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第四部分
合并财务报表ARIDIS制药公司综合财务报表索引

如果注册人是著名的经验丰富的发行人，请按“证券法”第405条的定义，通过复选标记指示。是o无

如果注册人不需要根据法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是o无

(1)已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节规定在过去12个月内提交的所有报告(或登记人被要求提交此类报告的较短期限)；(2)在90天后，必须对“证券交易法”第13条或第15(D)条提出此种申报要求。是3.o

通过检查标记说明注册人是否已在过去12个月内以电子方式提交了规则S-T规则(本章第232.405节)要求提交的每个交互式数据文件(或提交该文件的期限较短)。是3.o

请以支票标记表示，如根据规例S-K第405项披露逾期提交人的资料，本表格第10-K部所载或对本表格10-K所作的任何修订，均未载于注册人所知的最后委托书或资料陈述书内，亦不会载于注册人所知的范围内。ý

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴增长公司。见“外汇法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义：

如果是一家新兴的成长型公司，请用复选标记标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或订正的财务会计准则。o

通过复选标记指示注册人是否为空壳公司(如“ 法案”规则12b-2所定义的)。是o无

截至2019年6月30日，注册人普通股的总市值约为5880万美元，根据该日纳斯达克全球市场的收盘价计算，截至2019年6月30日(这是注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日)，登记人的非附属公司持有的普通股市值约为5880万美元。为了本披露的目的，一名高级人员、一名董事和一名附属股东持有的普通股股份已被排除在外，因为这些人可被视为“联营公司”，因为1934年“证券交易法”的规则和条例对一词作了定义。这种从属地位的确定不一定是决定性的。2020年3月16日，注册人发行普通股8，920，257股。

登记人关于2020年股东年度会议的委托书的部分内容在本年度表10-K表第三部分所述范围内纳入其中。这份委托书将在注册人截止2019年12月31日的财政年度后120天内提交证券交易委员会。

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	前瞻性陈述	3
第一部分
项目1.	商业	5
项目1A。	危险因素	52
项目1B。	未解决的工作人员意见	100
项目2.	特性	100
项目3.	法律程序	100
项目4.	矿山安全披露	100
第二部分。
项目5.	注册人普通股市场、相关股东事务及发行者购买股证券	101
项目6.	选定财务数据	101
项目7.	管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析	102
项目7A.	市场风险的定量和定性披露	116
项目8.	财务报表和补充数据	116
项目9.	会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧	116
项目9A.	管制和程序	116
项目9B	其他资料	118
第三部分。
项目10.	董事、执行干事和公司治理	119
项目11.	行政薪酬	119
项目12.	某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项	119
项目13.	某些关系和相关交易，以及董事独立性	119
项目14.	主要会计费用及服务	119
第四部分。
项目15.	证物及财务报表附表	120
项目16.	表格10-K摘要	124
	签名	125

这份10-K表格的年度报告，或本年度报告，包含涉及风险和不确定因素的前瞻性报表.根据1995年“私人证券诉讼改革法”和其他联邦证券法的安全港条款，我们做出了这样的前瞻性声明。本年度报告中除历史事实陈述外的所有陈述都是前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“应该”、“ 预期”、“意图”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语的负面或其他类似术语来识别前瞻性语句。

我们的业务和业务前景总是受到风险和不确定因素的影响，其中包括：

本年度报告中的任何前瞻性陈述反映了我们当前对未来事件或未来财务业绩的看法，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性报表所表示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与目前预期大不相同的因素包括，除其他外，第一部分第1A项. “风险因素”和本年度报告其他部分所列的因素。考虑到这些不确定性，你不应该过分依赖这些前瞻性的声明.除法律规定外，我们不承担任何理由更新或修改这些前瞻性声明的义务，即使将来有新的信息可获得。

本年度报告还载有关于某些疾病的行业、业务和市场的估计、预测和其他信息，包括关于这些市场的估计规模和某些疾病的发病率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上受不确定性的影响，实际事件或情况可能与本信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明文规定，我们从市场研究公司和其他第三方、工业、医学和一般出版物、政府数据和类似来源编写的报告、研究调查、研究和类似数据中获得了这个行业、商业、市场和其他数据。

除上下文另有要求外，对“Aridis”、“Company”、“we”、“us”或“Our”的提法指的是Aridis 制药公司，特拉华州的一家公司及其子公司。

我们是一家晚期生物制药公司，致力于利用全人类单克隆抗体(MAb)发现和开发靶向免疫疗法，以治疗危及生命的感染。MABS是传染病市场上一种全新的治疗方法，旨在克服与目前疗法相关的关键问题，包括耐药、反应时间短、对人类微生物群的负面影响以及治疗方案之间缺乏区别。我们专有的产品管道是由完全人类的mAb组成的，其目标是与危及生命的细菌感染相关的特定病原体，主要是医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关肺炎(VAP)。我们的三个产品候选人已经展示了有希望的临床前数据和临床数据可从两个已完成的研究。我们的领先产品候选品AR-301针对的是革兰氏阳性细菌产生的α毒素。金黄色葡萄球菌，或S. aurus，与HAP和VAP有关的常见病原体。与其他针对金黄色葡萄球菌毒素，我们正在开发AR-301作为肺炎的治疗，而不是预防金黄色葡萄球菌定植病人从进展到肺炎。我们已经与美国食品和药物管理局(FDA)举行了第二阶段结束会议，并于2019年1月启动了AR-301的第三阶段关键试验。在2019年9月，我们宣布我们停止了针对革兰氏阴性细菌的AR-105的持续发展。铜绿假单胞菌，或铜绿假单胞菌根据在HAP和VAP患者中进行的AR-105全球第二阶段试验的最高结果。目前临床开发活动的重点是AR-301 和AR-501.

我们的产品管道中的大多数候选产品是通过我们的区分抗体发现平台MabIgX获得的。该平台旨在全面筛选B细胞库，并从成功克服特定病原体感染或接种特定病原体疫苗的个人中分离出产生抗体的B细胞。我们认为，这些患者的B细胞是高度保护和有效的mAb的理想来源，可以安全地应用于其他患者。最近，我们宣布开发一种新的抗体发现和生产平台技术，称为apex。^TM。这一技术补充并进一步扩展了MabIgX的功能，使其能够快速地从患者中筛选出大量产生B-细胞的抗体，并以前所未有的速度产生产生哺乳动物细胞株的高mAb。因此，与传统方法相比，我们可以大大缩短抗体发现和制造的时间。

我们对AR-301的初步临床指征是以护理标准辅助治疗，或用SOC、抗生素治疗HAP和VAP。与HAP 和VAP相关的死亡率和发病率在重症监护病房(ICU)仍然很高，尽管使用SOC抗生素进行了积极的治疗。目前用于治疗HAP和VAP的SOC抗生素通常涉及几种广谱抗生素的组合，这些抗生素在治疗开始时都是经验性的。处方的具体经验性抗生素方案在医生之间差别很大，由于若干原因，一般的临床效益不大，包括抗生素方案经常与病原体不匹配和(或)抗生素耐药菌株感染。最近，采用了快速诊断试验，以便在几小时内鉴定感染引起的药物。这些越来越常见的测试让医生可以开一种有针对性的抗感染药物，而不是广谱抗生素。这种基于证据的治疗方法旨在消除与SOC抗生素治疗实践相关的问题，提高SOC抗生素的有效性，同时不直接与抗生素竞争。与缺乏差异形成对比

在 SOC抗生素中，mAb在作用机制和药效学方面与SOC抗生素有很高的区别，因此很适合于补充抗生素的治疗。在添加，mAb是有效的抗生素抗药性细菌。为了强调我们的产品候选作为辅助治疗的好处，我们设计了基于优势端点的临床试验。

HAP 和VAP在医院环境中提出了严重的挑战，因为SOC抗生素在治疗感染患者方面正变得越来越不够。美国每年报告约3 000 000例肺炎病例，每年约有628 000例HAP和VAP病例是由革兰氏阴性菌和MRSA引起的(DRG，2016)。这些患者通常面临高风险的死亡率，这与其他危及生命的共同疾病和抗生素耐药性的上升相结合。流行病学研究估计死亡的概率金黄色葡萄球菌范围从29%到55%铜绿假单胞菌从24%到76%不等。此外，肺炎感染可延长病人在icu的停留时间和使用机械通气，给病人、医院系统和付款人造成重大的经济负担。例如，在美国，呼吸机肺炎患者的ICU护理费用约为每天10，000美元，而ICU住院时间通常是非通气患者的两倍(感染控制和医院流行病学)。2010年，第二卷。31，第509至515页)。每个肺炎患者的平均护理费用约为41，250美元，这使HAP/VAP患者的护理费用增加了86%，达到76，730美元。我们估计，我们的三个临床单抗候选有250亿美元的可寻址市场，并有潜力解决约325，000 HAP和VAP患者在美国。

我们的专利管道主要集中在严重肺部感染，是由六个全资拥有的产品候选人，这突出说明如下。

到目前为止，我们已经筹集了超过1.01亿美元的公共和私人投资。此外，我们还增加了自己的财政资源，获得了大约5 100万美元的非稀释性奖励和赠款，其中包括卫生和人类服务部(DHHS)、国家卫生研究所(NIH)、国家卫生研究院(NIH)、生物医学高级研究和发展局(BARDA)提供的约3 200万美元，以及来自生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)的约1 200万美元。

国防部、路径/盖茨基金会、囊性纤维化基金会和其他战略研究与开发合作。我们相信，我们吸引大量财政投资和拨款的能力突出了对新的抗感染产品的认识需求和我们产品候选组合的实力。

我们组建了一支拥有丰富的产品开发经验的高级管理团队，并成功地通过了复杂的药物开发和监管途径。我们的管理团队拥有超过175年的联合药物开发经验，来自已证实的生物制药公司，如Abgenix公司。Aviron、Genentech公司、葛兰素史克公司、Celgene公司、MedImmune公司(AstraZeneca)和诺华公司等，为开发和推出具有数十亿美元年销售额的产品作出了贡献。

我们的目标是成为全球抗感染免疫治疗的领先者，通过发现、开发和商业化具有潜力的最佳类mAb，从而显著改善对生命危险的感染的SOC治疗。我们战略的关键要素如下：

我们的任务是改善传染病的治疗，特别是常规抗生素的不足。人们普遍认识到，抗生素的抗药性问题日益严重，而目前正在进行的许多发展活动都致力于对现有各类抗生素进行改进。我们认为，这种抗生素策略只是推迟而不是解决了潜在的耐药问题，尤其是在医院环境中，耐药细菌的扩散就证明了这一点。广谱抗生素的频繁使用对人体微生物群，特别是肠道微生物菌群造成的耐药性和不良影响，增加了对靶向、窄谱抗感染药物的需求。近年来，由于快速诊断试验的可获得性和扩散性，识别感染病原体的能力有了显著提高。这些诊断使人们能够在收集病人样本的几个小时内确定病原体的特征，从而为医生提供作出更知情的治疗决定所需的快速、准确的信息。考虑到对感染负责的特定病原体的身份，我们相信医生更有可能开一种有针对性的抗感染药，而不是广谱抗生素。因此，我们认为，传染病的治疗将从广谱抗生素的使用模式转变为狭窄的、有针对性的抗感染药物。这种范式转变类似于从2000年代初开始的肿瘤学研究，从广泛性化疗到有针对性的免疫肿瘤学单克隆抗体(MAb)。因此, 我们相信将单克隆抗体应用于传染病的机会是非常有吸引力的。

目前的小分子抗生素市场竞争激烈，产品差异化不足。缺乏抗生素产品的区分可追溯到使用非劣临床试验设计，这是大多数抗生素的普遍做法，迄今已上市。在过去的二十年里，没有一种新的抗生素被引入市场，这进一步增加了对新的抗感染药物的需求。除了显著的市场分化外，mAb还可能提供更少的市场竞争和更高的进入壁垒。与抗生素不同，mAb具有更可预测和更吸引人的安全性，其目的是通过一种不同于所有人的作用机制的免疫机制来杀死mAb。

抗生素及其耐药机制。因此，只要它与这些细菌或它们的毒素结合，mAb很可能不受抗生素耐药细菌的增加的影响，并且对抗药性细菌仍然有效。MABS的剂量频率为每月一次或两次，可能只需一次就可用于治疗医院获得性肺炎。我们的单克隆抗体将作为一种辅助治疗结合抗生素，所以他们不会直接竞争抗生素。通过提高病死率，缩短临床治愈时间，缩短住院时间和ICU住院时间，为患者提供医疗利益，为医院带来经济效益。我们的临床研究设计利用优势在主要终点，这将允许明确显示可衡量的临床效益和产品的差异化。

我们最初的重点是ICU环境中的呼吸道感染，特别是由药物引起的细菌性肺炎，如图2所示。在美国，大约有628 000例HAP和VAP(DRG 2016)。甲氧西林耐药引起的HAP金黄色葡萄球菌或称MRSA，感染导致大量生命损失，每年全球发病率约为20万人(决策资源，2016年数据)，死亡率高达50%，取决于患者的人口和治疗方案(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，决定资源，2016年)。机械通气为VAP患者每年花费超过300亿美元，在美国感染由于MRSA代表了一个高价值部分的整体抗生素市场。根据这份报告，2015年现有MRSA感染疗法的全球市场超过8亿美元。逐渐老龄化的人口预计会增加导致HAP的MRSA感染的数量。此外，MRSA感染与住院时间明显延长、多次住院和医疗费用增加有关。目前，VAP患者住院时间中位数为29天，ICU平均住院天数为 19天。VAP病人的住院费用中位数约为198，000美元。目前用于MRSA肺炎的SOC抗生素主要有5种抗生素：利奈唑类、达普霉素、万古霉素、头孢他洛林和土霉素，这五种抗生素的市场占有率约为90%。鉴于金黄色葡萄球菌耐药率为31%~53%。我们认为，在SOC抗生素中添加AR-301有改善临床疗效的潜力，并能有效治疗MRSA感染的患者。

假单胞菌(Pseudomonas{br)感染是由环境中广泛发现的细菌菌株引起的。铜绿假单胞菌是与人类感染相关的最常见的细菌之一。针对革兰氏阴性细菌的药物必须同时穿过细菌细胞的内外膜，而针对革兰氏阳性细菌的药物则只能穿过一个细胞膜。因此，革兰氏阴性细菌对抗生素和人体自身免疫系统的抵抗力更强。

严重假单胞菌感染通常发生在住院的人和/或免疫系统衰弱的人身上。医院里的病人，特别是呼吸机上的病人，有导管等设备的病人，以及外科手术或烧伤的病人，都有可能受到严重的、危及生命的感染。血液感染、肺炎和手术后的感染会导致严重的疾病和死亡。假单胞菌感染一般用抗生素治疗。不幸的是，在住院病人中，假单胞菌感染，例如由许多其他医院细菌引起的感染，由于抗生素耐药性的增加而变得越来越难以治疗。多药耐药假单胞菌对于危重病人来说可能是致命的。图3显示了我们在美国、欧洲和日本的三位临床候选患者的潜在可寻址人群(DRG 2016流行病学数据)。根据疾病控制和预防中心(Cdc)的数据，估计有51，000人与医疗相关。铜绿假单胞菌美国每年都有感染病例。超过6，000，或13%，是多药耐药，导致每年约400人死亡。多药耐药假单胞菌在2013年疾控中心题为“严重威胁”的报告中给出了“严重威胁”的威胁级别，美国的抗生素耐药性威胁。

头孢菌素和β内酰胺酶是最常用的一线治疗方法。铜绿假单胞菌肺炎，但这些药物有大约30%的耐药率。缺乏新的抗感染药物，难以开发抗革兰氏阴性病原体的新药物，例如铜绿假单胞菌一直是公共卫生挑战(革兰氏阴性感染，决定资源，2009年)。不幸的是，目前正在开发的许多新的抗感染药物是对现有抗生素的改进，这些抗生素很可能通过与现有疗法相同的机制而容易产生耐药性。这是特别迫切的需要。铜绿假单胞菌，它含有多药耐药质粒，是开发中的几种新药的靶点。与HAP的情况一样，HAP是由金黄色葡萄球菌，与HAP相关的大量死亡率是由铜绿假单胞菌和全世界每年约450，000名病人的发病率(革兰氏阴性感染，决定资源，2009年)。这份报告估计，由于革兰氏阴性感染，现有治疗HAP的全球市场在2016年将达到20亿美元，预计到2026年将增加到37亿美元。此外，肺脏和血源性感染(如脓毒症)的市场特点是，患者要么破坏了正常的感染保护屏障，要么有潜在的慢性疾病，如囊性纤维化、非囊性纤维化支气管扩张症(br}和慢性阻塞性肺病(COPD)，这些疾病使肺部和全身器官处于衰弱状态，易受以下疾病感染的影响。铜绿假单胞菌.

全世界有70，000多名囊性纤维化患者。这些病人中有80%患有慢性多菌感染，特别是铜绿假单胞菌感染。我们相信治疗慢性囊性纤维化患者的抗感染治疗的医疗需求和市场潜力是巨大的。根据TOBI(妥布霉素)和卡斯顿(氨曲南)最近的合并销售数据，目前用于治疗囊性纤维化的吸入抗菌药物的市场在全世界约为6亿美元。现有的治疗方法，如氨基糖苷类抗生素，可暂时改善细菌负荷，但最终80%至95%的囊性纤维化患者因慢性呼吸衰竭而死亡。铜绿假单胞菌感染和气道炎症。铜绿假单胞菌是最重要的病原体，与大多数囊性纤维化患者成为慢性感染18岁。

单抗是治疗细菌感染的一种全新的免疫学方法，它可以潜在地克服传统抗生素在个别病人中长期使用和在整个病人群体中普遍使用时可能出现的毒性、和耐药性问题。我们的产品组合由具有不同于传统抗生素的新作用机制的候选人组成，其中包括5个mAb程序，大多数是使用我们的MabIgX平台技术发现的，还有一个广谱的小分子抗感染药物。

我们的主要产品候选品AR-301是一种抗人IgG 1单克隆抗体，用于治疗因以下原因引起的肺部感染。金黄色葡萄球菌包括MRSA菌株。我们正在开发AR-301作为一种辅助治疗SOC抗生素治疗HAP和VAP，这与目前正在开发的预防HAP和VAP的其他mAb项目(br}形成对照。rr-301是通过筛选产生的B细胞免疫应答谱来发现的。金黄色葡萄球菌感染它在美国获得了快速通道的称号，在欧盟获得了孤儿地位，并已进入第三阶段的关键试验阶段。

我们完成了第2a期临床试验，使用AR-301加SOC抗生素，而单用SOC抗生素治疗HAP和VAP。金黄色葡萄球菌。ar-301是针对金黄色葡萄球菌Alphatoxin，是由大多数人产生的一种毒素。金黄色葡萄球菌造成人类细胞和组织破坏的菌株，在小鼠模型中是有效的。金黄色葡萄球菌感染，无论细菌是否对常规抗生素有耐药性。我们相信AR-301有可能对金黄色葡萄球菌感染患者通过提高生存率和/或缩短住院时间、病人需要机械通气的时间或病人在ICU中的时间而感染。

我们于2019年1月在VAP患者中启动了第一阶段第三阶段的关键试验，目前正在进行中。

Ar-301是通过筛查一名确诊患者的B细胞淋巴细胞而发现的。金黄色葡萄球菌感染ar-301与高亲和力的Alphatoxin结合，防止其组装成活性复合物，从而防止Alphatoxin介导的红细胞、人肺细胞和淋巴细胞等免疫细胞的细胞膜破裂或溶解(见下文图4)。这种防止杀死宿主细胞的方法，反过来也可以保护病人免受由以下原因引起的肺炎(br}病和全身感染的进一步进展。金黄色葡萄球菌。在感染和活跃的增殖过程中，金黄色葡萄球菌是代谢更强的毒力，更适合于更高的毒素产量比在其更无梗期。与其他针对金黄色葡萄球菌AR-301定植是针对活动性、致病性感染阶段.没有任何商业上可用的产品

中和引起的致病效应金黄色葡萄球菌毒素。我们认为，这种作用机制补充了许多常规抗生素的细菌杀灭特性，实质上是中和抗生素介导的杀灭后留下的细菌毒素。AR-301的其他指示可能包括金黄色葡萄球菌感染，特别是手术部位感染，血流感染，心内膜炎，皮肤和软组织感染，如糖尿病溃疡和未愈合的伤口。

我们完成了一项随机、双盲、安慰剂对照、主动对照、上升剂量2a期临床试验，以评估一次性静脉注射AR-301+SOC治疗重症肺炎患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和药效学。金黄色葡萄球菌(Francois，B.等人，2018年。重症监护医学杂志，在印 SOC方案是医生的选择，是基于个别临床站点的处方实践。48名病人参加了这项研究。第一组6例(1mg/kg AR-301+SOC)，第二组8例(3mg/kg AR-301+SOC)，第三组10例(10 mg/kg AR-301+SOC)，第四组8例(20 mg/kg AR-301+SOC)。另外16例患者接受安慰剂加SOC作为主动对照。这个2a阶段的临床试验包括位于比利时、法国、西班牙、英国和美国的31个地点，主要是为了解决AR-301的安全性和药代动力学问题。这种药物一般都能很好地耐受。在对25例VAP亚组的探索性分析中，观察到抗体治疗患者的数值临床改善优于安慰剂，及时拔管。此外，接受AR-301治疗的患者呈现出更高的微生物根除率和减少医院或ICU天数的趋势。

从第2a期临床试验的数据表明，AR-301作为治疗严重肺炎的一种良好的耐受性。金黄色葡萄球菌当按指示使用时，除抗生素外。很少(2.8%)不良事件或AES与AR-301治疗无关。共观察到36例SAE，其中感染性休克3例(约占6.3%)，

贫血(3例)、菌血症(2例或约4.2%)、脓毒症(2例)、急性呼吸衰竭(2例)、缺氧(2例)、胰腺脓肿(1例或约2.1%)、肺炎(1例)、二氧化碳增加(1例)、γ-谷氨酰转移酶升高(1例)、血小板计数增加(1例)、凝血酶原水平异常(1例)、十二指肠溃疡(1例)、轴轴(1例)、低通气(1例)、胸膜炎(1例)、肺栓塞(1例)，血流动力学不稳定(1例)，低血压(1例)，休克出血(1例)，上腔静脉综合征(1例)，腔静脉血栓形成(1例)，心脏骤停(1例)，冠状动脉狭窄(1例)，心室性心动过速(1例)，多器官衰竭(1例)，发热(1例)，肝衰竭(1例)，肝损伤(1例)，低充血(1例)，营养不良(1例)，肝素所致血小板减少(1例)，昏迷1例，周围神经病变1例，急性肾功能衰竭1例，慢性肾功能衰竭1例，肾小管坏死1例，术后出血1例，硬膜下血肿1例。免疫原性观察1例，无相关不良事件发生。各组间死亡率无显着性差异(P>0.05)。试验中有六人死亡，其中没有一人被认为与AR-301有关.此外，在这一小样本量研究中观察到的总死亡率(8.5%)与历史上发表的文献相比非常低。AR-301的药动学或PK曲线与人IgG1mAb的药代动力学曲线一致，血浆半衰期为23~ 31天，支持单剂量给药治疗肺炎的适应症(图5)。

我们评估了临床改善的多个终点，包括拔管时间。插管至第28天的时间显示，接受AR-301加SOC治疗的时间患者与接受安慰剂和SOC的患者相比，持续插管的时间缩短。当对25例VAP患者的子集进行评估时，卡普兰-迈耶(Kaplan-Meyer)对拔管时间的分析表明，AR-301+SOC治疗组与安慰剂+SOC治疗组(见图6)有明显的分离(见图6)。在同一亚组的VAP 患者中，与接受安慰剂+SOC的患者相比，所有4个活动剂量组接受AR-301+SOC的患者的通气时间都有所减少。在探索性分析中，用所有四个接受治疗的队列与安慰剂队列进行比较，在p 上有统计学意义。

我们还确定了整个研究群体的微生物结果。25例(78.1%)采用 AR-301+SOC治疗，10例(62.5%)接受安慰剂+SOC治疗。图7a提供了治疗组微生物结果的详细情况，以及根除的平均时间。金黄色葡萄球菌与安慰剂组相比，AR-301治疗组的细菌数量也更短(图7b)。

单凭研究者的判断对临床治愈情况进行评估时，两组间无显着性差异，与历史文献相比，总体治愈率较高。在研究的前28天，在ICU和医院的住院时间都显示，与安慰剂加SOC治疗的受试者相比，AR-301+SOC组( )略有下降，但这种差异没有统计学意义。

结果表明，在SOC治疗中加入AR-301可提高微生物根除率，缩短清除时间、机械通气时间和住院时间。在集合的AR-301治疗队列中进行时间通气(n=20)显示了一种探索性。p

离体研究表明，AR-301与Alphatoxin的选择性结合，以及AR-301具有中和多种细胞模型的毒素效应的能力。用各种来源的纯化细菌毒素(包括全世界流行的MRSA菌株的细菌细胞上清液)，以及广泛的MRSA和甲氧西林敏感的细菌细胞上清液进行结合试验，证实了抗原特异性和Alphatoxin结合。金黄色葡萄球菌，或 MSSA，临床分离物。ar-301被证明绑定到超过95%的所有金黄色葡萄球菌临床分离物被检出(超过110株)。

实验性急性发作期临床前检测金黄色葡萄球菌肺炎小鼠模型和脓毒症模型显示，AR-301可以作为预防感染相关发病率和死亡率的预防措施，也可以作为一种单独的治疗方法。例如，在预防性小鼠肺部感染模型(见图8)，我们评估了AR-301的能力，以预防疾病。15只小鼠在鼻腔感染感兴趣的细菌株前2小时腹腔注射人IgG 1亚型抗体(人IgG 1)或 AR-301，并监测72小时以上的致命性疾病。这些研究是在三个不同的方面进行的。金黄色葡萄球菌其中包括在实验室保持稳定毒力表型的甲氧西林敏感的临床分离物Newman、耐甲氧西林的医院分离物USA100和美国最广泛流传的耐甲氧西林流行克隆USA300/LAC，如图8所示，AR-301对Newman(A)、USA100(B)和USA300(C)的急性感染引起的死亡率具有明显的保护作用。

在治疗性小鼠肺炎的研究中，AR-301显示了对MSSA毒株Newman(图9A)或MRSA毒株USA100 (图9B)所致死亡的保护作用，即使在感染后数小时内使用AR-301也是如此。总体而言，保护减少(死亡率)

在抗体应用较晚、观察时间较长的组中，增加，提示Alphatoxin可能是必需的，特别是在发病的早期阶段。我们认为，将这些发现推断为人类疾病意味着在早期使用AR-301进行治疗。金黄色葡萄球菌肺炎具有延缓疾病进展的潜力，为提高抗菌药物和辅助治疗的效用提供了一个急需的机会之窗。

使用AR-301的在治疗中起保护作用金黄色葡萄球菌肺炎模型。小鼠在鼻内感染前2小时或攻击后4小时、8小时和12小时分别给予AR-301治疗。细菌MSSA(A)和MRSA(B)菌株在感染后12小时内，抗体的应用均显著降低了细菌MSSA(A)和MRSA(B)的死亡率。统计显着性(p

为了了解AR-301预防致死性疾病的机制，在感染后24小时对感染后24小时给予同类型对照IgG 1或AR-301处理的小鼠肺部细菌负荷进行评估。在感染前2小时，用同型对照IgG 1抗体或AR-301治疗小鼠，浓度为10 mg/kg时，每只小鼠的IgG 1抗体或AR-301抗体的浓度均显著降低。金黄色葡萄球菌肺部的负担。重要的是，当感染MSSA毒株Newman(A)和医院获得性MRSA株US 100(B)和社区获得性MRSA株US 300(C)时，细菌负荷明显减少。水平杆表示细菌的平均负荷。(见图10)。这些数据支持了假设，即通过中和Alphatoxin，AR-301可以减轻Alphatoxin介导的对免疫细胞的杀伤，从而保持免疫系统减少细菌负担的自然能力。

综上所述，上述临床前动物感染和治疗研究表明，用AR-301治疗可改善疾病的解决，并进一步表明中和降钙素是必要的，足以预防发病率和死亡率。

AR-301的毒理学程序确定，在小鼠的剂量范围试验研究和重复剂量毒性研究中没有毒性。此外，在注射部位没有观察到与治疗相关的显微变化，从而证实了AR-301的良好的局部耐受性。

我们计划在美国和欧洲对肺炎患者进行两项关键的临床试验，以供监管机构批准。2017年6月，我们结束了与FDA的第二阶段会议，讨论了这两个第三阶段临床试验的两个主要疗效终点、通气时间和临床治疗。我们还于2018年1月提交了一份简报文件，并收到了环境管理协会科学咨询专家的反馈意见。我们已与FDA就单一单一终点达成一致，其中可能包括死亡率、通风要求、肺炎体征和症状的组成部分，并将这些情况提交给EMA。根据与该领域的临床专家的讨论，与安慰剂加SOC相比，AR-301加SOC对这些疗效的改善大约15%或更多，这被认为是有临床意义的。第一阶段的第三阶段临床试验是随机、双盲、安慰剂控制的主动比较器AR-301(20 mg/kg)加SOC与安慰剂加SOC。我们计划在20多个国家约130个临床点登记约240名VAP微生物可评估患者。假设临床治疗效果为85%对65%的活跃药物治疗患者将提供90%的力量，以显示一个统计显着的结果。我们还与FDA就需要批准的安全数据库的大小达成了协议，我们计划包括以下安全终点：免疫原性、不良事件和标准安全实验室测试。我们在2019年第一季度注册了第一门学科。持续的COVID-19疫情已经对全球范围内的患者注册和临床站点激活率造成了影响。我们暂时预计将在2020年下半年公布中期数据，并在2021年下半年完成招生和上线数据。

Ar-101是我们正在研制的一种人IgM单抗。铜绿假单胞菌医院感染的主要原因是肺部感染。Ar-101，我们最初是作为治疗HAP和VAP的辅助疗法而开发的。铜绿假单胞菌血清型O11与脂多糖结合，

的细胞表面的LPS，。铜绿假单胞菌。血清型O11是最常见的之一。铜绿假单胞菌HAP和VAP的血清型，约占病例的23%(Lu等人，2014年)。据估计，美国、欧盟和日本的可寻址患者总数约为95，600人。在美国和欧盟，ar-101已被授予孤儿药物称号.我们打算加入一种基于聚合酶链反应(PCR)的配套诊断测试，这种技术可以快速识别。铜绿假单胞菌血清型O11 菌株，以确定最有可能对AR-101有反应的患者。我们在健康成人中完成了单剂量AR-101的安全性和耐受性试验，并在肺炎患者中完成了一项公开标记的2a期安全和药代动力学试验。这些研究表明AR-101在健康成人以及HAP和VAP患者中都具有良好的耐受性。比较了2a期研究中因未完成治疗方案而排除4例ITT患者(n=17)的每一方案人群(n=13)和同期对照人群，认为AR-101治疗可提高生存率、指数肺炎治愈率和肺炎治愈时间。

结合后，AR-101介导人体补体在铜绿假单胞菌细菌。这种抗体-补体复合物提高了宿主免疫细胞的识别能力，导致细菌被吞噬和杀死(图11)。AR-101和IgM抗体一样，为更有效的杀灭细菌提供了几个优点.它们有十个结合位点，而不是两个的IgG结合位点，在结合和/或激活关键酶的作用上，它们的效率是IgG的100到1000倍。铜绿假单胞菌. 因此，IgM抗体作为药物治疗的候选物越来越普遍。

到目前为止，我们已经完成了两项AR-101的临床研究.我们在健康志愿者中完成了第一阶段的研究，以评估AR-101的安全性和药动学特征。这一随机、双盲、安慰剂对照研究将32名志愿者纳入四个抗体治疗队列，剂量分别为0.1、0.4、1.2和4.0毫克/千克，作为和安慰剂组。未观察到SAES，也没有因AE而中止研究。报告的AES强度轻微或中度，且全部消退。

无明显后遗症，AES的发生率不随剂量的增加而增加。对AR-101的免疫反应没有激活。所观察到的药代动力学特征与人IgM的特点一致，血清半衰期为70~95小时。

随后，我们完成了一项对18名受试者的开放式2a期研究，这是首次针对由以下原因引起的重症细菌性肺炎(br}患者的目标适应症进行的研究。铜绿假单胞菌血清型O11治疗包括3次静脉注射1.2mg/kg AR-101，第1天给药2小时以上，4次/d，7次，总剂量3.6mg/kg。治疗意向组(17例)和按方案组(13例)30天生存率分别为82%和100%。76%的ITT患者和100%的患者在每种治疗方案中观察到肺炎的临床解决。共观察到6名受试者的微生物分辨力，分别占ITT群体的35%和31%。肺炎的缓解时间在ITT组为14天，按方案组为9天。ITT组拔管或停止ICU管理的时间分别为22天和13天。随着疾病的临床解决，临床状态的测量迅速改善。

其中6名受试者经历了14次考试。SAE类型为：消化道出血3例(约占21%)、心脏和呼吸骤停(2例或约14%)、多器官功能衰竭(2例)、高胆红素血症和胆汁淤积症(1例或约7%)、中性粒细胞减少(1例)、血小板低计数 (1例)、活化部分凝血活酶时间(1例)、延长(1例)、脓毒性休克(1例)、胆汁淤积症(1例)和肌钙蛋白升高(因心脏停搏)(1例)。心肺骤停的事件可能与AR-101有关，高胆红素血症和胆汁淤积的事件虽然存在，但可能与有关。在这两种情况下，调查人员评估说，AR-101对不良事件的贡献不能肯定地排除在外，但确认了其他可能的原因。其他的SAE被认为是无关的。

在平行，我们还进行了一项同时期队列研究的发病率和结果的HAP和VAP引起的各种原因。铜绿假单胞菌危重病人血清型这些数据是从根据与我们的2a阶段研究相似的资格标准选择的病人的医疗档案中提取出来的。感染铜绿假单胞菌O11型(共14例)患者在呼吸机和ICU中的存活率、治愈率和微生物分辨率均较低，平均时间也较长，与我们的2a期临床试验中接受3 1.2mg/kg剂量AR-101的患者相比，差异有显着性(P<0.05)。图12显示了、2a阶段研究和同时期队列研究的结果。

图12
AR-101辅助药(AR-101+抗生素)与队列(单用抗生素)的试验比较

	Ar-101+抗生素有意治疗 (n=17)	Ar-101+抗生素 per协议 (n=13)	同生队列 O11血清型研究 (n=14)

死亡率(%)	18%(3/17)	0%(0/13 PT)	21%(3/14编)
肺炎的初步临床解决时间(平均)	14天±10天	9天±2.9天	19天±10天
肺炎的初步临床解决(%)	76%(13/17)	100%(13/13编)	64%(9/14编)
第30天肺炎的临床治疗	65%(11/17)	85%(11/13编)	57%(8/14编)
第30天微生物解决方案	35%(6/17)	31%(4/13编)	14%(2/14编)
呼吸机时间或ICU时间*	22天	13天	21天

Ar-101与范围广泛的反应铜绿假单胞菌O11型临床分离物来自不同的医院，表明广泛应用于这种血清型的感染。ar-101还能刺激吞噬细胞免疫细胞摄取。铜绿假单胞菌细菌细胞以一种剂量依赖性的方式，从而杀死病原体。小鼠mAb对LPS中O-多糖的被动免疫铜绿假单胞菌在几种肺炎感染动物模型中赋予活假单胞菌免受致命挑战的保护。在临床前的研究中，AR-101被发现对肺部感染的保护作用减弱。铜绿假单胞菌血清型O11和与广谱抗生素美罗培南具有互补作用.此外，我们在AR-101的临床前研究中有以下观察。以剂量依赖的方式保护小鼠铜绿假单胞菌烧伤后的感染。五剂mg/小鼠 (相当于0.2毫克/千克体重)给予70%至100%的全身保护铜绿假单胞菌挑战。使用减少的剂量可降低存活率，而使用AR-101可迅速清除铜绿假单胞菌在感染后6小时和24小时与较轻的肺病理相关联。此外，经AR-101处理的动物的全身机能明显降低。铜绿假单胞菌细菌负荷与接受生理盐水的对照动物相比。为了模拟AR-101在人体中的辅助应用，将AR-101与美罗培南(临床用于治疗假性感染)联合应用于改良的肺激发模型。当美罗培南和AR-101联合使用时，与单独给药相比，感染小鼠的肺重量(注射所致的炎症代用品)、细菌负荷和肺部炎症明显减少。

Ar-105是一种具有广泛活性的抗人IgG 1单抗。铜绿假单胞菌藻酸盐是一种广泛分布的细胞表面多糖，参与表面粘附、生物膜形成和对人体免疫系统的保护。我们发现90%以上的铜绿假单胞菌从肺炎患者中分离出的临床分离物暗示了广泛覆盖的潜力。此外，海藻酸钠是高度保守的，我们至今还没有发现任何逃逸突变体。我们相信AR-105加抗生素的组合可能对治疗方案的整体疗效有利，因为铜绿假单胞菌 是一种有问题的、难以治疗的细菌，通常需要多种抗生素组合才能有效治疗。

对…的日益关注铜绿假单胞菌感染是多药耐药医院相关肺部感染的增加，包括HAP和VAP，发生在患者的机械通气。据估计，美国、欧盟和日本的可寻址病人总数约为47.8万人。因此，我们正在开发AR-105和SOC抗生素作为治疗HAP和VAP的辅助疗法。在健康志愿者完成的第一阶段临床试验中，ar-105被证明具有良好的耐受性。在2019年9月，我们报告了我们的全球第二阶段临床试验的结果，评估我们的产品候选品AR-105。

藻酸盐的生产是慢性疾病的一个特征。铜绿假单胞菌囊性肺纤维化患者肺部感染及肺功能进行性下降。因此，我们相信AR-105有可能被开发成一种治疗药物。铜绿假单胞菌囊性纤维化患者的感染。我们计划在未来探索mAb在这一指标中的应用。

Ar-105专门绑定到铜绿假单胞菌藻酸盐在细胞表面的表达铜绿假单胞菌。AR-105结合激活补体系统的C3b组分，补体系统是免疫系统的一部分，免疫系统与细菌细胞壁结合在一个叫做抗体吸收的过程中。然后，细胞表面结合抗体和C3b被称为多形核白细胞的免疫细胞表面的受体识别，导致吞噬细胞吞噬和杀死细菌细胞(见图13)。

2017年，我们完成了一项开放标签的、单次上升剂量的AR-105临床试验，在该试验中，所有受试者都接受了一次静脉注射的AR-105剂量。试验包括三个剂量组AR-105，其安全性和药动学结果如图14所示。队列一组接受2毫克/千克AR-105(n=5名受试者)，队列2组接受8毫克/千克AR-105(6名受试者)，队列三组接受20 mg/kg AR-105(n=5名受试者)。该研究的剂量水平是根据动物研究，表明在肺炎动物模型和毒理学研究中具有预防和治疗作用的基础上选择的。结果表明，AR-105在所有剂量水平上均耐受性好，未观察到SAES，共14例AEs被认为是非显着性和典型的单抗输注(如输液部位水肿、头痛等)。此外，AR-105的PK谱与已知的IgG 1 mAb的PK谱一致。

是在2019年9月宣布的，最近完成的这项研究没有达到其第21天临床治愈率优于安慰剂的主要终点。此外，在所有原因的死亡率以及偏爱安慰剂的治疗组之间，存在统计上的显著不平衡。然而，研究人员或研究的数据监测委员会认为，研究中没有SAE或死亡率与药物有关。目前正在对整个数据集进行分析，以便更好地理解这些顶层结果，并尽快报告最终分析结果。

在……里面离体研究表明，AR-105具有与范围广泛的(大于90%的 )结合和杀伤的能力。铜绿假单胞菌临床分离的肺炎患者通过光吞噬。这些临床分离物包括铜绿假单胞菌菌株对TOBI(妥布霉素)和凯斯顿(氨曲南)具有不同程度的耐药性，表明AR-105的活性与给定菌株的耐药状态无关。铜绿假单胞菌应变。

几种临床前动物模型已经证实了AR-105治疗的保护作用。铜绿假单胞菌感染。Ar-105 预防预防或治疗急性感染的发病率和死亡率。铜绿假单胞菌肺炎小鼠模型。当与抗生素妥布霉素(图15左面板)或美罗培南(图15右面板)联合使用时，ar-105有协同作用。铜绿假单胞菌感染小鼠出现严重肺炎(图15)。

图15
AR-105和抗生素妥布霉素(左)或美罗培南(右)对铜绿假单胞菌感染小鼠的协同保护作用

在上述研究中，感染小鼠分别给予亚保护剂量剂量AR-105(0.01和0.04mg/kg，一次鼻腔给药)和妥布霉素或美罗培南 (每日静脉注射分别为1.4和0.8 mg/kg)，然后在T=0和用药后24小时评估肺细菌负荷(以集落形成单位(CFU)测量)。AR-105与妥布霉素或美罗培南联合用药的细菌负荷均低于单独治疗。

AR-105在小鼠脓毒症模型中也显示了治疗性的保护作用，这种感染是通过腹腔注射的方式引起的。铜绿假单胞菌4小时后腹腔注射AR-105，剂量增加。用AR-105进行治疗，可防止铜绿假单胞菌感染。随着剂量的增加，AR-105的保护作用增强。这些临床前研究的结果表明，AR-105对小鼠的肺部感染和脓毒性感染有很好的抑制作用。铜绿假单胞菌.

