目录
美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
(第一标记)
根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的季度报告。 |
终了季度
或
根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)节提交的过渡报告。 |
从转轨到转轨，从转轨到转轨，转轨
委员会档案编号
(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)
| ||
(法团或组织的州或其他司法管辖区) | (I.R.S.雇主) | |
(首席行政办公室地址) | (邮政编码) |
(
(登记人的电话号码，包括区号)
(前姓名、前地址及前财政年度，如自上次报告后更改)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每一班的职称 |
| 交易符号 |
| 注册交易所名称 |
(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)；(2)在过去90天中一直受到这类申报要求的约束。
通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见“外汇法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义：
| 加速过滤器◻ | |
非加速滤波器◻ | 小型报告公司 | |
新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。◻
用复选标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义的)。
截至二零二零年四月二十二日，发行人普通股的流通股数目为每股0.01元。
目录
指数
页 | ||
第一部分I. | 财务资料(未经审计) | 3 |
项目1. | 合并财务报表 | 3 |
合并资产负债表 | 3 | |
综合业务报表 | 4 | |
综合收益报表 | 5 | |
股东权益合并报表 | 6 | |
现金流动合并报表 | 7 | |
合并财务报表附注 | 8 | |
项目2. | 管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析 | 21 |
项目3. | 市场风险的定量和定性披露 | 38 |
项目4. | 管制和程序 | 38 |
第二部份 | 其他资料 | 39 |
项目1. | 法律程序 | 39 |
项目1A。 | 危险因素 | 39 |
项目2. | 未登记的股本证券出售和收益的使用 | 57 |
项目6. | 展品 | 58 |
签名 | 59 | |
2
目录
第一部分.财务信息
项目1.合并财务报表
联合治疗公司
合并资产负债表
(除共享数据外，以百万计)
三月三十一日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未经审计) | ||||||
资产 | ||||||
流动资产： | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
适销对路投资 |
| |
| | ||
应收帐款， |
| |
| | ||
存货净额 |
| |
| | ||
其他流动资产 |
| |
| | ||
流动资产总额 |
| |
| | ||
适销对路投资 |
| |
| | ||
商誉和其他无形资产净额 |
| |
| | ||
财产、厂房和设备，净额 |
| | | |||
递延税款资产净额 |
| |
| | ||
其他非流动资产 |
| |
| | ||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债与股东权益 | ||||||
流动负债： | ||||||
应付帐款和应计费用 | $ | | $ | | ||
信贷额度(现期) | — | | ||||
股票追踪奖励计划 | | | ||||
其他流动负债 |
| |
| | ||
流动负债总额 |
| |
| | ||
信贷额度(非流动) | | | ||||
其他非流动负债 |
| |
| | ||
负债总额 |
| |
| | ||
承付款和意外开支 |
| |||||
股东权益： |
|
| ||||
优先股，面值$ | ||||||
初级参股优先股，面值$ |
|
| ||||
普通股，面值$ |
| |
| | ||
额外已付资本 |
| |
| | ||
累计其他综合损失 |
| ( |
| ( | ||
国库券， |
| ( |
| ( | ||
留存收益 |
| |
| | ||
股东权益总额 |
| |
| | ||
负债和股东权益共计 | $ | | $ | | ||
见所附合并财务报表附注。
3
目录
联合治疗公司
综合业务报表
(单位：百万，但每股数据除外)
三个月结束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未经审计) | ||||||
收入： | ||||||
产品净销售额 | $ | | $ | | ||
总收入 |
| | | |||
业务费用： | ||||||
产品销售成本 |
| |
| | ||
研发 |
| |
| | ||
销售、一般和行政 |
| |
| | ||
业务费用共计 |
| |
| | ||
营业收入(损失) |
| |
| ( | ||
利息收入 | | | ||||
利息费用 |
| ( |
| ( | ||
其他收入净额 |
| |
| | ||
私人公司投资减值 | ( | — | ||||
其他收入共计，净额 |
| |
| | ||
所得税前收入(损失) |
| |
| ( | ||
所得税(费用)福利 |
| ( |
| | ||
净收入(损失) | $ | | $ | ( | ||
普通股净收入(亏损)： | ||||||
基本 | $ | | $ | ( | ||
稀释 | $ | | $ | ( | ||
已发行普通股加权平均数： | ||||||
基本 |
| |
| | ||
稀释 |
| |
| | ||
见所附合并财务报表附注。
4
目录
联合治疗公司
综合收入报表
(以百万计)
三个月结束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未经审计) | ||||||
净收入(损失) | $ | | $ | ( | ||
其他综合收入： | ||||||
确定养恤金计划： | ||||||
期间产生的精算收益，扣除税后 |
| |
| — | ||
包括在定期养恤金费用净额中的精算收益和先前服务费用的摊销，扣除税后 |
| |
| | ||
确定的养恤金计划总额，扣除税后 |
| |
| | ||
可供出售证券未实现收益，扣除税后 | | | ||||
其他综合收入，扣除税后 |
| |
| | ||
综合收入(损失) | $ | | $ | ( | ||
见所附合并财务报表附注。
5
目录
联合治疗公司
股东权益合并报表
截至2020年3月31日止的三个月 | ||||||||||||||||||||
(未经审计) | ||||||||||||||||||||
累积 | ||||||||||||||||||||
额外 | 其他 | |||||||||||||||||||
普通股 | 已付 | 综合 | 国库 | 留用 | 股东‘ | |||||||||||||||
| 股份 |
| 金额 |
| 资本 |
| 损失 |
| 股票 |
| 收益 |
| 衡平法 | |||||||
余额，2020年1月1日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
净收益 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| | ||||||
可供出售证券的未实现收益 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
确定的养恤金计划 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
根据员工股票购买计划发行的股票 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
被扣缴税款的受限制股票单位 |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| — |
| — |
| ( | ||||||
为既得利益股发行的普通股 | | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||
行使股票期权 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
股份补偿 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
会计变更累积效应 | — | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||||
二零二零年三月三十一日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
截至3月31日止的三个月 | ||||||||||||||||||||
(未经审计) | ||||||||||||||||||||
累积 | ||||||||||||||||||||
额外 | 其他 | |||||||||||||||||||
普通股 | 已付 | 综合 | 国库 | 留用 | 股东‘ | |||||||||||||||
| 股份 |
| 金额 |
| 资本 |
| 损失 |
| 股票 |
| 收益 |
| 衡平法 | |||||||
2019年1月1日结余 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
净损失 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | ||||||
可供出售证券的未实现收益 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
确定的养恤金计划 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||||
根据员工股票购买计划发行的股票 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
被扣缴税款的受限制股票单位 | — | — | ( | — | — | — | ( | |||||||||||||
行使股票期权 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
股份补偿 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| — |
| | ||||||
会计变更累积效应 | — | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||||
余额，3月31日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | | ||||||
见所附合并财务报表附注。
6
目录
联合治疗公司
现金流量表
(以百万计)
三个月结束 | ||||||
| 三月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(未经审计) | ||||||
业务活动现金流量： | ||||||
净收入(损失) | $ | | $ | ( | ||
调整数，将净收入(损失)与(用于)业务活动提供的现金净额对账： | ||||||
折旧和摊销 |
| |
| | ||
股份补偿费用 |
| |
| | ||
私人公司投资减值 | | — | ||||
其他 |
| ( |
| | ||
经营资产和负债的变化： | ||||||
应收账款 |
| |
| | ||
盘存 |
| |
| | ||
应付帐款和应计费用 |
| ( |
| ( | ||
其他资产和负债 |
| |
| ( | ||
(用于)业务活动提供的现金净额 |
| |
| ( | ||
投资活动的现金流量： | ||||||
购置财产、厂房和设备 |
| ( |
| ( | ||
持有至到期投资的销售/到期日 |
| — |
| | ||
购买可供出售的投资 | ( | ( | ||||
可供出售的投资的销售/到期日 | | | ||||
出售股票证券投资 | | — | ||||
购买私营公司的投资 | — | ( | ||||
用于投资活动的现金净额 |
| ( |
| ( | ||
来自筹资活动的现金流量： | ||||||
信贷收益 | — | | ||||
偿还信贷额度 | ( | — | ||||
行使股票期权的收益 | |
| | |||
根据员工股票购买计划发行股票的收益 |
| | | |||
被扣缴税款的受限制股票单位 | ( | ( | ||||
资金活动提供的现金净额(用于) |
| ( |
| | ||
| ||||||
现金及现金等价物净增加情况 |
| |
| | ||
现金和现金等价物，期初 |
| |
| | ||
现金和现金等价物，期末 | $ | | $ | | ||
补充现金流信息： | ||||||
支付利息的现金 | $ | | $ | | ||
支付所得税的现金(已收) | $ | ( | $ | | ||
非现金投融资活动： | ||||||
财产、厂房和设备的非现金增加 | $ | | $ | | ||
见所附合并财务报表附注。
7
目录
联合治疗公司
合并财务报表附注
2020年3月31日
(未经审计)
1.再转制组织与业务描述
联合治疗公司是一家生物技术公司，致力于创新产品的开发和商业化，以解决长期和危及生命的病人的医疗需求。
我们得到美国食品和药物管理局(FDA)的批准，可以销售以下疗法：Remodulin®(曲普司替尼)注射液(Remodulin)，Tyvaso®(曲普司替尼)吸入液(Tyvaso)，Orenitram®(曲普司替尼)缓释片(Orenitram)®(丁妥昔单抗)注射液®(他达拉非)片。我们在美国以外唯一重要的收入来自于在欧洲销售Remodulin。
如本公司合并财务报表附注中所用，除非上下文另有要求，术语“我们”、“我们”、“我们”和类似术语指的是联合治疗公司及其合并子公司。
2.成品率表观基础
所附未经审计的合并财务报表是根据美国证券交易委员会(SEC)关于中期财务信息的规则和条例编制的。因此，它们不包括美国公认的会计原则(GAAP)为完整的财务报表所要求的所有信息。这些合并财务报表应与我们已审计的合并财务报表以及我们在2019年12月31日终了年度的年度报告中所载的合并财务报表附注一并阅读，如于2020年2月26日提交给美国证交会。
我们认为，所附的合并财务报表包含所有必要的调整，包括正常的、经常性的调整，以公平列报截至2020年3月31日和2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月期间的业务报表、综合收入、股东权益和现金流量。中期结果不一定表示全年的成果。
最近发布的会计准则
本报告所述期间采用的会计准则
2016年6月，FASB发布ASU第2016-13号，金融工具-信贷损失(主题326)：金融工具信用损失的计量(ASU 2016-13)，其中介绍了根据预期损失和确认这类损失的时间估算某些类型金融工具信贷损失的新指南。ASU 2016-13适用于2019年12月15日以后的中期和年度报告期。我们于2020年1月1日采用了这一标准，对按摊销成本计量的金融资产采用了修正的回溯法，包括我们对销售型租赁、融资应收款和贸易应收款的净投资。在采用新标准后，我们记录的信用损失备抵额为$。
2017年1月，FASB发布了ASU第2017-04号，无形资产-商誉和其他：简化商誉损害测试(ASU 2017-04)，它简化了一个实体如何被要求测试商誉是否受损。ASU 2017-04要求商誉减值以报告单位的账面价值超过其公允价值的数额来衡量，减值数额不得超过商誉的账面金额。ASU 2017-04适用于2019年12月15日以后的财政年度的商誉减值测试，以及这些财政年度内的中期测试，必须在未来基础上采用。我们于2020年1月1日采用了新标准，对我们的财务报表没有重大影响。
8
目录
2018年8月，FASB发布了ASU第2018-13号，公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变化(ASU 2018-13)，它消除、增加和修改了公允价值计量的某些披露要求。ASU 2018-13适用于2019年12月15日以后的中期和年度报告期。我们于2020年1月1日采用了新标准，对我们的财务报表没有重大影响。
会计准则尚未采用
2018年8月，FASB发布了ASU No.2018-14，补偿.退休福利.确定的福利计划.一般情况(主题715-20)：披露框架-对确定福利计划披露要求的更改(ASU 2018-14)。该标准修改了对担保确定福利、养恤金或其他退休后计划的雇主的披露要求。ASU 2018-14适用于从2020年12月15日开始的财政年度。允许提前收养。我们预计，通过这一指南不会对我们的财务报表产生重大影响。
2019年12月，FASB发布ASU 2019-12，简化所得税会计(ASU 2019-12),这就简化了所得税的核算，取消了专题740“所得税”一般原则的某些例外，并通过澄清和修正现有的指导意见，提高了适用的一致性。ASU 2019-12适用于2020年12月15日以后的财政年度，允许尽早采用。我们目前正在评估这一指导意见对我们财务报表的影响。
2020年1月，FASB发布ASU 2020-01，投资-股票证券(主题321)、投资-股权方法和合资企业(主题323)、衍生工具和对冲(主题815)-澄清主题321、话题323和主题815(新兴问题工作队的共识)之间的相互作用，其中涉及入股和转出权益法的会计问题，以及衡量某些购买期权和远期合同以获得投资的情况。ASU 2020-01适用于2020年12月15日以后的财政年度，并允许尽早采用。我们预计，通过这一指南不会对我们的财务报表产生重大影响。
3.无偿投资
适销对路投资
可供出售的债务证券
可供出售的债务证券按公允价值入账，未实现的损益包括在股东权益累积的其他综合收益中，直至实现为止。可供出售的债务证券包括以下(以百万计)：
毛额 | 毛额 | |||||||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
截至2020年3月31日 |
| 成本 | 收益 |
| 损失 |
| 价值 | |||||
美国政府和机构证券 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
公司债务证券 | | | ( | | ||||||||
共计 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
在我们的综合资产负债表的标题下报告： | ||||||||||||
当前适销对路投资 | | |||||||||||
非流动市场投资 |
| | ||||||||||
共计 | $ | | ||||||||||
9
目录
毛额 | 毛额 | |||||||||||
摊销 | 未实现 | 未实现 | 公平 | |||||||||
2019年12月31日 |
| 成本 | 收益 |
| 损失 |
| 价值 | |||||
美国政府和机构证券 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
公司债务证券 | | | — | | ||||||||
共计 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
在我们的综合资产负债表的标题下报告： | ||||||||||||
当前适销对路投资 | | |||||||||||
非流动市场投资 |
| | ||||||||||
共计 | $ | | ||||||||||
下表汇总了可供销售的可销售投资的合同期限(以百万计)：
截至2020年3月31日 | ||||||
| 摊销 |
| 公平 | |||
| 成本 |
| 价值 | |||
一年内到期 | $ | | $ | | ||
一至三年后到期 | | | ||||
共计 | $ | | $ | | ||
2019年12月31日 | ||||||
| 摊销 |
| 公平 | |||
| 成本 |
| 价值 | |||
一年内到期 | $ | | $ | | ||
一至三年后到期 |
| | | |||
共计 | $ | | $ | | ||
以容易确定的公允价值投资股票
我们持有股票证券的投资，其可轻易确定的公允价值为$。
对私营公司的投资
截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们对私人持股公司的非控股股权投资保持在美元水平。
在截至2020年3月31日的季度内，其中一家私营公司通过发行与我们类似的股票证券筹集了更多的资本，其估值提高了，因此增加了美元。
在截至2020年3月31日的季度内，我们观察到其中两家公司的投资减值指标，导致我们确认减值费用为美元。
10
目录
可变利益实体(VIE)
在2019年8月，我们签订了一项业务协议和信托协议，涉及一项资产对新设立的信托的预期贡献，我们是该信托的受益人。该信托基金是为法律和行政目的设立的，预计今后不会进行购买。作为资产的经营者，我们必须承担与资产的运营和维护有关的所有未来费用。因此，信托被认为是一种竞争，因为它依赖我们的资本支付未来的运营费用。我们被认为是VIE的主要受益人，因为我们是唯一的财务支持提供者，并且可以无缘无故地单方面解除受托人的职务。因此，我们合并了VIE的资产负债表和业务结果。截至2020年3月31日，我们的综合资产负债表包括美元。
4.产品价格计量
我们以公允价值记账某些资产和负债，并将这些资产和负债归入公允价值层次结构(第1级、第2级或第3级)。我们的其他流动资产和其他流动负债具有接近其账面价值的公允价值。
按公允价值计量的资产和负债如下(以百万计)：
截至2020年3月31日 | ||||||||||||
| 一级 |
| 二级 |
| 三级 |
| 平衡 | |||||
资产 | ||||||||||||
货币市场基金(1) | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
