，它们可能无法支付或提供足够的我们产品的付款。我们预计，由于医疗保健管理的趋势日益增加，包括健康维护组织的影响力不断增加和其他立法变化，我们将在产品方面面临定价压力。医疗费用，特别是处方药的下降压力已经并预计将在今后继续增加。因此，即使获得监管机构的批准，我们产品的盈利能力也可能更难实现。

我们打算依靠从孤儿药品指定的排他性，以及我们的产品候选人和任何未来的产品候选人的专利权的结合。如果我们不能从这些方法的组合中获得或保持排他性，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。

我们的经营策略是专注于在世界主要市场上获得孤儿药品认证的产品候选人。此外，我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的结合来保护与我们的技术和产品候选产品有关的知识产权。例如，从默克公司获得许可的专利组合在预计的Lonafarnib上市日期之前到期。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可人是否有能力在美国和其他国家获得专利和其他知识产权的专利和其他知识产权保护。

根据“孤儿药物法”，FDA可以指定一种产品为孤儿药物，如果它打算治疗一种罕见的疾病或疾病，其定义是在美国的病人人口不足20万人，或在美国，如果没有合理的预期，开发这种药物的费用将从在美国的销售中收回，则可指定该产品为孤儿药物。在欧洲联盟(欧盟)，EMA的孤儿药品委员会(COMP)授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的产品的开发-这种疾病影响到欧盟每10，000人中不超过5人。此外，指定用于诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有奖励措施，欧盟的药物销售不可能足以证明有必要投资开发药物或生物制品，或在没有令人满意的诊断、预防或治疗方法的情况下，或如果存在这种方法，药物必须对受这种疾病影响的人有重大好处。

在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。此外，如果一种产品因其指定为孤儿药物的指示而获得FDA的第一次批准，该产品有权获得孤儿药品专卖权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以同一指示销售同一药品，除非在有限的情况下，例如显示出临床优于具有孤儿专卖性的产品，或制造商无法保证足够的产品数量。在欧盟，对孤儿药品的指定使一方有权获得财政奖励，例如在批准药品或生物制品之后，减少费用或减免费用，并享有十年的市场独占权。如果不再符合孤儿药品指定标准，这一期限可缩短为六年，包括证明该产品有足够的利润而不足以维持市场排他性。

由于我们产品的专利保护的范围和范围在某些情况下可能是有限的，因此孤儿药品的指定对我们的产品特别重要，因为我们的产品可能有孤儿药品的名称。对于符合条件的药品，我们计划依靠“孤儿药品法”规定的排他期来保持竞争地位。如果我们的药品和没有广泛专利保护的生物产品得不到孤儿药品的排他性，我们的竞争对手可能会比我们获得孤儿药品专卖权更早出售同一种药物来治疗同样的情况，我们的收入就会减少。

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尽管我们在美国和欧洲的每一个开发项目都有孤儿药物的指定，但由于开发药品的不确定性，我们可能不是第一个获得任何特定孤儿指示的市场批准的人。此外，即使我们获得了一个产品的孤儿药物排他性，这种排他性可能并不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为在相同的条件下，不同活性成分的药物可以被批准。即使在一种孤儿药物获得批准之后，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物更安全、更有效，或者对病人的护理做出了重大贡献，FDA或EMA也可以批准同一种具有相同活性的药物用于同样的情况。孤儿药品的指定既不会缩短产品候选产品的开发时间或监管评审时间，也不会给产品候选人在监管审查或批准过程中的任何优势。

我们寻求保护我们的专利地位，在美国和国外的专利申请与我们的产品候选人是重要的，我们的业务。这一过程既昂贵又费时，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提出和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。

生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，法律原则尚未得到解决。我们拥有的专利申请或许可的专利申请可能无法导致在美国或其他国家涉及我们产品候选产品的专利申请。我们不能保证，与我们的专利和专利申请有关的所有可能相关的现有技术都已被发现，这些技术可以使一项专利失效，或阻止一项有待批准的专利申请的颁发。即使专利确实成功发布，即使这些专利涵盖了我们的产品候选，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能导致这些专利被缩小、被发现不可执行或无效。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权，不能为我们的产品候选人提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的索赔进行设计。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能对我们的业务产生不利影响。

我们，独立或与我们的许可人一起，已经提交了多项专利申请，涉及我们的产品候选人的各个方面。我们不能提供任何保证，如果有的话，专利将颁发，任何这类专利的广度，或是否会发现任何已颁发的专利将被认为无效和不可执行，或将受到第三方的威胁。任何成功反对这些专利或在专利颁发后由我们拥有或许可给我们的任何其他专利，都可能剥夺我们成功地将我们可能开发的任何产品候选产品商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到延误，我们可以缩短在专利保护下销售产品候选产品的时间。

虽然我们已经批准了包括使用方法和某些物质成分在内的一些专利，但我们对产品的候选产品没有完全的专利保护。例如，关于Lonafarnib物质组成的专利覆盖在预期的发射日期之前到期。同样，我们从斯坦福获得许可的产品的大部分专利或应用程序在美国以外也受到了有限的保护。因此，竞争对手可以开发相同或类似的产品，可以与我们的产品候选人竞争。

我们的某些产品许可证仅限于特定的适应症或治疗领域，这可能导致同一种化合物被第三方开发和商业化，我们对其没有控制权或权利。这可能会导致来自第三方产品的安全数据、定价或标签外用途，这可能会对我们的产品候选产品的开发和商业化产生负面影响。如果我们不能从我们的监管努力和知识产权，包括专利保护，为我们的产品候选人获得和保持有效的独家保护，我们可能无法有效地竞争，我们的业务和经营结果将受到损害。

我们可能没有足够的专利条款保护我们的产品，以有效地保护我们的业务。

专利期限有限。在美国，专利的法定有效期一般在专利提交后20年。虽然可以获得各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使包括我们的产品候选人的专利被获得，一旦一个产品的专利寿命已经过期，我们可能会面临来自非专利药物的竞争。此外，在美国颁发专利时，可根据申请人或美国专利和商标局(USPTO)造成的某些延误调整任何专利条款。例如，专利期限可以根据专利申请人在专利起诉期间造成的某些延误而缩短。

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根据美国的“哈奇-瓦克斯曼法案”和欧洲的补充保护证书，专利展期可用于延长产品的专利或数据专属条款。关于Lonafarnib、lambda和avexitides，很大一部分潜在的商业机会很可能依赖于专利期限的延长，我们不能保证将获得任何这类专利期限的延长，如果是的话，会延长多长时间。因此，我们可能无法在监管批准后的一段长时间内保持我们产品的排他性，这将对我们的业务和运营结果产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管排他性来保护我们的产品，我们的业务和经营结果将受到不利影响。

