美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-q

(第一标记)

截至2020年3月31日止的季度

或

在过渡时期，从转轨时期开始，从转轨时期开始，从转轨时期到转轨时期的过渡时期，从转轨阶段到转轨时期的转轨时期，从转轨阶段到转轨阶段，从

佣金档案编号：001-38537

AVROBIO公司

(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)

登记人电话号码，包括区号：(617)914-8420

根据该法第12(B)节登记的证券：

通过检查标记表明，注册人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的时间较短)，以及(2)在过去90天中，登记人是否提交了要求提交此类报告的所有报告；(2)是的，在过去90天中，该注册人一直受到这类申报要求的约束。

通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或要求注册人提交此类文件的较短期限)。

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或经修订的财务会计准则。

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所界定的)。

截至2020年4月30日，注册人共有普通股36，035，459股，每股票面价值0.0001美元，已发行。

目录

i

前瞻性信息

这份关于表10-Q的季度报告载有前瞻性陈述，这些陈述是根据1933年“证券法”(“证券法”)第27A节和1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节的安全港规定作出的。这些表述可以用“目标”、“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“旨在”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“努力”、“应该”或这些术语的负面或其他类似术语来确定。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，并不是对未来业绩或业绩的保证，而是涉及大量的风险和不确定性。我们可能并没有真正实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望.实际结果或事件可能与这些前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们的业务和前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定性，包括我们关于以下方面的声明所固有的风险和不确定性：

二

我们所有前瞻性的陈述都是截至本季度报告之日，仅为表10-Q.在每一种情况下，实际结果可能与这些前瞻性信息大相径庭。我们不能保证这样的期望或前瞻性的声明将被证明是正确的。本季度报告表10-Q中提到的一个或多个风险因素或风险及不确定性发生或发生任何重大不利变化，或包括在我们的其他公开披露或其他定期报告或向证券交易委员会(“SEC”)提交或提供的其他定期报告或文件中，可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大和不利的影响。除法律规定外，我们不承诺或计划更新或修订任何此类前瞻性报表，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测中的变化，或影响此类前瞻性报表的其他情况，这些前瞻性报表发生在表10-Q的季度报告日期之后，即使这些结果、变化或情况清楚地表明，任何前瞻性信息都不会实现。本季度报表10-Q的任何公开声明或披露，如修改或影响本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述，将被视为修改或取代本季度报告中关于表10-Q的声明。

三、

第一部分-财务资料

压缩合并资产负债表

(未经审计)

(除股票和每股数据外，以千计)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

1

精简的业务和综合损失综合报表

(未经审计)

(除股票和每股数据外，以千计)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

2

股东权益汇总表(赤字)

(未经审计)

(单位：千，除共享数据外)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

3

合并现金流量表

(未经审计)

(单位：千)

所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。

4

AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注

(除股票和每股数据外，以千计)

1.业务性质

AVROBIO公司(“公司”或“AVROBIO”)是一家临床阶段基因治疗公司，专注于开发具有潜在疗效的体内外慢病毒基因疗法，以治疗单一剂量治疗方案后的罕见疾病。

该公司受到生物技术行业临床阶段公司共同面临的风险和不确定因素的影响，包括但不限于完成临床前研究和临床试验的相关风险，为产品候选获得监管批准，竞争对手开发新的生物制药产品，依赖关键人员，保护专利技术，遵守政府规定，以及获得额外资本以资助业务的能力。目前正在开发的产品候选人在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力，包括临床前和临床测试及监管批准。这些努力需要大量的额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使公司的产品开发努力是成功的，它是不确定的，如果有的话，公司将实现从产品销售收入。商业、商业、金融、金融等领域

该公司自成立以来一直遭受经常性亏损，包括截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的净亏损25，973美元和17，103美元。此外，截至2020年3月31日，该公司累计亏损170，677美元。公司主要通过出售普通股和优先股来弥补这些损失。尽管该公司已发生经常性亏损，并预计在可预见的将来将继续发生亏损，但该公司预计，截至2020年3月31日，其现有现金和现金等价物257，695美元将足以为目前计划中的业务和资本支出需求提供资金，至少在今后12个月内，从向证券交易委员会提交这份10-Q表季度报告之日起计。然而，该公司未来的生存能力取决于它是否有能力筹集额外资本来为其业务提供资金。该公司无法在必要时筹集资金，这可能对其财务状况和执行其业务战略的能力产生负面影响。我们不能保证现时的营运计划会实现，或会以公司可以接受的条件，或完全以新的方式，提供额外的拨款。

2.重要会计政策摘要

提出依据

所附精简合并财务报表是按照美利坚合众国普遍接受的会计原则(“公认会计原则”)编制的。本说明中凡提及适用指南，均系指财务会计准则理事会(“财务会计准则”)“会计准则编纂”(“ASC”)和“会计准则更新”(“ASU”)中美国普遍接受的权威会计原则。

未经审计的合并合并中期财务报表是在与截至2019年12月31日终了年度经审计的年度合并财务报表相同的基础上编制的，管理层认为，这些财务报表反映了为公允列报公司截至2020年3月31日的财务状况以及截至3月31日、2020年和2019年三个月的业务结果、截至3月31日、2020年和2019年3月31日的股东权益报表及其截至3月31日、2020年和2019年3个月的现金流量表所必需的所有调整，包括正常的经常性调整。

截至2020年3月31日的三个月的结果不一定表明2020年12月31日终了年度、任何其他中期或任何未来年份或期间的预期结果。这些中期财务报表应与截至2019年12月31日为止和截至2019年12月31日终了年度的审定财务报表及其附注一并阅读，这些报表包括在公司截至2019年12月31日的年度报表10-K的年度报告中，该报表于2020年3月16日提交给SEC。

所附未经审计的精简合并财务报表反映了下文和这些附注中对未经审计的合并财务报表所述的某些重要会计政策的适用情况。截至2020年3月31日，公司在截至2019年12月31日的会计年度10-K报表中所述的重大会计政策没有发生变化，但与2020年前三个月采用新会计准则有关的情况除外，如下文所述。

5

AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

估计数的使用

按照公认会计原则编制合并财务报表，要求管理层对报告的资产和负债数额、合并财务报表之日或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出数额作出估计和假设。这些合并财务报表中反映的重要估计数和假设包括但不限于研究和开发费用的应计制、基于股票的补偿费用、股权和衍生工具的估值以及公司递延税净资产和相关估值备抵的可收回性。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。估计数的变化记录在已知期间。实际结果可能与这些估计数大相径庭。

新兴成长型公司地位

该公司是一家“新兴成长型公司”，如“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobage Act)中所定义的那样，可利用适用于其他非新兴成长型公司的某些豁免，不受各种报告要求的公司可以利用这些豁免，直到公司不再是一个“新兴的增长公司”。“就业法”第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用“就业法”规定的延长过渡期来实施新的或经修订的会计准则。公司选择使用延长的过渡期来遵守新的或经修订的会计准则，由于这一选择，其合并财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比较。该公司可利用这些豁免，直至其首次公开发行(IPO)五周年后的财政年度的最后一天，或其不再是一家“新兴成长型公司”的较早时间。

后续事件考虑

公司考虑在资产负债表日期之后但在发布合并财务报表之前发生的事件或交易，以便为某些估计提供额外证据，或确定需要进一步披露的事项。随后的事件已根据需要进行了评估。

最近发布的会计公告

2019年12月，FASB发布了第2019-12号ASU，简化了所得税会计，或ASU 2019-12。ASU 2019-12消除了与期间内税收分配办法、过渡时期所得税计算方法以及对外部税基差异递延税负债的确认有关的某些例外情况。它还澄清和简化了所得税会计的其他方面。该指南适用于2020年12月15日以后的财政年度和这些财政年度内的中期，并允许尽早采用。该公司目前正在评估ASU 2019-12的采用对其合并财务报表的影响。

2018年11月，FASB发布了ASU No.2018-18，“合作安排”(主题808)-澄清了主题808与主题606或ASU 2018-18之间的互动关系。ASU 2018-18中的修正案明确指出，如果协作安排参与方是账户单位中的客户，则协作安排参与方之间的某些交易应记作ASC 606项下的收入。“ASU 2018-18”下的修正案在2019年12月15日以后开始的中期和年度财政期生效，并允许早日通过。ASU 2018-18的修正案应追溯到ASC 606首次适用之日。在截至2020年3月31日的季度内，该公司采用了ASU 2018-18.这一通过对精简的合并财务报表没有重大影响。

2018年8月，FASB发布了ASU编号2018-15、非物质-亲善和其他内部使用软件(分主题350-40)或ASU 2018-15.ASU 2018-15更新了与服务合同云计算安排相关的实施成本核算指南。ASU 2018-15项下的修正案在2019年12月15日以后开始的中期和年度财政期生效，并允许早日通过。在截至2020年3月31日的季度内，该公司采用了ASU 2018-15.这一通过对精简的合并财务报表没有重大影响。

2018年8月，FASB发布了ASU No.No.2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-对公允价值计量披露要求的更改，或ASU 2018-13。ASU 2018-13中的修正案消除、添加和修改了公允价值计量的某些披露要求。这些修正在2019年12月15日以后开始的中期和年度报告期间生效，允许整个ASU或只允许消除或修改要求的条款早日通过。对未实现损益变化、用于制定三级公允价值计量的重大不可观测投入的范围和加权平均数的修正以及计量不确定度的叙述性描述将前瞻性地适用。所有其他修正案应追溯适用于所提出的所有期间。在截至2020年3月31日的季度内，该公司采用了ASU 2018-13.这一通过对精简的合并财务报表没有重大影响。

6

AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，“金融工具-信贷损失”(主题326)：金融工具信用损失的计量，或ASU 2016-13。ASU 2016-13要求使用预期损失模型将信贷损失报告为备抵，这是实体目前对预计发生的信贷损失的估计数。目前实行的会计准则是以已发生的损失模型为基础的。对于有未实现亏损的可供出售的债务证券，该标准现在要求记录备抵，而不是降低投资的摊销成本。

2019年11月，FASB发布了ASU 2019-11，“对主题326，金融工具-信贷损失的编纂改进”或ASU 2019-11。ASU 2019-11是修正ASU 2016-13，“金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的计量”的会计公告。修正案更新了关于报告金融资产信贷损失的指导意见。这些修正涉及贷款、债务证券、贸易应收账款、租赁净投资、表外信贷敞口、再保险应收款和任何其他未被排除在合同规定范围内的接受现金的金融资产。ASU 2016-13和ASU 2019-11的修正案在2019年12月15日以后的年度报告期间生效，包括在这些财政年度内的中期。由于公司根据“就业法”第107(B)节选择了遵守新会计准则或修订会计准则的延长过渡期，2016-13和ASU 2019-11在2020年12月15日以后的财政年度和2021年12月15日以后的财政年度内对公司有效。该公司目前正在评估ASU 2016-13和ASU 2019-11及其对其合并财务报表和财务报表披露的影响。

2016年2月，FASB发布ASU No.2016-02(主题842)租约，或ASU 2016-02。ASU 2016-02要求实体确认融资租赁和经营租赁租赁产生的资产和负债。ASU还将要求新的定性和定量披露，以帮助投资者和其他财务报表用户更好地了解租赁产生的现金流量的数额、时间和不确定性。对于公共实体，ASU 2016-02适用于2018年12月15日以后的财政年度。由于公司根据“就业法”第107(B)节选择了延长过渡期以遵守新的或经修订的会计准则，ASU 2016-02对公司在2021年12月31日终了的年度及其后的所有中期均有效。允许提前收养。该公司目前正在评估ASU 2016-02的采用对其合并财务报表的影响。

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3.金融资产和负债的公允价值

下表列出按公允价值定期计量的公司金融资产的信息，并说明用于确定截至2020年3月31日和2019年12月31日公允价值的公允价值等级的水平：

在截至2020年3月31日的三个月内或截至2019年12月31日为止的一年中，在等级结构中没有任何转移。

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AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

4.预付费用和其他流动资产

预付费用和其他流动资产包括：

5.财产和设备，净额

财产和设备净额如下：

截至2020年3月31日和2019年3月31日这三个月的折旧和摊销费用分别为283美元和190美元。

6.应计费用和其他流动负债

应计费用和其他流动负债包括：

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AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

7.股东股权转让

普通股

截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司授权股本为普通股1.5亿股，票面价值0.0001美元，非指定优先股1000万股。截至2020年3月31日和2019年12月31日，未发行未指定优先股。

根据第四份经修订及复核的法团证明书，普通股持有人享有投票选举公司董事的专有权利，以及在所有其他须由股东采取行动的事宜上，每一未偿还股份使股东有权就每一事项投一票，而每一事项已妥为呈交公司股东表决；但除法律另有规定外，普通股持有人无权就任何非指定优先股系列的指定证明书作出任何修订，而该等修订须更改或更改一个或多于一个未指定优先股系列的权力、偏好、权利或其他条款，而受影响的非指定优先股系列的持有人有权依据任何非指定优先股系列的指定证明书，分别或与该等非指定优先股的持有人一起就该项修订投票。

到2020年3月31日，没有宣布或支付现金红利。

留待未来发行的普通股

截至2020年3月31日及2019年12月31日，本公司已预留下列普通股供日后发行：

8.以股票为基础的赔偿

股票期权估价

公司用以决定授予雇员和董事会成员股票期权的授予日期公允价值的假设如下：

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AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

下表概述了截至2020年3月31日止的三个月公司股票期权活动：

股票期权的内在总价值计算为基础股票期权的行使价格与公司普通股的估计公允价值之间的差额，这些股票期权的行使价格低于公司普通股的估计公允价值。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，期权的内在价值总额分别为133美元和1，363美元。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，该公司股票期权的加权平均授予日公允价值分别为13.68美元和11.41美元。

限制性普通股

下表概述截至二零二零年三月三十一日止的三个月公司限制普通股活动：

截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，限制性普通股的公允价值总额分别为15美元和13美元。

股票补偿

以股票为基础的补偿费用分配如下：

10

AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

截至2020年3月31日，未确认的补偿费用总额为46，313美元，预计将在3.46年的加权平均期限内确认。

9.许可证协议

与UHN的协议

法布里许可证协议

2016年1月27日，该公司与UHN签订了一项协议，根据该协议，UHN允许该公司根据事先谈判达成的许可条款，在UHN与Fabry病相关的知识产权下获得独家许可。2016年11月4日，该公司行使其选择权，与UHN签订许可证协议，根据该协议，UHN根据某些知识产权授予该公司全球独家许可证，并在每一种情况下根据某些专有技术授予世界范围内的非排他性许可，以开发、商业化和销售用于治疗Fabry病的产品。

根据这项协议，公司支付了20加元的期权费，75加元的前期许可费，加上第一年的执照年度维持费。此后，本公司还必须支付UHN未来的许可证维持费，直到在某些市场首次销售许可产品为止。该公司还有义务支付未来里程碑付款总额高达2，450加元的具体里程碑，以及特许使用费的国家基础上，一个低至中个位数的百分比，每年净销售许可产品和较低的单位数字的版权费百分比在某些情况下。此外，该公司已同意支付较低的两位数的版权费的百分比，所有分许可证收入。

该协议要求公司在规定的时间框架内达到某些业绩里程碑。UHN可能终止协议，如果公司未能达到这些业绩里程碑，尽管使用商业上合理的努力，公司无法与UHN就修订的时间框架达成协议。本公司的特许权使用费义务在许可产品按许可产品和国家逐个国家的基础上到期，是在最近一次在该国家根据被许可的知识产权的最后有效债权到期或终止时、在该国家首次商业销售该产品的十周年以及在该国家的任何适用的监管独占权到期时到期的。

除非提前终止，否则本协议将在本公司对所有许可产品的特许权使用费义务到期时到期。UHN可以终止协议，如果公司在收到书面通知后没有在规定的期限内支付任何款项，或者在公司没有获得或维持保险的情况下，UHN可以终止协议。本公司或UHN可在另一方重大违反并未能在一段时间内纠正该违约时终止许可协议。本公司可在事先通知UHN的情况下自愿终止本协议。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，该公司记录了与UHN协议有关的研究和开发费用分别为0美元和194美元，其中包括可偿还的研究试验费用。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，与Fabry许可证协议有关的任何里程碑或维修费均未发生。

白细胞介素12许可证协议

2016年1月27日，该公司与UHN签订了一项独家许可协议，根据该协议，UHN授予该公司某些专利权，用于商业开发、制造、分销和使用因开发与白细胞介素12有关的专利权而产生的任何产品或工艺。在执行该协议时，该公司预付了264加元的许可费。此外，作为许可证初步考虑的一部分，公司向UHN发放了公司普通股的1，161，665股。发行给UHN的股票的公允价值为480美元，预付费用在协议执行时列支。此外，如果符合某些标准，该公司同意在IPO结束时支付最高2，000美元的UHN。这项义务被认为是一种衍生工具，最初按公允价值入账，公司还必须在许可证协议到期或终止前的生效日每一周年支付UHN今后每年50加元的执照维持费，并在达到指定的临床和监管里程碑时支付最高达19，275加元的未来里程碑付款。该公司还同意支付UHN特许产品销售净额的一位数百分比的版税。如果公司根据许可协议授予任何再许可权，则公司已同意支付UHN在公司收到的任何再许可收入中的两位数的低百分比版权费。

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AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

该协议要求公司在特定里程碑的基础上满足某些勤奋要求。本协议于最后一项专利权在最后一个国家或自第一次出售之日起十年期满之日后失效。UHN可以终止协议，如果公司在收到书面通知后没有在规定的期限内支付任何款项，或者在公司没有获得或维持保险的情况下，UHN可以终止协议。本公司可在事先通知UHN的情况下自愿终止本协议。本公司或UHN可在另一方重大违反并未能在一段时间内纠正该违约时终止许可协议。

在截至3月31日、2020年和2019年3月31日的三个月内，该公司与UHN公司分别记录了35美元和38美元的研发费用，其中包括许可证维持费，在截至3月31日、2020年和2019年的三个月内，未发生与IL-12许可证协议有关的里程碑费。

与BioMarin制药公司签订的协议。(“BioMarin”)

2017年8月31日，该公司与BioMarin签署了一项许可证协议，根据该协议，BioMarin公司在BioMarin拥有或控制的某些知识产权下授予该公司独家全球许可证，用于开发、商业化和销售用于治疗Pompe病的产品。作为这一协议的考虑，该公司提前支付了500美元的现金许可费，并于2018年1月向BioMarin发行了233，765股优先股。该公司还有义务在实现某些特定的里程碑后支付未来最高13，000美元的里程碑付款，并同意支付BioMarin特许权使用费，在相关国家，该公司或其附属公司销售的特许产品的净销售额仅为一位数，在截至3月31日、2020年和2019年的三个月内，没有记录到与该许可证相关的里程碑费。

除非提前终止，否则本协议将在本公司对世界各地所有许可产品的特许权使用费义务到期时到期。如另一方有重大违约，未能在一段时间内补救，则BioMarin和本公司可终止协议。本公司可随时在书面通知BioMarin后终止协议。BioMarin有权在本公司破产或破产时终止协议，或在公司或其关联公司或次级许可人提出的任何质疑或反对的情况下终止协议，如果公司、其附属公司或转授许可人知情地协助第三方质疑或以其他方式反对已获许可的专利权，法院命令或传票所要求的除外。