定期存款(2) | — | | — | | ||||||||
美国政府和机构证券(3) | — | | — | | ||||||||
公司债务证券(3) |
| — |
| |
| — |
| | ||||
权益证券(4) | | — | — | | ||||||||
总资产 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
负债 | ||||||||||||
或有考虑(5) |
| — |
| — |
| |
| | ||||
负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
2019年12月31日 | ||||||||||||
| 一级 |
| 二级 |
| 三级 |
| 平衡 | |||||
资产 | ||||||||||||
货币市场基金(1) | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
定期存款(2) | — | | — | | ||||||||
美国政府和机构证券(3) | — | | — | | ||||||||
公司债务证券(3) |
| — |
| |
| — |
| | ||||
权益证券(4) | | — | — | | ||||||||
总资产 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
负债 | ||||||||||||
或有考虑(5) |
| — |
| — |
| |
| | ||||
负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
| (1) | 包括在我们的综合资产负债表上的现金和现金等价物中。 |
| (2) | 在我们的综合资产负债表中包括现金和现金等价物以及当前可销售的投资。这些证券的公允价值主要是由相同证券的交易数据来衡量或证实的，这些证券的相关交易活动不够频繁，不能被视为一级投入证券或更活跃交易的可比证券。 |
| (3) | 包括现金和现金等价物以及我们合并资产负债表上的流动和非流动市场投资。参见附注3-投资-可供出售的债务证券以获取更多信息。这些证券的公允价值主要是由相同证券的交易数据来衡量或证实的，因为这些证券的相关交易活动不够频繁，不能被视为一级投入或更积极交易的可比证券。 |
11
目录
| (4) | 包括在我们的综合资产负债表上的当前可销售的投资中。这些证券的公允价值是根据活跃市场中相同证券的市场报价计算的。在截至2020年3月31日的三个月内，我们认识到$ |
| (5) | 包括在我们的综合资产负债表上的非流动负债。利用概率加权贴现现金流模型(DCFS)估算了我国或有价债务的公允价值。DCFS纳入了第三级投入，包括我们认为市场参与者认为与定价有关的估计贴现率，以及现金流量的预计时间和数额，部分是根据每项购置协议的具体要求估算和制定的。在截至2020年3月31日的三个月内，我们的或有考虑债务的公允价值的变化不是很大。 |
金融工具的公允价值
现金和现金等价物、应收账款、应付帐款和应计费用的账面金额由于期限较短而近似公允价值。我们的市场投资和或有考虑的公允价值在公允价值等级范围内报告在上面。参见附注3-投资。我国债务的账面价值是基于债务变动利率对未偿债务公允价值的合理估计。
5.成品率较高的库存
库存按成本较低(先入先出法)或可变现净值列报，包括以下准备金净额(百万)：
| 三月三十一日 |
| 十二月三十一日 | |||
2020 | 2019 | |||||
原料 | $ | | $ | | ||
正在进行的工作 |
| |
| | ||
成品 |
| |
| | ||
总库存 | $ | | $ | | ||
6.无偿转让商品和其他无形资产
商誉和其他无形资产包括下列资产(以百万计)：
截至2020年3月31日 | 2019年12月31日 | |||||||||||||||||
|
| 累积 |
|
|
| 累积 |
| |||||||||||
毛额 | 摊销 | 网 | 毛额 | 摊销 | 网 | |||||||||||||
善意 | $ | | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||
其他无形资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||||||
技术、专利和商标 |
| |
| ( |
| |
| |
| ( |
| | ||||||
过程中研究与开发(1) |
| |
| — |
| |
| |
| |
| | ||||||
共计 | $ | | $ | ( | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
| (1) | 在2020年4月，FDA向我们发出了一封与我们的特雷维森有关的完整的回复信。®新药应用(NDA)。我们确定这是与特雷维昂相关的过程中研发资产减值的潜在指标，该资产的账面价值为$。 |
12
目录
7.无偿债务
无担保循环信贷贷款
2018年6月，我们与富国银行、国家银行(富国银行)作为行政代理人和一家瑞士银行以及其他贷款方签订了一项信贷协议(信贷协议)，规定：(1)最高可达美元的无担保循环信贷安排
根据我们的选择，根据“信用协议”借入的金额按libor利率或浮动基准利率计算利息，在每一种情况下，加上根据我们的债务总额与EBITDA的合并比率(根据“信贷协议”计算)按季度确定的适用保证金。到目前为止，我们已选择在libor的未清余额加上适用的保证金计算利息。
截至2019年12月31日，我们的未清本金余额为$
“信贷协议”包含习惯上的违约事件以及习惯上的肯定和否定契约。截至2020年3月31日，我们遵守了这些公约。龙生物科技有限公司是我们唯一的子公司，保证我们在信贷协议下的义务，尽管有时我们可能需要我们的一个或多个其他子公司来保证我们的义务。
关于“信用协议”，我们将债务发行成本资本化，按“信用协议”的合同条款将其摊销为利息费用。截至2020年3月31日，美元
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，我们记录了美元的利息支出。
8.基于股权的无偿补偿
截至2020年3月31日，我们
我们以前根据联合治疗公司股票跟踪奖励计划(2008 STAP)和联合治疗公司2011年股票跟踪奖励计划(2011 STAP)颁发了奖项。我们将2008年STAP和2011年STAP统称为“STAP”，而在这两项计划下未完成的奖励称为“STAP奖励”。请参阅题为股票追踪奖励计划下面。我们于2015年6月停止了STAP奖的发放。
13
目录
2012年，我们的股东批准了联合治疗公司员工股票购买计划(ESPP)，该计划的结构符合“国内收入法典”第423条。请参阅题为员工股票购买计划下面。
下表反映了我们的合并业务报表(以百万计)中确认的基于股票的补偿费用的组成部分：
截至3月31日止的三个月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
股票期权 | $ | | $ | | ||
限制性股票单位 |
| |
| | ||
STAP奖 |
| |
| | ||
员工股票购买计划 |
| |
| | ||
税前股份补偿费用总额 | $ | | $ | | ||
股票期权
我们使用Black-Soles-Merton估值模型对股票期权的公允价值进行估计，这就要求我们做出一些可能对公允价值估计和相关补偿费用产生重大影响的假设。用于估计公允价值的假设包括我们的普通股价格、我们普通股的预期波动率、无风险利率、股票期权奖励的预期期限和预期股利收益率。
在估计截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内授予雇员的股票期权的公允价值时，使用了以下加权平均假设：
| 三月三十一日 |
| 三月三十一日 | ||
| 2020 |
| 2019 | ||
预期奖励期限(以年份为单位) |
| ||||
预期波动率 |
| | % | | % |
无风险利率 |
| | % | | % |
预期股利收益率 |
| — | % | — | % |
在截至2020年3月31日的三个月内，我们的股票激励计划下的股票期权活动和现状摘要如下：
加权 | ||||||||||
| 加权 |
| 平均 |
| 骨料 | |||||
| 平均 |
| 残存 | 内禀性 | ||||||
电话号码 | 运动 | 契约性 | 价值再分配 | |||||||
| 备选方案 |
| 价格 |
| 术语(以年份为单位) |
| (以百万计) | |||
截至2020年1月1日未缴 |
| | $ | | ||||||
获批 |
| |
| |||||||
行使 |
| ( |
| |||||||
没收/取消 |
| ( |
| |||||||
截至2020年3月31日未缴 |
| | $ | |
| $ | | |||
可在2020年3月31日运动 |
| | $ | |
| $ | | |||
2020年3月31日未获授权 |
| | $ | |
| $ | | |||
在截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3个月期间，所批出的股票期权的加权平均公允价值为$。
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目录
与股票期权有关的基于股票的补偿费用总额记录如下(百万)：
三个月结束 | ||||||
| 三月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
产品销售成本 | $ |
| $ | | ||
研发 |
|
| | |||
销售、一般和行政 |
|
| | |||
税前股份补偿费用 |
|
| | |||
相关所得税福利 |
| ( |
| ( | ||
以股份为基础的补偿费用，扣除税后 | $ |
| $ | | ||
截至2020年3月31日，与股票期权有关的未确认补偿成本为美元。
股票期权行使数据摘要如下(以百万美元计)：
三个月结束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
行使的选项数 |
| |
| | ||
收到的现金 | $ | | $ | | ||
行使期权的内在价值总额 | $ | | $ | | ||
受限制股票单位
每个受限制的股票单位使接收者有权
|
|
| 加权 |
| ||||||
|
| 加权 |
| 平均 |
| 骨料 | ||||
| 电话号码 |
| 平均 |
| 残存 |
| 内禀性 | |||
受限 |
| 授予日期 |
| 契约性 |
| 价值 | ||||
库存股 | 公允价值 |
| 术语(以年份为单位) | (单位：百万) | ||||||
二零二零年一月一日 |
| | $ | |
|
|
|
| ||
获批 |
| |
| |
|
|
|
| ||
既得利益 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
没收/取消 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
2020年3月31日未获授权 |
| | $ | |
| $ | | |||
与限制性股票单位有关的以股份为基础的赔偿费用总额记录如下(以百万计)：
截至3月31日止的三个月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
产品销售成本 |
| $ | $ | | ||
研发 |
|
| | |||
销售、一般和行政 |
|
| | |||
税前股份补偿费用 |
|
| | |||
相关所得税福利 |
| ( |
| ( | ||
以股份为基础的补偿费用，扣除税后 | $ | $ | | |||
截至2020年3月31日，与批出受限制股票单位有关的未获确认的补偿费用为$
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目录
股票追踪奖励计划
STAP奖励意味着获得相当于我们普通股增值的现金的权利，该数额是以我们的普通股在赠款日期和行使日期之间的收盘价上涨来衡量的。STAP奖励在授予日期十周年时到期，在大多数情况下，它们在授予日期的每一周年上以相等的增量授予
STAP负债余额总额为$
估计STAP奖励的公允价值需要使用某些可能会对公允价值的确定和我们所承认的补偿费用(效益)数额产生重大影响的投入。用于估计公允价值的投入包括我们的普通股价格、普通股价格的预期波动、无风险利率、STAP奖励的预期期限和预期股利收益率。
STAP裁决的公允价值是在每个财务报告所述期间结束时衡量的，因为裁决是以现金结算的。
下表包括用于衡量未支付的STAP裁决的公允价值的加权平均假设：
| 三月三十一日 |
| 三月三十一日 |
| |
| 2020 |
| 2019 | ||
预期奖励期限(以年份为单位) |
|
| |||
预期波动率 |
| | % | | % |
无风险利率 |
| | % | | % |
预期股利收益率 |
| — | % | — | % |
我们普通股的收盘价是$
以下是截至2020年3月31日的三个月期间STAP奖的活动和现状摘要：
|
|
| 加权 |
| ||||||
|
|
| 平均 |
| ||||||
| 加权 |
| 残存 |
| 骨料 | |||||
| 平均 |
| 契约性 |
| 内禀 | |||||
电话号码 | 运动 |
| 术语 | 价值 | ||||||
获奖 | 价格 |
| (按年份计算) | (单位：百万) | ||||||
截至2020年1月1日未缴 |
| | $ | |
|
|
|
| ||
获批 |
| — |
| — |
|
|
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| ||
行使 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
没收/取消 |
| ( |
| |
|
|
|
| ||
截至2020年3月31日未缴 |
| | $ | |
| $ | ||||
可在2020年3月31日运动 |
| | $ | |
| $ | ||||
2020年3月31日未获授权 |
| | $ | |
| $ | ||||
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目录
与STAP裁决有关的基于股份的补偿费用确认如下(百万)：
三个月结束 | ||||||
| 三月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
产品销售成本 | $ | $ | | |||
研发 |
|
| | |||
销售、一般和行政 |
|
| | |||
税前股份补偿费用 | | |||||
相关所得税福利 |
| ( |
| ( | ||
以股份为基础的补偿费用，扣除税后 | $ | $ | | |||
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月期间，为结清STAP演习支付的现金为美元。
员工股票购买计划
2012年6月，我们的股东批准了ESPP，其结构符合“国内收入法典”第423条。ESPP为符合条件的员工提供了购买普通股的权利，在每个发行期结束时，他们可以通过选择的累计工资扣减来折价购买我们的普通股。发行期从2012年开始，从每年的9月5日和3月5日开始，连续6个月进行。合资格雇员可供款至
9.平均每股收益
普通股的基本收益(亏损)按净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均股份数计算。摊薄每股收益的计算方法是，将净收益除以当期已发行普通股的加权平均股份数，并根据我们的已发行股票期权、限制性股票单位和可根据ESPP发行的股票的潜在稀释效应进行调整，犹如它们已归属和行使一样。
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目录
在截至2019年3月31日的三个月中，我们出现了净亏损，因此，根据ESPP可发行的所有已发行股票期权、限制性股票和股票都不包括在我们计算的稀释每股亏损中。普通股基本收益和稀释收益(亏损)的构成部分如下(百万美元，但每股数额除外)：
三个月结束 | ||||||
三月三十一日 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
分子： | ||||||
净收入(损失) | $ | | $ | ( | ||
分母： | ||||||
加权平均流通股-基本 |
| |
| | ||
稀释证券效应(1): | ||||||
股票期权，限制性股票单位和员工股票购买计划 | | — | ||||
加权平均股份-稀释(2) |
| |
| | ||
普通股净收入(亏损)： | ||||||
基本 | $ | | $ | ( | ||
稀释 | $ | | $ | ( | ||
股票期权和限制性股票单位不包括在内(2) |
| |
| | ||
| (1) | 用国库券法计算。 |
| (2) | 某些股票期权和限制性股票单位的普通股被排除在稀释每股收益的计算之外，因为在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月期间，它们的影响将是反稀释的。在截至2019年3月31日的三个月内，根据ESPP发行的股票也被排除在外。 |
10.等额所得税
截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3个月内，我们的实际入息税率为
截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们
2020年3月27日，国会颁布了“冠状病毒援助、救济和经济安全法”(CARE法案)，以提供因冠状病毒大流行而产生的某些救济。“关爱法”除其他外，包括有关净经营亏损回帐期、可选择的最低税收抵免退款和修改净利息扣除限制的规定。“关爱法”并没有对我们截至2020年3月31日的三个月的合并财务报表产生重大影响。我们继续监测“关爱法”可能产生的任何影响。
11.等分分割信息
我们目前的运作是
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目录
我们的每一项商业产品的产品销售净额、产品销售成本和毛利如下(以百万计)：
截至3月31日止的三个月 | ||||||||||||||||||
2020 |
| 雷莫丁 |
| 泰瓦索 |
| 奥伦 |
| 团结新 |
| 阿达尔卡 |
| 共计 | ||||||
产品净销售额 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
产品销售成本 |
| |
| |
| |
| | |
| | |||||||
毛利 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
2019 | ||||||||||||||||||
产品净销售额 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
产品销售成本 |
| |
| |
| |
| |
| |
| | ||||||
毛利 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
地理收入是根据我们的客户(分销商)所在的国家来确定的。按地理区域分列的外部客户总收入如下(百万)：
截至3月31日止的三个月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
美国 | $ | | $ | | ||
世界休息(1) |
| |
| | ||
共计 | $ | | $ | | ||
(1) | 主要是欧洲。 |
我们从
3月31日结束的三个月 | |||||
| 2020 |
| 2019 |
| |
分销商1 |
| % | | % | |
分销商2 |
| % | | % | |
12.无偿诉讼
Sandoz反托拉斯诉讼
2019年4月16日，Sandoz公司。(Sandoz)及其商业化合作者，RareGen，LLC，在美国新泽西州地区法院对我们和史密斯医疗ASD公司提起诉讼。(史密斯医疗)，声称我们和史密斯医疗公司参与了反竞争行为与原告的努力，以推出他们的非专利版本的Remodulin。特别是，申诉指控我们和史密斯医疗公司签订了一项生产cdd-ms的协议，从而非法阻碍了竞争。®3墨盒，专门用于交付皮下Remodulin，但不提供这些子弹用于交付Sandoz的通用版本的Remodulin。双方在预计原告将于2019年10月4日提出申请的情况下完成了快速发现，以寻求初步的禁令救济。我们和史密斯医疗公司提出了驳回申诉的动议，我们在2019年10月25日提出了反对原告初步禁令的动议。2020年1月29日，法院发布了一项裁决，驳回了桑多兹和拉雷根请求的初步强制令请求。据法院称，“[Sandoz和RareGen]并没有履行在诉讼中证明最终胜诉的合理可能性的责任。“法院还驳回了我们和史密斯医疗公司提出的驳回整个诉讼的动议。原告拒绝就法院拒绝其初步强制令的动议提出上诉。双方目前正在进行发现，我们预计最早不会在2021年中期之前进行审判。
2020年3月30日，原告提交了一份修改后的诉状，其中Sandoz补充了一项指控，指控我们违反了早先与Sandoz达成的专利和解协议，拒绝允许Sandoz使用墨盒。我们于2020年4月17日提出了一项驳回这一指控的动议。
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目录
我们认为原告的主张是毫无价值的，我们打算大力为诉讼辩护。然而，由于任何诉讼所固有的不确定性，我们不能保证不利的结果不会产生。任何这种性质的诉讼都可能涉及很大的费用，不利的结果可能导致重大的金钱损害和/或对我们的业务不利的禁令救济。我们目前无法合理估计诉讼初期可能造成的一系列潜在损失。
利基迪亚技术公司
2020年3月30日，Liquidia技术公司。(法律事务司)
在2020年1月，Liquidia向FDA提交了一份NDA，要求批准LIQ 861，一种干粉吸入制剂曲普司替尼。本NDA是根据505(B)(2)调控途径提交的，以Tyvaso为参考药物。在2020年4月8日，Liquidia宣布FDA已接受其NDA，并将“处方药使用者费用法案”(PDUFA)的目标行动日期定为2020年11月24日。
