美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

形式20-F

(Mark One)

委托文件号：001-36619

AFFIMED N.V.

(章程中指定的注册人的确切名称)

荷兰

(公司或组织的管辖权)

技术公园，我是Neuenheimer Feld 582

69120德国海德堡

(+49) 6221‑6743‑60

(主要执行办公室地址)

Adi Hoess，首席执行官

电话：(+49)6221-6743-60

技术公园，我是Neuenheimer Feld 582

69120德国海德堡

(姓名、电话、电子邮件和/或公司联系人的传真号码和地址)

复制到：

索菲亚·哈德森

Kirkland&Ellis LLP

列克星敦大道601号

纽约，纽约10022

电话：212 446 4750

传真：212 446 4900

根据该法第12(B)条登记或登记的证券：

根据该法第12(G)条登记或登记的证券：

无

(类标题)

根据该法第15(D)节负有报告义务的证券：

无

(类标题)

表示截至年度报告所涉期间结束时，发行人的每一类股本或普通股的流通股数量。

普通股：76，249，901

如果注册人是“证券法”第405条所定义的经验丰富的发行人，请用复选标记表示。

☐是否

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记标明登记人是否不需要根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交报告。

☐是否

检查表明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的时间较短)，(2)在过去90天中一直受到这种申报要求的限制。

是☐No

通过检查标记表明，注册人是否已以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T规则405要求提交的每个交互式数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。

☐是否(不需要)

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者还是新兴的增长公司。见“外汇法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，请用支票标记表明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则†。☐

†“新的或经修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后对其会计准则编纂所作的任何更新。

通过检查标记表明登记人用于编制本文件中所列财务报表的会计基础：

如果在回答上一个问题时选中了“Other”，请用复选标记标明登记人选择遵循的财务报表项目。

☐项目17☐项目18

通过检查标记表明注册人是否提交了一份报告并证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法”(15 U.S.C.7262(B))第404(B)节对其财务报告的内部控制的有效性评估，该报告是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所提交的。

如果这是年度报告，请检查注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义的)。

☐是否

目录

除非另有说明或上下文另有要求，本年度报告中表格20-F(“年度报告”)中对“确认N.V”的所有提及。或“确认”、“公司”、“我们”或类似术语指的是附属公司和其子公司。

商标

Rock是我们的注册商标。本年度报告中出现的商标、商号和服务标记是其各自所有者的财产。

前瞻性语句

本年度报告包含构成前瞻性陈述的报表.本年度报告中的许多前瞻性陈述可以通过使用前瞻性词语来识别，如“预期”、“相信”、“可以”、“期望”、“应该”、“计划”、“意愿”、“将”、“估计”和“潜力”等。

前瞻性声明出现在本年度报告的许多地方，包括但不限于关于我们的意图、信念或当前期望的声明。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设，以及我们管理层目前可以获得的信息。此类报表受风险和不确定因素的影响，实际结果可能与前瞻性报表中所表达或暗示的结果大不相同，原因是各种因素，包括但不限于本年度报告“关键信息-D.风险因素”一节中确定的风险因素。这些风险和不确定因素包括：

我们的实际结果或性能可能与与这些事项有关的任何前瞻性声明所表达或暗示的结果或表现大不相同。因此，不能保证前瞻性报表所预期的任何事件将发生或发生，如果其中任何事件发生，它们将对我们的业务结果、现金流量或财务状况产生什么影响。此外，上述一些风险和不确定性可能因最近的冠状病毒爆发而加剧。不可能预测或识别所有这些风险。可能还有一些我们认为不重要或未知的额外风险。除法律规定外，我们没有义务，并明确拒绝任何义务，以更新、更改或以其他方式修改任何可能不时作出的前瞻性陈述，不论是书面或口头陈述，不论是由于新资料、未来事件或其他原因。

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

董事和高级管理人员

不适用。

顾问

不适用。

审计员

不适用。

项目2.提供统计数据和预期时间表

提供统计数据

不适用。

方法和预期时间表

不适用。

项目3.关键信息

选定财务数据

截至2015年12月31日、2015年、2016年、2017年、2018年和2019年12月31日终了年度的全面损失和财务状况数据来自我们的合并财务报表。我们以欧元记账，并根据国际会计准则理事会(“国际财务报告准则”)发布的“国际财务报告准则”编制财务报表。

2014年9月17日公司重组前财务报表中公布的财务信息是德国Heidelberg公司及其附属公司的财务信息。

本财务资料应与本年度报告所载“项目5-业务和财务审查与前景”以及我们的经审计的合并财务报表，包括其附注一并阅读。

资本化与负债

不适用。

C.提供和使用收益的理由

不适用。

危险因素

在对我们的普通股进行投资之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年度报告中的其他信息。如果出现这些风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到重大和不利的影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。本年度报告还包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素.见“前瞻性陈述”。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性声明中预期的结果大不相同。

与我们的业务有关的风险以及产品候选人的开发和商业化

我们所有的产品都在临床前或临床开发中。药物开发费用昂贵、耗时且不确定，我们最终可能无法获得对部分或全部产品候选产品商业化的监管批准。

药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、销售和分销受到美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)、欧洲国家主管当局(包括保罗·埃利希研究所(Paul-Ehrlich-Institute)或PEI)和其他非美国监管机构的广泛监管，这些机构制定的法规因国而异。我们不允许在美国或其他国家推销我们的产品，除非我们获得FDA的生物制剂许可证申请(BLA)的批准，或者得到美国以外适用的监管机构的市场批准。我们的产品候选产品正处于不同的开发阶段，并面临药物开发中固有的失败风险。我们没有为我们的任何产品候选人提交申请或获得营销批准。我们在进行和管理必要的临床研究以获得监管批准方面的经验有限，包括获得FDA或欧洲委员会的批准。获得BLA或营销授权申请的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，如果不遵守fda、epa和其他非美国监管要求，在产品批准之前或之后(如果有的话)，我们公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

FDA、EMA和其他非美国监管机构在药品审批过程中也有很大的酌处权。需要获得监管批准的临床前研究和临床研究的数量取决于产品候选产品、产品候选产品所针对的疾病或条件以及适用于任何特定药物候选产品的法规。监管机构可以基于多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选产品，包括：

例如，在2018年第四季度，FDA同意我们的决定，将AFM 11，一种T细胞结合的双特异性抗体，在三名患者发生严重不良事件或SAES后临床保留，其中包括所有研究中的死亡和NHL研究中的两次危及生命的事件，并正式将AFM 11 IND申请完全搁置。我们随后停止了AFM 11的开发。任何延误或未能获得所需批准，都会对我们从某一特定产品候选人获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。此外，对产品市场的任何监管审批都可能受到我们销售该产品的指定用途的限制。这些限制可能限制产品的市场规模。

此外，即使获得监管批准，由于许多因素，包括处方限制、保健服务提供者不认为新药对病人的好处足以支持报销，以及其他因素，也可能无法实现定价和报销。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，时间不确定，结果不确定，早期试验的结果可能无法预测未来的试验结果。如果对产品候选产品的临床研究被延长或延迟，我们可能无法获得所需的监管批准，因此无法及时或完全将我们的产品候选产品商业化。

我们没有进行大规模或关键的临床研究或药品商业化的历史，这可能使我们难以评估我们未来的生存前景。

到目前为止，我们的业务一直局限于我们公司的资金和人员配置，开发我们的技术和开发AFM 13，AFM 24，AFM 11(在这类项目终止之前)和我们的其他产品候选人。我们尚未成功地证明我们有能力完成大规模或关键的临床研究，获得市场认可，制造商业规模的产品，或开展成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功的制药产品开发和商业化的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不那么准确。

如果对我们的候选产品的临床研究被延长、延迟或停止，我们可能无法及时获得监管机构的批准并将产品候选品商业化，这将要求我们承担额外费用，延迟或限制我们收到任何产品收入。

免疫肿瘤学的高度动态领域有了重大的发展，如产品候选产品的早期提供或与我们的产品候选药物相同的药物的早期批准，这导致我们相应地调整了我们的临床程序。例如，过去，Blincyto(Blinatumomab)在急性淋巴细胞白血病(ALL)或ALL中的销售授权，以及霍奇金淋巴瘤(HL)中抗PD-1抗体的销售授权，导致临床研究启动和/或患者招募延迟，导致我们在ALL和NHL中进行AFM 11的第一阶段试验，以及AFM 13的2a阶段研究者赞助的试验(IST)在HL中进行。某些临床研究，我们的产品候选人是赞助的学术网站，这是众所周知的专家。根据定义，这类研究的资助、设计和进行由学术网站赞助者负责。因此，我们对这些研究的控制有限，对报告的时间和报告也没有控制。

这些试验的数据。此外，我们在进行专家试验时，可能有有限的资料，包括计划开始试验的时间、病人招募的状况、试验设计的改变和临床研究结果。

复发/难治性HL患者AFM 13的2a期IST于2015年第二季度开始招募。由于开放试验地点的延迟和抗-PD1抗体治疗复发/难治性HL患者的可用性，本研究在初期阶段的招募速度慢于预期。因此，为了适应不断变化的治疗环境，即抗-PD1抗体的可用性，对整个研究设计进行了修改。该研究随后包括HL患者复发或无法接受Adcetris(Brentuximab Vedotin)和抗PD1抗体治疗。根据新的研究设计，这项研究现已完成招聘工作。此外，我们还结合默克公司的抗PD1抗体Keytruda(Pbrobrolizumab)对复发/难治性HL患者进行了1b期AFM 13的临床研究。在这项研究中，我们完成了总共30名患者的招募工作，包括12名患者的剂量提升组和18名患者的扩张组。此外，在哥伦比亚大学领导的CD 30+淋巴瘤患者中，还存在AFM 13的持续IST。本翻译期1b/2a研究AFM 13在复发或难治性CD 30+淋巴瘤患者中的皮肤表现，旨在允许连续的活检，从而能够评估先天细胞生物学和肿瘤细胞杀死肿瘤微环境。在2020年3月，在这项研究中完成了所有15名患者的登记工作。2018年第四季度，经过与FDA的讨论，我们宣布了我们的注册途径，并更新了AFM 13的临床开发计划。继FDA在2019年上半年对第二阶段临床研究协议进行了漫长的审查和批准之后, 我们在2019年第四季度启动了一项第2阶段的研究，评估AFM 13作为单一疗法治疗复发或难治性CD 30阳性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)或转化真菌病(TMF)的有效性和安全性，后者是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的一个子集。基于这些难以治疗人群对安全有效的新治疗的医疗需求，以及fda在2018年第四季度举行的第一阶段会议结束时的初步反馈，我们认为，开放标签的单臂第二阶段研究的结果可以作为提交bla的基础，并支持对复发或难治性CD 30阳性ptcl或tmf患者的潜在加速审批。

在2019年10月，我们宣布向FDA提交一种研究新药，即IND，以启动AFM 24的人类第一阶段1/2a研究，AFM 24是一种四价的双特异性表皮生长因子受体(EGFR)和CD16A结合的先天细胞受体。本研究的初步目的是确定AFM 24的最大耐受剂量和推荐2期剂量，并评估EGFR表达的晚期癌症患者的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。本研究的第二部分将评估AFM 24在某些实体肿瘤亚型患者中的初步疗效。在2019年11月7日，我们对AFM 24的IND申请批准了FDA规定的30天审查期，并在已知表达EGFR的晚期癌症患者中对AFM 24进行了1/2a期临床试验。在2020年4月，第一个病人成功地在人类第一阶段1/2a的AFM 24临床试验。在这一阶段，我们不能保证它的安全性或耐受性，也不能保证它在人类身上表现出功效的能力。

计划中的临床研究的开始可能会因以下几个因素而被大大推迟或阻止，包括：

我们的临床研究的完成已经并且将来可能会受到几个因素的严重拖延或阻止，包括：

监管要求和指导也可能发生变化，我们可能需要对临床研究协议进行重大修改，或提交新的临床研究协议，以适当地反映这些变化。

监管当局。此外，竞争环境已经发生并可能继续发生变化。

修正可能要求我们与CRO重新谈判条款，或将临床研究规程重新提交IRBs或伦理委员会重新检查，这可能会影响临床研究的成本、时间安排或成功完成。

我们的临床研究可能在任何时候被FDA、PEI、其他监管当局、IRBs或伦理委员会暂停或终止，这些委员会或委员会负责监督所涉临床研究、我们的任何临床研究地点或我们，因为有许多因素，包括：

例如，2018年第四季度，我们在三名患者发生SAES后，将一种T细胞双特异性抗体AFM 11置于临床上，其中包括全研究中的一例死亡和NHL研究中的两起危及生命的事件。SAES发生在每项研究中剂量最高的患者中。随后，我们收到FDA的正式通知，说监管机构已同意我们停止招聘的决定，并正式将AFM 11 IND申请完全搁置。在2019年5月，我们收到了FDA的通知，我们需要更多的数据来确定AFM 11的临床搁置是否可以取消。根据我们先天免疫组合的战略重点，我们决定终止AFM 11的第一期临床项目。该公司考虑到竞争格局的B细胞导向疗法目前正在开发和相关的资源需要进一步发展的AFM 11。我们通知FDA，我们打算终止AFM 11的全部临床项目。

如果我们在临床研究或营销批准方面遇到延误，或者需要对我们的产品候选人进行额外的临床研究或其他测试，我们的产品开发成本就会增加。我们可能需要获得额外的资金来进行和完成这些临床研究。我们不能向您保证，我们的临床研究将按计划开始或如期完成，如果有的话，或者我们将不需要重组我们的试验后，他们已经开始。重大的临床研究延误也可以缩短我们可能拥有将产品候选产品商业化的专属权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这可能会损害我们的业务和经营结果。

如果没有完成产品候选产品的临床研究，或出现重大延误，将对我们获得监管批准的能力产生不利影响，我们的商业前景和创造产品收入的能力将受到削弱。

以往临床研究的结果可能不能预测未来的结果，我们对一种产品候选产品的试验进展可能不能表明其他产品候选产品的试验进展，而我们目前和计划中的临床研究的结果可能不符合fda、epa或其他非美国监管当局的要求。

我们目前没有批准销售的产品，我们不能保证我们将有可销售的产品。临床失败可能发生在任何阶段的临床发展。临床研究可能产生负面或非决定性的结果，我们或我们目前和未来的任何合作者可能决定，或监管者可能要求我们进行额外的临床或临床前测试。我们将被要求用

通过良好控制的临床研究的实质性证据，我们的产品候选人是安全和有效的使用在一个多样化的人口，在我们可以寻求监管批准为他们的商业销售。早期临床试验的成功并不意味着未来更大的注册临床研究将获得成功，因为在后期临床研究中的产品候选人可能无法证明足够的安全性和有效性，使fda和非美国监管机构满意，尽管通过初步的临床研究取得了进展。在早期临床研究中显示出有希望的结果的产品候选人在随后的注册临床研究中仍可能遭受重大挫折。同样，临床前试验和早期临床研究的结果可能不能预测以后临床研究的成功，临床研究的中期结果也不一定能预测最终结果。一个产品候选人的试验进展并不意味着我们将在该产品候选人的额外试验中或在我们其他产品候选人的试验中取得类似的进展。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在先进的临床研究中遭受了重大挫折，即使在早先的临床研究取得了有希望的结果之后。

此外，临床研究的设计可以确定其结果是否会支持对某一产品的批准，在临床研究取得良好进展之前，临床研究的设计中的缺陷可能是不明显的。我们可能无法设计和执行一项临床研究来支持监管批准。

在某些情况下，同一产品候选产品的不同试验之间的安全性和/或疗效结果可能存在显着差异，原因有许多因素，包括试验方案的变化、患者群体规模和类型的差异、遵守给药方案和其他试验方案的情况以及临床研究参与者的辍学率。我们不知道我们或我们的任何合作者可能进行的任何第二、第三阶段或其他临床研究是否会显示出一致或充分的有效性和安全性，以获得监管机构的批准，以推销我们的产品候选人。

此外，即使我们的产品候选人在第三阶段的临床研究或注册试验中达到了他们的主要终点，他们也可能得不到批准。FDA、EMA或其他非美国监管机构可能不同意我们的试验设计和我们对临床前和临床研究数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个，即使在对临床研究的协议进行审查和提供意见或建议之后，也可能改变批准产品候选人的要求。此外，这些监管机构中的任何一个也可能批准一种产品的候选产品比我们所要求的更少或更有限的适应症，或者根据昂贵的营销后临床研究的表现给予批准。FDA、EMA或其他非美国监管机构可能不接受我们认为对产品候选产品的成功商业化是必要或可取的标签声明。

我们依靠在我们的临床研究的病人登记为我们的产品候选人。我们与其他赞助者竞争，他们正在为患者进行临床研究，为我们的临床研究做准备。如果我们不能让病人参与我们的临床研究，我们的研究和发展工作可能会受到实质性的不利影响。

成功和及时地完成临床研究将需要我们登记足够数量的病人。由于病人登记时间比预期要长，试验可能会被推迟。病人登记取决于许多因素，包括病人的人数和性质、试验的资格标准、病人与临床地点的接近程度、临床方案的设计、相互竞争的临床研究的可得性、临床研究正在调查的适应症所批准的新药的供应情况以及临床医生和病人对所研究药物相对于其他现有疗法的潜在优势的看法。此外，我们与批准的免疫疗法和调查性免疫疗法竞争，为我们的临床研究病人。我们的产品候选品AFM 13被指定为治疗HL的孤儿药物，这意味着潜在的患者人数是有限的。根据目前德国霍奇金研究组(GHSG)对AFM 13的2a期临床研究的修订方案，我们已经登记了复发/难治性HL患者，他们接受了Adcetris(Brentuximab Vedotin)和抗PD1抗体治疗，这是一个更为有限的患者群体。由于我们正在开发AFM 13和某些其他产品的候选产品，为那些先前的治疗失败和可能没有很长的寿命的病人，患者可能选择不参加我们的临床研究，或任何。FDA已经批准

孤儿药物命名为AFM 13治疗HL和T细胞淋巴瘤。美国食品和药物管理局的“孤儿药物指定方案”给予孤儿地位，以支持为服务不足的病人开发药物，或在美国影响不到20万人的罕见疾病。孤儿药物的指定提供了某些好处，包括一旦得到监管部门批准，即获得市场排他性，可免除FDA的申请费用，并为合格的临床试验提供税收抵免。

新的免疫肿瘤学药物，如检查点抑制剂(CPIS)的批准，改变了其他肿瘤学药物的临床研究的前景，包括我们的，对于这些药物被批准的适应症以及正在进行更多试验的适应症。此外，还有几种其他类型的药物正在开发中，用于我们正在开发AFM 13的适应症和我们的某些其他产品候选产品。我们与所有这些药物的试验赞助商竞争病人。这些因素可能使我们难以登记足够多的病人，以及时和经济有效的方式完成我们的临床研究。

例如，虽然GHSG(2a期临床研究)对HL患者的AFM 13临床研究于2015年第二季度开始招募，但由于抗PD-1抗体可用于治疗复发/难治性HL患者，该研究的招募速度比预期慢。根据目前GHSG 2a期AFM 13临床研究的修订方案，我们登记了接受Adcetris(Brentuximab Vedotin)和抗PD1抗体治疗的复发/难治性HL患者，这是一个更有限的患者群体。进一步推迟完成对我们的产品候选人的任何临床研究将增加我们的成本，延长我们的产品候选开发和批准过程，推迟或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，导致或导致临床研究开始或完成延迟的一些因素也可能最终导致拒绝对我们的产品候选人进行监管批准。

冠状病毒可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的供应链、临床试验和运作。

最近爆发的冠状病毒已从一种区域流行病演变为一种全球流行病，几乎影响到全球的每一个角落。冠状病毒的持续传播正在对全球和不同治疗领域的临床和临床前试验产生不利影响。因此，我们的临床试验或临床前研究，包括我们招募和留住病人的能力、主要调查人员和现场工作人员，作为医疗保健提供者，可能会受到严重影响。为了应对冠状病毒大流行，我们正在执行缓解程序，以使我们能够解决冠状病毒大流行可能产生的各种问题，尽管无法保证这些程序将取得成功，或我们能够避免对我们的业务造成实质性和不利的干扰。随着大流行的持续，我们可能会经历医院资源的优先次序，以应对疫情和进一步限制旅行。此外，如果隔离或旅行限制妨碍病人的行动或中断医疗服务，一些病人可能不愿意参加我们的试验，或无法遵守临床试验规程。

冠状病毒也可能对我们所依赖的第三方合同研究机构的运作产生负面影响，我们的临床试验或我们的第三方制造商的运作，每一个都可能导致我们的产品候选品的供应出现延误或中断。虽然我们目前不认为我们的供应链受到影响，但我们无法保证今后不会出现供应中断。冠状病毒已经并可能继续对病人的登记和治疗产生负面影响，我们临床试验的时间安排和执行可能对我们的临床试验活动造成代价高昂的拖延，这可能对我们获得监管机构批准并迈向商业化的能力产生不利影响，增加业务费用，并对我们的业务和财务结果产生重大不利影响。

此外，冠状病毒已导致政府采取重大措施控制病毒的传播。公共卫生官员建议并强制采取预防措施，以减少冠状病毒的传播，包括禁止聚集、越境旅行、就地庇护令和其他类似措施。我们已采取预防措施，以协助尽量减低感染病毒对雇员的风险，包括暂时要求部分或全部雇员远程工作，暂停所有非-

必要的旅行，不鼓励员工参加行业活动和与工作有关的会议.这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，临时要求员工远程工作可能会干扰我们的操作，或者会产生与使用技术有关的不可预见的问题，以便进行远程通信和协作。冠状病毒的流行还造成了全球金融市场的动荡，并威胁到全球经济的放缓，这可能对我们以有吸引力的条件筹集更多资本的能力产生负面影响。

冠状病毒大流行对我们企业的影响将取决于今后的事态发展，这是高度不确定的，目前无法预测。因此，我们目前无法预测任何可能的业务关闭或中断的范围和严重程度，以及对我们的业务、融资或临床试验活动的影响，或对医疗保健系统和整个全球经济的影响。

我们在产品开发中使用新技术，FDA和其他监管机构也没有批准使用这些技术的产品。

我们在开发中的先天细胞优势产品的候选产品是基于我们适合的ROCK(“重定向优化的细胞杀伤”)平台，并且能够招募NK细胞和/或巨噬细胞。监管批准我们的产品候选人是不确定的批准药物，不使用这种新的技术或方法的行动。我们打算与FDA、EMA和其他监管机构密切合作，对我们的方法进行必要的科学分析和评估，以获得对产品候选产品的监管批准。例如，我们的产品候选产品的最终测试和规格还有待开发，FDA、EMA或其他监管机构可能需要更多的分析来评估我们产品质量的不同方面。验证过程可能需要时间和资源，可能需要独立的第三方分析，也可能不被FDA、EMA或其他监管机构接受。延误或未能获得我们正在开发的任何产品候选产品的监管批准将对我们的业务产生不利影响。

即使我们的产品候选人获得监管批准，他们也将受到持续的监管审查。

如果我们的任何产品候选人获得营销授权，该产品将继续接受审查，因此授权可能随后被撤销或限制。我们将受到监管当局的持续义务和监督，包括不良事件报告要求、营销限制以及潜在的其他营销后义务，所有这些都可能导致重大开支，并限制我们将此类产品商业化的能力。

如果在适用立法或监管政策方面发生变化，或者发现产品或我们的产品制造中存在问题，或者如果我们或我们的分销商、许可人或共同营销者不遵守监管要求，监管机构可以采取各种行动。这些措施包括对我们处以罚款，对产品或其制造施加限制，并要求我们召回或从市场上移除该产品。监管机构也可以暂停或撤销我们的营销授权，要求我们进行额外的临床研究，改变我们的产品标签，或者提交更多的营销授权申请。如果发生任何这些事件，我们销售这类产品的能力可能会受到损害，而且我们可能会因遵守监管要求而招致大量额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

我们可能无法成功地利用和扩大我们的技术平台来建立一个产品候选管道。

我们战略的一个关键因素是利用和扩大我们的技术平台，建立一条产品候选管道，并通过临床开发使这些候选产品进步，以治疗各种不同类型的疾病。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了针对各种癌症的产品候选产品，但我们可能无法开发安全有效的产品候选产品。即使我们成功地继续建设我们的管道，潜在的产品候选者

我们所确定的可能不适合临床开发，包括由于被证明具有有害的副作用或其他特性，表明它们不太可能获得市场认可并获得市场接受。如果我们不继续成功地开发并开始将产品候选产品商业化，我们在未来的时期将面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

即使我们在美国或欧洲等主要制药市场获得任何产品候选人的市场认可，我们也可能永远无法在其他主要市场获得批准或将产品商业化，这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。

{Br}为了在一个国家或领土销售任何产品，我们必须建立和遵守这些国家或领土在安全和效能方面的许多不同的管制要求。在一国进行的临床研究不可能为其他国家的管理当局所接受，一国的监管批准并不意味着在任何其他国家将获得监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。在所有主要市场寻求监管批准，可能会对我们造成严重的延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床研究，这将是昂贵和耗时的。监管要求可能因国而异，并可能推迟或阻止我们的产品在这些国家的引进。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且容易出现意外的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延误或对其他国家的监管审批程序产生负面影响。我们没有任何产品候选人批准在任何司法管辖区，包括国际市场，我们没有经验，在国际市场获得监管批准。如果我们不遵守国际市场的监管要求或无法获得和保持所需的批准，我们的目标市场将被削弱，我们充分发挥产品市场潜力的能力将受到损害。

在美国，我们可能寻求快速指定AFM 13和我们的某些其他产品候选人，目的是寻求加速批准途径，并有可能突破指定AFM 13和/或我们的某些其他产品候选人。美国食品和药品管理局没有保证会批准这类指定；而且，即使它确实批准了AFM 13和/或我们的某些其他产品候选产品，这种指定可能实际上不会导致更快的发展或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选人在美国获得营销批准的可能性。

根据临床数据，无论是正在进行的或新的临床研究，我们计划寻求快速通道指定AFM 13为单药和/或结合在有关的适应症。此外，我们可能会寻求快速指定我们的某些其他产品候选人。“快车道计划”是1997年“食品和药物管理局现代化法案”的一项规定，旨在促进赞助公司与FDA之间的互动，无论是在为调查代理人提交BLA之前还是在提交BLA期间，BLA的目的是单独或与一种或多种其他药物一起治疗一种严重或危及生命的疾病或疾病，这表明有可能解决这种疾病或状况未得到满足的医疗需求。在快车道项目下，如果FDA在对临床数据进行初步评估后，确定已被授予快车道指定的产品可能有效，则在保荐人提交完整的申请之前，FDA可以考虑审查营销申请的一部分。快车道指定提供了与FDA进行更频繁交互的机会，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，已被授予快速通道指定的产品可以获得优先审查。

如果FDA发现该产品单独或与一种或多种其他药物一起用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，则授权指定该产品为突破性疗法，初步的临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点上表现出明显的改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的产品，fda和试验发起人之间的互动和沟通可以帮助找出最有效的途径。

临床发展的同时，尽量减少被置于无效控制方案中的病人的数量。FDA指定为突破性疗法的产品也有资格获得加速批准。

FDA有广泛的酌处权，无论是否授予快车道或突破性指定。因此，即使我们相信我们的产品候选人之一符合快速通道或突破性指定的标准，FDA可能会不同意，而是决定不作出这样的指定。在任何情况下，接受快速或突破性治疗指定的产品候选人可能不会导致一个更快的开发过程，审查或批准比根据传统的fda程序考虑批准的产品候选人，在任何情况下，不能保证最终批准fda。此外，即使我们的一个或多个产品候选产品符合快速通道或突破性疗法的资格，FDA可能会在以后决定该产品的候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。

我们可能无法获得我们的一些产品候选人的孤儿产品指定或排他性。如果我们的竞争对手能够在我们正在开发我们的产品候选产品的同样的迹象中为他们的产品获得孤立的产品排他性，我们可能无法让我们的产品在相当长的一段时间内得到适用的管理当局的批准。相反，如果我们为我们的一些候选产品获得孤儿药品专卖权，我们可能无法从相关的市场独家营销中获益。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管当局可以将相对较小的病人群体的药物指定为孤儿药物。根据“孤儿药物法”，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以指定一种产品候选品为孤儿药物，一般定义为在美国每年少于20万人的病人人数。在欧洲联盟或欧盟，如果某一产品是诊断、预防或治疗危及生命或影响欧洲联盟内每10 000人中不超过5%的人的非常严重的疾病的药物，欧盟委员会可以指定该产品为孤儿药品，或者该药品的销售不太可能产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的。我们在美国和欧洲获得了AFM 13治疗HL和美国T细胞淋巴瘤的孤儿药物称号；但孤儿的药物状况可能无法确保我们在特定市场上具有市场排他性，也没有保证我们能够为我们的某些其他产品候选人或任何其他产品候选人获得孤儿药物指定。此外，批准指定孤儿药物的请求并不改变获得市场批准的标准监管要求和程序。

一般来说，如果指定为孤儿药物的产品候选人因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该产品有权享受一段营销独家期，除某些例外情况外，除某些例外情况外，FDA不得在同一时期内批准另一种药物的营销申请，或排除欧洲药品管理局和欧盟其他国家药物监管机构为同一指示接受另一种医药产品的营销申请。适用期限在美国为七年，在欧洲联盟为十年。如果一种产品不再符合指定孤儿药品的标准，或者该产品利润充足，市场排他性就不再合理，欧盟的期限可缩短为六年。在欧盟，孤儿的排他性也可以再延长两年(即最长为12年的孤儿排他性)，如果该产品是根据包括根据核准的儿科调查计划生成的儿科临床研究数据的卷宗批准的。如果美国食品和药物管理局确定指定申请存在物质缺陷，或者制造商无法保证足够数量的产品满足患有罕见疾病或疾病的患者的需要，美国就可能失去孤儿药品专卖权。

即使我们的一个或多个产品获得了孤儿药物的排他性，这种排他性也不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为在某些情况下可以暂停专卖。在美国，即使一种孤儿药物获得批准，FDA也可以批准另一种药物用于同样的情况，如果FDA认为后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对病人的护理作出了重大贡献。在欧盟，孤儿的排他性不会

如果新产品比第一种产品更安全、更有效或在临床上优于第一种产品，或者第一种产品的营销授权持有人无法提供足够数量的产品，则可在同一指示下防止对类似药品授予营销授权。

我们的产品候选产品可能会导致严重的不良、不良或不可接受的副作用，这可能会延迟或阻止市场的批准。如果在我们的产品候选产品开发过程中或在批准之后，我们可能需要放弃开发该产品候选产品，则任何已批准的标签的商业概况可能会受到限制，或者我们可能会在营销批准之后受到其他重大的负面影响，如果有的话。

