rapt-10k_20191231.htm

如“证券法”第405条所界定，登记人是否为知名的经验丰富的发行人。是的，☐否

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是的，☐否

用检查标记标明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条规定在过去12个月内提交的所有报告(或要求注册人提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中一直受到这类提交要求的限制。是的，没有☐

请检查注册人是否已以电子方式提交并张贴在其公司网站(如有的话)，说明在过去12个月内，根据条例S-T规则405要求提交和张贴的每个互动数据文件(或较短的期限，要求注册人提交和张贴此类文件)。是的，没有☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是一家新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是的，☐否

根据纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)公布的2019年10月31日普通股收盘价计算，注册公司非关联公司持有的普通股的总市值约为1.874亿美元。登记官选择了2019年10月31日(纳斯达克全球市场的初始交易日期)作为计算日期，因为在2019年6月28日(登记官最近一次完成的第二财政季度的最后一个营业日)，登记人是一家私营公司。这一计算并不反映某些人为任何其他目的而与注册人有关联的决定。

截至二零二零年三月二十日，注册官普通股的流通股数目为24，334，288股，票面价值为每股0.0001元。

登记人关于2020年股东年会的最后委托书的部分内容将在本年度报告涵盖的表10-K所涵盖的财政年度结束后120天内根据条例14A提交美国证券交易委员会，并以提及方式纳入本年度报告关于表10-K的第三部分第10-14项。

除非上下文另有建议，本年度报告(“年度报告”)中对“我们”、“我们”、“雷普”、“雷普治疗学”、“我们”、“公司”和类似名称的提法均指雷普治疗学公司。以及在适当情况下其附属机构。

本年度报告包含前瞻性陈述，涉及风险、不确定因素和假设，如果这些风险、不确定性和假设从未成为现实或被证明是不正确的，则可能导致我们的结果与这种前瞻性陈述所表达或暗示的结果大不相同。本年度报告中所载的并非纯粹历史性的陈述是1933年“证券法”第27A节、经修正的“证券法”、1934年“证券交易法”第21E节或“交易法”所指的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常是通过使用“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“会”或这些术语的负面词语等词语来识别的，以及类似的表达方式，这些表达表达了未来事件或结果的不确定性，以确定这些前瞻性陈述。此处所载的任何陈述，如非历史事实陈述，可视为前瞻性陈述。本年度报告的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：

这些陈述是基于我们管理层的信念和假设，而这些信念和假设又是基于管理层目前掌握的信息。这种前瞻性陈述受到风险、不确定性和其他重要因素的影响，这些因素可能导致实际结果和某些事件发生的时间与这种前瞻性陈述所表达或暗示的未来结果大不相同。可能造成或造成这种差异的因素包括但不限于下文第一部分第1A项下所列题为“风险因素”的一节中讨论的因素。此外，这些前瞻性陈述只在本年度报告的表10-K的日期发表。除法律规定外，我们没有义务更新任何前瞻性声明，以反映此类声明日期之后发生的事件或情况。

这份10-K表格的年度报告还载有关于我们的行业、我们的业务和某些药物市场的估计、预测和其他信息，包括关于这些市场的估计规模、它们的预计增长率和某些疾病的发病率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息本身就会受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与本信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，我们从第三方编写的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医学和一般出版物、政府数据和类似来源获得了这一行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提到这些数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源时，你应该假定，出现在同一段中的其他这类数据来自同一来源，除非另有明文规定或上下文另有要求。

这份10-K表格的年度报告包括美国或其他公司拥有的商标、服务商标和商标。所有商标，服务商标和商标包括在本年度报告10-K表是其各自所有者的财产。

我们是一家以临床阶段免疫学为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化口服小分子疗法，以治疗肿瘤学和炎症性疾病方面的重大需求。利用我们的专利药物发现和开发引擎，我们正在开发高度选择性的小分子，旨在调节这些疾病的关键免疫反应。我们发现并发展了两种独特的药物候选药物，分别针对C-C基序趋化因子受体4(CCR 4)：FLX 475用于治疗一系列肿瘤，RPT 193用于治疗过敏性炎症疾病。我们还在寻找一系列的靶点，包括常规控制的不可膨胀的2(“GCN 2”)和造血祖细胞激酶1(“HPK 1”)，这些靶点正处于开发的发现阶段。

通过我们团队在免疫学和药物发现方面的丰富专业知识，在先进的计算生物学的支持下，我们正在开发开发困难目标的能力，包括通过专有的技术。这一专利药物发现和开发引擎建立在四个关键支柱之上：(一)计算驱动的疾病目标和生物标志物识别；(二)有效设计小分子药物特性；(三)数据驱动的病人选择；(四)灵活的临床执行。我们已经利用这个引擎来识别和针对CCR 4，CCR 4是肿瘤学和变态反应性炎症疾病中免疫反应的关键驱动因素。

我们的主要肿瘤药物候选药物FLX 475旨在选择性地抑制免疫抑制性T细胞(“T”)的迁移。_雷格“)变成肿瘤。我们目前正处于无缝期1/2临床试验的第2阶段，以评估FLX 475作为单药，并与彭布鲁克利祖马(市场名为Keytruda)联合使用。^®)在几种类型的“荷电”肿瘤患者中，我们预计试验阶段2部分的结果可以提供概念的临床证据(“PoC”)。虽然我们最初打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据，但我们现在预计，由于COVID-19全球大流行造成的环境和不确定性，时间表将被推迟。

我们的主要抗炎药物RPT 193被设计用来选择性地抑制2型T辅助细胞(“Th2细胞”)向过敏发炎组织的迁移。Th2细胞是“特应性皮炎”(“AD”)、哮喘、慢性荨麻疹(皮疹)、过敏性结膜炎、慢性鼻鼻窦炎和嗜酸细胞性食管炎(食管炎症)等过敏性疾病的临床证据。我们相信，rPT 193，如果得到FDA的批准，可以用每日一次的口服剂量来满足治疗过敏性疾病的未得到满足的医疗需求。由于COVID-19全球大流行所造成的环境和不确定性，我们暂时暂停了在AD患者的RPT 193无缝第一阶段试验的1b阶段的注册。我们将继续监测情况，并打算在与大流行有关的情况澄清后，重新开始临床试验。

我们对我们的每一位药物候选人拥有世界范围的权利，但在大韩民国、中华民国(台湾)和中华人民共和国(包括澳门和香港的特别行政区(“汉米领地”)授予汉米制药有限公司(“Hanmi”)FLX 475的独家许可证除外。

在2019年11月，我们完成了首次公开募股(IPO)，据此，我们发行了3，427，360股普通股，发行价为每股12.00美元。在我们的首次公开募股结束前，我们所有可转换优先股的流通股被转换为我们普通股的17，467，184股。在扣除承销折扣和其他发行相关成本后，我们在IPO中发行的股票总共创造了大约3 380万美元的净收益。

我们于2015年3月在特拉华州以FLX Bio公司的名义注册。并将我们的名字改为Rapt治疗学公司。2019年5月。我们的公司总部在加州的旧金山南部。

我们的专利药物发现和开发引擎已经确定细胞表面受体CCR 4作为药物靶点，有潜在的广泛应用于肿瘤学和炎症性疾病。T细胞是一种白细胞，在免疫记忆、调节和应答中起着至关重要的作用。临床感兴趣的两个T细胞是T细胞_雷格Th2细胞都表达CCR 4，CCR 4是一种细胞表面受体，与趋化因子结合，协调细胞在体内的迁移和归巢。与CCR 4受体结合的两个趋化因子C-C基序趋化因子配体17(CCL 17)和C-C基序趋化因子配体22(CCL 22)在肿瘤和过敏性炎症组织中过度表达和分泌。这种过度表达允许理论上操纵CCR 4及其两种T细胞亚型来解决整个免疫统一体的疾病，包括肿瘤学和变态反应性炎症疾病中免疫反应的过度活跃和过度活跃。

在癌症中，CCR 4趋化因子产生免疫抑制T_雷格肿瘤部位。T型_雷格代表了一种抑制免疫反应的主要途径，因此可能限制了诸如检查点抑制剂等现有疗法的有效性。CCR 4在T上高表达_雷格而效应或细胞毒性T细胞不高表达或使用，提示靶向CCR 4可能选择性地阻断T细胞。_雷格移入肿瘤。我们相信一种特殊抑制T的治疗药物_雷格迁移到肿瘤中有可能以一种类似于其他免疫肿瘤学疗法的方式给广泛的肿瘤患者带来治疗效益，这些疗法已经被证明对多种肿瘤类型有效，同时也有可能加深或扩大对这些疗法的临床反应，所有这些方法都不存在与目前CCR 4方法相关的严重风险，这些方法系统地耗尽T细胞并广泛抑制免疫系统。

在过敏性炎症疾病，如AD和哮喘，CCR 4趋化因子吸收Th2细胞炎症组织。一旦这些Th2细胞进入某些组织，如皮肤或肺部的气道，他们就会分泌已知的产品来驱动炎症反应。在过敏性哮喘中，Th2细胞在气道炎症反应和气道重塑中发挥着关键作用，CCR 4在诱导Th2细胞进入哮喘气道中起着至关重要的作用。同样，小鼠模型和体内外研究表明CCR 4在AD变应性炎症中起着关键作用，因为阻断Th2细胞的迁移可以减少皮肤和肺中的过敏性炎症。我们相信CCR 4拮抗剂有可能以一种有临床意义的方式抑制患者的过敏性炎症。

我们的引导性肿瘤药物候选药物FLX 475是一种口服小分子CCR 4拮抗剂，旨在选择性地抑制免疫抑制T的迁移。_雷格在保留T的同时变成肿瘤_雷格在健康组织中，不对效应免疫细胞产生负面影响，我们认为这可能降低产生副作用的可能性。

我们拥有一项美国颁发的面向FLX 475的物质合成专利，该专利计划于2037年到期(如果获得批准，不包括任何适用的扩展)。我们与Hanmi签订了一项合作和许可协议，根据协议，我们授予Hanmi在Hanmi领土上开发、制造和商业化FLX 475的专有权利。

我们正在开发FLX 475，用于治疗范围广泛的“荷电”肿瘤，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475产生反应的癌症类型。我们的专利药物发现和开发引擎已经确定了某些肿瘤，在这些肿瘤中，大量的T_雷格可能是免疫抑制的原因之一。我们将这些肿瘤称为“带电”，因为它们的高水平表达(I)CCR 4配体，(Ii)T。_雷格(3)CD8+效应细胞。这三个参数水平较高的肿瘤意味着它们有必要的成分来产生强有力的免疫反应；然而，T的存在_雷格抑制了这种反应。我们已经确定了许多肿瘤被控，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、三阴性乳腺癌(TNBC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、鼻咽癌(NPC)、胃癌、某些霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)和宫颈癌。下图中提供的数据来自于癌症基因组图谱数据库的内部分析和其他已发表的资料，并通过对400多个肿瘤微阵列样品的原位杂交证实了这一点。

此外，我们还发现致癌病毒的存在，如Epstein-Barr病毒(“EBV”)(如下图所示)和人类乳头瘤病毒(HPV)的存在，与高度“荷电”的肿瘤有关，可以前瞻性地选择。在临床前的研究中，我们已经证明了EBV和CCR 4配体表达之间的关联，这被认为是T的原因。_雷格移徙。将EBV与T连接起来的科学出版物进一步证实了这些研究。_雷格HL、胃癌和鼻咽癌的肿瘤浸润。

随着高靶向和免疫肿瘤学疗法的发展，癌症治疗取得了重大进展。选择性患者群体的靶向治疗已经观察到了显著的临床有效率，而在广泛的肿瘤的子集中，免疫肿瘤学产品已经显示出持久的反应和可能的治疗方法。虽然已经取得了真正的突破，但通常只有一小部分患者能够接受治疗，或者对这些新的治疗方法有反应。因此，对于大多数肿瘤类型，包括“荷电”肿瘤，我们仍有大量未满足的医疗需求，我们打算将FLX 475作为一种单一疗法或与免疫检查点抑制剂(如彭布罗利祖单抗或其他药物)联合使用。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占美国所有肺癌病例的84%。鳞状细胞癌(NSCLC Sq.)、腺癌(NSCLC Ad.)大细胞癌均为非小细胞肺癌的亚型。肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。在2019年，估计美国将有142，670人死于肺癌。在美国，每年大约有228，000例肺癌的诊断。尽管有多种治疗方法，但预后仍然很差，所有被诊断为非小细胞肺癌的患者总的5年生存率低至19.4%。

标准疗法包括手术、化疗和放射治疗。多达三分之一的非小细胞肺癌患者有基因突变(如表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶)，其分子靶向治疗已经获得批准(如erlotinib、geifinib或crizotinib)。然而，这些治疗通常不会导致长期缓解，肿瘤通常会复发并对治疗产生抗药性。

针对Pd-1或PD-1配体(“Pd-L1”)的免疫疗法(如：pbrolizumab、nivolumab和atezolizumab)最近已被批准用于单独治疗晚期或转移性NSCLC患者(以前未治疗或治疗过的患者)，或与化疗(以前未治疗的患者)相结合。虽然在NSCLC中使用这些免疫治疗药物，其活性很有希望，从以前治疗过的患者的总有效率约为15-30%，到以前未治疗的患者联合化疗的大约40-60%的有效率。然而，大约50-80%的患者对这些疗法没有反应，表明仍有大量的医疗需求未得到满足。

乳腺癌是女性最常见的浸润性癌症，也是癌症死亡的第二大原因。疾病控制和预防中心(CDC)估计，在过去五年中，美国大约有100万妇女患有乳腺癌。到2019年，估计美国每年将有271 270例新诊断病例和42 260例乳腺癌死亡，12.4%的妇女将在一生中罹患乳腺癌。有效的治疗方法是针对至少一种蛋白质受体的肿瘤：雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体2(HER 2)。

然而，大约15%到20%的乳腺癌不表达这三种受体中的任何一种，被称为三阴性乳腺癌(“tnbc”)。这些肿瘤具有更强的侵袭性表型和较差的预后，因为高转移倾向和缺乏特定的靶向治疗。在最近批准抗PD-L1之前，唯一获得批准的针对TNBC的靶向治疗是针对BRCA 1或BRCA 2基因突变的少数患者的olaparib(市场上称为Lynparza)。据报道，TNBC的5年生存率为62.1%.

然而，由于TNBC具有较高的肿瘤突变负担，并且在26%的原发性TNBC中发现Pd-L1水平升高，因此也有可能在TNBC中应用免疫肿瘤药物。治疗以前未治疗的转移性TNBC患者可导致约20-25%的反应PD-(L)1检查点抑制剂。抗pd-L1抗体atezolizumab(市场名为Tecentriq)最近被批准与化疗联合应用于晚期TNBC表达pd-L1的妇女的初步治疗。然而，在以前治疗过的TNBC中，单是抗PD-L1药物的反应率一般还不到10%，这意味着需要对晚期或转移性TNBC进行新的和改进的治疗。

HNSCC是一种广泛的癌症类型，起源于不同的组织，这些组织被解剖地分组在头颈部。HNSCC约占美国所有癌症的4%，估计2019年新增病例53 000例，死亡人数10 860人。头颈部癌症患者的5年生存率各不相同，取决于几个因素，使总的5年生存率难以准确跟踪。大多数HNSCC病例被认为与吸烟、饮酒或接触HPV有关。

HNSCC的治疗可包括手术、放射治疗、化疗、靶向治疗或综合治疗。这些肿瘤被认为表达了相当数量的肿瘤特异性抗原，使它们成为免疫治疗的目标。Nivolumab和pbrobrolizumab因其缩小肿瘤和增加中位生存期的能力而被批准用于复发和转移性HNSCC。然而，在接受治疗的HNSCC患者中，任何一种药物治疗都会导致部分或完全肿瘤缩小，表明80%以上的患者对治疗没有反应，而且仍有大量未满足的临床需要。

鼻咽癌是一种在鼻咽组织中形成的癌症，鼻咽组织是鼻后咽喉的上部。据估计，2018年，全世界大约有12.9万名鼻咽癌患者被确诊，72，900名鼻咽癌患者死亡。大约39%的患者被诊断为晚期鼻咽癌，其中5年生存率为38%。虽然不知道引起鼻咽癌的原因，但EBV与绝大多数病例有关。

鼻咽癌的标准治疗包括放射治疗、化疗和外科手术。有证据表明鼻咽癌可以用免疫肿瘤学药物治疗。一项针对复发或转移性鼻咽癌患者的1b期试验发现，pd-1抑制剂pbrorolizumab的客观有效率为26%。虽然有希望，但鼻咽癌的新疗法仍需改善整体疗效和延长生存期。

霍奇金淋巴瘤，以前称为霍奇金病，是一种淋巴系统的癌症，产生于称为B细胞的免疫细胞中。每年在发达国家，HL约占所有淋巴瘤的10%，约占所有癌症的0.6%。据估计，2019年，美国约有8，100人被诊断为HL，估计有1，000人死亡。EBV与约30%至50%的HL相关。

虽然大约75%的患者可以通过联合化疗、放射治疗、高剂量化疗和干细胞移植等标准疗法治愈，但正在开发新的疗法以进一步改善临床疗效。以CD 30为导向的抗体-药物结合物戊妥昔单抗(商品名为Adcetris)已被批准用于某些患有经典HL(“chl”)的成人患者。Nivolumab和pbrobrolizumab是一种免疫疗法，已被批准用于治疗在多次治疗后复发或进展的Chl患者，包括自体移植和移植后使用brentuximab vedotin的治疗。无论是彭布鲁克利祖马和尼沃卢马，这些复发和难治性慢性白血病的总有效率约为69%。然而，这些抗PD-1疗法的平均反应时间不到一年，表明需要持续的进展。

NHL是淋巴系统的另一种癌症，它不是一种单一的疾病，而是一组影响免疫系统细胞的癌症。虽然不同类型的NHL有共同的元素，但它们在显微镜下的外观、分子特征、生长方式、对身体的影响和治疗等方面有所不同。据美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute)称，2018年，美国约有74，200名患者被诊断患有NHL，2018年，有19，910名患者死于NHL。5年生存率为71.4%。虽然不存在NHL的直接原因，但它通常与免疫系统的衰弱有关，并开始于身体产生过多的异常淋巴细胞。

有广泛的治疗可用于治疗NHL取决于疾病的亚型，其攻击性和病人的整体健康。其中包括化疗；放射治疗；单克隆抗体等免疫治疗；检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(“CAR-T细胞”)；靶向治疗；干细胞移植。根据分析和亚型，EBV与大约12%的NHL有关。

宫颈癌开始于子宫颈组织的异常变化。在美国，估计有13，170名患者在2019年被诊断为宫颈癌，导致4，250人死亡。5年生存率为65.8%.它几乎总是与HPV的存在有关。

晚期宫颈癌采用化疗或放射治疗。根据第二阶段的试验结果，Pbrobrolizumab已经在那些表达PD-L1的患者中得到了批准，其有效率为14.3%。虽然彭布鲁克利祖马在治疗宫颈癌方面取得了进展，但超过80%的患者对此疗法没有反应，表明有很大的改进余地。

我们评价了FLX 475(或临床前工具CCR 4拮抗剂)在两种临床前小鼠肿瘤模型中的作用机制和抗肿瘤活性。_雷格在TME之后的检查点抑制剂治疗。

免疫抑制性CCR 4⁺ T_雷格向CCL 17和CCL 22迁移，在TME中常发现CCL 17和CCL 22升高。FLX 475剂量依赖性抑制CCL 22和CCL 17诱导的T迁移_雷格在细胞体外迁移试验中。应用FLX 475预防T细胞迁移_雷格已建立的肿瘤，在基线表达高水平CCR 4配体(“荷”肿瘤)，这是以Pan02小鼠肿瘤模型为代表的。在该模型中，建立的肿瘤小鼠被注射FLX 475，然后注射标记T。_雷格。这些修正T的迁移_雷格然后，可以很容易地跟踪和量化肿瘤。在两个独立的实验中，FLX 475以统计上显着性和剂量依赖性的方式抑制了这种迁移(两项研究的平均迁移率分别为56%和78%，每只动物减少42%至85%)。阻断T的迁移_雷格成瘤也增强了活化，增加了CD8的数量。⁺效应细胞呈剂量依赖性，在10毫克/千克剂量水平下增加3倍(单个动物在一次实验中增加1.7至4.1倍)。T的最高抑制水平_雷格CD8的迁移和增加⁺在我们的临床前研究中观察到了效应细胞，剂量为10 mg/kg，每天一次，达到抑制90%体外T的浓度。_雷格迁移(“IC”)₉₀“)整个投药期。

在PAN 02小鼠肿瘤模型中，评价了CCR 4拮抗剂与FLX 475密切相关的抗肿瘤活性。在每只实验臂10只小鼠的3个独立实验中，口服CCR 4拮抗剂显示单药抑制肿瘤生长，与接受载体控制的小鼠相比有显着性差异(p reg比与车辆对照比较，与检查点抑制剂相似)。与抗肿瘤活性相一致，我们的CCR 4拮抗剂与免疫检查点抑制剂的结合进一步提高了这一比率。这一比率的增加表明了从免疫抑制向免疫刺激环境的转变。CD8：T_雷格在人类临床试验中，比率是一个公认的生物标志物，并已被证明与临床结果相关。

CCR 4拮抗T_雷格非荷电肿瘤小鼠模型中检查点抑制剂治疗后的迁移

临床研究证实了T的积累_雷格在TME治疗后，常规治疗如化疗和放疗，以及免疫治疗，如CAR-T细胞和检查点抑制剂治疗。下图显示了几个T的例子_雷格在接受CAR-T细胞或抗CTLA-4免疫检查点抑制剂治疗的患者的TME中积累。Foxp 3是识别T的标记_雷格。伊皮尔方位角(Ipi)和Tremempumab(Treme)都是抗CTLA-4抗体.

为了模拟临床前肿瘤模型中的这种情况，我们在不表达高水平CCR 4配体的小鼠肿瘤模型中评估了FLX 475，以CT 26小鼠肿瘤模型为例。我们在四个独立的实验中观察到，每只实验臂有5只小鼠，检查点抑制剂的治疗结果具有统计学意义(p reg，浸润肿瘤，重述上述临床观察结果)。我们认为T的渗透增加了_雷格在使用检查点抑制剂治疗时，代表了在这些抑制剂治疗的患者中所见的一种耐药机制。重要的是，在这两个独立的实验中，每只实验臂有8只小鼠，我们观察到在检查点抑制剂中加入FLX 475可以减少T的数量。_雷格以统计上有意义的方式迁移到TME。

FLX 475对T的抑制作用_雷格检查点抑制剂治疗后迁移
一种非荷电肿瘤的小鼠模型

在CT26小鼠肿瘤模型中，观察了与FLX 475密切相关的CCR 4拮抗剂联合免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性。免疫检查点抑制剂的单一活性导致温和的抗肿瘤活性，几乎没有任何治疗方法。然而，CCR 4拮抗剂和免疫检查点抑制剂的联合应用对preg的影响有统计学意义(cdr 4拮抗剂与免疫检查点抑制剂在三个独立实验中，每组8只小鼠的preg显示CD8比值增加。⁺效应T细胞对T细胞_雷格。以前的研究表明，这一比率是许多癌症预后的一个指标。低效应T细胞对T细胞的影响_雷格在卵巢癌、胰腺癌、肺癌、胶质母细胞瘤、NHL和黑色素瘤等癌症中，预后较差。我们相信CCR 4拮抗剂提高这一比率并提供治疗效益的能力将不局限于少数几种选择的癌症，但可能对许多肿瘤类型有广泛的影响。CCR 4拮抗剂对T的预防作用_雷格迁移表明，与检查点抑制剂联合使用FLX 475，与单独的检查点抑制剂相比，可能会加深或扩大反应，从而提供高效的抗肿瘤活性。

CCR 4拮抗剂和检查点抑制剂的抗肿瘤活性
小鼠肿瘤模型的联合应用

比较CCR 4拮抗剂对CCR 4的抑制作用与CCR 4抗体对T的影响。_雷格在小鼠肿瘤模型中向肿瘤和健康组织迁移，包括两个独立的实验，每只实验臂7只小鼠。建立肿瘤的小鼠注射CCR 4拮抗剂或CCR 4抗体，然后注射荧光标记T。_雷格评估T水平_雷格向肿瘤和健康组织迁移。我们的CCR 4拮抗剂和抗体导致有统计学意义(PRG与未治疗的对照组相比能够浸润肿瘤)。然而，与抗体相比，我们的CCR 4拮抗剂并没有导致T的耗尽或迁移的抑制。_雷格在血液或皮肤中(在两个单独的实验中证明)。我们相信，我们的FLX 475的肿瘤选择性活动将使肿瘤T减少。_雷格所有T的全身性耗竭可能导致有害不良事件的可能性降低_雷格.

我们在104名健康志愿者中完成了一项安慰剂对照的双盲剂量提升阶段FLX 475的临床试验。单剂量臂内每日剂量为5~1，000 mg，多剂量臂为25~150 mg/d，共14d。我们设计并进行了健康志愿者研究，目的是(1)快速生成PK和受体占用数据，使我们能够确定治疗剂量；(2)证实我们观察到的良好的临床前安全状况；(3)潜在地允许我们加快1/2期肿瘤学研究的剂量上升部分，并提高临床发展的效率。在健康志愿者的研究中，FLX 475具有良好的耐受性和剂量依赖性的抑制CCR 4，没有观察到的免疫相关的不良事件或重大的临床不良事件。

口服FLX 475可导致线性PK和明显的剂量相关抑制CCR 4的低主客体可变性。根据对多剂量数据的分析，在每天75毫克的剂量下，6名健康志愿者中有6名获得了75%的受体占用率，在我们的临床前研究中，这与90%的体外T抑制作用相对应。_雷格迁移和体内T的最高抑制水平_雷格迁移和抗肿瘤活性。

FLX 475耐受性好，无明显实验室异常、严重不良事件或限制剂量的临床不良事件。没有发现自身免疫或外周血免疫细胞数量变化的证据。几乎所有队列(包括安慰剂)均观察到散发性一级校正的QT间期(“QTc”)延长。QTC延长是一种可引起心律失常的心律失常。经300/100 mg(300 mg/100 mg/100 mg负荷)14天多次上升剂量组(300 mg/100 mg负荷剂量后每日100 mg/d)，QTc延长均不大于1级，预计有效剂量为75 mg/d。最高剂量(300/150 mg)与达到有效暴露所需的三至五倍剂量相关，两名受试者(6名服用FLX 475)符合QTc停止标准(比基线延长超过60毫秒，其中一人还表现出短暂的2级QTc延长)，无症状，与心律失常或任何其他不良事件无关。

目前，我们正在进行FLX 475的无缝阶段1/2试验，作为一种单一疗法，并与彭布鲁克利祖马(市场称为Keytruda)联合使用。我们已经完成了试验的阶段1部分，这是一项标准的“3+3”剂量提升研究，主要目的是评估FLX 475作为一种单一疗法的安全性、药动学和药效学，并与多个肿瘤类型的患者联合使用，包括一些可能被“充电”的肿瘤。

在1~75 mg和100 mg单药组中，均观察到一次无症状QTc延长(>500 ms和>60 ms)的剂量限制性临床不良事件，其中一组患者QTc升高，另一组QTc升高，但单药最大耐受剂量(MTD)没有确定超过MTD的剂量。

我们在2019年10月报告说，在第1/2期研究的第1阶段，一名50毫克FLX 475和彭布罗利祖马布队列的非小细胞肺癌患者，在接受抗PD-L1治疗(Atezolizumab)治疗失败后，根据RECIST 1.1标准确定了部分反应(“PR”)，根据临床研究人员现场进行的放射分析，8周目标病灶减少了37.5%，14周时减少了47%。该病人仍在研究和回应，并已能够将他的剂量提高到75毫克。

经证实的检查点抑制剂部分反应--50毫克FLX 475+彭布罗利珠单抗治疗难治性非小细胞肺癌患者

我们目前正在加入第1/2期试验的第2期扩展部分，以评估FLX 475作为一种单一疗法，并与彭布罗利珠单抗联合应用于几种类型“荷电”肿瘤的患者，这些肿瘤代表我们认为最有可能对FLX 475作出反应的癌症类型。第2期单药扩张队列和联合扩张队列均以每天100毫克的剂量进行登记。试验的第二阶段是两阶段设计.在第2期的第1阶段，每组10名患者的8个队列，按适应症分组，将以FLX 475作为单药或与彭布鲁克利苏单抗联合使用。在4期2期单药扩张队列中，患者要么有鼻咽癌，要么有淋巴瘤被证实为EBV。⁺，子宫颈癌就是人乳头瘤病毒⁺或HNSCC，这是天真的检查点治疗。在4期合并扩张队列中，患者将是NSCLC或HNSCC患者，他们对检查点抑制剂复发或不耐药，或TNBC或HNSCC患者对检查点抑制剂不感兴趣。观察到有希望活动的队列将进入第二阶段，再招募19名病人。我们期望在2020年整个试验的第二阶段获得总体应答率的数据，并且我们预计试验的第2阶段的结果可以提供概念的临床证据(“PoC”)。虽然我们最初打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据，但我们现在预计，由于COVID-19全球大流行造成的环境和不确定性，时间表将被推迟。有关FLX 475第1/2期临床试验相关风险的更多信息，请参见“风险因素--与我们的业务相关的风险--FLX 475和PRT 193正在临床开发中，它们可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大和不利的影响”。

从FLX 475-02期1/2研究中积累的结果将为可用于几乎实时利用的现有临床发展方案提供信息。例如，如果我们观察到FLX 475单药在一个特定的第二阶段扩张队列中的有希望的临床数据(例如高的总有效率)，那么我们就可以开始一个潜在的关键试验的计划。这种试验的例子包括一项针对高需求人群的单臂研究(例如，单一疾病，或没有可用标准治疗方案的与病毒相关的肿瘤“篮子”)，以及与标准治疗(IES)相对照的随机试验(IES)。同样，来自特定的第二阶段联合扩张队列的数据可以被认为是足够有希望的，可以为一项比较FLX 475/彭布罗利单抗联合治疗的随机阶段第二或第三阶段的研究做准备。根据历史的例子，可能有可能修改目前的第1/2阶段试验，使之无缝地进行一个或多个关键试验，从而节省重大的临床开发时间，以便可能提交和批准。

此外，从第1/2期试验中获得的生物标志物数据可能会提示诊断的生成，该诊断可能被用于前瞻性地选择在未来的研究中可能更有可能对FLX 475治疗作出反应的患者，从而增加了阳性试验结果和监管批准的机会。我们的综合生物标志物计划包括分析治疗前和治疗时收集的配对活检中的TME。关键生物标志物包括(I)CD8：T_雷格免疫组织化学检测CCL 17和CCL 22的比值；(2)原位杂交检测CCL 17和CCL 22的表达；(3)受体占位；(Iv)CCL 17和CCL 22的外周血分析；(V)探索性分析，包括免疫表型、转录和T细胞克隆性。有关FLX 475第1/2期临床试验相关风险的更多信息，请参见“风险因素-与我们的业务相关的风险”。

我们的抗炎药物RPT 193是一种小分子CCR 4拮抗剂，选择性地抑制Th2细胞向过敏炎症组织的迁移。Th2细胞是AD、哮喘、慢性荨麻疹、变态反应性结膜炎、慢性鼻窦炎和嗜酸细胞性食管炎等过敏性疾病的经临床证实的驱动因子，我们认为，通过抑制CCR 4，RPT 193有可能为这些疾病的患者带来治疗价值。我们正在开发RPT 193首次用于治疗特应性皮炎(AD)，这是一种以皮肤屏障破坏和免疫失调为特征的慢性炎症性皮肤病。目前治疗AD的标准包括外用面霜和类固醇，以及可注射的生物，杜匹鲁马。dupilumab在2017年被批准用于中度至重度AD，2018年末被批准用于中度至重度哮喘，2018年全球净销售额达到9.22亿美元。尽管最近在治疗包括AD在内的炎症性疾病方面取得了进展，但我们认为，仍然有相当大的需求没有得到满足，需要一种安全、有效的口服治疗。我们相信，rPT 193，如果得到FDA的批准，可以用每日一次的口服剂量来满足治疗过敏性疾病的这一未得到满足的医疗需求。

RPT 193在化学上有别于CCR 4的肿瘤学拮抗剂FLX 475，并在临床前实验中展示了独特的药物图谱，我们相信这将有利于在非肿瘤学适应症中使用。我们的数据表明，相对于FLX 475，RPT 193有一个较低的PK参数，称为分发量。分布量较小的化合物，如RPT 193，更有可能使关键器官系统免受广泛的药物接触。有限的组织暴露可能有助于RPT 193的安全优势。与此相一致的是，rPT 193在临床前研究和健康志愿者中都显示了安全性，这表明在非肿瘤学适应症中长期服用RPT 193是很好的耐受性的。

我们拥有RPT 193在世界范围内的权利，并已经提交了有关RPT 193的专利申请，如果发布，将于2039年到期(如果批准，不包括任何适用的扩展)。

Th2细胞表达高水平的CCR 4，是临床证实的过敏性疾病的驱动因素，包括AD、哮喘、慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、鼻鼻窦炎和嗜酸性食管炎。当病原体接触到鼻子或肺的皮肤或粘膜衬里时，就会触发免疫反应。人们认为，识别病原体的天然免疫细胞和抗体会引发炎症细胞因子的释放，导致包括Th2细胞在内的其他免疫系统成分的吸收。Th2细胞分泌炎性细胞因子，如白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)和白细胞介素13(IL-13)。虽然这种Th2反应可能对外来病原体，特别是寄生虫非常有效，但有时身体会以这种方式对良性物质过度反应，从而导致Th2细胞大量和不必要的流入，导致沿特应性行进的情况。

在细胞和分子水平上，当Th2细胞通过CCL 17和CCL 22与CCR 4的结合被吸收到炎症部位时，Th2反应开始并持续。患有AD和其他过敏性疾病的患者CCL 17和CCL 22水平明显升高，提示抑制这些趋化因子与CCR 4结合的能力可能阻止Th2细胞迁移到这些炎症部位，从而减少炎症。

