美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格20-F

(第一标记)

或

2019年12月31日终了的财政年度

或

为了过渡时期，从转轨时期开始，从

或

需要此空壳公司报告的事件日期

佣金档案编号001-38475

阿斯兰制药有限公司

(注册人的确切名称，一如其章程所指明者)

不适用

(将注册人的姓名翻译成英文)

开曼群岛

(法团的司法管辖权)

克莱门索大道#12-03 UE Square 83号

新加坡239920

(主要行政办公室地址)

卡尔·弗斯

首席执行官

阿斯兰制药有限公司

克莱门索大道#12-03 UE Square 83号

新加坡239920

(公司联络人姓名、电话、电子邮件及/或传真号码及地址)

根据该法第12(B)节登记或登记的证券：

*不作交易，但只限于与美国保存人股份的注册有关。

根据该法第12(G)节登记或登记的证券：

无

根据该法第15(D)节有报告义务的证券：

无

注明截至年度报告所涵盖的业务结束时，发行人的每一类股本或普通股的流通股数量。亚细亚

普通股，每股面值新台币10元：截至2019年12月31日止：189，954，970元

按照“证券法”第405条的定义，通过检查标记表明注册人是否是知名的经验丰富的发行人。☐/.

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记标明登记人是否不需要根据1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条提交报告。是☐/.

通过检查标记表明注册人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中一直受到这种备案要求的限制。自愿性、自愿性、自愿性☐

通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T规则405要求提交的每个交互式数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。自愿性、自愿性、自愿性☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者还是新兴成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速备案者”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计准则编制其财务报表，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则 †。亚细亚☐

† “新的或经修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用支票标明登记人用来编制本文件所列财务报表的会计基础：

如果已对上一个问题进行了“其他”检查，则用复选标记标明登记人选择遵循的财务报表项目。☐.class=‘class 2’>.☐

如果这是一份年度报告，则通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所界定)。☐/.

目录

1

2

一般信息

除非另有说明或上下文另有要求，本年度报告中对“阿斯兰”、“阿斯兰制药”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”等术语的所有提述均指阿斯兰制药有限公司及其子公司。

财务和其他资料的介绍

我们的综合财务报表是根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”或“国际财务报告准则”编制的，与包括美国在内的其他法域普遍接受的会计原则在重大方面可能有所不同。

我们的功能货币是美元。除非另有规定，所有货币金额均以美元计算。本年报凡提及“$”即美元，本年报凡提述“新台币”，即中华民国法定货币新台币，本年报凡提述“SG$”，即新加坡法定货币。本条例所述的新台币金额，不可能以任何特定的汇率或任何特定的汇率折算成美元。任何表格中所列数额总额与总额之间的任何差异都是由于四舍五入造成的。

我们已对本年报内的部分数字作出四舍五入的调整。因此，在某些表格中作为总数显示的数字可能不是它们之前的数字的算术汇总。

3

关于前瞻性声明的警告声明

本年报载有经修订的1933年“证券法”第27A条及经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E条所指的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定因素。在某些情况下，你可以用“可能”、“可能”、“将”、“可能”、“会”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续”和“正在进行”等词，或这些术语的负面词来识别前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、活动水平、绩效或成就与这些前瞻性声明所表达或暗示的信息大不相同。本年度报告表格20-F所载的前瞻性陈述和意见所依据的是截至本年度报告之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限的或不完整的，我们的声明不应被解读为表明我们对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。前瞻性发言包括以下方面的发言：

4

你应该参考题为“3.D.风险因素”的章节来讨论可能导致我们的实际结果与我们前瞻性声明所表达或暗示的结果大不相同的重要因素。由于这些因素，我们不能向你保证，本年度报告中的前瞻性陈述将证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，不准确可能是实质性的.鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些声明视为我们或任何其他人的陈述或保证，即我们将在任何特定的时间框架内或根本实现我们的目标和计划。我们没有义务公开更新任何前瞻性的声明，无论是由于新的信息，未来的事件或其他原因，除非法律要求。我们要求为1995年“私人证券诉讼改革法”所载的前瞻性声明对所有前瞻性声明提供安全港的保护。

您应该阅读本年度报告和我们在本年度报告中参考的文件，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们用这些谨慎的声明来限定我们所有前瞻性的陈述。

除非另有说明，本年度报告中关于我们的行业和我们经营的市场的20-F表所载的信息，包括我们的一般预期和市场地位、市场机会和市场规模估计，都是基于独立行业分析师、第三方来源和管理估计的信息。管理估算是根据独立行业分析师和第三方来源公布的公开信息以及我们内部研究的数据得出的，而且是基于我们基于这些数据以及我们对这类行业和市场的了解所作的假设，我们认为这些假设是合理的。此外，虽然我们认为这份20-F表格年度报告所载的市场机会资料一般是可靠的，而且是基于合理的假设，但这类数据涉及风险和不确定因素，而且可能会因各种因素而发生变化，包括在本年度报告第20-F号表格题为“3.D-风险因素”的章节中讨论的因素。

5

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

项目2.提供统计数字和预期时间表

不适用。

6

项目3.关键信息

下列选定的截至2017年12月31日、2018年和2019年12月31日终了年度综合损失数据综合报表和截至12月31日、2018年和2019年12月31日的选定综合资产负债表数据是从本年度报告其他部分所载的经审计的合并财务报表(表格20-F)中得出的。下列选定的2016年12月31日终了年度综合损失数据综合报表和截至2016年12月31日和2017年12月31日选定的综合资产负债表数据是从本年度报表20-F表中未包括的财务报表中得出的。我们对任何时期的历史结果都不一定表示未来任何时期的预期结果。选定的综合财务数据应与以下经审计的合并财务报表和相关附注及“项目5.业务和财务审查与展望”一并阅读，并对其进行全面限定。

7

不适用

不适用

对我们的美国存托凭证(ADSS)的投资涉及高度的风险。在决定投资我们的ADSS之前，您应该仔细考虑以下有关这些风险的信息，以及本年度报告其他地方出现的其他信息。以下任何一种风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和未来的增长前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们ADSS的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。额外的风险和不确定性，我们目前不知道，或我们目前认为不重要，也可能损害我们的业务运作和价格的ADS。

与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要

自成立以来，我们遭受了重大损失，并预计在可预见的将来，我们将继续遭受重大损失。

我们是一家以临床阶段免疫学和肿瘤学为重点的生物制药公司，开发创新的治疗方法来改变患者的生活。对生物制药产品开发的投资具有高度的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且任何潜在的产品候选人都无法在有针对性的指示或可接受的安全状况方面表现出足够的有效性，无法获得监管机构的批准，或在商业上可行。我们所有的产品候选人都需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管批准，并开始从产品销售中获得收入。自成立以来，我们没有盈利，每年都有重大净亏损，包括2017年、2018年和2019年财政年度的净亏损分别为3 990万美元、4 220万美元和4 710万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.795亿美元。

8

我们已经投入了大量的财政资源来开发我们的产品候选人和有针对性的发现工作，包括临床前开发活动和临床试验。随着我们扩大开发活动和推进我们的临床项目，特别是在我们计划的ASLAN 004临床开发方面，我们期望继续承担大量费用、亏损和负现金流。如果我们的产品候选产品没有成功开发或商业化，包括由于缺乏资金，或者如果我们在营销批准后没有产生足够的收入，我们将无法实现盈利，我们的业务可能会失败。即使我们在美国和欧洲成功获得规管批准，推销我们的产品候选人，我们的收入也会在很大程度上取决于美国和欧洲以外的市场，特别是中国和日本的市场规模，以及我们在这些市场获得市场批准和取得商业成功的能力。

我们目前没有从产品销售中产生任何收入，自成立以来只创造了有限的收入，而且可能永远不会盈利。

在可预见的将来，我们预计我们的专利产品候选产品的销售不会产生收入。我们能否从产品销售中获得未来的收入，取决于我们能否成功地完成临床开发，获得监管机构的批准，以及推出并成功地将任何产品的候选产品商业化。

由于与药品开发有关的许多风险和不确定因素，我们无法预测增加开支的时间或数额，我们何时或是否将开始从产品销售中获得收入，或何时，或是否能够实现或保持盈利能力。此外，如果美国食品及药物管理局(FDA)要求我们除了目前预期的研究之外，或者如果此类研究规模更大、需要更长时间或以其他方式进行比我们预期的更昂贵的研究，我们的开支可能会超出计划水平。

即使我们的一个或多个产品候选人被批准进行商业销售，如果我们不聘请第三方合作者，我们预计会产生与任何批准的产品候选产品商业化相关的重大成本。即使我们能够从任何认可产品的销售中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外资金才能继续运营。

我们将需要为我们的业务获得大量的额外资金，如果我们不能获得额外的资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是昂贵的，我们从一开始就消耗了大量的资金。到目前为止，我们已经通过政府补贴和赠款、合作支付以及出售股票证券和可转换债务来为我们的业务提供资金。我们将需要大量的额外资金来继续我们的业务，并且不期望从产品销售或潜在的许可交易中获得的收入足以抵消我们的开发费用，因为我们推进了我们的临床项目。

9

截至2019年12月31日，我们有现金和现金等价物2，220万美元。由于我们正处于临床研究及发展阶段，我们会根据业务运作的需要，寻求未来的资助。我们打算探讨各种融资方式，以满足我们的资金需求，以开展业务运作，例如发行ADS、跟进普通股发行、风险债务和股东贷款。我们还可以使用其他融资方式，如发放许可证，以创造收入和现金。我们有能力根据我们的筹资活动的数量和时间，行使酌处权和灵活性，将我们用于研究和开发活动的资本资源加以利用。因此，我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够为我们的业务开支和资本支出需求提供资金，并至少在2019年12月31日以后的12个月内履行我们的义务。然而，我们未来的生存能力取决于我们是否有能力筹集更多资金来为我们的业务提供资金。无论我们对现有现金和现金等价物将为我们的业务提供多长时间的期望，改变我们无法控制的情况可能会使我们比目前预期的更快地消耗资本。例如，我们的临床试验可能会遇到技术、注册或其他困难，这可能会增加我们的开发成本，超出我们的预期。我们还可能会花费额外的基础设施来支持我们计划中的商业化努力和作为一家美国上市公司的运作。无论如何，在完成ASLAN 004或ASLAN 003或任何其他临床前产品候选产品的关键研究、申请监管批准或商业化之前，我们将需要额外的资金。

我们不能保证将来的资金将有足够的数额或我们可以接受的条件，如果有的话。如果我们不能在需要时或以可接受的条件筹集额外资金，我们可能需要：

如果我们不能以我们可以接受的条件筹集到足够的额外资本，我们将无法进行发展和商业化努力，这将对我们的业务、经营成果和前景产生不利影响。

与临床开发和监管审批有关的风险

我们在很大程度上依赖于ASLAN 004和其他产品的成功。我们不能保证，我们的任何产品候选人将成功完成临床开发或获得监管批准，这是必要的，才能商业化。

我们的业务和未来的成功在很大程度上取决于我们能否成功地开发、获得监管机构的批准，以及成功地将我们的产品候选产品商业化。任何产品开发中的任何延迟或挫折都可能对我们的业务产生不利影响，并导致ADS或普通股的价格下跌。如果我们计划中的更先进产品候选产品的临床开发未能及时或完全完成，我们将需要依赖我们的其他产品候选人，这将需要更多的时间和资源来获得监管机构的批准并进行商业化。我们不能保证我们计划的临床开发

10

产品候选人将在我们计划的指标中及时完成，或完全完成，或者我们将能够获得美国FDA、中国国家药品监督管理局或NMPA(原中国食品药品监督管理局)或任何类似的外国监管机构的任何产品候选人的批准。

临床发展是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。失败可能发生在任何阶段的临床发展。我们从未为我们的产品候选人完成过关键的临床试验，也从未向美国FDA提交过新药申请(NDA)或生物制剂许可证申请(BLA)，也从未向类似的外国当局提交过类似的药品批准申请。

临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的产品候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果。我们的手术历史有限，到目前为止还没有证明我们有能力完成大规模的关键性临床试验。

在临床试验的后期阶段，尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但候选产品可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。除了任何候选产品的安全性和有效性外，临床试验失败还可能由许多因素造成，包括试验设计的缺陷、剂量选择、安慰剂效应和患者登记标准。一些生物制药业的公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，原因是缺乏疗效或不良的安全状况，尽管在早期的试验中取得了有希望的结果。基于否定或不确定的结果，我们或任何未来的潜在合作者可能决定，或监管者可能要求我们，进行更多的临床试验或临床前研究。此外，从试验和研究中获得的数据很容易受到不同的解释，监管机构可能不会像我们一样对我们的数据作出有利的解释，这可能会延误、限制或阻止监管机构的批准。我们未来的临床试验可能不会成功。

如果任何产品被发现不安全或缺乏效力，我们将无法获得监管批准，我们的业务可能会受到重大损害。例如，如果我们正在进行的ASLAN 004在特应性皮炎中进行的第一阶段临床试验的结果，或为我们的产品候选人进行的任何其他临床试验，显示出意外的安全发现或未能达到主要的功效终点，那么这些产品候选产品的审批前景以及我们的ADS和普通股的价格以及我们创造股东价值的能力将受到重大和不利的影响。

在某些情况下，同一产品候选产品的不同试验之间的安全性和(或)疗效结果可能存在显著差异，原因有许多因素，包括试验方案的变化、患者群体组成的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守情况以及临床试验参与者的辍学率。例如，我们可能需要在我们的关键试验中使用一个与我们第二阶段临床试验中的端点不同的主要终点，尽管在第二阶段临床试验中有很好的结果，但这可能导致负面的或不那么令人信服的效果。我们不知道我们将来可能进行的任何临床试验是否会显示出一致或足够的有效性和安全性，以获得监管机构的批准，以推广我们的产品候选产品。如果我们不能将我们目前或未来的任何产品候选人推向市场，我们创造长期股东价值的能力将受到限制。

11

延误临床试验是常见的，有许多原因，任何拖延都可能导致我们的成本增加，并危及或延迟我们获得监管批准和开始产品销售的能力。

我们可能会在产品候选产品的临床试验中遇到延误。我们计划的临床试验可能不能按时开始，有一个有效的设计，有足够数量的病人，或者按时完成，如果有的话。我们的临床试验可能因各种原因而推迟，包括：

例如，我们最近宣布，在我们的ASLAN 004中至重度特应性皮炎的多次上升剂量(MAD)临床试验中，由于最近新加坡政府限制控制COVID-19的传播，我们暂停了新患者的招募。我们打算在政府取消限制后，尽快恢复甄别，并正采取步骤，在澳洲开设地盘，以加快招聘工作。

如果医生遇到未解决的伦理问题，我们也可能会遇到延误，因为我们的产品候选人的临床试验涉及到登记病人，而不是处方现有的治疗方法，这些治疗方法已经建立了安全性和有效性的档案。此外，临床试验可由我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的任何数据监测委员会、或由美国FDA、NMPA或其他监管当局因若干因素而暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，由美国FDA、NMPA或其他监管当局对临床试验或制造场所进行检查，结果造成临床搁置、意外安全问题或不良副作用，未能证明使用候选产品的好处，改变政府规章或行政行为，或缺乏足够的资金继续进行临床试验。此外，我们依靠CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验能够正确和及时地进行，虽然我们已经就他们承诺的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。如果我们的产品候选产品的临床试验终止或延迟完成，我们的产品候选产品的商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，并减缓我们的产品开发和批准过程。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果。导致或导致, 延迟临床试验的开始或完成也可能最终导致我们的产品候选产品的监管审批被拒绝。

12

由于我们有多个临床候选产品，并且正在考虑各种目标适应症，我们可能会将有限的资源用于寻找某一特定的产品候选人或指示，而未能利用可能更有利可图或更有可能取得成功的产品候选人或适应症。

由于我们的财政和管理资源有限，我们必须把我们的研究和发展努力集中在那些我们认为最有希望的产品候选者和具体迹象上。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会，与其他产品候选人或其他迹象，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。

我们将来可能会把我们的资源花在其他的研究项目和产品候选品上，以寻找最终不产生任何商业上可行的产品的具体迹象。此外，如果我们不准确地评估某一特定产品候选产品的商业潜力或目标市场，我们可以通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们保留唯一的开发和商业化权利会更有利。

我们的产品候选可能导致不良事件，或具有其他可能延迟或阻止其监管批准的特性，或限制任何经批准的标签或市场接受的范围。

由我们的产品候选人或产品候选人的其他潜在有害特性引起的不良事件(AES)可能导致我们、其他评审实体、临床试验场所或管理当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致拒绝监管批准。

在我们的任何临床试验中观察到的严重不良事件可能会对我们的产品候选人获得监管批准的能力产生不利影响。此外，如果我们批准的任何产品在获得市场批准后产生严重或意外的副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都会阻止我们获得或保持市场对受影响产品候选人的认可，并可能大大增加产品候选产品商业化的成本。

美国FDA、NMPA和类似的外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法为我们的产品候选人获得监管批准，我们的业务将受到很大的损害。

获得美国FDA、NMPA和类似的外国机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后许多年，并取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。此外，审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会被批准。

13

在产品候选产品的临床开发过程中的变化，并可能因司法管辖区的不同而有所不同。例如，我们不能保证我们的ASLAN 004在特应性皮炎的第一阶段临床试验将足以允许随后的发展，或者美国FDA或类似的外国监管机构在随后开发ASLAN 004之前不需要额外的或不同的临床试验，或者在随后的关键试验或其他临床试验中所需的主要终点将不会与第二阶段的临床试验不同。

由于许多原因，我们的产品候选人可能无法获得监管机构的批准，包括以下原因：

这种漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管机构的批准来推销我们的产品候选产品，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

此外，即使我们获得批准，监管当局也可能批准我们的任何产品候选产品的数量或数量比我们要求的少或更有限，可能不批准我们打算对我们的产品收取的价格，可能批准取决于昂贵的营销后临床试验的执行情况，或者批准一个标签不包括该产品候选产品成功商业化所必需或可取的标签的产品候选产品。上述任何一种情况都可能损害我们产品候选人的商业前景。

14

我们以前从未向美国FDA或任何类似的外国机构提交过NDA、BLA或任何类似的药品批准文件，我们也无法确定我们的任何产品候选人是否会在临床试验中获得成功或获得监管机构的批准。此外，我们的产品候选人可能得不到监管批准，即使他们是成功的临床试验。如果我们不为我们的产品候选人获得监管批准，我们可能无法继续我们的业务。即使我们成功地获得监管机构的批准，以推广我们的一种或多种产品，我们的收入在很大程度上也将取决于我们获得监管批准的地区的市场规模。如果我们所针对的病人或适应症的市场没有我们估计的那么重要，如果获得批准，我们可能不会从这些产品的销售中获得可观的收入。

中国的制药公司必须遵守广泛的规定，并持有一些许可证和执照才能继续经营。我们获得和维持这些监管许可的能力是不确定的，未来的政府监管可能会给我们的产品候选产品商业化带来额外的负担。

我国医药行业受到政府的广泛监管。监管框架涉及制药业经营的所有方面，包括批准、登记、生产、分销、包装、标签、储存和装运、广告、许可证和认证要求和程序、定期更新和重新评估程序、新药注册和环境保护。为了使我们的产品候选产品商业化，并在中国生产和销售药品，我们必须：

如果我们无法获得或续签此类许可证或我们的业务所需的任何其他许可证或许可证，我们将无法从事产品候选产品的商业化、制造和分销，我们的业务可能受到不利影响。

中国制药业的监管框架不时会发生变化和修改。近年来，中国政府对中国的医疗体制进行了多方面的改革，并可能继续这样做，总体目标是扩大基本医疗保险覆盖面，提高医疗服务质量和可靠性。改革下的具体监管变化仍不确定。这些措施可能不够有效，无法实现既定目标，因此，我们可能无法从这种改革中获益，甚至无法达到我们预期的水平。此外，改革可能会引起规管方面的发展，例如更繁琐的行政程序，可能会对我们的业务和前景造成不良影响。

15

虽然我们获得了ASLAN 003在急性髓系白血病(AML)和伐利替尼在胃癌和胆管癌，一种形式的胆管癌，在美国，我们可能无法获得或保持与孤儿药物地位相关的利益，包括市场排他性的孤儿药物指定。

包括美国和欧洲联盟在内的一些司法管辖区的监管当局可将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。根据“孤儿药物法”，美国食品和药物管理局可以指定一种药物为孤儿药物，如果它打算治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为在美国每年少于20万人的病人人口。我们已经获得美国FDA对AML中ASLAN 003的孤儿药物认证。我们还获得了美国FDA和韩国食品和药物安全部对伐利替尼在胃癌和胆管癌中的孤儿药物的命名，以及对胆道癌的伐利替尼的命名。一般来说，如果被指定为孤儿药物的药物随后因其指定的指示而获得第一次营销批准，则该药物可能有权获得一段营销专卖期，这使得美国食品和药物管理局无法批准同一分子在同一时期内的另一项营销申请。我们不能保证在我们的产品候选之前，另一种药物不会得到市场的批准。适用期限在美国为七年，在日本和欧洲联盟为十年。如果一种药物不再符合指定孤儿药物的标准，或者如果该药物有足够的利润，使市场排他性不再合理，则欧洲联盟的排他期可缩短为六年。如果美国食品和药物管理局确定指定申请存在物质缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药品以满足罕见疾病或疾病患者的需要，那么孤儿药品的排他性可能会丧失。此外，即使在一种药物被授予孤儿排他性并获得批准之后, 如果美国FDA认为后一种药物在临床上更优越，证明它更安全、更有效或对病人的护理做出了重大贡献，那么美国FDA随后可以在七年的排他期结束之前批准另一种药物用于同样的情况。

即使我们为我们的产品候选人获得监管批准，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的产品可能面临未来的开发和监管方面的困难。

即使我们在美国、中国或其他市场获得监管批准，美国FDA、NMPA或其他监管机构(如适用的话)仍可能对产品候选产品的指定用途或市场营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或市场后监控施加持续的要求。我们的产品候选人，如果获得批准，还将受到美国FDA、NMPA和/或其他适用的监管要求的约束，这些要求涉及标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存和报告安全和其他后市场信息。认可的NDA或BLA的持有人有义务监测和报告AES和任何产品不符合NDA或BLA中的规格(视情况而定)。获得批准的NDA或BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并就批准的产品、产品标识或制造过程的某些更改获得美国FDA的批准。广告和宣传材料必须符合美国食品和药物管理局的规定，并接受美国食品和药物管理局的审查，以及其他可能适用的联邦和州法律。

此外，制药产品及其设施的制造商还须支付使用费，并接受美国FDA、NMPA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保遵守现行的良好制造做法，或cGMP，并遵守在NDA中所作的承诺。如果我们或监管机构发现某一产品以前未知的问题，如未预料到的严重程度或频率的AES，或产品生产场所的问题，监管机构可对该产品或制造设施施加限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。

16

如果在产品候选产品获得批准后，我们未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

特别是，我们可能会要求美国FDA加速批准我们的产品候选产品，这可能需要进一步的验证性试验。如果这一验证性试验不成功，我们将被要求从美国市场和潜在的其他市场撤出我们的产品候选人。

任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能妨碍我们将产品商业化和创造收入的能力。

此外，如果我们的任何产品候选人获得批准，并发现我们有不当推广这些产品的标签外用途，我们可能会成为重大责任。美国食品及药物管理局(FDA)和其他监管机构严格管理有关处方产品的促销要求，比如我们的产品候选产品，如果获得批准的话。特别是，一个产品可能不会被推广到未经美国FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品的批准标签中所反映的那样。然而，公司可能分享真实和不误导的信息，否则符合该产品的FDA批准的标签。如果我们被发现促进了这种标签外的用途，我们可能会承担重大的责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

即使我们在美国获得美国食品和药物管理局的批准，我们也可能永远无法获得在美国以外地区将我们的产品候选产品商业化的批准，这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。

为了在美国以外的地方销售任何产品，我们必须建立和遵守其他国家在安全和效能方面的许多不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不被其他国家的管理当局接受，而在一个国家的监管批准并不意味着在任何其他国家将获得监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。

寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。监管要求可能因国而异，并可能推迟或阻止我们的产品在这些国家的引进。我们没有任何产品候选人批准在任何司法管辖区，包括国际市场，我们没有经验，在国际市场获得监管批准。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能取得和维持所需的批准，或国际市场的监管审批被延迟，我们的目标市场将会减少，而我们充分发挥产品市场潜力的能力亦会受到损害。

17

如果我们不能开发，获取或许可其他产品或产品，或其他必要的知识产权，我们的业务和前景将是有限的。

我们的长期增长战略是开发、获得或获得许可，并将包括任何相关知识产权在内的产品候选产品组合商业化，以及ASLAN 004和其他现有产品候选产品。确定、选择和获取有前途的产品候选人或颁发许可证，需要大量的技术、财政和人力资源专门知识。这样做的努力可能不会导致某一特定产品候选产品的实际开发、收购或许可，可能会导致我们的管理人员的时间和我们资源的支出被挪用，而没有带来任何好处。如果我们无法获得任何第三方知识产权的许可，这是开发和商业化我们的任何产品候选人所必需的，我们可能不得不放弃这些产品的开发或商业化。即使我们能够获得这样的许可，我们也不能保证该许可将以商业上合理的条款或独家提供。如果我们不能增加更多的产品选择，我们的长期业务和前景将是有限的。

向第三方发放许可资产涉及技术和科学上的尽职调查，以评估对该资产的知识产权保护的机会、力度以及将该资产商业化的能力。这种尽职调查通常在相对较短的时间内进行。很难确定与评估有关的所有问题。不确定所有相关问题可能对资产价值产生不利影响。如果我们不能充分评估我们从第三方获得的资产的价值，我们实现产品全部价值的能力可能会受到损害。

我们依靠第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行他们的合同义务或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得我们的产品候选产品的监管批准或商业化，我们的业务可能会受到很大的损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来进行我们的临床前研究和临床试验，包括由调查员机构赞助的由研究者发起的研究，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一次审判都按照适用的议定书、法律、规章和科学标准进行，而我们对CRO的依赖并不免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守美国FDA关于当前良好临床实践(CGCP)的法律和条例，这也是欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构以国际统一理事会(ICH)的形式对我们临床开发中的所有产品的要求。管理当局通过定期检查审判发起人、主要调查人员和审判地点来执行CGCP。如果我们或我们的任何CRO没有遵守适用的CGCP，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，美国FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在由某一监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验都符合CGCP的规定。此外，我们的美国临床试验必须以cGMP规定生产的产品进行。虽然我们有协议规范我们的CRO的活动，但我们对它们的实际表现的影响有限。此外, 我们的产品候选产品的部分临床试验预计将在远离我们在新加坡的主要业务地点的不同地点进行，这将使我们更难以监测CRO和对我们的临床试验地点进行访问，并将迫使我们严重依赖CRO，以确保我们的临床试验的正确和及时进行，并遵守适用的条例，包括CGCP。如果在我们的产品候选产品的临床试验中不遵守适用的规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管机构的批准过程。

