1

 

●

肌钙蛋白C钙致敏增加心脏 收缩能力，导致 正性肌力作用，而与 大幅度增加氧需要量无关。

●

开放血管平滑肌中的 钾通道，对所有血管床产生舒张作用。

●

心肌细胞线粒体钾通道开放，具有心肌保护作用。

 

2

 

 

第三期试验是在北美大约60个主要心脏外科中心进行的。该试验登记了接受冠状动脉旁路移植术(CABG)和/或二尖瓣(Br)手术的患者，以及主动脉瓣手术的CABG患者，他们面临发生LCOS的风险。该试验被设计为一项双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在招募760名 患者。2016年，我们决定将Levo-CTS试验的注册人数增加到880人。这些额外的病人 是确保足够的能量所必需的，并且由于 必须：

 

 

登记于2014年第三季度开始，并于2016年12月完成。2017年1月31日，我们宣布了第三阶段Levo-CTS试验的一线结果.左旋西门丹，在心脏手术前预防性给予左心室功能减低的患者，对共发 的预后无影响。这项研究在30天内没有在死亡的双重终点或使用机械的 辅助装置方面取得统计上的显著减少，在死亡的四点、心肌梗死、需要透析或在30天时使用机械的 辅助装置。

 

  

然而，研究结果表明，在三个次级终点中的两个点，包括LCOS减少 和术后减少使用继发性 肌醇， 减少具有统计学意义。此外，左旋西门丹被发现是安全的，没有临床上明显增加低血压或心脏 心律失常，临床数据显示，在90天的死亡率不明显的 数值下降。

 

对单独行冠状动脉旁路移植术的患者(66%)的术后分析显示，左旋西门丹可显著提高患者的90天生存率(p=0.0017)。伴随着 术后心脏指数的显著改善，LCOS的 频率和进一步肌力性支持的需要明显改善，因此，LCOS发病率的降低与死亡率的显著提高有关。然而， 在接受瓣膜手术的 Levo-CTS患者中，这些端点基本上没有任何影响。

 

在2017年第二和第三季度，我们在Levo-CTS试验观察到的大幅度降低90天死亡率的基础上，探索了提交一份新的药物申请(NDA)的机会，以便在CABG手术患者中使用左旋西门丹( )。 然而，FDA建议对CABG手术患者进行另一项研究，对其提高 死亡率的有效性进行前瞻性测试。

 

因此，由于重复研究的范围，我们已经停止了左旋西门丹用于CABG患者的开发，这是FDA要求的 。CABG手术患者90天死亡率低(~8%).重复研究需要随机化 约1200例低LVEF的CABG手术患者(降低死亡率50%)。基于这个 分析，我们确定了本研究的成本和时间将 大于可能的收益。

 

供应商

 

根据我们的左旋西门丹许可证条款，猎户座是我们唯一的左旋西门丹制造来源。

 

知识产权

 

我们依靠专利申请、专利、商业机密、专有技术、商标和合同条款的组合来保护我们的专有权利。我们认为，为了具有竞争优势，我们必须开发和保持我们技术的专有方面。目前，我们要求我们的官员、雇员、顾问、承包商、制造商、外部的科学合作者和受资助的研究人员以及其他顾问在与我们的雇用、咨询或咨询关系方面酌情执行保密协议。我们还要求我们的雇员、顾问和我们希望在我们的产品上工作的顾问同意披露我们在工作日期间构思的、使用我们的财产开发的或与我们的业务有关的所有发明。

 

至 日期，我们拥有或在-授权的六个美国和外国 专利。此外，我们还有一项美国专利申请，涉及产品候选和专有工艺、方法和 技术。我们颁发的和持有许可的专利，以及我们的 待决专利，在2023年至2038年之间到期.

 

我们有：

 

 

我们的专利和专利申请包括涉及左旋西门丹(我们目前正在开发的主要产品候选产品)的所有用途的索赔，以及我们的 全氟化碳乳液配方的制造和使用。我们已申请专利 的皮下制剂左旋西门丹，我们 已开发与配方开发合作伙伴 。此外，我们还根据帮助研究中出现的一些发现，提出了使用左旋西门丹治疗 PH-HFpEF患者的临时专利 。帮助研究是第一次也是唯一的试验，以评估使用左旋西门丹治疗PH-HFpEF患者，一个 患者群体，所有先前测试的治疗都没有显示出有效性。

 

  

Simdax的 美国商标注册由 Orion拥有，并为 任何在美国和加拿大商业化的含有左旋西门丹的药品的销售和营销目的向我们颁发许可证。

 

竞争

 

制药和生物技术产业竞争激烈。许多公司，包括生物技术、化学和制药公司，正在积极从事与我们类似的活动，包括研究和开发治疗罕见疾病的药物。其中许多公司拥有比我们更多的财政和其他资源，更多的研究和开发人员，更广泛的营销和制造组织。此外，他们中的一些人在临床前试验、临床 试验和其他监管批准程序方面具有相当丰富的经验。还有一些学术机构、政府机构和其他研究组织正在我们从事工作的领域进行研究。我们预计，我们计划开发的任何一种药品都将面临重大竞争。

 

我们相信使用左旋西门丹治疗 PH-HFpEF的概念是新颖的。由于没有批准治疗 PH-HFpEF的疗法，我们在市场上取得成功的能力取决于我们改变既定实践模式的能力，而这绝不是一项容易的任务。发展和销售左旋西门丹治疗肺动脉高压的关键因素包括取得充分的疗效数据、安全数据、成本效益数据和医院处方批准的能力，以及充分的分配和处理。此外，虽然我们认为 左旋西门丹的作用机制是新颖的，但其他低价、通用的 产品具有类似的性质，可以以治疗替代的形式呈现 竞争。

 

为了在这一领域和其他治疗领域取得成功，我们必须为传统研究战略未能令人满意地解决的治疗性市场开发专利药品的专利地位。我们的产品候选人，即使 成功测试和开发，可能不会被医生采用 比其他产品，并可能提供经济上可行的 替代其他疗法。

 

政府规例

 

左旋西门丹的制造和分销需要得到美国政府当局以及外国政府当局的批准。在美国，FDA监管 医疗产品。“联邦食品、药品和化妆品法”和“公共卫生服务法”规定了我们医疗产品的测试、制造、安全、有效性、标签、储存、记录保存、批准、广告和促销。除了林业发展局的条例外，我们还须遵守其他联邦和州的条例，例如“职业安全和健康法”和“环境保护法”。在这一监管框架内，产品开发和批准需要若干年，而 涉及大量资金的支出。

 