与GenStem治疗公司达成的协议。(“GenStem”)

2017年10月2日，该公司与GenStem签署了一项许可证协议，根据该协议，GenStem在GenStem拥有或控制的某些知识产权下授予该公司在全球范围内的独家许可证，用于开发、商业化和销售用于治疗囊虫病的产品。根据这项协议，该公司预先支付了1000美元的许可费，并要求在完成某些里程碑后支付费用，总额可达16，000美元。在2019年11月，该公司支付了2，000美元，用于支付调查人员赞助的第1/2期临床试验的第一位患者的剂量，该阶段的临床试验是在美国的囊虫病中进行的AVR-RD-04。本协议下的下一笔预期付款为2000美元，这将是在美国对AVR-RD-04进行的第一次关键临床试验中的第一例患者的剂量后到期的。该公司还同意向GenStem支付一层中至高的一位数的特许产品年净销售额的版税百分比，以及从某些第三方许可证持有者获得的分许可证收入的两位数的低百分比。本公司的特许权使用费义务在经许可的产品和按国家分类的基础上到期，日期为在该国家首次商业销售该特许产品11周年或在该国家涉及该特许产品的特许专利权的最后有效权利到期时，两者以较晚者为准。除非提前终止, 本协议在本公司对世界各地所有许可产品的特许权使用费义务到期时到期。在另一方重大违约和未能在一段时间内纠正该违约行为时，GENSTEM和本公司可以终止协议。本公司可按规定事先书面通知GenStem，随时终止本协议。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，没有记录到与许可证相关的里程碑费。

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AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

与隆德大学版权持有人的协议

2016年11月17日，该公司与隆德大学的附属公司签订了一项许可证协议，并与某些其他相关的权利持有人一起不时添加，根据该协议，这些权利持有人在某些知识产权下授予该公司一份全球独家许可证，但须符合某些保留的权利，即在与高彻病有关的任何和所有用途中开发、商业化和销售产品。作为许可证的考虑因素，该公司必须支付与实现某些里程碑有关的款项，总额达550美元。该协议最迟于(一)某项研究项目结束二十周年(该公司根据与隆德大学达成的协议提供资金)到期；(二)对涉及被许可产品的被许可权利提出的任何专利期限届满；(三)任何适用的营销专属权到期；(四)该公司或任何次级许可人、合作伙伴或承包商均未将被许可产品商业化。公司或共同行动的权利持有人可以终止许可协议，如果另一方在一段时间内发生重大违约，未能纠正这种违约，或者另一方进入清算，破产，或进入组成或法定重组程序。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，没有记录到与许可证相关的里程碑费。

10.普通股持有人每股净亏损

为每股稀释净亏损计算的目的，股票期权和未归属的限制性股票被视为普通股等价物，但被排除在稀释后每股净亏损的计算之外，因为它们的效果在所述的所有时期都是反稀释的。因此，用于计算普通股股东每股基本亏损和稀释净亏损的流通股加权平均数是相同的。

下列可能稀释的普通股等价物是根据每一期间期末未清数额列报的，但在计算所述期间普通股股东每股摊薄净亏损时不包括在内：

11.承付款和意外开支

租赁协议

2018年1月12日，该公司签订了位于马萨诸塞州剑桥的办公空间租赁协议。租赁协议于2023年1月到期，业主是公司先前租赁设施业主的附属公司。每年的租赁费每年增加3%。本公司在租赁期内以直线方式确认租金费用，并已将已发生但尚未支付的租金费用记录为递延租金。该公司在2018年获得了842美元的租户奖励津贴。这种奖励津贴被摊销为在租赁期内以直线方式减少租金费用。根据租赁协议，公司必须持有209美元的保证金，并将其记录在其他资产中。考虑到本协议，该公司终止了其先前的租赁协议。

2018年8月31日，该公司就位于美国马萨诸塞州剑桥的实验室空间签订了一项新的转租协议，该协议将于2020年10月到期。每年的租赁费每年增加3%。根据租赁协议，该公司必须持有283美元的保证金，截至2019年12月31日和2020年3月31日，保证金记录在其他资产中。

法律程序

本公司可不时成为在一般业务过程中所引起的诉讼的一方。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，该公司没有受到任何实质性法律诉讼的影响，据其所知，目前没有任何重大法律诉讼在等待或威胁。

13

AVROBIO公司

未经审计的精简合并财务报表附注(续)

(除股票和每股数据外，以千计)

其他

该公司也是各种协议的缔约方，主要是与许可技术有关的协议，这些协议要求今后支付与2020年3月31日和2019年12月31日未达到的里程碑有关的付款，或未来销售的特许权使用费。这些协议下的里程碑或特许权使用费预计不会在近期内支付，但附注9所披露的除外。关于这些安排的讨论，见注9。

本公司在正常经营过程中签订标准赔偿协议。根据这些协议，本公司同意赔偿、保持无害，并赔偿被赔偿方(通常是公司的商业伙伴)因任何美国专利或任何第三方对公司产品的任何版权或其他知识产权侵权索赔而遭受或遭受的损失。此外，公司还向应公司要求以此种身份服务的董事和高级人员提供赔偿。该公司在这些安排下的最大曝光量在2020年3月31日尚不清楚。本公司预计不会承认与这些安排有关的任何重大损失。这些赔偿协议的期限通常在协议执行后的任何时候都是永久的。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最高金额是无限的。本公司从未发生过为诉讼辩护或解决与这些赔偿协议有关的索赔的费用。

12.关联方交易

UHN

与该公司于2016年1月27日与UHN签订许可证协议有关，该公司发行了UHN 1，161，665股普通股，IPO结束后，由于UHN对UHN的完全稀释的持股比例在一定范围内减少，该公司有义务支付UHN至多2，000美元，该金额于2018年7月支付。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，该公司分别确认了与UHN的许可协议相关的35美元和232美元的研发费用(注9)。亚细亚

其他

在截至3月31日、2020年和2019年3月31日的三个月中，该公司记录的费用分别为360美元和356美元，这是由于与公司董事会一名成员有关联的实体提供的租用实验室空间的转租。

14

您应阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本季度报告中其他地方的合并财务报表和本季度报表10-Q中的相关附注，以及截至2019年12月31日的年度审计合并财务报表和相关附注，这些都包括在我们截至2019年12月31日的年度报表10-K中。本报告中讨论和分析或其他部分所载的一些信息，包括关于我们的业务计划和战略的信息，包括涉及风险、不确定因素和假设的前瞻性陈述。可能导致未来结果与前瞻性报表中预测的结果大相径庭的因素包括，但不限于我们2019年12月31日终了年度表10-K的年度报告中所列的因素，并由我们随后向证交会提交的文件加以补充。

概述

我们是一家领先的临床阶段基因治疗公司，其使命是将人们从终生的遗传病中解放出来。我们公司致力于开发具有潜在疗效的、体内外的、可治疗的、以慢病毒为基础的基因疗法，以治疗单一剂量治疗方案后的罕见疾病患者。我们的研究基因疗法利用从病人身上获得的造血干细胞，然后用慢病毒载体进行修饰，插入相当于靶疾病缺陷基因的功能拷贝。我们相信，我们的方法，旨在将患者的干细胞转化为治疗产品，有潜力为一系列疾病提供治疗效益。我们最初关注的是一组罕见的遗传病，被称为溶酶体疾病，其中一些现在主要是用酶替代疗法(ERTS)来治疗。这些溶酶体疾病具有很好的生物学特性，鉴定了患者群体，制定了护理标准，但仍有大量未满足的需求，并代表着巨大的市场机会，2019年全球净销售额约为40亿美元。

我们最初的项目包括四个基于慢病毒的基因治疗方案，包括用于治疗Fabry病的AVR-RD-01、治疗囊虫病的AVR-RD-04、治疗Gaucher病的AVR-RD-02和治疗Pompe病的AVR-RD-03。AVR-RD-01目前正在研究人员赞助的第一阶段临床试验和公司赞助的第二阶段临床试验中进行评估，我们称之为Fab-201。研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验已经给五名患者注射了药物，并完成了登记工作。我们公司赞助的AVR-RD-01二期临床试验已给4例患者服用.AVR-RD-04目前正在加州大学圣迭戈分校(UCSD)的合作者们的研究中进行，这是一项1/2研究人员赞助的临床试验，一名患者已被服用。我们公司赞助的AVR-RD-02期1/2临床试验的第一位患者已经被登记并完成了移植。我们针对Pompe病的AVR-RD-03计划目前正在进行临床前开发，第一个IND辅助的临床前研究始于2019年。

自2015年成立以来，我们投入了大量的资源来组织和配置我们的公司、业务规划、筹集资金、获取或发现产品候选人和获得相关的知识产权、为我们的项目进行发现、研究和开发活动以及规划潜在的商业化。我们没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们已经通过出售优先股和首次公开发行(IPO)或首次公开募股(IPO)的收益为我们的业务提供了资金，我们还通过在2019年7月结束的承销公开发行(IPO)，或2019年7月的后续发行(IPO)，以及在2020年2月或2020年2月结束的承销上市，筹集了额外的资金。截止到2020年3月31日，我们从优先股的销售中获得了8，750万美元的现金总收入，在扣除承销折扣、佣金和费用之前，我们收到的现金总收入分别为114.7百万美元、1.383亿美元和1，000万美元，分别来自我们的首次公开募股、2019年7月份的后续发行和2020年2月的后续发行。在2019年7月，我们与作为销售代理的考恩公司(Cowen and Company，LLC)签订了一项销售协议，以提供、发行和销售我们在“市面上”(Atm)产品或atm设施中不时出现的5，000万美元的普通股。截至2020年3月31日，我们还没有在ATM基金下出售、发行或出售任何普通股。

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。我们能否创造足以实现盈利的产品收入，将在很大程度上取决于我们目前或未来的一个或多个产品候选人和项目的成功开发和最终商业化。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，我们的净亏损分别为260万美元和1710万美元。截至2020年3月31日，我们的累计赤字为170.7美元。我们预计至少在未来几年将继续承担大量费用，因为我们将通过临床前开发和临床试验来推动产品候选产品的发现，并寻求对产品候选产品的监管批准。此外，如果我们获得任何我们的产品候选人的营销批准，我们预计将招致重大的商业化费用与产品的制造，营销，销售和分销。我们还可能招致与许可或购买更多的产品候选人有关的费用.此外，我们预计将继续承担与作为上市公司经营有关的额外费用，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。

15

因此，我们需要大量额外资金，以支持我们的持续业务和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观收入(如果有的话)之前，我们期望用外部来源的收益为我们的业务提供资金，其中大部分收益将来自股权销售，包括我们IPO和后续发行的净收益，以及如果我们根据自动取款机(ATM)提供和出售股权的话，可能获得的收益。我们还计划从外部来源寻求额外的资金，包括扩大或加入新的借款安排；澳大利亚政府的研究和发展奖励付款；以及我们今后可能为我们的一个或多个项目签订合作协议。我们可能无法筹集额外的资金，或在必要时以优惠的条件订立其他协议或安排，或根本无法达成此类协议或安排。如果我们不能筹集资金，或者在必要的时候达成这样的协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止对我们的一个或多个产品候选产品的开发和商业化，或者推迟我们对潜在的许可或收购的追求。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够产生产品销售，我们也可能无法盈利。如果我们不能盈利或无法持续保持盈利，我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少或终止我们的业务。

截至2020年3月31日，我们有257.7美元的现金和现金等价物。我们相信，截至2020年3月31日，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够在2022年下半年支付我们的运营费用和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，而且我们可以比我们预期的更快地用尽我们现有的资本资源。参见“-流动性和资本资源”。为了在此之后为我们的业务提供资金，我们将需要筹集更多的资本，这是无法保证的。

冠状病毒最新情况

目前的冠状病毒大流行在世界各地造成了巨大的公共卫生和经济挑战，并影响到我们的雇员、病人、社区和商业运作，包括我们正在进行的临床试验，以及美国经济和金融市场。冠状病毒大流行将在多大程度上影响我们的临床和临床前活动、业务结果和财务状况，以及商业运作一般将取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的有关冠状病毒的新信息、为遏制或处理其影响而采取的行动以及对地方、区域、国家和国际市场的经济影响。

临床程序

随着全球卫生保健界继续应对冠状病毒病例的增加，包括我们的临床站点在内的许多医院暂时暂停了选择性医疗程序，其中包括在我们的研究基因疗法的临床试验中增加新患者的剂量。我们继续密切关注这一迅速发展的情况以及对我们临床试验项目的潜在影响。下面是我们每个临床试验项目的更新摘要。

AVR-RD-01在法布里病中的临床试验

AVR-RD-04期囊虫病1/2临床试验

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AVR-RD-02期Gaucher病1/2期临床试验

业务运作

在2020年3月10日，我们成立了一个内部的、跨功能的、跨功能的高级冠状病毒反应小组，以密切监测事态的发展，并就公司应对不断发展的冠状病毒大流行的活动提供咨询意见。我们已为不包括提供基本服务的所有雇员，例如我们的化验室职员，实行“在家工作”的政策。对于这些雇员，我们实施了安全措施，旨在遵守适用的联邦、州和地方指导方针，以应对甲型冠状病毒大流行。我们可能被要求采取更多的行动，影响我们的业务，根据适用的法律或条例，或我们确定是为了我们的雇员的最大利益。我们目前无法确定我们的在家工作政策将持续多长时间。对我们现行政策的任何修改将部分取决于地方、州和联邦当局的最新指导意见，我们期望任何改变都将逐步实施，并采取适当的安全措施和政策，以符合适用的准则和条例。尽管我们的业务业务发生了这些变化，但我们仍在继续招聘和雇用关键人员，以支持公司的目标，自2020年3月31日起，我们的全职员工已增至112人。

研究与发展

我们针对Pompe病的AVR-RD-03计划目前正在进行临床前开发，第一个IND辅助的临床前研究始于2019年，我们还在继续对未来潜在的疾病适应症进行早期研究。

我们目前预计不会对我们的临床项目的管理活动产生任何实质性的影响。

关于冠状病毒大流行对我们业务的影响的更多信息，请参阅本季度报告第二部分第1.A节中题为“风险因素”的一节。

其他更新

在2020年1月，我们宣布，我们收到了美国食品和药物管理局(FDA)关于一种用于治疗Gaucher病的研究新药(Ind)申请的许可通知。这一声明是在收到美国食品和药物管理局关于Gaucher病AVR-RD-02的药物指定状态后宣布的，并使我们能够将Gaucher病的1/2期临床试验扩展到美国，并得到我们的柏拉图平台的支持。

在2020年2月，我们在佛罗里达州奥兰多举行的第16届WORLD年会上提供了新的临床数据，包括关于Fabry病的AVR-RD-01的新数据，关于AVR-RD-04的新数据，以及来自我们的柏拉图平台临床首次亮相的初步数据。

2020年2月，我们在承销的公开发行中出售了435万股普通股。在扣除承销折扣、佣金和估计发行费用之前，该公司从发行中获得的总收益总额约为1亿美元。

在2020年3月，我们宣布美国食品和药物管理局批准将孤儿药物命名为AVR-RD-04，用于治疗囊虫病.

我们综合业务成果的组成部分

收入

我们没有从产品销售中获得任何收入，也不期望在不久的将来从产品销售中获得任何收入。如果我们的产品候选人的开发努力是成功的，并导致与第三方的监管批准或额外的许可协议，我们可能会在未来的产品销售中产生收入。

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营业费用

研发费用

研究和开发费用主要包括与发现和开发我们的产品候选人有关的费用。我们承担研发费用。这些费用包括与开发我们的产品候选人有关的费用，包括：

我们认识到外部发展成本是基于对完成具体任务的进展情况的评估，利用我们的服务提供商向我们提供的信息。

我们的直接研究和开发费用是由我们的产品候选人逐个项目跟踪的，主要包括外部成本，例如支付给外部顾问、CRO、CMO和与我们的临床前开发、过程开发、制造和临床开发活动相关的中央实验室的费用。我们的项目直接研发费用也包括许可协议下的费用。我们不将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的项目，因为这些成本是跨多个项目部署的，因此没有单独分类。我们主要利用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、过程开发、制造和临床开发活动。这些员工跨多个项目工作，因此，我们不按项目跟踪他们的成本。

我们修改了下表中的列报方式，将与我们已经提交的项目以外的其他临床前发展活动相关的费用包括在我们的直接研究和开发费用中，这些费用以前作为其他未分配的研究和开发费用包括在内。我们调整了上一期间的数额，以反映本期的列报方式的变化。下表汇总了我们按项目支付的研究和开发费用(千)：

研发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的产品开发成本通常高于临床开发的早期阶段，这主要是由于后期临床试验规模和持续时间的增加。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，尤其是随着我们继续推进产品候选产品的开发，我们将增加人员成本，包括库存补偿、承包商成本和设备成本。我们还期望承担额外的费用与里程碑和版权费支付给第三方，我们已经与他们签订了许可协议，以获得我们的产品候选人的权利。

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我们产品的成功开发和商业化是高度不确定的。目前，我们无法合理地估计或知道为完成我们的任何候选产品的临床前和临床开发所需的努力的性质、时间和成本，或者，如果有的话，我们的任何产品候选人可能会开始大量的净现金流入。这种不确定性是由于与产品开发和商业化有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

我们可能永远不会成功地为我们的任何产品候选人获得监管批准。我们可能从临床试验中得到意想不到的结果。我们可能会选择停止、延迟或修改某些产品的临床试验，或专注于其他产品。这些变量中任何一个在临床前和临床发展中对我们的候选产品的开发结果的任何变化都可能意味着与开发这些产品候选产品相关的成本和时间上的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构推迟我们计划中的临床试验的开始，或者要求我们进行超出我们目前预期的临床试验或其他测试，或者如果我们因任何原因而在计划中的临床试验中经历了显著的延迟，包括由于正在进行的冠状病毒大流行，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成该产品候选产品的临床开发。确定潜在的产品候选者并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果，以获得市场营销批准并实现产品销售。此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能不会取得商业成功。

一般费用和行政费用

一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金、相关福利、旅费和库存补偿费用。一般和行政费用还包括法律、咨询、会计和审计服务的专业费用。

我们预计，我们的一般和行政开支将增加在未来，因为我们增加我们的人数，以支持我们的持续研究活动和开发我们的产品候选人。我们还预计，我们将继续承担更多的会计、审计、法律、法规、合规、董事和官员保险费用以及与上市公司相关的投资者和公共关系费用。我们预计这些服务的额外费用将大大增加我们的一般和行政开支。此外，如果我们认为有可能获得产品候选产品的监管批准，我们预计，由于我们为商业运营做好准备，特别是与产品候选人的销售和营销有关，我们预计工资和费用会增加。

其他收入(费用)

