美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549


表格20-F
 
(第一标记)
 
  ☐
依据1934年证券交易所ACT第12(B)或(G)条作出的注册声明

或
 
 
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的年报
2019年12月31日终了的财政年度

或
 
  ☐
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告
在转轨时期，从转轨、
 
或
 
  ☐
依据证券第13或15(D)条作出的空壳公司报告 1934年交易所
要求空壳公司报告的事件日期_
 
佣金档案号码：001-38283
 
InaffRx N.V.
(注册人的确切名称，一如其章程所指明者)
 
荷兰
(法团或组织的司法管辖权)
 
温泽莱尔·斯特尔。二
07745德国耶拿
(+49) 3641 508 180
(主要行政办公室地址)
 
阿恩德·基督，
首席财务官
电话：(+49)89 4141 897 800
霍费斯特夫人。22，82152马汀锡，德国

(公司联络人姓名、电话、电子邮件及/或传真号码及地址)
 
副本：
杰森·M·马克斯
首席法律干事兼总法律顾问
c/o InaffRx制药公司
南瓦格纳道600号
安·阿伯，MI 48103
电话：(609)212-1900
传真：(917)398-1957

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：
 
每一班的职称
交易符号
注册的每个交易所的名称
普通股，面值为每股0.12欧元
IFRX
纳斯达克股票市场有限责任公司

根据该法第12(G)条登记或登记的证券：
 
无
 
根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：
 
无
 
注明截至年度报告所涉期间结束时每个发行人类别的资本或普通股的流通股数量。
 
截至2019年12月31日，流通股数量为26，105，255股。
 
如“证券法”第405条所界定，登记人是否为知名的经验丰富的发行人，请勾选。
 
是的，☐
  
不

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记标明登记人是否不需要根据1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条提交报告。
 
是的，☐
  
不
 
用检查标记标明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，(2)在过去90天中一直受到这种备案要求的限制。
 
是
  
无☐

通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交(如果有的话)在过去12个月内，根据条例S-T(本章第232.405节) (或要求注册人提交此类文件的较短期限)规则第四零五条要求提交的每个交互数据文件。

是
  
无☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者还是新兴成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速备案者”和“新兴增长公司”的定义。
 
大型加速机☐
加速机
非加速箱☐
     
   
新兴成长型公司

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，请用复选标记标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经 修订的财务会计准则†。

†“新的或经修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用支票标明登记人用来编制本文件所列财务报表的会计基础：
 
  ☐
美国公认会计原则
 
 
国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”
 
  ☐
其他
 
如果对上一个问题进行了“其他”检查，请用复选标记标明登记人选择遵循的财务报表项目。
☐项目17
  
☐项目18

如果这是年度报告，请检查注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条规定)。
是的，☐
  
不

InaffRx N.V.
 
目录

页
       
前瞻性陈述
1
判决的强制执行
2
第一部分
3
项目1.董事、高级管理人员和顾问的基本身份
3
 
A.
董事和高级管理人员
3
 
B.
顾问
3
 
C.
审计师
3
项目2.提供统计数字和预期时间表
3
 
A.
提供统计数据
3
 
B.
方法和预期时间表
3
项目3.关键信息
3
 
A.
选定的财务数据
3
 
B.
资本化和负债
5
 
C.
提供和使用收益的理由
5
 
D.
危险因素
5
项目4.关于公司的相关信息
55
 
A.
公司的历史和发展
55
 
B.
业务概况
56
 
C.
组织结构
89
 
D.
财产、厂房和设备
 89
项目4A.未得到解决的工作人员意见
90
项目5.业务和财务审查及前景
 90
 
A.
经营成果
 90
 
B.
流动性和资本资源
 95
 
C.
研发、专利和许可证等。
 96
 
D.
趋势信息
 96
 
E.
表外安排
 97
 
F.
合同义务的列表式披露
 97
 
G.
安全港
 97
项目6.高级主管、高级管理人员和雇员
 98
 
A.
董事和高级管理人员
 98
 
B.
补偿
 100
 
C.
董事会惯例
 103
 
D.
员工
104
 
E.
股份所有权
 105
项目7.大股东和关联方交易
 105
 
A.
大股东
 105
 
B.
关联方交易
 107
 
C.
专家和律师的利益
 107
项目8.财务信息
 108
 
A.
合并报表和其他财务资料
 108
 
B.
重大变化
 108
第9项.与要约和上市相一致
 109
 
A.
提供及上市详情
 109
 
B.
分配计划
 109
 
C.
市场
 109
 
D.
出售股东
 109
 
E.
稀释
 109
 
F.
发行费用
 109

i
项目10.补充资料
 110
 
A.
股本
 110
 
B.
章程大纲及组织章程细则
 110
 
C.
材料合同
 110
 
D.
外汇管制
 110
 
E.
赋税
 110
 
F.
股息和支付代理人
 126
 
G.
专家发言
126
 
H.
展示的文件
 126
 
I.
辅助信息
 126
项目11.市场风险的定量和定性披露
 127
第12项.股本证券以外的证券类别
 127
 
A.
债务证券
 127
 
B.
认股权证及权利
 127
 
C.
其他证券
 127
 
D.
美国保存人股份
 127
第二部分
 128
项目13.基本违约、股利拖欠和拖欠
 128
 
A.
缺省值
 128
 
B.
拖欠和拖欠款项
 128
项目14.对担保持有人权利的重大修改和收益的使用
 128
 
A.
对文书的材料修改
 128
 
B.
对权利的实质性修改
 128
 
C.
资产的提取或替换
 128
 
D.
更改受托人或付款代理人
 128
 
E.
收益的使用
 128
项目15.对照控制和程序
 129
 
A.
披露控制和程序
 129
 
B.
管理层财务报告内部控制年度报告
 129
 
C.
注册会计师事务所认证报告
 130
 
D.
财务报告内部控制的变化
130
项目16.保留
130
项目16A.审计委员会财务专家
130
项目16B.道德守则
 130
第16C项.主要会计师费用及服务
 130
 
A.
审计费
 130
 
B.
与审计有关的费用
 130
 
C.
税费
 130
 
D.
所有其他费用
 131
 
E.
审计委员会的审批前政策和程序
 131
 
F.
如审计工作超过50%，则由首席会计师以外的其他人员进行审计工作
 131
项目16D.对审计委员会上市标准的豁免
131
第16E条发行人及联营买家以现金方式购买权益证券
131
第16F项.注册人核证会计师的变更
 131
项目16G.公司治理
 131
项目16H.矿山安全披露
 131
第III部
 132
项目17.财务报表
 132
项目18.财务报表
132
项目19.展览品
 132
综合财务报表索引

二
目录
除非另有说明或上下文另有要求，本年度报告(表格20-F)或本年度报告中凡提及“InaffRx N.V.”、“InaffRx”、“the Company”、“we”、“Our”、“us”或类似的 术语，均指InaffRx N.V.及其附属公司。
 
财务报表的列报
 
我们根据国际会计准则理事会或国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”或“国际财务报告准则”进行报告。没有一份财务报表是按照美国普遍接受的会计原则编制的。我们按照“国际财务报告准则”以欧元列报合并财务报表。我们已对本年报内的部分数字作出四舍五入的调整。因此，数字 数字在某些表中显示为总计，可能不是它们之前的数字的算术汇总。
 
除非另有说明，否则在本年度报告中，与2019年12月31日或之前付款有关的美元对欧元(反之亦然)的折算按 相关付款时的有效汇率折算。
 
“美元”或“美元”指美元，“欧元”或“欧元”指根据经修正的建立 欧洲共同体的条约在欧洲经济和货币联盟第三阶段开始时采用的货币。
 
与我们2017年第四季度的首次公开发行(IPO)有关，InaffRx公司实施了一项公司重组，InaffRx N.V.成为InaffRx GmbH.的控股公司，该公司仍然是InaffRx N.V.的主要经营子公司。在公司重组的最初阶段，InaffRx GmbH的现有优先股和普通股股东各自成为公证发行契约的一方，根据该契约，他们认购了新成立的荷兰有限责任私营公司Fireman B.V.的普通股股份，并同意为此向Fireman B.V.作出贡献并将其股份转让给Fireman B.V.。在完成贡献和转让后， Fireman B.V.成为InaffRx GmbH的唯一股东。在公司重组的最后一步，Fireman B.V.的法律形式从一家具有有限责任的荷兰私营公司转变为一家具有有限责任的荷兰上市公司。这一转换导致了从Fireman B.V.改为InaffRx N.V.的名称。我们在本年度报告中将这些交易称为“公司重组”。InaffRx N.V.的合并财务报表是In亚麻Rx GmbH的历史合并财务报表{Br}的延续。
 
工业和其他数据
 
我们从我们自己的内部估计和研究中，以及从 第三方进行的工业和一般出版物、研究、调查和研究中获得了本年度报告中的行业、统计和市场数据。本年度报告中使用的所有市场数据都涉及许多假设和限制。虽然我们认为这些行业出版物、调查和研究提供的信息是可靠的，但由于各种重要因素，包括题为“项目3.关键信息：-D.风险因素”一节所述的各种重要因素，我们经营 的行业受到高度不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们所作估计中所表示的结果大不相同。
 
商标
 
™是我们的商标。本年报所载的商标、商号及服务标记均为其各自拥有人的财产。仅为方便起见，本年度报告 中的商标和商号不带符号和™，但此类引用不应解释为它们各自的所有者不会根据适用的法律在最大程度上维护其对该商标和商号的权利。
 
三、
目录
前瞻性陈述
 
本年度报告包含前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性.在某些情况下，您可以用“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“ ”计划、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“估计”、“相信”、“预测”、“潜力”或“继续”等术语来识别前瞻性的语句，或者这些术语的负面部分或其他类似的表达方式。这些声明 仅在本年度报告之日发表，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与任何未来的结果、 业绩或前瞻性声明所表示或暗示的成就大不相同。我们的这些前瞻性声明主要是基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些预期和预测可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性声明包括(但不限于)关于以下内容的声明：
 

 •
IFX-1和任何其他产品候选人临床试验的时间、进展和结果，包括关于研究或试验及有关筹备工作的开始和完成时间的说明、试验结果将公布的期间、这些试验的费用以及我们一般的研究和开发方案；
 

 •
任何讨论或提交IFX-1或任何其他产品候选产品的监管批准申请的时间和结果，以及我们获得和保持IFX-1的任何指示的监管批准的时间和能力；
 

 •
我们有能力利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗补体介导的自身免疫和炎症性疾病的疗法；
 

 •
我们保护、维护和执行我们对IFX-1和任何其他产品候选人的知识产权保护的能力，以及这种保护的范围；
 

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构是否会接受或同意我们临床试验的数量、设计、规模、进行或实施，包括任何建议的此类试验的初级或次要终点；
 

 •
我们未来对IFX-1和任何其他产品候选产品的临床试验的成功，以及这些临床结果是否会反映在先前进行的临床前研究和临床试验中看到的结果；
 

 •
我们对IFX-1或任何其他产品候选产品的规模、市场机会和临床效用的期望(如果批准用于商业用途)；
 

 •
我们的制造能力和战略，包括我们的制造方法和工艺的可伸缩性和成本，以及我们的制造方法和工艺的优化，以及我们继续依靠我们现有的第三方制造商进行我们计划中的未来临床试验的能力；
 

 •
我们对我们的开支、持续亏损、未来收入、资本需求以及我们获得额外融资的需要或能力的估计；
 

 •
我们对IFX-1任何经批准的指示的范围的期望；
 

 •
我们的能力，以抵御昂贵和破坏性的责任索赔，由测试我们的产品候选人在诊所或，如果，批准，任何商业销售；
 

 •
我们将IFX-1或其他产品的候选产品商业化的能力；
 

 •
如果我们的任何产品候选人获得监管批准，我们的能力，以遵守和满足正在进行的义务和持续的监管概述；
 

 •
我们的能力，以遵守已颁布和未来的立法，以寻求营销批准和商业化；
 
1
目录

 •
我们的未来成长和竞争能力，这取决于我们的关键人才和招聘更多的合格人才；
 

 •
在发展C5a抑制剂或我们的工业方面，我们的竞争地位以及与我们的竞争对手有关的发展和预测；以及
 

 •
我们对“就业法案”下的新兴成长型公司或外国私人发行者的期望。
 
由于前瞻性声明本身就受风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，而有些则超出我们的控制范围，因此，您不应该将这些前瞻性的 语句作为对未来事件的预测。我们前瞻性声明中所反映的事件和环境可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性声明中的预测结果大相径庭。您 应参考“项目3.关键信息：-D.风险因素”。本年度报告的一节讨论可能导致我们的实际结果与前瞻性 声明所表达或暗示的结果大不相同的重要因素。此外，我们在一个不断发展的环境中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。由于这些因素，我们无法向您保证，本年度报告中的前瞻性陈述将证明是准确的。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文所载的任何前瞻性声明，无论是由于 任何新信息、未来事件、变化情况或其他原因。然而，您应该在本年度报告的日期之后，审查我们将不时向SEC提交的报告中所描述的因素、风险和其他信息。
 
判决的强制执行
 
我们是一家根据荷兰法律注册的有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，我们的总部位于德国。我们的资产基本上都在美国境外。我们的大多数执行官员和董事都居住在美国以外的地方。因此，投资者可能无法在美国境内对这些人执行诉讼服务，也不可能在美国法院对他们或我们执行诉讼，包括以美国联邦证券法的民事责任条款为依据的判决。
 
美国和荷兰目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行除仲裁裁决外的判决。因此，由美国法院作出的关于付款的最后判决，无论是否完全以美国证券法为依据，在荷兰都不会自动得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可强制执行的判决，对美国法院作出最终和决定性判决的一方必须向荷兰的主管法院提出索赔。
 
本法院将酌情对美国有关法院所作的判决给予其认为适当的重视。根据现行惯例，荷兰法院可预期根据有关外国法院的判决作出判决 ，条件是(I)是一项最终判决，并由确立其对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)的管辖权的法院根据国际公认的管辖权理由作出的判决，(2)没有违反适当程序原则(Beholijke Rechtpleging)，(3)不违反荷兰的公共政策，(4)与(A)荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决，或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中作出的事先判决， 就同一主题事项作出的判决，并基于相同的诉讼理由作出的判决，并不抵触，条件是这种事先判决在荷兰是可以承认的。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰 法院可以减少美国法院给予的损害赔偿额，并承认损害赔偿只有在必要的情况下才能赔偿实际损失或损害。美国在荷兰法院判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。如果不给予强制执行许可，索赔人必须再次向荷兰主管法院提起诉讼。
 
荷兰民事诉讼程序在许多方面与美国民事诉讼程序有很大的不同。就提供证据而言，美国法律和其他几个以普通法 为基础的司法管辖区的法律规定了审判前的发现，即诉讼各方可以在审判前强迫对方或第三方出示文件和证人的证词。以这种方式获得的证据可能对任何诉讼的 结果具有决定性作用。根据荷兰法律，这种审前发现程序是不存在的。
 
2
目录
美国和德国目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行判决。因此，美国法院作出的付款或宣告性判决的最终判决，不论是否仅以美国证券法为依据，在德国不会自动得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决违反德国公共政策原则，则德国法院可拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，给予惩罚性赔偿的判决在德国一般是不可执行的。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认损害赔偿只有在对实际损失或损害进行赔偿所必需的范围内。
 
此外，在德国法院对我们、我们的董事、高级管理层和此处指定的专家提起诉讼，以便根据美国联邦证券法执行责任，可能受到某些 限制。特别是，德国法院一般不裁定惩罚性赔偿。德国的诉讼还须遵守与美国规则不同的程序规则，包括关于取证和证据可采性、诉讼程序的进行和费用分配等方面的规则。德国程序法没有规定在审判前发现文件，德国也不支持根据1970年“海牙证据公约”对文件进行审前发现。德国的诉讼程序必须以德语进行，提交法院的所有文件原则上都必须翻译成德文。由于这些原因，美国投资者很难根据美国联邦证券法对我们、我们的董事、高级管理层和本年度报告中提到的专家的民事责任条款，向德国法院提起诉讼。
 
第一部分
 
项目1.
董事、高级管理人员和顾问的身份
 

 A.
董事和高级管理人员
 
不适用。
 

 B.
顾问
 
不适用。
 

 C.
审计师
 
不适用。
 
项目2.
提供统计数据和预期时间表
 

 A.
提供统计数据
 
不适用。
 

 B.
方法和预期时间表
 
不适用。
 
项目3.
关键信息
 

 A.
选定的财务数据
 
截至12月31日、2019、2018、2017、2016和2015年的综合损失数据综合报表和截至该日终了年度的财务状况数据综合报表均来自本年度报告其他地方的我们的合并财务报表，该报表已由毕马威公司审计。
 
3
目录
在我们公司重组完成之前的财务报表中显示的财务信息是我们全资拥有的子公司英弗莱公司的财务信息。InaffRx N.V.的合并财务报表是InaffRx GmbH的历史合并财务报表的延续。
 
我们以欧元保存我们的账簿和记录，并根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制我们的财务报表。
 
综合损失数据报表
 
   
截至12月31日的一年，
  
   
2019
    
2018
    
2017
    
2016
    
2015
  
               
(欧元)
              
营业费用
                              
研发
    
(44,582,136
)
    
(25,028,554
)
    
(14,414,628
)
    
(5,278,252
)
    
(3,476,939
)
一般和行政
    
(12,501,048
)
    
(12,786,869
)
    
(5,138,498
)
    
(1,844,248
)
    
(438,403
)
业务费用共计
    
(57,083,184
)
    
(37,815,422
)
    
(19,553,126
)
    
(7,122,500
)
    
(3,915,342
)
其他收入/(费用)-净额
    
315,011
      
299,058
      
107,881
      
231,601
      
133,998
  
运行效果
    
(56,768,173
)
    
(37,516,364
)
    
(19,445,245
)
    
(6,890,899
)
    
(3,781,344
)
净财务结果
    
3,513,355
      
7,701,731
      
(4,792,503
)
    
(2,048,422
)
    
(1,135,640
)
所得税前损失
    
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(24,237,748
)
    
(8,939,320
)
    
(4,916,984
)
所得税
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
  
这一期间的损失
    
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(24,237,748
)
    
(8,939,320
)
    
(4,916,984
)
基本和稀释普通股净亏损(1)
    
(2.1
)
    
(1.2
)
    
(2.6
)
    
(3.8
)
    
(2.1
)
用于计算每股普通股净亏损的加权平均股票数，基本损失和稀释损失
    
26,004,519
      
25,095,027
      
9,410,524
      
2,362,500
      
2,362,500
  


(1)
没有未使用的稀释工具

财务状况综合报表
 
   
截至12月31日，
  
   
2019
    
2018
    
2017
    
2016
    
2015
  
               
(欧元)
              
现金和现金等价物
    
33,131,280
      
55,386,240
      
123,281,888
      
29,116,737
      
3,301,715
  
总资产
    
121,576,558
      
159,214,161
      
124,213,006
      
29,517,321
      
3,586,105
  
负债总额
    
14,429,886
      
7,823,590
      
4,784,189
      
55,206,855
      
21,204,322
  
总股本
    
107,146,673
      
151,390,571
      
119,428,816
      
(25,689,533
)
    
(17,618,216
)

4
目录

 B.
资本化和负债
 
不适用。
 

 C.
提供和使用收益的理由
 
不适用。


 D.
危险因素
 
在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年度报告中的其他信息。如果发生这些风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到重大和不利的影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。本年度报告还包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定性.见“前瞻性陈述”。由于某些 因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大不相同。
 
与我们的财务状况及需要额外资金有关的风险
 
我们有重大经营亏损的历史，预计在可预见的将来将遭受重大和不断增加的损失；我们可能永远无法实现或保持盈利能力 ，投资者可能会损失他们的全部投资。
 
截至2019、2018年和2017年12月31日，我们的净亏损分别为5，330万欧元、2，980万欧元和2，420万欧元。此外，截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.344亿欧元。
 
我们预计，我们的净损失将增加，因为我们把IFX-1推进到更多的，以及更大的和后期的临床试验。到目前为止，我们还没有使任何产品商业化，也没有从销售 产品中产生任何收入，如果没有实现足够的产品销售收入，我们可能永远无法实现盈利。我们已将大量的财政资源和努力用于研究和发展，包括临床前研究和临床试验。我们的净亏损可能在每个季度和一年之间大幅波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
 
我们预计，如果我们：
 

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继续就我们的主要产品候选产品IFX-1开发和进行临床试验，包括评估HS的任何其他临床进展，与AAV和Pyoderma Gangraenosum(简称PG)正在进行的第二阶段临床 试验以及计划中的肿瘤学第二阶段研究有关；
 

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为包括IFX-2在内的任何未来产品候选产品启动并继续开展研究、临床前和临床开发工作；
 

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积极寻找更多的研究项目和更多的产品候选人；
 

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寻求监管和市场批准，我们的产品候选人成功完成临床试验，如果有的话；
 

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在未来建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，使各种产品商业化，如果有的话，我们可以获得营销许可；
 

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需要为临床开发和潜在的商业化生产大量的候选产品；
 

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与战略伙伴合作，优化IFX-1和IFX-2的制造工艺；
 
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维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
 

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聘用和保留更多人员，如临床、质量管理和科学人员；以及
 

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增加运营，财务和管理信息系统和人员，包括人员，以支持我们的产品开发，并帮助我们履行我们作为一个上市公司的义务。
 
我们的盈利能力取决于我们创造收入的能力。除非我们或任何未来的合作者能够为我们的一个或多个产品候选人获得营销 批准并成功商业化，否则我们不期望产生大量收入。成功的商业化将需要实现关键的里程碑，包括完成IFX-1和任何其他产品候选人的临床试验，为这些产品候选人获得 营销批准，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作者可能获得营销批准的产品，满足任何营销后的要求，并从私人保险或政府支付者那里获得对我们产品的补偿 。由于这些活动的不确定性和风险，我们无法准确地预测收入的时间和数额，以及我们是否或何时能够实现盈利。 我们和任何未来的合作者可能永远无法在这些活动中取得成功，即使我们这样做了，或者任何未来的合作者这样做，我们也永远无法产生足以使我们实现盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法在季度或年度基础上维持或增加盈利能力。
 
我们预计，由于各种因素的影响，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度、季度和年复一年地波动，其中许多因素是我们无法控制的。为了取得成功，我们需要 从一家以研究和开发为重点的公司过渡到一家能够从事商业活动的公司。我们可能会遇到意外的开支、困难、复杂和延误，在这种过渡中可能不会成功。
 
我们如果不能成为并保持盈利，就会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、支付股息、扩大业务、使产品多样化或继续我们的业务的能力。如果我们继续象过去一样遭受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。
 
我们将需要大量的额外资金，如果我们在需要时无法筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品发现和开发计划或商业化努力。
 
开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年的时间才能完成。例如，在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，我们分别使用了4 320万欧元和2 370万欧元的净现金用于我们的业务活动，其中大部分与研究和开发活动有关。我们预计，我们的开支将增加与我们正在进行的活动的联系，特别是当我们发起新的临床试验，开始新的研究和临床前开发努力，并为我们目前的产品候选人或任何未来的产品候选人，包括我们可能获得的产品，寻求市场批准。特别是，如果我们在HS患者中进行IFX--1的第三阶段临床试验，在AAV和PG中进行第二阶段的临床试验，在肿瘤学上启动第二阶段的研究，并开始新的 研究和临床前开发工作，我们将花费大量的费用。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们可能会招致与产品销售、营销、制造和分销有关的大量商业化费用，因为这类销售、营销、制造和分销并不是未来合作者的责任。此外，我们预期会招致与作为上市公司的运作有关的大量额外费用。因此，我们将需要 为我们的持续行动获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或任何今后的商业化努力。
 
我们计划将手头的现金主要用于资助IFX-1的临床开发，用于治疗罕见的炎症性肿瘤学疾病，如HS、AAV、PG、肿瘤学和其他适应症，并用于 营运资金和其他一般公司用途。我们将需要花费大量的资金，以推动IFX-1在临床发展后期的发展，以及我们可能寻求开发的其他产品， ，包括IFX-2。虽然我们打算把重点放在为这些适应症开发IFX-1，但我们也在评估IFX-1的一些额外的医疗适应症。因此，尽管我们可以在IFX-1上为这类迹象作出大量支出， 我们可能会在批准之前停止对某些或所有这类迹象的发展努力(如果有的话)。然而，任何未来的开发活动，我们的管道产品候选人将在很大程度上取决于临床和营销成功的IFX-1在任何 指示。
 
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目录
我们现有的现金和现金等价物将不足以资助我们计划进行的所有努力，也不足以资助我们任何产品候选人的开发工作。因此，我们将需要通过公共或私人股本发行、债务融资、以特许权为基础的融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能根本无法以可接受的条件获得足够的额外资金。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集到足够的资金，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止IFX-1或我们的任何其他产品候选产品的开发或商业化，或可能完全停止运营。我们不能在必要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们执行我们的业务战略的能力产生负面影响。
 
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够至少在今后24个月内，根据我们目前的业务计划，为我们的业务开支和资本支出提供资金。不断变化的情况(有些情况可能超出我们的控制范围)可能导致我们比目前预期的更快地消耗资本，而且我们可能需要比计划更快地寻求更多的资金。我们未来的资金需求，无论是短期的还是长期的，都将取决于许多因素，包括：
 

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我们目前和未来的产品候选人，特别是IFX-1的临床试验、研究和临床前开发工作的范围、进展、时间、成本和结果；
 

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我们追求的未来产品候选数量和指标以及它们的开发需求；
 

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寻求监管批准的结果、时间和成本；
 

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任何获得市场营销批准的产品候选人的商业化活动费用不属于任何未来合作者的责任，包括建立 产品销售、营销、分销和商业规模制造能力的成本和时间；
 

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竞争技术和市场发展的影响；
 

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如果收到市场批准，收入，如果有的话，从商业销售我们目前和未来的产品候选人；
 

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我们的能力，以及任何合作、许可或其他安排的条件和时间；
 

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随着研究和开发活动的扩大，我们的员工数量增长和相关成本；
 

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准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权，包括执行和维护与知识产权有关的要求的费用；以及
 

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作为一家上市公司经营的成本。
 
筹集更多的资本可能会对股东造成稀释，限制我们的业务，或者要求我们放弃我们的技术或产品候选人的权利。
 
我们预计，随着业务的扩大，我们的开支可能会增加。如果我们通过发行普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资金，你的股权可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，以及可能对你作为共同股东的权利产生不利影响的反稀释保护。此外，如果有债务融资，可能会产生固定的付款义务，并可能涉及一些协定，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性盟约，例如增加债务、进行资本支出、设立留置权、赎回股份或宣布红利，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得资金可能需要我们管理层的大量时间和关注，并可能使他们的注意力不成比例地转移到日常活动上，这可能会对我们管理层监督产品候选人开发的能力产生不利影响。

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目录
如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或产品 候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们不能在需要时筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予 权利来开发和销售我们本来希望开发和推销的产品。
 
我们的经营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能使我们难以评估我们未来的生存前景。
 
我们于2008年开始运作。到目前为止，我们的业务仅限于建立我们的公司，筹集资金，开发我们专有的抗C5a技术，识别和测试潜在的产品候选人 ，并对我们的领先产品候选产品IFX-1进行临床试验。我们尚未证明有能力成功地进行后期临床试验，获得市场许可，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。因此，您应该考虑我们的前景，考虑到公司在发展的初期经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段生物制药公司。如果我们有较长的经营历史或成功开发和商业化药品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。
 
在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到意外的费用、困难、复杂、延误和其他已知或未知的因素。我们最终需要从一家专注于发展 的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。在这种过渡中，我们可能不会成功。
 
我们预计，由于各种因素的影响，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度、季度和年内大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您 不应依赖任何季度或年度期间的结果作为未来经营业绩的指示。
 
汇率波动或放弃欧元可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。
 
未来的潜在开支和收入可能发生或来自欧洲联盟以外的国家，特别是美国。因此，我们的业务和股价可能受到欧元与其他货币，特别是美元之间的外汇汇率波动的影响，这也可能对我们报告的业务结果和各时期的现金流动产生重大影响。目前，我们没有任何汇率套期保值安排。此外，一个或多个欧洲联盟成员国放弃欧元可能导致在一个或多个欧盟成员国重新引入个别货币，或在更极端的情况下导致欧洲联盟的解体。放弃欧元作为一种货币、一个或多个欧盟成员国退出欧洲联盟或欧洲联盟可能解体对我们的业务造成的影响是无法肯定地预测的，任何这类事件都可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大的不利影响。
 
与产品候选产品的发现、开发和商业化有关的风险
 
我们的开发工作还处于早期阶段，我们针对C5a抑制的方法是新颖的，我们可能无法成功地开发和使任何产品的候选产品商业化。
 
IFX-1是一种新型的治疗性抗体，其潜在的治疗作用尚未得到证实，C5a抑制对补体介导的自身免疫性和炎症性疾病的治疗作用尚未得到证实。在最近完成的第IIb期试验中，IFX-1没有达到主要终点，因为它在第16周没有显示出对Suppurativa临床反应(HiSCR)有统计学意义的剂量依赖性效应。目前还没有经过批准的抑制C5a激活的治疗方法，因此IFX-1的调控途径可能会出现新的问题，可能导致发育或批准的延迟。例如，IFX-1的IIb期试验结果使人怀疑 HiSCR的有效性，以及如何衡量IFX-1在HS中的治疗效益。如果我们不能取得与管理当局的一致，以进一步发展IFX-1在HS，我们可能无法成功地开发，获得监管批准和 商业化IFX-1的HS。我们还没有成功，也可能永远不会成功地在关键的临床试验中证明IFX-1的有效性和安全性，或在取得市场批准之后，用于HS或任何其他适应症。如果我们的发展努力失败，我们可能无法推进产品候选产品的开发，使产品商品化，筹集资金，扩大业务或继续我们的业务。
 
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我们在很大程度上依赖于我们的领先产品候选产品IFX-1的成功，如果IFX-1不获得监管批准或没有成功地商业化，我们的业务将受到损害。
 
我们目前没有被批准进行商业销售的产品，也可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，我们在未来几年的大部分努力和支出将致力于IFX-1，这是目前我们唯一的积极临床开发的产品候选。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖于IFX-1的成功开发、监管批准和商业化.我们不能肯定 IFX-1将获得监管批准或成功商业化，即使我们获得任何指示的监管批准，部分原因是IFX-1仍处于临床发展的早期阶段，并且在第二阶段的试验中，IFX-1在HS 未能达到其主要终点。因此，我们可能需要数年时间才能在任何迹象中寻求IFX-1的监管批准。此外，我们可能无法成功地扩大对其他 标志的IFX-1的批准(如果有的话)。如果我们被要求停止IFX-1的任何指示的开发，或者如果IFX-1没有获得监管批准或未能获得市场的重大接受，我们将被推迟许多年的能力，以实现 盈利能力，如果有。此外，我们开发更多产品候选产品的能力可能会受到很大阻碍。
 
临床失败可能发生在任何阶段的临床发展，我们的临床试验结果可能不支持我们的建议的适应症，我们的产品候选。
 
临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验取得成功，我们也不能肯定以后临床试验的结果将复制先前的 临床试验和临床前试验的结果。此外，在某一特定适应症的临床试验中的成功并不能确保一种产品的候选产品在其他适应症中获得成功，甚至对于同一种潜在的疾病也是如此。包括生物技术公司在内的一些制药公司在临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期临床前研究或临床试验或其他有关 适应症的后期试验取得了有希望的结果之后，包括在通过C5和C5a或C5aR抑制控制补体激活的范围内。例如，在我们这个行业的其他人试图开发C5a特异性抗体时，目前还没有批准的抑制C5a的治疗方法。除其他外，这些挫折是由于临床试验进行时所作的临床前发现和临床试验中的安全性或有效性观察，包括以前未报告的不良事件以及临床试验调查人员报告的缺乏疗效和病人利益等因素造成的。尤其是针对C5a而不是C5的抗体的开发是相对较新的，目前还没有专门针对C5a的 治疗。因此，C5a而不是C5的抑制作用阻止了对C5aR和C5L2两个受体的信号传递。, 可能有不可预见的后果或负面结果，可能导致临床失败或退出在我们的产品开发的后期 阶段。在临床试验的后期阶段，产品候选人可能无法显示期望的安全性和有效性特征，尽管由于各种 原因，包括患者群体的差异、试验方案的变化和大型多中心试验的复杂性等原因，在临床前和初步临床试验中取得了进展。例如，我们在HS的IFX-1阶段IIb试验没有达到其主要终点.临床 试验未能满足其预定端点可能导致我们放弃产品候选或指示，并可能延迟任何其他产品候选产品的开发。我们临床试验的任何拖延或终止将推迟向FDA提交生物制剂许可证申请(BLA)、向EMA或其他有关外国监管机构提交营销授权申请或其他类似应用程序，并最终推迟我们将任何产品 候选产品商业化并产生收入的能力。
 
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我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或比我们更成功地开发或商业化产品，并减少或消除我们的商业机会。
 
新产品的开发和商业化具有很强的竞争力。我们期望，我们和任何未来的合作者将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的重大竞争，而我们或任何未来的合作者可能在未来寻求开发或商业化的任何我们的产品候选人。例如，其他制药公司可能开始开发针对与IFX-1相同的适应症的产品候选品，包括HS、AAV、PG或肿瘤学领域的适应症，或我们可能针对的任何其他适应症。见“项目4.公司的相关信息-B.商业概况-竞争”。如果 ifx-1证明是有效的，并被批准用于HS患者，则IFX-1可与目前正在HS开发并获得批准的adalimumab或任何其他治疗方法竞争。例如，在HS治疗领域，除了adalimumab之外，IFX-1可能与XBiotech公司正在开发的单克隆抗体bermekimab竞争。这是由詹森生物技术公司(Janssen Biotech)获得的，针对白细胞介素-1α，XBiotech正在为其注册第二阶段随机双盲安慰剂对照临床试验，以及Bimekizumab，一种阻断白细胞介素-17AF的单克隆抗体，UCB制药公司最近完成了第二期临床试验，这是一种阻断白细胞介素17A的单克隆抗体，诺华国际公司已经为其开展了两项第三阶段的临床研究，一种抗CD 40单克隆抗体Icalimab和LYS 006，诺华国际公司已经启动了第二阶段的临床研究，其中包括两支不同的治疗武器，一种单克隆抗体，Janssen研究与开发公司开发的阻断白细胞介素23的单克隆抗体, 詹森目前正在为其开展第二阶段研究和54707国际麻醉品管制局的研究，为此，英格公司最近完成了一项II期开放的 标签研究，并正在为第二阶段剂量上升，安慰剂对照研究招募人员。AbbVie公司是一家全球性的制药公司(“Abbvie”)，它还启动了第二阶段190名患者的研究，以评估HS中2种剂量水平 risankizumab的安全性和有效性。主要终点将在16周时使用HiSCR进行评估。
 
在AAV治疗和HS治疗领域，IFX-1可能与Aavacopan竞争，avacopan是Chemocentryx开发的一种针对多种严重和罕见的炎性疾病的C5aR抑制剂。尽管它通过与IFX-1不同的 作用机制发挥作用，但avacopan已经在AAV患者中显示了诱导缓解的潜力，并于最近完成了第三阶段的临床试验。ChemoCentryx还在HS进行第IIb期临床试验。目前正在开发更多的治疗AAV的 类药物，这些药物可能在将来得到批准。阿斯利康最近开始了一项第三阶段的研究，用苯扎单抗，一种抗白细胞介素-5和白细胞介素-5R的单克隆抗体，在一种AAV， 嗜酸性肉芽肿性肉芽肿并伴有多发性血管炎。如果批准用于治疗AAV，IFX-1还将面临来自现有治疗方法的竞争，包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯或利妥昔单抗。此外，其他以C5a为目标的制药公司正在开发的若干产品已失败或仍处于发展的早期阶段，未来的发展尚不清楚。如果被批准用于治疗PG，IFX-1可能面临来自目前使用的治疗方法的竞争，如糖皮质激素、环孢素或其他免疫抑制疗法。我们不知道任何C5或C5a或C5aR抑制剂正在开发中，用于治疗PG。我们也不知道有哪家 其他公司正在为美国或欧洲市场开发PG类药物；然而，目前已批准和开发阶段产品的数据确实存在。Janssen‘s Remicade(英利昔单抗)已在PG中使用了几项临床研究。最大的安慰剂对照试验(13名接受英利昔单抗的患者和17名接受安慰剂的患者)已于2005年发表，显示了在PG中的益处。, 但还没有正式的临床开发启动。2017年，XBiotech用 bermekimab完成了第二阶段的研究，但没有公布或提供数据。此外，2018年12月，俄亥俄州立大学(俄亥俄州立大学)的一名研究人员赞助了一项研究，使用PG中的Taltz(Ixekizumab)，但研究结果尚未公布。此外，慕尼黑科技大学(Technische Universitat Munchen is)评估了Cosentyx(安全激肽)在PG中的使用情况。在美国和日本的欧盟(EU)之外，Abbvie向Humira(Adalimumab)提交了一份与20名日本活动性溃疡患者进行的第三阶段开放标签研究的批准文件。作为一个 的结果，目前竞争格局，补体介导的治疗，如库利祖马，目前仍然集中在C5的抑制。然而，随着终末补体激活领域的进一步发展，特别是如果IFX-1被批准用于 商业化，我们的竞争对手可能会寻求开发他们自己的针对C5a的产品候选产品。
 
如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用较少、比我们或任何未来合作者可能开发的任何产品更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可以在我们或任何未来的合作者能够获得我们的批准之前，获得FDA或其他市场的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们或任何未来的合作者能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。
 
与我们相比，我们的许多现有和潜在的未来竞争者在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得营销许可和销售核准的产品方面拥有更多的财政资源和专门知识，并且可能能够降低他们销售产品的价格。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。规模较小或早期的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是如果是由大公司或通过与大公司和老牌公司的合作安排收购的话。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场和病人登记，以及获取开发我们的产品候选人所需的补充或必要的技术。
 
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如果我们的产品候选产品的临床试验未能向FDA和其他监管机构令人满意地证明其安全性和有效性，我们或任何未来的合作者在完成或最终无法完成这些产品候选产品的开发和商业化过程中可能会招致额外的费用或经历延误。
 
我们和任何未来的合作者，在没有获得FDA的市场许可的情况下，不允许在美国进行商业化、市场推广、推销或销售任何产品的候选产品。外国监管机构 ，如EMA，也规定了类似的要求。我们和任何未来的合作者必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的产品候选人在人类中的安全性和有效性，然后我们才能获得这些批准。
 
我们的产品候选产品的临床开发很容易受到产品开发的任何阶段固有的失败风险的影响。即使我们的一个或多个产品候选产品具有有益的 效应，也有可能在临床评估过程中由于各种因素中的一个或多个因素，包括临床试验的大小、持续时间、设计、测量、实施或分析，而无法检测到这种影响。例如，在IIb Shine 期试验中，我们未能达到使用HiSCR的主要终点，部分原因是安慰剂的有效率约为47%。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明产品 候选物的明显阳性效应大于实际的正效应(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法发现产品候选人所造成的毒性或不可忍受性，或者错误地认为我们的产品候选人是有毒的或不能耐受的，而事实上并非如此。此外，我们的产品候选人都处于开发或临床测试的早期阶段。因此，我们的任何产品候选人可能需要数年才能获得监管批准，如果有的话， 和额外的临床试验可能无法证明我们的目标适应症的安全性、有效性或耐受性。
 
任何不能成功地完成临床前和临床开发的情况都可能给我们或任何未来的合作者带来额外的成本，并损害我们从产品销售、监管和 商业化里程碑和特许权使用费中赚取收入的能力。此外，如果我们或任何未来的合作者被要求在我们或他们所设想的试验和测试之外对我们的产品候选人进行额外的临床试验或其他测试，如果我们或 他们无法成功地完成我们的产品候选人的临床试验或其他测试，或者这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或只是稍微有利的，或者与我们的产品候选人有不可接受的安全关切，我们或任何未来的合作者可以：
 

 •
招致额外的计划外费用，包括与所需的额外临床试验或临床前试验有关的费用；
 

 •
延迟获得IFX-1或我们的任何其他产品的市场批准；
 

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根本没有获得市场许可；
 

 •
获得批准的适应症或病人群体，但不像预期或期望的那样广泛；
 

 •
获得包括重大使用或分销限制或重大安全警告，包括装箱警告在内的标签的批准；
 

 •
须接受额外的售后测试或其他要求；或
 

 •
获得市场批准后，必须将产品从市场上移除。
 
如果我们不能成功地完成我们的产品候选产品的临床试验，并且不能证明我们的产品候选产品的有效性和安全性，就会严重损害我们的业务。
 
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目录
我们的产品候选产品可能导致或被认为会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止它们的管理批准， 限制已批准的标签的商业概况，或者在市场批准后产生重大的负面后果(如果有的话)。
 
我们的产品候选引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或类似的外国监管机构延迟、拒绝或撤销监管批准。我们的临床试验结果可以揭示一个高度和不可接受的严重程度和发生率的副作用或意想不到的特点。此外，我们参加了IFX-1治疗HS的临床试验的许多病人 患有严重的预先存在的疾病。虽然这种紊乱可能导致在试验期间可能发现与IFX-1无关的严重不良事件，但这些事件可能造成一种 负面的安全观念，并在任何批准之后对IFX-1的市场接受产生不利影响。例如，在我们的IIa和IIb临床试验中，我们观察到了一些不良事件，尽管研究者认为它们与IFX-1的使用无关。
 
如果在我们产品候选产品的开发过程中出现了不可接受的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、机构审查委员会或IRBs、或在进行我们研究的 机构的独立伦理委员会、或数据安全监测委员会(DSMB)都可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或拒绝对我们的产品候选人进行任何或所有有针对性的迹象的批准。副作用，无论是否与治疗有关，也可能影响患者招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在产品 责任索赔。此外，这些副作用可能没有得到治疗人员的适当承认或管理。我们希望培训使用我们的产品候选人的医务人员，以了解我们的临床试验和任何产品候选产品商业化的副作用概况。在认识或管理我们的产品候选人的潜在副作用方面的培训不足可能导致病人受伤或死亡。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
 
此外，我们的产品候选产品的临床试验是在一组已经同意进入临床试验的仔细定义的患者中进行的。因此，我们的临床试验，或任何未来合作者的临床试验，可能表明产品候选人的明显积极效应大于实际的积极效应(如果有的话)，或者不确定不良副作用。如果在产品候选人批准后，我们、 或其他人发现该产品的效力不如先前所认为的那么有效，或造成以前未查明的不良副作用，则可能发生下列任何一种不良事件：
 

 •
监管部门可以撤销对该产品的批准或者扣押该产品；
 

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我们，或任何未来的合作者，可能需要召回该产品，或被要求改变该产品的使用方式或进行额外的临床试验；
 

 •
可对特定产品的销售或制造工艺施加额外限制；
 

 •
我们可能会受到罚款、禁制令或民事或刑事处罚；
 

 •
管理当局可要求添加标签说明，如“黑匣子”警告或禁忌；
 

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我们，或任何未来的合作者，可能需要创建一个药物指南，概述风险的风险，以前不明的副作用分发给病人；
 

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我们，或任何未来的合作者，可能被要求实施限制分配和使用的REMS，或者进行市场后研究或临床试验；
 

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我们或任何未来的合作者可能被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；
 

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产品可能会变得不那么有竞争力；
 

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我们的名声可能会受损。
 
任何这些事件都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股价产生负面影响。

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目录
我们的产品候选产品要么是嵌合的，要么是人源化的抗体蛋白，可以引起病人的免疫反应，从而产生有害的或对这些治疗性蛋白的抗体产生有害的中和作用。
 
除了我们的产品候选产品所面临的安全性、有效性、制造和监管障碍之外，注射诸如嵌合或人源化的单克隆抗体等蛋白质，包括我们的产品 候选的IFX-1和IFX-2，可分别引起免疫应答，从而产生针对治疗性蛋白质的抗体。这些抗药物抗体可能没有作用，或可以中和蛋白质的有效性，或要求 使用更大剂量来获得治疗效果。是否会产生抗药物抗体以及它们如何反应，往往不能从临床前甚至临床研究中预测，而且它们的检测或出现往往被推迟。作为一个 结果，中和抗体可能会被检测到在较晚的日期或与我们的产品候选人的病人长期暴露，例如在更长期的临床试验后续更长期的给药。在某些情况下，这种 中和抗体的检测甚至可以在关键的临床试验完成之后发生。因此，无法保证在今后的临床试验中或在较长时间暴露于 (包括商业化之后)时不会检测到中和抗体。如果抗药物抗体降低或中和我们产品候选产品的有效性，我们的任何产品候选产品的临床持续开发或市场批准可能会被推迟或被阻止，即使我们的任何产品候选人获得批准，他们的商业成功也可能受到限制，其中任何一种都会损害我们创造收入和继续经营的能力。在 期IIB Shine研究中发现了低水平的抗药物抗体。
 
即使我们为IFX-1和任何其他产品候选人完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵的、费时和不确定的，而且可能妨碍我们或任何未来的合作者获得我们的部分或全部产品候选产品商业化的批准。因此，我们无法预测何时或是否，以及在哪些地区，我们或任何 未来的合作者将获得营销批准，使产品候选产品商业化。
 
产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销受到FDA和类似外国监管机构的广泛监管。我们和任何未来的合作者都不得在美国或其他国家推销我们的产品候选人，除非我们或他们获得FDA的BLA批准或来自美国以外适用的管理当局的营销批准。我们的产品候选产品正处于不同的开发阶段，并面临药物开发中固有的失败风险。我们没有为美国或任何其他地区的任何产品候选人提交申请或获得营销批准。我们在进行和管理必要的临床试验以获得市场许可方面的经验有限，包括FDA对BLA的批准。此外，对于针对C5a抑制的产品候选品，以前没有监管批准 的历史。此外，虽然在过去，以HiSCR为主要终点的产品被批准用于HS，但在我们在HS的IFX-1的第IIb阶段试验中，HiSCR是主要的端点，没有得到满足，但我们对HiSCR作为端点的关切有所增加。我们打算与FDA讨论使用HiSCR的替代终点作为潜在的IFX-1临床试验的主要终点。然而，不能保证林业发展局将允许我们这样做。因此，IFX-1的调控途径尚不清楚.
 
无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果获得批准，可能需要许多年，而且可能因各种因素而大不相同，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。要获得营销批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向管理当局提交每种治疗指示的辅助信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得营销批准，还需要向 管理当局提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。FDA或其他监管机构可能确定，我们的产品候选产品不安全和有效，只是中度有效，或具有不良或非预期的副作用、毒性或其他特性， 阻止我们获得营销许可或防止或限制商业用途。此外，批准政策、条例或获得批准所需的临床数据的类型和数量在药物候选人的临床 发展过程中可能发生变化，并且可能因司法管辖区而异。任何营销批准，我们最终获得可能是有限的，或受限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。FDA、EMA或任何类似的外国监管机构可能因许多原因而推迟、限制或拒绝批准IFX-1，其中包括：
 

 •
我们可能无法证明IFX-1是安全和有效的治疗我们的目标适应症，使FDA，EMA或类似的外国监管机构满意；
 
13
目录

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能需要额外的IFX-1临床试验或非临床研究，而这些试验或非临床研究是在批准之前或作为批准后承诺的， ，这将增加我们的成本，延长IFX-1的开发时间；
 

 •
我们临床试验的结果可能不符合FDA、EMA或类似的外国监管机构对营销批准所要求的统计或临床意义的水平；
 

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、实施或实施，包括指定的临床终点，例如在我们计划的IFX-1临床试验中使用HiSCR；
 

 •
在临床项目中研究的人群可能不够广泛或具有代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全；
 

 •
我们保留进行临床试验的合同研究机构或CRO，可能采取我们无法控制的行动，对我们的临床试验产生重大不利影响；
 

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不会发现来自临床前研究和临床试验的数据足以证明IFX-1的临床和其他好处大于其安全风险；
 

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释；
 

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构不得接受在临床试验场所生成的数据；
 

 •
如果我们的BLA在提交时得到咨询委员会的审查，FDA可能很难及时安排咨询委员会会议，或者咨询委员会可能建议不批准我们的申请，或者建议FDA作为批准的条件，要求额外的临床前研究或临床试验限制经批准的标记或分发和使用限制；
 

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构可能需要制定风险评估和缓解战略(REMS)，作为批准的条件；
 

 •
fda、epa或类似的外国监管机构可能会发现我们的第三方制造商在制造过程或设施方面的缺陷，包括不遵守现行的良好制造惯例，或cgmp； 或
 

 •
FDA、EMA或类似的外国监管机构可以改变各自的审批政策或采用新的法规。
 
在制药业正在开发的大量药物中，只有一小部分导致向FDA提交BLA，而批准商业化的则更少。此外，即使我们确实获得IFX-1市场的监管批准，任何这样的批准都可能受到指定用途或患者群体的限制，我们可以为其销售该产品。因此，即使我们能够获得必要的资金， 继续资助我们的发展计划，我们不能保证IFX-1将成功开发或商业化。
 
此外，我们临床试验的主要调查人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并就这些服务获得补偿。在某些情况下，我们可能需要向FDA或其他监管机构报告其中一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，一个主要的调查人员，可能包括由于与我们的财务关系，有一个利益冲突，影响了对研究的解释。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验现场生成的数据的完整性，而临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能导致FDA或其他监管机构(视情况而定)延迟批准或拒绝我们的营销申请，并最终导致拒绝批准我们的一个或多个产品候选人。
 
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目录
任何拖延或未能获得必要的批准都会对我们或未来任何合作者从特定产品候选人那里产生收入的能力产生不利影响，这很可能对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
 
我们关于IFX-1潜在疗效的一些结论是基于回顾性分析，这些分析通常被认为比预先规定的分析更不可靠的 效能指标。
 
在我们的国际照明阶段IIb研究完成后，我们进行了一项后专案分析，以研究IFX-1在患有中到严重的Suppurativa(HS)患者中的安全性和有效性，其中的主要终点是 不满足。该分析显示，与安慰剂组相比，IFX-1高剂量组在SUNE研究的初始阶段有多个疗效信号，包括减少所有炎症 病灶和引流瘘管的数量，以及对国际隐核炎Suppurativa严重程度评分4(IHS 4)的影响。IHS 4评分所有炎症病变，并已由一个国际专家组开发，以评估严重程度和跟踪治疗反应， ，尽管它没有被用作HS晚期临床试验的主要终点，也没有作为对HS产品的监管批准的基础。
 
虽然我们认为这些额外的分析是有必要的，但在不盲目的试验结果之后进行的回顾性分析，如果分析是不适当的，或受到数据和实际结果的知识的影响，就会产生偏见。特别是，在试验设计中并没有预先规定导致临床有意义的效果的分析。
 
由于这些限制，监管当局通常对预先规定的分析结果给予最大的重视，而对事后回顾性分析的结果给予较少的权重。因此，即使IFX-1 为高剂量组提供了验证性结果，与安慰剂组相比，我们分析的后临时性质也可能对EMA或FDA的评估产生负面影响。
 
我们的产品选择取决于临床研究中患者的注册情况。如果我们在临床试验中登记病人遇到困难，我们的临床发展活动可能会延迟或受到其他不利影响。
 
我们还需要识别和登记足够数量的HS、AAV、PG患者，并在我们计划的肿瘤学指征范围内，在这些适应症中进行IFX-1的临床试验。其中一些是罕见的疾病指征或指征，病人人数相对较少。由于许多潜在参与者可能不符合资格，因为他们已经在接受批准的药物治疗，或者正在参加其他临床试验，因此试验参与者的注册在未来的试验中可能受到限制。
 
病人登记受其他因素影响，包括：
 

 •
被调查疾病的严重程度；
 

 •
临床试验方案的设计；
 

 •
病人人数和性质；
 

 •
有关审判的资格标准；
 

 •
被试产品候选人的感知风险和利益；
 

 •
产品的安全性和耐受性；
 

 •
近距离和可供预期病人使用的临床试验地点；
 

 •
提供相互竞争的疗法和临床试验；
 
15
目录

 •
临床医生和病人对正在研究的药物相对于其他可用疗法的潜在优势的认识，包括护理标准和任何可能被批准用于我们正在调查的适应症的新药；
 

 •
努力促进临床试验的及时注册；
 

 •
医生转介病人的做法；及
 

 •
我们在治疗期间和治疗后对病人进行充分监测的能力。
 
此外，治疗这些疾病的专科医生数量有限，主要的临床中心集中在少数几个地理区域。我们也可能会遇到困难，在识别和登记这类患者的疾病阶段，适合我们正在进行的或未来的临床试验。此外，发现和诊断病人的过程可能费用高昂。我们无法为任何临床试验登记足够数量的病人 将导致重大延误，或可能要求我们放弃一项或多项临床试验。
 
由于疾病发病率低和诊断困难，我们在IFX-1的临床试验中发现AAV和PG的招募速度比预期的慢。进一步推迟完成任何临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发，推迟或潜在地危及我们开始营销和创收的能力。此外，如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者参加这些临床试验，我们可能无法启动或继续FDA、EMA或其他外国监管机构所要求的IFX-1或我们所追求的任何其他产品候选人的临床试验。
 
即使我们的产品候选人之一获得了营销许可，它也可能无法达到医生、病人、第三方支付方 和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能无法产生可观的收入或盈利。
 
即使IFX-1或我们的任何其他产品的候选产品是由适当的管理当局批准的营销和销售，但它仍然可能无法获得足够的市场接受的医生，病人， 第三方付款人和其他在医学界。作为一个普遍的命题，医生往往不愿意将他们的病人从现有的治疗方法(如治疗HS)，即使是新的和可能更有效的或 方便的治疗进入市场。此外，病人往往适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议改变治疗，或者由于缺乏对现有疗法的补偿而要求他们改变治疗。adalimumab是唯一被批准用于治疗HS的药物，即使我们能够获得IFX-1治疗HS的市场批准，我们也可能无法成功地说服医生或 患者从adalimumab转向IFX-1。此外，我们可能面临医学界对靶向C5a抑制终末补体活化的有效性的缺乏接受，而针对C5则是临床上公认的治疗方法。此外，如果我们不能证明，或者如果IFX-1被认为没有强烈的效果持续时间，包括与现有的HS治疗相比，IFX-1可能不会被医生或病人接受。IFX-1作用的持续时间 只在预期的时间内被研究，而不是我们在未来可能进行的任何关键的第三阶段临床试验的预期持续时间。在短期临床试验中所见的效应可能不会在以后的时间点或较大的临床试验中复制。进一步, 即使我们能够向FDA和其他监管机构证明我们的产品候选产品的安全性和有效性，医学界的安全担忧可能会阻碍市场 的接受。
 
努力教育医学界和第三方支付者我们的产品候选人的利益可能需要大量的资源，包括管理时间和财政资源，可能是不成功的。如果我们的任何产品候选人获得批准，但没有达到足够的市场接受水平，我们可能不会产生很大的收入，我们可能无法盈利。我们的产品候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于若干因素，包括：
 

 •
产品的有效性和安全性；
 

 •
与竞争疗法相比，该产品具有潜在的优势，尽管在达到或超过临床试验终点方面取得了成功；
 
16
目录

 •
任何副作用的发生率和严重程度；
 

 •
该产品是否根据医生治疗指南指定为第一、第二或第三线治疗；
 

 •
我们的能力，或任何未来合作者的能力，提供产品的销售，以具有竞争力的价格；
 

 •
与其他治疗方法相比，该产品的使用方便方便；
 

 •
目标病人是否愿意尝试，医生是否愿意开处方；
 

 •
限制或警告，包括产品经批准的标签中所包含的分配或使用限制；
 

 •
强大的销售、营销和分销支持；
 

 •
对该产品的有针对性的适应症的护理标准的变化；以及
 

 •
政府付款人、管理下的照护计划和其他第三方付款人的保险范围和补偿的可得性和金额。
 
如果我们的任何产品候选人，如果获得批准，没有找到市场接受将损害我们的业务，并可能要求我们寻求额外的资金。
 
即使我们或任何未来的合作者能够将我们或他们开发的任何产品的候选产品商业化，该产品也可能受到不利的 定价规则或第三方支付保险和补偿政策的限制，其中任何一项都可能损害我们的业务。
 
为自己的病情提供医疗服务的病人通常依靠第三方付款人来偿还与其治疗有关的全部或部分费用。因此，我们的能力，以及任何 未来合作者的能力，使我们的任何产品候选人商业化的能力将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和补偿将在多大程度上可从第三方支付者获得，包括政府保健 管理当局和公共或私人医疗保险公司。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。我们不能确定IFX-1或我们的任何 产品候选人都能得到补偿。此外，我们也不能确定，如果我们的产品获得批准，不那么宽松的偿还政策不会减少对我们产品的需求，也不会降低我们可以收取的价格。新批准的孤儿疾病产品的保险范围和报销状况特别不确定，如果不能获得或维持对IFX-1或任何其他产品候选人的充分保险和补偿，我们的创收能力就会受到限制。
 
