goss-10k_20191231.htm

如“证券法”第405条所界定，登记人是否为知名的经验丰富的发行人，请勾选。是的，☐，不，☑

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是的，☐，不，☑

用检查标记标明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条要求在过去12个月内提交的所有报告(或登记人被要求提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中一直受到这类备案要求的限制。是的，☑，不，☐

通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。是的，☑，不，☐

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见1934年“证券交易法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速备案者”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☑

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。是的，☐，不，☑

截至2019年6月28日(注册人最近一次完成第二财季的最后一个营业日)，注册人非附属公司持有的注册人普通股的总市值约为9.478亿美元，根据注册人在纳斯达克全球选择市场的普通股收盘价为每股22.18美元。

截至二零二零年三月十八日，该公司共有普通股66，336，562股(票面价值0.0001美元)未获发行。

这份关于表10-K的年度报告包含了1934年“证券交易法”第21E节(经修正)或“交易法”所指的前瞻性陈述。本年度报告中除历史事实陈述外的所有陈述，包括关于我们未来运营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、成功时间和可能性、未来运营管理计划和目标以及预期产品的未来结果的陈述，都是前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。这份关于表10-K的年度报告还载有独立各方和我们就市场规模和增长所作的估计和其他统计数据以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，并告诫您不要过分重视这些估计。此外，对我们未来表现的预测、假设和估计，以及我们所经营的市场的未来表现，必然会受到高度的不确定性和风险的影响。

在某些情况下，你可以用“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“沉思”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”或“继续”或这些术语或其他类似的表达方式来识别前瞻性陈述。这份年度报告中的前瞻性陈述只是预测.我们的这些前瞻性声明主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些预期和预测可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅限于本年度报告之日，并受到许多风险、不确定因素和假设的影响，包括第一部分第1A项“风险因素”中所述的风险、不确定性和假设。我们前瞻性声明中所反映的事件和环境可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性声明中的预测结果大相径庭。此外，我们在一个不断发展的环境中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文所载的任何前瞻性声明，无论是由于任何新的信息、未来事件、改变的情况或其他原因。

本年度报告包括属于其他组织的商标、商号和服务标记。仅为方便起见，本年度报告中提到的商标和贸易权不带™符号，但这些引用无意以任何方式表明，根据适用的法律，我们不会在最充分的范围内断言我们的权利，或者适用的所有者不会维护其权利，即这些商标和贸易权。

我们有一个网站www.gossamerbio.com，我们定期发布我们的新闻稿副本以及有关我们的更多信息。我们向证券交易委员会(SEC)提交的文件，在以电子方式提交或提供给SEC之后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供。我们的网站所包含的信息不构成本报告的一部分，也不构成我们向证券交易委员会提交的其他文件的一部分。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现、获取、开发和商业化免疫学、炎症和肿瘤学等疾病领域的治疗药物。我们的目标是成为每一个治疗领域的行业领导者，并提高和延长这些疾病患者的生命。为了实现这一目标，我们召集了一批经验丰富、技术娴熟的行业老手、科学家、临床医生和来自主要生物技术和制药公司的重要意见领袖，以及来自世界各地的领先学术中心。我们的集体免疫学和翻译发现和发展的专业知识是我们公司的基础。我们打算保持一种科学、严谨和包容的企业文化，让员工努力为患者带来更好的治疗选择。

我们正在寻找具有强大科学基础的产品候选人，以解决那些既存在高未满足需求，又有机会开发一流或一流治疗学的适应症。我们目前有四个临床阶段的产品候选，除了多个临床前项目.

GB 001是前列腺素D的口服拮抗剂₂受体2，或DP2，用于治疗中度至重度嗜酸性粒细胞哮喘和其他过敏性疾病。嗜酸性哮喘是由高水平的白细胞引起的，称为嗜酸性粒细胞，并与更严重的症状，晚发性疾病和类固醇治疗的反应有关。我们估计，大约50%的严重哮喘患者在美国有嗜酸性哮喘。尽管为这些患者提供了新的生物疗法，但哮喘恶化仍然是一个重大的保健问题，也是一个未得到满足的医疗需求。到目前为止，GB001已经在超过400名受试者中完成了临床试验，并且已经被广泛接受。

在日本进行的第二阶段临床试验中，GB001显示，与安慰剂相比，哮喘恶化的时间和时间有了显著的改善。在另一项248名受试者的第二阶段临床试验中，治疗组gb 001和孟鲁司特均未达到第一终点，即在1秒内用力呼气量(Fev)的改善。₁与安慰剂相比，我们认为安慰剂主要与患者选择有关的研究设计和执行问题有关，包括坚持吸入皮质类固醇，或ICS，治疗，嗜酸性粒细胞表型阈值和疾病严重程度。一个单一的严重不良事件，肝内胆汁淤积症，肝脏疾病，被研究者认为可能与研究药物有关，在一名日本病人中观察到，他接受了160毫克剂量的GB 001，在第一阶段的临床试验中由泰进药业有限公司进行。该病人的GB 001暴露水平大约比其他接受160毫克剂量的病人高出3至5倍。我们已经完成了我们的LEDA阶段2b临床试验在中到重度嗜酸性粒细胞哮喘的登记。我们预计将在2020年第二季度进行一次中期分析，预计将在2020年下半年完成这项研究的全部结果。如果中期分析是积极的，我们计划启动筹备活动，为第三阶段的临床试验之后。

此外，我们相信，沿过敏谱有一些迹象，GB 001可能会提供好处。我们已经完成了对慢性鼻鼻窦炎或慢性鼻窦炎患者(包括有鼻息肉和不伴有鼻息肉)患者的土卫六二期概念临床试验的登记。这项试验的数据预计在2020年下半年。此外，我们可能在2020年下半年在慢性自发性荨麻疹(CSU)患者中启动GB001的翻译阶段临床试验，在对相关数据进行回顾和对竞争环境进行评估之后。除日本外，我们保留全球范围内对GB 001的权利。

GB002是一种口服小分子选择性血小板衍生生长因子(PDGF)，是一种治疗肺动脉高压的受体激酶抑制剂。PAH的特点是血管中的异常高压，将血液从心脏的右侧输送到肺，是一种

累进的，通常是致命的疾病。与PAH的三类血管扩张疗法不同，GB 002通过解决PAH的细胞过度生长、纤维化和血管重塑，有可能成为疾病的修饰。PDGF通路的调节已被证明在PAH的治疗上是相关的。2013年，诺华制药公司(诺华制药公司)宣布了伊马替尼(Gleevec)第三阶段临床试验的结果。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，已知具有抗PDGF活性，并用于肿瘤治疗。这些结果不仅显着地改善了研究的主要功效终点，而且提高了系统毒性。据我们所知，这种药物在PAH中没有进一步开发。这些毒性没有观察到在我们完成的第一阶段上升剂量，或SAD，或多升剂量，或MAD，在健康志愿者的研究，其中GB002通常是耐受性很好。

我们于2020年第一季度在PAH启动了第1b期临床试验，并希望在2020年下半年在PAH启动第二阶段临床试验。我们相信，从这一阶段的临床试验产生的数据将指导设计潜在的注册研究的GB002在PAH。我们保留全球范围内对GB002的权利。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已批准GB 002孤儿药物用于治疗PAH患者。

GB 004是一种新型的肠道靶向小分子，用于治疗炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎、UC和克罗恩病(CD)。GB 004通过抑制脯氨酸羟化酶结构域蛋白或参与α降解的关键酶，稳定缺氧诱导因子-1α或HIF-1α。IBD动物模型的临床前资料表明，HIF-1α稳定可恢复肠上皮屏障的完整性和功能，并产生免疫调节作用，对减轻炎症和促进肠黏膜愈合具有重要作用。我们已经在健康志愿者中完成了GB004的第一阶段SAD和MAD研究，并且所有剂量的GB004都能很好地耐受。我们已经完成了我们的GB004第1b期试验的登记工作。我们保留全球范围内对GB004的权利。

GB 1275是一种口服、小分子、CD11b调节剂，用于临床治疗肿瘤学指征。我们正在开发GB 1275，以解决对免疫治疗(如检查点抑制剂)耐药或不耐药的肿瘤。在临床前实验中，GB 1275减少CD11b阳性髓源性抑制细胞(MDSCs)和再极化免疫抑制性(M2)肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)向免疫活性M1表型的内流。我们认为，这些药效学效应有可能将肿瘤微环境(即TME)从免疫抑制状态转化为免疫原性或活性状态，从而使TME中的CD8+T细胞攻击肿瘤，并促进活化的CD8+T细胞的额外流入。在2019年第三季度，我们启动了我们的主旨--A 36期1/2临床试验，针对GB 1275的实体肿瘤适应症作为一种单一疗法，并与彭布鲁克利祖马(Keytruda)或化疗相结合。在2019年11月，我们与默克公司(Merck&Co.，Inc.)或默克(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了临床试验合作和供应协议，以评估试验中正在评估的GB 1275和彭布罗利zumab的结合。这项试验的初步数据预计将在2020年下半年提供。我们保留全球范围内对GB1275的权利。FDA已批准GB 1275孤儿药物用于治疗胰腺癌患者。

我们目前在临床前的发展中有多个项目。我们正在继续建设我们的研究能力，特别是集中于我们在免疫学、炎症和肿瘤学领域的专门知识，以便将新的项目推向临床，并优化我们现有的项目。

我们的创始人和管理团队曾在领先的生物制药公司担任过高级职位，包括Receptos公司、Genentech美国公司。(Roche)或Genentech，Bristol-Myers Squibb公司，葛兰素史克有限公司和Celgene公司等，并在药物发现、开发和商业化等领域拥有丰富的经验和专门知识。

我们的联合创始人兼总裁兼首席执行官希拉·古拉蒂(Sheila Gujrathi)在2015年被Celgene收购之前曾担任Receptos的首席医务官，还曾担任布里斯托尔-迈尔斯·斯基布(Myers Squibb)和基因泰克(Genentech)的高级领导职务。雅各布·杜邦(JakobDupont)，医学博士，我们的首席医疗官，在临床发展的各个方面都有经验，最近在Genentech担任过乳腺癌和妇科癌症发展的副总裁和全球主管。Luisa Salter-Cid博士，我们的首席科学官，以前是布里斯托尔-迈尔斯·斯基布的免疫学发现主管，自2005年以来一直监督免疫学和免疫学发现工作。我们的首席财务官布赖恩·吉拉杜(Bryan Giraudo)拥有丰富的生物技术和医疗技术投资银行经验，曾在

Leerink Partners(现称SVB Leerink)，美林公司常务董事皮尔斯、芬纳和史密斯公司。我们的执行副总裁兼总法律顾问Christian Waage具有丰富的生物技术经验，以前曾在Receptos担任过各种职务，最近一次是在Celgene收购后担任董事总经理，并在Ardea生物科学公司任职。作为副总统总法律顾问。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现、获取、开发和商业化免疫学、炎症和肿瘤学等疾病领域的治疗药物。我们的目标是成为每一个治疗领域的行业领导者，并提高和延长这些疾病患者的生命。我们业务战略的关键组成部分包括：

GB 001是一种口服DP2拮抗剂，用于治疗中度至重度嗜酸性粒细胞哮喘和其他过敏性疾病。到目前为止，GB 001已经在超过400名患者中进行了临床试验，并且已经被广泛接受。在日本进行的第二阶段临床试验中，GB001显示，与安慰剂相比，哮喘恶化的时间和时间有了显著的改善。我们已经完成了LEDA阶段2b临床试验的中重度嗜酸性粒细胞哮喘的登记，并有望在2020年第二季度进行中期分析。如果中期分析是积极的，我们计划启动筹备活动，为第三阶段的临床试验之后。我们与FDA举行了一次C类会议，告知我们的第2b期和第3期临床试验设计和终点。我们正致力于在CRS中并行开发GB 001。我们已经完成了我们的土卫六第二阶段试验在CRS，无论是否有息肉。我们可能在2020年下半年在CSU启动第二阶段的翻译试验，在对相关数据进行审查和对竞争环境进行评估之后。除日本外，我们保留全球范围内对GB 001的权利。

DP2，又称CRTH 2，是前列腺素D的受体₂，或PGD₂一种主要由肥大细胞产生的脂质介质。dp2主要负责介导pgd的促炎作用。₂，包括：

这些促炎作用有助于气道收缩、气道壁肿胀和过敏性气道炎症部位产生粘液，所有这些都是哮喘气道阻塞的标志。DP2的表达在病情较重的患者中更为常见，更重要的是，有相当比例的重症哮喘患者存在嗜酸粒细胞性炎症。

Th2细胞异常活化及其产生的2型细胞因子在嗜酸粒细胞性哮喘(CRS、CSU、嗜酸粒细胞性食管炎和特应性皮炎)以外的各种变应性和炎症性疾病中起着重要作用。

在临床前的研究中，GB 001被证明是DP2受体的选择性拮抗剂。GB 001与人DP2的亲和力(Ki)为1~2纳米摩尔，明显大于其与其他PGD 2受体的亲和力。在90种其他受体和酶的标准选择性面板中没有显示出明显的活性。

在体外实验中，GB 001与其他DP2拮抗剂相比，具有亲和力高、药效学延长、受体停留时间长、受体解离慢等优点。此外，我们相信，基于这些数据，GB001可能是高度不可逾越的，这意味着高浓度的PGD 2将无法克服受体抑制。结合我们观察到的人血浆半衰期为10到15小时，我们相信这些测量支持口服，每日一次给药方案GB 001。

哮喘是一种复杂的、慢性的、高度异质性的气道炎症状态，以气流阻塞、支气管多动和气道炎症为特征。哮喘的症状，可能是致命的，也称为哮喘恶化或发作，包括喘息，呼吸困难，胸闷和咳嗽发作。

根据症状的频率和严重程度，患者被认为有间歇性、轻度、中度或重度疾病。哮喘也可以被分类为白细胞的组成，这些白细胞导致气道壁和周围的炎症。我们估计，大约50%的严重哮喘患者有一种称为嗜酸性哮喘的表型，其特征是覆盖气道的粘膜痰中嗜酸性粒细胞增多。嗜酸性粒细胞是免疫细胞，已被证明在炎症和过敏反应中起主要作用，嗜酸性哮喘与更严重的症状、晚发性疾病和类固醇治疗反应有关。

哮喘是一种严重的、广泛的疾病，在全世界有超过3.3亿的患者，在美国大约有2500万的患者。根据Datamonitor的数据，美国大约有25%和12%的患者患有中、重度疾病。这种疾病在美国每年造成500多亿美元的直接医疗费用，估计每年在全世界和美国造成420 000人和3 500人死亡。

根据Datamonitor的数据，2019年美国市场哮喘药物销售总额约为89亿美元，预计到2026年将达到139亿美元。在估计的139亿美元销售额中，近56亿美元是由生物疗法引起的。在未来，我们相信哮喘市场的增长可能是由疾病诊断的增加和新的生物和小分子药物进入市场所驱动的。

强化治疗模式的目标是实现哮喘症状的长期控制，最大限度地减少SABA的使用，并保持接近正常的肺功能和活动水平。哮喘加重期的减少是哮喘新产品开发的主要终点，而肺功能改善的替代终点通常被用作辅助辅助终点。生物制品，包括批准的抗免疫球蛋白E，或抗IgE，抗IL-5/5R和抗IL-4R单克隆抗体，通常只用于最难治的重症患者.我们认为，这是因为他们通过皮下注射(omalizumab、mepolizumab、benralizumab和dupilumab)或静脉注射(Reslizumab)，成本高，并担心潜在的不良事件。

虽然生物制剂的引入改变了难治性重症患者的治疗过程，但轻中度哮喘治疗模式中的最后一个主要治疗手段是1998年FDA批准了Singulair(孟鲁司特)，这是一种LTRA，成为治疗哮喘的最佳控制者。2011年，在进入非专利竞争之前，Singulair的全球销售额达到了55亿美元的峰值。Singulair作为一种有效的口服药物，具有被充分理解的安全性，因此尽管疗效较差，但对于所有严重程度谱的患者来说，这是一个很有吸引力的选择，因为与生物制剂相比，哮喘恶化率降低了。Singulair的成功突出了哮喘市场对安全有效的口服治疗的需求和机会没有得到满足。

我们相信有一个巨大的市场机会，改善和有效的口腔治疗中，中度至严重的哮喘，一致的安全性和耐受性档案，可以使用之前的生物制剂。我们相信口服的选择通常比生物制品更好，因为他们的给药途径，这导致了病人依从性的改善。此外，口服在这种情况下尤为重要，因为儿童和青少年是哮喘的常见病患者。我们相信作为口服制剂的GB 001有潜力减少哮喘恶化和改善哮喘控制，因此可以定位为一种生物治疗前的替代方案。

我们通过收购Pulmagen治疗(哮喘)有限公司(即Pulmagen，AA生物制药公司的全资子公司)收购GB 001。2018年1月，子公司在其合作伙伴泰金(Teijin)完成了第二阶段阳性反应后，对日本患者进行了概念验证临床试验。我们拥有世界范围的权利，在日本以外，所有的数据来自两期二级临床试验，由普尔马根和泰金进行，描述如下。迄今为止，已有400多名受试者在完成的临床试验中至少接受了一剂GB 001。

2014年12月，Pulmagen完成了GB 001的第二阶段临床试验，其主要目标是(1)与安慰剂和主动对照者孟鲁司特(Montelukast)在10周的治疗周期内，每天一次评估20 mg GB001的安全性和有效性；(2)评价每日一次10 mg孟鲁司特与GB 001联合用药两周的效果。主要终点是FEV的改进。₁超过10周。该研究对248例轻到中度哮喘患者进行了研究，这些患者在小剂量或中剂量ICS中不受控制，随机分为安慰剂组1：1：1组、每日20 mg GB 001组和孟鲁司特10 mg组。在这项研究的四周前，患者被置于标准的中剂量ics和不含LABA的lba中，在此期间，如果适用的话，他们也会被从LABA中移除。

GB 001通常能很好地耐受与安慰剂相似的紧急不良事件(TEAE)，但该研究没有达到其主要终点。值得注意的是，活动比较器montelukast和gb 001在FEV方面都没有显示出统计学上的显著差异。₁改进与安慰剂相比。我们认为，积极治疗武器与安慰剂之间缺乏统计学上的显著差异，主要与与患者选择有关的研究设计和执行问题有关，包括坚持ICS治疗、嗜酸性粒细胞表型阈值和疾病严重程度。

2016年12月，普尔马根和泰金宣布了日本泰金公司开展的GB001第二阶段临床试验的结果。这项试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，对158名使用LABA和/或中剂量ICS控制其疾病的轻中度哮喘患者进行了研究。LABA的患者在进入试验后停止使用，所有患者都被带到标准的中等剂量ICS中，为期4周。然后将患者随机分为两组，每组1：1：1，每组每天一次，分别为GB001，5 mg或20 mg，或安慰剂加低剂量ICS，共4周。在此期间，与低剂量ICS联合使用ICS被停止使用，患者继续服用GB 001或安慰剂12周。试验的主要终点是上午呼气峰流速(AM PEF)的变化，这是一种肺功能的测量方法，从基线到最后一次检查，标记为试验结束或结束。

共有91名患者完成了试验，与GB 001臂(40%，5毫克；25%，20毫克)相比，安慰剂臂哮喘恶化的患者退出率更高(62%)。试验方案要求在达到哮喘恶化的标准后退出这项研究，这是一个重要的次要终点，包括哮喘恶化。安慰剂组与GB001组的AM、PEF差异有统计学意义(p=0.015，5 mg；p=0.027，20 mg)。p值是两个数据集之间由于偶然而产生差异的概率。p值越小，差异就越有可能不是偶然造成的。一般来说，如果p值小于或等于0.05，则结果被认为具有统计学意义。FDA的有效性证据标准一般依赖于小于或等于0.05的p值。此外，20毫克剂量的ARM与安慰剂相比，哮喘恶化的时间有统计学意义(p

第一次哮喘恶化的剂量反应在高血嗜酸性粒细胞的亚组中更为明显，其定义为每微升大于300个细胞(L)，如下图3所示。

图3.高血嗜酸性粒细胞患者哮喘时间-第一时间恶化的明显改善

亚组分析显示，基线治疗高血嗜酸性粒细胞的患者用20毫克剂量的GB 001治疗，FEV也有统计学意义上的改善。₁与安慰剂比较(p=0.016)。

少量呼出的一氧化氮(FeNO)是嗜酸性炎症的另一个标志。在亚组分析患者的亚组分析在基线(≥25 ppb)的FeNO水平升高，GB 001显示了一个时间-第一哮喘恶化的影响，可与基础血嗜酸性粒细胞升高的患者相比。虽然患者群体中存在重叠现象，但血嗜酸性粒细胞升高的患者和FeNO升高的患者并不是相互包容的。因此，FeNO除了是气道炎症的标志外，还可能成为治疗对GB 001的反应的有用指标。

本试验对GB 001有良好的耐受性，不良反应与安慰剂一致，包括鼻咽炎、胃肠道疾病以及血液和肝脏标志物的测定。在GB 001治疗武器中没有观察到严重的不良事件或SAES。

这些结果表明，在肺功能的测量和哮喘恶化的减少方面，GB 001治疗具有明显的剂量依赖性反应。

在Pulmagen和Teijin进行的第一阶段研究中，GB 001显示了与DP2类药物相一致的安全性和药效学参数(PD)。

大多数TEAE为轻度或中度，被认为与研究药物无关。在一名接受了160毫克剂量GB 001的日本病人身上观察到一名研究人员认为可能与研究药物有关的单一SAE，该剂量比在日本进行的第二阶段临床试验中所测试的最高剂量泰津高8倍。病人经历了肝内胆汁淤积症，治疗结束后痊愈。在肝内胆汁淤积症发生时，病人的GB 001暴露水平大约是接受160毫克剂量的其他病人的三至五倍。除此SAE外，没有任何实验室测试、体检或心电图检查结果被认为具有临床意义并与GB 001相关。

我们已经完成了GB 001的第2b期临床试验(LEDA研究)在中度至重度嗜酸性粒细胞哮喘方面的临床试验，我们希望在2020年第二季度对这项试验的结果进行临时分析。我们设计这个试验是为了有效地评估原则的证明，并帮助我们迅速过渡到第三阶段的临床试验，我们已经与FDA举行了一次C型会议，以告知我们的试验设计和终点。我们以1：1：1：1的随机方式，将481名患者随机分为三组，分别为20 mg、40 mg和60 mg/d的GB 001剂量手臂，以及一次每日剂量的安慰剂手臂。

我们认为，我们设计我们的试验是为了解决Pulmagen二期临床试验的潜在缺点，即：

主要的终点是哮喘从基线开始恶化，在第24周评估，并进行4周的随访。哮喘恶化复合主要终点的参数包括FEV的变化。₁、AM PEF、抢救用药、控制哮喘、严重哮喘加重。我们还将评估FEV。₁独立作为次要的疗效衡量标准。

我们计划在大约320名病人完成24周的治疗期后进行中期分析，我们预计这一临时分析的结果将在2020年第二季度公布。如果中期分析的结果支持进一步的发展，我们计划随后开始第三阶段的筹备活动。我们希望在2020年下半年报告2b期临床试验的全部数据。

由于DP2在嗜碱细胞、嗜酸性粒细胞和Th2细胞的活化中起着重要作用，我们相信GB 001可以有效地治疗其他与Th2相关的变应性和炎症性疾病，如CRS、CSU、嗜酸细胞性食管炎和特应性皮炎。基于未满足的医疗需求和对机械原理和市场机会的回顾，我们决定在我们的嗜酸性哮喘计划的同时，初步寻求CRS的进一步发展。

CRS是一种以持续症状为特征的衰弱性疾病，包括充血、鼻塞、鼻分泌物、疼痛或面部压力、嗅觉受损或丧失、咳嗽和疲劳。肥大细胞和嗜酸性粒细胞参与慢性鼻炎的变应性形式，包括慢性鼻炎。鼻息肉是一种2型细胞因子驱动的炎症过程，在白种人中，嗜酸性粒细胞是主要的炎症细胞。

CRS与迟发性哮喘的风险增加有关，这表明这些疾病的基础病理有很大的重叠。PGD₂鼻息肉中Th2细胞的生成与活化密切相关，其中IL-4、IL-5、IL-13等2型细胞因子在鼻息肉形成中起着重要作用。重要的是，新出现的数据表明，鼻息肉的状态本身往往不足以确定2型表型。组织浓度IL-5在鼻息肉患者和非鼻息肉患者中有广泛的重叠.其中，抗IL-5抗体和抗IgE抗体的临床研究目前正在慢性鼻窦炎鼻息肉或CRSwNP中进行。在2019年6月，FDA批准了对CRSwNP，抗IL-4R抗体，Dupilumab的第一次生物治疗.

根据2014年的一项研究，全球与CRS有关的年度直接费用估计为6.9至99亿美元。CRS的流行率估计为美国人口的4%，约1300万人。CRSwNP患者占CRS患者总数的25%~30%。CRSwNP患者最初使用鼻内皮质类固醇治疗。当患者在鼻内激素治疗失败时，口服糖皮质激素通常是下一种治疗方案，尽管这种治疗只提供2到4周的益处，同时也会导致糖耐量降低、骨质疏松和体重增加等系统性副作用。在皮质类固醇之后，不受控制的病人可能会接受生物疗法或外科手术。一项对术后患者进行的长期研究表明，近80%的患者至少有一次息肉复发，37%的患者需要额外的手术。我们认为，美国仍有相当多的病人没有得到充分的控制。

我们已经完成了我们的第二阶段临床试验(土卫六研究)的成人CRS患者，无论有没有鼻息肉。我们纳入了97名患者的研究：66例CRSwNP和31例CRS无鼻息肉，或CRSsNP。患者采用1：1的随机方式，每天服用40毫克GB001或安慰剂。

试验的主要终点是在治疗16周后的鼻窦结果测试-22或鼻涕-22改变基线。继发终点包括CT扫描、鼻内镜鼻息肉评分(NPS)、患者报告的症状、嗅觉变化、CRS首次发作的时间和TEAES的发生率。我们预计将在2020年下半年报告这项研究的数据。

慢性荨麻疹(CU)的特点是皮肤上反复爆发短暂的、发痒的、红色的疤痕。CU患者的生活质量往往受到严重损害，包括对睡眠、日常活动、学校和工作生活以及社会交往的负面影响。荨麻疹症状是由真皮肥大细胞脱颗粒引起的，在许多情况下，过敏介导的反应被认为有助于肥大细胞的激活。CU最常见的形式之一是CSU，以前称为特发性型，或慢性特发性荨麻疹。

我们可能在2020年下半年开始在成人CSU患者中进行第二阶段的临床试验，在对相关数据进行回顾和对竞争前景进行评估之后。

GB002是一种口服小分子PDGF受体激酶抑制剂，用于PAH的治疗。与PAH的三类血管扩张疗法不同，GB 002通过解决PAH的细胞过度生长、纤维化和血管重塑，有可能成为疾病的修饰。吸入的GB 002，旨在作用于PDGF受体的两种异构体，a和b抑制和逆转PAH动物模型肺血管细胞过度生长。2013年，伊马替尼(Gleevec)的第三阶段临床试验结果表明，伊马替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，已知抗PDGF活性，并被用于肿瘤学指征，结果显示其主要疗效终点有统计学意义上的显著改善，从而提供了机械验证，但也观察到了系统性毒性。到目前为止，在我们完成的健康志愿者的第一阶段SAD/MAD研究中，GB002还没有观察到这些毒性，在这些研究中，GB002通常是耐受性很好的。我们于2020年第一季度在PAH开始了1b期临床试验。我们计划在2020年下半年开始PAH的第二阶段临床试验。我们从普尔莫金公司获得许可的GB 002。并保留全世界的权利。FDA和EMA已批准GB 002孤儿药物用于治疗PAH患者。

PAH是由肺小血管内和周围异常的细胞增殖所驱动，这些血管将血液从心脏的右侧输送到肺。肺血管的功能和结构改变，即血管重塑，可导致平滑肌细胞从血管中层向内层迁移。这可能导致丛状和新内膜病变的发展，可以阻碍血流。肺血管内的血流阻塞也会使患者容易在这些小的肺血管内形成血栓或血栓，从而进一步阻碍血液流动。这种从心脏右侧到肺部的进行性血流阻塞会导致右心室衰竭，从而导致严重的呼吸困难、运动耐受性降低和死亡。

PDGF受体是一种酪氨酸激酶受体，经其激动剂激活后，可诱导细胞增殖。PDGF的表达对促进PAH患者平滑肌细胞的增殖尤为重要。PDGF受体及其配体在PAH中均上调。PDGF信号转导上调导致内皮细胞和成纤维细胞功能紊乱，平滑肌细胞增殖和迁移。这种影响导致肺血管过度生长和闭塞。具有抗PDGF通路活性的激酶抑制剂在动物模型中显示了逆转PAH的能力。

吸入的GB 002被设计成作用于PDGF受体的两个亚型，即α和β。临床前动物模型和PAH患者肺组织学的数据表明，抑制PDGF受体的这两种亚型是很重要的。PDGF受体α在肺小动脉血管平滑肌细胞(PAVSMC)中高表达。抑制PDGF受体α可能有助于抑制PAVSMCs异常增殖，导致血管增厚。PDGF受体β在成纤维细胞和肌成纤维细胞中高表达，这些细胞参与血管内细胞增殖异常，导致肺小动脉阻塞。因此，我们认为抑制PDGF受体β对减少这些细胞的异常增殖具有重要意义。

在伊马替尼(Gleevec)的研究中观察到PDGF受体激酶抑制剂的机理验证，伊马替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，已知对PDGF受体激酶具有活性，在PAH的第三阶段临床试验中证明了-概念的存在。

IMPRES试验是由伊马替尼诺华公司(Gleevec)在PAH进行的第三阶段临床试验。伊马替尼已知具有抗多种酪氨酸激酶激酶的活性，包括PDGF和酪氨酸激酶受体c-kit受体Abelson小鼠白血病病毒癌基因同源基因c-abl。202例患者参加了IMPRES试验，其中41%接受了前列腺素类药物、口服磷酸二酯酶5型或PDE 5、抑制剂和口服内皮素受体激动剂(ERRA)治疗。如下图4所示，这项研究达到了它的主要终点，即6分钟步行距离的改善，与第24周的安慰剂相比，有统计学意义(p=0.002)。

如下图5所示，伊马替尼患者在血流动力学测量，包括肺血管阻力(PVR)方面也有明显的改善，这是评估PAH患者的一种标准测量方法。

然而，诸如出血和耐受性差以及频繁停用药物等系统性不良事件导致试验活动臂内的高辍学率。在研究过程中，8名同时口服抗凝药物的患者发生了硬膜下血肿。诺华公司于2013年撤回了其在PAH中的补充监管应用程序，据我们所知，该指示没有进一步开发伊马替尼。

PAH是一种孤儿性疾病，其特征是血管中异常高血压，血液从心脏的右侧输送到肺，而且是累进的，而且常常是致命的。症状包括休息时呼吸急促或用力最小。其他症状包括疲劳，胸痛，眩晕和晕倒。这种疾病的累进性导致心脏的右侧更加努力地工作，最终削弱或失败。

患者通常按功能等级进行评估，根据患者进行体育活动的能力和症状严重程度对其进行分类。恶化的症状，从而更多的功能类别，与更高的死亡率。世界卫生组织设立的四个职能类详见下表1。

此外，医学协会最近的指导方针根据多个变量确定了PAH的中度和高危类别，这些变量包括右心衰体征、症状进展率、功能级别、6 MWD、最大耗氧量、NTproBNP，这是心力衰竭的一个生物标志，以及右心功能的衡量标准。

尽管在过去几年中采用了许多新疗法，但PAH的发病率和死亡率仍然很高。根据登记资料，新诊断的功能Ⅲ级和Ⅳ级患者的5年生存率分别为60%和44%，而先前诊断的患者的生存率甚至更低，分别为57%和27%。

美国确诊的PAH患病率约为53，000人，30至60岁妇女的患病率最高。确诊的PAH患者人数继续增加，我们相信，这一增加可能是由于对疾病的认识和诊断的提高。2019年，全球PAH药品销售总额超过50亿美元。

目前批准的PAH治疗包括三类血管扩张剂：PDE 5抑制剂和鸟苷酸环化酶刺激剂、电子逆向拍卖和前列腺素。PDE 5抑制剂常与电子逆向拍卖结合使用，作为一种早期治疗策略。在对ERA和PDE 5联合治疗无效的患者中，通常添加前列腺素类药物。前列腺素也常用于治疗有右心衰证据的患者。虽然现有的治疗方法导致PAH患者的临床恶化和其他复合终点的时间有了显著改善，但没有任何一种方法直接改变潜在的疾病过程。血管扩张的作用，同时改善血液通过肺，可能最终超过了恶化的细胞增殖和动脉重塑的基础条件。我们相信，一种可以安全解决潜在细胞过度生长的疾病修饰特性的制剂，可以提供跨功能类别和风险类别的效用。

GB 002是一种口服吸入PDGF受体激酶抑制剂，旨在建立在伊马替尼试验中观察到的有效性证据的基础上，同时克服伊马替尼观察到的系统安全性和耐受性问题。与伊马替尼相比，GB 002对PDGF受体有较强的选择性。b异构体，对PDGF的类似效力-a对c-ABL或酪氨酸激酶LCK无活性。我们相信，GB 002有可能成为一种分化和疾病修饰的PAH治疗方法，可以提供：

GB002抑制PDGF受体α和β，抑制和逆转PAH大鼠模型肺血管细胞过度生长，如图6所示。该模型复制了人PAH的多种特征，包括细胞异常增殖，可阻断肺小血管。在此模型中，GB 002大幅度减少了肺小血管闭塞性病变。此外，与安慰剂相比，GB002显示右心室收缩压有统计学意义的降低。

在SU5416低氧大鼠PAH模型中，GB002的血浆NTproBNP较安慰剂明显降低，而伊马替尼与安慰剂的差异不显著。GB 002还使大鼠肺形态发生蛋白II型受体(BMPR 2)的表达恢复到正常水平，这与安慰剂和伊马替尼相比有统计学意义。BMPR 2表达异常与PAH有关。

我们在66名健康成人志愿者中完成了第1a期SAD和MAD双盲安慰剂对照随机吸入GB 002的研究。我们评估了药物动力学，或PK，参数和安全性。GB002耐受性好，在研究过程中没有出现与治疗相关的安全问题。

我们在2020年第一季度开始了一项1b阶段的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，对功能性II、III和IV级PAH患者进行了GB002试验。我们预计将有多达16名患者参加这项研究，患者将接受两周的剂量治疗，在此之后，患者可以选择参加为期6个月的开放标签扩展。试验的主要结果是评估安全性和耐受性。还将对PK/PD测量和NTproBNP等PAH生物标志物进行评估。我们预计将于2020年第二季度报告我们在PAH的1b期临床试验的初步数据。

我们计划在2020年下半年开始对PAH患者进行随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段临床试验。我们希望注册功能性II级或Ⅲ级PAH患者。在整个研究过程中，患者将继续使用他们的背景疗法。在第24周时，肺血管阻力的主要终点将从基线改变，而在6 MWD中，肺血管阻力从基线到24周的变化将是一个关键的次要终点。我们还将探讨超声心动图读数、功能类和生物标志物(如NTproBNP)的变化。

GB 004是一种新型的肠道靶向小分子，用于治疗包括UC和CD在内的IBD。GB 004通过抑制参与HIF降解的关键酶Phds，使HIF-1α稳定.IBD动物模型的临床前资料表明，HIF-1α稳定可恢复肠上皮屏障的完整性和功能，并产生免疫调节作用，对减轻炎症和促进肠黏膜愈合具有重要作用。我们已经在健康志愿者中完成了GB004的第一阶段SAD和MAD研究，并且所有剂量的GB004都能很好地耐受。我们已经完成了GB004期1b试验在活动性疾病的UC患者中的注册。我们于2018年6月从Aerpio制药公司或Aerpio公司获得许可的GB 004，并保留世界范围内的权利。

已知HIF-1α的稳定表达可诱导已知的促进上皮完整性和黏膜屏障功能的基因的表达。在某些环境条件下，包括氧气水平正常时，HIFs受到博士的下调.IBD患者慢性组织损伤状态导致HIF稳定性失调。通过抑制博士，GB 004已经导致了临床前模型和健康志愿者研究中HIF-1α的稳定。这种稳定会增加HIF-1α介导的保护通路的激活.在临床前模型中，与安慰剂相比，gb 004的上皮屏障和粘膜愈合具有统计学意义，与地塞米松相似，地塞米松是一种用于治疗中度至重度IBD的皮质激素。

其他疾病正在评估HIF稳定性的调节，包括治疗慢性肾病引起的贫血。在这种环境下开发的系统性PHD抑制剂具有促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)增加的靶效应。由于这会对IBD患者产生不良影响，我们设计了GB 004作为肠道靶向，肠道内的浓度比周围高出一倍。在我们的第一阶段健康志愿者研究中，没有观察到与剂量相关的血浆EPO或VEGF水平的变化。

HIF-1α除了促进保护途径的表达外，也是天然免疫和适应性免疫反应的重要调节因子。稳定HIF-1a增加抗菌肽，保护宿主免受感染的因素。HIF-1a也可能是调节免疫细胞功能的关键，这可能导致IBD炎症的减少。

IBD是指以胃肠道或胃肠道慢性炎症为特征的两种疾病，UC和CD。

UC是一种慢性胃肠道炎症性疾病，涉及结肠粘膜衬里。溃疡性结肠炎患者有多种胃肠道症状，如腹泻、直肠出血和体重减轻。UC的特点是长期缓解和恶化。据估计，在确诊后的10年内，20%的成人UC患者将接受结肠切除术。

CD是一种慢性炎症性疾病，涉及肠壁的全厚度，其特征是肠壁糜烂、狭窄和穿孔。症状包括腹泻，腹痛，大便血，体重减轻。保持症状控制和获得缓解对于尽量减少短期和长期并发症以及改善CD患者的预后和生活质量至关重要。CD的自然过程是一个由黏膜炎症向肠狭窄形成、粘膜穿透或瘘形成的过程，其发生狭窄的风险随CD时间的延长而增加。

大约300万美国人报告被诊断患有UC或CD。目前的生物市场主要是由AbbVie Inc.销售的抗TNF抗体Humira和由Janssen制药公司或Janssen公司销售的Remicade，以及由Takeda制药美国公司销售的抗整合素抗体entyvio的日益增长的份额。

IBD的治疗主要包括免疫抑制疗法。治疗的选择取决于病人的疾病严重程度和对治疗的反应。治疗轻度至中度IBD的药物通常耐受性好。然而，随着IBD的严重程度的增加，治疗这种疾病所需的药物的潜在毒性也会增加。例如，对轻中度患者的治疗通常从局部药物开始，如5-氨基水杨酸或5-氨基水杨酸(5-ASA)。对于那些对5-ASAs没有反应的IBD患者，或者那些患有更严重疾病的IBD患者，通常使用皮质类固醇来诱导临床缓解。然而，皮质类固醇的长期治疗与多重不良反应有关.