为了补充我们的目标抗体产品候选，我们正在开发AR-501(镓(Ⅲ)柠檬酸盐)作为抗感染治疗管理两种慢性肺部感染囊性纤维化患者。AR-501对自由生活的革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌和生物膜群落以及非结核分枝杆菌和真菌具有广泛的抗菌活性。我们相信AR-501对病原体的广谱抗菌活性的独特组合，比吸入TOBI更容易产生耐药性。

(妥布霉素) 和卡斯顿(Aztreonam)，与SOC相比，较少频繁使用，使其成为治疗慢性多微生物感染(如囊性肺纤维化患者肺部感染)的理想选择。ar-501已被FDA授予“快车道”和“QIDP”称号.

为了加强肺部的输送，并提供一种简单的给药方法，我们正在研制一种吸入制剂AR-501，该制剂可以方便地使用几种商业上可用的液体雾化装置中的一种。我们获得了囊性纤维化基金会的一笔发展赠款，金额高达750万美元，用于研制一种用于治疗囊性纤维化患者肺部细菌感染的AR-501雾化制剂。我们已经生产了良好的生产实践，或GMP，临床散装药物，准备用于人体临床试验，我们已经完成了良好的实验室实践，或GLP，毒理学研究。我们认为AR-501的新特点，即广谱活性、较低的耐药倾向和较长的半衰期，可使囊性纤维化患者避免目前与TOBI (妥布霉素)等SOC药物共同使用的间歇性“药物假期”的需要。新的特征，AR-501也可能有益于其他传染性肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病，支气管扩张，肺炎。

AR-501是柠檬酸镓(III)的专利配方。镓(Ga)的三价离子具有生物活性，因为Ga(III) 化学模拟了细菌和许多其他微生物生存所需的铁离子(Fe(Ⅲ))。细菌铁结合蛋白不完全区分Ga(III)与Fe(III)、功能饥饿的铁细菌和中毒临界Fe(III)依赖的代谢途径。我们相信，这种新的作用机制不同于目前所有抗生素的潜在作用机制。

给人类提供镓(Ⅲ)盐的历史由来已久。镓扫描被用作诊断试验，以确定体内炎症、感染或癌症的范围，2003年，一种硝酸镓(Ⅲ)的配方 Ganite作为FDA批准的静脉治疗癌症继发的高钙血症。在柠檬酸盐缓冲液中，硝酸镓(Ⅲ)的抗感染活性是最近才出现的。我们的离体试验和体内动物研究表明，柠檬酸镓(Ⅲ)在柠檬酸盐缓冲液中具有与硝酸镓(Ⅲ)相同的抗菌活性，表明镓(Ⅲ)离子本身，而不是任何特定的盐形式，是起抗感染作用的。

在1000多名癌症患者中进行的50多项已发表的人类临床试验证明了系统性Ga(III)化合物的安全性，并确定了一个可耐受剂量，大大超过了我们预计使用AR-501的剂量。最近，一项公开的第一阶段的临床试验证明，甘耐特通过静脉给囊性纤维化患者静脉注射，显示了肺功能改善和肺功能下降的迹象。铜绿假单胞菌肺部负担。华盛顿大学(UniversityofWashington，简称UW)的研究人员和囊性纤维化基金会(CystyFibrosis Foundation)进行了临床研究，我们分析了患者样本，以确定药物动力学。本研究的目的是评价静脉滴注Ga(III)在囊性纤维化患者中的药动学、肺分布和安全性。这一非随机第1阶段研究包括两个剂量组 (队列一：n=9例，队列2：n=11例)。对受试者的痰、尿和血浆的分析显示，一次给药后28天内痰中的Ga(Iii)水平持续存在，令人鼓舞的是，两组中的一些患者痰中的Ga(III)明显减少。铜绿假单胞菌并在28天内改善用力呼气量(FEV 1)。我们预计吸入的AR-501可导致肺中Ga(III)浓度至少高出100倍。UW研究人员继续开发甘耐特作为静脉治疗囊性纤维化相关肺部感染，并启动了一个随机的，双盲第二阶段的临床研究囊性纤维化患者。这项研究于2018年下半年完成，并提供了Ga(III)治疗囊性纤维化患者安全性和有效性的临床证据(见

Goss， C.等。Ignite研究：IV硝酸镓治疗CF慢性铜绿假单胞菌感染。北美囊性纤维化会议摘要编号307，2018)。

ar-501在多种抗菌剂中显示出抗菌活性。离体和在体内细菌感染模型。这个离体镓(Ⅲ)盐的活性扩展到许多革兰氏阴性和一些革兰氏阳性细菌，非结核分枝杆菌，真菌和体内已证明铜绿假单胞菌通过吸入和腹腔注射。我们证明了持续暴露在铜绿假单胞菌柠檬酸镓(Ⅲ)对枸橼酸镓的最低抑菌浓度(MIC)没有改变，而平行的研究表明，妥布霉素、万古霉素或氨曲南对抗生素的最低抑菌浓度增加了8倍以上。因此，我们认为，由于机械原因，细菌对Ga(III)化合物的耐药性要比对常规抗生素产生抗药性的可能性小。小鼠吸入AR-501的药代动力学研究表明，小鼠的初始半衰期为0.6小时，晚期半衰期为40.0小时。在临床前动物肺部感染研究中，吸入剂量为低至3.7mg/kg的AR-501对致命挑战有保护作用。铜绿假单胞菌菌株PA 103。

通过在枸橼酸盐缓冲液中配制硝酸镓(Ⅲ)的急性肺毒性试验，研究了吸入Ga(Ⅲ)对小鼠肺组织的局部毒性。我们将动物暴露在柠檬酸盐缓冲液(12.5 mg/mL)中形成的硝酸镓气溶胶中，在全身暴露室中暴露2、4或6小时。组织病理学检查显示肺组织无明显变化。给药后4~8小时炎症达到最大值，8小时后逐渐消退。每周吸入一次 AR-501的小鼠和随后的狗，每周吸入一次，持续28天(五次给药)，其临床化学表现不明显，肺或肾脏未发现明显的不良反应。建立了GLP毒理学试验未观察到的不良反应水平。

临床研究的第一阶段目前正在健康成年人身上进行。我们希望在2020年上半年报告健康受试者临床研究的第一线数据。

我们获得了一种高亲和力的抗RSV F-蛋白单抗，我们称之为AR-201.RSV是引起全球婴幼儿下呼吸道疾病的主要原因。在早产儿，RSV感染导致高水平的发病率。仅在美国，每年就有234，000多人因呼吸道合胞病毒而住院，14，000人死于呼吸道合胞病毒。唯一的预防RSV的方法是Synagis(Palivizumab)，这是一种针对RSV糖蛋白F的人源化的鼠mAb，能使 RSV相关的住院率降低50%。抗合胞病毒(Synagis)的RSV株正在增加，这就强调需要针对不同的表位增加抗RSV的产品。以RSV感染者扁桃体为B细胞来源，筛选抗RSV F蛋白活性增强的新抗体候选物。

与Synagis相比，AR-201对F蛋白有更高的亲和力(700 pm对60 pm)，对F蛋白的亲和力更强。离体中和活性AR-201 与自然发生的耐Synagis菌株结合.Ar-201的表位不同于Synagis的表位，因此可以有效地中和抗Synagis的菌株。初步的棉纤维大鼠试验表明，AR-201在此动物模型中提供了与Synagis相当的保护作用。我们打算开发AR-201来预防新生儿和其他高危患者的RSV。作为最近国家卫生研究院小企业创新研究(简称SBIR)奖的一部分，我们正在使用重组方法来延长AR-201的半衰期，从而为每季度一次的剂量创造出潜力，我们相信这将提供一种可能。

在现有Synagis产品不提供服务的世界市场中引入抗RSV预防的机会。这一项目完全由印度血清研究所批准。

Ar-401是我们的mAb发现项目，目的是治疗因以下原因引起的感染。鲍曼，它是一种革兰氏阴性的病原体，正在迅速成为对住院病人的严重威胁。它对一线抗生素治疗的高度抗药性、在干燥表面长期存活的潜力以及在诸如导管和呼吸器等人工装置上快速形成生物膜的能力，使其具有特别的毒性。临床影响鲍曼感染可能有严重的不良后果，粗死亡率高达30%的感染ICU病人。此外，感染鲍曼导致在ICU的平均住院时间增加15天。我们打算发展一个反-鲍曼人的单克隆抗体，以解决未满足的医疗需求，新的和有效的抗感染药物治疗严重和威胁生命的感染，造成这种难以治疗的细菌。

我们在识别潜在的抗微生物靶标方面取得了重大进展。鲍曼，我们相信这将促进主动和被动免疫治疗的发展。我们相信我们的初步目标识别工作鲍曼是迄今为止最全面的。我们用蛋白质组学的方法来鉴定免疫系统可以接触到的细菌表面蛋白。然后，我们使用多个生物信息工具进行了彻底的分析，将识别出的蛋白质减少到8个外膜蛋白。鲍曼。我们的研究表明，每种蛋白的积极免疫降低了肺炎模型的死亡率。抗这些抗体鲍曼的大多数中也检测到了目标。鲍曼感染的病人血清。抗这些靶点的兔多克隆免疫血清介导的保护作用不动杆菌肺炎小鼠模型显示，降低死亡率和临床评分。

在已确定为mAb潜在靶点的8个表面蛋白中，有3个已被鉴定。其余五个蛋白质功能未知，可能代表完全独特和创新的靶点。恢复期患者血清中可检测到所有8种蛋白的抗体滴度，而区域血库的健康献血员血清对这些蛋白的抗体滴度很低或无法检测到。一项初步研究表明，高滴度患者的外周血淋巴细胞(PBL)可产生特异性染色的杂交瘤细胞株。鲍曼细胞。我们计划的下一步是选择一种铅治疗mAb ，并推进到离体效力测试和体内安非他明的疗效评价鲍曼挑战鼠标模型。

我们专有的MabIgX和APEX发现平台使我们能够直接从患者的B细胞中直接筛选、识别和优化完全人类治疗性mAb产品候选。我们开发了一种方法来选择稀有的、有效的B细胞，无论是从已经成功地从病原体感染中存活下来的恢复期个体中分离出来的，还是已经用针对目标病原体的疫苗积极免疫的健康个体。这些B细胞产生的抗体与机体对特定病原体的防御(br}密切相关，我们相信这些抗体将是具有高度保护性的mAb治疗产品候选。我们的mAb产品候选产品完全是人类来源，我们认为它最大限度地发挥了抗体的保护和效应功能，并将不良反应的风险降到最低。

我们相信我们的MabIgX和APEX药物发现平台，使我们能够快速地识别和制造自然发生的完全人类抗体产品的候选产品，为我们提供了下列竞争优势：

我们的技术使我们能够克服开发人类治疗性mAb的主要挑战之一，即无法容易地选择和培养由抗原诱导的产生mAb的人B-细胞，并利用它们构建连续的mAb产生细胞系。我们定义了循环抗原特异性人类B-细胞的特性，这些细胞是通过免疫应答多糖和蛋白抗原而获得的，并优化了它们在培养中的富集和繁殖，以生产完整的人mAb。分离后，这些高抗原特异性的人B细胞是大规模制造我们的完全人类单克隆抗体。

我们的技术使我们能够分离和选择针对特定病原体的最相关和最有效的人类抗体。并不是所有的病原体都需要相同类型的免疫效应剂功能，因此，我们的免疫系统开发了一套具有非常特殊特性的不同的抗体亚型。例如，高亲和力的IgG抗体在中和病毒和预防感染方面更有效，而IgM抗体则可以更有效地攻击革兰氏阴性细菌，方法是以细菌表面多糖为目标，激活补体，从而导致细菌“衰弱”，即被称为“受精卵化”，并最终导致免疫系统对细菌的破坏。根据感染目标和人类免疫系统的预期反应，分离出合适的同工型抗体是很重要的。我们的MabIgX技术能够分离抗体的同工型，人类免疫系统利用它来对抗特定的病原体，并分离出所有不同的亚型。

我们的 APEX^TM平台技术还旨在直接从患者身上发现新的单克隆抗体产品，但超出了MabIgX在其B细胞筛选能力方面的用途，它能够提高现有哺乳动物细胞株的mAb产量，并涉及一种新的基于CHO的生产细胞系技术，该技术不同于MabIgX对杂交瘤细胞株的使用。先端允许不偏不倚地发现抗病原体的新抗体和高效能抗体，并提供了一种方法，以最大限度地生产/生产商业规模上选定的抗体。该平台技术由基于硅片的纳米级组织微培养井阵列组成，可快速筛选分泌细胞的抗体，从而能够在大流行爆发后一天内发现针对病毒等目标的强效抗体。它还具有CRISPR激活内源性基因控制元件的特性，这大大提高了生产细胞系生产生物治疗药物的产量，以及一种专利生产细胞系，其设计目的是在制造周期的大约一半时间内快速制造多个单克隆抗体治疗剂，比现有的制造技术快一半。

先端^TM预计将促进在生物制药、生物制造和生物相似空间经营的公司迅速发现和生产关键疗法。图16显示了APEX技术套件的摘要。

图16。
先端^TM技术套件由几个相关技术组成，这些技术能够快速发现mAb并扩大制造规模。

我们的成功在一定程度上取决于我们能否在美国和其他国家获得、维护和执行我们的商业重要技术和产品候选者的专利和其他专利保护，在不侵犯他人的所有权的情况下运作，以及维护商业秘密或其他专有技术。我们能否阻止第三方制造、使用、销售、提议销售或进口我们的产品，将取决于我们根据保护这些活动的有效和可执行的专利或商业机密所享有的权利的程度。我们寻求保护对我们的业务具有商业重要性的专利技术、发明和改进，方法是寻求、维护、维护或维护专利权利，无论是在内部开发还是从第三方获得许可。

作为2019年12月31日的专利，我们的专利包括大约65项已颁发的专利(其中约25项在美国)。和大约20项有待处理的专利申请 (其中大约5项在美国)，我们拥有或拥有独家商业许可证(全部或在我们的使用领域内)，详见下文所述的。

我们的AR-301专利包括一个与AR-301相关的专利家族，名为“人类抗单克隆抗体”。金黄色葡萄球菌以2009年8月10日为优先日期的“用于治疗或预防脓肿形成的[br}衍生的alphatoxin及其在治疗或防止脓肿形成中的应用”。已发出的索赔包括：对与下列物质结合的人mAb的物质要求的组成。金黄色葡萄球菌Alphatoxin和产生抗体的细胞系。该家族的专利已在欧洲、美国、中国、以色列、印度、日本、韩国和俄罗斯颁发。加拿大和巴西目前正在等待国家专利申请。已颁发的专利预计将在 2030到期，不需要任何专利期限调整或延长。该组合由芝加哥大学授权的专利家族补充，其标题为“方法和方法”。

本专利系列包括10项专利，这些专利在澳大利亚、中国、欧洲、日本、韩国和美国等司法管辖区授予，以及在巴西、加拿大、中国、中国、香港、日本和美国等国待决的6项专利申请。该系列的专利预计将于2028年到期，不需要任何专利期限调整或延长。

我们的AR-101专利包括一个专利家族，名为“针对血清型IATS 011铜绿假单胞菌脂多糖的人单克隆抗体”，已在加拿大、欧洲、中国、印度、以色列、日本和美国等7个管辖区获得专利。已颁发的专利包括针对某些抗体、变异或其Fab片段的索赔、生产抗体的杂交瘤以及编码抗体的核酸。在美国，发布的声明是针对具有特定可变区域序列的抗体，这些抗体与铜绿假单胞菌LPs血清型IATS 011，或具有85%同源性的可变区域序列。欧洲、加拿大、中国、以色列、印度和日本也批准了类似的索赔要求。这个家族的专利预计在2026年到期，没有任何专利期限的调整或延长。此外，我们拥有一项涉及O6血清型的美国专利铜绿假单胞菌LPs题为“抗血清型IATS O6铜绿假单胞菌LPS单克隆抗体”。这一已颁发的美国专利预计将于2026年到期，没有任何专利期限的调整或延长。

我们的AR-501专利产业包括三个专利家族，其中两个是我们拥有的，其中一个是从爱荷华州大学研究基金会获得许可的。这些专利是针对含镓制剂的抗感染适应症和使用方法。这些专利家族包括在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、日本、墨西哥、新西兰、南非和美国获得的专利。在许可范围内颁发的专利预计将于2024年到期，我们拥有的专利预计将在2030年到期，如果没有任何专利期限的调整或延长。

我们为AR-401的专利产业包括一个名为“新目标”的专利家族。鲍曼不动杆菌“优先考虑2011年。该家族包括在澳大利亚、中国、欧洲和美国颁发的专利。加拿大、中国(部门)、日本(部门)和美国(部门)正在等待专利申请。这些专利和申请包括针对某些疫苗组合和针对外膜蛋白靶标的mAb的专利申请。该家族中的专利预计将于2032年到期，而在没有任何专利期限调整或扩展的情况下，待决专利申请的任何专利预计将于2032年到期。

我们的AR-105专利产业包括两个专利家族，它们都是由布里格姆妇女医院(哈佛大学)专门授权的。第一类名为“铜绿假单胞菌粘多糖特异性结合肽”，由三项美国专利组成，这些专利预计于2022年到期，没有任何专利术语的调整或延长。第二个家族名为“与甘露糖酸特异性结合肽有关的方法和组合”，由一个欧洲专利组成，该专利预计在2025年到期，没有任何专利术语的调整或延长。这些专利主张包括物质的组成、对藻酸盐表位诱导免疫反应的用途和方法。我们拥有一个待决的PCT申请，如果国有化和发放，预计将于2037年到期，没有任何专利条款的调整或延长。

我们的AR-201专利包括美国在加拿大、中国、欧洲和印度的两项专利申请，标题为“针对呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白的人类单克隆抗体”。美国的专利是针对对RSV F蛋白区域具有特异性的抗体、产生某些抗体的方法以及用这种抗体治疗或预防RSV感染的方法提出的。美国专利预计将在2034年到期，如果获得批准--目前正在等待的专利申请预计将于2035年到期，而没有任何专利期限的调整或延长。

作为对专利的补充，产品专用专利是一个与制药加工和配方技术相关的组合，包括五个专利家族，其中一个是持有许可证的。专利家族包括9个关于配方和交付技术的国家专利和专利申请。已颁发的专利预计有效期在2022年至2030年之间，而待决专利申请预计将在2022年至2037年之间到期，而没有任何专利期限的调整或延长。专利索赔的目的是制定、稳定和交付药品。

我们还在美国和外国专利管辖区积极寻求其他临床前产品候选产品和使用方法的额外专利申请，包括传染病的额外产品候选品。此外，当我们认为任何产品或产品的候选产品和相关的技术对我们今后开发和/或获得的任何产品或产品有足够的好处时，我们都将寻求专利保护。

像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，在颁发专利之前，专利申请中声称的覆盖范围可以大大缩小。因此，我们不知道我们正在开发的产品候选人是否会获得专利保护，或者，如果专利被颁发，它们是否会提供重要的专有保护，或者是否会受到质疑、规避、无效或被认定不可执行。由于美国和某些其他司法管辖区的专利申请保密18个月，而且由于科学或专利文献中的发现的公布往往落后于实际发现，我们无法确定待决专利申请所涵盖的发明或提交日期的优先权。此外，我们可能还必须参加赠款后程序、干涉程序或第三方程序。单方面或党际美国专利和商标局的复审程序，或外国专利局的反对程序，即使最终结果对我们有利，其中任何一项都可能给我们带来重大费用。不能保证专利如果颁发，将由具有管辖权的法院持有、有效和可强制执行。不利的结果可能使我们对第三方承担重大责任，要求有争议的权利获得第三方的许可，或要求我们停止使用特定化合物或技术。在审慎的范围内，我们打算对我们认为侵犯我们的一项或多项专利或其他知识产权的第三方提起诉讼。

个人专利的期限取决于获得专利的国家的专利的法律期限。在我们提出申请的大多数国家，专利期限是自提出非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，专利期限调整可以延长专利期限，对美国专利和商标局授予专利的行政延误给予专利权人补偿，或者如果专利因另一项专利被最终拒绝而被缩短。我们的一些专利目前受益于专利期限调整，而我们未来将颁发的一些专利可能受益于专利期限调整。

涵盖fda批准的产品的专利的专利期限也可能符合延长专利期限的资格，这允许专利期限恢复作为对在FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”允许专利期限延长五年以上。

专利的有效期。专利展期的长短与产品接受监管审查的时间长短有关。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年，并且只能延长一项适用于已批准产品的专利。欧洲和其他美国司法管辖区也有类似的规定，以延长专利期限，涵盖已批准的产品。在未来，如果我们的产品候选人获得fda批准，我们期望就这些产品的专利申请专利期限。

为了保护我们对任何已颁发的专利和专有信息的权利，我们可能需要对侵权的第三方提起诉讼，或利用法院或参与听证来确定这些专利或其他所有权权利的范围和有效性。这类诉讼往往代价高昂，对我们来说可能很费时，而且不能保证裁决当局会对我们有利。不利的决定可能允许第三方使用我们的技术而不需要支付许可费，或者强迫我们许可所需的技术以避免侵犯第三方的专利和所有权。这样的决定甚至可能使我们的专利范围失效或限制，或剥夺与我们的专利或待决专利申请有关的权利。

我们还依靠商业秘密保护我们的机密和专有信息。我们不能保证其他人不会独立发展实质上等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露这些技术，或我们能够有意义地保护我们的商业秘密。然而，我们认为，开发技术创新所需的大量费用和资源将有助于我们保护我们产品的竞争优势。

这是我们的政策，要求我们的雇员、顾问、外部科学合作者、赞助的研究人员和其他顾问在与我们开始雇用或咨询或合作关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们关系的过程中向个人披露的所有机密信息应保密，除非在特定情况下，不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，由个人构思的所有发明应属于并属于我们的专有财产。然而，不能保证这些协定将在未经授权使用或泄露这些资料时为我们的商业秘密提供有意义的保护或适当的补救办法。

我们是独家许可协议，或UChicago协议，与芝加哥大学，或UChicago为我们的AR-301产品候选人，我们在2018年加入。这个独家许可协议取代了我们和UChicago在2017年签订的共同独家许可协议。“UChicago协议”(br}授予我们一份全球专有的、含特许权的许可证，该许可是根据UChicago在与某些特许专利有关的方法上的权利授予的。金黄色葡萄球菌肺炎“关于Juliane Bubeck Wardenburg教授和Loaf Schneewind教授的工作，UChicago协议也给予了我们转授许可的权利，我们根据独家许可协议和共同许可协议的条款向UChicago支付了总计15万美元的排他性付款。

我们也有义务为授权产品的净销售支付uChicago低个位数的版权费，在销售开始后，在涉及这类产品的最后一项过期专利到期时，每年必须缴纳最低的专利使用费，此外还有其他一些里程碑和其他。

该协议规定，我们有义务进行进一步的研究和开发，并有义务利用合理的努力，将UChicago许可的专利权商业化为特许产品。

协议的期限将一直持续到最后一项专利到期(预计将于2031年到期)，或直到协议提前终止为止。我们可以在提前90天书面通知后终止协议。此外，UChicago将有权终止对下列任何事件的协议：

我们是一个独家许可协议，或BWH协议，与Brigham和妇女医院，公司，或BWH，一个非营利的公司，为我们的AR-105产品候选，我们在2010年加入。本协议授予我们一份独家的、含版税的许可证，根据ITS和贝丝以色列女执事医疗中心(简称br}bidmc)，在与特定结合肽有关的方法和组成方面享有权利。铜绿假单胞菌生产、使用和销售用于治疗人类假单胞菌感染的产品和工艺，这些都是全世界此类专利权所涵盖的。“BWH协议”还授予我们分许可证的权利。BWH和BIDMC(BIDMC{Br})保留了为学术和研究目的使用这类专利权的不可转让的权利，也保留了美国政府的某些预先存在的权利。我们在执行“波黑协定”后一年内向波黑支付了141 600美元。

我们有义务支付BWH从我们和我们的子被许可方销售的任何商业化的特许产品或过程的净销售的低个位数的版权费，并且在销售开始时每年最低限度的版税，以及某些其他里程碑和其他付款。我们有责任尽心尽力地起诉和维护许可的专利权，由我们自己的成本和费用。根据“波黑协定”支付的里程碑付款总额可能高达86万美元。

“协议”规定，我们有义务进行进一步的研究和开发，并有义务利用合理的努力，直接或通过分许可证将许可的BWH专利权商业化，使其成为已许可的产品或工艺。

协议的期限一直持续到所有专利和已提交的专利申请(包括在波黑特许专利中)过期(预计在2025年)或被放弃，或直到协议提前终止为止。如事先书面通知波黑，我们可以终止协议。我方有权在90天书面通知后终止协议。此外，“波黑协定”将在下列任何事件时终止：

我们是一个独家许可协议，或UIRF协议，与爱荷华大学研究基金会，或UIRF，有关我们的AR-501产品候选人，我们在2010年加入。授予我们的协议是一项独家的、含专利权的许可证，其权利是与含镓化合物有关的方法，用于治疗感染，制造、使用和销售世界各地此类专利权所涵盖的产品。UIRF协议还授予我们分许可证的权利。UIRF保留了为学术和研究目的使用这类专利权的权利和能力，也保留了美国政府某些先前存在的权利，包括美国退伍军人事务部的权利。我们向UIRF支付了25 000美元，用于签订UIRF协议。

我们也有义务支付UIRF从我们和我们的子被许可销售的任何商业化的许可产品或过程的净销售的低个位数的版权费，以及某些其他里程碑和其他付款。根据UIRF协议支付的里程碑付款总额可能高达712 500美元。我们有责任努力起诉和维护许可的UIRF专利权，由我们自己的成本和费用。

“UIRF协议”规定，我们有义务进行进一步的研究和开发，并有义务利用合理的努力，直接或通过分许可证将已许可的UIRF专利权商业化，使其成为经许可的产品或工艺。

协议的期限将持续到最后一项到期的专利到期(预计在2034年)，或直到协议提前终止为止。我们可以提前90天书面通知UIRF终止协议。任何一方都有权因另一方未治愈的重大违反协议义务而终止协议。

我们是与杨百翰大学(BrighamYoung University)或比亚迪大学(BYU)签订的独家许可协议或BYU协议的缔约方。这项协议授予我们一份排他的、含专利权的许可证，该许可证是根据比亚迪在稳定生物制剂、制造、使用和销售世界范围内此类专利权所涵盖的产品的生物制剂方法下授予的。协议还授予我们分许可证的权利。BYU和耶稣基督后期圣徒教会和教会教育系统保留了为学术和教会目的使用这种专利权的权利和能力，并以折扣价格购买使用这类专利权的产品。

我们也有义务向比亚迪支付BYU协议中定义的调整后的总销售额的低个位数百分比的版税，以及某些其他付款。根据“比亚迪协定”支付的里程碑式付款总额可能高达400，000美元。BYU对勤奋负责

起诉和维护许可的比亚迪专利权，我们将偿还他们三分之一的费用。

“协议”规定，我们有义务进行进一步的研究和开发，并有义务利用合理的努力，直接或通过分许可证将被许可的比亚迪专利权商业化为许可产品或工艺。

BYU协议的期限将持续到最后一项到期的专利(预计将于2022年到期)，或直到协议提前终止为止。如果事先书面通知比亚迪，我们可以终止协议。任何一方均有权因另一方未治愈的重大违约行为而终止协议。此外，BYU协议将在下列任何情况下终止：

我们是7月11日与国家卫生研究院签订的独家和非独家许可协议的缔约方。^TH，与轮状病毒疫苗开发有关的2005年。该协议授予我们在欧洲、加拿大和美国的独家、含专利权的许可证，并在其基于人类牛轮状病毒重组剂生产、使用和销售此类专利权所涵盖的产品和工艺的基础上，在全球范围内授予其人类轮状病毒疫苗的非专有权利。NIH协议还授予我们分许可证的权。

根据本协议，我们的许可须符合美国政府根据美国政府或代表任何外国政府或任何外国政府或国际组织根据美国政府签署的任何现有或未来的条约或协议，根据公共卫生服务或小灵通许可的所有发明的非排他性、世界性的、免费的专利权利而保留的权利。为了鼓励基础研究，美国政府还保留权利，以合理的条件授予或要求我们向第三方授予非排他性、不可转让的许可证，仅用于研究目的，但须经小灵通在事件中与我们协商，该第三方是一个商业实体。在某些特殊和列举的情况下，美国政府可能要求我们以在这种情况下合理的条件授予负责任的第三方申请人( )分许可证。小灵通对包括在特许小灵通专利权利中的任何和所有专利申请或专利的准备、归档、起诉和维护的所有方面负责，但须支付某些与专利有关的费用。

我们也有义务支付小灵通从我们和我们的子被许可方销售的任何商业化的特许产品或过程的净销售的低个位数百分比的版税，每年最低要求的版税，以及某些其他付款。根据“小灵通协议”支付的里程碑付款总额可能高达850 000美元。小灵通负责努力起诉和维护获得许可的小灵通专利权，我们偿还他们的部分费用。

“协议”规定，我们有义务进行进一步的研究和开发，并有义务利用合理的努力，直接或通过分许可证将经许可的小灵通专利权商业化，使其成为经许可的产品或工艺。

NIH协议的期限将持续到包括在已许可的小灵通专利中的所有特许权使用费义务到期为止，或直到协议提前终止为止。我们可以提前60天书面通知小灵通终止协议。每一方均有权因另一方严重违反协议规定的义务而终止协议。此外，NIH协议将在下列任何事件中终止：

2016年12月，根据我们与囊性纤维化基金会之间的一份信函协议，我们获得了囊性纤维化基金会颁发的高达290万美元的奖金，以推进利用柠檬酸镓吸入抗感染药物的研究。2018年11月26日，根据对信函协议的修正(br}，CystyFibrosis基金会将潜在奖金增加到大约750万美元。根据授予协议，随着某些里程碑的实现，CystyFibrosis基金会将向我们支付款项。授标协议还包括一项规定，即如果我们在开发一种使用柠檬酸镓抗感染吸入药物的潜在药物上的开支低于根据这一奖励协议实际获得的金额，我们将被要求将奖金的多余部分退还给囊性纤维化基金会。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们没有记录与这一超额数额有关的负债。

在发展努力是成功的情况下，我们从这些相关的发展努力商业化的药物，我们可能要支付给囊性纤维化基金会的一次金额等于9倍的奖励金额。每年的分期付款不得超过五次。

在在第一次商业销售之前，我们授权第三方对该产品进行授权、销售该产品或完成控制权变更交易的事件中，我们应向氰基化纤基金会支付相当于我们及其股东收到的金额的15%(15%)的金额，该金额最多是实际从CystyFiborisis基金会收到的实际裁定金额的9倍。

在由于我们控制范围内的事件而导致的开发工作被延迟的情况下，在我们首次将药物从相关的开发工作中商业化之前，任何时候连续180天以上，囊状纤维化基金会可能会向我们提供中断通知。然后，我们有30天的时间对这一通知作出答复。如果我们在三十(30)天内没有回复，中断许可证将生效。CystyFibrosis基金会的中断许可证是开发方案技术下的独家全球许可证，用于制造、制造、许可、使用、销售、提供销售、和支持该领域的产品，并包括双方的财务状况。

我们授予全球非营利组织“适当卫生技术方案”(PATH)和“路径疫苗解决方案”(PATH疫苗解决方案)一项非独家许可，并有权将其用于麻疹、轮状病毒、减毒流感、肺炎球菌和肠内疫苗，仅供在发展中国家销售。

我们还同意以优惠价格向发展中国家的公共部门购买者提供轮状病毒疫苗，相对于发展中国家的私营部门购买者，在发展中国家，利用扶持性配方技术提供轮状病毒疫苗的国家是出售的。

在2019年7月，我们签订了独家产品和平台技术许可证的期权协议(期权协议)，这是一家在荷兰注册的公司(SIBV)。根据期权协议，SIBV向我们支付了500万美元的费用。

在2019年9月，我们与总部设在荷兰的一家公司血清AMR产品签订了许可证、开发和商业化协定(许可证协定)，该公司是SIBV的全资子公司，根据先前的期权协定，我们收到了1 000万美元的预付现金付款(除了最初在双方签署期权协定时收到的500万美元)。

此外，在某些情况下，Samr和我们将同意真诚地进行谈判，扩大“许可证协定”所授予的权利，包括在此期间在欧洲联盟制造、制造、进口、使用、使用、销售和销售某些Aridis产品的独家许可证。我们有义务就这种权利进行谈判，条件是Samr展示了某些里程碑，包括在某些筹资方案下获得足够的财政支助，以支付一切必要的临床发展和制造发展费用，条件是允许以商业合理的价格分配Aridis产品，并且在不妨碍在任何其他领土上分配Aridis产品的情况下。

自许可证协定生效之日起，SAMR应作出商业上合理的努力，以取得所有管制许可，批准将和销售商业化，并使(1)Aridis产品在有限领土内商业化和销售，(2)Samr产品和AR-201产品在世界范围内销售。

除上述预付款项外，在实现某些里程碑后，Samr应向我们支付高达4250万美元的与许可证协议所涵盖的产品有关的里程碑费。SAMR还有义务为所有特许产品的净销售支付4%至6%的版税，但在欧洲联盟的Aridis产品除外，如果在晚些时候授权这样做，则这些产品的净销售需要支付20%的版税。

我们是与肯塔生物技术有限公司(Kenta Biotech Ltd.)达成的一项资产购买协议的缔约方，这是一家在瑞士苏黎世州(Schlieren )正式注册的盈利性公司。资产购买协议包含一项许可协议，其基础是在全世界范围内发放许可证或净销售某些金塔公司的实物资产、合同和技术。根据这一协议，我们有义务向肯塔支付固定的购买价格，这一价格在2013年和2014年期间全额支付，并有义务支付由我们实际收到的资产或销售收入净额发放许可证的总许可收入不断下降的特许权使用费，最多不超过5 000万美元。

该协议还向我们转让和转让了肯塔的某些有形资产、合同和技术。实物资产包括所有由 Kenta拥有或控制的实物资产，包括但不限于细胞株、基因、抗体、诊断分析和相关文献，这些与Kenta公司的杂交瘤产生技术平台及其针对单克隆抗体的mbr}有关。金黄色葡萄球菌, 铜绿假单胞菌, 鲍曼和RSV这项技术包括所有知识产权，包括但不限于专利、专利申请、商标、专有技术、商业秘密，

规范的文件、临床试验、临床试验信息、所有支持文件和所有其他相关的知识产权，这些都与Kenta公司的MabIgX技术平台有关，可用于产生杂交瘤及其单克隆抗体。金黄色葡萄球菌, 铜绿假单胞菌, A.鲍曼尼和RSV。这些合同包括Kenta签订的合同和协议(包括其中规定的所有权利和义务)，无论是口头的还是书面的，以及与资产有关的。这些合同主要与正在进行的AR-301临床试验有关.

