20-F


每一班的职称	交易符号	注册了的每个交易所的名称
美国存托股票，各占普通股的一半，面值每股0.10	DBVT	纳斯达克股票市场有限责任公司
普通股，面值0.10美元/股*	*	纳斯达克股票市场有限责任公司*

* 并非作交易用途，但只限于与美国存托股票的注册有关。

根据该法第12(G)条登记或登记的证券。无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券。无

指出截至年度报告所述期间结束时，发行人的每一类资本或普通股的流通股数量。

普通股，每股面值0.10：截至2019年12月31日：47，028，510

根据证券法案第405条的定义，通过复选标记指示注册人是否是知名的经验丰富的发行人。是的，☐号码

如果本报告是年度报告或过渡报告，则用复选标记说明是否不要求登记人根据1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条提交报告。☐是否

用检查标记标明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中一直受到这种申报要求的限制。是的，☐号码

通过检查标记表明注册人是否已以电子方式提交了每个交互数据文件，每个交互数据文件都必须在前12个月内根据条例S-T(本章第232.405节)提交(或在较短的期限中要求注册人提交此类文件)。是的，☐号码

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者还是新兴的增长公司。见“交易法”第12b条第2条规则12b-2中关于大型加速成长型公司、大型加速型成品油公司和新兴型成长型公司的定义。


大型加速滤波器☐		加速过滤器		非加速滤波器☐		新兴成长型公司☐

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，请用检查标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

†	“新财务会计准则”或“订正财务会计准则”一词系指财务会计准则理事会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。用检查标记标明登记人用于编制本文件所列财务报表的会计基础：

美国公认会计原则

☐

发布的“国际财务报告准则”

国际会计准则理事会

其他

☐

如果已对上一个问题进行了另一项的检查，请通过勾选标记说明注册人选择遵循的财务报表项。☐项目17☐项目18

如果这是年度报告，则通过选中标记指示注册人是否为空壳公司(如“Exchange 法案”规则12b-2所定义)。☐是否


		页
导言			1

第一部分			4

项目1.	董事、高级管理人员和顾问的身份		4

项目2.	提供统计数据和预期时间表		4

项目3.	关键信息		4

	A.选定的财务数据		4
	B.资本化和负债		5
	C.提供和使用收益的理由		5
	D.风险因素		5

项目4.	有关该公司的资料		46

	A.公司的历史和发展		46
	B.业务概况		46
	C.组织结构		89
	D.财产、厂房和设备		89

项目4A。	未解决的工作人员意见		90

项目5.	经营与财务回顾与展望		90

	A.业务结果		97
	B.流动性和资本资源		102
	C.研究与开发、专利和许可证		107
	D.趋势信息		107
	E.表外安排		107
	F.合同义务的明示		107
	G.安全港		108

项目6.	董事、高级管理人员和雇员		108

	A.主任和高级管理人员		108
	B.赔偿		111
	C.审计委员会的做法		128
	D.雇员		134
	E.股份所有权		134

项目7.	大股东与关联方交易		134

	A.主要股东		134
	B.关联方交易		136
	C.专家和律师的利益		141

项目8.	财务信息		141

	A.合并报表和其他财务资料		141
	B.重大变化		142

项目9.	要约与上市		142

	A.要约和上市细节		142
	B.分配计划		142
	C.市场		142
	D.出售股东		142
	E.稀释		142
	F.这一问题的费用		142



项目10.	补充资料	142

	A.股本	142
	B.备忘录和公司章程	142
	C.材料合同	143
	D.外汇管制	144
	E.征税	144
	F.红利和支付代理人	151
	G.专家的发言	151
	H.展出的文件	151
	一.附属资料	151

项目11.	市场风险的定量和定性披露	151

项目12.	证券的描述(股本证券除外)	152

	A.债务证券	152
	B.权证和权利	152
	C.其他证券	153
	D.美国保存人股份	153

第二部分

项目13.	违约、股利拖欠和拖欠	155

项目14.	对证券持有人权利的实质性修改和收益的使用	155

项目15.	管制和程序	155

项目16A.	审计委员会财务专家	156

项目16B.	道德守则	156

项目16C.	首席会计师费用及服务	156

项目16D.	豁免审计委员会的上市标准	157

项目16E.	发行人及关联购买者购买权益证券	157

项目16F.	注册会计师的变更	157

项目16G.	公司治理	157

项目16H.	矿山安全披露	157

第III部

项目17.	财务报表	158

项目18.	财务报表	158

项目19.	展品	158

我们拥有各种商标注册和申请，以及未注册的商标和服务标志，，包括^TM.=‘class 2’>^TM，DDBV技术^®^TM我们的公司标志。本年度表格20-F中提及的所有其他商标或商号均为其各自所有者的财产。本年报表格20-F所载其他公司的商标、商标及服务标记，是其各自持有人的财产。仅为方便起见，本年度报告表格20-F中的商标和商号可不使用^®和^™符号，但这种提法不应被解释为其各自的所有者不会在适用法律规定的范围内最充分地主张其对此的权利的任何指标。我们不打算使用或展示其他公司的商标和商品名称来暗示与任何其他公司的关系，或对我们的背书或赞助。

我们经审计的综合财务报表{Br}是按照国际会计准则理事会或国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”或“国际财务报告准则”编制的。我们的合并财务报表以欧元列报。除另有说明外，此表格20-F中的所有引用都是对美元、SECH美元、SECH美国美元、SECH美元和美元等价物的引用，而所有对SUMERO和{Br}欧元的引用都意味着欧元(除非另有说明)。在本年度20-F表报告中，对ADSS的提述指ADSS所代表的ADSS或ADSS所代表的普通股(视属何情况而定)。

这份关于表格20-F的年度报告包含了1933年“1933年证券法”第27A节和经修正的1934年“证券交易法”第21E节所指的前瞻性陈述，这些陈述基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前可以获得的信息。除目前和历史事实和条件外，本年度20-F报表所载的所有报表，包括关于我们未来业务结果和财务状况、业务战略、计划和我们未来业务目标的陈述，都是前瞻性的陈述。在这份20-F表格的年度报告中，“预期”、“相信”、“可以”、“可能”、“估计”、“估计”、“预期”、“意愿”等词的目的是：“预期”、“可能”、“可能”、“计划”、“可能性”、“预测”、“目标”、“.前瞻性发言包括但不限于以下方面的声明：

•

我们对监管申请和批准的时间或可能性的期望，包括对我们提交的申请的的期望，以及对Viaskin生物制剂许可证申请的持续审查。^TM美国食品药品监督管理局生产的花生；

•

现有资本资源的充足性和我们继续作为一个持续经营的企业的能力；

•

我们有能力为我们的产品候选产品制造临床和商业用品，并遵守与我们的产品候选产品的生产有关的规范要求；

•

我们建立自己的销售和营销能力，或寻求合作伙伴的能力，使Viaskin商业化。^TM花生和/或我们的其他产品候选人，如果获得批准；

•

我们的产品候选产品的商业化，如果获得批准；

•

我们对Viaskin潜在市场规模和患者数量的期望^TM花生和/或我们的其他产品候选人，如果获得批准，以及我们为这些市场服务的能力；

•

我们产品候选产品的定价和报销，如果批准的话；

•

Viaskin的市场接受率和程度^TM花生和/或我们的其他产品候选人，如果得到医生、病人、第三方付款人和医学界其他人的批准；

•

我们的临床前研究和临床试验的开始、时间、进展和结果，以及我们的研究和发展计划；

•

我们推动产品候选进入并成功完成临床试验的能力；

•

实施我们的商业模式，我们的业务战略计划，产品候选人和技术；

•

我们能够建立和维护知识产权的保护范围，包括我们的产品、候选产品和技术；

•

估计我们的开支、未来收入、资本需求和额外资金需求；

•

战略合作协定的潜在好处和我们作出战略安排的能力；

•

我们维持和建立合作关系或获得额外赠款的能力；

•

我们的财务业绩；

•

与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展，包括竞争疗法；和

•

其他风险和不确定因素，包括本年度报告表格20-F中所列的风险和不确定性，标题为3.D项风险因素。

请参阅本年度报告表格20-F 题为“第3.D项风险因素”的部分，以讨论可能导致我们的实际结果与我们前瞻性声明所表达或暗示的结果大不相同的重要因素。由于这些因素，我们不能向您保证，本年度报告中关于表格20-F的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述证明是不准确的，不准确的可能是材料.鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些声明视为我们或任何其他人的陈述或保证，即我们将在任何特定的时间框架内或根本不实现我们的目标和计划。我们没有义务公开更新任何前瞻性的声明，无论是由于新的信息，未来的事件或其他原因，除非法律要求。

你应该阅读这份关于表格20-F的年度报告和我们在表格20-F的本年度报告中提到的文件，并将其作为本年度报告的全部证据提交给表格20-F，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们用这些谨慎的声明来限定我们所有前瞻性的陈述。

这份关于表格 20-F的年度报告包含了从行业出版物中获得的市场数据和行业预测。这些数据涉及许多假设和限制，并且告诫您不要过分重视这样的估计。我们尚未独立核实任何第三方信息。虽然我们相信表格20-F 所载的市场状况、市场机会和市场规模资料一般是可靠的，但这些资料本身是不准确的。

此外，我们认为不一致的陈述和类似的陈述反映了我们对有关问题的信念和意见。这些报表是基于截至本年度报告之日的表格20-F所提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了这类报表的合理基础，但这些信息可能是有限的或不完整的。我们的声明不应被解读为我们对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，并告诫投资者不要过分依赖这些声明。

我们的合并审定财务报表是根据国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”编制的。我们得出了截至12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年合并收入数据的选定报表，以及截至12月31日、2017年、2018年和2019年综合财务状况数据的选定报表，这些报表来自本年度报告其他部分所载的合并审定财务报表(表格20-F)。选定的截至2015年12月31日和2016年12月31日的收入综合报表数据和截至2015年12月31日和2016年12月31日的选定合并财务状况数据是从我们审计的合并财务报表及其附注中得出的，这些报表和附注未列入本年度报告表格20-F。此数据应与项目5一并阅读，并参照项目5对其进行全面限定。经营和财务审查和前景以及本年度报告中其他表格20-F所载的财务报表和附注。我们的历史结果不一定表明未来预期的结果。

收入报表(损失)数据(单位：股票和每股数据除外)：


	截至12月31日的年度，
	2015			2016			2017			2018			2019
	欧元			欧元			欧元			欧元			欧元			美元⁽¹⁾
营业收入	€	6,166		€	9,084		€	11,909		€	14,537		€	13,139		$	14,751
业务费用：
出售货物的成本		(128	)		—			—			—			—			—
研发		(34,234	)		(78,828	)		(105,232	)		(107,171	)		(101,497	)		(113,950	)
销售和营销		(491	)		(11,282	)		(15,824	)		(32,169	)		(18,941	)		(21,265	)
一般和行政		(16,859	)		(35,005	)		(35,837	)		(41,399	)		(44,401	)		(49,849	)
总开支		(51,712	)		(125,115	)		(156,892	)		(180,739	)		(164,839	)		(185,065	)
经营(损失)		(45,546	)		(116,031	)		(144,983	)		(166,202	)		(151,700	)		(170,314	)
财务利润(亏损)		871			1,500			(2,709	)		141			(1,341	)		(1,506	)
所得税		—			—			(1	)		(15	)		(545	)		(612	)
净(损失)	€	(44,674	)	€	(114,531	)	€	(147,693	)	€	(166,076	)	€	(153,587	)	$	(172,432	)
每股收益(亏损)⁽²⁾
基本	€	(2.08	)	€	(4.68	)	€	(5.97	)	€	(5.74	)	€	(4.15	)	$	(4.66	)
稀释	€	(2.08	)	€	(4.68	)	€	(5.97	)	€	(5.74	)	€	(4.15	)	$	(4.66	)
用于计算的共享数量
基本		21,522,342			24,454,850			24,757,176			28,924,976			37,007,247			37,007,247
稀释		21,522,342			24,454,850			24,757,176			28,924,976			37,007,247			37,007,247

(1)	为了方便起见，在2019年12月31日，纽约联邦储备银行(FederalReserveBankofNewYork)的正午买入率为1.00=1.1227美元。

(2)	关于每股普通股的基本损失和稀释损失的计算，请参阅我们财务报表的附注23。


	截至12月31日，
	2015		2016		2017		2018		2019
	欧元		欧元		欧元		欧元		欧元		美元⁽¹⁾
现金和现金等价物		323,381		256,473		137,880		122,770		172,027		193,134
总资产		343,280		287,500		177,807		171,749		241,476		271,105
股东权益总额		322,076		242,849		129,923		121,286		171,563		192,613
非流动负债共计		5,183		15,649		11,954		6,919		21,845		24,526
流动负债总额		16,021		29,002		35,930		43,543		48,068		53,966
负债总额		21,204		44,651		47,884		50,463		69,913		78,491
负债和股东权益总额		343,280		287,500		177,807		171,749		241,476		271,105

(1)	为了方便起见，在2019年12月31日，纽约联邦储备银行(FederalReserveBankofNewYork)的正午买入率为1.00=1.1227美元。

B.资本化和负债

不适用。

C.提供和使用收益的理由

不适用。

D.风险因素

我们的业务面临重大风险。您应该仔细考虑本年度报告和我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的其他文件中所列的所有信息，包括我们面临的和我们行业面临的以下风险因素。我们的业务、财务状况或经营结果可能受到任何这些风险的重大不利影响。本报告还载有涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们的结果可能与这些前瞻性声明中的预期大不相同，因为某些因素包括本年度报告和我们的其他SEC文件中所描述的风险。见上文关于前瞻性陈述的特别说明。

与财务状况和资本要求有关的风险

自“盗梦空间”以来，我们遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大损失。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，我们还没有从经营活动中获得可观的收入。自2002年成立以来，我们每年都发生净亏损，包括截至2017年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日终了年度的净亏损分别为1.477亿、1.661亿和1.536亿。截至2019年12月31日，我们的累计赤字和准备金为4.05亿欧元。

我们已将我们的大部分财政资源用于研究和开发，包括我们的临床和临床前发展活动。到目前为止，我们主要通过出售股票证券、获得支持创新的公共援助、诸如OSEO创新或OSEO的有条件预付款、偿还研究税收抵免要求和战略合作等方式为我们的业务提供资金。我们未来净损失的数额将在一定程度上取决于我们未来支出的速度和数额，以及我们通过股本或债务融资、战略合作或额外赠款或税收抵免获得资金的能力。到目前为止，我们尚未产生任何产品收入，我们将继续为Viaskin的潜在推出做准备。^TM如果获得批准，我们预计将在2020年下半年在北美种植花生。即使我们获得监管机构的批准去推销Viaskin^TM花生或任何其他产品的候选产品，我们的未来收入将取决于我们的产品候选人已获得批准的任何市场的规模，以及我们是否有能力获得足够的市场接受，从第三方付款人的偿还和任何已批准的产品在这些市场的充分的市场份额。

我们的近期前景，包括我们为公司融资和创收的能力，将在很大程度上取决于Viaskin的成功开发、监管批准和商业化。^TM花生。我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支和增加经营损失。我们预计，如果我们：

•

寻求监管和营销许可，并为Viaskin开展商业活动^TM花生，我们的生物制剂许可证申请，或BLA，提交目前正在审查的美国食品和药物管理局，或FDA；

我们每年遭受的净损失可能会有很大的波动，例如期间间比较我们的业务结果可能并不能很好地反映我们未来的表现。在任何一个或几个时期，我们的经营业绩可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的ADS或普通股的价格下跌。

我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本得不到。如果需要的话，无法获得这一必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他业务。

我们目前正在通过临床前和临床上的开发来推动我们的产品候选人。开发产品候选人是昂贵的、冗长的和有风险的，我们期望我们的研究和开发费用会随着我们正在进行的活动而大幅增加，特别是在我们寻求对Viaskin的监管批准的时候。^TM花生与先进Viaskin^TM牛奶通过临床的发展。此外，如果我们获得了Viaskin的营销许可^TM花生或我们可能开发的任何其他产品的候选产品，随着我们进一步发展适当的商业化基础设施，我们期望与产品销售、营销、分销和制造有关的商业化费用将大幅增加。此外，如果FDA要求我们对我们批准的产品进行非临床研究、临床试验或批准后的临床试验(如果有的话)，除了我们目前预期的以外，我们的开支可能会超出预期。

截至2019年12月31日，我们的现金和现金等价物总额为1.72亿美元。我们主要通过股权融资、和获得公共援助来资助我们的业务，以支持创新和偿还研究税。

信贷到目前为止，我们尚未产生任何产品收入，我们将继续为我们的Viaskin的潜在推出做准备。^TM如果获得批准，将于2020年下半年在北美推广花生产品。在2019年10月，我们宣布美国食品和药物管理局同意审查我们的Viaskin生物制剂许可证申请。^TM花生，目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对BLA进行的审查中，它已经确定了有关疗效的问题，包括贴片粘附的影响。作为正在进行的bla审查的一部分，我们正在与fda沟通，以提交关于我们临床项目中的贴片点粘连的更多信息，以及三年开放标签扩展试验的长期疗效结果。目前，我们没有收到任何关于波黑解放军审查时间表的补充资料，据我们所知，2020年8月5日这一目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交更多信息可能构成对BLA的一项重大修订，并可能延长目标行动日期。

我们预计，在可预见的将来，运营亏损将继续存在。根据我们目前的运作、计划和假设，目前手头现金现金等价物，包括2020年第一季度我们提供的1.364亿美元净收入，扣除佣金和估计的提供费用后，预计足以为我们的业务计划到2021年第一季度提供资金。

我们预计，当我们将Viaskin商业化的时候，我们将需要筹集更多的资金。^TM花生，如果获得批准，并继续发现和开发其他产品候选人使用我们的Viaskin^TM站台。我们可能寻求通过公共或私人股本或债务融资、合作、许可和发展协议以及其他形式的非稀释性融资来满足未来的现金需求。然而，目前无法保证我们能否实现这些筹资目标。

如果我们由于缺乏足够的资金而不能扩大业务或利用我们的商业机会，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大的不利影响。

额外的筹款工作可能会分散我们的管理层的注意力。日复一日这些活动可能会对我们开发和商业化产品候选人的能力产生不利影响。此外，任何融资条款可能会对我们股东持有的股份或权利产生不利影响，或影响我们发行更多证券，不论是股票或债务，或发行股票的可能性，都可能令我们的ADS或普通股的市价下跌。出售额外的股本或可转换证券将稀释我们所有的股东。债务的产生将导致固定付款义务的增加，我们可能被要求同意某些限制性公约，例如对我们承受额外债务的能力的限制，对我们获得、出售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他业务限制。还可以要求我们通过与合作伙伴的安排或在其他较早的阶段寻求资金，这是可取的，我们可能被要求放弃对我们的一些技术或产品候选人的权利，或以其他方式同意对我们不利的条件，其中任何一项都可能对我们的业务、经营结果和前景产生重大的不利影响。

如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能需要缩减我们的经营计划，大幅度削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划，以及Viaskin的启动和商业化。^TM如果北美的花生获得批准，或任何其他产品的候选产品商业化，或无法按的要求扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商业机会，这将对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。

我们筹集额外股本的能力有限，这可能使我们很难筹集资金来为我们的业务提供资金。

根据法国法律，根据董事会的建议，我们的股本只有在股东联盟批准的情况下，才能在特别股东大会上增加。股东可将权力 (Déléde Compétence)或权力(德波伏娃)进行股本的任何增加。如在第10.B项下进一步讨论的那样，未经股东批准，本公司董事会不得增发普通股。

此外，“法国商法典”对我们在没有优先认购权的情况下为任何股本发行定价的能力施加了某些限制(Sans droit préférentiel de souscription)，这一限制可能妨碍我们成功地完成任何此类发行。具体而言，根据“法国商法典”，除非发行的股本低于发行股本的10%，否则在交易开始前的三个交易日内，证券的发行价格不得超过欧洲交易所巴黎的成交量加权平均交易价格的5%。此外，日期为2019年5月24日的联合股东大会授权我公司董事会在符合某些特点的人员类别内，将我们的股本增加到发行股本的30%。在这种情况下，证券的发行价格不能超过15%的折扣：(1)在交易开始销售前的最后30个交易日中选定的五个连续的个交易日内的巴黎泛欧交易所的平均交易价格；或(Ii)交易开始销售前一天的加权平均交易价格。

根据“萨班斯-奥克斯利法”第404条，我们一直并被要求提供一份管理层的报告，除其他外，说明我们每年对财务报告的内部控制的有效性。这一评估包括披露我们管理层在财务报告的内部控制中发现的任何重大弱点。在评价和测试过程中，如果我们在财务报告的内部控制中发现一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的内部控制是有效的，并将被要求披露管理信息中心关于财务报告的内部控制报告中确定的任何重大弱点。虽然我们对我们的财务报告程序建立了某些程序和控制，但我们不能向你保证，这些努力将防止我们的财务报表今后重述。

根据“萨班斯-奥克斯利法案”第404条，我们的独立注册公共会计师事务所也必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。这一评估包括披露我们管理层在财务报告的内部控制中发现的任何重大弱点。对于今后的报告期间，我们的独立注册公共会计师事务所可能会发布一份不利的报告，如果它对我们的控制措施的记录、设计或运作水平不满意的话。我们可能无法弥补任何未来的物质弱点，或完成我们的评估，测试和任何必要的补救及时方式。

如果我们不能得出结论认为我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册公共会计师事务所不能表达我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，这可能导致我们的普通股和ADSS价格下跌，我们可能会受到包括SEC和 Nasdaq在内的监管当局的制裁或调查。如果不能纠正我们对财务报告的内部控制方面的任何重大弱点，或维持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我们今后进入资本市场的机会。

如果我们没有获得必要的资金来资助我们的业务，我们将无法成功地商业化，开发或寻求对我们的生物制药产品的管理批准。

生物制药产品的发展是资本密集型的.我们预计，我们可能需要额外的资金来继续为我们的行动提供资金。我们未来的资本需求将取决于并可能由于许多因素而大幅增加，其中包括：

•

FDA批准我们的BLA用于Viaskin^TM花生

•

今后的商业化活动的费用，包括产品销售、销售、制造和分配的费用，特别是在北美洲；

•

确保商业生产的制造安排的成本；

•

如果我们的产品候选人从商业销售中获得收入，如果我们的任何产品候选人获得营销批准的话；

•

我们的临床前研究和临床试验及其他研究和开发项目的范围、进展、结果和费用，特别是在我们为成功完成临床试验的产品候选人寻求监管和市场批准的情况下；

•

我们的研究和开发项目的范围、优先次序和数量；

•

对产品候选人进行监管审查的成本、时间和结果；

•

根据我们现有的协作协议和我们可能达成的任何其他合作协议实现里程碑或发生其他触发付款的事态发展；

在我们能够创造可观的持续收入之前，我们期望通过公共或私人股本或债务融资、合作、许可和发展协议以及其他形式的非稀释性融资来满足我们未来的现金需求。金融市场的不确定性和混乱普遍使股本和债务融资变得更加困难，并可能对我们满足未来筹资需要的能力产生重大不利影响。我们不能肯定，如果有的话，我们还能以可接受的条件获得额外的资金。如果没有资金，我们可能需要推迟、缩小或取消我们的一项或多项研究或开发计划或商业化努力。如果获得额外资金，如果通过发行股票或可转换为股本的工具获得融资，则可能会大大削弱现有的股东。我们还可能被要求通过与第三方的合作或许可安排来寻求资金，而且我们可能被要求在较早的阶段这样做，否则是可取的。在任何此类合作或许可安排方面，我们可能被要求放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究方案或产品候选人的宝贵权利，授予我们开发和推销本公司希望开发和推销的产品候选人的权利，或以其他方式同意对我们不利的条件，这些条件可能对我们的业务、经营成果和前景产生重大不利影响。

我们针对候选人的产品开发计划可能需要大量的财政资源，最终可能会失败。

除了开发我们的领先产品候选人外，我们已经完成并开始了以下几项工作：概念证明炎症和自身免疫性疾病领域的试验。2015年11月，费城儿童医院的JonathanSpergel博士发起了对Viaskin的研究^TM牛奶引起的嗜酸性粒细胞性食管炎(Smilee)的Ⅱa期临床试验评估Viaskin的安全性和有效性^TM牛奶用于治疗牛奶引起的嗜酸性食管炎，并于2018年12月和2019年2月发表了研究结果。我们还调查了Viaskin的使用情况。^TMRPT对健康成人百日咳(百日咳)免疫功能的恢复作用。在2018年9月宣布了额外的第一阶段临床试验结果之后，我们评估了进一步的发展途径，包括优化Viaskin。^TMRPT。我们目前的早期发展计划还包括对克罗恩氏病和呼吸道合胞病毒的潜在治疗。这些开发项目仍处于临床前或概念证明阶段和可能不会导致产品候选，我们可以推进到临床发展阶段。我们的其他潜在产品都没有开始临床试验，美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)在我们开始这些临床试验之前必须满足这些监管要求。满足这些要求将需要大量的时间、努力和财政资源。我们可能永远无法满足这些要求。我们在其他早期开发项目上花费的任何时间、精力和财力都可能会对我们继续开发和商业化基于Viaskin的产品的能力产生不利影响。^TM技术平台，我们可能永远不会开始这种发展项目的临床试验，尽管花费了大量的资源来追求他们的发展。即使我们开始临床试验我们的其他潜在的产品候选人，这些产品候选人可能永远不会得到FDA或EMA的批准。

成为美国上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，转移管理层的注意力，影响我们吸引和留住高管管理人员和合格董事会成员的能力。

作为一家美国上市公司，我们已经并将继续承担以前没有发生过的大量法律、会计和其他费用。我们必须遵守1934年“证券交易法”或“交易法”、“萨班斯-奥克斯利法”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、“纳斯达克上市要求”和其他适用的证券规则和条例的报告要求。遵守这些规则和条例将继续增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动更加困难、耗时或昂贵，并增加对我们的系统和资源的需求，特别是如果我们不再有资格成为外国私人发行者的话。“外汇法”要求，作为一家上市公司，我们每年提交一次、半年一次和当前的报告，说明我们的业务、财务状况和业务的结果。然而，作为一家外国私人发行商，我们不需要提交关于我们的业务、财务状况和经营结果的季度报告。我们目前每年和每半年提交一次关于我们在巴黎泛欧交易所上市的文件.除非“交易所法”或纳斯达克全球选择市场的上市规则另有规定，否则我们不期望提交季度财务报告，但我们已经并期望继续提交年度财务报告和半年度财务报告。作为一家美国上市公司，管理层的注意力可能会转移到其他业务上，这可能会对我们的业务和经营结果产生不利影响。

萨班斯-奥克斯利法案要求，除其他外，我们对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制。特别是，我们必须按照“萨班斯-奥克斯利法”第404条的要求，对财务报告的内部控制进行系统和过程评估和测试，以使管理层能够报告我们对财务报告的内部控制的有效性。我们遵守第404条的经验有限，这种遵守可能要求我们承担大量的会计费用，并花费大量的管理工作。根据萨班斯-奥克斯利法案第404条，我们的独立注册公共会计师事务所也必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。

我们的测试可能显示，我们对财务报告的内部控制存在缺陷，被认为是重大弱点。如果我们发现我们内部控制中的重大缺陷或重大弱点，我们无法及时纠正，或者如果我们的独立注册公共会计师事务所不能表达我们对财务报告的内部控制有效的意见，如果投资者和其他人对我们的财务报表的可靠性失去信心，我们的普通股和ADSS的市场价格可能会下跌，我们可能会受到证券交易委员会或其他适用的监管当局的制裁或调查，我们的业务可能受到损害。

作为一家受这些规则和条例约束的美国上市公司，我们可能会发现，获得董事和高级官员责任保险的费用更高，而且我们可能被要求接受减少的保险范围或承担更高的费用以获得保险。这些因素也可能使我们更难以吸引和留住合格的董事会成员，特别是我们的审计委员会和赔偿委员会的成员，以及合格的执行官员。

由于在要求美国上市公司提交的文件中披露信息，我们的业务和财务状况将变得更加明显，我们相信这可能会导致包括竞争对手和其他第三方在内的威胁或实际诉讼。如果这些索赔成功，我们的业务和业务结果也可能受到不利影响，即使索赔不引起诉讼或对我们有利，这些索赔以及解决这些索赔所需的时间和资源可能会转移我们管理部门的资源，并对我们的业务和经营结果产生不利影响。

此外，作为一家美国上市公司和一家法国上市公司，会对信息披露和遵守两套适用规则产生影响。这可能导致在合规问题上持续存在不确定性，而且由于正在对披露和治理做法进行修订，必然导致成本上升。

与产品开发、监管审批和商业化有关的风险

我们几乎完全依赖于小说“Viaskin”的成功发展。^TM技术。我们不能确定我们能够获得Viaskin公司的监管许可，或者成功地将其商业化。^TM产品。

我们目前没有批准出售的药物或生物产品，也可能永远无法开发出适销对路的药物或生物产品。而我们的生物许可申请，或BLA，针对Viaskin^TM花生目前正接受FDA的审查，我们不能保证Viaskin公司^TM花生将成功完成FDA监管审批程序并商业化。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对BLA进行的审查中，它已经确定了有关疗效的问题，包括贴片粘附的影响。作为正在进行的bla审查的一部分，我们正在与fda沟通，以提交关于我们临床项目中的贴片点粘连的更多信息，以及三年开放标签扩展试验的长期疗效结果。目前，我们没有收到任何关于波黑解放军审查时间表的补充资料，据我们所知，2020年8月5日这一目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交更多信息可能构成对BLA的一项重大修订，并可能延长目标行动日期。FDA也有可能要求我们完成对 viaskin的额外临床试验。^TM花生。我们也可能在有限的病人群体中获得批准，或者我们在接受这种监管批准时可能会遇到延误。即使我们成功地将Viaskin商业化^TM花生，我们可能无法成功地开发和商业化我们的其他产品，我们的商业机会可能是有限的。

我们的另一个主角Viaskin^TM以技术为基础的产品候选人，Viaskin^TM牛奶，目前正在临床开发中。我们的业务几乎完全依赖于Viaskin的成功临床开发、监管批准和商业化。^TM花生和Viaskin^TM牛奶。维斯金^TM牛奶将需要大量额外的临床开发，测试和监管批准，然后我们才能开始商业化。我们的其他产品候选者，如Viaskin^TM鸡蛋或Viaskin^TMrpt，仍在临床前或早期。概念证明阶段发展。我们产品候选人的临床试验，以及我们产品候选人的制造和销售将受到美国和其他国家政府当局的广泛和严格审查和管制，我们打算在这些国家测试和销售任何产品候选人。在获得对任何产品候选产品的商业销售的监管批准之前，我们必须通过临床前测试和临床试验证明，在其他方面，该产品候选人在每个目标指示中都是安全和有效的。这一过程可能需要很多年，可能包括营销后需求和监督，包括完成儿科研究以满足 U.S.和EMA的要求，这将需要大量资源的支出。开发中的大量药物

美国，只有一小部分成功完成FDA的监管审批过程，并已商业化。因此，即使我们能够为继续资助我们的发展和临床项目获得必要的资金，我们也不能向您保证Viaskin^TM牛奶或我们的任何其他产品的候选产品将被成功开发或商业化。

我们不允许推销Viaskin^TM花生或 Viaskin^TM牛奶在美国，直到我们从FDA获得BLA的批准，或在任何其他国家，直到我们从这些国家得到必要的批准。获得 bla的批准，或在其他国家获得必要的批准，是一个复杂、冗长、昂贵和不确定的过程，fda可能会延迟、限制或拒绝批准Viaskin。^TM花生，我们的bla 提交目前正在由FDA和Viaskin审查。^TM牛奶有许多原因，其中包括：

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我们可能无法证明Viaskin^TM花生或 Viaskin^TM牛奶是安全和有效的治疗食物过敏，令FDA满意；

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我们的临床试验或由第三方学术机构进行的临床试验的结果，包括在我们的申请包中的，可能不符合FDA要求市场批准的统计或临床意义的水平；

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FDA可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、进行或实施；

•

FDA可能要求我们进行更多的临床试验；

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FDA不得批准任何一种Viaskin的配方、标签或规格。^TM花生或Viaskin^TM牛奶；

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我们保留来进行临床试验的临床研究组织或CRO可能在我们控制之外采取对我们的临床试验产生重大不利影响的行动；

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fda可能会从临床前的研究和临床试验中找到来自任何一个Viaskin的数据。^TM花生或Viaskin^TM牛奶不足以证明任何一种产品的临床或其他益处超过其各自的安全风险；

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FDA可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的分析或解释；

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FDA可能不接受在我们的临床试验场所生成的数据；

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咨询委员会可能建议不批准我们的申请，或建议FDA要求，作为批准条件的，额外的临床前研究或临床试验，对批准的标签或分配的限制和使用限制；

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FDA可能要求制定风险评估和缓解战略，或REMS，作为批准或批准后的条件；

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FDA可能会将我们产品的使用限制在少数人群中；

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fda或适用的外国监管机构不得批准与我们签订合同的我们自己或第三方制造商的制造工艺或设施，也不得发布需要大量费用和时间处理的检查结果；或

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FDA可能会改变其批准政策或通过新的法规。任何这些因素，其中许多是我们无法控制的，都可能危及我们获得监管机构的批准，并根据我们的Viaskin成功地推销我们的任何产品候选产品的能力。^TM技术平台。此外，因为我们的业务几乎完全依赖于Viaskin^TM技术，在我们寻求监管批准的过程中，任何这样的挫折都会对我们的业务和前景产生重大的不利影响。

在2017年10月，我们宣布了PEPITES的对线结果，在该结果中，我们观察到了一个具有良好的耐受性曲线的统计显着性响应。然而，评估95%置信区间(CI)的主终点，在活动臂和安慰剂臂之间的响应率差异上，并没有达到CI的15%下界，即。

2018年10月，我们宣布为 Viaskin向FDA提交一份BLA。^TM花生用于治疗4至11岁儿童花生过敏。2018年12月，我们自愿为 Viaskin撤回了我们的BLA。^TM与美国食品及药物管理局就生产程序和质量控制方面的额外数据需求进行通信。在2019年8月，我们宣布向 fda提交一份针对Viaskin的BLA。^TM花生用于治疗4至11岁儿童花生过敏。在2019年10月，我们宣布美国食品和药物管理局接受我们对Viaskin的BLA的审查。^TM花生，有一个目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。在2020年2月，我们宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论我们针对Viaskin的BLA。^TM花生。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对我们的BLA进行的审查中，它已经确定了关于药效的问题，包括贴片粘附的影响。因此，咨询委员会将不再按原计划于2020年5月15日举行会议，讨论“布拉齐行动纲领”。我们正在与fda 就潜在的提交，作为正在进行的bla审查的一部分，更多的信息来自我们的临床项目，以及我们的三年开放标签延伸试验的长期疗效结果的信息，人。在这一次，我们没有收到关于波黑解放军审查时间表的更多信息，我们认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交补充资料可能是对“布洛法”的一项重大修正，并可能延长目标行动日期。此外，不能保证FDA采取任何行动的时间和可能的监管途径，例如，FDA可能会错过自己规定的最后期限 (包括根据“处方药用户费用法”指定的目标行动日期)。我们不能向你保证BLA会得到批准，或者我们不会被要求对Viaskin进行额外的临床试验。^TM花生。

我们的产品候选人已经和/或将被要求进行临床试验，这是耗时和昂贵的，其结果是不可预测的，并且有很高的失败风险。如果我们的产品候选人的临床试验未能向FDA和其他监管机构令人满意地证明安全和有效性，我们或我们的合作者在完成或最终无法完成这些产品候选产品的开发和商业化过程中可能会招致额外的费用或经验延误。

临床前测试和临床试验是长期的，昂贵的和不可预测的过程，可以受到广泛的拖延。我们不能保证任何临床试验都会按计划进行或如期完成。完成药物或生物商业化所需的临床前测试和临床开发可能需要数年时间，而且在任何阶段都可能出现延迟或失败。临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验取得成功。一些制药、生物制药和生物技术行业的公司，即使在早先的试验取得了有希望的结果之后，也在先进的临床试验中遭受了很大的挫折，我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。临床试验的设计可以确定其结果是否支持某一产品的批准，在临床试验取得良好进展之前，临床试验设计中的缺陷可能不会明显。一个或多个试验的不利结果将是我们的产品候选人和我们的重大挫折。由于我们有限的财政资源，一个或多个试验的不利结果可能要求我们推迟、缩小或取消一个或多个产品开发计划，这可能对我们的业务和财务状况以及我们的ADSS和普通股的价值产生重大的不利影响。

在临床试验和试验方面，我们面临许多风险，包括：

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产品候选品无效，低于现有批准的药物，毒性令人无法接受，或具有不可接受的副作用；

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患者可能因可能或可能与接受测试的产品候选人无关的原因而死亡或遭受其他不良影响，特别是在双盲、安慰剂控制的食物挑战期间；

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关于长期耐受性的扩展研究可能会使我们产品的使用失效，显示出Viaskin。^TM不会产生持续的保护作用；

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该结果可能不证实先前的测试或试验的阳性结果；以及

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该结果可能不符合FDA或其他监管机构要求的统计意义水平，以确定我们产品候选产品的安全性和有效性。

临床前研究的结果并不一定能预测临床的成功，较大的和后期的临床试验可能不会产生与早期临床试验相同的结果。基于Viaskin的产品候选产品的临床试验^TM技术平台显示了良好的安全性和有效性数据，但我们在未来的临床试验中可能会有不同的注册标准。因此，我们可能不会像我们以前的临床试验那样，观察到类似的有利的安全和有效的情况。此外，我们不能向你保证，在未来潜在的广泛应用过程中，

在维持生产质量、蛋白质稳定性或致敏强度方面不会出现缺点。药物、生物制药和生物技术公司开发的产品候选产品往往在早期的临床前研究或临床试验中显示出有希望的结果，但后来遭受重大挫折或在以后的临床试验中失败。此外，对潜在产品的临床试验往往表明，不可能或不实际地继续为这些产品候选产品进行开发工作。

如果我们不能成功地完成临床前和临床的发展，我们将无法市场和销售我们的产品候选人和创造收入。即使我们成功地完成了临床试验，这些结果并不一定能预测在BLA提交FDA之前可能需要的额外试验的结果。尽管美国和其他国家正在开发大量药物和生物制剂，但只有一小部分结果是向FDA提交了NDA或BLA，更少的药物和生物制剂获得批准商业化，只有一小部分在监管机构批准后获得医生和消费者的广泛接受。如果我们的临床试验被大大推迟或未能证明我们的产品候选产品在开发中的安全性和有效性，我们可能得不到任何这些产品候选产品的监管批准，我们的商业和财务状况将受到重大损害。

在我们的临床试验中，我们使用一种故意设计的口服食物挑战程序来触发过敏反应，这可能是严重的或危及生命的。

根据我们的食品过敏临床试验方案，我们使用双盲，安慰剂控制的食物挑战程序。这包括给病人提供违犯的食物蛋白质，以评估他们对食物过敏的敏感性，因此我们的产品候选品相对于安慰剂的安全性和有效性。食物刺激方案是为了引起过敏反应的客观症状。这些口服食物挑战程序可能引发过敏反应或可能危及生命的全身过敏反应。尽管这些程序是严格控制的，标准化的，并且是在高度专业化的重症监护中心进行的，但是进行这种性质的试验是有内在风险的。不受控制的过敏反应可能导致严重甚至致命的反应。任何这样严重的临床事件都可能对我们的临床发展时间表产生不利影响，包括完全控制我们的食物过敏临床试验。我们也可能对那些参加我们的临床试验并经历任何这样严重或致命反应的病人产生影响。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、股价或财务状况产生重大不利影响。

临床试验中的拖延、暂停和终止可能会增加我们的成本，推迟或妨碍我们创造收入的能力。

人体临床试验费用昂贵，费时费力，难以设计、实施和完成.完成对Viaskin的审判^TM花生、Viaskin^TM牛奶或我们的其他产品可能会因各种原因而延迟，包括延迟：

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具有足够的安全性和有效性以获得监管机构的批准才能开始临床试验；

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与潜在的CRO和临床试验场所就可接受的条件达成协议；

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验证检验方法，以支持药物和药物产品的质量检测；

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获得进行临床试验所需的足够数量的药物或其他材料；

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生产足够数量的候选产品；

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根据调查新药或IND申请从FDA获得许可；

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取得机构审查委员会或独立伦理委员会的批准，以便在预期的临床试验地点进行临床试验；

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确定剂量和临床设计，并作出相关调整；以及

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病人登记是由许多因素决定的，包括病人的人数、协议的性质、病人与临床试验地点的距离、对有关疾病的有效治疗的可得性以及临床试验的资格标准。

此外，在产品开发期间，我们可能会因新的政府法规、未来的立法或行政行动、林业发展局或其他类似的外国监管机构政策或解释的变化而出现延误或产品候选拒绝。如果我们获得必要的监管批准，这种批准可能会被撤回。在获得规章批准方面的延误或失败可能导致：

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林业局和类似的外国监管机构对数据和承诺的不同解释；和

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削弱这些产品候选人可能拥有或获得的任何竞争优势。

此外，如果我们在这一监管过程中的任何阶段没有遵守适用的林业发展局和其他监管要求，我们可能遇到或受到：

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削弱这些产品候选人可能拥有或获得的任何竞争优势；

FDA必须批准任何新药或生物，才能在美国商业化、销售、推广或销售。我们必须向FDA提供来自临床前研究和临床试验的数据，这些数据表明，除其他外，我们的产品候选产品对于明确的指示是安全和有效的，然后才能被批准用于商业的分发。临床试验费用昂贵，设计和实施困难，可能需要许多年才能完成，而且其结果本身也不确定。我们必须提供数据，以确保药物物质和药品产品的特性、强度、质量和纯度。此外，我们必须向FDA保证，临床批次的特性和性能将在商业批次中得到一致的复制。我们将不会获得批准的产品候选，除非和直到 FDA批准一个BLA，如果有。2018年10月，我们宣布向FDA提交Viaskin的BLA。^TM花生用于治疗4至11岁儿童花生过敏。在2018年12月，我们自愿将BLA撤到Viaskin。^TM与美国食品及药物管理局就生产程序和质量控制方面的额外数据需求进行通信。在2019年8月，我们宣布向FDA提交一份针对Viaskin的BLA。^TM花生用于治疗4至11岁儿童花生过敏。在2019年10月，我们宣布 fda同意审查我们对Viaskin的bla。^TM花生，有一个目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。在2020年2月，我们宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论我们针对Viaskin的BLA。^TM花生。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对我们的BLA进行的审查中，它已经确定了有关药效的问题，包括贴片粘附的影响。因此，咨询委员会将不再按原定于2020年5月15日举行的会议讨论布洛瓦问题。作为正在进行的bla审查的一部分，我们正在与fda沟通，以提交关于我们的临床项目的贴片粘附以及三年开放标签扩展试验的长期疗效结果的更多信息。目前，我们没有收到任何关于BLA审查时间表的补充信息，我们认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交更多资料可能构成对BLA的一项重大修正，并可延长目标行动日期。此外，不能保证FDA采取任何行动的时间和可能的监管途径，因为以为例，FDA可能会错过自己规定的最后期限(包括根据“处方药用户费用法”指定的目标行动日期)。我们不能保证BLA会得到批准，或者我们不会被要求对Viaskin进行额外的临床试验。^TM花生。

从林业发展局获得监管批准以销售新产品或重新定位产品的过程十分复杂，需要若干年，涉及大量资源的支出。我们不能向您保证，我们的任何产品候选人将在未来获得FDA的批准，和收到任何这样的批准的时间目前是无法估计的。

FDA指定的快速通道可能实际上不会导致更快的开发或管理评审或批准过程，也不会增加我们的产品候选人获得市场营销批准的可能性。

我们已获得美国食品及药物管理局(Fda)对Viaskin公司的快速发展的认可。^TM花生和Viaskin^TM牛奶在儿科人群中，我们也可能追求对其他产品候选人的指定。如果某一产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且非临床或临床数据显示有可能解决这种情况下未得到满足的医疗需求，保荐人可申请fda快速通道指定。FDA有广泛的酌处权是否授予这一称号，即使我们相信我们的产品候选人有资格获得这一称号，我们也不能确定FDA是否会决定授予它。即使我们有快速通道指定，我们可能不会经历一个更快的开发过程，审查或批准比常规FDA程序。快速通道的指定提供了滚动审查的可能性，使FDA能够在提交完整申请之前审查我们的部分营销申请，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，则优先审查。如果FDA认为这种指定不再得到我们临床开发项目数据的支持，它可能会撤销快速通道指定。

为了在欧洲联盟和许多其他管辖区推销和销售我们的产品候选人，我们和我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守许多不同的管理要求。批准程序因国家而异，可能涉及额外的测试。我们已经为Viaskin向FDA提交了一份BLA^TM花生对于治疗4到11岁儿童的花生过敏，我们还没有寻求监管机构的批准来销售Viaskin。^TM花生在美国以外的国家，包括欧洲。

今后，我们可能会在美国以外的国家进行临床试验，并向市场寻求监管批准。根据临床试验的结果和在其他国家获得监管批准的程序，我们可以决定首先在美国以外的国家寻求一名产品候选人的监管批准，或者我们可以同时在美国和其他国家寻求监管批准。如果我们或我们的合作者寻求在美国以外国家的产品候选人的营销批准，我们将受到我们寻求批准的每个国家的卫生当局的监管要求。关于欧洲的营销授权，我们将被要求向EMA提交一份欧洲营销授权申请(简称MAA)，该机构在评估产品的安全性和有效性时进行验证和科学批准过程。批准程序因区域和国家而异，可能涉及额外的测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

寻求美国以外国家卫生当局的监管批准，很可能会使我们面临与寻求FDA上述批准有关的所有风险。此外，林业发展局的营销批准并不能确保得到任何其他国家卫生当局的批准，外国卫生当局的批准也不能确保林业发展局批准销售。

即使我们或我们的合作伙伴为我们的产品候选人获得市场许可，我们产品的审批条件和正在进行的监管也可能限制我们或他们如何营销我们的产品，这可能会极大地损害我们产生收入的能力。

即使我们得到了Viaskin公司的批准^TM花生或我们的任何其他产品候选人，这种批准可能会带来限制市场的条件，或使产品处于竞争劣势的替代疗法。例如，管理批准可能限制我们可以销售产品的指定用途或可能使用该产品的病人群体，或者可能需要在其标签和包装上携带警告。带有框式警告的产品比没有这类警告的产品受到更严格的广告监管。这些限制可能会使任何产品的有效市场变得更加困难。因此，假设我们或我们的合作者获得Viaskin的营销批准。^TM花生或我们的任何其他产品候选人，我们和我们的合作者将继续花费时间，金钱和努力，在所有领域的监管合规。

我们的任何产品候选人，如果我们或我们的合作者在未来获得市场营销批准，都可能受到市场营销后限制或退出市场的限制，如果我们或他们不遵守监管要求，或者如果我们或他们在批准后遇到意想不到的问题，我们和我们的合作者可能会受到重大处罚。

我们的任何产品候选人，如果我们或我们的合作者在未来获得市场营销批准，以及制造过程、营销后要求和承诺、这类产品的标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他营销后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件的维护有关的要求，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了某一产品候选产品的营销批准，该批准也将受到对可能销售该产品的指定用途的限制，或可能受到其他批准条件的限制，包括FDA关于实施REMS以确保药物或生物产品的利益大于其风险的要求。

FDA还可能要求昂贵的营销后研究或临床试验和监督来监测产品的安全性或有效性，例如对自然暴露的长期观察研究。FDA和包括司法部在内的其他机构，密切监管和监督产品的批准后营销和推广，以确保产品的制造、销售和分销仅用于经批准的适应症，并符合

批准的标签的规定。FDA对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作者销售我们的任何产品候选产品，而我们或他们因其批准的适应症以外的治疗而获得市场批准，我们或他们可能会因标签外的营销而受到警告或强制行动。违反“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)以及与推广和宣传处方药有关的其他法规，包括“虚假索赔法”，可能导致对违反联邦和州保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的行为进行调查或指控。

如果我们不能在我们宣布和预期的时间内实现我们预计的发展和商业化目标，我们的产品候选人的商业化可能会被推迟，我们的业务将受到损害。

我们有时估计实现各种科学、临床、管制和其他产品开发目标的时间，以规划目的。这些里程碑可能包括我们对开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件或商业化目标的期望。有时，我们可以公开宣布其中一些里程碑的预期时间，如完成正在进行的临床试验、启动其他临床项目、获得营销批准或产品的商业发布。许多这些里程碑的实现可能超出我们的控制范围。所有这些里程碑都基于各种假设，这些假设可能导致实现里程碑的时间与我们的估计相差很大，包括：

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我们现有的资本资源或我们所经历的资本限制；

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我们收到FDA和其他监管机构的批准(如果有的话)，以及批准的时间；

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我们临床试验和研究开发活动的进度、费用和结果，包括与参与的临床医生和合作者安排冲突的程度，以及我们确定和登记符合临床试验资格标准的病人的能力；

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监管机构发布的其他行动、决定或规则；

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我们获得足够、可靠和负担得起的化合物供应的能力，这些化合物用于生产我们的候选产品；