在2020年4月，我们收到了来自Liquidia的第IV段认证通知信(通知函)，其中指出，它打算在目前列在Tyvaso Orange Book中的所有专利到期之前销售LIQ 861。通知信中指出，Liquidia公司的LIQ 861 NDA载有第四款证明，声称这些专利无效、不可强制执行和/或不会因LIQ 861的商业制造、使用或销售而受到侵犯。我们目前正在审查通知信。我们有
我们计划大力执行与Tyvaso有关的知识产权。
13.特许协议
2018年11月15日，我们与ralinepag达成独家许可协议，这是一种用于治疗PAH的下一代口服选择性强效前列环素受体激动剂。2019年1月24日，关于许可证协议所设想的交易的结束：(1)在整个宇宙范围内授予我们永久、不可撤销和独家的开发、制造和商品化雷利内帕格的权利；(2)Arena向我们转让了与ralinepag有关的某些其他资产，除其他外，包括相关域名和商标、许可证、某些合同、库存、管理文件、第109021号新药物调查申请(与ralinepag有关)和非临床、临床前和临床试验数据；(3)我们承担了竞技场的某些有限责任，除其他外，包括根据所承担的合同和上述IND在结束后产生的所有债务；和(4)我们预先支付了竞技场的款项$。
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目录
第二项.二级管理部门对财务状况和经营结果的讨论和分析
以下讨论应与我们2019年12月31日终了年度的10-K表格年度报告以及我们的合并财务报表和所附附注一并阅读。第一部分，第一项本季报表10-Q。本文件中的所有陈述都是在本季度报表10-Q向美国证券交易委员会(SEC)提交之日作出的。我们没有义务公开更新或修改这些声明，无论是由于新的信息、未来事件还是其他原因。以下管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本报告的其他章节，载有根据1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节和1995年“私人证券诉讼改革法”的安全港条款所作的前瞻性声明，包括下文题为“证券诉讼法”的一节所列的陈述。第二部分，项目1A.风险因素-前瞻性陈述。这些陈述是基于我们对未来结果的信念和期望，以及我们可以获得的信息，直到本季度10-Q表报告提交给美国证交会之日为止。我们警告您，这些声明不能保证未来的业绩，并且会受到许多不断变化的风险和不确定因素的影响，我们可能无法准确地预测或评估这些风险和不确定性，包括我们在其中描述的风险和不确定因素。第二部分， 项目1A-风险因素本季报有关表格10-Q的资料；我们在截至2019年12月31日止的年度报告10-K表中所描述的各项因素如下：第一部分，项目1A-危险因素以及在我们向SEC提交的其他文件中所述的其他警告声明、警告语言和风险因素中所描述的因素。
冠状病毒对我们业务的影响
我们正在密切监测与冠状病毒流行有关的事态发展，并尽一切努力确保我们继续关注患者和员工的健康和福祉，同时保持业务连续性。目前，现在预测这一流行病以及相关的经济衰退将对我们的业务产生什么影响还为时过早。虽然我们仍然对我们的长期前景充满信心，但由于形势的迅速发展，我们的近期收入增长前景和产品开发计划仍然存在相当大的不确定性和可见度。因此，我们再也无法预测，与2019年相比，我们的2020年全年净收入是否会增长。
我们的财务状况很好。我们相信，我们健康的资产负债表使我们能够很好地承受这一流行病的影响。由于手头有足够的现金、现金等价物和有价证券为我们今天的业务提供资金，无论我们未来的收入如何，我们都能够保留和雇用新员工，继续我们的研究、开发和商业活动，但须遵守以下规定，并进行新的战略投资。因此，一旦我们能够这样做，我们期望能够迅速恢复“正常”运作。
我们的产品供应充足。为了确保我们的特罗普司替尼产品，并根据我们的长期库存政策，我们有足够的库存的成品特洛普斯丁尼(Remodulin，Tyvaso，和奥伦伊拉姆)，以供应市场在目前的需求水平两年。此外，我们在我们的马里兰州银泉工厂生产我们自己的特洛普司替尼活性药物成分(API)，并且在任何特定的时间都有三年的API。这些产品和原料药都储存在我们在美国的仓库里。我们的特洛斯特替尼产品的生产，无论是在内部还是在我们的合同制造商，大部分仍照常进行，我们目前预计我们的特洛斯特替尼产品不会有任何供应短缺。
我们还拥有大约14个月的联合药物供应库存，以及额外生产的原材料，并打算继续生产足以满足目前病人需求的联合毒新。与我们以特洛斯特替尼为基础的产品不同，联合新品是一种具有较短保质期的生物产品，因此我们维持较长期库存的能力是有限的；然而，我们目前预计联合新品不会出现供应短缺的情况。
我们有多余的合格的生产基地，为我们目前最畅销的两个产品：Remodulin和Tyvaso。如果任何一个地点受到爆发的影响，生产活动可以转移到另一个合格的地点，每个地点都有能力供应全球市场。我们的内部生产和包装业务是独立的人员和物理隔离的技术能力(e.g、口服固体剂量、无菌小瓶灌装等)如果任何内部运作受到爆发的影响，我们相信该地区和工作人员可以分别关闭和隔离，而不影响其他制造业地区。
到目前为止，我们的药物产品和设备的供应还没有中断，以支持我们正在进行的临床试验。
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目录
向病人分发药物产品的工作继续进行，没有中断。我们的专业药房分销商，我们需要在任何特定的时间保持至少30天的库存，继续将我们的产品运往病人和医院。专业药房向我们保证，他们已经实施了他们的连续性计划，以避免供应中断。他们还向我们保证，他们的护理支助服务是开始治疗所需的，并在整个治疗过程中培训病人安全地管理他们的药物，他们通过面对面和虚拟访问相结合的方式继续提供护理支助服务。同样，我们不知道联合疗法对神经母细胞瘤患者的分布有任何影响。作为一项应急计划，我们获得了替代产品运输能力，我们相信，如果传统的货运业务中断，我们将能够继续向分销商交付产品。
我们的商业努力仍在继续，但可能因冠状病毒大流行而中断。我们以商业领域为基础的团队正在与处方医师会面，而不是面对面。截至2020年3月31日，冠状病毒尚未对我们基于特洛普司替尼的治疗产生实质性影响，无论是积极的还是消极的，对于专业药房订单、新的病人处方或新病人的开始都没有任何实质性的影响。然而，到2020年4月为止，我们已经观察到了几个与冠状病毒相关的影响，这些影响影响了美国对基于特洛斯特替尼的治疗方法的需求：
| ● | 我们的一家专业药店分销商在4月份发出了比正常订单更大的订单，以便将库存增加到超出典型水平(但仍在合同要求范围内)，以便：(1)说明使用Tyvaso治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的可能性增加，这是导致与冠状病毒相关的病人发病和死亡的主要原因；(2)为预计60天或90天再灌装的病人请求增加(与其典型的30天供应相比)；(3)提高不同地点的库存水平，以确保在冠状病毒大流行期间不间断的业务连续性。 |
| ● | 整个月，我们所有以特洛普司替尼为基础的产品的新处方都有所减少，我们认为这是因为患者无法到医生的办公室来确定我们的药物是否合适。 |
| ● | 由于上述原因，虽然新病人的起征点在这个月的上半月保持稳定，但由于上述原因，我们在月下半月的新病人起征点有所下降。 |
我们无法预测这些事件对我们近期收入的影响。我们不知道新处方和新病人处方的减少会持续多久，新处方会否增加，新病人会否因需求减少而在较后几个月开始，或这些事件会否对专业药房分销商的订单产生重大影响，因为它们是根据现时的使用趋势及合约的最低及最高要求而订购的。
我们仍将在2020年7月推出REMONDION™泵，但我们认识到，由于医生和病人所经历的与大流行有关的限制，我们正致力于向REMONTION药盒进行预填充，或者DEKA向我们提供设备的能力有任何延迟，因此可能会推迟或限制REMODULIN的推出。
我们的临床研究仍然开放，但许多已经暂停了新的病人登记。我们正在进行的大多数临床研究已经在大流行期间暂停了注册，但已经注册的患者继续接受研究药物，并酌情完成必要的临床评估。到目前为止，我们已经暂停了以下研究，包括：(1)完美慢性阻塞性肺疾病(PH-COPD)合并肺动脉高压与Tyvaso的相关研究(2)预先成果和前进能力Ralinepag的研究(3)微风曲普司替尼技术球的关键药动学研究®；(4)蓝宝石Aurora-GT的研究TM(5)我们对Unexisome的第一阶段研究TM支气管肺发育不良的研究(6)--OreniPro的I期研究TM。因此，我们预计我们正在进行的和计划中的几项研究的完成和数据读取将被推迟，但我们目前预计，相对于下表所述的近期、中期和长期窗口，我们的潜在产品发布计划不会延迟。研究与开发。尽管我们的许多其他临床研究已经暂停，但我们仍继续将患者纳入我们的体外肺灌注技术的临床研究中。此外，在暂停招生的同时，我们正在探讨如何继续和扩大努力，与更多的临床研究地点签订合同，并在可行的情况下为某些研究完成其他的现场激活活动，以便在适当的时候迅速恢复我们的临床研究的注册。
我们计划中的监管活动和与FDA的互动仍在继续。2020年3月，FDA宣布取消或推迟所有不必要的会议.目前，我们在即将开展的监管活动中没有遇到任何延误，例如：(1)我们计划对Tyvaso进行NDA补充，以纳入增加(2)我们的计划
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目录
BLA补充联合尿新，以反映近期的临床研究结果，复发/难治性神经母细胞瘤；(3)Medtronic的努力，以满足FDA的条件，其PMA批准的植入系统的Remodulin，以及其他努力。
我们正在与冠状病毒作斗争。作为一家肺健康公司，我们致力于部署我们的研究团队和开发伙伴，以研究潜在的治疗冠状病毒和相关肺部疾病的方法。本月早些时候，我们扩大了现有的与Cel调公司的合作。[目的]研究塞洛蒂胎盘源性自然杀伤细胞疗法(CYNK-001)在治疗与冠状病毒相关的新型冠状病毒患者中的应用。美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了凯洛蒂的新药应用研究，以评估CYNK - 001的安全性、耐受性和治疗冠状病毒的疗效在I/II期研究中可达86例。根据我们与Cel调公司的协议，我们的肺生物技术子公司将支持Cel调公司关于CYNK-001作为抗病毒治疗冠状病毒的研究。我们有权在全球范围内将CYNK-001用于治疗冠状病毒和ARDS，这是与冠状病毒相关的患者发病和死亡的主要原因。我们也在探索使用其他的细胞为基础的生物产品来治疗ARDS。最后，我们正在与学术机构合作，研究Tyvaso和Unexisome治疗ARDS的潜在用途，并正在加快我们的生物力学肺计划，以开发一个适合于需要氧支持的冠状病毒患者在医院使用的版本。
关于我们与冠状病毒有关的业务风险的进一步讨论，请参见以下题为：我们面临着与冠状病毒大流行有关的风险和不确定因素，这可能会在一段未知的时期内严重破坏我们的业务和(或)业务。
市场产品概述
我们目前销售和销售下列商业产品：
| ● | 雷莫丁一种持续输注的前列环素类似物特洛普司替尼，经FDA批准用于皮下和静脉给药，以减少肺动脉高压(PAH)患者与运动有关的症状。Remodulin在美国以外的许多国家也得到了批准。 |
| ● | 泰瓦索，一种吸入制剂曲普司替尼，经美国食品及药物管理局和阿根廷和以色列的监管当局批准，以提高PAH患者的运动能力。 |
| ● | 奥伦一种片剂剂型曲普司替尼，经FDA批准，用于延缓PAH患者的疾病进展和改善运动能力。 |
| ● | 团结新，一种经FDA和加拿大卫生部批准用于治疗高风险神经母细胞瘤的单克隆抗体。 |
| ● | 阿达尔卡，一种经FDA批准的口服PDE-5抑制剂，用于改善PAH患者的运动能力。 |
收入
我们的净产品销售包括上述五种商业产品的销售。我们已与Accredo健康集团(Accredo Health Group，Inc.)签订了单独的、非独家分销协议.及其附属公司(Accredo)和Caremark，L.L.C.(CVS专业)在美国分销Remodulin、Tyvaso和Orenitram，我们与ASD特种医疗公司签订了独家分销协议。(ASD)，是美国卑尔根公司的一家子公司，在美国销售Unituxin。我们还向国际经销商销售Remodulin、Tyvaso和Unituxin。我们通过礼来的药品批发网络销售阿达尔卡。在我们已经提高了任何这些产品的价格的范围内，每年的涨幅通常是一位数的百分比，除了由礼来公司单独设定的AdCirca以外。
我们要求我们的专业药品经销商保持合理的库存储备水平，因为雷莫多林、泰瓦索或奥利尼特治疗的中断可能危及生命。我们的专业药品分销商通常每月根据当前的使用趋势和合同的最低和最高库存要求下订单。因此，Remodulin、Tyvaso和Orenitram的销售可能会根据这些订单的时间和大小而有所不同，并且不能准确地反映病人需求的变化。
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一般性竞争与我国知识产权面临的挑战
我们与Sandoz公司解决了诉讼。(Sandoz)与其缩写新药应用程序(ANDA)有关，要求FDA批准销售一种通用版本的Remodulin。根据和解协议，Sandoz最早可在2018年6月上市其通用版本Remodulin。在2019年3月25日，Sandoz宣布其仿制产品在美国上市，在其他公司获准在美国销售其非专利产品Remodulin之前，它有权获得6个月的市场独家营销权。我们还与美国Teva制药公司签订了类似的和解协议。(Teva)，PAR无菌产品，LLC(PAR)，Reddy博士的实验室，公司。(Reddy博士)和Alembic制药有限公司。(Alembic)允许他们中的每一个人在美国销售一种通用的Remodulin。PAR和Teva于2019年9月底获得FDA的ANDA批准，并于2019年10月初宣布了推出其通用版本Remodulin的计划。据我们所知，FDA尚未批准Reddy博士或Alembic博士提交的ANDA。到2020年3月31日，我们已经看到，由于在美国的非专利曲普司替尼的竞争，雷莫多林的销售受到了最小程度的侵蚀。我们目前正在与Sandoz及其营销合作伙伴RareGen，LLC进行诉讼，涉及用于皮下输送Remodulin的输液设备。见注12-诉讼，我们的合并财务报表，包括在本季度报告表10-Q。
在国际上，欧洲各国的监管当局于2018年开始批准Remodulin的通用版本，随后于2019年在这些国家中的某些国家进行定价批准和发布，预计2020年将有更多的定价批准和发布。因此，我们预计，我们的国际Remodulin收入将面临越来越大的压力，原因是竞争加剧，以及某些国际分销商销售Remodulin的合同转让价格降低，以便在受非专利竞争影响的国家销售Remodulin。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月里，我们为Remodulin提供的非美国产品销售额分别为2，800万美元和3，230万美元。
我们还解决了与沃森实验室公司的诉讼。(沃森)和Actavis实验室FL公司。(Actavis)与他们的ANDA有关，在我们的某些美国专利到期之前，他们的ANDA要求FDA批准分别销售Tyvaso和Orenitram的非专利版本。根据和解协议，Watson和Actavis可以分别于2026年1月和2027年6月在美国销售其通用版本的Tyvaso和Orenitram，尽管在某些情况下可能允许它们提前进入市场。
由于我们与Watson和Actavis建立了定居点，我们希望最早从2026年和2027年开始在美国看到Tyvaso和Orenitram的通用竞争。来自这些非专利公司的竞争可能会降低我们的净产品销售和利润。
2020年1月，Liquidia技术公司。(Liquidia)向FDA提交了一份NDA，要求批准LIQ 861，这是一种用于吸入曲普司替尼的干粉制剂。本NDA是根据505(B)(2)调控途径提交的，以Tyvaso为参考药物。该产品，如果获得批准，将直接与Tyvaso和我们的其他基于treprostinil的产品竞争，如果获得批准，也将与Treprostinil技术领域竞争。在2020年3月，Liquidia提出了申请党际审查试图使我们的两项与Remodulin、Tyvaso和Orenitram有关的专利无效。在2020年4月，我们收到了来自Liquidia的第四段通知信，其中指出，Liquidia的NDA包含了一份证书，声称LIQ 861不会侵犯目前列在Tyvaso Orange Book中的任何专利，因为这些专利是无效的、不可强制执行的和/或不会因LIQ 861的商业制造、使用或销售而受到侵犯。详情请参阅附注12-诉讼，我们的合并财务报表。
美国的一项治疗肺动脉高压的专利于2017年11月到期，FDA授予的专利于2018年5月到期，导致Mylan N.V.于2018年8月和2019年2月更多的公司推出了一款通用版的AdCirca。对AdCirca的非专利竞争对AdCirca的净产品销售产生了重大的不利影响。此外，我们预计，病人需求的下降将导致分销商和其他下游客户持有的AdCirca库存过期未售出。在AdCirca到期后(首次销售后36个月)，经销商和其他下游客户有权在过期后12个月内退还过期产品。因此，我们预计从2021年开始增加收益，因为在仿制竞争开始之前，AdCirca的销售将开始到期。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们的产品退货补贴分别为1，360万美元和1，420万美元。
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我们打算大力执行与我们的产品有关的知识产权。然而，我们不能向您保证，我们将在维护我们的专利权利方面获胜，或者来自其他ANDA申请方或其他挑战者的额外挑战不会出现在我们的产品上。我们的专利可能无效，发现无法执行，或被发现不涵盖一种或多种通用形式的我们的产品。如果任何ANDA报名者或505(B)(2)NDA品牌产品的备案者获得批准销售其特罗斯特替尼产品和/或在任何专利诉讼中获胜，我们受影响的产品将面临更激烈的竞争。专利到期、专利诉讼以及来自仿制或其他品牌特洛斯特替尼制造商的竞争可能会对我们基于特洛斯特替尼的产品收入(包括目前正在开发的产品的预期收入，如Treprostinil技术领域)和我们的股价产生重大而不利的影响。这些潜在的影响本质上是难以预测的。关于进一步的讨论，请参阅题为我们的知识产权可能不会有效地阻止竞争对手开发竞争产品，这些产品如果成功，可能会对我们的收入和利润产生实质性的不利影响。，载于第二部分，项目1A-危险因素包括在本季度报告表10-Q。
营业费用
自我们成立以来，我们投入了大量的资源，我们的各种临床试验和其他研究和发展努力，这是进行内部和通过第三方。有时，我们也许可或获得更多的技术和化合物，以纳入我们的开发管道。
我们的业务费用包括下列费用：
产品销售成本
我们的产品销售成本主要包括制造和获取销售给客户的产品的成本、根据授权协议授予我们销售相关产品的权利的特许权使用费和里程碑付款、产品销售中发生的直接和间接分销成本以及当前和预计过时的库存储备成本。这些费用还包括直接制造人员和间接支助人员的基于份额的薪酬和与工资有关的费用、用于商业分配的质量审查和发放、直接材料和用品、折旧、设施相关费用和其他间接费用。
研究与开发
我们的研发费用主要包括与产品研发相关的费用和市场营销后的研究承诺。这些费用还包括研究和开发职能的基于份额的薪酬和与工资有关的费用、临床前和临床研究的专业费用、与临床制造有关的费用、与设施有关的费用、监管费用以及与fda向第三方合同制造商支付批准前付款有关的费用。费用还包括第三方安排的费用，包括前期费用和开发中的治疗许可安排所要求的里程碑付款。由于我们的管道项目的扩大，我们已经并期望继续承担大量的临床试验相关费用。
销售、一般和行政
我们的销售、一般和行政费用主要包括与核准产品商业化有关的费用，以及支持我们业务的一般和行政费用。销售费用还包括基于股票的补偿，与工资相关的费用，产品营销和销售运营成本，以及支持我们销售努力的其他费用。一般费用和行政费用还包括我们的核心公司支助职能，如人力资源、财务和法律、外部费用，以支持我们的核心业务，如保险费、律师费和其他专业服务费用。
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股份补偿
历史上，我们根据我们的修正和恢复股权激励计划(1999年计划)和我们的股票跟踪奖励计划(STAP)授予股票期权。根据这些计划颁发的奖项已于2015年停止发放。目前，我们根据联合治疗公司修订和恢复的2015年股票奖励计划(迄今已修订的2015年计划)授予股票期权和限制性股票单位，该计划规定发行至多9 500 000股我们的普通股，包括根据股东在2019年6月批准的2015年计划修正案和重报而增加的450 000股。在2019年2月，我们的董事会批准了2019年的激励计划(2019年激励计划)，该计划规定根据授予新雇用的雇员的奖励，我们的普通股最多可发行99，000股。目前，我们根据2015年计划以股票期权和限制性股票单位的形式向员工和董事会成员颁发股权奖励，并根据2019年激励计划向新聘用的员工授予限制性股票单位。股票期权和限制性股票单位的授予日期、公允价值被确认为在其归属期内以股票为基础的补偿费用。
STAP奖励和股票期权的公允价值是在Black-Soles-Merton模型下使用投入和假设来衡量的。受限制股票单位的公允价值是在授予之日用我们的股票价格来衡量的。
虽然我们不再授予STAP奖，但截至2020年3月31日，我们仍有大约250万个STAP奖尚未发放。我们将STAP赔偿金记作负债，因为它们是以现金结算的。因此，我们必须在每个财务报告期结束时重新衡量STAP奖励的公允价值，直到裁决不再突出为止。我们的STAP负债因这种重新测量而发生的变化被记录为基于股票的补偿费用(福利)的调整，并可能在我们的运营费用中从一个时期到另一个时期造成很大的波动。除其他外，下列因素对与STAP奖励有关的股票补偿费用(福利)的数额有重大影响：(1)普通股价格的波动(具体而言，我们普通股价格的上涨一般会导致我们的STAP负债和相关的赔偿费用增加，而我们的股价下降通常会导致我们的STAP负债和相关的赔偿费用减少)；(2)未支付的赔偿金数量的变化。
研究与开发
我们的大部分研究和开发工作集中在以下近期管道项目(旨在在2020年至2022年期间推出产品)和中期管道计划(旨在在2023-2026年期间推出产品)。我们还参与了各种额外的中期和长期研究和开发工作，包括旨在通过再生医学、异种移植、生物力学肺和活体肺灌注增加可移植器官和组织的供应和改善移植受者的结果的技术。请注意，我们对我们的研究和开发项目的期望值受上文所述的注意事项的制约。概述-冠状病毒对我们业务的影响，和下面第二部分，1A项-风险因素-与我们的业务有关的风险-我们面临着与冠状病毒大流行有关的风险和不确定因素，这些风险和不确定因素可能会在一段未知的时期内严重.