如果没有覆盖和补偿，或者补偿仅限于有限的水平，我们或任何未来的合作者可能无法成功地将我们的产品候选产品商业化。即使提供了保险 ，核准的偿还额也可能不足以使我们或任何未来的合作者建立或维持足以实现我们或他们投资的充分回报的价格。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品保险和报销政策，产品的承保范围和补偿可能因付款人而有很大差异。因此，保险范围确定过程通常是一个耗费时间和 昂贵的过程，它将要求我们为每个付款人单独使用我们的产品提供科学和临床支持，而不能保证在第一个 实例中将一致地应用保险和适当的补偿。
 
与新批准的药物的第三方支付范围和报销有关的不确定性很大。各国对新药的市场批准、定价和报销情况差别很大。一些国家需要批准药品的销售价格才能销售。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在一些外国市场，处方药 的定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们或任何未来的合作者可能会获得某一特定国家的产品的销售许可，但随后会受到价格 规定的限制，这些规定可能会拖延产品的商业发行，可能会在很长的时间内，对我们在该国销售产品所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们的 能力或任何未来合作者收回我们或他们对一个或多个产品候选人的投资的能力，即使我们的产品候选人获得了营销许可。
 
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目录
美国和其他地方的医疗保健行业都非常注重控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和补偿额来控制成本，这可能会影响我们或任何未来合作伙伴的能力，以便向我们的产品候选人出售产品。这些付款人可能不认为我们的产品(如果有的话)具有成本效益，我们的客户或任何未来合作者的保险和补偿可能无法获得，或者不足以使我们的产品(如果有的话)在竞争的基础上销售。成本控制计划可能导致我们或任何未来的 合作者降低我们或他们可能为产品设定的价格，这可能导致低于预期的产品收入。如果我们的产品价格(如果有的话)下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。
 
在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面也可能出现延误，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的适应症更为有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付任何药物。根据产品的使用情况和使用的临床环境，偿还率可能因 而异。偿还率也可以根据已经为较低成本的药品规定的偿还水平计算，也可以纳入其他 服务的现有付款中。
 
此外，越来越多的第三方支付者要求更高水平的证据来证明新技术的好处和临床结果，并对收费价格提出挑战。我们不能肯定，我们或任何未来的合作者将任何产品候选人的保险范围 商业化，如果有的话，偿还率将是足够的。此外，如果对目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的法律作了修改，则药品产品的净偿还额可能会进一步减少。如果我们或任何未来的合作伙伴不能迅速从政府资助和私人支付的任何产品候选人那里获得保险和适当的付款率，就会严重损害我们的经营成果、我们为产品商业化所需的筹集资金的能力以及我们的总体财务状况。
 
如果任何产品责任诉讼成功地针对我们或我们的任何合作伙伴，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的产品候选人的商业化。
 
我们面临着产品责任诉讼的固有风险，这与在重病患者中测试我们的产品候选人有关，如果我们的产品候选人得到监管机构的批准并在商业上引进，我们将面临更大的风险。我们的临床试验参与者、病人、保健提供者或其他使用、管理或销售我们未来任何经批准的产品的人可能会对我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任。
 
如果我们的任何产品候选人被批准进行商业销售，我们将高度依赖于消费者对我们的看法以及我们产品的安全性和质量。如果我们受到与疾病有关的负面宣传，或因病人使用或滥用我们的产品或其他公司分发的类似产品而产生的其他不良影响，我们可能会受到不利影响。
 
虽然我们维持产品责任保险范围，但这种保险可能不能完全涵盖我们可能承担的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使是有利于我们的解决办法，也可能是巨大的。我们将需要扩大我们的保险范围，如果我们商业化任何产品，获得营销批准。此外，保险范围日益昂贵。如果我们不能以可接受的费用维持 足够的保险范围，或以其他方式保护不受潜在产品责任索赔的影响，它可能会阻止或抑制我们产品候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、业务结果和前景。
 
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目录
我们目前没有针对我们的产品候选人的营销、销售或分销基础设施。如果我们不能单独开发我们的销售、营销和 分销能力，或者通过与营销伙伴的合作，我们将无法成功地将我们的产品候选人商业化。
 
我们目前没有营销，销售或分销能力，并有有限的销售或营销经验，在我们的组织。如果我们的任何产品候选人被批准，我们打算建立一个销售 和营销组织，具有技术专长和支持分销能力，使任何这样的候选人商业化，或将这一职能外包给第三方。这两种选择都是昂贵和耗时的。部分或全部 的这些费用可能发生在任何批准之前，我们的产品候选人，包括我们的主要候选人IFX-1。此外，我们可能无法在美国、欧洲或其他目标市场雇用足够规模的销售人员，或在我们打算瞄准的医疗市场上拥有足够的专门知识。这些风险可能特别明显，因为我们对IFX-1的HS和AAV的初步迹象的关注，以及额外的关注PG和肿瘤学，每一个 都是相对较小的病人群体的疾病区域。在开发我们或第三方的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延误都会对IFX-1和其他未来产品候选产品的商业化产生不利影响。
 
对于我们现有的和未来的产品候选人，我们可以选择与有直接销售力量和已经建立的分销系统的第三方合作，或者扩大或作为我们自己的销售力量和分销系统的 替代。我们的产品收入可能低于我们直接销售或销售任何批准的产品。此外，我们所获得的任何收入将全部或部分取决于这些第三方的努力，这些第三方可能并不成功，而且通常不在我们的控制范围之内。如果我们不能以可接受的条件达成这些安排，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化。如果我们不能成功地将任何已批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到损失，我们可能会遭受重大的额外损失。
 
我们可能会花费有限的资源去追求某一特定的产品候选人或指示，而不能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。
 
我们的财政和管理资源有限，因此我们打算把重点放在为我们认为最有可能成功的具体迹象开发产品候选人，因为它们在市场认可和商业化方面的潜力都很大。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他产品候选人或其他迹象，可能证明有更大的商业潜力。
 
我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和产品 候选人的具体指标上的支出，可能不会产生任何商业上可行的产品候选人。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力或目标市场，我们可以通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。
 
临床发展涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成IFX-1或我们开发的任何未来产品的开发和商业化过程中产生额外的费用或经历延迟，或者 最终无法完成。
 
IFX-1和其他我们可能开发的产品的失败风险很高。不可能预测IFX-1何时或是否对人体有效和安全，或获得治疗HS、 AAV、PG、肿瘤学指示或其他新适应症的监管批准。此外，在监管机构批准IFX-1、任何未来的适应症或我们寻求开发的任何未来产品候选产品之前，我们将被要求进行广泛的临床试验，以证明安全性和在人体中的有效性。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要许多年才能完成，而且其结果本身也不确定。关于HS潜在的 第三阶段临床试验，尚不清楚FDA是否会批准另一种主要终点，改变剂量，即使在获得批准的情况下，需要多少试验和病人才能获得批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为其产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但却未能获得其药品的销售批准。

19
目录
我们可能会在监管审批过程中或由于监管审批过程中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延误或妨碍我们获得监管机构的营销批准或将IFX-1或任何 未来产品候选产品商业化的能力，其中包括：
 

 •
监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的调查人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；
 

 •
我们的产品候选产品的临床试验可能产生负面或非决定性的结果，包括未能证明统计意义，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行更多的临床试验或放弃药物开发计划；
 

 •
我们的产品候选人可能有不良的副作用或其他意想不到的特性，导致我们或我们的调查人员、监管机构或机构审查委员会暂停或终止试验；
 

 •
我们的第三者承办商可能未能及时或根本不遵守规管规定或履行合约义务；及
 

 •
监管机构或机构审查委员会可能要求我们或我们的调查人员出于各种原因暂停或终止临床开发，包括不遵守监管要求或发现参与者面临不可接受的健康风险。
 
如果临床试验被我们、正在进行这种试验的机构的机构审查委员会、这种试验的数据安全监测委员会或林业发展局或其他管理当局中止或终止，我们也可能遇到延误。这些当局可能因若干因素而实行这种暂停或终止，包括不按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，林业发展局或其他管理当局检查临床试验操作或试验地点，结果造成临床搁置、意外安全问题或不良副作用、未能证明使用药物有益于政府规章或行政行动或缺乏继续进行临床试验所需的足够资金。如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面遇到延误，我们产品候选人的商业前景将受到损害，我们从这些产品候选人中产生药物收入的能力将被推迟。此外，在完成临床试验方面的任何拖延都将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始药品销售和创造收入的能力。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或导致临床试验开始或完成的许多因素也可能最终导致拒绝监管批准。
 
我们的产品开发成本将进一步增加，如果我们遇到测试或市场批准的延误。临床试验的重大拖延也可以缩短我们可能拥有使我们的产品候选人商业化的专属权利或允许我们的竞争对手在我们成功地使我们的产品候选品商业化的能力之前将药品推向市场的任何时期。
 
我们正在评估IFX-1孤儿药物指定申请的各种迹象，但我们可能无法获得任何这样的指定，或保持与孤儿药物地位相关的利益，包括市场排他性，即使该指定被批准。
 
我们正在评估各种适应症的IFX-1孤儿药物指定申请，我们可能会为我们正在筹备中的其他临床前产品候选人寻求孤儿药物指定，或者我们可能会开发。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政奖励，例如向临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。在FDA授予孤儿药物的称号后，FDA公开披露了该药物的通用 身份及其潜在的孤儿用途。在FDA审查和批准过程中，孤儿药物的指定并不意味着任何优势，也不会缩短其持续时间。虽然我们正在各种迹象中评估指定 孤儿药物的申请，但无法保证我们将获得这种指认。此外，获得孤儿药物的一个指标并不意味着我们将能够获得这样的指定为另一个 指示。
 
20
目录
如果经FDA指定为孤儿药物的产品随后获得FDA对其指定的疾病的某一特定有效成分的第一次批准，则该产品有权获得 孤儿药物的排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括BLA，在七年内销售同一种药物，以获得相同的指示，除非在有限的情况下，如林业发展局认定， 孤儿药物专卖权持有人没有证明它能够保证有足够数量的孤儿药物，以满足疾病患者或指定该药物的病人的需要。同样，如果FDA认为后一种药物在临床上优于其他药物，则FDA随后可以批准具有相同活性单元的药物在排他期内用于同一情况，这意味着后一种药物更安全、更有效，或对病人 护理作出了重大贡献。即使我们从FDA获得IFX-1的孤儿药品指定，我们也可能不是第一个因开发药物产品的不确定性而获得任何特定孤儿指示的市场批准的人，因此，如果另一家公司获得对同一种药物和相同条件的批准和孤儿药品专卖权，则IFX-1的批准可能会被阻止7年。如果我们确实获得了在美国的独家销售权，如果我们寻求批准比孤儿指定的指示更广泛的指示，它们可能是有限的，如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品 满足有关患者的需要，则可能会丢失。进一步, 排他性可能不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为不同的药物具有不同的活性成分，可以在相同的条件下批准，同样的药物可以被批准用于不同的适应症，然后在我们批准的适应症中可能会使用标签外的药物，相同条件下的不同药物可能已经得到批准并在商业上可以获得。
 
即使我们获得fda批准的IFX-1或我们的任何其他产品候选人，我们可能永远不会获得批准或商业化，我们的产品以外的美国 。
 
为了在美国以外地区销售任何经批准的产品，我们必须建立和遵守其他国家在临床试验设计、安全性和有效性方面的许多不同的监管要求。 如果得到有关政府当局的批准，我们期望在欧洲和美国以外的司法管辖区销售IFX-1，用于治疗HS，部分原因是欧洲的病人人数相对于美国的 大。在一国进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受，而一国的监管批准并不意味着在任何其他国家将获得监管批准。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会对我们造成严重的延误、困难和费用，而 可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的，可能会推迟或阻止IFX-1或我们在这些国家的任何其他产品候选产品的引进。此外，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国经营有关的各种风险，包括：
 

 •
外国的不同监管要求；
 

 •
所谓平行进口的潜力，这是当当地卖方面对高或更高的当地价格，选择从外国市场进口货物(以较低或较低的价格)而不是在当地购买货物时发生的情况；
 

 •
关税、贸易壁垒、价格和外汇管制及其他监管要求的意外变化；
 

 •
经济疲软，包括通货膨胀，或政治不稳定，特别是外国经济和市场；
 

 •
外国偿还、定价和保险制度；
 

 •
对在国外生活或旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；
 

 •
外国税收，包括扣缴工资税；
 

 •
外币波动，可能导致业务费用增加，收入减少，以及在另一国家开展业务的其他义务；
 

 •
外国业务人员配置和管理方面的困难；
 

 •
在劳工动乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
 

 •
根据1977年“外国腐败行为法”或类似的外国条例可能承担的责任；
 
21
目录

 •
挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些与美国一样不尊重和保护知识产权的外国；
 

 •
任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；以及
 

 •
包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
 
如果我们或我们的合作伙伴不遵守监管要求或获得和保持所需的批准，我们的目标市场将减少，包括如果我们无法在欧洲或其他地方销售用于治疗HS的IFX-1，我们实现我们产品候选人充分市场潜力的能力将受到损害。
 
我们受到政府的广泛监管，如果不遵守这些规定，可能会对我们的业务和业务产生重大的不利影响。
 
在批准任何产品之前和之后，我们和我们的供应商、合同制造商和临床调查员都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管，其中包括测试、制造、质量控制、临床试验、售后研究、标签、广告、促销、分销、进出口、政府定价、价格报告和退税要求。如果不遵守适用的要求，可能导致下列一项或多项行动：警告信；意外支出；批准或拒绝批准产品的延误；产品召回或扣押；中断制造或临床试验；操作或销售限制；禁令；刑事起诉以及包括罚款和其他罚款在内的民事或刑事处罚；不利的宣传；以及扰乱我们的业务。此外，政府调查可能违反这些法律的行为将要求我们花费大量资源，并面临不利的宣传和对我们业务的潜在干扰，即使我们最终被发现没有违反这些法律。
 
要获得FDA、EMA或其他监管机构对我们产品候选人的批准，需要大量的时间、精力和财政资源，而且可能会受到预期的和不可预见的延误，而且不能保证对我们的任何产品候选人及时给予任何批准，如果有的话。FDA、EMA或其他监管机构可能会决定，我们的数据不足以批准我们的产品候选产品，并需要额外的临床前、临床或其他研究或与化学、制造和控制有关的额外工作。如果我们被要求对我们的产品候选产品进行额外的试验或进行其他测试，超出我们目前考虑进行监管批准的范围，如果我们无法成功地完成我们的临床试验或其他测试，或者这些和其他试验或测试的结果未能证明有效或引起安全问题，我们可能面临大量额外的费用，在为我们的产品候选人获得营销批准方面可能会被推迟，或者永远无法获得营销批准。
 
我们还被要求遵守广泛的政府监管要求后，产品已获得营销授权。管理监管机构可能需要进行营销后研究，这些研究可能对产品的商业可行性产生负面影响。一旦进入市场，一种产品可能会与先前未被发现的不利影响联系在一起，并/或可能产生制造困难。由于任何这些或其他问题，一个 产品的监管批准可能被撤销，这可能损害我们的业务和经营结果。
 
我们目前和未来与美国和其他地方的第三方支付人、医疗专业人员和客户的关系可能直接或间接地受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生付款透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们受到严重的惩罚。
 
美国和其他地方的医疗服务提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得营销许可的任何产品候选人方面发挥主要作用。 我们目前和未来与保健专业人员、第三方支付人和客户的安排可能会使我们接触到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法规，包括(但不限于)联邦反Kickback法规和联邦民事虚假索赔法，这可能限制我们进行临床研究、销售、销售和分销任何获得营销许可的药物的商业或金融安排和关系。此外，我们还可能受到联邦政府、美国各州和外国司法机构的透明度法律和耐心隐私监管的约束。适用的联邦、州和外国医疗保健法和可能影响我们运作能力的条例包括：
 
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目录

 •
“联邦反Kickback法规”，除其他外，禁止个人和实体故意故意直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励，或作为交换，要么将个人转介，要么购买、订购或推荐任何商品或服务，这些物品或服务可在联邦和州保健方案下支付，如医疗保险和医疗补助。一个 个人或实体不需要实际了解规约或违反法规的具体意图，就可以实施违法行为。此外，有几家法院对“规约”的意图要求的解释是，如果涉及薪酬的任何一项安排的目的是促使转介联邦医疗保险业务，则违反了“反Kickback规约”。此外，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔；
 

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联邦民事和刑事虚假索赔法，包括但不限于“联邦民事虚假索赔法”(可通过民事举报人或诉讼予以执行)，以及民事罚款法，对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出或导致向联邦政府提出付款的个人或实体处以刑事和民事处罚，包括医疗保险和医疗补助方案、虚假或欺诈性的付款要求，或作出虚假声明，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
 

 •
1996年“联邦健康保险运输和问责法”(HIPAA)规定，除其他外，实施欺骗任何保健福利方案的计划或在医疗事项上作出虚假陈述等行为，应负刑事和民事责任。类似于“联邦反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违法行为；
 

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经2009年“经济和临床健康卫生保健信息技术法”(HITECH)或HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例，其中规定受覆盖的保健提供者、保健计划和 保健信息交换所及其业务伙伴有义务为被覆盖实体或代表被覆盖实体创建、接收、维护或传送可单独识别的健康信息，以保障个人可识别的健康信息的隐私、安全和 传输；
 

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“医生付款阳光法”是根据经“保健和教育和解法”修正的“病人保护和平价医疗法案”第6002条制定的，或统称为“平价医疗法案”，及其执行 条例，其中要求指定的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商，除具体例外情况外，可根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案支付，每年向医疗保险和医疗补助服务中心或合作医疗中心报告与向医生支付或其他“价值转移”有关的信息，其定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医，以及教学医院和适用的制造商，每年在每个日历年第90天之前向医师及其直系亲属所持有的合作医疗所有权和投资权益报告。所有这些报告的 信息都是公开的；以及
 

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类似的州和外国法律法规，如州反回扣法和虚假索赔法，可适用于销售或营销安排以及涉及由非政府的第三方付款人(包括私营保险公司)偿还的医疗项目或服务的索赔；要求制药公司遵守制药行业自愿遵守准则和由联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能支付给保健提供者的付款的州和外国法律；要求药品制造商向医生和其他保健提供者或营销支出报告与付款和其他价值转移有关的信息的州和外国法律；以及在某些情况下关于健康信息的隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且常常不会被HIPAA抢先，从而使遵守工作复杂化。
 
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目录
努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律和条例，可能涉及大量费用。政府当局可能会得出结论认为，我们的商业惯例，包括我们与医生和其他保健提供者的关系，其中一些人可能建议、购买或开具IFX-1，如果获得批准，可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规或案例法或其他保健法律和条例。
 
如果发现我们的行动违反了任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括不受限制的、损害赔偿、罚款、没收、个人监禁、被禁止参加政府保健项目，例如医疗保险和医疗补助、附加的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律和限制或重组我们的业务的指控，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。如果发现任何医生或其他保健提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府保健项目之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。
 
最近颁布和未来的立法可能会增加我们获得IFX-1的营销批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
 
在美国和一些外国司法管辖区，已经对医疗系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对 ifx-1的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售任何获得市场营销批准的产品候选人的能力。
 
在美国和其他地方的决策者和付款人中，很有兴趣促进保健系统的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和(或)扩大获得保健的机会。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到重大立法举措的重大影响。2010年3月，奥巴马总统签署了“平价医疗保健法”，这是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和滥用的补救措施，为医疗和健康保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税收和费用，并实施更多的医疗政策改革。“平价医疗法案”中对我们潜在的产品候选人具有重要意义的规定如下：
 

 •
生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体的年度、不可扣减的费用，由这些实体根据其在某些政府保健项目中的市场份额分摊；
 

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提高法定最低折扣，制造商必须支付医疗补助药品回扣计划，分别为23.1%和13.0%的平均制造商价格品牌和仿制药；
 

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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括“虚假索赔法”和“反Kickback法规”，其中除其他外，包括新的政府调查权力和加强对不遵守规定的处罚；
 

 •
医疗保险D部分覆盖差距折扣方案，其中制造商必须同意在保险差距期间向合格受益人提供75%的可适用品牌药品的销售点折扣，作为制造商门诊药品在医疗保险D部分范围内的一个 条件；
 

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将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理护理组织的个人发放的涵盖药品；
 

 •
扩大医疗补助方案的资格标准，除其他外，允许各州向其他个人提供医疗补助保险，从而有可能增加制造商的医疗补助退税责任；
 
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目录

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将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理护理组织的个人发放的涵盖药品；
 

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扩大医疗补助方案的资格标准，除其他外，允许各州向其他个人提供医疗补助保险，从而有可能增加制造商的医疗补助退税责任；
 

 •
扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
 

 •
联邦公开支付计划及其实施条例的新要求；
 

 •
一项新的要求，即每年向医生报告制造商和分销商提供的药品样本；以及
 

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一个新的以病人为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行比较临床效果研究，并为此类研究提供资金。
 
“平价医疗法案”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法和国会的挑战，以及特朗普政府为废除或取代“平价医疗法”的某些方面所作的努力。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“平价医疗法案”规定的某些要求。 与此同时，国会还审议了废除或废除“平价医疗法案”全部或部分内容的立法。尽管国会尚未通过废除法案，但2017年的减税和就业法案中有一项规定，自2019年1月1日起，废除“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人责任”。此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些ACA规定的费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“凯迪拉克”税，根据市场份额对某些医疗保险供应商征收年费，以及对非豁免医疗设备征收医疗设备消费税。国会可考虑其他立法，以废除或取代“平价医疗法案”的 要素。虽然我们无法预测对“平价医疗法案”或其他联邦和州改革努力的任何修改的最终内容、时间或效果，但我们继续评估经修正或取代的“平价医疗法”将对我们的业务产生的影响。在未来的几年里, 还可以对政府的卫生项目进行更多的立法和监管修改，这可能会对制药公司和我们药品候选人的成功产生重大影响。
 
此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括，自2013年4月1日起，每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总额减少2%，并由于随后对该法规的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2025年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年“美国纳税人救济法”，其中除其他外，进一步减少了对几个提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。这些新的法律可能导致医疗保险和其他医疗资金的额外减少，这可能会对我们的药品的客户产生重大的不利影响，如果批准的话，并相应地对我们的金融业务产生不良影响。
 
我们预计，“平价医疗法案”以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格造成额外的下行压力。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的药物商业化。
 
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目录
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。此外，最近还进行了几次国会调查，并提出了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，降低医疗保险制度下的药品成本，并改革政府的药品报销方法。在联邦一级，国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、限制某些产品的获取和销售成本披露和透明度措施，在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或 是否会改变FDA的法规、指南或解释，或者这些变化对IFX-1的营销批准(如果有的话)会产生什么影响。此外，美国国会加强对FDA批准程序的审查，可能会显著推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的药品标签和营销后测试及其他要求的限制。
 
即使我们或任何未来的合作者为我们的产品候选人获得市场许可，我们的产品的审批条件和持续的监管也可能限制我们制造和销售我们的产品的方式，这可能会损害我们的创收能力。
 
一旦获得了营销批准，被批准的产品及其制造商和营销者将受到不断的审查和广泛的监管。因此，我们和任何未来的合作者必须遵守 关于我们的任何产品候选人的广告和促销的要求，我们或他们获得营销许可。与处方药有关的宣传通讯必须受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品经批准的标签中的信息相一致。因此，我们和任何未来的合作者将无法推广任何产品，我们开发的迹象或用途，但他们没有得到批准。
 
此外，核准产品的制造商和这些制造商的设施必须遵守林业发展局的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合目前的良好制造做法，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录、文件和报告要求。我们，我们的合同 制造商，任何未来的合作者和他们的合同制造商可能会受到FDA定期的未经宣布的检查，以监测和确保遵守cgmp。
 
因此，假设我们或任何未来的合作者获得对我们的一个或多个产品候选人的营销批准，我们和任何未来的合作者，以及我们和他们的合同制造商将继续在遵守法规的所有领域，包括制造、生产、产品监督和质量控制方面花费时间、金钱和精力。
 
美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
 
在美国以外，国际业务通常受政府广泛的价格管制和其他市场管制的制约。在许多国家，如欧洲联盟国家，处方药的定价受制于不同的价格控制机制，往往是国家卫生系统的一部分。其他国家允许公司自行决定医疗产品的价格，但监督和控制公司的利润。与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。为了在某些国家获得补偿或定价批准，我们或任何未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们的产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品得不到偿还，或在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平，我们的业务就可能受到损害。额外的外国价格管制或价格管制的其他变化可能限制我们能够对我们的产品候选者收取的费用，我们相信，欧洲联盟日益强调控制成本的倡议和 将继续对我们的产品候选人的定价和使用施加压力。因此，鉴于HS和AAV的目标市场相对较小，我们对IFX-1、欧洲联盟和美国以外其他地方的初步表示，对这类产品候选产品的任何减少偿还额都可能不足以使我们产生商业上合理的收入和利润，并会对我们的财务状况和业务结果产生不利影响。
 
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我们的任何产品候选人，如果我们或任何未来的合作者在未来获得营销许可，都可能受到市场营销后的限制或退出市场，如果我们或他们不遵守监管要求，或者如果我们或他们在批准后遇到意想不到的问题，我们或任何未来的合作者可能会受到重大处罚。
 
任何我们的产品候选人，或任何未来的合作者，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的不断要求和审查。这些产品的生产过程、批准后的研究和措施、标签、广告和此类产品的推广活动等，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的不断要求和审查。这些要求包括提交安全和其他销售后信息和 报告、登记和清单要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求、关于向医生分发样本的要求和保存 记录。即使批准了产品候选产品的营销批准，该批准也可能受到可能销售该产品的指定用途的限制，或受批准条件的限制，包括实施 a REMS的要求。
 
FDA、EMA和其他监管机构也可能要求进行昂贵的营销后研究或临床试验和监督，以监测产品的安全性或有效性。食品和药品管理局和其他机构，包括司法部，密切管制和监督批准后产品的销售和推广，以确保产品的制造、销售和分销仅用于经批准的标志，并符合批准标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或任何未来的合作伙伴不销售我们的任何产品候选人，而我们或他们仅因其批准的适应症而获得 营销批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或强制执行行动。违反FDCA和与推广和宣传处方药有关的其他法规，可能导致对违反联邦和州保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法，包括“虚假索赔法”的调查或指控。
 
此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造过程中以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种 结果，包括：
 

 •
限制这类产品的生产；
 

 •
限制这类产品的标识或销售；
 

 •
限制产品分配或使用；
 

 •
进行营销后研究或临床试验的要求；
 

 •
警告信或无名称信件；
 

 •
产品退出市场；
 

 •
拒绝批准我们提交的待批准的申请或对已批准的申请的补充；
 

 •
召回产品；
 

 •
对第三方支付人承保范围的限制；
 

 •
罚款、归还或支配利润或收入；
 

 •
暂停或撤销销售许可；
 

 •
拒绝允许进口或出口产品；
 

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扣押产品；或
 

 •
禁止或判处民事或刑事处罚。
 
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与我们依赖第三方有关的风险
 
我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的生意就会受到损害。
 
我们不独立地对我们的任何产品候选人进行临床试验。我们依赖第三方，如合同研究机构，或CRO，临床数据管理机构，医疗机构和临床调查员，来进行这些临床试验，并期望依赖这些第三方对我们开发的任何其他产品进行临床试验。这些第三方中的任何一方都可以在某些情况下终止与我们的合同。我们可能无法订立其他安排，或以商业上合理的条款作出安排。此外，有一个自然过渡时期，一个新的合同研究机构开始工作。因此，延误可能发生，这可能会对我们的能力产生负面影响，以满足我们预期的临床发展时间表，并损害我们的业务，财务状况和前景。
 
此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的议定书、法律和规章要求以及科学标准进行。例如，尽管CRO有义务对我们的一名产品候选人进行试验，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验 都按照试验的一般调查计划和协议进行。此外，FDA、EMA和可能来自不同国家的其他监管机构要求我们遵守通常被称为“良好临床做法”(GCPs)的要求，以便进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。FDA和欧盟内部的监管机构以及其他监管机构通过定期检查试验发起人、主要调查人员、临床试验场所和IRBs来执行这些GCP。如果我们或第三方承包商不遵守适用的gcp，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他监管机构可能要求我们在批准我们的产品 候选人之前进行额外的临床试验，这将推迟营销审批过程。我们不能确定，在检查后，FDA或其他监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCPs。我们还必须注册临床 试验，并将已完成的临床试验结果发布在政府支持的数据库上，如美国的ClinicalTrials.gov。, 在一定的时间范围内。如果不这样做，就可能导致罚款、不利的宣传以及民事和刑事制裁。
 
此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的雇员，除了根据我们与这些承包商的协议可以得到的补救外，我们无法控制他们是否将足够的时间、技能和资源用于我们正在进行的开发项目。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为他们进行临床试验或其他药物开发活动，这可能妨碍他们将适当时间用于我们的临床项目的能力。如果这些第三方，包括临床调查人员，没有成功地履行他们的合同职责，没有达到预期的最后期限，或者没有按照法规要求或我们声明的协议进行我们的临床试验，我们可能无法获得，或者在获得我们的产品候选人的营销许可方面被延迟。如果出现这种情况，我们将无法或可能推迟成功地将我们的产品候选人商业化的努力。在这种情况下，我们的财务结果和我们寻求开发的任何产品候选人的商业前景都可能受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟、削弱或取消赎回权。
 
我们受到制造风险的影响，使用第三方来制造我们的产品候选产品可能会增加我们的产品候选数量不足的风险，或者我们的产品或必要的数量不足以支付可接受的成本。
 
我们不拥有或经营生产临床或商业数量的产品候选产品的生产设施，我们缺乏这样做的资源和能力。因此，我们目前依靠位于中国的第三方供应IFX-1.我们目前的战略是将我们的产品候选产品和产品的所有制造外包给第三方，同时在我们的内部制造过程中进行某些质量控制测试。由于当前全球大流行，中国的供应链和制造业可能会影响我们的业务。
 
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我们的产品制造过程是复杂的，高度监管的，并受到多种风险。生产生物制剂的过程，如IFX-1，极易因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作人员的错误、产量不一致、产品特性的可变性和扩大生产过程的困难而造成产品损失。即使与正常的 生产工艺稍有偏差，也可能导致生产产量、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的产品候选产品或我们的产品候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染物，这些生产设施可能需要长期关闭，以调查和补救污染。此外，我们已生产和储存供以后使用的产品候选品可能会退化、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能使受影响的产品候选人不再适合其在临床试验或其他开发活动中的预期用途。如果缺陷产品候选人不能及时替换 ，我们的开发计划可能会出现重大延误，这可能会对此类产品候选产品的价值产生不利影响。
 
我们目前聘请第三方制造商提供IFX--1的最终药物配方，正在我们的临床试验中使用。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商 谁可以制造IFX-1，我们可能会招致额外的成本和延误，以确定和资格的任何这样的替换。我们目前有一个唯一的生产厂家的临床供应IFX-1，这是位于中国.没有人保证我们将能够以令人满意的条件及时获得所需的替代供应安排，甚至根本不可能。我们对一家制造商的依赖以及我们未能确保必要的替代供应安排，可能会对我们完成产品候选产品开发的能力产生重大的不利影响，或者，如果获得批准，我们将产品商品化的能力将受到严重的不利影响。在扩大到商业数量或优化工艺和IFX-1的配方方面可能存在困难，而且制造成本可能令人望而却步。目前影响中国和全球的大流行病可能会影响供应，这取决于目前和今后的试验需要多少，以及任何潜在的商业化程度。
 
即使我们能够与第三方制造商建立和维持协议，对第三方制造商的依赖也会带来超出我们控制范围的额外风险，包括但不限于：
 

 •
依赖第三方进行生产过程开发、法规遵守和质量保证；
 

 •
额外扩大或优化工艺所需的新设备和设施的费用和验证；
 

 •
不符合cGMP和类似的国外标准；
 

 •
由于第三方的能力和时间限制，对供应供应的限制；
 

 •
目前从单一或单一来源供应商购买的零部件缺乏合格的备用供应商；
 

 •
公共卫生危机造成的关闭和对关键设施的限制；
 

 •
由于我们无法控制的因素，第三方可能违反制造协议；以及
 

 •
第三方可能终止或不续订制造协议，在对我们来说昂贵或不方便的情况下，以及我们获得替代供应的能力。
 
如果我们不保持我们的关键制造关系，我们可能找不到替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会延误或削弱我们的产品获得监管批准 的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法与他们就对我们有利的条款和条件达成协议，在新的设施获得合格资格并向林业发展局和其他外国监管机构登记之前，可能会有很大的拖延。此外，制造设施的改变包含固有的风险，一般认为是制造过程中的一项重大变化，因此必须进行可比性研究，以确保以前建立的制造工艺与新建立的制造工艺之间的可比性，这可能会造成药物产品供应的延误，或者在制成品不具有可比性的情况下，需要进一步对这种不可比较的药物产品进行进一步的临床前研究和或临床研究，这也可能是任何监管机构在审查可比性数据时强加的。
 
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我们参与制造过程，在我们自己的实验室内进行关键的质量控制测试，我们持有制造许可证，因此监督整个制造过程，我们有责任确保我们业务的这一部分也按照GMP标准运作。此外，我们目前持有进口许可证。因此，我们在制造过程中雇用关键人员，如质量保证主管、制造主管和合格人员。
 
因此，我们的实验室和质量控制系统以及相关的文件和人员也经常受到政府的检查，以确保遵守GMP准则，并维持我们的制造 和进口许可证。与这些活动有关的风险可能会对我们实现预期临床发展时间表的能力产生不利影响，损害我们的业务、财务状况和前景，包括但不限于以下风险：
 

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生产活动中关键人员的损失可能导致对我们的药品候选人的制造和释放测试出现重大延误，更换这些人员可能会耗费时间，并与我们的额外费用有关；
 

 •
释放测试中的错误或不当行为可能导致错误的结果，可能导致错误地拒绝生产药物产品的释放，或错误地接受功能失调的药物 产品，从而导致数据和试验结果的错误和可能被错误解释；以及
 

 •
由于监管机构的检查，GMP法规的不充分可能导致制造或进口许可证的暂时或永久丧失。
 
我们的第三方制造商，或我们，可能无法遵守适用于IFX-1和生物制品的cGMP监管要求，包括FDA的药品cGMP法规的适用条款、“质量体系条例”(QSR)中体现的设备cGMP 要求，或美国以外类似的监管要求。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁 ，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、扣押或自愿召回产品候选品、限制操作和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品候选产品的供应产生重大影响。此外，我们的第三方制造商和供应商和我们受到FDA和其他地方监管机构的不时检查。如果我们的第三方制造商和 供应商或我们未能通过此类检查并以其他方式令人满意地完成fda对我们产品候选人的审批制度，可能会导致采取管制行动，例如颁发fda 483份观察通知、警告信 或禁令或丧失经营许可证。此外，我们和我们的第三方制造商和供应商受到许多环境、卫生和安全法规的约束，包括关于废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例，如果不遵守这些法律和条例，可能会导致与民事或刑事罚款有关的重大费用和对此类第三方的处罚。根据管制措施的严重程度，我们的临床或商业药物、包装和其他服务的供应可能会中断或受到限制。, 这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床研究活动，以及我们开发我们的 产品候选产品的能力，以及在获得批准后销售我们的产品的能力。
 
如果我们的候选产品的任何第三方制造商不能增加其产品候选产品的生产规模和/或增加其生产的产品 产量，那么我们制造该产品的成本可能会增加，商业化可能会被推迟。
 
为了生产足够的数量以满足临床试验的需求，如果获得批准，IFX-1或我们的任何其他产品候选产品的商业化或我们可能开发，我们的 第三方制造商将被要求增加他们的生产和优化他们的生产工艺，同时保持产品的质量。向规模更大的生产过渡可能是困难的或代价高昂的。此外，在我们的制造过程中，由于扩大或优化制造、供应和填充过程而提出的任何 索赔都可能导致需要获得监管机构的批准。如果我们的第三方制造商无法优化生产 工艺以提高产品候选产品的产量，或者无法在保持产品质量的同时生产更多的产品候选产品，那么我们可能无法满足临床试验或市场需求，从而降低我们的盈利能力。难以实现商业规模的生产或生产优化，或需要额外的监管批准，结果可能会对 我们的业务和经营结果产生重大的不利影响。
 
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我们期望建立合作关系，如果我们不能以商业上合理的条件建立它们，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。
 
我们期望寻找一个或多个合作者来开发和商业化我们的一个或多个产品候选人。可能的合作者可能包括大型和中型制药公司、区域和 国家制药公司和生物技术公司。此外，如果我们获得外国监管当局对产品候选人的营销批准，我们可以与国际生物技术公司或制药公司建立战略关系，使这些产品候选人在美国境外商业化。
 
在寻找合适的合作者方面，我们面临着巨大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和 专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括我们的产品候选人与竞争产品候选人的潜在区别、 设计或临床试验结果、获得FDA、EMA或类似外国监管当局批准的可能性以及任何此类批准的监管途径、产品候选的潜在市场、生产和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作方还可以考虑其他产品候选方案或技术，以获得可能用于 协作的类似指示，以及这种协作是否比与我们一起进行产品候选时更具吸引力。如果我们选择增加开支，为我们自己的发展或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的产品候选人，或将他们推向市场并创造产品收入。
 
合作是复杂和耗时的谈判和文件。此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，这可能导致潜在的未来合作者数量减少。我们未来达成的任何合作协议都可能限制我们参与潜在合作或以其他方式开发特定产品的能力。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。
 
如果我们不能这样做，我们可能不得不限制我们寻求合作、减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发方案的产品候选人的开发， 推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。
 
如果我们与第三方合作开发和商业化我们的产品候选人，我们在这些产品 候选人方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。
 
我们希望保持现有的合作，并加入更多的合作，以开发和商业化我们的某些产品候选人和某些地区。例如，InaffRx最近与默克公司(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了一项临床试验和供应协议，涉及肿瘤学方面的一项未公开的指示。我们可能有限地控制资源的数量和时间，我们的合作者将致力于我们的产品候选人的开发或商业化。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于未来任何合作者成功地履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者都有权在 之前或在商定的条款到期时放弃研究或开发项目，并终止适用的协定，包括供资义务。
 
涉及我们的产品候选者的协作带来了许多风险，包括以下几个方面：
 

 •
协作者在确定他们将适用于这些合作的努力和资源方面有很大的酌处权；
 

 •
合作者不得按预期履行其义务；
 
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目录

 •
合作者不得追求我们产品候选人的开发和商业化，也不得根据临床试验结果、合作者战略重点的变化或现有资金或外部因素，例如收购，选择不继续或更新开发或商业化方案，以转移资源或创造相互竞争的优先事项；
 

 •
合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验或者放弃产品候选品，重复或者进行新的临床试验，或者要求新的产品 候选制剂进行临床试验；
 

 •
合作者可以独立开发或开发与我们的产品候选人直接或间接竞争的第三方产品；
 

 •
拥有一个或多个产品的营销和分销权的合作者不得为这类产品的营销和分销投入足够的资源；
 

 •
与合作者的分歧，包括在包括商业机密和其他知识产权、合同解释或优先研究与开发过程在内的所有权方面的分歧，可能造成产品候选者研究、开发或商业化的拖延或终止，可能导致我们对产品候选方承担更多责任，或可能导致诉讼或仲裁，其中任何一种都是费时和昂贵的；
 

 •
合作者不得适当起诉、维护、捍卫或强制执行我们的知识产权，也不得利用我们的专有信息或其他知识产权，导致可能危及或使我们的知识产权失效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；
 

 •
合作者可能侵犯、挪用或者以其他方式侵犯第三人的知识产权，使我们面临诉讼和潜在责任；
 

 •
可能终止合作，如果合作终止，则可能需要更多资本，以进一步开发适用的产品候选人或将其商业化；以及
 

 •
合作协议可能不会以最有效的方式或根本不导致产品候选产品的开发或商业化。如果我们未来的任何合作者参与到一个商业组合中，它可以决定推迟、减少或终止我们授权给它的任何产品的开发或商业化。
 
我们在评估未来收购所涉及的重大风险方面可能不成功。
 
未来，我们可能会收购与我们的运营和客户需求互补的公司和/或平台。作为该过程的一部分，我们可以进行业务、法律和财务方面的尽职调查，以确定和评估任何特定交易所涉及的重大风险。尽管作出了这些努力，我们可能无法确定或评估所有这些风险。因此，可能无法实现任何特定购置的预定优势。如果我们不能识别来自一个或多个收购的某些物质风险，我们可能会面临巨大的成本，我们的业务可能会受到负面影响。
 
与我们的知识产权有关的风险
 
我们的成功取决于我们保护知识产权和专有反C5a技术的能力。
 
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得、维护、保护、保护和执行专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力。如果我们不充分保护、维护、捍卫和执行我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能对我们的业务和实现盈利的能力产生不利影响。为了保护我们的专利地位，我们在美国和某些其他国家提出专利申请，这些申请与我们的新产品候选人有关，这些产品对我们的业务很重要。专利申请和批准过程昂贵且耗时，我们可能无法提出和起诉所有必要或可取的专利申请，并以合理的费用或以 及时的方式获得和维护已颁发的专利。
 
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如果我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。虽然我们与获得我们研究和开发成果的机密或可专利方面的各方(如我们的雇员、承包商和其他第三方)签订了不披露和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能在专利申请提出之前违反 协议并披露此类产出，这可能危及我们寻求和获得专利保护的能力。此外，科学文献中的发现出版物往往落后于实际的发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定我们是第一个在我们的专利或待决专利申请中提出要求的发明，也不能确定我们是第一个对这些发明提出专利保护的。
 
生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值可能是不确定的。我们的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，以保护我们的技术或产品候选人，或 有效地阻止他人商业化竞争技术和产品候选。此外，专利申请所要求的范围在专利发布前可以大大缩小，其范围可在签发后重新解释 。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们也不可能以一种为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式提供任何 竞争优势的形式发布。例如，不能保证我们已颁发的专利含有，而待决的专利申请一旦获得批准，将包含足够广泛的权利要求，以涵盖所有被指控为我们产品 候选生物相似的抗体。此外，不能保证我们已颁发的专利不会在美国专利和商标局、美国专利和商标局、外国专利局或法院诉讼中受到质疑，如果任何此类质疑获得成功，我们提出的专利要求的范围可能会受到限制，从而不包括据称与我们的产品候选人生物相似的抗体。此外，美国和其他国家的专利法或专利法解释的改变都可能削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。此外, 外国的法律不能像美国法律那样保护我们的权利。例如，不同法域的专利法，包括欧洲等重要的商业市场，比美国法律对人体处理方法的专利性限制更多。
 
我们未来的一些专利、专利申请和其他知识产权可能与第三方共同拥有。如果我们不能获得任何这样的第三方共同所有者在这样的专利或专利申请或其他知识产权的利益的独家许可，这种共同所有者可能能够许可他们的权利给其他第三方，包括我们的竞争对手，我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。此外，我们将需要任何这样的共同所有者的合作，我们的专利，以执行这样的专利对第三方，这种合作可能不会提供给我们。此外，我们或任何未来的合作伙伴、合作者或许可人可能无法确定在开发和商业化活动过程中所作发明的可专利方面，否则获得专利保护为时已晚。因此，我们可能会错失加强我们专利地位的潜在机会。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
我们的专利涵盖我们的专利反C5a技术可能会受到挑战，缩小，规避和无效的第三方。
 
我们的任何专利都可能被第三方质疑、缩小、规避或失效.就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能受到第三方预先向USPTO提交现有技术，或参与反对、衍生、撤销、复审、批出后和各方之间的审查，或干涉对我们的专利权或其他人的专利权提出质疑的程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的决定，都可能缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权失效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使产品商业化。此外，我们可能必须参加USPTO宣布的干涉程序，以确定发明的优先权或批准后的质疑程序，例如外国专利局的反对、质疑 发明的优先权或其他可专利性的特征。这种挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利要求的缩小、失效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。即使最终的结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量的费用，并需要我们的科学家和管理人员的大量时间。
 
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此外，我们的竞争对手和其他第三方也可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争疗法，提供类似于ifx-1或其他产品候选产品的好处，但所使用的技术不属于我们专利保护的范围。我们的竞争对手也可以寻求批准销售任何已批准的 产品的通用版本，在寻求这种批准时，可以声称我们的专利是无效的、不可执行的或没有被侵犯的。在这种情况下，我们可能需要捍卫或主张我们的专利，或两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利 侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式进行竞争。因此，即使我们拥有有效和可强制执行的 专利，这些专利仍可能无法提供保护，防止竞争产品或程序足以实现我们的业务目标。如果我们持有或追求的专利和专利申请所提供的专利保护不足以阻碍这种竞争，我们成功地将产品候选产品商业化的能力就会受到负面影响，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
我们不能确定我们是第一个在我们的专利或专利申请中提出反C5a技术的人，或者我们是第一个申请专利 保护的人。
 
假设其他可申请专利的要求得到满足，目前第一个提出专利申请的人一般有权申请专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，第一个发明 的人有权获得专利。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后18个月才公布，或在某些情况下根本不公布。因此，我们不能肯定我们是第一个在专利或待决专利申请中提出要求的发明，也不能确定我们是第一个对这些发明提出专利保护的。同样，我们也不能确定，我们可以向其许可或购买专利权的各方是第一个提出相关要求的发明，或者是第一个为其申请专利保护的当事方。如果第三方在2013年3月15日或之前在我们的专利或申请中提出了关于发明 的专利申请，这种第三方可以在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明涉及我们专利申请的主题事项的人。如果 第三方在2013年3月15日之后提交了这样的申请，那么这种第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否来自他们的发明。
 
申请专利的过程会受到许多风险的影响，我们无法保证我们能够成功地获得我们所申请的专利。
 
待决的专利申请不得对在此类申请中使用所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从这类申请中发出。专利申请过程受到许多风险和不确定因素的影响，我们或任何未来的开发伙伴都无法保证通过获得和捍卫专利，成功地保护我们的产品候选者。这些风险和不确定性包括以下方面：
 

 •
美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的 放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或完全丧失。在这种情况下，竞争者可能比其他情况下更早进入市场；
 

 •
专利申请的范围可以在专利发布前大幅度缩小，其范围可以在发布后重新解释；
 

 •
专利申请不得导致颁发专利；
 
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 •
可颁发或许可的专利可被质疑、无效、修改、撤销、规避、缩小、认定不可执行或以其他方式不能提供任何竞争优势；
 

 •
我们的竞争对手，其中许多拥有大得多的资源，其中许多在竞争技术上作了重大投资，可能会寻求或已经获得专利，从而限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们的潜在产品的能力；
 

 •
美国政府和国际政府机构可能面临很大压力，要求限制美国境内外的专利保护范围，以治疗证明是成功的疾病，这是关于全世界卫生问题的公共政策问题；
 

 •
美国以外的国家的专利法对专利权人的优惠可能不如美国法院支持的专利法，这使外国竞争对手有更好的机会创造、开发和市场竞争的产品候选人。
 
上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
保护我们的知识产权和我们专有的反C5a技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。
 
我们的商业成功在一定程度上取决于获得和维护专利保护和商业秘密保护，包括产品的组成、用途和结构、制造方法、相关的治疗目标和相关的治疗方法，以及成功地捍卫这些专利以应对潜在的第三方挑战。我们的能力，以保护我们的产品候选人不被未经授权的制造，使用，销售， 提出出售或进口第三方取决于我们有多大的权利，根据有效和可执行的专利涵盖这些活动。
 
美国专利条约组织或美国法院或其他事实审判者，或任何相应的外国专利局或法院或其他事实审判者，无法确保某项索赔是否符合所有可申请专利的要求。虽然我们的C5a抑制剂组合包括我们自己针对C5a抑制剂的三个专利申请系列和相关的使用方法，但我们无法预测在我们的专利或专利申请、未来的许可专利或专利申请或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的范围。
 
我们不能保证我们的任何专利申请都是可申请专利的，包括我们以前的技术专利、出版物或其他披露的专利，或者作为专利发放。此外，鉴于美国、欧洲和其他国家专利法的不同，例如有申请专利的宽限期，以及可视为现有的技术，我们不能保证我们在美国或其他司法管辖区的待决和未来专利申请的范围。同样，我们也不能保证在美国或其他司法管辖区对我们的专利和专利申请的可专利性、有效性或可执行性提出质疑的第三方(br})所提起的诉讼中可能存在的任何索赔的范围。任何这样的挑战，如果成功，可能会限制我们的产品候选人的专利保护和/或在物质上损害我们的业务。
 
将来保护我们的所有权的程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，而且可能不能充分保护我们的权利，也可能不允许我们获得或保持我们的竞争优势。 ，例如：
 

 •
我们可能无法产生足够的数据来支持专利申请，以保护我们的一个或多个项目的全部发展，包括我们的Hidradentis Suppurativa(HS)计划；
 

 •
有可能我们的一项或多项待决专利申请不会成为已颁发的专利，或者该专利将不足以保护我们的技术或产品，为我们提供商业上可行的 产品的基础，或为我们提供任何竞争优势；
 

 •
如果我们的待决专利申请作为专利颁发，则第三方可能会对其提出质疑，认为根据美国或外国法律，这些申请不受侵犯、无效或无法强制执行；或
 

•
如获批出，我们所持有的专利可能无效或不能强制执行。
 
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此外，如果我们无法为我们的产品候选人获得和维持专利保护，或者在这种专利保护到期时，通过进一步开发后续产品或候选产品来扩大我们的 组合可能不再具有成本效益。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
获得和维护我们的反C5a技术的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他 要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。
 
专利和申请的定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府费用须在专利和申请有效期内分几个阶段支付给USPTO和美国以外的各政府专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发之后，遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，不遵从可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致部分或完全丧失在有关的 管辖范围内的专利权。我们可能在某些许可协议中，我们将没有能力维持或起诉专利组合，因此必须依靠第三方采取这些行动和遵守某些要求。如果我们或我们的未来或任何现有的许可人未能保持对我们专利组合的保护，可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。
 
此外，在准备或提交我们的专利或专利申请方面可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权要求、发明权、 索赔范围或专利期限调整请求方面。如果我们不能建立、维持或保护这些专利和其他知识产权，这些权利可能会减少、取消、无效和/或无法执行。如果我们目前或未来的任何合作伙伴、合作者、许可人或许可人不完全合作，或不同意我们对任何专利权的起诉、维护或强制执行，这种专利权可能会受到损害。如果在我们的专利或专利申请的 形式、准备、起诉或强制执行方面存在重大缺陷，这些专利可能是无效的和/或不可执行的，并且这些申请永远不会产生有效的、可执行的专利。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品候选产品上的竞争地位，如果我们得不到“哈奇-瓦克斯曼修正案”和类似的非美国法律的保护，将专利期限延长到我们的每一种产品候选人，我们的业务可能会受到重大损害。
 
专利的寿命有限。在美国，专利的自然过期通常是在专利提交20年之后。但是，可以提供各种扩展，但专利的寿命和保护 是有限的。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。作为一个 的结果，我们的专利组合可能不会为我们提供足够和持续的专利保护，足以排除其他人将类似我们产品的产品商业化。
 
根据FDA批准我们产品的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(称为“Hatch-Waxman修正案”)和欧盟的类似立法，获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许将一项专利的专利期限延长至多五年，包括一项已批准的产品，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期限的补偿 。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上，只能延长一项专利，只有涉及已批准药品的申请、使用方法或者制造方法可以延期。在欧洲，如果存在有效的销售授权(必须是将产品作为医药产品投放市场的第一批授权)，并且产品具有 尚未成为补充保护的对象，则对受基本专利保护的医药产品的活性成分或活性成分组合，最多可获得五年半的补充保护。但是，如果我们不能在适用的期限内申请，在相关专利到期之前不能申请，或者不能满足适用的 要求，我们可能得不到延期。此外，扩展的长度可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期或任何此类延长的期限小于我们的要求，我们可以强制执行我们对 该产品的专利权的期限将被缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。结果, 我们从适用产品中获得的收入可能会减少，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
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美国和其他司法管辖区对专利法的修改一般会削弱专利的价值，从而损害我们保护我们的产品候选者的能力。
 
正如其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物制药业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此费用昂贵、耗时和固有的不确定性。美国最近的专利改革立法，包括Leahy-Smith美国发明法案或美国发明法案，可能会增加这些不确定性和成本。“美国发明法”于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性修改于2013年3月16日生效。“美国发明法”对美国专利法进行了一定程度的改革，将美国的专利制度从“先发明”制度改为“第一发明人提交文件”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能削弱我们在2013年3月16日后提出的申请在美国获得专利保护的能力。
 
此外，“美国发明法”制定了新的程序，以质疑在美国颁发的专利的有效性，包括批出后审查和当事方间审查程序，其中一些第三方已被 用于取消对竞争对手已颁发专利的部分或全部申请。对于有效期为2013年3月16日或以后的专利，第三方可以在自该专利签发起9个月的时间内提出申请申请。如果专利在2013年3月16日前生效，则可在专利签发后立即提交当事人之间的复审申请。当事人之间的复审申请可以在申请批准后审查申请的九个月期限届满后提交，申请生效日期为2013年3月16日或以后。授予后审查程序可以基于任何无效的理由提出，而各方之间的审查程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。USPTO审查专利主张时采取的这些敌对行动没有对美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性进行推定，而且与美国联邦法院的诉讼相比，使用的举证责任较低。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授予后审查或各方间复审程序 中使美国专利失效比在美国联邦法院的诉讼中无效容易。如果我们的任何专利在这样的USPTO程序中受到第三方的质疑，我们或我们的许可人或合作者将无法成功地捍卫该专利， ，这将导致被挑战的专利权丧失给我们。
 
此外，最近法院在以下案件中作出裁决：分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，BRCA 1-&基于BRCA 2的遗传癌试验专利诉讼，Promega公司诉Life Technologies Corp. Abbvie Deutschland GmbH诉Janssen Biotech，Inc.。安进诉赛诺菲案缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有人在某些情况下的权利。除了在我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性 之外，这些事件的结合也对一旦获得的专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构的未来行动，有关专利的法律和法规可能会发生不可预测的变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们今后可能获得的现有专利和专利的能力。美国或其他司法管辖区对专利法的任何修改，如果损害我们保护IFX-1和其他产品候选产品的能力，或损害它们在治疗中的应用，可能会对我们的业务、财务状况、 业务的结果和前景产生重大的不利影响。
 
我们可能无法在全世界执行我们的知识产权。
 
在全世界所有国家对我们的产品候选人提出、起诉、维持、执行和辩护专利的费用将是惊人的，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能比美国的知识产权少。在某些国家，特别是在发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的产品候选者。
 
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此外，我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到美国和外国知识产权法未预料到的变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律没有提供与美国和欧洲法律相同的知识产权保护。许多公司在某些外国法域保护和捍卫 知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权的强制执行。这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或挪用或其他侵犯我们其他知识产权的行为。例如，许多外国都有强制性的许可法，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予 许可证。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实践我们的发明。如果我们没有获得专利保护，竞争对手可以利用我们的技术来开发和销售自己的产品，而且，如果我们执行专利以停止侵权活动的能力不足，竞争对手也可以将侵权产品出口到我们有专利保护的管辖区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
 
可以授予我们任何专利权许可的协议，可能不能给予我们足够的权利，使我们能够继续执行我们获得许可的专利，或为任何声称这些专利(或控制执行或抗辩的)在所有有关法域的专利权利无效的主张辩护，因为这些专利的要求可能不同。
 
在美国或外国司法管辖区执行我们的专利权的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移开。此外，这种程序可能使我们的专利受到狭义的无效或解释的危险，使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能引起第三方对我们提出索赔。在我们提起的任何诉讼中，我们不得胜诉，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。此外，虽然我们打算为我们的产品候选者寻求在主要市场上保护我们的知识产权，但我们不能确保 我们将能够在我们可能希望推销我们的产品候选人的所有管辖区发起或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
其他人可能声称拥有我们的知识产权和专有的反C5a技术，这可能使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大的不利影响。
 
第三方可以要求拥有我们的一个或多个，或我们的未来或任何现有许可人，专利或其他专有或其他知识产权的权益。第三方可对我们提起法律诉讼，并要求赔偿和/或禁止对受影响的产品进行临床试验、制造和销售。虽然我们目前不知道第三方对我们的专利或其他知识产权有任何实质性的主张或主张，但我们不能保证第三方不会对任何这样的专利或其他知识产权主张任何权利或利益。如果我们卷入任何诉讼，它可能消耗我们大部分的资源，并可能导致我们的技术和管理人员的努力的重大转移。如果任何这些行动都是成功的，除了任何潜在的损害赔偿责任，我们可能需要获得许可证，继续生产或销售受影响的产品，在这种情况下，我们可能需要，例如，支付大量的版税或授予我们的专利交叉许可。然而，我们不能向您保证，任何这样的许可都将以可接受的条件获得， ，如果有的话。最终，我们可能被阻止将一种产品商业化，或者由于专利侵权或其他侵犯知识产权的行为而被迫停止我们业务的某些方面。此外，知识产权诉讼的结果会受到不确定因素的影响，这些不确定性无法预先充分量化。, 包括证人的风度和可信度以及任何不利方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能需要专家就专家可能合理地不同意的技术事实作证。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。
 
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如果我们因侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，这种诉讼可能代价高昂，耗费时间 ，并可能阻止或拖延我们开发或商业化我们的产品候选产品。
 