专利法和规则的改变可能增加围绕我们的专利申请的起诉和执行或辩护我们的专利的不确定性和成本。

美国和其他国家对专利法或专利法解释的改变可能会削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。外国的法律不一定像美国的法律那样保护我们的权利。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能确定它或我们的许可人是第一个在我们拥有的和许可的专利或待决的申请中提出该发明要求的，或者我们或我们的许可人是第一个对这些发明提出专利保护的。假设在2013年3月15日前在美国符合其他可申请专利的要求，第一个提出申请的人有权获得专利，而在美国以外的国家，第一个提出专利申请的人有权获得专利。2013年3月15日之后，根据2011年9月16日颁布的“Leahy-Smith美国发明法”(Leahy-Smith Act)，美国已经进入了第一个文件系统。“莱希-史密斯法案”还包括一些重大变化，这些变化影响到专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些变化的影响目前尚不清楚，因为USPTO仍必须执行各种条例，法院尚未处理任何这些规定，本文讨论的法案和新条例对具体专利的适用性尚未确定，需要加以审查。总体而言, “莱希-史密斯法案”及其实施可能增加对我们专利申请的起诉以及对我们已颁发的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的商业和财务状况产生重大的不利影响。

如果我们不能为我们的产品候选人或任何未来的产品候选人保留有效的所有权，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护专有知识-这是不可专利的，或者我们选择不申请专利，专利难以执行的程序，以及我们产品候选发现和开发过程中涉及专利知识的任何其他要素-专利不包括在内的技术、信息或技术。然而，商业秘密是难以保护的。我们寻求保护我们的专有技术和程序，在一定程度上，通过与我们的雇员，顾问，科学顾问和承包商签订保密协议。我们亦致力维护我们的数据和商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。虽然我们对这些个人、组织和制度有信心，但协议或安全措施可能被违反，我们可能没有足够的补救办法来对付任何违反行为。此外，我们的商业秘密可能会被其他竞争对手所知晓或独立发现。

虽然我们期望我们所有的员工和顾问都将他们的发明转让给我们，我们的所有雇员、顾问、顾问和任何第三方都能接触到我们的专有技术、信息或技术，以达成保密协议，但我们不能保证所有这些协议都得到了适当的执行，或者我们的商业机密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业机密，或者独立地发展相当的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业机密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。此外，如果我们认为维护我们的商业秘密的措施不够充分，我们可能对第三方挪用商业秘密的行为没有足够的追索权。

第三方的知识产权侵权主张可能会阻碍或拖延我们的发展和商业化努力.

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在生物技术和制药工业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼已经很多，其中包括专利侵权诉讼、干涉、反对和复审程序，提交给USPTO和相应的外国专利局。在我们正在开发产品候选产品的领域中，存在着许多由第三方拥有的美国和国外已颁发的专利和待决专利申请。随着生物技术和制药业的发展和专利的发放，我们的产品候选方可能受到第三方专利权侵犯的风险越来越大。

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第三方可能声称我们未经授权正在使用或利用他们的专有技术。可能有第三方专利或专利申请，对材料、配方、制造方法或与我们产品的使用或制造有关的处理方法提出索赔。即使我们有操作分析的自由，我们也只希望在产品开发过程中对某些产品候选人进行分析。因此，可能有第三方专利会损害我们将产品候选产品商业化的能力，我们不能向您保证，我们可以获得许可，即使可以获得，是否可以以商业上合理的条件获得这种许可。即使在我们进行分析的自由的情况下，我们也无法确定可能适用于产品候选产品的制造和商业化的所有相关或必要的专利和专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才可发出，因此，现时可能有一些待决的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能会被侵犯；而如果就任何这类申请发出专利，而我们又知道有这类申请，我们便须决定其对我们发展产品候选人和将其商业化的努力所产生的影响，以及取得许可证或对任何已批出的专利进行竞争的策略。

如果任何第三方专利由具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方、我们任何产品候选产品的制造工艺、使用方法、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能会阻止我们将该产品候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终确定无效或不可执行。这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。

如果我们得不到许可证，那么对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平的救济，这实际上会阻碍我们进一步开发和商业化我们的一种或多种产品的能力。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。如果我们成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和律师费，支付版权费，重新设计侵权产品，或者从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。

我们可能无法成功地履行我们现有的许可协议下的尽职义务，以维持我们的产品候选许可证的有效性。此外，如果需要，为了商业化我们的产品候选人，我们可能不成功地获得或保持我们的产品候选人的必要权利，通过收购和在许可证。

我们目前拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们不拥有的专利，开发和商业化我们的产品候选产品。由于我们的项目可能需要使用第三方拥有的所有权，我们的业务的发展很可能在一定程度上取决于我们维护这些所有权的能力。例如，根据斯坦福大学关于Lonafarnib的许可协议，我们有特定的勤奋义务。我们可能无法及时实现所需的勤奋里程碑，这可能导致斯坦福大学终止许可协议的权利，我们可能无法成功地谈判延长或放弃这些终止权。与第三方就我们的产品候选人达成的任何许可协议的终止都将对我们的业务前景产生负面影响。

我们可能无法从第三方获得或许可任何产品的成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，这些都是我们确定的产品候选方所必需的。第三方知识产权的许可和收购是一个具有竞争力的领域，一些比较成熟的公司也在寻求许可或收购第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略具有吸引力。由于它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。即使我们能够许可或获得第三方知识产权，这对我们的产品候选人是必要的，没有任何保证，他们将得到优惠的条件。

我们与美国和外国的学术机构合作，以确定产品候选人，加快我们的研究和进行开发。通常情况下，这些机构为我们提供了一种选择，通过谈判获得该机构因合作而享有的任何专利或其他知识产权的专有许可。不管这样的选择，我们可能无法在指定的时间框架内或在我们可以接受的条件下谈判许可证。如果我们不能这样做，该机构可能会向其他各方提供知识产权，这可能会阻碍我们执行我们感兴趣的项目的能力。

如果我们无法成功地获得和维护所需的第三方知识产权的权利，我们可能不得不放弃该产品候选产品的开发，或者向第三方支付额外的款项，我们的业务和财务状况可能会受到影响。

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我们的产品候选人可能会受到通用竞争的影响。

根据“哈奇-瓦克斯曼法案”，制药制造商可以提交一份简略的新药申请(ANDA)，要求批准一份已批准的创新者产品的非专利副本。根据“哈奇-韦克斯曼法案”，制造商也可以根据第505(B)(2)条提交一份NDA，该条引用了FDA关于一种先前批准的药物的安全性和有效性的结论。505(B)(2)NDA产品可用于原创新者产品的新版本或改进版本。创新小分子药物可能有资格获得某些时期的监管排他性(例如，新的化学实体五年，需要进行新的临床研究的核准药物三年，孤儿药物七年)，这就排除了FDA批准(或在某些情况下，FDA提交和审查)ANDA或505(B)(2)NDA依赖FDA对创新药物的安全性和有效性的发现。除了监管排他性的好处外，创新者NDA持有者还可能拥有专利，声称该药物的有效成分、产品配方或经批准的用途，这些专利将在FDA出版物“具有治疗等效性评估的批准药物产品”中列出，被称为“橘子书”。如果在橘子书中列出了专利，试图在专利到期前推销其产品的非专利申请人必须在ANDA或505(B)(2)中列入所谓的“第IV款认证”，质疑所列专利的有效性或可执行性，或声称所列专利不受侵犯。也必须向创新者发出认证通知，如果创新者在收到通知后45天内起诉保护其专利，ANDA的批准将被暂停30个月，或被法院延长或缩短。