CCL 17和CCL 22水平与包括AD在内的许多过敏性疾病的严重程度密切相关。Dupilumab通过阻断IL-4和IL-13的受体发挥作用，IL-13是Th2细胞产生的两种细胞因子，导致炎症水平降低。Dupilumab还间接导致CCL 17水平降低，从而破坏Th2驱动的炎症循环。我们相信，抑制CCR 4受体将阻止Th2细胞迁移到这些炎症部位，从而减少炎症，从而阻止IL-4、IL-5和IL-13的分泌，从而导致组织损伤。

古特曼-雅斯基等人。变态反应和临床免疫学杂志，2019年，补充数字

AD是一种以皮肤屏障破坏和免疫调节紊乱为特征的慢性炎症性皮肤病。AD患者患有慢性炎症性皮肤损害，除其他残疾外，还会引起衰弱的瘙痒(瘙痒)，严重损害生活质量。AD的发病常发生在儿童时期，可持续到成年。据估计，美国成人AD患病率约为1，900万人，其中约50%被诊断为AD。据估计，这些成年人中有60%患有中度至重度的疾病。此外，估计有1 000万儿童患有AD，其中约30%患有中至重度疾病。

乳膏，软膏和局部类固醇，或其他局部或全身抗炎剂，通常用于管理皮肤健康和减轻轻度至中度AD患者的皮肤炎症。那些通过局部治疗不能持续缓解症状的患者，历来都是使用全身类固醇或其他全身免疫抑制剂，如环孢素。虽然这些是有效的临时治疗突发事件，延长使用已与许多潜在的副作用或不良事件。全身类固醇，如泼尼松，可以导致暂时的症状缓解，但由于大量的副作用和严重疾病发作倾向于停止治疗，不建议使用它们来诱导稳定的缓解。环孢素也不适合长期使用，因为它与肾毒性，多毛症，恶心和淋巴瘤有关，患者必须在一至两年后停止使用。

我们认为局部免疫抑制剂不能充分解决AD的全身性问题。此外，与全身免疫抑制剂如类固醇和环孢素有关的安全性问题使它们不适合长期服用。鉴于护理剂的历史标准的这些不足，AD的治疗模式正在演变。

在AD治疗领域有两个关键的近期发展将决定未来的护理标准：(1)生物制剂dupilumab于2017年批准用于中度至重度AD；(Ii)口服Janus激酶(“JAK”)抑制剂的临床进展，这些抑制剂处于临床发展后期，预计到2021年上市。

Dupilumab是最近批准的一种针对Th2通路的AD生物。Dupilumab通过阻断IL-4受体α(IL-4Rα)，阻止IL-4和IL-13结合，抑制T细胞活化和促炎信号通路的扩增。大约36%的接受每周或每两周注射杜匹鲁马抗体的患者在疾病症状方面取得了显著的改善。Dupilumab于2017年在美国和欧洲被批准用于中度至重度AD。Dupilumab的净销售额2017年为2.57亿美元，2018年为9.22亿美元，突显出对安全有效的系统治疗AD的需求日益增长。

在口服JAK抑制剂在AD的发展中，有三个在第三阶段的发展：upadacitinib，baritinib和abrocitinib。Jak抑制剂阻断多种促炎细胞因子(包括IL-4和IL-13)的信号通路，从而阻止Th2细胞在炎症部位的下游信号。虽然JAK抑制剂已经显示出与杜匹鲁玛的相似的临床疗效，并提供了口服给药的优势，但这些抑制剂具有广泛的免疫抑制作用，因此可能不适合长期服用。此外，FDA已经为JAK抑制剂设置了黑匣子警告，这是由于潜在的严重感染、恶性肿瘤和血栓栓塞事件而在其他适应症中得到批准的。

尽管最近取得了这些进展，但我们认为，在治疗AD的安全和有效的药物方面，仍有很大的未得到满足的医疗需求和市场潜力。我们认为口服CCR 4拮抗剂可以阻止Th2细胞迁移到炎症组织，这是一种高度分化的方法。我们进一步相信，口服制剂具有良好的安全性和有效性，将为患者提供一个有吸引力的替代方案，而不是每两周注射一次杜匹鲁马。虽然JAK抑制剂是口服的，但它们具有广泛的免疫抑制作用，因此可能不适合长期服用。

除了AD，许多过敏性疾病的特点是对Th2细胞产生的细胞因子有炎症反应。这些疾病包括过敏性哮喘、慢性荨麻疹、慢性鼻窦炎、过敏性结膜炎和嗜酸粒细胞性食管炎。

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，以间歇性气道阻塞、肿胀和粘液分泌增多为特征，可导致咳嗽、喘息和呼吸困难。过敏性哮喘是由吸入过敏原，包括灰尘，花粉和皮屑引起的。据估计，美国约有2，520万人患有哮喘，其中过敏性哮喘是最常见的亚型，约占哮喘儿童的80%，约占哮喘成人的60%。哮喘由Th2过敏和Th17自身免疫机制共同驱动。估计40%至50%的哮喘患者属于Th2高亚型，其特征是IL-13和IL-5水平升高。

哮喘的标准治疗包括吸入快速作用的β。₂-治疗急性症状的激动剂和每日小剂量吸入皮质类固醇(ICS)单一疗法作为一线维持治疗。抗免疫球蛋白E(“抗IgE”)单克隆抗体omalizumab和IL-4Rα拮抗剂dupilumab可用于哮喘患者不加控制的ICS治疗。虽然这些治疗通常是有效的，他们是通过注射和他们的目标是下游的CCR 4，提供了一个口服的市场机会，上游的替代方案。

慢性荨麻疹(CUS)是包括慢性自发性荨麻疹(CSU)、胆碱能荨麻疹(CLU)和症状性皮肤病的一组皮肤病，其特征是荨麻疹、发红、瘙痒和肿胀，持续时间超过6周。CSU的触发因素尚不清楚；然而，CLU是由体温升高和外源性机械刺激与皮肤接触引起的症状性皮肤运动引起的。症状来源于真皮肥大细胞的脱颗粒，IgE信号可能导致不适当的肥大细胞活化。荨麻疹影响15-20%的人群在他们的一生中，大约30%的荨麻疹患者反复发作。

目前CU的治疗指南建议使用口服H1抗组胺药物作为一线治疗，低反应者的剂量上升高达标准剂量的4倍。高达50%的CSU患者对H1抗组胺药物没有反应，可以使用注射的单克隆抗体omalizumab，作为第二线治疗，其应答率约为65%。鉴于这些已批准的生物药物的反应率，仍然有一个安全的，有效的治疗与良好的口服剂量的需要仍未得到满足。CCL 17和CCL 22在慢性荨麻疹中升高，支持RPT 193在这一适应症中的潜在应用。

慢性鼻鼻窦炎(CRS)是一种以鼻窦粘膜炎症为特征的疾病，它导致面部疼痛/压力、鼻引流、鼻塞、减少或嗅觉丧失，至少持续8-12周。由于缺乏症状特异性，需要使用客观的测量手段，如鼻内窥镜或CT扫描来确认这种疾病。据认为，约有5-15%的普通人群经历CRS，但医生诊断的CRS患病率为2-4%。人们普遍认为，CRS是一种异质性疾病，炎症的原因是多种多样的、多因素的，包括宿主和环境因素之间的重叠。

CRS的标准治疗方法是使用局部和口服类固醇、抗生素，并在症状得不到有效治疗的情况下进行手术治疗。IgE抗体可能在CRS中起一定作用，总IgE水平与疾病严重程度有关。因此，抗IgE抗体omalizumab和抗IL-5抗体reslizumab和mepolizumab已被评价为CRS的替代治疗方案，reslizumab和mepolizumab现在被认为是CRS鼻息肉患者的推荐治疗方案。Dupilumab还在CRS的第三阶段试验中显示了活性。与这些广泛使用的可注射生物制剂相比，我们认为口服给药治疗具有相当的安全性和有效性，其结果将具有竞争性。鉴于Th2靶向生物制剂的活性，我们认为RPT 193是一种潜在的口服疗法。

变态反应性结膜炎是一种眼部疾病，在这种疾病中，由于暴露于过敏原，结膜--眼睑内的透明组织并覆盖着眼睛的白色部分--会发炎。单纯性变应性结膜炎、春季角膜结膜炎、特应性角膜结膜炎和巨大乳头性结膜炎是过敏性结膜炎的四种主要类型。这些不同的结膜炎表现在其受影响的人群和病因不同。大多数结膜炎患者有单纯性变态反应性结膜炎，这主要影响20岁以下的患者。诊断很难估计，因为患者往往不能报告症状，也不寻求医疗照顾，但据估计，10%-30%的普通人群患有这种眼部炎症。事实上，60%以上的过敏患者被认为患有过敏性结膜炎。

目前对单纯性变态反应性结膜炎的治疗模式以抗组胺和肥大细胞稳定滴为一线治疗方案。第二线治疗是为患者提供局部非甾体抗炎滴剂。对难治性患者给予皮质类固醇滴剂不超过两周，临床医生也可能选择给患者全身抗组胺药。我们认为严重难治性单纯性变应性结膜炎患者的耐受性和安全性没有得到满足，因为长期使用皮质类固醇和抗组胺药物会产生不良反应。CCL 17和CCL 22在过敏性结膜炎中升高，支持RPT 193在此适应症中的潜在应用。

嗜酸性食管炎是一种慢性变态反应性食管炎症性疾病。据估计，嗜酸性食管炎在美国至少影响15万人。西欧、澳大利亚和北美的研究估计流行率为每100 000人50至100例。嗜酸细胞性食管炎是由大量嗜酸性粒细胞在食管中的存在引起的，其来源于免疫过敏、环境蛋白和遗传等多种因素。

嗜酸细胞性食管炎的标准治疗包括饮食改变、食道扩张和外用皮质类固醇作为一线药物的药物。据估计，60%到75%患有嗜酸细胞性食管炎的成年人服用局部类固醇至少有部分症状反应。虽然类固醇提供症状缓解一旦治疗，病人需要继续维持方案，因为疾病复发是常见的后停止治疗。Dupilumab已在临床试验中证实了其在嗜酸细胞性食管炎中的活性，支持了RPT 193在这一适应症中的潜在应用。

在体外趋化试验中，rPT 193用IC阻断CCL 22诱导的人Th2细胞趋化作用。₅₀~370 nm。比较而言，两种CCR 4拮抗剂AZD 2098和GSK 2239633均表现出趋化IC。₅₀在相同的离体实验中，头对头进行测定，结果>3M。

在AD小鼠模型中，反复对卵清蛋白(OVA)的全身敏化(OVA)诱导Th2反应，导致Th2细胞因子IL-4、IL-5和IL-13在变应原暴露皮肤中的表达增加。这导致广泛的炎症，胶原蛋白沉积和皮肤增厚。口服RPT 193对OVA致敏的小鼠导致炎症的显著减少，如过敏原刺激的耳朵的皮肤厚度(两个独立实验，每只实验手臂5只小鼠)。RPT 193的治疗效果与皮质类固醇地塞米松(Dex)作为阳性对照的全身治疗效果相当。

下图显示了由耳朵厚度变化(“增量”)测量的实验轮廓和结果，这是由被挑战的耳朵和未受攻击的对照耳的耳厚差异决定的。

RPT 193所观察到的活性不仅见于OVA-AD模型，而且也见于另一种变应原诱导的AD模型。在该模型中，用异硫氰酸荧光素(FITC)致敏每个实验臂5只小鼠，诱导强烈的Th2细胞介导的反应。然后用FITC在耳朵上挑战致敏小鼠，这会导致炎症，导致肿胀，并且很容易被测量为耳朵厚度。在6个独立实验中，我们观察到在FITC攻击前一天用rPT 193治疗小鼠的厚度明显减少(p )。

在Th2驱动的FITC AD模型中观察RPT 193的治疗效果。与上述FITC诱导的AD模型不同的是，在变应原攻击后24小时，每只实验手臂5到10只小鼠接受治疗，而此时已经观察到明显的耳炎症。在三个独立实验中的三个实验中，口服RPT 193与治疗对照组相比，耳朵厚度有统计学意义上的减少(p )。

每日一次口服rtt 193还可显著减少体内发炎皮肤组织中Th2细胞的迁移(p )。

在变应原OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型中，用RPT 193对每只实验臂的10只小鼠进行两次独立实验，可显著减少免疫细胞向肺的迁移，包括白细胞介素-5(IL-5)和白细胞介素-13(IL-13)等Th2来源的细胞因子，这些细胞因子是该疾病的驱动因素。洗涤一小部分肺收集的支气管肺泡灌洗液(BALF)中，IL-5和IL-13均呈剂量依赖性下降。不出所料，抗IL-13对BALF中IL-5水平无影响.BALF中细胞浸润的减少和Th2源性细胞因子的水平支持了RPT 193能有效地减少Th2细胞向肺的迁移的假设。

在变态反应性哮喘的OVA模型中，用RPT 193治疗两个独立的实验，每只实验臂10只小鼠，也导致CCL 17和CCL 22水平显著降低(p )。

用RPT 193治疗过敏性哮喘模型小鼠，在两个独立实验中，每组10只小鼠，导致BALF中多种免疫细胞减少，包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。这些减少都与RPT 193通过阻断Th2细胞迁移而产生的广泛的抗炎作用相一致。这阻止了炎症级联的早期步骤之一，对免疫系统的多个下游成分和炎症反应产生了深远的影响。BALF中嗜酸性粒细胞的减少与抗IL-13抗体相当.然而，使用RPT 193观察到中性粒细胞和淋巴细胞数量的进一步下降，表明与其他Th2靶向方法相比，对疾病的潜在影响更大。

此外，我们认为rtt 193在OVA诱导的哮喘模型中的整体活性，如果在临床试验中得到证实并经fda批准，可以满足治疗过敏性疾病的未满足的医疗需求。我们认为，如果在临床试验中证实，通过口服可获得的治疗达到这种活动水平的能力，将是比需要定期注射的生物制剂的一个显著优势。

我们在2019年8月启动了RPT 193的人类第一阶段试验，我们称之为“无缝”，因为它从健康的志愿者开始，然后直接转变为AD患者的队列。试验的初始阶段1a部分由健康志愿者的单剂量和多剂量上升(SAD/MAD)队列组成，第1b阶段是AD患者的安慰剂对照研究。此后，我们打算将临床发展扩大到其他由Th2驱动的过敏症状。

我们已经完成了健康志愿者的1a期SAD和MAD队列，本阶段1a部分的盲安全性、药动学和药效学数据表明，使用健康志愿者每日一次的RPT 193剂量，可以达到目标药物水平和受体占用率。下图说明了健康志愿者初步的MAD药动学和SAD药效学数据。

由于COVID-19全球大流行所造成的环境和不确定性，我们暂时停止了对AD患者进行无缝第一阶段试验的1b阶段的注册。一旦与全球大流行有关的情况得到澄清，我们将继续监测情况，并打算重新开始临床试验。下图概述了我们在AD的第2b阶段试验的设计，该试验将在第1a/1b阶段的试验成功完成后进行。

我们正在开发一种GCN 2的小分子抑制剂(RPT-GCN2i)，该抑制剂针对肿瘤微环境中的代谢失调，从而导致免疫抑制，进而导致肿瘤的进展。我们相信，我们的专利药物发现和开发引擎已经证实了这一目标，抑制GCN 2可以通过处理肿瘤中改变的代谢途径和减轻TME通过营养饥饿和其他压力(如缺氧)产生的免疫抑制作用而产生直接的抗肿瘤作用。GCN2通路在健康组织中一般不活跃，提示有可能成为靶向GCN2药物的良好治疗指标。我们正在开发一种RPT-GCN2i，其目的是在2020年选择一位临床前候选人。我们相信，对专利数据库和公共数据库的计算分析将使我们能够确定肿瘤类型或更有可能从GCN 2抑制中获益的患者子集。

GCN 2是一种应激反应激酶，在代谢应激的条件下调节肿瘤细胞的免疫系统和存活。由于肿瘤血管的异常，有限的血液供应导致缺氧和营养缺乏，包括氨基酸。GCN 2通路的激活已在人类肿瘤中得到证实，重要的是，GCN 2缺乏限制了临床前肿瘤模型中的肿瘤生长。T细胞的活化在很大程度上取决于氨基酸和其他营养物质的有效性。GCN 2是T细胞中氨基酸和葡萄糖饥饿的关键细胞传感器。低水平的氨基酸，如色氨酸、精氨酸和其他氨基酸导致GCN 2的激活。这触发了T细胞内一系列的细胞信号事件，从而抑制了效应细胞的功能和生长。GCN 2，通过这一调节途径，阻止效应细胞在氨基酸水平有限的情况下产生免疫反应。GCN 2的失活消除了这一调控障碍，甚至在氨基酸饥饿的情况下也允许效应细胞增殖和激活，类似于肿瘤中可能存在的情况。

TME中低水平的色氨酸可通过阻断效应细胞的激活和增殖而抑制免疫。在与不同供体进行的6次独立细胞培养实验中，rpt-gcn2i在统计学上有显著差异(p )。

髓源性抑制细胞(MDSCs)是在多种癌症类型中发现的异质性细胞，可通过多种途径引起免疫抑制，包括代谢色氨酸的吲哚胺2，3-双加氧酶等酶的表达。活化CD8⁺从4名健康志愿者和1名癌症患者中分离出MDSCs的T细胞，其结果具有统计学意义(p )。

在CT 26小鼠肿瘤模型中，在4个独立实验中口服rpt-gcn2i，每只实验臂10只小鼠，具有统计学意义(p )。

HPK 1是T细胞活化的负调节因子，抑制HPK 1具有增强T细胞功能和抗肿瘤活性的作用。HPK 1是在一个简单的计算屏幕上识别出来的，它还识别了包括PD-1和CCR 4在内的经临床验证的靶标。我们利用高分辨率晶体结构来细化我们的铅HPK 1化合物的化学结构，并证明HPK 1的抑制增强了原代小鼠和人T细胞的体外活化以及体内抗原特异性CD8+T细胞效应的功能。口服HPK 1抑制剂可使多只小鼠单药抗肿瘤活性和肿瘤完全消退，并与检查点抑制剂联合使用。

我们将我们对治疗目标的快速识别和药物候选选择归功于我们的专利药物发现和开发引擎，该引擎依赖于我们团队在免疫学和化学方面的深厚专长，以及强大的计算生物学和通过我们先进的发现引擎开发困难目标的能力。我们的专利药物发现和开发引擎的关键支柱如下。

我们的药物发现和开发引擎旨在提高临床成功的概率和速度。

我们努力保护对我们的业务具有商业重要性的专利技术、发明和改进，包括获取、维护、执行和维护我们的知识产权，包括专利权，无论是在内部开发还是从第三方获得许可。我们在一定程度上依赖于与专利技术和药品候选人有关的商业秘密和技术诀窍，以及持续不断的创新，以发展、加强和保持我们的专利地位。我们还计划在一定程度上依赖于数据排他性、市场排他性和专利展期。我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的技术、发明和改进获得和维护专利和其他知识产权保护；保护和执行我们的专利权利，包括我们拥有或将来可能获得的任何专利；以及在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方有效和可执行的专利和其他知识产权的情况下运作。知识产权不能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

截至2019年12月31日，我们的专利组合包括五个针对CCR 4抑制化合物及其治疗用途的专利系列，其中三个针对FLX 475，另一个针对RPT 193，详见下文。

截至2019年12月31日，我们拥有一项针对FLX 475及其他相关化合物的美国专利，包括用于治疗包括癌症在内的疾病的相同和治疗方法的药物组合物，在美国有一项相应的待决和允许专利申请，在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、香港、欧洲专利公约、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯、新加坡、南非和台湾有16项相应的待决专利申请。我们已颁发的美国专利，以及我们在全球范围内可能申请的任何专利，将于2037年到期，不包括任何额外的专利期限调整或延期，并假定支付所有适用的维持费或年金费。我们还拥有一项针对FLX 475多态形式及其配方的美国临时专利申请。除上述物质专利和专利申请的组成外，截至2019年12月31日，我们拥有一项美国专利申请、一项待决专利合作条约(PCT)专利申请和一项针对一般CCR 4拮抗剂(特别包括FLX 475)治疗EBV阳性癌症治疗方法的台湾专利申请。在美国和全世界，这些待决申请可能颁发的任何专利都将于2038年到期，不包括任何额外的专利期限调整或延期，并假定国家阶段条目是根据待决的PCT申请和支付所有适用的维持费或年金费用及时提交的。除其他事项外，我们待决的PCT专利申请没有资格成为已颁发的专利。, 在我们寻求专利保护的国家，我们在30个月内提出国家阶段专利申请。如果我们不及时提交任何国家阶段的专利申请，我们可能会失去我们的PCT专利申请的优先权日期，以及对PCT专利申请中披露的发明的任何专利保护。

截至2019年12月31日，我们拥有美国专利申请1份，PCT专利申请1份，台湾专利申请1份，涉及RPT 193和其他相关化合物的药品组合物，包括用于治疗免疫、炎症、代谢疾病或癌症等疾病的相同和治疗方法。在美国和全世界，这些待决申请可能颁发的任何专利将于2039年到期，不包括任何额外的专利期限调整或延期，并假定国家阶段条目是根据待决的PCT申请和支付所有适用的维持费或年金费用及时提交的。除非我们在寻求专利保护的国家在30个月内提出国家阶段专利申请，否则我们的待决PCT专利申请没有资格成为已颁发的专利。如果我们不及时提交任何国家阶段的专利申请，我们可能会失去我们的PCT专利申请的优先权日期，以及对PCT专利申请中披露的发明的任何专利保护。

截至2019年12月31日，在RPT-GCN2i产品开发方面，我们拥有1项美国临时专利申请、1项美国非临时专利申请、1项PCT专利申请和1项台湾专利申请，均针对开发中的某些化合物、相同的药物组合物以及使用该专利的治疗方法。从这些待决专利申请中可能发放的任何专利将于2039年到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长，并假定国家阶段条目是根据待决的PCT申请和支付所有适用的维持费或年金费及时提交的。除非我们在寻求专利保护的国家在30个月内提出国家阶段专利申请，否则我们的待决PCT专利申请没有资格成为已颁发的专利。如果我们不及时提交任何国家阶段的专利申请，我们可能会失去我们的PCT专利申请的优先权日期，以及对PCT专利申请中披露的发明的任何专利保护。

我们的任何临时专利申请都没有资格成为已颁发的专利，除非，除其他事项外，我们在提出相关的临时专利申请后12个月内提出一项非临时专利申请。如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去对任何该临时专利申请中披露的发明的任何临时专利申请和任何专利保护的优先权日期。关于我们的候选药物，我们打算在正常的业务过程中发展和商业化，我们打算在可能的情况下寻求专利保护，包括成分、使用方法、剂量和制剂。我们也可以在制造和药物开发过程和技术方面寻求专利保护。我们目前不拥有与我们的专利发现和开发引擎相关的任何专利或专利申请。获得和维持专利保护取决于政府专利机构对各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况。我们可能无法获得专利保护，我们的组合物，使用方法，剂量和配方，制造和药物开发过程和技术在世界各地。已颁发的专利可以提供不同时期的保护，这取决于专利申请的提交日期、专利的签发日期和获得专利的国家的专利的法定期限。一般来说，为在美国提出的申请颁发的专利在最早生效之日起20年后到期。此外，在某些情况下，涉及或声称FDA批准的产品的美国已颁发专利的期限可以延长，以收回由于FDA监管审查期而实际上失去的部分条款, 这就是所谓的专利展期。修复期不得超过5年，包括修复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。有关专利展期的更多信息，请参见下面的“Business-U.S.专利条款恢复和营销专门性”。根据外国法域的法律，美国境外的专利期限各不相同，但通常也是从最早生效之日起20年。然而，一项专利所提供的实际保护因产品而异，因国而异，取决于许多因素，包括专利的类型、覆盖范围、与监管有关的扩展的可得性、某一特定国家的法律补救办法的可用性以及专利的有效性和可执行性。专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。有关我们知识产权相关风险的更多信息，请参见“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。在美国，没有关于生物制药领域专利允许索赔范围的一致政策。相关的专利法及其在美国以外的解释也是不确定的。美国和其他国家修改专利法或对专利法的解释可能会削弱我们保护技术或药物候选者的能力，并可能影响这种知识产权的价值。特别是，我们能否阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口侵犯我们知识产权的产品，在一定程度上取决于我们能否获得、维持、执行和捍卫涉及我们的技术、发明和改进的专利要求。我们不能保证我们的任何待决专利申请或我们将来可能提出的任何专利申请都会获得专利，我们也不能保证将来可能授予我们的任何专利在保护我们的产品、使用或制造这些产品的方法方面将在商业上有用。此外，我们获得的任何专利都不能保证我们有权在我们的产品商业化方面实践我们的技术。制药和生物技术领域的专利和其他知识产权正在演变，涉及许多风险和不确定性。例如，第三方可能会阻止专利，这些专利可能被用来阻止我们将药品候选品商业化和实践我们的专利技术，我们的专利权可能会受到质疑、无效或规避。, 这可能限制我们阻止竞争对手销售相关产品的能力，也可能限制我们药品候选方可能存在的专利保护期限。此外，我们现在或将来根据任何已颁发的专利或许可所授予的权利范围，可能无法为我们提供保护或竞争优势，使我们能够对抗具有类似技术的竞争对手。此外，我们的竞争对手可以独立开发类似的技术，这些技术超出了我们所获得的任何专利所授予的权利范围。基于这些原因，我们可能会面对有关药物候选人的竞争。此外，由于开发、测试和对潜在产品进行监管审查所需的大量时间，有可能在任何特定药物候选产品商业化之前，此类产品的任何专利保护在商业化后可能会到期或只在短期内继续有效，从而减少专利所提供的商业优势。

除了专利保护外，我们还依靠未经专利的商业机密和机密技术以及持续不断的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。然而，商业秘密和机密信息很难得到保护。我们寻求保护我们的专有信息，在一定程度上，使用与任何未来的合作者，科学顾问，雇员和顾问的保密协议，以及与我们的员工的发明分配协议。我们还与选定的顾问、科学顾问和合作者签订了要求分配发明的协议。这些协定可能无法提供有意义的保护。这些协议也可能被违反，我们可能没有足够的补救办法。此外，我们的商业秘密和/或机密技术可能被第三方了解或独立开发，或被我们向其披露此类信息的任何合作者滥用。尽管采取了任何措施来保护我们的知识产权，未经授权的各方可能试图复制我们的产品或药品的某些方面，或获取或使用我们认为是专有的信息。虽然我们采取措施保护我们的专有信息，第三方可以独立开发相同或类似的专有信息，或者以其他方式访问我们的专有信息。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业机密和专有信息。有关我们知识产权相关风险的更多信息，请参见“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”。

2019年12月，我们与根据大韩民国法律组建的公司Hanmi签订了一项合作和许可证协议，根据该协议，我们授予Hanmi独家许可证，用于开发、制造和商业化FLX 475及与汉米领土上的人类癌症有关的化合物和产品，以及某些分许可证权利。考虑到这些权利，根据该协议，我们有权获得1 000万美元的前期付款400万美元和预期的短期里程碑付款600万美元，并将有资格获得(1)在实现指定里程碑后最多可获得108.0美元的额外或有付款，包括根据汉米领土第三阶段临床试验的第一位病人的剂量最多4 800万美元，以及在汉米领土提出和批准一项新的药物申请，以及根据年净销售额至多6 000万美元，(2)汉米地区FLX 475未来净销售额的两位数低版税。(C)从第一次商业销售开始，至(A)有关专利权到期为止；(B)适用的政府当局授予的管制或数据排他权到期；(C)自第一次商业销售起计五年(该期间为该产品和国家的“皇室条款”)；(X)如有关产品在适用国家内的有效申索不包括在适用国家内的有效申索范围内，则(X)将扣减(X)使用费；(Y)与从该第三者取得的许可证有关，以发展该等产品。, 在汉米地区制造或商业化FLX 475，(Z)按百分比依赖于任何非专利产品在Hanmi地区的市场份额。如果我们赞助针对人类癌症的FLX 475的第三阶段临床试验，Hanmi将有权参加在Hanmi地区的此类试验。我们将提供FLX 475用于汉米的第二阶段临床试验和Hamni将偿还我们的制造成本。如果有要求，我们将促进技术转让给汉美公司，以便他们为第三阶段试验和商业化生产FLX 475产品。协议的期限将持续到汉米的特许权使用费支付义务到期为止，除非汉米出于方便、安全的原因而提前终止，如果我们放弃了FLX 475及相关产品的开发，如果我们不同意汉米在适用的政府当局要求的任何研究中使用FLX 475，或者我们违反了协议下的陈述和保证，则不在此限。该协议也可由任何一方因另一方的重大违约或破产而终止。如果汉米终止协议的原因或我们放弃开发FLX 475及相关产品，重大违约或破产，汉米将保留永久许可，我们的某些知识产权与FLX 475。

2018年11月，我们与默克(在美国和加拿大以外称为MSD)的子公司MSD国际有限公司(MSD International GmbH)签订了一项临床试验合作和供应协议，根据该协议，我们将对晚期癌症患者进行一项临床试验，评估FLX 475为单一疗法，并与默克公司的抗PD-1疗法Keytruda(Pbrobrolizumab)联合进行临床试验。我们是临床试验的发起人，并负责进行临床试验的费用，默克公司将免费提供Keytruda用于临床试验，但我们可能需要在某些早期终止事件中偿还默克公司的制造费用。任何一方都没有任何其他义务来偿还任何由另一方承担的费用或费用。我们保留在临床试验中使用的FLX 475数量的所有权，我们将拥有默克公司提供给我们用于临床试验的Keytruda的数量。该协议规定共同拥有与这两种药物的联合使用有关的任何发明、临床数据和临床试验结果。默克公司将完全拥有在临床试验中产生的仅与Keytruda有关的任何发明，以及由默克公司或代表默克公司对临床试验期间收集的样本进行测试所产生的所有数据。我们将完全拥有在临床试验中产生的仅与FLX 475有关的任何发明，因使用FLX 475作为一种单一疗法而产生的临床数据，以及由我们或代表我们在临床试验期间收集的样本所产生的所有数据。该协议的期限将持续到临床试验的最后报告提交为止，条件是任何一方都可以终止协议，因为另一方未治愈的材料违约，违反了反腐败义务，病人的安全问题。, 禁止供应该方化合物的管制行动，或该方终止其化合物的开发或撤回其化合物的监管许可的行为。如果默克公司没有对使用Keytruda的临床试验协议作出任何修改，而默克合理地要求使用Keytruda，默克公司可能也会终止协议，以解决默克公司提出的任何担心，即Keytruda正以不安全的方式用于临床试验。

生物技术和制药工业，包括肿瘤学和炎症性疾病领域，其特点是技术迅速发展，竞争激烈，并强调知识产权保护。我们面临许多不同来源的实质性竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们相信，影响本港任何药物候选人成功的主要竞争因素，包括选择病人的策略、疗效(单一及组合策略)、安全状况、管理方法、成本、推广活动水平及知识产权保护。

如果获得批准，FLX 475将与目前批准用于癌症治疗的疗法竞争，尤其是免疫肿瘤学。许多大型和专业的制药和生物技术公司正在开发或销售潜在的免疫肿瘤学疗法，如默克、布里斯托-迈尔斯斯基布、诺华、阿斯利康、辉瑞和罗氏/基因技术。此外，还有一个CCR 4-靶向T_雷格-消耗抗体mogamulizumab，由Kywa Hakko Kirin开发，以及其他T抗体_雷格-以ChemoCentryx、Tusk/Roche和Agenus/Gilead等公司目前正在开发的药物为目标。

RPT 193是一种CCR 4拮抗剂，旨在治疗过敏性疾病，包括AD和其他疾病。如果AD获得批准，我们将面临来自dupilumab的品牌竞争(由Regeneron和赛诺菲销售，名为Dupixent)。^®)，一种最近被批准的生物。此外，还有几家公司正在开发可批准用于AD的治疗方法，包括辉瑞、礼来/英塞、AbbVie、AnaptysBio、Dermira和Amgen/AstraZeneca等大型制药和生物技术公司。

有几家大型制药公司和专业制药公司，以及具有营销或后期资产的生物技术公司，这些公司的目标是Th2通路，这些公司包括Amgen、AstraZeneca、Chiesi农场制药公司、GSK、诺华公司、罗氏公司、赛诺菲公司和蒂瓦公司。

与我们竞争的许多公司，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售经批准的产品方面，拥有比我们更多的财政资源和专门知识。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。

FDA和其他联邦、州和地方各级的监管机构，以及外国的监管机构，都对药品的研发、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控以及我们正在开发的药品审批报告等方面进行了广泛的监管。我们和第三方承包商将被要求通过各种临床前，临床和商业批准要求的管理机构的国家，我们希望进行研究，或寻求批准或许可我们的药物候选人。

FDA要求的药品候选产品在美国上市的过程通常包括以下几个方面：

在开始第一次临床试验之前，我们必须向FDA提交一份IND报告。IND是向FDA申请授权，向人类管理一种调查性的新药产品。IND提交报告的中心焦点是临床试验的一般调查计划和协议。IND还包括动物和体外研究的结果，评估该产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征；化学、制造和控制信息；以及任何支持使用研究产品的现有人类数据或文献。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间内对拟议的临床试验提出安全问题或问题。在这种情况下，IND可能处于临床搁置状态，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能导致或不可能导致FDA授权开始临床试验。

临床试验涉及在符合GCPs的合格调查人员的监督下，对人体受试者进行研究产品的管理，其中包括要求所有研究对象在参与任何临床试验时都必须征得他们的知情同意。临床试验是根据协议进行的，除其他外，详细说明了研究的目的、用于监测安全的参数和要评估的有效性标准。在产品开发期间进行的每一次临床试验以及随后的任何协议修订，都必须单独提交给现有的IND。此外，建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在临床试验开始之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意表，并必须监督研究直到完成为止。监管当局、IRB或保荐人可在任何时候以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险或试验不太可能达到规定的目标。一些研究还包括由临床试验发起人组织的一个独立的合格专家小组(称为数据安全监测委员会)进行监督，该小组授权一项研究是否可以根据从研究中获得的某些数据在指定的检查点进行，如果它确定受试者或其他理由存在不可接受的安全风险，例如没有证明有效性，则可能停止临床试验。还有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。

为了获得NDA的批准，人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这三个阶段可能会重叠。

注册试验是一种临床试验，它充分满足监管机构的要求，以评估候选药物的有效性和安全性，从而可以用来证明批准该药物是正当的。一般来说，注册试验是第三阶段试验，但如果试验设计提供了对临床效益的可靠评估，特别是在没有满足医疗需要的情况下，则可能是第二阶段试验。