利息收入

利息收入包括货币市场基金和其他银行存款的利息收入。

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其他费用

其他费用包括外汇损益。

综合业务成果

截至2020年3月31日和2019年3月31日止三个月的比较

下表汇总了截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的综合业务结果(千)：

研发费用

下表汇总了截至2020年3月31日和2019年3月31日这三个月的研究和开发费用(千)：

截至2020年3月31日的三个月，研发费用为1，830万美元，而截至2019年3月31日的3个月为1，240万美元。增加580万美元的主要原因是未分配的研究和开发费用增加了540万美元，与我们的其他项目有关的直接费用增加了140万美元，与我们的Gaucher方案有关的直接费用增加了20万美元，与我们的Fabry方案有关的直接费用减少了70万美元，与我们的Pompe方案有关的直接费用减少了40万美元，与我们的Cystinosis项目有关的直接费用减少了10万美元。

与我们的Fabry计划有关的直接费用的减少主要是由于制造成本减少了90万美元，而临床前费用减少了60万美元，部分被80万美元的临床费用增加所抵消。

与我们的Gaucher计划有关的直接费用的增加主要是由于制造成本增加了40万美元，临床费用增加了10万美元，部分抵消了医疗前费用减少20万美元的影响。

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与我们的Pompe计划相关的直接成本的减少主要是由于临床前费用减少了60万美元，部分地被制造成本增加20万美元所抵消。

与我们其他项目相关的直接成本的增加主要是由于制造成本增加了130万美元。

未获分配的研究及发展开支增加，主要是由于增加350万元与人事有关的费用，包括以非现金为基础的补偿，原因是我们的研究及发展部门增聘人员，而临床前费用增加0.7元，而设施费用及租金开支则增加70万元。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，与人事有关的费用分别包括非现金股票补偿费140万美元和90万美元。

一般费用和行政费用

截至2020年3月31日的三个月，一般和行政费用为830万美元，而截至2019年3月31日的三个月为530万美元。增加300万美元的主要原因是人事相关费用增加了200万美元，包括非现金库存补偿和咨询费用增加了60万美元。与人事有关的费用增加的原因是在我们的一般和行政职能中雇用了更多的人员。

其他收入净额

在截至2020年3月31日的三个月中，净收益为60万美元，而截至2019年3月31日的3个月为60万美元。

流动性与资本资源

自我们成立以来，我们一直没有任何收入，并已发生重大的经营亏损和负现金流，我们的业务。到目前为止，我们主要通过首次公开募股、2019年7月后续发行和2020年2月后续发行获得了出售优先股和普通股的收益，为我们的业务提供了资金。截止到2020年3月31日，我们从优先股的销售中获得了8，750万美元的现金总收入，在扣除承销折扣、佣金和费用之前，我们收到的现金总收入分别为114.7百万美元、1.383亿美元和100.0美元，分别是通过首次公开募股(IPO)、2019年7月上市和2020年2月后续发行获得的，分别为114.7美元、1.383亿美元和100.0美元。

2019年7月1日，我们在表格S-3上向SEC或2019年7月提交了一份货架登记表，其中包括我们提供、发行和出售的总计2亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位。我们同时与作为销售代理的考恩公司(Cowen and Company，LLC)签订了一项销售协议，为我们在2019年7月的“市面上”产品中不时提供、发行和出售至多5000万美元的普通股作准备。2019年7月，证交会于2019年7月10日宣布货架生效。

2019年7月，我们以每股18.50美元的公开募股价格，结束了2019年7月根据7，475，000股普通股的承销公开发行的后续发行，其中包括我们的普通股中的975，000股，这是由于承销商充分行使以公开发行价格购买更多股份的选择权，减少了承销折扣和佣金。在扣除承销折扣、佣金和我们应付的其他发行费用后，此次发行给我们的净收益约为1.295亿美元。

2019年12月20日，我们在表格S-3上向SEC或2019年12月提交了一份货架登记表，其中包括我们提供、发行和出售的总计2.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位。2019年12月，证交会于2020年1月14日宣布货架生效。

2020年2月，我们在2019年12月以每股23.00美元的公开发行价格、减去承销折扣和佣金的公开发行价格，完成了2019年12月参股435万股的承销公开发行。在扣除承销折扣、佣金和我们应付的其他发行费用后，此次发行给我们的净收益约为9，360万美元。

截至2020年3月31日，我们还没有在我们的自动取款机设施下提供、发行或出售任何普通股。

超过眼前需要的现金投资主要是为了流动性和资本保全。

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现金流量

下表汇总了每一期间的现金流量(以千为单位)：

经营活动

在截至2020年3月31日的三个月内，业务活动使用了2 240万美元现金、现金等价物和限制性现金，原因是我们净亏损2 600万美元，部分由我们业务资产和负债的变化(50万美元)和非现金费用310万美元提供的现金抵消。我们业务资产和负债的净变化主要是由于正在进行的临床前、生产和临床试验工作使预付费用和其他流动资产减少100万美元，其他资产减少30万美元，应计费用和其他负债增加60万美元，由应付帐款减少140万美元部分抵消。非现金费用主要包括280万美元的股票补偿费和30万美元的折旧费用。

投资活动

在截至2020年3月31日的三个月中，我们使用了60万美元现金和现金等价物进行投资活动，包括购买财产和设备。在截至2019年3月31日的三个月中，我们使用了30万美元的现金和现金等价物进行投资活动，包括购买财产和设备。

筹资活动

在截至2020年3月31日的三个月内，融资活动提供的净现金为9 370万美元，主要由我们2020年2月后续提供的现金净收入9 360万美元组成。在截至2019年3月31日的三个月内，融资活动提供的净现金为30万美元，主要包括行使股票期权的收益。

所需经费

尽管冠状病毒大流行对我们公司和全球经济产生了影响，但我们期望我们的开支与我们正在进行的活动有关，特别是随着我们推进临床前活动和产品候选产品的临床试验，我们的开支将大幅度增加。我们的开支也会增加，因为我们：

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我们相信，截至2020年3月31日，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够在2022年下半年支付我们的运营费用和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这些估计，我们可以比我们预期的更快地利用我们现有的资本资源。如果我们获得任何产品候选产品的监管批准，我们将承担与产品制造、销售、营销和分销有关的大量商业化费用，这取决于我们选择在哪里进行商业化。

在我们能够创造足以实现盈利的产品收入之前，我们希望通过股权发行、债务融资、合作协议、政府和其他第三方融资、战略联盟、许可安排或营销和分销安排，为我们的现金需求提供资金。债务融资和优先股融资(如果有的话)可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。如果我们通过政府和其他第三方融资、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可。如果我们不能在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们开发和销售我们本来更愿意开发和推销的产品或产品的权利。

合同义务和承诺

我们的合同义务和承诺的披露列在“管理部门对财务状况和经营结果的讨论和分析-合同义务和承诺”的标题下，这一标题载于我们于2020年3月16日向SEC提交的截至2019年12月31日的财政年度10-K表的年度报告中。截至2020年3月31日，其中所载表格没有发生重大变化。

关键会计政策与重大判断和估计

我们的合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。编制合并财务报表和相关披露要求我们作出估计和判断，这些估计和判断影响到报告的资产、负债、收入、成本和支出以及财务报表中或有资产和负债的披露。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债账面价值作出判断的基础。我们不断地评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。在截至2020年3月31日的三个月内，我们的关键会计政策没有发生实质性变化。我们的关键会计政策列在“管理人员对财务状况和经营结果的讨论和分析-关键会计政策和重大判断和估计”的标题下，载于2019年12月31日终了的会计年度表10-K的年度报告(已于2020年3月16日提交美国证交会)，以及本季度报告第1项“精简的未经审计的合并财务报表”中所列的合并财务报表附注(表10-Q)。

新兴成长型公司地位

我们是一家“新兴成长型公司”，如2012年“创业创业法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobs Act)中所定义的，我们可以利用适用于其他非新兴成长型公司的某些豁免，不受各种报告要求的限制。我们可以利用这些豁免，直到我们不再是一个新兴的增长公司。“就业法”第107条规定，新兴成长型公司可以利用“就业法”规定的延长过渡期来实施新的或修订的会计准则。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或经修订的会计准则，由于这次选举，我们的财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司相比。我们可以利用这些豁免，直至本财政年度的最后一天，即我们的首次公开募股(IPO)五周年后的最后一天，或者更早的时候，我们不再是一家新兴的增长公司。如果我们的年收入超过10.7亿美元，非关联公司持有的股票市值超过700.0美元，我们将不再是一家新兴的成长型公司(我们已经上市了至少12个月，并且已经提交了一份关于表10-K的年度报告)，或者我们在三年内发行了价值超过10亿美元的不可转换债务证券。

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表外安排

在提交报告的期间，我们没有，而且我们目前也没有证券交易委员会的规则和条例所规定的任何表外安排。

最近发布的会计公告

对最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计声明的描述，在本季度报告开始时出现的合并财务报表附注2中披露，表10-Q。

利率风险

截至2020年3月31日，我们有现金和现金等价物257.7美元，其中包括现金和货币市场基金。利息收入对一般利率水平的变化很敏感；然而，由于这些投资的性质，利率立即变动10%不会对我们的现金和现金等价物、财务状况或业务结果产生重大影响。

外币兑换风险

我们面临着外汇风险。我们的总部设在美国，我们的一般和行政费用以及研究和开发费用的大部分都是以美元支付的。我们的研究和开发成本的一部分由我们在澳大利亚和加拿大的子公司承担，这些子公司的功能货币是美元，但分别从事澳元和加元的交易。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，我们分别确认外币交易损失为16美元和60美元。这些损失主要与我们的澳大利亚和加拿大子公司以美元以外的货币进行的交易而产生的未实现和已实现的外汇损益有关。这些外汇交易损益计入了我们的合并业务报表中的其他费用。我们相信，美元、澳元和加元之间10%的汇率变动不会对我们的财务状况或业务结果产生实质性影响。

随着我们的业务继续增长，我们的经营成果和现金流量将受到外币汇率变动的影响，这可能会对我们的业务结果产生不利影响。到目前为止，我们还没有签订任何外汇套期保值合同来降低我们的外汇风险。

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对披露控制和程序的评估

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(分别为首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2020年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。1934年“证券交易法”修正后的“证券交易法”或“交易法”中的规则13a-15(E)和15d-15(E)中所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据“交易法”提交或提交的报告中所需披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保一家公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向该公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论其设计和操作多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。虽然我们继续评估我们的披露控制和程序，包括与财务报告的内部控制有关的新程序和程序，但根据对截至2020年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论：, 由于下文和第二部分第1A项所述我们对财务报告的内部控制存在重大弱点。在这份关于表10-Q的季度报告中，截至2020年3月31日，我们的披露控制和程序尚未生效。尽管存在重大弱点，但我们的管理层得出结论认为，本报告其他部分所列财务报表在所有重大方面按照公认会计原则公允列报了我们的财务状况、业务结果、股东权益变化(赤字)和现金流量。

在2018年12月31日终了年度的10-K表格年度报告中，我们报告了财务报告内部控制方面的重大缺陷，这些缺陷涉及我们对财务报表关闭过程的控制不足，包括复杂的会计问题、费用分类和应计研发费用以及现金支付流程。在2019年和2020年第一季度期间，我们采取了若干行动，包括下文概述的努力，旨在改进我们对财务报告的内部控制，以弥补这些重大弱点。我们在2020年第一季度继续测试的这些努力包括：

我们相信，在加强和加强对财务报告的内部控制方面，在2019年和2020年第一季度取得了重大进展。然而，虽然我们认为，我们的内部控制措施是在2019年12月31日设计和实施的，但在所有情况下，这些控制措施都不是在足够的时间内到位，以显示截至2019年12月31日的运作成效。因此，管理层的结论是，截至2019年12月31日或2020年3月31日，这些重大弱点尚未得到充分补救。

我们正在执行的措施须经过持续的管理审查，并辅之以确认和测试，以及审计委员会的监督。管理层仍然致力于弥补这些重大弱点。我们将继续采取措施，纠正我们的内部控制缺陷，但无法保证我们的努力将取得成功，或避免今后可能出现的重大弱点。

财务报告内部控制的变化

除了旨在弥补上述重大弱点的改变外，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条的规定)在截至2020年3月31日的三个月内没有发生任何变化，这些变化对财务报告的内部控制产生了重大影响或可能产生重大影响。

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第二部分-其他资料

有时，我们可能会在正常的商业活动中受到各种法律程序和索赔的影响。虽然不能肯定地预测诉讼和索赔的结果，但从2020年3月31日起，我们不认为我们是任何对我们不利的索赔或诉讼的当事方，其结果如果对我们不利，就会被合理地期望对我们的业务产生重大的不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为诉讼涉及到辩护和和解费用、管理资源的转移等因素。

投资我们的普通股涉及高度的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险和不确定性，以及本季度10-Q表中的所有其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明、“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”，以及我们向证券交易委员会(SEC)提交的其他文件。我们描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。如果出现一种或多种风险或不确定因素，我们普通股的市场价格可能会下跌，这可能会导致你损失购买我们普通股所支付的全部或部分资金。我们目前所不知道的或我们目前认为不重要的额外风险也可能损害我们的业务。下面的某些陈述是前瞻性陈述.请参阅本季报表10-Q中的“前瞻性资料”。

与我们的业务、财务状况和需要额外资金有关的风险

自成立以来，我们遭受了净亏损。我们预计在可预见的未来将遭受净亏损，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。

自成立以来，我们遭受了净亏损。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为7，300万美元和4，640万美元，截至2020年3月31日的3个月，净亏损为2，600万美元。历史上，我们主要通过私募发行优先股，以及最近我们的首次公开发行(IPO)和我们普通股的后续公开发行(IPO)，为我们的业务提供资金。我们一直致力于研究和开发，包括临床和临床前开发的产品候选人，以及组建我们的团队。我们预计，这将是几年，如果有的话，在我们已经商业化的任何产品的候选。在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们预计，如果我们：

为了成为和保持盈利，我们必须开发并最终商业化具有巨大市场潜力的产品候选人。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，而且我们的费用将大幅增加，因为我们寻求完成对我们的产品候选人的临床前和临床试验，并制造、销售和销售这些或任何未来的产品候选人，如果有的话，我们可以获得营销许可，并满足任何营销后要求。我们也许永远不会成功

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在任何或所有这些活动，即使我们这样做，我们可能永远不会产生的收入是重大或足够大，以实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或增加盈利的基础上的季度或年度。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

我们从来没有从产品销售中获得收入，也不期望在未来几年这样做，如果有的话。

我们能否从产品销售中获得收入并实现盈利，取决于我们是否有能力单独或与合作伙伴合作，成功地完成产品候选产品的开发，并获得商业化所需的监管批准。我们预计未来几年产品销售不会产生收入，如果有可能的话。我们从产品销售中创造未来收入的能力在很大程度上取决于我们或我们的合作者在以下方面的成功：

即使我们开发的一个或多个产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计将任何已批准的产品候选产品商业化将产生重大成本。如果FDA或其他外国监管机构要求我们进行临床和其他研究，除了我们目前预期的研究之外，我们的费用可能会增加到超出预期的水平。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。

我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本得不到。当需要时，如果不能获得必要的资金，可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他业务。

截至2020年3月31日，我们有257.7美元现金和现金等价物。我们相信，截至2020年3月31日，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够在2022年下半年支付我们的运营费用和资本支出需求。这种对现金资源的预测是前瞻性的信息，涉及风险和不确定性，而且由于许多因素，我们的实际支出数额可能会发生重大和不利的变化。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们的开支可能比我们目前预期的要高得多。

我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们继续研究和开发，启动进一步的临床试验和寻求市场批准，我们的产品候选人，并继续加强和优化我们的载体技术和制造工艺。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们将承担与产品销售、医疗事务、市场营销、制造和分销有关的大量费用。此外，我们预计将继续承担与作为上市公司经营有关的额外费用。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要或合理的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的某些研究和开发项目。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

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确定潜在的产品候选者并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果，以获得市场营销批准并实现产品销售。此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的产品收入，如果有的话，将来自或基于销售的产品，这些产品可能在许多年内无法在商业上获得，如果是的话。因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。

筹集更多的资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的经营，或者导致我们放弃有价值的权利。

我们可以通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可证安排，寻求更多的资本。如果我们通过出售股权、可转换债务证券或其他基于股权的衍生证券筹集额外资本，你的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对你作为股东的权利产生不利影响的优惠。我们承担的任何额外债务都会增加固定付款义务，并可能涉及限制性盟约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他经营限制。此外，我们发行更多证券，不论是股本或债务，或发行股票的可能性，都可能令我们的普通股市价下跌，而现时的股东可能不同意我们的融资计划或融资条款。如果我们通过与第三方的战略伙伴关系、联盟和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或产品候选方的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。

我们有限的经营历史可能使您难以评估我们的业务迄今的成功和评估我们的未来生存能力。

我们是一家临床阶段公司，成立于2015年11月.到目前为止，我们的业务范围仅限于公司组织、招聘关键人员、业务规划、筹集资金、获取我们的技术权利、确定潜在的产品候选人、进行临床前研究、规划和支持我们的产品候选产品的临床试验以及建立研究、开发和制造能力。虽然我们在2018年6月为AVR-RD-01启动了我们正在进行的第二阶段临床试验，但正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-04临床试验中的第一名患者已于2019年10月投药，我们正在进行的AVR-RD-02阶段临床试验中的第一名患者已被登记，但我们尚未证明我们有能力完成产品候选人的临床试验，获得营销批准，生产临床或商业规模的产品，或开展成功商业化所必需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的经营历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。此外，作为一个早期的公司，我们可能会遇到意外的费用，困难，复杂，延误等已知和未知的因素。

与发现和开发我们的产品候选者有关的风险

我们基于慢病毒的基因治疗产品的候选产品是基于一种新的技术，这使得很难预测产品候选开发和随后获得监管批准的时间和成本。

我们的研发工作集中在基于慢病毒的基因治疗方法上，我们的未来成功取决于我们成功开发出可行的基因治疗产品。我们不能保证在开发新产品时不会遇到问题或延误，这些问题或拖延不会造成意外费用，也不能保证任何此类开发问题都能得到解决。例如，我们临床试验的及时登记取决于已经并可能继续受到冠状病毒大流行不利影响的全球临床试验地点。此外，我们柏拉图平台的实施和升级，包括我们向治疗性药物监测或tdm的过渡，在我们的单一药物调节方案中使用布舒凡，可能会导致我们研究和开发活动的延迟或倒退，

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我们可能没有意识到这些努力的预期好处。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造工艺或将该工艺转让给商业伙伴方面出现延误，这可能会使我们无法及时或有利可图地完成我们的临床研究或使我们的产品商业化。例如，我们只使用我们的PLATO平台给一位病人用药，我们计划在我们正在进行的AVR-RD-01阶段临床试验中的大多数患者和所有在AVR-RD-02的1/2期临床试验中使用该平台。我们利用一次性用品将LV2慢病毒载体或我们的细胞处理应用于一个工业化的、自动化的封闭系统，可能不成功，也可能会遇到无法预见的延误，这可能会造成可供临床试验和未来商业销售的产品的供应短缺或延误，或损害我们的研究和开发努力，包括我们正在进行的和今后的临床试验中的努力。此外，我们无法保证使用我们的专有LV2慢病毒载体或使用这种自动化系统制造的产品最终将取得迄今为止在AVR-RD-01的第一阶段和第二阶段临床试验中观察到的同样有利的初步结果。