中度至严重活动性IBD患者对皮质类固醇无反应或不耐受，可使用免疫调节剂、生物制剂或Janus激酶或JAK抑制剂治疗。免疫调节剂作用延迟1~3个月，可导致中性粒细胞减少、胰腺炎、肾毒性和肝毒性。因此，以抗肿瘤坏死因子(TNF)为主要药物治疗中重度活动性疾病的IBD患者。由于其他类药物的批准，例如抗整合素、抗IL-12/IL-23和JAK抑制剂，这种模式正在发生转变。生物相似的抗肿瘤坏死因子(TNF)生物制剂的批准有可能使这类药物在治疗范式中的地位进一步提高。随着口服S1P1抑制剂和更多口服JAK抑制剂的引入，预计在未来几年将增加治疗IBD的免疫抑制疗法。

GB 004被设计成肠道目标，与全身暴露相比，肠道暴露量更高。在IBD动物模型中，GB004比α2α积累更多，这可能导致上皮屏障功能的恢复和炎症的解决，同时避免了EPO升高的潜在不良影响。

GB 004与已批准的IBD药物的免疫调节或免疫抑制机制和那些处于后期发展阶段的药物是不同的，并且可能具有不同的特征。通过减轻炎症，恢复肠上皮屏障功能，并通过GB004的肠道靶向性和优先稳定的HIF-1α，我们认为GB 004可以改善IBD患者的预后。我们相信这种机制在IBD治疗中有潜力作为一种单独的治疗方法，也可以作为一种与其他治疗机制相结合的治疗方法。

GB 004在健康男性志愿者中进行了人体第一阶段SAD研究，由Aerpio对其进行了评估。本研究的主要目的是评价GB 004单次口服后的安全性和耐受性。第二个目标是对PK进行定性。将40名受试者随机分为5组，每组8名。所有受试者都完成了这项研究。本研究评价的5种剂量水平分别为：50 ml溶液中20 mg、60 mg、120 mg和240 mg，100 ml溶液中240 mg。本研究评估的所有GB004剂量均耐受性良好。无死亡或SAES发生。全身VEGF和EPO水平在GB004组与安慰剂组之间无显着性差异(P>0.05)。

在一项随机、双盲、安慰剂对照的MAD研究中，对GB 004进行了评估，以评估健康男性和女性志愿者的安全性、耐受性、PK和PD效应。共有42名受试者被随机分为GB 004或安慰剂组。评估剂量水平GB 004分别为60 mg、120 mg和240 mg/d。本研究评估的所有GB004剂量均耐受性良好。无死亡或SAES发生。GB 004的PK轮廓与肠道中的优先暴露相一致。全身VEGF和EPO水平在GB004组与安慰剂组之间无显着性差异(P>0.05)。Gb 004与靶基因结合并稳定HIF-1α，其作用表现为肠道内基因表达上调。

我们完成了对34例有症状的成人UC患者的GB004第1b期试验。本研究的目的是评估活动期UC患者的安全性、耐受性、PK/PD和GB004的目标参与程度。我们预计将在2020年第二季度报告这项试验的数据。

GB 1275是一种口服、小分子、CD11b调节剂，用于临床治疗肿瘤学指征。CD11b和CD 18是细胞粘附受体整合素家族的成员，它们结合在细胞表面形成功能粘附受体CD11b/CD 18，又称Mac-1、CR3或α-Mβ-2。CD11b在免疫系统的髓系细胞(包括肿瘤相关巨噬细胞)和髓源性抑制细胞(MDSCs)上高表达，在促进肿瘤生长、免疫逃逸和转移中起重要作用。CD11b阳性MDSCs在多种肿瘤类型中的表达增加，与多种肿瘤预后不良有关。GB 1275目前正在进行1/2期临床试验(基调-A36)，用于治疗选定的实体肿瘤类型。在2019年第四季度，我们宣布了一项与默克公司的临床试验和供应协议，作为正在进行的1/2期临床试验的一部分，以评估GB 1275和pbrolizumab(Keytruda)在晚期实体肿瘤中的结合。我们希望在2020年下半年报告正在进行的第1/2阶段试验的数据。FDA已批准GB 1275孤儿药物用于治疗胰腺癌患者。我们保留全球范围内对GB1275的权利。

近年来，免疫检查点疗法的引入使许多癌症的治疗发生了革命性的变化。尽管如此，批准的免疫疗法的有效性仅限于少数几个经批准的适应症患者，许多癌症对检查点治疗几乎没有反应。在许多癌症中，先天免疫细胞(如TAMS和MDSCs)被招募到TME中，在TME中诱导抑制状态，从而抑制细胞毒性T淋巴细胞(CD8)的活化和浸润。⁺T细胞结果是一种免疫“冷”肿瘤状态，它允许肿瘤生长和转移，最终导致生存率下降。

GB 1275正在开发，以解决导致冷肿瘤的免疫状态，该状态下调了肿瘤杀伤细胞毒性CD8的激活和浸润。⁺TME中的T细胞。近期临床前资料显示，GB 1275可减少CD11b阳性MDSCs的肿瘤内流，并向亲免疫M1表型再极化免疫抑制(M2)Tams。这些药效学效应有可能将TME从免疫抑制/寒冷状态转变为免疫热状态或活跃状态，从而最终允许活化的、杀伤性CD8的流入。⁺T细胞

对GB 1275的临床前研究表明，在多种肿瘤模型(包括胰腺癌、乳腺癌和结肠癌)中，作为单一药物，联合化疗和免疫肿瘤学疗法，可以减轻肿瘤负担，提高生存率。GB 1275的临床前研究和轮廓特征支持每日口服，但没有显着的临床前毒理学发现。

在2019年第三季度，我们开始了第1/2期开放标签、多中心试验(基调-A36研究)和GB 1275。试验的第一阶段是登记某些肿瘤类型的患者，包括胰腺癌、食管腺癌、食管鳞状细胞癌、胃腺癌、胃食管交界腺癌、三重阴性乳腺癌、去势耐药前列腺癌和微卫星稳定结直肠癌。试验的第一阶段包括GB 1275单药的剂量增加、与彭布罗利祖马(Keytruda)联合使用剂量的增加，以及胰腺癌患者联合标准护理化疗时剂量的增加。GB1275与彭布鲁克利祖马联合使用的剂量上升正在进行中。试验的第一阶段将在特定转移性实体肿瘤患者中进行第二阶段的篮状扩张。试验第一阶段的主要终点是安全性、耐受性和PK/PD。试验的第二阶段的主要终点是客观反应率。我们预计将在2020年下半年发布这项开放标签试验的初步第一阶段结果。

GB 1275在癌症适应症方面的进一步临床发展将根据正在进行的1/2期研究的结果进行。

我们目前在临床前的发展中有多个项目。我们正在继续建设我们的研究能力，特别侧重于我们在免疫学、炎症和肿瘤学领域的专长，以推进新的项目进入诊所，并优化我们现有的项目。

生物技术和制药业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，知识产权受到重视。我们面临许多不同来源的潜在竞争，包括主要和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何产品都将与未来可能出现的现有疗法和新疗法相竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更方便的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能以比我们更快的速度获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。我们相信，影响任何产品候选人成功的主要竞争因素，包括效能、安全状况、方便程度、成本、推广活动的水平，以及保护知识产权等。

我们希望面对来自现有产品和正在开发的产品的竞争，为我们的每一个产品候选人。GB 001是一种口服DP2拮抗剂，目前正在开发用于治疗中重度嗜酸粒细胞哮喘和CRS。然而，其他DP2拮抗剂目前正由诺华制药、奇西药业制药有限公司、默克公司、阳光湖制药有限公司、伊多西亚制药有限公司、ZAI实验室有限公司和CSPC中奇制药技术有限公司开发。如果获得批准，我们还将面临现有生物制剂的品牌竞争，包括Xolair(omalizumab/anti-IgE，由Genentech和Novartis销售)和Dupixent(Dupilumab/AntiIL-4/IL-13，Regeneron制药公司销售)。和赛诺菲S.A.，治疗中度至重度哮喘；纽卡拉(Mepolizumab/抗IL-5，由葛兰素史克公司销售)；Cinqair(reslizumab/抗IL-5，由Teva制药业有限公司销售)；Fasenra(Benralizumab/抗-IL-5R，由阿斯利康制药有限公司销售)，治疗重度嗜酸性哮喘。我们还将面临来自非专利孟鲁司特(Montelukast)的竞争，孟鲁司特用于轻中度患者。其他几种药物正在为中度和/或重度哮喘进行临床试验，包括替西匹鲁马(抗TSLP；安进公司)。/AstraZeneca)、REGN3500(抗IL-33R；Regeneron)、eTokimab(抗IL-33；AnaptysBio，Inc.)、GSK 3772847(抗IL-33R；葛兰素史克)、RG 6149(抗IL-33；Genentech)、masitinib(抗c-kit/PDGF；AB Science S.TD.)、-8236(抗JAK；Theravance Bipharma，Inc.)、右旋吡唑(多巴胺受体激动剂Knopp生物科学LLC)和娄-064(抗BT-Ki；Novartis)。

Dupixent目前被FDA批准用于治疗CRSwNP。我们可能面临来自目前正在开发的指示剂的竞争，包括Xolair、Fasenra、Nucala、eTokimab和ACT-774312(抗DP2；Idorsia制药有限公司)。尽管停止了哮喘的临床发展，非维哌酮(抗DP2；诺华)目前正处于哮喘鼻息肉病(CRSwNP)的第三阶段临床试验中。

Xolair目前被FDA批准用于治疗CSU。我们还可能面临来自目前正在开发的指示剂的竞争，包括Dupixent、Lou-064(抗BTK；Novartis)、ligelizumab(抗-IgE；诺华)、AK 002(抗西格莱克-8；Allakos公司)、LY 3454738(抗CD200RmAb；Eli Lilly和Company)和KPL-716(抗OSMRβmAb；Kiniksa制药有限公司)。

GB002是一种潜在的一流PDGF受体激酶抑制剂，最初针对PAH患者.虽然在我们的班级中可能是独一无二的，但我们预计这组患者的竞争将包括前列腺素类化合物，可作为口服形式，如Orenitram(联合治疗公司)和Uptravi(联合治疗公司)，吸入作为Tyvaso(联合治疗学)和输液作为Remodulin(联合治疗)。我们还可能面临一些竞争，如口服PDE 5抑制剂，包括辉瑞(Pfizer Inc.)和AdCirca(联合治疗学)；sGC刺激器Adempa(拜耳AG)；和口服电子逆向拍卖，包括Tracleer(Janssen)，Letairis(Gilead Sciences，Inc.)和Opsumit(Janssen)。我们相信，如果获得批准，GB002可以与所有三类批准的疗法一起使用。PAH也是研究药物的积极标志，我们将来可能面临来自ralinepag(Arena制药公司)的竞争。以及联合治疗公司、sotatercept(Acceleron pharma，Inc.)、Bardoxolone methyl(Reata制药公司)、RVT-1201(Altavant Sciences，Inc.)、PH 1046(PhaseBio制药公司)和CXA-10(Complexa，Inc.)。

GB 004可能是一流的HIF-1。a可能恢复IBD患者上皮屏障功能的稳定剂。轻度至中度UC患者最初可以使用5-ASA维持缓解.对于那些对5-ASA没有反应的患者，或者那些在诊断时患有更严重和/或更广泛疾病的患者，皮质类固醇通常是下一步的治疗方案。对皮质类固醇反应迟钝或不耐药的患者可能会转向硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤。重症患者的治疗以抗肿瘤坏死因子(TNF)生物制剂为主，但由于抗整合素、IL-12/IL-23和JAK抑制剂等其他类药物的批准，治疗模式正在发生变化。生物相似的抗肿瘤坏死因子(TNF)生物制剂的批准有可能使这类药物在治疗范式中的地位进一步提高。通过口服S1P1抑制剂和更多口服JAK抑制剂的引入，预计在未来几年将进一步中断。

GB 1275是一种潜在的一流CD11b调制器，用于治疗癌症的适应症。据我们所知，在肿瘤学的临床发展中，没有其他CD11b调制器程序。我们最初针对GB 1275的癌症指征包括胰腺、胃、食管、前列腺、三重阴性乳腺癌和结直肠。这些适应症患者的治疗历来包括化疗、放疗、靶向治疗和外科手术。近年来免疫检查点抑制剂

获得批准，包括Keytruda(pbrobrolizumab/Merck)和Tecentriq(atezolizumab/Bristol-Myers Squibb)，用于治疗其中一些难以治疗的癌症适应症，包括胃癌和食道癌(Keytruda)和三重阴性乳腺癌(Tecentriq)。除了目前的护理标准，我们可能面临竞争的化合物，具有新的作用机制，目前正在临床发展，包括化合物针对CCR 2，CCR 5，CSF1R和CXCR 2途径。

可能还有其他早期临床项目，如果获得批准，将与我们的产品候选人竞争。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财力、技术和人力资源。制药业的更多合并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于技术在商业上的适用性方面取得的进展以及在这些领域投资的资本更多，竞争可能会进一步加剧。我们的成功将在一定程度上取决于我们建立和积极管理药物组合的能力，这些药物能够解决未得到满足的医疗需求，并在病人治疗中创造价值。

2017年10月，我们与Pulmokine公司签订了一项许可协议，或称Pulmokine协议，根据该协议，我们获得了普莫金拥有或控制的某些知识产权的全球独家许可证和次级许可，其中包括Pulmokine和Gilead Science共同拥有的知识产权，以开发和商业化GB 002和某些备用化合物，用于任何和所有疾病或疾病的治疗、预防和诊断。我们还有权根据“普莫金协定”将我们的权利再许可，但须符合某些条件。我们必须利用商业上合理的努力，在美国和至少两个欧洲联盟国家开发和销售至少一种获得许可的产品。

根据“普尔莫金协议”的条款，我们预先向普尔莫金支付了550万美元，并有义务支付未来发展和监管里程碑付款，最高可达6 300万美元，商业里程碑付款最高可达4 500万美元，销售里程碑付款最高可达1.9亿美元。我们也有义务为每一个特许产品的销售支付分级的版税，百分比从中个位数到高个位数不等。此外，如果我们选择将特许产品的权利转授或转让给第三方，或者我们的GB 002运营子公司经历了控制权的改变，我们必须向Pulmokine支付与该交易有关的所有收入的一个特定百分比。

我们的专利税义务和普尔莫金协议将在特许产品和按国家分类的基础上到期，从第一次商业销售之日起的十年后，或者当在该国家不再存在涉及该许可产品的有效专利要求或指定的监管专有性时。“普尔莫金协定”可由普尔莫金或我们在另一方未治愈的重大违约情况下、在另一方遭受特定破产、破产或类似情况时，或在某些情况下发生不可抗力事件时全部终止。如果我们开始对任何许可专利的有效性或可执行性发起法律诉讼，该协议可能被Pulmokine终止。我们可以终止协议的全部或在产品副产品的基础上，如果潜在的安全或效力的关切影响到许可的产品。

由Pulmokine和Gilead Sciences共同拥有的知识产权须遵守Pulmokine和Gilead Sciences之间的许可协议，即Gilead协议。根据Gilead协议，Pulmokine必须使用商业上合理的努力来开发和商业化至少一种特许产品，这一义务可以通过我们根据Pulmokine协议所要求的开发努力来履行，并支付Gilead Science未来的监管里程碑付款和特许权使用费。在“吉列协议”因任何原因终止后，我们根据“普尔莫金协定”获得的分许可证将继续有效，但我们必须不造成实质性违约，而这是终止协议的基础，并且我们同意受“吉列协定”条款的约束。

Pulmokine协议还包括一项专利，涉及Rensselaer翻译研究中心(Rensselaer Center for Translational Research，Inc.，简称Rensselaer)拥有的检测肺动脉高压的方法，并在独家许可协议或Rensselaer许可证中授权给Pulmokine。根据Rensselaer许可证，Pulmokine必须使用商业上合理的努力来开发和商业化至少一种Rensselaer专利权所涵盖的许可产品，通过我们的发展努力可以履行这一义务。如果Pulmokine或我们不履行这一义务，或者Rensselaer许可证因任何原因而终止，我们根据“Pulmokine协议”获得的分许可证将根据我们的选择终止，或经Rensselaer批准和我们接受Rensselaer许可证的规定，转换为我们和Rensselaer之间的直接许可证。

在“普莫金协议”因任何原因终止后，根据协议授予我们的所有权利和许可证将终止并恢复到普尔莫金，在发生某些终止事件时，我们将向终止的项目授予普莫金世界范围的权利。

2018年6月，我们与Aerpio制药公司签订了一项许可协议，或称Aerpio协议，根据该协议，我们获得了由Aerpio拥有或控制的某些知识产权的全球独家许可证，用于开发和商业化适用于所有应用的GB 004和某些其他相关化合物。我们还有权根据“航空协定”将我们的权利再许可，但须符合某些条件。我们必须利用商业上合理的努力，在美国、欧洲联盟至少两个国家和日本至少开发一种许可产品并将其商业化，在每种情况下，至少为UC或CD的初步迹象之一开发和商业化。该协议还包括一项涉及治疗炎症性肠病的方法的专利的分包许可，该专利由科罗拉多大学(Universityof科罗拉多)或加州大学(UC)执政者拥有，并在一项非排他性许可协议中授权给Aerpio，或UCRegents许可证。如果Aerpio违反了UC Regents许可证和UC Regents终止许可证，我们根据Aerpio协议的子许可证也将终止。

根据“航空协定”的条款，我们预先向航空公司支付了2 000万美元，并有义务支付未来发展和监管里程碑付款，最高可达5 500万美元，商业里程碑付款最高可达8 500万美元，销售里程碑付款最高可达2.6亿美元。我们也有义务为每一种特许产品的销售支付分级的版税，百分比从一位数到十几岁中期不等，但必须按照惯例进行削减。此外，如果我们选择转发许可证或向任何第三方转让我们根据“民航协定”对任何许可产品享有的权利，或者如果我们的GB 004运营子公司经历了控制权的改变，而且这种交易的价值超过了规定的价值，我们可以选择支付与该交易有关的所有收入的一个特定百分比，如果我们行使这一选择权，将不再向Aerpio支付根据该协议销售许可产品的开发、监管、商业或销售里程碑或特许权使用费。如果我们不行使我们的购买期权，在转售许可或转让我们根据“航空协议”所享有的权利或改变我们的GB 004经营子公司的控制权时，Aerpio将有权获得与该交易有关的所有收入的一个特定百分比，如果Aerpio行使这一选择权，将不再向Aerpio支付开发、监管、商业或销售里程碑或根据该协议销售许可产品的版税。

我们的特许权使用费义务和“航空公司协议”将在特许产品和按国家分类的基础上到期，自首次商业销售之日起15年后，或在该国家不再存在涉及此类许可产品的有效专利要求时。本协议可由Aerpio终止，也可由我们在另一方未治愈的重大违约情况下终止，或在另一方因特定破产、破产或类似情况而终止。如果我们开始对任何许可专利的有效性或可执行性发起法律诉讼，Aerpio将有权终止协议，或选择将里程碑和特许权使用费增加一个特定百分比。当潜在的安全或效能问题影响到许可产品时，我们可以终止协议。在协议终止时，由于任何原因，根据协议授予我们的所有权利和许可都将终止，如果发生某些终止事件，我们将授予Aerpio全球终止项目的权利。

目前，我们依靠多家第三方制造商来生产我们的产品候选产品，用于临床前和临床测试。如果我们的产品候选人获得营销许可，我们打算依赖第三方合同制造商进行商业制造。通常，我们的产品候选产品的制造所需的所有材料都有多种来源。我们的制造战略使我们能够更有效地将财政资源用于产品候选产品的研究、开发和商业化，而不是将资源转用于内部发展制造设施。随着产品的发展，我们期望与主要供应商和制造商签订长期的商业供应协议，以满足和保证我们的生产需求。

我们努力保护对我们的业务具有商业重要性的专利技术、发明和改进，包括寻求、维护和维护专利权，无论是在内部开发还是从第三方获得许可。我们还依靠与我们的专有技术和产品候选人有关的商业秘密和技术诀窍，以及持续不断的创新来发展、加强和保持我们的专有地位。我们还计划依赖于数据排他性，市场排他性和专利展期时，当可用。我们的商业成功在一定程度上取决于我们能否为我们的技术、发明和改进获得和维护专利及其他专利保护；保护我们的商业秘密的机密性；捍卫和执行我们的所有权，包括我们今后可能拥有的任何专利；以及在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和其他专有权利的情况下运作。知识产权不能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

截至2019年12月31日，关于GB001，我们拥有一项针对化合物和药品成分索赔的美国专利，该专利在2026年前不会到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长，以及其他管辖区的一些专利和待决专利申请，包括在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利公约、印度、墨西哥、新西兰和俄罗斯的专利，以及在巴西的一项针对化合物和药物成分索赔的待决申请。截至2019年12月31日，我们拥有一项针对复合专利的美国专利申请，该专利申请如果发布，将在2037年前到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长期限，以及在其他司法管辖区的若干待决专利申请，包括澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲专利公约、印度、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯和台湾的待决专利申请。

截至2019年12月31日，关于GB002，我们专门批准了一项有待批准的美国专利申请和一项由Pulmokine拥有的用于使用方法索赔的待决PCT申请，这些申请如果发布，不会在2037年之前到期，不包括任何额外的专利期限调整或延期。我们还独家批准了Pulmokine和Gilead Sciences，Inc.共同拥有的三项美国专利，这些专利在2034年前不会到期，但不包括任何额外的专利期限调整或延期期限；美国一项待决专利申请，如果发布，将在2034年前到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长期限；在其他司法管辖区，包括在澳大利亚、欧洲专利公约和日本以及澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利公约和日本的待决申请在内的若干专利和待决专利申请。这些专利和专利申请是针对GB 002化合物、配方和使用方法提出的。

截至2099年12月31日，关于GB004，我们已从美国航空公司(Aerpio)专门颁发了10项专利，涉及化合物、药品成分和使用方法等方面的专利，其中8项在2030年前未到期，1项针对合成方法要求的专利在2035年前不到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长期限；一项美国专利申请是针对化合物和使用方法的，如果发布，将在2030年前到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长期限；以及一些专利和在其他管辖区待决的专利申请。在其他司法管辖区，针对化合物、药物成分和使用方法的专利和待决专利申请在2030年前未到期，其中包括澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利公约、印度、日本、墨西哥、新西兰和韩国的专利，以及巴西、欧洲专利公约、印度、墨西哥和韩国的专利申请。其他司法管辖区针对合成方法索赔的专利和待决专利申请，在2035年前不会到期，其中包括在中国、欧洲专利公约、印度和日本的待决专利申请。

截至2019年12月31日，我们拥有一项针对GB 1275的化合物、药品组合物和使用方法的待决专利申请，如果发布，该专利申请将在2036年前到期，不包括任何额外的专利期限调整或延长期限，以及澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲专利公约、以色列、印度、日本、墨西哥、新西兰、新加坡和韩国等其他司法管辖区正在等待的一些相应专利申请，也针对化合物、药品组合和GB1275的使用方法。

关于我们的产品候选产品和工艺，我们打算在正常的业务过程中开发和商业化，我们打算在可能的情况下寻求专利保护，包括成分、使用方法、剂量和配方。我们也可以在制造和药物开发过程和技术方面寻求专利保护。获得和维持专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求。我们可能无法获得专利保护，我们的组合物，使用方法，剂量和配方，制造和药物开发过程和技术在世界各地。已颁发的专利可以提供不同时期的保护，这取决于专利申请的提交日期、专利的签发日期和获得专利的国家的专利的法定期限。一般来说，为在美国提出的申请颁发的专利可以从最早的生效之日起提供20年的排除权。此外，在某些情况下，涉及或声称FDA批准的产品的已颁发美国专利的期限可以延长，以收回由于FDA监管审查期，即所谓的专利期限延长而实际上失去的部分期限。修复期不得超过5年，包括修复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。美国以外的专利的期限根据外国管辖范围的法律而不同，但通常是

自最早生效之日起20年。然而，一项专利所提供的实际保护在产品附带产品的基础上因国而异，取决于许多因素，包括专利的类型、覆盖范围、与监管有关的扩展的可得性、某一特定国家的法律补救办法的可用性以及专利的有效性和可执行性。专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。在美国，没有关于生物制药领域专利允许索赔范围的一致政策。相关的专利法及其在美国以外的解释也是不确定的。美国和其他国家修改专利法或对专利法的解释可能会削弱我们保护技术或产品候选者的能力，并可能影响这种知识产权的价值。我们能否阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口侵犯我们知识产权的产品，这在一定程度上取决于我们能否获得和执行涉及我们的技术、发明和改进的专利要求。我们不能保证我们的任何待决专利申请或我们将来可能提出的任何专利申请都会被授予专利，我们也不能保证将来可能授予我们的任何专利将在保护我们的产品、使用方法或制造这些产品方面具有商业价值。此外，即使我们颁发的专利也不能保证我们有权在我们的产品商业化方面实践我们的技术。制药和生物技术领域的专利和其他知识产权正在演变，涉及许多风险和不确定性。例如，第三方可能有阻止专利的可能，这些专利可能被用来阻止我们将产品候选产品商业化和实践我们的专利技术，而我们已颁发的专利可能会受到质疑、无效或规避。, 这可能限制我们阻止竞争对手销售相关产品的能力，也可能限制我们产品候选方可能存在的专利保护期限。此外，根据任何已发出的专利所给予的权利范围，亦未必能为我们提供保障或竞争优势，以对抗拥有同类技术的竞争对手。此外，我们的竞争对手可以独立开发类似的技术，这些技术超出了根据任何已颁发的专利授予的权利的范围。由于这些原因，我们可能面临竞争的产品候选人。此外，由于开发、测试和对潜在产品进行监管审查所需的大量时间，有可能在任何特定产品候选产品商业化之前，此类产品的任何专利保护在商业化后可能会到期或只在短期内继续有效，从而减少专利所提供的商业优势。

美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等进行了广泛的管制。一种新药必须经过FDA批准，才能在美国合法销售。

我们的某些产品候选产品作为组合产品受到监管，这意味着它们是由药物产品和设备产品组成的。如果单独销售，每个成分将受到不同的调控途径和审查，由不同的中心在FDA内。然而，组合产品被分配给一个中心，该中心将根据对组合产品的主要行动模式的确定，即提供最重要治疗作用的单一行动模式，对其监管具有主要管辖权。在我们的吸入产品候选产品作为一种组合产品的情况下，主要的行动模式可归因于该产品的药物成分，这意味着FDA的药物评估和研究中心对市场前的开发、审查和批准拥有首要管辖权。因此，我们计划通过IND框架对该产品进行调查，并通过NDA途径寻求批准。我们预计FDA将不需要一个单独的医疗设备授权，但这可能会改变在审查过程中，我们可能提交的任何营销申请。

在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药物进行监管。在获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程中，需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可包括林业发展局拒绝批准待决申请、撤销批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、扣押或民事或刑事处罚。任何机关或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

FDA要求的药品在美国上市前所需的过程通常包括以下几个方面：

一旦一种药物候选物被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须将临床前测试的结果，连同制造信息和分析数据，作为IND的一部分提交给FDA。IND是向FDA申请授权，向人类管理一种调查性的新药产品。主办方还将包括一项议定书，其中将详细说明临床试验第一阶段的目标、用于监测安全的参数以及如果第一阶段有助于进行疗效评估，将评估的有效性标准。即使在IND提交之后，一些临床前测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。由于对正在进行的或拟议中的临床试验或不符合fda特定要求的安全考虑，fda还可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床搁置，并且在FDA通知保证人暂停试验已经解除之前，这些试验不得开始或继续。因此，提交IND可能导致或不可能导致FDA授权开始临床试验。

所有临床试验都必须在一名或多名合格调查人员的监督下，按照GCP条例进行，其中包括要求所有研究对象在参加任何临床试验时必须以书面形式提供知情同意。这些评估必须根据议定书进行，除其他外，详细规定试验的目的、投药程序、主题选择和排除标准以及有待评估的安全和有效性标准。每个协议必须作为IND的一部分提交给FDA，以及随后的任何协议修正案，并且必须及时向FDA和调查人员提交关于严重和意外的不良事件的安全报告。参加临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准每项协议，还必须批准关于试验的信息和必须提供给每个试验对象或其法律代表的同意书，监督研究直到完成，并以其他方式遵守IRB条例。

人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后的试验，有时被称为第四阶段的研究，可以在初步的营销批准后进行.这些试验是为了获得额外的经验，从治疗的病人，在预期的治疗指征。在某些情况下，FDA可以强制执行第四阶段的临床试验，作为批准NDA的条件。

FDA或赞助商可以基于不同的理由随时暂停临床试验，包括研究对象或患者正面临不可接受的健康风险的发现。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对病人造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可根据获得审判的某些数据，确定是否可以在指定的检查点进行审判。

在新药开发过程中，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在IND提交之前，在第二阶段结束时，在NDA提交之前。可要求在其他时间举行会议。这些会议可为主办方提供机会，分享迄今收集到的数据的信息，为林业发展局提供咨询意见，并为赞助方和林业发展局就下一阶段的发展达成协议提供机会。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议来讨论第二阶段的临床结果，并提出关键的第三阶段临床试验的计划，他们认为这将支持新药的批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于药物的化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP的要求，最终确定一种商业化批量生产该产品的工艺。生产过程必须能够持续地生产出候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发检验最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择合适的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内不会发生不可接受的劣化。

虽然IND是活跃的，在批准之前，总结自上一次进度报告以来所进行的临床试验和非临床研究的结果的进度报告必须至少每年向FDA提交，并且必须就严重和意外的可疑不良事件向FDA和调查人员提交书面的IND安全报告，从其他研究中得出的结果表明使用相同或类似的药物对人类有很大的风险，动物或体外试验的结果表明对人类有很大的风险，任何临床上重要的严重可疑不良反应的发生率都必须比议定书或研究者手册中所列的增加。

还有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的试验结果的要求。FDA监管产品的某些临床试验的发起人必须注册和披露特定的临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开查阅。与产品、病人人数、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面有关的信息随后作为登记的一部分予以公布。赞助商也有义务在完成后讨论他们的临床试验的结果。这些试验结果的披露可以推迟到新产品或正在研究的新指示得到批准。

某些产品可能由一些成分组成，如药物组件和设备组件，它们通常由不同类型的监管机构监管，而且通常由FDA的不同中心管理。这些产品被称为组合产品。具体而言，根据食品和药物管理局颁布的条例，组合产品可能是：

根据FDCA及其实施条例，FDA负责指定一个具有主要管辖权的中心，或一个领导中心，对组合产品进行审查。指定一个牵头中心通常不需要获得来自多个FDA组件对组合产品的批准，尽管它不排除牵头中心与FDA的其他组件进行协商。确定哪个中心是主导中心是基于组合产品的“主要作用模式”。因此，如果药物装置组合产品的主要作用模式可归因于药物产品，则负责对该药物产品进行市场前审查的FDA中心将对该组合产品具有首要管辖权。FDA还设立了一个组合产品办公室，以解决有关组合产品的问题，并为监管审查过程提供更多的确定性。该办公室是机构审查员和行业综合产品问题的协调中心。它还负责制定指导方针和条例，以澄清对组合产品的监管，并负责指定FDA中心，该中心在管辖权不明确或存在争议的情况下，拥有审查组合产品的主要管辖权。

通常情况下，具有药物主要行动模式的组合产品将根据FDCA下的药物批准程序进行审查和批准。然而，在审查这种产品的NDA申请时，药物中心的FDA审查员可以与设备中心的同行进行协商，以确保组合产品的设备部件在安全性、有效性、耐久性和性能方面符合适用的要求。此外，根据FDA的规定，组合产品必须符合适用于药品和设备的cGMP要求，包括适用于医疗器械的质量体系或QS。

产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对生产过程的描述、对药物化学进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准该产品的市场销售。提交NDA需支付大量用户费用；在某些有限的情况下可以获得此类费用的豁免。FDA对NDA进行审查，以确定某一产品是否对其预期用途是安全和有效的，以及其生产是否符合cgmp，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前正在生效的“处方药使用者费用法”(PDUFA)，FDA的目标是从“提交”标准NDA之日起10个月内对一个新的分子实体进行审查并对其采取行动。这种审查通常从NDA提交给FDA之日起12个月，因为FDA在提交申请后大约有两个月的时间做出“归档”决定。林业发展局在提交后60天内对所有NDA进行初步审查，然后才接受提交，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查，FDA可以要求提供更多的信息，而不是接受NDA的备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。

FDA可以将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是一个由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估和建议是否批准申请以及在何种条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在批准NDA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验场所，以确保符合GCP要求。

在FDA对NDA进行评估后，它将发出一封批准函或一封完整的回复信。一封批准函授权对该药物进行商业销售，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的复函表明，申请的审查周期已经完成，申请不会以目前的形式获得批准。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA的具体缺陷，并可能需要额外的临床数据，例如额外的关键阶段3试验或与临床试验、非临床研究或其他相关的其他重要和耗时的要求。

制造业。如果发出了完整的回复信，保荐人必须重新提交NDA，或者解决信中发现的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能决定NDA不符合批准标准。

如果一种产品获得监管批准，其批准可能大大限于特定的疾病和剂量，或者使用的指征可能受到限制，这可能限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求赞助商进行第四阶段的测试，包括临床试验，目的是在NDA批准后进一步评估药物的安全性和有效性，并可能要求测试和监测项目，以监测已商业化的核准产品的安全性。FDA还可以在批准时附加其他条件，包括制定风险评估和缓解战略(REMS)的要求，以确保药物的安全使用。如果FDA认为需要REMS，NDA的发起人必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会批准未经批准的REMS的NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。对批准或销售的任何限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或配发。如果不符合法规要求，或者在初始营销之后出现问题，可以撤回营销审批。

“儿科研究公平法”(PREA)要求赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，寻找新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDAs和补充剂必须包含儿科评估，除非担保人已收到延期或放弃。所需的评估必须评估产品的安全性和有效性，在所有相关的儿科亚群体声称的适应症，并支持给每一个儿童亚群体，该产品是安全和有效的。赞助方或FDA可能要求推迟对部分或全部儿童亚群体进行儿科临床试验。推迟使用可能有几个原因，包括在儿童临床试验完成之前，该药物已准备好供成人使用，或者需要在儿童临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须发送一封不符合要求的信件给任何没有提交所需的评估，保持延迟的当前或没有提交批准儿童配方的赞助商。

根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可以对一种旨在治疗一种罕见疾病或疾病的药物给予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，或者，如果它影响到美国20多万人，就无法合理地预期在美国为这类疾病或状况开发和生产一种药物产品的成本将从该产品的销售中收回。在提交NDA之前，必须要求指定孤儿。在FDA授予孤儿的称号后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露。孤儿的指定并不意味着在监管审查和批准过程中有任何好处或缩短其持续时间。

如果被指定为孤儿的产品随后因其指定的疾病或条件而获得FDA的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品的排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，为同一种药物销售同一指示，除非在有限的情况下，例如表明其临床优于具有孤儿排他性的产品或无法生产足够数量的产品。这种药物的指定还使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。但是，竞争对手可以就孤儿产品具有排他性的指示获得不同产品的批准，也可以获得对同一产品的批准，但可以获得对孤儿产品具有排他性的不同指示的批准。如果竞争对手获得FDA定义的同一种药物的批准，或者如果我们的产品候选产品被确定为包含在竞争对手的产品中用于相同的指示或疾病，那么孤儿排他性也可以阻止我们的产品候选人的批准七年。

此外，如果孤儿指定的产品因比指定产品范围更广的指示而获得市场批准，则该产品不得享有孤儿排他性。此外，如果食品和药物管理局后来确定指定申请存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的核准产品，或经批准产品的制造商无法确保足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需要，美国可能会丧失孤儿药品独家销售权。GB002已被指定为治疗PAH患者的孤儿药物，GB 1275已被指定为治疗胰腺癌的孤儿药物。