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我们的合作者在我们产品商业化方面的努力；和

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与产品制造、销售和营销活动有关的获取、相关成本和时间问题。

如果我们未能在我们预期的时间框架内达到宣布的里程碑，我们的产品候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务和经营结果可能会受到损害，ADS或普通股的交易价格可能会下降。

获得进行临床试验所需的原材料和产品，如果获得批准，用于商业化，以及生产我们的产品候选人和产品，如果有的话，是没有保障的。

我们依赖第三方供应各种材料、化学或生物产品，这些产品是生产临床试验或诊断贴片所必需的，如果是Viaskin，则需要为我们的商业供应生产补丁。^TM花生被批准。这些材料的供应可能在任何时候减少或中断。在这种情况下，我们可能无法以可接受的成本找到适当数量的其他可接受材料供应商。如果主要供应商或制造商失去了，或者材料供应减少或中断，我们可能无法及时和竞争性地继续开发、制造和销售我们的产品候选人或产品(如果有的话)。此外，这些材料必须经过严格的制造工艺和严格的测试。拖延完成和验证这些材料的设施和制造工艺，可能会对我们完成试验和使我们的产品商业化的能力产生不利影响，如果是这样的话，那就是以符合成本效益和及时的方式。为了防止出现这种情况，我们打算使我们的供应来源多样化，至少要为关键的原料和材料确定第二个供应来源，例如天然蛋白质和涂有钛涂层的聚合物{Br}膜。如果我们在供应这些材料、化学品或生物制品方面遇到困难，如果我们不能维持我们的供应协定，或者在今后无法建立新的协议来开发和制造我们的产品，我们的业务、前景、财政状况、结果和发展就会受到重大影响。

新药的开发和商业化带来了巨大的风险和开支。如果第三方制造商无法保证足够数量的药物以满足我们的研究需要，我们的临床试验可能会被推迟。目前，我们只有一家制造商，赛诺菲S.A.，或赛诺菲，活性药物成分，或API，用于我们的Viaskin。^TM产品候选人，包括Viaskin^TM花生，如花生蛋白提取物和未经修饰的变应原牛奶提取物。在2020年2月，赛诺菲宣布计划成立一家新公司，专门向第三方生产和销售API，这将巩固赛诺菲的API商业和开发活动，目前在其欧洲的6个生产基地进行。而这些API站点不包括在我们的Viaskin中使用的API站点^TM产品候选人生产，不能保证这一过渡不会对我们的API从赛诺菲的供应不利影响。如果赛诺菲不继续按我们的要求及时生产原料药，我们可能无法及时找到替代制造商，我们的商业化努力和临床试验可能会推迟。此外，我们知道，赛诺菲已与再生和免疫治疗学进行了临床合作，评估了帕尔福齐与杜皮鲁马联合治疗花生过敏患者的疗效，于2018年10月在此协作下开始了第二阶段临床试验。这种潜在的竞争动力可能会使赛诺菲不那么倾向于以商业上合理的条件继续或更新他们与我们的制造安排，或者根本没有合同保护，尽管有合同保护，赛诺菲可能能够利用通过他们与我们的关系所获得的知识来促进他们的竞争疗法的发展。

我们还期望依赖赛诺菲或其他第三方制造商制造Viaskin的商业供应。^TM花生，如果批准，以及任何其他产品，我们获得监管批准。赛诺菲可能无法有效地扩大其API的制造能力，以满足我们的商业化需要，而且我们可能无法与其他第三方制造商建立任何协议，或以可接受的条件这样做。即使赛诺菲能够满足我们的商业化需要，或者我们能够与其他第三方制造商达成协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

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依赖第三方进行监管合规和质量保证；

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第三方可能违反制造协议；

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可能盗用我们的专有资料，包括我们的商业机密和技术；以及

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第三当事方可能终止或不续约对我们来说是昂贵或不方便的时间。

一旦获得监管批准，销售的产品及其制造商将受到持续的审查。发现产品或制造商以前未知的问题可能导致对产品、制造商或制造设施的限制，包括产品退出市场。与我们签订合同的任何制造商都必须按照fda规定的当前良好生产惯例或cgmp运作。如果我们的任何一家合同制造商未能建立并遵循cgmp并记录他们遵守这些做法的情况，可能会导致根据我们的产品候选产品推出产品进入市场的工作出现重大延误。此外，组合产品的组成部分保留其管理状态(例如，作为生物或设备)，因此，我们或我们的合同制造商可能受到适用于医疗设备的质量系统条例或QSR的额外要求，例如设计控制、采购控制以及纠正和预防行动。第三方制造商不遵守适用的规定可能导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、撤销或暂停对任何获得市场前批准的产品的营销批准、扣押或召回产品、限制经营和刑事起诉。

我们目前和预期的未来依赖他人来制造我们的产品候选人或产品，如果获得批准，可能会对我们未来的利润率和我们在及时和竞争的基础上商业化任何获得营销批准的产品的能力产生不利影响。

我们的Viaskin^TM产品候选人可能无法在足够大的规模上制造利润，以支持商业化。

到目前为止，我们的Viaskin^TM产品候选产品的生产规模仅足以为我们的研究活动和临床试验提供支持。我们无法保证目前用于生产我们产品的程序

候选人将以足以满足商业需要的规模工作，我们在生产Viaskin时可能会遇到困难。^TM由于我们或我们的合作伙伴的制造能力。例如，在大规模使用中，我们的电喷雾制造工具ES GEN4.0可能存在与维持生产质量、蛋白质稳定性和致敏性有关的问题。此外，在生产过程中，控制电喷雾功能和使用变应原的液体形式防止环境受到过敏原污染。然而，如果在处理或储存阶段或生产阶段出现故障，过敏原可以释放到大气中，并使环境中的任何人敏感。我们没有建立商业规模的制造设施，而且我们在Viaskin公司的制造经验也很有限。^TM补丁。

此外，尽管生产过程是严格按照现行条例发展的，但由于产品的独创性，我们无法预测欧洲或美国的监管当局是否会制定新的条例适用于我们的生产过程，或者我们今后是否会就我们对监管要求的解释与这些监管当局有任何分歧。

我们依靠单一的供应商生产，或合同生产的活性成分，我们的临床试验和商业供应的任何未来核准的产品。即使我们获得了大量的有效成分，也足以让我们在其他方面扩展我们的Viaskin。^TM制造能力，我们可能无法以可接受的成本生产足够数量的产品，或者根本无法生产足够数量的产品。万一我们的Viaskin^TM产品候选者无法生产足够数量的商品化产品，我们的未来前景可能受到重大影响，我们的财政前景将受到重大损害。

我们或我们所依赖的第三方可能受到地震、其他自然灾害或传染病爆发的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

地震、其他自然灾害或传染病的爆发，例如最近在中国产生的新型冠状病毒或冠状病毒，可能严重干扰我们的业务，对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，如我们第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断了运作，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾害或类似事件时，我们制定的灾后恢复和业务连续性计划可能证明是不够的。由于我们的灾后恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会招致大量费用，特别是在加上我们缺乏地震保险的情况下，可能对我们的业务产生重大的不利影响。

冠状病毒冠状病毒可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验。

据报道，2019年12月，中国武汉出现了冠状病毒。自那时以来，冠状病毒已扩散到多个国家，包括美国和几个欧洲国家，包括我们计划或正在进行临床试验的国家。如果冠状病毒继续在美国和欧洲传播，我们可能会遇到可能严重影响我们业务的中断，包括推迟FDA采取任何行动的时间，例如推迟他们对我们提交的Viaskin Peanut的BLA的审查。例如，在2020年3月，食品和药物管理局宣布，由于冠状病毒的爆发，它将推迟到2020年4月在美国境外进行检查，这可能会影响到 fda的产品应用审查。我们还可能遇到可能影响我们临床试验的干扰，包括：

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在我们的临床试验中登记病人的延迟或困难；

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临床现场启动的延误或困难，包括招聘临床现场调查员和临床现场工作人员方面的困难；

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将保健资源转用于临床试验，包括转移作为临床试验场所的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员；

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由于联邦或州政府、雇主和其他人对旅行施加或建议的限制，中断了关键的临床试验活动，如临床试验现场监测；

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对雇员资源的限制，否则将集中于我们临床试验的进行，包括由于雇员或其家属生病或雇员希望避免与大批人接触。

如果冠状病毒疫情继续蔓延，我们可能需要限制操作或实施限制，包括家庭政策中的工作。有一种风险是，其他国家或地区在遏制冠状病毒方面可能不那么有效，或者如果疫情蔓延到更大的人口或更广泛的地理范围，则更难以控制，在这种情况下，本文所述的风险可能会大大增加。

全球爆发的冠状病毒继续迅速演变。例如，在2020年3月11日，特朗普总统宣布，自2020年3月13日起，所有外国人从欧洲到美国的旅行将暂停30天。2020年3月13日，特朗普总统根据1988年“罗伯特·T·斯塔福德救灾和紧急援助法”宣布全国进入紧急状态，随后，许多美国城市关闭了学校和公众集会场所，容纳500多人。在法国，2020年3月12日，政府宣布关闭所有学校，一个由100多人组成的聚会乐队，并关闭所有非必需的企业，直到另行通知。2020年3月16日，马克龙总统宣布法国人口将被禁闭至少15天。冠状病毒冠状病毒在多大程度上可能影响我们的商业和临床试验，将取决于未来的发展，这些发展是高度不确定的，不能有信心地预测，例如疾病的最终地理传播、暴发的持续时间、欧洲、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断以及在欧洲、美国和其他国家为控制和治疗这一疾病而采取的行动的效力。

我们依赖并将在未来依赖第三方来进行我们的临床试验和数据收集与分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻碍我们成功地将产品候选产品商业化。

我们依赖并将在今后依靠医疗机构、临床研究人员、CRO、合同实验室和合作者进行数据收集和分析，并依靠其他人员进行我们的临床试验。在下列情况下，我们依靠第三方进行的开发活动或临床试验可能会被推迟、中止或终止：

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第三方未成功履行其合同义务，或未遵守监管义务或预期的最后期限；

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我们替换第三方；或

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第三方获得的数据的质量或准确性受到损害，因为它们没有遵守临床协议、监管要求或其他原因。

第三方性能失败可能会增加我们的开发成本，延迟我们获得监管批准的能力，并延迟或阻止我们的产品候选产品的商业化。虽然我们认为提供这些服务有许多替代来源，但如果我们寻求这种替代资源，我们可能无法在不引起拖延或额外费用的情况下作出替代安排。

即使与我们未来合同的合作者成功地完成了我们产品候选人的临床试验，这些候选人也可能由于其他原因而无法成功商业化。

即使我们与成功完成一个或多个产品候选产品临床试验的合作者签订合同，由于其他原因，这些候选产品也可能不会商业化，包括：

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未经监管部门批准，将其作为药品销售的；

我们目前有有限的销售和营销基础设施。为了使任何我们保留销售和营销职责的认可产品候选人取得商业成功，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方作出安排来执行这些服务。例如，我们计划雇用销售代表负责Viaskin的营销。^TM花生在美国，如果批准的话。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都有风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的推出。如果我们为其招聘了一支销售队伍并建立销售能力的产品候选人的商业推出被推迟或没有任何原因而发生，我们就会过早地或不必要地承担这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将失去。

可能妨碍我们自行将产品候选人商业化的因素包括：

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我们无法招聘、雇用、保留和激励足够数量的有效销售和营销人员；

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销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开任何未来的产品；

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缺乏销售人员提供的补充产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；

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与建立一个独立的销售和营销组织有关的意外费用和费用。

如果我们与第三方达成协议，为Viaskin公司提供销售、营销和分销服务，就像我们目前正在探索的那样。^TM在美国的花生，如果获得批准，我们的产品收入或这些产品收入对我们的盈利能力可能会低于我们市场上的和销售任何我们自己开发的产品的候选产品。此外，我们可能无法与第三方达成销售和销售Viaskin的协议。^TM花生或我们的任何其他产品候选人，或可能无法这样做时，需要或条件对我们有利。我们可能会对这些第三方拥有更有限的控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和推销我们的产品，或者他们可能不遵守处方产品的促销要求，这些要求可能会使我们的产品违反fda的规定而被误导，因此有可能受到强制执行。如果我们不成功地建立销售和营销能力，无论是靠我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将Viaskin商业化。^TM花生或我们的其他产品候选人的任何获得营销批准或任何这样的商业化可能会遇到延误或限制。如果我们不能成功地将Viaskin商业化^TM花生或其他任何产品候选人，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作，我们的业务、经营结果、财务状况和前景都将受到重大的不利影响。

我们的产品候选人被规定为生物制品，或生物制品，这可能使他们比预期的更早地面临竞争。

“生物制品价格竞争和创新法案”(简称BPCIA)为生物建立了一个简化的许可途径。

被证明与FDA授权的生物参考产品相似或可互换的产品。生物相似性是指生物产品与参比产品有很大的相似之处，尽管临床上不起作用的成分略有差异，生物产品与参考产品在安全性、纯度和效价方面没有临床意义上的差异。为了满足更高的互换性标准，申请人必须提供足够的信息以显示生物相似性，并证明生物制品可在任何特定患者中产生与参考产品相同的临床结果，如果该生物制品对个人不止一次使用，则生物产品与参考产品交替使用或切换的安全性或有效性降低的风险不大于使用参考产品而不发生这种交替或切换的风险。

根据 BPCIA，生物相似或可互换产品的申请要到参考产品首次获得许可12年后才能得到FDA的批准，FDA甚至要到第一次许可日期之后四年才会接受审查申请。该法律正在演变、复杂，并仍在由林业发展局解释和实施。因此，它的最终影响、实施和意义都会受到不确定性的影响，并可能对我们生物制品的未来商业前景产生实质性的不利影响。

我们相信，我们的任何产品候选人被批准作为生物产品根据BLA 应符合12年期的排他性。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，有可能比预期的更早为生物相似或可互换的竞争创造机会。此外，可互换产品一旦获得批准，将以类似于传统的通用替代非生物制品的方式取代我们的任何参考产品的过程(E.药物)尚不清楚，并将取决于一些市场和监管因素，这些因素仍在发展，并有待解释。

即使我们的任何产品候选人被商业化，他们可能不会被医生，病人，或一般的医学界所接受。即使我们或我们的合作者能够将我们的产品候选产品商业化，这些产品也可能受制于可能损害我们业务的市场条件。

即使医学界认为某一产品的使用安全有效，如果我们或任何合作者不能根据经验、临床数据、副作用和其他因素证明，我们的产品比任何现有的药物或治疗方法更好，医生也可以选择限制该产品的使用。我们无法预测任何获得市场批准的产品候选人的市场接受程度，这将取决于若干因素，包括但不限于：

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该产品的临床疗效和安全性论证；

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批准的产品标签和任何必要的警告；

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与替代疗法相比，该产品的优点和缺点；

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我们和任何合作者都有能力教育医学界有关产品的安全性和有效性；

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与产品有关的政府和商业第三方付款人的保险和补偿政策；

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我们的产品相对于竞争产品的市场价格；以及

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我们有效实施科学出版战略的能力。

我们面临着来自比我们拥有更多资源和经验的公司的巨大竞争，这可能导致其他公司发现、开发、获得批准或比我们更成功地将产品商业化。

生物制药行业具有很强的竞争力。许多生物制药实验室、生物技术公司、机构、大学和其他研究实体积极参与治疗过敏反应的发现、研究、开发和营销，使之成为一个高度竞争的领域。我们在许多司法管辖区都有竞争对手，其中许多地区的知名度、商业基础设施、金融、技术和人力资源远远超过我们。尽管我们认为我们目前在这方面处于独特的地位。

在幼儿食品过敏的测试和治疗中，老牌竞争对手可能会投入巨资，迅速发现和开发能制造Viaskin的新化合物。^TM修补产品过时或不经济。任何与批准的产品竞争的新产品可能需要在有效性、便利性、耐受性和安全性方面显示出令人信服的优势，才能在商业上取得成功。其他竞争因素，包括一般性竞争，可能迫使我们降低价格，或导致销售减少。此外，其他公司开发的新产品可能会成为Viaskin的竞争对手。^TM贴片产品。如果我们不能有效地与我们目前和未来的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和业务也会受到影响。

在食物过敏的情况下，我们知道目前正在世界各地的主要中心和医院进行的几项学术研究。这些研究正在评估舌下、皮下、鼻内或其他形式的脱敏或使用合成过敏原、变性过敏原或药物或方法组合的产品，或使用中国草药等传统方法的药物。我们不知道任何药物发展与这些学术努力在这个时候。

我们期望结合其他免疫治疗方法的研究，如口服免疫疗法，或OIT，与抗IgE治疗相结合。这些类型的联合给药可显著提高口服或皮下注射特定免疫疗法的安全性，并可能成为我们产品的重要竞争对手。

据我们所知，其他制药和生物技术公司也在寻求开发或已经获得食品过敏治疗的市场批准。例如，在2020年1月，美国食品药品管理局批准了花生过敏患者的oit产品候选产品 Palforzia。据我们所知，Palforzia使用花生粉的配方用于口服给药，目的是对花生进行口服脱敏。我们还注意到，其他公司正在开发oit产品候选产品，以及其他正在研究重组花生蛋白的公司，这些公司能够通过皮下注射来启动一种减弱的免疫反应。A免疫性公司还宣布了与Regeneron 制药公司的临床合作。和赛诺菲研究用杜匹鲁玛治疗花生过敏患者帕福齐亚，并于2018年10月在此合作下开始二期临床试验。Regeneron和赛诺菲目前正在招募病人参加杜普利单抗治疗花生过敏患者的第二阶段研究。2018年8月，Genentech公司诺华制药公司宣布，FDA授予Xolair(Omalizumab)突破性的称号，用于预防过敏人意外接触一种Xolair或多种食物后的严重过敏反应。在2019年7月，NIAID(国家过敏和传染病研究所)开始了一项第三阶段的临床试验，将 omalizumab作为单一疗法和多种食物过敏的多过敏原辅助治疗。

政府对定价和补偿的限制，以及其他医疗支付和控制成本的举措，可能会对我们产生收入的能力产生负面影响，如果我们获得A市场产品的监管批准的话。

政府、保险公司、管理下的护理组织和其他医疗费用支付者为控制或减少保健费用而继续努力，可能会对下列一项或多项产生不利影响：

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我们的能力或我们的合作者有能力制定一个我们认为是公平的价格，如果我们的产品，如果批准；

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我们或我们的合作者有能力获得和维持医学界和病人对市场的接受；

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我们创造收入和盈利的能力；以及

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资本的可得性。

在某种程度上，我们产品的销售将取决于第三方支付者，如联邦、州和外国政府的医疗保健计划、商业保险和管理的医疗机构将在多大程度上覆盖我们的产品。在获得新批准的产品的覆盖面和报销方面可能出现重大延误，而且覆盖面可能比FDA或类似的外国监管当局批准该药物的目的更为有限。此外，获得保险和补偿的资格并不意味着一种产品在所有情况下或以支付我们的费用，包括研究、开发、制造、销售和分销的费率将得到支付。第三方支付者正在日益减少对医疗产品、药品和服务的补偿.此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施控制成本的计划，包括价格控制、覆盖范围限制和补偿限制以及替代非专利产品的要求。

产品采取价格控制和控制成本措施，以及在现有管制和措施的管辖范围内采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和结果。对我们的产品候选人进行有限的第三方补偿，或者由第三方付款人决定不包括我们的产品候选人，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。

“病人保护和平价医疗法”和“保健和教育和解法”(ACA)的各项规定旨在影响美国医疗保健的提供或支付，包括扩大医疗补助资格、补贴保险费、鼓励企业提供保健福利、禁止因先前的条件而拒绝保险、建立健康保险交换和为医疗研究提供额外支助。关于生物制药产品，除其他外，ACA扩大并增加了医疗补助计划所涵盖的药品的行业回扣，并修改了医疗保健处方药福利的覆盖要求。然而，仍然存在司法和国会的挑战，以及特朗普政府废除或取代“反腐败法”某些方面的努力。例如，自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松“反腐败法”规定的某些要求。此外，2017年12月22日，特朗普总统签署了2017年减税和就业法案(即“税法”)，其中包括一项条款，废除个人在自2019年1月1日起在ACA下维持医疗保险覆盖范围的规定。此外，自2020年1月1日起，从2020年1月1日起，将永久取消2020年联邦支出计划，强制对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收卡迪拉克税，并从2021年1月1日起，也取消了医疗保险税。2018年12月，医疗保险和医疗补助服务(CMS)的中心, 公布了一项新的最后规则，允许在ACA风险调整方案下向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行者收取和支付进一步的款项，对联邦地方法院关于CMS确定这种风险调整方法的诉讼结果作出反应。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个关键和不可分割的特征，而且由于它作为税法的一部分被废除，因此ACA的其余条款也是无效的。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“刑事诉讼法”的其余条款是否也无效。目前尚不清楚这一决定、今后的决定、随后的上诉(如果有的话)和其他努力将如何影响ACA。我们继续评估ACA和最近限制ACA实施的努力将如何影响我们的业务。

在ACA之后，2011年的“预算控制法”和2012年的“美国纳税人救济法”，或ATRA，除其他外，包括强制削减对某些提供者的医疗保险付款。此外，在美国，最近进行了几次国会调查以及联邦和州立法活动，除其他外，这些活动旨在给药品定价带来更大的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府方案药品报销方法。在联邦一级，特朗普政府2020财政年度的预算提案载有进一步的药物价格管制措施，这些措施可在预算过程中或今后的其他立法中颁布。特朗普政府发布了一份“蓝图”(Blueprint)，或称计划，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中包括增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低产品清单价格以及降低消费者支付的药品口袋外成本的额外建议。美国卫生和公共服务部征求了对其中一些措施的反馈意见，并在其现有权力下实施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一个最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日起对B部分药物使用分步治疗。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，该政策于2019年1月1日生效。虽然有些措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制药品成本。在州一级, 立法机关越来越多地通过立法和执行管制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、某些产品获得限制和销售费用的披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

改革医疗保健和政府保险计划的其他立法建议，以及美国实行管理的医疗保健的趋势，如果获得批准，可能会影响药品的购买，降低我们产品的需求和价格。这可能损害我们或我们的合作者推销任何产品并产生收入的能力。医疗保健支付者和提供者正在实施的成本控制措施和进一步医疗改革的效果可能会显著减少今后批准的任何产品候选产品销售的潜在收入，并可能导致我们的合规、制造或其他业务费用的增加。

在一些外国，药品的拟议定价必须经过批准后才能合法销售。此外，在某些外国市场，处方药的定价受到政府的管制，而且在某些市场上可能会报销。

情况不可用。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供选择，限制其国家健康保险制度提供补偿的医药产品的范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。一成员国可批准该医药产品的具体价格，也可采用直接或间接控制公司利润的制度，将该医药产品投放市场。我们不能保证，任何对生物制药产品实行价格控制或补偿限制的国家都将允许对我们的任何产品进行有利的补偿和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的生物制药产品并不遵循美国的价格结构，而且通常价格会大大降低。

我们认为，美国联邦和州一级以及国际一级的定价压力将继续存在，而且可能会增加，这可能使我们难以以我们或我们未来任何合作者都能接受的价格出售我们未来可能批准的潜在产品。

各组织发布的准则和建议可能会影响Viaskin的使用或补偿。^TM花生，如果批准的话。

政府机构颁布可直接适用于我们和任何经批准的产品的规章和指导方针。然而，专业协会、执业管理团体、保险公司、医生团体、私人保健和科学基金会以及涉及各种疾病的组织也向保健提供者、行政人员和付款人以及病人社区发布指导方针和建议。

政府各机构或其他团体和组织的建议可能涉及诸如使用、剂量、给药途径和有关疗法的使用等事项，越来越多的组织正在对药品产品的价值和价格进行评估。这些评估可能来自私营组织，如临床和经济评论研究所(ICER)，这些组织公布了它们的调查结果，并就政府和私人付款人偿还产品的问题提出了建议。2019年7月，ICER发表了其最后报告，评估花生过敏(包括Viaskin)的临床疗效和治疗价值。^TM花生和竞争对手的候选产品。ICER报告的结果或任何类似的建议或准则可能会影响我们的声誉，以及导致减少使用或偿还Viaskin费用的任何建议或准则。^TM花生，如果获得批准，可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大的不利影响。此外，上述任何情况的发生，或投资界或股东认为这些建议或准则将导致减少对Viaskin的使用或补偿。^TM花生，如果获得批准，可能会对我们证券的市场价格产生不利影响。

我们的产品候选人可能会造成不良的副作用，这些副作用可能会延迟或阻止他们的管理审批，限制已批准的标签的商业配置文件，或者在市场营销批准后产生显著的负面后果(如果有的话)。

我们的产品候选人正在开发，以满足严重过敏患者的需要，其中一些人接触到甚至极少量的过敏原可能有一个深刻和危及生命的不良反应。因此，在开发这些产品候选产品时，安全是至关重要的。到目前为止，已经有十多个Viaskin的临床试验。^TM花生和Viaskin^TM在美国境外和国内对1 000多名人类病人进行了牛奶产品候选品的检测，以评估这些候选产品分别用于治疗花生过敏和牛奶过敏的安全性和有效性。在这些临床试验中观察到的不良事件主要涉及皮肤和皮下组织、免疫系统以及诸如红斑、瘙痒、水肿和荨麻疹等全身疾病。然而，在临床试验到目前为止，已经有一例轻至中度过敏反应的报告，并有可能发生过敏或其他系统性反应在未来可能发生。值得注意的是，作为一种脱敏贴片，将过敏原与皮肤接触，反应是病人瘙痒和不适的一个来源，这是很常见的。这种反应通常是暂时性的，使用几周后就会消退。此外，在治疗期间每天使用贴片期间，视过敏的严重程度和患者对治疗的反应而定，在使用后因有污染风险而处理贴片时必须采取预防措施。

我们的产品候选引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟、停止或终止临床试验，而可能导致更严格的标签，或导致FDA或其他监管机构延迟或拒绝批准。另外，如果我们的Viaskin^TM补丁产品候选人获得营销批准，我们或其他人发现产品(或任何其他类似产品)在批准后产生的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

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监管部门可以撤销或者限制对产品的批准；

我们未来的盈利能力在一定程度上将取决于我们基于Viaskin公司将产品候选产品商业化的能力。^TM技术平台在市场内外的美国和欧洲。如果我们根据我们的Viaskin将产品候选产品商业化^TM在国外市场的技术平台上，我们将面临更多的风险和不确定性，包括：

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遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担；

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影响市场接受的外国不同医疗习惯和习俗；

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进出口许可证要求；

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应收账款收款时间延长；

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运输准备时间较长；

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技术培训的语言障碍；

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在一些外国减少对知识产权的保护，与此相关的是使用非专利疗法替代疗法；

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外币汇率波动；

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患者获得Viaskin报销的能力^TM在国外市场上销售的产品；以及

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在发生合同纠纷时受外国法律管辖的合同条款的解释。

Viaskin的国外销售^TM补丁产品也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。

我们必须遵守保健法和条例，这可能使我们受到刑事制裁、民事处罚、廉正义务、被排除在政府保健方案之外、个人监禁、合同损害、名誉损害和利润减少，以及其他后果。

医疗保健提供者、医生和其他人将在Viaskin的推荐和处方中发挥主要作用。^TM贴片产品，如获批准。我们与这些人和第三方付款人的安排将使我们接触到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗保健法律以及可能限制我们研究、市场、销售和分销Viaskin的商业或金融安排和关系的条例。^TM补丁产品，如果我们获得营销

“联邦反Kickback法”除其他外，禁止个人和实体故意和故意索取、提供、接受或提供报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接地以现金或实物形式诱使或奖励，或作为交换条件，使个人获得或推荐购买、租赁、订购或推荐任何项目、良好、便利或服务，而这些项目、良好的设施或服务可根据联邦医疗保健方案，如医疗保险和医疗补助进行支付。虽然有一些法定例外和监管安全的港口保护一些共同的活动不受起诉，但例外和安全港口是狭义的。涉及可能被指控旨在诱导处方、采购或建议的报酬的做法如果不符合例外或安全港的条件，则可能受到的审查。“联邦反Kickback规约”规定的意图标准已被ACA修正为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解规约或违反规约的具体意图才能实施违法行为。此外，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“联邦民事虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。

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联邦民事和刑事虚假索赔法，包括“民事虚假索赔法”，规定了刑事和民事处罚，包括民事举报人或集体诉讼的处罚，以及民事罚款法律，这些法律除其他外，禁止故意提出或导致提出虚假或欺诈性或虚假陈述的付款要求，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。

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1996年的“联邦健康保险可携性和责任法”(HIPAA)规定了联邦刑事责任和民事责任，除其他外，实施一项计划以欺骗任何医疗福利方案，或明知和自愿地伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出与医疗事项有关的虚假陈述。类似于联邦“反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法的具体意图。

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经“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)修订的HIPAA及其执行条例，其中对被覆盖实体及其业务伙伴规定了某些要求，包括强制性合同条款，以保障个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输。

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作为ACA一部分颁布的“医生支付阳光法”规定的联邦透明度要求，要求可根据“医疗保险”、“医疗补助”或“儿童健康保险方案”支付款项的适用药品、设备、生物制品和医疗用品制造商，除具体例外情况外，跟踪并每年向合作医疗支付和此类法律界定的医生提供的其他价值转移，以及教授医院和医生及其直系亲属在适用的制造商中持有的某些所有权和投资权益的报告，并在CMS网站上公布这些信息。

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类似的州、地方或外国法律和条例，如州反回扣法和虚假索赔法，这些法律可适用于任何第三方受款人偿还的项目或服务，包括商业保险公司；适用于制造商的州和地方营销和(或)透明度法律，适用范围可能比联邦要求范围更广的制造商；要求生物制药公司遵守生物制药行业自愿遵守准则和联邦政府、州和地方法律颁布的相关合规指南的州法律，这些法律要求药品销售代表进行许可登记或登记；要求披露与药品定价有关的信息的州法律；以及在某些情况下关于健康信息的隐私和安全的州和外国法律，许多在重大方面彼此不同，可能不具有与HIPAA相同的效果。

确保我们与第三方的业务安排(br}符合适用的医疗保健法律和条例可能是昂贵的。由于这些法律的广泛性以及现有法定例外和安全港的狭窄性，我们目前和(或)今后的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的质疑。如果我们的行动被发现违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、没收、监禁、被排除在政府资助的医疗项目之外，例如医疗保险和医疗补助，诚信。

债务、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少，以及业务的减少，其中任何一项都可能严重扰乱我们的业务。保护不受任何这类行为的攻击可能代价高昂、耗时，而且可能需要大量的财政和人力资源。即使我们成功地抵御了可能对我们不利的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。如果发现我们希望与之做生意的医生或其他提供者或实体不遵守适用的法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的保健方案之外。

在我们的Viaskin临床试验中，监管要求、FDA指南或某些欧洲监管当局的指导或意外事件的变化^TM可能会出现补丁产品，这可能会导致临床试验协议的改变或额外的临床试验要求，可能会增加我们的成本，并可能延迟我们的开发时间。

监管要求的改变、FDA的指导或来自某些欧洲监管机构的指导或临床试验中未预料到的事件可能迫使我们修改临床试验规程，或者FDA或某些欧洲监管当局可能会强加更多的临床试验要求，与监管当局的讨论使我们不得不调整某些试验规程。我们的临床试验规程的修订将需要重新提交FDA和IRBs审查和批准，这可能会对成本，时间或成功完成临床试验产生不利影响。如果我们遇到延误，完成，或者终止我们的任何临床试验，或者如果我们需要进行更多的临床试验，那么Viaskin的商业前景。^TM补丁产品候选人，或任何其他产品候选人，可能会受到损害，我们产生产品收入的能力将被推迟。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规。如果我们被发现有不当的推广标签外用途，我们可能会成为重大责任。

美国食品及药物管理局和其他监管机构严格控制可能对处方产品，如Viaskin所做的促销活动。^TM贴片产品，如获批准。特别是，产品不得推广用于未经FDA或其他管理机构批准的用途，如产品的批准的标签中所反映的那样。如果我们得到Viaskin的营销许可^TM作为治疗特定过敏的贴片产品，医生在他们的专业医学判断中，仍然可以开 viaskin。^TM以与批准的标签不一致的方式将产品贴片给他们的病人。此外，允许在某些情况下共享与产品认证标签一致但不包含的真实和非误导性信息。如果我们被发现推广了这些标签外的用途，我们可能会根据 fdca和其他法定当局承担重大责任，例如禁止虚假报销的法律。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。林业局还要求公司签署同意法令或永久禁令，以改变或限制具体的宣传行为。如果我们不能成功地管理Viaskin的营销^TM贴片产品，如果获得批准，通过限制标签外的促销，我们可能会受到重大的责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

我们不可能获得生物制药公司的地位，因此必须无限期地依赖合同制造商。

法国药品和保健品安全局(ANSM)授予我们药品机构的地位()，或PCS，仅用于在我们Bagneux工厂进行质量控制活动和批量释放。有两种类型的PCS：(1) 制药开发公司)，允许该公司在显示对某些关键职能的控制后，直接在法国销售药品，如药物警戒、医疗信息和广告、质量投诉的管理和批量召回；(2)制造商地位，即允许在证明有足够的生产和质量控制的前提下，对药品进行生产和质量控制，并建立符合cGMP的质量保证体系。从ANSM获得制药公司许可证，无论是作为开发人员还是作为制造商，都需要向ANSM提交一份针对这两种资格的请求文件。ANSM在评估和确定该公司的办公场所有足够的人员、程序和组织后，授予PCS给该公司。因此，我们不能直接在法国制造或销售我们正在开发的产品候选产品。

我们打算寻求将我们的PCS制造商地位扩展到所有制造业务，以便有能力制造我们的产品候选产品。我们还打算寻求更好的开发地位，以便直接在法国销售我们的产品。

如果不能延长或取得PCS地位，将迫使我们修改我们的战略。第一，如果不能将我们的制造商地位扩大到所有制造业务，我们将不得不把治疗产品的生产和控制委托给一个或多个专门的合同制造组织或CMO，就像目前我们的临床批次的生产一样。第二，如果剥削剂没有取得地位，我们将无法对法国市场采取直接的商业办法，因此必须与其他生物制药公司签订销售许可证协议。如果不酌情延长或取得这两种PCS地位中的任何一种，将影响我们产品候选产品的生产和销售，一旦获得批准，可能会损害我们的业务、收益、财务状况和增长前景。

我们为Viaskin以外的候选人制定的产品开发计划^TM补丁产品可能需要大量的财政资源，而且可能最终失败。

我们的业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化产品的能力，以治疗常见的食物过敏。除了 Viaskin的商业化^TM花生，如获批准，与Viaskin的临床进展^TM牛奶，我们可以继续发展我们的其他发展计划，包括Viaskin。^TM鸡蛋和Viaskin^TMRPT。我们的其他潜在产品候选人都没有开始任何临床试验，在我们开始临床试验之前，我们必须满足一些FDA的要求。满足这些要求将需要大量的时间、努力和财政资源。我们可能永远无法满足这些要求。我们在其他发展项目上花费的任何时间、精力和财政资源都可能会对我们继续将Viaskin商业化的能力产生不利影响。^TM花生，如获批准，以及Viaskin的临床开发和商业化^TM牛奶和我们可能永远不会开始这样的发展项目的临床试验，尽管花费了大量的资源追求他们的的发展。如果我们真的开始临床试验，我们的其他潜在的产品候选人，这些产品候选人可能永远不会得到FDA的批准。如果发生任何这些事件，我们可能被迫放弃开发项目或程序，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止操作。

如果我们不能确保与战略伙伴的合作，以测试、商业化和制造食品过敏以外的某些产品候选产品，我们可能无法成功地开发产品并产生有意义的收入。

我们目前战略的一个关键方面是有选择地与第三方合作进行临床试验，以及使商业化和制造食品过敏以外的候选产品。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者能否成功地履行在这些安排中分配给他们的职能。我们目前有多个有效的合作协议，包括合作开发呼吸道过敏或自身免疫性疾病领域的应用程序，以及其他治疗领域，如疫苗。协作协议，例如我们与雀巢健康科学公司的全球独家合作，通常要求支付里程碑式的付款，这取决于成功地证明有效性和安全性、获得监管批准和临床试验结果。即使证明了有效性和安全性，也不能保证合作收入。目前的经济环境可能导致潜在的合作者选择减少他们的外部开支，这可能使我们无法开发我们的产品候选人。

即使我们成功地保证了协作者的安全，协作者也可能无法使用我们的产品候选产品开发或有效地商业化产品。涉及我们的产品候选者的协作带来了许多风险，包括以下几个方面：

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合作者可能没有足够的资源，或由于预算限制、缺乏人力资源或战略重点改变等内部限制而决定不投入必要的资源；

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合作者可能认为我们的知识产权无效，没有被潜在竞争对手侵犯，或者不能执行，或者产品候选者侵犯他人的知识产权；

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合作者可对其根据适用的合作开展开发和商业化活动的责任提出异议，包括支付相关费用或分配任何收入；

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合作者可以决定追求在合作安排之外开发的有竞争力的产品；

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合作者可能无法获得或认为无法获得必要的监管批准；或

合作协议通常可以在短时间内毫无理由地终止。一旦签署了协作协议，它可能不会导致产品候选产品的商业化。我们在寻找合作者方面也面临着竞争。如果我们无法获得新的协作，以实现协作者的目标和达到我们的期望，我们可能无法提前我们的产品候选人，可能无法产生有意义的收入。

与我们的业务有关的知识产权风险

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。

我们的商业成功取决于获得和保持我们的产品的专利权利，以治疗常见的食品过敏，以及成功捍卫这些权利，以应对第三方的挑战。我们将只能保护我们的产品候选人，并保护他们的使用不被第三方未经授权的使用，只要有效和可执行的专利，或有效的保护商业机密，涵盖他们。我们是否有能力为我们的产品候选人获得专利保护是不确定的，因为有许多因素，包括：

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我们可能不是第一个提出待决专利申请或已颁发专利的发明的人；

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我们可能不是第一个为我们的产品候选人或我们开发的成分或它们的用途提出专利申请的人；

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其他人可独立开发相同、相似或替代产品或组合物及其用途；

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我们在专利申请中披露的信息可能不足以满足法律规定的可申请专利的要求；

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我们的任何或所有待决专利申请不得导致已颁发的专利；

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我们可能不会寻求或获得专利保护的国家，最终可能为我们提供一个重要的商业机会；

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发给我们的任何专利不得为商业上可行的产品提供基础，不得提供任何竞争优势，也不得受到第三方的成功质疑；

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我们的成分和方法可能是不可专利的；

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其他人可以围绕我们的专利要求设计，以生产不属于我们专利范围的有竞争力的产品；或

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其他人可能会找出现有的技术或其他可能使我们的专利失效的基础。

即使我们拥有或获得涉及我们的产品候选人或成分的专利，我们仍然可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的产品或技术。其他人可能已经提出专利申请，将来也可能提出专利申请，涉及与我们类似或相同的成分或产品。有许多美国和外国颁发的与化学化合物和治疗产品有关的专利，其中一些涉及我们打算商业化的化合物。在我们正在开发产品的过敏治疗领域中，存在着许多美国和国外颁发的专利和其他人拥有的未决专利申请。这些可能会对我们的能力产生实质性的影响，以发展我们的产品候选人或出售我们的产品，如果得到批准。由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此目前可能有未被我们知道的申请，以后可能会导致我们的产品候选或组合可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提出的专利申请。

获取和维护专利组合需要大量的费用和资源。部分费用包括定期维护费、续期费、年金费、在专利和/或申请期间几个阶段到期的各种其他政府专利和/或申请费用，以及与遵守许多有关的费用。

专利申请过程中的程序规定。我们可能选择或不选择寻求或维持对特定发明的保护。此外，在某些情况下，未能支付某些款项或不遵守专利程序中的某些要求，可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关管辖范围内的专利权部分或完全丧失。如果我们选择放弃专利保护，或任由专利申请或专利故意或无意地失效，我们的竞争地位可能会受到损害。

为执行我们的专利权而采取的法律行动可能代价高昂，可能会占用大量的管理时间。此外，这些法律行动可能是不成功的，也可能导致我们的专利无效或发现它们是不可执行的。由于监测这些活动的相关费用和时间，我们可能选择或不可能选择对侵犯我们专利或未经授权使用这些专利的人提起诉讼或采取其他行动。如果我们不能成功地保护或执行我们的知识产权，我们的竞争地位就会受到损害，这可能会损害我们的业务成果。

生物制药专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果确定对我们不利，可能会对我们的专利地位产生不利影响。

生物制药公司的专利地位可能高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题。一些涉及生物制药成分的专利所允许的解释和范围可能不确定和难以确定，而且往往受到与专利成分和相关专利要求有关的事实和情况的重大影响。美国专利和商标局(USPTO)的标准有时是不确定的，将来可能会改变。因此，不能肯定地预测专利的颁发和范围。专利如获颁发，可被质疑、失效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干涉程序的影响，美国专利也可能在USPTO中受到复审程序、批出后审查和/或各方之间的审查。外国专利也可能受到相应的外国专利局的反对或类似程序的制约，这可能导致专利申请的丧失或专利申请的拒绝，或专利或专利申请的一项或多项权利要求范围的损失或缩小。此外，这种干涉、复审、赠款后审查、党派间审查和反对派程序可能代价高昂。因此，在任何已颁发的专利项下的权利不能为我们提供足够的保护，使我们免受竞争性产品或工艺的侵害。

此外，美国和外国专利法的改变或不同的解释，可能允许他人利用我们的发现或使我们的技术和产品商品化，而不向我们提供任何补偿，或限制我们可以获得的专利或要求的数量。有些国家的法律不像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏适当的规则和程序来保护我们的知识产权。

如果我们不能获得和保持我们的产品候选人的专利保护和商业秘密保护，我们就可能失去我们的竞争优势，我们所面临的竞争就会增加，减少任何潜在的收入，并对我们获得或保持利润的能力产生不利影响。

专利法的发展可能会对我们的业务产生负面影响。

有时，美国最高法院或最高法院、其他联邦法院、美国国会、USPTO或类似的外国当局可能改变可申请专利的标准，任何此类变化都可能对我们的业务产生不利影响。

此外，2011年签署成为法律的“莱希-史密斯美国发明法案”或“美国发明法案”包括了对美国专利法的一些重大修改。这些更改包括从首先发明。系统到文件第一。系统中，对颁发专利的方式的更改将受到质疑，而在检查过程中更改专利申请的争议方式。这些变化可能有利于更大、更成熟的公司，它们有更多的资源用于专利申请和起诉。USPTO制定了新的、未经检验的条例和程序，以指导“美国发明法”的全面实施，以及与“美国发明法”有关的专利法的许多实质性修改，特别是第一档规定于2013年3月16日生效。与“美国发明法”有关的专利法的实质性修改可能会影响我们获得专利的能力，如果获得，可能会影响我们执行或捍卫这些专利的能力。因此，不清楚“美国发明法”将对起诉我们的专利申请的费用、我们根据我们的发现获得专利的能力以及我们执行或捍卫可能从我们的专利申请中颁发的任何专利的能力产生什么影响，所有这些都可能对我们的业务产生重大不利影响。

除了专利保护外，由于我们在开发疗法的高技术领域开展业务，我们在一定程度上依靠商业秘密保护来保护我们的专利技术和工艺。然而，商业秘密是难以保护的。我们希望与我们的雇员、顾问、外部科学合作者、赞助的研究人员和其他顾问签订保密和知识产权转让协议。这些协议一般要求另一方保密，不向第三方披露该当事方在与我们的关系过程中所开发的或由我们向该方披露的所有机密信息。这些协议还普遍规定，一方在向我们提供服务的过程中构想的发明将是我们独有的财产。然而，这些协议可能得不到遵守，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。

除了契约性的措施外，我们还试图使用物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。例如，在雇员或获得授权的第三方盗用商业秘密的情况下，这些措施不能为我们的专有信息提供充分的保护。我们的保安措施未必可防止雇员或顾问盗用我们的商业机密，并将其提供给竞争对手，而我们对这类失当行为所采取的补救措施，亦未必足以充分保障我们的利益。强制要求非法披露或盗用商业秘密的一方可能是困难、昂贵和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业机密。商业秘密可能是由其他人独立开发的，其方式可能会阻止我们的法律追索。如果我们的任何机密或专有信息，如我们的商业秘密，被披露或被盗用，或者任何此类信息是由竞争对手独立开发的，我们的竞争地位就会受到损害。

我们不会在世界各地的所有司法管辖区内寻求保护我们的知识产权，而即使在我们寻求保护的地区，我们也未必能够充分执行我们的知识产权。

在全世界所有国家和司法管辖区为我们的产品申请、起诉和辩护专利的费用将是惊人的，假定在美国获得权利，我们在美国以外的一些国家的知识产权范围可能不如美国。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。在个别外国司法管辖区推行专利保护的法定期限，是根据我们每项专利申请的优先日期而定。

竞争对手可以在我们不追求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国的强。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。即使我们在特定法域追求和获得已颁发的专利，我们的专利主张或其他知识产权可能并不有效或不足以防止第三方这样竞争。

一些国家的法律并没有像美国的法律那样保护知识产权。许多公司在某些外国法域保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是发展中国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权保护，特别是与生物制药或生物技术有关的知识产权保护。这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利，如果获得，或挪用我们的其他知识产权财产权。例如，许多外国都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制针对第三方，包括政府机构或政府承包商的专利的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的或没有好处。最终必须在上寻求专利保护。逐国基础，这是一个昂贵和耗时的过程，不确定的结果。因此，我们可以选择在某些国家不寻求专利保护，在这些国家我们也得不到专利保护的好处。

在外国法域执行我们的专利权的程序可能会造成大量费用，使我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面，可能会使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔要求。我们也许不会

在我们提出的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。此外，美国和外国法院的法律和法律决定的改变可能影响我们获得对我们的技术和知识产权的执行的充分保护的能力。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

第三方可以对我们开发的发明主张所有权或商业权利。

第三方将来可能对我们的知识产权的发明权或所有权提出质疑。我们与合作者签订了协议，规定了我们合作产生的知识产权的所有权。这些协定规定，我们必须就我们的合作者因合作结果而产生的联合发明或发明与合作者谈判某些商业权利。在某些情况下，可能没有足够的书面规定来明确解决合作可能产生的知识产权问题。如果我们不能成功地谈判充分的所有权和商业权利，这些发明是我们在使用第三方协作者的材料时所需要的，或者如果在使用协作者的样本开发的知识产权方面出现了争议，那么我们利用这些发明的市场潜力的能力可能会受到限制。此外，我们可能面临第三方的索赔，即我们与雇员、承包商或顾问的协议使他们有义务将知识产权转让给我们，这是无效的，或与先前或相互竞争的转让合同义务相冲突，可能导致与我们开发的知识产权有关的所有权争端，或将发展和干扰我们获取此类发明的商业价值的能力。诉讼可能是必要的，以解决所有权争端，如果我们不成功，我们可能被禁止使用某些知识产权，或可能失去我们在该知识产权的专有权利。这两种结果都可能对我们的业务产生不利影响。

第三方可声称我们的雇员或顾问错误地使用或披露了机密信息或盗用了商业秘密。

我们雇用以前受雇于大学或其他生物制药公司的人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。虽然我们试图确保我们的雇员和顾问在其工作中不使用其他人的专有信息或技术，但我们可能会受到指控，称我们或我们的雇员、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，诉讼可能是必要的。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。

关于侵犯或盗用我们的所有权或他人的所有权的争端可能耗费时间和代价，不利的结果可能会损害我们的业务。

生物制药行业在专利和其他知识产权方面存在着重大的诉讼。虽然我们目前没有受到任何待决的知识产权诉讼，也不知道有任何这样的威胁诉讼，但我们可能会受到第三方的诉讼，因为我们的产品候选人、技术或活动侵犯了其他人的知识产权。如果我们的开发活动被发现侵犯了任何这类专利，我们可能不得不为这些专利支付重大损害或申请许可。专利权人可以阻止我们使用专利药品或组合物。我们可能需要诉诸诉讼来强制执行发给我们的专利，保护我们的商业秘密，或者确定第三方所有权的范围和有效性。我们可以不时雇用以前受雇于与我们所从事的活动类似的一个或多个领域的其他公司雇用的科学人员或顾问。我们或这些人可能会被指控商业秘密挪用或其他类似的要求，作为一个以前的从属关系。

如果我们参与诉讼，它可能消耗我们的管理和财政资源的很大一部分，不管我们是赢还是输。我们可能负担不起诉讼费用。任何不利的裁决或对不利裁决的看法都会对我们的现金头寸和ADSS的价格产生重大的不利影响。对我们或我们的合作者采取的任何法律行动都可能导致：

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如果我们被发现故意侵犯了一方的专利权利，则支付损害赔偿金，可能是损失的三倍；

生物制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他当事方可能声称，我们的产品候选者或我们技术的使用侵犯了他们拥有的专利主张或其他知识产权，或者我们未经授权而使用他们的专利技术。专利和其他知识产权诉讼类型可能涉及复杂的事实和法律问题，其结果是不确定的。对我们成功地提出的任何有关知识产权侵犯的索赔，如果我们被发现故意侵犯另一方的专利，我们可能需要支付相当大的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，以便过去使用所声称的知识产权和特许权使用费，并在我们被迫取得许可证的情况下继续进行其他考虑。此外，如果对我们成功地提出了任何此类索赔，而我们无法获得这样的许可证，我们可能被迫停止或推迟开发、制造、销售或以其他方式使Viaskin商业化。^TM贴片产品。