{Br}虽然我们的所有产品候选人都已或将尽可能接受安全测试，并与卫生当局达成协议，但并非所有药物的副作用都可以预测或预测。免疫疗法及其利用机体免疫系统的作用方法，特别是对免疫细胞的作用，是强有力的，并可能导致严重的副作用，这是我们在临床研究中才发现的。我们的任何产品候选产品都可能在临床开发过程中出现意外的副作用，或者，如果这种副作用较少，则在我们的产品候选产品获得监管机构批准和已批准的产品上市后，就会产生意外的副作用，从而导致更多的病人暴露。我们所有的产品候选人仍在临床或临床前开发。虽然我们对AFM 13的第一阶段临床研究显示了良好的安全性，但目前和将来的AFM 13或其他NK细胞双特异性抗体的试验结果可能无法证实这些结果。2018年第四季度，我们在三名患者发生SAES后，将一种T细胞双特异性抗体AFM 11置于临床上，其中包括ALL研究中的一例死亡和NHL研究中的两起危及生命的事件。SAES发生在每项研究中剂量最高的患者中。随后，我们收到FDA的正式通知，说监管机构已同意我们停止招聘的决定，并正式将AFM 11 IND申请完全搁置。在2019年3月初，我们向FDA提交了一份完整的回应文件，其中总结了两项AFM 11第一阶段研究的临床数据，要求取消临床保留，以便所有患者都能进行AFM 11的临床开发。2019年5月, 我们收到了FDA的通知，我们需要更多的数据来确定AFM 11的临床搁置是否可以取消。根据我们先天免疫组合的战略重点，我们决定终止AFM 11的第一期临床项目。该公司考虑到竞争格局的B细胞导向疗法目前正在开发和相关的资源需要进一步发展的AFM 11。我们通知FDA，我们打算终止AFM 11的全部临床项目。

我们正在为复发或难治性HL、CD 30+淋巴瘤和EGFR+实体肿瘤分别开发AFM 13和AFM 24产品候选产品，其他疗法的效益有限，生存期可能较短。因此，我们预计某些病人可能会在我们的候选产品的临床研究中死亡，而且很难确定这些死亡是否可归因于潜在的疾病、疾病的并发症、我们的产品候选品或两者的结合。

{Br}正在进行的和今后的临床研究结果可能表明，我们的产品候选品造成不良或不可接受的副作用，可能会中断、延迟或停止临床研究，并导致FDA、欧洲委员会和其他管理当局的营销批准延迟或未能获得FDA、欧洲委员会和其他管理当局的市场批准，并提出限制性标签警告或潜在的产品责任要求。与治疗相关的副作用也会影响患者的招募，或者影响被试完成研究的能力，或者使候选产品对合作伙伴的吸引力降低。此外，这些副作用可能得不到治疗人员的适当承认或管理，特别是在我们现有或未来的合作者之外，因为一般病人群体和医务人员通常不会遇到癌症免疫疗法造成的毒性。无法认识和管理潜在的副作用，我们的产品候选人可能导致病人死亡。任何这些情况都可能使我们无法获得或维持市场对受影响产品候选人的接受，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的任何产品候选人获得市场认可，而我们或其他人后来发现这些产品所造成的不良或不可接受的副作用：

任何这些事件都可能阻止我们、我们的合作者或我们未来的潜在合作伙伴获得或维持市场对受影响产品的接受，或大幅度增加商业化成本和开支，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售我们的产品中获得大量收入。

免疫肿瘤学领域的不良事件可能会损害公众对我们产品候选产品的看法，并对我们的业务产生负面影响。

我们产品的商业成功在一定程度上取决于公众对癌症免疫疗法的接受程度。在我们的产品候选者的临床研究中，或者在其他开发类似产品的临床研究中，以及由此产生的宣传中，SAES和其他不良事件，以及将来可能在免疫肿瘤学领域发生的任何其他不良事件，都可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。虽然我们天生细胞的作用方式与其他免疫肿瘤学的发展方法不同，但公众可能并不总是区分我们的疗法和该领域的其他疗法。如果公众的看法受到使用癌症免疫疗法不安全的说法的影响，我们的产品可能不会被公众或医学界所接受。

免疫肿瘤学或生物制药业的未来不良事件也可能导致政府更严格的监管，更严格的标签要求，以及在测试或批准我们的产品时可能出现的监管延误。任何增加的审查都可能延迟或增加我们的产品候选人获得监管批准的成本。

即使获得批准，如果我们的产品候选人没有得到医生、病人、医学界和第三方付款人的广泛市场接受，我们从他们的销售中获得的收入也将是有限的。

产品的商业成功取决于医生、病人和医学界的接受程度。市场接受我们的产品候选人的程度将取决于许多因素，包括：

如果我们的任何产品候选人获得批准，但没有得到医生、病人和医学界的充分接受，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，我们可能无法或保持盈利。此外，努力教育医学界和第三方付款人了解我们产品候选人的利益可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

我们受到制造风险的影响，这些风险可能大大增加我们的成本，限制我们产品的供应，或妨碍我们实现商业上可行的生产过程。

生产我们的产品的过程是复杂的，高度管制的，并且有几个风险，包括：

我们目前没有营销、销售或分销基础设施。如果我们不能单独或通过合作来发展销售、营销和分销能力，或者如果我们不能实现适当的定价和/或补偿，我们将无法成功地将我们的产品候选产品商业化。

我们目前没有营销，销售和分销能力，因为我们的主要产品候选人仍在临床开发。如果我们的任何产品候选人获得批准，我们打算建立一个具有技术专长和辅助分销能力的销售和营销组织，使我们的产品候选人商业化，或者将这一职能外包给第三方。这两种选择都是昂贵和耗时的。这些费用可能是在我们的产品候选人批准之前发生的。在……里面

此外，我们可能无法聘请一支足够规模的销售队伍，或在我们打算瞄准的医疗市场上拥有足够的专业知识。任何发展内部销售、销售和分销能力的失败或延误都会对我们产品的商业化产生不利影响。

如果我们在营销、销售或分销方面达成合作协议，我们的产品收入可能会低于我们直接销售或销售任何经批准的产品。此外，我们所获得的任何收入将全部或部分取决于这些第三方合作者的努力，而这些努力可能并不成功，而且通常不在我们的控制范围之内。如果我们不能以可接受的条件达成这些安排，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化。如果我们自己或通过与一个或多个第三方的合作，不成功地将任何已批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到损失，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们可能无法达到我们的产品的价格，我们可能需要持续盈利。特别是，主要市场国家和其他国家有不同和不断变化的偿还规定，在一个或多个法域，我们可能无法显示偿还或偿还在一个或多个法域的特定定价水平所需的具体利益或其他要求。

此外，如果我们成功地将我们的产品候选人与其他可能昂贵的代理商组合起来，市场可能不允许对我们的产品进行溢价定价，从而可能损害我们实现盈利的能力。

我们面临着巨大的竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们的产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

生命科学产业具有很强的竞争力，并受到迅速而重大的技术变革的影响。我们目前正在开发治疗学，这将与目前存在或正在开发的其他药物和疗法相竞争。我们将来可能开发的产品也可能面临来自其他药物和疗法的竞争，其中一些我们可能目前还没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、已建立的生物技术公司、专业制药公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的资金、制造、营销、药品开发、技术和人力资源。特别是大型制药公司，在临床试验、获得监管批准、招募病人和制造药品方面有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们大得多，也可能有已获批准或处于后期开发阶段的产品，以及在我们的目标市场上与主要公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能投入巨资，以加速新化合物的发现和开发，或在许可范围内开发新化合物，从而使我们开发出的候选产品过时。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能在我们之前成功地获得专利保护和/或市场批准，或在我们的领域发现、开发和商业化产品。

有许多公司开发或销售癌症疾病的治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些治疗包括小分子药物产品，生物疗法等，其中包括使用下一代抗体技术平台或新的免疫学方法来解决特定的癌症靶点，以及基因工程细胞疗法。这些治疗通常是结合在一起，试图最大限度地提高应答率。此外，有几家公司正在开发治疗学，通过使用单个重组分子来针对多个特性，就像我们一样。

临床2期数据与抗Pd-1CPIS，nivolumab和彭布鲁克利祖马在HL已发表。这些数据表明，抗Pd-1抗体治疗在HL救助环境中的高应答率。2016年，FDA批准了加速批准，欧盟委员会批准了在自体造血干细胞复发或进展的经典HL患者中使用nivolumab。

移植和布伦妥昔单抗维生素A(Adcetris)。2017年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准加速批准，欧盟委员会(European Commission)批准对患有难治性慢性淋巴细胞白血病(Chl)的成人和儿童患者进行治疗，这些患者在3种或更多的治疗方案后复发；欧盟委员会(European Commission)则批准对复发或难治性慢性白血病(CDL)患者进行彭布罗利单抗治疗，但这些患者的自体干细胞移植(ASCT)和布伦妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)均未成功，或已接受移植--不符合条件，且未成功移植。第二阶段和第三阶段布伦妥昔单抗与尼伏鲁马联合使用的研究正在进行中。如果AFM 13被批准用于HL，我们可能会与这些疗法竞争，以及构成AFM 13可能取代的护理标准的任何其他疗法或联合方案。其他几种药物已对HL的概念进行了临床研究，包括Afinitor(诺华公司)和lenalidomide(Celgene)。

2011年FDA在复发/难治性HL中批准了针对CD 30的抗体-药物结合物Adcetris， Bretuximab vedotin或Adcetris。此外，Adcetris于2018年被FDA批准用于治疗以前未治疗的3/4 CHL期，并配合化疗。在欧洲联盟，Adcetris被批准用于类似的适应症。Adcetris也适用于以前治疗过的系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、原发性皮肤ALCL和CD 30阳性真菌病，以及美国以前未治疗过的系统性ALCL或其他CD 30阳性外周T细胞淋巴瘤，以及欧洲以前未治疗过的系统性ALCL。Adcetris目前正在HL中进行各种组合的调查，包括检查点抑制剂。

我们期望我们的ROCK平台以及来自这个平台的新的抗体格式将作为未来产品候选和与制药公司合作的基础。其他公司也开发了与我们平台竞争的平台技术。例如，蜻蜓治疗公司正在开发小饰物，它专门激活先天和适应性免疫系统的细胞，最近开始了这些小饰品资产之一的临床开发。GT生物药理学正在开发其Trikes和TetraKES平台，旨在针对自然杀伤细胞和肿瘤细胞，形成NK细胞与肿瘤细胞之间的免疫突触，从而在该部位诱导NK细胞活化，并在最近开始其临床开发。罗盘治疗学也正在开发与天然免疫系统有关的双特异性抗体，但这些抗体尚未到达临床。

如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、影响更小或更少、更方便、更广泛的标签、更有效地销售、得到补偿或比我们可能开发的任何产品更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、欧洲委员会或其他监管机构对其产品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强有力的市场地位。即使我们的产品候选人获得市场认可，他们的定价也可能比竞争性产品高出很多，如果到那时已经批准了的话，就会降低竞争力。

此外，在许多情况下，我们未来的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，他们试图鼓励使用类似生物产品。2010年3月，前总统奥巴马签署了经“卫生保健与教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”，或统称为“保健改革法”，这是一项旨在扩大获得医疗保险的机会、减少或限制医疗支出增长、加强对欺诈和滥用的补救措施、对医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求、对医疗行业征收新的税费和实施额外的医疗政策改革的法律。“卫生保健改革法”还制定了一项新的监管计划，授权FDA批准生物相似剂。根据“卫生保健改革法”，制造商可以提交“生物相似”或“可与”先前批准的生物产品或“参考产品”的生物产品的许可申请，而无需提交全套临床前和临床数据。根据这一新的法定计划，生物相似产品的申请在批准参考产品四年后才能提交给FDA。FDA可能不会批准生物相似的产品，直到12年后，参考产品被批准的日期。即使某一产品被认为是一种具有排他性的参考产品，另一家公司也可以销售该产品的竞争版本，如果fda批准该产品的完整bla，该产品包含保荐人自己的临床前数据和来自充分和严格控制的临床研究的数据，以证明。

他们产品的安全性、纯度和效力。此外，最近的立法建议，每项参考产品的12年专营期可缩短为7年。

较小的公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，建立临床研究场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。此外，生物制药业具有技术变革迅速的特点。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或产品候选产品过时、竞争力降低或不经济。

颁布和未来的立法可能会增加我们获得产品候选人的营销批准和商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。我们的产品候选产品能否成功商业化，部分取决于政府当局和健康保险公司在多大程度上建立了适当的保险、报销水平和定价政策。

在美国、欧洲联盟、其成员国和其他一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和管理方面的修改和拟议的改革。这些变化可能会阻止或延迟对产品候选人的市场批准，限制或规范审批后的活动，并影响我们销售任何获得市场认可的产品的能力。在美国和其他地方的决策者和付款人中，有很大兴趣促进保健系统的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和(或)扩大获得保健的机会。

在美国，2003年的“医疗保健处方药、改进和现代化法案”或“医疗保险现代化法案”改变了医疗保险涵盖和支付药品的方式。这项立法扩大了老年人购买药品的医疗保险范围，并采用了一种新的报销方法，该方法以医生给药的平均销售价格为基础。此外，这项立法规定了限制任何治疗类药物数量的权力。降低成本的倡议和该立法的其他条款可能会降低我们获得的任何批准产品的覆盖面和价格。如果我们成功地开发了我们的产品候选人与其他潜在的昂贵代理商的组合，我们可能不会实现我们的产品的溢价定价，这可能会损害我们实现盈利的能力。虽然“医疗保险现代化法案”只适用于医疗保险受益人的药物福利，但私人支付者在制定自己的偿还率时往往遵循医疗保险的保险政策和付款限制。因此，“医疗保健现代化法”导致的任何补偿减少都可能导致私人付款人的付款减少。

此外，“保健改革法”，除其他外，增加了制造商必须向医疗补助方案支付的回扣，处理了一种新的方法，将制造商根据“医疗补助药品退税方案”所欠的回扣计算为吸入、注入、注入、植入或注射的药物，建立了新的医疗保险D部分覆盖范围折扣方案，其中制造商必须对D部分所涵盖的产品提供50%的销售折扣，并实施支付制度改革，包括一项全国付款捆绑试点方案，以鼓励医院、医生和其他提供者通过捆绑支付模式改善某些医疗服务的协调、质量和效率。此外，新法律对生产或进口品牌处方药产品的公司征收了高额年费。当局制定了大量新的条文，影响医疗从业员的执业情况，而这些条文可能会影响我们的业务运作。“保健改革法”的目标是降低保健费用，并在很大程度上改变政府和私营保险公司为保健提供资金的方式。虽然我们无法预测这项立法将对联邦偿还政策产生什么样的影响，特别是对我们的业务有什么影响，但“医疗改革法”可能会对药品报销造成下行压力，这可能会对我们开发的任何获得监管批准的产品的市场接受程度和价格产生负面影响。之后

2016年总统选举中，美国国会的一些议员一直在努力废除医疗改革法案。例如，自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“医疗改革法”规定的某些要求。同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分“保健改革法”的立法。此外，减税和“就业法”还包括一项规定，从2019年1月1日起，废除“卫生保健改革法”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实行的基于税收的分担责任支付。

更有甚者，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府不必向第三方支付超过120亿美元的医疗改革法律风险支付。这种补偿差距对第三方支付者、医疗改革法律市场的可行性、供应商和我们的业务的影响还不清楚。此外，医疗保险中心和医疗补助服务中心(CMS)最近提出了一些条例，允许各州在为个人和小团体市场的保险公司设定基准方面给予更大的灵活性，这样做的效果可能是放松“医疗改革法”规定的通过这些市场销售计划的基本健康福利。2018年的两党预算法案(BBA)，除其他外，修正了2019年1月1日生效的“医疗改革法”，以缩小大多数医疗保险药物计划(通常被称为“甜甜圈洞”)的覆盖面差距。2018年7月，CMS公布了一项最后规则，允许根据“保健改革法”风险调整方案，向某些“卫生保健改革法”的合格医疗计划和健康保险发放机构收取和支付进一步的款项，以回应联邦地方法院就CMS确定这种风险调整的方法提出的诉讼结果。此外，CMS在2018年发布了最后一条规则，从2020年起，各州在为个人和小团体市场上的保险公司设定基准时，将给予各州更大的灵活性，这可能会放松“医疗改革法”规定的通过此类市场销售计划的基本健康福利。2018年12月14日，美国得克萨斯州北部地区法院法官或德克萨斯州地区法院法官, 裁定个人授权是“保健改革法”的一个关键和不可缺少的特点，因此，由于作为减税和就业法的一部分废除了这项法律，“保健改革法”的其余条款也是无效的。得克萨斯州地区法院法官随后发布了一项命令，暂缓判决以等待上诉，特朗普政府和CMS都表示，这项裁决不会产生直接影响。

由于“保健改革法”的执行情况仍然不确定，包括有可能提出进一步的法律质疑或废除该立法，我们无法确定地量化或预测“保健改革法”或其废除对我们的商业模式、前景、财务状况或业务结果的可能影响，特别是对可能获得营销批准的任何产品候选人的定价、覆盖面或补偿。我们还预计，国会、州立法机构和第三方支付机构可能继续审查和评估替代医疗服务和支付系统，并可能在未来提出和通过立法或政策修改或实施，以影响医疗服务体系的其他根本性变革。我们无法向你保证变更的最终内容、时间或效果，目前也无法估计任何此类潜在立法的影响。

此外，自“保健改革法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的“预算控制法案”，除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括从2013年4月1日起，每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%。2013年1月2日，前总统奥巴马签署了2012年“美国纳税人救济法”(ATRA)，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险支出，并将政府向医疗机构多付款项的法定期限从3年延长至5年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他保健资金的额外削减，这可能对我们的客户以及相应的我们的金融业务产生重大的不利影响。

在欧洲联盟提供保健服务，包括建立和经营保健服务以及药品的定价和报销，几乎完全是由国家而不是欧盟的法律和政策决定的。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和偿还方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算限制导致相关卫生服务提供者对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和销售产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟对产品候选人的营销审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们将任何获得营销批准的产品商业化的能力。

如果任何产品责任诉讼成功地针对我们或我们的任何合作者，我们可能会承担重大的责任，并可能被要求限制我们的产品候选人的商业化。

我们面临与在重病患者中测试我们的产品候选人有关的产品责任诉讼的固有风险，如果产品候选人得到管理当局的批准并在商业上引进，我们将面临更大的风险。尽管在我们进行临床研究的国家有强制性产品责任保险，但我们不能排除对我们或我们的合作者提出的任何索赔，尽管参加我们临床研究的参与者的产品责任索赔通常将由我们的保险承保。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任。无论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

如果我们的任何产品被批准用于商业销售，我们将高度依赖于消费者对我们的看法以及我们产品的安全性和质量。如果我们受到负面的宣传，我们可能会受到不利的影响。如果我们的任何产品或其他公司分发的任何类似产品被证明对病人有害，或声称对病人有害，我们也可能受到不利影响。由于我们对消费者的看法的依赖，由于病人使用或滥用我们的产品或其他公司分发的任何类似产品，与疾病有关的任何不利宣传或其他不良影响都可能对我们的财务状况或经营结果产生重大的不利影响。

我们有保险，但我们目前的保险范围和任何进一步临床研究的额外保险可能不足以支付我们可能承担的所有责任。我们可能需要增加和扩大

当我们开始产品候选产品的商业化时，保险范围。保险日益昂贵。因此，我们可能无法以合理的费用维持或获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务造成重大不利影响的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔，特别是如果判决超出我们可能拥有的任何保险范围，可能会减少我们的现金资源，并对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

我们的业务可能会受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

我们的业务受到与在国际上开展业务有关的风险的影响。我们的一些供应商和合作及临床研究关系位于美国境外。因此，我们未来的结果可能会受到多种因素的影响，包括：

为了德国和荷兰之间关于避免双重征税和防止对所得税逃税的公约(“德荷税务条约”)的目的，公司在德国的唯一税务居留地应适用自本年度报告之日起生效的德国-荷兰税务条约中关于税务居住的规定。然而，除其他外，德国和荷兰缔结了一项多边公约，以执行与税务条约有关的措施，以防止基本侵蚀和利润转移(“MLI”)。MLI的作用是修改参与国之间的双边税务条约，条件是有关国家作出的某些选择是相匹配的。

“跨国界破产示范法”除其他外，规定修订有关税务居留的有关规则。根据临时选举，荷兰在税务居住方面适用这种偏离规则，即不选择退出。关于德国，在签署“跨国界破产示范法”时所作的临时声明表明，德国打算选择不适用这类规定。然而，鉴于“跨国界破产示范法”迄今尚未在德国得到批准，“跨国界破产示范法”中规定的备选办法仍有待讨论，因此不能排除德国最终选择按照荷兰行使的选择修改现行的税务居留规则。如果德国改变了对选举的临时看法，“跨国界破产示范法”关于税收居留的规则将适用于德荷税收条约。在这种情况下，荷兰和德国主管当局应努力通过相互协议确定公司的唯一税务居住地。在两国之间没有相互协议的期间，公司无权享受德荷税务条约提供的任何减免或免税。在此期间，除了对公司本身的利润实行双重征税外，德国和荷兰都有可能征收股息预扣税。如果根据相互协议在荷兰发现唯一的税务居留地，则将只适用荷兰股息预扣税。

汇率波动或放弃欧元可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。

潜在的未来收入可能来自国外，特别是美国。因此，我们的业务和股价可能会受到欧元与这些其他货币之间汇率波动的影响，这也可能对我们报告的业务结果和各期现金流动(如美元)产生重大影响。根据我们的预算，我们只将我们融资所得的部分以及我们与Genentech的研究合作和许可协议中的一部分转换成欧元。如果预计以欧元或美元支付，我们可能会受到汇率风险的影响。目前，我们没有任何其他汇率套期保值措施。

{Br}尽管欧洲联盟采取措施，向某些有财政困难的欧盟成员国提供资金，一些欧洲国家也采取措施稳定其经济和减轻其债务负担，但采用欧元的国家将来有可能放弃欧元作为一种货币。这可能导致在一个或多个欧盟成员国重新引入个别货币，或者在更极端的情况下，导致欧盟解体。欧洲联盟可能解体、一个或多个欧盟成员国退出欧盟或放弃欧元作为一种货币对我们的业务造成的影响是无法确切预测的，任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。

未来收购、战略投资、伙伴关系或联盟可能难以整合和(或)确定、转移关键管理人员的注意力、扰乱我们的业务、稀释股东价值和/或对我们的财务业绩产生不利影响。

作为我们增长战略的一部分，我们可以考虑与我们的业务和业务互补的其他公司、企业、资产或技术的合作或收购。收购、伙伴关系、联盟及其随后的整合将需要大量的管理、业务和财政资源，并可能导致从我们现有业务中转移资源，这反过来可能对我们的增长和业务运作产生不利影响。我们必须将对潜在收购、伙伴关系或联盟的任何评估建立在对业务、盈利能力和后来可能被证明是不正确的其他事项的假设的基础上。未来的收购和联盟，以及其他投资，可能不会产生预期的协同效应，也不会按照我们的期望执行。整合新收购业务的成本和持续时间也可能大大超出我们的预期。我们也可能找不到合适的收购目标、战略投资或合作伙伴。我们无法找出这些机会，或无法完成这些交易，可能会对我们的竞争力和增长前景产生不利影响。任何这些发展都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

与我们的财务状况有关的风险和需要额外资本

自成立以来，我们遭受了重大损失，并预计在可预见的将来我们将继续遭受损失。我们没有批准进行商业销售的产品，到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入或利润。我们可能永远无法实现或维持盈利。

我们是一家临床分期免疫肿瘤学公司。自成立以来，我们遭受了重大损失。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为2.345亿欧元。我们的损失主要是由于我们的产品候选产品的研发费用，以及我们在建设商业基础设施时发生的一般和行政费用。我们预计在可预见的将来将继续遭受损失，我们预计这些损失将增加，因为我们将继续研究和开发，并为我们的产品候选人寻求监管批准，准备并开始使任何核准的产品商业化，并增加基础设施和人员，以支持我们作为一家上市公司的产品开发努力和业务。迄今发生的净亏损和负现金流量，加上预期的未来损失，已经并可能继续对我们的股东的权益和营运资本产生不利影响。未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们今后开支的增长率和我们创造收入的能力。

由于与药品开发有关的许多风险和不确定因素，我们无法准确预测增加费用的时间或数额，也无法准确预测何时或如果我们能够实现盈利。例如，如果FDA或EMA要求我们除了目前预期进行的试验之外，或者在完成我们目前计划的临床研究或开发我们的任何产品候选产品方面有任何延误，我们的费用可能会增加。

要成为并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化具有巨大市场潜力的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，而这些活动我们只是处于初步阶段，包括开发产品候选人，为他们获得监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远无法从产品销售中获得足够可观的收入，从而实现盈利。我们从产品销售中获得未来收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：

即使我们开发的一个或多个产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计将任何已批准的产品候选产品商业化将产生重大成本。由于制药产品开发过程中存在诸多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或数额，也无法准确预测何时或是否能够实现盈利。即使我们在未来取得盈利能力，我们也可能无法在随后的时期内维持盈利能力。如果我们不能成为或保持盈利，就会降低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、开发其他产品候选人或继续我们的业务的能力。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法获得，如果没有，则可能要求我们推迟、缩减或停止我们的产品开发计划或业务。

我们正在通过临床开发推动我们的产品候选人。开发药品，包括进行临床前研究和临床研究，是昂贵的。为了获得这样的监管批准，我们将被要求为我们的每一个产品候选人的每一个指示进行临床研究。我们将需要额外的资金来完成我们的产品候选产品的开发和商业化，并继续推进我们其他产品候选产品的开发，这些资金可能无法以可接受的条件或根本无法获得。尽管根据我们目前的运营计划很难预测我们的流动性需求，但我们预计，我们现有的流动性将使我们能够至少在2022年上半年为我们的运营开支和资本支出需求提供资金，前提是我们所有的项目都按照目前的设想进行。由于产品候选人的成功开发是不确定的，我们无法估计完成研究和开发以及将产品候选产品商业化所需的实际资金。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求(我们可能永远不会这样做)之前，我们期望主要通过公共或私人股本发行、债务融资、战略合作和赠款融资的组合来满足未来的现金需求。如果在需要时无法以可接受的条件提供足够的资金，或者根本无法获得足够的资金，我们就可能被迫大幅减少运营费用，推迟、缩减或取消一个或多个开发项目或业务运作，甚至破产。

筹集更多的资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的知识产权或未来的收入来源。

在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过提供股权、债务融资、赠款和许可证以及与任何合作有关的发展协议来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们需要寻求额外的资金，我们可以通过出售股票或可转换债券来筹集额外的资金。在这种情况下，我们的股东的所有权权益会被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他对股东作为普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，则可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利。

2016年11月30日，我们的子公司Affimed GmbH与硅谷银行(一家加州公司，简称SVB)签订了贷款协议，作为贷款人，我们完全担保。该贷款协议为我们提供了一项高级定期担保贷款机制，最初最高可达1 000万欧元，该协议于2017年5月修订，规定可分三批提供这一数额。2016年12月8日，我们完全削减了最初的500万欧元，而2017年5月31日，我们提取了第二批250万欧元；第三批已于2017年9月到期，该数额仍未动用。针对这些提取，我们发行了SVB认股权证，以每股2.07美元的加权平均行使价格购买219，692股我们的普通股。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、产品候选者、知识产权或未来收入来源的宝贵权利。如果我们在需要时无法筹集到额外的资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来希望自己开发和推销的产品的权利。

我们在使用手头现金方面有广泛的酌处权，而且可能无法有效使用。

截至2019年12月31日，我们拥有1.041亿欧元的现金、现金等价物和流动金融资产。我们的管理层在使用这些资金时将拥有广泛的酌处权，并且可以以不改善我们的经营结果或提高我们普通股价值的方式使用这些资金。我们的管理部门未能有效地运用这些资金，可能会造成财务损失，对我们造成重大的不利影响。

业务，导致我们的普通股价格下跌，并推迟开发我们的产品候选人。在使用之前，我们可以将现金和现金等价物以不产生收入或损失价值的方式进行投资。

我们使用我们的净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能受到限制。

{Br}根据“德国公司所得税法”(K Rperschaftsteuergesetz)第8c节和“Gewerbesteuergesetz(德国贸易税法)”第10a节，我们利用净营业损失(NOL)的能力目前受到限制，而且可能进一步受到限制。如果发生了K rperschaftsteuergesetz第8c节所界定的有条件的所有权变更，且不适用豁免，则适用这些限制。一般而言，如果在5年内将50%以上的股本或表决权直接或间接转让给股东或股东群体，就会发生有条件的所有权变化。在资本增加导致各自持股发生变化的情况下，也可能发生有条件的所有权变动。在这种有条件的所有权变动的情况下，在所有权变更时的所有税收损失和税负结转，都不能在将来使用。然而，如果税收损失和税负结转额不超过德国应纳税的隐性准备金，或为公司重组(Zum Zwecke Der Sanierung)的目的而进行了有条件的所有权变更，则尽管所有权有了有条件的改变，但仍可进一步使用。此外，“K rperschaftsteergesetz”第8c节不适用于一家公司，条件是该公司只继续那些造成损失的业务(第8d K rperschaftuergesetz节)。此外，上述关于K rperschaftsteuergesetz第8c节的规定是否符合德国宪法的问题目前正由德国最高法院审理。2017年3月29日, 德国最高法院裁定，Krperschaftsteuergesetz第8c条不符合德国宪法的规定，即如果超过25%但少于50%的股本或投票权在五年内直接或间接转让给股东或一群股东，则应部分发生有害的所有权变化。由于这一决定，德国立法者废除了该条款的这一部分。

截至2019年12月31日，我们估计NOL为德国税收目的的结转额为1.992亿欧元。今后股权变动也可能引发所有权变动，因此，第8c节(K Rperschaftsteuergesetz)或第10a款Gewerbesteuergesetz限制。任何限制都可能导致一部分到期或全部税收损失结转，然后才能使用。因此，如果我们赚取应纳税的净收入，我们使用我们变化前的北环线结转减少德国所得税的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的现金税负债增加。

与我们依赖第三方有关的风险

我们现有的研发合作对我们的业务很重要，未来的合作对我们也很重要。如果我们无法保持这些合作关系中的任何一个，如果这些合作不成功，或者如果我们不能建立新的战略关系，我们的业务就可能受到不利影响。

我们已经与其他公司合作，我们认为这些公司为我们提供了宝贵的资金或其他资源，例如获得技术，包括我们与白血病和淋巴瘤协会、Genentech、默克、MD Anderson癌症中心以及我们以前的合作和Amphivena的合作。在未来，我们可能会加入额外的合作，以利用我们的技术平台，为我们的研究和开发计划提供资金，或者获得销售、营销或分销能力。我们现有的合作，以及我们今后的任何合作，都可能带来一些风险，包括：

如果我们在研究和开发候选人上的合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的合作者之一终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金或里程碑或在合作下的版权费。如果我们得不到这些协议所期望的资金，我们的技术平台和产品候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要更多的资源来开发产品候选和我们的技术平台。

本年度报告中描述的与产品开发、监管批准和商业化有关的所有风险也适用于我们项目合作者的活动。例如，Amphivena与Janssen生物技术公司签订了一项权证协议。这让Janssen可以选择收购Amphivena，此前FDA已按预定条款接受了Ind，以换取根据授权书支付的款项。在2016年7月这类IND申请生效后，Janssen决定不行使购买Amphivena的选择权，这可能被视为对我们的业务和前景有负面影响。我们一直支持Amphivena的产品候选产品的临床开发。此外，在符合以下条件的情况下

它对我们的合同义务，如果我们的合作者之一涉及到一个商业组合，合作者可能会削弱或终止任何产品的开发或商业化的任何产品候选人获得我们的许可。如果我们的合作者之一终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者。