如果我们的产品经FDA批准后在Orange图书中列出了专利，ANDAs和505(B)(2)涉及这些产品的NDA将被要求包括一份关于每一项列出的专利的证明，说明ANDA申请人是否已经或不打算质疑该专利。我们无法预测从我们的专利申请中获得的任何专利是否有资格被列入“橙书”，任何通用竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会就任何这类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。

我们可能无法在美国和/或其他国家获得或维持我们开发或许可的产品和技术的专利保护。此外，如果在“橙色图书”中授予和列出的任何专利通过第四款认证和随后的诉讼成功地受到质疑，受影响的产品可能会更直接地面临非专利竞争，其销售很可能大幅下降。如果销售下降，我们可能不得不注销一部分或所有与受影响的产品有关的无形资产，我们的经营结果和现金流可能受到重大和不利的影响。

我们的一些产品的专利保护和专利起诉取决于第三方。

虽然我们通常寻求并取得全面检控与产品申请人有关的专利的权利，但有时与产品候选人有关的专利可能会受到我们的特许人的管制。我们与斯坦福和日本Kayaku的协议就是这种情况，它们各自主要负责起诉根据适用的合作协议向我们授权的专利和专利申请。如果他们或我们未来的任何许可人未能适当和广泛地起诉和维护涉及我们任何产品候选者的专利保护，我们开发和商业化这些产品候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现时有权控制专利的检控和专利申请，但我们已获得第三方的许可，我们仍然可能会因我们的许可人的行动或不作为而受到不利的影响或损害，而在我们开始控制专利检控之前的行动，亦可能会对我们造成不利的影响或损害。

如果我们不遵守我们从第三方获得知识产权和其他权利的协议中的义务，或者我们与许可人的商业关系受到破坏，我们就可能失去对我们的业务很重要的许可权。

我们是一些知识产权许可和供应协议的缔约方，这些协议对我们的业务很重要，并期望在未来达成更多的许可协议。我们现有的协议对我们施加了各种努力、里程碑付款、特许权使用费、采购、供应和其他义务，我们期待着未来的许可协议将强加给我们。如果我们不履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，我们的协议可能会被许可方终止，在这种情况下，我们将无法开发、制造或销售许可证所涵盖的产品或履行供应承诺。

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虽然我们目前没有参与任何知识产权诉讼，但我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利或我们的许可人的专利。虽然我们目前没有卷入任何知识产权诉讼，但如果我们或我们的许可伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们产品候选人之一的专利，被告可以反诉我们产品候选人的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不允许性。不可执行性断言的理由可以是一种指控，即与专利起诉有关的人在起诉期间隐瞒了USPTO的相关信息，或作了误导性陈述。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。

由第三方挑起或由我们提出或由USPTO宣布的干涉程序可能是必要的，以确定发明相对于我们的专利或专利申请或我们许可人的发明的优先权。一个不利的结果可能要求我们停止使用相关的技术，或试图许可它的权利，从主导的一方。如果盛行方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的生意就会受到损害。我们对诉讼或干预程序的辩护可能失败，即使成功，也可能导致大量费用，分散我们的管理层和其他雇员的注意力。此外，与诉讼有关的不确定性可能对我们筹集必要的资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或与我们建立发展伙伴关系的能力产生重大的不利影响，这将有助于我们将我们的产品候选人推向市场。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大的不利影响。

我们可能会被指我们的雇员、顾问或独立承办商错误地使用或披露第三者的机密资料，或我们的雇员错误地使用或披露其前雇主的指称商业秘密。

我们雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争者。虽然我们已订立协议，并尽力确保我们的雇员、顾问及独立承办商不会在其工作论坛内使用他人的专有资料或知识产权，而我们现时亦不会受到任何声称，指我们的雇员、顾问或独立承办商曾错误地使用或披露第三者的机密资料，但我们日后可能会受到这些要求。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

全世界所有国家对产品候选人提出申请、起诉和辩护的专利费用都会高得令人望而却步，而且在美国以外的一些国家，我们的知识产权也可能比美国少得多。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们很难制止侵犯专利或销售竞争产品的行为，而这种做法一般侵犯我们的专有权利。在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，使我们的专利有可能被狭义地作废或解释，而我们的专利申请亦有可能不发，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

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与我们的业务运作有关的风险

我们未来的成功在一定程度上取决于我们是否有能力留住我们的总裁和首席执行官，以及吸引、留住和激励其他合格的人员。

我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官戴维·科里，失去他的服务可能对实现我们的目标产生不利影响。科里先生随时可能离开我们的工作岗位，因为他是一名“随意”的雇员。招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前，我们这个行业缺乏高素质的人才，这种情况可能会持续下去。因此，对人员的竞争十分激烈，人员更替率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，因为许多制药和生物技术公司都在竞争具有类似技能的个人。此外，未能成功地开发和商业化我们的产品候选人可能会使招聘和留住合格的人员更具挑战性。没有能力招聘和留住合格的人员，或失去科里先生的服务，可能会妨碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并会对我们在许可证战略方面取得成功的能力产生负面影响。

我们将需要扩大我们的组织，我们可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

截至2020年3月31日，我们有27名全职员工.随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们希望需要更多的管理、运营、制造、销售、营销、金融、法律和其他资源。我们的管理层可能需要将过多的注意力转移到日常活动上，并投入大量的时间来管理这些成长活动。我们可能无法有效地管理业务的扩展，这可能导致我们的基础设施薄弱、操作失误、失去商业机会、失去雇员和降低剩余雇员的生产力。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发更多的产品候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生和/或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法执行我们的业务战略。我们未来的财务表现和我们将产品候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。

不遵守与隐私或数据安全有关的现行或未来法律和条例，可能导致政府采取执法行动(其中可能包括民事或刑事罚款或处罚)、私人诉讼、其他责任和/或不利的宣传。遵守或不遵守这些法律可能会增加我们产品和服务的成本，限制它们的使用或采用，否则会对我们的经营结果和业务产生不利影响。

随着联邦、州和外国政府继续采用新的或修改现有的关于数据隐私和安全以及数据的收集、处理、存储、传输和使用的法律和条例，数据处理的监管正在不断发展。我们和我们的合作伙伴可能要遵守现行的、新的或修改过的联邦、州和外国数据保护法律和条例(例如，涉及数据隐私和数据安全的法律和条例，包括但不限于健康数据)。这些新的或拟议的法律和条例有不同的解释，可能在法域之间不一致，关于实施和遵守做法的指导意见经常得到更新或以其他方式修订，这增加了处理个人数据的复杂性。这些要求和其他要求可能要求我们或我们的合作伙伴承担额外费用，以实现合规，限制我们的竞争力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，限制我们使用、储存、转移和处理数据的能力，影响我们或我们的合作伙伴处理或使用数据的能力，以支持我们的产品或服务的提供，影响我们或我们的合作伙伴在某些地点提供我们的产品和服务的能力，或导致监管机构拒绝、限制或干扰我们的临床试验活动。