临床前试验包括产品化学评价和评价产品及其制剂的安全性和有效性的研究，临床前试验结果作为应用的一部分提交给FDA。临床试验的目的是证明产品 在设定其预期用途时的安全性和有效性的充分和良好控制的研究。临床前和临床试验的结果在整个试验过程中不时提交给FDA。此外，在批准某种产品的商业销售之前，必须将临床和临床研究的结果提交给FDA。 测试和批准过程需要大量的时间和精力 ，并且不能保证任何批准都会及时地批准，如果有的话。批准过程受到一系列因素的影响，包括被治疗的病情的严重程度、替代疗法的可用性以及在临床试验中显示的风险(br}和益处。额外的临床前研究或临床试验可能要求在 FDA审查过程中，并可能推迟产品批准。在FDA批准其初步适应症后，可能需要进一步的临床试验，以获得批准使用一种产品用于 附加适应症。FDA还可能要求营销后的 测试，这可能涉及大量费用，以监测 不良影响。

 

PH-HFpEF患者的帮助研究结合了FDA的建议.计划于2020年结束与FDA的第二阶段会议，审查左旋西门丹用于治疗PH-HFpEF患者的帮助研究和第三阶段研究设计的结果。

 

  

雇员

 

我们相信，除其他外，我们的成功将取决于我们的临床项目的质量、我们发明和开发先进和创新的技术和产品的能力，以及我们吸引和留住有能力的管理人员和其他人员的能力。我们组建了一支高素质的临床开发经理和管理人员团队，他们在生物技术和制药行业有着丰富的经验。

 

截至2019年12月31日，我们有9名全职员工和1名兼职员工.除了我们的员工，我们还使用 服务和外部顾问和顾问的支持。我们的雇员中没有一个是由工会代表的，我们相信我们与员工的关系是良好的。

 

可用信息

 

我们的网站地址是www.tenaxthera.com，我们的投资者关系网站位于http://investors.tenaxthera.com.。我们网站上的信息 不在此引用。 我们关于表格10-K的年度报告、关于表10-Q的季度报告、关于表格8-K的当前报告和我们提交给股东年度 会议的代理报表，以及对这些报告的任何修正，即我们的内部人士提出的 和第16节的报告，在我们向证券交易委员会或证券交易委员会提交报告或向证券交易委员会或证券交易委员会提交报告之后，可在我们的网站上免费查阅 。我们的证交会文件 也可在证券交易委员会的网站上公开查阅，网址为 www.sec.gov，其中包含报告、代理和信息 语句，以及与证券交易委员会以电子方式提交 文件的发行人有关的其他信息。

 

项目1A-危险因素

 

与我们的财务状况有关的风险和需要额外的资本

 

我们的经营历史有限，我们期望一些 因素导致我们的经营结果在季度 和年度基础上波动，这可能使我们很难预测我们未来的 业绩。

 

到目前为止，我们的业务主要限于组织和配置我们公司的人员，向Orion公司颁发我们的技术许可证，并对我们的产品 候选人进行临床前研究和临床试验。我们还没有为我们的临床产品候选人的任何 获得监管批准。因此，如果我们有更长的运行历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都不可能像 那样准确。

 

具体来说，我们的财务状况和经营业绩在过去有很大的变化，由于各种因素，其中许多因素是我们无法控制的，今后将继续从 季度到季度和一年又一年地波动。与我们的业务有关的可能导致这些波动的因素包括下列因素，其中包括：

 

 

 

由于上述各种因素和其他因素，不应依赖任何以前季度或年度期间的结果作为我们未来经营业绩的 指标。

 

我们可能需要额外的资金，如果我们在需要时无法筹集到 资本，我们将被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划。

 

开发 生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验以及建立制造 能力，是昂贵的。我们期望我们的研究和开发费用会随着我们正在进行的活动而增加。此外，如果 适用的管理当局，包括FDA，要求 对我们目前预期的研究进行额外的研究，那么我们的费用可能会增加到超出预期的水平，在这种情况下，任何可能的产品 批准的时间可能会被推迟。截至2019年12月31日，我们手头有490万美元现金和现金等价物，包括我们的有价证券的公允价值。2020年3月13日，我们收到275万美元的总收益，作为交换，我们发行了普通股、预支认股权证和普通股认股权证，或2020年3月发行的普通股认股权证，详见项目7- “管理层对财务 条件和经营结果的讨论和分析”。根据我们目前的业务计划，我们认为，我们现有的现金和现金等价物，包括我们2020年3月提供的收益，将足以满足我们到2020年第三季度的预计业务需求。我们今后将需要大量的额外资本，以便完成左旋西门丹和 的管制批准和商业化，以资助未来产品 候选人的开发和商业化。在我们能够产生足够数量的产品 收入之前，如果有的话，我们期望通过公共或私人股本发行、债务融资或公司 合作和许可安排来满足未来的现金需求。这种资金，如果需要， 可能得不到优惠的条件，如果是的话。如果我们 无法获得额外的资本, 我们可能会延迟或缩小当前研究和开发项目的 范围和其他 费用。由于我们的历史业务损失和预期今后业务产生的负现金流量，我们得出结论认为，我们是否有能力继续作为一个持续经营的企业继续存在着很大的疑问。同样，我们的独立注册公共会计师事务所在我们12月31日“2019年合并财务报表”上的报告中有一个解释性的 段，表明我们是否有能力继续作为一个持续经营的企业存在着很大的疑问。对我们继续经营下去的能力的重大怀疑可能会对我们普通股的每股价格产生重大和不利的影响，使我们更难以获得资金。

 

如果没有足够的资金，我们也可能需要取消一项或多项临床试验，推迟批准左旋西门丹或我们的商业化努力。在 我们通过发行股票证券筹集额外资金的范围内，我们的股东可能会遭受更多的严重稀释，如果有债务融资，则可能涉及限制性契约。就我们通过合作和许可安排筹集额外资金的程度而言，可能有必要将一些 权利让给我们的技术或我们的产品候选者，或者以可能对我们不利的条件授予 许可证。在条件有利的情况下，我们可以寻求进入公共或私人资本市场，即使当时我们不需要额外的资本。我们也可以考虑战略性的 选择，包括出售我们的公司，合并，其他 业务合并或资本重组。

 

我们预测我们的财政资源将足以支持我们的业务的一段时间是前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素，而 实际结果可能因若干因素而不同， 包括本“危险 因素”一节其他部分讨论的因素。我们基于可能被证明是错误的假设 ，我们可以比我们目前预期的更快地利用我们现有的 资本资源。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

 

 

 

与商业化和产品开发相关的风险

 

传染病的流行、流行或爆发，例如 COVID-19或冠状病毒，可能会对我们的业务和财务结果产生重大和不利的影响。

 

COVID-19的传播影响了全球经济的各个部分，并可能影响我们的业务，包括我们临床试验活动和供应链的潜在中断。最近发生的COVID-19疫情起源于2019年12月的中国武汉，此后已蔓延到多个国家。持续扩散的 COVID-19可能导致一段时间的业务中断，包括临床试验的延误或我们的 供应链的延误或中断。此外， COVID-19可能对林业发展局或其他卫生当局的业务产生潜在影响，这可能导致审查和批准的延误，包括对我们产品候选人的 。

 