在某些情况下，FDA可能要求，或公司可能自愿进行额外的临床试验后，产品被批准，以获得更多的信息，该产品。这些所谓的第四阶段研究可能会成为批准NDA的一个条件.在进行临床试验的同时，公司可以完成更多的动物研究，并开发关于候选药物特性的更多信息，并且必须根据cGMP的要求，最终确定生产该产品的商业数量的过程。生产过程必须能够持续地生产出高质量的候选药物批次，并且，除其他外，必须开发测试最终产品的方法。此外，必须选择合适的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选药物在其保质期内不会经历不可接受的劣化。

假设根据所有适用的法规要求成功完成所有所需的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准将该产品用于一个或多个适应症的销售。NDA必须包括从相关的临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或模棱两可的结果以及积极的发现，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等有关的详细信息。FDA在收到NDA后60天内确定提交申请，以确保其完整性。如果FDA确定在拟议的药物产品、建议的指示和解决任何特定缺陷所需的时间方面，缺少或不完整的信息是有意义的，它可以发出拒绝提交信件。提交NDA要求向FDA支付大量的申请使用费，除非豁免或豁免适用。

一旦提交了NDA，FDA的目标是在接受申请后10个月内审查标准申请，如果申请符合优先审查资格，则在FDA接受备案申请后6个月内进行审查。在标准和优先审查中，FDA要求提供更多信息或澄清往往大大延长了审查过程。FDA对NDA进行审查，以确定一种产品是否安全有效。FDA可能会召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。在批准NDA之前，FDA通常会检查生产该产品的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守GCP。如果FDA确定申请、制造过程或制造设施是不可接受的，它将概述提交文件中的缺陷，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求提供的补充信息，FDA最终仍可能决定申请不符合审批的管理标准。

在FDA对NDA进行评估并对生产该产品的生产设施进行检查之后，FDA可能会发出一封批准函或一封完整的回复信。批准函授权对产品进行商业销售，并提供特定指示的具体处方信息。一封完整的回复信将描述FDA在NDA中发现的所有缺陷。在签发完整的回复信时，FDA可以建议申请人可能采取的行动，以便将NDA置于批准的条件下，包括要求提供更多的信息或澄清。如果适用的监管标准不符合，FDA可能会延迟或拒绝批准NDA，要求额外的测试或信息，和/或要求上市后的测试和监督来监测产品的安全性或有效性。

如果对某一产品给予管制批准，这种批准将根据特定的迹象予以批准，并可能导致对该产品可能销售的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准带有风险评估和缓解策略(REMS)的NDA，以确保该产品的好处大于其风险。REMS是一种安全战略，用于管理与产品相关的已知或潜在的严重风险，并通过管理这些药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，还可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。FDA还可以在其他方面，包括对拟议中的标签的修改或制定适当的控制和规范的条件下予以批准。一旦获得批准，fda可以撤回产品批准，如果不遵守营销前和销售后的要求，或者在产品进入市场后出现问题的话。FDA可能要求一个或多个阶段后的市场研究和监督，以进一步评估和监测产品的安全性和商业化后的有效性，并可能限制进一步营销的产品根据这些后营销研究的结果。

FDA为符合条件的候选药物提供了一些快速开发和评审计划。快车道计划旨在加快或促进审查符合某些标准的新产品的过程。具体来说，如果新产品的目的是治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并证明有可能解决未满足的疾病或疾病的医疗需求，则有资格获得快车道指定。快车道标识适用于产品的组合和它正在研究的具体指示。快速通道产品的赞助商有机会在产品开发期间经常与评审小组进行交互，一旦提交了NDA，该产品可能有资格获得优先审查。快车道产品也可能符合滚动评审的资格，FDA可以在提交完整申请之前考虑滚动审核NDA的部分，如果保荐人提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定时间表是可以接受的，并且保荐人在提交NDA的第一部分时支付任何所需的用户费用。

一种旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病的产品也可能有资格获得突破性治疗指定，以加快其发展和审查。如果初步的临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床意义的终点上显示出比现有疗法有很大的改进，例如临床发展早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可以获得突破性治疗指定。该指定包括所有的快速通道项目功能，以及从第一阶段开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

任何产品如果与市场上销售的产品相比，有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或疾病方面作出重大改进，就有资格得到优先审查。对于含有新分子实体的产品，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申报日期后的6个月内对营销申请采取行动(相比之下，在标准审查下的10个月)。

此外，为了治疗严重或危及生命的疾病或疾病的安全性和有效性而研究的产品，如果确定该产品对合理可能预测临床效益的代孕终点有影响，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点，合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，则可能得到加速批准，同时考虑到病情的严重程度、罕见程度或流行程度以及可供选择的治疗方法的可得性或缺乏性。作为加速批准的条件，FDA通常会要求主办方进行充分和严格控制的营销后临床试验，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。此外，食品和药物管理局目前要求，作为加速批准的一个条件，预先批准宣传材料，这可能会对该产品的商业发布时间产生不利影响。

根据“孤儿药物法”，FDA可以对旨在治疗罕见疾病或疾病的药物或生物给予孤儿称号，这种疾病或状况在美国影响不到20万人，在美国则超过20万人，而在美国，没有人合理地期望为这种疾病或疾病在美国开发和提供一种药物或生物药物或生物的费用将从在美国销售的这种药物或生物中收回。在提交NDA之前，必须要求指定孤儿药物。在FDA授予孤儿药物的称号后，FDA公开披露了治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药品的指定在监管审查或批准过程中没有任何好处，也没有缩短其持续时间。

如果被指定为孤儿药物的产品随后获得FDA对其指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家批准(或排他性)，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，包括完全NDA，以销售同一种药物，但在有限的情况下除外，例如在临床上优于具有孤儿药物专卖性的产品。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对同一疾病或条件的不同药物或生物，或同一药物或不同疾病或情况下的生物。孤儿药品指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和申请用户费用的免除。

被指定为孤儿的药品，经批准使用比其被指定为孤儿的指征范围更广的，不得获得孤儿药品专卖权。此外，如果美国食品和药物管理局后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法确保足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需要，则可能丧失在美国的独家销售权。

我们根据FDA的批准生产或销售的任何产品都必须受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经验报告、定期报告、产品取样和分销以及产品广告和促销有关的要求。在批准后，大多数被批准的产品，如添加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的审查和批准。还有持续的用户费用要求，根据这一要求，FDA评估在批准的NDA中确定的每种产品的年度计划费用。药品制造商及其分包商必须向fda和某些州机构注册他们的机构，并定期接受fda和某些州机构对cgmp的遵守情况的检查，而cgmp对我们和我们的第三方制造商规定了某些程序和文件要求。对制造过程的改变是严格管制的，并且根据变化的重要性，在实施之前可能需要事先得到FDA的批准。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cgmp的情况，并将报告要求强加给我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规合规。

如果不维持对监管要求和标准的遵守，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤销批准。后来发现一个产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不遵守监管要求，可能导致修订批准的标签以增加新的安全信息；实施市场后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。其他潜在后果包括：

FDA对生物制品和药物的营销、标签、广告和推广进行了严格的监管。一家公司只能提出那些与安全和功效、纯度和效力有关的索赔，这些都是FDA批准的，并且符合批准的标签的规定。然而，公司可能分享真实和不误导的信息，否则符合产品的FDA批准的标签。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。不遵守这些要求，除其他外，可能导致不利的宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为该产品的标签中没有描述的用途开一些合法可用的产品，这些产品与我们测试并经FDA批准的产品不同。这种标签外的用途在医疗专业中很常见。医生可能认为，这种标签外的用途是最好的治疗病人在不同的情况下。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制制造商就其产品的标签外使用问题进行交流.

一种治疗产品可能依赖于体外伴侣诊断，用于选择更有可能对该疗法有反应的患者。如果体外诊断对于治疗产品的安全和有效使用至关重要，那么FDA通常需要在FDA批准治疗产品的同时批准或批准诊断。根据FDA的指导，用于在药物临床试验中作出治疗决定的配套诊断设备通常将被视为一种调查设备，除非该设备已被批准或批准用于预定用途。如果用于作出关键的治疗决定，如病人的选择，诊断设备通常将被认为是一个重大的风险装置，根据FDA的调查设备豁免(IDE)，条例。因此，诊断设备的发起人将被要求遵守IDE法规。根据指南，如果要同时研究诊断设备和药物以支持其各自的批准，则如果试验既符合IDE法规的要求，又符合IND法规的要求，则可以在同一项调查试验中对这两种产品进行研究。指南规定，根据试验计划和主题的详细情况，主办方可以单独提交一个IND，或者同时提交IND和IDE。

要想获得fda批准的体外配套诊断，要么需要市场前通知(也叫510(K)许可)，要么需要市场前的批准(“pma”)来进行这种诊断。对配套诊断的审查涉及与FDA的设备和放射健康中心的审查的协调。

PMA过程，包括收集临床和非临床数据，以及提交和审查FDA，可能需要数年或更长时间。申请人必须准备并向FDA提供设备的安全性和有效性的合理保证，包括关于该设备及其部件的信息，除其他外，包括设备设计、制造和标签方面的信息。PMA申请须缴付申请费。此外，用于设备的PMAs通常必须包括广泛的临床前和充分的、控制良好的临床试验的结果，以确定设备的安全性和有效性，以适用于FDA批准的每一种适应症。特别是，对于诊断，申请人必须证明诊断产生可重复的结果。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合“质量体系条例”(“QSR”)，该条例规定了详细的测试、控制、文件和其他质量保证要求。

专利的期限取决于颁发专利的国家的法律。在大多数法域，专利期限是从非临时专利申请的最早提交日期起20年。根据FDA批准我们药品候选人的时间、期限和具体情况，我们获得的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利展期。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期超过专利的正常有效期不超过五年，仅限于批准的指示(或在延期期间批准的任何其他迹象)，作为对在FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。对涉及产品的专利授予的专利期限通常为IND生效日期到NDA提交日期之间的一半时间，再加上NDA提交日期到该申请最终批准日期之间的时间。但是，专利期限的恢复不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起的14年以上。只有一项适用于核准产品的专利才有资格延期，只有涉及该核准产品的索赔、使用方法或制造方法可以延期。此外，延期申请必须在有关专利到期之前提交。涉及申请批准的多个产品的专利只能与其中一项批准相关联。USPTO与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期限的申请。将来，我们打算申请恢复我们所拥有的专利的专利期限。, 如果有资格进行这种修复，则根据临床试验的预期时间和相关NDA的提交所涉及的其他因素，在其当前的到期日期之后添加专利期限。我们不能保证我们的任何待决专利申请都会被发布，或者我们将从任何专利期限的延长中受益。

“美国联邦食品、药品和化妆品法”(“FDCA”)中的营销独家条款也可能推迟对竞争产品的某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一位获得NDA批准的新化学实体的申请人提供了五年的非专利营销独占权。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在排他期内，FDA不得接受由另一家公司根据相同的活性单元为另一种药物提交的缩短新药申请(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，不论该药物是用于与原创新药物相同的指示，还是用于另一种指示。然而，如果一项申请包含对创新者NDA持有者向FDA列出的专利的无效或不侵犯的证明，则可以在四年后提交申请。FDCA还为NDA或现有NDA提供三年的市场独占性，如果申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)被FDA认为对批准申请至关重要，例如新的适应症、剂量或现有药物的强度。这三年的独占性仅包括在新的临床调查的基础上获得批准的药物的修改，并不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)含有活性药物的药物的申请，以满足最初的使用指示或条件。五年和三年的独家经营不会延误完整的NDA的提交或批准.不过, 申请人提交完整的NDA将被要求进行或获得参考所有的临床前研究和充分和良好控制的临床试验，以证明安全和有效的权利。孤儿药品专卖，如下文所述，可能会提供七年的营销专卖期，除非在某些情况下。在美国，儿科排他性是另一种监管市场排他性。儿科排他性，如果被授予，增加了六个月现有的排他性期限和专利条款。这六个月的独占性，从其他排他性保护或专利期限结束后，可以根据FDA签发的“书面请求”自愿完成儿科试验。

在欧洲，我们未来的药物也可能受到广泛的监管要求。与美国一样，只有获得主管监管机构的营销授权，才能销售医药产品。

与美国类似，欧洲临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的管制。尽管欧盟第2001/20/EC号临床试验指令力求统一欧洲联盟临床试验监管框架，为欧洲联盟临床试验的控制和授权规定了共同规则，但欧洲联盟成员国对该指令的规定作了不同的修改和适用。这导致成员国制度发生重大变化。在现行制度下，在临床试验开始之前，必须在每个欧洲联盟国家批准由两个不同的机构进行试验：国家主管当局(“NCA”)和一个或多个道德委员会(“ECs”)。在现行制度下，在临床试验期间发生的对所调查药物的所有可疑的意外严重不良反应都必须报告给成员国的NCA和ECs。

2014年，通过了新的第536/2014号临床试验条例，取代了目前的指令。一旦欧盟门户和数据库全面运作，新条例将直接适用于所有欧盟成员国(没有国家实施)。预计该条例将于2019年适用。新条例旨在简化和简化欧洲联盟批准临床试验的程序。例如，担保人应通过欧盟门户网站提交一份批准临床试验的单一申请。作为申请程序的一部分，担保人应提出一个报告成员国，负责协调对申请的审定和评价。提出报告的会员国应与其他有关会员国协商和协调。如果申请被拒绝，可以通过欧盟门户网站进行修改和重新提交。如果获得批准，担保人可以在所有有关会员国开始临床试验。然而，在有限的情况下，有关会员国可以宣布“选择退出”。在这种情况下，临床试验不能在该会员国进行。该规例亦旨在简化及简化有关安全报告的规则，并引入更高透明度的规定，例如强制性向欧盟数据库提交临床试验结果摘要。

在由欧洲联盟28个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(“欧洲经济区”)，只有在获得营销授权(“MA”)之后才能将医药产品商业化。有两种类型的营销授权。

共同体MA是由欧洲联盟委员会根据人类使用药品委员会(“CHMP”)的意见，通过集中式程序颁发的，在欧洲经济区的整个领土上都是有效的。某些药物，如生物技术药物、孤儿药物和含有治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的新活性物质的药物，必须实行集中程序。对于含有欧洲经济区尚未授权的新活性物质的药物，或构成重大治疗、科学或技术创新或有利于欧洲联盟公共卫生的药物，均可采用集中程序。

国家药品协定由欧洲经济区成员国主管当局颁发，仅涵盖其各自领土，可用于不属于中央程序强制性范围的药物。如果一种药物已获准在欧洲经济区的一个成员国销售，则可通过相互承认程序在其他成员国承认这种国家MA。如果药物在申请时没有在任何成员国获得国家MA，则可以通过分散程序在各成员国同时批准。根据权力下放程序，向申请海洋环境状况评估的每个成员国的主管当局提交一份相同的档案材料，其中一份由申请方选定为参考成员国(“RMS”)。药管局主管当局编写一份评估报告草稿、一份药物特性摘要草案(“SPC”)和一份标签和包装传单草稿，送交其他会员国(“有关会员国”)批准。如果有关成员国不反对RMS提议的评估、SPC、标签或包装，其依据是对公共健康的潜在严重风险，则药物随后在所有成员国(即RMS和有关成员国)获得国家MA。

根据上述程序，在批准药品管理局之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国的主管当局根据关于药物质量、安全性和有效性的科学标准，对药物的风险效益平衡进行评估。

在欧洲，新的化学实体，有时被称为新的活性物质，在获得销售授权后，有资格获得8年的数据排他性和另外两年的市场排他性。这一数据排他性如果获得批准，将使欧洲联盟的监管当局无法参照创新者的数据对通用申请进行八年的评估，在此之后，可以提交通用营销授权，创新者的数据可能会被参考，但在两年内不会得到批准。如果在这十年的前八年，营销授权人获得一个或多个新的治疗适应症的授权，在批准前的科学评估期间，与现有疗法相比，整个十年的时间将延长到11年。

除了与我们产品的批准和商业化有关的欧盟法规外，我们可能要遵守欧盟的“一般数据保护条例”(“GDPR”)。GDPR于2018年5月25日生效。GDPR在欧盟引入了新的数据保护要求，并可能对不遵守规定的公司处以2000万欧元的罚款，相当于全球年收入的4%。该条例对个人信息的收集、使用、储存和披露规定了许多新的要求，包括更严格的同意要求和必须与数据主体分享的关于其个人信息如何使用的信息、向监管机构和受影响个人通报个人数据受到侵犯的义务、广泛的新的内部隐私治理义务和履行个人在其个人信息方面扩大的权利的义务(例如查阅、更正和删除其数据的权利)。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能被要求建立更多的机制，以确保遵守新的欧盟数据保护规则。此外，联合王国投票赞成退出欧盟(通常被称为英国退欧)，给联合王国的数据保护监管带来了不确定性。具体而言，尚不清楚联合王国是否将颁布相当于“探地雷达”的数据保护立法，以及如何管制进出联合王国的数据传输。

对于欧洲联盟和美国以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，各国在进行临床试验、药品许可证、定价和报销方面的要求各不相同。在所有情况下，临床试验都必须按照“赫尔辛基宣言”中的GCP要求、适用的规章要求和道德原则进行。

如果我们不遵守适用的外国监管要求，除其他外，我们可能受到罚款、暂停或撤销监管批准、产品召回、扣押产品、限制经营和刑事起诉。

我们药品的销售在一定程度上将取决于我们的药品将在多大程度上被第三方支付者所覆盖，如政府医疗项目、商业保险和管理的医疗机构。这些第三方支付者正在日益减少医疗药品和服务的报销。此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这项工作的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、报销限制和替代非专利药品的要求。

在获得新批准的药物的覆盖面和报销方面可能会出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或美国以外类似的管理当局批准该药物的目的更有限。此外，获得保险和报销的资格并不意味着在所有情况下或以足以支付我们的费用，包括研究、开发、知识产权保护、制造、销售和分销费用的费率支付一种药物。如果适用的话，新药物的临时偿还水平也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。偿还率可能因药物的使用和使用的临床环境而异，可能基于已为低成本药物规定的偿还水平，并可纳入其他服务的现有付款中。药品的净价格可以通过政府保健项目或私人付款者所要求的强制性折扣或回扣，以及通过今后放松目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的任何放松措施来降低。第三方支付者在制定自己的报销政策时往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了医疗保险的确定外，他们也有自己的方法和审批过程。

我们计划单独或与合作者一起，为我们的候选药物进行体外配套诊断试验，以确定某些适应症。我们，或我们的合作者，将被要求获得这些测试的覆盖范围和报销，除了我们为我们的药物候选人寻求的保险和报销之外，一旦获得批准。

此外，在一些外国，药品的拟议价格必须得到批准，才能合法销售。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供各种选择，以限制其国家健康保险制度提供报销的药用药品的范围，并控制人用药用药品的价格。一成员国可以批准该药品的具体价格，也可以采取直接或间接控制公司利润的制度，将该药品投放市场。我们不能保证，任何对药品实行价格管制或报销限制的国家都将允许对我们的任何药品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的药物并不遵循美国的价格结构，而且一般倾向于低得多。

在美国和一些外国司法管辖区，已经对医疗保健系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对候选药物的营销审批，限制或规范批准后的活动，并影响生物制药公司销售任何经批准的药物的能力。

2003年“医疗保健处方药、改进和现代化法”(“MMA”)制定了“医疗保险D部分”方案，向医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，医疗保险受益人可以参加由提供门诊处方药覆盖面的私营实体提供的处方药计划。与医疗保险的A和B部分不同，D部分的覆盖面没有标准化。D部分处方药计划的主办方不需要支付所有涵盖的D部分药品，而且每个药品计划都可以制定自己的药品配方，以确定它将涵盖哪些药物，以及在什么层次或级别上。然而，D部分处方药配方必须包括每个治疗类别和涵盖D部分药物的类别内的药物，尽管不一定包括每个类别或类别中的所有药物。D部处方药计划所使用的任何处方必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付一些处方药的费用可能会增加对药品的需求，因为我们获得了销售许可。然而，根据D部处方药计划，我们的药物的任何协商价格都可能低于我们可能获得的价格。此外，尽管mma只适用于医疗保险受益人的药品福利，但私人第三方支付者在制定自己的支付费率时往往遵循医疗保险的保险政策和付款限制。任何由MMA引起的付款减少都可能导致非政府第三方支付者的付款减少。

2009年的“美国复苏和再投资法案”为联邦政府提供了资金，用于比较不同疗法对同一疾病的治疗效果。这项研究计划于2012年由美国卫生和公共服务部(“HHS”)、保健研究和质量机构以及国家卫生研究院公布，并定期向国会提交关于研究状况和相关支出的报告。虽然比较效果研究的结果并不是为了强制公共或私人第三方支付者的保险政策，但尚不清楚这项研究会对我们的药物候选人的销售产生什么影响，如果有这种药物或他们打算治疗的条件是试验的对象。也有可能，证明竞争对手的药物的益处的相对有效性研究可能会对我们候选药物的销售产生不利影响。如果第三方支付者不认为我们的药物比其他可用的疗法具有成本效益，他们可能不会在批准后将我们的药物作为他们计划中的一项利益，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上出售我们的药物。

2010年3月颁布的“2010年保健与教育和解法”(“ACA”)修订了“病人保护和平价医疗法案”，对保健行业产生了重大影响。ACA扩大了未投保人群的保险范围，同时控制了总体医疗费用。关于药品，ACA除其他事项外，讨论了一种新的方法，根据该方法，制造商根据“医疗补助药品退税方案”所欠的回扣额计算用于吸入、注入、注入、植入或注射的药物，增加了医疗补助药品退税方案下制造商所欠的最低医疗补助折扣，并将退税计划扩大到在医疗补助管理下的护理机构注册的个人，对某些品牌处方药的制造商制定了年费和税收，以及新的医疗保险D部分差距折扣方案，在该方案中，制造商现在必须同意在覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供70%的折扣-可适用品牌药品的协商价格折扣，作为制造商门诊药品被纳入医疗保险D部分的条件。

“反腐败法”的一些规定尚未得到充分执行，而某些条款则受到司法和国会的挑战，以及美国现任总统政府最近为废除或取代“反腐败法”的某些方面所作的努力。自2017年1月以来，现任美国总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟执行“反腐败法”的某些条款，或以其他方式规避“反腐败法”规定的一些医疗保险要求。同时，国会审议了废除或废除以及取代全部或部分ACA的立法。虽然国会尚未通过全面的废除法案，但它已颁布了修改“反腐败法”某些条款的法律，目前尚不清楚这些法律和其他废除和取代“反腐败法”的努力将如何影响ACA和我们的业务。

此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的预算控制法案，除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括从2013年4月开始的每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2027年。2013年1月2日，时任美国总统签署了2012年“美国纳税人救济法”(ATRA)，除其他外，减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险费用，并将政府追偿多付款项的期限从3至5年延长。

此外，政府最近对药品制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，以及改革政府的药品项目报销方法。例如，现任美国总统政府发布了一份“蓝图”，以降低药品价格和降低药品的自掏腰包成本，其中包括增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低其产品的清单价格和降低消费者支付的药品外销成本的建议。例如，在2018年10月，CMS提出了一项新规定，要求直接向消费者播放处方药和生物制品的电视广告，通过医疗保险或医疗补助或医疗补助支付，在广告中列入该药物或生物制品的批发采购成本或清单价格。2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反Kickback法规贴现安全港，目的是降低向消费者提供药品的成本，除其他外，这将影响制造商向医疗保险D部分计划、医疗补助管理机构和与这些组织合作的药品福利管理人员支付的折扣。尽管其中一些措施和其他拟议措施可能需要额外授权才能生效, 国会和现任美国总统政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“审判权法”(“审判权法”)签署成为法律。该法律，除其他外，为某些病人提供了一个联邦框架，使他们能够获得某些已完成第一阶段临床试验并正在接受FDA批准的调查的新药产品。在某些情况下，符合条件的病人可以寻求治疗，而无需参加临床试验，也无需获得FDA扩大准入计划的批准。由于“审判权法”，制药制造商没有义务向符合条件的病人提供其药品。

我们还可能受到联邦政府、各州和外国政府的医疗监管和强制执行，如果获得批准，我们可以在这些地方推销我们的药品候选人。这些法律包括，但不限于，州和联邦反回扣，欺诈和滥用，虚假索赔，隐私和安全，医生阳光的法律和条例。

“联邦反Kickback法”除其他外，禁止任何人故意故意直接或间接地提供、索取、接受或支付报酬，以诱使个人转介某项物品或服务，或购买或订购商品或服务，这些物品或服务可根据联邦医疗保健方案(如医疗保险和医疗补助方案)支付。联邦反Kickback法规的解释也在不断演变。在过去，政府执行了联邦反Kickback法规，根据虚假的咨询和其他与医生的财务安排，与医疗公司达成了大规模的和解。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能实施违法行为。此外，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。大多数州还制定了反回扣法，其中规定了类似的禁令，并在某些情况下可能适用于由任何第三方付款人(包括商业保险公司)偿还的物品或服务。

此外，联邦民事和刑事虚假索赔法，包括“虚假索赔法”和民事罚款法，禁止故意向美国政府提出或导致提出虚假、虚构或欺诈性的索赔要求。根据“虚假索赔法”提起的诉讼可由总检察长提起，也可由私人以政府名义提起诉讼。联邦政府正在利用“虚假索赔法”以及随之而来的重大责任威胁，调查和起诉美国各地的制药和生物技术公司，例如在推广未经批准用途的产品以及其他销售和营销做法方面。除了根据适用的刑事法规对个人刑事定罪外，政府还根据“虚假债权法”获得了数百万美元和数十亿美元的和解。鉴于实际和潜在和解的规模很大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

1996年的“联邦健康保险可携性和责任法”(“HIPAA”)还规定了额外的联邦民事和刑事处罚，除其他行动外，还规定了故意和故意执行或试图执行一项计划，以欺骗任何医疗福利方案，包括私人第三方支付者，故意故意贪污或窃取医疗福利项目，故意阻挠对医疗保健罪的刑事调查，并故意故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。类似于联邦反Kickback法规，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违法行为。

最近还出现了一种趋势，即联邦和州对支付给医生和其他医疗服务提供者的规定有所增加。“ACA”通过“医生付款阳光法”对药品制造商规定了新的报告要求，要求他们向医生和教学医院付款，以及医生及其直系亲属所拥有的所有权和投资利益。药品制造商必须向政府提交年度报告，并将这些报告张贴在CMS维护的网站上。某些州还强制执行合规方案，对药品制造商的营销做法施加限制，并/或要求跟踪和报告对医生的礼品、补偿和其他报酬。

我们还可能受制于数据隐私和安全要求，这可能会影响我们进行研究和经营业务的方式。经“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(“HITECH”)修订的HIPAA及其各自的实施条例，包括2013年1月25日公布的最后总括规则，规定了义务，包括强制性合同条款，以保障被覆盖实体的隐私、安全和个人可识别健康信息的传输，包括某些医疗服务提供者、保健计划和医疗信息交换所，以及代表涉及个人可识别健康信息的被覆盖实体提供服务的个人和实体，这些实体称为业务伙伴。此外，我们可能直接受某些州有关数据隐私和安全的法律的约束。例如，加利福尼亚最近颁布了“加利福尼亚消费者隐私权法”(“CPPA”)，该法案为加利福尼亚消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义)，并增加了处理消费者或家庭某些个人数据的实体的隐私和安全义务。“消费者保护法”规定，受保公司须向消费者提供新的资料披露，说明该等公司的资料收集、使用和分享做法，为消费者提供新的方法，以选择不出售或转让个人资料，以及向消费者提供额外的行动理由。“刑事诉讼法”于2020年1月1日生效，加州总检察长可能从2020年7月1日起对违法行为提起执法行动。2018年9月和2019年11月对“刑法典”进行了修正，目前尚不清楚将对该立法作什么进一步修改，或如何解释该立法。按照目前的写法, CCPA可能会影响我们的商业活动，并说明我们的企业易受与个人数据和受保护的健康信息有关的不断变化的监管环境的影响。关于个人可识别信息的隐私和安全的现行州法律，以及一些州的健康信息，强加了不同的要求，从而使我们的合规工作复杂化。

我们不时参与因正常的商业活动而引起的各种法律程序。我们目前不是任何诉讼的当事方，我们认为，如果对我们不利的话，这些诉讼的结果会对我们的业务、经营结果、现金流量或财务状况产生重大的不利影响。为这类诉讼辩护代价高昂，可能给管理层和雇员带来重大负担，我们在诉讼过程中可能会收到不利的初步或临时裁决，也无法保证取得有利的最终结果。

截至2019年12月31日，我们有67名全职员工，其中56人从事研发，11人从事一般和行政职能。截至2019年12月31日，我们的全职员工中有27人获得了博士学位或其他高级科学或医学学位。

我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的，我们也没有经历过任何停工的经历。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的公司总部位于加利福尼亚州的南旧金山，根据一份将于2026年11月到期的经营租约，其占地面积约为36，754平方英尺。这一租约包括一种选择，以我们当选延长时的市场利率再延长8年。

我们认为这些设施足以满足我们目前的需要。我们还相信，我们将能够获得额外的空间，视需要，在商业上合理的条件。

我们于2015年3月根据特拉华州的法律注册为FLX Bio公司。2015年4月，Flexus生物科学公司。(“Flexus”)贡献并分配给我们的资产和权利主要与其类似fms的酪氨酸激酶受体3、细胞周期素依赖性激酶4/6抑制剂和小分子T有关。_雷格癌症免疫治疗，以换取我们可转换优先股的股份，这些股份立即分发给Flexus的优先股股东。2019年5月，我们更名为雷普治疗公司。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州旧金山南部埃克勒斯大道561号。我们的电话号码是(650)rect 489-9000。我们的网址是www.rapt.com。

我们以电子方式向美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)提交关于表10-K的年度报告、关于表10-Q的季度报告、关于表格8-K的当前报告以及根据“交易法”第13(A)或15(D)条提交或提供的报告的修正案。在我们向证券交易委员会提交或提供这些报告后，我们在合理可行的情况下尽快通过我们的投资者关系网站免费提供这些报告的副本。

本年报或我们向证券交易委员会提交的任何其他报告或文件均不包括在本年报或任何其他报告或文件内，亦不包括在本公司网站上或可透过本公司网站查阅的资料，而对本公司网站的任何提述，只限于不活跃的文字参考资料。

我们的业务和对普通股的投资涉及高度的风险。你应仔细考虑和阅读以下所述的所有风险和不确定因素，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明，我们的“管理层讨论和分析财务状况和运营结果”，以及我们的其他公开文件。以下所述的风险并不是我们面临的唯一风险。发生下列任何风险或其他风险和不确定因素，我们目前所不知道或我们目前认为这些风险和不确定性并不重要，可能会对我们的业务、财务状况、经营结果、前景和股价产生重大和不利的影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会失去全部或部分原始投资。我们目前所不知道或我们目前认为不重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作和我们普通股的市场价格。这份10-K表格的年度报告也包含前瞻性的陈述和估计，涉及风险和不确定因素.由于具体因素，包括下文所述的风险和不确定性，我们的实际结果可能与前瞻性声明中预期的结果大不相同。

我们是一个临床阶段的生物制药公司，有损失的历史。我们预计在可预见的将来将继续遭受重大损失，而且可能永远无法实现或保持盈利能力，这可能导致我们普通股的市场价值下降。

我们是一个临床阶段的生物制药公司，有损失的历史。自成立以来，我们投入了大量的资源用于研究和开发，包括我们的药物发现和开发引擎，临床前研究，临床试验，筹集资金，建立我们的管理团队和我们的知识产权组合。截至12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为430万美元和3610万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为162.0美元。基本上，我们的所有损失都是由于与我们的研究和开发计划有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。截至2019年12月31日，我们没有任何收入。此外，我们预计在可预见的将来，产品销售不会带来任何收入，而且我们预计在可预见的将来，由于研究和开发、临床前研究、临床试验以及我们目前和未来可能的候选药物的监管审批程序的费用，在可预见的将来将继续发生重大的经营损失。

我们预计我们的净损失将大大增加，因为我们推动了我们的主要药物候选药物FLX 475和RPT 193的临床发展。然而，我们未来的损失数额是不确定的。我们能否从产品销售中获得收入并获得或维持盈利能力(如果有的话)将取决于，除其他外，成功地开发药品候选产品，获得药品候选产品市场和商业化的监管批准，以商业上合理的条件制造任何经批准的产品，与任何未来的合作或其他伙伴关系，为任何经批准的产品建立一个销售和营销组织或合适的第三方替代品，并筹集足够的资本为我们的业务提供资金。如果我们或我们未来的任何合作伙伴无法开发和商业化我们的一个或多个候选药物，或者任何获得监管机构批准的药品候选人的销售收入不足，我们就无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

FLX 475和RPT 193正处于临床开发阶段，这可能会导致失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大和不利的影响。

我们市场上没有产品，也没有获得监管机构批准的产品。除了FLX 475和RPT 193之外，我们的候选药物都没有在人体中测试过。我们的候选药物都没有进入后期发展阶段或关键的临床试验阶段，而且可能需要数年才能启动任何这样的试验，如果有的话。我们实现和维持盈利的能力取决于我们开发，获得监管批准和成功商业化一个或多个药物候选人，无论是单独或与合作伙伴。

在获得任何药物候选药物的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明我们的候选药物在人体内的安全性和有效性。虽然我们已经成功地完成了临床前研究和与健康志愿者进行的FLX 475的第一阶段临床试验，我们正在进行第1/2阶段的临床试验，将FLX 475作为一种单一药物，并与彭布鲁克利祖马在广泛的肿瘤中联合使用，并且已经完成了健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列，即RPT 193的无缝第一阶段试验，但还需要更多的临床试验，而且不能保证FDA将允许我们对FLX 475、RPT 193或任何其他潜在药物进行额外的临床试验。此外，我们无法确定我们临床试验的及时完成或结果，也无法预测FDA或其他监管机构是否会接受我们提出的临床方案，或者我们临床前研究或临床试验的结果是否最终将支持FLX 475、RPT 193或任何其他潜在药物的进一步发展。