对于我们的一些产品候选人，我们将来可能决定与更多的制药和生物技术公司合作，以促进治疗产品的开发和潜在的商业化。在寻找合适的合作者方面，我们面临着巨大的竞争。我们能否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床研究的设计或结果、获得FDA、EMA或美国以外类似监管机构批准的可能性、主题产品候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类产品的成本和复杂性、相互竞争的产品的潜力、技术所有权方面存在的不确定性，如果对这种所有权提出质疑，而不考虑挑战的优点、行业和一般市场条件，这些因素就可能存在。协作方还可以考虑其他产品候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这种合作是否比与我们合作的产品候选人更具吸引力。

协作是复杂和耗时的谈判和文件。谈判和努力建立潜在的伙伴关系、协作和联盟可能需要转移大量的业务资源，这可能对我们的业务活动产生不利影响。此外，这些谈判和交付可能最终不会导致签署一项协定。

{Br}此外，大型制药公司最近出现了大量的商业组合，导致潜在的未来合作者人数减少。如果我们无法及时、以可接受的条件与合适的合作者达成协议，或者根本无法达成协议，我们可能不得不限制产品候选产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个其他开发项目，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。如果我们选择自行资助和进行发展或商业化活动，我们可能需要获得更多的专门知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们不能进行合作，并且没有足够的资金或专门知识来开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的产品候选人或将他们推向市场或继续开发我们的技术平台，我们的业务可能会受到重大和不利的影响。

根据现有的合作协议，我们也可能受到限制，不能按某些条件与潜在的合作者签订协议。除某些特定例外情况外，我们以前与Amphivena的合作包含对我们从事与第三方在特定时间内合作的活动的限制。这些限制在协议于2016年7月到期后得以延续。

我们从事临床研究的CRO和独立的临床研究人员可能没有把足够的时间或精力用于我们的临床研究，也不能重复他们过去的成功。

我们期望继续依赖独立的临床研究人员和CRO来进行我们的临床研究。CRO还可以帮助我们收集和分析数据。有数量有限的第三方服务提供商专门或具有实现我们的业务目标所需的专业知识。识别、限定和管理第三方服务提供商的绩效可能是困难的、耗时的，并会导致我们开发程序的延迟。这些调查人员和CRO将不是我们的雇员，除了通过合同，我们将无法控制资源的数量，包括时间，他们用于我们的产品候选人和临床研究。此外，我们参与的某些临床研究

测试我们的产品候选人是由学术网站赞助的，被称为调查员赞助的研究，或专家。根据定义，临床研究的资助、设计和进行完全由各自的赞助者负责。因此，我们对这些临床研究的控制有限，我们对这些试验的数据的时间和报告也没有控制权。此外，我们可能有有限的信息，而他们正在进行的专家，包括状态的试验开始和病人招募，改变试验设计和临床研究结果。AFM 13期2a在HL期研究和1b/2a期研究在CD 30+淋巴瘤中有皮肤表现。AFM 13期IST计划由MD安德森癌症中心与CD 30+淋巴瘤患者共同发起。如果独立的调查人员或CRO未能投入足够的资源开发我们的产品候选人，或者他们的表现不合格，这可能会推迟或损害我们产品候选人的试验的完成，以及我们开发的任何产品候选人的批准和商业化的前景。此外，第三方服务提供商的使用要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能增加这些信息被盗用的风险。此外，FDA和其他监管机构要求我们遵守标准(通常称为当前良好的临床实践)和其他当地法律要求，例如数据隐私，以便进行、记录和报告临床研究，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保这些权利。, 试验对象的完整性和保密性得到保护。临床调查员或CRO不履行对我们的义务或不遵守CGCP程序或其他适用的法律要求，可能会对我们的产品候选产品的临床开发产生不利影响，并损害我们的业务。

我们与第三方签订合同，生产我们的产品候选产品，在单一和联合治疗环境下进行临床测试，并期望继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了这样的风险：我们将没有足够数量的产品或产品，或此类第三方的化合物，或此类数量以可接受的成本，这可能会拖延、阻止或损害我们的发展或商业化努力。

我们期望继续我们的合同制造机构，以提供我们的临床供应和内部能力，因为我们推动我们的产品候选人进入和通过临床开发。我们期望使用第三方来制造我们的产品候选产品，用于临床测试，以及商业制造。我们计划最终与几家制造商就商业供应达成长期供应协议.我们可能无法与合同制造商就生产我们的产品候选产品达成令人满意的协议。

此外，在FDA、EMA或其他监管机构批准BLA或批准在该工厂生产的产品候选产品之前，生产我们产品候选产品的设施必须经过令人满意的检查。我们将依靠这些第三方的生产伙伴，以符合FDA和EMA的要求，以生产我们的成品。如果我们的制造商不能成功地制造符合我们的规格和FDA、欧洲委员会和其他监管机构的cGMP要求的材料，我们的产品候选人将不会得到批准，或者，如果已经被批准，可能会被召回。

对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们自己制造产品候选产品，我们将不会受到这些风险的影响，包括：

这些因素中的任何一个都可能导致我们的产品候选产品的批准或商业化的延迟，导致我们承担更高的成本，或者阻止我们成功地将我们的产品候选产品商业化。此外，如果我们的任何产品候选人获得批准，合同制造商未能及时以商业上合理的价格交付所需的成品商业数量，而且我们无法找到一家或多家能够以相当的成本、相当的数量和质量及时生产的替代制造商，我们很可能无法满足我们产品的供应需求，并可能失去潜在的收入。可能需要几年时间为我们的产品候选人建立另一种供应来源，并由FDA、EMA或任何其他相关监管当局批准任何此类新来源。

为了我们的AFM 13的临床发展，结合抗PD-1 Keytruda(Pbrobrolizumab)，我们与默克达成了一项协议，根据该协议，默克为我们提供了彭布鲁克利祖马，在复发/难治性HL中进行1b期临床联合试验。我们依赖默克公司供应彭布罗利祖马。此外，如果我们希望进一步发展AFM 13和彭布罗利祖马或任何其他消费物价指数，我们将需要分别与默克或另一个伙伴就这种供应彭布罗利祖马或另一个消费物价指数达成协议。如果我们没有足够的供应和/或不能与适用的合作伙伴达成协议，我们可能无法在这样的组合中开发AFM 13。今后与AFM 13联合试验的合作伙伴达成的任何供应协议都可能影响我们的临床发展战略、我们的知识产权或我们的经济权利，因此可能影响我们从这种临床开发中获得的内容。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的产品候选者和相关技术获得和执行专利保护，我们的业务可能会受到重大损害。

颁发的专利可能受到质疑、缩小、失效或规避。此外，法院裁决可能会给生物技术公司拥有的专利的可执行性或范围带来不确定性。某些国家的法律制度不赞成积极执行专利，而非美国国家的法律可能不允许我们用专利保护我们的发明，其程度与美国和欧洲的法律相同。由于美国、欧洲和许多其他非美国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月内才公布，或者在某些情况下根本不公布，而且由于科学文献中的发现出版物落后于实际发现，我们无法确定我们是第一个在已颁发的专利或待决专利申请中提出要求的发明，或者我们是第一个申请保护我们的专利或专利申请中提出的发明的人。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此，我们在美国、欧洲和其他非美国国家的专利的可执行性和范围是无法确定的，因此，我们拥有或许可的任何专利可能无法提供足够的保护来抵御竞争对手。我们可能无法从我们待决的专利申请中获得或保持专利保护，从我们将来可能提交的专利申请中，或者从我们可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。此外，即使我们能够获得专利保护，这种专利保护也可能不足以实现我们的业务目标。

我们拥有和/或控制我们的AFM 13专利组合，其中包括两个专利家族。AFM 13的第一个专利家族由欧洲专利组成，涉及使用特定的目标组合来使用双特异性分子治疗癌症，并将于2020年到期。我们的第二个专利家族涉及AFM 13的作用方式，即通过特定的受体(即具有AFM 13互补决定区域的抗体或抗原结合片段)来招募免疫效应细胞。这些专利将于2026年在欧洲和2029年在美国到期。AFM 13的最新专利申请涉及到它与抗PD1抗体的结合，并于2016年提交。此外，我们拥有和/或控制我们的AFM 24专利组合，其中包括一个针对AFM 24化合物的专利家族。这类专利家族的最新非临时专利申请是在2019年提出的.此外，我们拥有和/或控制我们的AFM 26专利组合，其中包括一个针对AFM 26化合物的专利家族。这类专利家族的最新非临时专利申请是在2019年提出的。

我们的战略取决于我们为我们的发现确定和寻求专利保护的能力。这一程序费用昂贵，费时费力，我们可能无法以合理的费用或及时的方式或在保护可能对商业有利的所有法域提出和起诉所有必要或可取的专利申请，或者我们可能在财政上根本无法保护我们的所有权。尽管我们努力保护我们的专有权利，未经授权的各方可能能够获得和使用我们认为是专有的信息。专利的签发不能保证它是有效的或可执行的，所以即使我们获得了专利，它们也不可能对第三方有效或可执行。此外，专利的签发并没有赋予我们实施专利发明的权利。第三方可能拥有阻止我们销售自己的专利产品和实践我们自己的专利技术的专利。第三方也可以寻求销售任何批准的产品的生物相似版本。或者，第三方可以寻求批准，以销售他们自己的产品，类似或以其他方式与我们的产品竞争。在这种情况下，我们可能需要捍卫和/或主张我们的专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，具有管辖权的法院或机构可能认为我们的专利无效和/或无法执行。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利仍可能无法提供保护，使我们不受竞争产品或程序的影响，足以实现我们的业务目标。

包括我们公司在内的制药或生物技术公司的专利地位一般不确定，涉及复杂的法律和事实考虑，法律原则仍未解决。美国专利和商标局(USPTO)和非美国专利商标局(USPTO)用于授予专利的标准并非总是可以预测或统一应用的，而且可能发生变化。在药物或生物技术专利的主题和索赔范围方面，也没有统一的世界性政策。一些非美国国家的法律对专有信息的保护程度与美国法律不同，许多公司在保护这些非美国国家的专有信息方面遇到了重大问题和成本。在美国之外，必须在个别法域寻求专利保护，这进一步增加了在美国以外获得充分专利保护的成本和不确定性。因此，我们无法预测保护我们的技术的额外专利是否会在美国或非美国管辖范围内颁发，或者任何确实发布的专利是否有足够的范围来提供竞争优势。此外，我们无法预测第三方是否能够成功地获得债权或这类债权的范围。允许更广泛的索赔可能会增加专利干涉程序、反对程序和(或)复审程序的发生率和成本，增加侵权诉讼的风险，增加索赔的易受质疑性。另一方面，较窄的索偿额并不会消除进行对抗诉讼的可能性。, 可能无法提供竞争优势。我们已颁发的专利可能不足以保护我们免受具有类似技术或产品的第三方的侵害，或为我们提供任何竞争优势。

我们可能卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

即使在它们发布之后，我们的专利和我们许可的任何专利也可能受到质疑、缩小、失效或规避。如果我们的专利失效或以其他方式受到限制，或在我们的产品候选产品商业化之前到期，其他公司可能更有能力开发与我们竞争的产品，这可能会对我们的竞争业务地位、商业前景和财务状况产生不利影响。

以下是诉讼和其他敌对程序或争端的例子，我们可以成为涉及我们获得许可的专利或专利的一方：

这些诉讼和诉讼费用高昂，可能影响我们的业务结果，转移我们管理和科学人员的注意力。法院或行政机构有可能裁定我们的专利无效或不因第三方的活动而受到侵犯，或必须进一步限制某些已发出的索赔的范围。在涉及我们自己专利的诉讼或程序中，不利的结果可能会限制我们向这些或其他竞争对手主张我们的专利的能力，影响我们从被许可人那里获得特许权使用费或其他许可考虑的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造、使用和销售类似或有竞争力的产品的能力。任何这些事件都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。

未来保护我们的所有权的程度是不确定的，因为法律手段只提供有限的保护，可能不能充分保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他所有权的情况下经营的能力。

我们的成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运作的能力。其他实体可能拥有或获得可能限制我们制造、使用、销售、提议或进口我们未来核准的产品或损害我们的竞争地位的能力的专利或所有权。

可能会向第三方颁发专利，最终我们可能会被发现侵权。第三方可能拥有或获得有效和可强制执行的专利或所有权，从而阻止我们开发产品。

候选人使用我们的技术。如果我们不能获得我们所需要的任何技术的许可，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害。此外，我们未能维持对我们所需的任何技术的许可，也可能会对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。此外，我们将面临诉讼威胁。

在制药业，有关专利、专利申请、商标和其他知识产权的重大诉讼和其他诉讼已经司空见惯。我们可以成为此类诉讼或诉讼的当事方的情况包括：

这些诉讼将是昂贵的，可能影响我们的行动结果，并转移我们的管理和科学人员的注意力。有一种风险是，法院会裁定我们或我们的合作者侵犯第三方的专利，并命令我们或我们的合作者停止专利所涵盖的活动。在这种情况下，我们或我们的合作者可能没有可行的替代专利保护的技术，可能需要停止对受影响的产品候选产品的工作，或停止经批准的产品的商业化。此外，有一个风险，法院将命令我们或我们的合作者支付另一方的损害赔偿。任何诉讼或其他程序的不利结果都可能使我们对第三方承担重大责任，并要求我们停止使用所涉及的技术，或从第三方那里获得技术许可。我们可能无法以商业上可接受的条件获得任何所需的许可证。任何这些结果都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

制药和生物技术工业产生了大量的专利，包括我们在内的工业界参与者可能并不总是清楚这些专利涉及各种产品或使用方法。专利的范围由法院解释，解释并不总是统一或可预测的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或方法要么不侵犯有关专利的专利主张，要么证明专利主张无效，而我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，证明无效需要提供明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能招致大量费用，并转移管理层在进行这些程序时的时间和注意力，这会对我们造成重大的不利影响。如果我们不能避免侵犯他人的专利权，我们可能需要寻求许可，为侵权行为辩护，或者在法庭上质疑专利的有效性。专利诉讼既昂贵又费时。我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。此外，如果我们没有获得许可，没有开发或获得非侵权技术，没有成功地为侵权行为辩护，或者侵犯了被宣布无效的专利，我们可能会遭受巨大的金钱损失，在将我们的产品候选产品推向市场时会遇到重大的延误，并被禁止生产或销售我们的产品候选产品。

任何专利诉讼或其他诉讼的费用，即使是对我们有利的解决，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这些诉讼和诉讼的费用，因为他们的资源大大增加。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。专利诉讼和其他程序也可能占用大量的管理时间。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商号可能被质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场上建立潜在的合作伙伴或客户的名称识别。从长远来看，如果我们不能建立基于我们的商标和商品名称的名称识别，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利的影响。

我们的一些产品的专利保护和专利起诉取决于第三方。

虽然我们通常寻求控制与我们产品候选者有关的专利的起诉、维护和执行的权利，但有时与我们的产品候选人有关的专利的申请和起诉活动由我们的许可人控制。虽然我们监测着正在进行的对已许可专利的起诉和维护，但如果我们未来的任何许可伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行此类专利和专利申请，包括支付涵盖AFM 13、AFM 24或我们的任何产品候选产品的所有适用费用，我们可能会丧失对知识产权的权利或我们在这些权利方面的排他性，我们开发和商业化这些产品的能力可能受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

如果我们无法获得第三方的相关知识产权，或者如果我们的许可伙伴终止了我们在某些技术中的权利，而这些技术是被许可或转发给我们的，我们的业务可能会受到不利影响。

我们目前和将来可能依靠从第三方获得许可的某些知识产权，以便能够使用对我们的业务具有实质意义的各种专有技术。例如，免疫细胞Enager技术是根据2001年的许可协议开发的，该专利是由德国癌症研究中心(在德国称为Deutsches Kembsforschungszdeum，在德语中称为DKFZ)专门授权给我们的，该协议随后于2006年修订，并于2018年终止，因为该许可协议下的最后一项专利到期。此外，一种抗体产生的发展，我们的免疫细胞工程候选人是开发利用抗体噬菌体显示技术许可给我们的Xoma公司。2018年3月，最后一项获得许可的Xoma专利过期了。在每一种情况下，许可人保留他们对已许可专利权的全部所有权利益，而我们使用与这些专利有关的技术和使用被许可专利权中声称的发明的权利，须受这些许可条款的延续和我们遵守的限制。

在某些情况下，我们不控制对我们持有许可证的专利的起诉、维护或提交，我们的许可专利的强制执行或对任何声称这些专利无效的主张的抗辩，都取决于我们的许可人的控制或合作。我们不能肯定，我们的许可人将以符合我们企业最大利益的方式起诉、维护、执行和维护被许可的专利权利。我们也不能确定我们的许可人起草或起诉许可专利是否符合适用的法律和条例，并将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。

我们是若干协议的缔约国，包括许可协议，通过这些协议，我们获得了与我们的业务有关的某些知识产权的权利，我们希望今后能缔结更多的此类协定。我们期望未来的协议将对我们施加各种勤奋、商业化、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。我们的某些许可包含允许许可方在发生特定事件或条件时终止许可的条款。例如，我们在上述每个许可证下的权利取决于我们继续遵守许可证条款、某些努力和发展义务、支付特许权使用费、里程碑付款和其他费用，以及某些披露和保密义务。如果我们被发现违反了我们的任何许可协议，在某些情况下，我们的许可人可能会对我们采取行动，包括通过终止适用的许可。由于我们的产品候选人和专利的复杂性，我们已经获得许可，确定许可的范围和相关的义务可能是困难的，并可能导致我们与许可人之间的争端。这种争端的不利解决可能导致根据许可证支付的特许权使用费增加或许可证的终止。如果我们的任何许可人终止我们与他们的许可协议，我们可能被阻止继续使用某些技术，在临床研究中，或者，如果我们的产品被批准销售，我们将无法使用这些技术来制造可以商业销售的产品。这可能会延迟或阻止我们提供我们的产品候选人。我们可能没有必要的权利或财政资源来发展。, 未经这些许可证授予的权利而制造或推销我们目前或未来的产品候选人，以及此类产品候选人的销售或潜在销售损失，可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

根据我们的某些协议，我们的许可人有权在初始排他期届满或发生某些事件时，将独家许可转换为非专属许可。这种转换可能使第三方能够实践根据协议获得许可的技术，并可能对我们根据协议正在开发的产品候选人的价值产生重大的不利影响。

除上述风险外，我们的某些知识产权是第三方拥有的知识产权下的次级许可。因此，许可人的行为可能会影响我们使用分许可证知识产权的权利，即使我们遵守了许可协议规定的所有义务。

我们可能无法通过收购和许可证获得或维护产品候选人的必要权利。

我们目前拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们拥有的专利，开发我们的产品候选人。由于我们的项目可能需要使用第三方拥有的所有权，我们的业务的发展很可能在一定程度上取决于我们获得、许可、维护或使用这些所有权的能力。此外，我们的产品候选人可能需要具体的配方，以有效和高效的工作，这些配方的权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得或许可任何产品的成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，这些都是我们确定的产品候选方所必需的。第三方知识产权的许可和收购是一个具有竞争力的领域，一些比较成熟的公司也在寻求许可或收购第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略具有吸引力。这些已建立的公司由于其规模、现金资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。

例如，我们有时与美国和非美国的学术机构合作，根据与这些机构的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一种选择，通过谈判获得该机构因合作而享有的任何技术权利的许可。不管这样的选择，我们可能无法在指定的时间框架内或在我们可以接受的条件下谈判许可证。如果我们不能这样做，该机构可能会向其他各方提供知识产权，可能会阻碍我们追求适用的产品候选人或程序的能力。

此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资。如果我们无法成功地获得开发产品候选人或项目所需的第三方知识产权许可，我们可能不得不放弃该产品候选人或项目的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。

如果我们不能保护我们专有信息的机密性，我们的技术和产品的价值就会受到不利的影响。

除专利保护外，我们还依赖其他所有权，包括保护商业机密和其他专有信息。为了保持商业机密和专有信息的机密性，我们与我们的雇员签订了保密协议，但在他们与我们的关系开始时，他们的雇佣协议、顾问、合作者和其他人不承担保密义务。这些协议要求，在个人与我们的关系过程中，由个人开发或向个人公布的所有机密信息必须保密，不向第三方和公共领域披露，因此，无论是根据当地法律，还是根据与雇员的具体协议和我们的人事政策，这些信息都不能再用于专利保护，其意图是，个人在向我们提供服务过程中构想的任何发明都属于我们的专有财产。然而，我们不可能在所有情况下都取得这些协议，也不可能与我们有这些协议的个人或不遵守他们的条款或当地法律的个人取得这些协议。因此，尽管有这些法律规定或协议，此类发明仍可转让给第三方。在未经许可使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，这些法律规定或协议即使获得，也不能提供有意义的保护，特别是对我们的商业机密或其他机密信息。只要我们的雇员、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或技术诀窍, 在相关发明的权利问题上，我们和第三方之间可能会产生争议。如果一个人不是我们的雇员，因而没有义务将知识产权权利转让给我们，那么我们可能需要从该个人、第三方或该个人的受让人那里获得对该知识产权的转让或许可。这种转让或许可不得以商业上合理的条件提供，也可能根本无法获得。

在未经授权使用或泄露我们的专有信息时，可能不存在适当的补救措施。披露我们的商业机密会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。要执行和决定我们的所有权范围，可能需要昂贵和耗时的诉讼，而不维持商业秘密保护可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。此外，其他人可能会独立地发现或发展我们的商业机密和专有信息，而我们自己的商业秘密的存在并不能为这种独立的发现提供保护。

在生物技术和制药业中很常见，我们雇用以前或同时受雇于研究机构和/或其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争者。我们可能会被指这些雇员，或我们，无意中或以其他方式使用或披露其前雇主的商业机密或其他专有资料，或声称我们为保护这些雇员的发明而提出的专利及申请，甚至与我们的一名或多于一名产品候选人有关的发明，均属合法拥有。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、单据、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

定期维持费、续订费、年金费和其他各种政府专利和/或申请费用将在我们的专利和/或申请期内的不同阶段向USPTO和各种非美国专利局支付。我们有制度提醒我们支付这些费用，我们在到期时依靠我们的外部律师支付这些费用。此外，USPTO和各种非美国专利局要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师行及其他专业人士，协助我们遵守有关规定，而在很多情况下，疏忽的过失可透过缴付迟交的费用或根据适用于该司法管辖区的规则，加以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生重大的不利影响。此外，我们还负责支付专利费用的专利权利，我们已从其他各方许可。如果这些专利的任何许可人本身不选择支付这些费用，而我们没有这样做，我们就可能对许可方承担由此造成的专利权丧失的任何费用和后果。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

全世界所有国家对产品候选人提出申请、起诉和辩护的专利费用都会高得令人望而却步，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国和欧洲的知识产权广泛。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律，如中国，也没有像美国联邦和州法律以及欧洲法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的所有国家实施我们的发明，或在美国、欧洲或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。作为普通课程起诉和维护活动的一部分，我们决定是否和在哪些国家寻求美国和欧洲以外的专利保护。这也适用于我们从第三方获得或获得许可的专利.在某些情况下，这意味着我们，或我们的前任或专利的许可人，在我们的组合中，已经在有限的几个国家寻求专利保护的专利涵盖我们的产品候选人。竞争对手可能会在我们尚未取得或未能充分执行专利保护的司法管辖区内，利用我们的技术发展自己的产品；此外，亦可将侵犯版权的产品出口至我们拥有专利保护的地区，但执法力度不及美国和欧洲。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以防止它们竞争。

许多公司在美国和欧洲以外的司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利、复制我们的制造或其他技术或销售竞争产品，而这种做法一般侵犯我们的专有权利。在美国和欧洲以外的司法管辖区执行我们的专利权的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，使我们的专利有可能被狭义地失效或解释，使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

我们的某些雇员和专利受德国法律管辖。

大约90名我们的人员，包括我们的董事总经理和大多数从事研发工作的员工，在德国工作，并受德国雇佣法的约束。这类雇员的想法、发展、发现和发明须遵守“德国雇员发明法”(Arbeitnehmererfindungsgesetz)的规定，该法对雇员发明的所有权和赔偿作出了规定。我们面临的风险是，我们和我们的雇员或前雇员之间可能会发生争端，涉及到我们支付的赔偿金的充足性、根据这项法案分配发明的权利或据称不遵守本法的规定，无论我们在这一争端中胜诉还是失败，解决和占用我们的管理层的时间和努力都可能是代价高昂的。

如果我们不能根据“哈奇-韦克斯曼修正案”和类似的非美国法律获得保护，将专利的期限延长到我们的每一种产品的候选产品，我们的业务可能会受到重大损害。

根据FDA批准我们产品的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(在欧盟称为Hatch-Waxman修正案和类似立法)获得有限的专利展期。Hatch-Waxman修正案允许将一项专利的专利期限延长至多五年，包括一项已批准的产品，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期限的补偿。但是，如果我们不能在适用的期限内申请，或者在相关专利到期之前没有申请，或者没有满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，扩展的长度可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期，或任何展期的期限少于我们的要求，我们可强制执行该产品的专利权的期限将会缩短，而我们的竞争对手可能会较早获得批准，以销售竞争产品。因此，我们从适用的产品中获得的收入可能会减少，可能是实质性的。

我们的信息技术系统可能面临严重的干扰，可能对我们的业务产生不利影响。

我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和与因特网的连接，都面临着系统故障的风险，可能破坏我们的业务。我们的信息技术和其他内部基础设施系统的供应受到严重干扰，可能会中断我们与合作伙伴的合作，并延误我们的研究和开发工作。

与法律遵守事项有关的风险

由于我们和我们的供应商受环境、健康和安全法律和条例的约束，我们可能会因遵守环境法规或进行补救活动而承担可能对我们的业务和财务状况产生不利影响的责任和大量费用。

我们的业务，包括我们的研究、开发、测试和制造活动，都受到许多环境、健康和安全法规的约束。除其他外，这些法律和条例管制危险材料和生物材料，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物和对生殖、实验室程序和接触血液传播病原体有毒性影响的化合物的控制使用、处理、释放和处置，并维持登记。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。

{Br}同从事与我们类似的活动的其他公司一样，我们面临目前和历史活动固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境、健康和安全方面的法律和条例越来越严格。我们

可能需要为今后的环境遵守或补救活动支付大量费用，在这种情况下，我们的生产和开发工作可能会中断或推迟，我们的财务状况和业务结果可能会受到重大的不利影响。

与我们签约生产产品候选产品的第三方也受到这些和其他环境、健康和安全法规的约束。它们根据这些法律和条例承担的责任可能造成重大费用或某些情况下的业务中断，如果我们无法及时找到另一家供应商，任何一种都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的雇员可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA或EMA条例，向FDA或EMA提供准确信息，或故意不向我们报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。员工不当行为也可能涉及不当使用临床研究过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，严重损害我们的声誉。我们采用了一个合规管理系统(包括行为守则和合规政策)，该系统以三大支柱为基础：预防、侦查和应对不当行为以及内幕交易政策，每一项政策都定期通报。然而，并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施在控制未知或非管理的风险或损失或保护我们不遵守这些法律或条例而引起的政府调查或其他行动或诉讼方面可能并不有效。如果对我们采取任何这类行动，而且我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

在欧盟和欧洲经济区，我们在隐私、数据保护和数据安全方面受到政府监管和其他法律义务的约束。我们实际或被认为不遵守这些义务可能会损害我们的业务。

我们在欧盟以及最终在欧洲经济区，包括第2016/679号条例，即“全球地质雷达”，都要遵守与数据隐私和安全有关的各种法律和条例。GDPR适用于治外法权，并对个人数据的控制器和处理器实施严格的操作要求。新的全球隐私规则正在颁布，现有的规则正在更新和加强。我们可能需要花费资本和其他资源，以确保不断遵守这些法律和条例。

遵守这些众多、复杂和经常变化的条例是昂贵和困难的。如果我们、任何合作伙伴、我们的服务提供商或我们的雇员或承包商不遵守GDPR，就可能导致监管调查、执法通知和/或罚款高达2000万欧元，或高达我们全球年收入总额的4%。除上述情况外，违反隐私法或数据安全法，特别是那些导致重大安全事件或涉及侵吞、丢失或其他未经授权使用或披露敏感或保密病人或消费者信息的行为，可能对我们的业务、声誉和财务状况产生重大不利影响。

作为一个数据控制器，我们对任何第三方服务提供商负责，我们代表我们处理个人数据，包括我们的临床研究机构或CRO。我们试图通过对供应商进行安全评估和尽职调查来减轻相关风险，并要求所有这些具有数据访问权限的第三方供应商签署协议，并要求他们只根据我们的指示处理数据，并采取足够的安全措施来保护这些数据。我们不能保证这些契约措施和我们自己与隐私和安全有关的保障措施将保护我们免受第三方处理、储存和传输此类信息的风险。任何第三方处理器违反数据或安全法律的行为都可能对我们的业务产生重大不利影响，并导致上述罚款和处罚。

当我们将个人数据从欧盟和欧洲经济区转移出去时，我们经常按照相关的数据出口要求进行。目前正在进行的诉讼对常用的转移机制提出挑战，欧盟委员会批准了示范条款。此外，美国的隐私保护机制(一种在从欧盟向美国传输个人数据时遵守数据保护要求的机制)目前正在接受欧盟委员会的审查。因此，目前尚不确定隐私盾牌框架和/或示范条款在不久的将来是否会失效。这些变化可能要求我们找到可供选择的基础，以便在欧洲经济区之外按规定传输个人数据，我们正在监测这一领域的发展情况。

我们还受到不断发展的欧洲关于cookie和电子营销的隐私法的约束。欧盟正在以一套新的规则取代电子隐私指令(2002/58/EC)，这些规则将在每个欧洲成员国的法律中直接实施。“电子隐私条例草案”(e-Privacy Regulations)规定了严格的选择营销规则，只有有限的企业对企业通信例外，修改了第三方cookie、网络信标和类似技术的规则，并大幅提高了罚款能力，使罚款增加到2000万欧元，占全球年收入的4%。虽然原计划于2018年5月25日通过“电子隐私条例”(与“全球地质雷达”一起通过)，但该条例仍在欧洲立法过程中进行，评论员现在预计该条例将在2020年下半年或过渡时期后的2021年通过。

我们处理与EEA临床试验参与者有关的个人数据，包括这些参与者的健康和医疗信息。GDPR直接适用于每个欧盟成员国，但它规定，欧盟成员国可引入进一步的条件，包括限制我们收集、使用和分享个人数据(包括卫生和医疗信息)的能力，或导致我们的合规成本增加，最终对我们的业务产生不利影响。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据控制器和处理器保存数据处理记录，并执行政策，作为其强制规定的隐私治理框架的一部分。它还要求数据控制器具有透明度，并向数据主体(以简明、易懂和容易获取的形式)披露其个人信息的使用方式，对保留个人数据施加限制；首次定义化名(即密钥编码)数据；引入强制性数据泄露通知要求；为数据控制器设定更高的标准，以证明他们在某些数据处理活动中获得了有效同意。除上述情况外，违反探地雷达可能导致监管调查、名誉损害、停止/改变我们对数据的使用的命令、执行通知以及潜在的民事索赔，包括个人遭受损害的集体诉讼类型诉讼。

