美国证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)节提交的年度报告

截至12月31日的财政年度， 2019

或

根据1934年“证券交易条例”第13或15(D)节提交的☐过渡报告

的过渡时期

委员会档案编号：001-3823

ADIAL制药公司

( 其约章所指明的注册人的确切名称)

1001研究公园大道，100套房

夏洛茨维尔，弗吉尼亚22911

(首席行政办公室地址) (邮编)

(434) 422-9800

(登记人的电话号码，包括 区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券： 无

如果注册人 是著名的经验丰富的发行人，按照“证券法”第405条的定义，请用复选标记表示。是的，☐号码

如果注册人 不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是的，☐号码

通过检查标记说明发行人： (1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月期间提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天中一直受到这类申报要求的限制。是的，没有☐

通过检查标记说明注册人 是否以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T(本章 232.405节)规则要求提交的每个交互式数据文件(或短时间内要求注册人提交 此类文件)。是的，没有☐

通过检查标记指示注册人 是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长 公司。见“外汇法”第12b-2条中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司” 和“新兴增长公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司，请用复选标记标明 ，如果登记人选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或订正的财务 会计准则。☐

通过复选标记指示注册人 是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。是的，☐号码

注册人的非附属公司持有的投票权 和无表决权普通股的总市值，根据登记人2019年6月28日(登记人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日)普通股的收盘价计算，纳斯达克资本市场在该日报告的收盘价约为12，306，568美元。这一计算并不反映确定某些人出于任何其他目的是注册人的附属公司的 。

截至2020年3月20日，发行人已发行普通股10，479，603股。

以参考方式合并的文件：无

表格10-K

目录

第一部分

ADIAL制药公司

关于前瞻性 语句的警告注意事项

这份关于表10-K的年度报告载有经修正的1933年证券法第27A节(“证券法”)和经修正的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节所指的 “前瞻性陈述”。特别是，本年度报告表10-K所载的 报表，包括但不限于关于以下方面的报表：我们的现金充足，我们有能力为我们的业务和业务倡议提供资金，并为这些活动获得资金；我们今后的业务成果和财务状况、业务战略和计划前景，或未来倡议的管理费用和目标， 都是前瞻性的报表。这些前瞻性陈述与我们的未来计划、目标、期望和意图 有关，可以用诸如“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“ ”预期、“打算”、“目标”、“项目”、“沉思”、“ ”、“寻求”、“目标”、“估计”、“预测”等词语来标识。“ ”潜能“和”继续“或类似的单词。请读者注意，这些前瞻性陈述 是基于我们目前的信念、期望和假设，并受制于难以预测的风险、不确定因素和假设，包括在第一部分LA下确定的风险、不确定性和假设。“危险因素”及本表格10-K的“年度报告”的其他部分。因此，实际结果可能与任何前瞻性语句中表示、预测或隐含的 大不相同。我们不承担以任何理由修改或更新任何前瞻性声明的义务.

关于公司参考资料的说明

贯穿本年度报告的表10-K， “Adide”，“公司”，“我们”，“我们”和“我们”指的是阿迪德制药公司， 公司。

第一部分

项目1.商业

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，目前致力于开发一种治疗酒精使用障碍(“aud”) 的治疗剂，使用我们的主要研究新药ad04，一种选择性的5-羟色胺-3拮抗剂(即“5-HT3拮抗剂”)。 在ad04中的活性成分是ondansetron，这也是zofran的有效成分。^®一种经批准的治疗恶心和呕吐的药物。AUD的特点是强烈饮酒，无法控制消费水平。 我们已经开始了第三阶段的临床试验，使用ad 04在某些目标基因型的受试者中对AUD进行潜在的治疗。 我们认为我们的方法是独特的，因为它通过基因筛选的 应用于AUD的治疗，使其针对血清素系统和个体化治疗(即，伴随的诊断基因生物标记物)。我们已经建立了一个研究伙伴诊断 生物标记测试，用于对具有某些生物标志物的患者进行基因筛选。美国精神病学杂志 (约翰逊，ET.艾尔。2011年和2013年)，我们相信将受益于与ad04的治疗。我们的策略是将预处理 基因筛选整合到ad04的标签中，在一个综合治疗方案中创建一个针对患者的治疗。我们的目标 是开发一种基因定向，有效和安全的产品候选品，通过减少或消除患者的酒精消耗来治疗AUD。我们还在探索成瘾领域的扩展或投资组合。

我们拥有弗吉尼亚大学专利基金会(D.b.a.the License&Venture Group)(“UVA LVG”)的全球独家许可证，该公司是弗吉尼亚大学(University Of Virginia)的 许可部门，负责将我们的研究药品候选品ad04商业化，但须经食品和药物管理局(FDA)批准，该产品基于三个不同的专利申请家族，拥有40多个管辖区颁发的专利 ，包括在美国获得的三项专利。我们的调查代理已被用于多项调查员赞助的试验，并且我们拥有或有权使用毒理学、药代动力学和其他支持我们第三阶段临床试验的临床前和临床 数据。我们的治疗剂是在弗吉尼亚大学调查员赞助的第2b阶段283名患者临床试验中使用的产品候选。在本阶段2b临床试验中，阿德04中的 活性药物超小剂量昂丹司琼与安慰剂对 一级终点和次要终点均有显着性差异，分别为：降低每天饮酒量的严重程度(1.71个/饮日；p=0.0042)；减少禁酒/不饮酒天的饮酒次数(11.56%；p=0.0352)， 。此外，更重要的是，2b期结果显示，重度饮酒 日的百分比(11.08%；p=0.0445)显著下降，“重度饮酒日”定义为一天，女性饮用4(4)或更多的酒精饮料，或在同一天饮用5(5)或更多的男性酒精饮料。

ad04中的活性药剂，我们的主要研究新药是昂丹西酮(佐夫兰的活性成分)。^®)，它于1991年获得fda批准，用于术后和化疗或放疗后的恶心和呕吐，目前已在商业上以通用形式提供。在Zofran的研究中^®作为fda审查过程的一部分，恩丹西酮的剂量几乎是预期在第04年配制的剂量的100倍，剂量最高的是佐夫兰(Zofran)。^® 静脉注射(“i.v.”)，导致大约160%的接触水平作为口服剂量。即使是高剂量注射。研究发现，恩丹西酮耐受性好，在目前的市场剂量下副作用很小，超过ad04剂量的80倍。恩丹西酮在我们的候选药物中使用的处方剂量(预计我们将在我们的第三阶段临床试验中使用)具有潜在的优势，那就是昂丹司琼的浓度比以往临床试验中使用的普通制剂/剂量低得多，是口服的， ，并且可以使用一种配套的诊断基因生物标志物。我们的ad04发展计划是为了证明AD 04在基因靶向人群中的有效性，以及长期在ad 04剂量下使用昂丹司琼的安全性。然而，据我们所知，迄今为止还没有进行全面的临床研究来评估恩丹西酮在任何剂量下的安全性，以供长期使用，正如我们在第三阶段临床试验中所预期的那样。

根据全国酗酒和酗酒研究所(“NIAAA”)和“美国医学会杂志”(“JAMA”)，仅在美国，每年大约有3 500万人拥有AUD(这一数字是根据Grant et提供的2012年数据确定的)。艾尔。“JAMA 2015”出版物已作了调整，以反映每年1.13%的复合增长率，这是美国人口普查局报告的2012-2017年全国成人人口增长率，造成了重大的健康、社会和财政成本，过量饮酒是可预防死亡的第三大主要原因，并造成美国31%的驾驶死亡(NIAAA、HOL FCTS和{Br}统计)。AUD导致200多种不同的疾病，10%的儿童与有酒精问题的人生活在一起。根据美国临床肿瘤学家协会，5-6%的新癌症和癌症死亡直接归因于酒精。和,柳叶刀在全球范围内，酒精是导致15-49岁人群死亡的主要原因。疾病控制中心(CDC)报告称，AUD每年给美国经济造成约2，500亿美元的损失，其中酗酒占社会和健康相关成本的75%以上。尽管如此，根据JAMA 2015出版物的文章，估计只有7.7%的患AUD的患者(即大约270万人)接受过任何治疗，只有3.6%的患者是由医生(即大约130万人)治疗的。此外，根据JAMA 2017出版物，美国的问题似乎在增加，2002至2013年期间，AUD的流行率增加了近50%。

AUD的特点是强烈地消费 酒精和无法控制消费水平。的第五次修订本出版之前精神疾病诊断手册和统计手册2013年(“DSM-5”)，AUD被分为“酒精依赖” 和“酗酒”。更广泛地说，由于不能适度饮酒而过度饮酒被称为酒瘾，通常被称为“酗酒”，有时甚至是贬义的。

由于恩丹西酮已被制成用于仿制药销售，因此ad04的活性成分可随时从几家制造商获得，我们已与一家美国制造商签订合同，以每剂0.01美元的成本收购恩丹西酮。临床试验材料(“CTM”){Br}已经为第三阶段试验制造。经过4年的稳定性研究，CTM表现出良好的稳定性。

我们还开发了第三方供应商的制造 工艺，以生产我们预期将用于商业规模生产的平板电脑，而且每剂的成本预计将低于0.01美元。一种专有的包装工艺已经开发出来，这似乎延长了药物产品的稳定性 。包装成本预计将低于0.05美元每剂量。我们没有书面承诺供应 的平板或包装，并认为可以替代供应商，我们可以转让的工艺 已开发。

伴随诊断基因 试验的方法已经发展成为一种血液试验，我们与一家能够支持 3期临床试验的美国第三方供应商建立了该试验。此外，我们已经为第三阶段的诊断建立了验证和可能的批准， ，包括我们计划存储所有患者的血液样本，如果监管机构需要进行额外的基因测试的话。方法将转移到欧洲的第三方供应商，以进行正在进行的第三阶段 试验。

最后，我们计划在其他与成瘾有关的症状(如阿片类药物使用障碍、其他毒瘾、肥胖、戒烟、进食 障碍和焦虑)中探索ad04的发展，并建立我们的产品组合，目的是使产品组合扩展集中于有前途的成瘾疗法。我们的愿景是创建世界领先的成瘾相关制药公司。

我们已将大量资源用于与ad04有关的发展努力，包括为进行临床试验做准备，为这些行动提供一般和行政支助，并保护我们的知识产权。我们目前没有任何产品被批准出售，而且自成立以来我们没有产生任何重大的收入。从我们成立之日到本年度10-K表格报告之日，我们主要通过债券和股票证券的私人配售以及最近我们的首次公开发行和后续发行，为我们的业务提供资金。

自成立以来，我们每年都发生净亏损，包括截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的净亏损约860万美元和1 160万美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的累计赤字分别约为2，060万美元和1，200万美元。我们的所有经营损失主要是由于与我们的研究和 发展方案有关的费用、与我们的业务有关的一般和行政费用以及融资费用造成的。

最近的发展

2019年9月至12月，我们向联邦机构提出申请，要求提供总计约550万美元的研究资金，其中约250万美元将适用于我们目前的第三阶段试验。

在2019年10月，我们宣布完成最终包装的AD 04，用于治疗AUD，用于我们计划的第3期临床 试验ad04。

在2019年10月，我们宣布向瑞典医药产品局提交临床试验申请，开始我们的第三阶段临床试验。

在2019年12月，我们宣布我们已提交临床试验申请，开始在芬兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、波兰、保加利亚和克罗地亚进行第三阶段临床试验。

在2019年12月，我们收到美国专利和商标局(USPTO)颁发专利的补贴通知，标题是：“血清素转运基因和酒精中毒的治疗”。该专利建立在先前为LL/TT基因型患者颁发的 专利的基础上，通过向TT基因型患者提供ad04，解决了一种治疗5-羟色胺转运体基因特异性遗传标记物 患者AUD的方法。

在2019年12月，我们宣布完成我们计划的第三阶段临床试验的基因生物标志物测试。

在2020年1月，我们宣布，我们收到了芬兰药品管理局(FIMEA)和国家医学研究伦理委员会(TUKIJA)的良好意见，开始我们的第三阶段临床试验，将AD 04作为治疗AUD的基因靶向治疗剂。

2020年2月，皇家CRO通知我们，第一次实地考察(“SIV”)已经完成。

随着我们推进临床项目，我们与CRO和临床站点保持密切联系，并正在评估冠状病毒对我们研究的影响以及当前的时间表和成本。

疾病目标与市场

目前AUD治疗的局限性

今天，AUD 最常见的治疗方法是为了达到禁欲，而典型的治疗包括心理和社会干预。实际上，大多数疗法在开始治疗之前都需要禁欲。禁欲需要戏剧性的生活方式改变，往往会带来严重的工作和社会后果。病人往往不能参加家庭和社交活动，以确保遵守禁欲规定，而且病人 经常会被贴上酒鬼标签的污名。目前药物治疗的显著副作用包括精神障碍和抑郁症状等精神副作用，以及恶心、头晕、呕吐、腹痛、关节炎和关节健康等物理副作用。事实上，根据同行评审的研究，清醒的真理：揭穿12步计划背后的坏科学与康复业2014年，哈佛麦克莱恩医院药物滥用治疗科前主任兰斯·杜德斯博士(Lance Dodes)著，90%或更多的病人使用目前的治疗方案，如酒精匿名者，没有实现长期禁欲。

FDA批准了四种药物，并在美国市场上销售，用于治疗酒精成瘾。^®(双框架)Vivitrol^® (纳曲酮)，Revia^®(纳曲酮)和坎普拉尔^®(假体)和一种药物，Selincro^® (Nalmefene)是在美国境外销售的。除Selincro外，所有经批准的药物^®，需要 禁欲，然后开始治疗药物，所有五种药物已知有显著的副作用。

安特虐待^®50多年前被批准用于治疗酒精依赖，使其成为市场上最古老的此类药物。它的作用是干扰人体处理酒精的能力。它的作用和目的是使患者在服用止痛药时饮酒。^®有许多极其不愉快的不良反应，包括脸红、恶心和心悸，目的是使病人继续服药，但不喝酒，以避免这些影响。

纳曲酮，可作为每日一次的药丸服用(Revia)。^® \)或经批准的每月一次注射形式(Vivitrol)^®)这需要医生进行管理，这往往与胃肠疾病有关，并据报在给予某些高剂量时会造成肝脏损害。因此，它 带有一个FDA装箱警告，一个特别强调的警告，这一副作用。

坎普拉尔^®每天口服三次，作用于大脑中的化学信使系统。

塞林克罗^®未经批准在美国销售。

我们提出的解决方案

我们与ad04的目标是开发有效的 和安全的产品来治疗AUD，该产品不需要禁欲作为治疗的一部分，并且不具有市面上现有药物的副作用 。我们的产品候选，ad04，是专为基因型阳性的病人，谁想控制 他们的饮酒，但不能或不想完全戒酒。通过消除与禁欲 有关的困难和与市场上其他现有产品有关的副作用，我们认为，我们可能能够消除阻碍病人采用目前疗法的障碍，并能吸引数百万仍未治疗的患者中的很大一部分。与其他疗法不同的是，我们的研究产品ad04使用了一种治疗 AUD的新的行动模式，该模式包括在治疗前进行基因筛查和伴随诊断性基因测试，目的是减少对酒精的渴求，从而有效地抑制酒精摄入，而不需要在治疗前或治疗期间禁欲。我们的产品 候选是为了便于使用，因为它是口服的，目前每天两次，并计划一天一次，作为产品生命周期管理的一部分。到目前为止，对ad04的临床测试表明它具有阳性的安全性和耐受性，副作用类似于安慰剂。

对 的伴随诊断基因测试可用于确定最有可能从ad04治疗中受益的患者，可能会提高 的可能性，这对于正在接受治疗的人来说是一个成功的结果。此外，它还可以为医生提供机会，与他们的病人进行关于酒精的不带威胁的 谈话，并可能为病人提供一条可接受的途径，帮助他们确定自己是否可能是帮助使用酒精的候选人。如果测试结果是阳性的，他们将有一个科学基础的理由 他们的治疗，这减少了一些污名病人可能会忍受，并允许他们在他们的医生的信心治疗 ，有可能使用一个简单的口服药片。

优势与竞争优势

有效的 解决方案的巨大市场机会

仅在美国，每年大约有3 500万人拥有澳元。根据ad04第2b期试验的数据和我们对公开获得的遗传 数据库的分析，我们初步估计，在美国，大约三分之一的AUD患者将拥有遗传标记，以表明AD 04可能治疗的 。在这个时候，我们还不知道美国批准的任何口服药物治疗能够解决那些希望控制他们饮酒但不能或不想戒酒的病人的需求。目前基于禁欲的 疗法有其局限性。根据目前的临床数据，我们的新药预期副作用有限， 也被认为是市场预期快速吸收ad04的一个重要因素。我们的方法，如果FDA批准， 可能允许社会饮酒继续，并旨在减少危险的，大量饮酒。这将使病人能够过上他们想要的生活，而不因完全弃权而蒙受耻辱，而且目前正在为酗酒寻求帮助的人所忍受。假设三分之一的AUD患者是基因型阳性的ad04和235美元的价格 ，一个月的药品供应(假定价格基于蓝十字蓝盾公司2017年6月公布的3级口服、专利、慢性维护药物的平均价格，折扣16.6%，以反映药品零售和批发价之间的平均差额)，仅在美国，ad 04的潜在市场就约为360亿美元。

在美国以外，全世界饮酒是一个严重的健康问题。世界卫生组织(世卫组织)发布的“2014年全球酒精与健康状况报告”(“世卫组织”)指出，全世界所有死亡人数的5.9%(每年约330万人)和5.1%的疾病归因于饮酒。欧洲的酒精消费量占全世界消费总量的25%以上，尽管欧洲人口仅占世界人口的14.7%。世卫组织估计，欧洲约有5500万人拥有澳元，而在欧洲内部，东欧与俄罗斯有一个特别严重的问题，估计约有2100万人患有澳元。世卫组织进一步估计，17.4%的俄罗斯成年人和31%的成年俄罗斯男性拥有AUD，经济合作与发展组织的数据显示，俄罗斯所有死亡人数中有30%与饮酒有关。

伴随基因bo标记旨在识别最有可能对治疗有反应的患者，可能导致ad 04的使用增加。

我们相信我们的药物是独一无二的，因为它的目的是减少某些基因型个体的大量饮酒。我们正在推行一项战略，旨在将预处理 筛选与伴随诊断基因测试结合到药物标签中，实质上是将检测和治疗结合在一起，将知识产权保护结合在一起。这种伴随的诊断检测方法 可能是一种有用的基因筛选工具，可以预测那些最有可能对药物产生反应并具有最小副作用的人。根据迄今的临床经验和公开数据库，我们认为基因型阳性者的遗传流行率约占美国人口的33%，在斯堪的纳维亚和中欧及东欧某些地区的流行率可能大于50%。FDA已经同意，ad04的第三阶段试验只能对基因型阳性的患者进行登记，这大大减少了费用、时间和风险，同时也登记了基因型阴性的患者接受ad04治疗的费用、时间和风险。我们计划在预期基因型阳性患者的 流行率较高的地理区域进行第一阶段第三阶段试验，这将进一步减少成本、时间和风险，以取得第三阶段的结果。FDA指出，任何基于基因型阳性患者试验的批准都会导致标记限制于治疗基因型阳性的患者。

在2020年1月，我们宣布，我们收到了芬兰药品管理局(FIMEA)和国家医学研究伦理委员会(TUKIJA)的良好意见，开始我们的第三阶段临床试验，将ad04作为治疗AUD的基因靶向治疗剂。在2019年12月，我们宣布我们提交了临床试验申请(CTAs)，开始在芬兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、波兰、保加利亚和克罗地亚进行第一阶段的第三阶段临床试验；在2019年10月，我们宣布向瑞典医疗产品局提交临床试验申请，开始我们的第三阶段临床试验。

我们认为，伴随的 诊断基因测试使医生能够更容易地与他们的病人就饮酒问题进行初步的交谈，对于病人来说，这为治疗提供了一个不那么具有威胁性和突兀的第一步，因为谈话将包括基因测试的主题，而不仅仅是关于行为。然后对ad04基因小组检测呈阳性的患者将更有可能得到ad04的处方(根据Ipsos-Insight LLC对156名初级保健医生和精神病学家进行的外部定量市场研究，我们委托了 ，并得出结论，目前正在接受药物治疗的大多数基因靶向患者将被转换为一种药物，其特征预计为ad04)。

大学以前的工作和我们利用关系的能力创造了成本效益。

我们拥有弗吉尼亚大学由我们的首席医务官和最大股东Bankole A.Johnson博士在弗吉尼亚大学开发的知识产权的全球独家许可证，他是弗吉尼亚大学精神病学和神经行为科学系的主席(并在此之前是德克萨斯大学酒精和毒瘾司司长)和马里兰大学精神病学系系主任和脑科学研究联合会的主任。约翰逊博士花了将近三十年的时间来研究潜在的主题。支持研究的很大一部分也是由国家卫生研究所向弗吉尼亚大学和德克萨斯大学提供的 赠款资助的。2019年7月5日，我们与约翰逊博士拥有的一家心理教育出版公司(“Pepco”)签订了一份硕士服务协议和工作声明，该公司从事实施行为治疗计划(简称行为依从疗法)的业务，我们即将使用ad04进行第三阶段临床试验，以治疗AUD。

通过充分利用大学及其研究人员的前期工作，包括他们的临床前研究和积累的数据，我们相信我们已经开发出了一个重要的药物开发机会。由于为获得知识产权而采取的许可办法，包括(但不限于) 专利和临床试验数据的权利，以及我们与弗吉尼亚大学的合作，我们不必支付开发治疗疗法通常需要的大量费用，以致于准备开始第三阶段临床试验，这往往达数千万美元或更多。事实上，根据目前的信息和 取决于监管当局为获得营销授权可能需要什么，我们估计，我们将需要大约880万美元用于初步的第三阶段临床试验(不包括公司管理费用)和另外3000万美元的额外资本，以完成我们的第二阶段第三阶段方案(其中包括2000万美元用于验证性第三阶段试验和任何必要的 阶段临床试验和其他开发费用，并且不包括目前设想的第三阶段临床 试验的额外费用)，以便获得管制批准使用ad04治疗美国、 和欧洲的AUD。我们已经使用了大约180万美元的资金，这些资金来自我们的首次公开募股和随后的搜查令活动，用于资助审判活动。我们预计，完成初步第三阶段临床 试验至实现数据库锁定所需的大约700万美元将由我们手头的现金供资，这是执行认股权证 的收益，这是我们随后在提供和发行时筹集的。, 200万美元，预计将由 我们申请的未来赠款供资。如果我们没有收到申请的赠款，我们将需要在2020年10月之前筹集至少220万美元的额外资金，以便完成试验直至达到数据库锁定。没有任何保证 能够在当时以可接受的条件筹集这些资金。

此外，如果我们的试验活动由于冠状病毒大流行而被大大推迟，即使收到我们申请的 赠款，我们也无法用手头的现金锁定数据库。在这种情况下，我们需要通过其他赠款或可能稀释的手段获得额外资金。

NIAAA已经并将继续向我们提供技术援助和咨询，我们已申请NIAAA研究资源奖，如果获得该奖，将为我们的第三阶段临床试验提供财政支持。虽然我们不能保证我们将被国家药品管理局挑选接受资助，因为我们不知道有任何制药公司计划第三阶段的关键试验作为批准用于治疗AUD的产品的销售基础，我们相信ad 04将是一个有竞争力的候选人。

已知的，经过良好测试的试剂在 non-aud的使用中显示出了良好的效果。

恩丹西酮是ad04中主要的活性药物 剂，已被FDA批准用于治疗恶心和呕吐，但其剂量远高于我们打算使用的剂量，即使在目前市场上使用的剂量较高时，也显示出有限的副作用。然而，在我们的预期剂量或我们的预期用途和治疗期间，它尚未得到批准 。因此，我们期望根据“联邦食品、药品和化妆品法”第505(B)(2)条提交一份新的药品申请，用于美国的营销授权。“联邦食品、药品和化妆品法”第505(B)(2)条允许食品和药物管理局根据申请人未开发的数据获得国家药品管理局的批准。但是，如果批准所需的某些信息至少来自申请人未进行或为申请人进行的研究，且申请人没有获得参考权，则此种申请允许批准除重复产品以外的申请，并允许依赖于文献或FDA对已批准药物产品的安全性和/或有效性的批准。弗吉尼亚大学第2b期研究人员赞助了ad04治疗AUD的临床试验，显示出了有希望的结果，没有公开的安全问题(在统计学上没有严重的不良事件报告)。试验不仅没有显示出有统计学意义的严重的 不良副作用，而且两个预先规定的终点，即每天饮酒量的减少和戒断天数中所测饮酒次数的减少，都具有统计意义，如下图所示：

第2b期临床试验结果-目标基因型的初级和二级疗效终点的 分析

弗吉尼亚大学进行的为期12周、随机、双中心、平行组、双盲、安慰剂对照、双臂(四细胞)口服恩丹西酮临床试验(n=283)。

我们的大产权和保护免受 竞争

我们目前拥有三(3)个专利家族的全球独家 许可证，使我们有能力排除潜在竞争对手实施声称的 发明，例如使用昂丹司琼治疗AUD的四(4)种指定基因型中的任何一种。我们的特许专利产业 有望通过2032年再加上可能的扩展为我们提供专利保护。恩丹西酮是ad04的有效成分， 从未在ad04剂量(每片0.33mg)附近被批准，我们相信我们的专利将保护 ad 04不受任何竞争者的保护，该竞争对手试图将昂丹司琼剂量引入市场或接近ad04剂量，用于治疗4个目标基因型中有一个或多个基因型的患者。

我们认为，目前销售的 剂量“标签外”的使用不会显着，因为：(1)目前市场上的剂量缺乏证明的效力， (Ii)如果目前市场上的剂量长期使用，可能引起安全问题，因为治疗 AUD是必要的；(3)将目前销售的最小剂量削减到达到ad 04剂量所需的12片，我们认为是不切实际的，而且可能导致不准确的剂量。

伴随基因bo标记旨在识别最有可能对治疗有反应的患者，可能导致ad 04的使用增加。

我们相信我们的药物是独一无二的，因为它是为治疗某些基因型的个体而设计的。我们正在推行一项战略，旨在将治疗前筛选 与伴随的诊断基因测试结合到药物标签中，实质上将检测和治疗结合成一个综合的 治疗服务，将知识产权保护结合在一起。这种辅助诊断检测方法可能是一种有用的基因筛查工具，可以预测那些最有可能对药物产生反应和副作用最小的人。根据迄今的临床经验和公开数据库，我们认为基因型阳性者的遗传流行率约为美国人口的33%，在斯堪的纳维亚和中欧和东欧某些地区的流行率可能大于50%。FDA已经同意，ad04的第三阶段试验只能对基因型 阳性的患者进行登记，这大大减少了试验的成本、时间和风险，该试验还登记了基因型为阴性的患者使用ad04进行治疗的费用、时间和风险。我们计划在地理区域进行我们的第一阶段第三阶段试验，期望基因型 阳性患者的流行率更高，这将进一步减少成本、时间和风险，以取得第三阶段的结果。FDA已经指出，任何只在基因型阳性患者试验基础上的批准 将导致标记仅限于治疗基因型阳性患者。

我们认为，伴随诊断的 基因测试使医生能够更容易地与他们的病人就饮酒问题进行初步的交谈，对于 患者来说，这为治疗提供了一个不那么具有威胁性和突兀的第一步，因为谈话将包括基因检测的主题，而不仅仅是行为。对ad04基因面板检测呈阳性的患者预计 更有可能接受ad04的处方。

有经验的领导

我们的管理人员、顾问和董事会在制药开发、临床试验和监管审批程序、药物商业化、资金密集型项目融资和开发药品代理新市场方面都有丰富的经验。我们团队的成员曾在高级管理层和高级官员职位工作过，或领导过临床数据公司、腺苷治疗学和弗吉尼亚大学在广泛的治疗领域的重大研究活动。我们的管理人员和董事会成员在与成瘾有关的药物的科学和发展以及将新药推向市场方面具有特别的专门知识。

我们的战略

我们开发药物治疗 成瘾和成瘾障碍。我们的商业战略的重点是推动美国、欧洲联盟(European Union)以及最终在其他地区对酒精成瘾的监管审批。我们随后计划将标签扩展到其他适应症(例如，阿片类药物使用障碍、其他吸毒成瘾、肥胖、戒烟、饮食紊乱和焦虑)。

我们执行这一战略的目标是将资本需求保持在最低限度，加快产品开发，获得临床研究和制造专业知识 ，这将促进产品开发、批准和最终市场对我们产品的吸收，并依赖一个明确和谨慎执行的知识产权战略，以便使ad 04具有长期、可辩护的竞争优势。这个战略的执行 可能包括在我们认为 对我们有利的条件下从合作伙伴和合作者那里寻求赠款和资金，而且没有任何保证。我们正与我们的CRO合作，努力调整我们战略的执行，以应对正在发生的冠状病毒大流行。

我们的近期策略包括：

ad04 的临床发展计划可以描述为一个两阶段的发展战略，其中我们花费有限的资源来实现第三阶段数据的显著价值拐点(br}点在我们对AUD的初步指示中。随着试验的成功和与成功有关的风险减少， 我们将准备进行最后审判，以便在美国和欧洲寻求批准，如下所示：

ad04-两阶段临床发展策略？？按部就班地进行第三阶段临床试验。

经批准后，我们计划执行一个两阶段的 商业化计划.今天精神科医生和毒瘾专家治疗大多数目前的AUD患者，与最有可能熟悉ad04作用机制的精神病学家合作，我们相信一支相对较小的精神病学专业销售队伍可以成功地将ad04推向市场。这一计划为我们创造了机会，使我们能够以相对较低的市场进入成本，发展成为具有初步利基市场销售力量的 商业企业。它还将我们公司或ad 04潜在收购者的宇宙扩大到中小型制药公司。一旦在利基 市场取得成功，思想领袖和早期采用者正在开药ad 04，市场采用风险将大大降低， 我们将能够出售或与一个大型制药合作伙伴合作开发ad 04作为一个巨大的产品。这一商业化计划如下所示：

ad04-两阶段商业化 战略-首次推出与专业销售力量，以建立市场，然后合作伙伴或销售给一个大型制药 合作伙伴，以获取市场份额和优化市场。

昂丹司琼治疗AUD的历史与基础

恩丹西酮是5-羟色胺受体拮抗剂，临床和药物行为学研究表明，阻断5-羟色胺-3受体将影响酒精激活的多巴胺奖赏系统 ，减少多巴胺释放，并减轻对酒精的渴求(Dawes，MA等人，2005 B；Johnson，BA等人，2002年；Lovinger，DM，1999 a)。早期的临床研究发现，恩丹西酮的疗效仅限于依赖酒精的人群的某些亚组(br}，并提出可以根据酒精中毒的发病年龄来预测差异效应，这是一种可能因遗传、区域和种族差异而混淆的模糊概念(Johnson，BA等人，2000年；Kranzler，HR et al.，2003年)。最近的研究表明，根据恩丹西酮作用的分子机制 和5-羟色胺系统中关键基因的个体基因型，可以预测这种可变效应(Enoch，MA等人，2010年；Johnson，BA等人，2011年；Kenna， GA等人，2009年)。

我们正在致力于在依赖酒精的人群中发展恩丹西酮。临床研究最初将侧重于使用小剂量口服片剂(每天两次口服0.33毫克)，以减少与恩丹西酮治疗应答相关的基因型患者的酒精消费。

恩丹西酮于1991年首次被美国FDA批准为注射用的解决方案。随后获得了口服片剂的剂型和口服液的批准。 它被销售为zofran。^®也可在普通制剂中使用，并已广泛用于经批准的 适应症--预防与某些癌症化疗和放射疗法有关的恶心和呕吐，以及预防术后恶心或呕吐--成人剂量为8-24毫克/天，副作用可控。

作为临床前毒理学项目的一部分，对狗、大鼠和小鼠进行了昂丹司琼的临床前毒理学研究，其中包括单剂量急性重复剂量研究，在微生物致突变试验的标准电池中，昂丹司琼没有致突变作用，在大鼠和口服昂丹司琼剂量分别高达10和30 mg/kg/d的小鼠的2年研究中，没有发现任何致癌作用。在对大鼠和大白兔的研究中，没有发现对F_2代的生育、早期胚胎发育、围产期/产后发育或胎儿发育具有生殖毒性的证据。基于这些研究，以及20多年的临床试验和营销后环境，昂丹西酮被认为是一种耐受性好的药物，安全性一般较低。

恩丹西酮通过阻断5-羟色胺受体(5-HT3{br)受体，已知会影响大脑中多巴胺能信号；而使用5-HT3拮抗剂 治疗酒精依赖的科学合理性得到了充分证实(Johnson，BA，2004年)。简单地说，研究表明：酒精的奖励 效应涉及激活5-HT3受体，导致大脑中脑内多巴胺的释放(McBride，WJ等人，2004年)。因此，通过阻断5-HT3受体的激活，昂丹西酮可能减少由 乙醇刺激的多巴胺释放，从而减少愉悦或奖励的感觉，从而减少 的消耗(羰基，E等人，1989年；Costore，B等人，1987年；Hagan，RM等人，1990年；Imperato，A和Angelucci，L，1989年； Lovinger，DM，1999 b；McBride，WJ等人，2004年；Minabe，Y等人，1991年；Rasmussen，K等人，1991年；Wozniak，KM等人，1990年； Yoshimoto，K等人，1996年)。

临床前研究表明， 醇刺激了皮质-中分子系统内5-羟色胺(5-羟色胺或5-羟色胺)和多巴胺的释放(Campbell，AD等人，1996年；Campbell，AD和McBride，WJ，1995年；Di Chiara，G和Imperato，1988年；Imperato，A和Angelucci， L，1989年；Yoshimoto，K等人，1992年；Yoshimoto，K等人，1996年；Zazpe，A等人，1994年)。其他研究表明，酒精增强了5-羟色胺对5-羟色胺受体的作用，增加了多巴胺的释放；恩丹西酮和5-HT3受体的选择性拮抗剂 可抑制酒精和5-羟色胺对多巴胺的放电和释放(Costone，B等人， 1987；Lovinger，DM，1991年；Minabe，Y等人，1991年；Rasmussen，K等人，1991年；Yoshimoto，K等人，1996年；Zazpe，A等人，1994年； 周，Q等人，1998年)。最后，在大鼠和小鼠体内的大量研究表明，昂丹司琼和5-HT3受体的其他选择性拮抗剂 可减少选择性饮酒模型的酒精摄入(Fadda，F等人，1991年； Hodge，CW等人，1993年；McBride，WJ和Li，TK，1998年；Meert，TF，1993年；Tomkins，DM等人，1995年)。

上述非临床研究表明，5-羟色胺和多巴胺相互作用在皮质-中分子-抗坏血酸系统中似乎介导了许多增强作用的酒精 。综上所述，现有的非临床研究表明，通过抑制5-HT3受体和减少皮质中分子区多巴胺的释放 ，昂丹司琼可以干扰酒精激活的多巴胺奖励系统， 导致酒精摄入减少(Barnes，NM和Sharp，T，1999；Dawes，MA)。等人，2005 b；Johnson，BA等人1993年； Johnson，BA和Cowen，PJ，1993年；Lovinger，DM，1991年，1999年a；SWIFT，RM等人，1996年；Tomkins，DM等人, 1995).