我们是一个许可协议的缔约方，或紧急协议，与紧急产品开发盖瑟斯堡公司，或紧急，我们在2010年加入。我们授予了“紧急事件”独家、永久、含版税的许可证，可以使用我们的某些专利和相关的知识来预防或治疗由生物防御病原体引起的感染或疾病。我们还授予了一份非专有的、含专利的许可证，以使用我们的某些专利和相关的知识，以预防或治疗图拉雷米亚和病毒性出血热的适应症。排他性和非排他性许可都使Emergent有机会在世界上所有国家开发“紧急协定”中规定的特许产品。目前还没有使用这种技术的商业化开发许可产品。

紧急有义务向我们支付低个位数百分比的版税，因为他们和他们的子被许可者出售任何商业化的特许产品，以及某些其他的付款。根据“紧急协定”，我们有权获得的里程碑付款总额可能高达280万美元。

“紧急协定”的期限持续到所有特许权使用费义务到期或协议提前终止为止。紧急情况可在提前60天书面通知终止协议。此外，如果双方同意终止协议，则“紧急协定”即告终止。

我们与中华人民共和国深圳市赫帕林克制药集团有限公司或中华人民共和国的关联方和大股东赫帕林签订了经修正的合资企业合同，或合资协议，根据该合同，我们成立了一家合资公司，名为深圳阿里马生物制药有限公司(简称SABC，中华人民共和国)，在中国、香港、澳门和台湾共同开发、制造、进口和销售AR-101、AR-301和AR-105，统称为领土。该合资企业在中国获得了监管机构的批准，SABC于2018年7月2日成立。

Hepalink 捐出相当于中华人民共和国官方货币人民币的720万美元，并拥有SABC资本的51%，我们提供了 (1)100万美元的现金和(Ii)根据我们与SABC之间经修订和恢复的技术许可证和合作协议向AR-101、AR-301和AR-105发放的许可证，我们拥有SABC资本的49%。此外，Hepalink还将为SABC提供临床和监管人员服务，以便在地区进行临床和监管审查、申请和备案程序，我们还将提供临床和管理人员服务，协助协调中国临床研究的执行工作，并与CMC人事服务协调药品供应和生产计划。Hepalink有义务为SABC的未来融资追加1，080万美元的股本投资，条件是：(I)这种融资不早于2019年1月1日，(Ii)第一次全球AR-301第三阶段研究的顶级临床结果，(Iii)cfda批准在中国进行第三阶段临床试验，(Iv)我们没有违反修订后的“技术许可与合作协议”，以及(V)sbc董事会已批准在中国进行第三阶段临床试验。

批准了这种融资。如果这些具有里程碑意义的事件发生，而Hepalink为SABC提供更多的资本，我们在SABC的49%的股权将按照这种投资的比例减少。经双方同意，我们将得到偿还的某些法律和合同制造费用与临床药品供应的第三阶段临床研究的AR-301和临床药物供应的临床研究的临床研究-105。

SABC的董事会由5名董事组成，其中Hepalink任命了3名成员，我们任命了2名成员。每名董事的任期为四年。SABC的首席执行官和首席财务官经SABC董事会一致同意批准。SABC的任期自成立之日起20年。

我们在一个高度管制的行业中运作，受到联邦、州、地方和外国的重要监管。我们目前和未来的业务一直并将继续受到各种法律的制约，其中包括“联邦食品、药品和化妆品法”、“联邦食品、药品和化妆品法”、“公共卫生服务法”等。

“FDC法案”和其他联邦和州法规和法规规范了我们产品的测试、制造、安全、有效性、标签、存储、记录保存、批准、广告和推广。由于这些法律和法规，产品开发和产品审批过程非常昂贵和耗时。

在美国，包括生物制品在内的制药产品受到FDA的广泛监管。“联邦药品管制委员会法”和其他联邦和州法规和条例，除其他外，规定了医药产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和销售、分配、批准后监测和报告、取样和进出口。不遵守适用的美国要求，公司可能受到各种行政或司法制裁，如FDA拒绝批准待决的新药申请、NDA或生物许可证申请，或BLAS、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分停产或分配、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

在美国，药品产品的开发通常涉及临床前实验室和动物试验，向FDA提交IND，这必须在临床测试开始之前生效，并进行充分和严格控制的临床试验，以确定药物或生物的安全性和有效性，以满足要求获得FDA批准的每一种适应症。满足FDA的市场前批准要求通常需要很多年，而实际所需时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。

临床前试验包括实验室评估以及动物试验，以评估该产品的特性和潜在药理学和毒性。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室做法。临床前测试的结果作为IND的一部分提交给FDA，以及其他信息，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床试验协议。长期的临床前试验，如生殖毒性和致癌性的动物试验，可在IND提交后继续进行。

在开始对人体进行临床测试之前，需要在提交每个IND之后的30天等待期。如果FDA在这30天内没有反对IND，那么IND中提出的临床试验可能会开始。

临床试验包括在一名合格的调查员的监督下，对健康志愿者或病人进行研究药物的管理。临床试验必须按照联邦条例和良好的临床做法或GCP进行，并根据详细说明试验目标、用于监测安全的参数和要评估的有效性标准进行。每一项涉及美国病人测试和随后的协议修订的协议都必须作为IND的一部分提交给FDA。

林业发展局可命令在任何时候暂时或永久停止临床试验，或在认为临床试验不符合FDA要求或对临床试验病人构成不可接受的危险的情况下实施其他制裁。临床试验协议和临床试验患者知情同意信息也必须提交机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可能要求因不遵守IRB的要求而暂时或永久停止在现场的临床试验，或可能施加其他条件。

临床临床试验，以支持NDAS或BLAS，这是营销批准的申请，通常在三个顺序阶段进行，但这两个阶段可能重叠。在第一阶段，在健康的人体受试者或病人中最初引入研究药物候选药物，测试该研究药物的代谢、药动学、药理学作用、与增加剂量有关的副作用，并在可能的情况下，对其有效性的早期证据进行评估。第二阶段通常包括在有限的病人群体中进行试验，以确定研究药物对特定适应症或适应症的有效性、剂量耐受性和最佳剂量，并确定共同的副作用和安全风险。对于严重或危及生命的疾病(如肺炎)的候选产品，最初的人体测试通常是在病人身上进行，而不是在健康志愿者身上进行。

如果研究药物在第二阶段评估中显示出有效性证据和可接受的安全状况，则进行第三阶段临床试验，以获得更多患者的临床疗效和安全性的额外信息，特别是在地理位置分散的临床试验场所，以便FDA能够评估研究药物的总体利益-风险关系，并为其标签提供充分的信息。

在完成所需的临床测试后，将制备NDA或生物制剂BLA，并提交给FDA。FDA批准的营销申请是之前，产品营销可以开始在美国。营销应用程序必须包括

结果所有临床前、临床和其他测试，以及与该产品的药理学、化学、制造和对照有关的数据汇编的。

林业局从收到NDA或BLA起有60天的时间，根据该机构的临界值确定该申请是否已足够完整，允许进行实质性审查，以确定该申请是否将被接受提交。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的审查.FDA已同意在审查营销应用方面的某些绩效目标。大多数非优先药物产品的申请将在10个月内得到审查。林业发展局可将审查程序再延长三个月，以审议在审查期间提交的新的信息，或对提交材料中已经提供的信息作出澄清。FDA还可将提出安全或疗效难题的新药或药物产品的申请提交咨询委员会，通常由临床医生和其他专家组成的小组审查、评估和建议是否批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这些建议。在批准营销申请之前，fda 通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守GCP。

此外，食品和药物管理局将检查该设施或生产药物产品的设施。FDA将不批准NDA，或在生物领域，除非符合cGMP的要求是令人满意的，并且营销应用程序包含大量数据，证明产品在所研究的指示中是安全和有效的。生物制剂的制造商也必须符合FDA的一般生物产品标准。

在FDA对NDA或BLA以及生产设施进行评估之后，它会发出一封批准函或一封完整的回复信。一封完整的回复信概述了提交材料中的缺陷，可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果在重新提交营销应用程序中解决了这些缺陷，FDA将重新启动审查。如果FDA确信缺陷已经得到解决，该机构将发出一封批准函。林业发展局已承诺根据所包括的信息类型，在两六个月内审查这种重新提交的材料。林业发展局发出一封完整的答复信并不罕见，因为它认为该药物产品不够安全或有效，或者因为它不认为所提交的数据是可靠或确凿的。

一封批准函授权对该药物产品进行商业销售，并为特定的适应症提供具体的处方信息。作为批准营销申请的条件，fda可能需要大量的批准后测试和监督来监测药物产品的安全性或有效性，并可能施加其他条件，包括标签限制，可能会对产品的潜在市场和盈利产生重大影响。一旦获得批准，如果不保持对监管标准的遵守，或者在初始营销之后发现问题，则可能撤回产品审批。

“孤儿药物法”鼓励制造商在申请指定孤儿药物时，开发和销售针对在美国影响不到20万人的罕见疾病和疾病的药物。在提交BLA之前，必须要求指定孤儿药物。在监管审查和批准过程中，孤儿药物的指定并不意味着任何优势或缩短其持续时间。如果被指定为孤儿药物的产品随后获得美国食品和药物管理局第一次批准该产品的，则除非在非常有限的情况下，该批准的持有者有权在美国获得为期七年的独家销售期。例如，FDA认为在临床上优于或不同于另一种经批准的孤儿药物的药物，即使出于同样的指示，也可能获得批准。

在七年独家销售期间的美国。此外，孤儿药品专卖权持有者应确保其孤儿药品的数量充足，以满足病人的需要。如果不这样做，就可能导致该药物的市场专卖权被取消。

QIDP 被授予用于人类使用的抗菌或抗真菌产品候选品，其目的是治疗由某些细菌或真菌病原体引起的严重或危及生命的感染，这些细菌或病原体被认为是对公共健康的特别威胁。QIDP指定的产品有五年的市场独家扩展，并接受优先审查的第一个申请提交产品批准。

在欧盟被授权为“孤儿医药产品”的产品有权享受某些排他性利益。根据欧洲议会和理事会1999年12月16日关于孤儿医药产品的第141/2000号条例第3条，如果：(1)用于诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的疾病，可将其指定为孤儿医药产品；(2)(A)当提出申请时，这种条件对欧洲联盟内每10 000人中不超过5人有影响，或(B)如果该产品没有从孤儿医药产品地位产生的奖励，将不会在欧洲联盟产生足够的回报来证明投资是合理的；和(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种条件的方法，如果存在这种方法，该产品将对受这种情况影响的人有重大好处。

在申请销售授权之前，必须提交孤儿药品指定的申请。孤儿药物的指定在监管审查和批准过程中没有任何好处，也没有缩短期限。

在欧盟授权为孤儿医药产品的产品有权享有10年的市场排他性。如果在第五年年底确定该产品不再符合指定孤儿的标准，则10年的市场排他性可能会减少到六年，例如，如果产品盈利到不足以维持市场排他性。此外，在10年的市场专营期内，在下列情况下，可为同一治疗指示在任何时候向类似产品授予营销授权：

一旦NDA或BLA获得批准，产品将受到某些批准后的要求.例如，fda对治疗产品的批准后营销和推广进行了严格的监管，包括直接面向消费者的广告、标签外宣传、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动的标准和条例。

生物制剂只能用于经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定销售。对在批准的申请中确定的某些条件的更改，包括对适应症、标签或制造工艺或设施的更改，需要提交和FDA批准一份新的BLA或BLA补充品，然后才能实施该更改。BLA

为新的适应症补充通常需要类似于原始应用程序的临床数据，FDA在检查BLA补充剂时使用与检查BLA补充剂相同的程序和操作。我们不能确定FDA或任何其他监管机构是否会及时批准我们的产品候选产品的任何其他迹象或任何其他产品候选人的任何指示，如果有的话。

不良事件报告和提交定期报告是需要在FDA批准后，BLA。FDA还可能要求进行营销后测试，即第四阶段测试、风险评估和缓解策略以及监督，以监测经批准的产品或地点条件对可能限制产品分销或使用的批准的影响。此外，质量控制以及产品制造、包装和标签程序在批准后必须继续符合cgmp。制造商及其某些分包商必须向林业发展局和某些州机构登记其机构，并接受林业发展局的定期不事先通知的检查，在此期间，该局视察制造设施，以评估遵守cgmp的情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cgmp的遵守。如果一家公司不遵守管理标准，或者在初次销售之后遇到问题，或者后来发现以前未被承认的问题，则管理当局可以撤回产品批准或要求召回产品。

我们的一些候选产品目前依赖于使用配套的微生物诊断测试来选择感染的患者。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或鲍曼氏菌细菌和将来，我们可能会利用其他生物标志物作为其他产品候选产品的配套诊断测试。批准我们的产品候选人可能需要FDA批准市场前的批准申请，或PMA，以便与我们的mAb 产品候选人一起使用可重复的、有效的诊断测试。

pma过程成本高、时间长且不确定，尽管目前不计划将微生物测试的PMA评审与我们产品候选产品的BLA 的开发和评审同时进行。PMA批准的接收和时间可能对我们的产品候选人的商业批准的接收和时间有很大的影响。人类诊断产品受到普遍和持续的监管义务的约束，包括提交医疗设备报告、遵守质量系统条例、保存记录和产品标签，这些都是由林业发展局和类似的州当局强制执行的。

我们所受的“美国外国腐败行为法”禁止公司和个人从事某些活动，以获得或保留业务或影响以官方身份工作的人。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提议支付或授权支付任何有价值的东西，企图获得或保留业务，或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在获得市场许可的药品和生物产品候选人的推荐和处方中起着主要作用。除了fda对药品营销的限制外，制药制造商还通过客户直接或间接地接触到广泛适用的欺诈和滥用以及其他可能影响业务或财务安排和关系的医疗法规。

通过药品制造商可以销售、销售和分销药品和生物产品的。这些法律包括但不限于：

“联邦反Kickback规约”禁止任何人或实体，除其他外，明知和故意提供、支付、索取或收取任何报酬，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，诱使或奖励将个人转介或购买、租赁、订购或安排购买、租赁、订购或订购可全部或部分根据医疗补助、医疗补助或任何其他联邦资助的保健方案偿还的任何医疗项目或服务。“报酬”一词被广义地解释为包括任何有价值的东西。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。虽然有一些法定例外和监管安全港保护某些共同活动不受起诉，但例外和安全港的范围很窄，涉及旨在诱导处方、采购或建议的报酬的做法如果不符合例外或安全港的资格，则可能受到审查。

“联邦虚假索赔和民事罚款法”，包括“联邦虚假索赔法”，规定了重大的惩罚，可由普通公民通过民事诉讼予以执行，禁止任何人或实体，除其他外，故意向联邦政府提出虚假、虚构或欺诈性的付款要求，或故意向联邦政府提出、使用或造成对虚假或欺骗性索赔的虚假陈述或记录材料，以避免、减少或掩盖向联邦政府付款的义务。此外，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“联邦反Kickback法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。由于2009年“联邦欺诈强制执行和追回法”的修改，一项索赔包括“任何向美国政府提出的货币或财产的请求或要求”。此外，如果制造商被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，即使他们不直接向政府付款人提出索赔，也可根据“虚假索赔法”追究责任。刑事起诉也有可能向联邦政府提出或提出虚假、虚构或欺诈性的主张。最近，几家制药和其他保健公司根据这些法律被起诉，理由是据称它们向客户提供免费产品，并期望客户为该产品支付联邦方案。其他公司因该公司将该产品推销给未经批准的用途，从而无偿使用而被起诉。

1996年“联邦健康保险可携性和问责法”，其中除其他外，对执行或企图实施欺骗任何医疗福利项目，包括私人第三方付款人的计划，规定刑事责任，故意贪污或窃取医疗福利项目，故意阻挠对医疗保健罪的刑事调查，并制定联邦刑法，禁止明知故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何重大虚假或欺诈性陈述或陈述，或作出或使用任何明知而具有重大虚假内容的书面或文件，与福利、项目或服务的交付或付款有关的虚假或欺骗性陈述或条目。

经2009年“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)或HITECH修订的HIPAA，{Br}及其实施条例，其中对受法律管辖的实体，如保健计划、保健信息交换所、某些保健服务提供者及其各自的业务伙伴，规定了与个人可识别的健康信息的隐私、安全、传输和违反行为有关的某些要求，如保健计划、保健信息交换所、某些保健提供者及其各自的业务伙伴，为他们提供涉及个人可识别的健康信息的服务。HITECH还建立了新的民事罚款层次，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，可向美国联邦法院提起民事诉讼，要求赔偿损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。

联邦医生支付透明度要求(有时称为“医生付款阳光法”)及其实施条例要求某些药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案(除某些例外情况外)，每年向美国卫生和公共服务部(HHS)报告与向医生(定义为医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)和教学医院支付或其他价值转移有关的资料，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。

州和与上述每一项联邦法律相当的外国法律，如反回扣法和虚假索赔法，这些法律可能会施加类似或更多的禁止性限制，并可将适用于由非政府第三方付款者(包括私营保险公司)偿还的项目或服务。

要求制药公司实施合规方案、遵守制药行业自愿遵守指南和联邦政府颁布的相关合规指导的州法律，或跟踪和报告向医生和其他医疗提供者提供的礼品、补偿和其他报酬，要求药品销售代表登记的州和地方法律，以及其他联邦、州和外国法律，这些法律管辖健康信息的隐私和安全，或在某些情况下个人可识别的信息，包括州健康信息隐私和违反关于收集、使用、披露的数据的通知法，以及对健康相关信息和其他个人信息的保护，其中许多信息在很大程度上彼此不同，而且常常不会被HIPAA抢先，因此需要额外的遵从性努力。

由于这些法律的广泛性和安全港的狭窄性，某些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。每项法律的范围和执行都是不确定的，而且在目前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是考虑到缺乏适用的先例和条例。联邦和州的执法机构最近加强了对医疗保健公司和保健提供者之间互动的审查，这导致了保健行业的一些调查、起诉、定罪和和解。

确保与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和条例是昂贵和耗时的。如果发现商业经营违反了上述任何法律或任何其他适用的政府条例，制药企业可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健方案之外，如医疗保险和医疗补助、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、额外报告义务和监督，如果遵守公司廉正协议或其他协议，以解决关于不遵守这些法律的指控，以及限制或重组业务，其中任何一项都可能对制药制造商经营其业务的能力和其业务的结果产生不利影响。

在美国，已经并将继续对医疗保健系统进行一些立法和管理方面的修改和拟议的修改，这些变化可能会影响制药企业今后的经营结果。特别是，在联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，力求降低医疗费用。最近，“病人保护和平价医疗法案”(PPACA)于2010年3月颁布，其中包括重大改变政府和私营部门资助保健的方式的措施。

保险公司.在对制药和生物技术行业最重要的“药品和生物技术协定”条款中，有下列规定：

“和平行动纲领”的一些规定尚未得到执行，“行动纲领”的某些方面遇到了法律和政治挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“巴勒斯坦人民行动纲领”规定的某些要求。同时，国会审议了废除或废除并取代全部或部分PPACA的立法。虽然国会尚未通过废除立法，但已签署了两项法案，影响根据“PPACA”实施某些税收。2017年“减税法案”( 和Jobs Act)包括一项规定，自2019年1月1日起，废除PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持符合医疗保险资格的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。此外，2018年1月22日，特朗普签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些ppaa规定的费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“凯迪拉克”税，根据市场份额对某些医疗保险供应商征收年费，以及对非豁免医疗设备征收医疗设备消费税。此外，2018年两党预算法案，或BBA，

其他的事情，修正PPACA，从2019年1月1日起，以缩小大多数医疗保险药物计划的覆盖面差距，通常被称为“甜甜圈洞”。最近，在2018年7月，CMS 公布了一项最后规则，允许在PPACA风险调整方案下向某些PPACA合格健康计划和健康保险发放机构收取和支付进一步款项，以响应联邦地方法院就CMS确定这种风险调整方法的诉讼结果。国会可考虑其他立法，以废除或取代PPACA的内容。

关于执行PPACA的许多细节仍有待确定，此时，PPACA对制药制造商的全面影响仍不清楚。特别是，生物相似物条款在PPACA下的适用性存在不确定性。林业发展局发布了几份指导文件，并撤回了其他文件，，但尚未通过关于生物相似剂的实施条例。在过去几年中，已经批准了一些类似生物的申请。最终颁布和实施的条例很可能对制药企业开展业务的方式产生相当大的影响，并可能需要改变现行战略。生物类似物是一种生物产品，它与已批准的药物高度相似，尽管临床上不起作用的成分略有差别，而且在产品的安全性、纯度和效力方面，生物相似产品与批准的药物之间没有临床意义上的差别。

此外，鉴于处方药和生物制品的成本不断上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查，这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，目的之一是提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的产品报销方法。在联邦一级，特朗普政府2019年财政年度的预算提案载有进一步的药物价格控制措施，这些措施可在2019年预算过程中或在今后的其他立法中颁布，例如，包括允许医疗保险D部分计划在医疗保险B部分下谈判某些药物的价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”，旨在降低药品价格和降低自掏腰包的药品成本，其中载有关于增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格和降低消费者支付的药品外销成本的额外建议。HHS 已开始征求对其中一些措施的反馈意见，同时在其现有权力下立即执行其他措施。尽管其中有一些，以及其他一些潜力，但提案需要通过更多的立法获得批准，才能生效。, 国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、某些产品准入的限制、销售成本披露和透明措施，并鼓励从其他国家进口和批量采购。第三方付款人对付款金额的法定价格控制或其他限制可能损害制药制造商的业务、经营结果、财务状况和前景。此外，地区保健当局和个别医院越来越多地采用招标程序来确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他保健方案。这可能减少对某些产品的最终需求，或对产品定价施加压力，这可能对制药制造商的业务、经营结果、财务状况和前景产生不利影响。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“审判权法”(“审判权法”)签署成为法律。法律，除其他外

Things，为某些患者提供了一个联邦框架，使其能够访问某些已完成第一阶段临床试验并正在接受调查的新药产品，以供FDA批准。在某些情况下，符合条件的病人可以寻求治疗，而无需参加临床试验，也不需要获得FDA扩大准入计划的许可。

此外，鉴于最近联邦和州政府旨在降低医疗总成本的举措，国会和州立法机构很可能继续将重点放在医疗改革、处方药和生物制品的成本以及医疗保险和医疗补助计划的改革上。虽然没有人能够预测任何这类立法的全部结果，但它可能导致药品和生物制品的报销减少，这可能进一步加剧全行业降低处方药价格的压力。这可能会损害制药制造商产生收入的能力。增加从外国进口或再进口到美国的药品可能会给制药制造商的盈利定价能力带来竞争压力，进而可能对商业、经营结果、财务状况和前景产生不利影响。药品制造商可能选择不寻求外国法域的批准或销售产品，以尽量减少再进口的风险，这也可能减少产品销售产生的收入。还可能通过其他具有类似效力的立法提案。

此外，管理当局对显示安全和效能所需的数据和结果的评估可能会随着时间的推移而发生变化，并可能受到许多因素的影响，例如新信息的出现，包括关于其他产品、不断变化的政策和机构供资、人员配置和领导等方面的信息。没有人能确定未来对监管环境的改变是有利的还是不利于商业前景的。例如，林业发展局对营销批准申请的平均审查时间可能受到各种因素的影响，包括预算和供资水平以及法定、管理和政策变化。

生物制品也受到美国以外的广泛监管。例如，在欧盟，有一个集中的批准程序，授权在欧盟所有国家销售某一产品，其中包括欧洲的大多数主要国家。如果不使用这一程序，欧洲联盟一国的批准可根据两个简化的申请程序，即相互承认程序或分权程序，在欧盟的另一个国家获得批准，这两种程序都依赖相互承认的原则。在通过任何欧洲登记程序获得监管批准后，大多数国家也需要定价和报销批准。

我们还受到许多联邦、州和地方法律的管辖，这些法律涉及安全的工作条件、生产惯例、环境保护、火灾控制以及危险或潜在危险物质和生物材料的处置。我们现在或将来遵守这些法律和条例可能会引起很大的费用。

从政府或其他第三方付费者那里获得产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且代价高昂的过程，这可能需要向付费者提供用于使用药物或生物产品的科学、临床和成本效益数据。在为新核准的产品获得这种保险和报销方面可能会出现重大延误，而且承保范围可能比食品和药品管理局或美国以外类似的管理当局批准该产品的目的更有限。此外，

承保范围和补偿并不意味着产品在所有情况下或按包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用在内的业务费用的费率支付。偿还率可因产品的使用和使用的临床环境而异，可根据已为较低成本的产品确定的偿还水平，并可并入其他服务的现有付款。产品的净价格可以通过政府医疗保健计划或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣，以及今后对目前限制从可能以低于美国价格出售产品的国家进口产品的法律的任何放宽而降低。

在新批准的产品的保险范围和报销方面存在着很大的不确定性。第三方支付者在设置自己的报销政策时往往依赖于医疗保险保险政策和支付限制，但除了医疗保险范围和报销确定外，他们也有自己的方法和审批过程。很难预测第三方付款人将对新药和生物产品候选产品的承保范围和报销情况作出何种决定。如果不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得任何核准产品的保险和适当的偿还率，可能会对制药制造商的经营结果、筹集产品商业化所需资金的能力和总体财务状况产生重大的不利影响。

补偿可能会影响任何获得市场批准的产品的需求和/或价格。即使由第三方支付者为某一特定产品提供保险，由此产生的偿还率也可能不够，或者可能要求患者共同支付患者认为无法接受的高额费用。病人是治疗他们的条件的处方药，他们的处方医生，一般依靠第三方付款人偿还所有或部分与这些药物有关的费用。病人不太可能使用产品，除非提供保险，并且偿还费用足以支付产品全部或大部分费用。因此，覆盖范围和适当的补偿对于新产品的接受至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更多的既定或较低成本的治疗方案已经可用或随后出现时，这些标准不利于新的药物产品。

美国政府、州立法机构和外国政府实体对实施成本控制计划以限制政府支付的保健费用的增长表现出极大的兴趣，包括价格控制、对报销和覆盖面的限制以及以非专利产品替代品牌处方药的要求。在现有管制和措施的管辖范围内采取政府控制和措施以及收紧限制性政策，可将我们的产品排除或限制在保险范围之外，并限制对药品的付款。

在此外，预计第三方付款人和政府当局将继续在美国更加强调管理下的护理和成本控制措施，并对药品定价和覆盖面造成进一步压力。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使获得监管部门批准的一种或多种药品获得优惠的覆盖率和报销地位，今后也可能实施较不优惠的保险政策和偿还率。

截至2019年12月31日，我们有25名全职员工、7名兼职员工和几名顾问。我们的雇员没有一个是集体谈判协议所涵盖的。我们认为我们与员工的关系很好。

我们于2003年4月24日在加利福尼亚州以“Aridis，LLC”的名义成立，成为一家有限责任公司。2004年8月30日，我们更名为“Aridis制药有限责任公司”。2014年5月21日，我们转变为一家名为“Aridis制药公司”的特拉华州公司。我们的财政年度结束于12月31日。我们的主要执行办公室位于加州圣何塞95138的5941光学法庭。我们的电话号码是(408)385-1742.我们的网站地址是www.aridispharma.com。本年报所载或可透过本网站查阅的资料并非本年报的一部分。

我们拥有在本招股说明书中使用的一些商标的所有权，这些商标对我们的业务非常重要。仅为方便起见，本“招股说明书”中的商标和商号是在没有商标和商标符号的情况下提及的，但这种提法不应被解释为其各自的所有者不会根据适用法律在最大程度上维护其对该商标和商标的权利。本招股说明书中出现的所有其他商标、商号和服务标志均属于其各自所有者的财产。

您应该仔细考虑下面描述的风险，以及一般的经济和商业风险以及本年度报告中关于表10-K的其他信息。以下所述的任何事件或情况或其他不利事件的发生都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的交易价格下降。我们目前所不知道或我们目前认为不重要的其他风险或不确定因素也可能损害我们的业务。

对我们普通股的投资涉及高度的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，除了本招股说明书中包含的其他信息外，您还应仔细考虑以下风险因素，包括我们的合并财务报表和相关附注。下列风险因素中所述的任何不利事态发展的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景造成重大和不利的损害。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。

我们预计在可预见的将来将继续遭受越来越多的净亏损，而且我们可能永远无法实现或保持盈利能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，有有限的经营历史.对生物制药产品开发的投资具有高度的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且任何潜在的产品候选人都将无法显示出足够的效果或可接受的安全状况、获得监管批准并具有商业可行性的重大风险。我们没有批准进行商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，我们继续进行大量的研究和开发以及与我们正在进行的业务有关的其他开支。因此，自成立以来，我们没有盈利，在每一个时期都遭受了损失。截至2019年12月31日，我们报告净亏损约2，970万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.08亿美元。

为了使成为并保持盈利，我们或我们的合作伙伴必须成功地开发我们的产品候选人，为他们获得监管批准，以及制造、营销和销售我们或我们的合作伙伴可能获得监管批准的产品。我们或他们在这些活动中可能不会成功，我们可能永远不会从产品销售中获得足够大的收入。

实现盈利能力。由于与生物制药产品开发和商业化有关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测未来费用的时间或数额，也无法准确预测何时或如果我们能够实现或保持盈利能力。目前，我们没有批准的产品进行商业销售，到目前为止，我们还没有产生任何产品的收入。我们主要通过出售股票证券、根据合作和许可证协议预付款项、政府赠款和资本租赁(br}和设备融资等方式为我们的业务提供资金。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们开支的增长或收缩速度以及收入的增长水平和速度(如果有的话)。我们取得盈利的能力取决于我们是否有能力单独或与其他人一起成功地完成我们产品的开发，获得所需的管理批准，制造和销售我们所建议的产品，或使这些产品制造和销售，并获得市场对这些产品的接受。对于我们是否或何时能实现盈利，我们是没有把握的。

我们的综合财务报表包括一个解释性段落，对我们能否继续作为一个持续经营的企业表示很大的怀疑，表明我们今后可能无法运作。

主要由于我们迄今遭受的损失、我们预期的未来持续亏损和有限的现金余额，我们在合并财务报表中列入了披露，对我们能否继续作为持续经营企业表示严重怀疑。在其他因素中，我们能否继续作为一个持续经营的企业，取决于出售我们普通股的股份或获得替代融资。

现有现金资源可能不足以满足我们今后12个月以后的周转资金需求。

我们预计在可预见的将来将继续遭受损失，并将不得不筹集更多的资本来资助我们计划中的业务，并实现我们的长期业务目标。因此，除非我们能够成功地筹集更多资金，否则我们是否有能力继续作为一个持续经营的企业，存在着很大的疑问。在我们能够从包括产品和分析收入在内的业务中产生大量现金之前，我们期望继续用我们提供的股权证券或债务，或涉及产品开发、技术许可或合作的交易的收益来为我们的业务提供资金。我们不能保证任何资金来源都将以优惠的条件提供给我们，如果有的话。如果不能筹集足够的额外资金，将严重影响我们继续经营下去的能力。我们所需资金的实际数额和任何此类投资的时间将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的。

我们今后将需要大量的额外资本。如果没有更多的资金，我们将不得不推迟、减少或停止操作。

开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是昂贵的。我们产品候选人的开发将需要大量额外资金，以便进行必要的研究、开发和临床试验，以便将这些产品候选人推向市场，并建立制造、营销和分销能力。我们期望我们的发展开支将大大增加与我们正在进行的活动，特别是当我们推进我们的临床计划。我们未来的资本需求将取决于许多因素，其中包括：

我们预计，在今后几年里，我们将继续造成重大损失，因为我们将为我们的产品候选人完成临床试验项目、建立商业能力、发展我们的管道和扩大我们的公司基础设施而支付费用。在开发产品候选产品的任何阶段都存在延迟或失败的风险，并且无法准确预测成功完成目标所需的时间(br}和成本。实际的药物研究和开发费用可能大大超过预算数额，这可能迫使我们推迟、缩小或取消我们的一个或多个研究或开发项目。此外，如果囊性纤维化基金会不能继续提供足够水平的资金支持，我们可能无法完成与AR-501相关的第1/2a期临床试验。

我们可能永远无法产生足够的产品收入来支付我们的开支。在此之前，我们希望通过公共或私人股本或债务融资、合作关系、许可证协议、资本租赁交易或其他现有融资交易寻求额外资金。然而，不能保证将以可接受的条件提供更多的资金，如果有的话，这种融资可能会稀释现有的证券持有人。此外，如果通过与合作者的安排获得额外资金，这种安排可能要求我们放弃我们的某些技术、产品或产品的权利，否则我们就会寻求开发或使自己商业化。

如果没有足够的资金，我们可能需要推迟、缩小或取消一个或多个研究或开发项目。如果我们不能在需要时以可接受的条件获得足够的资金，将对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大的不利影响。

如果我们不能成功地完成临床试验，不能获得监管机构的批准，或者不能成功地使我们的产品候选人商业化，我们的业务就会受到损害，我们的证券的价值就会下降。

我们必须根据影响商业前生物制药公司的不确定性和复杂性进行评估。我们还没有完成任何产品的临床开发。我们的三个领先产品候选人是AR-301，AR-501和AR-101.我们在VAP患者中启动了AR-301的第三阶段关键试验，AR-501 在第1/2a期临床试验中，而AR-101已经为第2/3阶段关键测试做好了准备。我们不能保证，我们计划为我们的产品候选人临床开发将及时完成，或完全，或我们，或任何未来的合作伙伴，我们的产品候选人将能够获得美国食品药品管理局或任何外国监管机构的批准。

监管机构，包括FDA必须批准我们的产品候选人，然后才能销售或销售。审批过程冗长，需要大量资本支出，结果不确定。我们能否获得对任何产品候选产品的监管批准，除其他外，取决于是否完成了额外的临床试验，我们的临床试验是否在安全问题上显示出在统计上的显着效果，这些安全问题可能不会超过产品候选人的治疗效益，以及监管机构是否同意我们今后临床试验的数据足以支持批准我们的任何产品候选人。我们目前和未来临床试验的最终结果可能不符合FDA或其他监管机构批准产品候选市场的要求，而监管机构可能会以其他方式确定我们的制造工艺或设施不足以支持批准。我们，以及我们目前和未来的潜在合作者，可能需要进行比我们目前预期的更多的临床试验。即使我们确实获得了FDA或其他监管机构的批准，我们或我们的合作者在批准的产品候选品商业化方面可能并不成功。如果这些事件发生，我们的业务可能受到重大损害，我们的证券价值将下降。

我们，或我们的合作者，在完成临床试验时可能会遇到延误，而且可能根本无法完成。

临床试验，以支持申请批准的市场，我们的任何产品候选人尚未完成。我们或我们的合作者目前和今后的临床试验可能由于许多因素而推迟、不成功或终止，其中包括但不限于：

我们的估计，AR-301第三阶段的研究是90%的功率研究是基于假设的20%的影响大小。如果实际效果大小小于20%，则达到统计显着性的概率将降低到90%以下，这可能会对AR-301的审批过程产生负面影响。如果囊性纤维化基金会不能继续提供足够的资金支持，我们可能无法完成与AR-501相关的第1/2a期临床试验。

此外，我们依靠学术机构、医疗机构、内科医生和CRO进行、监督或监测涉及我们的产品候选人的临床试验的某些或所有方面。我们对这些临床试验的时间和其他方面的控制不如完全由我们自己进行监测和监督。第三方不得按照我们预期的时间表或符合临床试验规程或适用的规定，为我们的临床试验履行他们的责任。我们还可以依赖CRO来执行数据管理和分析。他们可能不按要求提供这些服务，或以及时或符合规定的方式提供这些服务，我们可能要对他们的任何或所有性能缺陷或不足承担法律责任。

如果我们或我们的合作者在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面遇到延误，我们产品候选人的商业前景将受到损害，我们从这些产品候选人中产生产品收入的能力将被推迟或消除。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些事件都可能损害我们的业务，财务状况和前景。此外，导致或导致临床试验开始或完成的许多因素也可能导致拒绝批准我们的产品候选人。

如果我们在临床试验中登记病人遇到困难，我们的临床试验可能会被推迟或受到其他不利影响。

我们的产品候选产品的临床试验要求我们识别和登记大量被调查的疾病患者。我们可能无法登记足够数量的患者，需要或期望的特点，以进行我们的临床试验，如果在任何时候。病人注册受因素影响，包括但不限于：

我们在较小的临床试验中经历了较慢的患者注册，这是由于临床站点开始注册的速度，而且将来可能会遇到类似的困难。此外，AR-301和AR-101被授予孤儿药物，用于治疗铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌在欧盟，这类疾病相对于总人口的发病率较低，这可能使确定登记病人变得更加困难。如果我们难以按计划登记足够数量或多样化的病人来进行我们的临床试验，我们可能需要推迟或终止正在进行或计划进行的临床试验，其中任何一个都会对我们的业务产生不利影响。

我们的产品候选基于一种新技术，它可能会引起开发问题，我们可能无法解决，可能会延迟或阻止审批的管理问题，或者可能妨碍我们开发产品候选产品的人事问题。

我们的产品候选基于我们的mAb技术和基于镓的抗感染平台。不能保证今后不会出现与我们的新技术有关的发展问题，这些问题将造成重大拖延或我们无法解决。

由于我们和监管机构缺乏经验，对像我们这样的新产品候选人的监管审批可能会比其他的、更知名或广泛研究的制药或生物制药产品候选人花费更多的费用和时间。FDA只批准了两种mAb。Synagis刺激免疫系统针对 a病毒感染和ZINPLAVA以减少复发艰难梭菌感染。我们平台的新颖性可能会延长监管评审过程，要求我们进行额外的研究或临床研究。

试验，增加我们的开发成本，导致管理立场和解释的改变，延迟或阻止我们的产品候选人的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或限制。例如，FDA可能需要额外的研究，这可能是困难的或不可能的。

我们产品候选人的创新性质还意味着，受过这类产品候选人培训或经验丰富的人较少，这可能使我们难以找到、雇用和留住有能力的人员，特别是研究、开发、商业化和制造职位。例如，学习人员可能会管理错误版本的产品候选人或将学习治疗分配给错误的治疗组，从而可能导致被试丧失数据分析的资格。这些因素可能会导致试验失败，其原因与产品候选人的效能无关。如果我们不能雇用和留住必要的人员，我们开发和商业化产品候选人的速度和成功将是有限的。任何这样的事件都会增加我们的成本，并可能推迟或妨碍我们将产品候选产品商业化的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和业务的结果产生不利影响。

如果我们不能成功地为我们的治疗产品候选人开发配套诊断，或者在此过程中经历了严重的延迟，我们可能无法充分实现我们的产品候选产品的商业潜力。

我们打算对病人的呼吸道样本进行快速诊断试验，将我们的mAb产品的候选产品针对那些我们认为感染了我们的mAb的细菌制剂的病人。然而，目前还没有用于AR-101和AR-401的商业配套诊断。因此，这些产品的同伴诊断可能无法开发或无法用于支持产品的启动。FDA和美国以外的类似监管机构对配套诊断进行监管。在治疗产品商业化之前，Companion诊断需要单独或协调的监管批准。对适用的法规的更改可能会延迟我们的开发程序或延迟或阻止最终对我们的产品候选产品的市场批准，否则可能已经被批准。

FDA在伴随诊断的问题上的不断发展的立场可能会影响我们的临床发展计划，利用伴随诊断技术。特别是，FDA可能限制我们使用回顾性数据的能力，否则不同意我们的试验设计方法、生物标志物资格鉴定、临床和分析有效性以及临床效用，或者使我们重复试验的各个方面或开始新的试验。

可以用作伴生诊断的分析可以在商业上获得，但在某些情况下，如AR-101，它们还没有法规批准用于同伴诊断。我们在诊断开发方面的经验有限，并且可能无法成功地开发必要的诊断来与那些需要配套的诊断的产品候选人配对。

鉴于我们在发展诊断方面的有限经验，我们期望在一定程度上依赖第三方的设计和制造。如果我们或我们所雇用的协助 us的任何第三方不能成功地为需要此类诊断的产品候选人开发配套诊断，或在此过程中遇到延误，我们产品候选人的开发可能会受到不利影响，我们的产品候选人可能得不到营销批准，我们可能无法充分发挥任何获得营销批准的产品的商业潜力。因此，我们的业务可能受到重大损害。

临床发展是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期的研究和临床试验的结果可能不能预测未来的试验结果。

临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前结果

我们产品候选产品的研究和早期临床试验可能不能预测后期临床试验的设计或结果。对于我们的AR-301和AR-101在HAP和VAP患者的临床试验中产生的初始耐受性和临床活性的结果并不能保证以后的临床试验将显示类似的结果。虽然我们在探索性分析中观察到一些临床试验的结果在统计学上有了显著的改善，但我们所看到的许多改进并没有达到统计学意义。统计意义是一个统计术语，它意味着一种效应不太可能偶然发生。为了获得FDA、欧洲药品管理局或其他药品审批机构的批准，产品候选方必须在试验中证明其对患者疾病的影响具有统计学意义和临床意义。在临床试验的后期阶段，尽管经过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但产品候选品可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。早期临床试验常登记与后期试验患者不同的人群，导致后期临床试验与早期临床试验的结果不同。在，不良事件可能不会发生在早期临床试验，只有在较大的，晚期临床试验或商业化后才出现。生物制药行业的公司由于缺乏疗效或不良的安全状况而在高级临床试验中遭遇重大挫折，尽管在早期临床试验中取得了有希望的结果。如果后期临床试验不能显示我们的产品候选产品的有效性和安全性。, 我们将无法销售他们，我们的业务将受到重大损害。

我们可能为我们现有的和未来的产品候选人寻求突破性的治疗指定，但我们可能不会接受这种指定，即使我们这样做，这种指定可能不会导致更快的发展或管理审查或批准程序。

我们可能会为我们现有的和未来的产品候选人寻求一个突破性的治疗指定；然而，我们不能保证我们的产品候选人将满足该指定的标准。突破疗法被定义为一种单独治疗或与一种或多种其他疗法相结合来治疗严重的病情的疗法，初步的临床证据表明，与现有的治疗方法相比，该疗法在一个或多个临床有意义的终点上有很大的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于已被指定为突破性疗法的疗法和生物制品，FDA与试验赞助者之间的相互作用和沟通有助于确定最有效的临床发展途径，同时尽量减少被置于无效控制方案中的病人人数。FDA指定为突破性疗法的疗法如果在向FDA提交新药申请时得到临床数据的支持，也有资格得到优先审查。

指定作为突破性治疗是由FDA酌处。因此，即使我们认为，我们的产品候选人之一符合指定为突破疗法的标准，FDA可能不同意，而是决定不作出这种指定。即使我们获得突破性治疗指定，接受这种指定的产品候选人可能不会导致一个更快的发展或监管审查或批准过程比根据常规FDA程序考虑批准的药物，也不能保证最终批准由FDA。此外，即使我们的一个或多个产品候选产品符合突破性疗法的资格，FDA可能会在以后决定该产品的候选产品不再符合获得资格的条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。

指定我们的产品候选人为合格的传染病产品是没有保证的，在任何情况下，即使批准，实际上可能不会导致更快的发展或管理审查，也不能保证FDA批准我们的产品候选人。

我们可能会寻求指定我们现有的和未来的产品候选人作为QIDP。QIDP是一种抗菌或抗真菌药物，用于治疗严重或危及生命的感染，包括

由抗菌或抗真菌的病原体引起的，包括新的或新出现的感染性病原体或某些“合格病原体”。被指定为用于特定指示的QIDP的产品也将被FDA授予优先级评审，并有资格获得快速通道状态。经美国药品监督管理局指定为QIDP的药品的NDA批准后，除该产品有资格的任何其他监管排他期外，还授予该产品五年的监管专卖期。FDA有广泛的酌处权是否批准这些指定，所以即使我们认为某一特定的产品候选人有资格获得这种指定或地位，FDA也可以决定不授予它。此外，即使我们确实得到这样一个指定，我们可能不会经历一个更快的开发过程，审查或批准比传统的FDA程序，并没有保证我们的产品候选人，即使决定是一个QIDP，将得到FDA批准。

管理当局可能不会批准我们的产品候选人，即使他们在临床试验中达到了安全和有效终点。

获得林业发展局和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在开始临床试验之后许多年，并取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能在产品候选人的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们就临床开发活动的某些方面与监管机构进行了讨论，并获得了指导。这些讨论并不是监管当局具有约束力的承诺。在某些的情况下，管理当局可以在我们的临床活动过程中或在我们的临床试验完成之后修改或撤销先前的指导。监管机构也可以取消临床试验的全部或部分资格，以支持批准潜在的产品进行商业销售，或以其他方式拒绝批准该产品。在管制批准之前，管理当局可选择就科学问题和/或管理当局审查下的营销应用征求外部专家的意见。在美利坚合众国，这些外部专家是通过林业发展局的咨询委员会程序召集的，该委员会将向林业发展局报告，并提出可能与林业发展局的意见不同的建议。如果召开一个咨询委员会会议，如果获得批准，预计将延长获得管制批准的时间。

林业发展局和外国监管机构可能因许多原因而推迟、限制或拒绝批准销售，其中包括但不限于：

我们的产品候选人可能得不到批准，即使他们在临床试验中达到了他们的终点。包括FDA在内的监管机构或其顾问可能不同意我们的试验设计以及我们对临床前研究和临床试验数据的解释。管理机构也可以批准一个产品候选人的数量少于或超过要求的有限的指标，也可以根据营销后研究的表现给予批准。此外，监管机构可能不批准标签声明，这是必要的或希望我们的产品成功商业化的候选产品。我们尚未获得任何产品候选产品的监管批准，而且我们现有的产品候选人或我们今后可能寻求开发的任何产品候选人都不可能获得监管批准。

任何延迟或未能获得或保持对我们的任何产品候选人的批准，都可能阻止我们产生收入或实现盈利。

我们可能被要求暂停、重复或终止我们的临床试验，如果这些试验不是按照管理要求在进行的，结果是否定的或不确定的，或者试验设计不好。

临床试验必须按照FDA关于临床研究的条例或其他适用的外国政府准则进行，并受FDA、其他外国政府机构和进行临床试验的医疗机构的IRBs/伦理委员会的监督。此外，临床试验必须对根据现行良好制造惯例或cGMP生产的产品候选人进行，并且可能需要大量的试验对象。FDA、其他外国政府机构或我们可能出于各种原因暂停临床试验，包括但不限于：