赞助商可根据旨在加速FDA审查和批准符合特定标准的新药和生物制品的项目，寻求其产品候选方的批准。FDA有一个快速通道指定程序，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药的过程。具体来说，如果新药的目的是治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并显示出解决问题的潜力，则有资格获得快车道认证。

对疾病或疾病未得到满足的医疗需求。对于快车道产品来说，FDA可以考虑在提交完整的申请之前对NDA的各个部分进行滚动审查，如果保荐人提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定时间表是可以接受的，并且保荐人在提交NDA的第一部分时支付任何所需的用户费用。

提交给FDA审批的任何产品，包括具有快速通道标识的产品，也可能有资格参加旨在加快开发和审查的其他类型的FDA项目，例如优先审查和加速审批。如果某一产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全和有效的治疗，或在治疗、诊断或预防严重疾病或疾病的安全性或有效性方面有重大改善，则有资格得到优先审查。FDA将试图将更多的资源用于评估一种指定用于优先审查的新药的申请，以促进审查工作。FDA致力于在提交日期后6个月内审查具有优先审查名称的申请，而不是在其目前的PDUFA审查目标下审查新分子实体NDAs的10个月。优先审查的指定不会改变批准的科学/医疗标准或支持批准所需的证据质量。

此外，产品可能有资格加速批准。用于治疗严重或危及生命的疾病或条件的药物产品可能有资格在确定该产品对合理可能预测临床效益的代孕终点产生影响的情况下，或在比不可逆转的发病率或死亡率更早衡量的临床终点上，合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性，以及可供选择的治疗方法的可得性或缺乏性，可合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为批准的条件，FDA可能要求接受加速批准的药品的保荐人进行充分和严格控制的营销后临床试验。此外，食品和药物管理局目前要求以加速批准促销材料为条件，这可能会对该产品的商业发布时间产生不利影响。例如，如果验证性试验无法验证该产品的预期临床效益，FDA可能会撤销对加速批准下批准的药物或指示的批准。

美国食品和药物管理局的“安全和创新法案”建立了一类被称为“突破性疗法”的药物，有资格获得突破性治疗指定。如果该产品单独或与一个或多个其他产品一起用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病，则可能要求FDA指定该产品为“突破性治疗”，初步的临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床意义的终点上显示出明显的改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。如果FDA指定突破性疗法，它可以采取适当行动，加快开发和审查申请，包括在整个治疗过程中与主办方和审查小组举行会议；就药物开发问题向主办方提供及时的咨询意见，并与其进行互动沟通，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发方案尽可能有效；酌情让高级管理人员和经验丰富的审查人员参加一次协作的、跨学科的审查；为FDA审查小组指派一名跨学科项目负责人，以促进对发展计划的有效审查，并作为审查小组与主办方之间的科学联系；并在科学上适当时考虑替代临床试验设计，这可能会导致较小的试验或更有效的试验，这些试验需要较少的时间才能完成，并可能使接受可能不那么有效的治疗的病人人数减至最低。该名称包括所有的快车道程序功能。, 这意味着，如果某些条件得到满足，保荐人可以提交NDA的章节进行滚动审查，包括与FDA就提交部分申请的拟议时间表达成协议，并在FDA启动审查之前支付适用的用户费用。突破疗法的指定不同于加速批准和优先审查，如果符合相关标准，也可以给予同一种药物。如果某一产品被指定为突破性疗法，FDA将致力于加速此类药物的开发和审查。

快车道指定、优先审查和突破性治疗的指定不会改变审批标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一个产品符合其中一个或多个项目的资格，FDA可能会在以后决定该产品不再符合资格认证条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。我们可以酌情为我们的产品候选人探索其中一些机会。

一旦获得批准，如果不遵守监管标准，或者在产品上市后出现问题，FDA可以撤回批准。后来发现一个产品以前未知的问题可能会导致对该产品的限制，甚至导致该产品完全退出市场。经批准后，某些类型的被批准产品的变化，如添加新的适应症，某些制造的变化和额外的标签声明，将受到进一步的FDA审查和批准。制药商和其他参与制造和分销经核准的药品的实体

药品必须向FDA和某些州机构注册，并定期接受FDA和某些州机构的检查，以确保遵守cGMP条例和其他法律法规。此外，美国食品和药物管理局可能会强制实施一些批准后的要求，作为批准NDA的一个条件。例如，FDA可能需要在上市后进行测试，包括第四阶段的临床试验和监测，以进一步评估和监测该产品商业化后的安全性和有效性。

由我们或我们的合作伙伴根据FDA批准生产或销售的任何药物产品都将受到FDA的普遍和持续的监管，除其他外，包括记录保存要求、报告药物不良经验、向FDA提供最新的安全和功效信息、药物取样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守食品和药物管理局的宣传和广告要求。美国食品和药物管理局严格管制产品的标签、广告、促销和其他类型的信息，并对药品制造商施加要求和限制，例如与直接面向消费者的广告有关的要求和限制，禁止为产品的用途或病人群体推广产品，这些产品没有在产品的核准标签(称为“标签外使用”)、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动中加以说明。

发现以前未知的问题或不遵守适用的监管要求，可能导致对产品销售的限制或产品退出市场，以及可能的民事或刑事制裁。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守美国适用的要求，申请人或制造商可能会受到行政或司法民事或刑事制裁，并受到不利的宣传。FDA的制裁可能包括拒绝批准待批准的申请、撤销批准、临床搁置批准后的临床试验、警告或未命名的信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、强制的纠正广告或与医生的通信、禁止、归还、利润的转移、或民事或刑事处罚。

FDCA的市场独家条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一位获得NDA批准的新化学实体的申请人提供了五年的非专利营销独占权。药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他新药物含有相同的活性单元，这是对药物物质的作用负责的分子或离子。在排他期内，FDA不得批准或甚至不接受另一家公司根据同一活性单元为另一种药物提交的简略新药申请、ANDA或根据第505(B)(2)条或505(B)(2)NDA提交的NDA申请，无论该药物是用于与原创新药物相同的指示，还是用于另一指示，申请人不拥有或有法律权利参照所有需要批准的数据。然而，如果一项申请包含对创新者NDA持有者向FDA列出的专利的无效或不侵犯的证明，则可以在四年后提交申请。

另外，FDCA还为NDA或现有NDA提供三年的市场独占性，如果申请人进行或赞助的新的临床调查，除生物利用度研究外，被FDA认为对批准申请至关重要，例如，新的适应症、剂量或现有药物的强度。这三年的独占性仅包括在新的临床调查的基础上获得批准的药物的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDAs用于含有活性药物的药物，用于最初的适应症或使用条件。五年和三年的独家经营不会延误完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。

儿科排他性是另一种类型的营销独家在美国提供。如果赞助商响应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，那么儿科专卖规定了附加于另一段独家期的另外六个月的营销专卖权。书面请求的发布并不要求担保人进行所述的临床试验。此外，如上文所述，孤儿药品专卖可以提供七年的营销专卖期，但在某些情况下除外。

对于我们可能寻求监管批准的任何产品的承保范围和报销状况，都存在很大的不确定性。在美国的销售部分将取决于是否有足够的保险和来自第三方支付者的足够补偿，包括政府的医疗项目，如医疗保险，医疗补助，TRICARE和退伍军人管理局，以及管理的护理组织和私人健康保险公司。我们或我们的客户为我们的产品候选人寻求补偿的价格可能会受到第三方付款人的质疑、削减或拒绝。

确定第三方支付者是否为产品提供承保范围的过程通常与设置支付方将支付该产品的偿还率的过程不同。第三方付款人为产品提供保险的决定并不意味着将提供适当的偿还率。此外，在美国，付款人之间没有统一的保险或偿还政策。第三方支付者在设置自己的保险范围和报销政策时，往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制，但也有自己的方法和审批过程。因此，产品的承保范围和补偿可能因付款人的不同而大不相同。如果没有覆盖范围和适当的补偿，或者只能在有限的水平上获得，成功的商业化和获得令人满意的经济回报，我们开发的任何产品都可能是不可能的。

第三方支付者除了对医疗产品和服务的安全性和有效性进行检验外，还对医疗产品和服务的价格提出了越来越大的挑战，并对其医疗必要性和成本效益进行了检验。为了获得任何可能被批准用于营销的产品的覆盖范围和补偿，我们可能需要进行昂贵的研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，这将是除了为获得监管批准而花费的费用之外。与其他可用疗法相比，第三方支付者可能认为我们的产品选择是医疗上必要的或具有成本效益的，或者获得有利覆盖所需的回扣百分比可能无法产生超过成本的足够的利润率，也可能使我们无法维持足以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报的价格水平。

在美国，已经并将继续对卫生保健系统进行一些立法和管理方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对产品候选产品的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响产品候选产品的有利可图的销售。

在美国的决策者和付款人中，有很大的兴趣促进保健系统的改革，其既定目标是控制保健费用、提高质量和(或)扩大获得服务的机会。在美国，制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到重大立法举措的重大影响。2010年3月，“病人保护和平价医疗法案”(ACA)获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司资助医疗保健的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA除其他外：(1)增加了制造商根据医疗补助药品回扣计划所欠的最低医疗补助回扣，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理护理机构的个人；(2)建立了一种新的方法，根据医疗补助药品退税方案计算制造商对某些药物和生物制剂的吸入、注射、注射、植入或注射的折扣；(3)对任何生产或进口某些特定品牌药品和生物制剂的实体，根据其在某些政府保健项目中的市场份额，制定年度非抵扣费用；(4)通过增加新的实体，扩大340 B药物定价方案下较低价格的可得性；(5)扩大医疗补助方案的资格标准；(6)建立一个新的以病人为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项和开展临床疗效比较研究，并为这类研究提供资金；(7)建立新的医疗保险D部分覆盖差距折扣方案，制造商必须同意提供50%(从1月1日起提高到70%)。, 2019年，可适用品牌药品的销售点折扣，在适用品牌药品覆盖期内向合格受益人提供折扣，作为制造商门诊药品纳入医疗保险D部分的一个条件；(8)建立一个以病人为中心的新的以病人为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项和开展相对临床疗效研究，并为此类研究提供资金；(9)在医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)设立一个医疗创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，包括潜在的处方药。

自通过以来，“非加太法”的某些方面一直面临司法和政治挑战。例如，2017年的减税和就业法案(即税法)中有一项规定，自2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个关键和可插入的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，因此ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院关于个人授权违反宪法的决定，但将案件发回地区法院，以确定“刑事诉讼法”的其余条款是否也是无效的。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求调遣令复审这一案件的请求，但目前尚不清楚何时会作出裁决，最高法院将如何裁决。此外，还可能作出其他努力，质疑、废除或取代“反腐败法”。

自“反腐败法”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，“2011年预算控制法”签署成为法律，除其他外，使每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，于2013年4月1日生效，并由于随后对该法规的立法修订，

包括BBA在内，除非国会采取更多行动，否则将持续到2029年。2013年1月2日，“2012年美国纳税人救济法”签署成为法律，其中除其他外，减少了对包括医院在内的几家提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。

此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高产品定价透明度的联邦和州立法，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革药品的政府方案报销方法。在联邦层面，特朗普政府2021年财政年度的预算提案包括1，350亿美元的补贴，以支持旨在降低药品价格、增加竞争、降低患者自掏腰包药品成本的立法提案，以及增加患者获得成本较低的仿制和生物相似药物的机会。此外，特朗普政府此前发布了一份“蓝图”，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中还提出了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品自掏腰包成本的建议。美国卫生和公共服务部(Department Of Health And Human Services)征求了对其中一些措施的反馈，同时在其现有授权下实施了其他措施。虽然其中一些措施和其他拟议措施需要通过额外立法授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或病人报销限制、折扣。, 对某些产品获取和销售成本披露和透明度措施的限制，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“审判权法”或“审判权法”签署成为法律。该法律，除其他外，为患者提供了一个联邦框架，以获取某些已完成第一阶段临床试验的研究新药产品。在某些情况下，符合条件的病人可以寻求治疗而不参加临床试验，也不需要根据FDA扩大准入计划获得FDA批准。由于“审判权法”，药品制造商没有义务向符合条件的病人提供其药品。

联邦和州的医疗保健法律法规限制生物制药行业的商业实践。这些法律包括反回扣和虚假索赔的法律法规、数据隐私和安全以及透明度法律法规。

“联邦反Kickback法规”除其他外，禁止个人或实体故意故意直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式提供、支付、索取或收取报酬，以诱使或作为购买、租赁、订购或安排或建议购买、租赁或订购在医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健方案下可偿还的任何项目或服务的报酬。个人或实体不需要实际了解本法规或违反该法规的具体意图即可实施违法行为。

联邦民事和刑事虚假索赔法，包括“民事虚假索赔法”，除其他外，禁止任何个人或实体明知而向联邦政府提出或安排提交虚假的付款要求，或故意向联邦政府提出、使用或导致作出或使用虚假记录或陈述材料来向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔。此外，政府可以声称，因违反联邦反Kickback法规而提出的包括物品或服务在内的索赔，就“民事虚假索赔法”和民事罚款法规而言，构成虚假或欺诈性索赔。

1996年的“联邦健康保险运输和问责法”(HIPAA)制定了更多的联邦民事和刑事法规，其中除其他外，禁止故意故意实施欺骗任何医疗福利方案的计划。此外，经“经济和临床健康保健信息技术法”及其实施条例修正的“HIPAA”及其实施条例对HIPAA涵盖的实体规定了某些有关隐私、安全和传输受保护健康信息的要求，其中包括某些保健提供者、保健计划和保健信息交换所，以及代表他们为或代表他们开展涉及受保护健康信息的某些活动的商业伙伴。此外，在某些情况下，某些国家管理健康信息的隐私和安全，其中一些比HIPAA更严格，而且其中许多国家在重大方面彼此不同，可能没有同样的效果，从而使遵守工作复杂化。例如，自2020年1月1日起，加州消费者隐私法案(CCPA)赋予加州居民更多的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得关于如何使用其个人信息的详细信息。“刑事诉讼法”规定了对违法行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权利，预计这会增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。

“联邦医生支付阳光法”要求某些药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案下支付费用，但具体例外情况除外，每年向CMS报告与支付或以其他方式转让给医生的价值有关的信息(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)、从2022年开始的某些其他保健专业人员、教学医院、适用的制造商和适用的团体采购组织，每年向医生(法规所界定)及其直系亲属所持有的CMS所有权和投资权益提出报告。

类似的州和地方法律法规也可以限制生物制药业的商业惯例，如州反回扣法和虚假索赔法，这些法律可能适用于商业惯例，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人，包括私营保险公司或病人本身偿还的医疗项目或服务的索赔；要求制药公司遵守制药行业自愿遵守指南和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付的款项；要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，或者要求跟踪提供给医生、其他保健提供者和实体的礼品和其他报酬及价值物品的州和地方法律；以及需要药品销售代表登记的州和地方法律。

确保遵守适用的医疗保健法律和条例的努力可能涉及大量费用。违反医疗保健法可能导致重大处罚，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他美国医疗保健项目之外、诚信监督和报告义务、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、以及削减或重组业务。

为了在美国以外的地方销售任何产品，我们需要遵守其他国家和地区在质量、安全和功效方面的许多不同的监管要求，以及除其他外，管理我们的产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对某一产品的批准，我们都需要获得类似的外国监管机构的必要批准，才能在国外和司法管辖区开始临床试验或销售该产品。虽然上文讨论的关于美国的许多问题同样适用于欧洲联盟或欧盟，但各国和各司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和地区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，时间也可能更长。一国或一法域的监管批准并不能确保另一国或法域的监管批准，但一国或某一法域未能获得监管批准或拖延可能对其他国家或法域的监管进程产生不利影响。

要在欧洲经济区(EEA)(欧盟28个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登)销售一种医药产品，我们必须获得市场营销授权(MA)。有两种类型的营销授权：

根据上述程序，在批准海洋环境状况评估之前，欧洲经济区成员国的环境状况评估或主管当局根据有关其质量、安全和效能的科学标准对产品的风险效益平衡进行评估。

在EEA中，授权销售的新产品，或参考产品，有资格获得8年的数据独占权，并在市场授权后再享有两年的市场独占权。数据排他期使非专利或生物相似申请人在欧盟申请仿制或生物相似营销授权时，不能依赖参考产品档案中所载的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起，为期八年。市场排他性期间使成功的仿制或生物相似的申请者无法在欧盟将其产品商业化，直到从欧盟对参考产品的最初授权起10年之后。如果在这10年的前八年，营销授权人获得一个或多个新的治疗适应症的授权，在批准前的科学评估期间，与现有疗法相比，10年的市场独占期可以延长到最多十一年。

在EEA中，未获授权的新医药产品的营销授权申请必须包括在儿科人群中进行的研究结果，以符合与EMA儿科委员会(PDCO)商定的儿科调查计划(PIP)。PIP列出了生成数据的时间和措施，以支持正在寻求销售授权的药物的儿科适应症。PDCO可以允许推迟执行PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当这些数据不需要或不适当时，PDCO可以免除提供儿科临床试验数据的义务，因为该产品可能对儿童无效或不安全，该产品所针对的疾病或疾病仅发生在成人人群中，或者当该产品不代表对儿童患者现有治疗的重大治疗效益时。一旦在欧盟所有成员国获得营销授权，并将研究结果列入产品信息，即使是否定的，该产品也有资格获得6个月的补充保护证书延期。

在欧洲经济区，一种医药产品可被指定为孤儿药物，如果其赞助者能够证明该产品旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或长期衰弱的情况，在提出申请时，该药物在欧盟中的影响不超过千分之五，或者该产品旨在诊断、预防或治疗威胁生命、严重衰弱或严重和慢性疾病，如果不采取奖励措施，该药物在欧盟的销售不太可能产生足够的回报，从而证明有必要的投资是合理的。对于这两种情况中的任何一种，申请人必须证明没有任何令人满意的方法来诊断、预防或治疗欧盟批准的有关疾病，或者，如果存在这种方法，这种药物将对受这种情况影响的人有很大的好处。

在EEA中，申请指定为孤儿产品的申请可以在申请批准销售该产品之前的任何时间提出。对一种孤儿药物的营销授权将导致长达十年的市场独占期。在这一市场独占期内，EMA或成员国主管当局不能接受针对同一指示的类似医药产品的另一项营销授权申请，或授予营销授权。对于也遵守协议的药品，市场专卖期将延长两年。

但是，如果在第五年年底确定该产品不再符合指定孤儿药物的标准，则这一期限可缩短为六年，例如，因为该产品利润充足，不足以证明市场排他性是合理的。只有在非常选定的情况下，市场排他性才能被撤销，如营销授权人的同意、无法提供足够数量的产品、类似的医药产品显示“临床优势”，或在一个成员国在营销专属期第五年要求进行审查之后(如果指定标准被认为不再适用)，则只能在非常选定的情况下撤销市场排他性。根据指定为孤儿药物的医药产品有资格获得欧盟及其成员国提供的奖励，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。

欧洲联盟医药产品的临床试验必须按照欧洲联盟和国家条例以及国际协调会议(ICH)关于GCPs的准则进行。来自欧洲委员会的其他GCP指南，特别侧重于可追溯性，适用于高级治疗药物的临床试验。如果临床试验的发起人不是在欧洲联盟内设立的，它必须在欧洲联盟内指定一个实体作为其法律代表。保荐人必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟国家，担保人有责任对临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。

在开始临床试验之前，担保人必须获得主管当局的临床试验授权和独立伦理委员会的积极意见。申请临床试验授权，除其他外，必须包括一份试验协议副本和一份调查药品档案，其中载有被调查药品的制造和质量信息。目前，临床试验授权申请必须提交给将进行试验的每个欧盟成员国的主管当局。根据目前预计将于2019年生效的新的“临床试验条例”，将有一个中央申请程序，由一个国家主管部门牵头审查申请，而其他国家当局的参与有限。对临床试验申请所提交的试验规程或其他资料的任何实质性改变，必须通知有关主管当局和道德委员会或予以批准。临床试验中使用的药物必须按照cGMP生产。其他国家和欧洲联盟范围内的监管要求也适用。

我们还受非美国国家的法律和法规的约束，包括数据隐私和健康相关及其他个人信息的保护。欧盟成员国和其他司法管辖区通过了数据保护法律和条例，规定了重要的遵守义务。这些法域的法律和条例广泛适用于个人信息的收集、使用、储存、披露、处理和安全，这些个人信息识别或可能用于识别个人，如姓名、联系信息和敏感的个人数据，如健康数据。这些法律和条例经常受到修订和不同的解释，而且随着时间的推移通常变得更加严格。

截至2018年5月25日，称为“一般数据保护条例”的第2016/676号条例取代了“关于在欧洲联盟处理个人数据的数据保护指令”。“GDPR”对个人数据的控制人员和处理人员提出了许多要求，例如，获得个人同意处理其个人数据的更高标准、更有力地向个人披露信息和加强个人数据权利制度、缩短数据泄露通知的时限、限制保留和二次使用信息、增加有关健康数据和化名(即密钥编码)数据的要求，以及在与处理个人数据有关的第三方处理器签订合同时的额外义务。GDPR允许欧盟成员国制定更多的法律法规，进一步限制基因、生物特征或健康数据的处理。如果不遵守GDPR的要求和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以至多2000万欧元的罚款，或相当于上一个财政年度全球年营业额总额的4%，以较高者为准，并处以其他行政处罚。此外，在英国退出欧洲联盟后，我们必须遵守“全球探地雷达”和“英国探地雷达”，每一个政权都有能力罚款2 000万欧元/GB 1 750万欧元，占全球营业额的4%。联合王国与欧洲联盟之间在数据保护法某些方面的关系仍然不明确，例如关于如何在每个法域之间合法地转移数据，这使我们面临进一步的遵守风险。

截至2020年2月29日，我们有171名全职员工，没有兼职员工，其中51人拥有博士学位或博士学位，我们的雇员中没有一人有工会或集体谈判协议的代表。我们认为我们与员工的关系很好。

我们于2015年10月26日根据特拉华州的法律注册成立，名为FSG，Bio，Inc。更名为戈萨默·比奥公司。2017年。我们的主要执行办公室位于加州圣地亚哥200号科学园路3013号，我们的电话号码是(858)684-1300。

我们的网址是www.gossamerBio.com。我们的投资者关系网站位于http://ir.gossamerbio.com.。在向美国证券交易委员会(SEC)提交或提供这些资料后，我们在我们的投资者关系网站上免费提供关于表格10-K的年度报告、表格10-Q的季度报告、关于表格8-K的当前报告、我们的董事和高级人员第16节的报告，以及在合理可行的情况下对这些报告进行的任何修改。它们也可以在证券交易委员会的网站上免费获得，网址是www.sec.gov。证券交易委员会和我们的网站上的信息或通过我们的网站获得的信息没有被纳入本文件，也不被认为是本文件的一部分。

在作出购买或出售我们普通股股份的决定前，你应仔细考虑下列风险因素，以及本年度10-K表格所载的其他资料，包括我们的财务报表及有关附注及“管理层对财务状况及营运结果的讨论及分析”。我们不能向您保证，以下风险因素中讨论的任何事件都不会发生。这些风险可能对我们的业务、经营结果、财务状况和增长前景产生重大和不利的影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下跌。我们目前所不知道或我们认为不重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作或财务状况。

我们的经营历史有限，自成立以来就遭受了重大的经营损失，预计在可预见的将来将遭受重大损失。我们可能永远不会产生任何收入或盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法维持它。

生物制药产品开发是一项高度投机性的事业，涉及到相当程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，有有限的经营历史，您可以据此评估我们的业务和前景。我们于2017年开始运营，到目前为止，我们的主要重点是组织和配置我们的公司，业务规划，筹集资金，识别，收购和授权我们的产品候选人，进行临床前研究和早期临床试验。GB 001、GB 002、GB 004和GB 1275处于临床开发阶段，而我们的其他开发项目仍处于临床前或研究阶段。我们尚未证明有能力成功地完成第一阶段以后的任何临床试验，获得监管批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或开展成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像它们那样准确。

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。如果我们的产品候选人没有成功开发和批准，我们可能永远不会产生任何收入。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为1.803亿美元和1.47亿美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为3.342亿美元。基本上，我们的所有损失都是由于与我们的研究和开发计划有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。我们所有的产品候选人都需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管批准，并开始从产品销售中获得收入。我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，而且我们预计这些损失将大幅增加，因为我们将继续开发、寻求监管批准并可能使我们的任何产品候选产品商业化，并寻求识别、评估、获取、许可或开发更多的产品候选产品。

为了成为并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成临床试验和对我们的产品候选人进行临床前研究，获得对这些产品候选人的监管批准，以及生产、营销和销售任何我们可能获得监管批准的产品。我们只是处于这些活动的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远无法创造足够可观的收入来实现盈利。此外，我们还没有证明有能力成功地克服公司在新的和迅速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或数额，也无法准确预测何时或如果我们能够实现盈利。即使我们确实有盈利能力，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。我们不能成为和保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们的能力，以筹集资金，扩大业务，保持我们的研究和开发努力，多样化我们的产品候选人，甚至继续我们的业务。我们公司价值的下降也会使你失去全部或部分投资。

我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果在需要时不能以可接受的条件获得这一必要的资金，或根本就会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他业务。

生物制药产品的开发是资本密集型的.我们预计我们的开支将增加与我们正在进行的活动，特别是当我们进行我们正在进行和计划的临床试验的GB 001，GB 002，GB 004和GB 1275，继续研究和开发，并开始临床试验我们的其他发展计划，并寻求对我们目前的产品候选人和任何未来的产品候选人，我们可能开发的监管批准。此外，随着产品的开发和商业化的发展，我们将需要向许可方和其他公司支付里程碑式的付款。

第三方，包括GB 002，GB 004和GB 1275。此外，如果和在一定程度上，我们寻求获得或在许可的额外产品候选人在未来，我们可能需要作出重要的前期付款，里程碑付款，和/或许可付款。如果我们获得任何产品候选产品的监管批准，我们也将承担与产品制造、营销、销售和分销相关的大量商业化费用。由于任何临床试验或临床前研究的结果高度不确定，我们无法合理地估计成功完成产品候选产品的开发和商业化所需的实际数量。因此，我们需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们不能在必要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或任何未来的商业化努力。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够至少在今后12个月内向SEC提交本年度报告之日起为我们的业务提供资金。特别是，我们预计这些资金将使我们能够完成我们正在进行的GB 001的第二阶段临床试验，我们正在进行的GB002 PAH第1b期临床试验，以及我们正在进行的GB 1275肿瘤学适应症的第1/2阶段临床试验。我们根据可能被证明是错误的假设作出了这些估计，我们可以比我们目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们的经营计划和对我们现金资源的其他需求可能由于目前我们所不知道的许多因素而发生变化，我们可能需要通过公共或私人股本或债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排，尽快寻求额外的资金。此外，我们可能会寻求额外的资本，因为有利的市场条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金，我们目前或未来的经营计划。例如，在2019年5月，我们作为担保人，我们的全资子公司gb 001公司作为借款人，与MidCap金融信托公司或作为贷款人的MidCap金融信托公司或MidCap公司签订了一项信贷、担保和担保协议，或作为贷款人，以及不时作为贷款方的其他放款方，或与MidCap公司一起，贷款人同意向我们提供定期贷款，包括MidCap和硅谷银行的关联公司，用于周转资本和一般业务，本金为1.5亿美元的定期贷款承付款，包括期末供资的3 000万美元定期贷款。在信贷机制下, 我们有能力额外分三批(分别为4 000万美元、3 000万美元和5 000万美元)获得剩余的1.2亿美元，但须视具体的提供时间、某些临床发展里程碑的实现、最低现金需求和其他习惯条件而定。试图获得额外的资金可能会使我们的管理层偏离日常活动，这可能会对我们开发产品候选人的能力产生不利影响。

进行临床试验和临床前研究是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，而且我们可能永远无法产生必要的数据或结果，以获得监管机构的批准并实现产品销售。在……里面

此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售的产品，我们不期望在许多年，如果是在商业上提供。

因此，我们需要继续依靠额外的资金来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或根本无法获得足够的额外资金。此外，我们可能会寻求额外的资本，因为有利的市场条件或战略考虑，即使我们认为我们有足够的资金，我们目前或未来的经营计划。

2019年5月2日，我们进入信贷机构。截至2019年9月30日，信贷安排下的未清本金余额为3 000万美元。

信贷贷款包括适用于我们的肯定和否定契约。“平权公约”除其他外，包括要求我们维持合法存在和政府批准、提交某些财务报告、维持保险范围、维持财产、纳税、满足某些账户要求和遵守法律法规等。除其他外，消极契约包括限制抵押品转让、增加负债、进行合并或收购、支付股息或进行其他分配、进行投资、设定留置权、修改物质协议和组织文件、出售资产以及在控制方面发生变化，但每一种情况都有某些例外。

信贷机制还包括违约事件，其发生和继续可能导致利息按其他适用的利率加3.0%收取，并将使MidCap作为代理人有权对我们采取补救措施，并提供担保信贷设施的抵押品，包括对我们担保信贷设施的财产的止赎，包括我们的现金。这些违约事件除其他外包括：我们未能支付根据信贷机制应支付的任何款项、违反信贷机制下的契约、我们的破产或破产事件的发生、控制发生变化、某些FDA和监管事件的发生，我们未能在SEC登记并在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)或纳斯达克上市交易，出现重大不利变化，根据合理预期会导致重大不利变化的重大协议发生违约，某些其他债务出现违约，数额超过2，500，000美元，以及次级债务和可兑换债务项下发生某些违约。违约事件的发生可能会严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们的普通股价格下跌。

我们能否按计划偿还或再融资我们的债务，取决于我们今后的表现和是否有能力筹集额外的现金来源，而这取决于我们无法控制的经济、金融、竞争和其他因素。如果我们不能产生足够的现金来偿还我们的债务，我们可能需要采取一种或多种替代办法，例如出售资产、重组我们的债务或以可能繁重或高度稀释的条件获得额外的股本。如果我们想为我们的债务再融资，我们这样做的能力将取决于资本市场和我们当时的财政状况。我们可能无法从事任何这些活动或以适当的条件从事这些活动，这可能导致我们债务义务的违约。如果我们提出任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能进一步限制我们的业务和财政灵活性。

筹集更多的资本可能会给我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。

在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们希望通过股票发行、债务融资或其他资本来源，如我们的信贷机制，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排来满足我们的现金需求。只要我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益就会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们共同股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资(如果有的话)可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。

如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。

我们在很大程度上依赖于GB 001、GB 002、GB 004和GB 1275的成功，它们要么处于临床发展的第一阶段，要么处于第二阶段。如果我们无法在临床开发中推进我们的产品候选产品，请获得监管机构的批准和

最终使我们的产品候选产品商业化，或者经历重大延误，我们的业务将受到物质上的损害。

我们的四个临床阶段的候选产品正处于第一阶段或第二阶段的临床开发阶段.我们在2018年开始了GB001在中重度嗜酸性粒细胞哮喘的2b期临床试验，在2019年开始了GB001在CRS中的第二阶段临床试验，在2020年开始了GB002在PAH的第1b期临床试验，在2019年在UC开始了GB004的第1b期临床试验，在2019年开始了对GB1275的第1/2期临床试验。

我们的假设，为什么这些产品候选人是值得未来的发展和在这些，或任何，迹象的潜在批准是基于主要由其他公司收集的数据。我们也有临床前产品的候选，需要在临床开发之前通过IND辅助研究取得进展。我们的产品候选人中没有一人进入了我们正在研究的适应症的关键研究阶段。我们创造产品收入的能力-我们预计这将在许多年内不会出现-将在很大程度上取决于我们产品候选人的成功开发和最终商业化。我们的产品候选人的成功将取决于以下几个因素：

我们的某些候选产品，包括GB 002，作为组合产品受到监管，这意味着它们是由药物产品和设备产品组成的。如果单独销售，每个成分将受到不同的调控途径和审查，由不同的中心在FDA内。我们的产品候选人，被认为是药物设备组合产品，将需要审查和协调FDA的药物和设备中心在批准之前，这可能会推迟批准。根据食品和药品管理局的规定，组合产品须遵守现行良好的生产惯例，即cGMP，适用于药品和设备的要求，包括适用于医疗器械的质量体系或QS。组合产品也受欧洲医疗器械指令和标准的约束。与组合产品候选产品的设备组件相关的问题可能会延迟或阻止批准。如果设备产品的制造商进行了修改，或者我们选择更改设备组件或开发我们自己的专有设备组件，我们将需要进行验证测试，并在使用修改后的设备组件之前获得FDA和其他监管机构的批准。如果FDA或任何其他监管机构未能批准使用这些经修改的设备，或对制造商采取重大的执法行动，我们将无法在某些司法管辖区销售或可能不得不暂停销售我们的产品。

我们的业务能否成功，包括我们是否有能力为我们的公司提供资金并在未来产生任何收入，主要取决于我们的产品候选产品的成功开发、监管批准和商业化，这可能永远不会发生。我们还没有成功，也可能无法在临床试验中证明任何产品候选人的有效性和安全性，或在此后获得市场批准。鉴于我们的早期发展阶段，我们可能需要几年时间，才能证明一种治疗方法的安全性和有效性，足以使我们获得商业化的批准。如果我们不能开发，或获得监管批准，或如果获得批准，成功商业化我们的产品候选人，我们可能无法创造足够的收入，以继续我们的业务。

临床药物开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。此外，我们对我们的产品候选人值得未来开发和潜在批准的假设是基于主要由其他公司收集的数据。我们的

产品候选人可能在以后的临床试验中没有好的结果，如果有的话，或者得到监管机构的批准，如果有的话。

临床药物的开发是昂贵的，可能需要很多年才能完成，其结果本身是不确定的。我们不能保证任何临床试验都会按计划或如期完成，而且在临床前研究或临床试验过程中的任何时间都可能出现失败。尽管临床前或临床上的结果是有希望的，但在临床前或临床发展的任何阶段，任何候选产品都可能意外失败。在我们这个行业中，产品候选者的历史失败率是很高的。

同一班的产品候选人或竞争对手的产品候选人的临床前研究或临床试验的结果可能无法预测我们的产品候选人以后临床试验的结果，而临床试验的中期结果不一定是最终结果的指示。在临床试验的后期阶段，尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但候选产品可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。特别是，虽然在我们获得GB001之前已经对GB 001进行了两个第二阶段的临床试验，但我们不知道GB001在今后的临床试验中将如何进行，包括与针对嗜酸性粒细胞计数较高的更严重哮喘患者的人群和我们计划的试验设计中的其他差异所造成的差异。此外，在Pulmagen治疗(哮喘)有限公司进行的第一阶段临床试验中，GB 001没有达到FEV 1在10周内改善的主要疗效终点，而由Pulmagen及其合作伙伴Teijin进行的第二阶段临床试验仅限于日本患者。虽然我们设计我们正在进行的第2b期试验的目的是为了解决我们认为是第一次Pulmagen第二阶段临床试验的缺点，但我们不能确定这种失败不是由于GB 001本身，或者我们正在进行的第2b阶段试验的结果将在更广泛的病人群体中获得成功。此外，在2019年10月，诺华公司宣布其口服dp 2拮抗剂fevipiprant在对中度哮喘患者进行的第3期临床试验中未能改善肺功能，并于2019年12月宣布。, 诺华公司宣布，对中重度哮喘患者进行的一对关键的第三阶段临床试验的综合分析没有达到降低中度至重度哮喘发作率的临床相关阈值，而且该结果也不支持哮喘中非特异性药物的进一步发展。在基于临床前研究和早期临床试验的临床试验中观察到的结果并不少见，尽管有很好的早期结果，但许多产品的候选产品在临床试验中还是失败了。例如，我们决定将GB 002作为一种潜在的治疗PAH的药物，部分是基于伊马替尼(Gleevec)的疗效。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗PDGF的已知活性，并被用于肿瘤学适应症，诺华在第三阶段临床试验中观察到了这一点；然而，在我们的GB002临床试验中，我们可能没有观察到类似的疗效。此外，这些和任何未来的临床前和临床数据可能容易受到不同的解释和分析。一些制药和生物技术行业的公司在临床发展方面遭遇重大挫折，即使在早先的研究取得了有希望的结果之后。此外，我们不能向您保证，我们的临床前项目将能够从候选人的识别到第一阶段的临床发展。

此外，我们无法控制的第三方泰金有权在日本开发和商业化GB 001。如果在泰进进行的任何GB001临床试验中发生严重的不良事件或其他问题，FDA或其他监管机构可能会延迟、限制或拒绝批准GB 001，或要求我们进行额外的临床试验，作为销售批准的条件，这将增加我们的成本。如果我们获得FDA对GB 001的批准，并且在Teijin进行的临床试验中发现了一个新的和严重的安全问题，监管当局可能会撤销对该产品的批准，或者以其他方式限制我们销售GB 001的能力。此外，治疗医生可能不太愿意处方我们的产品，因为担心这些不良事件，这将限制我们的能力商业化的GB001。

由于上述原因，我们无法确定我们正在进行的和计划中的临床试验和临床前研究是否会成功。在我们的任何一项临床试验中观察到的任何有针对性的适应症的安全问题，都可能限制我们的产品候选产品在这些和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

在我们目前或计划进行的临床试验的开始或完成，或终止或暂停方面，如有任何困难或延误，可能会增加我们的成本，延误或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景造成不利影响。

我们必须进行广泛的临床研究，以证明产品候选产品在人体内的安全性和有效性。我们目前正在进行GB 001在中度至重度嗜酸细胞性哮喘的2b期临床试验，在CRS中进行GB 001的第2期临床试验，在PAH患者中进行第1b期的GB002临床试验，在某些肿瘤学适应症上进行GB 1275的第1/2期临床试验。此外，在我们开始为我们的临床前产品候选人进行临床开发之前，我们必须将临床前研究的结果连同其他信息一起提交给FDA，包括关于产品候选化学、制造和控制以及我们建议的临床试验协议的信息，作为IND应用程序的一部分，我们还可能被要求向外国监管当局提交监管文件，只要我们在美国以外地区开展临床试验。

