美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-q

(第一标记)

截至二零二零年三月三十一日止的季度统计数字

或

的过渡时期。

佣金档案编号：001-38672

ARVINAS公司

(“宪章”所指明的注册人的确切姓名)

登记人电话号码，包括区号：(203)535-1456

根据该法第12(B)条登记的证券：

(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节规定在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天中一直受到这种备案要求。是的，是的，间接的，☐的

通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。是的

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所界定的)。

截至2020年4月24日，注册人共有普通股39，149，567股，每股票面价值0.001美元，已发行。

目录

i

前瞻性陈述

本季度报告的表10-Q包含前瞻性的陈述，涉及重大的风险和不确定因素.除历史事实陈述外，本季度报告表10-Q所载的所有报表，包括关于我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的报表，都是前瞻性报表。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜力”、“目标”、“将”、“会”、“可能”、“应”、“继续”和类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性的陈述都包含这些识别词。

本季度报告中关于表10-Q的前瞻性陈述，除其他外，包括关于以下内容的说明：

我们可能不会真正实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，您也不应该过分依赖我们的前瞻性声明。实际的结果或事件可能与我们在前瞻性声明中披露的计划、意图和期望有很大的不同。我们在这份10-Q表格的季度报告中包含了重要的因素，特别是在“风险因素”一节中，我们认为这可能会导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性声明没有反映出我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

你应该阅读这份关于表10-Q的季度报告，以及我们作为对10-Q表格季度报告的证物提交的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。除适用法律要求外，我们不承担任何更新前瞻性声明的义务.

在本季度10-Q报表中，除非另有说明或上下文另有要求，否则提及“Company”、“Arvinas”、“we”、“us”和“our”，除非上下文另有要求，否则请参阅Arvinas公司。其合并子公司，或其中任何一个或多个可能需要的情况下，和“我们的董事会”指的是Arvinas公司的董事会。

二

第一部分-财务资料

项目1.财务报表。

阿尔维纳斯公司及附属公司

合并资产负债表(未经审计)

见附文

2

阿尔维纳斯公司及附属公司

精简的业务和综合损失综合报表(未经审计)

见附文

3

阿尔维纳斯公司及附属公司

股东权益变动汇总表(未经审计)

见附文

4

阿尔维纳斯公司及附属公司

现金流动汇总表(未经审计)

见附文

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阿尔维纳斯公司及附属公司

精简合并财务报表附注(未经审计)

1.业务性质

阿尔维纳斯公司附属公司(该公司)是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法来改善患有衰弱和危及生命的疾病患者的生活。本公司预计在可预见的将来会有额外的营运亏损和负的营运现金流。

一种新型冠状病毒(冠状病毒)于2019年12月首次被发现，随后世界卫生组织于2020年3月11日宣布其为全球大流行。由于爆发，许多公司的业务和服务市场都受到了干扰。该公司已经设立了一些临时预防措施，并可能采取额外的临时预防措施，以帮助确保其雇员的福祉，并尽量减少业务的中断。该公司考虑了冠状病毒对所使用的假设和估计的影响，并确定到2020年3月31日，该公司的运营和财务状况对公司的结果没有重大的不利影响。冠状病毒未来对公司运营的影响程度尚不确定。长时间的爆发可能对公司的财务结果和业务运作产生重大不利影响，包括公司完成某些临床试验的时间和能力，以及推进目标发展所需的其他努力。

2.重要会计政策摘要

未经审计的中期财务报表

所附的精简合并财务报表未经审计，由公司按照美国公认的会计原则和证券交易委员会的规则和条例编制。年底汇总的综合资产负债表数据来自公司经审计的财务报表，但不包括美国公认会计准则所要求的所有披露。这些精简的合并财务报表应与公司截至2019年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的审定财务报表一并阅读，这些报表应包括在公司2019年12月31日终了年度的10-K表年度报告中，该年度报告于2020年3月16日提交证券交易委员会(“年度报告”)。管理层认为，精简的合并财务报表反映了公司财务状况和经营结果的公平报表所需的一切正常和经常性调整。

最近通过的会计公告

2016年6月，财务会计准则委员会(FASB)发布了“商业会计准则更新”(ASU)第2016-13号“金融工具-信用损失”，为根据当前预期损失的估计确认金融工具的信贷损失提供了一个模式，要求立即确认预计在金融工具有效期内的信贷损失。该公司于2020年第一季度采用ASU 2016-13标准，该标准的采用对所附的合并财务报告并不重要。

2016年2月，FASB发布ASU No.2016-02.ASU 2016-02要求承租人在资产负债表上提交超过12个月的所有租约的使用权、资产和租赁负债。该指南适用于2018年12月15日以后的年份，适用于财务报表中最早比较期之初或通过年份，并对留存收益期初余额产生累积效应。自2019年1月1日起，该公司采用了新的指导方针，采用了经修改的回顾性收养方法，在该方法中，公司没有重述以往各期。公司选择实用的权宜之计，将租赁和非租赁的组成部分作为一个单独的组成部分，并将其解释为租赁。在采用该标准时，该公司还选择利用其他一些实际的权宜之计，包括不重新评估作为租赁的合同，不需要重新评估现有租约的租赁分类，也不重新评估现有租约的初始直接成本。由于采用了这一标准，截至2019年1月1日，与其在精简的综合资产负债表上的业务租赁承付款有关的使用权资产和相关租赁负债约为240万美元。

2018年6月，FASB发布了ASCU第2018-07号“改进基于非雇员股票的支付会计”。ASU 2018-07将非员工基于股票的支付奖励与员工基于股票的奖励的会计核算统一起来。ASU 2018-07适用于中期和年度报告期间，从

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2018年12月15日允许提前通过。公司于2019年第一季度采用ASU 2018-07.采用这一标准对所附的精简合并财务报表并不重要。

在截至2020年3月31日的三个月内，公司的重大会计政策没有发生变化，如公司财务报表附注2所述，截至2019年12月31日和2018年12月31、2019和2018年12月31、2019和2018年12月31日公司精简的合并财务报表以及当年年度报告所列年度的财务报表附注2所述的重大会计政策。

3.研究合作和许可证协议

2019年6月，该公司与拜耳公司签订了一项合作与许可协议(拜耳合作协议)，规定该公司与拜耳公司合作，以确定或优化针对嵌合体的蛋白质分解或优化针对嵌合体的蛋白质降解，即PROTAC靶向蛋白质降解，利用该公司的专有平台技术，目标将由拜耳公司选择，但须受某些排除和限制。拜耳合作协定于2019年7月生效。根据拜耳合作协议的条款，该公司可预先得到1，750万美元的不可退还的付款，以换取使用该公司的技术许可证，并获得150万美元的付款，用于资助研究活动。拜耳承诺到2022年再提供1，050万美元，其中300万美元是在截至2020年3月31日的三个月内收到的。这些付款是在估计的执行期间内确认的。该公司还可获得多达1.975亿美元的发展里程碑付款和高达4.90亿美元的销售为基础的里程碑付款的所有指定目标。此外，该公司有资格在PROTAC目标蛋白降解相关产品的净销售上获得中个位数到低两位数的版税，这可能会被削减。

该公司决定，与拜耳公司同时签订的拜耳合作协议和股票购买协议应按照ASC 606，即与客户签订的合同收入，作为一项合并合同进行评估，因为这些协议是同时签订的，并具有相同的商业目标，即为利用其专有技术进一步开展公司的研究提供资金。该公司根据协议确定了许可证和研究收入以及发行普通股的要素。该公司确定，根据“股票购买协议”出售的股份的公允价值比该协议规定的合同购买价格少290万美元。根据ASC 815-40中适用的会计准则(实体自身股权合同)，公司决定以公允价值记录股票的出售。因此，鉴于这两份合同被确定为合并合同，该公司将根据“股票购买协议”获得的额外290万美元的考虑分配给拜耳合作协议。因此，这一数额已列入交易价格总额，并列入初始合同负债余额。

2017年12月，该公司与辉瑞公司签订了研究合作与许可协议。(辉瑞)(辉瑞合作协议)。根据辉瑞合作协议的条款，2018年，辉瑞公司收到了总额为2，800万美元的预付、不可退还的付款和某些额外付款，以换取使用该公司的技术许可证，并按照协议的定义为辉瑞相关研究提供资金。这些付款被确认为估计执行期间总额的收入。如果辉瑞根据协议对所有目标行使其选择权，该公司也有资格获得高达3750万美元的不可退款的期权付款。辉瑞公司在2018年12月行使了250万美元的选择权，该数额已列入2018年12月31日的应收账款。这一选项将被确认为估计执行期间的收入。该公司还有权获得多达2.25亿美元的开发里程碑付款和高达5.5亿美元的基于销售的里程碑付款，用于辉瑞合作协议下的所有指定目标，以及基于销售的分级版税。辉瑞在2019年12月向该公司支付了120万美元，在2020年3月向该公司支付了100万美元，用于在合作中增加更多目标。这些付款在估计的执行期间得到确认。

2015年9月，该公司与Genentech公司签订了一项选择权和许可证协议。和F.Hoffman-La Roche Ltd.(合在一起，Genentech)(Genentech协议)。2015年期间，该公司收到了1，100万美元的预付款，作为交换，该公司使用了该公司的技术许可证，并按照“基因技术协议”的定义，资助了与基因技术有关的研究。2017年11月，该公司与Genentech公司签订了一项修改后的选项、许可证和合作协议。和F.Hoffman-La Roche Ltd.(基因技术改造)，修正了Genentech协议。根据基因技术改造，该公司获得额外的3，450万美元的预付款，用于资助与基因技术相关的研究，基因技术公司有权指定最多10个目标。如果Genentech对所有剩余目标进行选择，该公司有资格获得高达2，750万美元的额外扩展目标付款。预付不可退还的款项

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确认为估计执行期间总额的收入。该公司有资格获得高达4，400万美元的发展里程碑付款，5，250万美元的监管里程碑付款，6，000万美元的基于销售的商业里程碑，以及基于销售的分级版税。

合同负债在精简的合并资产负债表上记作递延收入，详情如下：

从2019年12月31日至2020年3月31日，递延收入发生变化，原因是与拜耳合作协议和辉瑞合作协议有关的递延收入增加了400万美元，研究协作和许可协议确认的收入增加了620万美元。

截至2020年3月31日，分配给未履行的履约债务的交易价格总额为5620万美元，预计将被确认为截至12月31日年度的收入(以百万计)：

4.公允价值计量

ASC主题820，公允价值测量和披露，要求披露公司持有的金融工具的公允价值。ASC 825，“金融工具”，定义了公允价值，并建立了公允价值计量披露的三级评估等级，加强了公允价值计量的披露要求。公司的主要金融工具包括现金、有价证券、应收账款、应付帐款、应计负债和长期债务。所有金融工具的账面价值接近公允价值。估价等级的三个层次定义如下：

一级-投入是根据活跃市场上交易的相同工具的可观测价格或报价确定的。

第2级-投入是基于活跃市场中类似工具的报价、在非活跃市场中相同或类似工具的报价，以及基于模型的估值技术，对于这些技术，所有重要的假设在市场上都是可以观察到的，或者可以在整个资产或负债期间得到可观测的市场数据的证实。该公司的二级投资主要由公司票据和债券以及美国政府和机构证券组成。

第三级-投入通常是不可观测的，通常反映管理层对市场参与者在资产或负债定价中所使用的假设的估计。因此，公允价值是使用基于模型的技术来确定的，其中包括期权定价模型、贴现现金流模型以及类似的技术。

在确定公允价值时，该公司利用估值技术，最大限度地利用可观察的投入，尽量减少使用不可观测的投入，并在评估公允价值时考虑对手方信用风险。

公司的有价证券由公司债券组成，公司债券在每个资产负债表日根据报价调整为公允价值，被认为是二级投入。

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以下为本公司截至2020年3月31日及2019年12月31日的可供出售证券摘要：

下表汇总公允价值等级中的公允价值和级别，公允价值计量用于经常性计量的资产和负债：

5.财产、设备和租赁改进

财产、设备和租赁地的改进包括：

截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三个月，折旧和摊销费用分别为617469美元和246，159美元。

6.资产和负债使用权

公司决定一项安排在开始时是否为租赁。经营租赁包括在经营租赁使用权(ROU)资产和经营租赁负债在精简的综合资产负债表中。

ROU资产代表在租赁期间使用基础资产的权利，而租赁负债则代表从租赁中产生的租赁付款的义务。经营租赁ROU资产和负债是根据租赁期内租赁付款的现值在开始日期确认的。由于公司的租约没有提供隐含的利率，公司在确定租赁付款的现值时，根据开始日期的资料使用其增量借款利率。借贷利率由5.1%至6.6%不等。租赁付款的租赁费用在租赁期限内按直线确认.公司的一些租约包括延长或终止租约的选择。公司将这些选项包括在

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当公司合理地肯定公司将行使选择权时，确认公司的ROU资产和租赁负债。

该公司拥有其法人办事处和某些设备的经营租约，这些设备不迟于2022年12月31日到期。这些租约的加权平均剩余期限为2.7年。截至十二月三十一日止年度的租约负债期限如下：

截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的业务租赁费用分别为207 107美元和211 509美元。截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的经营现金流量分别为186 824美元和93 023美元。截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的ROU资产摊销额分别为169，904美元和180，398美元。

7.应计费用

应计费用如下：

8.长期债务

2013年8月，该公司与康涅狄格创新公司(CII)签订了一项贷款协议(贷款)和一份股票认购证。根据这笔贷款，该公司可提取高达75万美元，用于购买实验室设备、信息技术设备和改善租赁设施。租赁改良仅限于100 000美元。贷款的利息按月计提，年利率为7.50%，要求从第一次提取资金之日起每月支付10个月，然后从2015年6月1日起支付本金，每月支付至2019年7月31日止。本公司有能力在到期日之前的任何时间预付到期的款项，而无需支付保险费或罚款。这笔贷款基本上是由公司的所有资产担保的。该公司于2019年7月全额偿还了贷款。截至2019年3月31日的三个月内，与债务贴现摊销有关的利息费用为3，090美元。

根据2014年与康涅狄格州签订的援助协议(援助协议)，根据该协议，该公司的所有借款均根据“援助协议”获得免除，该公司被要求在2024年1月之前位于康涅狄格州，其违约处罚是全额偿还原始资金250万美元，外加7.5%的违约赔偿金。

2018年6月，该公司与康涅狄格州签订了一项援助协议(2018年援助协议)，为扩大和翻修实验室和办公空间(项目)提供资金。根据2018年援助协议的条款，该公司最多可向康涅狄格州借款200万美元，条件是资金不超过项目总费用的50%。2018年9月，该公司根据2018年援助协议借款200万美元，年息3.25%，从供资之日起头60个月需要支付利息。此后，贷款开始全部摊销至120个月，2028年9月到期。根据2018年援助协议的条款，如果该公司符合其中规定的某些雇用条件，可免除其中100万美元的资金。如果不符合雇用条件，公司也可能需要预付部分贷款。2018年援助协议要求该公司在2028年9月之前位于康涅狄格州。

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违约违约金全额偿还原款200万美元，另加违约赔偿金7.5%，占资金总额的百分之七点五。

截至十二月三十一日止的各年度，预计未来长期债务的最低还款额如下：

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，利息支出分别为16，250美元和23，638美元。

9.公平

2018年9月，该公司通过了2018年员工股票购买计划(2018年ESPP)，最初为参与计划的员工提供了购买我们普通股总计311，850股的机会。根据2018年ESPP的规定，我们根据2018年ESPP保留的普通股数量增加了323，377股，相当于我们当时已发行普通股的1%，从2019年1月1日起生效，另外增加390，371股，相当于我们当时已发行的普通股的1%，从2020年1月1日起生效。2018年ESPP的第一个上市期于2020年1月1日开始。

我们所有的员工都有资格参加2018年ESPP，只要他们符合一定的就业要求。在每个发行开始日期，每个参与者将有权在发行期的最后一个营业日购买我们普通股的若干股份，其确定方法是将2，083美元乘以发行期内的完整月数，并将该产品除以我们在发行期第一天普通股的收盘价。在每个供款期的开始日期，每名合资格的雇员可授权其在供款期内所获补偿的最高限额为15%，并由我们在供款期内扣除。根据2018年ESPP的条款，收购价格应由我们的董事会在每个发行期内确定，并至少为我们普通股的适用收盘价的85%。如果董事会不确定收购价格，收购价格将为发行期第一个营业日或发行期最后一个营业日普通股收盘价的85%。

在2018年3月通过的公司激励股份计划(奖励计划)第四修正案中，该公司被授权根据奖励计划发放总计6，199，477个奖励单位。一般来说，奖励单位的授予不低于经理董事会确定的公允价值，授予期限从一至四年不等。奖励计划于2018年9月终止。2018年9月，公司董事会通过，公司股东批准了2018年股票激励计划(2018年计划)，该计划在公司首次公开发行表格S-1的登记声明生效后生效。根据“2018年计划”最初可发行的普通股数为：(1)4，067，007股普通股；(2)根据奖励计划授予的奖励单位所发行的普通股(最多为1，277，181股)的数目，这些股份须在紧接登记声明到期、终止或以其他方式退回、取消、没收或回购的登记声明生效前，根据合同回购权以原始发行价发行；加上(3)从2019年12月31日终了的会计年度开始的每个会计年度的第一天，继续并包括2028年12月31日终了的会计年度的年度增加额，等于公司普通股中最低的4，989，593股，公司在该财政年度第一天发行的普通股数量的4%，以及公司董事会确定的数额。至2020年12月31日及2019年12月31日止的财政年度，获授权股票数目分别增加1，561，485股及1，293，510股。, 分别。未充分行使或全部或部分被没收而到期、终止、退回或取消的普通股，可用于未来的奖励。