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、销售和销售产品的能力，而不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的专有或任何其他知识产权。第三方可能有美国和非美国颁发的专利和未决专利申请，涉及化合物、制造化合物的方法和/或用于治疗 的疾病适应症的方法，我们正在开发我们的产品候选产品，包括我们的产品候选或补充抑制的方法。如果发现任何第三方专利或专利申请包括我们的产品候选人或他们的使用方法或使用方法，或我们的补充抑制方法，我们可能无法自由地按计划生产或销售我们的产品候选产品，而没有获得许可，这可能无法在商业上合理的条件下获得，或者根本没有。
 
生物技术和制药业中有大量的知识产权诉讼，我们可能成为或威胁参加有关我们产品候选方的知识产权的诉讼或其他敌对程序，包括美国专利贸易组织的干涉和授予后程序。可能有第三方专利或专利申请，对材料、配方、 制造方法或与我们产品的组合、使用或制造有关的处理方法提出索赔。由于专利申请可能需要数年才能发出，因此现时可能会有有待处理的专利申请，日后可能会导致批出的专利，以致我们的产品候选人可能会被控侵权。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可以根据现在或将来出现的知识产权对我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受制于无法预先适当量化的不确定性。制药和生物技术工业产生了大量的专利，包括我们在内的工业参与者可能并不总是清楚这些专利涉及各种产品或使用或制造方法。专利所提供的保护范围须由法院解释，而且解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品候选产品、产品或方法要么不侵犯相关专利的专利主张，要么证明专利主张无效或不可执行。, 我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，要证明无效，就必须出示明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能招致大量费用，我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能被转用于进行这些程序，这会大大损害我们的业务和业务结果。此外，我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。
 
如果我们被发现侵犯、滥用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，我们可能被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造或商业化侵犯产品的候选产品或产品。或者，我们可能需要从这些第三方获得许可证，以便使用侵权技术并继续开发、制造或商业化侵权产品候选产品或 产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术；或者或者，它还可以包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被发现对金钱损害负责，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，可能会阻止我们将产品的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务活动，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了任何第三方的商业机密或其他机密信息，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。
 
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我们可能会受到第三方的指控，声称我们的雇员或我们盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为是我们自己的知识产权和专有的反C5a技术。
 
我们的许多现任和前任雇员以及许可人的现任和前任雇员，包括我们的高级管理人员，以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。尽管我们试图确保我们的员工在他们的工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到这样的指控：我们或这些雇员 使用或披露了任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要进行诉讼，以对此类索赔进行抗辩。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可以被要求从这样的第三方获得许可，使我们的技术或产品商业化。这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散对 管理的注意力。
 
此外，虽然我们通常要求参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商在这些雇员、顾问和承包商的雇用或我们的其他聘用范围内为我们执行将这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方的协议，或这种协议可能被违反或被指控无效，这可能导致我们对这些知识产权的所有权提出要求或对我们提出索赔。如果我们不起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并使我们的高级管理人员和科学人员分心。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
 
竞争对手可能侵犯、滥用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了对付侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权或其他索赔，这可能是昂贵和耗时的，并转移了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认为是侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可执行，或者两者兼而有之。在任何专利侵权程序中，法院有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不能执行，而且我们无权阻止另一方使用所涉发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院也会狭义地解释该专利的主张，或裁定我们无权以我们的专利要求不包括该发明为理由阻止另一方使用有关发明。在涉及我们的一项或多项专利的诉讼或诉讼中，不利的结果可能限制我们对那些当事方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方开发、制造和销售类似或有竞争力的产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权主张，法院可以裁定我们声称的商标无效或不可执行，或者我们声称侵犯商标的一方拥有高于有关商标的权利。在 这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些商标。
 
即使我们确立侵权行为，法院也可能决定不对进一步的侵权行为发出强制令，而只判给金钱损害赔偿，这可能是一种适当的补救办法，也可能不是一种适当的补救办法。此外， 由于在知识产权诉讼中需要大量的发现，我们的一些机密信息有可能因诉讼期间的披露而受到损害。还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提出和追究这种侵权索赔，而这种侵权索赔通常要持续数年才能结案。即使我们最终在这类索赔中获胜，这种诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移，也可能超过我们从诉讼中得到的任何利益。任何此类诉讼都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
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如果我们不遵守任何未来或其他知识产权许可与第三方的义务，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权利。
 
我们可能依赖某些专利权和专利的反C5a技术和其他知识产权的第三方，这些是重要或必要的开发我们的产品候选人 和我们的产品的制造和其他商业化的产品。这些许可证和其他许可证不得提供在所有有关的使用领域以及在我们今后可能希望开发、制造或使我们的技术和产品商业化的所有领土上使用这种知识产权和技术的专属权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发、制造和商业化有竞争力的产品。我们的许可人可能拥有第三方拥有的分许可专利和其他知识产权，或者依赖第三方顾问或合作者或第三方的资金，这些第三方拥有 的所有权或其他权利、所有权或权益，因此我们的许可人并不是我们所拥有的专利和其他知识产权的唯一和专属所有人。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。
 
此外，根据我们许可专利权的协议，我们可能无法控制对专利申请的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出了哪些主张或论点，也可能无法确保、维持或成功地执行和捍卫对这些专利权的必要或可取的专利保护。我们不能确定我们的许可人所进行的专利申请、起诉和维护活动是否符合适用的法律法规，或将产生有效和可执行的专利。即使我们被允许进行这种强制执行或辩护，我们也需要我们未来或任何现有许可人的合作，并且不能保证我们将得到它和条件。我们不能肯定，我们未来的许可人是否会分配足够的资源，或优先执行这些专利或为这些要求辩护，以保护我们在任何获许可的专利中的利益。如果我们不能对第三方获得专利保护或强制执行现有或未来的专利，则可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
此外，我们可以向第三方发放技术或任何其他知识产权许可证的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关技术或任何其他知识产权的权利范围，或增加我们认为是我们根据有关协议承担的金融或其他义务，这两者都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。此外，如果有关技术或其他知识产权的争端-我们可能会许可-阻止或损害我们在商业上可接受的条件下维持许可安排的能力，我们可能无法成功地开发制造和使受影响的产品候选产品商业化，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。在须遵守许可协议的知识产权方面可能出现争议，包括：
 

 •
许可协议规定的权利范围和其他与解释有关的问题；
 

 •
我们的技术和程序在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权；
 

 •
当前和未来任何合作开发关系下的专利和其他权利的再许可；
 

 •
我们在任何许可协议下的勤勉义务，以及哪些活动符合这些义务；
 

 •
由于我们的许可对手和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明、技术和其他知识产权的发明权和所有权；以及
 

 •
专利技术发明的优先地位。
 
尽管我们尽了最大努力，但我们的许可证对手方可能会得出结论，认为我们实质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可证协议，这可能会削弱我们开发 制造的能力，并使这些许可证协议所涵盖的产品候选和技术商业化。如果任何许可证被终止，竞争对手可以寻求与我们相同的产品的监管批准和销售。 可能无法以合理的成本或合理的条件(如果有的话)获得任何额外的许可证。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的产品候选人， 技术，或制造它们的方法，或开发或许可替换技术，所有这些在技术或商业基础上都是不可行的。如果我们不能这样做，我们可能无法开发、制造或商业化受影响的产品候选人，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
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如果我们不能保护我们的商业机密的机密性，我们的技术的价值可能会受到负面影响，我们的业务将受到损害。
 
除了专利所提供的保障外，我们在知识产权的某些方面，亦倚赖商业秘密的保障。然而，商业秘密是难以保护的。我们寻求保护这些贸易秘密，在一定程度上，通过与我们的雇员、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方等能够接触到这些秘密的各方签订保密和保密协议。我们还与员工、某些顾问和独立承包商签订了保密、发明或专利转让协议。与我们签订这样一项协议的任何一方都可能违反该协议，并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法获得对此类违约行为的充分补救。强制要求一方非法披露或盗用商业秘密是困难、昂贵和费时的，结果是不可预测的。此外，如果我们维护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能对第三方挪用商业秘密没有足够的追索权。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们与之交流此类技术或信息的人使用该技术或 信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密由竞争对手或其他第三方披露或独立开发或以其他方式获得，则可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大不利影响。
 
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。
 
我们的商标或商号可能受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者 可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称，以便在我们感兴趣的市场上得到潜在的合作伙伴或客户的承认。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出反应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在USPTO和许多外国法域的类似机构中，第三方有机会反对悬而未决的商标申请，并寻求取消注册商标。反对或取消诉讼程序可能会针对我们的商标，我们的商标可能无法在这样的诉讼中幸存下来。如果我们不能建立基于我们的商标和贸易 名称的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利的影响。
 
我们的某些雇员和专利受德国法律管辖。
 
我们的一些人员，包括我们的董事，在德国工作，并可能通过雇用合同受到德国就业法的约束。可能是专利的主题或作为 实用新型而受到保护的发明，以及可能不是专利标的的其他技术创新的技术改进建议，或作为这类雇员制造的实用新型保护的技术改进建议，均受“德国雇员发明法”(Gesetzüber ArbeitnehmererfinDungen)的规定管辖，该法对雇员发明的所有权和赔偿作出了规定。我们面临的风险是，我们和我们目前或过去的雇员之间可能发生争端，涉及我们支付的赔偿的充足性、根据这项法案对发明的权利分配或据称不遵守该法案的规定，任何这些都可能花费昂贵的代价来解决和占用我们管理部门的时间，无论我们在这种争端中获胜还是失败。此外，根据德国雇员发明法，某些雇员保留他们在2009年10月1日前发明或共同发明并向我们披露的专利的权利。虽然我们相信，我们目前和过去所有的德国雇员发明家后来都向我们转让了他们对他们发明或共同发明的专利和发明的兴趣，但不能保证所有这些转让都是完全有效的。即使我们合法拥有受“德国雇员发明法”管辖的雇员发明人的所有发明，根据德国法律，我们也必须对这些雇员的专利使用给予合理的赔偿。如果我们被要求支付更多的 补偿，或者根据德国雇员发明法面临其他争议，我们的经营结果可能会受到不利的影响。
 
如果我们目前或过去的任何雇员获得或保留我们认为自己拥有的任何发明或其他知识产权的所有权，我们可能会失去有价值的知识产权，并可能被要求从这些雇员那里获得和维持对这些发明或知识产权的许可，这些发明或知识产权可能无法以商业上合理的条件获得，也可能是非排他性的。如果我们无法获得和保持对 任何这类雇员对此类发明或知识产权的兴趣的许可证，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们可能开发的一个或多个产品候选人。此外，任何对我们知识产权的排他性的丧失都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
 
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与员工事务和管理增长相关的风险
 
我们只有有限的员工来管理和经营我们的业务。
 
截至2019年12月31日，我们有45名全职或兼职员工.我们专注于IFX-1的发展，要求我们优化现金使用，并以有限的人员管理和经营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够雇用更多的员工和/或保留足够的人员水平，以发展IFX-1或运营我们的业务，或实现所有的目标，否则我们将寻求实现。
 
我们在很大程度上依赖我们的执行官员和董事，失去他们的服务将对我们的业务造成重大损害。
 
我们的成功取决于并很可能继续取决于我们是否有能力雇用和保留现任执行干事、董事、主要顾问和其他人员的服务。我们高度依赖我们首席执行官尼尔斯·里德曼教授、郭仁丰教授、首席科学官阿恩德·基督、我们的首席财务官阿恩德·马克斯和首席法律官杰森·马克斯的管理、发展、临床、金融和商业发展方面的专门知识。我们能否在生物技术和制药业中竞争，取决于我们是否有能力吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。
 
近几年来，我们这个行业的管理人员流失率很高。我们的任何人员都可以随意终止他们的工作。如果我们失去一名或多名执行官员或其他关键的 雇员，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换执行干事或其他关键雇员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为在我们的行业中，拥有成功开发、获得市场认可和商业化所需的广泛技能和经验的 个人人数有限。
 
从这一有限的人才库招聘的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些额外的关键雇员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。
 
我们依靠顾问和顾问，包括科学、战略、监管和临床顾问，来帮助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问 可能被其他实体雇用，并可能根据咨询或咨询合同与那些可能限制其提供给我们的实体作出承诺。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化产品候选人的能力将受到限制。
 
我们的雇员、独立承包商、顾问、合作者和合同研究机构可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能对我们造成重大责任并损害我们的声誉。
 
我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、顾问、合作者和合同研究机构可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些活动违反：(一)食品和药物管理局的条例或类似的非美国监管当局的条例，包括那些要求向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律，(二)制造和临床试验行为标准，(三)联邦和州医疗欺诈和滥用法律和条例以及类似的法律和条例，由可比的非美国监管机构制定和执行，(4)要求准确报告财务信息或数据的法律。这些法律规定的活动还涉及不适当地使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致管制制裁和严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不遵守这些法律、标准或条例而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这样的行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、 损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险之外、医疗补助和其他联邦医疗保健计划、合同损害、名誉损害。, 利润和未来收入的减少，以及对我们业务的削减，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生重大的不利影响。
 
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我们期望扩大我们的组织，因此，我们在管理我们的增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。
 
我们预计，我们的雇员人数和业务范围将显著增加，特别是在临床开发和管理事务领域，并将支持我们的上市公司 业务。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多的合格人员。我们的管理层可能需要 投入大量的精力来管理这些增长活动。此外，我们的预期增长可能要求我们迁移到该国不同的地理区域。由于我们有限的财政资源和我们的管理团队在管理具有这种预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩展或迁移，保留关键员工，或确定、征聘和培训更多合格的 人员。我们不能有效地管理我们的业务的扩大或迁移，可能导致我们的基础设施薄弱，造成运作上的错误，失去商业机会，失去雇员和降低剩余雇员的生产力 。我们的预期增长也可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发更多的产品候选产品。如果我们不能有效地管理我们预期的增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生收入的能力可能会减少，我们可能无法执行我们的商业战略，包括我们的产品 候选人的成功开发和商业化。
 
与数据隐私有关的法律和管理环境正变得越来越严格，这可能导致额外费用或改变我们处理个人信息的方式，如果不遵守这些法律或条例，或不以其他方式保护我们拥有或控制的个人数据，就可能导致罚款、诉讼或其他惩罚以及名誉损害。
 
我们受到与隐私、数据保护、信息安全有关的法律、法规和合同义务的约束，包括2018年5月25日生效的欧盟通用数据保护条例和 ，其中规定了比以前的欧洲数据保护法更严重的不遵守规定的处罚，潜在的罚款最高可达2000万欧元，占全球年营业额的4%。
 
随着隐私、数据保护和信息安全法律的发展和实施、解释和应用，我们的遵守成本可能会增加，特别是在确保建立适当的数据保护和 数据传输机制方面。此外，遵守这些义务和条例可能会对我们目前和计划中的隐私和信息安全做法、我们收集、使用、分享、保留和 保护个人数据以及我们目前和计划中的商业活动和业务活动产生重大影响。如果不遵守这些义务或规定，可能会导致罚款、诉讼或其他处罚，并对我们的声誉产生不利影响。
 
网络攻击或电信或信息技术系统的其他故障可能导致信息窃取、数据损坏和严重干扰我们的业务运作。
 
我们利用信息技术或信息技术、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动有关的电子信息。随着数字技术的使用增加，网络事件，包括蓄意攻击和企图未经授权进入计算机系统和网络的事件，在频率和复杂性方面都有所提高。这些威胁对我们的系统和网络的安全、保密以及我们的数据的可用性和完整性构成威胁。我们无法保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻它们的影响。同样，我们的合作者( cro)、第三方物流供应商、分销商和其他承包商以及顾问将无法成功地保护我们的临床数据和存储在其系统上的其他数据。任何网络攻击、破坏或数据丢失都可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。此外，由于网络攻击或其他数据安全漏洞，我们可能会遭受名誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能为实施进一步的数据保护措施而招致大量额外的 费用。
 
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与我们的普通股和上市公司的地位有关的风险
 
我们的普通股的交易价格过去和将来都很不稳定，这可能会给我们的普通股持有人带来重大损失，使我们的股票价格下降，并引起对我们公司或我们管理层的证券诉讼。
 
我们的股价过去和将来都很可能高度波动。整个股票市场，特别是小型制药和生物技术公司的市场经历了极端的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。你应该认为对我们普通股的投资是有风险的，只有在你的投资能够承受重大亏损和市场波动的情况下，你才能进行投资。我们的普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
 

 •
IFX-1和任何其他产品候选产品临床试验的时间、登记和结果；
 

 •
对IFX-1、我们的其他产品候选者或我们竞争对手的产品和产品候选人采取的管制行动；
 

 •
现有或新的有竞争力的产品或技术的成功；
 

 •
我们对IFX-1或任何未来产品候选产品的开发或监管申请的任何延迟，以及在适用的监管当局审查此类文件方面的任何不利发展或可能出现的不利发展，包括不限于林业发展局发出的“拒绝提交”信函或要求提供补充信息的 ；
 

 •
我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略伙伴关系、合资企业、合作或资本承诺；
 

 •
开始或终止与我们的发展项目的合作；
 

 •
任何开发项目的失败或中止；
 

 •
竞争对手产品候选产品临床试验结果；
 

 •
美国和其他国家的监管或法律发展；
 

 •
与专利申请、专利或者其他专有权利有关的发展或者争议；
 

 •
关键人员的征聘或离职；
 

 •
与我们的任何产品候选人或临床开发项目相关的费用水平；
 

 •
我们努力开发更多的产品候选人或产品的结果；
 

 •
财务结果或发展时间表估计数的实际或预期变化；
 

 •
宣布或期望作出更多的筹资努力；
 

 •
由我们、我们的内部人士或其他股东出售我们的普通股；
 

 •
我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化；
 

 •
证券分析师(如果有的话)对我们股票的估计或建议的变化；
 

 •
医疗保健支付系统结构的变化；
 

 •
制药和生物技术部门的市场条件；
 

 •
一般经济、工业及市场情况；及
 
 
•
在本“项目3.关键信息：-D.风险因素”一节中描述的其他因素。
 
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过去，证券集体诉讼往往是在证券市场价格下跌后对公司及其管理层提起的。这种风险对生物制药公司尤其重要，这些公司在最近几年经历了巨大的股价波动。这样的诉讼，如果对我们提起诉讼，可能会使我们或我们的管理人员承担大量费用，转移管理层对我们业务的注意力和资源。
 
将来出售我们的大量普通股，或将来出售的可能性，可能会对股票的价格产生不利影响，稀释股东。
 
今后大量出售我们的普通股，或认为这种出售将发生，可能导致我们的普通股的市场价格下跌。截至2019年12月31日，我们总共发行了26，105，255股普通股。如果我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股，或市场认为可能会发生这种出售，我们的普通股的市场价格和我们将来通过发行股票证券筹集资金的能力就会受到不利影响。
 
此外，我们签订了一项登记权利协定，规定在符合条件的情况下，我们的某些股东有权要求我们提交涉及其股份的登记声明，或在登记报表中列入我们可以为自己或其他股东提交的股份。此外，我们已在表格S-8登记表上登记了我们可能根据股权激励计划发行的所有普通股。因此，这些股份 可在公开市场上自由出售，但须受适用于附属公司的数量限制和与我们的首次公开发行有关的锁存协议的限制。如果这些额外的股票被出售，或者如果 认为它们将在公开市场上出售，我们的普通股的交易价格可能会下降。
 
我们在使用手头现金方面有广泛的酌处权，我们可以在你方不同意的情况下投资或使用现金，而且投资或使用的方式可能不会给你的投资带来回报。
 
截至2019年12月31日，我们拥有现金和现金等价物3，310万欧元，以及8，190万欧元的有价证券。我们的管理层将在使用这些现金方面拥有广泛的酌处权，并可将其用于不改善我们的经营结果或提高我们普通股价值的 方式。你将没有机会影响我们如何使用手头现金的决定。如果我们的管理层不能有效地运用这些资金，可能会造成财务损失，损害我们的业务，使我们的普通股价格下跌，并推迟我们的产品候选者的发展。在使用之前，我们可以将手头的现金投资于不产生收入 或失去价值的方式。
 
我们是一家外国私人发行商，因此，我们不受美国代理规则的约束，受“外汇法案”规定的报告义务的约束，在某种程度上， 比美国国内上市公司的报告义务更宽松，频率更低。
 
我们将根据1934年修订的“证券交易法”或“交易法”，作为一家具有外国私人发行者地位的非美国公司提交报告。由于我们符合“外汇法”规定的外国私人发行人的资格，我们不受适用于美国国内上市公司的“外汇法”某些规定的限制，包括：(I)“外汇法”中关于根据“外汇法”登记的证券的委托、同意或授权的征集、同意或授权的条款，(2)“交易所法”中要求内部人士就其股票所有权和交易活动以及从短期交易中获利的内部人士的责任提交公开报告的条款和 (3)“交易所法”规定，要求向证券交易委员会提交载有未经审计的财务和其他具体信息的10-Q表的季度报告，或在发生指定的重大事件时就表格8-K提出目前的报告。此外，外国私人发行人必须在每个财政年度结束后四个月才能以表格20-F提交其年度报告，而加速申报的美国国内发行人必须在每个会计年度结束后的75天内提交10-K表格的年度报告。外国私人发行者也不受“公平披露条例”的约束，其目的是防止发行人选择性地披露重要信息。因此， 您可能没有为非外国私人发行者的公司的股东提供同样的保护。
 
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我们可能会失去我们的外国私人发行者地位，这将要求我们遵守“外汇法”的国内报告制度，并导致我们承担大量的法律、会计和其他费用。
 
我们是一家外国私人发行商，因此我们不需要遵守适用于美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露和当前报告要求。如果将来 我们在任何财政年度的第二个财政季度的最后一天都不是外国私人发行者，我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露、当前报告要求和代理招标规则。为了维持我们目前作为外国私人发行者的地位，(A)我们的大部分普通股必须由美国非居民直接或间接拥有，或(B)(1)我们的大多数董事和执行官员不得是美国公民或居民；(Ii)我们50%以上的资产不能设在美国；(3)我们的业务必须主要管理在美国境外。 如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守“外汇法”的报告和适用于美国国内发行人的其他要求，这些要求比对外国私人发行者的要求更为详细和广泛。我们还可能被要求根据证券交易委员会和证券交易所的不同规则对我们的公司治理实践进行修改。如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们的监管和合规成本可能会大大高于我们作为外国私人发行者所承担的成本。结果, 我们预计，丧失外国私人发行者地位将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些 活动耗费大量时间和费用。这些规则和条例也会使我们更难吸引和留住合格的董事。
 
作为一家外国私人发行商，在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循的是某些母国治理做法，而不是纳斯达克的公司治理要求。
 
我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克的上市要求，我们依赖母国治理要求及其规定的某些豁免，而不是依赖纳斯达克的公司 治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供一般适用于股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的 做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的要求不同，该规则要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，而且法定人数不得少于未发行有表决权股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他有关文件，但荷兰法律没有关于征求代理人的管理制度，在荷兰，征求代理人也不是普遍接受的业务做法；因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求不同。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们也选择了纳斯达克上市规则5605(D)的要求，该规则要求发行人设立一个完全由独立董事组成的薪酬委员会，并就任何薪酬顾问的独立性作出决定，纳斯达克上市规则5605(E)要求对董事提名进行 独立董事监督，纳斯达克上市规则5605(B)(2)要求发行人在其董事会中拥有多数独立董事。此外，我们选择退出股东批准要求，因为纳斯达克上市规则中包括 。, 发行与某些事件有关的证券，如收购另一家公司的股份或资产，建立或修改基于股权的雇员补偿计划，改变对我们的控制权和某些私人配售。在这方面，我们的做法与纳斯达克规则第5635条的要求不同，后者一般要求发行人在与 这类事件有关的证券发行方面获得股东批准。因此，您可能没有为受这些NASDAQ要求约束的公司的股东提供同样的保护。
 
我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的披露和治理要求减少，我们的普通股 对投资者可能不那么有吸引力。
 
我们是“就业法”所界定的“新兴增长公司”，我们打算利用适用于其他非新兴 成长型公司的其他上市公司不受报告要求的一些豁免，包括：
 

 •
获准在本年度报告中只提供三年的审定财务报表，并相应减少“第5项.业务和财务审查及前景”披露；
 
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 •
在评估我们对财务报告的内部控制时，不需要遵守审计师的认证要求；
 

 •
在我们的定期报告、委托书和登记声明中减少了有关行政报酬的披露义务；以及
 

 •
不被要求举行不具约束力的咨询表决的高管薪酬和股东批准任何黄金降落伞付款之前未获批准。
 
我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，那么我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股票价格可能会更不稳定。我们可以利用这些报告豁免，直到我们不再是一个新兴的增长公司。(A)在首次公开发行(IPO)结束五周年之后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被认为是一个大型加速申报人，这意味着我们非附属公司持有的普通股的市场价值自6月30日起已超过7亿美元，在此之前，我们仍将继续是一家新兴的增长公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)，我们的首次公开发行(IPO)结束五周年之后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，(2)我们在过去三年内发行超过10亿元不可转换债券的日期。
 
根据“就业法”第107(B)条，新兴成长型公司可以推迟采用新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。鉴于我们目前的报告和 预期将继续按照国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”提交报告，我们将无法利用这一延长的过渡期，因此，我们将在国际会计准则理事会要求采用这种准则的有关日期采用新的或订正的会计准则。
 
如果我们对财务报告的内部控制不起作用，这种失败可能导致我们的财务报表中出现重大错报，使 投资者对我们报告的财务和其他公共信息失去信心，并对我们普通股的交易价格产生负面影响。
 
我们必须对财务报告进行有效的内部控制，才能提供可靠的财务报告，并加上适当的披露控制和程序，以防止欺诈。任何不执行所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能使我们无法履行我们的报告义务。2002年“萨班斯-奥克斯利法”第404条要求上市公司管理层制定财务报告的 和实施内部控制，并评估其有效性。如果我们不设计和实施有效的内部控制，就可能造成财务报表中的重大错报，损害我们增加收入的能力，导致投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，并使我们受到监管审查和制裁，而这反过来又会损害我们普通股的市场价值。
 
我们必须披露内部控制和程序方面的变化，我们的管理层必须每年评估这些控制措施的有效性。然而，只要我们是“就业法”规定的“新兴增长 公司”，我们的独立注册公共会计师事务所就不必证明我们根据第404节对财务报告的内部控制是否有效。在首次公开发行(IPO)五年后，我们可能会成为一家“新兴成长型公司”。对我们内部控制的有效性进行独立评估可以发现我们管理层的评估可能找不到的问题。我们内部控制中未被发现的重大弱点可能导致财务报表重报，并要求我们承担补救费用。
 
我们预计在可预见的将来，我们不会为我们的股本支付任何现金红利。因此，股东必须依靠资本增值(如果有的话)来获得投资的任何回报。
 
我们从来没有宣布或支付我们的股本现金红利。我们目前计划保留我们未来的所有收入，如果有的话，为我们的业务的运营、发展和增长提供资金。此外，任何未来债务或信贷协议的条款，以及适用法律规定的任何限制，都可能使我们无法支付股息。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是你们唯一的收益来源。寻求现金红利的投资者不应该购买我们的普通股。
 
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见“第7项.主要股东和关联方交易-A.大股东”。在本年度报告的其他地方，获得更多关于我们的高管、董事和主要股东及其附属公司对我们已发行普通股的所有权的信息。
 
如果证券或行业分析师不对我们的业务发表研究或发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。
 
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。我们目前没有研究范围，也不能保证分析家会报道我们或提供有利的报道。证券或行业分析家可能选择不继续提供我们的普通股的研究范围，而这种缺乏研究范围可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们有分析师的报道，如果一个或多个分析师降低我们的普通股的评级，改变他们对我们普通股的看法，或者发表关于我们业务的不准确或不利的 研究报告，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道或不定期发表关于我们的报告，我们可能在金融市场上失去能见度，这可能导致我们的股票价格或交易量下降。
 
我们使用我们的净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能受到限制。
 
根据“德国公司所得税法”(KstG)第8c节和“Gewerbesteuergesetz(德国贸易税法或GewstG)”第10a节，我们利用我们的净营业损失(NOL)的能力目前受到限制，而且可能进一步受到限制。如果发生了符合条件的所有权变更(如第8c节KStG所定义的)，且不适用豁免，则适用这些限制。一般而言，如果股份资本或表决权的50%以上在五年内直接或间接转让给股东或一群股东，就会发生有条件的所有权变化。在类似于转让 股份或表决权的交易中，或者在资本增加导致各自持股的变化的情况下，也可能发生有限制的所有权变化。在这种有条件的所有权变更的情况下，税负结转全额到期。如果德国应纳税的隐性储备(Stille Reserven)超过了结转税额，则尽管所有权有了有条件的改变，仍可进一步利用这些储备。如果某一组的所有权发生了有限制的变化，如果满足某些条件 ，则将保留税负结转。
 
汉堡财政法院已于2017年8月29日就第8c节第1款第2句KStG(取代第8c款第1句第1句KStG){Br}提出上诉，即在50%以上的股份/表决权将转让给新股东时，没收所有税收损失结转。上诉仍在审理中。目前尚不清楚联邦宪法法院何时将对这一案件作出裁决。根据德国法律文献中的声明，有充分理由相信联邦宪法法院可能会得出结论，即第8节第1款第2句KStG(取代文本)不符合德国的 宪法。
 
截至2019年12月31日，我们的NOL结转可用于德国税收1.106亿欧元。股票所有权的未来变化也可能触发所有权变更，从而引发第8c节KStG，或 节10a GewStG限制。任何限制都可能导致完税经营亏损到期，结转后才能使用。因此，如果我们获得了净应税收入，我们使用我们的变更前净营业亏损 结转减少德国所得税的能力可能会受到限制，这可能导致我们未来的现金税负债增加。
 
截至2019年12月31日，我们在美国的子公司InaffRx制药公司在美国联邦所得税方面的净营业亏损约为220万欧元。转让或发行我们的股权可能会损害或减少InaffRx制药公司的能力。在未来利用美国联邦的净营业亏损结转和某些其他税收属性。经修订的1986年“国内收入法”(“守则”)第382条载有规则，规定 限制经历“所有权变动”的公司利用其净经营损失和税收抵免结转以及所有权变化后多年确认的某些固有损失的能力。“所有权变动”通常定义为公司股票的所有权在三年滚动期内增加50个百分点以上，这些股东在相关的三年滚动期内任何时候(直接、间接或建设性地)拥有公司股票的5%或5%以上。如果发生所有权变更，第382节对使用所有权前变更净营业损失、抵免额和某些其他税收属性进行年度限制，以抵消 所有权变更后赚取的应税收入。年限额一般等于所有权变更月份适用的长期免税税率的乘积，以及在紧接所有权 变化之前公司股票价值的乘积(但须作一些调整)。例如，可以调整这一年度限额，以反映以往各年的任何未使用的年度限额以及该年的某些已确认(或视为确认的)内置损益。此外, 第383节一般限制任何所有权后变更年的税负金额，这些税额可以通过所有权前变更、税收抵免结转或资本损失结转来减少。不能保证以前的交易没有 导致“守则”第382节所述的所有权变更，或者未来的交易不会导致所有权的改变。即使后续事务没有导致所有权更改，它也可能大大增加未来我们将经历所有权更改的 的可能性。股东出售我们的普通股，其利益可能与我们的利益不同，这可能增加我们或我们的一家子公司发生所有权变动的可能性。 如果我们或我们的子公司已经或曾经经历所有权变动，这可能会增加我们今后的税负。
 
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在德国以外的司法管辖区，我们可能要纳税，这可能会增加我们的总税负。
 
自公司成立以来，我们打算继续在德国建立有效的管理机构。因此，根据德国国家税法，我们将成为德国的税务居民。由于我们根据荷兰法律成立公司，根据荷兰税法，我们也被认为是荷兰的税务居民。然而，根据我们目前的管理结构和美国、德国和荷兰的现行税法，以及适用的所得税条约，以及目前对这些条约的解释，为了德意志联邦共和国和荷兰之间关于避免对2012年收入征税的双重征税的公约的目的，我们应成为德国的税务居民。但是，由于存在常设机构或常驻代表，我们可能在其他国家因在另一个国家产生的收入而承担有限的所得税责任。
 
适用的税法或者其解释可以变更。此外，我们在德国是否有有效的管理地位，而作为德国的税务居民，在很大程度上是一个基于所有情况的事实和程度问题，而不是一个法律问题，而法律问题是事实和程度也可能改变的问题。修改适用的法律或解释，改变适用的事实和情况(例如改变董事会成员或董事会会议地点)，可能导致我们成为德国以外司法管辖区的税务居民。因此，我们的整体有效所得税税率和所得税支出会大幅增加，这会对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响，从而导致我们的股价和交易量下降。但是，如果德国与另一个国家签订双重征税条约，则可以避免对收入的双重征税。因此，应通过适用各自的双重征税条约来减轻有害的税收影响。
 
我们相信，在2018年和2019年，我们很可能是一家“被动的外国投资公司”或PFIC，用于美国的联邦所得税，而且在未来的一个或多个应税年份，我们可能是一个PFIC 。美国股东可能会在2019年和未来任何应纳税年度受到不利的美国所得税后果的影响，我们是一个PFIC。
 
我们相信，2018年和2019年，为了美国联邦所得税的目的，我们可能是一个PFIC，在未来的一个或多个应税年份，我们可能会成为PFIC。此外，我们今后可以直接或间接地在其他PFIC中持有{Br}股本利益。根据该守则，我们在任何应课税年度，如在就附属公司适用某些全面审查规则后，或(I)75%或以上的总收入是被动收入，或 (Ii)我们资产的平均季度价值的50%或以上，由产生或持有以产生或用于生产被动收入的资产组成，则我们将是一个PFIC。除其他外，被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费、 和资本收益。在未来任何应课税年度，我们都有可能成为PFIC，因为除其他事项外，我们目前拥有大量的被动资产，包括现金和证券；(Ii)为PFIC的目的而产生非被动收入的资产的估值，包括我们的无形资产，是不确定的，而且可能随时间而有很大的差异；及(Iii)我们收入的构成可能随时间而有很大的差异。
 
如果我们是美国投资者持有普通股的任何应税年度的PFIC，美国投资者持有普通股的所有年份，我们都将继续被视为PFIC，而美国投资者持有普通股，即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求，除非有某些例外情况，否则我们将继续被视为PFIC。这类美国投资者可能会受到美国联邦所得税的不利影响，包括(一)将任何处置收益的全部或一部分作为普通收入处理，(二)对这种收益征收递延利息，并收取某些股息，以及(三)遵守某些报告要求。
 
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关于进一步的讨论，请参阅“项目10.额外信息-E.税收-美国联邦所得税对美国普通股持有者的重要考虑”。
 
如果我们支付股息，我们可能需要对支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的股息征收预扣税。
 
作为一个根据荷兰法律注册的实体，但其有效管理地点在德国(而不是在荷兰)，我们的股息一般要缴纳德国股息预扣税，而不是荷兰股息预扣税。如果并在支付给我们股份的荷兰居民持有者(以及在荷兰拥有永久机构的非荷兰居民持有的股份归属于 )时，必须从股息中扣缴荷兰股息预扣税。因此，在支付(或视为支付)股息时，我们将被要求确认我们的股东身份，以便评估是否有荷兰居民(或非荷兰居民拥有永久的股份可归因于该公司)，对此必须扣缴荷兰股息税。在实践中，这种识别并不总是可能的。我们可以在支付股息之前联系荷兰税务局，申请纳税 裁定，确认任何荷兰股息税的预扣税根本不适用(因为股息预扣税通常可以贷记在荷兰居民股东的所得税中)。税收裁决的结果是不确定的。 如果不能获得有利的税收裁决，如果我们的股东身份无法确定，德国和荷兰的股息税可能会在支付股息后发生扣缴。
 
我们是一家有有限责任的荷兰上市公司。我们的股东的权利不同于受美国司法管辖的法律管辖的公司的股东的权利，在美国管辖范围内的公司注册所提供的保护方式可能与此类似。
 
我们是一家根据荷兰法律组建的有限责任公司(Naamloze Vennootschap)。我们的公司事务由我们的公司章程和在荷兰注册的公司的法律管理。然而，不能保证荷兰法律今后不会改变，也不能保证它将以美国公司法原则规定的类似方式保护投资者，这可能对投资者的权利产生不利影响。
 
股东的权利和董事的责任可能不同于受美国法律管辖的公司的股东和董事会成员的权利和义务。在履行职责时，荷兰法律要求我们的执行官员和董事会考虑我们公司、股东、雇员和其他利益相关者的利益，在所有情况下都要适当遵守合理和公平的原则。有可能这些人中的一些人的利益与你作为股东的利益是不同的，或者除了你的利益之外。
 
我们公司章程或荷兰公司法的规定可能会阻止对我们有利的收购出价，并阻止、拖延或阻挠任何替换或撤换我们董事会成员的企图。
 
根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法规定的范围内，可以并允许采取各种保护措施。我们的治理安排包括几项可能会使我们公司的收购变得更加困难或更具吸引力的条款。在这方面，我们的股东大会根据荷兰法律或保护基金会，根据我们与该基金会签订的看涨期权协议或看涨期权协议，授予了获得优先股的权利。看涨期权协议下的看涨期权应是连续的，可多次重复行使。
 
如果保护基金会根据看涨期权协议行使看涨期权，则其他人持有的优先股最多可占我们发行资本的100%，减去1股， 将被发行给保护基金会。这些优先股将根据发行时支付其面值25%的义务向保护基金会发行。为了使保护基金会为发行与优先股有关的 价格提供资金，该保护基金会预计将与一家银行达成金融安排。作为向银行融资的替代办法，但须遵守荷兰法律规定的适用限制，看涨期权 协议规定，保护基金会可要求我们或使我们的子公司向保护基金会提供足够的资金，使其能够履行支付义务(或其一部分)的现金支付义务和(或)从我们的利润和/或准备金中收取相当于支付义务(或部分)的款项。
 
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保护基金会的章程规定，它将促进和保护公司、与公司有关联的业务和公司利益相关者的利益，并压制可能威胁公司或与之有关的企业的战略、连续性、独立性和(或)身份的可能影响，使之可被视为对上述利益的损害。 这些影响可能包括第三方-获得我们普通股的很大一部分股份，宣布非邀约的公开要约，以换取我们的普通股、股东激进主义，对我们普通股的其他集中控制或对我们施加任何其他形式的不适当压力，要求我们改变我们的战略政策。保护基础的结构必须独立于我们。
 
如果保护基金会行使其看涨期权，将根据该期权发行的优先股将根据支付其面值25%的义务发行。我们股份的表决权是以名义价值为基础的，正如我们预期我们的普通股的交易将大大超过名义价值一样，以其面值的25%发行的优先股能够以相对于我们普通股的价格大幅度降低的价格具有显著的投票权，因此可以作为一种防御措施。这些优先股将有清算和股息优先于我们的普通股，并将累积现金股息以预先确定的比率。保护 基金会预计将要求我们取消其优先股，一旦认为对公司及其利益相关者的威胁已经消除或充分减轻或消除。然而，在符合上述同样限制的情况下，保护基金会今后将继续有权行使看涨期权，以应对对我们、我们的企业和利益攸关方利益的新威胁。
 
此外，我们公司章程中的某些规定可能会使第三方更难获得我们的控制权或改变我们的董事会。这些规定包括：规定我们的董事是根据我们的董事会编制的具有约束力的提名任命的，只有代表我们发行股本50%以上的三分之二多数票才能推翻；规定我们的董事只能由股东大会以我们发行股本的50%以上的三分之二多数票予以罢免(除非董事会提议取消，在这种情况下，我们的董事可以由股东大会以代表我们发行股本50%以上的三分之二多数票罢免)；还有一项规定，就是某些事项，包括公司章程的修订，只可提交股东就董事局的建议进行表决。
 
我们没有义务，也没有遵守“荷兰公司治理守则”的所有最佳做法条款。这可能会影响你作为股东的权利。
 
我们是一家具有有限责任的荷兰上市公司(Naamloze Vennootschap)，我们受荷兰公司治理准则(DCGC)的约束。DCGC载有规范董事会与股东之间关系(如股东大会)的原则 和最佳做法规定。DCGC以“遵守或解释”原则为基础。因此，要求各公司在其向荷兰提交的年度报告中披露它们是否遵守DCGC的规定。如果他们不遵守这些规定(例如，由于纳斯达克的一项相互冲突的要求)，公司必须给出这种不遵守的 理由。
 
DCGC适用于在政府认可的证券交易所上市的所有荷兰公司，无论是在荷兰还是在其他地方，包括纳斯达克。我们没有遵守DCGC的所有最佳做法规定。关于我们不遵守的最重要的DCGC最佳做法的 清单，见“第10项.补充资料-B.备忘录和公司章程”。这可能会影响您作为股东的权利，并且您可能没有完全符合DCGC的荷兰公司股东的 保护级别。
 
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美国民事责任的主张可能无法对我们强制执行。
 
我们是根据荷兰法律成立的，我们的总部设在德国。我们的资产基本上都在美国境外。我们的大多数董事和执行官员居住在美国境外。因此，投资者可能无法在美国境内向这些人提供诉讼服务，也不可能在美国法院对他们或我们执行诉讼程序，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。
 
目前，美国和荷兰之间没有关于在民事和商业事务中相互承认和执行判决(仲裁裁决除外)的条约。因此，美国任何联邦或州法院根据民事责任作出的关于支付款项的最后 判决，无论是否仅以美国联邦证券法为依据，都不能在荷兰强制执行，除非在具有管辖权的荷兰法院重审有关索赔。然而，根据目前的惯例，荷兰法院一般在遵守某些程序要求的情况下作出同一判决，而不审查所涉索赔的 是非曲直，如果这种判决(I)是一项最终判决，并且是由一个法院根据国际上公认的管辖权理由(Behoorlijke Rechtpleging)对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)确立管辖权的法院作出的，(2)没有违反适当程序的原则(Behoorlijke Rechtpleging)，(3)不违反荷兰的公共政策，和(4)不违反(A)荷兰法院就同一当事方之间的争端作出的事先判决，或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中作出的关于同一主题事项和基于同样诉讼理由的事先判决，条件是这种事先判决能够在荷兰得到承认。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。
 
此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿数额，并承认损害赔偿只有在必要的情况下才能赔偿实际损失或损害。在荷兰的美国法院的判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。基于上述情况，不能保证美国投资者将能够执行在美国法院获得的任何民事和商业案件的判决，包括根据美国联邦证券作出的判决。
 
美国和德国目前没有一项条约规定在民事和商业事项上相互承认和执行判决。因此，美国法院作出的付款或宣告性判决的最终判决，不论是否仅以美国证券法为依据，在德国不会自动得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决违反德国公共政策原则，则德国法院可拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，给予惩罚性赔偿的判决在德国一般是不可执行的。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并承认损害赔偿只有在对实际损失或损害进行赔偿所必需的范围内。
 
此外，在德国法院对我们、我们的董事、我们的执行官员和根据美国联邦证券法执行法律而指定的专家提起的诉讼可能受到某些 限制。特别是，德国法院一般不裁定惩罚性赔偿。德国的诉讼还须遵守与美国规则不同的程序规则，包括关于取证和证据可采性、诉讼程序的进行和费用分配等方面的规则。德国程序法没有规定在审判前发现文件，德国也不支持根据1970年“海牙证据公约”对文件进行审前发现。德国的诉讼程序必须以德语进行，提交法院的所有文件原则上都必须翻译成德文。由于这些原因，美国投资者很难根据美国联邦证券法对我们、我们的董事、执行官员和本年度报告中提到的专家的民事责任条款，向德国法院提起诉讼。
 
由于缺乏上述条约，美国投资者可能无法对在荷兰、德国或除美国以外的其他国家居住或拥有资产的我们或董事、执行官员或此处指定的某些专家强制执行在美国法院就民事和商业事项作出的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
 
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与全球环境有关的风险
 
冠状病毒可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的供应链、临床试验和产品候选产品的商业化。
 
最近爆发的冠状病毒已从一种区域流行病演变为一种全球流行病，几乎影响到全球的每一个角落。冠状病毒的持续传播正在对全球和不同治疗领域的临床和临床前试验产生不利影响，因此，我们的临床试验或临床前研究，包括我们招募和留住病人的能力，主要调查人员和现场工作人员，作为保健提供者，可能会受到严重影响。为了应对冠状病毒大流行，我们正在执行缓解程序，目的是使我们能够解决冠状病毒大流行可能产生的各种问题，尽管我们无法保证这些程序将取得成功，或我们能够避免对我们的业务造成实质性和不利的干扰。随着这一流行病的持续，我们可能会遇到医院资源优先用于疫情和进一步限制旅行的情况。此外，如果隔离或旅行限制妨碍病人的行动或中断医疗服务，一些病人可能不愿意参加我们的试验，或无法遵守临床试验规程。
 
冠状病毒也可能对我们依赖于进行临床试验的第三方合同研究机构的运作或我们的第三方制造商的运作产生负面影响，每一家公司都可能导致我们的候选产品的供应出现延误或中断。虽然我们目前不认为我们的供应链受到影响，但我们无法保证今后不会出现供应中断。 冠状病毒已经并可能继续对病人的登记和治疗产生影响，我们临床试验的时间安排和执行可能对我们的临床试验活动造成代价高昂的拖延，这可能对我们获得管制的批准和促进商业化的能力产生不利影响，增加业务费用，并对我们的业务和财务结果产生重大的不利影响。
 
此外，冠状病毒导致政府采取重大措施控制病毒的传播。公共卫生官员建议并强制采取预防措施，以减少 冠状病毒的传播，包括禁止聚集、越境旅行、就地庇护令和其他类似措施。我们已采取预防措施，以帮助尽量减少病毒对我们的雇员的风险，包括暂时要求我们的部分或所有雇员远程工作，暂停所有非必要的旅行，并阻止员工参加行业活动和与工作有关的面对面会议。这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，临时要求员工远程工作的 可能会干扰我们的操作，或造成与使用设计用于远程通信和协作的技术有关的不可预见的问题。冠状病毒的流行还造成全球金融市场的动荡，并威胁到全球经济的放缓，这可能对我们以有吸引力的条件筹集更多资本的能力产生不利影响。
 
冠状病毒大流行会对我们的业务产生多大影响，将取决于今后的事态发展，这些事态发展非常不确定，目前无法预测。因此，我们目前无法预测任何可能的业务关闭或中断的范围和严重程度，对我们的业务、融资或临床试验活动的影响，或对医疗保健系统和整个全球经济的影响。
 
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项目4.
有关该公司的资料
 

 A.
公司的历史和发展
 
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于应用我们专有的抗C5a技术来发现和开发一流的、有效的和特殊的补体激活因子抑制剂(称为 c5a)。C5a是一种强有力的炎症介质，参与多种自身免疫性疾病和其他炎症疾病的进展。我们的领先产品候选品IFX-1是一种新型的静脉注射型抗C5a单克隆抗体 ，它选择性地与游离C5a结合，并在多种临床条件下显示了疾病修饰的临床活性和耐受性。我们正在开发IFX-1，用于治疗隐核炎(Hidradentis Suppurativa，简称HS)，这是一种罕见的慢性全身炎症性皮肤病，我们于2019年第四季度完成了IIb期临床试验。除HS外，我们还打算开发IFX-1和其他专有抗体，以解决大量补体介导的疾病，其中包括ANCA相关血管炎或AAV，这是一种罕见的威胁生命的自身免疫性疾病，是一种慢性炎症性皮肤病，并确定了肿瘤的适应症和其他潜在的新的适应症。
 
我们的法律和商业名称是InaffRx N.V.InaffRx公司成立于2007年，由Niels Riedemann教授和郭人丰教授在德国耶拿创立。我们在美国的代理加工服务是 InaffRx制药公司。位于纽约第9大道368号，纽约，10001。我们的主要执行办公室设在WinzerlaerStr。2，07745德国耶拿，电话：(+49)3641508180，我们的额外办公室和实验室设在德国慕尼黑，安阿伯，美国密歇根州。我们雇用45名员工，其中16人拥有博士或博士学位。我们的管理团队在补充研究、临床研究和生物制药业方面有丰富的经验。尼尔斯·里德曼(Niels Riedemann)和我们的首席科学官兼创办人郭仁丰教授有19年的补充研究经验，在C5a及其受体上发表了大量文章。此外，在过去20年里，我们的首席财务官Arnd Christian在欧洲各私营和公共生物技术公司担任过同样的职务。我们的总法律顾问和首席法律官Jason Marks，在美国和欧洲的大型跨国生命科学公司的法律和合规方面具有广泛的全球经验。
 
与我们2017年第四季度的首次公开发行(IPO)有关，InaffRx公司实施了一项公司重组，InaffRx N.V.成为InaffRx GmbH.的控股公司，该公司仍然是InaffRx N.V.的主要经营子公司。在公司重组的最初阶段，InaffRx GmbH的现有优先股和普通股股东各自成为公证发行契约的一方，根据该契约，他们认购了新成立的荷兰有限责任私营公司Fireman B.V.的普通股股份，并同意为此向Fireman B.V.作出贡献并将其股份转让给Fireman B.V.。在完成贡献和转让后， Fireman B.V.成为InaffRx GmbH的唯一股东。在公司重组的最后一步，Fireman B.V.的法律形式从一家具有有限责任的荷兰私营公司转变为一家具有有限责任的荷兰上市公司。这一转换导致了从Fireman B.V.改为InaffRx N.V.的名称。
 
美国证券交易委员会拥有一个互联网网站，其中包含有关发行人的报告和其他信息，就像我们一样，该文件以电子方式提交给证券交易委员会。该网站的网址是www.sec.gov。我们的网站是 ，网址是：www.infarx.de。我们网站上的信息不应以引用的方式纳入本年度报告，您不应将本年度报告中包含在我们网站上的信息视为本年度报告的一部分。
 
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 B.
业务概况
 
概述
 
C5a是补体系统的核心部分，是天然免疫系统的重要组成部分。补体系统最突出的作用是通过几种机制帮助人体抵御入侵微生物，包括迅速创造炎症环境和产生直接杀死病原体和将免疫细胞吸引到感染部位的因素。补体系统的激活最终导致C5的 断裂，从而导致C5a和C5b的产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞以及引起许多不同类型的细胞产生亲炎症分子而创造一个炎症环境。这种炎症通常通过帮助抵抗感染而有益于身体，但过度或不受控制的C5a生成会对人体自身组织造成严重损害，从而导致许多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理学。
 
虽然C5a在炎症反应中的作用模式已经得到了深入的研究和证实，但开发一种具有完全阻断C5a功能的高特异性抗体，同时保留一种关键的固有防御机制，膜攻击复合物(MAC)的形成一直是一个挑战。因此，目前还没有专门针对C5a的批准药物。
 
我们在C5a上发现了一个新的表位或结合位点，使我们能够克服这一挑战。我们已经鉴定出抗体能有效和选择性地结合到这个构象表位上，完全阻断C5a ，而不影响补体系统的重要上游功能以及MAC的形成。我们打算利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗方法，以解决大量未满足需求的补体介导的疾病 。
 
IFX-1目前正在开发用于治疗HS，这是一种慢性损害全身炎症性皮肤病，我们估计中度至重度HS的患病率高达200 000人，而越来越多的证据表明发病率可能更高。HS导致皮肤和毛囊疼痛的炎症，特别是在腋窝，腹股沟和生殖器区域。在较慢性的疾病中，病人需要排尿瘘管，往往需要使用绷带和尿布来吸收脓液的不断流动，从而对生活质量产生不利影响。我们已经证明HS患者有明显的补体激活，尤其是C5a是中性粒细胞活化的关键启动子，被认为是一种潜在的疾病促进作用。
 
在美国和欧洲唯一获得批准的治疗HS的药物是阿达利莫单抗，一种肿瘤坏死因子-α或TNF-α的抑制剂。尽管adalimumab为部分中度至重度HS患者提供了临床利益，但仍存在很高的未满足的医疗需求。
 
在2019年6月5日，我们宣布了国际阳光期IIb研究的顶级结果，调查了IFX-1在患有中到重度隐核炎(HS)患者中的安全性和有效性。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究在北美和欧洲9个国家的40多个地点共招募了179名患者，包括四支活动剂量武器和一支安慰剂手臂。试验的主要终点是剂量 反应信号，由HiSCR在第16周评估。主要终点未达到，多比较程序模型(MCP-MOD)的统计分析显示IFX-1对HiSCR治疗没有明显的剂量反应，但对 有良好的耐受性。
 
在2019年7月18日，我们发表了一份特别分析报告，显示IFX-1高剂量组与安慰剂组相比，在SUNE研究的初始阶段有多个疗效信号，包括减少所有合并炎性病变和引流瘘管，以及国际伊士丹炎严重程度评分4(IHS 4)。IHS 4评分所有炎症病变，并已由一个国际专家组开发，以评估严重程度和跟踪 治疗的反应，尽管它没有被用作HS晚期临床试验的主要终点，也没有作为对HS产品的监管批准的基础。IHS 4重于波动最大的病灶，如炎性结节(1分)，小于脓肿(2分)或引流瘘管(4分)。
 
在2019年11月6日，我们报告了来自国际亮光阶段IIb研究的开放标签扩展(OLE)阶段的更多令人鼓舞的数据。数据来自于9个月研究周期结束时的快照分析(第40周)。共有156名患者进入6个月的OLE期，完成了16周的初步阶段的阳光研究。总的来说，完成OLE期的患者在第40周的炎症损害计数(br}计数持续改善，而在照射研究的第1天，OLE治疗组的基线计数则有所改善。
 
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我们已经在2020年3月向FDA提交了结束第二阶段会议的请求，以便根据SAGE研究的结果讨论一个潜在的第三阶段计划。该公司计划在2020年下半年提供关于 、第二阶段会议结束和可能与IFX-1在HS的进一步发展步骤的最新结果。
 
我们也正在开发IFX-1来治疗AAV，这是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，伴随着强大的炎症耀斑，损害肾脏功能并导致致命的器官功能障碍。这种疾病 分别影响到美国和欧洲大约40，000和75，000名患者。此外，据报告，在美国和欧洲，这种疾病的发病率每年分别为4 000人和7 500人。
 
2018年10月，我们用IFX-1对AAV患者进行了随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究。本研究的主要目的是评价IFX-1两种给药方案对中重度AAV患者的疗效和安全性，该方案除治疗标准外，还包括大剂量糖皮质激素治疗，研究的主要终点是每组在24周内至少经历一次治疗--紧急不良事件(TEAE)的人数和百分比。最初的计划是，我们将在美国的中心招收大约36名病人。目前，我们在这项试验中招募了19名病人，并进行了一次盲目的临时分析，并对冠状病毒大流行的潜在影响进行了评估。该公司与AAV计划制定了一项统一的前进战略，其目标是实现第三阶段 准备状态。作为这一策略的一部分，我们计划尽早停止并宣读IXPLORE试用版。
 
在2019年5月，我们发起了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE研究。本研究的主要目的是评价IFX-1对中重度AAV患者的疗效和安全性。这项研究的主要终点是伯明翰Vasculitis活动评分(BVAS)在第16周降低50%。最初的计划是，我们将在多达12个欧洲国家和俄罗斯的大约60个地点招收大约80名患者。这项研究分两部分进行。在第一部分中，患者被随机分为两组：IFX-1加减少剂量的糖皮质激素，或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素。患者在两臂 将接受标准的护理剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。在本研究的第2部分，患者将随机接受IFX-1+安慰剂糖皮质激素或安慰剂加标准剂量的 糖皮质激素(除了使用利妥昔单抗或环磷酰胺的标准免疫抑制疗法外)。在分析冠状病毒对研究的影响后，我们对第一部分进行了盲目的临时分析。在我们分析的基础上，我们打算继续研究的第二部分，但减少登记病人的数量。
 
我们相信，这一简化的发展战略将提供关于在AAV中使用IFX-1的安全性和有效性的重要信息，同时减轻与冠状病毒大流行相关的临床试验的感知或实际风险。这一战略的目标仍然是该方案获得第三阶段的准备。
 
一旦我们从美国和欧洲正在进行的临床第二阶段试验中获得数据，我们计划在美国和欧洲寻求对AAV的孤儿药物指定。
 
我们也正在开发IFX-1来治疗PG，一种罕见的与慢性皮肤溃疡相关的中性粒细胞皮肤病。PG通常会对患者的生命产生毁灭性的影响，原因是疼痛严重，并因病变部位的不同而导致 明显的运动障碍。目前尚不清楚PG的确切发病率，但据估计，在美国和欧洲，多达5万名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲寻求为 pg指定孤儿药物。
 
在2019年2月，我们从加拿大卫生部获得了第IIa期探索性研究的批准，在加拿大启动了一项开放标签研究，我们计划招募18名中到重度PG患者。这项研究的目的是评估IFX-1在这个病人群体中的安全性和有效性。在2020年2月，我们宣布了本试验前5名患者的初步阳性数据，其中2名患者完成了目标溃疡的完全关闭。该药物耐受性好，迄今未记录到与药物相关的严重不良事件(SAE)。该研究继续加入两个高剂量队列。
 
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我们也正在开发IFX-1来治疗肿瘤的适应症.我们计划在2020年下半年内在肿瘤学指标范围内启动安慰剂控制的第二阶段概念研究。我们还打算在其他各种炎症条件下发展IFX-1，重点研究补体介导的疾病和肿瘤学。
 
我们也正在开发IFX-1在严重冠状病毒引起的肺炎与一个随机开放标签多中心试验在欧洲。2020年3月31日，该公司启动了一项临床开发计划，在患有严重进展性肺炎的冠状病毒患者中使用IFX-1，并在荷兰阿姆斯特丹大学医疗中心注册了第一位患者。在荷兰还开设了更多的中心。在这项研究中，患者被随机分为两支治疗臂，分别是A臂(最佳支持治疗)和IFX-1或ARM B(最佳支持治疗)。主要终点是氧化指数(PaO 2/FiO 2)从基线到第5天的相对百分比变化。在试验的第一部分对所有患者进行了治疗后，将进行临时分析，利用评估的临床参数评估治疗的临床效益，以潜在地适应本研究的验证性第二部分：第一部分是 全面登记，截至2020年4月有30名患者。
 
为了扩大我们的抗C5a技术的广度，我们正在开发IFX-2来治疗慢性炎症指征。IFX-2与IFX-1具有相同的作用机制，阻断C5a具有较高的特异性，但 是一种更适合慢性治疗的给药方案。IFX-2在早期临床前发展.
 