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近期管道计划(2020-2022)
产品 |
| 交货方式 |
| 指示 |
| 当前状态学习名称 |
| 我们的领土 |
雷蒙(曲普司替尼) | 连续皮下经预充半一次性系统 | 多环芳烃 | 药房-填写510(K)由FDA批准；预计将于2020年7月推出。 | 世界各地 | ||||
泰瓦索(曲普司替尼) | 吸入 | 肺动脉高压合并特发性肺纤维化(世卫组织第3组) | 第三阶段 增加研究成功；nda补充剂将于2020年年中提交fda。 | 世界各地 | ||||
特雷维特(特罗普司替尼) | 连续皮下经预填充，一次性填充物®系统 | 多环芳烃 | 评估FDA对NDA的完整回复函 | 在世界范围内，必须在欧洲、加拿大和中东获得许可。 | ||||
REModulin植入系统 | 连续静脉注入泵 | 多环芳烃 | FDA获得2018年7月30日的批准；美敦力公司在满足进一步监管要求之前在美国上市 | 美国、英国、加拿大、法国、德国、意大利和日本 | ||||
曲普司替尼技术球 | 吸入干粉 | 多环芳烃 | 第三阶段微风 | 世界各地 |
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中期管道计划(2023-2026)
产品 |
| 交货方式 |
| 指示 |
| 当前状态学习名称 |
| 我们的领土 |
泰瓦索(曲普司替尼) | 吸入 | 肺动脉高压伴慢性阻塞性肺疾病(世卫组织第3组) | 第三阶段完美 | 世界各地 | ||||
OreniPro(每日一次，口服曲普司替尼前体药物) | 口头的 | 多环芳烃 | 第一阶段 | 世界各地 | ||||
RemoPro™(无痛皮下记忆蛋白前体药物) | 连续皮下 | 多环芳烃 | 第一阶段 | 世界各地 | ||||
Unexisome(外胚体基产品) | 静脉 | 支气管肺发育不良 | 第一阶段 | 世界各地 | ||||
ralinepag(IP受体激动剂) | 口头的 | 多环芳烃 | 第三阶段 | 在全世界范围内，须在中华人民共和国和某些其他亚洲领土内获得许可 | ||||
eNOS基因治疗 | 静脉 | 多环芳烃 | 第二阶段/第三阶段 | 美国 | ||||
LNG 01(原SM 04646，Wnt通路抑制剂) | 吸入 | 特发性肺纤维化 | 第一阶段 | 美国和加拿大 |
REModulin植入系统
2018年7月30日，我们在美国获得FDA批准的Remodulin植入系统。我们与Medtronic公司合作开发了这个系统。(美敦力)该系统结合了专有Medtronic血管内输注导管与Medtronic公司的同步系统®二是植入式输液泵及相关输液器组件(统称REMODULIN植入系统)，用于治疗PAH。我们相信这项技术有潜力减少许多病人负担和其他并发症，使用外部泵来管理前列环素类似物。FDA在2017年12月批准了Medtronic的市场前批准申请(PMA)，并于2018年7月批准了我们在植入泵中使用Remodulin的NDA。Medtronic在推出Remodulin植入系统之前，必须满足一定的PMA批准条件。由于食品和药物管理局最近的通信，Medtronic已经表示，这些条件将不能在2020年期间得到满足。我们无法控制何时或是否满足这些条件。
在2019年2月，我们签订了一项商业化协议，根据这项协议，Medtronic将生产和供应Remodulin的植入系统，我们将生产和供应Remodulin用于该系统。每一方将执行某些额外的活动，以支持雷莫杜林植入系统的商业化，我们将偿还Medtronic公司提供这种支持的费用。我们将向Medtronic支付相当于我们通过Remodulin可移植系统管理的Remodulin净销售额的10%的版税。我们已经和Caremark，L.L.C达成了协议。(CVS专业)在其输注中心提供注入泵的再灌注。一旦Medtronic满足了其剩余的PMA条件，我们计划以谨慎和慎重的方式接近发射，以确保患者的安全和该项目的长期成功。在2019年12月，我们宣布从2020年到2021年，潜在的REMODULIN可移植系统的推出将推迟。这些时间表取决于我们无法控制的若干因素，包括Medtronic公司对其PMA条件的满意程度，医院完成培训和其他必要准备的能力，以及冠状病毒大流行的潜在影响。我们还与Medtronic合作开发了一个包含各种增强功能的下一代系统。
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Medtronic公司完全负责与其输液泵及相关部件相关的法规批准和所有生产和质量体系。Medtronic于2015年4月与FDA签署了一项同意令，要求Medtronic完成对SynchroMed II泵和相关质量体系的某些修正和增强。同意令限制Medtronic制造和分销SynchroMed II输液系统的能力，除非满足具体条件，包括保留一名第三方专家检查受影响的质量体系，并证明质量体系符合同意令的要求。Medtronic在2017年1月完成了第三方认证审核，并在2017年6月成功完成了fda的检验。检查后，FDA于2017年9月解除了对制造、分销和设计的同意令。同意令仍然有效，对第三方年度审计的持续义务持续到2020年9月。Medtronic公司不遵守其同意法令，可能会中断Remodulin植入系统的生产和销售。
REMOUNION，RemoPro和RemoLife
2014年12月，我们与DEKA研究开发公司签订了独家协议。(德卡)开发一种预先填充，半一次性的系统，用于皮下输送特洛普司替尼，我们称之为雷蒙系统。根据协议条款，我们将资助与REREUNITY系统相关的开发成本，并将根据该系统的商业销售和出售给该系统使用的特洛普司替尼药品支付产品费用和一位数的版税给DEKA。REREUNION系统由一个小型的、重量轻的、耐用的泵组成，该泵的使用寿命至少为三年。雷蒙系统使用的一次性墨盒预先填充了特洛普司替尼，可以连接到泵上的病人操作较少，通常涉及到填充目前可用的皮下泵。在2019年11月，我们与DEKA的一个附属公司签订了一项供应协议，以生产和供应给我们的剩余系统。根据协议的条款，我们将偿还所有DEKA及其附属公司的成本，以制造再团结系统。
在2019年5月，DEKA获得了FDA 510(K)对病人填充版本的REREUNION系统的批准.在2020年2月24日，我们宣布FDA批准另外510(K)文件，使雷蒙药盒可以由签约的专业药房预填充，以改善病人的方便。我们计划在2020年7月之前向病人提供充满药房的REREUNION系统，但是冠状病毒的流行可能会推迟这一时间，或者比我们预期的更渐进。
我们还在开发该系统的一个版本，其中将包括作为制造过程的一部分预填充的一次性组件。该版本预计将延长保质期和简化供应链，并将允许患者保留更多的药物产品在手边。
我们还在进行一系列的I期研究，以开发一种名为RemoPro的新的曲普司替尼前体药物，该药物的目的是通过皮下注射曲普司替尼，而不产生目前与皮下Remodulin相关的部位疼痛。作为一种前药，RemoPro被设计成在皮下组织中不起作用，这将减少或消除部位疼痛，并在吸收到血液中后代谢成曲普司替尼。
最后，我们还与史密斯医疗公司在远程生活，一种新一代泵的Remodulin.
特雷弗
2018年8月，我们收购了SteadyMed有限公司。(SteadyMed)，该公司正在开发Trevyent，一种药物设备组合产品，将SteadyMed的两天一次性使用的一次性PatchPump技术与曲普司替尼(Treprostinil)结合起来，用于PAH的皮下治疗。2017年8月，SteadyMed收到了FDA关于其505(B)(2)Trevyent NDA的一封垃圾信件。SteadyMed于2017年11月与FDA会面，FDA表示SteadyMed不需要进行任何临床试验来证明Trevyent的安全性或有效性。我们于2019年6月向FDA提交了一份505(B)(1)Trevyent的NDA。
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在2020年4月，FDA发布了一封与我们的NDA相关的完整的回复信(CRL)，表明FDA先前提出的一些缺陷尚未得到满意的解决。我们目前正在评估这封信，并将提供更新的计划，以重新提交我们的NDA在稍后的日期。我们有一年的时间从CRL的日期重新提交我们的NDA到FDA，预计这将触发六个月的审查期由该机构。
奥伦普罗
我们正在研制一种口服前药版本的奥利尼特拉，我们称为奥伦普罗，以提供增加耐受性和方便通过一次每日给药方案。我们在2020年3月初开始了第一阶段的研究。
团结新
根据我们的BLA对联合新品的批准，FDA对我们实施了某些营销后要求和营销后承诺。我们正在进行额外的临床和非临床研究，以满足这些要求和承诺。虽然我们相信我们将能够完成这些研究，但任何不满足这些要求或承诺的行为都可能导致处罚，包括罚款或将联合新公司撤出市场，除非我们能够证明失败的原因。根据儿童肿瘤科进行的ANBL 1221研究结果，我们正在寻求联合新与其他两种治疗癌症的药物--伊立替康和替莫唑胺联合使用的标签扩展，以治疗儿童复发性或难治性神经母细胞瘤患者。我们在2020年4月与FDA会面，讨论了标签扩展的提议，并计划在近期内提交一份补充BLA。
在2020年2月，我们完成了独树一帜联合抑瘤新治疗成人小细胞肺癌的研究，这是另一种GD2表达癌，并宣布这项研究未能达到其主要终点。我们也正在进行临床前研究，以确定联合毒新对其他类型GD2表达肿瘤的潜在活性。
联合疗法与严重副作用相关，包括感染、输液反应、低钾血症、低血压、疼痛、发热和毛细血管渗漏综合征。在批准使用联合毒欣后，观察了长期尿潴留、横脊髓炎和可逆性后白质脑病综合征的不良反应。Unituxin标签还包括一个与严重输液反应和神经毒性相关的盒装警告。
最后，我们正在开发一种完全人性化(非嵌合)版本的地努妥昔单抗，这是联合毒新的有效成分。我们期望这个新版本能减少联合蛋白的一些副作用，这是一种由老鼠和人类蛋白质组合而成的嵌合体。
泰瓦索
在2020年2月24日，我们报告了增加世卫组织第3组合并间质性肺疾病(包括特发性肺纤维化和合并肺纤维化合并肺气肿)患者Tyvaso的III期登记研究(PH-ILD)。根据我们对结果的初步分析，增加研究达到了六分钟步行距离(6 MWD)改善的主要终点.治疗16周后，Tyvaso的6 MWD比安慰剂增加了21米(P=0.0043，霍奇斯-莱曼估计)。Tyvaso在几个关键的亚组中也显示了益处，包括PH-ILD的病因，疾病的严重程度，年龄，性别，基线血流动力学和剂量。研究的每一个次级终点也观察到明显的改善，包括心脏生物标志物NT-proBNP的减少，首次临床恶化事件发生的时间，12周时6 MWD峰值的改变，15周时6 MWD的低谷变化。使用Tyvaso每次治疗12次，每天4次，耐受性好，安全性与以前的Tyvaso研究和已知的与前列环素相关的不良事件一致。详细的研究结果将通过即将召开的会议和同行评审的出版物中的科学披露来提供。
我们计划在2020年中期之前将结果提交给fda，以支持一项针对Tyvaso新药应用的药效补充(Snda)，我们预计这将导致修订标签，以反映增加学习。在2020年4月，针对我们提交给fda的问题以及snda会议前的要求和简报，fda表示，增加研究似乎支持我们建议的治疗PH-ILD患者的指征，以提高运动能力，延缓临床恶化。
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我们亦正进行第三阶段注册研究，名为完美，这是一项关于Tyvaso在WHO第3组PH-COPD患者中的研究。
目前还没有FDA批准用于治疗世卫组织第3组肺动脉高压的疗法。仅在美国，我们相信大约有30，000名PH-ILD患者和100，000名PH-COPD患者.
我们正在评估增加结果可以支持在美国以外的市场应用。
曲普司替尼技术球
我们正在开发一种名为Treprostinil技术球的干粉制剂，用于治疗PAH，并获得了MannKind公司(MannKind)的许可。曲普司替尼技术球结合了干粉配方技术和梦想船技术。®吸入器技术在MannKind‘s Afrezza中的应用®(人胰岛素)吸入粉剂产品，该产品于2014年获得FDA批准。与Tyvaso治疗相比，如果FDA批准Treprostinil技术球体，我们相信这种新的吸入曲普司替尼治疗将为PAH患者提供实质性的生活方式好处，因为它将是：(1)使用该设备和药物所需的时间更少，维护更容易，因为该设备和药物将被预先填充，一次性使用，无需清洗和填充；(2)移动和更方便，因为与Treprostinil技术球一起使用的Dreamship装置和药物盒的紧凑设计可以很容易地装进病人的口袋，而且不需要用电。
我们开始了一项临床研究微风)于2019年9月评估PAH患者从Tyvaso转为Treprostinil技术球的安全性和药代动力学。在2020年3月，我们开始了健康志愿者的第二项临床研究，以比较Treprostinil技术球与Tyvaso的药代动力学。FDA已经表示，这两项研究如果成功，将是支持FDA批准的唯一必要的临床研究。
Unexisome
Unexisome是利用外源体治疗支气管肺发育不良(BPD)的下一代、发展阶段的细胞疗法，它是一种影响新生儿(主要是早产儿)和婴儿的慢性肺部疾病。BPD是由机械通气(呼吸机)和长期使用氧气造成的肺损伤造成的，每年影响大约12，000名婴儿。外显子是由几乎所有细胞产生的细胞分泌的小泡，包括治疗应用中使用的细胞类型.外显子是细胞间通讯的有力工具，包括多种作用机制.在2019年，我们开始了对高危早产儿使用Unexisome的第一阶段安全性研究。
雷利
Ralinepag是一种用于治疗PAH的新一代口服、选择性和强效的前列环素受体激动剂。我们正在对ralinepag进行两个第三阶段的研究：(1)ralinepag预先成果，这是一项由事件驱动的研究，对PAH患者的ralinepag(首次临床恶化事件的主要终点)；和(2)前进能力研究ralinepag对PAH患者运动能力的影响(以心肺运动试验的峰值摄氧量变化为主要终点)。这两项研究都是全球性的，多中心的，安慰剂对照试验的患者在批准的口服背景PAH疗法.
奥罗拉-GT
我们正在进行第二/第三阶段的研究(称为蓝宝石)一种名为Aurora-GT的基因治疗产品，在该产品中分离出PAH患者自身的内皮祖细胞，将该基因转染到人内皮型一氧化氮合酶(ENOS)基因中，在体内扩增，然后传递给同一患者。本产品旨在重建肺部血管，这些血管被PAH破坏。这项研究是在加拿大进行的，由北方治疗公司赞助，这是一个加拿大实体，我们拥有49.7%的投票权和71.8%的财务股份。我们拥有在美国从事这项技术的专属权利，并计划在下列情况下向FDA申请Aurora-GT公司的批准蓝宝石是成功的。
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LNG 01(原SM 04646)
我们正在开发LNG 01，一种Wnt通路抑制剂，原名SM 04646，我们于2018年9月从Samumed LLC(Samumed)获得许可，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。Wnt通路是所有多细胞动物正常发育和各种成体组织生长和维持所必需的主要信号通路之一。最近的研究表明，Wnt信号异常可能参与了慢性肺疾病(如IPF)的发病机制。Samumed于2019年4月完成了第一阶段的多剂量临床试验，我们的子公司，肺生物技术PBC，正在计划更多的非临床和临床研究。
器官制造
每年，终末期器官衰竭导致数以百万计的人死亡。这些病人中有相当一部分本来可以从器官移植中获益。不幸的是，在过去半个世纪里，可供移植使用的捐赠器官的数量并没有显著增加，而需求却急剧上升。我们的长期目标是解决这一短缺问题。随着技术的进步，我们相信创造一个无限供应可容忍的人造器官现在主要是一个工程挑战，我们致力于寻找工程解决方案。自2011年以来，我们一直在研究和开发各种技术，旨在增加可移植器官和组织的供应，并改善移植受者的结果。这些方案包括通过组织和器官异种移植、再生医学、生物力学肺和其他技术进行临床前研究和开发替代组织来源，以创造工程器官和器官组织。虽然我们的主要关注点是工程肺，但我们也在开发其他工程器官的技术，例如肾脏和心脏，我们的人造肺、肾脏和心脏在FDA所需的动物模型中创造了生存能力记录。2018年2月，我们达到了一个重要的里程碑，实现了我们的转基因猪肺在FDA存活30天所需的动物模型。在2019年，我们与阿拉巴马大学伯明翰分校(University Of Alabama At Birmingham)签订了一项合作协议，开发一个试验性的、无病原体的设施，用于饲养转基因猪。, 目的是在短期内开始从猪到人的异种移植肾的人类临床试验。我们还在开发技术，以改善肺移植受者的结果，并通过活体肺灌注增加供体肺的供应。虽然我们继续开发和商业化治疗的罕见和危及生命的条件，我们认为器官制造是最终的技术解决方案的广泛的疾病，其中许多(如PAH)已被证明是无法治愈通过更传统的药物和生物疗法。因此，我们在2015年成立了一家名为龙生物科技中国人民银行的全资公益性公司，其宗旨是“地址”。[英]全国严重缺乏可移植的肺部和其他器官，而这些器官的各种技术要么推迟了对这些器官的需要，要么扩大了供应。“
未来展望
鉴于冠状病毒大流行的影响，我们在2020年的收入增长前景变得更加难以预测，如上文所述概述-冠状病毒对我们业务的影响。我们继续预计，由于阿达尔卡公司和雷莫杜林公司在欧洲的持续竞争，收入将受到进一步的负面影响。在2020年之后，我们预计不会从AdCirca公司的销售中获得任何收入(该公司在2019年的收入中占我们收入的1.072亿美元)，除非我们和礼来同意将与AdCirca有关的许可协议的期限延长到目前的截止日期(2020年12月31日)。我们认为，我们的新产品管道和现有产品的潜在标签扩张应能在短期内恢复收入增长，尽管准确的时间取决于若干因素，包括我们无法控制的因素。中所确定的风险。第二部分，项目1A-危险因素，包括在本季报表10-Q。
我们相信，未来的收入增长将取决于我们正在开发的六个关键治疗平台的商业化，这些平台包括以下所述的扶持技术：
平台 |
| 扶持技术 |
雷莫多林(肠外曲普司替尼) | REMUNION，REMODINE系统，REMODIN，Trevyent，RemoLife，RemoPro | |
蒂瓦索(吸入曲普司替尼) | 增加学习,完美Treprostinil技术球的研究 | |
奥利尼坦(口服曲普司替尼) | 奥伦普罗 | |
团结新(Dinutuximab) | 人源化的地努妥昔单抗，额外的gd2表达肿瘤 | |
新的化学实体与新的生物制剂 | Ralinepag，LNG 01，蓝宝石学习(基因治疗(Unexisome) | |
器官制造与移植 | 异种移植，三维器官打印，再生医学，活体肺灌注 |
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我们相信，这个由六个治疗平台组成的多样化组合，每一个都具有多种扶持技术，将在中长期内带来可观的收入增长。有关我们的研究及发展计划的更多详情，请参阅上文题为研究与发展。
我们能否实现这些目标、扩大业务和维持盈利能力将取决于许多因素，其中包括：(1)我们开发的产品的临床前研究、临床试验和监管批准的时间和结果；(2)我们在商业上推出新产品的时机和成功程度；(3)我们产品的需求；(4)我们产品的价格以及公共和私人医疗保险机构偿还我们产品的费用；(5)我们在行业内面临的竞争，包括来自非专利公司和新PAH疗法的竞争；(6)我们在日益复杂的法律及规管环境下有效管理业务的能力；(7)我们抵御专利挑战的能力；及(8)在第二部分，项目1A-危险因素，包括在本季报表10-Q。
我们在一个竞争激烈的市场中运作，少数大型制药公司控制了大多数可用的PAH疗法。这些制药公司在市场上有很好的地位，拥有比我们更多的资金、技术和营销资源。此外，有一些研究产品在后期开发，如果获得批准，可能会侵蚀我们现有的商业疗法的市场份额，并使市场接受更难以达到的任何疗法，我们试图在未来市场。
业务结果
截至2020年3月31日及2019年3月31日止的3个月
收入
下表列出总收入的构成部分(百万美元)：
三个月 |
| ||||||||
三月三十一日， | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 变化 |
| |||
产品销售净额： |
|
|
|
|
| ||||
雷莫丁 | $ | 145.3 | $ | 155.5 |
| (7) | % | ||
泰瓦索 |
| 102.9 |
| 103.8 |
| (1) | % | ||
奥伦 |
| 69.0 |
| 58.4 |
| 18 | % | ||
团结新 |
| 26.6 |
| 24.9 |
| 7 | % | ||
阿达尔卡 |
| 12.5 |
| 20.0 |
| (38) | % | ||
总收入 | $ | 356.3 | $ | 362.6 |
| (2) | % | ||
截至2020年3月31日的三个月的收入与2019年同期相比减少了630万美元。
截至2020年3月31日，新病人开始使用我们基于特洛普司替尼的产品(Remodulin、Tyvaso和Orenitram)，没有因冠状病毒大流行而受到影响，但在美国爆发之前，医生为新病人提交的大多数处方都是在此日期之前提出的。然而，我们观察到，在2020年4月期间，我们以特洛斯特替尼为基础的产品的新处方有所减少，我们认为这主要是因为患者无法到他们的医生办公室来确定我们的药物是否合适，这可能会导致新患者开始的人数减少，并对我们的收入产生负面影响。请参阅概述-冠状病毒对我们业务的影响以供进一步讨论。