即使我们在这些程序中取得成功，我们也可能在进行这些程序时引起大量费用和浪费管理时间和注意力，这可能对我们产生重大的不利影响。如果我们不能避免侵犯他人的专利权，我们可能需要寻求许可，为侵权行为辩护，或者在法庭上质疑专利的有效性，或者重新设计我们的产品。专利诉讼既昂贵又费时。我们可能没有足够的资源使这些行动取得圆满成功。此外，知识产权诉讼或索赔可能迫使我们做以下一项或多项工作：

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停止开发、销售或以其他方式使我们的产品候选产品商业化；

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对所称知识产权的过去使用支付重大损害；

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从所称知识产权的持有人处获得许可，如果有的话，该许可可能无法以合理的条件获得；

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在商标索赔、重新设计或重命名的情况下， viaskin^TM或我们可能拥有的其他商标，以避免侵犯第三方的知识产权，这可能是不可能的，即使可能的话，也可能是昂贵和费时的。

这些风险中的任何一个都可能对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

如果向法院提出质疑，涉及我们产品候选人的已颁发专利可能被认定无效或不可强制执行。

如果我们或我们的许可伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们产品候选人的专利，则被告可以反诉我们产品候选方的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由包括据称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或非启用性。不可执行断言的理由包括指控与专利起诉有关的人在起诉过程中不向USPTO提供相关信息，或作了误导性陈述。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外。这些机制包括重新审查、补助金后审查和类似的诉讼程序。

外国管辖范围，例如反对程序。这种程序可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的产品候选人或具有竞争力的产品。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性，我们无法确定是否有任何现有技术无效，而我们和专利审查员在起诉过程中都不知道这一点。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对我们产品候选人的部分或全部专利保护。这样失去专利保护将对我们的业务产生重大的不利影响。

与我们的组织、结构和运作有关的风险

我们将需要发展和扩大我们的公司，并有可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能在管理这一发展和扩展方面遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。

截至2019年12月31日，我们有311名全职员工.管理我们预期的发展和扩展，包括Viaskin的商业化。^TM花生，如获批准，以及我们在北美的任何其他产品候选人，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多的合格人员。此外，我们的管理层可能需要转移其不成比例的注意力从我们的日复一日将大量时间用于管理这些发展活动。由于我们有限的资源，我们可能无法有效地管理我们的业务扩展或招聘和培训更多的合格人员。这可能导致我们的基础设施薄弱，导致操作上的错误，失去商业机会，失去雇员，并降低剩余雇员的生产力。我们业务的实际扩大可能导致大量费用，并可能将财政资源从其他项目，例如开发我们的产品候选人。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩和我们的产品候选人商业化的能力，如果获得批准和有效竞争，将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理我们公司的未来发展和扩大。

我们依靠关键人才，吸引合格的管理人员，如果我们失去关键的人员，不能吸引新的人员，我们的业务就会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们的军官和关键人员的技术和管理技能。失去这些人的服务可能会对我们产生不利影响。我们的成功也将取决于我们吸引和保留更多合格管理人员的能力。招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去我们主要主管的服务可能会妨碍我们的研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施我们的商业战略的能力。此外，更换执行干事和关键人员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们这个行业的个人人数有限，具备成功开发、获得市场认可和使产品商业化所需的广泛技能和经验。从这一有限的人才库招聘的竞争十分激烈，鉴于许多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、保留或激励这些关键人员。我们与许多公司竞争这类人员，包括拥有比我们拥有更多财政资源的规模更大、建立更多的公司。不能保证我们将成功地吸引或留住这些人员，如果不这样做，就会对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大的不利影响。

我们的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括违反适用的监管标准和要求，或从事内幕交易，这可能严重损害我们的业务。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守fda的规定和适用的非美国监管机构，向fda和适用的非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的欺诈和滥用及其他医疗法律和法规，准确地报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律和法规限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。员工的不当行为还可能涉及不正当地使用在临床试验过程中获得的信息，包括交易，这可能导致监管制裁和对我们的严重损害。

名声我们通过了一项行为守则，但并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止这一活动而采取的预防措施在控制未知或非管理的风险或损失或保护我们免受政府调查或不遵守这些法律或条例所引起的其他行动或诉讼方面可能是无效的。如果对我们采取任何这类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

产品责任和其他诉讼可能转移我们的资源，导致大量的责任，并降低我们的产品候选人的商业潜力。

我们可能在产品责任索赔上被起诉的风险是生物制药产品的开发和商业化所固有的。我们开发的产品的副作用或制造缺陷可能导致病人病情恶化、受伤甚至死亡。例如，产品责任索赔可能由参加我们的临床试验的病人提出，这是由于我们的产品候选者产生了意想不到的副作用。一旦产品被批准销售和商业化，产品责任诉讼的可能性就会增加。病人、监管当局、生物制药公司和使用或销售我们产品的任何其他第三方可能对我们提起刑事或民事诉讼。这些行动可以包括我们的合作伙伴、被许可人和分包商对的行为提出的索赔，我们几乎没有或根本没有控制。这些诉讼可能会使我们的管理层偏离我们的商业战略，并且可能要付出高昂的辩护代价。此外，如果我们在任何这些诉讼中被追究责任，我们可能会承担重大责任，并可能被迫限制或放弃受影响产品的进一步商业化。

我们可能会因集体诉讼而招致重大费用。

我们普通股或ADSS的市场价格可能因许多原因而波动，包括公开宣布我们的发展和商业化努力的进展，或我们的合作者和/或竞争对手的发展和商业化努力，我们的关键人员的增减或离开，我们的经营结果的变化，以及制药和生物技术公司的市场估值的变化。当一种证券的市场价格与我们的普通股和ADSS的市场价格一样波动时，该证券的持有人偶尔会对发行该证券的公司提起证券类诉讼。

例如，2018年12月，我们宣布为了 Viaskin自愿撤回我们的BLA。^TM在与食品和药物管理局就制造程序和质量控制方面的额外数据需求进行通信之后，我们的广告价格因此大幅度下降。继这一宣布之后，在2019年1月15日，Travis Ito-Stone单独并代表处境类似的所有其他人，就违反联邦证券法对我们、我们的前首席执行官、我们现任首席执行官、我们的前副首席执行官和我们的前新泽西州地区法院首席业务官提出集体诉讼申诉。随后，鲁思·普鲁伊特和阿斯德鲁巴尔·德尔加多被任命为首席原告，并于2020年1月24日提出了修改后的申诉。该申诉要求赔偿被告所造成的损害，即指控违反联邦证券法的行为，并根据“交易法”第10(B)条和第20(A)节和根据“交易法”颁布的规则10b-5寻求补救办法。我们认为，申诉中所载的指控是毫无根据的，我们打算有力地为这一案件辩护。有关此事项的更多信息，请参见本年度报告中题为“法律诉讼程序”的章节。

无论原告的索赔是否成功，这类诉讼往往代价高昂，转移了管理部门的注意力和资源，可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们最终需要支付相当大的国防费用、损害或和解金额，这种付款可能会对我们的行动产生不利影响。

我们将来可能会成为类似诉讼的目标。任何未来的诉讼都会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，严重损害我们的业务、经营业绩和财务状况。我们维持责任保险；但是，如果与此或任何其他诉讼有关的任何费用或费用超过我们的保险范围，我们可能被迫直接承担部分或全部这些费用和费用，这可能是相当大的。

我们可能受到法律或行政诉讼和诉讼，但产品责任诉讼，可能是昂贵的辩护，并可能损害我们的业务，财务状况和业务。

我们无法以可接受的成本获得和保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们开发的产品候选产品的商业化。我们目前为我们的临床试验提供产品责任保险，每年总保险限额为1，500万英镑。虽然我们

保持这样的保险，我们的保险范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，在今后，我们可能无法以可接受的成本获得或维持足够的保险保险，或以其他方式保护我们或我们的合作伙伴、许可证持有人或分包商可能提出的产品或其他法律或行政责任索赔，这些索赔可能会阻止或阻止我们的任何获得管制批准的产品候选人的商业生产和销售，这可能对我们的业务产生不利影响。产品责任索赔也可能损害我们的声誉，这可能会对我们的合作伙伴成功地使我们的产品商业化的能力产生不利影响。

我们未能维持适用于法国科技公司的某些税收优惠，可能会对我们的运营结果产生不利影响。

作为一家法国科技公司，我们受益于某些税收优惠，例如，法国研究税收抵免(国际投资银行(Crédit d Imp t recherche)，或CIR。CIR是一项旨在刺激研究和发展的法国税收抵免。CIR可以从法国企业所得税中抵消，而超额部分(如果有的话)可以在三个财政年度结束时退还。CIR是根据我们在法国的合格研发支出索赔额计算的，截至2017年12月31日、2018年和2019年分别为930万欧元、1080万欧元和980万欧元。法国税务当局可在研究和技术部的协助下，对声称有CIR 利益的每一项研究和发展方案进行审计，并评估这种方案是否符合其认为的CIR福利。法国税务当局可能对我们对我们的研究和发展活动的某些减税和(或)扣减的资格或计算提出质疑，如果法国税务当局取得成功，我们可能要缴纳额外的公司所得税以及有关的罚款和利息，这可能对我们的业务结果和未来的现金流量产生重大影响。此外，如果法国议会决定取消或缩小CIR福利的范围或比率，它可以在任何时候决定这样做，我们的行动结果就会受到不利影响。

如果我们未能履行适用的创新授权协议规定的合同义务，我们可能被迫提前偿还有条件的预付款。

自成立至2019年12月31日，我们已收到多笔有条件的预付款，总额为620万欧元，由OSEO、法国创新机构和国际投资银行(Banque Publique D Inestissement)授予。如果我们不遵守我们根据适用的创新赠款协议所承担的合同义务，包括如果我们失去商业开发我们产品候选产品的专属权利，我们可能被迫提前偿还预付款。这种过早偿还可能对我们资助研究和开发项目的能力产生不利影响。此外，我们不能确保我们届时将有更多所需的财政手段、时间或能力，以其他方式取代这些财政资源。

我们可能面临巨大的外汇风险。汇率波动可能会对我们的外汇价值产生不利影响。

我们承担部分开支，将来可能以欧元以外的货币，特别是美元获得收入。作为的结果，我们面临外汇风险，因为我们的经营结果和现金流量受外币汇率波动的影响。我们目前不从事对冲交易，以防止特定外币与欧元之间未来汇率的不确定性。因此，例如，欧元对美元的升值可能会对我们的收入和收益增长产生负面影响，因为美元收入和收入(如果有的话)将被折合成欧元。我们无法预测外币波动的影响，未来的外币波动可能会对我们的财务状况、业务和现金流量的结果产生不利影响。ADS在纳斯达克全球精选市场以美元报价，我们的普通股在巴黎泛欧交易所以欧元计价。我们的财务报表是以欧元编制的。欧元与美元之间的汇率波动，除其他外，将影响我们普通股和ADSS的美元价值和欧元价值。

我们可以在我们的业务中使用危险化学品和生物材料。任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能耗费时间和费用。

我们的研究和开发过程可能涉及对危险材料的控制使用，包括化学品和生物材料。我们无法消除这些材料的意外污染或排放以及由此造成的任何伤害的风险。例如，在生产中，限制电喷雾功能和使用液体形式的过敏原使防止过敏原污染环境成为可能。然而，我们不能向您保证，在处理、储存或生产过程中发生故障时，过敏原不会被释放到大气中。

使环境中的人敏感。我们可能因使用或第三方使用这些材料造成的任何伤害或污染而被起诉，我们的责任可能超过任何保险范围和我们的总资产。联邦、州、地方或外国的法律和条例对这些危险材料和特定废物的使用、制造、储存、处理和处置以及向环境和人类健康和安全事项排放污染物作出了规定。遵守环境法律和条例可能是昂贵的，并可能损害我们的研究和发展努力。如果我们不遵守这些要求，我们可能会招致大量费用，包括民事或刑事罚款、清理费用或控制设备的资本支出，或实现和维持合规所需的操作变更。此外，我们无法预测新的或经修正的环境法律或条例对我们业务的影响，也无法预测现有和未来法律和条例的解释和执行方式的任何变化。

我们的内部计算机系统，或我们的第三方承包商或顾问的计算机系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能导致我们产品开发程序的重大破坏。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及第三方承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。虽然我们认为我们迄今没有经历过任何这样的系统故障、事故或安全破坏，包括网络安全事件，但如果这种事件发生并在我们的行动中造成中断，它可能会对我们的方案造成实质性的破坏。例如，丢失产品候选产品的临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，并大大增加我们回收或复制数据的成本。如果任何干扰或安全破坏，包括网络安全事件，导致我们的数据或应用程序或与我们的技术或产品候选者有关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，我们的产品候选产品的进一步开发可能被推迟。随着这些威胁的不断演变，特别是在网络安全方面，我们可能需要花费大量资源来加强我们的控制环境、程序、做法和其他保护措施。尽管作出了这些努力，但这些事件可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生重大不利影响。

我们将来可能会收购企业或产品，或者结成战略联盟，但我们可能不会意识到这种收购的好处。

在这一阶段，我们的战略不涉及获得公司或技术的计划，这些公司或技术促进或使我们能够获得新的药物、新的研究项目或新的地理区域，或使我们能够表达与我们现有业务的协同作用。然而，如果这种收购在今后成为必要的话，我们可能无法确定适当的目标或在令人满意的条件下，特别是在令人满意的价格条件下进行采购。此外，我们可能无法在有利的条件下获得这些收购的资金，并可能被引导使用现金资助这些收购，这些现金可在现有行动的范围内分配给其他用途。如果我们收购有前景的市场或技术的企业，如果我们不能成功地将这些业务与我们现有的业务和公司文化结合起来，我们可能无法实现收购这些企业的好处。在开发、制造和销售任何因战略联盟或收购而产生的新产品时，我们可能会遇到许多困难，这些新产品会延误或阻碍我们实现预期的利益或加强我们的业务。我们不能向你保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同作用，以证明这笔交易是合理的，这可能对我们的业务、财务状况、收益和前景产生重大不利影响。

欧洲数据收集受关于个人信息的使用、处理和跨境传输的限制性法规管辖。

欧洲联盟个人健康数据的收集和使用受“一般数据保护条例”((EU)2016/679)的规定(GDPR)管辖。这项立法规定了以下方面的要求：有法律依据处理与可识别个人有关的个人信息，并将这些信息转移到包括美国在内的欧洲经济区以外；向这些个人提供关于处理其个人信息的详细信息；确保个人信息的安全；与处理个人信息的第三当事方订立数据处理协议；对个人要求行使其个人信息权利的请求作出回应；向主管的国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全违规行为；任命数据保护官员；进行数据保护影响评估和记录保存。GDPR对我们处理的个人数据规定了额外的责任和责任，而我们可能被要求建立更多的机制，确保遵守新的数据保护规则。不遵守“全球地质雷达”和欧洲联盟成员国有关国家数据保护法的要求，可能导致对我们处以巨额罚款、其他行政处罚和民事索赔，这可能对我们的业务、业务结果和财务状况产生重大不利影响。

我们受出口管制和进口法律和条例的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例、由美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例、经修正的美国1977年“外国腐败行为法”、“反海外腐败法”、载于“美国法典”第18编第201条、“美国旅行法”、“美国爱国者法”的美国国内贿赂法规，以及在我们开展活动的国家和国家的其他国家和国家的反贿赂和反洗钱法。反腐败法被广义地解释，禁止公司及其雇员、代理人、承包商和其他合作者授权、许诺、提供或直接或间接地向公共或私营部门的受援者提供不正当的付款或任何其他具有价值的东西。我们可以聘请第三方销售我们的产品，在美国境外销售我们的产品，进行临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可以为我们的雇员、代理人、承包商和其他合作者的腐败或其他非法的活动负责，即使我们没有明确授权或实际知道这些活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致大量民事罚款和刑事处罚、监禁、丧失出口或进口特权、取消、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

与我们普通股和ADS所有权有关的风险

无论我们的经营表现如何，ADSS的市场价格可能会波动，也可能会下跌。

我们的ADS和普通股的交易价格已经大幅波动，而且很可能会继续大幅波动。我们的证券的交易价格取决于许多因素，其中包括“风险因素”一节中描述的因素，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能与我们的经营业绩无关。

我们的ADS于2014年10月在纳斯达克(Nasdaq)首次公开发行(IPO)中以每股21.64美元的价格出售，每个广告的价格从最低5.77美元到2019年的11.23美元不等。在同一时期，我们的普通股票价格从最低9.80到22.32。我们证券的市场价格可能会因众多的因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，其中包括：

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财务状况和经营结果的实际或预期波动；

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与竞争对手相比，我们的增长率实际或预期发生变化；

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来自现有产品或可能出现的新产品的竞争；

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对我们的产品或竞争对手产品采取的管制行动，包括美国食品和药物管理局批准我们的BLA用于Viaskin的可能性。^TM花生；

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我们、我们的合作伙伴或我们的竞争对手宣布重大收购、战略伙伴关系、合资企业、合作或资本承诺；

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未达到或超过投资界的财务估计和预测，或我们向公众提供的财务估计和预测；

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证券分析师发布新的或更新的研究报告或报告；

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投资者认为可与我们比较的公司估值的波动；

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可归因于ADSS和/或普通股票交易量水平不一致的价格和成交量波动；

这些因素和其他市场和行业因素可能导致市场价格和对我们的证券的需求大幅波动，而不论我们的实际经营业绩如何，这可能限制或阻止投资者轻易出售其ADS或普通股，并可能对我们的ADS和普通股的流动性产生不利影响。此外，股票市场，特别是生物制药公司，经历了与这些公司的经营业绩往往无关或不成比例的极端价格和数量波动。

股权集中在我们的主要股东和管理层手中，他们将继续对我们施加直接或间接的控制影响。

截至2019年12月31日，我们的执行干事、董事、现有5%或5%以上的股东和附属的实体，包括与Caisse de Dépot和委托有关的实体、与Baker Bros.Advisors LP有关联的实体、与Perceptive Advisors有限公司有关联的实体、与Boxer Capital有关联的实体、LLC和与Deerfield Mgmt有关联的实体。L.P.合共拥有大约51.3%的普通股。因此，这些股东共同行动，将对所有需要我们股东批准的事项产生重大影响，包括选举董事和批准重大公司交易。即使其他股东反对，公司也可能采取行动。所有权的这种集中也可能产生延迟或阻止我们公司控制权变更的效果，而其他股东可能认为这是有益的。

如果证券或行业分析师不发表“我们的业务研究”或“不准确或不利的研究报告”，ADS和交易量的价格可能会下降。

我们的ADS和普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师公布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果没有或很少有证券或行业分析师覆盖我们的公司，我们的ADSS 和普通股的交易价格将受到负面影响。如果涉及我们的一位或多位分析师下调了我们的ADSS或普通股的评级，或者发表了对我们业务的不正确或不利的研究，我们的ADSS和普通股的价格可能会下降。如果这些分析师中有一人或多人停止对我们公司的报道，或不定期发表我们的报告，或降低我们的ADSS或普通股的评级，我们对ADSS和普通股的需求就会减少，从而导致ADSS或普通股或交易量的价格下降。

我们目前不打算对我们的证券支付红利，因此，如果您的投资有任何回报，将取决于ADSS价格的升值。此外，法国法律可能会限制我们能够分配的股息数额。

我们从来没有宣布或支付任何现金红利，我们的普通股，目前不打算这样做，在可预见的未来。我们目前打算投资我们未来的收益，如果有的话，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的将来，你不太可能在ADSS上获得任何红利，对ADSS的投资的成功将取决于其未来价值的任何增值。因此，在价格升值之后，投资者可能需要出售他们所持有的ADSS的全部或部分股份，这可能永远不会发生，这是在他们的投资中实现任何未来收益的唯一途径。不能保证ADSS在价值上会升值，甚至不能维持我们的股东购买ADSS的价格。寻求现金分红的投资者不应购买ADSS。

此外，根据法国法律，根据我们的年度财务报表确定我们是否有足够的利润支付红利。请参阅本年度报告表格20-F部分，标题为第10.B项附属备忘录及公司章程，以进一步了解有关我们申报及派息能力的限制的详情。因此，我们宣布分红的能力可能比不设在法国的公司受到更多的限制。

此外，汇率波动可能会影响我们能够分配的欧元数额，以及我们的股东在支付现金红利或其他分配时(如果有的话)收到的美元金额。这些因素可能损害ADSS的价值，进而使持有者从出售ADSS中获得美元收益。

现有股东今后出售普通股或ADSS可能会压低ADSS的市场价格。

截至2019年12月31日，已发行和发行普通股47，028，510股。出售我们的大量普通股或股票在公开市场上出售，或认为这些出售可能发生，可能会压低我们证券的市场价格，并可能损害我们通过出售更多股本证券筹集资金的能力。我们的大量股份现在一般是可以自由交易的，如果我们的附属公司出售，则受“证券法”第144条规则第144条的数量限制和其他规定的限制。如果这些股票的持有人在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的证券，我们的证券的交易价格可能会大幅度下降。

此外，我们已向证券交易委员会提交了一份登记声明，以登记根据我们的股权激励计划可能发行的普通股。根据我们的股权激励计划，普通股须根据我们的股权激励计划发行，普通股根据我们的股权奖励计划保留给未来发行的普通股，以及按已发行认股权证发行的普通股，在未来将有资格在公开市场出售，但须受某些法律和合同限制。在公开市场上出售根据这些计划发行的大量股份可能会对我们的证券市场价格产生不利影响。

我们的普通股和ADSS的双重上市可能会对ADSS的流动性和价值产生不利影响。

我们的ADS在纳斯达克全球精选市场交易，我们的普通股在巴黎泛欧交易所上市。我们的普通股和ADS的双重上市可能会稀释这些证券在一个或两个市场的流动性，并可能对我们在美国的 ADSS的活跃交易市场的维持产生不利影响。我们的ADS价格也可能受到我们在泛欧交易所巴黎的普通股交易的不利影响，反之亦然。此外，欧元和美元之间的货币波动可能对我们的ADSS的价值产生不利影响。

我们的附则和法国公司法中有一些条款可能会延迟或阻止收购企图。

我们所在国家--法国的附则和公司法中的规定，可能会使第三方更难收购我们，即使这样做可能对我们的股东有利。此外，我们的附例规定了不同的程序和其他要求，这可能使股东更难以采取某些公司行动。这些规定包括下列：

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根据法国法律，非法国居民以及由非法国居民控制的任何法国实体可能必须向法国银行，在某些外国直接投资于 us的日期后的20个工作日内，包括购买我们的ADSS。特别是，如果投资超过15，000，000英镑，导致至少获得我们股本或表决权的10%，或超过10%的门槛，则需要提交此类文件；

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根据法国法律，个人或非欧盟成员国居民的实体对与某些战略工业有关的法国公司的某些投资须事先得到经济部的批准；

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在欧洲联盟成员国或“欧洲经济区协定”缔约国，包括在法国主要证券交易所上市的受管制市场上市的上市公司90%的股本和表决权的所有者，有权在向所有股东提出收购要约后将少数股东逐出；

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合并(即在法国法律背景下，股票交易所的股份将被解散为我们公司的收购实体，我们的股东将成为收购实体的股东)成为在欧洲联盟注册的公司，将需要得到我们的董事会的批准以及出席会议的股东以代理或邮寄方式代表的三分之二多数票；

我们的董事会会议只有在下列情况下才能定期举行：至少有一半的董事亲自或以视频会议或电话会议的方式出席会议，以便查明董事身份并确保他们有效参与董事会的决定；然而，这种参与方式(以视频会议或电话会议的方式)不适用于通过为结束本财政年度账目，包括合并财务报表而作出的决定；

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根据股东的选择，我们的股票是指定的或不记名的，如果法律允许的话。发行的股份在我们或任何授权的中介机构以每个股东的名义开设的个人账户中登记，并按照法律和法规规定的条款和条件保存；

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在有关的普通股东大会上，必须至少以出席股东代表的股东所持多数票或以 mail方式在有关普通股东大会上表决，才能有理由或无因由地罢免董事；

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董事会的提名或提议在股东大会上采取行动的，需要事先通知，但在任何股东大会上可以提议免去和替换一名董事的表决，无须事先通知；

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我们的附则可以根据适用的法律进行修改；

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跨越某些门槛必须予以披露，并可规定某些义务；见本年度报告关于表格20-F的一节，标题是项目10.B、“备忘录”和“章程”；

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股票转让应遵守适用的内幕交易规则和条例，特别是2014年4月16日“市场滥用指令”和“条例”；

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根据法国法律，有关董事人数以及选举和免职董事的附则，只能由出席会议的股东至少三分之二多数票通过的决议加以修改，由代理人代表或在会议上以邮寄方式表决。

你可能不能行使你的权利投票的普通股作为你的ADSS的基础。

ADSS的持有人只能根据存款协议的规定，对ADSS所代表的普通股行使表决权。存款协议规定，在收到我们普通股持有人任何会议的通知后，保存人将确定一个记录日期，以确定ADS持有人，这些持有人有权指示行使表决权。在我们及时收到通知后，如果我们提出要求，保存人应于记录日期(1)我们发出的会议通知或征求同意或委托书，以及(2)关于持有人可发出指示的方式的声明分发给持有人。

您可以指示您的ADSS的保存人投票支持您的ADSS的普通股。如果保存人及时收到您的表决指示，它将努力按照这种表决指示对ADSS所代表的证券(亲自或代理)进行表决。如果保存人收到表决指示，而未能具体说明保存人对已交存证券的表决方式，你将被视为已指示保存人对我们董事会核可的所有决议投赞成票。否则，你将无法行使你的投票权，除非你收回你所持有的ADS的普通股。然而，你可能还没有足够的提前知道会议，以收回这些普通股。如果我们要求您的指示，保存人在收到我们的及时通知后，将通知您即将进行的表决，并安排将我们的表决材料交给您。我们不能保证你会及时收到投票材料，以确保你能指示保存人投票给你的普通股，或者撤回你的普通股，这样你就可以自己投票了。如果保存人没有及时收到您的表决指示，它可以给我们指定的人一个代理，以投票表决您的ADS的普通股。此外，保存人及其代理人不对未执行表决指示或执行表决指示的方式负责。这意味着您可能无法行使您的投票权，如果您的ADSS的普通股没有按照您的要求进行表决，您可能什么也做不了。

您作为 ADS持有人参与任何未来优惠认购权或选择收取股份红利的权利可能是有限的，这可能会导致您的股份被稀释。

根据法国法律，如果我们发行额外的现金证券，当期股东将按比例优先认购这些证券，可在认购期开始前两天开始的一段期间内转让，如果该日不是交易日，则为前一个交易日；截止于认购期结束前两天，或者，该日的不是前一个交易日，除非他们在我们的股东特别会议上(以三分之二多数票)放弃这些权利，或由每个股东单独放弃这些权利。但是，美国的广告持有人将无权行使或出售这些权利，除非我们登记了根据“证券法”享有的权利和与这些权利有关的证券，或豁免登记要求。此外，存款协议规定，保存人将不向你提供权利，除非向广告持有人分发权利和任何相关证券是根据“ 证券法”登记或根据“证券法”豁免登记。此外，如果我们向普通股持有人提供以现金或股票收取股息的选择权，根据存款协议，保存人可能要求我们作出令人满意的保证，将要约扩大到ADSS持有人并不需要根据“证券法”登记任何证券，然后才能向ADS持有人提供这种选择。我们没有义务就任何这类权利或保证提交一份登记声明，也没有义务设法使这样一份登记声明被宣布为有效。此外，我们可能无法根据“证券法”规定豁免注册。相应地, 持有人可能无法参与我们的权利发行或选择收取股息的股份，并可能经历稀释他们的持股。此外，如果保存人无法出售未行使或未分配的权利，或出售不合法或不合理可行的权利，它将允许权利失效，在这种情况下，你将得不到这些权利的价值。

你可能会受到限制，转让你的ADS和撤资的基础普通股。

你方的ADS，可由ADR证明，可在保存人的帐簿上转让。但是，保存人可在其认为适合履行其职责的任何时候或从随时结帐。保存人可以在我们的帐簿或保存人的帐簿关闭时，或在任何时间，一般拒绝交付、转让或登记您的ADS转让，如果我们或保存人认为出于法律、政府或政府机构的任何要求，或根据存款协议的任何规定，或出于任何其他理由，您有权取消ADSS和提取标的普通股。暂时延迟取消贵公司的ADS和撤回基本普通股可能是因为保存人已关闭其转让帐簿或我们已关闭我们的转让帐簿，普通股的转让被阻止，以便允许在股东大会上投票，或我们正在为普通股支付股息。此外，你可能无法取消你的ADS，并在你欠下钱的费用、税和类似的费用时，以及当你有必要为了遵守适用于ADSS或撤回普通股或其他已存证券的任何法律或政府条例而禁止提款时，你可以取消你的ADS和提取基本普通股。

作为一家外国私人发行商，我们不受美国证券法的许多规定的约束，并被允许向美国证券交易委员会(SEC )提交比美国公司少的信息。这可能会限制我们ADSS持有者所能获得的信息。

我们是一个外国的私人发行机构，按照证券交易委员会的定义，我们制定了规则和条例，因此，我们不受所有的约束。

适用于在美国境内组建的上市公司的披露要求。例如，我们不受“交易法”规定的某些规则的约束，这些规则规定了披露义务和与征求适用于根据“外汇法”注册的担保的代理、同意或授权有关的程序要求，包括“交易所法”第14条规定的美国代理规则。此外，我们的官员和董事不受“交易法”第16条和有关其购买和出售证券的有关规定的报告和短期利润回收规定的限制。此外，虽然我们目前就我们在巴黎泛欧交易所的上市进行年度和半年申报，而且我们已经并期望继续每年和半年提交财务报告，但我们没有被要求像美国国内发行人那样频繁或迅速地向证券交易委员会提交定期报告和财务报表，也不必根据“交易所法”就表格10-Q或目前的表格 8-K提交季度报告。因此，与美国国内发行人相比，我们公司的公开信息将更少。

作为一个外国私人发行者，我们被允许在公司治理问题上采用某些母国的做法，这些做法与纳斯达克公司治理上市标准有很大不同。如果我们完全遵守公司治理上市标准，这些做法对股东的保护可能会比他们所享受的要少。

作为在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global Selected Market)上市的外国私人发行商，我们必须遵守公司治理上市标准。然而，规则允许像我们这样的外国私人发行者遵循其本国的公司治理做法。在我们的祖国法国，某些公司治理做法可能与公司治理上市标准有很大不同。例如，法国的公司法和我们的附则都不要求我们的大多数董事是独立的，我们可以包括非独立董事作为赔偿委员会的成员，我们的独立董事不一定定期举行只有独立董事出席的定期会议。目前，我们打算尽可能地遵循母国的做法。因此，根据适用于美国国内发行人的公司治理上市标准，我们的股东可能得不到更少的保护。

我们在未来可能会失去外国私人发行公司的地位，这可能会导致大量的额外成本和费用。

虽然我们目前符合外国私人发行者的资格，但对外国私人发行者地位的确定是在发行人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日每年进行的，因此，下一次决定将于2020年6月30日对我们作出，这将要求我们遵守适用于2021年1月1日美国国内发行人的“外汇法”的所有定期披露和当前报告要求。如果我们不能在有关的确定日期达到维持我国外国私人发行商地位所需的要求，我们可能在将来失去我们的外国私人发行者的地位。为了保持我们目前作为外国私人发行者的地位，(A)我们的普通股或ADS的多数必须直接或间接地由非美国居民拥有，或(B)(1)我们的大多数执行官员或董事不得是美国公民或居民，(Ii)我们50%以上的资产不能设在美国， (Iii)我们的业务不得主要在美国境内管理。如果我们失去了这一地位，我们将被要求遵守“外汇法”报告和适用于美国国内发行人的其他要求，这些要求比对外国私人发行者的要求更详细和广泛。截至2019年12月31日，大约62%的流通股是由美国居民持有的。

根据美国证券法，作为美国国内发行人，我们的监管和合规成本可能远远高于我们目前作为外国私人发行人承担的成本。如果我们不是外国私人发行者，我们将被要求向美国证券交易委员会提交关于美国国内发行者表格的定期报告和登记报表，这些报告和登记报表在某些方面比外国私人发行者可以使用的表格更详细和广泛。根据美国证券交易委员会现行规则，我们必须按照美国公认会计准则而不是国际财务报告准则，以美元而不是欧元编制我们的财务报表，并修改我们的某些政策，以符合与美国国内发行人有关的公司治理惯例。将我们的财务报表转换为美国公认会计准则将需要大量的时间和成本。此外，我们可能会丧失能力，无法依赖于外国私人发行商等外国私人发行商在美国证券交易所获得的某些公司治理要求的豁免，以及不受与征求委托书有关的程序要求的豁免。

美国投资者可能难以对我们公司、董事、高级管理人员和本年度报告中提到的专家执行民事责任。

我们的董事局和高级管理人员，以及我们的附属公司的某些成员，都是委员会的非居民。

美国以及我们的全部或大部分资产和这些人的资产都在美国境外。因此，在美国可能无法向这样的人或我们送达诉讼程序，也不可能根据美国证券法的民事责任条款执行在美国法院对他们或我们作出的判决。此外，很难在最初在美国境外提起的诉讼中主张美国证券法。外国法院可能拒绝审理美国证券法索赔，因为外国法院可能不是提出这种要求的最适当的论坛。即使外国法院同意审理索赔，它也可以确定外国法院所居住的法域的法律，而不是美国的法律，适用于该请求。此外，如果发现美国法律适用，适用的美国法律的内容必须证明为事实，这可能是一个耗时和昂贵的过程，某些程序事项仍将由外国法院所在的司法管辖区的法律管辖。特别是，法国法院是否会根据美国证券法在美国法院根据这些民事责任条款提出的原始诉讼或判决中承认和执行某些民事责任，存在一些疑问。此外, 在美国或其他地方提起的诉讼中的惩罚性赔偿裁决在法国可能无法执行。根据美国证券法，货币损害赔偿裁决如果不是为了赔偿索赔人所遭受的损失或损害，而是为了惩罚被告，将被视为惩罚性赔偿。法国任何判决的可执行性将取决于案件的具体事实以及当时有效的法律和条约。美国和法国目前没有一项条约规定在民事和商业事务中承认和执行判决(仲裁裁决除外)。

“法国公司法”规定的公司股东权利在实质上不同于美国公司股东权利。

我们是一家有限责任的法国公司。我们的公司事务受我们的附则和在法国注册的公司的法律管辖.股东的权利和我国董事会成员的责任在许多方面不同于受美国法域法律管辖的公司的股东权利和义务。例如，法国法律要求我们的董事会在履行其职责时考虑我们公司、股东、雇员和其他利益相关者的利益，而不仅仅是我们的股东和/或债权人的利益。有可能这些当事方中的一些人会有不同于的利益，或者除了你作为股东的利益之外。见本年度报告关于表格20-F的章节，标题为第10.B项、备忘录和公司章程以及项目 16.G公司治理。

如果我们被定性为一家被动的外国投资公司，ADSS的美国持有者可能会遭受不利的税收后果。

根据经修订的“1986年美国国税法”或“守则”，我们将是一家被动的外国投资公司，或PFIC，在任何应税年度中，在对子公司适用某些前瞻性规则之后，(I)75%或以上的总收入包括被动收入，或(Ii)包括现金在内的资产季度平均价值的50%或以上，包括现金，由产生或持有用于生产被动收入的资产构成。收入一般包括利息、股息、租金，某些非活跃的版税和资本收益。我们是否会在任何一年成为PFIC，取决于我们的收入和资产的构成，以及我们资产的相对公平市场价值，我们预计，随着时间的推移，这些价值可能会有很大的差异。根据2019年应纳税年度的总收入和总资产构成，后者是参照ADS和股票价值确定的，我们认为，我们不太可能成为截止于2019年12月31日的应纳税年度的PFIC，我们也不希望在截至2020年12月31日的应税年度被归类为PFIC。然而，不能保证我们过去或将来都不是或不会成为当前应纳税年度或未来任何应税年度的PFIC。

如果我们是任何应纳税年度的PFIC，在此期间(如下所定义)持有ADS，美国持有人可能会受到不利的税收后果，如果市场标价选举或合格选举基金(QEF)尚未就其ADSS进行选举。美国的持有者可能会因某些分配或处置这类ADS的收益而对美国的收入征收重大的额外的联邦所得税，因为这些收入一般会被分配到美国持有者持有的ADSS的期内。分配给当前应税年度的金额(E.以及在我们作为PFIC的第一个应税年度之前的任何一年，作为本年度赚取的普通收入应纳税，所有其他数额将按这些年有效的美国联邦所得税的最高税率征税，并对由此产生的收入征收利息。此外，如果我们是美国持有ADS的任何应税年度的PFIC，我们支付的股息将不符合享受美国联邦所得税优惠个人税率的资格。此外，持有PFIC股份的美国持有者必须遵守某些报告要求。

在某些情况下，美国股东可以通过提交一份选择将PFIC视为QEF来减轻PFIC规则的不利税收后果，或者，如果PFIC的股份是为PFIC规则的目的而上市的股票，则通过制定一个市场标价关于PFIC股份的选举{Br}。参见美国联邦所得税方面的一些考虑因素。

项目4.

关于公司的信息。

A.公司的历史和发展

我们的法律和商业名称是DBV技术公司。Sociétéparaction simplifiée(S.A.S.)根据法兰西共和国2002年3月29日的法律，为期99年，随后于2003年3月13日转换为地名。我们在纳特雷商业和公司登记处登记，登记号码为441 772 522。我们的主要执行办公室位于法国蒙塔鲁日92120号皮埃尔·布罗索莱特大街177-181号，我们的电话号码是+33 1 55 42 78 78。我们在美国的加工服务代理是CONCE环球公司。我们还维持一个网站www.dbv-Technologes.com。对我们网站的引用仅为不活动的文本引用，我们的网站中所包含的或可以通过访问的信息不属于表格20-F的本年度报告的一部分。

我国截至2017年12月31日、2017年、2018年和2019年的实际资本支出分别为780万美元、860万欧元和510万欧元。这些资本支出主要包括购置实验室设备和工业工具，翻修我们的研究和发展实验室，将我们的总部迁至蒙塔鲁日，以及向我们的流动资金合同提供现金捐助。我们预计我们的资本支出在近期内将以绝对值增加，因为我们寻求监管机构批准Viaskin的商业化。^TM花生，继续推进我们的研究和开发计划，发展我们的业务。在不久的将来，我们的投资将主要留在法国，目前我们的研究和开发设施设在法国。

B.业务概述

我们是一家临床阶段的专业生物制药公司，致力于通过开发一种名为Viaskin的新技术平台来改变免疫治疗领域。^TM我们的治疗方法是基于表面免疫疗法，或者说是 EPIT。^TM，我们使用Viaskin将生物活性化合物通过完整的皮肤传递到免疫系统的专有方法。^TM。我们已经生成了大量数据证明Viaskin^TM它的作用机制是新颖和分化的，因为它针对皮肤中特定的抗原提呈免疫细胞，称为Langerhans 细胞，这些细胞捕获抗原并迁移到淋巴结，以激活免疫系统而不允许抗原进入血液，使全身暴露量降至最低。我们正在推进这一独特的技术，以解决未得到满足的医疗需求领域，包括患有食物过敏的病人，他们的安全至关重要，因为向血液中引入违犯过敏原会引起严重或危及生命的过敏反应，例如过敏休克。

我们的专有平台是建立在我们的皮肤上的Viaskin之上的。^TM贴片。我们在内部设计和开发了这项技术，我们有可扩展的制造能力。维斯金^TM是一种静电贴片，可为患者提供一种方便、自主、无创的免疫治疗.一旦涂在完整的皮肤上，Viaskin^TM形成一个冷凝腔，它使皮肤水化并溶解抗原，使其穿透表皮，在那里被Langerhans细胞捕获。根据大量的科学文献和我们自己的研究，我们认为这种独特的作用机制具有良好的安全性，它产生强烈的免疫反应，导致过敏原脱敏。我们的表面免疫治疗方法使我们可以开发产品候选解决食物过敏，以及其他未满足的医疗需求。

根据美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)召集的专家小组，流行病学研究表明，超过一半的美国人对至少一种过敏原敏感。过敏被认为是发达国家的一种疾病，因为其发病率的增加与更高的生活水平成正比。根据AAAAI发表的一篇论文，大约3%到5%的美国人患有食物过敏，最近的一些研究表明，近600万或约8%的儿童有某种类型的食物过敏。食物过敏尤其会导致极端危险的反应，同时严重影响日常生活质量。根据北美免疫学和变态反应诊所发表的一篇论文，食品，主要是花生、过敏，每年在美国造成150至200人死亡，约200 000人紧急探视。这些患者还经常出现皮肤不适、哮喘症状、肺功能受损和胃肠道并发症，如持续肿胀、恶心、呕吐和腹泻。食物过敏对幼儿来说是特别困难的，由于他们的生命威胁性质，严重的食物过敏往往会导致心理创伤和社会焦虑。在某些情况下，这些过敏还会引起慢性疾病，例如不能在儿童中茁壮成长，以及一种称为嗜酸粒细胞性食管炎(EoE)的变态反应性炎症状态。

我们致力于为食品过敏患者寻找安全、有效和对病人友好的治疗方法。与其他过敏治疗方法相比，我们相信我们EPIT的安全性。^TM方法通过Viaskin实现^TM贴片可以提供显著的治疗性、耐受性和耐受性。易用性对这些病人有利。EPIT^TM可用作过敏特异性免疫治疗，通常称为脱敏。脱敏包括重复使用少量的过敏原，以降低患者的过敏原反应性。目前研究的脱敏方法包括皮下、舌下和口服免疫治疗，这往往需要经常或长期在专门中心使用。在学术环境中，存在一些成功的案例，但由于这些治疗食物过敏的脱敏方法的安全性和商业可行性，这一领域的大规模药物开发受到了限制。这些方法也可能是很差的为儿科病人设计，因为他们的安全概况或不方便的给药方法。最重要的是，其中一些方法也因引发与治疗有关的严重不良事件而闻名，包括严重的过敏反应，在给药期间危及病人的生命。此外，其中一些方法还与长期不良治疗效应的风险增加有关，如EoE。作为一种自我给药的治疗方法，我们相信Viaskin具有良好的安全特性。^TM使我们成为迄今为止食品过敏方面最先进的临床项目之一的公司。

下表汇总了我们最先进的产品候选产品：

LOGO

*	美国FDA突破治疗与儿童快车道命名

**	美国FDA在儿童两岁及以上患者中的快速命名

我们致力于成为发现、开发和商业化食品过敏产品的领先者。我们的管道开发战略是基于利用Viaskin的。^TM同时考虑到目标市场特征的组合，包括过敏原流行率、持久性和严重程度。我们选择我们的目标产品候选人，目的是解决过敏，高未满足的医疗需求。

我们的主要产品候选人，Viaskin^TM花生，已经完成了一项全球第三阶段方案，用于治疗4至11岁的花生过敏患者。维斯金^TM花生在美国食品和药物管理局(FDA)的儿童中获得了快速通道指定和突破性治疗指定，这是旨在加速或便利审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或疾病的新药和生物产品的监管指定，并表明有可能解决这种疾病或状况未得到满足的医疗需求。欧洲药品管理局(简称EMA)儿科委员会也对我们针对Viaskin的儿科调查计划(PIP)采取了积极的意见。^TM花生，是欧洲任何一种新的医药产品申请销售授权的先决条件。

2014年9月，我们宣布了我们的 Viaskin的对线结果。^TM花生的药效与安全性，VIPES，ViaskinⅡb期临床试验^TM花生用于治疗花生过敏患者，随后在得克萨斯州休斯敦举行的2015年AAAAI年会上提交了一份完整的研究报告。2016年10月，我们公布了为期两年的OLFUS-VIPES评估Viaskin长期疗效和安全性的研究结果。^TM花生用于治疗花生过敏儿童。OLFUS-VIPES，或OLFUS，是一个开放标签的，跟踪研究VIPES.根据我们的第IIb阶段计划的结果，我们启动了第三阶段计划，旨在评估 viaskin的有效性和安全性。^TM儿童花生。作为我们第三阶段项目开发的一部分，我们启动了花生EPIT。^TM功效与安全性研究，或称

PEPITES，关键的第三阶段试验，2015年12月。PEPITES旨在评估Viaskin的安全性和有效性。^TM356例花生过敏患者年龄4~11岁，花生250μg。2016年8月，我们推出了EPIT的真实生活使用与安全。^TM(实现)研究，旨在评估Viaskin的使用和安全^TM花生250 g常规临床治疗花生过敏患者393例，年龄4~11岁。

2017年10月，我们公布了PEPITES的topline结果。在该结果中，我们观察到了一种具有良好耐受性的有统计学意义的反应，其中35.3%的病人对Viaskin有反应。^TM花生250 g，治疗12个月后与安慰剂组的13.6%比较(差异率为21.7%； p=0.00001；95%CI=12.4%~29.8%)。然而，评价95%可信区间(CI)的主要终点，即活性臂和安慰剂臂之间的反应率差异，没有达到提交给FDA的试验的ARDS统计分析计划中提出的CI的15%下限。

2017年11月，我们宣布了“实现”的安全结果，试验达到了其主要目标。在审判中，我们观察到Viaskin^TM花生耐受性好，没有新的或意外的副作用。观察到了良好的安全性和耐受性，这与之前对Viaskin的研究结果相当。^TM花生250克

PEPITES和DEAL的研究结果为我们在美国提交监管报告，使用Viaskin奠定了基础。^TM花生过敏患者4~11岁。

2018年2月，我们宣布 fda同意为Viaskin提供有效和安全数据。^TM花生支持提交生物制剂许可证申请，或BLA，用于治疗4至11岁儿童的花生过敏。FDA提供了对我们提交的临床BLA前会议包的书面答复。这些反应反映了对Viaskin的BLA临床模块内容的一致意见。^TM然而，fda就bla临床模块的内容达成的协议并不能保证bla将获得批准，我们也不必对 viaskin进行额外的临床试验。^TM花生。

2018年10月，我们宣布向FDA提交Viaskin的BLA。^TM花生用于治疗4至11岁儿童花生过敏。2018年12月，我们自愿为Viaskin撤回了我们的BLA。^TM花生在与食品和药品管理局就生产程序和质量控制方面的额外数据需求进行通信之后。

在2019年8月，我们宣布向FDA提交一份针对Viaskin的BLA。^TM花生用于治疗4至11岁儿童花生过敏。

在2019年10月，我们宣布美国食品和药物管理局接受我们对Viaskin的BLA的审查。^TM花生，与一个目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。

在2020年1月，我们宣布了我们的第三阶段PEPITES试验(即People试验)三年开放标签扩展的阳性结果，评估了研究Viaskin的长期疗效和安全性。^TM花生过敏儿童4至11岁。结果显示长期的临床效益，如激发剂量的增加，或ED，这可能减少对意外花生暴露的反应机会。3年后，我们观察到75.9%(107/141)的患者的ED从基线升高，51.8%(73/141)的患者在第三年达到至少1000毫克花生蛋白的ED。Viaskin的安全概况^TM花生与临床迄今观察到的1000多名患者的一致。在人民试验中，最常见的不良反应是轻度到中度皮肤反应局限于给药地点，没有肾上腺素的使用被认为是与治疗相关的。未报告与治疗有关的严重不良事件。一位患者经历了一例轻微的过敏反应，被调查人员认为可能与治疗有关，但没有得到治疗。在整个研究过程中，治疗依从性仍然很高，在三年的治疗过程中平均达到98%。观察到不良事件引起的低间断。

我们打算利用PEPITES的结果，认识到，人们为我们计划在欧洲和其他国家提交的使用Viaskin的监管文件奠定了基础。^TM花生过敏患者4~11岁。

2020年2月，我们宣布FDA已宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论Viaskin的BLA问题。^TM花生。在2020年3月16日，我们宣布fda已经通知我们，在对我们针对Viaskin的BLA进行的审查中。^TM花生，它已经确定了有关药效的问题，包括贴片对结合力的影响.因此，咨询委员会讨论波黑解放军的会议将不再按原计划于2020年5月15日举行。作为正在进行的bla审查的一部分，我们正在与fda就我们的临床项目中关于补丁点粘附的额外信息以及三年开放标签扩展试验的长期疗效结果进行沟通。目前，我们没有收到更多关于 BLA审查时间表的信息，并认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交更多信息可能构成对BLA的一项重大修订，并可能延长目标行动日期。

我们也在开发Viaskin^TM花生用于治疗1至3岁幼儿花生过敏。2017年8月，我们启动了EPIT。^TM在花生过敏或表位的托德莱尔人中，第三阶段的临床试验评估了安全性和

Viaskin的功效^TM花生用于治疗花生过敏患者一至三岁。2018年9月，我们宣布，独立数据和安全监测委员会(DSMB)完成了对表位试验A部分的计划安全审查。DSMB没有确定参加试验A部分的病人的安全问题，建议试验按计划继续进行，B部分选择250克剂量进行调查，我们预计将于2020年上半年公布表位试验A部分的结果。在一次积极的DSMB会议之后，我们于2018年10月启动了表位试验的B部分，该部分将对患者进行为期12个月的研究。我们预计将在美国、欧洲、澳大利亚和加拿大招收约350名学步儿童，并将宣布我们完成2020年上半年入学的最新时间。