与雇员事务和管理增长有关的风险

我们未来的成功取决于我们是否有能力留住关键的管理人员，以及吸引、留住和激励合格的人才。

我们高度依赖我们的董事总经理和其他关键员工的研发、临床和业务发展专门知识。我们已经与我们的董事总经理签订了多年的执行协议.如果我们的任何董事总经理或其他关键员工无法为我们提供服务，我们可能无法及时找到合格的替代者，这可能会妨碍我们实现研究、开发和商业化目标，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。与现任董事总经理阿迪·霍斯博士和沃尔夫冈·菲舍尔博士的合同将持续到2020年的股东大会结束。目前，我们没有为我们的董事总经理提供任何关键人员保险。

我们最近与Andreas Harstrick博士和Arndt Schottelius博士于2020年3月加入我们担任首席医务官和Arndt Schottelius博士作为我们的首席科学干事进行了两次重要的任命。我们的监事会已提名Harstrick博士和Schottelius博士担任我们在2020年年度大会期间的管理委员会成员。我们的首席业务官Denise Mueller也被我们的监事会提名为我们的管理委员会成员。招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员将继续是我们成功的关键。

此外，我们还需要扩大和有效管理我们的管理、业务、财政、发展和其他资源，以便为我们现有和未来的产品候选人成功地进行我们的研究、开发和商业化努力。此外，更换董事总经理和关键雇员可能很困难，而且可能需要较长时间，因为在我们的行业中，拥有成功开发、获得监管批准和使产品商业化所需的广泛技能和经验的个人人数有限。从这个有限的人才库招聘人员的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体的承诺，这可能会限制他们向我们提供。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。

我们将需要扩大我们的组织，特别是扩大我们的发展和管理能力，我们可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

我们有137名员工(128名全职员工)，包括我们的子公司。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们期望在必要的基础上扩大我们的员工基础。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括需要确定、征聘、维持、激励和整合更多的雇员。此外，我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移开，并投入大量的时间来管理这些成长活动。我们可能无法有效地管理业务的扩展，以致基础设施出现问题，导致营运失误、失去营商机会、雇员流失及剩余雇员的生产力下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发现有的和更多的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的预期增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生和/或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法执行我们的业务战略。我们未来的财务业绩，以及我们能否将产品候选产品商业化，并在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。

与我们普通股有关的风险

我们的股价过去是而且将来可能是不稳定的，这可能会使我们的普通股持有者蒙受巨大的损失。

你应该认为对我们的普通股的投资是有风险的，只有当你能够承受巨大的损失和你的投资的市场价值的广泛波动时，你才能投资。我们的股价过去和将来都会受到价格大幅波动的影响。此外，股票市场最近经历了很大的波动，特别是在医药、生物技术和其他生命科学公司的股票方面。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动往往与股票所代表的公司的经营业绩无关。一些可能导致我们的普通股市场价格波动的因素包括：

此外，在过去，当一支股票的市场价格波动时，该股票的持有人对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们可能会为诉讼承担大量费用，转移我们管理层的时间和注意力，这可能会严重损害我们的业务。

未来出售或将来出售大量普通股，可能会对股票价格产生不利影响，稀释股东的利益。

未来大量出售我们的普通股，或者认为这种出售将会发生，可能会导致我们普通股的市价下跌。截至2020年4月28日，我们已发行普通股76，249，901股。如果我们现有的股东向公众出售大量的普通股

市场或市场认为可能会出现这种情况，我们的普通股的市场价格和我们将来通过发行股票证券筹集资金的能力可能会受到不利影响。此外，我们已在表格S-8登记表上登记了我们可能根据股权补偿计划发行的所有普通股。因此，这些股票可在发行时在公开市场自由出售，但须受适用于附属公司的数量限制。

我们还在完成首次公开发行时签订了一项登记权利协议，根据该协议，在某些情况下，我们同意提交一份登记声明，登记我们现有某些股东持有的普通股的转售情况，并在此类普通股的某些公开发行中进行合作。

2018年10月22日，我们在表格F-3上提交了一份关于我们可能出价和出售至多1.5亿美元的普通股、高级债务证券、次级债务证券、认股权证、购买合同或单位的货架登记表。美国证交会于2018年11月7日宣布该登记声明生效。由于根据登记表出售的每股股票的价格将取决于我们股票在出售时的市场价格和其他市场条件，因此在现阶段无法预测最终可能根据登记表出售和出售的股票数量。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股票证券，现有股东可能会被这种出售稀释，在某些情况下，新投资者可以获得比现有股东更高的权利。出售我们的普通股，或认为可能发生这种销售，都可能对我们股票的交易价格产生负面影响。

我们是一家外国私人发行商，因此，我们不受美国代理规则的约束，并受“外汇法”的报告义务的约束，这些义务在某种程度上比美国国内上市公司的义务更为宽松，频率也较低。

我们根据1934年的“证券交易法”(经修正)或“交易法”，作为一家具有外国私人发行者地位的非美国公司进行报告。由于我们符合“外汇法”规定的外国私人发行人资格，尽管我们在这方面受荷兰法律和条例的约束，并打算每季度向美国证券交易委员会(SEC)提供财务信息，我们不受“交易法”适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(I)“外汇法”中关于征求根据“外汇法”登记的证券的代理、同意或授权的条款，(Ii)“交易所法”的条文，规定内幕人士须就其股票拥有权及交易活动，以及在短期内从交易中获利的业内人士的法律责任，提交公开报告；及(Iii)“交易所法”的规则，规定在发生指明的重大事件时，须向证券交易委员会提交第10-Q号表格的季度报告，内载未经审计的财务及其他指明资料，或目前有关表格8-K的报告。此外，外国私人发行人必须在每个财政年度结束后四个月才能以表格20-F提交年度报告，而加速申请的美国国内发行人必须在每个会计年度结束后的75天内提交10-K表格的年度报告。外国私人发行人也不受公平披露条例的约束，其目的是防止发行人选择性地披露重要信息。由于上述原因，您可能没有向非外国私人发行者的公司的股东提供同样的保护。

作为一家外国私人发行商，在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循某些母国治理实践，而不是纳斯达克的公司治理要求。

我们是一个外国私人发行者。因此，根据纳斯达克全球市场(纳斯达克)的上市要求，我们遵循母国治理要求及其规定的某些豁免，而不是遵守纳斯达克的公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供一般适用于美国股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的规定有所不同，该条规定发行人须在其附例内订定普遍适用的法定人数，而法定人数不得少于未满票数的三分之一。

股票。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他相关文件，但荷兰法律没有关于委托代理的监管制度，在荷兰，委托代理的招标也不是一种普遍接受的商业惯例，因此，我们的做法将与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求不同。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们还选择退出纳斯达克上市规则第5605(D)条的要求，该规则除其他外，要求发行人设立一个完全由独立董事组成的赔偿委员会，以及要求独立董事监督董事提名的纳斯达克上市规则5605(E)。此外，荷兰法律不要求我们披露关于我们董事或董事被提名人的第三方报酬的信息。因此，我们的做法与纳斯达克上市规则5250(B)(3)的第三方薪酬披露要求各不相同。此外，我们已选择退出“纳斯达克上市规则”(Nasdaq上市规则)中所包含的股东批准要求，不再发行与某些事件有关的证券，例如收购另一家公司的股票或资产，建立或修订基于股权的员工薪酬计划，改变我们的控制权，以及某些私人配售。在这方面，我们的做法与纳斯达克规则第5635条的要求不同，后者一般要求发行人在发行与此类事件有关的证券时获得股东的批准。因此，您可能没有向受这些纳斯达克要求约束的公司的股东提供同样的保护。

我们可能失去我们的外国私人发行者地位，这将要求我们遵守“外汇法”的国内报告制度，并导致我们承担重大的法律、会计和其他费用。

我们是外国私人发行者，因此我们不必遵守适用于美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露和现行报告要求。如果今后我们在任何财政年度的第二财政季度结束时都不是外国私人发行者，我们将被要求在下一个财政年度遵守适用于美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露和当前报告要求。为了维持我们目前作为外国私人发行者的地位，(A)我们的普通股多数必须直接或间接地由美国非居民拥有，或(B)(1)我们的大多数董事总经理或监事不得是美国公民或居民，(2)我们50%以上的资产不能设在美国，(3)我们的业务必须主要在美国以外管理。如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守“外汇法”报告和适用于美国国内发行人的其他要求，这些要求比对外国私人发行者的要求更为详细和广泛。我们还可能被要求根据证券交易委员会和证券交易所的各种规则对我们的公司治理做法进行修改。根据美国证券法，如果我们必须遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们的监管和合规成本可能会大大高于我们作为外国私人发行者所承担的成本。结果, 我们预计，失去外国私人发行者的地位将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动耗费大量时间和成本。我们还预计，如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的规则和条例，我们将更难和更昂贵地获得董事和高级人员责任保险，而且我们可能需要接受减少的承保范围或承担更高的费用以获得保险。这些规则和条例也会使我们更难吸引和留住合格的监事。

如果不遵守纳斯达克继续上市的要求，我们的普通股可能会从纳斯达克摘牌。

如果我们的股价跌至每股1.00美元以下，我们可能无法继续在纳斯达克继续上市。为了保持上市，我们被要求，除其他外，保持最低收盘价为每普通股1美元。如果我们的普通股的收盘价连续30个工作日低于每股1.00美元，我们将收到纳斯达克的一份缺陷通知，通知我们我们有一段时间(通常为180天)通过至少连续10个工作日保持至少1.00美元的最低收盘价来恢复合规，尽管纳斯达克可能需要更长的时间。

我们的普通股退市将严重影响投资者交易我们的普通股的能力，并对我们普通股的流动性和价格产生负面影响。此外，我们的普通股退市可能会对我们以可接受的条件筹集资金的能力产生实质性的不利影响。从纳斯达克退市还可能带来其他负面结果，包括我们目前或未来的合作伙伴和第三方服务提供商可能失去信心，机构投资者失去兴趣，许可和合作机会减少。

我们不期望支付现金红利，因此，股东必须依靠股票升值来获得投资的任何回报。

我们目前打算保留我们未来的收入，如果有的话，为我们的业务的发展和增长提供资金。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是您唯一的收益来源，您的投资在可预见的未来。寻求现金红利的投资者不应投资于我们的普通股。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务的研究或发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场取决于证券或行业分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。我们不能保证分析师会对我们进行保险或提供优惠的保险。如果一位或多位分析师调降我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们公司的报道，或不定期发布关于我们的报告，我们就可能失去在金融市场上的能见度，这可能导致我们的股价或交易量下降。

我们是一家有有限责任的荷兰上市公司。我们的股东的权利可能不同于受美国法律管辖的公司的股东权利，也可能不会以在美国管辖范围内成立公司所提供的类似方式保护投资者。

我们是一家根据荷兰法律组建的具有有限责任的荷兰上市公司(Naamloze Vennootschap)。我们的公司事务由我们的公司章程和在荷兰注册的公司的法律管理。然而，不能保证荷兰法律今后不会改变，也不能保证它将以美国公司法原则规定的类似方式保护投资者，这可能对投资者的权利产生不利影响。

股东的权利和董事总经理和监事会的责任可能不同于受美国法域法律管辖的公司的股东和董事会成员的权利和义务。荷兰法律要求我们的管理委员会和监事会在履行职责时考虑到我们公司、股东、雇员和其他利益相关者的利益，在所有情况下都要适当遵守合理和公平的原则。有可能这些当事方中的一些人的利益与你作为股东的利益不同，或者除了你的利益之外。

2018年6月19日，在股东大会通过一项对公司章程的修正后，我们的授权股本有所增加。我们的授权股本目前为3，119，500欧元，分为155，975，000股普通股，每种普通股的名义价值为0.01欧元和155，975，000欧元的累计优先股，每种普通股的名义价值为0.01欧元。

我们公司章程或荷兰公司法的规定可能会阻止对我们有利的收购出价，并阻止或挫败任何更换或撤换当时的管理委员会和监事会的企图。

公司章程中的某些规定可能会使第三方更难获得对我们的控制权，或使我们的管理委员会或监事会发生变化。这些规定包括：错开

我们的监督董事任期最长四年；规定我们的董事总经理和监事只能由股东大会以占我们未偿股本50%以上的三分之二多数票(除非监事会提议撤职除外)予以免职；规定某些事项，包括公司章程修正案，只能提交股东表决，由我们的管理委员会根据我们的监事会批准的建议进行表决。此外，我们的公司章程除普通股外，还包括一类累积优先股。目前，我们的管理委员会还没有得到股东大会的授权，可以发行(或授予)累计优先股。如果股东大会给予管理委员会这样的授权，那么管理委员会经监事会批准后，可以决定使用这些累积优先股作为反收购措施。如果在股东向管理委员会授权后实施，这一反收购措施将使我们的收购变得更加困难或更具吸引力，因此，我们的股东将无法从控制权的改变中受益，也无法实现控制权溢价的任何潜在变化。这可能会对我们普通股的市场价格产生重大而不利的影响。

我们没有义务也没有遵守“荷兰公司治理守则”的所有最佳做法规定。这可能会影响你作为股东的权利

作为一家荷兰公司，我们受“荷兰公司治理守则”(DCGC)的约束。该委员会载有管理委员会、监事会和股东(即股东大会)之间关系的原则和最佳做法规定。DCGC以“遵守或解释”原则为基础。因此，要求各公司在其向荷兰提交的年度报告中披露它们是否遵守DCGC的规定。如果它们不遵守这些规定(例如，由于纳斯达克的一项相互冲突的要求)，该公司必须说明不遵守这些规定的原因。

DCGC适用于在政府认可的证券交易所上市的所有荷兰公司，无论是在荷兰还是在其他地方，包括纳斯达克。我们没有遵守DCGC的所有最佳做法规定。DCGC根据2017年1月1日的规定进行了修订，在截至2019年12月31日的财政年度年度报告中，我们将报告我们遵守本修订准则的情况。这可能会影响你作为股东的权利，而且你可能得不到与荷兰公司股东完全遵守DCGC的同等程度的保护。

美国民事责任的主张可能不能对我们强制执行。

我们是根据荷兰的法律成立的，我们的总部设在德国。我们的资产基本上都在美国境外。我们的大多数董事总经理和监事都住在美国以外的地方。因此，投资者可能无法在美国境内向这些人提供诉讼服务，也不可能在美国法院对他们或我们执行诉讼，包括以美国联邦证券法的民事责任条款为依据的判决。

美国和荷兰目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行仲裁裁决以外的判决。因此，由美国法院作出的付款的最终判决，无论是否完全以美国证券法为依据，在荷兰都不会自动得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可强制执行的判决，对美国法院作出最终和决定性判决的一方必须向荷兰的主管法院提出索赔。该当事方可向荷兰法院提交美国法院作出的最后判决。如果荷兰法院认为美国法院的管辖权所依据的理由是国际上可以接受的，美国法院的诉讼程序符合正当程序原则，那么承认和(或)执行这一判决不会违反荷兰的公共政策，而且承认和(或)执行判决与一项决定并不矛盾

如果荷兰法院是在同一当事方之间作出的，或外国法院先前在争端中同一当事方之间作出的裁决，而该裁决是关于同一主题的，并且是基于同样的原因的，只要早先的判决能够在荷兰得到承认，荷兰法院原则上将使美国法院的判决具有约束力。荷兰法院可拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决，理由是承认和执行将违反荷兰的公共政策。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿数额，并承认损害赔偿只有在必要的情况下才能赔偿实际损失或损害。此外，荷兰法院是否会对我们、我们的董事总经理或监督董事或在最初的诉讼中指定的某些专家施加民事责任，这是有疑问的。最初的诉讼完全基于美国联邦证券法对我们或这些董事或专家分别向荷兰的主管法院提起诉讼。在荷兰的美国法院判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。

美国和德国目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行仲裁裁决以外的判决。因此，美国法院作出的付款的最终判决，无论是否完全以美国证券法为依据，在德国都不会自动得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决不符合德国公共政策原则，则德国法院可能拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，承认基于在美国提起的集体诉讼的法院裁决，通常会引起公共政策的关切，而给予惩罚性赔偿的判决在德国一般是不可执行的。

此外，德国法院对我们、我们的董事总经理或监督董事、我们的高级管理人员以及根据美国联邦证券法指定执行责任的专家提起的诉讼可能受到某些限制。特别是，德国法院一般不裁定惩罚性赔偿。德国的诉讼还须遵守与美国规则不同的程序规则，包括在证据的获取和可接受性、诉讼程序的进行和费用分配方面。德国的诉讼程序必须以德语进行，提交法院的所有文件原则上都必须翻译成德文。由于这些原因，美国投资者可能很难根据美国联邦证券法对我们、我们的董事总经理或监督董事、我们的高级管理人员和本年度报告中指定的专家提出的民事责任规定，向德国法院提起诉讼。

由于缺乏上述条约，美国投资者可能无法对荷兰、德国或除美国以外的其他国家的居民对我们或执行董事或监督董事、官员或此处指定的某些专家执行在美国法院就民事和商业事项作出的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

如果我们不能对财务报告保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止欺诈。因此，股东可能对我们的财务报告和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告进行有效的内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并加上适当的披露控制和程序，以防止欺诈。任何不执行新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能使我们无法履行我们的报告义务。此外，我们就2002年“萨班斯-奥克斯利法”第404条进行的任何测试，或我们独立注册的公共会计师事务所随后进行的任何测试，都可能显示我们对财务报告的内部控制存在缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的修改，或确定需要进一步注意或改进的其他领域。劣质的内部控制也可能损害我们增加收入的能力，导致投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，并使我们受到监管审查和制裁，而这反过来又可能损害我们普通股的市场价值。

我们必须披露我们内部控制和程序的变化，我们的管理层必须每年评估这些控制措施的有效性。由于2019年9月17日是根据“证券法”的有效登记声明首次出售我们的普通股的五周年，我们不再符合2019年12月31日开始的“就业法”中定义的“新兴增长公司”的资格。因此，我们的独立注册会计师事务所必须根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们内部控制的有效性进行独立评估可以发现我们管理层的评估可能找不到的问题。我们内部控制中未被发现的重大弱点可能导致财务报表重报，并要求我们承担补救费用。

会计准则的改变可能会影响我们的结果。

国际会计准则理事会或其他监管机构定期修订财务会计和报告准则，或发布新的财务会计和报告准则，根据这些准则编制综合财务报表。这些变化会对我们报告财务信息的手段产生重大影响，影响我们的经营结果。此外，还可能要求我们追溯适用新的或修订的标准。

更具体地说，预计今后几年将对“国际财务报告准则”作出若干新的或经修正的准则和解释。特别是，“国际财务报告准则”第9条“金融工具”和“国际财务报告准则”第15条“与客户的合同收入”于2018年1月1日生效，“国际财务报告准则”第16条“租赁”于2019年1月1日生效。关于第一次采用“国际财务报告准则”第9条和“国际财务报告准则”第15条，截至2018年12月31日，综合财务报表附注3介绍了任何过渡效应。关于“国际财务报告准则16”，2018年期间，我们完成了对“国际财务报告准则”第16号准则对我们合并财务报表的影响的评估，并确定了我们的租约，包括合同付款、更新选项和其他条款。截至2019年12月31日，我们的合并财务报表附注4描述了任何过渡影响。第一次采用“国际财务报告准则”第16条并没有对我们的业务结果产生重大影响。

虽然我们不认为我们在2019年是一家“被动的外国投资公司”(“PFIC”)，但我们可能在2020年成为PFIC，或者在未来的一个或多个应税年份。如果美国投资者持有普通股的任何应税年度都是PFIC，美国投资者可能会遭受不利的美国联邦所得税后果。

根据经修订的1986年“国内收入守则”或“守则”，我们将成为任何应课税年度的PFIC，而在就附属公司适用某些“经审查”的规则后，(I)我们的总收入的75%或以上由“被动收入”构成，或(Ii)我们资产的平均季度价值的50%或以上为生产或持有“被动收入”的资产。被动收入一般包括利息、股息、租金、某些非主动特许权使用费和资本收益.虽然我们没有使用美国联邦所得税原则进行明确的PFIC分析，根据对我们收入和资产构成的某些估计，包括根据我们的市值计算的产生非被动收入的资产的隐含价值，但我们不认为我们是2019年应税年度的PFIC。然而，不能保证国税局或国税局会同意我们的结论。此外，我们是否会在2020年成为PFIC或未来任何应税年度都是不确定的，因为除其他事项外，我们目前拥有大量的被动资产，包括现金，以及我们为PFIC目的而产生非被动收入的资产的估值，包括我们的无形资产，是不确定的，而且随着时间的推移，我们的收入构成可能会有很大的变化。为决定任何应课税年度的PFIC地位，我们资产的平均季度价值，一般会根据我们的市值来决定，而市值一直在波动，并可能会继续大幅波动。因此，我们不能保证在未来的任何应税年度，我们都不会成为PFIC。此外，我们还可以直接或间接地持有其他实体的股权。, 包括我们的某些子公司，即PFIC或“低级PFIC”

如果我们是美国投资者持有普通股的任何应税年度的PFIC，对于美国投资者持有普通股的以后所有年份，我们通常都将继续被视为PFIC，即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求。诸如此类

美国投资者可能会受到不利的税收后果的影响，包括(一)将处置中的全部或部分收益作为普通收入处理，(二)对这种收益征收递延利息，并收取某些股息，以及(三)遵守某些报告要求。为了避免上述规则的适用，美国投资者可以做出选择，将我们和每一个较低级别的PFIC作为合格的选举基金(“QEF选举”)，在我们和每一个较低级别的PFIC相对于美国投资者而言被视为PFIC的应税年度。目前，我们打算提供必要的信息，让美国投资者就我们和我们在2020年控制的每一个较低级别的PFIC进行QEF选举，并为我们确定我们或我们控制的任何较低级别的PFIC是或可能是PFIC的任何未来年份提供必要的信息。美国投资者也可以避免上述美国联邦所得税的某些不利后果，对其普通股进行市场选择，只要普通股是“可流通的”。美国投资者应该咨询他们的税务顾问，在他们的特殊情况下，进行一次QEF选举或一次市价选举的可行性和可取性。如果我们是美国投资者持有普通股的任何应税年度的PFIC，请参阅“美国联邦所得税考虑因素”以进一步了解对美国投资者造成的后果。

项目4.公司信息

公司的历史和发展

我们是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，致力于发现和开发靶向性很强的癌症免疫疗法。我们的产品候选代表了一种创新的癌症治疗方法，寻求利用身体自身的免疫防御来对抗肿瘤细胞。人类防御库中最强大的细胞是称为天然免疫细胞的白细胞(自然杀伤细胞、NK细胞、巨噬细胞)和T细胞。利用我们适合使用的ROCK平台，我们开发了专有的、下一代的双特异性抗体，即所谓的先天细胞增强剂，旨在指导先天免疫细胞并建立与癌细胞的桥梁。我们的先天细胞移植者有能力将先天免疫细胞带入肿瘤细胞附近，并触发导致癌细胞破坏的激活级联。由于它们具有四个结合域的新的四价结构，我们的先天细胞赋予了与其目标高度亲和力的结合。目前正在探索不同的剂量方案，以便在经过严格预处理的患者群体中改善暴露情况。根据他们的作用机制，以及我们迄今产生的临床前和临床数据，我们认为我们的产品作为单一疗法和/或联合使用，最终可能提高癌症患者的有效率、临床结果和生存率，并最终成为现代肿瘤靶向治疗的基石。在我们在先天细胞优势领域的领导基础上，我们还开发了新的抗体格式，可以根据不同的适应症和环境定制天然细胞参与疗法。

公司成立于2000年，以Melvyn Little教授领导的德国德国癌症研究中心德国癌症研究中心Melvyn Little(DKFZ)领导的技术为基础，位于德国海德堡。

我们致力于通过CD16A(一种关键的激活受体)与先天细胞特异结合的抗体，我们已经建立了一条临床和临床前的管道，由天然细胞参与双特异性抗体来激活天然免疫和适应性免疫。与各种参与T细胞的技术相比，我们的先天细胞注入者似乎具有更好的安全性，并且有潜力通过增强先天适应免疫的串扰来实现更强和更深入的免疫反应。我们分子的安全性特征使其适合作为综合疗法(例如与检查点抑制剂或CPI、过继NK细胞或细胞因子)的发展。

我们正在把我们的研究和发展努力集中在两个项目上，我们对这两个项目保留全面的全球商业权利，即AFM 13和AFM 24。由于我们的四价双特异性抗体可以被设计成与已知存在于不同癌细胞上的不同抗原结合，因此我们的产品候选产品可以被开发用于治疗不同的癌症适应症。我们打算在临床上开发我们的两种产品，用于治疗高医学需要的适应症，包括对在接受标准疗法治疗后复发的患者或对这些疗法不耐药的患者进行补救治疗，这意味着他们对标准疗法没有反应，我们将其统称为复发/难治性治疗。

病人。这些患者的预期寿命有限，治疗选择也很少。我们相信，这一策略将允许一个更快的批准途径，并可能需要较小的临床研究，与适应症更多的治疗选择和更多的病人。我们相信，这样的专门的肿瘤市场细分市场可以有效地与一个小型和专注的营销和销售团队。我们目前打算在美国和/或欧洲建立一支商业销售队伍，以便在产品候选人获得批准的情况下将其商业化。

我们也看到了一个机会，在临床上发展我们的先天细胞与其他药物结合，利用免疫系统对抗癌细胞，如CPI，过继NK细胞转移和细胞因子。这种癌症免疫疗法的结合可能最终证明，在疾病的早期阶段，除了复发/难治性疾病之外，更多的患者是有益的。

我们的主要办公室和实验室位于海德堡德国癌症研究中心(DKFZ)附近的科技园，我们雇用了90名员工，其中约62%拥有高级学位。包括AbCheck(见下文描述)和APIMED公司。人员，我们的总人数是137人(128名全职员工)。我们由经验丰富的管理人员领导，他们拥有成功的产品开发、批准和发布记录，特别是在生物制剂和生物制药领域。我们的监事会由来自制药和生物技术行业的经验丰富的专家组成，包括具有血液恶性肿瘤背景和专长的个人。

2009年，我们成立了AbCheck s.r.o，我们100%拥有独立运营的抗体筛选平台公司，位于捷克共和国。AbCheck致力于完全人类抗体的产生和优化。它的技术包括结合噬菌体和酵母展示抗体库的天真的人抗体库、优化亲和力、稳定性和制造效率的专有算法和大规模人性化技术来发现和优化高质量的人类抗体。除了为肯定项目提供候选人外，AbCheck还因其在美国和欧洲发现抗体方面的专长而获得认可，并一直与全球活跃的制药和生物技术公司合作，例如Tusk治疗公司、蓝鸟生物公司、Eli Lilly公司、Daiichi Sankyo公司、Pierre Fabre公司、Icosagen公司和其他公司。

业务概况

我们的战略

我们的目标是通过激活天然免疫(如NK细胞和巨噬细胞)，为需要治疗的病人开发新的治疗方案，这是人体的第一道防线，以对抗癌症。我们正在开发单一和综合疗法来治疗多种癌症。我们的新型专有抗体平台ROCK提供了几种独特的下一代四价抗体格式，包括双特异性和三种特异性先天细胞。根据这些产品的独特性质和作用机制，我们认为，我们的产品候选产品，单独或联合，最终可能成为改善癌症患者临床结果的关键因素。这些产品已经证明了临床前和/或临床上的活动。我们实现这一目标的战略的关键要素是：

我们的优势

我们相信我们是癌症免疫疗法发展的领先者，因为有几个因素：

我们的研发管道

我们正在开发一条用于治疗癌症的先天细胞注入器，如下所示：

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我们的主要候选人，AFM 13，是一个一流的先天细胞工程，旨在治疗某些CD 30阳性(CD 30+)恶性肿瘤，包括T细胞淋巴瘤。AFM 13选择性地与CD 30和CD16A结合，CD16A是在NK细胞和巨噬细胞表面表达的一种完整的膜糖蛋白受体，触发信号级联，导致CD 30阳性肿瘤细胞的破坏。与传统的全长抗体不同，AFM 13不与CD16B结合，而CD16B阻止与其他类型的细胞(如中性粒细胞)结合，并且与CD16A位点在158位的多态性具有相同的亲和力。此外，AFM 13结合CD16A的亲和力比单克隆抗体高约1000倍，从而显著提高了临床前证明的效力。

我们目前正在对复发/难治性CD 30阳性淋巴瘤和复发/难治性HL患者的AFM 13进行单药治疗和联合治疗。

在完成的人类第一阶段1期剂量提升的临床研究中，AFM 13具有良好的耐受性，显示肿瘤缩小或肿瘤生长减慢，26例患者中有16例疾病控制符合疗效评价。AFM 13还显示复发或对Adcetris(Brentuximab Vedotin)不耐药的患者肿瘤缩小，Adcetris是FDA于2011年8月批准的一种针对CD 30的化疗，作为HL的抢救疗法。大约一半接受Adcetris治疗的患者在开始治疗后不到半年内经历了疾病进展。根据Cheson的标准(评估淋巴瘤治疗反应的标准标准)，在接受AFM 13治疗的患者中，有6/7的患者对Adcetris难以接受治疗。我们认为，基于其新的作用模式，AFM 13可能对复发或无法接受Adcetris治疗的患者有利，并可能提供更持久的临床益处。

还支持由GHSG领导的IST。这个2a阶段的临床研究是在2015年第二季度开始对复发/难治性HL患者进行AFM 13的临床研究。由于开放试验地点的延迟和抗-PD1抗体治疗复发/难治性HL患者的可用性，本研究在初期阶段的招募速度慢于预期。因此，对研究设计进行了修改，以适应变化的治疗景观，即抗-PD1抗体的可用性。该研究随后包括HL患者复发或无法接受Adcetris(Brentuximab Vedotin)和抗PD1抗体治疗。根据新的研究设计，这项研究现已完成招聘工作。

此外，我们在HL中用默克公司的抗pd-pd-1抗体Keytruda(Pbrobrolizumab)完成了AFM 13的1b期临床研究。在这项研究中，这种结合是很好的耐受性和大多数观察到的不良事件轻微到中度的性质和可管理的标准的照顾。24例AFM 13剂量最高剂量(7mg/kg)的24例患者的最佳疗效评价数据显示，ORR为88%(21/24例)，其中完全代谢反应(CMR)为46%(11/24例)，部分代谢反应(PMRS)为42%(10/24例)。一名患者经历了稳定的疾病(SD)。

我们还支持由纽约哥伦比亚大学的研究人员领导的复发或难治性CD 30+淋巴瘤患者AFM 13的1b/2a期IST。除了确定临床疗效外，在有皮肤表现的患者中进行的这一翻译性研究也被设计为允许连续的活检，从而能够评估肿瘤微环境中的免疫生物学和肿瘤细胞杀伤。本研究的报名工作已经完成。最近对这项研究作了临时分析。10例患者(1.5~7.0mg/kg)AFM 13耐受性好，表现为单一药物治疗，ORR为50%(5/10例)。详细观察到1例完全反应(CR)、4例部分反应(PRs)和2例稳定疾病(SDS)。生物标志物相关分析显示，治疗后患者外周血NK细胞(CD 56+CD3-，CD 56+CD 16+，NKp 46+)明显减少。此外，CD 69在循环NK细胞上的表达在应答者和非应答者之间也有增加。肿瘤活检显示应答者治疗前CD 56+NK细胞浸润较无应答者增加，而循环CD4+CD 25+T细胞(Tregs)较无应答者减少。为了为进一步的临床发展做准备，我们进行了临床前研究，研究AFM 13与合作伙伴的检查点调制器(CPMS)的结合。我们认为AFM 13和CPM联合应用可能会导致更大的肿瘤细胞杀伤，因为这些分子可能具有协同抗肿瘤作用，包括先天免疫细胞和适应性免疫细胞。基于临床前的数据, 我们与默克公司合作，开始了临床1b期的研究，研究AFM 13与默克的抗PD-1抗体Keytruda(Pbrobrolizumab)在复发/难治性HL患者中的结合。此外，LLS承诺于2016年6月共同资助AFM 13的开发，包括将其作为综合治疗的一部分。