FLX 475和RPT 193正处于临床开发阶段，我们面临基于新方法、目标和作用机制的药物候选药物开发中固有的失败风险。尽管FLX 475目前正处于1/2期临床试验中，但还不能保证FLX 475将使患者受益。在FLX 475正在进行的1/2期临床试验中，一名NSCLC患者在50毫克FLX 475和彭布罗利祖马布队列中观察到部分反应。可能在其他病人中不会出现任何反应，或者观察到的部分反应完全是由给病人服用的彭布罗利珠单抗引起的，而不是由FLX 475引起的，或者部分反应是自发的，与FLX 475或彭布罗利珠单抗无关。此外，尽管RPT 193在几个临床前模型中显示了活性，并且我们已经完成了RPT 193无缝第一阶段试验的健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列，但我们不能保证RPT 193的临床开发能够继续进行，也不能保证它将造福于患者。即使我们设计和选择了我们的候选药物，以达到预期的生物效应，并避免某些其他的效应，即使我们在临床前模型中证明了这一效应，也无法保证这种效应将在临床试验中观察或避免(视情况而定)，也无法保证该药物候选人将为人类提供任何重大的临床益处。结果在临床前研究中不一定能预测临床研究的结果。此外，尽管我们的候选药物被设计用于解决与现有药物和疗法相同的适应症，但我们还没有进行面对面的临床试验，将我们的候选药物与现有的药物和疗法进行比较。因此，你应该考虑到我们的发展前景。, 我们这样的临床和临床前阶段生物制药公司经常遇到不确定性、延误和困难。

FLX 475目前正作为单一药物进行临床开发和测试，并与根据我们与默克的合作协议由默克提供给我们的彭布鲁克利祖马(Pbrobrolizumab)联合使用。如果默克终止我们的合作协议，我们可能被迫购买彭布罗利单抗继续我们目前和计划中的临床试验，或者进行另一种抗PD-1治疗，与FLX 475联合用药以取代彭布罗克利祖马，这可能要求我们重新启动临床前研究或临床试验，其中任何可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。此外，如果FLX 475被批准作为一种治疗与彭布鲁克利祖马的结合，那么与FLX 475一起使用的彭布罗克利祖马卜的供应将影响我们将FLX 475商业化的能力。例如，如果彭布罗利祖马布的供应因任何原因而受到限制，如果批准商业销售，它可能会有限制FLX 475的商业吸收的效果。

我们可能没有财政资源继续发展，或为FLX 475和RPT 193或任何潜在的未来药物候选人进行新的合作。如果我们遇到任何问题，拖延或阻碍对药品候选人的批准或使其商业化，我们的立场可能会更加恶化，例如：

此外，我们和我们潜在的未来合作伙伴可能永远不会得到批准，以市场和商业化的任何药物候选。即使我们或潜在的未来合作伙伴获得了监管机构的批准，批准也可能是针对目标、疾病适应症或患者群体，而这些目标或人群并不像我们预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括大量使用或分销限制或安全警告的标签。我们或潜在的未来合作伙伴可能会受到市场营销后测试要求的约束，以保持法规的批准。

FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物可能无法证明支持进一步临床开发或商业可行性所需的安全性和有效性。

我们已经完成了与健康志愿者的FLX 475的第一阶段临床试验，并正在进行第1/2阶段的临床试验，调查FLX 475作为一种单一的药物，并与彭布鲁克利祖马。此外，我们已经完成了RPT 193无缝第一阶段试验的健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列。我们最终可能会发现，FLX 475和RPT 193都不具备我们目前认为是治疗有效或安全的某些特性。例如，尽管RPT 193在特应性皮炎和过敏性哮喘的临床前模型上显示了令人鼓舞的结果，但它在人类身上可能没有表现出相同的特性，可能以不可预见、无效或有害的方式与人类生物系统相互作用。因此，我们可能永远不会成功地开发基于RPT 193的适销对路的产品。如果FLX 475、RPT 193或我们未来的任何潜在候选药物被证明是无效的、不安全的或商业上不可行的，我们的整个管道可能没有什么价值，这可能要求我们改变我们对小分子发现和开发的重点和方法，这将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生物质和不利的影响。

最近和正在发生的COVID-19大流行可能会对我们的行动产生重大影响，包括我们在旧金山湾区的总部(目前正在接受就地庇护令)，以及我们的临床试验场所，以及我们的制造商、CRO或其他与我们有业务往来的第三方的业务或业务。我们的业务可能受到其他未来的健康流行病或流行病的影响，而这些地区是我们或我们所依赖的第三方的重要制造业务、临床试验场所或其他商业活动。

我们的业务可能会受到健康流行病的不利影响，在这些地区我们有集中的临床试验场所或其他业务活动，并可能导致我们所依赖的第三方制造商和CRO的运作受到严重干扰。例如，2019年12月，一种新的冠状病毒SARS-CoV-2株被报道在中国武汉出现，引起了一种称为COVID-19的疾病。自那时以来，COVID-19已经扩散到多个国家，包括美国和几个欧洲国家.2020年3月，世界卫生组织(WorldHealthOrganization)宣布COVID-19疫情为大流行，美国政府对美国、欧洲和某些其他国家之间的旅行施加了限制。此外，美国总统宣布COVID-19大流行为国家紧急情况，援引“斯塔福德法”规定的权力，该法案指导联邦紧急救灾行动。同样，加利福尼亚州宣布了与COVID-19蔓延有关的紧急状态，旧金山公共卫生部宣布了积极的建议，以减少这种疾病的传播。2020年3月，旧金山湾区六个县，包括我们总部所在地的圣马特奥县的卫生官员发布了就地安置令，其中(一)指示居住在这些县的所有个人在其居住地居住(除有限的例外情况外)，(二)指示所有企业和政府机构停止在这些县的实际地点开展非必要的活动，(三)禁止任何人数的任何非必要的聚会，(四)命令停止一切非必要的旅行。住房安置令于2020年3月17日生效，并将持续到2020年4月7日，除非进一步延长。此外，在2020年3月19日, 加州州长、州公共卫生官员和加州公共卫生部局长发布了一项行政命令，指示居住在加利福尼亚州的所有个人无限期地在其居住地呆一段时间(除非有某些例外，以便利授权的必要活动)，以减轻COVID-19大流行病的影响。行政命令豁免维持关键基础设施部门业务连续性所需的某些个人。

为了响应这些公共卫生指令和命令，我们已经为我们所有的员工实施了在家工作的政策。行政命令、住所安置令和我们的居家工作政策的影响可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床项目和时间表，其规模将在一定程度上取决于限制的长度和严重程度，以及其他限制我们在正常过程中经营业务的能力。这些以及类似的、甚至更严重的业务中断可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生负面影响。

隔离、就地安置、行政和类似的政府命令，或可能发生的这种订单、关闭或对业务运作的其他限制的看法，与COVID-19或其他传染病有关，可能会影响美国和其他国家第三方制造设施的工作人员，也可能影响材料的供应或成本，从而扰乱我们的供应链。特别是，我们生产药品所用某些材料的一些供应商位于汉米领土、印度和德国。虽然许多这些材料可能是由不止一个供应商获得的，包括汉米领土以外的供应商、印度和德国，但关闭港口和因COVID-19大流行而造成的其他限制可能会破坏我们的供应链，或限制我们获得足够材料以生产我们的候选药物的能力。

此外，我们预计我们的临床试验可能会受到COVID-19大流行的影响.由于医院资源优先考虑COVID-19大流行，临床现场启动和病人登记可能被推迟。如果隔离措施妨碍病人的活动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验规程。同样，我们招募和留住病人、首席调查员和现场工作人员的能力，这些人作为医疗保健提供者，可能更容易接触到COVID-19，可能会受到损害，并会对我们的临床试验操作产生不利影响。例如，虽然我们最初打算提供第1/2阶段试验的初步数据，以便在2020年第二季度评估几种“荷电”肿瘤患者的FLX 475，但我们现在预计，由于COVID-19大流行造成的环境和不确定性，时间表将被推迟。此外，我们暂时暂停了在无缝第一阶段试验的1b阶段的注册，以评估因情况和COVID-19大流行造成的不确定性而导致的AD患者的RPT 193。此外，我们在Hanmi地区的某些临床试验场所的监测员无法进入激活点，这可能限制或延迟注册。

COVID-19的传播对全球造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。虽然COVID-19所带来的潜在经济影响以及这种影响的持续时间可能难以评估或预测，但大流行病可能会严重扰乱全球金融市场，削弱我们获取资本的能力，这可能在未来对我们的流动资金产生不利影响。此外，由COVID-19的扩散引起的经济衰退或市场调整可能会对我们的业务和普通股价值产生重大影响。

COVID-19全球大流行继续迅速发展。COVID-19大流行或类似的健康流行病的最终影响是高度不确定的，而且可能发生变化。我们还不知道对我们的业务、临床试验、医疗系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。

我们可能无法成功地利用和扩大我们的专利药物发现和开发引擎，建立一条候选药物的管道，作为一个组织，我们没有成功开发药物的历史。

我们的战略的一个关键要素是使用和扩大我们的专利药物发现和开发引擎，以建立一条潜在的候选药物的管道，并通过临床前研究和临床开发来推动这些药物候选人治疗各种疾病。作为一个组织，我们从未开发过一种药物候选药物，直到商业化，我们也从未进行过一个关键的临床试验。虽然我们迄今为止的研究和开发努力已使我们确定和开发了FLX 475、RPT 193和其他潜在的未来候选药物，但无论是我们的专利药物发现和开发引擎还是我们的组织都没有成功的记录。我们目前的药物候选人可能不是安全或有效的治疗药物，我们可能无法开发任何成功的药物候选人。我们的专利药物发现和开发引擎正在发展，可能无法达到建立药物候选管道的状态。即使我们成功地建立了我们的候选药物管道，我们确定的潜在候选药物可能不适合临床开发，也不可能产生可接受的临床数据，包括不可接受的毒性或其他特性，这些特征表明药物候选人不太可能获得FDA或其他监管机构的市场批准或获得市场认可。即使我们所确定的候选药物适合临床发展，但我们缺乏开发药物的组织经验，可能导致我们无法成功地将候选药物培育成商业化。如果我们不成功地开发和商业化药物候选人，我们将无法在未来创造产品收入。

如果不能成功地验证、开发和获得对我们候选药物的配套诊断的监管批准，可能会损害我们的药物开发战略和运作结果。

作为我们临床发展方法的要素之一，我们可能寻求筛选和识别更有可能受益于我们的候选药物的患者的子集。为了实现这一点，我们可能寻求开发和商业化的同伴诊断由我们或第三方合作者。伴随诊断有时与相关产品的临床程序一起开发。作为产品标签的一部分，对配套诊断的批准将限制那些更有可能从我们的候选药物中受益的患者使用药物候选。

配套诊断作为医疗设备须受FDA和其他监管机构的监管，在其商业化之前需要单独批准或批准。到目前为止，FDA已经要求所有肿瘤治疗配套诊断的市场前批准。在开发和获得这些配套诊断的批准方面，我们可能会遇到困难。任何由我们或第三方合作者开发或获得监管批准的同伴诊断的任何延迟或失败，可能会延迟或阻止批准我们的相关药物候选人。与开发配套诊断相关的时间和成本可能并不是成功销售该产品所必需的。

市场可能不会接纳我们目前或潜在的未来药物候选人，我们也可能不会从出售或发牌给我们的药物候选人中赚取任何收入。

即使获得药品候选产品(包括FLX 475或RPT 193)的监管批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得或维持收入。除其他因素外，市场对我们目前和未来潜在候选药物的接受程度将取决于：

如果我们商业化的任何药物候选人未能获得市场的接受，它可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性和不利的影响。

我们的药物发展战略的一部分是对我们的药物候选药物进行临床测试并寻求监管批准，在这些迹象中，我们相信有最充分的证据表明我们将能够迅速生成PoC数据。然后，我们打算扩大临床测试，并寻求在肿瘤学和炎症性疾病的其他指征的监管批准。为我们的候选药物进行额外适应症的临床试验需要大量的技术、财政和人力资源，而且很容易出现药物开发中固有的失败风险。我们不能向您提供任何保证，我们将成功地为我们的药物候选人获得监管批准的额外适应症，即使我们获得批准的初步指示。

如果我们或其他人稍后发现FLX 475或RPT 193引起的不良副作用，我们从候选药物中销售和获取收入的能力可能会受到损害。

FLX 475、RPT 193或任何其他潜在的未来候选药物所引起的不良副作用可能导致监管当局中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或其他监管机构推迟或拒绝批准监管机构的批准。虽然我们还没有发现FLX 475或RPT 193在健康受试者中的任何不良副作用，这限制了我们在人体中检测FLX 475或RPT 193的能力，但可能会出现与其使用有关的不良副作用。我们的临床试验结果可以揭示出这些副作用的严重程度和发生率很高，是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发，或拒绝批准任何或所有有针对性的适应症的药物候选。这种副作用也可能影响病人的招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能对我们的业务和财务状况产生重大和不利的影响，并损害我们创造收入的能力。

此外，临床试验本质上利用了潜在患者群体的样本。由于病人人数有限，接触时间有限，只有当大量病人接触到候选药物或病人暴露时间较长时，才能发现候选药物的罕见和严重副作用。

如果我们目前或潜在的药物候选人中有任何一人获得监管机构的批准，并且我们或其他人发现其中一种产品造成的不良副作用，则可能发生下列任何一种不良事件，这些不良事件可能会给我们带来重大收入损失，并对我们的经营和业务结果产生重大和不利的影响：

我们将需要大量的额外资金来促进药物候选人的发展以及我们的药物发现和发展引擎，而且我们不能保证我们今后将有足够的资金来开发和商业化我们目前或未来的药物候选人。

自成立以来，我们已动用大量现金为我们的业务提供资金，并预期在可预见的将来，我们的开支会大幅增加。发展我们的药物候选人和进行治疗癌症的临床试验，以及我们今后可能追求的任何其他迹象，都需要大量的资金。因此，我们预计我们的费用将增加与我们正在进行的活动，特别是我们继续研究和开发，启动临床试验，并寻求市场批准，我们的药物候选人。此外，如果我们获得任何药品候选人的营销批准，我们将承担大量的商业化费用与产品销售，营销，制造和分销。此外，我们预计会招致额外的成本，作为一个上市公司的运作。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要或有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或未来的商业化努力。

截至2019年12月31日，我们有7，740万美元现金和现金等价物。根据目前的业务计划，我们认为，我们目前的现金和现金等价物，包括我们在2020年2月提供的后续行动的净收入约6 970万美元，将提供足够的资金，使我们能够至少在今后12个月内履行我们的义务。我们未来的资本需求以及我们预期现有资源用于支持我们的业务的期限可能与我们预期的大不相同。我们的每月支出水平因新的和正在进行的研究和开发以及其他公司活动而有所不同。由于与我们目前和未来药物候选人的开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，以及我们在多大程度上可以与第三方合作参与这些候选药物的开发和商业化，我们无法估计与我们目前和预期的临床前研究、临床试验和任何核准的营销和商业化活动有关的增加的资本支出和业务支出数额。我们的业务开支的时间和数额将主要取决于：

到目前为止，我们主要通过出售股票证券为我们的业务提供资金。我们可以寻求通过公共或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可证安排以及其他营销和分销安排，筹集任何必要的额外资本。我们不能向你保证，我们将成功地获得额外的资金水平，足以为我们的业务提供资金，或以对我们有利的条件。如果我们在需要时无法获得足够的资金，我们可能不得不推迟、缩小或暂停一项或多项临床前研究、临床试验、研究和发展方案或商业化努力。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃现有和潜在的未来药物候选人、未来收入来源或研究项目的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们确实通过公开或私人股本或可转换债券发行来筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算优惠或其他对我们和我们的股东权利产生不利影响的权利。如果我们通过债务融资筹集更多资本，我们可能会受到限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利。

我们不期望在可预见的将来从产品销售中获得收入，如果有的话，除非和直到我们目前和潜在的未来药物候选人经过临床测试、批准商业化并成功销售为止。

我们可能会将有限的资源用于寻找某一特定的药物候选人，而未能利用那些可能更有利可图或更有可能成功的药物候选人。

由于我们的财政和管理资源有限，我们打算优先考虑具体的研究和开发项目，包括FLX 475、RPT 193或其他未来药物的临床开发。因此，我们可能会放弃或延迟寻找其他机会，包括与潜在的未来药物候选人，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在目前和未来的研究和开发项目上的开支，以及特定适应症的候选药物，可能不会产生任何商业上可行的候选药物。如果我们不准确地评估某一特定药物候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会通过伙伴关系、许可证或其他特许权安排，放弃该药物候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该药物候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。

我们可能无法在可接受的条件下进行合作或战略交易，这可能会对我们开发和商业化现有和潜在的药物候选人的能力产生不利影响，影响我们的现金状况和增加我们的开支。

我们不时会考虑一些策略性交易，例如合作、收购公司、资产购买、合资经营，以及药物候选人或技术的外部或内部许可。例如，我们于2019年12月与Hanmi签订了一项合作和许可证协议，根据该协议，我们授予Hanmi在Hanmi领土上开发、制造和商业化FLX 475的专有权利。对合作伙伴的竞争是激烈的，谈判过程可能是费时而复杂的.如果我们不能进行合作或其他战略交易，或继续我们现有的合作，我们可能无法获得所需的流动资金或专门知识，以进一步发展我们的潜在药物候选人或我们的药物发现和开发引擎。任何此类合作或其他战略交易，都可能要求我们承担非经常性或其他费用，增加我们的近期和长期支出，并提出重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。我们可能会获得更多的技术和资产，形成战略联盟，或与第三方建立合资企业，我们认为这将补充或扩大我们现有的业务，但我们可能无法实现获得这些资产的好处。相反，任何新的合作，我们确实加入，可能是条件，不是最适合我们。这些交易将带来许多业务和财务风险，包括：

因此，虽然无法保证我们将进行或成功完成上述性质的任何合作或其他战略性交易，但我们完成的任何交易都可能受到上述或其他风险的影响，我们的业务可能因此受到重大损害。相反，任何对我们有利的合作或其他战略交易的失败都可能拖延我们药物候选人的发展和潜在的商业化，并对进入市场的任何药物候选人的竞争力产生负面影响。

此外，如果我们目前或未来的任何合作伙伴终止一项合作协议，我们可能被迫寻求对我们不利的额外伙伴关系，或独立开发我们目前和未来的药物候选人，包括资助临床前研究或临床试验，承担营销和分销成本，获取、维护、执行和维护知识产权，或在某些情况下完全放弃药物候选人，其中任何一种都可能改变我们的商业计划，损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

如果我们赖以进行某些临床前研究和临床试验的第三方不按合同要求执行，未能满足监管或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，对我们的业务和财务状况造成重大和不利影响。

我们依靠第三方临床研究人员、合同研究机构、临床数据管理机构和顾问来设计、实施、监督和监测某些临床前研究和任何临床试验。由于我们打算倚赖这些第三者，而不会有能力独立进行某些临床前研究或临床试验，因此，我们对这类临床前研究及临床试验的时间、质素及其他方面的控制，会较我们自行进行的情况为少。这些调查人员、CRO和顾问将不是我们的员工，我们将有限地控制他们用于我们项目的时间和资源。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的项目中汲取时间和资源。我们可能与之签订合同的第三方在进行临床前研究或临床试验时可能不勤奋、不小心或不及时，导致临床前研究或临床试验延迟或失败。

如果我们不能以商业上合理的条件与可接受的第三方签订合同，或者根本不履行合同义务，满足进行临床前研究或临床试验的法律和规章要求，或在预期的最后期限之前，我们的临床发展计划可能会受到拖延和其他不利影响。无论如何，我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行。林业发展局可要求根据良好的实验室做法进行临床前研究，并根据良好的临床做法进行临床试验，包括设计、进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对不受我们控制的第三方的依赖不会免除我们的这些责任和要求。临床试验的任何不利发展或延误都可能对我们的商业前景产生重大和不利的影响，并可能损害我们创造收入的能力。

如果我们在临床试验中登记病人时遇到困难，我们的临床发展活动可能会受到延迟或其他不利影响。

如果我们无法按照FDA或其他监管机构的要求，找到和登记足够数量的合格患者，我们可能无法启动或继续为我们目前或潜在的未来药物候选人进行临床试验。特别是，我们正在进行一项1/2期临床试验，将FLX 475作为一种单一药物，并与彭布鲁克利祖马在广泛的肿瘤中联合使用，并暂停了RPT 193第一期临床试验的1b期在AD患者中的注册。我们无法预测在这些适应症中登记病人参加试验有多困难。由于各种原因，我们在临床试验中可能会遇到病人登记方面的困难。病人的登记取决于许多因素，包括：

此外，我们未来的临床试验亦会与其他与我们的药物候选人在同一治疗范畴内的临床试验竞争，而这项竞争会减少我们可供选择的病人的数目和种类，因为一些可能选择报名参加我们试验的病人，可能会选择报名参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合资格的临床调查员人数有限，我们预期会在一些竞争对手使用的同一临床试验地点进行一些临床试验，从而减少可在这些临床试验地点进行临床试验的病人人数。此外，由于我们的一些临床试验将在晚期实体肿瘤患者中进行，患者通常处于疾病的晚期阶段，并且可能经历疾病进展或不良事件，而不依赖于我们的候选药物，这使他们无法在试验的目的上进行评估，并且需要更多的登记。延迟病人登记可能导致费用增加，或可能影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们促进药物候选人发展的能力产生不利影响。

我们将来可能无法进行动物试验，也不能与他人签约进行动物试验，这可能会损害我们的研究和开发活动。

与药物开发有关的某些法律和法规要求我们在启动涉及人类的临床试验之前，在动物身上测试我们的药物候选人。动物试验活动一直受到争议和负面宣传。动物权利团体和其他组织和个人试图通过在这些领域要求立法和管制，并通过抗议和其他手段破坏这些活动来制止动物试验活动。如果这些小组的活动是成功的，我们的研究和开发活动可能会中断或推迟。

由于我们可能依赖第三方来制造和供应我们的候选药物，其中有些是或可能是唯一的来源供应商，因此，我们的供应可能变得有限或中断，或者数量或质量不令人满意。

我们目前依靠第三方合同制造商为我们目前和未来的临床试验产品、材料和用品。我们没有为临床发展生产任何有意义的候选药物，我们目前也没有生产此类药品的生产设施。此外，我们的一些制造商是我们目前和未来临床开发材料的唯一来源，包括我们生产FLX 475和RPT 193的原料。我们不能向您保证，我们的临床前或目前或未来临床开发产品和商业用品不会受到限制或中断，特别是对我们的唯一来源，第三方制造和供应伙伴，或将是令人满意的质量或继续以可接受的价格供应。特别是，任何更换我们的制造商可能需要大量的努力和专门知识，因为可能有有限的合格替代品。对于我们目前和未来的唯一来源，第三方制造和供应合作伙伴，我们可能无法与他们谈判有约束力的协议，或找到替代制造商，以支持我们的临床前和目前和未来的临床活动，在商业上合理的条件，如果他们的服务被中断，因为任何原因。如果供应商停止向我们提供产品或服务，或者没有及时向我们提供足够数量的产品或服务，我们并不总是为我们的唯一货源供应商安排多余的或第二源的供应。如果需要，建立额外的或替换的唯一源供应商可能不会很快完成。由于我们依赖第三方制造和供应伙伴(包括唯一来源的合作伙伴)而造成的制造或供应中断所造成的任何延误都可能阻碍、延迟。, 限制或阻止我们的药物开发努力，这可能损害我们的业务、经营结果、财务状况和前景。

药品候选产品的生产过程需接受FDA和其他监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受管理当局要求的严格的设施和过程验证测试，以符合监管标准，如现行良好制造做法(“cGMP”)。如果我们的任何制造商不遵守这些要求，或不履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或由于其他原因，我们的零部件或其他材料供应受到限制或中断，我们可能被迫自己制造这些材料，因为我们目前没有能力或资源，或与另一第三方签订协议，而我们可能无法在合理的条件下，或根本无法这样做。在某些情况下，制造我们目前和未来的候选药物所需的技术技能或技术对原制造商来说可能是独特的或专有的，我们可能难以将这些技能或技术转让给另一第三方，而且可能不存在可行的替代办法。这些因素将增加我们对这种制造商的依赖，或者要求我们从这样的制造商那里获得许可证，以便有另一家第三方生产我们的药品候选产品。如果我们因任何原因需要更换制造商，我们将被要求核实新制造商是否拥有符合质量标准和所有适用的条例和指南的设施和程序。与新制造商核查有关的拖延可能对我们及时或在预算范围内开发药物候选人的能力产生不利影响。

如果我们获得对任何药物候选的监管批准，我们也希望依赖第三方制造商。我们已经与第三方达成并可能在未来达成制造安排。我们将依靠这些第三方按照合同和监管要求，包括与质量控制和保证有关的要求，及时履行其义务。如果我们无法获得或维持任何药物候选产品的第三方制造，或以商业上合理的条件这样做，我们可能无法成功地开发和商业化我们的药物候选产品。我们或第三方不执行我们的生产要求和遵守cGMP可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，包括：

我们的第三方制造商可能无法在足够的质量和数量上成功地扩大生产FLX 475、rPT 193或潜在的未来候选药物的规模，这将推迟或阻止我们开发或阻止我们开发药物候选产品和将批准的产品商业化(如果有的话)。

为了对FLX 475和RPT 193进行进一步的临床试验，以及任何潜在的未来药物候选，我们将需要生产大量的这些候选药物。我们可以继续利用第三方来满足我们的制造需求。我们的生产伙伴可能无法以及时或符合成本效益的方式成功地增加任何当前或潜在的未来候选药物的制造能力，甚至根本不可能。此外，在规模扩大活动中可能会出现质量问题.如果我们的生产伙伴无法以足够的质量和数量成功地扩大任何当前或潜在的未来候选药物的生产，那么该药物候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或不可行，任何可能产生的产品的监管批准或商业推广可能会被推迟或得不到，这可能会严重损害我们的业务。

如果我们目前和潜在的候选药物，包括FLX 475和RPT 193的市场机会比我们认为的要小，我们产生产品收入的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们对FLX 475和RPT 193分别患有某些癌症和过敏性炎症疾病的人数的了解是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能表明或暗示这些疾病的估计发病率或流行率较低。美国或其他地方的病人人数可能会低于预期，否则可能无法接受与我们目前或未来可能的药物候选人或病人进行治疗，这一切都会对我们的商业前景和财务状况造成不利影响。特别是，如果我们对可寻址人群的估计是错误的，或者患者的亚群体不能从FLX 475或RPT 193中受益，我们的候选人群的可治疗人群可能会进一步减少。

此外，有几个因素可能导致接受我们目前或潜在未来候选药物的患者的实际人数低于潜在的可寻址市场，包括在许多市场上缺乏对新疗法的广泛有限补偿。

我们面临着一些实体的激烈竞争，这些实体已经开发或可能开发药物候选药物，用于治疗我们目前针对或今后可能针对的疾病。如果这些公司开发技术或候选药物的速度比我们快，或者如果它们的技术或药物候选人更有效，我们开发和成功地将候选药物商业化的能力可能会受到不利影响。

药物和治疗性生物制剂的开发和商业化具有很强的竞争力。我们与各种大型制药公司、跨国生物制药公司、其他生物制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术进行竞争。我们的竞争对手往往比我们更大，资金更多。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们竞争的药物候选和工艺。竞争性治疗包括那些已经得到医学界批准和接受的治疗，以及目前正在开发或进入市场的任何新的治疗方法。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在今后商业化，用于治疗我们正在开发或可能试图开发的药物候选产品。在生物技术、生物制药、免疫肿瘤学和炎症领域，存在着激烈而迅速发展的竞争.

我们知道许多公司正在开发用于治疗癌症和炎症性疾病的生物制剂和小分子药物。这些公司中有许多是资本雄厚的，与我们形成鲜明对比的是，他们有丰富的临床经验，而且可能包括我们未来的合作伙伴。此外，这些公司在招聘科学和管理人才方面与我们竞争。我们的成功在一定程度上将取决于我们是否有能力获得、维护、执行和维护有关比竞争产品更安全和更有效的小分子药物或生物制剂的专利和其他知识产权。我们的商业机会和成功将减少或消除，如果竞争的产品比我们开发的药物更安全，更有效或更便宜。

我们希望与小分子、生物制品和其他治疗平台和开发公司竞争，包括但不限于ChemoCentryx、Tusk/Roche和Agenus/Gilead等肿瘤学公司，以及Dermira/Lilly和AnaptysBio等用于治疗炎症性疾病的公司。此外，我们还期望与大型跨国制药公司竞争，这些公司发现、开发和商业化用于治疗癌症和炎症性疾病的小分子药物和其他治疗药物，如AbbVie、Amgen、AstraZeneca plc、Bristol-Myers Squibb、葛兰素史克公司、英塞公司、Kywa Hakko Kirin、Merck、Novartis、Pfizer、Roche/Genentech和赛诺菲/Regeneron。如果FLX 475，RPT 193或其他未来的候选药物最终获得批准，它将与一系列正在开发或正在上市的治疗方法竞争。

我们的许多竞争对手拥有比我们更丰富的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得任何药物候选人的批准，我们将面临许多不同的因素的竞争，包括我们的产品的安全性和有效性、我们的产品管理的容易程度、这些产品的监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。竞争产品可以提供更好的治疗方案，包括比我们开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地销售和销售。在收回开发和商业化产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具有竞争力。这些竞争对手也可以招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

任何吸引和留住合格的关键管理人员、技术人员和员工的能力都会削弱我们执行业务计划的能力。

我们的成功在很大程度上取决于关键管理人员、顾问和其他专业人员的持续服务，包括布赖恩·黄(Brian Wong)、博士、博士、总裁兼首席执行官罗德尼·杨(Rodney Young)、我们的首席财务官何威廉(William Ho)、医学博士(M.D.)、医学博士(Dirk Brocstedt)、我们的首席科学官德克·布罗克斯泰特(Dirk Brocstedt)，以及我们吸引和留住其他高素质人才的能力。失去我们的执行团队、管理团队或其他关键员工或顾问的一名或多名成员可能会延误我们的研究和开发计划，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。

我们的主要管理人员在我们的行业中培养的关系，使我们特别依赖他们继续在我们的工作。我们依赖于我们的技术人员的持续服务，因为我们的药物候选人和技术具有高度的技术性，以及监管审批程序的专门性质。由于我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止他们在我们的工作而不受处罚。

我们未来的成功在很大程度上还取决于我们是否有能力吸引和留住其他高素质的科学、技术和管理人员，以及在临床试验、制造、政府管制和商业化方面具有专门知识的人员。我们面临来自其他公司、大学、公共和私营研究机构、政府实体和其他组织的人员的大量竞争。

截至2019年12月31日，我们有67名全职员工.我们的重点是开发FLX 475，RPT 193和其他潜在的未来药物候选人将需要足够的人员配置。我们可能需要雇佣和留住新员工来执行我们未来的临床开发和制造计划。我们不能保证我们将能够雇用或保留足够的工作人员，以发展我们目前和未来可能的药物候选人，或管理我们的业务，或实现我们的所有目标。

我们在产品开发方面的经验有限。随着我们目前和未来潜在的药物候选人通过临床前研究和任何临床试验进入并取得进展，我们将需要扩大我们的发展、管理和制造能力，或与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。

如果我们在扩大业务过程中无法满足需求，我们可能也会在使用我们的药物发现和开发引擎来发现和开发潜在的未来药物候选人方面遇到困难。在未来，我们还期望管理与合作者，供应商和其他组织的额外关系。我们管理业务和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的业务、财务和管理控制、报告制度和程序，并确保为我们的业务需要提供足够的设施。我们可能无法对我们的管理信息和控制系统进行有效或及时的改进，并可能发现现有系统和控制中的缺陷。

如果我们的任何药物候选人将来获准进行营销和商业化，而我们又不能自行发展销售、营销和分销能力，或与第三方达成协议，以可接受的条件履行这些职能，我们将无法成功地将任何这类未来产品商业化。

我们目前没有销售，营销或分销能力或经验。我们需要开发内部销售、营销和分销能力，将目前和未来每一个获得FDA批准的潜在候选药物商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方建立合作伙伴关系来执行这些服务。如果我们决定直接销售任何经批准的产品，我们将需要投入大量的财政和管理资源，以发展一支具有技术专长和辅助分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有这种能力的第三方来销售任何经批准的产品，或者决定与合作伙伴共同推广产品，我们将需要与第三方建立和维持营销和分销安排，而且我们无法保证我们能够以可接受的条件或根本就能达成这样的安排。在达成第三方营销或分销安排时，我们所获得的任何收入将取决于第三方的努力，我们不能向您保证这样的第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功地获得市场对任何认可产品的接受。如果我们不能成功地将未来批准的任何产品商业化，无论是靠我们自己还是通过第三方，我们的业务和经营结果都可能受到重大和不利的影响。

我们目前和未来的国际业务可能会使我们面临与在美国境外开展业务有关的商业、政治、业务和金融风险。

我们的业务受到与在国际上开展业务有关的风险的影响。我们的一些供应商和临床试验中心设在美国境外，我们最近与Hanmi就汉米地区的临床开发和其他活动达成了协议。此外，如果我们或任何未来的合作者成功地开发出任何产品，我们期望在欧洲联盟和除美国之外的其他司法管辖区销售这些产品。如果获得批准，我们或我们的合作者可以雇用销售代表，并在美国境外开展医生和病人协会的外联活动。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：

任何这些因素都可能损害我们正在进行的国际临床业务和供应链，以及今后的任何国际扩张和业务，从而损害我们的业务、财务状况、前景和业务结果。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场经营的能力，在这些市场上，我们将承受额外的监管负担以及其他风险和不确定性。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们是否有能力在外国市场开发和商业化药物候选人，而我们可能依赖于与第三方的合作。在我们获得外国市场上适用的监管机构的批准之前，我们将不被允许销售或推广任何药物候选人，而且我们可能永远不会得到任何药物候选人的监管批准。要在外国取得单独的规管批准，我们一般必须遵守这些国家在安全及效能方面的众多不同规管规定，以及规管药物候选药物的临床试验及商业销售、定价及分销等事宜，而我们不能预测在这些地区的成功。如果我们获得任何目前或潜在的未来药物候选人的批准，并最终在外国市场将任何这类候选药物商业化，我们将面临风险和不确定因素，包括遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及在某些外国减少对知识产权的保护。