在，可能会发生变化的监管要求和指导，我们可能需要修改临床试验规程，以反映这些变化。修正案可能要求我们重新提交我们的临床试验规程，以重新检查，这可能会影响成本，时间或成功完成临床试验。由于这些和其他因素，我们的产品候选人可能需要比我们预期的更长的时间获得监管批准，或者我们可能永远不会获得任何产品候选人的批准，这可能会通过延迟或终止产品候选人的商业化来减少或消除我们的收入。

为促进产品候选开发而进行的快速产品指定或其他指定可能不会导致更快的开发或法规评审或审批过程，也不会增加我们的产品候选人获得市场营销批准的可能性。

我们已经收到了AR-301和AR-101的快速通道产品指定，我们可能会为我们当前或未来产品的其他候选人寻求快速通道指定。收到指定

促进产品候选开发是由FDA酌处。因此，即使我们认为我们的产品候选人之一符合指定的标准，FDA也可能不同意。在任何情况下，收到对产品候选人的这种指定可能不会导致比根据常规FDA程序考虑批准的药物更快的开发过程、审查或批准，也不能保证最终得到FDA的市场批准。此外，FDA以后可能会决定该产品不再符合指定条件。

我们可能无法维持我们的AR-101和AR-301产品候选人在美国和/或欧洲联盟的孤儿药品营销专卖权，而且我们的任何其他产品候选人可能无法获得孤儿药品营销专卖权。

根据“孤儿药物法”，美国食品和药物管理局可以批准将孤儿药品指定给旨在治疗一种罕见疾病或疾病的药物或生物(其人口少于20万)，这种疾病或疾病的定义是发生在美国不足20万的病人人口中，或在美国患者超过20万的情况下，在美国，开发这种药物或生物的费用将无法从在美国的销售中收回。在欧盟，根据欧洲医学协会的 Orphan医药产品委员会的意见，如果(1)旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的情况下，欧洲联盟委员会对某一产品授予孤儿药品名称；(2)(A)在提出申请时，这种情况不会影响欧盟10，000人中的5人，或(B)在没有从孤儿药品地位得到的奖励的情况下，该产品将不会在欧盟产生足够的回报来证明投资是合理的；(3)在欧盟，没有令人满意的诊断、预防或治疗这类条件的方法，如果存在这种方法，产品将对受该条件影响的人有重大的益处。

一般而言，如果被指定为孤儿药物的药物随后因其指定的指示而获得第一次销售批准，则该药物有权享受一段销售专卖期，这就排除了林业发展局或欧洲联盟委员会以及欧盟成员国主管当局在这一时期内批准同一种药物 (或欧洲联盟内类似的医药产品)的另一营销申请，但在有限的情况下除外。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年。如果一种药物不再符合指定孤儿药物的标准，或者该药物的利润足以使市场排他性不再合理，则欧盟的排他期可缩短为六年。如果FDA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物以满足罕见疾病或疾病患者的需要，则可能失去孤儿药物的排他性。

我们在欧洲联盟获得了AR-101和AR-301候选药品的孤儿药品指定，以及在美国的AR-101候选药品的孤儿药品指定。虽然我们可以为其他产品候选人申请孤儿药品指定，但我们可以在美国和欧盟发展，适用的监管当局可能不会授予我们这一称号。在中，即使对我们可能开发的任何其他产品候选人获得这种地位，这种排他性可能不会有效地保护候选人不受竞争的影响，因为其他药物，例如具有不同活性成分或分子结构的药物，也可以在相同的条件下得到批准。此外，即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA认为后一种药物在临床上优于其他药物，则FDA随后也可以批准另一种药物，因为它被证明更安全、更有效或对病人的护理作出了重大贡献。在欧盟，在10年的市场专卖期内，在下列情况下，可向类似产品授予营销授权，以获得相同的治疗指示：

任何无法获得孤儿药品指定或保持这一指定的排他性利益的情况，都可能对我们开发和商业化我们的产品候选人的能力产生不利影响，这取决于我们将在多大程度上受到其他专利和监管排斥的保护，并可能对我们的业务、前景、财务状况和业务结果产生不利影响。

我们或我们的合作者获得营销许可的任何产品候选人都可能受到限制或退出市场，如果我们不遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到意外的问题，如果其中任何一个获得批准，我们可能会受到处罚。

任何产品候选人，或我们的合作者，获得市场批准，连同制造过程，后批准临床数据，标签，广告和此类产品的推广活动，将受到FDA和其他监管机构的持续要求。这些要求包括提交安全和其他营销后信息、报告、设施注册和产品清单要求、与质量控制有关的cGMP要求、质量保证和相应的记录和文件维护、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了产品候选产品的营销批准，批准也可能受到可能销售产品的指定用途的限制，或受批准条件的限制，或包含对昂贵的营销后测试和监视的要求，以监测产品的安全性或有效性。FDA对药品的后批准、营销和推广进行了严格的监管，以确保药品只针对经批准的适应症销售，并符合经批准的标签的规定。FDA对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制。如果我们的产品销售超出他们的认可指标，我们将受到执行行动的标签外的营销。

此外，后来发现这些产品、制造商或制造工艺方面以前未知的问题，或未能遵守管制要求，可能会产生各种结果，包括但不限于：

FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布更多的法规，以防止、限制或延迟对产品候选产品的审批。如果我们或我们的合作者缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或我们的合作者不能维持规章的遵守，任何已获得的营销核准都可能丧失，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

如果我们或我们的合作者不能遵守外国的监管要求或获得外国的监管批准，我们为我们的产品开拓国外市场的能力可能会受到损害。

我们在美国以外销售的产品将受到外国监管要求的制约，涉及临床试验、营销批准、制造、产品许可、定价和报销。这些监管要求因国而异。因此，在美国境外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，而且我们可能无法及时或完全获得外国监管机构的批准。林业发展局的批准并不能确保得到其他国家的管理当局的批准，一个外国管理当局的批准也不能确保其他国家的管理当局或林业发展局和外国管理当局的批准可能需要额外的测试。不遵守这些监管要求或获得必要的批准，可能会损害我们为我们的产品开发国外市场的能力。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上竞争的能力。我们可能会因违法行为而面临刑事责任和其他严重后果，这会损害我们的业务。

我们受出口管制和进口法律和条例的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例、由美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例、1977年美国“外国腐败行为法”(经修订)，或“反海外腐败法”(FCPA)、载于“美国法典”第18编第201节、“美国旅行法”、“美国爱国者法”中的“反海外腐败法”，以及其他国家和国家的反贿赂和反洗钱法在我们开展活动的国家。反腐败法被广义地解释，禁止公司及其雇员、代理人、承包商和其他合作者授权、许诺、提供或直接或间接地向公共或私营部门的接受者提供不适当的付款或任何其他有价值的东西。我们可以聘请第三方在美国境外进行临床试验，一旦我们进入商业化阶段，就将我们的产品销往国外，并/或获得必要的许可证、许可证、专利注册和其他管理许可。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可以为我们的雇员、代理人、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际知道这种活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致大量民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消税收、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、损害名誉和其他后果。

开发产品候选与其他疗法可能导致意外的副作用或失败在我们的临床试验。

我们和我们的合作者正在结合包括抗生素在内的经批准的治疗方法，在临床试验中研究我们的产品候选人，我们预计，如果任何产品候选产品被批准用于市场营销，它们将被批准与其他疗法结合使用。

我们的发展计划和计划中的研究包含了药物开发活动所固有的所有风险，包括它们将无法显示出有意义的有效性或可接受的安全的风险。此外，我们的开发项目还会受到额外的监管、商业、制造和其他风险的影响，因为我们的产品候选组合使用了其他疗法。例如，其他疗法可能导致不适当地归因于我们的产品候选品的毒性，或者我们的产品候选品与其他疗法的组合可能导致产品候选物或其他疗法单独使用时不会产生的毒性。我们正在使用的其他疗法与我们的产品候选产品结合使用，可能会被从市场上移除，或变得昂贵得令人望而却步，因此无法与我们批准的产品一起测试或商业使用。测试产品候选与其他疗法相结合可能会增加重大不良影响或测试失败的风险。开发与其他疗法结合使用的产品的时间、结果和成本是很难预测和依赖于一些超出我们合理控制范围的因素的。如果在这些临床试验或任何经批准的产品中出现任何安全或毒性问题，或者如果其他疗法被从市场上移除，这些产品可能不会得到批准，这可能会使我们无法创造收入或实现盈利。

我们将需要开发或获得额外的制造和分销能力，或将相同的产品外包给第三方，以便使任何获得营销批准的产品商品化，这样做可能会遇到意外的成本或困难。

如果我们独立开发和商业化我们的一个或多个产品候选人，我们将需要投资于获得或建立更多的能力，并有效地管理我们的业务和设施，以成功地开展和完成今后的研究、开发和商业化努力。我们将需要额外的投资和验证过程的发展，以符合我们的商业规模的生产工艺，以生产临床试验材料和商业材料，如果我们的任何产品被批准的营销。这种投资和验证过程的开发可能是昂贵和耗时的。我们将需要更多的具有商业规模制造经验的人员，大型信息技术系统的管理和大规模分销系统的管理。我们将需要增加人员和扩大我们的能力，这可能会使我们现有的管理、业务、规章遵守、财政和其他资源吃紧。为了有效地做到这一点，我们必须：

我们可能要求FDA批准我们的生产过程和设施，同时寻求销售我们的产品候选人。如果我们不完成包括制造能力在内的充分制造和分销能力的发展，或者不能及时获得我们的制造工艺和设施的批准，我们为计划中的临床试验提供临床试验材料的能力或在管制批准销售之后供应产品的能力可能会被推迟，这将进一步推迟我们的临床试验或我们的能够从这些产品的销售中产生收入的一段时间，如果我们甚至能够获得批准或产生收入的话。

此外，我们可能决定将我们的部分或全部生产活动外包给第三方商业制造组织(CMO)。根据与CMO的任何协议，我们对制造的时间和质量的控制要比我们自己进行制造的控制要少。CMO将在与我们的产品候选设备相同的设备中制造其他药品，增加交叉产品污染的风险。此外，

没有任何保证任何CMO将继续正在进行的业务，造成产品供应的潜在延误，减少收入和我们的其他负债。

任何这样的事件都会增加我们的成本，并可能推迟或妨碍我们将产品候选产品商业化的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和业务结果产生不利影响。

我们的产品候选产品可能会造成不良的副作用，或者具有其他属性，这些特性可能会延迟或阻止它们的管理审批，限制已批准的标签的商业概要，或者在市场审批后产生重大的负面后果(如果有的话)。

由我们的产品候选人引起的不良副作用可能导致我们、我们的合作者或管理当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签、FDA或其他类似的外国监管当局对监管批准的延迟或拒绝，或受伤患者的诉讼(如果有的话)。迄今为止，接受AR-301和AR-101治疗的患者经历了与研究药物相关的AES，其中一些非常严重。对于AR-301，很少(2.8%)的不良事件，或AES，被认为是相关的，没有严重的不良事件，或SAES，被认为与AR-301治疗有关。试验中有六人死亡，其中没有一人被认为与AR-301有关.关于 ar-101，有5名受试者经历了12次SAE。一次心肺骤停事件可能与AR-101有关，高胆红素血症和胆汁淤积的事件虽然存在，但可能与此有关。在这两种情况下，调查人员的因果关系评估都解释了这样一个事实，即AR-101对AE的贡献不能肯定地排除，尽管其他可能的原因也得到了承认。其他的SAE被认为是无关的。

由于我们的产品候选产品是为了帮助免疫系统，我们的临床试验可以揭示一个不可接受的严重程度和副作用的普遍性，包括但不限于导致以前未观察到的并发症的不良免疫反应。由于任何副作用，我们的临床试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发，或拒绝批准我们的产品候选的任何或所有有针对性的适应症。与药物有关的副作用可能会影响患者的招募或登记患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的一个或多个产品候选人获得营销批准，而我们、我们的合作者或其他人后来发现这些产品造成的不良副作用，则可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括但不限于：

另外，我们不能向您保证，我们的mAb所针对的细菌在将来不会对我们的mAb产生抵抗力。

这些事件的任何都可能阻止我们获得或保持市场对特定产品候选产品的接受，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、业务结果和前景。

如果我们不能进行监管当局要求的非临床测试，以便在非临床研究中为我们的产品候选人证明可接受的毒性特征，我们将无法启动或继续临床试验或获得我们的产品候选人的批准。

为了使候选产品进入人体临床试验，我们必须首先在临床前的试验中证明一个可接受的毒性特征。此外，为了获得批准，我们还必须在各种非临床试验中证明安全.我们可能没有进行或可能没有进行监管当局要求的非临床测试，或者未来的非临床测试可能表明我们的产品候选产品使用不安全。临床前和非临床试验费用昂贵，费时且有一个不确定的结果.此外，在初始非临床测试中的成功并不能保证以后的非临床测试将是成功的。在非临床测试过程中，我们可能会经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们开发或商业化产品候选产品的能力，包括但不限于：

由于我们有多个临床候选产品，并且正在考虑各种目标适应症，我们可能会花费有限的资源来寻找特定的产品候选人或指示，而不能利用可能更有利可图的产品候选或更有可能成功的。

由于我们的财政和管理资源有限，我们必须把我们的研究和发展努力集中在那些产品候选人和我们认为最有希望的具体迹象上。因此，我们可能放弃或推迟与其他产品候选人或其他迹象的机会，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们将来可能会把我们的资源花在其他研究项目和产品候选品上，以寻找最终无法生产出任何商业上可行的产品的具体迹象。此外，如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，而在这种情况下，保留唯一的开发和商业化权利对我们会更有利。

如果我们无法建立销售和营销能力，或与第三方签订销售和推销我们的产品候选人的协议，如果我们的产品候选人获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售和营销基础设施，也没有药品销售、营销或分销方面的经验。我们可以寻求更多的第三方合作者，以商业化我们的其他产品候选人。在未来，我们可能会选择建立一个有重点的销售和市场基础设施，或者在以下情况下促进我们的一些产品的候选。

当被批准时，这将是昂贵和耗时的.或者，我们可以选择将这些职能外包给第三方。这两种方法都有很大的风险。例如，招聘和培训一支销售队伍是昂贵和耗时的，如果做得不当，可能会推迟产品的推出，并导致有限的销售。如果我们为其招聘一支销售队伍并建立营销能力的产品候选人的商业推出被推迟或不因任何原因而发生，我们就会过早地或不必要地承担这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将失去。外包销售和营销能力将取决于我们是否有能力与具有销售、营销和分销能力的其他公司签订和维持协议，这些公司能否成功地推销和销售我们的产品候选人，以及我们是否有能力以对我们有利的条件签订这样的协议。

与第三方签订销售和推销我们的产品的协议将使我们面临一些风险，包括但不限于下列情况：

如果获得批准，我们的产品候选人的可得性和报销额，以及政府和私人付款人对任何潜在产品的偿还方式都是不确定的。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且代价高昂的过程，这可能要求我们提供支持性的科学、临床和成本效益数据，以供支付者使用我们的产品。在为新核准的产品获得这种保险和偿还费用方面可能出现重大延误，而且覆盖面可能比林业发展局或美国以外的类似管理当局批准该产品的目的更有限。此外，获得保险和补偿的资格并不意味着在所有情况下或以包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用在内的价格支付产品。偿还率可能因产品的使用和临床环境而异。

所使用的，可基于已为较低成本的产品设定的偿还水平，并可并入其他服务的现有付款。产品的净价格可通过政府保健计划或私人付款人所要求的强制性折扣或回扣以及今后放宽目前限制从其产品可能以低于美国价格出售产品的国家进口的任何法律而降低。

在新批准的产品的保险范围和报销方面存在着很大的不确定性。第三方支付者在设置自己的报销政策时往往依赖于医疗保险保险政策和支付限制，但除了医疗保险范围和报销确定外，他们也有自己的方法和审批过程。很难预测在此时第三方付款人将决定我们的产品候选人的承保范围和补偿。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何核准产品的保险和适当的偿还率，这可能对我们的经营结果、我们筹集产品商业化所需的资金的能力和我们的整体财务状况产生重大的不利影响。

偿还可能会影响对任何产品的需求和/或价格，我们获得营销批准。假设我们通过第三方支付者获得了某一产品的保险，由此产生的偿还率可能是不足够的，或者可能需要病人发现无法接受的高的共同支付。病人是治疗他们的条件的处方药，他们的处方医生，一般依靠第三方付款人偿还所有或部分与这些药物有关的费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险和偿还足以支付我们的产品的全部或很大一部分成本。因此，覆盖范围和适当的补偿对于新产品的接受至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更多的既定或较低成本的治疗方案已经可用或随后出现时，这些标准不利于新的药物产品。

在此外，我们预计第三方付款人和政府当局在美国对管理下的护理和成本控制措施的重视将继续下去，并将给药品定价和覆盖面带来压力。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使获得监管部门批准的一种或多种类药品获得优惠的承保和报销地位，今后也可能实行不那么优惠的承保政策和偿还率。

不吸引和留住关键人员可能会妨碍我们开发产品和获得新的合作或其他资金来源的能力。

由于我们的业务具有专门的科学性和抗体平台的新特性，我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住合格的科技人员、顾问和顾问的能力。我们在很大程度上依赖我们的创建者-我们的首席执行官、首席科学官和一名主任-Vu Truong博士和我们的执行主席Eric Patzer博士。我们还需要增加大量人员，以实现我们的业务目标和财务报告义务。为了实现我们的产品开发、营销和销售计划，我们将需要更多的合格的科学人员来进行研究和开发，以及在临床试验方面具有专门知识的人员，

政府监管、制造、营销和销售，这可能会使我们现有的管理、运营、监管合规、财政和其他资源吃紧。我们还依靠顾问和顾问协助制定我们的研究和发展战略，并遵守复杂的监管要求。我们面临来自许多制药和生物技术公司、大学和其他研究机构的合格人员的竞争。我们不能保证能够以可接受的条件吸引和留住这些人。未能吸引和留住合格的人员、顾问和顾问，可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大的不利影响。

我们可能会将有限的资源用于寻找特定的产品候选人或指示，而不能利用可能更有利可图或更有可能成功的产品候选人或迹象。

由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和产品候选人上，因为我们相信这些迹象是最科学和最有商业前景的。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的科学或商业产品或有利可图的市场机会。此外，我们可能花费宝贵的时间和管理和财政资源在研究项目和产品候选人的具体迹象，最终不会产生任何科学或商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定产品的科学和商业潜力或目标市场，我们可以通过合作、许可或其他特许权安排，在我们保留唯一的发展权和商业化权利的情况下，通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该产品候选人的宝贵权利。

我们没有在商业规模上制造我们的产品候选产品的经验，也不能保证我们的产品候选产品能够以使其在商业上可行所需的成本或数量按照规定制造。我们不能保证任何生产设施的合同都是可以被管理当局许可的，也不能保证我们可以承包建造可接受的设施。

我们没有商业规模制造mabs的经验.我们可以通过建设制造设施来发展我们的制造能力。这项活动需要大量额外资金，我们需要雇用和培训大量合格雇员，为这些设施配备工作人员。我们可能无法发展商业规模的生产设施，足以生产额外的后期临床试验或商业用途的材料。我们目前依靠CMO生产大宗产品(br}和无菌填充和完成我们的产品，而这些承包商目前生产我们的产品候选产品的规模不足以满足商业供应的需要。未能找到和保持令人满意的商业规模的制造承包商可能会损害我们为临床和商业需要提供产品的能力。此外，我们可能决定将我们的部分或全部大宗产品生产活动外包给第三方CMO。如果这些承包商中的任何一个不遵守cgmp和其他监管和法律要求，就可能导致政府采取行动，限制或消除临床试验和商业产品的供应。根据与CMO的任何协议，我们对制造的时间和质量的控制要比我们自己进行制造的控制要少。CMO将在与我们的产品候选设备相同的设备中生产其他药品，增加交叉产品污染的风险。此外，也不能保证任何CMO都会继续经营下去，从而导致产品供应的潜在延误，减少我们的收入和其他负债。

用于制造药品的设备和设施须符合管理机构的严格资格要求，包括对设备、系统和工艺的验证。如果我们能满足要求，我们在进行验证研究时可能会受到很长时间的延误和费用的影响。

如果我们无法按可接受的条件制造或签订足够的产品供应合同，或者在我们的生产过程或我们与其他制造商的关系中遇到延误或困难，我们的临床前和临床测试时间表将被推迟。这反过来将推迟提交产品候选人以供监管批准，从而推迟任何获得监管批准的产品的市场引进和随后的销售，这将对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大的不利影响。此外，我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件，以支持我们的监管审批申请，并必须遵守由FDA和其他监管机构通过其设施检查计划实施的cGMP规定。如果这些设施不能通过预先批准的工厂检查，由fda或其他监管机构批准的产品将不予批准。如果FDA或类似的外国监管机构不批准我们的产品候选产品制造的设施和工艺，或者如果他们在今后撤回任何此类批准，我们可能需要纠正这些问题或找到替代的制造设施，这将极大地影响我们开发、获得监管批准或销售我们的产品候选人的能力，如果批准的话。

我们的合同制造商在生产我们的产品方面受到很大的监管。

所有参与准备临床试验或商业销售候选产品的实体，包括我们用于批量产品生产和填充和加工的合同制造组织，都受到广泛的监管。在后期临床试验中被批准用于商业销售或的成品的部件必须按照cgmp制造。这些条例规定了生产过程和程序，包括记录保存，以及质量系统的实施和操作，以控制和确保核准销售的调查产品和产品的质量。我们的部分或全部第三方承包商的设备和质量体系必须通过预批准检查，以确保符合适用的规定，作为对我们的产品候选人进行任何监管批准的条件。此外，监管机构可在任何时候审计或检查与准备我们的产品候选产品或相关质量体系有关的制造设施，以遵守适用于正在进行的活动的条例。监管当局还可在批准销售产品后的任何时候，对我们的第三方承包商或原材料供应商的制造设施进行审计。如任何该等检验或审核发现没有遵守适用的规例，或违反我们的产品规格或适用的规例，则独立于该等检验或审核。, 有关管理当局可能需要采取补救措施，这些措施可能费用高昂，执行起来费时，可能包括临时或永久中止临床试验或商业销售，或临时或永久关闭设施。我们的第三方承包商或原材料供应商可能拒绝执行监管机构要求的补救措施。任何不遵守适用的生产法规或不执行对我方合同的第三方实施的必要补救措施，都可能对我们的业务造成重大损害。

我们依赖与第三方合同制造商和原材料供应商的关系，这限制了我们控制产品候选产品的可用性和制造成本的能力。

我们的任何合同制造商或原材料供应商的设施或工艺的问题，可能会阻止或推迟生产足够的成品供应。这可能会延迟临床试验或推迟和减少商业销售，并实质上损害我们的业务。任何长期拖延或中断我们的合作者的设施或合同制造商的设施，可能导致取消装运，失去的过程中的部件

制造的或缺少一个或多个候选产品。一些因素可能造成干扰，包括但不限于：

由于制造过程复杂，需要经过漫长的管理审批程序，因此可能无法及时或成本效益地提供替代合格生产能力和训练有素或合格的人员。如果我们不能及时满足任何获准销售的产品的市场需求，我们合同制造商生产药物的困难或延误可能会推迟我们的临床试验，增加我们的成本，损害我们的声誉，并使我们失去收入和市场份额。

我们的产品候选产品的制造过程有来自单个制造商的几个组件。如果我们使用替代的制造商或替代的组分，我们可能需要证明药物产品的可比性，然后再将该产品用于临床使用，我们可能不会找到替代供应商。例如，用于密封我们产品瓶的塞子是由一家供应商使用专有配方和工艺制造的。对塞子的任何改变都将要求我们进行长时间的研究，以验证我们的产品在更换塞子时是否保持稳定。任何现有供应商的损失都可能导致零部件替换的制造延迟，我们可能需要接受现有供应商在条款或价格上的变化，以避免这种延迟。

此外，如果我们的合同制造商在任何阶段都不符合监管要求，包括销售后批准，我们可能会被罚款，被迫将产品从市场上删除和/或经历其他不利的后果，包括延误，这可能会对我们的业务造成重大损害。

一种传染病的流行、流行或爆发，如COVID-19，可能对我们的业务和业务产生重大和不利的影响。

最近爆发的COVID-19起源于中国武汉，于2019年12月，并已蔓延到多个国家，包括美国和几个欧洲国家。2020年3月11日，世界卫生组织宣布疫情为大流行。COVID-19大流行正在影响美国和全球的经济，并可能影响我们的行动和那些。

我们所依赖的第三方，包括造成我们产品候选人的供应中断，以及目前和未来临床试验的进行。此外，COVID-19大流行可能影响林业局和其他卫生当局的运作，这可能导致审查和批准的延误，包括对我们产品候选人的审查和批准。演变中的COVID-19 大流行还可能直接或间接地影响我们的第三阶段AR-301关键试验和我们对AR-501的第一阶段临床试验的注册速度，至少在接下来的几个月甚至更长的时间内，因为病人可能避免或可能无法前往保健设施和医生的办公室，除非是由于健康紧急情况。这些设施和办事处也可能需要将有限的资源集中在非临床试验事项上，包括治疗COVID-19患者，而且可能无法全部或部分用于与AR-301和AR-501或我们的其他产品候选人有关的临床试验服务。此外，尽管COVID-19大流行带来的潜在经济影响和持续时间难以评估或预测，但COVID-19大流行对全球金融市场的影响可能会削弱我们获取资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性产生负面影响。COVID-19大流行的最终影响是非常不确定的，而且可能发生变化。我们还不知道对我们的业务、融资或临床试验活动或对保健系统或整个全球经济的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能对我们的流动资金、资本资源、业务和业务以及对我们所依赖的的第三方的流动性、资本资源、业务和业务产生实质性影响。

业务中断可能严重损害未来的收入和财务状况，增加我们的成本和开支。

我们的业务，以及我们的第三方制造商、CRO和其他承包商和顾问的业务，可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾害或商业中断的影响，我们主要是自保的。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的业务和财务状况，增加我们的成本和费用。

我们的公司总部位于加利福尼亚州的圣何塞，这是一个容易发生野火和地震的地区。这些自然灾害和其他自然灾害可能严重干扰我们的行动，对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用所有或我们总部的很大一部分，破坏了关键的基础设施，例如我们第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式扰乱了作业，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾害或类似事件时，我们制定的任何灾后恢复和业务连续性计划( )都可能证明是不够的。由于灾后恢复和业务连续性计划( )的有限性质，可能会对我们的业务产生重大不利影响，因此我们可能会招致大量费用。

任何生产中断或无法生产或运输足够数量以满足我们的需要，无论是由于自然灾害或其他原因(例如最近爆发的冠状病毒)，都可能损害我们日常经营业务和继续研究和开发产品候选人的能力。此外，如果美国政府的政策发生变化、政治动荡或经济状况不稳定，我们将面临产品供应中断和成本增加的可能性。任何关于我们在临床试验中使用的API的生产批次或类似行动的召回都可能延迟试验，或有损于试验数据的完整性及其在未来监管文件中的潜在用途。此外，这些制造商的生产中断或不遵守监管要求，可能会大大推迟潜在产品的临床开发，并减少第三方或临床产品的开发。

研究人员对拟议审判的兴趣和支持。这些中断或失败也会阻碍我们的产品候选产品的商业化，并损害我们的竞争地位。

我们在企业中使用和生产危险材料，必须遵守环境法和环保条例，这可能是昂贵的。

我们的研究、开发和制造涉及对危险材料、化学品、各种活性微生物和挥发性有机化合物的控制使用，由于需要遵守许多法律和条例，我们可能会付出很大的代价。例如，作为一种药理活性物质，流程废物流中任何残留的杂质必须作为危险废物处理。我们受林业发展局、缉毒署、外国卫生当局和其他监管要求的约束，包括“职业安全和健康法”、“有毒物质管制法”、“资源保护和回收法”以及其他现行和潜在的联邦、州、地方和外国法律和条例，这些法律和条例涉及我们的产品的使用、制造、储存、处理和处置，用于开发和制造我们的产品的材料，以及由此产生的废物产品。虽然我们认为，我们处理和处置这类材料的安全程序，以及在处理这些材料之前杀死任何未使用的微生物，都符合州和联邦条例规定的标准，但这些材料意外污染或伤害的风险不能完全消除。如果发生这样的事故，我们将对造成的任何损害负责，任何这种责任都可能超出我们的资源。

在产品生命周期的过程中，我们将进行流程更改，将生产规模扩大到商业制造，或将生产转移到替代地点或合同制造商。我们成功实施这些改变的能力将取决于我们是否有能力向FDA和其他监管机构证明，通过新工艺或在新地点生产的产品可以与原产品相媲美。

如果生产工艺的改变对于进一步开发产品候选产品是必要的，我们可能无法与管理机构就证明与原始产品的可比性的标准达成协议，这将要求我们重复对原始产品进行的临床研究。这种可能导致实施新工艺或新站点方面的长时间延误，以及由此产生的新工艺所产生的产品的监管审批和商业销售方面的延误。如果我们与监管机构就建立可比性的标准达成协议，我们可能无法满足这些标准，或在满足这些标准方面可能会受到长期拖延。这可能导致由于无法满足原始产品的商业需求而严重损失销售。此外，为了显示可比性的研究，或关于新的过程或地点的任何其他研究，如验证研究，可能会发现导致管理机构拖延或拒绝批准新的程序或地点的结果。

如果我们与Hepalink的合资公司不成功，或者我们未能实现我们预期的利益，我们可能无法充分利用我们在中国、香港、澳门和台湾的产品的市场潜力。

我们与中华人民共和国深圳市赫帕林克制药集团有限公司，或与该公司的关联方和大股东赫帕林克签订了一项经修订的合资企业合同，或合资协议。根据该合同，我们成立了一家合资公司，名为深圳亚利玛生物制药有限公司(简称SABC)，即中华人民共和国公司SABC，在中国、香港、澳门和台湾共同开发、制造、进口和分销AR-101、AR-301和AR-105，统称为领土。该合资企业在中国获得了监管机构的批准，SABC于2018年7月2日成立。

Hepalink 捐出相当于中华人民共和国官方货币人民币的720万美元，并拥有SABC资本的51%，我们提供了 (1)100万美元的现金和(Ii)根据我们与SABC之间经修订和恢复的技术许可证和合作协议向AR-101、AR-301和AR-105发放的许可证，我们拥有SABC资本的49%。经双方同意，我们将被偿还与临床药品供应有关的某些法律和合同制造费用的第三阶段临床研究的AR-301和临床药物供应的临床研究的AR-105。此外，Hepalink公司将向SABC提供临床和管理人员服务，以便在领土内进行临床和监管审查、申请和申报程序，我们将提供临床和管理人员服务，协助协调在中国执行临床研究，并与CMC人事服务协调药品供应和生产规划。Hepalink有义务在SABC未来融资方面向SABC 追加投资1，080万美元，条件是：(1)这种融资不早于2019年1月1日；(2)第一次全球 -301阶段第3期研究的顶级临床结果；(3)批准在中国进行第三阶段临床试验；(4)我们没有违反经修订和恢复的技术许可证和协作协议；(V)SABC董事会批准了这种融资。如果这些具有里程碑意义的事件发生，而Hepalink向SABC提供更多的资本，那么我们在SABC 49%的股权将按这种投资比例减少。

虽然SABC有义务在商业上尽最大努力使我们的产品和产品在该领土上商业化，但我们在指导其活动方面的合同权利有限。赫帕林克拥有SABC的多数投票权，并有权指定五个董事会中的三个席位。因此，Hepalink可能对SABC的商业化努力和其他业务产生更大的影响。一般而言，我们与Hepalink的合资企业使我们面临许多相关风险，其中包括：

尽管我们认为，我们在SABC方面的董事会代表权、投票权和其他合同权利有助于减轻其中一些风险，但我们可能与其他董事和Hepalink有分歧，这可能会损害我们影响SABC的能力，使我们认为以符合我们公司最大利益的方式行事。在完成某些里程碑事件后，Hepalink将有义务购买SABC的更多股份，SABC将在交换新发行的股票时收到这些股份的收益。我们可能无法为我们自己的业务获得资金。

管理SABC管理和运营的中华人民共和国法律，不得向特拉华州的少数股东提供同样的保护

公司法因此，SABC可能会做出不符合我们作为少数股东的最佳利益的商业决策。

我们在一个以广泛的研发努力和快速的技术进步为特征的行业中竞争。竞争对手的新发现或商业发展可能会使我们的潜在产品过时或失去竞争力。

新的发展正在发生，而且预计将继续在我们的工业中迅速发展，我们的竞争对手的发现或商业开发不会使我们的一些或所有潜在产品过时或失去竞争力，这可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。来自商业和临床阶段产品的新数据继续出现，这些数据有可能改变当前的护理标准，完全阻止我们进一步开发我们的产品候选产品，或者阻止我们获得监管机构的批准。此外，我们有可能为我们的产品候选人发起一项或多项临床试验，但却发现来自竞争产品的数据使我们无法完成这些试验的注册，导致我们无法向管理机构申请销售批准。即使这些产品被批准在某一种或几种情况下进行销售，但由于这些市场的竞争特别激烈，它们的销售也可能有限。

我们期望在短期和长期内与完全整合的、成熟的制药和生物技术公司竞争。这些公司中的大多数都比我们拥有更多的金融、研发、制造和营销经验和资源，对我们来说是巨大的长期竞争。这些公司可能比我们更快地发现和开发药品，或者比我们开发的任何药品更安全、更有效或成本更低。这些公司也可能比我们在制造、销售和营销方面更成功。较小的公司也可能被证明是重要的竞争者，特别是通过与大型制药公司和已建立的生物技术公司的合作安排。学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织也进行临床试验，寻求专利保护，并为产品候选人的开发建立合作安排。

我们期望产品之间的竞争将基于产品的有效性和安全性、监管批准的时间和范围、供应、营销和销售能力的可用性、补偿范围、价格和专利状况。我们不能保证我们的竞争对手不会开发更安全和更有效的产品，不会比我们更早地将产品商业化，或获得限制我们产品商业化能力的专利保护或知识产权。

不能保证我们已颁发的专利或待决的专利申请一旦发出，就不会受到质疑、失效或规避，也不能保证根据它所授予的权利将为我们提供所有权保护或竞争优势。

我们的竞争对手可能比我们的产品候选者开发和销售比我们的产品更便宜、更有效、更安全或进入市场的产品，这可能会削弱或消除我们可能商业化的任何产品的商业成功。

生物制药行业具有很强的竞争力。许多公共和私营生物制药公司、公立和私立大学以及研究组织积极从事传染病产品的发现、研究和开发。几家公司正在开发用于治疗感染的mAb，其中包括默克公司、阿斯利康公司和Alopexx企业有限责任公司。

然而，并不能保证另一家公司不会发现如何成功地开发这些抗体以用于相互竞争的适应症。

在目前的抗菌药物治疗中，抗生素，特别是吸入抗生素，可以成为我们产品的竞争对手，尤其是用于肺部感染的Panaecin。托比，一种吸入抗生素(妥布霉素)有最长的治疗历史，尽管卡斯顿(吸入阿曲南)最近被批准用于囊性纤维化患者的肺部感染。目前正在为革兰氏阳性或革兰氏阴性细菌感染开发抗生素，这可能会影响医院使用护理抗生素的标准。这些疗法可能会影响临床结果和我们正在开发的用于医院获得性肺炎的产品的使用。

我们的许多竞争对手，无论是单独还是与其战略合作伙伴，在发现和开发药物、获得FDA和其他管制批准以及这些产品的商业化方面，拥有比我们更多的财政、技术和人力资源，而且拥有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能更成功地获得批准的药品和获得广泛的市场接受。我们的竞争对手的药物可能比我们可能商业化的任何药物更有效，或者更有效地营销和销售，并且在我们能够收回开发和商业化我们的任何产品候选产品的大量费用之前，可能会使我们的产品候选产品过时或缺乏竞争力。我们预计，随着新药进入市场并获得先进技术，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。

我们还与其他临床阶段的公司和机构竞争临床试验参与者，这可能会降低我们招募临床试验参与者的能力。延迟招募临床试验参与者可能会对我们在竞争对手之前将产品推向市场的能力产生不利影响。此外，其他人的研究和发现可能导致突破，使我们的产品候选人甚至在他们开始产生任何收入之前就过时了。

此外，我们的竞争对手可能比我们更快地获得专利保护或FDA批准并使产品商业化，这可能会影响我们任何获得营销批准的产品的未来销售。如果FDA批准我们的任何产品候选产品的商业销售，我们也将在营销能力和制造效率方面竞争，在这些领域我们的经验有限或没有经验。我们预计，产品之间的竞争将基于产品的有效性和安全性、监管批准的时间和范围、供应的可得性、营销和销售能力、产品价格、政府和私人第三方支付方的报销范围以及专利状况。如果我们的产品获得监管批准，但不能在市场上有效竞争，我们的盈利能力和财务地位将受到影响。

如果我们的任何产品候选人获得批准和商业化，我们可能面临来自生物相似物的竞争。2010年3月，随着“病人保护和平价医疗法案”(PPACA)的通过，确定了生物相似产品的市场路线，为参考产品提供了12年的市场专卖权，如果进行儿科研究，还将增加6个月的独家性。在欧盟，EMA已经发布了通过简化途径批准产品的指南，生物相似物也得到了批准。如果我们的一种生物相似的潜在产品在美国或欧盟获得批准，它可能会对潜在产品的销售和毛利以及我们的财务状况产生负面影响。

即使我们的产品获得了市场的接受，由于仿制药和生物相似的竞争以及降低药品成本的社会压力，我们的药品价格可能会面临下调的压力。

FDA批准的几种传染病产品在未来几年内将面临专利失效。因此，这些药物和生物制剂的仿制版本和生物相似物可能会出现。我们预计将面临这些产品的竞争，包括基于价格的竞争.来自政府和私人偿还团体的压力，加上病人意识和其他社会问题

激进的降低药品价格的团体如果商业化，也可能对包括我们的产品候选人在内的药品价格施加压力。此外，如果一个类似于我们的产品候选人的生物被监管机构批准，我们的产品将面临巨大的定价压力，导致我们或我们的合作者降低我们产品的销售价格。

我们的产品候选人可能无法在市场上被接受；因此，我们可能无法产生可观的收入，如果有的话。

即使我们的产品候选产品被批准出售，医生和医学界可能最终也不会使用它们，或者只在比我们预期的更受限制的应用中使用它们。我们的产品候选产品如果成功开发，将与一些传统产品竞争，包括由主要制药和其他生物技术公司制造和销售的抗生素和免疫疗法。我们的产品候选人还将与这些公司和其他公司目前正在开发的新产品竞争。只有在医生根据经验、临床数据、副作用简介、对病人的报销和其他因素确定与目前使用的其他产品相比是有益的时，医生才会开处方。此外，几十年来，医生们一直在开传统抗生素，可能对改用较不成熟的新疗法产生抵抗力。许多其他因素影响新产品的采用，包括销售和分销限制、疗程、不利的宣传、产品定价、医学界思想领袖的意见以及政府和私人第三方付款人的补偿。

我们依赖第三方来进行我们的临床前研究和临床试验，并为我们进行的临床试验储存和分发我们的产品。如果这些第三方没有按照合同的要求或预期执行，我们可能无法获得对我们的产品候选产品的监管批准，或者我们可能会延迟这样做。

我们经常依靠第三方，例如CRO、医疗机构、学术机构、临床调查员和合同实验室来进行我们的临床前研究和临床试验。我们有责任确认，我们的临床前研究是按照适用的规定进行的，我们的每一项临床试验都是按照其一般调查计划和协议进行的。FDA要求我们遵守良好的实验室惯例，进行和记录临床前研究和良好临床实践(GCP)的结果，以便进行、监测、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是准确的，并确保临床试验参与者受到充分保护。我们对第三方的依赖并不能免除我们的这些责任。如果进行我们临床试验的第三方不履行其合同义务或义务，不遵守预期的最后期限，不遵守GCP，不遵守我们的临床试验协议，或不产生可靠的临床数据，我们可能需要与其他第三方达成新的安排，我们的临床试验可能比预期或预算更昂贵，延期、延迟或终止，或可能需要重复，而且我们可能无法获得在这些试验中测试的产品的管制批准或商业化。

我们的 CRO不是我们的雇员，因此我们无法直接监测他们是否将足够的时间和资源用于我们的临床和临床前项目。这些组织还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能正在进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的产品开发活动。如果我们的CRO没有成功地履行他们的合同职责或义务，没有遵守预期的最后期限，或者由于不遵守我们的临床协议或法规要求，或者由于任何其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，或者由于任何其他原因，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，而我们可能无法这样做。

获得监管机构的批准，或成功地使我们的治疗候选药物商业化。如果发生任何这类事件，我们的财务结果和治疗性候选人的商业前景将受到损害，我们的费用可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO达成协议或以商业上合理的条件这样做。此外，切换或添加额外的CRO需要额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，有一个自然过渡时期，一个新的CRO开始工作。作为一个的结果，延迟会发生，这可能会对我们满足我们期望的临床发展时间表的能力产生实质性的影响。虽然我们认真管理我们与CRO的关系，但我们无法保证今后不会遇到挑战或延误，或者这些拖延或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大的不利影响。