5项临床研究表明，昂丹西酮对酒精依赖者是一种很有前途的治疗方法(johnson，ba)。等人，2011年；Johnson， 等人，2000年；Kenna，GA等人2009年；Kranzler，人力资源等人，2003年；Sellers，EM等人，1994年)。这些研究中的一些重要发现指导了今后临床研究的设计，包括：

下表总结了五项临床研究，表明昂丹司琼是一种很有前途的治疗酒精依赖者的方法。

以上图表中引用的四项临床研究的更多细节如下所示，第五项是第二阶段临床试验，我们将以ad04的开发 为基础，并在以下题为“弗吉尼亚大学开展的AD 04期酒精使用障碍的第2b期临床试验”一节中对此作了更全面的说明。

剂量范围，安慰剂对照，恩丹西酮对酒精依赖者为期6周的研究

1994年，塞勒斯等人。报告 对酒精依赖男性(Sellers，EM)服用0.25毫克倍单司琼(N=23)、2毫克倍单司琼(N=25)或安慰剂(N=23)6周的影响等人，1994年)。终点包括每个饮酒日(“DDD”) 的变化和响应者的比例，其中一个应答者被定义为一个可靠的变化分数>1.96的对象，代表着至少2个标准差的改进( )。用测试前后DDD除以标准误差除以前与 的差值计算可靠的变化评分。在1周随访期结束后，对治疗前与第6周的治疗情况进行了比较，表明研究结束时的药物使用情况是 ，治疗前与第7周的治疗情况相比较。

在完成 研究的71名受试者中，DDD在治疗中的变化约为-1.9(0.25mg Bid)、-1.2(2mg Bid)和-1.3(安慰剂)，而 恩丹西酮效应与安慰剂效应有统计学差异。从 治疗前到第7周(治疗后6周和1周随访)的相应变化分别为-2.7(0.25mg Bid)、-1.1(2mg bd)和-1.6(安慰剂)，小剂量恩丹西酮与安慰剂的差异接近统计学意义 (p=0.06)。根据可靠的变化评分，到第6周，使用小剂量恩丹西酮的受试者几乎是使用大剂量 恩丹西酮或安慰剂的受试者的两倍。较低的基线饮酒水平和较高的教育水平是治疗期间饮酒减少的显著预测因素。

剂量范围，安慰剂对照，恩丹西酮在酒精依赖者中的一项为期11周的研究

2000年，约翰逊等人。报道了在321名酒精依赖者(johnson，ba)中联合使用每周认知行为疗法和安慰剂或恩丹西酮(剂量分别为1、4和16 g/kg )11周(经过1周，单盲、安慰剂引导)。等人， 2000)。终点包括每日饮料、DDD、禁欲天数百分比(“PDA”)、禁欲总天数、血浆糖缺乏转铁蛋白(CDT)水平，这是一种客观的饮酒指标。将每个剂量 组与安慰剂组进行对比分析，并将饮酒反应变量作为第3至12周收集数据的平均值进行分析。

下表列出了治疗结果：剂量分别为1、4和16克/千克的恩丹西酮与安慰剂(发病年龄≤25岁)相比，每日DDD和饮料 显著减少。中剂量(4μg/kg Bid)时临床疗效最高，但差异无统计学意义(P>0.05)。在4g/kg投标(1或16g/kg时不作 )，天数和PDA也有明显改善。发病年龄为26岁的≥患者在任何剂量下均未受益于恩丹西酮治疗。

EOA患者 的治疗效果大小及其与安慰剂疗效的统计比较

这项研究的结果支持了早期的证据，即恩丹西酮在减少酒精消耗方面的剂量反应效应不是线性的。在本研究使用的剂量 中，只有4g/kg(70 kg人0.28毫克)的Bid在临床和统计上显示出所有疗效终点 有意义的改善。本研究还提示恩丹西酮可能是治疗EOA的合适药物，而不是LOA。

一项为期8周的开放标签研究，比较早发和晚发酒精患者的恩丹西酮效应。

2003年，克兰兹勒等人。报道了每周认知行为疗法与恩丹西酮联合用药8周，共40名依赖酒精的受试者(Kranzler，HR)。等人，2003年)。受试者平均分为早发性酒精中毒(EOA；起病年龄 )。

下表列出了治疗结果。 两组治疗效果均有明显改善。EOA患者每天的饮料、DDD和DRINC评分明显优于LOA受试者。这些发现，正如约翰逊早些时候所指出的等人.建议 ondansetron通过改善饮酒结果，显示出治疗EOA的前景。

恩丹西酮治疗EOA 与LOA疗效的比较研究

基于5-羟色胺转运体基因基因型构建的酒精亚组恩丹西酮效应 和舍曲林效应的3期研究

基于 5-羟色胺转运体基因的构建

2009年，肯纳等人。报告了一项安慰剂对照研究，其中21名酒精依赖者服用0.5毫克/天恩丹西酮或200毫克/天舍曲林3周，安慰剂3周，替代活性药物3周(Kenna，GA)。等人，2009年)。在每一疗程结束时进行酒精自给药实验。主要终点是DDD在每个治疗期间的最后一个 周。

在前3周治疗期间，携带L/L基因型的 丹西酮治疗组(n=3)与L/S和S/S携带者(n=4)相比， DDD显著减少(3.66比8.40，p=0.02)。在L/S组和S/S组中，恩丹西酮的作用不明显。一个明显的顺序效应 混淆了分析后的第三个三周的治疗期.

我们的临床开发计划是为了证明恩丹西酮在长期低剂量酒精依赖人群中的安全性和有效性，同时针对已证明有益于昂丹司琼治疗的基因型。最终，这个发展计划的目的是在酒精成瘾的生物学和恩丹西酮的治疗机制之间建立科学的联系，从而允许基于基因的恩丹西酮效应预测。

第2b期研究人员启动了弗吉尼亚大学对AD 04酒精使用障碍的临床试验

各种研究表明，5‘-HTT的LL基因型和3’-UTR LL和TT基因型 与5-HTT结合的B-CIT神经元结合率较低。假设有LL或TT基因型的个体，5-HTT基因表达 受到饮酒的抑制，因此，引起5-HTT基因表达的恩丹西酮对同时拥有5‘-HTT的LL基因型和3’-UTR的TT基因型的个体的 效应最大。弗吉尼亚大学(University Of Virginia)随后进行的一项第2b期研究(N=283)表明，一组依赖酒精的人前瞻性地确定了这些特定多态性的5-羟色胺转运体(Br)蛋白对昂丹司琼(Johnson，BA等人，2011年)的治疗作用(Johnson，BA等人，2011年)。进一步分析同样的数据 对位于5-羟色胺5-HT3受体A和B亚基基因上的另外18个多态性的分析表明， 多态性也与恩丹西酮的治疗反应有关。上述两个 分析的基因型包括在AD 04第三阶段试验中选择的基因型。第三阶段的研究将测试昂丹司琼的 的有效性，与安慰剂相比，这是基于其在选择基因型的依赖于酒精的 个体中减少大量饮酒的频率和数量的能力。

学习设计

由弗吉尼亚大学( the University of Virginia)进行的第2b期临床试验为283名患者，为期12周，随机、双中心、平行组、安慰剂对照研究。服用安慰剂1周后(单盲)，酒精依赖者随机接受4g/kg恩丹西酮或安慰剂，每日两次(双盲)，共11周。除研究治疗外，所有受试者均接受每周标准化、手动驱动、认知行为疗法.

符合条件的受试者分为12组中的一组，按2×2x3因子组合，随机分为安慰剂组或恩丹西酮组(每天2次，每次4mcg/kg)。[b.i.d.])使用计算分块随机化程序，在饮料/日≤ 7.99 vs≥8.00、起病年龄(早与晚)和基因型(LL、SS、SL)上对12个治疗组进行平衡。

5-SLC6A4基因3-UTR中SNP rs1042173(TT、TG或GG)基因的基因分型和分析，5-SLC6A4基因编码5-羟色胺转运体的编码在随机化后进行，但在数据库锁定之前进行。对5-HT3受体5-HT3A和5-HT3B亚基基因进行基因分型和分析。

治疗期间，受试者每周在研究中心评估疗效、安全性和耐受性。饮酒采用自报时间追踪(TLFB)法(Sobell和Sobell)、心理社会和生物化学方法(Sobell和Sobell)。冰毒，1992年)。

疗效测量依据的是自我报告的饮酒结果，每天饮酒(“DDD”)，标准饮酒等于14克酒精，戒断日 百分比(“pda”)为预先规定的疗效终点。采用标准问卷和量表对戒断症状、社会功能、饮酒动机进行评定。通过定期心电图(心电图)、体检、安全实验室和收集不良事件、伴随的药物和重要的 体征，对受试者的安全进行监测。此外，临时员额进行分析时使用的终点是重度饮酒天数百分比(“PDHD”)， ，即一个月中大量饮酒天数的百分比，即一个月中饮酒天数的百分比，因为它被广泛认为是一个临床意义重大的终点，预计将成为一个关键/第三阶段试验的终点。PDHD终点要求 确定每一天为大量饮酒日(即女性饮用4杯或4杯以上或男性饮料 5或更多饮料的一天)，使每一天为二进制，并要求增加样本大小，以确保统计能力。因此， PDHD分析的目的是确定PDHD是否是一种趋势和效应，而不需要达到统计 的显着性。

本研究的目的是评价AD 04的安全性，并检验以下假设：(1)昂丹西酮与5‘-HTTLPR的 S携带者(SS或SL)相比，对降低饮酒严重程度和提高LL型酒精依赖者的戒断天数百分比有更大的作用；(Ii)在5‘-HTT的3’UTR中，拥有5-HTTLPR的LL基因型和rs 1042173的TT基因型的恩丹西酮治疗效果最大。 在本研究完成后，对基因型与饮酒结果之间的相关性进行了计划性的额外分析，考虑到18个SNPs位于5-HT3A和5-HT3B亚基基因上，这些基因是根据5-HT3A和5-HT3B亚基基因频率(≥ 0.0 5)在不同民族群体中选择的，目的是获得这两种基因的均匀物理覆盖范围，以及先前遗传 关联研究的结果。后一项分析确定了三个SNPs具有明显的有益效果。

初步分析过程采用混合效应 线性回归模型，灵敏度分析采用重复测度模型。

此外，基于slc 6A4基因的LL和LL/tt变异体对恩丹西酮治疗的预期 ，5-HT3ab受体复合物的5-HT3A和5-HT3b亚基中的 可能也会影响对ondansetron 的响应。临时员额分析。SNPs对HTR3A和HTR3B基因的可能作用是合理的，因为5-HT3A受体亚基是昂丹司琼作用的主要靶点，5-HT3B受体亚基 可能与5-HT3AB受体复合物的有效性和外化有关。因此，突触后 受体的改变，如5-HT3AB受体复合物的改变，可能对突触后神经元的信号转导产生很大的影响，在这些分析中，共检测了18个SNPs在5-HT3A和5-HT3B亚基的基因上。根据其在不同民族群体中的小等位基因频率(≥0.0 5)，选择SNP，以获得这两种基因的一致物理覆盖范围，并根据以往的遗传关联研究结果进行分析。

成果摘要-安全：

总的来说，95%的受试者在恩丹西酮组和96%的安慰剂组报告了治疗-紧急AE(TEAE)在研究期间。TEAE以胃肠道疾病(恩丹西酮65%，安慰剂61%)、代谢和营养紊乱(38%，43%)和神经系统系统紊乱(60%，58%)最为常见。依首选术语计算，恩丹西酮组与安慰剂组的TEAES发生率相似。与安慰剂组比较，恩丹西酮组出现频率为≥5%的TEAES 包括便秘(32%，21%)，疲劳(39%，25%)和头晕(21%，12%)。在研究中有一人死亡；研究对象218号在学习日40自杀。该事件被认为与研究药物无关。3例(2.1%)口服恩丹西酮治疗的受试者和6例(3.8%)安慰剂治疗者报告了治疗-紧急SAES。没有SAE被认为与研究药物有关，解毒是唯一报告超过1名受试者(2例昂丹司琼)的SAE。在研究过程中，未观察到临床实验室结果、重要的 征测量、心电图或体格检查的临床有意义的变化。

总结结果-LL 和LL/TT疗效的初步分析

与非LL基因型相比， 5‘-HTTLPR的LL基因型分析显示DDD和PDA显著降低(Johnson等，Am)。Jrnl. 精神病学，2011年)。然而，LL/TT对其他患者的影响更为明显，接受昂丹司琼治疗的LL/TT基因型携带者的饮酒量明显低于安慰剂组的LL/TT。接受恩丹西酮治疗的LL/TT基因型携带者DDD下降幅度较大：1)接受安慰剂 的LL/TT携带者(95%CI，-3.72~-0.39；p=0.0158)；2)接受昂丹司琼治疗的LL/GX携带者(2.29瓶/饮酒日差异；95%CI，-3.99~-0.72；p=0.0048)；95%CI，-3.94~1.22，PDHD终点的pposthoc分析表明，昂丹司琼治疗LL/TT基因型者的PDHD下降幅度较大(但 无统计学意义)，与所有其他基因型接受昂丹司琼治疗的患者相比，差异均有显着性(平均差异=-8.49%；95%CI=20.34~3.367；p=0.1601)。LL/TT组与用恩丹西酮治疗的LL/TT基因型组和安慰剂治疗的LL/TT基因型组比较，有类似的趋势(P=-2.54%95%CI=17.74~12.66， p=0.7431；平均差值=5.72%95%CI=21.20~9.75，p=0.4684)。

α_(5)-HT3受体调制子的鉴定及Ad 04基因第3相的选择

如上文所述，对5-HT3A和5-HT3B亚基的基因在 上总共有18个SNP进行了SNPs的筛选，这些SNPs是根据频率和以往遗传 关联研究的结果选择的。

这些分析发现3个SNPs(5-HT3A亚基基因中的3个 )和5-HT3B亚基基因中的一个SNPs与基于DDD和PDA的减少对昂丹司琼的正 反应显著相关。因此，针对第3期发育的基因型谱被定义为携带LL/TT基因型和/或感兴趣的三个5-HT3SNPs之一的受试者(即编码5-HT3B受体亚基的基因中的rs 1150226-AG和rs1176713-GG 和编码5-HT3B受体亚单位的rs17614942-AC)。 假设，作为第三阶段研究目标的基因型小组的携带者(“P3-基因型”，具有“基因型阳性”或“标记阳性”)的患者优先响应恩丹西酮 治疗，而不携带任何第三阶段研究目标基因型的受试者使用DDD、PDA和PDHD的饮酒点(br})进行评估。

与服用安慰剂的P3基因型携带者相比，服用 ondansetron的P3基因型携带者DDD下降更大(每天饮用1.71次饮料，95%CI=-2.88至-0.54；p=0.0042)，与未携带P3基因型的患者相比，差异为95%(95%CI=-3.11~-1.00，p=0.0001)(其他均为OND；95%CI=-3.11至-1.00，p=0.0001)。相反，接受恩丹西酮(所有其他-OND)的非P3基因型与接受安慰剂的非P3基因型(所有其他安慰剂；95%CI=-0.43至1.23；p=0.3445)之间的差异无显着性(P>0.05)。所有受试者的平均基线DDD为9.5杯/饮酒日。服用恩丹西酮(P3-OND)的P3-基因型携带者与接受安慰剂(P3-安慰剂；差异11.56%；95%CI=0.80至22.31；p=0.0352)的P3-基因型携带者相比，pda增加更大，与接受昂丹司琼(所有其他-OND；差异11.52%；95%CI=1.76~21.28；p=0.0208)的非P3基因型携带者比较，差异有显着性(P<0.05)。与对照组相比，非P3基因型的pda终点差异无显着性(所有非p3基因型与非p3基因型的差异均为-0.96%；95%CI=-8.61~6.69；p=0.8055)。所有受试者的平均基线PDA为17%。

这些结果总结在下面的 图中。

2b期临床试验结果.目标基因型的初级 和次级疗效终点分析

口服恩丹西酮12周，随机，双中心，平行组，双盲，安慰剂对照，双臂(四细胞)临床试验(n=283)。

如上文所述，这项研究并不是为了对pdh的终末点达到统计意义，但是，接受 ondansetron(P3-OND)的P3基因型携带者与接受安慰剂(P3-安慰剂； 差异为-11.08%；95%CI=-21.90至0.27；p=0.0445)的P3基因型携带者相比，PDHD明显减少，差异为-10.35%；95%CI=-20.11~-0.58；p=0.0378)。相反，非P3基因型 接受恩丹西酮(所有其他-OND)与非P3-基因型接受安慰剂(所有其他-安慰剂；差异为2.88%； 95%CI=-4.80~10.56；p=0.4625)之间差异无显着性。所有受试者的平均基线PDHD为70%。

这些结果总结在下面的图表中。

2b期临床试验结果- 岗对重度饮酒天数百分比影响的特别分析(分别定义为女性/男性一天中4/5或更多的饮料， )

口服恩丹西酮12周，随机，双中心，平行组，双盲，安慰剂对照，双臂(四细胞)临床试验(n=283)。

烈性饮酒日的定义

如上文所述，对于PDHD临时员额对第2b期临床试验数据的分析，重度饮酒日被定义为女性每天喝4杯或4杯以上的一天，其中一种饮料被定义为含有14克酒精，或一名男子在一天中喝5杯或更多的酒，这是FDA向我们提出的定义。它目前也是“2005-2020年美国人膳食指南”中“高风险饮酒”的定义(美国HHS和农业部)，NIAAA对“酗酒”的定义， ，历史上一直是大量饮酒的定义(Neal，D，&Carey，K.，2007年)。药物滥用和精神卫生服务管理局(SAMHSA)将大量饮酒定义为“在同一场合饮用5种或5种以上的酒精饮料”。(br}在我们分析了2b阶段的数据后，并与美国食品和药物管理局就一天中大量饮酒的定义为4/5或女性/男性一天中喝更多的饮料达成一致后，食品和药物管理局发表了一份指南草案，其中指出，“那些喝4加5+5 +”的人[分别为女性和男性提供饮料]即使有时达到AUD的 标准的风险(10%至20%)也要高得多。“FDA的指南草案接着指出，NIAAA将大量饮酒定义为女性一天喝3杯以上，男性一天喝4杯以上，这目前只是NIAAA“低风险饮酒”定义的一部分，与FDA向我们表明的要求和我们在编制2b阶段研究报告时所使用的标准非常相似，但不一定相同。因此，目前还不清楚FDA在这个时候会接受哪一种定义。然而，根据不同的定义，女性/男性的重度饮酒日大于3/4 ，2b期试验数据支持ad04对减少大量饮酒的影响，与服用安慰剂的P3基因型携带者(P3-安慰剂；95%CI=-21.18至0.70；p=0.0665)相比，PDHD中的 降低幅度更大；与接受过恩丹西酮(所有其他-OND；95%CI=-21.54至-1.77)的非P3基因型携带者相比，差异更大(-11.65%；95%CI=-21.54至-1.77；P=-21.18~0.70；p=0.0665)； p=0.0209)。相反，非P3基因型与服用安慰剂的非P3基因型相比差异无显着性(P=0.3033；95%CI=-3.70~11.88；95%CI=-3.70~11.88；p=0.3033)。我们并不指望对酗酒日的定义进行一次小小的改变，就会戏剧性地改变我们的计划或成功的可能性。在我们提交相关报告之前，我们打算与FDA和EMA讨论饮酒日的定义。

最近启动第三期临床 计划

FDA表示，我们可以进行单臂双细胞第3期临床试验设计，将ad04作为对基因型 阳性的患者的一种治疗，使用我们的配套诊断试验(即阴性基因测试结果将 作为排除标准)对ad04基因面板进行检测。最初的第三阶段试验计划在斯堪的纳维亚、中欧和东欧的294名患者中进行，那里的基因型阳性人群的流行率似乎高于美国和西欧。在2020年1月，我们宣布，我们收到了芬兰药品管理局(FIMEA)和国家医学研究伦理委员会(TUKIJA)的良好意见，开始我们的第三阶段临床试验，将ad04作为治疗AUD的基因靶向治疗剂进行调查。2019年12月，我们宣布已提交临床试验申请(CTAs)，开始在芬兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、波兰、保加利亚和克罗地亚进行第三阶段临床试验；2019年10月，我们宣布向瑞典医疗产品局提交临床试验申请，开始第三阶段临床试验。

初步分析预计将使用 欧洲药物管理局以前接受的主要终点，从基线 大量饮酒和从基线减少总酒精消费量为共主要终点，另一种分析方法 将在美国备案，使用fda规定的终点，即在疗效观察期间与安慰剂(Fda)相比，大量饮酒的 患者百分比下降(fda 2015年2月b.指南草案)。酒精中毒：开发工业治疗药物指南)，FDA已经表示，这是可以接受的。在这一指导下，食品和药物管理局现在似乎将大量饮酒定义为一名妇女一天喝三杯以上，一名男子一天喝四杯以上，这比先前的定义有所减少。我们打算要求林业发展局在我们向他们提交之前，就“酗酒日”的定义作出澄清，并不认为对“酗酒日”的定义作小改动将对我们的计划产生重大影响。为了进行这一初步试验，我们计划向EMA提交临床试验授权(“CTA”) ，而不是向FDA提交，因为该试验打算完全在欧洲运行。我们已将我们的新药(“IND”)的调查申请置于无效状态，这是一项自愿决定，反映了我们目前不在美国进行临床试验的战略决定。如果我们选择在将来在美国进行临床试验，我们将需要在开始任何这样的临床试验之前重新激活我们在美国的IND。

如果初步的第三阶段试验成功， 我们打算咨询FDA和EMA，并征得各机构的同意，在 进行第二阶段的第三阶段临床试验，这是一个更广泛的地理范围，包括美国。试验设计预计与第三阶段试验相同，但 预计将包括580名患者，以便提供更多的暴露数据，以证明ad04 的安全性和耐受性，并提高研究的统计能力。根据初步第三阶段试验的结果，这将不完全为林业发展局端点提供 动力，也有可能林业发展局可能需要第三阶段第三阶段的试验。如果需要进行第三阶段试验，则 我们预计将与第二阶段第三阶段试验并行进行，目的是不拖延核准ad04，尽管这需要额外的资金和对临床试验的投资。

我们与药物评估和审查中心(CDER)和设备和放射健康中心(CDRH)举行了一次联席会议，这两个部门分别负责药物批准和试验批准。在会议上，各部门同意，AD 04的辅助诊断试验的临床验证将由CDER评估，而我们的同伴 诊断的技术验证将由CDRH评估。我们已经开发了作为血液测试的伴随诊断方法，并与能够支持第三阶段临床试验的美国第三方供应商建立了 测试，并建立了对第三阶段诊断的验证和可能的 批准，包括我们计划在 中存储所有患者的血样。

作为下一阶段第三阶段试验的一部分，我们不打算在儿科 患者中测试ad04。FDA可以批准全部或部分放弃，或推迟，以提交数据的 儿科科目。我们打算申请这样的豁免，FDA目前已经表示，它将批准对AUD的ad04的初始 批准的豁免。

在进行第二阶段第三阶段试验的同时，我们期望进行监管机构所要求的任何标准的第一阶段研究。可能需要与 FDA讨论的研究可以评估食物效应、酒精对中枢神经系统的影响以及某些细胞色素P 450酶变异体的药效学影响。

弗吉尼亚大学专利基金会执照

2011年1月，我们与UVA LVG签订了一项全球独家许可协议，根据UVA LVG(“UVA LVG许可证”)提出和持有的专利和专利申请，我们有权在美国生产、使用或销售特许产品。三个专利和 专利申请家族包括在UVA LVG许可证中，在40多个国家颁发了专利，其中包括在美国、欧洲和欧亚大陆，没有限制的专利。许可专利和专利申请目前包括以下列出的 美国专利和专利申请以及任何部门专利、延续专利和外国同等专利。

5-羟色胺转运体基因与酒精中毒的治疗

酒精和药物依赖治疗和诊断的分子遗传学方法

酒精和药物依赖治疗和诊断的分子遗传学方法

酒精和药物依赖治疗和诊断的分子遗传学方法

此外，UVA LVG许可授予弗吉尼亚大学开发的与ad 04相关的数据和技术的 权利，包括(但不限于)上述第2b阶段研究中的数据 。

作为对许可协议中所授予的权利的考虑，我们有义务支付UVA LVG每年的许可费和里程碑付款，以及基于上述专利相关权利所涵盖产品的净 销售的特许权使用费。更具体地说，在许可证开始时，我们作为许可证发放给UVA LVG A级单位(在发放之日相当于我们股本的4%(4%))。 我们有义务从2017年起支付UVA LVG(I)每年40，000美元的最低版税；(2)一笔20，000美元的里程碑付款，原应在第三阶段人类临床试验中给第一位病人配药，但已按 全额支付，155，000美元是在本公司完成第三阶段试验或与本公司特许或销售合作时支付的，275，000美元是在FDA接受NDA后支付的，1，000，000美元是在批准在美国、欧洲或日本销售ad04时支付的；和(Iii)特许使用费分别相当于在存在或不存在有效专利 的国家的许可产品净销售额的2%和1%，并按季度支付特许权使用费。如果将许可证转授给第三方，我们有义务向UVA LVG支付版税，相当于如果我们自己销售产品 的话，我们需要向UVA LVG支付的百分比。此外，我们必须向UVA LVG支付15%的分许可证收入。许可证协议 于2017年12月14日修订，并于2019年12月18日和2019年12月31日进一步修订，其中规定了完成 期限的具体里程碑，包括在2024年12月31日前通过商业上合理的努力提交nda，并在12月31日前开始fda批准的产品的商业化(br}。, 2025年如果我们违反了该协议的义务，UVA LVG可能会在60(60)天书面通知时终止许可协议，包括没有制定任何里程碑，或未使用商业上合理的 努力提交NDA或在上述指定日期内开始商业化，未支付其他所需的付款， 或未能尽职尽责地将许可产品推向市场。如果终止，我们将有义务支付在终止前应计的所有款项。许可协议还包含其他习惯条款和术语 ，这在产业界和学术界之间的类似协议中是常见的，包括赔偿UVA LVG因被许可人行使许可协议规定的权利而产生的或与其相关的任何责任的协议，使许可授予 受“Bayh-Dole法案”(35 U.S.C.200 et seq.)的约束，保留许可人为其内部、非商业目的、各种保证和陈述的限制/免责而使用许可知识产权的权利，报告 和记录保存要求，以及持牌人责任保险要求。

许可的期限将持续到许可专利的期满、放弃或无效为止，并且在任何这样的到期之后，放弃或无效的 将在无版税、全额支付的基础上永久地继续下去。

UVA LVG目前在 下有一项政策，根据许可证向UVA LVG支付的款项最多有35%可以分配给许可技术的发明者，因此，董事会主席以我们从UVA LVG许可的专利发明者的身份，可能有资格从UVA LVG获得这种付款。

百事MSA

在2019年7月5日，我们与心理教育出版公司(“Pepco”)签订了一份“MSA”(“MSA”)和一份工作说明(“母猪”)，在我们即将进行的第三阶段临床试验中，使用AD 04管理一项行为治疗计划，以治疗酒精使用障碍。具体而言，Pepco从事培训和认证临床调查人员管理简短的行为依从性强化治疗 (“BBCET”)的业务。Pepco公司由我们的首席医务官Bankole Johnson博士拥有，目前是我们最大的股东。我们可以在10(10)天前10(10)天内的任何时候终止MSA给百事的书面通知。除非在我们的终止通知中另有说明，否则(如生活津贴所界定的)在任何工作说明下在 下交付终止通知的工作应继续进行，犹如适用的工作说明尚未终止一样，其中的 条款应继续适用于这种工作。我们也可以终止MSA，因为Pepco未能履行其在三(3)天前向Pepco发出的书面通知所规定的义务；但是，如果发生Pepco违反或威胁违反其中所载的某些规定，公司可以立即终止MSA。

管理事务协定下的工作说明将在完成最后研究报告后终止，该报告是为了试验和提交PEPCO关于监督BBCET和监测BBCET的最后报告，包括(但不限于)数据报告。尽管已放弃，工作说明可由我们书面通知百事终止。

预计支付给Pepco的MSA服务的补偿 将约为300，000美元，其中须经纳斯达克资本公司(Nasdaq Capital Market)批准，我们普通股的价值相当于其中应缴费用(“公司股份”) 的20%(20%)，将根据2017年股权奖励计划作为顾问发给Johnson博士。

2019年12月12日，我们对母猪进行了 修正案(“修正案”)。我们在母猪项下向Pepco支付了39，064美元，以支付迄今提供的服务，剩下的估计余额为274，779美元，估计将在母猪项下支付。该修正案向我们提供了在母猪项下提供的其余 服务的20%折扣，并将母猪项下任何剩余服务的价格确定为： 所有用于支持第三阶段临床试验 的服务所需的服务共计219，823美元，条件是最迟于2019年12月13日付款。

此外，约翰逊博士还于2019年12月12日签署了一项关于Pepco在MSA和SOW(“担保”)下的履约情况的担保书，以及一份日期为2019年12月12日的抵押 和担保协议(“质押和担保协议”)，以获得由他实益拥有的60万股我们普通股的担保，以及一份锁存协议，日期为2019年12月12日(“锁定”)，根据该协议，他同意不直接或间接转让或处置我们普通股的任何股份，他现在拥有的 ，直到2021年1月1日之后。

防止一般性竞争

自成立以来，我们一直专注于 采取行动，主要是通过申请专利，以确保ad 04在推出后至少10年内具有市场独占性，特别关注于美国和欧洲。阿德04的活性药物成分恩丹西酮(Api) 被fda批准为zofran。^®1991年1月用于治疗术后和化疗后恶心和呕吐，目前已在市面上出售，剂量从ad 04剂量的12倍以上增加到ad 04剂量的70倍以上，最高剂量是静脉注射剂量(“i.v.”)的70倍以上，几乎是口服剂量的两倍。有了通用恩丹西酮之后，已解决了下列威胁：(I)目前可用的昂丹司琼产品(即Zofran)的 潜在用途^®)“标签外”，以及(Ii)竞争对手制造和推出通用版ad 04的潜力。

限制使用zofran“标签外” 的威胁 ^®

最低剂量的Zofran^®市面上的 片(及其仿制药)分别为4mg和8mg片剂，而ad04目前将 配制为0.33毫克片剂(比4mg片剂少12.2倍)。因此，为了让病人使用市场上已经上市的药片，并且 获得ad 04剂量，病人必须将4毫克片切成12部分(或8毫克片分成24部分)，而我们不认为这是合理可行的；而且，即使切成12片，剂量也可能不准确，因为在佐夫兰的药片 。^®尚未制造剂量，以确保有效成分在片剂上的均匀分布。因此，我们认为，大量患者试图削减目前市场上的片剂 达到ad 04剂量极低。

因为我们不相信佐夫兰^® 片可以作为ad04的替代品，主要的问题是使用现有产品 治疗成瘾的可能性，然后是医生和病人是否相信有可能使用目前可用的更高剂量的恩丹西酮来治疗成瘾，包括AUD。我们认为医生极不可能开出目前可用的昂丹司琼的大剂量版本，任何这样的处方对 d 04的销售都可能是有限的和不重要的，原因有两个--(1)我们认为高剂量不太可能是治疗AUD的有效方法，(2)我们认为高剂量的剂量可能会引起重大的安全问题。

因此，我们不期望医生 为目前尚未批准的治疗AUD的用途开目前的昂丹司琼剂量，因为没有证据表明这些剂量对治疗AUD有效，而且可能与长期使用现有剂量有关的安全问题。

还有一个液体，儿童配方 的佐夫兰。^®在市场上。它是在50毫升瓶，可提供略高于100美元在线和 将提供2个月的供应ad04，如果剂量在0.4毫升所需达到0.33毫克ad04剂量。我们的风险评估是， 虽然可以使用液体制剂来使用相当于ad 04的剂量的昂丹司琼，但预计 并不会对ad04的销售产生重大影响，而且由于下列原因，液体制剂的风险较低：

总之，我们不期望使用当前可用的ondansetron的标签外 对ad 04的销售产生有意义的影响。

不受发起 的竞争对手的保护，这是ad 04的通用版本。.

我们相信，我们许可专利保护 ，以保护我们免受竞争对手推出的通用版本的ad 04。为ad 04寻找的标签将是：

Ad 04(即恩丹西酮)用于治疗对特定遗传标记呈阳性反应的患者。

Ad 04剂量的恩丹西酮 的唯一用途将在此标签下。

我们的特许专利包括：

Ad 04(即恩丹西酮)用于治疗对特定遗传标记呈阳性反应的患者。

我们认为，竞争者在我们预定的剂量水平上改造和销售昂丹司琼的任何企图，虽然在技术上是可行的，但可以根据现行的案例法解释为侵犯我们知识产权的诱因，因此，这应该是可以采取行动的。此外， 将不会有未经专利的用途，ad 04剂量的昂丹司琼。因此，如果竞争对手销售含有ad04剂量的恩丹西酮的产品，将间接侵犯我们的授权专利，因此，这应该是可以起诉的。

如果竞争对手使用ad04剂量来处理不同的标签标志 ，并获得成功的结果和批准，则竞争对手可以出售相当于ad04的剂量，并避免我们的许可专利。我们不知道恩丹西酮在这个时候正在进行的任何临床开发项目，因此我们认为这种风险是可以忽略不计的。

政府管制

我们的业务受到广泛的法律和法规的约束，其中最重要的法律概述如下。

FDA审批程序

在美国，药品受到FDA的广泛监管。“联邦食品、药品和化妆品法”(“FDC法”)和其他联邦和州法规和条例，除其他外，管制药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和销售、分销、批准后监测和报告、抽样和 进出口。在美国，用于预防、治疗、治疗或治疗人类疾病或疾病的药品根据“FDC法”受到广泛的管制。不遵守美国适用的 规定可能会使一家公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待批准的NDA、警告或无名称信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产 或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

在美国，一种新产品的开发或对一种已批准产品的某些改变通常涉及临床前实验室和动物 试验，向FDA提交调查性新药应用程序(“IND”)，必须在 临床测试开始之前生效，并进行充分和严格控制的临床试验，为寻求FDA批准的每一项指示确定 类药物的安全性和有效性。满足FDA的市场前批准要求通常需要 年，实际所需时间可能因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。

临床前试验包括对产品化学、配方和毒性进行实验室评估，以及动物试验，以评估产品的特性、潜在安全性和有效性。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室做法。临床前测试结果作为IND的一部分提交给FDA，以及其他信息， 包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床试验协议。长期临床前 试验，例如生殖毒性和致癌性动物试验，可能会在IND提交后继续进行。

在开始对人体进行临床测试之前，需要在提交每个IND 之后30天的等待时间。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有质疑 IND，那么IND中提出的临床试验可能会开始。然而，如果FDA有安全或合规方面的担忧，它可以在30天后实施临床搁置 。

临床试验涉及在合格调查员的监督下对健康志愿者或病人进行新药或生物研究的管理。临床试验必须：(1)符合联邦条例；(2)符合良好的临床做法(“GCP”)，这是一项国际标准，旨在保护受试者的权利和健康，并确定临床试验发起人、 管理人和监测员的作用；以及(Iii)在详细说明试验目标的协议下，用于监测安全的参数，以及需要评估的有效性标准。每一项涉及美国受试者测试和随后的 协议修正的协议都必须作为IND的一部分提交给FDA。

如前所述，如果林业发展局认为临床试验不是按照FDA的要求进行，就是给临床试验患者带来不可接受的风险，则林业发展局可下令在任何时候暂时、永久或永久停止临床试验，或实施其他制裁。临床试验对象的研究程序和知情同意信息也必须提交机构 审查委员会(“IRB”)批准。IRB还可要求在现场的临床试验暂时停止，或因不遵守IRB的要求、安全或其他考虑而永久停止，或可施加其他条件。

临床试验支持NDAs营销 批准通常在三个顺序阶段进行，但这两个阶段可能重叠。在第一阶段，首次将 药物或生物引入健康的人体受试者或患者，对该产品进行测试，以评估代谢、药动学、药理 作用、与增加剂量有关的副作用，并在可能的情况下评估有效性的早期证据。第二阶段通常涉及在有限的病人群体中进行 试验，以确定药物或生物学对特定适应症的有效性、剂量 耐受性和最佳剂量，并确定共同的副作用和安全风险。如果在第二阶段评估中取得了有效性的初步证据 和可接受的安全概况，则进行第三阶段的试验，以获得更多病人的临床疗效和安全性的额外信息，特别是在地理位置分散的临床试验地点，使fda能够评估药物或生物的总体利益-风险关系，并为产品的标签 提供充分的信息。在大多数情况下，食品和药物管理局需要两个充分和良好控制的第三阶段的临床试验，以证明该药物或生物的有效性 。

在完成所需的临床 测试后，NDA被准备好并提交给FDA。FDA批准的NDA是之前，产品营销可能开始 在美国。NDA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与该产品的药理学、化学、制造和控制有关的数据 的汇编。编写和提交NDA 的费用很大。大多数NDAs的提交还需缴纳大量的申请使用费，2019财政年度目前超过 250万美元(尽管在某些情况下可以放弃)，2019年财政年度，制造商和(或)在 批准的新药申请下的赞助者也须缴纳超过309，000美元的方案费用。这些费用通常每年都会增加。

林业局从收到 an NDA起有60天的时间，根据该机构确定 它足够完整以允许进行实质性审查的临界值，确定该申请是否将被接受提交。一旦提交文件被接受，FDA将开始深入的 审查.FDA在NDAs的评审中已经同意了某些绩效目标。标准审查药物 或生物产品的大多数申请在10至12个月内得到审查；大多数优先审查药物或生物制剂的申请在6至8个月内得到审查。FDA可以将这些审查延长三个月。标准和优先审查 的审查过程可由林业发展局再延长三个月，以审议某些迟交的信息，或旨在澄清提交文件中已经提供的信息的信息。

FDA还可向咨询委员会(通常包括临床医生和其他专家)提交对新药物或生物产品的申请，或向提出安全或疗效难题的药物或生物产品提交申请，以供审查、评估，并就申请提出的问题提出建议，包括是否批准申请。林业发展局不受咨询委员会建议的约束，但它一般遵循这些建议。在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保遵守GCP。此外，FDA将检查生产该药物的设施或 的设施。FDA将不会批准该产品，除非符合目前良好的生产惯例 (“cGMP”)是令人满意的，并且NDA包含的数据提供了大量的证据，证明该药物或生物是安全的 ，并在所研究的指示中有效。

在FDA对NDA和 制造设施进行评估之后，它会发出一封批准函或一封完整的回复信(“CRL”)。在某些情况下，林业发展局可能选择延长审查时间，与赞助商协商。CRL通常概述提交文件 中的缺陷，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或何时，这些缺陷在国家药品监督管理局的重新提交中得到了林业发展局的满意解决，林业发展局将签发一封批准信。FDA已承诺根据所包含的信息类型，在两六个月内对此类重新提交材料进行审查。