此外，FDA和其他外国监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用于确定候选产品的安全性和有效性的标准，因产品的种类、复杂性、新颖性和预期用途以及市场的不同而有很大差异。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能比其他的、知名度更高或研究范围更广的产品候选人花费更多的费用和时间。到目前为止，只有数量有限的基因疗法获得了FDA或外国监管机构的市场授权。很难确定我们在美国、加拿大或其他主要市场的产品候选人需要多长时间或需要多少费用才能获得监管机构的批准，如果有批准的话，则需要多长时间才能使我们的产品候选产品商业化。外国监管机构的批准可能并不能说明FDA可能需要批准什么，反之亦然。

调控基因和细胞治疗产品的调控要求已经频繁变化，并可能在未来继续改变。FDA在其生物制剂评估和研究中心(简称CBER)内设立了组织和高级疗法办公室，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，以便在其审查中向CBER提供咨询意见。接受美国国立卫生研究院(NIH)为重组DNA研究提供资金的机构进行的基因治疗临床试验也要遵守NIH指南，根据该指南，对人类基因转移试验的监督包括机构生物安全委员会(IBC)的评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种审查可能导致临床试验开始前的一些延迟。如果我们聘请一家由NIH资助的机构进行临床试验，该机构的ibc以及其机构审查委员会(Irb)将需要审查拟议的临床试验，以评估试验的安全性。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利进展可能导致FDA或其他监督机构改变批准我们的任何产品候选人的要求。同样，外国监管机构可能会发布关于基因治疗药物产品开发和销售授权的新准则，并要求我们遵守这些新准则。

FDA、NIH和欧洲药品管理局(EMA)都表示有兴趣进一步监管生物技术，包括基因治疗和基因测试。例如，epa提倡一种基于风险的方法来开发基因治疗产品.美国联邦和州一级的机构以及美国国会委员会和其他政府或管理机构也表示有兴趣进一步管制生物技术工业。这样做可能会延迟或阻止我们的部分或全部产品的商业化。

这些监管审查委员会和咨询小组以及它们颁布的任何新准则可能会延长监管审查进程，要求我们进行更多的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的改变，推迟或阻止这些产品候选产品的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。当我们提升我们的产品候选人，我们将被要求咨询这些监管和咨询小组，并遵守适用的指导方针。如果我们不这样做，我们可能被要求推迟或停止开发我们的某些产品候选人。这些额外的程序可能导致审查和批准过程比我们预期的要长。延迟或未能获得监管批准以将潜在产品推向市场所需的费用，可能会削弱我们产生足够产品收入的能力，而我们的业务、财务状况、经营结果及前景亦会受到重大及不利的影响。

FDA继续开发评估基因和细胞治疗产品的方法。例如，该机构发布了一系列与基因疗法产品开发、审查和批准的各个方面有关的草案和最终指导文件，其中包括与基因治疗产品相关的临床和制造问题。在2020年1月，fda发布了一份最终指南，为人类基因治疗后患者的长期随访研究提供了建议，这是因为基因治疗的不良结果和不可预测的结果可能会导致延迟不良事件的风险增加。我们无法确定这种指导，或FDA可能发布的其他指导，是否与我们的基因治疗候选人相关，或对我们的基因治疗候选人或任何适用的监管发展和审查程序的持续时间或费用产生不利影响。

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我们的产品候选人和管理我们的产品候选人的过程可能会造成不良的副作用，或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止他们的监管批准，限制他们的商业潜力，或在任何潜在的营销批准之后造成重大的负面后果。

在进行临床试验期间，病人的健康可能会发生变化，包括疾病、伤害、不适或致命的结果。当我们测试AVR-RD-01、AVR-RD-04、AVR-RD-02或其他更大、更长、更广泛的临床项目中的候选产品时，或者当我们的产品候选人获得监管批准、疾病、伤害、不适和其他在早期临床试验中观察到的不良事件，以及在以前的临床试验中没有发生或未被检测到的情况时，患者可能会报告。基因治疗还面临着潜在的风险，即由于遗传物质的持续生物活动或用于携带遗传物质的载体的其他组成部分，在基因治疗之后，不良事件的发生将被推迟。许多时候，只有在大范围、关键的临床试验中测试研究产品，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模后，才能检测到副作用。如果额外的临床经验显示，我们的产品候选产品有任何副作用或导致严重或危及生命的副作用，产品候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果产品候选人已获得监管批准，这种批准可能被撤销或限制。

在过去的基因治疗中有几个显著的副作用，包括在其他临床试验中发现的多例白血病、骨髓增生异常综合征和死亡。基因治疗仍然是一种相对较新的疾病治疗方法，可能会出现额外的副作用。使用基因治疗产品可能出现的副作用包括用药后早期的免疫反应，这可能大大限制治疗的有效性，或对患者构成安全风险。利用病毒载体进行基因治疗的另一个传统安全问题是载体插入突变的可能性，从而导致转导细胞的恶性转化。虽然我们的慢病毒基因治疗方法是为了避免给药后对载体产生免疫原性，但不能保证患者不会产生可能损害治疗的抗体。如果我们的基因治疗产品候选产品以不可接受的比率或严重程度出现不良副作用，我们可能决定或被要求停止或延迟此类产品的临床开发。

除了我们的产品候选者造成的副作用外，我们不时评估的条件反射、管理过程或相关程序，作为我们流程改进和优化工作的一部分，也会产生不良副作用。基因治疗患者通常使用一种或多种清髓药物，从骨髓中取出干细胞，在骨髓中为经基因修饰的干细胞移植并产生后代创造足够的空间。这一过程暂时损害了患者的免疫系统，即中性粒细胞减少症，以及形成血块的能力，即血小板减少症。

在2019年，我们开始转型，结合我们公司赞助的临床试验，为我们的产品候选者使用一种新的调理方案，使用布地芬作为清髓调理剂，而不是我们以前使用的马法兰。使用这种调节方案的目的是利用TDM，在从患者中去除足够数量的骨髓细胞以避免潜在的危险(如毒性或移植失败)之间取得平衡。虽然我们预计调理方案可以在有限的住院期间进行，或者可能通过门诊程序进行，但根据病人的医生的指示，我们不能保证调理不需要更长的住院时间。我们的调理方案可能不成功，也可能导致不良副作用。例如，在进行中的研究者赞助的第一阶段临床试验和我们公司赞助的AVR-RD-01的第二阶段临床试验以及研究人员赞助的AVR-RD-04的1/2期临床试验中，观察到了一些不良事件，包括调节过程后中性粒细胞的抑制和血小板计数。尽管这些与条件相关的不良事件是预期的，如果在未来任何这种不良事件引起的调节过程或相关程序继续以不可接受的速率或严重程度，FDA或其他外国监管当局可以命令我们停止开发，或拒绝批准，AVR-RD-01，AVR-RD-04或我们的其他产品候选的任何或所有目标的迹象。此外，尽管在未来我们可能会实施新的程序，在开始使用调理方案之前对某些癌前基因突变进行筛选，作为一项额外的降低风险的措施。, 不能保证这些程序如果得到执行就会成功。即使我们能够证明不良事件与产品无关，这些事件也会对病人的招募或登记病人完成临床试验的能力产生不利影响。

此外，如果我们的任何产品候选人获得营销批准，FDA可以要求我们采取风险评估和缓解战略(REMS)，以确保风险大于风险，其中可能包括一份药品指南，概述产品分发给患者的风险，向卫生保健从业人员提交一份沟通计划，以及限制如何或在何处分发、配发或使用该产品。此外，如果我们或其他人后来发现AVR-RD-01、AVR-RD-04、AVR-RD-02或我们的其他候选产品所造成的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

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这些事件中的任何一件都会妨碍我们获得或保持市场对我们产品候选产品的认可，并可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

我们从未完成过关键的临床试验，也可能无法为我们开发的任何产品候选产品，包括AVR-RD-01、AVR-RD-04和AVR-RD-02。

我们正在为所有的产品开发的早期阶段，包括AVR-RD-01，AVR-RD-04和AVR-RD-02。我们的产品候选产品AVR-RD-01只给正在进行的研究人员赞助的第一阶段临床试验中的五名患者和我们正在进行的第二阶段临床试验中的四名患者使用，而AVR-RD-04只给正在进行的研究人员赞助的1/2期临床中的一名患者使用。虽然我们的AVR-RD-02临床试验1/2阶段的病人登记已经开始，但我们预计在2020年第二季度之前不会给第一位病人注射剂量，这一时间可能由于持续的冠状病毒大流行或这些危险因素中描述的其他风险而推迟。这些正在进行的临床试验必须完成，以及潜在的额外的关键临床试验，以便获得FDA的批准来销售这些产品的候选产品。我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，以前没有为任何产品候选人提交生物制品许可证申请或BLA申请。

进行后期临床试验是一个复杂而漫长的过程，我们不认为所有参与临床试验的患者的数据都是相关的或有意义的。例如，我们的AVR-RD-01第二阶段临床试验的主要疗效终点是，从基线到AVR-RD-01治疗后一年的变化，每个PTC的Gb3包裹体的平均数量，如患者肾脏活检中所测量的那样。第二位患者在第二阶段试验中有N215S基因型，这与晚发心脏变异表型和血浆Lyso-Gb3水平降低有关。这个病人的心脏变异表型不典型地导致Gb3在肾脏和皮肤上的积聚，因此我们不期望从这个病人获得的数据会对我们的第二阶段临床试验中的某些有效终点产生有意义的影响，包括肾脏和皮肤活检。尽管如此，在第二阶段的临床试验中，从这个病人收集的数据中可能有其他重要的洞见。

此外，我们还没有在美国对我们的任何产品候选人进行任何公司赞助的临床试验，而且我们与FDA的互动通常是有限的。我们无法确定AVR-RD-01、AVR-RD-04、AVR-RD-02或任何其他产品候选产品将需要进行多少次额外临床试验，或应如何设计此类试验。为了在美国开始临床试验，我们需要为我们的每一个产品候选人寻求FDA接受IND。我们不能确定我们提交给FDA的任何IND，或者我们在其他国家提交的任何类似的临床试验申请，都将被接受。虽然我们已经获得了FDA的批准，可以在美国开始进行AVR-RD-01和AVR-RD-02的临床测试，而且由研究者领导的AVR-RD-04临床试验的发起人也收到了同样的许可，但我们不能保证我们能够为我们的任何其他产品候选人提交并获得类似的许可。我们还可能被要求在为我们的任何产品候选人提交IND之前进行额外的临床前测试，并且任何此类测试的结果可能都不是肯定的。因此，我们可能无法成功、有效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交BLA并批准AVR-RD-01、AVR-RD-04、AVR-RD-02或我们的任何其他产品候选产品。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法获得我们开发的产品候选产品的监管批准。未能开始或完成，或推迟计划中的临床试验，可能会使我们无法或推迟将AVR-RD-01、AVR-RD-04、AVR-RD-02或我们的任何其他产品候选产品商业化。

目前正在进行的AVR-RD-01的第一阶段临床试验是由大学卫生网络进行的一项研究人员赞助的试验。此外，正在进行的AVR-RD-04的1/2期临床试验也是由研究人员赞助的临床试验，由我们在圣地亚哥加利福尼亚大学的合作者进行。我们不控制由调查员赞助的试验的设计或管理，也不控制提交或批准进行这些试验所需的任何IND或外国同等物，而由调查员赞助的试验可能会根据这些第三方的行动，危害所产生的临床数据的有效性，查明对我们产品候选产品的重大关切，这些担心可能影响我们的调查结果或临床试验，并对我们获得FDA或其他适用的监管当局的营销批准的能力产生不利影响。如果这项或其他研究者赞助的试验的结果与我们计划的公司赞助试验的结果不一致，或与我们计划中的公司赞助试验的结果不同，或引起对我们产品候选人的关切，则FDA或外国监管当局可能会质疑公司赞助试验的结果，或对这些结果进行比其他情况更严格的审查。在这种情况下，FDA或外国监管机构可能要求我们获得并提交更多的临床数据，这可能会延误我们的产品候选产品的临床开发或营销批准。此外，虽然研究人员赞助的试验可能有助于我们自己的临床发展努力，但不能保证我们将能够利用这些试验的数据作为我们的产品候选产品的监管批准的基础。

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临床前研究或早期临床试验的成功可能并不代表在以后的试验中取得的结果。

临床前研究或早期临床试验的结果不一定能预测未来的临床试验结果，也不一定代表最终结果。例如，不能保证从临床前研究或临床试验中观察到的先前的结果，如安全信号、活性或效果的持久性，将被复制，或在正在进行的或今后的研究或试验中继续进行。此外，在收集和分析了所有数据之后，初步结果可能并不代表试验的最终结果。根据正在进行的AVR-RD-01试验的结果，不能保证使用AVR-RD-01治疗的患者血浆α-半乳糖苷酶A水平的升高将随着时间的推移而维持。此外，虽然第一、第三和第五名患者来自正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01中止ERT的第一阶段临床试验，但不能保证这些患者或将来可能终止ERT的其他患者仍将远离ERT。研究人员赞助的AVR-RD-04临床试验的初步结果仅代表来自一名患者的三个月的临床数据，而且无法保证来自该患者或其他患者的未来临床数据将产生类似的结果。通过临床试验，基因治疗和生物产品候选的失败率很高。许多制药和生物技术行业的公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验取得了有希望的结果之后。从临床前和临床活动中获得的数据会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。此外, 关键临床试验的设计可以确定其结果是否支持对某一产品的批准，在临床试验进展良好之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。我们公司在设计和进行临床试验方面的经验有限，我们可能无法设计和执行临床试验以支持监管机构的批准。到目前为止，我们还没有收到FDA或其他外国监管机构关于批准我们的任何产品候选产品的必要端点的明确指导，包括AVR-RD-01、AVR-RD-04和AVR-RD-02。虽然我们知道FDA在最近批准米加司他治疗法布里病时使用了一个基于患者肾脏活检的疗效终点，我们也在我们正在进行的AVR-RD-01的第二阶段临床试验中将其作为我们的主要疗效终点，但不能保证监管机构将允许我们在进一步开发AVR-RD-01时使用相同的终点。因此，我们不能保证fda或其他外国监管机构会发现我们在未来的关键试验中提出的药效终结点能够得到充分的验证和临床意义，或者我们的产品候选者将在未来的关键试验中达到预先指定的终点，达到一定程度的统计意义。我们也可能由于许多因素而遭遇监管延误或拒绝，包括在我们的产品候选开发期间，由于监管政策的变化。虽然我们的avr-rd-02期1/2临床试验已开始病人登记，第一位病人已经完成了分离，但我们没有给任何病人注射药物。, 我们的AVR-RD-03产品候选产品还处于临床前开发阶段，还没有在人体中进行测试。尽管临床前研究取得了积极的结果，但我们目前或未来的任何一种产品的候选产品都可能无法在临床开发中显示出所期望的安全性和有效性。任何这样的失败都会导致我们放弃产品的候选产品。

此外，迄今为止所进行的临床试验都是开放标签的研究，并且在有限数量的病人身上进行了有限数量的临床试验。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受调查产品的候选产品，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的，开放标签的临床试验只测试研究产品的候选，有时可能在不同的剂量水平这样做。开放标签的临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为在开放标签临床试验中，患者在接受治疗时就会意识到这一点。开放标签的临床试验可能会受到一种“病人偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了一种实验性的治疗。此外，选择早期临床研究的病人往往包括最严重的患者，尽管有了新的治疗方法，他们的症状仍有可能得到改善。此外，开放标签的临床试验可能会受到“研究者偏见”的影响，在这种情况下，那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道患者已经接受了治疗，并且通过这些知识可以更好地解释这些信息。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中登记病人，这可能会推迟或阻止我们对我们的产品候选人进行临床试验。

确定和合格的病人参与我们的产品候选的临床试验是我们成功的关键。我们临床试验的时间取决于我们是否有能力招募病人参与，以及完成所需的随访期。患者可能不愿意参加我们的基因治疗临床试验，因为与生物技术或基因治疗领域有关的不良事件的负面宣传、类似患者群体的竞争性临床试验、使用我们的载体的产品候选产品的临床试验、现有治疗的存在或其他原因。此外，我们目前的目标和将来的目标是罕见的疾病，这可能限制了我们正在进行或计划进行的临床试验的病人人数。招募病人、进行研究和获得对产品候选人的监管批准的时间表可能会被推迟，包括由于持续不断的冠状病毒大流行，这可能导致成本增加、推迟推进我们的产品候选、推迟测试我们的产品候选人的有效性或完全终止临床试验。例如，由于冠状病毒大流行，我们在AVR-RD-01的第二阶段临床试验、研究人员赞助的AVR-RD-04临床试验和我们的AVR-RD-02的1/2临床试验中暂停了病人的登记和给药，并推迟了一些数据收集工作，用于研究人员赞助的第一阶段和公司赞助的AVR-RD-01的第二阶段临床试验和研究人员赞助的AVR-RD-04的临床试验。

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我们可能无法识别、招募和招募足够数量的病人，或那些具有所需或所需特征的患者，以便及时完成我们的临床试验。例如，在2017年，正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验在患者登记方面遇到延误，原因是在确定登记病人和评估筛选的潜在试验参与者的信息方面出现延误。在2019年，我们在公司赞助的Gaucher病AVR-RD-02临床试验的1/2期患者的登记中遇到了延迟。虽然一些病人已经被确定为第1/2期临床试验，但我们遇到了病人预筛查失败，影响了登记的开始。

病人登记和试验完成受到下列因素的影响：

我们期望扩大我们的病人登记活动，使其包括居住在适用的临床地点国家以外的国家的病人，以及在适用的临床试验中将需要出差进行部分或全部临床试验和病人所需的程序的病人。我们可能会遇到后勤和监管方面的挑战，这些挑战可能会延误或阻止任何此类国际患者成功地注册和完成临床试验程序，包括在处理或获得患者旅行签证或在边境拒绝入境方面的延误、可能的旅行中断、或非常驻国际临床试验参与者在临床场所的不优先次序或无法获得的资源，其中任何一种都可能推迟我们的进展和计划中的临床试验的完成，这将对我们的业务产生不利影响。

我们目前的产品候选产品正在开发以治疗罕见的疾病。我们计划在美国、欧洲和包括日本在内的其他主要市场寻求初步的营销批准。如果我们不能招收足够数量的合格患者参加FDA或其他外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何外国成功启动、注册和完成临床试验的能力都面临着在外国开展业务所特有的诸多风险，其中包括：

如果我们难以按计划招收足够的病人进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验，因为任何试验都会对我们的业务、财务状况、手术结果和前景产生不利影响。

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由冠状病毒(冠状病毒)爆发或类似的公共卫生危机引起的业务中断已经并可能继续对我们产品候选产品的开发造成干扰，并对我们的业务产生不利影响。