在截至2020年3月31日的三个月内，该公司确认了与发放奖励有关的6，119，711美元的补偿费，到2020年3月31日，预计将在大约两年的加权平均期间摊销38，479，111美元的补偿费用。

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在截至2020年3月31日的三个月内授予的股票期权的公允价值是根据下列假设使用Black-Schole期权定价模型确定的：

鉴于该公司的普通股已经有足够的时间没有交易，该公司利用同行公司的波动率来估计其普通股的预期波动性。利用简化方法计算了期望项。

下表汇总了截至2020年3月31日的三个月期间根据奖励计划开展的限制性股票赠款活动。这些数额包括发放给雇员、董事和顾问的限制性股票。

下表汇总了截至2020年3月31日的三个月期间根据2018年计划开展的股票期权活动。这些数额包括授予雇员、董事和顾问的股票期权。

下表汇总了截至2020年3月31日的三个月期间根据“2018年计划”开展的限制性库存单位活动。这些数额包括发放给雇员的限制性股票单位。

截至2020年3月31日，奖励计划下有418，697股限制性股票，2018年计划下有4，020，181种股票期权，2018年计划下有109，434种限制性股票单位，授予和预计将归属。

10.所得税

截至2020年3月31日和2019年3月31日，该公司的实际税率为0.0%。截至2020年3月31日、2019年3月31日和2019年3月31日三个月联邦法定比率21.0%之间的主要调节项目

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公司的总有效税率为0.0%，这是权益补偿和估价津贴对其递延税净资产全额记录的影响。

当一项递延税收资产的某些部分或全部无法实现时，就确定了估值备抵额。递延税资产的实现取决于在相关临时差额可扣减的时期内未来应纳税收入的产生。

该公司在美国联邦管辖范围内以及康涅狄格州和马萨诸塞州都要纳税。本公司因亏损而在上述各州交纳特许经营权税。因此，在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，没有国家所得税准备金。

11.普通股净亏损

按普通股计算的基本损失和稀释损失如下：

公司的潜在稀释证券被排除在每股稀释净亏损的计算之外，因为其效果是降低每股净亏损。下列普通股等价物已被排除在普通股稀释损失计算之外，因为在截至3月31日的三个月中，这些普通股应具有反稀释作用：

12.股权法投资e

2019年6月，该公司与拜耳作物科学有限公司(拜耳公司)签订了一项建立合资企业(承诺协议)的协议，研究、开发和商业化PROTAC靶向蛋白质降解剂，用于农业领域的应用。2019年7月，该公司和拜耳有限公司完成了合资实体Oerth Bio LLC(Oerth)的组建，这是一家有限责任公司。根据“承诺协议”的条款，公司向Oerth公司提供了实物知识产权捐助，形式是对公司某些专有技术的许可。拜耳公司向Oerth公司提供了5，600万美元的现金承诺和一笔实物知识产权捐助。该公司和拜耳有限公司各持有Oerth的所有权权益，最初代表50%的所有权权益。Oerth的15%的所有权权益保留给Oerth的雇员和服务提供商的未来奖励单位。

根据承诺协议，公司没有义务提供任何额外的资金，公司的所有权权益不会被拜耳公司未来的贡献冲淡。该公司对Oerth公司的未来损失没有任何风险敞口。Oerth的活动由公司和拜耳有限公司共同控制的管理委员会控制。由于OERTH由公司和拜耳有限公司共同控制，该公司使用权益会计方法核算其50%的利息。该公司确定OERTH是一个可变的利益实体，因此，公司根据可变利益实体模型对Oerth的重大活动进行了评估，并得出结论认为，重大活动主要包括研究和开发活动，而且由于公司没有唯一权力指导这些活动，因此公司不是主要受益人。

该公司还将通过单独的协议向Oerth公司提供有偿研发服务和行政服务。在截至2020年3月31日的三个月内，该公司提供的服务微不足道。

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截至2020年3月31日的三个月，Oerth的总运营费用和净亏损分别为120万美元和110万美元。

该公司在Oerth的初始投资为4，940万美元，这是为换取许可证的贡献而获得的股票的公允价值。由于消除了收入中的实体内利润部分，导致Oerth的投资余额减少，使投资的初始账面价值达到2 470万美元。在确认其在这一期间Oerth损失中所占的比例后，该投资的账面价值现在为0美元。

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项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。

您应该阅读以下关于财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本季度报告中其他地方出现的浓缩合并财务报表和本季度报表10-Q中的相关说明，以及我们于2019年3月16日提交的截至2019年12月31日的年度报表10-K。这个讨论包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素.由于许多因素，如题为“风险因素”一节和本季度10-Q表报告的其他部分所述因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期或隐含的结果大相径庭。为了便于表示，以下案文中的一些数字已四舍五入。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法来改善患有衰弱和危及生命的疾病患者的生活。我们利用我们的专有技术平台设计了针对嵌合体的蛋白质水解工程，即PROTAC靶向蛋白质降解器，旨在利用人体自身的天然蛋白质处理系统选择性地去除致病蛋白。我们认为，我们的目标蛋白降解方法是一种治疗方式，可能提供明显的优势，比现有的模式，包括传统的小分子疗法和基因为基础的药物。我们的小分子PROTAC技术有潜力解决广泛的细胞内疾病靶点，包括那些代表多达80%的蛋白质，而现有的小分子疗法通常被称为“不可药物”的目标。我们正在使用我们的PROTAC平台来建立广泛的蛋白质降解产品候选管道，以针对肿瘤学、神经科学和其他治疗领域的疾病。

我们的两个主要产品候选产品是ARV-110和ARV-471.我们正在开发ARV-110，一种针对雄激素受体蛋白(AR)的PROTAC蛋白降解剂，用于治疗转移性去势耐药前列腺癌(MCRPC)。我们在2019年3月启动了ARV-110的第一阶段临床试验.我们也正在开发ARV-471，一种针对雌激素受体蛋白(ER)的PROTAC蛋白降解剂，用于治疗局部晚期或转移性ER阳性/HER 2阴性乳腺癌患者。我们在2019年8月启动了ARV-471的第一阶段临床试验.在2019年第四季度和2020年第一季度，我们分别修订了ARV-110和ARV-471第一阶段临床试验的协议，以包括一旦确定推荐剂量和时间表后将启动的第二阶段扩张队列。

在2019年10月，我们宣布了初步的安全性，耐受性和药物动力学数据，从正在进行的1/2期临床试验的每一个ARV-110和ARV-471。这些第1/2期临床试验的初步数据表明，ARV-110的剂量相称性，并且在临床前研究中，ARV-110和ARV-471的暴露量都达到了与肿瘤生长抑制有关的水平。此外，2019年10月公布的ARV-110和ARV-471两种药物的数据表明，每个剂量测试都具有良好的耐受性，没有发现任何剂量限制毒性，也没有观察到2、3或4级相关的不良事件。自2019年10月以来，每一阶段1/2临床试验的剂量增加都在继续，这两项试验目前都在进行中。我们期望在2020年第二季度美国临床肿瘤学学会(ASCO)年会上分享ARV-110第1/2期试验的剂量升级和2020年下半年ARV-471第1/2期试验的剂量上升部分的额外临床数据。

一种新型冠状病毒(冠状病毒)于2019年12月首次被发现，随后世界卫生组织于2020年3月11日宣布其为全球大流行。由于这次爆发，许多公司的业务和服务市场都出现了混乱。我们已经采取了一些措施，并可能采取额外的临时预防措施，以帮助确保员工的福祉，并尽量减少业务中断。我们考虑了冠状病毒对所使用的假设和估计的影响，并确定到2020年3月31日，对我们的运营结果和财务状况没有重大不利影响。冠状病毒未来对我们行动的影响是不确定的。长期爆发可能对我们的财务结果和业务活动产生重大不利影响，包括我们完成某些临床试验的时间和能力，以及推进目标发展所需的其他努力。

我们于2013年开始运营，到目前为止，我们的业务仅限于组织和配置我们公司的人员、业务规划、筹集资金、开展发现和研究活动、提交专利申请、确定潜在的产品候选人、进行临床前研究、与第三方安排生产我们的产品候选产品的初始数量和进行早期临床试验。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，并且主要通过出售我们的股权、我们的合作收益、赠款融资和债务融资来为我们的业务提供资金。到2020年3月31日，我们从出售普通股、行使股票期权和出售股票中筹集了约386.8美元的总收益。

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在A系列、B系列和C类可转换优先股中，共收到来自合作伙伴的约116.4百万美元的付款、赠款和康涅狄格州的部分可免贷款。

我们是一家临床阶段的公司。ARV-110和ARV-471分别处于1/2期临床试验阶段，我们的其他药物发现活动正处于研究和临床前开发阶段。我们能否从产品销售中获得足够的利润，将在很大程度上取决于我们的一个或多个产品候选人的成功开发和最终商业化。自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续承担大量开支，并增加运营亏损。截至2020年3月31日的三个月，我们的净亏损为2170万美元，截至2019年12月31日的年度为7030万美元，2018年12月31日终了的年度为4150万美元。截至2020年3月31日，我们的累计赤字为3.943亿美元。

截至2020年3月31日的三个月，我们的总运营费用为2，970万美元，截至2019年12月31日的年度为9，450万美元，截至2018年12月31日的年度为5，810万美元。我们预计，我们的费用将大幅增加，因为我们预期的ARV-110和ARV-471的临床活动费用，与我们其他产品候选人有关的开发活动，肿瘤学、神经学和其他疾病领域的研究活动，以扩大我们的管道，在研究、临床试验、质量和其他功能领域雇用更多的人员，增加与合同制造组织(CMOs)的费用，为我们的临床前研究和临床试验提供产品，以及其他相关费用，包括管理我们的知识产权组合。

多年来，我们不期望从任何产品的销售中获得收入，如果有的话。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研究或产品开发计划或任何未来的商业化努力，或放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。

财务业务概览

收入

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，也不希望在可预见的将来从产品销售中获得任何收入。迄今为止，我们的收入是通过研究、合作和许可协议产生的。收入按每项协议的预期业绩期按比例确认。我们预计，未来几年的任何收入将主要来自我们目前的合作协议和我们未来可能加入的任何额外合作。到目前为止，我们还没有收到任何合作协议下的版税。

基因技术许可协议

2015年9月，我们与Genentech公司签订了期权和许可证协议。和F.Hoffmann-La Roche Ltd，统称为Genentech，专注于基于我们专有平台技术的PROTAC目标蛋白质降解器的发现和目标的研究，而不是如下所述的排除目标。这一合作于2017年11月通过一项经修订和恢复的备选方案、许可证和合作协议得到扩大，我们称之为“恢复基因技术协定”。

根据“重新确定的基因技术协议”，Genentech有权利用我们的PROTAC平台技术，指定多达10个目标进行进一步的发现和研究。Genentech可以指定任何被PROTAC靶向蛋白降解的蛋白质作为靶标，通过设计绑定以实现其作用机制，但一定程度上除外。基因技术公司还有权从合作中移除一个目标，并在我们开始对该目标进行研究之前的任何时候或在我们开始研究之后的某些情况下，替换不属于排除目标的另一个目标。

在我们与Genentech达成原始协议时，我们收到了1 100万美元的预付付款，而在我们签署Restated Genentech协议时，我们又收到了3 450万美元的前期付款和扩展目标付款。如果Genentech对所有剩余目标行使其选择，我们有资格获得总额高达2，750万美元的额外扩展目标付款。我们也有资格在达到指定的发展里程碑后，每项目标获得总额高达4，400万元的付款；每项目标的付款总额最高可达5，250万元(假设两项指标获得批准)，但须达到指定的规管里程碑；而每项PROTAC有针对性的蛋白质降解器的付款总额最高可达6，000万元

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针对适用的目标，以实现指定的销售里程碑为前提。这些里程碑付款将受到削减，如果我们没有一个有效的专利要求，包括许可的PROTAC目标蛋白降解时，该里程碑是实现的。我们也有资格获得许可的PROTAC目标蛋白质降解剂的净销售，中个位数的版税，这可能会被削减。

辉瑞合作协议

2017年12月，我们与辉瑞(Pfizer，Inc.)或辉瑞(Pfizer)签订了一项研究合作与许可协议，规定我们将利用辉瑞(Pfizer)在协议中识别或随后选定的专有平台技术，确定或优化PROTAC目标蛋白降解剂，以实现目标的降解。我们称之为辉瑞合作协议。

根据辉瑞合作协议，辉瑞已经指定了一些初始目标。对于每一个确定的目标，我们和辉瑞将根据一个研究计划进行一个单独的研究计划。辉瑞可能会取代任何最初的目标候选人，但这取决于这类目标的研究阶段。

在2018年12月31日终了的一年中，我们收到了2800万美元的前期付款和辉瑞合作协议条款下的某些额外付款。如果辉瑞(Pfizer)根据协议对所有目标进行期权选择，我们也有资格获得至多3750万美元的额外不可退还期权付款。在截至2020年3月31日和截至2019年12月31日的三个月里，我们收到的期权和替代目标付款总额分别为100万美元和400万美元。我们还有权获得高达225.0美元的发展里程碑付款和高达550.0百万美元的基于销售的里程碑付款，支付给协议下所有指定的目标，以及基于PROTAC目标蛋白质降解相关产品的销售的中到高个位数的特许使用费，这些产品可能会被削减。

拜耳合作协议

2019年6月，我们与拜耳签订了拜耳合作协议，确定或优化PROTAC目标蛋白降解剂，利用拜耳选择的专有平台技术，在某些排除和限制的情况下，实现目标的降解。拜耳合作协定于2019年7月生效。

根据拜耳合作协议，我们和拜耳将根据我们和拜耳共同商定的、针对拜耳选定的每一个目标的单独研究计划进行研究。拜耳公司可以根据对这类目标的研究阶段，根据某些条件，对任何这类初始目标候选人进行替换。在拜耳合作协议期间，我们不允许直接或间接地设计、识别、发现或开发任何小分子药物活性物质，其主要作用机制是通过设计，抑制或降解拜耳选定或保留的任何目标，或授予任何许可证、契约，不起诉人类疾病领域的任何第三方，或授予其从事此类活动的任何人类疾病领域第三方的其他权利。

根据拜耳合作协议的条款，我们收到了总额为1，750万美元的预付不可退还的付款，另外还有150万美元的研究资金支付。拜耳承诺提供额外的1，050万美元，其中300万美元是在截至2020年3月31日的三个月内收到的，用于支付到2022年的研究资金，但如果我们的研究活动费用超过分配给目标的研究经费，并满足某些条件，则可能会增加。我们也有资格获得多达1.975亿美元的发展里程碑付款和高达4.9亿美元的销售为基础的里程碑付款的所有指定目标。此外，在PROTAC目标蛋白降解相关产品的净销售上，我们有资格获得中个位数到低两位数的版税，这可能会被削减。

营业费用

自成立以来，我们的业务费用仅包括研究和开发费用以及一般和行政费用。

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研发费用

研究和开发费用主要包括我们的研究活动的费用，包括我们的发现工作和产品候选人的开发费用，其中包括：

我们承担研发费用。

我们通常在整个开发项目中使用我们的员工和基础设施资源，因此，不要逐个项目地跟踪我们所有的内部研发费用。下表汇总了我们的AR项目、ER项目和所有其他平台和探索性研究开发成本的研究和开发费用：

研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的将来，我们的研发费用将继续大幅增加，因为我们将为ARV-110和ARV-471进行临床试验，并继续发现和开发更多的产品候选产品。

我们无法合理地估计或确定未来ARV-110和ARV-471临床试验的持续时间和成本，或者我们可能开发的任何其他产品候选产品，或者我们是否、何时或在多大程度上将从我们获得营销批准的任何产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地获得任何产品的市场许可。我们产品的成功开发和商业化是高度不确定的。这是由于与开发药物有关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

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与产品候选产品的开发有关的任何这些变量的结果的变化可能意味着与该产品候选产品的开发相关的成本和时间上的重大变化。例如，如果美国食品和药物管理局(FDA)或其他监管机构要求我们在完成候选产品临床开发所需的范围之外进行临床试验，或者如果我们因病人登记或其他原因而在临床试验中遭遇重大延误，我们将需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。

一般费用和行政费用

一般费用和行政费用主要包括我们的行政、财务、业务发展和行政职能人员的工资和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。一般费用和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；旅费；以及与设施有关的费用，其中包括直接折旧费用、设施租金和维修费以及其他业务费用。

我们预计，我们的一般和行政开支将增加在未来，因为我们增加我们的人员人数，以支持增加与我们的产品候选人的研究和开发活动。我们还预计，上市公司的相关支出将增加，包括会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本，这些服务与保持符合纳斯达克和证券交易委员会(SEC)的要求有关；董事和官员的保险成本；以及投资者和公共关系成本。

利息收入(费用)