外国市场实施的价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在一些国家，特别是欧洲联盟成员国，处方药的定价受政府管制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。此外，政府和其他利益攸关方可能对价格和补偿水平施加相当大的压力，包括作为控制成本措施的一部分。在美国或国际上，政治、经济和监管方面的事态发展可能使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们或未来的合作伙伴可能需要进行临床试验或其他研究，将候选药物的成本效益与其他可用疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或当局公布折扣可能会对出版国和其他国家的价格或偿还水平造成进一步压力。如果将来核准销售的任何当前或潜在的未来候选药物得不到偿还或在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平上，我们的业务和业务结果或前景可能会受到重大和不利的影响，我们使这种候选药物商业化的能力可能会受到实质性的损害。

我们的业务涉及产品责任的重大风险，我们无法获得足够的保险可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。

当我们对FLX 475和RPT 193进行临床试验时，我们将面临在癌症和炎症性疾病治疗的开发、测试、制造和销售中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会延误或阻止我们的开发项目的完成。如果我们成功地销售产品，这种说法可能导致FDA对我们产品的安全性和有效性、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划进行调查，并有可能召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制可能用于这些产品的经批准的适应症，或暂停或撤销批准。无论其优点或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少，损害我们的声誉，为相关诉讼辩护的费用，将管理层的时间和资源转用于审判参与者或病人，以及我们的股票价格下降。我们已经或可能获得的任何保险都可能为潜在的负债提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险日益昂贵。因此，我们的合伙人或我们可能无法以合理的费用获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔所造成的损失，这些索赔可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大和不利影响。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、主要调查人员、顾问和商业伙伴欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定，向FDA提供准确的信息，遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州的医疗欺诈和滥用法律法规，准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这种不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，从而可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。不一定能够查明和制止不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不遵守这些法律或条例而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的商业和财务状况产生重大和不利的影响，包括处以重大的刑事、民事和行政罚款或其他制裁，如罚款、损害赔偿、罚款、扣押，

监禁，被排除在政府资助的医疗项目之外，如医疗保险和医疗补助，诚信义务，名誉损害，以及限制或重组我们的业务。

不遵守卫生和数据保护法律和条例可能导致政府采取执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或负面宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生不利影响。

我们和我们目前以及我们未来的任何合作者都可能受到联邦、州和国外数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，许多联邦和州法律和条例，包括经“经济和临床卫生法”(“卫生信息技术促进经济和临床卫生法”(“HITECH”)修订的“健康保险便携和问责法”)、州数据违反通知法、州健康信息隐私权法以及联邦和州消费者保护法(例如“联邦贸易委员会法”第5条)，可适用于我们的业务或我们合作者的业务。此外，我们还可以从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获得健康信息，这些信息符合经HITECH修正的HIPAA或其他隐私和数据安全法的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们知情地获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式保存的可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

国际数据保护法，包括第2016/679号条例，称为“一般数据保护条例”(“GDPR”)，也可适用于在美国境外获取的与健康有关的信息和其他个人信息。GDPR于2018年5月25日生效。GDPR在欧盟引入了新的数据保护要求，并可能对不遵守规定的公司处以2000万欧元的罚款，相当于全球年收入的4%。该条例对个人信息的收集、使用、储存和披露规定了许多新的要求，包括更严格的同意要求和必须与数据主体分享的关于其个人信息如何使用的信息、向监管机构和受影响个人通报个人数据受到侵犯的义务、广泛的新的内部隐私治理义务和履行个人在其个人信息方面扩大的权利的义务(例如查阅、更正和删除其数据的权利)。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR增加了我们在处理须接受GDPR处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能被要求建立更多的机制，以确保遵守GDPR，包括由个别国家执行的机制。此外，联合王国投票赞成退出欧盟(通常被称为英国退欧)，给联合王国的数据保护监管带来了不确定性。具体而言，目前尚不清楚如何管制进出联合王国的数据传输。

此外，加利福尼亚最近颁布了“加利福尼亚消费者隐私权法”(“CCPA”)，该法案为加利福尼亚消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义)，并增加了处理消费者或家庭个人数据的实体的隐私和安全义务。“消费者保护法”规定，受保公司须向消费者提供新的资料披露，说明该等公司的资料收集、使用和分享做法，为消费者提供新的方法，让他们选择不出售或转让个人资料，并向消费者提供额外的行动理由。“刑事诉讼法”于2020年1月1日生效，加州总检察长可能从2020年7月1日起对违法行为提起执法行动。2018年9月和2019年11月对“公约”进行了修正，目前尚不清楚将对该立法作什么进一步修改或如何解释。正如目前所写的那样，CCPA可能会影响我们的商业活动，并说明我们的企业容易受到与个人数据和受保护的健康信息有关的不断变化的监管环境的影响。

遵守美国和国际数据保护法律和条例可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或在某些情况下影响我们在某些管辖区开展业务的能力。不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致政府的执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或不利的宣传，并可能对我们的经营结果和业务产生负面影响。此外，我们或我们的任何潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们分享这一信息的提供者，在合同上可能限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人的隐私权，没有遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，这可能是昂贵和费时的辩护，并可能导致不利的宣传，可能损害我们的业务。

如果我们、我们的CRO或我们的信息技术(IT)供应商遇到安全或数据隐私受到侵犯或其他未经授权或不正当地获取、使用或销毁个人数据的情况，我们可能面临成本、重大责任、对我们的品牌和业务的破坏。

关于我们的药物发现和开发引擎和努力，我们或我们的CRO可能收集和使用各种个人数据，如姓名、邮寄地址、电子邮件地址、电话号码和临床试验信息。尽管我们已经制定了广泛的措施，以防止与我们的药物发现和开发引擎相关的样本收集过程中共享和丢失患者数据，但任何未能防止或减轻安全漏洞或不适当地获取、使用或披露我们的临床数据或患者个人数据的行为，都可能导致在州(例如违反通知法)、联邦(例如，经HITECH修正的HIPAA)和国际法(例如，GDPR)下承担重大责任。任何未能防止或减轻安全漏洞，或不适当地获取、使用或披露我们的临床资料或病人的个人资料，都可能对我们的声誉造成重大不利影响，影响我们进行新研究的能力，并有可能扰乱我们的业务。我们还可能依赖第三方IT供应商来托管或以其他方式处理我们的一些数据和用户的数据，而该IT供应商未能防止或减轻安全漏洞、不适当地访问或披露此类信息可能对我们产生类似的不利后果。如果我们不能防止或减轻这种安全或数据隐私侵犯的影响，我们就可能面临诉讼和政府调查，这可能会对我们的业务造成潜在的破坏。

我们依靠先进的信息技术系统来经营我们的业务，而网络攻击或其他对这些系统的破坏可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们依赖于我们或我们的CRO或其他供应商、承包商或顾问操作的信息技术系统，以便在我们或他们的日常业务中处理、传输和存储电子信息。这种信息技术系统的规模和复杂性使它们容易受到网络攻击、恶意入侵、崩溃、破坏、数据隐私损失或其他重大破坏。成功的攻击可能导致盗窃或破坏知识产权、数据或以其他方式挪用资产，或以其他方式损害我们的机密或专有信息并破坏我们的业务。网络攻击变得越来越复杂和频繁。我们对我们的系统和数据的保护和可恢复性进行了投资，以减少入侵或中断的风险，我们不断监测和测试我们的系统是否存在任何当前或潜在的威胁。不能保证这些措施和努力将防止今后的中断或故障。如果我们或我们的CRO或其他供应商、承包商或顾问未能有效维护或保护我们的信息技术系统和数据完整性，或未能预测、计划或管理这些系统的重大破坏，我们或他们可能难以预防、检测和控制此类网络攻击，任何此类攻击都可能导致上述损失以及与医生、病人和我们的合作伙伴的纠纷、监管制裁或处罚、业务费用的增加、费用或收入损失或其他不利后果，其中任何可能对我们的业务、业务结果、财务状况、前景和现金流产生重大不利影响。

我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和与互联网的连接，面临着系统故障的风险，这可能会扰乱我们的业务。如果我们的信息技术和其他内部基础设施系统的供应受到严重干扰，我们的研究和开发工作就会受到干扰和延误。

如果我们不遵守有关保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务就会受到不利影响。

我们的研究、开发和制造涉及危险材料和各种化学品的使用。我们在我们的设备中保持着大量的易燃和有毒化学品，这是我们的研究、开发和制造活动所需要的。我们受联邦、州和地方法律和法规的约束，这些法律和法规涉及这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。我们相信，我们在工厂中储存、处理和处置这些材料的程序符合加利福尼亚州和美国劳工部职业安全和健康管理局的相关指导方针。虽然我们认为，我们处理和处置这些材料的安全程序符合适用条例规定的标准，但这些材料意外污染或伤害的风险无法消除。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害承担责任，这可能是实质性的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法规的约束，包括实验室程序、接触血液传播病原体以及处理动物和生物危险物质的法规。虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用这些物料而引致雇员受伤而引致的费用及开支，但这项保险未必足以应付潜在的责任。虽然我们有一些环境责任保险，包括我们的某些设施，但我们可能没有足够的保险，以应付就储存或处置生物或危险物质而向我们提出的所有环境责任或有毒侵权申索。额外联邦, 今后可能会通过影响我们运作的州和地方法律法规。如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会为此付出很大的代价，如果我们违反了这些法规，我们可能会招致巨额罚款或罚款。

我们目前的业务集中在一个地点，我们或我们所依赖的第三方可能受到自然灾害或其他灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

我们目前的行动集中在旧金山湾区。任何计划外的事件，如地震、洪水、火灾、爆炸、极端天气、医疗流行病、大流行、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事故，导致我们无法充分利用我们的设施或第三方合同制造商的制造设施，或失去我们的临床前和临床样本以及其他宝贵的实验室样本的储存库，都可能对我们经营业务的能力产生物质和不良影响，特别是日常运作，并对我们的财务和运营状况产生重大的负面影响。失去进入这些设施的机会可能会导致费用增加，我们的药品候选品的开发出现延误，或者我们的业务活动中断。地震或野火等自然灾害在北加利福尼亚十分普遍，洪水或海啸可能进一步干扰我们的行动，并对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生重大负面影响。如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，如我们的研究设施或第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式扰乱了业务运作，那么我们很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾害或类似事件时，我们制定的灾后恢复和业务连续性计划可能证明是不够的。由于我们的灾后恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会招致大量费用。, 会对我们的生意产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围保持在我们认为适合我们的业务的水平。然而，在这些设施发生事故或事故时，我们不能保证保险金额足以支付任何损害和损失。如果我们的设备，或我们的第三方合同制造商的制造设施，由于事故或事故或任何其他原因，即使是在短时间内，我们的任何或所有研究和开发项目都会受到损害。任何业务的中断都可能对我们的业务和财务状况产生实质性和不利的影响。

如果我们不能取得、维持、执行或捍卫与我们的技术和目前或未来的候选药物有关的知识产权，或者如果我们的知识产权不足，我们可能无法有效地竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们能否在美国和其他国家获得和维持对我们的知识产权和专有技术的保护。我们依靠专利和其他形式的知识产权来保护我们目前或未来的药物发现和开发引擎、药物候选产品、用于制造我们目前或未来的药物候选产品的方法以及使用我们目前或未来的候选药物治疗病人的方法。我们目前没有任何专利或专利申请与我们的专利药物发现和开发引擎。

专利起诉过程昂贵、复杂、费时.专利许可谈判也可能是复杂和旷日持久的，结果不确定。我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或理想的专利和专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。虽然我们与获得我们研究和开发成果的机密或可专利方面的各方，如我们的雇员、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方签订了不披露和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能在专利申请提出之前违反协议并披露这些产出，从而损害我们寻求专利保护的能力。我们拥有或可能获得许可的专利申请可能无法获得已颁发的专利，即使这些专利作为专利颁发，这些专利也不可能涵盖我们目前或未来在美国或其他国家的技术或候选药物，或提供足够的保护，不受竞争对手的影响。此外，专利申请所要求的范围在专利发布前可以大大缩小，其范围可在签发后重新解释。

此外，虽然我们作出了合理的努力来确保我们的发明的可专利性，但我们不能保证与我们的专利申请和我们获得的任何已颁发的专利有关的所有可能相关的现有技术都已经找到。例如，科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。此外，已公布的待决专利申请可在某些限制的情况下，随后加以修改，其方式可涵盖我们的药物发现和开发引擎、我们的药物候选或我们技术的使用。因此，我们不能肯定地知道，我们或我们未来的任何许可人是第一个在我们待决的专利申请或我们获得的任何已颁发的专利中提出要求的发明，或者我们或我们未来的任何许可人是第一个对这些发明提出专利保护的。因此，由于无法保证任何现有技术的搜索是绝对正确和全面的，我们可能不知道现有的技术可能被用来使已颁发的专利无效或阻止我们的待决专利申请作为专利颁发。我们的任何专利权，包括授权专利权的无效，都会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。

此外，生物制药公司的专利地位通常是不确定的，因为它们可能涉及复杂的法律和事实考虑，近年来这些因素一直是法律发展和变化的主题。因此，我国待决专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值都是不确定的。美国专利和商标局(“美国专利商标局”)和外国专利局在授予专利时所适用的标准并不总是确定的，而且并非总是统一或可预测地适用。例如，对于可申请专利的主题或专利允许的索赔范围，全世界没有统一的政策。美国和其他国家对专利法或专利法解释的改变都可能削弱我国专利权的价值，或缩小我国专利保护的范围。

即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们目前或未来的技术或药物候选，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，从而可能导致此类专利的范围缩小、失效或无法执行。对我们拥有的任何专利的任何成功的挑战或许可可能剥夺我们的权利，成功商业化的任何当前或未来的技术或药物候选人，我们可能开发。同样，如果我们拥有或可能获得有关我们的开发项目和当前或未来技术或药物候选人的专利申请，如果他们的广度或实力受到威胁，或者如果他们不能提供有意义的排他性，其他公司可能被劝阻不与我们合作开发当前或未来的技术或药物候选人。缺乏有效和可强制执行的专利保护可能威胁到我们将当前或未来产品商业化的能力，并可能妨碍我们保持专利申请中所声称的发明或特征的排他性。任何未能获得或失去专利保护的情况都可能对我们的业务和实现盈利的能力产生重大的不利影响。我们可能无法阻止竞争对手进入市场的产品是类似或相同的FLX 475，RPT 193或其他未来的药物候选人出现在我们的发现计划。

对专利的所有权、发明权、范围、可专利性、有效性或可执行性，专利申请的提出或专利的签发不具有决定性。已颁发的专利和专利申请可在美国和国外的法院和专利局提出质疑。例如，我们的专利申请或任何未来许可人提出的专利申请可能会通过第三方提交、反对或衍生程序受到质疑。例如，颁发的专利可以通过复审、当事方间审查或授予后审查程序在USPTO或其他司法管辖区的专利局或在宣告性判决行动或反诉中受到质疑。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的裁定，都可能阻止我们签发、缩小专利权的范围、使我们的专利权无效或无法强制执行；限制我们阻止他人使用或使类似或相同的产品商业化的能力；允许第三方与我们直接竞争而不向我们付款；或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或使产品商业化。此外，如果我们的专利权所提供的保护的广度或力度受到威胁，可能会劝阻公司与我们合作，使目前或未来的候选药物获得许可、开发或商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们的一些知识产权，包括专利和专利申请，现在或将来可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有者对此类知识产权(包括专利或专利申请)的独家许可，这些共同所有者可能能够将其权利授予其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。我们可能需要任何这样的合作，我们的专利权共同所有者，以执行这种专利权对第三方，这种合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务前景和财务状况产生重大不利影响。

如果我们不履行我们在任何许可、合作或其他与知识产权有关的协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿，并可能失去开发、商业化和保护我们目前或未来的技术或药物候选人所必需的知识产权，或者我们可能失去授予转授许可证的某些权利。

任何许可、合作或其他与知识产权相关的协议，以及我们未来签订的任何许可、合作或其他与知识产权相关的协议，都可能对我们施加各种开发、商业化、资金、里程碑、特许权费、勤奋、再许可、保险、专利起诉和强制执行或其他义务。如果我们违反了这些义务中的任何一项，或者以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿，许可人可能有权终止许可。尽管我们尽了最大努力，但我们未来的任何许可人都可能得出结论，认为我们在物质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可协议，从而削弱了我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。我们达成的任何许可协议都可能是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们根据有关协议承担的财政或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们将来可能寻求从许可人那里获得许可证，但是，我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得任何这样的许可，如果有的话。此外，如果我们未来的任何许可人终止任何此类许可协议，这种许可证终止可能导致我们无法开发、制造和销售被许可技术涵盖的产品，或使竞争对手能够获得许可的技术。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和盈利能力产生重大不利影响。

此外，我们可能无权控制我们从第三方许可的专利和专利申请的准备、归档、起诉、维护、执行和辩护。因此，我们不能肯定这些专利和专利申请是否会以符合我们业务最大利益的方式准备、提交、起诉、维持、执行和辩护。如果我们未来的许可人不能起诉、维护、执行和保护我们可能拥有的专利，或者丧失对许可专利或专利申请的权利，我们的许可权利可能会被削减或取消。在这种情况下，我们开发和商业化我们的任何产品或药品的权利-这是这种特许权利的主题-可能会受到重大的不利影响。在某些情况下，我们的许可专利权利是由我们偿还我们的许可人的专利起诉和维护费用。

此外，我们的许可人可能拥有或控制未经我们许可的知识产权，因此，我们可能会被要求，无论其优点如何，我们正在侵犯、盗用或以其他方式侵犯许可人的知识产权，如果任何此类索赔获得成功，所造成的任何损害或未来的特许权使用费义务将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权。因此，即使我们成功地开发和商业化的产品，我们可能无法实现或保持盈利。

专利条款可能无法在足够的时间内保护我们的竞争地位，因为我们目前或未来的技术或药物候选人。

专利的寿命有限。在美国，标准专利期限通常在申请20年后。可以提供各种扩展。即使如此，专利的寿命及其所提供的保护也是有限的。因此，我们的专利组合为我们提供了有限的权利，可能持续不了足够的时间来排除其他人将类似或相同的产品商业化。例如，鉴于新药候选人的研究、开发、测试和监管审查需要大量时间，保护这些候选药物的专利可能在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。

可以获得专利期限的延长，但不能保证我们能成功地获得任何特定的延长-也不能保证任何这样的延长都会使专利期限延长一段足够的时间，使其他类似或相同的产品不能商业化。在美国，1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”允许专利期限延长五年，超过专利的正常有效期，仅限于经批准的指示(或延长期内批准的任何其他迹象)。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上；只能延长一项专利；只有涉及已批准药品、使用方法或制造方法的申请才可延期。适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家的任何同等的监管机构，可能不同意我们对是否可获得此类延长的评估，并可能拒绝给予我们获得的任何专利的延期，或可能给予比我们所要求的更有限的延期。如果在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利期满前提出申请或存在某些其他不符合适用要求的情况，则不得批准或限制延期。如果出现这种情况，我们的竞争对手可以利用我们在开发和临床试验方面的投资，以及我们的临床和临床前数据，更早地推出他们的产品。这可能会对我们的业务和盈利能力产生实质性的不利影响。

修改美国专利法或其他国家或管辖区的专利法可能会削弱专利的一般价值，从而损害我们保护现有或任何未来技术或药物候选人的能力。

美国或其他地方修改专利法或对专利法的解释可能会增加围绕起诉专利申请和执行或辩护已颁发专利的不确定性和成本。美国颁布并实施了广泛的专利改革立法.2011年，“莱希-史密斯美国发明法”(“莱希-史密斯法案”)被签署成为法律，这可能会增加我们的专利申请的起诉和我们获得的任何专利的执行或辩护的不确定性和成本。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了对美国专利法的一些重大修改.这些条款包括影响专利申请起诉方式、重新定义现有技术、可能影响专利诉讼和将美国专利制度从“发明第一”制度转变为“第一文件”制度的条款。在第一文件系统下，假设其他可专利性要求得到满足，第一位提交专利申请的发明人通常将有权获得某项发明的专利，而不论另一发明人是否早些时候发明了该项发明。这些规定还允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交先前的技术，并规定了其他程序，以质疑USPTO管理的授予后程序的专利有效性，包括派生、复审、当事方间审查、批出后审查和干涉程序。USPTO制定了更多的条例和程序来管理Leahy-Smith法案，许多与Leahy-Smith法案相关的专利法实质性修改，特别是第一批条款，于2013年生效。因此，我们不清楚如果有的话, 影响莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加对我们专利申请的起诉以及对我们获得的任何已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的商业前景和财务状况产生重大的不利影响。

例如，如上文所述，美国法院继续完善在很大程度上取决于事实和情况的判例，这些判例界定了可用于治疗学的专利保护范围，缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，或在某些情况下削弱了专利所有人的权利。这给我们将来获得专利的能力和这些专利的价值带来了不确定性。我们不能保证美国国会、联邦法院和USPTO的未来发展不会对我们的专利权产生不利影响。有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们和我们的许可人获得新专利或执行我们现有的专利权或我们将来可能获得或获得许可的专利权的能力。同样，其他国家或法域的专利法和条例的变化，或执行专利法或条例的政府机构的变化，或有关政府当局执行专利法或条例的方式的改变，都可能对我们和我们的许可人获得新专利或保护和执行我们将来可能获得或许可的专利权或专利权的能力产生重大不利影响。

其他公司或组织可能对我们的专利权提出质疑，也可能主张专利权，阻止我们开发和商业化我们目前或未来的产品。

第三方可能试图使我们的知识产权失效。即使这些权利没有受到直接挑战，争端也可能导致我国知识产权的削弱。我们对第三方规避或使我们的知识产权无效的任何企图的辩护对我们来说可能是代价高昂的，可能需要我们的管理层给予大量的时间和关注，并可能对我们的盈利能力、财务状况和前景或成功竞争的能力产生实质性和不利的影响。

此外，我们不能保证我们知道所有可能与我们的技术或产品相关的专利和专利申请。可能会有已颁发的专利和正在申请的专利，这些专利要求我们目前或潜在的未来药物候选人以及我们可能需要为我们目前或潜在的未来药物候选人所需要的修改。我们可能不知道可能相关的第三方专利或申请，因为几个原因。例如，美国在2000年11月29日前提出的申请，以及在该日之后提出的某些在美国以外地区不提交的申请，在专利签发之前都是保密的。在美国和其他地方的专利申请大约在要求优先权的最早提交后18个月公布，这种最早的提交日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们的药物候选人或技术的专利申请可能是由其他人在我们不知情的情况下提出的。此外，已公布的待决专利申请可在某些限制的情况下，随后加以修改，其方式可以涵盖我们的候选药物或使用我们的技术。

我们可能会受到优先权纠纷、发明权纠纷和类似程序的影响，如果这些争端得到不利解决，我们的知识产权保护范围就会缩小。我们不能保证第三方专利不存在，这些专利可能会对我们的药品候选方、技术或未来的方法或产品强制执行，从而导致禁止我们的制造或销售，或者就我们的销售而言，我们有义务向第三方支付特许权使用费或其他形式的赔偿，这可能是很重要的。

因此，有可能一个或多个第三方拥有我们需要许可的专利权，而这些权利可能不能以合理的条件获得，也可能根本得不到。如果这些第三方拒绝以合理的条件或根本不给予我们这种专利权许可，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术、候选药物或制造我们的药品候选产品的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些都可能在商业上或技术上不可行。在这种情况下，我们可能无法推销这些技术或药物候选人，也可能无法进行这些专利所涵盖的研究和开发或其他活动。这可能会对我们将药物候选人商业化的能力以及我们的商业和财政状况产生实质性的不利影响。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权，这可能对我们的业务产生负面影响。

在全世界所有国家，对当前或未来技术或药物候选人提出申请、起诉和辩护的专利费用将高得令人望而却步。竞争对手或其他第三方可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护或许可证但执行力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

此外，一些外国法域的法律对知识产权的保护程度与美国的法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。在这些外国法域，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。包括某些发展中国家在内的某些国家的法律制度不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术有关的保护，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利权或销售侵犯我们的知识产权和所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的知识产权和专有权利的程序可能会造成大量费用，并可能使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。这种程序还可能使我们的专利权面临被狭义地失效或解释的风险，使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能促使第三方对我们或我们未来的任何许可人提出索赔要求。我们不得在我们提起的任何诉讼或其他诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行此类知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或获得许可的知识产权中获得重大的商业优势。

此外，许多国家制定了强制性许可法律，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有者可能有有限的补救办法，这可能会大大降低其专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可证，我们在相关管辖范围内的竞争地位可能会受到损害，我们的商业前景、财务状况和经营结果可能会受到重大的不利影响。

第三方可以提起诉讼，声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务的成功产生重大的不利影响。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们或未来任何合作者是否有能力开发、制造、销售和销售我们目前或任何未来的候选药物，并在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方专利和知识产权的情况下使用我们的专利技术。生物技术和制药业的特点是就专利和其他知识产权进行广泛而复杂的诉讼。

我们或我们未来的任何许可人或战略伙伴，可能是针对我们目前或任何未来药物候选人和技术的知识产权诉讼的一方或受到威胁的一方，或受到威胁，包括衍生、复审、各方间审查、赠款后审查或干涉USPTO的诉讼，以及在美国以外的司法管辖区进行的类似诉讼，例如反对派诉讼。如果我们或我们的许可人或战略伙伴在我们或他们受到的任何干涉程序或其他优先权或有效性争端(包括通过任何专利反对)中不成功，我们可能因失去一项或多项专利而丧失宝贵的知识产权，或者我们的专利主张可能被缩小、无效或无法执行。在某些情况下，我们可能被要求赔偿我们的许可人或战略伙伴与任何这样的对抗性诉讼或诉讼相关的费用。第三方也可以根据未来可能授予的现有专利或专利以及其他知识产权，对我们、我们的许可人或我们的战略伙伴提出侵权、挪用或其他要求，不论其优点如何。有一种风险是，第三方可能选择与我们、我们的许可人或我们的战略伙伴进行诉讼或其他对抗程序，以强制执行或以其他方式维护其专利权或其他知识产权。即使我们认为这些主张是没有根据的，具有管辖权的法院也可以认为这些第三方专利和其他知识产权是有效的、可执行的和被侵犯的。, 这可能会对我们利用我们的药物发现和开发引擎或使我们目前或任何未来的候选药物商业化的能力产生实质性的不利影响。为了在联邦法院成功地对美国专利的有效性提出质疑，我们需要通过提供明确和令人信服的无效证据来克服有效性推定。我们不能保证，一个有管辖权的法院，即使提供了我们认为是明确和令人信服的证据，也会使任何这样的美国专利的主张无效。

此外，我们不能保证我们能够成功地解决或以其他方式解决这种敌对程序或诉讼。如果我们无法以我们可以接受的条件成功地解决未来的索赔，我们可能需要参与或继续进行昂贵的、不可预测的和耗时的诉讼，并且在推销我们的药物候选人时可能被阻止或经历重大的拖延。如果我们或我们的任何许可人或战略合作伙伴被发现侵犯、滥用或侵犯第三方专利或其他知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果我们被发现故意侵权。此外，我们，或我们的任何许可人或战略伙伴，可能选择或被要求向第三方申请许可证，如果有的话，这种许可证可能无法以商业上合理的条件获得。即使许可可以在商业上合理的条件下获得，这些权利也可能是非排他性的，这样我们的竞争对手就可以获得我们获得的同样的技术或知识产权，而且我们可能需要支付大量的许可和版权费。我们还可能被迫，包括通过法院命令，停止使用、开发、制造和商业化我们的药物发现和开发引擎或被认为是侵权的药物候选人。我们可能被迫重新设计当前或未来的技术或产品。上述任何一项都可能对我们创造收入或实现盈利的能力产生重大不利影响，并可能使我们无法产生足以维持业务的收入。

此外，我们或我们的许可人或战略伙伴可能认为有必要进行索赔或提起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。如果我们或我们的许可人或战略伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涉及我们的药品候选方或我们的技术的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，声称专利不合格的标的物、缺乏新颖性、不确定性、缺乏书面描述、不允许、预期或明显。不可执行性断言的理由可以是与专利起诉有关的人在起诉过程中不向USPTO提供相关信息或作出误导性陈述的指控。这种无效和不可执行索赔的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定我们或我们的许可人或战略伙伴以及专利审查员在起诉期间不知道的现有技术是否无效。如果被告以无效或不可强制执行的法律论断为胜诉，我们可能至少会失去对一名或多名候选药物的专利保护的一部分，甚至全部。缩小或丧失我们拥有的和获得许可的专利要求可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。所有这些事件都可能对我们的业务、财务状况产生重大不利影响。, 经营成果和前景。如果竞争对手或第三方围绕药品候选和技术进行设计，而不合法侵犯、盗用或侵犯我们的专利或其他知识产权，则专利和其他知识产权也不会保护我们的药品候选方和技术。

为我们的专利或其他知识产权辩护或提起任何诉讼或其他程序，即使是对我们有利的解决，代价也可能很大，任何诉讼或其他程序都会转移我们管理层的注意力，分散我们的人员的正常责任。这类诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手也许能够更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续所产生的不确定性可能会延误我们的研究和开发努力，并在很大程度上限制我们继续开展业务的能力。此外，由于在某些此类程序中需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能因披露而受到损害。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这些公告可能对我们普通股的价格产生重大的不利影响。

第三方的知识产权可能会对我们将现有或未来的技术或药物候选人商业化的能力产生不利影响，我们可能需要向第三方提出诉讼或取得许可证，以开发或销售我们目前或未来的技术或药物候选人，这些技术或候选药物可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本无法获得。

由于免疫肿瘤学和炎症性疾病的景观仍在发展，很难确切地评估我们的操作自由。因此，我们可能在不知不觉中追求产品或技术的发展，侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方权利。有许多公司正在等待专利申请，并发布了广泛涵盖免疫疗法的专利，或覆盖针对与我们正在追求的目标相同或类似的目标的小分子。如果颁发给第三方或其他第三方知识产权的专利涵盖我们目前或未来的技术、药品候选产品或其成分，或与我们的发展计划相关的制造或用途，我们的竞争地位可能会受到重大影响。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化现有或未来的技术、药物候选人或其要素，除非我们成功地提起诉讼，取消或使有关的第三方知识产权无效，或与知识产权持有人签订许可协议，如果以商业上合理的条件提供的话。可能会有我们不知道第三方持有的专利，如果发现有效和可执行，可能被我们目前或未来的技术或药物候选人所侵犯。还有一些我们不知道可能会导致已颁发专利的待决专利申请，这些专利可能被我们目前或未来的技术或药物候选人所侵犯。如果这种侵权行为被成功提起，我们可能会被要求支付大量的损害赔偿，或者被迫放弃我们目前或未来的技术或药物候选人，或者向任何一方申请许可证。

专利持有者。如果有的话，不能保证许可是以商业上合理的条件获得的。

第三人知识产权权利人也可以积极提起侵权、挪用或者其他指控侵犯知识产权的主张。我们不能保证我们能够成功地解决或以其他方式解决这些索赔。如果我们无法以我们可以接受的条件成功地解决未来的索赔，我们可能需要参与或继续进行昂贵的、不可预测的和耗时的诉讼，并且在推销我们的药物候选人时可能被阻止或经历重大的拖延。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿外，我们可能被暂时或永久禁止将我们目前或未来的任何技术或药物候选产品商业化，这些技术或药品被认为侵犯、盗用或以其他方式侵犯了第三方知识产权。如果可能的话，我们也可能被迫重新设计当前或未来的技术或药物候选，这样我们就不再侵犯、滥用或侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，都可能要求我们挪用大量的财政和管理资源，否则我们就能够将这些资源用于我们的业务，这可能对我们的财务状况和业务结果产生重大的不利影响。

我们可能不会成功地获得任何药物候选人或产品的必要或独家权利，我们可以通过收购和许可。

我们可能无法从第三方获得或以其他方式获得任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权，而我们认为这些第三方是我们可能希望开发的药物候选人所必需的。第三方知识产权的许可或收购是一个具有竞争力的领域，而更多的老牌公司可能会寻求许可或获得第三方知识产权的战略，我们可能认为这些战略具有吸引力或必要性。由于它们的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够取得适当的回报，我们的投资或根本。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权权利或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关项目或药物候选人的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。

我们将来可能获得的专利权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，这项研究产生的任何授权专利和技术可能部分由美国政府资助。因此，政府可能对这类专利权和技术拥有某些权利或进军权。当在政府资助下开发新技术时，政府通常在任何由此产生的专利中获得某些权利，包括授权政府将该发明用于非商业目的的非专有许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的进行权。如果政府决定采取行动是必要的，因为我们无法实现政府资助的技术的实际应用，因为采取行动来缓解健康或安全需要，满足联邦法规的要求或优先考虑美国工业，政府就可以行使其进军权。此外，我们在这类发明方面的权利在美国制造此类发明的产品时可能受到某些要求的限制。美国政府对这些权利的任何行使都会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。

如上文所述，除了为我们目前或未来的某些技术和药品候选寻求专利保护外，我们还考虑到商业秘密，包括机密和未获得专利的技术，对保持我们的竞争地位非常重要。然而，商业秘密和诀窍是很难保护的。我们保护和计划保护商业秘密和机密和未专利的技术，在一定程度上，通过与获得此类知识的各方签订保密和保密协议，如我们的雇员、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的雇员和顾问签订了保密、发明或专利转让协议，根据这些协议，他们有义务保持机密，并将他们的发明转让给我们。尽管作出了这些努力，但我们不可能在任何情况下都获得这些协议，我们也不能保证我们已经与可能或已经接触到我们的商业秘密或专有信息的每一方签订了这些协议。

此外，与我们有这种协议的个人可能不遵守他们的条件。任何一方都可能违反此类协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就任何此类违规行为获得足够的补救。我们可能被迫向第三方，包括现任或前任雇员或顾问提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权，包括我们的专利权。强制要求一方非法披露或盗用商业秘密，或在发生纠纷时获得雇员或顾问开发的发明的所有权，这是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。如果我们在任何涉及我们的发明权纠纷中失败，我们可能会失去有价值的知识产权，例如我们的专利权的所有权。此外，美国的一些法院和某些外国司法机构不赞成或不愿保护商业机密。此外，如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止竞争对手利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到重大和不利的损害。