继续在全球传播COVID-19可能对我们在美国和其他地方的临床试验业务产生不利影响，包括我们招募和留住病人的能力，以及作为保健提供者的首席调查员和现场工作人员，如果他们的地理区域发生暴发，他们可能会更多地接触COVID-19。此外，如果隔离或旅行限制阻碍患者的行动或中断医疗服务，或者如果 患者自己感染了COVID-19，则有些患者可能无法遵守 临床试验协议，这将延误我们进行临床试验或公布临床 试验结果的能力。COVID-19还可能影响我们位于受 影响的地理区域的第三方合同研究组织或CRO的雇员或雇员，我们依靠这些区域进行临床 试验，这可能导致由于减少工作人员和扰乱工作环境而导致效率低下。

 

COVID-19或另一种传染病的传播也可能对我们的第三方制造商 的操作产生负面影响，这可能导致我们的 产品候选产品的供应出现延误或中断。此外，我们还可以采取临时预防措施，以帮助尽量减少 病毒对雇员的风险，包括暂时要求所有 雇员远程工作，暂停我们雇员在世界各地所有不必要的旅行，并阻止雇员参加工业活动和与工作有关的会议，这可能对我们的业务产生负面影响。

 

我们目前无法预测任何潜在的 业务关闭或中断的范围和严重程度。但是，如果我们或与我们接触的第三当事方中的任何一方遭遇关闭或其他业务中断，我们按目前计划的方式和时间进行业务的能力就会受到重大和消极的影响，这可能对我们的业务、业务结果和财务状况产生重大的不利影响。

 

我们有限的产品数量，我们可以同时 追求，因此，我们的生存取决于我们的成功与 少量的产品机会。

 

我们的财政资源有限，因此目前我们主要将这些资源集中在开发左旋西门丹治疗肺动脉高压方面，以及探索 战略选择，以最大限度地提高股东价值。2017年1月31日，我们宣布了治疗LCOS的第三期莱沃-CTS试验的最高结果。在死亡的双重终点 或使用机械辅助装置的30天内，或在死亡、心肌梗死、需要透析或在30天使用机械辅助装置的 端点方面，研究没有实现统计上的显著减少。尽管如此，这项研究表明，在三个次级终点中，有两个在统计学上显著减少，包括LCOS的减少和术后使用次级肌醇的减少。此外，我们观察到 一个非显着的数字下降90天的死亡率.在 目前，我们打算将我们的大部分资源用于推动 左旋西门丹，使其获得肺动脉高压治疗的管制批准。如果由于我们的第三阶段Levo-CTS试验或目前的第二阶段试验 在PH-HFpEF中的 结果，我们无法获得 levosimendan的管理批准，那么我们可能没有资源来从事任何其他产品的开发，而我们的业务可能会被 终止。

 

我们目前没有经过批准的药品出售，我们不能保证我们将有可销售的药品 产品。

 

我们目前没有经过批准的药品可供销售。药物产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、销售和分销均受美国林业局和美国及其他国家的其他管理当局的广泛监管，各国的规定各不相同。我们不允许在 美国推销我们的产品候选人，直到我们得到美国食品药品管理局(FDA)对每个产品候选人的NDA的批准。我们没有为我们的任何产品候选人提交NDA或 获得营销批准，而 获得NDA的批准是一个漫长、昂贵和不确定的 过程。此外，美国以外的市场也有批准药品候选人的要求，我们必须在销售前遵守这些要求。因此，我们不能保证我们将有可销售的药物产品。

 

  

在获得批准将美国或国外的产品候选人商业化之前，我们或我们的合作者必须通过严格控制的临床试验证明 ，并使fda满意的是，这些产品候选人对其预期用途是安全和有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方法来解释。即使我们认为我们的候选产品的临床前或临床数据 是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。此外，FDA还可能要求我们在批准之前或之后为我们的产品 候选人进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能反对我们临床开发计划的 元素。

 

左旋西门丹的发展面临着很高的技术风险。

 

我们投入了大量的财政和管理资源用于左旋西门丹的第三阶段临床试验。生物医学领域经历了迅速而重大的技术变革。技术的发展可能导致我们的产品 过时或失去竞争力，然后我们才能收回 任何部分的研究和开发和其他费用，我们 已发生的开发和临床测试左旋西门丹。由于我们在今后三至四年内创造大量产品收入的机会很可能取决于左旋西门丹的成功测试和左旋西门丹对肺动脉高压的商业化，任何这种情况都将对我们的业务产生重大的不利影响，并可能导致我们业务的停止。

 

我们需要在 将来进行更多的临床试验，这是昂贵和耗时的，而且试验的结果是不确定的。

 

我们 预计在今后三年内将我们的财政和业务资源的很大一部分用于对 左旋西门丹的临床测试，并将该产品提高到用于一个或多个医疗应用程序的监管审批。所有这些临床 试验和测试都将是昂贵和耗时的，监管审查过程的 时间尚不确定。适用的管理机构可以在任何时候暂停临床试验，如果它们认为参加这种试验的受试者面临不可接受的健康风险。我们不能确保 能够成功地完成我们的临床试验，或获得fda或其他政府或监管机构对 左旋西门丹的批准，或者这种批准如果获得，将不包括对左旋西门丹可能销售的指定用途的 限制。我们的业务、财务状况和 业务的结果严重依赖于获得资金以推进我们的测试项目，并获得FDA和其他政府和 监管机构对我们产品的批准。我们计划的临床试验的重大拖延或失败，或未能取得 这些批准，将对我们产生重大的不利影响，而 可能导致重大挫折，或危及我们继续作为一种持续关注的能力。

 

市场可能不接受我们的产品。

 

即使获得了 监管批准，我们产品的效能和定价考虑到我们 产品的预期利益，也不会被保健 护理提供者和第三方支付方视为具有成本效益，而且我们产品的价格将不会与其他新的 技术或产品竞争。如果我们的产品价格不符合成本效益，或者如果我们的产品没有达到市场 的接受程度，我们的经营结果可能会受到不利的影响。

 

我们与第三方合作开发和商业化任何未来的产品候选人，可能使我们的产品候选人的 开发超出我们的控制范围，可能要求我们放弃重要的权利，或者以对我们不利的 条件。

 

我们可以与第三方合作开发未来的产品候选产品并将其商业化。我们依赖未来的合作伙伴开发和商业化我们的产品 候选人将使我们面临一些风险， 包括：

 

 

  

 

 

延迟注册和完成临床测试可能会增加我们的成本，并延迟或限制我们的产品候选人获得监管批准的能力。

 

延迟注册和完成临床测试可能会显著影响我们获得FDA批准 左旋西门丹和任何其他未来产品开发成本的能力。临床试验的完成要求我们确定和维持足够数量的试验地点，其中许多可能已经参与其他临床试验方案，其指示与我们的产品候选人具有相同的指示，或由于护理标准的改变，可能要求退出我们的 临床试验，或可能使 不符合参加临床研究的资格。临床试验的登记和完成可能由于各种其他原因而推迟，包括与下列方面有关的延误：