此外，我们未来的临床试验将需要足够数量的试验对象来评估我们的治疗候选药物的安全性和有效性。因此，如果我们的CRO 不遵守这些规定或没有招募足够数量的病人，我们可能需要重复这种临床试验，这将推迟监管审批过程。

我们还依赖其他第三方为我们进行的临床试验储存和分发我们的产品。我们分销商的任何业绩不佳都可能延误临床开发或对我们的治疗候选产品的营销批准，或如果批准我们的产品商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们可能探索新的战略协作可能永远不会实现或可能失败。

今后，我们可以定期探索各种新的战略协作，以便获得更多的产品、候选人或资源。目前，我们无法预测这种战略协作可能采取何种形式。在寻找合适的战略合作者方面，我们可能面临重大的竞争，而这些战略合作可能是复杂的和耗时的谈判和文件。我们可能无法在可接受的条件下或在 all谈判战略合作。由于与建立战略协作有关的众多风险和不确定性，我们无法预测何时，如果有的话，我们将加入任何额外的战略协作。

我们面临潜在的产品责任或类似的索赔，今后我们可能无法以合理的费率获得这些索赔的保险。

我们的业务使我们面临潜在的责任风险，这些风险是在人体治疗产品的测试、制造和销售中固有的。临床试验包括根据一项研究计划在人体受试者或志愿者上测试产品候选人，并承担因不可预见的副作用、产品候选品的不当管理或其他因素而对患者造成人身伤害或死亡的风险。这些病人中有许多已经病得很重，因此特别容易患上进一步的疾病或死亡。

我们相信，我们有足够水平的临床试验责任保险为我们的国内和国际临床试验。然而，不能保证我们将能够维持这种保险，或这种保险的数额将足以支付索赔。如果我们被要求在赔偿或保险范围之外的索赔中支付损害赔偿或引起辩护费用，如果赔偿没有按照赔偿条款履行或强制执行，或者如果我们的责任超过了适用的保险金额，我们就会受到重大和不利的影响。此外，不能保证保险继续以我们可以接受的条件提供，如果有的话，也不能保证保险范围是，足以涵盖任何保险。

潜在的索赔或责任。我们或我们的合作者在任何产品的商业化或销售方面也会存在类似的风险。

如果这些事件发生，可能会对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

要求我们的董事和高级人员赔偿可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少可供公司使用的金额。

我们的注册证书规定，我们将在特拉华州法律允许的范围内对我们的董事进行最充分的赔偿。

此外，根据“特拉华普通公司法”第145条的允许，我们的章程规定：

因此，如果我们被要求赔偿一名或多名董事或执行官员，可能会减少我们的可用资金，以满足对我们的成功的第三方索赔，可能会减少我们可以得到的资金数额，并可能对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

生物制药业在美国受到重要的监管和监督，除了批准销售和销售的产品之外。我们可能直接或间接地受制于联邦和州医疗欺诈和滥用法律、透明度、健康信息隐私以及安全法律和其他医疗法律法规。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们将面临重大的惩罚。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们可能开发的任何未来产品候选人和任何我们获得营销批准的产品候选人方面发挥主要作用。除了食品和药物管理局对生物制药产品销售的限制外，我们还通过我们的客户直接或间接地接触到广泛适用的欺诈和滥用以及其他可能通过影响商业或财务安排和关系的医疗法律和条例，而我们将通过来销售、销售和分销我们的产品。可能影响我们运作能力的法律包括但不限于：

“联邦反Kickback规约”禁止任何人或实体，除其他外，故意故意提供、支付、索取或收取任何报酬，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，诱使或奖励将个人转介，或购买、租赁、订购或安排购买、租赁、订购或订购任何医疗保健项目或服务，全部或部分在联邦医疗保险、医疗补助或任何其他联邦资助的保健方案下偿还。“报酬”一词被广义地解释为包括任何有价值的东西。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。虽然有一些法定例外和监管安全港保护某些共同活动不受起诉，但例外和安全港的范围很窄，涉及报酬的做法旨在引起处方，如果采购或建议不符合例外或安全港的资格，则可能受到审查。在所有情况下，我们的做法都可能不符合保护安全港免受联邦“反腐败法”责任的所有标准。

“联邦虚假索赔和民事罚款法”，包括“联邦虚假索赔法”，规定了重大的惩罚，可由普通公民通过民事诉讼予以执行，禁止任何人或实体，除其他外，故意向联邦政府提出虚假、虚构或欺诈性的付款要求，或故意向联邦政府提出、使用或造成对虚假或欺骗性索赔的虚假陈述或记录材料，以避免、减少或掩盖向联邦政府付款的义务。此外，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“联邦反Kickback法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。由于2009年“欺诈执行和追回法”的一项修改，索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。此外，如果制造商被视为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，即使他们不直接向政府付款人提出索赔，也可根据“虚假索赔法”承担责任。刑事起诉也有可能向联邦政府提出或提出虚假、虚构或欺诈性的主张。一些制药和其他保健公司根据这些法律受到起诉，据称它们向顾客提供免费产品，期望顾客为该产品支付联邦方案。其他公司已被起诉，因为导致虚假索赔提交，因为营销的产品未经批准，因此，不偿还，使用。

1996年“联邦健康保险可携性和责任法”，其中除其他外，规定执行或企图实施任何医疗福利计划的刑事责任，包括私人第三方付款人，故意贪污或窃取医疗福利项目，故意阻挠对医疗保健项目的刑事调查。

罪行，，并制定联邦刑法，禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或制作或使用任何虚假书面或文件，明知这些陈述或文件含有任何与交付或支付医疗福利、项目或服务有关的实质性虚假、虚构或欺诈性陈述或条目。

联邦医生支付透明度要求(有时被称为“医生付款阳光法”)及其实施条例，其中要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商(除某些例外情况外)根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案提供付款，每年向美国卫生和人类服务部(HHS)报告与支付或向医生(定义为医生、牙医、验光师、足医师和脊医)和教学医院的其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属拥有的所有权和投资权益。

要求制药公司实施合规方案、遵守制药行业自愿遵守指南和联邦政府颁布的相关合规指导的州法律，或跟踪和报告向医生和其他医疗保健提供者提供的礼物、补偿和其他报酬，要求药品销售代表注册的州和地方法律，以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全或个人可识别的信息的其他联邦、州和外国法律，包括州健康信息隐私和数据违反通知法，和保护健康相关的和其他的个人信息，其中许多是不同的在重要的方式，往往不会先发制人的HIPAA，因此需要额外的遵守努力。

由于这些法律的广泛性和安全港的狭窄性，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项法律的质疑。每项法律的范围和执行情况都是不确定的，而且在目前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。联邦和州的执法机构最近加强了对医疗保健公司和保健提供者之间互动的审查，这导致了保健行业的一些调查、起诉、定罪和和解。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，这可能是昂贵和耗时的。如果发现我们的行动违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、放款、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健项目之外，例如医疗保险。

和医疗补助、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们经营我们的业务和我们的经营结果的能力产生不利影响。

我们的雇员可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守规章标准和要求，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守fda 条例，向fda提供准确信息，遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排必须遵守广泛的法律和旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的条例。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。雇员的不当行为也可能涉及不适当地使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施在控制未知或非管理的风险或损失或保护我们不受政府调查或其他行动或法律诉讼时，可能无法有效地遵守这些法律或条例。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、被排除在政府资助的医疗项目之外，例如医疗保险和医疗补助、合同损害、名誉损害。, 利润和未来收益减少，额外的报告义务和监督，如果遵守公司诚信协议或其他协议解决不遵守这些法律的指控。

在美国和外国司法管辖区，已经并将继续进行一些立法和管理方面的修改，并建议对医疗系统进行改革，这些变化可能影响我们今后的运作结果。特别是，在美国联邦和州一级已经并继续有许多旨在降低医疗费用的倡议。2010年颁布了“PPACA”，其中包括重大改变政府和私营保险公司资助医疗保健的方式的措施。在对制药和生物技术工业最重要的PPACA条款中，有以下规定：

“和平行动纲领”的一些规定尚未得到执行，“行动纲领”的某些方面遇到了法律和政治挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放宽“巴勒斯坦人民行动纲领”规定的某些要求。同时，国会还审议了废除或废除PPACA全部或部分的立法。虽然国会尚未通过废除立法，但有两项法案影响到根据“PPACA”实施某些税收，已签署成为法。2017年的减税和就业法案包括一项规定，从2019年1月1日起，废除PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人(通常被称为“个人授权”)实施的基于税收的共同责任支付。2018年12月14日，得克萨斯州北部区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是PPACA的一个关键和不可动摇的特点，因此，由于它作为TCJA的一部分被废除，因此 PCA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，但将案件发回地区法院，以确定“PPACA”的其余条款是否也是无效的。目前尚不清楚这些决定、随后的上诉和其他质疑、废除或取代“巴勒斯坦人民权利法案”的努力将如何影响法律或我们的业务。此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，该决议推迟了某些PPACA规定的费用的执行。, 包括对某些高成本的雇主赞助的保险计划征收所谓的“凯迪拉克”税，根据市场份额对某些医疗保险提供者征收年费，以及对非豁免医疗设备征收医疗设备消费税。此外，2018年两党预算法案，或BBA，除其他外，修正了PPACA，从2019年1月1日起生效，以缩小大多数医疗保险药物计划的覆盖面差距，通常被称为 “甜甜圈洞”。最近，在2018年7月，CMS发布了一项最后规则，允许在PPACA风险调整计划下的某些PPACA合格健康计划和健康保险发行者之间进一步收取和支付款项，以回应联邦地方法院就CMS使用的方法提起诉讼的结果。

若要确定此风险调整，请执行。国会可考虑其他立法，以废除或取代PPACA的内容。

关于执行PPACA的许多细节尚待确定，目前，PPACA将对我们的业务产生的全面影响仍不清楚。在特别是，有不确定性的生物相似规定适用于我们的产品候选产品的PPACA。FDA发布了几份指导文件，并撤回了其他指导文件，但尚未通过关于生物相似剂的实施条例。在过去几年中，已经批准了一些类似生物的申请。我们不能肯定我们的任何产品都将获得12年的生物制品营销专卖权。最终颁布的条例及其执行可能对我们开展业务的方式产生相当大的影响，并可能要求我们改变目前的战略。生物相似是一种生物产品，它与批准的药物非常相似，尽管在临床上不起作用的成分略有差别，而且生物产品与批准药物在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差别。

此外，鉴于处方药和生物制品的成本不断上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查，这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，目的之一是提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的产品报销方法。在联邦一级，特朗普政府2019年财政年度的预算提案载有进一步的药物价格控制措施，这些措施可在2019年预算过程中或在今后的其他立法中颁布，例如，包括允许医疗保险D部分计划在医疗保险B部分下谈判某些药物的价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格，以及取消低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”，旨在降低药品价格和降低自掏腰包的药品成本，其中载有关于增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格和降低消费者支付的药品外销成本的额外建议。HHS 已开始征求对其中一些措施的反馈意见，同时在其现有权力下立即执行其他措施。尽管其中有一些，以及其他一些潜力，但提案需要通过更多的立法获得批准，才能生效。, 国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、某些产品准入的限制、销售成本披露和透明措施，并鼓励从其他国家进口和批量采购。第三方付款人对付款金额的法定价格控制或其他限制可能损害我们的业务、经营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地采用招标程序，以确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他保健方案。这可能会降低对我们产品的最终需求，或给我们的产品定价带来压力，这可能对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生不利影响。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“审判权法”(“审判权法”)签署成为法律。该法律，除其他外，为某些病人提供了一个联邦框架，使他们能够获得某些已完成第一阶段临床试验并正在为fda进行调查的调查新药。

批准。在某些情况下，符合条件的病人可以寻求治疗而不参加临床试验，也不需要根据FDA扩大准入计划获得FDA的许可。

此外，鉴于最近联邦和州政府旨在降低医疗总成本的举措，国会和州立法机构很可能继续将重点放在医疗改革、处方药和生物制品的成本以及医疗保险和医疗补助计划的改革上。虽然我们无法预测任何这类立法的全部结果，但它可能导致药品和生物制剂偿还额减少，这可能进一步加剧全行业降低处方药价格的压力。这可能会损害我们创造收入的能力。增加从外国进口或再输入美国的药剂产品，可能会对我们赚取利润的能力构成竞争压力，而这反过来又会对我们的业务、经营结果、财政状况和前景造成不利影响。我们可能选择不寻求批准或在国外销售我们的产品，以尽量减少再进口的风险，这也可能减少我们的产品销售收入。还可能通过具有类似效果的其他立法提案。

此外，管理当局对显示安全和效能所需的数据和结果的评估可能会随着时间的推移而发生变化，并可能受到许多因素的影响，例如新信息的出现，包括关于其他产品、不断变化的政策和机构供资、人员配置和领导等方面的信息。我们不能确定未来对监管环境的改变对我们的业务前景是有利的还是不利的。例如，林业发展局对营销批准申请的平均审查时间可能受到各种因素的影响，包括预算和供资水平以及法定、管理和政策变化。

如果我们不能保护我们的所有权或对侵权主张进行辩护，我们可能无法有效竞争或盈利运作。

在某种程度上，我们的成功将取决于我们能否在美国和其他国家获得专利，在不侵犯他人的所有权的情况下运作，并保持商业秘密或其他专有技术。生物技术和制药业的专利问题可能是高度不确定的，可能涉及法律或法规的变化，并涉及复杂的法律和事实问题。因此，无论是在美国还是在其他国家，我们的专利的签发、有效性、广度和可执行性，以及可能阻碍他人专利的存在，都不能以任何程度的确定性来预测。

获取、维护和执行专利是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式，提交和起诉所有必要或理想的专利申请，或维护、执行和/或许可可能根据我们的专利申请颁发的专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括我们向第三方许可或许可并依赖我们的许可人或被许可人的技术。此外，尽管我们与有权获得我们研究和开发成果的可专利方面的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、合同研究机构、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订了不披露和保密协议，但这些当事方中的任何一方都可能在专利申请提出之前违反这些协议并公布这些结果，从而损害我们寻求专利保护的能力。

不能保证我们将发现或开发可专利的产品或工艺，也不能保证从任何当前待决的专利申请中颁发专利，或者就已颁发的专利所授予的申请将足以保护我们的技术、工艺或充分覆盖实际的专利。

产品我们实际上可以出售。该领域的潜在竞争对手或其他研究人员可能已提出专利申请、获得专利、发表文章或以其他方式创造现有技术，而可能限制或阻碍我们获得更多专利的努力，或成为我们待决专利申请的障碍。此外，亦不能保证我们已批出的专利或待决专利的申请，如获发，不会受到质疑、失效、不能执行或不会受到侵犯，亦不能保证根据该等申请所批出的权利会为我们提供专利保护或具竞争力的优势。我们可能不知道所有第三方知识产权可能与我们的产品候选者或其预定用途有关，因此，这种第三方知识产权对我们自己的专利和专利申请的可专利性的影响以及这种第三方知识产权对我们的经营自由的影响是高度不确定的。美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才会公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能肯定地知道，我们是第一个在我们的专利或待决专利申请中提出要求的发明，还是我们是第一个对这些发明提出专利保护的。作为一种结果，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值都是高度不确定的。我们的专利或待决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。例如，我们可能需要第三方预先向美国专利商标局提交现有技术，或者参与批出后的审查程序、反对意见、派生、复审、当事人间审查或干涉程序。, 在美国或其他地方，挑战我们的专利权或其他人的专利权。在任何这类质疑中作出不利的裁定，可能会导致专利主张的丧失或专利主张的缩小、失效或无法全部或部分强制执行，这可能限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。此外，鉴于新产品候选人的开发、测试和管理审查所需的时间，保护这些候选人的专利可能在这类候选产品商业化之前或之后不久到期。生物制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多类诉讼的主题，导致包括最高法院裁决在内的法院裁决增加了今后执行专利权的能力方面的不确定性。此外，外国的法律也不能像美国法律那样保护我们的权利，反之亦然。我们的专利权还取决于我们对技术和专利许可的遵守情况，而我们的专利权是以技术和专利许可为基础的，也取决于咨询人和其他发明人转让的专利权是否有效，这些顾问和发明人曾经或现在没有被我们雇用。

此外，竞争对手可在我们未申请专利保护或专利保护不可得、无法获得或最终无法执行或有意义的外国制造和销售我们的潜在产品。此外，即使在获得专利保护的情况下，第三方竞争者也可能对我们在各专利局提出的专利要求提出质疑，例如通过欧洲专利局的反对或在美国专利和商标局或美国专利和商标局的复审或干涉程序，或通过生产具有竞争力的非侵犯性替代产品来围绕我们的专利设计。这些竞争对手在美国或在我们获得专利的外国销售这类产品的能力，通常受产品销售所在国的专利法管辖。

除维护商标和版权等其他注册知识产权外，我们还将在维护专利组合方面承担大量持续费用。维护注册知识产权，如专利和商标，需要及时提交某些维护文件，并支付某些维护费，如果不这样做，可能导致放弃或取消此类注册知识产权。如果我们缺乏资金来维护我们的专利组合或其他注册知识产权，或者对侵权者执行我们的权利，我们可能会受到不利的影响。即使我们成功地执行了我们的一项专利

在侵权索赔中，任何此类行为都可能转移管理人员的时间和注意力，损害我们获得更多资本和/或花费大量资金的能力。

如果我们不能满足我们的许可证和分许可证协议的要求，我们可能失去我们的产品的权利，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们依靠与诸如芝加哥大学、爱荷华州大学、布里格姆和妇女医院公司、杨百翰大学、公共卫生服务公司和肯塔生物技术有限公司等第三方的许可和再许可协议来维护我们某些产品候选人的知识产权。这些协议要求我们支付款项并履行履行义务，以维护我们在这些协议下的权利。所有这些协议在相关产品首次商业销售之后的若干年内，或者在作为协议主题的专利的整个生命周期内，或者就其他经许可的技术而言，都将持续数年。如果我们不遵守我们的许可协议规定的义务，或未经授权地使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，我们的许可人可能有权终止许可。如果我们的许可协议终止，我们可能无法开发、制造、销售或销售我们的协议所涵盖的产品以及那些与这些产品一起被测试或批准的产品。这种情况可能会对根据任何此类协议正在开发的产品候选产品和正在组合中开发或测试的任何其他产品候选产品的价值产生重大不利影响。

此外，我们还负责提交和起诉某些专利申请的费用，以及维持向我们授权的某些已颁发的专利的费用。如果我们不及时履行我们的许可协议规定的义务，或者以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿，如果我们的许可人终止了我们的专有技术，我们就可能失去该技术的权利。如果我们的许可协议被终止，我们可能无法开发、制造、销售或销售我们的协议所涵盖的产品，以及与这些产品一起被测试或批准的任何产品。这种情况可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或允许我们保持我们的竞争优势。以下例子是说明性的：

如果这些事件中的任何一个发生，都会严重损害我们的业务、经营结果和前景。

专利改革立法可能会增加对我们专利申请的起诉和对我们所颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。

无论是对专利法的修改，还是对美国专利法的解释，都会增加不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日在美国签署成为法律的Leahy-Smith美国发明法案或Leahy-Smith法案，可能会增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们的专利申请的不确定性和成本。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act )包括了对美国专利法的一些重大修改.这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更符合成本效益的途径，以质疑专利的有效性。这包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交先前的技术，并允许附加程序攻击USPTO管理的授予后程序(包括授予后审查、各方间审查和派生程序)的专利有效性。2013年3月之后，根据“Leahy-Smith 法”，美国向第一位发明人转变为第一位提交文件系统的发明人，假定其他法定要求得到满足，第一位提出专利申请的发明人将有权就一项发明获得专利，而不论第三方是否是第一个发明声称的发明的人。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。

美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家相关立法机构的未来行动，有关专利的法律法规可能会发生不可预测的变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。

我们可能会因知识产权的所有权和使用而受到诉讼，保护或追求知识产权的费用将很高，而且其结果也不确定。

我们的成功还将在一定程度上取决于我们不侵犯专利或以其他方式侵犯他人拥有或控制的知识产权。在生物技术和制药业中有大量知识产权诉讼，我们可能成为与我们的产品候选人有关的知识产权诉讼的一方或受到威胁的诉讼，包括美国专利和商标局的干预程序。制药公司、生物技术公司、大学、研究机构和其他机构可能已经提出专利申请，或已在美国或其他地方收到或获得与我们技术方面有关的专利，而行业参与者，包括我们，可能并不总是清楚，哪些专利涵盖各种类型的产品或的使用方法。专利的范围由法院解释，解释并不总是一致的。第三方可能声称我们侵犯了或

盗用他们的知识产权。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品候选者、产品或方法要么不侵犯相关专利的专利主张，要么证明专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，要证明无效，就需要出示明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能会招致大量费用，我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能被转用于进行这些程序，这可能对我们产生重大的不利影响。此外，我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。

与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，不论是否有法律依据，都是不可预测的，而且通常费用昂贵，而且费时费力，即使解决了有利于我们的问题，也有可能从我们的核心业务中挪用大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的业务损失，并减少可用于发展活动或今后任何销售、销售或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源以及更成熟和更发达的知识产权组合。

如果发现我们侵犯了第三方的知识产权，我们可能被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造或使侵犯他人权利的产品或产品商业化。或者，我们可能需要从该第三方获得许可证，以便使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权产品的候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条件获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被发现对金钱损害负责，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，可能会阻止我们将产品的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务活动，因为这可能会对我们的业务造成实质性的损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

它是不确定的任何第三方专利的颁发将要求我们改变我们的产品或工艺，获得许可证，如果这类许可的商业合理的条件，或完全停止某些活动。一些第三方申请或专利可能与我们颁发的专利或待决申请发生冲突.任何这样的冲突都可能导致大幅度减少我们已颁发或授权的专利的范围或价值。

此外，如果颁发给其他公司的专利含有阻碍、支配或相互冲突的要求，并且最终确定这些要求是有效的，我们可能需要获得这些专利的许可证，或开发或获得替代的非侵权技术，并停止从事这些活动，包括可能制造或销售任何被视为侵犯这些专利的产品。如果需要任何许可证，就不能保证我们能够以商业优惠的条件获得任何这样的许可，如果没有获得这些许可，我们可能无法继续开发和商业化我们的某些潜在产品。如果我们不能以优惠的条件使我们的产品商品化所需的任何技术获得许可，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

诉讼可能给我们造成重大费用(即使对我们有利)，也可能有必要强制执行向我们颁发或获得许可的任何专利，或确定他人所有权的范围和有效性，或对第三方关于我们的产品或活动侵犯其知识产权的任何指控进行辩护。林业发展局直到最近才公布了“生物产品价格竞争和创新法”(简称BPCIA)的指导文件草案，与开发后续生物制剂(生物相似剂)有关，该法案下的专利诉讼程序的详细指南尚未提供。如果另一家公司申请批准，以销售竞争的后续产品生物，和/或如果这样的批准给予这样一个公司，我们可能需要迅速启动专利诉讼，以防止销售这种生物相似版本的我们的产品在专利的正常到期之前。没有人能保证我们颁发的或许可的专利将由一个有管辖权的法院持有，或者任何后续的生物会被发现侵犯了我们的专利。

此外，如果我们的竞争对手在美国提出或已经提出专利申请，声称我们也声称拥有技术，我们可能不得不参加干涉程序来确定发明的优先权。如果由USPTO发起，即使最终的结果对我们有利，这些诉讼也会给我们带来巨大的成本。这种诉讼程序可能很长，辩护费用很高，涉及复杂的法律和事实问题，其结果难以预测。此外，我们可能必须参与赠款后的诉讼程序或第三方。单方面或党际根据USPTO的复审程序。对第三方索赔或干涉程序的不利结果可能使我们承担重大责任，要求我们批准第三方有争议的权利，或要求我们停止使用这种技术，其中任何一种技术都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了对付侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并转移了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对已知的侵权者提出的任何索赔，都可能促使这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权程序中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可执行，我们无权阻止另一方使用有关发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院也会狭义地解释该专利的主张，或裁定我们无权以我们的专利要求不包括该发明为理由阻止另一方使用有关发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼程序中的不利结果可能限制我们向这些当事方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方生产和销售类似或有竞争力的产品的能力。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务前景和财务状况产生不利影响。同样，如果我们主张商标侵权主张，法院可以裁定我们声称的商标无效或不可强制执行，或者我们声称侵犯商标的一方拥有优于该商标的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用这些商标。

即使是，如果我们确定侵权行为，法院可能决定不对进一步的侵权行为发出强制令，而只判给金钱损害赔偿，这可能是一个充分的补救办法，也可能不是。此外，由于在知识产权诉讼中需要大量的发现，我们的一些机密资料有可能因诉讼期间的披露而受到损害。还可以公开宣布结果。

听证、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负值，则可能对我们普通股股的价格产生重大不利影响。此外，我们不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提出和追究这种侵权索赔，这种侵权行为通常持续数年才能结案。即使我们最终在这种索赔中占上风，这种诉讼的金钱费用以及我们管理层和科学人员注意力的转移，也可能超过我们从诉讼中得到的任何利益。

我们可能依赖商业秘密和专有技术，这是很难追踪和执行的，如果我们不能保护我们的商业机密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。

我们还依靠商业机密来保护技术，特别是当专利保护被认为是不适当的或无法获得的，或者没有颁发专利的情况下。例如，我们的制造过程涉及许多商业秘密步骤、过程和条件。商业秘密和诀窍是很难保护的。我们试图保护我们的专有技术和程序，部分是通过与我们的雇员签订保密协议和分配发明协议，以及与我们的顾问和某些承包商签订保密协议。尽管作出了这些努力，这些当事方中的任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而且我们可能无法就这种违反行为获得充分的补救。我们的雇员、与我们共享我们的设备的第三方的雇员或我们聘请从事研究、临床研究或制造活动的第三方顾问和供应商，或第三方(例如通过网络安全漏洞)对我们的贸易秘密或专有信息进行的任何故意或无意的披露，都可能使竞争对手复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

强制执行一方非法泄露或盗用商业秘密的主张是困难、昂贵和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

不能保证这些协议是有效和可执行的，不会被违反，我们对任何违规行为都会有足够的补救，或者我们的商业秘密不会被知道或被竞争对手独立发现。在某些情况下，我们可能无法获得必要的保密协议或发明协议的转让，或者它们的范围或期限可能不够广泛，无法保护我们的利益或将充分的权利转让给我们。

如果我们的商业机密或其他知识产权为我们的竞争对手所知，就可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大的不利影响。如果我们或我们的顾问或研究合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，也可能会出现关于相关或由此产生的知识和发明的权利的争端。

对我们的一些产品候选人的专利保护和专利起诉是依赖于或将来可能依赖于第三方的。

虽然我们通常寻求并获得完全起诉与我们产品候选人有关的专利的权利，但有时与我们的产品候选者有关的平台技术专利或特定产品专利由我们的许可方控制。此外，如果我们不起诉或选择起诉专利申请，我们的许可人和/或被许可人可能有支持权。

不是这样做，我们的被许可人可能有权在达到某些里程碑后承担专利起诉权。如果我们的任何许可合作者未能适当地起诉和保持对涉及我们任何产品候选人的专利的专利保护，我们开发和使这些产品候选产品商业化的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

专利对国家或地区都有影响，对我们在世界各地的所有产品候选人申请、起诉和辩护专利将是非常昂贵的。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。此外，某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品或生物制品有关的知识产权保护，这可能使我们难以制止侵犯专利或销售竞争产品的行为，而这种做法一般侵犯我们的专有权利。此外，包括中国和印度在内的某些发展中国家制定了强制性许可法律，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。在这些国家，如果专利受到侵犯，或者我们或许可人被迫向第三方颁发许可证，我们和许可人可能有有限的补救办法，这可能会大大降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品候选人上的竞争地位。

专利权期限有限。鉴于对新产品候选人的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选人的专利可能在这类产品候选人商业化之前或之后不久到期。即使包括我们的产品候选人的专利被获得，一旦产品的专利寿命已经过期，我们可能会面临来自生物相似或非专利产品的竞争。基于监管延迟的专利展期在美国是可行的。然而，对于每一项营销批准，只有一项专利可以延长，而任何专利只能对一项产品延长一次。此外，专利期限延长期间的保护范围没有扩大到索赔的全部范围，而是只扩大到核准的产品范围。外国管辖的类似专利展期的法律差别很大，从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。此外，如果我们不能在适用的截止日期内申请，不能在相关专利到期前申请，或者不能满足适用的要求，我们可能得不到延期。如果我们不能获得专利期限的延长或恢复，或者任何这样的展期的期限小于我们的要求，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可以在我们的专利期满后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的雇员或我们盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。

我们的一些雇员和许可人的雇员，包括我们的高级管理人员，以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。这些雇员中的一些可能执行了所有权、不披露和非竞争协议，或类似的协议。

以前的职业。虽然我们试图确保我们的雇员在其工作中不使用其他人的专有信息或技术，但我们可能会受到指控，称我们或这些雇员使用或披露了任何此类第三方的知识产权，包括商业机密或其他专有信息。可能有必要进行诉讼，以对此类索赔进行抗辩。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这种知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可，才能使我们的技术或产品商业化。这样的许可可能无法在商业上合理的条件下获得，也可能根本无法获得。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与开发知识产权的雇员、顾问和承包商执行将这种知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法执行与事实上开发我们认为属于自己的知识产权的每一方的这种协议，这可能导致或与这种知识产权的所有权有关的索赔。如果我们不能起诉或辩护任何这类索赔，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或为此类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并使我们的高级管理人员和科学人员分心。

获得和维持我们的专利保护取决于对各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求的遵守，我们的专利保护可能因不遵守这些要求而减少或消除。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和外国专利机构。美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、单据、费用支付和其他类似规定。虽然疏忽的过失在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或完全丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括，但不限于，未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未能适当合法化和提交正式文件。如果我们不能保持专利和专利申请包括我们的产品候选人，我们的竞争地位将受到不利的影响。

你应该认为对我们普通股的投资是有风险的，你应该投资我们的普通股，只有当你能够承受你的投资的巨大损失和市场价值的广泛波动时，你才应该投资我们的普通股。除了这一“风险因素”一节中提到的其他风险外，还有一些可能导致我们普通股市场价格波动的因素是：

此外，如果我们行业或与我们行业有关的行业的股票市场或整个股票市场出现投资者信心丧失的情况，我们普通股的交易价格可能会因为与我们的业务、财务状况和经营结果无关的原因而下跌。如果上述任何一个发生，它可能导致我们的股价下跌，并可能使我们面临的诉讼，即使不成功，可能是代价高昂的辩护，并分散了管理层的注意力。

股票市场总体上最近经历了相对较大的价格和数量波动，特别是对COVID-19爆发的反应。特别是较小的生物技术和医疗设备公司的证券的市场价格经历了剧烈的波动，这些波动往往与这些公司的经营结果无关或不成比例。持续的市场波动可能导致我们的普通股价格极不稳定，这可能导致我们普通股价值的下降。此外，如果我们的普通股交易量仍然有限或下降，价格波动可能会增加。

我们10%或10%以上的股东和管理层拥有我们股票的很大比例，并且能够对股东批准的事项施加重大影响。

截至2019年12月31日，我们的执行干事、董事和10%或10%以上的股东及其各自的附属公司拥有我们大约31.4%的未偿证券。因此，这批证券持有人将能够对我们的管理和事务以及需要证券持有人批准的事项施加很大程度的影响，包括我们董事会的选举、我们证券的未来发行、股息的宣布和批准。

其他重要的公司交易。这种所有权的集中可能会导致延迟或阻止公司控制权的改变，或以其他方式阻止潜在的收购者试图获得我们的控制权，而这反过来又会对我们的证券的公平市场价值产生重大和不利的影响。此外，这种明显集中的股份所有权可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，如果投资者认为拥有这种集中所有权的公司的股票有缺点的话。

我们使用我们的净营业亏损、结转和某些其他税收属性的能力受到“国内收入法典”第382和383节的限制。

净营业亏损结转允许公司利用过去一年的净营业亏损抵消未来年度的利润(如果有的话)，以减少未来的税负。1986年“国内收入法典”第382和383条限制了一家公司利用其营业净亏损结转和某些其他税收属性(包括研究抵免)的能力，如果公司在任何三年滚动期间经历超过50%的累积所有权变化，则可抵消任何未来的应税所得税。州净营业亏损结转额(和某些其他税收属性)也可能受到同样的限制。因此，所有权的改变可能导致比公司在没有这种变化的情况下所承担的税务责任大得多，任何增加的负债都可能对公司的业务、业务结果、财务状况和现金流动产生不利影响。

所有权的变化可能会在未来发生，这是由于我们将很少或根本无法控制的额外的股票发行或事件，包括我们的5%的证券持有人购买和出售我们的股票，出现新的5%的证券持有人，赎回我们的证券或我们的任何5%的证券持有人的所有权的某些变化。

2017年12月22日，特朗普总统签署了“减税和就业法案”(TCJA)，对经修正的1986年“国内税收法”进行了重大改革。除其他外，TCJA还包括对美国联邦税率的修改，对利息的可扣减性施加了很大的额外限制，允许资本支出的支出，将2017年12月31日后税收年度产生的净营业损失的最高扣除额减少到允许的最高扣除额，并使从 “世界范围”税制向部分领土制度的迁移生效。我们不期望税制改革会对我们预测的最低现金税或我们的净经营损失产生实质性影响。我们的净递延税资产和负债将按新颁布的美国公司税率重新估值，其影响将在颁布当年的税收支出中得到确认。此外，我们可能或有朝一日有资格获得与发展孤儿药物所引起的合格临床测试开支有关的税务抵免的资格，会因“TCJA”而减少至25%；因此，我们的应课税入息净额可能会受到影响。我们继续研究这项税务改革法例可能对我们的业务造成的影响。这一税收改革对我们共同股票持有者的影响是不确定的，可能是不利的。这份表格10-K的年报并没有讨论任何这类税务法例，亦没有讨论如何影响我们的普通股买家。我们敦促我们的股东就这种立法和投资于我们普通股可能产生的税务后果与他们的法律和税务顾问进行协商。

根据我们的股权激励计划，我们普通股的未来销售和发行或购买普通股的权利可能会导致股东持股比例的进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，今后将需要大量的额外资本，以继续我们计划的业务，包括扩大研究和开发，资助临床试验，购买资本设备，雇用新的人员，使我们的产品商业化，以及继续作为一家经营中的上市公司开展活动。在我们通过发行股票证券筹集额外资本的范围内，我们

股东可能经历大量稀释。我们可以在一个或多个交易中以价格出售普通股、可转换证券或其他股票证券，并且以某种方式，我们不时地从确定。如果我们在多个交易中出售普通股、可转换证券或其他股票证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这种出售也可能导致对我们现有股东的物质稀释，新投资者可以获得比我们现有股东更好的权利。

我们不打算为我们的普通股支付现金红利，因此任何回报都将限于我们股票的值。

我们目前预计，我们将保留未来的收益，以发展，经营和扩大我们的业务，并预计宣布或支付任何现金红利在可预见的未来。因此，给股东的任何回报都将仅限于我们股价的上涨(如果有的话)。

我们是一家“新兴成长型公司”，将能够利用适用于新兴成长型公司的减少的披露要求，这可能使我们的普通股对投资者不那么有吸引力。

我们是一家“新兴增长公司”，如2012年“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”(Jobs Act)中所定义的，我们打算利用某些豁免，免除适用于其他非“新兴成长型公司”的上市公司的各种报告要求，包括无需遵守萨班斯法案第404(B)节的审计师认证要求，在我们的定期报告和委托书中减少有关高管薪酬的披露义务，以及免除对执行薪酬和股东批准未经批准的任何黄金降落伞付款举行不具约束力的咨询表决的要求。此外，“就业法”第107条还规定，“新兴成长型公司”可利用“证券法”第7(A)(2)(B)条规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。换言之，“新兴成长型公司”可能会推迟采用某些会计准则，直到这些准则不适用于私营公司为止。我们选择推迟采用新的或经修订的会计准则，因此，在非新兴成长型公司需要采用这种准则的有关日期，我们可能不遵守新的或修订的会计准则。由于这样的选择，我们的合并财务报表可能无法与其他上市公司的财务报表相比较。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的普通股作为的结果不那么有吸引力, 我们的普通股的交易市场可能不那么活跃，我们的股票价格可能会更加波动。我们可以利用这些报告豁免，直到我们不再是一个“新兴增长公司”。我们将继续是一家“新兴增长公司”，直到(一)本财政年度的最后一天，即我们年总收入达到10.7亿美元或以上；(二)我们的财政年度的最后一天，即我们首次公开发行(IPO)完成五周年之后的最后一天； (三)我们在过去三年中发行了超过10亿美元不可转换债务的日期；或者(四)根据证券交易委员会的规则，我们被视为一个大型加速提交人的日期。

由于我们选择推迟遵守新的或修订的会计准则，我们的财务报表披露可能无法与类似的公司相比。

我们选择利用延长的过渡期来遵守“就业法”第102(B)(1)节规定的新的或经修订的会计标准。这使我们能够推迟通过对公营和私营公司具有不同生效日期的新的或经修订的会计准则，直到这些标准适用于私营公司为止。由于我们的当选，我们的合并财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比较。

由于这段较长的过渡期，我们对投资者的吸引力可能较小，在有需要时，我们可能难以筹集额外的资金。如果投资者认为我们的财务会计不像我们这个行业的其他公司那样透明，他们可能无法将我们的业务与我们行业中的其他公司进行比较。如果我们不能在需要的时候筹集更多的资金，我们的财务状况和业务成果可能会受到重大和不利的影响。

我们可能面临证券集体诉讼的风险。这种风险对我们来说特别重要，因为我们依赖于积极的临床试验结果和我们的每个产品候选人的监管批准。在过去，生物技术和制药公司经历了巨大的股价波动，特别是与临床试验和产品批准等双重事件有关的。如果我们面对这样的诉讼，可能会导致大量成本，转移管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务，并导致我们普通股的市场价格下降。

作为一家上市公司，我们将承担重要的法律、会计和其他开支，而我们作为一个新成立的实体并没有承担这些费用。“萨班斯-奥克斯利法案”以及随后由证券交易委员会和纳斯达克资本市场实施的规则对上市公司提出了各种新的要求，包括要求设立和保持有效的披露和财务控制以及公司治理做法的改变。我们的管理人员和其他人员将需要为这些新的遵守倡议投入大量时间。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们期望这些规则和条例会使我们获得董事和官员责任保险变得更加困难和昂贵，我们可能需要支付大量费用来维持同样或类似的保险。

如果我们不遵守持续的上市标准，我们的普通股可能会被退市。

如果我们不符合纳斯达克资本市场的任何持续上市标准，我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场上退市。这些持续上市标准包括具体列举的标准，例如：

如果我们不符合纳斯达克的持续上市标准，我们可能会被退市，我们的普通股，如果有的话，将只在场外市场，如场外交易市场，如场外交易公告板或OTCQX市场，然后只有当一个或多个注册经纪-交易商市场庄家符合报价要求。此外，将我们的普通股退市可能会压低我们的股票价格，大大限制我们普通股的流动性，并对我们按照我们可以接受的条件筹集资金的能力产生实质性的不利影响。最后，退市我们的普通股可能导致我们的普通股成为“分文股”根据“交易法”。

在我们解散后，您不能收回您的投资的全部或任何部分。

如果我们被清算、解散或清盘，无论是自愿的还是非自愿的，收益和/或我们的资产可能不足以偿还你在我们公司购买的全部投资。在这种情况下，你可能会损失一部分或全部投资。

我们在财务报告的内部控制方面发现了一个重大的弱点。如果不保持有效的内部控制，我们的投资者就会对我们失去信心，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们的内部控制无效，我们可能无法准确报告我们的财务结果或防止欺诈。

要及时提供可靠的财务报告，就必须对财务报告进行有效的内部控制。关于编制2019年12月31日终了年度的合并财务报表，我们得出结论认为，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷。重大缺陷是对财务报告的内部控制方面的缺陷，或各种缺陷的组合，因此有一种合理的可能性，即我们的年度或中期合并财务报表的重大错报不会及时得到预防或发现。我们发现，由于我们的财务部门不能及时处理复杂的、非例行的交易，我们内部控制中的一个重大弱点。