在2016年12月，我们开始与MD Anderson进行临床开发和商业化合作，结合MD Anderson的NK细胞产品对AFM 13进行评估。Md Anderson负责进行临床前研究活动，联合研究脐带血来源的NK细胞。

AFM 13，继之为一期临床联合研究。2018年12月，在美国血液学学会年会上提出了临床前数据，概述了一种新的预混产品的成功途径，该产品由负载AFM 13的脐带血NK细胞组成，目的是改变其针对CD 30+肿瘤细胞的特异性。结果表明，AFM 13在体外和体内均能增强对脐血NK细胞的杀伤作用。我们为这一合作提供研究和开发费用，并拥有在该合作下开发和商业化任何产品的全球独家权利。

2018年8月，我们与罗氏集团的一名成员Genentech签订了一项研究合作和许可协议，以开发和商业化某些产品候选产品，这些候选产品含有新的基于NK细胞的免疫疗法，用于治疗多种癌症。我们相信，我们的合作有助于验证和更快地推进我们的发现工作、技术平台和产品候选者，并将使我们能够通过额外的高价值合作伙伴关系来利用我们的平台。作为我们业务发展战略的一部分，我们的目标是进行更多的研究合作，以便从我们的平台中获得更多的价值，并更充分地发挥其潜力。

与德国癌症研究中心(DKFZ)，我们发表的数据表明，AFM 13通过使NK细胞对IL-2和/或IL-15刺激敏感而调节NK细胞。在本研究中，经AFM 13处理后，NK细胞显示IL-2和IL-15介导的增殖和细胞毒性增强。这些数据支持将我们的先天细胞占位器与IL-2或IL-15相结合的策略，从而有可能实现更强的临床反应。

我们的第二个候选基因AFM 24是一种四价的、双特异性的表皮生长因子受体(EGFR)和CD16A结合的天然细胞受体。AFM 24被设计用来解决目前治疗性抗EGFR单克隆抗体的毒性或治疗耐药性等限制，同时也通过激活天然免疫来抑制EGFR介导的信号转导而不是抑制EGFR介导的信号转导，从而提供更好的疗效和安全性。我们成功地完成了一项AFM 24在猴体内的毒理学研究，剂量范围达75毫克/千克，持续4周，即使在高剂量水平下也没有观察到的毒性，显示AFM 24与其他EGFR靶向疗法相比，在人类中具有较低的毒性。相比之下，西妥昔单抗，一种经批准的抗EGFR抗体，显示出与AFM 24毒理学研究相同剂量范围内的显著毒性。在2019年10月15日，我们宣布向FDA提交一份IND申请，在已知表达EGFR的晚期癌症患者中启动AFM 24的人类第一阶段1/2a研究。本研究的初步目的是确定AFM 24的最大耐受剂量和推荐2期剂量，并评价其安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。本研究的第二部分旨在评价AFM 24在某些实体肿瘤亚型患者中的初步疗效。在2019年11月7日，IND对AFM 24的申请通过了FDA要求的30天审查，并且已经生效。AFM 24还获得了在英国和西班牙开始审判的监管批准。在2020年4月16日，我们宣布在AFM 24的第1/2a期研究中成功地给第一位病人下药。

我们还开发了AFM 26，一种四价的双特异性B细胞成熟抗原(Bcma)和CD16A结合的先天细胞生长因子(CD16A)，来自我们适合的ROCK平台，作为治疗多发性骨髓瘤的一种新方法。AFM 26通过NK细胞的高亲和力结合，对BCMA表达水平很低的细胞具有独特的作用机制。AFM 26的NK细胞结合在很大程度上不受IgG竞争的影响。此外，AFM 26提供了与过继NK细胞转移相结合的机会，因为它似乎具有良好的安全性，与咬伤相比，细胞因子的释放较低。2018年第三季度，我们成功地与一个未披露的合作伙伴AFM 26合作，不再控制其发展。

AFM 11是我们设计用于治疗某些CD 19+B细胞恶性肿瘤，包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。我们对AFM 11进行了两个阶段的临床研究，一个是复发/难治性NHL，另一个是复发/难治性ALL。然而，2018年10月8日，在三名患者发生危及生命或致命的ses后，我们暂停了afm 11的研究，其中包括nhl研究中的两起危及生命的事件和一例。

所有研究中的死亡。随后，我们收到FDA的通知，监管机构正式将AFM 11 IND申请完全搁置。根据我们先天免疫组合的战略重点，我们决定终止AFM 11的第一期临床项目。该公司考虑到竞争格局的B细胞导向疗法目前正在开发和相关的资源需要进一步发展的AFM 11。在2019年，我们通知FDA我们打算终止AFM 11的全部临床项目。

Amphivena的产品候选人，AMV 564，是一种CD 33/CD3特异性T细胞激活器，来源于我们的ROCK平台。Amphivena正在临床上开发AMV 564，用于治疗急性髓系白血病(AML)，而Amphivena已经获得了Orphan药物的称号，以及其他血液恶性肿瘤。在临床前的研究中，AMV 564已经证明了在AML患者样本中有很强的选择性细胞毒性，以及在异种移植模型中对肿瘤生长的抑制和白血病细胞的完全消除。2016年7月，移民局接受了AMV 564的申请。Amphivena正在对复发或难治性AML患者进行AMV 564的一期临床研究。2018年6月，Amphivena报告了这项研究的初步数据。数据显示，AMV 564参与并激活T细胞，导致白血病细胞减少。Amphivena还启动了AMV 564在骨髓增生异常综合征(MDS)中的1期剂量提升研究。

此外，我们从我们的ROCK平台中为各种未公开的目标选择了两个早期先天细胞激活剂候选人，AFM 28和AFM 32。选择新的发展候选人后，我们评估肿瘤的适应症，具有较高水平的天然免疫细胞活性，并有过去的治疗性抗体和抗体药物结合的临床经验。我们计划在2020年将这些早期候选项目中的一项纳入临床前研究。

冠状病毒

针对最近的冠状病毒大流行，我们已实施缓解程序，以确保试验参与者和保健专业人员的安全，并确保药物供应和其他与试验有关的材料已准备就绪，并可供临床试验中登记的病人使用。我们正在密切监测和遵守有关的联邦和地方关于冠状病毒的指导方针，以确保我们全球工作人员的安全和健康，并帮助限制冠状病毒的传播，同时保持业务连续性。我们为没有参与临床前研究的所有员工制定了一项在家工作政策，并在德国海德堡的阿菲米德总部对实验室人员进行了调整操作。此外，我们消除了不必要的旅行，以尽量减少接触冠状病毒。我们将继续与临床站点以及相关主管当局密切合作，确保试验参与者和保健专业人员的安全，以及在冠状病毒流行期间适当利用保健资源，同时保持我们临床研究的行为和数据完整性。

目前，我们的合同制造商是不间断的运作，有足够的材料用于AFM 13阶段2注册指导的研究在PTCL，研究者赞助的试验，脐带血衍生异基因自然杀伤(NK)细胞结合AFM 13，和AFM 24第1/2a期临床研究。此外，我们目前还没有预见到我们继续生产额外产品的能力会受到任何干扰，这些产品将被用于目前正在进行的临床研究之外。在我们的临床研究中，我们正在评估冠状病毒大流行对病人登记和现场激活的潜在影响，一旦我们对冠状病毒危机的长度和程度有了更多的了解，我们将更新试验时间表。

免疫系统与肿瘤背景

免疫系统

人类免疫系统的特点是早期的、非特异性的初始反应称为天然免疫，而适应于致病或肿瘤的抗基因的高度特异性反应称为适应性免疫。虽然人类免疫系统通常能够识别外来细胞或异常细胞，但癌细胞已经开发出了逃避免疫系统的监视和防御机制的高效方法。因此，免疫细胞，如NK细胞和巨噬细胞(天然免疫系统的一部分)和

T细胞(适应性免疫系统的一部分)不能识别肿瘤细胞是外来的或异常的，因此不能对抗它们。

人们对细胞和分子肿瘤免疫学的基础有了更深入的了解，确定了免疫系统增强治疗癌症的多种方法，包括启动/促进免疫系统、T细胞调节、减少肿瘤微环境中的免疫抑制和增强适应性免疫。这一新的医学领域，被称为癌症免疫疗法，有潜力提供适应性和持久性癌症控制的各种类型的肿瘤。我们基于ROCK平台的免疫细胞增强器能够使NK细胞、巨噬细胞或T细胞在单个细胞的水平上与癌细胞直接相互作用，从而导致肿瘤细胞的破坏。

癌症

癌症是一种广泛的疾病，在这种疾病中，细胞以一种不受控制的方式分裂和生长，形成可侵犯身体其他部分的恶性肿瘤。在正常组织中，新细胞的生长速度和细胞死亡率受到严格的调控和平衡。在癌变组织中，这种平衡由于基因突变而被破坏，导致不受管制的细胞生长，导致肿瘤的形成。虽然肿瘤生长缓慢或迅速，但分裂的细胞仍会积累，组织的正常组织将被破坏。随后，癌症可以通过被称为侵袭和转移的过程传播到全身。淋巴系统和骨髓中产生的癌细胞被称为血液恶性肿瘤。在其他组织或器官中产生的癌细胞称为实体肿瘤。

根据美国癌症协会的说法，癌症是美国第二常见的死因。在美国，预计2020年将有超过180万新的癌症病例被诊断出来，606，000多人死于癌症。2009-2015年诊断出的所有癌症的5年相对生存率为69%.根据美国国家卫生研究所国家癌症研究所的估计，2017年美国用于癌症护理的国家支出约为1470亿美元。

治疗癌症最常见的方法是手术、放疗和药物治疗。对于局限性疾病患者，手术和放射治疗尤其有效。药物治疗通常被内科医生用于那些已经扩散到原发部位以上或无法通过手术治疗的癌症患者，如大多数血液恶性肿瘤。药物治疗的目的是破坏和杀死癌细胞，或干扰控制癌细胞增殖、生长和存活的分子和细胞过程。在许多情况下，药物治疗需要联合使用几种不同的药物。在过去的几十年里，药物治疗已经从杀死健康和癌变细胞的非特异性药物演变为针对与癌症相关的特定分子途径的药物。

早期的药理学癌症治疗方法是开发药物，称为化学疗法或细胞毒药物，通过阻止细胞分裂、破坏细胞代谢或破坏肿瘤生存和快速生长所需的细胞成分等机制，迅速杀死增殖性癌细胞。虽然这些药物在治疗某些癌症方面是有效的，但细胞毒性药物疗法的作用是不分青红皂白的，杀死健康的细胞和癌细胞。由于其作用机制，许多细胞毒性药物的治疗窗口很窄，即在剂量范围以上，毒性造成不可接受的甚至致命程度的损害，而低于这一范围的药物不能有效地消灭癌细胞。

[br]下一步的药理学癌症治疗方法是开发药物，称为靶向疗法，包括单克隆抗体，单克隆抗体是从单亲细胞产生的抗体，其目标是人体内对细胞生长和癌症扩散起作用的特定生物分子。这类药物包括小分子药物和大分子药物，也称为生物制剂。随着提高警惕和新的诊断测试，靶向治疗(包括Herceptin、Rituxan、Erbitux和Avastin等单克隆抗体以及Nexavar和Tarceva等小分子)已使许多癌症患者的总体生存率得到改善。最近，已经开发出针对其效应器功能进行优化的抗体，也称为FC优化抗体药物，例如obinutuzumab。这些分子旨在使NK细胞和巨噬细胞更有效地参与消除癌细胞。

癌症免疫治疗在新兴的癌症药物治疗中起着越来越重要的作用。其目的是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。有不同的方法：疫苗接种，检查点调节，T细胞和先天细胞注入，例如双特异性抗体，或细胞治疗涉及转化病人自己的T细胞表达特定的嵌合抗原受体(CARS)。ipilimumab(耶尔沃伊)、sipuleucel-T(Provenge)和最近的nivolumab(Opdivo)、pbrolizumab(Keytruda)和blincyto(Blincyto)是首批进入市场的癌症免疫疗法。我们的双特异性和三种特异性抗体的平台为免疫肿瘤学领域增添了更多的希望。

我们的技术

我们已经开发了我们的专有适合用途的岩石抗体平台，以便能够产生一流的多价、多特异性的免疫细胞。我们的抗体已经被证明可以抑制先天和适应性免疫细胞。ROCK使我们能够为不同的适应症和环境量身定制具有高亲和力和亲和力的四价双特异性免疫细胞，以及可变的药物动力学(PK)特征。利用这个平台，我们能够根据验证的肿瘤学目标生成分子，以解决现有标准治疗的局限性。

我们适合使用的岩石平台 的示意图表示

我们的ROCK平台为可定制的抗体生成提供了模块化和多功能性，并且与其他技术不同，其目的是提供免疫细胞增强器：

利用我们适合使用的ROCK平台，我们开发了专有的、下一代的双特异性抗体，即所谓的先天细胞增强剂，旨在引导和建立先天免疫细胞和癌细胞之间的桥梁。我们的先天细胞吞噬者有能力在先天免疫细胞和癌细胞之间建立免疫突触，并触发导致癌细胞破坏的激活级联。由于他们的新的四价结构(提供四个结合域)，我们的先天细胞赋予与他们的目标结合高亲和力，并有半衰期支持静脉给药和剂量计划类似单克隆抗体(MAb)，以获得强大的抗肿瘤功效。我们正在开发各种四价双特异性抗体格式，有可能根据不同的适应症和环境定制免疫参与疗法。

先天细胞工程师

我们适合使用的ROCK平台能够设计和开发各种抗体格式。我们的主要产品候选物AFM 13是与NK细胞和巨噬细胞上的CD16A和CD 30(HL和其他CD 30+恶性肿瘤的肿瘤细胞上发现的一种受体)结合的固有细胞。

特别地，我们的先天细胞赋予器被设计为具有以下属性：

先天性细胞与天然免疫细胞结合，通过形成免疫突触，既能识别肿瘤细胞，又能使肿瘤细胞重定向到这些肿瘤细胞。这些细胞随后释放穿孔素，在肿瘤细胞膜上形成孔，颗粒酶通过这些孔进入细胞，引发凋亡并导致肿瘤细胞死亡。

四价双专一先天细胞作用模式的示意图表示

先天免疫细胞，如NK细胞和巨噬细胞，通过调节其活性的激活受体和抑制受体的复杂相互作用，区分健康细胞和外来或异常细胞。虽然天然免疫细胞可以通过Fcγ受体与天然全长抗体的Fc区结合，从而诱导细胞毒性作用，但我们的天然免疫细胞工程师的设计是为了增强天然免疫细胞杀伤靶向肿瘤细胞的活性，因为它们与天然免疫细胞上的CD16A受体结合，特异性高，亲和力约为IgG抗体的1，000倍，比典型的Fc-优化抗体具有更高的亲和力，比典型的Fc-优化抗体具有更高的亲和力。

CD16A是一种完整的膜糖蛋白，存在于天然免疫细胞表面，即NK细胞和马尔可夫，而不是中性粒细胞。经典的单抗不仅与CD16A结合，而且与高度同源的CD16B结合，CD16A与CD16A有几个氨基酸的差异。CD16B在中性粒细胞上表达，中性粒细胞是白细胞数量最多的白细胞，血浆中含有高水平的可溶性CD16B，而可溶性CD16B是从凋亡中性粒细胞的日常周转过程中断裂而来的。因此，CD16B可以很容易地与任何基于FC的抗体格式结合，从而促进了这种抗体的目标介导药物配置。为了参与和激活天然免疫细胞，我们已经产生了一种高效而特异的人抗体，它专门针对CD16A受体，并且不与CD16B发生交叉反应。这种抗体还能结合两种CD16A异型(氨基酸158与缬草碱或苯丙氨酸)具有相同的亲和力，这种多态已被证明降低了市场上的经典抗体如trastuzumab或elotuzumab的效力(见下图)。

先天性细胞激活因子与CD16A(分别为高亲和力和低亲和力遗传变异(异基因)158 V和158 F)和CD16B(SH、Na1和Na2异基因)的结合，后者没有反应(即不结合)

(br}我们的先导先天细胞与固有免疫细胞上的CD16A和CD 30结合，CD 30是在淋巴瘤中发现的一种受体，包括HL和T细胞淋巴瘤。

HL和CD 30阳性恶性肿瘤

HL是一种淋巴瘤，它起源于白细胞，称为淋巴细胞。CD 30是PTCL、CTCL、HL和DLBCL等不同血液系统恶性肿瘤的细胞膜蛋白和肿瘤标志物。美国每年约有9，000例HL新病例，北美、欧洲联盟和日本约有23，000例新病例。

新诊断的HL患者，视病情而定，主要采用化疗，有时联合放射治疗。目前的初步标准方案是高度有效的，但与急慢性毒性有关。许多病人要么对包括化疗后的Adcetris在内的标准治疗难以接受，要么又复发，我们相信，在北美、欧洲联盟和日本，这些病人每年总共约有4，000至5，000名患者。

Adcetris是第一个批准的针对HL患者的目标治疗，这些患者是复发/无法接受二线治疗的患者。Adcetris的目标是CD 30，与AFM 13的目标相同，但其作用方式不同，是一种有针对性的化疗，而不是一种有针对性的免疫治疗。作为一种抗体-药物结合物，Adcetris向携带CD 30抗原的细胞提供一种毒素(单甲基耳菌素E)。药物结合物被肿瘤细胞内化，然后被破坏。在第2期临床研究中，Adcetris治疗复发/难治性HL患者的总有效率为75%，完全有效率为34%。然而，Adcetris术后的中位无进展生存期仅为9.3个月。此外，

治疗与大量的副作用有关，如中性粒细胞减少(低中性粒细胞)和神经病变(对周围神经系统的损害)。

FDA和EMA已经批准了经典HL中的nivolumab，在自体造血干细胞移植和2016年Acetris后复发或进展。最近，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了彭布罗利祖马用于治疗成人和儿童的顽固性经典霍奇金淋巴瘤(CHL)，或谁已经复发后，经过三次或更多的治疗。抗PD-1抗体(Nivolumab和pbrobrolizumab)在复发/难治性经典HL患者中的总有效率为64%~74%，完全缓解率为12%~25%。

除HL外，其他CD 30+恶性血液病包括T细胞淋巴瘤(TCL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

4%的新癌症病例在美国是NHL(SEER数据库)。2016年，美国大约有72，000例新的NHL病例被确诊(SEER估计)。5%-10%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)为外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，大多数为B细胞淋巴瘤，其中约三分之一为DLBCL。美国每年有4000~8000例PTCL初诊病例，其中CD 30阳性率为50-60%。美国每年约有26，000名新诊断的DLBCL患者，其中约三分之一为CD 30+。TCL和DLBCL每年在北美、欧洲联盟和日本共贡献约6，000至8，000例复发/难治性CD 30+癌症病例。

EGFR阳性肿瘤

目前对实体肿瘤的治疗方案包括手术、化疗、放射治疗和靶向治疗。虽然化疗或放射治疗是历史上标准的治疗策略，但具体的肿瘤特性目前指导着为个别患者制定最佳治疗方案的决策。这导致在许多实体肿瘤中实行创新治疗，作为护理标准，特别是单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂。

表皮生长因子受体(EGFR)是这些靶向治疗的重要靶点，广泛表达于多种实体肿瘤中，被认为是治疗肿瘤的有效靶点。Erbitux和Vectibix是抗EGFR单克隆抗体，被批准用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌(CRC)，占所有CRC患者的45%-50%。但是，Erbitux和Vectibix在KRAS变异的CRC中无效。激活的KRAS突变使RAS处于构成激活状态，绕过EGFR靶向抗体产生的信号转导抑制。此外，Erbitux还被批准用于治疗局部晚期和复发/转移性头颈癌(HNSCC)。抗EGFR单克隆抗体nitumab被批准用于肺鳞状细胞癌。

除了这些已获批准的适应症外，在早期的临床研究中，也有多种不同适应症的抗EGFR单克隆抗体的临床活性信号。

免疫治疗在实体瘤中起着越来越重要的作用。Pd-1检查点抑制剂已被批准用于治疗多种不同类型的癌症，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌和头颈癌。许多癌症免疫治疗的研究正在进行中。预计免疫治疗将在实体肿瘤的标准治疗中发挥越来越大的作用。然而，即使取得了这些进展，治愈仍然是大多数晚期肿瘤，特别是转移性肿瘤的例外，对新的和安全的治疗方法的医疗需求仍然很高。

我们的四价双功能EGFR靶向抗体有着广泛的发展机会。

我们的产品候选人

我们的开发管道目前包括三个不同的产品选择，我们保留充分的商业权利。首先，我们会研究医疗需求高的适应症，以及在抢救环境中有大量病人需要治疗的情况，以期加快投放市场的时间。如果我们的产品候选产品获得救助疗法的批准，我们计划探索它们是否也可以作为第一线或二线治疗，最有可能是与构成现有护理标准的一种或多种治疗相结合。我们所有的产品候选者都有可能瞄准几个指标，这可能代表着未来更多的商业机会。

AFM 13

概述

AFM 13是一种一流的先天细胞工程，它与CD 30表达的肿瘤细胞和CD16A表面蛋白结合，激活NK细胞和巨噬细胞。AFM 13是静脉注射的，有几个优点：

我们迄今产生的临床和临床前数据表明，AFM 13似乎与Adcetris有很好的区别，Adcetris是为HL和TCL患者批准的靶向治疗。虽然AFM 13使用与Adcetris相同的疾病靶点，即CD 30，但这两种化合物的作用机制从根本上不同。Adcetris是靶向化疗，AFM 13是靶向免疫疗法。Adcetris向携带CD 30受体的细胞提供一种毒素(单甲基耳菌素E)，毒素内化并从抗体中释放后，该细胞被毒素的作用杀死。相反，AFM 13确实

不需要进入细胞，而是充当细胞表面CD 30受体和CD16A阳性免疫细胞之间的连接点。一旦细胞接触，免疫细胞的杀伤活动就会被触发。

肿瘤细胞具有激活多药耐药系统(MDR)的能力，我们认为这可能有助于Adcetris耐药性的发展。然而，MDR并不影响像AFM 13这样的免疫疗法的疗效。我们认为，这一差异不仅可能转化为AFM 13在复发的病人从Adcetris治疗的效果，但最终转化为一个更长的临床利益。此外，Adcetris‘毒素单月桂醇E的非靶标毒性导致严重的中性粒细胞减少(低中性粒细胞)和神经病(对周围神经系统的损害)。我们相信AFM 13可能会避免这些副作用，因为它不会向细胞中引入一种毒素，例如单甲基金菌素E(Monomethylauristatin E)。因此，AFM 13可以解决Adcetris的安全限制。

AFM 13的临床进展

第2a期对HL患者AFM 13的临床研究于2015年第二季度开始招募。由于开放试验地点的延迟和抗PD-1抗体治疗复发/难治性HL患者的可得性，患者招募速度慢于预期，为了加强患者招募，对总体研究设计进行了修订。这项研究现在包括了HL患者复发或不能接受治疗的两种药物：戊昔单抗(Adcetris)和抗PD-1抗体。目前正在探索AFM 13的不同剂量方案，以便在预处理程度较高的患者群体中增加暴露量。本研究在新的研究设计下完成了招聘工作。AFM 13在美国和欧洲联盟被授予孤儿药物地位，用于治疗HL，在美国被授予治疗T细胞淋巴瘤的药物地位。

在2019年，我们完成了一项1b期临床研究，研究AFM 13与默克公司的抗PD-1抗体Keytruda(Pbrobrolizumab)联合治疗那些在化疗后复发或对化疗和Adcetris难治性的HL患者。本研究旨在建立联合治疗的剂量方案，并评估其安全性和有效性。在这项研究中，这种结合是很好的耐受性和大多数不良事件观察到轻微到中等性质和可管理的标准护理。24例AFM 13剂量最高剂量(7mg/kg)的24例患者的最佳疗效评价数据显示，客观应答率(ORR)为88%(21/24例)，其中完全代谢反应(CMR)为46%(11/24)，部分代谢反应(PMRS)为42%(10/24)。一名患者经历了稳定的疾病(SD)。

我们还支持由纽约哥伦比亚大学的研究人员领导的复发或难治性CD 30阳性淋巴瘤患者AFM 13的1b/2a期IST。除了确定临床疗效外，这也是一项针对有皮肤表现的患者的翻译性研究，旨在允许连续进行活检，从而能够评估NK细胞生物学和肿瘤微环境内肿瘤细胞的杀伤。本研究的报名工作已经完成。最近对这项研究作了临时分析。10例患者(1.5~7.0mg/kg)AFM 13耐受性好，表现为单一药物治疗，ORR为50%(5/10例)。详细观察到1例完全反应(CR)、4例部分反应(PRs)和2例稳定疾病(SDS)。生物标志物相关分析显示，治疗后患者外周血NK细胞(CD 56+CD3-，CD 56+CD 16+，NKp 46+)明显减少。此外，CD 69在循环NK细胞上的表达在应答者和非应答者之间也有增加。肿瘤活检显示，与无应答者相比，治疗前CD 56+NK细胞浸润增加，而循环CD4+CD 25+T细胞(Tregs)较无应答者减少。

在2016年12月，我们与MD Anderson进入临床开发和商业化合作，结合MD Anderson的脐带血NK细胞产品评估AFM 13。2018年12月，我们在美国血液学学会年会上介绍了数据，概述了一种新的预混合产品的成功途径，该产品由负载AFM 13的脐带血来源NK细胞组成，以改变其针对CD 30阳性恶性肿瘤的特异性。Md Anderson负责开展临床前研究活动，目的是研究脐带血中的NK细胞与AFM 13相结合，然后进行临床第一阶段的研究。FDA已经批准

在第一阶段的研究中，MD Anderson计划研究AFM 13与异基因NK细胞的结合。MDACC打算给复发/难治性CD 30阳性淋巴组织恶性肿瘤患者提供不同剂量的AFM 13与脐血来源异基因NK细胞的稳定复合物(预装NK细胞数)。我们为这一合作提供研究和开发费用，并拥有进一步开发和商业化在该合作下开发的任何产品的全球专有权利。

与德国癌症研究中心(DKFZ)，我们发表的数据表明，AFM 13通过使NK细胞对IL-2和/或IL-15刺激敏感而调节NK细胞。在本研究中，经AFM 13处理后，NK细胞对IL-2和IL-15介导的增殖和细胞毒性有改善作用。这些数据为进一步研究将我们的NK细胞与IL-2或IL-15结合起来，以实现更深层次的临床反应提供了理论依据。

AFM13-101期1期剂量增加临床研究

我们对HL患者进行了AFM 13，AFM13-101的一期临床研究。本研究中的所有患者都患有严重的前期治疗、复发/难治性疾病，并在研究开始时记录了疾病的进展情况。本研究的目的是：确定AFM 13单周期增加剂量的安全性和耐受性；确定AFM 13的最大耐受剂量和最佳生物剂量；测定AFM 13的药代动力学(PK)曲线；分析免疫学标记物、NK细胞活性、NK细胞标记物、血清结果标记物和细胞因子释放；评估AFM 13的免疫原性或激发免疫应答的能力；以及评估AFM 13的活性。第一阶段的研究是在德国和美国进行的。我们于2010年5月向PEI提交了第一阶段研究的CTA，并于2010年6月向FDA提交了IND申请。

这项研究将28名患者(16名男性，12名女性)纳入了8个剂量组。在剂量增加部分，24例患者每周给药4周，AFM 13剂量从0.01 mg/kg增加到7.0 mg/kg。4例患者每周2次，每次4.5mg/kg，疗程4周。28例患者中难治性疾病14例，复发性疾病14例。这些患者曾接受过6(范围为3至11)以前的HL治疗。9名病人以前接受过Adcetris.