与2019年同期相比，在截至2020年3月31日的三个月里，Remodulin的净产品销售额下降了1020万美元。美国Remodulin产品净销售额下降了600万美元，国际Remodulin净产品销售额下降了420万美元。总额减少1 020万美元，主要原因是：(1)销售量减少570万美元；(2)降价影响540万美元。在截至2020年3月31日的三个月内，美国患者对雷莫多林的需求与2019年的强劲需求保持一致，此前在2019年上半年，Remodulin患者首次过渡到普通的treprostinil。
33
目录
截至2020年3月31日的三个月内，Tyvaso的净产品销售额与2019年同期相比减少了90万美元，原因是：(1)净收入扣减额增加350万美元；(2)销售量减少290万美元；由于2020年1月价格上涨，收入增加550万美元，部分抵消了销售额减少的影响。
截至2020年3月31日的三个月里，Orenitram的净产品销售额比2019年同期增加了1，060万美元，主要原因是：(1)销售量增加了750万美元；(2)由于2020年1月价格上涨，销售额增加了370万美元。
在截至2020年3月31日的三个月中，联合新联净产品销售额比2019年同期增长170万美元，主要原因是2019年4月和2020年1月价格上涨造成的380万美元，但因销量减少而减少200万美元，部分抵消了这一增长。
与2019年同期相比，截至2020年3月31日的三个月中，AdCirca的净产品销售额下降了750万美元。这一减少的主要原因是，由于阿达尔卡的非专利竞争，瓶子销量持续下降。
我们确认收入扣除以下因素：(1)退税和回扣；(2)即时支付折扣；(3)销售退货津贴；(4)经销商费用。这些被称为毛额到净额扣除，主要是基于反映历史经验以及合同和法定要求的估计数。目前，我们使用来自分销商的报告和现有的行业数据来估算我们的销售退货额度，包括我们对销售渠道中剩余库存的估计。下表包括与这些扣减有关的负债账户对账情况(以百万计)：
至2020年3月31日 | |||||||||||||||
| 回扣及 |
| 即时支付 |
| 免税额 |
| 分配器 |
| |||||||
回扣 | 折扣 | 销售回报 | 收费 | 共计 | |||||||||||
余额，2020年1月1日 | $ | 51.7 | $ | 2.6 | $ | 14.2 | $ | 4.1 | $ | 72.6 | |||||
与销售有关的规定： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| 44.8 |
| 7.5 |
| — |
| 5.0 |
| 57.3 | |||||
前期 |
| 1.1 |
| — |
| — |
| — |
| 1.1 | |||||
因销售而产生的付款或贷项： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| (9.9) |
| (5.0) |
| — |
| (1.3) |
| (16.2) | |||||
前期 |
| (34.5) |
| (2.5) |
| (0.6) |
| (3.4) |
| (41.0) | |||||
余额，2020年3月31日 | $ | 53.2 | $ | 2.6 | $ | 13.6 | $ | 4.4 | $ | 73.8 | |||||
截至2019年3月31日 | |||||||||||||||
| 回扣 |
| 即时支付 |
| 免税额 |
| 分配器 |
| |||||||
回扣 | 折扣 | 销售回报 | 收费 | 共计 | |||||||||||
2019年1月1日结余 | $ | 54.7 | $ | 3.2 | $ | 22.4 | $ | 4.8 | $ | 85.1 | |||||
与销售有关的规定： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| 45.5 |
| 7.6 |
| 0.9 |
| 3.8 |
| 57.8 | |||||
前期 |
| 0.4 |
| — |
| — |
| — |
| 0.4 | |||||
因销售而产生的付款或贷项： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
本期 |
| (4.3) |
| (4.8) |
| — |
| (1.2) |
| (10.3) | |||||
前期 |
| (40.7) |
| (3.0) |
| (0.5) |
| (4.5) |
| (48.7) | |||||
2019年3月31日结余 | $ | 55.6 | $ | 3.0 | $ | 22.8 | $ | 2.9 | $ | 84.3 | |||||
34
目录
产品销售成本
下表按主要类别汇总了产品销售成本(百万美元)：
三个月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 变化 |
| |||
类别： |
|
|
|
|
| ||||
产品销售成本 | $ | 22.2 | $ | 28.0 |
| (21) | % | ||
股份补偿费用(1) |
| 1.2 |
| 1.1 |
| 9 | % | ||
产品销售总成本 | $ | 23.4 | $ | 29.1 |
| (20) | % | ||
| (1) | 请参阅股份补偿下面一节。 |
产品销售成本，不包括股份补偿.与2019年同期相比，在截至2020年3月31日的三个月中，产品销售成本减少了580万美元，主要原因是AdCirca的专利费费用减少了330万美元，因为由于对AdCirca的非专利竞争，销售的瓶子减少了。
研究与开发
下表按主要类别汇总了研究和开发费用(百万美元)：
三个月 |
| ||||||||
三月三十一日， | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 变化 |
| |||
类别： |
|
|
|
|
| ||||
研究和开发项目 | $ | 68.6 | $ | 893.8 |
| (92) | % | ||
股份补偿费用(1) |
| 4.6 |
| 3.6 |
| 28 | % | ||
研究和开发费用总额 | $ | 73.2 | $ | 897.4 |
| (92) | % | ||
| (1) | 请参阅股份补偿下面一节。 |
研发费用，不包括股票报酬.与2019年同期相比，在截至2020年3月31日的三个月中，研发费用减少了8.252亿美元。在截至2020年3月31日的三个月里，用于治疗心肺疾病的研究和开发费用比2019年同期减少了8.304亿美元，原因是根据我们的许可证协议，Ralinepag预先向Arena支付了8.00亿美元，以及根据我们与MannKind的许可和合作协议支付了1 250万美元，这两笔款项都发生在截至2019年3月31日的三个月内。
销售、一般和行政
下表按主要类别汇总销售、一般和行政费用(百万美元)：
三个月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 变化 |
| |||
类别： |
|
|
|
| |||||
一般和行政 | $ | 55.0 | $ | 53.9 |
| 2 | % | ||
销售和营销 |
| 13.0 |
| 13.6 |
| (4) | % | ||
股份补偿费用(1) |
| 25.0 |
| 24.5 |
| 2 | % | ||
销售、一般和行政费用共计 | $ | 93.0 | $ | 92.0 |
| 1 | % | ||
| (1) | 请参阅股份补偿下面。 |
35
目录
股份补偿
下表按主要类别汇总了基于股票的补偿费用(以百万美元计)：
三个月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 变化 |
| |||
类别： |
|
|
|
|
| ||||
股票期权 | $ | 16.4 | $ | 15.7 |
| 4 | % | ||
限制性股票单位 |
| 4.0 |
| 2.2 |
| 82 | % | ||
STAP奖 |
| 10.1 |
| 11.0 |
| (8) | % | ||
员工股票购买计划 |
| 0.3 |
| 0.3 |
| — | % | ||
股份补偿费用总额 | $ | 30.8 | $ | 29.2 |
| 5 | % | ||
下表按合并业务报表(以百万美元计)按细目汇总了基于股票的补偿费用：
三个月 |
| ||||||||
3月31日 | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 变化 |
| |||
产品销售成本 | $ | 1.2 | $ | 1.1 |
| 9 | % | ||
研发 |
| 4.6 |
| 3.6 |
| 28 | % | ||
销售、一般和行政 |
| 25.0 |
| 24.5 |
| 2 | % | ||
股份补偿费用总额 | $ | 30.8 | $ | 29.2 |
| 5 | % | ||
其他收入净额
与2019年同期相比，2020年3月31日终了的三个月“其他收入净额”净增290万美元，主要原因是股票证券未实现和已实现净收益增加1 340万美元，部分抵消如下：(1)未实现和已实现外币损失净额增加420万美元；(2)2020年第一季度应收票据减值费用150万美元。在截至2020年3月31日的三个月中，我们确认了一家私人公司的投资未实现收益2250万美元，以及在公允价值容易确定的股票证券上的610万美元未实现和已实现净亏损。在截至2019年3月31日的三个月内，我们确认了价值可确定的股票证券300万美元的未实现收益。请参阅附注3-投资我们的合并财务报表。
私人公司投资减值
在截至2020年3月31日的季度里，我们观察到了我们持有投资的两家私人公司价值受损的指标。我们确定了对私营公司的每一项投资都受到了损害，并确认总减值费用为560万美元。在截至2019年3月31日的三个月内，我们没有确认与我们在私人公司投资相关的任何减值费用。请参阅附注3-投资我们的合并财务报表。
所得税费用(福利)
截至2020年3月31日的三个月，所得税支出为3390万美元，而2019年同期的所得税补贴为1.56亿美元。截至2020年3月31日和2019年3月31日的有效所得税税率分别为20%和24%。在截至2020年3月31日的三个月内，预计的税收抵免、国家审计调整和外国销售扣减，部分抵消了非扣减补偿和国税支出，减少了我们的ETR。在截至2019年3月31日的三个月内，预计的税收抵免和外国销售扣减额(由不可扣减的补偿和国家税收支出部分抵消)增加了我们的ETR，原因是税前损失主要是根据我们与Arena的许可证协议预付的8.00亿美元。
36
目录
金融状况、流动性与资本资源
我们主要通过销售我们的商业产品和不时的第三方融资安排来为我们的业务提供资金。我们相信，我们目前的流动性足以为目前的运营和未来的业务计划提供资金，因为我们预计，由于我们致力于开发新产品和扩展现有产品的标签，我们从我们的商业产品(不包括AdCirca)中获得的长期收入将继续增长。此外，我们的客户基础保持稳定，我们相信这是最低限度的信用风险。然而，对未来现金流量的任何预测都必然会受到不确定性的影响，我们可能会寻求其他形式的融资。2018年6月，我们签订了一项信贷协议(信贷协议)，提供高达15亿美元的无担保循环信贷额度。截至2019年12月31日和2020年3月31日，我们在信贷协议下的未偿余额总额分别为8.5亿美元和8.00亿美元。我们将2024年到期的“信用协议”下的所有未清余额归类为截至2020年3月31日我们综合资产负债表上的非流动负债。截至2019年12月31日，我们将未清本金余额中的2.5亿美元列为流动负债，因为我们打算在一年内偿还这一数额。截至2020年3月31日，鉴于当前冠状病毒大流行的不确定性及其对我们业务的潜在影响，我们决定在一年内不偿还部分贷款。
现金和现金等价物及有价证券投资
现金和现金等价物及可销售的投资包括下列(百万美元)：
| 三月三十一日， |
| 十二月三十一日 |
| 百分比 |
| |||
2020 | 2019 | 变化 |
| ||||||
现金和现金等价物 | $ | 875.2 | $ | 738.4 |
| 19 | % | ||
适销对路投资-当前 |
| 669.3 |
| 747.5 |
| (10) | % | ||
适销对路投资-非流动投资 |
| 868.0 |
| 767.5 |
| 13 | % | ||
现金和现金等价物及可销售投资共计 | $ | 2,412.5 | $ | 2,253.4 |
| 7 | % | ||
现金流量
现金流量包括以下(百万美元)：
截至3月31日， | 百分比 |
| |||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 变化 |
| |||
(用于)业务活动提供的现金净额 | $ | 214.6 | $ | (627.4) |
| 134 | % | ||
用于投资活动的现金净额 | $ | (27.6) | $ | (60.3) |
| 54 | % | ||
资金活动提供的现金净额(用于) | $ | (50.2) | $ | 809.1 |
| (106) | % | ||
经营活动
我们的经营资产和负债主要包括应收账款、存货、应付帐款、应计费用、STAP赔偿金负债以及与税收有关的应付款和应收账款。
与截至2019年3月31日的三个月相比，在截至2020年3月31日的三个月中，用于业务活动的现金净额减少8.42亿美元，主要原因是：(1)研发费用减少8.252亿美元，不包括基于股票的补偿费用，主要原因是根据与Ralinepag有关的许可证协议，向Arena预付了8.00亿美元，根据我们与MannKind的许可和合作协议支付了1 250万美元，这两项费用都发生在截至2019年3月31日的三个月内；(2)收入税收到的现金增加960万美元；(3)支付给STAP裁决的现金减少280万美元；(4)支付利息的现金减少170万美元。用于业务活动的现金的其余变动是由于资产和负债的其他变化造成的。
投资活动
与2019年3月31日终了的三个月相比，用于投资活动的现金净额减少3 270万美元，主要原因是：(1)出售股票证券的现金增加1 320万美元；(2)购买不动产、厂房和设备的现金减少1 210万美元；(3)购买私营公司投资的现金减少700万美元。
37
目录
筹资活动
与截至2019年3月31日止的三个月相比，供资活动提供的净现金减少8.593亿美元，主要原因是：(1)我们根据信贷协议借入的8.00亿美元，在截至2019年3月31日的三个月期间，根据我们与Arena的许可证协议，用于支付8.00亿美元的预付款项；(2)在截至2020年3月31日的三个月内，我们根据“信贷协议”循环信贷机制的还款额为5 000万美元；(3)行使股票期权所得收益减少810万美元。
关键会计政策概述
根据美国公认的会计原则(GAAP)编制我们的合并财务报表，要求我们的管理层作出影响合并财务报表和所附附注中所报告数额的估计和假设。我们不断地评估我们的估计和判断，以确定它们是否合理、相关和适当。这些假设通常是根据历史数据或经验、现有信息和预期发展情况制定的。就其性质而言，我们的估计受到一种固有的不确定性程度的影响；因此，实际结果可能有所不同。我们将讨论涉及更高程度的判断和复杂性的关键会计政策和估计。第二部分，第七项--管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析在我们的年度报告表10-K截止12月31日，2019年12月31日。在截至2019年12月31日的年度报表10-K中，我们的关键会计政策和估算没有发生重大变化。
最近发布的会计准则
见注2-列报基础，请参阅我们的合并财务报表，以了解我们在本期采用的情况和预期采用的最近发布的会计准则。
项目3. 市场风险的定量和定性披露
自2019年12月31日以来，我们的市场风险敞口没有发生重大变化。
项目4.对照控制和程序
根据他们的评估，截至2020年3月31日，我们的主席兼首席执行官兼首席财务官兼财务主任已得出结论，我们的披露控制和程序(如1934年“证券交易法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的，经修正后的“证券交易法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的)是有效的，可以合理保证我们在我们根据经修正的1934年“证券交易法”提交或提交的报告中必须披露的信息在证交会规则和表格规定的时限内记录、汇总、处理和报告，并提供合理保证，使这些信息得到积累和传递给我们的管理层，酌情包括我们的主席兼首席执行官、首席财务官和财务主任，以便及时作出关于所需披露的决定。在本报告所述期间，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或相当可能对财务报告的这种内部控制产生重大影响的变化。
38
目录
第II部.其他有关资料
项目1.类似的法律程序
请参阅附注12-诉讼我们的合并财务报表载于本季度报告的其他地方，表10-Q，在此以参考方式合并。
项目1A.高度危险因素
前瞻性陈述
本季度报告表10-Q载有根据1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节和1995年“私人证券诉讼改革法”的安全港条款作出的前瞻性声明。这些声明以我们对未来成果的信念和期望为基础，除其他外，包括与以下方面有关的声明：
| ● | 冠状病毒大流行对我们的业务、业务结果、流动性和业务的潜在影响，以及我们减轻这些潜在影响的能力； |
| ● | 对收入、支出、盈利能力和现金流的预期； |
| ● | 我们手头的现金是否足以支持业务； |
| ● | 我们以对我们有利或完全有利的条件获得融资的能力； |
| ● | 维持国内和国际监管批准； |
| ● | 我们有能力为我们的产品保持有吸引力的定价，因为竞争日益激烈，包括来自非专利产品的竞争，以及来自政府和其他支付方的压力，以降低与医疗保健相关的成本； |
| ● | Remodulin、Tyvaso、Orenitram和Unituxin的预期销售量和销售时间，以及潜在的未来商业产品，包括各种研究和开发工作对这些产品销售的预期影响； |
| ● | 临床研究、其他研究和开发工作的时间和结果，以及相关的监管申请和批准； |
| ● | 潜在的时机和成功，我们预计推出的雷蒙，特雷弗，和植入系统的Remodulin； |
| ● | 我们预计的补充NDA的时间和结果，以反映增加研究结果； |
| ● | 林业发展局和其他监管和政府执法机构未来可能采取的法律和管制行动的结果，以及对我们产品的预期监管排他性期限； |
| ● | Sandoz和RareGen，LLC对我们提起诉讼的时间和结果党际由Liquidia提交的复审，以及由于Liquidia的NDA对LIQ 861可能产生的任何进一步诉讼； |
| ● | 竞争疗法对我们商业产品销售的影响，以及我们即将过期的产品库存数量，包括AdCirca和Remodulin的通用版本的影响；Uptravi等已建立的疗法；以及新开发的疗法，如LIQ 861； |
| ● | 期望通过我们的内部制造能力和第三方制造现场，我们将能够制造足够的数量并保持足够的商业产品库存，并能够获得和保持fda和其他监管机构的相关批准； |
39
目录
| ● | 我们的知识产权保护是否充分，我们拥有或许可的专利的有效期和有效期，以及我们的产品的监管排他期； |
| ● | 预期专利是否符合列入“橙书”的资格； |
| ● | 任何包括“相信”、“寻求”、“期望”、“预期”、“预测”、“计划”、“意欲”、“估计”、“应”、“可能”、“可能”、“会”、“计划”或类似表达的陈述；及 |
| ● | 其他非历史事实的陈述，包括或包含在本季度10-Q表格的报告中。 |
这些声明受到风险和不确定性的影响，我们的实际结果可能与预期结果大不相同。可能造成这种差异的因素包括但不限于下文讨论的因素。我们不承担公开更新前瞻性声明的义务，无论是由于新的信息、未来事件还是其他原因。
与我们业务有关的风险
我们非常依赖Remodulin、Tyvaso和Orenitram的销售来创造收入和支持我们的业务。
我们目前以特洛普司替尼为基础的PAH疗法(Remodulin、Tyvaso和Orenitram)的销售占我们收入的绝大部分.这些产品中任何一种的销售量大幅下降，都会对我们的业务产生重大的不利影响。各种各样的事件，如撤销监管批准或在处方做法或投药模式方面发生重大变化，其中许多在下文其他风险因素中都有说明，可能导致这些产品的销量大幅下降，或增长速度低于预期。由于目前在美国于2019年3月和2019年开始在欧洲某些国家推出的通用REMODULIN通用版本的商业供应，以及我们预计在2020年剩余时间内将在欧洲的其他一些国家推出的非专利竞争，这种竞争已经减少，而且可能继续减少我们的收入。此外，最早可在2026年1月和2027年6月(或在某些情况下)由沃森和阿克塔维斯在美国推出的Tyvaso和Orenitram的通用版本可能会减少我们的收入。许多公司正在开发新的PAH疗法，例如LIQ 861，一种使用利基迪亚技术公司(Liquidia Technologies Inc.)开发的一次性吸入器的曲普司替尼干粉配方。(Liquidia)，如果获得批准，可能会对我们目前产品的销售和我们正在开发的PAH产品的潜在销售产生负面影响。此外，任何第三方不能生产、销售、分销或销售我们的任何商业产品，以令人满意地履行这些职能，或者我们无法管理我们的内部制造过程，可能导致无法满足病人的需求和减少销售。最后, 我们的战略包括开发和成功推出下一代交付系统(如Remodulin、Remunity和Trevyent的可移植系统)，并扩展现有基于treprostinil的产品的适应症。由于监管或其他原因，我们可能无法成功推出REMODULIN、REMONTION或Trevyent的Implantable系统，而这些产品推出后对这些产品的需求可能无法满足我们的期望。因此，我们的特洛斯特替尼产品的收入机会可能比我们预期的要低得多。