我们可能会被指我们或我们的雇员或顾问错误地使用或披露我们雇员或顾问的前雇主或其客户的商业机密或其他专有资料。

我们的许多雇员或顾问，以及我们的许可人的雇员或顾问，以前受雇于大学、生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争者。虽然我们尽量确保我们的雇员和顾问不会在他们的工作中使用其他雇员或顾问的专有资料或知识，但我们可能会被指其中一名或多于一名雇员或顾问，或我们无意中或以其他方式使用或披露知识产权，包括商业机密或任何该等人士现时或前任雇主的其他专有资料。诉讼或仲裁可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们不能为这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或被禁止使用这种知识产权。任何这样的程序和可能的后果都可能转移我们核心业务的大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。失去关键的研究人员或他们的工作产品可能会限制我们将现有或未来的技术或药物候选品商业化或阻止我们商业化的能力，这可能会对我们的业务造成实质性损害。即使我们成功地为任何此类索赔进行辩护，诉讼或仲裁也可能导致大量费用，并可能分散管理层的注意力。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府专利或申请费将在我们的专利权和今后可能拥有或获得许可的任何专利权期间支付给USPTO和美国以外的各种政府专利机构。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师行和其他专业人士，协助我们遵守这些规定，而我们亦可能倚赖我们的发牌人采取所需的行动，以遵守这些有关本港在持牌知识产权方面的规定。在许多情况下，疏忽的过失可以通过支付迟交的费用或根据适用的规则以其他方式加以纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以类似或相同的产品进入市场，这会对我们的业务前景和财务状况产生重大的不利影响。

如果我们的商标和商号得不到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能受到质疑、侵犯、规避、宣布为通用商标或被认定为侵犯其他商标。我们拥有一个悬而未决的美国商标申请，但还没有拥有美国注册商标，我们的公司名称，“Rapt”。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，也可能被迫停止使用这些名称，因为我们在我们感兴趣的市场上使用这些名称来获得潜在的合作伙伴或客户的认可。如果我们不能建立基于我们的商标和商品名称的名称识别，我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

我们的知识产权所提供的未来保护的程度是不确定的，因为知识产权有局限性，而且可能无法充分保护我们的业务。以下例子是说明性的：

如果这些事件发生，可能会对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

临床发展包括一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。

我们的候选药物FLX 475和RPT 193正在临床开发中，他们的失败风险很高。这是不可能预测何时或如果我们的候选人或任何潜在的药物候选人将证明对人体有效，或将得到监管机构的批准。在获得销售任何药物候选药物的市场许可之前，我们必须完成临床前研究，然后进行广泛的临床试验，以证明候选药物在人体内的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在开发过程中的任何时候都可能发生故障。临床前研究的结果和临床试验的任何我们目前或潜在的未来药物候选人可能不能预测的结果的后期临床试验。在临床试验的后期阶段，尽管经过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但候选药物可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。由于缺乏疗效或安全性，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，尽管在早期的试验中取得了有希望的结果。

我们正在进行一项1/2期临床试验，研究FLX 475作为一种单一药物，并与彭布鲁克利祖马在广泛的肿瘤中联合使用。虽然我们最初打算在2020年第二季度提供第1/2阶段试验的初步数据，但我们现在预计，由于COVID-19全球大流行造成的环境和不确定性，时间表将被推迟。此外，在RPT 193的无缝第一阶段试验中，我们完成了健康志愿者的初始阶段1a单剂量和多剂量提升队列，并且由于COVID-19全球大流行造成的环境和不确定性，我们暂时暂停了对AD患者的无缝第一阶段试验的1b阶段的注册。尽管有这些计划，我们在开始或完成临床试验时可能会遇到延误。我们不知道计划中的临床试验会否如期完成，或计划中的临床试验会否如期展开，是否需要重新设计，是否有需要如期登记或如期完成。我们的发展方案可能因各种原因而推迟，包括与以下方面有关的延误：

此外，我们期望依靠我们的CRO和临床试验场来确保我们的临床试验能够正确和及时地进行，而且，虽然我们期望就他们所承诺的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。

如果开处方的医生遇到未解决的伦理问题，我们可能会遇到延误，因为他们会将病人纳入我们目前或潜在的药物候选人的临床试验中，而不是开具安全性和有效性的现有治疗方案。此外，临床试验可能被我们、我们的合作伙伴、正在进行此类试验的机构的IRBs、该试验的数据安全监测委员会、或由FDA或其他监管当局由于若干因素而暂停或终止，包括没有按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，由FDA或其他监管当局检查临床试验操作或试验场，结果造成临床搁置、意外安全问题或副作用，未能证明使用药物或治疗生物的益处，改变政府规章或行政行为，或缺乏足够的资金继续进行临床试验。如果我们在完成或终止目前或未来任何药物候选药物的临床试验方面出现延误，这类候选药物的商业前景将受到损害，而我们从这些候选药物中产生产品收入的能力也将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响。此外，导致或导致, 延迟临床试验的开始或完成，也可能最终导致我们目前或潜在的未来药物候选人得不到监管批准。

我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物商业化。

FLX 475、RPT 193和其他未来的药物候选人现在和将来将受到广泛的政府管制，其中包括研究、测试、开发、制造、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、药品和治疗性生物制品的销售和分销。必须在美国和许多外国法域成功地完成严格的临床前试验和临床试验以及广泛的监管审批程序，才能销售新药、治疗药物或生物药物。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且容易出现意外的延误。有可能我们开发的药物候选人中没有一个将获得我们或我们未来潜在的合作伙伴开始销售它们所需的监管批准。

我们的经验非常有限，在进行和管理必要的临床试验，以获得监管批准，包括批准的FDA。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常在临床试验开始后需要很多年，这取决于候选药物的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时所使用的标准需要判断力，而且可能会改变，这使得我们很难确切地预测它们将如何应用。我们对临床前和临床活动中的数据进行的任何分析都要经过监管部门的确认和解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。我们还可能因新的政府条例而遇到意外的延误或费用增加，例如未来的立法或行政行动，或在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的改变。不可能预测是否将颁布立法改革，或FDA或外国的法规、指南或解释是否会改变，或这些变化的影响(如果有的话)可能是什么。

任何延误或未能获得所需的批准，都可能对我们从我们正在寻求批准的特定药物候选人获得收入的能力产生重大和不利的影响。此外，我们和我们潜在的未来合作伙伴可能永远不会得到批准，以市场和商业化的任何药物候选。即使我们或潜在的未来合作伙伴获得了监管机构的批准，批准也可能是针对目标、疾病适应症或患者群体，而这些目标或人群并不像我们预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括大量使用或分销限制或安全警告的标签。我们或潜在的未来合作伙伴可能会受到市场营销后测试要求的约束，以保持法规的批准。如果我们的候选药物被证明是无效的、不安全的或商业上不可行的，我们可能不得不重新设计FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物，我们的整个流程可能没有什么价值，如果有的话，这可能要求我们改变我们对小分子发现和开发的重点和方法，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响。

我们还受到许多外国监管要求的制约，其中包括临床试验、制造和营销授权、定价和第三方报销等。外国监管审批程序因国家而异，可能包括上述与林业发展局批准有关的所有风险以及外国法域内当地法规的满足所造成的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不能保证得到美国以外的监管机构的批准，反之亦然。

即使我们目前或未来的任何药物候选人获得监管批准，我们仍将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量的额外开支。此外，我们目前或未来可能的候选药物，如果获得批准，可能受到标签和其他限制和市场退出，如果我们不遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

我们或潜在的未来合作伙伴为FLX 475、RPT 193或其他未来候选药物获得的任何监管批准，也可能受到对产品可能销售的已批准用途或批准条件的限制，或包含对潜在昂贵的营销后测试的要求，包括“第4阶段”临床试验，以及监测此类药物候选药物的安全性和有效性的监测。此外，如果FDA或其他监管机构批准FLX 475、RPT 193或其他未来的候选药物，则此类产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、进口、出口、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守cgmp和良好的临床实践，任何临床试验，我们进行后批准。后来发现一种产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造过程有关的不良事件，或不遵守监管要求，可能会导致，除其他外：

FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布更多的法规，以防止、限制或延迟对我们药品候选药物的批准。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，也可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。

医疗立法改革措施可能会对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。

在美国，已经并将继续采取一些立法措施来控制医疗费用。例如，2010年3月颁布了“病人保护和平价医疗法案”(“ACA”)，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。在对制药和生物技术行业最重要的“非加太协定”条款中，有以下条款：

“非加太法”的一些规定尚未得到充分执行，“非加太法”的某些方面也遇到了法律和政治上的挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他旨在推迟、规避或放松ACA规定的某些要求的指令。同时，国会审议了废除或废除以及取代全部或部分ACA的立法。虽然国会尚未通过全面的废除法案，但它已颁布了修改“反腐败法”某些条款的法律，目前尚不清楚这些法律和其他废除和取代“反腐败法”的努力将如何影响ACA和我们的业务。

此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。除其他外，2011年的“预算控制法”为国会削减开支制定了措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险总额减少2%。这些削减于2013年生效，由于随后对法规进行了立法修正，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2027年。2013年，2012年“美国纳税人救济法”签署成为法律，除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险付款。此外，最近政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查。例如，国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，目的之一是提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。在联邦一级，特朗普政府2019年财政年度的预算提案载有进一步的药物价格控制措施，这些措施可在2019年预算过程中或在今后的其他立法中颁布，例如，包括允许医疗保险D部分计划在医疗保险B部分下谈判某些药物的价格的措施，允许一些州在医疗补助下谈判药品价格, 并消除低收入患者非专利药品的费用分摊。此外，特朗普政府还发布了一份“蓝图”，旨在降低药品价格和降低自掏腰包的药品成本，其中还提出了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低药品清单价格的建议。

降低药品产品的自掏腰包成本，由消费者支付。此外，2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反Kickback折扣安全港，目的是降低向消费者提供药品的成本，除其他外，这将影响制造商向医疗保险D部分计划、医疗补助管理护理组织和与这些组织合作的药品福利管理人员支付的折扣。虽然其中一些建议和其他潜在的建议需要更多的授权才能生效，但国会和行政部门都表示，它将继续寻求新的立法或行政措施，以控制药物费用。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。这些新的法律和举措可能会导致医疗保险和其他医疗基金的额外削减，这可能会对我们未来的客户以及相应的金融业务产生实质性的不利影响。

我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们药品候选人的需求减少或增加定价压力。

如果我们或未来的潜在合作伙伴、制造商或服务供应商不遵守医疗保健法律法规，我们或他们可能会受到执法行动的影响，从而影响我们开发、销售和销售产品的能力，并可能损害我们的声誉。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人等，将在我们获得营销许可的任何药品候选方的处方和推荐中发挥主要作用。我们目前和未来与第三方支付人、供应商和客户之间的安排，可能会使我们受到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法规的影响，这些法律和法规可能会限制我们销售、销售和分发药品候选人的商业或金融安排和关系，而我们通过这些安排获得了营销许可。适用的联邦和州保健法律和条例规定的限制包括：

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，可能涉及大量费用。如果发现我们的业务违反了任何此类要求，我们可能会受到处罚，包括刑事和重大民事罚款、损害赔偿、罚款、个人监禁、放逐、合同损害、名誉损害、不参与政府保健计划、诚信义务、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回销售前产品批准、个人举报者以政府名义提起的私人诉讼、拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同，附加的报告要求和监督虽然有效的遵守方案可以减轻调查和起诉违反这些法律的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们的指控或涉嫌违法行为的行动都可能导致我们承担重大的法律费用，并可能转移我们管理层对我们业务运作的注意力，即使我们的辩护是成功的。此外，在资金、时间和资源方面，实现和维持对适用法律和条例的遵守，对我们来说可能是昂贵的。

如果我们不遵守美国和外国的监管要求，监管当局可以限制或撤销我们可能收到的任何营销或商业化批准，并对我们处以其他可能对我们的业务造成重大损害的处罚。

即使我们获得一名候选药物的市场营销和商业化批准，我们也将受到持续的监管要求，包括在美国和我们寻求监管批准的任何外国管辖区，在该产品上市后报告的患者对该产品的不良体验和临床结果。FDA拥有重要的后市场权威，包括要求根据新的安全信息进行标签更改，并要求市场后研究或临床试验评估与产品使用相关的安全风险，或要求将产品撤出市场。FDA还有权要求获得批准后的风险评估和缓解战略(“REMS”)，这可能会对经批准的药物或治疗生物的分销或使用施加进一步的要求或限制。我们用于制造未来产品的制造商和制造设施(如果有的话)也将受到FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括继续遵守cGMP要求。发现任何新的或以前未知的问题，我们的第三方制造商，制造过程或设施可能导致限制产品，制造商或设施，包括产品退出市场。我们打算依赖第三方制造商，我们将无法控制这些制造商遵守适用的规则和条例。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。如果我们或我们现有的或未来的合作伙伴, 制造商或服务提供商不遵守在美国或外国法域持续适用的监管要求，我们或他们试图推销我们的产品，除其他外，我们或他们可能受到罚款、警告信、搁置临床试验、延迟批准或FDA拒绝批准核准的申请或补充品、暂停或撤销管制批准、产品召回和扣押、产品行政拘留、拒绝允许产品进出口、操作限制、禁令、民事处罚和刑事起诉。

即使我们能够使任何药品候选商品化，这种候选药物也可能受到不利的定价规定或第三方保险和报销政策的限制，这将损害我们的业务。

我们成功地将任何产品商业化的能力在一定程度上将取决于政府当局、私营医疗保险公司和健康维护组织等第三方支付者对这些产品和相关治疗的覆盖和充分补偿的程度。为治疗其病情而开的处方药的病人通常依靠第三方付款人来偿还与其处方药有关的全部或部分费用。医疗保险和医疗补助等政府医疗项目以及私人医疗保险公司对新产品的接受至关重要。病人不太可能使用我们未来的产品，如果有的话，除非提供保险，并且偿还费用足以支付很大一部分费用。

控制成本是美国医疗行业和其他地方的首要任务。因此，政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定价格的折扣，并对医药产品的收费提出质疑。第三方支付者还可能要求获得营销批准所需的数据以外的额外临床证据，要求公司进行昂贵的药物经济学研究，以证明其产品的医疗必要性和成本效益。商业第三方支付者通常依靠医疗保险覆盖政策和付款限制来确定他们的偿还率，但除了医疗保险的确定外，他们也有自己的方法和批准程序。因此，美国医药产品的覆盖范围和补偿可能因付款人的不同而有很大差异。我们不能肯定我们商业化的任何产品都能得到覆盖范围和充分的补偿，如果有补偿，偿还的数额将是足够的。覆盖范围和报销可能会影响任何药品的需求，或价格，任何药物候选人，我们获得营销批准。如果无法获得保险和报销，或者只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们获得市场许可的任何药物候选产品商业化。

此外，管制新药和治疗性生物制品的批准、定价和报销的条例在各国之间差别很大。有些国家要求药品或治疗性生物制剂的销售价格得到批准，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得市场营销批准后开始的。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准之后，仍受政府的持续控制。因此，我们可能会在某一特定国家获得对某一产品的监管批准，但会受到价格管制的限制，这些规定可能会拖延我们的产品的商业推出，可能会拖延很长时间，并对我们在该国销售该产品所能产生的收入产生不利影响。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个候选药物的投资，即使我们的药物候选人获得了监管机构的批准。

我们受美国和外国反腐败和反洗钱法的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事或民事责任，并损害我们的业务。

我们受1977年“美国反海外腐败法”(“反海外腐败法”)、载于“美国法典”第18编第201节、“美国旅行法”、“美国爱国者法”以及可能在我们开展活动的国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法的约束。反腐败法被广泛解释，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中介机构、合资伙伴和合作者授权、许诺、直接或间接向公共或私营部门的受援者提供或提供不当的付款或福利。我们与政府机构和政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行互动。此外，我们还可以聘请第三方中介来促进我们在国外的临床研究活动，或者获得必要的许可、执照和其他监管许可。我们可以为这些第三方中间人、我们的雇员、代表、承包商、合伙人和代理人的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。

我们的“商业行为和道德准则”要求遵守“反腐败法”和适用于我们在世界各地的业务的其他反腐败法律。然而，我们不能向您保证我们的员工和第三方中介将遵守这一法规或此类反腐败法律。不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们受到举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、利润分配、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停或禁止与某些人订约、丧失出口特权、名誉损害、负面媒体报道和其他附带后果。如果发出传票、进行调查或采取其他执法行动，或实施政府制裁或其他制裁，或如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中不占上风，我们的业务、业务结果和财务状况可能会受到重大损害。此外，对任何行动的反应可能会导致管理层注意力和资源的重大转移，以及大量的国防和合规费用及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能会令我们委任一个独立的合规监察机构，增加成本和行政负担。

全面的税制改革法案可能会对我们的商业和财政状况产生不利影响。

2017年，美国国会通过了减税和就业法案，通过了全面的税收立法，其中包括对商业实体征税的重大改变。这些变化除其他外包括：永久降低企业所得税税率；部分限制企业利息开支的可扣减性；美国对跨国公司的征税从对全球所得税的征税转向领土制度(以及旨在防止美国所得税基础受到侵蚀的某些规则)；对以现金和非流动资产形式持有的累积海外收益征收一次性税，后者的税率较低。尽管公司所得税税率降低，但这项税制改革的整体影响仍不明朗，我们的业务和财务状况可能受到不利影响。这份表格10-K的年报并没有就任何这类税务法例或该法例可能影响我们普通股买家的方式，作深入的讨论。我们敦促我们的股东就任何此类立法和投资于我们普通股可能产生的税务后果与他们的法律和税务顾问进行协商。

我们的季度经营业绩可能大幅波动，或低于投资者或证券分析师的预期，这可能导致我们的股价波动或下跌。

我们预计我们的经营业绩会受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到许多因素的影响，其中包括：

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。此外，我们的经营业绩的任何季度波动，反过来也可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，按季度比较我们的财务业绩并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

我们的股票价格可能会波动，购买我们普通股的人可能会蒙受巨大的损失。

我们的股价一直并且很可能会继续波动。例如，自2019年10月31日至2020年3月20日以来，我们普通股的收盘价从10.52美元的低点到51.21美元的高点不等。我们的普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括本“风险因素”一节所述的其他风险，以及下列因素：

此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票的市场，经历了与发行者的经营业绩往往无关的极端波动。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，而不管我们的经营业绩如何。现有股东大量购买普通股，会降低我国普通股交易市场的流动性，增加价格波动。

筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或药品候选的权利。

在此之前，如果有的话，因为我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等多种方式来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，则可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或药物候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们在需要时无法通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来更愿意开发和推销的药物候选人的权利。

如果证券或行业分析师不发表关于我们公司的研究或报告，或者他们对我们的股票发表负面或误导的意见，我们的股票价格和交易量就会下降。

我们的普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果涉及我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的普通股表现发表负面或误导的意见，或者如果我们的目标研究和经营结果不能满足分析师的期望，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们公司的报道，或不定期发表关于我们的报告，我们就可能失去在金融市场上的能见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的主要股东和管理层拥有很大比例的股票，并能够对股东批准的事项行使重大控制权。

根据截至2020年2月15日我国股本的实益所有权，我们的执行干事和董事，连同5%或5%以上的股本持有人及其附属公司，在我们的首次公开发行和后续发行中实施了这些股东的额外购买之后，有权受益地拥有我们的大部分普通股。因此，这些股东如果共同行动，将对需要股东批准的公司行动的结果产生重大影响，包括董事的选举、我们全部或实质上所有资产的任何合并、合并或出售以及任何其他重大的公司交易。

这些股东的利益可能与你的利益不一样，甚至可能与你的利益发生冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司的控制权改变，即使这种改变控制会使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东获得作为出售我们公司或我们资产的一部分的普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我国普通股的交易价格产生不利影响。

今后出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们2019年股权激励计划，可能会进一步稀释我们股东的持股比例，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，今后可能需要大量的额外资本，以继续我们计划的业务，包括进一步发展我们的药物发现和开发引擎、准备IND文件、进行临床试验、商业化努力、扩大研究和开发活动以及与经营一家上市公司有关的费用。为了筹集资金，我们可以以我们不时决定的价格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可转换证券或其他股票证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股票证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这种出售也可能导致对我们现有股东的物质稀释，新投资者可以获得比我们普通股持有人更高的权利、优先权和特权。

根据我们的2019年股权激励计划(“2019年计划”)，我们的管理层有权授予我们的员工、董事和顾问股票期权。最初，根据我们2019年计划下的股票奖励，我们可能发行的普通股总数为3，481，819股。此外，根据2019年计划保留发行的普通股数量将在每年1月1日自动增加，从2020年1月1日开始，一直持续到2030年1月1日，占上一个历年12月31日已发行股本总数的4%，或董事会确定的较少股份。除非我们的董事会选择不增加未来每年可供使用的股份数量，否则我们的股东可能会遭受更多的稀释，这可能导致我们的股价下跌。

我们是一家“新兴成长型公司”，我们选择降低适用于新兴成长型公司的报告要求，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，如“创业创业法”或“就业法案”所定义的。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用各种报告要求的豁免，这些要求适用于其他非新兴成长型公司的上市公司，包括不被要求遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404条或第404条的审计认证要求，即在我们的定期报告和代理声明中减少了有关高管薪酬的披露义务，并免除了对高管薪酬和股东批准未经批准的任何黄金降落伞付款进行不具约束力的咨询表决的要求。我们可以利用这些条款，直到2024年12月31日。然而，如果某些事件发生，我们将在2024年12月31日前停止成为一家“新兴增长公司”，包括：(I)我们成为“大型加速申报者”，拥有至少7亿美元的非附属公司持有的股票证券；(Ii)我们的年总收入超过10.7亿美元；或(Iii)我们在任何三年内发行的不可转换债务超过10亿美元。即使我们不再符合新兴成长型公司的资格，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的豁免，包括不被要求遵守第404节关于审计认证的要求，以及在我们的定期报告和代理报表中减少关于高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力, 我们的普通股的交易市场可能不那么活跃，而我们的股价可能会更不稳定。

根据“就业法”，新兴成长型公司也可以推迟采用新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们选择了一种豁免，允许我们推迟采用新的或经修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。因此，我们不会象其他符合上市公司生效日期的上市公司一样，遵守新的或经修订的会计准则，包括但不限于新的租约会计准则。我们可以选择利用其他减少的报告要求在今后的文件。由于这些选举的结果，我们向股东提供的信息可能与您从其他公开报告公司得到的信息不同。然而，如果我们后来决定不采用新的会计准则的延长期限，我们将需要披露这一决定，这将是不可撤销的。

我们将因作为一家上市公司而增加成本，我们的管理层将需要投入大量时间用于新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，尤其是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，我们将承担大量的法律、会计和其他开支，而这些都是我们作为一家私人公司没有承担的。“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司施加了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理人员和其他人员将需要为这些遵守规定的倡议投入大量时间。此外，这些规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。举例来说，我们预期这些规则和规例可能会令我们获得董事及高级人员责任保险时，更困难、更昂贵，而这又会令我们更难吸引和挽留合资格的董事局成员。然而，这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，并由于不断修订披露和治理做法而导致费用增加。

我们利用净经营亏损抵消未来应纳税收入的能力可能受到某些限制。

一般来说，根据经修订的1986年“国内收入法典”(“守则”)第382条，公司若经历“所有权变动”，其利用其变化前净营业损失(“NOL”)或税收抵免抵消未来应纳税收入的能力受到限制。我们现有的NOL或信用可能受到以前所有权变化所产生的重大限制，如果我们经历所有权变更，我们利用NOL或信用的能力可能会受到“守则”第382条的进一步限制。此外，我们的股票所有权的未来变化，其中许多是我们无法控制的，可能导致根据“守则”第382节的所有权变动。根据州法律，我们的NOL或学分也可能受到损害。因此，我们可能无法利用我们的NOL或学分的物质部分。此外，我们利用我们的NOL或信贷的能力取决于我们的盈利能力和创造美国联邦和州的应税收入。如上文“与业务有关的风险”一节所述，自成立以来，我们遭受了巨大的净损失，并预计在可预见的将来我们将继续遭受重大损失；因此，我们不知道是否或何时将产生使用我们的NOL或信贷所需的美国联邦或州应税收入。

由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金红利，因此，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

我们从来没有宣布或支付现金股利，我们的股本。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，为我们的业务的增长和发展提供资金。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是您唯一的收益来源，在可预见的未来。

我们的股票价格可能因许多原因而波动，包括公开宣布我们的药物发现和开发引擎和药品候选方的发展努力的进展、未来伙伴或竞争对手的发展努力、我们的关键人员的增减或离开、我们季度经营业绩的变化以及生物制药和生物技术公司市场估值的变化。这种风险与我们特别相关，因为生物制药和生物技术公司在最近几年经历了巨大的股价波动。当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有人偶尔会对发行该股票的公司提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这类诉讼，即使诉讼没有法律依据，我们也会为这场诉讼付出很大的代价。这起诉讼也会转移我们管理层的时间和注意力。

根据我们的租船文件和特拉华州的法律，反收购条款可能会使我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，也可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们的现有管理层。

我们经修订和重述的公司注册证书及经修订及重述的附例中的条文，可能会延迟或阻止我们公司的收购或管理层的变更。此外，这些规定可能会使我们的股东更难以更换董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能反过来影响我们的股东试图取代我们管理团队现有成员的任何企图。这些规定包括：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，因此我们受经修订的“特拉华普通公司法”第203条的规定管辖，该条禁止拥有超过15%我们未清有表决权股票的人在交易之日后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并得到规定的批准。即使拟议的合并或收购可被一些股东视为有益，这些规定也将适用。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州法院和美国联邦地区法院将是我们与股东之间基本上所有争端的专属论坛，这可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重申的注册证书规定，特拉华州法院是特拉华州法定或普通法规定的下列各类诉讼或诉讼的专属法院：

这些规定不适用于为执行“外汇法”或其规定的规则和条例所规定的义务或责任而提起的诉讼。然而，这些规定适用于证券法索赔，“证券法”第22条规定联邦和州法院对为执行“证券法”或其规定的规则和条例所规定的义务或责任而提起的所有诉讼具有并行管辖权。因此，法院是否会执行这些规定存在不确定性，我们的股东不会被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其规定的规则和条例。

我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据“证券法”提出的诉讼理由的任何申诉的专属论坛，但须服从并取决于特拉华州对这种专属法院规定的可执行性的最终裁决。这些排他性论坛条款可能限制股东在司法论坛上提出索赔的能力，因为它认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级官员和其他雇员提起诉讼。如果法院认为我们修改和重述的注册证书中的专属法院条款是不适用或不可执行的，我们可能会在其他司法管辖区引起解决争端的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。例如，特拉华州法院最近裁定，一项规定规定，美国联邦地区法院是解决根据“证券法”提出的诉讼理由的任何申诉的唯一论坛，这一规定是不可执行的。然而，这一决定可能会被特拉华州最高法院复审并最终推翻。如果法院的决定被推翻，我们将寻求执行联邦地方法院在我们修订和重新声明的注册证书中的专属法院条款。

我们的公司总部位于加利福尼亚州的南旧金山，约有36，754平方英尺的空间，根据一份于2026年11月到期的经营租约。这一租约包括一种选择，以我们当选延长时的市场利率再延长8年。

我们认为这些设施足以满足我们目前的需要。我们还相信，我们将能够获得额外的空间，视需要，在商业上合理的条件。

有时，我们可能会卷入在正常业务过程中产生的法律诉讼。我们的管理层认为，目前没有任何针对我们的索偿或诉讼待决，其最终处置将对我们的业务结果、财务状况或现金流动产生重大不利影响。

我们的普通股于2019年10月31日在纳斯达克全球市场开始交易。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

截至2020年3月20日营业结束时，共有158名持有我们普通股记录的股东。股东的实际人数大于这一记录持有人的数目，其中包括实益所有者的股东，但其股份由经纪人和其他被提名人以街头名义持有。这一数目的记录持有人也不包括其股票可由其他实体信托持有的股东。

我们从未宣布或支付过我们的股本红利。我们目前打算保留所有可动用的资金和未来的收益(如果有的话)，以资助我们业务的发展和扩展，而且我们预计在可预见的将来不会支付任何现金红利。日后有关宣布及支付股息的决定，将由董事局酌情决定，并视乎当时的情况，包括我们的财务状况、经营结果、合约限制、资本要求、业务前景及董事局认为有关的其他因素。此外，我们将来可能达成协议，限制现金红利的支付。

作为第S-K条第10项所界定的“较小的报告公司”，我们无须提供这方面的资料。

2019年11月，我们在首次公开发行(IPO)中发行了3，427，360股普通股，每股价格为12.00美元，现金收益总额为3，470万美元，扣除了承销折扣和佣金，并扣除了估计发行成本。2020年2月，我们以每股30.00美元的价格发行了总计2500，000股我们的普通股，总现金收益为6，970万美元，扣除了承销折扣和佣金，扣除了估计的发行成本。

根据规则424(B)，我们在2020年2月6日向证券交易委员会提交的最后招股说明书中所述的公开募股收益的使用计划没有发生重大变化。

作为第S-K条第10项所界定的“较小的报告公司”，我们无须提供这方面的资料。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应与本年度报告其他地方的合并财务报表和相关附注一并阅读。这个讨论包含前瞻性的陈述，反映我们的计划、估计和信念，并涉及风险和不确定性。由于几个因素，我们的实际结果和某些事件发生的时间可能与这些前瞻性声明中的预期大不相同，其中包括在本年度报告第一部分第1A项和其他部分下的题为“风险因素”的章节中讨论的因素。参见本年度报告中的“前瞻性报表特别说明”。

自2015年开始运作以来，我们投入了大量的努力和财政资源，以建设我们的研究和开发能力，并建立我们的公司基础设施。因此，自成立以来，我们蒙受了净亏损。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为162.0美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们分别净亏损4 300万美元和3 610万美元。除非我们获得药品候选药物商业化的批准，否则我们不期望产生产品收入，而且我们不能向你保证我们将产生可观的收入或利润。

自成立以来，我们主要通过私募发行净收入为1.755亿美元的可转换优先股和出售股票证券来为我们的业务提供资金。截至2019年12月31日，我们有现金和现金等价物7 740万美元，周转资金7 130万美元。我们相信，我们目前的现金和现金等价物，包括2020年2月我们的后续发行(“后续发行”)的净收入约6 970万美元，将足以为本报告提交日期后至少12个月的计划业务提供资金。

我们预计，在可预见的将来，我们将承担大量开支，因为我们将扩大我们的管道，通过临床开发推进我们的药物候选产品，通过监管审批程序，如果获得批准，我们将开展商业活动。具体而言，在短期内，我们预计将在我们正在进行的和计划中的临床试验、我们的制造工艺的开发和验证以及其他开发活动方面花费大量费用。

我们将需要大量额外资金，以支持我们的持续业务和执行我们的发展战略。在我们能够从销售我们的药物候选人(如果有的话)获得可观收入之前，我们期望通过出售股权、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易，为我们的业务提供资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或根本无法获得足够的资金。如果我们不能筹集资金或在必要时达成协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止药物候选产品的开发和商业化，或推迟扩大我们的产品管道的努力。我们还可能被要求出售或许可给其他各方开发或商业化我们希望保留的药物候选人的权利。

我们的费用包括内部和外部研发费用，因为这些费用是发生的。我们跟踪每个药物候选人的外部研发成本。然而，我们不跟踪我们的内部研发成本的药物候选，因为相关的努力和他们的成本通常分散在多个药物候选。

当货物已经收到或者服务已经完成时，我们会将在未来的研究和开发活动中使用的货物或服务的不可退还的预付款记作费用，而不是在付款的时候。

临床试验费用是研发费用的一个组成部分。我们为第三方(包括临床研究组织(“CRO”)和其他服务提供商)进行的临床试验活动支付费用，因为这些活动是根据根据相关协议在个人研究期间完成的工作的估计而产生的。我们利用从内部人员和外部服务提供商收到的信息来估算临床试验费用。

外部研究和开发费用主要包括开发我们的药物候选人所需的费用，其中包括：

我们预计，在今后几年里，我们的研发费用将大幅增加，因为我们寻求完成现有的临床试验并启动更多的临床试验，对FLX 475和RPT 193进行监管批准，并将其他项目推进到临床开发中。在今后几年中，我们预计我们的临床前、临床和合同制造费用将相对于迄今发生的情况大幅增加。预测完成我们的临床项目或验证我们的生产和供应过程的时间或最终成本是困难的，并且由于许多因素可能会出现延迟。

一般和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括行政、财务、人力资源、商业和公司发展及其他行政职能人员的工资和库存报酬；法律、咨询和会计服务的专业费用；租金和其他设施费用、折旧和其他一般业务费用，其他不列为研究和开发费用。

我们预计，由于工作人员的扩充和占用费用的增加，以及作为一家上市公司的相关费用，包括法律、咨询和会计服务的较高专业费用、投资者关系费用、保险费和其他合规费用，今后几年我们的一般和行政开支将大幅度增加。

我们的现金和现金等价物投资于货币市场基金。其他收入净额主要包括我们的现金和现金等价物赚取的利息，还包括我们与我们的总裁、首席执行官和前首席运营官一起执行的期票所赚取的利息。我们与前首席运营官的期票于2019年5月失效，我们总裁和首席执行官的期票于2019年6月被免除。

我们的合并财务报表是按照美国公认的会计原则(“公认会计原则”)编制的。这些合并财务报表的编制要求我们作出估计和假设，以影响在合并财务报表之日报告的资产和负债数额、或有资产和负债的披露以及报告所述期间发生的费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不容易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

虽然我们的重要会计政策在合并财务报表的附注中作了说明，但我们认为，以下关键会计政策对于理解和评估我们报告的财务结果至关重要。

我们的许可证和合作协议包括许可证、里程碑和特许权使用费，这些费用是通过与战略伙伴达成的协议产生的，目的是为某些产品候选产品的开发和商业化提供服务。该协议的条款可能包括不可退还的预付费用，支付的基础上的里程碑和版税的净产品销售。如果收到的不可退还的预付费用或其他付款的一部分按照协议条款分配给持续履行义务，则该部分被记为递延收入，并在(或作为)基本履约义务得到履行时确认为收入。

当我们将承诺的货物或服务转让给客户或交易对手时，我们确认收入，其数额反映了我们期望得到的考虑，以换取这些货物或服务。在确定要确认的适当收入数额时，我们采取以下步骤：(一)确定协议中承诺的货物或服务；(二)确定承诺的货物或服务是否为履约义务，包括它们在协议范围内是否不同；(三)交易价格的衡量，包括对可变考虑的任何限制；(四)根据估计的销售价格将交易价格分配给履约义务；(五)在(或作为)我们履行每项履约义务时确认收入。