这项研究的首席研究员科隆大学医院Andreas Engert教授于2013年在Lugano国际恶性淋巴瘤会议上首次向医学界介绍了临床结果。AFM 13显示了一个可接受的安全状况。独立的数据监测委员会(IDMC)负责不断审查安全数据。得出的结论是，最大可行单剂量为7 mg/kg，没有任何毒性问题，因此无法达到最大耐受剂量。4名接受4.5毫克/千克每周两次治疗的患者完成了治疗，但未引起对IDMC的任何毒性关注。最常见的不良反应是发烧和寒战，一般来说，它们的严重程度是轻中度的。总的来说，所有不良事件中只有不到30%是严重的。

28例患者中有26例符合疗效评价标准。其余两名病人尚未进行疗效评估。26例患者中，3例有部分缓解，13例病情稳定，10例病情进展最佳。除0.04mg/kg剂量组外，在所有剂量水平上均观察到抗肿瘤活性，但在1.5mg/kg以上则更为明显。本组13例，部分缓解3例(50%)，稳定期7例，总有效率23%(3/13)，疾病控制率77%。下图显示了这13名患者的最佳总体反应，即肿瘤体积从基线上的百分比变化(y轴基线=0)。根据CT扫描，以垂直直径(Spd)之和计算选定肿瘤病灶的体积。

[br]AFM13-101在13例接受1.5mg/kg 的患者肿瘤体积变化中的最佳总体反应

7名对Adcetris不耐药的患者中有6名在AFM 13治疗后经历了疾病的稳定或SD。一个人经历了进展性疾病，或PD。

AFM13-101患者无法接受Adcetris作为即时优先治疗的数据

某些生物标记物显示剂量依赖效应，表明大多数活性剂量在1.5毫克/千克以上。对所有剂量组患者的PK数据进行评估。观察到全身暴露剂量的比例增加(AUC 0-(或在血浆中药物浓度随时间变化的曲线下面积从0到无穷大)和Cmax(或给药后血浆中测定的最大(或峰值)浓度)。滴注后168小时，最高剂量组外周血中可检测到AFM 13。剂量组1.5mg/kg及以上的平均半衰期(T1/2)为9~19h。AFM 13处理可使活化NK细胞增多，其特征是CD 69在NK细胞表面的表达。有一种趋势表明，较高的剂量会导致CD 69+NK细胞的明显增加。此外，经AFM 13治疗后，CD 69水平上升，下降到下一次剂量之前的基线水平(见下图)，表明一种反映AFM 13 PK的模式。研究中的28名患者在AFM 13治疗开始时都有可测量的可溶性CD 30(SCD 30)水平。sCD 30由肿瘤脱落，可在外周血中测定。24例

治疗结束时水平下降。服用1.5mg/kg及以上剂量组的患者sCD 30明显下降。

AFM13-101：接受7mg/kg AFM 13患者活化(CD 69+)NK细胞的相对数量(平均n=3)

根据第一阶段的数据，我们与专家和权威人士一起得出结论，AFM 13具有良好的安全性。此外，AFM 13在肿瘤反应和药效学方面也表现出活性，甚至在Adcetris难治性患者中也是如此。然而，PK和PD表明，剂量方案必须优化，所测量的临床效果很可能低估AFM 13在HL中的作用。因此，在概念研究的2a阶段，剂量必须为1.5毫克/千克；至少在一段时间内，必须更频繁地使用AFM 13；治疗时间必须超过四周；第二个周期必须是强制性的，对于在第一个周期显示受益于AFM 13治疗的患者，即完全应答、部分应答或SD。

AFM 13治疗失败后复发/难治性霍奇金淋巴瘤及其临床进展

在2a期AFM 13作为复发/难治性HL或复发/难治性CD 30阳性淋巴瘤的单药研究中证明了这一概念，我们正在启动2b期研究。这项研究的性质和设计将提交给当局，是根据与fda举行的第2阶段结束会议确定的。

我们相信2b期研究可以支持复发/难治性HL或CD 30阳性淋巴瘤的登记申请。这一信念所依据的事实是，AFM 13是在医疗需求很高且目前治疗方案非常有限的救助环境中开发的。

在2019年11月，第一位患者接受了以AFM 13作为复发或难治性CD 30阳性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)单药治疗的第2期注册导向研究。这项研究的结果，如果是肯定的，可以为生物制剂许可证申请的提交和支持奠定基础。

在这个难以治疗的病人群体中，对于安全有效的新治疗的医疗需求还没有得到满足，因此，我们将加快审批进程。这项研究还将纳入一组患有转移性真菌病(一种侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤)的患者。

AFM 24

我们正在发展AFM 24，一个四价，双特异性表皮生长因子受体(EGFR)和CD16A结合先天细胞工程，在晚期癌症已知表达表皮生长因子受体。AFM 24被设计用于通过天然免疫细胞激活来广泛治疗EGFR表达的实体肿瘤，潜在地避免安全性和突变状态的限制，以及与其他治疗相关的抵抗机制。AFM 24是独特的，因为它激活天然免疫杀死实体肿瘤，诱导抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)，与其他严重依赖信号或检查点抑制的疗法相比。我们已经成功地完成了一项毒理学研究，在4周内，剂量水平高达75毫克/千克，甚至在高剂量水平下也没有观察到的毒性。相比之下，西妥昔单抗(一种经批准的抗EGFR抗体)在相同剂量范围内显示了显著的毒性.在2019年11月，我们对AFM 24的IND申请通过了FDA要求的30天的审查，并且已经对AFM 24在已知表达EGFR的晚期癌症患者中的1/2a期临床试验生效。我们还获得了监管机构的批准，开始从英国和西班牙对AFM 24进行临床试验。本研究的初步目的是确定AFM 24的最大耐受剂量和推荐2期剂量，并评估EGFR表达的晚期癌症患者的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。本研究的剂量扩张阶段旨在收集初步证据，证明AFM 24作为单一疗法治疗某些实体肿瘤亚型的安全性。

AFM 26

我们还开发了AFM 26，一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的天然细胞双特异性抗体(BCMA)，以满足治疗多发性骨髓瘤的医学需要。AFM 26通过NK细胞的高亲和力接触而发挥独特的作用机制，在体外显示了对表达BCMA的细胞的有效性。AFM 26的NK细胞结合在很大程度上不受IgG竞争的影响。此外，AFM 26提供了与过继NK细胞转移相结合的机会，因为它似乎具有良好的安全性，与咬伤相比，细胞因子的释放较低。2018年第三季度，我们成功地与AFM 26合作，不再控制AFM 26的发展。

AbCheck抗体生成

AbCheck是我们全资拥有的，独立经营的抗体检测平台公司。AbCheck将四种不同的技术结合在一起，以服务收费的方式向我们和其他公司提供高质量的抗体。AbCheck提供噬菌体展示抗体库、酵母展示、亲和成熟算法技术和兔大规模人性化。AbCheck因其在美国和欧洲发现抗体方面的专长而被公认，并一直与全球活跃的制药和生物技术公司合作，例如Tusk治疗公司、蓝鸟生物公司、Eli Lilly、Daiichi Sankyo、Pierre Fabre和其他公司。

Na ve人抗体库

纳伊夫人抗体库利用体内产生的抗体序列，充分利用人体免疫系统的力量。可变重链的序列是从健康的人类供体的IgM库中提取的，在那里可以发现抗体序列的最高多样性。重链与噬菌体展示载体中的可变轻链结合，使多样性最大化。该文库确保快速和可靠地发现高特异性和高度仿射人抗体，几乎每一个可能的目标蛋白。AbCheck进行了30多个成功的抗体发现项目，包括针对复杂细胞表面受体的抗体。

酵母展示

AbCheck使用酵母显示器筛选抗体的表达水平和稳定性，从而筛选出高产、稳定的候选产品。酵母系统保证产品候选人在传统细胞培养系统中的表达。此外，酵母显示与荧光激活细胞分选相结合，可以对选择过程进行实时监控和完全控制。最终药物格式的筛选，包括全长iggs和新的抗体格式，确保了快速有效的铅发现过程。

亲密度成熟算法

AbCheck有一种专有的算法AbAccel，用于结合高通量抗体测序、结构分析和治疗生物化学的结果来优化抗体的亲和力、免疫原性、稳定性和表达水平。

大规模人性化

AbCheck与分布式Bio合作开发了大规模的人性化技术。为多参数工程和单克隆治疗学的优化提供了一条全新的途径。通过分析兔子和人类成熟的免疫系统，AbCheck能够在“大规模人性化”技术中预先计算和编码完整的人性化景观，在单一的实验中将兔的体内免疫反应人性化.

协作

我们已经为我们的一些发展项目进行了战略合作。作为我们业务发展战略的一部分，我们的目标是增加我们的研究合作的数量，以便从我们的平台中获得更多的价值，并进一步开发它们的潜力。我们当前材料合作的关键条款概述如下。

Genentech

概述

2018年8月24日，我们与罗氏集团的一名成员Genentech签订了一项研究合作和许可协议，以开发和商业化某些产品候选产品，这些候选产品中含有新型的基于NK细胞的免疫疗法，用于治疗多种癌症。根据协议条款，2018年第四季度，我们收到了9 600万美元。

研究协作和许可协议

根据研究协作和许可协议的条款(为本小节的目的，“协议”)，我们在本协议期限内授予Genentech独家、含特许权、可分许可证的全球许可证，并随后根据专利权和诀窍授予Genentech根据该协议开发的针对Genentech指定的排他目标的专利组合和任何其他产品候选产品。基因技术公司在其某些知识产权下授予我们非排他性、免费、不可分包、世界范围的许可，完全是为了履行我们在该协议下的研究义务。

{Br}除了2018年收到的9 600万美元付款外，我们有资格在根据“协定”开发的所有产品候选产品成功开发和商业化后，获得总计50亿美元的里程碑付款。在50亿美元的里程碑付款中，约2.5亿美元用于发展活动，11亿美元用于接受监管批准，36亿美元用于实现全世界净销售额的特定阈值。此外，我们有资格获得

从Genentech按产品副产品和按国家分类的许可产品候选产品的净销售中收取的专利使用费，直到在适用的国家，以及在该国家首次商业销售该产品的第一次商业销售之日十周年之前，我们的许可专利没有有效的专利要求的日期。2019年3月，我们被告知，基因技术公司批准了一个初步的临床前里程碑.在2019年11月7日，我们还宣布，Genentech公司根据两家公司的合作协议，对独家目标进行了最后选择，该合作协议旨在开发和商业化我们的ROCK平台生产的新型NK细胞免疫疗法，用于治疗多种癌症。目标选择触发了一笔里程碑式的付款，金额不详，由Genentech. 支付给我们。

根据“协定”的规定，基因技术公司将负责为每个产品候选产品支付的大部分研究、开发和商业化费用。每个产品候选人的开发将由一个联合项目小组监督，该团队将由一个联合研究委员会(JRC)监督，该委员会由Genentech和我们的代表组成。如果JRC无法达成协议，Genentech一般拥有最终的决策权，只要JRC未经我们同意，不得增加或降低用于我们在任何研究计划下的研究活动的费用。

{Br}我们在根据“协定”开展的研究活动、向Genentech提供技术援助以及在指定专属目标时与Genentech达成协议时，必须作出某些努力。基因技术公司必须利用商业上合理的努力，在美国、欧洲联盟或日本之一开发和商业化至少一种与每个独家目标绑定的特许产品。

我们将拥有我们唯一根据协议开发的知识产权，或者主要与其抗体工程平台或与NK细胞结合的分子片段有关的知识产权。Genentech将拥有它根据该协议单独开发的知识产权，或者主要涉及一种专门针对特定目标的抗体。其他新开发的知识产权将由我们和Genentech共同拥有。双方将共同起诉相关专利，条件是基因技术公司将就起诉其根据“协定”单独拥有的专有目标或与已开发的知识产权有关的专利作出最后决定，我们将就起诉与我们根据“协定”单独拥有的已开发知识产权有关的专利作出最后决定。

本协议将在一个国家的基础上到期，并按许可的产品基础，直到在该国家没有剩余的特许权使用费支付或其他支付义务，对一个被许可的产品。任何一方可因另一方任何未治愈的重大违反本协定的行为而完全或针对某一特定目标终止本协定。任何一方也可以在另一方破产时终止协议。基因技术公司还有权在某些事先书面通知的情况下，完全或就某一特定目标单方面终止该协定。如果本协定全部终止，或针对某一特定的专属目标而终止，无论是由Genentech为方便，还是由我们因重大违约而终止，我们有权就商业上合理的条件进行谈判，根据这项条款，Genentech授予我们(一)根据任何终止的独家目标向我们转让特许产品的权利，以及(二)将Genentech的知识产权转让给这类被许可产品的许可，以进一步将此类许可产品商业化。如果我们不同意Genentech的这些条件，争端将最终通过仲裁解决。

[Br]Amphivena

概述

2013年，我们签订了一项许可证和发展协议，该协议修订并重申了2012年的许可证协议，与位于加利福尼亚州旧金山南部的Amphivena治疗公司或Amphivena公司合作，开发CD33xCD3免疫细胞抗原抗体，用于患有AML的患者，以换取对Amphivena的兴趣和某些里程碑付款。Amphivena获得了MPM资本、杯(前航空资本)和我们的资助。Amphivena与Janssen签订了一项协议，允许Janssen在食品和药物管理局接受An之后，按照预定的条件收购Amphivena。

Ind向该产品候选人提交了申请，但詹森在2016年7月拒绝行使这一选择权，Amphivena保留了该产品候选人的全部权利。我们成功地达到了我们的前三个里程碑，直到一个CD33xCD3发展候选免疫细胞的产生和接受符合某些目标特征。2015年第一季度达到了第三个里程碑。在实现了Amphivena合作的第三个里程碑之后，我们有资格获得一笔750万欧元的里程碑付款，分三期支付。2015年第一季度支付了130万欧元的第一笔款项，2015年10月支付了420万欧元的第二笔款项。2016年10月又收到50万欧元，其中包括150万欧元作为第三期部分付款，扣除我们向Amphivena提供的100万欧元额外融资，以支持其产品候选人AMV 564的未来临床开发。在IND生效后与Amphivena的许可和开发协议到期后，我们继续提供规模较小的服务，以完成协议所要求的交付品，并一直在财政上支持AMV 564的未来临床开发。

作为交换，我们获得了Amphivena的技术许可，我们获得了Amphivena的股票，而在涉及我们和其他第三方投资者的股权融资方面，我们对Amphivena进行了现金投资，以换取更多的股票，并签订了关于我们作为Amphivena股东的权利的某些相关协议。截至2019年12月31日，这些现金投资总额为400万美元(350万欧元)，我们在充分稀释的基础上拥有Amphivena约4%的未偿股权。

Amphivena已分别与Janssen生物技术公司签订了一项权证协议。这使得Janssen可以选择收购Amphivena，此前FDA接受了这类产品的候选产品，并以预定的条款作为交换，以换取根据授权书支付的款项。在2016年7月这类IND申请生效后，Janssen决定不行使其选择权。我们已经收到了我们根据在Amphivena到期前与Amphivena签订的许可和开发协议提供的研究和开发服务的付款。截至2019年12月31日，根据许可证和开发协议，向我们支付了1，450万欧元(扣除我们在Amphivena资金中的份额)。我们不期望根据许可证和开发协议提供任何额外的重要服务或产生重大的额外收入。

许可和开发协议

根据2013年7月与Amphivena签订的许可证和开发协议，我们历史上为Amphivena提供了与开发血液恶性肿瘤候选产品有关的某些服务。与Amphivena的许可证和开发协议在IND生效时到期。

许可证。根据许可证和开发协议，我们已授予Amphivena某些产品和技术许可证，其中每一项都包括通过多个层次向其附属公司或第三方授予分包许可证的权利，但须符合某些通知要求，包括：

此外，我们已将我们的权利和利益转让给了Amphivena协议中特别涉及某些抗体的某些知识产权，而Amphivena完全拥有与这些抗体具体相关的某些知识产权的所有权利、所有权和权益。

我们和Amphivena在世界范围内授予彼此的专有、免使用费的交叉许可证-这是在Janssen授权协议生效时披露的，在其他方面不包括在专利权范围内，用于与发展计划有关的用途，以及在某些情况下，开发计划继续在许可证和开发协议终止后继续执行。

排他性我们和我们的附属公司，包括AbCheck，在研究、开发、制造、使用或商业化根据协议规定的时间内开发的抗体方面受到限制。这些限制在协议于2016年7月到期后得以延续。

期限和终止。许可证和开发协议在我们根据许可和开发协议执行的所有服务完成后终止。

白血病和淋巴瘤协会

概述2013年，我们与白血病和淋巴瘤协会(LLS)签订了一项研究资助协议，用于AFM 13的临床开发。根据研究资助协议，LLS同意共同资助AFM 13的临床2a开发，并在两年内捐助大约440万美元来支持该项目。我们已同意与LLS对项目预算的缴款相匹配。我们收到LLS同意捐助的440万美元总额取决于与发展AFM 13有关的某些里程碑的实现。大多数里程碑已经实现，我们已经从LLS收到了420万美元的资金。我们必须将LLS提供的资金完全用于开发项目，并将任何多余的资金返还LLS。我们单独负责和控制所有的开发工作，并有义务使用商业上合理的努力，如研究资助协议中所定义的，在我们的开发计划中进行，以实现指定的里程碑。我们还保留了AFM 13的独家商品化和销售权。2014年4月修订了研究供资协议，以修订预计的里程碑活动日期，并修改协议中关于第2a阶段研究设计的某些方面。2016年6月，进一步修订了研究资助协议，以反映出AFM 13的发展重点发生了变化。最近在迅速发展的癌症免疫治疗领域内的变化导致了向联合治疗方法发展的转变。我们在2016年1月成功地与默克公司建立了合作关系，将AFM 13与Keytruda联合检测在复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中，我们将AFM 13作为一种联合治疗优先发展。因此, 我们已同意LLS修改研究资助协议，使里程碑现在主要与AFM 13作为一种综合疗法的发展有关。

知识产权和许可证。每一方都拥有专门由该方或其附属公司在与AFM 13开发计划有关的研究资助协议之前和期间产生的发明、数据和技术。如果任何此类数据、发明和诀窍是共同制作的，则为联合所有.lls授予我们独家的、全球范围的、完全付费的许可，使其在任何此类联合发明中的权利以及由afm 13开发计划产生的任何lls雇员的任何发明都能用于研究资助协议中规定的目的。我们已授予LLS对AFM 13的独家许可，只有当我们停止或停止了对所有AFM 13产品的研究、开发和商业化的商业上合理的努力，才能生效，这一期限可以延长。作为本许可证的另一种选择，我们可以选择向LLS支付相当于LLS实际向我们提供资金的金额加上利息。LLS同意对本许可证进行合理的调整和调整，以防妨碍我们寻求合作伙伴将AFM 13商业化的能力。

版税考虑到LLS支付给我们的款项，我们已同意向LLS支付含有AFM 13的产品的销售净额的中个位数的版税，直到我们支付给LLS的资金的一位数的低倍数。在我们达到这个最初的版税上限后，我们将在网上支付lls一个亚个位数的版税。

销售直到(I)最后一个到期的专利到期，涵盖AFM 13产品和(Ii)十年后，最初的特许权使用费上限得到满足。这些特许权使用费是按国家和副产品计算的.我们还同意，在向任何含有afm 13的产品转让某些权利时，或在我们经历某种控制交易的变更时，向lls支付某些低至中位数的版权费，每次都达到上述的版税上限。

期限和终止。除非根据协议的条款提前终止，研究资金协议在不再有任何一方欠另一方的付款义务时终止。任何一方可能因另一方重大违约、重大违反适用法律而终止研究资金协议，或者如果另一方在研究资助协议中所作的陈述或保证在任何物质方面不成立，但须遵守规定的补救期限。如果LLS因我们的违约而终止，我们的版税义务和中断许可将在这样的终止中幸存下来。如果另一方经历特定的破产或与破产有关的事件，任何一方均可终止。

知识产权

概述

我们努力保护我们认为对我们的业务很重要的专利技术，包括寻求和保持专利保护，例如保护我们产品候选者的物质组成、他们的使用方法、用于产生这些技术的技术平台、相关技术和/或对我们的业务很重要的发明的其他方面。我们还依靠商业机密和对我们的专有信息的仔细监测来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合于专利保护的方面。

我们计划继续扩大我们的知识产权领域，向我们的技术平台创建或确定的剂型、处理方法和其他成分提交专利申请，并不断开发我们的产品候选产品。具体来说，我们在美国和国际上寻求专利保护，寻找新的物质组合物，涉及分子的各个方面，制造这些分子的基本结构和工艺，以及在各种疗法中使用这些分子。

我们的成功将在很大程度上取决于我们能否获得和维护与我们的业务有关的商业重要技术、发明和技术的专利和其他专利保护，捍卫和执行我们的专利，维护我们使用第三方拥有的知识产权的许可证，保护我们的商业机密的机密性，以及在不侵犯第三方有效和可执行的专利和其他所有权的情况下运作的能力。我们还依靠技术诀窍、持续的技术创新和许可证发放机会来发展、加强和保持我们的专利地位。到目前为止，我们还没有发现第三方可能侵犯我们的专利。

第三方可能拥有知识产权，包括对开发我们的产品候选人或使用我们的技术平台非常重要或必要的专利权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术使我们的产品候选产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业上合理的条件从这些第三方获得许可证，否则我们的业务可能会受到损害，可能会受到重大损害。

我们的平台和程序

下面概述我们最先进项目的专利组合。

AFM 13

我们拥有和/或控制我们的AFM 13(CD 30 NK细胞TandAb)专利组合，其中包括三个专利家族。我们的第一个专利家族涉及工程抗体格式，称为TandAb，以及制备或使用这种双专一、四价结构域抗体的方法。这个专利家族于2019年到期。

专利在几个主要市场获得，包括澳大利亚、加拿大、欧洲(奥地利、比利时、丹麦、法国、德国、大不列颠、意大利、荷兰、西班牙、瑞典和瑞士/列支敦士登)、日本和美国。AFM 13上的第二个专利家族被授予用于使用双专一分子治疗癌症的特定靶标组合。该专利家族在欧洲(奥地利、比利时、法国、德国、大不列颠、爱尔兰、意大利、荷兰、西班牙和瑞士/列支敦士登)获得，并将于2020年到期。我们的第三个专利家族涉及AFM 13的作用方式，即通过特定的受体招募免疫效应细胞。我们提交了一份相关的PCT申请，巴西、加拿大和美国的相关国家阶段尚未完成。从这些专利申请产生的任何专利，如果发布，也将在2026年到期。澳大利亚、中国、印度、日本、俄罗斯、欧洲(法国、英国、德国、瑞士和列支敦士登、比利时、荷兰、意大利、西班牙、奥地利、丹麦和瑞典)已授予专利，美国允许某些专利申请(美国专利于2029年到期)。最新的AFM 13专利申请涉及其与PD-1抗体的结合，并于2016年提交。我们在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、日本、俄罗斯和美国提出了相关的PCT申请。欧洲(奥地利、比利时、瑞士/列支敦士登、捷克共和国、德国、丹麦、西班牙、芬兰、法国、大不列颠、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、卢森堡、摩纳哥、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、瑞典、圣马力诺和土耳其)和日本已授予专利。

AFM 11

我们拥有和/或控制我们的AFM 11专利组合。这一组合包括在澳大利亚、加拿大、欧洲、日本和美国授予的专利家族和在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、日本、墨西哥、俄罗斯和美国待决的专利家族。与AFM 13的情况一样，我们颁发的专利涉及工程抗体格式，称为TandAb，AFM 11化合物是以其为基础的。这些专利于2019年到期。我们AFM 11专利组合中的专利申请家族提出了一种新的TandAb结构，该结构被专门用于AFM 11以提高其效力。该专利家族在澳大利亚、中国、日本、墨西哥、俄罗斯和欧洲某些国家获得，并在其他国家待决。该家族的专利将于2030年或2031年到期。

AFM 24

我们拥有和/或控制的专利，涵盖我们的EGFR/CD16A化合物。其中包括与AFM 11和AFM 13相媲美的一个授予专利系列，即在澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、丹麦、法国、德国、大不列颠、意大利、日本、荷兰、西班牙、瑞典、瑞士/列支敦士登和美国颁发的关于TandAb格式的专利。至于AFM 13，另一个专利家族涉及通过特定受体招募免疫效应细胞，并将于2026年/美国2029年到期。澳大利亚、中国、印度、俄罗斯、欧洲(法国、英国、德国、瑞士和列支敦士登、比利时、荷兰、意大利、西班牙、奥地利、丹麦和瑞典)已授予专利，美国也允许提出某些要求。2019年，提出了一项与特定AFM 24化合物有关的专利申请。该应用程序目前正处于PCT阶段。这些专利申请产生的任何专利，如获颁发，将于2039年到期。

AFM 26

我们已经获得了覆盖我们的BCMA/CD16A化合物的专利许可。其中包括在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本和美国待决的针对BCMA/CD16A TandAb的专利家族。2019年，一项涉及特定多价抗体结构和特定AFM 26化合物的专利申请被提出。该应用程序目前正处于PCT阶段。这些专利申请产生的任何专利，如获颁发，将于2039年到期。

Rock平台

我们拥有和/或控制我们的免疫细胞工程平台专利组合。这包括一个专利家族，包括由四个可变结构域组成的多价抗体结构，这些结构域由不同的连接物融合而成。

长度。关于使用这种免疫细胞抗原抗体的索赔涉及一般诊断和治疗用途，特别是用于病毒性、细菌性或肿瘤性疾病。这些专利于2019年到期，并在澳大利亚、加拿大、欧洲某些国家、日本和美国被授予。另一项正在审批的专利申请涉及免疫细胞授予者，它们具有不同的免疫细胞激活结构，显示出更大的效力。这项申请目前正在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、日本、墨西哥、俄罗斯和美国待决，如果获得批准，这项专利将于2030年到期。与免疫细胞工程平台密切相关的是Flexibody格式，它被我们完全拥有的专利家族所覆盖，在欧洲和日本获得。美国在这个家族中的申请仍在等待中。这些专利及申请(如获发)将於2021年届满。最新的专利申请涉及具体的FC-包括岩石抗体构造，这也声称，具体的AFM 26化合物是在2019年提出的。该应用程序目前正处于PCT阶段。这些专利申请产生的任何专利，如获颁发，将于2039年到期。

三种特异性抗体

另一个平台开发工作成功地生成了三种抗体格式，我们于2015年在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、日本、墨西哥、俄罗斯、南非、韩国和美国提交了专利申请。基于这一申请的专利已在欧洲、日本和南非获得。另一项国际PCT申请是在2016年提出的，要求进一步采用三种特定的抗体格式。这些专利申请涉及几种、二聚体和三种特异性抗体格式，它们基于具有共同的特定二聚模式的可变结构域。这项申请目前正在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、俄罗斯、新加坡、南非、韩国和美国待决，如果获得专利，该专利将于2026年到期。

新型四价双特异性抗体格式

我们正在探索各种四价双特异性免疫细胞接触模式，旨在延长血清PK和药效学。

许可知识产权

我们已经签订了排他性和非排他性专利和技术许可协议，授予我们开发、使用和商业化我们的免疫细胞增强抗体平台及其衍生产品的权利。许可证包括对我们开发和商业化的产品支付开发里程碑和销售版税的义务，这些产品是使用专利技术生成的。

FDA监管审查程序

“哈奇-瓦克斯曼法案”允许FDA批准的药物在专利期满后的专利期限延长五年。延长专利期限的时间长短与药物接受监管审查的时间长短有关。从产品批准之日起，专利延期不能将专利的剩余期限延长14年以上，只有一项专利适用于已批准的药品。其他法域也有类似的规定，以延长已批准药物的专利期限，或在一段较长的时期内提供类似的保护，如欧洲联盟的情况。在未来，如果我们的制药产品候选人获得FDA批准，我们希望申请专利期限的专利涵盖这些产品。我们打算在任何有专利的管辖区寻求专利期限的延长，但不能保证适用当局，包括美国的林业发展局，将同意我们对是否应给予这种延长，甚至即使获得延长的时间的评估。

贸易秘密

我们也依靠商业秘密保护我们的机密和专有信息。我们的商业机密包括我们与合同制造商合作进行的制造过程的各个方面。

虽然我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的雇员、承包商和顾问的合同手段，但第三方可以独立地开发基本等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业机密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的雇员、承包商、顾问、外部科学合作者、赞助的研究人员和其他顾问在与我们开始雇用或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中，与我们的业务或金融事务有关的所有机密信息应保密，除非在特定情况下向第三方披露。德国法律规定，个人构想的所有与我们目前或计划进行的业务或研究和开发有关的发明，或在正常工作时间内、在我们的房地或使用我们的设备或专有信息的发明，都是我们的专有财产。在许多情况下，我们与顾问、外部科学合作者、赞助的研究人员和其他顾问签订的保密和其他协议要求他们为他们根据这些协议提供的工作或服务而为他们发明的发明授予或授予我们许可证，或者给予我们谈判使用这类发明的许可的选择权。

制造

我们在哺乳动物细胞中表达我们的四价双特异性先天细胞工程产品候选产品，并在实验室规模上开发我们的生产工艺。本实验室生产的研究级材料适用于进行复合剖面分析活动。在临床前的发展过程中，我们将这一过程转移到外部制造商(合同制造组织或CMO)，并根据标准化的操作程序进行选择。在与CMO合作之前和期间，我们进行审核，以评估质量和遵守相互商定的工艺描述和现行良好制造规范(GMP)的规定。CMO本身受其内部质量保证职能的控制，并受到包括EMEA和fda在内的机构的监管。

技术转让一般包括几个不同的方面：开发一条生产细胞系、开发一项研究-一个掌握和工作的细胞库、上下游工艺的开发和鉴定、药物产品工艺的开发以及适当的经验证的测试和释放分析方法的开发以及稳定性测试。在我们的药品候选产品开发过程中，我们的CMO将生产过程扩大到合适的规模。这种升级通常需要采取几个步骤，可能涉及修改程序，在这种情况下，在进行进一步的临床研究之前，必须向有关当局证明结果材料与早期临床前和临床材料的可比性。从我们的cmo收到用于临床前测试的过程开发衍生材料和符合gmp标准的临床用品。

我们依赖并将继续依赖于药物和药物产品的CMO。我们寻求建立良好的关系，以便在出现问题时迅速解决。我们的合同制造商有广泛的能力和一定的灵活性，以适应需求。同样，我们的制造商通常从多种来源购买和储存生产所需的材料，因此不应那么容易受到潜在短缺的影响。一般来说，我们需要预先承诺某些制造位置和能力，这通常包括支付订票费。

我们成功地扩大了AFM 13工艺和制造材料，以满足临床药物供应的需求，为我们的临床研究。我们目前正在与几家外部公司合作，以建立一个生产效率足以满足商业阶段的生产工艺。

商业化

我们尚未建立销售、营销或产品分销基础设施，因为我们的主要产品候选人仍处于临床开发的早期阶段。

在获得市场营销批准之前，我们计划建立一个重点突出的销售和营销组织，以便在获得市场营销批准的情况下销售我们的产品。我们相信，这样一个组织将能够解决肿瘤学家社区的问题，他们是治疗我们正在开发产品候选人的病人群体的关键专家。

我们还计划建立一个营销和销售管理机构，为我们通过自己的销售机构销售的任何产品制定和实施营销策略，并监督和支持我们的销售队伍。营销组织的职责包括制定关于核准产品的教育倡议，并与相关医学领域的思想领袖建立关系。

竞争

生物制药业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，并大力强调专利产品。虽然我们认为我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构。我们成功开发和商业化的任何产品候选产品都将与现有疗法和未来可能提供的新疗法竞争。

有许多公司开发或销售癌症疾病的治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些治疗包括小分子药物产品，以及生物治疗，其中包括使用下一代抗体技术平台，或者通过新的免疫学方法来针对特定的癌症目标。这些治疗通常是结合在一起，试图最大限度地提高应答率。此外，有几家公司正在开发治疗学，通过使用单个重组分子来针对多个特性，就像我们一样。

临床2期数据与抗Pd-1CPIS，nivolumab和彭布鲁克利祖马在HL已发表。这些数据表明，抗Pd-1抗体治疗在HL救助环境中的高应答率。2016年，FDA批准了加速批准，欧盟委员会批准了在自体造血干细胞移植和布伦图昔单抗维多汀(Adcetris)后复发或进展的经典HL患者使用nivolumab。2017年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准加速批准，欧盟委员会(European Commission)批准对患有难治性慢性淋巴细胞白血病(Chl)的成人和儿童患者进行治疗，这些患者在3种或更多的治疗方案后复发；欧盟委员会(European Commission)则批准对复发或难治性慢性白血病(CDL)患者进行彭布罗利单抗治疗，但这些患者的自体干细胞移植(ASCT)和布伦妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)均未成功，或已接受移植--不符合条件，且未成功移植。第二阶段和第三阶段布伦妥昔单抗与尼伏鲁马联合使用的研究正在进行中。如果AFM 13被批准用于HL，我们可能会与这些疗法竞争，以及构成AFM 13可能取代的护理标准的任何其他疗法或联合方案。其他几种药物已对HL的概念进行了临床研究，包括Afinitor(诺华公司)和lenalidomide(Celgene)。

2011年FDA在复发/难治性HL中批准了针对CD 30的抗体-药物结合物Adcetris， Bretuximab vedotin或Adcetris。此外，Adcetris于2018年被FDA批准用于治疗以前未治疗的3/4 CHL期，并配合化疗。在欧洲联盟，Adcetris被批准用于类似的适应症。Adcetris还适用于先前治疗过的系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、原发性皮肤ALCL和CD 30阳性真菌病，以及以前未治疗过的系统性ALCL或其他CD 30阳性外周T细胞淋巴瘤。

化疗在美国和以前未经治疗的系统性ALCL在欧洲。Adcetris目前正在HL中进行各种组合的调查，包括检查点抑制剂。

我们期望我们的ROCK平台以及来自这个平台的新的抗体格式将作为未来产品候选和与制药公司合作的基础。其他公司也开发了与我们平台竞争的平台技术。例如，蜻蜓治疗公司正在开发小饰物，它专门激活先天和适应性免疫系统的细胞，最近开始了这些小饰品资产之一的临床开发。GT生物药理学正在开发其Trikes和TetraKES平台，旨在针对自然杀伤细胞和肿瘤细胞，形成NK细胞与肿瘤细胞之间的免疫突触，从而在该部位诱导NK细胞活化，并在最近开始其临床开发。罗盘治疗学也正在开发与天然免疫系统有关的双特异性抗体，但这些抗体尚未到达临床。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资金、制造、营销、药品开发、技术和人力资源。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住最优秀的科学和管理人员，为临床研究建立临床研究场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。