在美国，许多关于收集、使用、披露和保护健康相关和其他个人信息的联邦和州法律和条例，包括州数据违反通知法、州健康信息保密法以及联邦和州消费者保护法(例如，“联邦贸易委员会法”第5条)，都可以适用于我们的业务或合作伙伴的业务。此外，我们可能会错误地从第三方(包括我们可以从其获得临床试验数据的研究机构)那里获得非预期的健康信息，这些信息根据经2009年“经济和临床健康信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)修正的“1996年联邦健康保险便携式和问责法”(HIPAA)的隐私和安全要求。根据事实和情况，我们可能会受到刑事处罚，包括如果我们知情地获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式保存的个人可识别的健康信息。

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国际数据保护法，包括在2018年5月生效的欧盟一般数据保护条例(GDPR)，以及成员国的数据保护立法，也可能适用于在美国以外获得的与健康相关的信息和其他个人信息。这些法律对处理欧盟数据主体的健康相关信息和其他个人信息的能力规定了严格的义务，包括在此类个人信息的使用、收集、分析和转移方面。这些法律包括以下方面的几项要求：获得与个人有关的个人的同意、对数据处理的限制、为处理建立法律基础、向适当的数据保护当局或数据主体通报数据处理义务或安全事件、个人数据的安全和保密以及数据主体可行使的各种权利。

GDPR禁止在没有适当法律依据的情况下将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，如美国，欧洲联盟委员会认为这些国家没有提供适当程度的数据保护。瑞士也采取了类似的限制措施。虽然有允许将个人数据从欧洲经济区和瑞士转移到美国的法律机制，但在遵守欧盟数据保护法方面仍然存在不确定性，在研究、开发和推销我们的产品和服务所必需的个人数据处理活动方面，这种机制可能不存在或不适用。例如，欧洲正在对允许公司将个人数据从欧洲经济区转移到美国的机制提出法律挑战，这可能会进一步限制跨国界转移个人数据的能力，特别是如果各国政府无法或不愿意达成新的或不愿达成支持跨境数据传输的现有协议，例如欧盟-美国和瑞士-美国隐私保护框架。此外，其他国家已经通过或正在考虑通过要求当地数据居住和(或)限制数据国际转移的法律。

根据GDPR，监管机构可能会对违规行为处以巨额罚款和处罚.违反GDPR的公司将面临高达2000万欧元的罚款，相当于其全球年营业额(收入)的4%。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，要求我们建立更多的机制，以确保遵守GDPR和其他欧盟和国际数据保护规则。

此外，2018年6月，加州颁布了“加州消费者隐私权法案”(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更多的访问和要求删除其个人信息的权利，选择不共享某些个人信息，并获得关于如何使用其个人信息的详细信息。“刑事诉讼法”规定了对违法行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露行为的私人诉讼权利。尽管CCPA包含了对某些临床试验数据的豁免，以及HIPAA保护的健康信息，但这项法律可能会增加我们的合规成本，以及我们收集的有关加州居民的其他个人信息的潜在责任。CCPA为新的联邦和州隐私立法提出了许多建议，如果通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。

不遵守美国和国际数据保护法律和条例可能导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚、罚款或制裁)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。此外，我们或我们的伴侣获得信息的病人，以及与我们分享这一信息的提供者，在合同上可能限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人的隐私权，没有遵守数据保护法，或者违反了我们与安全或隐私有关的合同义务，即使我们没有被追究责任，辩护也可能是昂贵和费时的，可能会导致不利的宣传，可能损害我们的业务。遵守数据保护法可能会耗费时间，需要额外的资源，并可能导致开支增加，减少对我们产品和服务的总体需求，并使客户或合作伙伴的期望或承诺更加难以实现。

这些问题中的任何一件都会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大的不利影响。

我们的信息技术和存储系统或安全措施出现故障，包括但不限于、数据泄露或业务连续性和灾后恢复计划和程序不足，都可能严重影响我们的业务运作。

我们执行业务计划和维持业务的能力取决于我们的信息技术(IT)系统的持续和不间断的性能，以及与我们的产品、服务和业务有关的数据的可用性。信息技术系统和数据容易受到各种来源的风险和损害，包括灾难或自然灾害、电信或网络故障、恶意人类行为、破坏安全、网络攻击、丧失电力或其他自然或人为事件。此外，尽管网络安全和备份措施，我们和我们的一些供应商的服务器可能容易受到物理或电子入侵，计算机病毒和类似的破坏性问题。如果我们的业务连续性和灾后恢复计划和程序在出现问题时中断、不充分或不成功，我们的业务就会受到重大的不利影响。

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具体来说，雇员或其他人无意或故意破坏数据安全，可能会向未经授权的人泄露专有信息、商业秘密、个人信息、临床试验数据或其他敏感数据，影响我们的IT系统或数据的完整性、可用性或机密性(包括但不限于数据丢失)，或扰乱或中断我们的IT系统或操作。我们的合作伙伴和供应商面临着类似的风险，任何对其系统的安全破坏都可能对我们的安全态势产生不利影响。第三方的恶意攻击越来越复杂，具有广泛动机的集团和个人(包括但不限于工业间谍)和专门知识，包括有组织犯罪集团、“黑客分子”、民族国家和其他国家，都可以发动这种攻击。外国、联邦和州的法律或条例允许对不正当使用或披露个人个人信息的实体施加民事责任、罚款和/或纠正行动，包括通过数据安全漏洞。因此，我们、我们的合作者或承包商所经历的数据安全破坏可能导致巨额罚款、需要纠正的行动、商业机密或其他知识产权的损失，也可能导致公开我们的雇员、合作者、临床试验患者和其他人的个人可识别信息(包括敏感的个人信息)。违反资料安全或侵犯私隐而导致披露、修改或阻止查阅个人资料，包括个人识别资料、病人资料或受保护的健康资料，可能会导致民事责任，损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦及/或州违反通知法，并强制我们采取强制纠正行动。, 要求我们核实数据库内容的正确性，并要求我们根据保护个人数据的法律法规承担责任，从而增加成本或损失收入。如果我们不能防止数据安全受到破坏或侵犯隐私，不能作出适当反应或采取令人满意的补救措施，我们的业务就可能中断，我们可能会因丢失或挪用信息，包括敏感的病人数据，而对我们的客户或个人承担民事责任、名誉损失、经济损失和其他监管处罚。此外，这些违规行为和其他不适当的进入事件可能难以发现，在识别和应对这些事件方面的任何拖延都可能导致上述类型的伤害增加。此外，普遍使用获取机密信息的移动设备增加了数据安全受到破坏的风险，这可能导致机密信息、商业机密或其他知识产权的损失。虽然我们实施了旨在保护我们的数据安全和信息技术系统的安全措施，但没有一套安全措施是绝对可靠的，而且这些措施可能无法防止此类事件的发生。