利息收入包括从我们的现金、现金等价物和短期投资中赚取的利息.随着我们将公开发行所得的超额现金投入到2020年，利息收入有所增加。利息费用包括我们未偿债务的已付利息或应计利息。截至2020年3月31日和2019年3月31日这三个月的利息支出分别约为16，000美元和24，000美元。由于2019年7月一笔贷款全部还清，2020年利息支出有所下降。

所得税

自2013年成立以来，由于我们无法从这些项目中获得利益，我们没有为我们在任何一年中遭受的净损失或我们的联邦赚取的研究和发展税收抵免记录到任何美国联邦或州所得税优惠。截至2099年12月31日，我们的联邦净营业亏损结转额为103.5百万美元，将于2033年到期。截至2019年12月31日，我们还有联邦和州的研究和发展税收抵免额，分别为510万美元和260万美元，分别于2033年和2028年到期。

截至2020年3月31日，Arvinas公司。公司拥有四个全资子公司：Arvinas运营公司、Arvinas Androgen受体公司、Arvinas雌激素受体公司和Arvinas Winchester公司。2018年12月31日之前，为了联邦税收的目的，这些子公司是单独的申报人。净营业亏损结转是从C公司子公司的申报中产生的.我们已就延期缴税的全部资产提供估值免税额，因为管理层认为，根据我们的盈利历史，这些收益更有可能无法实现。

关键会计政策和估计数的使用

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制精简的合并财务报表和相关披露要求我们作出估计和假设，这些估计和假设影响资产和负债、费用和支出的报告数额，以及在合并后的财务报表中披露或有资产和负债。我们根据历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素作出估计，这些因素的结果构成了对下列问题作出判断的基础：

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其他来源不太明显的资产和负债的账面价值。我们不断地评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

关于我们的重要会计政策和最近会计声明的讨论，见本季度报告其他地方出现的本季度报告的附注2，即截至2010年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年合并财务报表中的财务报表表格10-Q和附注2，以及截至该年度的截至2020年3月16日提交的关于表10-K的年度报告。亚细亚

业务结果

截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的比较

收入

截至2020年3月31日的三个月的收入为620万美元，而截至2019年3月31日的三个月的收入为400万美元。收入比上一年增加220万美元，主要原因是2019年第三季度启动的拜耳合作协议的相关收入，以及与辉瑞合作协议有关的技术费用和研发活动的许可证和权利增加。

研发费用

截至2020年3月31日的三个月的研发费用为2170万美元，而截至2019年3月31日的三个月的研发费用为1420万美元。增加750万美元的主要原因是我们继续投资于我们的平台和探索性项目420万美元，与我们的ER项目有关的开支230万美元和AR项目90万美元。我们所有项目支出的增加主要是由于我们所有项目使用的人员和人员费用增加了260万美元。与我们的平台和探索性目标相关的直接支出增加了170万美元，因为我们在探索阶段增加了蛋白质目标的数量。我们的AR和ER项目的临床试验和相关的药物制造成本增加了420万美元，而这两项临床试验在2020年正在进行中，但这些项目的铅优化和IND使能成本减少了100万美元，部分抵消了这一成本。

一般费用和行政费用

截至2020年3月31日的三个月，一般和行政费用为790万美元，而截至2019年3月31日的三个月为560万美元。增加230万美元的主要原因是人事和设施相关费用增加210万美元，其中50万美元与库存补偿费有关。

其他收入(支出)

截至2020年3月31日的三个月，其他收入为170万美元，而截至2019年3月31日的三个月则为140万美元。增加30万美元的主要原因是来自康涅狄格州的利息收入和可退还的研究与发展信贷增加。

流动性与资本资源

流动资金来源

我们目前没有任何经批准的产品，也从未从产品销售中获得任何收入。迄今为止，我们主要通过出售股权和合作伙伴的付款、赠款和康涅狄格州的贷款为我们的业务提供资金。到2020年3月31日，我们从出售普通股以及A系列、B系列和C系列可转换优先股中筹集了约386.8美元的毛收入，并从合作伙伴那里获得了总额为116.4百万美元的资金，包括赠款和康涅狄格州可原谅和部分可原谅的贷款。2018年10月，我们完成了首次公开发行(IPO)，发行并出售了总计7，700，482股普通股，其中包括200，482股普通股，部分原因是承销商选择以每股16.00美元的公开发行价格购买更多股票，总收益为1.232亿美元，未进行承销折扣、佣金和支出。2019年7月，我们将1，346，313股普通股出售给拜耳公司，总收益为3，250万美元。在2019年11月，我们完成了后续发行，发行了5，227，273股普通股，公开发行价格为每股22.00美元，总收益为1.15亿美元(扣除费用和支出)。

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现金流量

截至2020年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券共计262.8，000，000美元，截至2019年12月31日为280.9，000，000美元。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们的未偿贷款余额为200万美元。

下表汇总了本报告所述期间的现金来源和使用情况：

经营活动

在截至2020年3月31日的三个月中，用于业务活动的现金净额为1 690万美元，主要原因是我们净亏损2 170万美元，应付帐款和应计费用减少270万美元，递延收入减少220万美元，由非现金费用720万美元以及其他应收款和预付费用减少260万美元部分抵消。非现金费用主要是股票补偿费610万美元，折旧和摊销60万美元。

截至2019年3月31日的三个月，用于业务活动的净现金为1 270万美元，主要原因是我们净亏损1 440万美元，递延收入减少400万美元，应付账款和应计费用减少280万美元，部分由非现金费用560万美元和收到的合作伙伴付款280万美元抵消。递延收入减少的原因是该期间确认的收入。非现金费用主要是股票补偿费520万美元，折旧和摊销20万美元。

投资活动

在截至2020年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金净额为4 250万美元，原因是有价证券的到期日超过了新购买的有价证券4 390万美元，部分由购买财产和设备的140万美元抵消。

在截至2019年3月31日的三个月中，投资活动提供的现金净额为3 840万美元，原因是有价证券的到期日超过了新购买的有价证券3 880万美元，部分由购买财产和设备的40万美元抵消。

筹资活动

截至2020年3月31日的三个月筹资活动提供的净现金130万美元可归因于行使股票期权的收益。

在截至2019年3月31日的三个月中，用于融资活动的净现金为10万美元，这是由于我们长期债务的支付所致。

所需经费

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。我们预计在可预见的将来，随着我们推进产品的临床前和临床开发，我们将继续承担大量的费用和不断增加的运营损失。此外，我们预计将继续承担与作为上市公司经营有关的额外费用。

具体来说，我们预计在下列情况下，我们的开支会大幅增加：

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截至2020年3月31日，我们拥有2.628亿美元现金、现金等价物和有价证券。我们相信，截至2020年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够在2022年之前满足我们计划的运营费用和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

由于这些预期支出，我们将需要为我们的持续业务获得大量额外资金。在此之前，如果有的话，因为我们可以从产品销售中获得可观的收入，我们期望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排的组合来满足我们的现金需求。尽管我们可能在与辉瑞、基因泰克和拜耳的合作下获得未来可能的付款，但我们目前没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发计划或任何未来的商业化努力，或者授予我们开发和推销我们自己更愿意开发和推销的产品的权利。

如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资(如果有的话)可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、进行收购或资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。

借款

2013年8月，我们与康涅狄格州的战略风险投资机构--康涅狄格州的一个组成部分--康涅狄格创新公司或CII签订了贷款协议。在这笔贷款下，我们借款75万美元，用于购买实验室设备、信息技术设备和改进租赁设备。贷款的利息按年利率7.50%按月计算。每月提供的贷款，

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只付利息十个月。从2015年6月1日开始，我们被要求在2019年7月31日之前每月支付本金和利息。我们本可以随时预付应付的款项，而不收取保险费或罚款。这笔贷款基本上是由我们所有的资产担保的。我们在2019年7月全额偿还了贷款。关于贷款的发行，我们授予CII一张认股权证，购买33，881辆我们的A系列敞篷车优先股，购买价格为每套0.6811美元，从发行之日起，为期七年。逮捕令于2018年7月生效。

2014年1月，我们与康涅狄格州签订了一项援助协定，即2014年援助协议。根据2014年援助协定的条款，我们借款250万美元。如果我们在康涅狄格州维持最低数量的全职工作，并以最低年薪维持最低期限，那么2014年援助协议下的借款是可以原谅的。自2016年3月起，2014年援助协议下的全额本金被免除。尽管2014年援助协议下的借款已被免除，但我们仍须遵守一项将于2024年1月之前一直位于康涅狄格州的契约。如果我们违反了这一契约，我们将需要全额偿还250万美元的原始资金，外加7.50%的违约金。

2018年6月，我们与康涅狄格州签订了另一项援助协定，即2018年援助协定，为扩大和翻修实验室和办公空间提供资金。根据2018年援助协议的条款，我们于2018年9月向康涅狄格州借款200万美元。资金不能超过扩建和翻修总费用的50%。2018年援助协议规定的借款年利率为3.25%，从供资之日起头60个月需要支付利息。与援助协定有关的利息费用预计在头五年每年为65 000美元。此后，贷款开始全部摊销至120个月，2028年9月到期。如果我们符合一定的就业条件，最多可获得100万美元的资助。如果不符合雇用条件，我们可能需要预付一部分贷款。2018年援助协议要求我们在2028年9月之前一直在康涅狄格州，全额偿还原始资金200万美元的违约金，外加占收到资金总额7.5%的违约赔偿金。

表外安排

我们没有达成任何表外安排.

新兴成长型和小型报告公司的地位

我们是一家“新兴成长型公司”，如2012年“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobs Act)中所定义的那样，也是一家“较小的报告公司”，如1934年“证券交易法”(SecuritiesExchangeAct)因此，我们获准并打算依赖豁免某些适用于其他非类似情况的上市公司的披露规定。作为一家新兴的成长型公司，“就业法”允许我们推迟采用适用于上市公司的新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。然而，我们不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期来遵守新的或经修订的会计准则，因此，我们将受到与其他非新兴成长型公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。

项目3.市场风险的定量和定性披露。

我们在正常的业务过程中面临市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。我们的利息收益资产包括现金、现金等价物和有价证券.在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，这些资产的利息收入分别为130万美元和120万美元。我们的利息收入对总体利率水平的变化很敏感，主要是美国利率。在2020年3月31日，我们的现金等价物包括银行存款和货币市场基金，我们的有价证券包括利息收益证券。这种赚取利息的工具有一定程度的利率风险.根据我们在2020年3月31日的有价证券余额计算，利率1%的变动可能会在一个季度内影响我们的利息收入50万美元。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们的未偿债务分别为200万美元，年固定利率为3.25%。

项目4.管制和程序。

对披露控制和程序的评估

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(分别为首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2020年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。经修正的1934年“证券交易法”或“交易法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制措施和其他程序，旨在确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中所要求披露的信息在规定时间内得到记录、处理、汇总和报告。

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证券及交易管理委员会的规则及表格所指明的期限。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息的控制和程序，并酌情向公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员或履行类似职能的人员通报，以便及时作出关于所需披露的决定。我们的管理层认识到，任何管制和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而我们的管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时，必然运用其判断。根据对截至2020年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2020年3月31日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)没有发生重大影响，或相当可能对财务报告的内部控制产生重大影响。由于冠状病毒大流行，我们对财务报告的内部控制没有任何实质性影响。我们正在不断监测和评估我国内部控制中的冠状病毒大流行，以尽量减少对其设计和运作效率的影响。

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第二部分-其他资料

项目1.法律程序。

我们目前不是任何实质性法律程序的当事方。

项目1A。危险因素

投资我们的普通股涉及高度的风险。您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本季度报告中所载的关于表10-Q的所有其他信息，包括本季度报告中其他地方出现的关于表10-Q的浓缩合并财务报表和相关附注，以及我们在截至2019年3月16日提交的关于表10-K的年度报告中的合并财务报表和相关说明。如果实际发生以下任何一种风险，我们的业务、前景、经营结果和财务状况都可能遭受重大损失。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。

与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要

自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计至少在未来几年内会出现亏损，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。

截至2020年3月31日的三个月，我们的净亏损为2170万美元，截至2019年12月31日的年度为7030万美元，2018年12月31日终了的年度为4150万美元。截至2020年3月31日，我们的累计赤字为3.943亿美元。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，并且主要通过出售我们的股权、我们的合作收益、赠款融资和债务融资来为我们的业务提供资金。我们仍处于产品开发的早期阶段，在2019年第一季度开始了我们的第一次临床试验，在2019年第三季度开始了第二次临床试验。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续承担大量开支，并增加运营亏损。我们预计，如果我们：

如果美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或其他监管机构要求我们在我们目前预期的基础上进行试验，或者在为我们的临床试验建立适当的制造安排或完成我们的任何产品候选产品方面有任何延误，我们的开支可能会超出我们的预期。

由于与制药产品开发有关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们将承担的增加费用的时间或数额，或如果有的话，我们何时能够实现盈利。即使我们确实有盈利能力，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。我们如果不能成为并保持盈利，就会降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研究和开发努力、产品供应多样化甚至继续运营的能力。我们公司价值的下降也会使我们的股东失去他们全部或部分的投资。

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我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。

我们最近才开始对我们的前两种产品进行临床开发，我们预计，如果有的话，我们还需要很多年的时间，才能有一位产品的候选产品准备商业化。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远无法创造足够可观的收入来实现盈利。为了成为和保持盈利，我们必须成功地开发，获得市场认可和商业化的产品，创造了可观的收入。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的产品候选人的临床前测试和临床试验，发现更多的产品候选人，为我们的产品候选产品的临床用品的制造与第三方建立安排，为我们的产品候选人获得营销许可，以及制造、营销和销售任何我们可以获得营销许可的产品。

如果我们开发的一个或多个产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计将任何已批准的产品候选产品商业化将产生重大成本。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。

我们将需要大量额外资金。如果我们不能在需要时筹集资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究或产品开发计划或未来的商业化努力。

我们期望我们的费用在我们正在进行的活动中大幅增加，特别是当我们继续我们的ARV-110的1/2临床试验和ARV-471的1/2临床试验的时候，推进我们的其他肿瘤学和神经退化计划，继续我们的研究和开发，并为我们的领先项目和我们的其他产品候选人发起更多的临床试验，并有可能寻求市场认可。此外，如果我们获得任何我们的产品候选人的营销批准，我们预计将招致重大的商业化费用与产品的制造，营销，销售和分销。我们预计将承担额外的成本，作为一家上市公司的运作。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发计划或任何未来的商业化努力，或者授予我们开发和推销我们自己更愿意开发和推销的产品的权利。

截至2020年3月31日，我们拥有现金、现金等价物和有价证券约262.8美元，截至2019年12月31日，我们拥有2.809亿美元。我们相信，截至2020年3月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够在2022年之前满足我们计划的运营费用和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

确定潜在的产品候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远不会产生必要的数据或结果。

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要求获得市场认可并完成产品销售。此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售的产品，我们不期望在许多年，如果是在商业上提供。因此，我们将需要获得大量额外资金，以实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。此外，我们可能会寻求额外的资本，因为有利的市场条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金，我们目前或未来的经营计划。

筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。

在此之前，如果有的话，因为我们可以从产品销售中获得可观的收入，我们期望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排的组合来满足我们的现金需求。尽管我们可能在与辉瑞、基因泰克和拜耳的合作下获得未来可能的付款，但我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资(如果有的话)可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、进行收购或资本支出或宣布股息。

我们过去曾与康涅狄格州和有关实体达成融资安排。其中包括来自康涅狄格州的450万美元可部分免除的贷款，以及与康涅狄格州战略风险投资部门和组成部分单位康涅狄格创新公司或CII签订的贷款协议，总本金为75万美元。我们还授予CII认股权证，购买我们A系列敞篷车优先股的110，116套，并于2018年7月行使。这些融资安排中的契约对我们施加了某些限制和义务，包括限制我们承担额外债务的能力、参与某些商业组合的能力以及将我们的主要办事处迁出康涅狄格州。如果我们将我们的主要办事处迁出康涅狄格州，或者某些就业条件得不到满足，我们将有义务偿还我们以前免除的对康涅狄格州的全部贷款，目前为250万美元，并预付我们对康涅狄格州的部分未获宽恕的贷款，目前为200万美元，外加7.50%的违约赔偿金。此外，CII有权要求我们根据与CII达成的一项Put协议，购买CII所拥有的所有未偿证券，以获得特定的保证回报。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。

我们有限的经营历史可能使我们的股东难以评估我们迄今业务的成功，并评估我们未来的生存能力。

我们于2013年开始运营，到目前为止，我们的业务仅限于组织和配置我们公司的人员、业务规划、筹集资金、开展发现和研究活动、提交专利申请、确定潜在的产品候选人、进行临床前研究、与第三方安排生产我们的产品候选产品的初始数量和进行早期临床试验。在2019年3月，我们开始了我们的第一阶段临床试验的一个产品候选，ARV-110，在2019年8月，我们开始了我们的第一阶段的临床试验，我们的产品候选的ARV-471。我们所有其他产品的候选产品仍处于临床前开发阶段。我们尚未证明我们有能力成功地完成任何临床试验，获得市场营销批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或开展成功的产品商业化所需的销售、营销和分销活动。因此，如果我们有更长的经营历史，股东对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像他们所能做的那样准确。