批准函授权该药物或生物的商业营销，并为特定的适应症提供具体的处方信息。作为NDA批准的条件之一，FDA可能需要一种风险评估和缓解策略，即REMS，以帮助确保该药物的益处大于 潜在风险。REMS可以包括药物指南，医疗保健专业人员的沟通计划，以及确保安全使用 的元素(“ETASU”)。ETASU可以包括(但不限于)处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下进行 配药、特殊监测和使用病人登记册。对REMS 的需求会在很大程度上影响产品的潜在市场和盈利能力。此外，产品审批可能需要大量的批准后测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。一旦获得批准，如果不保持对监管标准的遵守，或者在初始营销之后发现问题，则产品审批可能会被 撤销。如果产品标签中标识需要特别注意的特定 风险，则 fda还可以在产品标签中设置装箱警告(有时称为黑箱警告)。这种设置“黑匣子”警告限制了某些类型的促销活动。

在批准的申请中确定的某些条件的更改，包括对适应症、标签或制造工艺或设施的更改，需要提交 和FDA批准新的NDA或NDA补充才能实施。

于2016年颁布，21^圣“世纪保健法”(“治疗法”)部分修订了FDA的药品和设备审查和批准程序。“Cures 法案”于2016年12月13日签署成为法律，除其他事项外，它要求为 一种严重疾病或疾病提供一种调查药物的制造商，例如在其网站上公布其关于评估和回应病人获得这种调查药物的请求的政策。这一要求适用于“治疗法”颁布之日或第二阶段或第三阶段对调查药物的第一次试验之后的60个日历日之后。

核准后要求

一旦NDA被批准，产品 将受制于某些批准后的要求.例如，fda对药品和生物制剂的批准后营销和推广进行了严格的监管，包括直接面向消费者的广告、工业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动的标准和条例。药品和生物制品只能用于经批准的 适应症，并按照经批准的标签的规定销售。

不良事件报告和提交 定期报告是需要FDA批准的NDA。FDA还可能要求进行营销后测试，即阶段 4测试、REMS和特殊监视，以监视已批准的产品的效果，或者FDA可能会将其他条件 置于可能限制该产品的分发或使用的批准上。此外，质量控制、药品制造、包装、 和标签程序必须在批准后继续符合cGMP。药品和生物制造商必须向FDA列出产品 ，他们及其某些分包商必须向FDA和某些州机构登记其机构。在食品和药物管理局登记后，各实体将定期接受林业发展局未经宣布的检查，在此期间，该机构对制造和其他设施进行检查，以评估其遵守cgmp和其他要求的情况。因此，制造商 必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cgmp的遵守。 管理当局可撤回产品批准，发出警告或其他信件，暂停生产活动，或在一家公司未遵守管理标准时要求 产品召回，或在初次销售后遇到 问题时采取其他管制或执行行动，或如果后来发现以前未被承认的问题，则可采取其他管制或执行行动。纠正缺陷需要大量费用 。

伴随诊断和互补 诊断

我们认为，我们的产品候选人的成功可能在一定程度上取决于配套诊断或互补诊断的开发和商业化。伴随诊断和互补诊断可以确定哪些患者最有可能从某一特定治疗产品中受益；确定可能因使用某一特定治疗产品治疗的结果而面临严重副作用风险增加的患者；或监测对某一特定治疗产品治疗的反应，以调整治疗以实现更好的安全性或有效性。配套诊断和补充诊断由林业发展局作为医疗设备加以管制，因此，在商业化之前，需要批准或批准 。风险级别与减轻风险的可用控制相结合，确定 配套诊断设备是否需要市场前批准申请(PMA)批准，还是通过510(K) 预市场通知过程清除。对于一种新的治疗产品，其配套诊断设备对于该产品的安全和有效使用是必不可少的，应开发并批准该配套诊断设备或510(K)-清除与治疗同时使用的 。配套诊断设备的使用将在 治疗产品的标签中作出规定。补充诊断也是如此，尽管这不是接受 治疗的先决条件。目前，我们打算向FDA提交一份505(B)(2)份新药申请，供ad04之用。我们主要与FDA的药物评估和研究中心进行了交流，并与该机构的设备和放射健康中心进行了磋商。目前，FDA还没有说明新的营销应用程序(如PMA)。, 或者需要通过510(K)市场前通知过程获得批准，才能在药品产品中使用配套诊断，但这可能会改变。如果FDA需要单独的诊断申请，这种 可能会延迟ad04新药申请的批准，使审查过程复杂化，甚至导致新药申请的 拒绝。

对“联邦食品、药品和化妆品法”的修正

在某些情况下，获批准的 申请可获得“联邦食品、药品和化妆品法”Hatch-Waxman修正案所规定的三年非专利市场独占权。如果申请人进行了新的临床调查(生物利用度研究除外)，则FDA可以授予这种排他性(这将与获批准的药物可能享有的任何专利保护分开) ，这些新的和对申请的批准至关重要的专利保护。排他性的类型包括“新的化学品 实体”和新的制剂或以前批准的药物的指示。如果获得批准，对 只包括对以前批准的使用相同活性成分的产品进行创新修改的产品类型， 可能禁止FDA批准竞争产品的申请，例如缩写的新药应用程序或依赖于发现安全性和有效性的 505(B)(2)nda三年。然而，这三年的独占性只涵盖与原NDA相关的创新.它并不禁止FDA批准具有相同活性成分的药物的申请，但没有新的创新改变。这些营销独家保护并不禁止FDA批准一个完整的NDA，即使它包含了创新的改变。不能保证FDA将授予这种排他性，竞争对手 可以试图寻求有竞争力的产品的批准，尽管有排他性。然而，如果给予我们三年的独家待遇， 它将为我们在未来几年内阻碍竞争对手的进入提供更多的障碍。

505(B)(2)NDA

我们打算提交505(B)(2)NDA。“联邦食品、药品和化妆品法”第505(B)(2)节提供的nda允许FDA依靠申请人未开发的数据来批准 an NDA。这种NDA，称为505(B)(2)申请，载有关于安全和有效的调查的完整报告，但至少有些批准所需的资料来自申请人未进行或为申请人进行的研究，而且申请人尚未获得查阅权。这类申请允许批准复制产品以外的 申请，并允许依靠科学文献或fda 发现以前批准的药物产品的安全性和/或有效性。虽然每个应用程序是不同的，这些类型的应用程序 通常将需要桥接研究(以支持改变或修改所列药物)，并且可能需要临床数据来支持已经批准的药物产品的修改。

此外，505(B)(2)NDA要求 申请人证明可对其提出专利侵权要求的任何专利。在某些情况下，拥有专利证明的NDA申请人必须向专利持有人提供通知，这可能导致专利侵权 诉讼，从而使FDA批准竞争产品的时间推迟30个月，而不是任何传统的专利 侵权诉讼延误。同样，如果竞争对手有自己的市场排他性，这可能会推迟对该产品的批准。 但是，如果一种产品获得排他性或专利保护，则可将竞争对手的进入推迟数年。

儿科信息

根据“儿科研究公平法”(“PREA”)，NDAs或NDAs补充剂必须包含数据，以评估所有相关儿童亚群中声称的药物的安全性和有效性，并支持对药物安全和有效的每一个儿童亚群 投药和给药。FDA可批准全部或部分豁免或延期，以提交数据。

欺诈、滥用和其他医疗保健条例

我们受各种联邦和州医疗保健法的约束，包括但不限于反回扣法。对违反这些医疗保健法的处罚包括：刑事、民事和(或)行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、可能将其排除在医疗保险、医疗补助及其他联邦和州保健方案之外，以及削减或重组业务。

反Kickback规约

“联邦反Kickback法”禁止个人或实体故意故意索取、提供、接受或支付任何报酬，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，以换取或诱使转交一名 个人，或提供、安排或建议一项商品或服务，或购买、租赁、订购或安排或建议任何可全部或部分根据联邦医疗保健方案支付的任何商品、设施、服务或项目，如医疗保险和援助方案。联邦反Kickback法规范围广泛，禁止许多在医疗行业以外的企业中合法的安排和做法。“报酬”一词明确包括回扣、贿赂或回扣，也被广义地解释为包括任何有价值的东西，例如礼物、折扣、膳食、娱乐、用品或设备的配备、信贷安排、现金付款、放弃付款、所有权权益和提供低于其公平市价的任何东西。

有若干法定例外和监管安全港，保护某些商业安排不受联邦“反Kickback规约”的起诉，这些法定例外和安全港口规定，如果满足所有适用的要求，将保证保健提供者和其他当事方不会根据联邦“反Kickback规约”受到起诉。 交易或安排未能精确地适用于一个或多个适用的法定例外或安全港并不一定意味着本身我们会继续进行非法检控或检控。然而，不完全满足适用的安全港的所有要求的行为和业务安排可能导致政府执法当局加强审查，并将根据对其所有事实和情况的累积审查逐案评估。此外，根据“合理医疗费用法”修订了“联邦反Kickback规约”的意图标准，使之达到一种更严格的标准，即个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图，才能实施违反该法规的行为。“平价医疗法案”规定，政府可以声称，违反“联邦反Kickback法规”而提出的包括物品或服务 在内的索赔，就“联邦民事虚假索赔法”而言构成虚假或欺诈性索赔，下文将对此进行讨论。

联邦民事虚假索赔法

“联邦民事虚假索赔法”除其他外，禁止个人或实体故意向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔，或明知使用虚假陈述获得联邦政府的付款或批准。根据“联邦民事虚假索赔法”(简称“Qui Tam”)提起的诉讼可由任何个人代表政府提起。这些个人，有时被称为“关系人”，或更常见的称为“举报人”，可以分享实体向政府支付的任何数额的罚款或和解。近几年来，提交诉讼的数量显著增加，导致更多的医疗公司不得不为根据“联邦民事虚假索赔法”提起的诉讼进行辩护。如果一个实体被认定违反了“联邦民事虚假索赔法”，它可能需要支付政府所承受的实际赔偿损失的三倍，并对每一项不同的虚假索赔给予民事处罚。许多类似的州法律范围更广，适用于所有付款人，因此，不仅限于向联邦政府提交的索赔。

联邦医生自我推荐禁令

我们还可能受到联邦医生自我转诊禁令的约束，这种禁令通常被称为斯塔克法，该法除其他外，禁止与实体建立投资、所有权或补偿关系的医生将医疗保险和医疗补助 患者转介给该实体，除非有例外情况。 同样，各实体也不得对医疗保险、医疗补助或任何其他当事方按照被禁止的转诊提供的服务提出法案。 许多州也有自己的自我推荐法，在某些情况下，这适用于所有第三方支付者，而不仅仅是医疗保险和 医疗补助。

联邦民事货币罚则

“联邦民事货币处罚条例”除其他外，对确定向联邦保健方案提出或导致提交 的个人或实体处以罚款，该人知道或应当知道，该项目或服务不是按 要求提供的，或者是虚假或欺诈性的。

1996年“健康保险可携性和责任法”

“联邦健康保险可携性法”和“责任法”(“HIPAA”)规定了几种新的联邦罪行，包括与医疗事项有关的医疗欺诈和虚假陈述。医疗欺诈法规禁止故意故意实施欺骗任何 医疗福利项目的计划，包括私人第三方支付者。“虚假陈述法”禁止故意故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

此外，经“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(“HITECH”)修正的HIPAA及其实施条例为某些被覆盖实体制定了 统一标准，这些实体是医疗保健提供者、保健计划和保健结算所，如 及其业务伙伴，规范特定电子保健交易的进行，并保护安全 和受保护健康信息的隐私。除其他外，HITECH还设立了四层新的民事罚款 ，并赋予州检察长新的权力，可向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法，并要求收取与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。

联邦医生支付阳光法

“联邦医生支付阳光法”要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案下获得 付款，但某些例外情况除外，必须每年向CMS报告，向医生提供“付款或其他价值转移”的信息(定义为 包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)和教学医院，并每年向上文所界定的医生持有的CMS所有权和投资权益及其直系亲属报告。如果不及时、准确和完整地提交关于所有付款、价值转移、所有权或投资利益 的所需信息，则可能造成民事罚款，每年总额最高为150 000美元，而因“知道失败”而每年总计为100万美元。

状态 律等价物

许多州还通过了类似于上述每一项联邦法律的法律，如反回扣法和虚假索赔法，这些法律的范围可能更广，适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)偿还的项目或服务，以及限制我们与保健专业人员和实体进行营销活动的法律，并要求我们跟踪和报告向某些医疗专业人员和实体提供的 付款和其他价值转移，包括咨询费。一些州授权执行合规方案，以确保遵守这些法律。我们还受到外国欺诈和滥用法律的影响，这些法律因国家而异。

医疗改革

2010年3月，奥巴马总统签署了经“医疗保健和教育和解法案”(统称“ACA”)修正的“病人保护和平价医疗法案”，该法案有可能大幅改变政府和私营保险公司的医疗保健筹资和交付，并对药品和医疗器械行业产生重大影响。

此外，ACA及其实施条例，除其他外，修订了制造商向州政府和联邦政府计算有保障的门诊药品和某些生物制剂(包括ad 04或任何未来的产品候选人)欠州政府和联邦政府的退款的方法，根据“医疗补助药品退税计划”，增加了大多数制造商所欠的最低医疗补助回扣，将医疗补助药品回扣计划扩大到使用注册在医疗补助管理下的个人的处方，使制造商必须缴纳新的年费和某些品牌处方药的税款，并为增加联邦政府相对有效性研究的项目提供了激励。

自“平价医疗法案”颁布以来，美国提出并通过了其他立法修改。2011年8月，2011年“预算控制法”，除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个关于减少赤字的联合特设委员会负责建议通过 2021在2013年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对若干政府 方案的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总计减少2%。2013年1月， 奥巴马总统签署了2012年“美国纳税人救济法”(“ATRA”)，将2011年“预算控制法”的这些固支条款规定的预算削减又推迟了两个月。2013年3月，总统签署了执行扣押的行政命令，2013年4月，2%的医疗保险付款削减生效。除其他外，ATRA 还减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的若干提供者的医疗保险付款，并将政府向提供者多付的时效期限从三年延长到五年。

在 另外，国会经常使用医疗保险计划支付的立法。例如，2015年4月16日，奥巴马总统签署了“2015年医疗保险准入和芯片再授权法案”(“Macra”)，使之成为法律。Macra废除了在“医疗保险医生费用表”(“PFS”)下用于确定支付水平的“医疗保险” 可持续增长率公式，并建立了一种新的方法，以更新根据“医疗保健服务”支付的医生和其他提供者的付款情况。国会减少了几类医疗保险提供者的医疗保险支出，并对医疗保险政策进行了修改，以抵消该法案的成本。今后的立法和条例可能包括减少医疗保险付款或改变政策，从而减少支付、增加负担或增加经营成本。

ACA的全面影响，以及今后可能提出和通过的其他法律和改革措施，仍然不确定，但可能继续对医疗设备定价造成下行压力，特别是在医疗保险方案下，而且还可能增加我们的管理负担和业务成本，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。继续进行重大修改或废除ACA的努力，如果获得通过，可能对我们业务的重要方面产生重大影响，包括医疗设备和药品定价、医疗保险付款减少或导致付款减少或增加负担或业务成本的政策改变。

“反海外腐败法”

“反海外腐败行为法”(“反海外腐败法”)禁止任何美国个人或企业直接或间接地向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，以影响这些外国官员以其官方身份作出的任何行为或决定，或为获取或保留业务而获得任何其他不正当利益。除反贿赂规定外，“反贿赂法”还对“发行人”负有义务，“证券根据”交易法“第12条注册的公司，或根据”外汇法“第15(D)条要求证券交易委员会提交定期报告和其他报告的公司，以遵守”反海外腐败法“的记录保存和内部控制规定；会计规定要求上市公司保持账簿和记录，以合理详细、准确和公正地反映公司的所有交易，包括国际附属公司，并设计和维持适当的内部会计控制制度，以确保管理层的控制权和对公司资产的责任。

出口管制和经济制裁

美国的一些法规和条例对从美国出口药品作出了规定。根据“出口管理条例”，(“EAR”){Br}出口(包括再出口和“视为出口”)的商业和“双重用途”产品可能需要 许可证或被禁止。“商业管制清单”(“CCL”)列出了由EAR公司控制出口的货物和服务种类，其中基本上包括所有民用科学、技术和工程两用物品。对于CCL上列出的产品 ，除非应用了排除或许可异常，否则将需要许可证作为导出的条件。那些未明确包含在CCL中的 项包含在一个名为“EAR 99”的广泛类别中。虽然EAR 99指定物项一般不需要许可证 ，但如果将该物项运至或以其他方式将 运至全面禁运国家或出于可能被禁止的目的，则需要许可证。

美国商务部反抵制合规办公室和财政部国税局执行反抵制法规，禁止公司等美国人直接或间接参与美国不承认的经济抵制。这些规定包括报告要求、禁令，以及如果公司支持(即使是无意中)美国不参与的经济抵制，可能产生的税务责任。

根据“与敌人贸易法”、“国际紧急经济权力法”以及其他有关法规、条例和行政命令，财政部外国资产管制办公室(“外国资产管制处”)管理和执行经济和贸易制裁，禁止或限制与禁运国家、受制裁实体和因特定外交政策和国家安全原因而受制裁的个人的某些活动。制裁的范围差别很大，但可能包括对涉及受制裁管辖权、实体或个人、 以及代表受制裁管辖区、实体或个人行事的非受制裁个人和实体的进口、出口、投资和促进外国交易的全面限制。外国资产管制处的方案 还禁止美国人员，例如该公司，与任何被认为是外国制裁的个人或实体(确定违反、企图违反、串谋违反或导致违反美国制裁的外国个人和实体)进行交易。

其他美国政府机构，包括美国国务院，可能会维持影响公司从美国出口药品的能力的规定。这些广泛的美国出口管制法律和条例要求美国企业制定、维护、实施适当的内部控制制度，以确保遵守这些法律和条例。

作为新兴成长型公司的含义

我们是一家“新兴成长型公司”，如2012年“创业创业法”(“就业法”)所界定的，因此我们打算利用对各种上市公司报告要求的某些豁免，包括不要求根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(“萨班斯-奥克斯利法案”)第404条审计我们对财务报告的内部控制。“萨班斯-奥克斯利法案”(“萨班斯-奥克斯利法案”)第404条规定，在我们的定期报告和委托书中减少了有关行政报酬的披露义务，并免除了关于就行政报酬和任何金降落伞付款举行不具约束力的咨询表决的 要求。我们可以利用这些豁免，直到我们不再是一家“新兴增长公司”。此外，“就业法”规定，“新兴成长型公司”可推迟采用新的或经修订的会计准则，直至这些准则适用于私营公司为止。我们选择利用延长的过渡期来遵守“就业法”规定的新的 或修订的会计标准。这次选举使我们能够推迟通过对公营和私营公司具有不同生效日期的新的或经修订的 会计准则，直到这些标准适用于 私营公司为止。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与符合 上市公司生效日期的公司相比较。我们将继续是一家“新兴成长型公司”，直到(1)本财政年度最后一天(A)在我们的首次公开发行(IPO)完成五周年之后；(B)我们的年度总收入至少为10.7亿美元；或(C)我们被认为是一个大型加速申报者。, 这意味着我们由非附属公司持有的普通股的市值在6月份之前超过了7.0亿美元( 30)。^TH，以及(2)在前三年期间，我们发行超过10亿美元不可转换债券的日期。此处提到的 “新兴成长型公司”在“就业法”中具有与该术语相关的含义。

企业信息

ADial制药有限责任公司成立于2010年11月，是弗吉尼亚州的一家有限责任公司。ADial制药公司，L.L.C.于2017年10月3日从弗吉尼亚有限责任公司转变为弗吉尼亚公司，然后于2017年10月11日在特拉华州重新注册，将 Virginia公司合并并并入Adial制药公司，该公司是一家特拉华州公司，于2017年10月5日注册为弗吉尼亚公司的全资子公司。我们将此称为公司转换/重组。与公司转换/重组有关的是，ADial制药有限公司的每个单位都被转换为弗吉尼亚公司的普通股，然后转换为Adial制药公司的普通股，ADial制药公司的成员， L.L.C.的成员已成为Adial制药公司的股东。和Adial制药公司已经成功地经营了L.L.C.的 Adial制药公司。

我们的主要执行办公室位于1180塞米诺尔小径，495套房，夏洛茨维尔VA 22901，我们的电话号码是(434)422-9800。我们的网站地址是 www.adialpharma.com。本网站所载资料不属于表格10-K年度报告的一部分，只供参考之用。

这份10-K表格的年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的 引用。仅为方便起见，本年度报表10-K中提到的商标和商号 ，包括徽标、艺术品和其他视觉显示，可以不使用 或^TM符号，但这种引用无意以任何方式表明，根据适用的法律，我们不会在最充分的 范围内断言我们的权利或适用许可人对这些商标和商标名称的权利。我们不打算使用或展示其他公司的商号或商标来暗示任何其他公司与我们的关系，或对我们的背书或赞助。

员工

截至本年度10-K表格报告之日，我们有四名雇员，其中三名为全职雇员，一名为兼职雇员。我们的雇员 没有一个是由工会代表的，我们认为我们与员工的关系很好。

财产说明

2018年12月19日，我们签订了一项办公室服务协议，该协议于2019年1月2日生效，涉及两个配备家具的工作区(约250平方英尺)，位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔1001号研究公园大道1001号。根据协议，我们同意每月支付1 150美元的租金。任何一方可在书面通知另一方指明终止日期 时终止转租，但终止日期不得早于发出通知的月份下一个月的最后一天。其他公司人员远程工作。

在进入我们目前的转租之前， 我们占据了大约440平方英尺的办公空间，位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔市塞米诺尔小道1180号。此转租 已终止。

法律程序

我们经常在正常的业务过程中受到索赔和法律诉讼的影响。然而，我们目前没有受到任何我们认为会对我们的财务状况或业务结果产生重大不利影响的索赔或行动 。

项目1A。危险因素

投资我们的证券涉及高度的风险。除了与我们的业务有关的风险列在本年度报告的表10-K和其他 信息包括并以参考纳入本年度报告表10-K，您应该仔细考虑风险 描述在购买之前，我们的证券。我们目前认为不重要的额外风险、不确定因素和其他因素也可能损害我们的业务运作。

与本公司有关的风险

自成立以来，我们每季度都有净亏损，预计今后还会继续发生净亏损。

我们是一家临床阶段生物技术制药公司，致力于发现和开发治疗特定目标基因型患者的成瘾和相关疾病的药物。我们的经营历史有限。对生物制药产品开发的投资具有高度的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且任何潜在产品 候选人都将无法显示出足够的效果或可接受的安全状况，无法获得监管批准并成为商业上可行的产品的重大风险。我们没有批准进行商业销售的产品，至今也没有从产品销售中获得任何收入，我们继续承担与我们正在进行的业务有关的重大研究和开发及其他费用。到目前为止，我们还没有从业务、收入或盈利业务中产生正现金流，也没有预期在可预见的将来。截至2019年12月31日，我们的累积赤字约为2 060万美元，而截至2018年12月31日，我们的累计赤字约为1 200万美元(这两项赤字都扣除了在恢复公司前的累计赤字，约为1 070万美元，改为额外支付的资本)。

即使我们成功地使我们的 产品候选人或任何未来的产品候选人商业化，我们预计我们的产品的商业化要到2024年或以后才会开始，我们将继续进行大量的研究和开发及其他开支，以开发和销售更多的 产品候选人，并将继续遭受巨大的损失和负的经营现金流。我们可能会遇到意外的费用、困难、复杂、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们今后开支的增长率和我们创造收入的能力。我们先前的损失和预期的未来损失已经并将继续对我们股东的股权和运作中的资本产生不利影响。

我们目前没有产品收入，而且在不久的将来可能不会产生收入，如果有的话。目前，我们没有批准进行商业销售的产品。

我们目前没有产品出售 ，我们不能保证，我们将永远不会有任何药品的批准销售。我们和我们的产品候选人受到食品和药物管理局的广泛监管，在其他国家也有类似的监管机构管理我们产品候选人的研究、测试、临床试验、制造、标签、推广、营销、不良事件报告和记录保存。除非我们获得FDA或其他监管机构对我们产品候选产品的批准，否则我们不能将产品候选产品商业化，也不会有产品收入。即使我们成功地开发了产品，获得了规范的批准，然后将我们的产品商业化，我们可能在很多年内甚至根本无法创造收入。我们不期望 至少在几年内产生收入，如果有的话。如果我们不能创造收入，我们将无法盈利， ，我们可能无法继续我们的业务。在可预见的未来，我们将不得不通过股本和债务发行、手头现金和赠款为我们的所有业务提供资金。此外，可能发生的变化将以比预期更快的速度消耗我们现有的资本，包括我们的发展活动的变化和进展、获得更多的候选人和规章方面的 变化。此外，临床前和临床测试可能不会像我们预测的那样开始或完成，也可能无法达到预期的结果。因此，我们期望寻求额外的资金来源，例如额外的资金、赠款资金或 伙伴或合作者的资金，而这些额外的资金来源可能根本无法以有利的条件获得。

我们的业务限制在 日期，无法保证我们能够执行我们的业务战略。

我们是一家临床分期公司，到目前为止，我们的业务有限。我们还没有证明我们有能力克服在我们的行业中经常遇到的风险，并且仍然受到这些企业共同面临的许多风险的影响，包括我们执行我们的业务计划的能力、市场对我们提议的业务和领导产品的接受程度、资本不足、现金短缺、在人员、资金和其他资源方面的限制、来自资金更多和经验更丰富的公司的竞争，以及我们创造收入的能力的不确定性。事实上，虽然每个团队成员都有进行临床 试验的经验，但作为一个公司，我们还没有证明我们能够成功地进行临床试验。不能保证我们的活动将取得成功或带来任何收入或利润，我们成功的可能性必须根据我们的发展阶段来考虑。此外，不能保证我们将能够完善我们的业务战略和计划，或金融、技术、市场或其他方面的限制可能迫使我们修改、改变、大大拖延或严重阻碍这些计划的实施。我们没有足够的结果让投资者用 来确定历史趋势。投资者应该根据我们作为一家早期公司所面临的风险、费用和困难来考虑我们的前景。我们的收入和收入潜力还没有得到证实，我们的商业模式也在不断演变。我们受新企业经营所固有的风险的影响，不能向您保证我们将能够成功地解决这些风险。

该公司和我们独立注册的公共会计师事务所对我们继续经营下去的能力表示了极大的怀疑。

根据我们的发展计划和业务要求，我们因 行动而一再遭受损失。除其他外，这些条件，除其他外，引起了对公司是否有能力从所附财务报表的发布起至少一年内继续作为持续经营企业的严重怀疑。虽然根据我们目前的发展计划和业务要求，由于完成我们的首次公开募股、收到执行认股权证的收益和完成融资后续行动，我们的业务一直持续到2019年，但我们预计，如果没有额外的资金，我们将在2020年第四季度充分动用我们的资金。我们的财务报表不包括这种不确定性的结果 可能引起的任何调整。如果我们不能筹集必要的资金继续作为一个有生存能力的实体，我们可能对我们的业务产生重大的不利影响，而我们的股东可能会失去他们对我们的部分或全部投资。

我们需要获得更多的资金，以支持我们的行动，并资助我们目前和未来的临床试验。我们不能保证任何额外的资金来源将以优惠的条件提供给我们，如果有的话。我们对通过 的时间所作的预测，我们目前的财政资源将足以支持我们的业务，而支持我们的一般和行政、销售和营销以及研究和开发活动的费用是前瞻性的，涉及风险和不确定因素。

如果我们不能以可接受的条件从赠款或其他来源筹集额外的 资金，我们可能无法完成计划中的产品开发活动 或获得FDA和其他管理当局的产品候选人的批准。如果我们收到 申请的某些赠款，并适用于我们的试验费用，我们相信手头的现金和赠款资金将足以达到我们正在进行的第三阶段试验中的数据库锁定期望。然而，如果我们得不到赠款，我们将需要 筹集额外资金，以完成我们正在进行的第三阶段试验。此外，如果我们的试验活动因 病毒大流行而被大大推迟，即使收到我们申请的 赠款，我们也无法用手头的现金锁定数据库。在这种情况下，我们需要通过其他赠款或潜在的 稀释手段获得额外资金。无论如何，我们将需要筹集更多的资金来完成我们的发展计划和实现我们的长期业务目标。

现金和现金等价物在 的日期这份表10-K的年度报告将不足以为我们今后12个月的业务提供资金，鉴于目前的预期。 我们将需要额外的资金，因为我们将继续执行我们的商业战略，包括我们将需要额外的 资金，以便在ad04的额外的第三阶段试验，以及任何额外的临床试验或任何产品的其他开发， 我们可能获得或许可。除了一般的经济和工业因素外，我们的流动性可能会受到研究和开发成本增加的负面影响。我们预计，在我们需要更多流动资金的情况下，它将通过其他负债、额外的股本融资或这些潜在的流动资金来源 的组合来提供资金。此外，我们还可以通过赠款供资和/或公司合作 和许可安排筹集额外资金，以满足未来的现金需求。如果我们通过发行股票证券或可转换债券筹集额外资金，我们的股东将经历稀释。如果有债务融资，将导致固定付款义务增加，并可能涉及协议 ，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的盟约，例如增加债务、使 资本支出或宣布红利。如果我们通过与 第三方的合作和许可安排筹集额外资金，可能有必要放弃我们的产品、未来收入来源或产品候选者 的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。未来信贷安排下的契约可能会限制我们获得额外债务融资的能力。我们不能肯定是否会以可接受的条件获得额外的资金。, 或者在 all。任何今后不筹集资金的情况都可能对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生不利影响。

目前尚未到位的额外融资可能来自公开或私人发行的股权或可转换债券或其他债务证券的出售，来自信贷安排或战略 伙伴关系的融资，再加上对我们的投资，或两者兼而有之。我们通过出售股票 筹集资金的能力可能受到证券交易委员会(“SEC”)和纳斯达克资本市场( )的各种规则的限制，这些规则限制了可出售股票的数量。股票发行会对我们的股东产生稀释作用。 我们可能无法按照我们可以接受的条件筹集足够的额外资金，如果有的话。我们未能筹集更多的资金和足够的资金，可能会严重影响我们扩大业务的能力。有关我们与长期计划有关的流动性要求的进一步讨论，请参阅题为“管理部门对财务状况和结果的讨论和分析--流动性和资本资源”一节。

我们已经查明了内部控制方面的弱点，我们不能保证这些弱点将得到有效纠正，或今后不会出现更多的重大弱点。

作为一家上市公司，我们必须遵守“交易所法”和“萨班斯-奥克斯利法案”的报告要求。我们期望这些规则和条例的要求将继续增加我们的法律、会计和财务遵守费用，使一些活动更加困难、耗时和昂贵，并给我们的人员、系统和资源造成重大压力。

萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求，除其他外，我们必须保持有效的披露控制和程序，以及对财务报告的内部控制。

我们尚未对财务报告的所有方面实行有效的披露 控制和程序，或内部控制。我们正在继续发展和完善 我们的披露控制和其他程序，以确保我们在提交给SEC的 报告中所要求披露的信息在SEC 规则和表格规定的时限内得到记录、处理、总结和报告。我们的管理层负责建立和维持对我们的财务报告的适当内部控制，如“外汇法”第13a-15(F)条所规定的那样。我们将需要花费时间和资源，以进一步改进对财务报告的内部 控制，包括扩大我们的工作人员。然而，我们不能向你保证，我们对经修改的财务报告的内部控制将使我们能够查明或避免今后的重大弱点。

我们已查明我们在财务报告的内部控制方面存在重大弱点。重大弱点是对财务报告的内部 控制方面的缺陷，或各种缺陷的组合，因此有合理的可能性，即我们的财务报表 的重大错报不可能及时得到预防或发现。迄今查明的重大弱点包括：(1)尚未充分记录的政策和程序；(2)缺乏适当的审批程序和审查程序以及此类 审查的文件；(3)公认会计原则在复杂交易和报告方面的经验不足；(4)工作人员 人数不足，无法保持职责和监督级别的最佳分离。因此，我们对财务报告的内部控制没有得到有效的设计或运作。

我们将需要花费时间和资源，以进一步改进我们对财务报告的内部控制，包括扩大我们的工作人员。然而，我们不能向你保证，我们对财务报告的内部控制经修改后，将使我们能够查明或避免今后的重大弱点。

我们尚未保留足够的工作人员，或聘请足够的外部顾问，在公认会计原则的列报方面，特别是在复杂工具方面具有适当的经验，以设计和实施有效的披露控制和程序，或内部控制。我们将需要花费时间和资源，雇用和雇用更多具有适当经验的工作人员和外部顾问，以弥补这些弱点。 我们不能向你保证，管理层将成功地找到和留住适当的候选人；新雇用的工作人员或外部顾问将成功地纠正迄今查明的重大弱点或查明今后的重大弱点；或在这些缺陷发生之前找到和保留适当的候选人，从而对我们的业务造成重大和不利的影响。

我们目前的控制和我们开发的任何新的控制措施都可能由于我们业务条件的变化而变得不充分，包括由于我们的国际扩张而增加的复杂性。此外，我们的披露控制或对财务报告 的内部控制方面的弱点今后可能会被发现。如果不制定或维持有效的控制措施，或在执行或改进这些控制措施时遇到任何困难，就会损害我们的业务成果，或使我们无法履行报告义务，并可能导致对以往各期财务报表的重新列报。没有对财务报告实施和维持有效的内部控制，也可能对管理报告和独立注册公共会计事务所对财务报告的内部控制进行审计的结果产生不利影响，最终将要求我们在提交给证券交易委员会的定期报告中列入这些审计结果。缺乏有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务和其他信息失去信心，这可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。

我们的独立注册公共会计事务所不需要审计我们对财务报告的内部控制的有效性，直到我们不再是“就业法”中定义的 “新兴增长公司”之后。在此期间，我们的独立注册公共会计师事务所 可发布一份报告，如果它不满意我们对财务 报告的内部控制的记录、设计或运作水平，则该报告可能是不利的。如果不对财务报告保持有效的披露控制和内部控制，就会对我们的业务和经营结果产生重大和不利的影响，并导致我们普通股的 市场价格下降。

我们依靠许可证来使用对我们的业务具有重要意义的各种 技术，如果协议被终止，或者如果不能取得可能必要的 或我们认为使我们的预定产品商业化的其他权利，这将使我们无法销售我们的产品 和技术，并立即对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利的影响。

我们的前景在很大程度上取决于UVA LVG许可。UVA LVG许可授予我们某些现有专利和相关知识 财产的独家、世界范围的权利，涵盖ad 04，我们的领头羊，也是目前唯一的产品候选者。如果我们违反了UVA LVG许可证的条款，包括 没有支付所需的最低版权费，或未能达到某些发展里程碑和完成截止日期 ，包括在2024年12月31日前提交一份NDA，或在2025年12月31日或2025年12月31日开始将FDA批准的产品商业化，或其他因素，包括但不限于未能遵守协议的重要条款， 许可方有权终止许可证。如果我们失去或无法按照可接受的 条件维持本许可证，或发现从其他第三方获得新的许可证是必要或适当的，我们将无法销售 我们的产品和技术，这很可能要求我们停止我们目前的业务，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生直接的不利影响。

我们的业务取决于我们的领先产品候选人ad04的成功，这需要大量额外的临床测试，然后我们才能寻求监管 批准和潜在的商业销售。我们没有任何其他产品的临床开发。

我们的业务和未来的成功取决于我们能否获得监管机构的批准，然后成功地将我们领先的调查产品候选人 ad 04商业化。AD 04正处于临床发展阶段。到目前为止，我们的主要重点和投入的大部分努力 和财政资源已开发我们的领先和唯一的研究产品候选品ad04，我们 目前正在计划第三阶段的临床试验在斯堪的纳维亚和中欧和东欧的大约300名病人， 的目标是减少风险饮酒(酗酒)的主体拥有选定的基因的 血清素转运体和/或5-HT3受体基因。我们预计至少还需要一项额外的第三阶段临床试验才能获得批准，以及一项或多项支持性临床研究，即使我们正在根据具体的 FDA投入和指导以及EMA先例和指导进行登记，但仍有许多已知和未知的不确定因素可能影响试验的 结果。这些包括足够的病人注册，充足的供应我们的产品候选人，潜在的变化 的监管格局，以及试验的结果是成功的。