 

 

在 中，临床试验可由我们、林业发展局或其他管理当局因若干因素而中止或终止，其中包括：

 

 

在监管要求和指导方面可能会发生 变化，我们可能需要 修改临床试验协议，以便与 适当的监管当局反映这些变化。修改可能要求我们重新提交临床试验规程给IRBs进行重新检查，这可能会影响到临床试验的费用、时间或成功完成。如果我们在完成或终止临床试验方面遇到延误，我们的产品候选人的商业前景将受到损害，我们产生 产品收入的能力将被推迟。此外，导致或导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致拒绝对产品候选人进行 管制批准。即使我们能够最终使我们的产品候选产品商业化，对于同样或类似的症状的其他疗法 可能已经引入到 市场并建立了竞争优势。

 

 

与监管事项有关的风险

 

我们的活动现在和将来将继续受到广泛的政府管制，这是昂贵和耗时的，而且未经管制 批准，我们将无法销售我们的产品。

 

我们对左旋西门丹的开发、销售和分销将继续受到广泛监管，并得到林业发展局和其他管理机构的批准。在监管 计划的每个阶段都存在 重大风险。

 

产品审批阶段

 

在产品批准阶段，我们试图证明我们的产品的安全性和有效性，因为它的指定用途。在此阶段可能会出现许多 问题， 包括：

 

 

商业化后阶段

 

发现我们的产品以前未知的问题，或我们的生产安排中意想不到的 问题，即使在FDA和 批准我们的产品进行商业销售之后，也可能导致实施重大限制，包括产品退出市场。

 

还可以颁布其他法律和条例，防止或拖延对我们的产品的管理批准，包括与医疗 产品的价格或成本效益有关的法律或条例。任何延误或未能获得对我们产品的商业销售的管制批准，都可能对我们的财务状况、业务结果和现金流动产生重大的不利影响。

 

FDA、 和其他监管机构在获得机构批准后继续审查产品，甚至是 。如果FDA或美国境外的另一家监管机构批准我们的一种产品，其生产和销售将受到现行的 管制，其中可能包括遵守目前良好的 制造惯例、不良事件报告要求和禁止推广未经批准或“标签外”用途的产品的一般禁令。我们还受到食品和药品管理局的检查和市场监督，以确保遵守这些规定和其他规定。由于不遵守这些要求而导致的任何执法行动，即使是 ，也可能影响左旋西门丹或我们其他产品的制造和销售。另外，FDA或其他监管机构可以在收到新发现的信息后，从市场上撤回以前批准的产品。FDA或其他监管机构也可能要求我们在我们批准的指定用途以外的地区进行额外的、可能昂贵的研究。

 

我们必须不断监测我们的产品的安全一旦 批准和销售的迹象，它们的使用可能导致严重的 和意外的副作用和不良事件，这可能危及我们继续销售这些产品的能力。我们可能还需要进行批准后的临床研究，作为许可产品的 条件。

 

与 所有药品一样，使用我们的产品有时会产生不良副作用或不良反应或 事件(累计称为不良事件)。对于大部分的 部分，我们期望这些不利事件是已知的，并发生在 某些预测的频率。当向我们报告不良事件时， 我们将被要求调查每一个事件和围绕它的情况 ，以确定它是否是由我们的产品 引起的，以及它是否意味着存在以前未被承认的安全问题 。我们还将被要求定期向适用的监管机构报告这些事件的摘要 。

 

在 中，我们产品的使用可能与严重的 和意外的不良事件有关，或者在 大于预期频率时出现不太严重的反应。当 我们的产品用于危重病人或以其他方式危害患者群体时，这种情况可能尤其如此。当这些意外事件被报告给 us时，我们将被要求对 进行彻底的调查，以确定因果关系及其对产品安全的影响。还必须向适用的 管理当局专门报告这些 事件。如果我们的评估得出结论，或者法规 当局认为与该产品相关的风险是不合理的，那么我们就有义务撤回该产品的受影响的 lot。此外，只有在广泛使用 产品之后才能认识到 新产品的意外不利事件，这可能使我们面临产品责任风险、监管当局的强制执行行动以及对我们 声誉和公众形象的损害。

 

 

任何监管机构对我们产品风险的严重不利发现可能会对我们的声誉、业务和财务结果产生不利影响。

 

当一个 新产品被批准时，fda或其他监管机构 可能需要经过批准的临床试验，有时被称为第4期 临床试验。如果这种试验的结果是不利的， 这可能导致产品市场许可证的丧失， 导致销售损失。

 

在我们的产品商业化之后，我们预计将花费相当多的时间和金钱来遵守联邦和州的法律和有关销售的条例，如果我们不能完全遵守这些法律和条例，我们将面临严重的惩罚。

 

保健提供者、医生和其他人将在推荐和处方我们的临床产品方面发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的安排可能会使我们接触到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗保健法律和条例，这些法律和条例可能限制商业或金融安排和关系，通过这些安排和关系，我们将销售、销售和分发我们的产品。预期适用的联邦和州保健法律和条例将包括但不限于以下方面：

 

 

如果不遵守这些联邦和州卫生保健法律和条例，或外国司法管辖区的医疗保健法律，则可能对我们的业务、财务状况、业务结果和现金流动产生重大不利影响。

 

医疗改革和对医疗支出的控制可能会限制我们产品的价格和销售量。

 

由于2010年3月颁布的“病人保护和平价医疗法案”和“卫生保健和教育负担能力和解法”的结果，2010年3月颁布的“ACA”集体进行了重大改革，预计美国支付保健费用的制度 将继续发生重大变化，包括为向目前缺乏保险的人提供医疗福利所作的修改。这项全面的保健改革立法也包括控制保健费用和提高保健质量的规定。再加上联邦一级正在进行的法定 和预算政策的发展，这一保健改革立法可以包括对医疗保险和医疗补助支付政策的修改，以及其他可能对我们的医疗保健业务产生不利影响的行政改革。由于根据立法实施保健改革的所有行政规则都尚未最后确定，而且由于联邦保健方案目前的联邦财政预算压力尚未得到解决，ACA 和改革医疗保健付款的进一步法定行动对 我们的业务的影响是未知的，但是，不能保证保健改革立法不会对我们的业务结果或我们的业务运作方式产生不利影响。 对ACA 提出了司法和国会方面的挑战，将来可能会对ACA提出更多的挑战和修正，特别是鉴于现任总统 和美国国会。我们期望ACA，以及 作为未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准和较低的 补偿。, 并在额外的下行压力，价格 ，我们得到的任何批准的产品。可以通过降低医疗服务或产品(包括我们打算生产和销售的生物制药)的报销水平，或通过限制医疗服务或产品的覆盖面(从而限制利用)来降低保健费用。在任何一种情况下，减少对我们产品 的使用或补偿都会对我们的财务 性能产生实质性的不利影响。此外，最近政府加强了对制造商为其商业产品定价的方式的审查。我们无法预测在 未来可能采取哪些保健改革举措。