我们不知道我们计划中的审判是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始和完成可能因以下几个原因而推迟：

如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延误。这些当局可能会因若干因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照规管规定或我们的临床协议进行临床试验，由FDA或类似的外国规管当局检查临床试验操作或试验地点，结果导致临床搁置、意外的安全问题或副作用、未能证明使用药物有好处、政府规例或行政行动有所改变，或缺乏足够的资金继续进行临床试验。此外，监管要求和政策可能发生变化，我们可能需要修订临床试验规程，以符合这些变化。修正案可能要求我们重新提交我们的临床试验规程，以供重新检查，这可能会影响成本，时间或成功完成临床试验。

此外，在国外进行临床试验，就像我们目前和可能继续为我们的产品候选人所做的那样，会带来更多的风险，可能会延误我们临床试验的完成。这些风险包括外国登记的病人因保健服务或文化习俗的不同而未能遵守临床协议，管理与外国监管计划有关的额外行政负担，以及与这些外国有关的政治和经济风险。

此外，我们临床试验的主要调查人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并就这些服务获得补偿。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们和主要调查人员之间的财务关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验现场生成的数据的完整性，而临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能导致FDA或类似的外国监管机构(视情况而定)延迟批准或拒绝我们的营销申请，并最终导致拒绝批准我们的一个或多个产品候选人。

如果我们在完成或终止对我们产品候选人的任何临床试验方面出现延误，我们的产品候选人的商业前景将受到损害，我们从这些产品候选人中的任何一个产生产品收入的能力将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

此外，导致或导致终止或中止临床试验或延迟开始或完成临床试验的许多因素也可能最终导致拒绝对产品候选产品进行监管批准。我们可能会对我们的产品候选产品进行配方或制造上的更改，在这种情况下，我们可能需要进行额外的临床前研究，以便将我们的修改产品候选产品与早期版本连接起来。因此，我们临床试验的任何延误，都会缩短我们可能有专有权将我们的产品候选产品商业化的时间，而我们的竞争对手也可能在此之前将产品推向市场，而我们的产品候选产品的商业可行性可能会大大降低。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们的业务受到传染病风险的影响，例如最近全球爆发的cvid-19冠状病毒。

流行病或大流行疾病的爆发，包括最近的cvid-19爆发，可能会对我们的业务运作或我们所依赖的第三方制造商和cro的运作，以及我们的临床试验造成重大的干扰，包括由于我们的制造商生产我们的产品候选产品的国家或我们进行临床试验的国家受到重大限制或禁止旅行。这种干扰可能妨碍、拖延、限制或阻止我们的雇员和CRO继续开展研究和开发活动，将我们的产品候选人生产、交付或释放到我们的临床试验地点，以及临床试验调查员、病人或其他关键工作人员前往或以其他方式继续参加我们的临床试验，以及拖延数据收集和分析及其他相关活动，这些活动可能妨碍、拖延、限制或阻止我们正在进行的临床试验和临床前研究的完成或新临床试验的开始，并最终导致推迟或拒绝对我们的产品候选人进行监管批准，这会严重损害我们的运营和财务状况，增加我们的成本和开支。

COVID-19的爆发还可能影响FDA、EMA或其他卫生当局的业务，这可能导致与计划或完成的临床试验有关的会议的推迟，以及最终对我们产品候选人的审查和批准。COVID-19疫情爆发和缓解措施也已经并可能继续对全球经济状况产生不利影响，可能对我们的商业和金融状况产生不利影响，包括在必要时削弱我们筹集资金的能力。COVID-19疫情对我们结果的影响程度将取决于高度不确定和无法预测的未来发展，包括可能出现的关于病毒严重程度和控制其影响的行动的新信息。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中登记病人。如果我们在临床试验中遇到了入学困难，我们的临床发展活动可能会受到延迟或其他不利影响。

如果我们无法按照FDA或美国以外类似的监管机构的要求，确定和注册足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的产品候选人进行临床试验。受试者登记是临床试验时间上的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者的人数和性质、患者与临床地点的距离、试验的资格和排除标准、临床试验的设计、登记的病人无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验调查员的能力、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对所研究产品与其他现有疗法的潜在优势和风险的看法，包括任何可能被批准用于我们正在调查的适应症的新药，以及正在开发中的任何药物。我们将被要求为我们的每一项临床试验确定和注册足够数量的科目。任何计划中的临床试验的潜在受试者可能无法对我们所针对的疾病进行充分的诊断或鉴定，也可能不符合此类试验的进入标准。例如，有限数量的病人受到PAH的影响，这是我们对GB 002的目标指示。, 在我们正在进行的GB002在PAH患者的1b临床试验中，我们在登记病人时遇到了困难。我们也可能会遇到困难，以确定和登记一个阶段的疾病，适合我们计划的临床试验和监测这些对象在治疗期间和之后充分。如果我们无法找到足够数量的合格受试者参加FDA或类似的外国监管机构所要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能会代价高昂。

我们临床试验的时间，在一定程度上取决于我们能以多快的速度招募病人参加我们的试验，以及完成所需的随访期。对于我们的某些候选产品，包括GB 002，我们目前计划评估的条件是孤儿或罕见的疾病，患者池有限，可用于临床试验。我们的临床试验的资格标准一旦确定，将进一步限制现有试验参与者的人数。如果患者出于任何原因不愿意参加我们的试验，包括对类似患者群体同时进行临床试验，如果他们不愿意以安慰剂控制的设计参加临床试验，或无法获得批准的疗法，或者我们在登记足够数量的病人时遇到困难，那么招募受试者、进行研究和获得产品候选人的监管批准的时间表可能会被推迟。我们激活临床试验场所并决定为某一试验开放注册或开始临床前研究的能力也可能受到诸如COVID-19等公共卫生流行病的负面影响。我们无法为我们未来的任何临床试验登记足够数量的受试者，会导致严重的延误，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们预期会倚赖CRO和临床试验场地，以确保日后的临床试验能妥善和及时地进行。虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。

我们不能向您保证，我们在确定预期临床试验时间表时所使用的假设是正确的，或者我们不会在注册过程中出现延迟，这将导致这些试验的完成延迟到我们预期的时间范围之外。

使用我们的产品候选产品可能与副作用、不良事件或其他财产或安全风险有关，这些可能会延误或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃产品候选，限制已批准标签的商业形象，或导致其他可能严重损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况的重大负面后果。

与一般药品的情况一样，我们的候选产品的使用可能会产生副作用和不良反应。我们的临床试验结果可以揭示一个高度和不可接受的严重程度和发生率的副作用或意想不到的特点。我们的产品候选引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或延迟或拒绝FDA或类似的外国监管机构的监管批准。药物相关的副作用可能会影响患者的招募或登记病人完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的产品候选品在临床试验中与不良副作用有关，或者具有意想不到的特性，我们可以选择放弃它们的发展，或者将其发展限制在较窄的用途或亚群体中，从风险利益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易被接受，这可能会限制产品候选产品的商业预期(如果获得批准)。我们也可能需要根据我们正在进行的临床试验的结果来修改我们的研究计划。在完成的第二阶段临床试验中，GB 001通常具有良好的耐受性，其紧急不良事件发生率类似于安慰剂。在Pulmagen和Teijin进行的第一阶段研究中，在一名接受160毫克剂量的日本病人身上观察到了一项被研究者认为可能与GB 001有关的严重不良事件。病人经历了肝内胆汁淤积症，治疗结束后痊愈。我们目前还在进行第1b期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，对功能性Ⅱ类、Ⅲ级和IV级PAH患者进行GB002试验。虽然gb 002在已完成的1a期sad和mad研究中具有良好的耐受性，但我们的gb 002阶段试验在

PAH患者可能出现与迄今观察到的安全性发现不符的不良事件。例如，2013年伊马替尼(Gleevec)PAH第三阶段临床试验的结果显示，其主要功效终点有统计学意义上的显著改善，但也观察到了系统性毒性。我们不能肯定GB002不会表现出类似的毒性，虽然我们已经完成了对GB 004健康志愿者的第一阶段SAD和MAD研究，但可能存在与其使用相关的副作用。许多最初在早期测试中显示出前景的化合物后来被发现会产生副作用，从而阻碍了该化合物的进一步发展。此外，管理当局可能会得出不同的结论或需要额外的测试来确认这些决定。

当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的产品候选人时，或者随着这些产品候选产品的使用变得更加广泛，如果它们得到了监管机构的批准，那么在以前的试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或未被发现的情况，将由受试者报告。如果这些副作用在开发过程中或在批准后(如果有的话)被发现，这些发现可能会严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的一个或多个产品候选人获得营销批准，而我们或其他人后来发现这类产品所造成的不良副作用，则可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一件都可能阻止我们获得或保持市场对特定产品候选产品的认可，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

尽管我们已经完成了GB002和GB 004的第一阶段临床试验，但作为一个组织，我们还没有完成后期的临床试验或提交了NDA，并且可能无法为我们的任何产品候选人这样做。

我们正在为我们的产品候选开发工作的早期，我们将需要成功完成后期和关键的临床试验，以获得FDA或类似的外国监管机构批准的市场GB 001，GB 002，GB 004，GB 1275或任何未来的产品候选。进行后期临床试验和提交一份成功的NDA是一个复杂的过程.作为一个组织，我们正在为GB 001进行两个阶段的临床试验，第1b期临床试验为GB 002，第1/2阶段临床试验为GB 1275。我们还没有为我们的产品候选人进行任何后期或关键的临床试验，也没有为我们的其他临床前项目开始临床开发。作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验也很有限，而且以前也没有为任何产品候选人提交过NDA或其他类似的外国监管文件。我们还计划在今后几年内并行为多个产品候选人进行多项临床试验，这可能是一个难以用我们有限的资源加以管理的过程，也可能转移管理层的注意力。此外，我们与FDA的互动有限，无法确定将需要多少额外的GB001、GB 002、GB 004、GB 1275或任何其他产品候选产品的临床试验，或如何设计此类试验。因此，我们可能无法成功和有效地执行和完成必要的临床试验，从而导致我们的任何产品候选人的监管提交和批准。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法获得我们开发的产品候选产品的监管批准。未能开始或完成或推迟计划中的临床试验, 可以阻止我们或延迟我们提交NDAs和商业化我们的产品候选。

我们的产品候选产品受到广泛的监管和遵守，这是昂贵和耗时的，这种规定可能会造成意想不到的延误或阻止收到所需的批准，使我们的产品候选人商业化。

我们的产品候选产品的临床开发、制造、标签、存储、记录、广告、促销、进口、出口、营销和分销都受到美国FDA和国外市场上类似的外国监管机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的批准之前，我们不允许推销我们的产品。获得监管批准的过程费用高昂，在临床试验开始后往往需要许多年，而且可能因所涉产品的种类、复杂性和新颖性以及目标适应症和病人人数而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，FDA在药品审批过程中拥有相当大的酌处权，包括基于多种原因推迟、限制或拒绝批准产品候选人的能力。尽管在产品开发上投入了大量的时间和费用，但监管机构的批准从来没有得到保证。我们不允许在美国市场上任何我们的产品候选人，直到我们得到美国食品和药物管理局的批准。

在获得批准在美国或国外将产品候选产品商业化之前，我们必须通过充分和严格控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些产品候选产品对其预期用途是安全和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们认为我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构，可能也会要求我们在批准之前或之后为我们的产品候选人进行额外的临床前研究或临床试验，或者反对我们的临床开发计划的内容。

FDA或类似的外国监管机构可以基于多种原因推迟、限制或拒绝批准产品候选产品，其中包括：

关于外国市场，各国的批准程序各不相同，除上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议。此外，引起对某些销售药品的安全问题的事件可能导致FDA和类似的外国监管当局在基于安全、功效或其他监管考虑的基础上审查新药时更加谨慎，并可能导致在获得监管批准方面出现重大延误。任何延迟获得或无法获得适用的监管批准都将阻止我们或任何潜在的合作伙伴将我们的产品候选产品商业化。

在大量开发中的药物中，只有一小部分成功地完成了FDA或外国监管机构的批准程序，并被商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预见性可能导致我们无法获得监管机构的批准来推销我们的产品候选产品，这将极大地损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

即使我们最终完成临床试验，并为我们的产品候选人获得NDA或国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构也可能根据昂贵的额外临床试验(包括第四阶段临床试验)和/或实施REMS的执行情况给予批准，这可能是确保批准后安全使用药物所必需的。FDA或类似的外国监管机构也可能批准一种产品的候选产品，其适应症或患者数量可能比我们最初要求的要有限，而FDA或可比的外国监管机构也可能不批准我们认为对产品的成功商业化是必要或可取的标签。任何拖延或无法获得适用的监管批准都会推迟或阻止该产品候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大的不利影响。

由于我们有多个临床候选产品，并且正在考虑各种目标适应症，我们可能会将有限的资源用于寻找某一特定的产品候选人，而无法利用可能更有利可图或更有可能取得成功的产品候选人或适应症。

由于我们的财政和管理资源有限，我们专注于特定的产品选择、指标和开发计划。我们还计划在未来几年内并行为多个产品候选人进行多个临床试验，这可能会使我们决定哪些产品候选人更难关注。因此，我们可能会放弃或延迟追求机会，与其他产品的候选人，本来可以有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及针对特定指标的产品候选品，可能无法生产出任何商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定产品候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会通过今后的合作、许可证和其他类似安排，放弃该产品候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们保留对该产品候选人的唯一开发和商业化权利将更为有利。

此外，我们可能追求更多的许可证或开发阶段的资产或程序的收购，这会给我们带来额外的风险。确定、选择和获得有前途的产品候选人需要大量的技术、财政和人力资源专门知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可某一特定的产品候选人，有可能导致我们的管理人员的时间和我们的资源支出，而没有产生任何好处。例如，如果我们无法确定最终获得批准产品的项目，我们可能会花费大量的资金和其他资源来评估、获取和开发最终无法提供投资回报的产品。

我们可能无法获得或维持我们的某些产品候选产品的孤儿药物指定，我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的利益，包括潜在的市场排他性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管当局可以将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。根据1983年的“孤儿药物法”，食品和药物管理局可以指定一种产品为孤儿产品，如果它打算治疗一种罕见的疾病或疾病，一般定义为在美国不足20万人的病人人口，或在美国超过20万人的病人人口，但没有合理的预期，开发这种药物的费用将从美国的销售中收回。在欧洲联盟，欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药品委员会(EMA)授予孤儿药品称号，以促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期衰弱的产品的开发-这种疾病影响到欧洲联盟中每10 000人中不超过5人。我们在美国和欧洲联盟接受了针对PAH患者的GB 002和针对胰腺癌患者的GB 1275的孤儿药物认证，我们可能会为我们的某些其他产品选择寻求孤儿药物指定。不能保证

FDA或EMA的孤儿药品委员会将为我们申请的任何指示授予孤儿称号，或者我们将能够保持这种指定。

在美国，孤儿的指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。此外，如果被指定为孤儿的产品随后获得FDA对其指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药品专卖权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括NDA，在七年内为同一指示销售同一药物，除非在有限的情况下，例如表明临床优于具有孤儿药品专卖性的产品，或制造商无法保证足够的产品数量。在欧洲，适用的排他性期限为十年，但如果某一产品不再符合指定孤儿的标准，或该产品利润充足，以致市场排他性不再合理，则这种排他性期限可缩短为六年。

即使我们获得了一个产品的孤儿药物排他性，这种排他性可能不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为不同的药物可以在相同的条件下被批准。即使在一种孤儿药物得到批准之后，如果FDA或类似的外国监管机构得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对病人的护理作出了重大贡献，则该药物在相同的情况下也可以批准相同的药物。孤儿药物的指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会给药物在监管审查或批准过程中带来任何优势。

我们目前正在为美国以外的产品候选人进行某些临床试验，并可能在今后进行。然而，FDA和其他外国同行可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的发展计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们目前正在为美国以外的产品候选人进行一项或多项临床试验。虽然FDA可以接受在美国以外进行的临床试验的数据，但接受这一数据要受FDA规定的某些条件的限制。例如，FDA要求临床试验必须按照GCPs进行，而FDA必须能够通过现场检查验证来自临床试验的数据，如果它认为这种检查是必要的。此外，当研究只在美国以外的地方进行时，FDA通常不会为这些研究的临床协议提供预先的评论，因此，FDA可能会确定非美国临床试验的研究设计或协议是不够的，这可能需要我们进行额外的临床试验。不能保证FDA会接受在美国以外进行的临床试验的数据。如果FDA不接受我们的产品候选产品临床试验的数据，它可能导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，拖延或永久停止我们的产品候选产品的开发。

在美国境外进行临床试验也会使我们面临更多的风险，包括与以下方面有关的风险：

例如，自2020年1月31日起，英国开始退出欧盟，通常被称为“英国退欧”。在过渡时期(将于2020年12月31日到期)，英国政府将继续就英国与欧盟未来关系的条款进行谈判。这些谈判的结果是不确定的，我们不知道英国退欧最终将在多大程度上影响英国、欧盟其他国家或其他国家的商业和监管环境。这可能对我们计划在联合王国进行的临床试验和活动造成干扰，并造成不确定性，包括影响我们与现有和潜在客户、合作伙伴、供应商和雇员的关系，并可能对适用于我们计划在联合王国进行的临床试验的监管制度产生重大影响。影响我们在联合王国或其他欧盟国家开展业务的能力的变化，或适用于我们在这些国家的业务的监管制度的变化(例如批准我们的产品候选人)，可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大的不利影响。

我们不时公布或公布的临床试验的临时、直线和初步数据可能会随着更多病人数据的提供而改变，并接受可能导致最终数据发生重大变化的审计和核实程序。

我们可不时公开披露我们的临床研究的初步数据或数据，这些数据是基于对现有数据的初步分析，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，其结果及相关的结果和结论可能会发生变化。我们也作出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据分析的一部分，我们可能还没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的结果可能与相同研究的未来结果不同，或者，一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑可能会使这些结果符合条件。对线数据也仍然受审计和核实程序的制约，这些程序可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎对待托线数据。我们还可以不时公布临床研究的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险：一个或多个临床结果可能随着患者登记的继续和更多的病人数据的提供而发生重大变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能严重损害我们的业务前景。例如，我们在2018年开始了中至重度嗜酸性粒细胞哮喘的2b期临床试验，并期望在2020年第二季度进行中期分析，并将在2020年下半年进行全面的研究结果。如果中期分析是积极的，我们计划启动筹备活动，为第三阶段的临床试验之后。不过, 如果第2b期临床试验的最终数据与中期分析结果有重大差异，我们可能会不必要地花费或投入大量资源用于第三阶段的临床试验，而这些费用我们可能永远无法收回。

此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，也不可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定项目的价值、特定产品候选人或产品以及我们公司的批准或商业化。此外，我们选择公开披露某项研究或临床试验的信息所依据的通常是广泛的信息，而其他人可能不同意我们确定的材料或其他适当的信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于某一特定药物、药物候选人或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的数据与实际结果不同，或者包括监管当局在内的其他人不同意所得出的结论，我们获得批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营结果、前景或财务状况。

林业发展局和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题而受到干扰，可能会妨碍它们雇用、保留或部署关键领导人员和其他人员的能力，或以其他方式阻止新产品或经修改的产品得到及时开发、批准或批准或商业化，这可能对我们的业务产生不利影响。

FDA审查、清理或批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能能力的事件。因此，近年来，该机构的平均审查时间波动不定。此外，政府为资助研究和发展活动的其他政府机构提供的资金受制于政治进程，而政治进程本身就是流动的和不可预测的。美国食品和药物管理局(FDA)和其他机构的中断，也可能会减缓必要的时间，使新药物和生物制品或对已批准或批准的药物和生物制剂的修改得到必要的政府机构审查和/或批准，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年里，包括2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经关闭了好几次，而某些监管机构，比如FDA，不得不停职FDA的关键员工，停止关键的活动。亚细亚

另外，作为对COVID-19的回应，FDA于2020年3月10日宣布，它打算将大多数外国对制造设施和产品的检查推迟到2020年4月，美国以外的监管机构可能会针对COVID-19大流行采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者全球卫生问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，则可能严重影响FDA或其他监管当局及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们依靠第三方来进行我们的许多临床前研究和临床试验。任何第三方未能按照GCPs和其他要求进行临床试验，可能会延误或妨碍我们寻求或获得监管批准或使产品候选产品商业化的能力。

我们依赖第三方来进行我们的临床试验和临床前研究，包括我们正在进行的GB 001、GB 002、GB 004和GB 1275的临床试验，以及我们其他发展计划的临床前研究。具体来说，我们使用、依赖和打算继续使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，根据我们的临床协议和监管要求进行临床试验。这些CRO、调查员和其他第三方在这些审判的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥了重要作用。虽然我们有协议管理我们的第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的议定书和法律、规章和科学标准进行，而我们对CRO和其他第三方的依赖并不免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，GCP是由FDA和类似的外国监管机构为临床开发中的所有产品候选人实施的条例和指南。监管当局通过对审判发起人、主要调查人员和审判地点的定期视察来执行这些全球合作伙伴关系。如果我们或我们的任何CRO或试验站点不遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外, 我们的临床试验必须用cGMP规定生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。

不能保证任何这类CRO、调查员或其他第三方将为这类审判投入足够的时间和资源，或按合同的要求执行。如果这些第三方中的任何一方未能达到预期的最后期限，不遵守我们的临床协议或满足监管要求，或以低于标准的方式执行，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。此外，我们与之签订合同的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们还可能正在进行可能损害我们竞争地位的临床试验或其他药物开发活动。此外，我们临床试验的主要调查人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并可获得与这些服务有关的现金或股本补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致明显的或实际的利益冲突，或者FDA的结论是，财务关系可能影响了对研究的解释，那么在适用的临床试验现场生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能导致FDA提交的任何NDA延迟或被拒绝。任何这样的延迟或拒绝都会阻止我们将产品的候选产品商业化。

如果我们与这些第三方的任何关系终止或他们的服务被拖延，我们可能无法与其他第三方达成协议，或以商业上合理的条件这样做。例如，我们依赖CROS在中国进行某些临床前研究，而COVID-19的爆发推迟了在中国与CROS进行的某些临床前工作。转换或增加额外的CRO、调查员和其他第三方需要额外的成本，需要管理时间和重点。此外，有一个自然过渡时期，一个新的CRO开始工作。因此，延迟会发生，这会对我们满足临床和临床前发展时间表的能力产生实质性影响。虽然我们仔细管理我们与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但我们无法保证今后不会遇到挑战或延误，或这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们依靠第三方为临床和临床前开发生产我们的产品候选产品，并期望在可预见的将来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的成本拥有足够数量的产品或产品或此类数量的风险，这可能会拖延、阻止或损害我们的发展或商业化努力。

我们没有拥有或经营制造设施，也没有计划建立我们自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并期望继续依赖第三方来制造我们的产品候选和

相关的原材料，临床和临床前的发展，以及商业制造，如果我们的任何产品候选人获得市场认可。第三方制造商用于生产我们的产品候选产品的设施必须由FDA根据我们向FDA提交NDA后进行的检查批准。我们不控制生产过程，并完全依赖于第三方制造商是否符合cgmp的药品生产要求。如果这些第三方制造商不能成功地制造符合我们的规格和严格的fda或其他方面的监管要求的材料，包括与生产高效能化合物有关的要求，他们将无法获得和/或保持对其生产设施的监管批准。此外，我们没有控制第三方制造商的能力来保持足够的质量控制、质量保证和合格的人才。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设备用于生产我们的产品候选产品，或者如果它在将来撤回任何此类批准，我们可能需要找到替代的制造设施，这将极大地影响我们开发、获得监管批准或销售我们的产品候选产品的能力，如果批准的话。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、扣押或召回产品候选人或产品、操作限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大和不利的影响。

我们或第三方不执行我们的生产要求，不以商业上合理的条件执行，不遵守cGMP，可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，包括：

此外，我们可能无法与第三方制造商签订任何协议，或以可接受的条件这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

我们的产品候选者和我们可能开发的任何产品都可能与其他产品候选人和产品竞争，以获得进入生产设施的机会。有有限数量的制造商，经营cGMP的规定，并可能有能力为我们制造。

我们现有或未来的制造商的任何表现不佳都可能延误临床开发或市场的批准，任何相关的补救措施都可能代价高昂或执行起来费时。我们目前没有安排多余的供应，也没有第二个来源，所有所需的原材料，用于制造我们的产品候选。此外，我们的第三方制造商可能由于资源限制或由于自然灾害、劳资纠纷、不稳定的政治环境或公共卫生流行病(如最近的COVID-19爆发)而面临制造或运输困难。如果我们目前的第三方制造商不能按照协议执行，我们可能需要更换这些制造商，我们可能无法及时或根本取代他们。

我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们的产品候选人或产品，可能会对我们未来的利润率和我们在及时和竞争的基础上获得营销批准的任何产品商业化的能力产生不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

由于我们目前依赖其他第三方来制造我们的产品候选产品，并进行质量测试，我们有时必须与他们分享我们的专有技术和机密信息，包括商业机密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或披露专有信息之前，与我们的顾问、雇员和顾问签订保密协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同规定，但分享商业机密和其他机密信息的需要增加了这种商业秘密被我们的竞争对手知道、故意或无意中被纳入他人的技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上是基于我们的技术和商业秘密，尽管我们努力保护我们的商业秘密，但竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能寻求合作、许可证和其他类似安排，但可能无法成功地这样做，即使我们这样做了，我们也可能没有意识到这种关系的好处。

我们可能寻求合作，合资企业，许可证和其他类似的安排，为我们的产品候选人的开发或商业化，由于开发或商业化的产品候选或制造限制所需的资本成本。例如，在2019年11月，我们与默克公司签订了临床试验合作和供应协议，以评估GB 1275和彭布鲁克利祖马的结合。我们可能无法成功地为我们的产品候选人建立或维持这样的合作关系，因为我们的研究和开发管道可能不够充分，我们的产品候选方可能被认为处于合作努力发展的早期阶段，或者第三方可能认为我们的产品候选方没有必要的潜力来展示安全和效率或重要的商业机会。此外，在寻找合适的战略伙伴方面，我们面临着巨大的竞争，谈判过程可能耗时而复杂。此外，任何未来的合作协议都可能限制我们与潜在的合作者签订额外的协议。我们不能肯定，在一项战略性交易或许可证之后，我们将取得经济利益，证明这种交易是正当的。

即使我们在建立这种合作的努力中取得成功，我们商定的条件可能不利于我们，如果产品候选人的开发或批准被推迟、产品候选人的安全受到质疑或认可产品候选人的销售令人不满意，我们可能无法维持这种合作。

此外，我们的战略伙伴今后可能终止任何潜在的合作，我们可能无法充分保护我们在这些协定下的权利。此外，战略伙伴可以就某些权利进行谈判，以便对我们产品候选产品的开发和商业化作出控制决定，如果获得批准，也可能不会以与我们相同的方式开展这些活动。我们今后终止的任何合作，或与我们的产品候选人有关的合作的任何拖延，都可能推迟我们的产品候选人的开发和商业化，如果他们进入市场，就会降低他们的竞争力，这可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

即使我们获得任何产品候选产品的监管批准，我们也将面临持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致重大的额外开支。此外，我们的产品候选人，如果获得批准，可能受到标签和其他限制营销或退出市场，我们可能会受到处罚，如果我们不遵守监管要求，或如果我们遇到意外的问题，我们的产品候选人，如果他们中的任何一个被批准。

在我们的任何候选产品获得潜在批准后，FDA可能会对产品的指定用途或市场营销施加重大限制，或者对潜在的昂贵和耗时的审批后研究、后--

市场监测或临床试验，以监测产品的安全性和有效性。FDA还可能要求REMS作为批准我们产品候选产品的条件，其中可能包括对药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，例如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的产品候选产品，我们的产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的制约。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守cGMP和gcp要求的任何临床试验，我们进行后批准。后来发现我们的产品以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造过程，或不遵守监管要求，除其他外，可能导致：

上述任何事件或处罚的发生，都可能妨碍我们将产品候选品商业化并产生收入的能力，并可能要求我们花费大量时间和资源作出反应，并可能产生负面宣传。

此外，如果我们的任何产品候选人获得批准，我们的产品标签，广告和推广将受到监管要求和持续的监管审查。食品和药物管理局严格管制可能对药品产品作出的宣传要求。特别是，一个产品可能不会被推广到未经FDA批准的用途，正如该产品的批准标签所反映的那样。如果我们获得了产品候选产品的市场认可，医生可能会以一种与批准的标签不一致的方式给他们的病人开处方。如果我们被发现促进了这种标签外的用途，我们可能要承担重大的责任.fda和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和条例，如果发现一家公司不适当地推广标签外用途，则可能受到重大制裁。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。林业局还要求公司签署同意法令或永久禁令，以改变或限制具体的宣传行为。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，政府可能会颁布更多的法规，以防止、限制或延迟对我们产品候选产品的审批。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，也可能无法实现或维持盈利。

我们也无法预测，无论是在美国还是在国外，未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。例如，美国现任政府的某些政策可能会影响我们的商业和工业。也就是说，美国现任政府已经采取了几项行政行动，包括发布了多项行政命令，这些行动可能会给FDA的日常监管和监督活动带来重大负担或重大延误，例如通过规则制定、发布指导以及审查和批准营销应用程序来执行法规。很难预测这些行政行动，包括行政命令将如何执行，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其管理权力的能力。如果这些执行行动限制了FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何可能获得的营销批准，也可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生不利影响。

我们的产品候选产品的商业成功将取决于医生、病人、医疗保健付款人和医学界其他方面对此类产品候选产品的市场接受程度。

我们的产品候选人可能没有商业上的成功。即使我们的任何产品候选人获得监管机构的批准，他们也可能无法获得医生、病人、医疗费用支付人或医学界的市场认可。任何我们目前或未来产品候选人的商业成功将在很大程度上取决于医生和病人对产品的广泛采用和使用以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于多个因素，包括：

如果任何产品候选人获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健付款人或病人的接受程度，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，也可能无法或保持盈利。我们教育医学界和第三方支付者有关我们产品的利益的努力可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规。如果我们被发现或被指控不适当地推广标签外的用途，我们可能会承担重大责任。

FDA和其他监管机构严格管理有关处方药的促销要求，就像我们的产品候选人，如果获得批准的话。特别是，一个产品可能不会被推广到未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品的批准标签中所反映的那样。如果我们被发现促进了这种标签外的用途，我们可能要承担重大的责任.联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。林业局还要求公司签署同意法令或永久禁令，以改变或限制具体的宣传行为。如果我们不能成功地管理我们的产品候选人的推广，如果获得批准，我们可能成为重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们的产品候选产品能否成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司在多大程度上建立保险范围、适当的补偿水平和优惠的定价政策。如果不能获得或维持我们产品的覆盖范围和足够的补偿，就会限制我们推销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

医疗保险和医疗补助等政府医疗项目、私人医疗保险公司和其他第三方支付者的保险范围和偿还费用的充足性对于大多数患者能够负担得起处方药(如我们的产品候选人)至关重要，如果获得批准的话。我们的能力，以达到覆盖范围和可接受的水平偿还我们的产品由第三方付款人将影响到我们的能力，成功地商业化这些产品。即使我们由第三方支付者为某一特定产品提供保险，由此产生的偿还率也可能是不足够的，或者可能要求患者共同支付患者认为难以接受的高额费用。我们不能肯定美国、欧洲联盟或其他地方将为我们可能开发的任何产品提供保险和补偿，今后可能得到的任何补偿可能会减少或取消。

第三方支付者对药品和服务收费的挑战越来越大，许多第三方支付者可能会拒绝提供特定药物的保险和报销，如果可以获得同等的非专利药物或较便宜的治疗方法。第三方付款人可能会认为我们的产品是可以替代的，并且只提供补偿病人较便宜的产品。即使我们成功地证明了我们的产品的有效性提高或管理方便，对现有药物的定价可能会限制我们对产品的收费。这些付款人可能拒绝或撤销对某一特定产品的偿还地位，或确定新的或现有的销售产品的价格，其水平太低，使我们无法实现产品开发投资的适当回报。如果无法获得补偿，或只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法对我们可能开发的产品获得令人满意的经济回报。

与新批准的产品的第三方支付范围和补偿有关的不确定性很大。在美国，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如医疗保险和医疗补助计划，在确定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方支付者可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的覆盖范围，然后他们将补偿使用这种疗法的医疗保健提供者。目前很难预测第三方付款人将决定我们产品的承保范围和补偿。

获得和维持偿还状况是费时、昂贵和不确定的。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付人和其他政府支付人如何制定其药品覆盖范围和报销政策的模式。然而，在美国，第三方付款人之间没有统一的产品保险和报销政策。因此，产品的承保范围和补偿可能因付款人的不同而大不相同。因此，保险范围确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程，它将要求我们为每一付款人分别使用我们的产品提供科学和临床支持，但不能保证保险范围和充分的补偿将在第一次得到一致适用或获得。此外，关于偿还费用的规则和条例经常发生变化，在某些情况下是在短时间内发生的，我们认为这些规则和条例有可能发生变化。

在美国以外，国际业务通常受到政府广泛的价格控制和其他市场规定的制约，我们认为，欧洲和其他国家日益强调控制成本的举措已经并将继续对我们产品的定价和使用施加压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受制于不同的价格控制机制。其他国家允许公司自行决定医疗产品的价格，但监督和控制公司的利润。额外的外国价格管制或价格管制的其他改变可能会限制我们能够对我们的产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的偿还额可能比美国减少，而且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方支付者越来越多地努力限制或降低医疗费用，这可能导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法支付或提供足够的我们产品的费用。我们期望在销售我们的任何产品时都会遇到价格压力，这是由于管理医疗的趋势，健康维护组织的影响力越来越大，以及更多的立法变化。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

我们面临着巨大的竞争，如果我们的竞争对手开发技术或候选产品的速度比我们快，或者他们的技术更有效，我们开发和成功地使产品商业化的能力可能会受到不利影响。

生物技术和制药业的特点是技术迅速发展，竞争激烈，并大力强调专利和新产品及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或

可以开发与我们的产品候选人竞争的产品、产品候选人和流程。我们成功开发和商业化的任何产品候选产品都将与现有的疗法和未来可能出现的新疗法相竞争。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在今后商业化，以处理我们可能试图开发产品候选产品的条件。尤其是在免疫学、炎症和肿瘤学等领域存在着激烈的竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更多的制药、生物制药、生物技术和治疗技术公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些研究机构可能积极参与我们所针对的目标，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将面临在建立临床试验场所、登记临床试验对象以及确定新产品候选人的资格和发放许可证方面的竞争。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。

我们希望面对来自现有产品和正在开发的产品的竞争，为我们的每一个产品候选人。GB 001，目前正在为治疗中重度嗜酸粒细胞哮喘和CRS而研制，是一种口服DP2拮抗剂，是一类没有目前批准药物的药物。然而，其他DP2拮抗剂目前正由诺华制药公司、Chiesi农场制药有限公司、默克公司、阳光湖制药有限公司、Idorsia制药有限公司、ZAI实验室有限公司和CSPC中奇制药技术有限公司开发。如果获得批准，我们还将面临现有生物制剂的品牌竞争，包括Xolair(omalizumab/抗免疫球蛋白E，或抗IgE，Genentech和Novartis销售)和Dupixent(Regeneron制药公司或Reon制药有限公司销售的Dupilumab/Anti-IL-4/IL-13)。和纽卡拉(Mepolizumab/抗IL-5，葛兰素史克(GlaxoSmithKline)销售)、Cinqair(reslizumab/抗IL-5，由Teva制药业有限公司销售)和Fasenra(Benralizumab/抗IL-5，由阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca制药LP)销售)治疗重度嗜酸性哮喘。我们还将面临来自非专利孟鲁司特(Montelukast)的竞争，孟鲁司特用于轻中度患者。其他几种药物在治疗中度和/或重度哮喘的临床试验中也取得了进展，包括替泽普鲁马(抗TSLP；Amgen/AstraZeneca)、REGN3500(抗IL-33；Regeneron)、eTokimab(抗IL-33；AnaptysBio，Inc.)、GSK 3772847(抗IL-33；葛兰素史克)、RG 6149(抗ST2；Genentech)、Masitinib(抗c-kit/PDGF；AB Science S.A.)、TD-8236(抗JAK；Theravance Bima，Inc.)。)，右旋哌啶醇(多巴胺受体激动剂，Knopp生物科学有限责任公司)和卢-064(抗BTKi；诺华)。

Xolair目前被FDA批准用于治疗CSU。我们还可能面临来自目前正在开发的指示剂的竞争，包括Dupixent、Lou-064(抗BTK；Novartis)、ligelizumab(抗IgE；Novartis)、AK 002(抗西格莱克-8；Allakos Inc.)、LY 3454738(抗CD200R mAb；Eli Lilly and Company)和KPL-716(抗OSMRβmAb；Kiniksa制药有限公司)。