许可：如果我们的知识产权许可被确定与协议中确定的其他履约义务不同，当许可转让给被许可人并且被许可人能够使用和受益时，我们将确认分配给该许可的不可退还的预付费用的收入。如果许可证与其他履约义务捆绑在一起，我们利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是否在一段时间或某一时间点得到履行，如果经过一段时间，则确定为确认收入而衡量进展情况的适当方法。我们评估每个报告期的进展情况，必要时调整业绩计量和相关收入确认。

里程碑支付：如果协议包括基于事件或里程碑的支付，我们将评估事件或里程碑是否可能实现，并使用最可能的金额方法估算交易价格中包含的金额。如果不太可能出现重大的收入逆转，则相关事件或里程碑付款的价值将包括在交易价格中。不属于我们控制范围内的基于事件或里程碑的支付不包括在交易价格中，直到它们可能实现为止。

特许权使用费：如果一项协议包括以销售为基础的特许权使用费，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，我们将在(一)相关销售发生时，或者(二)当部分或全部特许权使用费被分配给的履行义务已经履行(或部分履行)时确认收入。

截至2019年12月31日，我们在与Hanmi的许可证和合作协议相关的综合资产负债表上记录了400万美元的递延收入。

研究和开发费用按已发生的费用计算。研究和开发费用主要包括研究和开发人员的工资和福利、与研究活动有关的费用、临床前研究、临床试验、药物制造和分配的间接费用和设施相关费用。当相关产品或服务已经收到，而不是在付款时，我们将不退还用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款作为支出。

临床试验费用是研发费用的一个组成部分。我们为第三方(包括CRO和其他服务提供商)进行的临床试验活动支付费用，因为这些活动是根据对根据相关协议在个人研究期间完成的工作的估计而产生的。我们使用从内部人员和外部服务提供者获得的信息来估计服务的进展和相关的临床试验费用。

我们根据ASC 718规定的股票薪酬安排，对员工进行股票薪酬安排.我们颁发的股票奖励主要是基于时间归属或业绩归属的股票期权。ASC 718要求确认补偿费用，使用基于公允价值的方法，对与所有股票奖励相关的成本进行确认。为了确定基于时间归属的股票奖励的授予日期公允价值，我们使用了Black-Schole期权定价模型，该模型受我们普通股的公允价值以及其他变量的影响，包括但不限于基于股票的奖励在股票奖励期内预期的普通股价格波动、无风险利率和预期红利。在我们的首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。因此，我们基于股票的奖励所依据的普通股的估计公允价值是由我们的董事会在每个授予日期确定的，董事会根据我们所知道的有关授予日期的信息，包括对最近发生的事件及其对我们普通股估计公允价值的潜在影响的信息，在管理层的投入下确定了公允价值。我们普通股的估值是由一家第三方估值公司根据美国注册会计师技术实践援助协会(AmericanInstituteofCertificatePublicAccounants，TechnicalPractiveAsp)，作为补偿发行的私人持股证券(“执业援助”)中概述的。

对于以时间为基础归属的基于股票的奖励，基于股票的补偿是在被要求提供服务以换取以股票为基础的奖励的期间内确认的，这种奖励称为所需的服务期(通常是归属期)，以直线为基础。对于以业绩为基础归属的基于股票的奖励，当相关业绩标准的实现成为可能时，奖励的公允价值被确认为费用，使用加速归因方法。对于基于时间和绩效的股票奖励，基于股票的补偿费用是根据授予日期确定的公允价值确认的。

向非雇员发行的权益工具是根据ASC 505-50向非雇员支付的股权记账，并在计量日按公允价值记录，并在权益工具归属时接受定期调整。授予非雇员的股票奖励的公允价值在授予时会被支出。

基于股票的奖励的公允价值估计，使用Black-Schole期权定价模型，在授予日期受到一些复杂变量的假设的影响。假设中的变化会对公允价值产生重大影响，并最终影响到以股票为基础的补偿费用被确认的金额。这些输入是主观的，通常需要进行重要的分析和判断。这些投入是：

期望值-期望值是指我们基于股票的奖励预计未完成的期间，并使用简化方法(基于归属日期到合同期限结束之间的中点)确定。我们有非常有限的历史信息，以发展合理的期望，未来的锻炼模式和离职后的行为，我们的股票为基础的奖励。

预期波动率--在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有任何交易历史，因此，预计波动率是根据可比上市生物制药公司在一段时间内的平均波动率估算的，如果可以的话，相当于股票奖励的预期期限。可比较的公司是根据其相似的规模、生命周期阶段或专业领域选择的。

无风险利率-无风险利率是基于美国国库券零息票发行，在批出时有效的期间与预期期限的股票为基础的奖励。

预期股利-我们从来没有支付我们的普通股红利，也没有计划支付股息我们的普通股。因此，我们使用预期股息率为零。

我们将继续运用判断力来评估预期波动率、预期期限和利率，这些利率将用于我们基于股票的补偿费用的预期计算。

雇员和非雇员的库存补偿费用反映在综合业务和全面损失报表中，具体如下(千)：

在我们的首次公开发行(Ipo)之前，我们的普通股的授予日期公允价值是由我们的董事会在管理层和一个独立的第三方评估专家的协助下决定的。我们的普通股的授予日期公允价值是使用某些假设的估值方法确定的，这些假设包括事件的概率加权、波动性、清算时间、无风险利率和缺乏市场化的折扣(三级投入)。在确定我们普通股的公允价值时，使用了与“实践援助”相一致的方法、方法和假设来评估我们的企业价值。确定我们普通股公允价值的方法包括使用市场方法估算企业的公允价值，这种方法通过包括在若干不同情况下根据上市公司准则对业务价值的估计来估算我们的公允价值。用来确定我们普通股估计公允价值的假设是基于许多客观和主观因素，再加上管理层的判断，包括影响制药和生物技术行业的外部市场条件和行业内的趋势；我们的发展阶段；我们可转换优先股相对于普通股的权利、偏好和特权；我们出售可转换优先股股份的价格；我们的财务状况和

经营业绩，包括我们的现有资本资源水平；我们的研究和开发工作的进展，我们的发展阶段和商业战略；影响可比上市公司的股票市场条件；美国的一般市场条件；以及我们的普通股缺乏市场性。

“实践援助”确定了在不同类别和一系列资本存量之间分配企业价值的各种可用方法，以确定每个估值日普通股的估计公允价值。根据“实习援助”，我们考虑了以下方法：

基于我们的早期发展阶段和其他相关因素，我们确定OPM是分配我们企业价值的最合适方法，以确定2018年我们普通股的估计公允价值。在2019年，直到我们在2019年11月首次公开募股之前，我们使用PWERM来确定我们普通股的估计公允价值。PWERM适用于一家期待短期流动性事件的公司。在确定我们普通股的估计公允价值时，我们考虑到我们的股东不能在公开市场上自由交易我们的普通股。因此，我们采用折价来反映我们的普通股缺乏市场化，这是基于流动性的加权平均预期时间。

在我们的首次公开募股后，我们的董事会决定我们的普通股的公允价值根据我们的普通股在授予之日的收盘价。

我们根据资产和负债法规定所得税。当期所得税、费用或福利是指预计本年度应缴或可退还的所得税数额。递延所得税资产和负债是根据财务报表报告与资产和负债税基以及营业净亏损和贷项结转之间的差额确定的，并采用预期这些项目倒转时生效的税率和法律进行计量。递延所得税资产在管理层确定部分或全部税收福利不可能实现时，视需要通过估值备抵予以削减。

我们根据ASC 740-10对不确定的税收状况进行了核算，并对所得税中的不确定性进行了核算。我们评估在任何所得税申报表中采取的所有实质性立场，包括所有重要的不确定头寸，在所有纳税年度中，这些职位仍需接受相关税务当局的评估或质疑。评估一个不确定的税收状况是从最初确定该职位的可持续性开始的，并以最高数额的福利来衡量，即在最终结算时有可能实现50%以上的福利。从每个资产负债表日期起，必须重新评估尚未解决的不确定的税收状况，我们将确定(一)可持续性主张背后的因素是否已经改变，以及(二)确认的税收优惠数额是否仍然适当。对税收利益的确认和衡量需要作出重大的判断。随着新信息的提供，有关税收优惠的确认和计量的判断可能会发生变化。

截至2019年12月31日，我们的递延税金资产总额为3，460万美元。由于我们缺乏盈利历史和我们产生未来应税收入的能力方面的不确定性，递延净资产已被估值津贴完全抵消。递延税资产主要由联邦和州税收净营业损失(“NOL”)组成。NOL的使用可能受到“国税法”第382节所定义的“所有权变更”规则的限制。州税法也可以适用类似的规定。我们使用剩余NOL的能力可能会受到进一步的限制，如果我们经历了一个所有权的变化，因为我们的股票所有权的未来变化。

截至2019年12月31日，研发支出增加了310万美元(10%)，从2018年12月31日终了年度的3，180万美元增至3，490万美元。研发费用增加的主要原因是，RPT 193的临床费用增加了360万美元，FLX 475的临床费用增加了50万美元，人事和其他费用增加了130万美元，设施相关费用增加了100万美元，咨询费用增加了80万美元，由外包研发费用减少230万美元，实验室用品减少160万美元用于支持我们的临床前方案，以及折旧费用减少了20万美元，抵消了这一增加。我们预计在未来几年内，我们的研发费用将大幅增加，因为我们寻求完成现有的临床试验并启动更多的临床试验，对FLX 475和RPT 193进行监管批准，并将其他项目推向临床。

以下是截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的研究和开发费用比较(千)：

如前所述，我们不按候选药物追踪我们自己的内部研发成本，因为相关的努力及其成本通常分散在多个候选药物中。

截至2019年12月31日的年度，一般和行政开支增加了350万美元，即68%，从2018年12月31日终了年度的520万美元增加到870万美元。增加的主要原因是顾问费用增加了90万美元，会计和审计相关费用增加了70万美元，法律费用增加了80万美元，人事费增加了60万美元，作为一家公共公司的保险和公司费用增加了30万美元，与设施有关的费用增加了10万美元，旅费增加了10万美元。我们预期在未来数年内，我们的一般开支及行政开支会大幅增加，原因包括人手的扩充、与上市公司有关的成本，包括较高的保险费、法律及会计费用，以及其他与经营上市公司有关的合规费用。

其他收入净额从2018年12月31日终了年度的80万美元增加到2019年12月31日终了年度的130万美元。增加的主要原因是，由于2019年平均现金和现金等价物结余增加，利息收入增加。

截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物为7740万美元，营运资本为7130万美元。我们的现金和现金等价物在货币市场基金中持有。自成立以来，我们的业务造成了净亏损和负现金流。2019年12月31日，我们的累计赤字达到了162.0美元。此外，我们预计将承担大量费用，以便进行必要的研究和开发活动，以开发和商业化一种产品。我们需要额外的资本来进行这些活动，我们打算通过发行更多的股本、借款和与其他公司结成战略联盟来筹集这些资本。然而，如果这种资本不能以适当的水平或以可接受的条件获得，我们可能需要大大减少运营费用，并推迟或缩小或取消我们的一些发展计划。我们相信，我们目前的现金和现金等价物，包括2020年2月后续发行的净收入约6 970万美元，将至少在本报告提交日期后的12个月内足以为我们预期的运营水平提供资金。

在可预见的将来，我们将继续需要更多的资本来开发我们的产品候选人和资金运营。我们可以寻求通过私人或公共股本或债务融资、与其他公司的合作或其他安排，或通过其他融资来源筹集资金。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外资金。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们推行业务策略的能力产生负面影响。我们预计，我们将需要筹集大量额外资本，其所需资金将取决于许多因素，包括：

如果我们通过发行股票证券筹集额外资金，我们的股东可能会遭遇稀释。任何未来的债务融资可能会向我们施加额外的契约，限制我们的业务，包括限制我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资和从事某些合并、合并或资产出售交易的能力。任何股权或债务融资都可能包含不利于我们或股东的条款。如果我们不能筹集到额外的资金时，我们可能需要推迟，减少或终止我们的一些或所有的发展计划和临床试验。我们还可能被要求出售或许可其他各方开发或商业化我们希望保留的药物候选人的权利。

下表列出下列各期现金和现金等价物的主要来源和用途(千)：

2019年12月31日终了年度，用于经营活动的现金净额为3 550万美元，净亏损4 300万美元，部分由折旧、摊销和股票补偿费用的非现金费用340万美元以及营业资产和负债变动410万美元提供的现金净额抵消。2018年12月31日终了年度，用于经营活动的现金净额为3 300万美元，净亏损3 610万美元，部分抵消了折旧、摊销和股票补偿费用的非现金费用240万美元，以及营业资产和负债变动70万美元提供的净现金。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，用于投资活动的现金分别为80万美元和350万美元，主要原因是购置了实验室设备和改进了租赁。

2019年12月31日终了年度，融资活动提供的净现金为4 990万美元，主要来自我们首次公开发行的净收益3 470万美元和发行可转换优先股所得的1 440万美元。2018年12月31日终了年度，融资活动提供的净现金为5 270万美元，主要来自我们可转换优先股的发行。

截至2019年12月31日，我们的承诺包括为我们的设施租赁约36，754平方英尺。根据这些协议的条款，从2020年到2026年，除转租收入外，我们还有1，430万美元的租赁义务。

我们在正常的业务过程中与第三方合同组织签订合同，从事临床试验、非临床研究和测试以及其他服务和产品的操作。这些合同一般规定在通知后一段时间后终止合同，因此，我们认为，我们根据这些协议所承担的不可取消的义务不是实质性的，不包括在上表中。

我们目前尚未与未合并的实体或金融合作机构建立任何关系，例如通常被称为结构化金融或特殊目的实体的实体，这些实体本来是为了便利表外安排或其他合同范围狭窄或有限的目的而设立的。

在特拉华州法律允许的情况下，并根据我们的章程，我们对某些事件或事件向我们的高级人员和董事提供赔偿，而该官员或董事正在或正在根据赔偿协议以这种身份服务。我们相信赔偿权利和协议的公允价值是最低的。因此，截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们尚未就这些赔偿权利和协议承担任何责任。

2012年“创业创业法”(“新就业法”)允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用较长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订会计准则。我们选择根据“就业法”第107(B)条选择延长过渡期，以遵守新的或经修订的会计准则，直至我们(一)不再是一家新兴的增长公司，或(二)肯定和不可撤销地选择退出“就业法”规定的延长过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与上市公司生效之日遵守新的或经修订的会计公告的公司进行比较。

我们将继续是一家新兴的增长公司，直到(1)我们第一个财政年度的最后一天(A)在IPO完成五周年之后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被认为是一个大的加速申报者，这意味着我们由非附属公司持有的普通股的市场价值超过6月30日之前的7，000万美元；(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

作为第S-K条第10项所界定的“较小的报告公司”，我们无须提供这方面的资料。

我们审计了所附的Rapt治疗公司的合并资产负债表。(f/k/a FLX Bio，Inc.)(本公司)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年12月31日终了两年期的相关业务和全面亏损综合报表、可转换优先股和股东权益(赤字)和现金流量，以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了该公司在2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及截至2019年12月31日的两年期的经营结果和现金流量。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

	十二月三十一日，
	2019			2018
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	77,383		$	63,798
预付费用和其他流动资产		3,123			1,264
流动资产总额		80,506			65,062
财产和设备，净额		3,707			4,159
其他资产		389			389
总资产	$	84,602		$	69,610
负债、可转换优先股和股东权益(赤字)
流动负债：
应付帐款	$	1,143		$	1,771
应计费用		3,642			2,488
递延收入，当期		4,000			—
其他流动负债		471			384
流动负债总额		9,256			4,643
递延租金，扣除当期部分		2,225			969
承诺
可转换优先股，面值0.0001美元：没有股票分别于2019年12月31日和2018年12月31日核准的104 018 468股；无股份及16 415 281股分别为2019年12月31日和2018年12月31日		—			161,111
股东权益(赤字)：
优先股，面值0.0001美元：50，000，000股； 2019年12月31日和2018年12月31日没有发行和发行股票		—			—
普通股，面值0.0001美元； 21，833，037和878，413股分别为2019年12月31日和2018年12月31日		2			1
额外已付资本		235,049			22,441
购买普通股的关联方本票		—			(598	)
累计其他综合收入(损失)		20			(4	)
累积赤字		(161,950	)		(118,953	)
股东权益总额(赤字)		73,121			(97,113	)
负债总额、可转换优先股和股东权益(赤字)	$	84,602		$	69,610

														关联方
												额外		期票备注购买						累积其他			共计
	可转换优先股						普通股					已付		共同			累积			综合			股东‘
	股份			金额			股份			金额		资本		股票			赤字			收入(损失)			权益(赤字)
2017年12月31日结余		75,563,784		$	108,643			880,191		$	1	$	21,005	$	(605	)	$	(82,806	)	$	—		$	(62,405	)
发行C系列可转换优先股，扣除发行成本		13,054,684			29,914			—			—		—		—			—			—			—
发行C-2系列可转换优先股，扣除发行成本		9,873,412			22,554			—			—		—		—			—			—			—
股票行使时发行普通股选项，回购净额		—			—			6,555			—		266		—			—			—			266
从关联方回购普通股		—			—			(8,333	)		—		—		17			—			—			17
关联方本票利息购买普通股		—			—			—			—		—		(10	)		—			—			(10	)
股票补偿		—			—			—			—		1,170		—			—			—			1,170
外币换算调整		—			—			—			—		—		—			—			(4	)		(4	)
净损失		—			—			—			—		—		—			(36,147	)		—			(36,147	)
2018年12月31日结余		98,491,880			161,111			878,413			1		22,441		(598	)		(118,953	)		(4	)		(97,113	)
首次公开发行普通股提供，扣除发行成本		—			—			3,427,360			—		34,721		—			—			—			34,721
发行C-2系列可转换优先股，扣除发行成本		6,311,445			14,379			—			—		—		—			—			—			—
A、B、C、C2系列敞篷车的转换优先股对普通股		(104,803,325	)		(175,490	)		17,467,184			1		175,489		—			—			—			175,490
股票行使时发行普通股选项，回购净额		—			—			143,415			—		347		—			—			—			347
从关联方回购普通股		—			—			(83,335	)		—		—		174			—			—			174
由关联方支付本票购买普通股		—			—			—			—		—		73			—			—			73
免除关联方的本票		—			—			—			—		—		353			—			—			353
关联方本票利息购买普通股		—			—			—			—		—		(2	)		—			—			(2	)
股票补偿		—			—			—			—		2,051		—			—			—			2,051
外币换算调整		—			—			—			—		—		—			—			24			24
净损失		—			—			—			—		—		—			(42,997	)		—			(42,997	)
2019年12月31日结余		—		$	—			21,833,037		$	2	$	235,049	$	—		$	(161,950	)	$	20		$	73,121

	截至12月31日的年度，
	2019			2018
经营活动
净损失	$	(42,997	)	$	(36,147	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧和摊销		1,330			1,237
股票补偿费用		2,051			1,170
处置资本设备的损失(收益)		(35	)		17
外汇收益		24			—
其他非现金收入(损失)，净额		20			(14	)
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他长期资产		(1,859	)		(691	)
递延收入		4,000			—
应付帐款和应计负债		736			1,437
递延租金		1,256			38
用于业务活动的现金净额		(35,474	)		(32,953	)
投资活动
出售设备所得收益		45			—
购置财产和设备		(888	)		(3,500	)
用于投资活动的现金净额		(843	)		(3,500	)
筹资活动
出售可转换优先股的收益，扣除发行成本		14,379			52,468
首次公开发行的收益		34,721			—
发行普通股的收益，扣除回购额		802			266
筹资活动提供的现金净额		49,902			52,734
现金及现金等价物净增加情况		13,585			16,281
年初现金及现金等价物		63,798			47,517
年底现金及现金等价物	$	77,383		$	63,798
现金流动信息的补充披露：
支付所得税的现金	$	660		$	—
补充披露非现金投资和融资信息
应付账款中包括的财产和设备采购	$	—		$	753
可转换优先股转换为普通股	$	175,490		$	—
免除关联方购买普通股的本票	$	397		$	—

雷普治疗公司(“rapt”或“公司”)是一家临床阶段的、以免疫学为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化口服小分子疗法，以治疗肿瘤学和炎症性疾病方面的重大需求。利用其专利药物发现和开发引擎，该公司开发了高度选择性的小分子，旨在调节这些疾病的关键免疫反应。2019年5月，该公司改名为FLX Bio公司。致治疗学公司

2019年11月，该公司完成了首次公开发行(IPO)，根据该计划，公司在扣除承销折扣和其他发行相关成本后，以每股12.00美元的发行价发行了3，427，360股普通股，净收益为3，470万美元。在IPO结束前夕，公司可转换优先股的所有流通股转换为公司普通股的17，467，184股。

在完成首次公开募股时，公司的公司注册证书作了修改和重报，规定每股面值为0.0001美元的5亿股普通股和每股面值为0.0001美元的优先股的5，000万股授权股份。

2020年2月，该公司完成了承销的后续公开募股(“后续发行”)，发行的普通股有250万股，发行价为每股30.00美元。随后发行的股票在扣除承销折扣和其他发行相关成本后，净收益约为6，970万美元。

所附的合并财务报表是假定该公司将继续作为一个持续经营的企业而编制的。自成立以来，该公司已发生净亏损和负现金流的业务。在截至2019年12月31日的年度内，该公司净亏损4 300万美元，并使用了3 550万美元的现金用于运营。截至2019年12月31日，该公司拥有现金和现金等价物7740万美元，周转金7130万美元。

管理层计划继续承担大量费用，以便开展研究和开发活动，开展这些活动将需要更多的资本。该公司打算通过发行额外的股本、借款和与其他公司建立战略联盟来筹集此类资金。然而，如果这种安排不能以适当的水平或以可接受的条件提供，该公司将被要求大幅度减少运营费用，并推迟、缩小或取消一些开发项目。管理层认为，该公司目前的现金和现金等价物，包括2020年2月后续发行的净收入约6 970万美元，将提供足够的资金，使公司能够从本报告提交之日起至少12个月内履行其义务。

所附合并财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，其中包括2018年成立的该公司及其全资子公司Rapt治疗澳大利亚有限公司的合并账目。所有公司间结余和交易已在合并中消除。

2019年7月19日，该公司提交了对公司经修订和重新声明的公司注册证书的修订，以实现公司普通股按一比六的比例(“反向拆分”)的反向分割。关于反向股票分割，公司已发行的可转换优先股的转换比率按比例调整，使可在转换该优先股时发行的普通股与反向股票的比例降低。普通股的票面价值未因反向股票分割而调整。所有提及普通股、购买普通股的期权、早期行使的期权、股票数据、每股数据、可转换优先股(按折算为普通股的方式列报)和这些合并财务报表中所载的相关信息，都进行了回顾性调整，以反映所述所有期间反向股票分割的影响。

按照美国公认会计原则编制财务报表需要管理层作出影响财务报表和所附附注中所报告数额的估计和假设。该公司的估计是基于历史经验和特定市场或其他有关的假设，它认为在这种情况下是合理的。公司资产负债表中报告的资产和负债数额以及所列每一期间的支出和收入数额都受到估计和假设的影响，这些估计和假设用于但不限于确定资产和负债的公允价值、普通股估值和基于股票的补偿。实际结果可能与这种估计或假设不同。

该公司在早期阶段面临与其他生物制药公司类似的一些风险，包括但不限于：需要获得足够的额外资金、临床前测试或临床试验可能失败、其产品候选人必须获得市场批准、竞争对手开发新的技术创新、必须成功地使公司的产品商业化并获得市场的接受以及保护专利技术。如果该公司没有成功地获得监管批准、商业化或与其任何产品候选人合作，它将无法从产品销售中获得收入或实现盈利。

可能使公司面临集中信贷风险的金融工具包括现金和现金等价物。公司的现金和现金等价物基本上都由金融机构持有。这种存款有时可能超过联邦保险的限额。该公司将其现金等价物投资于评级较高的货币市场基金。

该公司作为一个单一的业务部门运作。公司的首席经营决策者、总裁兼首席执行官在综合的基础上管理公司的业务，以便分配资源、作出经营决策和评估财务业绩。

公司金融工具的账面金额，包括某些预付和应计费用，由于其短期期限而接近公允价值。

公司认为，从购买之日起90天或更短的原始期限的所有高流动性投资都是现金等价物。

财产和设备包括计算机设备、实验室设备、租赁设备以及家具和固定装置，按成本记账，减去累计折旧和摊销。折旧和摊销是在有关资产的估计使用寿命(一般为3至5年)中采用直线法计算的。租赁权的改进按租赁期限的较短或改进的估计使用寿命摊销。

折旧和摊销从资产投入使用时开始。维修费按所发生的费用计算。资产出售或留存时，成本及相关的累计折旧和摊销将从资产负债表中删除，由此产生的损益反映在经营结果中。

公司每年评估其长期资产的减值，或在情况发生或变化时更频繁地评估这些资产的账面价值可能无法收回。这些资产的可收回性是通过比较每项资产的账面金额与未来未折现的现金流量来衡量的。如果该资产被视为受损，任何减值的数额将作为受损资产的账面价值和公允价值之间的差额来衡量。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司没有记录任何长期资产的减值损失。

本公司根据不可撤销的经营租赁协议租赁办公空间和实验室设施，并在租赁期限内以直线确认相关租金费用。业主对租赁物改造的资金作为承租人改良津贴入账，记为当期和非流动递延租金负债，并按直线摊销，作为租赁期内租金费用的减少。

公司在发行日按各自的公允价值记录可转换优先股的所有股份，减去发行成本。在公司控制权发生变化的情况下，出售这类股份所获得的收益本应按照公司修订和恢复的公司证书中规定的清算优惠分配，除非可转换优先股的持有人已将其可转换优先股的股份转换为普通股。可转换优先股以前在资产负债表上被列为股东权益(赤字)之外，因为触发赎回的事件不完全在公司控制范围之内。在2019年11月公司IPO完成之前，可转换优先股被转换为17，467，184股普通股。

许可证和合作协议包括许可证、里程碑和特许权使用费，这些付款是通过与战略伙伴达成的协议产生的，目的是为某些产品候选产品的开发和商业化提供服务。该协议的条款可能包括不可退还的预付费用，支付的基础上的里程碑和版税的净产品销售。如果收到的不可退还的预付费用或其他付款的一部分按照协议条款分配给持续履行义务，则该部分被记为递延收入，并在(或作为)基本履约义务得到履行时确认为收入。

当公司将承诺的货物或服务转让给客户或对手方时，该公司确认其收入，其数额反映了公司期望以这些货物或服务为交换条件而享有的报酬。在确定要确认的适当收入数额时，公司采取以下步骤：(一)确定协议中承诺的货物或服务；(二)确定承诺的货物或服务是否为履约义务，包括它们在协议中是否不同；(三)交易价格的衡量，包括对可变考虑的任何限制；(四)根据估计的销售价格将交易价格分配给履约义务；(五)在(或作为)公司满足每项履约义务时确认收入。

许可：如果本公司知识产权的许可被确定与协议中确定的其他履约义务不同，则当许可证转让给被许可人时，公司将确认分配给该许可的不可退还的预付费用的收入，并且被许可人能够使用该许可并从中受益。如果许可证与其他履约义务捆绑在一起，则公司利用判断来评估合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是否在一段时间或某一时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定为确认收入而衡量进展情况的适当方法。公司对每个报告期的进度进行评估，并在必要时调整绩效和相关收入确认的衡量标准。

里程碑付款：如果协议包括基于事件或里程碑的付款，公司将评估事件或里程碑是否可能实现，并使用最可能的金额方法估算交易价格中包含的金额。如果不太可能出现重大的收入逆转，则相关事件或里程碑付款的价值将包括在交易价格中。不属于公司控制范围的事件支付或里程碑付款不包括在交易价格中，直到它们可能实现为止。

特许权使用费：如果一项协议包括以销售为基础的特许权使用费，并且许可被视为与特许权使用费有关的主要项目，公司将在(1)相关销售发生时，或(Ii)部分或全部特许权使用费被分配给的履行义务得到履行(或部分履行)时，确认收入。

截至2019年12月31日，该公司在与Hanmi制药有限公司(“Hanmi”)的许可证和合作协议相关的综合资产负债表上记录了400万美元的递延收入。

研究和开发费用按已发生的费用计算。研究和开发费用主要包括研究和开发人员的工资和福利、与研究活动有关的费用、临床前研究、临床试验、药物制造和分配的间接费用和与设施有关的费用。本公司对货物或服务的预付款不予退还，这些款项将用于今后的研究和开发活动，在收到货物或服务时，而不是在付款时，作为费用使用。

临床试验费用是研发费用的一个组成部分。公司支付第三方，包括临床研究组织(“CRO”)和其他服务提供者所进行的临床试验活动的费用，因为这些活动是根据对个人研究期间按照相关协议完成的工作的估计而产生的。该公司利用从内部人员和外部服务提供商收到的信息来估算临床试验费用。

该公司计量员工和董事股票为基础的薪酬费用的所有股票基础上的奖励，根据他们的授予日期，公允价值，使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型。对于仅以服务条件为基础的股票奖励，以股票为基础的补偿费用将在所需服务期间内使用直线法确认。对于有业绩条件的奖励，公司评估在每个报告日期达到业绩条件的可能性。公司开始使用加速归因方法来确认基于股票的补偿费用，当它被认为很有可能满足业绩条件时。没收是在发生时确认的。

非员工股票奖励的基于股票的薪酬费用是使用Black-Schole期权定价模型按公允价值计算的。公司在其综合业务报表和综合亏损报表中确认非雇员奖励的既得部分的估计公允价值的股票补偿费用。与非员工股票奖励有关的基于股票的补偿费用在服务期内要重新计算，这与归属期相当。

与限制性股票奖励相关的基于股票的补偿费用是使用公司普通股在IPO前一段时期授予之日的估计公允价值来确定的。新股发行后授予的限制性股票奖励的公允价值是根据授予之日的股票价格确定的。估计的公允价值在裁决的服务期内作为补偿费用摊销。

公司全资子公司Rapt治疗公司澳大利亚有限公司的功能货币是澳元。因此，子公司的所有货币资产和负债按当期终了汇率折算成美元，非货币资产按历史汇率折算。收入和费用部分按这一期间的平均汇率重计为美元。重计损益记作其他收入(费用)。

该公司因其以美元以外货币计价的临床合同而面临外币风险。以外币计价的合同的付款，按付款当日的即期兑换率计算。记帐日和付款日之间的汇率变动记作其他(收入)净额，列在综合业务报表上。

所得税按资产和负债法记帐。递延税资产和负债因财务报表中现有资产和负债数额与其各自税基、业务损失和税收抵免结转额之间的差异而产生的未来税收后果确认。递延税资产和负债的计量采用预期适用于预期收回或解决这些临时差额的年度内应纳税收入的已颁布税率。税率变动对递延税资产和负债的影响在这种税率变动生效期间的收入中得到确认。

只有当这些头寸更有可能维持下去时，公司才会认识到所得税头寸的影响。公认的所得税头寸是以可能实现的50%以上的最大数额来衡量的。识别或测量的变化反映在判断发生变化的时期。在必要时确定估值津贴，以将递延税收资产减少到更有可能实现的数额。与未确认的税收福利有关的利息和罚款被确认为所得税支出的一部分。

综合亏损包括净亏损和股东亏损的某些变化，这些变化不包括净亏损，主要是外币折算调整造成的未实现损失。

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期流通普通股的加权平均数量，而不考虑潜在稀释证券。摊薄后每股净亏损的计算方法是，将净亏损除以该期间已发行普通股加权平均数量之和，再加上按照国库存量法计算的在该期间未清偿的潜在稀释证券数量。稀释后每股净亏损与每股基本净亏损相同，因为潜在稀释证券的效果是反稀释的。

财务会计准则委员会(FASB)或其他标准制定机构不时发布新的会计公告，并在规定的生效日期被公司采纳。根据经修正的“2012年创业创业法”(“就业法”)，该公司符合新兴成长型公司的定义，并根据“就业法”第107(B)节选择了遵守新会计准则或修订会计准则的延长过渡期。

2016年8月，FASB发布了ASU第2016-15号“现金流量表”(主题230：某些现金收入和现金付款的分类)，其中涉及具体的现金流动问题，目的是减少处理这些问题的实践中的多样性。确定的领域包括：债务预付或债务消灭费用；零息票债务票据的结算；企业合并后的或有代价付款；解决保险索赔的收益；公司所有寿险保单结算的收益；从股权法投资中获得的分配；证券化交易中的受益权益；以及对单独可识别的现金流适用优势原则。该公司于2019年第四季度采用ASU 2016-15，与此相关的财务状况或运营结果没有受到影响。

2018年2月，FASB发布了ASU No.2018-02，收益表-报告综合收入(主题220)：将某些税收影响从累积的其他综合收入中重新分类。这一标准的修正案允许将“减税和就业法”造成的滞留税收影响从累积的其他综合收入改叙为留存收入。该公司于2019年第四季度采用ASU 2018-02，与此相关的财务状况或经营结果没有受到影响。

2018年11月，FASB发布了ASU No.2018-18，“协作安排”(ASC 808)：澄清ASC 808和ASC 606之间的相互作用，其中阐明，如果协作安排参与者是账户单位中的客户，则协作安排参与者之间的某些交易应记为ASC 606项下的收入。在这种情况下，应适用ASC 606中的所有指南，包括识别、测量、列报和披露要求。ASU 2018-18在ASC 808中增加了账户单位指南，以便与ASC 606(即独特的商品或服务)中的指导保持一致，当实体正在评估协作安排或安排的一部分是否在ASC 606的范围内时，并要求在与协作安排参与者的交易中，如果协作安排参与者不是客户，则不能将交易与ASC 606确认的收入一起提交。该公司在2019年第四季度采用了ASU 2018-18，与此相关的财务状况或经营结果没有受到影响。

2019年12月，FASB颁布了关于所得税的第2019-12号ASU(专题740)：简化所得税会计，通过取消专题740中一般原则的某些例外情况，简化了所得税的核算。修正案还通过澄清和修正现有指导意见，改进了专题740的其他领域的一贯适用和简化。该公司在2019年第四季度采用了ASU 2019-12，与此相关的财务状况或运营结果没有受到影响。