公共卫生危机，如流行病或类似的暴发，可能对我们的业务产生不利影响。2019年12月，一种名为SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)或冠状病毒(Coronavirus，简称冠状病毒)的新病毒株在中国武汉出现，并已到达许多其他地区和国家，包括我们的主要办公室和实验室所在的马萨诸塞州剑桥和安大略省多伦多，我们在那里设有卫星办公室。冠状病毒大流行仍在演变，迄今已导致各种应对措施的实施，包括政府实施的隔离和留在家中的命令、企业关闭、边境关闭和旅行限制、取消公共集会和其他公共卫生安全措施。这些措施正在影响受影响地区内外的正常商业活动，并对世界各地的企业和金融市场产生重大的负面影响。

我们继续监察我们的运作和适用的政府建议，并已为不包括提供基本服务的所有雇员，例如我们的化验室职员，实施在家工作的政策。尽管采取了这些措施，但冠状病毒的流行可能会影响我们以及我们赖以生存的第三方的健康和劳动力。如果我们的管理人员和其他关键人员由于冠状病毒而无法履行职责或可用性有限，我们可能无法执行我们的业务战略和/或我们的业务可能受到负面影响。我们可能会受到员工资源的限制，包括员工或他们的家人生病，或雇员希望避免与个人或大群人接触。

此外，临床试验活动，包括病人登记和数据收集，取决于已经并可能继续受到冠状病毒大流行不利影响的全球临床试验地点。例如，随着全球卫生保健界继续对冠状病毒病例和住院病例的增加作出反应，许多医院，包括我们的临床站点，暂时暂停了选择性程序，包括向新病人提供我们的研究基因疗法。此外，虽然正在进行的数据收集工作仍在继续，但某些数据收集工作已被推迟，并可能由于与冠状病毒有关的中断而造成更多的延迟。此外，在我们的某些临床试验中，已确定并登记了更多的病人，并在临床地点允许时制造了冷冻保存药物产品供其使用，因此无法保证剂量实际上会及时或根本不发生。我们目前正在美国、加拿大和澳大利亚为我们的产品候选人进行临床试验，并计划扩大到其他地区，包括日本、欧洲和以色列，这些地区目前都受到冠状病毒的影响。

来自冠状病毒大流行的其他因素已经推迟，并可能继续拖延或以其他方式对我们的产品候选人的临床试验或临床试验的进展产生不利影响，以及我们的一般业务，包括：

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这些因素和由冠状病毒大流行引起的其他因素可能恶化，并进一步影响我们进行临床试验和一般业务的能力，并可能对我们的业务、财务状况和结果产生重大不利影响。冠状病毒大流行在多大程度上影响我们或我们第三方伙伴的行动将取决于今后的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法有信心地预测，包括疫情的持续时间以及遏制或减轻冠状病毒或治疗其影响的行动等。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全和有效，使适用的管理当局满意。

我们必须进行广泛的临床研究，以证明产品候选产品在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，耗时长，结果不确定.我们不能保证任何临床研究都会如期进行或如期完成。一个或多个临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床发展的事件包括：

任何不能成功完成临床前和临床开发的情况都会给我们带来额外的成本，或者削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们改变我们的产品候选人，我们可能需要进行更多的研究，以连接我们的修改后的产品候选人与早期版本，这可能会推迟我们的临床开发计划或我们的产品候选人的市场批准。例如，在我们的AVR-RD-01的第二阶段临床试验中，我们已经将我们的慢病毒载体转换为LV2版本，这与我们的柏拉图平台的实现有关。此外，从LV1向LV2的过渡要求(并预计将继续要求)向适用的监管当局提交与我们的某些监管文件有关的相关数据，包括我们的IND和临床试验应用程序，以显示LV1和LV2之间的分析可比性。我们计划在美国对Fabry病进行AVR-RD-01期临床研究的IND应用程序已于2019年4月获得FDA批准，其中包括用于显示LV1和LV2之间可比性的数据，以及向自动化制造平台过渡的数据。此外，我们的CTA(包括修正案)和IND用于我们在加拿大和美国的AVR-RD-02对Gaucher病的临床研究，加拿大卫生部已发出无异议信，FDA已分别批准了使用LV2和我们的自动化制造平台的数据。虽然这些应用程序包括与我们的lv2慢病毒载体和我们的自动化制造过程有关的数据，这些都是我们柏拉图平台的元素，并且允许我们开始包含这些元素的临床试验，但不能保证fda, 加拿大卫生部或其他监管机构将不要求我们在向柏拉图平台过渡方面采取额外行动，包括提交与未来监管文件有关的额外可比性研究，这可能导致正在进行或未来临床试验的延误、暂停或终止，或我们无法按照我们所设想的计划或时间表进行试验。例如，第1/2期调查员赞助的美国囊虫病的AVR-RD-04临床研究，已获FDA批准，不包括我们的LV2慢病毒载体或我们的自动化制造平台，我们预计我们将被要求在今后有关我们向LV2和自动化制造平台过渡的监管文件中提交可比性数据。任何此类申请都可能导致正在进行的或未来临床试验的延迟、暂停或终止，以等待我们提交和适用的监管机构对此类更新的审查。临床试验的延迟也可以缩短任何时间，在此期间，如果我们批准了我们的产品候选产品，我们可能拥有将其商业化的专属权利，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营结果。

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如果我们的临床研究结果不确定，或者我们的候选产品存在安全隐患或不良事件，我们可以：

这些事件中的任何一个都会阻碍我们获得或保持市场对我们产品候选人的认可，并削弱我们将产品商业化的能力。

即使我们完成了必要的临床前和临床研究，我们也无法预测何时或是否会获得监管机构的批准，以便将候选产品商业化，而且批准的范围可能比我们所寻求的要窄。

在适当的监管机构审查和批准产品候选之前，我们不能将产品商业化。即使我们的产品候选人在临床研究中表现出安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得监管机构的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床研究和审查过程中，我们可能会因未来立法或行政行动中的额外政府监管或监管机构政策的变化而受到延误或拒绝。监管机构也可以批准治疗候选人的数量少于或超过所要求的有限的适应症，也可以根据营销后研究的表现给予批准。此外，监管机构可能不批准标签声明，这是必要的或可取的，成功的商业化，我们的产品候选人。如果我们无法获得必要的监管批准，我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到影响。

我们的某些临床试验，包括正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01的临床试验，我们公司赞助的AVR-RD-01临床试验的一部分，以及研究人员赞助的AVR-RD-04的临床试验，都没有利用我们的商业规模的柏拉图平台。虽然我们已经并打算继续向FDA和其他监管机构提交可比性研究报告，如果需要的话，就我们实施商业规模的柏拉图平台而言，我们无法保证FDA或其他监管机构将来不会要求我们对这些项目或我们的其他产品候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，如果获得批准，这可能会导致我们的产品候选产品的开发或商业化项目的延迟，而额外的费用和其他可能会对我们的业务产生不利影响。

我们打算继续实施我们的商业规模的柏拉图平台，包括提高矢量效率，我们封闭的自动化制造系统，以及利用TDM调节方案与布舒凡，与我们的每一个研究产品候选人。我们开发了柏拉图平台，以构成我们的商业项目的骨干，目的是用更好的解决方案取代我们最初的学术平台，将我们的基因治疗候选方案提供给具有多种疾病适应症的患者。我们相信，柏拉图平台的改进可能会让我们的基因疗法患者获得更好的结果。为了实现这一转变，我们已经并将被要求进行更多的研究，以便将我们修改后的产品候选产品与早期版本连接起来，这可能会推迟我们的临床开发计划或营销批准，如果有的话，包括AVR-RD-01，目前正在进行的研究人员赞助的临床试验不使用柏拉图平台，这是我们公司赞助的AVR-RD-01和AVR-RD-04临床试验的一部分，在这一阶段，研究人员赞助的临床试验将不使用柏拉图平台。例如，我们已经将AVR-RD-01慢病毒载体转换为LV2版本，我们在第二阶段的AVR-RD-01试验中的第四位患者是在2019年使用柏拉图平台给药的。虽然LV2旨在提高病毒生产中的转导效率，但不能保证我们能够实现这些预期的好处。此外，从LV1到LV2的过渡要求(并预计将继续要求)向适用的监管当局提交与我们的某些监管文件有关的相关数据，包括我们的IND和临床试验应用程序。, 证明LV1和LV2的分析可比性。我们计划于2019年4月由fda批准的美国法布里病avr-rd-01临床研究的ind申请，包括了显示lv1之间可比性的数据。

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以及LV2和向自动化制造平台的过渡，这是我们柏拉图平台的组成部分。此外，我们的CTA(包括修正案)和IND用于我们在加拿大和美国的AVR-RD-02对Gaucher病的临床研究，加拿大卫生部已发出无异议信，FDA已分别批准了使用LV2和我们的自动化制造平台的数据。然而，不能保证FDA、加拿大卫生部或其他监管机构今后不会要求我们对这些项目或我们的其他产品候选人进行更多的临床前研究或临床试验，这可能导致正在进行的或今后的临床试验推迟、中止或终止。临床试验的延迟也可以缩短任何时间，在此期间，如果我们批准了我们的产品候选产品，我们可能拥有将其商业化的专属权利，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营结果。

虽然我们打算向FDA和类似的外国监管当局寻求指定我们的产品候选人，以便获得更快的发展进程或加速的监管途径等好处，但我们无法保证我们将成功地获得这类指定。此外，即使我们的一个或多个产品候选人获得了这样的指定，我们也可能无法实现这种指定的预期好处。

FDA和类似的外国监管机构为产品候选人提供特定的名称，目的是鼓励研究和开发产品候选产品，这些候选产品旨在解决严重的医疗需求未得到满足的情况。这些指定可能带来好处，例如与监管当局的额外互动、可能加速的监管途径和优先审查。然而，我们不能保证我们将成功地为我们的任何产品候选人获得这样的指定。此外，虽然这类指定可以加快制定或核准程序，但一般不会改变核准标准。即使我们为我们的一个或多个产品候选人获得了这样的指定，也无法保证我们将实现他们的预期利益。

例如，我们可能会为我们的一些产品候选人寻求突破疗法的指定。突破疗法被定义为一种单独或与一种或多种其他疗法相结合的疗法，目的是治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步的临床证据表明，在一个或多个临床重要终点上，该疗法可能比现有疗法有很大的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的疗法，FDA与试验发起人之间的互动和沟通可以帮助找出最有效的临床发展途径，同时尽量减少处于无效控制方案的病人人数。FDA指定为突破性疗法的疗法也有资格获得加速批准。指定为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们相信我们的产品候选人之一达到了被指定为突破性治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，接受突破疗法指定的产品候选人可能不会导致一个更快的开发过程，审查或批准比根据传统的FDA程序考虑批准的治疗，也不能保证最终批准FDA。此外，即使我们的一个或多个产品候选资格作为突破性疗法，FDA以后可能会决定，这类产品的候选不再符合资格的条件。

此外，我们可能会为我们的一些产品候选人寻求快速通道指定。如果治疗的目的是治疗严重或危及生命的情况，而且该治疗显示有可能解决这种情况下未得到满足的医疗需求，则治疗主办方可申请快速通道指定。FDA有广泛的酌处权是否授予这一称号，因此，即使我们认为某一特定的产品候选人有资格获得这一称号，也不能保证FDA将决定授予它。即使我们确实获得了快车道指定，我们可能不会经历一个更快的开发过程，审查或批准比传统的FDA程序，和接受快车道指定不能提供最终FDA批准的保证。此外，FDA可能会撤销快速通道指定，如果它认为指定不再支持从我们的临床发展计划的数据。

此外，我们可能会寻求再生医学先进的治疗，或RMAT，指定我们的一些产品候选人。RMAT被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，以及使用任何此类疗法或产品的组合产品。基因疗法，包括基因修饰细胞，导致细胞或组织的持久改变，可能符合再生医学疗法的定义。RMAT计划旨在促进RMATs的有效发展和加速审查，RMATs旨在治疗、修改、逆转或治疗一种严重或危及生命的疾病或疾病。一种新的药物应用或一种用于rmat的BLA可能有资格通过以下途径获得优先审查或加速批准：(1)相当可能预测长期临床效益的替代点或中间终点，或(2)依赖于从有意义的站点获得的数据。这种指定的好处还包括早期与FDA的互动，以讨论任何潜在的代理或中间端点将用于支持加速批准。一种可加速批准并须经批准后要求的再生药物疗法，可通过提交临床证据、临床研究、病人登记或其他真实世界证据来源，如电子健康记录；收集更大的验证性数据集；或在批准前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测，以满足这些要求。RMAT的指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们的产品候选人之一符合被指定为再生医学高级治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不做这种指定。无论如何，

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与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，收到产品候选产品的RMAT指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能保证最终得到FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个产品候选人符合rmat的指定条件，FDA可能会在以后决定该生物制品不再符合资格条件。

在美国之外，我们打算在日本药品和医疗器械局(PMDA)的权限下在日本开发AVR-RD-01。根据日本的再生医学法律，在第二阶段临床试验中显示出足够的安全证据和有效信号的再生药物产品可能存在获得有条件批准的快速途径。然而，我们目前正在进行的第二阶段临床试验的结果不能保证证明这种有条件的批准所需的安全证据和功效信号。此外，这种有条件的批准是有时间限制的，而且必须就后续收集信息以确认有效性和安全性达成协议，这类似于美国在市场营销后的承诺。

我们可能无法为我们的产品候选人获得孤儿药品指定，即使我们获得了这种指定，我们也可能无法实现这种指定的好处，包括我们的产品候选人的潜在营销排他性，如果获得批准。

包括美国和其他主要市场在内的一些司法管辖区的监管当局可将旨在治疗影响相对较小病人人口的病情或疾病的药物定为孤儿药物。根据1983年的“孤儿药物法”，如果FDA打算治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为在美国的病人人数少于20万人，或者在美国病人人数超过20万人的情况下，FDA可以指定一种产品为孤儿药物，因为在美国，开发这种药物的费用将无法从在美国的销售中收回。在欧洲联盟，欧洲医学协会的孤儿药品委员会授予孤儿药品称号，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的产品的开发，该产品影响到欧洲联盟每10 000人中不超过5人。此外，对旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病的产品给予孤儿称号，如果没有奖励措施，欧洲联盟的药品销售不可能足以证明有必要投资开发药物或生物产品。

2018年12月、2019年10月和2020年3月，美国食品和药物管理局批准了我们分别为治疗法布里病的AVR-RD-01、治疗Gaucher病的AVR-RD-02和治疗囊虫病的AVR-RD-04申请。到目前为止，我们还没有要求对任何其他产品的候选产品指定孤儿药物(或外国同类产品)，即使我们将来这样做了，也不能保证FDA或外国监管机构会授予我们的任何产品候选人这样的称号。此外，将我们的任何产品候选人指定为孤儿产品并不意味着任何监管机构将加快对该产品候选人的监管审查，或最终批准该产品候选人，也不限制任何监管机构在我们的产品候选人获得独家营销批准之前，向其他公司的产品候选人授予孤儿药品名称的能力。

一般来说，如果被指定为孤儿药物的产品候选人因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该产品有权享受一段营销独家期，这使得FDA或外国监管当局无法批准构成同一药品的产品的另一项营销申请，除非在有限的情况下对同一指示进行治疗。如果另一个赞助商在我们之前得到这样的批准(不管我们的孤儿药物名称如何)，我们将无法在适用的独家期内获得我们的产品的营销批准。适用期限在美国为七年，在欧洲联盟为十年。如果某一产品不再符合指定孤儿药品的标准，或者该产品利润充足，市场排他性就不再合理，那么欧盟的排他性期限可缩短为六年。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，则可撤销孤儿药品的排他性。

即使我们为某一产品的候选产品获得了孤儿药品的排他性，这种排他性可能也不能有效地保护产品候选人免受竞争，因为在美国，不同的药物可以在相同的条件下获得批准。即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA认为后一种药物不是同一种药物，或者临床上更优越，证明它更安全、更有效或对病人的护理做出了重大贡献，FDA可能随后批准另一种药物用于同样的情况。在欧洲联盟，如果：

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即使我们获得了产品候选产品的监管批准，我们的产品仍将受到监管监管的监督。

即使我们为我们的产品候选人获得任何监管批准，他们也将受到有关制造、标签、包装、储存、广告、促销、取样、记录保存和提交安全和其他后市场信息的持续监管要求的约束。我们为我们的产品候选人获得的任何监管批准也可能受到REMS的限制，对可能销售该产品的指定用途或批准条件的限制，或包含对可能昂贵的营销后测试(包括第四阶段临床试验)的要求，以及监视产品的质量、安全性和有效性。例如，认可的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件和任何产品不符合BLA规范的故障。FDA指南建议接受某些类型基因治疗的患者在长达15年的时间里接受潜在不良事件的随访观察。获得批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA批准对批准的产品、产品标识或制造过程进行某些更改。广告和宣传材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查，以及其他可能适用的联邦和州法律。

此外，产品制造商及其设施还须支付使用费，并由食品和药品管理局和其他管理当局进行持续审查和定期检查，以确保遵守目前的良好制造做法，即CGMP、要求和遵守在BLA或外国营销应用程序中所作的承诺。如果我们或管理当局发现产品以前未知的问题，如意外严重程度或频率的不利事件，或产品制造或与该产品的推广、营销或标签不符的设施出现的问题，监管当局可对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求从市场召回或退出该产品或暂停生产。

如果我们在获得任何产品候选人的批准后未能遵守适用的监管要求，监管当局可以：

任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将产品候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

此外，FDA的政策，以及同等的外国监管机构的政策，可能会改变，并可能颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们的产品候选产品的监管批准。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

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我们在业界面临着巨大的竞争，我们的产品候选人，如果获得批准，将在市场上获得接受，而不是现有的现有疗法。此外，我们的竞争对手可能开发出比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功地推销或使我们的任何产品候选产品商业化的能力产生不利影响。

我们在生物制药市场竞争激烈的市场中运作。我们面临许多不同来源的竞争，包括大型制药、专业制药和生物技术公司，以及学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的产品候选产品，如果成功开发和批准，将与成熟的疗法竞争，其中一些正在由大型和国际公司销售。此外，我们期望与新的治疗方法竞争，这些新的治疗方法正在开发中，或可能被我们的竞争对手推向临床。有各种各样的产品，包括基因疗法，正在为我们所针对的适应症而开发。