如果获得批准，影响我们所有治疗产品候选人成功的关键竞争因素很可能是它们的有效性、安全性、给药方便、价格、在指导相关治疗药物的使用方面的配套诊断的有效性、我们的营销能力、通用竞争的水平以及政府和其他第三方付款者是否可以偿还费用。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们开发的任何产品更安全、更有效、影响更小或更少、更方便、更广泛的标签、更有效地销售、得到补偿或比我们开发的任何产品更便宜，我们的商业机会就会减少或消失。

我们的竞争对手也可能比我们获得批准我们的产品更快地获得FDA、欧洲委员会或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强有力的市场地位。即使我们的产品候选人获得市场认可，他们的定价也可能比竞争性产品高出很多，如果到那时已经批准了的话，就会降低竞争力。

此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他试图鼓励使用类似生物产品的第三方支付者的影响。生物相似产品预计将在未来几年上市。欧洲和美国已经建立了批准生物相似产品的监管框架。

治疗癌症最常见的方法是手术、放疗和药物治疗。有各种各样的可用于治疗癌症的药物疗法。在许多情况下，这些药物是联合使用，以提高疗效。虽然我们的产品候选人可能会与许多现有的药物和其他疗法竞争，但如果它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的辅助手段，我们的产品候选人就不会与这些药物和其他疗法竞争。目前批准的一些药物疗法是品牌的，并受到专利保护，而另一些是在通用的基础上提供。其中许多已获批准的药物是公认的疗法，被医生、病人和第三方付费者广泛接受。

除了目前市场上的治疗，也有许多产品在后期临床发展，以治疗癌症。这些在开发中的候选产品可以提供药效、安全性、剂量。

方便和其他好处，没有提供目前市场上的治疗或我们的药物。因此，它们可能会为我们获得营销许可的任何产品候选人提供重要的竞争机会。

如果我们的主要产品候选人被批准接受我们目前正在进行临床研究的适应症，他们将与本文件其他地方讨论的疗法和目前销售的药物竞争。

政府法规和产品批准

除其他外，政府在所有主要药品市场上广泛管制我们正在开发的药品的研究、非临床和临床开发、测试、制造、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销和进出口。虽然我们最初的重点将是美国和欧洲，但我们也将在其他国家和地区，如加拿大或日本，以及在巴西或韩国等主要当局之后的市场，开发和寻求市场批准。在美国、欧洲和其他国家获得规章批准的程序，以及随后遵守适用的法规和条例，都需要花费大量的时间和财政资源。

国际协调会议

国际人类使用药品注册技术要求协调理事会(ICH)是一个项目，使欧洲、日本和美国的管理当局和三个区域的制药业专家聚集一堂，讨论药品注册的科学和技术方面。ICH的目的是通过建议在解释和应用产品注册技术准则和要求方面实现更大协调的方法，减少或避免重复在新药研究和开发过程中进行的测试的需要。协调一致将导致更经济地利用人力、动物和物质资源，消除在全球开发和提供新药方面不必要的拖延，同时保持对质量、安全和功效的保障，以及保护公共健康的监管义务。

一些国家已将ICH准则作为法律通过。在许多药物开发领域，ICH产生了类似的要求，例如关于共同技术文件或CTD的要求，该文件已成为若干法域申请市场授权的标准档案格式。因此，ICH为更有效地进入市场提供了便利。

FDA批准过程

我们目前所有的产品候选人都受到美国FDA作为生物制品或生物制品的监管。FDA对生物制品实行广泛的前后市场监管.“公共卫生服务法”(PHSA)、“联邦食品、药品和化妆品法”以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，对生物制品的研究、非临床和临床开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和营销、分销、批准后监测和报告、取样以及进出口进行管理。如果不遵守美国适用的要求，公司可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待批准的许可、撤销批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分停产或分销、禁令、罚款或民事或刑事处罚。

PHSA强调了生物制品生产控制的重要性，因为生物制品的属性不能被精确地定义。PHSA还授权FDA在公共卫生存在危险的情况下立即吊销许可证，在出现短缺和关键的公共卫生需要时准备或采购产品，并授权制定和执行条例，以防止传染病在美国和各州之间的传入或传播。

在美国销售一种新的生物产品之前，FDA所要求的过程是漫长而昂贵的，并且由于生物制品的性质本身就不确定。在美国，生物制品的发展通常包括临床前实验室和动物试验，向FDA提交IND申请，在临床测试开始之前必须生效。此外，需要充分和良好控制的临床研究，以确定生物的安全性和有效性，为每一个适应症的FDA批准是需要的。开发满足FDA营销授权前要求的数据通常需要很多年，实际所需时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。

临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及动物研究，以评估产品的特性、潜在的安全性和有效性。临床前测试的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室(GLP)原则。临床前测试的结果作为IND的一部分提交给FDA，以及其他信息，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床研究协议。长期的临床前试验，如生殖毒性和致癌性动物试验，可在IND提交后继续进行。

在美国临床研究开始之前，IND必须有效。在开始对人体进行临床测试之前，每个IND必须在提交后30天等待一段时间。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，那么IND中提出的临床研究可能会开始。

临床研究涉及对健康志愿者或正在调查的患者进行IND或生物学的管理，所有这些都在合格调查员的监督下进行。必须进行临床研究：(一)符合联邦法规；(二)符合良好的临床做法，即GCP，这是一项国际标准，旨在保护病人的权利和健康，并确定临床研究发起人、调查人员和监测员的作用；以及(三)根据详细说明研究目标的规程、用于监测安全的参数和要评估的有效性标准。每一项涉及美国病人测试和随后的协议修订的协议都必须作为IND. 的一部分提交给FDA。

{Br}如果FDA认为临床研究没有按照FDA的要求进行，或者给临床研究参与者带来不可接受的风险，它可以命令在任何时候暂时或永久停止临床研究，或实施其他制裁。临床研究参与者的研究程序和知情同意信息也必须提交机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可要求因不遵守IRB的要求而暂时或永久停止在现场进行的临床研究，或施加其他条件。研究发起人也可以基于各种理由在任何时候暂停临床研究，包括确定受试者或病人正面临不可接受的健康风险。

支持BLAS的临床研究通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能重叠或合并。在第一阶段，生物技术最初被引入到健康的人体受试者或病人中，并进行测试，以评估PK、药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下，对有效性的早期证据进行评估。对于某些治疗更严重或危及生命的疾病的产品，如癌症治疗，可以在预期的患者人群中进行初步的人体检测。第二阶段通常涉及对有限的病人群体的研究，以确定生物学对特定适应症、剂量耐受性和最佳剂量的有效性，并确定共同的不良影响和安全风险。如果一种化合物在第二阶段的研究中显示出有效性和可接受的安全概况，则进行第三阶段的研究，以获得更多关于临床疗效和安全性的更多信息，通常是在地理上分散的临床研究地点。这些第三阶段的临床研究旨在建立足够的数据，以证明该产品的有效性和安全性的充分证据，使FDA能够评估生物的总体利益-风险关系，并为生物标记提供充分的信息。在美国境外进行的类似研究，

符合gcp-符合当地适用法律的条件也可以为fda所接受，以支持产品许可。

研究药物临床研究的发起者必须公开某些临床研究信息，包括NIH公开的临床试验数据库中的详细研究设计和研究结果。这些要求受特定时限的限制，适用于大多数受fda控制的产品的临床研究。

在完成所需的临床测试后，生物制剂许可证申请(BLA)已经准备好并提交给FDA。FDA审查和批准的BLA是之前，产品营销可能开始在美国。BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与该产品的药理学、化学、制造和控制有关的数据汇编，并必须根据这些结果证明该产品的安全性和有效性。BLA还必须包含广泛的制造信息。编写和提交一份BLA的费用很大。根据联邦法律，大多数BLAS的提交还需要缴纳大量的申请使用费，以及每年的产品和企业使用费，这些费用总额可能达数百万美元，通常每年都会增加。

{Br}林业发展局从收到一份BLA起有60天的时间，根据该机构的门槛确定，确定该申请是否会被接受，以便能够进行实质性审查。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的审查.FDA在评估BLAS时同意了某些绩效目标。大多数这类标准审查生物制剂的申请在申请被接受提交之日起10个月内得到审查。尽管FDA经常满足其用户收费性能目标，但如果有必要，它可以延长这些时限，而且它的审查可能根本不会及时进行。FDA通常多次向咨询委员会--通常包括临床医生和其他专家--提交新生物制剂的申请，以审查和评估用于治疗病人的市场调查药物产品的安全性和有效性的数据，并向FDA专员提出适当的建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这些建议。在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守GCP。此外，FDA将检查生产生物的设施或设施。FDA将不会批准该产品，除非它证实符合cGMP标准是令人满意的，并且BLA包含的数据提供了大量证据，证明在所研究的指示中生物是安全和有效的。

在FDA对BLA和生产设施进行评估之后，它会发出一封批准函或一封完整的回复信。一封完整的答复信通常概述了提交文件中的缺陷，这需要大量的额外测试和/或信息，以便FDA重新考虑申请。一旦这些缺陷在BLA的重新提交中得到FDA的满意解决，FDA将发出一封批准函。FDA已承诺根据所包含的信息类型，在两六个月内对此类重新提交材料进行审查。FDA的批准永远不会得到保证，如果不符合适用的管理标准，FDA可以拒绝批准BLA。

根据PHSA，如果FDA确定该产品是安全、有效、纯和有效的，并且该产品的生产设施符合旨在确保其继续安全、纯净和有效的标准，则FDA可以批准BLA。一封批准函授权对生物进行商业营销，并为特定的适应症提供特定的处方信息。生物批准的延长可能比申请中最初要求的要有限得多，这可能会限制产品的商业价值。FDA还可能要求处方传单中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，作为批准BLA的一个条件，FDA可能需要一种风险评估和缓解策略(REMS)，以跟踪并从而确保生物的益处大于对患者的潜在风险。REMS可以包括药物指南，医疗保健专业人员的沟通计划，以及确保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可包括但不限于关于处方或配药的特别培训或认证、仅在某些情况下配药、特别监测和使用病人登记处。对REMS的需求可能会在很大程度上影响到生物的潜在市场和盈利能力。此外，作为批准的条件，产品批准可能需要，

批准后的大量承诺，例如，对生物的安全性或有效性的测试和监测。一旦获得批准，如果未维持对监管标准的遵守，或在初始营销之后发现安全问题，则可能撤回产品批准。

作为制造过程的一部分，销售授权人必须对每一批药品和药品批次进行具体测试，然后才能发放。如果该产品由FDA正式批次发布，市场授权人必须向FDA提交每批产品的具体发布数据以及一份发布协议，显示迄今生产的所有批次的先前发布规格数据以及当前批次的数据。FDA可能还会对某些产品的批次进行验证性测试，比如病毒疫苗，然后再将批次分发给制造商。此外，FDA对生物制品的安全性、纯度、效力和有效性的监管标准进行了实验室研究。经生物制剂批准后，营销授权人必须解决出现的任何安全问题，被召回或停止生产，并接受定期检查。

加速程序

加速治疗严重疾病的药物的供应符合每个人的利益，特别是当药物是第一个可用的治疗方法时，或者如果该药物比现有的治疗方法有优势的话。FDA开发了四种不同的方法来尽快提供这些药物：(A)优先审查，(B)突破疗法，(C)加速批准和(D)快车道。简而言之：

优先审查：优先审查是指FDA的目标是在6个月内对申请采取行动。

突破疗法：一种旨在加速药物的开发和审查的过程，它可能比现有疗法有很大的改善。

加速批准：这些条例允许满足未满足的医疗需要的严重情况的药物根据代孕终点得到批准。

快车道：这是一个旨在促进发展和加速审查药物以治疗严重疾病和满足未满足的医疗需要的过程。

生物相似

{Br}“病人保护和平价医疗法案”，我们称之为“平价医疗法案”，于2010年3月23日签署成为法律，其中有一个副标题是2009年“生物制剂价格竞争和创新法”。该法案创建了一条批准途径，授权FDA批准生物相似物。生物相似物是指在分析、安全性、纯度、效价和临床疗效等方面与参考产品“高度相似”的生物制品。迄今为止，已在BPCIA框架下批准了几种生物相似剂。

广告与推广

一旦BLA获得批准，产品将受到持续的批准后监管要求的约束.例如，fda对生物制剂的批准后营销和推广进行了严格的监管，包括直接面向消费者的广告、标签外宣传、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动的标准和条例。如果不遵守这些规定，可能会受到重大处罚，包括发出警告信，指示一家公司纠正违反fda标准的情况，规定今后的广告和宣传材料必须由fda预先批准，以及联邦和州的民事和刑事调查和起诉。

生物制剂只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定销售。在批准的申请中确定的一些条件的改变，包括在适应症、标签或制造工艺或设施上的变化，需要提交和FDA批准一个新的BLA或BLA补充才能实施。一种新适应症的BLA补充剂通常需要类似于原始应用程序的临床数据，FDA在检查BLA补充剂时使用的程序和行动与审查BLAS时使用的程序和动作相同。

不良事件报告和cGMP遵守情况

在FDA批准BLA后，必须报告不良事件并提交定期安全报告。FDA还可能要求进行营销后测试，即第四阶段测试、REMS和监督，以监测经批准的产品的效果，或者FDA可能对可能限制该产品的分发或使用的批准施加条件。此外，经批准后，制造、包装、标签、储存和分销程序必须继续符合cGMP。生物制品制造商及其某些分包商必须向FDA和某些州机构登记其机构。FDA的注册要求实体定期接受FDA的不事先通知的检查，在此期间，FDA对生产设施进行检查，以评估遵守cgmp的情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cgmp的遵守。如果一家公司不遵守监管标准，在初始营销之后遇到问题，或者后来发现以前未被承认的问题，监管当局可以撤回产品批准，请求产品召回，或者通过标签更改或产品删除来施加营销限制。

Orphan药物

根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可授予旨在治疗罕见疾病或疾病的生物制剂--通常是影响美国不到20万人的一种疾病或疾病--指定为孤儿的药物。在提交BLA之前，必须要求指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物的称号后，FDA公开披露了这种生物的通用身份及其潜在的孤儿用途。在监管审查和批准过程中，孤儿药物的指定不一定意味着任何好处，也不一定缩短其持续时间。第一位获得FDA批准的BLA申请人有权为该产品在美国进行为期七年的独家销售。在七年的专营期内，fda不得批准任何其他申请，以销售同一疾病的同一药物，除非在有限的情况下，如显示临床优势的产品与孤儿药物排他性。孤儿药物的排他性并不能阻止FDA批准针对同一疾病或条件的不同的生物，或针对不同的疾病或条件的相同的生物。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。

我们已获得美国和欧洲治疗HL的AFM 13和美国的T细胞淋巴瘤的孤儿药物称号。

其他医疗保健法律和合规要求

在美国，除了FDA之外，我们的活动还可能受到联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生和公共服务部的其他部门(例如监察主任办公室)、美国司法部和司法部内的个别美国检察官办公室以及州和地方政府。

欧盟批准程序

EMA是欧洲联盟的一个分散的科学机构。它协调中央授权的医药产品的评估和监测。它负责对.的科学评估。

申请欧盟营销授权，以及制定技术指导和向赞助商提供科学咨询。欧洲药品管理局通过成员国提名的整个欧洲联盟约4 500名专家网络开展工作，分散其对药物的科学评估。欧洲环境状况评估利用了欧盟成员国40多个国家主管当局的资源。Paul Ehrlich研究所(简称PEI)是德国的NCAs之一，负责规范抗体产品。

欧洲联盟批准医药产品的程序与美国大致相同，同样也涉及令人满意地完成以下每一项工作：

临床前研究

临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评价，以及在动物研究中评估毒性的研究，以评估该产品的潜在安全性和有效性。进行临床前试验和配制用于测试的化合物必须符合欧盟的有关条例和要求。临床前测试的结果，以及相关的制造信息和分析数据，作为cta. 的一部分提交。

临床研究批准

{Br}根据经修正的第2001/20/EC号临床试验指令，通过成员国的国家立法实施了欧洲联盟临床研究核准制度。根据这一制度，计划进行研究的每个欧盟成员国的主管国家当局必须批准。为此目的，提交了一份CTA，它必须得到调查药品档案(IMPD)或IMPD的支持，以及临床试验指令和其他适用的指导文件所规定的进一步支持信息。此外，只有在主管伦理委员会对该国的临床研究应用发表了良好的意见之后，才能开始进行临床研究。

制造和向欧盟进口调查性医药产品须经适当授权，并必须按照现行的良好制造做法进行。

卫生授权交互作用

在开发一种医药产品期间，与卫生当局的频繁互动对于确保在总体方案中考虑到所有相关的投入和准则/条例是非常重要的。我们已与德国国家主管当局PEI建立了持续的对话，该机构除其他外负责管理抗体产品。

儿科研究

2007年1月26日生效的“(EC)1901/2006号条例”旨在促进开发和获取供儿童使用的医疗产品，而不对儿童进行不必要的研究，或推迟批准用于成人的医药产品。该条例设立了儿科委员会(PDCO)，负责协调EMA在儿童药品方面的活动。PDCO的主要作用是确定所有的研究，作为所谓的儿科调查计划(PIP)的一部分，营销授权申请人需要在儿科人群中进行研究。所有在2007年1月26日前未获欧洲联盟批准的新药营销授权申请必须包括对不同年龄儿童进行的研究的结果(与PDCO协议)，或证明已从PDCO获得放弃或推迟这些研究的证据。如前所述，PDCO确定了哪些儿科研究是必要的，并在PIP中对其进行了描述。儿科研究的这一要求也适用于一家公司想为一种已经获得授权的药品添加新的适应症、药物形式或给药途径。PDCO可以对某些药物给予延期，允许公司推迟儿童药物的开发，直到有足够的信息证明其在成人中有效和安全为止，还可以在不需要或不适当的情况下，如只影响老年人的疾病时，给予豁免。

在提交MAA或更改现有营销授权之前，EMA检查公司是否遵守了每个相关PIP中列出的商定研究和措施。

条例(EC)1901/2006还对欧盟儿童药品的开发实行了若干激励措施：

我们所追求的适应症，尤其是某些恶性血液病的适应症，涉及儿科病人，我们将在适当的时候准备PIP。

营销授权应用程序

授权在欧盟成员国销售一种产品是根据四种程序之一进行的：集中授权程序、相互承认程序、分散程序或国家程序。由于我们的产品是以抗体为基础的生物制品，属于集中程序的强制性范围，因此这里只描述这个过程。

集中授权过程

某些药物，包括通过生物工艺开发的医药产品，必须通过销售授权的中央授权程序予以批准。在中央授权程序下的成功申请将导致来自欧盟委员会的营销授权，该授权在所有欧盟成员国自动有效。欧洲经济区其他成员国(即挪威、冰岛和列支敦士登)也有义务承认委员会的决定。EMA和欧洲联盟委员会管理中央授权程序。

根据中央授权程序，CHMP是代表EMA就人类产品的安全性、有效性和质量发表意见的科学委员会。该委员会由每个成员国的国家药物管理局提名的专家组成，其中一名专家被任命为评估协调报告员，委员会另一名成员可能担任联合报告员。经批准后，报告员将继续监测该产品的整个生命周期。CHMP须在收到有效申请后的210天内，就初步的MAA发出意见，但如有需要要求申请人作出澄清或提供进一步的佐证资料，则时钟会停止。这一过程十分复杂，需要与成员国的监管当局和一些专家进行广泛协商。如果CHMP得出的结论是，该药物的质量、安全性和有效性得到了充分的证明，它就采取了积极的意见。CHMP的意见被发送给欧洲委员会，欧洲委员会将该意见作为决定是否给予营销授权的依据。如果意见是否定的，则说明得出这一结论的理由。程序完成后，将生成欧洲公共评估报告(EPAR)。

在一种药物获得批准和销售后，必须不断审查与其质量、安全性和功效有关的所有方面，这是维持市场授权的一个条件。可对

不符合市场授权的条件。在极端情况下，授权可能会被撤销，从而导致产品退出销售。

加速评估程序

{Br}当从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度，就人体用途药物提出销售许可申请时，申请人可要求根据第(EC)726/2004号条例第14(9)条加快评估程序。根据加速评估程序，CHMP须在收到有效申请后150天内发出意见，但须停止工作。我们相信，我们的许多产品候选人可能有资格参加这项规定，我们将酌情利用这一条款。

条件批准

{Br}根据第(EC)726/2004号条例第14(7)条，如果能满足未满足的医疗需要，如果立即获得药品符合公共卫生的利益，则可根据不太完整的临床数据给予有条件的销售授权，但须对授权持有人规定具体义务。这些具体义务将由环境状况评估每年进行审查。这些义务的清单应公开公布。这种授权应在可再生的基础上有效期一年。

授权期和延期期

营销授权最初有效期为五年，然后可以在EMA或授权成员国主管当局重新评估风险收益平衡的基础上续签。为此目的，营销授权人应至少在营销授权失效前六个月向EMA或主管当局提供一份关于质量、安全性和有效性的综合文件，包括自授予营销授权以来引进的所有变体。一旦续签，销售授权应在无限期内有效，除非委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由，决定再延长一次五年。授权后三年内未将药物实际投放欧盟市场(在中央程序情况下)或在授权成员国市场上的任何授权，即不再有效(所谓日落条款)。

Orphan药品名称

“(EC)141/2000号条例”规定，如果某一药物的赞助者能够确定： ，则该药物应被指定为孤儿药物。

(A)(1)它的目的是诊断、预防或治疗一种威胁生命或长期衰弱的状况，在提出申请时影响到欧洲联盟每10 000人中不超过5人，或

(A)(2)打算在欧洲联盟诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和长期的疾病，如果不采取奖励措施，在欧洲联盟销售这种药物不太可能产生足够的回报，从而证明有必要的投资是合理的；

(B)对欧洲联盟授权的有关疾病没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，如果存在这种方法，这种药物将对受该疾病影响的人有重大好处。

条例(EC)847/2000规定了指定孤儿药物的标准。

在申请批准销售该产品之前，可以随时提出指定为孤儿产品的申请。对一种孤儿药物的营销授权将导致长达十年的市场独占期。但是，如果在第五年年底确定该产品不再符合指定孤儿药物的标准，则这一期限可缩短为六年，例如，因为该产品利润充足，不足以证明有理由继续进行市场独家经营。只有在非常选定的情况下，市场排他性才能被撤销，如营销授权人的同意、无法提供足够数量的产品、类似的医药产品显示“临床相关优势”，或在一个成员国在营销排他期第五年提出要求后，经孤儿药品委员会审查后(如果指定标准被认为不再适用)。根据第(EC)141/2000号条例被指定为孤儿药物的医药产品应有资格获得欧洲联盟和各成员国提供的奖励，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。

我们已申请并在欧洲联盟获得AFM 13治疗HL的孤儿地位。

管理数据保护

在不影响工业和商业地产保护法的情况下，新医药产品的销售授权可享受8+2+1年的监管保护期。

{Br}这一制度包括八年的监管数据保护期，加上十年的同时市场排他性，再加上一年的额外市场排他性，如果在这十年的头八年内，市场批准持有人获得对一个或多个新的治疗适应症的批准，而在批准前的科学评估期间，则决心与现有疗法相比带来重大的临床效益。根据现行规则，第三方可以在第一次批准后八年内查阅参考产品的临床前和临床数据，但第三方只有在十年(或十一年)过期后才可以销售通用版本。

如所示，如果申请者已遵守了已批准的PIP中规定的所有要求，则可申请额外的排他期。

国际条例

除了在美国和欧洲的条例，各种外国条例管理临床研究，商业销售和产品候选人的分配。批准程序因国家而异，批准时间可能比FDA或欧盟委员会批准的时间长或短。

药品覆盖范围、定价和报销

在美国和其他国家，任何产品的销售，我们获得监管批准的商业销售将在一定程度上取决于从第三方付款人，包括政府卫生行政部门，受管理的保健提供者，私人医疗保险公司和其他组织的偿还。除了安全性和有效性外，第三方支付者正在越来越多地审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，因此，新批准的治疗方法的偿还状况存在重大不确定性。第三方偿还费用足以使我们在研究和产品开发方面获得适当的投资回报，但我们的产品可能无法获得。

欧洲联盟内部的权限分工使成员国有权组织自己的社会保障制度，包括保健政策，以促进其医疗保险制度的财政稳定。根据“欧洲联盟或过渡联邦欧盟运作条约”第168条，“欧盟的行动应尊重成员国在确定其卫生政策以及组织和提供保健服务和医疗方面的责任”。

在这方面，国家当局可自由确定医药产品的价格，并指定它们希望在其社会保障制度下偿还的治疗办法。然而，欧洲联盟通过理事会第89/105/EEC号指令，确定了一个共同的程序框架，该指令通常被称为“透明度指令”。该文书旨在确保以透明的方式作出国家定价和偿还决定，而不破坏内部市场的运作。

会员国建立的药品定价和偿还制度通常相当复杂。每个国家采用不同的计划和政策，以适应本国的经济和卫生需要。如果我们要在欧盟市场上销售我们的产品，我们就必须发展或获得这一领域的专门知识，以编制关于我们的医药产品的健康经济档案。

组织结构

注册公司阿弗莱姆公司拥有三家直接或间接全资子公司--阿弗莱姆公司，AbCheck s.r.o。和阿菲米德公司分别列在下面的表8.1中。我们主要经营我们的业务在我们的经营子公司，阿飞有限公司。AbCheck s.r.o.和affimed公司是经营中的附属有限公司的直接附属公司。

财产、厂房和设备

我们的总部位于德国海德堡，我们在那里占据着科技园(科技园)的办公室和实验室空间。大约75%的空间处于循环24个月的租赁期内，有12个月的终止期.如果任何一方在2020年2月之前提供终止通知，租约可能于2021年到期。迄今尚未收到这类通知。该设施其余25%的租赁期限为固定期限，至2021年2月。该设施作为公司总部和中央实验室。我们还租用了捷克共和国的办公室和实验室，合同有效期至2020年，通知期为3个月。我们相信，我们现有的设施足以满足目前的需要，今后将以商业上合理的条件提供适当的额外替代空间。

项目4A未解决的工作人员评论

不适用。

项目5.业务和财务审查及前景

{Br}您应阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本年度报告中“选定的财务数据”和我们的合并审定财务报表(包括其附注)下的信息。以下讨论的基础是我们根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制的财务信息，这些信息在实质上可能与其他法域普遍接受的会计原则不同。以下讨论包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这是由于许多因素造成的，包括但不限于“风险因素”和本年度报告其他部分所述的因素。

经营结果概述

我们是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，致力于发现和开发靶向性很强的癌症免疫疗法。我们的产品候选产品正在免疫肿瘤学领域开发，这是一种创新的癌症治疗方法，旨在利用人体自身的免疫防御来对抗肿瘤细胞。人类防御库中最强大的细胞是称为天然免疫细胞(天然杀伤细胞，或NK细胞和巨噬细胞)和T细胞的白细胞。利用我们适合使用的ROCK平台，我们开发了专有的、下一代的双特异性抗体，即所谓的先天细胞。

它旨在引导和建立先天免疫细胞和癌细胞之间的桥梁。我们的先天细胞移植者有能力将先天免疫细胞靠近并触发信号级联，导致癌细胞的破坏。由于他们新颖的四价结构(提供四个结合域)，我们的先天细胞赋予与他们的目标高度亲和力，并有半衰期，允许定期静脉注射，并探索不同的剂量方案，以允许更好的暴露在高度预处理的病人群体。从我们的ROCK平台开发的抗体包括分子，我们称之为先天细胞占位器。我们相信，根据它们的作用机制以及迄今为止我们产生的临床前和临床数据，我们的产品候选产品，单独或组合，可能最终提高癌症患者的应答率、临床结果和生存率，并最终成为现代肿瘤靶向治疗的基石。基于我们在先天免疫细胞领域的领导地位，我们还在开发新的四价双特异性抗体格式，有可能根据不同的适应症和环境定制免疫参与疗法。

迄今为止，我们主要通过公开发行普通股、私募股权证券、包括可转换贷款在内的贷款以及政府赠款和合作研究与开发服务付款，为我们的业务提供资金。截至2019年12月31日，我们通过发行股票和贷款筹集了2.584亿欧元。到目前为止，我们还没有从产品销售或版税中获得任何收入。根据我们目前的计划，除非我们或任何合作伙伴获得市场认可，并将我们的任何产品候选产品商业化，否则我们不期望产生产品或专利税收入。

自2000年开始我们的药物开发业务以来，我们造成了损失。截至2019年12月31日，我们净亏损3240万欧元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为2.345亿欧元。

我们期望继续遭受损失，因为我们将继续我们的临床前和临床开发计划，申请我们的产品候选人的营销批准，并在我们的产品候选人获得监管批准的情况下，建立一个营销和销售团队，使我们的产品候选人商业化。我们的盈利能力取决于产品候选产品的成功开发、批准和商业化，以及达到足以支持我们的成本结构的收入水平。我们可能永远无法实现盈利，除非和直到我们这样做，我们将继续需要筹集更多的现金。我们打算通过额外的股本和债务融资为未来的业务提供资金，我们可以通过与战略伙伴的安排或从其他来源寻求更多的资本。

协作协议

我们已经为我们的一些治疗项目进行了战略合作。作为我们业务发展战略的一部分，我们的目标是增加我们的研究合作的数量，以便从我们的平台中获得更多的价值，并更充分地开发它们的潜力。我们当前材料合作的关键条款概述如下。

Genentech

2018年8月24日，我们与罗氏集团的一名成员Genentech签订了一项研究合作和许可协议，以开发和商业化某些产品候选产品，这些候选产品中含有新型的基于NK细胞的免疫疗法，用于治疗多种癌症。根据该协议的条款，2018年第四季度，我们收到了9 600万美元的前期初步付款以及2019年的其他资金和额外付款，用于发展里程碑和最终目标提名。

我们确认2019年的收入为1 970万欧元。

财务业务概述

收入

到目前为止，我们的收入主要包括协作和服务收入。

协作收入2017年12月31日终了年度的协作收入为40万欧元，来自与Amphivena的许可和开发协议下的研发服务(20万欧元)和LLS协作(20万欧元)。2018年12月31日终了年度的协作收入为2，200万欧元，来自Genentech协作(2，180万欧元)和LLS协作(20万欧元)。截至2019年12月31日的年度协作收入为1 970万欧元，来自基因技术合作公司。

服务收入服务收入主要来自AbCheck公司签订的服务合同，这是我们全资拥有的、独立操作的抗体筛选平台。我们分别在2017年、2018年和2019年确认了160万欧元、170万欧元和170万欧元的服务收入。AbCheck的服务收入取决于第三方合同，也取决于阿弗莱姆对该股的利用。阿弗莱姆对AbCheck服务能力的使用的增加或减少对AbCheck产生第三方收入的能力产生了影响。

在未来，我们收入的时间可能与收到相关的现金流量有很大的不同，因为来自某些前期或初始付款的收入在估计的服务期内被推迟并确认为收入，而其他收入则在收到时获得，例如里程碑付款或服务费。