18

我们的一些CRO有能力终止与我们各自的协议，条件是，除其他原因外，可以合理地证明，参加临床试验的主体的安全需要终止，如果我们为了债权人的利益或如果我们被清算的话。如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成协议，或以商业上合理的条件这样做。此外，我们的CRO不是我们的雇员，除了根据我们与这些CRO的协议提供的补救外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源用于我们的临床前和临床项目。如果CRO未能成功地履行其合同职责或义务，或未能满足预期的最后期限，如果它们需要被替换，或者由于不遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因，它们所获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构的批准或成功地将我们的产品候选品商业化。因此，我们的经营结果和我们的产品候选者的商业前景将受到损害，我们的成本可能会大幅增加，我们的创收能力可能会被大大推迟。

转换或添加额外的CRO需要额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，有一个自然过渡时期，一个新的CRO开始工作。因此，延迟会发生，这会对我们满足我们期望的临床发展时间表的能力产生实质性的影响。虽然我们仔细管理我们与CRO的关系，但我们无法保证今后不会遇到挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

与我们的业务和工业有关的风险

我们未来的成功取决于我们是否有能力留住关键的管理人员，以及吸引、留住和激励合格的人才。

我们高度依赖本年报其他地方“管理”项下列出的执行团队的主要成员，他们的服务流失可能会对我们的目标的实现产生不利影响。虽然我们已与每名行政人员订立雇佣协议，但任何一名行政人员均可随时离职，但须遵守任何适用的通知规定。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。对技术人员的竞争是激烈的，流失率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，因为许多制药公司都在竞争具有类似技能的个人。此外，临床研究的失败可能会使招聘和留住合格的人员更具挑战性。没有能力招聘或失去任何主管或关键雇员的服务，可能会妨碍我们的发展和商业化目标的进展。

我们将需要扩大我们的组织，我们可能在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

截至2019年12月31日，我们有23名全职员工.将来，我们可能会扩大员工基础，以增加我们的管理、科学、临床、业务、财务和其他资源，增加销售和营销职能，并雇用更多的顾问和承包商。未来的增长将给我们的管理层带来重大的额外责任，包括需要确定、征聘、维持、激励和整合更多的雇员、顾问和承包商。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力转移到日常活动上，并将大量时间用于管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们的业务扩展，这可能导致我们的基础设施薄弱，导致经营失误，失去商业机会，失去雇员和降低生产力。

19

剩下的员工。未来的增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中挪用财政资源，例如开发我们现有或未来的产品候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们创造和增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务表现，以及我们能否将产品候选产品商业化，如果获得批准，并进行有效的竞争，将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。

我们今后可能会进行内部重组活动，这些活动可能会导致业务中断，或对我们的经营结果或财务状况造成重大损害。

随着我们继续评估和尝试根据我们的业务战略和长期经营计划的发展，优化我们的成本和运营结构，我们可以不时地进行内部重组活动。例如，我们在2019年1月启动了公司重组，导致我们的员工数量减少。任何此类重组活动都可能导致核销或其他重组费用。我们不能保证我们今后进行或进行的任何改组活动都能实现我们最初预期的成本节省、业务效率或其他效益。改组活动还可能导致过渡期间及其后丧失连续性、积累的知识和效率低下。此外，内部重组可能需要管理层和其他雇员花费大量时间和精力，这可能会转移人们对商业运营的注意力。如果我们今后进行或进行的任何内部重组活动未能实现预期的部分或全部收益，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到重大和不利的影响。

贷款协议的条款限制了我们的经营和财务灵活性。如果我们通过债务融资筹集更多资金，任何新债务的条款都可能进一步限制我们经营业务的能力。

关于与CSL有限公司(CSL)有关ASLAN 004的许可协议，我们于2014年5月与CSL金融有限公司(CSL Finance)签订了一项贷款协议，根据该协议，CSL金融公司同意以450万美元(CSL融资机制)提供为期十年的贷款。在CSL融资机制下的借款是无担保的，可用于偿还某些研发费用或费用的一部分合格发票，这些费用或费用是我们在每个提款期间由CSL财务批准的与开发ASLAN 004有关的费用。此外，如果我们获得与任何知识产权的商业化或非许可相关的收入或收入(与CSL有限公司与ASLAN 004有关的许可协议除外)，我们必须强制预付未付款项，在这种情况下，我们必须申请至少两位数百分比的收入或收入，而这些收入或收入与CSL设施下的任何数额相比根据CSL贷款机制，我们必须遵守惯例报告和限制性公约。如果发生违约事件，CSL财务可以终止CSL机制下的承诺，并加速所有未清金额。

在2019年9月、10月和11月，我们与我们的某些董事、现有股东或附属公司以及其他人签订了一系列贷款安排，贷款总额为325万美元(本函所称2019年9月贷款机制称为可转换贷款机制，其余贷款设施统称为2019年10月/11月贷款机制)。每项贷款贷款期限为两年，年息为10%，自我们提取贷款之日起算。根据2019年10月/11月贷款机制，如果我们在贷款期间的融资交易中筹集到2 250万美元以上的净收入，我们将有义务在收到此类融资交易收益后30天内偿还本金中的任何未缴部分和应计利息。2019年10月/11月的贷款机制进一步规定，在

20

在任何款额未清偿的时间内，我们不会(I)招致任何以担保权益作担保的财务债项，或(Ii)进行或实施任何合并、合并、重组(我们的偿付重组除外)、资本重组、重组、股份分红或我们资本结构的其他改变，除非事先获得贷款人的书面同意，否则会对放款人的权利造成重大的不利影响。此外，在发生违约时，放款人可宣布当时未付的本金和所有应计和未付利息立即应付给放款人。

如果我们被清算，我们的贷款人的还款权将高于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。我们的放款人对违约事件的任何声明都会严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们提出任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能进一步限制我们的业务和财政灵活性。

我们可能面临潜在的产品责任，如果向我们提出成功的索赔，我们可能承担重大责任。

在临床试验中使用我们的产品候选人，以及销售我们获得市场营销批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。产品责任索赔可能由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式与我们的产品和产品候选人接触的公司提出。如果我们不能成功地为产品责任索赔辩护，我们可能会承担大量的责任和费用。此外，无论是否有价值或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们目前的临床试验责任保险范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险日益昂贵，将来我们可能无法以合理的费用或足够的数额维持保险范围，以防止因责任而造成的损失。如果我们为我们的产品候选人获得市场许可，我们打算扩大我们的保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条件或以足够的数额获得产品责任保险。有时，在基于药物的集体诉讼中作出了大量的判决，这些药物产生了意想不到的副作用。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能导致我们的ADS或普通股价格下跌，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的经营和业务结果产生不利影响。

21

我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会发生故障或受到安全破坏，这可能会对我们的业务造成实质性的破坏。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、公共卫生流行病或流行病(例如最近爆发的COVID-19)、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏。这样的事件可能会中断我们的运作。此外，我们没有正式的内部灾难恢复程序。如果我们的系统遭遇灾难或无法使用，我们可能无法经营我们的业务，这可能对我们的财务状况、声誉或商业前景产生重大不利影响。例如，涉及我们的产品候选人的临床前研究或临床试验数据的丢失可能导致我们的开发和监管归档工作的延迟，并大大增加我们的成本。此外，盗窃或其他暴露数据可能会干扰我们保护我们的知识产权、商业机密和其他对我们的业务至关重要的信息的能力。我们不能保证与我们的一个或多个产品候选者有关的某些敏感和专有信息没有或不会在将来被泄露。我们不能保证不会有人未经授权侵入我们的电脑系统，或我们的电脑系统或我们的CRO及其他承建商及顾问公司的系统，我们会成功地发现日后的未经授权入侵，或日后未经授权的入侵不会对我们的财政状况、声誉或业务前景造成重大的不良影响。

还必须根据经“经济和临床卫生保健信息技术促进经济和临床卫生法”(HITECH)(HITECH)修订的“1996年美国健康保险运输和问责法”(HIPAA)、美国其他联邦和州法律以及非美国管辖区的规定，向受影响的个人和政府报告某些数据泄露行为，并向媒体报告。

我们的保险单可能不足以补偿我们因基础设施的破坏、故障或中断、灾难性事件和灾难或其他原因而造成的潜在损失。此外，这种保险今后可能无法在经济上合理的条件下提供，也可能根本得不到。此外，我们的保险可能不涵盖对我们提出的所有索赔，而为一项诉讼辩护，无论其优点如何，都可能代价高昂，转移管理层的注意力。

此外，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制这些数据的成本。同样，我们依靠其他第三方来制造我们的产品候选产品并进行临床试验，而与他们的计算机系统有关的类似事件也可能对我们的业务产生重大的不利影响。

除了在许可证或获得产品候选人，我们可能从事未来的业务收购，可能扰乱我们的业务，造成稀释我们的广告持有人，并损害我们的财务状况和经营结果。

虽然我们目前没有收购任何其他业务的具体计划，但我们不时评估收购机会，并可能在今后收购或投资我们认为具有战略或商业能力的公司，这些产品或能力适合我们目前的产品候选人和业务，或以其他方式为我们的公司提供机会。关于这些收购或投资，我们可以：

22

我们也可能无法找到合适的收购人选，我们可能无法以优惠的条件完成收购，如果有的话。如果我们确实完成了收购，我们不能向你保证，它最终将加强我们的竞争地位，或它不会被客户，金融市场或投资者的负面看法。此外，今后的收购还可能给我们的业务带来许多额外的风险，包括：

我们可能无法完成一项或多项收购，或有效整合通过任何此类收购获得的业务、产品或人员，而不会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

我们的业务可能会受到自然灾害、健康流行病或流行病以及其他商业中断的影响，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的行动，特别是我们的临床试验，正在亚洲可能容易发生地震、旋风、季风和洪水等自然灾害的地区进行，这些地区可能会中断我们的行动。

在我们进行临床试验的地区发生这些自然灾害或大流行疾病或其他不利的公共卫生发展，可能会扰乱或拖延我们的业务运作或临床发展，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。

我们的业务可能受到健康大流行或流行病的影响，包括最近爆发的COVID-19，在我们或第三方有重要的制造设施、临床试验场集中或其他业务活动的地区，或在全球和我们的临床试验场所，以及与我们有业务往来的制造商、CRO或其他第三方的业务或业务上，都会对我们的业务产生不利影响。

我们的业务可能受到健康大流行或流行病的影响，包括最近爆发的COVID-19、甲型流感(H1N1)、禽流感(H7N9)、严重急性呼吸系统综合症(SARS)。COVID-19最近被世界卫生组织宣布为全球大流行，并导致旅行和其他限制，以减少疾病的传播。由于这些最近的发展，我们已经为我们的大多数员工实施了在家工作的政策.当地收容令、政府强制隔离和我们的在家工作政策的影响可能会对我们的生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，推迟我们的临床项目和时间表，这在一定程度上将取决于限制的长度和严重程度，以及其他限制我们在普通课程中经营业务的能力。这些以及类似的、甚至更严重的业务中断可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生负面影响。

23

隔离、就地安置和类似的政府命令，或者认为这样的命令、关闭或对商业运作的其他限制可能会发生，与COVID-19或其他传染病相关，可能会影响亚洲第三方制造设施的人员，或者材料的供应或成本，这会扰乱我们的供应链。特别是，我们的一些合同制造商或其他第三方制造商，我们用来供应我们的产品候选，是在中国，那里的cvid-19爆发是第一次报告，并有政府强制隔离。虽然许多这些材料可能是由一个以上的供应商获得的，包括中国以外的供应商，但由于该区域爆发冠状病毒而造成的港口关闭和其他限制可能会破坏我们的供应链，或限制我们为我们的产品候选者获得足够材料的能力。

此外，我们的临床试验可能会受到最近的COVID-19疫情的影响.由于医院资源优先考虑COVID-19疫情，现场启动和病人注册可能会被推迟，如果隔离措施阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验协议。同样，我们招募和留住病人的能力以及作为医疗服务提供者可能更多接触COVID-19的主要调查人员和现场工作人员的能力可能会被推迟或中断，这将对我们的临床试验操作产生不利影响。例如，我们最近宣布，在我们对ASLAN 004进行的中到重度特应性皮炎的MAD临床试验中，由于新加坡最近实施了限制COVID-19蔓延的政府限制措施，我们已暂停招募新患者参加我们的ASLAN 004临床试验。我们打算在政府取消限制后，尽快恢复甄别，并正采取步骤，在澳洲开设地盘，以加快招聘工作。

COVID-19的传播对全球造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。虽然COVID-19大流行病可能带来的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，但目前正造成全球金融市场的严重混乱。这种干扰如果持续或反复发生，可能使我们更难以获得资本，这可能在未来对我们的流动性产生不利影响。此外，由COVID-19的扩散引起的经济衰退或市场调整可能会对我们的业务和普通股价值产生重大影响。

全球大流行的COVID-19继续迅速演变。最近的COVID-19爆发或类似的健康大流行或流行病的最终影响是高度不确定的，并可能发生变化。我们还不知道对我们的业务、临床试验、医疗系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。这些影响可能对我们的行动产生重大影响，我们将继续密切监测COVID-19的情况。

我们的业务受到与国际业务有关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

作为一家总部设在新加坡、以亚洲为基础的开发平台的公司，我们的业务面临着与在美国以外地区开展业务相关的风险。我们的许多供应商和合作及临床试验关系位于美国境外。因此，我们未来的结果可能会受到各种因素的影响，包括：

24

更具体地说，亚洲经济在许多方面与大多数发达市场不同，包括政府参与程度、发展水平、增长率、外汇管制、政府公共秩序政策和资源分配。在一些亚洲市场，各国政府继续通过实施产业政策，在管制工业发展方面发挥重要作用。此外，一些地方政府还通过分配资源、控制以外币计价的债务的支付、制定货币政策和向特定行业或公司提供优惠待遇，对各自管辖范围内的经济增长和公共秩序实行重大控制。此外，一些亚洲市场已经并可能在今后经历政治不稳定，包括罢工、示威、抗议、游行、政变、游击队活动或其他类型的国内动乱。这些不稳定和政治环境的任何不利变化都可能增加我们的成本，增加我们面对法律和商业风险的风险，或扰乱我们的临床运作。

我们受严格的隐私权法律、信息安全政策和合同义务的约束，这些义务涉及个人信息的使用、处理和跨境转移，以及我们的数据隐私和安全实践。

我们接收、生成和存储大量的敏感信息，如员工、个人和病人数据。我们受各种地方、州、国家和国际法律、指令和条例的约束，这些法律、指令和条例适用于在我们运作的不同司法管辖区收集、使用、保留、保护、披露、转让和其他处理个人资料，包括美国和欧洲的全面监管制度。与个人信息和个人数据的收集、储存、处理和转移有关的法律要求仍在不断演变，可能导致公众监督不断增加，执法、制裁和合规成本不断上升。

25

遵守美国和国际数据保护法律和法规可能导致我们承担大量费用，或要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的业务惯例和合规程序。此外，遵守这些不同的法律可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或在某些情况下影响我们在某些司法管辖区开展业务的能力。不遵守美国和国际数据保护法律和条例可能会导致政府的执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。声称我们侵犯了个人的隐私权，没有遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，也可能是昂贵和费时的辩护，可能会造成不利的宣传，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

欧洲联盟个人数据的收集和使用受“一般数据保护条例”管辖。GDPR对个人数据的控制器和处理人员提出了严格的要求，例如，对个人进行更有力的披露和加强个人数据权利制度，缩短数据泄露通知的时限，限制保留信息，增加与特殊类别数据(如健康数据)有关的要求，以及在我们与第三方处理器签订处理个人数据的合同时承担额外的义务。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国和其他第三国实施了严格的规则。此外，“全球地质雷达”还规定，欧盟成员国可自行制定进一步的法律和条例，限制个人数据的处理，包括遗传、生物识别或健康数据。

GDPR适用于治外法权，我们可能受到GDPR的管辖，因为我们的数据处理活动涉及位于欧洲联盟的个人的个人数据，例如与任何欧洲联盟临床试验有关的个人数据。GDPR条例可能对我们处理的个人数据规定额外的责任和责任，我们可能被要求建立更多的机制，以确保遵守新的数据保护规则。这可能是一项繁重的工作，可能会中断或拖延我们的发展活动，并对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。

欧盟以外的其他司法管辖区也在类似地引入或加强隐私和数据安全法律、规则和法规，这可能会增加我们的合规成本和与不遵守相关的风险。我们不能保证，我们可能会遵守所有适用的国际条例，因为它们现在或随着发展而执行。例如，我们的私隐政策可能不足以保障我们搜集到的任何个人资料，或可能不符合适用的法例。在这种情况下，我们可能会受到管制性的执法行动、诉讼或声誉损害，所有这些都可能对我们的业务造成不良影响。如果我们不遵守GDPR和欧洲联盟成员国适用的国家数据保护法，或者如果监管机构断言我们没有遵守这些法律，这可能导致监管执法行动，这可能导致高达2000万欧元的罚款，或高达上一个财政年度全球营业额总额的4%(以较高者为准)和其他行政处罚。如果这些事件发生，我们的业务和财务结果可能会受到严重干扰和不利影响。

虽然我们采取措施保护敏感数据免受未经授权的访问、使用或披露，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，或因员工错误、渎职或其他恶意或无意中的干扰而被破坏。任何此类入侵或中断都可能危及我们的网络，在那里存储的信息可以被未经授权的各方访问、操纵、公开披露、丢失或窃取。根据保护个人信息隐私的联邦或州法律，任何此类访问、违反或其他信息损失都可能导致法律要求或诉讼，以及法律责任和监管处罚。在美国，必须向受影响的个人(美国卫生和公共服务部(HHS)部长)发出违规通知，对于广泛的违规行为，可能需要向媒体或美国州检察官发出通知。

26

将军。这样的公告可能会损害我们的声誉和我们的竞争能力。HHS有权酌情施加惩罚，而不试图通过非正式手段解决侵权行为。此外，美国州检察长有权对威胁州居民隐私的违法行为提起民事诉讼，要求禁令或损害赔偿。虽然我们已采取安全措施，防止未经授权存取病人资料，但这些资料目前可透过多个渠道存取，亦不能保证我们的资料不受侵犯。未经授权的访问、丢失或传播也可能损害我们的声誉或扰乱我们的业务，包括我们进行分析、交付测试结果、处理索赔和申诉、提供客户援助、开展研究和开发活动、收集、处理和准备公司财务信息、通过我们的网站提供关于我们的测试和其他病人和医生教育和外联工作的信息，以及管理我们业务的行政方面的能力。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能取得或保护与我们目前的产品候选人或任何未来我们可能开发的产品候选人有关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护、保密协议和专有技术的结合，并打算寻求任何已批准产品的市场独占性，以保护与产品候选人有关的知识产权。专利起诉过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提交、起诉、维持、执行或许可所有必要或可取的专利申请。生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，具有高度的不确定性，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。我们拥有的专利申请或获得许可的专利申请可能无法产生涉及我们在美国或其他国家的产品候选人的专利申请，原因有几个，包括由于发现缺乏新颖性或声称的发明已经在公共领域。如果发生这种情况，可能会有来自第三方的早期竞争，与我们的产品候选人竞争。

即使专利确实成功颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能导致这些专利失效、无法执行、缩小或被视为不侵权。另外，第三方可能会质疑我们对分配给我们的专利和专利申请的所有权，或者质疑我们对专利和我们从第三方许可的专利申请的专有权利。此外，即使我们的专利和专利申请没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，或防止其他人通过开发类似于我们产品的产品或与我们的产品候选人竞争来规避我们的专利。如果我们就其他产品候选人提出的专利申请未能发出，或其保护的广度或力度受到威胁，可能会劝阻公司与我们合作开发这些产品，并威胁到我们将任何由此产生的产品商业化的能力。我们不能提供任何保证，如果有的话，申请将作为专利，或是否会发现任何已颁发的专利不会无效和不可执行，或不会受到第三方的威胁。此外，由于新产品候选人的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选人的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，第三方的专利申请可能导致第三方在美国提起干涉诉讼，或由我们提起诉讼，以确定谁首先发明了我们申请或专利的专利主张所涵盖的任何主题。

由于美国、欧洲和许多其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才会公布，而且由于科学文献中的发现出版物落后于实际发现，我们无法确定我们是第一个在已颁发的专利或待决专利申请中提出要求的发明，或我们是第一个申请保护这些发明的人。

27

在我们的专利或专利申请中列明。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此，我们在美国、欧洲和许多其他司法管辖区的专利的可执行性和范围是无法肯定的，因此，我们所拥有或许可的任何专利可能无法提供足够的保护，以抵御竞争对手。我们可能无法从我们待决的专利申请中获得或保持专利保护，从我们将来可能提交的专利申请中，或者从我们可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。此外，即使我们能够获得专利保护，这种专利保护的范围也可能不足以达到我们的商业目标。

此外，我们拥有的一些专利和专利申请在将来也可能与第三方共同拥有。例如，根据我们与CSL的许可协议，我们和CSL共同拥有一些我们共同开发的知识产权，这些知识产权是在最近的单剂量临床试验完成之前共同开发的。虽然我们目前对csl在这种共同拥有的知识产权下的权利拥有独家许可，但如果我们不能保持这种独家许可，或者我们无法获得和保持对我们共同拥有的任何其他第三方共同所有者的任何知识产权的独家许可，这些共同所有者可能能够将他们的权利授权给其他第三方，包括我们的竞争对手，并且我们的竞争对手可以销售竞争的产品和技术。此外，我们可能需要任何这样的合作，我们的专利共同所有者，以执行这些专利对第三方，这种合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密将损害我们的业务和竞争地位。

除了专利所提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护专利知识-这是不可专利的，专利难以执行的程序，以及我们药品开发过程中涉及专利技术的任何其他要素-专利不包括在内的信息或技术。商业秘密很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，在一定程度上，通过与能够接触到这些秘密的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、合同研究机构、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订保密和保密协议。我们不能保证我们已经与可能或已经接触到我们的商业秘密或专有技术和程序的每一方签订了这种协议。尽管作出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法获得足够的补救措施，对这些违规行为，我们也不能保证我们的商业机密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会获得我们的商业机密，或独立地发展相当的信息和技术。如果我们无法阻止向第三方披露与我们的技术有关的非专利知识产权，并且无法保证我们将有任何这样的可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权和所有权。

世界上所有国家对产品候选人提出、起诉和辩护专利的费用都会高得令人望而却步，而且外国的法律可能无法像保护美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。

28

竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护但执行力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。如果我们不能阻止这些产品的商业化，这些产品可能会侵蚀我们在市场上的商业地位。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，这使我们很难制止侵犯我们的专利或销售侵犯我们的知识产权和所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的知识产权和专有权利的程序可能会造成大量费用，使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面，可能使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，使我们的专利申请面临不发放的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

一些国家制定了强制性许可法律，在某些情况下，可能迫使专利所有人向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有人可能有有限的补救办法，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可证，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到不利影响。

在中国，相关知识产权法律规定的效力、可执行性和保护范围尚不明确，而且仍在演变。中国知识产权相关法律的实施和执行在历史上一直不一致。因此，中国的知识产权和保密法律制度可能无法提供与美国或其他国家相同的保护。监管未经授权使用专利技术是困难和昂贵的，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫发给我们的专利，或确定我们或他人专利的可执行性、范围和有效性。中国法院处理知识产权诉讼的经验和能力各不相同，结果难以预测。此外，此类诉讼可能需要大量现金支出，并可能转移管理层对我们业务的注意力，从而损害我们的业务、财务状况和经营结果。在任何这类诉讼中，不利的决定可能会严重损害我们的知识产权，并可能损害我们在中国的业务、前景和声誉。

如果我们没有履行我们在协议中的义务，根据这些协议，我们从第三方获得技术的权利，或者如果许可协议因其他原因被终止，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权利。

我们在很大程度上依赖于来自第三方的某些专利权和专利技术的许可，这对于我们的产品候选方的开发是重要的或必要的。因此，我们加入了一些对我们的业务很重要的技术许可，并期望在未来获得更多的许可。例如，我们对ASLAN 004的权利是与CSL签订的独家许可协议的主题。如果我们未能履行我们与CSL的协议所规定的义务(包括，除其他外，如果我们未能以适当、高效、熟练、勤奋和胜任的方式开发和商业化ASLAN 004)或我们的其他许可协议，或者我们面临破产或清算，我们的许可人可能有权终止许可证。

29

此外，根据我们与CSL的协议，如果控制发生变化，我们必须得到CSL的事先同意才能进行这样的交易，如果CSL的合理意见认为改变控制会对我们进行ASLAN 004的发展产生不利影响，或者会损害CSL的声誉。违反这一义务可能导致许可证的终止。如果我们的任何重要技术许可被许可方终止，我们可能需要谈判新的或恢复的协议，这些协议可能不会以同样优惠的条件提供给我们，或者我们可能会失去这些协议下的权利，包括我们对知识产权或对我们的开发计划很重要的技术的权利，这很可能导致我们停止相关项目的进一步开发，包括ASLAN 004。此外，根据我们的某些合作协议，我们的许可人可能保留为非商业研究目的向其他学术或研究机构授予许可专利和技术的非专有许可的权利，在这种情况下，我们将不拥有此类许可专利和技术的专有权利。

我们目前向第三方发放知识产权或技术许可证的技术协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关知识产权或技术的权利范围，增加我们认为是有关协议规定的财务或其他义务，或减少第三方根据有关协议承担的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，还可能就须遵守许可协议的知识产权产生争议，包括：

一般来说，我们在保护知识产权方面也面临着与我们拥有的知识产权相同的风险，这些风险在其他地方被描述为“与我们的知识产权有关的风险”。如果我们或我们的许可人不能充分保护这一知识产权，我们使产品商业化的能力就会受到损害。此外，如果我们就知识产权而发生的纠纷，妨碍或削弱了我们在商业上可接受的条件下维持现行发牌安排的能力，我们可能无法成功发展受影响的产品，并将其商业化，这会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大的不利影响。

30

第三方的知识产权侵权主张可能会阻碍或拖延我们的发展和商业化努力.