尽管采取了预防措施，以防止包括数据泄露在内的预期和意外问题，但我们保护我们的数据和信息技术系统的努力将无法确保我们的系统(或我们的第三方供应商)发生故障或漏洞。这些事件可能会影响我们的资讯科技系统，持续或重复的系统故障会影响我们产生、使用和维持资料的能力，或我们的资讯科技系统可能会对我们经营业务的能力造成不利影响，并会增加我们的成本或收入损失、对我们造成其他财政及声誉损害、窃取商业机密及其他专有资料、法律申索或诉讼程序、根据保护个人资料私隐的法律责任及规管上的罚则。

我们可能没有成功的任何努力，以确定，许可证，发现，开发或商业化的额外的产品候选人。

虽然我们的大量努力将集中在我们现有产品候选人的持续临床测试、潜在批准和商业化上，但我们业务的成功在一定程度上也将取决于我们识别、许可、发现、开发或商业化其他产品候选人的能力。确定新产品候选人的研究项目需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会把我们的努力和资源集中在最终被证明是不成功的潜在项目或产品候选人上。由于多种原因，我们的研究计划或许可工作可能无法为临床开发和商业化提供更多的产品候选产品，其中包括但不限于以下几个方面：

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如果这些事件中的任何一个发生，我们可能被迫放弃对一个或多个程序的开发工作，或者我们可能无法识别、许可、发现、开发或商业化更多的产品候选产品，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。

医疗立法改革措施可能会对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。

在美国，已经并将继续采取一些立法措施来控制医疗费用。例如，2010年3月，经“保健和教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA的许多条款仍面临司法和国会挑战，特朗普政府也在努力废除或取代ACA的某些方面。虽然国会尚未通过全面废除法案，但它颁布了一些法律，修改了ACA的某些条款，比如从2019年1月1日起取消处罚，原因是不遵守ACA规定的医疗保险的个人授权，以及推迟执行某些ACA规定的收费。2018年12月14日，德克萨斯州地区法院的一名法官裁定，ACA完全违反宪法，因为作为2017年减税和就业法案的一部分，“个人授权”已被国会废除。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“刑事诉讼法”的其余条款是否也无效。目前尚不清楚，这一决定、未来的裁决、随后的上诉以及其他废除和取代ACA的努力，将如何影响ACA和我们的业务。此外，自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令，旨在推迟执行“反腐败法”的任何条款，或以其他方式规避ACA规定的一些医疗保险要求。此外，2018年两党预算法案, 除其他事项外，修正自2019年1月1日起生效的ACA，将参与医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数医疗保险药物计划(通常被称为“甜甜圈洞”)的覆盖面差距。此外，自2020年1月1日起，2020年联邦支出计划永久取消了ACA强制对雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险税。此外，鉴于处方药和生物制品的成本不断上升，政府最近对药品定价做法进行了更严格的审查。这种审查导致了国会最近的几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在为产品定价带来更大的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，并改革政府对产品的报销方法--例如，特朗普政府发布了一份“蓝图”，以降低药品价格，并降低药品的自掏腰包成本，其中载有增加药品制造商竞争力、提高某些联邦医疗保健项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格、以及降低消费者支付的药品口袋外成本的“蓝图”。此外，特朗普政府2021年财政年度的预算提案包括1，350亿美元的补贴，以支持旨在降低药品价格、增加竞争、降低患者自掏腰包药品成本的立法提案，以及增加患者获得成本较低的仿制和生物相似药物的机会。卫生和公共服务部(HHS), 征求了对其中一些措施的反馈意见，同时在其现有权力下执行了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日起对B部分药物使用分步治疗。最后一条规则编纂了CMS的政策变化，该规则于2019年1月1日生效。虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。任何废除和取代立法的做法都可能会限制政府机构支付保健产品和服务的金额。政策上的改变，包括可能修改或废除机场管制计划的全部或部分，或实施新的医疗法例，可能会对医疗制度带来重大改变，令我们无法赚取收入、赚取利润或使药物商品化。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府支付医疗产品和服务的金额，这可能导致产品需求减少或产品价格降低，或增加价格压力。

在美国，欧盟和其他潜在的重要市场对我们的产品候选人、政府当局和第三方支付者越来越多地试图限制或管制医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致平均销售价格下降。例如，在美国，国会最近进行了几次调查，并提出了一些法案，目的之一是提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。此外，美国日益强调管理的医疗保健以及欧盟国家和地区的定价和报销控制，将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理下的护理团体的规则和做法、司法裁决以及与医疗保险、医疗补助和医疗保健改革、药品报销政策和一般定价有关的政府法律和条例。

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我们可能直接或间接地受制于外国、联邦和州医疗欺诈和滥用法律，虚假索赔法，以及健康信息隐私和安全法。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们就可能面临重大的惩罚、制裁或其他责任。

我们的业务可能受到各种外国、联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括(但不限于)联邦“反Kickback法规”、“联邦虚假索赔法”、“医生阳光法”、“GDPR”和其他条例。这些法律可能会影响到，除其他外，我们建议的销售、营销和教育项目。此外，我们可能受到外国，联邦和州政府的病人隐私管理，我们在其中开展业务。可能影响我们运作能力的法律包括：

由于这些法例的范围广泛，而法定的例外情况和安全港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法例的质疑。此外，最近的保健改革立法加强了这些法律。

如果发现我们的业务违反了上述任何法律或适用的任何其他政府条例，我们可能会受到处罚，包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、扣押、罚款、制裁、被排除在政府保健项目之外，如医疗保险和医疗补助、监禁、廉正监督和报告义务、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少以及削减或重组我们的业务，其中任何可能对我们的业务和业务结果产生不利影响。

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联合王国退出通常被称为“英国退欧”的欧盟，可能会对我们在欧盟获得产品候选人的监管批准的能力产生不利影响，导致限制或征收将我们的产品候选人进口到欧盟的税收和关税，并可能要求我们承担额外费用，以便在欧盟开发、制造和商业化我们的产品候选人。

2016年6月23日，英国举行全民公决，多数合格选民投票支持英国退出欧盟。英国退出欧盟通常被称为英国退欧。英国和欧盟同意了一项退出协议(退出协议)，根据该协议，英国将于2020年1月31日正式离开欧盟。根据“退出协定”，英国将面临一个过渡期，直到2020年12月31日(过渡期)，在此期间，欧盟规则将继续适用。由于目前全球流行的冠状病毒，英国和欧盟之间的谈判。定于3月举行的视频会议要么被推迟，要么在一个减少的论坛中发生。因此，更有可能将过渡期延长到2020年12月31日以后(尽管英国政府的立场仍然是不延长过渡期)。