此外，作为一个年轻的企业，我们可能会遇到意外的费用，困难，复杂，延误和其他已知和未知的因素。我们需要在某一时刻从一家以研发为重点的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。在这种过渡中，我们可能不会成功。

我们预计，由于各种因素的影响，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度、季度和年内大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，股东不应将任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。

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冠状病毒大流行始于2019年年底，已在世界范围内蔓延，可能影响我们启动和完成目前或未来临床前研究或临床试验的能力，扰乱监管活动，或对我们的业务和业务产生其他不利影响。此外，这一流行病严重扰乱了金融市场，并可能对世界各地的经济产生不利影响，这两种情况都可能对我们的业务和业务造成不利影响。

冠状病毒大流行始于2019年12月，并在全球范围内蔓延，导致许多国家政府采取措施，通过隔离、旅行限制、加强边境审查和其他措施，减缓疫情的蔓延。疫情爆发和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了重大的直接和间接影响，因为出现了工人短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对某些商品和服务的需求激增，如医疗服务和用品，而对其他货物和服务的需求，如旅行，则下降了。疫情的未来进展及其对我们的业务和运作的影响是不确定的。

我们和我们的合同制造组织，或CMO，以及合同研究组织，或CRO，可能会面临干扰，这些干扰可能会影响我们启动和完成临床前研究或临床试验的能力，包括采购对我们的研究和开发活动至关重要的物品，例如，用于制造产品候选产品的原材料，用于临床前研究和临床试验的实验室用品，或用于临床前测试的动物，在每种情况下，由于正在努力应对疫情，可能会出现短缺。我们和我们的CRO和CMOs可能面临与我们正在进行的临床试验或未来临床试验有关的中断，这是由于IND的延迟--使人能够进行研究、制造中断、获得必要的机构审查委员会或其他必要的现场批准的能力，以及临床试验地点的其他延误，包括与现场人员配置有关的延误。例如，用于制造ARV-471的药物的某些构件的生产在我们的中国制造商中被推迟。对冠状病毒大流行的反应可能会将有关监管和知识产权事项的资源转用于一种不利的方式，从而影响我们推动监管批准和保护我们的知识产权的能力。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能面临监管会议和批准的障碍。

这一流行病已经严重扰乱了金融市场，并可能继续造成这种干扰，这可能影响我们通过公开发行筹集更多资金的能力，也可能影响我们股票价格和股票交易的波动。此外，这一流行病有可能对世界各国经济产生重大影响，这可能对我们的业务和业务造成不利影响。我们不能确定冠状病毒大流行病将对我们的业务产生什么全面影响，它有可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。

税法的改变或其实施或解释可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

最近税法的改变可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。2017年12月22日，美国政府颁布了一项立法，通常被称为2017年减税和就业法案(TCJA)，该法案显著修订了美国1986年的“国税法”(又称“美国国税法”)。除其他外，TCJA载有对公司税收的重大变化，包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率，将净利息费用的扣除额限制在调整后收益的30%(某些小企业除外)，将从2017年12月31日开始的应纳税年度产生的净营业损失扣减至本年度应纳税收入的80%，消除2017年12月31日以后应纳税年度发生的损失的净营业亏损结转额(尽管任何这类净营业损失可无限期结转)，对海外收益征收一次性税收，不论其是否被遣返，取消美国对外国收入的征税(除某些重要例外情况外)，对某些新投资立即扣减，而不是随着时间推移扣除折旧费用，以及修改或废除许多业务扣减和信贷。

作为国会应对冠状病毒大流行的一部分，“家庭第一冠状病毒反应法”(FFCR Act)于2020年3月18日颁布，“冠状病毒援助、救济和经济安全法”(Coronavirus Assistant and Economic Security Act，简称CARE)于2020年3月27日颁布。两者都包含许多税收条款。特别是，“照料法”追溯和暂时(从2021年1月1日前开始的应税年度)暂停对使用净营业损失实行80%的收入限制，该法案是作为TCJA的一部分颁布的。它还规定，自2017年12月31日起至2021年1月1日前的任何应纳税年度产生的净营业亏损通常可被退回至五年。“关爱法”还暂时(从2019年或2020年开始的应税年份)放宽了对净利息开支的减税限制，将调整后的应纳税收入的30%提高到50%。

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根据“TCJA”、“FFCR法”和“关爱法”提供的监管指导已经并将继续提供，这种指导最终可能增加或减轻这些法律对我们的商业和金融状况的影响。国会也很可能会颁布更多有关冠状病毒大流行的立法，其中一些可能会对我们公司产生影响。此外，不确定各州是否和在多大程度上将遵守“TCJA”、“FFCR法”或“关爱法”。

我们可能无法利用我们的净营运亏损结转和研发税收抵免结转的很大一部分。

截至2019年12月31日，我们的联邦净营业亏损结转额为103.5美元，联邦研发税收抵免结转额为510万美元。在未使用的情况下，这些净营业亏损和税收抵免结转将无法抵消我们未来的所得税负债。

此外，根据“守则”第382条和州法律的相应规定，如果一家公司经历“所有权变动”，通常定义为某些股东在三年期间的股权变动大于50%，则公司利用其变化前净营业损失结转和其他变化前税种抵消其变化后收入的能力可能受到限制。我们相信，由于2019年11月代码382所定义的公司所有权的变化，我们的联邦净经营损失受到年度限制。尽管有这些限制，我们预计联邦净经营损失将在今后两年内根据第382条充分获得，但须符合“守则”规定的任何其他限制。此外，我们在未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生变化，其中一些可能超出我们的控制范围。如果我们确定发生了所有权变化，而我们利用历史上的净经营损失和税收抵免结转的能力受到实质性限制，就会有效地增加我们未来的税收义务，从而损害我们未来的经营成果。

此外，由于规管上的改变，例如暂停使用经营净亏损，或其他不可预见的原因，我们现有的经营净亏损可能会到期或无法抵销日后的所得税负债。如上文所述，“税法的变化或其实施或解释可能对我们的业务和财务状况产生不利影响”，经“关爱法”修正的“TCJA”包括对美国联邦税率的修改以及管理净营业亏损结转的规则，这可能严重影响我们今后利用净营业亏损抵消应税收入的能力。此外，在一个州产生的州净营业损失不能用来抵消在另一个州产生的收入。由于这些原因，即使我们获得盈利，我们也可能无法使用我们的净营业损失和其他税收属性的实质性部分。

与产品开发相关的风险

我们基于PROTAC技术平台发现和开发产品候选人的方法还没有得到证实，这使得我们很难预测开发的时间、成本和成功开发任何产品的可能性。

我们的PROTAC技术平台是一项相对较新的技术。我们未来的成功取决于这种新的治疗方法的成功发展。在我们对ARV-110进行第一阶段临床试验之前，没有一种使用嵌合小分子方法降解蛋白质的产品，例如我们的PROTAC靶向蛋白质降解剂，已经在人类身上进行了测试。美国或欧洲尚未批准这类产品的候选产品，开发基于嵌合小分子的治疗产品的可行性所依据的数据也是初步的和有限的。我们还没有成功，也可能无法在临床试验中证明我们的任何产品候选产品的有效性和安全性，或在此后获得营销批准。我们尚未完成对任何产品候选产品的临床试验，也尚未完成对任何产品候选产品在人体中安全性的评估。因此，对我们目前或未来的任何产品候选人进行治疗可能会产生不良影响，这是我们目前无法预测的。

由于这些因素，我们更难以预测产品候选开发的时间和成本，我们无法预测我们的PROTAC平台或任何类似或竞争性的蛋白质降解平台的应用是否会导致任何产品的开发和市场认可。我们未来遇到的任何与PROTAC平台或我们的任何研究项目相关的开发问题，都可能导致重大延误或意外成本，或可能妨碍商业上可行的产品的开发。任何这些因素都可能妨碍我们完成临床前研究或任何临床试验，如果有的话，我们可以启动或商业化任何我们可能及时或有利可图的产品候选产品。

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我们的发展努力很早就开始了。如果我们无法将我们的产品候选产品商业化，或者在此过程中遇到重大延误，我们的业务就会受到实质性的损害。

我们的发展努力很早就开始了。在2019年的第一季度，我们开始了第一阶段的ARV-110产品的临床试验，而在2019年的第三季度，我们开始了我们的产品候选ARV-471的第一阶段的临床试验。我们所有其他产品的候选产品仍处于临床前开发阶段。我们从产品销售中获得收入的能力-我们预计这种收入在许多年内都不会出现-将在很大程度上取决于我们的一种或多种产品的成功开发和最终商业化。我们的产品候选人的成功将取决于以下几个因素：

如果我们不能及时或完全实现这些因素中的一项或多项，我们可能会经历重大的延误或无法成功地将我们的产品候选产品商业化，这将极大地损害我们的业务。

药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成产品候选产品的开发和商业化过程中承担意外的费用或经历延迟。

我们直到最近才开始了我们的产品候选产品ARV-110和ARV-471的第一阶段临床开发。我们所有其他产品的候选产品都处于临床前开发阶段。我们的产品候选者失败的风险很高。我们无法预测，我们的任何产品候选人何时或是否将证明是有效的或安全的，或将获得营销批准。在获得销售任何产品候选产品的市场管理机构批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的产品候选产品在人体内的安全性和有效性。在我们开始为某一产品候选人进行临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持我们计划在美国或其他法域进行的新药物调查应用或类似应用。我们无法确定我们临床前测试和研究的及时完成或结果，也无法预测FDA或美国以外类似的监管机构是否会接受我们提议的临床项目，或者我们临床前测试和研究的结果是否最终将支持我们项目的进一步发展。

临床试验费用昂贵，设计和实施困难，需要很多年才能完成，结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。在临床试验期间或由于临床试验，我们可能会经历许多无法预料的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得市场认可或将产品候选产品商业化的能力，包括：

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如果我们被要求在我们目前考虑的范围之外对我们的产品候选人进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的产品候选人的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是中度阳性，或者如果存在安全问题，我们可以：

我们的产品开发成本也将增加，如果我们在临床前的研究或临床试验或在获得市场批准方面遇到延误。我们不知道我们的临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成。重大的临床前研究或临床试验延误也可以缩短我们可能拥有将产品候选产品商业化的专属权利的任何时期，或允许我们的竞争对手在我们将产品候选产品成功商业化之前将产品推向市场，并削弱我们成功地将产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营结果。

此外，癌症治疗有时被描述为一线、二线或三线，FDA通常会批准新的疗法，最初只用于三线。当癌症被发现的足够早，一线治疗，通常是激素治疗，外科手术，放射治疗或两者的结合，有时足以治愈癌症或延长寿命，没有治愈。第二和第三线治疗是给予病人时，以前的治疗是无效的。我们目前对ARV-110和ARV-471的临床试验是针对接受过两次或两次以上治疗的患者进行的。随后，对于那些被证明是足够有益的产品，如果有的话，我们会希望获得批准作为一线治疗，但是我们开发的任何产品候选产品，即使获得批准，也可能不被批准用于一线治疗，并且，在任何这样的批准之前，我们可能需要进行更多的临床试验。

如果在我们可能开发的任何产品候选产品的开发过程中发现严重的不良事件、不良副作用或意外特性，我们可能需要放弃或限制这些产品候选产品的进一步临床开发。

除了我们最近开始的ARV-110和ARV-471的第一阶段临床试验外，我们还没有在人类临床试验中评估任何产品候选。此外，我们不知道其他临床试验涉及嵌合小分子靶向蛋白质降解物，例如我们的PROTAC靶向蛋白质降解剂。不可能

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预测我们可能开发的任何产品在何时或是否会在人体内被证明是安全的。我们不能保证我们的PROTAC技术不会产生不良的副作用。

任何蛋白质降解产品的潜在风险是，健康的蛋白质或未被降解的蛋白质将被降解，或者目标蛋白本身的降解可能导致不良事件、不良副作用或意想不到的特性。在我们正在进行的、计划中的或未来的临床研究中，使用我们的PROTAC技术可以降解健康的蛋白质或没有被降解的蛋白质是可能的。使用我们的PROTAC技术治疗后，也存在延迟不良事件的潜在风险。

如果我们开发的任何产品候选产品与严重的不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的开发，或将开发限制在某些用途或亚群体中，这些不良事件、不良副作用或其他特性从风险效益的角度来看不那么普遍、不那么严重或更容易被接受，而从风险效益的角度来看，任何这些都会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。许多最初在治疗癌症或其他疾病的早期测试中表现出希望的产品候选产品后来被发现会产生副作用，从而阻碍了产品的进一步临床开发或限制了它们在市场上的竞争力。

早期临床试验和临床前研究的结果可能不能预测未来的结果。临床试验的初步成功可能并不表示在这些试验完成或后期试验时取得的结果。

临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果，而早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初步成功可能并不意味着当这些试验完成时所取得的结果。特别是，在我们正在进行的早期临床试验中，少数患者可能使这些试验的结果对以后临床试验的结果预测较少。例如，即使成功，我们的ARV-110的第1/2期临床试验和ARV-471的第1/2期临床试验的剂量上升部分的结果可能并不能预测这些产品候选人或我们的任何其他产品候选人的进一步临床试验的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为其产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得其产品的营销批准。我们目前或未来的临床试验可能最终不会成功，也不会支持我们的任何产品候选产品的进一步临床开发。在临床试验中，产品候选产品的失败率很高。一些制药和生物技术行业的公司在临床发展方面遭遇重大挫折，即使在早先的研究取得了令人鼓舞的结果之后。任何这样的挫折，在我们的临床发展可能会实质上损害我们的业务和结果的运作。

我们不时公布或公布的临床试验的临时数据和初步数据可能会随着更多病人数据的提供而改变，并接受可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序。

我们可能会不时公布临床试验中的临时数据或初步数据。来自临床试验的中期数据面临这样的风险：一个或多个临床结果可能随着患者登记的继续和更多的患者数据的提供而发生重大变化。例如，我们在正在进行的ARV-110和ARV-471的1/2期临床试验中披露的初步安全性、耐受性和药代动力学数据，可能并不能说明这些试验在完成时取得的全部结果。初步数据或顶级数据仍需接受审核和验证程序的约束，这可能会导致最终数据与我们先前发布的初步数据有很大的不同。因此，在获得最后数据之前，应谨慎对待临时和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能严重损害我们的声誉和业务前景。

如果我们在临床试验中遇到病人登记的延迟或困难，我们收到必要的营销批准可能会被延迟或阻止。

如果我们无法找到和登记足够数量的合格患者，按照FDA或美国以外类似的监管机构的要求参加这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的产品候选人进行临床试验。特别是，我们已经为患有mCRPC的男性启动了第一阶段的ARV-110临床试验，以及针对局部晚期或转移性ER阳性/HER 2阴性乳腺癌患者的第一阶段ARV-471临床试验。我们无法预测在这些适应症中登记病人参加试验有多困难。因此，我们识别和登记符合ARV-110和ARV-471临床试验的患者的能力可能是有限的，或者可能导致登记速度比我们预期的要慢。此外，我们的一些竞争对手正在进行产品的临床试验。

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如果候选人将与我们的产品候选人相同的适应症，以及那些本来有资格参加我们的临床试验的患者，则可以报名参加我们竞争对手的产品候选人的临床试验。病人登记受其他因素影响，包括：

在2020年4月，我们宣布，由于冠状病毒大流行，我们正在进行的ARV-110临床试验1/2阶段的两个试验地点已经公开宣布暂停临床试验的病人登记，包括我们的试验。此外，我们正在进行的ARV-471临床试验1/2期的一个试验地点暂停了患者的临床试验登记，包括我们的试验。虽然在一个ARV-471试验场的暂停已经解除，但如果患者受到病毒的影响，或者因为疫情而不敢前往或无法前往我们的临床试验地点，我们可能在我们正在进行的和计划中的临床试验中遇到招募或留住病人的困难。

我们不能为我们的临床试验登记足够数量的病人将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一个或多个临床试验。临床试验中的注册延迟可能会导致产品开发成本的增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外资金的能力。

我们可能会花费有限的资源去追求某一特定的产品候选人或指示，而不能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。

由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和产品候选人，我们确定了具体的迹象。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他产品候选人或其他迹象，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及针对特定指标的产品候选品，可能无法生产出任何商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该产品候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。

我们可能与其他药物联合开发ARV-471。如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物，或撤销对这些药物的批准，或者如果我们选择与ARV-471联合评估的药物出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得批准或销售ARV-471。

我们打算用ARV-471进行1b期临床试验，以治疗局部进展期或转移性ER阳性/HER 2阴性乳腺癌患者，与目前批准用于治疗乳腺癌患者的其他疗法相结合，包括CDK 4/6抑制剂，如Palbociclib，一旦从ARV-471期1/2临床试验的剂量上升部分中确定推荐剂量后，将进行临床试验。我们没有开发或获得市场许可，我们也没有生产或销售任何目前批准的药物，我们可以结合ARV-471进行研究。如果FDA或美国以外的类似监管机构撤销对我们决定开发ARV-471的一种或多种药物的批准，我们将无法将ARV-471与这些被撤销的药物一起销售。

如果这些药物的安全性或有效性出现问题，我们可能会遇到重大的监管延误，FDA或美国以外的类似监管机构可能要求我们重新设计或终止适用的临床试验。如果我们使用的药物被替换为我们为ARV-471选择的适应症的护理标准，美国食品及药物管理局(Fda)。