 

 

第三方补偿的不确定性可能会影响我们未来的业务结果。

 

医疗产品的销售在很大程度上取决于政府保健计划和私营医疗保险公司偿还病人的医疗费用。我们将被要求向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告详细的价格信息，除包括折扣、退税和其他优惠外，以便计算国家的报销水平、某些联邦价格和某些联邦退税义务。如果我们向联邦政府报告不准确的定价信息，我们可能会受到罚款和其他可能对我们的业务产生不利影响的制裁。此外，政府可以改变其对 偿还、联邦价格或联邦退税义务的计算，而 则可能对我们产生不利影响。不能保证政府保健计划或私营医疗保险公司将偿还我们产品的销售费用，或允许我们以足够高的价格出售我们的产品，以赚取利润。

 

美国境外的政府往往实行严格的价格管制和报销批准政策，这可能对我们在美国以外创造收入的前景产生不利影响。

 

虽然我们在美国和加拿大只有左旋西门丹的销售权，但在一些国家，特别是欧洲联盟国家和加拿大，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能得到产品的销售批准。此外，各国政府和其他利益攸关方可能对价格和补偿水平施加相当大的压力，包括作为控制费用措施的一部分。政治、经济和管制方面的事态发展可能使定价谈判更加复杂，价格谈判可能在获得偿还后继续进行。为了在某些国家获得或维持对任何获得监管批准的产品的 报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的 成本效益与其他可用的 疗法进行比较。如果在批准后偿还我们的产品，如果在 所有，范围或数量是不可用的或有限的，或者如果价格确定在不能令人满意的水平上，我们的创收前景，如果有的话，可能受到不利的影响，这将对我们的业务和业务结果产生重大的不利影响。此外， 如果我们获得任何产品的管制批准，我们必须在 个别国家成功地就这类产品的产品定价进行谈判。因此，如果获得批准，我们的产品在不同国家的定价可能会有很大差异，从而为我们产品的第三方贸易创造了 潜力，试图利用各国之间的价格差异。我们产品的这种第三方贸易可能会破坏我们在价格较高的市场上的销售。

 

与我们依赖第三方有关的风险

 

我们依赖第三方来生产我们的 产品。

 

我们不拥有或经营任何生产我们的产品的商业规模的生产设施。根据我们的左旋西门丹许可证的条款，猎户座是我们唯一的制造左旋西门丹的 源。因此，我们的业务是 易受干扰的，我们的经营结果可能受到供应中断或与Orion关系中其他不利的 发展的不利影响。如果 Orion的供应被延迟或终止，或者其设施受到任何 破坏或中断，为了不打乱我们的业务，我们可能需要及时成功地使一个 替代供应商合格。如果我们不能及时获得另一个制造商，我们就会遇到左旋西门丹的供应严重中断，这可能会对我们的财务状况、业务结果和现金流产生负面影响。

 

在2019年6月，Orion提出了针对我们的仲裁请求，要求就 正确解释 许可证的行扩展条款以及这些规定是否适用于Orion最近开发的口头形式的Levosimendan提出声明。此外，Orion还要求我们偿还Orion与仲裁有关的所有法律费用。我们提交了对 仲裁请求的答复，并拒绝Orion的立场，即口头 编队不是 许可下的生产线扩展产品。

 

虽然在争端和提交 仲裁的过程中，许可证下的操作一般仍在继续进行，但导致仲裁的分歧可能会给我们与猎户座的关系带来压力。我们不能向你保证，这些紧张和分歧将在仲裁结束后得到解决。猎户座也可能有与我们不一致的经济或商业利益或目标。如果我们与猎户座的关系恶化，可能会对我们的业务结果和财务状况产生实质性的不利影响。

 

 

我们依赖有限数量的密钥 人员的服务。

 

我们的成功在很大程度上取决于有限数量的科学家和辅助人员的持续服务。失去任何 这些人都可能对我们产生实质性的不利影响。此外，除其他因素外，我们的成功将取决于征聘和留住更多的高技能和经验丰富的管理和技术人员。有一种风险是，我们将无法留住现有的雇员或吸引 并以可接受的条件留住更多的技术人员，因为许多大型和资金雄厚的制药和保健公司、大学、 和非营利研究机构之间对这些人员的竞争可能会对我们的财务状况、业务结果和现金流动产生不利影响。

 

我们没有销售和销售医疗 产品的经验。

 

我们在销售和销售已批准的医用 产品和在FDA或 其他监管机构批准之前销售这些产品的许可证方面没有经验。我们尚未就这些领域的商业化战略作出决定。如果我们的产品获得批准，我们不知道有任何第三方愿意分发我们的产品。如果我们决定建立我们自己的商业化能力，我们将需要招聘、培训和保留一支具有足够技术专长的营销人员和销售队伍。我们不知道我们是否能够建立一个商业化的项目，其成本与收入相比是可以接受的，也不知道我们能否成功地将我们的产品商业化。可能阻碍我们将产品直接商业化和没有战略伙伴的因素包括：

 

 

如果不成功地使我们的产品商业化，或者在具有成本效益的基础上这样做，可能会导致我们的业务失败。

 

我们可能对某些产品作出分销安排和建立营销联盟，如果没有成功地确定和执行这些安排，如果有的话，可能会损害我们将产品 商品化的能力。

 

我们预计在可预见的将来没有资源为我们开发的所有产品(如果有的话)开发销售和营销能力。我们可以就我们的一个或多个产品候选人 的销售、营销和分销作出安排，我们今后的收入可能部分取决于我们是否有能力与具有销售、销售和分销能力的其他公司达成和维持安排，以及这些公司成功地销售和销售任何这类产品的能力。如果不按有利的条件加入这种安排和建立营销联盟，可能会推迟或损害我们使产品候选人商业化的能力，并可能增加我们的商业化成本。任何利用分销安排和营销联盟使我们的产品候选人商业化的做法都会使我们面临一些风险，包括下列情况：

 

 

我们可能需要与第三方签订额外的合作促进安排，因为我们自己的销售队伍既不合适，也不够大，无法在市场上实现最大的渗透。我们可能无法成功地达成任何共同促进安排，而我们所加入的任何共同促进安排的条款对我们不利。

 

 

与知识产权有关的风险

 

保护我们的所有权是困难和昂贵的， 我们可能无法确保它们的保护。

 

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维持我们未来产品的专利保护和商业秘密保护(如果有的话)，以及作为 制造它们所使用的方法，以及成功地捍卫这些专利免受第三方 的挑战。我们阻止第三方制造、使用、销售、提议销售或进口我们的产品的能力取决于我们根据涉及这些活动的有效和可执行的 专利或商业秘密所享有的权利的程度。

 