由于英国适用于我们的业务和产品候选者的监管框架很大一部分来自欧盟的指令和条例，因此，在过渡期之后，英国退欧可能会对我们在英国或欧盟的产品候选人的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生重大影响。例如，由于英国退欧的不确定性，欧洲药品管理局(EMA)从伦敦迁至阿姆斯特丹。在过渡期之后，英国将不再被从欧洲药品管理局获得欧盟范围内的营销授权的中央程序所涵盖，除非达成一项具体协议，否则英国将需要一个单独的药品授权程序，包括我们的产品候选产品，而目前尚不清楚这一过程的潜在可能性。由于英国退欧或其他原因，任何拖延或无法获得任何营销批准都将妨碍我们在英国或欧盟将我们的产品候选产品商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。此外，我们可能被要求交税或关税，或在将我们的产品候选人输入欧盟方面遇到其他障碍，或我们可能会在欧盟设立制造设施以规避这些障碍而招致开支。如果出现上述任何结果，我们可能被迫限制或推迟在英国或欧盟为我们的产品候选方寻求监管批准的努力，或为我们的业务带来大量额外费用，这可能会严重损害或拖延我们创造收入或实现业务盈利的能力。国际贸易的任何进一步变化, 由于英国退欧或其他原因，关税和进出口条例可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或任何一种情况都可能发生的看法，可能会大幅减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。英国退欧也可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，尤其是那些来自欧盟的雇员。

我们的雇员、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的促销、销售、营销和某些商业安排都要遵守广泛的法律，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他商业安排。这种不当行为还可能涉及不当使用在病人招募或临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已通过了一项适用于所有雇员的商业行为和道德准则，但并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

我们面临潜在的产品责任，如果向我们提出成功的索赔，我们可能会承担大量的责任和费用。如果使用或滥用我们的产品候选人伤害病人或被认为损害病人，即使这种损害与我们的产品候选人无关，我们的管制许可可能会被撤销或受到其他负面影响，我们可能会受到代价高昂和具有破坏性的产品责任索赔。

在临床试验中使用或误用我们的产品候选人，以及销售我们获得市场营销批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。产品责任索赔可能由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人提出。我们的产品候选者有可能引发不良事件。如果我们不能成功地为产品责任索赔辩护，我们可能会承担大量的责任和费用。此外，无论是否有价值或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

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我们相信，根据我们的临床计划，我们目前的产品责任保险是适当的；然而，我们可能无法以合理的费用或足够的金额来维持保险范围，以保护我们免受责任损失。如果我们获得产品候选人的市场认可，我们打算增加保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法按商业上合理的条件或以足够的数额获得产品责任保险。有时，在基于药物或医疗治疗的集体诉讼中作出了重大判决，而这些药物或治疗产生了意想不到的不良影响。成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能导致我们的股价下跌，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的经营和业务结果产生不利影响。

我们的候选产品所针对的疾病患者通常已经处于严重和晚期的疾病阶段，并且具有已知的和未知的、预先存在的和潜在的危及生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能是或可能与我们的产品候选人无关。这种事件可能使我们面临昂贵的诉讼，要求我们向受伤的病人支付大量的钱，拖延、消极影响或终止我们获得或维持管制批准以销售我们的产品的机会，或要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不利事件与我们的产品有关的情况下，对这种情况的调查也可能是费时或无结论的。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维持的监管批准的类型。由于这些因素，即使成功地为产品责任索赔辩护，也可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

如果我们不遵守环境、卫生和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或罚款，或招致可能对我们业务的成功产生重大不利影响的费用。

我们的研究和开发活动以及第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的控制储存、使用和处置，包括我们的产品候选部件和其他危险化合物。我们和我们的制造商和供应商在使用、制造、储存、处理和处置这些危险材料时都要遵守法律法规。在某些情况下，这些危险材料和因使用而产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待其使用和处置。我们无法消除污染的风险，这可能会中断我们的商业化努力、研究和发展努力以及商业运作，造成成本高昂的清理工作，并根据适用的法律和条例对这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置承担责任。虽然我们相信，我们的许可人和第三方制造商在处理和处置这些材料时所采用的安全程序一般符合这些法律和条例规定的标准，但我们不能保证这种情况，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此造成的损害负责，这种责任可能超出我们的资源，州或联邦或其他适用当局可能限制我们使用某些材料和/或中断我们的业务活动。此外，环境法律和条例很复杂，变化频繁，而且趋于更加严格。我们无法预测这种变化的影响，也无法确定我们今后的遵守情况。我们目前没有提供生物或危险废物保险。

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我们目前正在并将继续在国外进行临床试验，这可能使我们面临可能对我们业务的成功和临床试验数据的提供产生重大不利影响的风险。

我们过去曾进行过临床试验，目前正在美国、加拿大、澳大利亚、土耳其、德国、巴基斯坦、新西兰、蒙古、西班牙、法国、保加利亚、罗马尼亚、台湾、瑞典、意大利、比利时、瑞士、联合王国、希腊、摩尔多瓦和以色列进行临床试验。东欧、拉丁美洲、亚洲和非洲等新兴地区以及英国、法国、德国和澳大利亚等较发达的市场为我们提供了临床研究机会。此外，我们还可能受到下列因素的干扰：军事冲突；潜在不稳定的政府或法律制度；民事或政治动乱或动乱；地方劳工政策和条件；可能的征用、国有化或没收资产；外国收入遣返问题；经济或贸易制裁；进口市场关闭；反美情绪；恐怖主义或其他类型的美国境内外暴力；健康流行病；全球旅行大幅减少。例如，土耳其和巴基斯坦都是与肝炎三角洲病毒有关的临床活动的关键地区，该区域进一步爆发暴力和政治不稳定可能会破坏我们的临床行动，或以其他方式限制我们在这些地区获得或进行临床研究的能力。某些国家由于冠状病毒阻止临床部位的激活而关闭了边界。我们的成功在一定程度上将取决于我们是否有能力克服这些风险所带来的挑战，以及影响美国公司全球业务的其他因素。如果我们的全球临床试验因这些风险或其他原因而遭受重大破坏, 这可能会对我们的财务业绩产生实质性的不利影响。