我们的第二个产品候选人，Viaskin^TM牛奶正在开发中，用于治疗2至17岁儿童对牛奶蛋白质过敏(CMPA)的治疗，并于2016年9月获得美国食品和药物管理局(FDA)的快车道认证。2014年11月，我们启动了一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机I/II期剂量发现试验，以研究Viaskin的安全性和有效性。^TM198例免疫球蛋白E(IgE)患者的牛奶中含有CMPA，我们称之为牛奶功效和安全性，或称Miles试验。Miles(牛奶功效和安全)研究旨在确定两个年龄组的安全和有效剂量：2至11岁的儿童和12至17岁的青少年。2015年6月，我们宣布完成 Miles研究的A部分，DSMB建议按计划继续进行该研究，没有引起任何安全问题，我们于2015年10月启动了B部分或第二阶段。

2018年2月，我们公布了迈尔斯研究B部分的结果。通过对数据的分析，得出300克Viaskin剂量。^TM牛奶被确定为儿童临床活动最活跃的剂量。(有意治疗，或ITT， p=0.042)。我们相信这些结果将支持Viaskin的进一步发展。^TM牛奶计划，我们打算讨论的结果与管理当局，以确定设计的未来研究。

2015年2月，我们宣布开发我们的第三个产品候选人，Viaskin。^TM鸡蛋，用于治疗患有鸡的鸡蛋过敏的病人。Viaskin的临床前进展^TM鸡蛋始于2015年上半年。

除了我们在食物过敏方面的发展计划外，我们还在探索我们的Viaskin的用途。^TM治疗炎症和自身免疫性疾病的技术，有很高的医疗需求。人概念证明已经和Viaskin一起进行了试验^TM在EoE中，作为一种助推器，健康成年人接种百日咳杆菌(百日咳)。我们的其他早期研究项目包括呼吸道合胞病毒疫苗接种，如，以及潜在的治疗克罗恩氏病，腹腔疾病和I型糖尿病。

为了继续使我们的产品候选品管道多样化，我们还在探索利用我们的技术平台开发食品过敏诊断工具。2016年5月，我们宣布加入与雀巢健康科学公司的独家全球合作，以开发 MAG1C，a可供使用和标准化的诊断婴儿和蹒跚学步儿童CMPA的图片化试验工具。根据独家合作的条款，我们负责通过关键的第三阶段临床项目领导MAG1C的开发活动，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学公司将支持MAG1C在全球范围内的商业化。我们有资格在潜在的开发、临床、监管和商业里程碑方面获得至多1亿美元，包括2016年7月收到的不退款的1 000万欧元预付款。

如果获得批准，我们打算在北美将我们的食品过敏产品的候选产品商业化。2016年6月，我们在新泽西州首脑会议上签署了一项商业设施的租赁协议，旨在支持Viaskin的发射和商业化。^TM在北美花生，如果得到适当的监管批准。

在其他地区，包括某些欧洲国家，以及食品过敏以外的迹象，我们可以探讨与具有相关临床和商业专门知识的各方进行选择性合作，以最大限度地提高股东价值。

我们的战略

我们的目标是成为全球领先的生物制药公司，致力于发现、开发、制造和商业化治疗严重过敏的药物。我们战略的关键要素是：

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迅速为Viaskin寻求市场认可^TM花生和我们的Viaskin第三阶段发展计划^TM花生对花生过敏的4至11岁儿童已经完成。2015年12月，我们启动了PEPITES，这是花生过敏儿童四到11年的关键功效和安全性第三阶段试验。

2016年11月，我们启动了对4至11岁花生过敏儿童的第三阶段安全试验。我们报告了PEPITES的结果，并分别于2017年10月和11月实现了试验。我们还在为Viaskin公司探索更多的营销指标。^TM花生在其他病人群体中作为我们临床发展战略的一部分，并且正在进行一至三岁幼儿的第三阶段试验，称为表位。为了加速Viaskin的发展^TM花生，我们追求并获得了美国食品和药物管理局对Viaskin的快速治疗和突破治疗。^TM花生。我们给Viaskin的BLA^TM花生用于治疗花生过敏儿童 4至11岁已于2019年10月接受FDA审查，我们预计将带来Viaskin。^TM花生到2020年下半年患者，如获批准。

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推进我国Viaskin公司的发展^TM技术平台进入食物过敏未满足医疗需求的其他领域继Viaskin潜在的批准和商业化之后^TM在美国，我们打算全面评估包括Viaskin在内的我们正在筹备中的产品候选者。^TM牛奶和Viaskin^TM蛋。我们报告了在 Viaskin进行的迈尔斯第二阶段试验的结果。^TM2018年2月的牛奶。我们从fda获得了Viaskin的快车道认证。^TM2016年9月牛奶用于治疗2至17岁儿童的CMPA 。Viaskin的临床前进展^TM鸡蛋始于2015年上半年。

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成为一家完全整合的生物制药公司，专注于我们的Viaskin公司的商业化^TM食品过敏产品在美国和其他主要市场的候选产品我们正在利用我们团队在食品过敏方面的独特的专业知识和知识，迅速推进我们在美国和其他主要市场的产品候选产品的临床开发和批准。在预期商业推出前，我们会继续加强我们的制造和商业生产能力。鉴于在我们的目标市场的处方的数量有限和目标明确的性质，我们目前打算推出和商业化我们的食品过敏产品候选人与我们自己的专业销售队伍。

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最大化我们创新的Viaskin的价值^TM技术平台通过建立广泛的免疫治疗产品管道我们正在利用我们在皮肤免疫学方面的专业知识，相信我们的Viaskin^TM技术平台有潜力支持重要的产品机会，而不是食品过敏的治疗。为了支持我们的管道创新战略，我们已经完成了一些概念证明在炎症和自身免疫性疾病领域的试验，包括研究人员在费城儿童医院的一项研究，或称CHOP，EoE，一种食管炎症性疾病，并于2018年12月和2019年2月发表了研究结果。我们与日内瓦大学医院，或拥抱，和Bionet-亚洲有限公司(Bionet-Asia Co.Ltd.，简称Bionet)合作，对Viaskin进行了第一阶段试验。^TMRPT促进百日咳疫苗接种，我们的第一个人类概念证明加强疫苗接种领域的试验。2017年3月公布了初步数据，2018年9月提交了更多数据。我们还提出了一些临床前适应症，这可以使我们扩大我们的产品管道，包括开发应用于克罗恩的疾病，以及其他早期的研究机会和合作。我们期望有选择地与在我们感兴趣的其他治疗领域拥有深厚的临床专门知识或广泛的商业基础设施的领先制药和生物技术公司合作，以加速产品候选开发和最大限度地扩大股东价值。

我们的产业

过敏是一个日益严重的全球健康问题

变态反应被认为是发达国家的一种疾病，因为其发病率的增加与更高的生活水平成正比。流行病学研究表明，超过一半的美国人对至少一种过敏原敏感。环境和生活方式的变化、城市化、污染、饮食变化、卫生标准的发展和慢性细菌感染的减少似乎都是促进发达国家过敏流行迅速增加的因素。

过敏反应的背景

过敏反应是指身体对外来物质或过敏原的不适当的免疫反应。对大多数人来说，暴露于过敏原是相对无害的，而对其他人来说，暴露于过敏原会引起不同严重程度的过敏反应。过敏反应通常分为两个阶段。

在第一阶段，过敏免疫反应开始于过敏原致敏。当过敏原第一次通过皮肤或黏膜(例如眼睛、呼吸道或消化道)穿透身体时，免疫系统就会发现外来元素是危险的，并开始产生针对它的特异性抗体。抗体是由产生的物质。

免疫系统识别和破坏身体接触的某些外来元素的免疫系统。免疫系统产生针对特定过敏原的不同类型的抗体。对于过敏的人来说，这种现象被称为敏化。在过敏反应的第二阶段，当再次暴露于过敏原时，现在敏感的免疫系统已经准备好作出反应了。抗体寻求通过触发引起过敏反应的防御反应来消除过敏原。在包括食物过敏在内的各类过敏中，IgE抗体在变态反应性疾病的发生发展中起着至关重要的作用。Ige 是众所周知的结合过敏原和触发释放细胞物质，可引起炎症，从而触发一连串的过敏反应。过敏反应的严重程度，包括麻疹，瘙痒，肿胀，呼吸短促，呕吐和心律失常。不良反应持续时间不同，除非治疗得当，否则过敏患者经常会出现这些症状。最严重的过敏反应是过敏反应，如果不能用肾上腺素快速治疗，这种过敏反应可能发展为过敏性休克，导致血压迅速下降，失去知觉，并可能在几分钟内死亡。

变态反应患者治疗与管理面临的挑战

症状性变态反应治疗及其局限性

2010年1月，美国食品药品管理局(FDA)批准了花生过敏患者的oit产品候选产品Palforzia。Palforzia 是FDA批准的花生过敏患者的唯一产品.对于其他食物过敏，没有症状或疾病改变过敏治疗。相比之下，在呼吸道过敏的情况下，症状性过敏治疗，如抗组胺药、支气管扩张剂和皮质类固醇，是世界上使用最广泛的治疗方法之一。非镇静的抗组胺药物，如组胺H1抑制剂是治疗呼吸道过敏的主要药物。Allegra和Zyrtec是两种主要的抗组胺药物。另一种对症治疗方法是阻断过敏抗体IgE的产生。

然而，所有这些治疗方法都是治疗过敏症状，而不是为了治疗过敏反应本身的潜在原因。作为结果，当治疗过程结束时，患者再次对原过敏原敏感，如果重新暴露于原过敏原，通常会发生类似的过敏反应。

急诊治疗及其局限性

过敏可能导致严重的反应，需要使用在紧急情况下被指定用于治疗过敏症状的治疗方法，例如严重的过敏反应。肾上腺素，又称肾上腺素，是治疗过敏性反应最广泛使用的药物，通常通过注射使用。最常用的肾上腺素注射剂是肾上腺素自动注射器，或EpiPens，用于紧急治疗严重过敏的反应，包括突然的过敏性休克或对已知触发器有过敏反应史的患者。有过敏风险的患者由医生指导如何识别过敏症状，以及何时使用EpiPens。肾上腺素注射有助于减轻过敏症状，但它们不能治疗或帮助解决过敏性疾病的根本原因。

脱敏过敏治疗及其局限性

另一种治疗过敏的方法是通过一种叫做脱敏疗法的免疫疗法。脱敏治疗包括反复给药增加过敏原数量，以降低过敏患者的反应性。目前世界卫生组织或世卫组织承认它是治疗过敏症的首选疗法。脱敏疗法广泛应用于呼吸道过敏和昆虫叮咬过敏。这种治疗传统上是通过皮下注射增加剂量的过敏原，在医院定期进行，并在一名医生的监督下进行。较少的侵入性给药方法，包括口服滴剂和舌下药片，或舌下药片，也已被发展成一种简化的治疗方法，可以在家里使用。例如，据我们所知， Palforzia使用的配方花生面粉口服给药，旨在口服脱敏花生。对于对尘螨或花粉过敏的患者，注射脱敏是治疗的标准方法。然而，皮下脱敏方法已被证明有明显的副作用。

此外，用目前的脱敏技术，获得的免疫可能是短暂的，许多患者无法永久耐受过敏原。一种促进过敏原耐受性的治疗方法将具有特殊的临床和社会效益。

根据AAAAI发表的一篇论文，大约3%到5%的美国人患有食物过敏，最近的一些研究表明，将近600万或大约8%的儿童有某种类型的食物过敏。食物过敏，特别是，可能导致极端危险的反应，并经常导致过敏性休克。根据“北美免疫学和过敏诊所”发表的一篇论文，食品，主要是花生过敏，每年在美国造成150至200人死亡。美国疾病控制和预防中心报告说，食物过敏导致18岁以下儿童每年有超过30万人次的门诊治疗。每三分钟，食物过敏反应就会派人到急诊科就诊，即每年约20万次，每6分钟，反应就是过敏反应之一。美国最近的一项研究表明，与1998年至2000年相比，2004年至2006年期间，18岁以下儿童因诊断食物过敏而住院的人数增加了350%。根据北美免疫学和变态反应诊所发表的一篇论文，大多数患者的致死性过敏反应是由花生过敏引起的。

虽然过敏性休克是对食物最严重的过敏反应，但患者的生活质量也很差。症状往往在暴露后的小时内消失，但在某些情况下，可持续几天影响患者。反应可能包括，但不限于，皮肤不适，干草热样症状，肺功能受损和胃肠道并发症，如持续肿胀，恶心，呕吐和腹泻。在某些情况下，食物过敏会导致慢性疾病，如不能在儿童和EoE中茁壮成长。

最近的研究表明，食物过敏的患者特别容易遭受日常生活的严重干扰。食物过敏不仅是一种身体残疾，还经常与心理创伤有关，包括对饮食的恐惧、反社会行为和焦虑。对于儿科病人来说，食物过敏对他们的看护者也有很大的影响。最近的一项研究表明，花生过敏儿童的生活质量比患有胰岛素依赖型糖尿病的儿童更严重。

适用于食物过敏的治疗方案有限

在2020年1月，美国食品及药物管理局批准了花生过敏患者的oit产品候选品Palforzia。Palforzia是FDA批准的花生过敏患者的唯一产品.对于其他食物过敏，没有症状或疾病改变过敏治疗。严格避免食物过敏原和及早认识和管理对食物的过敏反应是重要的，也是防止严重的健康后果的最常见的措施。然而，严格避免食物过敏原是非常困难的，特别是对儿童。有些食物可能含有隐藏的过敏原的痕迹，标签通常具有欺骗性，无过敏原食品的污染经常发生。例如，根据“过敏和临床免疫学杂志”(JACI)发表的一篇论文，据估计，花生过敏患者意外接触花生的次数每三至五年发生一次，每年意外摄入的发生率在15%至40%之间。

早期治疗过敏可以改变疾病

最近的科学研究表明，早期治疗过敏症可以预防疾病的发展或多过敏的发展。一项研究表明，治疗花粉过敏可减少哮喘的发生。这种早期干预，当免疫系统还不成熟时，被称为“机会的窗口”。因此，研究表明，在生命的这段时间内解决过敏问题可能具有重要的临床意义。

然而，目前的技术很难适应于治疗年轻的过敏症患者：

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注射是不耐受性的，必须在严格的医疗监督下进行；

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为鼓励家庭管理而开发的语言下方法一般不适合于那些无法使产品与口腔粘膜保持足够长的接触时间以使其有效使用(至少在吞咽前两分钟)的幼儿。此外，儿童的语下管理有时难以容忍。在片剂的情况下，吸入性的风险也存在。由于这些安全问题，现有的技术仅限于6岁以上的儿童。鉴于这些限制，很难将针对幼儿的大规模脱敏努力商业化，即使医学研究表明，在机会期早期进行过敏治疗是最好的疾病预防和治疗管理。

2016年12月，美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)发布了最新的临床指南，帮助卫生保健提供者向婴儿早期引入含花生的食品，其目标可能是防止花生过敏的高风险患者发展为花生过敏。新的“预防花生过敏增编准则”补充了“美国食品过敏诊断和管理准则”，该准则以前是由 NIAID于2010年12月提出的。增编指南的制定是由新出现的数据所推动的，这些数据表明，花生过敏可以通过早期引入含花生的食物来预防。然而，最新的发现是复杂和进化的全球变态反应的一部分，早期引入含花生的食物是为了预防，而不是治疗花生过敏。增编指南将儿童归类为花生过敏的风险。指南建议，那些已经被诊断患有严重湿疹、鸡蛋过敏或两者都患有严重湿疹的高危婴儿，早在4到6个月的时候就应该将含花生的食物引入饮食中，以降低患上花生过敏的风险。此外，增编指南建议，患有轻度至中度湿疹的婴儿可能在6个月左右的饮食中加入含花生的食物，以降低花生过敏的风险，而无湿疹或任何食物过敏的低风险婴儿可以自由地将含花生的食物引入他们的饮食中。指南建议高危婴儿接受过敏专家的评估。, 而且，由于过敏反应和死亡的风险，诊断为花生过敏的患者不应该被引入含花生的食物。目前尚不清楚增编指南将对儿童花生过敏的发展产生什么影响，或者是否会降低美国花生过敏的流行率。

食品过敏患者迫切需要安全、有效的和方便的治疗。

由于所有这些原因，食品过敏患者，特别是儿童，他们的照顾者和他们的临床医生长期以来一直寻求一种安全、有效和方便的治疗方法。众所周知，脱敏将是一个理想的治疗方法，只要程序限制严重的副作用，是方便使用，是有效的。特别是，促进长期治疗效果的治疗方法将是最可取的.尽管在2020年1月，美国食品及药物管理局批准了花生过敏患者的oit产品候选品Palforzia，但我们相信，许多花生过敏患者的需求仍未得到满足。例如，在一项对200名花生过敏儿童进行的第三方研究中，儿童表示倾向于使用补片治疗，而不是口服治疗方案，主要原因是治疗用药的困难和对食用花生的恐惧。Viaskin的临床试验^TM花生不需要限制日常活动，也不需要摄入花生。此外，我们认为，迄今为止，在我们的临床项目中观察到的临床益处、高依从性和低中止率是研究Viaskin的重要属性。^TM花生， Viaskin^TM花生是作为一个单一的，每日250克贴片应用于花生过敏儿童的背部，这将提供持续的剂量，如果批准。

我们的解决方案：皮肤外免疫疗法(EPIT)^TM)使用我们的Viaskin^TM技术平台

在过去十年中，我们开发了一种创新的免疫治疗技术(Br}平台，通过完整的皮肤传递生物活性化合物，包括抗原，具有持续治疗效果的潜力。这个技术平台，我们称之为Viaskin^TM，是基于静电贴片，它直接在皮肤上执行抗原。一旦注射，抗原集中在皮肤的浅层，在那里，它激活免疫系统，专门针对 Langerhans细胞，而不是通过抗原进入血液。我们将这种新的免疫治疗方法称为皮外免疫疗法(Epit)。^TM。根据我们的试验和研究，我们认为^TM在避免严重或危及生命的过敏反应的同时，有可能提供对过敏的疾病改良治疗的所有预期好处。

维斯金^TM第一次皮肤皮肤免疫治疗产品候选产品

我们的Viaskin的三个重要特征^TM技术平台有助于提高其潜在的安全性、安全性和有效性：

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Viaskin^TM贴片含有干形式的抗原，使其最佳地保持其化学性质。

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Viaskin^TM修补程序创建具有皮肤的冷凝室。这增加了皮肤的水化和抗原的溶解，使其能够穿透表皮的上层。在这里，抗原接近于体内的耐受性抗原提呈细胞，称为Langerhans细胞。


		在其中心含有一层干燥的变应原，该贴片定位在完整的皮肤上，无需事先准备。

		在皮肤和贴片中心之间形成的凝结室产生皮肤的高水化和水的积累。

		水的积累会溶解过敏原。由于这个冷凝腔，表皮变得更加渗透，允许过敏原进入表皮。

我们的作用机制是独特和分化的，因为它是针对特定的表皮树突状细胞，称为Langerhans 细胞，这些细胞捕获抗原并迁移到淋巴结，以激活免疫系统而不通过抗原进入血液。当抗原呈递给淋巴结中的T细胞后，它激活Tregs，是抑制Th2反应的主要因素，但对Th1的表达影响不大，从而使免疫反应再平衡。

Th2细胞被认为在过敏反应中起作用，因为过敏是已知的Th2占优势条件。Th2反应的升高最终导致IgE的产生，IgE可引起炎症并引发过敏反应。相反，正常或非过敏的对过敏原的免疫反应通常表现为平衡良好的Th1/Th2反应。

我们相信EPIT^TM可以通过减少或下调Th2 对过敏原的反应来重新平衡免疫反应，保持Th1和Th2平衡，从而促进对未来过敏原暴露的长期耐受性。我们的Viaskin的机械特性的第一个文档^TM在加州洛杉矶举行的2016年AAAAI年会上，人类出现了贴片。

维斯金^TM令人信服的临床效益

我们相信我们对EPIT的创新方法^TM是否有可能为严重过敏的患者提供令人信服的临床益处：

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我们以朗格汉斯细胞为靶点的皮肤皮肤方法有可能引起一种具有高度耐受性的免疫反应：通过Langerhans细胞直接将过敏原传递到淋巴结，EPIT。^TM激活特定的Tregs，可以下调对过敏原的 Th2定向反应。没有过敏原进入血液可以解释潜在的安全性，而淋巴结中的活动则解释EPIT的潜在功效。^TM.

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我们的Viaskin^TM补丁使持续的抗原暴露具有促进持久容忍的潜力：Viaskin^TM贴片含有原抗原状态的变应原蛋白，允许皮肤随着时间的推移不断暴露于变应原。我们相信这会促进长期的、持续的治疗效果。

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Viaskin的安全概况及使用方便性^TM可能会让早年治疗过敏：因为它易用性观察到我们的安全状况，我们相信我们的Viaskin^TM技术将允许治疗所有的严重过敏患者，包括年幼的儿童，限制治疗相关过敏的风险。因此，我们相信，我们的方法将允许在机会窗口期间早期治疗儿童过敏，这可以防止这些病人的疾病进展或多种过敏的发展。

我们相信Viaskin^TM其诱导皮肤免疫反应的能力也有可能应用于其他治疗领域，如疫苗接种和炎症及自身免疫性疾病的治疗。

我们的主要产品候选人，Viaskin^TM花生，正在研制用于治疗儿童、青少年和成人的花生过敏。我们完成了Viaskin的第三阶段开发计划。^TM花生250 g在花生过敏儿童4至11岁之间。2015年12月，我们启动了PEPITES，这是一项随机、安慰剂对照的关键第三阶段试验，旨在调查Viaskin的安全性和效应。^TM花生250 g在356例患者治疗后12个月。2016年11月，我们启动了第三阶段的试验，目的是在经过6个月的盲治疗后生成安全数据，并评估Viaskin的使用情况。^TM花生250 g在常规临床实践中的应用。在PEPITES的病人有资格登记为人(用于评价Viaskin长期疗效和安全性的PEPITES研究的开放标签随访研究^TM花生)，是对 viaskin的长期公开扩展试验。^TM在“人”试验中，在PEPITES期间随机接受积极治疗的患者将接受 Viaskin治疗。^TM花生250克持续两年，而在PEPITES期间服用安慰剂的患者将接受Viaskin治疗。^TM花生250克，持续三年。我们分别在2017年10月和11月公布了PEPITES的图线结果。我们在2020年1月公布了为期三年的开放标签扩展试验“人物”的结果。

PEPITES公司的研究结果为我们在美国提交的监管报告，Viaskin的使用奠定了基础。^TM花生过敏患者4~11岁。2018年2月，我们宣布FDA同意为Viaskin提供有效和安全数据。^TM花生支持提交一份用于治疗4至11岁儿童花生过敏的BLA。

2018年10月，我们宣布向FDA提交Viaskin的BLA。^TM花生用于治疗4~11岁儿童花生过敏。2018年12月，我们自愿为Viaskin撤回了我们的BLA。^TM花生与美国食品及药物管理局就生产程序和质量控制方面的额外数据需求进行通信。在2019年8月，我们宣布向FDA提交一份针对Viaskin的BLA。^TM花生用于治疗4~11岁儿童花生过敏。在2019年10月，我们宣布美国食品和药物管理局接受我们对Viaskin的BLA的审查。^TM花生，有一个目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。在2020年2月，我们宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论我们针对Viaskin的BLA问题。^TM花生。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对我们的BLA进行的审查中，它已经确定了有关疗效的问题，包括贴片粘附的影响。因此，讨论波黑解放军的咨询委员会会议将不再按原计划于2020年5月15日举行。作为正在进行的bla审查的一部分，我们正在与fda沟通，以提交关于我们的临床项目和我们三年开放标签扩展试验的长期疗效结果的更多信息。目前，我们没有收到任何关于波黑解放军审查时间表的补充资料，我们认为2020年8月5日的目标行动日期仍未改变。然而，向林业局提交更多信息可能构成对BLA的一项重大修订，并可能延长目标行动日期。

我们也在开发Viaskin^TM花生用于治疗1至3岁幼儿花生过敏。2017年8月，我们启动了EPIT。^TM在花生过敏或表位的托德氏症患者中，第三阶段临床试验评估Viaskin的安全性和有效性。^TM花生用于治疗花生过敏患者一至三岁。2018年9月，我们宣布独立的DSMB完成了对表位试验A部分的计划安全审查。DSMB没有确定参加试验A部分的病人的安全问题，建议继续按计划进行试验，选择250克剂量在B部分进行调查，我们预计将在2020年上半年宣布表位试验A部分的topline 结果。2018年10月，我们宣布启动表位B部分。我们预计将在美国、欧洲、澳大利亚和加拿大招收约350名学步儿童，预计将宣布我们在2020年上半年完成入学的最新时间。在表位试验中的患者有资格注册EPOPEX(极压ITOPE打开-标签 前张力研究对Viaskin长期临床疗效及安全性的评价^TM花生过敏儿童花生)，是对 viaskin的长期公开扩展试验。^TM儿童花生250克。在EPOPEX试验中，随机和在表位期间接受积极治疗的患者将接受Viaskin治疗。^TM花生250克额外服用两年，而在表位期间服用安慰剂的患者将接受Viaskin治疗。^TM花生250#*

我们的第二个产品候选人，Viaskin^TM目前正在为儿童和青少年开发牛奶，用于治疗IgE介导的CMPA。概念证明Viaskin临床试验的数据^TM“牛奶”于2010年在JACI上出版。2014年11月，我们启动了198名受试者，多中心，双盲，安慰剂对照，随机阶段I/II剂量发现迈尔斯临床试验，评估Viaskin的安全性和有效性。^TM2~11岁儿童和12至17岁青少年牛奶中IgE介导的CMPA。A部分(第一阶段)于2015年6月完成。2018年2月，我们报告了这个剂量发现试验的结果。数据分析表明，300μg剂量是观察到的儿童临床活动最大的剂量(ITT，p=0.042)。我们相信这些结果将支持Viaskin的进一步发展。^TM牛奶计划，我们打算讨论的结果与管理当局，以确定设计的未来研究。

我们还在开发第三种产品，Viaskin。^TM鸡蛋，用于治疗母鸡的鸡蛋过敏。在2015年上半年，我们开始了这一产品候选产品的临床前工作，目的是在这些研究成功的情况下启动一个临床项目。

为支持我们的管道创新策略，我们已展开多项工作。概念证明炎症和自身免疫性疾病领域的试验。2015年11月，CHOP的jonathanspergel博士发起了一项研究人员赞助的多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，以评估Viaskin的安全性和有效性。^TM牛奶诱发EoE的儿童患者群体中的牛奶。CHOP于2018年12月、2019年2月和2020年2月公布了这项20名患者试验的结果。在这组初步数据中观察到嗜酸性粒细胞计数减少，表明皮肤与胃肠道之间可能有联系。我们还启动了我们的第一个人类概念证明2016年9月，与Hug和Bionet合作，在加强疫苗接种领域进行了试验。我们与拥抱和Bionet合作，设计了第一阶段试验来研究Viaskin的能力。^TMRPT在60例健康成人百日咳杆菌免疫恢复中的作用这项研究的主要终点是与使用Viaskin有关的治疗紧急不良事件(TEAes)的发生率。^TMRPT和次要目标评估的体液反应比较和安慰剂在2016年11月，我们宣布在第一个队列的剂量完成和DSMB的建议，研究继续在第二个病人队列。我们在2017年3月宣布了这项试验的结果。在2018年9月，我们提供了来自另外两个队列的数据，显示在用表皮激光做皮肤准备之后， viaskin引起的抗PT增强反应。^TM-PT与Boostrix的比较^TMDTPA，一种可注射的经批准的助推器疫苗。

我们也在探索Viaskin的用途。^TM技术平台开发了食品过敏诊断工具。2016年5月，我们宣布加入与雀巢健康科学公司的独家全球合作，开发MAG1C。可供使用标准化的斑片试验在婴幼儿CMPA诊断中的应用。根据独家合作的条款，我们负责领导MAG1C的开发活动，通过一个关键的第三阶段临床计划，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学将支持MAG1C的全球商业化。

维斯金^TM花生

背景

花生过敏是最常见的食物过敏之一，可引起严重的、潜在的致命过敏反应，包括过敏反应。严格避免花生的是必要的，因为即使是微量的花生也会引起严重的过敏反应。根据最近的研究，食物过敏，主要是对花生的过敏，造成美国每年150至200人死亡和大约200 000人到急诊室就诊。虽然过敏性休克是对花生最严重的过敏反应，但许多患者的生活质量也很差。花生过敏有终生的影响，经常伴随着心理创伤，包括对吃的恐惧、反社会行为和焦虑。

对花生的过敏似乎在上升，在过去的10年里，它的流行率增加了。根据JACI发表的一篇文章，美国最近的一项调查表明，大约1%的美国人口，即300多万人，对花生和/或坚果过敏。最近在美国和联合王国进行的两项研究表明，五岁以下儿童的花生过敏现象在五年内翻了一番。由食品过敏研究和教育公司资助的一项研究表明，在1997至2008年间，美国花生过敏儿童的数量增加了两倍以上。尽管一些患者的花生过敏症已经超过了他们的年龄，但研究表明，只有大约20%的花生过敏患者在一生中超过了花生过敏。

第三阶段临床计划年龄4至11岁-PEPITES-并实现

花生EPIT^TM功效及安全研究)

2015年12月，我们启动了一项关键的第三阶段试验，旨在评估 Viaskin的安全性和有效性。^TM花生250克在4至11岁的儿童中患有花生过敏。PEPITES是一个全球性的，随机的2：1，双盲，安慰剂对照的第三阶段试验，其中儿童花生过敏患者使用Viaskin治疗。^TM花生250克或安慰剂12个月。在试验中，患者对花生蛋白的敏感性使用基线上的双盲、安慰剂控制的食物挑战(DBPCFC)进行评估。当被试出现客观症状时，DBPCFC就停止了，正如预先规定的尺度所描述的那样，从而建立了一个受试者的花生反应性水平，该水平被标记为病人的诱发剂量，或ED。和VIPES一样，病人每天都要服用Viaskin。^TM花生或安慰剂在12个月的治疗期间。每个贴片在病人背部贴上24小时。

PEPITES随机抽样356个花生过敏患者在北美31个中心，包括加拿大和美国，欧洲和澳大利亚。患者中有很高比例的患者表现出额外的过敏症状。我们通过测量花生激发剂量来确定花生耐受水平，在该剂量下患者开始出现过敏症状，从而确定了反应性基线剂量。PEPITES的基线反应剂量中位数为100 mg。

FDA和EMA均同意根据治疗12个月后的反应分析，确定一个合并的主要终点。对于基线花生蛋白ED等于或小于10毫克的患者，治疗12个月后花生蛋白ED等于或大于300 mg的患者定义为应答者。对于基线ED 大于10毫克的患者，应答者的定义是在治疗12个月后，花生蛋白激发剂量等于或大于1，000毫克的患者。次要终点包括花生蛋白的平均和中位累积反应剂量(CRD)的变化，CRD用于确定DBPCFC期间花生蛋白质的总消耗量。在基线、3个月、6个月和12个月时也进行了血清学标记物的测定，以确定患者所观察到的免疫变化。

PEPITES试验结果

2017年10月，我们公布了PEPITES的topline结果。在该结果中，我们观察到了一种具有良好耐受性的有统计学意义的反应，其中35.3%的病人对Viaskin有反应。^TM花生250 g，治疗12个月后与安慰剂组的13.6%比较(差异率为21.7%； p=0.00001；95%CI=12.4%~29.8%)。然而，评价95%CI在活性臂和安慰剂臂之间的差异的主要终点，并没有达到提交FDA的研究报告s 统计分析计划中提出的CI的15%下限。我们在2018年3月于佛罗里达州奥兰多举行的2018年AAAAI/WAO联席会议上介绍了这些结果。详细的结果发表在美国医学协会杂志2019年2月。

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关于CRD，一种测量DBPCFC期间阈值反应性的关键次级终点，我们观察到在个月12个月，病人接受了Viaskin治疗。^TM花生250 g和安慰剂的平均CRD分别为906毫克(中位数444毫克)和361毫克(中位数144毫克)。在基线处，Viaskin的平均CRD为211.7毫克(中位数144mg)。^TM花生臂和安慰剂臂212.5毫克(中位数144毫克)。在Viaskin之间观察到CRD的增加。^TM花生和安慰剂(名义p值

探索性分析表明，花生特异性生物标志物，包括免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白 G4(IgG 4)的变化支持Viaskin的免疫调节作用。^TM花生[图1]。花生特异性IgE从基线观察到的中位数在Viaskin中增加得更大。^TM花生组与安慰剂组分别在第3个月(每升70.1公斤抗体对9.8份Kua/L)和第6个月(27.4Kua/L vs 1.32Kua/L)。然而，在12个月时，观察到两组花生特异性IgE 恢复到接近基线水平(1.1 Kua/L vs-1.1 Kua/L)。在 Viaskin中，花生特异性IgG 4的中位数随着时间的推移而增加。^TM花生组(3：0.81 mg/L；6个月：1.79 mg/L；12个月：3.27 mg/L)的水平与安慰剂组的基线相比保持不变。花生特异性IgG 4中的基线变化在所有时间点均大于Viaskin。^TM花生和安慰剂，并且观察到这些组被这个标记高度区分，在安慰剂臂中有一个平缓的趋势。

图1：PEPITES免疫应答

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在一次事后分析中，大多数病人都在维斯金。^TM12个月时，花生的ED比安慰剂组增加了62.6%，安慰剂组为28%。另一项事后分析显示，有53.1%的病人接受了Viaskin治疗。^TM花生的基础ED从100毫克或更少增加到300毫克或更多，而安慰剂组为19%。根据 Baumert等人的定量风险模型，预计ED的这一改善将减少因意外暴露而引起的过敏反应的风险超过95%。

用 Viaskin观察到了良好的安全性和耐受性。^TM花生。治疗依从性高(98.5%)，治疗组间有相似的终止率，89.9%的患者完成了试验。治疗-紧急不良事件(TEAES)的终止率较低(1.7%)，与安慰剂组相比，治疗组与安慰剂组的总有效率分别为95.4%和89.0%。最普遍报道的TEAE是轻中度的应用部位反应，在第一个月后频率和严重程度都有所下降。本试验未发现与治疗有关的胃肠道不良事件或嗜酸细胞性食管炎病例。

在试验中没有发生严重的过敏反应。严重不良事件(SAES)在Viaskin之间是平衡的。^TM花生组和安慰剂组分别为4.2%和5.1%。三个Viaskin报告的四个SAE^TM花生患者(1.3%)被研究者确定为可能或可能与治疗有关。与治疗相关的肾上腺素使用率较低(2.9%的治疗组与0.8%的安慰剂组)。8例Viaskin中的10例^TM花生患者(3.4%)可能或可能发生与治疗相关的过敏反应，它们都被归类为轻度或中度，没有心血管、神经或呼吸损害的证据。这10例患者中有6例使用了肾上腺素，8例患者中有5例继续服用维斯金。^TM审判中的花生。

在PEPITES完成后，所有的病人都有资格注册。用于评价Viaskin长期疗效和安全性的PEPITES研究的开放标签随访研究^TM花生)，是对Viaskin的长期公开扩展试验。^TM儿童花生250克。在“人民试验”中，那些在PEPITES期间随机接受积极治疗的患者将接受Viaskin治疗。^TM花生250克，持续两年，而先前在PEPITES期间服用安慰剂的患者将接受Viaskin治疗。^TM花生250克，持续三年。2017年8月，我们宣布完成“人民试验”的注册工作，298名(92%)患者完成了PEPITES的注册，并参加了这项后续试验。

人(PEPITES开放标签扩展研究)

在2020年1月，我们宣布了我们的第三阶段PEPITES试验(即People试验)的三年开放标签扩展的积极结果，评估了研究Viaskin的长期疗效和安全性。^TM花生对花生过敏的儿童年龄在4到11岁之间。结果表明，激发剂量(ED)的增加可能会降低花生意外暴露的机会，从而显示出长期的临床效益。

人民试验是一项正在进行的开放标签扩展研究，评估Viaskin的长期安全性、耐受性和有效性。^TM花生250克在完成第三阶段PEPITES试验的病人中。在213名随机进入PEPITES主动治疗臂并完成了为期12个月的试验的患者中，198名患者选择进入人群研究(安全人群)。其中148例在36个月后被认为是完全者，141例患者按照研究方案完成所有治疗，无重大偏差。对141例患者的疗效资料进行分析。

人的对线结果支持Viaskin的长期耐受性和临床疗效^TM花生，在36个月的治疗中显示脱敏，75.9%(107/141)患者的ED从基线水平上升。36岁后

{Br}个月，51.8%(73/141)的患者达到至少1000 mg花生蛋白ED，较12个月增加40.4%(57/141)。此外，13.5%(19/141)的患者在36个月(累积剂量为5，444毫克)时完成了食物挑战，但未达到停止标准。36个月时，平均累积反应性剂量为1 768.8毫克(中位数944毫克)，而基线时则为223.8毫克(中位数144毫克)。

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Viaskin的安全概况^TM花生与临床迄今在1000多名患者中观察到的一致。在人民试验中，最常见的不良反应是轻度到中度皮肤反应局限于给药地点，没有肾上腺素的使用被认为与治疗有关。未报告与治疗有关的严重不良事件。一名患者经历了一例轻微的过敏反应，这是由调查人员确定可能与治疗有关，并解决了未经治疗。在整个试验过程中，治疗的依从性仍然很高，三年来平均达到98%。观察到不良事件导致的低中断，两名儿童因治疗相关的TEAES而中止试验。

探索性分析表明Viaskin^TM花生即使在没有处理的情况下也能提供持续的效果。所有在36个月达到1，000毫克ED的参与者都有资格在没有治疗的情况下继续试验两个月，同时保持无花生饮食。在此期间结束时(38个月)，又进行了一项双盲安慰剂控制的食物挑战，以确定ED。分析表明，在38月龄完成口服食物挑战的儿童中，有77.8%(14/18)保持了ED 1，000 mg的脱敏作用。

实现(EPIT的实际使用与安全)^TM)

2016年11月，我们启动了花生过敏儿童4至11岁的第三阶段试验，旨在评估Viaskin的使用和安全性。^TM花生250 g在常规临床实践中的应用。REAW是一项多中心、随机3：1、双盲、安慰剂对照的第三阶段试验，儿童花生过敏患者用Viaskin治疗。^TM花生250克或安慰剂6个月。用 Viaskin治疗疗程^TM花生包括每天在病人背上涂上补片。

进入或审判期间不需要使用 DBPCFC。研究中的病人是根据IgE介导的花生反应的病史选择的，包括有严重过敏史的儿童。这项研究的主要终点是以不良事件、治疗紧急不良事件和经过6个月盲目治疗后的严重不良事件来衡量安全性。次级终点包括花生特异性血清学标记的演变，包括IgE、免疫球蛋白G和皮肤点刺试验。探索性标准还将包括患者食物过敏生活质量问卷(FAQLQ)和食物过敏独立量表(FIM)的评分。

2017年3月，我们宣布完成GEAR的注册工作，在美国北部32个中心随机抽取393名患者。

这项试验的结果与以前对Viaskin的研究结果相比较。^TM花生最常见的不良反应是局部应用部位反应，多数为轻度和中度反应。试验中未发现SAES不平衡，活动臂3例(1.0%)，安慰剂组2例(2.0%)。1例活动臂患者被研究者认定为中度过敏反应，可能与治疗有关。病人接受了标准的门诊治疗。在6个月的盲期内，中断率为2.5%，与不良事件有关的辍学率为1.0%。患者平均依从性在95%以上。

第三阶段临床试验年龄1-3个表位

表位^TM对花生过敏的托德人)

2017年8月，我们启动了表位表位，这是一个由两部分组成的、关键的、双盲的、安慰剂控制的第三阶段试验，旨在评估Viaskin的安全性和有效性。^TM花生在一到三岁的儿童中患有花生过敏。试验的A部分评估了两剂Viaskin的安全性^TM花生100 g，250 g，51例，3个月。根据A部分的结果，我们正在研究B部分的最大耐受剂量，预计将增加350名患者，以评估所确定剂量与安慰剂的安全性和有效性，为期12个月。

试验的主要疗效终点是根据对Viaskin治疗12个月后的应答者分析得出的。^TM花生。对于基线花生蛋白ED等于或小于10毫克的患者，应答者定义为治疗12个月后花生蛋白ED等于或大于300毫克的患者。对于基础ED大于10毫克的患者，应答者的定义是在治疗12个月后，有花生蛋白引起剂量等于或大于1，000毫克花生蛋白的病人。Viaskin之间差异的初步分析^TM花生250 g和安慰剂被定义为，通过达到95%可信区间(CI)的下界(CI)为15%。

2018年9月，我们宣布，独立的DSMB完成了对表位A部分的计划安全审查，没有确定参与试验A部分患者的任何安全问题，建议继续按计划进行试验，选择250克剂量在B部分进行调查。我们预计将在2020年上半年宣布表位试验A部分的结果。2018年10月，我们宣布启动表位B部分。我们预计将在美国、欧洲、澳大利亚和加拿大招收约350名学步儿童，并希望宣布我们在2020年上半年完成招生的最新时间。

表位患者符合EPOPEX(表位开放标记延伸法评价Viaskin的长期临床疗效和安全性^TM花生过敏儿童花生)，是对Viaskin的长期公开扩展试验。^TM花生250克。在EPOPEX试验中，随机和在表位期间接受积极治疗的患者将接受Viaskin治疗。^TM花生250克，加用两年，而在表位期间服用安慰剂的患者将接受Viaskin治疗。^TM花生250克，持续三年。

Ⅱb期临床试验VIPES和OLFUS-VIPES

Viaskin^TM花生的功效及安全性)

2012年8月，我们启动了VIPES，这是一项双盲、安慰剂对照、多中心阶段的viaskin临床试验。^TM花生在221名花生过敏患者中有良好的病史，在摄入花生后有系统反应。经过12个月的治疗后，病人完成了最后一次食物挑战检查。

VIPES试验是在北美和欧洲的22个地点进行的多中心临床试验。在试验中，221名花生过敏患者被随机分为四组，以评估三种剂量的Viaskin。^TM花生，特别是50克，100克和250克花生蛋白，与安慰剂相比。前瞻性地组织了三个剂量水平的试验，包括三个不同的患者年龄组：儿童(113例，年龄6至11岁)为第一阶层，青少年(73例，年龄为12至17岁)，另一阶层为成人(35例，年龄为18至55岁)。每个患者接受了两个DBPCFC：一个在初步筛查和一个在12个月后开始治疗。一旦被试表现出客观症状( )，这个挑战就停止了，从而建立了一个被试的ED。VIPES患者每天接受Viaskin的应用。^TM为期12个月的花生贴片。每个贴片涂在成人(18至55岁)和青少年(12至17岁)的上臂上或儿童背部(6至11岁)上，每次24小时。

基线花生耐受性水平是通过测量花生激发剂量来确定患者开始出现过敏症状时的水平，从而确定反应性基线剂量。VIPES的基线反应剂量中位数儿童为30毫克，青少年和成人为100毫克。患者基线反应性剂量的分布在下面的图表中总结了。

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试验的主要疗效终点是每一次主动治疗的治疗应答者的百分比，而不是安慰剂。试验应答者被定义为经过12个月的Viaskin治疗后的病人。^TM花生和使用DBPCFC，开始反应的花生蛋白剂量等于或大于 1，000毫克，或至少增加了10倍的激发剂量花生蛋白比基线。作为次要的疗效终点，CRD还被用来确定花生蛋白在12个月引发的病人反应与安慰剂的总量。在基线、3个月、6个月和12个月时，还以血清学标记作为额外的次级终点，以观察到患者的免疫学变化。

北美VIPES的主要协调调查员是休桑普森博士，M.D.博士，儿科过敏和免疫学司司长，贾菲食品过敏研究所所长，美国纽约西奈山医学中心翻译生物医学主任。桑普森博士于2015年6月加入我们，并于2015年11月被任命为我们的首席科学干事。

欧洲VIPES的主要协调调查员是Christophe Dupont，M.D.博士，他是Necker医院(简称AP-HP)的儿科-胃肠病动情部主任。杜邦博士是欧洲儿童胃肠病学、国际肝病和营养学会和法国儿科学会营养委员会的成员。

VIPES试验结果

2014年9月，我们宣布了VIPES试验的试验结果，随后在德克萨斯州休斯顿举行的2015年AAAAI年度会议上作了全面的研究报告，桑普森博士作了题为“皮肤外免疫疗法”(EPIT)的口头介绍。^TM)是治疗花生过敏的有效和安全的方法：一项多国的、双盲的、安慰剂对照的、IIb阶段的试验。我们在2015年AAAAI会议后举行的公司活动中讨论了额外的事后分析。

主要功效终点为Viaskin。^TM250 g，50.0%有效率，25.0%使用安慰剂，p=0.01[图2]。此外，Viaskin的孩子们^TM250 gARM(6-11岁)的有效率为53.6%，安慰剂为19.4%，p=0.008 。[图3]。在儿童中，平均CRD显示出一个Viaskin。^TM花生剂量依赖性反应，安慰剂为+61 mg，+471 mg，+570 mg，+1121 mg，50 mg，100μg，250μg军火，分别为+61 mg，+471 mg，+570 mg和+1121 mg。[图4]。观察到儿童的免疫反应是稳健的。在Viaskin^TM250 g Arm，花生特异性IgE在3个月时增加50 Kua/L，12个月后下降到基线；花生特异性IgG 4中位数在12个月时呈剂量依赖性增加：每支剂量分别增加1.3倍， 5.5-，7.2倍和19.1倍。[图5].