我们所有未来的产品候选人，如 和ad 04，将需要额外的临床和非临床开发、多个管辖区的监管审查和批准、 大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中产生任何收入。我们预计ad04将至少需要两项第三阶段试验(包括我们计划在斯堪的纳维亚及中欧和东欧进行的第三阶段试验)和一项或多项支持性临床研究，以便在美国或欧洲获得AUD和其他发展活动的批准，包括(但不限于)临床试验，以便寻求 批准使用ad04治疗任何其他症状(例如阿片类药物使用障碍、赌博成瘾、戒烟、 和其他吸毒成瘾)。此外，由于ad04是我们最先进的产品候选产品，而且关于我们建议的剂量的长期影响的历史信息有限，因此总是有可能出现开发延迟或监管问题或其他问题 ，随着我们的发展计划和规模的不同，我们的业务可能会受到很大的损害。在任何情况下，与完成我们的初步第三阶段试验、第二阶段确证性试验、ad04、 的商业化以及开发ad04用于其他指标的费用有关的费用是很大的，并且需要在ad04产生收入之前获得资金，可能是通过出售股票获得资金。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们成功制造、开发、获得法规批准和将ad 04商业化的能力，这可能永远不会发生。我们目前没有从我们的产品候选人中产生任何收入，我们可能永远无法开发或商业化一种适销对路的药物。

我们的产品的有效成分 候选，恩丹西酮，目前可在通用形式。

恩丹西酮是我们目前药物治疗中的活性药物 组分(Api)，被fda批准为zofran。^®1991年1月，在许多外国市场获得批准。恩丹西酮在商业上是以通用形式提供的，但却无法获得：(一)按我们预计销售的制剂/剂量 水平出售，或(二)要求使用诊断性生物标记物，就像我们预期的 ad 04那样。虽然恩丹西酮已经被批准用于治疗恶心和呕吐，但它还没有被批准治疗AUD，也没有被批准用于我们计划的日常长期使用。到目前为止，昂丹司琼用于治疗恶心/呕吐的更高剂量的临床试验在治疗AUD或任何其他成瘾性疾病方面没有显示出有效性；然而，如果第三方实施了第三阶段临床 计划，并表明在这些剂量下成功地治疗了AUD，我们无法阻止这类第三方在这些剂量下为AUD销售昂丹西酮。

临床研究结果表明，大剂量静脉注射恩丹西酮可能影响心脏的电活动。在2012年6月29日的一份药品安全通报中，FDA指出：“单次静脉注射剂量为32毫克的恩丹西酮(佐夫兰、盐酸昂丹司琼和仿制药) 可能会影响心脏的电活动(QT间期延长)，这可能会使患者产生一种异常的 和可能致命的心律，称为TorsaddePointes。”此外：“单次静脉注射剂量不得超过 16毫克。”最近还有几起诉讼声称佐夫兰^®用于未经批准使用的早晨 病导致出生缺陷。虽然我们不相信我们的剂量会造成这样的不良事件，但不能保证在较高剂量中发现的非专利药物的负面副作用不会在我们的剂量中发生，或者以其他方式阻止我们产品候选产品的潜在用户，并对我们产品候选人的销售产生不利影响。如果我们被要求在我们的药品标签上有这样的警告，病人可能会被阻止使用我们的产品候选人。

此外，我们还面临这样的风险： 医生将开标签外的非专利形式的恩丹西酮来治疗AUD，尽管恩丹西酮的 通用剂型与2004年的剂量不同，但在目前可用的剂量(即 zofran)中，对AUD缺乏已证实的临床疗效(即 zofran)。^®和批准的仿制药)，和潜在的安全考虑，如果目前可用的/更高剂量是 长期服用可能需要的AUD或其他上瘾。医生或他们的病人，可以将现有的最低剂量口服片分成十多个部分，以接近所需的Ad 04剂量。

虽然我们认为，竞争对手在我们预定的剂量水平上改造和销售昂丹司琼的任何企图，虽然在技术上可行，但侵犯了我们的知识产权，因此应该是可采取行动的，但我们不能保证我们将成功地捍卫我们的权利，或我们将获得足够的资金来成功地起诉任何此类侵犯或侵犯我们知识产权的行为。此外，我们不能确保其他公司不会发现并寻求将目前无法用于其他迹象的低剂量昂丹司琼商业化。

冠状病毒可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验。

2019年12月，中国武汉出现了一株新的冠状病毒( 冠状病毒)。自那时以来，冠状病毒冠状病毒已蔓延到多个国家，包括欧洲国家，我们已经计划或积极的临床试验地点。随着冠状病毒冠状病毒继续在全球范围内传播，我们可能会遇到可能严重影响我们的商业和临床试验的干扰，包括：

此外，冠状病毒 (“冠状病毒”)的爆发可能会扰乱我们的业务，原因是受感染或生病的管理人员或其他雇员缺勤、管理层成员或其他雇员因疾病而选择不上班，或由于疾病影响到我们办公室或实验室设施中的其他人，或由于隔离。冠状病毒病还可能影响我们董事会的成员，导致我们的董事或董事会会议缺勤，使我们更难以召开管理我们事务所需的全体董事会或其委员会的会议。

全球爆发的冠状病毒继续迅速演变。冠状病毒冠状病毒在多大程度上可能影响我们的商业和临床试验，将取决于未来的发展，这些发展是高度不确定的，不能有信心地预测，例如， 病的最终地理传播、暴发的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、商业的关闭或商业中断以及在美国和其他国家为控制和治疗这一疾病而采取的行动的效力。

虽然有大量的 证据支持我们的主要API，恩丹西酮的安全，在短期使用，目前没有长期使用临床 安全数据。

我们打算销售我们的产品，特别是 04，供病人长期使用，以减少他们大量饮酒的天数，我们认为未来的销售量 反映了这种广泛的用途。

佐夫兰^®作为FDA和其他监管机构审查过程的一部分，进行了 检查，发现该药物耐受性好，副作用很少，其剂量几乎是预期在2004年处方剂量的100倍。然而，据我们所知，迄今为止还没有进行过一项全面的临床研究来评估昂丹司琼长期使用的安全性。 我们预计FDA将要求我们提供至少100名患者12个月的安全数据，并且不能保证这些长期使用研究的 安全结果将导致以后任何长期使用的批准。没有人能保证恩丹西酮的长期使用，在我们预期的剂量下，将是安全的。虽然FDA声明它不会要求额外的非临床测试，也不需要QT间期延长的临床研究，但FDA的这种声明对该机构没有法律约束力。

我们目前为我们的领先产品候选人提供的所有数据都是第三方进行的第二阶段临床试验的结果，并不一定提供足够的证据证明我们的产品作为潜在的药物产品是可行的。

通过我们对弗吉尼亚大学研究项目相关实验室和临床试验结果的专有访问，并通过我们对公开的第三方研究的依赖，我们拥有了毒理学、药动学以及ad04的其他临床前数据和临床数据。作为 现在，ad 04只完成了第二阶段的临床试验，现在正在准备进入第三阶段的试验。没有任何保证 第二阶段的结果可以或将复制到关键的第三阶段的研究。

到目前为止，长期安全和有效的 还没有在临床试验中为我们的研究产品候选人。早期研究(br}或试验的良好结果在以后的研究或试验中可能不会重复。即使我们的临床试验按计划开始和完成，我们也不能肯定结果将支持我们的产品候选人的说法。临床前试验和早期临床 试验的成功并不能确保以后的临床试验取得成功。我们不能肯定以后临床试验的结果 将复制以前的临床试验和临床前试验的结果，也不能保证它们将满足 FDA或其他管理机构的要求。临床试验可能无法证明我们的产品候选产品对人类是安全的，对于指定用途有效的 。临床前和临床结果往往容易受到不同解释的影响，这些解释可能会延迟、限制 或阻止监管批准或商业化。任何延误或终止我们的临床试验都会延误我们获得受影响产品候选品的 FDA或EMA批准，并最终推迟我们将该产品候选产品商业化的能力。

以往使用恩丹西酮 的临床试验与计划的第三阶段临床试验相比，有不同的试验设计、剂量、参数和终点，预计该试验将作为批准ad 04的基础。虽然已测试了不同剂量的恩丹西酮作为酒精成瘾的治疗方法(Johnson， ba等人，2011年；Johnson，BA等人，2000年；Kranzler等人，2003年；Sellers，EM等人，1994年)，但283名病人2b期临床试验(Br)，我们主要是根据我们的临床预期，只测试了一种以体重为基础的给药方案(Johnson，BA等人，2011年)。我们计划在今后的临床试验中使用固定剂量，我们认为，鉴于临床测试的剂量范围 ，这种剂量范围很好；然而，所选择的剂量可能不是最佳剂量，因此药物作用可能受到限制，或在临床试验中未得到充分证明。此外，在对2b期试验进行回顾性探索性分析后，只使用基因面板中的一个基因型( 来定义对ad04治疗阳性的患者)进行第2b期试验的初步分析，并将三个基因型 添加到该面板中。面板 中与5-HTT相关的基因型(Johnson，BA等人，2011年)似乎占基因型阳性的 患者的一半。在回顾性 分析的基础上，选择了与5-HT3受体调控相关的三种基因型，该分析被限定为18种单核苷酸多态性(“SNPs”)，经鉴定(Johnson，BA et al.，2013年)。因此，对5-ht3基因效应的信心低于5-htt基因，这可能对第3阶段的ad04对一段基因型阳性患者的治疗效果产生负面影响。, 其中 可以稀释Ad 04在试验中的整体显示效果。

AD 04临床第2b期试验的终点是饮酒严重程度降低，以每天饮酒量和饮酒次数(以戒酒总天数计算)为终点。这些是预期需要批准的终点的代用品终点，欧洲的终点预计是减少重度饮酒天数(此处定义)，以每月大量饮酒天数的百分比和每月平均饮酒总量为单位，而在美国，预计在AD 04六个月治疗方案的最后2个月内没有酗酒的患者的百分比为 。尽管 2b试验对两个预先指定的终点和当分析以减少 大量饮酒天数有统计学意义，但与安慰剂组相比，ad04可能会影响阶段 2b试验的终点，但没有显示出足够强的效果以获得批准。

第2b期临床试验持续时间为12周，包括一个为期一周的安慰剂周期，第三阶段试验预计需批准的时间为24周。虽然ad04在第2b阶段的试验中对AUD的影响似乎在试验的第一个月开始，并且在整个审判过程中看起来是 持久的，但我们不能肯定这种效果将延长到第三阶段的试验期间。

FDA和/或EMA可能不会接受 我们计划中的ad04最终批准的第三阶段端点，并可能确定需要额外的临床试验才能批准ad04的 。

FDA向我们表示，将药物与安慰剂组在6个月的临床试验的最后两个月中没有大量饮酒的患者的百分比进行比较，将是确定ad04第三阶段试验成功的一个令人满意的终点，并已公布了指导草案 。酒精中毒：开发治疗药物的工业指南日期为2015年2月，表明这一终点为 开发用于AUD的药物。类似地，ema在过去接受了基线 在大量饮酒和减少每月饮酒总量克的情况下减少的共主终点，并发布了治疗酒精依赖药物开发指南2010年2月18日，将这些端点声明为酒精成瘾治疗的可批准终点 。尽管有这些迹象，FDA和EMA都不一定会接受所述的端点 ，如果提交了ad04的新药申请，并且他们对酗酒日的定义可能会改变。然而，我们不能保证FDA或EMA会批准我们的主要端点，我们可以在他们批准的任何端点上取得成功， 或者这些潜在的好处将随后实现。

我们将承担额外的费用，如果FDA或EMA要求在AD 04所针对的基因型阴性的患者中进行额外的临床试验，我们的批准可能会被推迟。此外，仅对基因型阳性者进行的临床试验很可能导致将限制性 标记为治疗基因型阳性的患者。

虽然FDA已经表示，它几乎没有看到在对ad04所针对的基因型阴性的受试者中使用ad04的积极影响，并且 已经声明它不会反对ad04第三阶段的临床试验而不包括这些额外的研究，但fda表示，在批准ad04在标记阴性的 人群中进行AUD之前，可能需要在这个领域进行一些研究。我们相信这些数据支持了我们的假设，即不需要对基因型阴性的患者进行进一步的研究。然而，美国食品药品监督管理局(FDA)已经表明，仅在基因型阳性的受试者中进行试验的任何批准都会导致将限制性的 标记为治疗基因型阳性的患者。如果需要进一步的研究，我们将招致额外的费用， ，它可能会延迟批准ad04，或者，如果这些研究的结果对ad04不是积极的，它可能导致ad04不被 批准，或者它可能导致ad04‘的专利无法保护ad04不受一般竞争的影响。

根据“儿科研究公平法”(“PREA”)，NDAs或NDAs补充剂必须包含数据，以评估所有相关儿童亚群中声称的药物的安全性和有效性，并支持对药物安全和有效的每一个儿童亚群 投药和给药。作为我们下一阶段第三阶段试验的一部分，我们不打算在儿科病人中测试ad04。 FDA可以批准全部或部分放弃，或推迟提交儿科受试者的数据，我们打算申请 这样的放弃。如果FDA需要儿科病人的数据，所需的研究可能会推迟ad04的批准，需要投入更多的资金，如果这些研究的结果对ad04不是阳性的，则可能导致ad04不被批准。

我们在计划第三阶段试验中使用目前制造的 临床试验材料取决于有关管理机构和当局的审查和批准。

FDA已同意在完成我们的生产计划和临床供应的生产之前审查我们的IND文件，以便一旦我们的化学、制造和控制(“CMC”)提交就绪，我们就可以更快地进行 ，但有一项谅解，即在提交令人满意的CMC之前，我们将处于临床搁置状态。然后，我们在未提交完整CMC文件的情况下提交了IND， 在提交令人满意的CMC文件之前，对我们的计划进行了自愿的临床搁置，作为IND申请的一部分。 在收到令人满意的CMC提交文件之前，FDA确认了临床搁置。自那时以来，我们已经完成了CMC的开发，并为计划中的第三阶段试验制造了临床供应，并相信我们目前有能力提交令人满意的 CMC提交报告，以取消临床搁置。不过，管委会的意见书至今仍未提交。不能保证我们制定的 CMC计划对FDA是令人满意的，也不能保证为ad04 的临床试验生产的临床用品将被FDA批准用于试验，这其中任何一个都可能导致临床试验计划的延迟和在开始临床试验之前增加投资的要求。此外，计划的第三阶段试验将在斯堪的纳维亚和东欧进行。不能保证我们制定的CMC计划对我们打算进行试验的国家的管理当局是令人满意的，也不能保证供AD 04临床试验使用的临床用品将由这些管理当局批准用于这些试验，其中任何一项都可能导致临床试验计划的拖延和在开始临床试验之前增加投资的要求。

我们的领先研究产品 ad04依赖于基因测试的成功开发、批准和商业化，该测试有望被归类为辅助诊断。

使用ad04的治疗将依赖于通过基因测试(即伴随诊断)对患者的 识别。配套诊断和辅助诊断 由林业发展局作为医疗设备加以管制，因此，在商业化之前，必须获得批准或批准。虽然我们计划使用的测试技术已经确立，但不能确定我们所建立的测试实验室将能够以所需的选择性和敏感性进行测试，或者基因测试将被FDA 批准用于这种用途，这可能会增加开发ad 04的时间和成本，并可能阻止市场的批准。虽然我们参加了与药物评价和研究中心(“CDER”、FDA负责 药物批准的部门)和设备和放射健康中心(“CDRH”，FDA负责设备 批准，包括基因测试)的联席会议，在会上就遗传测试的发展道路达成了协议，但CDER 和CDRH都没有义务接受我们计划的提交包，即使数据是肯定的。CDER和CDRH 指示我们需要获得CDRH配套诊断基因测试的单独批准或营销授权。我们计划在遇到任何困难的情况下，从所有参加第三阶段试验的病人中收集和储存更多的血液样本，但是，我们不能肯定我们能够克服与基因 检测有关的所有技术、后勤或监管障碍，其中包括(但不限于)检测的技术验证(例如，特异性、敏感性、重现性、方法的稳健性 )、CDER和CDRH所能接受的临床验证。, 所有这些都需要ad04及其配套的诊断 基因测试的批准。这些区域中的任何一个故障都可能延迟ad04的批准，增加实现ad04 批准所需的成本，或阻止ad04的批准。

如果我们获得ad04及其基因 测试的批准，我们目前计划将遗传测试尽可能广泛地分发给第三方测试公司，同时有限地注意利用遗传测试本身的收入潜力，以便更广泛地提供遗传测试 以推动市场对ad04的吸收。然而，我们不能确定第三方检测公司是否愿意提供这项测试， 将提供对测试的补偿，以使这种业务有利可图，或者接受基因测试对病人或医生来说是可以接受的。此外，我们的计划可能会改变，使测试成为我们自己的一项重要业务。 在这种情况下，基因测试在市场上的可用性可能会降低，限制了市场对ad04的吸收，测试 业务可能会失败，而且我们可能处于一个永远无法盈利的境地。作为我们的产品/服务之一，基因 测试将受到与我们产品的偿还有关的其他地方所述的所有风险的限制，如果不能达到 充分的偿还，可能会限制基因测试和ad 04的潜在销售，而且也无法保证诊断 将得到批准或授权进行销售。

作为一家从事临床试验的公司，我们的经验有限。.

我们是一家临床阶段公司，我们的 成功取决于我们能否获得调查产品的监管批准和商业化，而且我们还没有证明我们有能力履行批准或成功商业化任何产品候选人所必需的职能。任何产品候选产品的成功商业化可能要求我们履行各种职能， 包括：

我们的经验有限，指导和 登记病人在临床试验。虽然我们的某些管理人员和工作人员在进行临床试验方面有丰富的经验，但到目前为止，我们还没有作为一个公司成功地完成任何临床试验。直到最近，我们的业务主要限于组织和配置我们的公司，获得、开发和确保我们的专有技术，以及为我们的产品候选人的临床试验做准备。这些业务提供了有限的基础，以评估我们开发 和商业化我们的产品候选人的能力和投资于我们的证券的可取性。

所有的临床前和临床试验 与我们的产品候选人已经进行了第三方。虽然我们已经招募了一支在管理临床试验方面有丰富经验的团队，但作为一家公司，我们没有进行自己的临床试验的经验。部分原因是由于缺乏经验，我们不能保证计划中的临床试验将按时完成，如果有的话。大规模的 试验需要大量额外的财政和管理资源、监测和监督，以及对第三方临床调查人员、合同研究组织(CROS)或顾问的依赖。依赖第三方临床研究人员， cro和制造商，这些都受到政府的监督和监管，也可能导致我们遇到超出我们控制范围的延误。

我们的产品候选产品正处于开发的早期阶段。

由于我们的产品候选产品处于开发的早期阶段，因此需要进行广泛的临床和其他测试。虽然我们的主要产品候选人已经完成了一个 283-病人阶段2b临床试验，但我们不能确切地预测我们是否或何时可以为我们的任何产品候选人提交一份监管 批准申请，或者任何此类申请是否将被FDA或EMA接受审查，或者任何 任何申请都将在审查后得到批准。

即使我们的临床试验按计划完成了 ，我们也不能肯定它们的结果将支持我们提议的适应症。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验取得成功，我们也不能肯定以后临床试验的结果将复制以前的临床试验和临床前试验的结果。早期临床试验的结果在以后的临床试验中可能不会重复。临床试验过程可能无法证明，我们的产品候选人是 安全和有效的建议用途。此失败可能导致我们放弃产品候选人，并可能延迟开发其他产品候选人的 。我们临床试验的任何拖延或终止都将推迟并可能阻止向FDA或EMA提交任何NDAs，并最终阻止我们将产品候选品商业化并产生产品收入的能力。

我们的临床试验可能无法充分证明ad04或任何未来产品候选产品的安全性和有效性，这可能会阻止或延迟监管批准(br}和商业化。

在获得对ad04或包括ad04在内的任何未来产品候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须通过冗长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验证明，产品候选产品在每个目标指示中都是安全和有效的。 临床测试是昂贵的，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测晚期临床试验的结果。随后的临床试验的结果可能与弗吉尼亚大学进行的第2b期临床试验的结果不同。通常有一个极高的磨损率，因为产品候选人的失败，继续通过临床试验。临床试验后期的候选产品 尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但仍可能无法显示期望的安全性和有效性。生物制药业的一些公司由于缺乏疗效或不可接受的安全问题而在高级临床试验中遭遇重大挫折，尽管早先的试验取得了可喜的结果。我们不能保证，如果我们的第三阶段研究提供具有统计意义和临床意义的结果，证明使用ad 04治疗可减少大量饮酒或禁欲的天数，这些结果也将提供证据表明，与目前市场上的药物治疗相比，病人的有效率和或病人的受益比率更高。大多数开始临床试验的产品 候选人从未被批准为产品。

此外，即使试验成功完成，我们也不能保证林业发展局或外国管理当局会像我们这样解释结果，在我们提交产品候选人供批准之前，可能需要进行更多的试验。如果试验的结果不能使FDA或外国管理当局对支持营销申请感到满意，那么产品候选人的批准可能会大大推迟，或者我们可能需要花费大量的额外资源来进行额外的试验，以支持潜在的产品候选人的批准。

如果我们在临床试验中遇到患者登记的延迟，或者我们的CMC临床搁置不被迅速取消，我们收到必要的监管批准 可能会被延迟或阻止。

弗吉尼亚大学在2008年完成了我们领先的产品候选人ad 04的2b临床试验。虽然我们打算开始我们的第三阶段临床 试验，但我们无法在今后的第三阶段临床试验中找到和登记足够数量的合格病人将导致严重延误或可能要求我们放弃一项或多项临床试验。由于目标人群的性质，与AUD相关的临床试验 的保留相对于其他一些适应症的试验来说是具有挑战性的。我们登记病人参加试验的能力受到我们无法控制的许多因素的影响，包括病人人数和性质、病人与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、基因型阳性的病人的流行和成功招募、相互竞争的临床试验、临床医生和病人对正在研究的药物相对于其他现有疗法的潜在优势的看法， 包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药物。由于在我们的第三阶段临床试验中使用了一种生物标志物来确定 登记人数，我们在第三阶段的临床试验中将有有限的病人可供选择。

FDA已同意在完成我们的生产计划和临床供应的生产之前审查我们的IND文件，以便一旦我们的化学、制造和控制(“CMC”)提交就绪，我们就可以更快地进行 ，但有一项谅解，即在提交令人满意的CMC之前，我们将处于临床搁置状态。然后，我们在未提交完整CMC文件的情况下提交了IND， 在提交令人满意的CMC文件之前，对我们的计划进行了自愿的临床搁置，作为IND申请的一部分。 在收到令人满意的CMC提交文件之前，FDA确认了临床搁置。自那时以来，我们已经完成了CMC的开发，并为计划中的第三阶段试验制造了临床供应，并相信我们目前有能力提交令人满意的 CMC提交报告，以取消临床搁置。不过，管委会的意见书至今仍未提交。不能保证我们制定的 CMC计划对FDA是令人满意的，也不能保证为ad04 的临床试验生产的临床用品将被FDA批准用于试验，这其中任何一个都可能导致临床试验计划的延迟和在开始临床试验之前增加投资的要求。

全球卫生危机可能对我们计划中的行动产生不利影响。

我们正在进行的第三阶段试验可能受到与大流行病或其他健康危机有关的风险或公众对这些风险的认识的重大和不利影响，例如最近新的冠状病毒 (冠状病毒)的爆发。在人类人口中大规模爆发传染病可能导致广泛的健康危机，这种危机可能对我们正在进行的试验产生不利影响。这些事件可能导致我们的一个或多个关键 供应商完全或部分关闭。此外，在我们的临床试验地点附近爆发可能会影响我们招募病人的能力，推迟 我们的临床试验，并可能影响我们在计划的时间内完成临床试验的能力。此外，正在进行审判的司法管辖区的公共卫生当局可能会采取步骤，导致我们的审判活动出现重大拖延。

我们的成功将取决于医生和其他人的采纳。.

即使FDA和/或EMA批准了我们的 产品候选人或我们可能开发或获得的任何未来产品候选人，该产品也将需要医生、医疗保健付款人、病人和医学界的接受。我们的产品将与针对某些特定基因型患者的基因测试结合使用。预计医生将推荐病人在服用ad 04或未来的产品前进行检查。因此，我们的业务将在很大程度上取决于我们是否有能力与医生沟通，并获得医生对我们产品相对于当时可用的替代疗法的好处的支持。

迅速的技术变革和巨大的竞争可能会损害企业。

制药业正面临着迅速而重大的技术变革。制药和生物技术公司、大学、政府实体和其他向这一领域多样化的实体的技术竞争十分激烈，预计还会增加，其中许多实体比我们具有更大的研究和开发能力，还有更多的营销、财政和管理资源，这是一种重大的竞争。大型制药公司收购或投资竞争的生物技术公司可增加这些竞争对手的财政、营销和其他资源。我们不能向你保证，别人的发展不会使我们的产品或技术失去竞争力，或者我们将能够跟上技术的发展。竞争对手已经开发或正在开发 技术，这些技术是或将来可能是有竞争力的产品的基础。其中一些产品可能有一个完全不同的方法或手段来完成类似的治疗终点与我们目前正在开发的产品。这些相互竞争的 产品可能比我们正在开发的产品更有效，成本更低。此外，目前正在使用的常规行为疗法 和其他治疗方法可能继续被使用，而不是与我们的 产品一起使用。

我们成功开发的任何产品， ，以及我们获得监管机构批准的产品，都必须竞争市场认可和市场份额。因此，重要的竞争因素，除了完成临床试验和接受管制批准外，还将包括产品功效、安全、 时机和管制批准的范围、供应的可得性、营销和销售能力、偿还范围、定价、 和专利保护。现有的或未来的竞争产品可能提供更大的治疗方便或临床或其他利益 为特定的适应症比我们的产品，或可能提供类似的性能，以较低的成本。如果我们的产品不能获得 和保持市场份额，我们可能无法取得足够的产品收入，我们的业务将受到影响。

我们将与Alkermes和Indivior等完全一体化的制药公司以及与大型制药公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织合作的小型公司进行竞争。许多竞争对手 已经批准或正在开发药物。此外，这些竞争对手中有许多单独或与其合作的 合作伙伴一起开展更大的研究和开发方案，或拥有比我们大得多的财政资源，而且 在以下方面的经验也大大增加：

与我们的商业和工业有关的风险

如果我们不能在美国和/或其他国家获得必要的 监管批准，我们将无法出售我们的产品候选人。.

我们不能向您保证，我们将获得使ad 04商业化所需的批准，或将来我们获得或开发的任何未来产品候选人。 我们将需要FDA的批准才能使我们的产品候选人在美国商业化，并获得美国FDA同等监管机构的批准，以便使我们的产品候选人在这些地区商业化。为了获得FDA对任何产品候选产品的批准，我们必须向FDA提交一份NDA，证明该产品候选人是安全、纯净和有效的，并对其预期用途有效。这个演示需要大量的研究，包括临床前的研究，以及临床试验。要满足FDA的监管要求通常需要很多年，取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性，并且需要大量的资源来进行研究、开发和测试。我们无法预测我们的临床试验是否将证明 我们的产品候选人的安全性和有效性，或者任何临床试验的结果是否足以推进 的下一阶段的开发或得到FDA的批准。我们也无法预测我们的研究和临床方法是否会产生 类药物或治疗药物，FDA认为这些药物对建议的适应症是安全和有效的。FDA在审批过程中有很大的酌处权。

审批过程可能会因政府法规、未来立法或行政行动中的 变化，或在我们的监管审查期间发生在或 之前发生的fda政策的变化而延迟。可能导致临床试验中止或终止的因素包括，但不限于：

即使我们遵守了FDA的所有要求， FDA也可能最终拒绝我们的一个或多个申请。我们可能永远无法获得对任何产品候选人的监管许可。 不获得fda批准任何产品候选人将严重损害我们的业务，使我们没有一个可销售的 产品，因此没有任何收入来源，直到另一个产品候选人可以开发。没有任何保证 ，我们将永远能够开发或获得另一个产品的候选人。

此外，FDA可能要求我们进行额外的临床前和临床测试，或者进行营销后的研究，以此作为批准产品营销的一个条件。FDA对临床试验协议的初步接受将受到不断的审查，任何过程 控制失败都可能导致额外的所需测试。对产品的监管批准通常要求临床 试验中的受试者被长期跟踪，以评估他们的总体存活率。批准后产生的结果可能导致市场认可的丧失，产品标签的改变，以及/或对产品的副作用或有效性的新的或更多的担忧。 FDA有重要的后市场权威，包括明确的权威要求后市场研究和临床试验， 基于新的安全信息的标签变化，以及符合fda批准的风险评估和缓解策略。在某些情况下，林业发展局行使其权力导致并在将来可能导致在产品开发、临床试验和规章审查期间出现延误或增加费用 ，从而增加费用，以遵守额外的批准后管制 要求，以及对基于标签或其他要求的核准产品销售的潜在限制。

在外国管辖范围内，我们还必须获得有关管理当局的批准，才能将任何候选产品商业化。外国监管机构 批准程序通常包括与上述FDA审批程序相关的所有风险。没有人能保证，我们将获得必要的批准，使我们的产品候选人商业化在美国以外的销售。

在监管要求和 指导可能发生变化，我们可能需要修改临床试验规程或我们的发展计划，以反映这些变化。修正案可能要求将临床试验规程重新提交FDA和机构审查委员会重新审查，这可能会影响临床试验的费用、时间安排或成功完成。如果我们在完成或终止任何临床 试验方面遇到延误，产品候选人的商业前景可能会受到损害，产生产品收入的能力将被推迟。此外，导致或导致临床试验的开始或完成的许多因素也可能最终导致拒绝批准产品候选人。

在一个管辖范围内获得并维持对产品候选人的法规 批准，并不意味着我们将成功地获得其他管辖区的 产品候选人的监管批准。

在一个管辖范围内获得和维护产品候选人的法规 批准并不能保证我们能够在任何其他管辖范围内获得或保持法规 的批准，而在一个管辖范围内未获得或延迟获得监管批准可能会对其他区域的管理审批过程产生负面影响。例如，即使林业发展局批准一名 产品候选人的销售，外国管辖范围内的类似管理当局也必须批准在这些国家制造、销售 和推广产品候选人。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及不同于和大于美国的 要求和行政复核期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个法域进行的临床研究可能不为 所接受，也不足以供其他法域的管理当局接受。在美国以外的许多司法管辖区，产品 候选人必须经批准才能在该管辖区内销售。在某些情况下，我们打算对候选产品收取的 价格也须经批准。此外，一些外国管辖权要求本国的当事人参加第三阶段的审判，以便在其本国获得批准。

我们还打算在包括欧洲国家在内的其他司法管辖区提交营销申请。美国以外地区的监管机构对产品候选人的批准有 要求，在这些地区的营销之前，我们必须遵守这些要求。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能给我们造成严重的延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们在某些国家引进我们的产品。如果我们在国际市场上不遵守 的监管要求和/或没有获得适用的营销批准，我们的目标市场将被减少，我们实现ad 04的全部市场潜力的能力或任何未来的产品候选者都将受到损害。

即使我们获得ad04的监管批准(br}或任何未来的产品候选，我们也将受到持续的监管义务的约束，如后市场监督 和当前良好的生产实践(“GMP”)要求，以及持续的监管审查，这可能会导致 重大的额外开支。如果我们不遵守监管要求，或者在产品候选人方面遇到预期之外的问题，我们也可能受到处罚。此外，我们所依赖的第三方必须遵守监管要求， 和它们的任何不遵守行为都可能对我们的业务产生负面影响，前提是我们获得了监管授权。

我们为产品候选人获得的任何法规批准都需要监视，以监视产品候选的安全性和有效性。林业发展局还可能需要一个风险评估和减轻战略(“REMS”)方案，以批准产品候选人，这可能要求药品指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素，例如限制 分配方法、病人登记和其他风险最小化工具。FDA还可以要求一个装箱警告，有时在产品标签上称为黑盒警告，以确定特定的安全风险，这可能会影响推广和销售该产品的商业努力。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准产品候选产品，则产品候选产品的制造工艺、标签、包装、分销、不利事件报告、储存、广告、促销、进口、 出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的制约。这些要求 包括提交的安全和其他营销后信息和报告，注册，以及继续遵守 当前GMP和当前良好的临床实践(“GCPs”)，我们进行的任何临床试验后，批准。我们 还须缴纳监管机构规定的某些用户费用。后来发现产品 候选产品之前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造 过程的不良事件，或未能遵守监管要求，除其他外，可能导致：

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，比如21世纪所要求的政策。^圣“世纪保健法”和其他政府法规可能会被颁布，以防止、限制或延迟ad04或任何未来产品候选产品的审批。此外，还不清楚新总统政府可能带来哪些变化。我们无法预测未来美国或国外的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。 如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何可能获得的营销批准，而无法实现 或维持盈利。

临床试验费用昂贵，费时费力，难以设计和实施.

作为监管过程的一部分，我们必须对每一种产品进行临床试验，以证明安全和有效，使FDA和其他监管机构满意。由于我们预支ad 04或任何未来的产品候选人，我们预计我们的开支将增加。所需临床试验的数目和设计取决于产品候选、正在评估的情况、目前的医疗策略和试验结果本身。因此，很难准确估计 临床试验的费用。临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。临床试验过程也很费时。我们估计，包括ad04在内的产品 候选产品的临床试验至少需要几年才能完成。此外，失败可能发生在任何阶段的试验， ，我们可能会遇到问题，使我们放弃或重复临床试验。临床 试验的开始和完成可能由于以下几个因素而推迟或阻止：

此外，我们或FDA可能在任何时候暂停 或终止我们的临床试验，如果我们似乎使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果林业发展局发现我们的调查新药，或IND，提交或进行这些试验的缺陷。因此，我们无法确切地预测，如果有的话，未来的临床试验将开始或完成。

AD 04和任何未来的产品候选人 可能会引起不良的副作用或具有其他特性，这些特性可能会阻止其临床开发、阻止其监管 的批准、限制其商业潜力或导致重大的负面后果。

ad04 或任何未来的产品候选所引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝批准。我们的试验结果可能会揭示一个高度和不可接受的严重程度和发生率的副作用或其他意想不到的 特征。

如果在产品候选产品的开发过程中出现不可接受的安全问题或其他不良事件，我们的临床试验可以暂停或终止，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准该产品候选人 的任何或所有有针对性的适应症。与治疗有关的副作用也可能影响患者的招募或登记的 受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。在认识或管理 产品候选人的潜在副作用方面培训不足可能导致病人死亡。任何这些事件都可能严重损害我们的业务，财务状况和前景。

我们可能承担相当大的责任 ，并可能需要限制我们的产品商品化，以回应产品责任诉讼。

药品候选产品的测试和销售具有产品责任的固有风险。产品责任索赔可能由消费者、保健提供者或其他销售或以其他方式与我们的产品接触的人提出。对于临床试验对象或其家属所遭受的损害，可向我方提出临床试验责任索赔。如果我们不能成功地为产品责任索赔辩护，我们可能会承担重大责任，或被要求限制我们产品的商业化，因为这可能影响我们作为持续经营企业继续经营的能力。我们无法以可接受的 成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制医药产品 的商业化--我们单独开发或与合作者合作开发。此外，不论优点或最终结果如何，产品责任索赔可能导致 ：

市场对我们的技术和产品的接受是不确定的。

即使FDA批准了我们目前的产品 候选产品，或者我们可能开发或获得的任何未来产品候选产品，这些产品也不可能在 医生、医疗保健付款人、病人和医学界中获得广泛的市场认可。我们已经为我们的产品候选人进行了我们自己的市场研究；但是，如果我们的产品候选人获得批准，我们不能保证我们的市场接受，而且我们有一些有限的信息来估计我们的预期销售水平。产品候选人，如果获得批准，将要求病人，医疗保健 提供者和医生采用我们的技术。我们的工业容易受到迅速的技术发展的影响，我们无法保证能够赶上任何新的技术进步。如果我们不能满足客户需求的技术变化，我们对产品的需求就会减少。我们所销售的任何产品的接受和使用，假定市场授权完全得到批准，将取决于若干因素，包括：

由于我们预计，在可预见的将来，我们的产品收入几乎全部将从ad 04的销售中产生，如果获得批准，该产品若不能获得市场接受，将大大损害我们的业务，并将对我们的收入产生不利影响。

即使我们能够为我们的产品候选人或我们开发或获得的任何产品候选人获得规范的 批准，我们也将继续受到持续和广泛的监管要求的制约，而我们或我们的合同制造商不遵守这些要求可能严重损害我们的业务。

如果FDA批准我们的产品候选人 或我们开发或获得的任何产品候选人，我们的产品的标签、制造、包装、不良事件报告、储存、广告、 促销和记录保存将受到美国食品和药物管理局的不断要求和持续的监管监督和审查。我们也可能要承担额外的FDA售后义务.如果我们不能保持法规的遵从性， 我们可能不被允许销售产品候选人和/或可能受到产品召回或扣押。随后发现任何销售产品的以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不利事件，可能导致对产品营销的限制，可能包括产品退出市场。

我们的雇员、独立承包商、顾问、商业伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临着我们的雇员、独立承包商、顾问、商业伙伴和供应商欺诈或其他非法活动的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和(或)疏忽行为，而这些行为未能：(1)遵守林业发展局和其他类似外国监管机构的法律；(2)向林业发展局和其他类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；(3)遵守我们制定的制造标准；(4)遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或(5)准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。任何此类不当行为或不遵守规定都可能对FDA对我们提交的监管文件的审查(br}产生负面影响，包括延迟批准或拒绝某些支持提交的信息，和/或 延迟联邦或州医疗项目或商业保险公司关于产品候选人未来是否可获得补偿的决定。如果我们获得FDA批准的任何产品候选人，并开始在美国商业化这些 产品，我们在这些法律下的潜在暴露将大大增加，我们与遵守这些法律有关的费用也可能增加。这些法律可能会影响到，除其他外，我们目前与首席调查员和研究病人的活动，以及建议的和未来的销售、营销和教育方案。特别是，医疗用品和服务的推广、销售和营销，以及保健行业的某些业务安排，都受到旨在防止欺诈、回扣的广泛法律的约束。, 自我交易和其他虐待行为。这些法律和条例可限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户奖励计划和其他一般业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不适当地使用在临床试验招募病人过程中获得的信息。可能影响我们操作 的能力或可能要求我们修改某些程序的法律包括但不限于：

此外，我们受制于上述每一项医疗保健法律的州和 外国等价物，除其他外，其中一些法律的范围可能更广，并且可能不管付款人如何都适用 。

不一定能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或其他行动或诉讼的影响，不遵守这些法律或条例。确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律的努力可能涉及大量费用。政府和执法当局可能会得出结论，我们的商业惯例可能不符合现行或未来的法规、条例或判例法，解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和条例。如果对我们采取了任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、没收财产、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健方案之外、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收入减少，以及限制我们的业务，其中任何可能对我们的业务和业务结果产生不利影响。此外，美国以外的任何产品候选人的批准和商业化也很可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国同等法律的约束。

我们没有销售、销售或销售产品的经验，也没有这样做的内部能力。.