我们或我们所依赖的第三方可能受到地震、自然流行病或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

地震、流行病或其他自然灾害可能严重扰乱我们的业务，并对我们的业务产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分，破坏关键的基础设施，如第三方CMO的制造设施，或以其他方式中断运作，我们可能很难，或在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。例如，2019年12月，一种新型冠状病毒(冠状病毒)的爆发起源于中国武汉。由于我们从第三方化学品供应商那里获得的某些原料是在中国和日本制造的，该地区爆发传染病，或者认为可能爆发这种疾病，以及受影响国家政府采取的措施，可能会对我们的业务、财务状况或业务结果产生不利影响，限制我们在中国和日本境内或国外生产产品的能力，迫使我们依赖或增加与获取起始材料和我们的候选产品的临床供应有关的成本的设施暂时关闭。冠状病毒对我们结果的影响程度将取决于今后的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法准确预测，包括可能出现的关于冠状病毒严重程度的新信息，以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动等。此外，我们的公司总部位于旧金山湾区。, 过去曾经历过严重的地震和其他自然灾害。我们不投保地震保险。我们目前有有限的灾后恢复和业务连续性计划，一旦发生严重灾害或类似事件，我们的业务将受到损害。我们可能会为制定和执行任何灾难恢复和业务连续性计划而花费大量费用，这可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们的业务可能受到健康流行病的影响，包括最近爆发的冠状病毒，在我们或我们所依赖的第三方拥有大量制造设施、集中临床试验场所或其他商业活动的地区。我们在那些直接受冠状病毒影响并依赖于中国和日本制造业务的国家，在我们供应链的各个阶段都有大量的临床试验场所。冠状病毒已成为一种世界性大流行，它可能对我们的全球业务产生重大影响，包括我们在旧金山湾区的总部和我们在全球各地的临床试验场所。

我们的业务可能受到健康流行病的不利影响，在这些地区我们有重要的制造设施，集中的临床试验场所或其他业务活动。

例如，最近被世界卫生组织宣布为大流行病的冠状病毒的爆发已在全球范围内蔓延，并导致旨在减少该疾病蔓延的旅行和其他限制。我们的总部位于旧金山湾区。2020年3月，美国政府对美国、欧洲和其他一些国家之间的旅行实行限制。此外，美国总统宣布冠状病毒大流行为全国紧急状态，援引“斯塔福德法”规定的权力，该法案是指导联邦应急救灾的立法。同样，加利福尼亚州宣布了与冠状病毒传播有关的紧急状态，旧金山公共卫生部宣布了积极的建议，以减少该疾病的传播。2020年3月16日，包括我们总部所在的圣克拉拉县在内的6个旧金山湾区县的卫生官员发布了就地安置令，其中(I)指示居住在这些县的所有个人在其居住地居住(除有限例外情况外)；(Ii)指示所有企业和政府机构停止在这些县的实际地点开展非必要的活动；(Iii)禁止所有非必要的行动。

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任何数量的个人的必要聚会，和(Iv)命令停止一切非必要的旅行.住房安置令于2020年3月17日生效，并于2010年3月31日更新和延期，除非进一步延长，否则将持续到2020年5月3日。2020年3月19日，加州州长和州公共卫生官员兼加州公共卫生部局长命令居住在加利福尼亚州的所有个人无限期地呆在居住地(除非有某些例外，以便利授权的必要活动)，以减轻冠状病毒大流行的影响。此外，我们还为员工实施了在家工作政策.住房安置秩序和我们的居家工作政策的影响可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，拖延我们的临床项目和时间表，其规模将在一定程度上取决于限制的长度和严重程度，以及其他限制我们在普通过程中经营业务的能力。这些以及类似的、甚至更严重的业务中断可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生负面影响。

此外，我们的一些供应商的某些材料用于生产我们的药物产品位于中国和日本。虽然许多这些材料可能是由一个以上的供应商获得的，包括中国和日本以外的供应商，但由于该区域爆发冠状病毒而造成的港口关闭和其他限制可能会破坏我们的供应链，或限制我们为我们的药品产品获得足够材料的能力。

此外，我们的临床试验可能会受到冠状病毒爆发的影响。地点启动和病人登记可能会推迟，例如，由于医院资源优先处理冠状病毒爆发、政府实施的旅行限制以及无法进入启动和监测地点。在我们的D-livr试验中，冠状病毒大流行可能会推迟我们全球临床试验的登记，如果隔离措施妨碍病人的行动或中断医疗服务，我们可能无法获得供检测的血液样本，而且我们可能无法向患者提供研究药物，一些患者可能无法遵守临床试验协议。

此外，由于冠状病毒大流行的程度和时间不确定，我们可能需要制定和执行更多的临床研究政策和程序，以帮助保护研究参与者免受冠状病毒病毒的侵害，这些政策和程序可能包括使用远程医疗访问、对病人和临床场所的远程监测，以及确保根据研究议定书收集可能因大流行而中断的临床研究数据，并与良好的临床做法保持一致，同时对任何重大的协议偏差进行审查并得到网站机构审查委员会(IRB)的批准。可能错过预定预约的病人、研究药物供应的任何中断或其他可能导致研究期间因大流行而产生的不完整数据的后果，必须有充分的记录和理由。例如，2020年3月18日，食品和药物管理局发布了关于在大流行期间进行临床试验的指导意见，其中说明了受大流行影响的临床试验发起者的若干考虑因素，包括要求在临床研究报告(或作为单独文件)中列入为管理研究而实施的应急措施，以及由于冠状病毒大流行而对研究造成的任何干扰；受冠状病毒影响的所有研究参与者的名单-通过独特的主题标识和调查地点对与冠状病毒有关的研究中断的所有研究参与者的名单，以及关于个人参与如何改变的说明；并分析和相应讨论已执行的应急措施(例如参与者停止调查产品和(或)研究、收集关键安全和/或功效数据的替代程序)对向研究报告的安全和功效结果的影响。

此外，FDA正在暂停或推迟某些外国检查，EMA也可能，如果继续暂停或延迟检查，我们的产品申请审查和可能的批准可能会受到影响或延迟。

虽然我们预计冠状病毒大流行将继续对我们的商业运作产生不利影响，但对我们的临床开发和监管努力以及我们普通股的价值和市场的影响程度，将取决于未来的发展，这些发展非常不确定，目前无法充满信心地预测，例如流行病的最终持续时间、旅行限制、隔离、美国和其他国家的社会距离和企业关闭要求，以及全球遏制和治疗冠状病毒行动的有效性。此外，如果持续发生的冠状病毒大流行对我们的业务和业务结果产生不利影响，也可能会增加本“风险因素”一节其他部分所述的许多其他风险和不确定因素。

与我们普通股所有权有关的风险

我们普通股的市场价格可能波动很大，你可能无法以预期的市场价格转售你的部分或全部股票。

我们普通股的市场价格一直并且很可能继续波动。我们的股票价格可能会受到多种因素的影响，其中包括：

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此外，股票市场总体上经历了很大的波动，这往往与个别公司的经营业绩无关，包括最近发生的冠状病毒大流行，这导致许多公司的股价下降，尽管它们的基本商业模式或前景没有发生根本变化。这些广泛的市场和工业因素，包括可能恶化的经济状况以及与持续的冠状病毒流行有关的其他不利影响或事态发展，也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。

在过去，随着公司证券市场价格的波动，股东经常对这些公司提起集体诉讼证券诉讼。如果提起这类诉讼，可能会导致大量费用，转移管理层的注意力和资源，严重损害我们的盈利能力和声誉。

从2019年12月31日起，我们不再是一家“新兴成长型公司”，适用于“新兴成长型公司”的减少报告要求也不再适用，这就增加了我们作为一家上市公司的成本，并对管理层提出了更多的要求。