如果我们的产品在临床试验中失败，我们将无法获得FDA和国际监管机构的批准，也无法销售这些产品。
为了获得FDA和国际监管机构的批准，销售新产品，或者将我们现有产品的产品标签扩展到新的适应症，我们必须进行临床试验，证明我们的产品是安全和有效的。这些监管机构对我们的产品的审批过程有很大的酌处权，而且可能不同意我们已经证明产品的安全性和有效性达到了批准的必要水平。
FDA和其他监管机构可能要求我们修改正在进行的试验或进行超出我们计划的额外试验，这可能导致重大延误和额外费用，或可能不成功。例如，如果FDA确定不能审查或批准提交的申请，NDA或BLA的批准可能会被推迟。在这种情况下，FDA可能需要大量的额外研究、测试或信息，以完成对申请的审查。如果我们的临床试验不成功，或我们未能充分解决任何已查明的缺陷，我们将不会获得必要的批准，以市场新产品或新的指示。
我们无法确切地预测完成必要的临床试验或获得与我们目前或未来产品相关的监管批准所需的时间。我们完成临床试验和获得法规批准所需的时间因产品、适应症和国家而异。
40
目录
我们的临床试验过去和将来可能因各种原因而中止、推迟、取消或取消资格，其中包括：
| ● | 冠状病毒大流行严重制约了医院的能力，降低了医院进行临床试验的能力，使我们暂停了大部分临床研究的招生； |
| ● | 该药物无效，或医生和/或病人认为该药物无效，或其他疗法更有效或方便； |
| ● | 我们未能与适用的监管机构就临床试验的范围或设计达成协议； |
| ● | 病人不注册，病人退出，或者我们没有观察到恶化的事件，以我们预期的速度； |
| ● | 药物公司正在进行的或新的临床试验，加上我们自己的临床试验，减少了我们试验的病人； |
| ● | 我们的临床试验场、签约的临床试验管理人或完全由第三方进行的临床研究不遵守美国境外良好临床做法(GCP)条例和类似条例规定的试验规程和所需的质量控制； |
| ● | 由于试验药物、晚期疾病或其他医学并发症相关的不良事件，患者在治疗期间或在试验期间死亡；以及 |
| ● | 我们在某个国家进行的临床试验的结果是其他国家的监管机构不能接受的。 |
我们可能无法与现有和新开发的药物或产品，或开发和销售这些药品或产品的公司进行竞争。
我们与老牌制药公司竞争市场份额，以及资金、执照、专业知识、人员、临床试验患者和调查人员、顾问和第三方合作者等。这些竞争对手中的大多数比我们拥有更多的金融、营销、制造、销售、分销和技术资源，以及更多的批准产品。这些竞争对手在对成功至关重要的领域也拥有更多的经验，如研发、临床试验、销售和营销以及监管事项。
许多治疗目前与我们的商业疗法竞争，其他的正在开发中。例如，对于PAH的治疗，我们与Adempa竞争。®佛洛兰®伊洛米丁®莱特里斯®Opsumit®教区®Tracleer®、Uptravi®维莱特里®、浮躁®文塔维斯®、复方他达拉非、曲普司替尼注射液、非专利环氧前列醇、枸橼酸西地那非。我们的竞争对手可能会引进新产品，使我们的所有或部分技术和产品过时或缺乏竞争力。例如，Liquidia正在开发LIQ 861，一种使用一次性吸入器的干粉制剂曲普司替尼，如果成功，它将直接与Tyvaso和Treprostinil技术球体以及我们其他基于treprostinil的产品竞争。此外，我们可能无法成功地与普通竞争者竞争。2018年8月推出的AdCirca通用版产品的销售对AdCirca的需求产生了重大的不利影响。Remodulin的通用版本于2019年3月在美国推出，从2019年开始在欧洲的某些国家推出，并可能在2020年剩余时间(或以后)在欧洲的其他国家推出，如本季度报告表10-Q的其他部分所述。这些发射可能会对我们的收入产生重大影响。此外，我们对批发分销商和药店持有的AdCirca库存水平的可见度有限，而且快速的仿制药渗透可能导致大量AdCirca过期未售出，使我们对产品退货承担更多的责任。我们估计的回报备抵额的任何变化，都可能对我们在变动所在季度的收入产生重大影响。
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例如21世纪的立法圣“世纪保健法”于2016年12月颁布，旨在鼓励创新和更快地将医药产品推向市场，可能使我们的竞争对手能够迅速将竞争产品推向市场。此外，治疗慢性疾病的替代方法，如基因治疗、细胞治疗或移植技术，可能会使我们的产品过时或缺乏竞争力。如果病人和医生认为我们的产品比我们的更安全、更有效、更少侵入性、更方便和/或更便宜，他们可能会停止使用我们的产品。或者，医生可以减少我们的产品的处方剂量，如果他们与竞争产品结合使用。此外，与Tyvaso和Remodulin相比，许多竞争疗法的侵入性更小或更方便，而且这些产品的使用往往会延迟或阻止Tyvaso或Remodulin治疗的开始。任何一种情况都可能对我们的经营结果产生负面影响。
我们产品的销售须由政府机构和其他第三方偿还。药品定价和报销压力可能会对我们的销售产生负面影响。
我们产品的商业成功在一定程度上取决于医疗保险和医疗补助等政府支付方以及私人保险公司的承保范围。我们在美国产品销售的很大一部分是根据医疗保险和医疗补助计划偿还的。减少国内或国外政府医疗保健项目的可得性或偿还范围，可能会对我们的业务和业务结果产生重大的不利影响。在美国、欧盟以及我们产品的其他潜在重要市场，政府支付方和/或第三方支付方正越来越多地试图限制或规范医药产品的价格，并经常对新药或昂贵药品的定价提出质疑。财政压力可能导致美国政府的付款者更积极地寻求控制成本，办法是对我们的产品实行折扣或退税，限制今后的价格上涨，将药品的偿还率限制在国际支付的费率上，要求自动替代非专利产品，要求对新产品的初始覆盖范围或其他类似措施提出更严格的要求。美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)于2018年10月发布了一份关于拟议规则制定的预告，其中讨论了制定国际定价指数模型的问题，该模型将对在医疗保险B部分计划下支付的许多药物(可能适用于Remodulin和Tyvaso)向16个其他工业化国家支付的药品的报销额设置上限。然而，CMS尚未发布其拟议规则，目前尚不清楚任何此类规则的具体内容。
在美国以外的许多市场，政府通过实施参考定价、降价、退税、税收和利润控制来控制处方药的价格。
我们的前列环素类似产品(Remodulin，Tyvaso和Orenitram)和我们的肿瘤学产品(Unituxin)是昂贵的治疗方法。因此，我们的专业药房分销商很难从商业和政府付款人那里获得足够的产品补偿，以激励这些分销商来支持我们的产品。或者，第三方支付者可以根据对同一疾病的其他治疗方法的价格变化或开发新的支付方法来支付和补偿治疗费用，例如使用成本效益研究或基于价值的支付合同来降低我们产品的偿还额。此外，第三方支付者通常鼓励使用价格较低的非专利替代疗法，这对我们的adCirca收入产生了实质性影响，并可能对我们的Remodulin收入产生重大影响。如果商业和/或政府支付者不支付我们的产品或限制付款率，病人和医生可以选择相互竞争的产品，并可能有较低的自掏腰包成本。例如，医疗保险优势计划现在允许对B部分药物使用阶梯疗法，这可能会限制患者在使用特定疗法之前尝试其他药物，包括非专利产品，从而限制患者获得我们的产品。
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药品的病人援助项目受到政府、立法机构和执法机构越来越多的审查。这些活动可能导致降低价格或对我们产品的需求，损害我们的业务或声誉，或对我们处以罚款或处罚。
最近，对公司赞助的病人援助项目进行了更严格的审查，包括保险费和共同支付援助计划，以及制造商对提供此类援助的第三方慈善机构的捐助。美国司法部(DoJ)在2017年对包括美国在内的制药公司采取了执法行动，指控违反了“联邦虚假索赔法”和其他与病人援助计划有关的法律。2017年12月，我们与美国政府签订了民事和解协议，以解决司法部对501(C)(3)组织的调查，这些组织向病人提供财政援助，并在和解后向美国政府支付2.1亿美元的利息。我们还与卫生和公共服务部(OIG)监察主任办公室签订了“公司廉正协定”(CIA)，要求我们维持公司合规计划，并从协议签署之日起五年内承担一套明确的公司诚信义务。
为了遵守中情局的规定，我们将来可能要付出很大的代价。如果我们不遵守适用的监管要求或中情局，我们可能会受到处罚，包括罚款，暂停监管批准，导致我们暂停生产，销售或销售活动，产品召回，扣押我们的产品，和/或刑事起诉。如果实施监管制裁或监管审批被延迟或撤销，我们的经营结果和我们公司的价值可能会受到不利影响。此外，我们的声誉可能会因任何这类规管限制或行动而受到损害，而病人和医生即使在解决了导致这类管制行动的问题后，也可能避免使用我们的产品。
今后，如果我们、我们的供应商或捐款接受者被认为没有遵守任何这些领域的相关法律、法规或政府指导，我们可能会受到更多的刑事和民事制裁，包括巨额罚款、民事罚款和被排除在政府保健项目之外，包括医疗保险和医疗补助，以及繁重的补救措施。还可以对监督我们的业务或其他雇员的行政人员提起诉讼。
国会议员最近呼吁OIG发布关于病人援助计划的修订指南。这些措施，或司法部或其他机构在这一全行业调查后采取的任何其他行动，都有可能减少对我们产品的需求和/或减少我们产品的覆盖面，包括联邦医疗保健项目，如医疗保险和医疗补助以及州医疗保健计划。如果任何或所有这些事件发生，我们的业务，前景和股票价格可能会受到重大和不利的影响。
此外，付款人和药房福利经理(Pbms)已经制定了几种不同的机制，以限制通过共同支付累加器计划为商业保险项目提供共同支付援助的好处。在这些项目下，使用共同支付帮助的病人无法计算制造商的共同支付贡献，以达到他们的年度自付付款的最高限额。因此，接受昂贵治疗的患者利用共同支付的援助来帮助支付昂贵药物的费用，这些项目的使用将在财政上受到惩罚。一些州通过了限制使用共同付费累加器项目的立法，而特朗普政府和其他州则表示，应该允许使用这些项目来限制护理成本，并鼓励患者使用更低成本的仿制药。越来越多地使用这样的程序可能会影响病人对我们产品的使用，限制产品的使用，这反过来可能会对我们的业务、前景和股价产生不利影响。
我们的生产战略使我们面临重大风险。
我们必须能够生产足够数量的商业产品以满足需求。我们在自己的工厂生产Remodulin、Orenitram、Tyvaso和Unituxin，包括这些产品中的活性成分，并依赖第三方为Remodulin、Tyvaso和Unituxin完成药物产品提供额外的制造能力。然而，我们依赖各种第三方独家制造商提供我们的商业和开发阶段产品的某些要素，详见下面的风险因素，我们在一定程度上依赖第三方来执行对我们的业务至关重要的活动。在过去，如果我们的第三方供应商和服务提供商不能发挥作用，我们的商业销售或临床试验的能力过去就会受到影响，而且将来也会受到影响。
如果我们的任何内部或第三方制造和供应安排因合规问题或其他原因而中断，我们可能没有足够的库存来满足未来的需求。此外，供应商和/或服务提供者的任何变化都可能中断我们的商业产品的生产，并阻碍我们的商业启动计划和临床试验的进展。
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此外，我们的内部制造过程使我们面临风险，因为我们从事日益复杂的制造过程。例如，Remodulin、Tyvaso和Unituxin都是无菌溶液，必须在高度控制的环境条件下配制，这是很难在商业规模上维持的。另外，团结素是一种单克隆抗体。与所有生物产品一样，单克隆抗体天生比我们基于特洛斯特替尼的产品更难制造，并且增加了病毒和其他污染物的风险。我们生产奥利尼特兰和地努妥昔单抗的全部供应，这是联合新公司的有效成分，但没有美国食品及药物管理局批准的生产基地。我们建立了一个新的工厂，以扩大我们的生产能力的迪努妥昔单抗，这是目前是合格的，并必须获得FDA的批准，然后才能投入商业使用。我们目前没有计划聘请第三方合同制造商生产奥利尼特兰或迪努妥昔单抗。我们的长期器官制造计划将涉及异常复杂的制造过程，其中许多从未在临床或商业规模上进行过尝试。开发和实施这类制造工艺需要大量的时间和资源，否则我们可能永远无法成功地做到这一点。
我们的生产战略面临的其他风险包括：
| ● | 我们和我们的第三方制造商受美国食品和药物管理局现行的良好生产规范，目前的良好组织做法，以及类似的国际监管标准的约束。我们控制第三方制造商遵守法规的能力是有限的； |
| ● | 当我们为新产品开发制造业务时，我们可能在设计和实施过程和程序时遇到困难，以确保遵守适用的法规； |
| ● | 自然和人为灾害(如火灾、污染、电力损失、飓风、地震、洪水、恐怖袭击和战争行为)、疾病爆发和影响我们内部和第三方制造地点的冠状病毒等大流行病可能造成供应中断--例如，Medtronic公司在波多黎各的设施生产可移植的Remodulin系统，该系统易受飓风和地震的影响； |
| ● | 即使我们和我们的第三方制造商遵守适用的药品制造条例，我们的产品的不孕性和质量也可能不合格，这些产品不能销售、使用或召回； |
| ● | 如果我们不得不更换自己的制造业务或第三方制造商，fda及其国际同行将需要新的测试和合规检查。此外，新的制造商必须熟悉制造和商业验证我们的产品所需的过程，因为生产我们的基于特洛斯特替尼的生物产品是复杂的； |
| ● | 我们可能无法以令人满意的条件与所需制造商签订合同，或根本无法与其签订合同；以及 |
| ● | 制造和包装我们的产品所需的材料和部件的供应可能变得稀缺或不可用，这可能会推迟这些产品的制造和随后的销售。使用替代材料或部件制造的产品必须经FDA和适用的国际监管机构批准后才能销售。 |
任何这些因素都可能扰乱我们的商业产品的销售，推迟临床试验或新产品的商业化，导致产品责任索赔和产品召回，并带来更高的成本。考虑到通过第三方或内部制造流程为替代安排获得必要的监管批准所涉及的时间和复杂性，我们制造过程中的中断可能是很大的。
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我们面临着与冠状病毒大流行有关的风险和不确定因素，这可能会在一段未知的时期内严重破坏我们的业务和(或)业务。
我们的业务、运营、财务业绩、流动性和股价都可能受到全球冠状病毒大流行的负面影响。这种影响的程度，包括这种影响的持续时间和规模，将取决于许多我们目前无法准确预测或评估的迅速变化的因素，其中包括：大流行病的持续时间和范围；它对全球和区域卫生基础设施的影响，以及患者获得医疗保健的能力；对全球和区域经济和经济活动的负面影响；政府、企业和个人针对这一流行病采取的行动；以及大流行病消退后经济和医疗系统恢复的速度。由于社会隔离/自我隔离、流行病给医疗基础设施、工作场所和医生关闭、公共交通中断、隔离和其他因素造成的负担，我们的业务可能受到重大不利影响，除其他外，这些因素可能导致：
• | 我们的开发管道中断。我们正在开发的新产品的批准，现有产品的潜在标签扩展，以及新批准的产品的发布可能会被推迟，这将损害我们的收入增长前景。我们大多数临床试验的招生已经被暂停，我们可能被迫暂停我们余下的临床试验的招生。当我们在临床试验中恢复新病人的注册或启动或扩大临床试验时，我们可能会遇到更多的延误或困难，包括临床站点启动的延迟或困难，以及招聘临床现场调查人员和临床现场工作人员的困难。此外，由于感染冠状病毒或其他健康状况，或由于隔离或旅行限制(无论是自愿的还是必需的)，我们可能会遇到因感染冠状病毒或其他健康状况或由于隔离或旅行限制而退出临床试验的患者的比率增加。我们的临床试验，包括学科数据和临床研究终点的完整性和完整性，也可能受到以下因素的影响或推迟：(1)由于医院或研究机构的政策、政府规章、医院和其他医疗资源的优先次序而改变医院或研究机构的政策、确定医院和其他医疗资源的优先次序以应对大流行病的努力或与大流行有关的其他原因，将医疗资源转移到临床试验之外；(2)由于政府、雇主和其他人对旅行施加限制或建议，中断重要的临床试验活动，例如临床试验场数据监测，或其他中断临床试验参与者访问和研究程序的活动；或(3)由于人员短缺、生产缓慢或分销系统中断和中断，我们的调查药品候选人或其他研究材料的供应中断或接收延误。此外, 我们的管道可能会因fda或其他监管机构的运作中断或延迟而延迟，这些机构正忙于应对冠状病毒大流行，并且由于社会隔离的要求而在家工作。任何延长或取消我们的临床试验的优先次序，或由于这种干扰而导致的监管审查的延迟，都会对我们的新产品和标签扩展的开发和研究产生重大影响。 |
• | 我们现有产品的收入减少了。冠状病毒使许多病人很难或不可能到他们的医生办公室去确定我们的药物是否合适。因此，我们已经开始看到开始使用特洛斯特替尼的新患者数量的下降，而且随着冠状病毒的继续流行，或者如果这种大流行导致获得医疗服务的机会进一步受到限制，这种下降可能会持续或恶化，这可能会对我们的收入造成负面影响。病人可能无法前往其医生办公室或接受必要的诊断测试，以确保偿还我们的治疗费用，或专科药房护士无法视情况探访病人，以提供培训和协助使用我们的疗法，这也可能导致现有病人停止使用我们的药物或阻止新病人开始使用我们的药物。此外，由我们的商业现场团队与处方医生的虚拟会议可能没有面对面的会议那么有效，这可能会对医生开处方的频率产生负面影响。我们的净收入也可能受到冠状病毒大流行对全球经济的负面影响，这可能导致(1)由于失去基于雇主的健康保险而使用我们的病人获取免费药物的人数增加，或其他影响他们负担得起我们药品的能力的因素；和(2)越来越多的病人寻求医疗补助，为我们的产品提供医疗保险，这将导致与商业保险提供者相比，更多的病人使用我们的病人获取免费药品，或者其他影响他们的能力的因素。 |
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冠状病毒对我们供应链造成的任何破坏，包括人员的限制或其他停产或分销系统的中断，都会使我们无法向分销商提供我们的产品，或阻止我们的分销商分发我们的产品，也可能会对病人需要使用我们的药品的第三方生产的泵、伴随药品或其他供应品的供应造成任何干扰，也可能对我们的收入产生不利影响。例如，联合用药与其他三种由第三方生产和销售的药物一起使用：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-2(IL-2)和13-顺式维甲酸(RA)。这些药物中至少有一种，GM-CSF，目前正被用于治疗冠状病毒患者.如果这三种药物中的任何一种由于与冠状病毒有关的供应失败或大量使用以治疗冠状病毒而使高风险神经母细胞瘤患者无法使用，我们可以看到联合毒素利用率下降，从而对我们的销售产生负面影响。
• | 打乱了我们的行动。冠状病毒可能会破坏我们业务的许多方面，这可能会损害我们的业务和前景。例如，由于“就位”令和其他公共卫生指导措施，我们对所有人员实施了在家工作政策，不包括维持最低基本业务所需的人员。我们对在家工作人员的依赖增加，可能会对生产力产生负面影响，或扰乱、拖延或以其他方式对我们的业务产生不利影响。远程工作的增加可能会增加我们的网络安全风险，造成数据可访问性问题，并使我们更容易受到通信中断的影响，其中任何一种都可能对我们的业务运作产生不利影响，或推迟与地方和联邦监管机构、制造场所、临床试验场和其他第三方的必要互动。此外，由于收容所的订单或其他强制规定的旅行限制，我们从事研究、开发和制造活动的现场工作人员可能无法进入我们的实验室或制造空间，这些核心活动可能会受到很大的限制或限制，可能会持续很长一段时间。此外，我们和我们与之合作开展分销、生产、研究和开发活动的第三方，由于旅行限制和“就位”命令，无法会见候选人，征聘和雇用关键人员的能力可能受到限制。我们和我们接触的第三方也可能因我们的雇员或其家属的疾病、雇员避免与大批人接触的愿望以及更多地依赖在家工作或公共交通中断而面临业务挑战。 |
• | 对我们投资的影响。冠状病毒和由此造成的经济衰退对许多公司产生了重大影响，并造成金融市场的严重破坏和波动。我们的资产负债表包括大量公开交易的公司债务和股票证券，以及对私营公司的投资。如果有关公司因冠状病毒大流行或其他原因而受到重大负面影响，或因到期时无力偿还债务证券，或信用评级下调，或这些证券的公开交易价格下跌，我们可能须承认这些投资的价值受损。 |
冠状病毒以及由该流行病引起的动荡的区域和全球经济状况也可能导致或加剧本季度10-Q报表中讨论的其他风险因素，这些因素可能对我们的业务、财务状况、运营结果、流动性和股价产生重大不利影响。此外，冠状病毒大流行或今后任何疾病的爆发也可能以我们目前不知道或我们目前认为不存在重大风险的方式影响我们的业务和财务结果。冠状病毒大流行病可能产生的影响的程度本来就很难预测，最终将取决于一些我们无法控制的因素，包括这一流行病的最终持续时间和严重程度以及由此造成的经济衰退。关于冠状病毒可能对我们的业务和财务结果造成重大不利影响的进一步讨论，请参见管理层的讨论与分析--冠状病毒对我们企业的影响.