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或者美国以外类似的监管机构可能要求我们进行更多的临床试验。此外，如果制造或其他问题导致我们决定与ARV-471联合使用的药物供应短缺，我们可能无法按照目前的时间表完成ARV-471的临床开发。

即使ARV-471获得市场批准或与其他现有药物一起商业化使用，我们仍将面临以下风险：FDA或美国以外类似的监管机构可能撤销对与ARV-471联合使用的药物的批准，或者这些现有药物可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。综合疗法通常用于治疗癌症，如果我们开发出与其他药物或癌症以外的适应症相结合的其他产品，我们将面临类似的风险。这可能导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。

我们可能无法成功地确定或发现更多的潜在产品候选人。

我们战略的一个关键要素是应用我们的PROTAC平台来处理广泛的目标和新的治疗领域。我们正在进行的治疗性发现活动可能无法成功地确定对治疗癌症或其他疾病有用的产品候选产品。我们的研究项目一开始可能在确定潜在的产品候选人方面显示出希望，但由于以下几个原因，我们未能为临床开发提供产品候选人：

确定新产品候选人的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会选择将我们的努力和资源集中在最终被证明是不成功的潜在的产品候选者身上。如果我们不能为临床前和临床的发展找出合适的产品人选，我们将无法在今后获得产品销售的收入，这很可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人发现、开发或比我们更成功地将产品商业化。

生物技术和制药业的特点是技术迅速发展，竞争激烈，并大力强调专利产品。我们面临并将继续面临来自使用蛋白质降解、抗体治疗、抑制性核酸、基因编辑或基因治疗开发平台的第三方以及专注于小分子抑制剂等更传统治疗方式的公司的竞争。竞争可能来自多种来源，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。

我们知道有几家生物技术公司致力于开发用于蛋白质降解的嵌合小分子，包括C4治疗公司、Cullgen公司、Kymera治疗公司。以及NURIX治疗公司，所有这些目前都在临床前发展中。此外，几家大型制药公司披露了在这一领域的临床前投资，包括AbbVie、Amgen Inc.、AstraZeneca plc、Boehringer Ingelheim、Bristol-Myers Squibb公司、葛兰素史克公司、Genentech公司和诺华国际公司。

与我们相比，我们目前或潜在的许多竞争对手，无论是单独还是与它们的合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售核准产品方面都拥有更多的财政资源和专门知识。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们的竞争对手更快地获得fda或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手。

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在我们能够进入市场之前建立一个强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，他们试图鼓励使用非专利产品。目前市场上有非专利产品，因为我们正在寻求某些迹象，预计今后几年还将有更多的非专利产品上市。如果我们的产品候选人获得批准，我们预计他们的价格将比有竞争力的仿制产品有很大的溢价。

与依赖第三方有关的风险

我们期望依赖与第三方的合作来研究、开发和商业化我们可能开发的某些产品。如果任何这样的合作不成功，我们可能无法充分利用这些产品的市场潜力。

我们期望为我们的一些PROTAC项目的研究、开发和商业化寻找第三方合作者。例如，2015年9月，我们与Genentech进行了合作，我们于2017年11月修订并重申了这一合作；2017年12月，我们与辉瑞进行了合作；2019年7月，我们与拜耳进行了合作。我们可能为任何其他合作安排的合作者包括大型和中型制药公司和生物技术公司。与第三方的任何此类安排都可能限制我们对我们的合作者致力于开发或商业化我们可能寻求与他们合作开发的任何产品的资源的数量和时间的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者能否成功地履行这些安排中分配给他们的职能。我们无法预测我们所进行的任何合作的成功。

涉及我们的研究项目或我们可能开发的任何产品候选人的合作，包括我们与辉瑞、基因泰克和拜耳的合作，对我们构成以下风险：

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如果我们的合作不能导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的合作者之一终止了与我们的协议，我们可能不会在合作下获得任何未来的研究资金或里程碑或版权费。如果我们得不到这些协议所期望的资金，我们的产品候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发产品候选人。此外，如果我们的合作伙伴之一终止与我们的协议，我们可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或我们在商业和金融界的看法可能受到不利影响。与产品开发、市场认可和商业化有关的所有风险在本季度10-Q报表中都适用于我们合作者的活动。

我们将来可能决定与制药和生物技术公司合作，为我们可能开发的任何产品开发和潜在的商业化。这些关系，或类似关系，可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，在寻找合适的合作者方面，我们可能面临巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。我们能否达成明确的合作协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评估。如果我们授权给我们或我们的合作者可能开发的任何产品候选产品，如果我们不能成功地将它们与我们现有的业务和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的利益。

我们可以寻求建立更多的合作关系。如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作关系，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。

为了充分发挥PROTAC平台的潜力，加快发展更多的PROTAC项目，我们计划继续有选择地与具有特殊经验的领先生物制药公司开展合作，包括开发、商业专门知识和能力。我们面临着巨大的竞争，吸引合适的合作者来推动我们可能寻求合作的任何产品的开发。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、获得FDA或其他监管当局批准的可能性、主题产品候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性，如果对这种所有权提出质疑，而不考虑挑战的优点、任何现有合作协议的条款，以及一般的行业和市场条件，这些因素都可能存在。合作者还可能有机会在其他产品候选人或技术上进行类似的合作，并必须评估这种合作是否比与我们合作更有吸引力。

协作是复杂和耗时的谈判，文件和执行。此外，大型制药公司之间的合并减少了未来潜在合作者的数量。我们现有的合作协议限制了我们与潜在合作者签订未来协议的能力。例如，我们已授予基因技术公司、辉瑞公司和拜耳公司的专属权利，以便发现、开发和商业化针对某些蛋白质目标的PROTAC目标蛋白质降解剂，在这些协议的条款中，我们将被限制授予其他各方将我们的PROTAC技术用于这些目标的权利。我们所进行的任何合作都可能限制我们在特定条件下达成未来协议的能力，或者与其他潜在的合作者达成类似的目标指示的能力。

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我们可能无法及时、以可接受的条件或根本就合作进行谈判。如果我们不能这样做，我们可能不得不削减产品候选人的开发，我们寻求合作，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并承担开发或商业化活动由我们自己承担。如果我们选择自行资助发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的产品候选人，或将他们推向市场，并从产品销售中获得收入，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生不利影响。

我们依赖并期望继续依赖与耶鲁大学的协议来补充我们的内部研究和开发计划。如果耶鲁决定停止或减少对此类研究的投入，我们的研究工作可能会减少。

我们与耶鲁大学(YaleUniversity)或耶鲁大学(YaleUniversity)的一系列安排，为我们提供了进入耶鲁的某些知识产权和克雷格·克鲁斯教授实验室的途径，我们相信，这种方式与耶鲁的科学利益密切相关。我们与耶鲁签署了一项许可协议和一项赞助的研究协议。虽然耶鲁大学对我们有合同义务，但它是一个独立的实体，不受我们的控制，也不受我们的官员或董事的控制。该许可协议的结构是为了向耶鲁大学提供许可证维持费、开发和管理里程碑付款、产品净销售的版税，以及我们在该协议下的第一个许可产品上获得的部分次级许可收入。当耶鲁研究协议预定于2021年4月到期时，耶鲁大学可能决定不续签，或者要求我们以对我们不利的条款续签，而不是现有协议中的条款。此外，为了方便起见，我们或耶鲁大学都可以在规定的通知期后终止研究协议。如果耶鲁决定不延长或终止耶鲁的研究协议，或者决定减少用于此类活动的资源，我们的研究工作就会减少，而我们对耶鲁的版税义务将继续不变，这可能会对我们的商业和财务状况产生实质性的不利影响。

我们与耶鲁的许可协议还规定，只要克鲁斯教授担任我们的董事会或科学咨询委员会的成员，或有类似的咨询安排，与我们有咨询安排，或者他的实验室正在为我们进行赞助的研究，只要他是耶鲁大学的雇员或教员(包括名誉教员)，许可协议领域中克鲁斯教授实验室未来的任何发明都属于许可知识产权。如果克鲁斯教授离开耶鲁，或者不再与我们有意义地合作，我们将不再有机会从耶鲁获得许可协议领域的未来发明。

此外，根据许可协议授予的许可在限定的控制权变更后的一段特定期间后终止，除非我们选择或我们的继承者或受让人选择继续该协议。如果许可证在控制权改变后终止，则将继续对某些特许产品支付特许权使用费。

我们依赖并期望继续依靠第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在完成这些试验的最后期限之前完成。

我们依赖并期望继续依赖第三方CRO为ARV-110进行我们的第1/2期临床试验计划，为ARV-471和任何其他临床试验进行我们的第1/2期临床试验计划，并且目前不打算独立地进行任何ARV-110和ARV-471的临床试验或我们的其他产品的候选产品。与这些第三方达成的协议可能因各种原因而终止，包括第三方未能履行协议。如果我们需要作出替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方的研究和开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照适用的IND的一般调查计划和协议进行。此外，食品和药物管理局要求遵守通常称为良好临床做法的标准，用于进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。

此外，这些第三方可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不成功地履行他们的合同职责，不遵守预期的最后期限，或者按照我们规定的要求或我们所声明的协议进行临床试验，我们将无法或在获得我们的产品候选人的营销批准方面被拖延，我们将无法或在我们成功地将我们的产品候选人商业化的努力中被拖延。

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我们依靠第三方合同制造机构为我们的产品生产药品和成品，我们的产品候选的临床前测试和临床试验，并期待继续这样做的商业化。这种对第三方的依赖可能增加我们将无法以可接受的成本或质量拥有足够数量的产品或产品的风险，从而可能拖延、阻止或损害我们的发展或商业化努力。

我们没有拥有或经营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们依赖并期望继续依赖第三方CMO生产药品和成品，以及用于制造药物物质的构件。这种对第三方的依赖可能增加我们将无法以可接受的成本或质量拥有足够数量的产品或产品的风险，从而可能拖延、阻止或损害我们的发展或商业化努力。

我们可能无法与第三方制造商签订协议，或以可接受的条件这样做.即使我们能够与第三方制造商达成协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

我们只有有限的技术转让协议对我们的产品选择，而这些安排不延伸到商业供应。我们在订购的基础上购买了许多关键材料。因此，我们没有对我们的产品候选人和其他材料作出长期承诺的安排。如果我们获得任何我们的产品候选人的营销批准，我们将需要与第三方建立一个商业制造协议。

第三方制造商可能无法遵守目前的良好生产惯例，或cgmp，法规或类似的监管要求以外的美国。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、吊销许可证、扣押或召回产品候选人或产品、实施限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大和不利的影响。

我们的产品候选者和我们可能开发的任何产品都可能与其他产品候选人和产品竞争，以获得进入生产设施的机会。因此，我们可能根本无法优先利用这些设施。有有限数量的制造商，经营cGMP的规定，并可能有能力为我们制造。

任何表现方面的失败，我们现有的或未来的制造商可能会延迟临床开发或营销批准。我们目前没有多余供应的安排，也没有批量药物的第二个来源。我们的一些制造商是在美国以外的地方生产的，包括一些在中国生产我们的药物原料的制造商。由于冠状病毒大流行，我们的制造商的供应中断的风险越来越大，用于制造ARV-471的药物的某些组成部分的生产在我们的中国制造商之一被推迟。虽然我们目前预计这一生产延迟不会延误我们的候选产品的整体临床开发，但可能会出现以下情况：生产延误可能恶化，或可能出现其他延误，为我们的候选产品制造积木、药物或药物产品，这可能对我们的临床发展产生重大的不利影响。

如果我们目前的合同制造商不能按照协议履行，我们可能需要更换这些制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的产品候选产品，但我们可能会在识别和鉴定任何此类替代制造商方面增加成本和延误，或者无法与任何替代制造商达成协议。

我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们的产品候选人或产品，可能会对我们未来的利润率和我们在及时和竞争的基础上获得营销批准的任何产品商业化的能力产生不利影响。

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与产品候选人商业化有关的风险

即使我们的任何一个产品候选人获得营销批准，它可能无法达到市场接受程度的医生，病人，第三方支付人和其他在医疗社区的商业成功所必需的程度。

如果我们的任何一个产品候选人获得营销批准，它仍然可能无法获得足够的市场接受的医生，病人，第三方支付人和其他在医学界。例如，目前的癌症治疗，如化疗和放射治疗，在医学界已经确立，医生可能继续依赖这些治疗。如果我们的产品候选人没有达到足够的接受水平，我们可能无法从产品销售中获得可观的收入，我们也可能无法盈利。我们的产品候选产品的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于多个因素，包括：

如果我们不能建立销售和营销能力，我们可能无法成功地商业化我们的产品候选人，如果他们被批准。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销生物制药产品的经验。为了取得商业成功的任何产品，我们获得营销批准，我们将需要建立销售，营销和分销能力，无论是自己或通过合作或其他安排与第三方。

我们目前期望建立我们自己的有重点的、专门的销售和营销组织，以支持产品候选人在美国的商业化，为此我们获得了营销批准，并且可以用这种能力进行商业化。建立我们自己的销售和营销能力是有风险的。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又费时，可能会推迟任何产品的推出。如果我们为其招聘销售人员并建立营销能力的产品在商业上的推出被推迟或不因任何原因而发生，我们就会过早或不必要地承担这些商业化费用。这些努力可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资就会损失。

可能妨碍我们自己将我们的产品商业化的因素包括：

如果我们不能建立我们自己的销售和营销能力，并与第三方作出安排来提供这些服务，我们的产品销售收入和盈利能力(如果有的话)很可能低于我们所开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成协议，以市场和销售我们的产品候选人，或无法这样做，条件是我们可以接受。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，而这些第三方中的任何一方都可能无法做出贡献。

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必要的资源和关注，以有效地销售和销售我们的产品。如果我们不建立成功的销售和营销能力，无论是我们自己或与第三方合作，我们将无法成功地商业化我们的产品候选人。

即使我们能够将任何产品的候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方补偿措施或医疗改革举措的影响，这将损害我们的业务。

管制新药的市场批准、定价、覆盖面和报销的条例因国而异。目前和今后的立法可能会极大地改变批准要求，可能涉及额外费用，并在获得批准方面造成延误。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。为了在一些国家获得补偿或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能会在某一特定国家获得产品候选人的营销批准，但会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们的产品的商业推出，可能会有很长的时间，并会对我们在该国销售产品所产生的收入产生负面影响，如果有的话，也会产生负面影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个产品候选产品的投资，即使我们的产品候选人获得了营销许可。

我们成功地将任何产品的候选产品商业化的能力也将在一定程度上取决于政府医疗保健项目、私营医疗保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的覆盖范围和足够的补偿。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。美国医疗行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的是，政府当局和第三方付费机构要求制药公司从上市价格中向他们提供预先确定的折扣，并对医药产品的收费提出质疑。我们可能无法为任何我们商业化的产品提供保险和补偿，即使有这些产品，补偿的水平也可能是不令人满意的。报销可能影响任何产品的需求，或价格，任何产品的候选人，我们获得营销批准。为我们的产品获得和维持足够的补偿可能是困难的。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖面和补偿或相对于其他疗法的补偿水平是合理的。如果覆盖范围和充分的补偿是不可及的，或补偿只能在有限的水平，我们可能无法成功商业化任何产品的候选产品，我们获得营销批准。

在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面可能会出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或美国以外类似的管理当局批准该药物的目的更有限。此外，获得保险和报销的资格并不意味着在所有情况下或以足以支付我们的费用，包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用的费率支付一种药物。如果适用的话，新药物的临时偿还水平也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。偿还率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可根据已为较低成本的药物确定的偿还水平，并可纳入其他服务的现有付款。药品的净价格可以通过政府保健项目或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣，以及通过今后放松目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的任何放松措施来降低。第三方支付者在制定自己的报销政策时往往依赖于医疗保险保险政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何核准产品的保险和适当的偿还率，这可能会对我们的经营结果、我们提高产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大的不利影响。

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针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们开发的任何产品的商业化。

我们面临与人类临床试验中的产品候选产品测试相关的产品责任暴露的内在风险，如果我们商业化销售任何我们可能开发的产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的产品候选人或产品造成伤害的索赔辩护，我们将承担很大的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

我们现时共持有1，000万元的产品责任保险，每宗意外事故的上限为1，000万元，可能不足以支付我们可能承担的所有负债。我们将需要增加产品责任保险的覆盖面，因为我们扩大了我们的临床试验，如果我们开始商业化我们的产品候选人。保险费用越来越高。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能为我们的技术和产品获得和保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功地将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维持专利和其他专利保护的能力。我们寻求保护我们的专利地位，在美国和国外的专利申请与我们的新技术和产品候选人。任何向第三方披露或盗用我们的机密专有信息，都可能使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，从而削弱我们在市场上的竞争地位。此外，我们拥有的专利申请，共同拥有或许可可能导致在美国或其他国家颁发的专利。

专利起诉程序昂贵且耗时，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括我们从第三方获得许可的技术。因此，这些专利和申请不得以符合我们业务最大利益的方式被起诉和强制执行。

生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的主题。此外，外国的法律对我们的权利的保护程度可能与美国的法律不同。例如，欧洲专利法对人体处理方法的专利性的限制比美国法律多。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定地知道，我们是第一个在我们拥有的、共同拥有的或许可的专利或待决专利申请中提出要求的发明，还是我们是第一批为这些发明申请专利保护的发明者。因此，我们的专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值如下：