GB002是一种潜在的一流PDGF受体激酶抑制剂，最初针对PAH患者.虽然在我们这个班级中可能是独一无二的，但我们预计这组患者的竞争将包括前列腺素类化合物，它们以口服形式出现：Orenitram(联合治疗公司)和Uptravi(Janssen制药公司，或Janssen)，吸入作为Tyvaso(联合治疗学)，通过输液作为Remodulin(联合治疗学)。我们还可能面临一些竞争，如口服PDE 5抑制剂，包括辉瑞(Pfizer Inc.)和AdCirca(联合治疗学)；sGC刺激器Adempa(拜耳AG)；和口服电子逆向拍卖，包括Tracleer(Janssen)，Letairis(Gilead Sciences，Inc.)和Opsumit(Janssen)。我们相信，如果获得批准，GB002可以与所有三类批准的疗法一起使用。PAH也是研究药物的积极标志，我们将来可能面临来自ralinepag(Arena制药公司)的竞争。以及联合治疗公司、sotatercept(Acceleron pharma，Inc.)、Bardoxolone methyl(Reata制药公司)、RVT-1201(Altavant Sciences，Inc.)、PH 1046(PhaseBio制药公司)和CXA-10(Complexa，Inc.)。

GB 004是一种有潜力恢复IBD患者上皮屏障功能的一流HIF-1α稳定剂.轻度至中度UC患者最初可以使用5-氨基水杨酸(5-ASA)维持缓解.对于那些对5-ASA没有反应的患者，或者那些在诊断时患有更严重和/或更广泛疾病的患者，皮质类固醇通常是下一步的治疗方案。对皮质类固醇反应迟钝或不耐药的患者可能会转向硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤。重症患者的治疗以抗肿瘤坏死因子(TNF)生物制剂为主，但由于抗整合素、IL-12/IL-23和JAK抑制剂等其他类药物的批准，治疗模式正在发生变化。生物相似的抗肿瘤坏死因子(TNF)生物制剂的批准有可能使这类药物在治疗范式中的地位进一步提高。通过口服S1P1抑制剂和更多口服JAK抑制剂的引入，预计在未来几年将进一步中断。

GB 1275是一种潜在的一流CD11b调制器，用于治疗癌症的适应症。据我们所知，在肿瘤学的临床发展中，没有其他CD11b调制器程序。我们最初针对GB 1275的癌症指征包括胰腺、胃、食管、前列腺、三重阴性乳腺癌和结直肠。这些适应症患者的治疗历来包括化疗、放疗、靶向治疗和外科手术。近年来，免疫检查点抑制剂获得批准，包括Keytruda(pbrobrolizumab/merk)和Tecentriq(atezolizumab/bristol-myers squibb)，用于治疗一些难以治疗的癌症适应症，包括胃癌和食道癌(Keytruda)和三阴性。

乳腺癌(Tecentriq)。GB 1275目前正在进行联合化疗和Keytruda联合治疗的临床试验。除了目前的护理标准，我们可能面临竞争的化合物，具有新的作用机制，目前正在临床发展，包括化合物针对CCR 2，CCR 5，CSF1R和CXCR 2途径。

我们的许多竞争对手拥有比我们更丰富的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得任何产品候选人的批准，我们将面临许多不同的因素的竞争，包括我们的产品的安全和有效性、我们的产品管理的容易程度、病人接受相对新的管理方式的程度、这些产品的监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。竞争产品可以提供更好的治疗方案，包括比我们开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地销售和销售。有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或缺乏竞争力，然后我们才能收回开发和商业化产品候选产品的费用。如果我们不能有效地竞争，我们从销售我们开发的产品中获得收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利的影响。

如果我们的产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的目标是解决我们的产品候选人的所有条件的确切发生率和流行率是未知的。我们对患有这些疾病的人数，以及那些有可能从我们的产品候选者的治疗中受益的人的子集的预测，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、病人基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能改变这些疾病的估计发病率或流行率。我们所有产品候选产品的总体可寻址市场最终将取决于，除其他外，包括为这些适应症批准销售的每一种产品候选产品的最终标签中包括的诊断标准，替代疗法的可用性，以及我们的产品候选人相对于此类替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性、医学界的接受程度和病人的准入、药品定价和报销。美国及其他主要市场及其他地方的病人数目可能较预期为低，否则病人可能无法接受我们的产品治疗，或新病人越来越难以识别或接触，所有这些都会对我们的运作及业务造成不良影响。此外，即使我们为我们的产品候选人获得了巨大的市场份额，因为我们的一些潜在目标群体非常少，尽管我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远无法实现盈利。

我们目前没有营销和销售组织，也没有产品商业化的经验，我们可能需要投入大量的资源来开发这些能力。如果我们不能建立营销和销售能力，或与第三方签订协议来销售和销售我们的产品，我们可能无法创造产品收入。

我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果我们的任何产品候选人最终获得监管机构的批准，我们必须建立一个具有技术专长和辅助分销能力的营销和销售组织，以便在主要市场上将每一种产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售力量和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售力量和分销系统，或取代我们自己的销售力量和分销系统。我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，在建立和管理销售机构方面存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售领导、向销售和营销人员提供充分培训以及有效管理地理分散的销售和营销团队的能力。在开发我们的内部销售、销售和分销能力方面的任何失败或拖延都会对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能无法在可接受的财务条件下参与合作，或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们履行销售、营销和分销职能。此外，如果我们在这些功能上依赖第三方，我们的产品收入和利润(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的市场、销售和分销。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和销售我们的产品。如果我们不能成功地将我们的产品商业化, 无论是我们自己或通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法创造任何未来的产品收入，我们将承担重大的额外损失。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场经营的能力，在这些市场上，我们将承受额外的监管负担以及其他风险和不确定性。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化产品的能力。在我们获得外国市场适用的监管机构的批准之前，我们不允许推销或推销我们的任何产品候选人，而且我们可能永远不会为我们的任何产品候选人获得这样的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守关于安全性和有效性以及临床试验、商业销售、定价和其他方面的许多不同的监管要求。

我们的产品候选人的分布。如果我们获得产品候选方的监管批准，并最终将我们的产品在国外市场上商业化，我们将面临更多的风险和不确定性，包括：

我们的运营结果可能会大幅波动，这使得我们未来的运营结果难以预测，并可能导致我们的运营结果低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能波动很大，这使我们很难预测我们未来的经营业绩。这些波动可能是由于各种因素造成的，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度业务业绩大幅波动和不可预测。因此，将我们的操作结果在一个周期到一个时期的基础上进行比较可能是没有意义的.投资者不应以我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。

这种多变性和不可预见性也可能导致我们在任何时期都未能满足行业或金融分析师或投资者的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们对市场的预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。这样的股价下跌可能发生，即使我们已经满足了任何以前公开声明的收入或收益的指导，我们可能提供。

我们依赖我们的管理人员和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理人员或临床和科学人员，我们的业务就会受到影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们吸引、留住和激励高素质管理、临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，特别是我们的首席执行官，以及我们的高级科学家和高级管理团队的其他成员。失去这些个人的服务可能会推迟或阻止我们的产品管道的成功开发，启动或完成我们计划的临床试验，或使我们的产品候选产品商业化。虽然我们已与我们的高级管理小组的每一名成员签订雇佣协议或提供信件，但这些合约可随意终止，不论是否通知他们，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。除了我们的首席执行官外，我们目前不为我们的行政人员或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着，我们可能对这些人失去的服务没有足够的赔偿。

我们需要扩大和有效管理我们的管理、业务、财政和其他资源，以便成功地开展我们的临床开发和商业化工作。由于制药、生物技术和其他业务，特别是在圣地亚哥地区，我们可能无法保持我们独特的公司文化，并在今后继续吸引或留住合格的管理人员和科学及临床人员。近几年来，我们这个行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到严重阻碍实现我们的发展目标、我们筹集更多资本的能力和我们执行业务战略的能力的制约因素。

我们最近大大增加了我们组织的规模，我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。

从2018年1月的11名员工增加到2020年2月29日的171名全职员工。随着我们继续开发和追求产品候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司的职能，我们可能需要继续扩大我们的金融、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要管理与各种战略伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。我们未来的财务表现，以及我们开发产品候选人并使其商业化和有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们是否有能力有效地管理我们最近的实质性增长和任何未来的增长。

我们受各种外国、联邦和州医疗法规的约束，如果不遵守这些法律和法规，可能会损害我们的经营结果和财务状况。

我们的业务运作以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方支付人和客户的当前和未来安排使我们接触到广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗和隐私法律法规。这些法律可能限制我们开展业务的商业或金融安排和关系，包括我们如何研究、销售、销售和分销任何我们获得营销许可的产品。这些法律包括：

确保我们与第三方的内部运作和业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，可能涉及大量费用。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业做法，包括我们与医生和其他保健提供者的咨询和咨询委员会安排(其中一些人获得股票期权作为所提供服务的补偿)，不符合现行或今后涉及适用的欺诈和滥用行为的法规、条例、机构指南或判例法或其他保健法律和条例。如果发现我们的业务违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和条例，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健项目(如医疗保险和医疗补助)之外，或者其他国家或管辖区的类似项目、扣押、个人监禁、合同损害、名誉损害、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律、利润减少和利润减少的指控。

削减或改组我们的业务。此外，防范任何此类行动都可能代价高昂、耗时，而且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御可能对我们不利的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。如果发现任何我们希望与之做生意的医生或其他提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健方案之外和被监禁。如果出现上述情况，可能会对我们经营业务的能力和业务结果产生不利影响。

我们受政府监管和其他与隐私、数据保护和信息安全有关的法律义务的约束。遵守这些要求可能会给我们带来额外的费用和责任，或妨碍我们收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大的不利影响。

隐私和数据安全已成为美国、欧盟和许多其他司法管辖区的重要问题，在这些地区，我们今后可能会开展行动。当我们接收、收集、处理、使用和存储个人和机密数据时，我们受到与数据隐私和安全有关的各种法律和法规的约束，包括在美国、HIPAA和CCPA(下文定义)，在欧盟，以及在欧洲经济区，即称为“一般数据保护条例”(GDPR)的第2016/679号条例。遵守这些隐私和数据安全要求是严格和耗时的，可能会增加我们做生意的成本，尽管作出了这些努力，我们仍有可能受到罚款和处罚、诉讼和名誉损害，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大和不利的影响。

在美国，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全监管的约束。经“经济和临床健康健康信息技术法”(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例规定了与被涵盖实体及其业务伙伴持有的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的具体要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“业务伙伴”，即创建、接收、维护或传输受保护的健康信息的受保护实体的独立承包商或代理人，为被覆盖实体或代表被覆盖实体提供服务，但我们认为，在我们的正常业务过程中，我们不会被视为“业务伙伴”。HITECH还增加了可能对被覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州检察长新的权力，可向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并要求收取与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。即使HIPAA不适用，根据联邦贸易委员会或联邦贸易委员会的说法，没有采取适当步骤确保消费者个人信息的安全，也构成违反“联邦贸易委员会法”第5(A)条或“美国联邦贸易委员会法”第15编第45(A)节的不公平行为或做法，或影响商业的不公平行为或做法。联邦贸易委员会期望一家公司的数据安全措施是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性。, 以及用于提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感的数据，需要更有力的保障。联邦贸易委员会关于适当保护消费者个人信息的指导与HIPAA安全条例的要求类似。

此外，各州的法律在某些情况下对健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多情况在很大程度上彼此不同，可能没有相同的要求，从而使遵守工作复杂化。例如，加州颁布了“加州消费者隐私权法案”(CCPA)，自2020年1月1日起生效，赋予加州居民更多的权利，有权访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得关于如何使用其个人信息的详细信息。“刑事诉讼法”规定了对违法行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权利，预计这会增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。一些观察家指出，CCPA可能标志着在美国出现一种更加严格的隐私立法的趋势，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。

在欧洲，截至2018年5月25日，GDPR取代了关于欧盟处理个人数据的数据保护指令。“GDPR”对个人数据的控制人员和处理人员提出了许多要求，例如，获得个人同意处理其个人数据的更高标准、更有力地向个人披露信息和加强个人数据权利制度、缩短数据泄露通知的时限、限制保留和二次使用信息、增加有关健康数据和化名(即密钥编码)数据的要求，以及在与处理个人数据有关的第三方处理器签订合同时的额外义务。GDPR允许欧盟成员国制定更多的法律法规，进一步限制基因、生物特征或健康数据的处理。如果不遵守GDPR的要求和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以至多2000万欧元的罚款，或相当于上一个财政年度全球年营业额总额的4%，以较高者为准，并处以其他行政处罚。此外，在英国退出欧洲联盟后，我们必须遵守“全球探地雷达”和“英国探地雷达”，每一个政权都有能力罚款2 000万欧元/GB 1 750万欧元，占全球营业额的4%。联合王国与欧盟之间在数据保护法某些方面的关系仍然不明确，例如关于如何在每个法域之间合法地转移数据，这使我们面临进一步的遵守风险。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们获得市场认可和商品化产品的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行一些立法和监管方面的改革，包括控制成本的措施，这些措施可能会减少或限制新批准药品的覆盖面和报销，并影响我们销售任何获得营销许可的产品候选产品的能力。特别是，在美国联邦和州一级，已经并继续有许多旨在降低医疗费用和提高医疗质量的举措。

例如，2010年3月，美国颁布了“反腐败法”。在对我们的潜在产品候选人具有重要意义的ACA条款中，ACA：对任何生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体规定年度、不可扣减的费用；将制造商的医疗补助退款责任扩大到向登记在医疗补助管理的护理组织中的个人发放的涵盖药品；扩大医疗补助方案的资格标准；扩大根据公共卫生方案有资格享受折扣的实体；增加制造商必须根据“医疗补助药品退税方案”支付的法定最低折扣；创建新的“医疗保险”D部分缺口折扣方案；建立一个新的以病人为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项和开展比较临床效果研究，并为此类研究提供资金；并在CMS建立一个医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务提供模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。

自通过以来，“非加太法”的某些方面一直面临司法和政治挑战。例如，2017年的减税和就业法案(即税法)包括一项规定，从2019年1月1日起，废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官或得克萨斯州地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个关键和不可缺少的特征，因此，由于其作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院关于个人授权违反宪法的决定，但将案件发回地区法院，以确定“刑事诉讼法”的其余条款是否也是无效的。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求调遣令复审这一案件的请求，但目前尚不清楚何时会作出裁决，最高法院将如何裁决。此外，还可能作出其他努力，质疑、废除或取代“反腐败法”。我们会继续监察机场管理局的任何改变，而这些改变可能会影响我们未来的业务。

此外，自“反腐败法”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，“2011年预算控制法”签署成为法律，除其他外，该法案使每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用减少2%，自2013年4月1日起生效，由于随后对该法令的立法修正案，包括“联邦医疗管理局”，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2029年。2013年1月2日，2012年的“美国纳税人救济法”签署成为法律，除其他外，该法案减少了对包括医院在内的几家医疗机构的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。

此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府对药品定价做法进行了更严格的审查。这种审查导致国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人项目之间的关系，并改革政府项目产品的报销方法。

我们预计，未来可能通过的ACA、新法律和其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步削减，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及对我们所获得的任何核准产品价格的额外下行压力。任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得盈利或使我们的产品候选产品商业化(如果获得批准)。

在联邦层面，特朗普政府2021年财政年度的预算提案包括1，350亿美元的补贴，以支持旨在降低药品价格、增加竞争、降低患者自掏腰包药品成本的立法提案，以及增加患者获得成本较低的仿制和生物相似药物的机会。此外，特朗普政府此前发布了一份“蓝图”，旨在通过增加制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品外销成本等提议，降低药品价格。美国卫生和公共服务部(Department Of Health And Human Services)已经征求了对其中一些措施的反馈，同时在其现有授权下实施了其他措施。尽管其中一些提案和其他提案将需要通过额外立法获得批准才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药品成本。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。第三方付款人对支付金额的法定价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、经营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地采用招标程序，以确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他保健项目。如果获得批准，这可能会减少对我们产品候选人的最终需求，或给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生负面影响。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“审判权法”或“审判权法”签署成为法律。除其他外，该法律还为某些有生命威胁的疾病或疾病的患者提供了一个联邦框架，以获取某些已完成第一阶段临床试验的调查新药。在某些情况下，符合条件的病人可以寻求治疗而不参加临床试验，也不需要根据FDA扩大准入计划获得FDA批准。由于“审判权法”，药品制造商没有义务向符合条件的病人提供其药品。

我们和我们的任何第三方制造商或供应商可能使用有效的化学制剂和危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能耗费时间或代价高昂。

我们和我们的任何第三方制造商或供应商将使用生物材料，有效的化学制剂，并可能使用危险材料，包括化学品和生物制剂和化合物，可能危及人类健康和环境安全。我们的运作和我们的第三方制造商和供应商的运作也生产危险废物产品.联邦、州和地方的法律和条例对这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置作出了规定。遵守适用的环境法律法规可能是昂贵的，目前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们没有具体的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险单明确排除因生物或危险废物接触或污染而造成的损害和罚款。如果受到污染或伤害，我们可能要承担损害赔偿的责任，或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管审批也可能被暂停。

虽然我们为某些费用和费用维持工人补偿保险，但由于使用危险材料或其他与工作有关的伤害，我们可能会因雇员受伤而招致伤害，但这项保险可能无法为潜在的责任提供足够的保障。我们不为与我们储存或处置生物、危险或放射性材料有关的可能对我们提出的有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守目前或将来的环境、卫生和安全法律和条例，我们可能会付出大量费用，这些法律和条例随着时间的推移而趋于更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。如果不遵守这些法律和条例，还可能导致巨额罚款、罚款或其他制裁或责任，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

由于产品候选产品的临床试验，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将产品候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的产品候选人据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现在其他方面不合适，我们可能会被起诉。任何这类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未警告产品候选产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。临床试验参与者、病人或其他使用、管理或销售未来可能批准的产品的人可能会对我们提出索赔。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。

如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

我们目前持有约1000万美元的产品责任保险总额。我们可能需要增加我们的保险范围，因为我们扩大了我们的临床试验，或者如果我们开始商业化我们的产品候选。保险费用越来越高。我们无法以可接受的成本获得和保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制产品候选产品的商业化。虽然我们维持这类保险，但任何可能向我们提出的申索，都可能导致法院作出判决或和解，而该款额并非全部或部分由我们的保险所涵盖，或超出我们的保险范围的限额。我们的保险单也将有各种除外，我们可能受到产品责任索赔，但我们没有保险。我们可能必须支付法院裁定的任何金额，或在和解协议中谈判达成的任何金额，这些数额超出我们的承保范围限制，或未列入我们的保险范围，而且我们可能没有或能够获得足够的资本支付这些款项。

如果我们批准的任何产品导致或助长不利的医疗事件，我们和我们未来的任何潜在合作者将被要求向监管当局报告，如果不这样做，将导致对我们的业务造成重大损害的制裁。

如果我们和任何潜在的未来合作者成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们未来的任何潜在合作者报告关于不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件以及事件性质的日期触发。我们和我们未来的任何潜在合作者或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们未来的任何潜在合作者或CRO不遵守这种报告义务，林业发展局或外国监管当局可以采取行动，包括刑事起诉、民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来的产品。

我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来的潜在合作者的计算机系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的产品开发程序造成实质性的破坏。

美国联邦政府和各州及外国政府已通过或提议要求收集、分发、使用、安全和储存与个人有关的个人可识别信息和其他数据，联邦和州消费者保护法正在实施与网上收集、使用和传播数据有关的条例。尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统，以及我们目前和今后任何CRO和其他承包商的计算机系统，顾问和合作者很容易受到计算机病毒、网络安全威胁、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。如果这一事件发生并造成我们业务的中断，或导致未经授权地披露或获取个人可识别的信息或个人可识别的健康信息(违反某些隐私法律，如GDPR)，则无论是由于我们的商业机密丢失或其他类似的干扰，它都可能对我们的发展计划和业务业务造成实质性的破坏。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务将涉及特定个人可识别信息的安全漏洞通知个人，这可能是由于我们或与我们建立了战略关系的供应商、承包商或组织所经历的破坏造成的。尽管我们可能与这些供应商、承包商或其他组织有合同保护，但与安全漏洞有关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，导致我们承担大量费用，包括法律费用，损害客户信心，损害我们进入新市场的能力，导致我们承担补救费用。, 或者让我们失去现有的客户。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。我们也依赖第三方来制造我们的产品候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。任何干扰或

安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能承担责任，我们的产品候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟，我们可能因不遵守某些隐私和安全法而受到重大罚款、处罚或赔偿责任。

其他业务中断可能严重损害我们未来的收入和财务状况，增加我们的成本和开支。

我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件和其他自然或人为灾害或商业中断的影响，我们主要是自保的。我们依靠第三方制造商来生产我们的产品候选产品。如果这些供应商的业务受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得产品候选产品的临床供应的能力可能会受到影响。此外，我们的公司总部位于加利福尼亚州圣迭戈，靠近重大地震断层和火区，而位于重大地震断层和火区附近并被整合在某一地理区域对我们的最终影响是未知的。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的业务和财务状况，增加我们的成本和开支。

我们的雇员和独立承包商，包括首席调查员、CRO、顾问和供应商，可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的雇员和独立承包商，包括主要调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽地向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(1)FDA的法律和条例及其他类似的监管要求，包括要求向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律；(2)制造标准，包括cGMP要求；(3)联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及美国和国外其他医疗法律法规；(4)要求真实、完整和准确地报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不适当地使用或歪曲临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创建虚假数据，或非法盗用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。不一定能够查明和制止雇员和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不遵守这些法律或条例而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们面临的风险是，一个人或一个政府可能指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何这样的行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的商业和财务结果产生重大影响。, 包括(但不限于)施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、处分、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决关于不遵守这些法律的指控，以及限制我们的业务，其中任何可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上竞争的能力。我们可能会因违法行为而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受出口管制和进口法律和条例的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例和由美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱的法律和条例，包括1977年“美国反海外腐败行为法”，经修正后，载于“美国法典”第18编第201节，“美国旅行法”，“美国爱国者法”，以及其他国家和国家的反贿赂和反洗钱法在我们开展活动的国家。反腐败法被广泛解释，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究机构、承包商和其他合作者和合作伙伴授权、许诺、提供、直接或间接地向公共或私营部门的受援者提供、索取或接受不当付款或其他有价值的东西。我们可以聘请第三方在美国境外进行临床试验，一旦我们进入商业化阶段，将我们的产品销往国外，并/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可以为我们的雇员、代理人、临床研究机构、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致大量的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消关税、重新评估税收。, 违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。

我们可能从事的战略性交易可能会影响我们的流动性，增加我们的开支，并给我们的管理层带来很大的干扰。

有时，我们可能会考虑战略性交易，例如收购公司、资产购买和知识产权、产品或技术的外部许可或许可发放，类似于我们在授权和获取现有产品候选产品方面的做法。任何未来的交易都可能增加我们的短期和长期支出，导致我们的股票证券(包括我们的普通股)的潜在稀释性发行，或产生债务、或有负债、摊销费用或在过程研究和开发中获得的费用，其中任何一项都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。我们今后可能考虑的其他潜在交易包括各种业务安排，包括分拆、战略伙伴关系、合资企业、重组、剥离、企业合并和投资。未来的收购也可能需要我们获得额外的融资，这可能是无法以优惠的条件或在任何情况下。这些交易可能永远不会成功，可能需要大量的时间和管理人员的关注。此外，我们将来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，而且可能是一项复杂、冒险和代价高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部利益。因此，虽然无法保证我们将进行或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易都可能对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的产品候选者、专利技术及其用途获得和维持专利保护和商业秘密保护，以及我们能否在不侵犯他人所有权的情况下运作。如果我们不能保护我们的知识产权，或者我们的知识产权不足以满足我们的技术或产品的需求，我们的竞争地位就会受到损害。我们通常寻求保护我们的专利地位，在美国和国外的专利申请与我们的产品候选人，专利技术和他们的用途是重要的，我们的业务。我们的专利申请不能对在此类申请中使用所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到从这类申请中颁发专利，然后只有在所签发的索赔涉及该技术的范围内。我们不能保证我们的专利申请会导致专利获批，或已批出的专利可提供足够的保障，以对抗拥有类似科技的竞争对手，亦不能保证这些专利如获发，不会受到第三者的侵犯、设计或失效。即使是已颁发的专利后来也可能被认定无效或无法执行，或者在第三方向各专利局提起的诉讼中或在法院被修改或撤销。未来保护我们的所有权的程度是不确定的。可能只有有限的保护，不能充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。这些不确定因素和/或限制我们适当保护与产品候选人有关的知识产权的能力可能对我们的财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

虽然我们拥有美国和外国的专利，但我们不能肯定美国其他待决专利申请、相应的国际专利申请和某些外国的专利申请，将被美国专利和商标局、美国专利和商标局、美国的法院或外国的专利局和法院认定为专利，我们也不能肯定，如果对我们的专利申请提出质疑，我们的专利要求不会被认定无效或不可执行。

专利申请过程受到许多风险和不确定因素的影响，不能保证我们或任何未来的潜在合作者能够通过获得和捍卫专利来成功地保护我们的产品候选者。这些风险和不确定性包括：

专利起诉程序也是昂贵和费时的，我们可能无法以合理的费用或及时的方式或在保护可能对商业有利的所有法域提出和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，也无权维持我们从第三方获得许可的技术方面的专利。我们也可能需要我们的许可方的合作，以执行许可的专利权，这种合作可能不会被提供。因此，这些专利和申请不得以符合我们业务最大利益的方式被起诉和强制执行。我们不能肯定我们的许可人是否已经或将要按照适用的法律和条例进行专利起诉和维护活动，这可能影响这些专利的有效性和可执行性，或可能从这些申请中颁发的任何专利。如果他们不这样做，这可能导致我们失去任何适用的知识产权，我们的许可，结果是，我们开发和商业化产品或产品候选人的能力可能受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手生产，使用和销售竞争产品。

此外，虽然我们与可获得我们研究和开发成果的可专利方面的各方(如我们的雇员、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方)签订了不披露和保密协议，但这些当事方中的任何一方都可能违反此类协议，并在专利申请提出之前披露此类产出，从而损害我们寻求专利保护的能力。

如果我们不履行我们在协议中的义务，根据这些协议，我们从包括GB 002和GB 004在内的第三方那里获得知识产权，或者我们与许可人的商业关系遭到破坏，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权利。此外，我们的几个许可协议包括第三方的分包许可，包括GB 002和GB 004，我们必须依赖于直接许可方遵守其在原始许可协议下的义务。

我们是许多许可协议的缔约方，根据这些协议，我们被授予了对我们的业务很重要的知识产权权利，我们将来可能会签订更多的许可协议。例如，2017年10月，我们与Pulmokine公司签订了独家许可协议。获得对某些知识产权的独家许可，以开发和商业化GB 002。2018年6月，我们与Aerpio制药公司或Aerpio公司签订了独家许可协议，以获得对某些知识产权的独家许可，以开发、制造和商业化GB 004。

这些协议和我们现有的其他许可协议都会强制实施，我们期望未来任何许可协议-知识产权许可协议-都将对我们施加各种发展、监管和/或商业上的勤奋义务，支付里程碑和/或特许权使用费及其他义务。如果我们不履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可所涵盖的产品。此外，我们现有的几个许可协议包括来自第三方的分包许可，第三方不是所讨论的知识产权的原始许可方，包括GB 002和GB 004。根据这些协议，我们必须依靠我们的直接许可人履行其根据初级许可协议所承担的义务，根据这些协议，许可人在适用的知识产权中获得权利，而我们可能与这些权利的原始许可人没有任何关系。如果我们的许可人没有履行他们在这些上游许可协议下的义务，原始的第三方许可方有权终止原始许可，这可能会终止我们的分包许可。如果出现这种情况，我们将不再拥有可适用的知识产权的权利，除非我们能够向有关权利的所有人取得我们自己的直接许可证，而我们可能无法在合理的条件下这样做，或者根本无法这样做，这可能会影响我们继续开发和商业化纳入有关知识产权的产品候选产品的能力。

我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的产品候选产品商业化，我们不能提供任何保证，第三方专利不存在，如果没有这样的许可，可能会对我们的产品候选人强制执行。如果有的话，我们可能无法以商业上合理的条件获得这些许可中的任何一个。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来开发或许可替换技术。如果我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的产品候选人，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有这种知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令，或者就我们的销售而言，我们有义务支付特许权使用费和/或其他形式的赔偿。知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们与许可人之间可能会就许可协议下的知识产权发生争议，包括：

如果我们就知识产权而发生的纠纷妨碍或削弱我们以可接受的条件维持现行发牌安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的产品，并将其商业化，这会对我们的业务造成重大的不利影响。

此外，我们的某些协议可能限制或推迟我们完成某些交易的能力，可能影响这些交易的价值，或限制我们从事某些活动的能力。例如，如果我们选择将我们与Aerpio或Pulmokine的现有许可协议中关于任何许可产品的权利转授或转让给任何第三方，我们可能需要酌情向Pulmokine或Aerpio支付与此类交易有关的所有收入的一个特定百分比。

如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的产品候选产品商业化的能力就会受到不利影响。

生物制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的焦点。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。我们的待决和未来的专利申请可能不会导致专利的颁发，以保护我们的产品候选人，或有效地阻止其他竞争产品候选人商业化。

此外，专利申请所要求的范围在专利发布前可以大大缩小，其范围可在签发后重新解释。即使我们目前或将来拥有专利申请作为专利，它们也不可能以一种为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争、或以其他方式提供任何竞争优势的形式发出。我们拥有的任何专利都可能受到第三方的质疑或规避，或者由于第三方的质疑而被缩小或失效。因此，我们不知道我们的产品候选人是否会受到保护，或者继续受到有效和可执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这些技术或产品可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发并不是决定性的，我们的专利可能不包括我们的产品候选者，也可能在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能受到第三方预先向USPTO提交现有技术，或参与反对，衍生，撤销，复审，批准后审查，或PGR，各方间审查，或知识产权，或其他类似的程序，在USPTO或外国专利机构挑战我们的专利权。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定是否存在使我们或我们的前任和专利审查员在起诉期间不知道的现有技术。没有任何保证，所有可能相关的现有技术与我们的专利和专利申请，或那些我们的许可人已经找到。我们、我们的前辈或许可人也不知道现有的技术，但我们不认为它会影响我们的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性，或者我们的许可人的权利要求的有效性或可执行性，尽管如此，最终可能会发现这些技术会影响一项权利要求的有效性或可执行性。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利的决定，都可能缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权失效或无法执行，允许第三方将我们的产品候选产品商业化，并与我们直接竞争，而无需向我们支付费用。这种专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、失效或无法强制执行，都会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。, 或者限制我们产品的专利保护期限。即使最终的结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量的费用，并需要我们的科学家和管理层的大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或力度受到威胁，无论结果如何，都有可能劝阻公司与我们合作，使目前或未来的产品候选人获得许可、开发或商业化。

我们或许可人可能无法确定在开发和商业化活动中发明的可专利方面，否则获得专利保护为时已晚。因此，我们可能会错失加强专利地位的潜在机会。在准备或提交我们的专利或专利申请时可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权要求、发明权、索赔范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们的许可人，无论是现在还是将来，未能建立、维护或保护这些专利和其他知识产权，这些权利可能会减少或取消。如果我们的许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这种专利权可能会受到损害。如果在我们的专利或专利申请的形式、准备、起诉或强制执行方面存在重大缺陷，这些专利可能是无效的和/或不可执行的，并且这些申请永远不会产生有效的、可执行的专利。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能对我们的业务产生不利影响。

作为第三方的被许可人，我们依靠第三方根据我们的一些许可协议提交和起诉专利申请和维护专利，并以其他方式保护被许可的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请以及其他知识产权，我们过去和现在都没有对这些活动的主要控制权。我们不能确定第三方的此类活动是否已经或将按照适用的法律和条例进行，或将产生有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的一些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们被许可专利的执行或对任何声称这些专利无效的主张的抗辩，即使我们被允许进行这种强制执行或辩护，我们也需要我们的许可人的合作。我们不能肯定我们的许可人是否会分配足够的资源，或优先执行这些专利或为这些要求辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的当事方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为它可能阻止我们继续为我们经营业务所需的知识产权颁发许可证。如果我们的任何许可人或未来的许可人或未来的合作者未能适当地起诉和维护涉及我们任何产品候选人的专利保护，我们开发和商业化这些产品候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

此外，即使我们有权控制我们从第三方获得或许可的专利起诉和专利申请，我们仍然可能受到我们的前任或许可人及其律师在我们接管专利起诉之前所采取的行动或不作为的不利影响或损害。

我们从不同第三方获得或许可的技术可能受到保留权利的限制。我们的前任或许可人通常保留与我们签订的协议规定的某些权利，包括将基本技术用于非商业学术和研究的权利，公布与该技术有关的研究的一般科学成果，以及对与该技术有关的信息进行惯常的科学和学术披露的权利。很难监测我们的前任或许可人是否将技术的使用限制在这些用途上，而且在出现滥用时，我们可能会花费大量费用来执行我们对获得许可的技术的权利。

如果我们的能力有限，无法利用已获得的或许可的技术，或者我们失去了获得许可的关键技术的权利，我们可能无法成功地开发、淘汰、销售和销售我们的产品，这可能会阻止或推迟新产品的引进。我们的业务战略取决于成功地将获得许可和获得的技术开发成商业产品。因此，对我们利用这些技术的能力的任何限制都可能损害我们开发、出口许可证或市场以及销售我们的产品候选产品的能力。

我们的一些知识产权是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“进军”权利、某些报告要求和对美国公司的偏爱。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们获得或许可的一些知识产权，或将来可能获得或许可的知识产权，可能是通过使用美国政府资金产生的，因此可能受到某些联邦法规的制约。例如，关于GB002的一些研究和开发工作是由政府研究赠款资助的。因此，美国政府可能根据1980年的“贝赫-多尔法案”(Bayh-Dole Act)或“贝赫-多尔法案”(Bayh-Dole Act)，在我们的产品候选产品中体现出某些知识产权。这些美国政府的权利包括非排他性、不可转让、不可撤销的世界范围内将发明用于任何政府目的的许可。此外，美国政府有权在某些有限的情况下，要求我们向第三方授予其中任何一项发明的专有、部分排他性或非排他性许可，条件是：(一)尚未采取适当步骤将该发明商业化；(二)政府行动是满足公共卫生或安全需要所必需的；或(三)政府行动是必要的，以满足联邦法规对公众使用的要求(也称为“权利进军”)。美国政府还有权取得这些发明的所有权，如果受赠人没有向政府披露该发明，或者没有在规定的时限内提出注册知识产权的申请。在政府资助的项目下产生的知识产权也受到某些报告要求的制约，遵守这些要求可能需要我们花费大量的资源。此外, 美国政府要求任何体现这些发明的产品或通过使用这些发明而生产的产品都必须在美国大量生产。提供资金的联邦机构可能放弃对美国工业的这种优惠，如果知识产权的所有者或受让人能够表明，已作出合理但不成功的努力，以类似的条件向可能在美国生产的潜在许可人授予许可证，或在这种情况下，国内制造不具有商业可行性。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权所涵盖的产品签订合同的能力。如果我们未来的任何知识产权也是通过使用美国政府的资金产生的，那么“贝赫-多尔法案”的规定也可能同样适用。

我们的知识产权将来所提供的保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持我们的竞争优势。例如：

如果这些事件发生，可能会严重损害我们的业务、经营结果和前景。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他所有权的情况下经营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的所有权，可能导致损害赔偿责任，或阻止或拖延我们的发展和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和所有权。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。其他实体可能拥有或获得可能限制我们制造、使用、销售、提议或进口我们的产品候选人和未来可能获得批准的产品或产品的能力的专利或专有权利，或损害我们的竞争地位。在美国境内外有大量涉及生物制药业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、反对意见、复审、知识产权诉讼和美国专利贸易组织和(或)外国专利局的专利程序。在我们正在开发产品候选产品的领域中，存在着许多第三方美国和外国颁发的专利和正在申请的专利。可能有第三方专利或专利申请，要求材料、配方、制造方法或与我们产品的使用或制造有关的处理方法。

随着生物制药业的发展和专利的发放，我们的产品候选方可能会受到第三方专利权侵犯的风险越来越大。由于专利申请在一段时间内都是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道第三方专利可能会因产品候选产品的商业化而受到侵犯，而且我们也不能确定我们是第一个提出与产品候选或技术相关的专利申请的人。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能会出现目前正在审批的专利申请，这可能会导致我们的产品候选方可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索是不完善的，因为专利之间的术语不同，数据库不完整，以及难以评估专利索赔的含义。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方提出的任何专利侵权主张都将耗费时间，并可能：

虽然截至本年度10-K表格报告之日，没有第三方对我们提出侵犯专利的主张，但其他人可能拥有可能阻止我们的产品候选方销售的专有权利。任何与专利相关的法律诉讼，如果我们要求损害赔偿，并试图禁止与我们的产品候选人或过程有关的活动，我们可能要承担潜在的损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿，如果我们决定故意侵权，并要求我们获得制造或开发我们的产品候选人的许可证。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。我们无法预测我们是否会在任何这类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可都将以商业上可接受的条件提供，如果有的话。此外，即使我们或我们未来的战略伙伴能够获得许可证，这些权利也可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得同样的知识产权。此外，我们不能确定我们可以重新设计我们的产品候选人或程序，以避免侵权，如果必要的话。因此，在司法或行政程序中作出不利的决定，或未能取得必要的许可证，会使我们无法开发产品候选人并将其商业化，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营结果。

对我们提出索赔的当事方可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由于知识产权诉讼或行政诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能因披露而受到损害。此外，任何诉讼的提起和继续所造成的任何不确定因素，都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上提出异议，我们已颁发的专利可能被认定无效或不可执行。