我们正在对青少年和成年人年龄阶层进行额外的分析。由于安慰剂的应答率很高，我们认为在确定Viaskin之前需要进一步研究这些结果。^TM花生在这些群体中的发育路径[图6]。我们打算在今后12个月内完善花生过敏青少年和成人的发展战略。

病人对日常Viaskin的依从性^TM花生施用量在97%以上。所有活动武器都确认了安全状况，没有严重的治疗相关不良事件报告，也没有使用与治疗相关的肾上腺素。三个单独的数据安全监测委员会(DSMB)会议的结论是，VIPES没有任何安全问题。在试验中，有20个SAES，但与研究药物无关。在VIPES的20例严重不良反应(SAES)中，DBPCFC期间14例为过敏，3例在临床试验现场外意外食用含有花生的食物后发生中度过敏，1例为鱼类食用反应，1例呼吸窘迫病例和1例精神病患者，试验辍学率为6.3%，14例患者，低于最初预期的15%。14例中有2例与皮炎所致的药物有关，1例为与治疗无关的不受控制的哮喘，其余11例因不依从、失访或同意退出而停用。此外，在大多数活性组中观察到局部皮肤反应，多数为轻度和中度。

以下数字总结了这些结果。

图2：VIPES应答者摘要

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图3：VIPES答复者摘要：儿童

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2013年9月，我们启动了一项名为OLFUS-VIPES的公开标签随访期IIb临床试验，以评估Viaskin的长期疗效和安全性。^TM花生过敏患者。OLFUS-VIPES是一项针对完成VIPES双盲安慰剂对照临床试验的患者的扩展试验，在该试验期间，所有患者都在接受Viaskin的积极治疗。^TM花生250 g.OLFUS-VIPES包括北美和欧洲21个地点的171名患者，占在VIPES试验中完成12个月治疗的患者的83%。本试验的目的是评估Viaskin的有效性和安全性。^TM花生经36个月的皮外免疫治疗后，花生过敏患者以及患者停止治疗后对花生蛋白的持续无反应。

OLFUS-VIPES试验结果

2016年10月，我们公布了OLFUS-VIPES的topline结果，对Viaskin的长期疗效和安全性进行了评估。^TM花生用于治疗花生过敏儿童。用250克剂量治疗36个月的儿童(进入VIPES时年龄从6岁到11岁)的有效率被观察到是长期的。在这个剂量组中，83%的儿童在OLFUS第二年继续接受治疗，高于OLFUS第12个月的80%和OLFUS基线的57%。在OLFUS完成时，治疗组的平均CRD从OLFUS第12个月的1，884毫克(1，440毫克中位数)上升到2，454毫克(1，440毫克中位)，从OLFUS基线的1，068毫克(中位数444毫克)和VIPES进入VIPES的基线时的84毫克(中位数)上升到2，454毫克(1，440毫克中位数)。[图 7]。该治疗组的血清学指标显示，VIPES最初观察到的免疫学改变增强。36个月后，花生特异性IgE的VIPES基线值下降了36.5%，而高中位数IgG 4比VIPES基线增加了473%。[图8]。WayneShreffler博士在2017年于佐治亚州亚特兰大举行的AAAAI会议上，在题为“长期皮肤免疫疗法的疗效和安全性”的口头报告中介绍了详细的研究结果。^TM)维斯金治疗花生过敏^TM花生：VIPES二期临床试验延长两年的结果。

未因Viaskin而使用与药物有关的肾上腺素或SAES。^TM花生被报道。这项研究的中位依从率保持在95.5%，也与以前报道的VIPES结果和OLFUS先前的观察结果相一致。大多数不良事件与应用地点有关，并且是轻到中度的，随着时间的推移，其严重程度和频率逐渐降低。

使用Viaskin治疗24个月后^TM花生，未观察到额外的显着的临床反应与OLFUS基线在青少年和成人治疗组观察到。有效率与在VIPES中观察到的结果相一致，在治疗中表现为天真的青少年和成年人，他们在OLFUS期间接受了24个月的治疗。

在美国的中心，100名对花生过敏的病人(最初是成年人，然后是青少年，然后是儿童)，包括70名非严重过敏患者和30名严重过敏患者，被随机分为20至500克维斯金组，治疗两周。^TM花生或与安慰剂。有严重过敏反应史的患者，只有在评估了Viaskin的安全性后才能登记。^TM花生在历史上非严重过敏患者中的应用。本临床试验的主要终点是安全性，主要安全参数为不良事件、体格检查、生命体征、实验室值、过敏反应、任何皮肤反应、局部或远距离反应、心脏回声图、峰值呼气流量和肺活量(FEV 1)。次要终点包括发生系统性反应的患者比例，如荨麻疹、哮喘和急性呼吸困难、血压变化以及与Viaskin有关的消化道症状，如呕吐和腹泻。^TM花生治疗与安慰剂相比，需要治疗与Viaskin相关的全身反应的患者比例^TM花生治疗或安慰剂治疗，并全面坚持临床试验治疗。

在整个人口中，500克Viaskin的剂量^TM成人和青少年的花生，以及250克Viaskin的剂量^TM花生在儿童中，被证明是耐受性很好的最大剂量，不管管理计划.重要的是，观察到良好的治疗依从性大于96%，中间结果表明Viaskin具有良好的使用安全性。^TM花生对花生过敏的病人。中期报告于2011年12月15日通知了 FDA，我们于2012年6月在EAACI大会上公布了这项临床试验的完整结果。

学术审判

食物过敏缺乏治疗和批准的治疗方案，这促使研究人员和医生进行几项观察性和机械性研究，以进一步了解这些疾病。例如，在美国，美国国立卫生研究院的NIAID自2003年以来大幅增加了对食品过敏研究的支持，包括2005年建立了COFAR。

因此，一些有兴趣探索Viaskin的学术和研究机构与我们进行了接触。^TM和EPIT^TM药物的作用机制及其对患者的影响。特别是，法国的 ap-hp和美国的cofar都已经开始临床试验来评估Viaskin。^TM花生的药效：ARACHILD和CoFAR 6，虽然不是这些试验的赞助者，但我们已经并将提供Viaskin的剂量。^TM花生需要完成这两项试验。

CoFAR 6(食品过敏研究联合会6)

2013年10月，Cofar公司推出了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验，以评估Viaskin。^TM花生在儿童和成人对花生过敏。这项试验由NIAID赞助和资助，由Stacie M.Jones，医学博士，阿肯色州医学大学医学科学教授，阿肯色州儿童医院，阿肯色州小石城，阿肯色州小石城儿童医院赞助和资助。这项试验正在美国的五家医院进行，包括75名病人；54名4至11岁的儿童和21名12至25岁的青少年和成年人。在CoFAR 6中，病人被随机分为1：1：1到2剂量的Viaskin^TM花生(100微克和250克)或安慰剂。主要的结果是在第52周的花生蛋白口服食物挑战(OFC)期间，患者对花生蛋白脱敏的百分比。应答者的特征是成功通过5044毫克OFC或成功地消耗了比基线大10倍的剂量。

在加州洛杉矶举行的2016年AAAAI年会上，52周的CoFAR 6结果在两次口头陈述中得到了强调。这项研究的结果与以前在VIPES中观察到的临床数据趋势是一致的。在CoFAR 6的审判中，Viaskin^TM花生具有良好的安全性、耐受性和安全性，未观察到SAES或肾上腺素的使用。治疗依从性高(97.1%)，退学率低(8%)，250 g治疗组无停药现象。用两种Viaskin治疗的队列 ^TM花生100 g(P=0.005)和Viaskin^TM花生250g(P=0.003)在所有群体中均达到主要药效终点。4至11岁儿童以及Viaskin儿童的治疗反应得到加强。^TM花生250 g与 Viaskin比较^TM花生100 g。根据我们单独提出的额外分析，我们观察到250克剂量治疗的儿童有更大的反应(P=0.001)。COFAR 6的结果已于2016年10月在JACI上公布。

CoFAR 6还探讨了Viaskin的机械特性。^TM花生Cecilia Berin博士，纽约西奈山医院儿科副教授，在2016年支持Viaskin的AAAAI会议上介绍了CoFAR 6的早期发现^TM花生的机械特性已经在临床前观察到。维斯金^TM250 g剂量花生表现出Th2细胞频率下降的趋势，而Th1反应没有增加趋势。在动物模型中，我们观察到Viaskin^TM其独特的作用机制可以通过下调Th2对变应原的反应来重新平衡免疫反应，同时保持Th1反应的平衡。

ARACHILD试验是由AP-HP在法国进行的试点试验.研究Viaskin的药效和安全性是一项DBPCFC试验。^TM花生过敏患者从6个中心招募。在试验中，54名患者(35名儿童(5岁至11岁)和19名青少年(12至18岁)被随机分为两组，以评估单一剂量的Viaskin。^TM花生，特别是100克花生蛋白，与安慰剂相比。服用安慰剂的患者在6个月时被转移到Viaskin。^TM花生米而不让试验变瞎。每例患者在开始治疗后6个月、12个月和18个月接受DBPCFC治疗。在最初的双盲6个月治疗期后，所有患者都经历了30个月的开放标签期。试验的主要终点是患者的比例，他们的初始反应性剂量或CRD超过1，000毫克花生蛋白(约4颗花生蛋白)至少增加了10倍。次级终点包括明显的免疫学改变。

2013年6月，ap-hp报告了试验的最初6个月的双盲安慰剂控制阶段和开放标签随访阶段的头12个月的结果。在活动组(28例)中，6个月、12个月和18个月的数据显示，分别有7.4%、20%和40%的患者服用花生蛋白，至少比试验开始时耐受性高出10倍(而在与Viaskin交叉之前，安慰剂臂中的 7.7%)。^TM6月龄花生，杂交后分别为13%和19%)。对19名青少年(12至17岁)的具体分析表明，尽管IgE的血清学反应呈阳性，但在6个月、12个月和18个月时，没有任何青少年有资格作为应答者。在对35名儿童(年龄 5~11岁)的分析中，我们不仅观察到IgE的阳性血清学反应，而且观察到免疫反应具有耐受性的特点，导致应答者的数量不断增加。对于儿童亚组，6个月、12个月和18个月的数据显示，分别有12.5%、33.3%和66.7%的患者消耗了至少比试验开始时多出10倍的花生蛋白(而在与Viaskin交叉之前，安慰剂臂的摄入量为10.5%)。^TM6月龄花生，杂交后分别为16.7%和23.5%)。^TM花生在整个人群中也表现出明显的免疫功能变化(二级疗效终点)，儿童免疫效果明显，治疗6个月时花生特异性IgE增加了2倍以上，18个月时降低并接近初始水平，而花生特异性IgG 4(免疫球蛋白G4)在治疗18个月后增加了8倍以上。

此外，对这些数据的分析还表明，体表与反应率以及反应的开始呈线性关系。这个分析支持这样的观点，即Viaskin中的100克剂量^TM花生在ARACHILD中的应用可能太低，无法在体表较高的患者中产生显著的临床结果。在此外，这些数据也表明抗体IgG 4水平可能是一个很好的预测未来病人的反应。

临床前研究

在我们开始对 Viaskin的临床试验之前^TM花生，我们完成了一系列的习惯概念证明以及促进临床前的研究。包括离体药物动力学/吸收研究，体内药理学研究在小鼠模型花生过敏，毒理学研究，以及符合iso 10993的生物相容性研究，该装置的组成部分。

继Viaskin的潜在批准和商业化之后^TM在美国，我们打算全面评估包括Viaskin在内的候选产品。^TM牛奶和Viaskin^TM蛋。然而，我们希望继续优先考虑Viaskin的发展和商业化。^TM花生，如果批准的话。

维斯金^TM牛奶

背景

奶牛的乳蛋白变态反应 (CMPA)经常是儿童早期出现的第一种过敏。CMPA在初级保健环境中经常被忽略，如果得不到诊断，它可能是婴儿窘迫的一个重要原因。症状包括胃肠道问题，如呕吐和腹泻，皮疹，血管水肿或皮肤快速肿胀，以及过敏反应。CMPA管理的唯一选择是避免牛奶，这可能导致饮食不平衡、无法茁壮成长和生活质量不佳等问题。

此外，据信，牛奶过敏与许多儿童的EoE有关，估计每2，000名儿童中就有1名受到EoE的影响。EoE是最近发现的一种变态反应性炎症性疾病，其特点是食管肿胀。典型的症状包括呕吐，腹痛，反流，吞咽困难，在幼儿和婴儿中，喂养困难和不能茁壮成长。由于EoE的症状多种多样且非特异性，所以EoE只能被诊断出来。

CMPA是婴儿和幼儿中最常见的食物过敏，占总人口的2%至3%。在大约80%的CMPA病例中，对牛奶的过敏反应在16岁后消失。然而，根据AAAAI召集的专家小组，大约35%患有严重CMPA的儿童随后会发生其他食物过敏或过敏性呼吸道疾病，如哮喘。

Miles (牛奶功效和安全)

我们的产品是治疗CMPA， Viaskin的候选产品。^TM2016年9月，牛奶被FDA指定为快车道。2014年11月，我们启动了迈尔斯试验，这是一个多中心、双盲、安慰剂对照、随机阶段的 i/ii试验，旨在确定两个年龄组的安全有效剂量：2至11岁的儿童和12至17岁的青少年，并研究Viaskin的安全性和有效性。^TMIgE介导的CMPA患者乳。这项试验是在美国和加拿大的一些临床中心进行的。在这项研究中，198名患者(A部分18名，B部分180名)被随机分为17组进行治疗。

2016年11月，我们宣布完成里程研究B部分的注册，即第二阶段。B部分旨在评估三剂Viaskin的安全性和效应。^TM牛奶(150微克，300克，500克)与安慰剂相比12个月。主要疗效终点是在12个月后接受治疗的病人的百分比，定义为至少满足下列标准之一的患者：(1)在食物挑战的第12个月，牛奶蛋白CRD增加10倍或更多，与基线值相比，除了达到至少144毫克牛奶蛋白(约4.5毫升牛奶)或(2)CRD牛奶蛋白质大于或等于1，444毫克(约45 mL牛奶)在食物挑战的第12个月。次要疗效终点除其他外，包括在第24个月接受治疗的病人的百分比、12个月和24个月牛奶蛋白质的平均和中位CRD以及与基线相比的CRD变化的。

里程结果

2015年6月，我们宣布了英里数A部分的结果，该部分相当于第一阶段，该阶段评估了三个不断上升的Viaskin剂量水平的每日重复应用的安全性。^TM牛奶(150微克，300克和500克牛乳蛋白)与安慰剂在三周内对18名患者进行了比较。该研究的DSMB建议在评估接受三剂量Viaskin治疗的患者的A部分安全数据后，继续进行这项研究，并表示不担心安全问题。^TM牛奶。

2018年2月，我们宣布了评估Viaskin的三种剂量方案(br}的疗效和安全性的第一/二期研究的B部分或第二阶段的初步结果。^TM198例牛奶(150克，300克，500克)用于治疗IgE介导的牛奶蛋白变态反应，或CMPA。之后，在德国慕尼黑举行的2018年EAACI年会上，在鲍勃·伍德博士题为“双盲、安慰剂控制的I/II期剂量发现研究”的口头报告中作了全面的介绍。^TM儿童和青少年牛奶对IgE介导的奶牛乳蛋白变态反应(CMPA)的治疗结果：通过对资料的分析，确定300 g剂量为观察到的儿童临床活动最强的剂量(p=0.042)。我们相信这些初步结果将支持Viaskin的进一步发展。^TM牛奶计划，并打算与监管当局讨论研究结果，以确定未来研究的设计。

根据该方案治疗的患者总数(每个方案分析人群)也与这一剂量发现研究有科学关联，我们观察到的300克剂量的有效率显著高于安慰剂(p=0.027)，这与ITT的统计趋势一致。数据分析表明，在2~11岁年龄组的300μg臂上有明显的反应(t=0.042)，这是未来研究的优先人群。通过月12的变化来衡量CRD相对于基线的显著增加


	安慰剂			维斯金^TM牛奶150 µg			维斯金^TM牛奶300 µg			维斯金^TM 牛奶 500 µg
总体		n=53			n=49			n=49			n=47
应答率		30.2	%		36.7	%		49.0	%		36.2	%
CRD平均变化		555.5			745.1			1,201.0	*		723.0
儿童		n=40			n=38			n=38			n=36
应答率		32.5	%		34.2	%		57.9	%**		38.9	%
CRD平均变化		565.6			624.6			1,322.4	*		839.8
青少年		n=13			n=11			n=11			n=11
应答率		23.1	%		45.5	%		18.2	%		27.3	%
CRD平均变化		525.4			1,150.3			715.6			364.0

*	总体：0.008，儿童：0.045， **p=0.042

维斯金^TM据报道，所有剂量的牛奶都有良好的耐受性，没有与治疗相关的SAES。最常见的不良反应是轻度和中度的应用部位反应。总体上，停课率为4.5%，因不良事件导致的辍学率为1.5%。治疗依从性，按平均患者依从性衡量，在所有研究组中均超过95%。

总体而言，完成12个月里程的病人中，98.9%选择参加这项研究的开放标签部分。

试点临床试验

Christophe Dupont博士和ap-HP进行了一项双盲安慰剂对照的EPIT临床试验。^TM2005年，在与奶牛有关的特异性IgE水平较高的儿童(3个月至15岁)中，不能食用10 mL以上的牛奶。2010年在JACI上发表了一份讨论此试用结果的出版物。在试验中，在三个月的治疗结束时，活动组的平均累积耐受剂量增加12倍于安慰剂组的8% 。

在临床试验开始时，包括19名患者在内，有些患者不能耐受相当于一滴牛奶的药物而没有严重的反应。然而，经过三到六个月的治疗，几乎一半的Viaskin^TM牛奶处理组可大量饮用牛奶。相反，前三个月使用安慰剂(无活性物质贴片)治疗的没有病人表现出有意义的改善。这些无反应的病人随后接受了Viaskin的治疗。^TM经过三到六个月的治疗后，80%的人对牛奶的耐受性有所改善。试验中没有发生严重或意外的不良事件，也没有过早退出临床试验。虽然需要更多的研究来证实统计的有效性，但我们相信临床试验的结果提供了概念证明特殊的免疫治疗，通过皮外路径为这一指征。

临床前研究

在我们开始对Viaskin的临床试验之前^TM牛奶，我们完成了一系列的习惯概念证明以及促进临床前的研究。包括离体动物过敏模型的药理学研究，牛奶致敏动物模型的一般安全性研究，牛奶蛋白提取物的遗传和其他毒理学研究，局部耐受性研究，以及装置组分的生物相容性研究。

维斯金^TM蛋

背景

母鸡对鸡蛋过敏是儿童最常见的食物过敏之一。2011年在澳大利亚进行的一项研究估计，多达8.9%的婴儿对生鸡蛋有反应。几项全球研究表明，鸡蛋过敏会影响全球1.5%至3%的幼儿。然而，大多数儿童似乎在青春期前就已经不再对鸡蛋过敏了。最近的一份出版物估计，大约50%的鸡蛋过敏儿童将在6岁时变得耐受性，尽管解析度与卵子特异性IgE水平降低和除局部敏感性外没有系统性反应密切相关。

鸡蛋过敏反应主要是皮肤反应，包括皮肤皮疹和麻疹，通常发生在鸡蛋接触或摄入后30分钟内。胃肠道问题，如呕吐和呼吸道并发症，如鼻塞，也很常见，但过敏反应并不常见。食品过敏专家认为，大约三分之一的湿疹患者对食物触发反应，这有时会导致湿疹恶化。与湿疹相关的最常见的食物过敏原是鸡蛋。

Viaskin发展计划^TM蛋

我们正在开发Viaskin^TM鸡蛋作为一种治疗，我们相信可以减少临床表现的鸡的鸡蛋过敏。研究还表明，治疗儿童卵子过敏可能对预防湿疹的发生和发展有重大影响。

我们于2015年上半年开始为该产品的候选产品进行临床前工作。

其他潜在Viaskin^TM技术应用

我们相信我们广泛应用的技术平台、技术诀窍和对EPIT的深刻理解。^TM使我们能够很好地开发免疫治疗方面未得到满足的医疗需求领域的产品候选产品。我们目前期望在食品过敏方面的核心专业知识之外有选择地开展产品开发计划，并且经常寻求与某一特定领域的专家公司或机构合作。到目前为止，我们已经签署了几项合作协议，以扩大我们与我们的Viaskin的合作范围。^TM技术平台，同时独立开发其他潜在的产品候选人。我们不期望提供定期更新，除非和直到我们选择以有意义的方式与这些产品候选人中的任何一个一起前进：

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我们正在探索利用我们的技术平台开发食品过敏诊断工具。在2016年5月，我们宣布加入与雀巢健康科学公司的独家合作，开发MAG1C。可供使用标准化的胎斑试验在婴幼儿非IgE介导的CMPA诊断中的应用。根据独家合作的条款，我们负责领导MAG1C的开发活动，通过一个关键的第三阶段临床项目，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学公司将支持MAG1C在全球范围内的商业化。我们有资格获得高达1亿美元的潜在开发、临床、监管和商业里程碑，包括1 000万欧元的预付款项。

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利用CHOP，我们探讨了我们的技术平台在EoE中的应用。Smilee( Viaskin的有效性和安全性研究)^TM牛奶诱导嗜酸性食管炎(Viaskin)试验的研究^TM牛奶在治疗牛奶引起的EoE中的儿童 4岁到17岁。这项试验是由jonathanspergel博士在CHOP上进行的，是根据研究人员赞助的IND申请进行的，该申请于2015年7月被FDA接受。虽然我们以资金和审判用品的形式提供援助，但这一试验是由CHOP进行的，并由Spergel博士监督。Spergel博士于2018年12月、2019年2月和2020年2月介绍并公布了这项试验的结果。

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有了拥抱和Bionet，我们正在开发Viaskin。^TM我们的Viaskin给药的rpt， bionet s基因解毒重组百日咳毒素^TM补片作为百日咳的增强疫苗。2016年9月，我们启动了概念证明 ViaskinⅠ期剂量增加、随机、双盲、安慰剂对照安全性及免疫原性研究^TM在60名18至40岁的年轻健康成年人中，他们在儿童时期接种了百日咳疫苗。试验的主要终点是治疗的发生率--与使用Viaskin有关的紧急不良事件。^TM与安慰剂相比，RPT和次要目标评估了体液反应。2017年3月，我们宣布了评估Viaskin的试验结果。^TMRPT通过皮下注射两剂Bionet，s重组百日咳毒素，增强百日咳免疫功能。通过对数据的进一步分析，指出了研究设计和协议的局限性。2018年9月，我们在荷兰阿姆斯特丹举行的第五届欧洲免疫学大会上展示了另外两个队列的数据，这些数据表明，在用表皮激光制备皮肤之后，Viaskin引发的抗PT增强反应。^TM-PT与Boostrix的比较^TMDTPA，一种可注射的经批准的助推器疫苗。

此外，我们还在继续探索由epit调制的其他细胞机制。^TM，如生物标记物，与美国西奈山医院和埃内基原子医院合作

法国的替代品，或CEA。我们相信，随着对免疫生物标志物的进化和表观遗传调控的认识的提高，我们可以在治疗早期确定患者的应答水平，确保治疗结束后的随访和测量耐受性。在2016年于奥地利维也纳举行的EAACI会议上，我们介绍了这些合作的一些的初步发现，这表明专有的生物标记模型可以用来帮助监测病人对Viaskin的反应。^TM花生。目前正在进行更多的研究，以进一步加强这些早期发现的结果。

制造与供应

我们专有的Viaskin^TM技术

我们为Viaskin设计了一种专有的制造技术。^TM补丁，旨在符合最严格的药品生产标准，包括fda颁布的标准，以使Viaskin^TM通过完整的皮肤传递蛋白质。这种新的药物工艺是由我们开发的，它使用电喷雾将均匀、薄、干的蛋白质层喷洒到Viaskin上。^TM贴片。


		这一过程将一种带电蛋白质的液体溶液喷到贴片的背上，然后将其转化为干燥的固体带电粒子，该粒子仍然粘在贴片的背板上。它沉积很小的和精确数量的活性物质，没有任何佐剂。该贴片可在室温下储存。我们相信这项专利技术具有高度的可扩展性，符合cGMP的要求。

Viaskin的原理^TM电喷雾技术如下：

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恒定的液体从毛细管中流动，并受到高压电场的影响。

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用我们的电喷雾机，我们可以把这些带电的液滴转变成干燥的固体带电{Br}粒子，然后沿着电场线将它们驱动到贴片的背上。

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当电场线指向接地的Viaskin时^TM贴片，他们强迫干燥的粒子直接进入和只在补丁上。

与 Viaskin^TM制造技术，我们相信我们可以做到：

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一层均匀的蛋白质在Viaskin上^TM补丁；

•

每个Viaskin的活性物质的比质量^TM补丁；

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可调节活性物质的剂量和大小，用于临床试验；

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活性物质的即时干燥；

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活性物质的高溶解度；以及

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在Viaskin上喷洒的可能性^TM修补生物和化学物质。

维斯金^TM是一种高度可扩展的制造技术。

我们目前依赖一家合同制造商赛诺菲生产我们的 viaskin所使用的活性药物成分。^TM产品候选物，如花生蛋白提取物。我们的制造机器然后使用电喷雾技术将有效的药物成分沉积到Viaskin上。^TM贴片。

我们相信我们专有的Viaskin^TM制造技术为进入我们的业务创造了很高的壁垒，特别是在我们的Viaskin的工程和制造方面。^TM产品候选人。我们设计、开发和制造我们的制造工具，并与第三方制造商签订合同来操作它.我们已与一家合同制造商Fareva签订协议，生产临床和商业批次的Viaskin。^TM花生片

知识产权

我们的专利组合包括在美国和国外待决的专利申请和已颁发的专利。到目前为止，所有针对Viaskin的专利^TM静电贴片，以及食品过敏原脱敏方法，已在主要市场发行，特别是在美国、欧洲、加拿大和澳大利亚。这些专利和申请一般分为四大类：

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我们与AP-HP和巴黎大学共同拥有与Viaskin有关的专利和专利申请。^TM静电贴片及其使用，其中一半可能早在2022年到期；

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与我们制造Viaskin的电喷雾方法有关的专利和专利申请^TM静电贴片，最早可能在2029年到期；

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我们与美联社和巴黎大学共同拥有有关使用Viaskin治疗花生过敏的专利和专利申请。^TM补丁技术，该技术可能在2028年初到期；以及

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我们拥有或共同拥有的各种其他专利申请，例如与Viaskin的预防性使用有关的。^TM维斯金贴片技术与其他适应症的治疗^TM补丁技术.

根据“哈奇-瓦克斯曼法案”，美国专利的期限可能符合延长专利期限的资格，至少说明药物或设备正在开发和监管审查的某些时间。对于一种药品或装置，FDA的批准是第一次允许销售有效成分，“哈奇-瓦克斯曼法案”允许延长一项美国专利的期限。延长的专利期限不得超过专利未延长期满后的五年或自FDA批准药物或装置之日起14年。一些外国法域有类似的专利展期规定，允许将经适用的外国监管机构批准的装置的专利期限延长。在未来，如果和当我们的 Viaskin^TM静电贴片获得FDA批准，我们希望申请专利期限的延长，我们相信，如果延长，将提供最佳的独家地位。我们还拥有广泛的技术和商业秘密，涵盖了部分Viaskin。^TM基于电喷雾技术的贴片制造方法

共有协议

美联社-惠普和巴黎大学-笛卡尔

2008年12月，我们与AP-HP和巴黎大学-笛卡尔大学签订了一项转让、开发和共同所有权协议，在协议中，我们同意与美国的AP-HP和UPD共同拥有某些美国和外国专利和专利申请，在此称为共享专利。我们，以及我们指定的任何被许可人或子许可人，对共享专利的商业用途拥有专属权利。 ap-HP和upd同意仅为内部研究目的使用共享专利，而不将共享专利授权给任何第三方。在共享专利所涵盖的任何产品商业化后， (我们期望包括我们的Viaskin)^TM产品候选人，我们将有义务向AP-惠普和UPD支付一定百分比的净销售作为一个版税。此版税为较低的个位数，并根据产品中使用的特定专利而有所不同。此外，如果我们将任何共享专利授权给第三方，并且被许可方将此类共享专利所涵盖的产品商业化，我们将有义务向AP-HP和UPD支付我们从被许可方获得的资金的一个百分比的低个位数。

如果我们自首次销售共享专利之日起30个月内不出售共享专利所涵盖的任何产品候选产品，AP-HP可在6个月通知后并在某些例外情况下，将我们对共享专利的商业使用的专属权转换为非专有权利。

任何一方可在另一方重大违反合同的情况下终止许可证，但在收到关于该违约的书面通知六个月后仍未治愈。如果我们停止运作或面临解散或破产程序，该协议也将终止。

如果没有提前终止，本协议将在最后一项共享专利到期时自动终止。如果协议终止，我们将不再拥有对共享专利的商业使用的专属权利，尽管我们将保留我们的共有所有权。此外，我们在共享专利所涵盖的某些共同改进中的所有权股份将在协议终止后继续存在。根据协议授权给我们的最长寿的专利权目前预计将于2029年到期。

竞争

随着研究人员更多地了解疾病和开发新的技术和治疗方法，生物技术和制药业具有高度的竞争力，并受到重大和迅速的技术变革的影响。本行业的重要竞争因素包括产品的效能和安全：组织的技术质量和广度；组织雇员的技能及其招聘和留住关键雇员的能力；监管批准的时间和范围；政府对产品的偿还率和平均售价；原材料的供应和合格的制造能力；制造成本；知识产权和专利权及其保护；销售和营销能力。

我们不能向您保证，我们成功开发的任何产品都将比竞争对手开发或引进的产品在临床上优越或科学上更好。

我们的竞争对手还可能比我们能够更快地获得FDA或其他监管机构对其产品候选人的批准，这可能使我们处于重大的竞争劣势，或剥夺我们的营销独家权。市场对我们产品候选产品的接受将取决于若干因素，包括：(1)与现有或替代疗法或试验相比的潜在优势；(2)同类产品的实际或感知安全性；(3)销售、营销和分销能力的有效性；(4)林业发展局或外国监管当局提供的任何批准范围。

尽管我们相信我们的产品候选人具有吸引人的特性，但我们不能保证我们的产品候选人将获得监管或市场的认可，或者我们将能够在生物制药药品市场上进行有效的竞争。如果我们的产品候选人未能在他们预期的市场获得监管批准和接受，我们可能无法产生有意义的收入或实现盈利。

市场上有许多竞争对手在治疗过敏。许多机构、制药实验室、生物技术公司、机构、大学和其他研究实体都积极参与发现、研究、开发和销售治疗过敏反应。我们的许多竞争对手在临床开发、管理、制造、营销和研究方面拥有比我们更多的资源和经验。

我们期待结合其他免疫治疗方法的研究，如OIT，与抗IgE治疗相结合。这些类型的联合用药可显著提高口服或皮下注射特定免疫疗法的安全性，并可能成为我们产品的重要竞争对手。

据我们所知，其他制药公司和生物技术公司也在寻求开发食品过敏疗法，尽管许多公司正处于发现或临床前阶段。例如，在2020年1月，美国免疫治疗公司或美国食品及药物管理局批准了花生过敏患者的oit候选产品 Palforzia。据我们所知，该公司使用的配方花生面粉口服给药，旨在口服脱敏花生。我们还注意到，其他公司正在开发oit产品候选产品，以及其他正在研究重组花生蛋白的公司，这些公司能够通过皮下注射来启动一种减弱的免疫反应。2020年2月，美国免疫组织宣布对Xencor公司的XmAb在全球范围内独家授权。^®7195与Palforzia联合开发。A免疫性公司还宣布了与Regeneron制药公司的临床合作。赛诺菲对花生过敏患者用杜匹鲁玛治疗Palforzia进行了研究，并在这一合作下于2018年10月开始了二期临床试验。Regeneron和赛诺菲目前正在招募第二阶段的病人，将杜匹鲁马作为治疗花生过敏患者的一种单一疗法。2018年8月，Genentech公司诺华制药公司宣布，FDA批准了Xolair(Omalizumab)的突破性指定，以防止过敏人意外接触一种或多种食物后的严重过敏反应。在2019年7月，NIAID(国家过敏和传染病研究所)开始了一项第三阶段的临床试验，研究omalizumab作为单一疗法和多种食物过敏的多过敏原辅助疗法。

政府管制

美国联邦、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局，除其他外，广泛管制药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、药品和生物产品的销售和进出口，或生物制剂，例如我们的产品候选品。一般而言，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量数据，证明其质量、安全性和有效性，并将其组织成每个监管当局特有的格式，提交审查并经监管当局批准。

美国生物制品开发

在美国，FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”(FDCA)和“公共卫生服务法”(PHSA)以及它们的实施条例对生物制品进行监管。生物制品也受其他联邦、州和地方法规的约束。在获得规章批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程中，需要花费大量的时间和财政资源。如果在产品开发过程、审批过程或批准之后的任何时候不遵守美国适用的要求，则申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可包括FDA拒绝批准待决的申请、撤销批准、临床扣留、无名称。

支持BLA所需的数据是在两个不同的发展阶段生成的：临床前和临床。临床前发展阶段一般涉及药物化学、配方和稳定性的实验室评价，以及评估动物毒性的研究，这些研究支持随后的临床试验。临床前研究的进行必须符合联邦法规，包括GLPs。主办方必须将临床前研究的结果、制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床协议作为IND的一部分提交给FDA。IND是从FDA获得授权的请求，以向人类管理一种调查性药物产品。IND呈文的中心重点是一般调查计划和人体试验议定书。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对建议的临床试验提出关切或问题，并在30天的时间内对IND进行临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。FDA还可以在临床试验之前或期间，出于安全考虑或不遵守规定，对候选产品实施临床搁置。因此，我们不能肯定提交IND将导致FDA允许开始临床试验，或一旦开始，就不会出现可能导致试验暂停或终止的问题。

临床发展阶段涉及对健康志愿者或之下的病人进行产品候选人的管理，按照GCPs的规定，对合格的调查人员进行监督，这些医生一般不受雇于或不受试验赞助者的控制，其中包括要求所有研究对象对其参与任何临床试验提供知情同意。临床试验是根据规程进行的，除其他外，详细规定了临床试验的目的、给药程序、主题选择和排除标准，以及用于监测学科安全和评估疗效的参数。每个协议，以及随后对协议的任何修改，都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每个临床试验必须由一个独立的机构审查委员会，或IRB，审查和批准，在或服务于每一个机构将进行临床试验。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑是否将参与临床试验的个人的风险降到最低，与预期利益相比是否合理。IRB还批准必须提供给每个临床试验对象或其法律代表的知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成为止。

还有关于向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。FDA监管产品的某些临床试验的发起者，包括生物制品，必须注册和披露特定的临床试验信息，这是公开的，可在www.clinicaltrials.gov上查阅。与产品、病人人数、调查阶段、研究地点和调查人员以及临床试验的其他方面有关的信息随后作为登记的一部分公开。赞助商也有义务在完成后公布他们的临床试验结果。

临床试验通常分三个顺序阶段进行，可能重叠，即第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验。第一阶段的临床试验通常涉及少数健康志愿者，他们最初接触的是单一剂量，然后是多剂量的候选产品。这些临床试验的主要目的是评估代谢，药理作用，副作用耐受性和安全性，并在可能的情况下，获得有效性的早期证据。第二阶段的临床试验通常涉及对受疾病影响的患者的研究，以确定产生预期效益所需的剂量。同时，收集了安全性和进一步的药动学和药效学信息，并确定了可能的不良反应和安全风险，并对其疗效进行了初步评价。第三阶段临床试验通常涉及在多个国家(从几百至几千名受试者)的多个地点的大量患者，其设计目的是提供必要的数据，以证明该产品对其预定用途的效力、其使用的安全性，并建立该产品的总体利益/风险关系，并为产品批准提供充分的基础。第三阶段临床试验可包括与安慰剂和/或其他对照治疗的比较。治疗的持续时间通常会被延长，以模拟产品在销售过程中的实际使用。一般来说，两个充分和良好控制的阶段 III临床试验是需要由FDA批准的BLA。

批准后的试验，有时称为第四阶段的临床试验，可能是在初步销售批准之后进行的。这些试验是为了获得额外的经验，从治疗的病人，在预期的治疗指征。在某些情况下，FDA可能会在发起人的“BPR}协议”上附加批准BLA的条件，以便在BLA批准后进一步评估BLA的安全性和有效性。

详细说明临床试验结果的进度报告(br}必须至少每年向fda提交，并且必须向fda提交书面的IND安全报告，对于严重和出乎意料的可疑不良反应的调查人员，其他研究的结果(br}表明暴露于该药物、动物或动物的发现对人类有重大风险。离体测试表明对人类有很大的风险，任何临床上重要的不良反应都比规程或调查人员手册中列出的增加。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能无法在任何规定的时间内成功完成，如果有的话。FDA、IRB或赞助商可以基于各种理由在任何时候暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对病人有意外的严重伤害，IRB可以中止或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验发起人组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对审判的某些数据的访问，授权审判是否可以在指定的时间间隔内进行。我们还可以根据不断发展的商业目标和/或竞争环境，暂停或终止临床试验。在进行临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发关于候选产品的化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求最后确定生产商业数量产品的工艺。制造过程必须能够持续地生产产品候选产品的质量批次，并且除其他外，必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。另外, 必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内不会发生不可接受的劣化。

BLA和{Br}FDA审查程序

试验结束后，对试验数据进行分析，以评估安全性和有效性。然后，将临床研究和临床试验的结果作为BLA的一部分提交给FDA，并附上产品的拟议标签和将用于确保产品质量的制造工艺和设施的信息、对候选产品的化学进行分析测试的结果以及其他相关信息。BLA是对一个或多个指定适应症的生物制剂的批准，必须包含安全性、纯度、效力和有效性的证明，这是通过广泛的临床前和临床测试来证明的。应用程序包括临床前和临床试验的阴性或模棱两可的结果和阳性结果。数据可能来自公司赞助的旨在测试产品使用的安全性和有效性的临床试验，或者来自多个替代来源，，包括由调查人员发起的研究。为支持市场批准，提交的数据必须在质量和数量上足以确定调查产品的安全性和有效性，使FDA满意。FDA批准的BLA必须获得之前，一种生物可以在美国市场上销售。

一旦BLA已被接受提交，如果在BLA提交后60天内发生，则 FDA的目标是在提交日期后10个月内对BLA进行标准审查，或者在提交日期后6个月内优先审查，如果申请是针对打算用于严重或危及生命的产品的，而产品如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善。FDA要求提供更多信息或澄清，往往大大延长了审查过程。如果不接受提交申请，保荐人必须重新提交BLA，并再次开始FDA的审核过程，包括最初的60天审查，以确定申请是否足够完整，允许进行实质性审查。

在BLA提交文件被接受备案后，FDA审查BLA，以确定除其他事项外，建议的产品候选产品是否安全和对其预定用途是否有效，以及该产品候选产品是否按照cGMP制造，以确保和维护产品候选产品的身份、强度、质量、纯度和效力。FDA可将提出安全或疗效难题的新药候选人或药物产品候选人的申请提交咨询委员会(通常包括临床医生和其他专家组成的小组)审查、评价和作为的建议，以说明是否应批准申请以及在何种条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能导致FDA和我们在审查过程中进行广泛的讨论。FDA对BLA的审查和评估是广泛和耗时的，可能需要比原先计划的更长的时间来完成，如果有的话，我们可能不会得到及时的批准。

在批准BLA之前，FDA将对新产品的生产设施进行预批准检查，以确定它们是否符合cgmp。FDA将不会批准该产品，除非它确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保在所要求的规格范围内一致生产该产品。此外，在批准BLA之前，FDA还可以审核来自临床试验的数据，以确保符合GCP要求。FDA在评估申请、制造过程和制造设施后，可以发出批准函或完整的回复信。批准函授权对产品进行商业销售，并为特定的指示提供特定的处方信息。一封完整的复函表明，申请的审查周期已经完成，申请不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信函通常描述了FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要更多的临床数据和/或额外的关键第三阶段临床试验，以及/或与临床试验、临床前研究或制造相关的其他重要和时间要求。如果发出完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中指出的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能最终决定BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并非总是结论性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

目前还没有保证FDA最终会批准一种产品在美国销售，我们在审查过程中可能会遇到重大困难或费用。如果一种产品获得销售批准，批准可能会大大限于特定人群，严重的过敏症和剂量或使用的指示可能受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施，或在对拟议的标签进行其他修改、制定适当的控制措施和规范、或承诺进行市场后测试或临床试验和监督以监测已批准产品的效应时，对BLA的批准施加条件。例如，食品和药物管理局可能要求进行第四阶段测试，其中包括旨在进一步评估该产品的安全性和有效性的临床试验，并可能需要测试和监测方案，以监测已商业化的核准产品的安全。FDA还可以在批准时附加其他条件，包括风险评估和缓解战略(REMS)的要求，以确保产品的安全使用。如果FDA 认为需要REMS，则BLA的发起人必须提交建议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有批准的REMS的BLA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的元素，例如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。对批准或营销的任何限制都会限制商业推广、分销。, 产品的处方或配药。产品批准可能因不符合法规标准或在初始销售后出现问题而被撤销。

一种单独包装的药物、装置或生物制品，根据其调查计划或拟议的标签，只打算与经批准的个别指定药物、装置或生物一起使用，如果两者都需要达到预期用途、指示或效果，并且在拟议产品获得批准后，需要改变经批准的产品的标签，例如，以反映预期用途、剂量形式、强度、给药路线或剂量的重大变化；或

•

任何单独包装的研究药物、装置或生物，根据其建议的标签是，仅用于另一种单独指定的研究药物、装置或生物制品，如果两者都需要达到预期的用途、指示或效果。我们的Viaskin^TM 产品候选是包括用于生物传递的装置的组合产品。根据FDCA，FDA负责指定一个具有主要管辖权的中心，或一个领导中心，对组合产品进行审查。该的确定是基于组合产品的主要作用模式，这意味着预期的行动模式将对预期的总体治疗效果作出最大的贡献。因此，如果一种装置-生物组合产品的主要作用方式可归因于该生物产品，即，如果它通过病毒、治疗性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、致敏产品或类似产品作用，则负责生物产品市场前审查的FDA中心将对该组合产品具有首要管辖权。

加速发展和审查方案

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药和生物制品的过程。具体来说，如果新药和生物制品的目的是治疗严重或危及生命的疾病，那么它们就有资格获得快速指定，而非临床或临床数据显示，它们有可能解决未得到满足的医疗需求。快速道标识适用于产品的组合和正在研究的的具体指示。新药或生物的保荐人可要求FDA将该药物或生物指定为快速通道产品，同时提交IND或在预NDA会议之前的任何时间，并且FDA必须在收到主办方的请求后60天内确定该产品是否符合快速通道指定资格。对于快车道产品来说，FDA可以在提交完整的申请之前考虑对营销申请的部分进行滚动审查，如果保荐人提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受申请的部分，并确定时间表是可以接受的，并且保荐人在提交申请的第一部分时支付任何所需的用户费用。

提交给FDA销售的任何产品，包括在快车道项目下提交的产品，都可能符合FDA旨在加速开发和审查的其他类型的项目，例如优先级评审和加速审批。任何产品都有资格接受优先审查，或者在一个完整的BLA被接受提交文件之日起的六个月内进行审查，如果它处理严重的情况，并且有可能在安全性或有效性方面提供显著的改进。林业发展局将设法将额外资源用于评估指定优先审查的新药或生物产品的申请，以便利审查。

此外，产品可能有资格加速批准。为治疗严重或危及生命的疾病的安全性和有效性而研究的药物或生物产品，如果比现有治疗方法提供有意义的治疗效益，可能会得到加速批准，这意味着它们可能根据充分和良好控制的临床试验获得批准，这些试验确定该产品对替代终点有影响，这种终点有合理的可能预测临床效益，或基于对临床终点的影响，而不是生存或不可逆转的发病率。作为批准的条件，FDA可能要求药品或生物制品的赞助者接受加速审批，进行充分和严格控制的营销后临床试验。如果 FDA得出结论认为一种药物是有效的

施加的限制将与产品提出的具体安全关切相称。此外，食品和药物管理局目前要求作为加速批准的一个条件，预先批准的宣传材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。快速通道指定、优先级审核和加速审批不会更改审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

突破标志

“食品和药物管理局安全和创新法”(FDASIA)修订了FDCA，要求FDA加快开发和审查一种突破性疗法。一个产品可以指定为突破性治疗，如果它打算治疗一个严重或危及生命的情况和初步的临床证据表明，它可能显示出比现有的疗法在一个或多个临床上有意义的终点。保荐人可要求将产品候选品指定为突破性治疗，同时提交IND，或在提交第二阶段结束会议，FDA必须确定该产品候选人是否有资格在收到赞助商的请求后60天内获得突破性治疗指定。如果指定，FDA应采取行动加快开发和审查产品的营销应用，包括在整个产品开发过程中与保荐人会晤，及时向主办方提供咨询，以确保收集临床前和临床数据的开发计划在切实可行范围内尽可能有效，让高级管理人员和经验丰富的评审人员参与跨学科审查，为FDA审查小组指派一名跨学科项目负责人，以促进对开发计划的有效审查，并充当评审小组和赞助者之间的科学联系，并采取措施确保临床试验的设计尽可能有效。

儿科试验

根据“儿科研究公平法”(PREA)，BLA或BLA的补充必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿童亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿童亚群体的剂量和使用。FDASIA要求计划提交药品或生物制品营销申请的赞助者，包括新的活性成分、新的指示、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径，必须在60天内提交一份初步的儿科研究计划(PSP)。期末第二次会议或赞助商与FDA之间可能达成的协议。最初的PSP必须包括赞助方计划进行的儿科研究或研究的大纲，包括研究目标和设计、年龄组、有关终点和统计方法，或不包括这种详细资料的理由，以及任何推迟儿童评估或完全或部分放弃提供儿科研究数据和辅助资料的要求的要求。FDA和保证人必须就PSP达成协议。如果需要根据非临床研究、早期临床试验和/或其他临床发展项目收集的数据考虑对儿科计划的更改，赞助者可以随时提交已商定的初步PSP的修正案。林业发展局可主动或应申请人的请求，批准推迟提交数据或全部或部分豁免。

营销后要求

在新产品获得批准后，制造商和经批准的产品须受食品和药品管理局的持续监管，除其他外，包括监测和保存记录活动，向适用的监管当局报告产品的不利经验，向监管当局提供最新的安全和功效信息，产品抽样和分销要求，以及遵守促销和广告要求，其中除其他外，包括关于产品的标准。直接对消费者广告，限制推广产品的用途或病人群体中没有在产品的批准的标签，也称为标签外的使用，对工业赞助的科学和教育活动的限制，以及对涉及互联网的推广活动的要求。虽然医生可以为标签外的用途开出合法的药物和生物制品，但制造商不得推销或推广这种标签外的用途。对产品或其标签的修改或改进，或对制造地点的更改，往往须经林业发展局和其他监管机构的批准，而这些可能或可能无法收到，或可能导致漫长的审查过程。处方药宣传材料必须连同第一次使用一起提交给FDA。任何处方药产品和药品样品的分发都必须符合美国的要求。

在美国，一旦批准了产品，它的生产将受到FDA的全面和持续的监管。食品和药品管理局的规定要求产品必须在特定的经批准的设施中并按照cGMP生产。此外，组合产品的成分部分保持其管理状态，例如作为生物或设备，因此，我们可能受到适用于医疗设备的质量系统条例或QSR中的额外要求，例如设计控制、采购控制以及纠正和预防行动。我们依靠，并期望继续依赖第三方生产的临床和商业数量，我们的产品符合cGMP法规。cGMP 条例要求，除其他外，质量控制和质量保证，以及相应的记录和文件的维护，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。参与生产和销售核准产品的制造商和其他实体必须向林业发展局和某些州机构登记其机构，并定期接受林业发展局和某些州机构的检查，以确保遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的遵守。这些条例还对制造和质量保证活动规定了某些组织、程序和文件要求。使用合同制造商、实验室或包装商的BLA持有者负责挑选和监测符合条件的公司，在某些情况下，负责挑选和监测这些公司的合格供应商。这些公司，并在适用的情况下, 它们的供应商在任何时候都要接受林业发展局的检查，如果发现违反条件，包括不遵守cGMP的规定，可能会导致执法行动，中断任何这类设施的运作或分销由它们制造、加工或测试的产品的能力。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA持有者的限制，其中包括产品的召回或退出市场。

FDA还可能要求进行批准后测试，有时被称为第四阶段测试、REMS和售后监督，以监测经批准的产品或地点条件对可能限制产品分发或使用的批准的影响。发现某一产品以前未知的问题或未能遵守林业发展局的适用要求，可能产生消极的后果，包括不利的宣传、司法或行政执法、林业发展局的警告信、授权的纠正性广告或与医生的通信以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全或有效性数据可能需要对产品的新标识进行更改，包括添加新的警告和禁忌，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会制定新的政府要求，包括新立法产生的要求，或者林业发展局的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止对我们正在开发的产品的监管批准。

其他管理事项

除食品和药品管理局外，生产、销售、推广{Br}和其他活动也须受许多管理当局的管制，其中包括CMS、卫生和人类服务部的其他司、缉毒局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全和健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。在美国，除其他活动外，销售、营销和科学/教育方案还必须遵守州和联邦欺诈和滥用法律、数据保密法和安全法、透明度法以及与政府支付计划有关的定价和偿还要求等。任何受管制物质的处理必须符合“美国管制物质法”和“受管制物质进出口法”。产品必须符合美国“防毒包装法”下适用的耐儿童包装要求.制造业、销售、促销和其他活动也有可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的限制。

药品的销售须遵守更多的要求和条例，包括广泛的记录、许可证、储存和旨在防止未经授权销售药品的安全要求。

不遵守管理要求使公司可能采取法律或管制行动。视具体情况而定，如果不符合适用的监管要求，可能导致民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、放款、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准、不参加联邦和州保健方案或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同、诚信义务和个人监禁。此外，即使一家公司符合FDA和其他要求，有关产品安全性或有效性的新信息也可能导致FDA修改或撤销产品批准。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会对我们的业务产生不利的影响。

修改规章、法规或对现有条例的解释可能会影响我们在未来的业务，例如要求：(一)改变我们的制造安排；(二)增加或修改产品标签；(三)召回或停止我们的产品；或(四)额外的记录保存要求。如果实施这种改变，可能会对我们的业务产生不利影响。

美国专利条款恢复与市场独占性

根据FDA批准我们产品的时间、期限和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。但是，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准日期起总共延长14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期至BLA提交日期之间的一半时间，加上从提交BLA之日到批准该申请之间的时间，但复审期被缩短为申请人未进行尽职调查的任何时间。只有一项专利适用于一种已批准的药物才有资格延期，并且必须在专利期满前提交延期申请。美国PTO与FDA协商，审查并批准任何延长或恢复专利期限的申请。将来，我们可以根据临床试验的预期时间和申请相关的BLA的其他因素，申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期限，使专利寿命超过目前的到期日期。

2009年“生物制品价格竞争和创新法”(简称BPCIA)创建了一条简化的生物产品审批途径，表明其类似于或可与一种 FDA许可的参考生物产品相媲美。生物相似性要求生物产品与参考产品高度相似，尽管临床非活性成分略有差异，产品与参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差异，可以通过分析研究、动物研究和临床试验来显示。可互换性要求生物产品与参考产品相似，并且该产品可在任何给定患者中产生与参考产品相同的临床结果；对于多次使用的产品，该产品和参考产品可在先前给药后更换或切换，而不增加相对于单独使用参考生物产品的安全风险或降低功效的风险。参考生物制品从第一批许可之日起给予12年的排他性，FDA将不接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到第一批许可之日后四年。第一个许可通常是指特定产品在美国获得许可的初始日期。这不包括对生物制品的补充，也不包括生物制品的同一赞助者或制造商(或许可方、利益相关者或其他相关实体)对导致新的指示、给药途径、给药时间表、剂型、投递系统的改变提出的后续申请。, 传递装置，或强度，除非这种改变是对生物制品结构的修改，并且这种改变会改变其的安全性、纯度或效力。随后的申请，如获批准，是否应作为生物制品的第一批许可而具有排他性，则由决定。逐案以保荐人提交的数据为基础。