我们目前没有销售、营销 或分销能力，包括(但不限于)销售ad 04或其配套基因测试的能力。如果获得批准，我们预计在可预见的将来不会有资源分配给我们提议的 产品的销售和销售。我们未来的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为这种能力建立和保持合作的 关系，合作者对正在开发的产品的战略兴趣以及这种协作者成功地销售和销售任何这类产品的能力。我们打算就我们产品的销售和销售作出合作安排，但是，不能保证我们能够建立或维持这种合作安排，或者如果能够这样做，我们的合作者将有有效的销售部队。如果我们决定不或不能就我们提议的产品的销售和营销作出合作安排，将需要大量的资本支出、管理资源和时间来建立和发展一支具有技术专长的内部营销和销售队伍。也没有任何 保证我们将能够建立或保持与第三方合作者的关系，或开发内部 销售和分发能力。在我们依靠第三方进行销售和分销的情况下，我们得到的任何收入都将取决于我们无法控制的这些第三方的努力，而且不可能保证这种努力将取得成功。此外，我们也不能保证自己能够在美国或海外成功地销售和销售我们的产品。

我们可能无法成功地建立 和保持战略伙伴关系，这可能对我们开发和商业化产品的能力产生不利影响。

我们今后可能寻求建立战略伙伴关系，包括与其他生物技术或制药公司建立联盟，以加强和加快我们产品的发展和商业化，例如第三方药物开发公司。我们在寻求适当的战略伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程费时而复杂，而且代价高昂。此外，我们可能无法成功地为任何未来的产品候选者或项目建立战略伙伴关系或其他替代安排，因为我们的研究和开发管道可能不足，我们的产品候选人和项目可能被认为处于合作努力发展阶段的过早阶段，和/或第三方可能不会认为我们的产品候选人 和项目具有显示安全和效率或投资回报的必要潜力。即使我们在建立战略伙伴关系的努力中取得了成功，我们商定的条件可能对我们不利，如果产品候选人的开发或批准被推迟，或者批准的产品销售令人失望，我们可能无法保持这种战略伙伴关系。

如果我们最终确定，加入 战略伙伴关系符合我们的最大利益，但不能缔结、拖延或未能维持这种战略伙伴关系：

如果我们选择与ad 04或任何未来的产品候选者签订 许可或合作协议，我们对这种关系的依赖可能会对我们的业务产生不利影响。

我们对某些产品候选人的商业化战略可能取决于我们是否有能力与合作者达成协议，为这些调查产品候选人的开发和潜在商业化获得援助和资金。支持潜在合作者开展的勤勉活动和谈判合作协议的财务和其他条款是一个漫长而复杂的过程，其结果不确定。即使我们成功地达成了一个或多个协作协议，协作也可能会给我们带来更大的不确定性，因为我们对协作程序的某些方面的控制不如对我们专有的 开发和商业化程序的控制。我们的合作者可能会延迟或终止他们的协议，我们的产品候选人 在合作安排下可能永远不会被成功开发或商业化。

此外，我们未来的合作者可能自行开发 替代产品，或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作开发替代技术，而我们合作者的优先次序或重点可能会发生变化，使我们的程序得到的关注或资源少于我们所希望的 ，或者完全终止。任何这样的行动，我们的合作者可能会对我们的业务前景， 和赚取收入的能力产生不利影响。此外，我们可能与我们未来的合作者有争议，例如在我们的协定中对 条款的解释。任何这样的分歧都可能导致任何潜在产品 的开发或商业化的延迟，或者可能导致耗时和昂贵的诉讼或仲裁，而这些诉讼或仲裁可能不会对我们有利。

我们的内部计算机系统，或由我们的CRO或其他承包商或顾问使用的计算机系统，可能会失败或遭受安全漏洞。

尽管实施了安全 措施，但我们的内部计算机系统以及我们未来的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒和未经授权的访问的损害。虽然到目前为止，我们还没有经历过任何这样的物质系统故障或安全漏洞 ，但是如果这种事件发生并在我们的操作中造成中断，则可能会导致 我们的开发程序和业务操作的实质性中断。例如，从已完成的或未来的临床 试验中丢失临床试验数据可能导致我们的监管审批工作延迟，并大大增加我们收回或复制 数据的成本。由于我们依赖第三方进行ad04的研究和开发，并期望对未来的产品候选产品和产品候选产品的制造和临床试验这样做，与他们的计算机系统有关的类似事件也可能对我们的业务产生重大的不利影响。如果任何干扰或安全破坏都会导致我们的数据或应用程序损失、 或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担 责任，产品候选产品的进一步开发和商业化可能被推迟。

我们对我们的知识产权保护有限。我们获得许可的专利和所有权可能不会阻止我们侵犯他人的权利，或者禁止潜在的竞争者将产品商业化。

我们打算依靠共同的版权、专利、商标和商业秘密法律和措施的结合来保护我们的专有信息。我们有许可专利 ，以保护我们的某些专利知识产权，并获得专利保护的某些技术 的专有权利；但是，这种保护并不能防止未经授权使用这种技术。商标 和版权保护可能是有限的，强制执行可能成本太高，无法生效。未经授权的 第三方也可能未经授权复制或以其他方式获取和使用我们的专有信息，包括但不限于产品设计、软件、客户和潜在客户名单、商业秘密、版权、专利和其他 专有权利和材料。其他各方可以使用和注册类似的业务、产品和服务名称，如 和域名，这可能会转移客户的注意力，从而对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大的不利影响。

我们没有进行详尽的专利搜索，也不能保证专利不存在或不能申请，这会对我们销售产品或保持我们产品的竞争地位的能力产生负面影响。此外，我们获得许可的专利可能不会阻止 其他人使用相关技术开发具有竞争力的产品。此外，其他获得专利的公司，如声称 产品或工艺对我们有用，可能会对我们提出侵权诉讼。因此，我们可能需要从他人那里获得许可证 才能开发、制造或销售我们的产品。我们不能保证，我们将能够获得任何这样的许可 在商业上合理的条件，如果有。

我们还依赖商业机密和专有的 知识-我们寻求通过与我们的雇员、顾问、供应商和被许可人签订保密协议来保护这些秘密。 我们不能保证这些第三方不会违反这些协议，我们将对任何违反这些协议的行为有足够的补救办法，或者我们的商业秘密不会在其他方面为竞争对手所知或独立开发。

我们不能向您保证，美国专利局(“USPTO”)将批准我们目前是世界范围独家许可的知识产权的未决专利申请，或向我们颁发或授权的任何专利将提供具有商业意义的保护。在这方面，药物化合物和组合物的专利地位尤其不确定。即使是 已颁发的专利，也可能在其他人或我们提起的诉讼中被USPTO修改或撤销。此外，我们不能向你保证，我们获得许可的专利将对具有类似化合物或技术的竞争对手提供保护，其他人将不会获得与我们获得的专利或申请所涵盖的类似的专利，或者其他人的专利不会对我们经营业务的能力产生不利影响。

尽管世界各地有40多个司法管辖区颁发了许可专利，但由于专利法的不同，继续取得更多的外国专利以及维持和捍卫外国专利可能比捍卫国内专利更困难，因此，我们的许可专利在美国的地位可能比在国外更强。此外，外国专利一旦获得，所提供的保护可能比美国的保护更弱。

如果我们不能成功地执行我们的知识产权，我们的竞争地位就会受到损害，这可能会损害我们的经营成果。竞争对手 可能质疑我们的许可专利的有效性或范围，或我们可能获得或许可的未来专利。此外，我们的许可专利可能不会为我们提供有意义的竞争优势。我们可能需要花费大量的资源来监测和监管我们获得许可的知识产权。我们可能无法发现侵权行为，我们的竞争地位也可能受到损害。此外，竞争对手可以围绕我们的技术设计或开发竞争的 技术。在一些外国，知识产权也可能无法获得或受到限制，这可能使竞争对手更容易获得市场份额。

我们的技术许可，我们的产品 或我们的发展努力，可能会被发现侵犯第三方知识产权。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。有大量的诉讼涉及生物技术和制药业的专利和其他知识产权，以及对专利提出质疑的行政诉讼，包括美国专利贸易组织的干涉和复审程序，或其他法域的反对和其他类似程序。最近，根据“美国发明法”(AIA)，新的程序 包括党派间审查和员额赠款审查已经执行。这些程序相对较新，执行这些程序的 方式继续发展，这给我们的许可专利和有待处理的申请带来了更多的不确定性。许多由第三方拥有的美国和国外已颁发的专利和悬而未决的专利申请，都存在于我们正在开发产品候选产品的领域。随着生物技术和制药业的扩大和专利的增加，我们的产品候选产品可能引起侵犯他人专利权的风险增加。

第三方今后可就其专利、版权、商标和其他对我们重要的技术知识产权提出诉讼或提起诉讼。所称的索赔和(或)诉讼可以包括对我们、我们的许可人或我们的供应商的索赔，声称我们的产品或这些产品的组成部分侵犯了知识产权。无论索赔的优点是什么，它们都可能耗费时间，导致昂贵的诉讼和技术和管理人员的转移，或者要求我们开发一种非侵权技术或签订许可证协议。我们尚未进行详尽的 搜索，以发现任何第三方知识产权，这些专利可能因此处描述的产品候选品 的商业化而受到侵犯。虽然我们目前不知道有任何这样的第三方知识产权，但这种 权利目前存在或将来可能获得。如果第三方控制这种权利，而我们不能以商业上合理的条件获得对这些权利的许可，我们可能无法销售或继续开发我们的产品， ，并可能对这种侵权行为承担损害赔偿责任。我们不能向您保证许可将以可接受的条件获得， (如果有的话)。此外，由于有可能获得不一定可以预测的重大损害赔偿，因此发现甚至可以说是毫无价值的索赔要求导致大规模解决也不是不寻常的。如任何第三者对我们提出的任何侵犯或其他知识产权的申索是成功的，或如我们未能按商业上合理的条款及条件发展非侵犯性的技术或授权其专有的 权利，则我们的业务。, 经营结果和财务状况可能受到严重的不利影响。

如果我们的产品、方法、工艺和其他技术侵犯了其他各方的所有权，我们可能会招致大量费用，我们可能不得不：

对我们提出索赔的各方可寻求并获得禁令或其他公平的救济，这将有效地阻碍我们进一步开发产品候选人和使产品商品化的能力。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源从我们的业务中大量转移。如果我们成功地向我们提出了侵犯 的索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱开支。我们无法预测是否会有任何这样的许可 ，或者它是否会以商业上合理的条件获得。此外，即使在没有 诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可才能推进我们的研究或允许 产品候选产品的商业化。如果有的话，我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得这些许可证中的任何一个。在 这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化产品候选产品，这可能会严重损害我们的业务 。

我们可能卷入诉讼，保护或执行我们的许可人的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们许可人的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提交侵权索赔，这可能是昂贵的 和耗时。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们的一项或多项特许专利无效或不可执行，或以我们的许可专利不包括有关技术为由，拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果都可能使我们的一项或多项已许可专利面临无效、不可执行或狭义解释的风险，并可能使我们的许可专利申请处于不颁发的风险之中。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员资源从我们的业务中大量转移。如果我们成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版权费或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。

由第三方挑起或由USPTO发起的干涉程序可能是必要的，以确定发明相对于我们的某些许可专利 或专利申请的优先权，这些专利申请须受AIA前或我们的许可方的许可。不利的结果可能会导致我们现有的 许可专利权利的丧失，并可能要求我们停止使用相关的技术，或者试图从 盛行的一方获得对它的许可。如果盛行方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务就会受到损害。诉讼或干涉程序可能导致不利于我们利益的决定，即使我们成功，也可能导致大量费用，分散我们的管理层和其他雇员的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止我们的商业秘密或机密资料被盗用，特别是在那些法律不能像在美国那样充分保护这些权利的国家。

派生程序是在专利审判和上诉委员会进行的审判程序 ，以确定(I)在较早的申请中指名的发明人是否从请愿人的申请中指名的发明人派生出 声称发明的发明；和(Ii)声称该 发明的较早的申请是未经授权而提出的。受第一发明人对档案规定约束的申请人，只可在第一次公布对同一发明的要求之日起一年内向 提出一项衍生程序，或向 提交一份请愿书，该申请与先前的申请对发明的要求大致相同。请愿书必须得到大量 证据的支持，证明所声称的发明来源于请愿人申请中指名的发明人。派生程序 可能导致对我们的利益不利的决定，即使我们成功了，也可能导致大量成本，分散我们管理层和其他员工的注意力。

此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大的不利影响。

获得和维护专利 保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

任何已颁发的 专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和外国专利机构。USPTO{Br}和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然疏忽的过失在许多情况下可以通过支付一笔 迟交的费用或按照适用的规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关 管辖范围内的专利权部分或完全丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括，但不限于未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用以及未能使正式文件合法化和提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。

专利须由USPTO和法院修改法律解释。

如果美国最高法院、其他联邦法院或USPTO改变可申请专利的标准，这种变化可能会对我们的业务产生负面影响。最近的法庭案件使保护某些类型的发明变得更加困难。例如，2008年10月30日，联邦巡回上诉法院发布了一项裁决，即除非方法或程序与机器挂钩或涉及物理转换，否则不能获得专利。2012年3月20日Mayo诉Prometheus案，美国最高法院宣布一项以诊断过程为重点的专利无效，因为专利主张体现了自然规律。2012年7月3日，USPTO发布了关于涉及自然法的过程索赔标的资格分析的临时准则。普罗米修斯决定。这些准则将如何在 诊断索赔的实际起诉中发挥作用仍有待观察。同样，下级法院将如何解释普罗米修斯决定我们技术的某些方面所涉及的过程可能受到这一不断变化的标准的制约，我们不能保证我们的任何待决进程索赔都将因这种不断发展的标准而获得专利。

我们可能会受到索赔，称我们的雇员、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。

我们已经从第三方收到了保密和专有的 信息。此外，我们雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会被指我们或我们的雇员、顾问或独立承办商无意或以其他方式使用或披露这些第三者或雇员的前雇主的机密资料。诉讼可能是必要的 ，以捍卫这些索赔。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致大量的 费用，使我们的管理层和雇员分心。

如果我们的产品以不适当的价格销售，或者病人无法获得足够的补偿，我们产生产品收入 的能力就会减弱。.

我们单独或与合作者将我们的产品商业化的能力将在一定程度上取决于可从以下方面获得的补偿：

病人一般期望产品 ，例如我们的产品，由第三方付款人支付与其使用有关的全部或部分费用和费用。 如果这些产品不包括和偿还，那么病人可能要对产品的全部费用负责，这可能是相当大的费用。因此，卫生保健提供者一般不开第三方付款人不包括和报销的产品，以避免使他们的病人承担这种经济责任。对政府和私人保险计划的产品是否有足够的保险和补偿 是接受ad 04和我们提供的任何未来产品的核心。

在过去的几年里，第三方支付机构采取了控制成本的措施，包括不同的支付方式、监督医疗支出和反欺诈措施。对于一些政府项目，如医疗补助，保险范围和报销因州而异， 和一些州医疗补助计划可能无法支付足够的ad 04或我们的任何其他产品，或可能不支付在 所有。此外，美国的保健行业经历了控制费用的趋势，因为政府和私营保险公司试图通过降低付款率和与 服务提供者谈判降低合同费率来控制保健费用。因此，我们不能肯定我们的服务将被偿还到足以支付我们的 费用的水平。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销批准 是一个耗时且代价高昂的过程，可能要求我们向支持科学、临床和成本效益数据的付款人提供使用我们的产品的 数据。即使我们为某一特定产品获得保险 ，由此产生的偿还率也可能不足以使我们达到或维持盈利能力 ，或者可能需要病人发现无法接受的高的共同支付。患者不太可能使用ad 04或任何未来的产品候选人 ，除非提供了保险，并且偿还费用足以支付ad04或任何未来产品 候选产品的大部分费用。

我们打算在美国和选定的外国管辖范围内寻求市场上的ad04 和未来产品候选人的批准。如果我们在一个或多个外国管辖区获得ad04或任何未来产品候选的批准，我们将受到这些国家的规则和条例的约束。在一些外国，特别是在欧洲联盟的国家，药品的定价受到政府的控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能获得产品候选人的营销批准。此外，产品候选产品的市场接受和销售将在很大程度上取决于产品候选人是否有足够的保险和第三方支付人的补偿，并可能受到现有和未来的保健改革措施的影响。

第三方支付者，无论是国内的还是国外的，还是政府或商业的，都在开发越来越复杂的控制医疗费用的方法。在美国和某些外国司法管辖区，对保健制度进行了一些立法和管理上的修改，可能会影响我们销售产品的能力。特别是，2010年颁布了“病人保护和负担得起的保健法”，经“保健和教育负担能力调节法”(统称为“保健改革法”)修订。除其他外，“保健改革法”及其实施条例修订了方法 ，根据该方法，制造商对包括产品候选人在内的包括产品候选人在内的州和联邦政府所欠的包括产品候选人在内的“医疗补助药品回扣计划”的患者的折扣按计算方法计算，增加大多数制造商根据“医疗补助药品退税方案”所欠的最低医疗补助退税，将“医疗补助药品退税计划”扩大到利用在“医疗补助”管理的保健组织中登记的个人处方，制造商对某些品牌的处方药征收新的年费和税收，并对增加联邦政府相对有效性研究的方案提供奖励。

自“保健改革法”颁布以来，美国提出并通过了其他立法修改。2011年8月，2011年的“预算控制法”，除其他外，制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责 建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能实现所要求的 目标，从而触发了该立法对若干政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总计减少2%。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年“美国纳税人救济法”(“ATRA”)，将2011年“预算控制法”的这些减支规定规定的预算削减再推迟两个月，使之成为法律。2013年3月，总统签署了一项执行固支的行政命令， ，2013年4月，2%的医疗保险付款削减生效。除其他外，ATRA还减少了向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗机构支付的医疗保险费用，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从3至5年延长了。

在外国、联邦和州各级，已经并有可能继续提出立法和监管提案，旨在扩大 医疗保健的提供范围，并控制或降低医疗保健费用。我们无法预测未来可能采取的主动行动，特别是鉴于美国新总统政府，以及任何可能影响我们的临床发展或管理战略的医疗保健法律的拟议修改。政府、保险公司、管理下的保健组织和其他保健服务付款人继续努力控制或降低保健费用和(或)实行价格管制，可能会对下列方面产生不利影响：

医疗保险、医疗补助或其他政府项目的偿还费用的任何减少都可能导致私人支付者的付款减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

如果我们不能为我们的试验获得足够的 保险和补偿，我们的试验不可能得到广泛的接受。

使用我们的产品候选人将 需要预处理筛选。我们的ad04战略旨在将治疗前筛选整合到药物标签中， 有效地创建一个针对患者的或“精确”的治疗方案，成为一个完整的治疗方案。我们产生收入的能力将取决于是否有足够的保险和从 第三方支付者为我们的测试报销，包括政府项目，如医疗保险和医疗补助，私人保险计划和管理照顾 计划。订购诊断服务的保健提供者通常期望这些诊断服务包括 ，并由第三方付款人偿还与其订购的诊断测试有关的全部或部分费用和费用。 如果这种诊断测试不包括和报销，则其病人可能要对 测试的全部费用负责，这可能是相当大的费用。因此，卫生保健提供者通常不要求第三方付款人支付不包括的检查和 补偿，以避免使其病人承担这种经济责任。政府和私人保险计划对我们所执行的程序是否有足够的保险和补偿，是接受我们的产品候选人的核心。在过去的几年里，第三方支付者采取了控制成本的措施，包括不同的支付方式、监督医疗支出和反欺诈措施。此外，医疗保险和医疗补助服务中心(简称CMS)负责管理医疗保险计划， 已经采取了这样的立场，即多分析员算法分析的算法部分，即MAAAs。, 不是临床实验室 测试，因此在医疗保险计划下是不可报销的。虽然这一立场只适用于由 CMS确定的国家支付额的测试，但是，为诸如我们这样的 测试作出保险和付款决定的当地Mac可能会采用这一政策并减少这种测试的付款。如果发生这种情况，我们的预先筛选测试的补偿将是不确定的。如果第三方支付方拒绝 承保范围或降低其当前的支付水平，或者如果我们的生产成本增长快于 补偿级别的增加，则我们可能无法实现或保持盈利能力。此外，许多私人付款人使用由CMS确定的承保决策和支付金额作为准则 来设置其承保范围和补偿政策。合作医疗或其他政府机构今后的行动可能会减少对临床实验室、医生、门诊中心和/或医院的付款。那些不遵循 医疗保险指导方针的私人支付者可能会对我们采取不同的保险和补偿政策，并且这些政策下的保险范围和补偿额是不确定的。对于一些政府项目，如医疗补助，覆盖面和报销 各州不同，而一些州的医疗补助计划可能不足以支付myPRS的费用。^® 或可能根本不付款。随着美国65岁以上、有资格享受医疗保险的人口比例继续增长，我们可能更容易受到CMS规定的覆盖面和报销限制。此外，美国的保健业经历了控制费用的总趋势，因为政府和私营保险公司寻求通过各种机制控制保健费用，包括限制付款率和与服务提供者谈判降低合同费率等。因此，我们不能肯定我们的服务将以足以支付我们费用的水平得到偿还。

与AD 04营销相关的各种风险或未来在国际上的任何产品候选人都可能对我们的业务产生重大的不利影响。

我们计划向 04和美国以外的任何未来产品候选人，特别是在欧洲市场寻求监管批准，因此，我们期望 如果获得必要的批准，我们将面临与在外国经营有关的额外风险，包括：

与我们的国际业务有关的这些风险和其他风险可能对我们实现或维持有利可图的业务的能力产生重大的不利影响。

我们可能无法成功地实现预期的扩展。.

我们的成功将取决于我们业务的扩大和我们的增长的有效管理，这将给我们的管理和我们的行政、业务和财政资源造成重大压力。为了管理这一增长，我们必须扩大我们的设施，扩大我们的业务、财务和管理系统，并雇用更多的合格人员。我们将需要聘用更多具有临床前和临床研究、政府监管、配方和制造、销售和营销、会计和财务方面专门知识的合格人员。特别是，在未来12个月内，我们预计将招聘更多的新员工。我们与众多生物制药公司、大学和其他研究机构竞争合格的个人。对这些人的竞争是激烈的， ，我们不能肯定我们对这类人员的搜寻将是成功的。吸引和留住合格的人才将是我们成功的关键。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的业务就会受到损害。

我们依赖重要的执行官员和科学、监管和医疗顾问，他们对我们的业务和技术专长的了解将很难取代。.

由于我们业务的特殊性，我们能否保持竞争地位取决于我们吸引和留住合格管理人员和其他人员的能力。我们不能向你保证，我们将能够继续吸引或留住这些人。

我们高度依赖我们的首席科学，监管和医疗顾问和我们的首席执行官。我们没有关于 我们的首席执行官William B.Stilley的人寿保险；我们也没有其他官员或顾问的“关键人物”人寿保险。失去我们任何关键人员的技术知识、管理和行业专门知识可能导致产品开发的延误、客户的流失以及销售和管理资源的转移，这可能对我们的经营业绩产生不利影响。

我们的某些军官可能有利益冲突。

我们的某些官员目前在我们公司兼职工作，我们预计他们将继续这样做。我们与我们的首席财务总监/首席运营官签订的雇佣协议规定，他将把50%的业务时间用于我们的事务，剩下的业务用于其他事项，包括(但不限于)与我们竞争的其他公司的工作，这可能导致在需要时由于对其他要求负有责任而无法工作。我们与 我们的首席医务官的咨询协议规定，他将把75%的业务时间用于我们的事务，剩下的业务时间 用于其他事项，包括(但不限于)受雇于其他与我们不竞争的公司，这可能导致在需要时由于其他需求的责任而缺乏可用。

我们可能收购其他企业或合资经营，或投资于其他公司或技术，这些公司或技术可能会损害我们的经营成果，削弱我们股东的所有权，增加我们的债务，或使我们承担大量费用。

作为我们业务战略的一部分，我们可能会继续收购企业和资产。我们还可以寻求战略联盟和合资企业，利用我们的技术， 和行业经验，以扩大我们的产品或其他能力。虽然某些公司人员有业务发展经验和公司交易经验，包括许可、合并和收购以及战略合作，但作为一家公司，我们没有收购其他公司的经验，也没有组建战略联盟和合资企业的有限经验。 我们可能找不到合适的合作伙伴或收购人选，甚至可能无法以优惠的条件完成这些交易。如果我们进行任何收购，我们可能无法成功地将这些收购整合到我们现有的业务中，而且我们可以承担未知的或有负债。任何未来的收购也可能导致大量的注销或债务或有负债的产生，其中任何一项都可能对我们的财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。合并一家被收购的公司也可能扰乱正在进行的业务，并需要 管理资源，否则将侧重于发展我们现有的业务。我们可能会遭受与其他公司的投资有关的损失，这可能会对我们的经营结果产生重大的负面影响。我们可能无法及时、有效地确定或完成这些 交易，也可能根本无法实现任何收购、技术许可、战略联盟或合资企业的预期效益。

为了资助任何收购或合资企业， 我们可以选择发行普通股作为考虑，这将削弱我们的股东的所有权。如果我们普通股的 价格低或不稳定，我们可能无法以 我们的股票为代价收购其他公司或资助一个合资企业项目。或者，我们可能有必要通过公开 或私人融资为收购筹集额外资金。额外的资金可能无法在对我们有利的条件下获得，或者根本就没有。

一般经济或商业条件的下降可能对我们的业务产生不利影响。

美国和其他国家对美国医疗改革立法和能源成本、地缘政治问题、信贷和政府刺激计划的可得性和成本的持续担忧，加剧了全球经济的波动，降低了人们对全球经济的期望。这些因素，再加上商业和消费者信心低下，失业率高企，导致了十多年来的经济放缓、衰退和经济停滞。此外，美国和世界其他地方的政治变化给市场造成了一定程度的不确定性。如果经济环境不改善或恶化，我们的业务以及我们供应商和第三方付款人的财务状况可能受到不利影响，对我们的业务、财务状况和经营结果造成负面影响。

医疗政策的改变，包括改革美国医疗体系的立法和其他立法举措，可能会对我们的财务状况、经营结果和现金流产生实质性的不利影响。

政府支付者，如医疗保险和医疗补助，已经采取步骤，可以预期将继续采取步骤，控制保健服务的费用、利用和提供，包括临床化验服务。

2010年3月，美国总统巴拉克·奥巴马(Barack Obama)签署了经“卫生保健与教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”，或统称为“ACA”，该法案对政府和私营保险公司资助医疗保健的方式进行了一些重大变化。 目前尚不清楚新政府将对医疗体系做出哪些改变。我们无法预测未来的卫生保健计划是否将在联邦或州一级实施，也无法预测未来的任何立法或法规将如何影响 us。

与我们的证券有关的风险和投资于我们的证券

我们的某些股东拥有足够的投票权来作出可能对我们和其他股东产生重大影响的公司治理决策。

我们的高级人员和董事目前有权拥有(如果他们集体行使所有拥有的认股权证和期权可在60天内行使)大约41%我们的未清普通股。我们的首席医务官和前董事会主席班科尔·约翰逊先生、我们的首席执行干事和董事凯文·斯凯勒和董事詹姆斯·纽曼分别有权拥有大约14.2%、11.2%、12.7%和6.3%的普通股。因此，我们的董事目前和此次发行之后，将对我们的管理和事务以及需要股东批准的事项产生重大影响，包括董事的选举和重大公司交易的批准。此外，这种所有权集中可能推迟或阻止我们控制的改变，并可能影响我们普通股的市场价格，即使控制权的改变可能符合所有股东的最佳利益。此外，这种集中所有权的利益不一定总是符合我们的利益 或其他股东的利益。因此，这些股东可能导致我们进行交易或协议 ，否则我们不会考虑。

今后出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权奖励计划和未发行的认股权证，可能会进一步稀释我们股东的所有权，并可能导致我们的股票价格下跌。

我们预计，今后可能需要大量的额外资本来继续我们计划中的业务，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研究和开发活动以及与经营一家上市公司有关的费用。为了筹集资金，我们可以在一个或多个交易中以价格和不时确定 的方式出售 普通股、可转换证券或其他股票证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股票证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这种出售也可能导致对我们现有股东的物质稀释，新投资者可以获得比我们普通股持有人更高的权利、优惠和特权。根据我们的2017年股权激励计划( 在我们普通股上市日期之前的营业日生效)，我们的管理层有权向我们的员工、官员、董事和顾问授予股权奖励。

最初，根据我们2017年股权奖励计划下的股票奖励，我们普通股的 股份总数为1，750，000股，在2019年股东年度会议上增加到3，500，000股，其中434，627股截至本合同之日仍可获得批准。可供将来批出或购买 的股份数目的增加可能会导致更多的稀释，这可能导致我们的股票价格下降。

在2019年12月31日，我们有未缴认股权证购买6，669，274股普通股，行使价格从0.005美元到7.634美元不等(加权平均行使价格为5.38美元)；(2)以每股3.38美元的加权平均行使价格购买1，661，466股普通股的期权。发行作为期权和认股权证基础的普通股将对持有我们普通股的人所持有的百分比产生稀释效应。

我们有更多的可供发行的证券，如果发行，可能会对我们普通股持有人的权利产生不利影响。

我们的注册证书授权 发行50，000，000股普通股和5，000，000股优先股。普通股和优先股 以及根据我们的2017年股权激励计划可发行的奖励，可由我们的董事会颁发，无需股东批准。这类股票的任何未来发行将进一步稀释我们持有的普通股持有人持有的股份的百分比，并可能以低于首次公开发行价格的价格发行。此外，发行优先股可以作为一种“反收购”手段，而不需要我们的股东采取进一步行动，并可能对普通股持有人产生不利影响。

如果我们发行比我们的普通股更优越的优先股，它可能导致我们的普通股价值下降，推迟或阻止对我们的控制的改变。

我公司董事会授权发行5，000，000股优先股。发行任何优先于普通股的优先股，可能导致我们普通股的价值或市价下降。优先股持有人有权获得股利、清算权和转换权以及选举董事的权利。在某些情况下，发行优先股可能造成拖延、推迟或防止我们在不经股东进一步表决或采取行动的情况下改变对我们的控制权，并可能对我们普通股持有人的表决权和其他权利产生不利影响。

我们从来没有支付过红利，而且 今后也没有支付红利的计划。

我们普通股的持有者有权获得我们董事会可能宣布的股息。到目前为止，我们没有支付现金红利，我们喜欢的 或普通股，我们不期望支付现金红利在可预见的将来。我们打算保留未来的收益，如果有的话， 为我们的业务运作提供资金。因此，我们的优先股或普通股的任何回报投资者可能会以升值的形式(如果有的话)升值其普通股的市值。

我们未能满足纳斯达克资本市场持续的上市要求，可能导致我们普通股的退市。

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代号为“Adil”，与我们首次公开发行的认股权证在纳斯达克资本市场上市，代号为“ADILW”。如果我们不能满足纳斯达克资本市场持续上市的要求，如公司治理要求、股东的股权要求或最低收盘价要求，则纳斯达克资本市场可能采取步骤将我们共同的股票或认股权证除名。这样的退市，甚至不遵守这些要求的通知，很可能会对我们的普通股的价格产生负面的 效应，当你希望 这样做的时候，认股权证会损害你出售或购买我们普通股的能力。在退市的情况下，我们将采取行动恢复遵守纳斯达克资本市场的 上市要求，但我们不能保证我们采取的任何此类行动将使我们的普通股再次上市 ，稳定市场价格或改善我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克资本市场的最低出价要求，或防止今后不遵守纳斯达克资本市场的上市要求。

1996年的“国家证券市场改进法”是一项联邦法规，它阻止或抢先各州管理某些证券的销售，这些证券被称为“担保证券”。因为我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，所以我们的普通股是被覆盖的证券。虽然各州被禁止管理有担保证券的销售，但联邦法规 允许各州在有欺诈嫌疑的情况下对公司进行调查，如果发现有欺诈行为，则各州可以在特定案件中管制或禁止出售担保证券。此外，如果我们被从纳斯达克资本市场退市，我们的普通股将不再被确认为有担保证券，我们将在我们提供证券的每一个州接受监管 。

我们是一家“新兴成长型公司”，我们无法确定适用于新兴成长型公司的证交会报告要求的降低是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是“就业法案”中定义的“新兴增长公司”。我们将继续是一家“新兴增长公司”，直到(I)本财政年度最后一个年度总收入达到10.7亿美元或以上(但须按通货膨胀因素调整)， (Ii)根据有效的 登记表出售我们的普通股5周年后的财政年度的最后一天，(3)36.实际收到货币、财产或服务方面的不正当利益或利润的日期；董事或高级人员主动或故意不诚实，经最终判决确定为对所判决的诉讼具有重大意义的。在过去的3年里，我们发行了超过10亿美元的不可兑换 债务，或者(Iv)我们被认为是一个“大型加速申报人”的日期。我们打算利用适用于大多数其他上市公司的各种报告要求豁免 ，不论这些公司是否属于“新兴的 增长型公司”，包括但不限于免除萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的规定，要求我们的独立注册会计师事务所提供关于我们内部控制对财务报告的效力的证明报告。我们的审计员的核证报告将需要他们提供额外的程序，以发现我们对财务报告的内部控制方面存在的问题，而管理层却没有发现这些问题。如果我们对 财务报告的内部控制制度没有得到适当的设计或有效运作，就可能要求我们重述财务报表，使我们无法履行报告义务。, “就业法”还规定，“新兴成长型公司”可以利用“证券法”规定的延长过渡期，遵守新的或经修订的会计准则。然而，我们选择在这一漫长的过渡时期“选择退出”，因此，我们将在所有非新兴成长型公司需要采用这类准则的有关日期或之前遵守新的或修订的会计准则。我们决定选择不遵守新的或修订的会计准则的延长过渡期是不可撤销的。 我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们打算依赖这些豁免中的某些豁免和“就业法”规定的福利。

作为一家上市公司， 我们需要额外的报告和公司治理要求，这将需要额外的管理时间、资源 和费用。

作为一家上市公司，特别是在 我们不再是一家新兴的增长公司之后，我们将承担大量的法律、会计和其他开支，而作为一家私营公司，我们并没有承担 。“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、“纳斯达克资本市场上市要求”和其他适用的证券规则和条例对上市公司规定了各种要求，包括向美国证交会提交经修正的1934年“证券交易所法”(“交易所法”)规定的年度和季度信息及其他报告的义务，并建立和维持有效的披露和财务控制及公司治理做法。我们的管理人员和其他人员需要将大量时间用于这些遵守规定的倡议。此外，这些规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。

我们无法预测或估计我们可能招致的额外费用的数额或时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，而且由于对披露和治理做法的不断修订，必然导致更高的 费用。

我们的普通股通常是很少交易的，所以如果你需要出售你的股票来筹集资金，或者想要变现你的股票，你可能无法以索要价格或接近要价出售股票。

迄今为止，在许多天里，我们的普通股进行了有限的交易。我们不能预测投资者的利益会在多大程度上导致我们的普通股出现活跃的交易市场，或者我们的普通股的市场价格是否会波动。如果活跃的交易市场没有发展，投资者可能很难出售他们购买的任何普通股。我们可能规模太小，无法吸引许多经纪公司和分析师的兴趣。我们不能保证一个活跃的公开交易市场 将发展或维持我们的普通股。我们普通股的市场价格可能受到以下因素的影响：我们的收入和营运费用季度变化、我们宣布的新产品或服务、我们的普通股的重大销售，包括“卖空”销售、其他投资者可能认为可与我们相比的其他公司的经营和股价表现，以及有关我们市场趋势或一般经济状况的新闻报道。

我们的股票价格在过去曾波动过，最近波动不定，将来可能变幻莫测，因此，我们普通股的投资者可能蒙受重大损失。

我们普通股的交易价格过去和现在预期都将继续波动，而且由于各种因素，包括有限的交易量，它们过去和将来都会继续受到广泛波动的影响，其中一些因素是我们无法控制的。除了 这一“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

此外，股票市场，特别是纳斯达克资本市场，特别是生物制药公司，经历了与这些公司的经营业绩不相关或不成比例的价格和数量波动。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。由于我们普通股的股票价格过去一直波动，最近一直波动，将来可能波动，我们普通股的投资者可能会遭受重大损失。在过去，证券集体诉讼常常针对公司证券市场价格波动时期之后的公司提起诉讼。如果提起这类诉讼，可能会造成大量费用，转移管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务、经营业绩或财务状况。

我们对未来融资的需求可能导致发行更多的证券，这将使投资者遭受稀释。.