竞争对手可能侵犯我们的知识产权或许可人的知识产权。为了防止侵权或未经授权使用，我们和/或许可人可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的专利或许可是无效的、不可执行的和/或不受侵犯的。如果我们或我们的任何许可人或未来的潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的产品候选人之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不能全部或部分强制执行。在专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由包括被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、书面描述或不允许。不可执行性断言的理由可以包括一项指控，即与专利起诉有关的人在起诉期间隐瞒了USPTO的相关信息或作了误导性陈述。

如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对该产品候选产品的部分或全部专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或力度受到威胁，或者我们的许可人的保护范围或力度受到威胁，则可能会劝阻公司与我们合作，使目前或未来的产品候选人获得许可、开发或商业化。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大的不利影响。

即使是对我们有利的解决，与我们知识产权有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们付出大量费用，并可能分散我们的技术人员和管理人员的正常责任。这种诉讼或诉讼可大大增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或诉讼。有些竞争对手可能比我们更有效地承担这些诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼程序的启动和继续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上竞争的能力。此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权有关的其他法律程序需要大量的披露，在这类诉讼或其他诉讼过程中，我们的一些机密资料有可能因披露而受到损害。

知识产权诉讼可能导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们的普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼过程中，可以公开宣布提起诉讼的情况以及审理结果、对动议的裁决以及诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们现有产品、项目或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下跌。这样的公告还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

为了确定发明的优先权，衍生程序或干扰程序可能是必要的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从被许可方获得许可权利。

为确定发明相对于我们的专利或专利申请的优先权，可能需要由第三方挑起或由我们提起或由USPTO宣布或在外国专利局进行类似程序的派生或干涉程序。一个不利的结果可能要求我们停止使用相关的技术，或试图许可它的权利，从主导的一方。如果盛行方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的生意就会受到损害。我们对这些程序的辩护可能失败，即使成功，也可能导致大量费用，并分散我们的管理层和其他雇员的注意力。此外，与这类程序有关的不确定性可能对我们筹集必要的资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术或参与开发或制造伙伴关系的能力产生重大不利影响，这将有助于我们将我们的产品候选产品推向市场。

最近的专利改革立法可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们的专利的不确定性和成本。

2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法案”(Leahy-Smith America Instituents Act，简称Leahy-Smith Act)签署成为法律。“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了对美国专利法的一些重大修改.这些规定包括影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。特别是，根据“莱希-史密斯法案”，美国于2013年3月过渡到“第一位提交文件的发明人”制度，在这种制度中，假设符合其他可申请专利的要求，第一位提出专利申请的发明人将有权获得专利，而不论第三方是否首先发明了声称的发明。在2013年3月之后向USPTO提出专利申请，但在我们面前的第三方，即使在该发明由第三方作出之前，也可以获得一项涉及我们发明的专利。这就要求我们认识到从发明到申请专利的时间。此外，我们获得和保持有效和可执行专利的能力取决于我们的技术和现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术具有专利性。由于美国及其他大多数国家的专利申请在申请后或在批出前的一段时间内是保密的，我们不能肯定我们是第一个(1)提出任何与我们的产品候选人有关的专利申请，或(2)发明我们的专利或专利申请中所声称的任何发明。

“莱希-史密斯法案”还包括一些重大变化，这些变化影响到专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，并允许附加程序攻击USPTO管理的授予后程序(包括PGR、知识产权和衍生程序)的专利有效性。在任何此类提交或程序中作出不利的决定，都会减少我们专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权失效，这可能对我们的竞争地位产生不利影响。

由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院使专利请求无效所必需的证据标准，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO认为索赔无效的证据，即使同样的证据不足以使第一次在地区法院诉讼中提出的索赔无效。因此，第三方可能试图利用USPTO程序使我们的专利主张无效，如果第三方首先作为地区法院诉讼中的被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，“莱希-史密斯法案”及其实施可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。

美国专利法的改变，或其他国家的法律，可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品候选者的能力。

正如其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获取和执行生物制药专利是昂贵的、耗时的和固有的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释方面的变化，可能会降低我国知识产权的价值，并可能增加起诉专利申请以及执行或辩护已颁发专利的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的索赔的范围。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。

例如，美国最高法院近年来对几个专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这些事件的结合也给一旦获得专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们今后可能获得的现有专利和专利的能力。

我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的质疑。

我们也可能被要求前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益。诉讼可能是必要的，以捍卫这些和其他权利，挑战发明权或所有权。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能对我们的业务产生重大的不利影响。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品候选产品上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果所有的维持费都及时支付，专利的自然有效期通常是从美国最早的非临时提交日期起20年。可以获得各种扩展，但专利的寿命及其所提供的保护是有限的。即使我们的产品候选人获得了专利，一旦专利有效期届满，我们可能会接受来自竞争性产品的竞争。考虑到产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护我们产品候选人的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久失效。因此，我们的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

如果我们不为我们的产品申请延长专利期限，我们的业务可能会受到重大损害。

根据美国食品和药物管理局(FDA)产品候选产品的时间、期限和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法案”或“哈奇-瓦克斯曼修正案”(Hatch-Waxman修正案)获得有限专利期限的恢复。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。根据FDA批准的产品，最多可以延长一项专利，作为对在FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上，只有涉及该核准药品的申请、使用方法或者制造方法可以延长。专利展期也可在某些外国获得我们产品候选方的批准。不过，我们可能不会获准延期，例如未能在适用的限期内提出申请，或未能在有关专利期满前提出申请，或未能符合适用的规定。此外，专利保护的适用期限或范围可能小于我们的要求。如果我们不能获得专利展期或恢复专利期限，或者任何此类展期的期限小于我们的要求，我们的竞争对手可以在我们的专利期满后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。此外，如果出现这种情况，我们的竞争对手可以利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，并比其他情况下更早地推出他们的产品。

虽然我们已在美国及其他一些国家申请专利，但在世界各国申请、检控和辩护专利，都是昂贵得令人望而却步的，而在美国以外的一些国家，我们的知识产权可以较美国为少。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护但执行力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品候选人竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不赞成专利的强制执行和其他知识产权的保护，这会使我们难以阻止侵犯专利或销售侵犯我们的所有权的竞争产品。在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，可能会导致大量费用，转移我们的努力和注意力，使我们的专利有可能被推翻或被狭义地解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利所有人可能有有限的补救办法，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫就与我们的业务有关的任何专利向第三方颁发许可证，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到不利影响。

获得和维护专利保护取决于遵守法规和政府专利机构规定的各种程序、单据、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

定期维持费、续期费、年金费和各种其他政府专利和/或申请费用将在我们的专利和/或申请期内的不同时期，由USPTO和各外国专利局负责。我们有制度提醒我们支付这些费用，我们依靠第三方在到期时支付这些费用。此外，USPTO和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师行及其他专业人士，协助我们遵守有关规定，而在很多情况下，疏忽的过失可透过缴付迟交的费用或根据适用于该司法管辖区的规则，加以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生重大的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。

此外，我们依靠保护我们的商业机密，包括未获得专利的技术、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。虽然我们已采取措施，保护我们的商业机密和未获专利的技术，包括与第三者订立保密协议，以及与雇员、顾问及顾问签订保密资料及发明协议，但我们不能保证所有这类协议均已妥为执行，而其中任何一方可能会违反协议，并披露我们的专有资料，包括我们的商业机密，而我们亦可能无法就这类违规行为取得足够的补救。强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的主张是困难、昂贵和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。

此外，第三方仍可能获得这一信息，或可能独立地获取这一或类似的信息，我们没有权利阻止他们利用这一技术或信息与我们竞争。如果这些事件中有任何一件发生，或者如果我们失去了商业机密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位也会受到损害。如果我们在公布专利前不申请专利保护，或不能以其他方式保持专利技术及其他机密资料的机密性，我们获得专利保护或保护商业机密资料的能力便会受到损害。

我们可能会受到指控，称我们从竞争对手那里雇用了一名员工，或者我们或我们的雇员错误地使用或泄露了其前雇主的所谓机密信息或商业秘密。

在生物制药行业，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发我们的产品候选人。其中许多顾问，以及我们的许多雇员，曾受雇于其他生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手，或以前曾向它们提供咨询服务，或目前正在为这些公司提供咨询服务。我们可能会受到指控，称我们、我们的雇员或顾问无意中或以其他方式使用或披露了其前雇主或其前任或现任客户拥有的商业秘密或其他信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散我们的管理团队和其他雇员的注意力。

我们的普通股直到2019年2月才在纳斯达克开始交易，我们无法保证我们的普通股能够保持活跃的交易市场。缺乏活跃的市场可能会损害你在你想出售股票的时候或在你认为合理的价格上出售你的股票的能力。一个不活跃的市场也可能损害我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能损害我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，而这反过来又会对我们的业务产生重大的不利影响。

我们普通股的交易价格可能极不稳定，而购买我们普通股的人可能会蒙受重大损失。

我们的股价可能会波动。自从这些股票于2019年2月以每股16.00美元的价格在我们的首次公开发行(IPO)中出售以来，我们普通股的每股价格一直低至7.52美元，至2020年3月18日已高达27.15美元。一般的股票市场，特别是生物制药公司的股票市场，都经历了极大的波动，而这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以他们支付的价格或更高的价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能受到本“风险因素”一节和许多其他因素讨论的因素的影响，包括：

此外，过去，在生物制药公司股票市场价格波动期间，股东对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提出这种诉讼，可能会使我们付出大量费用，转移管理层的注意力和资源，从而对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。

我们未能满足纳斯达克的持续上市要求，可能导致我们的普通股退市。

如果我们不能满足纳斯达克的持续上市要求，如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施使我们的普通股退市。这样的退市很可能会对我们的普通股的价格产生负面影响，并且当你想这样做的时候会损害你出售或购买我们普通股的能力。在退市的情况下，我们不能保证我们为恢复符合上市要求而采取的任何行动将使我们的普通股再次上市，稳定市场价格或改善我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低出价要求，或防止今后不符合纳斯达克的上市要求。

我们的执行官员，董事和主要股东，如果他们选择共同行动，有能力控制或重大影响所有提交股东批准的事项。此外，我们的许多现任董事都是由我们的主要股东任命的。

截至2020年3月18日，我们的高管、董事和超过5%的股东总共拥有我们约53.5%的未偿普通股。因此，这些人士或其获委任的董事局成员，共同行动，有能力控制或显著影响所有提交董事局或股东批准的事宜，包括我们管理层的委任、董事的选举及免职、任何重大交易的批准，以及我们的管理及业务事务。这种所有权集中可能造成拖延、推迟或阻止控制权的改变，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他商业合并，或阻止潜在的收购者提出投标要约或以其他方式试图控制我们的业务，即使这种交易会使其他股东受益。

我们目前不打算对我们的普通股支付红利，因此，你们能否从你们的投资中获得回报，将取决于我们普通股的价格(如果有的话)的升值。

我们从来没有宣布或支付任何现金红利，我们的普通股。我们目前预计，我们将保留未来的收益，以发展，经营和扩大我们的业务，并预计不会宣布或支付任何现金红利在可预见的未来。此外，我们信贷贷款的条款禁止我们支付股息，除非有某些例外情况，我们今后可能达成的任何债务协议都是例外。因此，给股东的任何回报将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的股份会升值，甚至维持股东购买股票的价格。

在公开市场上，我们现有的股东出售大量我们的普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

在公开市场出售大量我们的普通股，或认为这些出售可能发生，都会大大降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售更多股本证券筹集充足资本的能力。

截至2020年3月18日，我国流通股15，525，695股(约占流通股总数的23.4%)的持有者有权根据“证券法”对其股份进行登记。根据“证券法”登记这些股份将导致根据“证券法”不受限制地自由流通股份，但“证券法”第144条所界定的附属公司持有的股份除外。这些股东出售的任何证券，或这些股票的登记，都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

我们是一家新兴成长型公司，适用于新兴成长型公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

按照“就业法案”的定义，我们是一家新兴的成长型公司，并可能一直保持为新兴成长型公司，直到2019年2月我们的首次公开募股(IPO)完成五周年之后的财政年度的最后一天。然而，如果某些事件发生在这五年期间结束之前，包括如果我们成为一个“大加速申报者”，我们的年总收入超过10.7亿美元，或者我们在任何三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期间结束之前不再是一个新兴的增长公司。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股更具吸引力。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股可能会出现一个不那么活跃的交易市场，我们的股票价格可能会降低或波动更大。此外，“就业法”规定，新兴成长型公司可以利用较长的过渡期遵守新的或修订的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。我们不可撤销地选择不利用这一豁免，因此，我们将受到与其他非新兴成长型公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。

由于我们是一家上市公司，我们的成本很高，我们的管理层将需要投入大量时间来执行新的合规计划。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。我们必须遵守“外汇法”的报告要求，除其他外，我们必须向证券交易委员会提交关于我们的业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利以及美国证交会和纳斯达克随后为执行萨班斯-奥克斯利的规定而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理做法的改变。此外，根据2010年的“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”，美国证交会在这些领域通过了更多的规则和法规，比如强制性的“薪酬上的话语权”投票要求，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，这些要求将适用于我们。股东激进主义、当前的政治环境以及目前政府干预和监管改革的高度水平，可能导致大量新的监管和披露义务，这可能导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预料的方式经营业务的方式。

我们期望适用于上市公司的规则和条例将大大增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求转移了我们管理层和人员对其他商业问题的注意力，就会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低我们在其他业务领域的成本，或提高我们的产品或服务的价格。例如，我们期望这些规则和规例会使我们获得董事及高级人员责任保险时，更困难及更昂贵，而我们可能须支付大量费用，以维持相同或相若的保险范围。我们不能预测或估计额外费用的数额或时间，我们可能会招致回应这些要求。这些规定的影响，亦会令我们更难吸引和挽留合资格的人士出任董事局、董事局委员会或行政人员。

如果证券或行业分析师不发表研究报告或报告，或发表不利的研究或我们的业务报告，我们的股票价格和交易量可能下降。

我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。我们目前证券和行业分析师的研究范围有限。如果这些分析师停止对我们公司的报道，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果一位或多位分析师调降我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一人或多人不再报道我们，或者没有定期发布我们的报告，我们的股票利息就会下降，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力就会受到损害，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的规定，我们的管理层必须每年报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位，并达到加速申报的门槛时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。为评估我们对财务报告的内部控制，管理层必须遵守的标准规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。如果我们或必要时，我们的审计师无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能下降。

虽然我们已确定我们对财务报告的内部控制从2019年12月31日起生效，但我们不能向您保证，今后我们对财务报告的内部控制不会出现重大缺陷或重大缺陷。如果不对财务报告保持内部控制，就会严重影响我们准确报告财务状况、业务结果或现金流量的能力。如果我们无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册公共会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，那么一旦该公司开始第404条审查，投资者可能对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。如果不能纠正我们对财务报告的内部控制方面的任何重大弱点，或不执行或维持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我们今后进入资本市场的机会。

我们的租船文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们经修订和重述的公司注册证书和修订及重述的附例，均载有一些条文，可将我们的股份价值大幅降低至可能的收购或延迟，或防止在未经董事局同意的情况下，改变我们的控制或管理层。我们的宪章文件中的规定包括：

我们还受“特拉华普通公司法”第203条所载反收购条款的约束。根据第203条，公司一般不得与任何持有其15%或以上股本的人进行商业合并，除非持有人持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该项交易。

我们经修订和重述的公司注册证书和修订及重述的附例规定，特拉华州法院将是我们与股东之间实质上所有争端的专属论坛，这可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级官员或雇员之间的争端获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的附例规定，特拉华州法院是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼、任何声称违反信托义务的诉讼、根据“特拉华普通公司法”对我们提出索赔的任何诉讼、我们经修订和重述的公司注册证书或我们修订和重申的附例的专属论坛，或任何声称对我们提出的受内部事务理论管辖的索赔的诉讼的专属论坛；但这一专属法院条款不适用于为执行“外汇法”或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提出的义务或责任的诉讼。此外，我们修订和重申的注册证书还规定，除非我们书面同意选择另一个法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据“证券法”提出的诉讼理由的任何申诉的唯一论坛。这些选择法院的规定可能会限制股东在司法论坛上提出索赔的能力，因为它认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，从而可能阻止对我们和我们的董事、高级官员和其他雇员提起此类诉讼。然而，通过同意这一规定，股东将不被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其规定的规则和条例。此外，在其他公司的公司注册证书中，类似的法院选择条款的可执行性也在法律程序中受到质疑。, 法院可能会认为这类规定不适用或无法执行。如果法院认为我们经修订及重述的法团证明书中所选择的法院地条文，在诉讼中是不适用或不能执行的，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等诉讼而招致额外费用，这会对我们的业务及财务状况造成不利影响。

我们使用净经营亏损结转和其他税收属性的能力可能受到限制。

我们在历史上蒙受了巨大的损失，预计在不久的将来也不会盈利，而且我们可能永远也无法实现盈利。在我们继续产生应纳税损失的范围内，未使用的损失将结转以抵消未来的应纳税收入(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期为止(如果有的话)。2019年12月31日，该公司拥有联邦和州网络。

运营亏损，即NOL，分别结转约1.758亿美元和110万美元。这种联邦和州NOL的结转将在2034年到期，除非事先使用。截至2019年12月31日，该公司拥有约5，300万美元的爱尔兰NOL结转。爱尔兰的北环线可以无限期地继续下去。截至2019年12月31日，该公司还拥有孤儿药品抵免和联邦研究税收抵免，结转额约960万美元，加州研究税抵免额270万美元。联邦研究税收抵免结转在2038年开始到期，加州研究税收抵免结转不会过期，可以无限期结转，直到使用为止。

根据最近颁布的美国税收立法，2017年12月31日以后产生的联邦NOL结转可以无限期结转，但只能用来抵消我们每年应纳税收入的80%。我们的NOL和信用结转将受到国税局或国税局和州税务当局的审查和可能的调整。根据经修订的1986年“国内收入法典”第382条，如果重大股东的所有权权益在超过50个百分点的三年内发生某些累积变化，我们的NOL和信贷结转可能受到年度限制。我们利用我们的NOL结转和其他税收属性来抵消未来的应税收入或税收负债的能力可能由于所有权的变化而受到限制，包括与我们的首次公开募股或未来发行有关的潜在变化。州税法也可以适用类似的规定。截至2019年12月31日，我们完成了对NOL和信贷结转的限制的382和383节的分析。与我们在2019年2月的首次公开募股有关，为了“守则”第382和383条的目的，我们经历了所有权的变化。所有权的改变并没有导致在此日期之前产生的任何NOL或信贷被没收。因此，该公司的联邦和州NOL和税收抵免至2019年2月将受到年度限制。如果未来发生所有权变更，则可以取消或限制NOL和信贷结转。如果我们赚取应税收入, 这些限制可能会增加我们未来的税务负担，而我们未来的现金流量亦可能受到不利影响。由于最终实现这些资产的未来利益的不确定性，我们记录了与NOL和其他递延税资产有关的全额估价备抵。

美国税法的变化可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流产生实质性的不利影响。

“税法”极大地改变了美国公司的联邦所得税。“税法”在许多方面仍然不明确，过去和将来都是财政部和国税局修正和技术更正以及解释和执行条例的主题，从而减轻或增加了税法的某些不利影响。此外，目前还不清楚这些美国联邦所得税的变化将如何影响州和地方的税收，这些税收通常以联邦应税收入作为计算州和地方税收负债的起点。我们继续与我们的税务顾问和审计师合作，以确定税法将对我们产生的全面影响。我们敦促我们的投资者就税法与他们的法律和税务顾问进行协商。

在过去，证券集体诉讼往往是在证券市场价格下跌后对一家公司提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为生物技术和制药公司在最近几年经历了巨大的股价波动。如果我们面对这类诉讼，可能会导致庞大的成本和转移管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务。

我们的公司总部位于加利福尼亚州圣迭戈，目前我们租用了大约63，667平方英尺的办公室、实验室和vivarium空间。我们使用我们的公司总部主要用于公司，研究，开发，临床，管理，制造和质量的职能。我们对这一设施的主要租约将于2025年1月到期，我们关于31，628平方英尺这类空间的租约将于2022年12月到期。在2019年11月，我们签订了一项额外的不可取消的租赁协议，约12685平方英尺的办公室和实验室空间，或“永久空间”，在加利福尼亚州圣地亚哥，从2020年5月1日开始，到2021年12月31日到期。租约包括一份约5，749英尺的临时办公室和实验室空间的租约，自2020年1月1日起生效，自永久空间租赁之日起终止。我们相信我们的设施已足够应付目前的需要，而将来如有需要，我们会以商业上合理的条件，提供合适的额外空间。

我们目前不受任何实质性法律程序的制约。有时，我们可能会参与法律程序，或受到与正常业务有关的申索。无论结果如何，这种诉讼或索赔都会对我们产生不利影响，因为国防和和解费用、资源转移和其他因素，都不能保证取得有利的结果。

第五项登记人普通股市场、有关股东事项及发行人购买权益证券。

我们的普通股自2019年2月8日首次公开发行(IPO)以来一直在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global SelectMarket)上市，代号为“Goss”，上市价格为每股16.00美元。在我们的首次公开发行之前，我们的普通股没有公开市场。

截至2020年3月18日，我国共有普通股66，336，562股，约有44家普通股持有者持有。这一数字来自我们的股东记录，不包括以各种交易商、清算机构、银行、经纪人和其他受信人的名义持有普通股的实益所有人。

我们从来没有宣布或支付任何现金股利，我们的股本。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，以便为我们的业务提供资金，并且在可预见的将来不会支付任何现金红利。任何与股利政策有关的未来决定，将由董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素之后酌情作出，并受任何未来融资工具的限制。此外，我们信贷贷款的条款限制了我们支付红利的能力，但有某些例外。

请参阅本年度报告第三部分第12项，即表格10-K，以获取有关我们的股权补偿计划的资料，并在此参考。

以下股票表现图将我们的总股票回报率与(I)纳斯达克综合指数(I)和(Ii)纳斯达克生物技术指数(纳斯达克生物技术指数)(2019年2月8日(我们的普通股在纳斯达克全球选择市场开始交易之日)至2019年12月31日期间的总回报进行比较。下面的数字假设我们将在2019年2月8日以17.94美元的收盘价对我们的普通股进行100美元的投资，并在2019年2月8日对纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数进行投资，并将股息再投资于普通股。图表中的比较并不是为了预测或指示我们普通股未来可能的表现。

在截至2019年12月31日的一年内，我们没有发行或出售任何未注册证券。

2019年2月7日，我们在表格S-1(档案编号333-228984)上的注册声明被证交会宣布对我们的首次公开发行(IPO)有效。在2019年2月12日的IPO结束时，我们出售了19，837，500股普通股，其中包括承销商以每股16.00美元的首次公开发行(IPO)价格购买2，587，500股股票的选择权，并获得了3.174亿美元的总收益，在扣除承保折扣和佣金约2，220万美元和发行相关交易费用约390万美元后，我们获得了约2，913亿美元的净收益。与首次公开发行(IPO)相关的任何费用都没有支付给董事、高级官员、持有10%或10%以上任何类别股权证券的人、他们的合伙人或我们的附属公司。美林，皮尔斯，芬纳和史密斯有限公司，SVB Leerink LLC，巴克莱资本有限公司。而EvercoreGroupL.L.C.则担任此次发行的联合账务经理。

截至2019年12月31日，我们尚未动用IPO所得。我们在2019年2月8日向SEC提交的最终招股说明书中描述的首次公开发行(IPO)所得收益的使用计划没有发生重大变化。

下表列出了截止日期和截止日期的选定财务数据。我们从本年度报告其他地方列入的经审计的合并财务报表中得出业务报表数据。您应该阅读这些数据以及我们的合并财务报表和相关说明，以及本年度报告其他部分中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。我们以往任何时期的历史成果都不能反映我们未来的结果。

	截至12月31日的年度，
	2019			2018				2017			2016

	(单位：千，但份额和每股数额除外)
业务费用：
研发	$	143,403		$	55,283		$	891			$	—
过程研究与开发		3,600			49,659				5,500			—
一般和行政		39,136			44,051				262			83
业务费用共计		186,139			148,993				6,653			83
业务损失		(186,139	)		(148,993	)			(6,653	)		(83	)
其他收入(费用)，净额		5,832			2,024				(118	)		—
净损失	$	(180,307	)	$	(146,969	)		$	(6,771	)	$	(83	)
每股净亏损，基本损失和稀释损失⁽¹⁾	$	(3.29	)	$	(22.59	)		$	(0.74	)	$	(0.01	)
加权平均股票流通股、基础股和稀释股⁽¹⁾⁽²⁾		54,740,170			6,504,871				9,160,888			9,160,888

您应阅读以下讨论和分析，我们的财务状况和经营结果，以及我们的合并财务报表和相关说明，包括在本年度报告其他地方。这一讨论和分析包含前瞻性陈述，基于我们目前的信念、计划和期望，涉及风险、不确定性和假设。由于各种因素，包括“风险因素”或本年度报告其他部分所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

我们正在寻找具有强大科学基础的产品候选人，以解决那些既存在高未满足需求，又有机会开发一流或一流项目的迹象。我们目前有四个临床阶段的产品候选，除了多个临床前项目.我们已经完成了LEDA阶段2b临床试验，为我们最先进的产品候选产品GB 001，在中到重度嗜酸性粒细胞哮喘。我们预计将在2020年第二季度进行一次中期分析，预计将在2020年下半年完成这项研究的全部结果。如果中期分析是积极的，我们计划启动第三阶段计划的筹备活动。我们已经完成了我们的泰坦二期概念的临床试验，在慢性鼻鼻窦炎患者，包括鼻息肉和非鼻息肉的概念的临床试验。这项试验的数据预计在2020年下半年。此外，我们可能在2020年下半年在慢性自发性荨麻疹患者中启动GB001的翻译阶段2临床试验，在对相关数据进行回顾并对竞争性景观进行评估之后。我们正在开发治疗PAH的GB 002。我们于2020年第一季度开始在PAH进行1b期临床试验，我们预计在2020年下半年开始在PAH进行第二阶段临床试验。我们正在开发用于治疗炎症性肠病的GB 004，包括UC和Crohn‘s病。我们已经完成了1b期临床试验的登记，对象是有活动性疾病症状和组织学的轻到中度UC患者。我们预计将在2020年第二季度报告这项研究的结果。我们正在开发GB 1275用于肿瘤学指征的治疗。2019年第三季度, 我们开始了一项针对GB 1275的1/2期临床试验，在实体肿瘤适应症中作为单一疗法，并与彭布鲁克利祖单抗或化疗联合使用。这项试验的初步数据预计将在2020年下半年提供。

我们于2015年10月成立，2017年开始运作。到目前为止，我们主要集中在组织和配置我们的公司，业务计划，筹集资金，识别，收购和许可我们的产品候选人，进行临床前研究和早期临床试验。我们主要通过股权融资为我们的业务提供资金。从2017年10月到2019年5月，我们通过A和B系列可转换优先股融资、可转换票据融资、2019年2月完成的首次公开发行(IPO)以及我们的信贷融资机制，筹集了6.313亿美元。此外，我们还收到了1280万美元的现金，用于2018年1月收购AA生物制药公司，其中Pulmagen治疗(哮喘)有限公司是一家全资子公司。截至2019年12月31日，我们拥有4.018亿美元现金、现金等价物和有价证券。

在2019年2月12日，我们结束了我们的IPO，承销商在IPO中购买了19，837，500股，包括充分行使他们购买更多普通股的选择权。扣除承保折扣和佣金以及估计的提供费用后，净收益为2.913亿美元。

自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失，并预计在可预见的将来将继续遭受重大的经营损失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为1.803亿美元和1.47亿美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为3.342亿美元。我们预计，我们的费用和运营损失将大幅增加，因为我们正在进行和计划中的临床试验，继续我们的研究和开发活动，进行临床前研究，并为我们的产品候选人寻求监管批准，以及雇用更多的人员，保护我们的知识产权，并承担额外的成本，作为一家上市公司。此外，随着我们的产品候选人通过开发和商业化进程，我们将需要向许可方和其他第三方支付具有里程碑意义的款项，这些第三方包括GB 002、GB 004和GB 1275。我们的净亏损可能会在季度和一年中大幅波动，具体取决于我们临床试验和临床前研究的时间，以及我们在其他研究和开发活动上的支出。

我们不期望从产品销售中获得任何收入，除非和直到我们成功地完成开发，并为我们的一个或多个产品候选人获得监管批准，我们预计这将需要数年的时间。如果我们获得监管

如果我们的任何产品候选人获得批准，我们将承担与产品销售、市场营销、制造和分销相关的大量商业化费用。因此，在我们能够产生大量产品收入以支持我们的成本结构之前，我们期望通过股权发行、债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排，为我们的现金需求提供资金。但是，我们可能无法筹集更多的资金，或在必要时以优惠的条件或完全没有其他安排。我们没有筹集资金或在需要时作出其他安排，可能会对我们的财务状况和我们执行业务计划和战略的能力产生不利影响。如果我们不能在需要时筹集更多资金，我们可能被迫推迟、限制、减少或终止我们的产品候选产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和推销我们的产品候选人的权利，即使我们本来更愿意自己开发和销售这些产品。

自成立以来，我们一直没有创造任何收入，也不期望在可预见的将来从销售产品中获得任何收入。

研究和开发费用主要与临床前和临床上的产品开发，候选产品和发现努力有关。研究和开发费用确认为已发生的费用，在收到用于研究和开发的货物或服务之前支付的款项在收到货物或服务之前予以资本化。

我们的直接研究和开发费用主要包括外部费用，例如支付给CRO、调查地点和顾问的与我们的临床试验、临床前和非临床研究有关的费用，以及与制造临床试验材料有关的费用。我们在所有的研究和开发活动中部署我们的人员和设施相关资源。我们在逐个项目的基础上跟踪外部成本和人员支出，并根据分配给该项目的人力资源，向每个项目分配公共费用，如设施相关资源。以股票为基础的薪酬、人员和一般费用不属于某一特定项目，被认为是未分配的研究和开发费用。

我们计划在可预见的将来大幅增加我们的研发费用，因为我们将继续开发我们的产品候选产品，并为我们的临床前项目进行发现和研究活动。由于临床前和临床发展的内在不可预测性，我们无法确定目前或未来临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。临床和临床前的发展时间表，成功的可能性和发展成本可能与预期大相径庭。我们预计，我们将根据正在进行的和今后的临床研究和临床试验的结果、监管的发展以及我们对每个产品候选人的商业潜力进行的评估，不断确定应追求哪些产品候选人，以及向每个产品候选人提供多少资金。我们将来需要筹集大量的额外资本。

在过程研究和开发中，包括作为资产购置的一部分而获得的过程研究和开发的费用，或在没有替代未来用途的许可内的费用，按已发生的费用计算。

IPR&D费用包括我们向Pulmokine公司支付的预付款项，涉及到我们向前AA生物制药公司发行的股票价值GB002。与收购GB 001有关的股东，以及我们对Aerpio制药公司或Aerpio公司的前期付款，涉及到在许可证内的GB 004、我们向Adhaere制药公司或Adhaere制药公司或Adhaere公司支付的与收购GB 1275有关的预付和里程碑付款，以及与购买某些临床前项目有关的预付和里程碑付款。

一般费用和行政费用主要包括行政、财务和其他行政职能人员的薪金和与雇员有关的费用，包括以股票为基础的薪酬。其他重大费用包括与设施有关的费用、与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费用。

我们预计，在可预见的将来，我们的一般和行政开支将增加，以支持我们扩大基础设施和增加作为一家上市公司的经营成本。这些增长可能包括与审计、法律、监管和税务相关服务相关的支出增加，这些服务涉及保持符合交易所上市和SEC要求的相关服务、董事和官员保险费，以及与上市公司运营相关的投资者关系成本。

其他收入(支出)净额包括：(1)现金、现金等价物和有价证券的利息收入；(2)与我们的信贷安排有关的利息费用；(3)与2017年10月发行的可兑换本票有关的利息费用；(4)其他杂项收入(费用)。该票据于2018年1月转换为我们A系列可转换优先股的股票。

我们的合并财务报表是根据美国公认的会计原则(GAAP)编制的。在编制综合财务报表时，我们必须作出影响所报告的资产、负债、费用和支出数额的估计、假设和判断。我们的估计和假设基于历史经验和其他我们认为在当时情况下是合理的因素。我们不断地评估我们的估计和假设。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件，以及在当时情况下被认为是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计数不同(见合并财务报表附注2)。

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们必须估计截至每个资产负债表日期的应计费用。这一过程涉及审查未结合同和定购单，与我们的人员沟通，以确定代表我们执行的服务，并估计在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际费用时所执行的服务水平和所产生的相关费用。我们根据当时我们所知道的事实和情况，对每个资产负债表日期的应计费用作出估计。我们定期与服务供应商确认我们估计的准确性，并在必要时作出调整。我们应计研发费用中的重要估计数包括我们的供应商为我们尚未开具发票的研究和开发活动所提供的服务所产生的费用。

我们的研究和开发活动的相关开支是基于我们对所收到的服务的估计和根据与代表我们进行研究和开发的供应商签订的报价和合同所付出的努力。这些协定的财务条件须经过谈判，合同各不相同，可能造成付款流动不平衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的费用将超过所提供的服务水平，并导致提前支付研究和开发费用。在收取服务费时，我们估计每段时间内所需的服务时间，以及在每段期间所付出的努力程度。如果服务绩效的实际时间或工作水平与我们的估计不同，我们将相应地调整应计或预付费用。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的预付款，在已开展活动或收到货物时，而不是在付款时支付。

虽然我们不期望我们的预算与实际发生的数额有很大不同，但如果我们对所提供服务的状况和时间的估计与所提供服务的实际状况和时间不同，则可能导致我们在任何特定时期报告数额过高或过低。到目前为止，我们对这些费用的估计与实际发生的数额之间没有重大差异。

我们衡量和确认的所有选项的补偿费用，根据估计的公平价值的奖励在授予日期。我们采用Black-Soles期权定价模型来估计期权奖励的公允价值.公允价值被确认为在所需服务期间内以直线方式支付的费用.我们对发生的没收作了解释。我们记录的奖励的费用，以业绩为基础的里程碑归属在剩余的服务期，当管理层确定里程碑的成就是可能的。管理部门根据每个报告日对业绩状况的预期满意程度，在可能实现基于绩效的里程碑时进行评估。

使用期权定价模型确定期权的授予日期公允价值主要受我们的普通股估计公允价值的影响，并要求管理层作出其他一些假设，包括期权的预期寿命、标的股票的波动性、无风险利率和预期股息。在我们的黑-斯科尔斯期权定价模型中使用的假设代表了管理层在测量时的最佳估计。这些估计数很复杂，涉及许多变量、不确定因素和假设，以及管理层的判断，因为它们本身就是主观的。如果任何假设发生变化，我们基于股票的补偿费用在未来可能会有很大的不同。请参阅本年度表10-K中其他部分所载的合并财务报表附注10，以了解我们在应用Black-Schole期权定价模型确定2019年12月31日终了年度股票期权的估计公允价值时所使用的某些具体假设的信息。

截至2019年12月31日，与员工股票期权和未归属限制性股票有关的未确认股票薪酬支出分别为6，100万美元和1，350万美元，预计将分别在大约2.9年和2.8年的加权平均期间内被确认为支出。截至2019年12月31日，所有未偿股票期权的内在价值约为3 540万美元，其中约1 020万美元涉及既得期权，约2 520万美元涉及未归属期权。

在进行公允价值计算时，我们需要估计基于股票奖励的普通股的公允价值，这是黑-斯科尔斯期权定价模型中最主观的输入。在我们首次公开募股之前，我们基于股票的奖励所依据的普通股的公允价值由董事会在每个授予日期确定，并考虑到管理层的投入和独立的第三方估值分析。所有购买我们普通股股份的期权，均会根据我们在批出当日所知的资料，按每股行使不低于批出当日该等期权所依据的普通股的每股公允价值而批出。在我们的首次公开募股之前，在我们的普通股没有公开交易市场的情况下，我们在每个授予日期都对我们的普通股的公允价值进行了估计，以确定期权授予的行使价格。我们对普通股公允价值的确定采用了符合美国注册会计师协会审计和会计实务援助系列：作为赔偿发行的私人持有公司权益证券的估值或执业援助的方法、方法和假设。

我们的董事会考虑了各种客观和主观因素，以及管理层的投入，以确定我们普通股的公允价值，其中包括：

我们的估值是根据“实践援助”中的准则编制的，该准则规定了确定企业价值的几种估值方法，例如成本、收入和市场方法，以及将企业价值分配给普通股的各种方法。成本法确定一个企业的价值，其依据是财产的复制或更换成本减去折旧和功能或经济过时(如果存在的话)。收益法根据未来现金流量的现值确定企业的价值，这些现金流量合理地反映了我们公司的未来业务，并以适当的风险调整贴现率或资本化率贴现为现值。市场法所依据的假设是，一项资产的价值等于具有相同特征的替代资产的价值。我们在估值中考虑了每一种估价方法。在确定我们普通股的公允价值时，我们使用市场方法或反解法估算了我们公司的企业价值。反向求解方法根据最近一轮融资或投资分配隐含的企业价值，并允许将外部投资者指定的投资决策的隐含未来收益和风险合并起来。根据实践援助，我们考虑了不同的方法分配企业价值在我们的类别和一系列的资本存量，以确定我们的普通股的公允价值在每个估值日。我们只在2018年1月之前授予限制性股票奖励。从2018年1月到2018年7月，我们得出的结论是期权定价方法(OPM)和准则交易方法与当前价值方法分配(Cvm)的混合。, 是最适合我们的每一种普通股的估值，由我们的独立第三方评估专家。在OPM下，股票是通过创建一系列的看涨期权来估值的，这些期权的行使价格是基于每个股权类别的清算偏好和转换条件。通过分析这些期权，推断出优先股和普通股的价值。在CVM下，企业价值是根据未来某一天假设的强制资产出售和根据每一类股权的权利和偏好相应的收益分配来计算的。估值为OPM的每一个回解方案和资产出售方案分配了一个相对权重，这是基于该公司能够以其现有资本资源成功地将其开发项目推进到下一个开发阶段的可能性。我们认为这种混合方法是最合适的，因为考虑到对各种潜在流动性结果的预期，以及考虑到我们的早期发展阶段，很难选择合适的企业价值，同时允许我们准确地捕捉到临床阶段资产的潜在下行风险。2018年11月，我们变成了OPM和