我们预计将与世界上最大的制药公司竞争。例如，由武田制药有限公司收购的赛诺菲基因酶和雪尔公司销售代表法布里患者护理标准的酶替代疗法(ERTS)。美国和欧洲对米加司他的口服治疗法布里病已获得美国和欧洲的监管批准。对于Gaucher病，我们希望与赛诺菲基因酶、Shire、Protalix和辉瑞公司销售的现有酶替代疗法以及Actelion和赛诺菲销售的口服疗法竞争。赛诺菲还销售了一种用于Pompe病的酶替代疗法。目前，由Horizon Orphan、Mylan、Chiesi、Recordati和Sigma头制药公司销售的治疗方案目前正在治疗，埃洛克斯制药公司在临床试验中一直在推进一种新的治疗方法，尽管它在2020年3月宣布其对新疗法的第二阶段研究已经停止。此外，我们可能会与其他基因治疗公司竞争，如蓝鸟生物学和星火疗法(罗氏公司于2019年第四季度收购)。特别是，一些基因治疗公司已经宣布了基于基因治疗方案的临床前或临床腺相关病毒(AAV)项目，如果这些项目能够获得监管机构的批准，就可以与我们的基因疗法竞争。这些公司包括Abeona公司、Am古公司、Freeline公司、JCR制药公司、Sangamo公司和UniQure公司，它们宣布了对Fabry病的基因治疗方案；Freeline公司和胜利者公司宣布了针对Gaucher病的基因治疗方案；Abeona公司、Actus公司、Am古公司、Audentes公司、Sarepta公司和SPark治疗公司宣布了Pompe病的基因治疗方案。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资金、产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在临床试验和获得对其产品的监管批准方面有丰富的经验，而这些行业内的合并和收购可能导致更多的资源集中在少数较大的竞争对手手中。老牌制药公司也可能会投入巨资，以加速新疗法的发现和发展，或者是那些可能使我们开发的产品过时的新疗法。由于技术在商业上的适用性的进步和投资于这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。如果竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用更小、更广泛的市场接受性、更方便或比我们可能开发的任何产品更便宜的产品，我们的业务就会受到实质性和不利的影响。

即使我们获得产品候选者的监管批准，我们竞争对手产品的可用性和价格也会限制我们对产品候选产品的需求和价格。如果价格竞争或医生不愿将现有的治疗方法转换为我们的产品候选产品，或者如果医生转而使用其他新药或生物产品，或者选择在有限的情况下保留我们的产品候选产品，我们可能无法执行我们的商业计划。

我们的重点是开发我们目前的产品候选人可能不会产生任何商业上可行的产品，我们未能成功地确定和开发更多的产品候选人可能会损害我们的增长能力。

作为我们增长战略的一部分，我们打算在我们现有的法布里病、囊虫病、Gaucher病和Pompe病产品的候选产品之外，确定、开发和销售更多的产品候选产品。我们可能会花费数年的时间来完成当前或未来任何特定产品的开发，并且在任何阶段都可能出现失败。我们分配资源的产品候选人可能最终不会成功。由于我们的资源有限，我们可能放弃或推迟对某些项目或产品候选人的机会的追求，或者因为后来证明比我们的产品候选人具有更大的商业潜力的迹象。我们在当前和未来研发项目上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品候选产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力，我们可能会通过战略合作、许可或其他安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。如果这些事件中的任何一个发生，我们可能被迫放弃针对特定产品候选人的开发工作，或者无法开发出可能成功的产品候选产品。

由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖生物技术公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或许可产品候选人、核准的产品或潜在技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择、发现和获得有前途的产品和产品的能力。

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此外，某些我们目前或未来的产品候选人可能不会在病人身上显示任何或全部的药理学好处，我们相信他们可能拥有或比现有的，批准的疗法，如ERT。我们还没有成功，也可能永远不会成功地证明我们的产品候选人或任何未来的产品候选人在临床试验中的有效性和安全性，或在此后获得营销批准。因此，我们把重点放在治疗这些疾病上，可能不会开发出商业上可行的产品。

如果我们的发展努力失败，我们可能无法推进产品候选产品的开发，使产品商品化，筹集资金，扩大业务或继续我们的业务。

与我们依赖第三方有关的风险

我们期望依靠第三方进行我们的病媒生产、产品制造、协议开发、研究以及临床前和临床试验的某些或所有方面的工作，而这些第三方的表现可能并不令人满意。

我们不期望独立地进行我们的病媒生产、产品制造、协议开发、研究以及临床前和临床测试的所有方面。我们目前在这些项目上依赖并期望继续依赖第三方。例如，我们已经将我们的小区处理转移到了一个自动化的、封闭的系统中，只有一个第三方供应商。

这些第三方中的任何一方可以随时终止与我们的合同。如果我们需要作出替代安排，这可能会推迟我们的产品开发活动。我们对这些第三方的研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必要的规章和研究议定书的责任。例如，对于我们自行开发和商业化的产品候选人，我们将继续负责确保我们的每一项临床前和临床研究都按照研究计划、协议和监管要求进行。

如果我们的合同对手方未能成功地履行其合同职责，未达到预期的最后期限，或按照监管要求或我们规定的研究计划和协议进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成支持批准我们的产品候选人所需的临床前和临床研究，或FDA或其他监管机构可能拒绝接受我们的临床或临床前数据。例如，在2017年，正在进行的研究人员赞助的AVR-RD-01第一阶段临床试验在患者登记方面遇到延误，原因是在确定登记病人和评估筛选的潜在试验参与者的信息方面出现延误。在2019年，我们在公司赞助的Gaucher病AVR-RD-02临床试验的1/2期患者的登记中遇到了延迟。虽然一些感兴趣的病人已被确定为第1/2期临床试验，但我们遇到了病人预筛查失败，影响了这些研究的开始。

对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们自己制造产品候选产品，我们将不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一个都可能导致我们临床前和临床研究的延迟，或者无法获得监管机构的批准，或者影响我们成功地将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁制令、召回、扣押或完全或部分停产。

我们和我们的合同制造商在生产我们的产品方面受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能不能继续满足监管要求，而且能力有限。

目前，我们与有限数量的供应商建立了合作关系，以生产我们的病毒载体和产品候选产品。每个供应商可能需要许可证才能制造这类部件，如果这类过程不属于供应商或公共领域，而且我们可能无法转让或转授我们可能拥有的与此类活动有关的知识产权。

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所有参与为临床研究或商业销售准备治疗学的实体，包括我们现有的产品候选合同制造商，都受到广泛的监管。批准用于商业销售或用于临床研究的成品治疗产品的部件必须按照CGMP制造。这些规定规范了生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和操作，以控制和确保核准销售的调查产品和产品的质量。生产过程控制不善可能导致引入不稳定剂或其他污染物，或导致产品性能或稳定性发生意外变化，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持BLA的所有必要文件，并必须遵守FDA的良好实验室惯例(GLP)，以及FDA通过其设施检查计划实施的CGMP法规。我们的一些合同制造商没有生产商业批准的产品，从来没有经过美国食品和药物管理局的检查。我们的设备和质量体系以及部分或所有第三方承包商的设施和质量体系必须通过预批准检验，以确保是否符合适用的规定，以此作为对我们的产品候选者或任何其他潜在产品进行监管审批的条件。此外，监管当局可随时, 审核或检查与准备我们的产品候选产品或其他潜在产品或相关质量体系有关的生产设施，以遵守适用于正在进行的活动的规定。如果这些设施不通过工厂的预批准检查，FDA将不会批准该产品。

监管当局还可以在批准销售产品后的任何时候，对我们的生产设施或第三方承包商的生产设施进行审计。如果任何这类检查或审计发现没有遵守适用的规定，或者违反我们的产品规格或适用的条例而独立于这种检查或审计之外，我们或有关的管理当局可能需要采取补救措施，这对我们或第三方来说可能是昂贵和/或费时的，可能包括暂时或永久中止临床研究或商业销售，或临时或永久关闭一个设施。任何此类补救措施强加给我们或与我们签订合同的第三方，都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们或任何第三方制造商未能保持监管合规，fda可以实施监管制裁，除其他外，包括拒绝批准待决的新药或生物产品申请，或撤销先前存在的批准。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能受到重大损害。

这些因素可能导致临床研究、法规提交、产品候选批准或商业化的延迟，使我们承担更高的成本，并阻止我们成功地将我们的产品商业化。此外，如果我们的供应商未能符合合约的规定，而我们又不能取得一个或多个可以相当相等的成本生产的替代供应商，我们的临床前及临床研究可能会延迟进行。

我们依赖有限数量的供应商为我们的一些组件和材料使用我们的产品候选人。

目前，我们依靠有限数量的供应商为我们的产品候选的一些必要的组件。我们不能肯定这些供应商是否会继续营业，或不会被我们的竞争对手或另一家不愿意继续为我们的目的生产这些材料的公司购买。我们使用有限数量的原材料、零部件和制成品供应商，使我们面临若干风险，包括供应中断、价格上涨、交货延迟和无法满足客户需求。一般而言，这些部件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们对临床试验或商业销售的未来需求。为这些部件建立额外或替代供应商可能需要大量时间，可能很难建立符合监管要求的替代供应商。任何供应商或制造地点的供应中断都可能导致供应延误或中断，从而损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

如果我们需要更换供应商，我们的产品候选产品的生产和交付可能会被中断很长一段时间，对我们的业务产生不利影响。建立额外的或替代的供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，那么替代供应商就需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延误。例如，如果我们依赖新的供应商，FDA可能需要额外的补充数据和临床试验数据。尽管我们力求保持产品候选产品所使用的零部件和材料的充足库存，但零部件或材料供应的任何中断或延误，或我们无法以可接受的价格从其他来源获得零部件或材料，都可能损害我们进行临床试验的能力，如果我们的产品候选人获得批准，则可能无法满足客户的需求，并导致他们取消订单。

此外，作为FDA批准我们产品候选人的一部分，FDA必须审查和批准我们生产过程的各个组成部分，其中包括我们供应商的制造工艺和设施。我们目前的供应商还没有经历过这一过程，也没有在FDA批准的任何产品中包含任何成分。

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我们对这些供应商的依赖使我们面临许多可能损害我们的声誉、业务和财务状况的风险，其中包括：

如果这些风险中的任何一个成为现实，成本可能会大幅增加，我们进行临床试验的能力以及如果我们的产品候选人获得批准，以满足对我们产品的需求的能力可能会受到影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

因为我们依赖第三方来制造我们的载体和我们的产品候选品，而且由于我们与各种组织和学术机构合作推进我们的基因治疗方法，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、雇员和顾问签订保密协议，并在适用的情况下与我们的合作者、顾问、雇员和顾问签订物质转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业机密)的权利。

尽管在与第三方合作时采用了合同规定，但分享商业机密和其他机密信息的需要增加了这种商业秘密被我们的竞争对手了解、无意中被纳入他人的技术、或被违反这些协议披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上是基于我们的技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问、雇员和顾问发布可能与我们的商业机密有关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权公布数据，条件是事先通知我们，并可将公布时间推迟一段时间，以确保我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权完全由我们控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方分享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业机密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，或者是通过违反这些协议、独立开发或公布包括我们的商业机密在内的信息来发现我们的商业秘密，如果我们在公布时没有所有权或其他受保护的权利的话。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

与产品候选产品商业化相关的风险

如果我们不能建立销售，分销和营销能力，或与第三方达成协议，以市场和销售我们的产品候选人，我们将无法创造任何产品收入。

我们正处于建立商业组织的初步阶段。若要成功地将我们目前或未来的产品候选产品商业化，如果获得批准，我们将需要开发这些能力，无论是我们自己还是与其他人一起。建立和发展我们自己的商业团队，或建立一支合同销售队伍来推销我们可能开发的任何产品，都将是昂贵和耗时的，可能会推迟任何产品的推出。此外，我们无法确定我们是否会

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能够成功地发展这种能力。我们可能与其他实体就任何经批准的产品候选人进行合作，以利用其既定的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠的条件达成此类协议，如果有的话。如果任何未来的合作者不投入足够的资源使我们的产品候选产品商业化，或者我们自己无法发展必要的能力，我们将无法创造足够的产品收入来维持我们的业务。我们与目前拥有广泛、有经验和资金充足的销售、分销和营销业务的许多公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们也面临着竞争，在我们寻找第三方，以协助我们的销售和市场努力，我们的产品候选人，如果获得批准。没有一个内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

如果我们的产品候选人的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发集中在严重溶酶体疾病的治疗上。我们对患有这些疾病的人的数量，以及那些有可能从我们的产品候选者治疗中受益的人的子集的理解，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国和其他地方的病人人数可能低于预期，可能无法用我们的产品进行治疗，或病人越来越难以辨认和接触，所有这些都会对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。

任何当前或未来产品候选人的商业成功将取决于医生、病人、第三方支付人和其他医疗机构对市场的接受程度。

即使我们的产品候选产品获得任何监管批准，我们的产品候选产品的商业成功在一定程度上将取决于医学界、患者和第三方付费者是否接受基因治疗产品，特别是我们的产品候选产品，作为有效、安全和成本效益高的产品。我们带来的任何产品在市场上可能不会得到医生，病人，第三方支付人和其他在医学界的接受。这些产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于若干因素，包括：

医疗产品的销售也取决于医生是否愿意开处方，这很可能是基于这些医生确定这些产品是安全、治疗有效和成本有效的。此外，将产品列入或排除在各种医师团体制定的治疗指南之外，以及有影响力的医生的观点，可能会影响其他医生开具处方治疗的意愿。我们无法预测医生、医生组织、医院、其他医疗机构、政府机构或私营保险公司是否会确定我们的产品与竞争的治疗方法相比是安全的、有效的和成本效益的。

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即使候选产品在临床前和临床研究中显示出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将在该产品推出后才能知道。我们努力教育医学界和第三方支付者我们的产品候选人的利益可能需要大量的资源，可能永远不会成功。这种教育市场的努力可能需要比我们竞争对手销售的传统技术所需要的更多的资源。如果这些产品没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入，也可能无法盈利。

如果我们获准将我们的产品候选产品商业化到美国以外的地方，与国际业务有关的各种风险可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们目前正在美国、加拿大和澳大利亚为我们的产品候选人进行临床试验，并计划扩展到其他地区，包括日本、欧洲和以色列。如果我们的任何产品候选人被批准商业化，我们可以与第三方签订协议，在世界范围内或在更有限的地理区域销售。我们预计，我们将面临与建立国际商业关系有关的其他风险，包括：

新批准产品的保险范围和报销状况不确定.如果不为我们的任何产品候选人获得或维持足够的保险和报销，如果获得批准，可能会限制我们推销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

管制新药的市场批准、定价和报销的规定因国而异。在美国，最近颁布的立法可能会极大地改变批准要求，可能涉及额外费用，并在获得批准方面造成延误。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能在某一特定国家获得产品的营销批准，但随后受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们或其产品的商业推出，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售产品所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个产品候选产品的投资，即使我们开发的任何产品候选人都可能获得营销批准。

我们成功地将我们的产品候选人或我们或他们可能开发的任何其他产品商业化的能力也将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的补偿程度。政府当局和其他第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。政府和私人付款人的可得性和偿还的程度对于大多数病人能够负担得起治疗是必不可少的。我们产品候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的产品候选人的费用将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理机构支付，或者由政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。我们可能无法提供足够的数据，以获得接受的保险和偿还。如果无法获得补偿，或者只能在有限的水平上获得补偿，如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的产品候选产品商业化。即使提供保险，经批准的偿还额也可能不足以使我们确定或维持足以实现我们投资的充分回报的价格。

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在新批准的产品的保险范围和报销方面存在很大的不确定性。在美国，关于新药报销的主要决定通常由美国卫生和公共服务部下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，因为CMS决定一种新药是否和在多大程度上将在医疗保险范围内得到覆盖和补偿。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS将决定对像我们这样的基本新产品的补偿，因为这些新产品没有既定的惯例和先例。为自己的病情提供医疗服务的病人通常依靠第三方付款人来偿还与其治疗有关的全部或部分费用。从政府医疗保健计划和商业支付者那里获得足够的保险和补偿对于新产品的接受至关重要。政府当局和其他第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于若干因素，包括第三方付款人确定某一产品的用途是：

美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。在美国以外，国际业务通常受到政府广泛的价格控制和其他市场监管的制约，我们认为，欧洲和其他一些我们计划商业化的主要市场日益强调控制成本的举措，这可能会给我们的产品候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受制于不同的价格控制机制，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的销售许可。为了在一些国家获得补偿或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行决定药品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够为我们的产品候选人收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的偿还额可能比美国减少，而且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方支付者为限制或降低医疗费用所做的努力，可能会导致这些组织限制新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法支付或提供足够的费用给我们的产品候选人。我们预计在销售我们的任何产品候选产品时都会遇到定价压力，这是由于管理医疗的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及立法上的额外变化。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

由于我们的技术具有新颖的性质，而且我们的产品候选人有可能在单一的管理下提供治疗效益，因此我们面临与这些产品候选产品的定价和补偿有关的不确定性。

我们的目标病人人数相对较少，因此，我们的产品候选产品的定价和报销，如果获得批准，必须足以支持商业基础设施。如果我们不能获得足够的补偿水平，我们成功地推销和销售我们的产品候选人的能力将受到不利的影响。为与我们的产品候选人有关的服务(例如，为病人管理我们的产品)提供补偿的方式和水平也很重要。对这些服务的报销不足可能会导致医生抵制，如果获得批准，可能会对我们推销或销售产品候选人的能力产生不利影响。

基因治疗是一种新的、复杂的、难以制造的治疗方法。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划的延误，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

我们用于生产产品候选产品的制造过程是复杂的、新颖的，还没有经过商业验证。有几个因素可能造成生产中断，包括设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业中断、人为错误或我们供应商业务的中断。

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我们的产品候选产品要求的处理步骤比大多数化学药品所要求的要复杂得多。此外，与化学药物不同的是，像我们这样的生物的物理和化学特性一般不能完全被描述。因此，对成品的测试可能不足以确保产品以预期的方式执行。因此，我们和我们的制造供应商采用多个步骤来控制制造过程，目的是确保产品候选人严格和一致地符合该过程。制造过程中的问题，包括与预期过程的微小偏差，可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量失败、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，达到足够的数量和质量的临床级材料，以符合fda或其他适用的监管标准或规格，以一致和可接受的生产产量和成本。

此外，FDA和其他外国监管机构可能要求我们提交任何批次的任何批准产品的样品，以及在任何时候显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他外国监管机构可能会要求我们在该机构批准其释放之前不进行大量分发。即使是制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，也可能导致产品不可接受的变化，从而导致大量失败或产品召回。没有人能保证我们将来不会经历很多失败。大量失败或产品召回可能导致我们推迟临床试验，或者，如果获得批准，商业产品的发布可能对我们造成代价，并以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

医疗保健立法改革措施和对国家预算、社会保障制度的限制可能会对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。

美国和许多外国司法机构已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟对我们的产品候选人或任何未来的产品候选人的营销审批，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售任何获得市场营销批准的产品的能力。更改规例、法规或现行规例的释义，可能会影响我们未来的业务，例如要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)对产品标签作出附加或修改；(Iii)收回或终止我们的产品；或。(Iv)额外的备存纪录规定。如果实施这种改变，可能会对我们的业务产生不利影响。

在美国，已经并将继续采取一些立法措施来控制医疗费用。例如，2010年颁布了经2010年“卫生保健和教育和解法”或“ACA”修订的“病人保护和平价医疗法案”，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他外，ACA将生物产品置于成本较低的生物相似产品的潜在竞争之下，提出了一种新的方法，即对吸入、输注、注入、植入或注射的药品计算制造商根据“医疗补助药品退税计划”所欠的退款，增加大多数制造商在“医药补助药品退税计划”下所欠的最低医疗补助回扣，增加医疗补助计划下制造商所欠的最低医疗补助折扣，将“医疗补助药品退税计划”扩大到利用在医疗补助管理的医疗机构注册的个人处方，让制造商对某些品牌的处方药征收新的年费和税款，创建一个新的“D部分覆盖缺口折扣计划”，在这种情况下，制造商必须同意提供50%(由于随后的立法，从2019年起增加到70%)，在覆盖间隔期内向合格的受益人提供可适用品牌药品谈判价格的销售点折扣，作为医疗保险D部分涵盖制造商门诊药品的一个条件，并为增加联邦政府相对有效性研究的项目提供奖励。