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国境内外都有大量涉及生物技术和制药业的专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干涉、反对、复审、授予后审查、当事方间审查、美国专利和商标局(USPTO)的派生程序以及外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。在我们和我们的合作者正在开发产品候选产品的领域中，存在着许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待决专利申请。随着生物技术和制药业的发展和专利的发放，我们的产品候选方可能受到第三方专利权侵犯的风险越来越大。

第三方可声称我们或我们的产品候选人未经授权侵犯、盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。可能有第三方专利或专利申请，要求材料、配方、制造方法或与我们产品的使用或制造有关的处理方法。由于专利申请可能需要数年时间才可发出，因此现时可能会有有待处理的专利申请，日后可能会导致我们的产品申请人可能会侵犯已批出的专利。

此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利是由具有管辖权的法院持有的，以涵盖我们的任何产品候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何药物或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能会阻止我们将该产品候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，这些许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者在这些专利失效或过期之前。同样，如果任何第三方专利是由具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方或使用方法的各个方面，则任何此类专利的持有人可能能够阻止我们开发和商业化适用的产品候选制剂或使用的能力，除非我们获得许可，而该许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或在该专利到期之前。在任何一种情况下，这种许可证都可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。

对我们提出知识产权要求的各方可以要求和/或获得禁令或其他公平的救济，这会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一种或多种产品的能力。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。即使我们认为任何第三方知识产权主张都是没有法律依据的，在有效性、可执行性、优先权或不侵权等问题上，法院也无法保证对我们有利。如果我们成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和任意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版权费或重新设计我们的侵权产品或制造工艺，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱开支。我们无法预测是否会有任何这样的许可，或它是否会以商业上合理的条件提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究、制造临床试验用品或允许我们的产品候选产品商业化。第三方知识产权的许可或收购是一个具有竞争力的领域，而更多的老牌公司可能会寻求许可或获得第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略具有吸引力或必要性。由于它们的规模、资本资源和更强的临床开发或商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，

31

认为我们是竞争对手可能不愿意转让或许可我们的权利。如果有的话，我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得这些许可证中的任何一个。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个产品候选人，这可能会严重损害我们的业务。我们不能提供任何保证，第三方专利不存在，可能会对我们的产品强制执行，导致禁制令禁止我们的销售，或，就我们的销售，我们有义务支付特许权使用费和/或其他形式的赔偿第三方。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利或我们的许可人的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们产品之一的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国或欧洲的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们或许可人的专利无效或不可执行，可能缩小我们或许可人的专利范围，或以我们的专利不包括有关技术为由拒绝阻止被告使用所涉技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被狭义地失效或解释的风险，并可能使我们的专利申请处于不颁发的风险之中。

由第三方挑起或由我们提出的干涉程序可能对确定发明相对于我们的专利或专利申请的优先权或我们的合作者或许可人的发明的优先权是必要的。一个不利的结果可能要求我们停止使用相关的技术，或试图许可它的权利，从主导的一方。如果盛行方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的生意就会受到损害。我们对诉讼或干预程序的辩护可能失败，即使成功，也可能导致大量费用，分散我们的管理层和其他雇员的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止我们的知识产权被盗用，特别是在那些法律可能不像在美国那样充分保护这些权利的国家。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这可能会对我们的ADS的价格产生重大的不利影响。

专利法的改变可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护产品候选者的能力。

在生物制药业获得和实施专利涉及到技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时和固有的不确定性。无论是对专利法的修改，还是对美国专利法的解释，都可能增加围绕起诉专利申请以及执行或辩护已颁发专利的不确定性和成本。最近美国和其他国家的专利改革立法，包括Leahy-Smith美国发明法案(Leahy-Smith Act)，可能会增加这些不确定性和成本。“莱希-史密斯法案”包括一些条款，这些条款影响到专利申请的起诉方式，重新定义了现有技术，并为竞争对手质疑专利有效性提供了更有效和更有成本效益的途径，也可能影响专利诉讼。这包括允许第三方在专利期间向USPTO提交现有技术。

32

起诉和附加程序攻击专利的有效性，由USPTO管理的授予后程序，包括授予后审查，各方之间的审查和衍生程序。此外，假设美国在2013年3月15日之前满足了其他可申请专利的要求，第一个发明声称的发明的人有权获得专利，而在美国以外的国家，第一个提出专利申请的人有权获得专利。2013年3月15日之后，根据“莱希-史密斯法案”，美国向第一位发明人转变为第一位发明人，在该制度中，假设其他法定要求得到满足，第一位提出专利申请的发明人将有权获得某项发明的专利，而不论第三方是否是第一个发明声称的发明的人。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加对我们专利申请的起诉以及对我们已颁发的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，美国最高法院近年来对几个专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。这些事件的结合造成了专利一旦获得后的有效性和可执行性方面的不确定性。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构的未来行动，有关专利的法律和法规可能会发生不可预测的变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构提出的其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

任何已颁发专利的定期维护费用应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和外国专利机构。美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他类似规定。虽然疏忽的过失在许多情况下可以通过支付滞纳金或按照适用的规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能(一)导致放弃或失效，或(二)以其他方式影响专利或专利申请的可专利性，从而导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括但不限于未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未将正式文件适当合法化和提交。如果我们或控制我们的专利的起诉和维护的许可人不能保持涉及我们产品候选人的专利和专利申请，我们的竞争对手可能能够进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。

此外，作为持牌人，我们可能不负责或控制我们的特许专利的起诉或可执行性。在这种情况下，我们必须依靠许可人履行专利局的必要义务，包括披露、提交转让等义务。我们不能保证我们的许可专利和专利申请将以符合我们企业最大利益的方式受到起诉、维护和执行。作为持牌人，我们可能无法评估这些职责是否已得到遵守，或有能力代表许可方完成这些职责。我们的许可人不履行这些义务可能会影响专利权的可执行性，缩小我们的专利保护范围，更广泛地影响我们专利权的价值。如果我们的专利保护减少或取消，我们可能无法阻止我们的竞争对手或其他第三方开发或使类似我们的产品商业化，并可能要求我们停止开发我们的产品候选产品，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。

33

如果我们没有为我们可能开发的任何产品申请延长专利期限，我们的业务可能会受到重大损害。

根据FDA可能开发的任何产品候选产品的时间、持续时间和具体情况，我们拥有或持有许可的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许将专利期限延长五年，作为对在FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上，只能延长一项专利，只有涉及批准药品、使用方法或者制造方法的专利申请可以延期。然而，我们可能不能获得延期，例如，在测试阶段或监管审查过程中未能尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期之前提出申请，或以其他方式未能满足适用的要求。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。类似的问题也适用于欧盟等其他主要市场的专利法律制度。如果我们不能获得专利展期，或者任何此类展期的期限小于我们的要求，我们的竞争对手可以在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都可能受到重大损害。

我们可能会被指控我们的雇员、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。

我们雇用个人，并与顾问或独立承包商合作，他们以前受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会被指我们或我们的雇员、顾问或独立承办商无意或以其他方式使用或披露任何该等人士的前雇主或其他第三者的机密资料，包括商业机密。我们亦可能会被指前雇主或其他第三者对我们的专利拥有拥有权。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。在为这些索赔辩护方面，没有任何保证是成功的，即使我们成功，诉讼也可能导致大量费用，使我们的管理层和其他雇员分心。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与构思或发展知识产权的雇员、顾问及独立承办商，执行将知识产权转让给我们的协议，但我们可能未能执行与每一方的协议，而事实上，每一方都构思或发展我们认为属于我们自己的知识产权。知识产权的转让可能不是自动执行的(而且可能需要进一步的行动)，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。这种索赔可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

34

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利的影响。

我们已经注册或申请注册某些商标以保护我们的公司名称，并计划在我们的产品候选产品接近商业化后，申请注册商标以涵盖产品名称。我们不能向您保证，我们的商标申请将获得批准，或我们将寻求注册商标保护，我们的每一个产品名称，在我们的每一个管辖范围内运作。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们有机会对这些拒绝作出反应，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在向USPTO提起的诉讼中和在许多外国法域的类似机构的诉讼中，第三方有机会反对悬而未决的商标申请，并寻求取消注册商标。反对或取消诉讼程序可能会针对我们的商标，我们的商标可能无法在这样的诉讼中幸存下来。如果我们的商标被成功地挑战，我们可能被迫重塑我们的产品品牌，这可能导致丧失品牌认知度，并可能要求我们投入资源在广告和营销新品牌。此外，我们不能保证竞争对手不会侵犯我们的商标，或者我们将有足够的资源来执行我们的商标。

知识产权不一定解决所有潜在威胁。

我们的知识产权将来所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务，也不允许我们保持我们的竞争优势。例如：

如果任何这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

35

与产品候选人商业化有关的风险

我们的商业成功取决于获得我们的产品候选人，如果获得批准，在医生，医疗保健付款人，病人和医学界的重大市场接受。

即使我们获得了产品候选产品的监管批准，该产品也可能无法获得医生、医疗费用支付人、患者和医学界的认可，这对商业成功至关重要。我们获得批准的任何产品的市场接受程度取决于多种因素，包括：

如果我们的产品候选人获得批准，但未能获得医生、医疗费用支付人、病人和医学界的充分接受，我们将无法产生可观的收入，我们可能无法或保持盈利。此外，即使我们的任何一种产品被接受，我们的目标适应症患者的治疗市场可能没有我们估计的那么重要。

我们的组织没有以前的销售和营销经验和资源。

作为一个组织，我们从未将产品商业化，也无法保证我们能够成功地做到这一点。我们需要建立一个商业团队，并在允许和打算销售我们的药物的地区雇用销售人员。我们还需要发展一支营销团队和战略，以便成功地推销和销售我们的产品候选人，这将需要大量的时间和资源，我们的产品营销和销售能力的发展以及从我们的产品候选者那里产生的收入可能会被推迟或受到限制。我们不能保证我们的销售努力将是有效的或产生我们预期的结果。我们将与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。此外，我们可能面临困难或拖延，以获得和维持所需的许可证和许可证，以出售我们的产品候选人在个别州和管辖区。如果我们的任何产品的商业化不成功或被认为令人失望，我们的ADSS的价格可能会大幅下降，并可能损害产品和我们公司的长期成功。

36

我们还可能寻求与制药公司建立合作，以最大限度地发挥我们的产品在其他市场的潜力。例如，我们正在进行第一阶段的临床试验，以开发ASLAN 004作为治疗特应性皮炎的一种方法，今后，我们可能会寻求一个全球合作伙伴来支持第三阶段的临床试验和潜在的商业化。我们可能无法成功地建立开发和商业化合作关系，这些合作可能会对我们开发产品候选人的能力产生不利影响，并有可能妨碍我们的能力。

如果我们计划在美国的有针对性的商业组织和选定的亚洲市场不像我们预期的那样成功，我们可能无法创造任何收入。

虽然我们已经开始建立一个目标明确的商业组织，但我们目前的商业组织和能力非常有限，建立和维持这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益。为了销售任何可能被批准的产品，我们必须建立销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方作出安排来提供这些服务。我们可以与第三方建立战略伙伴关系，使我们的产品候选产品商业化。

我们的业务战略的一部分是建立合作关系，使我们的某些产品候选人商业化，并为其开发和批准提供资金。我们可能无法成功地建立和维持合作关系，这可能会大大限制我们开发和商业化产品的能力，为此我们采取了这一商业化战略。

我们将需要建立和保持成功的合作关系，以获得销售，营销和分销能力的产品候选人，我们不打算商业化自己。建立和维持协作关系的过程是困难的、耗时的，涉及重大的不确定性，包括：

如果任何合作者未能及时履行其职责，或根本没有履行任何临床开发、制造或商业化努力，根据这种合作可能会被推迟或终止，或者我们可能有必要承担费用或活动，否则，我们的合作者的责任。如果我们无法在可接受的条件下建立和保持合作关系，或无法成功和及时地过渡终止合作协议，我们可能不得不推迟或停止进一步开发我们的一个或多个产品候选产品，自费开展开发和商业化活动，或寻找其他资金来源。

37

试图为产品候选人获得额外资金也可能导致在题为“我们将需要为我们的业务获得大量资金，如果我们无法获得额外的资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力”的风险因素下讨论的风险。

我们完全依赖第三方来制造我们的临床前和临床药物供应，我们打算依靠第三方生产任何经过批准的候选产品的商业供应。

如果我们因任何原因，无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因(例如，包括最近爆发的COVID-19所造成的任何中断)而出现产品候选产品供应意外损失，我们可能会遇到延误、中断、暂停或终止，或被要求重新开始或重复临床试验。我们目前没有，也没有计划在内部获得制造我们的临床前和临床药物供应的基础设施或能力，而且我们缺乏资源和能力，无法在临床或商业规模上制造任何我们的产品候选产品。我们的合同制造商或其他第三方制造商用于生产我们的产品候选产品的设施必须通过美国FDA、NMPA或其他监管机构的检查。虽然我们与我们的第三方制造商密切合作，为我们的产品候选产品，包括质量审核，我们通常不控制生产过程的实施，并完全依赖于，我们的合同制造商或其他第三方制造商，以遵守cgmp的监管要求和生产的活性药物物质和成品。如果我们的合同制造商或其他第三方制造商不能成功地制造符合适用的规格和严格的美国fda、nmpa或其他监管机构的监管要求的材料，他们将无法获得和/或保持对其生产设施的监管批准。此外，我们没有能力控制我们的合同制造商或其他第三方制造商保持足够的质量控制，质量保证和合格的人员。如果美国FDA, NMPA或其他监管机构不批准这些设备用于生产我们的产品候选产品，或者如果他们在今后撤回任何此类批准，我们可能需要找到替代的制造设施，这些设施可能需要几年时间，如果获得批准，将对我们开发、获得监管批准或销售产品候选人的能力产生重大影响。

我们依靠我们的制造商从第三方供应商购买必要的材料，以生产我们的产品候选为我们的临床试验。我们生产候选产品所用的原材料供应商数量有限，可能需要对替代供应商进行评估，以防止生产我们的产品候选品所需材料的生产可能中断，以便进行临床试验，如果获得批准，用于商业销售。我们对制造商获取这些原材料的过程或时间没有任何控制。尽管我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的产品候选品来完成临床试验，但由于需要替换合同制造商或其他第三方制造商而使正在进行的临床试验的产品候选人或其原材料部件的供应出现重大延误，可能会大大推迟完成我们的临床试验、产品测试和我们的产品候选产品的潜在监管批准。如果我们的制造商或我们在我们的产品候选人获得监管批准后无法购买这些原料，我们的产品候选产品的商业推出将被推迟，或出现供应短缺的情况，这将损害我们从销售我们的产品候选产品中获得收入的能力。

38

我们期望在可预见的将来继续依赖合同制造商或其他第三方制造商，当我们的一个或多个产品候选产品获得批准和商业化时，我们对这些第三方制造商的需求和依赖性将会增加。我们没有与我们目前的合同制造商或任何替代合同制造商签订任何长期的商业供应协议。尽管我们打算在美国FDA批准我们的产品候选产品的任何商业推出之前这样做，以确保我们保持足够的成品供应，但我们可能无法达成这样的协议或以商业上合理的条件这样做，这可能对我们的业务产生重大的不利影响，包括推迟产品的推出或使我们的商业化努力面临巨大的供应风险。即使我们能够在合理的条件下与制造商签订长期的商业供应协议，我们也可能无法在我们的产品候选产品推出前有足够的时间这样做，这将使我们面临巨大的供应风险，并可能危及我们的推出。

制造问题可能会增加产品和监管审批成本或推迟商业化。

随着我们扩大产品候选产品的制造和进行所需的稳定性测试，产品、包装、设备和工艺相关问题可能需要改进或解决，以便进行我们计划中的临床试验，并获得商业营销的监管批准。今后，我们可能会发现杂质，这些杂质可能导致监管机构加强审查，延误临床项目和监管审批，增加我们的运营费用，或无法获得或保持对产品候选人的批准。

各组织发布的指导方针和建议可以减少我们产品候选人的使用。

政府机构颁布的条例和准则直接适用于我们和我们的产品候选人。此外，专业协会，如实践管理团体、私人卫生和科学基金会以及不时涉及各种疾病的组织，也可向保健和病人社区发布指导方针或建议。政府机构或其他团体或组织的建议可能涉及诸如使用、剂量、给药途径和使用伴随疗法等问题。建议或指导方针建议减少使用我们的产品候选人，或使用竞争性或替代产品作为病人和保健提供者应遵循的护理标准，可能导致我们的产品候选产品的使用减少。

我们面临着来自其他生物制药公司的巨大竞争，如果我们不能有效地竞争，我们的经营结果将受到影响。

我们的行业竞争激烈，技术变革迅速而重大。我们相信，我们以亚洲为基础的发展平台、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们也面临着来自世界各地的跨国制药公司、专业制药公司和生物技术公司、大学和其他研究机构的巨大竞争。例如，目前有几种针对特应性皮炎的临床开发方法，包括Dermira公司/Eli Lilly and Company开发的lebrikizumab，以及Leo pharma A/S.开发的tralokinumab。此外，SanfifiS.A.和Regeneron制药公司开发的dupilumab被批准用于治疗中度-严重特应性皮炎和中度-严重哮喘。

39

我们的许多竞争对手拥有大量的财力、临床和人力资源。此外，小型和早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地发现、开发、许可或使产品商业化。由于技术在商业上的适用性的进步和投资于这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会成功地开发、获取或许可在独家基础上比我们目前正在开发或我们可能开发的产品候选人更有效或成本更低的药物产品或药物输送技术。

我们认为，除其他外，我们成功竞争的能力将取决于：

如果我们的竞争对手销售的产品比我们未来的产品(如果有的话)更有效、更安全或更便宜，或者比我们的未来产品(如果有的话)更早进入市场，我们可能无法取得商业上的成功。由于我们的研究和开发能力有限，我们可能很难跟上技术的快速变化。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或产品候选产品过时、竞争力降低或不经济。

价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在某些国家，处方药定价和报销受政府管制。在实行价格管制的国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的销售许可。为了在一些国家获得补偿或定价批准，我们或我们的战略合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。

40

一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。在某些市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们或我们的战略伙伴可能会在某一特定国家获得产品候选产品的营销批准，但随后会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延产品候选产品的商业推出，可能会在很长时间内发生，并对我们在该国销售产品所产生的收入产生不利影响。如果无法偿还这类产品，或者在范围或数量上受到限制，或者定价设定在不能令人满意的水平，或者如果存在来自价格较低的跨境销售的竞争，我们的盈利能力将受到负面影响。

立法或监管方面的医疗改革可能会使我们在获得批准或批准后，更难和更昂贵地获得产品候选人的监管许可或批准，并生产、销售和分发我们的产品。

当局不时草拟和引入法例，可大大改变规管产品的审批、批准、制造和销售或偿还费用的法定条文。此外，美国食品和药物管理局的法规和指南经常被美国FDA修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和我们的产品产生重大影响。任何新的法规，或对现有法规的修订或重新解释，都可能会增加成本，或延长产品候选产品的评审时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及何时以及如果颁布、颁布或通过，可能对我们今后的业务产生什么影响。除其他外，这种改变可能需要：

每一个都可能需要大量的时间和成本，并可能损害我们的业务和我们的财务结果。

此外，在美国，有许多立法和监管建议，要求改变保健制度，以影响我们销售产品的能力。例如，美国的制药业受到经2010年“保健与教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”的影响，除其他外，该法案对生产或进口某些品牌处方药的实体征收新的费用，并扩大了制药商向某些政府方案提供折扣和退税的义务。PPACA的某些方面仍然面临司法和国会的挑战，特朗普政府也在努力废除或取代PPACA的某些方面。自2017年1月以来，特朗普总统签署了“行政命令”和其他指令，旨在推迟执行“公共医疗保险法”的某些条款，或以其他方式规避“公共医疗保险法”规定的一些健康保险要求。此外，美国卫生和人类服务部(HHS)下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了最后一条规则，让各州在为个人和小团体市场中的保险公司设定基准方面具有更大的灵活性，这可能会放松PPACA市场所要求的基本健康福利。此外，国会还审议了废除或废除并取代全部或部分“PPACA”的立法。虽然国会尚未通过全面废除立法，但已签署了几项法案，影响到根据“PPACA”执行某些税收的规定。2017年“减税和就业法”(“税法”)包括一项废除的条款，自2019年1月1日起生效。, 以税务为基础的分担责任支付

41

PPACA针对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格的医疗保险的个人，这通常被称为“个人授权”。此外，自2020年1月1日起，2020年联邦支出计划永久取消，对高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险税。2018年两党预算法案(Bba)除其他外，修正了PPACA，从2019年1月1日起生效，将参与医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数医疗保险药物计划(通常被称为“甜甜圈洞”)的覆盖面差距。2018年12月，CMS发布了一项新的最后规则，允许根据PPACA风险调整方案向某些PPACA合格健康计划和健康保险发放机构收取和支付进一步款项，以回应联邦地方法院就CMS用于确定这种风险调整的方法提出的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区法院的一名美国地区法院法官(德克萨斯州地区法院法官)裁定，个人授权是PPACA的一个关键和不可缺少的特点，因此，由于它作为税法的一部分被废除，因此PPACA的其余条款也是无效的。此外，在2019年12月18日，美国上诉法院为5^TH巡回法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“巴勒斯坦人民权利和政治权利国际协定”的其余条款是否也是无效的。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求调遣令复审此案的请求，并拨出一小时时间进行口头辩论，预计将在秋季进行。目前尚不清楚这些诉讼和其他废除和取代PPACA的努力将如何影响PPACA和我们的业务。

自“PPACA”颁布以来，美国提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月的“2011年预算控制法”，除其他外，制定了美国国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议在2012年至2021年期间至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所要求的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括在2013年4月生效的每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总额减少2%，由于随后对该法规的立法修正案，包括“联邦医疗管理局”，除非国会采取进一步行动，否则将在2029年之前继续有效。2013年1月，2012年的“美国纳税人救济法”，除其他外，进一步减少了对某些提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。

此外，近年来，美国对药物定价做法的立法和执法兴趣日益增强，特别是在相对较短的时间内价格上涨相对较大的药物方面。最近，国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。在联邦层面，特朗普政府2021年的预算提案包括1，350亿美元的补贴，以支持旨在降低药品价格、增加竞争、降低患者自掏腰包药品成本的立法提案，以及增加患者获得成本较低的仿制和生物相似药物的机会。此外，特朗普政府此前发布了一份“蓝图”，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中还提出了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品自掏腰包成本的建议。卫生组织已就其中一些措施征求反馈意见，并在其现有权力下实施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日开始对B部分药物使用分步治疗。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，从2019年1月1日起生效。

42

虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

在未来，可能会继续有与美国医疗体系改革有关的建议，其中一些可能会进一步限制药品的覆盖面和报销，包括我们的产品候选人。

任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。我们的手术结果可能会受到PPACA和将来可能颁布或通过的其他医疗改革的不利影响。

如果这些产品的覆盖范围和补偿受到政府当局和/或第三方支付政策的限制，我们可能很难出售任何可能获得批准的未来产品。

除了任何可能影响报销的医疗改革措施外，市场接受和销售我们的产品候选人，如果获得批准，将在一定程度上取决于我们的产品，以及使用我们的产品的程序，将由第三方付款人，如政府医疗保健计划，商业保险和管理护理机构。这些第三方付款人决定新药品和使用新药的程序在多大程度上将作为其计划中的一项福利，并确定使用此类产品的任何覆盖产品和程序的报销水平。目前很难预测第三方付款人将决定我们的产品候选人的保险范围和报销，以及使用我们的产品候选人的程序。

医疗保健行业的一个主要趋势是控制成本，包括价格控制、对覆盖范围和补偿的限制以及替代非专利产品和/或生物仿制品的要求。第三方支付者决定哪些药品，以及使用此类药物的程序，他们将支付和确定偿还和共同支付水平。政府和其他第三方支付方越来越多地挑战医疗产品和服务的收费，审查药品的成本效益以及安全性和有效性，限制或试图限制处方药的覆盖范围和报销水平以及使用处方药的程序。我们不能确定我们的产品候选人的保险范围是否存在，如果我们的产品候选人获得批准，或者，如果可以的话，使用我们产品候选人的程序，或者补偿的水平。

在新批准的产品的保险范围和报销以及使用这些产品的程序方面存在很大的不确定性。在美国，关于偿还新药的主要决定以及使用新药品的程序通常由合作医疗作出，因为合作医疗决定是否和在多大程度上使用一种新药，以及使用一种新药的程序将在医疗保险范围内得到支付和补偿。私人付款人可以遵循CMS，但有自己的方法和批准程序来确定新药品的报销，以及使用新药的程序。很难预测CMS或其他付款人将对我们这样的基本新颖产品的偿还作出何种决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。

43

报销可能会影响对任何产品的需求和(或)价格，我们已获得营销批准。假设我们通过第三方支付者为某一特定产品或使用某一特定产品的程序获得保险，那么由此产生的偿还率可能不够，或者可能需要病人发现无法接受的高的共同支付。病人是处方药和治疗他们的病情的程序，他们的处方医生，一般依靠第三方付款者偿还全部或部分与这些处方药和程序有关的费用。病人不太可能使用我们的产品，或同意使用我们的产品的程序，除非提供保险和偿还足以支付全部或相当一部分的相关费用。因此，覆盖范围和适当的补偿是新产品验收的关键。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更多的既定或更低成本的治疗替代方案已经可用或随后变得可用时，这些标准不利于新的药物产品。在获得新批准药品的覆盖面和报销以及使用新批准药物的程序方面可能会出现重大延误，而且覆盖面可能比美国食品和药物管理局或类似的外国监管当局批准这种药物的目的更有限。

此外，获得保险和报销的资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、制造、销售和分销在内的费用的费率支付一种药物。

我们期望在销售我们的任何产品候选产品时会遇到价格压力，这是由于管理医疗的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及更多的立法变革。医疗保健费用，特别是处方药、医疗器械、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，正在为新产品的成功商业化设置越来越高的壁垒。此外，通过和实施任何未来的政府成本控制或其他卫生改革倡议，可能会导致额外的下降压力，我们可能得到的价格，任何批准的产品。第三方付款人的偿还可能取决于若干因素，包括第三方付款人确定某一产品的用途是：

从政府或其他第三方付费者那里获得产品的覆盖范围和报销批准，或者使用产品的程序，是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为我们的产品的使用提供科学、临床和成本效益的支持数据，以及使用我们的产品的程序，给出资人提供支持性的科学、临床和成本效益数据。此外，在美国的第三方付款人中，对于药品产品的覆盖和报销以及使用药品的程序，没有统一的政策要求。因此，药品的覆盖范围和补偿，以及使用药品产品的程序，在支付人和付款人之间会有很大的不同。因此，保险范围确定过程可能要求我们为每个付款人分别使用我们的产品提供科学和临床支持，但不能保证保险范围和充分的补偿将在第一次得到一致适用或获得。我们可能无法提供足够的数据，以便在承保范围和(或)足够的偿还水平方面获得接受。我们不能确定我们的产品候选人将获得覆盖范围或足够的补偿，或者如果我们的产品候选人获得批准的话，使用我们产品候选人的程序。此外，我们不能肯定偿还额不会减少对我们未来产品的需求或价格。如果无法获得补偿，或者只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法将产品候选产品商业化，甚至即使获得批准，也无法实现盈利。

44

我们在中国的产品可能无法立即得到补偿，这可能会降低我们的销售额或影响我们的盈利能力。

在中国，人力资源和社会保障部或省级或地方人力资源和社会保障部门与其他政府主管部门一道，审查是否将药物列入或删除“中国基本医疗保险、工伤保险和产妇保险国家药品目录”、“国家报销药品清单”或“国家医疗保险计划省级或地方医疗保险目录”，以及药品分类的级别，这两种分类都影响到向参与计划的参与者购买这些药品的可偿还金额。这些决定是根据许多因素作出的，包括价格和效能。

我们可能直接或间接地，联邦和州医疗欺诈和滥用法律，虚假索赔法律和健康信息隐私和安全法。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们将面临重大的惩罚。

我们目前和未来的业务可能直接或间接地通过我们与保健提供者、病人和其他个人和实体的关系，受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他可能限制我们研究、销售、销售和分销产品的商业或金融安排和关系的保健法律和条例的约束。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的病人隐私条例的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：

除其他外，“美国反Kickback法”禁止任何人或实体故意故意提供、支付、索取、接受或提供任何报酬，直接或间接、公开或秘密地，诱使或作为购买、租赁、订购或安排或建议购买、租赁或订购任何项目或服务的回报，该项目或服务全部或部分可在联邦医疗保险、医疗补助或其他美国联邦医疗保健项目下偿还。“美国反Kickback法规”被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理等之间的安排。有若干法定例外情况和监管安全港，保护一些共同活动不受起诉。