儿科排他性是另一种类型的监管市场排他性在美国。儿科排他性，如果被授予，增加了六个月现有的排他性期限和专利条款。这种为期六个月的排他性，从其他排他性保护或专利期限结束时起，可根据FDA签发的书面要求进行这一试验，在自愿完成儿科试验的基础上予以批准。

欧洲联盟药物开发

在欧洲联盟，我们未来的产品候选人也可能受到广泛的监管要求。与美国一样，只有获得主管监管机构的营销授权，才能销售药品。

与美国类似，欧盟临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的管制。尽管欧盟第2001/20/EC号临床试验指令力求统一欧洲联盟的临床试验监管框架，为欧洲联盟临床试验的控制和授权规定了共同规则，但欧洲联盟成员国对该指令的规定作了不同的修改和适用。

这导致了成员国制度的重大变化。为改进现行制度，2014年4月16日通过了关于供人类使用的医药产品候选人临床试验的第536/2014号条例，废除了第2001/20/EC号指令，并于2014年5月27日发表在“欧洲公报”上。新规例旨在协调和精简临床试验授权程序，简化不良事件报告程序，改善对临床试验的监督，并提高其透明度。新条例于2014年6月16日生效，但在2020年之前将不适用(根据欧洲联盟委员会的网站，该条例将在欧洲联盟委员会发布关于欧洲联盟临床试验门户和数据库的公告六个月后颁布)。在此之前，临床试验指令2001/20/EC仍将适用。此外，新条例的临时规定使保荐人有可能在指令和条例的要求之间作出选择，从该条例开始实施之日起为期一年。

在现行制度下，在临床试验开始之前，必须在每个欧洲联盟国家批准该试验将由两个不同的机构进行：国家主管当局，或NCA，和一个或多个道德委员会或ECs。在现行制度下，在临床试验期间发生的所有怀疑对被调查药物的意外严重不良反应，都必须报告给发生在那里的成员国的国家药品管制局和欧洲共同体。

欧洲联盟药品审查和批准

在欧洲经济区或欧洲经济区(由欧洲联盟28个成员国和挪威、冰岛、冰岛和列支敦士登组成)，医药产品只有在获得营销授权或MA之后才能商业化(尽管还有其他例外的、目前与该公司无关的管理授权减损MA制度的情况)。有三种类型的营销授权：

集中程序：由欧洲联盟委员会根据欧洲药品管理局(EMA)人类用药品委员会(CHMP)的意见，通过集中程序颁发MA，该程序在整个欧洲经济区领土内有效。某些产品，如生物医药产品、孤儿医药产品和含有治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的新活性物质的医药产品，必须实行集中程序。在第726/2004号条例生效之日，含有欧洲经济区尚未授权的新活性物质的产品，或构成重大治疗、科学或技术革新或符合欧洲联盟公共卫生利益的产品，均可采用集中式程序。

当一种产品已获准在欧洲经济区的一个成员国(称为参考成员国(RMS))销售时，相互承认程序是强制性的。这一国家海洋环境状况评估需要通过相互承认程序得到其他成员国的承认。

分散的程序：当产品在申请时没有收到任何成员国的国家MA时，可以通过分散程序在各成员国同时批准。根据权力下放程序，向请求海洋环境状况评估的每个成员国的主管当局提交一份相同的档案材料，其中一份由申请方选定为参考成员国。区域管理系统主管当局编写一份评估报告草稿、一份产品特性摘要草稿或SPC，以及一份标签和包装传单草稿，送交其他成员国(称为有关会员国或共同管理系统)，供其核准。如果通用管理系统基于对公共健康的潜在严重风险、对均方根管理系统提议的评估、SPC、标签或包装没有提出反对意见，则该产品随后在所有成员国(即RMS和CMS中)获得国家MA。

对于仅在欧洲联盟一个成员国注册的医药产品，申请人必须采用国家程序。国家营销授权由欧洲经济区成员国主管当局颁发(例如，法国)国家新闻社-Sécuritédu médicity et des Producduits de Santé(ANSM))，并且只覆盖它们各自的领土。它们适用于不属于强制性社区程序范围的产品。

根据上述程序，在批准MA、EMA或欧洲经济区成员国主管当局之前，根据有关其质量、安全和效能的科学标准，对产品的风险效益平衡进行评估。

在欧洲联盟，在第536/2014号条例生效之前，关于临床试验的条例目前是以2001年4月4日欧洲第2001/20/EC号指令为依据的，该指令涉及在人体使用的医药产品的临床试验中实施良好的临床做法。欧洲联盟的每个国家都必须将这一指令转化为国家法律，最终使其适应本国的监管框架。

例如，在法国，2004年8月9日关于公共卫生政策的第2004-806号法令和2006年4月26日第2006-477号法令将第2001/20/EC号指令转接，修改了专门用于生物医学研究的“公共卫生法”的标题。该条例取代了1988年12月20日“Huriet-Sérusclat法”所产生的通知程序。2012年3月5日的法律和2016年6月16日的法令特别修订了2004年8月9日的法律，其主要目的是：(1)使有关临床研究的规定适应新的欧洲第536/2014号条例；(2)加强负责审查研究协议的伦理研究委员会之间的反应协调；(3)使数据保护条款与最新的立法发展(“JardéAct”)相一致。“Jardé法案”长期不适用，自2016年11月18日起即颁布“强制执行法令”之日起生效。

经2016年6月16日法令修订的“公共卫生法”第L.1121-4条根据临床试验的类型，建立了由国家卫生局颁发的事先授权制度和/或主管伦理研究委员会的有利意见。自“Jardé法案”生效以来，通过抽签随机选出主管的伦理研究委员会(经2018年10月17日第2018-892号法律修订的“公共卫生法”第L.1123-6条)。根据同一守则第L.1123-7条，道德研究委员会应就研究的有效性条件提出意见，特别是关于参与者的保护、他们的资料和他们如何收集知情同意，以及项目的一般相关性、利益和风险评估的令人满意性质以及所追求的目标与所执行的手段之间的充分性。ANSM在提交完整的文件后，不仅包含有关临床协议的信息，而且还包含具体的产品数据及其质量控制，以及临床前研究的结果，可以通知主办方它反对实施这项研究。然后，主办方可以修改其研究项目的内容，并将这一修正或补充请求提交给ANSM。如果主办方不更改其请求的内容，则该请求被视为拒绝。

根据2006年4月26日法令的规定，自收到完整档案(“公共卫生法”R.1123-32)起，审查批准申请的时限不得超过60天。最后，根据第L.1123-11条，在公共健康受到威胁的情况下，或国家卫生机构认为开展研究的条件不再符合授权请求中指出的条件或不符合“公共卫生法典”的规定时，国家卫生部可随时请求修改开展研究的程序，并暂停或禁止这一研究。截至2018年10月15日，国家药品管理机构已实施了一个批准临床试验的快速系统 (快速通道)，这将减少处理批准药品临床试验申请所需的时间(对于符合资格标准的赞助者)和截至2019年2月18日的创新治疗药物申请(ITMS)。快速通道1-获得创新的机会-提供了新药试验最多40天的审查时间，ITMS的最长审查时间为110天。快速通道2-发展支助-为新药试验提供最多25天的审查时间，为ITMS提供最多60天的审查时间。

2006年11月24日的决定规定了“公共卫生法”第L.1121-3条规定的“人体用药生物医学研究良好临床实践规则”。良好临床实践(GCP)的目的是确保临床试验产生的数据的可靠性和对参与这些临床试验的人员的保护。GCPs应适用于所有临床试验，包括健康志愿者的药物动力学、生物利用度和生物等效性研究，以及第二至第四阶段的临床试验。

在临床试验期间收集的个人数据必须向法国数据保护当局报告，并保存在数据处理器根据2016年4月27日第2016/679号条例、1978年1月6日关于计算、档案和自由的第78-17号法进行的处理活动的记录中。特别是，希望按照这些参考方法之一执行一个或多个处理操作的数据控制器必须向CNIL发送一份声明，证明其适用于其项目的每种参考方法都符合这一要求。另一方面，如果研究不属于这些参考方法的范围，赞助方有义务向全国妇女地位委员会提交研究授权请求。根据上述规定，除其他外，病人有权获得他们的数据，并有权对这些数据进行更正(视情况而定)。

到目前为止，我们已经被国家药品管理局授予了制药机构的地位。)仅仅是为了在Bagneux站点上进行质量控制活动，因此，不能制造我们开发的产品候选人，也不能直接考虑他们的营销。获得制药机构许可证，无论是作为分销商开发者还是作为制造商，都需要通过专用平台(自2020年1月1日起强制性)提交一份请求电子文件，具体适用于具有ANSM的两种资格中的每一种，只有在审查和评估该文件和评估之后才授予它，通常是在核实该公司有足够的房舍、必要的人员和经过调整的结构，为开展拟议的制药活动提供令人满意的程序之后。

为了简化批准生产新药品和(或)创新药品的制药公司在法国经营的程序，国家药品管理局采用了一种新的程序，将处理申请所需的时间从90天缩短到60天。

我们目前委托CMO生产临床批次，并打算继续依赖CMO生产第一批商业批次。一旦我们的第一批产品被监管部门批准，我们可以考虑将生产内化。

报销

对于我们或我们的合作者获得监管批准的任何产品候选人的承保范围和报销状况，都存在很大的不确定性。在某种程度上，我们产品的销售将取决于我们的产品一旦获得批准，将由第三方支付者(如政府医疗项目、商业保险和管理的医疗机构)支付和偿还的程度。这些第三方支付者正在日益减少医疗产品和服务的报销。确定第三方支付者是否将为药物产品提供保险的过程通常与确定药物产品的价格或确定支付方一旦批准药物产品将支付的偿还率的过程是分开的。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定药物产品，也称为处方，这可能不包括所有FDA批准的特定适应症药物。

为了确保任何可能被批准销售的产品的覆盖范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品候选产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的费用。无论我们是否进行这样的研究，我们的产品候选人可能被认为在医学上是不必要的，也不具有成本效益。第三方付费人决定为药物产品提供保险并不意味着将批准适当的偿还率。此外，一个付款人为一个产品提供保险的的确定并不能保证其他付款人也将为该产品提供保险和足够的补偿。第三方偿还可能不足以使我们保持高的价格水平，以实现我们在产品开发投资的适当回报。

控制医疗费用已成为联邦政府和州政府的优先事项，药品价格一直是这项工作的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施控制成本的计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、对补偿的限制和非专利产品的替代要求。采取价格控制和控制成本的措施，以及在现有管制和措施的管辖范围内采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和结果。减少对我们的产品候选人的第三方补偿，或由第三方付款人决定不包括我们的产品候选人，可能会减少医生对产品候选人的使用，并对我们的销售、经营结果和财务状况产生严重的不利影响。

例如，2010年3月颁布的“反腐败法”对保健行业产生了重大影响。ACA是一项广泛的保健改革立法，旨在扩大未投保者的保险范围，同时控制总体医疗费用，加强对欺诈和滥用的补救措施，对医疗保健和健康保险行业增加新的透明度要求，对保健行业征收新的税收和费用，并实施更多的卫生政策改革和其他改革。关于生物制药产品，除其他外，ACA扩大并增加了医疗补助计划涵盖的药品的行业回扣，并修改了医疗保险D部分计划的覆盖要求。然而，仍然存在司法和国会的挑战，特朗普政府也在努力废除或取代“反腐败法”的某些方面。

例如，自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松“反腐败法”规定的某些要求。此外，2017年12月22日，特朗普总统签署了2017年减税和就业法案(即“税法”)，其中包括一项条款，废除个人在自2019年1月1日起在ACA下维持医疗保险覆盖范围的规定。此外，自2020年1月1日起，从2020年1月1日起，将永久取消2020年联邦支出计划，强制对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收卡迪拉克税，并从2021年1月1日起，也取消了医疗保险税。2018年12月，医疗保险和医疗补助服务(简称CMS) 中心发布了一项新的最后规则，允许在ACA风险调整方案下向某些ACA合格健康计划和健康保险发放机构进一步收取和支付款项，以应对联邦地方法院就CMS用于确定这种风险调整的方法提出的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区的一名美国地区法院法官裁定，个人授权是ACA的一个关键和不可分割的特征，而且由于它作为税法的一部分被废除，因此ACA的其余条款也是无效的。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院关于个人授权不符合宪法的裁决，并将案件发回地区法院，以确定“刑事诉讼法”的其余条款是否也无效。目前尚不清楚这一决定、今后的决定、随后的上诉(如果有的话)和其他努力将如何影响ACA。我们继续评估ACA和最近限制ACA实施的努力将如何影响我们的业务。

此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年的预算控制法案制定了国会削减开支的措施。削减赤字联合特别委员会的任务是就削减开支向国会提出建议。由于他们在2012至2021年财政年度没有实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，这引发了立法对几个政府项目的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险总额减少2%，自2013年4月起生效，直到2029年，除非国会采取进一步行动，否则将继续有效。2013年1月2日，奥巴马总统签署了2012年“美国纳税人救济法”(简称ATRA)成为法律，该法案除其他外，还减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗机构的医疗保险支出，并将政府向医疗机构多付款项的期限从3至5年延长了。我们预计，今后将采取更多的联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，进而可能大大降低某些发展项目的预期价值，并降低我们的盈利能力。

此外，在美国各州，最近进行了几次国会调查和联邦及州立法活动，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，并改革政府的药品方案报销方法。在联邦一级，特朗普政府2020年财政年度的预算提案载有进一步的药品价格控制措施，这些措施可以在预算过程中或在今后的其他立法中颁布。特朗普政府发布了一份“蓝图”(Blueprint)，或称计划，旨在降低药品价格，降低药品的自掏腰包成本，其中包括增加药品制造商竞争、提高某些联邦医疗项目的谈判能力、鼓励制造商降低其产品的清单价格、以及降低消费者支付的药品自掏腰包成本的建议。美国卫生和公共服务部征求了对其中一些措施的反馈意见，并在其现有权力下实施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS发布了最后一条规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日起对B部分药物使用步骤疗法。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，该政策于2019年1月1日生效。虽然有些措施可能需要额外授权才能生效，但国会和 Trump政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施，以控制药物成本。在州一级，立法机关越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣。, 限制某些产品的获取和销售成本披露和透明度措施，并在某些情况下设计鼓励从其他国家进口和批量采购。改革医疗保健和政府保险计划的其他立法建议，以及美国实行管理的医疗保健的趋势，如果获得批准，可能会影响药品的购买，并降低我们产品的需求和价格。这可能会损害我们或我们的合作者推销任何产品并产生收入的能力。医疗保健支付人和提供者正在实施的成本控制措施以及进一步医疗改革的效果可能会显著减少今后批准的任何产品候选产品销售的潜在收入，并可能导致我们的合规、制造或其他业务费用的增加。

此外，在一些外国，药品的拟议价格必须得到批准，才能合法销售。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度规定偿还费用的医药产品的范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。一成员国可核准某一医药产品的具体价格，也可采取直接或间接控制该公司利润的制度，将该药品投放市场。

例如，在法国，可以通过药品公司决定的自由价格或由当局管制的价格的掩护/偿还制度，实现有效进入市场。在这种情况下，今后的产品必须列入地方当局和各种公共服务部门(称为“公共服务”)批准使用的中成药清单，供医院覆盖。列表集合(“公共卫生法”第L.5123-2条)或列入可偿还给被保险人的中成药产品清单(称为“公共卫生法”第5123-2条)列表Sécuritésociale)由社会保障制度偿还(“社会保障法”第L.162-17条).

事实上，在法国，制造商的价格(不包括可偿还给被保险人的药品税)(在社会保障名单上登记)是每一家制药公司与卫生产品经济委员会(CEPS)谈判多年协议的主题(如果没有，则由CEPS单方面决定)。LEEM(代表制药业的工会)和CEPS签订了一项框架协议。上一份框架协议于2015年12月31日签署，有效期至2020年7月31日。此外，Sus清单上的药品转让价格和再分配清单也是由操作实验室和CEPS之间的协议确定的。

我们不能保证，对药品实行价格管制或报销限制的任何国家将允许对我们的任何产品候选人作出有利的偿还和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的产品不遵循美国的价格结构，而且总体上往往要低得多。

其他医疗保健法律和法规

我们在美国的业务活动，以及我们与临床调查人员、医疗服务提供者、顾问、第三方支付人和病人的安排，可能会使我们接触到广泛适用的联邦、州和外国欺诈、滥用和其他医疗保健法。这些法律可能会影响到，除其他外，我们的研究，建议的销售，营销和教育计划，我们的产品候选人，获得营销批准。可能影响我们运作能力的医疗保健法律和条例除其他外包括：

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“联邦反Kickback法”，除其他外，禁止任何人蓄意和故意索取、收受、提供或支付报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接地以现金或实物形式诱使或奖励，或作为交换条件，或将个人转介购买、租赁、订购或推荐根据联邦医疗保健方案(如医疗保险和医疗补助方案)偿还的物品、良好设施或服务。虽然有一些法定例外和监管安全港保护某些共同活动不受起诉，但例外和安全港是狭义的。涉及可能被指控旨在诱导处方、采购或建议的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，则可能受到审查。“联邦反Kickback规约”规定的意图标准已被ACA修正为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解规约或违反该规约的特定意图才能实施违法行为。此外，政府可声称，因违反“联邦反Kickback规约”而提出的包括物品或服务在内的索赔，就“联邦民事虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔；

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联邦民事和刑事虚假索赔法，包括“联邦民事虚假索赔法”，其中规定了对民事举报人或欺诈行为的处罚，并规定了民事罚款法律，除其他外，这些法律禁止在知情情况下向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人提出虚假或欺诈性的付款要求，或作出虚假陈述或记录材料，以支付虚假的索赔或避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务，例如，向客户提供不准确的账单或编码信息，或宣传标签外的产品；

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HIPAA制定了更多的联邦刑事法规，禁止故意故意执行或企图实施欺骗任何医疗福利计划的计划，明知故犯和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述，故意和故意从医疗福利方案中盗用或窃取医疗福利，或故意阻挠对医疗保健罪的刑事调查。类似于“联邦反Kickback规约”，个人或实体不需要实际了解规约，也不需要知道违反规约的具体意图；

“联邦医生支付阳光法”是作为ACA的一部分颁布的，该法要求适用于适用于医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案的有保障药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商，除具体例外情况外，每年跟踪并每年向合作医疗付款和向医生提供的价值的其他转让报告，这些法律对医生、医疗设备、生物制品和医疗用品适用的医疗机构以及医生或其直系亲属在适用的制造商和团体采购组织中持有的某些所有权和投资权益进行教学；

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经“HITECH法”修正的HIPAA及其实施条例，其中对{Br}覆盖的实体及其商业伙伴规定了与个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输有关的某些要求；以及

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州、地方和外国法律相当于上述每一项联邦法律，例如州反回扣法和假反回扣法，这些法律可能适用于由任何第三方付款人(包括商业保险公司)偿还的物品或服务；适用于制造商的州和地方营销和/或透明度法，其范围可能比联邦法律要求的范围更广；要求生物制药公司遵守生物制药行业自愿遵守准则和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律；要求药品销售代表许可或登记的州和地方法律；要求披露与药品定价有关的信息的州法律；以及关于某些情况下健康信息的隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，可能不具有与HIPAA相同的效果，从而使遵守工作复杂化。

努力确保我们与第三方的业务安排将符合适用的医疗保健法律将涉及大量费用。政府当局有可能得出结论认为，我们的商业惯例可能不符合现行或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、条例或判例法或其他医疗保健法。如果发现我们的行动违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到重大的行政、民事和/或刑事处罚、损害赔偿、罚款、扣押、个人监禁、被排除在由政府资助的保健方案之外，例如医疗保险和医疗补助、诚信义务、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少，以及我们业务的削减或重组。如果发现医生或其他保健提供者或我们希望与之做生意的实体不遵守适用的法律，他们可能会受到重大的行政、民事和/或刑事制裁，包括个人监禁和被排除在政府资助的保健方案之外。

在欧洲联盟内，也有国家反腐败程序和具体的道德规范。

C.组织结构

下图说明了我们的公司结构：

LOGO

D.财产、工厂和设备。

我们的公司总部设在法国的蒙塔鲁日。根据于2024年3月8日到期的2015年3月3日租赁协议，我们的主要办公室占用了一个由办公室和实验室空间组成的4 470平方米的设施。我们于2018年7月又租用了法国蒙塔鲁日的办事处。该设施由1808平方米的办公空间组成，根据2018年7月1日的租赁协议，该协议将于2027年6月30日到期。

我们在法国的Bagneux也有两个设施。这些设施由2，237平方米的办公室和实验室空间组成，主要供我们的工业和生产小组使用。其中一个设施是我们的制药厂。

2016年9月，我们在新泽西州首脑会议上租赁了一个8，919平方英尺的商业设施，目的是支持Viaskin的发射和商业化。^TM花生在北美，如果得到适当的监管批准。2018年7月，我们在同一栋建筑中另租了12，629平方英尺，并于2028年7月10日将这两份租约合租。这份租约包括两个5年期的延期选择.

项目4.A.

未解决的工作人员意见。

不适用。

项目5.	经营及财务检讨及展望。

概述

我们是一家临床阶段的专业生物制药公司，致力于通过开发一种名为Viaskin的新技术平台来改变免疫治疗领域。^TM。我们的治疗方法是基于表面免疫疗法，或EPIT。^TM，我们使用 viaskin将生物活性化合物通过完整的皮肤传递到免疫系统的专有方法。^TM。我们已经产生了大量数据证明Viaskin^TM其作用机制是新颖和分化的，因为它是针对皮肤中特定抗原提呈的免疫细胞(称为Langerhans细胞)捕获抗原并迁移到淋巴结，以激活免疫系统而不将抗原传导到血液中，从而使全身系统暴露量降至最低。我们正在推进这一独特的技术，以治疗患有食物过敏的病人，包括婴儿和儿童，他们的安全是最重要的，因为在他们的血液中引入违犯过敏原会引起严重或危及生命的过敏反应，例如过敏性休克。

我们最初通过总计3 870万英镑的几笔私人股本投资为我们的业务提供资金。2012年，我们在巴黎泛欧交易所完成了4060万股普通股的首次公开发行。2013年，我们完成了一笔2990万英镑的公共股本(或称管道)私人投资，其中净收入为1，510万欧元，而我们的出售股东获得了1，480万美元的净收益。2014年，我们完成了纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket，简称纳斯达克)和泛欧交易所巴黎普通股的1.045亿股全球承销公开发行(ADS)，发行了3074，686股普通股，从中获得净收益9，370万股。2015年7月，我们完成了规模为2.553亿英镑的公开发行，发行了414万股普通股，发行了8，280，000个ADS，从中我们获得了2.373亿美元的净收益。与我们2015年的公开募股有关，我们的股本增加了14.1万英镑，相应的每股溢价增加了2.369亿英镑。2018年3月，我们在全球完成了4，056，914股普通股的承销发行：(I)公开发行1，600，817股普通股，在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家发行3，201，634股普通股，(2)同时在欧洲(包括法国)私募2，456，097股普通股，我们从公司获得了总额为1.408亿欧元的普通股。在2018年的公开募股中，我们的股本增加了40万英镑，相应地，我们的股票溢价(毛)增加了1.404亿英镑。在2019年4月，我们完成了一次总合6，000，000股的全球发行，其中(I)在美国进行了2，447，500股普通股的公开发行，形式为4，895，000 ads。, 加拿大和欧洲以外的其他一些国家，以及(Ii)在欧洲(包括法国)私人发行3，552，500股普通股，我们从中获得了7，210万英镑的总收入。在我们2019年4月的公开募股中，我们的股份增加了60万英镑，相应地，我们的股票溢价毛额增加了7150万英镑。在2019年10月，我们完成了一次包销的全球发行，总共发行了9，484，066股 (I)公开发行7，914，622股普通股，在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家发行了15，829，244个ADS，(2)在欧洲私募发行了1，569，444股普通股(包括法国)，从中我们获得了1.307亿美元的总收益。与我们2019年10月的公开募股有关，我们的股本增加了110万，相应地，我们的股票溢价总额增加了1.296亿。2020年2月，我们完成了一次全球发行，总共发行了7，500，000股普通股，其中(1)公开发行了4，535，581股普通股，在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家发行了9，071、162股普通股，(2)专门面向欧洲合格投资者(包括法国)发行了2，964，419股普通股，从中我们获得了大约1.398亿欧元的总收益。在2020年3月2日，我们宣布承销商

部分行使了购买338，687股额外普通股的选择权，其形式为677，374股ADS。因此，在部分行使选择权后，2020年第一季度在全球发行中出售的普通股总数为7 838 687股，包括9 748 536种ADS形式的4 874 268股普通股，使全球发行的总收入约为1.607亿美元(约1.461亿美元)。与我们在2020年第一季度的公开募股有关，我们的股本增加了80万英镑，相应地，我们的股票溢价总额增加了1.453亿英镑。

自成立以来，我们每年都有净亏损。我们的净亏损主要是由于与我们的发展方案有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。

在可预见的将来，我们预计将继续承担大量费用和不断增加的经营损失。我们预计，与我们正在进行的活动有关，我们的开支将大幅度增加，因为我们：

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寻求监管和营销许可，并为Viaskin开展商业活动^TM花生，我们的生物制剂许可证申请，或BLA，提交目前正在审查的美国食品和药物管理局，或FDA；

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为成功完成临床试验的其他产品候选人寻求监管和市场批准；

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继续建立销售、营销和分销基础设施，使Viaskin商业化^TM花生，如果获得批准，和任何其他产品，我们可以获得营销批准，特别是在北美；

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进一步发展我们的产品候选产品的制造流程；

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改变或增加额外的制造商或供应商；

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继续我们的研究，临床前和临床上的发展，我们的产品候选人；

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扩大我们目前临床试验的范围，为我们的产品候选人；

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启动和进行任何批准后的临床试验，如果FDA要求的话，我们批准的产品，如果任何；

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为我们的产品候选人启动额外的临床前、临床或其他研究；

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寻求确定和验证更多的产品候选人；

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获取或许可其他产品的候选产品和技术；

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根据任何授权协议支付里程碑或其他款项；

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维护、保护和扩大我们的知识产权组合；

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吸引和留住新的和现有的技术人员；

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增加业务、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和商业化努力的人员，以及在美国和法国股市上市的公司；以及

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遇到任何延误或遇到上述任何问题。

到目前为止，我们尚未产生任何产品收入，我们将继续为我们的Viaskin的潜在推出做准备。^TM如果获得批准，我们预计将在2020年下半年在北美推广花生产品。在2019年10月，我们宣布美国食品和药物管理局(Fda)同意审查我们的生物制剂许可证(br}对Viaskin的申请。^TM花生，有一个目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。在2020年2月，我们宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论我们针对Viaskin的BLA。^TM花生。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对我们的 bla进行的审查中，它已经确定了有关药效的问题，包括贴片粘附的影响。因此，咨询委员会将不再按原计划于2020年5月15日举行会议，讨论“布拉齐行动纲领”。作为正在进行的bla审查的一部分，我们正在与fda进行通信，以了解我们临床项目中关于贴片部位粘连的更多信息，以及三年开放标签延长试验的长期疗效结果。目前，我们没有收到任何关于BLA审查时间表的补充信息，我们认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交补充资料可能构成对BLA的一项重大修正，并可延长目标行动日期。

我们预计，在可预见的将来，运营亏损将继续存在。根据我们目前的业务，计划和假设，当前手头现金现金等价物，包括我们在2020年第一季度提供的1.364亿美元净收益，在扣除佣金和估计的提供费用之后，预计将足以为我们的业务计划提供资金，直至2021年第一季度。我们预计，当我们将Viaskin商业化的时候，我们将需要筹集更多的资金。^TM花生，如果获得批准，并继续发现和开发其他产品候选人使用我们的Viaskin^TM^TM站台。我们可能寻求通过公共或私人股本或债务融资、合作、许可和发展协议以及其他形式的非稀释性融资来满足未来的现金需求。然而，目前无法保证我们能否实现这些筹资目标。

如果我们由于缺乏足够的资金而不能扩大业务或利用我们的商业机会，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大的不利影响。

我们的财务报表是在持续经营的基础上编制的，假定我们将成功地实现我们的筹资目标。因此，没有对财务报表作出任何调整，涉及资产账面数额的可收回性和分类，或如果我们不能继续作为持续经营的企业，就可能需要的负债分类。

我们2017年、2018年和2019年的财务报表是按照国际会计准则理事会或国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”或“国际财务报告准则”编制的。

财务业务概述

营业收入

我们的经营收入包括其他收入，因为我们在2017年、2018年或2019年没有收入。

其他收入

政府援助

由于我们的产品候选人发展方案具有创新性，我们从法国中央政府或地方公共当局的若干援助来源中受益，这些援助旨在资助我们的研究和发展努力或征聘具体的人员。这些基金在我们的会计年度收入(损益表)中确认为其他收入，其中记录了已供资的支出或支出。

研究税收抵免

研究税收抵免 国际投资银行(Crédit d Imp t Recherche))法国税务当局授予公司CIR，以鼓励它们进行技术和科学研究。证明其支出符合所需标准的公司，包括位于法国的研究支出，或自2005年1月1日以来在欧洲共同体内或在“欧洲经济区协定”缔约国内与法国缔结了一项载有行政援助条款的税务条约的另一个国家的研究支出，可获得税收抵免，该抵免可用于支付发生支出的财政年度和下三个财政年度应缴的公司税，或在适用的情况下，可偿还超额部分。在计算CIR时所考虑的开支只涉及研究费用。

CIR的主要特点如下：

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CIR导致来自税务当局的现金流入，即用于抵消支付的公司税，或直接付给我们未使用的部分；

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一家公司的公司所得税责任不限制CIR的金额，一家不缴纳任何公司所得税的公司可以要求直接以现金支付研究税抵免；以及

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CIR不包括在确定公司所得税中。

因此，我们的结论是，“国际投资协定”符合“国际会计准则”第20条所界定的政府拨款的定义。政府补助金的会计核算和政府援助的披露在我们的损益表中作为营业收入中的其他收入分类是合适的。

从2019年12月31日终了的财政年度开始，由于我们的中小企业失去了欧盟法律规定的地位，我们将不再享受研究税收抵免的即时补偿。研究税收抵免将在申报三年后退还，如果我们无法将其与公司所得税相抵。我们将要求在2023年偿还2099年财政年度的费用，如果在2023年之前没有从公司所得税中扣除的话。

与雀巢健康科学合作协议

2016年5月，我们宣布加入与雀巢健康科学公司的独家全球合作，以促进MAG1C的开发，如果获得批准，将MAG1C商业化，这是一种创新，可供使用并对CMPA在婴幼儿中的诊断进行了标准化的同步性补片试验。

根据独家合作的条款，我们负责通过第二阶段临床试验和枢轴第三阶段临床方案领导MAG1C的开发活动，如果获得适当的监管批准，NestléHealth Science将支持MAG1C在全球的商业化，同时优先考虑某些商定的国家。我们有资格在潜在的开发、临床、监管和商业里程碑方面获得最多1亿美元的捐款，包括预先支付1 000万英镑。截至2019年12月31日，我们记录了与雀巢健康科学合作有关的330万欧元递延收入，这一收入将在服务义务期内按比例推迟和确认。我们预计服务义务期将于2024年完成。

营业费用

自成立以来，我们的业务费用主要包括研究和开发活动、一般和行政费用以及销售和营销费用。

研究与发展

我们从事大量的研究和开发工作，以开发创新的药品候选产品。研究和开发费用主要包括：

•

进行非临床研究和临床试验的第三方承包商(如合同研究机构或CRO)的费用；

•

从事科学研究和开发职能的员工的人事费用，包括工资、相关福利和基于份额的薪酬；

•

购买、房地产租赁费用以及会议和旅行费用；以及

•

折旧、摊销和备抵。

在报告所述期间，我们的研究和开发费用主要用于下列活动：

•

维斯金^TM花生用于治疗儿童、青少年和成人花生过敏。2017年第四季度，我们完成了第三阶段全球计划，旨在评估Viaskin的有效性和安全性。^TM4至11岁儿童中的花生，包括花生EPIT^TM356例4~11岁花生过敏患者的疗效与安全性研究及EPIT的实际使用与安全性^TM，目的是评估Viaskin的使用和安全性。^TM花生250 g常规临床应用于393例花生过敏患者，年龄4~11岁。人事试验是PEPITES的开放标签扩展试验，于2017年8月完成注册.我们完成了Viaskin^TM花生的药效与安全性，VIPES，ViaskinⅡb期临床试验^TM花生，2014年第三季度，紧随其后的是OLFUS-VIPES，这是VIPES的开放式延伸试验。2016年10月宣布了两年期OLFUS-VIPES的线结果。2017年8月，我们启动了EPIT。^TM花生变态反应表位的第三阶段临床试验评估Viaskin的安全性和有效性^TM花生用于治疗花生过敏患者一至三岁。2018年9月，我们宣布

独立数据和安全监测委员会(DSMB)完成了对Viaskin表位试验A部分的计划安全审查^TM花生过敏儿童一到三岁。DSMB没有确定参加试验A部分的病人的安全问题，建议继续按计划进行试验，选择250克剂量在 B部分进行调查。我们预计将在2020年上半年宣布表位试验A部分的结果。2018年10月，在一次积极的DSMB会议之后，我们宣布启动表位试验的B部分，该部分将评估花生过敏患者12个月。我们预计将在美国、欧洲、澳大利亚和加拿大招收约350名学步儿童，并希望宣布我们在2020年上半年完成入学的最新时间。

•

维斯金^TM牛奶治疗免疫球蛋白E，或 IgE，介导的CMPA在儿童。牛奶功效与安全研究(Miles)是一项第一/二阶段研究，旨在确定两个年龄组的安全有效剂量：2至11岁的儿童和12至17岁的青少年对IgE介导的牛奶蛋白过敏，或CMPA于2016年11月完成登记。2018年2月报告了对线结果。开放标签扩展试验正在进行，时间最长为四年。

•

Viaskin的尺度^TM技术。我们努力提高我们的生产能力，以支持Viaskin的商业化^TM花生，如果获得批准，目前正在进行。

•

选择概念证明Viaskin的临床试验和临床前研究^TM炎症和自身免疫性疾病领域的平台目前正在开发中。值得注意的是，对 Viaskin的有效性和安全性的研究^TM牛奶在牛奶引起的嗜酸细胞性食管炎，或EoE，在儿童，或Smilee，是一个研究人员启动的第二阶段的试验，调查使用Viaskin。^TM乳汁治疗EoE 20例，年龄4~17岁。Smilee是在费城儿童医院进行的。Viaskin的第一阶段研究^TM与日内瓦大学医院和Bionet亚洲有限公司合作，对60名健康成人进行了恢复百日咳杆菌免疫的RPT试验。

我们的直接研究和开发费用主要包括外部费用，例如支付给调查员、顾问、中央实验室和与临床试验有关的CRO的启动费，以及与获取和制造临床研究材料有关的费用。我们不向特定项目分配与人员相关的成本、与我们的一般平台改进、折旧或其他间接成本相关的成本，因为它们被部署到正在开发的多个项目中，因此，它们被单独归类为人员和其他费用。

研发活动是我们业务的核心。临床开发后期的产品开发成本通常高于临床开发的早期阶段，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。我们预计，在可预见的将来，我们的研究和开发费用将继续增加，因为我们将开始对某些产品候选人进行临床试验，并对我们的产品候选人进行后期的临床开发。

在截至2019年12月31日的一年中，我们花费了1.015亿美元用于研发开支，以推进产品候选产品的开发。下表分别列出了截至2017年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日终了


	截至12月31日的年度，
	2017			2018			2019
	(千欧元)
与 Viaskin有关的研究和开发费用^TM花生⁽¹⁾	€	43,585		€	59,162		€	65,409
占研发费用的百分比，不包括基于股份的补偿费用		49	%		62	%		69	%
与 Viaskin有关的研究和开发费用^TM牛奶⁽¹⁾	€	8,348		€	8,425		€	7,221
在研究和开发费用中所占百分比，不包括基于股份的补偿费用		9	%		9	%		8	%
其他研发费用⁽¹⁾	€	36,937		€	27,265		€	22,126
研发费用总额，不包括基于股份的补偿费用	€	88,870		€	94,852		€	94,756
以股份为基础的补偿费用包括在研究和开发费用中	€	16,362		€	12,319		€	6,741
研究和开发费用共计	€	105,232		€	107,171		€	101,497

(1)	不包括员工股票薪酬费用。

我们不能确定我们产品候选人目前或未来临床试验的持续时间和完成费用，也不能确定我们是否、何时或在多大程度上将从任何获得监管批准的产品候选人的商业化和销售中获得收入。对于我们的任何产品候选人，我们可能永远无法获得监管机构的批准。临床试验和产品开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：

•

FDA批准我们的BLA用于Viaskin^TM花生

•

今后的商业化活动的费用，包括产品销售、销售、制造和分配的费用，特别是在北美洲；

•

确保商业生产的制造安排的成本；

•

如果我们的产品候选人从商业销售中获得收入，如果我们的任何产品候选人获得营销批准的话；

•

我们的研究和开发项目的范围、优先次序和数量；

•

对产品候选人进行监管审查的成本、时间和结果；

•

根据我们现有的协作协议和我们可能达成的任何其他合作协议实现里程碑或发生其他触发付款的事态发展；

•

根据我们现有的合作协议和未来的合作协议(如果有的话)，我们有义务偿还或有权偿还临床试验费用的程度；以及

•

申请、起诉、执行和维护专利权利和其他知识产权权利所涉及的费用。

这些变量中任何一个在Viaskin的发展和商业化方面的结果的变化^TM花生，如果获得批准，或者我们正在开发的任何其他产品，可能意味着与Viaskin的开发和商业化相关的成本和时间上的重大变化。^TM花生，如获批准，或其他产品候选。例如，如果fda或其他监管机构要求我们进行临床前和临床试验，超出我们目前预期的完成临床开发所需的范围，如果我们在任何临床试验中经历了显著的延迟注册，或者如果fda或其他监管机构要求我们进行批准后的临床试验，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发和潜在的商业化启动。

一般和行政

一般和行政费用主要包括人事费用和对财务、法律、IT和行政雇员的基于份额的补偿。一般费用和行政费用还包括与获得董事和官员责任险有关的费用和专业服务费用，主要涉及审计、税务和法律服务、房地产租赁费用、保险费用、咨询费用、投资者关系费用以及公司通信和旅行费用。

销售和营销费用主要包括人事费用、咨询费和销售和营销人员的股份补偿，以及与Viaskin的商业化前活动有关的费用。^TM花生在北美，其他咨询费和旅费。我们预计，随着我们为Viaskin的潜在推出和商业化做准备，我们的销售费用和营销费用将在未来增加。^TM北美的花生，如果批准的话。

财政收入(费用)

我们的现金和现金等价物主要存入最初期限为五年或更短的储蓄和存款帐户，使资金可以随时自由提取，不受重大惩罚。储蓄和存款账户产生的利息收入有限，交易对手风险很低。我们希望继续这一投资战略。

关键会计政策和估计数

我们的财务报表是根据“国际财务报告准则”编制的。在根据“国际财务报告准则”编制财务报表时使用的一些会计方法和政策是基于我们管理层的复杂和主观评估，或根据过去的经验和根据有关事实和情况认为是现实和合理的假设作出的估计。如果情况发生变化，并且这些变化对所采用的假设产生影响，我们的资产、负债和股东权益以及我们的收益的实际价值可能与这些估计所得出的价值不同。我们认为，在编制我们的财务报表时，最重要的管理判断和假设说明如下。有关我们其他重要会计政策的说明，请参阅财务报表附注3。

收入确认

的第一个应用程序“国际财务报告准则”152018年1月1日，对业绩条件、里程碑付款的收入确认方法以及2016年与雀巢签订的合作合同的销售价格分配进行了分析。我们已经确定，我们的许可证和发展是一项独特的履行义务。

因此，我们得出结论认为“国际财务报告准则”15，与合同有关的收入将逐步确认，直至2019年年底我们承担的费用。在这一发展阶段，不承认任何边际。递延收入确认为，并在有合同义务的时期内予以逆转。

因此，“国际财务报告准则”第15号对截至2019年12月31日的财务报表和2018年12月31日的财务报表没有影响。

股份补偿

我们为员工和非员工制定了各种基于股份的薪酬计划。根据权威的基于股票的薪酬指南，我们对基于股票的薪酬进行了核算.根据本指南的公允价值确认规定，基于股份的补偿在授予日期根据奖励的公允价值计算，并被确认为在所需服务期内的费用，扣除估计的没收额，这通常是相应裁决的归属期。

在授予日期确定基于股票的奖励的公允价值需要判断.我们采用Black-Schole期权定价模型来确定股票期权的公允价值.使用期权定价模型确定期权的授予日期、公允价值受到一些复杂和主观变量的假设的影响。这些变量包括期权的预期期限、股票价格波动、无风险利率和预期红利，估计如下：

我们普通股的公允价值。我们制定了一项政策，即在授予之日之前的一天，使用泛欧交易所(Euronext Paris)所报的普通股每股收盘价来确定普通股的公允价值，其底价为赠款前20个交易日普通股的收盘价平均数。

预期任期。期望值表示我们基于股票的奖励预期未支付的期间。由于我们没有足够的历史经验来确定所授予的股票期权奖励的预期期限，因此我们将我们的预期期限建立在简化方法的基础上，该方法代表从授予的归属到到期的平均时间。

预期波动。我们利用我们在巴黎泛欧交易所的波动率，从我们的股票报价的历史数据中观察到。

无风险利率。无风险利率是基于法国政府债券的收益率，债券的期限类似于每个期权组预期的期。

股利收益率。我们从未宣布或支付过任何现金红利，目前也没有计划在可预见的将来支付现金红利。因此，我们使用了预期股息率为零。

如果布莱克-斯科尔斯模型中使用的任何假设发生显著变化，则基于共享的未来奖励补偿可能与先前授予的奖励大不相同。

下表列出了用于估计在所述期间授予的期权的公允价值的加权平均假设：


	十二月三十一日，
	2017			2018			2019
波动率		42	%		47	%		71,2	%
无风险利率		-0.23%-0.61	%		0.14%-0.37	%		-0.41%-0.18	%
预期寿命(以年份计)		5.5-7.0			5.5-7.0			5.5-7.0
股利收益率		—			—			—

2017年、2018年和2019年，基于员工持股的薪酬支出分别为300万欧元、260万欧元和1490万欧元。

A.业务结果

2017年12月31日和2018年12月31日终了年度比较

营业收入

2018年，我们创造了1，450万欧元的营业收入，而2017年为1，190万英镑，增长了22.1%。这一收入主要来自我们的CIR和根据我们与雀巢健康科学公司的合作协议确认的收入，更多的收入来自我们为研究项目提供的补贴。


	截至12月31日的年度，
	2017		2018
	(以千计) 欧元)
销售		—		—
其他收入		11,909		14,537
研究税收抵免		9,330		11,034
补贴		271		152
其他营业收入		2,308		3,351

总收入		11,909		14,537

截至2018年12月31日，我们记录了与CIR相关的1，100万美元的其他收入。2017年，我们记录了与CIR有关的其他收入930万美元，我们要求在2018年偿还这笔收入。2018年，我们收到了根据社区中小企业计划为2017年CIR偿还的950万欧元(包括30万欧元的调整数)。

与2017年相比，2018年研发费用增加，原因是PEPITES和实现Viaskin第三阶段试验的相关费用。^TM花生，Viaskin的表位第三阶段试验^TM花生，Viaskin的迈尔斯第一/二期试验^TM牛奶，以及大量增加研发人员的开支，以支持我们不断增加的积极发展项目。

特别是，我们承担了：

•

与研发相关的总薪资增加2.2%，原因是研发人员平均人数从2017年12月底的176人增加到2018年12月底的191人，以及基于股票的薪酬费用减少。不计股份费用，科研经费和开发人员费用增加23.3%.

•

分包、合作和顾问费用减少2.7%，主要是由于我们在2018年完成工业机器制造和临床试验的费用，包括PEPITES、Miles和Smilee。

•

增加了19%的其他研究和开发成本，主要是由于与我们的工业机器(ES GEN 4.0)的调试相关的折旧。

一般费用和行政费用

2018年的一般开支和行政开支为4 140万欧元，而2017年为3 580万欧元，增幅为15.5%。

与销售和营销相关的总薪资增加了80.0%，主要原因是2018年下半年增加了员工人数和招聘了关键的高管，包括2018年7月招聘了我们的新首席商务干事。不包括股票费用，我们的销售和营销员工相关开支增加了79.8%.我们专注于销售和营销的全职员工从2017年底的11人增加到2018年年底的23人。

销售和销售费用的总体增加也是由于销售费用增加了800万美元，专业费用增加了270万美元。费用增加的部分原因是与Viaskin发射的筹备工作有关的费用和基础设施。^TM北美的花生。

2019年，我们创造了1，310万欧元的营业收入，而2018年为1，450万欧元，下降了9.7%。这一收入主要来自我们的CIR和根据我们与雀巢健康科学公司的合作协议确认的收入，并在2018年通过我们开展的研究项目获得的补贴获得了更多的收入。


	截至12月31日的年度，
	2018		2019
	(以千计) 欧元)
销售		—		—
其他收入		14,537		13,139
研究税收抵免		11,034		9,770
补贴		152		—
其他营业收入		3,351		3,369

总收入		14,537		13,139

截至2019年12月31日，我们记录了与CIR相关的其他收入980万美元。2018年，我们记录了与CIR相关的1 100万美元的其他收入，并于2019年得到偿还。

2019年记录的CIR比2018年记录的方案减少了130万，即减少了11.5%，这反映了2018年我们各项发展方案的完成，主要是因为同时完成了对 Viaskin的临床试验。^TM花生，包括PEPITES和人的第三阶段试验。

从2019年12月31日结束的财政年度开始，由于我们失去了欧盟法律规定的中小企业地位，我们将不再受益于研究税收抵免的即时偿还。研究税抵免现在将退还三年后的税收申报，如果我们不能抵消它与公司所得税到期。如果我们无法在2023年之前从企业所得税中抵消，我们将在2023年要求偿还2099年财政年度的费用。

在2019年，根据我们与雀巢健康科学公司的合作，我们确认了330万欧元的收入。

研究和开发支出

从2019年到2018年，我们用于研究和开发活动的总金额减少了570万，降至1.015亿，即减少了5.3%。

我们的研究和开发费用主要包括外部费用，例如支付给调查员、顾问、中央实验室和与临床试验有关的 cro的启动费，以及与获取和制造临床研究材料有关的费用。

100

与2018年相比，2019年的研究和开发费用减少，主要原因是完成了对Viaskin的 PEPITES第三阶段审判^TM花生。2019年，有关人民、认识、表位和EPOPEX第三阶段对 Viaskin的审判的持续费用^TM花生与Viaskin I/II阶段试验^TM牛奶，以及大量增加研发人员的开支，以支持我们的积极发展计划。

特别是，我们承担了：

•

与研究和开发有关的人事开支比 2018年同期增加9.6%。这一增加是由于研发人员平均人数增加(从2018年12月底的191人增加到2019年12月底的215人)，以及组织变动导致的离职费用增加。这种的增加被基于股票的补偿费用的减少部分抵消.不包括基于股票的薪酬支出，用于研发的薪资增长了36.1%.

•

分包、合作和顾问费用减少9.8%，主要归因于与完成工业机器制造和临床试验有关的费用，包括PEPITES。

•

折旧和摊销增加94.8%，租金减少56.7%，主要原因是从2019年1月1日起采用“国际财务报告准则16”。

一般费用和行政费用

2019年的一般和行政开支为4 440万英镑，而2018年为4 140万英镑，增长7.3%。

我们的一般开支和行政开支如下：


	年终十二月三十一日，
	2018		2019
	(千欧元)
人事费用		19,101		25,751
收费		12,718		10,883
租房		911		43
保险单		1,930		2,720
公司通讯和旅费		1,576		972
折旧和摊销		1,720		516
其他		3,442		3,515

一般和行政费用共计		41,399		44,401

总体增长主要是由于人事开支增加了34.8%，原因是平均工作人员 (截至2018年12月31日为54人，而2019年12月31日为69人)、与我们重组有关的遣散费以及实施关键人员留用措施和咨询费。这些的增加被基于股票的补偿费用的减少部分抵消.不包括股票补偿费用，用于一般和行政费用的薪资增加了68.9%.