我们的现金需求可能与现在计划的不同，取决于许多因素，包括未来研究和开发活动的结果。我们将需要额外的资金，在未来完成我们的临床试验，ad 04。没有任何人对今后的筹资作出其他承诺。虽然我们相信成功的第三阶段试验对我们来说将是一个重大的创造价值的事件，但我们的证券可能以低于纳斯达克资本市场每股价格的价格提供给其他投资者，或者以可能被认为比以前更优惠的条件提供给其他投资者。此外，使用我们的证券在任何 未来融资中发行证券可能会削弱投资者的股权所有权。此外，我们还可以不时发行衍生证券，包括期权和/或认股权证，以获得合格人员或其他业务原因。任何这类衍生证券的发行，由我们的董事局酌情决定，可能会进一步稀释我们股东的股权。如果需要的话，我们不能保证我们是否有能力获得额外的资金，而且条件被认为是对我们有利的。如果需要额外的资金，而且不能成功地筹集资金，那么我们可能不得不限制我们的 然后目前的业务和/或可能不得不削减某些，如果不是全部，我们的业务目标和计划。

国际货币市场的波动可能对我们计划的第三阶段试验的费用产生重大影响。

许多与我们计划的第三阶段试验有关的费用目前预计需要约880万美元才能完成， 以欧元计算，而我们的资金则以美元计算。欧元相对于美元的价值变化可能会对我们的试验成本产生积极或负面的影响。

将“便士股票”规则应用于我们的普通股可能会限制普通股的交易和流动性，对我们普通股的市场价格产生不利影响，并增加你出售这些股票的交易成本。

如果我们的普通股不再在纳斯达克资本市场上市，并在没有根据“交易法”第6条在证券交易委员会注册为全国性证券交易所的证券市场或交易所交易，只要我们的普通股的交易价格低于每股5美元，我们普通股的公开市场交易将受“便士股票” 规则的约束，除非我们另有资格豁免“便士股票”的定义。“便士股票”规则对某些经纪人规定了额外的销售做法要求，他们向已确定的客户和认可投资者以外的人出售证券(通常是那些资产超过100万美元或年收入超过20万美元或300，000美元的人和他们的配偶)。这些条例，如果适用的话，要求在涉及 一分钱股票的任何交易之前交付一份披露时间表，解释便士股票市场和相关风险。根据这些条例，某些向已确定客户或某些经认可的投资者以外的人推荐这种证券的经纪人，必须对这种购买者作出特别的书面适当性决定，并在出售前收到这种买方对 交易的书面协议。与其他证券相比，这些条例可能会限制我们普通股的交易活动，减少对我们普通股的投资的流动性，并增加出售和购买我们的普通股的交易费用。股票市场，特别是便士股票公司的市场价格，都经历了波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业波动可能会对我们的股票价格产生不利的影响。, 不管我们的经营业绩如何。股东们应该意识到，根据美国证交会第34-29093号公告，近几年来，分红股票市场受到了欺诈和滥用模式的影响。这类模式包括：(1)由一家或几家经纪人-往往与推销商或发行商有关的经纪人-控制证券市场；(2)通过预先安排的买卖和虚假和误导新闻稿操纵价格；(3)缺乏经验的销售人员采用高压销售策略和不切实际的价格预测；(4)销售经纪人的出价过份和未披露；和 (V)在价格被操纵到预期的 水平之后，发起人和经纪人对同一种证券进行批发倾销，从而导致这些价格不可避免地崩溃并导致投资者损失。这些 模式或做法的出现可能会增加我们股价的波动性。

根据我们的公司章程文件和特拉华州法律的规定，收购本公司可能会使我们的股东更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们公司章程和章程中的规定 可能会阻止、延迟或阻止股东认为有利于我们公司的合并、收购或其他控制权的改变，包括否则你可能会因你的 股份而获得溢价的交易。这些规定也可能限制投资者今后愿意支付我们普通股股票的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使我们的股东更难以更换董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东企图取代 或取消我们目前的管理层。在其他方面，这些规定：

此外， 因为我们是在特拉华州注册的，所以我们受“特拉华普通公司法”第203节的规定管辖，该节禁止拥有超过15%我们未清有表决权股票的人在交易之日起三年内与我们合并或合并，除非以规定的方式批准合并或合并。

我们的“公司注册证书”和“章程”规定，特拉华州法院将是我国股东可能发起的某些类型的国家行动的专属论坛，这可能限制我们的股东获得一个有利的司法论坛，以解决与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端。

我们的“公司注册证书”和“章程”规定，除非我们同意选择另一个论坛，否则特拉华州法院是以下行为的专属论坛：(I)代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼， (Ii)任何声称违反了我们的任何董事、高级人员或其他雇员对 us或我们股东所欠信托义务的主张的诉讼，(Iii)根据DGCL的任何规定或我们的公司注册证书或“公司章程”引起的任何诉讼(可不时加以修订)，或(4)主张受内部事务理论管辖的索赔的任何行动。 我们认为，专属法院条款不适用于为执行“证券法”或“交易法”规定的任何责任或义务而提起的诉讼，或联邦法院对其具有专属管辖权的任何其他索赔。我们认为，只要任何这类索赔都可能以联邦法律索赔为基础，“外汇法”第27条对为执行“交易所法”或其规定的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼都规定了专属的联邦管辖权。此外，我们认为，“证券法”第22节规定，联邦法院和州法院对为执行“证券法”或其规定的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼都具有并行管辖权。

这些排他性论坛条款可能限制股东在司法论坛上提出申诉的能力，即它认为有利于与我们或我们的董事、雇员、控制人员、承保人或代理人发生纠纷的能力，这可能会阻止对 us和我们的董事、雇员、控制人员、承销商或代理人提起诉讼。此外，法院可以裁定，专属的 论坛条款是不可执行的，我们的股东不会被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其规定的规则和条例。如果法庭认为本附例的这些条文不适用于一种或多种特定类型的诉讼或诉讼，或不能强制执行 ，我们可能会因在其他司法管辖区解决 这类事项而招致额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或业务结果产生不利影响。

如果证券或行业分析师不对我们的业务发表研究或发表不准确或不利的研究，我们的股票价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布有关我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师目前没有，也可能永远不会发表关于我们公司的研究报告。如果 没有证券或行业分析师开始覆盖我们的公司，我们的股票的交易价格可能会受到负面影响。如果证券或行业分析师开始承保，如果一名或多名涉及我们的分析师下调我们股票的评级，或发表关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股票价格可能会下跌。如果这些 分析师中的一个或多个停止对我们公司的报道或不定期发表我们的报告，对我们的股票的需求可能会减少，这可能导致我们的股票价格和交易量下降。

我们所发出的 认股权证属投机性质。

我们所签发的 认股权证不授予其持有人任何共同股权的权利，除非在认股权证中另有规定的 。具体而言，从发行之日起，认股权证持有人可以行使取得普通股的权利，并支付行使价格取得认股权证。不能保证认股权证的市场价值等于或超过其公开发行价格。如果在认股权证可行使期间，我们的普通股价格不超过 认股权证的行使价格，则认股权证可能没有任何价值。

权证持有人在取得我们的普通股之前，除认股权证另有规定外，无权作为普通股持有人。

在认股权证的 持有人在行使其认股权证时取得我们普通股的股份之前，他们将无权在行使其认股权证时获得我们可发行的普通股股份，除非该认股权证另有规定。在行使认股权证 时，持有人将有权行使共同股东对行使的担保的权利，只对记录日期在行使后发生的 事项行使权利。

在我们后续发行的认股权证和在我们首次公开发行之前发行的认股权证， 没有固定的市场。

我们在后续发行的认股权证和首次公开发行之前发行的认股权证没有固定的交易市场，我们不期望市场发展。我们尚未申请在任何国家证券交易所或其他交易市场上市此类认股权证。如果没有活跃的交易市场，认股权证的流动性将是有限的。

我们公开发行的认股权证的条款可能会阻止第三方收购我们。

除了讨论公司注册证书的规定、我们的章程外，我们在公开募股中提供的认股权证的某些规定可能会使第三方收购我们变得更加困难或昂贵。逮捕令禁止 us从事构成“基本交易”的某些交易，除非幸存的 实体承担我们根据这些授权书承担的义务。这些和其他条款的授权可以阻止或阻止第三方 收购我们，即使收购可能对您有利。

项目 1B未解决的工作人员意见

不适用。

项目 2特性

在2020年3月1日，我们与一家关联方Purnovate有限责任公司签订了一份转租合同，租售三个办事处，地点是塞米诺尔街1180号，套房495，弗吉尼亚州夏洛茨维尔，弗吉尼亚州。租约期限为两年，每月租金为1，400美元。租约可在30(30)天通知后终止。

2018年12月19日，我们签订了一份办公室服务协议，于2019年1月2日开始，提供两个配备家具的工作区 (约250平方英尺)，位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔1001号研究公园大道1001号。根据 协议，我们同意每月支付1 150美元的租金。任何一方可在向另一方发出书面通知 指定终止日期后终止转租，但终止日期不得早于发出通知的月份下一个月 的最后一天。其他公司人员远程工作。

2018年10月9日，我们与JellyWorks XZero-10，LLC签订了一份许可证和会员协议，以便成为一个共同工作的 空间的成员，并使用位于檀香山Kamani街307 A的办公室，HI 96813。我们同意为会员 和使用这些设施支付每月1 152美元的费用，并承诺这样做的期限为一年。该协议不是租约，也不创建租赁 关系。在此期间结束时，该协议恢复到每月租用一个没有 办公室的专用办公房地，月费为393美元。

从2017年8月16日到我们进入目前的转租，我们占据了大约440平方英尺的办公空间，位于 1180塞米诺尔小径，夏洛茨维尔，弗吉尼亚州22901。这一转租已被终止。根据转租，我们每月支付300美元的租金，而我们是一家私人公司，从我们是一家上市公司的第一天起，租金增加到每月1 300美元。

在进入转租之前，我们占用了大约300平方英尺的办公空间，这些办公空间是免费提供给我们的。

项目 3法律程序

我们经常受到在正常业务过程中发生的索赔和法律诉讼的影响。然而，我们目前不受任何我们认为会对我们的财务状况或 业务的结果产生重大不利影响的索赔或行动的影响。

项目 4矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目 5注册人普通股市场、股东相关事项及证券发行人购买

市场信息

2018年7月27日，我们与2018年7月首次公开发行(IPO)相关发行的普通股和认股权证在纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)开始交易，代号分别为“Adil” 和“ADILW”。在我们首次公开发行之前，我们的普通股或认股权证没有发生公开交易，我们的普通股和认股权证在2020年3月19日纳斯达克资本市场的收盘价分别为1.21美元和0.13美元。

红利 策略

到目前为止，我们还没有对我们的普通股支付股息，也没有期望对我们的普通股支付股息。我们目前打算保留我们未来的所有收入，如果有的话，为我们的业务的增长和发展提供资金。在支付股息方面，我们不受任何法律限制，但如果支付的款项会使我们无力偿债，我们可以不支付股息。今后关于支付普通股现金股利的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求和我们董事会认为有关的其他因素。

传输 代理、授权代理和注册程序

我们普通股的转让代理人和登记员以及我们首次公开发行的认股权证代理人是 VStock Transfer，LLC。

普通股及认股权证持有人

截至2020年3月20日，估计有126人持有我们的普通股记录，40人持有与我们首次公开发行的认股权证有关的记录。一定数量的普通股股份是以街道名义持有的，因此，可以由其他受益的 所有者持有。这个数字不包括实益业主，他们的业权是由街道上的被提名人持有的。

业绩 图与股权证券的购买

Company是“Exchange Act”规则12b-2定义的较小的报告公司，不需要提供此项下所需的信息 。

使用收益的

2018年7月31日，我们结束了首次公开发行(IPO)，出售了1，464，000个单元，每个单元由我们的普通股中的一股和一张认股权证组成，以每股5.00美元的公开发行价格购买我们的普通股，然后承保约512，400美元的折扣和费用(总价约为7，321，706美元)，这是我们在2018年7月26日宣布生效的表格S-1(档案编号333-220368)上的登记声明。

根据“证券法”第424(B)条，我们于2018年7月30日向证券交易委员会提交的最后招股说明书中的“使用收益”部分描述了我们首次公开发行的所有净收益。

近期出售未注册证券

在截至2019年12月31日的年度内，我们没有出售任何股票证券，除非我们在向证券交易委员会提交的文件中披露或披露如下，否则未根据“ 证券法”登记的交易：

在2019年期间，由于行使认股权证，发行了61 005股未登记的普通股，以每股0.005美元的行使价格购买61 005股普通股，支付现金328美元。

2019年1月22日，该公司在行使认股权证时发行了250 000股未登记的普通股，以每股3.75美元的行使价格购买了300 000股普通股，支付了468 750美元的现金，并无现金地行使了其余的认股权证。

2019年1月31日，公司在全资无现金行使认股权证的情况下，发行了22，311股未登记普通股，以每股4.99美元的行使价格购买了65，130股普通股。

发行人购买股票证券

在截至2019年12月31日的年度内，没有发行者购买股票证券。

股本 薪酬计划信息

2017年10月9日，我们通过了Adial制药公司。2017年股权激励计划(“2017年股权激励计划”)； ，于2018年7月31日生效。下表提供了截至2019年12月31日在我们2017年股权激励计划下尚未执行的选项 的信息。

2017年股权激励计划

如前所述，2017年10月9日，我们通过了2017年股权激励计划，并于2018年7月31日生效。最初， 根据2017年股权奖励计划可能发放的普通股总数为1 750 000股，在我们2019年年度股东会议上增加到3 500 000股。截至本文件提交之日， 我们已发行期权，购买我们的普通股总计2，600，935股，并根据2017年股权激励计划发行了464，438股普通股，剩下最多434，627股可根据2017年股权激励计划发行。

2017年股权激励计划的主要规定概述如下。

行政管理

2017年股权激励计划一般由我们的薪酬委员会管理，该委员会由董事会任命，负责管理2017年股权激励计划。薪酬委员会将完全有权制定规则和条例 ，以妥善管理2017年股权奖励计划，选择获得奖励 的雇员、董事和咨询人，并根据2017年股权奖励计划的规定，确定授予日期、奖励类型和其他条款和条件。截至本年度报告表10-K的日期，没有在 此计划下颁发任何奖励。

资格

有资格参加2017年股权激励计划的人员包括我们的所有官员、雇员、董事和顾问。

获奖

2017年股权激励计划规定：(1)奖励股票期权；(2)非法定股票期权；(3)股票 升值权；(4)限制性股票；(5)其他以股票和现金为基础的奖励给符合资格的个人。奖励条款 将在授标协议中规定，符合2017年股权激励计划的条款。股票期权 不得在授予之日后十年内行使。

2017年股权激励计划允许根据经修订的1986年“国内收入法”第162(M)节授予旨在符合“基于业绩的报酬”的奖励。

股票 期权

补偿委员会可授予“守则”第422节所界定的奖励股票期权和非法定股票期权。 期权可按上述价格行使，应在某一时间到期，并应具有 补偿委员会在授予时和在授予协议中规定的其他条款和条件；然而，行使价格 必须至少等于授予之日公平市场价值的100%。期权价格是我们可以接受的现金或其他代价。

股票升值权

赔偿委员会可授予股票增值权利，其条款和条件由赔偿委员会在授予时和在授予协议中规定的条件确定。股票增值权的授予价格应由赔偿委员会确定，并应在授予协议中具体规定；然而，授予价格必须至少等于授予之日股份公平市场价值的100%。股票增值权可以按照赔偿委员会规定的条款和 条件行使，如股票增值权授予协议所规定的那样。

受限 股票

受限制的 存量可按赔偿委员会在授予时所确定并在授标协议中规定的数额和条件发放。薪酬委员会可以为受限制的 股票规定性能目标。赔偿委员会可以授权在限制期内支付受限制股票的股息。

其他奖项

补偿委员会可按补偿委员会确定的数额和条件，授予其他类型的基于股权或与股权有关的奖励，而不是 规定的2017年股权奖励计划。这种奖励可以实现赔偿委员会确定的业绩目标为基础，并可能涉及将实际股份转让给参与人，或以现金或其他方式支付根据股票价值计算的数额。

修正 和终止

我们的董事会可随时修订2017年股权激励计划，但须经股东批准，但须符合适用的法律或条例或纳斯达克或任何其他市场或股票交易所的上市标准所要求的范围，而该股票当时主要在纳斯达克进行交易，或符合“守则”的规定。

我们的董事会可随时终止2017年股权激励计划，条件是所有股东都已获得“守则”、适用法律或纳斯达克或任何其他市场或股票交易所的上市标准所要求的 批准，而 该普通股当时主要交易。除非董事会提前终止，否则2017年股权激励计划将在2027年8月30日结束营业时终止。

杂类

2017年股权激励计划还载有关于支付行使价格、奖励的归属和到期、本公司出售时奖励的处理、奖励的可转让性和扣税要求的规定。各种其他条件、 条件和限制也适用于2017年股权激励计划。

项目 6选定财务数据

Company是“Exchange Act”规则12b-2定义的较小的报告公司，不需要提供此项下所需的信息 。

项目 7公司财务状况及绩效管理的探讨与分析 操作

下面的讨论和分析旨在审查影响我们财务状况的重要因素和所述期间业务的结果。讨论应与我们的财务报表和这里提出的附注 一并阅读。除历史信息外，以下管理层对财务 条件和运营结果的讨论和分析还包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。见“风险 因素”和“关于前瞻性报表的谨慎说明”，载于本年度报告其他地方的表格10-K。我们的实际结果可能与这些前瞻性 声明中表示、暗示或预期的结果大不相同，这是由于本文讨论的某些因素以及我们向 证券交易委员会提交和提交的任何其他定期报告的结果。

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，目前致力于开发一种治疗药物，治疗 酒精使用障碍(AUD)，使用我们领先的研究新药ad04，一种选择性5-羟色胺-3拮抗剂 (即“5-HT3拮抗剂”)。ad04的活性成分是昂丹司琼，它也是 zofran的有效成分。^®一种经批准的治疗恶心和呕吐的药物。我们已经开始了第三阶段的临床试验，使用ad04 在某些目标基因型的受试者中潜在治疗AUD。我们认为，我们的方法是独特的，因为它的目标是 5-羟色胺系统和个体化的治疗AUD，通过使用基因筛选(即，伴随的诊断 遗传生物标记物)。我们已经建立了一项研究性的诊断性生物标记试验，用于对患者进行基因筛选，并使用某些生物标志物，如美国精神病学杂志(约翰逊，ET.艾尔。2011&2013)，我们相信Ad 04的治疗将使我们受益。我们的策略是将预处理基因筛选整合到ad04的 标签中，在一个综合治疗方案中创建一个针对患者的治疗。我们的目标是开发一种基因靶向，有效和安全的产品，通过减少或消除患者的酒精消费来治疗AUD。我们还在探索成瘾领域的扩展或投资组合。

我们拥有弗吉尼亚大学专利基金会(d.b.a.the License&Venture Group) (“UVA LVG”)的全球独家许可证，该公司是弗吉尼亚大学的许可部门，负责将我们的研究药品候选人 04商业化，但须经食品和药物管理局(FDA)批准，该产品基于三个单独的专利申请 家族，拥有40多个管辖区的专利，包括在美国获得的三项专利。我们的研究代理已被用于多项研究人员赞助的试验中，我们拥有或有权使用毒理学、药代动力学和其他支持我们第三阶段临床试验的临床和临床数据。我们的治疗剂是在弗吉尼亚大学研究人员赞助的第2b阶段283名患者临床试验中使用的产品候选。在本阶段2b临床试验中，阿德04的活性药物--超低剂量昂丹司琼，目标基因型患者在第一终点和第二终点上，昂丹司琼与安慰剂之间的 差异均有统计学意义，分别是降低每天饮酒量的严重程度(1.71次/日；p=0.0042)，减少戒断/禁酒日的饮酒次数(11.56%；p=0.0352)。此外，更重要的是，2b期结果显示，重度饮酒日的百分比(11.08%；p=0.0445)显著下降，“重度饮酒日”的定义是：女性饮用4(4)或更多的酒精饮料，或在同一天饮用5(5)或更多的男性酒精饮料。

我们领先的新药新产品ad04中的 活性药剂是恩丹西酮(Zofran的活性成分)。^®)， 在1991年获得FDA批准，用于治疗术后和化疗或放射治疗后的恶心和呕吐，目前已在市面上以非专利形式出售。在Zofran的研究中^®作为fda审查过程的一部分， 丹西酮的剂量几乎是预期在第04年处方的剂量的100倍，而zofran的剂量则是最高的 剂量。^®静脉注射(“i.v.”)，导致大约160%的暴露 水平作为口服剂量。即使大剂量注射静脉注射。研究发现，恩丹西酮耐受性好，在目前市场上使用的剂量所产生的副作用很少，超过Ad 04剂量的80倍以上，并给予静脉注射。在我们的候选药物中使用的昂丹司琼的处方 剂量(预计我们将在我们的第三阶段临床试验中使用)具有潜在的优势，即它含有远低于以往临床试验中使用的非专利制剂/剂量的昂丹司琼的浓度，是口服的，并且可以使用配套的诊断基因生物标记物。我们为ad04开发的 计划旨在证明ad04在基因目标人群中的有效性，以及在ad04剂量长期使用时恩丹西酮的安全性。然而，据我们所知，迄今为止还没有进行全面的临床研究来评估恩丹西酮在任何剂量下的安全性，以供长期使用，正如我们在 3期临床试验中所预期的那样。

据全国酗酒和酗酒研究所(“NIAAA”)和“美国医学协会杂志”(“JAMA”)称，仅在美国，每年大约有3 500万人拥有AUD(这一数字是根据Grant et提供的2012年数据)。艾尔。JAMA 2015出版物已作了调整，以反映1.13%的复合年增长率，即美国人口普查局报告的2012-2017年成人人口增长率，由此产生了巨大的健康、社会和财政代价，过度饮酒是可预防死亡的第三大原因，并造成了美国31%的驾驶死亡(NIAAA、酒精、酒精和酒精)。AUD导致200多种不同的疾病，10%的儿童与有酒精问题的人生活在一起。根据美国临床肿瘤学家协会(AmericanSociety)的数据，全球5-6%的新癌症和癌症死亡直接归因于酒精。和,柳叶刀在全球范围内，酒精是导致15-49岁人群死亡的主要原因。疾病控制中心(CDC)报告称，AUD每年给美国经济造成约2，500亿美元的损失，其中酗酒占社会和健康相关成本的75%以上。尽管如此，根据JAMA 2015出版物的文章，估计只有7.7%的AUD患者(即大约270万人)接受过任何治疗，只有3.6%的患者是由医生(即{Br}约130万人)治疗的。此外，根据JAMA 2017出版物，美国的问题似乎在增加，2002年至2013年期间，AUD流行率几乎增加了50%。

我们已将大量资源投入与ad04有关的发展努力，包括准备进行临床试验，为这些行动提供一般和行政支助，并保护我们的知识产权。我们 目前没有任何产品批准销售，我们没有产生任何重大的收入，自我们成立以来。从我们成立之日到本年度报告表10-K的日期，我们主要通过私人发行债务和股票证券以及最近的首次公开发行和后续发行来为我们的业务提供资金。

自成立以来，我们每年都发生净亏损，包括截至2019年12月31日和2018年12月31日的净亏损约860万美元和1 160万美元。作为2019年12月31日和2018年12月31日的 ，我们积累了大约2，060万美元和1，200万美元的赤字。基本上，我们所有的经营损失都是由于与我们的研究和开发方案有关的费用、与我们的业务有关的一般和行政费用以及资助 费用而造成的。

我们将不会从产品 销售收入，除非和直到我们成功地完成开发和获得市场批准的ad 04，我们预计将需要 数年，并受到重大的不确定性。我们不相信我们在首次公开募股和后续发行中收到的收益 的现金和等价物将不足以为我们提交这些财务报表后的未来12个月的业务提供资金，因为我们已经支付了与增加人员和其他公司资源有关的各种费用，我们预计我们将需要额外的资金来完成我们的第一阶段第三阶段临床试验。我们已经申请了一些非稀释性的赠款，我们认为我们是完全合格的，其中之一将可用于部分资金 我们的初步第三阶段临床试验，我们将能够达到数据库锁定在这个临床试验。但是， 如果我们得不到这笔赠款资金，就必须找到其他资金来源，包括可能稀释的 资金来源，以便达到数据库锁定并完全完成我们的第三阶段初步试验。此外，如果我们的试验活动由于冠状病毒大流行而被大大推迟，即使收到我们已经申请的赠款，也有必要筹集额外的资金，以达到数据库锁定， 。我们还预计至少需要进行第二阶段第三阶段临床 试验，并可能进行第三次试验，以便获得FDA批准Ad 04用于治疗AUD的商业化。我们手头的现金 在2019年12月31日将不足以完成目前的第三阶段试验或额外的试验，我们将需要通过赠款和未来的股权出售获得额外的资金。

在 这样的时候，如果我们能从产品销售中产生可观的收入，我们期望通过股票发行、债务融资、政府或其他第三方融资、商业化、营销和 分配安排和其他合作、战略联盟和许可证安排的组合来资助我们的经营活动。然而，我们可能无法筹集额外的资金，或在必要时以优惠的条件或完全参与其他安排。我们不筹集资金或在需要时作出其他安排，将对我们的财务状况和我们发展AD 04的能力产生不利影响。

临床试验-研究和发展时间表

我们 目前预计，我们与供应商合作，在执行与它们的合作研究和开发协议后，将能够执行以下时间表：

ad04 -两阶段临床发展策略-按顺序进行第三阶段临床试验

我们估计完成第三阶段临床试验的总费用约为880万美元，其中大约180万美元已经发生或已经预付，剩下大约700万美元是我们将来需要支付的直接试验费用，其中6.0美元是从我们手头的现金中得到的，这些现金来自我们随后公开的 提供的资金、预计的赠款，以及随后的授权行动，以资助第三阶段初步临床试验的一部分。 虽然今后的融资需要大约100万美元来支付与我们最初的第三阶段临床 试验有关的费用，但我们目前估计，我们将能够完成试验，用我们申请的现金 和赠款的收益锁定数据库。如果我们得不到申请的赠款，而我们认为 我们是合格的，那么我们就必须在2020年10月之前筹集至少220万美元的额外资金，以便完成试验直至达到数据库锁定。不能保证这种资金能在这一可接受的条件下在 时间内筹集到。此外，如果我们的试验活动由于冠状病毒大流行而被大大推迟，即使收到我们申请的赠款，我们也无法用手头的现金锁定数据库。在这种情况下，我们将需要通过其他赠款或潜在的稀释手段获得额外资金。这一估计受到许多因素的影响，其中有些因素是我们无法控制的。这些因素包括但不限于以下方面：

预计将通过赠款、与其他制药公司的伙伴关系或通过额外的债务或资产融资筹集更多的资金。我们预计第二阶段第三阶段试验的费用约为2 000万美元，这一估计数取决于上文所述的因素 。

随着我们推进临床项目，我们与CRO和临床站点保持密切联系，并正在评估冠状病毒对我们研究的影响以及当前的时间表和成本。

2019年筹资发展

2019年2月22日，我们结束了对坚定承诺承销公开发行(“发行”)的跟踪，根据 的规定，在扣除承销折扣和佣金以及估计的发行费用之后，我们筹集了大约820万美元，并出售了2，845，000股普通股和认股权证，购买了2，133，750股普通股(包括其普通股的370，000股和根据超额分配期权购买的普通股的认股权证)。合并的公开发行价格为每股3.25美元的普通股和伴随的认股权证。

认股权证在发行时可按普通股每股4.0625美元的价格行使，但在某些情况下可作调整，并将于2024年2月26日到期。认股权证可根据每个持有人的选择全部或部分行使，向我们发出一份正式执行的执行通知，并在任何时候发出登记声明，登记根据“证券法”发行认股权证的普通股股票的发行情况，并可用于发行这类股票，或可根据“证券法”豁免 公司根据“证券法”进行登记，以供发行这类股份，并可立即全数支付在此过程中购买的普通股股份的 资金。如果登记根据“证券法”发行认股权证所依据的普通股股份 的登记声明无效或无法获得，并且没有根据“证券法”进行登记的豁免 ，则持有人可自行酌处权，选择通过无现金行使认股权证，在这种情况下，持有人将在行使时收到根据认股权证中规定的公式确定的普通股股份净额 。除认股权证 另有规定外，或凭藉该持有人对普通股股份的拥有权，该认股权证持有人不享有我们普通股持有人的权利或特权，包括任何表决权，直至持有人行使该认股权证为止。

最近的发展

在2019年10月，我们宣布完成fAD 04用于治疗AUD ，用于我们计划中的AD 04第三阶段临床试验。

在2019年10月，我们宣布向瑞典医药产品局提交临床试验申请，开始我们的第三阶段临床试验。

在2019年12月，我们宣布我们已提交临床试验申请，开始在芬兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、波兰、保加利亚和克罗地亚进行第三阶段临床试验。

在2019年12月，我们收到美国专利和商标局(USPTO)颁发专利的补贴通知，标题是：“血清素转运基因和酒精中毒的治疗”。该专利建立在先前为LL/TT基因型患者颁发的 专利的基础上，通过向TT基因型患者提供ad04，解决了一种治疗5-羟色胺转运体基因特异性遗传标记物 患者AUD的方法。

在2019年12月，我们宣布完成我们计划的第三阶段临床试验的基因生物标记物。

在 2020年1月，我们宣布我们收到了来自芬兰药品管理局(FIMEA)和国家医学研究伦理委员会(TUKIJA)将开始我们的第三阶段临床试验，以研究作为治疗AUD的基因靶向治疗剂 04。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的业务业绩(四舍五入至最近的1，000)

下表列出了所列期间以美元计算的业务报表的组成部分：

研究费用(“R&D”)

研究和发展对我们的发展至关重要。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的 年，我们的研究和开发费用分别为3，966，000美元和368，000美元，分别占截至2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日的业务费用总额的48.1%和5.3%。

与2018年12月31日终了的年度相比，2019年12月31日终了年度的研发费用增加了约3 598 000美元(978%)。增加的主要原因是加强了主要的临床活动，准备开始我们的第三阶段试验，包括雇用研究和开发人员、订约聘请顾问、研究管理和支助供应商，包括CRO直接费用$585 000。

一般 和行政费用

与2018年12月31日终了年度相比，2019年12月31日终了年度的一般 和行政费用减少了约2 340 000美元(35%)。这一变化主要是由于增加了G&A人员费用、增加了法律费用、执行董事补偿和增加了股本补偿费用，但与2018年公司首次公开发行有关的几项主要费用的一次性性质抵消了这些费用，其中包括向雇员和咨询人发行的股票，总额约为4，898，000美元。如果没有这类发行，G&A费用将增加约2，558，000美元(149%)，而 2018 G&A费用约为1，721，000美元。

其他收入(支出)

在截至2019年12月31日的一年中，其他支出减少了约4 298 000美元(93%)。减少的原因是筹资 费用大幅度减少，其中一次利息和债务消灭费总额约为4 652 000美元，与2018年完成首次公开募股有关，但却被2019年发生的一次性权证修改费用(约442 000美元)部分抵销。

流动性 和资本资源

概述

我们的主要流动性需求历来是营运资本、研发、专利成本和人员成本。我们预计，随着我们开发并最终使我们的化合物商业化(如果获得批准)，这些需求在近期内将继续增加。在接下来的几年里，我们希望增加我们的研发费用，因为我们进行了临床试验，以证明我们的 铅产品候选产品的安全性和有效性。到目前为止，我们主要是通过我们的首次和二级公开发行的收益以及其他股权融资和在此之前发行债务证券来为我们的业务提供资金。2018年7月31日，我们结束了首次公开发行(IPO)，出售了1，464，000套股票，每个单元包括一股普通股，每股面值0.001美元，以及一张认股权证，以每股5美元的公开发行价格购买普通股，然后承销 折扣和费用。我们从发行中获得的净收益总额为630万美元，减去承销商的费用和费用。其中约633 000美元用于偿还债务证券。

在2019年2月25日，我们结束了对上述公开募股的关注，根据这一结果，我们筹集了大约820万美元的包销折扣和佣金，以及估计的发行费用。

截至2018年12月31日，我们的现金和现金等价物约为6，777，000美元，周转资本为7，134，000美元，而截至2018年12月31日，现金和现金等价物约为3，869，000美元，周转资金约为4，435，000美元。

截至2019年12月31日，我们目前的现金和现金等价物 约680万美元，预计不足以为从本表格10-K的日期起12个月的业务提供资金，根据我们目前的预测。然而，我们已向一些联邦 机构申请赠款，总额约为550万美元，其中250万美元可用于部分资助我们的第三阶段试验和 ，我们预计将支付目前计划的审判费用2.0美元，虽然尚未收到或保证，但我们预计，假设 我们收到预期的赠款，在今后12个月内使用大约850万美元的现金，并能够达到数据库锁定，并为目前的业务计划提供资金，直至2021年的第一季度。如果不收到预期的赠款资金 ，到2020年10月，如果我们的预期现金支出不作任何改变，我们将耗尽现金；到那时，必须筹集至少220万美元，以达到数据库锁定，包括通过潜在的 稀释手段。不能保证到那时可以以可接受的条件筹集这些资金。此外，如果我们的试验 活动由于冠状病毒大流行而大大推迟，即使收到我们申请的赠款，我们也无法用 手的现金锁定数据库。在这种情况下，我们需要通过其他赠款或潜在的稀释手段获得额外资金。

我们还将需要额外的资金 ，因为我们将继续执行我们的总体业务战略，包括第二阶段第三阶段试验估计为2 000万美元。除了一般的经济和工业因素外，我们的 流动性可能由于研究和开发成本的增加而受到负面影响。我们预计，我们未来的流动资金需求将通过负债、额外的股本融资或合并提供资金。此外，我们还可以通过赠款和/或公司合作 和许可安排筹集额外资金。如果我们通过发行股票证券或可转换债券筹集额外资金，我们的股东将经历稀释。如果有债务融资，将导致固定付款义务增加，并可能涉及协议 ，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的盟约，例如增加债务、使 资本支出或宣布红利。如果我们通过与 第三方的合作和许可安排筹集额外资金，可能有必要放弃我们的产品、未来收入来源或产品候选者 的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。我们不能肯定是否会以 可接受的条件，或完全可以获得额外的资金。任何在未来不筹集资金的情况都可能对我们的财务状况和我们执行我们的商业战略的能力产生负面影响。

现金流量

用于业务活动的现金净额

经营活动提供的净现金主要包括按某些非现金项目(包括摊销、衍生负债公允价值的变化、利润利息补偿和债务贴现摊销)调整后的净亏损以及周转金和其他活动变动的影响。由于资产补偿减少3，766，000美元，我们的净损失比去年减少了3，039，000美元。

筹资活动提供的现金净额

2018年12月31日终了年度筹资活动提供的现金净额主要包括通过债务和股权融资进行的筹资活动。筹资活动提供的净现金在2019年12月31日终了年度增加了2 898 000美元，主要原因是后续发行和认股权证活动的净收益比首次公开发行增加。

表外安排

我们没有任何表外安排。

最近的会计公告

关于最近会计公告的讨论，见财务报表注2。

关键的会计政策和估计

财务报表的编制要求我们作出假设、估计和判断，这些假设、估计和判断影响到报告的资产和负债数额、财务报表之日或有资产和负债的披露、我们的预期流动资金需求和预期未来现金状况，以及在报告期间报告的销售和支出数额。我们的某些比较重要的会计政策要求管理层在选择计算财务估计数的适当假设时作出重大判断。就其性质而言，这些判断受制于一种固有的不确定性程度。在持续的基础上，我们评估我们的判断，包括与预付研究和开发有关的判断，与支持临床试验的第三方提供者有关的权责发生制 ，所得税资产的变现，以及对雇员和服务提供者基于股票的补偿的公允价值 。我们使用历史经验和其他假设作为判断和作出这些估计的基础 。由于无法精确地确定未来事件及其影响，实际 结果可能与这些估计值有很大不同。这些估计数的任何变动将反映在我们的财务报表 中。虽然我们的重要会计政策在我们的财务报表附注2中有更全面的描述，但我们认为，以下会计政策和估计对充分了解和评估我们报告的财务结果至关重要。