美国联邦虚假索赔法，包括“虚假索赔法”(FCA)和民事罚款法，禁止任何人或实体在知情情况下向美国联邦政府提出或导致提交虚假、虚构或欺诈性的索赔要求，或得到美国联邦政府的批准，或故意向美国联邦政府提出、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述材料，以向美国联邦政府提出虚假或欺诈性索赔。由于2009年“欺诈强制执行和追回法”的一项修改，一项索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。此外，如果制造商被认为“导致”了虚假或欺诈性索赔，即使他们不直接向政府第三方付款人提交索赔，也可以根据“公平竞争法”承担责任。FCA还允许作为“举报人”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反FCA，并分享任何货币复苏。FCA责任在医疗保健行业中具有潜在的重要意义，因为该法规规定了每项虚假索赔或陈述的三倍损害赔偿和强制性处罚。政府执法机构和私人举报人调查了制药公司或声称在FCA下对各种据称的促销和营销活动负有责任，例如向客户提供免费产品，期望客户为该产品收费；向医生提供咨询费和其他福利，以促使他们开处方产品；从事推广“标签外”用途；向医疗补助退税方案提交夸大的最佳价格信息。

45

除其他行动外，HIPAA禁止明知和故意实施或企图实施欺骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，故意和故意地贪污或窃取医疗福利项目，故意阻挠对医疗保健罪的刑事调查，并故意故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

作为PPACA的一部分而颁布的“医生支付阳光法”，除其他外，对受保制造商规定的某些付款和“价值转移”(这类法律所界定的)和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益，规定了年度报告要求。

经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例，除其他外，规定了与被覆盖实体持有的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求，其中包括某些保健提供者、保健计划和医疗信息交换所及其业务伙伴，其中包括为涉及创建、使用、维护或披露可单独识别的健康信息的被覆盖实体提供服务的个人或实体。HITECH还制定了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，可向美国联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。此外，各州法律对特定情况下健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多在重大方面存在差异，可能没有同样的效果，从而使遵守工作复杂化。

许多美国州和其他外国司法管辖区都有类似的法律法规，如州反回扣法和虚假索赔法，这些法律和法规可能适用于销售或营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)偿还的医疗项目或服务的索赔。此外，某些州要求药品制造商向医生和其他保健提供者或营销支出报告与付款和其他价值转移有关的信息，某些州和地方司法机构要求药品销售代表登记。

由于这些法例的范围广泛，而法例上的例外情况和规管上的安全港又十分狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法例的质疑。此外，最近的保健改革立法加强了这些法律。例如，最近的医疗改革立法，除其他外，修改了美国反Kickback法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解本规约或违反该法规的具体意图才能实施违法行为。此外，最近的医疗改革立法规定，政府可以断言，包括因违反美国反Kickback法规而提出的包括项目或服务在内的索赔，就FCA而言，构成虚假或欺诈性索赔。

46

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和条例将可能是昂贵的。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法律和条例。如果发现我们的业务违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、监禁、可能被排除在政府资助的医疗项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控，以及削减我们的业务，其中任何一项都可能严重扰乱我们的业务。如果我们希望与之做生意的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。

我们受美国和外国反腐败和反洗钱法的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任，并损害我们的业务。

我们受美国1977年“反海外腐败法”(FCPA)、载于“美国法典”第18编第201条、“美国旅行法”、“美国爱国者法”以及可能在我们开展活动的国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法的约束。反腐败法被广泛解释，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中介、合资伙伴和合作者授权、许诺、提供或直接或间接地向公共或私营部门的接受者提供不当付款或福利。我们聘请第三方调查人员、CRO和其他顾问为我们的产品候选人设计和执行临床前研究，并将为任何临床试验做同样的工作。此外，一旦产品候选人获得批准和商业化，我们可以聘请第三方中介，以推广和销售我们的产品到国外和/或获得必要的许可，许可证和其他监管批准。我们或我们的第三方中介可能与政府机构或国有或附属实体的官员和雇员进行直接或间接的互动。我们可以为这些第三方中间人、我们的雇员、代表、承包商、合作者、合伙人和代理人的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。

不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们受到举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、利润分配、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人订约、丧失出口特权、名誉损害、负面媒体报道和其他附带后果。如果发出传票、进行调查或采取其他执法行动，或实施政府或其他制裁，或如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中不占上风，我们的业务、业务结果和经济状况可能会受到重大损害。此外，对任何行动的反应可能会导致管理层注意力和资源的重大转移，以及大量的国防和合规费用及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能会令我们委任一个独立的合规监察机构，增加成本和行政负担。

47

我们的候选产品的目标患者的发病率和流行率是基于估计和第三方来源。如果我们的产品候选者的市场机会比我们估计的要小，或者我们获得的任何批准都是基于对病人人数的较窄的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到重大和不利的影响。

我们定期根据各种第三方来源对特定疾病的目标患者群体的发病率和流行率进行评估，并在内部生成分析，并使用这些估计值来决定我们的药物开发战略，包括获取或在许可产品候选产品，以及确定在临床前或临床试验中应重点关注的适应症。

这些估计可能不准确，或基于不精确的数据。例如，整个可寻址的市场机会，除其他外，将取决于医学界对我们的药品的接受程度和病人的准入、药品定价和报销。可寻址市场的病人人数可能低于预期，病人在其他方面可能无法接受我们的药物治疗，或新病人可能越来越难以确定或获得治疗，所有这些都可能严重损害我们的业务、财务状况、手术结果和前景。

与我们的ADSS有关的风险

由于我们无法控制的因素，我们的ADSS的价格可能会波动和波动。

公开交易的新兴生物制药和药物发现和开发公司的交易市场一直高度不稳定，今后可能会继续高度波动。股票市场，特别是生物制药和药物发现及开发公司的市场，经历了与特定公司的经营业绩往往无关的极端波动。例如，最近COVID-19的爆发对股票市场和投资者情绪产生了负面影响，并造成了巨大的波动。由于各种因素，我们的ADSS的市场价格可能会大幅波动，其中包括：

48

这些因素，以及其他市场和行业因素，可能会令市场价格和对ADSS的需求大幅波动，而不论我们的实际经营表现如何，这可能会限制或阻止投资者轻易出售ADS，或会对本港ADS的流动资金造成负面影响。此外，股票市场，特别是生物制药公司，经历了与这些公司的经营业绩不相关或不成比例的价格和数量的极端波动。在过去，当证券的市场价格波动时，该证券的持有人有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的股东对我们提出这样的诉讼，我们可能会为诉讼付出很大的代价，我们的高级管理人员的注意力将被转移到我们的业务上。在诉讼中任何不利的决定也可能使我们承担重大责任。

限制将普通股存入美国存托凭证的能力可能会对ADS的流动性产生不利影响。

中华民国(中华民国)法律限制了将普通股存入美国存托凭证(ADSS)的能力，这可能会对ADSS的流动性产生不利影响。根据我国现行法律和“存款协议”，未经金融监督委员会(FSC)特别批准，任何人或实体，包括ADS持有人和我们，不得将我们的普通股存入我们的美国存托凭证基金，以便发行ADR，除非：

关于上文第(三)项，保管人只有在下列情况下才可就这些股份的交存发行ADSS：保证金后未缴的ADSS总数不超过FSC先前批准的ADSS数量，加上根据上文(I)和(Ii)项所述事件发放的ADSS。将允许在上文第(三)项下发放额外的会计准则，但前提是先前的相应数量的会计准则已被取消。

我们的ADS的价格可能受到我们在TPEX上普通股的交易价格的限制。

我们的普通股自2017年6月1日起在TPex上市，代码为“6497”。2018年5月4日至2020年4月10日，我们的普通股收盘价为每股3.14元新台币至每股49.85元新台币(按2020年4月10日的汇率计算，约为每股0.10元至每股1.66元)。同期，我们在纳斯达克全球市场的ADSS收盘价从每个广告0.37美元到每个广告10.24美元不等。TPex对我们普通股的交易波动设定了一定的限制，适用的中华民国法律规定，发行ADS的价格不得低于发行定价日普通股收盘价的90%，或发行定价日期前一定天数的平均收盘价。此外，目前TPex的每日价格变动有10%的限制。由于这些限制，您可以在发行中购买的任何ADS的交易价格的潜在涨价可能在实质上受到限制，这取决于我们在TPex上普通股的感知价值。同样，由于投资者对TPex的看法不同，我们在TPex上的普通股的交易价格也会下降，这可能会影响你的投资价值。

49

我们的普通股和ADSS交叉上市可能会对ADSS的流动性和价值产生不利影响。

我们的普通股和ADS交叉上市可能会稀释这些证券在一个或两个市场的流动性，并可能对我们在美国的ADSS活跃的交易市场的发展产生不利影响。我们的ADS的价格也可能受到我们在TPex上的普通股交易的不利影响。此外，新台币与美元之间的汇率波动，亦可能对本港的货币增值产生不良影响。

由于我们在美国是一家上市公司，我们已经并将承担更高的成本，我们的高级管理人员将被要求投入大量时间用于新的合规倡议和公司治理做法。

我们的ADSS于2018年5月4日开始在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)交易，交易代号为“ASLN”。作为一家美国上市公司，我们承担了以前没有发生过的大量法律、会计和其他费用，在我们不再符合新兴增长公司(EGC)的资格后，我们将承担额外的费用。2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克股票市场有限责任公司(纳斯达克)的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对非美国上市公司实施了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的高级管理人员和其他人员将需要为这些遵守规定的倡议投入大量时间。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。举例来说，我们预期这些规则和规例可能会令我们获得董事及高级人员责任保险时，更困难、更昂贵，而这又会令我们更难吸引和挽留合资格的高级管理人员或董事。

然而，这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，并由于不断修订披露和治理做法而导致费用增加。

根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第404条(第404条)，我们将被要求提供一份由我们的高级管理层提交的关于我们对财务报告的内部控制的报告和一份由我们独立注册的公共会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。不过，虽然我们仍然是教育资助委员会，但我们毋须包括由独立注册会计师事务所发出的财务报告内部控制核证报告。为了在规定的期限内遵守第404款的规定，我们将参与一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部咨询人，通过一项详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试确认控制是否如文件所示，并对财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。尽管我们作出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时限内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照第404节的要求是有效的。如果我们发现一个或多个重大弱点，就可能导致金融市场因对财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。

50

你可能在保护你的利益方面遇到困难，你通过美国法院保护你的权利的能力可能受到限制，因为我们是根据开曼群岛的法律注册的，我们进行我们的所有业务，我们的所有董事和执行官员都居住在美国以外的地方。

我们是根据开曼群岛法律成立的豁免公司。我们的公司事务由我们第七次修订和修订的“备忘录”和“公司章程”(条款)、“开曼群岛公司法”(2020年修订本)和“开曼群岛普通法”管理。根据开曼群岛法律，股东对董事提起诉讼的权利、小股东的诉讼以及我国董事对我们的信托义务在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。开曼群岛的普通法部分来源于开曼群岛相对有限的司法先例以及英格兰和威尔士的普通法，其法院的裁决对开曼群岛的法院具有说服力，但不具约束力。同样，我们的股东的权利以及我们董事根据开曼群岛法律所承担的信托义务，在美国的某些司法管辖区中，并没有象根据法规或司法先例那样明确地确立。特别是，开曼群岛的证券法体系不如美国，而美国的一些州，如特拉华州，拥有比开曼群岛更完善的公司法和司法解释体系。此外，开曼群岛公司没有资格向美国联邦法院起诉。

根据开曼群岛法律，开曼群岛的股东没有检查公司记录或获得这些公司股东名单副本的一般权利。虽然我们的章程准许我们的股东要求查阅我们的账簿和记录，但根据我们的章程，我们的董事可酌情决定我们的公司记录是否和在何种条件下可以由我们的股东检查，但没有义务向我们的股东提供这些记录。这可能使您更难以获得所需的信息，以确定任何必要的事实，为股东的动议，或征集代理人从其他股东与代理竞争。

开曼群岛是我们的母国，其某些公司治理做法与在美国等其他法域注册的公司的要求大不相同。如果我们选择在公司治理问题上遵循本国的做法，根据适用于美国国内发行人的规则和条例，我们的股东得到的保护可能会比其他方面少。

因此，面对管理层、董事局成员或控股股东所采取的行动，本港的公众股东可能比作为美国公司的公众股东，更难以保障他们的利益。关于“开曼群岛公司法”的规定与适用于在美国注册的公司及其股东的法律之间的重大差异的讨论，见“补充资料-B.备忘录和公司章程-公司法的重大差异”。

大量ADSS或普通股的未来销售，或未来销售的可能性，可能会对ADSS的价格产生不利影响。

未来大量ADS或普通股的销售，或这种销售将会发生的看法，可能会导致ADSS的市场价格下降。如果我们的任何大股东或我们的管理团队成员在公开市场上出售大量我们的证券，或者市场认为可能会发生这种出售，我们的ADS的市场价格和我们将来通过发行股票证券筹集资金的能力就会受到不利的影响。

51

我们可能会出售额外的股本或债务证券，或订立其他融资安排，为我们的业务提供资金，这可能会令我们的股东及持有ADS的人士受到稀释，并对我们的业务施加限制。

为了筹集更多资金来支持我们的业务，我们可能会出售更多的股票或债务证券，这可能会对我们现有的股东和新投资者以及我们的业务产生不利影响。出售额外的股本或债务证券，或两者兼而有之，将导致向我们的股东和ADSS持有人发行更多的股本和稀释股份。

债务的产生将导致固定付款义务的增加，还可能导致某些限制性公约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获取、出售或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们达成合作或许可协议来筹集资金，我们可能被要求接受不利的条件，包括在不利条件下将我们对技术或产品候选者的权利放弃或许可给第三方，否则我们将寻求开发或商业化我们自己，或在我们能够获得更有利的条件时为未来的潜在安排保留潜在的可能安排。

由于我们预计在可预见的未来不会为ADS或普通股支付任何现金股息，因此，资本增值(如果有的话)将是您潜在收益的唯一来源，您的投资可能永远得不到回报。

我们过去没有为普通股支付现金红利。我们打算保留收益(如果有的话)用于我们的业务，并且预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。因此，资本增值(如果有的话)对我们的ADS或普通股将是您在可预见的将来潜在收益的唯一来源，如果您无法以您为我们的ADS或普通股支付的价格出售ADS或基础普通股，您的投资将遭受损失。寻求现金红利的投资者不应购买我们的ADSS。

购房者可能与普通股持有人没有相同的表决权，也可能无法及时收到投票材料，无法行使投票权。

作为ADS的持有人，您将只能根据存款协议的规定，对标的普通股行使表决权。根据存款协议，你必须投票表决，向保存人发出表决指示。在收到您的表决指示后，保存人将根据这些指示对标的普通股进行表决。除非你撤回股份，否则你将不能直接行使你对基本股份的投票权。当大会召开时，您可能没有收到足够的提前通知，以撤回您的ADS的股票，使您可以就任何特定的事项进行表决。在我们将股东大会的议程通知保存人后，保存人将将即将进行的表决通知你，并安排在获得我们的表决材料后将其交给你。我们已同意给予保存人至少30天的股东大会的事先通知。不过，我们不能向你保证，你将及时收到投票材料，以确保你可以指示保存人投票表决你的股份。此外，保存人及其代理人不对未执行表决指示或不执行你的表决指示的方式负责。这意味着您可能无法行使您的投票权，如果您的ADS的股票没有按照您的要求进行投票，您可能没有任何法律补救办法。

52

除非在有限的情况下，否则，如果你不在股东大会上投票，我们的ADSS的保管人将给我们一个自由裁量的代理人来投票我们的普通股，这可能会对你的利益产生不利的影响。

根据我们的存款协议，如我们已向保存人提供建议会议的至少45天通知，如保存人未能及时收到你的表决指示，你应被视为已指示保存人给予我们指定的人一份酌情委托的委托书，以便按需要投票表决你的存款证所代表的股份。但是，如果我们书面通知保存人：(1)我们不希望给出这种委托书，(2)对任何将给出该委托书的议程项目存在重大反对意见，或(3)有关议程项目获得批准，将对股份持有人的权利产生重大或不利的影响；(B)除非我们已向保存人提供我们的顾问的意见，即(A)授予该酌情委托委托书不使保存人在开曼群岛或区域OC承担任何报告义务，(三)根据开曼群岛、中华民国、中华人民共和国和台湾的法律、规章、规章和许可证，在任何情况下都不得将保管人视为开曼群岛、中华民国、中华民国、中华人民共和国和TPex的法律、规则、规章或许可证的实益拥有人；(D)在任何情况下，该委托书的授予都不会使保管人被视为开曼群岛、开曼群岛、中华民国、中华人民共和国和台湾的法律、规则、规章或许可证的实益拥有人。

这种自行决定的委托书的效果是，如果你未能在任何特定的股东大会上就如何投票表决你的存款证所依据的普通股向保存人发出表决指示，你就不能阻止我们的普通股在该次会议上被投票，除非出现上述情况，而且可能使股东更难影响我们的管理层。我们普通股的持有人不受此全权委托。

您可能无法提取我们ADSS的基本普通股。

根据我国法律，非中华民国人欲从ADS基金提取并持有已存普通股的ADS持有人，必须在中华民国指定一名符合条件的代理人申报纳税，或者作为税务担保人。该税务担保人须符合我国财政部规定的条件，并作为退出广告持有人纳税义务的担保人。此外，除某些有限的例外情况外，根据现行法律，非中华民国退出广告持有人的利润汇回，须由撤回广告持有人提交证据，证明由中华民国税务机关委任税务担保人，并获其批准，并须出示税务担保人发出的税务清关证明书或证明文件。我们不能提供任何保证，一个撤回广告持有人将能够任命和获得税务当局的批准，及时或在任何情况下。

根据中华民国法律，非中华民国个人或中华民国实体的广告持有人，如欲向存托人出示ADS，以撤销及提取存托凭证，并从存托凭证基金持有已存证券，如该ADS持有人以前从未在台湾证券交易所注册为外国投资者，则须先向台湾证券交易所登记为外国投资者，以便在从存托凭证基金中提取及持有标的普通股之前，在我国证券市场投资。

53

此外，根据我国法律，撤回广告的持有人必须指定一名在我国的当地代理人，代表该广告持有人在当地证券经纪公司(经证券经纪公司规定的资格)和银行账户、交纳税款、汇出资金、行使股东权利和履行广告持有人在退出时指定的其他职能，事先得到台湾证券交易所的批准，开立证券交易账户。此外，撤回广告的持有人还必须指定托管人银行，开立托管人账户，保管证券和现金，作出确认，结算交易，并报告所有相关信息。如果没有这样的任命和开立这种托管人帐户，退出广告的持有人将无法持有或随后出售从TPex上的ADR机制中提取的已存普通股。适用于撤资标的普通股的中华民国法律，可能会不时变更。我们不能保证现行法律仍然有效，也不能保证今后我国法律的修改不会对ADS持有人撤回已存普通股的能力产生不利影响。

如果向持有ADSS的人提供ADSS是非法的或不切实际的，则购买ADSS的人不得以ADSS的形式或对他们的任何价值获得普通股的分配。

ADSS的保管人已同意向我们ADSS的购买者支付它或托管人从我们的普通股或其他已存证券上收取的现金、股息或其他分配，并扣除其费用和费用以及某些税款。我们ADSS的购买者将根据他们的ADSS所代表的普通股的数量得到这些分配。然而，根据存款协议规定的限制，向存款协议持有人提供分配可能是非法的或不切实际的。我们没有义务采取任何其他行动，允许我们的ADSS，普通股，权利或其他任何东西分配给我们的ADSS持有人。这意味着，如果向广告持有者提供ADSS是非法的或不切实际的，我们的ADSS购买者可能不会从我们的普通股或任何价值中得到我们的分配。这些限制可能会对我们的ADSS的市场价值产生负面影响。

购买自置居所津贴的人士，在转让其自置居所津贴时，可能会受到限制。

ADS可在保存人的帐簿上转让。但是，保存人可在其认为适合履行其职责的任何时候或不时关闭其转让帐簿。此外，保存人可在我们的帐簿或保存人的帐簿关闭时，或在我们或保存人认为出于法律或任何政府或政府机构的任何要求，或根据存款协议的任何规定，或出于任何其他理由，根据存款协议的规定，而拒绝交付、转让或登记ADS转让。我们的股东的权利可能不同于通常提供给美国公司股东的权利。

54

我们的公司事务由我们的条款和管理开曼群岛公司和从事药物开发、营销和销售业务的公司的法律以及开曼群岛的普通法管理。根据开曼法律，我们的股东、广告持有者和董事会成员的某些权利和责任不同于适用于特拉华州公司的权利和责任。例如，开曼群岛豁免公司的董事必须履行某些信托义务。这些义务属于开曼群岛公司，包括为公司和整个股东的最佳利益行事的义务。然而，开曼群岛豁免公司董事的信托义务可能与美国公司董事的信托义务不同。此外，美国公司的控股股东对小股东负有信托义务，开曼群岛公司的股东(包括控股股东)不对公司或其他股东负有信托义务。

此外，根据开曼群岛的法律，我们的股东对我们或我们的董事会提起诉讼的权利比美国公司的股东的权利受到更多的限制。例如，根据开曼群岛法律，希望对董事提出索赔的股东一般需要获得法院的许可，才能以公司的名义对董事提起衍生诉讼。这是因为开曼群岛豁免公司的董事欠公司的责任，而不是个人股东的责任。因此，与美国公司的股东相比，我们的股东在董事所采取的行动中可能更难保护他们的权利。此外，开曼群岛豁免公司的小股东在公司可能进行的合并和类似交易方面比美国公司的小股东拥有更多的有限权利。例如，如果涉及开曼群岛豁免公司的“公司法”规定的合并得到必要多数股东的批准，持不同意见的小股东将有权获得其股份的公允价值(如果当事方之间未达成协议，将由开曼群岛法院裁定)，除非有某些例外情况。这种不同的权利与估价权有很大的不同，通常特拉华州公司的持不同意见的股东都可以享有这种权利。此外，如果向开曼群岛豁免公司的股东提出收购要约，并为受影响股份的90%的持有人所接受, 要约人可以要求剩余股份的持有人按照要约条款转让该股份。可以向开曼群岛大法院提出反对意见，但如果没有证据表明存在欺诈、恶意或串通行为，这种反对就不太可能成功。在这种情况下，少数股东没有类似于美国公司持不同意见的股东在类似情况下可以获得的评估权。请参阅本年度报告中题为“补充信息-B.备忘录和公司章程-公司法中的重大差异”的章节，以了解开曼法律适用于我们的条款与美国特拉华州普通公司法有关股东权利和保护的主要差异。

55

我们有资格成为外国私人发行商，因此，我们不受美国代理规则的约束，并受“外汇法案”规定的报告义务约束，与美国国内上市公司相比，这些义务允许的报告不那么详细，也不那么频繁。

我们根据“外汇法案”作为一家具有外国私人发行者地位的非美国公司进行报告.由于我们符合“外汇法”规定的外国私人发行人的资格，我们不受适用于美国国内上市公司的“外汇法”某些规定的约束，其中包括：(一)“外汇法”中关于就根据“交易法”登记的证券征求代理、同意或授权的条款；(二)“外汇法”中要求内部人士就其股票所有权和交易活动提交公开报告的条款，以及在短期内从交易中获利的内部人士的责任；以及(Iii)“交易法”的规定，要求向证券交易委员会提交载有未经审计的财务和其他特定信息的10-Q表的季度报告，或在发生指定重大事件时向SEC提交关于表格8-K的当前报告。此外，我们的高级人员、董事和主要股东不受“交易法”第16条及其规定的报告和“短期波动”利润回收规定的约束。因此，当我们的高级人员、董事和主要股东购买或出售我们的普通股或股东股票时，我们的股东可能不会及时知道。此外，外国私人发行机构在每个财政年度结束后4个月之前，不需要提交表格20-F的年度报告，而加速申报的美国国内发行人必须在每个会计年度结束后的75天内提交10-K表的年度报告。外国私人发行人也不受公平披露条例的约束，其目的是防止发行人选择性地披露重要信息。由于以上所述，您可能没有为非外国私人发行者的公司的股东提供同样的保护。

作为一家外国私人发行商，我们被允许在公司治理事项上采用与纳斯达克公司治理上市标准大不相同的某些母国做法。这些做法对股东的保护可能不如我们完全遵守公司治理上市标准时所享有的保护。

作为一家外国私人发行商，我们可以利用纳斯达克上市规则中的某些条款，允许我们在某些治理事项上遵守我国法律。我国的某些公司治理实践可能与公司治理上市标准有很大不同。我们打算继续遵循我国的公司治理实践，以取代纳斯达克的某些公司治理要求。因此，根据适用于美国国内发行人的公司治理上市标准，我们的股东可能得不到更少的保护。

56

我们未来可能会失去外国私人发行机构的地位，这可能会导致大量的额外成本和开支。

如上文所述，我们是一家外国私人发行者，因此，我们不必遵守“外汇法”的所有定期披露和现行报告要求。外国私人发行者地位的确定每年在发行人最近完成的第二个财政季度的最后一个营业日进行。举例来说，如果本港超过50%的普通股是由美国居民直接或间接持有，而我们又未能满足维持外国私人发行人地位所需的额外条件，我们便会失去外国私人发行者的地位。如果我们在这一天失去了外国私人发行者的地位，我们将被要求向美国证券交易委员会提交定期报告和登记声明，这些报告和登记声明比外国私人发行者可以使用的表格更详细和更广泛。我们还必须强制遵守美国联邦代理的要求，我们的官员、董事和主要股东将受到“外汇法”第16条的短期利润披露和收回规定的约束。此外，根据纳斯达克上市规则，我们将失去依赖于某些公司治理要求的豁免的能力。作为一家非外国私人发行者的美国上市上市公司，为了维持在美国证券交易所的上市，我们将承担大量额外的法律、会计和其他费用，而这些费用是我们作为外国私人发行者不会承担的。这些规则和规定也会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，而且购买董事和高级人员责任保险的费用也会更高。

我们是一家EGC公司，我们无法确定适用于“新兴成长型公司”的降低报告要求是否会降低我们的ADSS对投资者的吸引力。

我们是“就业法案”中定义的EGC。只要我们继续是EGC，我们就可以利用各种报告要求的豁免，这些要求适用于其他非EGCs的上市公司，包括不需要遵守第404条的审计师认证要求、免除就执行报酬举行不具约束力的咨询表决的要求，以及股东批准任何未经批准的黄金降落伞付款。我们可以利用这些豁免，直到我们不再是EGC。我们可以在2023年12月31日之前成为EGC，尽管情况可能会导致我们更早地失去这一地位，包括如果我们的ADS和非附属公司持有的普通股的总市值在此之前的第二财政季度结束时超过7亿美元，在这种情况下，我们将不再是EGC，从下一个12月31日(我们的财政年度的最后一天)。我们无法预测投资者是否会发现我们的ADSS不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的ADSS不那么有吸引力，我们的ADSS可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的ADSS的价格可能会更不稳定。