我们许可来自Orion的某些知识产权，涉及我们的产品候选人Levosimendan。我们从猎户座获得的主要美国专利 将于2020年9月到期。我们依靠 Orion提交、起诉和维护专利申请，而 否则保护我们拥有 许可证的知识产权，而且我们对其中某些专利或专利 申请和其他知识产权没有和不具有对 这些活动的主要控制权。我们不能肯定第三方的这种活动已经或将要按照适用的法律和条例进行，或 将产生有效和可执行的专利和其他知识产权。我们对某些获得许可的 专利的强制执行或对任何声称这些专利无效的主张的辩护也将受到第三当事方的合作。

 

制药和生物制药公司的专利地位可能高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未得到解决。迄今为止，美国还没有就生物制药专利允许的范围提出一致的政策。美国以外的生物制药专利情况更加不确定。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值，因此，我们无法预测在我们拥有的专利中允许或强制执行的或我们从第三方获得的 许可证的索赔的范围。此外，如果我们的任何专利被认为是无效的和不可执行的，它可能会影响我们的技术商业化或许可的能力。

 

未来保护我们的所有权的程度是不确定的 ，因为法律手段只提供有限的保护，并且可能不能充分保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

 

 

我们也可能依赖商业机密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护是不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。 虽然我们用合理的努力保护我们的商业秘密，但我们的雇员、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能无意或故意地向竞争对手披露我们的信息。强制执行一项关于非法获取和使用我们任何贸易 秘密的第三方的指控是昂贵和费时的，结果是 不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。此外，我们的竞争对手可以独立地开发相应的知识、方法(br}和诀窍.

 

我们依赖的保密协议，如果被违反，可能是难以执行的，并可能对我们的业务和竞争地位产生重大的不利影响。

 

我们的政策是与第三方，包括我们的承包商、顾问、顾问和研究合作者，签订关于不披露和不使用机密信息的协议，以及旨在要求我们在雇用雇员和顾问时向我们披露和分配其思想、发展、发现和发明的权利的协议。然而，这些协议执行起来可能很困难，而且代价很高。此外，如果我们的承包商、顾问、顾问和研究合作者就我们的任何项目申请或独立开发知识产权，则可能会出现关于知识产权所有权的争端。如果出现争端，法院可以确定该权利属于第三方，而强制执行我们的权利可能是昂贵和不可预测的。此外，我们依靠商业秘密和专有技术-我们寻求保护 部分通过与我们的雇员， 承包商，顾问，顾问或其他保密协议。尽管我们采取了 保护措施，但我们仍然面临这样的风险：

 

  

 

任何违反保密协议或未能有效执行此类协议的行为都将对我们的业务和竞争地位产生重大不利影响。

 

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致大量费用，而且我们可能无法保护我们对我们的 技术的权利或使用我们的技术。

 

如果我们 或我们的合作伙伴选择诉诸法庭阻止其他人使用我们专利中声称的发明，该个人或 公司有权要求法院裁定这些专利 无效和/或不应对该第三方强制执行。 这些诉讼很昂贵，即使我们成功地阻止了这些专利的侵犯，这些诉讼也会耗费时间和其他资源。此外，法院可能会裁定这些专利无效，而且我们没有权利阻止另一方使用这些发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院也将拒绝以这样的另一方的活动不侵犯我们对这些专利的权利为理由阻止另一方。

 

此外，第三方可能声称，我们或我们的制造或商业化伙伴正在使用第三方专利权所涵盖的发明，并可诉诸法庭阻止我们从事正常的业务和活动，包括制造或销售我们的产品候选人。这些诉讼费用高昂，可能影响我们的行动结果，转移管理和技术人员的注意力。有一种风险是，法院将裁定我们或我们的商业化伙伴侵犯第三方的专利，并命令我们或我们的合作伙伴停止专利所涵盖的活动。在 另外，有一个风险，法院将命令我们或我们的 合作伙伴支付另一方的损害赔偿，因为侵犯了另一方的专利。我们已同意赔偿我们的某些商业伙伴对第三方提出的某些专利侵权索赔。生物技术工业产生了专利的扩散，包括我们在内的工业参与者并不总是清楚这些专利涉及各种类型的 产品或使用方法。专利的范围由法院作出 解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或使用方法要么不侵犯有关专利的专利主张，要么证明 专利主张无效，而且我们可能无法做到这一点。 证明无效尤其困难，因为它需要有明确和令人信服的证据来克服所颁发的专利所享有的 有效性推定。

 

因为在美国的某些专利申请在专利签发之前可能处于保密状态，因为在美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，而且由于科学文献中的出版物往往落后于实际， 我们无法确定其他人没有就我们已颁发的专利或我们的待决发现所涵盖的技术提出专利申请，或者我们是第一个发明这种技术的。 我们的竞争对手可能已经提出，而且可能在今后的文件中，涉及与我们类似的技术的专利 申请。任何这类专利 申请都可能优先于我们的专利申请或 专利，这可能进一步要求我们获得涉及此类技术的其他人颁发的 专利的权利。如果另一方对类似我们的发明提出美国专利申请，我们可能必须参加美国专利和商标局(USPTO)宣布的干涉程序，以确定美国发明的优先权。这些 程序的费用可能很大，如果另一方在我们自己发明之前独立地达成了相同或类似的发明 ，则这种努力可能会失败，导致我们在这些发明上失去美国专利 的地位。

 

我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有大量的资源。此外，由于任何诉讼的开始和继续而产生的任何不确定的 可能对我们筹集继续我们的业务所需的 资金的能力产生重大的不利影响。

 

我们与外部科学家和顾问的合作可能会受到限制和改变。

 

我们与化学家、生物学家和学术机构及其他机构的其他科学家以及协助我们研究、发展、管理和商业努力的顾问合作，包括我们科学咨询委员会的成员。这些科学家和顾问为我们的项目提供了有价值的建议，我们期望他们将继续提供宝贵的建议。这些科学家和顾问不是我们的雇员，可能有其他的承诺， 将限制他们未来的可用性，而且通常不会与我们签订竞业禁止协议。如果在他们为我们工作和为另一个实体工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们将无法阻止他们建立竞争企业或开发竞争产品。例如，如果在我们的任何临床试验中担任首席研究员的关键科学家 确定了对他或她的专业兴趣更有科学意义的潜在产品或化合物，则可以限制或消除他或她继续参与我们临床试验的可能性。

 

 

根据现行法律，我们可能无法执行所有雇员的契约不竞争，因此可能无法阻止我们的竞争对手从我们一些前雇员的专业知识中获益。

 

我们已经与我们的某些雇员签订了非竞争协议。这些协议禁止我们的雇员，如果他们停止为我们工作，不得直接与我们竞争，或在有限的时间内为我们的竞争对手工作。根据现行法律，我们可能无法对某些雇员执行这些协议，而且我们可能很难限制我们的竞争对手获得我们以前的雇员在为 我们工作时所获得的专业知识。如果我们不能执行雇员的竞业禁止协议，我们可能无法阻止我们的竞争对手从我们以前雇员的专业知识中获益。