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高度不确定。我们的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，从而保护我们的全部或部分技术或产品，或有效地阻止其他人将具有竞争力的技术和产品商业化。美国和其他国家对专利法或专利法解释的改变可能会削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。

此外，我们还可能受到第三方预先向美国专利和商标局(USPTO)或美国专利和商标局(USPTO)提交现有技术的约束，或者除了干涉程序之外，还可能参与反对、衍生、复审、当事人间审查、批后审查或其他对我们或我们的许可人的专利权或其他专利权构成挑战的授予后程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利决定，都可能缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权失效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使产品商业化。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或力度受到威胁，可能会劝阻公司与我们合作，使目前或未来的产品候选人获得许可、开发或商业化。

我们拥有的、共有的和许可的专利财产主要包括专利申请，其中许多都处于起诉的早期阶段。即使我们拥有的、共同拥有的和许可的专利申请以专利的形式发布，它们也不能以一种能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品来规避我们拥有的、共同拥有的或许可的专利。

就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发不是决定性的，我们拥有的、共有的和许可的专利可以在美国和国外的法院或专利局提出质疑。这种挑战可能导致丧失独占性或经营自由，或使专利主张缩小、失效或无法全部或部分强制执行，这可能限制我们阻止他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有的、共同拥有的和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

专利法或专利判例的变化可能会削弱我们专利的总体价值，从而损害我们保护产品候选者的能力。

专利改革立法可能会增加我们的专利申请的不确定因素和成本，以及对我们已颁发的专利的执行或辩护。2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Instituents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)签署成为法律。“莱希-史密斯法案”包括了对美国专利法的一些重大修改.这些变化包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。USPTO制定了新的条例和程序来规范Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一项发明者对文件的规定，于2013年3月16日生效。因此，尚不清楚，如果有什么影响，莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能会增加起诉我们的专利申请以及执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的商业和财务状况产生重大的不利影响。此外，对于所有索赔均有权在2013年3月16日前确定优先日期的申请，干涉程序可由第三方挑起或由USPTO提起，以确定谁是第一个发明我们申请专利主张所涵盖的任何主题事项的人。

此外，美国最高法院近年来对几个专利案件作出裁决，限制专利权人可提起专利侵权诉讼，缩小某些情况下可获得的专利保护范围，或在某些情况下削弱专利所有人的权利，而且专利法中还有其他未决问题有待法院果断解决。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这些事件的结合也给一旦获得专利的价值造成了不确定性。

根据国会、联邦法院和USPTO的决定，有关专利的法律和条例可能会以不可预测的方式发生变化，并可能削弱我们获得新专利或执行我们今后可能获得的现有专利和专利的能力。此外，欧洲专利制度在起诉期间允许的修订类型方面相对严格，但近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性也有所增加。遵守这些法律法规可能会限制我们在未来获得新专利的能力，这对我们的业务可能很重要。

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我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利，我们的许可人的专利，或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利，我们的许可人的专利，或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵、耗时和不可预测的。我们对被认为是侵权者提出的任何索赔都可能引起这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可裁定我们或许可人的专利全部或部分无效或不可强制执行，狭义地解释专利的主张，或以我们的专利不包括有关技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效、不可执行或狭义解释的风险。即使我们成功地主张了我们的专利，法院也不可能判给我们足以补偿我们损失的补救办法。

我们可能需要从第三方获得知识产权许可，此类许可可能无法获得，也可能无法以商业上合理的条件获得。

第三方可能拥有对我们的产品开发重要或必要的知识产权，包括专利权。我们可能需要使用第三方的专利或专有技术使我们自己的技术或产品商业化，在这种情况下，我们必须从第三方取得许可证。这类知识产权的许可证可能无法获得，也可能无法以商业上合理的条件获得，这可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

对第三方知识产权的许可和收购是一种竞争性的做法，而那些可能比我们更稳固或拥有更多资源的公司，也可能正在实施许可或获得第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略是必要的或有吸引力的，以便使我们的产品候选产品商业化。更多的老牌公司可能比我们更有竞争优势，因为他们拥有更大的规模和现金资源或更大的临床开发和商业化能力。我们可能无法成功地完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求获得的额外产品候选产品的知识产权。

第三方可以提起诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务的成功产生重大的不利影响。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们的合作者的能力，开发、制造、销售和销售我们的产品候选人和使用我们的专有技术而不侵犯第三方的专有权利。在生物技术和制药业中有相当多的知识产权诉讼，以及对专利提出质疑的行政诉讼，包括干涉、复审和缔约国间对USPTO的复审程序，以及外国法域的反对和其他类似程序。

我们可能成为或威胁参加未来有关我们产品和技术的知识产权的对抗诉讼或诉讼，包括干涉、衍生、复审或在USPTO进行的当事方间审查程序。第三方可以根据未来可能授予的现有专利或专利，对我们提出侵权索赔。随着生物技术和制药业的发展和专利的增加，我们的产品候选产品可能引起侵犯他人专利权的风险增加。可能有第三方专利，我们目前不知道的材料，配方，制造方法或治疗方法有关的使用或制造我们的药物候选人。由于专利申请可能需要数年时间才可发出，因此现时可能会有有待处理的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能会侵犯已批出的专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。

如果有管辖权的法院发现我们侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要获得第三方的许可才能继续开发和销售我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。我们可能被迫，包括通过法院命令，停止侵权技术或产品的商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被追究赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，可能会阻止我们将产品的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些可能会对我们的业务造成实质性损害的业务活动。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

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如果我们在当前和未来的知识产权许可和与第三方的融资安排中不履行我们的义务，我们可能会失去对我们的业务很重要的权利。

我们与耶鲁签署了一项许可协议，为我们的PROTAC目标蛋白降解技术提供了基本的知识产权。本许可协议为我们规定了勤奋、发展和商业化的时限和里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不履行我们的义务，包括实现特定的里程碑事件，耶鲁大学可能有权终止这一许可，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售任何我们从耶鲁获得许可的知识产权所涵盖的产品，并可能面临其他处罚。这种情况会对我们的商业前景造成重大的不利影响。为多方面的目的，我们可能会与第三者订立额外的发牌及资助安排，而这些安排亦可能对我们造成类似的责任。

终止我们目前或未来的任何许可将减少或取消我们在这些协议下的权利，并可能导致我们不得不以不太优惠的条件谈判新的或恢复的协议，或导致我们失去根据这些协议所享有的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。上述任何一项都可能阻止我们将其他产品的候选产品商业化，这可能会对我们的经营业绩和整体财务状况产生重大的不利影响。

除了上述风险之外，我们未来许可的知识产权可能包括第三方拥有的知识产权下的次级许可，在某些情况下通过多个层次进行。因此，我们许可人的行为可能会影响我们使用我们的次级许可知识产权的权利，即使我们遵守了我们的许可协议下的所有义务。如果我们的许可人或任何上游许可人没有遵守他们根据协议所承担的义务，根据这些协议他们获得了转授给我们的权利，或者这些协议被终止或修改，我们开发和商业化我们的产品候选产品的能力可能会受到重大损害。

此外，我们无权控制对所有已获许可和分领的知识产权的起诉、维护和执行，即使我们拥有这些权利，我们也可能需要我们的许可人和上游许可人的合作，而这种合作可能不会出现。例如，根据耶鲁许可证，任何专利申请和根据协议颁发的专利都是耶鲁的财产，耶鲁有权选择专利顾问。如果我们或我们的许可人不能有效地起诉、维持和执行我们的许可和转授知识产权，我们的业务就会受到不利影响。

我们可能会受到第三者的索偿，声称我们的雇员、顾问、承建商或我们盗用他们的知识产权，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

我们雇用以前受雇于大学以及其他生物技术或制药公司的人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。我们已经从合作者、潜在的许可证持有者和其他第三方那里获得了机密和专有的信息。虽然我们试图确保我们的雇员在工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称这些雇员或我们使用或披露了任何这类雇员的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们亦可能会被指前雇主或其他第三者对我们的专利拥有拥有权。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。我们可能无法成功地为这些主张辩护，如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如有价值知识产权的专属所有权或使用权。即使我们成功了，诉讼也会导致巨大的成本和声誉损失，也会分散我们管理层和其他员工的注意力。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与发展知识产权的雇员、顾问和承建商，执行把这些知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能与每一方执行这样的协议，而事实上，每一方都发展了我们认为属于我们自己的知识产权。这种转让协议可能不是自动执行的，也可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。

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知识产权诉讼会使我们花费大量的资源，分散我们的工作人员的正常责任。

即使以我们的利益解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。有些竞争对手可能比我们更有效地承担这些诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上竞争的能力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利局规定的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

任何已颁发专利的定期维护费用应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和外国专利局。美国专利贸易组织和外国专利局要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他要求。虽然疏忽的过失在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利或专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括但不限于未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未将正式文件适当合法化和提交。在这种情况下，我们的竞争对手也许能够进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术和产品候选人申请专利外，我们还依靠商业机密，包括未获得专利的技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，在一定程度上，通过与能够接触到这些秘密的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了保密、发明或专利转让协议。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就此类违反行为获得充分的补救。强制要求当事人非法披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们就没有权利阻止他们或他们与他们交流的人利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位就会受到损害。

如果我们不能根据“哈奇-瓦克斯曼法案”在美国获得专利期限的延长，在外国根据类似的立法获得专利期限，从而有可能延长我们产品候选人的营销专属权期限，我们的业务可能会受到损害。

根据美国食品和药物管理局(FDA)对我们产品候选产品的市场批准的时间、期限和具体情况，涵盖每一种产品或其使用的一项美国专利可根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“Hatch-Waxman法案”获得专利期限延长。展期可以超过专利的有效期五年，但不能将专利的剩余期限延长到产品批准之日起的十四年以上。“哈奇-韦克斯曼法案”允许最多可根据FDA批准的产品延长一项专利.类似的专利展期也可能在某些外国获得我们产品候选方的批准。然而，在美国或任何外国，我们都不可能获得专利展期，因为例如，我们未能在适用的最后期限内提出申请，未能在有关专利期满前提出申请，或以其他方式未能满足适用的要求。此外，

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政府当局提供的延期，以及在任何此类延长期间的专利保护范围，都可能低于我们的要求。

如果我们不能获得专利期限的延长或恢复，或任何此类延长的期限小于我们的要求，我们将有权独家销售我们的产品的期限可能会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利期满后更早获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。

我们在某些专利方面只有有限的地域保护，我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在世界各地的所有国家，为我们的产品候选人申请、起诉和辩护专利的费用将高得令人望而却步，而且在美国以外的一些国家，我们的知识产权可能不如美国那么广泛。如果有这样的机会，涉及我们在世界各国的产品候选产品的许可专利也可能同样昂贵得令人望而却步。而且，即使是在我们开发或商业化我们的产品候选产品的地区，在许可或备案、起诉和辩护专利方面，也可能是昂贵得令人望而却步或不切实际的。竞争对手可以利用我们和我们的许可人的技术，在我们没有获得专利保护或许可专利的管辖区开发自己的产品，而且还可以将侵权产品出口到我们和我们的许可人享有专利保护的地区，但执法力度不如美国或欧盟强。这些产品可能与我们的产品候选人竞争，我们或我们的许可人的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止他们竞争。

此外，我们可能决定放弃国家和地区专利申请，而这些申请仍在等待中。每个国家或区域专利的授予程序是一项独立的程序，可能导致申请可能被有关专利局拒绝，而其他国家或地区的申请则得到其他国家或地区的批准。例如，相对于其他国家，中国对可专利性有更详细的说明要求。此外，非专利药品制造商或其他竞争者可能对我们或我们的许可人专利的范围、有效性或可执行性提出质疑，要求我们或我们的许可人进行复杂、冗长和昂贵的诉讼或其他诉讼。非专利药品制造商可以开发，寻求批准和推出我们的产品的非专利版本。同样常见的情况是，根据国家的不同，同一产品或技术的专利保护范围可能有所不同。

有些法域的法律对知识产权的保护程度与美国和欧洲联盟的法律或条例不同，许多公司在保护和捍卫这些法域的所有权方面遇到了重大困难。此外，某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成专利、商业秘密或其他形式的知识产权的强制执行，这可能使我们难以阻止某些法域的竞争对手销售侵犯我们一般所有权的竞争产品。

在外国法域强制执行我们的专利权的程序，不论是否成功，都可能导致大量费用，使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面，而且可能使我们或我们的许可人的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，可能增加我们或我们的许可人的专利申请未签发的风险，或可能促使第三方对我们提出索赔。在我们提出的任何诉讼中，我们都不能占上风，而损害赔偿或其他补救办法可以判给对方，这可能具有商业意义。如果我们胜诉，给予我们的损害赔偿或其他补救办法，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。此外，虽然我们打算在我们预期的重要市场上保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在所有司法管辖区展开或维持类似的努力，在所有地区推广我们的产品候选产品。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够，这可能对我们在所有预期的重要外国市场成功地将我们的产品候选产品商业化的能力产生不利影响。如果我们或我们的许可人在保护知识产权方面遇到困难，或在其他方面无法有效保护对我们在这些法域的业务十分重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们在这些法域可能会面临更多的竞争。

在一些法域，强制许可法律迫使专利所有者向第三方授予许可。此外，一些国家限制针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有人可能有有限的补救办法，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫根据与我们的业务相关的专利向第三方授予许可，或者如果我们或我们的

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许可人不能对第三方强制执行专利权，我们的竞争地位在这些法域可能会受到很大的损害。

与我们的产品候选人的监管审批和营销有关的风险和其他法律法规事项

美国食品和药物管理局的审批过程是漫长的、耗时的和固有的不可预测的，如果我们最终无法为我们的产品候选人获得市场许可，我们的业务将受到很大的损害。

获得FDA批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后许多年，并取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量在产品候选人的临床开发过程中可能会发生变化，并可能因司法管辖区的不同而有所不同。我们尚未获得任何产品候选人的营销批准，我们现有的产品候选人或我们今后可能寻求开发的任何产品候选人都不可能获得市场营销批准。

由于许多原因，我们的产品候选人可能无法获得市场批准，包括以下原因：

这一漫长的批准过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们的任何产品候选产品，这将极大地损害我们的业务、运营结果和前景。FDA在审批过程中有很大的酌处权，并决定何时或是否将获得我们的任何产品候选产品的监管批准。即使我们相信从临床试验中收集到的数据是有希望的，这些数据也不足以支持FDA的批准。

此外，即使我们获得批准，监管当局也可能批准我们的任何产品候选产品的数量或数量比我们要求的少或更有限，可能不批准我们打算对我们的产品收取的价格，可能批准取决于昂贵的营销后临床试验的执行情况，或者批准一个标签不包括该产品候选产品成功商业化所必需或可取的标签的产品候选产品。上述任何一种情况都可能对我们的产品候选者的商业前景造成实质性的损害。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵的、耗时的和不确定的，可能会阻止我们获得部分或全部产品候选产品商业化的批准。如果我们未能取得所需的规管批准，或在取得方面有延误，我们便无法将产品的候选产品商业化，而我们创造收入的能力亦会受到重大损害。

我们的产品候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销、进出口，均须受美国FDA和其他监管机构以及EMA和美国境外类似监管机构的全面监管。如果不能获得产品候选产品的市场许可，我们将无法将产品候选产品商业化。我们没有在美国或任何其他地区为我们的产品候选人提交申请或获得营销批准。

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作为一家公司，我们没有申请和支持的经验，以获得营销批准，并期望依赖第三方临床研究机构或其他第三方顾问或供应商协助我们的过程。要获得营销批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向管理当局提供每种治疗指示的辅助信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得营销批准还需要向管理当局提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们的产品候选产品可能无效，可能只是中度有效，或可能被证明具有不良或无意的副作用、毒性或其他可能妨碍我们获得营销批准或防止或限制商业用途的特性。新的癌症药物通常只针对那些对现有治疗没有反应或已经复发的患者。

无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是昂贵的，如果获得批准，可能需要很多年，而且可能因各种因素而有很大差异，包括所涉产品候选人的类型、复杂性和新颖性。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能导致批准或拒绝申请的延误。监管当局在审批过程中有相当大的酌处权，可拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对产品候选产品的市场批准。任何营销批准，我们最终获得可能是有限的，或受限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者我们未能获得产品候选人的批准，我们的产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到重大损害。

如果不能在国外获得营销许可，我们的产品候选人将无法在国外销售，并可能限制我们从产品销售中获得收入的能力。

为了在欧洲联盟和许多其他管辖区销售和销售我们的产品，我们和任何合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守许多不同的监管要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大的不同。美国以外的市场审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。如果有的话，我们和任何合作者都不可能及时获得美国以外的监管机构的批准。林业发展局的批准并不能确保得到其他国家或地区的管理当局的批准，而由美国以外的一个管理当局批准并不能确保得到其他国家或管辖区的管理当局或林业发展局的批准。

在美国以外的许多国家，产品候选人也必须获得批准才能在该国销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格，如果获得批准，也须经批准。获得非美国监管机构的批准和遵守非美国监管要求可能会给我们和任何合作者造成严重的延误、困难和成本，并可能推迟或阻止在某些国家引进我们的产品候选产品。此外，如果我们或任何合作者未能获得在美国境外推销我们的产品候选人所需的非美国批准，或者如果我们或任何合作者不遵守适用的非美国监管要求，我们的目标市场将被削弱，我们实现产品候选人充分市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能受到不利影响。