57

如果我们不能对财务报告保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止欺诈。因此，股东可能对我们的财务报告和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和ADS的交易价格。

我们必须对财务报告进行有效的内部控制，才能提供可靠的财务报告，并加上适当的披露控制和程序，以防止欺诈。任何不执行新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能使我们无法履行我们的报告义务。此外，我们就第404条进行的任何测试，或我们独立注册的公共会计师事务所随后进行的任何测试，都可能显示我们对财务报告的内部控制存在缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的修改，或确定需要进一步注意或改进的其他领域。内部控制不足，亦可能令投资者对我们报告的财务资料失去信心，从而对本港会计准则的交易价格造成负面影响。

要求管理层每年评估我们内部控制的有效性。然而，只要我们是“就业法案”下的EGC，我们的独立注册公共会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制是否有效。对我们内部控制的有效性进行独立评估可以发现我们管理层的评估可能找不到的问题。我们内部控制中未被发现的重大弱点可能导致财务报表重述，要求我们支付补救费用，还可能由于对财务报表的可靠性失去信心而在金融市场产生不良反应。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务的研究，或发表不准确或不利的研究，我们的ADS的价格和交易量可能会下降。

ADSS的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果没有或太少的证券或行业分析师提供覆盖范围，或者如果覆盖我们的一位或多位分析师下调了我们的ADSS的评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，那么我们ADSS的价格可能会下降。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道或不定期发布我们的报告，我们对ADSS的需求可能会减少，这可能会导致ADSS的价格和交易量下降。

如果我们被定性为一家被动的外国投资公司，我们的美国广告持有者可能会遭受不利的税收后果。

一般来说，如果在任何应税年度(I)75%或以上的总收入是被动收入，或(Ii)至少持有我们资产季度平均价值的50%用于生产或生产被动收入，我们将被定性为美国联邦所得税用途的被动外国投资公司(PFIC)。为上述计算目的，直接或间接持有另一公司股份价值至少25%的非美国公司被视为持有其在另一公司资产中所占的比例份额，并直接获得其在另一公司收益中所占的比例份额。被动收入一般包括股息、利息、租金、特许权使用费和资本收益。根据对我们的总收入和总资产(包括有形资产和基于我们普通股预期市值的无形资产)的估计，以及我们业务的性质，我们相信，在截至2019年12月31日的应税年度，我们是一个PFIC，我们希望在本年度和今后的应税年度成为PFIC。然而，对于我们的PFIC在任何应税年度的地位，没有任何保证。如果我们被定性为PFIC，我们的美国股东可能会遭殃

58

不利的税收后果，包括将我们的普通股出售所得视为普通收入，而不是资本收益，损失适用于美国持有者在我们普通股上收取的股息的优惠税率(如“重大所得税考虑因素-美国联邦所得税对美国持有者的重大考虑因素”中的定义)，并对我们分配的股票和出售股票所得的收益收取利息，并必须遵守某些申报要求。某些选举的存在可能会减轻PFIC地位的一些不利后果，并将导致对我们普通股的替代待遇(如按市场计价)；然而，如果我们被归类为PFIC，我们不打算提供必要的信息，使美国持有者能够进行合格的选举基金选举。

项目4.关于公司的资料

阿斯兰制药公司该公司于2010年4月在新加坡注册，Aslan制药有限公司于2014年6月在开曼群岛注册，作为我们首次公开发行和在TPex上上市的上市工具。我们的子公司阿斯兰制药台湾有限公司、阿斯兰制药澳大利亚有限公司、阿斯兰制药香港有限公司、阿斯兰制药(上海)有限公司和阿斯兰制药(美国)有限公司分别于2013年11月、2014年7月、2015年7月、2016年5月和2018年10月在中华民国、澳大利亚、香港和美国注册。

我们的主要行政办公室位于克莱门梭大道83号，#12-03号UE广场，新加坡239920.我们在那个地址的电话号码是+65 6222 4235。我们在开曼群岛的注册办事处位于开曼群岛乔治敦埃尔金大道190号的国际信托公司服务(开曼)有限公司。我公司在美国的代理加工业务是摄政全球公司。纽约东40街10楼，纽约，10016，电话号码是+1 212 947 7200。证券交易委员会维持一个互联网网站，其中包括报告、代理和信息陈述，以及与发行人有关的其他信息，这些信息以电子方式提交给http://www.sec.gov.证券交易委员会。我们还拥有一个公司网站：www.aslanpharma.com。本网站所载或可透过本网站查阅的资料，并非本文件的一部分，亦不得以引用方式纳入本文件内。我们已将我们的网站地址仅作为不活跃的文本参考而包含在本文件中。

自2010年成立以来，我们投入了大量的资源，以获得权利，并发展我们的产品候选人，包括临床前研究和临床试验，并为我们的业务提供一般和行政支持。我们没有从产品销售中获得任何收入，我们目前也没有任何被批准商业化的产品。我们通过债务和股权融资以及政府赠款为我们的业务提供资金。

我们在2017年12月31日、2018年和2019年12月31日终了年度的实际资本支出分别为291 432美元、80 262美元和2 992美元。这些资本支出主要包括我们继续投资建造更多的设施，以支持我们的产品和技术的发展。我们预计，2020年的资本支出将由我们现有的现金和现金等价物提供资金，包括我们在纳斯达克全球市场公开发行美国存托股票的净收益。

59

我们是一家以临床阶段免疫学和肿瘤学为重点的生物制药公司，开发创新的治疗方法来改变患者的生活。

我们的组合由ASLAN 004领导，这是一种完全人类单克隆抗体，与IL-13受体α1亚基(IL-13Rα1)结合，阻断两种促炎细胞因子IL-4和IL-13的信号传导，而IL-4和IL-13是触发特应性皮炎症状的核心，如皮肤发红和瘙痒。ASLAN 004有潜力成为治疗特应性皮炎和哮喘的最佳疾病。我们正在进行第一阶段的临床试验，研究ASLAN 004作为治疗中至重度特应性皮炎的治疗抗体，并对在我们的多剂量上升剂量(MAD)试验中完成一个月剂量的第一组患者的初步结果在低剂量队列中显示出早期疗效迹象。MAD临床试验预计将于2020年第四季度完成。

我们也正在开发ASLAN 003，一种口服活性的、有效的人类二氢山梨酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，有可能成为AML的一流治疗手段。

我们的产品候选人

下表总结了我们的产品候选管道和发现程序：

除varlitinib和ASLAN 003外，我们拥有所有产品的全球权利，这两家公司均为生物遗传有限公司。(生物遗传)，大韩民国或南朝鲜的既得权利。

60

ASLAN 004ASLAN 004是一种完全与IL-13受体A1亚基(IL-13Ra1)结合的人单克隆抗体，阻断两种促炎细胞因子IL-4和IL-13的信号传导，而IL-4和IL-13是触发特应性皮炎症状的关键，如皮肤发红和瘙痒。我们已经开始了第一阶段的临床试验，研究ASLAN 004作为治疗特应性皮炎的治疗抗体。在2019年第二季度完成了健康志愿者单次上升剂量(SAD)临床试验。在2019年10月，我们发起了一个在中度至重度特应性皮炎患者中多次上升剂量(MAD)的临床试验.在2019年12月，我们报告了第一组完成一个月剂量治疗的患者的初步结果，这些结果在低剂量组中显示了早期有效迹象。我们最近宣布，由于新加坡政府最近实施限制COVID-19蔓延的限制，我们已暂停在MAD临床试验中招募新病人。我们打算在政府取消限制后，尽快恢复甄别，并正采取步骤，在澳洲开设地盘，以加快招聘工作。MAD临床试验预计将于2020年第四季度完成。

ASLAN 003我们正在开发ASLAN 003，DHODH的抑制剂，在急性髓系白血病(AML)，并正在探索在其他肿瘤的发展，这一机制已被证明是相关的。ASLAN 003具有诱导白血病细胞分化的潜力，我们观察到的临床活动和耐受性迹象使我们相信ASLAN 003可以适用于范围广泛的AML患者。在AML中，我们已经完成了一项剂量提升试验，测试ASLAN 003作为一种治疗难治性患者的单一疗法。观察到早期疗效的迹象，有几个患者的外周血细胞计数明显减少。然而，只有一名患者证实骨髓细胞计数的实质性下降。为了提高ASLAN 003在骨髓中的疗效，我们打算将ASLAN 003与阿扎替丁联合治疗复发性难治性AML患者。最近公布的临床前数据也支持ASLAN 003作为一种有效的DHODH抑制剂和新的分化治疗靶点的潜力。

附加管道程序。伐利替尼是一种高效的，口服的，可逆的小分子泛她。我们最近宣布，伐利替尼的第二阶段临床试验未能达到其主要终点。此外，我们还与布光制药有限公司建立了一家合资企业。(布光)，一家领先的研发重点韩国制药公司，开发一种免疫检查点抑制剂--芳香烃受体(AhR)的拮抗剂。

我们的产品候选人

ASLAN 004

ASLAN 004是一种完全针对IL-13受体α1亚基(IL-13Rα1)的人单克隆抗体。ASLAN 004目前正处于临床发展阶段，临床发展中还没有发现针对IL-13Rα1的其他抗体。通过靶向IL-13Rα1(与IL-4Rα形成II型受体复合物)，ASLAN 004有效地抑制白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)的信号传导。IL-4和IL-13是引发特应性皮炎过敏症状的核心，如皮肤发红和瘙痒，以及气喘、喘息和咳嗽等哮喘症状。Dupilumab主要用于中度至重度特应性皮炎和中度至重度哮喘.由于我们的靶点与Dupilumab相同，我们相信ASLAN 004可以遵循类似的调控途径。我们相信ASLAN 004有潜力成为IL-13受体的一流抑制剂，也是治疗特应性皮炎和哮喘的最佳药物。通过靶向IL-13Rα1，而不是IL-4Rα，我们认为ASLAN 004有潜力提供一个不同的配置，包括竞争效能，低剂量频率和一个有利的副作用。

61

我们已经开始了第一阶段的临床试验，研究ASLAN 004作为治疗特应性皮炎的治疗抗体。在2019年第二季度完成了健康志愿者单次上升剂量(SAD)临床试验。在2019年10月，我们发起了一个在中度至重度特应性皮炎患者中多次上升剂量(MAD)的临床试验.在2019年12月，我们报告了第一组完成一个月剂量治疗的患者的初步结果，这些结果在低剂量组中显示了早期有效迹象。我们最近宣布，由于新加坡政府最近实施限制COVID-19蔓延的限制，我们已暂停在MAD临床试验中招募新病人。我们打算在政府取消限制后，尽快恢复甄别，并正采取步骤，在澳洲开设地盘，以加快招聘工作。MAD临床试验预计将于2020年第四季度完成。在未来，我们还可能在其他炎症指标，如哮喘，鼻息肉，硬皮病和慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展ASLAN 004。我们于2014年5月从CSL有限公司(CSL Limited，简称CSL)获得ASLAN 004的全球版权。

行动机制

ASLAN 004是一种具有高亲和力结合的人单克隆抗体，通过与IL-13Rα1结合，抑制IL-4和IL-13信号转导，细胞因子IL-4和IL-13是过敏性炎症的主要驱动因子，具有相互冗余的功能。它们选择性地结合和刺激由IL-4Rα和IL-13Rα1组成的II型受体。刺激IL-4或IL-13的公共受体触发信号级联，释放炎症介质，导致特应性皮炎或哮喘。与IL-4Rα结合的Dupilumab单克隆抗体阻断了IL-4和IL-13的信号传导，说明了这一途径在这些疾病适应症中的关键作用。我们不知道在发展中有任何其他不同的单克隆抗体可以通过靶向IL-13Rα1来抑制IL-4和IL-13信号传导。

相对于相应的配体，ASLAN 004与受体的结合比Dupilumab更强。ASLAN 004对IL-13Rα1的亲和力比IL-13高60倍，而dupilumab对IL-4Rα的亲和力仅为IL-4的3倍。这意味着阻断II型受体所需的ASLAN 004浓度明显低于同样作用所需的Dupilumab浓度。

62

与Dupilumab不同的是，ASLAN 004不与含有IL-4Rα的I型受体结合，但不与IL-13Rα1结合。我们认为，通过避免抑制I型受体，ASLAN 004的副作用可能比与I型受体结合的Dupilumab少。

优势

我们相信ASLAN 004有潜力成为最好的疾病治疗方法：

63

市场机会

重症特发性皮炎的市场机会

特应性皮炎是最常见的湿疹形式，在全世界范围内影响着2亿以上的患者，其特点是皮肤红肿，白天和夜间瘙痒严重，严重影响患者的生活质量。多达50%的特应性皮炎患者被认为是中度到重度的，而目前可用的治疗手段是有限的，在大多数病例中治疗是具有挑战性的。

治疗方案主要集中在局部疗法上。2016年12月，美国FDA批准了欧几里萨(由辉瑞公司(Pfizer Inc.)开发)，一种治疗轻中度特应性皮炎的局部疗法。最近在2017年3月，美国FDA批准了dupilumab(由赛诺菲S.A.和Regeneron制药公司开发)。适用于中重度特应性皮炎的成人。Dupilumab是唯一获得批准的生物疗法，并一直在推动市场的显著增长，预计到2027年将超过200亿美元。然而，仍然有一个重大的未满足的需要，只有35%的病人使用杜匹鲁玛达到最佳反应和结膜炎报告在25%-50%的病人在临床实践中。

两种针对配体IL-13的治疗药物正在开发中：lebrikizumab(Dermira/Eli Lilly)和tralokinumab(LEO制药A/S)。这两种疗法在变态反应性哮喘的第三阶段研究中失败，目前正在发展为特应性皮炎。

哮喘的市场机会

全世界约有3亿人患有哮喘。慢性气道炎症，再加上支气管高反应性，导致呼吸急促、喘息和咳嗽，有可能导致病情恶化，导致住院或死亡。超过450万的严重哮喘患者的症状无法用常规疗法控制，如支气管扩张剂或吸入皮质类固醇。

Xolair(抗IgE)和Nucala(抗IL5)是两种销售领先的生物疗法.像Dupilumab这样的新疗法有望与生物疗法和吸入疗法相媲美。

临床前和临床进展

ASLAN 004是一种完全人IgG 4单克隆抗体，与人IL-13Rα1蛋白特异结合，最初是用Medarex小鼠技术制备的。该抗体由CSL公司集团的成员CSL Behring分离和优化，使其具有小分子结合亲和力。

ASLAN 004是IL-4和IL-13信号转导的有效抑制剂，与人IL-13Rα1在小分子范围内具有亲和力。在体外实验中，ASLAN 004抑制胸腺和活化调节趋化因子(TARC)等主要过敏介质的释放，从而维持和放大IL-4和IL-13引起的过敏反应。

64

ASLAN 004对人细胞TARC释放的抑制作用

我们已经建立了高质量的制造细胞株，其产量为每升治疗性抗体2-3克。ASLAN 004已按照现行的良好制造规范(CGMP)在500升的生产规模上成功生产。到目前为止，已经生产了两批500 L的ASLAN 004。生产过程稳健，批次间可比性高。ASLAN 004已经在灵长类动物的毒理学研究中进行了4周和13周的测试，这表明ASLAN 004具有良好的耐受性，即使在高剂量时也是如此。

健康志愿者单剂量临床试验

在2019年6月，我们宣布成功地完成了SAD临床试验，对健康志愿者进行静脉注射和皮下注射ASLAN 004。第一门学科于2018年10月注册，最后一门学科于2019年3月投药。单次上升剂量临床试验探讨了ASLAN 004通过静脉注射和皮下给药途径的安全性、耐受性、药动学和药效学特征。临床试验包括10个队列，每组多达6名患者。

65

第1阶段ASLAN 004单剂量提升试验设计(已完成)

ASLAN 004通过静脉和皮下给药途径在所有剂量水平上均能很好地耐受。在服用ASLAN 004的受试者中没有发现结膜炎，在任何剂量水平上都没有导致停止的不良事件。

SAD临床试验还测定了ASLAN 004的药动学特征，以及抑制IL-13Rα1结合的药效学标志，如IL-13α1受体的占据和STAT 6磷酸化的抑制(PSTAT 6)，后者是IL-4和IL-13与II型受体结合的重要信号转导标志。在小鼠过敏性炎症模型中，STAT 6的敲除完全消除了过敏性炎症。

当ASLAN 004浓度大于或等于600 mg/kg时(10 mg/kg)，在给药后1h内显示100%的受体占位和STAT 6磷酸化的完全抑制。在一次剂量ASLAN 004之后，这些效应维持了超过29天，这表明每月的剂量是可以实现的。ASLAN 004对IL-4和IL-13信号的快速抑制也可能导致特应性皮炎和过敏性哮喘患者症状的快速缓解。

66

静脉注射和皮下给药都暴露于ASLAN 004，远远高于完全抑制STAT 6磷酸化所需的低谷药物水平。根据ASLAN 004在人体的药动学曲线，我们认为在适当的负荷剂量下，ASLAN 004有可能实现每月一次的皮下给药。此外，通过静脉途径给药可以每2至3个月提供一次剂量方案。我们目前正在推进ASLAN 004，通过皮下途径在中度至重度特应性皮炎中发射。

中重度特发性皮炎的多剂量临床试验

在2019年10月，我们宣布我们的MAD临床试验中的第一位患者在中重度特应性皮炎患者中测试了第一批治疗抗体ASLAN 004。随机，双盲，安慰剂对照临床试验将评估三剂量的ASLAN 004皮下注射，然后是扩张队列，以最有效的剂量。每个剂量队列最多包含6个ASLAN 004患者和2个安慰剂患者，扩展队列将包含12名ASLAN 004患者和6名安慰剂患者。患者每周服用8周，以确定ASLAN 004的安全性和最大疗效。MAD临床试验的主要终点是安全性和耐受性，次要终点是湿疹面积和严重度指数(EASI)评分的百分比变化、达到EASI 50、EASI 75的患者百分比、瘙痒评分、IgA以及过敏性炎症的生物标志物TARC和IgE。该试验将招募多达50名中度至重度特应性皮炎患者。我们最近宣布，由于新加坡政府最近实施限制COVID-19蔓延的限制，我们已暂停在MAD临床试验中招募新病人。我们打算在政府取消限制后，尽快恢复甄别，并正采取步骤，在澳洲开设地盘，以加快招聘工作。预计将于2020年第四季度完成审判工作。该试验有80%的力量，可以检测到39%的改善的百分比变化的EASI评分从基线的基础上，一个片面的5%的显着性水平。在MAD试验完成后，我们计划在特应性皮炎患者中启动2b期剂量范围发现试验。

ASLAN 004在中重度特发性皮炎中的MAD设计

在2019年12月2日，我们报告了来自队列1的前三名患者的初步不洁盲数据，他们已经完成了至少一个月的用药。ASLAN 004耐受性好，无严重不良事件或治疗中断。3例患者EASI评分分别下降85%、70%和59%，EASI评分在4周时持续下降，6~8周为最高。其他疗效指标也有相应的变化。

67

ASLAN 004 MAD临床试验初步数据

ASLAN 003

ASLAN 003是一种口服活性强的DHODH抑制剂，有可能成为AML的第一类药物。AML是髓系血细胞中的一种癌症，其主要特征是骨髓中的异常白细胞迅速生长，并干扰正常血细胞的产生。我们对AML患者进行了ASLAN 003单药治疗的第二阶段临床试验，并计划将ASLAN 003与化疗(如azacitadine)联合应用。我们还在探索DHODH可能相关的其他肿瘤类型，例如骨髓增生异常综合征。

在阿尔米拉尔完成第一阶段的单剂量临床试验后，我们于2012年从阿尔米拉尔公司获得了ASLAN 003许可，在该试验中，健康志愿者对该药物具有良好的耐受性。然后，我们又进行了两个额外的第一阶段临床试验，探索多个上升剂量，并在健康志愿者中进行喂养/禁食比较。这些试验表明，这种药物是耐受性好的，并且在给药后的血浆浓度在高加索人和亚洲人中是相似的。2018年8月，我们获得了美国FDA指定的反洗钱ASLAN 003孤儿药物。

行动机制

在癌症中，肿瘤的生长和存活需要三磷酸腺苷(ATP)和嘧啶水平的提高。ASLAN 003是DHODH的抑制剂，DHODH是控制嘧啶从头合成中限速步骤的酶。嘧啶是核苷酸，是哺乳动物细胞产生DNA和RNA必不可少的组成部分。DHODH位于线粒体内，在核苷酸的制造过程中也参与ATP的产生。抑制DHODH使细胞内嘧啶库枯竭，导致ATP水平降低。这导致了抑癌基因p53的诱导，在较高的诱导水平下，p53可以触发细胞凋亡或程序性细胞死亡。

68

在AML中，癌细胞不能分化并形成粒细胞，如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，从而导致白细胞的枯竭。全反式维甲酸(ATRA)被批准用于治疗某些类型的AML，占所有AML患者的15%，能够分化这些AML细胞。90%以上的这类急性髓细胞白血病患者有完全的反应，使用ATRA治疗5年生存率为75%。在AML的其他亚群中，DHODH抑制剂在体外可以促进这些细胞的分化，使它们能够转化为粒细胞，这有可能逆转这种情况。

翼氟米特和来氟米特是第一代DHODH抑制剂，分别被美国、欧洲和亚洲批准用于治疗类风湿关节炎和多发性硬化症。与ASLAN 003相比，这些分子对DHODH的抑制作用较弱，足以减缓炎症细胞的增殖，因此足以治疗慢性炎症性疾病。然而，这些分子在肿瘤学中的应用有限，因为抑制肿瘤生长需要更有效和持续的抑制DHODH。以前开发高效价DHODH抑制剂用于肿瘤学指征的工作没有成功。候选药物由于非目标结合而具有不可接受的毒性水平，并且会在体内累积，在停止给药后需要两年才能清除低于药理活性的水平。因此，这些抑制剂的发展没有进展。相比之下，ASLAN 003与第一代DHODH抑制剂没有化学联系。ASLAN 003在抑制DHODH方面比来氟米特和异氟米特强两个数量级，半衰期为18小时。我们用三种标准的方法来评估ASLAN 003的效力：无细胞的，人的原代细胞和人全血。下表显示ASLAN 003比异氟米特更有效。IC 50值是测定中产生50%抑制反应所需的药物浓度。

ASLAN 003细胞与生化潜能

69

优势

我们相信，ASLAN 003由于具有以下竞争优势，有潜力成为肿瘤学方面的一流DHODH抑制剂：

市场机会

急性髓性白血病(AML)患者如未能达到治疗标准，或对化疗无反应，则称为复发/难治性，占AML患者总数的大多数。2016年，美国每年约有13 000例复发/难治患者，欧洲8 000例，日本5 000例，中国24 000例。生存取决于年龄，老年人的存活率极低.19岁及以下AML患者的5年相对生存率为65%，20~49岁的患者为50%，65岁或以上的患者仅为6%。

急性髓细胞白血病(AML)患者的一线治疗是积极化疗的结合.然而，老年急性髓细胞白血病患者通常不符合积极的治疗方案，因为这些治疗相关的重大毒性。这些病人的生存时间通常不到一年。在过去的20年中，许多化合物在AML患者中得到了评估，但预后仍然很差，已批准的药物针对的是相对较小的患者亚群和疾病复发的常见情况。

临床前和临床进展

我们对95名健康人进行的ASLAN 003单次和多次上升剂量临床试验显示了剂量比例药动学和体内无蓄积作用。该药物在亚洲人和高加索人中的暴露情况非常相似，并且在多剂量的血浆中显示出稳定的药物水平。我们预测每天服用一次400毫克的ASLAN 003可使DHODH的抑制率达到90%左右。

70

AML中的ASLAN 003

在AML中，癌细胞不能分化为成熟的血细胞，不遵循控制细胞死亡的正常过程。结果，爆炸细胞的数量增加到很高的水平，排挤出骨髓中正常的红细胞和白细胞，最终导致病人死亡。正常分化的细胞表达特定的细胞表面标记，如CD11b，并含有颗粒，这些颗粒是细胞内储存杀死入侵病原体的分子的活跃空间。

ASLAN 003显示了诱导AML细胞分化的能力，导致成熟细胞正确表达CD11b并含有活性颗粒。

2016年公布的数据表明，抑制DHODH是启动AML细胞分化的关键机制。急性髓细胞白血病(AML)抑制DHODH，导致嘧啶池耗竭，导致小鼠骨髓移植模型的广泛分化。在临床前的研究中，我们已经证明ASLAN 003可以在多种AML细胞系和原代AML细胞中体外和体内分化AML细胞。

ASLAN 003对AML细胞分化的影响

人AML细胞系THP-1在低剂量ASLAN 003作用下表现出分化，表现为CD11b等正常免疫细胞表面标记的表达、细胞核的凝聚和活性颗粒的形成，这些都是正常人白细胞的标志。低浓度的ASLAN 003，大约相当于病人每日一次剂量50毫克，导致CD11b的上调超过95%，这表明AML细胞向粒细胞分化。ASLAN 003暴露还可使细胞形成浓缩的裂片状核，这是正常人粒细胞的特征，并在细胞质中出现活性颗粒，这可以通过对粒细胞的标准测定--NBT(NBT)的减少来证明。除THP-1外，ASLAN 003在其他具有类似纳米效应的AML细胞系(KG-1和MOLM-14)中也表现出分化作用。

在2019年，我们还证明了ASLAN 003可以降低白血病负担，并延长在体内存活的AML细胞株THP-1和MOLM-14。ASLAN 003还降低了AML PDX模型中的白血病负担。

71

AML二期临床试验

我们已经完成了ASLAN 003在澳大利亚和新加坡的晚期复发/难治性AML患者的二期临床试验。我们招募了24例不符合标准治疗条件的AML患者，包括复发、难治性和治疗幼稚的患者，并测试了4种剂量的ASLAN 003(100 mg qd、200 mg qd、100 mg Bid和200 mg Bid)作为单药治疗28天或直至进展。主要终点为完全缓解(CR)和完全缓解伴不完全骨髓恢复(CRI)。

第二阶段反洗钱试验设计

仅10例患者服用ASLAN 003 2个月以上，可评价疗效。所有可评价的患者外周血细胞减少，中位数减少50%以上。在100毫克的出价队列中，只有一名患者接受了超过一个周期的ASLAN 003。该患者外周血细胞从第1周期的46%(C1D1)下降到第5周期/天(C5D1)的0.9%(C5D1)，减少了98%。此外，这个病人取得了部分反应，表现为骨髓细胞从基线的54%减少到周期4/天的24%(C4D1)。

在几个病人中发现了辨证的证据。一名进入可疑分化综合征的AML患者的外周血细胞从66%减少到6%，同时中性粒细胞增多。尽管血母细胞的数量显著减少，但我们无法证实这名患者是否完全缓解(这将要求骨髓细胞数为5%或更少)，因为患者有骨髓纤维化，因此无法进行可行的骨髓活检。

ASLAN 003耐受性好。最常见的副作用是白细胞增多(2例3级或以上)、恶心、腹痛和皮疹。

Varlitinib(ASLAN 001)