 

我们可能侵犯或被指控侵犯第三方的知识产权。

 

我们的 产品或产品候选人可能侵犯或指控 侵犯一项或多项已颁发专利的主张，也可能属于已公布的专利 申请中的一项或多项权利的范围，而该申请可能随后发出，而且我们不对其持有许可证或其他权利。第三方可在美国和国外拥有或控制这些专利或专利申请。这些第三方可以对我们或我们的勾结者提出索赔，这将使我们承担大量费用，如果对我们成功，就可能导致我们支付大量的 损失。此外，如果对我们或我们的合作者提起专利侵权诉讼，我们或他们可能被迫停止 或推迟 产品或作为 诉讼标的的产品候选人的研究、开发、制造或销售。

 

如果发现我们侵犯了第三方的专利权，或为了避免潜在的索赔，我们或我们的合作者可能会选择 或要求我们向第三方申请许可证，并要求 支付许可费或特许权使用费或两者兼而有之。这些许可证可能不能以可接受的条件提供 ，也可能根本无法使用。即使我们或我们的 合作者能够获得许可，这些权利也可能是 非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得对同一知识产权的访问权。最终，如果由于实际的 或专利侵权威胁，我们或我们的合作者不能以可接受的条件获得许可，则可能会阻止 使产品商业化，或被迫停止业务运作的某些方面。

 

在制药和生物技术工业中，存在涉及专利和其他知识产权的大量诉讼和其他诉讼。除了对我们的侵权索赔外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他诉讼的一方，包括USPTO宣布的干涉程序和欧洲专利局关于我们产品知识产权的反对程序。我们的产品，在商业推出后，可能成为根据“哈奇-韦克斯曼法案”第四款认证的对象，从而迫使我们对此类第三方提交人提起侵权诉讼。任何专利诉讼或其他诉讼的费用，即使对我们有利的解决，也可能是相当大的代价。我们的一些竞争对手可能比我们的竞争对手更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源大得多，由于专利诉讼或其他诉讼的开始和继续而产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大的不利影响。专利诉讼和其他程序也可能占用大量的 管理时间。

 

我们的许多雇员以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争者。我们试图确保我们的 员工在他们的工作中不使用其他人的专有信息或诀窍。然而，我们可能会受到索赔 的影响，即我们或这些雇员无意中或以其他方式使用或披露了任何这类雇员的前雇主的知识产权、商业秘密或其他专有的 信息。可能有必要对这些索赔进行抗辩，而且，即使我们成功地为自己辩护，也可能给我们造成大量费用，或分散到我们的管理工作上。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱上的损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。

 

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，限制我们现有产品的销售，限制我们开发的任何产品的商业化。

 

我们的业务使我们面临产品责任索赔的风险，声称 是生产、销售和销售生物技术产品所固有的。我们面临与在人体临床试验中测试我们的产品候选人 有关的产品 责任暴露的固有风险，当我们商业化销售任何产品时则面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的产品候选人或产品 造成伤害的说法辩护，我们可能会承担很大的责任。不论成绩或最终结果如何，赔偿责任要求可能导致下列情况：

 

 

  

我们目前为 我们的临床试验维持有限的产品责任保险，总额为300万美元。然而，我们的盈利能力将受到超过我们保险范围的成功产品 责任索赔的不利影响。 不能保证产品责任保险将在 将来提供或以合理的条件提供。

 

我们的业务和操作将在计算机 系统故障、网络攻击或我们的 网络安全缺陷时受到影响。

 

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统和我们所依赖的第三方系统都容易受到计算机病毒、恶意软件、自然 灾难、恐怖主义、战争、电信和电气故障、网络攻击或因特网上的网络入侵、电子邮件附件、我们组织内人员或能够进入我们组织内系统的人的破坏。特别是通过计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子等网络攻击或网络入侵，安全受到破坏或破坏的风险普遍增加，因为来自世界各地的企图攻击和网络入侵的次数、强度和复杂性都有所增加。如果发生这样的事件，并在我们的操作中造成中断，则 可能会对我们的产品开发 程序造成实质性的中断。例如，从 已完成或正在进行或计划进行的临床试验中丢失临床试验数据，可能会导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。在 的范围内，任何干扰或安全漏洞都会导致 的损失或对我们的数据或如果申请或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致重大的法律索赔和责任，损害我们的 声誉，而我们的产品候选人 的进一步发展可能会被推迟。

 

我们的 披露控制和程序处理网络安全， 包括旨在确保分析安全漏洞产生的 潜在披露义务的元素。我们 还保持遵守程序，以解决可能的 对交易的限制的适用性，同时拥有 的材料，一般的非公开信息和与 有关的网络安全漏洞。然而，在我们的网络安全环境中，现有控制和 程序的崩溃可能使我们无法及时发现、报告或应对网络事件 ，并可能对我们的财务状况和资产价值产生重大的不利影响。

 

与持有我们的普通股有关的风险

 

我们的股价一直波动，并且可能继续波动 ，这可能使我们在 未来面临证券集体诉讼。

 

我们的股票价格过去一直是，而且很可能在 未来波动。股票市场总体上经历了极端波动，这往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种 波动，我们现有的股东可能无法以优惠的价格出售他们的 股票。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

 

 

  

一些证券市场价格波动的公司对它们提起了证券集体诉讼。如果将来对我们提起这样的诉讼，可能会造成大量费用和管理人员注意力和资源的转移。这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。

 

我们未能保持符合Nasdaq持续的 上市要求，可能导致我们共同的 股票退市。

 

普通股目前在纳斯达克资本市场上市。在维护此列表的 中，我们必须满足最低财务 和其他要求。过去，我们从纳斯达克收到一封 通知信，表明我们没有遵守上市要求，因为我们普通股的最低出价 连续30个工作日收于每股1.00美元以下。作为我们重新遵守最低投标价格要求的计划的一部分，我们于2018年2月23日实行了1比20的反向股票拆分。如果我们在未来不能满足纳斯达克的 上市要求，我们预计将采取行动重新获得遵守，但我们不能提供任何保证，任何这样的 行动将防止我们的普通股跌破 纳斯达克最低出价要求，或防止未来 不符合纳斯达克的上市要求。如果我们的普通股从纳斯达克退市，退市可能会大幅度减少我们普通股的交易，并对我们普通股的市场流动性产生不利影响；如果有的话，会对我们以可接受的条件获得资金的能力产生不利影响； 可能导致投资者、供应商、客户和雇员失去信心，业务发展机会减少。此外，我们普通股的市价可能进一步下跌，股东可能会失去部分或全部投资。

 

我们很可能试图通过发行债务或股票证券来筹集更多的资金，这可能导致我们的股票价格下跌，削弱我们现有股东的所有权利益和/或限制我们的财务灵活性。

 