我们打算利用我们在补体领域的专业知识以及我们的专有技术来维持我们在抗C5a领域的领先地位，方法是开发一个多样化的管道，专注于补体介导的自身免疫和未得到满足的炎症性疾病。如果我们最新提交的专利申请获得批准，我们的专有反C5a技术的权利预计将延长到2038年。
 
下图概述了我们目前产品候选产品的主要信息：
 

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我们的节目
 
IFX-1治疗Suppurativa隐孢子虫
 
HS是一种慢性、衰弱的全身皮肤病，导致毛囊疼痛性炎症，最明显的是腋窝、腹股沟和生殖器部位。这种疾病的临床特征包括非常痛苦的炎性结节，沸腾或脓肿，通常打开和释放有气味的炎性液体。在较慢性的疾病中，患者会出现漏瘘，也称为窦道，最终导致某些地区的 疤痕和相关功能残疾。HS患者主要因脓液不断形成而产生疼痛和严重不适，经常需要使用绷带和尿布，造成社会隔离，毫不奇怪，HS严重影响患者的生活质量。Hurley系统是一种分类系统，用于描述从Hurley阶段1的早期和容易治疗的HS形式到Hurley阶段2和3阶段的慢性和难以治疗的 型的疾病。
 
HS通常出现在病人生命的第二个和第三个十年，并且常常发展成一种终生衰弱的慢性疾病。IFX-1的目标患者是显示中度到 严重型的HS患者。在美国，我们估计中等到严重的HS的患病率高达20万人，尽管最近的出版物显示有更高的患病率。
 
在欧洲，据信受影响的病人人数也更多，在气候变暖的国家，HS的流行率和发病率都较高。在大多数国家，诊断和治疗是由皮肤科医生处理的，尽管病人往往先出现早期症状，然后向初级保健医生或甚至急诊科提出，以寻求外科治疗形成的脓肿。
 
对HS患者接受(但未批准)的护理标准包括局部、口服或静脉抗生素治疗，以及外科手术，这通常只提供暂时的症状缓解。在某些情况下， 病人也要接受不同类型的手术。HS是一种全身性自身免疫性疾病，其病因有多种，包括遗传学。中性粒细胞被认为是一种潜在的疾病促进作用，如 ，以及在自身免疫性疾病中常见的某些细胞因子和中介物，如TNF-α、IL-17、IL-1等。2015年美国和欧洲批准了一种抗TNF-α单克隆抗体adalimumab，用于治疗中重度HS患者(Hurley阶段2和3)。Hurley系统是一种分类系统，用于描述从Hurley第1期的早期和容易治疗的HS到Hurley第2和第3期的慢性和难以治疗的HS。该系统已被用作临床试验的基础。两个重要的adalimumab试验共招募了633名患者，联合结果显示，在316名接受adalimumab治疗的 患者中，大约50%的患者在HiSCR中获得了疗效，而在317名接受安慰剂的患者中，大约27%的患者在12周治疗期结束时获得了HiSCR应答。当合并脓肿和结节减少50%或以上，或从基线计数时，患者是HiSCR反应者，但脓肿或引流瘘管计数从基线没有增加。HiSCR是用于支持FDA和EMA批准adalimumab治疗HS患者的主要终点。尽管已经证明了临床上的益处, 大约50%或以上的中到重度HS患者对adalimumab无效，因此在HS患者中仍有很高的未满足需求。
 
C5a促进炎症介质，是中性粒细胞的强激活因子，这是我们研究我们的C5a阻断药物候选药物IFX-1在HS患者中的基础。我们证实，患有HS的患者有明显的全身补体激活，血浆C5a和其他标记物浓度升高。
 
我们进一步阐述了C5a在HS患者血浆中被激活，似乎是激活健康人全血中性粒细胞的主要因素。通过观察中性粒细胞表面标记CD11b(一种证明中性粒细胞活化的方法)的上调来评估中性粒细胞的活化。这些数据来自2013年和2014年开展的研究，这是与雅典大学一名研究员合作开展的一个调查项目的一部分，该调查员为研究提供了HS患者血浆样本。在这些研究中，我们发现CD11b作为中性粒细胞活化的标志，无论是加入重组人C5a还是添加HS患者血浆时，都能显著增强健康志愿者新鲜全血中的CD11b。我们的高特异性抗C5a抗体IFX-1完全抑制了HS血浆所致的中性粒细胞活化，提示C5a可能是HS患者血浆中导致中性粒细胞活化的关键介质。
 
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新鲜人全血CD11b作为中性粒细胞活化指标的流式细胞仪检测结果：重组人C5a强激活全血(hupp-CTR+20 NM rhC5a)中的人中性粒细胞(hupp-CTR+20 NM rhC5a)，加入IFX-1(hupp-CTR+20 NrhM C5a+20 NM IFX-1)(开放白条)可完全阻断中性粒细胞活化。两种不同的HS患者血浆(pat088和pat092)也能激活全血中的人中性粒细胞，这种 效应可被IFX-1(中间和较暗的灰条)完全阻断，提示HS患者血浆中的C5a是关键的中性粒细胞激活因子。
 
IFX-1在一项IIa期、单中心开放标签研究中对12名被诊断为Hurley第3期的患者进行了评估，其中包括adalimumab在内的12名患者中有9名对此未作出反应，但未能对包括adalimumab在内的先前的治疗尝试作出反应。患者每周接受IFX-1静脉注射，连续8周，术后随访3个月。试验结果显示，75%的患者在治疗8周结束时和83%的患者在12周试验观察期结束时出现了HiSCR反应，证明了该产品的疾病修正作用的初步临床证据。试验结果表明，每周注射IFX-1 可使C5a在治疗开始后22天和50天降低，同时使MAC形成保持完整。结果表明，IFX-1给药具有良好的耐受性，未发现药物相关的不良反应，未观察到与输液有关的过敏反应或过敏反应。
 
除了HiSCR反应外，我们还观察到IFX-1治疗对HS患者的疾病改善作用的其他趋势。我们调查了从第一天开始，脓肿和结节合并计数的绝对值和百分比变化，或一次计数。An计数在基线时为6.0，在治疗期间有所下降：第50天AN计数下降了3.5(69.70%)，在试验观察期结束时(第134天)AN计数下降了4.5(76.39%)。在基线状态下，12例患者中没有一例有0、1或2的计数。在第50天，即治疗期结束时，显示0、1或2的病人数目增加到8名 病人，到第134天(试验观察期结束)增加到10名病人。1
 
1为了评估IFX-1治疗在早期IIa研究三个月结束时的潜在长期疗效，对12名临床受试者中的10名进行了观察性研究。数据显示，在完成IFX-1治疗后的第一次闪光，定义为在HS症状恶化时需要抗生素治疗的时间为209天(范围为54 至318天)，50%的患者在服药结束时直到第203天才有照明弹。
 
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根据初步的IIa结果，我们完成了一项更大的多中心、国际Ⅱb期研究，以确定IFX-1在中、重度HS患者中的有效性和安全性。该试验是一项随机、双盲和安慰剂对照的多中心研究，有五个剂量组，包括一个安慰剂组。经过16周的安慰剂对照双盲期后，每个患者接受IFX-1开放标签28周，以评估长期 的有效性和安全性。这项研究的主要目的是评估以HiSCR评分作为主要终点的剂量反应信号。次要目标包括评价IFX-1的安全性和耐受性.
 
在2019年6月5日，我们宣布了国际光辉阶段IIb研究的首要结果，在该研究中，我们未能在第16周使用HiSCR达到我们的主要终点。随机、双盲、安慰剂对照、 多中心研究在北美和欧洲9个国家的40多个地点共招募了179名患者，分别来自4个活动剂量臂和1个安慰剂臂。通过多重比较程序模型(MCP-mod)进行的初步统计分析表明，IFX-1治疗没有明显的剂量反应。
 
4种不同剂量的臂和安慰剂臂在第16周的个别HiSCR率概述如下：
 
IFX-1
安慰剂
最小剂量
低剂量
中剂量
高剂量
安慰剂Q2W
 
每4次400毫克
周(Q4W)
800毫克/4
周(Q4W)
800毫克/2
周(Q2W)
每2次1200毫克
周(Q2W)
40.0%
51.5%
38.7%
45.5%
47.1%

皮肤科生活质量指数(DLQI)在16周时与安慰剂组比较，有统计学意义(p=0.031)。与安慰剂组(-1.5分)相比，中剂量组在第16周的DLQI降低幅度最大(-5.5分)。与安慰剂组(中位数减少 为-3.0)和低、中、高剂量组(分别为-5.0、-5.0和-4.5)相比，总体AN计数有下降的趋势。
 
IFX-1的耐受性很好。安慰剂组与治疗组治疗中出现的紧急不良事件差异无显着性(P>0.05)。总体而言，72%的安慰剂患者经历了紧急不良事件 ，相比之下，66%的联合IFX-1治疗组。最常见的治疗紧急不良事件是HS和鼻咽炎的恶化。
 
在2019年7月18日，我们发表了一份临时分析报告。这一分析显示，与安慰剂组相比，IFX-1高剂量组在SAGE研究的初始阶段有多个额外的疗效信号，其中 显示所有联合炎性病变、引流瘘管和国际隐核炎严重程度评分4(IHS 4)显著减少，后者也对所有炎症病变进行评分，并由 国际专家组制定，以评分严重程度和跟踪治疗反应，尽管在HS的后期临床研究中尚未加以利用。IHS 4的重量最大，如炎性结节(1分)，小于脓肿 (2分)或引流瘘(4分)。
 
在第16周，与安慰剂相比，大剂量IFX-1组的漏瘘(DF)相对于基线有统计学意义上的显著减少(图1-与所有在 基线处至少有1df的患者相关)。
 
图1：
所有在基线至少有1个引流瘘管的患者在第16周(左：平均，右：中)减少瘘管引流(DF)。为了进行均值比较和 高剂量与安慰剂的p值，计算了在基线时调整DF和Hurley阶段的ANCOVA模型。高剂量与安慰剂中位数比较的p值是基于Wilcoxon秩和检验的。完成案例分析，不对缺失值进行 计算。
 
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这种DF的减少早在诱导大剂量IFX-1治疗后2周就可以看到，并且随着时间的推移与第6、8和16周观察到的最强的下降一致(图2)。在第10~14周期间，观察到 的暂时减弱，这不能用药动学或药效学参数来解释。在发光试验中观察到的引流瘘管的强相对减少与开放标记阶段IIa研究(手稿正在修订以供出版)中的早期发现(br}是一致的。
 

图2：
安慰剂组和高剂量组(IFX-1200mgQ2W)的每次访问(左：平均，右：中)每次访问的Fistula(DF)减少(左：平均，右：中位数)，所有基线至少有一个DF 的患者。对于高剂量和安慰剂的平均比较，在基线时计算了一个经过DF和Hurley阶段调整的ANCOVA模型。完整的案例分析，不计算缺失值。
 
IFX-1治疗还减少了第16周的AN计数相对于基线，有剂量依赖效应的趋势。进一步的分析表明，大剂量IFX-1治疗可减少脓肿和炎症结节计数超过 时间(图3)：

 
图3：
 安慰剂组和高剂量组(IFX-1200mgQ2W)每例患者每次访视(左：中，右：中)至第16周的计数(IFX-1200 mg Q2W)。完成案例分析，不对缺失值进行 计算。
 
在2019年11月6日，我们报告了开放标签扩展(OLE)部分国际发光阶段IIb研究的积极结果。这些数据来自于9个月研究治疗期结束时的一项分析(第40周)。共有156名患者进入6个月的OLE期，完成了第16周的第一部分阳光研究。根据第16周的HiSCR，参与OLE部分研究的患者仍然对他们最初的治疗方案视而不见，并将其分为两组：应答者和无反应者。应答者组每4周接受一次800毫克的维持治疗剂量，以调查他们是否会维持疗效。非应答组 每两周接受一次800毫克的IFX-1治疗，以调查他们是否会成为应答者。作为诱导疗法，从以前的最小剂量组或安慰剂组过渡的病人分别接受了一或两个额外800毫克的输注， 。OLE部分的终点是40周时的HiSCR应答率。主要成果包括：
 
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 •
70.6%的应答器集团在OLE期间维持其对HiSCR的回应，以及
 

 •
在第40周，41.8%的非应答者成为应答者.
 
因此，在9个月的治疗期结束时，56.3%的完成OLE的患者是HiSCR应答者。
 
总的来说，完成OLE期的患者在40周时炎症病变计数持续改善，与OLES治疗组第1天的基线计数相比有持续的改善。下列人士的身体总数相对减少：
 

 •
脓肿和炎性结节(计数)分别为-66.9%(平均)和-75.0%(中位数)，以及
 

 •
排尿瘘-46.0%(平均)和-51.5%(中位数)
 
这些结果也反映在IHS 4中，与OLE患者组的第1天基线值相比，IHS 4的相对变化为-54.5%(平均)和-64.1%(中位数)。
 
基于这些结果和深入的医学和统计数据分析，我们计划与监管机构讨论在HS中启动IFX-1的第三阶段计划，该方案可能基于HiSCR的另一个主要端点 。作为第一步，在2020年3月，我们要求结束与FDA的第二阶段会议.
 
IFX-1治疗ANCA相关性血管炎
 
AAV是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，其特点是坏死性血管炎、血管炎症。该疾病的特点是危及生命的耀斑期影响 肾功能和其他器官导致器官功能障碍和衰竭，这是一个潜在的致命后果，除非适当的治疗。AAV主要影响与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的小血管.它包括三个疾病实体：GPA，或肉芽肿合并多发性血管炎(称为Wegener‘s肉芽肿)；MPA，或显微镜下多发性血管炎；eGPA，或嗜酸性肉芽肿合并多发性血管炎(称为丘尔格-施特劳斯综合征)。
 
AAV被指定为孤儿疾病，分别影响美国和欧洲约40，000和75，000名患者。此外，据报告，美国和欧洲每年有4，000和7，500名新患者。
 
由于这种疾病具有生命危险的特点，因此在出现耀斑时迅速诱导缓解是至关重要的。诱导缓解的治疗与维持治疗不同。目前的治疗方案 诱导缓解使用大剂量皮质类固醇，或HDCS，结合利妥昔单抗或环磷酰胺。长期的HDCS治疗对 患者有明显的副作用和额外的生命危险。
 
C5a对AAV的促病作用已经确立。C5a对中性粒细胞的启动作用可能是导致血管内皮细胞中性粒细胞损伤的重要因素。与缓解期AAV患者相比，急性AAV病患者血浆补体激活参数明显升高。在小鼠实验性AAV病模型中，C5aR缺乏症 可导致疾病活性降低，C6缺乏症不能导致这种改善，提示MAC的形成可能不起主要作用，但尚需进一步的研究来证实这一结论。
 
我们的IFX-1在AAV的临床发展战略将首先侧重于急性AAV患者，我们相信IFX-1有可能成功地诱导缓解，减少或消除对HDCS治疗的需要， 导致HDCS治疗的减少或消除，并提供更好的安全性。因此，我们也打算把重点放在诱导缓解的速度和降低肾替代率和肾功能不全。另一个重点是解决患者缓解的维持问题。
 
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我们在2018年2月为AAV患者举办了一次IFX-1治疗的IND前会议，在此基础上，我们启动了一项美国临床II期研究，在AAV患者中使用IFX-1，主要调查IFX-1在AAV患者中的安全性和 耐受性，并探讨IFX-1在纳入护理治疗标准时的有效性。此外，我们还在美国境外的AAV患者中启动了IFX--1的第二阶段研究，重点是安全性以及 研究在急性AAV诱导期减少和避免高剂量糖皮质激素治疗的潜力。一旦获得第一批数据，发展战略的一部分还将是向FDA和EMA提交孤儿药物申请。
 
2018年10月，我们用IFX-1对AAV患者进行了随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究。本研究的主要目的是评价IFX-1两种给药方案对中重度AAV患者的疗效和安全性。患者随机接受低剂量的IFX-1联合标准剂量的糖皮质激素，高剂量的IFX-1联合标准剂量的糖皮质激素，或安慰剂与标准剂量的糖皮质激素联合使用。所有三组患者将接受标准的护理剂量免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。这项研究的主要终点是每个治疗组在第24周至少经历一次治疗--紧急不良事件(TEAE)的人数和百分比。 研究的主要次要终点是伯明翰血管炎活动评分(BVAS)在第16周降低50%，这是以前的AAV研究中使用的一个完善的终点，以及临床缓解。我们最初计划在美国的中心招收大约36名病人。目前，我们已在这项试验中招募了19名患者，并对冠状病毒大流行的潜在影响进行了盲目的临时分析和评估。该公司 已制定了一个统一的前进战略与AAV计划，目标是实现第三阶段的准备。作为这一策略的一部分，我们计划尽早停止并宣读IXPLORE试用版。
 
在2019年5月，我们发起了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE研究。本研究的主要目的是评价IFX-1在中重度AAV患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是伯明翰血管炎活动评分(BVAS)在16周时降低50%。次要疗效终点包括临床缓解、评估血管炎 损害指数、降低糖皮质激素毒性、肾小球滤过率等相关生物标志物，以及患者报告的结果。最初的计划是，我们将在多达12个欧洲国家和俄罗斯的大约60个地点登记大约80名病人。这项研究分两部分进行。在第一部分中，患者被随机分为两组：IFX-1加减少剂量的糖皮质激素，或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素。患者在两臂 将接受标准的护理剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。该部分已全部纳入30名患者。在分析冠状病毒对研究的影响后，我们进行了盲目的内部临时分析，并得到独立的数据监测委员会关于安全性和有效性的审查。
 
在本研究的第2部分，患者将随机接受IFX-1+安慰剂糖皮质激素或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素(除了标准的护理免疫抑制疗法 与利妥昔单抗或环磷酰胺)。基于对IXCHANGE研究第一部分的盲目中期分析的结果，我们简化了我们在AAV中IFX-1的发展战略。作为这一战略的一部分，我们打算继续进行 研究的第2部分，但减少登记病人的数量。
 
我们相信，这一简化的发展战略将提供关于在AAV中使用IFX-1的安全性和有效性的重要信息，同时减轻与冠状病毒大流行相关的临床试验的感知或实际风险。这一战略的目标仍然是该方案获得第三阶段的准备。
 
我们认为IFX-1治疗AAV的潜在优势如下：
 

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快速起效：IFX-1起效快，静脉注射后可完全抑制C5a诱导的信号传导，对C5a诱导的中性粒细胞的启动和活化提供即时保护。与现有的治疗方案相比，这可能导致更快的应答率和更快的缓解诱导。
 

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潜在的潜能优势(超过受体抑制)：IFX-1阻断上游配体C5a，C5aR和C5L2，C5a通过C5aR 和C5L2共同抑制信号传导；C5a通过C5aR 和C5L2都被证明对ANCA启动和C5a诱导的中性粒细胞脱颗粒是AAV的主要疾病驱动机制(由Hao和Wang等人2013年发表，PLOS one)。
 
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IFX-1治疗冈氏脓皮病
 
我们也正在开发IFX-1，用于治疗Gangraenosum PyodermaGangraenosum(PG).PG是一种慢性炎症形式的中性粒细胞性皮肤病，其特点是中性粒细胞在受影响的皮肤区域积聚。确切的病理生理学尚不完全清楚，但据推测，炎症细胞因子的产生以及中性粒细胞的活化和功能障碍是导致皮肤无菌性炎症的原因之一。PG主要表现为疼痛的脓疱或丘疹，主要发生在下肢，迅速发展为极度疼痛的扩大性溃疡。相关症状包括发烧、不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG通常会对患者的生命产生毁灭性的影响，这是因为疼痛严重，并且由于病变部位的不同而导致 明显的运动障碍。目前尚不清楚PG的确切发病率，但据估计，在美国和欧洲，多达5万名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲寻求为PG 指定孤儿药物。
 
在2019年2月，我们获得了加拿大卫生部的一项开放式II期探索性研究的批准，该研究计划招募18名中至重度PG患者。我们在2019年6月给本试验中的第一位患者下药，并计划以剂量递增的方式研究3种不同的IFX-1剂量方案。本研究的目的是评估IFX-1在这个患者群体中的安全性和有效性。本研究的主要终点是安全，而关键的次要终点则集中在治疗V4、V6、V10和V16(结束治疗)时的医生全球评估(≤3)反应率，以及完成治疗结束的时间。在2020年2月，我们公布了前5名患者的初步数据。第一次给药组的患者在研究的第1、4和8天，在第1、第4和第8天接受800毫克的IFX-1双周治疗，为期12周，在第一、第4和第8天开始使用3剂800 mg ，为期3个月的观察期。在前5例首次服用IFX-1的患者中，2例完成了靶溃疡的完全封闭。一名患者完成了治疗期，显示所有受影响地区都已完全康复。该患者在接受IFX-1治疗后约2个月继续保持无疾病状态.第二位患者显示PG受影响区域愈合，只有一个极小的开口。这个病人接近完成治疗。两位缓解中的患者此前对不同的治疗尝试都没有反应，包括大剂量的糖皮质激素，两位患者在基线时血浆中C5a水平均升高。另外一位完成这项研究的 病人在治疗的前2到3周显示了最初的伤口愈合活动。, 但未发现伤口缩小或愈合。其余2名仍在接受治疗的病人患有严重疾病，包括大面积溃疡和大面积溃疡。两位患者都没有表现出治愈的反应，但都有资格进行剂量提升。对C5a水平随治疗时间的变化进行药效学分析表明，在整个治疗期间，剂量的增加可以更好地控制C5a的水平，该药物耐受性好，迄今未记录到与药物有关的严重不良事件(SAE)，我们将继续加入高剂量队列来参与这项研究。
 
IFX-1在肿瘤治疗中的应用
 
我们还在开发IFX-1，用于治疗肿瘤疾病，并计划在2020年下半年启动一项关于IFX-1概念II期研究的临床证据，该研究是一项未公开的肿瘤学指征。我们计划在审判开始时才披露这一指示。
 
IFX-1治疗冠状病毒所致重症肺炎
 
我们也正在开发IFX-1来治疗冠状病毒引起的重症肺炎.2020年3月31日，该公司在患有严重进展的肺炎的冠状病毒患者中启动了一项IFX-1临床开发计划，并在荷兰阿姆斯特丹大学医疗中心招收了第一位患者。在荷兰还开设了更多的中心。在这项研究中，患者被随机分为两个治疗臂，要么是手臂A，最好的 支持护理和IFX-1或手臂B，最好的支持护理。主要终点是氧化指数(PaO 2/FiO 2)从基线到第5天的相对百分比变化。在试验的第一部分对所有患者进行了治疗后，将进行临时分析，利用评估的临床参数评估治疗的临床效益，以潜在地适应本研究的验证性第二部分：第一部分将于2020年4月全部纳入30名患者。
 
我们的战略
 
我们的目标是保持和进一步提升我们在抗C5a补充空间的领导地位，向市场提供一流的自身免疫和抗炎疗法。为了实现这一目标，我们正在执行下列战略：
 
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推进我们的领先项目IFX-1为HS.在宣读第IIb阶段的试验之后，我们计划与FDA和EMA一起设计和讨论第三阶段计划，以支持IFX-1治疗HS的监管应用程序 。
 

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IFX-1在AAV、PG、肿瘤性疾病和冠状病毒引起的重症肺炎和其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病中的完整Ⅱ期临床进展。我们正在开发治疗AAV的IFX-1，我们已经启动了一个由两个临床试验组成的二期计划。我们计划在美国和欧洲为AAV寻找孤儿药物。对于PG，我们计划完成一项公开标签的 概念阶段IIa研究，其中我们已经公布了第一批给药队列的初步结果。此外，我们还计划研究IFX-1治疗在肿瘤学指征中的潜在益处，并在2020年下半年开始一项概念研究的临床 第二阶段证明。我们正在开发用于治疗冠状病毒所致重症肺炎的IFX-1，并已启动一项适应性随机临床试验，目的是初步评估IFX-1的安全性和有效性，并在第二步提供有效性证明。我们计划最终开发IFX-1用于其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病。
 

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追求IFX-2的临床发展，并继续扩大我们的抗C5a技术的广度。我们正在开发IFX-2作为一种比IFX-1更长半衰期的注射剂，使其适合于慢性炎症指征和较轻的耀斑或更接近疾病的发病。IFX-2在作用机制、结合表位和选择性等方面与IFX-1具有相同的特征.IFX-2的临床前发展得到了德国政府的资助.我们相信IFX-2具有治疗各种慢性炎症疾病的潜力，这些疾病可以从一种更适合于慢性治疗的剂量方案中获益。
 

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将IFX-1商业化，如果获得批准，可以独立地或与合作伙伴合作.我们打算独立地在美国和欧洲寻求IFX-1的批准和商业化，用于HS和其他潜在的 标志。我们计划采用有针对性的商业基础设施，通过在这些核心市场治疗HS的卓越中心来促进IFX-1的进入。在美国和欧洲之外，我们可以独立地或与他人合作，寻求IFX-1的批准和商业化，用于HS和其他可能的其他迹象。对于其他迹象，我们打算通过与其他各方的合作，独立开发和商业化IFX-1。
 

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巩固我们在反C5a领域的领导地位，充分利用我们专有的抗C5a技术和专业技术在补充和炎症方面的潜力。我们打算继续发现和开发治疗方法，有潜力解决广泛的补体介导或免疫反应介导的迹象与重大的未满足的需要，无论是内部或与合作伙伴。为了实现 这一点，我们继续在密歇根州AnnArbor的发现部门补充我们的研究和开发活动，我们正在进一步建立我们的业务开发能力。
 
补体系统及C5a的作用
 
补体系统：综述与终末补体激活
 
补体级联由大约30个相互作用的蛋白质组成，构成先天免疫系统的一个关键组成部分。这一系统保护身体，例如通过识别和清除细菌、病毒 和其他传染病剂，统称为病原体。补体系统的激活导致一系列的酶样反应，这些反应既能直接杀死病原体，又能使免疫细胞进入感染部位， 这种激活可以通过三种主要途径：经典途径、甘露糖结合凝集素(MBL)、途径和替代途径来触发。任何途径的激活都会导致C3的断裂和C5-转化酶的形成，这些C5转换酶可以实现C5的末端补体激活，也称为C5的切割。此外，终末补体激活也可以通过外部途径直接实现，这种途径是通过体内自然存在的酶 来实现的，但不被认为是补体系统的一部分。
 
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C5的断裂导致C5a和C5b的产生，C5a和C5b具有不同的生物活性。C5a是一种强大的炎症性放大器，通过与两种不同的受体 C5aR和C5L2结合，发挥其生物学功能。另一方面，C5b与C6、C7、C8和许多C9分子结合形成MAC，这是一种重要的内源性防御机制，导致微生物膜被渗透，导致其解体或裂解。
 
 
补体系统的功能重要性与控制需求
 
关键职能概述
 
补体系统在先天免疫反应中起着许多关键作用，例如：
 

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迅速创造一个煽动性的环境。促炎症分子(如C5a)的产生优化了酶和其他过程对微生物起作用的条件。这些炎症条件包括发烧或中性粒细胞释放侵略性酶和氧自由基。
 

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通过形成膜攻击复合物来溶解微生物。一种快速的第一线防御机制，在入侵微生物的细胞膜上形成孔隙， 导致其解体。
 

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通向适应性免疫系统的桥梁。这种功能是由C3的激活产物C3b促进的，它标记粒子，使它们可见，并且更容易被免疫刺激的 细胞处理。然后这些细胞将这些粒子呈现给B细胞，而B细胞又会产生针对这些粒子的抗体，从而导致靶向清除。这一机制需要几个星期才能充分发挥作用。
 

 •
清除死细胞颗粒。补体系统还可用于其他各种用途，包括清除身体上的死细胞颗粒。这种功能特别重要，因为未清除的细胞颗粒被认为有可能诱导产生针对正常细胞和组织的抗体，从而导致自身免疫性炎症反应和疾病。
 
需要控制
 
补体激活是一把双刃剑：C5a驱动的促炎反应的快速作用和相对非特异性的功能以及通过MAC形成的微生物裂解通常受到严格控制。然而，不适当的激活系统可以迅速将它从一个有益的防御系统变成一个不受控制的炎症反应。C5a在某些疾病状态下不受控制的活动会在体内产生炎症 环境，导致组织损伤，并促进促炎T细胞自身免疫反应。由此产生的组织损伤被认为是导致许多急性和慢性炎症和自身免疫性疾病发展的关键因素，特别是在耀斑期。这方面的例子包括狼疮病、炎症性肠病和中性粒细胞驱动的疾病.
 
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尽管MAC作为一种快速的第一线防御机制，MAC的形成在某些疾病中也会对我们的身体细胞造成损害。正常情况下，身体的细胞和组织通过阻止MAC形成的表面抑制剂保护身体免受MAC介导的裂解 。然而，在阵发性夜间血红蛋白尿素(PNH)中，患者的细胞缺乏在细胞表面携带MAC抑制剂的能力，导致对MAC相关细胞 裂解的极端敏感性。此外，与肾内皮细胞有关的疾病，如不典型的溶血性尿毒症综合征和某些形式的肾小球肾炎，也经常出现与MAC相关的损害。封锁在 的MAC形成这些非常罕见的疾病可以拯救生命。
 
虽然阻断MAC的形成在某些情况下是有益的，但实质上阻断MAC的形成也会导致危及生命的感染。例如，使用 阻断MAC形成的药物的患者，如市场上销售的抗体coulizumab，必须对脑膜炎球菌病进行免疫接种，而脑膜炎球菌病也有副作用的风险。因此，在多种疾病中阻断补体介导的 损伤时，保持MAC形成完整是可取的。在这种疾病中，一种不受控制的炎症反应，特别是C5a，被描述为损伤的关键驱动因素。
 
我们认为C5a是一种重要的炎症介质，在许多炎症性疾病中，C5a是一个非常有意义的药物靶点，具有很大的治疗潜力。因此，我们在过去的18年里进行了大量的研究，目的是在保持MAC形成完整的情况下，产生只针对C5a的高特异性抗体，为这一有吸引力的靶点提供一种理想的治疗方法。
 
C5活化机制
 
C5可由多种细胞产生，包括各种器官的上皮细胞、T细胞和其他免疫活性细胞。C5末端活化不需要激活三条补体通路和相关的C5-转化酶 形成。其他酶也可以直接切割和激活C5，从而在完全没有其他补体成分的情况下产生功能活性的C5a。例如，在细胞培养中没有其他补体因子的情况下，肺上皮细胞可在刺激下产生C5，而肺巨噬细胞可裂解和激活C5，从而产生C5a。此示例说明C5可以被激活，C5a可以独立于 补体通路生成。
 
在最近发表的一篇临床免疫学文章中，我们进一步证明了C5的直接酶切是在C5的存在下发生的，它是一种已知的C5抑制剂，与 C5的MG-7结构域结合，阻碍C5转换酶与C5的连接和结合。这一研究表明，C5直接酶切C5a的作用机制不受C5抑制剂(如c5抑制剂)的阻碍。我们的研究进一步证明 足够剂量的病人可能仍然显示血浆C5a水平升高，这意味着C5抑制剂，如culizumab，不能完全阻断和控制C5a信号通路。因此，在其起关键促进作用的疾病中，我们相信直接靶向C5a可能会产生有意义的治疗效果。
 
C5a及其在疾病和炎症中的作用
 
C5a是一种具有74个氨基酸的小蛋白质，其生化和免疫学特性在科学文献中得到了充分的证实。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞，以及引起许多不同类型的细胞产生促炎和炎症相关分子，创造了一个炎症环境。虽然这可以帮助身体通过优化防御环境对感染作出强烈和迅速的反应，但不受控制的C5a生成会在各种疾病中对人体组织造成损害。因此，我们认为控制和限制体内C5a的产生可能会阻止过度激活的C5a免疫 反应的负面影响。
 
C5a与至少两个独立的受体-C5aR和C5L2(有时称为C5aR2)相互作用。C5aR和C5L2是C5a诱导效应的一个大型信号池。C5aR被认为是一种 信号受体，可以在各种疾病环境下的几乎任何细胞中被强烈地上调。尽管人们对C5L2的认识较少，但也有证据表明，C5L2促进了由不受控制的C5a引起的不良反应，从而促进了各种实验性疾病 环境下的炎症和不良后果。重要的是，其他各种补体激活产物，如C3a、C3a-desArg、C4a等，与C5L2结合，并产生与C5a不同的效应。 因此，用IFX-1阻断特定的C5a只会消除C5a介导的效应。
 
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在炎症反应中，C5a是炎症的加速器或“助推器”。C5a的这一作用延伸到各种反应，其中包括但不限于下列机制：
 

 •
C5a促进多种细胞因子的产生，如IL-8、IL-6、IL 17、TNF-α等。
 

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c5a诱导免疫能力细胞的细胞信号级联发生复杂的变化，导致其他已知信号刺激(如Toll样受体信号)的改变和信号转导的强化。
 

 •
C5a影响T细胞反应，引起促炎反应，进而产生进一步的促炎细胞因子。
 

 •
C5a能诱导血管表面粘附分子的表达，导致中性粒细胞粘附于血管内壁，并通过血管向感染部位迁移。
 
当C5a与中性粒细胞上的受体结合时，它们被强烈激活，并通过趋化过程转移到损伤或感染的源头，产生氧自由基和激活酶，这两种酶都被认为是人体细胞和组织损伤的主要贡献者。鉴于这一中心功能，C5a是一个强大的工具，当不适当地激活，能够促进对身体的损害，最终导致器官功能障碍 和衰竭。
 
人类的各种慢性炎症和自身免疫性疾病的特点是爆发期，在此期间发生大量的组织损伤。鉴于C5a具有多种炎症促进作用，在慢性炎症疾病中阻断C5a可能对T细胞功能、疾病炎症状态的全面控制和对中性粒细胞的强烈抗炎作用有积极作用，这可能减少在闪光期的组织损伤。多个国际研究小组在各种炎症动物模型中证明，阻断C5a/C5aR信号轴可减少炎症，改善器官表现，改善临床终点，包括提高死亡率、疾病严重程度或损害评分。
 
C5a也被描述为一种潜在的干扰因子，通过下调调节性T细胞和促进促炎性T细胞反应来平衡T细胞反应。2013年发表在“自然免疫学”和“实验医学杂志”上的研究表明，阻断小鼠C5a/C5aR信号轴可恢复调节性T细胞功能，抑制自身免疫性疾病的进展。因此，C5a是治疗与T细胞失衡相关的自身免疫性和慢性炎症性疾病的潜在药物靶点 。
 
C5a在肿瘤生长和转移中的作用
 
在没有任何其他补体因子或完整的补体通路的情况下，不同的癌细胞在体外培养时会产生自己的C5a。这一结果是可能的，因为癌细胞产生C5， 和酶直接切割C5，从而产生功能活性的C5a。最近的研究表明C5a与肿瘤生长和转移有关，文献中提出了多种机制来解释这种 现象。C5a似乎与肿瘤中骨髓源性抑制细胞(也称为MDSCs)的募集和激活有关。激活MDSCs可抑制T细胞介导的抑制肿瘤 生长的重要机制.最近在2018年发表的“癌细胞”上的发现证实了早期发表的工作中提出的这种行动模式。C5a通过增加肿瘤 血管生成和增强检查点分子PDL 1的表达，以及其他促进肿瘤生长的介质，产生有利于肿瘤生长的微环境。这些和其他现有的数据可能解释为什么联合治疗的抗PD-1和C5a阻断已被证明有效的 减少肿瘤生长和转移的前临床前小鼠模型。
 
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我们专有的反c5a技术和产品候选产品。
 
尽管C5a在不同疾病中具有促进炎症及相关组织和器官损伤的作用，但目前尚无针对C5a的市场药物。基于对C5a的17年多的研究，我们认为针对C5a的挑战在于完全阻断C5a在自然环境中的生物学功能，并使MAC的形成完好无损。我们相信我们专有的反C5a技术使我们能够克服这一挑战。
 
我们的抗C5a技术
 
当用药物攻击C5a时，挑战是完全控制和阻断C5a，同时保持MAC队形完整。我们相信，我们在C5a上发现了一个新的构象表位，一个可以被 抗体检测到的结合位点，使我们能够解决这一难题。我们认为这个构象表位是在C5分子裂解C5a后才形成的，这表明C5a的三维结构在C5释放时发生了变化， 形成了仅存在于游离C5a分子上的新表位。这允许只在C5切割后才能与游离C5a结合，从而允许在保持MAC形成完整的同时阻断C5a。我们认为，这是在终末补体C5a抑制方面的突破，在治疗由C5a驱动的疾病，如HS和AAV时，这可能是特别有价值的。
 

C5a分子表面的构象表位允许产生针对C5a的高特异性阻断抗体。
 
我们的抗C5a单克隆抗体具有以下特性：
 

 •
完全阻断和抑制C5a诱导的效应：人体具有产生C5a的丰富能力，并通过其两种受体C5aR和C5L2诱导炎症作用。 因此，我们的抗C5a抗体被设计为：
 

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产生完全的免疫阻断C5a分子，以实现有效的治疗。缺乏这种质量的抗体或抑制剂可能会为C5a留下一个“信号间隙”，在疾病背景下，这种间隙很可能足以产生强烈的促炎作用。这种信号间隙将限制C5a/C5aR和C5a/C5L2信号轴的沉默能力，以达到预期的治疗效果；
 

 •
与C5a结合以抵消分子与其两种受体C5aR和C5L2的快速相互作用，C5aR和C5L2在人体绝大多数细胞类型中都有大量存在，在各种 病环境下可被上调。
 

 •
对MAC形成的影响有限：C5阻断了血液中MAC形成的分子，增加了由脑膜炎球菌等包被细菌引起的危及生命的感染风险。 因此，保持MAC形成完整可能在C5a驱动的疾病中提供显著的优势。
 
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我们认为，所有这些特征是必要的药物靶向C5a，以取得临床上有意义的药理作用，以治疗C5a驱动的疾病，如HS或AAV。此外，我们认为C5a驱动的疾病可能不能有效地靶向补体抑制方法，而不是专门和完全阻断C5a。这些方法，如阻断补体途径驱动的C5切割或抑制C5上游的补体 通路，有两个基本缺点：
 

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在不直接靶向C5a的情况下，无法完全阻断C5a：在完全没有补体通路的情况下，C5a可以通过各种酶的激活而产生。例如，用C5抑制剂没能阻断C5转化酶驱动的 补体C5酶驱动的切割，在实验条件下不能阻止直接酶C5的激活和C5a的产生。这可能解释了为什么C5a的升高在有效地给药的病人中仍然是可测量的。因此，不直接结合和抑制C5a的非特定方法可能无法完全阻断其效果；以及
 

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缺乏对C5a信号传导能力的控制：C5a受体在人类大多数细胞上大量存在，在某些疾病状态下可被强烈和迅速地上调。因此， 即使在C5a水平较低的情况下，这些受体也会产生一个大的“信号汇”，为即使少量的C5a发送信号提供丰富的能力。因此，完全阻断靶向C5a方法是必要的，以实现对C5a诱导的信号事件的完全 控制，这在高度急性炎症环境中可能特别重要。
 
IFX-1作为一级抗C5a单克隆抗体
 
我们的主要产品候选产品IFX-1，是一种静脉注射的单克隆抗C5a抗体.它以我们专有的抗C5a技术为基础，是第一个进入临床开发的C5a单克隆抗体。
 

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完全抑制C5a诱导的信号传递和衍生生物功能，其完全阻止C5a诱导的人全血中性粒细胞活化的能力证明了这一点；
 

 •
完好无损的MAC形成，如检测完整的补体通路驱动的MAC在红细胞上形成，导致这些细胞的溶解。
 
我们目前正在评估IFX-1在各种疾病的适应症.在我们的领先指示HS中，我们已经完成了一个国际阶段IIb和一个开放标签阶段IIa研究，包括后续观测分析。我们还在健康志愿者中完成了一项由安慰剂控制的单中心IFX-1期研究，并完成了另外两项急性护理适应症、早期脓毒症器官 功能障碍和复杂心脏手术的双盲、安慰剂控制、多中心阶段IIa研究。在所有已完成的研究中，IFX-1被观察到有良好的耐受性.安慰剂对照、多中心阶段IIa研究表明，治疗组和安慰剂组不良事件的发生具有可比性。研究结果还表明，IFx-1阻断C5a具有较高的统计学意义(p-值 )。
 
根据我们迄今为止完成的临床试验以及EpiScreen体外免疫原性T细胞反应试验的结果，我们认为IFX-1在给药后引发免疫应答的风险很低。免疫原性试验用21名供者的外周血单个核细胞进行免疫原性试验，检测有多少供者细胞在IFX-1体内后表现出CD4+T细胞应答。应答率超过10%(或超过3/21)意味着可应用的蛋白质被认为是免疫原性的高风险，而小于10%的应答率则意味着该蛋白被认为是低风险的。IFX-1检测结果显示，21例供者中，0例T细胞应答率高于对照组(使用A33抗体)，应答率为30%。此外，根据我们在HS患者的IIa期临床试验(测量的前剂量(第1天)和治疗后的第50天和第134天)进行的抗药物 抗体检测，在第134天( 试验观察期结束)仅在一名参与者中检测到抗药物抗体。
 
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除了HS，我们正在开发IFX-1作为一种治疗AAV的方法，C5a对AAV有良好的促进作用，PG是一种特征良好的中性粒细胞性皮肤病，在此期间我们已经开始了 Ⅱ期的临床开发。我们计划促进IFX-1在其他疾病环境中的发展，我们相信抗C5a抗体可以成功地发展成为一种市场上的治疗方法。
 
IFX-1的临床和临床前进展
 
除了HS，AAV和PG，我们在上述章节中描述的适应症，我们计划推进IFX-1的临床发展，在额外的炎症和慢性补体介导的自身免疫性疾病的适应症中作为 ，以及明确的肿瘤学适应症，其概念存在很好的临床前证据，C5a已经被证明是一种重要的疾病促进因子，或类似的机制，如影响皮肤和或其他器官的中性粒细胞驱动的系统疾病 。
 
IFX-1的临床和临床前进展
 
我们还完成了IFX--1在健康志愿者中的一期临床试验，以及对脓毒性器官功能障碍和复杂心脏手术患者的两期临床试验。
 
第一阶段：健康志愿者安慰剂控制剂量上升研究
 
我们在健康志愿者中完成了IFX-1的第一阶段随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估IFX-1在单剂量静脉注射后的安全性、耐受性、PK和PD。5个剂量组分别给予0.02mg、0.1mg、0.5mg、2mg和4mg/kg体重，每个剂量组同时服用安慰剂。每个受试者都接受了单次静脉注射的研究药物或安慰剂。第一名患者于2011年3月23日接受了筛查，最后一名患者于2011年10月11日接受了最后一次检查。在26名患者中，24名患者按计划完成了这项研究(一名接受安慰剂的受试者由于协议偏离而被撤回，另一名受试者撤回了他的同意)。在这些患者中，有15人接受了IFX-1的治疗，而其他患者则接受了安慰剂治疗。在临床试验中，患者必须是健康的白人男性受试者，年龄在18岁到40岁之间，具有特定的体重指数和体重参数。这项研究由我们赞助，并在德国Neuss进行。
 
在所有剂量组中，我们观察到单次静脉注射IFX-1对健康志愿者的耐受性很好。生命体征、体格检查或临床实验室 参数(包括血液学、血液化学、凝血、尿液分析和心电图)均无明显变化。局部耐受性为阳性，无严重不良事件发生。
 
用两个高剂量组的IFX-1样品对新鲜人全血进行二次PD分析，评价IFX-1的体外性能。这一评估结果表明，IFX-1对C5a诱导的中性粒细胞活化(CD11b)的平均体内外效应约为100%。
 
先前已完成IFX-1的IIa期临床试验
 
我们已经完成了两个急性护理适应症的临床阶段IIa研究，早期脓毒症器官功能障碍和复杂的心脏手术。这两项试验的目的是评估IFX-1， 评价药物动力学，或PK，药效学，或PD，以及各种临床和替代终点的安全性和耐受性。这两项试验都没有对临床终点有统计学意义。
 
SciensⅡ期临床试验：安慰剂控制的早期脓毒症器官功能障碍患者多中心剂量递增研究
 
我们完成了72例早期化脓性器官功能障碍(Sciens)患者的多中心、双盲、安慰剂控制的IIa期研究.本研究旨在评估IFX-1在不同剂量方案下的不良事件、耐受性、 PK和PD的发生情况。它由我们赞助，并在德国的17个研究中心进行。符合条件的患者患有早期、新发展的器官功能障碍，并被诊断为腹腔或肺 感染是脓毒症的原因。三个剂量组在筛查后3小时内给患者注射IFX-1：3剂4mg/kg体重超过72小时(高剂量)，2剂4mg/kg体重超过24小时(中剂量)，2剂 mg/kg体重超过12小时(低剂量)，或安慰剂。第一个病人于2014年4月25日进入研究，最后一个病人于2015年12月3日接受治疗。
 
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在所有剂量组中，我们观察到IFX-1具有良好的耐受性，治疗组的不良事件或严重不良事件的水平与对照组相当。安慰剂 与接受治疗的患者在临床实验室参数、心电图或局部耐受性方面无相关差异。观察28天内未检测到抗药物抗体。
 
研究表明，IFX-1降低了这些患者的C5a水平，具有统计学意义，具有剂量依赖性。不同剂量组C5a平均浓度下降，且具有显著的统计学意义(p )。
 
在新鲜人全血中加入重组C5a的患者血浆样品体外二次PD分析表明，EX_(Br)_ 体内IFX-1对C5a诱导的中性粒细胞活化具有完全的抑制作用。
 
尽管我们对山斯的观察感到鼓舞，但我们已经确定，关注HS和AAV将提供更有效的临床和监管途径，因为在脓毒症的适应症范围内，产品候选产品的临床开发的风险和 不确定性一直在增加。
 
心脏期IIa临床试验：安慰剂控制的复杂心脏手术患者多中心剂量递增研究
 
我们还完成了一项多中心、双盲、安慰剂控制的II期研究，对116名接受预先指定的复杂心脏手术(心脏手术)的患者进行了研究。在手术开始前，给患者服用IFX-1或安慰剂。主要目的是评估IFX-1的安全性和耐受性，以及评价IFX-1对IL-6峰值水平的影响。它由我们赞助，并在德国的10个地点进行。每公斤体重1mg、2mg、4mg和8mg的IFX-1剂量对4个剂量组进行评估，每个剂量组同时服用安慰剂。第一位病人于2016年6月6日服药，最后一位病人于2017年1月24日就诊。
 
在我们观察到的所有剂量组中，IFX-1耐受性良好，所检测到的不良事件与对照组相当。在临床实验室参数、心电图或局部耐受性方面，安慰剂组与治疗组之间无相关差异。C5a血浆水平下降，具有高度统计学意义(p )。
 
然而，我们观察到在整个安慰剂和治疗臂的病人人群中有很高的变异性。例如，根据文献，IL-6水平比预先估计的变化更大，IFX-1不影响具有统计学意义的IL-6水平。此外，本研究的总死亡率为1.9%，大大低于已发表的文献和与首席研究员进行的估计数，即在12%至18%的 范围内。因此，我们决定停止IFX-1在复杂心脏手术中的开发.
 
涉及IFX-1的临床前研究
 
我们在不同的临床前环境中建立了IFX--1概念的临床前证明，并对猴子进行了研究。这些研究表明，IFX-1在阻断C5a诱导的 生物效应的同时，对MAC的形成有很好的阻断作用，并且IFX-1的应用显示出了强有力的初步临床证据，证明了在减少中性粒细胞驱动的器官损伤方面，IFX-1具有明显的疾病修饰作用。
 
IFX-1改善猴临床前疾病模型的预后
 
IFX-1在非洲绿猴急性肺损伤(ALI)模型中进行了测试，该模型是由新的禽流感病毒H7N9诱导的，其临床特征与人类H7N9病毒性肺炎相当。在缺乏 IFX-1的情况下，在感染的猴体内检测到广泛的补体激活并伴有严重的肺结构损伤。本研究使用了12只2到4岁的非洲绿猴。10只猕猴接种10650%的组织培养感染剂量H7N9，2只猴子被模拟感染。10只感染病毒的猴子中有4只静脉注射了5毫克/千克的IFX-1，其余6只接受了假静脉治疗。IFX-1 可明显减轻肺组织学损伤，减少肺部病毒复制，显著降低炎症介质的水平，包括IL-1，IP-10，MCP-1，IL-6，TNF-α和INF-γ，并显著减少肺内炎性浸润细胞，特别是中性粒细胞。
 
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这项研究于2014年在中国北京的北京微生物与流行病学研究所病原体和生物安全国家重点实验室进行。本研究的主要目的是评价IFX-1 治疗是否能减轻H7N9所致的肺组织损伤，即HE评分，降低细胞因子水平。结果表明，IFx-1治疗可显著降低H7N9感染后的HE评分(p
 
IFX-1完全阻断C5a对人全血中性粒细胞的影响
 
为评价IFX-1阻断C5a诱导的人血中性粒细胞生物学效应的能力，采用新鲜人全血，用已知标记CD11b的流式细胞术(Flow 细胞计量法测定中性粒细胞的活性。此标记在健康人血液中未活化的中性粒细胞表面低水平表达(下图为对照组)，当中性粒细胞 被激活时，如重组人C5a(下图中表示为rhC5a(16.7NM))，则强烈上调。C5a刺激后，CD11b表达显著上调(p )。
 

IFX-1阻断rhC5a诱导的人中性粒细胞CD11b表达：流式细胞仪检测CD11b在中性粒细胞上的表达，重组人C5a上调CD11b表达。IFX-1能显著降低中性粒细胞CD-11b的上调。
 
IFX-1在人全血中完好无损地形成mac
 
将IFX-1添加到健康人(自愿献血者)血浆样本中，检测完整的人血浆生成MAC的能力是否可能受到干扰。这是用CH 50 测定来评估的。在本试验中，完整的MAC形成导致红细胞溶解，这也被称为溶血活性，通过光学测量从溶解的红血 细胞中释放的血红蛋白来间接评估其溶血活性。当IFX-1加入本试验时，血浆与血浆加IFX-1的溶血活性曲线基本相似，表明IFX-1在0~50g/mL剂量范围内对C5裂解和MAC形成 (C5b-9)无影响。
 
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IFX-1不影响人血浆中的溶血活性曲线，从而使C5的裂解和C5b-9(MAC)的形成保持完整。用光密度 (OD)评价溶血活性。
 
IFX-2在抗C5a单克隆抗体上的应用
 
为了扩大我们的抗C5a技术的范围，我们正在开发IFX-2，一种后续的抗C5a单克隆抗体，用于治疗慢性炎症的应用。IFX-2的作用机制与IFX-1 具有相同的作用机制，它具有较高的特异性阻断C5a的潜力，但其给药方案可能更适合于慢性治疗。我们正在优化IFX-2，以延长半衰期，并有可能通过皮下或静脉给药。IFX-2将保持性能相关特性，完全阻断C5a诱导的生物效应，同时保持MAC形成完整。我们相信IFX-2具有治疗各种慢性炎症疾病的潜力，这些疾病可能是由T细胞驱动的，并且可以从一种更适合于慢性治疗的剂量方案中获益。IFX-2在早期临床前发展.
 
知识产权
 
我们的目标是保护我们的产品候选人和其他商业上重要的专利反C5a技术，寻求和保持美国和外国专利，旨在涵盖我们的产品候选人和 组合物，他们的使用方法，用于制造它们的方法，相关的治疗目标和相关的治疗方法，以及对我们的业务具有商业重要性的任何其他发明。我们还依靠商业秘密、技术和其他知识产权来保护我们业务中无法或我们认为不适合保护专利的方面。我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护这类专利和其他专利保护，捍卫和执行我们的专利，保护我们的商业机密，并在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯任何专利或其他知识产权，包括第三方的任何专有权利的情况下经营我们的业务。更多信息见题为“项目3.关键信息-D.风险因素-与知识产权有关的风险”的章节。
 
截至2019年12月31日，我们拥有3项美国专利，5项美国非临时专利申请，14项已颁发外国专利，1项欧亚专利在9个国家得到验证，1项欧洲专利在37个国家得到确认，32项待决外国专利申请和2项根据“专利合作条约”提出的待决申请。这些专利包括与C5a抑制剂和相关使用方法有关的索赔。
 
截至2019年12月31日，我们与IFX-1和IFX-2相关的专利组合概述如下.
 