Varlitinib是人表皮生长因子受体(Her)受体酪氨酸激酶(RTKs)家族的一种高效、口服、可逆的小分子抑制剂。我们相信它在更广泛的肿瘤类型中可能是有效的，对于那些已经进行过HER 1-选择或HER 2选择性治疗的患者也是有效的。我们完成了一项随机的全球关键临床试验，测试了伐利替尼在二线胆道癌中的作用，并在2019年11月报告了这项试验的数据。

72

我们从阵列生物制药公司获得了伐利替尼的许可。2011年，在成功地完成了一系列实体肿瘤的第一阶段临床试验之后，这些肿瘤在乳腺癌中表现出活性。到目前为止，我们已经完成了四个额外的第1b期临床试验和三个第二阶段的临床试验该产品的候选。

我们已获得美国FDA对胃癌和胆管癌中伐利替尼的药物命名，约占胆管癌病例的60%。

虽然我们没有进行任何正在进行的伐利替尼的临床试验，目前也没有为发展伐利替尼分配任何未来资金的计划，我们正在分析皮维托临床试验的现有数据，以确定潜在的生物标记物是否可以用于前瞻性地确定对伐利替尼可能有反应的病人。

华立替尼的临床研究进展

TREETOPP在二线胆道癌中的应用

TREETOPP(治疗机会)是一项随机、双盲、安慰剂对照的二线胆管癌(Btc)临床试验，比较了伐利替尼和卡培他滨与安慰剂和卡培他滨.我们在2018年12月完成了127名病人的招募工作。无进展中位生存期(PFS)：伐利替尼联合卡培他滨组为2.83个月，对照组为2.79个月。目的有效率(ORR)：精索静脉曲张组9.4%，对照组4.8%。根据RECIST，Varlitinib没有达到ICR评估的PFS和ORR的主要终点。安全性发现与已知的伐利替尼的轮廓一致。

虽然试验没有达到统计学意义，但预先计划的探索性分析确实确定了两个亚组，其中伐利替尼似乎显示出更好的疗效。这一发现得到了JADETREE试验的支持，该试验在中国二线BTC患者中联合检测了伐利替尼和卡培他滨。

JADETREE中国二线胆管癌的临床研究

在2019年9月，我们在中国厦门的中国临床肿瘤学会(CSCO)上展示了JADETREE试验的数据。第二阶段试验在中国大陆招募了62名接受吉西他滨化疗的患者。可评价患者的客观有效率为11%(包括2例完全缓解的患者)，中位PFS为2.7个月，总生存率(OS)为5.8个月。45%的患者在6个月时存活，35%在12个月时存活。总的生存数据是根据31个事件得出的，在发表之时还处于成熟阶段。在这个难以治疗的人群中，伐利替尼和卡培他滨联合使用是很好的耐受性。

发现管道

联合开发新型临床前AhR拮抗剂

2019年9月，我们宣布与布光建立了一家新的合资企业，从我们早期的管道中开发出临床前的AhR拮抗剂。合资公司，JAGUHR治疗公司。有限公司JAGUAHR(JAGUAHR)将致力于为全球市场开发新的免疫肿瘤学疗法。

73

AHR是一种可治疗的转录因子，作为免疫系统的主要调节因子。IDO 1、IDO 2和tdo等酶在多种肿瘤类型中经常过度表达，并在肿瘤微环境中将色氨酸转化为尿激酶(kynurenine，KYN)。然后，Kyn被积极地转运到树突状细胞和效应T细胞中，这些T细胞被动员起来来检测和杀死肿瘤细胞。在这些细胞类型中，Kyn通过AhR传递信号，将它们转化为调节性T细胞，从而抑制免疫系统，防止其攻击肿瘤细胞。研究表明，AhR拮抗剂的独特优势包括广泛抑制由代谢色氨酸的任何酶产生的所有AhR配体的信号传递，以及对免疫反应的强大激活以杀死癌细胞。

根据合资协议的条款，我们将最初由阿斯兰及其合作者发现和开发的与AhR技术有关的所有资产的全球权利转移到JAGUHR。在满足某些条件的情况下，布光同意向JAGUAHR投资500万美元，分两批进行，以资助资产的开发，确定一个领先的开发化合物，并提出调查新药物(IND)申请。第一批250万美元由JAGUAHR于2019年10月从布光收到。第二笔二百五十万元的款项，将於获提名的候选药物提名后，支付给JAGUAHR，其后，我们的预期拥有权将由过半数稀释至30%至40%。在IND申请提交之前，我们保留以相当于布光投资三倍的价格回购与AhR技术有关的资产的权利。我们预计IND将于2021年提交，合资企业将完全由布光的投资提供资金。

竞争

我们的行业竞争激烈，技术变革迅速而重大。我们相信，我们的知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们也面临着来自世界各大制药公司、专业制药公司和生物技术公司的巨大竞争。我们的许多竞争对手拥有大量的财力、技术和人力资源。小公司和早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地发现、开发、许可或使产品商业化。

我们目前的产品候选人面临竞争，未来的产品候选人将面临来自制药、生物技术和其他相关部门以及学术机构的竞争。

药品的获取或许可也具有很强的竞争力。如果我们寻求获得或许可产品，我们将面临来自一些更成熟的公司的巨大竞争，其中一些公司已经承认了许可或获得产品的战略，其中许多公司比我们更大，有更多的机构经验和更多的现金流。与我们相比，这些更成熟的公司可能具有竞争优势，其他新兴公司在产品许可或收购方面也可能采取类似或不同的方式。此外，一些建立在研究基础上的制药和生物技术公司可能在发展后期获得产品，以扩大其内部产品线，这可能为这些公司提供更大的竞争优势。

如果我们的产品候选人获得批准，他们可能会与目前市场上用于治疗相同适应症的药物和疗法竞争，并有可能与目前正在开发的药物候选人竞争。影响任何认可产品成功与否的主要竞争因素包括产品的效能、安全状况、价格、管理方法及推广活动的水平。

74

ASLAN 004

ASLAN 003

瓦利替尼b

制造业

我们所有的临床用品都是使用高质量的合同制造机构按照cGMP制造的，我们计划在可预见的将来继续依赖合同制造机构来满足我们的生产需求。我们不具备小分子或生物药物的内部制造能力，我们也不打算建立或获得基础设施来制造我们的产品，供临床或商业供应之用。

许可证和合作协议

与CSL的许可协议

2014年5月12日，我们与CSL签订了一项许可协议，该协议随后于2019年5月31日修订并重申，根据该协议，我们获得了CSL拥有或许可的某些知识产权的全球独家许可，包括专利和技术，用于临床试验的开发、制造和用于治疗、诊断或预防人类疾病或疾病的ASLAN 004商业化。我们在这种协议下的发展目前侧重于治疗呼吸道和炎症情况，特别是特应性皮炎。

75

根据修订后的协议，我们一般有义务按照发展计划努力开发ASLAN 004产品，在全球范围内获得ASLAN 004产品的市场批准，并将ASLAN 004产品自行或通过分许可证者商业化。考虑到根据经修订的协议给予我们的权利，我们将在ASLAN 004的第三阶段临床试验开始时，向CSL支付3，000万美元的第一笔款项。如果达到某些监管里程碑，我们还需要向华硕支付总计9，500万美元；如果实现了某些销售里程碑，我们的总金额将高达6.55亿美元；ASLAN 004产品净销售额的版税将从中个位数到10%不等。我们还负责所有支付给第三方许可人的CSL，只要这些义务涉及到我们利用根据CSL与这些当事方的协议许可的权利，并根据修改后的协议转授给我们。

除根据其条款提前终止外，经修订的协议继续有效，直至最后一次在有关国家按国家和副产品发生下列情况：(A)涉及该产品的最后一项有效的CSL专利在该国到期；(B)从该国家首次商业销售该产品起计12年；或(C)该产品在该国的数据或市场排他性失效。

除某些其他习惯上的终止基础外，任何一方均可终止经修订的协议(一)在另一方重大违反协议的情况下，在规定的一段时间内仍未治愈；(二)在与ASLAN 004的安全有关的某些情况下；或(三)如果另一方破产。此外，在与ASLAN 004的开发和商业化有关的某些情况下，我们可以终止该协议。

如果协议在某些情况下终止，CSL随后将ASLAN 004产品商业化或授予第三方将ASLAN 004产品商业化的权利，则CSL将向我们支付ASLAN 004产品净销售的版税，或与我们分享较低的两位数的许可证收入百分比(以适用者为准)。如果CSL在协议终止后必须向我们支付版税，这种版税将从ASLAN 004产品净销售额的中个位数百分比到两位数百分比不等，具体取决于终止的原因和终止时ASLAN 004产品的开发阶段。

与Almirall的开发和许可协议

2012年5月16日，我们与Almirall签订了一项开发和许可协议，根据该协议，我们获得了由Almirall控制的某些专利、技术和其他知识产权的独家全球许可，该专利是DHODH抑制剂LAS 186323，我们称之为ASLAN 003。本协议所涵盖的许可范围仅限于治疗或预防类风湿关节炎，不包括任何局部制剂。

2015年12月21日，我们与Almirall签订了一项经修订的开发和许可证协议，取代了先前的协议，并于2018年3月16日签署了一项修正协议，对协议作了进一步修正。根据经如此修订的协议，我们从Almirall获得了一份扩展的全球独家许可证，用于开发、制造和商业化适用于所有人类疾病的ASLAN 003产品，主要侧重于肿瘤学疾病，不包括应用于角质形成细胞增生性疾病和非黑色素瘤皮肤癌基础细胞癌、鳞状细胞癌和Gorlin综合征的产品，或统称为KHD/NMSC产品。我们一般有权将协议规定的权利转授给我们。如果Almirall希望使用第三方开发KHD/NMSC产品，我们有权进行第一次谈判，以便从Almirall获得进行这些开发的许可证。

76

根据经修订的协议，我们一般有责任利用商业上合理的努力，按照发展计划开发ASLAN 003产品，并将ASLAN 003产品由我们自己或通过分许可证持有人进行商业化。我们同意不开发或商业化任何具有与ASLAN 003相同作用机制的竞争产品，而从Almirall获得许可的知识产权仍然有效，或在逐个国家推出ASLAN 003产品后十年内继续有效，以较长的时间为准。此外，我们还授予Almirall使用某些已开发的知识的权利--Almirall为KHD/NMSC产品开发的内部和商业程序，Almirall授予我们使用由Almirall或代表Almirall在许可给阿斯兰的KHD/NMSC产品的项目过程中开发的某些技术的权利。

考虑到根据经修订的协议赋予我们的权利，如果实现了某些发展里程碑，我们将需要支付总额高达3 000万美元的款项，如果实现了某些监管里程碑，则总共支付至多5 000万美元，在每种情况下都需要支付不同的指标。如果我们商业化的任何ASLAN 003产品，我们将被要求支付阿尔米拉尔的版税在中个位数范围内的ASLAN 003产品的净销售，但在某些情况下调整。如果我们根据有关ASLAN 003技术的协议将我们的任何权利转授，我们将有义务支付Almirall在这种转授许可下可能获得的10%的分许可证收入。

除非提前终止，否则修正后的协议将无限期地继续下去。任何一方均可终止本协议：(1)在另一方重大违反协议的情况下，该协议在指定时间内仍未治愈；(2)如果出现重大安全问题，使产品的开发或商业化成为非法或违反标准行业惯例；(3)如果另一方破产；或(4)如果协议的继续在商业上不再可行，这是我们根据阿尔米尔和我们合理可接受的客观数据证明的。Almirall可终止协议：(1)如果我们未能提供证据证明我们利用商业上合理的努力进行开发或商业化；(2)如果我们质疑或协助第三方质疑根据经修订的协议从Almirall获得许可的任何知识产权；(3)如果任何国家普遍撤回或召回ASLAN 003产品，则按国家或地区对产品-产品和(或)国家-进行审查；(4)在改变对阿斯兰的控制后，如果这种控制的改变可合理地预期会导致对阿尔米拉尔的损害，则须视某些条件而定。根据该协议，只有在阿尔米拉尔的竞争对手控制我们、(Ii)ASLAN 003产品的商业价值可能受到损害、(Iii)Almirall的KHD/NMSC产品的商业价值可能受到不利影响、(Iv)Almirall的声誉或任何Almirall的产品或化合物在市场上的声誉可能受到损害和/或(V)控制我们的一方缺乏资源以最大限度地实现ASLAN 003产品的商业销售的情况下，才会被视为与变更控制有关的损害。

与Array的许可协议

2018年1月3日，我们与Array达成了一项新的许可协议，根据该协议，我们获得了一份独家的、全球范围的许可证，用于开发、制造和商业化用于所有人类和动物治疗、诊断和预防用途的伐利替尼。这个新的许可协议取代并取代了我们之前与Array的合作和许可协议，日期为2011年7月12日。

根据新的许可协议，我们同意使用商业上合理的努力，以获得美国FDA或适用的卫生监管机构的批准，并使伐利替尼商品化。

77

考虑到根据协议授予我们的权利，我们在2018年7月向Array支付了1 200万美元和1 100万美元的预付款项。此外，如果达到某些发展里程碑，我们将需要支付至多3 000万美元；如果达到某些监管里程碑，我们将需要支付2 000万美元；如果实现某些商业里程碑，我们将需要支付至多5 500万美元。我们也被要求支付阵列级版税，在低的几十的净销售的伐利替尼。我们的专利税义务将继续在一个国家的基础上，直到最后一个有效的专利申请期满后，或十年后，瓦利替尼首次在一个国家的商业销售。

如果分包协议下的基本版税是20%或更少，我们只需要与Array分享我们根据该分许可证协议实际收到的金额的一半，而不是上面描述的分层版税，但在这种情况下支付的版税不应低于高个位数范围内的版税。如果我们在执行新的许可协议后的一段特定时期内经历了控制权的改变，Array也将有权从控制权的变化中得到一个低到中等个位数的收益百分比。除非提前终止，否则协议将按国家逐个进行，直到该国家各自的特许权使用费义务到期为止。一旦在这样的国家到期，Array将授予我们永久的、免费的、不可终止的、不可撤销的、非独家的许可，以便在这种国家开发、制造和/或使伐利替尼用于所有人类和动物的治疗、诊断和预防用途。任何一方均可终止协议(一)在另一方重大违反协议的情况下，在规定的一段时间内仍未治愈；或(二)另一方的破产。我们也可以在任何时候无故终止协议，提前180天通知阵列。

与生物遗传技术的合作和许可协议

ASLAN 003韩国许可证

在2019年3月11日，我们与生物遗传公司签订了一项合作和许可协议，根据该协议，我们授予生物遗传技术在我们的某些知识产权和知识产权下的独家权利，我们已经从Almirall那里获得许可，使ASLAN 003商业化，如果同意的话，用于治疗韩国的所有适应症的ASLAN 003，不包括用于治疗角质形成细胞增生性疾病和某些非黑色素瘤皮肤癌的局部应用产品。根据该协议，生物遗传将负责获得在韩国的ASLAN 003的最初和随后的监管批准，我们有义务使用商业上合理的努力，为这些监管批准提供必要的信息和合作。我们可以根据一项单独的生产和供应协议，向生物遗传技术提供监管申请和产品商业化所需的临床药品供应，双方应在2020年6月30日之前作出商业上合理的努力。

考虑到根据协议授予生物遗传技术的权利，我们从生物遗传公司获得了100万美元的前期付款，并有资格在某些一次性销售和开发里程碑中获得高达800万美元，支付这些销售里程碑的门槛是根据上述许可证销售的varlitinib和ASLAN 003产品的销售总额。我们也有资格从ASLAN 003产品的总净销售额中获得两位数的版税，从十几岁的百分比到二十年代中期的百分比不等。生物遗传有义务支付这样的特许权使用费的产品副产品基础上，直到许可期限届满，以下所述。生物遗传学同意在临床开发用于治疗急性髓系白血病的ASLAN 003产品时，贡献较低的一位数百分比的临床试验费用。

78

根据该协议，我们保留在任何时候撤销根据本协议授予生物遗传的权利，直到某一监管里程碑的日期。如果我们行使取消授予生物遗传的权利的权利，我们将有义务向生物遗传技术支付一笔金额(I)生物遗传技术根据本许可协议支付的某些金额的一位数的低倍数，如果我们已经就ASLAN 003达成了一项国际许可协议，(Ii)我们在任何此类交易中收到的预付款项、特许权使用费和销售里程碑的一位数百分比很低。

在许可证期间及其后一年内，生物遗传学及其任何附属公司都不会直接或间接参与或资助与ASLAN 003竞争的产品的开发、制造或商业化。许可期自协议生效之日起开始，除非根据协议条款提前终止，否则在第一次商业销售十周年时到期，但可自动续订一年，并可根据任何一方的通知予以取消。任何一方可在另一方未治愈的重大违约或无力偿债的情况下终止协议，或在与该产品有关的重大安全风险的情况下终止协议。在协议终止时，授予生物遗传的许可证将终止，但须遵守某些过渡性规定。

韩国伐利替尼许可证

在2019年2月27日，我们与生物遗传公司签订了一项合作和许可协议，根据该协议，我们授予生物遗传技术在我们的某些知识产权下的专有权利，我们已经从Array获得许可，将varlitinib的生产商业化，如果同意的话，用于诊断和治疗韩国的所有适应症。根据这项协议，生物遗传将负责获得在韩国的伐利替尼最初和随后的所有监管批准。除了某些其他义务外，我们有义务利用商业上合理的努力，为这些监管批准提供必要的信息和合作。我们可以根据一项单独的生产和供应协议，向生物遗传技术提供监管申请和产品商业化所需的临床药品供应，双方应在2020年6月30日之前作出商业上合理的努力。

考虑到根据该协议授予生物遗传技术的权利，我们从生物遗传公司获得了200万美元的预付款项，并有资格在某些一次性销售和开发里程碑中获得高达1100万美元的收入，其中支付此类销售里程碑的门槛取决于根据我们与生物遗传公司达成的协议，varlitinib和ASLAN 003产品净销售额的总和。我们也有资格获得瓦利替尼产品净销售的两位数的版税，从十几岁的百分比到二十年代中期的百分比不等。生物遗传有义务支付这样的特许权使用费的产品副产品基础上，直到许可期限届满，以下所述。

在许可证期间和此后一年期间，双方商定，生物遗传学及其任何附属公司都不会直接或间接参与与伐利替尼竞争的某一产品的开发、制造或商业化，也不直接或间接资助该产品的开发、制造或商业化。许可期自协议生效之日起开始，除非根据协议条款提前终止，否则在第一次商业销售十周年时到期，但可自动续订一年，并可根据任何一方的通知予以取消。任何一方可在另一方未治愈的重大违约或无力偿债的情况下终止协议，或在与该产品有关的重大安全风险的情况下终止协议。在协议终止时，授予生物遗传的许可证将终止，但须遵守某些过渡性规定。

79

知识产权

专利

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的产品、药品候选者和我们的核心技术确定、获得和寻求保护，这些技术采用的是专利权、商业秘密、保密协议和合同义务，以及在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方所有权的情况下运作的能力。同样重要的是，我们要防止其他人侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的所有权或知识产权。

我们的知识产权策略是在适当情况下，就发明提出新的专利申请，包括改善现有产品/候选产品和工艺，以提高我们的竞争优势或改善商业机会。我们不断评估和完善我们的知识产权战略，以努力确保它符合目的。

我们的战略要求我们从第三方获得适当保护的资产，并在可能的情况下为我们的发明确定和寻求专利保护。这一程序费用昂贵，费时费力，我们可能无法以合理的费用、及时的方式或在所有保护可能对商业有利的法域提出和起诉所有必要或可取的专利申请，或者我们可能根本无法在财政上保护我们的所有权。尽管我们努力保护我们的专有权利，未经授权的各方可能能够获得和使用我们认为是专有的信息。一般来说，目前正在研究的许多治疗适应症都集中在亚洲市场。在可能的情况下，我们寻求至少在与产品或技术有关的主要商业管辖区备案，但是，这是根据具体情况进行评估的。

向第三方发放许可资产涉及技术和科学上的尽职调查，以评估对该资产的知识产权保护的机会、力度以及将该资产商业化的能力。这种尽职调查通常在相对较短的时间内进行。很难确定与评估有关的所有问题。不确定所有相关问题可能对资产价值产生不利影响。

专利的签发并不能保证它是有效的或可执行的。因此，即使我们获得了一项专利，它也可能对第三方无效或不可执行。已颁发的专利可受到质疑、缩小、失效或规避。此外，法院裁决可能会给制药和生物技术公司拥有的专利的可执行性或范围带来不确定性。因此，我们的任何专利，包括我们为保护已批准药物的市场而可能依赖的专利，都可能被终审法院裁定无效或不能执行。

由于美国、欧洲及许多其他司法管辖区的专利申请，一般在提交专利后18个月才会公布，而科学文献的发现刊物亦落后于实际发现，因此，我们不能肯定我们是第一个在已批出的专利或待决专利申请中提出所声称的发明，或我们是第一个申请保护专利或专利申请所载的发明的。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此，我们在美国、欧洲和许多其他司法管辖区的专利的可执行性和范围是无法肯定的，因此，我们所拥有或许可的任何专利可能无法提供足够的保护，以抵御竞争对手。我们可能无法从我们待决的专利申请中获得或保持专利保护，从我们将来可能提交的专利申请中，或者从我们可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。此外，即使我们能够获得专利保护，这种专利保护的范围也可能不足以达到我们的商业目标。

此外，专利的签发并没有赋予我们实施专利发明的权利。第三方可能有阻止我们的产品销售或使用我们自己的技术的专利。我们致力于识别早期的第三方专利和专利申请，这些专利和申请可能会阻碍产品或技术，以尽量减少这种风险。然而，有关文件可能被忽视或漏掉，这反过来又可能影响将有关资产商业化的自由。

80

专利的期限取决于颁发专利的国家的法律。在大多数司法管辖区，包括美国、欧洲、中国和日本，基本专利期限是从非临时专利申请的最早提交日期起20年。在美国、欧洲和日本，与发明有关的专利有效期为20年，但须支付续期费。一些司法管辖区，如美国、欧洲和日本，规定需要市场批准的治疗产品的专利期限最多可延长五年。这一补充保护的要求由管辖范围内的有关当局规定。在基本专利期限届满前核准的产品可受益于该专利期限的延长。我们的策略是在可能的情况下，申请这类补充保障。

除了专利保护外，美国、欧洲和其他国家的法定条款还可规定一段时间的临床数据专属期，然后再增加一段时间的市场排他性时间，以弥补监管机构批准我国药品所需的时间。一旦符合有关标准，保护就自动适用。保护的时间取决于管辖权，也可能取决于治疗的类型。

第三方可能寻求销售“类似”版本的我们批准的产品。或者，第三方可以寻求批准，以销售他们自己的产品，类似或其他，与我们的产品竞争。我们可能无法阻止这些产品的商业化，这可能会削弱我们在市场上的商业地位。

如果我们已经许可或共同拥有的知识产权和其他权利的争议妨碍或削弱了我们在可接受的条件下维持现有许可或排他安排的能力，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的产品候选产品。此外，根据我们的某些合作协议，我们的许可人可以保留将许可的专利和技术授予其他学术或研究机构用于非商业研究目的的非专有许可的权利。

我们目前向第三方发放知识产权或技术许可证的协议中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关知识产权或技术的权利范围，增加我们认为是有关协议规定的财务或其他义务，或减少第三方根据有关协议承担的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

ASLAN 004

2014年5月12日，我们与CSL签订了许可证协议，该协议随后于2019年5月31日修订并重申，根据该协议，我们获得了CSL拥有或控制的与CSL抗IL13受体单克隆抗体CSL 334(我们称为ASLAN 004)及其抗原结合片段有关的某些专利、知识和其他知识产权的全球独家许可证，用于开发、制造用于临床试验的ASLAN 004，并将ASLAN 004商业化用于治疗、诊断或预防人类疾病或疾病。我们在这种协议下的发展目前侧重于治疗呼吸道和炎症情况，特别是特应性皮炎。

关于ASLAN 004，我们专门从CSL获得专利，其中包括物种(特定序列)物质专利的组成，该专利来源于WO2008/060813，2007年10月19日。

81

截至二零二零年二月五日，该系列专利包括在美国获批的五项专利，以及在澳洲、加拿大、中国、欧洲、香港、印度及日本等多个外国及司法管辖区的专利。在不同的国家，索赔的范围可能不同。该家族的专利预计将于2027年10月到期，但须支付续订费，但不包括任何额外的专利期限调整或专利展期。

归我们所有

我们是与CSL共同申请的一些悬而未决的专利，主要涉及医疗用途或综合疗法。其中包括下列待决专利申请：

这些案件尚处于早期阶段，尚不清楚是否有任何索赔可予批准。

还有两项未公布的新加坡优先专利申请，涉及ASLAN 004的优化剂量方案和ASLAN 004的配方。这些案件尚处于早期阶段，尚不清楚可准予什么索赔。

ASLAN 003

从Almirall获得执照

2012年5月16日，我们与Almirall签订了一项开发和许可协议，根据该协议，我们获得了由Almirall控制的某些专利、技术和其他知识产权的独家全球许可，该专利是DHODH抑制剂LAS 186323，我们称之为ASLAN 003。2015年12月21日，我们与Almirall签订了一项经修订的开发和许可证协议，取代了以前的协议。2018年3月16日达成的修正协议进一步修正了这一规定。根据经修正后的协议，我们从Almirall获得了一份扩展的全球独家许可证，用于开发、制造和商业化适用于所有人类疾病的ASLAN 003产品，主要侧重于肿瘤学疾病，不包括应用于角质形成细胞增生性疾病和非黑色素瘤皮肤癌-基底细胞癌、鳞状细胞癌和Gorlin综合征的药物。

ASLAN 003的基本复合保护由WO2008/077639专利的物质族组成提供。截至2020年2月5日，该系列专利包括澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、日本、墨西哥、新西兰、尼日利亚、挪威、秘鲁、俄罗斯、新加坡、南非、韩国、台湾和美国(两项专利)的专利。此外，截至2020年2月5日，该系列专利包括在阿根廷、玻利维亚、智利、哥伦比亚、厄瓜多尔、埃及、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、泰国、乌克兰、乌拉圭、委内瑞拉和越南提出的专利申请。在不同的国家，索赔的范围可能不同。该系列专利的正常有效期为2027年12月，但须支付续订费。

82

归我们所有

我们是一些悬而未决的专利的申请人，这些专利大多与医疗用途或综合疗法有关。其中包括下列待决专利申请：

这些案件尚处于早期阶段，尚不清楚是否有任何索赔可予批准。

瓦利替尼b

从Array获得许可

2011年7月12日，我们与Array签订了一项合作和许可协议，涉及Array的PAN-她抑制剂ARRY-334543，我们称之为ASLAN 001或varlitinib，根据该协议，我们获得了独家的全球许可证，将伐利替尼布作为治疗或预防人类疾病或疾病的一种有效成分，根据商定的开发计划，我们获得了开发包含伐利替尼(Varlitinib)的产品的全球独家许可。2018年1月3日，我们与Array达成了一项新的许可协议，该协议取代并取代了我们先前的合作和许可协议，根据该协议，我们获得了开发、制造和商业化伐利替尼用于所有人类和动物治疗、诊断和预防用途的独家全球许可证。