历史上，我们通过发行股票、证券和债务融资来资助我们的业务，我们期望在可预见的将来继续这样做。截至2019年12月31日，我们手头有490万美元现金和现金等价物。根据我们目前的业务计划，我们认为，我们现有的现金和现金等价物，包括我们2020年3月提供的275万美元总收入，足以继续为2020年历年第三季度的业务提供资金。在我们通过发行股票证券筹集额外资金的范围内，我们的股东可能会经历其所有权利益的显著稀释。债务融资，如果有，可能涉及限制性契约，限制我们的财政灵活性，或以其他方式限制我们执行我们的商业战略的能力。此外，如果我们发行普通股的股份 或可兑换或可兑换的股票，我们现有普通股的市场价格可能会下降。没有人能保证我们将以有利的条件及时获得任何额外的资本资源，或者根本不可能取得任何额外的资本资源。

 

项目1B-未解决的工作人员评论

 

不适用 。

 

项目2-属性

 

我们没有不动产。我们在北卡罗莱纳州莫里斯维尔490号套房Copley Parkway租赁我们的首席执行官办公室。 目前的租金为 设施每月约9 900美元。

 

项目3-法律程序

 

我们在正常经营过程中受到诉讼，管理层认为任何 都不会对我们的合并财务报表产生重大不利影响。

 

项目4-矿山安全披露

 

不适用

 

 

第II部分

 

项目5-注册人普通股的市场、相关股东事项和发行者购买股票 证券

 

市场信息和股东人数

 

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代号为“TENX”。

 

截至2020年3月25日，共有1343人持有我们共同的股票记录。此外，我们认为，相当多的我们普通股的受益所有人通过经纪人持有他们在被提名人 或“街道名”账户中的股份，而任何这样的受益所有人都不包括在这批记录持有人 中。

 

红利策略

 

自 我们成立以来，我们没有支付我们的普通股红利。我们打算保留任何收益用于我们的商业活动，因此，我们的普通股不会在可预见的将来宣布和支付任何股息。

 

回购普通股

 

没有。

 

未经注册的股本证券销售

 

在截至2019年12月31日的年度内，我们没有发行或出售任何以前没有在季度报告中披露的未经登记的证券，如表10-Q或当前的报告中的 8-K。

 

项目6-选定的财务数据

 

不适用。

 

项目7-管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析

 

您应阅读下列讨论和分析以及 综合财务报表和 的有关说明-这些说明载于项目8-“综合财务报表和补充数据”。此讨论包含涉及风险和 不确定性的前瞻性语句。由于许多因素，如“风险因素”下所列的 ，以及本年度10-K表格的 报告的其他部分，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

 

业务结果-截至12月31日、2019年和2018年的年度比较

 

概述

 

战略

 

我们目前正在北美进行左旋西门丹的第二阶段临床试验，以治疗合并心力衰竭并保留射血 分数或PH-HFpEF的肺 高血压患者。肺动脉压、≥25 mmHg、肺动脉楔压或肺动脉压>15 mmHg、舒张期肺动脉压力梯度或舒张期PAP-PCWP>7 mmHg可动态定义肺动脉高压。肺 静脉充血的这些机械成分可能引起肺血管收缩，降低 -一氧化氮利用率，增加内皮素表达，减少对利钠肽所致血管舒张反应，以及 血管重塑，最后，这些改变常导致 晚期肺血管疾病，右心室增多，右心室增大，右心室功能衰竭。

 

PH-HFpEF 是一种常见的肺动脉高压，估计美国的患病率超过150万例。目前还没有批准用 PH-HFpEF的药物治疗，尽管在PH-HFpEF患者中已经研究了许多疗法，包括批准治疗肺动脉高压患者的治疗，但没有发现治疗PH-HFpEF的有效疗法。

 

已发表的临床和临床研究表明左旋西门丹可为肺动脉高压患者提供重要的益处，这些试验数据表明左旋西门丹可降低肺动脉高压患者的肺血管阻力，改善重要的心血管血流动力学，如降低肺动脉高压患者的肺毛细血管楔压。虽然这些研究中没有一项专门针对PH-HFpEF患者，但在这些已发表的各种类型肺动脉高压的研究中， 的血流动力学改善提供了一个迹象，表明 左旋西门丹对PH-HFpEF患者可能是有益的。

 

 

在2018年3月，我们会见了美国食品和药物管理局，或FDA，讨论左旋西门丹在 PH-HFpEF患者中的发展。FDA同意我们计划的第二阶段设计，病人进入标准和终点。大家一致认为，研究 可以在现有的研究新药 应用下进行，不需要额外的非临床研究来支持全面发展。美国食品及药物管理局认识到没有批准的治疗PH-HFpEF患者的 药物疗法，并承认这个 提供了一个有限的第三阶段临床项目的机会。 这个主题将在第二阶段会议结束后进一步讨论，在ph-hfpEF患者， 的第二阶段研究完成后，这被称为帮助研究-左旋西门丹在PH-HFpEF中的血流动力学评价。我们在2018年11月启动了第一个预期的10-12个临床站点的帮助研究，36名患者中的第一个于2019年3月参加了帮助研究。 参与帮助研究的注册工作于2020年3月完成。与安慰剂相比，HELP研究的主要终点是PCWP与 基线的变化。这项帮助研究利用 双盲随机设计，每周注射五次 左旋西门丹。一旦清除了 Help研究数据，主要端点数据将可用。

 

帮助学习设计在几个方面是新颖的。迄今为止，没有其他多中心左旋西门丹研究评价左旋西门丹在心脏衰竭患者保留射血分数(HFpEF)或肺动脉高压患者合并心力衰竭和保留 射血分数(PH-HFpEF)。相反，所有先前的左旋西门丹 心力衰竭研究都登记了具有 降低射血分数(HFrEF)的心力衰竭患者，其中特别排除了 HFpEF患者。此外，帮助研究采用独特的24小时 每周输注方案0.075-0.1m/kg/min。最后， HELP研究使用了一个独特的基于家庭的静脉输液管理 通过一个流动输液泵。这种以家庭为基础的每周iv 给药不同于在医院 设置中使用更短的持续时间和较少频繁的输注方案的所有其他慢性给药研究。尽管有独特的病人群体、每周服用 剂量和以家庭为基础的给药，但在前30名随机 患者中还没有报告过 严重不良事件的报告。

 

调查员 报告的开放标签数据，从帮助研究提供了 令人鼓舞的初步迹象的有效性，在初步的 铅输注阶段的试验。开放标签导入 注入阶段的设计是为了在 随机化之前识别响应者。到目前为止，80%-85%的患者已达到铅滴注反应标准.研究人员报告的数据(br}在24小时开放标签左旋西门丹铅输注给 后，前30名可评价反应者指出，运动血流动力学的平均 变化如下：PCWP为-7.5mm Hg，运动 右心房压为-5.0mm Hg，肺动脉平均 压为-5.1 mm，心输出量增加了 0.6升/分。通过配对t检验 p ，发现所有这些运动血流动力学的改善都具有统计学意义。