虽然我们已设计和执行或预期执行我们认为解决或将解决这一控制弱点的措施，但我们继续发展我们的内部控制、程序和报告制度，除其他外，雇用具有专门知识的合格人员履行具体职能，实施软件系统来管理我们的收入和开支，并允许我们编制预算，进行多年的财务规划和分析，并设计和实施改进的程序和内部控制，包括正在进行的高级管理人员审查和审计委员会的监督。我们计划通过雇用财务顾问来弥补已查明的重大弱点，并期望在2020年年底之前再雇用高级会计人员来完成补救工作。我们预计会产生额外的费用来弥补这一弱点，主要是人事费用和外部咨询费。我们可能无法成功地实施这些系统或制定其他内部控制措施，这可能会削弱我们就财务和业务结果提供准确、及时和可靠报告的能力。此外，我们将无法充分评估我们正在采取的步骤是否将弥补我们在财务报告方面的内部控制方面的重大弱点，直到我们完成我们的执行努力和经过足够的时间才能评估其效力。此外，如果我们在财务报告的内部控制中发现更多的重大弱点，我们可能不会及时发现错误，我们的合并财务报表可能在很大程度上被误报。此外，将来我们可能会从事商业交易，例如收购。, 重组或实施新的信息系统，这可能对我们对财务报告的内部控制产生不利影响，并造成重大弱点。

我们的独立注册公共会计师事务所没有按照“萨班斯-奥克斯利法案”的规定，对我们在任何时期对财务报告的内部控制进行评估。如果我们的独立注册公共会计师事务所按照“萨班斯-奥克斯利法”的规定对我们对财务报告的内部控制进行一次评估，可能已经查明了构成重大缺陷的其他控制缺陷。如果我们在财务报告的内部控制方面发现新的重大弱点，如果我们不能及时遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404节的要求，如果我们不能断言我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所不能就我们对财务报告的内部控制的有效性发表意见，我们可能会迟于提交我们的定期报告，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股的市场价格可能会受到不利影响。作为这样的失败的结果，我们也可以成为主题。

由我们证券上市的证券交易所、证券交易委员会或其他监管机构进行调查，并受到投资者和股东的诉讼，这可能损害我们的声誉、财务状况或挪用我们核心业务的财务和管理资源。

我们的公司总部目前设在加利福尼亚州的圣何塞，在那里，我们每月租用大约4 500平方英尺的办公室和实验室空间。房东允许我们把办公室搬到办公大楼的一楼，或者搬出去。我们目前正在考虑这样的搬迁或迁往圣何塞地区的另一个设施，所有这些设施都有适合我们目前需要的空间。我们计划在2020年中期之前迁出我们目前的公司总部，并将迁往新的办公地点。

2020年2月18日，一名投资者在纽约州最高法院对我们提出了申诉，他在2017年7月投资了我们公司的优先股，这是我们2018年8月首次公开发行(IPO)之前的事。除其他外，诉状称，由于首次公开发行(IPO)，我们没有向投资者发行额外的证券，从而违反了我们的合同和信托义务。原告要求赔偿大约277，000美元。我们认为，申诉中的所有要求都是毫无根据的，并打算对它们进行有力的辩护。

项目5.注册人普通股市场、相关股东事务和证券发行人购买证券

2018年8月14日，我们的普通股开始在纳斯达克资本市场交易，代号为“ARDS”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

截至2020年3月16日，共有76名持有我们普通股记录的股东。我们普通股持有人的实际人数比这一记录持有人人数大，其中包括实益所有人，但其股份由经纪人以街头名义持有，或由其他被提名者持有。

我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金红利，我们也不期望在可预见的将来对我们的普通股支付任何现金红利。我们打算保留所有可用的资金和任何未来的收益，为我们业务的发展和扩展提供资金。今后支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于若干因素，包括我们的经营结果、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律规定的限制和我们董事会认为相关的其他因素。

表格10-K第5项所要求的有关权益补偿计划的资料，在此参考本年报第III部第11项而载列。

以下讨论和分析应结合本年度报告其他部分所载的合并财务报表和与有关的附注一并阅读。本年度报告的讨论和分析以及其他部分包含了基于当前信念、计划和预期的前瞻性陈述，其中涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的计划、目标、期望、意图和预测的声明。我们的实际结果和选定事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这是由于若干因素造成的，其中包括“风险因素”和本年度报告其他部分所列的因素。您应该仔细阅读本年度报告中的“风险因素”(br}部分，以了解可能导致实际结果与我们前瞻性声明大不相同的重要因素。另请参阅题为“关于前瞻性陈述的指导说明”的节.除另有说明外，本报告中的所有金额均为美元。

我们是一家后期生物制药公司，致力于非抗生素抗感染药物的发现和开发。一个重要的焦点是使用全人类单克隆抗体(MAb)进行靶向免疫治疗，以治疗危及生命的感染。MABS是一种创新的治疗方法，它利用人体免疫系统对抗感染，旨在克服与现有疗法相关的缺陷，如耐药性上升、反应时间短、对人类微生物群的负面影响以及治疗方案之间缺乏区别。我们大多数产品的候选产品都是通过我们的差异抗体发现平台来获得的。我们的专有产品管道由完全的人类单克隆抗体组成，针对与危及生命的细菌感染相关的特定病原体，主要是医院获得性肺炎(HAP)和呼吸机相关肺炎(VAP)。

最近，我们宣布开发一种新的抗体发现和生产平台技术，称为apex。^TM。这项技术补充并进一步扩展了MabIgX的能力，快速地从病人中筛选出大量产生B-细胞的抗体，并以以前无法达到的速度生成产生哺乳动物生产细胞系的高mAb。因此，与传统方法相比，我们可以大大缩短抗体发现和制造的时间。

我们的铅产品候选品，AR-301显示了有希望的临床前数据和1/2a期临床数据，从第1/2a期临床研究的病人。Ar-301针对革兰氏阳性细菌产生的α毒素。金黄色葡萄球菌，或金黄色葡萄球菌，一种与HAP和VAP相关的常见病原。与其他针对金黄色葡萄球菌毒素，我们开发AR-301作为肺炎的治疗，而不是预防金黄色葡萄球菌定植病人从进展到肺炎。在2019年1月，我们启动了一项评估AR-301 治疗HAP和VAP的第三阶段关键试验，并期望在2021年下半年报告顶级数据。

为了补充和多样化我们的靶向单克隆抗体，我们正在开发一种广谱小分子非抗生素抗感染性枸橼酸镓(AR-501)， AR-501正在与囊性纤维化基金会(CFF)合作开发，作为治疗囊性纤维化中肺部感染的一种慢性吸入疗法。2018年，AR-501被FDA授予Orphan药物、快速道和合格传染病产品(QIDP)。在2019年第三季度，欧洲药品管理局(EMA)批准了“孤儿药物”项目。我们在2018年12月启动了一项可吸入的枸橼酸镓制剂的第1/2a期临床试验，目前正在对其用于治疗与囊性肺纤维化相关的慢性肺部感染进行评估。我们暂时期望从试验的第一阶段向健康受试者报告数据。

分别于2020年上半年和2021年下半年囊性纤维化患者的2a期登记。

在2019年9月，我们报告了我们的全球第二阶段临床试验的结果，评估我们的产品候选品AR-105，这是一种完全人IgG 1单克隆抗体，用于治疗革兰氏阴性引起的 vap。铜绿假单胞菌。完成的研究没有达到第21天临床治愈率优于安慰剂的主要终点。此外，偏重安慰剂的治疗组之间的所有原因死亡率以及严重不良事件(SAE)率之间存在统计上的显著不平衡。然而，研究人员或研究的数据监测委员会认为，研究中没有SAE或死亡率与药物有关。虽然没有进一步的开发资源将分配给AR-105，我们将继续分析完整的数据集，以更好地理解这些顶级结果。与AR-301相比，AR-105具有不同的作用机制，可针对不同的细菌进行治疗，并在不同的患者群体中进行评估。

到目前为止，我们已将大量资源投入与治疗候选人有关的研究和开发工作，包括进行临床试验和开发制造能力、与许可有关的知识产权、保护我们的知识产权以及为这些业务提供一般和行政支助。根据我们的合作战略研发合同和联邦奖励和赠款，以及来自非营利实体的奖励和赠款，以及向第三方实体提供服务的费，我们从我们的合作战略研究和开发合同中获得了收入。自成立以来，我们主要通过这些来源和发行普通股、可转换优先股和债务证券为我们的业务提供资金。目前临床开发活动的重点是AR-301和AR-501.在截至2019年12月31日的年度内，我们的开支及由此引致的现金消耗，主要是由于展开AR-301第三期研究，以治疗由金黄色葡萄球菌细菌，1/2期AR-501用于治疗与囊性纤维化相关的慢性肺部感染，第1/2期AR-501研究用于治疗与胆囊纤维化相关的慢性肺部感染。这些研究的启动阶段在总学习费用中所占的比例过高，这些阶段已经基本完成。

我们自成立以来就蒙受了损失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别约为2 970万美元和2 210万美元。截至2019年12月31日，我们有约2090万美元的现金和现金等价物，累计赤字约为1.08亿美元。我们的净亏损主要是由于与我们的研究和开发计划、临床试验、知识产权有关的费用、加强我们的制造能力以及与我们的业务有关的一般和行政费用所引起的。

2018年8月16日，我们完成了普通股的首次公开发行(IPO)，发行股票200万股，加上随后根据承销商部分行使超额配售权出售的192，824股股票，发行价为每股13.00美元，减去承销折扣和佣金。由于首次公开募股和承销商超额配售选择权的行使，我们获得的净收益总额约为2，510万美元，扣除承销和其他发行费用。

在2019年7月，我们发行并出售了801，820股限制性普通股的私人配售给血清国际公司。(“SIBV”)，印度血清研究所私营有限公司的附属公司，总收入1 000万美元，扣除佣金和提供费用约816 000美元后，净收益约为920万美元。此外，在执行与SIBV签订的期权协议时，我们还收到了500万美元的预付现金，并在2019年10月收到了额外的1，000万美元的预付款，这与我们在2019年9月执行的与血清AMR产品(“Samr”)有关的许可协议有关。

SIBV的所有权{Br}，扣除佣金约120万美元后，净收入约为1 380万美元。我们相信，我们目前可用的现金和现金(br}等价物将不足以为我们的计划支出提供资金，并至少在我们的合并财务报表发布日期后的一年内履行我们的义务。

在2019年9月，我们与Cantor Fitzgerald&Co签订了一项普通股销售协议(“ATM协议”)。(“Cantor”)根据这一规定，我们可以通过Cantor作为我们的销售代理，自始至终单独酌情出售总发行价不超过2 500万美元的普通股股份。我们将向Cantor支付最高3%(3.0%)的佣金，该佣金是通过Cantor根据ATM协议出售的普通股的销售收入总额的3%，我们还将向Cantor提供惯常的赔偿权利。美国证券交易委员会于2019年9月5日宣布，我们在表格S-3上的登记声明已于2019年9月5日生效。表格S-3上的登记声明包括一份基本招股说明书，其中包括根据“自动取款机协议”发行最多1亿美元的证券总股份的基础招股说明书，以及最高总额为2500万美元的普通股的招股说明书补充说明。截至2019年12月31日，我们尚未根据ATM协议出售任何普通股。

我们还没有实现我们的产品的商业化，我们的业务积累了净亏损。在可预见的将来，我们将继续遭受净亏损。我们编制的合并财务报表是假定我们将继续作为一个持续经营的企业。我们将需要额外的资金来满足我们的长期经营要求.我们期望通过出售股票和/或债务证券来筹集更多的资本。历史上，我们的主要现金来源包括赠款资金、提供服务的费用、发行可转换债务和出售我们的优先股。我们现金的主要用途包括在业务中使用的现金。我们预计，未来现金的主要用途将是继续经营、资助研究和开发，包括我们的临床试验和一般周转资金需求。

我们的所有净损失主要是由于与我们的研究和开发计划、临床试验、知识产权事项、建设我们的制造能力有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。

我们预计，至少在今后几年内，我们将继续承担大量费用，并增加损失。因此，我们预计我们将需要在中筹集更多的资金，以便获得对治疗候选药物的批准和商业化。在我们能够从产品销售中获得有意义的收入之前，如果有的话，我们期望通过公共或私人股本或债务融资、政府或其他第三方融资和其他合作、战略联盟和许可安排或这些方法的组合来资助我们的经营活动。如果我们不能及时获得资金，我们可能需要大幅度削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发项目或任何经批准的疗法或产品的商业化，或无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们所希望的商业机会，这可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生不利影响。

2018年8月3日，我们对普通股进行了1比6.417896的反向股票分割。普通股和可转换优先股的票面价值和授权股数未因反向股票分割而调整。本年度表10-K所列各期间的所有普通股和每股股额均作了追溯调整，以反映反向股票分割情况。

2018年8月13日，美国证券交易委员会(SEC)宣布，我们在表格S-1上的有关我们普通股首次公开发行(IPO)的登记声明(IPO)生效。IPO于2018年8月16日结束，我们以每股13.00美元的公开发行价格发行和出售了200万股普通股。总收入共计2 600万美元，净收益共计2 280万美元，扣除承保折扣和佣金(180万美元)和其他提供费用约140万美元。IPO承销商部分行使了超额配售期权，2018年8月30日，我们发行并出售了192，824股普通股，发行价为每股13.00美元，总收益总额约为250万美元，净收益约为230万美元，扣除了承保折扣和佣金约17.5万美元。

在首次公开募股方面，A系列优先股的多数持有人批准将A系列优先股强制转换为A系列优先股中每6.417896股普通股中的一股，而A系列优先股的每6.417896股是在首次公开募股完成前转换而成的。转换后，共发行了5，744，586股普通股，用于转换后的A系列优先股，其中包括转换后的应计股息。所有认股权证购买A系列优先股成为认股权证购买普通股，调整为1为6.417896股反向股票拆分。

在2019年7月，我们与SIBV签订了一项期权协议，该协议允许SIBV向我们授权多个程序，并访问我们用于资产识别和选择的 MabIgX平台技术。在执行这项期权协议时，我们预先收到了500万美元的现金付款。关于期权协议，SIBV进行了一项股权投资，据此我们

发行801，820股我们的限制性普通股的私人配售给SIBV，总收益为1，000万美元。

在2019年9月，我们与Samr签订了许可证、开发和商业化协议(“许可协议”)。根据许可证协议，我们预先收到总额为1 500万美元的付款，其中500万美元是通过上述选项协议于2019年7月收到的，如果达到许可证协议中规定的某些里程碑和销售水平，我们可以从Samr收到里程碑付款和基于特许权的付款(br})。

鉴于SIBV的股权投资是与期权协议一起谈判的，这导致了许可证协定的执行，因此，所有安排都被评价为单一协议，并根据其公允价值将数额分配给安排的各个要素。我们将出售受限制的普通股所得的收益和许可证协定预付的款项，扣除发放和合同费用后，相应地分配了大约2 250万美元：

在根据ASC 606确定，截至2019年12月31日，没有履行任何性能义务，因此，截至2019年12月31日，没有确认与许可证协议有关的收入。

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们根据美国公认的会计原则(GAAP)编制的合并财务报表( )。在编制合并财务报表时，我们必须对报告的资产和负债数额以及在合并财务报表之日披露的或有资产和负债以及报告期间的报告的开支作出估计和假设。我们不断地评估这些估计和判断。我们的估计依据的是的历史经验和我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了判断资产和负债的账面价值的基础，而这些资产和负债在其他来源并不明显。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

我们将我们的关键会计政策定义为在美国普遍接受的那些会计原则，这些会计原则要求我们对不确定的事项作出主观的估计和判断，并可能对我们的财务状况和业务结果以及我们适用这些原则的具体方式产生重大影响。我们相信关键会计

在编制需要大量估计和判断的合并财务报表时采用的政策如下：

编制合并财务报表需要管理层作出估计和假设，以影响截至合并财务报表之日所报告的资产和负债数额、或有资产和负债的披露以及报告所述期间的支出数额。这类估计数包括与评估我们继续作为持续经营企业的能力、对可交付收入的独立销售价格、长寿资产、收入税、布莱克斯科尔斯·默顿(“BSM”)模型中用于计算股票补偿公允价值的假设有关的估计和假设，蒙特卡罗模拟(“MSM”)模型中使用的假设，用于计算认股权证的公允价值、递延税资产估价津贴、公司普通股和可转换优先股的估值、临床前研究和临床试验应计额。实际结果可能与这些估计不同。

从2019年1月1日起，我们采用了会计准则编纂(“ASC”)606，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)，采用修改后的追溯方法。根据该方法，2019年1月1日以后报告期间的结果列在ASC 606项下，而前期数额不作调整，继续按照ASC 605按列报，收入确认(“ASC 605”)。在采用日期时，我们在ASC 606的范围内只有一份合同。采用修正的回顾性方法于2019年1月1日采用ASC 606的累积效应是无关紧要的.ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，例如租赁、保险、合作安排和融资工具。

为了确定对我们确定的在ASC 606范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：(1)确定与 a客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在某一时间点或更长时间内，在实体满足履约义务时确认收入。我们只适用于合同的五步模型，当很可能会收集它有权得到的报酬，以换取我们转移给客户的货物或服务。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们将评估每个合同中承诺的货物或服务，确定那些是履约义务，并评估每一个承诺的货物或服务是否不同。然后我们确认在履行(或作为)履约义务时分配给相应的履约义务的交易价格的数额为收入。

作为客户安排会计的一部分，我们必须使用判断来确定：(A)根据上文第 (Ii)项确定的履约义务的数目；(B)上文第(3)步下的交易价格；和(C)合同中为上文第(4)步中确定的交易价格分配确定的每项履约义务的单独销售价格。我们使用判断来确定是否应该在交易价格中包含里程碑或其他可变的考虑因素。

在相对独立的销售价格基础上，将交易价格分配给每个性能义务。在为履约义务制定独立价格时，我们考虑到适用的市场条件和相关的具体实体因素，包括在与客户谈判协议时考虑到的因素和估计成本。在履行合同规定的履约义务时，我们确认收入。我们根据每一份合同中规定的付款时间表，从我们的客户那里得到付款。我们记录了在.之前收到的任何金额

满足作为综合资产负债表上递延收入的收入确认标准的。确认为收入但尚未收到或开具发票的数额记在合并资产负债表上的其他应收款内。如果我们的审议权是无条件的，则在合并资产负债表上将数额记作其他应收款。如果合同开始时的预期是客户付款到向客户转移大部分承诺的货物或服务之间的期限为一年或更短，则我们不评估合同是否具有重要的融资组成部分。

我们在通过ASC 606时，只有一份合同尚未完成，即与CFF签订的“发展计划信协议”(“CFF协议”)于2016年12月签订，并于2018年11月修订，以支持为我们的吸入型柠檬酸镓反感染方案的发展提供资金。ASC 606 项下最重要的变化涉及我们在开始时确定交易价格，确定履约义务的独立销售价格，以及在每个报告所述期间，以“CFF协定”规定的里程碑付款的形式处理可变考虑因素。根据ASC 606，我们确认分配给一个业绩义务的收入使用投入(成本到成本)方法来衡量进度，但由于可能完成CFF协议中定义的某些里程碑而受到可变考虑的限制。2019年1月1日采用 asc 606的累积效应是无关紧要的.根据ASC 605，我们根据里程碑法确认收入，直至事先批准资金数额的限度，并且当公司确定它已根据授予的赠款条款获得获得确认部分的权利时。200，000美元的预付款项在合同的期限内被确认为直线，因为我们认为，与整个合同期间提供的服务有关的预付费用和预付费用并不是协议中的一个实质性里程碑。

2018年12月31日终了年度的收入是按照ASC 605确认的，其中要求在确认收入之前必须满足四项基本标准：(1)存在有说服力的安排证据；(2)已经交付，所有权和所有权的风险和回报已转移给客户或服务；(3)价格是固定或确定的；(4)可收取性得到合理保证。2018年期间，收入包括赠款和为具体的研究和开发工作提供的合作服务。我们根据有关的有资格的研究和开发费用或根据里程碑法确认收入，但不超过先前批准的资金数额的限度，而且当我们确定我们已根据原来所授予的赠款的条件获得确认部分的权利时。

根据“粮安委协定”，在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，我们分别确认收入约为100万美元和约160万美元。我们与葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司(GSK.)达成了一项合作和选择协议，旨在评估轮状病毒疫苗的改良配方。2018年12月，在联合指导委员会的一次会议上，缔约方商定终止GSK合作和选择协议，因为双方认为该协议已经成功完成，2018年12月31日终了的年度，根据GSK协议，我们确认收入约为120万美元。我们预计，我们在可预见的未来产生的任何收入都会随着时间的推移而波动，这是由于合同中的履约义务和可变的考虑标准得到满足的结果。

我们认识到，研究和开发费用的运作，因为他们是发生的。我们的研究和开发费用主要包括：

某些开发活动的费用是根据我们的供应商和临床站点向我们提供的信息和数据对完成具体任务的进展情况进行的评估确认的。今后收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款不予退还，并予以递延和资本化。然后，资本化的金额将在相关货物交付或服务执行时支出。

我们计划在可预见的将来增加我们的研究和开发费用，因为我们继续发展我们的治疗方案，并在获得额外的资金的情况下，进一步推动我们的治疗候选人的发展，以获得更多的适应症，并开始进行临床试验。我们通常在多个研究和开发项目中使用我们的员工和基础设施资源，因此我们历史上没有专门为我们的单个临床项目分配资源。

进行必要的临床研究以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的，并且我们的治疗候选药物的成功开发是高度不确定的。因此，我们无法确定我们的研究和开发项目的持续时间和完成费用，也无法确定我们将在何时和在多大程度上从我们的任何治疗候选人的商业化和销售中获得收入。

一般费用和行政费用主要包括与行政、财务、公司发展和行政支助职能有关的费用，包括一般和行政职能人员的库存补偿费用和福利。其他重要的一般和行政费用包括租金、会计和法律服务、获得和维持专利或其他知识产权、各种顾问的费用、占用费用、保险费和信息系统费用。

我们期望我们的一般和行政开支将增加，因为我们继续作为一家上市公司，继续进行我们的临床试验和准备商业化。我们认为，这些增加可能包括增加主任和干事责任保险的费用，与雇用更多人员以支持产品商业化努力有关的费用，以及增加外部顾问、律师和会计师的费用。我们还期望增加费用，以遵守公司治理、内部控制、投资者关系和披露以及适用于上市公司的类似要求。

从2019年1月1日起，我们提前通过了ASU 2018-07，薪酬股票薪酬 (主题718)，对非员工股票支付会计的改进.我们确认所有基于股票的奖励的补偿费用，基于授予日期估计的公允价值，这是我们使用bsm期权定价模型确定的，在授予所需的服务期内以直线为基础。我们对发生的没收作了解释。

bsm期权定价模型包含了各种高度敏感的假设，包括我们的普通股的公允价值、预期波动率、预期期限和无风险利率利率。期权的加权平均预期寿命是按照证券交易委员会“工作人员会计公报”第14主题(“SAB主题14”)规定的简化方法计算的。这一决定是基于由于我们有限的历史经验而缺乏相关的历史数据。此外，由于我们的历史数据有限，估计波动率还反映了SAB主题14的应用，纳入了股票价格公开的可比公司的历史波动性。期权期望期内各期的无风险利率是以批出时有效的美国国债收益率为基础的。股息收益率为零，因为我们从未宣布或支付股息，也没有计划在可预见的将来这样做。

由于2018年8月上市前我们的普通股没有公开市场交易，因此在进行公允价值计算时，有必要估计我们基于股票的奖励所依据的普通股的公允价值。我们普通股的估计公允价值是使用符合美国注册会计师协会(AICPA)的方法、方法和假设来确定的。

在截至2018年12月31日的年度内，我们根据计量日普通股的估计公允价值记录了此类服务的费用，从而记录了与非雇员的基于股票的薪酬安排。权益工具的价值，包括在每个资产负债表日对既得奖励的公允价值的调整，在服务协议期限内按所赚取的数额记作业务。

在2018年8月首次公开发行(IPO)之前，为了协助董事会确定我们股票期权的行使价格和期权所依据的普通股的公允价值，我们获得了自我们开始授予期权以来不同日期的普通股第三方估值，得出的公允价值在每股2.89美元至17.91美元之间。我们的董事会认为，从第三方估值中衍生出的普通股的公允价值是它在为授予的期权设定行使价格时所考虑的因素之一。估值是根据AICPA实践援助的适用要素进行的。AICPA实践援助方案确定了在不同类别和一系列资本存量中分配企业价值的各种可用方法，以确定每个估值日普通股的估计公允价值。根据AICPA实务援助计划，我们考虑了下列方法：

我们的董事会还考虑了一系列客观和主观因素和假设，在赠款之日估计我们普通股的公允价值，包括：我们的研究和开发工作的进展情况；我们的经营结果和财务状况，包括我们的可用资本资源水平；我们的普通股相对于我们其他未偿股本证券的权利和偏好的权利和偏好；我们的发展阶段和与我们的业务有关的重大风险；我们在导管销售方面的商业成功；我们企业里程碑的成就；生命科学和生物技术部门上市公司的估值，以及最近完成的对同行公司的合并和收购；影响可比上市公司的股票市场状况；在市场和生物技术部门的条件下，实现普通股股票流动性事件的可能性，例如首次公开发行；以及赠款涉及私营公司的非流动性证券。在2018年8月我们的公开募股结束后，我们的普通股在授予之日的公平价值是根据我们在纳斯达克资本市场上的普通股的收盘价在紧接授予日期之前的收盘价来确定的。

我们根据负债法计算所得税。根据这一方法，递延税资产和负债是根据财务报表与资产和负债税基之间的差额确定的，所采用的税率是对预计影响应纳税收入的年度实行的税率。必要时，将确定估价备抵额，以将递延税资产减少到预期实现的数额。2019年12月31日和2018年12月31日终了的年度，没有确认所得税费用或福利，主要原因是在递延税金净额中记录了全额估值备抵。

我们评估任何所得税报税表中所采取的所有实质性立场，包括在所有纳税年度中仍须接受有关税务当局评估或质疑的所有重大不确定职位。评估一个不确定的税收状况从最初确定该职位的可持续性开始，并以最大数额的福利来衡量，这一数额大于在最终结算时可能实现的50%。在每个资产负债表日期，必须重新评估未解决的不确定的税收状况，我们确定(I)可持续性主张背后的因素是否已经改变，以及(Ii)确认的福利数额是否仍然适当。对税收利益的确认和衡量需要有重大的判断。随着新信息的提供，有关税收优惠的确认和计量的判断可能会发生变化。

根据ASC 205-40的规定，我们评估和确定我们是否有能力继续作为一个持续经营的企业。，财务报表列报，这要求我们评估是否有条件或事件使人们对我们是否有能力在我们的年度和中期综合财务报表印发之日后一年内继续作为持续经营企业提出重大怀疑。如果确定了这些条件或事件，则需要某些额外的财务报表披露。如果一个实体的清算迫在眉睫，财务报表应按照清算会计基础编制。

确定条件或事件在多大程度上使人对我们是否有能力继续作为持续经营企业产生重大怀疑，或确定缓解计划在多大程度上充分缓解了任何这种重大疑问，以及清理结束是否即将来临，需要我们作出重大判断。我们已经确定，我们是否有能力在我们的合并财务报表发布日期之后的至少一年时间里继续作为一个持续经营的企业，这是相当大的疑问，这是假设我们将继续作为一个持续经营的企业而准备的。我们没有作出任何调整，以反映未来可能对资产的可收回性和分类的影响，或由于我们可能无法继续经营而造成的债务的数额和分类。

下表汇总了我们截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的业务结果(千)：

	年终 12月31日，

	2019			2018			更改$
收入：
赠款收入	$	1,022		$	1,589		$	(567	)
合作收益		—			1,168			(1,168	)

总收入		1,022			2,757			(1,735	)
业务费用：
研发		24,083			23,000			1,083
一般和行政		6,026			3,874			2,152

业务费用共计		30,109			26,874			3,235

业务损失		(29,087	)		(24,117	)		(4,970	)
其他收入(费用)：
利息和其他收入净额		357			420			(63	)
权证责任公允价值的变动		—			1,632			(1,632	)
权益法投资损失份额		(951	)		(40	)		(911	)

净损失	$	(29,681	)	$	(22,105	)	$	(7,576	)

赠款收入赠款收入减少了567 000美元，从2018年12月31日终了年度的160万美元减至2019年12月31日终了年度的100万美元，主要原因是完成了里程碑和确认了与基金2018年赠款授予有关的那些里程碑的收入。

合作收入2019年没有合作收入。与2018年相比，收入减少120万美元，2018年所有2018年的收入来自GSK合作和期权协议，该协议于2018年12月终止。

研发费用。研究和开发费用增加了约110万美元，从2018年12月31日终了年度的2 300万美元增加到2019年12月31日终了年度的2 410万美元，主要原因是2018年1月启动的AR-301第三阶段关键试验在临床试验活动和药物制造方面的支出增加，以及在2018年第四季度启动的AR-501项目的第1/2a阶段临床试验支出增加。这些增加被我们的AR-105计划在临床试验活动和药物制造上的开支减少以及与我们的AR-501计划相关的毒理学研究的开支减少所部分抵消。

一般费用和行政费用。一般和行政费用增加了约220万美元，从2018年12月31日终了年度的390万美元增加到2019年12月31日终了年度的600万美元，主要原因是专业服务费用、董事和官员相关负债保险费用、人事相关费用，包括股票补偿金、特拉华特许税和专利相关费用的增加。

利息和其他收入净额。利息和其他收入净额减少约63 000美元，从2018年12月31日终了年度的420 000美元减至2019年12月31日终了年度的357 000美元，主要原因是平均现金余额较低。

法定责任的公允价值变动。权证负债公允价值的变化减少了约160万美元，从2018年12月31日终了年度的160万美元减少到2019年12月31日终了年度的零，原因是这些系列的A类可转换优先股认股权证被转换为普通股认股权证，导致权证负债在2018年8月首次公开发行时重新计量，并被归类为额外的已付资本。

权益法投资中的损失份额。权益法投资损失增加了911，000美元，从2018年12月31日终了年度的40，000美元增加到2019年12月31日终了年度的951，000美元，原因是我们按权益法计算的少数股权损失份额。

我们的首次公开募股于2018年8月16日结束，我们以每股13.00美元的公开发行价格发行和出售了200万股普通股。在扣除承保折扣和佣金180万美元及其他提供费用约140万美元后，总收入共计2 600万美元，净收益共计2 280万美元。IPO承销商部分行使了超额配售期权，2018年8月30日，我们公开发行和出售了192，824股普通股，发行价格为每股13.00美元，总收益总额约为250万美元，净收益约为230万美元，扣除了承销折扣和约175，000美元的佣金。

在2019年7月，我们向SIBV发行并出售了801 820股限制性普通股，获得总额1 000万美元，扣除佣金和提供费用约816 000美元后，净收入约为920万美元。此外，我们在执行与SIBV签订的一项期权协议时收到了500万美元的预付现金，并于2019年10月收到了1 000万美元的预付款，涉及我们于2019年9月与Samr签订的一项许可证协议；扣除佣金约120万美元后，净收益约为1 380万美元。

在2019年9月，我们与Cantor Fitzgerald&Co签订了一项普通股销售协议(“ATM协议”)。(“Cantor”)根据这一规定，我们可以通过Cantor作为我们的销售代理，自始至终单独酌情出售总发行价不超过2 500万美元的普通股股份。我们将向Cantor支付最高3%(3.0%)的佣金，该佣金是通过Cantor根据ATM协议出售的普通股的销售收入总额的3%，并向Cantor提供了惯常的赔偿权利。美国证券交易委员会(SEC)于2019年9月5日宣布，我们关于ATM协议所设想的表格S-3的注册声明已于2019年9月5日生效。表格S-3上的注册声明包括一份招股说明书(br}，包括根据“自动取款机协议”提供至多1亿美元的普通股股份。截至2019年12月31日，我们尚未根据 atm协议出售任何普通股。

自成立以来，我们的业务经常出现亏损，在截至2019和2018年12月31日的年度内，业务活动产生的现金流量为负数。我们预计，在可预见的将来，我们将继续产生运营亏损，并在业务中使用现金。管理层计划通过股本或债务融资或其他资本来源为业务提供资金，

包括潜在的协作或其他战略事务。不能保证，如果我们需要更多的资金，这种资金将以对我们有利的条件获得，或者根本不存在。如果我们今后无法筹集更多的资金来满足我们的周转资金需求，我们将被迫推迟或缩小我们的研究项目和/或限制或停止业务的范围。我们相信，我们目前可用的现金和现金等价物将不足以为我们的计划支出提供资金，并至少在我们的合并财务报表发布日期之后的一年期间履行我们的义务。除非我们能够成功地筹集更多的资本，否则我们是否有能力继续作为一个持续经营的企业，存在着很大的疑问。

在以下期间，我们从业务、投资和筹资活动获得的净现金流量如下(千)：

2019年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额约为820万美元，主要原因是我们的净亏损约为2 970万美元，由于“Samr许可证协议”，资本化合同费用增加了约160万美元，预付费用增加了约140万美元，应付账款减少了约469 000美元。用于业务活动的现金增加了大约1 960万美元的递延收入，这是由于“Samr许可证协定”造成的，应收帐款减少了大约170万美元，其他资产减少了约438 000美元，非现金费用约为200万美元，与股票补偿有关，大约951 000美元来自我们的权益法投资损失，另外还有大约338 000美元的折旧和摊销。

2018年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额约为2 430万美元，主要原因是我们净亏损约2 210万美元，预付费用增加约220万美元，应收账款增加约170万美元，其他资产增加约648 000美元，递延收入减少约97 000美元，由于优先股认股权证公允价值的变化，非现金收益约为160万美元，业务活动中使用的现金被应付帐款增加约130万美元，应计负债增加约80万美元，与股票补偿有关的非现金费用约170万美元，折旧和摊销约283 000美元，以及我们的股票法投资损失约40 000美元所抵消。

2019年12月31日终了年度用于投资活动的现金净额约为174 000美元，原因是购买了主要用于临床试验的设备。

2018年12月31日终了年度用于投资活动的现金净额约为170万美元，这是由于我们在一家合资企业的投资支付了100万美元的现金。

公司名为深圳Arimab生物制药有限公司，约677，000美元购买设备，主要用于临床试验。

2019年12月31日终了年度，融资活动提供的现金净额约为500万美元，这是由于私人配售我们受限制的普通股而获得的净收益。

2018年12月31日终了年度，融资活动提供的现金净额约为2，510万美元，这是由于我们从首次公开募股中获得的净收入(包括超额分配收益)。

到目前为止，我们已从赠款和合同服务以及发行可转换优先股和出售普通股中获得收入。我们不知道何时，或是否，我们将从我们的发展阶段治疗项目中产生任何收入。除非获得监管机构的批准，否则我们不期望从销售我们的治疗性候选人中获得任何收入。与此同时，我们期望我们的开支与我们正在进行的发展活动有关，特别是在我们继续对我们的治疗候选人进行研究、开发和临床试验并寻求管制批准的情况下。我们预计将承担额外的成本，作为一家上市公司的运作。在此外，如果得到我们的任何治疗候选人的监管批准，我们预计将承担大量的商业化费用，产品销售，营销，制造和分配。我们预计，我们将需要更多的资金，以配合我们的持续业务。

除非我们能够从销售已批准的疗法和产品中产生有意义的收入，如果有的话，我们期望通过公共或私人股本或债务融资、政府或其他第三方资金、以及其他合作、战略联盟和许可安排或这些方法的组合来资助我们的经营活动。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们共同股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们共同股东的权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，可能涉及包括转换折扣或限制或限制我们采取具体行动的能力的协议，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利。如果我们通过政府或其他第三方资金、营销和分销安排或其他合作，或与第三方的战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。

在报告所述期间，我们没有或目前也没有按照 SEC的规则所定义的任何表外安排。

“就业法”允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用较长的过渡期遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则。我们选择利用这一规定，因此，我们将采用“就业法”规定的延长过渡期，直至我们(1)不再是一家新兴的增长公司，或(2)以肯定和不可撤销的方式选择退出“就业法”规定的延长过渡期。

适用于我们的最近会计声明的资料载于我们合并财务报表的附注(br}，载于本年度报告表10-K。

根据本项目8提交的财务报表附在本年度报告之后。这些财务报表的索引见项目15。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(分别为首席执行官和首席财务官)的参与下，评估了截至2019年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。经修正的1934年“证券交易法”或“交易法”中规则13a-15(E)和15d-15(E)所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，其目的是确保公司在其报告中要求披露信息。

在证券交易委员会(“证交会”)的规则和表格规定的时限内，记录、处理、汇总和报告根据“交易法”提交的文件或提交的文件。披露控制和程序包括(但不限于)控制和程序，目的是确保公司在其根据“外汇法”提交的报告中必须披露的信息是累积起来的，并酌情通知公司管理层，包括其主要执行人员和主要财务官员，以便及时作出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用其判断。

在我们的管理层，包括我们的首席执行干事和首席财务干事的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会(COSO)赞助组织发布的“内部控制综合框架(2013年)”中确定的标准，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。

在对2019年12月31日终了年度综合财务报表的审计中，我们的管理层得出结论认为，由于我们的财务部门无法及时处理和核算复杂的、非例行的交易，我们在内部控制方面存在重大缺陷。虽然我们已经设计和实施或预期执行我们认为解决或将解决这一控制弱点的措施，但我们继续发展我们的内部控制、程序和报告制度，除其他外，包括雇用具有专门知识的合格人员履行具体职能，实施软件系统来管理我们的收入和开支，并使我们能够预算，进行多年的财务规划和分析，并设计和实施改进的程序和内部控制，包括正在进行的高级管理审查和审计委员会的监督。我们计划通过雇用财务顾问来弥补已查明的重大弱点，我们预计将在2020年年底之前再雇用高级会计人员来完成补救工作。

我们预计会产生额外的费用来弥补这一弱点，主要是人事费和外部咨询费。我们可能无法成功地实施这些系统或制定其他内部控制措施，这可能会削弱我们就财务和业务结果提供准确、及时和可靠报告的能力。此外，我们将无法充分评估我们正在采取的步骤是否将弥补我们在财务报告方面的内部控制方面的重大弱点，直到我们完成我们的执行努力和充分的时间通过，以评价其的效力。此外，如果我们在财务报告的内部控制中发现更多的重大弱点，我们可能不会及时发现错误，我们的合并财务报表可能在很大程度上被误报。此外，今后我们可能从事商业交易，例如收购、重组或实施新的信息系统，这可能对我们对财务报告的内部控制产生不利影响，并造成重大弱点。

只要我们是一家新兴的成长型公司，我们独立注册的会计师事务所的认证报告就不需要证明我们对财务报告的内部控制的有效性。

在审计2018年12月31日终了年度的财务报表方面，我们在内部控制方面存在重大缺陷，原因是一个人几乎完全负责处理财务信息。我们为弥补已查明的重大弱点所作的努力包括：2018年11月聘用了一名财政部副总裁，以及

2019年5月担任技术会计和外部报告执行主任。通过雇用这些人员，我们实施了控制措施，以加强我们的财务和会计职责分工限制，并在2019年期间完成了对这一重大弱点的补救工作。

在2019年12月31日终了的年度内，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)没有发生任何其他变化，这些变化对财务报告的内部控制产生了重大影响或相当可能产生重大影响，但上文所述除外。

本项所要求的信息将参考我们与2020年股东年度会议有关的最后委托书声明(“委托书”)中所载的信息，我们打算根据表格10-K.中的指示G(3)在财政年度结束后120天内将该声明提交证券交易委员会。

本项所要求的信息将参考我们的委托书( )中所包含的信息，我们打算在本财政年度结束后120天内按照表格10-K的一般指示G(3)将这些信息提交证券交易委员会。

本项所要求的信息将在此参考我们的委托书中所包含的信息，我们打算在本财政年度结束后120天内按照表格10-K的一般指示G(3)将这些信息提交证券交易委员会。

所有财务报表附表都被省略，因为它们不适用，不需要，或者所需信息显示在合并财务报表或其附注中。

		描述

3.1		经修订的注册人法团注册证明书(向注册官第2号修正案提交表格S-1的登记声明(档案编号333-226232)，于2018年8月8日提交证券交易委员会，并以参考方式在此注册)
3.2		注册官经修订及重新注册的注册证明书(连同注册官第1号修正案提交于表格S-1的注册陈述书(档案编号333-226232)，2018年8月6日提交证券交易委员会，并以参考方式在此合并)
3.3		经修正的“注册人A系列可转换优先股的指定、权利和限制证书”，经修正(提交登记人关于其表格S-1的登记声明的第2号修正案(档案号333-226232)，2018年8月8日提交证券交易委员会，并在此由参考书合并)
3.4		注册官附例(在表格S-1(档案编号333-226232)上提交注册人的注册声明，于2018年7月18日提交证交会，并在此以参考方式并入)
3.5		经修订及重订的法团证书更正证明书(于2018年8月8日向证交会提交并以参考方式在此以参考方式提交其表格S-1的注册陈述书(编号333-226232)的注册声明第2号)
4.1	*	根据1934年“证券交易法”第12条注册的注册证券说明
10.1	@	Aridis制药公司2014年股权激励计划(提交登记人关于表格S-1(档案号333-226232)的登记声明，2018年7月18日提交证券交易委员会，此处以参考方式纳入)
10.2	#	注册人与公共卫生服务机构之间的专利特许协议，日期为2005年7月11日(提交登记人表格S-1的注册声明(档案号333-226232)，2018年7月18日向证交会提交，并以参考方式并入此)
10.3	#	注册人和杨百翰大学之间的许可和选择权协议，日期为2005年7月29日(在表格S-1上向注册人提交了 (档案号333-226232)，2018年7月18日向证交会提交，并以参考方式在此注册)
10.4	#	注册人与爱荷华州大学研究基金会签订的许可证协议，日期为2010年10月22日(提交登记人表格S-1的登记声明(档案号333-226232)，2018年7月18日向证交会提交，并以参考方式纳入本文件)
10.5	#	注册机构与爱荷华州大学研究基金会之间的许可证协议第一修正案，日期为2017年1月10日(提交登记人表格S-1的注册声明(档案号333-226232)，2018年7月18日提交证交会，并以参考方式在此注册)