我们的收入变化很大，特别是由于从基因技术公司获得的合作收入的影响。未来的收入数额取决于我们现有合作所提供的服务和达到的里程碑，取决于我们缔结新的合作安排的能力和我们能够与我们的合作伙伴谈判的条件。

其他收入

2017年的其他收入主要涉及通过几笔赠款和(或)代表德国政府与德国政府、欧洲联盟和其他教育机构签订的合同赚取的收入，主要是与在各个指标领域使用免疫细胞增强技术有关的研究和开发活动。2018年和2019年，其他收入主要与外汇收益有关。

研发费用

研究和开发费用主要包括：

根据我们目前的预算，我们预计到2020年，我们的总研发费用将在4，000万欧元至5，000万欧元之间。我们的研究和开发费用主要用于下列关键项目：

自2012年1月1日以来，我们在研究和开发上累计花费了1.853亿欧元。在截至12月31日、2017年、2018年和2019年的年度中，我们分别花费了2 150万欧元、3 510万欧元和4 380万欧元用于研究和开发；560万欧元、870万欧元和1 950万欧元用于AFM 13；280万欧元、580万欧元和240万欧元用于AFM 11和250万欧元、580万欧元和430万欧元用于AFM 24。根据我们的研究和开发活动的时间安排，我们的研究和开发费用可能因不同时期而有很大差异，包括临床试验开始的时间和临床试验患者的登记时间。随着我们推进和扩大AFM 13、AFM 24和某些其他产品候选产品的临床开发，以及进一步推进我们的临床前产品候选产品的研究和开发，研究和开发费用预计会增加。我们的产品候选人的成功开发是高度不确定的。目前，我们无法合理地估计完成开发工作所需努力的性质、时间和估计费用，或从我们的任何产品候选者开始实际净现金流入的时期(如果有的话)。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定因素，包括：

与AFM 13或我们可能开发的任何其他产品候选产品有关的任何这些变量的结果的变化可能意味着与开发该产品候选产品相关的成本和时间上的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床前和临床研究，超出我们目前预期的完成临床开发所需的范围，如果我们在任何临床试验中经历了显著的延迟注册，或者如果我们在制造临床用品方面遇到困难，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。

一般费用和行政费用

我们的一般和行政开支主要包括：

我们预计，我们在2020年的一般和行政开支将高于2019年的开支，并将在未来进一步增加，因为我们的业务扩大。这些增加可能包括增加人员的费用、额外的法律费用、会计和审计费用、董事总经理和监督董事的责任保险费以及与投资者关系有关的费用。此外，我们还可以向关键管理人员和其他员工发放基于股份的薪酬。

操作结果

以下数字是从我们截至2017年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日的审计综合财务报表中得出的。下面的讨论应与这些财务报表一并阅读，并参照这些报表对其进行全面限定。

2018年12月31日和2019年12月31日终了年度的比较

收入

收入从2018年12月31日终了年度的2 370万欧元减少到2019年12月31日终了年度的2 140万欧元。2019年12月31日终了年度的收入主要包括基因技术合作公司的收入。

研发费用

研究和开发费用从2018年12月31日终了年度的3510万欧元增加到2019年12月31日终了年度的4380万欧元，增加了25%，原因是AFM 13及其他项目和基础设施支出增加。2018年12月31日终了年度与2019年同期项目相关支出出现差异的主要原因是以下项目：

一般费用和行政费用

总务和行政开支从2018年12月31日终了年度的960万欧元增加到2019年12月31日终了年度的1，030万欧元，增长了7%。2019年，一般和行政费用主要受到人事费用(540万欧元)和法律、咨询和审计费用(310万欧元)的影响。

财政收入/(费用)-净

我们确认2019年12月31日终了年度的财务净收入为15，000欧元，而2018年12月31日终了年度为60，000欧元。截至2019年12月31日的年度主要受利息收入60万欧元和利息支出50万欧元的影响。2018年12月31日终了年度主要受外汇收益70万欧元和利息支出80万欧元的影响。

所得税费用

在截至2019年12月31日的一年中，由于递延税的变化，我们记录的所得税支出为4，000欧元。

2017年12月31日和2018年12月31日终了年度的比较

请参阅我们2018年12月31日终了的财政年度的20-F表格年度报告。

临界判断与会计估计

按照“国际财务报告准则”编制合并财务报表要求管理层作出影响会计政策的适用以及报告的资产、负债、收入和支出数额的判断、估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。

对估计数和基本假设不断进行审查。会计估计数的订正在订正估计数的期间内和在今后任何受影响的期间内予以确认。

关于有重大风险在下一个财政年度内作出重大调整的假设和估计不确定性的资料载于本年度报告其他部分及以下所载的合并财务报表附注4：

基于股票的支付

我们根据我们2014年股权激励计划的条款发放基于股票的支付奖励。我们通过估计股票期权的公允价值来确定补偿费用。

股票期权的公允价值，由阿菲德公司发行，是估计使用布莱克-斯科尔斯-默顿公式。该公式根据基础工具的价值、行使价格、股票价格预期波动率、股息、无风险利率和期权到期日等输入参数来确定期权的价值。以股份为基础的权益结算补偿计划的公允价值是在授予日期计量的，补偿成本在归属期内确认，并相应增加股本。预计将授予的股票期权数量在每个度量日期估计。

收入识别

我们与客户的合同包含多个性能义务。在确定一项商品或服务是否被视为一项单独的履行义务时，需要作出判断。如果独立销售价格不能直接观察到，我们根据预期成本加上保证金将交易价格分配给履约义务。在这样做时，使用了可观察的输入数据，如内部项目计划和利润率。

在合作和许可协议中考虑的因素是不可退还的前期研究资金支付、技术访问费和里程碑付款。一般来说，我们有持续的履约义务，因此前期付款最初被确认为合同责任，相关收入随后被确认为履行了相关的履约义务。技术获取费最初通常被确认为合同责任，随后在研究服务协议的预期期限内以直线确认。

我们估计，一个里程碑的实现反映了协议条款规定的一个完成阶段，并确认当一个里程碑达到时，收入就会随着不确定性的解决而得到解决。如果研究服务因技术故障而被取消，则从不可退还的预付款项(如果有的话)获得的剩余合同责任被确认为收入。

确定某一履行义务是否在某一时间点上得到满足，还是随着时间的推移而履行，也可能需要判断。

金融工具

我们以公允价值(二级)确认我们在Amphivena的优先股。由于Amphivena不是一家上市公司，因此需要作出大量的判断，以估计截至2019年12月31日的公允价值(见我们合并财务报表的附注13)。我们的判断依据的是在2019年9月Amphivena最近一次私人融资中对Amphivena股票进行估值的信息。

最近的会计公告

我们指截至2019年12月31日为止和截至2019年12月31日终了年度的合并财务报表附注4，涉及我们尚未采用的新标准和新解释。

就业法豁免

由于2019年9月17日是根据“证券法”的有效登记声明首次出售我们的普通股五周年，我们不再符合2019年12月31日开始的“就业法”所界定的“新兴增长公司”的资格。因此，我们的独立注册会计师事务所必须根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们内部控制的有效性进行独立评估可以发现我们管理层的评估可能找不到的问题。我们内部控制中未被发现的重大弱点可能导致财务报表重报，并要求我们承担补救费用。

流动性与资本资源

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。到目前为止，我们还没有产生任何产品销售收入。我们主要通过公开发行普通股、私募股权证券和贷款以及合作伙伴的赠款和付款来为我们的业务提供资金。

截至2017年12月31日、2017年、2018年和2019年，我们分别净亏损3 020万欧元、1 950万欧元和3 240万欧元。迄今为止，我们主要通过公开发行普通股、私募股权证券和贷款、赠款和合作伙伴的收入来为我们的业务提供资金。截至2019年12月31日，我们有现金、现金等价物和流动金融资产，我们称之为流动性，为1.041亿欧元。

截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物及流动金融资产主要包括存款和存款账户中的存款，原始期限为3个月或3个月以下，存单原始期限超过3个月，产生利息收入。我们希望继续这种投资哲学。

现金流量

2018年12月31日和2019年12月31日终了年度的比较

下表汇总了截至2018年12月31日和2019年12月31日终了年度的现金流量表：

2018年12月31日终了年度业务活动现金净额为4 940万欧元，而业务活动所用现金净额在2019年12月31日终了年度为2 910万欧元。2018年收到的款项包括初步预付款项和从基因技术合作处承付的8 320万欧元资金。

2018年12月31日终了年度，我们使用现金进行投资活动1，560万欧元，截至2019年12月31日，投资活动净现金为430万欧元。投资活动主要涉及出售或到期金融资产的投资和收益。

2019年12月31日终了年度筹资活动产生的净现金为2 600万欧元，主要涉及2019年11月公开发行的收益。

2017年12月31日和2018年12月31日终了年度的比较

请参阅我们2018年12月31日终了的财政年度表格20-F的年度报告。

现金和资金来源

截至2019年12月31日，我们的流动性(现金、现金等价物和流动金融资产)为1.041亿欧元。资金来源一般包括发行股票工具、贷款、合作协议付款和政府赠款的收益。

2016年11月30日，我们的子公司Affimed GmbH与作为贷款人的加州硅谷银行(SVB)签订了贷款协议，我们完全担保。该贷款协议为我们提供了一个高级定期担保贷款机制(“SVB信贷机制”)，最初最高可达1 000万欧元，该协议于2017年5月修订，规定可分三批提供此类资金。

2016年12月8日，我们提取了最初的500万欧元，2017年5月31日，我们提取了第二批250万欧元；第三批已于2017年9月到期，仍未提取。针对这些提取，我们发行了SVB认股权证，以每股2.07美元的加权平均行使价格购买219，692股我们的普通股。

根据SVB信贷机制借入的金额的利率计算为：(I)一个月的EURIBOR加(Ii)5.5%的适用保证金，如果EURIBOR小于0%，则EURIBOR被视为等于零%。SVB信贷机构的到期日为2020年5月31日，至2017年12月1日止为纯利息期，其后按同等月分期付款摊销本金和利息。SVB信贷机制下的借款是通过担保我们100%的股份来担保的，包括我们的子公司欠我们的所有公司间应收账款，以及基本上我们所有银行账户、库存、贸易应收款和贷款协议中规定的付款要求的证券转让。

2017年1月25日，我们在一次承销公开发行中以每股1.80美元的价格卖出了1000万股普通股，在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，我们获得了1660万美元的净收益。承销商部分执行了购买额外股票的选择权。2017年2月9日，我们又以每股1.80美元的价格出售了646，762股股票，在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，获得了110万美元。

2018年2月15日，我们在承销的公开发行中以每股2.00美元的价格出售了13，225，000股普通股，在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，我们获得了2，450万美元的净收益。

在2019年11月13日，我们在一次承销公开发行中以每股2.50美元的价格出售了1380万股普通股，在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，我们获得了3200万美元的净收益。

资金需求

我们期望我们将需要额外的资金来完成我们的产品候选产品的开发，并继续推进我们其他产品候选产品的开发。此外，我们期望

如果我们获得AFM 13、AFM 24或其他早期项目的监管批准，如果我们选择不向合作伙伴发放任何许可证，我们预计将承担与产品制造、销售、营销和分销有关的大量商业化费用，这取决于我们选择商业化的地点。我们还继续承担与作为一家上市公司经营有关的大量费用。额外的资金可能无法及时、优惠地获得，或者根本没有，如果筹集到这些资金，可能不足以使我们能够继续执行我们的长期业务战略。如果我们不能在需要时筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

根据我们目前的经营和预算假设，我们相信我们现有的流动资金将使我们能够至少在2022年上半年为我们的业务开支和资本支出提供所需资金。我们基于可能被证明是不正确的假设作出了这一估计，我们可以比我们目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

为了满足我们的融资需求，我们可以通过出售股票或可转换债务证券来筹集额外资本。在这种情况下，我们股东的所有权权益将被稀释，任何此类证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。

关于与我们未来资金需求相关的风险的更多信息，见“第3项.关键信息-D.风险因素-与我们的财务状况和需要额外资本有关的风险-我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们，或根本无法获得，如果无法获得，则可能要求我们推迟、缩减或停止我们的产品开发计划或业务。”

研发、专利和许可证等

见“项目4.关于公司的资料-A.公司的历史和发展”和“项目4.关于公司的资料-B.业务概况”

趋势信息

见“项目5.经营和财务审查和前景”

表外安排

截至本年度报告之日，除下文第5项.经营和财务审查及前景-F.合同债务的表格披露外，我们没有任何资产负债表外的安排。

合同债务的列表式披露

下表列出了截至2019年12月31日的合同义务和商业承诺，预计这些义务和承诺将对未来期间的流动性和现金流动产生影响。除了有固定支付义务的许可协议外，我们还签订了各种合作和许可协议，这些协议可能会在将来实现某些里程碑和净销售额后触发里程碑付款和特许权使用费支付。由于这些里程碑和净销售额的成就和时间不是固定的或可确定的，我们根据这些协议所作的承诺没有列入下表。

经营租赁义务

经营租赁义务包括根据与我们的办公空间租赁有关的不可取消的经营租赁协议支付的款项。我们在捷克共和国的房地的租赁期限是在2020年年底之前签订的，通知期为三个月。在德国，大约75%的房地处于循环24个月的租赁期，终止期为12个月。如果任何一方在2020年2月之前提供终止通知，租约可能于2021年到期。迄今尚未收到这类通知。其余25%的德国设施处于固定的租期内，直至2021年2月。

紧急情况

我们已经签订了各种许可协议，一旦实现了某些里程碑和未来的特许权使用费，就会意外地触发启动付款。由于这些里程碑和销售净额的实现和时间不是固定的和可确定的，因此我们根据这些协议所作的承诺没有列入上述合同义务表。

安全港

参见“前瞻性语句”

项目6.董事、高级管理人员和雇员

董事和高级管理人员

我们有一个两级董事会结构，由我们的监事会(Raad Van Commissarissen)和单独的管理委员会(Raad Van Bestuur)组成。

我们的监事会监督管理委员会的政策和我们业务的一般进程。监事会向管理委员会提供咨询意见，并在履行职责时以企业的利益为指导。管理委员会负责管理公司

在监事会的监督下。管理委员会向监事会提供监事会履行职责所需的必要信息。

下表列出了我们的监事。伯恩哈德R.M.埃默于2019年6月25日被股东大会重新任命.乌尔里希·M·格劳(Ulrich M.Grau)是2015年6月9日股东大会任命的，他的任期从2015年7月1日起生效。马蒂厄·西蒙于2018年6月19日被股东大会任命。我们的其他监事于2014年9月12日由股东大会任命，自2014年9月17日起生效；Thomas Hecht、Berndt Modigk和Ferdinand Verdonck于2017年6月20日被股东大会重新任命，Ulrich M.Grau于2018年6月19日被股东大会重新任命。托马斯·赫克特是我们监事会的主席。我们每一位监事的任期将于下列年度股东大会之日终止。

下面是对我们监事业务经验的简要总结。每一位董事的任期反映了他们在前任艾菲美治疗公司董事会的任期。除非另有说明，我们每一位监事的目前营业地址是阿弗莱姆N.V.，c/o affimed gmbH，TechnologicePark，IM Neuenheimer Feld 582，69120 Heidelberg，德国。

托马斯·赫克特，主席。Hecht博士自2014年起担任我们的监事会主席，自2007年起担任我们德国运营子公司监事会主席。他是瑞士库斯纳赫特的Hecht保健咨询公司的负责人，这是一家成立于2002年的生物制药咨询公司。Hecht博士还担任Kuur治疗学公司董事会成员，以及Vaximm AG和Aelix治疗学S.L.的董事会主席。直到2015年3月初，他一直担任SuppreMol GmbH的监督委员会主席，到2016年6月为止担任Delenex AG的主席。赫克特博士曾担任安进欧洲市场营销副总裁。他是一名经验丰富的经理和行业专业人士，在1989年至2002年期间担任安进临床开发、医疗事务和市场营销方面日益增加的责任的各种职位。在加入生物制药业之前，他获得了内科认证，并担任德国弗赖堡大学骨髓移植项目联席主管。

伯恩哈德R.M.埃默主任。自2016年以来，Ehmer博士一直是我们监事会的成员。自2018年9月1日起，他担任丹麦Symphogen A/S公司董事会主席。自2015年1月起，他一直担任Biotest AG管理委员会主席。在此之前，他曾供职于伊莱礼来的全资子公司ImclonGroup，担任美国ImclonSystemsCorporation总裁和德国董事总经理。2007/2008年，他担任德国弗雷森纽斯生物技术公司的首席执行官，在此之前，埃默博士领导默克公司的商业领域肿瘤学，达姆施塔特公司，并担任默克公司全球临床操作主管。1986年至1998年期间，他在德国、意大利和新加坡的博林格曼海姆(BoehringerMannheim)举办了各种活动。Ehmer博士拥有医学学位，并在海德堡大学学术教学医院内科工作。

导演乌尔里希·M·格劳。格劳博士自2015年7月以来一直是我们的监事会成员。在此之前，他从2013年5月开始担任我们德国运营子公司管理委员会的顾问。他在生物技术和制药业方面有30多年的经验，包括一般管理、商业发展、公司战略以及新产品和新技术的开发。Grau博士在2011至2012年期间担任Micromet的首席运营官。2006年至2010年，Grau博士是Lux生物科学公司(一家临床阶段眼科公司)的创始人、总裁和首席执行官。

在此之前，Grau博士曾担任巴斯夫制药公司/Knoll公司的研发总裁，在那里他领导了一个全球研发组织，其中包括Humira在内的一个开发管道。他的大部分职业生涯是在安万特制药(现在赛诺菲)，在那里他上一次担任高级副总裁的全球后期发展。赛诺菲治疗2型和1型糖尿病的产品Lantus是基于他早年在Hoechst AG担任科学家时所做的发明。格劳博士获得斯图加特大学化学和生物化学博士学位，并在普渡大学担任蛋白质结晶学领域的博士后三年。

主任伯恩特·莫迪格。莫迪格先生自2014年以来一直是我们的监事会成员。自2016年4月以来，他一直担任法尔瓦利斯B.V.的首席执行官。在此之前，他一直担任Prosena Holding N.V.的首席财务官，从2010年3月到2015年1月，当时Prosena被BioMarin制药公司收购。莫迪格还担任安盛科学有限公司(Axovant Sciences Ltd.)董事会成员和审计委员会成员，并担任Kiadis pharma N.V公司监事会副主席和审计委员会主席。他是Centogene N.V公司监事会和审计委员会主席。莫迪格先生在金融和运营、私人股本以及并购方面有超过25年的国际经验。在加入Prosena之前，莫迪格先生于2003年10月至2008年11月担任Jerini AG的首席财务官，负责私人融资轮、2005年的首次公开发行(IPO)和2008年Shire plc的收购。在杰里尼之前，莫迪格先生于2001年至2003年担任Surplex AG的首席财务官，并担任总部设在美国的Hayward工业产品公司的欧洲财务总监。1999年至2001年。在以前的职位中，莫迪格先生在1994至1999年期间是总部设在布鲁塞尔的私人股本公司阿格拉工业公司的合伙人，1991年至1994年在纽约的价格水屋有限公司的金融服务工业集团担任高级经理。2012年至2013年，莫迪格担任移动忠诚度公司董事。莫迪格先生拥有瑞典隆德大学工商管理、经济学和德语学士学位和法国枫丹白露欧洲工商管理学院工商管理硕士学位，是一名注册会计师。

马蒂厄·西蒙主任。西蒙博士自2018年以来一直是我们的监事会成员。他还担任梅西尔·马里斯(Messier Maris)的高级战略顾问。梅西尔·马里斯是一家位于纽约、伦敦和巴黎的医疗保健部门并购咨询公司。他是总部设在瑞士巴塞尔的Vaximm董事会的独立董事，也是Idorsia制药公司(瑞士)、Lysogene公司(法国)和Asarina公司(瑞典)的独立董事。西蒙博士自2012年起担任Cellectis的执行副总裁，自2013年起担任首席运营官。Simon博士还担任Cellectis前子公司的首席执行官。他为Cellectis及其汽车同种异体T细胞平台的发展起到了重要作用.2012年，他还担任ECtycell首席执行官。在被Takara Bio收购之前，他一直担任凯勒蒂斯公司董事会主席，直到2014年。在加入Cellectis之前，Simon博士是法国第三大制药公司Pierre Fabre SA的董事总经理兼全球制药公司负责人。从1994年开始，他在惠氏制药公司担任一般管理职务(Wyeth SMA总裁)和在美国费城担任公司高级职务(SVP/国际营销和医疗事务主管)。

Ferdinand Verdonck主任Verdonck先生自2014年7月以来一直是我们监事会的成员。他是拉科信息服务公司的主管。近年来，他曾担任Virtus Funds审计委员会和J.P.Morgan欧洲投资信托公司(J.P.Morgan European Investment Trust)的董事和成员，集团SNEF董事，生物技术公司审计委员会(UniQure N.V.)的董事和主席(他也是该委员会的主席)，以及比利时的Movetis和加拉帕戈斯(Galapagos)。他以前曾担任过Banco Urquijo和Nasdaq欧洲的董事长，并担任过听写公司的董事。从1992年到2003年，他担任金融服务公司almanj nv的董事总经理，这家金融服务公司后来与kbc合并，他的职责包括战略、财务控制、对高管管理的监督和公司治理，包括董事会参与许多国家的上市和私营附属公司。Verdonck先生拥有KU Leuven的法学学位和KU Leuven和芝加哥大学的经济学学位。

下表列出了我们当前管理委员会的成员：

以下是我们管理委员会成员的业务经验的简要总结。除非另有说明，我们管理委员会成员目前的业务地址是阿弗莱姆N.V.，c/o affimed gmbH，TechnologicePark，IM Neuenheimer Feld 582，69120 Heidelberg，德国。

Adi Hoess，首席执行官霍斯博士于2010年10月以首席商务官的身份加入我们的行列，自2011年9月以来一直担任我们的首席执行官。他有20多年的专业经验，在一般管理、业务发展、产品商业化、筹资和并购方面有广泛的背景。在加入我们之前，Hoess博士曾任Jerini AG的首席商务官和Jenowis AG的首席执行官。在Jerini公司，他负责Firazyr的业务开发、营销和销售以及市场介绍。他还在将耶里尼卖给夏尔公司方面发挥了重要作用。Hoess博士于1993年在MorphoSys开始了他的职业生涯。霍斯博士1991年在慕尼黑大学获得化学和生物化学博士学位，1997年在慕尼黑技术大学获得医学博士学位。

沃尔夫冈·菲舍尔，首席运营官。费舍尔博士于2017年从Sandoz生物制药公司(诺华集团)加入我们。他有20年的研究和药物开发经验，重点是肿瘤学，免疫学和药理学。在Sandoz，他自2012年起管理Sandoz生物相似管道资产的开发和注册，并自2014年起担任全球项目和项目管理主管。在加入Sandoz之前，自2003年以来，他在诺华集团内担任了越来越多责任的各种职位，包括诺华制药瑞士公司的医务主任肿瘤学，以及负责血液学医疗服务项目的区域医务主任血液学(新兴增长市场)，并支持在各国推出几种产品。菲舍尔博士拥有瑞士苏黎世瑞士联邦技术研究所(ETH)癌症研究博士学位。此后，他在瑞士洛桑瑞士实验癌症研究所和美国加利福尼亚州La Jolla免疫学系Scripps研究所获得博士后研究金，然后于2003年在德国Würzburg大学医学院获得国家药理学和毒理学博士学位(适应训练)。

以下是对某些其他关键员工的业务经验的简要总结。

安德烈亚斯·哈斯特里克，医学博士，首席医务官。哈斯特里克博士同意从2020年3月起担任我们的首席医务官。他在癌症药物开发方面拥有30年的丰富经验，包括成功设计导致批准抗体药物的临床试验(Erbitux；Cyramza)以及在建立和管理临床肿瘤学团队方面的深入经验。Harstrick博士在2015至2019年期间担任分子合作伙伴公司的首席医务官，在那里他监督临床活动，包括扩大临床团队，并是管理委员会的成员。2012年至2014年间，哈斯特里克博士是伊力礼来公司全资子公司ImClone Systems的医学高级副总裁，他也是礼来肿瘤计划审查委员会和礼来肿瘤学业务发展委员会的成员。在2008年加入ImClone之前，Harstrick博士一直担任默克塞罗诺公司全球临床开发部门的高级副总裁，直到2008年。哈斯特里克博士是一名接受培训的肿瘤学家。他在德国汉诺威大学医院和癌症中心、纽约布法罗罗斯威尔公园癌症研究所以及德国埃森西德癌症中心度过了他的医疗生涯。他在德国汉诺威医学院获得博士学位，1999年成为德国埃森大学内科副教授。

Arndt Schottelius，医学博士，首席科学官。Schottelius博士于2020年4月加入阿弗莱姆担任首席科学干事。他在癌症和免疫学领域积累了20多年的药物发现和开发经验，在建立治疗性抗体管道和推动药物发展方面有着良好的记录。最近，Schottelius博士担任执行副总裁兼研究主管。

在Kymab集团有限公司开发，他负责扩大治疗抗体组合。Schottelius博士曾在MorphoSys AG担任首席开发官，负责开发癌症和免疫学方面的专利治疗抗体项目。他在发放tafasitamab(Mor 208)许可证方面发挥了重要作用，并推动MOR 208项目的战略方向和发展进入了多个第二阶段的试验，这是快速上市注册路径的基础。在担任MorphoSys之前，Schottelius博士是Genentech公司免疫发展主任兼医务主任，他在那里指导治疗性抗体的早期和晚期开发项目。在加入Genentech之前，Schottelius博士曾在Schering AG和Berlex生物科学公司担任免疫学研究的科学和管理职务。Schottelius博士拥有弗赖堡艾伯特·路德维格斯大学的博士学位和博士学位，是慕尼黑马西米兰大学的讲师，具有实验性内科学的适应能力。他在德国柏林的Charité-Universit tsmedizin做肠胃内科住院医生，并在北卡罗莱纳大学教堂山分校莱尼贝格癌症中心完成了博士后研究。

Denise Mueller，首席商务官兼副总裁。米勒女士在惠氏和辉瑞公司(Pfizer Inc.)工作了17年之后，于2016年加入我们。她在美国和全球的市场营销中扮演着领导角色，包括推出新产品和线延伸、线上和全球。Mueller女士还担任多个治疗领域的疾病区领导，负责疾病领域战略、多项资产的指示战略、早期商业发展和市场形成。除了广泛和广泛的商业经验外，穆勒女士还领导和管理了辉瑞最大的两个联盟，并成为辉瑞罕见疾病业务部门的业务开发主管。在加入制药业之前，穆勒女士曾在医院管理部门工作，负责紧急医疗、危重护理、内部儿科和医院项目。穆勒女士拥有弗吉尼亚理工学院和州立大学数学学士学位。

补偿

管理服务协议

我们的董事总经理已经与我们签订了管理服务协议。Adi Hoess的管理服务协议在我们的首次公开发行完成后生效。沃尔夫冈·菲舍尔的管理服务协议在2017年6月20日股东大会任命后生效。这些协议包括以下要素：固定工资、奖金、指定用途养恤金和社会保障付款以及基于份额的补偿部分。此外，这些协议还规定了终止服务后的福利。2017年6月20日，股东大会再次任命阿迪·霍斯为董事总经理，将他的管理服务协议延长至2020年。

长期激励计划

2014年股权激励计划

在我们的首次公开发行(IPO)结束的同时，我们制定了“2014年股权激励计划”(“2014年计划”)，目的是通过提高吸引、留住和激励个人的能力，提高我们的股东的利益，提高他们对我们做出重要贡献的能力。在2014年9月17日，根据2014年计划可发行的最多可发行的股份数量占流通股总数的7%，即大约170万股普通股。此后任何日历年的1月1日(包括2020年1月1日)，根据2014年计划，将在该日再发行5%的已发行普通股。截至2020年1月1日，我国可发行普通股约980万股，可发行流通股830万股。根据2014年计划可发行的股票的绝对数量将在公司增发股票后自动增加。“2014年计划”规定的期权行使价格是2014年计划在相关赠款日期确定的股票公平市价。我们正在遵循与股票期权重新定价有关的母国规则.根据适用

荷兰法律允许重新定价，只要这符合管理委员会薪酬政策和2014年计划的框架。

计划管理。2014年计划由我们的赔偿委员会管理。根据2014年计划，所有赠款都需要得到赔偿委员会的批准。薪酬委员会可授权董事总经理根据2014年计划向我们的雇员授予股权奖励。

资格公司的监事、董事总经理及其他雇员和顾问有资格根据2014年计划获得奖励。

奖。奖励包括期权和限制性股票单位。

归属期除个别批地协议可能指明的任何额外归属条件外，以及以下加速转归条件外，该计划规定股票期权的归属期为3年。授予参与人的股票期权中，有三分之一是在授予日期一周年时授予参与人的，其余部分在此后每3个月期间结束时分得相等的部分。授予其他参与者的股票期权在授予日期后的每3个月期间结束时，在转归期的过程中分批相等。赔偿委员会将为授予监督董事的奖励以及以限制性股票单位形式作出的任何奖励制定一个归属时间表。

加速归属除非个人赠款协议另有规定，“2014年计划”规定，在公司(如2014年计划中所定义)的控制权发生变化时，所有未偿股权奖励将归属并立即行使。它还规定，在参与人因(一)退休(或达到法定退休年龄后)、(二)永久残疾使有关参与人不能继续就业或(三)死亡而终止服务时，所有在终止服务后12个月内本应获得的未偿权益赔偿金将归属并立即行使。否则，在终止时，所有未授予的裁决将被没收。如果参与人在控制权变更前6个月内无“因由”或出于“良好理由”(按2014年计划的定义)而终止服务，公司将支付相当于参与人在行使和出售服务时因行使和出售其服务时丧失的股权奖励而会实现的经济价值的现金付款。关于控制权的变更，并经监事会批准，管理委员会可修订2014年计划的实施规定。

2007年股票期权股权激励计划

根据“2007年股票期权股权激励计划”(“2007 SOP”)，我们批准了可用于优先股的期权。在与我们首次公开募股有关的公司重组的同时，根据2007年SOP发放的所有未偿赔偿金都被转换为可用于普通股份的奖励，2007年SOP没有额外的赠款。2019年12月31日，2007年SOP终止。

总经理和监事的报酬

下文按个人情况列出2019年12月31日终了年度的补偿，包括实物福利、应计福利或支付给我们董事总经理和监事的福利。关于董事总经理和监事薪酬的进一步详情，见截至2019年12月31日和截止年度的合并财务报表附注17和23。截至2019年12月31日，我们没有为董事总经理和监事提供退休金、退休或类似福利而预留或积存的款项。

董事薪酬2019年

董事总经理

监事

根据2014年股权激励计划授予的股票期权

董事总经理

监事

荷兰法律规定，我们必须制定一项有关董事总经理和监事薪酬的政策。关于以股票计划或股权计划(如上文提到的“2014年股权奖励计划”)形式的薪酬，董事总经理政策必须规定应授予的股份或权利的最高数量以及授予和修正现有赠款的标准。监事会和董事总经理的薪酬政策是在我国首次公开发行(IPO)完成前，由股东大会通过和批准的。监事会的薪酬政策为我们的监事会规定了报酬。董事总经理的薪酬政策为监事会提供了一个框架，监事会在此框架内确定董事总经理的薪酬。