我们在一定程度上依赖第三方来执行对我们的业务至关重要的活动。在过去，如果我们的第三方供应商和服务提供商不能发挥作用，我们的商业销售或临床试验的能力过去就会受到影响，而且将来也会受到影响。
第三方协助我们开展对我们的业务至关重要的活动，例如：(1)制造我们的临床和商业产品；(2)进行临床试验、临床前研究和其他研究和开发活动；(3)获得监管批准；(4)开展药物警戒相关和产品投诉活动，包括药品安全、报告不良事件和产品投诉；(5)销售和分销我们的产品。第三方继续开展这些关键活动的能力受到任何破坏，包括由于冠状病毒的流行，都可能对我们的业务和业务结果造成重大的不利影响。
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我们依靠各种经销商来市场，分销和销售Remodulin，Tyvaso，Orenitram和Unituxin。我们不时地提高向美国和国际分销商销售的产品的价格.我们的涨价可能不会得到第三方付款人的全额补偿.如果我们的分销商不能在我们的产品上达到可接受的利润率，他们可能会减少或停止我们产品的销售。此外，如果我们的经销商投入较少的资源来销售我们的产品，或者他们的销售努力失败，我们的收入可能会大幅下降。在美国以外，我们在很大程度上依赖于我们的国际分销商获得和维持对我们产品的监管批准，并按照适用的法律和法规销售和销售我们的产品。在美国，我们从销售给两家分销商，Accredo和CVS特产公司获得了我们所有的特产收入。因为我们只把这些产品卖给美国的两家分销商，如果其中一家经销商在一段时间内下了大得多或小得多的订单，我们的收入就会受到不反映病人需求的实质性影响。
我们依靠礼来为我们生产和供应阿达尔卡，我们利用礼来的药品批发商网络来分销阿达夏。如果礼来公司无法生产或供应阿达尔卡公司或其分销网络被破坏，它可能会延迟，破坏，或阻止我们出售阿达尔卡。此外，礼来公司有权决定阿达尔卡的价格。Lilly设定的AdCirca价格的变化可能会对AdCirca的需求或补偿产生不利影响。
服务提供者的任何改变都可能中断我们的商业产品和其他产品和服务的分配，并阻碍我们的临床试验、商业启动计划和相关收入的进展。
我们在很大程度上依赖第三方合同研究机构、合同实验室、临床调查场所和其他第三方来进行我们的临床试验、临床前研究和其他研究开发活动。此外，我们正在开发的某些产品的成功将取决于第三方赞助的临床试验。任何第三方不按照研究协议、质量控制、GCP或其他适用的美国或国际要求或提交相关的监管文件来指导或协助我们进行临床试验，可能会限制或阻止我们在寻求监管批准时依赖这些试验的结果的能力。
我们完全依赖第三方供应泵和其他供应品，以交付Remodulin。市场上可用的水泵数量有限，如果无法提供可行的备用泵，任何特定泵的停用都可能对我们的Remodulin收入产生实质性的不利影响。
我们完全依赖Minnetronix公司。作为蒂瓦索吸入系统的唯一制造商。由于Tyvaso是一种药物设备组合，没有Tyvaso吸入系统，我们就不能出售Tyvaso。
我们在很大程度上依赖Medtronic来成功地开发一种可植入泵来输送静脉注射Remodulin(Remodulin的植入系统)。尤其是，Medtronic公司完全负责与其输液泵及相关部件相关的监管审批和所有生产和质量体系。这包括在推出Remodulin植入系统之前满足fda规定的pma条件，Medtronic还没有像我们预期的那么快。Medtronic公司签署了一项与SynchroMed II植入式输液泵系统有关的同意书。Medtronic公司未能遵守“同意令”规定的现行义务，可能会对Medtronic公司制造和供应Remodulin植入系统的能力产生不利影响。如果Medtronic出于任何原因不愿或无法供应该系统，包括进一步延迟满足FDA规定的条件，我们满足病人需求和产生额外收入的能力将受到重大不利影响。
我们严重依赖曼金德的各种生产活动与特雷普斯蒂尼技术领域。MannKind宣布，其目前可用的现金和资金来源不足以继续满足目前和预期的现金需求，这使人们对其继续作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。如果MannKind无法为我们提供开发和制造Treprostinil技术领域所需的设备和其他组件，则该项目的时间和成功可能会受到重大的不利影响。
我们严重依赖DEKA及其附属公司的开发、制造和监管批准，我们的预填充，半一次性系统的皮下透皮司替尼。
最后，我们还依赖各种单一来源的供应商，生产活动相关的ralinepag，lng 01(原SM 04646)，和特雷维昂。
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关于使用第三方合同制造商所产生的风险的进一步讨论，见上文题为：我们的生产战略使我们面临重大风险。.
我们的业务必须符合美国和其他国家的广泛法律法规，包括FDA的规定。如果不能及时获得批准或继续遵守这些要求，可能会延误、破坏或阻止我们的产品商业化。
我们开发的产品必须经过监管机构的批准才能进行营销和销售。我们的研发工作必须遵守广泛的法规，包括FDA和美国农业部颁布的法规。获得和维持新药监管批准的过程是漫长的、昂贵的和不确定的。我们的移植项目特别不确定，包括异种移植、再生医学、生物力学肺和基于细胞的产品的开发。一旦获得批准，我们的产品的生产、销售、广告和营销都受到广泛的监管，包括产品标签、严格的药物警戒和不良事件及医疗设备报告、投诉处理、储存、分销和记录保存要求。我们的产品候选人过去和将来可能没有及时获得监管批准，或者根本没有得到批准。如果获得批准，产品批准可以以完成营销后临床研究为条件，同时对某一特定产品的使用或营销进行重大限制，并因不遵守监管要求(如营销后要求和营销后承诺)或在商业引进后出现不良事件而撤销。如果销售后研究的数据表明，被批准的产品存在不可接受的安全风险，监管当局可以撤销该产品的批准，暂停生产，或对该产品实施其他营销限制。
FDA和其他监管机构对我们目前销售的产品的批准仅限于那些已经证明临床安全性和有效性的特定适应症和条件。
对我们产品的任何监管批准都限于特定的疾病和适应症，FDA认为我们的产品是安全和有效的。FDA还需要批准批准的产品的新配方和新的适应症。如果我们无法获得FDA对我们产品的任何预期的未来指示的批准，我们有效地销售和销售我们的产品的能力可能会降低。
虽然医生可能会选择为产品的标签中没有描述的用途以及与监管当局批准的用途不同的用途(称为“标签外”用途)开处方，但我们推广我们产品的能力仅限于FDA专门批准的那些适应症。如果我们的推广活动不符合与标签外宣传有关的规例或指引，我们可能会受到这些当局的警告或执法行动。此外，不遵守FDA有关促销和广告的规则和准则，可能导致FDA拒绝批准某一产品、暂停或撤回已批准的产品、召回产品、罚款、放款、经营限制、民事诉讼、禁令或刑事起诉。
我们必须遵守世界各地限制药品和医疗器械行业某些营销做法的各种法律。如果不遵守这些法律，就会受到惩罚，并对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
我们的商业活动可能会受到法律的挑战，在世界各地的司法管辖区限制特定的营销做法，如反回扣和虚假索赔法规，外国腐败行为法，和英国贿赂法。任何对我们不遵守规定的处罚都会对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。
在美国，“联邦反Kickback法规”除其他活动外，禁止故意故意提供、支付、索取或接受赔偿，以诱使或以购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购任何可根据联邦资助的保健方案偿还的保健产品或服务作为回报。这一法规被广义地解释为适用于药品制造商和处方者、购买者、处方经理、病人和其他人之间的安排。本法规规定的豁免和安全港可能范围狭窄，如果涉及赔偿的做法不符合豁免或安全港的资格，则可能受到审查。我们的做法并不总是符合安全港保护的资格。
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经2010年“病人保护和平价医疗法案”修订的“联邦虚假索赔法”(PPACA)禁止任何人提出或导致提出虚假或欺诈性索赔，或对虚假或欺诈性索赔提出或造成虚假陈述材料。例如，根据这项法律，一些制药和保健公司因据称向客户提供免费产品而受到调查，期望客户为免费产品向联邦医疗保健方案收费。其他公司因导致虚假索赔而被起诉，因为这些公司销售一种未经批准和无偿使用的产品。“联邦虚假索赔法”规定的潜在责任包括强制性三倍的损害赔偿和重大的每次索赔处罚。大多数州也有类似于“联邦反Kickback法规”和“联邦虚假索赔法”的法规。根据这些联邦和州的法律，制裁可能包括三倍的民事罚款，排除制造商的产品在州政府计划的报销，禁止，刑事罚款和监禁。
根据这些法律进行的任何调查、调查或其他法律程序以及与我们的业务有关的任何法律程序都可能对我们的业务、经营结果或声誉产生不利影响。
PPACA还对制药、生物和设备制造商规定了向医生和教学医院支付或转移价值的报告要求，包括前一历年医生及其直系亲属对这些制造商的投资权益。不提交所需信息可能会导致民事罚款，如果“知道失败”，这可能会大大增加。在逐国的基础上遵守这些法律和类似法律是困难和费时的.
政府医疗改革和其他改革可能会对我们的收入、成本和运营结果产生不利影响。
我们的行业受到高度监管，法律的变化可能会对我们的业务、业务或财务结果产生不利影响。PPACA是一项广泛的措施，旨在扩大美国的医疗保健覆盖面，主要是通过对雇主和个人实施医疗保险任务和扩大医疗补助方案。同时，“Cures法案”包含了广泛的条款，旨在促进临床研究，简化和加快FDA的审查和批准过程。这些法律规定的改革将对制药业产生重大影响；然而，在所有这些规定得到执行、CMS、FDA和其他联邦和州机构颁布适用的条例或指南之前，PPACA和“保健法”的全面效果将是未知的。此外，在未来的几年里，政府的医疗保健计划或FDA的规定可能会发生更多的变化，这可能会对我们的产品或产品候选人的成功产生重大影响。由于联邦和行政当局努力废除、大幅度修改或废除PPACA的部分或全部规定，我们也可能面临不确定性。我们不能保证PPACA目前的颁布或未来的修订不会对我们的业务和财务结果产生不利影响，我们也无法预测未来与医疗改革有关的联邦或州立法或行政改革将如何影响我们的业务。因此，PPACA的未来稳定性及其对我们业务的影响是不确定的，而且可能是实质性的。
此外，许多州还提出立法，要求生物制药制造商公开报告专利定价信息，或对国家机构购买的药品设定最高价格上限，以间接或直接管制药品定价。随着额外立法的通过，我们可能会遇到更多的定价和报告的压力，我们的产品。例如，2017年10月，加州州长签署了一项处方药价格透明度州法案，要求处方药生产商对某些超过特定门槛的药品价格上涨提供事先通知和解释。此后，其他州也通过了类似的立法。类似的法案以前也曾在联邦层面出台过，特朗普政府已将注意力集中在拟议的控制处方药价格的努力上。2018年5月，特朗普总统和卫生和公共服务部(HHS)部长发布了“美国病人第一”蓝图，其中包括增加仿制药和生物相似竞争的措施、医疗保险计划谈判药品价格的能力、药品价格的公开透明度以及受益人获得的关于如何降低自掏腰包成本的信息。特朗普政府已经开始实施其中的许多措施。
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在正在进行的废除和替代讨论期间，医疗保险市场不稳定的潜在影响，以及药物费用偿还方式的潜在变化的影响，以及医疗补助方案如何通过行政命令、立法和/或监管得到资助，很可能会影响患者的保险来源、PBMS、专业制药供应商以及由此产生的药物覆盖面。除了特朗普政府的提议外，联邦政府还在继续讨论要求制造商支付医疗保险D部分更高回扣的政策，让各州在医疗补助计划涵盖的药品方面有更大的灵活性，允许从加拿大或其他国家再进口处方药，以及其他可能影响我们产品报销的政策提案。2019年12月，FDA发布了一份拟议规则制定通知，如果最后定稿，将允许从加拿大进口某些处方药，FDA还发布了指南草案，说明药品制造商如何进口原本打算在外国销售的处方药。很难预测任何这类立法、行政行动或医疗补助灵活性对在美国使用和偿还我们产品的影响，包括进口我们产品的非专利版本的可能性。
此外，由于联邦基本医疗补助退税的增加，退税政策可以允许州医疗补助计划对我们的产品要求额外的补充回扣。私营保险公司也可以通过制定任何联邦政策来对我们的产品施加定价压力，如果私营保险公司或管理下的医疗项目遵循医疗补助的覆盖范围和付款发展，采用较低的付款时间表的私营保险公司可能会扩大不利的影响。
报告与我们的产品有关的实际或可感知的副作用和不良事件，如脓毒症，可能导致医生和病人避免或停止使用我们的产品，以替代治疗。
报告与我们的产品相关的副作用和不良事件可能对我们产品的销售产生重大的不利影响。一例已知的与静脉注射雷莫多林相关的风险是脓毒症，它是一种由多种细菌引起的严重和潜在的危及生命的血液感染。静脉留莫林通过放置在患者胸部大静脉的导管持续注入，脓毒症是已知的与这类分娩相关的风险。此外，联合毒新与严重的副作用有关，它的标签包含一个与潜在输注反应和神经毒性有关的盒式警告。我们必须向FDA报告某些不良事件。新产品的开发以及现有产品的新配方和适应症可能会产生新的副作用和不良事件，而这些副作用和不良事件可能具有严重的性质。对副作用的担忧可能会影响医生开处方的决定或病人使用我们产品的意愿。
特殊利益集团的负面关注可能会损害我们的业务。
正如制药和生物技术公司一样，我们的早期研究和开发涉及监管机构所要求的动物测试，我们直接和第三方签订合同。我们的异种移植和再生医学项目在很大程度上依赖于使用动物来制造和测试我们的产品。某些特殊利益集团坚决反对将动物用于研究目的。今后任何针对我们动物研究活动的负面关注、威胁或破坏行为都可能妨碍我们的业务运作。
如果我们违反或终止任何许可或其他协议，根据这些许可或其他协议，我们继续开发、制造和销售这些协议所涵盖的产品的权利可能受到损害或丧失。
我们的业务取决于我们的持续能力，以利用我们的知识产权从第三方获得的产品许可和购买协议。根据我们的每一项购买协议，我们都有权获得涉及药物或其他产品或技术的某些知识产权。我们可能需要许可第三方拥有的额外知识产权，以继续开发和商业化我们的产品。
这种对他人开发的知识产权的依赖涉及以下风险：
| ● | 我们可能无法以合理的成本或根本不可能获得我们确定我们的业务需要的知识产权； |
| ● | 如果我们的任何产品许可证或购买协议被终止，我们可能失去开发、制造和销售与这些许可或协议相关的产品的权利； |
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| ● | 我们开发和销售与知识产权有关的产品的权利往往限于特定的领土和使用领域(如治疗特定疾病)；以及 |
| ● | 如果知识产权许可人未能维护被许可的知识产权，我们可能会丧失任何阻止他人开发或销售此类知识产权所涵盖的类似产品的能力。此外，我们可能被迫承担大量费用，以维持知识产权本身或采取法律行动，以迫使许可人这样做。 |
我们的知识产权可能不会有效地阻止竞争对手开发竞争产品，这些产品如果成功，可能对我们的收入和利润产生重大不利影响。
我们的商业和发展疗法受到我们的专利权保护的期限是有限的。我们的三项美国专利涵盖了我们目前合成和生产特罗普司替尼的方法，特洛普司替尼是Remodulin、Tyvaso和Orenitram的有效成分，于2017年10月到期，还有三项将于2028年到期。在2018年到2031年期间，我们的专利在不同的时间到期。我们已与Sandoz和其他四家非专利药品公司达成和解协议，允许它们在美国推出雷莫多林的仿制药。Sandoz于2019年3月开始在美国销售其非专利产品。Teva和PAR因其ANDA获得了FDA的批准，并宣布了在2019年第三季度推出ANDA的计划，据我们所知，其余两家公司尚未获得FDA批准其ANDA。我们还解决了与Actavis和Watson的专利诉讼，并签订了和解协议，允许它们分别于2027年6月和2026年1月在美国推出通用版本的Orenitram和Tyvaso，尽管在某些情况下可能允许它们提前进入市场。
美国一项治疗肺动脉高压的专利于2017年11月到期，美国食品药品管理局(FDA)授予的监管专利于2018年5月到期，导致2018年8月推出了一款通用版的AdCirca。我们没有已颁发的专利，也没有涉及联合新集团的专利申请。欲知更多详情，请参阅第一部分，第2项-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-一般竞争和对我们知识产权的挑战。
我们继续对合成曲普司替尼的新方法进行研究，并有有待美国和国际专利申请以及与此类方法相关的专利。我们还有额外的专利，包括在新的适应症和新的设备中使用我们现有的商业产品。不过，我们不能肯定，我们现有的或任何新的专利，会有效地阻吓或拖延竞争对手向市场推介新产品的努力，或更多的专利申请会带来新的专利。在我们的任何专利到期后，竞争对手可以开发我们的产品的通用版本，并可能以较低的价格销售这些通用版本，以与我们的产品竞争。竞争对手也可能寻求围绕我们的专利设计，或排除专利处理方法，如专利保护的标志，从我们的非专利版本的产品标签，以努力开发不侵犯我们的专利的竞争产品。此外，外国法域的专利法对我国专利权的保护程度可能与美国专利法不同。
第三方已通过专利诉讼和/或启动程序，包括复审，对我们的专利的有效性提出质疑，并可能在今后提出质疑。党际在USPTO或其他适用的专利申请机构或其他方式进行的评审、授予后评审和干涉程序。Liquidia最近提出了申请党际回顾我们的两项与特洛普司替尼相关的专利，我们可能无法成功地进行辩护。在2020年4月，我们收到了来自Liquidia的第四段通知信，其中指出，Liquidia的NDA包含了一份证书，声称LIQ 861不会侵犯目前列在Tyvaso Orange Book中的任何专利，因为这些专利是无效的、不可强制执行的和/或不会因LIQ 861的商业制造、使用或销售而受到侵犯。
专利诉讼可能会耗费时间，分散我们的精力，而且代价高昂，可能对我们不利。此外，专利侵权诉讼的结果往往难以预测。如果我们在未来保护专利的任何法律行动中失败，而我们的专利被宣布无效或被认定不可执行，我们的业务可能会受到负面影响。即使我们的专利被确定为有效或可执行，竞争对手也有可能绕过我们的专利，有效地围绕我们的专利要求进行设计。因此，我们的专利可能不会为我们提供任何竞争优势。
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除了专利保护外，我们还依靠商业机密来保护我们的专有技术和其他我们不向公众披露的技术进步。我们与我们的员工和其他我们向他们披露商业秘密和其他机密信息的人签订了保密协议。这些协议可能不一定阻止我们的商业秘密在未经我们授权的情况下被使用或披露，而保密协议可能是困难的、耗时的、执行起来昂贵的，或者在未经授权的情况下不能提供足够的补救措施。此外，如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们无权阻止该第三方或他们向其传播这些技术或信息的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手独立开发，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。
第三方可能声称我们的产品或服务侵犯了他们的专利和其他知识产权，这可能导致支付特许权使用费。支付版税会对我们的利润产生负面影响；此外，如果我们选择反驳这些指控，我们可能会受到昂贵和耗时的诉讼，或者失去继续销售相关产品的能力。.