101

与2018年同期相比，与销售和营销相关的人事支出下降了0.4%，原因是基于股票的薪酬支出减少了。这一减少被以下因素部分抵消：平均工作人员增加(从2018年12月底的23名雇员增加到2019年12月底的35名雇员)以及组织变化导致的遣散费增加。扣除以股票为基础的补偿费用和雇主对免费股票的贡献后，专用于销售和营销的薪资增加了63.0%。

折旧和摊销增加的主要原因是确认摊销费用是实施“国际财务报告准则”第16号准则的一部分。

费用、市场营销、贸易和旅费的减少与我们的预算纪律有关，因为我们重新集中精力准备为Viaskin提交一份BLA。^TM给FDA的花生。

财务(亏损)利润

截至2019年12月31日，我们的财务(亏损)为130万英镑，而2018年同期的利润为10万英镑。这一项目包括截至2019年1月1日我国金融资产的财政收入、外汇损失和与实施“国际财务报告准则”第16号有关的租赁债务的财务支出。

B.流动性和资本资源

自成立以来，我们通过以下方式为我们的业务提供了资金：私募股权共计3870万股，2012年在巴黎泛欧交易所(Euronext Paris)首次公开发行普通股4060万股，2013年发行2990万支股票，其中净收入1 510万英镑，股东获得净收益1 480万英镑，纳斯达克和泛欧交易所巴黎普通股在全球范围内发行了1.045亿股股票，其中净收入为9 370万英镑。2015年7月，我们完成了2.553亿股承销普通股的公开发行，发行了828万股普通股，我们从中获得了2.373亿美元的净收益。与我们2015年的公开募股有关，我们的股本增加了14.1万英镑，相应的每股溢价增加了2.369亿英镑。2018年3月，我们在全球完成了4，056，914股普通股的承销发行：(1)在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家公开发行了1，600，817股普通股，形式为3，201，634股普通股；(2)同时在欧洲(包括法国)私募发行了2，456，097股普通股，从中我们获得了1.408亿欧元的毛收益。在2018年的公开募股中，我们的股本增加了40万美元，相应地，我们的股票溢价毛利率增加了1.404亿美元。在2019年4月，我们完成了一次包销的全球发行，总计6，000，000股普通股，其中(I)在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家公开发行了2，447，500股普通股，包括4，895，000股ADS。

102

(Ii)在欧洲(包括法国)私人发行3，552，500股普通股，从中我们获得了总额达7，210万英镑的收益。与我们2019年4月的公开募股有关，我们的股本增加了60万英镑，相应地，我们的股票溢价毛额也增加了7150万英镑。在2019年10月，我们完成了一次全球发行，总共发行了9，484，066股普通股，其中(1)公开发行了7，914，622股普通股，在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家发行了15，829，244个ADS，(2)在欧洲私募发行了1，569，444股普通股(包括法国)，从中我们获得了1.307亿欧元的总收益。与我们2019年10月的公开募股有关，我们的股本增加了110万英镑，相应地，我们的股票溢价总额增加了1.296亿英镑。2020年2月，我们完成了一次全球发行，总共发行了7，500，000股普通股，其中(1)公开发行了4，535，581股普通股，在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家发行了9，071、162股普通股，(2)专门面向欧洲合格投资者(包括法国)发行了2，964，419股普通股，从中我们获得了大约1.398亿欧元的总收益。在2020年3月2日，我们宣布承销商部分行使了购买338，687股额外普通股的选择权，其形式为677，374股ADS。因此，在部分行使期权后，2020年第一季全球发行的普通股总数为7，838，687股，其中包括4，874，268股普通股，形式为9，748，536股。, 使全球募捐的总收入约为1.607亿美元(约合1.461亿美元)。与我们在2020年第一季度的公开募股有关，我们的股本增加了80万英镑，相应地，我们的股票溢价总额增加了1.453亿英镑。

下表汇总了截至2017年12月31日、2018年和2019年的现金来源和使用情况。


	截至12月31日的年度，
	2017			2018			2019
	(千欧元)
用于经营活动的净现金流量		(114,314	)		(136,621	)		(128,519	)
用于投资活动的现金流量净额		(7,834	)		(8,641	)		(5,058	)
融资活动提供的净现金流量		286			130,676			182,791

现金和现金等价物净增(减少)额		(121,863	)		(14,586	)		49,214

用于经营活动的现金

我们用于业务活动的净现金流量在2019年、2018年和2017年分别为1.285亿欧元、1.366亿欧元和1.143亿欧元( )。

在2019年期间，由于我们在准备 Viaskin时资源分配的修订，我们用于业务活动的净现金流量减少了。^TM花生BLA提交给FDA。

2018年期间，我们用于经营活动的净现金流量增加，原因是支持Viaskin发射和商业化的费用。^TM北美的花生。

2017年，由于我们研发项目的进展，我们用于经营活动的净现金流量增加了。

用于投资活动的现金

我们用于投资活动的净现金流量在2019年、2018年和2017年分别为510万欧元、860万欧元和780万欧元。

2019年期间，我们用于投资活动的净现金流量下降，原因是2018年有价证券认捐额为350万英镑。

2018年期间，我们用于投资活动的净现金流量增加，原因是350万美元的证券质押，但由于2018年完成主要工业机器的安装，工业机器投资减少，部分抵消了这一增加。

在2017年期间，我们用于投资活动的净现金流量主要用于为我们的工业机器的工程和制造购买材料，包括开发我们的电喷雾制造工具的商业版本， es GEN4.0，以支持我们的产品候选产品的开发。

103

根据法国证券市场的惯例，我们签订了流动性协议(清算银行)与Natixis于2012年4月13日。流动性协议符合法国适用的法律法规。流动资金协议授权Natixis在巴黎泛欧交易所进行市场买卖。截至2019年12月31日，我们向流动资金账户捐款总计20万美元。该金额在我们的财务状况表中列为其他非流动金融资产.截至2019年12月31日，流动资金账户中有9000股和110万股。流动资金协议的期限为一年，除非任何一方另有终止，否则将自动续签。

现金和资金来源

2018年和2019年，我们通过发行证券在公共市场上获得了新的融资。


	衡平法资本		银行贷款		其他债务		共计
	(千欧元)
2017		—		—		—		—
2018		140,815.5		—		—		140,815.5
2019		202,805.7		—		—		202,805.7

共计		343,621.2		—		—		343,621.2

自成立以来，我们每年都有净亏损。我们的净亏损主要是由于与我们的发展方案有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。

我们没有发生任何银行债务。其他债务是由有条件的预付款组成，详情如下。

我们从OSEO获得了多笔有条件的预付款，OSEO的预付款不计利息，如果我们的产品在技术和/或商业上取得成功，我们将按100%偿还，这完全是由OSEO决定的，是OSEO提供的不可退还的补贴，COFACE提供的有条件的预付款，以及BPIFREAR的免息贷款。

截至2019年12月31日，我们与OSEO创新公司(BBR})签订了一份预支合同，剩余的一笔来自Bpifance Financement公司的赠款。

•

第三次OSEO进展：在2011年，我们获得了OSEO的一笔有条件的预付款，总额为64万美元，用于资助我们治疗CMPA的项目的开发。这一数额已全部收到，2011年12月首次支付256 000美元，2013年6月第二次支付256 000欧元，2014年1月支付128 000欧元余额。如果该项目被认为是在技术上或商业上成功的，这是由OSEO根据其唯一和主观的酌处权确定的，它将按以下16季度分期偿还：2014年9月30日起支付4笔64，000英镑，从2015年9月30日起支付12笔32，000英镑，到2018年6月30日为止。如果这个项目被认为是技术上的失败，我们仍有义务偿还OSEO 256，000美元。与OSEO的协议于2018年6月30日终止。

•

第四次OSEO进展：2013年，OSEO在幼儿室内尘螨过敏领域的研究和临床开发协作项目中获得了OSEO的有条件预付款，总额为320万欧元。我们将这一发展计划称为免疫病毒项目。2013年4月收到903 500美元，2015年1月收到864 989美元。我们预计2015年10月的918 000美元和2018年4月的481 162欧元将不会成立。此外，我们还从OSEO收到1，919，056美元的形式的不可退还补贴。在一名赞助者叛逃后，豁免项目于2017年9月中断。我们必须偿还剩余的有条件预付款。这一偿还已重新安排为13个月还款，从2018年5月31日起至2019年5月31日止。

•

免息贷款：2014年，我们获得了一笔免息贷款，贷款金额为300万英镑，用于支持Viaskin制药公司的发展。^TM牛奶。这一援助是在2014年11月一次性收到的。计划偿还的款项计划于2017年6月30日开始，每季度偿还20笔款项，数额为150 000欧元。

104


	第三 OSEO 合同			第四 OSEO 合同			BPI 前进			共计
截至2016年12月31日的资产负债表债务		192			1,684			2,751			4,628
收据		—			—			—			—
还本付息		(128	)		—			(450	)		(578	)
其他交易		1			16			84			101

截至2017年12月31日的资产负债表债务		64			1,700			2,386			4,150
收据		—			—			—			—
还本付息		(64	)		(1,136	)		(600	)		(1,800	)
其他交易		—			60			69			129

截至2018年12月31日的资产负债表债务		—			624			1,854			2,479
收据		—			—			—			—
还本付息		—			(624	)		(600	)		(1,224	)
其他交易		—			—			44			44

截至2019年12月31日的资产负债表债务		—			—			1,298			1,298

(1)	其他事务的更改由贴现有条件预付款的效果组成。

105

截至2019年12月31日，我们有1.72亿美元的现金和现金等价物，而2018年12月31日的现金和现金等价物只有1.228亿欧元。自成立以来，我们一直遭受运营亏损和负现金流。2019年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为(128.5)百万，2018年12月31日终了年度为(136.6)百万。截至2019年12月31日，我们净亏损1.536亿美元。.截至2019年12月31日，我们积累了4.05亿美元的赤字和储备。

我们主要是通过股权融资来弥补这些损失，并在较小程度上通过获得公共援助来支持创新和偿还研究税抵免额。到目前为止，我们尚未产生任何产品收入，我们将继续为我们的Viaskin的潜在推出做准备。^™如果获得批准，将于2020年下半年在北美推广花生产品。在2019年10月，我们宣布美国食品和药物管理局同意审查我们的Viaskin生物制剂许可证申请。^™花生，有一个目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。在2020年2月，我们宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论我们针对Viaskin的BLA。^™花生。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对我们的BLA进行的审查中，它已经确定了有关疗效的问题，包括贴片粘附的影响。因此，咨询委员会将不再按原计划于2020年5月15日举行会议，讨论“布拉齐行动纲领”。作为正在进行的 bla审查的一部分，我们正在与fda进行沟通，以了解我们临床项目中关于贴片部位粘附的更多信息，以及我们三年开放标签扩展试验的长期疗效结果。目前，我们没有收到任何关于波黑解放军审查时间表的进一步资料，我们认为2020年8月5日的目标行动日期仍未改变。不过，向林业局提交补充资料可能是对“布洛法”的一项重大修正，并可延长目标行动日期。

我们对财政资源足以支持我们的业务的时间所作的评估是一项前瞻性的声明，而涉及风险和不确定因素，实际结果可能因若干因素而有所不同。我们根据可能被证明是错误的假设来作出这一估计，而且我们可以比目前预期的更快地使用我们现有的资本资源。我们未来的资金需求，无论是短期还是长期，都将取决于许多因素，包括但不限于我们发展努力的进展，临床前研究的现状和结果，以及我们今后可能开始的任何正在进行的临床试验或临床试验，以及我们可能为我们的产品候选人与第三方达成的任何合作以及任何意外的现金需求。

如果我们由于缺乏足够的资金而不能扩大业务或利用我们的商业机会，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大的不利影响。

有关与我们未来资金需求相关的风险的更多信息，请参见题为项目3.D风险因素的部分。

资本支出

由于所有临床研究和开发支出都记在账户上，直到获得销售授权为止，2017年、2018年和2019年所作的主要投资主要是购置实验室设备，其次是购置计算机和办公设备。


	截至12月31日的年度，
	2017			2018			2019
	(千欧元)
无形资产		(299	)		(41	)		(27	)
财产、厂房和设备		(7,246	)		(4,710	)		(4,973	)
非流动金融资产		(289	)		(3,890	)		(58	)

共计		(7,834	)		(8,641	)		(5,058	)

2017年增加的主要原因是购买了用于设计、开发和制造工业机器的工具和设备。

106

在本报告所述期间，我们过去没有、目前也没有根据证券交易委员会规则所界定的任何表外安排，例如与不合并实体或金融合作伙伴的关系，这些关系通常被称为结构化金融或特殊目的实体，目的是便利不需要反映在我们资产负债表上的融资交易。

F.合同义务的表式披露

下表披露了截至2019年12月31日的重大合同债务和应付款期的汇总信息。未来的事件可能导致实际付款与这些估计数不同。


	少于一年		1至3年		3至5年		超过5 年数		共计
	(以千欧元计)
有条件垫款		577		721		—		—		1,298
资本(融资)租赁债务		—		—		—		—		—
经营租赁义务-“国际财务报告准则”第16条租赁债务		3,281		7,036		6,246		6,296		22,860
购买义务-CRO协议条款规定的义务		19,221		10,130		—		—		29,350

共计		23,079		17,887		6,246		6,296		53,509

上表中的承诺金额与可执行和具有法律约束力的合同有关，应具体说明所有重要条款，包括长期债务利息、要使用的固定或最低服务、固定、最低或可变价格规定，以及根据合同采取行动的大致时间。该表不包括协议规定的义务，我们可以在不受重大处罚的情况下取消这些义务。

我们的公司总部设在法国的蒙塔鲁日。根据于2024年3月8日到期的2015年3月3日租赁协议，我们的主要办公室占用了一个4，770平方米的设施，其中包括办公室和实验室空间。我们在法国的Bagneux也有两个设施。这些设施由2，237平方米的办公室和实验室空间组成，主要由我们的工业和生产小组使用。2018年4月，我们在法国Bagneux绿色广场B楼额外租用了500平方米的办公空间。这些设施是根据一项协议租赁的，该协议将于2020年5月31日到期。我们于2018年6月又租用了法国蒙塔鲁日的办事处。根据2018年7月1日的租赁协议，该设施由1，808平方米的办公空间组成，该租约将于2027年6月30日到期。我们还在北美设立了办事处，以支持我们在美国的子公司以及未来的商业化需求。我们在纽约49楼租用了3 780平方英尺的办公空间。本租约有效期为65个月，于2023年2月25日到期。

107

2016年9月，我们在新泽西州首脑会议上租赁了一个8，919平方英尺的商业设施，目的是支持Viaskin的发射和商业化。^TM花生在北美，如果得到适当的监管批准。2018年7月，我们在同一栋建筑中另外租了12，629平方英尺的租约，并于2028年7月10日将这两份租约合租。这份租约包括两个5年期的延期选择.

与我们的Viaskin临床试验有关^TM花生和Viaskin^TM牛奶，我们和几个合同研究机构签订了协议。与正在进行的审判有关的费用在全球达1.162亿英镑。截至2099年12月31日，截至2023年，我们仍有义务支付与这些合同有关的款项，数额为2 940万欧元。

G.安全港

这份表格20-F的年度报告载有“证券法”第27A条和“交易法”第21E条所指的前瞻性陈述，并在1995年“私人证券诉讼改革法”中作了界定。见有关前瞻性陈述的特别说明。

项目6.	董事、高级管理人员和雇员。

A.主任和高级管理人员.

下表列出了截至2020年3月20日我们的执行官员和董事的信息，包括他们的年龄。除非另有说明，我们的执行官员和董事的地址是177-181大道皮埃尔·布罗索莱特，法国蒙塔基92120号。


名字	年龄	职位
执行干事：
丹尼尔·塔塞	60	首席执行官兼主任
拉姆齐·贝纳马尔	47	首席财务官
Marie-Catherine Théréné	52	副首席执行官兼负责药剂师
卡罗琳·丹尼雷	46	首席人力资源干事
法里斯·莫希丁博士	55	首席医务官
塞巴斯蒂安·罗比泰勒	50	参谋长
休·桑普森博士	71	首席科学干事
亚当·斯莱特	52	首席质量官
凯文·特拉普	53	首席商业干事
非雇员董事：
米歇尔·德罗森⁽³⁾	69	非执行主席
Torbj rn Bjerke博士⁽²⁾⁽³⁾	56	导演
马伊利斯·费雷雷⁽²⁾⁽³⁾	56	导演
克莱尔·吉劳特⁽¹⁾	62	导演
迈克尔·戈勒⁽²⁾⁽³⁾	44	导演
薇薇安·蒙盖斯⁽¹⁾	56	导演
朱莉·奥尼尔	53	导演
丹尼尔·索兰德⁽¹⁾⁽²⁾	60	导演

(1)

审计委员会成员。

(2)

赔偿委员会成员。

(3)

提名委员会成员。

执行干事：

丹尼尔·塔塞自2018年11月起担任首席执行官，自2019年3月起担任董事会成员。从2016年3月到2018年11月，塔塞先生担任 Alcresta治疗公司的主席和首席执行官，该公司是一家以儿科为重点的稀有疾病生物技术公司。从2008年1月至2015年4月，Tassé先生担任Ikaria公司的主席和首席执行官，该公司为危重病人开发药品和设备。2015年4月，Mallinckrodt制药公司收购了Ikaria公司。塔塞先生拥有学士学位。蒙特利尔大学生物化学专业。董事会认为，塔塞先生的领导才能和在制药业的广泛经验将使他能够推动我们实现我们的目标。

108

拉姆齐·贝纳马尔自2020年1月起担任我们的首席财务官，负责领导我们的财务战略和监督我们的财务团队。自2020年1月以来，他一直是执行委员会成员。从2017年1月到2020年1月，Benamar先生担任斯帕克治疗公司的副总裁兼财务规划和分析主管，该公司于2019年12月被罗氏控股公司收购。从2004年至2016年12月，Benamar先生在Shire Plc、 Johnson&Johnson、Purdue and Merck和Co.担任各种财务和业务职务，Benamar先生在坦普尔大学获得工商管理硕士学位和工商管理学士学位，并在费城科学大学获得保健和医药业务管理硕士学位。

玛丽-凯瑟琳·谢éréné自2020年1月起担任我们的副首席执行官和负责的药剂师(合格人员)。自2019年10月以来，她一直担任我们的副总裁质量体系，合规和审计。Théréné女士曾在几家公司担任负责任的药剂师，与我们一起工作。她曾于2018年1月至2019年10月在法国弗雷森纽斯医疗保健公司工作，她的最后一个职位是负责任的药剂师、执行主任、质量司司长、制药和监管事务主任。2011年1月至2018年1月，她担任INO治疗欧洲协调员，负责质量保证；2014年2月至2018年1月，她在法国林德SA担任负责任的副药剂师。Théréné女士在AIX-Marseille第二大学获得药学博士学位。

卡罗琳·丹尼雷自2019年9月以来，一直担任我们的首席人力资源干事，负责制定战略，通过跨多个地区的征聘、留用和统一，建立文化，并推动成功。Daniere女士是我们执行委员会的成员。在加入我们之前，从2017年7月到2019年7月，Daniere女士担任赛诺菲集团的国际流动和全球奖励主管，2014年8月至2017年7月，担任赛诺菲集团的薪酬和福利亚洲及JPAC主管。Daniere女士获得了INSEEC科学和工商管理硕士课程的金融和经济学硕士学位，并获得了来自世界工作的全球薪酬专业证书。

博士。法里斯·莫希丁 自2019年7月以来一直担任我们的首席医务官，负责我们管道的持续发展努力，如果获得批准，将为病人带来潜在的创新治疗。莫希丁博士是我们执行委员会的成员。在加入我们之前，从2014年10月到2019年7月，莫希丁博士担任Millendo治疗公司的首席医务官。2012年6月至2014年10月，他担任Shionogi公司临床开发副总裁。莫希丁博士获得了夏威夷大学的人类生理学硕士和生物学学士学位，以及范德比尔特大学的临床研究硕士学位。

塞巴斯蒂安·罗比泰勒自2019年7月以来一直担任我们的幕僚长，负责领导我们从一个发展阶段的生物技术公司向一个潜在的商业组织的演变。他是我们执行委员会的成员。2017年12月至2019年12月，他担任我们的副首席财务干事，并监督财务和信息系统业务。Robitaille先生于2015年9月加入我们，担任集团主计长和信息系统高级副总裁。在加入我们之前，Robitaille先生在易卜生公司工作了15年，在那里他担任了各种增加责任的角色，并参加了易卜生的首次公开募股。Robitaille先生拥有巴黎商学院工商管理与金融学士学位。

博士。休A.桑普森自2015年11月起担任我们的首席科学干事，并是我们的科学咨询委员会的成员。桑普森博士还在2019年1月至2019年7月期间担任我们的临时首席医务官。桑普森博士自2017年1月以来一直是我们执行委员会的成员。桑普森博士自1997年8月起担任西奈山伊坎医学院儿科教授，自2017年6月起任贾菲食品过敏研究所名誉所长。桑普森博士于1997年8月至2017年6月担任贾菲食品过敏研究所所长。他继续指导他的NIH资助的翻译研究活动，并在临床实践中观察病人。作为首席科学官，桑普森博士领导着我们的研究团队，致力于研究Viaskin的潜在新应用。^TM用于治疗食物过敏，同时也支持我们的临床开发团队。桑普森博士曾任美国儿科学会过敏和免疫学科主席，并曾任美国过敏、哮喘和免疫学学会院长。他在纽约州立大学布法罗医学院获得了医学博士学位，并在杜克大学获得了过敏/免疫学研究金。

亚当·斯莱特自2019年3月以来一直担任我们的质量总监，负责领导全球质量保证和质量控制(QAQC)。斯莱特先生是我们执行委员会的成员。在加入我们之前，从2018年3月到2019年3月，斯莱特先生担任菲利普莫里斯国际公司的全球质量服务主管。从2016年9月至2018年2月，斯莱特先生在Galenisys医药顾问公司担任独立顾问，从2013年8月至2016年7月，他被任命为Pierre Fabre公司全球质量主管。斯莱特先生从达勒姆大学获得植物学/植物生物学学士学位，是皇家生物学学会的研究员。

109

凯文·特拉普自2018年8月起担任我们的首席商务官。他是执行委员会的成员。作为我们的首席商务官，他负责我们在全球的所有商业业务。在加入我们之前，从2017年2月到2018年7月，Trapp先生担任我们的顾问。2014年至2016年6月，他担任布里斯托尔-迈尔斯施基布公司(Bristol-Myers Squibb Company)投资组合与准入战略高级副总裁。Trapp先生在康涅狄格大学商学院获得了学士学位，并在法国枫丹白露欧洲工商管理学院完成了CEDEP的一般管理课程。

非雇员董事：

米歇尔·德罗森自2018年5月起担任董事会成员，自2019年3月起担任非执行董事。罗森先生也是福尔西亚公司和法尔纳特公司的董事会成员。de Rosen先生从2009年起担任Eutelsat的主席和首席执行官，直至2017年11月在退休，2000年至2008年担任Viropharma公司的主席和首席执行官，1993年至1999年担任Rhone-Poulenc Santé公司的主席和首席执行官。他还在法国财政部、国防部、工业和电信部担任过许多职务。罗森先生拥有HEC的M.B.A.学位和国家行政学院的M.B.A.学位。董事会认为，德罗森先生在生物制药业的丰富商业经验和在美国的15年以上的经验将有助于我们目标的成功。

博士。托比öRn Bjerke自2006年以来一直担任我们的董事会成员。Bjerke博士自2016年1月起担任北极Aurora生命科学公司的投资组合经理，自2014年起担任TXP制药公司的董事，自2016年4月起担任Synact制药公司的董事。2011年至2014年，他曾担任卡罗林斯卡发展公司首席执行官。在此之前，Bjerke博士是Orexo AB公司的总裁和首席执行官，他在2007年至2011年1月担任过Orexo AB公司的主席和首席执行官，在AstraZeneca担任过生物痘AB公司的总裁和首席执行官以及药理学主任{Br}。Bjerke博士拥有奥胡斯大学的医学博士学位。董事会认为，Bjerke博士在制药业的经验，特别是他在过敏治疗领域的广泛经验，以及他多年的商业和领导经验，使他能够为董事会作出宝贵的贡献。

马ï赖斯费尔èRe 自2016年6月以来一直担任我们的董事会成员，自2012年3月在巴黎泛欧交易所首次公开发行(Euronext)以来，一直是我们董事会的无表决权观察员。自2013年10月以来，Ferrère女士一直担任法国公共投资银行Bpifance的大风险投资活动主任兼主管，并隶属于我们的一位重要股东。她毕业于巴黎政治研究所，开始在法国兴业银行总监察局工作，然后在股票资本市场发端部门为多家法国银行工作。董事会认为，Ferrère女士在银行业的经验和对资本市场的了解使她能够为董事会作出宝贵的贡献。

克莱尔·吉拉特自2016年6月起担任董事会成员。从2013年到2018年2月退休，Giraut女士担任生物医学的执行副总裁兼首席财务官，她是体外诊断领域的全球领头羊。她曾在2003年至2011年担任易卜生首席财务官，并在世界其他组织担任各种财务领导职务后担任Europcar首席财务官。自2010年以来，她还担任Julius Baer集团有限公司和瑞士私人银行集团Julius Baer&Co.有限公司的董事。Giraut女士拥有巴黎国家农业研究所的硕士学位。董事会认为，Giraut女士在生命科学行业的经验和她的财务知识使她能够为董事会作出宝贵的贡献。

迈克尔·戈勒自2015年10月以来一直担任我们的董事会成员。戈勒先生是贝克兄弟公司(Baker Brothers Investments)的合伙人，这家基金管理公司专注于生命科学公司的长期投资。在2005年加入贝克兄弟之前，戈勒先生是摩根大通合伙人有限责任公司的合伙人，1999年至2003年，他在该公司专注于生命科学部门的风险投资。从1997年到1999年，戈勒开始在美林公司(MerrillLynch and Co.)担任投资银行家。Goller先生拥有宾夕法尼亚州立大学分子和细胞生物学学士学位，以及宾夕法尼亚大学生物技术和工商管理硕士学位。董事会认为，Goller先生在生命科学行业的经验和他对公司发展问题的知识使他能够为董事会做出宝贵的贡献。

薇薇安·蒙盖斯自2019年5月以来一直担任本公司董事会成员。蒙盖斯女士还担任Novo Holdings、Chimique Belge(UCB)、Idorsia制药业和Volouns的董事会成员。自从2014年1月以来，Mones女士一直担任NeoMedlight公司的战略顾问。Mones女士曾任金融和控制副总裁Nestlé

110

2015年2月至2017年5月，雀巢公司卓越业务，2010年10月至2015年2月，雀巢健康集团首席财务官，2008年6月至2010年9月，诺华全球首席财务总监。蒙格斯女士获得了ESCP商学院的工商管理硕士学位。董事会认为，蒙盖斯女士在生物制药行业拥有丰富的商业经验，这使她能够为董事会做出宝贵的贡献。

朱莉·O’尼尔自2017年6月以来一直担任我们的董事会成员。2015年1月至2018年9月，奥维斯特·尼尔女士担任Alexion制药公司全球业务执行副总裁。2014年至2015年，奥维斯特·尼尔女士担任全球制造业务高级副总裁兼Alexion制药国际贸易公司总经理。在加入Alexion之前，奥维斯特·尼尔女士于1997至2014年在吉列科学公司担任各种领导职务，包括2011至2014年爱尔兰业务副总裁和总经理。在吉列科学之前，奥斯·尼尔女士曾在Burnil药房和赫尔辛基Birex制药公司担任领导职务。她是爱尔兰国家标准管理局主席，也是爱尔兰国家生物加工研究与培训研究所和美国商会董事会成员。从2019年1月至2019年10月，我们聘请奥维丝·尼尔女士担任顾问，以支持CMC的活动，包括我们重新提交Viaskin的BLA文件。^TM花生。奥维特·尼尔女士获得都柏林大学药剂学学士学位、三一学院药剂学学士学位和都柏林大学学院工商管理硕士学位。董事会认为，奥本·尼尔女士在生命科学行业的经验和她对公司发展问题的了解使她能够为董事会作出宝贵的贡献。

丹尼尔·索兰德自2015年3月以来一直担任我们的董事会成员。索兰德先生最近于2008年3月至2014年12月担任Viropharma公司高级副总裁和首席运营官，目前担任Acadia制药公司董事会成员。和KalVista制药公司除了在维罗制药(Viropharma)的工作之外，索兰德曾担任过奇龙疫苗公司(Chiron Accines)的总裁，并帮助实现了一次转变，促成了诺华制药(Novartis)收购Chiron的成功。Viropharma的组织和商业基础设施使Viropharma的股价在任期内上涨了11倍。在此之前，他曾担任表生制药公司的总裁和首席执行官。在葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生物制品公司，索兰德先生担任全球营销业务副总裁兼总监。在职业生涯的早期，索兰先生在巴斯德公司的康诺特实验室担任销售和产品管理方面日益增加的职责。他拥有爱荷华州大学药剂学学士学位。董事会认为，索兰德先生在全世界制药业，特别是在各种高级商业经营职位上的丰富的执行和管理经验，使他能够对董事会作出宝贵的贡献。

家庭关系

我们的执行官员或董事之间没有家庭关系。

B.赔偿。

截至2019年12月31日的年度，我们向现任执行官员和董事发放的总薪酬和实物福利，包括基于股票的薪酬，总计为1，600万欧元。2019年12月31日终了年度的薪酬总额包括执行委员会成员因我们的组织变化而支付的遣散费。在2019年12月31日终了的年内，拨备或应计用于向雇员提供养恤金、退休或类似福利的金额中，有10万是由我们的执行干事承担的。

董事补偿

2015年3月24日，根据我们的薪酬委员会的建议，我们的董事会将非雇员董事的出席费定为每年固定的30，000英镑，不管董事是否是独立的。我们的审计委员会和赔偿委员会的成员，不论董事是否独立，都有权每年获得额外的5，000英镑的酬金。这一数额将增加到每年10 000欧元，供上述委员会主席使用。

2016年12月9日，根据我们的薪酬委员会的建议，我们的董事会批准了一项对非执行董事薪酬政策的修正，将非雇员董事的出席费定为每年固定的70，000英镑，而不论该董事是否独立。根据拟议的修订政策，审计委员会主席每年可再获得一名20 000人的酬金，而赔偿委员会的主席则有权再领取每年10 000英镑的酬金，而我们审计委员会和赔偿委员会的其他成员，不论董事是否独立，每人都有权获得每年5 000英镑的额外酬金。

111

2018年12月12日，根据赔偿委员会的建议，我们的董事会批准了对非执行董事薪酬政策的修正，将提名委员会成员和治理委员会成员的出席费固定为每年10，000美元给提名委员会主席，每年5，000美元给其他成员，无论董事是否独立。

2018年3月5日，我们宣布任命丹尼尔·塔塞(Daniel Tassé)为董事会成员，接替皮埃尔·亨利·本哈穆(Pierre-Henri Benhamou)博士。我们还宣布任命米歇尔·德罗森为非执行主席，皮埃尔·亨利·本哈穆辞去非执行主席职务。

下表列出了我们的非雇员董事在2019年获得的报酬。我们的首席执行官塔塞先生是一名董事，但他作为董事的服务没有得到任何额外的报酬。


名字	收费挣来			认股权证			共计
				(千) (欧元)
米歇尔·德罗森		141.9	⁽¹⁾		—	⁽⁴⁾		141.9
皮埃尔·亨利·本哈穆⁽²⁾		26.2			—	⁽⁴⁾		26.2
Torbj rn Bjerke		87			—	⁽⁴⁾		87
马伊利斯·费雷雷		—			—	⁽⁴⁾		—
克莱尔·吉劳特		90			—	⁽⁴⁾		90
迈克尔·戈勒		85			—	⁽⁴⁾		85
薇薇安·蒙盖斯⁽³⁾		45.4			—	⁽⁴⁾		45.4
朱莉·奥尼尔		630	⁽⁵⁾		—	⁽⁴⁾		630
丹尼尔·索兰德		80			—	⁽⁴⁾		80

(1)	包括一笔125，000美元的款项，供德罗森先生担任我们董事会主席之用。

(2)	本哈穆先生于2019年3月辞去了我们董事长和董事会成员的职务。

(3)	蒙盖斯于2019年5月24日被任命为董事会成员。

(4)	这一栏反映了2019年期间认股权证的全部授予日公允价值，按照“国际财务报告准则2”规定的基于股票的支付作为基于股票的补偿在我们的财务报表中计量。与我们的财务报表中所载的计算不同，这一计算并没有执行与基于服务的归属有关的任何没收估计数，而是假定董事将履行裁决所需的服务，以使裁决完全归属。我们在评估期权时所使用的假设在我们的财务报表附注18中作了说明，该财务报表载于本年度报告表格20-F。

(5)	包括咨询服务一次总付560 000欧元。

首席执行官和前副首席执行官薪酬

下表列出了2019年12月31日终了年度我们的首席执行官兼董事Daniel Tassé先生以及我们的前副首席执行官Sillansky先生和Martin先生获得的报酬资料。

112


名字和主要位置	工资 €		奖金 €		衡平法获奖 €		非股权激励计划补偿 €		特制补偿 €		共计 €
丹尼尔·塔塞首席执行官兼主任⁽¹⁾		536,487		694,321		1,512,149		—		29,313		2,772,270
大卫·希兰斯基前副首席执行官⁽²⁾		252,526		—		—		—		—		252,526
洛朗·马丁前副行政长官⁽³⁾		189,788		—		—		—		—		189,788

(1)	塔塞先生于2019年3月被任命为我国董事会成员。

(2)	希兰斯基先生于2019年8月辞去了我们的副首席执行官一职。

(3)	马丁先生于2020年1月辞去副首席执行官一职。

行政薪酬安排

关于我们与执行干事之间的雇用安排的讨论，见第7.B项与我们的董事和执行干事之间的无关联的缔约方交易安排。除第 7.B项所述的与我们董事和执行干事的关系密切的交易安排外，我们与我们的任何其他执行干事之间没有任何安排或谅解，规定在终止其就业时的福利，但适用法律所要求的除外。

对赔偿责任和赔偿事项的限制

根据法国法律，章程中限制董事责任的规定是被禁止的.然而，法国法律允许Sociétés地名订立并维持其董事及参与第三者诉讼的高级人员所招致的民事法律责任保险，但该等董事及高级人员须在其作为公司董事或高级人员的能力范围内真诚地行事。根据法国法律，无论是直接由公司还是通过责任保险，刑事责任都不能得到赔偿。

我们为我们的董事和高级职员提供责任保险，包括根据“证券法”投保法律责任，我们打算与我们的董事和执行官员签订协议，提供合同赔偿。除某些例外情况外，并受法国法律对赔偿的限制，这些协定将规定损害赔偿和费用赔偿，除其他外，包括律师费用、判决、罚款和和解金额等，这些个人在以这种身份采取的任何行动或诉讼程序中所承担的律师费、判决、罚款和和解金额。我们认为，为了吸引合格的董事和执行官员，这种保险和这些协议是必要的。

这些协议可能会阻止股东对我们的董事和执行官员提起诉讼，因为他们违反了信托义务。这些条文亦可能减少对董事及执行人员提出衍生诉讼的可能性，即使这样的行动如果成功，可能对我们及股东有利。此外，如果我们根据这些保险协议向董事和高级人员支付和解和损害赔偿金，股东的投资可能受到不利影响。

我们的某些非雇员董事，可以通过他们与雇主或合伙企业的关系，以董事会成员的身份投保某些责任。

股权激励

我们认为，我们授予奖励的能力是一种宝贵和必要的补偿工具，使我们能够吸引和保留最优秀的具有重大责任的职位的人员，为雇员提供额外的激励，并促进我们业务的成功。由于法国公司法和税务方面的考虑，历史上，我们向我们的董事、执行官员、雇员和其他服务提供者提供了几种不同的股权激励手段。它们是：

•

雇员认股权证(亦称为Bons de Souscription de Parts de créateur d Entreprises，或BSPCE)，授予我们的官员和雇员；

113

我们的董事会授权授予这些股权激励工具，并授权授予的总金额必须以出席、代表或以授权方式在相关的特别股东大会上投票的股东的三分之二多数票批准。经股东批准后，我们的董事会可继续给予由股东授权的雇员认股权证和非雇员认股权证18个月的奖励，以及由股东授权的雇员股票期权和免费股份的38个月的奖励。

自2012年完成在巴黎泛欧交易所的首次公开发行(IPO)以来，我们不再有资格发行员工认股权证。

一般而言，雇员认股权证、雇员认股权证及非雇员认股权证在持有人的雇佣、职位或服务终止后不再继续归属，而所有既得股份必须在授予文件所列的离职后执行期内行使。如果我们的股本结构发生某些变化，如 a合并或拆分或分红，法国法律和适用的赠款文件规定适当调整可发行的股票数量和(或)未发行认股权证或股票期权的行使价格。

截至2019年12月31日，雇员认股权证、非雇员认股权证、雇员股票期权和自由股份允许以每股30.64美元的加权平均行使价格购买总计3，976，271股普通股(不包括在流通的免费股票归属时可发行的641，728股普通股，这些股票可免费发行，不支付行使价格)。

雇员认股权证(BSPCE)

雇员认股权证只发给我们的法国税务居民雇员，因为他们对法国税务居民享有优惠的税收和社会保障待遇。员工认股权证也可以授予我们的董事长和总经理以及我们的副总经理。类似于期权，它们使持有人有权以我们董事会确定的每股行使价格行使对基本既得股的认股权证，并至少等于授予之日普通股的公平市场价值。员工认股权证只能由符合某些标准的成长型公司签发，在完成发行后，我们将不满足这些标准。根据法国法律，雇员证(BSPCE)的规模没有法律限制。

我们已发出以下三种类型的雇员认股权证：


计划标题	BSPCE 4		BSPCE X		BSPCE 2010
会议日期		1/21/2009		1/21/2009		12/16/2010
董事会分配的日期		1/21/2009		1/21/2009		6/24/2011		11/22/2011
核准的BSPCE总数		5,358		10,858		59,405		59,405
获批的BSPCE总数		5,358		2,296		24,000		10,039
包括那些授予丹尼尔·塔塞的		—		—		—		—
BSPCE的开始日期		1/21/2009		1/21/2010		12/23/2011		11/22/2012
BSPCE到期日		1/21/2019		1/21/2019		6/24/2021		11/22/2021
BSPCE演习价格⁽¹⁾	€	4.33	€	4.67	€	5.13	€	5.13
截至2019年12月31日已认购的股份数目⁽¹⁾		80,370		34,440		252,510		150,585
截至2019年12月31日已取消或过时的BCPCE总数		—		—		—		—
截至2019年12月31日未缴的巴塞尔公约所涉企业总数		—		—		7,166		—
截至2019年12月31日可供认购的股票总数⁽¹⁾		—		—		107,490		—

(1)	股份数目反映了2011年12月9日举行的股东大会决定的除法调整后的行使平价，相当于股名义价值的15倍，即每个BPSCE现在有权认购15股新股，而不是1股新股。出于同样的原因，每个BPSCE计划的行使价格都作了相应的调整，相当于授权每项计划的股东大会最初确定的价格的1/15。

114

行政管理。根据我们股东的授权，我们的董事会决定了雇员认股权证的接受者、授予日期和行使价格、所授予的雇员认股权证的数量以及雇员认股权证的条款和条件，包括其可行使期限和归属时间表。董事会有权在雇佣协议终止后延长雇员认股权证的离职后行使期。

雇员认股权证不可转让，不得以任何方式出售、质押、转让、质押、转让或处置，但不得以遗嘱或世系或分配法转让或处置，而且在受益人的一生中，受益人只能行使。

非雇员认股权证(BSA)

从历史上看，非雇员认股权证通常由我们的董事会授予非雇员董事、我们的科学咨询委员会成员和其他服务提供者，他们没有资格获得雇员认股权证或雇员股票期权。除任何非雇员认股权证行使时由持有人须支付的行使价格外，非雇员认股权证亦须认购由委员会在批出日期决定的价格。非雇员认股权证池的规模并无任何法律限制。

115


计划标题	BSA 2010												BSA 2012		BSA 2013			BSA 2014
会议日期		12/16/2010												12/9/2011		6/4/2013			6/3/2014
董事会授予的日期		1/28/2011			6/24/2011			11/22/2011			1/17/2012			9/25/2012		7/25/2013			6/3/2014
核准的管理局总数		59,405			59,405			59,405			59,405			300,000		100,000	⁽²⁾		307,468
获批的公共服务协定总数		10,039			8,000			1,338			89,835	⁽³⁾		30,000		73,000			10,000
包括那些授予丹尼尔·塔塞的		—			—			—			—			—		—			—
托尔比约恩·比尔克		—			—			—			—			2,500		2,500			2,500
开始执行业务协定的日期		12/23/2011			12/23/2011			11/22/2012			1/17/2016			9/25/2013		7/25/2013			6/3/2014
BSA终止日期		1/28/2021			6/24/2021			11/22/2021			1/17/2022			9/25/2022		7/25/2023			6/3/2024
BSA演习价格	€	5.13		€	5.13		€	5.13		€	5.13		€	8.59	€	8.10		€	18.79
截至2019年12月31日已认购的股份数目⁽¹⁾		37,650	⁽¹⁾		112,500	⁽¹⁾		20,070	⁽¹⁾		89,835			25,000		66,000			10,000
截至2019年12月31日已取消或过时的公共服务协定总数		7,529			—			—			—			—		—			—
截至2019年12月31日尚余的公共服务协定总数		—			500			—			—			5,000		7,000			—
截至2019年12月31日可供认购的股票总数⁽¹⁾		—			7,500			—			—			5,000		7,000			—

(1)	股份数目反映了经调整的除法同值为票面价值的15倍。即，每个BSA现在有权认购15股新股，而不是1股新股。出于同样的原因，每个BSA计划的演习价格都作了相应的调整，相当于最初确定的价格的1/15。

(2)	认股权证可能给予应享权利的股票的名义总金额不得超过100 000。

(3)	BSA的数目反映了除法的调整操作平价，除以15股的名义价值。

116


计划标题	BSA 2015				BSA X 2015			BSA 2016					BSA 2017
大会日期		06/03/14		06/23/15		06/23/15			06/21/16		06/21/16			06/15/17
董事会批准日期		03/24/15		11/19/15		12/15/15			06/21/16		12/09/16			06/15/17
获批的BSA总数		10,000		22,500		90,000	⁽¹⁾		20,000		59,000	⁽²⁾		9,000
包括：
托尔比约恩·比尔克		—		7,500		—			—		7,000			—
丹尼尔·索兰德		10,000		7,500		—			—		7,000			—
迈克尔·戈勒		—		—		7,500			—		7,000			—
克莱尔·吉劳特		—		—		—			10,000		—			—
朱莉·奥尼尔		—		—		—			—		—			9,000
开始执行业务协定的日期		03/24/15		11/19/15		12/15/15			06/21/16		12/09/16			06/15/17
BSA终止日期		03/24/25		11/19/25		12/15/25			06/21/26		12/09/26			06/15/27
BSA演习价格	€	43.00	€	66.06	€	64.14		€	52.97	€	69.75		€	59.05
截至2019年12月31日已认购的股份数目		—		—		—			—		—			—
截至2019年12月31日已取消或过时的公共服务协定总数		—		7,500		16,500	⁽¹⁾		—		24,992			—
截至2019年12月31日尚余的公共服务协定总数		10,000		15,000		73,500			20,000		34,008			9,000
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		10,000		15,000		73,500			20,000		34,008			9,000

(1)	2015年12月发行的登记册系统管理人的最后订阅日期是2016年2月15日；截至2015年12月31日，这些登记册均未签署。截至2016年2月15日，共有73，500个BSAs被签署，16，500个BSAs被取消。

(2)	2016年12月发行的BSA的最后认购日期为2017年2月9日；截至2016年12月31日，所有这些BSAs 均未获得订阅。2017年2月9日，共有34，008份BSA获得了认购。

所有BSA，BSA X和BSA 2010是目前可锻炼。所有BSA 2012、2013、2014 2015和BSA X 2015均可行使，但须继续担任本委员会或科学咨询委员会的成员(视情况而定)，并须遵守适用的内部人员规则。

行政管理。根据股东授权，我们的董事会决定了非雇员认股权证的接受者、授予日期和行使价格、非雇员认股权证的数量以及非雇员认股权证的条款和条件，包括其可行使期限和归属时间表。董事会有权在任期结束后延长非雇员认股权证的离职后行使期限。

非雇员认股权证可转让给任何人，并可由持有人在任何时间行使，但须归属。

股票期权(OSA)

我们已根据2013年股票期权计划或2013年计划、2014年股票期权计划或2014年计划、2015年计划、2016年股票期权计划或2016年计划、2017年股票期权计划或2017年计划、2018年股票期权计划或2018年计划、2019年股票期权计划或2019年计划，向员工和员工授予股票期权。我们目前的计划，2019年的计划，被我们的董事会于2019年5月24日通过。

根据雇佣合同的条款和条件，我们或任何附属公司雇用的任何个人都可以获得股票期权。员工股票期权也可以授予我们的董事长和总经理以及我们的副总经理，并以满足某些业绩条件为条件。

根据“2013年计划”、“2015年计划”、“2016年计划”、“2017年计划”、“2018年计划”、“2018年计划”和“2019年计划”授予的股票期权，我们可发行的普通股的最高数量分别为203 000、120 000、214 345、522 825、760 775和1 181 100股。此外，根据法国法律，在发放股票之日，在非稀释基础上，在行使已发行员工股票期权时可发行的股份上限不得超过已发行股本的三分之一。

117


计划标题	2013年			2014年		2015年
会议日期		12/09/2011			06/03/2014		06/03/2014			06/03/2014			06/03/2014
董事会分配的日期										09/30/2015			12/15/2015
		9/18/2013			06/03/2014		6/23/2015			11/19/2015			01/04/2016
授予的选项总数		518,000			75,000		120,000			195,000			75,000
包括那些授予丹尼尔·塔塞的		—			—		—			—			—
大卫·希兰斯基			⁽³⁾		—		—			—			—
洛朗·马丁			⁽⁴⁾		—		—			—			—
执行选项的开始日期⁽¹⁾		9/19/2017			06/04/2016		6/24/2016	⁽²⁾		11/19/2016	⁽²⁾		01/04/2017	⁽²⁾
期权到期日		9/18/2023			06/03/2024		6/24/2026			11/19/2025			01/04/2026
期权行使价格	€	7.57		€	19.01	€	48.90		€	66.06		€	65.68
截至2019年12月31日已认购的股份数目		268,000			35,000		—			—			—
截至2019年12月31日已取消或过时的选项总数		47,000			40,000		—			195,000			—
截至2019年12月31日的剩余选项总数		203,000			—		120,000			—			75,000
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		203,000			—		120,000			—			75,000

(1)	作为例外，如果控制权发生变化(如“法国商法典”第 L.233-3条所界定的)，所有这些选项都可以事先行使。

(2)	受益人可根据以下归属附表行使SOS：(I)自批给日期后1年起计的SOS的不超过25%；(Ii)在批给日期后的26个月内，最多可增加25%；(Iii)在批给日期后的36个月内，最多可增加25%；及(Iv)在批给日期后的48个月内，须额外增加25%的SO_ 。

(3)	自2015年1月8日起，希兰斯基先生被董事会任命为执行副总裁(2014年12月16日)。本节只提及自他获委任以来所批出的图则。希兰斯基先生于2019年9月辞去了我们的副首席执行官一职。

(4)	马丁先生于2017年3月14日被董事会任命为我们的执行副总裁兼负责任的药剂师(合格的人)。本节只提及自他获委任以来所批出的图则。

118


计划标题	所以2016年
会议日期		03/06/14			03/06/14			03/06/14			03/06/14			03/06/14			03/06/14			03/06/14			03/06/14		03/06/14
董事会分配的日期		04/06/16			04/06/16			06/21/16			06/21/16			06/21/16			06/21/16			06/21/16			12/09/16		12/15/16
		04/21/16			05/02/16						08/01/16			09/15/16			10/17/16			11/15/16
授予的选项总数		33,000			22,000			110,000			10,000			9,300			16,500			8,300			74,960		1,100
包括：
丹尼尔·塔塞		—			—			—			—			—			—			—			—		—
大卫·希兰斯基		—			—			—			—			—			—			—			—		—
选项的开始日期		04/21/17	⁽¹⁾		05/02/17	⁽¹⁾		06/21/17	⁽²⁾		08/01/17	⁽²⁾		09/15/17	⁽²⁾		10/17/17	⁽²⁾		11/15/17	⁽²⁾		12/09/17		12/15/17
期权到期日		04/21/26			05/02/26			06/21/26			08/01/26			09/15/26			10/17/26			11/15/26			12/09/26		12/15/26
期权行使价格	€	62.82		€	59.04		€	53.96		€	62.24		€	62.80		€	64.39		€	68.33		€	69.75	€	69.35
截至2019年12月31日已认购的股份数目		—			—			1,200			—			—			—			—			—		—
截至2019年12月31日已取消或过时的选项总数		11,000			22,000			71,300			—			—			7,200			—			32,015		—
截至2019年12月31日的剩余选项总数		22,000			—			37,500			10,000			9,300			9,300			8,300			42,945		1,100
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		22,000			—			37,500			10,000			9,300			9,300			8,300			42,945		1,100

(1)	受益人可根据以下归属附表行使SOS：(I)自批给日期后1年起计的SOS的不超过25%；(Ii)在批给日期后的26个月内，最多可增加25%；(Iii)在批给日期后的36个月内，最多可增加25%；及(Iv)在批给日期后的48个月内，须额外增加25%的SO_ 。

(2)	受益人可根据以下归属时间表行使SOS：(I)在授予日期后一年内，受益人的SOS最高可达25%；(Ii)在授予日期后的18个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iii)在授予日期后26个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iv)在授予日期后30个月内再增加百分之十二点五；(V)在批给日期后的36个月内，最多可增加百分之十二点五；。(Vi)在批给日期后的42个月内，增加百分之十二点五；及。(Vii)在批给日期后四十八个月，增加百分之十二点五。