下面讨论的关键会计政策反映了我们编制财务报表时使用的最重要的判断和估计数。未来的事件及其影响无法确切地预测；因此，会计估计需要 作出判断。编制这些财务报表时使用的会计估计数随着新事件的发生、获得更多经验、获得更多信息和业务环境的变化而变化。

研发费用

与我们的临床试验有关的费用的应计额取决于我们自己的判断，以及我们的承包商和分包商在向我们报告信息时的判断。我们的CRO、临床试验场所和分包商 的某些费用的发生与事件有关，对这些事件的可能性的确定需要我们和我们的承包商作出相当大的判断。

金融工具的公允价值与公允价值计量

我们的金融工具主要包括现金、应付帐款和应计负债，在我们首次公开发行之前，还包括债务工具和衍生负债。

会计准则编纂(“ASC”)主题820，“公允价值计量和披露”，要求披露我们持有的金融工具的公允价值。ASC主题825“金融工具”定义了 公允价值，并建立了公允价值计量披露的三级评估等级，加强了公允价值计量的披露 要求。资产负债表中报告的应收账款、流动负债、可兑换票据、应付高级票据和过桥票据的账面金额均符合金融工具的资格，是对其公允价值的合理估计，因为这些票据的产生与预期实现 及其当前市场利率之间的时间较短。

估价等级的三个层次定义如下：

基于股票 的补偿

我们用BlackScholesMerton模型估计期权和股票认股权证的公允价值。我们估计基于绩效的 奖励将在何时以及是否会获得。如果不认为可能获得奖励，则不确认基于权益的补偿费用 的金额。如果裁决被认为是有可能获得的，相关的权益补偿费用将被记录下来.最终预期授予的裁决的公平 值，在我们的业务报表中确认为扣除没收后的必要服务期间 的费用，这通常是裁决的归属期。

布莱克·斯科尔斯·默顿模型需要输入一定的主观假设，并应用判断来确定奖励的公允价值。最重要的假设和判断包括预期波动率、无风险利率 率、预期股利收益率和奖励的预期期限。此外，基于历史没收的分析，我们估计的没收率会对基于股权的补偿 费用的确认产生影响。我们将继续评估我们的没收率，考虑到我们的实际没收经验，分析员工流动情况和其他因素。

在我们的期权定价模型中使用的 假设表示管理层的最佳估计。如果使用不同的因素变化和不同的假设 ，我们基于股权的补偿费用在未来可能会有很大的不同。 模型中的主要假设如下：

承付款项 和意外开支

公司遵循FASB会计准则编纂的分题450至20，以报告意外开支的会计核算。某些 条件在财务报表发布之日可能存在，这可能给公司造成损失，但只有在一个或多个未来事件发生或未能发生时才能解决。公司评估这些或有负债，而 这种评估本质上是一种判断。

如果对意外事故的评估表明可能发生了重大损失，而负债 的数额可以估计，那么估计的负债将在公司的财务报表中累积。如果评估 表明可能的物质损失应急情况不可能，但合理可能，或有可能但不能估计，则将披露或有负债的性质，以及对可能损失范围的估计，如果是确定的和重大的，则披露 。

除非涉及担保，否则一般不披露被视为远程损失的损失 ，在这种情况下，担保将被披露。公司与或有负债有关的法律费用记为已发生的费用。

收入税

公司使用资产和负债方法记帐所得税。递延税资产和负债因财务报表中现有资产和负债数额与其各自的税基和结转额之间的差异而产生的未来税收后果确认为递延资产和负债。递延税资产和负债的计量采用已颁布的预期适用于那些临时差额可望收回或结清的年度的应纳税收入的税率。税率变动对递延税资产和负债的影响在 包括颁布日期的期间内确认为收入。如果根据现有证据的权重， 更有可能无法实现部分或全部递延税资产，则递延税资产将通过估值备抵予以减少。我们没有创造利润的历史，也不确定我们将来是否有能力这样做。

就业法

根据“就业法”的规定，我们有资格成为一家“新兴增长公司”。只要我们是一家“新兴的 增长公司”，我们就可以利用适用于非“新兴成长型公司”的 其他上市公司不受各种报告要求的某些豁免，包括但不限于不要求 遵守“萨班斯-奥克斯利法”第404(B)节的审计员证明要求，在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务 ，在管理层讨论和分析财务状况和业务结果时，减少与财务报表列报有关的披露义务，免除就高管薪酬举行咨询表决和股东就金降落伞薪酬举行咨询表决的要求。我们利用了本年度报告表10-K中减少的报告义务和高管薪酬披露，并期望在今后的报告中继续利用新兴成长型公司可以得到的减少的报告义务。

此外，新兴的成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则不适用于私营公司为止。我们选择利用这种较长的过渡期，因此，在非新兴成长型公司必须采用这种 标准的相关日期，我们可能不遵守任何新的或修订的会计准则。

我们将继续成为一家新兴的增长公司，直到最早：

项目 7A市场风险的定量和定性披露

Company是“Exchange Act”规则12b-2定义的较小的报告公司，不需要提供此项下所需的信息 。

项目 8财务报表和补充数据

ADIAL制药公司

财务报表

内容

独立注册会计师事务所报告

致董事会及

阿迪德制药股份有限公司股东

关于财务报表的意见

我们已审计了阿迪德制药公司的资产负债表。(“公司”)截至2019年12月31日 和2018年12月31日，以及截至2019年12月31日终了两年期每年的相关业务报表、股东权益和现金流动报表以及相关附注(统称财务报表)。我们认为，财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及公司在截至2019年12月31日的两年期内每年的经营结果和现金流量。

公司继续经营下去的能力

所附的财务报表是假定该公司将继续作为一个持续经营的企业而编制的。如注 2所述，该公司截至2019年12月31日的累计赤字为2 060万美元，自成立以来一直遭受经常性亏损。管理当局关于这些事项的 计划也在附注2中作了说明。财务报表不包括由于这些不确定因素的结果而可能产生的任何调整。

意见基

这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计 ，以获得合理的保证，财务报表是否存在重大错报，是否由于错误 或欺诈。该公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为审计工作的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于 错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的数额和披露的证据 。我们的审计还包括评价管理当局采用的会计原则和重大估计，以及评价财务报表的总体列报。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

ADIAL制药公司

余额 表

所附附注是这些财务报表的组成部分。

ADIAL制药公司

操作语句

所附附注是这些财务报表的组成部分。

ADIAL制药公司

股东权益变动报表

截至2019年12月31日和2018年12月31日止的年份

所附附注是这些财务报表的组成部分。

ADIAL制药公司

现金流量表

所附附注是这些财务报表的组成部分。

ADIAL制药公司

财务报表附注

1 -业务说明

阿迪勒制药公司(“公司”或“公司”)从2010年11月23日在弗吉尼亚联邦成立的一家以ADial制药有限责任公司的名义成立的有限责任公司转变为一家公司，并于2017年10月1日在特拉华重新注册。Adide目前正在开发治疗成瘾和与之相关的疾病的药物。

公司已经开始了其铅化合物ad04(“ad04”)治疗酒精使用障碍的第一阶段第三阶段临床试验。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)都表示，他们将接受以酗酒为基础的终结点，作为批准治疗酒精使用障碍(Br)的依据，而不是以前要求的基于禁欲的终点。主要专利已在美国、欧洲联盟和该公司拥有独家许可权的其他司法管辖区颁发。ad04的有效成分是恩丹西酮，一种5-羟色胺-3拮抗剂。由于其作用机制，ad04有可能用于治疗其他成瘾的 障碍，如阿片类药物使用障碍、肥胖、吸烟和其他吸毒成瘾。

2018年7月，该公司在首次公开发行(“IPO”)中筹集了约630万美元的收益，其中扣除了发行费用后的普通股和认股权证。2018年7月27日，普通股和认股权证分别以“Adil”和“ADILW”的符号在纳斯达克资本市场开始交易。2019年2月，该公司通过承销的后续公开发行(“后续发行”)募集了约820万美元的普通股和认股权证股份(扣除发行费用后的股票和认股权证)。

2 -重要会计政策摘要

流动资金、持续经营和其他不确定因素

财务报表是按照美国普遍接受的会计原则(“公认会计原则”)编制的，其中考虑将该公司继续作为一种持续经营的企业。该公司正处于发展阶段，尚未产生任何收入。截至2019年12月31日和2018年12月31日，该公司的累计赤字分别约为2 060万美元和1 200万美元，在该日终了的几年中分别发生了约860万美元和1 160万美元的净亏损。根据目前在美国和国际市场的ad04发展计划和其他运营要求，该公司认为，现有的现金和等价物 不足以在提交这些财务报表后的至少12个月内为业务提供资金。

截至财务报表提交日期的现金和等价物 预计将在2020年第四季度为业务提供资金，该公司估计 将不支持目前第三阶段临床试验的数据库锁定，这是我们目前试验的临床活动的端点 。该公司已申请赠款，可用于目前的第三阶段临床试验，如果收到 ，预计将资助该公司锁定数据库，并进入2021年第一季度。此外，如果我们的试验活动由于冠状病毒大流行而大大推迟(见注12-随后发生的事件)，即使收到我们申请的赠款，我们也无法用手头的现金进入数据库。在这种情况下，我们需要获得额外的 资金。公司的最终流动资金需求将取决于许多因素，包括但不限于临床试验费用、完成计划试验所需的时间、以及使用现金寻求非稀释性资金来源以及这种追求的成败。

该公司的持续业务将取决于它是否有能力通过各种潜在来源筹集更多资金，例如股本 和/或债务融资、赠款、战略关系或发放许可证，以便完成其牵头化合物ad04目前及其后的临床试验要求。管理层不能保证这种筹资或战略 关系将以可接受的条件或根本不存在。如果没有额外的资金，该公司将被要求推迟、缩减或取消其部分或全部研究和开发方案，这可能对公司及其财务报表产生重大不利影响。

财务报表不包括与资产账面金额的可收回性和分类有关的任何调整，也不包括在公司无法继续经营时可能产生的负债数额和类别的任何调整。

一般说来，这个行业使公司面临许多可能影响其经营结果和财务状况的其他风险和不确定因素。这些因素包括但不限于：临床试验和其他开发活动的时间、成本和结果与预期；获得对产品候选人的管理批准的能力；成功制造产品 的能力；来自销售或正在由其他公司开发的产品的竞争；公司产品的价格和一旦获得批准后对产品的需求；该公司还面临目前的风险，即持续的冠状病毒爆发可能会在不可预见的时期内推迟我们试验的进行。任何这类延误，都会影响我们的流动资金需求和继续经营下去的能力。(见注12-随后的 事件。)

使用估计的

按照公认会计原则编制财务报表要求管理层对报告的资产和负债数额作出估计和假设，并在财务报表之日披露或有负债、报告期间的收入和支出数额。实际结果可能与这些估计不同。

受这类估计和假设影响的重要项目包括基于股票的补偿、衍生负债、与支持临床试验的第三方提供者有关的权责发生制 、或有负债和所得税资产变现的估值。特别是，与我们的临床试验有关的应计费用取决于我们自己的判断，以及我们的承包商和分包商在向我们报告信息时的判断。未来的事件及其影响无法确切地预测；因此，会计估计需要作出判断。编制这些财务报表时使用的会计估计数随着新事件的发生、获得更多经验、获得更多信息和业务环境的变化而发生变化。

基本 和每股稀释收益(亏损)

每股基本收益(br}和稀释收益(亏损)是根据普通股加权平均流通股计算的，即所有有表决权的股份。稀释后的每股净亏损计算，使所有比例股份，包括 股票期权和认股权证的稀释程度。截至2019年12月31日和2018年12月31日为止的 年每股基本净亏损与稀释后的每股净亏损相同，因为将所有可能发行的普通股包括在内将产生反稀释的 效应。“Penny认股权证”不排除在计算每股基本收益的流通股中。

截至2019年12月31日和2018年12月31日被排除在外的潜在稀释普通股总数如下：

现金 和现金等价物

公司认为所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。有时，公司的现金余额可能超过联邦存款保险公司的现行保险金额。截至2019年12月31日，该公司在一个支票账户中持有余额，超过联邦保险限额约40万美元，并持有约610万美元的非FDIC保险现金等值投资。2018年12月31日，该公司在一个超过联邦保险限额约340万美元的支票账户中持有余额 。

无形资产

无形的 资产主要由商标和版权组成。商标和版权将使用基于估计使用寿命20年的直线 方法摊销。

长期资产减值

当 公司的长期资产(由商标组成)的事件或环境变化表明资产的账面金额可能无法收回时，将对其进行减值检查。要持有和使用的资产的可收回性是通过将资产的账面金额与预期由该资产产生的未贴现的未来净现金流量进行比较来衡量的。如果一项资产的账面金额超过其估计的未来未贴现现金流量，减值费用按资产账面金额超过资产公允价值的数额确认为 。

研究与发展

研究费用和开发费用按所发生的费用计算，包括直接试验费用，例如合同研究组织的费用、支持我们的研究和发展努力的顾问、在没有替代用途的情况下获得技术权利、以及临床研究和开发人员的补偿和福利。某些研究和开发费用，特别是合同研究组织(“CRO”)的费用，是按里程碑支付的，在发生某些关键事件时支付 。如果这种里程碑付款大于通过提供这类服务所获得的付款，公司将这些付款确认为预付资产，并在发生这种服务时记作费用。

重新分类

某些前一年的数额已重新分类，以与本年度的列报方式保持一致。这些改叙对报告的操作结果没有影响 。

股票补偿

根据ASC 718的规定，公司对员工和非雇员的基于股票的薪酬记帐 ，补偿-股票 的补偿(“ASC 718”)。公司根据奖励的估计授予日公允价值，在规定的服务期内向员工和非雇员支付基于股票的薪酬。该公司估计使用BlackScholesMerton模型授予的期权的公允价值。公司估计何时以及是否将获得基于业绩的奖励.如果不认为可能获得 奖励，则不确认基于权益的补偿费用的数额。如果奖励被认为有可能获得，则记录相关的基于权益的补偿费用。最终期望 授予的裁决的公允价值被确认为扣除没收后的费用，而不是所需的服务，这通常是 裁决的归属期。

布莱克·斯科尔斯·默顿模型需要输入某些主观假设，并应用判断来确定奖励的公允价值。最重要的假设和判断包括预期波动率、无风险利率、预期股息 收益率和奖励的预期期限。

在我们的期权定价模型中使用的假设 代表了管理层的最佳估计。如果因素发生变化，使用不同的假设，则 我们基于股权的补偿费用在未来可能会有很大的不同。该模型所包括的主要假设是 如下：

为提供服务而向第三方发行的普通股 是根据公司普通股的公允价值计算的，该公允价值由 我们普通股在承诺发行之日的市场收盘价确定。

所得税

公司使用资产和负债方法记帐所得税 。递延税资产和负债因财务报表中现有资产和负债的数额与其各自的 税基和结转税款之间的差异而被确认为未来的税务后果 。递延税资产和负债的计量采用预期适用于预期收回或解决这些临时差额的年度内的应纳税收入的已颁布税率。税率变动对递延的 税资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间内确认为收入。

设立估价津贴 是为了将递延税净资产减少到预期实现的数额公司只有在更有可能维持这些头寸的情况下才承认收入 税头寸的影响。确认的所得税头寸是以可能被确认的50%以上的最大数额来衡量的。识别和测量的变化反映在判断发生变化的时期 。与未确认的税收福利有关的利息和罚款包括在所得税费用中。

金融工具公允价值及其计量

受这类估计和假设影响的重要项目包括基于股票的补偿、衍生负债、与第三方提供者有关的权责发生制，以支持临床试验、或有负债和所得税负债。权威文献 为公允价值计量和披露的披露建立了三级评估等级。流动负债、可转换票据、高级票据、高级担保桥梁债券和次级票据 在资产负债表中报告的账面金额是对其公允价值的合理估计，因为这类票据的产生与预期实现和当前市场利率之间的时间很短。所有其他金融负债 按成本计算的账面价值接近公允价值。

估价等级的三个层次定义如下：

采用最近的会计公告

租约- 2016年2月，财务会计准则委员会发布了ASU 2016-02，其中修订了现有的租赁会计指南，并要求确认资产负债表上的大多数租赁安排。本标准的采用导致公司承认一项使用权 资产，该资产代表在租赁期间使用相关资产的权利，并对任何租约承担抵销租赁责任。在2018年7月 中，FASB发布了ASU 2018-10“对主题842的编纂改进，租约”。ASU 2018-10 的修正案影响到ASU 2016-02年发布的指导意见的狭隘方面。该公司早于2019年1月1日通过ASU 2016-02。 本指南的通过对公司的财务报表没有重大影响。由于采用本指南，公司不承认任何资产或相应负债的使用权，因为在采用该指南时，公司不是任何在达成协议时期限超过12个月的租约的当事方。此外，根据ASC 842的定义， 公司测试了其嵌入式租赁服务合同。要使一项资产在 合同中被视为租赁，该资产必须符合以下标准：(1)资产必须在合同中明确或默示地指定； (2)资产必须在物理上是不同的；(3)供应商没有实质性替代权。一旦资产 被确定为嵌入式租约，就会对其进行测试，以确定它是经营租赁还是融资租赁。嵌入租赁 被确定为经营租赁，如果合同期限小于估计经济寿命的75%，分配的现金 流量低于购买这些资产的公平市场价值的90%，则没有购买选项(讨价还价或其他)， 在最后不存在所有权转让。, 而且这些资产并不是根据公司的需求定制的，因此它们不可能被重新加工以供其他客户使用。该公司在审查其目前的 服务合同时不承认任何嵌入租赁。

股票补偿 -2018年6月，FASB发布了ASU No.2018-07，“报酬-股票补偿”(主题718)：改进非雇员 股票支付会计(“ASU 2018-07”)。ASU 2018-07修订了FASB会计准则编码 (“ASC”)，以扩大FASB ASC主题718“薪酬-股票补偿”的范围，包括基于 份额的支付交易，以便从非雇员那里获取货物和服务。2018-07年ASU的修正案对所有实体的年度期和从2018年12月15日以后开始的这些年度期间内的过渡时期都是有效的 。提前通过2018-07年ASU对财务报表没有重大影响。

最近的会计公告

公允价值-2018年8月，FASB发布了ASU No.2018-13，“公允价值计量(主题820)披露框架-对公允价值计量披露要求的修改”(“ASU 2018-13”)。ASU 2018-13修订了关于披露用于披露金融工具公允价值的公允价值等级的第1、2和3级之间转移的 的指导意见， ASU 2018-13还增加了额外要求，要求报告实体披露财务 工具价值的未实现损益，这是由于对经常性的公允3级公允价值计量以及用于制定公允价值计量的重要 不可观测投入的范围和加权平均数的更改。ASU 2018-13中的修正案对所有根据现行公认会计原则要求 披露公允价值计量的实体都有效，并在那些 年期内(从2019年12月15日以后开始)生效。

3-无形资产，净额

无形资产， 网由以下部分组成：

截至2019年12月31日和2018年12月31日，商标 和版权的摊销额分别为565美元和563美元。截至2019年12月31日，商标和版权的剩余摊销期约为12年。

4-应计费用

应计负债包括：

5-高级附担保票据

高级安全桥注

自2017年5月1日起，公司与第三方投资基金(“高级持有人”)签订了一项高级有担保桥梁票据融资，本金为287，500美元(“高级有担保桥梁票据”)，其中250，000美元为收益，37，500美元为原始发行折扣。本金的利息为年利率为2%。 到期日为2017年11月1日，其中本金及应计利息和未付利息及其他费用， 到期应付。高级担保桥票据是由公司持有的所有资产担保的。

在修订了高级担保桥梁票据并于2017年10月23日和2017年11月20日延长期限后，该公司于2018年2月22日签署了一项协议，以全额清算未清的高级担保桥票据。根据这项协议的规定，公司在执行结算时支付了150 000美元 ，并将在下一次融资时支付100 000美元的额外现金付款。此外，在下一次融资结束时，公司同意向持有人发出(I)认股权证，购买公司普通股中相当于325 000美元的股份，除以下一次融资的每股价格；(2) 公司普通股中的若干股股份，等于50 000美元除以下一次融资的单位价格。 认股权证的行使价格应等于下一次筹资的每股价格，任期两年。

2018年7月31日，公司在完成首次公开募股后，根据和解协议的规定，支付了100 000美元的现金，发行了10 020股普通股和认股权证，以每股4.99美元的行使价格购买65 130股普通股。灭火剂的净损失为97 593美元。2018年12月31日终了年度高级担保票据的利息支出为24 431美元。

高级担保票据(相关 当事方470，000美元)

2018年2月22日和2018年3月1日，该公司签订了证券购买协议，向 若干公司董事和一名总本金为510 000美元的顾问发行有担保票据(“担保票据”)。担保债券排名帕里就年资而言，他们高于所有其他债务，并以公司的所有资产为抵押。2018年7月1日到期的有担保债券有18%的利息，在公司下一次股票或债务到期或到期时应付，包括(但不限于)首次公开发行或变更控制权。在510 000美元的担保票据本金中，100 000美元 是以贴现本金103 000美元换取附属票据的，其余410 000美元是为收到的现金发行的 。

此外，在公司完成任何金额为200万美元或更多的债务或股本融资(“下一次融资”)后，公司同意向持有人发出(I)购买下一次融资中提供的证券的认股权证，这种证券总额等于担保票据本金总额的400%除以下一次融资的每种证券的价格 ；及(Ii)所提供的证券的总数，相等于该等有担保债券的总本金 的400%除以下一次融资有担保债券的每项证券的价格。签发的认股权证的价格相当于下一次融资的每次担保价格，期限为五年。

2018年6月8日， 担保债券被修正，将到期日延长至2018年8月1日。除延长期限外，延长期 费用改为：取消发行日期5个月的延期费，将延期至发行日6个月的费用按本金的99.4%计算，将 延长到发行日7个月的费用增加本金的46.3%。

2018年7月31日，在完成首次公开发行后，按照担保票据条款的要求，全额支付了担保 票据的本金和未付利息，并发行了408，000个单位(376，000个单位给相关各方)，每个单位分别由普通股 和以每股6.25美元行使价格购买普通股的认股权证和向相关各方发出408，000股股认股权证(376，000股股认股权证)。担保票据的灭活损失为3，399，902美元。2018年12月31日终了年度，有担保票据的利息和融资费用为548 229美元。

高级注释

2018年6月3日， 公司向一家经认证的机构投资者签署了本金325 000美元的证券购买协议(“2018年6月高级说明”)。2018年6月的高级票据在支付 的年资方面与未偿还的其他担保票据中的510，000美元相当，对于所有其他未偿债务的偿付优先，主要由 a对公司所有资产的留置权担保。2018年6月的高级票据是按原始发行折扣 15.4%，即50 000美元发行的，没有利息，应于2019年3月5日或更早的违约事件中支付，包括在不受 限制的情况下改变公司的控制权。

2018年6月的高级票据可转换为公司普通股的股份，转换价格为每股2.00美元，但须对某些稀释发行进行调整。此外，如果公司完成稀释性融资(定义为任何债务或股本融资，数额为2，000，000美元或更多，价格低于普通股每股4.00美元)， 公司同意将折算价格降低到相当于在稀释融资中发行的普通 股票每股价格的50%的价格。公司还向投资者发出认股权证，购买其普通股股份300，000股，可行使每股3.75美元，有效期五年。在发行2018年6月的高级票据时，该公司对已发行的认股权证的相对价值折让本金222 950美元，对受益转换功能的相对价值扣除52 050美元，额外支付的资本总额为275 000美元，这是2018年6月高级票据发行时的全部现金价值。

2018年12月19日，2018年6月高级票据持有人选择以每股2.00美元的折算价格将全部未偿本金325 000美元转换为普通股 ，由此公司向普通股持有人发行162 500股普通股。转换时 加速并确认了2018年6月高级票据剩余折扣的摊销，利息支出为186 397美元。2018年12月31日终了年度，2018年6月高级说明的利息支出为325 000美元，包括上文所述换算时确认的费用。

6-附属说明-相关各方

2017年11月20日，公司向某些内部人士(包括董事和一名顾问)(“次级持有人”)发出附属于高级担保桥票据的附属票据(“次级票据”)，本金总额为115，000美元，其中100，000美元为收益，15，000美元为原始发行折扣。此外，在 偿还后，附属持有人将获得认股权证，购买公司普通股的股份，数额为 等于次级债券的本金，并以相当于IPO价格100%的每股行使价格。2018年2月22日，新发行的高级担保票据本金100 000美元全部结清，包括未付利息和认股权证发行债务。因此，该公司实现了12 241美元的收益，没有发行股票或认股权证。截至2018年12月31日，债券利息支出为4，637美元。

7-可兑换票据-相关各方

在2016年9月和12月，该公司向其成员(包括董事和高级人员)发行了可兑换票据(“2016可转换债券”)，未付无担保本金为235 000美元。本金和利息原应于2029年到期，2016年可转换债券年利率为15%。

2016年可转换 票据将在公司发行和出售 $2，000，000或更多的普通股或优先股时自动转换为普通股。转换价格将是触发 转换的融资回合中提供的价格的三分之一，或者是通过公司在触发转换的 融资回合(“转换价格”)时将2，000，000美元除以2，000，000美元获得的价格，两者以较低者为准。在 2016可转换债券到期日，持有人可选择将2016年可转换债券转换为普通股，犹如公司 已在到期日出售一样。

2018年7月31日，由于首次公开募股的结果，并根据2016年可转换债券的规定，2016年可转换债券的未清本金和应计利息按上限价格换算为700，854股普通股和700，845张认股权证，以每股6.25美元的行使价格购买普通股(395，118股普通股和395，118张认股权证，以购买普通股股份)。在转换时，公司确认灭火剂 的最低净收益为752美元。截至2018年12月31日，这些票据的利息支出总额为264，749美元。

8-关联方交易

2011年1月， 公司与弗吉尼亚大学专利基金会d/b/a-弗吉尼亚许可和风险集团(“UVA LVG”)大学签订了一项全球独家许可协议，根据UVA LVG(“UVA LVG许可证”)提出和持有的专利和专利申请，在美国制造、使用或销售经许可的产品。如注11所述，公司必须向UVA LVG支付赔偿。公司向 UVA LVG支付的这些款项中，有一定百分比可由UVA LVG按照当时的政策分配给董事会主席，由其作为专利发明者。

2018年1月29日，该公司与董事会主席控制下的一家公司-Medico-Trans Company，LLC(“MTC”)签订了一项医疗翻译服务协议，根据该协议，MTC同意支付67 304美元的医疗翻译服务，在 出现2 000 000美元或更多的限定融资时支付；或者，如果截至2018年2月 10还没有进行有条件的融资，则在2018年2月10日分期付款22，000美元，2018年3月10日支付22，000美元，在2018年4月 10，2018年4月支付剩余余额，并在完成有条件融资时向MTC发行若干普通股股份，其数额等于201，911美元，除以限定融资的每股价格。该公司向MTC支付了68 540美元，支付了全部余额并应计利息。在这些付款中，51 540美元为现金，其余17 000美元已转换为有担保票据的本金余额(见附注5)。在完成首次公开发行时，按照协议的规定，MTC发行了40，463股普通股。

2018年1月29日，首席执行官代表公司向专利公司基尔伯恩&斯特罗德支付了2.1万美元的费用，并提交了一份费用报告。2018年3月1日，应付费用报告被折算为高级票据的 本金余额(见附注5)。

2018年2月22日，公司与151 MVA投资者签署了一项后盾承诺协议(“BCA”)，LLC(“MVA”)是一家由公司董事凯文·斯凯勒控制的公司 ，根据该协议，MVA同意保证购买至多242，000美元(“ 支持止损金额”)的有担保债券本金，然后于2018年3月1日提出认购和取消认购(“支持承诺”)。考虑到这一后盾承诺，在公司完成定义的 下一次融资时，公司同意发行MVA(I)认股权证，购买公司的一些普通股，相当于后盾数额的150%除以下一次融资的每股价格；(Ii)公司普通股中的一些单位 相当于后盾数额的50%除以下一次融资的每股价格。认股权证 的行使价格应等于下一次融资的每股价格，期限为五年。3月1日，MVA向BCA的担保票据投资了92，000美元，这是2018年2月22日至2018年3月1日期间收到的额外订阅额$242，000减去150，000美元。这项投资完全履行了后盾承诺，使制造业增值没有进一步的相关投资义务。在首次公开发行时，公司向151个投资者发行了24200股普通股，24200个认股权证以6.25美元的行使价格购买普通股，72600个认股权证购买一个单位 (每个单位包括普通股一股和普通股一股，行使价格为6.25美元) ，行使价格为每单位5.00美元。由于达成后盾协议，发行债券的总成本为385，181美元。, 列入高级担保票据确认的净损失(见附注5)。

2016年4月25日， 公司与目前担任公司首席运营官和首席财务官的一名顾问签订了一项咨询协议，薪酬为每月2 000美元，2017年12月31日调整为每月3 200美元。这位顾问 将按公司PBP的定义和条款获得0.5%的交易报酬，但在2018年计划退休时发行了44，636股普通股(见注11)。在2018年12月31日终了的几年中，这位 顾问收取的费用总额为25 600美元。自2018年7月25日起，该顾问根据取代咨询协议的雇佣协议 (见注11)的条款，被聘为首席运营官/首席财务官。

参加2018年7月31日首次公开募股的关联方包括：(1)首席执行官William Stilley，他购买了80，000股普通股，其中包括80，000股普通股和认股权证，以每股6.25美元的行使价格购买80，000股普通股；(2)董事会副主席兼首席独立董事凯文·斯凯勒，他购买了90，000股普通股，其中包括90，000股普通股，并保证以每股6.25美元的实际价格购买90，000股普通股；(3) James Newman，董事，他购买了10，000股普通股，其中包括10，000股普通股和认股权证，以每股6.25美元的实际价格购买10，000股普通股和10，000股普通股，其中包括10，000股普通股和认股权证，以每股6.25美元的行使价格购买10，000股普通股，购买Roth IRA以换取他的利益；(4)Bankole Johnson，主席，他购买了1，400股普通股，包括1，400股普通股和认股权证，以每股6.25美元的行使价格购买1，400股普通股；(5)罗伯逊·吉兰的附属公司凯勒企业有限责任公司， a董事购买了14，000股普通股，其中包括14，000股普通股和认股权证，以每股6.25美元的行使价格购买14，000股 普通股；(6)Bankole Johnson，主席，他购买了1，400股普通股，包括1，400股普通股和认股权证，以每股6.25美元的行使价格购买1，400股普通股；(7)主任Tony Goodman，他购买了7，000股普通股，并以每股6.25美元的行使价格购买了1，400股普通股。

关联方债务交易见注5、6、7和 11，关联方供应商和咨询协议见注11。

9-股东权益

股票发行/回购

2018年4月1日， 公司根据业绩奖金计划的相互协议，向公司高级人员和一名董事发行了292 309股普通股，作为解雇补偿。在此次发行时，该公司确认了1，461，545美元的股票补偿费.

2018年7月31日， 公司完成了其首次公开发行的1，464，000个单位，每个单位包括一股普通股和一张购买普通股的认股权证，行使价格为6.25美元(“发行认股权证”)。这些单位 以每套5.00美元的价格向公众出售。承销商获得超额分配选择权，以每股4.99美元的价格购买至多219 600股普通股，并以每股0.01美元的认股权证提供至多219 600股认股权证。承销商行使超额分配选择权，以1 707美元购买170 652张认股权证。该公司还向承销商发出58 560张认股权证作为赔偿。这次发行的总收入共计7 321 706美元，在提供费用后，净收益为6 267 932美元。

2018年7月31日， 公司在完成首次公开发行时，向2016年可转换债券的持有者发行了700，855股普通股，作为单位的一部分，由此产生了545，307美元的股权转换记录。

2018年7月31日， 公司向完成ipo的顾问、雇员和承包商发行了388 860股普通股和444 608张认股权证，由此产生了以股票为基础的赔偿费用3 436 406美元。

2018年7月31日， 公司发行了442，220股普通股、480，600股认股权证和497，330张普通股认股权证，结果记录了4，132，398美元的股票，这些股票和认股权证是与债务结算有关的。

2018年11月26日，该公司以每股1.66美元的市价向一名顾问发行了10万股普通股，总成本为16.6万美元。

2018年12月15日，该公司以每股2.80美元的市价向一名顾问发行了18 750股普通股，总成本为52 500美元。

2018年12月26日，公司发行了25，000股普通股，行使先前发行的25，000股可交易权证，认股权证的价格为每股6.25美元，现金收入总额为156，250美元。

2019年1月22日，公司在行使认股权证时发行了25万股未登记的普通股，以每股3.75美元的行使价格购买300 000股普通股，现金支付468 750美元，并无现金地行使其余的认股权证。

2019年1月31日，公司在充分无现金行使认股权证的情况下，发行了22，311股未登记普通股，以每股4.99美元的行使价格购买了65，130股普通股。

2019年2月22日，公司完成了随后发行的2，475，000股普通股和认股权证，以每股4.0625美元的行使价格购买1，856，250股普通股。普通股和所附认股权证的股份以每股3.25美元的价格出售给公众。承销商获得超额配售选择权，可购买至多371，250股普通股，认股权证以每股3.25美元的普通股和认股权证购买278，437股普通股。承销商部分行使超额配股选择权，购买370 000股普通股，认股权证购买 277 500股普通股。这次募捐的总收入共计9 246 249美元，在提供费用后，净收益为8 195 673美元。

在2019年12月31日终了年度内，发行了93 100股以前登记的普通股，原因是行使可交易认股权证，以每股6.25美元的行使价格购买93 100股普通股，支付现金581 875美元，发行未登记的普通股61 005股，以每股0.005美元的行使价格支付现金325美元。

在2019年12月31日终了年度内，该公司向顾问公司发行了184 437股普通股，用于提供服务，总费用为440 745美元。

股票期权

下表 提供了各期选项中的活动：

截至2019年12月31日，未偿期权的内在价值 总额为83，845美元。

该公司使用 Black Schole估值模型确定已发行期权的公允价值，使用截至2019年12月31日和2018年12月31日为止年份 的下列关键假设：

与发放期权有关的补偿 费用在所需服务期间采用直线法确认， 在截至2019年12月31日和2018年12月31日终了的年份中，发放的期权中基于股票的补偿费用总额分别为 $1，078，573和251，903美元，如下表所示，这些费用分为研究与开发费用、一般费用和行政费用。截至2019年12月31日，在1.64年的加权平均剩余服务期内，仍有2 544 283美元因 发放的备选办法而产生的进一步补偿费用有待确认。

本公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度业务报表中所列的基于股票的 补偿费用的组成部分如下：

股票认股权证

下表提供了各期认股权证中的活动 。

在2019年12月31日终了的一年内，以每股6.25美元的行使价格购买了93 100股普通股的认股权证，以581 875美元行使了购买普通股的认股权证，以每股3.75美元的行使价格购买了125 000股普通股认股权证，以468 750美元的价格购买了61 005股普通股认股权证，行使了每股普通股每股0.005美元的行使价格为325美元的认股权证，并以非现金方式行使了240 130份普通股认股权证，以发行147 311股普通股。执行认股权证的行使费总额为1 050 950美元，共发行了426 416股普通股，其中405 830股在发行时未登记。

2017年股权激励计划

2017年10月9日， 我们通过了Adial制药公司。2017年股权激励计划(“2017年股权激励计划”)；该计划于2018年7月31日生效。最初，根据2017年股权激励计划下的股票 奖励，我们可能发行的普通股总数为175万股。8月16日，经股东表决，根据该计划可发行的股份增至350万股。截至2019年12月31日，我们已发行353，187股股票和期权，根据2017年股权激励计划，我们总共购买了1，521，780股普通股。

10-所得税

背景

该公司于2017年10月1日重组为C公司。在重组之前，为了联邦和州所得税的目的，该公司是一家有限责任公司，被视为合伙企业，其中所得税负债和(或)福利转给公司的所有者。因此，该公司没有直接缴纳联邦和州所得税，在重组前对公司运作的联邦所得税和州所得税没有给予承认。重组后，该公司成为一个应税实体。在重组后，该公司对留存赤字10，673，709美元和恢复 之前的2017年损失进行了资本重组，留下了403，992美元的留存赤字，作为潜在亏损结转的依据。

本公司的 税额是根据我们的年度实际税率估计数确定的，如果考虑到相关时期内的任何离散项目，则对其进行调整。据估计，截至2019年12月31日和2018年12月31日，美国联邦和州的法定税率合计为27%。我们根据不断变化的事实和 情况审查税收不确定因素，并对其进行相应的调整。截至2019年12月31日和2018年12月31日，没有任何税收意外事件或未确认的税收 头寸记录在案。

比率调节

对法定联邦所得税税率和所得税规定的实际税率的调节如下：

递延所得税 反映了财务报告所确认的资产和负债的账面金额与为所得税目的确认的数额之间的临时差额对税收的净影响。截至2019和2018年12月31日、2019和2018年12月，递延税资产的重要组成部分如下：

递延税资产(四舍五入)