如果第三方专利是我们生产、使用或销售我们的产品所必需的，我们需要获得必要的许可以防止侵权。对于利用战略协作者或其他供应商的知识产权的产品或服务，这些供应商可能有义务为这些专利取得所需的许可，而其费用则由其承担。否则，我们将负责这些许可证的费用。根据这些许可证支付的特许权使用费和其他费用将侵蚀我们从销售相关产品和服务中获得的利润。此外，我们可能无法以可接受的条件或在任何情况下获得这些许可证。如果我们不能获得所需的许可或无法改变产品的设计以避免侵犯第三方专利，我们将无法继续生产或销售相关产品。
如果第三方以侵权为由对我们提起法律诉讼，我们可能被迫承担大量费用来为诉讼辩护，我们的管理层的注意力可能会从我们日常的业务活动中转移开来，不管诉讼是否有任何价值。我们不能确定我们是否能够在诉讼中获胜，而诉讼所产生的不利判断或解决可能要求我们为侵权行为支付大量的损害赔偿，或要求我们获得许可继续使用属于侵权索赔标的的知识产权。
我们可能无法保持足够的保险范围，以保护我们免受重大产品责任索赔。
药品和诊断学的测试、制造、营销和销售涉及产品责任风险。如果有的话，我们可能无法以可接受的成本维持我们目前的产品责任保险。此外，我们的保险范围可能不足以满足所有潜在的索赔要求。如果索赔或损失大大超过我们的责任保险范围，我们可能会经历财政困难或可能被迫停业。虽然我们历史上有有限的产品责任索赔，但临床测试以及新产品的最终营销和销售、现有产品的重新制定版本或现有产品在新的适应症中的存在，可能使我们面临新的产品责任风险。新产品的推出将增加新产品的责任风险，在许多情况下，这些产品的质量将取决于我们不控制的第三方的表现(例如Medtronic，在Implantable System for Remodulin的情况下)。
如果我们不能吸引和留住关键的管理人员和合格的科技人员，我们可能无法实现我们的业务目标。
我们管理团队的成员，包括我们的创始人、董事长和首席执行官MartineRothblatt博士，在确定我们的业务战略和维护我们的企业文化方面发挥了关键作用。失去Rothblatt博士或我们高级管理团队的任何其他成员的服务和领导可能对我们的业务产生不利影响。我们不为我们的高级管理团队成员提供关键人物人寿保险。此外，有效的继任计划对于我们的长期成功也很重要。未能为我们的高级管理团队成员确定、雇用和留住合适的接班人和有效地转移知识可能会阻碍我们实现业务目标。我们未来的成功还取决于我们吸引和留住合格科技人员的能力。生物技术和制药业技术人员的竞争十分激烈。此外，我们的补偿安排可能不足以吸引新的合资格的科技雇员或挽留这些核心雇员。如果我们不能吸引和留住这些雇员，我们可能无法成功地开发和商业化治疗PAH和其他疾病的新疗法。
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不当处理在我们的活动中使用的危险材料可能会使我们面临重大的补救责任。
我们的研究、开发和制造活动涉及对化学品和危险物质的控制使用，我们正在扩大这些活动的规模和地点。此外，病人可以使用我们不控制的手段处置我们的产品。这些活动使我们受制于管理、储存和处置有害物质的许多联邦、州和地方环境和安全法律和条例。遵守现行和未来的环境法律和条例可能需要付出很大的代价；此外，如果不遵守，我们可能会受到大量的罚款和惩罚。这些材料造成意外污染或伤害的风险不能完全消除。此外，一旦化学品和危险材料离开我们的设施，我们就无法控制承包商处置这些危险废物的方式。如果发生事故，我们可能要承担重大的民事损害或与清除释放危险物质有关的费用。任何相关的责任都可能对我们的业务产生重大的不利影响。
如果我们需要额外的资金，但无法获得，我们的产品开发和销售努力可能是有限的。
我们可能需要寻求额外的资金来源，以应付计划外或计划中的支出。计划外的支出可能很大，可能是由于对产品开发计划或产品提供的必要修改，以应对临床试验中遇到的困难。我们也可能会面临意想不到的成本，在准备产品的商业销售，或在保持我们目前销售的治疗产品的销售水平。此外，我们的信贷协议包含肯定和消极的契约，除其他外，限制我们承担额外债务的能力。如果我们不能以商业上合理的条件获得额外的资金，或根本无法获得额外的资金，我们可能被迫推迟临床研究，限制手术，或通过可能需要我们放弃某些产品或潜在市场的权利的合作安排获得资金。
我们可能无法产生足够的现金来偿还我们的债务，这可能对我们的财务状况、经营结果和现金流动产生重大的不利影响。此外，我们可能被迫采取其他行动，以履行与我们的债务有关的义务，而这些行动可能并不成功。
我们可以根据我们的信用协议借款15亿美元，该协议将于2024年6月到期。目前，我们的未清本金余额为8.00亿美元。我们是否有能力偿还或再融资我们的债务，包括我们的信用协议下的任何未清余额，以及我们今后可能产生的任何债务，都将取决于我们的财务状况和经营业绩，这取决于我们目前的经济和竞争条件以及某些金融、商业、立法、监管和我们无法控制的其他因素。我们可能无法维持经营活动的现金流量，使我们能够支付本金、保险费(如果有的话)和债务利息。我们无法产生足够的现金流量来履行我们的债务义务，这将对我们的财务状况和业务结果产生重大和不利的影响。
如果我们不能按到期偿还或再融资我们的债务，我们可能被迫采取不利的行动，包括减少或推迟投资和资本支出，处置物质资产或业务，寻求额外的债务或股本，或重组或再融资我们的债务。我们可能无法在有需要时，以商业上合理的条款或根本不可能采取任何其他措施，即使成功，这些行动也不足以使我们履行任何这类偿债义务。此外，我们承受竞争压力和对行业变化作出反应的能力可能会受到损害。
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我们的投资组合受到市场、利息、运营和信贷风险的影响，这些风险可能会降低投资组合的价值。.
我们拥有一个投资组合，其中包括：(1)公司债务证券；(2)对公开交易的股票证券的战略投资；(3)战略性债务和对私营公司的股权投资。这些投资受一般经济条件、金融市场的波动、整个市场和整个行业的动态、利率的变化、具体行业和公司的发展对证券发行人的业务、前景和信用评级的影响，以及其他因素的影响，每一个因素都已经并可能在将来影响我们从投资中获得的收入、投资的可变现净值以及我们出售这些投资的能力。这些因素已经并可能导致我们：(A)我们的投资收入下降；(B)记录减值费用，以降低我们投资组合的账面价值；或(C)以低于我们的购置成本出售投资；每一种都会对我们的流动资金和收入产生不利影响。我们通过投资多样化和对投资组合总体风险状况的监测来减轻这些风险的努力可能不会成功，我们投资的价值可能会下降。我们所投资的私营公司可能特别容易受到上述因素的影响，因为这些公司通常处于开发技术或产品的早期阶段，而这些技术或产品可能会导致我们对这些公司的全部或大部分投资损失。私人公司不受美国上市公司同样的披露法规的约束，对私人公司投资的评估是基于我们从这些公司得到的信息。正因如此, 这些评价的依据取决于从这些公司收到的数据的时间和准确性。
信息技术安全漏洞和其他干扰可能损害我们的信息，使我们承担法律责任，这将使我们的业务和声誉受到损害。
我们越来越依赖信息技术系统和基础设施，其中大部分外包给第三方，包括基于“云”的平台。在我们通常的业务过程中，我们收集、存储和使用敏感或机密的数据，包括知识产权、我们的专有商业信息和我们的供应商、客户和商业伙伴的信息，以及可识别的个人信息。对这些信息的安全维护对于我们的运营和业务策略至关重要。我们受制于美国和国外的法律法规，如1996年的“健康保险可携性和问责制法”和欧洲联盟关于数据隐私的条例，这些规定要求我们保护某些类型信息的隐私和安全。我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击、因员工错误、渎职或其他干扰或系统故障而被破坏。我们必须持续监视和加强我们的信息安全控制，以防止、检测和/或包含未经授权的活动和恶意软件。由于用于获得未经授权的访问、禁用或降级服务或破坏系统的技术经常发生变化，而且很难在很长一段时间内被发现，因此我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。任何违规或失败都可能损害存储在我们网络或第三方网络上的敏感和机密信息，并使这些信息暴露在公开披露、丢失或盗窃面前。任何实际或指称的未经授权的获取、披露或其他信息损失，都可能导致法律要求或诉讼，根据保护个人信息隐私的法律承担责任，扰乱我们的业务。, 和损害我们的声誉，这可能会对我们的业务，财务状况，或经营结果产生不利影响。此外，我们可能因上述任何一项而引起的补救、修理和其他费用，包括为保护我们的信息技术系统和基础设施而增加的费用，以及增加的保险费，都可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生不利影响。鉴于冠状病毒流行，越来越多地使用会议技术开展业务，这些网络安全风险越来越普遍。
越来越多地使用社交媒体平台带来了新的风险和挑战。
社交媒体正越来越多地被用来传播关于我们的产品和我们的治疗方法所要治疗的疾病的信息。社会媒体在我们的行业中的做法在不断演变，与这种使用有关的条例并不总是明确的。这种演变造成不确定因素和不遵守适用于我们业务的条例的风险。例如，患者和其他人可以使用社交媒体渠道来评论产品的有效性，或者报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，我们可能无法监测和遵守适用的不良事件报告义务，或者我们可能无法抵御社交媒体造成的政治和市场压力，因为我们对产品的评论受到限制。在任何社交网站上，也有不适当披露敏感信息或负面或不准确评论的风险。如果发生这些事件中的任何一件，或者我们不遵守适用的规定，我们可能会承担责任，面临过于严格的管制行动，或者对我们的业务造成其他损害。
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税务法例可能会对我们造成重大的负面影响。
税法是动态的，随着新法律的通过和对现行法律的新解释的颁布或实施而不断变化。政府税务机关越来越多地审查公司的税收状况。如果联邦、州或外国税务机关改变适用的税法或发布新的指导方针，我们的总体税收可能会增加，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到不利影响。
如果我们不能成功地识别、融资、完善和/或整合收购，我们的业务运营和财务状况就会受到不利影响。
2018年8月，我们收购了SteadyMed。我们还在2018年签订了几个与正在进行的开发项目相关的许可证，包括我们与Arena的ralinepag相关的许可，以及与Treprostinil技术领域相关的MannKind的许可。我们可能会继续寻求通过收购互补的业务、产品和技术，或通过企业合并或许可证来扩大业务。这一战略的成功将取决于我们是否有能力确定和提供合适的收购人选。我们可能在收购的初步阶段产生成本，但由于各种原因，我们最终可能无法或不愿意完成拟议的交易。此外，收购涉及许多风险，包括实现或利用预期协同作用的能力；管理人员、产品以及所获得的基础设施和控制的整合；运营成本的潜在增加；管理地理位置偏远的业务；管理层对其他业务关注的转移和整合期间正在进行的业务的可能中断；进入我们经验有限或没有直接经验的市场和部门的固有风险；以及被收购公司的关键雇员、客户或供应商和其他业务伙伴的潜在损失。外部因素，如遵守法律和规章，也可能影响到被收购企业的成功整合。收购可能导致股本证券的稀释发行、债务的产生、商誉一次性核销以及其他无形资产的大量摊销费用。我们可能无法以优惠的条件获得融资，或者，如果有必要，我们将无法为未来的收购融资，这可能会使收购变得不可能或成本更高。如果我们能获得资金, 这些条款可能是繁重的，限制了我们的行动。此外，某些收购可能需要经过监管机构的批准，这可能会耗费时间，而且获得的费用可能会很高，或者可能被拒绝，如果获得批准，这些监管批准的条款可能会对我们正在进行的业务施加限制，或者要求我们剥离资产。
与我们普通股有关的风险
我们普通股的价格可能波动很大，可能会下跌。
在医药和生物技术部门，普通股的价格可能极不稳定。因此，市场上可能存在重大的价格和数量波动，而这些波动可能与经营业绩无关。下表列出了所述期间我国普通股的高收盘价和低收盘价：
| 高 |
| 低层 | |||
(二0二0年一月一日至三月三十一日) | $ | 115.35 | $ | 79.39 | ||
2019年1月1日至12月31日 | $ | 126.84 | $ | 74.85 | ||
2018年1月1日至2018年12月31日 | $ | 151.94 | $ | 101.14 | ||
由于下列因素，我们的普通股价格可能大幅下跌：
| ● | 与冠状病毒流行和相关经济衰退有关的事态发展及其对我们的业务、财务状况或业务结果的影响； |
| ● | 未达到我们或证券分析师的估计或预期的； |
| ● | 季度和年度财务业绩； |
| ● | 入学时间和临床试验结果； |
| ● | 关于与我们的产品有关的知识产权所面临的一般性或其他挑战的公告、我们的产品或其他竞争性产品的通用版本的推出，以及非专利产品和其他产品的竞争对我们收入的影响； |
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| ● | 关于诉讼事项的公告，包括Sandoz和RareGen，LLC对我们提起的诉讼，党际由Liquidia提交的复审，以及由于Liquidia的NDA对LIQ 861可能产生的任何进一步诉讼； |
| ● | 关于我们努力争取FDA批准和推出新产品的公告，如Remunity、Trevyent和Remodulin的植入系统； |
| ● | 医生、病人、投资者或公众关注由我们或其他人销售或开发的产品的功效和/或安全； |
| ● | 对医疗保险、医疗补助或其他政府支付方的医疗产品进行修改或新的立法和条例，改变私营医疗保险公司的报销政策，并对高价疗法的费用进行负面宣传； |
| ● | 宣布技术革新或新产品或关于我们现有产品的公告，特别包括开发新的、相互竞争的PAH疗法； |
| ● | 我们或现有股东大量出售我们的普通股，或担心可能发生此类出售； |
| ● | 我们将来发行普通股或任何其他可被视为稀释我们股东的活动； |
| ● | 投资者和(或)分析师关于我们公司、我们的产品或我们的业务的谣言或不正确的陈述； |
| ● | 在获得或维持FDA或国际监管机构的监管批准方面，我们的努力失败或延误； |
| ● | 发现我们的销售产品以前未知的问题，或我们的制造、监管、合规、促销、营销或销售活动中的问题，这些问题导致对我们产品的监管处罚或限制，直至我们的产品退出市场； |
| ● | 对冲基金或其他投资者在我们的普通股中累积大量空头头寸，或由对冲基金或其他机构投资者大量累积我们的普通股，而采取可能导致短期持有的投资策略；及 |
| ● | 一般市场状况。 |
特拉华州法律的规定和我们修改和重新声明的公司注册证书、第七次法律修订和重新声明以及就业和许可证协议，除其他外，可以防止或推迟可能对我们的公众股东有利的控制权的改变或管理上的改变。
特拉华州法律的某些规定以及我们经修正和重述的公司注册证书和第七条经法律修正和重述的规定可能会防止、拖延或阻止：
| ● | 合并、收购要约或代理竞争； |
| ● | 由持有我们一大块证券的人承担控制权；及(或) |
| ● | 由股东更换或撤换现有管理层。 |
例如，我们修改和重新声明的公司注册证书将我们的董事会分为三类。每个班的成员被选出，任期三年.这一规定可能使股东更难取代多数董事。它还可能通过限制我们普通股的投票权来阻止我们的大量普通股的积累。
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在我们大多数雇佣协议中，禁止竞争和所有其他限制性公约将在我们董事会未经批准的控制权变更后终止。
同样，在某些情况下，控制权的改变也可能导致在我们的股票跟踪奖励计划、股票期权和限制性股票单位下的未决奖励的归属加速。这样，再加上我们的股票价格因宣布改变控制而上涨，可能会使收购我们公司的费用大大增加。我们也有一个广泛的改变控制的离职计划，雇员可能有权获得解雇福利，如果他们被解雇后，没有任何理由(或他们有充分的理由)在改变控制。这个计划也会增加收购我们公司的成本。
我们签订了某些许可证协议，通常禁止我们的对手方或其附属公司采取必要步骤，在这些协议的整个期限内直接或间接地与我们取得或合并，再加上此后的一段具体期限。我们也是某些许可协议的缔约方，这些协议限制了我们将许可给我们的权利转让或转让给第三方的能力，包括我们希望与之合并的各方，或那些试图收购我们的人。这些协议往往要求，如果我们考虑改变控制权，我们必须事先征得这些协定的对手方的同意。如果对方不同意，相关协议就会终止，我们就会失去相关的许可权。例如，Lilly、Samumed和MannKind有权在控制事务发生某些变化时终止与AdCirca、LNG 01(原SM 04646)和Treprostinil技术领域有关的许可协议。这些限制性的控制权变更条款可能会阻碍或阻止有利于我们股东的合并或其他交易。
由于我们不打算支付现金股息，我们的股东必须依靠股票升值来获得他们对我们的投资回报。
我们从未就我们的普通股申报或支付现金红利。此外，我们不打算在未来支付现金红利，而我们的信贷协议包含可能限制我们这样做的契约。因此，我们普通股的投资回报将完全取决于我们普通股未来的升值。我们不能保证我们的普通股会给投资者带来回报。
项目2.未登记的股本证券销售和收益的使用
在截至2020年3月31日的三个月内，我们没有：(A)回购任何未发行的股票证券；或(B)出售未经修正的1933年“证券法”未登记的股票证券。
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项目6.展览
展览编号。 |
| 描述 |
3.1 | 注册人经修订及重新注册的法团证书，参照表格S-1所载的注册声明附录3.1(注册编号333-76409)而成立为法团。 | |
3.2 | 注册人经修订及重新注册的法团证书修订证明书，该证明书是藉参照注册人目前提交的表格8-K的报告的表3.1而合并而成的，该报告已于2010年6月28日提交。 | |
3.3 | 第七次修订和恢复注册人的法律，参照表3.1纳入登记册目前关于表格8-K提交2018年6月28日的报告。 | |
3.4 | “指定证书、优先权和权利证书表”-“初级参与优先股”系列的附件A，参照2000年12月18日注册人提交的关于表8-K的表4中的表A纳入表4。 | |
4.1 | 参考展品3.1, 3.2, 3.3和3.4. | |
10.1*† | 对批发产品购买协议的第六次修正，日期为2020年3月1日，由优先保健分销公司和优先保健分销公司之间进行，业务为CuraScript SD专业分销公司和注册公司。 | |
31.1 | 根据1934年“证券交易法”第13a-14(A)条认证首席执行官。 | |
31.2 | 根据1934年“证券交易法”第13a-14(A)条认证首席财务官。 | |
32.1 | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906节认证首席执行干事。 | |
32.2 | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条认证首席财务官。 | |
101* | 以下财务信息来自我们于2020年4月29日向SEC提交的截至2020年3月31日的季度报表10-Q，格式为内联可扩展业务报告语言(IXBRL)：(1)截至2020年3月31日和2019年12月31日的综合资产负债表；(2)截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月期间的综合业务报表；(3)截至3月31日、2020年和2019年3月31日三个月期间的综合收入报表；(4)截至3月31日的三个月股东权益综合报表，2020年和2019年，(5)截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月现金流动综合报表，(6)综合财务报表附注。 | |
104* | 页面交互数据文件(嵌入到iXBRL文档中) |
*在此存档。
本展览中省略了†的再加工、再加工、某些识别信息，因为这两种信息都是(1)非物质的，而且(2)如果公开披露，将对竞争有害。
注：除上文另有说明外，所有以注册人以前向证券交易委员会提交的报告为参考的证物，都是根据第000-26301号文件提交的。
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签名
根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并正式授权。
联合治疗公司 | ||
(二零二零年四月二十九日) | /s/MartinA. | |
通过： | MartinA.Rothblatt博士。 | |
标题： | 主席兼首席执行官 | |
(特等行政主任) | ||
/S/James C.EDGEMOND | ||
通过： | 詹姆斯·C·埃德吉蒙德 | |
标题： | 首席财务官兼财务主任 | |
(首席财务及会计主任) | ||
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