截至2019年12月31日，我们拥有三项美国专利和一项美国非临时专利申请，涉及阻断C5a的抗体物质的组成，以及它们在阻断C5a引起的急性或慢性炎症患者的生物效应方面的应用，这些疾病将包括在其范围内的HS和AAV。此外，我们拥有12项已颁发的外国专利，10项尚待批准的外国专利申请，1项在9个国家生效的欧亚专利，以及在37个国家验证的1项欧洲专利，涉及阻断C5a的抗体的组成及其在治疗涉及急慢性炎症的各种疾病中的应用，这些疾病将包括HS和AAV，并根据适用专利的管辖范围，具体涵盖这些抗体在治疗缺血和再灌注相关损伤、急性肺损伤和肺炎等疾病中的使用。
 
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美国和外国颁发的专利预计将于2030年到期，不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。如果获得批准，待决的美国和外国专利申请预计将于2030年到期，不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。
 
截至2019年12月31日，我们拥有两项有待批准的美国非临时专利申请和16项外国专利申请，其中包括使用某些结合单元，例如抑制C5a的抗体，用于治疗病毒性肺炎。如果获得批准，待决的美国和外国专利申请预计将于2035年到期，不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。
 
截至2019年12月31日，我们拥有两项有待批准的美国非临时专利申请，7项关于欧洲专利申请的外国专利申请，以及两项在PCT下的未决申请，涉及使用一种C5a活性抑制剂，例如IFX-1，用于治疗HS和其他皮肤、中性粒细胞炎症性疾病。我们计划在 PCT下的两项待决申请的基础上提出更多的欧洲和外国专利申请，这些申请如果获得批准，预计将于2038年到期，但不包括任何额外的专利期限调整或专利期限延长。
 
合作协定
 
2015年12月28日，我们与北京Defengrei生物技术有限公司(简称BDB)签订了一项共同开发协议，将IFX-1细胞系用于开发在中国销售的候选药物。根据协议，我们授予BDB独家的、不可转让的许可证，允许使用IFX-1细胞系和相关知识产权在中国开发和商业化BDB的候选药物BDB-1和BDB-2，以及与特定目标(“目标结合分子”)相互作用的分子。
 
根据协议，我们有权获得包含bdb-1或bdb-2的bdb产品净销售的中个位数的版税。我们保留在中国开发和制造IFX-1和IFX-2的权利，其目的完全是为了使国外产品商业化，并在中国将IFX-1细胞系和IFX-2细胞系用于非商业目的。如果我们在中国境外获得了使用IFX-1或IFX-2的 a产品商业化的监管批准，而BDB在中国也没有寻求对BDB-1或BDB-2的监管批准，通过向BDB提供书面通知，我们可以选择寻求监管批准 ，以便在中国的相关指示中商业化这类产品。如果我们行使这一权利，我们将被要求支付bdb中一位数的版税在我们的净销售这类产品。
 
根据“共同发展协议”，BDB正在研究利用IFX-1技术和用于制造BDB-1细胞株治疗中国患者冠状病毒的情况。BDB-1只能由BDB在中国(中华人民共和国)开发和商业化，而InaffRx并不直接参与BDB-1的开发，这是BDB的唯一责任。根据共同开发协议，InaffRx在中国以外拥有任何 的全球权利，以及在中国开发BDB-1的所有发现。IFX-1不是BDB在中国进行的冠状病毒临床试验测试的产品.相反，它是BDB自己的抗体，叫做BDB-1。目前，InaffRx无法透露 BDB在中国(中华人民共和国)开发BDB-1冠状病毒的详细情况。
 
此外，我们保留在中国境外将含有BDB-1和BDB-2的产品商业化的权利，因为我们选择不将IFX-1或IFX-2商业化。在我们行使这一权利的范围内，我们 将被要求对我们的此类产品的净销售支付bdb低的一位数百分比的版税。
 
BDB必须立即通知我们它对目标结合分子进行的测试。如果任何这样的测试结果，以令人满意的方式与目标结合或相互作用，BDB必须通知我们 这样的结果，并且在此通知后的六个月内，可以行使一个选择，开始在中国成功测试的目标结合分子商业化。在bdb行使这一选项的范围内，bdb将被要求为含有此类目标绑定分子的产品的净销售支付 us低个位数的版税。bdb还授予我们在中国以外开发任何目标结合分子的权利，或者在中国，如果bdb没有在相同或实质上类似的情况下寻求监管 批准的话。在我们行使这些权利的范围内，我们将被要求在我们的产品的净销售上支付bdb的低至中一位数百分比的版税。
 
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除非早些时候终止，否则该协定继续有效。该协议可在当事双方相互同意时终止，或由一方一方在收到违反协议通知后30天内终止，而另一方的违约不能在30天内治愈。此外，如果另一方当事人质疑终止方对根据协议许可给非终止方的任何知识产权的所有权，或经历 某些破产或破产事件，任何一方均可终止协议。此外，如果BDB没有建立GMP标准的制造流程，或者在2020年之前启动任何经过批准的毒理学项目，我们可能会终止该协议。
 
在2020年3月20日，我们与默克(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了临床试验合作和供应协议，以评估IFX-1和默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA (Pbrorolizumab)联合治疗某些特定肿瘤类型的患者。根据该协议的条款，InaffRx将与两个IFX-1武器进行第IIa期临床研究，其中一个与KEYTRUDA进行。2预计第一位病人将在2020年下半年服用 。
 
销售和营销
 
如果获得营销批准，我们打算在美国和欧洲独立追求IFX-1在美国和欧洲的商业化，如果得到适用的监管机构的批准，我们将使用一个有针对性的商业基础设施，通过在这些核心市场上对待HS的卓越中心来促进IFX-1的进入。我们相信，这样一个组织将能够解决医生社区谁是治疗 病人群体，IFX-1和任何其他产品候选人正在开发的关键专家。本组织的责任将包括制定关于核准产品的教育倡议，并与保健和保健系统及任何其他有关医学领域的关键专家建立关系。
 
制造业
 
我们目前不拥有或经营生产我们的候选产品的临床或商业数量的生产设施。我们打算依靠第三方合同制造商生产我们的产品 ，并打算招聘有经验的人员来管理生产我们的产品候选人和其他产品候选人或我们将来可能开发的产品的第三方合同制造商。此外，我们期望在美国聘请第三方 制造商销售我们在美国批准的任何产品。我们持有生产和进口许可证，并参与药物产品的释放过程，通过进行关键的免疫释放试验(br})，使我们能够只释放具有高生物阻断活性的抗体批次。因此，我们负责监督整个生产过程，并与我们合格的 人发布最终的填充成品。
 
竞争
 
生物制药业的特点是迅速发展的生物技术，激烈的竞争和对专利产品的强烈重视。虽然我们认为我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构。我们成功开发和商业化的任何产品候选产品都将与现有的疗法和未来可能出现的新疗法相竞争。
 
在美国和欧洲唯一获得批准的治疗HS的产品是一种TNF-α抑制剂adalimumab(Humira)。Humira公司由AbbVie公司销售。许多其他公司正在开发产品候选产品，以不同的行动机制对待HS。这些公司包括诺华公司(Novartis AG)、UCB制药有限公司(UCB Pharma GmbH)、詹森研究开发有限公司(Janssen Research And Development LLC)、英特公司(
 
2Keytruda是默克夏普公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)的注册商标，默克公司(Merck&Co.Inc.)的子公司，美国新泽西州凯尼沃思(Kenilworth)。
 
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XBiotech最近发起了一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，评估针对白介素-1α的单克隆抗体bermekimab在中至重度HS患者中的作用。这个多中心的国际研究将把大约150名患者分为三组：两组给药方案与16周的安慰剂组比较。这项研究的主要终点是受试者在 12周达到HiSCR的百分比(第二终点是第16周的HiSCR)。XBiotech此前完成了一项多中心、开放标签的II期临床试验，用于在HS皮下注射贝美克单抗(Bermekimab)。Bbermekimab的权利由Janssen Biotech于2019年获得。结果Bbr}研究表明，每周使用bermekimab治疗与HS有统计学意义的改善有关，使用HiSCR，在本研究中，61%的未进行过生物治疗的患者在12周时获得了HSCr阳性，63%的失败前生物治疗失败的患者也获得了HiSCR阳性。一项早期的单中心安慰剂对照试验，作为静脉制剂，也显示了治疗臂的显著改善(包括10名安慰剂和10名曾对阿达利莫单抗无效的患者。2016年，诺华完成了针对CJM 112的第二阶段临床试验。CJM 112是一种针对白细胞介素-17α的单克隆抗体，适用于中至重度HS 患者。诺华公司随后推出了一项大规模的第三阶段临床开发计划，其中包括市场上销售的抗IL17A单克隆抗体 security kinumab。, 在两期三期试验中进行研究，目的是将900多名患者合并起来。诺华最近还没有在HS进行过这种化合物的研究，但最近已经完成了两个较小的研究者启动的试验，详见下面一段所详述的 。此外，诺华还启动了第二阶段的临床研究，使用iscalimab、抗CD 40单克隆抗体和小分子iscalimab，对中度至重度HS进行了临床研究。在90例患者中，包括两支活性和两支安慰剂臂。 每种研究药物的主要终点是在治疗16周后达到HiSCR的患者比例。此外，UCB制药公司最近完成了对中到重度HS患者进行Bimekizumab的第二阶段临床试验，这是一种阻断白细胞介素-17 AF的单克隆抗体。该研究招募了157名接受了12周的Bimekizumab患者，并以HiSCR作为主要终点进行了评估。研究结果尚未公布。Janssen研究和 发展已经启动了第二阶段的研究，这是一种针对IL-23的单克隆抗体，针对184名患者，评估16周达到HiSCR的比例。ChemoCentryx公司。正在招募一份390名患者， 第二阶段的研究，在中至重度HS中，使用C5aR抑制剂CCX 168两剂量，使用主要终点作为第12周的HiSCR受试者的比例。INCEL公司最近完成了一项II期开放标签研究，并正在为INCB 54707的 第二阶段剂量上升、安慰剂对照研究招募人员。第二阶段临床研究为36例患者，剂量增加，安慰剂对照研究，目的是评估麻管局54707在8周治疗周期内对中度至重度hs患者的安全性，其主要终点是治疗8周出现的不良事件的数量。, 第二个终点使用的比例是患者在16周前达到HiSCR的比例。AbbVie还启动了一项II期190名患者的研究，以评估两种剂量水平的risankizumab在HS中的安全性和有效性。主要终点将在16周时使用HiSCR进行评估。
 
此外，已在HS进行或正在进行一些调查员发起的试验：
 

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美国一项开放的单中心试验，在原计划的21名中、重度HS患者中纳入18名，最近与Secukinumab(一种阻止白细胞介素-17A的单克隆抗体)和初步会议 报告结束，表明HiSCR有了改善，最后观察继续进行。
 

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另一项由Secukinumab在法国一个中心注册17名HS患者的公开试验最近已经进行，并在2019年2月的欧洲HS基金会会议上报告了第一次结果，表明13名患者在4个月的治疗中表现出了 HiSCR的反应。在这项研究中，两名患者在治疗的第四个月就患上了克罗恩氏病，在14个月的试验期内立即停止治疗后仍保持活跃状态。引起Crohn‘s 病是已知的一种副作用，而Crohn’s病已被报道与HS病有关。
 

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Janssen-Cilag‘s ustekinumab的开放标签试验最近在12名HS患者中完成.ustekinumab是针对IL 12和IL 23的单克隆抗体。
 

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一项针对瑞典孤儿biovitrum AB‘s anakinra的小规模安慰剂控制II期研究，以及6名患者的开放标签单中心试验，在HS患者中完成，表明在改良的治疗意向中有潜在的疗效。anakinra是一种IL-1受体拮抗剂.
 

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在佛罗里达皮肤科学术中心进行的一项开放式单一中心20名患者研究，由矫形皮肤科(BauschHealth)赞助，评估使用 hiscr治疗中度HS的siliq™(溴氰菊酯)的疗效，为期24周，随后进行为期4周的观察治疗。
 
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最后，目前正在研究一系列外科手术、局部应用的医药产品、激光和放射治疗方法来治疗HS。
 
如果被批准用于治疗AAV，IFX-1将有可能面临目前使用的治疗方法的竞争，包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。目前急性AAV患者诱导缓解的标准是利妥昔单抗或硫唑嘌呤与大剂量皮质类固醇联合使用。rituximab是由Genentech批准和销售的这一指示和标签延伸研究正在进行中。在 另外，生物相似的利他昔单抗被批准和销售在欧洲。维持缓解的治疗包括小剂量皮质类固醇、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。
 
我们不知道任何用于治疗AAV的C5或C5a抑制剂，除了Chemocentryx公司的avacopan，一种C5aR抑制剂。虽然它的作用机制不同于IFX-1，但avacopan 在第三阶段的临床试验中已经显示了诱导和维持AAV患者缓解的潜力。这项全球研究共入选331例急性ANCA血管炎患者，其主要终点均达到，疾病缓解时间为26周，持续缓解时间为52周，根据伯明翰血管炎活动评分(BVAS)进行评估。缓解被定义为BVAS评分为零和停止糖皮质激素治疗至少在前四个星期。预先指定的主要终点是26周急性血管炎活动缓解，52周持续缓解，其中阿瓦科班在统计学上不低于含糖皮质激素的治疗标准。Aavacopan治疗组在第26周BVAS缓解率为72.3%，糖皮质激素对照组为70.1%(p )。
 
在发展中的AAV的另一种治疗方法包括正在进行的一项由研究者发起的试验，abatacept，一种来自Bristol-Meyers Squibb的选择性T细胞共刺激调节剂，正在研究中的有效性，以在一组患有严重GPA的AAV患者中实现不含皮质类固醇的缓解。abatacept在美国被批准用于治疗中重度类风湿关节炎。在一项大型研究人员发起的临床试验中，血浆置换程序的有效性最近已经与皮质类固醇治疗结合试验，以了解其对全因死亡和终末期肾病的影响，但没有揭示这种治疗的结果。最近， AstraZeneca启动了140名患者，第三阶段的研究用苯扎单抗，一种针对白细胞介素-5和白细胞介素-5R的单克隆抗体，针对AAV、嗜酸性肉芽肿和多发性血管炎。
 
如果获准用于PG的治疗，IFX-1可能面临目前使用的治疗方法的竞争，例如糖皮质激素、环孢素或其他免疫抑制疗法。我们也不知道其他 公司目前正在PG中为美国或欧洲市场开发一种药物。然而，詹森的Remicade(英利昔单抗)已经在PG中使用了几项临床研究。最大的安慰剂对照试验(13例接受了艾吡昔单抗，17例患者接受了安慰剂)在2005年发表，显示了PG的益处，但没有任何正式的临床进展继续下去。XBiotech在2016年完成了对10名使用bermekimab的患者的二期临床研究。于2019年收购该产品的Janssen没有宣布任何继续开发的进一步计划。2015年，XOMA(现为诺华公司)与gevokizumab合作，完成了一项8名患者的开放标签概念研究。诺华公司还没有宣布在PG中继续这一项目的任何计划。在日本的 US和EU之外，Abbvie向Humira(Adalimumab)申请批准，该研究是在2020年2月对22名日本活动性溃疡患者进行的第三阶段开放标签研究中提出的。
 
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先前已完成的调查研究如下所示：
 

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慕尼黑技术大学正在对5名患者进行第二阶段的单臂研究(使用PGA第16周的五点评分，而第0周为主要终点)。
 

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俄亥俄州立大学于2018年与ixekizumab完成了5例患者II期开放标签研究。
 

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苏黎世大学(UniversityofZurich)于2015年完成了一项开放标签研究，评估卡纳基努马(Ilaris)对PG患者的治疗效果。
 
更普遍的是，在终端补充空间，目前有一种已获批准的药物厄瓜多尔zumab，由Alexion制药公司销售。然而，为了治疗PNH和典型的溶血性尿毒症， ，还有其他几家公司为其他适应症开发C5抑制剂，包括Hoffmann-La Roche AG与中外制药有限公司、Ra制药公司、Akari治疗公司、Ophthotech 公司、Alnylam制药公司、Regeneron制药公司合作。还有诺华。此外，已知Alexion有一种C5a抑制剂，用于移植物抗宿主病。专注于抑制 C5a受体C5aR的临床阶段公司包括上文所述的Chemocentryx及其产品候选产品CCX 168，以及带有许可抗体IPH5401的天然制药S.A.，该抗体目前正在与阿斯特拉·泽尼卡公司在肿瘤学领域合作开发。此外，还存在针对C5上游的补体抑制作用的临床分期公司，如C3、D因子和凝集素通路的组成部分。这些方法可能还会降低 血中C5a的生成。这一领域的公司包括Apellis制药公司、阿奇利制药公司。(被Alexion收购)和Omeros公司。此外，还有许多公司正在开发临床前药物候选药物，这些候选药物针对的是 末端补体因子及其受体。
 
如果获得批准，影响我们产品候选人成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、投药方便程度、价格和市场接受程度，以及我们的营销 能力、竞争水平以及政府和其他第三方支付方偿还费用的可得性。
 
如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，或者比我们开发的任何产品更方便或更便宜，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们的产品更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立一个强大的市场地位。此外，即使我们的产品候选人被批准进行营销和销售，他们也可能无法获得医生、病人、第三方付款人和医疗界其他人的充分市场接受，包括如果医生不愿意将他们的病人从现有的治疗方法(如治疗HS的adalimumab)中转移。见“第3项.关键信息--D.风险因素--与我们产品候选人的发现、开发和商业化有关的风险--即使我们的产品候选人之一获得市场批准，它也可能达不到医生、病人、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能无法产生可观的收入或盈利。”
 
政府管制及产品审批
 
除其他事项外，所有主要药品市场的政府当局都广泛管制我们正在开发的药品的研究、开发、试验、制造、包装、储存、保存、标签、广告、促销、 分销、销售和进出口。虽然我们最初的重点将是美国和欧洲，但我们也将在其他国家和领土，例如加拿大或日本，以及在巴西或韩国等主要当局之后的市场，为我们的产品开发和寻求市场批准。在美国、欧洲和其他国家获得规章批准的程序，以及随后遵守适用的法规和条例，都需要花费大量的时间和财政资源。
 
统一问题国际会议
 
“统一人类使用药品注册技术要求国际会议”(ICH)是一个项目，使欧洲、日本和美利坚合众国的管理当局和三个区域的制药业专家聚集一堂，讨论药品登记的科学和技术方面。ICH的目的是减少或避免重复在新药物的研究和开发过程中进行的试验，方法是建议在解释和应用产品注册的技术准则和要求方面实现更大的协调。协调一致将导致更节省地使用人力、动物和物质资源，消除在全球开发和提供新药物方面不必要的拖延，同时保持对质量、安全、效能和保护公共卫生的管理义务的保障。
 
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在一些国家，Ich指南已被作为法律通过，但仅作为FDA的指南。然而，在药物管制的许多领域，ICH产生了类似的要求，例如关于共同技术文件(CTD)的要求，该文件已成为若干法域申请市场授权的核心文件。因此，ICH为更有效地进入市场提供了便利。
 
FDA审批程序
 
我们目前所有的产品候选产品都受到美国FDA作为生物制品或生物制品的监管。FDA对生物制品实行广泛的前后市场监管.“公共卫生服务法”(PHSA)、“联邦食品、药品和化妆品法”以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，管制生物制品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和销售、分销、事后监测和报告、取样、进出口。不遵守美国适用的要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，如林业发展局拒绝批准待决的药品、撤销批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款或民事或刑事处罚。
 
PHSA强调了生产控制对于不能精确定义属性的产品的重要性。菲律宾食品和药品管理局还授权林业发展局在存在公共卫生危险的情况下立即吊销许可证，在出现短缺和关键的公共卫生需要时准备或采购产品，并授权制定和执行条例，以防止在美国和各州之间引入或传播传染病。
 
FDA在一种新的生物产品在美国上市之前所要求的过程是长期的，昂贵的，并且内在地不确定。在美国，生物制品的发展通常包括临床前实验室 和动物试验，向FDA提交IND(必须在临床测试开始之前生效)和充分和严格控制的临床试验，以确定寻求FDA批准的每一个适应症的安全性、纯度和有效性(安全性和有效性)。开发满足fda市场前批准要求的数据通常需要很多年，实际所需时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和 新颖性而有很大差异。
 
临床前研究包括实验室评估所制造的药物物质或活性药物成分和配方药物或药物产品的纯度和稳定性，以及体外和动物 研究，以评估药物的安全性和活性，以便在人体中进行初步测试，并确定治疗用途的理由。临床前研究的进行要遵守联邦法规和要求，包括GLP法规。临床前测试的 结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，都作为IND的一部分提交给FDA。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能在IND提交后继续进行。
 
IND必须在美国临床试验开始前生效。在开始对人体进行临床测试之前，每个IND必须在提交后30天等待一段时间。如果FDA在这30天内既没有评论也没有质疑IND，那么IND中提出的临床试验可能会开始。
 
临床试验涉及对健康志愿者或正在调查的病人进行新药或生物学研究，所有这些都由一名合格的调查员监督。临床试验必须进行：(一)符合联邦条例；(二)符合良好的临床做法，或GCP，这是一项国际标准，旨在保护病人的权利和健康，并确定临床试验发起人、管理人和监测员的作用；以及(三)根据详细说明试验目标的规程，用于监测安全的参数和要评估的有效性标准。每一项涉及对 美国病人进行测试的协议以及随后的协议修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。
 
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如果林业发展局认为临床试验不是按照 要求进行的，就是对临床试验对象构成不可接受的风险，则可下令在任何时候暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验对象的研究程序和知情同意信息也必须提交机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可要求因不遵守IRB的要求而暂时或永久停止在现场进行的临床试验，或施加其他条件。这项研究的发起人也可能在任何时候基于各种理由暂停临床试验，包括确定受试者或病人正面临不可接受的健康风险。
 
支持BLAS的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能重叠或合并。在第一阶段，生物技术最初被引入到健康的人类 受试者或患者中，并进行测试，以评估PK、药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下，评估有效性的早期证据。对于某些用于严重或危及生命的疾病的产品，如癌症治疗，可以在预期的病人群体中进行初步的人体检测。第二阶段通常包括在有限的病人群体中进行试验，以确定特定适应症、剂量耐受性 和最佳剂量的生物学有效性，并确定共同的不良影响和安全风险。如果某一化合物在第二阶段评价中显示出有效性和可接受的安全概况，则进行第三阶段试验，以获得更多关于临床疗效和安全性的更多信息，特别是在地理上分散的临床试验地点。这些第三阶段的临床试验旨在建立足够的数据，以证明该产品的有效性、 和安全性的充分证据，从而使FDA能够评估生物的总体利益-风险关系，并为生物标记提供充分的信息。在类似的情况下在美国境外进行的试验，符合GCP规定的符合当地适用法律的条件也可以为FDA所接受，以支持产品许可。
 
研究药物临床试验的发起者必须公开某些临床试验信息，包括详细的试验设计和公共政府数据库中的试验结果。这些要求受到特定时限的限制，适用于大多数受FDA调控的产品的临床试验。
 
在完成所需的临床测试后，BLA被准备好并提交给FDA。FDA审查和批准的BLA是之前，产品营销可能开始在美国。BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与该产品的药理学、化学、制造和控制有关的数据汇编，并且必须根据这些 结果证明该产品的安全性和有效性。BLA还必须包含广泛的制造信息。编写和提交一份BLA的费用很大。根据联邦法律，大多数BLAS的提交还需要缴纳大量的申请使用费，以及 每年的程序使用费，这些费用总额可能达数百万美元，通常每年都会增加。
 
FDA从收到一份BLA开始有60天的时间来确定申请是否会被接受，根据该机构的临界值来确定它是否足够完整，允许进行实质性的审查。 一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的审查。FDA在评估BLAS时同意了某些绩效目标。大多数这类标准审查生物制剂申请在接受 申请提交之日起10个月内进行审查。尽管FDA经常满足其用户收费性能目标，但如果有必要，它可以延长这些时限，而且其审查可能不会及时进行。FDA通常会向咨询委员会--通常包括临床医生和其他专家--提交新的生物制剂的申请，或者是对安全性或有效性提出困难问题的生物制剂的申请，以便对申请进行审查、评估，并就申请是否应获得批准提出建议。林业发展局不受咨询委员会建议的约束，但一般遵循这些建议。在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守GCP。此外，FDA将对生产生物的设施或设施进行检查。FDA将不会批准该产品，除非它证实符合cGMP标准是令人满意的，并且BLA包含的数据提供了大量的证据，证明 生物在研究的指示中是安全和有效的。
 
在FDA对BLA和生产设施进行评估之后，它会发出一封批准函或一封完整的回复信。一封完整的答复信通常概述提交材料中的缺陷，可能需要大量的额外测试或信息，以便林业发展局重新考虑申请。如果，或何时，这些缺陷已解决到FDA满意在再次提交的BLA，林业发展局将颁发批准 信。FDA已承诺根据所包含的信息类型，在两六个月内对此类重新提交材料进行审查。FDA的批准永远不会得到保证，如果不满足适用的监管标准，FDA可以拒绝批准BLA。
 
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根据PHSA，FDA可以批准BLA，如果它确定该产品是安全的、纯的和有效的，并且该产品的生产设施符合旨在确保其继续是安全的、 纯和有效的标准。一封批准函授权对生物进行商业营销，并为特定的适应症提供特定的处方信息。生物技术的批准可能比申请中所要求的限制要大得多， 包括对特定疾病和剂量的限制或使用的指征，这可能限制产品的商业价值。FDA还可能要求在 产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施。此外，作为批准BLA的一个条件，FDA可能需要一个风险评估和缓解策略，即REMS，以帮助确保生物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南，保健专业人员的 沟通计划，以及确保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可包括但不限于关于处方或配药的特别培训或认证、仅在某些情况下配药、 特殊监测和使用病人登记册。对REMS的需求或使用与生物学相配套的诊断可能会在实质上影响生物的潜在市场和盈利能力。此外，产品批准可能需要，作为 的批准条件，大量的后批准测试和监督，以监测生物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果不保持对监管标准的遵守，或者在初始营销之后发现问题 ，则可能撤回产品审批。
 
在BLA被批准后，该产品也可能被正式批次释放。作为制造过程的一部分，制造商在发布 以供分发之前，必须对每批产品执行某些测试。如果该产品由FDA正式批次发布，则制造商向FDA提交每批产品的样品，同时提交一份发布协议，其中显示该批产品的生产历史以及制造商对该批产品进行的所有测试的 结果。FDA可能还会对很多产品进行验证性测试，比如病毒疫苗，然后再将批次分发给制造商。此外，FDA对生物制品的安全性、纯度、效力和有效性的监管标准进行了实验室研究。经生物制剂批准后，制造商必须解决出现的任何安全问题，在制造过程中受到召回或 停止，并接受定期检查。
 
快轨
 
“快车道方案”是1997年“食品和药物管理局现代化法”的一项规定，旨在促进赞助公司与林业发展局之间的互动，在向调查代理人 提交BLA之前和期间，该机构单独或与一种或多种其他药物联合，旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，这表明有可能解决这种疾病或疾病未得到满足的医疗需求。在FAST 轨计划下，如果FDA在对临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能是 有效的，则在主办方提交完整的申请之前，FDA可以考虑审查营销申请的一部分。快车道指定提供了与FDA进行更频繁互动的机会，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，快车道产品可以获得优先审查。
 
生物相似物
 
“病人保护和平价医疗法案”，我们称之为“平价医疗法案”，于2010年3月23日签署成为法律，其中包括一个副标题，名为“生物制剂价格竞争和创新法案”(2009年)。该法案创建了一条批准途径，授权FDA批准生物相似物和可互换的生物相似物。生物相似物是指与以前批准的生物产品或参考产品“高度相似”的生物制品，在安全性、纯度和效价方面，生物相似产品与参考产品之间没有临床意义上的差别。要使FDA批准生物相似产品与参考产品可互换，该机构必须发现 生物相似产品可产生与参比产品相同的临床结果；对于多次使用的产品，生物相似物和参考生物可在先前给药后切换，而不增加相对于单独使用参考生物制剂的安全风险或降低疗效的风险。然而，生物制品的更大、往往更复杂的结构以及制造这类产品的过程的复杂性，对林业发展局仍在制定的执行工作构成重大障碍。
 
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参考生物被授予12年的排他性从第一次许可的时候参考产品。生物相似申请可在参考生物学批准后四年提出。尽管参考生物的 专利在提交申请后，但在FDA根据BPCIA法定专利质疑框架获得批准之前，申请生物相似或可互换产品的申请人可能会提出质疑，但在排他期结束之前，FDA将不批准任何生物相似或可互换产品。
 
加速批准途径
 
FDA可能会批准对一种严重或危及生命的产品进行加速批准，这种情况为患者提供了比现有治疗更有意义的治疗优势，其基础是确定 产品对替代终点有影响，而这种影响有可能合理地预测临床效益。如果该产品对中间临床终点的影响早于对不可逆转的发病率或死亡率或IMM的影响，并且合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，考虑到病情的严重性、稀缺性或普遍性以及替代治疗的可得性或缺乏，FDA还可批准这种情况。加速批准的产品必须符合与传统批准相同的安全和有效的法定标准。
 
为了加速批准，替代终点是一个标志，如实验室测量、放射图像、物理征象或其他被认为能预测临床效益的指标，但它本身并不是临床效益的衡量标准。代理终点通常比临床终点更容易或更快地被测量。中间的临床终点是一种治疗效果的测量，它被认为合理地可能预测某一产品的临床效益，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速批准方面的经验有限，但指出，如果通过端点测量的治疗效果本身并不是临床效益和传统批准的基础，则这类端点一般可以支持加速批准 ，如果有根据得出结论认为治疗效果合理地可能预测 产品的最终临床效益。
 
加速批准途径最常用于疾病病程较长且需要较长时间来衡量产品预期临床效益的环境，即使对代理或中间临床终点的影响 迅速发生。因此，加速批准已广泛用于开发和批准治疗各种癌症的产品，其中治疗的目的一般是提高生存率或降低发病率，而典型疾病病程的持续时间需要长时间的、有时是大规模的试验，以证明临床或生存效益。
 
加速批准途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的验证性研究，以验证和描述产品的临床效益。作为 结果，在此基础上批准的产品候选人必须遵守严格的营销后合规要求，包括完成第四阶段或批准后的临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在营销后研究中确认临床效益，将使fda能够在快速的基础上从市场上撤出该产品。所有根据加速 条例批准的产品候选人的宣传材料均须事先接受林业发展局的审查。
 
广告推广
 
一旦BLA获得批准，产品将继续受到批准后的监管要求的约束.例如，fda对生物制剂的后批准营销和推广进行了严格的监管，包括直接面向消费者的广告、标签外宣传、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的推广活动的标准和 条例。如果不遵守这些规定，可能会受到严重的处罚，包括发出警告信，指示一家公司纠正违反食品和药品管理局标准的情况，规定今后的广告和宣传材料必须事先得到食品和药品管理局的批准，以及联邦和州的民事和刑事调查和起诉。
 
生物制品只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定销售。对批准申请中确定的一些条件的改变，包括改变 标志、标签或制造工艺或设施，需要提交和FDA批准一份新的BLA或BLA补充品，然后才能实施。一种新适应症的BLA补充剂通常需要类似 的临床数据，在最初的应用中，FDA在检查BLA补充剂时使用与检查BLA补充剂相同的程序和行动。
 
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不良事件报告和cGMP遵守情况
 
在FDA批准BLA后，必须报告不良事件并提交定期报告。FDA还可能要求进行营销后测试，即第四阶段测试、REMS和监督，以监测经批准的产品的 效应，或者对可能限制该产品的分发或使用的批准施加条件。此外，经批准后，制造、包装、标签、储存和分发程序必须继续符合当前的 cGMP。生物制品制造商及其某些分包商必须向FDA和某些州机构登记其机构。在食品和药物管理局登记后，各实体定期接受林业发展局未经宣布的检查，在此期间，该机构检查生产设施，以评估遵守cgmp的情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对 cgmp的遵守。如果一家公司不遵守监管标准，或者在初始营销之后遇到 问题，或者后来发现了以前未被承认的问题，管理当局可以撤回产品批准，要求产品召回，或者通过标签更改或产品删除来实施营销限制。
 
孤儿药
 
根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可将孤儿药物指定给旨在治疗罕见疾病或疾病的生物制品-通常是影响美国各州不到20万人的一种疾病或疾病。在提交BLA之前，必须要求指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物的称号后，FDA公开披露了这种生物的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定并不一定在监管审查和批准过程中传达任何好处或缩短其持续时间。第一位获得FDA批准的BLA申请人有权在美国获得该产品在美国的七年独家销售期，以获得该产品的指示，该产品用于治疗某种特定疾病的FDA孤儿药品指定公司(Fda)孤儿药品指定公司(Fda)。在七年的专营期内，fda不得批准任何其他的申请，以销售同一疾病的同一药物，除非在有限的情况下，如显示临床优势的产品与孤儿药物排他性。孤儿药物的排他性并不能阻止FDA批准针对同一疾病或条件的不同生物学，或针对不同的疾病或条件批准相同的 生物学。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。
 
其他医疗保健法律和合规要求
 
在美国，除了FDA之外，我们的活动还可能受到联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生和公共服务部的其他部门(例如监察主任办公室)、美国司法部和司法部内的个别美国检察官办公室以及州和地方政府。
 
欧盟批准程序
 
欧洲药品管理局(EMA)是欧洲联盟的一个分散的科学机构。它协调中央授权的医药产品的评估和监测。它负责欧盟营销授权申请的科学评估，以及制定技术指导和向赞助者提供科学咨询。欧洲药品管理局通过欧洲联盟各成员国提名的约4 500名专家组成的网络开展工作，分散其对药物的科学评估。欧洲环境状况评估利用了欧盟成员国40多个国家主管当局的资源。Paul Ehrlich研究所(简称PEI)是德国的NCAs 之一，负责规范抗体产品等。
 
欧洲联盟批准医药产品的程序与美国大致相同，一般也包括令人满意地完成下列每一项工作：
 

 •
临床前实验室试验、动物研究和配方研究均按照适用的欧盟良好实验室惯例条例进行；
 
85
目录

 •
向有关国家当局提交一份临床试验申请或CTA，该申请或CTA必须在试验开始前在计划登记病人的每个国家获得批准；
 

 •
充分和良好控制的临床试验的性能，以确定产品的安全性和有效性，为每一个建议的指征；
 

 •
向有关主管当局提交营销授权申请或MAA，其中包括支持安全性和有效性的数据，以及关于 临床开发和拟议标签中产品的制造和成分的详细信息；
 

 •
有关国家当局对生产该产品的生产设施，包括第三方设施的检查令人满意地完成，以评估严格执行的现行良好制造做法的遵守情况；
 

 •
对产生数据以支持MAA的非临床和临床试验地点的潜在审计；以及
 

 •
在产品的任何商业销售、销售或装运之前，由MAA的有关主管部门进行审查和批准。
 
临床前研究
 
临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评价，以及在动物研究中评估毒性的研究，以评估产品的质量、潜在的安全性和功效。进行临床前试验和配制用于测试的化合物必须符合有关的国际、欧盟和国家立法、条例和准则。临床前试验的结果，连同相关的制造信息和分析数据，作为CTA的一部分提交。
 
临床试验批准
 
根据经修正的第2001/20/EC号临床试验指令，通过成员国的国家立法实施了欧洲联盟批准临床试验的制度。在这一制度下，必须得到计划进行研究的每个欧盟成员国的主管国家当局的批准。为此目的，提交了一份CTA，它必须得到调查药品档案或 IMPD的支持，以及“临床试验指令”和其他适用的指导文件所规定的进一步支持信息，包括但不限于研究协议。此外，只有在主管伦理委员会对该国的临床试验申请发表了良好的意见之后，才能开始临床试验。在德国，CTA通常是在一轮或多轮的问题得到回答或要求得到管理当局的满足后才给予的。
 
第2001/20/EC号指令将由2014年6月16日生效的第536/2014号条例(欧盟)取代。然而，其第一次应用的时间取决于一个功能齐全的欧盟临床试验门户和 数据库。该条例在欧洲联盟委员会发布确认所需功能到位的通知六个月后生效。该条例目前预计将于2019年生效。 该条例采用了一种基于单一欧盟门户的单一提交的授权程序、导致一项单一决定的评估程序以及透明度要求(在 欧盟数据库中主动公布临床试验数据)。自2016年10月以来，EMA根据其政策0070，一直在公布制药公司提交的临床数据，以支持其在这种集中式程序下用于人体药物的MAA。
 
向欧盟制造和进口调查性医药产品必须获得适当的授权，并且必须按照现行的良好制造做法进行。
 
营销授权应用
 
在欧盟成员国销售一种产品的授权是按照四种程序之一进行的：集中授权程序、相互承认程序、分散程序或国家程序。 由于我们的产品是以抗体为基础的生物制品，属于集中程序，因此这里只描述这个程序。
 
86
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集中授权程序
 
某些药物，包括通过生物工艺开发的医药产品，必须通过中央授权程序批准销售授权。在 集中授权程序下的成功应用将导致来自欧洲委员会的营销授权，该授权在所有欧盟成员国中自动有效。欧洲经济区其他成员国(即挪威、冰岛和列支敦士登)也有义务承认委员会的决定。EMA和欧洲委员会负责管理中央授权程序。
 
在中央授权程序下，CHMP作为科学委员会代表EMA就人类产品的安全性、有效性和质量发表意见。该委员会由每个成员国国家药物管理局提名的专家组成，其中一名专家被任命为评估协调报告员，委员会另一名成员可能担任联合报告员。经 批准后，报告员继续监测该产品的整个生命周期。CHMP必须在收到有效申请后210天内发出意见，但如果有必要要求申请人作出 澄清或进一步的佐证数据，则时钟将停止。这一过程十分复杂，需要与成员国的监管当局和一些专家进行广泛协商。程序完成后，将生成欧洲公共评估报告( EPAR)。如果CHMP得出的结论是，该药物的质量、安全性和有效性得到了充分的证明，它就会采取积极的意见。CHMP的意见被发送给欧洲委员会，欧洲委员会利用该意见作为其决定是否给予营销授权的依据。如果意见是否定的，则说明得出这一结论的理由。
 
在一种药物获得批准和推出后，必须不断审查与其质量、安全和功效有关的所有方面，这是维持市场授权的一个条件。如果不遵守销售授权的条件，则可予以制裁。在极端情况下，授权可能被撤销，导致产品退出销售。
 
加速评估程序
 
当从公共卫生的角度，特别是从治疗性 创新的角度，就一种对人类使用的药物提出销售许可申请时，申请人可要求根据第(EC)726/2004号条例第14(9)条加快评估程序。根据加速评估程序，CHMP必须在收到有效的 申请后150天内发出意见，但须停止计时。我们认为，我们的产品候选人目前正在或将来可能开发的一些疾病迹象符合这项规定的条件，我们将酌情利用这一规定。
 
有条件批准
 
根据第(EC)726/2004号条例第14条第(7)款，如果满足未满足的医疗需要，可在符合公共卫生利益的情况下，根据不太完整的临床数据获得有条件的销售许可 ，但须对授权持有人规定具体义务。这些具体义务将由环境状况评估每年进行审查。这些义务的清单应公开公布。这种授权应在可再生的基础上有效期一年。
 
授权期和续延期
 
营销授权最初有效期为五年，然后可以根据EMA或授权成员国的主管当局对风险-利益平衡的重新评估而续签。为此目的，营销授权人应至少在营销授权失效前六个月向EMA或主管当局提供一份关于质量、安全和效能的综合文件，包括自准予销售授权以来推出的所有变体。一旦续签，销售授权应在无限期内有效，除非委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由，决定再延长一次五年。任何授权之后，如未在授权后三年内将药物实际投放到欧盟市场(在中央程序情况下)或在授权成员 状态的市场上，则停止有效(所谓日落条款)。
 
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孤儿药物名称
 
第141/2000号条例(EC)规定，如果某一药物的赞助者能够确定：
 

 •
用于诊断、预防或治疗一种威胁生命或长期衰弱的状况，在提出申请时影响到欧洲联盟每10 000人中不超过5人，或；
 

 •
旨在诊断、预防或治疗欧洲联盟的危及生命、严重衰弱或严重和长期的疾病，如果不采取奖励措施，欧洲联盟在 销售这种药物就不太可能产生足够的回报，从而有理由进行必要的投资；
 

 •
在诊断、预防或治疗欧洲联盟批准的有关疾病方面没有令人满意的方法，或者，如果存在这种方法，这种药物将对受这种情况影响的人有很大的好处。
 
第(EC)847/2000号条例规定了指定孤儿药物的标准。
 
申请指定为孤儿产品，可在申请批准销售该产品之前的任何时间提出。对一种孤儿药品的市场授权导致了10年的市场排他性，这意味着没有任何类似的药品能够在相同的指示下被授权。但是，如果在第五年年底确定该产品不再符合指定孤儿药物的 标准，则这一期限可缩短为六年，例如，因为该产品的利润足以使其不能继续保持市场排他性。此外，在非常选定的情况下，可以个别地减损市场排他性，如得到销售授权人的同意，无法提供足够数量的产品，或由类似的医药产品显示“临床相关优势”。根据第(EC)141/2000号条例指定为孤儿药品的药品有资格获得欧洲联盟和成员国提供的奖励，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。
 
如果根据第(EC)141/2000号条例指定为孤儿药物的药品的MAA包括按照商定的PIP进行的所有研究的结果，并随后在所授予的营销授权中包含相应的声明，则10年的市场排他性期限将延长至12年。
 
我们打算为IFX-1在美国申请孤儿身份。根据IFX-1在AAV适应症方面的研究结果和现有数据，我们可以申请在美国和欧洲的孤儿药物地位。
 
监管数据保护
 
在不影响工业和商业产权法的情况下，新医药产品的销售授权可享受8+2+1年的监管保护期。
 
这一制度包括8年的监管数据保护期，外加10年的同时市场排他性，再加上一年的额外市场排他性，如果在 这10年的头八年中，营销批准持有人获得一个或多个新的治疗适应症的批准，在批准前的科学评估期间，决定与现有疗法相比，会带来重大的临床效益。根据现行规则，第三方可以参考参考产品的临床前和临床数据，从第一次批准后八年开始，但第三方可以在参考产品 的通用版本上市后仅满10年(或11年)。
 
国际管制
 
除了美国和欧洲的法规外，各种外国法规还规范临床试验、商业销售和产品候选品的分配。批准过程因国家而异，批准时间可能比FDA或欧洲委员会批准的时间长或短。
 
88
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药品覆盖、定价和报销
 
FDA和其他政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状况存在很大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方支付者，包括美国的政府保健项目，如医疗保险和医疗补助、商业私营和公共医疗保险公司和管理的保健组织为这类产品提供保险和建立适当的补偿水平。确定付款人是否为产品提供保险的过程可以与一旦承保范围被批准而付款人将支付的价格或偿还率的设定过程分开。第三方支付者(br}正越来越多地挑战收费，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制来管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在 上的特定产品上，即批准的列表或公式中，这些产品可能不包括特定指示所批准的所有产品。
 
为了确保任何获准销售的产品的覆盖范围和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明 产品的医疗必要性和成本效益，以及获得fda或其他类似监管批准所需的费用。尽管如此，产品候选可能被认为在医学上是不必要的，也不具有成本效益。此外，付款人为 药品产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。此外，一名付款人决定为某一药品产品提供保险并不能保证其他付款人也将为该药品产品提供保险。第三方 偿还可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。
 
控制医疗费用也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这项工作的重点。各国政府对实施 控制成本的计划表现出极大的兴趣，包括价格控制、对补偿的限制和替代非专利产品的要求。采取价格控制和控制成本措施，以及在实行现有管制和措施的 管辖范围内采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和结果。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使一家公司或其合作者获得监管部门批准的一种或多种产品获得优惠的承保范围和补偿地位，今后也可能实施较不优惠的保险政策和偿还率。
 
在美国以外，确保我们的产品候选人获得足够的保险和报酬将面临挑战。在许多国家，处方药的定价受到政府的控制。与政府当局进行的定价谈判可以远远超出对一种产品的管制营销批准，并可能要求我们进行一项临床试验，将我们的产品候选人或产品的成本效益与 其他现有疗法进行比较。进行这样一项临床试验的费用可能很高，并导致我们商业化努力的拖延。
 
在欧洲联盟，限制其国家健康保险制度提供补偿的药品的定价和偿还办法以及控制供人类使用的医药产品的价格各国差别很大。一些国家规定，只有在商定了偿还价格后才能销售药品。一些国家可能需要完成额外的研究，将某一特定药物候选药物的成本效益与现有疗法进行比较。欧洲联盟成员国也可要求批准某一药品产品的具体价格，或可采用一种直接或间接控制将该药物产品投放市场的公司的盈利能力的制度。其他成员国允许公司自行决定药品价格，但监督和控制公司利润。对一般保健费用，特别是处方药的下降压力已变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口产品施加竞争压力，可能会降低一国国内的价格。任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，不得允许优惠的报销和定价安排。
 

 C.
组织结构
 
注册人InaffRx N.V.有两个直接全资子公司，InaffRx GmbH和InaffRx制药公司，分别列于本文件附件8.1。我们主要经营我们的业务，我们的业务在我们的业务子公司InaffRx GmbH。
 

 D.
财产、厂房和设备
 
我们的总部位于德国的耶拿，我们在那里占据了大约8，000平方英尺的办公室和实验室空间，租约将于2022年12月到期。此外，根据2022年5月到期的租约，我们在德国慕尼黑占用了大约13 700平方英尺的办公空间。此外，我们在美国安娜堡租赁了办公室和实验室空间，租期可延长，将于2021年4月到期。
 
89
目录
项目4A。
未解决的工作人员意见
 
不适用。
 
项目5.
业务和财务审查及前景
 

 A.
经营成果
 
你应阅读以下关于我们财务状况和业务结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表中的资料及其 说明以及在“项目3.关键资料-A.选定的财务数据”下提出的资料。
 
以下讨论的依据是我们根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制的财务信息，这些信息在实质上可能与美国和其他司法管辖区普遍接受的“国际会计准则”不同。以下讨论包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些 前瞻性声明中预期的结果大不相同，这是由于许多因素造成的，包括但不限于“项目3.关键信息-D.风险因素”和“前瞻性声明”下所描述的因素。
 
有关2018年12月31日终了年度的综合业绩、分部业绩以及流动性和资本资源的更多信息，请参阅2018年12月31日终了年度的“运营和财务审查与前景”，该报告的2018年年度报告以表格20-F为参考。
 
概述
 
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于应用我们专有的抗C5a技术来发现和开发一流的、有效的和特殊的补体激活因子抑制剂(称为 c5a)。C5a是一种强有力的炎症介质，参与多种自身免疫性疾病和其他炎症疾病的进展。我们的领先产品候选品IFX-1是一种新型的静脉注射型抗C5a单克隆抗体 ，它选择性地与游离C5a结合，并在多种临床条件下显示了疾病修饰的临床活性和耐受性。
 
我们一直在开发IFX-1来治疗HS，这是一种慢性损害全身炎症性皮肤病。在2019年6月，我们宣布我们在HS的IFX-1的II期临床试验没有达到其主要的 终点。我们随后宣布了附加分析的结果和开放标签扩展试验的第一次中期结果。根据完成的Shine研究的所有现有数据，该公司继续考虑开发用于HS的IFX-1的备选方案，包括寻求与在HS进行进一步临床试验有关的管理当局参与。我们打算开发IFX-1和其他专有抗体和分子，并将其他技术评价为 好，以解决广泛的补体介导的疾病和其他有重大需求的疾病，包括AAV、一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病、PG、一种罕见的炎症性皮肤病和肿瘤学上的指征以及其他潜在的 适应症和疾病。自2007年12月成立以来，我们投入了大量的资源来建立我们的公司，筹集资金，开发我们专有的抗C5a技术，识别和测试潜在的产品 候选人，并对我们的领先产品候选人IFX-1进行临床试验。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入，并且主要通过公开发行、我们的证券的私人配售以及来自各种赠款的其他收入来为我们的业务提供资金。截至2019年12月31日，我们共筹集了约2.0675亿欧元，其中包括2018年5月后续公开发行(IPO)的净收益4，920万欧元，以及我们首次公开发行(Ipo)的净收益8，180万欧元。, 我们的证券私募收益总额为7，400万欧元，与各种赠款有关的款项为175万欧元。截至2019年12月31日，我们有现金和现金等价物3，310万欧元和8，190万欧元的可流通证券。
 
截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.344亿欧元。自成立以来，我们每年都发生重大的净营业亏损，预计在可预见的将来将继续遭受不断增加的净营业损失。我们的净亏损可能在每个季度和一年之间大幅波动。我们预计，我们的开支可能会大幅增加，如果和我们
 
90
目录

 •
评估IFX-1在HS中的临床进展；
 

 •
继续推进ifx-1的临床开发，以获得更多的适应症，包括aAV、pg和肿瘤学适应症;。
 

 •
启动并继续开展研究方案和开发活动，包括开发IFX-2；
 

 •
积极寻找更多的研究项目和更多的产品候选人；
 

 •
维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
 

 •
聘用及挽留人员，例如业务发展及其他方面的人员；及
 

 •
增加作为上市公司的运营成本，包括扩大我们的运营、财务和管理团队。
 
我们不期望从产品销售中获得收入，除非和直到我们成功地完成产品开发并获得对产品候选产品的监管批准，我们预计这将需要数年时间，并且具有很大的不确定性。如果我们获得任何产品候选产品的监管批准，我们将承担与产品销售、营销、制造和分销相关的大量商业化费用。因此，我们可以寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，包括战略合作，进一步资助我们的业务。然而，我们可能无法筹集额外的资金，或在必要时，在有利的 条件下或根本无法作出其他安排。我们未能在必要时筹集资金或作出其他安排，可能会对我们的财务状况和开发IFX-1或任何其他产品候选人的能力产生负面影响。
 
财务业务概览
 
收入
 
到目前为止，我们还没有产生任何收入，而且预计在不久的将来也不会这样做。我们预计，在可预见的未来，我们的收入将低于我们的开支，而且随着我们继续开发IFX-1和任何其他产品的候选产品并寻求监管批准，我们将经历不断增加的损失 ，如果获得批准，我们将开始将任何已批准的产品商业化。我们是否能够为我们获得 监管批准的每一种产品创造收入，将取决于许多因素，包括竞争程度、可从付款人那里得到补偿、商业制造能力、市场接受程度以及监管机构的批准使用。
 
其他收入
 
历史上，我们通过德国政府、欧洲联盟和其他教育机构代表德国政府提供的几笔赠款赚取了其他收入，主要用于与IFX-1和IFX-2的发展有关的研究和开发活动。这些赠款一般用于偿还各自赠款中规定的核定费用。赠款收入还包括对研究和开发费用的捐款。当根据赠款的条款和条件产生每项赠款下的费用，并合理地保证应收款的可收性时，即确认收入。我们确认2019年来自赠款的其他收入分别为40万欧元，2018年确认为20万欧元。
 
研发费用
 
研究和开发费用主要包括：
 

 •
根据与合同研究组织或CRO、合同制造组织或CMOs、顾问和独立承包商签订的协议，代表我们进行研究和开发、临床前和临床 活动的费用；
 

 •
与雇员有关的开支，包括根据雇员在组织内的角色而支付的薪金、福利及以股票为基础的补偿开支；及
 

 •
与保护和维护我们的知识产权有关的律师的专业费用。
 
91
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我们预计，与2019年和2018年相比，我们2020年的研发支出总额将有所减少，但如果我们继续在HS开发IFX-1，那么2021年的成本可能会再次上升。2019年研发费用的增加主要与以下主要方案有关：
 

 •
IFX-1在2019年，我们完成了对HS患者IFX-1的IIb期临床试验的登记和剂量。我们预计，如果我们继续在HS患者中发展IFX-1，我们与IFX-1相关的费用将在2020年减少，2021年将增加，在AAV患者中实施我们的第二期IFX-1临床计划，并继续我们对PG患者的第二阶段临床试验计划，以及我们目前在冠状病毒方面的 运行计划。我们预计，随着这些和任何额外临床试验的开始，我们的研究和开发费用将大幅度增加。此外，我们还承担与临床试验材料的制造和商业规模生产选择有关的费用。
 

 •
如果是2号。我们正在继续进行IFX-2的临床前开发，其费用主要包括工资、CRO进行临床前测试的费用和临床前材料的 生产费用。
 

 •
其他发展计划。我们的其他研究和开发费用涉及我们对其他产品候选人和发现活动的临床前研究，费用 主要包括工资、生产临床前化合物的费用和支付给CRO的费用。
 
在2019年和2018年，我们分别花费了4，460万欧元和2，500万欧元的研发费用。我们的研究和开发费用可能会因时间的不同而有很大差异，这取决于我们的研究和开发活动的时间安排，包括临床试验开始的时间和潜在的入学时间。随着 ifx-1和IFX-2的临床开发进程的推进，以及进一步推进临床前产品候选产品的研究和开发，研究和开发费用预计将在2020年下降，然后再次增加。
 
我们承担研发费用。我们认识到某些发展活动的费用，例如临床前研究和临床试验，基于对完成具体任务的进展情况的评估。我们使用我们的供应商向我们提供的信息，如病人注册或临床网站的激活，以获得的服务和付出的努力。研发活动是我们商业模式的核心。我们预计 研究和开发成本在可预见的未来将显著增加，因为我们目前的开发项目进展和新的项目被增加。
 
我们的产品候选人的成功开发是高度不确定的。目前，我们无法合理地估计为完成我们的任何产品候选者的发展(如有的话)的发展或任何实质性的净现金流入可能开始的时期所需要的努力的性质、时间和估计费用。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
 

 •
临床试验或我们的产品候选产品产生否定或不确定的结果，包括未能证明统计意义；
 

 •
临床试验、非临床试验和其他相关活动的范围、进度、结果和费用；
 

 •
拖延或未能就可接受的临床试验合同或临床试验协议与可能的试验地点或潜在的CRO达成协议，这些协议的条件可以进行广泛的谈判，而且在不同的CRO和试验场之间可能会有很大的差异；
 

 •
生产临床用品和建立我们的产品候选和任何可能开发的产品的商业供应的成本；
 

 •
第三方承包商未能及时或根本不遵守监管要求或履行对我们的合同义务；
 

 •
我们所追求的产品候选人的数量和特点；
 
92
目录

 •
不良副作用或其他意想不到的特点，导致我们或我们的调查人员、监管机构或机构审查委员会暂停或终止审判；
 

 •
潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究；
 

 •
监管审批的成本、时间和结果；
 

 •
需要批准的审判数量；
 

 •
患者随访时间；
 

 •
建立销售、营销和分销能力的成本和时间；以及
 

 •
我们可能建立的任何合作、许可和其他安排的条款和时间，包括根据这些安排支付的任何里程碑和特许权使用费。
 
对于IFX-1、IFX-2或我们可能开发的任何其他产品候选产品，任何这些变量的结果的变化都可能意味着与 开发这类产品候选产品相关的成本和时间上的重大变化。
 
一般和行政费用
 
我们的一般开支和行政开支主要包括：
 

 •
与员工有关的费用，包括工资、福利和基于员工在组织中的角色的股票补偿费用；
 

 •
与研究和开发活动无关的审计员和咨询费用的专业费用；
 

 •
与知识产权的提交、检控、保护及保养无关的律师的专业费用；及
 

 •
设施、通讯和办公室费用。
 
我们预计，随着业务的扩大，我们的一般和行政开支将增加，我们将承担额外的成本与经营的上市公司。这些与上市公司有关的费用 主要涉及额外的人事费、额外的律师费、审计费、董事和高级人员的责任保险费以及与投资者关系有关的费用。
 
关键判断和会计估计
 
按照“国际财务报告准则”编制综合财务报表需要管理层作出影响会计政策的适用和资产、负债、收入和支出报告数额的判断、估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。
 
对估计数和基本假设不断进行审查。对会计估计数的订正在订正估计数的期间内以及在今后任何受影响的期间内予以确认。
 
在编制我们的财务报表时，管理层在适用我们的会计政策时所作的关键判断涉及附注‘2.风险--(A)对本年度报告其他部分所列合并财务报表的风险-(A)关键估计和判断。
 
新的标准和解释尚未通过
 
准则、对准则的修正和解释在2019年12月31日以后的年度期间内生效，但在编制这些合并财务报表时尚未适用，这些准则和解释在附注‘4.其他资料-(G)重要会计政策摘要-3.本年度报告其他地方所列的合并财务报表中尚未采用的新标准和解释中披露。
 
93
目录
行动结果
 
以下数字是从本报告其他地方所列的合并财务报表中得出的。下面的讨论应与这些合并财务报表一并阅读，并参照这些报表对其全部进行限定。
 
2019和2018年12月31日终了年度比较
 
   
2019
    
2018
    
变化
  
         
(欧元)
        
其他收入和支出(净额)
    
315,011
      
299,058
      
15,953
  
研发费用
    
(44,582,136
)
    
(25,028,554
)
    
(19,553,582
)
一般和行政费用
    
(12,501,048
)
    
(12,786,869
)
    
285,821
  
利息和所得税前的损失
    
(56,768,173
)
    
(37,516,364
)
    
(19,251,809
)
净财务结果
    
3,513,355
      
7,701,731
      
(4,188,376
)
税前损失
    
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(23,440,183
)
所得税费用
    
—
      
—
      
—
  
这一期间的损失
    
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(23,440,183
)
外汇兑换业务的差异
    
2,177,033
      
50,196
      
2,126,837
  
总综合损失
    
(51,077,785
)
    
(29,764,438
)
    
(21,313,347
)
 
其他收入和支出(净额)
 
与2018年12月31日终了的一年相比，2019年12月31日终了年度的其他收入和支出(净额)增加了1000万欧元。
 
研发费用
 
   
2019
    
2018
    
变化
  
         
(欧元)
        
第三方费用
    
36,783,223
      
15,909,366
      
20,873,857
  
人事费用
    
6,231,812
      
8,037,082
      
(1,805,270
)
其他费用
    
1,567,101
      
1,082,106
      
484,995
  
共计
    
44,582,136
      
25,028,554
      
19,553,582
  

与2018年12月31日终了的年度相比，截至2019年12月31日的年度研发支出增加了1，960万欧元。这一增加主要是由于CRO和 CMO费用增加了2090万欧元，这些费用涉及HS患者的临床试验阶段IIb、AAV患者的第二阶段临床方案、PG患者的第二阶段临床方案、肿瘤领域 患者第二阶段临床方案的准备以及正在为这些与IFX-1进行的临床试验相关材料的制造活动。此外，雇员相关费用减少了180万欧元，主要是由于非现金股补偿费用减少了260万欧元。
 
一般和行政费用
 
   
2019
    
2018
    
变化
  
         
(欧元)
        
人事费用
    
7,534,073
      
9,146,955
      
(1,612,882
)
法律、咨询和审计费用
    
2,199,640
      
2,020,447
      
179,193
  
其他费用
    
2,767,335
      
1,619,467
      
1,147,868
  
共计
    
12,501,048
      
12,786,869
      
(285,821
)

94
目录
截至2019年12月31日的年度，一般开支和行政开支从2018年12月31日终了年度的1 280万欧元减少到1 250万欧元，减少了30万欧元。这一减少主要是由于雇员相关费用减少1.6欧元，预计非现金份额补偿费用减少260万欧元，但因新聘人员费用增加100万欧元而部分抵消。法律、咨询和审计费用及其他费用在截至2019年12月31日的年度增加了20万欧元，而2018年12月31日终了的年度为200万欧元，而2018年12月31日终了年度的增加主要是由于咨询费用增加。其他开支增加110万欧元，主要是因为D&O保险费用、IT和办公室费用增加。
 
财务费用-净额
 
   
2019
    
2018
    
变化
  
         
(欧元)
        
外汇收益
    
3,379,643
      
8,249,853
      
(4,870,210
)
利息和其他收入
    
2,840,676
      
2,182,842
      
657,834
  
财务费用总额
    
6,220,320
      
10,432,695
      
(4,212,375
)
外汇损失
    
2,684,699
      
2,623,782
      
60,917
  
其他财务费用
    
22,265
      
107,182
      
(84,917
)
财务费用总额
    
2,706,964
      
2,730,964
      
(24,000
)
净财务结果
    
3,513,355
      
7,701,731
      
(4,188,376
)

截至2019年12月31日的年度净财务业绩为350万欧元，比2018年12月31日终了年度的770万欧元减少了420万欧元。减少的主要原因是：(A)外汇收益减少，减少480万欧元；(B)有价证券利息增加60万欧元。外汇收入和费用主要来自我们的美元主导的现金，现金等价物和可流通证券的翻译。这些数额按报告日的现行汇率折算成欧元。任何由此产生的翻译和ff的要求都被确认为PROfit和fi损失。
 

 B.
流动性和资本资源
 
自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为5，330万欧元和2，980万欧元。迄今为止，我们主要通过出售我们的证券，包括首次公开发行和配售股票，为我们的 业务提供资金。截至2019年12月31日，我们有现金和现金等价物3310万欧元，加上有价证券总计8190万欧元。
 
我们的现金和现金等价物主要包括银行存款账户和货币市场投资基金。我们的有价证券由已报价的债务证券组成。我们的银行，货币市场基金和其他证券的发行人，被评级机构标准普尔全球评级机构评为顶级投资类别(A-至AAA)。
 