截至2019年12月31日，该公司为联邦和州税收目的结转的净营业亏损约为1，410万美元，可用于抵消未来的应税收入。2018年1月1日之后产生的损失被取消了20年的限制，使纳税人有能力无限期地继续亏损。然而，NOL在2018年1月1日之后产生的结转，现在将被限制在应纳税收入的80%以内。在评估递延税资产的可变现性时，管理层 考虑是否更有可能部分或全部递延税资产无法实现。管理部门 在进行这些评估时，考虑到推迟纳税负债的预定逆转、预测的未来应纳税收入、业务净亏损-背回潜在的 -和税务规划战略。

根据上述 标准，该公司认为，剩余的递延税资产更有可能无法变现。因此， 公司在无法变现的递延税金净额中记录了360万美元的估价备抵。

“内部收入法”第382条(“第382条”)规定，如果 发生“所有权变化”，公司利用净经营损失的能力受到限制。一般说来，所有权变更可能是由于交易使公司股票中某些股东的所有权在三年内增加了50%以上。任何未使用的年度限制都可以结转到以后几年，在某些情况下，限制的数额可以通过我们在变更时持有的资产的内置收益来增加，而这种收益在变化后的五年内被确认。

公司按照其经营地区的税法的规定，提交纳税 报表。在正常经营过程中，公司 须根据适用于 每个法域的时效法规，接受联邦和州司法机关的审查。截至2019年12月31日，与联邦和州辖区相关的开放年份为2018年和2017年。由于该公司在重新注册前不是一个应税实体，在2017年之前对报税表进行审查不会导致税负或福利的 变化。

11-承付款和意外开支

弗吉尼亚大学专利基金会执照

2011年1月， 公司根据UVA LVG提出和持有的十项单独专利和专利申请，与(“UVA LVG”)签订了一项关于在美国制造、使用或销售 许可产品的独家全球许可协议。

作为对 在UVA LVG许可中授予的权利的考虑，公司有义务支付UVA LVG年度许可费和里程碑付款， 以及基于专利相关权利所涵盖产品的净销售的特许权使用费。更具体地说，该公司向UVA LVG支付了许可证颁发费，并有义务支付UVA LVG(I)从2017年起每年40，000美元的最低版权费；(2)在第三阶段人类临床试验中给第一位患者发放许可产品时支付20，000美元的里程碑付款；在批准在美国、欧洲或日本销售Ad04时，支付155，000美元给UVA LVG(1，000，000，000美元)，支付给UVA/LVG(1，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000，000美元)。以及(Iii) 版税分别相当于在有有效专利或不存在有效专利的国家的许可产品净销售额的2%和1%， ，每季度支付版税。如果向第三方发放分包许可证，该公司有义务向UVA LVG支付特许权使用费 ，相当于如果该公司根据 分许可证销售产品将需要向UVA LVG支付的百分比。此外，公司必须向UVA LVG支付15%的分许可证收入。

许可协议 可由UVA LVG在60(60)天书面通知时终止，如果该公司违反了该协议规定的义务，包括 未能完成任何里程碑、未支付所需款项或未能尽职尽责地将许可产品 推向市场。在终止的情况下，公司有义务支付在终止前应计的所有款项。

许可 的期限将持续到所有已许可的专利和专利申请到期、放弃或无效为止，并且在任何 之后，这种过期、放弃或无效宣告将在无版税、全额支付的基础上永久继续。

该公司执行了一项日期为2017年12月14日的修正，其中改变了该公司利用商业上合理的努力在2024年12月31日(从2023年12月 31起)向FDA提交一份新药品申请并在2025年12月31日前开始商业化的日期(从2024年12月31日起)。如果公司 未能使用商业上合理的努力，并且未能达到任何一个目标，许可方将有权终止 许可证。

该公司执行了对许可证协议的进一步修正，日期为2018年12月18日，将公司必须启动 第三阶段试验的日期改为2019年12月31日。

2019年12月31日， 公司对许可证协议进行了进一步修订，除其他事项外，取消了在2019年12月31日前启动第三阶段临床试验的勤奋 里程碑。此外，该公司同意在执行 修正案时支付在启动第三阶段临床试验时应支付的20，000美元的勤勉里程碑付款。此外， 该公司同意并将继续尽最大努力，在2020年3月31日或之前的第三阶段临床试验中(如 许可协议中所界定的那样)给第一位持有许可证的产品的病人提供剂量。

在截至2019年12月31日的年度中，该公司根据这一协议确认了40，000美元的最低许可使用费和20，000美元的里程碑付款费用。

临床研究组织(CRO)

2018年10月31日，该公司与皇冠CRO Oy(“皇冠”)签订了一项关于临床研究和咨询服务的总服务协议(“MSA”)。MSA的任期为五年，自动延长两年，除非任何一方 发出书面通知，决定在自动续约前三个月不延长协议。本协议可由公司终止 ，在公司的合理意见，临床或非临床数据支持终止临床 研究的安全原因。

2018年11月16日，公司和皇冠根据MSA签订了服务协议1，为期24周，以多中心、随机、双盲、安慰剂对照、 平行组为基础，第三阶段为该公司铅化合物的临床研究，ad04。本公司可在十四天书面通知下，终止该服务协定或其下的服务协议，而不受处罚。2019年6月28日，该公司和皇冠执行了一项“服务协议1”的更改令，将皇冠的费用从3，321，292美元(2，958，835欧元，按2019年12月31日按 欧元/美元汇率换算成美元，以及以下所有其他以欧元计价的金额)提高到3，557，085美元(3，168，895欧元)，并重新安排今后的里程碑付款，如下所示。

2018年11月21日，公司根据协议支付了预付款，费用为505，960美元，按当时的兑换率兑换成美元。2019年9月30日，该公司收到一张发票 ，该发票是与首次向国家监管机构 提交试验申请有关的10%里程碑付款的，该公司承认发生了这一事件。按照当时的汇率，这张发票被记为294 124美元的预付费用。截至2019年12月31日，剩余的未来里程碑付款见下表。

服务协定1 还估计大约240万美元(2，172，000欧元)的通过费用，主要是支付给临床调查员和场址的费用，这些费用将按发生的情况收费。如果MSA或服务订单被终止，官方的实际成本 终止日期将由公司支付，但任何未实现的里程碑不应被支付。

在截至2019年12月31日的年度内，该公司确认了与“服务协议1”有关的585 451美元直接费用，列为研发费用，留下214 633美元的预付费用资产。

租赁承付款

2018年10月9日，该公司与JellyWorks X 0-10有限责任公司签订了许可证和成员资格协议，供其在一个 合作办公空间内工作，并使用位于檀香山Kamani街307 A的办公室，HI 96813。该公司同意每月支付1，152美元作为会员和使用这些设施的费用，并承诺这样做的期限为一年。在这个 期结束时，协议恢复到每月租用一个没有办公室的专用办公房地，月费为 $393。在截至2019年12月31日的年度内，与此协议相关的公司租金费用为 约12 304美元。

2018年12月19日，该公司与弗吉尼亚大学基金会签订了一项办公室服务协议，该办公室和 工作站位于研究公园大道1001号，套房100，弗吉尼亚州夏洛茨维尔，弗吉尼亚州22911。该公司同意每月为使用这些设施支付1，150美元的费用。这份协议是一个月一个月的基础上达成的。截至2019年12月31日，公司与本协议有关的租金费用，包括协议期满后每月继续支付的费用， 约为12，650美元。

有关额外的 转租，请参见注12。

业绩奖金计划

2015年，该公司通过了一项业绩奖金计划(“PBP”)，为公司员工提供激励，该计划于2016年1月25日和2017年4月15日进行了修改。根据PBP，第一笔1470万美元的战略性交易(一笔或多笔交易 向公司和/或其成员提供资金，使其能够开始AD 04的临床开发)中的5.25%将拨供公司的工作人员使用，其中1.25%的资金将授予董事会主席，其余的则由首席执行官酌情授予，支付给公司首席执行官的款项不超过3.15%。从PBP中支付的最高奖金为771，750美元。

2018年4月1日， 公司与参与的董事和官员Bankole Johnson、William Stilley和PBP的约瑟夫·特鲁克达成协议，退休了PBP。考虑到其退休协议，分别的董事和高级官员获得了292 309股普通股，在2018年12月31日终了的一年中支出约150万美元。

咨询协议-关联方

2019年3月24日，该公司与Bankole A.Johnson博士签订了一项咨询协议(“咨询协议”)，他当时担任董事会主席，履行公司首席医务官的职责。该咨询协议的任期为三年，除非经双方同意或公司因故终止。约翰逊博士在执行咨询协议时辞去董事会主席职务。根据“咨询协议”的规定，约翰逊博士每年每年缴纳375 000美元的年费每月两次。在执行时，Johnson博士得到了25万美元的签约奖金和购买25万股普通股的选择权。约翰逊博士继续参与赠款奖励计划(见下文)，未受影响。在截至2019年12月31日的一年中，根据这项协议，该公司的总支出为676，664美元。

2019年7月5日， 公司签订了一项主服务协议(“MSA”)，并附上了与心理教育 出版公司(“Pepco”)合作的工作说明，以便在该公司即将进行的第三阶段临床试验期间实施一项行为治疗方案。Pepco的股东是一家相关公司，该公司的首席医务官Bankole Johnson博士，目前是该公司最大的股东。预计将向Pepco支付的根据MSA 提供服务的赔偿总额约为300 000美元，其中价值相当于总额的20%(20%) 的公司普通股股份可发放给Johnson博士，以代替现金支付。在截至2019年12月31日的一年中，该公司根据本协议的条款确认了39，064美元的费用。

2019年12月12日，公司对工作说明(“母猪”)进行了修正(“修正”)。公司 已在母猪项下向Pepco支付了39 064美元，以支付迄今提供的服务，剩下的估计余额274 779美元将由 母猪支付。该修正案向该公司提供了剩余服务的20%折扣，并将任何剩余服务 的价格定为总共219，823美元，用于使用简短的行为合规强化治疗(BBCET)支持试验{BR}所需的所有服务。此外，约翰逊博士还签署了一份日期为2019年12月12日的担保书，保证Pepco在 msa和sow(“担保”)下的业绩，同时签署了一份抵押和担保协议，日期为2019年12月12日(“质押”和“担保协议”)，以担保他持有公司600 000股普通股的担保，并于2019年12月12日签订锁定协议(“锁定”)，根据该协议，他同意不直接或间接转让 或处置，他目前持有的公司普通股的任何股份，直到2021年1月之后。截至2019年12月31日，该公司已确认与这一供应商协议有关的费用为39 064美元。

其他咨询和供应商协议

该公司为今后的咨询、临床试验支助和测试服务签订了若干协议和工作订单，期限为12至30个月。这些协议总计承诺公司未来大约140万美元的现金。

诉讼

公司不时受到第三方在各种法律纠纷下的索赔。为这类索赔辩护，或与任何此类索赔有关的任何不利后果 ，都可能对公司的流动性、财务状况和现金流动产生重大不利影响。2019年12月31日和2018年12月31日，该公司没有任何悬而未决的法律行动。

12-随后的活动

2020年2月1日，皇家CRO通知该公司，一个研究地点的第一次现场启动访问(“SIV”)已经完成，并且，根据MSA和工作订单的规定，开具发票的第二个里程碑付款为269，938欧元，按发票日的汇率确认为预付费用{Br}资产299，496美元。

2020年2月3日，该公司与里昂资本有限公司签订协议，参加投资者会议和其他投资者关系服务。作为对这些服务的赔偿，该公司发行了Lyons Capital公司30，000股普通股，市值为每股1.76美元，总成本为52，800美元，确认为股本补偿费用。

2020年3月1日，该公司与私人公司Purnovate有限责任公司签订了转租协议，其中我们的首席执行官拥有35%的财务权益，该公司在1180塞米诺尔小径，Suite 495，Charlottesville，VA 22901处有35%的财务权益。租赁期限为两年， 月租金为1，400美元。

2020年3月3日，公司董事会 薪酬委员会授予公司执行官员William B.Stilley( 首席执行官)和Joseph Truuck(首席财务官)2019年业绩奖金，部分支付公司普通股现金，分别为42，000美元和21，000美元，以及公司股票 普通股中54，167股和27，084股，这些股票在出售时须受6个月的合同限制。此外，委员会允许Stilley先生和Trouuck先生每人分别购买公司的普通股460，000和200，000股。购买公司普通股44万股的额外期权奖励已发放给我们的董事 和员工。作为期权基础的普通股在36个月期间每月按比例授予每一批股票。这些期权可在授予之日起十年内行使，行使价格为每股1.44美元 。此外，委员会还批准了一项修正案，对公司与特鲁克先生的雇用协议进行了修正，将他的年薪提高到17万美元。

随着 冠状病毒的情况继续演变，该公司的第三阶段临床试验可能受到与这一大流行病有关的风险、风险或公众对风险的认识的重大和不利影响。这一大流行病或暴发可能导致公司的一个或多个临床试验地点CRO全部或部分关闭，并/或影响试验监测员和其他支持试验的关键供应商和顾问。此外，爆发或认为在临床试验地点附近爆发可能会影响该公司招募病人的能力。这些情况，或与 冠状病毒有关的其他情况，可能导致公司目前的第三阶段临床试验和在披露的时间内完成的延迟和预期费用，所有这些都可能对我们的业务及其财务状况产生重大的不利影响。

项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9A.管制和程序

对披露控制和 程序的评估

该公司已采取并维持披露 控制和程序，目的是提供合理保证，使根据“外汇法”提交的报告(如本表10-K的年度报告)所需披露的信息在证券交易委员会规则规定的时限内收集、记录、处理、汇总和报告 。公司的披露控制和程序也旨在确保这些信息的积累和传达给管理层，以便及时作出关于所需披露的决定。按照“外汇法”第13a-15条的要求，公司的管理层，包括首席执行官和公司的首席财务官，在评估了截至本年度报告所涉期间结束时(如“外汇法”规则 13a-15(E)和15d-15(E))的披露控制和程序的有效性后，本年度报告表10-K的结论是，该公司的披露控制和程序无效，无法确保公司在报告 中披露的公司档案或根据“外汇法”提交的信息，在证券交易委员会规则和表格规定的期间内记录、处理、汇总和报告，并将这些信息积累起来并传达给公司的管理部门，包括公司的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时作出关于所需披露的 决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告

管理层负责建立 和保持对财务报告的适当内部控制，如“外汇法案”第13a-15条所规定的那样。“外汇法”第13a-15(F)条和第15(D)-15(F)条规定了对财务报告的内部控制，这是一个程序，旨在向公司管理层和董事会提供关于编制和公允列报已公布的财务报表的合理保证。管理层根据Treadway 委员会内部控制-综合框架(2013年)-确定的框架和标准，对截至2019年12月31日公司财务报告的内部控制进行了评估。根据评估，管理层得出结论认为，截至2019年12月31日，公司对财务报告的内部控制无效。

我们查明了我们在财务报告方面的内部控制方面的重大弱点。重大弱点是对财务报告的内部 控制方面的缺陷，或各种缺陷的组合，因此有合理的可能性，即我们的财务报表 的重大错报不可能及时得到预防或发现。迄今查明的重大弱点包括：(1)没有根据COSO框架进行正式风险评估；(2)没有充分记录的政策和程序；(3)没有适当批准 程序、审查程序和这类审查的文件；(4)关于复杂交易的公认会计原则经验不足，以及期末财务披露和报告过程无效；(5)风险评估、设计 和信息技术政策和程序方面的缺陷-一般控制。(4)职责分工不足。

限制 控制的有效性

我们尚未保留足够的工作人员，在美国有适当的经验，特别是在复杂的文书和交易方面，以制定和实施有效的披露控制和程序，或对财务报告进行适当的内部控制。我们将需要花费时间、资源、雇用和聘用更多具有适当经验的工作人员来弥补这些弱点。我们不能向 你保证，管理层将成功地找到和留住适当的候选人；新雇用的工作人员将成功地纠正迄今查明的重大弱点或查明今后的重大弱点；或在出现这些缺陷之前将找到和保留适当的候选人，从而对我们的业务造成重大和不利的影响。然而，我们已聘请具有适当经验的外部顾问，特别是复杂工具的介绍，以支持我们努力维持有效的披露控制和程序，或内部控制。

公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，并不期望公司披露 控制和程序及其内部控制程序将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论其构思和操作如何良好，都只能提供合理的，而不是绝对的保证，以保证控制 系统的目标得到实现。此外，控制系统的设计必须反映一个事实，即存在资源限制，必须考虑控制的 好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有限制，对控制的任何评估都不能绝对保证公司内的所有控制问题和错误或欺诈(如果有的话) 已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，可以通过某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或管理对控制的超越来规避控制。任何控制系统的 设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，而且 无法保证任何设计在所有可能的未来条件下都能成功地实现其规定的目标。随着时间的推移，控制可能由于条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或 程序的程度可能会恶化。由于成本效益控制系统固有的局限性，由于 错误或欺诈，可能会出现误报，而且可能不会被检测到。然而，这些固有的限制是众所周知的财务 报告过程的特点。因此，有可能设计成进程安全措施，以减少(但不是消除)这种 风险。

财务报告内部控制的变化

在截至2019年12月31日的第四个季度，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)没有发生任何变化，对财务报告的内部控制已产生重大影响，或相当可能会对财务报告产生重大影响。

项目9B.其他资料

没有。

第III部

项目10.董事、执行干事和公司治理

有关执行主任及董事的资料

我们的业务和事务是在我们董事会的指导下组织起来的，董事会目前由六名成员组成。

根据公司注册证书的规定，我们的董事会分为以下三类：

在最初分类后举行的每一次股东年会上，任期届满的董事的继任人将任职至当选后的第三次年度 会议，直至其继任人正式当选和合格为止。授权董事人数 只能由董事会决议改变。由于董事人数增加而产生的任何额外董事职位将在这三个类别之间分配，这样，每一职类将尽可能由三分之一的董事组成。

以下是我们的董事和执行干事，以及他们各自的年龄和职务，截至本年度报告表10-K的日期：

我们的任何董事或执行官员之间都没有家庭关系。以上所指名的执行主任及董事，如获公司决议所认为，可担任公司的授权高级人员。下面是我们上述每一位董事和执行官员以及我们的主要雇员的业务经验摘要：

William B.Stilley，III，首席执行官，总裁和主任

William B.Stilley自2010年12月起担任我们的首席执行官，从2012年4月至2017年10月担任我们的秘书和财务主任，自2011年4月起担任主任。2018年7月，Stilley先生被任命为Avalon GloboCare公司董事会成员。(纳斯达克市场代码：Avco)，他同时担任审计委员会主席。Avalon GloboCare Corp.是一家全球智能生物技术开发商和保健服务提供商，致力于促进和增强基于高影响、变革性细胞 的/技术及其临床应用以及医疗设施管理。在2008年8月至2010年12月加入该公司之前，Stilley先生是 临床数据公司的商业发展和战略项目副总裁。(纳斯达克市场代码：CLDA)在临床数据公司，Stilley先生从事许可证和并购交易，参与管理第三阶段的临床试验，生产Viibryd。^®用于初步商业化推出 该产品，并为该公司用于心肌应激反应显像的血管扩张剂(Br)药物的第三阶段临床试验采购药物和药物。从2002年2月起，Stilley先生是腺苷治疗公司的首席运营官和首席财务官， 他负责公司的内部业务，包括研发和所有融资活动，直到出售其主要资产被临床数据公司收购为止。2008年8月。已完成的交易包括(但不限于)与强生、诺华、Santen制药、Epix 制药、CombinatoRx、ATEL风险投资、医疗预测科学公司和诺华公司签订的融资、许可证或收购协议。Stilley先生曾就融资和并购交易向公营和私营公司提供咨询意见，曾担任一家公共公司的临时首席财务官、扩散公司的临时首席业务干事以及一些私营公司的首席运营官和首席财务官。在进入商业界之前，斯蒂利先生曾担任美国海军陆战队队长。

斯蒂利先生在达顿商学院获得工商管理硕士学位，在弗吉尼亚大学麦克因泰尔商学院获得商业/营销学士学位。他曾在达顿商学院(Darden School Of Business)讲授两门关于生命科学公司管理的课程，并在弗吉尼亚州生物技术组织的董事会任职。他还拥有Stedivaze的专利。^®，目前正处于临床发展的第三阶段。

我们挑选斯蒂利先生为我们的董事会成员，因为他向董事会介绍了生物技术工业的广泛知识。他曾在几家生物医药公司担任高级公司职务，对该行业有广泛的了解，并向董事会提供了重要的行政领导和业务经验，以及融资和并购交易方面的知识和经验。他的商业经验使他对上市公司面临的经营、财务和战略问题有了广泛的了解，他广泛的知识融资和并购将为我们公司今后提供良好的服务。

约瑟夫·特鲁克，首席运营官、首席财务干事、财务主任和秘书

约瑟夫·特鲁克自2017年4月起担任我们的首席业务干事，自2017年6月起担任我们的首席财务干事，自2017年10月起担任我们的财务主任和秘书，从2016年5月起担任我们的首席运营官，担任我们的业务和财务副总裁。自2013年1月以来，特鲁克先生在公司重新获得其主要药物 开发项目后，一直担任腺苷治疗公司的副总裁业务和财务。作为腺苷治疗公司的副总裁业务和财务，特鲁克先生监督了该公司的运营，包括确保完成一个项目，合并和分析两个部分完成的第三阶段试验，构成一个单一的试验。2005年4月至2009年7月，特鲁克先生担任腺苷治疗公司的业务经理，直到2008年8月根据临床数据收购该公司。在通过临床数据购买腺苷治疗学的手术后，特鲁克先生从杜兰大学获得工商管理硕士学位，专攻金融学。除了在杜兰大学的工商管理硕士学位之外，塔鲁克先生还在弗吉尼亚大学获得哲学硕士学位，并在模态语义学领域发表了一篇论文。

Bankole A.Johnson，D.Sc.，M.D.，首席医务官

班科尔·约翰逊自2019年3月24日以来一直担任我们的首席医务官。约翰逊博士还从2010年11月至2019年3月24日担任我们的董事会主席。约翰逊博士是一位世界领先的神经学家，也是开发治疗酗酒药物的先驱，并且是涵盖ad 04的所有专利的发明者。2013年8月，他被任命为马里兰大学医学院精神病学系主席，并领导马里兰大学脑科学研究联合会股，这是他在2019年3月之前一直担任的职位，他将更多的精力集中在他对我们的新职责上。以前，从2004年到2013年8月， 他担任弗吉尼亚大学精神病学和神经行为科学系的校友教授和主席。

约翰逊博士1982年毕业于格拉斯哥大学，在伦敦皇家精神病学、马德斯利和贝瑟姆皇家医院接受精神病学培训。除了他的医学学位之外，他还在精神病学研究所(伦敦大学)接受了研究培训，并为他在牛津大学医学研究委员会单位的博士论文(格拉斯哥大学学位)进行了神经精神药理学研究。2004年，约翰逊博士从格拉斯哥大学获得了医学博士学位，这是英国大学授予科学博士学位的最高学位。他的主要研究专长是治疗成瘾药物的精神药理学。

约翰逊博士是一名有执照的医生，并在欧洲和美国获得了委员会认证的精神病学家。他是美国国立卫生研究院(NIH)资助的利用神经成像、神经药理学和分子遗传学技术开展的研究的首席研究员。约翰逊博士的临床专门知识在成瘾、生物学和法医精神病学领域。荣誉包括在许多NIH评审 和其他委员会，包括特别小组的服务。

约翰逊博士于2001年获得丹·安德森研究奖，因为他“作为一名研究人员，促进了成瘾康复的科学知识的杰出贡献”。2002年，他获得了全国医学协会颁发的杰出高级学者奖。约翰逊博士还于2003年因对科学、数学和技术的贡献而进入得克萨斯州名人堂，并于2006年获得了美国精神病学协会(APA)杰出精神病学讲师奖。2007年，他被任命为皇家精神病学家学院的研究员，并于2008年当选为美国精神病学协会杰出院士。2009年，他获得了APA的所罗门·卡特·富勒奖，表彰一位在一个大大提高了黑人生活质量的领域中发挥了先锋作用的人。2010年，他被任命为美国神经精神药理学学院的研究员。约翰逊博士是“精神病学前沿”总编辑，在“美国精神病学杂志”编辑委员会任职，并对30多种药理学、神经科学和成瘾杂志进行评论。他有200多份出版物。约翰逊博士还编辑了三本书：“药物成瘾及其治疗：神经科学和行为的Nexus”、“临床酒精中毒治疗手册”和“成瘾医学：科学与实践”，这是该领域最重要的参考教科书之一。

约翰逊博士曾担任强生公司(东正-麦克尼尔·詹森科学事务有限公司)、Transcept制药公司、D&A制药公司、有机公司、 Adide公司、心理教育出版公司(Pepco LLC)和Eli Lilly and Company的顾问。他还曾担任NIAAA(2004至今)、NIDA国家咨询委员会(2004-2007年)、NIDA药物开发咨询委员会(2004-2007年)小组委员会(2004-2007年)和药物开发科学咨询委员会(2005-2009年)的顾问委员会成员。此外，他还接受了NIAAA和NIDA的研究资助。

Robertson H.Gill兰，MBA，主任

自2014年9月以来，吉兰先生一直担任主任。自2013年7月以来，他一直是凯勒企业有限责任公司的首席执行官，这是一家投资和管理私人资本的家族办公室。作为一名负责人，吉兰先生负责采购、审查和管理各种私人直接投资，并带头开展内部倡议。在加入凯勒企业之前，吉兰先生从2011年起进入商学院，以前是不伦瑞克集团的董事，在那里他专门从事关于合并和收购的战略传播和投资者关系，包括担任辉瑞-惠氏、Celgene-pharmion和Mylan-Merck KGaA泛型交易的顾问。在布鲁斯维克任职期间，吉兰从事了超过35笔数十亿美元的并购交易。他在密歇根大学罗斯商学院(UniversityofMichigan‘sRoss)获得MBA学位，并以优异成绩毕业。

我们挑选吉兰先生担任我们的董事会成员，因为他带来了对金融市场的广泛了解。吉兰先生的商业背景使他对金融市场和我们可以获得的融资机会有了广泛的了解。

托尼·古德曼(Tony Goodman)，导演

托尼·古德曼(TonyGoodman)自2017年7月以来一直担任董事。古德曼先生的职业生涯跨越了23年的制药和生物技术。古德曼先生是生物技术战略商业和商业发展咨询公司 Keswick集团的创始人/总经理。2014年10月至2017年2月， 他担任Indivior PLC(INDIV，富时500指数成分股)首席业务发展干事，并担任执行小组成员，该团队将 Indivior公开作为Reckitt Benckier制药公司的记分员。2009年10月至2014年10月，古德曼先生在Reckitt BencKiser制药公司担任过许多领导职务，其中包括：全球战略和商业发展主任；类别发展全球主管；以及美国商业管理护理司司长。古德曼先生还在普渡制药有限公司担任PRA国际和集团产品经理、市场营销和管理健康战略小组的营销和商业发展主任，古德曼先生毕业于马歇尔大学，获得工商管理学位，目前是全国公司董事协会的正式执行董事。

我们挑选古德曼先生为我们的董事会成员，是因为他带来了对成瘾和制药业的广泛了解，以及他重要的战略发展经验。古德曼先生在NACD的职位使他对董事的作用和上市公司面临的公司治理问题有了广泛的了解。

J.Kermit Anderson，主任

J.Kermit Anderson自2015年2月起担任导演。自2007年以来，他一直担任坎伯兰发展公司(CumberlandDevelopmentCo.)副总裁兼首席财务官。坎伯兰(Cumberland)是一家私人控股公司，负责评估和监督矿产勘探、生命科学和房地产方面的投资。安德森先生在许多公司的财务和发展方面有四十多年的经验。他在财务规划和报告、会计、预测、定价、公认会计原则报告和合同谈判(包括福利和报酬)方面拥有广泛多样的经验。他的职业生涯几乎平均分配给上市公司和私营公司，包括主要的销售和收购。他曾在能源行业担任过多个职位，包括Massey Energy、AMVEST和坎伯兰资源公司(Cumberland Resources Corporation)。安德森先生曾为Massey和AMVEST的初创公司做过大量工作，包括搬到AMVEST的一个新的业务领域。1972年，他从西弗吉尼亚大学获得学士学位.

我们挑选安德森先生为我们的董事会成员，因为他在公司发展和金融方面带来了丰富的行业经验。他以前在 其他上市公司的服务提供了良好的公司治理实践方面的经验。

小詹姆斯·W·纽曼，导演

小詹姆斯·W·纽曼自2014年9月起担任主任。自2013年4月以来，他担任医疗预测科学公司 (“MPSC”)的创始人、董事长和总裁，该公司是一家医疗设备公司，负责将ICU的研究发现翻译到病人床边，并开发预测技术，检测迫在眉睫的灾难性疾病。MPSC公司的英雄在20多个国家销售，是早产儿监测系统的先驱，该系统可以检测由感染和其他潜在的危及生命的疾病引起的早期痛苦迹象。自1980年以来，他一直是一家房地产公司Newman公司的管理团队的一员，他仍然为该公司工作，并且是唯一的所有者。上世纪90年代中期，他开始对几家“初创”公司进行资本投资，其中包括总部位于夏洛茨维尔的医疗自动化系统公司，这是一家主要的信息管理系统供应商，用于医疗点测试，由马萨诸塞州的alere公司收购。2011年。他的投资涵盖了广泛的领域，包括生物技术、生物信息学、教育和电信，以及机械发明。他对改善医疗保健领域的投资特别感兴趣，但这样做是为了降低消费者的成本。纽曼先生于1968年从厄普萨拉学院获得学士学位。

我们挑选纽曼先生为我们的董事会成员，是因为他给我们公司带来了强大的商业背景，并增加了重要的战略、商业和财务经验。纽曼先生的商业和财务背景使他对与我们类似的公司所面临的问题有了广泛的了解。

凯文·斯凯勒，CFA董事，董事会副主席，首席独立董事

凯文·斯凯勒自2016年4月以来一直担任董事，同时也是我们董事会的副主席和首席独立董事。他目前在基石合伙人有限责任公司担任高级董事总经理，该公司是一家服务全面的机构首席信息办公室和投资办公室，位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔，管理着大约100亿美元。在2006年加入基石合伙人之前，他曾担任首席投资官、副总裁，以及世界上最大的非营利性环保组织自然保护协会的财务和投资总监，他在该组织管理了10亿美元的投资组合。在自然保护协会之前，他是麦肯锡公司(McKinsey&Company)的管理顾问、企业家和路易斯·德雷弗斯公司(Louis Dreyfus Corporation)的商品商人。斯凯勒先生在Sentara MarthaJefferson医院、美国林业和社区捐赠基金会和Stone Barns中心的各种董事会和委员会任职。他是玛格丽特嘉吉慈善投资委员会的成员。斯凯勒先生以优异成绩毕业于哈佛学院，并在弗吉尼亚大学达顿商学院获得工商管理硕士学位。他是华盛顿特许金融分析师协会的成员。

我们挑选斯凯勒先生为我们的董事会成员，因为他带来了对金融市场的广泛了解。斯凯勒先生的商业背景使他对金融市场和我们可以利用的融资机会有了广泛的了解。

董事会组成和董事会选举

我们的董事会由六名成员组成：科米特·安德森先生、罗伯逊·吉兰先生、托尼·古德曼先生、詹姆斯·纽曼先生、凯文·斯凯勒先生和威廉·斯蒂利先生。我们的董事会对其组成、委员会和每名董事的独立性进行了审查。根据每位董事要求并由其提供的关于其背景、就业和附属关系(包括家庭关系)的资料，我们的董事会已确定，根据证券交易委员会和纳斯达克的适用规则，每一位董事科米特·安德森先生、罗伯逊·吉兰先生、托尼·古德曼先生、詹姆斯·纽曼先生和 凯文·斯凯勒先生都是“独立的”，而斯蒂利先生不是这些规则所界定的“独立的” 先生。在作出这样的决定时，我们的董事会考虑了每一位这样的非雇员董事与我们公司的关系，以及我们的董事会认为与决定他的独立性有关的所有其他事实和情况，包括每个非雇员董事对我们的股本的实益所有权。根据这些规则，Stilley 先生不是独立董事，因为他是我们的首席执行官和总裁。

公司治理

董事会委员会

我们的董事会已经成立了一个审计委员会，一个薪酬委员会和一个提名和公司治理委员会。

审计委员会

我们审计委员会的成员是斯凯勒先生、纽曼先生和古德曼先生，他们中的每一人都被我们的董事会决定根据适用的 纳斯达克和证券交易委员会的规则和条例独立。斯凯勒先生是审计委员会主席。我们的审计委员会的职责包括：

所有审计和非审计服务，其他 极小由我们的独立注册会计师事务所向我们提供的非审计服务必须事先得到我们的审计委员会的批准。

我们的董事会已经确定斯凯勒先生是适用的SEC规则中定义的“审计委员会财务专家”。

赔偿委员会

我们赔偿委员会的成员是安德森先生和纽曼先生，他们每一人都被我们的董事会决定根据现行的纳斯达克规则和条例独立。安德森先生是赔偿委员会主席。我们赔偿委员会的职责除其他外包括：

提名和公司治理委员会

我们的提名和公司治理委员会的成员是吉兰先生和古德曼先生，根据目前的纳斯达克规则，每一位成员都被我们的董事会确定为独立的。吉兰先生是提名和公司治理委员会主席。我们的提名和公司治理委员会的职责包括：

董事会领导结构

我们最大的股东也是我们董事会的主席。我们目前有一个单独的独立牵头董事。我们的首席独立董事是凯文·斯凯勒。在这一作用下，他主持董事会的执行会议，在执行会议期间，我们的独立董事在没有管理层的情况下开会，并担任管理层与董事会独立董事之间的主要联络人。我们没有一个正式的政策，有一个单独的牵头独立董事。我们的董事会已经确定，鉴于我们的发展阶段，它的领导结构对我们是适当和有效的。

风险监督

我们的董事会通过我们的审计委员会监测我们面对各种风险的风险。我们的审计委员会章程赋予审计委员会责任和职责 ，其中包括与管理层、内部审计部门和独立审计员讨论我们的主要财务风险敞口 以及管理层为监测和控制此类风险而采取的步骤，包括我们的风险评估和风险管理政策。

商业行为和道德守则

我们通过了一项商业行为守则和道德准则，适用于我们所有的雇员、官员和董事，包括负责财务报告的官员。这些标准旨在制止不法行为，并促进诚实和道德的行为。我们的网站上有“商业行为和道德守则”和“审计委员会、薪酬委员会、提名和公司治理委员会的书面章程”。出现在我们网站上的信息不是本年度报告的一部分，也不是纳入本年度报告的10-K。

我们的董事或行政人员，不论是任何董事或行政人员，或该人的任何相联者，均不参与对我们不利的法律程序。

如果我们对“商业行为守则”和“道德准则”作出任何实质性修正，或将“守则”的任何规定豁免给任何执行官员或董事，我们将立即在我们的网站上披露该修正或放弃的性质。我们将立即在我们的网站上披露适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席财务官或主计长或执行类似职能的人的政策修正案的性质，以及(Ii)任何豁免的性质，包括默示的放弃，包括给予其中一名指明个人的保单条款、被给予豁免的人的姓名和放弃的日期。

违法者报告第16(A)条

“交易法”第16(A)节要求 我们的董事和执行官员，以及拥有我们股票证券注册类别10%以上的人， 在他或她成为受益所有人、董事或高级官员后10天内向证券交易委员会提交初始所有权报告，并在交易执行后两个工作日内向证券交易委员会提交关于我们普通股和其他权益证券所有权变化的报告。我们的官员、董事和超过10%的股东被要求向我们提供他们提交的所有第16(A)款表格的 副本。据我们所知，仅根据对向我们提供的此类报告副本的审查和书面陈述，在2019年12月31日终了的财政年度内，适用于我们的高级人员、董事和超过10%的受益所有人的所有档案要求都得到了遵守。

项目11.行政薪酬

行政薪酬

摘要补偿表

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日为止的年度内支付给我们的执行干事或其所赚取的报酬的资料 ，这些官员的报酬总额确实超过100 000美元。下表所列人员称为“指定执行干事”。

2019年10月2日，赔偿委员会向公司首席医务官Bankole Johnson博士授予该公司2017年股权激励计划下公司普通股的3 187股代替现金，由他根据约翰逊博士拥有的公司和约翰逊博士于2019年7月5日签订的某些总服务协议(“MSA”)向公司提供咨询服务。所发行的股票在任何出售、质押或转让上都要经过六个月的锁定.

预计该公司股份的价值相当于支付给 Pepco的大约300，000美元赔偿总额中的20%(20%)，用于支付给 Pepco在管理服务协定下提供的服务，该股份将作为公司2017年股权奖励计划下的顾问发放给约翰逊博士，由他根据和与MSA有关向公司提供咨询服务，以代替根据该计划应支付的现金付款。

财政年度末未获股本奖(2019年12月 31)

下表 提供资料，说明截至2019年12月 31，2019年12月，我们每名指定的执行干事持有的未偿股本奖励的数目：