此外，2016年6月23日，英国选民投票赞成脱离欧盟，通常被称为英国退欧。经过漫长的谈判，英国于2020年1月31日离开欧盟。根据撤军协议，在2020年12月31日之前有一个过渡期(可延长至两年)。迄今为止，联合王国和欧洲联盟之间的讨论主要集中在最后确定撤离问题和过渡协定，但迄今极为困难。到目前为止，只达成了一项贸易协定纲要。许多问题仍未解决，但联合王国首相表示，联合王国将不寻求将过渡时期延长到2020年年底以后。如果在过渡时期结束之前没有达成贸易协定，可能会造成严重的市场和经济混乱。首相还表示，联合王国不会接受与欧洲联盟在监管方面的高度一致。

由于联合王国药品的监管框架涉及药品的质量、安全和功效、临床试验、营销授权、商业销售和药品分销，因此，英国退欧可能对未来适用于产品的监管制度和联合王国产品候选人的批准产生重大影响。由于英国退欧或其他原因，任何拖延或无法获得任何营销批准，都可能迫使我们加以限制或

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推迟在英国为我们的产品候选人寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。

即使我们或任何合作者为我们的产品候选人获得市场批准，我们的产品的审批条件和持续的监管也可能限制我们或他们如何制造和销售我们的产品，这可能会极大地损害我们的创收能力。

一旦获得了营销批准，被批准的产品及其制造商和营销者将受到不断的审查和广泛的监管。因此，我们和任何合作者都必须遵守任何我们或他们获得营销许可的产品候选人的广告和促销要求。与处方药有关的宣传沟通受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品批准的标签中的信息保持一致。因此，我们和任何合作者都无法推广我们开发的任何未经批准的产品。

此外，核准产品的制造商和这些制造商的设施必须遵守食品和药品管理局的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录、文件和报告要求。我们，我们的第三方制造商，任何合作者和他们的第三方制造商，都可能定期接受fda未经宣布的检查，以监测和确保遵守cgmp。

因此，假设我们或任何合作者为我们的一个或多个产品候选人获得市场批准，我们和任何合作者以及我们各自的第三方制造商将继续在所有监管合规领域，包括制造、生产、产品监控和质量控制方面花费时间、资金和精力。

如果我们和任何合作伙伴不能遵守审批后的监管要求，我们和任何合作者都可能要求监管部门撤回对我们产品的市场批准，而我们或任何合作者推销任何未来产品的能力都可能受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后规定的成本可能会对我们的经营结果和财务状况产生负面影响。

我们或任何合作者获得营销许可的任何产品候选人都可能受到营销后的限制或退出市场，如果我们或他们不遵守监管要求，或者如果我们或他们在我们的产品获得批准时或他们遇到意外的问题，我们或任何合作者可能会受到严重的处罚。

我们或任何合作者获得市场批准的任何产品候选人，以及此类产品的制造工艺、批准后临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的不断要求和审查。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使获得了产品候选产品的营销批准，该批准也可能受到可能销售产品的指定用途的限制，或受批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解战略的要求。新的癌症药物通常只针对那些对现有治疗没有反应或已经复发的患者。如果我们的任何产品候选人获得市场认可，伴随的标签可能限制批准使用我们的药物以这种方式，这可能限制产品的销售。

FDA还可能对昂贵的营销后研究或临床试验和监督实施要求，以监测该产品的安全性或有效性，包括采用和实施风险评估和缓解策略。FDA和其他机构，包括司法部，或司法部，对批准后药品的销售和推广进行了严格的监管和监督，以确保药品的销售和销售只针对经批准的适应症，并符合经批准的标签的规定。FDA和司法部对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制，如果我们不将我们的产品销售给他们认可的产品，我们可能会因为标签外的营销而受到执法行动的影响。违反“联邦食品、药品和化妆品法”和其他法规，包括与推广和宣传处方药有关的“虚假索赔法”，可能导致调查和执法行动，指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。

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此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造过程中以前未知的副作用或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

不遵守欧洲联盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿童开发产品有关的要求，也可能造成重大的经济处罚。同样，不遵守欧洲联盟关于保护个人信息的要求，也可能导致重大的惩罚和制裁。

此外，核准产品的制造商和这些制造商的设施必须遵守食品和药品管理局的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合适用于药品制造商的cGMP或适用于医疗器械制造商的质量保证标准，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录、文件和报告要求。我们，我们未来可能从事的任何合同制造商，我们的合作者及其合同制造商也将受到其他监管要求的约束，包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、向临床医生分发样本的要求、记录保存以及昂贵的营销后研究或临床试验和监督，以监测产品的安全性或有效性，例如实施风险评估和缓解战略的要求。

监管改革可能会限制FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，这可能会对我们的业务产生负面影响。

特朗普政府已经采取了多项行政行动，包括发布多项行政命令，这些行动可能会对FDA的日常监管和监督活动造成重大负担，或在其他方面造成重大延误，例如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销应用程序来执行法规。2017年1月30日，特朗普总统发布了一项行政命令，适用于包括FDA在内的所有执行机构。该命令要求，对于拟于2017年财政年度发布的每一份拟议规则制定通知或最终规定，该机构应至少列出两条有待废除的现行法规，除非法律禁止。这些要求被称为“一对一”条款.这一行政命令包括一项预算中立条款，要求2017年财政年度所有新条例的总增量成本，包括已废除的条例，不得超过零，但在有限情况下除外。对于2018年及以后的财政年度，行政命令要求各机构确定法规，以抵消新监管的任何增量成本。在2017年2月2日管理和预算办公室信息和管理事务办公室发布的临时指导意见中，管理当局表示，“一对一”规定不仅适用于机构规章，而且适用于

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重要的机构指导文件。如果这些执行行动限制了FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

我们与医疗服务提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这些法律和法规可能会使我们受到民事、刑事和行政制裁、合同损害、名誉损害以及未来利润和收入的减少。

医疗服务提供者、医生和第三方付款人将在我们获得营销许可的任何药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们与第三方支付人、医疗服务提供者和医生的未来安排可能会让我们接触到广泛适用的州和联邦欺诈、滥用和其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们销售、销售和销售任何获得营销许可的药品的商业或金融安排和关系。这些措施包括：

一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制药商报告与支付和其他价值转移给医生和其他保健提供者或营销支出有关的信息。在某些情况下，州和外国的法律也对健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且常常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

为确保我们与第三方的业务安排符合适用的卫生保健法律和条例，我们的努力将涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他保健法律和条例。如果发现我们的行动违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、扣押、被排除在政府资助的医疗保健之外。

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项目，如医疗保险和医疗补助，合同损害，名誉损害，行政负担，利润和未来收益减少，额外的报告义务和监督，如果我们成为一个公司诚信协议或类似的协议，以解决指控不遵守这些法律和削减或重组我们的业务。如果我们希望与之做生意的任何医生或其他保健提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健方案之外。

欧洲联盟也禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励医药产品的处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用。向医生提供利益或好处是由欧盟成员国的国家反贿赂法管辖的，如2010年英国贿赂法或贿赂法。违反这些法律可能导致巨额罚款和监禁。

向某些欧洲联盟成员国的医生支付的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议往往必须事先得到医生雇主、其主管专业组织和(或)个别欧洲联盟成员国管理当局的通知和批准。这些要求载于适用于欧洲联盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则。不遵守这些要求可能导致名誉风险、公众谴责、行政处罚、罚款或监禁。

遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的费用和责任，或妨碍我们在全球收集和处理数据的能力，如果不遵守这些要求，我们可能会受到严重的罚款和惩罚，这可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大不利影响。

全球范围内收集、使用、保护、分享、转让和其他处理信息的监管框架正在迅速演变，在可预见的将来很可能仍然不确定。在全球范围内，我们运作的几乎每一个管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关欧洲联盟个人的个人数据，包括个人健康数据，均须遵守欧盟“一般数据保护条例”或“全球地质雷达”，该条例于2018年5月在欧洲经济区(EEA)的所有成员国生效。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括有关处理健康和其他敏感数据的要求、获得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和保密性、提供数据泄露的通知以及在雇用第三方处理器时采取某些措施。GDPR增加了我们对在欧洲经济区进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并为临床试验对象和调查人员提供更详细的通知。此外，GDPR还对向包括美国在内的欧洲联盟以外的国家传输个人数据规定了严格的规则，因此，加强了对位于欧洲经济区的临床试验站点应适用于将个人数据从这些地点转移到被认为缺乏适当数据保护程度的国家的审查。, 比如美国。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不当收集或使用的个人信息，并(或)对违反“GDPR”的行为处以巨额罚款，数额可达全球收入的4%或2 000万欧元，两者以较大者为准，它还赋予数据主体和消费者协会向监督当局提出申诉、寻求司法补救和获得因违反“GDPR”而造成的损害赔偿的私人行动权。此外，GDPR还规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和条例，限制个人数据的处理，包括遗传、生物特征或健康数据。

美国正在采取或正在采取类似行动。有各种各样的数据保护法适用于我们的活动，以及各州和联邦各级广泛的执法机构，它们可以根据一般的消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会(FederalTradeCommission)和州检察长都在积极审查对消费者的隐私和数据安全保护。州一级和联邦一级也在审议新的法律。例如，于2020年1月1日生效的“加利福尼亚消费者隐私权法”(CCPA)正在产生与GDPR相似的风险和义务，尽管CCPA确实豁免了作为“联邦保护人类主体政策”(“共同规则”)的一部分的临床试验收集的某些信息。许多其他州也在考虑类似的立法。联邦一级还采取了广泛的立法措施。因此，如果不遵守有关个人信息的隐私和安全的联邦和州法律(目前生效的法律和未来的法律)，我们将面临此类法律规定的罚款和处罚。还有与这些法律有关的消费者集体行动的威胁，以及对个人数据的全面保护。即使我们没有决心

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这些法例、政府对这些问题的调查，一般都需要动用大量资源，并引起负面的宣传，这会损害我们的声誉和业务。

鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守这些要求是严格和耗时的，需要大量资源和对我们的技术、系统和实践进行审查，以及处理或转让个人数据的任何第三方合作者、服务提供者、承包商或顾问的技术、系统和做法。与加强保护某些类型的敏感数据有关的GDPR和其他法律或法规的变化，如医疗保健数据或临床试验中的其他个人信息，可能要求我们改变我们的商业做法，建立更多的合规机制，可能会中断或推迟我们的发展、监管和商业化活动，增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的重大罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大不利影响。同样，如果不遵守联邦和州有关个人信息隐私和安全的法律，我们将面临此类法律规定的罚款和处罚。即使我们没有决心违反这些法例，政府对这些问题的调查，通常也需要动用大量资源，并引起负面宣传，从而损害我们的声誉和业务。

目前和未来的立法可能会增加我们和任何合作者获得我们的产品候选人的营销批准和商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对产品候选人的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们销售任何获得市场营销批准的产品候选人的能力。制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到立法举措的重大影响。目前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对FDA批准的任何产品的价格造成额外的下行压力。

在美国，2003年的“医疗保健处方药、改进和现代化法案”(MMA)改变了医疗保险涵盖和支付药品的方式。这项立法扩大了老年人购买药品的医疗保险范围，并采用了一种新的报销方法，其依据是医生给药药品的平均销售价格。此外，这项立法规定了限制任何治疗类药物数量的权力。降低成本的倡议和这项立法的其他规定可能会降低我们获得的任何批准产品的覆盖面和价格。虽然MMA只适用于医疗保险受益人的药物福利，但私人支付者在制定自己的报销标准时往往遵循医疗保险的保险政策和付款限制。因此，MMA造成的任何偿还额的减少都可能导致私人付款人的付款减少。

2010年3月，当时的奥巴马总统签署了ACA成为法律。在ACA对我们的业务和产品有重要意义的条款中，有以下几条：

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此外，自“反腐败法”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括：2011年“预算控制法”，其中除其他外，导致从2013年开始的每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，而且由于随后对该法规的立法修正，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效到2029年；2012年的“美国纳税人救济法”，除其他外，减少了对几类提供者的医疗保险付款，并将政府向提供者多付的时效期限从3至5年延长。这些新法律可能导致医疗保险和其他医疗基金的额外削减，并以其他方式影响我们为任何产品候选人获得的价格，我们可能获得营销批准，或任何这类产品候选人被指定或使用的频率。此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出了州和联邦立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，降低医疗保险制度下的药品成本，并改革政府的药品项目报销方法。

我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步削减、更严格的覆盖标准、新的支付方法，以及对我们获得的任何已批准产品的价格和/或医生因管理我们可能带来的任何经批准产品而获得的补偿水平造成的额外下行压力。补偿水平的降低可能会对我们收到的价格或我们的产品被指定或管理的频率产生负面影响。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。

随着2017年12月22日总统签署的TCJA法案的颁布，国会废除了“个人授权”。这项规定要求大多数美国人携带最低水平的健康保险，这项规定于2019年1月1日生效。根据国会预算办公室的说法，废除个人授权将使2027年美国保险人数减少1300万，保险市场的保费可能会上升。此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些ACA规定的费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“凯迪拉克”税，根据市场份额对某些医疗保险供应商征收年费，以及对非豁免医疗设备征收医疗设备消费税。此外，2018年两党预算法案，除其他外，修正了自2019年1月1日起生效的ACA，将参与医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数医疗保险药物计划(通常被称为“甜甜圈洞”)的覆盖面差距。此外，国会的每个议院都提出了多项旨在废除或废除“反腐败法”的法案，并取代了“反腐败法”的部分内容。虽然国会迄今尚未颁布这些措施，但国会可考虑其他立法，以废除和取代“反腐败法”的内容。

特朗普政府还采取了行政行动，破坏或拖延了ACA的实施。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令，旨在推迟执行“反腐败法”的某些条款，或以其他方式规避“反腐败法”规定的一些健康保险要求。一项行政命令指示根据“反腐败法”拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟执行“反腐败法”的任何规定，这些规定将给各州、个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。第二个行政命令终止了在ACA下补偿保险公司的费用分摊补贴.几个州检察长提起诉讼，阻止政府终止补贴，但他们提出的限制令请求于2017年10月25日被加州的一名联邦法官驳回。此外，CMS最近还提出了一些条例，允许各州在个人和小团体市场上为保险公司制定基准，这可能会放松ACA对通过这些市场销售的计划所要求的基本健康福利。更有甚者，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府不必向第三方付款人支付超过120亿美元的aca风险走廊付款，这些第三方付款人认为这些款项是欠他们的，美国最高法院正在对此进行审查。补偿缺口对第三方支付方的影响、ACA市场的生存能力、供应商以及潜在的我们的业务，目前还不清楚。

此外，2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个别授权部分是ACA的一个基本和不可分离的特征，因此，由于该授权作为TCJA的一部分被废除，因此ACA的其余条款也是无效的。特朗普政府和CMS均表示，这一裁决不会立即生效。2018年12月30日，

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同一名法官发布了一项命令，在上诉前暂缓执行判决。特朗普政府代表美国第五巡回上诉法院考虑到这一判决并不反对下级法院的裁决。为此，在2019年5月1日，司法部提交了一份诉状，要求法院推翻整个ACA。此后，2019年7月10日，第五巡回上诉法院听取了本案的口头辩论。在这些论点中，特朗普政府支持维持下级法院的裁决。2019年12月18日，该法院确认下级法院的裁决，即“反腐败法”的个人授权部分不符合宪法，并将案件发回地区法院重新考虑可分割性问题，并对“反腐败法”的规定进行补充分析。2020年1月21日，美国最高法院拒绝对这一裁决进行快速复审。然而，在2020年3月2日，法院同意审理此案。有关ACA的诉讼和立法可能会继续下去，结果难以预测和不确定。

美国也对处方药的费用进行了大量讨论，国会议员和特朗普政府表示，他们将通过新的立法和行政措施来解决这些费用问题。迄今为止，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了州和联邦立法，目的之一是提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，降低医疗保险制度下的药品成本，并改革政府对药品产品的报销方法。在联邦层面，特朗普政府继续敦促在年度预算过程中或在未来的其他立法中实施进一步的药品价格控制措施，包括允许医疗保险D部分(Medicare Part D)计划根据医疗保险(Medicare)B部分就某些药物的价格进行谈判的措施，允许一些州在医疗补助下就药品价格进行谈判，并取消低收入患者的非专利药品的费用分摊。虽然任何拟议措施都需要通过额外立法授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