现金流量
 
2019和2018年12月31日终了年度比较
 
下表汇总了我们截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的现金流量表：
 
   
十二月三十一日，
2019
    
十二月三十一日，
2018
  
   
(欧元)
  
用于业务活动的现金净额
    
(43,204,492
)
    
(21,549,248
)
投资活动现金净额
    
20,341,554
      
(99,451,341
)
融资活动现金净额
    
(294,344
)
    
49,641,542
  
本期间开始时的现金和现金等价物
    
55,386,240
      
123,281,888
  
现金和现金等价物汇兑收益
    
902,321
      
3,461,399
  
本期间终了时的现金和现金等价物
    
33,131,280
      
55,386,240
  

95
目录
用于业务活动的现金净额
 
现金在所有时期的使用主要是由于我们的净亏损，根据非现金费用和营运资本组成部分的变化进行了调整。
 
业务活动所用现金净额从2018年12月31日终了年度的2 150万欧元增加到2019年12月31日终了年度的4 320万欧元，主要原因是研究和开发 支出增加和人事费用增加，不包括基于库存的薪酬。
 
投资活动现金净额
 
截至2019年12月31日的一年中，投资活动的净现金减少了1.198亿欧元，主要原因是2018年对有价证券的高投资。
 
筹资活动提供的现金净额
 
2019年融资活动产生的现金净额主要涉及偿还租赁债务，2018年主要涉及2018年5月股票二级配售所得现金。
 
所需经费
 
我们预计，我们的业务费用在2020年将减少，在今后几年中，随着我们正在进行的活动，我们的业务费用将再次增加。特别是，我们可能在HS患者中进行IFX-1的第三阶段临床试验，我们正在进行AAV和PG的II期临床试验，并计划在肿瘤学上启动一项额外的II期临床试验。我们还想继续进行IFX-2的临床前开发，包括IFX-2的皮下制剂。我们计划发起新的研究和临床前开发工作，我们可能会为我们成功开发的任何产品以及获得批准的地方寻求市场认可。如果我们获得FDA的监管许可，我们计划在HS启动IFX-1的第三阶段项目，目前预计该项目的成本可能在6，000万欧元至8，000万欧元之间。此外，如果我们获得任何产品候选人的营销批准，我们预计将承担与建立销售、营销、分销和其他商业基础设施以使这类产品商业化有关的大量商业化费用。此外，我们希望承担额外的费用，作为一个公共 公司运作。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或今后的商业化努力。我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够至少在今后24个月内支付业务费用和所需资本支出。
 
在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过股票发行、债务融资、以特许权为基础的融资、未来合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括投票或其他对您作为共同股东的权利产生不利影响的权利。如果有债务融资，可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、使 资本支出或宣布红利。如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、 研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条件授予许可。
 

 C.
研发、专利和许可证等。
 
见“项目4.公司的相关信息-B.商业概况-知识产权”。
 

 D.
趋势信息
 
关于趋势信息的讨论，见“项目5.业务和财务审查及前景”。
 
96
目录

 E.
表外安排
 
截至本年报之日，除经营租约及与合约研究机构签订的第三方合约(“CRO”)外，我们并无任何表外安排，如“第5项.经营及财务检讨及展望-F.合约义务及承诺的列表披露”所述。“
 

 F.
合同义务的列表式披露
 
合同义务和承诺
 
下表列出截至2019年12月31日的合同义务。
 
   
按期间支付的款项
  
   
共计
    
不足1年
    
在1至3之间
年数
    
在3至5之间
年数
    
超过5
年数
  
               
(欧元)
              
不可撤销的经营合同或服务下的合同承诺和其他合同义务：
    
24,447,508
      
10,602,651
      
12,647,879
      
1,196,978
      
—
  
合同租赁义务
    
903,951
      
371,105
      
532,845
      
—
      
—
  
共计
    
25,351,459
      
10,973,756
      
13,180,724
      
1,196,978
      
—
  

合同租赁义务
 
合同租赁义务主要包括根据与我们的办公空间租赁有关的不可取消的租赁协议支付的款项。我们在德国耶拿的房屋租赁期限将于2022年12月到期。我们在德国马汀锡的房地的租期将于2022年5月到期。我们在美国安娜堡的房屋租赁期限将于2021年4月到期。
 
意外开支
 
我们在正常的业务过程中与CRO和临床站点签订了进行临床试验的合同，与专业顾问签订了专家咨询合同，并与其他供应商签订了临床供应制造或其他服务供应商的合同。并非所有这些合同都列入上表，因为它们规定在通知后终止合同，因此是可撤销的合同，不包括任何最低采购承诺。
 

 G.
安全港
 
见“前瞻性陈述”。
 
97
目录
项目6.
董事、高级管理人员和雇员
 

 A.
董事和高级管理人员
 
董事会
 
下表列出了截至本年度报告之日的董事会和高级管理人员的信息。
 
 
名字
  
 
位置
  
 
年龄
  
 
初年
委任于
英华Rx有限公司或In亚麻Rx N.V.
(视情况而定)*
阿恩德基督
  
首席财务官
  
53
  
2015
马克斯
  
首席法律干事
  
44
  
2019
延斯·霍斯坦
  
非执行主任
  
56
  
2018
卡特林·乌希曼
  
非执行主任
  
55
  
2007
马丽娜
  
非执行主任
  
42
  
2016
马克·库布勒
  
非执行主任
  
44
  
2015
尼古拉斯·富皮乌斯
  
非执行主任兼董事会主席
  
46
  
2007
尼尔斯·里德曼
  
执行主任兼首席执行干事
  
48
  
2007
郭仁峰
  
执行主任兼首席科学干事
  
50
  
2007
理查德·布鲁尼克
  
非执行主任
  
64
  
2019
*执行董事和主席的任期将于2021年届满，非执行董事的任期将于2020年届满。

除非另有说明，我们的董事、高级管理人员和关键员工的当前业务地址是InflexN.V.，WinzerlaerStrass 2，07745，Jena，德国。
 
以下是我们的董事、高级管理人员和关键员工的业务经验的简要总结。每一位董事的任期反映了该董事在InaffRx GmbH董事会的任期。
 
非执行董事
 
延斯·霍斯坦。霍尔斯坦先生于2018年9月21日被任命为我们董事会的董事。霍尔斯坦目前担任MorphoSys AG的首席财务官，该公司是一家双重上市的 (法兰克福和纳斯达克)药品开发公司。他于2011年从一家全球医疗保健公司Fresenius Kabi AG加入MorphoSys，最近担任该地区EME(欧洲/中东)地区首席财务官(CFO)，并担任Fresenius Kabi Deutschland GmbH总经理。在弗雷森纽斯工作的近16年里，他曾担任过各种财务和一般管理职务。2006年至2010年，他担任总部设在香港的弗雷森乌斯·卡比亚洲有限公司区域首席财务官。在此任命之前，霍尔斯坦先生曾任弗雷森尤斯公司总经理、公司子公司Wittgensteiner Kliniken AG的首席财务官和劳工总监。弗雷森纽斯公司先前的职位包括医院护理有限公司总经理、弗雷森纽斯公司项目和服务业务部门商业经理和医院国际有限公司商业经理。在加入弗雷森纽斯之前，霍斯坦先生曾在咨询业工作过几年，在法兰克福和伦敦担任过职务。霍尔斯坦先生毕业于蒙斯特大学，获得工商管理文凭。
 
卡特琳·乌希曼。乌希曼女士于2007年加入我们的董事会，担任董事和副主席。自1999年以来，她一直担任BeteiligungsManagement thüringen GmbH的投资经理。在加入Beteiligungsmanagement thüringen GmbH之前，Uschmann女士曾在几家银行担任各种职务，如Bayerische Vereinsbank AG和Thüringer Aufbaubank的信贷分析师和公司关系经理，并在德国哥塔的Fachhochschule教授经济学。她自2007年起担任eZono AG董事会成员，2009年至2010年担任董事会副主席，自2010年起担任董事长，自2014年起担任Preventicus GmbH董事长，自2017年起担任 JenaCell GmbH董事长。她拥有Fachhochschule für Finanzen(应用金融科学大学)的技术工人学位和MBA学位，以及GPM Deutsche Gesellschaft für ProjektManagement的项目管理学位。
 
98
目录
莉娜·马。马女士自2016年9月以来一直是我们董事会的董事。马女士自2012年6月起担任Staidson(北京)生物制药有限公司董事会副总裁兼秘书，自2018年9月起担任董事，自2015年9月起担任北京Defengrei生物技术有限公司董事长，自2013年起担任加州Staidson Biopharma Inc.公司秘书，自2015年起担任香港泰森香港投资有限公司首席执行官。曾任Staidson(北京)生物制药有限公司总经理兼证券事务代表，2002年至2009年在北京 JOINN实验室任职，2000年至2001年在中国医学会远程医疗咨询中心任职。马女士拥有中国湖南医科大学的学士学位和香港大学空间社区学院的MBA学位。
 
马克·库布勒。库布勒先生自2015年以来一直担任我们董事会的董事。库布勒先生自2012年以来一直是GIG Ltd.的合伙人，该公司是一家风险资本咨询公司，在瑞士和马耳他设有办事处。他曾在WWM AG和Jobydu AG的董事会任职，这两家公司都设在瑞士。库布勒在2003年至2010年期间担任一家私人股本控股公司的董事总经理兼公司秘书。2003年以前，他在国际投资银行和精品店担任各种职务。库布勒先生拥有瑞士圣加仑大学的商业和经济学硕士学位和法学硕士学位。
 
主席尼古拉斯·富皮乌斯。Fulpius先生是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们董事会的董事和主席。自2015年以来，他一直担任 Swisscom云实验室和Swisscom Schwez AG的首席数字官，并是瑞士风险投资基金风险投资委员会的成员。在2010年至2015年期间，他曾担任Veltigroup SA的首席执行官和股东。在担任这一职务之前， 他在2006至2010年期间是Affentrager Associates的合伙人和股东，2002至2006年任Ultreia Capital的投资总监和股东，1998年至2002年任免疫学基金Lombard Odier的投资经理。自2016年以来，他一直担任Idros S.A.和Baszanger SA董事会主席，自2014年起担任Anaroll Holding S.A.董事会成员，自2013年起担任BRS ImMobileier S.A.董事会成员，自2006年起担任Affentrager Associates AG董事会成员，自2006年起担任CIMA公司投资管理公司(CIMA Corporation Investment Management affentrager Holding AG)董事会成员。他以前曾在瑞士数字技术有限公司、Akenes S.A.、Skwich Holding S.A.、Veltigroup S.A.、LANExpert S.A.、In常设a S.A.、其信息技术服务公司S.A.、Epyx S.A.和 Veltigroup Consulting S.A.等公司的董事会任职。他拥有斯坦福大学管理科学和工程硕士学位，瑞士圣加尔大学MBA学位。
 
理查德·布鲁尼克。布鲁尼克自2019年以来一直是我们董事会的董事。布鲁尼克目前担任Codiak生物科学首席商务官兼战略主管，自2018年6月以来，他一直是外科学治疗领域的领导者。在加入Codiak之前，Brudnick曾担任Bioverativ公司(Bioverativ，Inc.)商业发展和联盟管理的执行副总裁，该公司是他在2016年帮助创建的公司。从2001年到2016年，布鲁尼克先生在BiogenInc.担任了多个增加责任的角色。包括公司发展高级副总裁。Brudnick先生毕业于麻省理工学院，获得了SB学位，他还毕业于斯隆管理学院，获得了MBA学位。
 
高级管理层

尼尔斯·里德曼，首席执行官。Riedemann教授是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们的首席执行官。2008年至2015年，他在德国耶拿的弗里德里希·席勒大学担任重症监护医学副主任。他在密歇根大学的基础科学领域工作了几年，从事补体免疫和炎症方面的工作，然后在汉诺威医学院完成了他作为普通外科医生的董事会认证，在那里他担任实验外科的兼职教授。自2015年以来，他一直担任大型科学政府项目 创新能力中心科学咨询委员会成员，并于2014至2015年担任德国耶拿脓毒症控制和护理中心董事会成员。Riedemann教授在德国弗赖堡阿尔伯特-路德维希大学和美国斯坦福大学接受过医学培训，并于1998年毕业于阿尔伯特-路德维希大学。
 
郭仁峰，首席科学官。郭教授是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们的首席科学官。在加入我们之前，他自2001年起担任密歇根大学教职员工，担任副教授。自2008年起，他在北京微生物学与流行病学研究所担任兼职教授。郭教授在中国诺曼白求恩医学院获得医学学位，并在密歇根大学完成免疫学博士后培训。
 
99
目录
阿恩德·基督首席财务官。自2015年4月以来，基督先生一直担任我们的首席财务官。他也是CF港口有限公司的创始人和董事总经理。在加入我们之前，他曾担任各种公私生物技术公司的首席财务官。2012年至2014年，基督先生担任Proteros生物结构有限公司首席财务官和执行董事会成员。在此之前，基督先生于2010至2012年担任Medigene AG的首席财务官和执行董事会成员，2007至2010年担任Novimmune S.A.，2002至2007年担任Probiodrug AG，2001年至2002年担任Elegene AG的执行董事会成员。在加入生物技术行业之前，基督先生于2000年至2001年担任德国Avery Dennison GmbH公司的财务总监，并于1998年至1999年担任联合王国Herberts工业涂料有限公司的财务总监。基督先生拥有德国维尔茨堡大学商业经济学学位。
 
首席法律官杰森·马克斯。马克斯先生自2019年1月以来担任首席法律干事兼总法律顾问和公司秘书，并自2019年12月起对美国子公司承担业务责任。他在美国和欧洲的大型跨国生命科学公司有丰富的法律和合规方面的经验。在加入 InaffRx之前，他曾任Bausch健康公司高级副总裁、法律品牌Rx(Salix)和全球诉讼和政府调查主管。他被请来管理业内一些最引人注目的事务。在这个 角色中，Marks先生和他的团队提供了从开发到启动和商业化的支持，包括多个商业发布。他创建并领导了公司的法律运营和企业风险管理职能。Marks先生还在Alcon(一家诺华公司)担任法律、北美和全球诉讼和政府调查主管，并在Stryker公司担任日益增加的责任。他获得了乔治华盛顿大学法学院的法学博士学位和芝加哥大学的A.B.学位。
 

 B.
补偿
 
董事及高级管理人员的薪酬
 
在截至2019年12月31日的一年中，包括实物福利在内的累计或支付给我们高级管理层的各种服务补偿总额为8，991，000欧元。在2019年，我们批准了 向我们的高级管理层购买100，000股普通股的期权。
 
我们已根据荷兰法律制定了一项关于董事薪酬的政策。这种政策涉及以下主题：薪酬的固定和可变组成部分(如果有的话)，以股票和遣散费形式的 报酬。我国的董事会政策是在我国首次公开发行(IPO)完成前，由股东大会通过并通过的。董事会根据报酬政策确定董事的报酬，但有一项谅解，即执行董事不得参与确定执行董事报酬的决策过程。董事会必须将股份或股份权利形式的报酬方案提交大会批准。任何此类建议都必须至少规定向董事授予 的股份或股份权利的最高数量以及授予或修改的标准。
 
截至2019年12月31日，我们没有为董事提供退休金、退休或类似福利而预留或积存的款项，而在2019年，我们的非执行董事因以这种身份提供服务而获得269万欧元的报酬，其中包括实物福利。在2019年，我们根据该计划向我们的董事授予购买18450股普通股的期权。
 
管理和主任服务协定
 
我们与每一位执行董事签订了管理服务协议，这些协议在我们的首次公开发行(IPO)完成后生效。管理服务协议为我们和股东大会任命的执行董事规定了终止通知期。所有管理服务协议都规定，在紧急情况下，执行主任可以在没有事先通知的情况下被终止。如果执行董事不再担任执行董事，但仍以公司执行雇员的身份受雇，则执行董事将无权领取任何合同遣散费或解雇金。相反，我们将与执行主任签订雇用协议，其中可能包括与 管理服务协议所规定的大致类似的报酬条件。管理服务协议包含终止后限制性契约，包括永久保密，以及终止后不竞争和非邀约契约.
 
100
目录
此外，我们与每一位非执行董事签订了书面协议，这些协议在我们的首次公开发行(IPO)完成后生效。如果非执行董事被免职，董事会辞职或董事会董事任期届满而不重新任命为非执行董事，则可以在没有事先通知的情况下终止本信协议。此外，每一封信协议还规定了补偿，包括年费、年度股本赠款、董事会委员会成员的酌处年费，以及担任董事会委员会 主席的酌处年费。此外，信函协议包含一个永久保密协议。
 
2016年备选计划
 
根据“2016年股票期权计划条款和条件”或“2016年计划”，我们已授予董事、高级管理层和关键员工认购普通股的权利。
 
2016年计划下的所有未偿期权在我们的首次公开发行(IPO)结束时自动授予。
 
在我们首次公开发行之前进行的公司重组的同时，根据2016年计划授予的所有未偿赔偿金或以其他方式转换为可为 InaffRx N.V.的普通股行使的奖励，并将受2016年计划的条款管辖。
 
2017年股权激励计划
 
在完成首次公开发行(IPO)的同时，我们制定了一项新的总括计划，即2017年计划，目的是通过提高吸引、留住和激励有望为我们做出重要贡献的个人的能力，促进股东的利益。2017年计划对我们首次公开发行(IPO)结束前后的股权激励奖励发放进行了管理。根据2017年计划授予的股权奖励，可供发行的普通股的初始最高数量等于2 341 097股普通股。2021年1月1日及其后每个历年的1月1日，根据2017年计划授予的股权奖励，将在紧接前一年12月31日发行相当于前一年12月31日(或董事会确定的任何较低股份数)发行的额外股份，相当于 流通股总数的3%。
 
计划管理。“2017年计划”由董事会任命的一个委员会管理，该委员会将由不少于三名董事(“计划委员会”)组成。
 
资格。我们的员工、非雇员董事、顾问或其他顾问，以及由我们将来可能收购的公司授予的股权补偿奖励持有人，都可以获得股权奖励。
 
奖项。2017年计划下的股权奖励可以以股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、绩效奖励或其他基于股票的奖励形式发放。股票期权和股票增值权将由计划委员会确定行使价格，但这不低于授予之日标的普通股的公平市场价值。
 
归属。2017年计划下的股权奖励补助金的授予条件将在适用的奖励文件中规定。然而，在符合下文所述某些情况下的加速规定的前提下，奖励(替代奖励除外)不得在赠款日期一周年之前全额授予，但2017年计划规定的可供 发行的股份的5%可作为替代归属条件除外。
 
101
目录
服务终止及控制变更。在参与人终止雇用的情况下，计划委员会可酌情决定可在多大程度上行使、解决、归属、支付或没收股权奖励。如果公司的控制权发生变化(如2017年计划所界定)，任何当时的继承者或尚存的公司可在控制权变更后24个月内继续发放未偿赔偿金，或转换或以这种奖励或权利代替对继承者或尚存公司的股票的奖励或权利，在这种情况下，如果参与人在没有“因由”的情况下或因“良好理由”(在每种情况下，如2017年计划中所定义的 )而终止，则参与人持有的所有股权奖励将立即归属。如果在改变了对 公司的控制权后，没有继续或转换任何未支付的奖励，则这种奖励将立即授予，期权和股票增值权将可充分行使。关于控制权的改变，计划委员会可酌情采取若干其他行动，包括加速任何股权奖励奖励的归属，或终止或取消任何现金支付的股权奖励奖励。
 
2019年期权计划的重新定价
 
2019年7月3日，董事会批准了2016年期权计划和2017年股权激励计划的修正案。修订后，除修订时并非雇员或董事的人士所持有的期权外，所有既得及未获授选择权的罢工价格，均降至每股3.35元。
 
保险与赔偿
 
我们现任和未来的董事(以及董事会指定的其他高级人员或雇员)享有“InaffRx N.V.公司章程”中关于赔偿的规定。这些规定使受损害的人有权向我们追讨数额，包括但不限于诉讼费用，以及他们在履行职责时被命令支付的任何损害赔偿。然而，对于被认为构成恶意、严重疏忽、故意鲁莽和(或)可归因于此种受赔偿人的严重罪责的作为或不行为，没有任何赔偿的权利。此外，在我们的首次公开募股结束后，我们与我们的董事和执行官员达成协议，在法律允许的最大限度内赔偿他们的费用和责任。除某些例外情况外，这些协定还规定了对有关费用的赔偿，除其他外，包括律师费、判决、处罚、罚款和任何这些人在任何诉讼或诉讼中支付的和解金额。除了这样的赔偿外，我们还为我们的董事和高级职员提供了责任保险。
 
关于根据“证券法”可向根据上述规定控制我们的董事或个人赔偿责任的问题，我们获悉，证交会认为，这种赔偿违反了“证券法”所述的公共政策，因此是不可执行的。
 
符合纳斯达克上市要求
 
我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克上市要求，我们遵守母国治理要求及其规定的某些豁免，而不是遵守纳斯达克公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供一般适用于美国股东大会的法定人数要求。为了达到这一程度，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的要求各不相同，后者要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，这种法定人数不得少于未付表决权 股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他有关文件，但荷兰法律没有关于征求代理人的管理制度，在荷兰，征求代理人也不是普遍接受的商业惯例，因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求不同。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们还选择退出纳斯达克上市规则5605(D)的要求，该规则要求发行人设立一个赔偿委员会，该委员会除其他外，由独立董事组成，并就任何赔偿顾问的独立性作出决定，纳斯达克上市规则5605(E)要求发行人对董事提名实行独立董事监督，纳斯达克上市规则第5605(B)(2)条要求发行人在其董事会中拥有多数独立董事。此外, 我们已选择取消与某些事件有关的发行证券的股东批准要求，例如收购另一家公司的股票或资产，建立或修订基于股权的雇员补偿计划，以及某些私人安置。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则5635的要求不同，后者一般要求发行人在发行与此类事件有关的证券时获得股东的批准。关于我们公司治理原则的概述，见“项目10.额外信息-B.备忘录和公司章程”。
 
102
目录

 C.
董事会惯例
 
董事会
 
我们的董事会自2020年4月28日起由8名成员组成，其中2名为执行董事。我们的执行董事和董事会主席最初的任期为四年，而我们的其他非执行董事最初的任期为三年，在每一种情况下，直到他们的继任者提前得到正式任命、辞职或免职为止。在这些任期后，我们的董事可以被提名重新任命为 的条款，这可能是我们的董事会认为适当的。关于董事最初任命的年份和任期届满日期，见-A.董事和高级管理人员。
 
董事会委员会
 
审计委员会
 
审计委员会目前由Nicolas Fulpius、Jens Holstein和Richard Brudnick组成。审计委员会协助董事会监督我们的会计和财务报告程序以及对我们财务报表的审计。此外，审计委员会将直接负责我们独立注册会计师事务所的任命、补偿、留用和监督工作的建议。我们的董事会 已确定，审计委员会的每名成员都符合“交易所法”第10A-3条规定的“独立性”要求，每个成员都有资格成为“审计委员会财务专家”，因为这一术语在证券交易委员会的“ 规则”中有定义。审计委员会由符合适用的NASDAQ规则的章程管理，该章程已张贴在我们的网站上。
 
审计委员会的职责包括：
 

 •
建议股东大会任命独立审计师；
 

 •
为编制或发布审计报告或提供其他审计服务而聘用的会计师事务所的任命、补偿、保留和监督；
 

 •
在聘请独立核数师提供该等服务前，预先批准由我们的独立核数师提供的审计服务及非审计服务；
 

 •
评估独立审计师的资格、业绩和独立性，并至少每年向全面监事会提出其结论；
 

 •
在分别提交年度和季度报告之前，与董事会和独立审计师审查和讨论审计计划以及我们的年度审定财务报表和季度财务报表；
 

 •
审查我们遵守法律和条例的情况，包括主要的法律和规章举措，并审查对我们的财务报表可能产生重大影响的任何重大诉讼或调查；
 

 •
审查内部审计结果，包括设计和运行我们的内部控制的有效性；
 

 •
检讨道德守则的运作及遵守情况；及
 

 •
根据我们的相关人员交易政策批准或批准任何相关人交易(如我们的相关人员交易政策中所定义的)，并审查涉及我们董事的潜在利益冲突。
 
审计委员会将举行审计委员会一名或多名成员认为必要的会议，但无论如何至少每季度举行一次会议。审计委员会每年至少与我们的独立会计师举行一次会议，而我们的执行董事不在场。
 
103
目录
赔偿委员会
 
赔偿委员会由尼古拉斯·富皮乌斯和马克·库布勒组成。赔偿委员会协助董事会确定董事的薪酬。委员会建议董事会决定我们每一位董事的报酬。根据SEC和NASDAQ规则，赔偿委员会成员有更高的独立性标准，包括禁止从我们收到除标准董事费用以外的任何补偿 。在纳斯达克上市要求的许可下，我们选择退出纳斯达克上市规则5605(D)，该规则要求赔偿委员会完全由独立董事组成。赔偿 委员会由我们网站上公布的章程管理。
 
赔偿委员会的职责包括：
 

 •
确定、审查和批准公司与高管和董事薪酬相关的目标和目标；
 

 •
分析可变薪酬构成部分的可能结果，以及它们如何影响我们执行官员的薪酬；
 

 •
根据薪酬政策确定每名行政人员薪酬的任何长期激励成分，并全面检讨我们的行政人员薪酬及福利政策；
 

 •
为董事会编制定期薪酬报告；
 

 •
检讨及评估雇员补偿政策及做法所引致的风险，以及该等风险是否合理地可能对我们造成重大不良影响；及
 

 •
在赔偿委员会认为必要或适当的情况下，保留或征求赔偿顾问、法律顾问或其他顾问的意见，以履行其职责。
 
提名及公司管治委员会
 
提名和公司治理委员会由尼古拉斯·富皮厄斯和马克·库布勒组成。提名和公司治理委员会协助我们的董事会根据董事会制定的标准确定有资格成为董事会成员的个人，并制定我们的公司治理原则。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们选择退出纳斯达克上市规则5605(E) ，该规则要求独立董事对董事提名进行监督。提名和公司治理委员会是由一个宪章，已张贴在我们的网站上。
 
提名和公司治理委员会的职责包括：
 

 •
制定和审查董事会的遴选标准和任命程序；
 

 •
审查董事会的规模和组成，并就董事会的组成情况提出建议；
 

 •
领导董事会进行自我评价，以确定董事会及其委员会是否有效运作；
 

 •
制订和检讨继任董事的计划；及
 

 •
就董事的委任或再委任提交建议书。
 

 D.
员工
 
截至2019年12月31日，我们共有45名员工，其中16人拥有博士学位或博士学位。我们认为我们与员工的关系非常好。
 
104
目录

 E.
股份所有权
 
见“第7项.主要股东和关联方交易-A.大股东”。
 
项目7.
大股东与关联方交易
 

 A.
大股东
 
下表列出截至二零二零年四月二十八日为止，我们的普通股实益拥有权的资料：
 

 •
据我们所知，每一个人或一组关联人都有权拥有我们5%或更多的已发行普通股(截至该股东向证交会提交的13G附表13G文件)；
 

 •
我们的每一位董事和高级管理人员；以及
 

 •
所有董事和高级管理人员作为一个整体。
 
每个实体、个人或董事有权享有的普通股数量是根据证券交易委员会的规则确定的，这些信息不一定表明任何 其他用途的实益所有权。根据这些规则，实益所有权包括个人拥有唯一或共享表决权或投资权的任何普通股，或获得股份所有权经济利益的任何普通股，以及个人有权通过行使任何选择权、认股权证或其他权利在2020年4月28日起60天内获得的任何普通股。有权受益股份的百分比，是根据截至2020年4月28日已发行的26，105，255股普通股计算的。一个人有权在2020年4月28日之后60天内获得的普通股，为计算拥有这种权利的人的所有权百分比而被视为已发行股票，但对于计算任何其他人的所有权百分比的 目的而言，不视为已发行普通股，但所有董事和高级管理人员作为一个集团的所有权百分比除外。除另有说明外，在不违反适用的共同财产法的情况下，表中所列的 人对该人持有的所有普通股拥有唯一的表决权和投资权。截至2020年4月28日，4，086，663股普通股，占我国已发行和流通股的15.7%，由4名美国纪录保持者持有。
 
除非另有说明，下表所列每个受益所有人的地址是C/O InaffRx GmbH，Winzerlaer Str。2，07745耶拿，德国。
 
   
普通股
  
   
数
    
百分比
  
5%股东
            
与Staidson香港投资有限公司有关联的实体(1)
    
2,316,644
      
8.9
%
与贝克兄弟顾问公司有关联的实体LP(2)
    
1,778,415
      
6.8
%
董事和高级管理人员
                
Niels Riedemann(3)
    
2,178,740
      
8.3
%
郭仁峰(4)
    
2,606,747
      
10.0
%
阿恩德基督(5)
    
346,965
      
1.3
%
杰森·马克斯(6岁)
    
31,250
      
*
  
马克·库布勒(7岁)
    
996,043
      
3.8
%
Nicolas Fulpius(8岁)
    
541,977
      
2.1
%
Katrin Uschmann(9)
    
43,840
      
*
  
Lina Ma(10岁)
    
28,720
      
*
  
Jens Holstein(11岁)
    
10,674
      
*
  
Richard Brudnick(12岁)
    
68,450
      
*
  
全体董事和高级管理人员(11人)
    
6,853,496
      
26.3
%

*
指未超过已发行普通股总额1%的实益所有权。

105
目录

 (1)
Staidson Hong Kong Investment Company Limited(“STS”)由Staidson(北京)生物制药有限公司全资拥有，该公司是一家上市公司，其普通股在深圳证券交易所上市。STS地址为香港西贡马耀棠1楼。

(2)
普通股由Baker Bros.Advisors LP(“顾问”)和Baker Bros.Advisors(GP)LLC(“顾问GP”)持有，如Felix J.Baker和Julian C.Baker(统称为“报告人”)于2020年2月14日向证券交易委员会提交 文件的报告。贝克兄弟生命科学公司每一家公司直接持有的普通股总数为1，631，132和667，L.P.为147283，合为1，778，415。贝克兄弟顾问有限公司的地址是纽约华盛顿街860号，纽约，纽约，10014。

(3)
包括(A)1，068，908普通股，(B)404，040股普通股，这些普通股可根据根据“2016年计划”发行的期权获得，行使价格为每股3.35美元，于2031年11月 18到期；(C)根据行使根据B系列融资发行的期权可能获得的126，005股普通股，行使价格为每股0.0012欧元，(D)根据 行使根据“2017年计划”发行的期权可能获得的574 378股普通股，行使价格为每股3.35美元，有效期至2025年12月13日，根据根据“2017年计划”发行的期权可获得的5 409股普通股，行使价格为每股3.35美元，将于2026年11月20日到期。

(4)
(A)1，744，991股普通股，(B)336，672股根据“2016年计划”发行的期权，行使价格为每股3.35美元，于2031年11月 18到期，(C)根据根据2017年计划发行的期权可能获得的519，675股普通股，行使价格为每股3.35美元，于12月13日到期，2025年和5，409股普通股 ，它们可能根据根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股3.35美元，将于2026年11月20日到期。

(5)
包括(A)6，384股普通股，(B)根据行使根据“2016年计划”发行的期权可能获得的202，020股普通股，行使价格为每股3.35美元，于11月18日到期， 2031，(C)根据根据2017年计划发行的期权可能获得的136，758股普通股，行使价格为每股3.35美元，于12月13日到期，2025年和1，803股普通股，这些股份 可根据根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股3.35美元，将于2026年11月20日到期。

(6)
由31，250股普通股组成，这些股份可能根据根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股3.35美元，将于2026年11月20日到期。

(7)
包括：(A)960，015股普通股；(B)根据B系列融资发行的期权可获得的7，308股普通股，行使价格为每股0.0012欧元；(C)根据根据2017年计划发行的期权可获得的28，720股普通股，行权价格为每股3.35美元，有效期至2025年12月13日。

(8)
包括(A)513，257股普通股和(B)28，720股普通股，这些股份可根据根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股3.35美元，有效期至2025年12月13日 。

(9)
包括：(A)根据根据B系列融资发行的期权可能获得的15 120股普通股，行使价格为每股0.0012欧元；(B)根据2017年计划发行的期权，可获得28.720股普通股，其行使价格为每股3.35美元，将于2025年12月13日到期。
  (10)
包括根据“2017年计划”发行的期权可能获得的28，720股普通股，行使价格为每股3.35美元，将于2025年12月13日到期。

(11)
由10，764股普通股组成，这些普通股可能根据根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股3.35美元，将于2026年9月21日到期。
 
(12)
(A)50，000股普通股和(B)18，450股普通股，可根据根据2017年计划发行的期权获得，行使价格为每股3.35美元， 将于2027年2月4日到期。

106
目录
大股东所有权的重大变化
 
在2017年11月首次公开发行(IPO)之前，我们的主要股东是：Staidson Hong Kong Investment Company Limited(12.5%所有权)、私人股本Thüringen GmbH&Co.下属实体(10.4%所有权)、RA资本管理(LLC)下属实体(8.3%股权)、BCLS Investco.、LP(8.3%所有权)、KfW Anstalt des ffentlichenRechts(7.3%)和Ammann Group Holding AG(6.5%所有权)。
 
2017年11月10日，我们完成了首次公开发行(IPO)，并在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global Selected Market)上市。在首次公开发行中，我们出售了7，068，128股普通股，其中包括根据部分行使我们授予承销商的超额配售权出售的401，128股普通股。我们的一些IPO前股东在首次公开发行(IPO)中购买了大约5000万美元的普通股。
 
2018年5月8日，我们完成了首次和二级公开发行345万股普通股，其中包括该公司发行的185万股普通股和出售股东 以每股34.00美元的价格向公众发行的160万股普通股，总收益为1.173亿美元，其中包括公司的总收益6290万美元和出售股东的总收入5440万美元，其中包括充分行使承销商购买更多股份的选择权。
 

 B.
关联方交易
 
以下是我们自2019年1月1日以来与我们的任何一位高级职员、董事和超过5%的普通股持有人进行的关联交易的描述。
 
赔偿协议
 
我们与我们的董事和高级管理人员签订了赔偿协议。赔偿协议和公司章程要求我们在法律允许的范围内向我们的董事提供最充分的赔偿。关于这些赔偿协议的说明，见“项目6.董事、高级管理人员和雇员-B.赔偿-保险和赔偿”。
 

 C.
专家和律师的利益
 
不适用。
 
107
目录
项目8.
财务信息
 

 A.
合并报表和其他财务资料
 
财务报表
 
见“项目18.附属财务报表”，其中载有我们根据“国际财务报告准则”编制的审定财务报表。
 
法律诉讼
 
我们不时参与在一般业务过程中出现的法律程序。我们认为，这些程序的结果如果作出不利的决定，将不会对我们的财政状况产生重大的不利影响。在本报告所载经审计和核准的财务报表所涉期间，我们没有参与或支付任何对我们财务状况产生重大不利影响的诉讼损害赔偿。任何未来的诉讼都可能导致巨额成本，并分散管理层和员工的注意力。我们不能保证将来的诉讼不会对我们的财政状况造成重大的不利影响。见“第3项.风险因素. 信息.”

股利政策
 
我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金红利，在可预见的将来，我们也不会为我们的普通股支付任何现金红利。我们打算保留所有可用的资金和任何未来的收入，为我们业务的发展和扩展提供资金。根据荷兰法律，我们只能在股东权益(Eigen Vermogen)超过支付的和 被调用的股本之和，再加上荷兰法律或我们的公司章程所需的准备金的情况下支付股息。在符合这些限制的情况下，今后支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于若干因素，包括我们的业务结果、财务状况、未来前景、合同限制、适用的法律规定的限制以及董事会认为相关的其他因素。
 

 B.
重大变化
 
关于我们业务的重大变化的讨论可在“第4项.关于公司的相关信息-A.公司的历史和发展”下面找到。
 
108
目录
项目9.
要约与上市
 

 A.
提供及上市详情
 
不适用。
 

 B.
分配计划
 
不适用。
 

 C.
市场
 
自2017年11月8日以来，我们的普通股开始在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Selected Market)交易，代号为“IFRX”。
 

 D.
出售股东
 
不适用。
 

 E.
稀释
 
不适用。
 

 F.
发行费用
 
不适用。
 
109
目录
项目10.
补充资料
 

 A.
股本
 
不适用。
 

 B.
章程大纲及组织章程细则
 
我们的股东采纳了公司章程，如表3.2所示，对我们于2017年11月9日向证交会提交的表格F-1(档案号333-220962)的注册声明进行了事后修正。
 
我们在本年度报告中纳入了我们的公司章程的描述，这些条款在我们的F-1注册声明(档案号333-220962)中所载的自我们的首次公开募股结束之日起生效， 原于2017年10月13日提交给美国证交会，并作了修正。这种描述概述了我国现行公司章程的某些规定。
 

 C.
材料合同
 
除本年度报告(包括展品)另有披露外，我们目前和过去两年都没有签订任何重要合同，但在普通业务过程中签订的合同除外。
 

 D.
外汇管制
 
不适用。
 

 E.
赋税
 
下面的摘要描述了某些美国联邦收入、荷兰和德国对我们普通股所有权和处置的税收后果。本摘要是根据美国、荷兰和德国的税法以及截至本报告之日的有关规定编写的，这些规定可能会有变化。
 
美国联邦税收方面的考虑
美国普通股持有人
 
以下是美国联邦所得税对美国持有者的重大后果的描述，如下所述，持有和处置普通股。它没有列出可能与特定人决定持有普通股相关的所有税收考虑。
 
这一节只适用于持有普通股作为美国联邦所得税资本资产的美国股东。此外，它没有列出根据美国霍尔德的特殊情况可能与之相关的所有美国联邦所得税后果，包括其他最低税收后果、被称为“医疗保险缴款税”的规定的潜在适用以及适用于适用于美国的特别规则的税收后果，例如：
 

 •
某些金融机构；
 

 •
(一)证券交易商、证券交易商采用按市价计价的税务会计方法的；
 

 •
作为套期保值交易的一部分持有普通股的人、跨行、清洗销售、转换交易或其他综合交易的人或就该普通股进行建设性出售的人；
 

 •
用于美国联邦所得税目的的功能货币不是美元的人；
 

 •
被列为美国联邦所得税合作伙伴关系的实体；
 
110
目录

 •
免税实体，包括“个人退休账户”或“罗斯爱尔兰共和军”；
 

 •
持有或被视为持有我们10%或10%以上股份的人(通过投票或价值)；
 

 •
受“守则”第451(B)条规限的人；或
 

 •
与在美国境外进行的贸易或业务有关而持有普通股的人。
 
如果按美国联邦所得税目的被列为合伙企业的实体持有普通股，则美国联邦所得税对合伙人的待遇将取决于合伙人的地位和合伙企业的活动。持有普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应就持有和处置普通股的特定美国所得税后果咨询税务顾问。
 
本节所依据的是“守则”、行政声明、司法决定、最后、临时和拟议的财政部条例，以及德国和美国之间的所得税条约，以及荷兰和美国之间的所得税条约(视情况而定，并视情况需要“条约”)-所有这些都可能具有追溯效力。
 
“美国持有者”是指就美国联邦所得税而言，是普通股的受益所有人，他有资格享受“条约”的利益，并且：
 

 •
美国公民或居民个人；
 

 •
在美国、其任何州或哥伦比亚特区内或根据美国法律设立或组织的公司或应作为公司征税的其他实体；
 

 •
一项财产或信托，其收入不论其来源如何，均须缴纳美国联邦所得税：或
 

 •
一项信托，如果美国法院可以对信托的管理行使主要监督，并且授权一名或多名美国人控制信托的所有实质性决定。
 
美国持有者应就在其特殊情况下持有和处置普通股的美国联邦、州、地方和非美国税收后果咨询他们的税务顾问。特别是，由于我们的 集团包括一家美国子公司InaffRx制药公司，因此根据现行法律，我们的子公司InaffRx GmbH被视为受控制的外国公司(不论我们是否被视为受管制的外国公司)，因此，任何持有或被认为持有我们10%或10%以上股份(通过投票或价值)的美国股东，都应就“次级F收入”“全球无形低税收入”规则可能适用于我们普通股的问题咨询其税务顾问。
 
分配税
 
正如上文在“项目8.财务信息-A.综合报表和其他财务信息-股利政策”下讨论的那样，我们目前不期望对我们的普通股进行分配。如果 我们确实分配现金或其他财产，受以下所述外国被动投资公司规则的约束，以普通股支付的分配，除某些按比例分配的普通股外，将按我们目前或累积的收益和利润(根据美国联邦所得税原则确定)视为 红利。只要我们被视为美国股东的PFIC(或在上一个应税年度作为PFIC对待美国持有人)，支付给某些非美国公司的股利将不符合“合格股息收入”的征税条件。就美国持有人而言，我们不被视为PFIC，在上一个应税年度，我们也没有被当作PFIC对待(例如，在未来几年，我们不再满足PFIC地位的门槛要求，而美国最初在 年获得我们的普通股，在这一年中，我们没有被当作PFIC对待，此后我们也没有受到这样的待遇，或者我们在一年内是一个PFIC。.持有普通股，但美国持有人根据适用的国库规例，就其普通股作出有效的当作出售或当作股息的选择)，只要我们的普通股在纳斯达克上市或在美国另一个已建立的证券市场上市，或者我们有资格享受条约规定的利益, 支付给非公司的美国股东的股息，如果满足某些其他要求，一般有资格作为“合格股息收入”征税，其税率不超过适用于此类美国持有者的长期资本利得率。股息的数额将包括我们就德国或荷兰所得税所扣缴的任何数额。除以下所述的被动外国投资公司规则外，股息数额将作为美国持有者的外国来源股息收入处理，并没有资格获得美国公司根据“守则”可获得的股息收入扣减额。在符合下文所述的被动外国投资公司规则的情况下，股息 将在美国持有人收到股利之日起列入美国持有人的收入中。任何以欧元支付的股息收入数额，将是参照实际或推定收到之日的汇率计算的美元数额，而不论当时的付款实际上是否已兑换成美元。如果股息在收到之日后折算成美元，美国持有者可能会有外汇损益。
 
111
目录
除适用的限制外，德国或荷兰从普通股股息中扣缴的不超过“条约”规定的税率的所得税将有资格抵免美国霍尔德公司的美国联邦所得税责任。超过该条约适用的税率的德国或荷兰税收将不符合美国霍尔德联邦所得税负债抵免的资格。管理外国税收抵免的规则是复杂的，美国的持有者应该就外国税收在其特殊情况下的信誉咨询他们的税务顾问。美国持有者可以在计算其应纳税所得时扣除外国税收，包括任何德国或荷兰所得税，以代替要求外国税收抵免，但须受美国法律普遍适用的限制。扣除外国税收而不是要求外国税收抵免的选择适用于在应税年度内已支付或应计的所有外国税收。见“第3项.风险因素-D.风险因素-如果我们支付股息，我们可能需要对德国和荷兰的这类股息征收预扣税”。
 
出售或以其他方式处置普通股
 
在符合以下外国投资公司被动规则的情况下，出售或以其他方式处置普通股所实现的损益即为资本损益，如果美国股东持有普通股超过一年，则为长期资本损益。损益数额将等于美国持有人在处置普通股时的税基与处置时实现的数额之间的差额，在每种情况下都是以美元确定的 。
 
被动外资公司规则
 
我们相信，2018年和2019年，我们很可能是一家“被动的外国投资公司”或一家(“PFIC”)的美国联邦所得税公司，而且我们可能在未来的一个或多个应税年份成为PFIC。此外，我们可能在未来直接或间接持有其他PFIC的股权(任何这样的PFIC，“低层PFIC”)。根据经修订的1986年“国内收入法”(“守则”)，一般非美国公司将是任何应纳税年度的PFIC，在对子公司适用某些直通式规则之后，(I)75%或以上的总收入包括被动收入，或(Ii)我们资产季度平均价值的50%或以上由 生产或为生产“被动收入”而持有的资产组成。为上述计算的目的，我们将被视为持有我们在任何其他 法团的资产中所占的比例份额，并直接收取我们在该公司的收入中所占的比例份额，而在该等股份中，我们直接或间接拥有该法团股份的至少25%。除其他外，被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费以及资本收益。在今后任何应税年度，我们也有可能成为PFIC，因为，除其他外，我们目前拥有大量的被动资产，包括现金和证券；(Ii)我们为 PFIC的目的而产生非被动收入的资产的估值，包括我们的无形资产，是不确定的，而且随着时间的推移可能会有很大的差异；(Iii)我们收入的构成可能随着时间的推移而有很大的变化。因此，我们不能保证在任何应课税年度我们都不会成为PFIC。如果美国股东持有普通股的任何一年我们都是PFIC, 对于美国股东持有普通股的所有年份，我们将继续被视为PFIC，即使我们 不再满足PFIC地位的门槛要求，除非在某些情况下，美国持有人根据适用的国库条例对其普通股进行有效的当作出售或当作股息的选择。
 
根据归属规则，假设我们是PFIC，美国持有者将被视为拥有其在任何较低级别PFIC中所占的比例股份，并将根据以下(I)段中所述的规则征收美国联邦所得税，即(I)较低级别PFIC的某些分配和(Ii)较低级别PFIC的股份的处置，在每种情况下，就好像美国直接持有这些股份一样，即使美国霍尔德没有收到那些 或处分的收益。
 
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如果我们是持有普通股的美国股东持有普通股的任何应税年度的PFIC(假设美国持股人没有及时进行市场选单，如下文所述)，美国持股人在出售普通股 或其他处置(包括某些认捐)或间接处置较低级别PFIC的股份时所确认的收益，将在美国的普通股持有期内迅速分配。分配给销售或其他处置的 应税年度和我们成为PFIC之前的任何一年的款项将作为普通收入征税。分配给彼此应税年度的数额将按该应税年度对个人或公司的最高税率征税，并对分配给该应税年度的数额征收利息。此外，如果美国持股人就其普通股收到的任何分配(或由 一个较低级别的PFIC分配给其股东，被视为由美国持有人接收)超过了前三年收到的普通股年度分配平均数的125%或美国Holder的持有期(以 较短者为准)，则该分配将以与上文所述收益相同的方式征税。
 
美国股东可以通过对其普通股进行上市选举来避免上述某些不利规则，只要普通股是“可流通的”。如果普通股在“合格交易所”或其他适用的国库条例所指的市场上“定期交易”，则普通股是可出售的。我们的普通股将被视为“定期交易”在任何日历年，在任何日历年，超过最低数量的 普通股在一个合格的交易所交易至少15天在每个日历季度。目前在纳斯达克上市的普通股，是一家符合这一目的的合格交易所。如果美国股东进行了按市场计价的选择，它将在每个应税年度结束时将普通股的公平市价超过其调整税基后的任何超额确认为普通收入，并将确认因调整后的普通股的税基超出其在应税年度结束时的公允市场价值而造成的任何正常损失(但仅限于以前由于标记-市场选举而包括的净收入数额)。如果美国股东进行了选举，美国持有者在普通股中的税基将进行调整，以反映确认的收入或损失数额。在我们是PFIC的一年中，在出售或以其他方式处置普通股时确认的任何收益将被视为普通收入，任何损失将被视为普通损失(但仅限于以前因市价选择而包括的净收入的范围)。美国的持有者应该咨询他们的税务顾问，在他们的特殊情况下进行一次市场标记选举的可行性和可取性。
 
此外，为了避免适用上述规则，为了美国联邦所得税的目的，拥有PFIC股份的美国个人可以选择将PFIC和每一个PFIC({Br}PFIC持有股权)作为有条件的选举基金(任何这类选举，“QEF选举”)，如果PFIC提供了进行这种选举所必需的信息。为了进行这样一次选举，将要求一名美国人士为每个PFIC进行QEF选举，方法是为每个PFIC分别附上一份填写妥当的美国国税局8621号表格，寄给美国个人及时提交的美国联邦所得税报税单，通常是在该实体被视为对美国人的第一个应税年度(br})时提交的联邦所得税报税表。根据QEF规则，美国持有者一般可以单独选择推迟缴纳未分配收入的税款，但如果推迟缴纳，任何此类税都要收取利息。应美国保管人的要求，我们将利用商业上合理的努力，为美国持有人提供有关我们进行高质量EF选举所需的信息，并将利用商业上合理的努力，使我们控制的每一个较低级别的PFIC(如果有的话)能够提供有关此类低级别PFIC的此类信息。然而，不能保证任何较低级别的PFIC都能获得这样的QEF信息，或者我们将知道在任何特定的应税年度，它作为PFIC的地位，以便美国股东能够及时地进行QEF选举。
 
如果一名美国人就PFIC进行了质量EF选举，该美国人目前将按其按比例缴纳的PFIC普通收益和资本净利(分别按普通收入和资本利得率计算)，对该实体被归类为PFIC的每个应税年度征税，如果该实体实际分配了这些数额，则不要求该人将这些数额包括在实际分配的收入中。如果美国股东对我们进行QEF选举，我们从我们以前收入和利润中支付的任何分配都将不向美国持有者征税。美国股东将增加其普通股的税基，其税额等于QEF选举中的任何收入，并将其税基降低任何数额(如果有的话)分配给未包括在其收入中的普通股。此外，美国股东将确认普通股 处置的资本损益，其数额等于已实现的数额与其调整后的普通股税基之间的差额。美国的持有者应该注意到，如果他们对我们和低级别的PFIC(如果有的话)进行QEF选举，他们可能被要求就其在任何应税年度的普通股缴纳美国联邦所得税，如果在该应税年度的股票上收到任何现金分配(如果有的话)，他们可能被要求支付美国联邦所得税。美国的持有者应该咨询他们的税务顾问，在他们的特殊情况下进行QEF选举。
 
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此外，如果我们是一个PFIC，或者，对于一个特定的美国持有者，在我们支付股息的应税年度或在上一个应税年度，我们被视为PFIC，则对支付给某些非美国公司股东的股息，带有 的优惠股息利率将不适用。
 
如果美国股东在我们是PFIC的任何一年拥有普通股，美国持有者必须提交年度报告，其中必须包含美国财政部在美国国税局第8621号表格(或任何后续表格)上可能要求的有关我们的信息，以及美国霍尔德当年的联邦所得税申报表，除非在关于这一表格的指示中另有规定。
 
与PFIC有关的美国联邦所得税规则非常复杂。强烈敦促美国持有者就PFIC地位对购买、拥有和处置我们的普通股的影响、对PFIC(和任何较低级别的PFIC)的投资对他们的影响、就我们的普通股进行的任何选举以及国税局在购买、拥有和处置PFIC普通股方面的信息报告义务，征求他们的税务顾问的意见。
 
信息报告和备份
 
在美国境内或通过某些与美国有关的金融中介机构支付的股息和销售收益须经信息报告，并可接受备份扣缴， ，除非(I)美国持有人是一家公司或其他豁免收款人，或(Ii)在备份扣缴时，美国持有人提供正确的纳税人身份号码，并证明其不受扣缴的支持。
 
如果及时向美国国税局提供所需的信息 ，则从向美国持有者支付的任何备份预扣款的金额将被允许作为对持有人的美国联邦所得税负债的抵免，并可能使其有权得到退款。
 
关于外国金融资产的信息报告
 
某些属于个人和某些实体的美国持有者可能被要求报告与我们的普通股权益有关的信息，但有某些例外(包括某些美国金融机构所设账户中持有的普通股除外)。美国的持有者应该咨询他们的税务顾问，看他们是否有义务报告有关他们对普通股的所有权和处置的信息。
 
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物质荷兰税收考虑
 
一般
 
以下是荷兰购买、持有和处置我们普通股所产生的某些重大税务后果的一般摘要。本摘要无意描述可能与普通股持有人或准持有者有关的所有可能的税务考虑或 后果，也不打算处理适用于所有类别投资者的税务后果，其中一些投资者(如信托或类似安排)可能须遵守特别规则。鉴于其一般性，应谨慎对待这一一般性摘要。在本摘要涉及荷兰现行税法下的法律结论的范围内，并在符合其所包含的资格的前提下，它代表了我们荷兰特别顾问NautaDutilh N.V.的意见。股票持有人或准股东应就在其特定情况下投资股票的税务后果与自己的税务顾问进行协商。下文的讨论仅供一般参考之用。
 
请注意，本摘要没有说明荷兰在以下方面的税收考虑：
 

 (i)
如果持有我们普通股的人，以及个人、其伴侣或其某些亲属通过血亲或直系亲属(包括寄养子女)，根据2001年“荷兰所得税法”(Wet Inkompresbeling 2001)，在公司中享有相当大的权益(Aanmerkelijk Belang)或被认为是实质性权益(虚构的aanmerkelijk Belang)。一般说来，一家公司的证券持有人被视为持有该公司的重大权益，如果只有该持有人或个人与其 合伙人(2001年“荷兰所得税法”所界定的)直接或间接持有(I)该公司发行和未偿资本总额的5%或以上的权益，或该公司某一类别股份的已发行和未清偿资本的5%或以上；或(2)直接或间接获得该公司股份的权利；或(2)直接或间接获得这种权益的权利；(2)直接或间接获得这种权益的权利；或(2)直接或间接获得这种权益的权利；或(Iii)该公司与该公司5%或以上的年度利润及(或)该公司清盘收益的5%或以上有关的某些利润分享权。如一间公司的一项重大权益(或其部分)已在不获承认的基础上处置或当作已处置，则可产生当作重大权益；
 

 (2)
如果这些股东持有的股份符合或有资格参加1969年“荷兰企业所得税法”(1969年“荷兰企业所得税法”)，则我们的普通股持有人。一般来说，纳税人在一家公司的名义缴足股本中持有5%或以上的股份(或在某些情况下，在投票权方面)符合参与资格。如果持股人没有5%或以上的股份，但相关实体(法定界定的期限)有参与，或者持有股份的公司是相关实体(法律规定的期限)，则持有人也可以参与；
 

 (3)
股份持有人-其股份或从中获得的任何利益是一种报酬，或被视为这类持有者所从事的(就业)活动或服务的报酬，或某些与这些持有人有关的个人 ，不论是在雇用关系内还是在雇用关系之外，在经济上向持有人提供与有关工作活动或服务有关的某些福利(如2001年“荷兰所得税法”所界定)；以及
 

 (四)
养恤基金、投资机构(财政方面)、豁免投资机构(Vrijestelde Belegingsinstellingen)(如1969年“荷兰企业所得税法”所界定)和其他实体，这些实体在荷兰全部或部分不受公司所得税或免缴公司所得税，以及在其居住国免征公司所得税的实体，该居住国是欧洲联盟的另一个国家，挪威、列支敦士登、冰岛或荷兰已同意按照国际标准与其交换信息的任何其他国家。
 
除另有说明外，本摘要只涉及荷兰的国家税务立法和已公布的条例，其中荷兰和荷兰法律分别指荷兰王国分别位于欧洲的部分及其法律，在此日期生效，并在已公布的判例法(荷兰最高法院(Hoge Raad Der Nederlanden)的判例法中作了解释)，但不影响在晚些时候提出(或将生效)的任何 修正和(或)实施或不具有追溯效力。适用的税法或其解释可能发生变化，或相关事实和情况可能发生变化，这种变化可能影响本节的内容，而该内容将不会被更新以反映任何此类变化。
 
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股息预扣税
 
我们必须从我们分配的股息中扣缴15%的荷兰股息预扣税(扣缴税将不由我们承担，但我们将从支付给 股份的股息总额中扣缴)。然而，只要我们继续在德国，而不是在荷兰，根据德意志联邦共和国和荷兰之间关于避免对2012年收入征税的双重征税的公约，我们将被视为完全是德国的税务居民，我们将不被要求扣缴荷兰股息预扣税。本豁免不适用于我们分配给因荷兰所得税或荷兰公司税目的在荷兰居住或被视为居住在荷兰的普通股持有人的股息，也不适用于既非荷兰居民也非被视为荷兰居民的普通股持有人，如果该普通股可归因于该非居民持有人的荷兰永久机构，则情况如下。见风险因素“如果我们支付股息，我们可能需要对在德国和荷兰向我们的股票持有人支付的这种股息征收预扣税。”
 
我们分配给在荷兰居住或被视为荷兰居民的个人和法人实体的股息(“荷兰居民个人”和“荷兰居民实体”，视情况而定)，或分给我们既非荷兰居民也非被视为荷兰居民的普通股持有人，如果普通股可归因于荷兰永久机构，即非居民持有者，则应按15%的税率缴纳荷兰的股息 预扣税。
 
“分红”一词除其他外包括：
 

 •
现金或实物的分配、被视为和建设性的分配以及未确认为荷兰股息扣缴税款目的的已付资本的偿还；
 

 •
清算收益、赎回股份的收益，或我们或我们的一家子公司或其他附属实体回购股份的收益，只要这些收益超过为荷兰股息扣缴税而确认的这些股份的平均已付资本，除非在回购时适用特定的法定豁免；
 

 •
相当于已发行股票的票面价值或股份票面价值增加的数额，但须符合为荷兰股息预扣缴税的目的而确认的供款，已作出或将会作出； 及
 

 •
部分偿还已缴入资本，为荷兰股息预扣缴税的目的而确认，但如我们有净利润(Zuivere Winst)，则属例外，除非股份持有人已事先在大会上决议作出上述偿还，而有关股份的票面价值已因修订“公司章程”而减少等额。
 