2016年2月，FASB发行了ASU No.2016-02.ASU 2016-02标准要求承租人在资产负债表上记录大部分租赁，同时以类似于现有会计的方式确认费用。ASU 2016-02规定，承租人将承认支付租赁付款义务的租赁责任，以及租赁期间使用相关资产的使用权。新的会计准则对公司从2020年12月15日开始的会计年度生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估采用的时间以及收养将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13期，“金融工具-信贷损失”(主题326)：金融工具信用损失的计量。ASU 2016-13修订了关于报告按摊销成本法持有的资产和可供出售的债务证券的信贷损失的指导意见。对于可供出售的债务证券，信贷损失将作为备抵而不是减记。本标准适用于公司从2020年12月15日开始的财政年度。允许所有实体尽早采用。该公司目前正在评估采用ASU 2016-13的时间以及采用ASU 2016-13将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2018年6月，FASB发布了ASU No.2018-07，“薪酬-股票补偿”(主题718)：作为FASB简化计划的一部分，对基于非员工股票的非员工支付会计的改进。ASU 2018-07扩展了主题718的范围，允许公司将主题718的要求应用于特定的非员工奖励，以从非雇员那里获得货物和服务。该ASU将在2019年12月15日以后的财政年度对公司生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估ASU 2018-07的采用将对其合并财务报表和相关披露产生的影响。

2018年8月，FASB发布了ASU No.2018-13，“公允价值计量”(主题820)：“披露框架--作为FASB披露框架项目的一部分，对公允价值计量披露要求的修改”。ASU 2018-13修改了专题820“公允价值计量”中关于公允价值计量的披露要求，取消了披露公允价值等级一级和二级之间的转让数额和理由的要求、级别间转移时间的政策以及三级公允价值计量的估值过程。该ASU还修改了现有的披露要求，澄清了测量不确定度披露是为了传达关于截至报告日期的测量不确定度的信息，并为在报告期结束时举行的其他三级公允价值计量的其他综合收入中包括的未实现损益的变化添加必要的披露，以及用于制定三级公允价值计量的重大不可观测输入的范围和加权平均数。本ASU将于2019年12月15日以后的财政年度和中期内对公司生效，并允许尽早采用。该公司目前正在评估这一ASU对其合并财务报表的影响。

公允价值会计适用于财务报表中按公允价值确认或披露的所有金融资产和负债(至少每年一次)。金融工具包括现金和现金等价物、应付账款和应计负债，这些负债由于期限相对较短而接近公允价值。

资产负债表中按公允价值定期记录的资产和负债根据用于衡量公允价值的投入的判断程度进行分类。公允价值是指在计量日市场参与者之间有条不紊地进行交易时，为转移本金或最有利市场上的负债而支付的资产或负债的交换价格或退出价格。关于公允价值计量的权威指南为公允价值计量的披露建立了以下三级公允价值等级：

一级-投入是在计量日在活跃市场对相同资产或负债不作调整的报价；

第二级-投入是指类似资产或负债活跃市场的可观测、未经调整的报价，非活跃市场中相同或类似资产或负债的未调整报价，或其他可观察到或可被相关资产或负债整个期间的可观测市场数据证实的投入；以及

第三级-对计量资产或负债公允价值具有重要意义的无形投入，而这些资产或负债得到很少或根本没有市场数据的支持。

定期进行公允价值计量的金融资产包括使用一级投入计量的货币市场基金。2019年12月31日和2018年12月31日受公允价值衡量的货币市场基金分别为7 740万美元和6 370万美元，并计入现金和现金等价物。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的折旧和摊销费用分别为130万美元和120万美元。

公司在正常的业务过程中与CRO签订了临床前研究和临床试验的合同。这些协议规定由任何一方发出终止通知，因此是可撤销的合同。

2015年5月，该公司在加利福尼亚州旧金山南部签订了30，376平方英尺实验室和办公设施的经营租约，该租约将于2022年5月到期，并提供80万美元的租户改善津贴。2018年4月，该公司修订了租赁协议，增加了6，378平方英尺的实验室和办公空间，将租赁的房地总数增加到36，754平方英尺。租契修订将租期延长至二零二六年十一月，修订内容包括按期加租，以及公司可选择将租契延长五年。该租约修正案载有一笔140万美元的租户改进津贴，该公司在2018年使用了约240万美元的租赁权改进，目前正在剩余的租赁期限内摊销。

2019年2月，该公司签订了一项协议，将其设施租赁6，378平方英尺的实验室和办公空间转租。

截至2019年12月31日，除分租租金收入外，未来最低不可取消租赁付款如下(千)：

租赁协议的条款规定每月按逐级支付租金。本公司在租赁期内以直线方式确认租金费用，并已为已发生但未支付的租金费用而累算。租金费用包括某些按定义不代表不可取消义务的月费.这些费用是根据实际费用确定的。此外，已记录的房客改善津贴被摊销为在租期内以直线方式减少租金费用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，租金支出分别为200万美元和180万美元。

有时，公司可能会受到在正常业务过程中产生的各种法律诉讼和索赔的影响。公司对意外开支进行评估，以确定其财务报表中可能发生的应计损失的概率和范围。如果可能发生了负债，而且损失数额可以合理估计，则应在财务报表中计算估计损失应急款。本公司不受任何当前未决法律事项或索赔的制约，也未发生任何意外损失。

2019年12月，该公司与Hanmi签订了一项合作和许可协议(“Hanmi协议”)，根据该协议，公司授予Hanmi独家许可证，用于开发、制造和商业化FLX 475及与大韩民国、中华民国(台湾)和中华人民共和国(包括澳门和香港特别行政区(“汉米领土”)有关的人类癌症相关化合物和产品，以及某些分许可证权利。

考虑到这些权利，根据“汉米协议”，该公司有权获得1 000万美元的预付款(400万美元)，以及预期的短期里程碑付款额(600万美元)。此外，该公司在实现指定里程碑时将有资格获得至多1.080亿美元的或有付款，其中包括在实现发展里程碑时至多4 800万美元，在实现销售里程碑时至多6 000万美元，以及FLX 475未来在特定地区的净销售的两位数版税。

该公司确定了ASC 606在“汉米协定”开始时确定的下列业绩义务，包括(1)在汉米领土的独家开发、制造和商业化许可证；(2)转让技术、技术、研究数据和信息以及技术的任何改进；(3)参加联合指导委员会并任命一名联盟经理的义务；(4)完成第2阶段临床试验的责任；(5)供应FLX 475用于Hanmi第二阶段临床试验和Hanmi将偿还该公司的制造费用。

该公司确定，除FLX 475的供应外，所确定的履约义务并不不同，应合并为一项不同的履约义务。该公司考虑了一些因素，例如候选药物的新颖性，以及承诺的商品和服务是高度相互依存的，预计它们将大大改变彼此。

该公司确定，截至2019年12月31日的交易价格为1，000万美元，其中包括400万美元的预付费用和一笔预期的6，000万美元的近期里程碑付款，这些费用被确定为不受限制。其他未来的发展里程碑很可能出现重大的收入逆转，因为它们的实现高度依赖于公司无法控制的因素，而且被认为是完全受限的。该公司期望销售里程碑和特许权使用费的收入将在销售发生或达到该里程碑时得到确认。本公司将在每个报告期重新评估交易价格.

公司在估计的服务期内采用基于成本的投入方法来确认履约义务的收入。该公司确定，这种方法最忠实地描述了将其业绩义务移交给Hanmi的情况，因为它反映了在向Hanmi提供必要的知识方面取得的进展-继续在Hanmi领土上开发FLX 475。

2019年12月31日终了年度，没有根据“汉米协定”确认收入。截至2019年12月31日，与汉米协议有关的递延收入为400万美元，预计将在第二阶段临床试验期间确认。

2018年11月，该公司通过一家附属公司与默克(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了临床试验合作和供应协议，根据该协议，该公司将与Keytruda联合进行一项临床试验，评估FLX 475。^®默克公司的抗PD-1治疗晚期癌症患者。公司是临床试验的发起人，默克公司将提供Keytruda用于临床试验。

2015年8月和2016年6月，公司与公司首席执行官和首席运营官签订了有限追索权本票，用于购买限制性普通股。公司首席执行官的贷款本金为30万美元(“首席执行官注”)。该公司首席运营官的贷款本金为30万美元(“首席运营官注”)。贷款由个人持有的公司普通股担保。这些贷款的应计利息分别为每年1.82%和1.41%，是在公司自愿终止对公司的服务、公司根据1933年“证券法”向证券交易委员会提交第一份登记表或大量出售公司所有资产后到期的。截至2018年12月31日，这些附注下的未清余额(包括应计利息)约为60万美元。2019年6月，该公司免除了40万美元的债务，这是首席执行官笔记的全部本金和应计利息。

2018年3月，董事会将其前首席运营官基于业绩的期权数量减少了8333股，导致首席运营官的首席运营官人数减少1.7万美元。2019年3月，首席运营官从公司辞职，根据离职协议的规定，共有63 019股既得股和28 645股有待回购的未归属股份。2019年3月，该公司将COO票据的本金减少了10万美元，涉及未归属股票，这些股票被取消并返还期权池。2019年7月，该公司从首席运营官手中回购了29，686股既得股，以换取取消首席运营官债券的10万美元本金和利息。该公司所得的现金收益为10万元，用以支付馀下的33，333股“首席运营官债券”的馀下本金及利息。

2018年6月，该公司完成了随后的C系列可转换优先股融资的收盘价为每股2.2925美元，总收益为2990万美元。此外，2018年12月，该公司以每股2.2925美元的价格完成了2260万美元的C-2系列可转换优先股融资，在2019年1月至2019年6月期间，公司以每股2.2925美元的价格结束了C-2系列可转换优先股的额外销售，总收益为1440万美元。

截至2018年12月31日，可转换优先股包括以下内容(以千为单位，股票除外)：

在2019年11月公司IPO结束前，公司所有流通股的可转换优先股转换为17，467，184股公司普通股。因此，截至2019年12月31日，没有可转换优先股上市。

系列A、B系列、C系列和C2系列可转换优先股的股份最初可根据持有人在任何时候的选择，转换为普通股股份，其确定办法是将该系列的适用原始发行价格除以该系列的适用转换价格，但如有任何股票分割、股利、组合、细分或类似的资本重组影响此类股份，则可作调整，还须对某些稀释发行进行调整。所有未偿还的可转换股票在下列情况下是自动转换的：(一)在承销佣金和费用之前，完成承销公开发行的坚定承诺，使公司至少获得30，000，000美元的总收入，条件是公开发行价格至少为每股13.7550美元，并按任何股票红利、组合、拆分、资本重组等调整，或(Ii)选出55%或更多当时发行的优先股股份的持有人。

A系列、B系列、C系列和C-2系列可转换优先股的股东有权获得股息，但在董事会宣布时，年利率分别为0.08美元、0.16美元、0.18美元和0.18美元，但如发生任何股票分拆、股利、组合、细分或影响这类股份的类似资本重组，则可作调整。

应计股息在董事会宣布时支付，而不是累计的。在支付上述股息后，任何额外的股息将按可转换的普通股和优先股的股份数目比例分配给所有普通股和优先股持有人。

A系列、B系列、C系列和C-2系列可转换优先股的每股普通股，每股可转换的股份，每股股东有权投一票，拥有相当于普通股表决权和权力的表决权和权力，并将与普通股一起就普通股持有人在每种情况下都有权投票的所有事项进行表决，但法律或公司重新登记证书的其他规定除外。

只要至少有6，000，000股优先股已发行，并按任何股票红利、组合、拆分、资本重组等调整，A系列、B系列、C系列和C-2系列可转换优先股的股东有权作为一个单独的类别投票选出董事会的两名成员。普通股股东作为一个单独的类别表决，有权选举两名董事会成员。优先股和普通股的股东，作为一种单一类别的表决，并在转换为转换的基础上，有权选举所有剩余的董事会成员。

只要至少有6，000，000股优先股已发行，并根据任何股票股息、组合、拆分、资本重组等进行调整，公司将首先通过表决或书面同意获得当时至少65%优先股的持有人的批准，共同投票，而不是作为单独的系列投票，并在转换后的基础上：(I)完成清算事件或实施任何其他合并或合并；(Ii)修订、修改或废除公司章程成立为法团证书的任何规定，(Iii)增减普通股或优先股或任何系列优先股的获授权股份总数，(Iv)授权、发行或责成公司发行任何优先于任何系列优先股的权益保证；(V)赎回、购买或以其他方式获取任何优先股或普通股的股份；(Vi)更改公司的获授权董事数目；(Vii)增加根据任何雇员权益激励计划而保留的普通股数目；。(Viii)准许任何附属公司出售或发行权益证券，。(Ix)就任何股本股份支付或宣布任何股息；及(X)在负债总额超逾$5，000，000的情况下，授权、发行或责成公司发行任何债务保证。

在公司发生任何自愿或非自愿清算、解散或清盘或其他“清算事件”(如公司“公司重新登记证书”中所界定的)时，A系列、B系列、C系列和C-2系列可转换优先股的股东在向普通股持有人支付任何分配款之前，有权获得相当于每股原始发行价格的数额，但如发生任何股票分拆、股利、组合、再分割或类似的资本重组，则须作调整。如果在发生这种情况时，分配给A系列、B系列、C系列和C2系列可转换优先股持有人的资产和资金不足以向这些持有人支付上述全部优惠数额，那么公司合法可供分配的全部资产和资金将按比例分配给A系列、B系列、C系列和C系列C-2可转换优先股的持有者。

A系列、B系列、C系列和C2系列可转换优先股的所有持有者将被视为已转换，因为由于实际转换，如果这些持有人没有将A系列、B系列、C系列和C系列C-2可转换优先股转换为普通股，这些持有人总共收到的数额将超过分配给该持有人的数额。

公司将可转换优先股归类为资产负债表上永久股权以外的可转换优先股，因为这些股份可在公司无法控制的控制事项发生某些变化时赎回，包括公司的清算、出售或转让。该公司没有将可转换优先股的账面价值调整为这类股票的清算偏好，因为不确定是否或何时会发生一种事件，使公司有义务向可赎回可转换优先股的股东支付清算优先权，而且在资产负债表日，这些情况不太可能发生。

公司普通股的持有人对其持有的普通股每股有一票表决权。公司普通股的股东有权在董事会宣布时获得股利。截至2019年12月31日或2018年12月31日，该公司尚未宣布分红。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司已发行的普通股分别为21，833，037股和878，413股。

截至2019年12月31日，公司已按折算方式保留下列普通股，供今后发行：

2015年，该公司采用了FLX Bio公司。2015年库存计划(“2015年计划”)。

关于2019年11月IPO的完善，公司董事会通过了公司2019年股权激励计划(“2019年计划”，并与2015年计划“期权计划”共同实施)。2019年计划生效后，该公司的“2015年计划”终止，不得根据该计划提供进一步赠款。然而，2015年计划将继续管辖先前根据该计划颁发的未决裁决的条款和条件。截至2019年12月31日，该公司共有1，874，759股普通股可供批准。此外，从2020年1月1日起，根据公司2019年计划保留发行的股份数量将自动增加，相当于(I)上一个财政年度最后一个营业日已发行普通股的4%，或(Ii)公司董事会确定的股份数。

公司的期权计划规定向符合资格的雇员、高级人员、董事、顾问和顾问授予奖励和非法定股票期权以及普通股期权限制性股份。股票期权协议的条款，包括归属要求，由董事会决定，但须遵守期权计划的规定。授予的期权一般授予四年以上，并在授予之日起不迟于十年届满。作为一家私营公司，公司基本普通股的估计公允价值由董事会决定。在公司首次公开募股后，公司董事会打算根据授予之日普通股的收盘价确定公司普通股的公允价值。激励股票期权的行使价格必须等于或大于授予之日基本普通股的估计公允价值。

	股份可得			数目股份突出			加权平均运动价格每股		加权平均残存契约性任期(年份)		骨料内禀价值
2018年12月31日结余		693,879			768,239		$	4.62
股票期权		1,786,166			—
股票期权		(823,858	)		823,858			12.96
行使股票期权		—			(145,160	)		2.63
回购的未归属普通股		85,103			—			2.03
股票期权被没收		133,469			(133,469	)		7.39
截至2019年12月31日的结余		1,874,759			1,313,468		$	9.77		8.93	$	23,438
归属及预计将于2019年12月31日归属					1,313,468		$	9.77		8.93	$	23,438
可于2019年12月31日运动					317,694		$	5.26		7.93	$	7,102

截至2019年12月31日，未清偿、可行使、既得和预期将归属的期权的内在价值总和是根据董事会确定的期权行使价格与公司普通股估计公允价值之间的差额计算的。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，批出的期权的加权平均日公允价值分别为7.12美元和4.32美元，总授予日公允价值为720万美元和210万美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日止的年度内，股票期权的内在价值总额分别为360万美元和10万美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的期权公允价值总额分别为160万美元和90万美元。

截至2018年12月31日，该公司已发行了2.5万股基于业绩的股票期权.补助金的授予日公允价值为20万美元。截至2018年12月31日，该公司尚未确认任何相关的基于股票的赔偿费用，因为裁决的归属并不确定是可能的。这些基于业绩的股票期权在2019年3月首席运营官辞职后被取消。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日终了的年份中，用于评估雇员和董事股票期权奖励的假设如下：

在公司首次公开募股之前，普通股股票公允价值的授予日期由公司董事会在管理层和独立的第三方评估专家的协助下确定。采用估值方法确定普通股的授予日期公允价值时，考虑了若干客观和主观因素，包括公司业务的重要发展、独立第三方进行的估值、可转换优先股的销售、实际经营业绩和财务业绩、生物技术行业和总体经济状况、可比上市公司的股价表现和波动性以及公司普通股流动性不足等因素。

在确定授予的期权的公允价值时，公司使用了下面讨论的Black-Schole期权定价模型和假设。这些输入中的每一个都是主观的，通常需要有重要的判断才能确定。

预期期限是指公司授予的期权预计未完成的期间，并使用简化方法确定(基于归属日期至合同期限结束之间的中点)。该公司的历史信息非常有限，无法对其股票期权授予的未来行使模式和离职后的行为做出合理的预期。

由于该公司是私人持有的，而且其普通股没有任何交易历史，预计波动率是根据可比上市生物制药公司在一段时间内的平均波动率估算的，如果有的话，等于股票期权授予的预期期限。可比较的公司是根据其相似的规模、生命周期阶段或专业领域选择的。

无风险利率的基础是美国财政部在批款时发行的与期权预期期限相对应的零息票。

该公司从未就其普通股支付过股息，也没有计划对其普通股支付股息。因此，该公司使用的预期股利为零。

与授予非雇员的股票期权有关的基于股票的薪酬被确认为提供服务。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，根据2015年计划授予的非雇员股票期权奖励所使用的假设如下：

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，该公司向非雇员顾问提供了39，165项和4，166项选择，并确认相关费用分别为50万美元和10万美元。

2015年计划的条款允许期权持有人在被授予股票之前行使股票期权，但须受某些限制。如果期权持有人自愿或非自愿地终止对公司的服务，公司将按原行使价格回购这些未归属的股份。由于“2015年计划”下的早期行动，截至2019年12月31日和2018年12月31日，约有10万股和20万股需要回购。公司将从行使未归属期权中收到的现金视为可退还的定金，并在其资产负债表中将这些金额归类为负债。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司在其他流动负债中分别包括了为早期行使未归属期权而收到的现金，分别为10万美元和20万美元。包括在负债中的金额被转入普通股和额外的缴入资本，作为股票归属，这通常是超过48个月，可能包括一个为期一年的悬崖。

截至2019年12月31日，未确认的股票补偿成本为790万美元。这种未经确认的股票补偿成本预计将在2.5年内得到确认.

下表列出报告所述期间所得税前的国内和国外收入(损失)组成部分(以千为单位)：

本公司自成立以来，在所有期间均录得净营运亏损。本公司未在所附财务报表中反映这种净营业亏损结转带来的任何好处。由于有关资产变现的不确定性，公司已为其递延税款资产设立了全额估价备抵。

递延纳税资产的实现取决于未来的应纳税收入(如果有的话)。该公司设立了一项价值评估备抵，以抵消截至2019年12月31日和2018年12月31日的递延税资产，原因是其净营业亏损结转和其他递延税资产在实现未来税收利益方面存在不确定性。在截至2019年12月31日和2018年12月31日终了的年度中，估值津贴分别增加了约980万美元和870万美元。估值免税额的增加，主要是由于在有关应课税年度内结转的经营亏损净额有所增加。

截至2019年12月31日，该公司的联邦净营业亏损结转约134.2美元。2018年财政期间和之后产生的总计7320万美元的联邦净营业亏损结转将无限期结转，而所有其他资产连同联邦税收抵免结转额，将在2035年开始的几年内到期。截至2019年12月31日，该公司拥有约1，210万美元的州营业净结转，这些亏损将于2035年到期，可用于抵消未来的应税收入。截至2019年12月31日，该公司有大约370万美元的研发税收抵免和大约320万美元的可用于削减未来联邦和州所得税的税收抵免。此外，截至2019年12月31日，该公司记录的联邦和州储备分别为90万美元和约0.8美元，作为不确定的税收状况。如果不加以利用，联邦信贷结转将于2035年到期。国家信贷无限期结转。

联邦和州的法律对“国内收入法典”第382条所界定的在所有权变更时使用净经营损失和税收抵免结转实行了重大限制。由于所有权的这种变化，公司实现所有权变更时存在的税收损失和税收抵免的潜在未来利益的能力可能会大大降低。因此，公司的递延税项资产及有关估值免税额将会减少。该公司尚未进行第382节的研究，以确定削减额(如果有的话)。年度限额可能导致使用前净经营损失和贷项到期。根据新颁布的法律，2018年前产生的净营业损失的结转期是无限期的；然而，2018年以前产生的净营业损失的结转期保持不变。因此，年度限额可能仍会导致某些净经营损失和税收抵免结转到期，然后再使用。

确认来自不确定税收状况的税收利益时，更有可能在审查后维持该职位，包括根据技术优点解决任何相关上诉或诉讼程序。确认的金额是最大的税收优惠金额，超过50%的税收优惠可能在有效结算时实现。

对截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度未确认的税收优惠的开始和结束数额进行了核对，主要原因是公司年度报税表中提出的研究与发展税收抵免要求如下(千)：

该公司预计其不确定的税收状况将不会在未来12个月内发生重大变化。不确定的税收福利的逆转不会影响公司的有效税率，因为公司将继续保持对其递延税金资产的全额估价免税额。根据ASC 740，如果适用的话，公司将对所得税支出中与不确定税额有关的利息和罚款进行分类。截至2019年12月31日，未确认的税收优惠没有利息支出或罚款。

该公司在美国、各州和外国司法管辖区提交的所得税申报表具有不同的法定时效。该公司目前未接受联邦、州或其他司法管辖区所得税当局的审查。所有报税表仍可供联邦和州当局审查。由于未使用的净营业损失和税收抵免结转，从2015年起的纳税年度仍可接受审查。

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度每股基本亏损和稀释净亏损的计算情况(以千为单位，但股票和每股数据除外)：

未包括在稀释每股计算中的潜在稀释证券，因为它们将是反稀释的，如下所示：

2020年2月，该公司完成了后续发行的250万股普通股的承销发行，发行价为每股30.00美元。随后发行的股票在扣除承销折扣和其他发行相关成本后，净收益约为6，970万美元。

我们维持“交易所法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”，其目的是提供合理的保证，即公司根据“交易所法”提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内被记录、处理、汇总和报告，并在适当情况下累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时作出关于所需披露的决定。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保一家公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向该公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2019年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据这一评价，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2019年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

本报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告，也不包括我国注册会计师事务所的认证报告，因为美国证交会为新上市公司规定了一个过渡期。

在截至2019年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有任何变化，它们对财务报告的内部控制产生了实质性影响，或相当可能会对财务报告产生重大影响。

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，认为我们的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制旨在为实现其目标提供合理的保证，并在合理的保证水平上有效。然而，我们的管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构想和运作如何良好，只能提供合理的，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得到实现。此外，控制系统的设计必须反映一个事实，即资源受到限制，控制的好处必须与其成本相比较。由于所有控制系统的固有局限性，对控制的任何评价都不能绝对保证所有控制问题和欺诈事件(如果有的话)都已被发现。这些固有的限制包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于一个简单的错误或错误而发生的。此外，可以通过某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或管理层对控制的凌驾来规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，无法保证任何设计在所有可能的未来条件下都能成功地实现其既定目标；随着时间的推移，管制可能会因条件的变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于成本效益控制系统固有的局限性，可能会发生错误或欺诈所导致的误报，而不会被发现。

本项目所要求的信息将在公司的委托书中列明，并在公司会计年度结束后120天内提交证券交易委员会，并在此以参考方式纳入。

我们已通过一项适用于公司所有董事、高级人员和雇员的行为和道德守则，可在我们的网站www.rapt.com上查阅。如果我们对行为和道德守则作了任何实质性修正，或给予董事或执行官员任何豁免，我们将在我们的网站上或在一份关于表格8-K的当前报告中予以披露。

本项目所要求的信息将在公司的委托书中列明，并在公司会计年度结束后120天内提交证券交易委员会，并在此以参考方式纳入。

以引用方式合并

陈列品

数

描述

进度表

形式

档案

数

陈列品

归档

日期

归档

随函

3.1

经修订及重订的法团证书

8-K

001-38997

3.1

11/04/19

3.2

修订及重订附例

8-K

001-38997

3.2

11/04/19

4.1

普通股证形式

S-1

333-232572

4.1

07/22/19

4.2

注册人证券的描述

10.1

由Rapt治疗公司修订和恢复投资者权利协议。以及一些股东，日期为2018年12月18日

S-1

333-232572

10.1

07/05/19

10.2+

2015年库存计划

S-1

333-232572

10.2

07/05/19

10.3+

2015年股票计划下股票期权协议、股票期权授予通知和股票期权公告的形式

S-1

333-232572

10.3

07/05/19

10.4+

2019年股权激励计划

S-1

333-232572

10.4

07/22/19

10.5+

2019年股权激励计划下股票期权协议形式、股票期权授予通知和股票期权行使通知

S-1

333-232572

10.5

07/22/19

10.6+

“2019年股权激励计划”下限制性股协议的格式及限制股的批准通知

S-1

333-232572

10.6

07/22/19

10.7+

2019年员工股票购买计划

S-1

333-232572

10.7

07/22/19

10.8+

赔偿协议的形式，由Rapt治疗公司和之间。以及每一位董事和行政主管

S-1

333-232572

10.8

07/22/19

10.9+

修订后的雇员要约信，由布赖恩·黄和雷普特治疗公司签署，日期为2019年7月20日

S-1

333-232572

10.9

07/22/19

10.10+

修订后的雇员报盘函，由何威廉和雷普特治疗公司签署，日期为2019年7月20日

S-1

333-232572

10.10

07/22/19

10.11+

德克·布罗克斯泰特(Dirk Brocstedt)和雷普特治疗公司(Rapt Treeutics，Inc.)之间的修订和恢复雇员要约函，日期为2019年

S-1

333-232572

10.11

07/22/19

10.12+

罗德尼·扬公司和Rapt治疗公司之间的要约信，日期为2019年11月11日

8-K

001-38997

10.1

12/04/19

10.13+

提供信，由卡伦林和雷普特治疗，公司之间，日期为2019年7月10日。

10.14+

修订及重整非雇员董事补偿政策

10.15

由hcp公司和hcp公司之间租赁。和Flexus生物科学公司，日期为2014年10月10日

S-1

333-232572

10.21

07/05/19

10.16

租赁的第一修正案，由HCP公司和HCP公司之间。和Rapt治疗学公司，日期为2015年4月29日

S-1

333-232572

10.22

07/05/19

10.17

租赁的第二修正案，由HCP公司和HCP公司之间。和Rapt治疗学公司，日期为2018年4月16日

S-1

333-232572

10.23

07/05/19

10.18

租赁的第三修正案，由HCP公司和HCP公司之间。和Rapt治疗学公司，日期为2018年12月13日

S-1

333-232572

10.24

07/05/19

10.19#

临床试验合作和供应协议，截止2018年11月1日，由MSD国际公司和Rapt治疗公司共同签署。

S-1

333-232572

10.25

07/05/19

10.20#

合作与许可协议，日期为2019年12月1日，由Hanmi制药有限公司和Rapt治疗公司共同签署。

S-1

333-236256

10.19

02/04/20

23.1

独立注册会计师事务所的同意

24.1

委托书(包括在签名页)

31.1

根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条规定的特等执行干事认证

31.2

根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条规定的特等财务干事认证

32.1†

根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第1350条规定的特等执行干事认证

32.2†

根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第1350条规定的首席财务官证书

101.INS

内联XBRL实例文档-实例文档不出现在InteractiveFata文件中，因为它的EBRL标记嵌入在内联XBRL文档中

101.SCH

内联XBRL分类法扩展模式文档

101.CAL

内联XBRL分类法扩展计算链接库文档

101.DEF

内联XBRL分类法扩展定义链接库文档

101.LAB

内联XBRL分类法扩展标签链接库文档

101.PRE

内联XBRL分类法扩展表示链接库文档

104

封面交互式数据文件--交互式数据文件中没有显示封面页交互式数据文件，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并经正式授权。

通过这些礼物了解所有的人，每一个签名出现在下面的人构成并任命布赖恩·黄和罗德尼·杨及其每一个人为他或她的真实合法的事实律师和代理人，并以他或她的名义，以任何和一切身份签署本年度报告的任何和所有修正案，并向美国证券交易委员会提交与此有关的证物和其他文件，授予上述律师-事实代理人和代理人，以及其中每一人，在此充分权力及权力，以作出及作出每一项必须及有需要作出的作为及事情，一如他或她本人可能或可亲自作出的一切意图及目的，特此批准及确认所有上述的事实代理人及代理人，而其中任何一人，其替代者或代理人，可凭藉本条例合法地作出或安排作出该等作为或代理人。

根据经修正的1934年“证券交易法”的要求，下列人士代表登记人并以所述身份和日期签署了本报告。

特拉华州	47-3313701
(州或其他司法管辖区成立为法团或组织)	(国税局雇主识别号码)

每一类注册证券的所有权		交易符号		注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.0001美元		全神贯注		纳斯达克全球市场

大型加速箱	☐	加速过滤器	☐
非加速滤波器		小型报告公司
		新兴成长型公司

			页
第一部分

	项目1.	商业	5
	项目1A。	危险因素	57
	项目1B。	未解决的工作人员意见	101
	项目2.	特性	101
	项目3.	法律程序	101
	项目4.	矿山安全披露	101

第二部分

	项目5.	注册人普通股市场、股东相关事项及证券发行人购买	102
	项目6.	若干综合财务和其他数据	103
	项目7.	管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析	104
	项目7A.	市场风险的定量和定性披露	113
	项目8.	财务报表和补充数据	114
	项目9.	会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧。	140
	项目9A.	管制和程序	140
	项目9B.	其他资料	141

第III部

	项目10.	董事、执行干事和公司治理	142
	项目11.	行政薪酬	142
	项目12.	某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项	142
	项目13.	某些关系和相关交易，以及董事独立性	142
	项目14.	主要会计费用及服务	142

第IV部

	项目15.	证物及财务报表附表	143
	项目16.	表格10-K摘要	146

签名			147

	截至12月31日的年度，
	2019		2018
外部发展费用：
FLX 475	$	6,542	$	2,941
RPT 193		5,265		1,324
其他程序		685		1,204
内部研发费用		22,418		26,298
研究和开发费用共计	$	34,910	$	31,767

	少于 1年		1至3年		4-5岁		多过 5年		共计
合同义务：
业务租赁债务	$	1,602	$	4,007	$	4,291	$	4,396	$	14,296
合同债务共计：	$	1,602	$	4,007	$	4,291	$	4,396	$	14,296


		页
独立注册会计师事务所报告		115
经审计的合并财务报表
	合并资产负债表	116
	经营和综合损失综合报表	117
	可转换优先股和股东权益合并报表(赤字)	118
	现金流动合并报表	119
	合并财务报表附注	120

截至十二月三十一日止的年度：
2020	$	1,602
2021		1,969
2022		2,037
2023		2,109
此后		6,579
最低租赁付款总额	$	14,296

			股份		网		骨料
	股份		发布和		载运		清算
	授权		突出		价值		偏好
系列A		37,509,105		6,251,502	$	28,861	$	37,509
系列B		25,000,000		4,166,663		49,926		50,000
系列C		26,109,363		4,351,554		59,770		59,856
系列C-2		15,400,000		1,645,562		22,554		22,635
可转换优先股总额		104,018,468		16,415,281	$	161,111	$	170,000

	十二月三十一日，
	2019
已发放和尚未执行的备选办法		406,939
今后可供选择的赠款		1,874,759
ESPP		240,336
共计		2,522,034

	截至12月31日的年度
	2019			2018
分子：
净损失	$	42,997		$	36,147
分母：
加权平均普通股		4,404,486			866,348
减：加权平均数未受限制可回购的普通股		(21,294	)		(137,691	)
减：早期未归属的加权平均数行使普通股回购		(36,792	)		(106,368	)
用于计算净亏损的加权平均股票普通股，基本和稀释		4,346,400			622,289
每股净亏损，基本损失和稀释损失	$	9.89		$	58.09

	十二月三十一日
	2019		2018
可转换优先股		—		16,415,281
已发行和未发行的普通股期权		1,313,468		693,879
共计		1,313,468		17,109,160

	雷普治疗公司

日期：2020年3月30日		通过：	/S/Brian Wong，M.D.博士。
			布赖恩·黄，医学博士。
			总裁兼首席执行官

签名	标题	日期
/S/Brian Wong，M.D.，Ph.D.	总裁、首席执行官和主任	2020年3月30日
布赖恩·黄，博士，博士。	(首席行政主任)

/S/Rodney Young	首席财务官兼秘书	2020年3月30日
罗德尼·杨	(首席财务主任)

s/Karen C.Lam	财务和公司主计长副总裁	2020年3月30日
林凯伦	(首席会计主任)

/S/William Rieflin	董事会主席	2020年3月30日
威廉·里弗林

/S/Michael F.Giordano，M.D.	导演	2020年3月30日
作者声明：Michael F.

S/David V.Goeddel博士。	导演	2020年3月30日
David V.Goeddel博士。

/S/玛丽·安·格雷博士。	导演	2020年3月30日
玛丽·安·格雷博士。

/s/Linda Kozick	导演	2020年3月30日
琳达·科齐克

/S/Wendye Robbins，M.D.	导演	2020年3月30日
Wendye Robbins，M.D.