从2019年12月31日起，我们不再被归类为“Jumpstart Our Business Startups Act”(“就业法案”)中定义的“新兴成长型公司”，我们将承担大量额外费用，而这是我们以前在遵守“萨班斯-奥克斯利法案”和美国证交会实施的规则时没有承担的。由于我们不再被归类为“新兴成长型公司”，遵守第404条的成本已经并将继续要求我们承担大量会计费用，并在合规相关问题上花费大量管理时间，因为我们实施了更多的公司治理做法，并遵守了报告要求。此外，如果我们或我们的独立注册会计师事务所发现，我们对财务报告的内部控制存在缺陷，被认为是重大弱点，我们可能会受到SEC或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。

此外，如果将来发现我们公司的重大弱点，投资者对我们公司的看法可能会受到影响，这可能导致我们股票的市场价格下降。无论遵守第404条的规定，我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对我们所述的业务结果产生重大影响。如果我们不能有效或有效率地实施这些改变，可能会损害我们的业务、财务报告或财务结果，并可能导致我们的独立注册会计师事务所对内部控制提出不利意见。

此外，我们以前曾利用“就业法案”减少了适用于“新兴成长型公司”的有关高管薪酬的信息披露要求，并免除了就高管薪酬举行咨询意见表决的要求。由于我们不再被归类为“新兴成长型公司”，我们不再有资格获得这种减少的披露要求和豁免，因此，我们被要求在2019年股东年会上举行发言权投票和频发投票。因此，我们预计，由于我们不再被归类为“新兴成长型公司”，我们将需要管理层对我们的披露给予更多关注，并导致费用增加，其中可能包括更高的法律费用、会计费用、咨询费和与投资者关系活动有关的费用等。

我们将因遵守影响上市公司的法律和法规而对管理层产生成本和要求。

我们已经并将继续承担与上市公司报告要求相关的大量法律、会计和其他费用。我们还承担与公司治理要求相关的费用，包括“萨班斯-奥克斯利法案”的要求，以及美国证交会和纳斯达克股票市场有限责任公司(Nasdaq Stock Market LLC)实施的规则。这些规则和条例规定了重大的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们的管理团队由某些执行官员组成，他们以前没有管理和经营过一家上市公司。这些执行干事和其他人员将需要投入大量时间来获得关于作为一家上市公司的业务和遵守适用的法律和条例方面的专门知识。此外，我们可能更难吸引和挽留合资格的人士出任董事局成员或行政人员，这可能会影响投资者的信心，并可能令我们的业务或股价受到影响。

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我们的租船文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们的管理层。

本公司注册证书及附例中之规定，可延迟或阻止取得或变更管理。这些规定包括设立分类董事会，禁止经我国股东书面同意采取行动，禁止董事会未经股东同意发行优先股。此外，由于我们是在特拉华州注册的，我们受DGCL第203条的约束，该条款禁止持有超过15%的有表决权股票的股东与我们合并或合并。虽然我们相信这些条文会集体提供机会，要求潜在的收购者与我们的董事局谈判，从而获得较高的出价，但即使有些股东认为收购要约是有益的，这些条文也会适用。此外，这些规定可能会使股东更难以更换负责委任管理人员的董事局成员，从而挫败或阻止我们的股东企图取代或撤换当时的管理层。

我们预计在可预见的将来，我们不会支付任何现金红利。

我们期望保留我们未来的收入，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东(如果有的话)唯一的收益来源。

现有股东将来出售股票可能导致我们的股价下跌。

如果现有股东在法律上限制转售失效后，在公开市场出售大量普通股，或表示有意出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。我们现有的某些股东，包括RA Capital、Vivo Ventures Fund VI、L.P.和Adage Capital Partners及其各自的附属实体，拥有我们普通股的大量所有权权益，任何出售大量股票的决定都可能对我们普通股的价格产生负面影响。

我们的普通股的所有权高度集中，它可能阻止股东影响重大的公司决策，并可能导致利益冲突，可能导致我们的股票价格下跌。

我们的执行人员、董事和5%的股东及其附属公司有权拥有或控制我们普通股的大部分流通股。因此，这些执行官员、董事、5%的股东及其附属公司作为一个集团，对需要股东批准的公司行动的结果具有重大影响，包括董事的选举、我们所有或实质上所有资产的合并、合并或出售，或任何其他重大的公司交易。这些股东也可能推迟或阻止我们改变控制权，即使这种改变控制将有利于我们的其他股东。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我国普通股的交易价格产生不利影响。

对我们或我们的客户施加不利影响的税法或条例的变化可能对我们的业务、现金流量、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

任何时候都可以制定新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规章、规章或条例，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，现行的税务法例、法规、规则、规例或条例，可能会被解释、更改、修改或应用，对我们不利。例如，2017年颁布的“减税和就业法案”(简称“税法”)对美国税法进行了许多重大修改。国税局和其他税务当局今后对税法的指导可能会影响到我们，而税法的某些方面在未来的立法中被废除或修改。例如，“关爱法”修改了“税法”的某些条款。此外，目前还不清楚各州是否和在多大程度上将遵守“税法”或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化，与我们的业务相关的递延净资产的实现，对外国收益的征税，以及根据税法或未来的改革立法对开支的可扣除性，都可能对我们的递延税资产的价值产生重大影响，可能导致重大一次性费用，并可能增加我们未来的美国税收支出。

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我们的净经营亏损结转和某些其他税收属性现在受到限制。

我们的联邦和州净营运亏损(NOL)结转将开始到期，如果不使用，从2030年开始，从联邦所得税的目的和2028年的加利福尼亚州所得税的目的。这些北环线结转可能到期，未使用，无法抵消未来的所得税负债.虽然“税法”允许在2019年和今后几年无限期地结转联邦净营业损失，但2019年和今后几年这种联邦净营业损失的扣减将受到限制。此外，如果一家公司经历了“守则”第382条(第382条)所指的所有权变化(第382条)，公司的NOL结转和所有权变更前产生的某些其他税收属性在“所有权变更”之后的使用上受到限制。一般说来，如果某一股东在三年的滚动期内，公司股权的累计变化超过了50个百分点，就会发生所有权变化。州税法也可以适用类似的规定。我们与Celladon的合并导致了这种所有权的改变，因此，Celladon的NOL结转和某些其他税收属性将在使用上受到进一步的限制。此外，我们还评估了埃格尔是否因从我们成立到2019年8月5日的合并和其他股票发行而发生了“守则”第382条所界定的所有权变动。基于这一评估，我们经历了2016年4月20日和2018年10月18日的所有权变化。由于所有权的改变，我们的NOL和税收抵免在这些规则下减少了。未来所有权的额外变化可能会对我们的净运营亏损和税收抵免结转造成额外的限制。因此，即使我们实现了盈利, 我们可能无法利用我们的NOL结转和其他税收属性的物质部分，这可能会对现金流动和经营结果产生重大的不利影响。已为我们剩余净营业损失的全部数额提供了全额估价津贴。

无

没有。

不适用。