具体而言，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和拟议并颁布的州立法，目的之一是提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，降低医疗保险制度下的药品费用，并改革政府对药品产品的报销方法。在联邦一级，国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制药品成本。例如，2018年5月11日，政府发布了降低药品价格的计划。根据这份行动蓝图，政府当局表示，卫生及人类服务部会：采取步骤，终止药物制造商为不公平地保护垅断而利用规管及专利程序进行赌博；推动生物同类药及仿制药，以促进价格竞争；评估将价格纳入制药商的广告内，以加强价格竞争；澄清保险公司与药物制造商之间分享资料的政策，加快取得新药的机会及降低新药物的成本；透过扩大医疗保险及医疗补助的结果性付款，以更多依赖以价值为基础的定价，以避免定价过高；致力给予D部计划赞助机构与药物制造商更大的谈判权力；审查哪些医疗保险B部分药物可以通过D部分计划以较低的价格谈判，并改进B部分竞争性采购计划的设计；更新医疗保险的药品定价仪表板以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括防止药剂师通知病人他们可以通过不使用保险而支付较少费用的“封口规则”；并要求D部分计划成员每年提供一份计划付款明细表，其中包括口袋外支出。, 药品价格上涨。此外，在2019年12月23日，特朗普政府公布了一项拟议的规则制定方案，如果最终敲定，将允许各州或某些其他非联邦政府实体向FDA提交进口计划提案，供其审查和批准。申请人须证明其进口计划不会对公众健康及安全构成额外威胁，并会为消费者节省大量成本。同时，FDA发布了指南草案，允许制造商进口他们自己的经FDA批准的药品，这些药品被授权在其他国家销售(多市场批准的产品)。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区保健当局和个别医院越来越多地采用招标程序，以确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他保健方案。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或给我们的产品定价带来压力。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们产品候选人的需求减少或增加定价压力。

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已提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对我们的产品候选人的营销批准会有什么影响，如果有的话。美国国会加强对FDA批准程序的审查，可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的产品标签和销售后测试及其他要求的限制。

美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能会对我们的药品销售收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，特别是欧洲联盟国家，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到药品的销售许可。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们的药物的成本效益与其他可用疗法进行比较。如果我们的药品无法偿还，或者在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平上，我们的业务可能会受到重大损害。

我们受反腐败法以及出口管制法、海关法、制裁法和其他有关我们业务的法律的约束。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律开支，这可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。

我们的业务受到反腐败法的约束，包括“反腐败法”、“贿赂法”和其他适用于我们做生意和将来可能做生意的国家的反腐败法。“反海外腐败法”、“贿赂法”和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的雇员和中间人向政府官员或其他人行贿、受贿或支付其他违禁款项，以取得或保留业务或获得其他商业利益。我们今后可能会在可能违反“反海外腐败法”或“贿赂法”的司法管辖区开展业务，我们也可能参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能会使我们根据“反海外腐败法”、“反贿赂法”或地方反腐败法承担责任。此外，我们无法预测未来国际业务可能需要遵守的监管要求的性质、范围或效果，也无法预测现行法律的执行或解释方式。

我们还须遵守指导我们国际业务的其他法律和条例，包括由美国、联合王国政府和欧洲联盟当局管理的条例，包括适用的出口管制条例、对国家和个人的经济制裁、海关要求和货币兑换条例，我们统称为贸易管制法。

我们不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括“反腐败法”、“贿赂法”或其他法律要求，包括贸易管制法。如果我们不遵守“反海外腐败法”、“贿赂法”和其他反腐败法或贸易管制法，我们可能会受到刑事和民事处罚，并受到其他制裁和补救措施，以及法律开支，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和流动性产生不利影响。美国证券交易委员会(SEC)也可能因违反“反海外腐败法”的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。同样，对美国、英国或其他当局可能违反“反海外腐败法”、“贿赂法”、其他反腐败法或贸易管制法的任何调查，也可能对我们的声誉、业务、经营结果和财务状况产生不利影响。

如果我们不遵守环境、健康和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或处罚，或招致可能严重损害我们的业务的费用。

我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务有时和将来可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，也可能生产危险废物产品。虽然我们与第三方签订了处理这些材料和废物的合同，但我们不能完全消除这些材料造成的污染或伤害的风险。如果由于使用或处置我们的危险材料而造成污染或伤害，我们可以对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能因不遵守这些法律和条例而招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。

我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险物料而引致雇员受伤而引致的费用及开支，但本保险可能未能提供足够的保障。

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潜在负债。我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。此外，为了遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例，我们可能会承担大量费用。目前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果或前景产生不利影响。此外，如果不遵守这些法律和条例，可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

与员工事务和管理增长相关的风险

我们未来的成功取决于我们是否有能力留住关键的管理人员，以及吸引、留住和激励合格的人才。

我们高度依赖管理和科学团队的研究、开发和临床专业知识。虽然我们已与行政人员订立雇佣协议，但每一位行政人员均可随时终止与我们的雇佣关系。我们还受益于科学创始人兼首席科学顾问克鲁斯教授的研究专长。虽然我们已与克鲁斯教授签订了咨询协议，但他随时可能终止与我们的关系。我们不为任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。

招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去我们的行政官员或其他关键雇员的服务可能会妨碍我们的研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施我们的商业战略的能力。此外，更换行政主任和关键雇员可能很困难，而且可能需要较长时间，因为在我们的行业中，拥有成功开发、获得市场认可和使产品商业化所需的广泛技能和经验的个人人数有限。从这个有限的人才库招聘人员的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体的承诺，这可能会限制他们向我们提供。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。

我们将需要扩大我们组织的规模，我们可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

我们预计员工人数和业务范围将显著增长，特别是在药品开发、制造、监管事务等领域，如果我们的任何产品候选人获得营销批准、销售、营销和分销的话。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多合格的人员。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括：

我们未来的财务业绩和促进ARV-110、ARV-471和我们开发的任何产品的商业化的发展和如果获得批准的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理任何未来的增长。由于我们有限的财政资源，以及我们的管理团队在管理一家具有预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理业务的扩展或招聘和培训更多的合格人员。我们业务的扩大可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的行为都可能延误我们业务计划的执行，或扰乱我们的运营。

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我们的内部计算机系统，或任何合作者、承包商或顾问的系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能导致我们的产品开发程序受到实质性的破坏。

我们的内部计算机系统以及任何合作者、承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。这类系统还容易受到服务中断或来自员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴无意或故意行为的安全破坏，或受到恶意第三方的网络攻击。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、赎金、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性的手段。网络攻击还可能包括网络钓鱼企图或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传送给非预期的收件人。

虽然到目前为止，我们还没有经历过任何这样的物质系统故障、事故或安全破坏，但如果这样的事件发生并在我们的业务中造成中断，那么无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失或其他类似的干扰，都可能导致我们的开发程序和业务运作受到实质性的破坏。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能会导致我们的营销审批工作出现延误，并大大增加我们回收或复制数据的成本。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们的竞争地位可能受到损害，我们的产品候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟。

我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查人员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易法。

我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查人员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可包括：

特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律和条例规定了广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。其他形式的不当行为可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，或在临床前研究或临床试验中制造虚假数据，这可能导致监管制裁，严重损害我们的声誉。我们通过了一项行为守则，并实施了适用于我们所有雇员的其他内部控制措施，但并不总是能够查明和制止雇员和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们免遭政府调查或不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。此外，我们面临的风险是，一个人可能指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、以及我们的业务受到限制，其中任何一种都可能对我们的业务和业务结果产生不利影响。

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与我们普通股有关的风险

我们的普通股价格波动很大，可能会造成股东全部或部分投资的损失。

我们的股价不稳定。股票市场，特别是小型生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

如果上述任何事情发生，或者如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。在过去，随着公司证券市场价格波动的时期，证券集体诉讼常常被提起针对该公司的诉讼。这类诉讼，如果向我们提出，可能会令我们付出大量费用，以维护这些索偿，转移管理层的注意力和资源，严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

我们的执行官员，董事和主要股东，如果他们选择共同行动，有能力显着地影响或控制所有提交股东批准的事项。

我们的执行主任和董事，加上持有我们超过5%的未偿还普通股的股东，总共受益地拥有约占我们资本存量20%的股份。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够极大地影响或控制提交给我们的股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，这些人如果选择共同行动，就会对董事的选举和对合并、合并或出售我们全部或实质上所有资产的批准产生重大影响或控制。所有权控制的这种集中可能：

根据特拉华州的法律，我们的公司章程文件中的规定可能会使我们公司的收购变得更加困难，这对我们的股东可能是有利的，而且可能会阻止我们的股东试图更换或撤换我们的现有管理层。

我们公司注册证书和章程中的规定可能会阻止、延迟或阻止股东认为有利于我们公司的合并、收购或其他控制权的改变，包括股东可能因股票而获得溢价的交易。这些规定也可能限制投资者的价格。

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将来可能愿意支付我们普通股的股份，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事局负责委任我们的管理团队成员，这些条文可能会使我们的股东更难以更换董事局成员，从而挫败或阻止我们的股东企图取代或撤换我们现时的管理层。除其他外，这些规定：

此外，由于我们是在特拉华州注册的，因此我们受“特拉华普通公司法”第203条的规定管辖，该条禁止拥有超过15%我们未偿有表决权股票的人在交易之日后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并是以规定的方式批准的。

我们的普通股可能无法维持活跃的交易市场。

2018年9月27日，我们的普通股在纳斯达克全球选择市场开始交易。鉴于我们的普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场可能无法持续，这可能会对我们普通股的市场价格造成下行压力，从而影响我们的股东出售股票的能力。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究或报告，或者他们对我们的股票发表负面或误导的意见，我们的股票价格和交易量就会下降。

我们的普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果没有或很少证券或行业分析师继续报道我们，我们的股票的交易价格可能受到负面影响。如果涉及我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表负面或误导的意见，或者如果我们的试验或经营结果不能满足分析师的期望，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们的报道，或不定期发布有关我们的报告，我们就可能失去在金融市场上的能见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

如果我们的流通股中有很大一部分出售给市场，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌，即使我们的业务做得很好。

在公开市场出售大量我们的普通股，或在市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。持有我们大部分普通股的股东，在符合特定条件的情况下，有权要求我们提交涉及其股票的登记声明，或将其股份列入我们可以为自己或其他股东提交的登记报表。

此外，在2019年7月，我们向拜耳发行了1 346 313股普通股。2019年10月1日，我们在表格S-3上提交了一份关于这些股份转售的注册声明.

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我们已登记所有普通股，我们目前可能根据我们的股权补偿计划发行。这些股票可在公开市场上自由发行，但须受适用于联营公司的数量、通知和销售方式的限制。

我们目前向SEC提交了一份S-3表格上的通用货架登记声明，该表格允许我们根据一种或多种股票的价格和条件，不时按照出售时确定的价格和条件，提供和出售注册普通股、优先股、债务证券、存托股票、单位和/或认股权证。在2019年10月，我们与Piper Sandler公司(前称Piper Jaffray&Co.)或Piper Sandler公司签订了一项股权分配协议，即分配协议，根据该协议，我们可以通过Piper Sandler不时提供和出售根据一个或多个“在市场上”发行的通用货架登记声明注册的普通股中的1.00亿美元。在2019年11月，我们完成了对普通股的后续发行，结果在通用货架登记表下出售了5，227，273股普通股。

我们的股东、派珀·桑德勒(Piper Sandler)根据分配协议、根据我们的通用货架登记声明或其他方式出售我们普通股或其他证券的大量股份，也可能稀释我们的股东。

我们是一家“新兴成长型公司”和“较小的报告公司”，适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的信息披露要求的降低可能会使我们的普通股对投资者的吸引力降低。

我们是一家“新兴成长型公司”，或EGC，如2012年“创业创业法”或“就业法案”所定义。我们将继续是EGC，直到：(1)财政年度的最后一天，年度总收入为10.7亿美元或更多；(2)2023年12月31日；(3)在过去三年中，我们发行了10亿美元以上的不可兑换债务；和(4)根据美国证券交易委员会的规则，我们被认为是一个大型加速提交人，这意味着在第一年的最后一天，非附属公司持有的普通股市值超过7亿美元。

我们也是一家“较小的报告公司”，如1934年“证券交易法”(SecuritiesExchangeAct)中的第12b-2条所定义的那样，如果我们有超过2.5亿美元的公开流通股，或者年收入超过1亿美元，公共流通股超过7亿美元，我们就不再有资格成为一家规模较小的报告公司。

只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非EGCs的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

除了上述减少的披露要求适用于EGCs，作为一个较小的报告公司，我们被允许，并打算依赖豁免某些披露要求，适用于其他上市公司，而不是较小的报告公司。这些豁免包括：

我们可以选择利用一些，但不是所有现有的豁免。我们无法预测，如果我们依赖于某些或所有这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股更具吸引力。如果一些投资者发现

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因此，我们的普通股吸引力减弱，我们的普通股交易市场可能不那么活跃，我们的股票价格可能会更加波动。

此外，“就业法”规定，EGC可利用较长的过渡期遵守新的或经修订的会计准则。这使环境管理委员会可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则不适用于私营公司为止。我们不可撤销地选择不使用新的或经修订的会计准则的豁免，因此，我们将受到与其他非EGCs上市公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。

我们将继续因作为一家上市公司而承担更高的成本，我们的管理层将需要投入大量时间用于新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，尤其是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，我们将承担大量的法律、会计和其他开支，而这些都是我们作为一家私人公司没有承担的。2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”、“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克全球选择市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司规定了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将大量时间用于这些遵守规定的倡议。此外，这些规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，这些规则和规例使我们获得董事和高级人员责任保险的难度和成本更高，从而使我们更难以吸引和留住合格的董事会成员。

只要我们仍然是一家EGC或一家较小的报告公司，我们就可以利用各种报告要求的某些豁免，这些豁免适用于不属于EGCs或上述风险因素所述的较小报告公司的其他上市公司。

根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley)第404条或第404条，我们必须从最近的年度报告开始，提交一份关于财务报告内部控制的报告。然而，虽然我们仍然是一家新兴的成长型公司，但我们不会被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的期限内遵守第404条的规定，我们将参与一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘用外部咨询人，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试控制措施是否如文件所示运作，并为财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。尽管我们作出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时限内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照第404节的要求是有效的。如果我们发现一个或多个重大弱点，就可能在金融市场产生不利反应，并由于对财务报表的可靠性失去信心而限制我们今后进入资本市场的机会。

我们的注册证书规定，特拉华州法院将是我们与股东之间实质上所有争端的唯一论坛。我们的注册证书还规定，美利坚合众国的联邦地区法院是解决根据“证券法”提出的诉讼理由的任何申诉的唯一和唯一的论坛。这些选择法院的规定可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级官员、雇员或股东发生纠纷而获得有利的司法论坛的能力。

我们的公司注册证书规定，特拉华州法院是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼的专属法院，任何声称我们的董事、高级人员、其他雇员或股东违反公司或股东所欠信托责任的诉讼、任何声称根据特拉华普通公司法对我们提出的索赔或特拉华普通公司法赋予特拉华州Chancery法院管辖权的诉讼，或任何声称根据我们的公司注册证书或我们的附例或受内部事务理论管辖的索赔的诉讼。我们的注册证书还规定，除非我们书面同意选择另一个法院，否则美利坚合众国联邦地区法院应在法律允许的最充分范围内，成为解决根据1933年经修正的“证券法”或“证券法”引起的诉讼理由的任何申诉的唯一和专属论坛。这些选择法院的规定可能会限制股东在司法法院提出有利于与我们或我们的董事、高级人员、其他雇员或其他股东发生纠纷的诉讼的能力，从而阻止对我们和我们的董事、高级人员、其他雇员或其他股东提起此类诉讼。或者，如果

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法庭如认为公司注册证明书内的这项规定在诉讼中不适用或不能执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等诉讼而招致额外费用，这会对我们的业务及财务状况造成不利影响。这些选择法院地的规定都不会影响为执行“外汇法”或其规定的规则和条例所规定的任何责任或义务而提起的诉讼，这些诉讼的管辖权完全由美国联邦法院管辖，也不影响美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。

2018年12月19日，特拉华州法院发布了一项决定，宣布根据“证券法”要求向联邦法院提出索赔的联邦法院选择条款根据特拉华州法律是无效和无效的。2019年1月17日，该裁决被上诉至特拉华州最高法院。由于法院的裁决或特拉华州最高法院的决定确认了法院的裁决，我们可能会招致额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或业务结果产生不利影响。

由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金红利，因此，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。

我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的股本。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，为我们的业务的增长和发展提供资金。此外，我们可能达成的任何未来债务协议的条款可能会使我们无法支付股息。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是我们的股东唯一的收益来源，在可预见的未来。

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第二项股权证券的未登记销售和收益的使用。

最近出售未注册证券

在截至2020年3月31日的三个月内，我们没有发行任何未根据“证券法”注册的证券。

普通股首次公开发行收益的使用

2018年10月，我们结束了首次公开发行(IPO)，共发行了7，700，482股普通股，其中包括200，482股普通股，随后在承销商以每股16.00美元的公开发行价格购买更多普通股时，承销商进行了部分收盘价。我们首次公开募股的总收益为1.232亿美元。所有股票的要约和出售都是根据“证券法”在表格S-1(档案号333-227112)上登记的，证交会于2018年9月26日宣布该文件生效。

在扣除承销折扣、佣金和提供费用后，此次发行的净收益总额约为1.11亿美元。

截至2020年3月31日，我们已经使用了大约7，810万美元的净发行收益，主要用于我们的雄激素受体项目和雌激素受体项目的推进，以及营运资金和一般企业用途。我们并没有利用发行所得的净收益，直接或间接地向任何董事或高级人员或其合伙人，或向持有任何类别权益证券10%或以上的人，或向我们的附属公司支付款项。我们已将剩余净收益投资于各种资本保全投资，包括短期、投资级、有息工具和美国政府证券。我们在2018年9月27日根据“证券法”第424(B)(4)条向证券交易委员会提交的最后招股说明书中描述，我们计划使用此次发行的净收益，但没有发生重大变化。

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项目6.展览。

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签名

根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并正式授权。