自通过以来，“非加太法”的某些方面一直面临着许多司法、行政、行政和立法方面的挑战，我们预计今后将对“非加太法”提出更多的挑战和修订。例如，ACA的各个部分目前在第五巡回法院和美国最高法院面临法律和宪法方面的挑战，特朗普政府发布了各种行政命令，取消了费用分摊补贴，以及将对各州造成财政负担或对个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商施加费用、费用、税收、罚款或监管负担的各种规定。此外，国会还提出了几项旨在大幅度修订或废除“反腐败法”的立法。目前尚不清楚该法案是否会被推翻、废除、取代或进一步修订。我们无法预测对ACA的进一步改变会对我们的业务产生什么影响。

此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年“预算控制法”制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括在2013年4月生效的每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总额减少2%，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2030年；然而，根据“冠状病毒援助、救济和经济安全法”(又称“关爱法”)，这些削减将在2020年5月1日至2020年12月31日期间暂停，原因是发生了冠状病毒大流行。2013年1月，签署了2012年“美国纳税人救济法”，成为法律，除其他外，进一步减少了对包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险付款，并将政府收回对提供者多付款项的时效期限从三年延长到五年。

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美国对特殊药物定价做法的立法和执法兴趣日益增强。具体来说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低医疗保险制度下处方药的成本，审查定价与制造商病人计划之间的关系，以及改革政府的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府2020年财政年度的预算中包含了进一步的药物价格控制措施，这些措施可以在未来的立法中实施，例如，允许医疗保险D部分(Medicare Part D)计划根据医疗保险(Medicare)B部分谈判某些药物的价格，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，并取消低收入患者仿制药的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”，以降低药品价格，降低药品的口袋成本，其中包括增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力的额外建议。鼓励制造商降低其产品的清单价格，并降低消费者支付的药品的自掏腰包成本。美国卫生和公共服务部(HHS)已经开始收集对其中一些措施的反馈，同时，在其现有权限下立即实施其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许医疗保险优势计划在2020年1月1日开始对B部分药物使用一种预先授权的步骤疗法。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，从2019年1月1日起生效。虽然其中一些, 其他拟议的措施将需要通过额外立法的授权才能生效，国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们预计，已经采取和今后可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们所获得的任何核准产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。医疗保险或其他政府项目偿还费用的任何减少都可能导致私人第三方支付者的付款减少。

在外国、联邦和州各级，已经并有可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗费用。我们无法预测今后可能采取的主动行动。政府、保险公司、管理下的保健组织和其他保健服务付款人继续努力控制或降低保健费用和(或)实行价格管制，可能会对下列方面产生不利影响：

任何拒绝医疗保险或其他政府项目报销的情况都可能导致类似的拒绝或减少私人支付者的付款，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

对林业发展局和其他政府机构的资金不足可能妨碍它们雇用和保留关键领导和其他人员的能力，阻止及时开发新产品和服务或使其商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们的业务可能依赖的正常业务职能，这可能对我们的业务产生不利影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，近年来，该机构的平均审查时间波动不定。此外，政府为我们的业务可能依赖的其他机构提供的资金，包括为研究和发展活动提供资金的机构，都受到政治进程的制约，而政治进程本身就是流动的和不可预测的。

FDA和其他机构的干扰也可能会减慢新药需要经过必要的政府机构审查和/或批准的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不解雇批评FDA和其他政府雇员，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。此外，美国证券交易委员会(SEC)等其他政府机构的未来倒闭，也可能通过审查我们的公开文件和我们进入公开市场的能力，影响我们的业务。

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我们生产过程中的任何污染、材料的短缺或任何主要供应商未能交付必要的部件，都可能导致我们产品候选产品的供应中断和临床开发或商业化计划的延误。

鉴于生物制剂制造的性质，我们的生产过程中存在污染的风险。任何污染都可能对我们按时生产产品候选产品的能力产生实质性的不利影响，因此，可能损害我们的运营结果，并造成声誉损害。

我们制造过程中所需的一些材料是从生物源中提炼出来的。这些材料很难采购，可能会受到污染或召回。物质短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物质制造我们的产品候选人可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或干扰，这可能对我们的发展时间表和业务、财务状况、业务结果和前景产生重大和不利的影响。

与我们的业务运作有关的风险

我们的基因治疗方法使用由病毒衍生的慢病毒载体，这些病毒可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。负面舆论以及对基因治疗和基因研究加强监管审查，可能会损害公众对我们产品候选人的看法，或影响我们开展业务的能力或为我们的产品候选人获得监管批准的能力。

基因治疗仍然是一项新的技术，迄今只批准了数量有限的基因治疗产品。公众的看法可能受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能得不到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗那些疾病的医生，这些疾病是我们的产品候选者针对的处方，这些治疗涉及使用我们的产品候选药物，以取代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可以获得更多的临床数据。更严格的政府规管或负面的民意会对我们的业务或财政状况产生负面影响，并可能会延误或削弱我们产品候选人的发展和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了一些广为人知的不良事件，包括白血病、骨髓增生异常综合症以及其他使用其他载体的试验中出现的死亡。在我们的临床研究中或在长期随访中发现的不良事件，即使不是最终可归因于我们的产品候选者(如许多不良事件通常发生在调节过程中)，或在其他慢病毒基因治疗试验中产生的不良事件，以及由此产生的宣传，可能导致政府监管的增加，不利的公众观念，在我们潜在的产品候选产品的测试或批准中潜在的监管延迟，对那些获得批准的产品候选人更严格的标签要求，以及对任何这类产品候选产品的需求减少。

我们未来的成功取决于我们能否留住关键员工、顾问和顾问，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们执行团队的主要成员和关键员工，包括我们的首席执行官、首席财务官、研发总裁、运营主管、首席科学官、首席商业官和首席法律官，他们的服务缺失可能会对实现我们的目标产生不利影响。虽然我们已与每名行政人员订立雇佣协议，但任何一名行政人员均可随时离职，因为我们所有雇员都是“随心所欲”的雇员。我们不为这些人或任何其他雇员的生命维持“关键人物”保险单。失去一名或多名现任雇员的服务，可能会妨碍我们的研究、发展和商业化目标的实现。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前，我们这个行业缺乏熟练的管理人员，这种情况可能会持续下去。因此，包括基因治疗研究和病媒制造在内的技术人员的竞争十分激烈，更替率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，因为许多制药和生物技术公司都在竞争具有类似技能的个人。此外，未能在临床前或临床试验中取得成功，可能会使征聘和留住合格人员更具挑战性。没有能力招聘或失去任何高管、关键员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展。

我们需要扩大我们的业务，我们可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

截至2020年3月31日，我们有112名全职员工.随着我们的成熟，我们期望迅速扩大我们的全职员工基础，并雇用更多的顾问和承包商。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力转移到日常活动上，并将大量时间用于管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理业务的扩展，这可能导致我们的基础设施薄弱、操作失误、失去商业机会、失去雇员和降低剩余雇员的生产力。我们的预期增长可能需要

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大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目，如开发更多的产品候选人。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生和/或增长收入的能力可能会降低，而且我们可能无法执行我们的业务战略。我们未来的财务表现和我们将产品候选产品商业化和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。

如果我们无法管理业务规模和复杂性的预期增长，我们的业绩可能会受到影响。

如果我们成功地执行了我们的商业战略，我们将需要扩大我们的管理、业务、财务和其他系统和资源，以管理我们的业务，继续我们的研究和开发活动，并在更长期内建立一个商业基础设施，以支持我们任何获准出售的产品的商业化。未来的增长将给管理人员带来重大的额外责任。我们现有的管理、财务、发展人员、系统和设施很可能不足以支持这一未来的增长。我们需要有效地管理我们的业务、增长和产品候选人，这就要求我们继续发展更强有力的业务流程，改进我们在这些领域的系统和程序，并吸引和留住足够数量的优秀员工。我们可能无法在更大范围内成功地执行这些任务，因此可能无法实现我们的研究、发展和增长目标。

我们的雇员、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、主要调查人员、顾问和商业伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意不遵守FDA或其他外国监管机构的条例，向FDA和其他外国监管当局提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不适当地使用临床研究过程中获得的信息，从而可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们通过了一项适用于所有雇员的行为守则，但并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

我们受到某些美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束.我们可能因违法行为而面临严重后果。

除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和条例(统称贸易法)禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、许诺、提供、提供、索取或直接或间接地接受对公共或私营部门接受者的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可导致大量的刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们还预计，我们的非美国活动将增加时间。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动，我们也可以对我们人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任。如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会造成重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府的合同。美国证券交易委员会还可以暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易，理由是违反了美国“反海外腐败法”的会计规定。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法、健康信息隐私权和安全法以及其他卫生保健法律和条例的制约。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们将面临重大的惩罚。

如果我们获得fda批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的业务将直接或间接地通过我们的处方者、客户和购买者，受制于各种联邦和州欺诈和滥用法律和法规，包括(但不限于)联邦卫生保健计划反Kickback法规(联邦民事法规)。

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“刑事虚假索赔法”和“医生付款阳光法”和条例。这些法律将影响，除其他外，我们建议的销售，营销和教育计划。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的病人隐私权法律的约束。影响我们运作的法律包括但不限于：

此外，我们受上述每一项医疗保健法律的州和外国同等法律的约束，其中一些法律的范围可能更广，而且可能适用于不论支付人是谁。许多美国州通过了类似于联邦反Kickback法规的法律，其中一些法律适用于将病人转介到由任何来源偿还的医疗保健服务，而不仅仅是政府支付者，包括私人保险公司。此外，一些州已通过法律，要求制药公司遵守2003年4月“药品制造商和/或美国药物研究和制造商与保健专业人员互动守则”监察主任方案指南。还有几个州

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实施其他营销限制或要求制药公司向国家进行营销或价格披露。在遵守这些国家要求方面存在着不明确之处，如果我们不遵守一项适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，有关于健康信息的隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先，从而使遵守工作复杂化。

药品的销售须遵守其他要求和条例，包括广泛的记录、许可证、储存和安全要求，以防止未经授权销售药品。

这些法律的范围和执行情况都不确定，而且在当前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。最近，联邦和州执法机构加大了对医疗公司与医疗服务提供商之间互动的审查力度，这导致了医疗行业的多项调查、起诉、定罪和和解。确保商业安排符合适用的医疗保健法，以及对政府当局可能进行的调查作出反应，可能会耗费时间和资源，并可能转移公司对业务的注意力。

不遵守任何这些法律或规章要求使实体受到可能的法律或管制行动的影响。视具体情况而定，不符合适用的监管要求可能导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、被排除在联邦和州资助的医疗保健方案(如医疗保险和医疗补助)之外、合同损害赔偿、我们业务的缩减或重组，以及额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控。任何违反这些法律的行为，即使成功地为其辩护，也可能导致制药企业承担重大的法律费用，并转移管理层对企业经营的注意力。如果我们希望与之做生意的任何医生或其他保健提供者或实体被发现不遵守适用的法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。禁止或限制销售或退出未来销售的产品可能会对商业产生不利影响。

努力确保我们的业务安排将符合适用的医疗保健法律可能涉及大量费用。政府和执法当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或未来的法规、条例或判例法，解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和条例。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、财产处分、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、以及削减我们的业务，其中任何一种都可能对我们的业务和业务结果产生不利影响。此外，我们在美国以外的任何候选人的批准和商业化，也可能使我们受制于上述医疗保健法的外国同等法律，以及其他外国法律。

不遵守卫生和数据保护法律和条例可能导致政府采取执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。

我们和任何潜在的合作者都可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，许多关于收集、使用、披露和保护健康相关和其他个人信息的联邦和州法律和条例，包括联邦卫生信息保密法、州数据违反通知法、州健康信息保密法、联邦和州消费者保护法(例如“联邦贸易委员会法”第5条)，都可以适用于我们的业务或我们合作者的业务。此外，我们还可以从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获得健康信息，这些信息必须符合经HITECH修正的HIPAA的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们知情地获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式保存的可识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。

遵守美国和国际数据保护法律和条例可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或在某些情况下影响我们在某些管辖区开展业务的能力。不遵守这些法律和条例可能会导致政府的执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。此外，临床试验的病人、雇员和其他我们或我们的潜在合作者获得个人信息的个人信息，以及与我们分享这些信息的提供者，可能限制了我们收集、使用和使用这些信息的能力。

52

披露信息。声称我们侵犯了个人的隐私权，没有遵守数据保护法，或者违反了我们的合同义务，即使我们没有被追究责任，这可能是昂贵和费时的辩护，并可能导致不利的宣传，可能损害我们的业务。

欧洲的数据收集受关于个人信息的使用、处理和跨境转移的限制性法规管辖。

如果我们决定在欧盟或欧盟进行临床试验，我们可能会受到额外的隐私限制。欧盟个人健康数据的收集和使用受“一般数据保护条例”(GDPR)的规定管辖。该指令对个人数据所涉个人的同意、向个人提供的信息、向主管国家数据保护当局通报数据处理义务以及个人数据的安全和保密提出了若干要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国实施了严格的规定。不遵守“数据保护指令”、“全球地质雷达”和欧洲联盟成员国相关国家数据保护法的要求，可能导致罚款和其他行政处罚。GDPR在欧洲联盟引入了新的数据保护要求，并对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款。“全球地质雷达条例”可能对我们处理的个人数据规定额外的责任和责任，并可能要求我们建立更多的机制，确保遵守这些和(或)新的数据保护规则。这可能会对我们的业务、财务状况、前景和业务结果产生不利影响。

我们面临潜在的产品责任，如果向我们提出成功的索赔，我们可能会承担大量的责任和费用。如果使用我们的产品候选产品伤害患者，或被认为损害患者，即使这种损害与我们的产品候选人无关，我们的监管批准可能被撤销或受到其他负面影响，我们可能会受到昂贵和破坏性的产品责任索赔。

在临床研究中使用我们的产品候选人，以及销售我们获得市场营销批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。产品责任索赔可能由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人提出。我们的产品候选者有可能引发不良事件。如果我们不能成功地为产品责任索赔辩护，我们可能会承担大量的责任和费用。此外，无论是否有价值或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们提供的主要产品责任保险为每次发生500万美元，在美国为500万美元。加拿大的产品责任保险总额为1，000万加元。对于澳大利亚，我们的产品责任保险总额为2000万澳元。我们相信，根据我们目前的临床计划，我们的产品责任保险范围是足够的；然而，我们可能无法以合理的费用或足够的金额来维持保险范围，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得产品候选人的市场许可，我们打算扩大我们的保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条件或以足够的数额获得产品责任保险。有时，在基于药物或医疗治疗的集体诉讼中作出了重大判决，而这些药物或治疗产生了意想不到的不良影响。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能导致我们的股价下跌，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的经营和业务结果产生不利影响。

我们的某些候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于严重和晚期的疾病阶段，并具有已知和未知的重大预先存在和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会因为可能与我们的产品候选人有关的原因而遭受包括死亡在内的不良事件。这种事件可能使我们面临昂贵的诉讼，要求我们向受伤的病人支付大量的钱，拖延、消极影响或终止我们获得或维持管制批准以销售我们的产品的机会，或要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不利事件与我们的产品有关的情况下，对这种情况的调查也可能是费时或无结论的。这些调查可能会中断我们的销售工作，拖延时间。

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我们在其他国家的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维护的监管批准的类型。由于这些因素，即使成功地为产品责任索赔辩护，也可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

如果我们不遵守环境、卫生和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或罚款，或招致可能对我们业务的成功产生重大不利影响的费用。

我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。此外，环境法律和条例很复杂，变化频繁，而且趋于更加严格。我们无法预测这种变化的影响，也无法确定我们今后的遵守情况。此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律和条例也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险物料或其他与工作有关的受伤而引致雇员受伤的费用及开支，但本保险可能无法为潜在的责任提供足够的保障。此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。如果不遵守这些法律和条例，还可能导致巨额罚款、罚款或其他制裁或责任，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的业务结果可能受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。冠状病毒的流行造成了资本和信贷市场的极端动荡和混乱。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括对产品候选人的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集更多资金的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作者延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们也无法预料目前的经济气候和金融市场状况会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响的所有方式。

我们或我们所依赖的第三方可能受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的业务，并对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，如我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断了运作，我们可能很难，或在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾后恢复和业务连续性计划有限，在发生严重灾害或类似事件时不太可能充分。由于灾后恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会招致大量费用，特别是如果再加上我们缺乏地震保险，则可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。

我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的产品开发程序造成实质性的破坏。

尽管我们采取了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们目前和今后任何合作者和其他承包商或顾问的计算机系统，都很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。例如，2017年，我们受到第三方的网络攻击，导致我们的部分资金被盗。我们在这次违约事件发生后立即采取了补救措施，不认为这一违约行为对我们的业务造成了重大的不利影响。此外，在2019年2月，我们的一个供应商受到第三方的网络攻击，导致我们支付了一张欺诈性发票。我们已经采取了补救措施，在此之后，我们不认为这一违约行为对我们的业务有重大影响。然而，如果将来发生任何网络攻击或数据泄露，并对我们或我们的合作者、承包商或顾问的业务造成中断，则无论是由于我们的商业数据、商业机密或其他方面的损失，都可能导致我们的开发程序和业务运作受到实质性的破坏。

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专有信息或其他类似的干扰。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们的竞争地位可能受到损害，我们的产品候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟。

税法的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

有关美国联邦、州和地方所得税的规定不断受到参与立法程序的人以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的修改(这些修改可能具有追溯性)可能会对我们或我们的普通股持有者产生不利影响。近几年来，发生了许多这样的变化，而且今后可能会继续发生变化。未来税法的改变可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。我们促请投资者与他们的法律和税务顾问协商，探讨税法的可能变化对我们普通股投资的影响。

我们可能无法利用我们的净营运亏损结转和研发税收抵免结转的很大一部分。

截至2019年12月31日，我们的联邦和州净运营亏损分别为121.8百万美元和115.1百万美元，联邦和州研发税收抵免分别约100万美元和20万美元。如果不加以利用，净营业亏损结转以及研究和开发信贷通常将在2037年之前的不同日期到期(但在2017年12月31日之后的应税年度产生的联邦净营业亏损结转额除外，这些年度不应到期)。这些净营业损失和税收抵免结转可能过期未用，无法抵消未来的所得税负债。此外，根据“国内收入法”第382条或“国法”及相应的国家法律规定，如果一家公司经历了“所有权变动”，通常定义为在三年期间股权所有权的变化大于50%，公司利用其变化前净营业损失结转和其他变化前税收属性抵消其变化后收入的能力可能是有限的。我们过去可能经历过所有权的变化。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能超出了我们的控制范围。如果所有权发生或发生变化，我们利用历史净经营损失和税收抵免结转的能力受到实质性限制，或者如果我们的研究和开发结转进行调整，就会有效地增加我们未来的税收义务，从而损害我们未来的经营成果。

与我们的知识产权有关的风险

第三方的知识产权侵权主张可能会阻碍或拖延我们的发展和商业化努力.