荷兰居民个人和荷兰居民实体一般可以从其所得税或公司所得税负债中扣除荷兰股息预扣税。同样的情况也适用于我们的普通股 的持有人，如果这些股份可归因于该非居民持有人的荷兰常设机构，则该持有人既不是荷兰居民，也不是荷兰居民。
 
根据抵消“股息剥离”的立法，如果股息的领取者不是“1965年荷兰股息扣缴税法”(1965年“荷兰股息扣缴税法”)所述的实益所有人(Uiteindejk Gerechtigde)，则拒绝扣减、豁免、抵免或退还荷兰股息扣缴税。这项立法一般针对的情况是，股东保留其在股票中的经济利益，但通过与另一方的交易减少股息的预扣税成本。这些规则不需要应用分红的接收方知道已发生股息 剥离事务。荷兰财政大臣的立场是，这项立法对实益所有权的定义也将适用于双重征税公约。
 
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所得税和资本收益税
 
荷兰居民实体
 
从荷兰居民实体持有的股份中获得或被视为获得的任何利益，包括在处置该股份时实现的任何资本收益，通常将对超过该数额的应纳税利润(2020年税率和括号)征收16.5%的荷兰企业所得税(最高20万欧元的应纳税利润税率和25%的应纳税利润税率)。
 
荷兰居民个人
 
如果股份持有人是荷兰居民个人，则应按累进所得税税率(2020年最高税率为49.5%)对从普通股获得或视为从普通股获得的任何利益征税，条件是：
 

 (i)
普通股可归因于一家企业，这种股份的持有人从该企业获得利润，无论是作为企业家(Onderneier)，还是作为一名共同有权享有该企业净值(Medeerechtigd Tot Het Vermogen)的人，而不是“2001年荷兰所得税法”所界定的股东)；或
 

 (2)
普通股持有人被认为从事的活动超出了普通资产管理范围(Normaal，Actief Vermogensbeheer)，或从可作为其他活动的收益征税的 股份中获得收益(Restaat Uit Overige Werkzamheden)。
 
如上述条件(I)及(Ii)不适用于我们普通股的个别持有人，则该持有人每年须就该持有人在该年度的 净投资资产(rendementgrond渣滓)的假定、可变回报(在2020年最高为33%)课税，税率为30%。
 
该年度的净投资资产为投资资产的公允市场价值减去有关日历年1月1日的可允许负债。普通股被列为投资资产。可提供免税额。普通股的实际收入、损益本身不需缴纳荷兰所得税。
 
在2020年1月1日的净投资资产中，假定回报率在1.80%至5.33%之间(取决于净投资资产的总额)。假定的可变回报将根据历史市场收益率每年进行 调整。
 
荷兰非居民
 
我们的普通股持有人，既不是荷兰居民实体，也不是荷兰居民个人，将不因根据普通股支付的任何款项或在处置或视为处置普通股时实现的任何损益而对荷兰的收入或资本收益征税，条件是：
 

 (i)
这类持有人在一家企业或被视为企业(如“荷兰所得税法”和“荷兰企业所得税法”中所界定的)中没有利害关系，该企业或企业的全部或部分在荷兰有效管理，或通过在荷兰的常设机构、被视为常设机构或常驻代表进行，企业或其一部分的普通股可归因于该企业或企业的一部分；
 

 (2)
如果此种持有人是个人，则该持有人在荷兰不就普通股开展超出普通资产管理范围的任何活动(Normaal，Actief Vermogensbeheer)，也不从可作为荷兰其他活动的收益征税的普通股中获得利益(Restaat Uit Overige Werkzaamheden)。
 
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赠与遗产税
 
荷兰居民
 
赠与或遗产税将在荷兰产生，涉及以馈赠方式转让普通股，或在我们的普通股持有人去世时以赠与方式转让我们的普通股持有人，而该持有人在赠与时居住或被视为在荷兰居住，或在该持有人死亡时被视为居住在荷兰。
 
荷兰非居民
 
如我们的普通股持有人以馈赠方式转让我们的普通股，或其去世时，如该普通股持有人既非荷兰居民，亦非被视为在荷兰居住，则不得征收任何荷兰馈赠或遗产税，除非在馈赠当日并非荷兰居民或被视为居住在荷兰的个人馈赠股份时，该人在该馈赠日期后180天内死亡，但如该人是荷兰居民或被视为居住在荷兰的人，则属例外。
 
除其他外，为了荷兰赠与和遗产税的目的，如果持有荷兰国籍的人在赠与之日或其死亡前的十年内任何时候居住在荷兰，该人将被视为荷兰居民。此外，为了荷兰赠与税的目的，除其他外，如果不具有荷兰国籍的人在赠与日期之前的12个月内在荷兰居住，则该人将被视为在荷兰居住。适用的税务条约可凌驾于被视为居住地之上。
 
此外，就荷兰赠与和遗产税而言，在符合条件先例的情况下作出的馈赠被视为在满足该条件先例时作出的。如果在捐赠人死亡后满足了该条件的先例 ，则该赠与被视为是在捐赠人死亡时作出的。
 
其他税收和关税
 
我们的普通股持有人将不因持有或处置普通股而支付任何荷兰增值税和荷兰注册税、印花税或任何其他类似的跟单税或税。
 
物质德国税收考虑
 
以下部分描述了德国在购买、持有或转让公司股份时所考虑的税种。该公司的唯一管理地点是德国 ，因此有资格成为一家须缴纳德国无限所得税的公司；然而，由于一家公司的税务居住地取决于该公司管理和控制的地点的未来事实，德国公司的无限企业所得税责任今后可能会发生变化。本节没有列出可能与股东相关的所有德国税收方面。本节所依据的是截至本文件之日适用的德国税法。应当指出的是，法律可能在本年度报告的日期之后发生变化，这种变化可能具有追溯效力。
 
德国购买、持有和转让股份的物质征税原则如下。本节并不打算全面或完整地分析或列出购买、拥有或处置股份可能产生的所有税 效应，也没有列出可能与某一人购买普通股的决定有关的所有税务考虑。以下所有内容均可更改。这种变化可追溯适用 ，并可能影响下文所述的后果。本节不涉及任何外国帐户税收遵守法案(或FATCA)方面。
 
建议股东就如何将德国税法适用于其具体情况，特别是为获得股息和资本利得预扣税的减免程序和双重征税条约条款的影响，以及在任何国家、地方或其他外国管辖机构的法律下产生的任何税务后果，征求自己的税务顾问的意见。为了德国税收的目的，股东可包括一个个人或一个实体，该个人或实体不具有股份的法定所有权，但根据该个人 或拥有该股份实益权益的实体或根据具体的法定规定，这些股份仍然归属于该人。
 
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本节不构成具体的税务建议。促请可能购买该公司股份的人根据他们的特殊情况，就购买、拥有和处置 股份的税务后果征求他们自己的税务顾问的意见。
 
股息税
 
股息预扣税
 
公司分给股东的股息须缴纳预扣税，但须给予某些豁免(例如，从税收权益账户(steuerlices Einlagekon)偿还资本)，如下文所述。预扣税税率为25%，另加团结附加费(Solidarit tszusch剂)为普通股东会批准的股息总额的26.375%(共计26.375%)。扣缴税应由国内或国外信贷或金融服务机构(Kredit-und Finanzdienenstleistungsstitut)的国内分行为股东账户代扣代缴，由国内证券交易公司(Inl Ndisks WertPapierhandelsunternehmen)或国内证券交易银行(inl ndische wertPapierhandelelsbank)保留和管理股份，支付或贷记分红或支付给外国代理人，或由证券托管银行(WertPapiersammelbank) 委托其集体保管，如果股息由该证券托管银行(称为“派息代理人”)分配给外国代理人。如股份未与派息代理人集体存放，本公司负责代扣代缴，并将税款汇入主管税务机关。
 
这种预扣税是征收和扣缴的，不论股利分配是否和在多大程度上应在股东一级征税，以及股东是居住在德国或外国的人。
 
对于分配给2011年11月30日经修订的欧盟理事会第2011/96/EU号指令(“欧盟母子公司指令”)第2条所指的公司的股息，如果满足了进一步的先决条件，如满足进一步的先决条件，将根据请求给予免征预扣税(Freistellung Im Steuerabzugsverfahren)。这也适用于分配给设在欧洲联盟另一成员国的常设机构、这种母公司或居住在德国的母公司的分红，如果公司的参与与这一永久的 机构有效地联系在一起的话。实施欧盟母子公司指令的关键前提是，股东至少在一年内直接参与公司的股本10%。
 
对分配给其他外国居民股东的代扣税根据双重征税条约减少，条件是德国已与 股东居住国缔结这种双重征税条约，且股东既不将其股份作为在德国的常设机构资产或固定营业地的一部分持有，也不作为已在德国任命常驻代表的商业资产持有。扣缴预扣税是在程序上准予的，其方式是：扣缴总额，包括团结附加费，与根据适用的双重征税条约中规定的税率确定的税负之间的差额(除非符合进一步的条件，否则15%)由德国税务管理局(联邦税务总局(德国联邦税务总局)、波恩主要办事处-布埃勒、杜鲁普1、D-53225波恩)退还。
 
如果公司的法定席位和有效管理地点不在德国，因此不是德国的税务居民，扣减和汇出的预扣税中有五分之二可以退还，而无需满足根据欧盟母公司指令或双重征税条约规定的退款所需的所有先决条件，或者如果股东居住国之间没有缔结双重征税条约。
 
为了根据双重征税条约或上述外国公司选择办法获得退款，股东必须提交一份填妥的退税表格(可向联邦中央办事处(www.bzst.de)以及德国大使馆和领事馆索取)，以及扣缴税款的机构签发的扣缴税款证明(Kapitwargtragsteuerbescheinigung)。
 
能否根据欧盟母国指令或双重征税条约免除预扣税，以及上述退还预扣税的备选办法(不论是否有双重征税条约下的 保护)，取决于是否满足了某些额外的先决条件。只有在满足德国反避税规则(或“指令凌驾”或 “条约覆盖”)，特别是“德国所得税法”(Einkommensteuergesetz)第50D节第3款的前提条件下，才能给予适用的预扣税减免。
 
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如果：(1)适用的双重征税条约规定减税，导致适用税率低于15% 和(Ii)股东不是直接持有公司股本至少10%的公司，且对其居住国的收入和利润征税而不获豁免，则上述扣缴(或免征)预扣税将受到进一步限制。在这种情况下，减少(或免征)预扣税须符合以下三个累积先决条件：(I)股东必须有资格成为公司股份的实益所有人，在股利到期前45天和股利到期日后45天内连续至少持有45天；(2)股东必须在最低持有期内承担与公司股份有关的价值风险的至少70%，而不直接或间接地进行对冲，而且(Iii)不得要求股东直接或间接地向第三人支付股利。但是，如果股东在收到股息后至少一年不间断地是公司 股份的受益所有人，则不适用这些进一步的先决条件。此外，关于限制扣缴税款抵免的特别规则不适用于在评估期内的总股利收入不超过20 000欧元或在收到股息后至少一年不间断地成为公司股份的实益所有人的股东。
 
对于在德国境外未通过在德国的常设机构(Betriebsst Tte)或作为商业资产(Betriebsverm Gen)持有股份而在德国任命了常驻代表(Stndiger Vertreter)的个人或公司股东，其馀和支付的预扣税(如果有的话)是最终的(即， 不可退还)，并解决了股东在德国的有限税务责任。对于居住在德国的个人或公司股东(例如，其住所、住所、注册办事处或管理地点位于德国境内的股东)将其股份作为商业资产持有，以及在德国境外通过在德国的常设机构持有其股份或作为在德国任命常驻代表的商业资产持有股份的股东，扣缴税款(包括团结附加费)可记入股东在德国的个人所得税或公司所得税责任。超过这类税负的任何预扣税(包括团结附加费)均予以退还。对于居住在德国作为私人资产持有公司股份的个人股东税，预扣税是最后一种税(Abgeltunsteuer)，但下一节所述的例外情况除外。
 
根据关于限制扣缴税款抵免的特别规定，扣缴税款抵免须符合以下三个累积先决条件：(I)股东必须有资格成为公司 股份的实益拥有人，在股利到期日前45天内和股利到期日后45天内至少连续45天持有公司股份；(Ii)股东必须在最低持有期内承担与 公司股份有关的价值风险变化的至少70%，不得直接或间接对冲，而且(Iii)不得要求股东直接或间接地向第三人支付股利。如果不履行所有这三个先决条件，对股息征收的预扣税的五分之三不得记入股东(公司)所得税负债的贷方，但经申请，可在有关评估期间从股东的 税基中扣除。因免税而未扣除扣缴税款而未享受全额税收抵免的股东，必须相应地通知当地主管税务机关 ，并按未扣除的预扣税额付款。
 
在德国持有公司股份作为私人资产的股东的股利收入征税
 
对于作为私人资产持有公司股份的在德国的个人股东(个人)，股息应缴纳统一税率税，该税率由实际预扣缴的 (Abgeltunsteuer)支付。因此，股息收入将按25%的统一税率加5.5%的团结附加税(总计26.375%)和教会税(Kirchensteuer)征税，以防股东因个人情况而须缴纳教会税。以预扣税方式扣除教会税的自动程序将适用于须缴纳教会税的股东，除非股东已向德国联邦税务局提交阻止通知(与计算具体税率有关的细节 ，包括教堂税，将与有关股东的个别税务顾问讨论)。除了每年一次总付的储蓄津贴最多801欧元(对个人申请人而言)或至多1 602欧元(根据注册合伙法(Gesetzüber die Eingetragene Lebenspartnerschaft)对已婚夫妇和合伙人而言)外，私人个人股东无权从其股息收入中扣除与资本投资有关的费用。
 
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股利所得应缴所得税，由派息代理人代扣代缴的代扣代缴税款支付。但是，如果统一的税收导致更高的税负，而非私人股东的个人税率，私人股东可以选择按个人所得税税率征税。在这种情况下，最后的预扣税将从所得税中扣除。然而，根据德国税务当局和法院的裁决，私人股东无权从其收入中扣除与资本投资有关的费用。只有在 有关评估期内收到的资本投资所得的所有资本收入，才能行使这一选择权，而已婚夫妇以及根据登记合伙法共同提交的伴侣只能共同行使这一选择权。
 
统一税率税的例外情况(通过在来源扣缴)(Abgel钨公司)只能在申请时适用于在一家公司拥有至少25%股份的股东和在公司拥有至少1%股份的股东、以专业身份为该公司工作并对上述公司的经济活动具有重大影响的股东。同样的规则适用于作为商业资产持有股份的独资企业(见下文“-在德国持有公司股份作为业务资产的股东的股息收入征税-独资经营者”)。
 
在德国持有公司股份作为企业资产的股东的股利收入征税
 
如果股东持有公司股份作为商业资产，股利收入的征税取决于各自的股东是公司、独资企业还是合伙企业。
 
公司
 
公司股东的股利收入免征公司所得税，条件是公司在支付股息的 日历年开始时直接参与公司股本至少10%。就本条而言，在某一日历年的过程中取得至少10%的参与，须当作是在该日历年开始时发生的。公司股东通过合伙持有的公司股本，包括共同企业家资格(Mitunternehmerschaten)，只能按公司股东在相关合伙企业资产中所占比例按比例分配给该公司股东。然而，5%的免税股息被认为是不可扣减的营业开支，因此须缴纳公司所得税(加上团结附加税)和贸易税，即免税额95%。与收到的股息有关的业务费用完全可扣税。
 
就贸易税而言，所有股息收入均须缴付贸易税(即在厘定应课税行业入息时必须加回免税股息)，除非公司股东在有关评税期开始时，持有公司注册股本的至少15%(Ehembungzzeitraum)。如果通过 伙伴关系间接参与，请参阅“-伙伴关系“下面。
 
如果股份在股本中的比例低于10%，股利应按适用的公司所得税15%加5.5%的团结附加税和贸易税(其税率取决于公司股东居住的 市)征税。
 
适用特别条例，废除95%的免税，如果公司的股份是作为“德国商法典”第340 E节(HandelsgesetzBuch) 所指的交易组合资产持有的(一)信贷机构(Kreditstitut)，(二)金融服务机构(Finanzdienstleistungsstitut)或(三)“德国银行法”(Kreditwesengesetz)所指的金融企业，超过50%的此类金融企业的股份由信贷机构或金融服务机构直接或间接持有，以及由寿险公司持有，一家健康保险公司或养老基金，如果该股份可归因于资本投资，从而产生完全应纳税的收入。
 
121
目录
独资经营者
 
对于居住在德国的独资企业(个人)，持有股份作为商业资产，股利须遵守部分收入规则(Teileinkünfteverfahren)。因此，只有 (I)60%的股息收入将按其个人所得税税率加5.5%的团结附加税征税，教堂税(如适用)和(Ii)与股息收入有关的业务费用的60%可为 税的目的扣除。此外，如果股利收入是“德国贸易税法”(Gewerbesteuergesetz)所指在德国的常设机构的商业资产，则股利收入完全须缴纳贸易税，除非股东在相关评估期开始时持有公司注册股本的至少15%。根据股东个人所得税的实际情况、适用的市政交易税率和个人所得税情况，对股东个人所得税征收的交易税进行抵免。
 
伙伴关系
 
如果股份由合伙企业持有，合伙企业本身不需缴纳公司所得税或个人所得税。在这方面，公司所得税或个人所得税(如适用的话是教会税)作为 税和团结附加税只在合伙人一级对其利润的有关部分征收，并视其个人情况而定。
 
如果合伙人是一家公司，股利收入将被征收公司所得税和团结附加费(见“-公司”)。
 
如果合伙人是独资企业(个人)，股利收入将受部分收入规则的约束(见“-所有人”)。
 
股息收入须按合伙的级别征收贸易税(但该合伙须缴付贸易税)，但如该合伙在有关评税期开始时持有公司注册股本的至少15%，则属例外，在此情况下，股息收入可获豁免营业税。关于对合伙企业股东的股利征税，没有明确的法律规定。不过，若该等公司合伙人的股份可归因于该等公司合伙人的股份，则须向该等公司合伙人的5%的股息征收贸易税，而该等合伙人的股份中，至少有10%是由该等合伙人直接负担的，因为该部分股息 将被视为不可扣减的业务开支。
 
如果合伙人是个人，则视适用的市政贸易税率和个人税收情况而定，在合伙企业一级缴纳的贸易税应部分或全部记入 合伙人的个人所得税负债项下。
 
如果一家公司是合伙人，将对“德国银行法”(Kreditwesengesetz)或人寿保险公司、健康保险公司或养恤基金(见“公司”)所指的信贷机构、金融服务机构或金融企业的组合资产的交易适用特别条例。
 
因此，合伙企业的实际贸易税(如果有的话)取决于合伙企业的股份配额和合伙人(例如个人或公司)的性质。
 
德国境外股东股利所得税征税
 
对于在德国境外的外国个人或公司股东不通过在德国的常设机构持有股份或作为在德国任命一名常驻代表的商业资产的外国个人或公司股东，扣除的预扣税(可能通过根据双重税收条约或国内税法减免税收，例如与欧盟母公司指令有关)是最终的(即，不可退还)，并解决在德国的股东有限的税务责任，除非股东有权申请预扣税或豁免。
 
相反，个人或公司股东在德国境外通过在德国的常设机构持有公司股份，或作为在德国任命常驻代表 的商业资产，应遵守与居住在德国的作为商业资产的股东所适用的规则(和上文所述的规则)相同的规则。扣缴税款(包括团结附加费)贷记在德国的股东个人所得税或公司所得税负债项下。
 
122
目录
对资本利得征税
 
资本利得税预扣税
 
只有在德国或外国信贷或金融机构的德国分支机构、德国证券交易公司或德国证券交易银行储存或管理或管理或执行出售股份并支付或贷记资本收益的情况下，才应对出售股份所实现的资本收益征收预扣税。在这种情况下，机构(而不是公司)必须在为股东 帐户付款时扣除预扣税，并必须向主管税务当局缴纳预扣税。如公司的股份由独资、合伙或法团持有(I)作为业务资产，而该等股份可归属德国 业务，或(Ii)如公司在德国须负无限的公司所得税法律责任，则资本收益无须缴付预扣税。在(I)项下的上述豁免中，预扣税豁免须符合受益人(Gl Ubger)通知付款人的条件，即资本收益免征预扣税。必须使用 正式规定的表格提交相应的通知。
 
对在德国持有股份作为私人资产持有股份的股东所实现的资本利得征税
 
对于作为私人资产在德国持有股份的个人股东(个人)，在处置股份时实现的资本收益须缴纳最后预扣税。因此，资本利得将按25%的统一税率加5.5%的团结附加税(总计26.375%)和教堂税征税，以防股东因个人情况而须缴纳教会税。以扣缴方式扣减教会税的自动程序将适用于须缴纳教会税的股东，除非股东已向德国联邦税务局提交阻止通知书(Sperrvermerk)(与计算具体税率(包括教堂税)有关的细节将与有关股东的个人税务顾问讨论)。应纳税的资本收益是通过从处置收益中扣除股票的获取成本和与 处置直接相关的费用来计算的。此外，除了每年一次总付的储蓄津贴(Sper-Pauschtrag)最多801欧元(个人)或至多1 602欧元(已婚夫妇 和合伙人根据注册合伙法(Gesetzüber die Eingetragene Lebenspartnerschaft))外，私人个人股东无权从其资本收益中扣除与资本投资有关的费用。
 
如果统一的税收导致更高的税收负担，而非私人股东的个人税率，私人股东可以选择按个人所得税税率征税。在这种情况下，预扣税(包括团结附加费)将记入所得税。然而，根据德国税务当局，私人股东无权从其收入中扣除与资本投资有关的费用。只有在有关评估期内收到的资本投资所得的所有资本收入，才能行使这一选择权，已婚夫妇以及根据登记的 合伙法共同提交的伴侣只能共同行使这一选择权。
 
出售股票所造成的资本损失只能从同一日历年处置其他股份公司股票或股份所产生的其他资本收益中抵消。不可能用其他收入(如营业收入或租金收入)和其他资本收入抵消总的损失。这些损失将结转，并将从今后几年出售股票 公司股份所产生的正资本收益中抵消。
 
最后预扣税不适用于股票出卖人或在无偿转让的情况下，其法定前身在处置前五年内的任何时间直接或间接持有公司注册股本的至少1%。在这种情况下，资本收益受部分收入规则的制约。因此，只有(I)60%的资本收益将按其个人所得税税率加5.5%的团结税(如适用)和教堂税(如适用)和(Ii)与资本收益有关的业务开支的60%作为税收扣除。扣缴税款(包括团结附加费)将记入股东在德国的个人所得税负债。
 
123
目录
在德国持有公司股份作为企业资产的股东实现资本利得的征税
 
如果股东持有股份作为商业资产，对处置这些股份所实现的资本利得的征税取决于各自的股东是公司、独资企业还是合伙企业：
 
公司
 
公司股东处置股份所实现的资本利得一般免征公司所得税和营业税。然而，5%的免税资本利得被认为是不可扣减的营业费用，因此要缴纳公司所得税(加上团结附加税)和贸易税，即95%的免税额。与资本利得有关的业务费用完全可扣税。
 
因处置股份或其他减值减值而产生的资本损失不得扣税。利润的减少也被定义为与 事件中的贷款或担保有关的任何损失，该贷款或担保是由股东或其关联方或由对上述人员有追索权的第三方授予的，股东直接或间接持有 公司注册股本的25%以上。
 
如果股票是由“德国银行法”(Kreditwesengesetz)所指的信贷机构、金融服务机构或金融企业以及人寿保险公司、健康保险公司或养恤基金(见“公司”)作为交易组合资产持有，则适用特别条例。
 
独资经营者
 
如股份由独资经营者持有，则在处置该等股份时所取得的资本收益，须受部分入息规则规限。因此，只有(I)60%的资本收益将按个人个人所得税税率加5.5%的团结附加税征税，教堂税(如适用)和(Ii)与股息收入有关的业务费用的60%可从税收中扣除。此外，如果股份是“德国贸易税法”(Gewerbesteuergesetz)所指的德国常设机构的商业资产，则60%的资本收益须缴纳贸易税。根据适用的市政贸易税率和个人税收情况，征收的贸易税部分或全部记入股东个人所得税责任。
 
伙伴关系
 
如果股份是由合伙企业持有，则合伙企业本身不需缴纳公司所得税或个人所得税以及团结附加税(和教会税)，因为就德国税收而言，合伙企业是透明的 。在这方面，公司所得税或个人所得税以及团结附加税(如适用的话，还包括教会税)仅在合伙人一级对其利润的有关部分和 按其个人情况征收。
 
如果合伙人是一家公司，资本收益将被征收公司所得税和团结附加费(见“-公司”)。在合伙企业的相关利润不受合伙企业一级的贸易税的情况下，将按合伙人的水平额外征收贸易税。然而，对于公司所得税和贸易税，上述95%的豁免规则适用.
 
如果合伙人是独资经营者(个人)，则资本收益受部分收入规则的约束(见“-独资经营者”)。
 
此外，如果合伙企业应缴纳贸易税，则60%的资本收益按合伙企业的水平征收贸易税，如果合伙人是个人，则5%的资本收益须缴纳贸易税，只要合伙人是公司。但是，如果合伙人是个人，则视适用的市政贸易税率和个人税收情况而定，在合伙企业一级缴纳的贸易税应记作合伙人个人所得税的抵免额。
 
124
目录
关于公司伙伴，如如上文所述，特别条例由信贷机构、金融服务机构或“德国银行法”或人寿保险公司、健康保险公司或养恤基金所指的金融企业作为交易组合资产持有，则适用特别条例。
 
对德国境外股东取得的资本利得征税
 
在德国境外的股东缴税居民处置股份所取得的资本收益须按德国征税，但条件是：(1)公司股份作为永久 公司的商业资产持有，或作为已在德国任命常驻代表的商业资产持有，或(Ii)股东，或如发生无偿转让，其法定前身在处置之前的五年期间，直接或间接持有公司 股份资本的至少1%。在这些情况下，资本利得通常与上述对居住在德国的股东的规则相同。然而，尚不清楚在公司股东为公司的情况下，是否适用5%的税收(见-公司-在德国持有公司股份作为商业资产持有公司股份的股东所实现的资本收益征税)，或资本收益是否完全免除德国税。
 
然而，除上文(I)所述情况外，与德国缔结的一些双重征税条约规定完全免除德国的税收。
 
遗赠税
 
以继承或捐赠方式将公司股份转让给另一人，须缴纳德国遗产和赠与税(Erbschaft-und Schenkungsteuer)
 
(i)
被继承人、捐赠人、继承人、受赠人或任何其他受益人在转让时在德国有其住所、住所、注册办事处或管理地点，或者是连续五年以上未在德国居住的德国公民；或
 
(2)
(不论个人情况如何)该等股份由死者或捐赠人持有，作为在德国设有常设机构或在德国委任常驻代表的商业资产：或
 
(3)
(不论个人情况如何)根据“外国税法”第1条第2款，至少10%的股份直接或间接由遗赠人或赠与人、本人或与关联方共同持有。
 
特别条例适用于没有在德国居住或住所但税率较低的合格德国公民和前德国公民，也导致遗产税和赠与税。德国缔结的关于遗产和赠与税的几项双重税务条约规定，只有在下列情况下才征收德国的遗产税和赠与税：(1)，在某些限制下，征收(2)的遗产税和赠与税。
 
其他税
 
在获得、持有或转让公司股份时，不征收德国资本转移税(Kapitalverkehrsteuer)、增值税(Umsatzsteuer)、印花税(Stempelgebühr) 或类似的税。除非股东有效地选择增值税，否则不征收增值税。净财富税(Verm Gensteuer)目前在德国没有征收。
 
2013年1月22日，欧洲联盟理事会批准了11个欧盟成员国(包括德国)财政部长关于在加强合作框架内征收金融交易税的决议。2013年2月14日，欧洲联盟委员会接受了一项建议，即制定一项理事会指令，加强金融交易税领域的合作。该计划的重点是对购买和销售金融工具征收0.1%的金融税(衍生品为0.01%)。
 
125
目录
2016年10月，11个欧盟成员国中的10个成员国发表了联合声明，重申了引入FTT的意图。然而，目前还没有多少细节可查。因此，它 不知道在多大程度上将遵循欧盟委员会上一段所述建议中有关股份征税的内容。FTT提案仍需参加成员国之间的谈判，并须进行政治讨论。因此，可以在实施之前对其进行修改，但实施的时间尚不清楚。其他欧盟成员国可决定参加。建议这些股票的潜在持有者在FTT方面寻求他们自己的专业建议。
 

 F.
股息和支付代理人
 
不适用。
 

 G.
专家发言
 
不适用。
 

 H.
展示的文件
 
我们受“外汇法”的信息要求的约束。因此，我们必须向证券交易委员会提交报告和其他信息，包括年度报告和表格6-K的报告。证交会拥有一个 互联网网站，其中包含有关发行人的报告和其他信息，就像我们一样，该文件以电子方式提交给证券交易委员会。该网站的网址是www.sec.gov。
 

 I.
辅助信息
 
不适用。
 
126
目录
项目11.
市场风险的定量和定性披露
 
市场风险来自我们对货币汇率波动的风险敞口。我们在正常的业务过程中面临着这样的市场风险，因为我们对美元的敞口从未来的开支和可能来自美国的收入中扩大了。目前，我们没有任何汇率对冲安排。
 
我们不从事涉及其他市场价格风险的活动。
 
项目12.
证券的描述(股本证券除外)
 

 A.
债务证券
 
不适用。
 

 B.
认股权证及权利
 
不适用。
 

 C.
其他证券
 
不适用。
 

 D.
美国保存人股份
 
不适用。
 
127
目录
第二部分
 
项目13.
违约、股利拖欠和拖欠
 

 A.
缺省值
 
没什么要报告的。
 

 B.
拖欠和拖欠款项
 
没什么要报告的。
 
项目14.
对担保持有人权利和收益使用的实质性修改
 

 A.
对文书的材料修改
 
不适用。
 

 B.
对权利的实质性修改
 
不适用。
 

 C.
资产的提取或替换
 
不适用。
 

 D.
更改受托人或付款代理人
 
不适用。
 

 E.
收益的使用
 
2018年5月3日，我们在表格F-1(文件编号333-220962)上的登记声明经美国证交会宣布生效，以每股34.00美元的公开发行价格发行我们的普通股。根据该声明，我们以每股34.00美元的公开发行价格出售了总计185万欧元的普通股，每股面值为0.12欧元。摩根证券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)、Leerink Partners LLC和BMO资本市场公司(BMO Capital Markets Corp.)共同担任此次发行的账面管理人。此次发行始于2018年5月3日，于2018年5月8日完成。
 
扣除承保折扣和佣金约320万欧元后，我们收到了4，920万欧元的净收益。除 承销折扣和佣金外，我们在2018年12月31日之前发行股票的费用如下：
 
费用
  
数额(欧元)
  
公开发行证券保险
    
583,100
  
法律费用和开支
    
299,927
  
审计费用和费用
    
252,500
  
FINRA报名费
    
18,889
  
证券交易委员会登记费
    
15,351
  
共计
    
1,169,767
  
 
任何承保折扣和佣金或其他费用均未直接或间接支付给我们的任何董事、高级人员或普通合伙人或其合伙人、持有我们股份证券任何 类的10%或以上的人或我们的任何附属公司。
 
2017年11月7日，我们以每股15.00美元的公开发行价格，共发售了6，667，000欧元普通股，每股面值为0.12欧元。摩根证券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)、Leerink Partners LLC和BMO资本市场公司(BMO Capital Markets Corp.)担任此次发行的联合账面管理人。此次发行于2017年11月10日完成。
 
128
目录
我们出售了7 068 128股股票，其中包括承销商购买的401 128股，这些股票是承销商以大约1.06亿美元的总价购买更多股票的选择。598，922股普通股在我们的登记声明中登记，作为承销商超额配售选择权的一部分，在发行终止前没有出售。在扣除承保折扣和佣金(约740万美元)和其他费用约270万美元后，我们收到了大约9 600万美元的净收益。
 
除承销折扣和佣金外，我们在2017年12月31日之前与首次公开发行(IPO)有关的支出如下：
 
费用
  
数额(美元)
  
法律费用和开支
    
1,608,937
  
IPO保险
    
583,100
  
会计和审计费用和费用
    
393,263
  
纳斯达克上市费
    
107,576
  
证券交易委员会登记费
    
17,958
  
FINRA报名费
    
16,146
  
杂项费用
    
2,092
  
共计
    
2,729,072
  

任何承保折扣和佣金或其他费用均未直接或间接支付给我们的任何董事、高级人员或普通合伙人或其合伙人、持有我们股份证券任何 类的10%或以上的人或我们的任何附属公司。
 
在截至2019年12月31日的12个月中，InaffRx使用了2017年11月首次公开发行的净收入约4 320万欧元，用于支付开发IFX-1的相关费用，包括为计划中的第二阶段研究作 准备，以确定IFX-1在中度或重度HS患者中的有效性和安全性，以及一般和行政费用。我们在2017年11月7日向证交会提交的最后招股说明书中描述，我们的首次公开发行(Ipo)收益的使用计划没有发生重大变化。
 
项目15.
管制和程序
 

 A.
披露控制和程序
 
截至2019年12月31日，在我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下，我们对设计 的有效性和我们的披露控制和程序的运作进行了评估(按照“交易所法”第13a-15(E)条的规定)。任何披露控制和程序制度的有效性都有固有的限制，包括人为的 错误的可能性，以及规避或推翻这些错误的可能性。即使有效，披露控制和程序也只能为实现其控制目标提供合理的保证。
 
根据这种评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论认为，我们的披露控制和程序是有效的，可以提供合理的保证，即我们根据“交易所法”提交或提交的报告中要求我们披露的信息是(1)在证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告的；(2)积累并传达给我们的管理层，以便及时作出关于所需披露的决定。
 

 B.
管理层财务报告内部控制年度报告
 
我们的管理部门负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，因为“外汇法”第13a-15(F)条对这一术语作了界定。在我们的管理层，包括我们的首席执行干事和首席财务干事的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会在内部控制-综合框架(2013年)中确立的标准，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。根据这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务 报告的内部控制于2019年12月31日生效。
 
129
目录

 C.
注册会计师事务所认证报告
 
由于美国证交会为新兴成长型公司规定的过渡期，本年度报告不包括注册会计师事务所的认证报告。
 

 D.
财务报告内部控制的变化
 
在2019年6月1日，我们取代了我们的DATEV会计系统，推出了一个叫做“Microsoft DynamicsNAV 2018”的ERP系统(企业资源规划)。在本年度报告所述期间，我们对财务报告的内部控制没有发生进一步的变化，这些变化对财务报告的内部控制产生了重大影响，或合理地可能对财务报告的内部控制产生重大影响。
 
项目16.
预留
 
项目16A.
审计委员会财务专家
 
我们的董事会认定，尼古拉斯·富皮乌斯(Nicolas Fulpius)、理查德·布鲁尼克(Richard Brudnick)和延斯·霍斯坦(Jens Holstein)是审计委员会的财务专家，因为这一术语是由SEC定义的，就SEC和 Nasdaq规则而言，
 
项目16B.
道德守则
 
我们通过了一项适用于我们所有雇员、官员和董事的道德准则，并将我们的道德准则全文张贴在我们网站的投资者关系部分，网址是：www.giarx.com。我们打算在我们的网站或公开文件中披露今后对我们的道德守则的修正，或对这些守则的任何放弃。我们网站上的信息不以引用的方式纳入本年度报告，您不应将我们网站上包含的信息视为 本年度报告的一部分。
 
项目16C.
首席会计师费用及服务
 

 A.
审计费
 
审计委员会采取了一项政策，要求我们的独立注册会计师事务所为我们提供的所有服务必须事先得到批准。由我们的独立注册会计师事务所提供的所有与审计有关的 服务都是由审计委员会预先批准的，并且与保持审计员的独立性是一致的。
 
下文列出独立注册公共会计师事务所或其附属公司在过去两年中每年为提供 审计和其他专业服务而收取的费用总额(或预期收费)。
 
2019年的审计费用为248，054欧元，涉及2019年我们主要会计师毕马威公司在年度审计和季度审查中提供的审计服务。
 
2018年的审计费用为194，000欧元，涉及我们的主要会计师KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft在我们的年度审计和季度审查以及对公司注册报表的 审查方面提供的审计服务。
 

 B.
与审计有关的费用
 
该公司在2019年不收取与审计有关的费用。
 
2018年与审计有关的费用为252，500欧元，涉及我们主要会计师毕马威公司(KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft)提供的服务。
 

 C.
税费
 
没有。
 
130
目录

 D.
所有其他费用
 
没有。
 

 E.
审计委员会的审批前政策和程序
 
审计委员会负责任命、更换、补偿、评价和监督独立审计员的工作。作为这项责任的一部分，审计委员会预先批准独立审计师所执行的所有审计和非审计服务，以确保这些服务不会损害审计委员会根据审计委员会的预批准 政策对公司的独立性。
 

 F.
如审计工作超过50%，则由首席会计师以外的其他人员进行审计工作
 
不适用。
 
项目16D.
豁免审计委员会的上市标准
 
不适用。
 
项目16E.
发行人和关联购买者购买股票证券
 
无
 
项目16F.
注册会计师的变更
 
不适用。
 
项目16G.
公司治理
 
有关我们的公司治理实践与在纳斯达克上市的美国公司所需的重大不同之处，请参见“第6项.董事、高级管理人员和雇员-C.董事会 做法”。
 
项目16H.
矿山安全披露
 
不适用。
 
131
目录
第III部
 
项目17.
财务报表
 
我们已对项目18作出答复，以代替这一项目。
 
项目18.
财务报表
 
财务报表作为本年度报告的一部分提交，见本年度报告F-1至F-29页。
 
项目19.
展品
 
陈列品
没有。
  
描述
1.1
  
InaffRx N.V.公司章程(参见本公司于2017年11月9日向 SEC提交的表格F-1(档案号333-220962)上公司注册声明的后生效修正案的附录3.2)。
2.1
  
注册权利协议(参见表4.2中的注册权利协议，表F-1(档案编号333-220962)的公司注册声明于2017年11月9日提交给证交会)。
2.2
  
高级义齿表格(参见本公司于2019年3月28日向证交会提交的F-3ASR表格(档案号333-230560)的注册声明表4.2)。
2.3
  
辅助性义齿表格(参见本公司于2019年3月28日向证交会提交的F-3ASR表格(档案号333-230560)的注册声明表4.3)。
2.4*
  
根据1934年“证券交易法”第12条登记的每一适用类别证券的权利说明。
4.1
  
InaffRx GmbH公司和Ernst-Abbe-Stifong公司2008年1月15日签订的租赁协议英文摘要，并不时加以修订和补充(参见表10.1至 2017年10月13日提交证券交易委员会的公司关于表格F-1的登记声明(档案号333-220962)。
4.2
  
2017年4月10日InaffRx GmbH与Immoprojekt Grundstücksver钨sgesellschaft MBH签订的租赁协议英文摘要(参见2017年10月13日提交给SEC的公司表格F-1的 登记声明(档案号333-220962)图10.2)。
4.3†
  
2015年12月28日InaffRx GmbH公司与北京Defengrei生物技术有限公司之间的共同发展协议，并由2015年12月28日第1号增编补充(此处参考2017年11月7日提交给SEC的公司表格F-1登记声明(档案编号333-220962)的表10.3)。
4.4
  
董事及高级执行人员补偿协议表格(参阅本公司于2017年10月13日向证交会提交的表格F-1(档案编号333-220962)的注册声明图10.4)。
4.5
  
长期激励计划(参见2017年11月17日提交证交会的S-8表格(档案号333-221656)的公司注册声明表99)。
8.1+
  
附属公司名单。
12.1*
  
2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条规定的认证。
12.2*
  
2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条规定的认证。
13.1*
  
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的18 U.S.C.第1350条所规定的认证。
13.2*
  
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的18 U.S.C.第1350条所规定的认证。
15.1*
  
KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft的同意。
101
  
以XBRL(可扩展的业务报告语言)格式的2019年12月31日终了年度的年度报告中的下列材料：(一)合并财务报表和(二)“综合财务报表说明”，标记为文本和详细内容。

*
随函提交。
+
以前的档案。
†
对展品的部分给予保密待遇。遗漏并单独提交给证券交易委员会的机密资料。

132
目录
签名
 
登记人兹证明其符合表格20-F的所有要求，并已妥为促使并授权下列签署人代表其签署本表格20-F的年度报告。
 
 
InaffRx N.V.
   
 
通过：
尼尔斯·里德曼
   
姓名：
尼尔斯·里德曼
   
标题：
首席执行官兼主任
       
日期：2020年4月28日
      

 
通过：
/阿恩德基督
   
姓名：
阿恩德基督
   
标题：
首席财务官
       
日期：2020年4月28日
      

133
目录
合并财务报表索引
 
经审计的年度合并财务报表
页
独立注册会计师事务所报告
F-1
2019、2018和2017年12月31日终了年度综合损失综合报表
F-2
截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况综合报表
F-3
2019、2018和2017年12月31日终了年度股东权益变动综合报表
F-4
2019、2018和2017年12月31日终了年度现金流动合并报表
F-6
截至2019和2018年12月31日终了年度合并财务报表附注
F-7

目录
独立注册会计师事务所报告

致股东及董事局
InaffRx N.V.：

关于合并财务报表的意见

我们审计了所附的截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的InaffRx N.V.和子公司(公司)财务状况合并报表，以及截至2019年12月31日的三年期间的相关综合亏损、股东权益变化和现金流量的合并报表以及相关附注(统称为合并财务报表)。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允列报了公司截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的财务状况，以及截至2019年12月31日终了的三年期间每年的经营结果和现金流量，符合国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”。

会计原则的变化

如合并财务报表附注4.(H).1所述，由于采用了“国际财务报告准则16，租约”，公司在2019年改变了租赁会计方法。

意见依据

这些合并财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计就这些综合财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法、证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以获得合理的保证，即合并财务报表是否因错误或欺诈而不存在重大错报。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是因为错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这种 程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理当局采用的会计原则和作出的重大估计，如 ，以及评价合并财务报表的总体列报方式。我们认为我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/s/KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft

自2008年以来，我们一直担任公司的审计师。

德国莱比锡
(二零二零年四月二十八日)

F-1
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
2019、2018和2017年12月31日终了年度综合损失综合报表
 
   
注
    
2019
    
2018
    
2017
  
         
(欧元)
  
营业费用
                        
研发费用
          
(44,582,136
)
    
(25,028,554
)
    
(14,414,628
)
一般和行政费用
          
(12,501,048
)
    
(12,786,869
)
    
(5,138,498
)
业务费用共计
    
1.
(a)
    
(57,083,184
)
    
(37,815,422
)
    
(19,553,126
)
其他收入
            
400,253
      
303,860
      
115,525
  
其他费用
            
(85,242
)
    
(4,802
)
    
(7,644
)
运行效果
            
(56,768,173
)
    
(37,516,364
)
    
(19,445,245
)
财政收入
            
6,220,320
      
10,432,695
      
130,032
  
财务费用
            
(2,706,964
)
    
(2,730,964
)
    
(4,922,535
)
净财务结果
    
1.
(a)
    
3,513,355
      
7,701,731
      
(4,792,503
)
这一期间的损失
            
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(24,237,748
)
                                 
共享信息
    
4.
(d)
                        
加权平均流通股数
            
26,004,519
      
25,095,027
      
9,410,524
  
欧元每股亏损(基本/稀释)
            
(2.05
)
    
(1.19
)
    
(2.58
)
                                 
这一期间的损失
            
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(24,237,748
)
其他可在以后各期重新归类为损益的综合收入：
                                
外汇业务折算中的汇率差异
            
2,177,033
      
50,196
      
—
  
总综合损失
            
(51,077,785
)
    
(29,764,438
)
    
(24,237,748
)

所附附注是这些财务报表的组成部分。

F-2
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况综合报表
 
   
注
    
2019
    
2018
  
         
(欧元)
  
资产
                  
非流动资产
                  
财产、厂房和设备
    
1.
(c)
    
1,413,297
      
624,668
  
无形资产
    
1.
(d)
    
452,400
      
222,866
  
非流动其他非金融资产
    
1.
(f)
    
452,217
      
—
  
非流动金融资产
    
1.
(g)
    
272,614
      
207,444
  
非流动资产共计
            
2,590,528
      
1,054,979
  
流动资产
                        
流动其他非金融资产
    
1.
(f)
    
3,500,884
      
1,588,702
  
流动金融资产
    
1.
(g)
    
82,353,867
      
101,184,240
  
现金和现金等价物
    
1.
(i)
    
33,131,280
      
55,386,240
  
流动资产总额
            
118,986,031
      
158,159,183
  
总资产
            
121,576,558
      
159,214,161
  
                         
权益与负债
                        
衡平法
    
1.
(h)
                
已发行资本
            
3,132,631
      
3,115,725
  
股票溢价
            
211,006,606
      
211,021,835
  
其他资本准备金
            
25,142,213
      
18,310,003
  
累积赤字
            
(134,362,006
)
    
(81,107,188
)
股本的其他组成部分
            
2,227,228
      
50,196
  
总股本
            
107,146,673
      
151,390,571
  
非流动负债
                        
租赁负债
    
1.
(e)
    
330,745
      
—
  
规定和政府赠款
            
39,013
      
67,945
  
非流动负债共计
            
369,758
      
67,945
  
流动负债
                        
租赁负债
    
1.
(e)
    
515,203
      
—
  
雇员福利
            
975,629
      
789,800
  
社会证券、其他税收和非金融负债
            
105,634
      
308,533
  
贸易和其他应付款
    
1.
(g)
    
12,413,662
      
6,657,312
  
规定
            
50,000
      
—
  
流动负债总额
            
14,060,128
      
7,755,645
  
负债总额
            
14,429,886
      
7,823,590
  
股本和负债共计
            
121,576,558
      
159,214,161
  

所附附注是这些财务报表的组成部分。

F-3
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
2019、2018和2017年12月31日终了年度股东权益变动综合报表
 
   
注
    
股份
突出
    
已发行资本
    
股票溢价
  
               
(欧元)
  
2017年1月1日结余
          
2,362,500
      
31,428
      
—
  
这一期间的损失
          
—
      
—
      
—
  
外汇业务折算中的汇率差异
          
—
      
—
      
—
  
总综合损失
          
—
      
—
      
—
  
与公司业主的交易
                              
捐款
                              
发行普通股
    
1.
(e)
    
7,068,129
      
848,175
      
90,055,312
  
交易成本
            
—
      
—
      
(9,114,770
)
股权结算股票支付
    
4.
(e)
    
—
      
—
      
—
  
捐款总额
            
7,068,129
      
848,175
      
80,940,542
  
所有权权益的变化
                                
重组
            
16,482,071
      
1,977,849
      
80,698,025
  
附属公司的清盘
            
—
      
—
      
—
  
所有权权益变动共计
            
16,482,071
      
1,977,849
      
80,698,025
  
与公司业主的交易总额
            
23,550,200
      
2,826,024
      
161,638,566
  
2017年12月31日结余
            
23,812,100
      
2,857,452
      
161,638,566
  
这一期间的损失
            
—
      
—
      
—
  
外汇业务折算中的汇率差异
            
—
      
—
      
—
  
总综合损失
            
—
      
—
      
—
  
与公司业主的交易
                                
捐款
                                
发行普通股
    
1.
(e)
    
1,850,000
      
222,000
      
52,768,733
  
交易成本
            
—
      
—
      
(3,801,265
)
股权结算股票支付
    
4.
(e)
    
—
      
—
      
—
  
行使股票期权
            
302,279
      
36,273
      
415,801
  
捐款总额
            
2,152,279
      
258,273
      
49,383,269
  
与公司业主的交易总额
            
2,152,279
      
258,273
      
49,383,269
  
2018年12月31日结余
            
25,964,379
      
3,115,725
      
211,021,835
  
这一期间的损失
            
—
      
—
      
—
  
外汇业务折算中的汇率差异
            
—
      
—
      
—
  
总综合损失
            
—
      
—
      
—
  
与公司业主的交易
                                
捐款
                                
股权结算股票支付
            
—
      
—
      
—
  
行使股票期权
            
140,876
      
16,905
      
(15,229
)
捐款总额
            
140,876
      
16,905
      
(15,229
)
与公司业主的交易总额
            
140,876
      
16,905
      
(15,229
)
2019年12月31日结余
            
26,105,255
      
3,132,631
      
211,006,606
  
 
所附附注是这些财务报表的组成部分。

F-4
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
2019、2018和2017年12月31日终了年度股东权益变动综合报表-续
 
   
注
    
其他资本
储备
    
累积
赤字
    
其他组成部分
衡平法
    
总股本
  
               
(欧元)
        
2017年1月1日结余
          
1,325,006
      
(27,054,806
)
    
8,839
      
(25,689,533
)
这一期间的损失
          
—
      
(24,237,748
)
    
—
      
(24,237,748
)
外汇业务折算中的汇率差异
          
—
      
—
      
—
      
—
  
总综合损失
          
—
      
(24,237,748
)
    
—
      
(24,237,748
)
与公司业主的交易
                                      
捐款
                                      
发行普通股
    
1.(e
)
    
—
      
—
      
—
      
90,903,488
  
交易成本
            
—
      
—
      
—
      
(9,114,770
)
股权结算股票支付
    
4.(e
)
    
4,550,105
      
—
      
—
      
4,550,105
  
捐款总额
            
4,550,105
      
—
      
—
      
86,338,823
  
所有权权益的变化
                                        
重组
            
350,242
      
—
      
—
      
83,026,115
  
附属公司的清盘
            
—
      
—
      
(8,839
)
    
(8,839
)
所有权权益变动共计
      
350,242
      
—
      
(8,839
)
    
83,017,276
  
与公司业主的交易总额
            
4,900,347
      
—
      
(8,839
)
    
169,356,099
  
2017年12月31日结余
            
6,225,353
      
(51,292,555
)
    
0
      
119,428,816
  
这一期间的损失
            
—
      
(29,814,634
)
    
—
      
(29,814,634
)
外汇业务折算中的汇率差异
            
—
      
—
      
50,196
      
50,196
  
总综合损失
            
—
      
(29,814,634
)
    
50,196
      
(29,764,438
)
与公司业主的交易
                                        
捐款
                                        
发行普通股
    
1.(e
)
    
—
      
—
      
—
      
52,990,733
  
交易成本
            
—
      
—
      
—
      
(3,801,265
)
股权结算股票支付
    
4.(e
)
    
12,084,651
      
—
      
—
      
12,084,651
  
行使股票期权
            
—
      
—
      
—
      
452,075
  
捐款总额
            
12,084,651
      
—
      
—
      
61,726,194
  
与公司业主的交易总额
            
12,084,651
      
—
      
—
      
61,726,194
  
2018年12月31日结余
            
18,310,003
      
(81,107,188
)
    
50,196
      
151,390,571
  
这一期间的损失
            
—
      
(53,254,817
)
    
—
      
(53,254,817
)
外汇业务折算中的汇率差异
            
—
      
—
      
2,177,033
      
2,177,033
  
总综合损失
            
—
      
(53,254,817
)
    
2,177,033
      
(51,077,784
)
与公司业主的交易
                                        
捐款
                                        
股权结算股票支付
    
4.(e
)
    
6,832,210
      
—
      
—
      
6,832,210
  
行使股票期权
            
—
      
—
      
—
      
1,676
  
捐款总额
            
6,832,210
      
—
      
—
      
6,833,886
  
与公司业主的交易总额
            
6,832,210
      
—
      
—
      
6,833,886
  
2019年12月31日结余
            
25,142,213
      
(134,362,006
)
    
2,227,228
      
107,146,673
  

F-5
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
2019、2018和2017年12月31日终了年度现金流动合并报表
 
   
注
    
2019
    
2018
    
2017
  
               
(欧元)
        
经营活动
                        
这一期间的损失
          
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(24,237,748
)
调整：
                              
折旧和摊销
          
663,166
      
173,630
      
70,910
  
净财务结果
    
1.(a)

   
(3,513,355
)
    
(7,701,731
)
    
4,792,503
  
股票支付费用
    
4.(e)

   
6,832,210
      
12,084,651
      
4,550,105
  
其他非现金调整数
            
(307,849
)
    
196,699
      
24,076
  
变动：
                                
其他非金融资产
            
(2,364,399
)
    
(893,602
)
    
(522,818
)
流动金融资产
            
—
      
(316,112
)
    
89,599
  
雇员福利
            
235,500
      
494,837
      
132,305
  
社会证券、其他税收和非金融负债
            
(209,948
)
    
304,627
      
(30,024
)
贸易和其他应付款
            
5,734,795
      
2,243,137
      
2,912,740
  
收到的利息
            
3,001,109
      
1,679,250
      
66,391
  
已付利息
            
(20,903
)
    
—
      
—
  
业务活动现金流量净额
            
(43,204,492
)
    
(21,549,248
)
    
(12,151,962
)
投资活动
                                
购置无形资产、实验室和办公设备的现金流出
            
(594,889
)
    
(806,531
)
    
(148,542
)
非流动其他金融资产投资的现金流出
    
1.(G)，2.(B)

   
(75,543
)
    
(209,705
)
    
(18,481
)
处置非流动其他金融资产所得收益
    
1.(G)，2.(B)

   
—
      
21,811
      
—
  
处置流动金融资产或偿还到期证券的收益
    
1.(G)，2.(B)

   
103,559,395
      
7,990,204
      
—
  
购买流动及非流动金融资产
    
1.(G)，2.(B)

   
(82,547,409
)
    
(106,445,120
)
    
—
  
投资活动现金流量净额
            
20,341,554
      
(99,449,341
)
    
(167,023
)
筹资活动
                                
发行股本所得收益
            
—
      
52,990,733
      
90,903,488
  
发行股本的交易成本
            
—
      
(3,801,265
)
    
(9,114,770
)
行使股票期权所得收益
    
1.(g)

   
1,676
      
452,075
      
—
  
发行优先股所得收益
            
—
      
—
      
27,012,050
  
偿还租赁债务
            
(296,020
)
    
—
      
—
  
来自筹资活动的现金流量净额
            
(294,344
)
    
49,641,542
      
108,800,767
  
汇率变动的影响
            
902,321
      
3,461,399
      
(2,316,631
)
现金和现金等价物变动净额
            
(22,254,960
)
    
(71,357,047
)
    
94,165,152
  
期初现金及现金等价物
            
55,386,240
      
123,281,888
      
29,116,737
  
期末现金及现金等价物
    
1.(f)
   
33,131,280
      
55,386,240
      
123,281,888
  

所附附注是这些财务报表的组成部分。

F-6
目录
InaffRx N.V.及其附属公司
截至2019和2018年12月31日终了年度合并财务报表附注
 
准备基础
 
专家组的综合财务报表是根据“国际财务报告准则”(“国际财务报告准则”)编制的，并由“国际财务报告准则”解释委员会(IFRS IC)发布的解释适用于根据“国际财务报告准则”提交报告的公司。
 
财务报表符合国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”。
 
财务报表是根据历史成本编制的，但按公允价值计算的股票付款除外。
 
这些财务报表是由InaffRx N.V.及其子公司组成的集团的合并财务报表。财务报表以欧元(欧元)列报。自2019年1月以来，美元(美元)也是 InaffRx N.V.的功能货币。InaffRx N.V.的功能货币已经从欧元变成美元，因为InaffRx N.V.的大部分收入和支出都是以美元支付的。专家组的列报货币没有变化，而且仍然是欧元，因为最大的经营公司InaffRx GmbH的功能货币仍然是欧元。InaffRx制药公司的功能货币为美元。
 
所有以欧元表示的财务资料均已四舍五入至最接近的欧元。因此，在某些表中作为总数显示的数字可能不是它们之前的数字的算术汇总，也可能与其他表格相差最多一欧元。
 
子公司是集团控制的所有实体。当小组接触到或有权从其参与该实体的活动中获得可变回报时，专家组控制着该实体，并可能通过其指导实体活动的权力而影响那些 返回的实体。子公司从集团获得控制权之日起全面合并。它们从日期控制停止时被解除了。会计的获取方法是用 来核算集团的业务组合。公司间交易、集团公司之间交易的余额和未实现收益被消除。未实现的损失也被消除，除非交易提供转移资产的 减值的证据。必要时修改子公司的会计政策，以确保与集团采用的会计政策保持一致。
 
这些财务报表于2020年4月28日被董事会批准发布。
 
F-7
目录
1.关于如何计算人数的资料
 
(A)重大损益项目
 
1.
研发费用
 
由于公司在临床研究和制造领域的活动扩大，研究和开发与前一年相比有所增加。以下项目驱动研发费用。
 
研发费用
  
2019
    
2018
    
2017
  
         
(欧元)
        
第三方服务
    
36,783,223
      
15,909,366
      
8,856,431
  
临床材料的制造
    
13,479,235
      
4,828,534
      
5,558,719
  
临床，临床前
    
23,303,988
      
11,080,832
      
3,297,712
  
人事费用
    
6,231,812
      
8,037,082
      
4,680,877
  
股份补偿费用
    
2,580,983
      
5,256,194
      
3,070,707
  
法律和咨询费
    
668,676
      
421,041
      
643,074
  
其他费用
    
898,425
      
661,065
      
234,129
  
共计
    
44,582,136
      
25,028,554
      
14,414,511
  

2.
一般和行政费用
 
一般费用和行政费用包括下列项目。与前一年相比，增加的主要原因是人事费用增加，以及公司业务活动的扩大，以及在美国经营上市公司的费用增加。
 
一般和行政费用
  
2019
    
2018
    
2017
  
         
(欧元)
        
人事费用
    
7,534,073
      
9,146,955
      
2,948,229
  
股份补偿费用
    
4,251,227
      
6,828,457
      
1,479,398
  
法律和咨询费
    
2,199,640
      
2,020,447
      
1,478,210
  
其他费用
    
2,767,335
      
1,619,467
      
712,059
  
共计
    
12,501,048
      
12,786,869
      
5,138,498
  

除了众多较小的项目外，其他支出主要包括894万欧元的保险费用(2018年：4.41万欧元)。2017年：1.11亿欧元)和504，000欧元折旧和摊销费用(2018年：115欧元2017年：71，000欧元。
 
3.
雇员福利
 
下表显示了雇员福利项目：
 
雇员福利
  
2019
    
2018
    
2017
  
         
(欧元)
        
工资和薪金
    
5,974,807
      
4,501,840
      
2,896,929
  
社会保障缴款(雇主份额)
    
562,255
      
350,024
      
182,189
  
股权结算股票支付
    
6,832,210
      
12,084,651
      
4,550,105
  
其他
    
396,613
      
247,522
      
—
  
共计
    
13,765,885
      
17,184,037
      
7,629,223
  

雇员人数从2018年年底的36.8名增加到2019年年底的43.7名全职当量(FTE)，2017年底分别为20.0名FTE(截至资产负债表日的数字，而不是平均数字)。
 
F-8
目录
4.
净财务结果
 
财务结果净额由下列项目组成：
 
财政收入
  
2019
    
2018
    
2017
  
         
(欧元)
        
外汇收入
    
3,379,644
      
8,249,853
      
—
  
利息收入
    
2,840,676
      
2,182,842
      
130,032
  
共计
    
6,220,320
      
10,432,695
      
130,032
  
财务成本
                        
外汇费用
    
2,684,699
      
2,623,782
      
2,358,631
  
其他
    
22,265
      
107,182
      
2,563,904
  
共计
    
2,706,964
      
2,730,964
      
4,922,535
  
净财务结果
    
3,513,356
      
7,701,731
      
(4,792,503
)

外汇收支主要来源于不以美元作为功能货币的集团实体。这些实体按报告日通行的 汇率换算美元现金、现金等价物和有价证券。任何由此产生的翻译和ff的要求都被确认为PROfit和fi损失。这些收益(2019年为3，380，000欧元，2018年为8，250，000欧元，2017年为零)和亏损(2019年为2，685，000欧元，2018年为2，624欧元，2017年为2，358，000欧元)是由报告日期的汇率造成的，最终可能无法实现。任何此类损益最终都将在美元资金用于研发费用或 其他活动时实现。
 
2017年的其他融资成本主要是由优先股的利息支出(2229欧元，约合人民币--译者注)驱动的。
 
(B)所得税费用
 
InaffRx N.V.及其德国子公司InaffRx GmbH须缴纳公司税、团结附加税和贸易税。InaffRx制药公司要缴纳美国联邦和州税。在前几年以及2017年和2018年，专家组没有征收任何所得税。所缴税款在年度纳税申报后偿还。2019年也是如此。该集团的结转税款如下：
 
   
(一九二零九年十二月三十一日)
    
(2018年12月31日)
  
   
(欧元)
  
InaffRx N.V.
    