		描述

10.6	#	注册人与布里格姆妇女医院公司之间的独家专利许可协议，日期为2010年11月16日(提交登记人关于表格S-1的注册声明(档案号333-226232)，2018年7月18日提交给证交会，此处以参考方式合并)
10.7	#	注册人与布里格姆和妇女医院之间于2016年2月18日对独家专利许可协议的第一修正案(提交登记人关于表格S-1的登记声明(档案号333-226232)，2018年7月18日提交证交会，此处以参考方式纳入)
10.8	#	注册人与金塔生物技术有限公司之间的资产购买协议，日期为2013年5月10日(以表格S-1提交登记人的登记声明(档案号333-226232)，2018年7月18日向证券交易委员会提交，并以参考方式并入)
10.9	#	登记和路径疫苗解决方案之间的配方开发协定，日期：2007年6月1日。(于2018年7月18日向证交会提交表格S-1(卷宗编号333-226232)的登记声明，并以参考方式在此注册)(提交 )
10.10	#	注册人与囊性纤维化基金会治疗公司之间的协议，日期为2016年12月30日。(于2018年7月18日向证交会提交表格S-1(卷宗编号333-226232)的登记声明，并以参考方式在此注册)
10.11	#	芝加哥大学与注册官的共同独家许可协议，日期为2017年6月13日.(于2018年7月18日向证交会提交表格S-1(卷宗编号333-226232)的登记声明，并以参考方式在此注册)(提交 )
10.12	#	许可证协议由注册和新兴产品开发盖瑟斯堡公司之间，日期 2010年1月6日。(于2018年7月18日向证交会提交表格S-1(卷宗编号333-226232)的登记声明，并以参考方式在此注册)
10.13		关于深圳Arimab生物制药有限公司的合资企业合同，日期为2018年2月11日，由深圳 Hepalink制药集团公司和注册公司签订。(于2018年7月18日向证交会提交表格S-1(档案号333-226232)上的登记声明，并在此参考 )
10.14		技术许可和合作协议，由深圳Arimab生物制药有限公司和注册公司签订，日期为2018年7月2日。(于2018年7月18日向证交会提交表格S-1(卷宗编号333-226232)的登记声明，并以参考方式在此注册)
10.15		Brigham Young大学和注册人之间的许可和选择权协议，日期为2005年7月29日 (向注册人提交了表格S-1的注册声明(档案号333-226232)，2018年7月18日提交给证交会，并以参考方式在此注册)

		描述

10.16		对深圳Arimab生物制药有限公司合资合同的修订，由深圳Hepalink制药集团有限公司与该公司之间的合同，自2018年8月6日起生效(向注册公司提交截至2018年6月30日的第10-Q号季度报告，并在此引用)
10.17		深圳Arimab生物制药有限公司和该公司修订和恢复的技术许可和合作协议，自2018年8月6日起生效(向注册人提交截至2018年6月30日的季度报告表10-Q，并在此参考)
10.18	#	自2018年11月26日起生效的“注册人与囊性纤维化基金会治疗协议第1号修正案”(已于2019年6月12日提交注册机构关于10-K/A表格的年度报告，并在此以参考方式纳入)
10.19	†	Aridis制药公司独家产品和平台技术许可证期权协议。和血清国际BV，日期为2019年7月16日(2019年7月30日向书记官长提交关于表格8-K和2019年8月12日提交的关于8-K/A的当前报告，并在此以参考方式并入)
10.20		Aridis制药公司的股票认购协议和血清国际BV，日期为2019年7月19日(2019年7月30日向书记官长提交了关于表格8-K和2019年8月12日提交的关于8-K/A的当前报告，并在此以参考方式纳入)
10.21	†	Aridis制药公司的许可证、开发和商业化协议。和血清AMR产品，自2019年9月27日起进入(已于2019年10月2日提交注册官关于表格8-K的当前报告，并在此参考)
21.1	*	注册官的附属公司
23.1	*	独立注册会计师事务所的同意
24.1	*	委托书(包括在签名页)
31.1	*	根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对特等执行干事的认证
31.2	*	根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对特等财务干事的认证
32.1	*	根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第1350条规定的特等执行干事认证
32.2	*	根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第1350条规定的首席财务官证书
101.INS	*	XBRL实例文档
101.SCH	*	XBRL分类法扩展模式文档
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101.DEF	*	XBRL分类法扩展定义链接库文档

根据1934年“证券交易法”的要求，书记官长已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，以正式授权。

通过这些礼物了解所有的人，每一个签名出现在下面的人构成并任命Vu Truong为他或她的真实合法律师和代理人，并拥有完全的替代和重新替代权，并以他或她的名义、地点和替代者的身份，以任何和一切身份签署关于10-K表格的本年度报告的任何和所有修正，并将其连同与此相关的所有证据和其他文件提交证券交易委员会，给予所述的律师-事实律师及代理人以全权及权力，以作出和执行与该等事实及代理人有关的每一项必须及必须作出的作为及事情，一如他或她本人可能或可亲自作出的一切意图及目的，特此批准及确认所有上述受权人及代理人或其替代者，可凭藉本条例合法地作出或安排作出该等作为及代理人或其代理人。

根据1934年“证券交易法”的要求，下列人士以登记人的身份并在所列日期签署了本报告。

我们审计了所附的Aridis 制药公司的合并资产负债表。(“公司”)截至2019年12月31日和2018年12月31日及相关的合并业务报表、2019年12月31日终了两年期可转换优先股和股东权益(赤字)的变化和现金流量，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的财务状况，以及截至2019年12月31日的两年期的业务结果和现金流量。

如财务报表附注2所述，由于采用会计准则编纂主题606，公司改变了与客户合同收入的会计核算方法，与客户签订合同的收入自1月1日起， 2019年，根据修正的追溯方法。

所附的财务报表是假设公司将继续作为一个持续经营的企业而编制的。如财务报表注1所述，该公司因业务经常遭受损失和现金短缺，并依赖未来的融资和收入来源为业务提供资金。管理当局关于这些事项的计划也在附注1中作了说明。财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而引起的任何调整。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(“PCAOB”)注册的一家公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会及PCAOB的适用规则和条例，我们必须对该公司保持独立的{Br}。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和执行审计工作，以便对财务报表是否存在重大错报，无论是由于错误还是欺诈，获得合理的保证。该公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序，以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在试验的基础上审查有关数额和

在财务报表中披露。我们的审计还包括评价管理当局使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

Aridis制药公司

合并资产负债表

(单位：千，但份额和每股数额除外)

	十二月三十一日，

	2019			2018
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	20,897		$	24,237
应收账款		—			1,660
其他应收款		413			438
合同费用		1,537			—
预付费用和其他流动资产		2,990			2,012

流动资产总额		25,837			28,347

财产和设备，净额		1,006			1,271
无形资产，净额		32			38
权益法投资		9			960
合同费用		526			—
其他资产		557			995

总资产	$	27,967		$	31,611



负债与股东权益
流动负债：
应付帐款	$	1,755		$	2,331
应计负债		2,974			2,944
递延收入，当期		14,602			22

流动负债总额		19,331			5,297
递延收入		5,000			—

负债总额		24,331			5,297

承付款和意外开支(附注13)
股东权益：
优先股(面值0.0001美元；核定股票60，000，000股；分别于2019年12月31日和2018年12月31日发行和发行的零股)		—			—
普通股(面值0.0001美元；核定股票100，000，000股；发行和发行股票：截至2019年12月31日和2018年12月31日，分别为8，918，461和8，104，757股)		1			1
额外已付资本		104,404			97,401
累积赤字		(100,769	)		(71,088	)

股东权益总额		3,636			26,314

负债和股东权益共计	$	27,967		$	31,611

Aridis制药公司

综合业务报表

(单位：千，但份额和每股数额除外)

	年终 12月31日，

	2019			2018
收入：
赠款收入	$	1,022		$	1,589
合作收益		—			1,168

总收入		1,022			2,757
业务费用：
研发		24,083			23,000
一般和行政		6,026			3,874

业务费用共计		30,109			26,874

业务损失		(29,087	)		(24,117	)
其他收入(费用)：
利息和其他收入净额		357			420
权证责任公允价值的变动		—			1,632
权益法投资损失份额		(951	)		(40	)

净损失	$	(29,681	)	$	(22,105	)



优先股息	$	—		$	(1,357	)



可供普通股股东使用的净亏损	$	(29,681	)	$	(23,462	)



加权平均流通股，用于计算普通股股东可用的每股净亏损，基本和稀释后：		8,458,277			3,146,632

普通股股东的每股净亏损，基本损失和稀释损失：	$	(3.51	)	$	(7.45	)

Aridis制药公司

可转换优先股和可转换优先股变动合并报表

股东权益(赤字)

(千，除份额和每股数额外)

	系列A可转换优先股

							普通股										共计股东们公平 (赤字)
							普通股				额外付费资本			累积 {br]赤字
	股份			金额			股份		美元		额外付费资本			累积 {br]赤字
2017年12月31日结余		36,196,193		$	74,202			166,373	$	—	$	(15,140	)	$	(47,626	)	$	(62,766	)
A类可转换优先股股利(每股0.04美元)		669,647			1,358			—		—		(1	)		(1,357	)		(1,358	)
A系列可转换优先股在首次公开发行时转换为普通股		(36,865,840	)		(75,560	)		5,744,586		1		75,559			—			75,560
在首次公开发行时发行普通股，扣除发行成本		—			—			2,192,824		—		25,079			—			25,079
在首次公开发行时将认股权证责任重新分类为股本		—			—			—		—		10,236			—			10,236
行使股票期权		—			—			974		—		10			—			10
股票补偿		—			—			—		—		1,658			—			1,658
净损失		—			—			—		—		—			(22,105	)		(22,105	)

截至2018年12月31日的结余		—		$	—			8,104,757	$	1	$	97,401		$	(71,088	)	$	26,314
私募普通股的发行，扣除发行成本		—			—			801,820		—		4,958			—			4,958
行使股票期权		—			—			11,884		—		35			—			35
股票补偿		—			—			—		—		2,010			—			2,010
净损失		—			—			—		—		—			(29,681	)		(29,681	)

截至2019年12月31日的结余		—		$	—			8,918,461	$	1	$	104,404		$	(100,769	)	$	3,636

	截至12月31日的年度，

	2019			2018
业务活动现金流量：
净损失	$	(29,681	)	$	(22,105	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧和摊销		338			283
股票补偿费用		2,010			1,658
权益法投资损失份额		951			40
优先股认股权证公允价值的变化		—			(1,632	)
经营资产和负债的变化：
应收账款		1,660			(1,660	)
其他应收款		25			—
预付费用和其他流动资产		(1,433	)		(2,207	)
合同费用		(1,576	)		—
其他资产		438			(648	)
应付帐款		(469	)		1,297
应计负债		(2	)		800
递延收入		19,580			(97	)

用于业务活动的现金净额		(8,159	)		(24,271	)

投资活动的现金流量：
股权购买法投资		—			(1,000	)
购置财产和设备		(174	)		(677	)

用于投资活动的现金净额		(174	)		(1,677	)

来自筹资活动的现金流量：
发行普通股的收益，净额		4,958			25,079
股票期权收益		35			10

筹资活动提供的现金净额		4,993			25,089

现金和现金等价物净减额		(3,340	)		(859	)
现金和现金等价物：
期初		24,237			25,096

期末	$	20,897		$	24,237



补充现金流量披露：
缴税现金	$	2		$	2
补充性非现金投资和筹资活动：
应计优先股股利	$	—		$	1,357
将权证负债重新归类为权益	$	—		$	10,236
财产和设备增加	$	13		$	120

Aridis制药公司(“公司”或“我们”或“我们”)于2003年作为加利福尼亚有限责任公司成立。公司于2014年5月21日转变为特拉华C公司。我们的主要营业地点在加利福尼亚州的圣何塞。我们是一家后期生物制药公司，致力于开发传染病的新突破疗法，并解决日益严重的抗生素耐药性问题。本公司拥有深度、多样化的临床和临床前阶段的非抗生素抗感染产品候选产品组合，并辅之以一种全人类单克隆抗体发现平台技术。该公司的抗感染单克隆抗体(br}提供机会，深刻改变目前的轨道，增加抗生素耐药性，并改善许多最严重的生命威胁感染的健康结果，特别是在医院环境。

所附合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则或公认会计原则编制的。合并财务报表包括该公司及其两个全资子公司Aridis生物制药公司的账目。和Aridis制药公司， C.V.所有公司间结余和交易已在合并中消除。该公司在一个部门运作。管理层使用盈利能力的一种衡量标准，不将其业务隔离用于内部报告。

某些上期数额已重新分类，以符合本期列报方式。这些改叙对以前报告的净亏损、股东权益(赤字)或现金流动活动没有影响。

2018年8月3日，该公司对公司普通股进行了1比6.417896的反向股票分割。普通股和可转换优先股的票面价值和授权股份的数目未因反向分拆而调整。在中所列的所有时期内，所有普通股和每股股票数额都已作了追溯调整，以反映反向股票分割。

2018年8月13日，SEC宣布该公司在表格S-1中关于其普通股首次公开发行(IPO)的登记声明生效。IPO于2018年8月16日结束，该公司以每股13.00美元的公开发行价格发行和出售了200万股普通股。扣除承保折扣和佣金180万美元和其他提供服务的费用约140万美元后，总收入共计2 600万美元，净收益共计2 280万美元。IPO承销商部分行使超额配售权，2018年8月30日，该公司以每股13.00美元的公开发行价格发行和出售了192，824股普通股，总额约为250万美元，净收益约为230万美元，扣除了承保折扣和佣金约175，000美元。

该公司自成立以来经常出现运营亏损，在截至2019和2018年12月31日的年度内，经营活动产生的现金流量为负数。管理层预计，在可预见的未来，随着公司继续其产品开发计划，将带来额外的运营亏损。截至2019年12月31日，该公司拥有2090万美元的现金和现金等价物。

在截至2019年12月31日的一年中，我们的研究和开发费用以及由此造成的现金消耗，主要是由于启动AR-301的第三阶段研究(br}，用于治疗由金黄色葡萄球菌细菌，AR-105治疗引起的VAP的第二阶段研究铜绿假单胞菌细菌，以及AR-501治疗慢性肺部感染与囊性纤维化相关的第1/2期研究。目前的临床开发活动集中在AR-301和AR-501。虽然没有进一步的发展资源将分配给AR-105，我们将继续分析全部数据集更好地理解这些最重要的结果。我们预计，我们的费用将增加与我们正在进行的发展活动，特别是当我们继续研究，发展和临床试验，并寻求监管批准，我们的治疗候选人。

在2020年3月11日，世界卫生组织宣布COVID-19大流行。COVID-19大流行正在影响美国和全球经济，并可能影响公司和公司所依赖的第三方的业务，包括造成产品候选品供应中断以及目前和未来临床试验的进行。此外，由于COVID-19大流行的持续时间难以评估或预测，COVID-19大流行对全球金融市场的影响可能会降低我们获取资本的能力，这可能会对公司的短期和长期流动性产生负面影响。这些影响可能对公司的流动资金、资本资源、业务和公司所依赖的第三方的业务产生重大影响。

公司计划通过现有现金和未来债务及股权融资来弥补其运营亏损，我们可以通过一个或多个公共或私人股本融资、债务融资、政府或其他第三方融资、战略联盟以及许可或合作安排来获得这些资金。公司可能无法在可接受的条件下获得额外的资金或其他来源的资金，或者根本得不到。如果该公司无法获得资金，该公司可能被迫推迟、减少或取消其研究和开发方案或未来的商业化努力，这可能对其未来的业务前景和继续作为持续经营企业的能力产生不利影响。该公司认为，其现有现金和现金等价物将不足以为其计划支出提供资金，并至少在其财务报表发布日期后的一年内履行公司的义务。

所附合并财务报表是在持续经营的基础上编制的，考虑到在正常业务过程中变现资产和清偿负债。在这些合并财务报表发布之日后，公司是否有能力继续经营一年，这是有很大疑问的。这些合并财务报表不包括因这种不确定性的结果而可能需要的任何调整。

编制合并财务报表需要管理层作出估计和假设，以影响截至合并财务报表之日的资产和负债报告数额、或有资产和负债的披露以及报告所述期间的支出数额。这类估计数包括与评估我们继续作为持续经营企业的能力、最佳独立销售收入交付品价格、可疑账户备抵、长寿资产、所得税、布莱克-斯科尔斯-默顿(“BSM”)模型中用于计算库存补偿公允价值的假设有关的估计和假设，蒙特卡罗模拟(“MSM”)模型中使用的假设，用于计算认股权证的公允价值、递延税资产估价津贴、公司普通股和可转换优先股的估值、临床前研究和临床试验应计项目。实际结果可能与这些估计不同。

该公司的现金和现金等价物由美利坚合众国的金融机构维持。这些机构持有的存款可能超过为这些存款提供的保险金额。

在截至2019年12月31日的一年中，一名客户占总收入的100%。在2018年12月31日终了的一年中，两个客户占总收入的58%和42%。公司的两个客户都在美国。截至2019年12月31日，没有应收账款。截至2018年12月31日，两个客户分别占应收账款总额的60%和40%。

本公司认为，所有最初期限为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。现金等价物主要包括支票账户和货币市场账户余额。

应收账款按发票金额入账，不计息。公司考虑其客户的信誉，但在出售前不需要抵押品。公司对可收性进行评估，并为估计的可疑账户保留备抵

必要时应收账款组合中固有的损失。备抵是根据公司对公司现有应收账款中损失金额的最佳估计数计算的，该应收账款是根据客户信誉、未清余额的事实和具体情况以及付款条件计算的。在所有收款手段用尽后，帐户余额从备抵项中扣除，而且收回的可能性被认为是遥不可及的。截至2019年12月31日和2018年12月31日，可疑账户没有备抵。

财产和设备按成本减去累计折旧列报。折旧是在资产的估计使用寿命(一般在3到5年之间)上使用直线法计算的。维修费按所发生的费用计算。当资产留存或以其他方式处置时，成本和累计折旧从资产负债表中删除，由此产生的任何损益反映在已实现期间的综合业务报表中。

无形资产按成本入账，并在资产的估计使用寿命内摊销。无形资产包括拥有各种机构的许可证，根据这些许可，公司有权使用从这些机构获得的无形财产。

每当发生事件或情况变化表明资产的账面金额可能无法收回时，公司都会审查长期资产的减值。可收回性是通过将资产的账面金额与预期产生的未贴现净现金流量进行比较来衡量的。如果这类资产被视为受损，则以资产的账面金额超过公允价值减去出售资产的成本来衡量，一般使用资产未来预计贴现现金流量确定。截至2019年12月31日和2018年12月31日，没有此类长期资产减值。

从2019年1月1日起，公司采用会计准则编纂(“ASC”)606，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)，采用改良的回顾性方法。根据这一方法，2019年1月1日以后各报告期的结果在ASC 606项下列报，而前期数额不作调整，并继续按照ASC 605报告，收入确认(“ASC 605”)。截至通过之日，该公司只有一份合同，即CFF协议，在ASC 606的范围内。采用ASC 606在2019年1月1日采用ASC 606的累积效应，采用改进的回顾性方法，是不重要的.ASC 606适用于与客户签订的所有合同，但属于其他标准范围内的合同除外，如租赁、保险、合作安排和融资工具。有关协作、开发和许可协议的详细信息，请参见注6。

为了确定公司确定属于ASC 606范围内的安排的收入确认，公司执行以下五个步骤：(1)与客户确定合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；

(4)将交易价格分配给合同中的履约义务；(5)在某一时间点或一段时间内，在实体履行履约义务时确认收入。该公司只适用于合同的五步模式时，它很可能将收取它有权得到的商品或服务，以换取它转让给客户。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，公司就会评估每个合同中承诺的货物或服务，确定那些是履约义务的，并评估每个承诺的货物或服务是不同的。然后，当(或作为)履约义务得到履行时，公司将分配给各自履约义务的交易价格数额确认为收入。

作为客户安排会计的一部分，公司必须使用判断来确定：(A)根据上文第 (2)项确定的履约义务数目；(B)上文第(3)项下的交易价格；以及(C)合同中为上文第(4)项交易价格的分配确定的每项履约义务的单独销售价格。公司使用判断来确定是否应将里程碑或其他可变的考虑因素包括在交易价格中。

在相对独立的销售价格基础上，将交易价格分配给每个性能义务。在制定履约义务的独立价格时，公司考虑适用的市场条件和相关的具体实体因素，包括在与客户谈判协议时考虑到的因素和估计费用。公司在履行合同规定的履约义务时确认收入。该公司根据每一份合同规定的付款时间表从其客户处收到付款。公司将在满足收入确认标准之前收到的任何款项作为递延收入记录在其综合资产负债表上。确认为收入但尚未收到或开具发票的数额记在合并资产负债表上的其他应收款中。如果我们获得考虑的权利是无条件的，则在合并资产负债表上将数额记作其他应收款。公司不评估一项合同是否有重要的融资组成部分，如果合同开始时的预期是，从客户付款到向客户转移大部分承诺的货物或服务之间的期限将是一年或更短。

公司在通过时只有一份在ASC 606范围内尚未完成的合同，即“CFF协定”。ASC 606项下最重大的变化涉及公司在开始时确定交易价格、确定履约义务的独立销售价格以及在每个报告所述期间以“CFF协定”规定的里程碑付款的形式处理可变的考虑因素。根据ASC 606，该公司正在确认分配给使用投入(成本对成本)方法衡量进度的一项业绩义务的收入，但由于可能完成CFF协议中规定的某些里程碑的可能完成而受到可变考虑的限制。2019年1月1日采用ASC 606的累积效应是无关紧要的.根据ASC 605，该公司根据里程碑法确认收入，但不超过事先批准资金数额的限额，而且当公司确定它已根据授予的赠款条款获得获得认可部分的权利时。200，000美元的预付款项在合同期限内被确认为直线，因为公司认为，与整个合同期间提供的服务有关的预付费用和预付费用并不是协议中的一个实质性里程碑。

2018年12月31日终了年度的收入是按照ASC 605确认的，ASC 605规定，在确认收入之前必须满足四项基本标准：(1)存在有说服力的安排证据；(2)已经交付，所有权和所有权的风险和回报已转移给客户或服务；(3)价格是固定的或是可确定的；(4)可收取性得到合理保证。2018年期间，收入包括为具体研究和开发工作提供的赠款和合作服务。公司根据有关的合格研究和开发费用或里程碑法等授标和合同确认收入，直至事先批准资金数额的限度，以及当我们确定我们有权按照最初授予的赠款条款获得确认的部分时。

根据ASC 606获得合同的增量成本(即如果没有获得合同就不会发生的费用)在公司的综合资产负债表中被确认为资产，如果公司希望收回这些资产的话。管理层预计，作为获得许可协议的结果，支付给第三方的增量费用是可以收回的，因此公司在其合并资产负债表中将其资本化为合同成本，即当期和非当前成本(见注6)。资本化成本将被摊销到相应的费用中，其使用的系统基础反映了公司将货物和服务控制权转移给客户的模式。在每个报告日，公司通过将资产的账面金额与公司收到的剩余的考虑额进行比较，确定获得合同的资本化成本是否受到损害，并预计将收到与根据有关合同提供服务有关的费用。截至2019年12月31日止的一年中，合同资产没有摊销，截至2019年12月31日没有减值。

在符合上述收入确认标准之前收到的金额，或公司拥有无条件付款权利的款项，在公司综合资产负债表中作为递延收入入账。该公司于2019年12月31日在其合并资产负债表中估计了与各自的许可证协议有关的当期和非流动递延收入之间的分类(见注6)。

在协作安排下发生的费用包括人事费用、实验室用品和支付给第三方的费用。这些数额包括在所附的综合业务报表中的研究与开发中。在2018年12月31日终了的一年中，该公司发生了约604，000美元的费用，与其合作安排有关。该公司的合作安排于2018年终止，因此2019年没有相关费用。

研究和开发费用记作业务费用。我们的研究和开发费用主要包括：

自2019年1月1日起，公司提早采用“会计准则更新”(“ASU”)第2018-07号，薪酬-股票薪酬(主题718)，对非雇员股票支付会计的改进。公司确认所有基于股票的奖励的补偿费用，该奖励基于授予日期估计的公允价值，公司使用bsm期权定价模型在奖励的所需服务期上以直线确定该公允价值。在采用ASU第2018-07号之前，该公司记录了与非雇员的基于股票的补偿安排，方法是在计量日根据估计的普通股公允价值记录基于的这类服务的费用。权益工具的价值，包括在每个资产负债表日对既得额的公允价值的调整，是在服务协议期限内按所赚取的方式记作业务的。公司对发生的没收作了记帐。

bsm期权定价模型包含了各种高度敏感的假设，包括我们的普通股的公允价值、预期波动率、预期期限和无风险利率利率。期权的加权平均预期寿命是按照证券交易委员会“工作人员会计公报”第14主题(“SAB主题14”)规定的简化方法计算的。这一决定的依据是，由于我们的历史经验有限，缺乏相关的历史数据。此外，由于我们的历史数据有限，估计波动率也反映了SAB主题 14的应用，其中包含了股票价格公开的可比公司的历史波动率。期权期望值内各期的无风险利率是根据批出时美国国债效应的收益率计算的。股息收益率为零，因为我们从未宣布或支付过股息，也没有计划在可预见的将来这样做。

在公司于2018年8月16日完成首次公开发行普通股之前，由于公司普通股没有公开市场交易，在进行公允价值计算时，有必要估算公司股票奖励所依据的普通股的公允价值。

公司根据负债法核算所得税。根据这一方法，递延税资产和负债是根据资产和负债的财务报表和税基之间的差额确定的，所采用的税率是对差额预期影响应纳税收入的年度实行的。必要时，确定了估价津贴，以将递延税务资产减少到预期可变现的数额。

公司评估任何所得税报税表中的所有重要职位，包括所有仍需有关税务当局评估或质疑的重大不确定头寸。评估一个不确定的税收状况从最初确定该职位的可持续性开始，并以最大金额的收益衡量，这一数额在最终结算时有可能实现50%以上。在每个资产负债表日期，必须重新评估尚未解决的不确定的税收状况，公司将确定 (I)可持续性主张背后的因素是否已经改变，(Ii)确认的福利数额是否仍然适当。确认和衡量税收利益需要作出重大判断。随着新信息的提供，有关税收优惠的确认和计量的判断可能会发生变化。

普通股基本亏损的计算方法是将该期间普通股股东可用的净亏损除以该期间流通的普通股的加权平均数，而不考虑可能稀释的证券。稀释后每股净亏损的计算方法是，将可供普通股股东使用的任何优先股利调整后的净亏损除以当期未偿普通股和潜在稀释证券的加权平均数。

对于截至2019和2018年12月31日的年度，由于公司的净亏损位置，用于计算基本和稀释后每股净亏损的股票数量没有差别。这个

下列表列出了普通股股东可使用的每股基本和稀释净亏损的计算(除股票和每股数据外，以千为单位)：

可能稀释证券之后的被排除在所述期间普通股股东可用的每股稀释净损失的计算之外，因为包括这些证券在内的是反稀释的：

2014年5月，财务会计准则委员会(“FASB”)发布了ASU第2014-09号，修订了与客户签订合同的收入会计准则。这个ASU取代了ASC 605中的收入确认要求，收入确认(“ASC 605”)，并创建 ASC 606。2015年和2016年，FASB发布了与ASC 606相关的更多ASSUS，其中推迟了指南的生效日期，并澄清了新的收入指南的各个方面，包括主体和代理的考虑，确定业绩义务和许可证，其中包括其他改进和实际的权宜之计。公司可以选择将这一新指南追溯到提交的前一个报告期(完全追溯方法)或

回顾的累积效应，最初应用此更新确认在初始应用日期(修改的回顾方法)。对于公共实体，ASC 606适用于2017年12月15日以后的财政年度和该财政年度内的中期。因此，根据“就业法”第107(B)节选择延长过渡期以遵守新的或经修订的会计准则后，ASC 606于2019年1月1日对公司生效，此后的所有过渡时期均生效。该公司于2019年1月1日采用了这一标准。截至通过之日，该公司在ASC 606的范围内只有一份合同，即CFF协议。采用修正的回顾性方法于2019年1月1日采用ASC 606的累积效应是无关紧要的.

2018年6月，FASB发布了2018-07年ASU，薪酬标准股票薪酬(ASC 718)，对非雇员股票支付会计的改进，目的是通过将主题718的范围扩展到，以简化基于非雇员的支付事务的会计核算，包括用于从非雇员那里获取货物和服务的基于股票的支付事务。2019年11月，FASB发布ASU 2019-08，补偿股票补偿(ASC 718)和与客户签订合同的收入(ASC 606)，改进应支付给客户的基于股票的报酬，它要求实体通过应用ASC 718中的指导来度量和分类授予客户的基于共享的支付奖励。对于公共实体，ASU 2018-07适用于2018年12月15日之后的财政年度。由于公司根据“就业机会法”第107(B)节选择了遵守新会计准则或修订会计准则的延长过渡期，ASU 2018-07适用于公司截至2020年12月31日的年度，以及在此期间内的所有中期。允许提前收养。对于已在2018-07年ASU中通过修正案的实体，ASU 2019-08年的修正案在2019年12月15日以后的财政年度生效，所有中期期均在2019年12月15日以后生效。一个实体可以在2019-08年尽早通过ASU中的修正案，但在通过ASU 2018-07年的修正案之前不能这样做。该公司早在2019年1月1日采用ASU 2018-07，在2019年7月1日采用ASU 2019-08。这些标准的采用对我们的合并财务报表没有重大影响。

2016年2月，FASB发布ASU 2016-02，租约(ASC 842)。2018年7月，FASB发布了ASU 2018-10，ASC 842的编码改进，租赁，为ASU 2016-02年提供澄清。这些Asus(统称新租约标准)要求一个实体在资产负债表上确认租赁责任和使用权资产，租赁期限超过12个月。出租人会计在很大程度上没有变化，，而承租人将不再获得资产负债表外融资的来源。初步指导要求采用新的租赁标准，采用修改后的追溯过渡方法。2018年7月，FASB发布ASU 2018-11，租约(ASC 842)，该方法允许实体选择一种可选的过渡方法，其中各实体可在比较期内继续适用现有的租赁指南，并通过在收养的期而不是在提出的最早时期进行累积效应调整，适用新的租赁要求。2019年3月，FASB发布ASU 2019-01，编纂改进，其中规定说明与通过ASU 2016-02有关的执行情况。ASU 2019-01增强ASC 842中围绕标的资产公允价值的指导

出租人，在现金流量表上列报销售型和直接融资租赁，以及围绕会计变更和错误更正的过渡指南。

本指南在2018年12月15日以后的财政年度对公共商业实体有效，包括在这些财政年度内的过渡时期。在2019年11月，FASB推迟了对私营公司、非营利组织和较小的报告公司采用租赁标准更新的生效日期。由于公司根据“就业法”第107(B)节选择延长过渡期以遵守新的或经修订的会计准则，新的租赁标准更新将对2021年12月31日终了年度的公司和2022年12月31日终了年度内的所有临时期间生效，因为该公司可选择推迟根据“就业法”通过新的会计准则。允许提前收养。虽然公司继续审查其现行会计政策和做法，以确定适用新指南可能产生的差异，但公司预计，其期限超过12个月的不可取消经营租赁承诺将受到新指南的约束，并在采用后被确认为公司综合资产负债表上的使用权和经营租赁负债。该公司期望选择过渡性的实际权宜之计，使公司不必重新评估合同是否为租约，并将保留在采用新的租赁标准之前存在的租赁的租赁分类和初始直接费用。

2016年6月，FASB发布ASU 2016-13，“金融工具信用损失(ASC 326)“，目的是向财务报表用户提供关于报告实体在每个报告日持有的金融资产的预期信贷损失的更有用的信息。新标准以一种需要考虑更广泛的合理和可支持的前瞻性信息来估计所有预期信贷损失的方法取代了现有的损失损失方法。对于公共商业实体，ASU 2016-13适用于自2020年12月15日起的财政年度和中期。由于公司根据“就业机会法”第107(B)节选择了遵守新会计准则或修订会计准则的延长过渡期，ASU 2016-13在2022年12月31日终了的财政年度以及2022年12月31日终了的所有中期期间对公司有效。允许提前收养。公司预计，ASU 2016-13的采用不会对公司的合并财务报表和披露产生重大影响。

在2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12，“简化所得税会计(ASC 740)“，它删除了专题740中一般原则的某些例外情况，并通过澄清和修正现有指导意见，改进了对主题 740的其他领域的一致适用和简化美国公认会计原则。对于公共实体，ASU 2019-12适用于自2020年12月15日起的财政年度和中期。由于公司根据“就业法”第107(B)节选择延长过渡期以遵守新的或经修订的会计准则，ASU 2019-12在2022年12月31日终了的财政年度和2022年12月31日终了的财政年度对公司有效。允许提前收养。该公司目前正在评估这一指导意见对其合并财务报表的影响。

公司现金和现金等价物、预付费用和其他流动资产、其他资产、应付帐款和应计负债的账面价值由于这些项目的短期性质而近似公允价值。

公允价值是指为转移资产的本金或最有利市场中的负债而支付的资产或退出价格的交换价格，或在计量日市场参与者之间有序交易中的负债。用来衡量公允价值的估价技术必须最大限度地利用可观察的投入，并尽量减少对不可观测的投入的使用。

公允价值层次结构定义了公开公允价值计量的三级评估层次结构，具体如下：

估值等级中金融工具的分类是基于对公允价值计量具有重要意义的最低投入水平。

作为2019年12月31日的{Br}，该公司在其综合资产负债表上没有任何资产或负债可按公允价值计量。下表列出截至2018年12月31日按公允价值计算的公司负债的公允价值等级(千)：

截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的折旧费用分别约为332 000美元和278 000美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的摊销费用分别约为6，000美元和5，000美元。

我们是与芝加哥大学(UoC)，一所非营利性大学签订独家许可协议的一方。这份协议授予我们一份独家的、含版税的staph alpha毒素技术许可证.UoC协议也给予我们转授许可的权利。UOC保留了为学术和研究目的使用这些专利权的不可转让的权利，也保留了美国政府的某些预先存在的权利。我们在协议执行时预先支付了费用，并有义务每年支付一笔维持费。我们也有义务支付UoC低个位数的版税的净销售，我们和我们的子被许可出售任何商业化的特许产品或工艺，以及某些其他付款，但以最低数额。UoC协议下的里程碑付款总额可能高达160万美元。2019年或2018年期间没有达到或累积任何里程碑。我们负责按比例分摊专利费用。

“协议”规定，我们有义务进行进一步的研究和开发，并有义务利用合理的努力，直接或通过分许可证将被许可的UoC专利权利商业化，使其成为已许可的产品或工艺。

协议的期限持续到包括在特许UoC专利中的所有专利和已提交的专利申请已过期或被放弃为止，或直到协议较早终止为止。我们可以在事先书面通知UoC的情况下终止协议。每一方有权因另一方重大违反协议规定的义务而终止协议。

我们是与布里格姆妇女医院有限公司签订的独家许可协议的缔约方。(BWH)，一家非营利性公司。这份协议授予我们一份独家的、含特许权的许可证，该许可证是根据ITS和贝丝以色列女执事医疗中心(BIDMC)在与特定结合肽有关的方法和组合方面的权利授予我们的。铜绿假单胞菌生产、使用和销售用于治疗被这种专利权所涵盖的人类中的假单胞菌感染的产品和工艺的黏液胞外多糖。BWH协议还授予我们转授许可证的权利。BWH和BIDMC保留了将此类专利权用于学术和研究目的的不可转让的权利，也保留了美国政府的某些预先存在的权利。我们也有义务向BWH支付低个位数的版税，因为我们和我们的子被许可方出售任何商业化的特许产品或过程，以及某些其他付款的净销售。根据BHW协议支付的里程碑付款总额可能高达86万美元。2019年或2018年期间，没有达到或累积任何里程碑。我们有责任尽心尽力地起诉和维护许可的专利权，只需我们自己的成本和费用。

协议的期限一直持续到所有专利和已提交的专利申请(包括在许可的BWH专利中)已经过期或被放弃为止，或者直到协议更早的时候为止。

终止我们可以在事先书面通知BWH的情况下终止协议。每一方有权因另一方严重违反协议规定的义务而终止协议。

我们与爱荷华州大学研究基金会(UIRF)签订了独家许可协议。UIRF协议授予我们一份专有的、含专利权的许可证，授权我们使用与治疗感染的含镓化合物有关的方法来制造、使用和销售这种专利所涵盖的产品。UIRF协议还授予我们分许可证的权利。UIRF保留了将这类专利权用于学术和研究目的的权利和能力，也保留了包括美国退伍军人事务部在内的美国政府的某些预先存在的权利。我们也有义务支付UIRF低单位数字百分比的版税的净销售来自我们和我们的子被许可出售任何商业化的特许产品或工艺，以及某些其他付款。UIRF协议下的里程碑付款总额可能高达712 500美元。2019年或2018年期间没有达到或累积任何里程碑。我们有责任努力起诉和维护授权的UIRF专利，我们的唯一成本和费用。

“协议”规定，我们有义务进行进一步的研究和开发，并有义务利用合理的努力，直接或通过分许可证将被许可的UIRF专利作为许可产品或工艺商业化。

协议的期限将持续到包括在已许可的UIRF专利中的最后一项过期专利到期为止，或直到该协议提前终止为止。我们可以终止事先书面通知UIRF的协议。任何一方都有权因另一方未治愈的重大违反协议义务而终止协议。

我们与杨百翰大学(BYU)签订了独家许可协议。这项协议授予我们一份独家的、带有专利权的许可证，授权我们稳定与人类疫苗有关的生物制剂的方法，以制造、使用和销售此类专利权所涵盖的产品。该协议还授予 us分许可证的权利。BYU和耶稣基督后期圣徒教会和教会教育系统保留了将这类专利权用于学术和教会目的的权利和能力，以及以折扣价格购买使用这类专利权的产品的权利和能力。我们也有义务支付比亚迪低个位数的版税的净销售，我们和我们的子持牌人出售任何商业化的特许产品，以及某些其他付款。根据比亚迪协议支付的里程碑付款总额可能高达40万美元。2019年或2018年期间没有达到或累积任何里程碑。比亚迪负责努力起诉和维护被授权的比亚迪专利权，我们偿还他们三分之一的费用。

此协议的期限将一直持续到最后一项过期专利到期(包括在已许可的比亚迪专利中)，或直到该协议提前终止为止。如果事先书面通知比亚迪，我们可以终止协议。任何一方都有权因另一方未治愈的重大违反协议义务而终止协议。

我们是与NIH签订的独家和非独家许可协议的缔约方.本协议授予我们在我们的专属领土上的排他的、带有专利权的许可证，以及根据其基于人类牛轮状病毒重组剂的人类轮状病毒疫苗的权利在非专属领土上的非专属权利，以制造、使用和销售此类专利权所涵盖的产品和工艺。协议还授予我们分许可证的权利。

根据本协议，我们的许可须符合美国政府根据美国政府或代表任何外国政府或任何外国政府或国际组织根据美国政府签署的任何现有或未来的条约或协议，根据公共卫生服务或小灵通许可的所有发明的非排他性、世界性的、免费的专利权利而保留的权利。为了鼓励基础研究，美国政府还保留权利，或要求我们以合理的条件向第三方授予非排他性、不可转让的许可证，仅用于研究目的，但须经小灵通在事件中与我们协商，该第三方是一个商业实体。在某些特殊和列举的情况下，美国政府可能要求我们以在这种情况下合理的条件向负责任的第三方申请人授予分许可证。小灵通负责任何及所有包括在持牌小灵通专利权内的专利申请或专利的准备、存档、检控及维持工作，但须由我们支付某些与专利有关的开支。

我们也有义务支付小灵通从我们和我们的子被许可销售的任何商业化的特许产品或过程的净销售的低个位数百分比的版税，以及某些其他付款。根据NIH协议支付的里程碑付款总额可能高达850，000美元。2019年或2018年期间没有达到或累积任何里程碑。小灵通负责勤勉地起诉和维护获得许可的小灵通专利，我们偿还他们的部分费用。