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国境内外有大量涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权的诉讼，包括美国专利和商标局(USPTO)和相应的外国专利局的专利侵权诉讼、干涉、反对和当事人间复审程序。许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待决专利申请，都存在于我们正在寻找发展候选人的领域。随着生物技术和制药业的发展和专利的发放，我们的产品候选方可能受到第三方专利权侵犯的风险越来越大。

第三方可能声称我们或我们的许可人未经授权正在使用他们的专有技术。可能有第三方专利或专利申请，要求材料、配方、制造方法或与我们产品的使用或制造有关的处理方法。特别是，我们知道在美国已经颁发的专利涵盖了在我们的产品候选产品的制造中使用的慢病毒载体。虽然我们相信，我们对侵权行为有合理的抗辩，可能包括在美国将我们的产品候选产品商业化之前，其中某些专利预计会过期，但我们无法保证这些专利持有人的任何此类行动都将占上风。如果这些专利的持有者试图执行其专利权，而我们对侵权主张的抗辩不成功，我们可能无法在美国将我们的产品候选人商业化，如果获得批准，我们可能无法首先获得部分或全部这些专利的许可，而这些专利可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本无法获得。此外，对任何侵权行为的辩护，即使成功，也是费时、昂贵的，而且转移了我们管理层对我们正在进行的业务活动的注意力。

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由于专利申请可能需要数年时间才可发出，所以现时可能会有有待处理的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能会侵犯或被控侵犯专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们或我们许可人的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的任何产品候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，那么任何此类专利的持有者都可以阻止我们将该产品候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期为止。

同样，如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括组合疗法，那么任何此类专利的持有者可能会阻止我们开发和商业化适用的产品候选产品的能力，除非我们获得了许可，或者直到该专利到期为止。在任何一种情况下，这种许可证都可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。

对我们提出索赔的各方可以获得禁令或其他公平的救济，这会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个产品候选人的能力。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。如果我们成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和律师费，支付版权费，重新设计侵权产品，或者从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。即使在没有发现侵权行为的情况下，如果有这样的许可，我们也可以选择获得许可。成功地向我们提出专利或其他知识产权侵权要求可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。

我们开发和商业化我们的产品候选人的权利，在一定程度上，受其他人授予我们的许可证的条款和条件的约束。

我们依赖第三方授予我们的知识产权，这些权利对于我们的技术和产品的开发是重要的或必要的，包括与我们的制造过程有关的技术和我们基因治疗产品的候选产品。特别是，我们从大学卫生网络(与AVR-RD-01和我们的Fabry项目相关)和隆德大学的附属机构(与AVR-RD-02和我们的Gaucher项目相关)获得了某些知识产权和技术诀窍。此外，我们还拥有由BioMarin制药公司或BioMarin公司(与AVR-RD-03和我们的Pompe项目相关)和GenStem治疗公司(与AVR-RD-04和我们的囊肿规划相关)的专利和专利申请，分别涉及与AVR-RD-03和AVR-RD-04的制造和使用有关的成分和方法。这些许可的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并可能损害或阻止我们将产品候选产品商业化的能力。

我们现有的每个许可证都是专有的，但仅限于特定的领域，如Fabry病、Gaucher病、Pompe病或囊虫病，并受某些保留的权利限制。如果没有修改或附加协议，我们可能无权为另一个项目在许可范围内使用知识产权。此外，我们今后可能签订的许可证可能不提供在所有有关的使用领域和在我们将来可能希望开发或使我们的技术和产品商业化的所有领土上使用这类知识产权和技术的专有权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在包括在我们所有许可证的地区开发和商业化有竞争力的产品。我们开发项目可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或者可能无法以商业上合理的条件获得，或者根本无法获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括我们从第三方获得许可的技术。例如，根据我们与GenStem、BioMarin和伦德大学相关的版权持有人的每一项知识产权许可，我们的许可人保留对此类活动的控制权。因此，我们不能肯定这些专利和申请会否以符合我们业务的最佳利益的方式被检控、维持和执行。如果我们的许可人不保留这些专利，或丧失对这些专利或专利申请的权利，我们已经获得许可的权利可能会被减少或取消，我们开发和销售属于这些被许可权利的任何产品的权利可能会受到不利的影响。

我们目前的许可协议规定了各种义务，包括勤勉和某些支付义务，我们期待着未来的许可协议，我们可能会加入这些协议。如果我们不履行我们的义务，许可人可能有权终止协议。我们与任何许可人之间可能会就受此类协议和其他问题制约的知识产权发生争议。我们在知识产权或许可证协议条款方面的争议，可能会妨碍或削弱我们在可接受的条件下维持现行安排的能力，或可能会损害该安排对我们的价值。任何这样的争端都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们不能保持必要的许可协议，或者如果协议被终止，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品候选产品。

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如果我们不能为我们的产品候选人获得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化类似或相同的产品，我们成功地将我们的产品候选人商业化的能力可能会受到不利的影响。

我们有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力保持我们的技术和制造过程的专有性质。我们依靠制造和其他技术，专利，商业秘密，商标，许可协议和合同条款来建立我们的知识产权和保护我们的产品。然而，这些法律手段只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利。由于任何原因得不到、维持、执行或捍卫这种知识产权，第三方就可以制造竞争产品，或影响我们在商业上可行的基础上开发、制造和销售我们的产品的能力，或者根本不可能对我们的财务状况和业务结果产生重大的不利影响。

特别是，我们主要依靠商业秘密、技术诀窍和其他难以保护的未专利技术。虽然我们在一定程度上通过与供应商、雇员、顾问和其他可能获得专有信息的人签订保密协议来寻求这种保护，但我们不能肯定这些协议不会被违反，任何违规行为都会得到充分的补救，否则我们的商业秘密、技术诀窍和其他未经专利的专有技术就不会为我们的竞争对手所知或独立开发。如果我们不能保护我们的知识产权，我们的产品的销售可能会受到影响，我们的创收能力可能会受到严重影响。

我们的许可人和我们已经寻求保护我们的专利地位，我们打算继续保护我们的专利地位，在美国提出专利申请，至少在某些情况下，在美国以外的一个或多个国家与目前和未来的产品候选人有关，这些国家对我们的业务很重要。但是，我们无法预测我们和我们的许可方目前正在进行的专利申请是否会作为专利发放，任何已颁发专利的申请是否会为我们提供竞争优势，或者我们是否能够在今后成功地就我们目前或未来的产品候选人进行专利申请。虽然我们拥有与AVR-RD-03相关的许可专利和专利申请，但我们目前没有拥有或持有许可的专利或涉及AVR-RD-01或AVR-RD-02的专利申请，而我们在许可范围内与AVR-RD-04相关的专利申请还处于非常早期的阶段。我们的许多产品候选人都是从第三方获得许可的.因此，在某些情况下，根据我们的许可人或发明人先前的决定，例如何时提出专利申请或是否提出专利申请的决定，可能的专利保护的可得性和范围受到限制。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

全世界所有国家对产品候选人提出申请、起诉和辩护的专利费用都会高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国那么广泛。虽然我们的许可协议授予我们世界范围的权利，而我们目前持有许可的美国专利权拥有某些相应的外国专利或专利申请，但我们无法保证在未来的任何许可协议中，我们将获得或保持此类相应的专利或专利申请。此外，一些外国的法律并不像美国联邦和州的法律那样保护知识产权，甚至在我们和我们的许可人寻求专利保护的司法管辖区也是如此。因此，我们和我们的许可人可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，即使在我们和许可人寻求专利保护的国家，也不能阻止第三方在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们和我们的许可人没有追求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品候选人竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们很难制止侵犯专利或销售竞争产品的行为，普遍侵犯我们的专有权利。在外国司法管辖区执行我们的专利权的程序，即使取得，也会造成相当大的成本，使我们的努力和注意力转移至我们业务的其他方面，使我们的专利有可能被狭义地作废或解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

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涉及我们产品候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被发现无效或无法强制执行。我们可能无法在法庭上保护我们的商业秘密。

如果我们的许可伙伴之一或我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们的产品候选人之一的专利，如果出现这样的专利问题，被告可以反诉我们产品候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、书面描述或不允许。不可执行性断言的理由可以是一项指控，即与起诉专利有关的人在起诉期间扣留了可从USPTO获得专利的信息材料，或作了误导性陈述。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括重新审查、补助金后审查、当事方间审查和外国司法管辖区的同等程序。这种程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的产品候选人。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定是否存在专利审查人员和我们或我们的许可伙伴在起诉期间不知道的现有技术。如果被告以无效或不可强制执行的法律论断为胜诉，我们可能至少会失去一种或多种产品的专利保护的一部分，甚至全部。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生重大的不利影响。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护专有知识-这是不可专利的，或者我们选择不申请专利，专利难以执行的程序，以及我们产品候选发现和开发过程中涉及专利知识的任何其他要素-专利不包括在内的技术、信息或技术。然而，商业秘密很难保护，美国国内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术和程序，在一定程度上，通过与我们的雇员，顾问，科学顾问和承包商签订保密协议。我们不能保证我们已经与可能或已经接触到我们的商业秘密或专有技术和程序的每一方签订了这种协议。我们亦致力维护我们的数据和商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。虽然我们对这些个人、组织和制度有信心，但协议或安全措施可能被违反，我们可能没有足够的补救办法来对付任何违反行为。此外，我们的商业秘密可能会被其他竞争对手所知晓或独立发现。

我们可能会受到指控，声称我们的雇员、顾问或顾问错误地使用或泄露了其现任或前任雇主的所谓商业秘密，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

我们的某些雇员、顾问或顾问目前或以前受雇于大学、其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然我们试图确保我们的雇员、顾问和顾问在为我们工作时不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到这样的指控，即这些人或我们曾使用或披露任何此类个人的现有或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。我们的许可人可能面临类似的风险，这可能对我们获得许可的知识产权产生不利影响。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权的构思或发展的雇员和承建商，执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，而事实上，每一方都构思或发展我们认为属于我们自己的知识产权。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。

我们可能会受到对我们拥有或许可的专利和其他知识产权的发明权或所有权的质疑。

我们或我们的许可人可能会被要求前雇员、合作者或其他第三方对我们拥有或许可的专利和知识产权拥有所有权，或者我们将来可能拥有或许可。虽然我们的政策是要求可能参与发展知识产权的雇员和承建商执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，因为每一方事实上都发展我们认为属于我们自己的知识产权；我们的许可人可能会遇到类似的障碍。我们可能会受到所有权纠纷的影响，例如，顾问或参与开发产品候选人的其他人的义务相互冲突。对于任何质疑发明权或所有权的主张，诉讼都是必要的。如果我们或者我们的许可人失败了

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在为任何这类索赔辩护时，我们可能必须支付金钱损害，并可能失去宝贵的知识产权，如知识产权的专属所有权或使用权，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。

我们拥有许可的一些知识产权可能是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“进军”权利、某些报告要求以及对美国产业的偏爱。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们获得的一些知识产权，包括GenStem授权给我们的权利，可能是通过使用美国政府和加利福尼亚州的资金产生的，因此可能受到某些联邦和州法律法规的制约。例如，在AVR-RD-04项目中，NIH曾向UCSD提供资金，用于开展UCSD基因治疗方案的研究，我们已从GenStem那里获得许可。因此，美国政府可能在我们的AVR-RD-04计划中，或在美国政府根据1980年的“贝氏法案”(Bayh-Dole Act)或贝赫-多尔法案(Bayh-Dole Act)提供资金的范围内，拥有某些知识产权权利。这些美国政府在政府资助的项目下开发的某些发明的权利包括非排他性、不可转让、不可撤销的世界范围内将发明用于任何政府目的的许可。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予其中任何一项发明的排他性、部分排他性或非排他性许可，条件是：(一)尚未采取充分步骤将该项发明商业化；(二)政府行动是满足公共卫生或安全需要所必需的；或(三)为满足联邦条例规定的公共用途要求(也称为“权利中的三月”)，政府必须采取行动。如果我们或适用的许可人不向政府披露发明，也没有在规定时限内提出知识产权登记申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。在政府资助的项目下产生的知识产权也受到某些报告要求的限制。, 遵守规定可能需要我们或适用的许可方花费大量资源。此外，美国政府还要求，任何体现主体发明的产品或通过使用主体发明生产的产品都必须在美国大量生产。如果知识产权所有人能够证明作出了合理但不成功的努力，以类似的条件向可能在美国大量生产的许可人授予许可证，或在这种情况下，国内制造在商业上不可行，则可免除制造优惠的要求。这种对美国制造商的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权所涵盖的产品签订合同的能力。如果我们目前或未来的任何知识产权都是通过使用美国政府的资金产生的，那么“贝赫-多尔法案”的规定也可能同样适用。任何政府行使某些权利都会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。关于州的资金，特别是通过加州再生医学研究所(CIRM)提供的资金，该研究所已经批准了用于研究囊虫病的AVR-RD-04，受赠方有一定的义务，州或CIRM有一定的权利。例如，受赠方有义务分享由CIRM资助的研究产生的知识产权，包括研究成果，供加州的研究使用。

美国专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品候选产品的能力。

无论是对专利法的修改，还是对美国专利法的解释，都可能增加围绕专利申请的起诉和专利的执行或辩护的不确定性和成本。2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Instituents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)签署成为法律。“莱希-史密斯法案”包括了对美国专利法的几项重大修改.这些规定包括影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些条款还包括将美国从“先发明”制度转变为“先到文件”制度的条款，允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，并规定了其他程序，以攻击USPTO管理的授予后程序对专利的有效性。在第一文件系统下，假设其他可专利性要求得到满足，第一位提交专利申请的发明人通常将有权获得某项发明的专利，而不论另一发明人是否早些时候发明了该项发明。USPTO制定了管理Leahy-Smith法案的新条例和程序，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚，如果有什么影响，莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加对我们专利申请的起诉以及对我们已颁发的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

从事生物制剂和药品开发和商业化的公司的专利地位尤其不确定。美国最高法院或最高法院最近裁定了两起涉及诊断方法索赔和“基因专利”的案件。2012年3月20日，最高法院在Mayo合作服务诉Prometheus实验室，Inc.或Prometheus案中发布了一项裁决，该案件涉及针对一个程序的专利索赔。

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病人的代谢产物来优化病人的药物剂量。根据最高法院的说法，增加诸如“管理”或“确定”等被充分理解的、常规或常规的活动，不足以将本来不符合专利资格的自然现象转变为符合专利资格的主题。2012年7月3日，USPTO向专利审查员发布了一份指导备忘录，其中指出，针对自然规律、自然现象或自然发生的关系或相关的过程索赔不包括将自然原则纳入所称发明的其他要素或步骤，从而使自然原则得到实际应用，索赔额应大大超过自然原则本身，因为这是针对不符合专利资格的主题事项而提出的。2013年6月13日，最高法院在分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，或Myriad Genetics，Inc.案中作出裁决，该案涉及Myriad Genetics公司持有的专利主张。与乳腺癌易感基因BRCA 1和BRCA 2有关。费尔德认为，自然存在的DNA的一个分离片段，如构成BRCA 1和BRCA 2基因的DNA，并不是符合专利的主题物质，但互补DNA是一种可能由基因的RNA转录本产生的人工构建物，可能符合专利条件。2014年3月4日，USPTO向专利审查员发布了一份指导备忘录，题为“2014年主题事项资格分析程序-背诵或涉及自然/自然原理、自然现象和/或自然产品法的索赔要求程序”。这些准则指导USPTO检验人员对Prometheus和Myriad裁决的影响，并将Myriad规则应用于自然产品和原则，包括所有自然发生的核酸。

我们获得许可的专利和专利申请中的某些权利要求，以及我们今后可能获得的任何专利，都可能包含与特定重组DNA序列有关的索赔，而这些DNA序列至少部分是自然发生的，因此，可能是第三方今后提出的挑战的主题。此外，2014年USPTO指南可能会影响我们在未来可能起诉的专利申请中进行类似专利主张的能力。

我们不能向您保证，我们为我们的产品候选人寻求专利保护的努力不会受到上述决定、其他情况下的裁决或USPTO发布的指南或程序的改变的负面影响。我们无法完全预测最高法院在普罗米修斯和米利亚德案中的裁决可能对生命科学公司未来获得或执行与其产品有关的专利的能力产生何种影响。这些决定、USPTO发布的指南以及其他情况下的裁决或USPTO指南或程序的改变，都可能对我们现有的专利权以及我们今后保护和执行我们的知识产权的能力产生重大的不利影响。

此外，尽管最高法院在myriad案中认为，自然存在的DNA的分离部分不符合专利资格，但某些第三方可能会指控，我们可能从事的活动侵犯了其他与基因相关的专利主张，我们可能认为有必要通过主张非侵权和/或无效地位或为获得这些权利的许可而为自己辩护。在上述任何一种情况下，或在涉及第三方知识产权的其他情况下，如果我们未能就专利侵权的要求进行辩护，我们可能被迫支付损害赔偿或受到禁制令，这将阻止我们使用专利的标的物。这样的结果可能会损害我们的业务、财务状况、经营结果或前景。

如果我们不为我们的产品候选人获得专利展期和数据排他性，我们的业务可能会受到重大损害。

根据FDA对我们产品候选产品的任何营销批准的时间、期限和具体情况，我们许可或可能拥有或在未来许可的一项或多项美国专利(如果有的话)可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利延期五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上，只能延长一项专利，只有涉及批准药品、使用方法或者制造方法的专利申请可以延期。一项专利只能根据一项批准的产品延长一次，而且只能延长一次。然而，我们可能不能获得延期，例如，在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期之前提出申请，或以其他方式未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期，或者任何此类展期的期限小于我们的要求，我们的竞争对手可以在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。此外，我们并不控制我们的许可人为获得专利期限延长所作的努力，也无法保证他们会继续或获得我们从他们那里获得的专利的延长。

如果我们的商标和商号得不到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们向USPTO申请商标“plto”和“AVROBIO”，但没有商标或商标申请与USPTO的商标“Avro”或AVROBIO标志。将来，即使我们申请这些商标的注册，也不能保证会获得批准。注册后，我们的商标或商号可能

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被质疑、侵犯、规避或宣布为通用的，或确定为侵犯其他标志。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立起潜在的合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而妨碍我们建立品牌认同的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出可能的商标或商标侵权索赔，其中包括我们的注册或未注册商标或商号的变体。长远来说，如果我们不能建立基于商标和商标名称的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权有关的专有权利的努力可能无效，可能导致大量费用和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营结果产生不利影响。

知识产权和监管排他性权利不一定解决所有潜在威胁。

我们的知识产权将来所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持我们的竞争优势。例如：

如果这些事件发生，可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

与我们普通股所有权有关的风险

我们普通股的市场价格可能波动很大，你可能无法以或高于你购买我们股票的价格转售你的股票。

我们的股价可能会波动。自2018年6月首次公开发行(IPO)到2020年4月30日，我们普通股的交易价格从9.76美元到53.70美元不等。股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了与特定公司的经营业绩无关的剧烈波动。由于这种波动，你可能无法以或高于你购买股票的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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