75,767,524
      
33,571,438
  
英华Rx有限公司
    
34,786,686
      
34,787,686
  
InaffRx制药公司
    
3,816,023
      
1,651,579
  

自2018年1月1日以来，InaffRx GmbH根据利润和亏损转移协议将其损失分配给母公司InaffRx N.V.。该税务小组成立于德国，受德国税收立法的约束。
 
结转的德国税收损失可以无限期地抵减未来的应纳税利润。InaffRx GmbH公司的税收损失从2018年起被冻结，原因是税务集团与InaffRx N.V公司合作。
 
专家组确认，只有在专家组有足够的应税临时差额或有令人信服的证据表明，将有足够的应纳税利润 可用于使用未使用的税收损失的情况下，才能确认结转税款损失而产生的递延税款资产。截至2019年12月31日，管理层的判断是，这种令人信服的证据目前尚不充分，因此不承认递延税资产。此外，只有在符合某些标准的情况下，流动税收资产和负债才会被抵消。
 
下表显示当期损益确认所得税与税前损失乘积乘以公司适用税率之间的对账情况。
 
F-9
目录
适用的税率包括15%的公司所得税和0.8%的团结附加税加上13.9%的贸易税(贸易税是公司在德国的两个地点的总和，在耶拿和 4.2个百分点的马丁内斯分别必须支付9.7个百分点；耶拿和马丁赛德之间的差距是基于工资成本，因此，随着公司在马丁斯德雇用新人员，税率降低了)：
 
在德国的InaffRx
  
2019
    
2018
    
2017
  
         
(欧元)
        
税前损失
    
(53,254,817
)
    
(29,814,634
)
    
(24,237,748
)
税率
    
29.7%

   
29.2%

   
31.2%

按税率计算的税收优惠
    
15,815,083
      
8,715,116
      
7,559,754
  
未确认递延税款资产的税务损失
    
(15,815,083
)
    
(8,715,116
)
    
(7,559,754
)
所得税
    
—
      
—
      
—
  

美国适用的所得税税率包括21%的联邦税和6%的州税：
 
在美国。
  
2019
    
2018
    
2017
  
   
(以美元计)
  
税前损失
    
(2,177,602
)
    
(1,891,058
)
    
—
  
税率
    
27%

   
27%

   
—
  
按税率计算的税收优惠
    
587,953
      
510,586
      
—
  
未确认递延税款资产的税务损失
    
(587,953
)
    
(510,586
)
    
—
  
所得税
    
—
      
—
      
—
  

(C)财产、厂房和设备
 
   
建筑，
办公物业
    
实验室，
办公室和其他
设备
    
前进
付款
    
共计
  
成本
        
(欧元)
        
2018年1月1日
    
—
      
394,609
      
—
      
394,609
  
加法
    
—
      
504,423
      
86,068
      
590,491
  
处置
    
—
      
1,544
      
—
      
1,544
  
重新分类
    
—
      
86,068
      
(86,068
)
    
—
  
交换差异
    
—
      
8,534
      
—
      
8,534
  
2018年12月31日
    
—
      
995,179
      
—
      
995,179
  
2019年1月1日的资产使用权，见附注1。
    
695,614
      
35,058
      
—
      
730,672
  
加法
    
636,754
      
259,647
      
54,338
      
950,740
  
处置
    
(266,057
)
    
(142,400
)
    
—
      
(408,457
)
重新分类
    
—
      
54,408
      
(54,408
)
    
—
  
交换差异
    
1,512
      
6,639
      
70
      
8,221
  
2019年12月31日
    
1,067,823
      
1,208,531
      
—
      
2,276,355
  
                                 
折旧
                                
2018年1月1日
    
—
      
(221,970
)
    
—
      
(221,970
)
本年度折旧费用
    
—
      
(148,375
)
    
—
      
(148,375
)
交换差异
    
—
      
(166
)
    
—
      
(166
)
2018年12月31日
    
—
      
(370,510
)
    
—
      
(370,510
)
本年度折旧费用
    
(283,350
)
    
(273,458
)
    
—
      
(556,808
)
处置
    
38,008
      
26,235
      
—
      
64,243
  
交换差异
    
216
      
(198
)
    
—
      
18
  
2019年12月31日
    
(245,126
)
    
(617,932
)
    
—
      
(863,058
)
                                 
净账面价值
    
—
      
—
      
—
      
—
  
2019年12月31日
    
822,697
      
590,600
      
—
      
1,413,297
  
2018年12月31日
    
—
      
624,668
      
—
      
624,668
  

F-10
目录
(D)无形资产
 
   
专利和
许可证
确定使用寿命
    
建设
正在进行中
    
共计
  
成本
        
(欧元)
        
2018年1月1日
    
148,749
      
—
      
148,749
  
加法
    
97,620
      
—
      
97,620
  
处置
    
(17
)
    
—
      
(17
)
重新分类
    
—
      
109,852
      
109,852
  
交换差异
    
—
      
—
      
—
  
2018年12月31日
    
246,351
      
109,852
      
356,204
  
加法
    
84,449
      
251,493
      
335,942
  
处置
    
—
      
—
      
—
  
重新分类
    
353,155
      
(353,155
)
    
—
  
交换差异
    
(64
)
    
—
      
(64
)
2019年12月31日
    
683,891
      
8,190
      
692,081
  
                         
摊销
                        
2018年1月1日
    
(108,083
)
    
—
      
(108,083
)
本年度折旧费用
    
(25,255
)
    
—
      
(25,255
)
交换差异
    
—
      
—
      
—
  
2018年12月31日
    
(133,337
)
    
—
      
(133,337
)
本年度折旧费用
    
(106,358
)
    
—
      
(106,358
)
处置
    
—
      
—
      
—
  
交换差异
    
14
      
—
      
14
  
2019年12月31日
    
(239,681
)
    
—
      
(239,681
)
                         
净账面价值
    
—
      
—
      
—
  
2019年12月31日
    
444,210
      
8,190
      
452,400
  
2018年12月31日
    
113,014
      
109,852
      
222,866
  

(E)租约
 
集团租赁各种物业、实验室和办公设备及汽车。租赁合同通常为一至三年的固定期限，但可能有续订的选择。租赁协议没有规定任何契约，但租赁资产不得用作借款担保。财产和汽车是资产负债表项目“财产、工厂和设备”的一部分。本报告所述期间，集团的使用权资产和 租赁负债的账面金额和变动情况如下：
 
   
使用权资产
    
外汇
              
   
财产
    
汽车
    
差异
    
共计
    
租赁负债
  
               
(欧元)
              
截至2019年1月1日
    
695,614
      
35,058
      
—
      
730,672
      
730,672
  
加法
    
636,754
      
—
      
1,512
      
638,266
      
636,754
  
本年度折旧费用
    
(245,342
)
    
(20,831
)
    
216
      
(265,957
)
    
—
  
去认
    
(266,057
)
    
—
      
—
      
(266,057
)
    
(228,547
)
利息费用
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(12,765
)
付款(包括。利息和外汇差额)
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(281,535
)
截至2019年12月31日
    
820,969
      
14,227
      
1,728
      
836,924
      
844,579
  

F-11
目录
“注销”一词是指租用的办公房舍，由一个新办公室取代(见“新增”一栏)。
 
下表披露了租赁负债的到期日分析：
 
资本化租赁期限分析
  
契约最小值
租赁义务
    
贴现效果
    
租赁负债
  
         
(欧元)
        
一年内
    
354,878
      
7,175
      
347,703
  
一年但不超过五年
    
500,062
      
3,185
      
496,877
  
五年以上
    
—
      
—
      
—
  
共计
    
854,940
      
10,361
      
844,579
  

预计的未来租赁费用按2019年12月31日的汇率折算，1欧元=1.1234美元。
 
该集团还租赁了一些租期为12个月或更短的汽车和办公设备，以及价值较低的办公设备的租赁。集团对这些租约适用“短期租赁”和“低值资产租赁” 确认豁免。
 
所有租赁债务的到期日分析
  
共计
    
低值
租赁
    
短期内
租赁
    
资本化
租赁
  
         
(欧元)
        
一年内
    
371,105
      
5,387
      
10,841
      
354,878
  
一年但不超过五年
    
532,845
      
12,779
      
20,005
      
500,062
  
五年以上
    
—
      
—
      
—
      
—
  
共计
    
903,951
      
18,166
      
30,845
      
854,940
  

以下是已确认的损益数额：

   
十二月三十一日，
2019*
    
十二月三十一日，
2018*
  
   
(欧元)
  
使用权资产折旧费用
    
265,957
      
—
  
租赁负债利息费用
    
12,765
      
—
  
租赁费用
    
70,451
      
213,200
  
短期租约(包括行政费用)
    
65,348
      
—
  
低值资产租赁(包括行政费用)
    
5,103
      
—
  
确认的损益总额
    
349,173
      
213,200
  

*2019年根据“国际财务报告准则第16号”租赁，2018年根据“国际会计准则”第17号租赁

该集团2019年租赁现金流出总额为378 035欧元(2018年为213 200欧元)。与尚未开始的租约有关的未来现金流出情况在“3.(A)租赁义务”中披露。
 
F-12
目录
(F)其他非金融资产
 
其他非金融资产
  
十二月三十一日，
2019
    
十二月三十一日，
2018
  
   
(欧元)
  
预付费用
    
1,920,153
      
1,032,676
  
预付
    
698,891
      
14,607
  
其他
    
1,334,056
      
541,419
  
共计
    
3,953,100
      
1,588,702
  

预付费用主要包括应计保险费，2019年非流动部分为452 217欧元(2018年为零)。所有其他非金融资产都是流动资产。预付款主要与CRO或生产合同下的预付款项有关.
 
(G)金融资产和金融负债
 
以下是本集团截至2019年12月31日和2018年12月31日持有的金融资产和负债(现金和短期存款除外)概况：
 
金融资产和金融负债
  
十二月三十一日，
2019
    
十二月三十一日，
2018
  
   
(欧元)
  
按摊销成本计算的金融资产
            
非流动金融资产
    
272,614
      
207,444
  
流动金融资产
    
82,353,867
      
101,184,240
  
                 
按摊销成本计算的金融负债
                
贸易和其他应付款
    
12,413,662
      
6,657,312
  
有息贷款及借款
                
非流动租赁负债
    
330,745
      
—
  
流动租赁负债
    
513,834
      
—
  

流动和非流动金融资产(主要是已报价债务证券)的公允价值为82，661，000欧元(一级)。集团按摊销成本计算的债务工具仅包括报价证券，这些证券 被标准普尔环球等信用评级机构评为最高投资类别(AA-至AAA)，因此被视为低信用风险投资。根据违约的统计历史概率，并根据债务人特有的前瞻性 因素和经济环境进行调整，专家组认为，这些债务工具的预期信贷损失是无关紧要的。此外，自购买这些债务证券以来，它们的信用评级保持稳定。
 
所有证券的到期日为一至十一个月(2018年：6至11个月)，名义利率为1.5%至2.1%(2018年：1.0%至4.9%)。
 
(H)公平
 
截至2019年12月31日，公司已发行资金26，105，255股。参见“2019年12月31日和2018年12月31日终了年度股东权益变动综合报表”。
 
F-13
目录
(1)现金和现金等价物信息
 
现金和现金等价物
  
十二月三十一日，
2019
    
十二月三十一日，
2018
  
   
(欧元)
  
短期存款
            
以美元持有的存款(3个月原始到期日及以下)
    
27,803,153
      
32,918,604
  
共计
    
27,803,153
      
32,918,604
  
银行现金
                
以欧元持有的现金
    
1,211,478
      
21,719,699
  
美元现金
    
4,116,649
      
747,937
  
共计
    
5,328,127
      
22,467,636
  
现金和现金等价物共计
    
33,131,280
      
55,386,240
  

2.风险
 
(A)关键估计和判断
 
按照“国际财务报告准则”编制综合财务报表需要管理层作出影响会计政策的适用和资产、负债、收入和支出报告数额的判断、估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。
 
对估计数和基本假设不断进行审查。对会计估计数的订正在订正估计数的期间内以及在今后任何受影响的期间内予以确认。
 
在编制这些财务报表时，管理层在适用集团会计政策时所作的关键判断涉及确定基于股票的支付奖励的授予日期公允价值(见注 “其他信息-(E)基于股票的付款”以及对公司合同研究组织 (“cro”)收取的未付发票(例如通行证)在期末必须累积的研发费用的计量)。
 
(B)财务风险管理
 
1.
财务风险管理目标和政策
 
集团的风险管理主要由董事会批准的“投资政策”下的中央财务活动控制。这些财务活动确定、评价和对冲财务风险 与专家组的业务需要一致。该委员会提供全面风险管理的政策，涵盖具体领域，如外汇风险和信贷风险。公司不打算使用衍生金融工具，因为无法可靠地预测集团未来的风险敞口(业务活动量、流动性需求、外汇敞口)。
 
套期保值会计不适用，因为大部分业务活动都是以美元执行，并以公开募股筹集的美元支付。以欧元以外货币支付的费用所产生的外汇敞口被视为无关紧要，不值得套期保值。
 
集团的主要金融资产包括信用评级为AA至AAA的上市债务证券。除了这些金融资产外，集团还拥有大量现金和现金等价物。集团的主要金融负债包括贸易应付款项。这些金融资产、现金/现金等价物和负债的主要目的是为集团的发展活动提供资金。
 
F-14
目录
集团面临市场风险、信用风险和流动性风险。董事会审查并通过管理每一种风险的政策，概述如下。该集团的高级管理层负责管理这些风险。
 
 
曝光
量测
风险管理
市场风险
未来发展成本；确认的非欧元金融资产和负债
预测现金流敏感性分析
自然树篱的实现
未来
信用风险
现金和现金等价物，
债务投资
信用
额定值
银行存款多样化，投资指南
债务投资
流动资金
R&D与G&A成本
和贸易应付款项
滚压
现金流量预测
通过融资轮或公开发行获得资金

2.
市场风险
 
市场风险是指市场价格(例如由于汇率)的变化将影响集团的收入、费用或其所持金融工具的价值的风险。市场风险管理的目的是在可接受的参数范围内识别、管理和控制市场风险敞口。
 
当商业交易或公认的资产或负债以一种不是实体功能货币的货币计价时，就会产生外汇风险。该集团面临交易性外国 货币风险，因为以成本和采购计价的货币与集团公司各自的功能货币不匹配。集团公司的功能货币主要是美国的美元和欧元。这些交易和金融资产主要以美元和欧元为单位。该集团受到欧元和美元汇率的影响。由于2017年首次公开发行( )和2018年首次公开发行(IPO)，集团的财务状况报表上有大量美元。目前，集团不对冲美元，但打算通过在未来以美元与供应商签订合同来实现自然的套期保值。2019年，专家组确认外汇收益和损失很大，因为自然对冲尚未实现，InaffRx GmbH的功能货币为欧元。
 
该集团主要受到美元/欧元汇率变动的影响。损益对汇率变动的敏感性主要来自于InaffRx GmbH公司以美元计价的金融工具。
 
2019年，如果欧元兑美元贬值/升值10%，而所有其他变量保持不变，该集团的损失将高出340万欧元/410万欧元，主要原因是因因弗赖克斯公司以美元计价的资产被外国兑换而造成的损失。
 
属于InaffRx GmbH公司的现金、现金等价物和金融资产
  
十二月三十一日，
2019
  
   
(欧元)
  
流动金融资产(证券和应计利息)
    
32,947,491
  
现金和现金等价物
    
4,123,532
  
面临风险的资产总额
    
37,071,023
  
报告日期1/1.1234欧元兑美元的换算率
        

F-15
目录
敏感性分析：
  
转换
率
    
利润/(亏损)
    
载运
金额
  
         
(欧元)
        
欧元兑美元贬值1%
    
1.1346
      
(367,040
)
    
36,703,983
  
欧元兑美元升值1%
    
1.1122
      
374,455
      
37,445,478
  
欧元兑美元贬值5%
    
1.1796
      
(1,765,287
)
    
35,305,736
  
欧元兑美元升值5%
    
1.0672
      
1,951,106
      
39,022,129
  
欧元兑美元贬值10%
    
1.2357
      
(3,370,093
)
    
33,700,930
  
欧元兑美元升值10%
    
1.0111
      
4,119,003
      
41,190,026
  

3.
信用风险
 
2019年12月31日(2018年12月31日：1.568亿欧元)，交易对手信用风险的最大敞口为1.158亿欧元。这一数额相当于年终现金和现金等价物的账面金额(2019年：3310万欧元；2018年：5 540万欧元)加上金融资产(2019年：8 260万欧元；2018年：1.014亿欧元)。
 
现金和现金等价物由银行持有，根据标准普尔(Standard&Poor‘s)和穆迪(Moody’s)将BBB评级为A级。货币市场基金和其他证券的发行者被标普环球(S&P Global)等信用评级机构评为顶级投资类别 (AA-至AAA)。
 
4.
流动性风险
 
审慎的流动性风险管理包括维持足够的现金和有价证券，并在到期时提供资金以履行债务。在本报告所述期间结束时，专家组持有下列 存款，预计这些存款将随时产生现金流入，以管理流动资金风险。
 
流动资金
  
十二月三十一日，
2019
    
十二月三十一日，
2018
  
   
(欧元)
  
短期存款
    
27,803,153
      
32,918,604
  
银行现金
    
5,328,127
      
22,467,636
  
有价证券(现行)
    
81,895,377
      
100,868,129
  
其他(非流动部分)
    
272,614
      
207,444
  
其他(目前)
    
458,491
      
316,112
  
可动用资金总额
    
115,757,762
      
156,777,925
  

该集团利用短期和中期流动性规划，不断监测资金短缺的风险。这考虑到所有活动的预期现金流量。管理小组对预算进行定期的 审查。
 
2017年11月和2018年5月，InaffRx筹集了大量资金，其估计将使该集团能够至少在2019年12月31日起的12个月内为业务费用和资本支出需求提供资金。
 
77国集团预计将需要更多资金，以继续推动产品候选人的发展。如果得到监管机构的批准，并且公司实施了一项使产品 本身商业化的战略，集团将需要额外的资本。
 
(C)资本管理
 
集团的资本管理政策是确保保持流动资金，以便为其业务活动、未来业务发展提供资金，并在到期时偿还债务。该集团主要通过股权管理其资本结构。除了贸易和其他应付款外，集团没有任何fi财务债务。
 
根据2017年的长期激励计划，董事会和主要员工可以通过2017年设立的股票期权计划的长期薪酬参与集团的股价发展，请参阅 注“其他信息-(E)基于股票的支付”。
 
F-16
目录
在这一年中，管理资本的目标、政策或程序没有任何变化。
 
3.承诺
 
(A)租赁义务
 
   
十二月三十一日，
2019
    
十二月三十一日，
2018
  
   
(欧元)
  
与不可取消租赁有关的最低租赁付款承诺
            
一年内
    
371,105
      
282,711
  
一年但不超过五年
    
532,845
      
292,300
  
五年以上
    
—
      
—
  
共计
    
903,951
      
575,011
  

预计的未来租赁费用按2019年12月31日的汇率折算，1欧元=1.1234美元。
 
租赁义务包括根据不可取消的租赁协议支付的款项，主要涉及公司的办公空间租赁。该公司房地的租赁期限将在今后三年内届满：耶拿，德国，2022年12月；马廷赛德，德国5月，2022年5月；安娜堡，美国，2021年4月。
 
(B)其他承诺
 
   
十二月三十一日，
2019
    
十二月三十一日，
2018
  
   
(欧元)
  
与不可取消的经营合同或服务有关的最低付款承诺：
            
一年内
    
10,602,651
      
19,623,790
  
一年但不超过五年
    
13,844,857
      
9,683,700
  
五年以上
    
—
      
—
  
共计
    
24,447,508
      
29,307,490
  

预计未来支出按2019年12月31日的汇率折算，1欧元=1.1234美元。
 
专家组在正常业务过程中与CRO和临床场址签订了进行临床试验的合同，与专业顾问签订了专家咨询合同，并与其他供应商签订了临床供应、制造或其他服务的合同。
 
2019年期间，专家组没有签订购买不动产、厂房和设备或专利和商标的合同(2018年分别为零)。
 
4.其他资料
 
(A)报告实体和小组的结构
 
InaffRx N.V.是一家具有有限责任的荷兰上市公司(Naamloze Vennootschap)，其公司所在地为荷兰阿姆斯特丹，注册于荷兰商会商业登记中心，商业登记簿编号为CCI 68904312。该公司的注册办事处位于德国耶拿07745号的WinzerlaerStraE2。自2017年11月10日以来，InaffRxN.V.的普通股在纳斯达克全球精选市场(NASDAQGlobalSelectMarket)以 符号IFRX上市。
 
InaffRx是一家临床阶段生物制药集团，致力于应用其专有的抗C5a技术，以发现和开发一流、有效和特异的补体激活因子抑制剂 称为c5a。
 
该公司及其子公司InaffRx GmbH，以及自2018年1月5日起，在美国密歇根州安阿伯(Ann Arbor)安阿伯(合称为“集团”)的InaffRx制药公司，编制了这些综合财务报表。
 
F-17
目录
(B)重要附属公司
 
集团在2019年12月31日的主要子公司如下。除非另有说明，它们拥有完全由集团直接持有的普通股组成的股本，所持有的 所有权权益的比例等于集团所拥有的表决权。注册或注册的国家也是它们的主要营业地。
 
名字
营业地点/营业地点
成立国
功能货币
持有的所有权权益
专家组
2019          2018
主要活动
英华Rx有限公司
德国
欧元
100%
100%
生物制药公司主要经营子公司
InaffRx制药公司
美国
美元
100%
100%
基础研究附属机构

英佛瑞克斯制药有限公司成立于2008年，是一家临床阶段生物制药公司。2017年，InaffRx N.V.成为InaffRx GmbH的唯一股东，该公司的股份由其 现有股东向InaffRx N.V.贡献股份，以换取InaffRx N.V.发行的新股。
 
特拉华州的一家公司InaffRx制药公司于2018年1月5日由InaffRx N.V公司成立。
 
(C)分部报告
 
该小组有一个部分。该集团是一个临床阶段的生物制药集团，专注于应用其专有的抗C5a技术。这些活动是作为自己的项目开发进行的。董事会是首席经营决策者。资源管理和向决策者报告是以整个集团为基础的。
 
所有业务活动都在德国和美国进行。2019年、2018年和2017年没有创收。集团非流动资产的地理位置如下：
 

 •
2019年12月31日：德国2 217 000欧元，美国374 000欧元，
 

 •
2018年12月31日：德国704 000欧元，美国351 000欧元。
 
F-18
目录
(D)关联方交易
 
该小组的行政管理人员如下：
 

 •
Niels C.Riedemann教授，首席执行官

•
郭仁峰教授，首席科学官(CSO)

•
阿恩德·基督，首席财务官(首席财务官)

•
Jason Marks，首席法律干事，总法律顾问(CLO)，自2019年1月1日起

集团的董事局由以下人士组成：
 
执行董事
 

 •
Niels C.Riedemann教授，首席执行官

•
郭仁峰教授，CSO
 
非执行董事
 

 •
Nicolas Fulpius，审计委员会主席

•
Jens Holstein，审计委员会成员

•
Richard Brudnick，自2019年5月以来担任审计委员会成员

•
卡特林·乌希曼

•
马丽娜

•
马克·库布勒

截至十二月三十一日止的十二个月内，集团行政管理人员的薪酬如下：
 
板补偿
  
2019
    
2018
    
2017
  
         
(欧元)
        
行政管理
                  
短期雇员福利
    
2,793,529
      
2,524,202
      
1,986,973
  
股票支付
    
5,218,324
      
9,801,454
      
3,187,438
  
共计
    
8,011,853
      
12,325,656
      
5,174,411
  
非执行董事会
                        
短期雇员福利
    
269,031
      
238,180
      
80,735
  
股票支付
    
710,611
      
1,085,917
      
42,860
  
共计
    
979,642
      
1,324,098
      
123,596
  
总补偿
    
8,991,495
      
13,649,754
      
5,298,007
  

InaffRx执行管理层的薪酬包括固定的和可变的组成部分以及基于股票的支付奖励.此外，行政管理部门还获得补充福利和津贴。
 
我们与我们的董事和高级管理人员签订了赔偿协议。赔偿协议和公司章程要求我们在法律允许的范围内向我们的董事提供最充分的赔偿。关于这些赔偿协议的说明，见表格20-F年度报告中的“董事、高级管理人员和雇员-B.赔偿-保险和赔偿”。
 
F-19
目录
(E)股票支付
 
1.
股权结算股票支付安排
 
在其历史融资回合中，InaffRx GmbH公司建立了基于股权结算的股票支付计划。根据这些计划，公司授予其董事总经理和高级管理人员购买普通股的选择权。总共向高级管理层和关键雇员提供了6 088股期权。此外，还向InaffRx GmbH公司监事会成员提供了267项备选方案。所有的选择都有了。这些InaffRx GmbH 期权在2017年11月首次公开发行时被转换为涉及511，392股InaffRx N.V.普通股的期权，加上InaffRx GmbH监事会的22，428种期权。2019年，在行使股票期权之后发行了140，876股股票，给该公司的收益为1.7，000欧元(2018年：9.8，000欧元)。下表说明了该年股票期权 的数目和加权平均行使价格(WAEP)和变动情况：
 
   
2019
数
    
2019
WAEP
    
2018
数
    
2018
WAEP
  
1月1日未付
    
289,309
    
€
0.01
      
533,820
    
€
0.01
  
年内行使(1)
    
140,876
    
€
0.01
      
244,511
    
€
0.01
  
截至12月31日未缴
    
148,433
    
€
0.01
      
289,309
    
€
0.01
  
12月31日可锻炼
    
148,433
    
€
0.01
      
289,309
    
€
0.01
  

(1)在行使这些期权之日，加权平均股价为3.02美元/欧元2.70*(2018年：33，82美元/28，62*)。
*一美元的平均换算率：2019美元0.8932美元，2018年0.8464美元

截至2019年12月31日，未缴股票期权的加权平均剩余合同寿命为3.43年(2018年：4，16年)。年底所有未清偿期权的行使价格为每股0.01欧元或以下(2018年：0.01欧元或以下)。
 
根据2016年股票期权计划的条款和条件，InaffRx GmbH公司向董事、高级管理层和关键员工授予认购InaffRx GmbH普通股的权利。在首次公开发行(IPO)之前，2016年计划下的未偿赔偿金总计包括1，239，252股普通股，每一笔未偿股票的行使价格为每股7.81欧元(在2017年11月实施公司重组之后)。2016年计划规定的任何额外奖励在2017年10月D系列融资结束时失效。2016年，InaffRx还为其非执行董事会成员(br})制定了一项基于股票的支付计划，并授予了484股股票的期权。根据该计划提供的补助金不受服务条件或业绩条件的限制。2018年，在行使股票期权之后发行了57 768股股票，使 公司获得442.2 000欧元的收益。下表说明了当年股票期权的数目、加权平均行使价格和变动情况：
 
   
2019
数
    
2019
WAEP
    
2018
数
    
2018
WAEP
  
1月1日未付
    
1,181,484
    

€7,81
      
1,239,252
    
€
7,81
  
年内行使(1)
    
—
      
—
      
57,768
    
€
7,81
  
截至12月31日未缴
    
1,181,484
    

$3,35/€2.98
*
    
1,181,484
    
€
7,81
  
12月31日可锻炼
    
1,181,484
    

$3,35/€2.98
*
    
1,181,484
    
€
7,81
  

(1)在2018年行使这些期权时，加权平均股价为32，82美元/欧元27.78*。
*一欧元的换算率：2019年12月31日0.8902美元，2018年平均汇率0.8464美元

截至2019年12月31日，未缴股票期权的加权平均剩余合同寿命为11 95年(2018年：12 95年)。年底尚未执行的所有选项的演习价格为3，35美元/欧元2.98欧元(2018年：7，81欧元)。
 
F-20
目录
在完成首次公开发行(IPO)的同时，InaffRx N.V.制定了一项新计划(“2017年长期激励计划”)。根据2017年长期激励计划，根据股权奖励计划发放的可发行普通股的初始最高数量为2341097股。在2021年1月1日及其后每个公历年的1月1日，在紧接前一年的12月31日(或董事局决定的任何较低的股份数目)额外发行的股份，相等于前一年12月31日已发行的普通股总数的3%(或董事会所决定的任何较低的股份数目)，可根据“2017年长期激励计划”给予的股权奖励发行。下表列出了该年股票期权的数目和加权平均行使价格和变动情况：
 
   
2019
数
    
2019
WAEP
    
2018
数
    
2018
WAEP
  
1月1日未付
    
2,051,009
    

$3.61/€3.16
*
    
1,869,192
    

$3.35/€2.79
*
年内批出
    
242,450
    
$3.25/€2.91
*
    
208,073
    

$5.96/€5.05
*
在该年内被没收
    
112,354
    

$6.17/€5.51
*
    
26,256
    

$3.35/€2.84
*
截至12月31日未缴
    
2,181,105
    

$3.44/€3.06
*
    
2,051,009
    

$3.61/€3.16
*
12月31日可锻炼
    
1,319,548
    

$3.52/€3.13
*
    
626,933
    
$3.35/€2.93
*

*一欧元的换算率：2019年12月31日0.8902美元，2019年平均汇率0.8932美元，2019年1月1日/2018年12月31日0.8734美元，2018年平均汇率0.8464美元

截至2019年12月31日，未缴股票期权的加权平均剩余合同寿命为6.21年(2018年：6.74年)。
 
当年授予的期权的加权平均公允价值为7.29欧元(2018年：15.63欧元)。年底未清偿期权的行使价格范围为2.28美元/欧元2.03美元至22.75美元/欧元20.25美元(2018年：3.35美元/欧元2.93 至22.75美元/欧元19.87美元)。
 
2019年7月3日，董事会批准了2016年股票期权计划和2017年长期激励计划的修正案。修订后，除在修订时并非雇员或董事的 人所持有的期权外，所有既得和未获赋予的期权的行使价格，已减至每股3.35元。
 
2019年7月3日的重新定价决定影响了2016年计划和2017年长期激励计划。2016年计划中的1，181，484种股票期权和2017年长期激励计划中的2，105，459种股票期权受到影响。对过去赠款的估值以3.35美元的新行使价格计算，结果产生了未决备选办法的增量公允价值，即必须确认额外的补偿费用。我们参考下表关于所授予的股票期权的公允价值的计量 。
 
2019年或2018年没有取消或进一步修改裁决。
 
2.
股票期权公允价值的计量
 
根据2017年的长期激励计划，2019年授予的期权的公允价值是使用Black-Soles估值模型确定的。由于公司的普通股在纳斯达克全球选择市场上市，因此在授予日期使用了普通股的收盘价。
 
上述调整的结果是重新定价，提高了2017年长期激励计划和2016年计划授予的股权工具的公允价值。根据“国际财务报告准则”第2.B43条，在剩余的归属期内确认增量公允价值，而授予日期公允价值的馀额则立即确认为完全既得的期权，或在剩余的原始归属期内确认。 增量公允价值是修改后的股票支付的公允价值与原始股票支付的公允价值之间的差额，两者均在修改之日即2019年7月3日计量。
 
F-21
目录
对该模型的其他重要投入如下(加权平均数)：
 
股票期权
获批
  
数
    
每
期权
    
外汇汇率
截至
格兰特
日期
    
每
期权
    
股价
批给日期/
行使价格
    
预期
波动率
    
预期寿命
(中点)
基础)
    
无风险率
(内插，
美国主权
条曲线)
  
2018
                                                
2月7日*
    
28,002
    
$
13.79
      
0.82
    
€
11.24
    
$
22.75
      
0.73
      
4.9
      
2.60
%
五月三十日
    
20,000
    
$
22.37
      
0.86
    
€
19.23
    
$
37.85
      
0.73
      
4.6
      
2.70
%
七月二十日
    
54,000
    
$
19.80
      
0.86
    
€
16.96
    
$
32.40
      
0.73
      
4.9
      
2.80
%
9月9日21*
    
18,450
    
$
20.17
      
0.85
    
€
17.15
    
$
33.06
      
0.73
      
4.9
      
3.00
%
11月20日*
    
12,621
    
$
13.39
      
0.88
    
€
11.75
    
$
26.02
      
0.65
      
4.0
      
2.93
%
2019年11月20日/1月1日*
    
75,000
    
$
14.45
      
0.88
    
€
12.69
    
$
26.02
      
0.65
      
4.8
      
3,00
%
     
208,073
                                                          
2019
                                                                
一月一日
    
—
    
$
14.45
      
0.88
    
€
12.69
    
$
26.02
      
0.65
      
4.8
      
3,00
%
二月四日
    
18,450
    
$
18.17
      
0.87
    
€
15.87
    
$
32.63
      
0.65
      
4.9
      
2,60
%
5月14日
    
36,000
    
$
22.54
      
0.89
    
€
20.08
    
$
41.39
      
0.65
      
4.7
      
2.30
%
重订价格，七月三日
    
—
    
$
0.46-$1.08
      
0.89
    
€
0.40-€0.96
    
$
3.35
      
1.35
      
2.3-4.6
      
2.30
%
十月二十四日
    
50,000
    
$
1.96
      
0.90
    
€
1.76
    
$
2.28
      
1.35
      
4.7
      
1,65
%
十二月十六日
    
38,000
    
$
3.07
      
0.90
    
€
2.75
    
$
3.57
      
1.35
      
4.7
      
1,79
%
12月16日*
    
100,000
    
$
3.07
      
0.90
    
€
2.75
    
$
3.57
      
1.35
      
4.7
      
1,79
%
     
242,450
                                                          

上述所有股票期权的预期股息为零。
*给予执行管理层或董事会的选择

2018年11月20日，在规定的条件下授予了7.5万个股票期权，该条件于2019年1月1日得到满足，因此，这些股票期权的费用发生在2019年。
 
预期波动是基于InaffRx股价的历史波动。考虑到2019年6月5日的价格大幅下跌，我们计算了包括和排除上述交易日在内的平均价格，该交易日的平均波动率为124%。对于2019年6月之后的赠款，我们选择了135%的波动率，这符合管理层的预期。
 
这些工具的预期寿命的结果范围是基于在所考虑的情况下对期权持有人行为的预期。
 
股利收益率不受2017年长期激励计划中定义的反稀释条款的影响。
 
费用是根据在一档内批出的股票期权的数目和某一档的归属期而厘定的。这意味着两种影响：

 •
批内提供的期权越多，支付的费用就越高，而且

•
一批的转归期越短，其费用就越高。
 
例如，授予的所有股票期权的33.33%分配给授予日期后一年以上的第一批股票，而授予的所有股票期权的8.33%分配给第九批，后者在三年内拥有 。
 
F-22
目录
下表显示截至2019年12月31日、2018年和2017年的12个月期间截至2019年7月3日完成的确认每股期权补偿费用和股票期权的重新定价。截至12月31日、2022年、2021年和2020年的12个月期间的预期费用按截至2099年12月31日1欧元=1.1234美元的汇率折算：
 
   
2022
    
2021
    
2020
    
2019
    
2018
    
2017
  
               
(百万欧元)
              
2016年计划
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
4.0
  
2017年长期激励计划
    
0.0
      
0.3
      
2.1
      
5.2
      
12.1
      
0.6
  
重新定价于2019年7月3日完成
                                                
2016年计划
    
—
      
—
      
—
      
0.5
      
—
      
—
  
2017年长期激励计划
    
0.0
      
0.0
      
0.3
      
1.1
      
—
      
—
  
补偿费用总额
    
0.0
      
0.3
      
2.4
      
6.8
      
12.1
      
4.6
  

由于集团的亏损状况，在确定每股收益时，以股权结算为基础的支付奖励中没有一项是稀释性的。
 
(F)每股亏损
 
普通股亏损的计算方法是，将该期间的损失除以该期间已发行普通股的加权平均数。2019年财政年度流通股加权数为26 004 519股，2018年为25 095 027股，2017年为9 410 524股。
 
(G)保护基金会
 
根据公司章程，最多可发行5 500万股普通股和5 500万股面值为每股0.12欧元的优先股。所有股份都是注册的 股份。不得发行股票。
 
为了阻止收购出价，公司股东大会批准了荷兰法律规定的独立基金会或保护基金会根据看涨期权协议行使呼叫 期权的权利，在此基础上，公司将发行优先股，保护基础为保护基金会以外的其他人持有的公司发行的资本的100%，减去一股股份。预计 保护基金会将与一家银行达成金融安排，或在符合荷兰法律适用限制的情况下，保护基金会可要求我们向该保护基金会提供足够的 资金，使其能够履行看涨期权协议规定的付款义务。
 
这些优先股与公司的普通股相比，将具有清算和股息偏好，并将按预先确定的利率累积现金股息。该保护基金会预计将重新询问 us，以取消其优先股，一旦认为对公司及其股东的威胁已经消除或充分减轻或中和。我们认为，看涨期权并不代表基于 a第3级估值的重要公允价值，因为优先股在使用中受到限制，我们可以如前所述予以取消。
 
截至2019年12月31日，该公司支付了70，000欧元的持续费用，以补偿保护基金会的费用。
 
(H)重大会计政策摘要
 
本节介绍在编制这些合并财务报表时采取的重要会计政策。这些政策一直适用于所提出的所有年份，除非另有说明。这些财务报表是由InaffRx N.V.及其子公司组成的集团的财务报表。
 
F-23
目录
1.
专家组通过的新的和经修正的标准
 
自2019年1月1日开始的年度报告期间，专家组首次适用了下列标准和修正案。专家组尚未及早通过任何其他标准、解释或修正，这些标准已经印发，但尚未生效。下文所列的大多数新标准和修正对以往各期确认的数额没有任何影响，预计不会对目前的 期或今后各期产生重大影响，但“国际财务报告准则”第16条租约除外：
 

 •
“国际财务报告准则”第16条租约

•
IFRIC 23税收待遇的不确定性。

•
附带负报酬的预付特征(修订“国际财务报告准则”第9条)。

•
联营和合资企业的长期利益(对国际会计准则第28号的修正)。

•
计划修订、缩减或结算(对“国际会计准则”第19条的修正)。

•
对“国际财务报告准则”2015-2017年周期的年度改进-各种标准。
 
集团在其财务报表中首次适用“国际财务报告准则”第16条租约。该集团拥有各种财产、车辆和其他设备的租赁合同。在通过“国际财务报告准则”第16号之前，集团在开始之日将其每一租约(作为承租人)归类为融资租赁或经营租赁。如果租赁实质上将租赁资产所有权附带的所有风险和报酬转移给集团，则该租赁被归类为融资租赁；否则，该租赁被归类为经营租赁。在通过“国际财务报告准则”第16号之前，专家组没有确定任何融资租赁。对于经营租赁，租赁财产没有资本化，租赁付款被确认为租赁期内的利润或亏损的租金费用。任何预付租金和应计租金分别在预付款项和贸易及其他应付款项下确认。
 
在通过“国际财务报告准则第16号”之后，专家组对所有租赁采用了单一的确认和衡量办法，但短期租赁和低值资产租赁除外。该标准规定了专家组适用的具体过渡要求 和实际权宜之计。
 
除短期租约和低值资产租赁外，集团确认以前被归类为经营租赁的租赁的使用权资产和租赁负债。根据与租赁负债相等的数额确认了 使用权资产，并根据以前确认的任何相关预付和应计租赁付款进行了调整。租赁负债是根据剩余的 租约付款的现值确认的，在初次适用之日使用增量借款率贴现。专家组还采用了现有的实际权宜之计，其中包括：

 •
将短期租约豁免适用于在首次申请之日起12个月内届满的租约。

•
将初始直接费用排除在初次申请之日的资产使用权计量之外。
 
   
2019
  
截至2018年12月31日公布的业务租赁承付款
    
575,000
  
短期租约在直线基础上确认为费用
    
(17,765
)
以直线确认为费用的低值租约
    
(5,993
)
由于对延期和终止备选办法的不同处理而作出的调整
    
201,127
  
共计
    
752,369
  
在首次申请之日使用承租人增量借款利率的折扣
    
(21,697
)
截至2019年1月1日已确认的租赁负债
    
730,672
  
其现行租赁责任
    
215,312
  
非流动租赁负债
    
515,360
  

2019年1月1日适用于租赁负债的加权平均承租人增量借款利率为1.8%。
 
上文所列的大多数其他修正对以往各期确认的数额没有任何影响，预计不会对当前或未来各期产生重大影响。
 
F-24
目录
2.
新的标准和解释尚未通过
 
发布了一些新的会计准则和解释，这些准则和解释在2019年12月31日报告期内不是强制性的，而且专家组尚未尽早采用。专家组对 这些新标准和解释的影响的评估载于下文。
 

 •
对“国际财务报告准则”中提及概念框架的修正，自2020年1月1日起生效

•
业务定义(修订“国际财务报告准则”第3条)，自2020年1月1日起生效

•
材料定义(对国际会计准则1和国际会计准则8的修正)，自2020年1月1日起生效

•
“国际财务报告准则”第17号保险合同，2021年1月1日生效
 
这些新的标准和解释预计不会对专家组的合并财务报表产生重大影响。
 
3.
电流和非电流区分
 
集团在其资产负债表中将流动资产和非流动资产以及流动负债和非流动负债作为单独的分类加以列报。流动资产包括作为 正常运营周期一部分而出售、消费或变现的资产。实体的经营周期是从购置处理资产到以现金或现金等价物的形式变现之间的时间。每组手术周期假设为12个月。一些现有的 负债，例如贸易应付款和雇员及其他业务费用的一些应计项目，是实体正常运作周期使用的周转金的一部分。这些业务项目被列为流动负债，即使在本报告所述期间后12个月以上才应结清。
 
4.
外币交易
 
使用交易日的即期汇率，外币交易最初被转换成相应的功能货币。不以功能 货币计价的货币项目随后使用该期间结束时适用的汇率进行换算。由此产生的货币损益直接计入损益。
 
在合并时，以外币计算的业务资产和负债按报告日通行的汇率折算成欧元，在本报告所述期间，其损益表按 月平均汇率折算。其他综合收入(保监处)确认了因合并而在翻译过程中产生的汇兑差异。在处理一项外国业务时，保监处与该 特定外国业务有关的组成部分被重新归类为盈亏两类。保监处在“财务状况综合报表”中披露为“股本的其他组成部分”。
 
5.
现金流量表附注
 
现金流量表是用间接法编制的，用于计算业务活动的现金流量。现金流量表中披露的现金包括现金和现金等价物。现金包括现金和活期存款。现金等价物是短期银行存款和货币市场投资基金，不受价值变动的重大风险，其初始期限为三个月或更短。已支付和收到的利息包括在业务活动现金中。
 
6.
研发
 
研究和开发费用包括第三方服务、工资和薪金、材料费用、与知识产权有关的费用、有关设备和无形资产的折旧和摊销以及 间接费用。研究和开发费用主要包括临床试验和生产我们的临床药物产品的费用，另外还包括临床前活动和基础研究活动的费用。
 
如果符合“国际会计准则”第38条的标准，发展费用必须资本化。在本报告所述期间，没有将发展费用资本化，因为管理层不认为符合“国际会计准则”第38条的所有确认标准都符合 。这一评估是由于药物开发的一般不确定性和监管要求的不可预测性所致。
 
F-25
目录
由于研究支出和发展支出不符合认可标准，因此，它们在发生时被视为支出。
 
7.
雇员福利
 
(I)短期雇员福利
 
工资、薪金和现金奖金方面的负债按债务结算时预期支付的数额计算。负债在余额 表中作为当期雇员福利债务列报。如果集团因雇员过去提供的服务而承担支付这一数额的现有法律或推定义务，则应确认一项负债，并可可靠地估计这一义务。
 
(Ii)以股票为基础的支付交易
 
授予雇员的股权结算股票支付安排的授予日期公允价值通常被确认为在奖励的归属期内的一项支出，并相应地增加了股本。确认为费用的 金额进行调整，以反映预期满足相关服务和非市场绩效条件的奖励数量，从而最终确认的金额基于 在归属日期满足相关服务和非市场表现条件的奖励数量。对于即时归属的基于股票的支付奖励，以股票为基础的支付的授予日期公允价值是为了反映这些条件，并且对于预期结果和实际结果之间的差异，不存在 真上升。
 
8.
政府赠款
 
该小组在2018年和前几年收到了对非流动资产的某些投资的政府赠款，该小组仍然收到用于特定研究和开发活动的赠款。来自政府 赠款的收入在综合损益表中的“其他收入”项下确认。
 
如果有合理的保证，政府赠款的收入将按公允价值确认，并且小组将遵守所附的所有条款和条件。前几年的赠款 是与非流动资产的投资一起收集的，收入是在各自资产的使用寿命内以直线方式递延的。支持某些研究和开发费用的捐款在相应的可偿还费用也发生时确认为收入 。
 
9.
租赁安排
 
以下是本集团在通过“国际财务报告准则第16号”时采用的新会计政策，自首次适用之日起实施：
 
使用权资产
 
集团在租赁开始之日确认资产使用权(即基础资产可供使用的日期)。使用权资产按成本计算，减去任何累计折旧和 减值损失，并根据租赁负债的任何重新计量进行调整。使用权资产的费用包括已确认的租赁负债数额、发生的初始直接费用和在开始日期或之前支付的租赁费用，减去所收到的任何租赁奖励。除非集团合理地确定在租赁期限结束时获得租赁资产的所有权，否则确认的使用权将在较短的 估计的使用寿命和租赁期限的基础上以直线方式折旧。使用权资产受到减值.
 
租赁负债
 
在租赁开始之日，专家组确认按租赁期内应支付的租约现值计算的租赁负债。租赁付款包括固定付款(包括实质上的固定付款)减去任何应收租赁奖励、取决于指数或费率的可变租赁付款以及根据剩余价值担保预计将支付的数额。租赁付款还包括专家组合理地肯定要行使的 购买期权的行使价格，以及如果租约期限反映了该集团行使终止租赁选择权的情况，则支付终止租约的罚款。不依赖索引或 比率的可变租赁付款在触发支付的事件或条件发生的期间内被确认为费用。
 
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在计算租赁付款的现值时，如果租赁中隐含的利率不容易确定，则集团在租赁开始之日使用增量借款利率。在 开始日期之后，应增加租赁负债数额，以反映利息的增加，并减少所支付的租约款项。此外，如果有修改、 租赁期限的变化、实质固定租赁付款的变化或购买相关资产的评估发生变化，则重新计量租赁负债的账面金额。
 
短期租约及低值资产租约
 
本集团对其机器和设备的短期租约(即从开始之日起12个月或更短且不包含 a购买期权的租约)适用短期租约确认豁免。它还将低值资产租赁豁免适用于被认为价值较低的办公设备租赁。短期租赁和低值资产租赁的租赁付款在租期内按 直线确认为费用。
 
在确定有续约选项的合同租赁期限方面的重大判断
 
该组将租约期限确定为租约的不可取消期限，以及在合理肯定的情况下延长租约的选项所涵盖的任何期间，或者由 选项所涵盖的终止租约的任何期间，如果该期限合理地肯定不被执行的话。专家组的一些租赁安排为其提供了延长或延长租赁期限的选择。专家组在评价是否合理地肯定 行使延长的选择权时作出判断。在这样做的过程中，管理层会考虑到所有相关因素，这些因素为它进行更新创造了经济动力。在开始日期之后，如果有重大事件 或在其控制范围内的情况发生变化，并影响到其行使续约选择权的能力，则集团将重新评估租约期限。
 
10.
利息收入
 
利息收入来源于有息金融资产，包括现金等价物.公允价值金融资产的利息收入通过损益计入这些资产的公允价值净损益。现金和现金等价物的利息收入、按摊销成本计算的金融资产按实际利率法计算的金融资产在损益表中确认为财务收入的一部分。
 
11.
无形资产
 
无形资产主要包括购置的IT软件。无形资产最初是按购置成本计量的，包括准备用于其预定用途的任何直接可归属成本减去累计的 摊销。摊销始于可供使用的资产，摊销则使用直线法计算，以便在估计的使用寿命内分配成本。软件分三年摊销。在每个报告日期审查无形 资产的使用寿命。对使用寿命的任何调整都将前瞻性地确认为会计估计数的变化。集团只拥有有一定使用寿命的无形资产。
 
12.
实验室和办公设备
 
实验室和办公设备按历史成本减去累计折旧。历史成本包括直接归因于购置物品的支出。
 
所有修理和保养均记作其发生的财政期间的利润或损失，因为它们不构成单独的资产。
 
租赁物改良和设备的折旧采用直线法计算，将其成本按估计使用寿命分配，具体如下：
 

 •
实验室设备：3至13年
 

 •
办公设备：一至五年
 
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在每个报告所述期间结束时，审查并酌情调整资产的剩余价值和使用寿命。
 
处置损益是通过将收益与账面金额进行比较来确定的，并在其他综合损失报表中的“其他收入和支出(净额)”中予以确认。
 
13.
金融资产和负债(金融工具)
 
金融工具是指产生一个实体的金融资产和另一个实体的金融负债或权益工具的任何合同。
 
集团的财务负债包括贸易和其他应付款。该集团最初确认非衍生金融负债发生之日，并使用 有效利率方法以摊销成本计量这些负债。本集团在其合同义务解除、注销或到期时免除财务责任。
 
14.
所得税
 
所得税包括当期税和递延税。当期和递延税在损益中确认，但与直接以权益或其他综合损失确认的项目有关者除外。
 
当期税是指按报告日颁布或实质性颁布的税率，以及对前几年应付税款的任何调整，对该年度应纳税收入或损失的预期应付款或应收税款。
 
为财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于征税目的的资产和负债的账面金额之间的临时差额确认递延税。如果导致资产和负债初步确认的交易不是企业合并交易，而且既不影响会计，也不影响税收损益，则递延税不被确认为与资产和负债有关的临时差异。
 
递延税是根据报告日颁布或实质性颁布的法律，按预期适用于暂时性差额逆转时适用的税率计算的。
 
如果有法律上可强制执行的抵消权，递延税资产和负债即为净额。
 
递延税款资产被确认为未使用的税收损失、税收抵免和可扣减的临时差额，但条件是未来的应纳税利润很可能可用于使用这些利润。递延税资产在每个报告日期进行审查，并在不再有可能实现相关税收福利的情况下予以减少。未确认的递延税款资产在每个报告日期重新评估， 确认的范围是，将来有可能获得可用于这些资产的应纳税利润。
 
由于公司的发展阶段，该公司没有在其财务状况综合报表中报告递延税净资产。
 
15.
公允价值计量
 
集团的一些会计政策和披露要求对金融和非金融资产和负债的公允价值进行计量。在衡量资产或负债的公允价值时， 组尽可能使用可观察的市场数据。根据估值技术中使用的投入，公允价值在公允价值等级中被分为不同的层次，具体如下：
 

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一级，活跃市场相同资产或负债的报价。
 

 •
第2级，除报价外，还包括在第1级中可观察到的、直接(作为价格)或间接(从价格中得出)的投入。
 
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第3级，非基于可观测的市场数据的仪器的输入(不可观测的输入)。
 
如果用于衡量资产或负债公允价值的输入属于公允价值层次结构的不同级别，则将公允价值计量与对整个计量具有重要意义的最低级别输入分类为公平 值层次结构的同一级别。
 
专家组确认，在发生变化的报告所述期间结束时，公允价值等级之间的转移。进一步的信息，在计量公允价值的 股票支付，包括在“1.股权结算的股票支付安排”。
 
所有金融工具的账面金额接近其公允价值。
 
(1)报告日期后的重大事件
 
冠状病毒可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的供应链、临床试验和产品候选产品的商业化。
 
关于这种风险的说明，见表格20-F年度报告中的“关键信息-D.风险因素-与全球环境有关的风险”。
 
与MSD的合作协议
 
2020年3月20日，InaffRx GmbH公司与MSD International GmbH，Luzern，Suisse签订了临床试验合作和供应协议。在达成协议后，MSD将提供一种指定的化合物，用于由InaffRx GmbH公司进行的临床 研究。本研究将调查MSD的化合物与IFX-1的作用。从这项临床研究中直接获得的任何结果或知识产权将在双方之间平等分享。 协作仅限于本研究，并将在研究之后结束。
 
AAV临床研究
 
截至2018年10月，19名患者已被随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究，IFX-1对AAV患者进行了IXPLORE研究。本研究的主要目的是评价IFX-1两种剂量方案对中重度AAV患者的疗效和安全性，其中包括大剂量糖皮质激素治疗。这项试验最初计划在美国的 中心登记大约36名病人。基于对冠状病毒大流行潜在影响的盲目临时分析和评估，该公司决定停止这项研究，并比最初计划的时间提前宣读现有的结果，作为美国和欧盟AAV开发计划的一部分。
 
在2019年5月，该公司发起了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE研究。本研究的主要目的是评价 IFX-1对中重度AAV患者的疗效和安全性。这项研究的主要终点是伯明翰Vasculitis活动评分(BVAS)在第16周降低50%。这项研究最初计划在OUP 12个欧洲国家和俄罗斯的大约60个地点招募大约80名患者。这项研究分两部分进行。在第一部分中，患者被随机分为两组：IFX-1加减少剂量的糖皮质激素，或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素。双臂患者接受免疫抑制治疗的护理剂量标准(利妥昔单抗或环磷酰胺)。在本研究的第2部分，患者将随机接受IFX-1+安慰剂糖皮质激素或安慰剂加标准剂量的 糖皮质激素(这两种药物都是使用利妥昔单抗或环磷酰胺的标准免疫抑制疗法)。研究的第一部分已经完全注册。在分析冠状病毒对研究的影响后，对部分 1进行了盲目的中期分析。根据分析，该公司打算继续进行第二部分的研究，但减少登记的病人人数。
 

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