概率加权期望收益法(PWERM)。PWERM是一种基于情景的分析，它根据预期未来投资回报的概率加权现值来估算每股价值，同时考虑到我们可以获得的每一种可能的结果，以及每个股票类别的经济和控制权。在这种混合方法下，我们考虑了预期的首次公开发行(IPO)流动性情景，但也使用OPM来捕捉在短期首次公开发行(IPO)不发生的情况下的所有其他情景。

在我们的首次公开募股结束后，为确定基于股票的补偿费用，我们普通股的每股公允价值是根据适用的授予日期报告的我们普通股的收盘价计算的。

下表列出了我们选定的2019年12月31日和2018年12月31日终了年度业务数据报表：

2019年12月31日终了年度的研发费用为1.434亿美元，而2018年12月31日终了的年度为5 530万美元，增加了8 810万美元，主要原因是与GB002的临床前研究和临床试验有关的费用增加了1 710万美元，与临床前和临床试验有关的费用增加了1 700万英镑，增加了1 320万美元，与临床前研究和临床试验有关的费用增加了1 004，与临床前研究和临床试验有关的费用增加了1 270万英镑，我们其他项目的临床前研究费用增加880万美元，与人员和其他相关费用有关的费用增加1930万美元。

下表按项目列出截至2019年12月31日和2018年12月31日的研究和开发费用：

截至2019年12月31日的年度，知识产权和开发费用为360万美元，而2018年12月31日终了的年度为4 970万美元，减少了4 610万美元，这主要是因为我们在2018年向Aerpio支付了2 000万美元的前期付款，涉及2018年获得许可的GB004，与发行我们的股票有关的1 910万美元的费用，以及我们在2018年收购1275英镑和Adhaere的750万美元的预付款项。

2019年12月31日终了年度的一般和行政费用为3 910万美元，而2018年12月31日终了年度为4 410万美元，减少500万美元，主要原因是库存补偿费用减少1 970万美元，部分抵消了以下因素：人事费增加570万美元，专业和法律费用增加430万美元，与保险费用有关的增加250万美元，以及设施和办公费用增加130万美元。

2019年12月31日终了年度的其他收入净额为580万美元，而2018年12月31日终了年度的净收入为200万美元，原因是本报告所述期间通过现金、现金等价物和有价证券赚取的投资收入增加380万美元。

下表列出了我们选定的2018年12月31日和2017年12月31日终了年度业务数据报表：

2018年12月31日终了年度的研发费用约为5 530万美元，而2017年12月31日终了的年度为90万美元。5 530万美元的主要原因是2 340万美元与临床前研究和临床试验有关的GB001费用，1 600万美元与临床前研究和临床试验有关的费用(002英镑)，670万美元与临床前研究和临床试验有关的费用(GB004)，600万美元与人员和外部顾问有关的费用。

下表显示了截至2018年12月31日和2017年12月31日止各项目的研究和开发费用：

2018年12月31日终了年度的知识产权支出约为4970万美元，而2017年12月31日终了的年度为550万美元。2018年12月31日终了期间的4 970万美元的主要原因是，我们向Aerpio支付了2 000万美元的预付款项，涉及在许可证内支付004英镑，发行与我们收购GB 001和AA Bipharma有关的股票的费用1 910万美元，以及我们购买1275英镑和Adhaere的750万美元前期付款。

2018年12月31日终了年度的一般和行政费用约为4 410万美元，而2017年12月31日终了的年度约为30万美元。2018年12月31日终了年度的4 410万美元主要归因于3 030万美元的股票补偿费、600万美元的人事费、370万美元的律师费和80万美元的设施相关费用。

2018年12月31日终了年度的其他收入(支出)净额为200万美元，而2017年12月31日终了年度的净收入(支出)为(10万美元)，与可兑换票据的利息支出有关。2018年12月31日终了年度的200万美元可归因于本报告所述期间从我们的现金、现金等价物和有价证券中赚取的170万美元利息收入和2018年12月31日我们持有的有价证券相关投资50万美元。这被20万美元的特许税和有价证券的实际损失所抵消。

自成立以来，我们遭受了巨大的运营亏损，预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大的运营亏损，而且可能永远不会盈利。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的累计赤字分别为3.342亿美元和1.539亿美元。

我们对现金的主要用途是支付主要由研究和开发支出构成的业务费用，在较小的程度上是一般和行政开支。用于支付业务费用的现金受到支付这些费用的时间的影响，这反映在我们未付应付帐款和应计费用的变化中。

从我们成立到2019年12月31日为止，我们的业务主要由出售我们的可转换优先股、可转换期票、我们的首次公开募股收益和我们信贷设施的收益总额631.3百万美元提供资金。截至2019年12月31日，我们有现金、现金等价物和有价证券4.018亿美元。超过即时需要的现金是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了保持资本和流动性。

在2019年2月12日，我们结束了我们的IPO，承销商在IPO中购买了19，837，500股，包括充分行使他们购买更多普通股的选择权。在扣除承销折扣、佣金和估计发行成本后，IPO净收益为2.913亿美元。在IPO结束时，我们可转换优先股的流通股按4.5比1的比例转换为普通股。

2019年5月2日，我们签订了经修订的信贷、担保和担保协议，根据该协议，贷款人同意向我们提供定期贷款，用于周转资金和一般业务，本金为1.5亿美元的定期贷款承诺，包括在截止日期供资的3 000万美元的定期贷款，其馀1.2亿美元可通过另外三笔款项(分别为4，000万美元、3，000万美元和5，000万美元)获得，但须取决于具体的可用期、某些临床发展里程碑、最低现金需求和其他习惯条件，或者信贷贷款。截至2019年12月31日，截至本申请之日，信贷机制下未提取任何其他部分。关于信贷安排和我们的长期借款的补充资料载于本表格第二部分第8项所载的综合财务报表附注5“长期债务”，在此由本参考资料纳入。

在2019年12月31日终了的年度内，业务活动使用了约1.448亿美元现金，主要原因是净亏损1.803亿美元，部分减少了以库存为基础的补偿费用2 080万美元，以及经营资产和负债的变化1 230万美元。经营资产和负债变动提供的现金净额主要包括应付帐款、应计研发费用和应计费用增加1 390万美元，其他资产增加270万美元，原因是临床开发活动和财产租赁的长期存款增加，但因临床开发活动预付款、投资应收款和股票期权活动应收款440万美元预付费用和其他流动资产增加而部分抵消。

在2018年12月31日终了的一年中，业务活动使用了约5 100万美元现金，主要原因是净亏损1.47亿美元，部分原因是投资政策研究与开发费用4 970万美元、经营资产和负债变动1 500万美元和股票补偿费3 090万美元。业务资产和负债变动提供的现金净额主要包括应付账款、应计研究与开发费用和应计费用1 860万美元的增加额，但因临床开发活动预付款和安全存款280万美元而增加的预付费用部分抵消了这些增加额。

在2017年12月31日终了年度，业务活动使用了约570万美元现金，主要是由于净亏损680万美元，部分原因是应付账款和应计研发费用增加100万美元。

在2019年12月31日终了的一年中，投资活动使用了大约1.471亿美元的现金，主要是购买了4.991亿美元的有价证券，部分被3.585亿美元的投资销售和到期日所抵消。

在2018年12月31日终了的一年中，投资活动使用了大约1.447亿美元的现金，主要是预先支付给Aerpio的2 000万美元与许可证内GB004有关的款项，1 050万美元用于购买我们的临床前项目，购买了1.235亿美元的有价证券，购买了350万美元的财产和设备，与我们的收购有关从AA Bipharma收到的现金收益1 280万美元部分抵消了这笔款项。

在2019年12月31日终了的一年中，融资活动提供了3.216亿美元的现金，主要来自我们首次公开募股的净收益2.913亿美元，以及我们的信贷机制的收益，扣除债务折扣和发行成本2 820万美元。

在2018年12月31日终了的一年中，融资活动提供了3.009亿美元现金，主要来自发行我们的A和B系列可转换优先股的净收入3.03亿美元。

在2017年12月31日终了年度，融资活动提供了600万美元现金，主要来自发行可兑换本票的收益。

根据我们目前的经营计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和有价证券将至少在未来12个月内为我们的业务提供足够的资金。然而，我们对这段时间的预测

财政资源将足以支持我们的业务，这是一个前瞻性的声明，涉及风险和不确定因素，实际结果可能大相径庭。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们预期的更快地使用我们的资本资源。此外，在临床试验中测试产品候选人的过程是昂贵的，这些试验的进度和费用的时间是不确定的。

在我们能够产生大量的产品收入以支持我们的成本结构之前，我们希望通过股票发行、我们的信贷安排、债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排来满足我们的现金需求。

但是，我们可能无法筹集更多的资金，或在必要时以优惠的条件或完全没有其他安排。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益将会或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们共同股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资(如果有的话)可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、许可和其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或者以可能不利于我们和/或降低我们普通股价值的条件授予许可证。我们没有筹集资金或在需要时作出其他安排，可能会对我们的财务状况和我们执行业务计划和战略的能力产生不利影响。如果我们不能在需要时筹集更多资金，我们可能被迫推迟、限制、减少或终止我们的产品候选产品开发或今后的商业化努力，或授予开发和推销我们的产品候选人的权利，即使我们本来更愿意自己开发和销售这些产品。

根据我们与Pulmokine和Aerpio的许可协议，以及我们的其他许可和收购协议，我们有支付义务，这些义务取决于未来的事件，例如我们实现了特定的开发、监管和商业里程碑，并要求在销售根据这些协议开发的产品时支付特许权使用费。截至2019年12月31日，我们无法估计实现里程碑或未来产品销售的时间或可能性，因此，任何相关付款都不包括在上表中。

我们在正常的业务过程中与临床试验场所和临床用品制造商签订合同，并与供应商签订合同，用于临床前研究、研究用品及其他服务和产品的操作。这些合同一般规定在通知期后终止合同，因此是可撤销的合同，不包括在上表中。

在提交的期间，我们没有，而且我们目前也没有，任何表外安排，如证券交易委员会的规则和条例所定义的那样。

作为一家新兴的成长型公司，根据2012年的“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就业法案”，我们可以利用较长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使新兴成长型公司能够推迟采用某些会计准则，直到这些准则不适用于私营公司为止。我们不可撤销地选择不利用这一豁免，因此，我们将受到与其他非新兴成长型公司相同的新会计准则或修订会计准则的约束。我们打算依赖“就业法”规定的其他豁免，包括但不限于不要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的审计认证要求。

我们将继续是一家新兴的成长型公司，直到(一)上市五周年后的财政年度的最后一天，(二)本财政年度的最后一天，我们的年总收入至少为10.7亿美元；(三)我们被认为是“外汇法”规则12b-2所定义的“大型加速申报者”的财政年度的最后一天，如果非附属公司持有的普通股市值超过7，000万美元，则为该年度第二个财政季度的最后一个营业日。或(Iv)在过去3年期间，我们发行超过10亿元不可转换债务证券的日期。

我们对市场风险的主要风险是利率敏感性，利率敏感性受美国利率总体水平变化的影响。截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物包括现金和货币市场基金，我们的有价证券包括美国财政部和机构证券、商业票据和公司债务证券。由于这些工具的保守性质，我们不认为我们有重大的利率风险敞口。利率的100个基点的变动不会对我们的投资组合的总价值产生重大影响。

我们在信贷安排下的未偿债务每年利率相当于(I)一个月libor(通常定义为，如果libor融资变得非法或不切实际时改为最优惠利率)，加上(Ii)6.15%，以libor最低利率2.00%和利率上限16%为限。考虑到利率的下限和上限，市场利率10%的变动将增加每年的利息开支，并使现金流量最多减少230万美元。

我们面临着与我们的外国业务相关的外汇汇率变化所带来的市场风险，我们在这些业务中以当地货币开展业务。我们还与美国以外的供应商签订合同，某些发票以外币计价。由于这些安排，我们会受到外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们有最低限度的外币资产和负债，如果外币汇率立即变动10%，我们的综合资产负债表和综合经营报表及其他综合亏损将产生大约20万美元的净影响。

通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们的业务、财务状况或在所述期间的经营结果有重大影响。

本年度报告第15项所载的适用信息在此以参考方式纳入本项目所要求的合并财务报表，并从第F-1页开始列报。

我们保持披露控制和程序，以确保在我们提交给证券交易委员会的定期报告和当前报告中所要求披露的信息在证交会规则和表格规定的时限内被记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息被积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时作出关于所需披露的决定。在设计和评价披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的、而不是绝对的保证。为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，无法保证任何设计在所有可能的未来条件下都能成功地实现其既定目标；随着时间的推移，控制可能因条件的变化而变得不充分，或政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于成本效益控制系统固有的局限性，可能会发生错误或欺诈所导致的误报，而不会被发现。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告所涉期间结束时，我们根据“外汇法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条规定的披露控制和程序的有效性。根据这些评估，我们的首席行政主任和主要财务主任得出结论，截至该日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

我们的管理部门负责根据“外汇法”建立和维持对财务报告的适当内部控制，如第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所规定的那样。我们对财务报告的内部控制是一个程序，旨在为财务报告的可靠性提供合理的保证，并根据公认会计原则为外部目的编制财务报表。由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对未来期间的任何有效性评价的预测都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。

截至2019年12月31日，我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会在其2013年内部控制-综合框架中提出的标准，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制在2019年12月31日生效。

由于“就业法案”为“新兴成长型公司”提供的豁免，本年度报告不包括注册会计师事务所的认证报告。

在截至2019年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响，或相当可能对财务报告的内部控制产生重大影响。

本项目所要求的信息将载于我们提交给证券交易委员会的与我们2020年股东年会有关的最终委托书，或最终委托书，预计在2019年12月31日终了的财政年度结束后120天内提交，标题为“选举董事”、“公司治理”、“我们的执行官员”，以及(如果适用)“拖欠行为第16(A)节报告”，并以参考的方式纳入本报告。

我们已通过了一项适用于我们的官员、董事和雇员的“商业行为和道德守则”，该守则可在我们的网站www.gossamerBio.com上查阅。“商业行为和道德守则”载有按照最高商业道德标准经营本公司业务的一般准则，旨在成为2002年“萨班斯-奥克斯利法”第406节和条例S-K第406项所指的“道德守则”。此外，我们打算迅速披露(1)适用于我们的首席行政人员、首席财务官、主要会计人员或控权人的“商业行为及道德守则”任何修订的性质，以及(2)任何豁免的性质，包括默示豁免的性质，以及我们的道德守则中给予其中一名指明人员的条文、获豁免的人士的姓名及豁免日期。

本项目所要求的信息将在我们的最终委托书中的“行政补偿和其他信息”一节中列出，并以参考的方式纳入其中。

项目12.某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项。

本项所要求的信息将在我们的最终委托书中的标题为“某些受益所有人的安全所有权和管理”一节中列出，并以参考的方式纳入其中。

条例S-K第201(D)项所要求的资料，将载於本委托书中的“行政补偿”一节内，并以参考资料载列于此。

本项目所要求的信息将在我们的最终委托书中的“某些关系和相关人员交易”、“董事会独立性”和“董事会委员会”一节中列出，并以参考的方式纳入其中。

本项所要求的信息将在我们的最终委托书中的“独立注册会计师费用”一节中列出，并以参考的方式纳入其中。

Goossamer Bio公司的合并财务报表以及独立注册公共会计师事务所Ernst&Young LLP的有关报告载于本年度表10-K，从第F-1页开始。

所有附表都被省略，因为其中规定的资料不适用，或列在合并财务报表或附注中。

展品清单是在本年度报表10-K的签名页之前的展览索引上设置的，并在此以参考的方式纳入其中。

我们审计了戈萨默生物公司的合并资产负债表。(公司)截至2019年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，截至2019年12月31日终了的三年期间的相关综合业务报表、综合亏损、可转换优先股和股东权益(赤字)和现金流量，以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了该公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及该公司在截至2019年12月31日的三年内的经营结果和现金流量。

如合并财务报表附注2所述，由于采用了“最新会计准则”(ASU)第2016-02号“租约”(主题842)及相关修正案，公司于2019年改变了租赁会计方法。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

	十二月三十一日，
	2019			2018
资产
流动资产
现金和现金等价物	$	135,089		$	105,219
有价证券		266,740			123,439
限制现金		—			200
预付费用和其他流动资产		7,488			3,095
流动资产总额		409,317			231,953
财产和设备，净额		5,425			3,193
经营租赁使用权资产		10,303			—
其他资产		1,559			4,273
总资产	$	426,604		$	239,419
负债、可转换优先股和股东权益 (赤字)
流动负债
应付帐款	$	956		$	2,182
应计研发费用		19,258			10,653
应计费用和其他流动负债		16,709			7,568
流动负债总额		36,923			20,403
长期债务		28,459			—
经营租赁负债-长期		8,737			—
应计费用-长期		—			718
负债总额		74,119			21,121
承付款和意外开支
系列种子可转换优先股，票面价值0.0001美元；未发行和发行的股票 2019年12月31日和2018年12月31日发行和发行的2000万股；截至2019年12月31日和 2018年12月31日		—			29,200
A类可转换优先股，面值0.0001美元；截至 2019年12月31日和2018年12月31日共发行和发行股票45，714，286股；截至2019年12月31日和2008年12月31日的0美元和80，000美元的清算优惠，分别		—			79,615
B级可转换优先股，票面价值0.0001美元；截至目前没有发行和发行股票 2019年12月31日和2018年12月31日止已发行和发行的股票71，506，513股；截至2019年12月31日和2008年12月31日的0美元和230 000美元的清算优惠，分别		—			229,552
股东权益(赤字)
普通股，票面价值为0.0001美元；截至2019年12月31日，已获授权的股票700，000，000股截至2018年12月31日核准的49 160 177股；已发行的66 284 003股截至2019年12月31日已发行的61，635，477股和15，533，450股 2018年12月31日发行的8，051，418股		7			2
额外已付资本		686,390			33,853
累积赤字		(334,170	)		(153,863	)
累计其他综合收入(损失)		258			(61	)
股东权益总额(赤字)		352,485			(120,069	)
负债总额、可转换优先股和股东权益(赤字)	$	426,604		$	239,419

	截至12月31日的年份，
	2019			2018			2017
业务费用：
研发	$	143,403		$	55,283		$	891
过程研究与开发		3,600			49,659			5,500
一般和行政		39,136			44,051			262
业务费用共计		186,139			148,993			6,653
业务损失		(186,139	)		(148,993	)		(6,653	)
其他收入(费用)，净额		5,832			2,024			(118	)
净损失	$	(180,307	)	$	(146,969	)	$	(6,771	)
其他综合收入：
外币换算，税后净额		(12	)		—			—
有价证券未变现收益(亏损)，扣除税后		331			(61	)		—
其他综合收入(损失)		319			(61	)		—
综合损失		(179,988	)		(147,030	)		(6,771	)
每股净亏损，基本损失和稀释损失	$	(3.29	)	$	(22.59	)	$	(0.74	)
加权平均普通股流通股、基础股和稀释股		54,740,170			6,504,871			9,160,888

	系列种子						系列A						系列B																累积
	可转换优先股						可转换优先股						可转换优先股						普通股					额外已付		累积			其他综合			共计股东‘
	股份			金额			股份			金额			股份			金额			股份			金额		资本		赤字			收入(损失)			权益(赤字)
截至.的余额 2016年12月31日		—		$	—			—		$	—			—		$	—			9,160,888		$	—	$	—	$	(123	)	$	—		$	(123	)
以股票为基础补偿		—			—			—			—			—			—			—			—		32		—			—			32
净损失		—			—			—			—			—			—			—			—		—		(6,771	)		—			(6,771	)
截至.的余额 2017年12月31日		—		$	—			—		$	—			—		$	—			9,160,888		$	—	$	32	$	(6,894	)	$	—		$	(6,862	)
A辑的印发优先股现金，减去0.4美元百万费用		—			—			42,215,077			73,491			—			—			—			—		—		—			—			—
发行股票采办		20,000,000			29,200			—			—			—			—			1,101,278			1		2,874		—			—			2,875
A辑的印发优先股转换债务和应计利息		—			—			3,499,209			6,124			—			—			—			—		—		—			—			—
B辑的印发优先股现金，扣除0.5美元百万费用		—			—			—			—			71,506,513			229,552			—			—		—		—			—			—
受限制的归属股票		—			—			—			—			—			—			2,369,696			1		—		—			—			1
增量归属放置条件以前发布的普通股		—			—			—			—			—			—			(4,580,444	)		—		—		—			—			—
以股票为基础补偿		—			—			—			—			—			—			—			—		30,947		—			—			30,947
净损失		—			—			—			—			—			—			—			—		—		(146,969	)		—			(146,969	)
其他综合收入(损失)		—			—			—			—			—			—			—			—		—		—			(61	)		(61	)
截至.的余额 (2018年12月31日)		20,000,000		$	29,200			45,714,286		$	79,615			71,506,513		$	229,552			8,051,418		$	2	$	33,853	$	(153,863	)	$	(61	)	$	(120,069	)
共同发行库存关联公开募捐，承保净额折扣，委员会，以及提供费用		—			—			—			—			—			—			19,837,500			2		291,309		—			—			291,311
转换为可转换优先入股股票		(20,000,000	)		(29,200	)		(45,714,286	)		(79,615	)		(71,506,513	)		(229,552	)		30,493,460			3		338,364		—			—			338,367
受限制的归属股票		—			—			—			—			—			—			2,833,506			—		—		—			—			—
行使股票期权		—			—			—			—			—			—			419,593			—		2,045		—			—			2,045
以股票为基础补偿		—			—			—			—			—			—			—			—		20,819		—			—			20,819
净损失		—			—			—			—			—			—			—			—		—		(180,307	)		—			(180,307	)
其他综合收入(损失)		—			—			—			—			—			—			—			—		—		—			319			319
截至.的余额 (一九二零九年十二月三十一日)		—		$	—			—		$	—			—		$	—			61,635,477		$	7	$	686,390	$	(334,170	)	$	258		$	352,485

	截至12月31日的年份，
	2019			2018			2017
业务活动现金流量
净损失	$	(180,307	)	$	(146,969	)	$	(6,771	)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧和摊销		917			297			—
股票补偿费用		20,819			30,947			32
在过程中的研发费用		3,600			49,659			—
经营租赁使用权摊销		2,172			—			—
长期债务贴现和发行成本的摊销		237			—			—
投资溢价摊销，扣除折价增加额		(2,364	)		—			—
投资实现净收益		(28	)		—			—
经营资产和负债的变化：
预付费用和其他流动资产		(4,393	)		(2,827	)		(130	)
其他资产		2,714			(584	)		—
经营租赁负债		(2,108	)		—			—
应付帐款		(1,399	)		2,085			57
应计费用		1,521			5,938			824
应计研发费用		8,605			10,527			126
应计补偿和福利		5,180			—			—
应计利息费用		—			(117	)		117
用于业务活动的现金净额		(144,834	)		(51,044	)		(5,745	)
投资活动的现金流量
研究和开发资产购置，所获现金净额		(3,600	)		(17,721	)		—
购买有价证券		(499,079	)		(123,500	)		—
有价证券到期日		328,000			—			—
出售有价证券		30,501			—			—
购置财产和设备		(2,966	)		(3,490	)		—
用于投资活动的现金净额		(147,144	)		(144,711	)		—
来自融资活动的现金流量
发行可兑换票据所得收益		—			—			6,000
公开发行普通股的收益净额		291,311			—			—
发行长期债券的收益，扣除债务贴现和发行成本1 778美元		28,222			—			—
行使股票期权的收益		2,045			—			—
发行A系列可转换优先股的收益，净额		—			73,491			—
发行B系列可转换优先股的收益，净额		—			229,552			—
偿还应付给关联方的票据		—			(40	)		—
递延发行费用的支付		—			(2,144	)		—
筹资活动提供的现金净额		321,578			300,859			6,000
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响		70			—			—
现金、现金等价物和限制性现金净增额		29,600			105,104			255
本期间开始时的现金、现金等价物和限制性现金		105,419			315			60
本期间终了时的现金、现金等价物和限制性现金	$	135,089		$	105,419		$	315

补充披露现金流动信息：
支付利息的现金	$	1,475		$	119		$	—

补充披露非现金投资和融资活动：
获得过程中的研究和开发通过发行股票	$	—		$	19,284		$	—
发行A系列可转换优先股债务和应计利息	$	—		$	6,124		$	—
未付递延发行费用-净额	$	—		$	1,545		$	—
以租赁负债换取的使用权资产	$	12,458		$	—		$	—
可转换优先股转换为普通股	$	338,367		$	—		$	—
有价证券未实现收益的变化，扣除税后	$	331		$	(61	)	$	—
未付财产和设备	$	183		$	—		$	—

戈萨默生物公司公司(包括其子公司)是一家临床阶段的生物制药公司，致力于在免疫学、炎症和肿瘤学等疾病领域发现、获取、开发和商业化治疗药物。该公司于2015年10月25日在特拉华州注册成立(原名为FSG Bio，Inc.)总部设在加州圣地亚哥。

合并财务报表包括Gossamer Bio公司的账户。及其全资子公司。合并实体之间的所有公司间结余和交易已在合并中消除。

2019年2月12日，该公司完成了首次公开发行(IPO)，出售了19，837，500股普通股，包括在充分行使承销商购买更多股份的选择权时发行的普通股，发行价为每股16.00美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益为2.913亿美元。

该公司自成立以来遭受了重大的经营损失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的累计赤字分别为3.342亿美元和1.539亿美元。

从公司成立到2019年12月31日终了的一年，该公司主要通过股权融资为其业务提供资金。2017年10月至2019年2月，该公司通过A和B类可转换优先股、可转债融资和完成的首次公开募股(IPO)，在扣除承销折扣、佣金和发行费用后，筹集了601.3美元。此外，该公司在2018年1月收购AA生物制药公司时收到了1 280万美元现金。2019年5月2日，公司作为担保人，其全资子公司gb 001作为借款人，签订了经2019年9月18日修订的信贷、担保和担保协议(“信贷机制”)，与中介机构和贷款人MidCap Financial Trust(“MidCap”)及其其他贷款人(与MidCap，“贷款人”)签订了一项信贷、担保和担保协议，其中包括MidCap和硅谷银行的关联公司，同意向公司提供定期贷款，本金不超过1.5亿美元，包括在截止日期得到资助的3000万美元的定期贷款。根据信贷机制，该公司有能力再分三批(分别为4 000万美元、3 000万美元和5 000万美元)获得其余的1.2亿美元，但须视具体的提供期限、某些临床发展里程碑的实现、最低现金需求和其他习惯条件而定。截至2019年12月31日，还没有在信贷贷款机制下提取任何其他部分。有关信贷机制的补充信息，请参见附注5。

该公司预计在可预见的未来将继续遭受重大的运营亏损，而且可能永远不会盈利。因此，该公司将需要通过股票发行、债务融资和其他资本来源筹集资金，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排。管理层认为，从这些合并财务报表发布之日起，至少在今后12个月内，其手边有足够的周转金为各项业务提供资金。不能保证该公司将成功地获得额外资金，公司对其未来营运资金需求的预测将被证明是准确的，或者任何额外的资金将足以在今后几年继续运营。

公司的合并财务报表是按照美利坚合众国普遍接受的会计原则(“公认会计原则”)编制的。某些上期数额已重新分类，以符合本期列报方式。

按照公认会计原则编制合并财务报表，要求管理层作出对报告的资产和负债数额有影响的估计和假设，并在财务报告之日披露或有资产和负债。

本报告所述期间的合并财务报表和报告的支出数额。公司合并财务报表中最重要的估计数涉及应计研究和开发费用、股票期权的估值以及因营业净亏损而产生的递延税资产的估价备抵额。这些估计和假设所依据的是目前的事实、历史经验和在当时情况下被认为是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了判断资产和负债的账面价值和记录其他来源不太明显的费用的基础。实际结果可能与这些估计不同。

运营部门被确定为企业的组成部分，其中有独立的离散财务信息可供首席经营决策者在作出资源分配和业绩评估决策时进行评估。本公司视其业务，并在一个业务部门管理其业务。

公司认为所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。合并资产负债表中列报的现金和现金等价物的账面金额按成本计算，其公允价值近似。

公司认为原始到期日超过90天的证券是可流通的证券。如有需要，本公司有能力在未来12个月内变现任何现金等价物及有价证券，以应付其流动资金需求。因此，合同期限自购买之日起一年以上的投资在合并资产负债表上列为流动资产。该公司的有价证券包括美国财政部和机构证券、商业票据和公司债务证券。有价证券按公允价值入账，未实现损益计入累计其他综合亏损。有价证券的估计公允价值是根据所报市场价格或类似工具的利率确定的。公司对有未变现损失的证券进行评估，以确定这些损失(如果有的话)是否为临时损失。已实现损益采用特定的识别方法计算，并记作利息收入或费用。公司一般不打算出售这些投资，也不太可能要求它在收回可能到期的摊销成本基础之前出售这些投资。该公司已确定，截至2019年12月31日，其投资的公允价值只是暂时下降。

截至2019年12月31日，该公司没有限制现金。截止2018年12月31日，受限制的现金作为公司信用卡计划的抵押品。

现金、现金等价物和有价证券是可能受到信贷风险集中影响的金融工具。公司的现金和现金等价物存入大型金融机构的账户，金额可能超过联邦保险限额。该公司认为，由于持有现金和现金等价物的存托机构的财务实力，它没有面临重大的信用风险。该公司保持其现金等价物的美国财政部和机构证券和商业票据的期限不到三个月，以及货币市场基金，投资于美国国库券和机构债券。

该公司的可供出售的证券也投资于美国的国库券和代理证券。在提交的任何一段时间内，本公司均未确认此类账户的信用风险造成的任何损失。该公司认为，其现金、现金等价物和可供出售的证券不存在重大信用风险。

资产和设备净额主要由办公设备和租赁设备改良组成，按成本减去累计折旧。折旧是在各资产的估计使用寿命内计算的，通常为3至7年，采用直线法计算。

该公司资本化的某些法律和其他第三方费用是直接相关的过程中，股权融资作为递延发行成本，直到这种融资完成。在完成股权融资后，这些成本被记为

由于发行而产生的收益减少。截至2019年12月31日，没有递延发行成本。截至2018年12月31日，递延发行成本为210万美元，并在合并资产负债表中作为其他资产的一个组成部分入账。

根据2019年1月1日通过的会计准则更新(“ASU”)第2016-02号“租赁合同”(主题842)，公司决定一项安排是否为初始租赁。经营租赁包括在资产负债表中，作为使用权资产和按公司增量借款利率计算的租赁付款现值计算的经营租赁负债，除非隐性利率随时可用。公司在租赁期内按直线记录租金费用.

所有研究和开发费用均按已发生的费用计算。研究和开发费用主要包括薪金、雇员福利、与临床前研究和临床试验有关的费用(包括支付给临床研究组织和其他专业服务的款项)、过程中的研究和开发费用以及许可证协议费用。在收到用于研究和开发的货物或服务之前支付的款项，在收到货物或服务之前予以资本化。

该公司记录估计研发成本的应计项目，包括第三方承包商、实验室、参与临床试验场和其他方面所做工作的付款。其中一些承包商每月的账单是根据实际服务执行的，而另一些则是根据实现某些合同里程碑定期收费。对于后者，公司应在使用或提供货物或服务时承担费用。临床试验场地费用与病人登记有关的应计为病人进入并通过试验取得进展。前期费用，如为参与试验而建立临床试验场所的费用，一旦作为研究和开发费用立即支出。

与申请专利和申请专利有关的费用按已发生的费用计算，因为这类支出的可收回性是不确定的。这些费用包括在一般费用和行政费用中。

所得税是按照财务会计准则委员会(“FASB”)准则编纂(“ASC”)第740号、所得税(“ASC 740”)记录的，后者规定采用资产和负债办法进行递延税。公司确认已列入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税收后果的递延纳税资产和负债。递延税资产和负债是根据财务报表与资产和负债税基之间的差额确定的，所采用的税率是预期差额将逆转的年份实行的税率。如果根据现有证据的权重提供估值津贴，则更有可能部分或全部递延税资产无法变现。

本公司根据ASC 740的规定，对不确定的税种进行核算。当不确定的税收状况存在时，公司确认税务职位的税收利益，但前提是经税务当局审查后，这一利益可能实现。确定税收优惠是否更有可能实现，取决于税收状况的技术优点以及现有事实和情况的考虑。

递延税资产和负债反映了按现行税率计算的资产和负债的财务报告和税基之间差异的未来税收后果。当这些递延税资产的可变现性不符合更有可能达到的门槛值时，就会记录评估备抵额。为了确认税收利益，税务当局在审查时必须更有可能维持税收地位。该公司在美国、加利福尼亚、爱尔兰和卢森堡都要纳税。截至2019年12月31日，由于公司未使用的NOL和税收抵免，公司自成立以来的纳税年度将受到税务当局的审查。

本公司以员工及非雇员在所需服务期内的费用、股票为基础的补偿，是根据奖励的估计批出日期、公允价值计算的。本公司记录以股票为基础的薪酬的费用，但以业绩为基础的里程碑归属于剩余服务期间，当管理层确定该里程碑很有可能实现时。管理部门根据每个报告日对业绩状况的预期满意程度，在可能实现基于绩效的里程碑时进行评估。该公司使用Black-Schole期权定价模型估算股票期权授予的公允价值，在计算股票奖励公允价值时所使用的假设代表管理层的最佳估计，涉及到固有的不确定性和管理层判断的应用。公司对发生的没收作了记帐。

所有以股份为基础的补偿成本都记录在基于基本员工或非员工在公司内部角色的运营报表中。

在当地货币环境中运作的非美国子公司的资产和负债，即当地货币是功能货币，按资产负债表日的有效汇率折算为美元。收入和费用账户按当年的平均汇率折算，这一汇率与交易日的汇率大致相同。由此产生的翻译调整数记录在累计的其他综合收入(损失)中。外汇交易损益计入公司综合经营报表中的其他收入(费用)和综合亏损。

2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，“金融工具-信用损失：金融工具信用损失的计量”(“ASU 2016-13”)，其中改变了大多数金融资产和某些其他工具的减值模式。对于贸易应收款和其他票据，将要求实体使用一种新的前瞻性预期损失模型，这种模式一般会导致较早确认损失备抵额。对于有未变现损失的可供出售的债务证券，损失将被确认为备抵，而不是证券摊销成本的减少。本指南适用于2019年12月15日以后开始的年度报告期，包括这些年内的中期，只有在2018年12月15日以后开始的年度报告期间才允许尽早采用本指南。公司对ASU 2016-13进行了评估，并确定采用新标准不会对公司的合并财务报表或相关财务报表披露产生重大影响。

自2019年1月1日起，该公司采用了ASU No.2016-02，ACT 842(主题842)，采用了可选的过渡方法。可选过渡方法提供了一种在采用时记录现有租约的方法，并在2019年1月1日对ASC 842与ASC 840提供的遗留指南之间的任何差异进行累计追赶调整，后者将影响我们的收益表。在可选的过渡方法下不需要追溯重声明。此外，公司选择了在新标准的过渡指导下允许的一揽子实用权宜之计，除其他外，使我们得以继承历史租赁分类；公司还对初始期限不超过12个月的租约适用短期租约确认豁免，并选择长期租约不分离租赁和非租赁部分。

采用新标准后，截至2019年1月1日，新增经营租赁资产和经营租赁负债分别约为1 250万美元和1 320万美元。经营租赁、使用权、资产与租赁负债之间的差异是由于应计递延租金和未摊销租赁激励因素造成的。

2019年12月，FASB发布了2019-12年度所得税(主题740)：简化所得税会计。这一会计准则简化了所得税的会计核算，消除了与期间内税收分配办法有关的某些例外情况、在过渡时期计算所得税的方法以及对外部税基差异的递延税负债的确认。它还澄清和简化了所得税会计的其他方面。该指南适用于2020年12月15日以后的财政年度，并允许在尚未发布或提供财务报表的任何年度或中期尽早采用。该公司早在2019年10月1日就采用了这一标准。本ASU的采用对公司的合并财务报表或相关披露没有重大影响。

普通股每股基本净亏损的计算方法是，将普通股股东的净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股份数。稀释后每股净亏损不包括系列种子可转换优先股、A系列可转换优先股和B系列可转换优先股、普通股期权和限制性股票的未归属股份的潜在影响，因为它们的影响将因公司净亏损而产生反稀释作用。由于公司在提出的每一期间都有净亏损，所以基本和稀释后的普通股净亏损是相同的。

下表提供了未包括在稀释后每股净损失计算中的潜在稀释性证券，因为这样做是反稀释的：

会计准则界定了公允价值，建立了衡量公允价值的一致框架，并扩大了按公允价值计量的每一主要资产和负债类别的披露范围，无论是经常性的还是非经常性的。公允价值被定义为退出价格，指在市场参与者之间有秩序的交易中出售资产或为转移负债而支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量方法，应当根据市场参与者在资产或负债定价时使用的假设来确定。作为考虑这些假设的基础，会计准则建立了三级公允价值等级，按以下顺序排列用于计量公允价值的投入：