小灵通协议的期限持续到包括在特许小灵通专利范围内的所有特许权使用费义务到期为止，或直到协议提前终止为止。我们可以终止事先书面通知小灵通的协议。任何一方都有权因另一方未治愈的重大违反协议义务而终止协议。

我们授予全球非营利性组织“适当卫生技术方案”(PATH)和“路径疫苗解决方案”(PATH疫苗解决方案)一项非独家许可，并有权使用分许可证配方，用于麻疹、轮状病毒、减毒流感、肺炎球菌和肠内疫苗，仅供在发展中国家销售。

我们与金塔生物技术有限公司签订了资产购买协议。a盈利性公司(Aktiengesellschaft)，正式在Schlieren(瑞士苏黎世州)注册，身份证编号CH-035.3.035.876-2。该协议向我们转让并转让了肯塔的某些有形资产、合同和技术。有形资产包括所有由肯塔拥有或控制的实物资产，包括但不限于细胞株、基因、抗体、诊断分析和相关文献，这些文件与Kenta公司的杂交瘤产生技术平台及其针对单克隆抗体的MabIgX技术平台有关。金黄色葡萄球菌, 铜绿假单胞菌, 鲍曼和RSV。这项技术包括所有知识产权，包括但不限于专利、专利申请、商标、专有技术、商业机密、监管文件、临床试验、临床试验信息、所有支持文件和所有其他相关的相关知识产权，这些都与Kenta公司的杂交瘤产生技术平台及其针对杂交瘤的mAb有关。金黄色葡萄球菌, 铜绿假单胞菌, A。鲍曼和RSV。这些合同包括Kenta签订的与资产有关的合同和协议(包括其中规定的所有权利和义务)，无论是口头的还是书面的。这些合同主要与正在进行的AR 301临床试验有关。

我们有义务支付一个固定的购买价格，该价格在2013年和2014年期间全额支付，我们的资产许可证发放或我们实际收到的销售收入净额的许可证收入从两位数到一位数的低百分比特许使用费不断下降，最高可达5 000万美元。

由于2019年12月31日的号，该公司因于2019年9月签订的许可证协议而欠Kenta的约488，000美元的特许权使用费义务(见 Note 6)。截至2018年12月31日，未履行因Kenta而产生的特许权使用费义务。

我们是与紧急产品开发盖瑟斯堡公司的许可协议的缔约方。(紧急)我们授予了一份独家的、永久的、带有专利权的许可证，以便使用我们的某些专利和相关的知识来预防或治疗由生物防御病原体引起的感染或疾病。我们还授予了非专有的、含专利的许可证，以使用我们的某些专利和相关知识，以预防或治疗塔拉雷米亚和病毒性出血热的适应症。

紧急有义务向我们支付低个位数百分比的版税，因为他们和他们的子被许可者出售任何商业化的特许产品，以及某些其他的付款。根据紧急协议，该公司可获得的里程碑付款总额为280万美元。本公司不知道在协议下出现了任何里程碑，也没有收到任何里程碑付款。本公司有一定的勤奋义务进行进一步的研究和开发，并开发许可的产品。

2018年2月11日，该公司与深圳Hepalink制药集团有限公司(该公司的主要股东)和一个中国实体(“Hepalink”)签订了一项合资企业协议(“合资协议”)，负责传染病产品的开发和商业化。根据合资协议的条款，该公司提供了100万美元和与该公司的AR-101和AR-301产品候选产品有关的技术许可证，供在中华民国、香港、澳门和台湾(“领土”)境内名为深圳Arimab 生物制药有限公司(“合资实体”)的合资公司使用，最初拥有合资实体49%的股份。2018年7月2日，合资公司获得中华人民共和国政府的最后批准。双方同意，应偿还与临床药品供应有关的某些合法和合同制造费用，用于AR-301的第三阶段临床研究和AR-105临床研究的临床药物供应(见附注12)。

2018年8月6日，该公司与Hepalink签订了一项对合资公司协议的修正，根据该协议，该公司同意向其在领土上的AR-105产品候选人额外提供一项排他性、可撤销的、不含特许权的权利和许可证。根据“合资协议”和修正案，Hepalink最初拥有该合资实体51%的股份，并有义务向该合资实体缴纳相当于720万美元的款项。此外，Hepalink有义务在合资公司未来第一次融资时追加1，080万美元或更多的股权投资。

公司对签订的合资协议的会计进行了评估，指出它不符合合资企业的会计定义，而是符合可变利益实体的定义。该公司的结论是，它不是合资实体的主要受益人，因此不需要合并该实体。这一结论是基于这样一个事实：风险中的股本不足以在没有额外投资的情况下支持运营，而且该公司并不持有。

对重大影响合资实体运作的活动的决策能力。公司将其在合资企业的投资记作股权法投资。公司记录的股本法投资为100万美元，这是公司对合资实体的贡献。该公司向合资实体提供的许可证按其结转基础0美元入账。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，该公司分别确认了合资企业业务的损失约951，000美元和40，000美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司对合资实体的权益法投资分别约为9，000美元和960，000美元。

2017年，该公司与葛兰素史克公司(GSK)签订了合作研发协议。根据协议，该公司收到了一笔预付费用，应缴年费和按协议具体规定进行的开发工作的数额。拟开展的工作分为三个具体的研究项目。在评估与一项合作协议有关的适当收入确认时，该公司确定该安排是在ASC 605之下。因此，该公司决定该安排是否包括多个要素，例如提供知识产权和研究与开发服务。根据ASC 605，收入的确认以合同条款为基础，并根据合同规定的某些阶段的完成所产生的比例履约方法予以确认。

截至2018年12月31日的一年中，约120万美元记录为与GSK协议相关的合作收入。2018年12月，在联合指导委员会的一次会议上，双方同意终止合作协议，该公司没有根据该安排作出进一步承诺。由于合作协议的终止，该公司确认了所有以前推迟的收入和在协议期限内完成的额外工作的额外440 000美元。2019年没有确认与这一协议有关的收入。

2016年12月，该公司获得了囊性纤维化基金会(“CFF”)或“发展方案信协议”( “CFF协议”)的奖励，奖金约为290万美元。根据CFF协议，CFF预付200，000美元，并将在协议中确定的某些里程碑达到时，向该公司支付里程碑付款。这些里程碑涉及临床前和临床研究活动。该协议还规定，我们有义务在 (至少是从非营利组织接收到的)开发项目上累计支出。如果我们的花费没有协议规定的那么多，我们有义务将任何超支退还给非营利组织。2018年11月，基金基金会将奖金增加到约750万美元。

公司确定，CFF协议属于ASC 606的范围，临床研究活动被认为是一项绩效义务。因此，整个估计的交易价格被分配给这一合并的履约义务，并被确认为收入。

使用输入(成本到成本)方法来衡量进度，受可归因于CFF协议所定义的某些里程碑可能完成的可变考虑的限制。截至2019年12月31日，与临床研究活动有关的约480万美元的剩余里程碑在每个报告期受到限制和评估。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，所有赠款收入总额分别约为100万美元和160万美元，均来自“CFF 协议”。

在2019年7月，公司和血清国际B.V。(“SIBV”)是印度私人有限公司血清研究所的附属公司，签订了一项期权协议，允许SIBV向该公司授权多个程序，并使用公司的MabIgX平台技术进行资产识别和选择，该公司在执行这一期权协议时收到了500万美元的预付现金付款。关于期权协议，SIBV进行了一项股权投资，根据这项投资，公司以私募方式发行了其限制普通股的801 820股股份，总收益为1 000万美元。由于这项交易，SIBV及其附属公司被认为是公司的关联方。

在2019年9月，该公司与SIBV共同拥有的一方血清AMR产品(“Samr”)签订了许可证、开发和商业化协议(“许可证协议”)。根据许可协议，公司授予Samr独家许可证，并授予该公司产品AR-301、AR-105、AR-101(即除其他外，开发、分销、市场、促进、销售、进口和以其他方式使其商业化的专有权利)与公司产品AR-301、AR-105、AR-101有关的专利、某些专利和技术的权利；(B)除美国、加拿大、欧盟领土、联合王国、中国、澳大利亚、韩国、巴西、新西兰以外的世界上所有其他国家；和(B)除美国、加拿大、欧盟领土、联合王国、中国、澳大利亚、韩国、巴西、新西兰以外的世界所有其他国家，日本(产品AR-105和AR-101国家不排除韩国和巴西)(“有限领土”)；和AR-201(即除其他事项外，在除中国、香港、澳门和台湾(“世界领土”)以外的世界所有国家的开发、制造、制造、分销、市场、促进、销售、进口和以其他方式商业化的专属权利)(“许可证和诀窍”)。此外，许可证协定允许 Samr公司利用其MabIgX平台技术提供研究服务，以确定多达五(5)个候选人，包括这些已查明候选人的产品开发，以及开发、制造、制造、分销、市场、推广、销售、进口和在世界范围内将这些开发产品商业化的独家许可证(“研究和开发选项”)。

根据许可证协议，该公司将提供与上述许可产品有关的开发支助，以协助Samr努力开发、获得监管批准，并在Samr的授权领土上制造和销售许可产品，这些产品将在该公司将参与的联合指导委员会(“JSC”)的指导下进行(集体“发展支助服务”)。

在中，根据许可证协议，Samr被授予独家制造许可证选项，因为上面为AR-301、AR-105和AR-101授予的初始许可证不允许制造。该制造选项提供了与这些产品相关的增量权利，超出了作为上文讨论的许可(“制造权选项”)的一部分而授予的权限。如果执行了此选项，则在Samr满足了执行

许可证协议将规定由Samr使用的独家许可证，用于生产和供应Samr在有限领土内自己使用的产品，并生产和供应这些产品给公司或其附属公司，供公司在有限领土以外使用。如果SAMR行使上述开发和研究选项或制造权选项，SAMR和公司应真诚地就这些安排的经济条款进行谈判。如果AR-301、AR-105和AR-101的第三方分持牌人希望自行为其从公司获得许可证的领土制造这些产品，则公司有权通过向Samr支付500万美元，回购有限领土以外所有领土的制造权。

根据许可证协议，该公司收到的预付款项共计1 500万美元，其中500万美元是通过上述期权协议于2019年7月收到的。该公司还有权从Samr获得至多4 250万美元的额外付款，条件是完成与完成某些试验有关的具体里程碑和许可证协定中规定的管理批准。此外，如果许可产品的某些销售水平达到许可协议中定义的，公司可以从Samr获得额外的基于特许权的支付。

鉴于SIBV的股权投资是与期权协议一起谈判的，这导致了许可证协定的执行，因此，所有安排都被评价为单一协议，并根据其公允价值将数额分配给安排的各个要素。见注9.该公司将出售限制普通股所得的收益和许可证协定的预付款项，扣除发放和合同费用后，相应地分配了大约2 250万美元：

许可证协议被确定在ASC 606的范围内，因为该交易代表与客户的合同，其中参与者在客户/供应商关系中发挥作用，并且没有同样暴露于许可证协议所设想的活动的风险和回报。利用ASC 606的概念，该公司根据许可证协议确定了下列性能义务：1)转让AR-301、AR-101、AR-105和AR-201的知识产权许可证，包括相关的技术知识-如何运输(称为上述许可证和诀窍)；2)公司提供与许可产品有关的持续发展支助服务，以及公司参与JSC(称为上述发展支助服务)；并根据许可协议确定了以下实质性承诺：3)Samr被授予研究和开发选项，最多5名已确定的产品候选人供公司执行，包括特定的开发服务(研究)

和上文提到的开发选项)；和4)授予SAMR一个独家制造许可证选项，该选项将规定与AR-301、AR-105 和AR-101有关的增量制造权，超出许可证协议中所授予的权限(上文提到的制造权选项 )。该公司的结论是，所确定的履约义务和物质承诺是相互独立和不同的。

正在进行的开发支持服务承诺不会显著改变许可证背后的知识产权。此外，该公司认为，Samr可以从许可证和诀窍中受益-无论是自己还是与其他随时可用的资源一起，都有能力再授权这些被许可的产品，并且这些许可证可以分别从许可证协议中的其他承诺中识别出来。

开发支持服务、研究与开发选项和制造权选项不相互集成或相互依赖，而是由公司彼此单独提供。该公司确定，根据许可协议获得许可的知识产权代表功能性知识产权，它具有重要的独立功能，因此应在某一时间点而不是随着时间的推移予以承认。

正在进行的开发支持服务将在该公司期望协助Samr围绕Samr的授权领土内的授权产品所做的努力期间迅速转移。这些发展支助服务将从司法委员会的成立和第一次正式会议开始。

为了在履约义务和物质承诺之间分配交易价格，公司估计了每个单独的销售价格(“SSP”)。对于与AR-301、AR-105、AR-101和制造权选项有关的许可证和诀窍，使用收入法对SSP进行了估计，所依据的假设是：SAMR从许可的知识产权获得的未来收入、研发、制造和商业化费用的预计成本以及贴现率、开发时间表和技术和管理成功的可能性。为了估计AR-201的SSP，由于该产品处于临床前阶段、开发支持服务和研发选项，该公司采用了成本加保证金方法，其中包括公司在许可证协议签署之日之前为产品技术支付的实际成本，并估计公司预期产生的费用，并在必要时应用保证金。该公司认为，改变用于确定其对履约义务和重大承诺的SSP最佳估计数的假设，不会对分配对履约义务和实质性承诺的考虑产生重大影响。

在 asc 606下，如果获得额外商品或服务的选择为客户提供了物质权利，则该选项将产生实质性承诺。研究和开发选项允许Samr从公司获得额外服务，以进行成本补偿。除了费用偿还外，该公司可能会收到里程碑和版权费，这取决于研究和开发活动的最终成功。此外，预付费用的一部分鼓励Samr行使选择权。制造权选项在满足行使该选项的要求后，将额外的许可证授予Samr，不需要额外考虑。公司认为此许可很有价值，并期望在独立交易中得到相应的补偿。此外，公司对这些期权的估价表明，这些期权在协议日期具有重大价值。公司认定上述

研究和开发选项以及制造权选项确实构成了客户的物质权利。

公司还有权从Samr获得至多4 250万美元的额外付款，条件是完成与完成某些试验有关的具体里程碑和“许可证协定”规定的管理批准。此外，Samr将向公司支付特许产品净销售额的4%至6%之间的使用费，但在欧盟的AR-301、 AR-105和AR-101产品除外，如果在晚些时候获得批准，这将要求就这些产品的净销售支付20%的版税，如“许可协议”所界定的那样。公司得出结论认为，这些里程碑和特许权使用费都包含与未来事件有关的重大不确定性。因此，这些里程碑和特许权使用费付款在合同开始时受到限制，不包括在交易价格中，因为公司无法得出结论，承认的累积收入数额很可能在这些付款周围不会出现重大逆转。在每个报告期结束时，公司将通过考虑潜在收入逆转的可能性和幅度，更新对里程碑和特许权使用费支付是否受到限制的评估。在2019年12月31日，该公司进行了评估，并确定这些里程碑和特许权使用费支付受到限制。

公司确定，“许可证协定”规定的交易价格为1 960万美元，其中包括根据许可证协议预付的1 500万美元和上文所述的股权分配中的大约460万美元，这些款项是根据各自相关的 SSP在履约义务和物质承诺之间分配的。该公司将1 960万美元的交易价格分配给以下方面：约1 450万美元用于许可证和诀窍；约79 000美元用于开发支助服务；约892 000美元用于研究与开发选项；约410万美元用于制造权选项。

公司确定，截至2019年12月31日，没有履行任何履约义务或物质承诺，因此，截至2019年12月31日，没有确认与许可证协议有关的收入。该公司在2019年12月31日的综合资产负债表上记录了因许可证协议而产生的合同负债，其中约1 460万美元为递延收入 Current，约500万美元为非流动递延收入。截至2019年12月31日，该公司将由许可证协议产生的一项合同资产资本化，该资产约为210万美元，与在其合并资产负债表上获得许可证协议的增量费用有关，其中约150万美元被列为流动资产，约526 000美元被列为非流动资产。

2015年11月，与该公司前董事会副主席签署了一封订婚信。根据约定的条款，副主席在被任命为公司副董事长并根据私人配售备忘录出售其A系列可转换优先股的至少2 500万美元毛收入时，副主席将收到234 860张普通股认股权证。2016年12月12日，上述两项条件都得到满足，该公司以每股14.50美元的行使价格发行了234 860张普通股认股权证。

权证的公允价值是用蒙特卡罗模拟法确定的，该方法在运行大量模拟和分析各种结果的基础上计算出估计值。该裁决的总公允价值约为661，000美元，并将在五年的归属期内摊销。在2019年8月13日，这位董事会成员在年度股东大会上没有参加重新选举，因此普通股认股权证的归属于2019年8月13日停止，从而取消了109 601份未归属认股权证。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司记录了与这些认股权证相关的股票补偿费，分别约为82，000美元和132，000美元。

该公司评估了2017年和前几年发行的A系列可转换优先股认股权证的会计处理情况，并根据其对会计准则编纂480的评价得出结论，区分负债与权益，由于基本A系列可转换优先股中的或有清算赎回特性不完全属于公司控制范围，所发行的A系列可转换优先股认股权证在综合资产负债表中被视为负债。因此，该公司记录了认股权证负债，随后公允价值的变化在综合业务报表中作为其他收入(费用)中的部分入账。认股权证责任要求公司重新衡量基本认股权证的价值，并报告变化对我们业务的影响，直到权证行使或到期为止。2018年综合业务报表记录的认股权证负债公允价值的变化是160万美元的收益。与认股权证有关的主要风险风险是每一报告期内标的优先股公允价值的变化。认股权证负债采用蒙特卡罗估值模型计算。

在公司首次公开募股后，A系列可转换优先股认股权证被转换为普通股认股权证，导致认股权证责任在ipo之日被重新计算，并被归类为额外的已付资本。

下表(千)概述了该公司在2018年12月31日终了年度的认股权证活动和衍生认股权证的公允价值计算：

在首次公开募股方面，A系列优先股的多数持有人批准将A系列优先股强制转换为A系列优先股中每6.417896股普通股中的一股，这些优先股是在首次公开募股完成前转换而成的。转换后，共发行了5，744，586股普通股，用于转换后的A系列优先股，其中包括转换后的应计股息。所有认股权证购买A系列优先股成为认股权证购买普通股，调整为1为6.417896股反向股票拆分。

自2016年6月30日起，A系列可转换优先股的所有持有者开始累积3%的股票股息，从2016年7月1日开始。随后的收购者在获得各自的股份之日开始累积。应计股息每年于12月31日支付。2018年8月13日，当所有已发行的优先股转换为普通股时，公司的首次公开发行(IPO)就停止了股息的累积。2018年8月13日，该公司向其优先股股东发行了669，489股股息，公允价值约为140万美元。

2019年7月，该公司与SIBV签订了一项期权协议，允许SIBV从公司授权多个程序，并访问公司的MabIgX平台技术进行资产识别和选择。关于期权协议，SIBV进行了一项股权投资，该公司将其限制普通股的801 820股股份以私人方式发行给SIBV，总收益为1 000万美元，扣除佣金和提供费用约816 000美元后，净收入约为920万美元。根据这一安排，该公司没有向证券交易委员会登记SIBV购买的普通股，也没有登记这些股份的合同义务。因此，普通股在转让方面受到限制，包括但不限于至少六个月的最低持有期。2019年9月，该公司与SIBV全资子公司Samr签订了许可证协议。有关许可协议的详细信息，请参阅注6。

鉴于SIBV的股权投资是与期权协议谈判达成的，从而导致了许可证协议的执行，所有安排都被评价为单一的协议，并根据其公允价值将金额分配给安排的各个要素。该公司根据以下数据衡量向SIBV发行的限制性普通股的公允价值

布莱克-斯科尔斯估价，以衡量缺乏可销售折扣。黑洞估值采用了以下假设：预期期限为一年，预期波动率为84%，无风险利率为1.94%，股息收益率为0%。该公司分配了出售限制性普通股所得的净收入和从许可证协议预先支付的大约2 250万美元(分配细节见注6)。该公司记录了约500万美元，这是在公司综合资产负债表内发行的限制普通股股票的公允价值540万美元，扣除了441 000美元的发行成本。

2019年9月，该公司与Cantor Fitzgerald&Co. (“Cantor”)签订了一项“共同股票销售协议”(“ATM协议”)，根据该协议，公司可通过Cantor 作为其销售代理，随时单独酌情出售总发行价高达2 500万美元的普通股股份。美国证券交易委员会于2019年9月5日宣布该公司在表格S-3上的注册声明生效。表格S-3上的登记声明包括一份基本招股说明书，其中包括根据招股说明书所界定的至多1亿美元的证券总股份的发行，以及根据“自动取款机协议”最多提供2500万美元普通股的招股说明书。截至2019年12月31日，该公司尚未根据“自动取款机协议”出售任何普通股。

Cantor 可按1933年“证券法”第415条(“证券法”)第415条的定义，以法律所允许的任何方法出售“ATM协议”下的普通股，包括(但不限于)通过普通经纪人在纳斯达克全球市场进行的交易或以出售时的市价、整笔交易或公司另有指示的市场价格出售普通股。Cantor将根据公司的指示(包括公司可能规定的任何价格、时间或规模限制或其他习惯参数或条件)，不时在商业上合理地出售普通股。该公司将向Cantor支付最高3%(3.0%)的佣金，该佣金是通过Cantor根据“自动取款机协议”通过Cantor出售的任何普通股的销售总收入的3%(3.0%)，公司还向Cantor提供了惯常的赔偿权利。

公司没有义务根据ATM协议出售任何普通股。根据“自动取款机协议”发行普通股的行为将在下列日期提前终止：(1)出售受“自动取款机协定”约束的所有普通股，或(2)按照其条款终止“自动取款机协定”。

2014年5月，公司通过并批准了2014年股权激励计划(2014年计划)。根据2014年计划，根据董事会规定的条款和规定，公司普通股的233 722股最初是为向雇员、董事和咨询人发行股票期权而保留的。根据2014年计划的条款，可以不低于公平市场价值的行使价格授予期权。对于持有各类股票投票权10%以上的员工，激励股票期权的行使价格可能不会降低。

超过董事会确定的公平市场价值的110%。根据“2014年计划”批准的备选方案的期限不得超过十年。

此外，2014年计划载有一项“常绿”规定，允许在从2015财政年度开始的每个财政年度的第一天每年增加根据“2014年计划”可发行的普通股份额。每年增加的股份数量应等于以下两项中的更大的一项：

股份、条款和归属期的数目由公司董事会或其委员会根据期权基础确定。期权一般在四年的服务期内按比例授予，自授予之日起满十年。

与截至2019年12月31日的备选方案状况有关的其他信息摘要如下：

公司使用BSM期权评估模型估算期权的公允价值。期权的公允价值正在按奖励的所需服务期直线摊销。在2019年12月31日和2018年12月31日终了的年度内所授予的期权的公允价值是根据以下假设估算的：

在截至12月31日、2019年和2018年的年度内，公司授予员工购买550，582股和351，516股股票的期权，其加权平均授予日公允价值分别为每股5.97美元和9.89美元，行使期权的内在价值总额分别约为51，000美元和3，000美元。

公司确认，截至2019年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日终了年度，与雇员股票期权有关的股票补偿费分别约为190万美元和150万美元。截至2019年12月31日，与未归属员工股票期权相关的未确认股票补偿费用总额约为430万美元，预计将在大约2.64年的加权平均期间内以直线方式确认。

公司授予非员工购买普通股的选择权，以换取正常经营过程中的服务。与授予非员工的股票期权相关的基于股票的补偿费用是在直线基础上识别的，因为股票期权是挣来的。公司向非员工发放了选项，通常在公司期望从非员工那里获得服务的期间内按比例授予这些选项。该公司授予69，875个股票期权，加权平均授予日公允价值为 $5.47，以及16，000种股票期权，加权平均行使价格为12.37美元，在截至2019年12月31日和2018年12月31日终了的年度内分别向非雇员购买普通股。

对于截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，该公司记录了与授予非雇员的期权有关的股票补偿费，分别约为77，000美元和38，000美元。截至2019年12月31日，与未归属的非雇员股票期权相关的未确认股票补偿费用总额约为289，000美元，预计将在大约3.21年的加权平均期间内以直线方式确认。

2019年1月1日，该公司通过了ASU 2018-07号，对非雇员股票支付会计的改进，，它简化了对非员工的基于股票的支付的会计核算，方法是将其与员工基于股票的支付的会计相一致，但某些例外情况除外。在采用ASU No.2018-07之前，该公司使用Black-Schole期权定价模型衡量了每个时期既得期权的公允价值。

2018年12月，该公司批准了76 417个股票期权，超过了2014年计划规定的现有股票数量( 76 417个股票期权包括在2019年股票期权活动前滚转表中的期权授予数额)。该公司使用BSM期权估值模型估算了这些期权的公允价值，由此产生的递延费用约为455 000美元，包括在合并资产负债表上的预付费用和其他流动资产中；截至2018年12月31日，包括在综合资产负债表中的股票期权负债约为455 000美元。2019年1月1日，公司根据该计划通过常绿年度准备金增加了根据2014年计划可获得的股份数量，因此，公司在合并资产负债表中取消了预付费用和其他流动资产中的递延费用以及应计负债中的股票期权负债。

2018年12月31日终了年度递延费用和股票期权负债的公允价值估计如下：

公司自成立以来积累了净亏损，在截至2019年12月31日和2018年12月31日终了的年度内没有记录所得税准备金或福利。

法定税率-美国联邦税率-与公司实际税率之间的调整如下(千)：

递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面数额与用于所得税目的的资产和负债的账面金额之间的临时差额所产生的税收净额。我们递延税资产的重要组成部分(千)如下：

a公司因不确定的税收状况而承担的起始和期末债务(千)的对账情况如下：

由于估值免税额的存在，公司对不确定的税收状况的责任的未来变化将不会影响公司的有效税率。公司不做

预期在未来12个月内，其对不确定的税收状况的负债将发生重大变化。


		年 12月31日， 2018
预期任期(以年份为单位)		6.25
预期波动率		77% - 79%
无风险利率		2.22% - 2.99%
股利收益率		0%

税收法案要求美国股东对某些外国子公司赚取的全球无形低税率收入(“GILTI”)征税。FASB工作人员问答，题目740，第5号，全球无形低税收收入的核算，声明一个实体可以作出会计政策选择，要么承认预期在未来几年将逆转为GILTI的暂时性税基差额的递延税，要么将与GILTI有关的税收支出作为仅作为期间支出的一年提供。公司已选择在纳税年度对GILTI进行核算。该公司在2019年或2018年不包含GILTI；因此，截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度未记录GILTI税。

根据现有的客观证据，管理层认为，截至2019年12月31日和2018年12月31日，递延税资产不完全可变现的可能性大于后者。相应地，该公司已对其递延税金资产设定了全额估值备抵。2019年12月31日终了年度和2018年12月31日终了年度估值备抵的净变动分别为约470万美元和580万美元。

在2019年12月31日，该公司的联邦净营业亏损结转额约为1，950万美元，将于2034年到期。该公司还拥有联邦净营业亏损约3 180万美元，在2017年税收年度后产生，并将无限期结转。该公司有大约5 360万美元的净营业亏损结转，将于2034年到期。截至2019年12月31日，该公司的研究信用结转额分别为170万美元和43.7万美元，分别用于联邦所得税和加州所得税。联邦信贷在2034年开始到期，州信贷可以无限期结转。

根据“国内收入法典”(“IRC”)第382和383节，每年使用公司的净营业亏损和研究税收抵免结转抵消应纳税所得，可根据所有权的累积变化加以限制。该公司尚未完成分析，以确定截至2019年12月31日是否已触发任何此类限制。公司不受所得税影响，因为对未来亏损结转的预期税收利益确认了充分的估价免税额，这是基于围绕资产变现的不确定性。任何年度限制都可能导致使用前净营业损失和贷项到期。由于未来预期的股权融资和随后的股权变动，公司可能会继续经历所有权变化，其中一些股权可能不在其控制范围之内。

公司在美国、加利福尼亚、荷兰和中国都要纳税。该公司在2014年的课税年度内仍可能受到这些辖区税务当局的审查。本公司没有任何待决的税务检查。

2018年2月11日，该公司与该公司的关联方和主要股东Hepalink签订了一项合资企业(“合资”)协议，根据该协议，该公司成立了一个合资企业，负责在大中华区开发传染病产品并将其商业化。经双方同意，该公司应得到补偿

与临床药品供应有关的某些法律和合同制造费用，用于第三阶段的AR-301临床研究和临床药物供应用于AR-105的临床研究。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年，公司分别记录了约150万美元和36万美元的业务费用，这是根据这一安排由合资实体偿还给公司的业务合并报表中的业务费用减少额。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司在合并资产负债表上分别记录了约152，000美元和360，000美元的其他应收账款，用于支付合资实体根据这一安排欠公司的款项，该公司预计这笔款项将是可收取的，因此没有设立无法收回的准备金。

2019年7月，该公司向印度私人有限公司血清研究所的附属公司血清International B.V. (“SIBV”)发行了其限制性普通股的801，820股股份，总收益为1，000万美元(见注9)。由于这项交易，SIBV及其附属公司被认为是公司的关联方。2019年9月，该公司与SIBV共同拥有的一方血清AMR产品(“Samr”)签订了许可证、开发和商业化协议(“许可协议”)(见注6)。

公司确定，截至2019年12月31日，未履行任何履约义务，因此，截至2019年12月31日的年未确认与许可证协议有关的收入。该公司在2019年12月31日的综合资产负债表上记录了因许可证协议而产生的合同负债，其中约1，460万美元为递延收入，流动，约为500万美元，用于非流动递延收入。截至2019年12月31日，该公司将许可证协议产生的一项合同资产资本化，这笔资产约为210万美元，与在其综合资产负债表上获得许可证协议的增量费用有关，其中约150万美元被归类为流动资产，约526 000美元被列为非流动资产。

公司根据一项经营租赁协议在加利福尼亚州圣何塞租赁办公室和实验室，可以在 90天的通知下随时终止(见注14)。公司确认发生的租金费用。截至2019年12月31日和2018年12月31日终了的年度的租金费用分别约为341 000美元和314 000美元。

在正常的业务过程中，公司签订的合同和协议包含各种陈述和保证，并规定了一般赔偿。公司在这些协议下的风险是未知的，因为它涉及将来可能对公司提出但尚未提出的索赔。迄今为止，公司没有支付任何索赔，也没有被要求为与其赔偿义务有关的任何诉讼辩护。但是，由于这些赔偿义务，公司今后可能会产生费用。

公司在经营活动的正常过程中，有时会产生一定的或有负债。如果将来有可能发生支出，并且可以合理地估计这些支出，公司就应对这些事项承担责任。截至2019年12月31日和2018年12月31日，没有与承付款和意外开支有关的应计项目。

公司可不时参与在正常经营过程中发生的各种法律诉讼、索赔和诉讼。截至2019年12月31日和2018年12月31日，没有待决的法律诉讼。关于2019年12月31日之后提出的法律申诉，见注14。

公司收到各种赠款，由设保人或其代表进行审计。这种审计可能导致要求偿还赠款条件下不允许的支出；然而，管理当局认为，如果有的话，这些免税额将是无关紧要的。

2016年12月，该公司获得了CFF颁发的高达290万美元的奖金，以推动利用枸橼酸镓的抗感染药物的研究。2018年11月，CFF将奖金增加到750万美元。根据授予协议，当某些里程碑实现时，CFF将向公司支付款项。该授标协议还载有一项规定，即如果公司使用吸入枸橼酸镓抗感染药物的研发费用低于该公司根据本奖励协议实际收到的费用，公司将被要求将奖励的多余部分退还给CFF。在任何报告期结束时，如果公司确定用于此计划的累计金额少于从CFF收到的累积现金，公司将将收到的超额金额记录为负债。截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司没有记录与这一超额数额有关的负债。

在如果发展努力是成功的，公司从这些相关的发展努力商业化的药物，公司将须向CFF支付一次的金额，随着时间的推移，等于9倍的实际净奖从CFF。该数额应以不超过五次年度分期付款的方式支付，具体如下：在发生第一次商业销售的日历年结束后的九十天内，并在每一个下一个历年结束后九十天内支付，直至从CFF收到的净额得到偿还为止。公司应支付该日历年净销售额的15%，直至从CFF收到的净奖励金额(但在第五次分期付款(如有的话)中，公司应支付从CFF收到的净奖的剩余未付部分)。

在在第一次商业销售之前，Aridis许可将该产品在外地的权利授予第三方、销售该产品或完成控制权变更交易的情况下，公司应向CFF支付相当于Aridis及其股东在这种处置方面收到的金额的15%的金额(无论是预先支付的，还是随后的里程碑，以及是否以现金或财产支付)，其数额应达到从CFF收到的实际净奖励的9倍。这笔款项应在此种交易结束后60天内支付。

在由于公司控制范围内的事件而导致的开发努力被推迟的情况下，在有关开发工作首次商业化之前的任何时间连续180天以上，CFF可向公司发出中断通知。公司随后有30(30)天的时间对这一通知作出答复。如果公司在三十(30)天内未作出回应，中断许可证应有效。CFF的中断许可证是开发程序技术下的独家的、世界范围的许可证，用于制造、制造、许可、使用、销售、提供销售和支持该领域的产品，并包括双方的财务状况。

一名投资者在2018年8月公司首次公开发行(IPO)之前，于2017年7月投资了该公司的优先股，并于2020年2月向纽约州最高法院提出了对该公司的申诉。该申诉除其他外，指控该公司违反了其合同和信托义务，因为该公司的首次公开募股没有向投资者发行额外的证券。原告要求赔偿大约277，000美元。该公司认为，本申诉中的申诉是没有法律依据的，并打算对其进行有力的辩护。

该公司的办公室和实验室的经营租赁是在圣何塞，加利福尼亚州。2020年2月，该公司的房东允许该公司将其办公室迁至其办公楼一楼或迁出。该公司目前正在考虑这样的搬迁或搬迁到圣何塞地区的另一家工厂。公司计划在2020年中期迁出这些房屋，搬到新房地.

在美国爆发的COVID-19已经造成了商业混乱。COVID-19对公司业务和财务业绩的影响程度将取决于某些事态发展，包括暴发的持续时间和蔓延，以及对公司的临床试验、雇员和供应商的影响，所有这些都是不确定的，无法预测。此时，COVID-19可能在多大程度上影响公司的财务状况或运营结果尚不确定。


(第一标记)
ý		根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的年度报告
2019年12月31日终了的财政年度
或
o		根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的过渡报告
的过渡期


特拉华州 (州或其他管辖范围成立或组织)		47-2641188 (国税局雇主识别号)
5941光学CT
加州圣何塞 (主要行政办公室地址)		95138 (邮编)

每一班的职称		注册交易所名称

普通股，每股面值0.0001美元		纳斯达克资本市场


大型加速箱o		加速过滤器o		非加速滤波器ý		较小的报告公司ý 新兴成长型公司ý

	阿尔-301 势可寻址病人人数

					AR-105 势可寻址病人人数		AR-101 势可寻址病人人数
			克(克) HAP/VAP/HCap
	HAP/VAP		克(克) HAP/VAP/HCap
	(约)		(约)		(约)		(约)
我们		251,600		872,000		153,950		30,790
欧盟		53,750		666,000		224,800		40,960
日本		90,000		334,000		99,000		19,800


VAP患者的通气天数 (微生物证实对待人口)； p		较低的通风要求概率 VAP患者(探索性分析)


A)	安全摘要无任何剂量水平观察到的SAE	B)	药动学曲线是典型的非组织结合IgG 1，与血浆T。_1/2寿命~21天

	年终 12月31日，

	2019			2018
(使用)提供的现金净额：
经营活动	$	(8,159	)	$	(24,271	)
投资活动		(174	)		(1,677	)
筹资活动		4,993			25,089

现金和现金等价物净减额	$	(3,340	)	$	(859	)


独立注册会计师事务所报告		F-2
合并资产负债表		F-4
综合业务报表		F-5
股东权益变动合并报表(赤字)		F-6
现金流动合并报表		F-7
合并财务报表附注		F-8

		描述

101.LAB	*	XBRL分类法扩展标签Linkbase文档
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	Aridis制药公司
日期：2020年4月8日	通过：	/s/vu Truong vu Truong 首席执行干事、首席科学干事和主任(首席执行干事)
	通过：	S/Michael A.Nazak 迈克尔·纳扎克首席财务官 (特等会计干事)

签名	标题	日期


/S/Eric Patzer 埃里克·帕泽	执行主席兼主任	(二0二0年四月八日)
/s/vu Truong vu Truong	首席执行干事、首席科学干事和主任(首席执行干事)	(二0二0年四月八日)
S/Michael A.Nazak 迈克尔·纳扎克	总财务主任(特等财务主任及首席会计主任)	(二0二0年四月八日)

签名	标题	日期


S/Robert R.Ruffolo 罗伯特·R·鲁福洛	导演	(二0二0年四月八日)
/s/Craig Gibbs 克雷格·吉布斯	导演	(二0二0年四月八日)
/约翰·汉密尔顿约翰·汉密尔顿	导演	(二0二0年四月八日)
/S/Susan Windham-Bannister 苏珊·温德姆-班尼斯特	导演	(二0二0年四月八日)

	年终 12月31日，

	2019			2018
分子：
可供普通股股东使用的净亏损(基本损失和稀释损失)	$	(29,681	)	$	(23,462	)

分母：
加权平均普通股(基本和稀释)		8,458,277			3,146,632

每股基本和稀释净亏损	$	(3.51	)	$	(7.45	)

	年终 12月31日，

	2019		2018
购买普通股的股票期权		1,380,312		825,205
普通股认股权证		1,733,322		1,966,930

		3,113,634		2,792,135


	一级		在活跃市场上相同资产或负债的未调整报价；
	2级		不包括在一级内的、在非活跃市场中可观察、未经调整的报价的投入，或其他可观察或可被可观测的市场数据证实的投入-有关资产或负债的整个期间；以及
	三级		为相关资产或负债提供很少或根本没有市场活动支持的不可观测的投入。

	2018年12月31日公允价值

(千美元)	共计		一级		2级		三级
资产：
与股票期权有关的递延费用	$	455	$	—	$	455	$	—

合计	$	455	$	—	$	455	$	—



负债：
股票期权负债	$	455	$	—	$	455	$	—

合计	$	455	$	—	$	455	$	—

	十二月三十一日，

	2019			2018
实验室设备	$	1,804		$	1,737
计算机设备和软件		25			25

财产和设备共计		1,829			1,762
减：累计折旧		(823	)		(491	)

财产和设备，净额	$	1,006		$	1,271

	十二月三十一日，

	2019			2018
许可证	$	81		$	81
减：累计摊销		(49	)		(43	)

无形资产，净额	$	32		$	38

	十二月三十一日，

	2019		2018
研究和开发服务	$	2,709	$	2,179
股票期权负债		—		455
与薪金有关的开支		150		254
专业服务		115		56

应计负债	$	2,974	$	2,944

	认股权证责任

2017年12月31日结余	$	11,868
认股权证公允价值的变动		(1,632	)
在首次公开发行时重新归类为股本		(10,236	)

2018年12月31日结余	$	—


为行使未清认股权证购买普通股而预留的股份			1,733,322
为行使发行期权购买普通股而预留的股份			1,380,312
为发行未来期权而预留的股份			196,982

共计			3,310,616

				备选方案-杰出

	股份可用			数目股份			加权- {br]平均演习价格
2018年12月31日结余		—			825,205		$	12.15
保留的额外股份		763,973			—			—
授予期权		(696,874	)		696,874			8.52
行使选择权		—			(11,884	)		2.89
选项取消		129,883			(129,883	)		11.67

截至2019年12月31日的结余		196,982			1,380,312		$	10.06

		加权- {br]平均 {br]练习普赖斯			骨料 {br]本征值

					(单位：千)
待决选项	1,380,312	$	10.06	7.89	$	258
赋予并预期授予的选择权	1,380,312	$	10.06	7.89	$	258
既有和可行使的选择权	699,519	$	10.48	6.72	$	258

	终年 12月31日，

	2019			2018
按法定税率征收的联邦所得税	$	(6,233	)	$	(4,642	)
州所得税，扣除联邦福利		(1,293	)		(1,300	)
国外税收差额		2,346			733
永久差异		394			178
当年产生的税收抵免		(732	)		(783	)
其他		840			1
估价津贴变动		4,678			5,813

	$	—		$	—

	终年 12月31日，

	2019			2018
净营运亏损结转	$	14,519		$	10,228
应计项目和准备金		1,292			1,053
研发信贷		1,534			1,368
递延收入		—			6
折旧和摊销		(34	)		(23	)

共计		17,311			12,632
估价津贴		(17,311	)		(12,632	)

递延税款净资产	$	—		$	—

	截至12月31日的年份，

	2019			2018
年初结余	$	486		$	213
根据本年度税收状况增加的数额		254			271
上一年税额增加(减少)		(206	)		2

年底结余	$	534		$	486