对伐利替尼的基本保护是由一组物质专利组成提供的。这些专利揭示了一个属，也明确地披露了伐利替尼(例如52在WO2005/016346)。

截至2020年2月5日，该系列专利包括在美国(至少三项专利，有些涉及中间体和加工)、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国(至少三项专利)、智利、哥伦比亚、欧洲、香港、印度尼西亚、印度、冰岛、以色列、日本、韩国、澳门、墨西哥、挪威、新西兰、菲律宾、俄罗斯、新加坡、乌克兰、南非和台湾等地颁发的专利。此外，截至2020年2月5日，这类专利包括在埃及和委内瑞拉提出的专利申请。在不同的国家，索赔的范围可能不同。该系列专利的正常到期日期是2024年11月在美国，2024年8月在美国以外，但须支付续期费。

在中国提出的第一项专利申请不是根据中国的具体做法批准的。随后，部门专利申请获得批准。如果一个或多个授予的部门专利的有效性受到质疑，那么这些专利中的一个或多个最终可能被视为无效。在中国，即使在专利到期后，品牌药品的市场份额仍可能增长。这一趋势，加上随后提出的专利申请和中国的数据排他性规定，可能会尽量减少就一项或多项部门专利可能收到的负面决定的影响。

对制造伐利替尼的合成工艺和该过程中的关键中间体的保护可能来自于2006年11月15日提交的WO2007/059257专利系列。截至2020年2月5日，该系列专利包括澳大利亚、加拿大、中国、哥伦比亚、欧洲、香港、冰岛、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、挪威、菲律宾、俄罗斯、新加坡、南非、台湾、乌克兰和美国的专利。此外，截至2020年2月5日，该系列专利包括在巴西提出的专利申请。在不同的国家，索赔的范围可能不同。这个专利家族的正常期限是2026年11月。

83

归我们所有

我们是一些悬而未决的专利的申请人，这些专利大多与医疗用途或综合疗法有关。其中包括下列待决专利申请：

这些专利的正常有效期，如获批给，则须缴付续期费，为2036年或2037年。目前尚不清楚，如果有的话，可以给予什么索赔，因为这些案件大多处于早期阶段。

有四项已公布的PCT申请：

这些专利的正常有效期，如获批给，则为2038年，但须缴付续期费。

也有一个未发表的PCT应用程序，涉及到盐的伐利替尼。本专利的正常有效期，如获批给，则为2039年，但须缴付续期费。

目前尚不清楚案件在国家和区域阶段的进展情况，如果有的话，可准予什么索赔。

贸易机密

除了专利之外，我们依靠未获得专利的商业秘密和技术诀窍以及持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。然而，商业秘密和诀窍是很难保护的。我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过执行与我们的合作伙伴、合作者、科学顾问、雇员、顾问和其他第三方的保密协议，以及包括在我们与顾问和雇员的聘用和雇用合同中的发明转让协议。我们签订的保密协议旨在保护我们的专有信息，而要求将发明转让给我们的协议或条款旨在使我们拥有通过我们与各自对手的关系而开发的技术。我们不能保证我们已经与可能或已经接触到我们的商业秘密或所有权的每一方签订了这样的协议。

84

技术和程序或这些协议将为我们的知识产权和专有信息权利提供充分的保护。如果任何合作伙伴、合作者、科学顾问、雇员和顾问违反或违反这些协议的条款，或以其他方式披露我们的专有信息，我们可能对任何此类违反或违反行为没有足够的补救措施，因此我们可能会失去我们的商业机密。如果我们不能保密我们的商业秘密，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

商标和域名

我们的业务使用商标“阿斯兰”，“阿斯兰制药”和我们的狮子标志，以及域名，其中之一或这两个商标。“阿斯兰制药”已在新加坡注册。至于我们商标的中文版本，我们在台湾有商标注册：““在中国，我们有商标注册“我们还在中国注册商标，以保护以下汉字版本的单词varlitinib：“威利替尼”(魏丽Tini)。我们有16个域名组合，包括：aslanpharma.com、aslanpharma.com.sg、aslanpharma.com.tw、aslanpharma.asia、aslanpharma.org和aslanpharma.biz。

政府管制

美国FDA和州、地方和外国的类似监管机构对制药产品的临床开发、制造和销售提出了实质性的要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体管理研究和开发活动，以及我们产品的测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、包装、记录保存、跟踪、批准、进口、出口、分销、广告和促销。

美国政府对药品和生物产品的管制

在美国，美国FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”(FFDCA)和“公共卫生服务法”(PHSA)规定的ASLAN 004等生物制品以及这些法律的实施条例对药品进行管制。获得法规批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守美国适用的要求，申请人可能会受到各种行政或司法制裁，例如美国食品和药物管理局拒绝批准待批准的NDAS或BLAS，撤回批准，实施临床搁置，发出警告信，召回产品，没收产品，完全或部分停止生产或分销，禁令，罚款，拒绝政府合同，归还，没收或民事或刑事处罚。

美国食品和药物管理局在美国销售产品前所要求的程序通常包括以下几个方面：

85

测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源。临床前研究包括药物化学、药理学、毒性和药物产品配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。在开始与产品候选人的第一次临床试验之前，我们必须将临床前试验和临床前文献的结果，连同制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等，作为IND的一部分提交给美国FDA。即使在IND提交之后，一些临床前研究也可能继续进行。IND在美国FDA收到后30天自动生效，除非美国FDA在30天的时间内通过实施临床搁置来引起对临床试验的安全关注或问题。在这种情况下，IND赞助商和美国FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。提交IND可能不会导致美国FDA授权开始临床试验。

临床试验包括在符合CGCP要求的合格调查人员的监督下，对人体新药进行调查管理。在产品开发过程中进行的每一次临床试验，以及对先前提交的临床试验的修正，都必须单独提交给现有的IND。此外，建议进行临床试验的每个研究地点的独立IRB必须在临床试验开始之前审查和批准任何临床试验的计划、其知情同意表和其他来研究对象的来文。在进行临床试验时，IRB必须继续监督，包括对研究计划的任何改变。

监管机构、IRB或赞助商可在任何时候以各种理由暂停或中止临床试验，包括发现受试者正面临不可接受的健康风险，如果药物对受试者造成意外的严重伤害，或基于不断变化的商业目标或竞争环境，则临床试验没有按照美国FDA或IRB的要求进行。一些研究还包括一个数据安全监测委员会，该委员会在临床试验期间可特别查阅非致盲数据，并可能建议我们停止临床试验，如果它确定试验对象或其他理由存在不可接受的安全风险，例如没有证明疗效。

一般来说，为了获得NDA或BLA的批准，人类的临床试验通常分三个顺序阶段进行，这三个阶段可能是重叠的。

86

阶段1-研究最初是为了测试产品的安全性，剂量耐受性，结构-活性关系，作用机制，吸收，代谢，分布和排泄的健康志愿者或目标疾病或条件。如果可能的话，第一阶段的试验也可以用于获得产品有效性的初步指示。

第二阶段对照研究是对一组特定疾病或条件的受试者进行的，以提供足够的数据来评估初步疗效、最佳剂量和给药时间表，并扩大安全性证据。多期2期临床试验可在开始更大、更昂贵的第3阶段临床试验之前获得信息。

第三阶段-这些临床试验是在较大的受试人群中进行的，目的是提供有统计学意义的临床疗效证据，并在多个临床试验地点对扩大的受试人群进行进一步的安全性测试。这些临床试验旨在确定产品的总体风险/效益比，并为产品标签提供充分的依据。这些试验可以在全球范围内进行，以支持全球注册，只要全球站点也代表美国人口，并且在全球站点进行的研究符合美国FDA的法规和指南，例如遵守CGCP。

美国食品及药物管理局(FDA)可能要求，或者公司可能会在一种产品获得批准后进行更多的临床试验。这些所谓的第四阶段研究，可能是一个条件，以满足后，批准.第四阶段的研究结果可以证实产品候选产品的有效性，并能提供重要的安全信息。

临床试验必须在符合CGCP要求的合格调查人员的监督下进行，其中包括所有研究对象必须以书面形式就参与任何临床试验提供书面同意的要求，以及由IRB审查和批准这项研究。调查人员还必须向临床试验主办方提供信息，以允许赞助商向美国食品和药物管理局作出具体的财务披露。临床试验是根据规程进行的，除其他外，详细说明了试验的目的、试验程序、用于监测安全的参数和要评估的疗效标准以及统计分析计划。关于一些临床试验的信息，包括对试验和试验结果的描述，必须在特定时间内提交给国立卫生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

为进行人体临床试验而生产的研究药物必须符合cGMP的要求。进口到美国的调查药品和活性药物成分也受到美国食品和药品管理局关于其标签和分销的管制。此外，在美国境外出口调查药品须遵守接受国的监管要求以及美国根据FFDCA的出口要求。详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向美国FDA和IRB提交，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。

在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于候选产品的化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求最终确定产品的商业批量生产过程。制造过程必须能够始终如一地生产产品候选产品的质量批次，并且，除其他外，必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明产品候选品在其保质期内不会经历不可接受的劣化。

87

孤儿药物名称

根据“孤儿药物法”，美国食品和药物管理局可以指定一种药物为孤儿药物，如果它打算治疗一种罕见的疾病或疾病(一般意味着它在美国影响不到20万人，或者在没有合理预期的情况下，开发和提供一种药物用于治疗疾病或疾病的费用将从该产品的销售中收回)。在提交NDA或BLA之前，必须要求指定孤儿产品。在美国FDA授予孤儿产品名称后，美国FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。在监管审查和批准过程中，孤儿产品的指定并不意味着任何优势，也不会缩短其持续时间。

如果具有孤儿地位的产品获得美国食品和药物管理局第一次批准其指定的疾病或条件，则该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着美国FDA在七年内不得批准任何其他申请，以便在同一指示下销售同一种药物，除非在有限的情况下，例如在临床上显示出比具有孤儿排他性的产品优越的情况，或者持有这种专卖权的一方未能确保获得足够数量的药物，以满足指定该药物的病人的需要。然而，竞争对手可以就孤儿产品具有排他性的同一指示获得不同产品的批准，也可以获得对同一产品的批准，但可以获得对孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。在欧洲联盟，孤儿医药产品的地位有类似的，但不是相同的好处。例如，欧盟授予孤儿医药产品十年的产品专卖权。

美国FDA快速审批项目

美国食品和药物管理局有各种项目，包括快车道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查，目的是加快或简化开发过程，以及美国食品和药物管理局审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物，并展示解决未得到满足的医疗需求的潜力。这些项目的目的是为患者提供比美国FDA标准审查程序更早的重要新药。

在快车道计划下，新药候选人的发起人可以要求美国FDA指定某一特定适应症的药物候选人为一种与药物候选人的IND同时或之后的快车道药物。美国食品和药物管理局(FDA)必须根据赞助商的要求，确定某一产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并显示出解决未满足的医疗需求的潜力，才有资格获得快车道指定。美国食品及药物管理局(FDA)将确定，如果一种产品能提供一种不存在的治疗，或者根据疗效或安全因素提供一种可能优于现有疗法的治疗，它将满足一种未得到满足的医疗需求。快车道指定提供了与美国FDA评审小组互动的额外机会，并可能允许在提交完整的申请之前对NDA或BLA组件进行滚动审查，如果保荐人提供了提交申请部分的时间表，美国FDA同意接受部分内容，并确定时间表是可以接受的，并且保荐人在提交申请的第一部分时支付任何所需的用户费用。然而，美国食品和药物管理局审查申请的期限目标直到申请的最后一部分才开始。美国食品和药物管理局可能决定取消快车道指定，如果它确定的资格标准不再适用。

88

此外，如果一种药物打算单独或与一种或多种其他药物一起治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，则主办方可请求为该药物指定突破性疗法，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点上表现出明显的改善，例如在临床发展初期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物有资格获得美国食品和药物管理局关于有效药物开发计划的强化指导，组织对该产品的开发和审查的承诺，包括高级管理人员的参与，以及与快车道产品一样，也有资格对NDA进行滚动审查。如果符合相关标准，快车道和突破性治疗产品也有资格获得加速批准和/或优先审查。

根据美国食品和药物管理局的加速批准条例，美国FDA可能批准一种严重或危及生命的疾病的药物，这种药物在现有治疗的基础上为患者提供有意义的治疗效益，而这种治疗的基础是合理地可能预测临床效益的替代终点，或者可以比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点，这种终点可以合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行率，以及替代疗法的可用性或缺乏性。在此基础上批准的药物候选人必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成第四阶段或批准后的临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行必要的后批准研究，或在后营销研究中确认临床利益，美国食品和药物管理局(FDA)将能够在快速的基础上从市场上撤出该药物。所有根据加速审批条例批准的药品候选人的宣传材料都必须经过美国食品和药物管理局的事先审查。

一旦NDA或BLA被提交给旨在治疗严重疾病的产品，如果美国FDA确定该产品如果获得批准将在安全性或有效性方面提供显著改善，美国FDA可以指定优先审查指定。优先审查意味着美国食品和药物管理局审查申请的目标是6个月，而不是根据现行的处方药使用者费用法案(PDUFA)准则对10个月进行标准审查。根据目前的PDUFA协议，这六个月和十个月的审查期是从60天的提交日期来衡量的，而不是对新分子实体的申请的接收日期，通常从提交之日起，新分子实体的审查时间将增加大约两个月。大多数符合快速通道突破疗法指定条件的产品也可能被认为是接受优先审查的合适产品。

即使一个产品符合其中一个或多个项目的资格，美国食品和药物管理局以后也可能决定该产品不再符合资格认证条件，或者决定美国食品和药物管理局审查或批准的时间不会缩短。此外，对于一种严重或危及生命的疾病，调查药物的制造商必须提供，例如在其网站上公布其对扩大获取范围的请求作出反应的政策。此外，快车道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查不会改变审批标准，也可能最终不会加快开发或批准过程。

89

美国FDA提交和审查NDA或BLA

假设成功完成所需的临床和临床前测试，除其他项目外，产品开发的结果，包括化学、制造和控制、非临床研究和临床试验，作为NDA或BLA的一部分，连同拟议的标记一起提交给美国FDA。提交NDA或BLA需要向美国FDA支付大量用户费用。这些用户费用必须在第一次提交申请时提交，即使申请是滚动提交的。在某些情况下可以减免费用。免除申请使用费的一个依据是，如果申请人雇用的雇员少于500人，包括附属公司的雇员，则申请人对已介绍或交付给州际商业的产品没有经批准的营销申请，而申请人，包括其附属公司，正在提交其第一份营销申请。

此外，根据“儿科研究公平法”(PREA)，NDA或BLA或其对新的有效成分、适应症、剂型、给药方案或给药途径的补充必须包含足够的数据，以评估药物在所有相关儿童亚群体中所声称的适应症的安全性和有效性，并支持对该产品安全有效的每一个儿童亚群体进行剂量和给药。

美国食品和药物管理局可主动或应申请人的请求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直至批准用于成人的产品或完全或部分放弃儿科数据要求。

美国食品和药物管理局必须将含有活性成分的药物的申请，包括以前未经美国FDA批准的有效成分的任何酯或盐提交给咨询委员会，或在一封行动信中提供不将其提交咨询委员会的理由摘要。美国食品和药物管理局也可以将安全、纯度或效力等疑难问题提交给咨询委员会。咨询委员会通常是由临床医生和其他专家组成的小组，他们审查、评估和建议是否批准申请以及在什么条件下批准申请。美国食品和药物管理局不受咨询委员会建议的约束，但它在作出决定时会仔细考虑这些建议。

美国食品和药物管理局审查应用，以确定，除其他外，某一产品是否对其预期用途是安全和有效的，以及生产控制是否足以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。在批准NDA或BLA之前，美国FDA将检查生产该产品的设施或设施。美国食品药品监督管理局将不会批准申请，除非它确定制造过程和设施，包括合同制造商和分包合同，符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。此外，在批准NDA或BLA之前，美国FDA通常会检查一个或多个临床试验场所，以确保符合CGCP。

90

一旦美国食品和药物管理局收到申请，它有60天的时间审查，并确定它是否基本上完成了一个实质性的审查，然后才接受申请的备案。一旦提交的申请被接受，美国食品和药物管理局就开始进行深入的审查.美国食品和药物管理局的审查时间可能因申请是标准审查还是优先审查申请而异。美国食品和药物管理局可能给予优先审查指定的药物，旨在治疗严重的情况，并提供重大改善的安全性或有效性的治疗，诊断，或预防严重的情况。根据美国食品药品监督管理局在PDUFA下商定的目标和政策，美国食品和药物管理局已经设定了审查目标，从60天的提交日期起10个月，以完成对新分子实体(NME)的标准NDA或BLA的初步审查，并就申请作出决定。对于非NME标准应用，美国FDA已经设定了审查目标，从提交之日起10个月内完成其初步审查并就申请作出决定。对于优先审查申请，美国食品和药物管理局设定了审查目标，即在60天提交日期后6个月内审查NME NDAs，在提交日期后6个月内审查非NME申请。这种最后期限称为PDUFA日期。PDUFA日期只是一个目标，而美国FDA并不总是满足其PDUFA日期。审查过程和PDUFA日期也可以延长，如果美国FDA的要求或NDA赞助商提供更多的信息或澄清有关的提交。

一旦美国FDA完成了对申请的审查，美国FDA将发出一封完整的回复信(CRL)或批准函。CRL表示申请的审核周期已经完成，申请尚未准备批准。CRL通常包含特定条件的陈述，为了获得NDA或BLA的最终批准，必须满足这些条件，并且可能需要额外的临床或临床前测试，或其他信息或分析，以便美国FDA重新考虑申请。即使提交了更多的信息，美国FDA也可能最终决定申请不符合审批的监管标准。如果这些条件得到了美国FDA的满意，美国FDA可能会签发一封批准信。批准函授权商业销售该药物，并提供特定适应症的具体处方信息。如果不符合适用的监管标准，美国FDA可以延迟或拒绝NDA的批准，要求额外的测试或信息和/或要求售后测试和监督来监测产品的安全性或有效性，或者施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制。例如，美国FDA可能要求REMS作为批准或批准后的条件，以减轻任何已确定或怀疑的严重风险，并确保该药物的安全使用。美国食品和药物管理局可能阻止或限制产品的进一步营销，或根据营销后研究或监督项目的结果，强加额外的营销后要求。经批准后，批准产品的某些类型的更改，如添加新标识、制造更改和附加标签要求，将受到进一步的测试要求的限制。, 美国FDA通知和美国FDA审查和批准。此外，如果出现新的安全信息，可能需要额外的测试、产品标签或美国FDA的通知。

如果对某一产品给予监管批准，这种批准可能导致对该产品可能销售的指定用途的限制，或在产品标签中列入禁忌说明、警告或预防措施，从而产生黑匣子警告。美国食品和药物管理局也可能不批准包括标签的要求，成功的营销所必需的。一旦获得批准，美国食品及药物管理局可以撤回产品批准，如果不遵守营销前和营销后的监管标准，或者在产品进入市场后出现问题。此外，美国食品和药物管理局可能要求第四阶段的后营销研究，以监测已批准的产品的效果，并可能限制进一步的营销，根据这些后营销研究的结果。

91

核准后要求

任何由我们根据美国FDA批准生产或销售的产品都要受到美国FDA的持续监管，包括制造、定期报告、产品抽样和分销、广告、促销、药品短缺报告、遵守作为批准条件的任何批准后要求，如第四阶段临床试验、REMS和监督、记录保存和报告要求，包括不良经验。

在获得批准后，大多数被批准的产品的改变，如添加新的标志或其他标签声明，都要经过美国FDA的审查和批准。此外，任何认可产品及制造这类产品的机构，每年均须继续缴付使用费，以及为补充临床资料的申请缴付新的申请费用。药品制造商及其分包商必须向美国FDA和某些州机构注册其机构，并列出其药品产品，并须接受美国FDA和这些州机构定期宣布和未经宣布的检查，以遵守cgmp和其他要求，这些要求对我们和我们的第三方制造商规定了程序和文件要求。

对生产过程的改变受到严格的管制，在实施之前通常需要事先获得美国食品和药品管理局的批准，或者是美国食品和药品管理局的通知。美国食品和药品管理局的规定还要求调查和纠正任何偏离cgmp和规范的情况，并对保荐人和保荐人可能决定使用的任何第三方制造商实施报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的遵守。

后来发现一个产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率，或制造工艺，或不遵守监管要求，可能导致撤销营销批准，强制修订已批准的标签以增加新的安全信息或其他限制，实施后市场研究或临床试验以评估新的安全风险，或在REMS计划下实施分销或其他限制，以及其他后果。

美国食品和药物管理局严格管制药品的销售和推广。一家公司只能提出那些经美国FDA批准的与安全、功效、纯度和效力有关的索赔。医生，在他们独立的专业医疗判断，可以处方合法的可用产品的用途，没有描述在产品的标签，并与那些由我们测试和批准的美国食品及药物管理局。然而，我们被禁止销售或推广药物的用途以外，批准的标签。

此外，处方药产品(包括样品)的销售受“处方药营销法”(PDMA)管辖，该法规定了联邦一级药品和药品样品的分配，并为各州药品经销商的登记和监管规定了最低标准。PDMA和州法律都限制了处方药样品的分发，并规定了确保分配责任的要求。“药品供应链安全法”还对药品制造商规定了与产品、跟踪和追踪有关的义务。

如果不遵守美国食品和药物管理局的任何要求，可能会导致重大的不利执法行动。这些措施包括各种行政或司法制裁，例如拒绝批准待决申请、暂停或吊销许可证、撤回批准、对临床试验实行临床搁置或终止、警告信、无名称信件、网络信函、修改宣传材料或贴标签、产品召回、产品扣押或扣押、拒绝进出口、完全或部分暂停生产或分销、禁止、禁令、罚款、

92

同意法令、公司廉正协议、拒绝政府合同和现有合同下的新命令、不参与联邦和州保健方案、归还、没收财产或民事或刑事处罚，包括罚款和监禁。如果不遵守美国食品和药物管理局关于推广处方药的要求，也有可能导致对违反联邦和州医疗欺诈、滥用和其他法律以及州消费者保护法的调查。除其他不利后果外，任何这些制裁都可能造成不利的宣传。

美国其他医疗法律法规

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和使用获得市场许可的医疗产品和药物制剂方面发挥着主要作用。与第三方支付人、现有或潜在客户以及转诊来源，包括医疗保健提供者的安排，受到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规的制约，这些法律和条例可能限制制造商进行临床研究、市场、销售和分销获得营销许可的产品的商业或财务安排和关系。根据适用的联邦和州保健法律和条例，这些限制包括：

93

由于这些法律的广泛性以及现有的法定例外情况和监管安全港的狭窄性，某些商业活动有可能受到一项或多项此类法律的质疑。此外，最近的保健改革立法加强了这些法律。

违反上述法律或任何其他政府法律和条例，可能导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、缩减或重组业务、不参与联邦和州保健方案、财产分配、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、监禁以及附加的报告要求和监督，如果制造商受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控。此外，努力确保商业活动和商业安排符合适用的医疗保健法律和条例，对品牌处方产品的制造商来说可能是昂贵的。

94

覆盖范围和补偿

任何产品的覆盖范围和报销状况都存在很大的不确定性，我们可以获得监管机构的批准，以及使用这些产品的程序。在美国，获得商业销售管理批准的任何产品候选产品的销售将部分取决于是否有覆盖范围和第三方付款人对核准产品的充分补偿，以及使用此类产品的程序。第三方支付者包括美国的政府当局和医疗项目，如医疗保险和医疗补助、受管理的医疗服务提供者、私人医疗保险公司和其他组织。这些第三方支付者正在日益减少医疗产品和服务的报销。确定付款人是否为产品提供保险的过程，或利用该产品的程序，可以与确定付款人将为该产品支付的偿还率的过程或使用该产品的程序分开。第三方付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品上，或者配方中，这可能不包括所有美国FDA批准的特定指示产品。

此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项。美国政府、州立法机构和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、对覆盖范围和补偿的限制以及替代较便宜的产品和程序的要求。采取价格控制和控制成本的措施，以及在现有管制和措施的管辖范围内采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和结果。

付款人决定为产品提供保险，或使用该产品的程序，并不意味着将批准适当的偿还率。此外，产品的承保范围和补偿，以及使用这类产品的程序，可能因付款人而有很大不同。私人付款人可以遵循CMS，但有自己的方法和批准程序来确定新药品的报销，以及使用新药的程序。因此，保险范围确定过程通常是一个耗时和昂贵的过程，这将要求我们为每个付费人分别使用我们的产品提供科学和临床支持，而不能保证保险和足够的补偿将在第一次得到一致的应用或获得。

第三方支付者除了对医疗产品和服务的安全性和有效性进行检验外，还对医疗产品和服务的价格提出了越来越大的挑战，并对其医疗必要性和成本效益进行了检验。为了获得可能被批准销售的任何产品或使用这种产品的任何程序的覆盖范围和补偿，可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明产品的医疗必要性和成本效益，以及使用这些产品的程序，以及获得监管批准所需的费用。如果第三方付款人不认为使用该产品的产品或程序与其他可用疗法相比具有成本效益，则在批准该产品或使用该产品的程序后，他们不得将该产品或使用该产品的程序作为其计划下的一项福利，或者，如果他们这样做，付款水平可能不足以使一家公司以盈利方式销售其产品。

如果政府和第三方付款人不能为产品提供足够的保险和补偿，或者使用该产品的任何程序，我们或我们的合作者获得商业销售许可的任何产品的可销售性都可能受到影响。此外，美国越来越重视有管理的护理，我们预计将继续增加对医疗产品和服务价格的压力。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使我们或我们的合作者获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的保险和补偿地位，今后也可能实施较不优惠的保险政策和偿还率。

95

在欧洲联盟，定价和偿还办法因国而异。一些国家规定，只有在商定偿还价格后才能销售产品。一些国家可能需要完成额外的研究，将某一特定产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。欧洲联盟成员国可核准某一产品的具体价格，也可采用直接或间接控制将该产品投放市场的公司盈利能力的制度。其他成员国允许公司自行确定产品价格，但监督和控制公司利润。医疗费用的下降压力已经变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口产品会施加竞争压力，这可能会降低一国国内的价格。任何有价格控制或补偿限制的国家都不得允许优惠的偿还和定价安排。

卫生改革

美国和一些外国司法机构正在考虑或已经颁布了一系列改革建议，以改变医疗体系。人们对促进医疗系统的改革非常感兴趣，其目标是控制医疗成本、提高质量或扩大服务范围。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到联邦和州立法倡议的重大影响，包括那些旨在限制药品和生物制药产品的定价、覆盖面和补偿的举措，以及使用这些产品的程序，特别是在政府资助的保健方案下，以及政府对医疗保健费用的更多控制。

例如，2010年3月签署了“医疗保险法案”，目的是扩大医疗保险的覆盖面，减少或限制医疗支出的增长，加强对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗和医疗保险行业的透明度要求，对医疗行业征税和收费，并实施更多的卫生政策改革。PPACA的规定对我们的业务非常重要，其中包括：