二级：除活跃市场的报价外，可直接或间接观察到的投入；以及

第三级：无法观察到的投入，其中几乎没有或根本没有市场数据，这就要求报告实体制定自己的假设。

该公司将其现金等价物和可供出售的投资归类在一级或二级范围内。公司投资级公司债务证券和商业票据的公允价值是使用专有估值模型和分析工具确定的，这些模型和分析工具利用市场定价或对客观和公开可用的类似工具的价格，例如矩阵定价或报告交易、基准收益率、经纪人/交易商报价、发行人价差、双边市场、基准证券、投标和报价。

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日(千)按公允价值计量的资产等级：

截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司金融工具的账面金额(包括现金、利息和证券应收账款、应付账款和应计费用)由于期限较短而近似公允价值。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的应收利息分别为150万美元和50万美元，记作合并资产负债表上的预付费用和其他流动资产的组成部分。应收证券反映投资到期日或结算时间的差异以及此类金额的最终再投资。

该公司认为，其信贷工具的利率与具有类似特征的工具的市场利率相近，因此，信贷贷款的账面价值接近公允价值。公司使用收入法估算长期债务的公允价值。公司使用现值计算来贴现本金和利息，并使用基于可观察输入的贴现现金流模型对这些负债进行最后期限支付。然后，根据截至报告日的当前市场利率，对债务工具进行贴现。根据按公允价值计算这些负债的假设，债务工具被归类为公允价值等级中的第2级。

该公司将其多余现金投资于美国财政部和机构证券以及公司债务工具和商业债务，这些投资被归类为可供出售的投资。这些投资按公允价值进行，并列入上表。公司对有未变现损失的证券进行评估，以确定这些损失(如果有的话)是否为临时损失。已实现损益采用特定的识别方法计算，并记作利息收入或费用。公司一般不打算出售这些投资，也不太可能要求它在收回可能到期的摊销成本基础之前出售这些投资。

截至2019年12月31日，按有价证券和长期投资分类的可供出售投资的市值、成本基和未实现损益总额如下(千)：

截至2019年12月31日，该公司将原始期限为90天或更短的1，870万美元资产归类为现金等价物。在超过12个月的时间内，所有投资都没有出现未实现亏损毛额。公司在每个报告日对减值进行评估，以确定是否有任何未实现损失不是临时损失。在决定损失是否为临时损失时所考虑的因素包括公允价值低于成本价的时间和程度、发行人的财务状况以及我们在收回摊销成本法之前持有投资的意图和能力。本公司打算并有能力将其投资保留在未变现亏损头寸上，直至收回摊销成本法为止。此外，根据其评估，该公司确定，截至2019年12月31日，未实现亏损并非临时损失。

截至2019年12月31日，可供出售的债务证券的合同期限如下(千)：

如有需要，本公司有能力在未来12个月内变现任何现金等价物及有价证券，以应付其流动资金需求。因此，合同期限自购买之日起一年以上的投资在所附综合资产负债表上被列为流动资产。

2019年5月2日，该公司进入注1所述的信贷机制，根据该机制，放款人同意向公司提供定期贷款，用于营运资本和一般业务，本金为1.5亿美元的定期贷款承诺，包括在截止日期供资的3000万美元的定期贷款，其馀1.2亿美元可分三批获得(分别为4，000万美元、3，000万美元和5，000万美元)，但须符合具体的可用期限、某些临床发展里程碑的实现、最低现金需求和其他习惯条件。第二批不早于2020年2月1日，不迟于2020年7月31日。第三批不早于2020年5月1日，不迟于2020年10月31日。第四批不早于2021年2月1日，不迟于2021年7月31日。信贷贷款主要由公司及其国内子公司的个人财产(包括知识产权)担保，并包括适用于公司的肯定和否定契约。

信贷安排下的每笔定期贷款每年利率等于：(I)一个月期libor(通常定义为，如果libor融资变得非法或不切实际，则改为最优惠利率)加上(Ii)6.15%，以libor最低利率2.00%为限。借款人必须支付利息--只有在2021年6月1日前所有付款日的定期贷款付款。信用机制下的定期贷款将于2021年6月1日开始偿还，由于本公司每月向贷款人支付的本金加利息相等，而该等利息只限于36个月，或如在2021年6月1日后进行的第四档贷款的任何供资，则为该贷款于2024年5月1日到期的月数。在最后偿还该定期贷款时，借款人必须缴付贷方根据信贷安排借入的款额的1.75%的退出费，减去先前已缴付的任何部分退出费。借款人在部分预付部分定期贷款后，必须缴付部分退出费用1.75%作为预付贷款本金。根据借款人的选择，借款人可全部或部分预付未偿还的定期贷款本金余额，但如提前还款是通过并包括截止日期一周年，则须缴付预付费用的3.0%；如预付款发生在截止日期一周年之后，则为预付金额的2.0%，包括截止日期的两周年，并包括截止日期的两周年；在截止日期两周年后和2024年5月1日之前，预付金额的1.0%。

信贷安排包括适用于公司及其某些子公司的肯定和否定契约。“平权公约”除其他外，包括要求这些实体维持其合法存在和政府批准、提交某些财务报告、维持保险范围、维持财产、纳税、满足某些有关帐目的要求以及遵守法律和条例的公约。除其他外，对这些实体施加限制，包括转让担保品、增加负债、进行合并或收购、支付红利或作出其他分配、进行投资、设立留置权、修改物质协议和组织文件、出售资产和改变控制，等等，在每一种情况下，除某些例外情况外，公司及其某些附属公司还须遵守一项持续的最低现金财务契约，在该契约中，它们必须持有不少于定期贷款未偿本金25%的无限制现金。截至2019年12月31日，该公司遵守了这些公约。

信用机制还包括违约事件，其发生和继续可能导致利息按其他适用的利率加3.0%收取，并将使MidCap作为代理人有权对

公司和/或其某些子公司，及其担保信贷设施的抵押品，包括对担保信贷设施的财产(包括现金)的止赎。这些违约事件除其他外包括：未支付根据信贷机制到期的任何款项、违反信贷机制下的契约、破产或发生破产事件、控制权发生变化、某些美国食品和药物管理局(“FDA”)的发生和监管事件、未在证券交易委员会登记并在纳斯达克上市交易、重大不利变化的发生，根据合理预期会导致重大不利变化的重大协议违约的发生、某些其他债务超过2 500 000美元的违约的发生以及次级债务和可兑换债务项下发生的某些违约。

2017年10月2日，该公司向投资者发行了一张价值600万美元的可兑换本票(“票据”)。该债券的应计利息为每年8%，到期日为2018年10月2日。该附注须按限定股本融资自动转换，即筹集4 000万美元，但不包括票据的转换和其他负债。折算等于票据未付本金加上所有应计利息和以前未付利息，除以投资者为合格股本融资支付的每股最低价格。2018年1月4日，该票据转换为3，499，209股A系列可转换优先股。

下列购置资产作为资产购置入账，因为所购资产的公允价值基本上都集中在一组类似的资产中，而且(或)购置的资产由于缺乏雇员和发展的早期阶段而无法产生产出。由于这些资产尚未得到监管机构的批准，这些资产的公允价值在截至2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的公司综合业务报表中作为过程研究与开发(“知识产权与开发”)费用入账。

本公司在基本意外事故解决后，在实现此类资产收购中的某些监管、开发或销售里程碑时，对应付的或有考虑进行核算。

2017年10月2日，该公司与Pulmokine公司签订了许可证协议。根据该许可证，它获得了普莫金拥有或控制的某些知识产权的全球独家许可证和次级许可，以开发和商业化GB 002和某些备用化合物，用于治疗、预防和诊断任何和所有疾病或疾病。公司还有权根据许可协议将其权利再许可，但须符合某些条件。所收购的资产处于FDA审批过程的早期阶段，公司打算进一步开发通过潜在的FDA批准获得的资产，合同中的里程碑式安排就证明了这一点。没有公司的大量成本和努力，开发活动就无法进行。本协议自生效之日起继续有效，除非提前终止，直至从第一次商业销售之日起十年后，或当在该国家已被许可的产品不再具有有效专利要求或被许可产品的特定监管排他性的情况下，该协议将继续有效。这个

公司有义务支付未来开发和监管里程碑付款6，300万美元，商业里程碑付款4，500万美元，销售里程碑付款高达190.0美元。公司也有义务为每一种特许产品的销售支付分级的版税，百分比从中个位数到高个位数不等。该公司在截至2017年12月31日的年度预付款项，记录为550万美元的知识产权研发。截至2019年12月31日，由于基本意外情况尚未得到解决，尚未产生任何里程碑。

2018年1月4日，该公司收购了AA生物制药公司。根据合并协议，并随着收购获得了GB001和某些备用化合物的权利。在合并协议方面，该公司向AA Bipharma股东总共发行了2 000万股系列种子可转换优先股和1 101 278股普通股。该公司记录了与收购AA生物医药有关的1，930万美元的知识产权。

2018年6月24日，该公司与Aerpio制药公司签订了许可证协议。(“Aerpio”)，根据这一规定，该公司获得了由Aerpio拥有或控制的某些知识产权的全球独家许可证和分许可证，用于开发和商业化GB 004以及适用于所有应用的某些其他相关化合物。公司还有权根据许可协议将其权利再许可，但须符合某些条件。该公司有义务使未来的发展和管理里程碑付款高达5 500万美元，商业里程碑付款最高可达8 500万美元，销售里程碑付款最高可达260.0美元。该公司还有义务为每一种特许产品的销售支付分级的版税，百分比从一位数到十几岁左右不等，但必须按照惯例进行削减。该公司预先支付了2 000万美元的现金，这是一项资产收购的购买代价。截至2019年12月31日，由于基本意外情况尚未得到解决，尚未产生任何里程碑。

2018年9月21日，该公司收购了Adhaere制药公司。根据合并协议，提前支付750万美元现金，并通过收购获得对GB1275和某些备用化合物的权利。该公司有义务使未来的监管、开发和销售里程碑付款高达6，200万美元，并对全球净销售额支付分级版税，百分比从低至中个位数不等，但须按惯例削减。该公司记录了与收购Adhaere有关的750万美元的知识产权和开发。2019年5月，该公司支付了100万美元的里程碑式付款，用于提交GB 1275计划的新药调查申请。截至2019年12月31日，尚未出现其他里程碑，因为根本的意外事故尚未解决。

2019、2018年和2017年12月31日终了年度所得税支出对账情况如下：

递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面数额与用于所得税目的的数额之间的临时差额所产生的税收净额。该公司2019、2018和2017年12月31日递延纳税资产和负债的重要组成部分如下所示。由于不确定这些资产是否会变现，公司已就递延税款净资产设立了估价备抵额。公司定期评估递延资产的可收回性。在确定更有可能实现递延税资产的情况下，估值备抵额将减少。2019年12月31日终了年度估值津贴的变动增加了4 100万美元。

	十二月三十一日，
	2019			2018			2017
	(单位：千)
递延税款资产：
净经营损失	$	43,626		$	14,442		$	306
税收抵免，净额		9,196			1,131			—
摊销		6,597			6,267			1,588
租赁责任		2,329			—			—
应计补偿		1,476			834			—
股票补偿		1,388			—			1
其他		383			154			—
递延税款资产总额		64,995			22,828			1,895

递延税款负债：
使用权资产		(2,164	)		—			—
财产、厂房和设备		(57	)		(16	)		—
股票补偿		—			(1,057	)		—
递延税款负债总额		(2,221	)		(1,073	)		—

估价津贴		(62,774	)		(21,755	)		(1,895	)
递延税金净额	$	—		$	—		$	—

截至2019年12月31日，该公司的联邦和加州净运营亏损(“NOL”)分别约为175.8美元和110万美元。2018年1月1日之前产生的联邦NOL结转合同将于2034年到期。2017年后产生的联邦NOL 1.729亿美元可以无限期结转，并可用于抵消每年高达80%的未来应税收入。加州北环线结转将于2036年到期。截至2019年12月31日，该公司拥有约5，300万美元的爱尔兰NOL结转。爱尔兰的北环线可以无限期地继续下去。

截至2019年12月31日，该公司还拥有孤儿药品抵免和联邦研究税收抵免，结转额约960万美元，加州研究税抵免额270万美元。联邦研究税收抵免结转在2038年开始到期，加州研究税收抵免结转不会过期，可以无限期结转，直到使用为止。

根据1986年“国内收入法典”(“守则”)第382和383条以及类似的州规定，北环线的结转可能受到年度限制，如果该公司经历了一次或多项所有权变动，这将限制NOL和税收抵免结转的数额，这两项可分别用于抵消未来的应纳税所得额和税款。一般而言，第382条和第383条所界定的所有权变化是由于在三年期间，某些股东或公共集团在公司股票中的所有权增加了50%以上。截至2019年12月31日，该公司完成了对NOL和信贷结转限制的第382和383节的分析。与2019年2月公司的首次公开募股有关，为了“守则”第382和383条的目的，公司的所有权发生了变化。所有权的改变并没有导致在此日期之前产生的任何NOL或信贷被没收。因此，该公司的联邦和州NOL和税收抵免至2019年2月将受到年度限制。如果未来发生所有权变动，北环线和税收抵免可能被取消或限制。如果取消，有关资产将从递延税资产表中删除，并相应地减少估值备抵额。由于估值免税额的存在，未来所有权变动所造成的限制(如果有的话)不会影响公司的实际税率。

该公司在美国、加利福尼亚、爱尔兰和卢森堡提交所得税申报表。由于公司未使用的NOL和信用，公司自成立以来将接受主管部门的所得税审查。公司的政策是将与所得税有关的利息费用和罚款确认为税收费用。截至2019年12月31日、2018年或2017年，与未确认的税收优惠或税收处罚相关的利息未出现重大权责发生。

2017年12月22日，“2017年减税和就业法”(“税法”)签署成为法律，对“国内收入法”进行了重大修改，包括但不限于：(A)从2018年1月1日起，将联邦企业所得税税率从35%降至21%；(B)取消联邦企业替代最低税率(“AMT”)，并改变现有的AMT抵免方式；(C)取消几项企业扣减和抵免，包括某些高管薪酬超过100万美元的扣减额。

由于降息，截至2017年12月31日，该公司将递延税金资产余额减少了80万美元。由于该公司的全面估值免税额状况，截至2017年12月31日，该公司的所得税拨备并无净影响，因为递延税项资产结余的减少，已被估值免税额的相应减少所完全抵销。

2019年、2018年和2017年未确认的税收优惠的开始和结束数额(不包括利息和罚款)的核对如下：

2019年12月31日未获确认的税收优惠余额中包括260万美元，如果得到确认，只要我们的递延税务资产仍须享受全额估价津贴，就不会影响公司的所得税优惠或实际税率。本公司预计在未来12个月内，我们的免税额不会有大幅增加或减少。

2018年1月4日，该公司根据与AA生物制药公司的合并协议，发行了2000万股系列种子可转换优先股。(见附注7)。

2018年1月和3月，该公司共发行了45，714，286股A类可转换优先股，每股1.75美元，现金约为7，390万美元，根据该说明转换了约610万美元本金和应计利息(见附注6)。

2018年7月20日，该公司发行了71，506，513股B系列可转换优先股，每股3.2167美元，总收益约为230.0美元。

系列可转换优先股被列为股东权益(赤字)以外的类别，因为这些股票包含某些赎回特征，而这些特征并不完全属于公司的控制范围。与公司首次公开募股有关，公司系列SEED、A系列和B类可转换优先股的流通股自动转换为30，493，460股普通股。

2015年12月3日，该公司发行了9，160，888股普通股，作为向公司提供服务的创始人股份，每股面值为0.0001美元，总额约为4，100美元(“创办人权益”)。2018年1月4日，对先前发行的创始人股票设定了增量归属条件。此前发行的创始人股份中有50%归属于2018年1月4日，其余的创始人股份则在5年内受到归属限制。

根据2018年1月4日与公司创始人签订的雇佣协议，该公司向每名创始人提供了某些潜在的增发普通股(“反稀释股”)，以确保其持有的普通股及其附属公司的股份总数(包括公司和创办人股份授予的任何股份)占公司全部稀释资本的15%，直至公司筹集3亿美元的股本，包括在A系列融资中筹集的资本。

为了履行这一义务，2018年5月21日，公司向创始人发行了251，547股普通股，用于向公司提供服务，价值为每股2.61美元，另有251，547股限制性股票，但须遵守与创始人股份相同的归属限制和归属期限。此外，2018年9月6日，公司向创始人发行了1，795，023股普通股，用于向公司提供服务，价值为每股9.63美元，另有1，795，023股限制性股票，但须遵守与创始人股份相同的归属限制和归属期限。

普通股中的每一股都有权享有一项表决权。普通股所有者在资金合法可用并由董事会宣布时有权获得股息。

2017年11月，在发行A系列可转换优先股时，某些雇员签订了股票限制协议，在股东终止对公司的雇用或服务时，公司将没收1，305，421股股票。2018年1月，该公司创始人签订了股份限制协议，其中4，580，444股以前不受限制的普通股须符合服务归属条件。这些股份在股东终止雇用或向公司提供服务时，亦会被公司没收。任何须由本公司回购的股份，在该等股份归属之前，在会计上不当作已发行。因此，本公司将受限制股票在归属期内的计量日公允价值确认为补偿费用。在截至2019、2018年和2017年12月31日的年度内，公司分别回购了4，648，526股、7，482，032股和1，305，421股普通股。与这些裁决有关的未归属股票负债对所列所有期间都不重要。

2019年1月，公司董事会和股东批准并通过了2019年奖励奖励计划(“2019年计划”)。2019年计划于2019年2月6日生效，即与首次公开募股有关的注册声明生效的前一天。根据2019年计划，公司可向公司雇员、高级人员、董事或顾问以及公司子公司的雇员和顾问授予股票期权、股票增值权、限制性股票单位和其他股票或现金奖励。共核准5 750 000股普通股，最初保留根据2019年计划发行。截至2019年计划生效之日，根据“2017年计划”仍可发行的股票数量(如下文所界定)，以及在2019计划生效之日须根据“2017年计划”获得未偿赔偿金的股票，随后由公司取消、没收或回购的股份，将被添加到根据2019年计划保留的股份中。此外，2019年计划下可供发行的普通股数量将在2019年计划十年期内的每个日历年的第一天自动增加，从2020年1月1日起至2029年1月1日止，数额相当于上一个历年12月31日公司普通股流通股数的5%，或公司董事会确定的较低数额。截至2019年12月31日，根据2019年计划，共有1，751，485股普通股可供发行，4，003，040股普通股可根据2019年计划获得未偿期权。

2019年1月，公司董事会和股东批准并通过了“2019年员工股票购买计划”(“ESPP”)。ESPP于2019年2月6日生效，即与IPO相关的注册声明生效前一天。ESPP允许参与者通过工资扣除，购买普通股，最多可扣除20%的合格薪酬。共有70万股普通股已获批准，最初可根据ESPP保留发行。此外，可根据ESPP发行的普通股数量将在ESPP任期的头十年的每个日历年的第一天自动增加，从2020年1月1日起至2029年1月1日止，数额相当于上一个历年12月31日公司普通股流通股数的1%，或公司董事会确定的较低数额。截至2019年12月31日，共有70万股普通股可根据ESPP发行。

公司2017年股权激励计划(“2017年计划”)允许授予激励股票期权、非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位和其他基于股票的奖励。在通过2019年计划之后，不得根据2017年计划作出额外的股权奖励。截至2019年12月31日，共有4，535，020股普通股根据“2017年计划”接受未获发行的期权，561，868股根据2017年计划授予的限制性股票奖励被取消。

每个员工和非雇员股票期权授予的公允价值是在授予日期使用Black-Schole期权定价模型估算的。该公司在2019年2月12日首次公开募股之前，是一家私人公司，缺乏公司特有的历史和隐含波动信息。因此，它根据一组公开交易的同行公司的历史波动性来估计其预期波动。由于缺乏历史操作历史，公司员工股票期权的期望值是采用“简化”奖励方法确定的。授予非雇员的股票期权的期望值等于期权授予的合同期限。无风险利率是参照美国国债收益率曲线确定的，该曲线在授予时有效，期间大致等于预期的授标期限。预期股息收益率为零，因为公司从未支付过现金股利，而且在可预见的将来也不会支付任何现金红利。

以下假设用于估计根据公司股权激励计划给予雇员的股票期权奖励的公允价值，以及在所述期间根据ESPP可购买的股票的公允价值：

下表汇总了截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的股票期权活动：

	股份的转让备选方案-突出					加权- 平均
				加权-		残存
				平均运动		契约性生命		骨料
	股份			价格		(年份)		内在价值
								(单位：千)
截至2017年12月31日未缴		—			—		—	$	—
授予期权		5,143,551		$	7.49
期权行使		—		$	—
丧失/取消期权		(36,222	)	$	4.85
截至2018年12月31日未缴		5,107,329		$	7.51		9.7	$	16,343
授予期权		4,194,624		$	20.11
期权行使		(419,593	)	$	4.87
丧失/取消期权		(344,300	)	$	11.64
截至2019年12月31日的未缴款项		8,538,060		$	13.67		9.0	$	35,385
自12月31日起可行使的既得期权， 2019		1,215,471		$	7.25		8.7	$	10,183

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，股票期权的加权平均授予日公允价值分别为13.17美元和4.87美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度内，股票期权的公允价值总额分别为720万美元和10万美元。

上表中的总内在价值按公司普通股价格公允价值与股票期权行使价格之间的差额计算。截至2019年12月31日的年度内，股票期权的内在价值总额为690万美元。截至2018年12月31日的一年中，没有股票期权。

截至2019年12月31日，与未归属股票期权授标相关的未获承认的赔偿总额为6，100万美元，该公司预计将在大约2.9年的加权平均期限内予以确认。

截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日止，该公司的限制性股票活动摘要如下：

截至2019年12月31日，该公司预计将在大约2.8年的加权平均期限内确认与未归属的限制性股票奖励有关的未确认赔偿总额为1，350万美元。

以股票为基础的赔偿费用已在公司综合业务报表中报告如下(千)：

截至2019年12月31日，与ESPP相关的未确认赔偿费用总额为130万美元，该公司预计将在大约1.1年的加权平均期间内予以确认。

2019年12月31日终了年度和2018年12月31日终了年度的折旧费用分别约为90万美元和30万美元，并在综合业务报表中记录在一般费用和行政费用中。截至2017年12月31日的年度没有折旧费用。

根据2018年8月签订的租赁协议修正案，公司将某些办公和实验室空间转租给于2025年1月到期的不可取消的经营租赁，以及2022年12月租赁的扩建空间。转租协议包括将整个房地延长至2028年10月的备选方案。延长期限的选择必须在原租赁协议终止之前行使。期权所涵盖的期限不包括在不可取消的租赁期限内，因为它没有确定是否合理地确定将被执行。租赁协议还包括一次终止选择的扩张空间，公司可以终止租赁与事先书面通知。终止选项未被确定为合理地肯定将被执行。租约须收取公用地区维持费及其他费用，而基础租金则须每年增加3%。被确定为可变的、不以指数或费率为基础的费用不包括在业务租赁负债的计量中。

2019年11月，该公司为加利福尼亚州圣迭戈的某些办公和实验室空间(“永久空间”)签订了额外的不可取消租赁协议，自2020年5月1日起至2021年12月31日到期。该租赁协议包括从2020年1月1日起，至永久空间租赁开始之日止的临时空间租赁。永久和临时空间的每月基本租金分别为63 425美元和28 745美元。租赁协议包括将永久空间的期限延长12个月的备选办法。延长期限的选择必须在原租赁协议终止前9个月行使。期权所涵盖的期限不包括在不可取消的租赁期限内，因为它没有确定是否合理地确定将被执行。租约须收取公用地区维持费及其他费用，而基础租金则须每年增加3%。

月租费用在租约期限内按直线确认.经营租契按租契的现值计算，按7%的加权平均贴现率列入资产负债表内，所使用的利率是该公司在类似的经济环境下，在类似的经济环境下，以担保方式借入的利息，即相等于租约付款的款额，因为该等租契并没有提供隐含利率。加权平均剩余租约期限为4.0年。

2019年12月31日终了年度业务租赁负债计量中包括的现金为300万美元。

截至2018年12月31日，不可取消经营租赁的未来最低付款如下(千)：

截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的租金支出分别约为310万美元和150万美元。转租直到2018年1月15日才开始，因此2017年12月31日终了的一年没有租金支出。

本公司不是任何重大法律程序的当事方，也不知道任何待决或威胁的索赔。有时，公司可能会受到各种法律程序和索赔，在正常的过程中，其业务活动。

以下是该公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的季度业绩摘要(未经审计，单位为千，但每股数据除外)：


陈列品数	展品描述	以提述方式注册为法团				归档随函
陈列品数		形式	日期		数
3.1	经修订及重订的法团证书。	8-K		2-12-2019	3.1
3.2	修订及重订附例。	8-K		2-12-2019	3.2
4.1	普通股凭证的格式。	S-1/A		1-23-2019	4.1
4.2	经注册人和某些股东修订和恢复投资者权利协议，日期为2018年7月20日。	S-1		12-21-2018	4.2
4.3	根据“交易法”第12条注册的证券说明。					X
10.1#	戈萨默生物公司经修正的2017年股权激励计划。	S-1		12-21-2018	10.1
10.2#	根据戈萨默生物公司的股票期权授予通知和股票期权协议的形式。经修正的2017年股权激励计划。	S-1		12-21-2018	10.2
10.3#	股份有限公司的限制性股票授予通知和限制性股票协议的形式。经修正的2017年股权激励计划。	S-1		12-21-2018	10.3
10.4#	创办人限制性股票授予通知和限制性股票协议的形式。	S-1		12-21-2018	10.4
10.5#	戈萨默生物公司2019年奖励奖励计划和股票期权授予通知的形式及其下的股票期权协议。	S-1/A		1-23-2019	10.5
10.6#	戈萨默生物公司2019年员工股票购买计划。	S-1/A		1-23-2019	10.6
10.7#	戈萨默生物公司非雇员董事薪酬计划。	S-1/A		1-23-2019	10.7
10.8#	求职信，日期为2018年1月4日，由Sheila Gujrathi(医学博士)和注册官(Registrant)共同撰写。	S-1		12-21-2018	10.8
10.9#	日期为2019年6月3日的Faheem Hasnain和书记官长之间的信函协议	10-Q		8-8-2019	10.2
10.10#	2018年12月4日，由Bryan Giraudo和注册官之间的一封求职信。	S-1		12-21-2018	10.10
10.11#	求职信，日期为2018年12月4日，由克里斯蒂安·瓦吉和注册官共同撰写。	S-1		12-21-2018	10.11
10.12#	2018年12月4日由雅各布·杜邦(Jakob Dupont)和注册官共同撰写的求职信。	S-1		12-21-2018	10.12
10.13#	2018年12月4日，Luisa Salter-Cid博士和注册官之间的求职信。	S-1		12-21-2018	10.13
10.14#	赔偿协议的形式。	S-1		12-21-2018	10.14
10.15	转租协议，日期为2017年12月29日，由医药公司和注册人签署。	S-1		12-21-2018	10.15
10.16	“转租协议第一修正案”，日期为2018年8月24日，由医药公司和注册人共同签署。	S-1		12-21-2018	10.16
10.17†	排他性许可协议，日期为2017年10月2日，由GB 002公司、注册公司和Pulmokine公司签署。	S-1		12-21-2018	10.17
10.18†	许可协议，日期为2018年6月24日，由Aerpio制药公司和该公司之间签署。和GB 004，Inc.	S-1		12-21-2018	10.17
10.19	“信用、担保和安全协议”，日期为2019年5月2日，由GB001公司和该公司之间作为借款人，戈萨默·比奥公司作为担保人，MidCap金融信托公司作为代理和贷款人，并不时作为额外的贷款人。	8-K		5-3-2019	10.1
10.20	“信用、担保和担保协议第一修正案”，日期为2019年9月18日，由GB 001公司及其之间作为借款人、注册人作为担保人，其他担保人不时作为担保人和MidCap金融信托公司作为代理人和贷款人，以及不时作为该公司的其他贷款人。	10-Q		11-12-2019	10.1
21.1	注册官的附属公司名单。					X
23.1	安永会计师事务所，独立注册会计师事务所同意。					X

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并经正式授权。

根据1934年“证券交易法”的要求，下列人士以登记人的身份和日期签署了本报告。

特拉华州		47-5461709
(国家或其他司法管辖区) 成立为法团或组织)		(I.R.S.雇主) (识别号)

科学园道3013号加州圣地亚哥		92121
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)



第一部分

项目1	商业	3
项目1A	危险因素	35
项目1B	未解决的工作人员意见	79
项目2	特性	79
项目3	法律程序	80
项目4	矿山安全披露	80
第二部分
项目5	注册人普通股市场、股东相关事项及证券发行人购买	81
项目6	选定财务数据	83
项目7	管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析	84
第7A项	市场风险的定量和定性披露	94
项目8	财务报表和补充数据	95
项目9	会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧	95
第9A项	管制和程序	95
第9B项	其他资料	96
第III部
项目10	董事、执行干事和公司治理	97
项目11	行政薪酬	97
项目12	某些受益所有人的担保所有权和管理与股东有关的事项	97
项目13	某些关系和相关交易，以及董事独立性	97
项目14	主要会计费用及服务	97
第IV部
项目15	证物、财务报表附表	98

项目16	表格10-K摘要	98
	签名

功能班级	描述
一级课程	PAH患者，但不受身体活动的限制。普通的体力活动不会引起不适当的呼吸困难或疲劳、胸痛或近晕厥。

第II类	PAH患者的身体活动受到轻微限制。他们休息时很舒服。普通的体力活动会引起不适当的呼吸困难或疲劳、胸痛或近晕厥。

第III类	PAH患者的体力活动受到明显限制。他们休息时很舒服。比普通活动少会引起不适当的呼吸困难或疲劳、胸痛或近晕厥。

第IV类	PAH患者不能进行任何没有症状的体育活动。这些病人表现出右心衰的迹象。呼吸困难和/或疲劳甚至可能在休息时出现。任何体育活动都会增加不适感。

	截至12月31日的年份，
	2019		2018
	(单位：千)
GB 001	$	40,404	$	23,409
GB 002		33,161		16,028
GB 004		19,986		6,739
GB 1275		13,870		1,196
其他程序		10,711		1,948
未分配费用		25,271		5,963
研究和开发总额	$	143,403	$	55,283

	共计		少于 1年		1至3年		3-5岁		多过 5年
	(单位：千)
合同义务：
信贷机制下的本金，不包括应计利息	$	30,000	$	—	$	25,833	$	4,167	$	—
经营租赁⁽¹⁾		12,824		3,038		8,041		1,745		—
购买义务⁽²⁾		956		956		—		—		—
合同债务共计	$	43,780	$	3,994	$	33,874	$	5,912	$	—

大型加速箱	☐	加速过滤器	☐
非加速滤波器	☑	小型报告公司	☐
新兴成长型公司	☑

	截至12月31日						2019 vs 2018年
	2019			2018			变化
	(单位：千)
业务费用：
研发	$	143,403		$	55,283		$	88,120
过程研究与开发		3,600		$	49,659			(46,059	)
一般和行政		39,136			44,051			(4,915	)
业务费用共计		186,139			148,993			37,146
业务损失		(186,139	)		(148,993	)		(37,146	)
其他收入净额		5,832			2,024			3,808
净损失	$	(180,307	)	$	(146,969	)	$	(33,338	)

	截至12月31日						2018年与2017年
	2018			2017			变化
	(单位：千)
业务费用：
研发	$	55,283		$	891		$	54,392
过程研究与开发		49,659		$	5,500			44,159
一般和行政		44,051			262			43,789
业务费用共计		148,993			6,653			142,340
业务损失		(148,993	)		(6,653	)		(142,340	)
其他收入(费用)，净额		2,024			(118	)		2,142
净损失	$	(146,969	)	$	(6,771	)	$	(140,198	)

	分页
独立注册会计师事务所报告	F-1
合并资产负债表	F-2
综合业务和综合损失报表	F-3
可转换优先股与股东权益合并报表(赤字)	F-4
现金流动合并报表	F-5
合并财务报表附注	F-6

	十二月三十一日
	2019		2018		2017
可转换系列种子可转换的股份优先股		—		4,444,444		—
可转换A系列可转换股票优先股		—		10,158,710		—
B系列可转换后可发行的股份优先股		—		15,890,306		—
在行使股票期权时可发行的股份		8,538,060		5,107,329		—
受限制股票授予下的非归属股份		4,648,526		7,482,032		1,305,421

	期末公允价值计量采用：
			报价市场		显着		显着
			价格		其他可观察到的		看不见
	共计		相同资产		投入		投入
	公允价值		(1级)		(第2级)		(第3级)
截至2019年12月31日
货币市场基金	$	82,125	$	82,125	$	—	$	—
美国财政部和机构债券		91,717		91,717		—		—
商业票据		37,411		—		37,411		—
公司债务证券		156,277		—		156,277		—
截至2018年12月31日
货币市场基金	$	17,295	$	17,295	$	—	$	—
美国国债		123,439		123,439		—		—

			毛额		毛额
	摊销		未实现		未实现			共计
	成本		收益		损失			公允价值
有价证券
美国财政部和机构债券	$	77,993	$	57	$	—		$	78,050
商业票据		32,413		—		—			32,413
公司债务证券		156,059		238		(20	)		156,277
可流通证券共计	$	266,465	$	295	$	(20	)	$	266,740

	估计值
	公允价值
一年内到期	$	237,449
一至两年		29,291
共计	$	266,740

	(一九二零九年十二月三十一日)
定期贷款	$	30,000
债务贴现和发行成本		(1,541	)
长期债务	$	28,459

	(一九二零九年十二月三十一日)
2020		—
2021		5,833
2022		10,000
2023		10,000
2024		4,167
共计	$	30,000

	数目			加权-
	受限			平均
	股票单位			授予日期
	突出			公允价值
二零一六年十二月三十一日		—		$	—
获批		1,305,421			0.09
2017年12月31日		1,305,421		$	0.09
获批		8,673,584			5.53
既得利益		(2,369,696	)		7.58
被没收		(127,277	)		0.09
2018年12月31日		7,482,032		$	4.01
获批		—			—
既得利益		(2,833,506	)		4.05
被没收		—			—
2019年12月31日		4,648,526		$	3.98

	年终
	十二月三十一日，
	2019		2018		2017
研发	$	10,227	$	679	$	17
一般和行政		10,592		30,268		15
股票薪酬总额	$	20,819	$	30,947	$	32

	估计值使用寿命 (以年份计)	十二月三十一日， 2019		十二月三十一日， 2018
办公设备	3-7	$	1,097	$	918
计算机设备	5		124		15
软件	3		87		50
实验室设备	2-5		3,054		1,070
租赁改良	6-7		2,229		1,243
在建	N/A		48		194
财产和设备共计			6,639		3,490
减：累计折旧			1,214		297
财产和设备，净额		$	5,425	$	3,193

	年终 (一九二零九年十二月三十一日)
经营租赁成本	$	3,011
短期租赁费用		133
租赁费用总额	$	3,144

	不折价租金付款
截至12月31日的年度，
2020		3,038
2021		3,127
2022		3,220
2023		1,694
2024		1,745
未扣除租金付款共计	$	12,824

现值折扣		(1,733	)
现值	$	11,091
业务租赁负债的当期部分(作为应计费用和其他流动负债的组成部分)	$	2,354
非流动经营租赁负债		8,737
经营租赁负债总额	$	11,091

截至12月31日的年份，
2019		2,944
2020		3,035
2021		3,123
2022		3,216
2023		1,690
此后		1,741
	$	15,749

	截至2019年12月31日止的年度
	第一四分之一			第二四分之一			第三四分之一			第四四分之一
营运损失		(34,017	)		(46,349	)		(49,986	)		(55,787	)
净损失		(32,611	)		(44,498	)		(48,500	)		(54,698	)
按共同份额计算：
每股亏损，基本损失和稀释损失		(0.90	)		(0.74	)		(0.80	)		(0.89	)

	2018年12月31日
	第一四分之一			第二四分之一			第三四分之一			第四四分之一
营运损失		(26,126	)		(33,036	)		(50,024	)		(39,807	)
净损失		(26,037	)		(32,729	)		(49,409	)		(38,794	)
按共同份额计算：
每股亏损，基本损失和稀释损失		(4.31	)		(5.52	)		(8.03	)		(4.92	)

通过：		/S/Sheila Gujrathi
		Sheila Gujrathi，M.D.
		总裁兼首席执行官

日期		2020年3月24日

签名	标题	日期

/S/Sheila Gujrathi Sheila Gujrathi，M.D.	总裁兼首席执行官高级人员及警务主任 (首席行政主任)	2020年3月24日

/S/Bryan Giraudo 布赖恩·吉劳多	首席财务官 (主要财务和会计干事)	2020年3月24日

/S/Faheem Hasnain 法赫姆·哈斯南	董事会主席	2020年3月24日

/S/约书亚H.比伦克作者声明：John H.	导演	2020年3月24日

/S/Kristina Burow 克里斯蒂娜·布罗	导演	2020年3月24日

/S/Russell Cox 罗素考克斯	导演	2020年3月24日

/S/Thomas Daniel，M.D. 托马斯·丹尼尔，医学博士。	导演	2020年3月24日

/S/勒内·加拉勒内·加拉赫	导演	2020年3月24日