96

对“PPACA”的某些方面以及特朗普政府废除或取代“PPACA”某些方面的努力，仍然存在司法和国会的挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了行政命令和其他指令，旨在推迟执行“公共医疗保险法”的某些条款，或以其他方式规避“公共医疗保险法”规定的一些健康保险要求。此外，CMS最近发布了最后一条规则，让各州在为个人和小团体市场中的保险公司设定基准方面具有更大的灵活性，这可能会放松PPACA对通过此类市场销售的计划所要求的基本健康福利。此外，国会还审议了废除或废除并取代全部或部分“PPACA”的立法。虽然国会尚未通过全面废除立法，但已签署了几项法案，影响到根据“PPACA”执行某些税收的规定。2017年的减税和就业法案(“税法”)包括一项规定，从2019年1月1日起，废除了PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。此外，自2020年1月1日起，2020年联邦支出计划永久取消，对高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险税。2018年两党预算法案(BBA)对PPACA进行了修正，从2019年1月1日起生效，以缩小大多数医疗保险计划中的覆盖面差距，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月, CMS发布了一项新的最后规则，允许在PPACA风险调整方案下向某些PPACA合格健康计划和健康保险发放机构进一步收取和支付款项，以响应联邦地方法院关于CMS确定这种风险调整方法的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官(德克萨斯州地区法院法官)裁定，个人授权是PPACA的一个关键和不可缺少的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，PPACA的其余条款也是无效的。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“PPACA”的其余条款是否也无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求调遣令复审此案的请求，并拨出一小时时间进行口头辩论，预计将在秋季进行。目前尚不清楚这类诉讼和其他废除和取代“PPACA”的努力将如何影响“PPACA”。

自“PPACA”颁布以来，美国提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月的“2011年预算控制法”，除其他外，制定了美国国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议在2012年至2021年期间至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所要求的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。

这包括在2013年4月生效的每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险总额减少2%，由于随后对该法规的立法修正案，包括“联邦医疗管理局”，除非国会采取进一步行动，否则将在2029年之前继续有效。2013年1月，2012年的“美国纳税人救济法”，除其他外，进一步减少了对某些提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。

97

此外，最近国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，降低医疗保险制度下处方药的费用，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品方案报销方法。在联邦层面，特朗普政府2021年财政年度的预算提案包括1，350亿美元的补贴，以支持旨在降低药品价格、增加竞争、降低患者自掏腰包药品成本的立法提案，以及增加患者获得成本较低的仿制和生物相似药物的机会。此外，特朗普政府此前发布了一份“蓝图”，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中还提出了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品自掏腰包成本的建议。卫生组织已就其中一些措施征求反馈意见，并在其现有权力下实施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日开始对B部分药物使用分步治疗。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，从2019年1月1日起生效。虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。在州一级, 立法机关越来越多地通过立法和实施管制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

附加规例

除上述情况外，有关环境保护和危险物质的州和联邦法律，包括“职业安全和健康法”、“资源保护和回收法”和“有毒物质管制法”，影响到我们的业务。这些法律和其他法律适用于操作中使用的各种生物、化学和放射性物质以及产生的废物的使用、处理和处置。如果我们的行动导致环境污染或使个人接触到危险物质，我们将承担损害赔偿和政府罚款的责任。其他国家也通过了类似的法律，规定了类似的义务。

美国“反海外腐败法”

经修订的1977年“美国外国腐败行为法”(FCPA)禁止公司和个人从事某些活动，以获取或保留业务或获取任何不正当利益，或影响以官方身份工作的人。向外国政府或国际公共组织的任何雇员或官员、政党、政党官员或政治候选人支付、提议支付或授权支付任何有价值的东西，企图获得或保留业务，或以其他方式影响以官方身份工作的人，均属违法。“反海外腐败法”的范围还包括国有或控股企业的雇员和官员，其中可能包括许多国家的保健专业人员。其他规定类似义务的外国也通过了类似的法律。

98

欧洲联盟一般数据保护条例

除了与我们产品的批准和商业化有关的欧洲联盟条例外，我们可能要遵守欧洲联盟的一般数据保护条例(GDPR)。GDPR对欧盟人员个人数据的控制器和处理人员提出了严格的要求，例如，对个人进行更有力的披露和加强个人数据权利制度，缩短数据泄露通知的时限，限制保留信息，增加与特殊类别数据有关的要求，如健康数据，以及在我们与第三方处理器就处理个人数据签订合同时的额外义务。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国和其他第三国实施了严格的规则。此外，“全球地质雷达”还规定，欧盟成员国可自行制定进一步的法律和条例，限制个人数据的处理，包括遗传、生物识别或健康数据。

GDPR适用于治外法权，我们可能受到GDPR的管辖，因为我们的数据处理活动涉及位于欧洲联盟的个人的个人数据，例如与任何欧洲联盟临床试验有关的个人数据。如果不遵守“全球地质雷达”的要求和欧洲联盟成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以最高达20，000，000欧元的罚款，或高达上一财政年度全球年度营业额总额的4%，以较高者为准，并处以其他行政处罚。GDPR条例可能对我们处理的个人数据规定额外的责任和责任，我们可能被要求建立更多的机制，以确保遵守新的数据保护规则。

中国政府药品管理条例

在中国，我们在一个日益复杂的法律和监管环境中运作。我们受各种中国法律、法规和法规的影响，影响到我们业务的许多方面。本节概述了与我们的业务和业务有关的中国主要法律、法规和条例。

医药行业的外商投资

外商在华投资活动主要受商务部和国家发改委颁布并不时修订的“外商投资产业指导目录”(以下简称“外商投资指导目录”)管辖。根据2017年6月28日修订和发布、2017年7月28日生效的最新目录或2017年目录，其中所列行业分为两类：鼓励行业和特别进入行政措施目录中的行业，或2018年6月28日单独修订和发布、2018年7月28日生效的负面清单。外商独资企业一般允许在行业以外的负面名单中设立.外国投资者不得投资于负面名单中明确禁止的行业。否定名单中未明确禁止的行业须经政府批准和某些特殊要求。例如，有些只限于股份或合同合资企业，而在某些情况下，中国合作伙伴必须持有此类合资企业的多数利益。未列入目录的行业一般向外国投资开放，除非受到中华人民共和国(中华人民共和国)其他条例的特别限制。

根据2018年6月更新的否定清单，制药产品的制造大多不属于负面清单。

99

根据中国法律，设立外商独资企业，必须经商务部或者当地对口单位批准或者备案，外商独资企业必须向市场监管行政主管部门登记。我们已完成向商务部或其当地对应方提交的关于我们在中国全资子公司的利益的备案，并在市场监管主管局完成了我们的中国子公司的登记工作。

2016年10月，商务部发布“外商投资企业设立和变更备案管理暂行办法”(FIE备案暂行办法)。根据外商投资企业备案暂行办法的规定，外商投资企业的设立和变更，不受事先批准要求的限制，但不涉及特别的入境管理措施。设立、变更外商投资企业涉及特别入境管理措施的，仍需经商务部或者当地对口单位批准。

“国家精神创伤和痛苦法”的一般规定

在中国，国家药品监督管理局监测和监督药品以及医疗器械和设备的管理。国家药品监督管理局的主要职责包括：新药、仿制药、进口药品和中成药的评审、登记和审批；批准和发放药品、医疗器械生产、进出口许可证；批准设立药品生产、销售企业；制定食品、化妆品、药品监督管理行政法规和政策；处理重大事故。地方药品行政主管部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。

1984年全国人民代表大会常务委员会颁布的“中国药品管理法”和1989年卫生部颁布的“中国药品管理法实施办法”规定了药品管理的法律框架，包括药品的研究、开发和生产。

“中国药品管理法”经过多次修改，最后一次修改是在2015年4月。修订的目的是加强对药品的监督和管理，并确保这些供人类使用的产品的质量和安全。“中国药品管理法”对医疗机构制剂管理和药品开发、研究、生产、分销、包装、定价、广告等方面的管理框架作了规定和规定。国务院颁布并于2016年2月修订的“中国药品管理法实施办法”为修订后的“中国药品管理法”提供了详细的实施条例。

批准临床试验和新药生产

根据国家药品监督管理局(现为国家药品监督管理局)2007年颁布的“药品注册规定”、“中国药品管理法”、“新药注册专门审批管理办法”、2009年国家药品监督管理局发布的“药品专项审批规定”和2013年发布的“药品临床试验信息发布平台通知”，必须遵守以下程序，取得新药临床试验和生产的多项批准。

100

新药应用

临床试验完成后，申请人应当向国家药品监督管理局申请批准新药申请。国家药品监督管理局、药品评估中心和药品检验机构将进行审查和现场检查。国家海洋环境保护局根据审查和现场检查提出的综合评价意见，决定是否批准申请。我们的新药申请必须获得批准，才能在中国市场上生产和销售。

根据“药品注册规定”，药品注册申请分为三类，即国内新药申请、国内通用药品申请和进口药品申请。

药品注册分类

2016年3月，国家药品监督管理局(现NMPA)颁布了“化学药品注册分类制度改革工作计划”，将化学药品注册分为以下五类：

上述第1类或第2类药物的注册，须符合“国内新药申请”的规定，第3类或第4类药物须接受国内仿制药申请，而第5类药物则须接受进口药物申请。

创新药物特别审批程序

国家药品监督管理局将根据“特殊审批规定”，在下列情况下对新药注册申请进行专项审批：

101

“特别审批规定”规定，申请人在临床试验申请阶段，如属第(一)、(二)项的范围，可以申请特别审批。属第(三)项、第(四)项范围内的药品，在申报生产时，必须申请特别审批。

此外，根据“特别审批规定”，在给予特别审批待遇的情况下，临床试验和制造申请将优先处理，并加强与国家精神创伤和医疗管理局CDE的沟通，从而建立与申请人沟通的工作机制。临床试验期间有必要修改临床试验方案或者其他重大变更的，申请人可以提出通信申请。当通信申请获得批准时，CDE将在一个月内安排与申请人的沟通。

我们相信我们的某些产品属于以上第(2)和(3)项。因此，我们可以在临床试验申请阶段申请特殊审批，使我们能够在中国寻求一条更快捷的审批途径，更快地为患者提供治疗。

药品注册审批程序的改革

国务院和国家药品监督管理局为解决当前药品注册制度存在的一些问题，特别是注册时间长、申请积压大、药品应用临床数据质量低、新药注册制度困难等问题，发布并实施了一系列意见和命令。

2015年11月，国家药品监督管理局(现称NMPA)发布了“关于药品登记审查和批准政策的通知”，进一步澄清了以下可能简化和加快临床试验批准程序的政策：

2016年3月，美国国家药品监督管理局(现为NMPA)发布了“药品临床试验数据验证程序暂行规定”，为NMPA在批准药物前对临床数据进行现场验证提供了程序规则。

102

2017年12月，国家药品监督管理局发表了“关于鼓励药物创新优先评估和批准的意见”，其中对某些药物的临床试验申请和注册申请采用了优先审查和批准途径，作为国家药品监督管理局目前正在进行的药物审查和批准制度改革的一部分。

国外新药监管的最新变化

2017年末监管方面的最新发展，使国外新药在中国的应用发生了新的变化。根据国家药品监督管理局2017年10月10日发布的“关于调整进口药品注册管理有关事项的决定”，对尚未在国内和国外销售属于第1类和第2类药品的外国新药，未经本国市场批准，可直接向国家药品监督管理局提出临床试验和新药注册申请。而在过去，海外申请人须等到新药物首次在海外国家获得批准后，才可在中国申请新药注册。第二，对于申请在中国进行多区域临床试验(MRCT)的新药，可以同时进行NMPA要求的第一阶段临床试验。而在过去，在中国进行的MRCT只能在药物获得市场批准或在国外通过第二或第三阶段之后才能进行。

第三，当这些MRCT在中国完成后，新的药物申请可以直接提交NMPA进行审查，而不需要额外放弃当地的临床试验要求。这可有效缩短中国5类新药的注册期。

根据国务院2017年10月9日发布的“关于深化药品审批制度改革和药品医疗器械创新的意见”，从国外临床试验机构获得的临床试验数据，如果符合我国新药应用的相关要求，可能是可以接受的，可能需要对种族差异的临床试验数据进行补充。然而，国家精神创伤和痛苦协会尚未发布相关的执行准则。

最后，原本将于2018年11月4日到期的三年营销授权持有人制度试点计划已延长一年。营销授权持有人制度允许药品研发机构获得并持有营销授权，并有能力将生产和分销外包给第三方。

良好的制造实践

在中国生产用于临床或销售的产品所使用的所有设施和技术，必须按照NMPA制定的良好生产实践指南操作。如果不遵守适用的要求，就可能导致制造业的终止和巨额罚款。

103

104

我们的公司总部位于新加坡，我们在那里占据了大约4500平方英尺的办公空间，租约将于2022年到期。我们在台湾台北也有办事处。我们租用所有设施，并相信我们的设施足以应付近期的需要，如有需要，当局会以商业上合理的条件，提供适当的额外空间，以配合我们的业务扩展。

项目4A。未解决的工作人员意见

不适用。

项目5.业务和财务审查及前景

以下对我们财务状况和业务结果的讨论和分析应与第3.A项一并阅读。“选定的财务数据”以及本年度报告其他地方的合并财务报表和相关附注。本年度报告中的讨论和分析或其他部分所载的一些信息，包括关于我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素，包括项目3.D所列因素。本年度报告中的“风险因素”一节，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。也请参阅题为“前瞻性陈述的指导声明”一节.

概述

我们是一家以临床阶段免疫学和肿瘤学为重点的生物制药公司，开发创新的治疗方法来改变患者的生活。

我们的组合由ASLAN 004领导，这是一种完全人类单克隆抗体，与IL-13受体α1亚基(IL-13Rα1)结合，阻断两种促炎细胞因子IL-4和IL-13的信号传导，而IL-4和IL-13是触发特应性皮炎症状的核心，如皮肤发红和瘙痒。ASLAN 004有潜力成为治疗特应性皮炎和哮喘的最佳疾病。我们正在进行第一阶段的临床试验，研究ASLAN 004作为治疗中至重度特应性皮炎的治疗抗体，并对第一组在我们的多剂量上升剂量(MAD)研究中完成一个月剂量的患者的初步结果进行研究。我们最近宣布，由于新加坡政府最近实施限制COVID-19蔓延的限制，我们已暂停在MAD临床试验中招募新病人。我们打算在政府取消限制后，尽快恢复甄别，并正采取步骤，在澳洲开设地盘，以加快招聘工作。MAD临床试验预计将于2020年第四季度完成。

我们也正在开发ASLAN 003，一种口服活性的，有效的DHODH抑制剂，有可能成为AML的第一类药物。

105

自2010年成立以来，我们投入了大量的资源，以获得权利，并发展我们的产品候选人，包括临床前研究和临床试验，并为我们的业务提供一般和行政支持。我们没有从产品销售中获得任何收入，我们目前也没有任何被批准商业化的产品。我们通过债务和股权融资以及政府赠款为我们的业务提供资金。自成立以来，我们已通过发行普通股筹集了1.819亿美元，其中包括2017年6月1日在台湾进行的一次公开发行(IPO)筹集了3，300万美元，在2018年5月4日在美国进行的一次公开发行(IPO)中筹集了4，220万美元，在2019年12月5日在美国举行的一次公开募股(IPO)中筹集了1，470万美元。我们的普通股在TPEX上市，ADSS在纳斯达克全球市场上市。我们没有为截至2017年12月31日和2018年12月31日的年度创造收入。在截至2019年12月31日的一年中，我们实现了300万美元的收入，这与许可证发放活动有关。到目前为止，我们已经将我们的生产和临床业务外包给第三方。我们不打算进行我们自己的临床试验，也不打算建立或获得基础设施，用于生产用于临床或商业供应的药物。我们所有的临床用品都是按照cGMP制造的，使用的是美国、欧洲和亚洲的高质量合同制造机构。

截至2019年12月31日，我们有现金和现金等价物2，220万美元。自成立以来，我们从来没有盈利过，并且在每一段时间里都发生了重大的净亏损。我们在截至2017年12月31日、2018年和2019年12月31日终了年度的合并净亏损分别为3 990万美元、4 220万美元和4 700万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.795亿美元。我们使用现金的主要目的是为研究和开发费用提供资金。在截至2017年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日终了的年度，我们的业务活动分别使用了3 410万美元、3 950万美元和2 580万美元的现金流量。我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支和经营损失。

我们期望与我们正在进行的活动有关的费用，因为我们：

我们将继续需要更多的资金来支持我们的经营活动，因为我们通过临床开发、监管批准和(如果我们的产品候选人中有任何一个被批准的话)商业化来推进我们的产品候选产品。我们未来所需资金的数量和时间将取决于许多因素，包括我们的产品开发努力的速度和结果。

106

外发许可证协议

到目前为止，我们已经与BMS和生物遗传技术签订了许可协议.

BMS

2011年11月2日，我们与BMS签订了许可证协议，根据该协议，我们在中国、澳大利亚、韩国、台湾和其他选定的亚洲国家获得了开发和商业化ASLAN 002的专有权利，BMS在世界其他地区保留了独家权利。2016年7月19日，BMS根据协议启动了他们的权利，从我们手中买回开发和商业化ASLAN 002的专用权。在回购方面，我们在2016年收到了1，000万美元的预付款，在BMS实现未来的发展和监管里程碑后，我们有资格获得额外的付款。此外，我们有资格就BMS未来在全球范围内的销售收取版税。BMS还以120万美元从美国购买了与ASLAN 002相关的研究材料、用品、研究文件和临床试验结果，并于2016年支付。由于房舍管理处承担了所有开发和商业化活动和开支的责任，而且我们在许可证协议下没有进一步的义务，我们已确认2016年12月31日终了年度的收入为1 120万美元。由于无法满足将与ASLAN 002有关的研究和开发费用资本化为资产的条件，而且如果放弃该项目，与ASLAN 002有关的研究用品也没有其他未来用途，因此，所有研究和开发支出在发生时都被确认为损益。因此，没有记录2016年12月31日终了年度确认收入的收入成本。

生物遗传学-韩国伐利替尼许可证

在2019年2月27日，我们与生物遗传公司签订了一项合作和许可协议，根据该协议，我们授予生物遗传技术使其商品化的独家权利，如果同意的话，生产伐利替尼用于治疗韩国的所有适应症。考虑到根据该协议授予生物遗传技术的权利，我们收到了200万美元的前期付款，作为生物遗传技术的收入，我们有资格在销售和开发里程碑中获得至多1100万美元的收入，在这些里程碑中，支付这些里程碑的门槛取决于我们与生物遗传公司的协议下的varlitinib和ASLAN 003产品的净销售额总和。我们也有资格在20年代中期内获得两位数的净销售额最高百分比的两位数版税。生物遗传将负责获得最初和随后所有的监管批准的伐利替尼在韩国。我们可以根据一项单独的生产和供应协议，向生物遗传技术提供监管申请和产品商业化所需的临床药品供应，双方应在2020年6月30日之前作出商业上合理的努力。

生物遗传-ASLAN 003韩国许可证

2019年3月11日，我们与生物遗传公司签订了一项合作和许可协议，根据该协议，我们授予生物遗传技术将ASLAN 003商业化的专有权利，如果同意，我们将ASLAN 003用于治疗韩国的所有适应症，但不包括用于治疗角质细胞增生性疾病和某些非黑色素瘤皮肤癌的局部给药产品。考虑到根据该协议授予生物遗传技术的权利，我们收到了100万美元的前期付款，作为生物遗传技术的收入，我们有资格在销售和开发里程碑方面获得高达800万美元的收入，这些销售里程碑的支付门槛是根据上述许可证销售的varlitinib和ASLAN 003产品的销售总额。我们也有资格在20年代中期内获得两位数的净销售额最高百分比的两位数版税。生物遗传学

107

同意承担Aslan在急性髓系白血病ASLAN 003临床开发中的全球研发费用。生物遗传将负责获得ASLAN 003在韩国的最初和随后的所有监管批准。我们可以根据一项单独的生产和供应协议，向生物遗传技术提供监管申请和产品商业化所需的临床药品供应，双方应在2020年6月30日之前作出商业上合理的努力。

现代

2015年10月30日，我们与现代公司签订了合作许可协议。(现代)，根据这一规定，我们给予现代开发的权利，并允许将伐利替尼用于治疗胆管癌(后来修改为治疗BTC)在韩国商业化。考虑到根据该协议赋予现代的权利，我们在2016年从现代收到了30万美元的预付款项。2019年2月26日，在与上述生物遗传学公司达成更广泛的伐利替尼协议之前，我们向现代支付了0.25万美元，以回购韩国BTC的伐利替尼的权利，并终止了现代汽车的出厂许可。

许可协议

我们须在取得某些发展、规管和商业里程碑，以及根据获发牌照产品的净销售而缴付专利使用费后，作出里程碑付款，因此，我们预期我们的经营结果会继续受到这些协议的影响。2016年，我们支付了不到10万美元，用于利用科技有限公司获得作为无形资产资本化的许可证。2018年，我们向阵列生物制药公司总共支付了2，300万美元。获得开发、制造和商业化伐利替尼(Varlitinib)的独家全球许可证，该资产被资本化为无形资产。2018年6月，我们向CSL有限公司支付了50万美元，根据我们与CSL有限公司的许可协议条款，我们向新加坡健康科学管理局提交了临床试验授权文件。在2019年12月，我们向Almirall S.A公司支付了82，259美元，相当于根据我们与Almirall S.A.的许可协议条款于2019年3月11日向生物遗传公司发放的ASLAN 003许可证的10%。在截至2019年12月31日的一年中，我们没有支付任何其他与许可证协议有关的款项。请参阅“4.B.关于公司的信息-业务概述-许可证和合作协议”，以了解我们的许可证协议，其中包括对这些协议的终止条款的描述。

业务成果的关键组成部分

收入

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在我们的产品候选人获得监管批准之前，我们不会期望从产品销售中获得任何收入。我们没有为截至2017年12月31日和2018年12月31日的年度创造收入。截至2019年12月31日的年度，收入主要包括根据上述许可安排收到的预付款项。

108

收入成本

我们没有考虑到截至2017年12月31日和2018年12月31日的收入成本。在截至2019年12月31日的一年中，根据与Almirall开发ASLAN 003的许可协议，Almirall有资格从ASLAN 003的许可证发放中获得10%的收益。应付给Almirall的82 259美元的相关收入费用因此被确认为业务费用。此外，我们还向现代支付了325，000美元，以买回胆管癌中的伐利替尼(CCA)商业化的权利，并在2019年2月记录为运营成本。

研发费用

自成立以来，我们最大的运营费用是研发活动，包括产品候选产品的临床前和临床开发。研究和开发费用按已发生的费用计算。我们的研究和开发费用主要包括：

临床开发后期的产品开发成本通常高于临床开发的早期阶段，这主要是由于后期临床试验规模和持续时间的增加。因此，我们预计研发成本在可预见的将来会随着我们的项目进展而大幅增加。然而，我们不相信在这个时候，通过商业化能够准确地预测具体项目的总开支。我们目前和未来临床前和临床发展计划的支出在时间和成本上都存在许多不确定因素。此外，我们可能会为我们的产品候选人作出额外的合作安排，这可能会影响我们的发展计划或资本需求。

当产品候选进入临床开发阶段时，我们将直接的成本分配给他们。对于临床开发中的产品候选人，我们将开发和制造成本分配给特定于项目的产品候选人，并将这些成本包括在特定项目的费用中。我们由项目跟踪的直接研发费用主要包括外部成本，例如支付给外部顾问、CRO和合同制造组织的与我们的临床前开发、制造和临床开发活动有关的费用。我们不将员工成本或设施费用(包括其他间接成本)分配给特定的项目，因为这些成本是跨多个项目部署的，因此没有单独列出。我们主要利用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、过程开发、制造和临床开发活动。这些员工跨多个项目工作，因此，我们不按项目跟踪他们的成本。

109

下表汇总了所述期间按项目开列的研究和开发费用：

一般费用和行政费用

一般和行政费用包括人事费用、分配的费用和其他外部专业服务费用，包括法律、审计和会计服务。人事费用包括工资、奖金、福利和股票报酬.其他一般费用和行政费用包括与设施有关的费用，不以其他方式分配给研究和开发费用、专业费用、与获得和维护专利有关的费用以及我们信息系统的费用。我们预计，我们的一般和行政开支将减少在未来，因为我们减少了我们的人数，并集中在我们正在进行的研究和开发。

非营业收入和开支

其他收入

其他收入是在处置许可的知识产权和第三方许可协议所产生的其他权利时确认的收益。

其他损益净额

其他损益主要是本报告所述期间发生的已实现和未实现货币汇兑差额的净损益。

财务成本

融资费用主要来自新加坡经济发展理事会(EDB)应偿还赠款、CSL贷款机制、可转换贷款机制和2019年10月/11月贷款机制。截至2017年12月31日、2018年和2019年12月31日，财务费用分别为42万美元、49万美元和91万美元。

业务结果

110

下表概述了我们在所述期间的综合业务结果。这些资料应连同本表格其他地方所载的合并财务报表及有关附注一并阅读。我们在任何时期的经营业绩不一定表明未来任何时期的预期结果。

111

2018年12月31日和2019年12月31日终了年度比较

收入

截至2018年12月31日，我们没有创造收入。在截至2019年12月31日的一年中，收入包括根据外部许可安排收到的预付款项。

一般费用和行政费用

下表列出了所述年度的一般开支和行政费用的组成部分。

一般费用和行政费用从2018年12月31日终了年度的1 050万美元减至2019年12月31日终了年度的850万美元，减少了200万美元。一般费用和行政费用减少的主要原因是2019年年初发生的改组，导致雇员福利和差旅费减少，包括人员编制和人事费以及办公室行政费用减少。2019年与经营租赁有关的租金减少，主要原因是采用了“国际财务报告准则”第16条。

研发费用

下表列出了所述年度研究和开发费用的构成部分。

研究和开发费用从2018年12月31日终了年度的3 180万美元减少到2019年12月31日终了年度的1 660万美元，减少了1 520万美元。研发费用减少的主要原因是临床前和临床开发工作以及制造费用减少。

112

其他营业收入和支出

截至2018年12月31日的一年中，没有发生其他营业收入和支出。2019年12月31日终了年度的其他业务费用为2 310万美元。这与无形资产的注销有关，包括与伐利替尼有关的2 300万美元减值损失和与ASLAN 005有关的10万美元减值损失。

其他损益净额

2018年12月31日终了年度的其他净收益为20万美元，截至2019年12月31日的其他净亏损为30万美元。净收益减少的主要原因是，我们的资产、负债和业务成果按有关外币汇率折算成美元，造成外币折算损失。这是由于当年美元兑新加坡元走软所致。

利息收入

截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度利息收入分别为30万美元和20万美元。减少的主要原因是2019年银行存款减少。

其他收入

截至2018年12月31日和2019年12月31日终了年度的其他收入分别为20万美元和0.0美元。这一减少主要是由于2018年知识产权处置增加，2019年没有出现这种情况。

普通股东的净亏损

截至12月31日、2018年和2019年12月31日，该公司股东的净亏损分别为4 220万美元和4 700万美元。净亏损增加的主要原因是无形资产一次性减值损失.

113

2017年12月31日和2018年12月31日终了年度比较

下表概述了我们在所述期间的综合业务结果。这些资料应连同本表格其他地方所载的合并财务报表及有关附注一并阅读。我们在任何时期的经营业绩不一定表明未来任何时期的预期结果。