119


计划标题	所以2017年
会议日期		06/03/2014			06/03/2014			06/03/2014			06/03/2014			06/15/2017			06/15/2017			06/15/2017			06/15/2017			06/15/2017
董事会分配的日期		01/16/2017			03/15/2017			04/18/2017			06/15/2017			06/15/2017			07/17/2017			09/15/2017			12/05/2017			12/15/2017
授予的选项总数		19,100			7,200			16,500			126,000			111,600			30,900			52,600			625,200			8,300
包括：
丹尼尔·塔塞		—			—			—			—			—			—			—			—			—
大卫·希兰斯基		—			—			—			—			—			—			—			—			—
洛朗·马丁		—			—			—			—			—			—			—			—			—
选项的开始日期		01/16/2018	⁽¹⁾		03/15/2018	⁽¹⁾		04/18/2018	⁽¹⁾		06/15/2018	⁽¹⁾		06/15/2018	⁽¹⁾		07/17/2018	⁽¹⁾		09/15/2018	⁽¹⁾		12/05/2018	⁽⁽¹⁾		12/15/2018	⁽⁽¹⁾
期权到期日		01/16/2027			03/15/2027			04/18/2027			06/15/2027			06/15/2027			07/17/2027			09/15/2027			12/05/2027			12/15/2027
期权行使价格	€	66.11		€	66.25		€	60.77		€	59.05		€	60.54		€	71.61		€	74.22		€	39.00		€	38.18
截至2019年12月31日已认购的股份数目		—			—			—			—			—			—			—			—			—
截至2019年12月31日已取消或过时的选项总数		19,100			7,200			9,300			65,000			55,000			23,700			7,200			289,175			—
截至2019年12月31日的剩余选项总数		—			—			7,200			61,000			56,600			7,200			45,400			336,025			8,300
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		—			—			7,200			61,000			56,600			7,200			45,400			336,025			8,300

(1)	受益人可根据以下归属时间表行使SOS：(I)在授予日期后一年内，受益人的SOS最高可达25%；(Ii)在授予日期后的18个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iii)在授予日期后26个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iv)在授予日期后30个月内再增加百分之十二点五；(V)在批给日期后的36个月内，最多可增加百分之十二点五；。(Vi)在批给日期后的42个月内，增加百分之十二点五；及。(Vii)在批给日期后四十八个月，增加百分之十二点五。

120


计划标题	2018年												2018年
会议日期		06/15/2017			06/15/2017			06/15/2017			06/15/2017			06/22/2018			06/22/2018			06/22/2018			06/22/2018			06/22/2018
董事会分配的日期		01/15/2018			04/16/2018			05/15/2018			06/15/2018			06/22/2018			07/16/2018			08/15/2018			09/6/2018			09/15/2018
授予的选项总数		15,500			16,500			16,500			23,600			50.000			28,800			33,500			65,000			80,900
包括：:														—
丹尼尔·塔塞		—			—			—			—			—			—			—			—			—
大卫·希兰斯基		—			—			—			—			—			—			—			—			—
洛朗·马丁		—			—			—			—			—			—			—			—			—
选项的开始日期		01/15/2019	⁽¹⁾		04/16/2019	⁽¹⁾		05/15/2019	⁽¹⁾		15/06/2019	⁽¹⁾		06/22/2019	⁽¹⁾⁽²⁾		07/16/2019	⁽¹⁾⁽²⁾		08/15/2019	⁽¹⁾⁽²⁾		09/06/2019	⁽¹⁾⁽²⁾		09/15/2019	⁽¹⁾⁽²⁾
期权到期日		01/15/2028			04/16/2028			05/15/2028			06/15/2028			06/22/2028			07/16/2028			08/15/2028			09/6/2028			09/15/2028
期权行使价格	€	43.60		€	38.64		€	40.84		€	38.92		€	37.22		€	33.81		€	32.90		€	36.96		€	40.94
																							96
截至2019年12月31日已认购的股份数目		—			—			—			—			—			—			—			—			—
截至2019年12月31日已取消或过时的选项总数		7,200			—			—			—			—			—			7,200			—			36,425
截至2019年12月31日的剩余选项总数		8,300			16,500			16,500			23,600			50,000			28,800			26,300			65,000			44,475
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		8,300			16,500			16,500			23,600			50,000			28,800			26,300			65,000			44,475

(1)	受益人可根据以下归属时间表行使SOS：(I)在授予日期后一年内，受益人的SOS最高可达25%；(Ii)在授予日期后的18个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iii)在授予日期后26个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iv)在授予日期后30个月内再增加百分之十二点五；(V)在批给日期后的36个月内，最多可增加百分之十二点五；。(Vi)在批给日期后的42个月内，增加百分之十二点五；及。(Vii)在批给日期后四十八个月，增加百分之十二点五。

(2)	这些选项的执行将取决于是否满足存在条件和下列性能条件：授权销售Viaskin^TM美国食品和药物管理局的花生。

121


计划标题	2018年
会议日期		06/22/2018			06/22/2018			06/22/2018			06/22/2018			06/22/2018
董事会分配的日期		10/15/2018			11/15//2018			11/29/2018			12/12/2018			12/15/2018
授予的选项总数		76,700			26,000			350,000			34,000			7,200
包括：:
丹尼尔·塔塞		—			—			350,000			—			—
大卫·希兰斯基		—			—			—			—			—
洛朗·马丁		—			—			—			—			—
选项的开始日期		10/15/2019	⁽¹⁾⁽²⁾		11/15/2019	⁽¹⁾⁽²⁾		11/29/2019	⁽¹⁾⁽²⁾		12/12/2019	⁽²⁾⁽³⁾		12/15/2019	⁽²⁾⁽³⁾
期权到期日		10/15/2028			11/15/2028			11/29/2028			12/12/2028			12/15/2028
期权行使价格	€	37.28		€	32.57		€	30.02		€	27.96		€	26.76
截至2019年12月31日已认购的股份数目		—			—			—			—			—
截至2019年12月31日已取消或过时的选项总数		5,400			7,200			—			—			—
截至2019年12月31日的剩余选项总数		71,300			18,800			350,000			34,000			7,200
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		71,300			18,800			350,000			34,000			7,200

(1)	受益人可根据以下归属时间表行使SOS：(I)在授予日期后一年内，受益人的SOS最高可达25%；(Ii)在授予日期后的18个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iii)在授予日期后26个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iv)在授予日期后30个月内再增加百分之十二点五；(V)在批给日期后的36个月内，最多可增加百分之十二点五；。(Vi)在批给日期后的42个月内，增加百分之十二点五；及。(Vii)在批给日期后四十八个月，增加百分之十二点五。

(2)	这些选项的执行将取决于是否满足存在条件和下列性能条件：授权销售Viaskin^TM美国食品和药物管理局的花生。

122


计划标题	2018年
计划标题	SO2019
会议日期		06/22/2018			06/22/2018			06/22/2018			05/24/2019			05/24/2019
董事会分配的日期		01/15/2019			03/20//2019			05/15/2019			05/24/2019			06/17/2019
授予的选项总数		9,500			547,100			7,200			150,000			7,200
包括：:
丹尼尔·塔塞		—			—			—			150,000			—
大卫·希兰斯基		—			—			—			—			—
洛朗·马丁		—			—			—			—			—
选项的开始日期		01/15/2020	⁽¹⁾⁽²⁾		03/20//2020	⁽¹⁾⁽²⁾		05/15/2020	⁽¹⁾⁽²⁾		05/24/2020	⁽²⁾⁽³⁾		06/17/2020	⁽²⁾⁽³⁾
期权到期日		01/15/2029			03/20//2029			05/15/2029			05/24/2029			06/17/2029
期权行使价格	€	15.61		€	14.58		€	16.82		€	16.99		€	16.38
截至2019年12月31日已认购的股份数目		—			—			—			—			—
截至2019年12月31日已取消或过时的选项总数		7,200			52,300			—			—			—
截至2019年12月31日的剩余选项总数		2,300			494,800			7,200			150,000			7,200
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		2,300			494,800			7,200			150,000			7,200

(1)	受益人可根据以下归属时间表行使SOS：(I)在授予日期后一年内，受益人的SOS最高可达25%；(Ii)在授予日期后的18个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iii)在授予日期后26个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iv)在授予日期后30个月内再增加百分之十二点五；(V)在批给日期后的36个月内，最多可增加百分之十二点五；。(Vi)在批给日期后的42个月内，增加百分之十二点五；及。(Vii)在批给日期后四十八个月，增加百分之十二点五。

(2)	这些选项的执行将取决于是否满足存在条件和下列性能条件：授权销售Viaskin^TM美国食品和药物管理局的花生。

123


计划标题	2018年
计划标题	SO2019
会议日期		05/24/2019			05/24/2019			05/24/2019			05/24/2019			05/24/2019
董事会分配的日期		07/01/2019			07/22//2019			09/16/2019			10/16/2019			12/16/2019
授予的选项总数		403,400			75,000			34,000			3,500			53,100
包括：:
丹尼尔·塔塞		—			—			—			—			—
大卫·希兰斯基		—			—			—			—			—
洛朗·马丁		—			—			—			—			—
选项的开始日期		07/01/2020	⁽¹⁾⁽²⁾		07/22//2020	⁽¹⁾⁽²⁾		09/16/2020	⁽¹⁾⁽²⁾		10/16/2020	⁽²⁾⁽³⁾		12/16/2020	⁽²⁾⁽³⁾
期权到期日		07/01/2029			07/22//2029			09/16/2029			10/16/2029			12/16/2029
期权行使价格	€	15.43		€	17.90		€	18.00		€	15.30		€	15.80
截至2019年12月31日已认购的股份数目		—			—			—			—			—
截至2019年12月31日已取消或过时的选项总数		49,400			—			—			—			—
截至2019年12月31日的剩余选项总数		354,000			75,000			34,000			3,500			53,100
截至2019年12月31日可供认购的股票总数		354,000			75,000			34,000			3,500			53,100

(1)	受益人可根据以下归属时间表行使SOS：(I)在授予日期后一年内，受益人的SOS最高可达25%；(Ii)在授予日期后的18个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iii)在授予日期后26个月内，受益人最多可增加12.5%；(Iv)在授予日期后30个月内再增加百分之十二点五；(V)在批给日期后的36个月内，最多可增加百分之十二点五；。(Vi)在批给日期后的42个月内，增加百分之十二点五；及。(Vii)在批给日期后四十八个月，增加百分之十二点五。

(2)	这些选项的执行将取决于是否满足存在条件和下列性能条件：授权销售Viaskin^TM美国食品和药物管理局的花生。

行政管理。我们的董事会有权管理“2013年计划”、“2014年计划”、“2015年计划”、“2016年计划”、“2017年计划”、“2018年计划”和“2019年计划”，或集体管理这些计划。根据每项计划的条款，我们的董事局会决定受助人、批出的日期、股票期权的行使价格、获批股票的数目及股票期权的条款及条件，包括其可行使期及归属时间表。

董事会有权修改计划规定的未偿裁决，但须经被选人同意，如果这种修改对其不利，尤其包括在终止雇用后延长离职后工作期限的权力。

124

根据法国法律，每种股票期权的期限为自授予之日起十年，如被选择权人死亡或残疾，则在这十年期间内，从被选择权人死亡或残疾之日起计六个月。如果被选中人在期权期限内死亡，除非董事会另有解决，既得的选择权可在死亡之日后六个月内、被选择权人的遗产或通过遗赠或继承获得行使选择权的人行使。

股票期权不得转让，不得以任何方式出售、质押、转让、质押、转让或处置，但不得以遗嘱、世系法或分配法转让或处置，并可在被选择权人存续期间，仅由被选择权人行使。

修正和终止。我们的董事会有权修改、更改、暂停或终止计划，条件是这种行动不损害任何被选中者的权利，除非该被选人同意。我们将取得股东批准任何必要和适当的修改，以符合适用的法律。

自由股

根据我们2012、2013、2014、2015、2017、2018和2019年的两项免费股票计划，我们向员工和官员发放了免费股份。我们目前有8项现行的自由分享计划，包括2015年9月30日董事会通过的2015年自由分享计划、2015年12月15日董事会通过的2015年自由分享计划、2016年4月6日董事会通过的2016年自由分享计划、2016年10月27日董事会通过的2016年自由分享计划、2017年3月14日董事会通过的2017年自由分享计划、2016年4月6日董事会通过的“2016年免费分享计划”、2016年10月27日董事会通过的“2016年自由分享计划”、2017年3月14日董事会通过的“2017年免费分享计划”，我们的董事会于2017年4月20日通过了该计划，我们的董事会于2018年6月22日通过了2018年自由分享计划，我们的董事会于2019年5月24日通过了2019年自由分享计划，并于2019年12月11日通过了第二个2019年自由分享计划。

根据雇佣合同的条款和条件，我们或任何附属公司雇用的任何个人都可以获得免费股份。我们的董事长、总经理和副总经理也可以获得免费股份。然而，不得向持有我们股本10%以上的受益人或因这种赠款而持有我们股本10%以上的受益人免费分配份额。

股票储备。根据2017年、2018年和2019年的免费股票计划，我们总共发行的普通股的最高数量是 641，728。此外，根据法国法律，自授予之日起，在非稀释基础上，自由股份的数量不得超过已发行股本的10%。

截至2019年12月31日，2017年、2018年和2019年免费分享计划下的赠款详情如下：


	信息关于自由股
计划标题	Aga 2017
大会日期		09/21/15		09/21/15
董事局批给的日期		03/14/2017		04/20/2017
获批的免费股份总数		22,500		24,000
包括：
丹尼尔·塔塞先生		—		—
大卫·希兰斯基先生		—		—
劳伦特·马丁先生⁽²⁾		—		—
最后取得自由股份的日期(但须符合收购条件)⁽¹⁾		03/14/19	⁽¹⁾	04/20/19	⁽¹⁾
留存期结束日期			⁽³⁾		⁽³⁾
截至2019年12月31日最终收购的股份数量		6,000		12,000
截至2019年12月31日已取消或过期的免费股票累计数量		10,500		4,000
截至2019年12月31日免费获得的股份(在收购期内)		6,000		8,000

(1)	获得免费股份是以每个雇员获得以下两个业绩标准为条件的：

•

所分配股份的一半将在以下两个日期的较后日期之前不归属：(I)两年转归期的结束，即从赠款之日起算；(Ii)bla文件，由fda接受，以供viaskin审查。^TM花生。

125


计划标题	阿加2018年
大会日期		06/22/18		06/22/18		22/06/18		22/06/18		22/06/18
董事局批给的日期										12/12/18
		06/22/18		09/06/18		11/01/18		12/12/18		12/17/18	⁽³⁾
获批的免费股份总数		486,153		450		57,000		16,250		3,000
包括：
丹尼尔·塔塞先生		—		—		—		—		—
大卫·希兰斯基先生		50,000		—		—		—		—
劳伦特·马丁先生		20,000		—		—		—		—
最后取得自由股份的日期(但须符合收购条件)⁽¹⁾		06/22/19	⁽¹⁾	09/06/19	⁽¹⁾	11/01/19	⁽¹⁾	12/12/19	⁽¹⁾	12/17/19	⁽¹⁾
留存期结束日期		06/22/21	⁽²⁾	09/06/21	⁽²⁾	11/01/21	⁽²⁾	12/12/21	⁽²⁾	12/17/21	⁽²⁾
截至2019年12月31日最终收购的股份数量		—		—		—		—		—
截至2019年12月31日已取消或过期的免费股票累计数量		85,225		—		13,000		3,750		500
截至2019年12月31日免费获得的股份(在收购期内)		400,928		450		44,000		12,500		2,500

(1)	自由股份的最终分配将只在下列两个日期的晚些时候进行，但须符合存在要求：

(i)

自初始分配之日起，现行收购期届满；及

(2)

批准Viaskin^TM花生由美国食品和药物管理局(美国FDA)(性能状况)。

(2)	董事会自股份最终配售之日起设定两年的锁存期，之后受益人可以自由出售股份。

(3)	执行总裁在开始任职后，根据董事会的转授(br})进行分配的通知日期

126


计划标题	Aga 1 2019					Aga 2 2019
大会日期		06/22/18		05/24/19			05/24/19		05/24/19
董事局批给的日期		05/10/19		07/31/19			10/11/19		12/19/19
获批的免费股份总数		100,000		23,750			40,000		23,600
包括：
丹尼尔·塔塞先生		—		—			—		—
大卫·希兰斯基先生		—		—			—		—
劳伦特·马丁先生		—		—			—		—
最后取得自由股份的日期(但须符合收购条件)⁽¹⁾		05/10/20	⁽¹⁾	07/31/22	⁽¹⁾		10/11/22	⁽¹⁾	12/19/22	⁽⁴⁾
留存期结束日期		05/10/22	⁽²⁾	⁽³⁾			⁽³⁾		⁽³⁾
截至2019年12月31日最终收购的股份数量		—		—			—		—
截至2019年12月31日已取消或过期的免费股票累计数量		20,000		—			—		—
截至2019年12月31日免费获得的股份(在收购期内)		80,000		23,750			40,000		23,600

(1)	自由股份的最终分配将只在下列两个日期的晚些时候进行，但须符合存在要求：

(i)

自初始分配之日起，现行收购期届满；及

(2)

批准Viaskin^TM花生由美国食品和药物管理局(美国FDA)(性能状况)。

(2)	董事会自股份最终配售之日起设定两年的锁存期，之后受益人可以自由出售股份。

(3)

无保留期

(4)	民主计划：2年的既定期限和确定的分配，但必须有存在的要求，但没有的表现条件。

行政管理。我们的董事会有权管理2017年、2018年和2019年的免费股票计划。在不违反计划条款的情况下，我们的董事会在股东确定的限度内确定接受者、授予日期、被授予的自由股份数量以及自由股份的条款和条件，包括其收购期的期限(自授予之日起，受益人有权免费获得股份，但尚未获得任何股份)和持有期(自收购期结束时起，股票发行和发行，但不得转让)，2016和2017年免费分享计划和2018年自由分享计划一年)。持有期为2018年自由股份计划收购期结束后的两年。2015、2016、2017和2019年免费股票计划不适用任何额外的持有期)。

董事会有权修改我们2017年、2018年和2019年自由股份计划规定的未偿裁决，但须经受益人同意，如果这种修改对受益人不利，尤其包括有权在终止雇用后的收购期内解除受益人的继续服务条件。

免费分享。根据我们的2017年、2018年和2019年免费股份计划授予的免费股份将在收购期结束时由我们的董事会确定，并在收购期间继续服务，但如果董事会在终止雇用合同时释放某一特定受益人，则不在此限。在收购期结束时，受益人将是股份的所有者。然而，在2018年自由股份计划的持有期内(根据我们董事会的规定，至少两年，除非收购期至少等于四年)，这些股份不得出售、转让或质押。根据2017年、2018年和2019年的“免费股票计划”，一旦股票归属，所授予的免费股票可以出售，但须遵守监管其股票在受监管市场交易的公司的规定。免费分配给受益人的股份将是新普通股，并将立即享有与现有公司股份相同的权利。

127

根据2017年、2018年和2019年的免费股份计划，如果公司的控制权发生变化，受益人仍有资格在每个归属期结束时获得分配，即使受益人的雇用合同和/或公司授权因任何原因而终止，在接管之日至归属期的最后一天之间也是如此。在这种情况下，股票将自动归属，不受性能标准的限制。

修正和终止。我们的董事会有权修改、更改、暂停或终止我们的2017年、2018年和2019年自由分享计划，条件是此类行动未经受益人同意不得损害任何受益人的权利。公司应在必要和适当的范围内获得股东批准，以遵守适用的法律。

C.审计委员会的做法。

我们目前有9名董事，其中不到大多数是美国公民或居民。根据法国法律和我们的附则，我们的董事会必须由3至18名成员组成。在此范围内，董事人数由股东决定。自2017年1月1日起，男女董事人数可能不少于40%。任何违反这一限制而作出的未予补救的任命都将是无效的。董事由选举产生，再选举产生，并可在股东大会上以我们股东的简单多数票罢免。根据我们的章程，我们的董事任期两年.根据法国法律，我们的附例还规定，我们的董事可由出席会议的股东的多数票(由代理人代表)或在有关的普通股东会议上邮寄表决的至少多数票持有人的赞成票或无因由理由而免职，而我们董事会中因一名董事去世或辞职而产生的任何空缺，只要仍有至少三名董事，则可由当时任职的我们董事的多数票以多数票填补，条件是自此种死亡或辞职以来没有股东大会。为填补空缺而选定或任命的董事，由董事会选举产生，任期为被替换董事当前任期的剩余期间。该任命必须在下一次股东大会上得到批准。董事会因缺位而组成不足三人的，其余董事应当立即召开股东大会选举一名或者几名新董事，以便按照法国法律至少有三名董事在董事会任职。

下表列出了我们的董事的姓名、他们最初被任命为董事的年份以及他们目前任期的届满日期。


名字	电流位置		年初始委任		术语过期年
丹尼尔·塔塞⁽¹⁾		导演		2019		2020
米歇尔·德罗森		主席		2018		2020
Torbj rn Bjerke		导演		2006		2020
马伊利斯·费雷雷		导演		2016		2020
克莱尔·吉劳特		导演		2016		2020
迈克尔·戈勒		导演		2015		2020
薇薇安·蒙盖斯⁽²⁾		导演		2019		2021
朱莉·奥尼尔		导演		2017		2021
丹尼尔·索兰德		导演		2015		2020

(1)	塔塞先生于2019年3月4日被任命为本理事会成员，接替Pierre-Henri Benhamou，任期剩余，即到2020年举行的大会结束为止。

(2)	蒙盖斯女士于2019年5月24日被任命为我们的董事会成员。

128

作为一家外国私人发行者，根据纳斯达克的上市要求和规则，我们不需要在我们的董事会中有独立董事，，除非我们的审计委员会被要求符合独立要求，但必须遵守某些阶段性时间表。然而，我们的董事会已决定，根据纳斯达克目前的上市要求和规则(我们不受此限制)，并考虑到任何适用的委员会独立标准，除塔塞先生和奥尼尔女士外，我们的所有董事都是独立董事。根据纳斯达克上市规则，如果董事/他没有任何关系，而董事会认为这种关系会干扰执行董事职责的独立判断，则应视为独立董事。此外，根据被视为独立的纳斯达克上市规则，董事不得受“纳斯达克上市规则”第5605(A)条规定的任何强制性约束。然而，根据法国法律的规定，只有Claire Giraut、Torbj rn Bjerke、Michel de Rosen、Viviane Mones和Daniel Sole被认为是独立董事。在作出这样的决定时，我们的董事会考虑了每位非雇员董事与我们的关系，以及董事会认为与决定董事独立有关的所有其他事实和情况，包括董事及其附属实体(如果有的话)实益拥有的普通股数量。

委员会在风险监督中的作用

我们的董事会主要负责监督我们的风险管理活动，并将协助我们董事会完成这项任务的责任委托给审计委员会。当我们的董事会监督我们的风险管理时，我们的管理层负责日复一日风险管理流程。我们的董事会期望管理层在每一项业务决策中考虑风险和风险管理，积极制定和监测风险管理战略和流程。日复一日有效执行董事会通过的风险管理战略。我们认为，这种责任分工是解决我们面临的风险的最有效办法。

公司治理做法

作为法国Sociétéanonyme，我们受法国法律规定的各种公司治理要求的约束。此外，作为一个在纳斯达克全球选择市场上市的外国私人发行公司，我们要遵守纳斯达克公司治理上市标准。然而，纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)的上市标准规定，允许外国私人发行商遵循本国公司治理惯例，以取代纳斯达克规则，但有某些例外。我们目前依赖于外国私人发行者的某些豁免，并遵循法国公司治理做法，以取代纳斯达克公司治理规则，包括纳斯达克公司治理规则，其中规定：(1)董事会多数由独立董事组成；(2)设立提名和公司治理委员会；(3)报酬委员会完全由独立董事组成；(4)独立董事和非管理层董事每年至少举行两次独立董事会议。

作为一家外国私人发行商，我们必须遵守“外汇法案”关于审计委员会组成和责任的第10A-3条规则。第10A-3条规定，审计委员会必须直接负责我们审计员的提名、报酬和选择，以及对其职责的执行、投诉的管理和顾问的选择的控制。但是，如果外国私人发行人本国的法律要求任何此类事项须经董事会或股东批准，则审计委员会可代之以咨询意见。根据法国法律，审计委员会只能发挥咨询作用，特别是我们法定审计员的任命必须由股东在股东大会上决定。

此外，纳斯达克规则要求上市公司规定普通股持有人召开任何会议的法定人数至少为33人。¹/₃公司普通股流通股的百分比。与法国法律一致的是，我们的附例规定法定人数要求股东至少有(1)在普通股东大会上有权投票的20%的股份，或在股东特别股东大会上投票的股份，其中股东通过将准备金、利润或股份溢价资本化而对资本增加进行表决，或(2)在任何其他特别股东大会上有权投票的股份的25%。如会议法定人数不足，会议即告休会。重新召开常会没有法定人数要求，但续会只能审议休会后会议议程上的问题。重新召开特别大会时，法定人数为有权投票的股份的20%，但如重新召开的会议考虑通过储备金资本化、利润或股票溢价增加资本，则不在此限。就这些事项而言，续会不需要法定人数。如果法定人数不足以出席需要法定人数的复会会议，则会议最多可延期两个月。见相关项目 10.B备忘录和公司章程。

129

此外，我们打算遵循法国的公司治理实践，以取代纳斯达克公司的治理规则，这些规则要求股东在特定的证券发行之前获得批准。更具体地说，纳斯达克市场规则5635要求美国国内上市公司获得股东的批准：(1)在发行证券之前，当发行或潜在发行将导致发行人变更控制权时；(二)在发行涉及发行人单独出售、发行或者潜在发行的与公开发行以外的交易有关的证券之前，或者在其高级、董事或者大股东出售相当于普通股百分之二十以上或者百分之二十以上的普通股或者可转换成或者可行使的普通股的证券之前，在发行前以低于帐面价值或者市场价值的方式未清偿的表决权；(三)在证券发行前，在作出或重大修改股权补偿安排时，包括在发行普通股之前，以低于账面价值或市场价值的方式，向发行人发行普通股的高级人员、董事、雇员或顾问。虽然法国法律要求法国公司事先获得股东的批准才能发行股票，但其股东可以预先授权公司董事会发行股票，因此在发行股票时不需要股东的批准。

例如，在2018年6月22日和2019年5月24日举行的常会和特别大会期间，我们的股东已授权我们的董事会在一次或多次的情况下，以欧元、外币或参照一系列货币设立的任何其他账户单位发行普通股或其他证券，以便获得我们的股本(证券)：

(1)授权通过配股发行证券增加我们的股本，在法国法律允许的最长期限内(26个月)，在相关股本增加之日，我们股本增加之日的最大潜在稀释率为普通股认购价格，普通股认购价格应由董事会在发行时自由决定；

(2)授权通过公开发行或私募发行证券增加股本，在法国法律允许的最长期限(26个月)内，在相关股本增加之日相当于我们股本的30%的最大潜在稀释范围内(如私人发行，在12个月内为我们股本的10%)的认购价格，其认购价格应至少等于本公司在巴黎泛欧股票定价前3个交易日收盘价的加权平均值，最终按法国法律的规定以折价降低；

(三)根据法国商法典的规定，根据法国商法典的规定，以发行证券增加股本的权力，在法国法律允许的最长期限(18个月)内，根据法国商法典的规定，在相关股本增加之日，对普通股认购价给予符合某些特征的类别的利益，但其最大潜在稀释率等于股份资本的30%，在发行之日，普通股认购价应由本公司董事会自由决定；

(四)授权增加我们的股本，包括设立储备金、利润或溢价，或发行每名现有股东的新股，或在有关股本增加之日，将每股名义价值增加26个月，但以股本的50%的最大潜在稀释率为限；及

(5)授权以发行证券的方式增加我们的股本，该权力是指在2018年6月22日举行的常会及特别大会举行之日，以相等于我们股本的10%的最高潜在稀释率，向本公司提供为期26个月的实物供款(证券)。

请注意：

•

对于第1、第2和第3代表团，除上述限制外，可在上述大会规定的稀释限度内，在上述大会规定的稀释限度内，将拟发行的证券数量增加初次发行的15%(按首次发行的相同认购价格计算)，如发现需求过剩，则应在初始发行认购期结束之日起30天内决定发行此种证券；

•

关于上文第二项授权，如果发行不超过我们每一年股本的10%，我们的董事会可以决定，在我们董事会的选择下，认购价格至少应等于：(1)我们公司在巴黎泛欧交易所确定认购价格的前一天的收盘价的数量加权平均值，最终下降。

130

授予股票期权的权力(选项de souscription et/ou d chat d/d操作)给予我们的人员及雇员，最长为期18个月，而在股东大会举行之日，最高潜在稀释额相等于我们股本的7.5%，为此，我们的股东会自动放弃他们在所有该等拨款方面的优先认购权。

•

授予免费股份的权力(归因无偿行为)在股东大会召开之日，我们的高级人员和雇员在最高潜在稀释额为我们股本的2%的范围内，为此，我们的股东自动放弃了他们对所有这类赠款的优先认购权。这项授权将适用于2020年举行的股东大会，对前一年的财务报表作出裁决；

•

授权发行权益认股权证(Bons de souscription d action et bons de ouscription et/ou d Acquisition d action nouvelles et/ou存在物)，可赎回权益认股权证(Bons de souscription et/ou d--获取和行动)，为我们的级人员、雇员、我们的科学顾问委员会成员及其他服务提供者和/或顾问提供最多18个月的时间，在股东大会召开之日，在相当于我们股本的0.5%的最大潜在稀释范围内，我们的股东放弃对所有此类发行的优先认购权；以及

•

授权通过发行普通股或其他证券增加我们的股本，使能够获得我们的股本，使投资于我们公司储蓄计划的雇员受益，为期26个月，在相关股本增加之日，最大可能稀释额等于我们股本的2%，因为授权我们的股东放弃对所有这些发行的优先认购权。

我们不打算遵循纳斯达克市场规则5635的发行或潜在的证券发行范围内的授权范围内的普通和特别股东大会于2019年5月24日举行，或任何其他股东大会以后的普通或特别股东大会可能解决的相同目的，我们的董事会。

董事会委员会

董事会设立了一个审计委员会和一个赔偿委员会，根据我们董事会通过的一项独特的章程运作。董事会还设立了提名和治理委员会。我们所有委员会的组成和的运作将符合“法国商法典”、“外汇法”、列入会计准则的交易所以及证券交易委员会的规则和条例的所有适用要求。

在不违反下一段关于审计委员会的规定的情况下，根据法国法律，我们的董事会委员会只能发挥咨询作用，只能向我们的董事会提出建议。因此，我们的董事会将在考虑到相关董事会的不具约束力的建议的情况下作出决定。

审计委员会。根据法国法律，审计委员会的职责如下：(1)监督编制财务信息的过程，并酌情提出建议，以确保其完整性；(2)审计委员会

131

监督风险管理和内部控制系统的效率，并酌情监测内部审计在编制和处理财务和会计信息方面的效率，但不影响其独立性；(3)就拟议由大会任命的法定审计员提出建议；(4)监测法定审计员对其任务的执行情况；(5)确保法定审计员遵守独立标准；L.822-11-2在“法国商法典”中，(7)它定期向委员会报告其任务的执行情况。它还报告了账目审计任务的结果、这项任务如何有助于财务信息的完整性，以及它在这一过程中发挥的作用。它立即向审计委员会通报遇到的任何困难。

Giraut女士、Mones女士和Soland先生目前在我们的审计委员会任职。Giraut女士是我们审计委员会的主席。我们的董事会确定，Giraut女士、Mones女士和Soland先生在适用的上市规则和“交易所法”规则 10A-3所设想的独立性要求范围内都是独立的。我们的董事会进一步确定，Giraut女士是证券交易委员会规则和条例所界定的审计委员会财务专家，根据适用的交易所上市规则，蒙盖斯女士和索兰先生每个人都有资格在财务上精益求精。

我们的审计委员会有下列职责：

•

监测编制财务资料的过程，并酌情向提出建议，以确保其完整性；

•

在不影响财务和会计信息编制和处理的情况下，监测风险管理和内部控制系统的效率，以及在适用的情况下内部审计的效率；

•

就拟由大会委任的法定核数师发出建议。向我们董事会提出的这一建议是根据(欧盟)第537/2014号条例第16条的规定编写的；它还在考虑延长审计员的任期时向本机构提出一项建议。

除续约外，建议必须有正当理由，并至少包含两种选择，同时说明合理的偏好。这一建议是按照我们的审计委员会领导的甄选程序编写的。我们的审计委员会的建议和偏好在我们为决定法定审计员的任命而举行的大会上提出；

•

监测法定审计员执行其任务的情况，并考虑到法国高级审计师理事会根据L.821-9条及以下各条实施的管制后所作的任何调查结果和结论。“法国商法典”；

•

确保法定审计员遵守独立标准；在适用的情况下，我们的审计委员会采取必要措施，适用(欧盟)第537/2014号条例第4条第3节所载有关财务独立的规定，并确保遵守同一条例第6条规定的条件；

•

核准提供第L条所述账目以外的其他服务。822-11-2“法国商法典”；以及

•

定期向董事会报告其任务的执行情况。我们的审计委员会还报告帐户审计任务的结果、这项任务如何有助于财务信息的完整性及其在这一过程中发挥的作用。我们的审计委员会立即将遇到的任何困难通知我们的董事会。

除上述职能外，我们的董事会还委托我们的审计委员会执行下列具体任务：

•

关于我们的财务报表：

•

在将我们的预算草案和年度及中期财务报表草案送交董事会之前，对其进行审查和核实；

132

赔偿委员会。我们的薪酬委员会协助我们的董事会审查我们的执行官员和董事的薪酬，并向我们的董事会提出建议。Bjerke博士、Ferrère女士、Goller先生和Soland先生目前是赔偿委员会的成员。Bjerke博士是我们赔偿委员会的主席。赔偿委员会的主要职责包括：

•

提出全部补偿的所有要素，包括退休和公积金计划、补充退休计划、实物福利和执行委员会成员的杂项公平补偿；

•

由公司定期通知公司管理部门的主要成员(首席执行干事除外)的征聘情况，以及审查管理层提议的赔偿要素的最初提议和随后的所有变动；

•

就公司在薪酬政策方面的广泛战略提出意见；

•

在适用情况下，建议董事向股东大会提交出席会议费用，并在董事会成员中适当分配；

•

就我们制定的利润分享和持股原则提出意见；和

•

就分配给雇员选举产生的董事会成员的资金(如适用的话)提出意见。

提名和治理委员会。我们的提名和治理委员会的主要职责包括：(1)与董事会主席协商，拟订新董事的续任、更换或任命建议；(2)在董事会主席的支持下，就任命或替换首席执行干事和(或)执行副主席(视属何情况而定)以及执行委员会成员提出意见；(3)在董事会主席同意的情况下，酌情制定执行公司高级官员的继任计划。Bjerke博士、Ferrère女士和Goller先生和De Rosen先生目前是提名和治理委员会的成员。

133

实益所有权是根据证券交易委员会的规则确定的。这些规则一般将证券的实益所有权归属于对这些证券拥有单独或共有表决权或投资权的人，其中包括可在2019年12月31日起60天内获得的普通股。表中所示的百分比所有权信息是基于截至2019年12月31日已发行的普通股 47，028，510股。

除另有说明外，表中所列的所有股份均为普通股份，以下所列所有人对其有权实益拥有的股份拥有唯一表决权和投资权，但须遵守适用的共同财产法。这些信息不一定表示对任何其他目的的实益所有权。

在计算一个人实益拥有的普通股数和该人的所有权百分比时，我们认为流通股须受该人持有的期权和认股权证所支配，这些期权和认股权证在2019年12月31日起60天内立即可行使或可行使。然而，为了计算任何其他人的所有权百分比，我们并不认为这些股票已发行。表示小于1%的实益所有权的

134


	股份受益拥有
	数		百分比
5%的股东：
与Caisse de Dép ts和发货人有关联的实体⁽¹⁾		4,604,283		9.79	%
附属于Baker Bros.Advisors LP的实体⁽²⁾		11,164,669		23.73
与Deerfield Mgmt有关的实体， L.P.⁽³⁾		2,378,000		5.06
与Boxer Capital有关联的实体， LLC⁽⁴⁾		3,192,299		6.79
附属于Perceptive Advisors LLC的实体⁽⁵⁾		2,771,090.5		5.89
董事和执行干事：
丹尼尔·塔塞		—		*
米歇尔·德罗森⁽⁶⁾		32,570		*
Torbj rn Bjerke⁽⁷⁾		78,850		*
马伊利斯·费雷雷		—		—
克莱尔·吉劳特⁽⁸⁾		17,000		*
迈克尔·戈勒⁽⁹⁾		21,500		*
薇薇安·蒙盖斯		—		—
朱莉·奥尼尔⁽¹⁰⁾		16,000		*
丹尼尔·索兰德⁽¹¹⁾		41,500		*
全体董事和执行干事(16人)⁽¹³⁾		427,520		*	%

(1)

所列资料部分是基于Bpifance Participations S.A.，或BpiP，Innobio FPCI，or Innobio FPCI，or Innobio Investestissement S.A.S.，或Bpii，Caisse des Dép ts，或CDC，Epic Bpifance，或EPIC和Bpifress S.A.，或BPI于2019年10月15日提交的申报表13 G/A。包括BpiP直接持有的4，228，150股普通股，Innobio直接持有的226，133股普通股和CDC直接持有的150，000股普通股。BpiP是BPI的全资子公司.CDC和EPIC各持有BPI 50%的股本，并共同控制BPI。Innobio是由Bpii管理的。Bpii是BpiP的全资子公司，间接子公司.无论是BPI、EPIC还是BpiI都没有直接持有任何普通股。通过对Innobio的管理，Bpii可以被视为226，133股普通股的受益所有者。BPI可被认为是4，454，283股普通股的受益所有人，间接地通过其对BpiP的独家拥有，BpiP是BpiI的母公司。EPIC可以被认为是4，454，283股普通股的受益所有人，间接地通过其对BPI的共同所有权和控制权。疾控中心可被视为直接和间接通过共同拥有和控制BPI的4，604，283股普通股的受益所有人。BpiP，BPI，EPIC，Innobio和BpiI的主要地址是27-31，大道du Général leclerc，94710 Maison-Alfort Cedex，法国。疾控中心的主要地址是法国巴黎75007街56号。

(2)

这些信息完全基于贝克兄弟公司Lp(顾问)、 Baker Bros.Advisors(GP)LLC(顾问GP)、Felix J.Baker和Julian C.Baker于2019年10月11日提交的附表13 D/A。包括(A)由贝克兄弟生命科学有限公司(生命科学)直接持有的10、247、497股普通股，(B) 895、667，L.P.直接持有的672股普通股(667股，与生命科学公司共同持有的基金)和(C)21，500股普通股，可在行使认股权证(贝克兄弟公司认股权证)时发行，这些认股权证可立即行使或可在2019年12月31日60天内行使或行使，但须遵守法国法律。顾问GP是顾问的唯一普通合伙人。根据经修正的管理协定，在顾问、基金及其各自的普通伙伴之间，基金各自的普通伙伴在基金所持证券的投资和投票权方面向顾问放弃了一切酌处权和权力，因此顾问对基金的投资和投资拥有完全的酌处权和无限的酌处权和投票权。顾问GP、Felix J.Baker和Julian C.Baker担任GP顾问的管理成员，顾问可被视为基金直接持有的证券的受益所有人。迈克尔·戈勒(MichaelGoller)是该顾问公司的全职员工，目前作为基金的代表，在DBV公司董事会任职。基金和顾问的政策不允许顾问的全职雇员因担任签发人董事而获得补偿，相反，这些基金有权享有贝克兄弟认股权证的金钱利益。Michael Goller没有投票权或批判权，除了通过他们对顾问的控制之外，他们对贝克兄弟没有金钱上的利益。, 费利克斯·贝克和朱利安·C·贝克既没有投票权，也没有决断权，对迈克尔·戈勒持有的贝克兄弟的逮捕令没有直接的金钱利益。相反，这些基金有权获得迈克尔·戈勒持有的贝克兄弟认股权证的金钱利益。顾问对迈克尔·戈勒持有的贝克兄弟的认股权证拥有投票权和投资权。这些实体的地址是纽约华盛顿街860号，纽约三楼，纽约10014。

135

(3)	本信息仅基于詹姆斯·弗林(James E.Flynn，Deerfield Mgmt，L.P.，Deerfield Management Company，L.P.和Deerfield Partners，L.P.于2020年2月13日提交的附表13G/A。詹姆斯·弗林(James E.Flynn)，Deerfield Mgmt，L.P.，Deerfield Management Company，L.P.和Deerfield Partners，L.P.的主要营业地址是第三大道780号，37号。^TH纽约，10017楼。

(4)

这一信息完全基于Boxer Capital，LLC，或Boxer Capital，Boxer Asset Management Inc.，或Boxer Management，Joe Lewis，MVA Investors和Aaron Davis于2020年2月14日提交的附表13G/AG。拳击手管理是拳击手资本的管理成员和多数股东。JoeLewis是Boxer Management的唯一间接受益所有者和 Controls Boxer Management。Boxer Capital、MVA投资者和Aaron Davis的主要营业地址是11682 El Camino Real，Suite 320，San Diego，CA 92130。Boxer Management和Joe Lewis的主要营业地址是巴哈马新普罗维登斯，Lyford Cay，Ep Taylor Drive N 7776，Cay House。

(5)

这一信息完全基于Perceptive Advisors LLC或Perceptive Advisors、 Joseph Edelman和Perceptive Life Science Master Fund有限公司或主基金于2020年2月14日提交的附表13G/A。总基金直接持有587，186股普通股和4，367，809股ADS，各占普通股的一半。洞察力顾问担任总基金的投资经理，并可被视为有权享有总基金直接持有的证券。约瑟夫·埃德尔曼(Joseph Edelman)是Perceptive Advisors的管理成员，可被视为有权受益地拥有由主基金直接持有的证券。Perceptive Advisors的主要营业地址是纽约Astor Place 51，10楼，纽约，10003。

(6)	包括(A)23，570股和(B)9，000股认股权证，这些认股权证可在2019年12月31日起60天内立即行使或行使，但须遵守法国法律。

(7)	包括(A)35，925股和(B)在行使认股权证时可发行的42，925股，这些认股权证可在2019年12月31日起60天内立即行使或可行使，但须遵守法国法律。

(8)	由在行使认股权证时可发行的股份组成，该认股权证可在2019年12月31日起计60天内立即行使或行使，但须符合法国法律。

(9)	由在行使认股权证时可发行的股份组成，该认股权证可在2019年12月31日起计60天内立即行使或行使，但须符合法国法律。Goller先生既没有投票权，也没有批判权，对这些证券没有直接的金钱利益。他已与贝克兄弟公司(Baker Bros.Advisors LP)签订了一项与他对我们证券的实益所有权有关的协议，该协议由Baker Bros.Advisors LP、Baker Bros.Advisors(GP)LLC、Felix J.Baker和Julian C.Baker于2018年6月26日提交的附表13 D/A中披露。

(10)	由在行使认股权证时可发行的股份组成，该认股权证可在2019年12月31日起计60天内立即行使或行使，但须符合法国法律。

(11)	包括(A)5，000股和(B)在行使认股权证时可发行的36，500股，这些认股权证可在2019年12月31日起60天内立即行使或行使，但须遵守法国法律。

(12)	包括(A)79，595股和(B)347，925股，可在行使期权和认股权证时发行，这些期权和认股权证可立即行使或可在2019年12月31日起60天内行使，但须遵守法国法律。

自2019年1月1日以来，我们的主要股东持有的股份百分比发生了重大变化，这是2019年4月和2019年10月承销全球发行的结果，在项目7.B相关方参与承保的全球发行和这种承销的全球发行所造成的稀释下描述了这些变化。我们的主要股东没有一个拥有与其他股东不同的投票权。

截至2019年12月31日，我们估计大约62%的流通股(包括以ADSS形式发行的普通股)在美国被36名有记录的持有者持有。持有人的实际人数多于这些纪录持有人的数目，并包括由经纪及其他获提名人以街头名义持有普通份数或ADS的实益拥有人。这一记录持有者的数目也不包括其股份可由其他实体信托持有的持有人。

B.关联方交易。

自2019年1月1日以来，我们与我们的董事、执行官员和持有超过5%(5%)的未偿投票权证券及其附属公司进行了以下交易，我们称之为我们的关联方。

参加2019年4月承销的Global 发行

作为我们2019年4月承销的全球发行的一部分，我们的某些持有我们5%以上未发行的有表决权证券的人及其附属公司以每股12.02美元的公开发行价格购买了3，099，772股普通股。下表列出我们某些超过的股东的普通股总数。

136

作为我们2019年10月承销的全球发行的一部分，我们的一位持有我们5%以上未偿投票权证券的股东及其附属公司以每个广告6.59美元的公开发行价格购买了总共9，104，704个ADS。下表列出了我们的一名持有5%以上未付表决证券的股东及其附属公司购买的ADS总数：


关联方	数目 ADSS
附属于Baker Bros.Advisors LP的实体⁽¹⁾		9,104,704

(1)	包括发给贝克兄弟生命科学公司的8，351，123个ADS和发给L.P.667，L.P. 的753，581份ADS。

参加2020年2月承销的全球发行

作为我们2020年2月承销的全球发行的一部分，我们的两位持有我们5%以上未发行的有表决权证券的股东及其附属公司以每股18.63英镑的公开发行价格总共购买了664，419股普通股。下表列出了我们的两名持有超过5%未偿还的表决权证券及其附属公司购买的普通股总数：


关联方	数目普通股
附属于Baker Bros.Advisors LP的实体⁽¹⁾		450,000

参试S.A.		214,419

(1)	包括向贝克兄弟生命科学有限公司发行的45万股普通股。

登记权

2018年3月，我们与Baker Bros.Advisors LP或Baker Brothers的附属实体签订了一项登记权利协议，或“登记权利协定”，根据该协议，贝克兄弟有权享有根据“ 证券法”登记普通股和ADS的权利，包括在行使或转换贝克兄弟公司拥有或随后收购的任何其他证券(无论是股权、债务或其他证券)时可发行的普通股或ADSS。这些权利包括请求注册权和备份注册权。所有的费用，费用和费用的承保注册将由我们承担，所有销售费用，包括承保佣金，将由贝克兄弟公司承担。根据“登记权利协定”的条款，应贝克兄弟公司的请求，我们必须提交一份登记声明，其中包括要求登记进行公开转售的普通股，包括以ADS形式登记的普通股，并尽我们合理的最大努力进行登记。此外，如果我们在2018年3月包销全球发行完成后6个月以上的某些情况下为自己的账户或其他证券持有人的账户登记我们的证券，贝克兄弟有权将其普通股或ADS列入此类登记。除某些例外情况外，如果承销商认为包括此类证券会对发行产生不利影响，我们和承销商可以限制根据“登记权利协议”条款进行的包销中包含的普通股或ADS的数量。根据“登记权利协定”授予的登记权利将在“登记权利协定”签订之日起十年后终止。

137

2018年12月，我们的董事会确定了在丹尼尔·塔塞西奇先生作为首席执行干事的职责终止时的业绩标准。如果达到以下所有目标，他将受益于遣散费：(I)Viaskin^TM花生在主要市场获得批准；(Ii)建立出口加工品。^TM有三个正在进行的临床试验；(Iii)六个月的现金跑道，按最后一个季度的支出确定为遣散费日。遵守这些业绩条件将由我们的董事会在支付任何款项之前确定。

如果没有理由解雇或出于正当理由终止合同，我们将支付相当于：(1)塔塞先生基薪的18个月和(2)100%成绩水平的目标奖金的数额。

如果没有任何原因而终止合同，或者由于不受控制变更的原因而终止合同，遣散费将在12个月内支付。如果没有直接原因终止合同，或由于有充分理由变更控制，这些同等金额将一次性支付。

我们已与下列行政人员订立雇佣协议：

塞巴斯蒂安·罗比泰勒

2015年9月，我们与当时的高级副总裁、集团主计长和信息系统以及现任办公室主任Robitaille先生签订了就业协议。Robitaille先生有权领取年薪。Robitaille先生也有资格获得我们董事会可能决定的股权赠款，并参加我们的奖金计划。此外，如我们在新行政长官获委任后18个月内解雇(因由解雇除外)，他有权获得相当于1年的补偿，按过去12个月的平均补偿(包括奖金及可变补偿)计算，并以整笔款项计算。

休·桑普森

2015年11月，我们与我们的首席科学官桑普森先生签订了就业协议。桑普森先生有权领取年度基数。桑普森先生也有资格获得我们董事会可能决定的股权赠款，并参加我们的奖金计划。

琼·施密特

2018年6月，我们与前首席法律干事施密特女士签订了就业协议。施密特女士有权领取年薪。施密特女士也有资格获得董事会可能决定的股权赠款，并参加我们的奖金计划。施密特女士于2020年1月31日离开公司。

凯文·特拉普

2018年8月，我们与我们的首席商务官Trapp先生签订了就业协议。Trapp先生有权领取年度基薪。Trapp先生也有资格获得我们董事会可能决定的股权赠款，并参加我们的奖金计划。

138

2018年12月，我们与我们的董事会成员朱莉·奥斯·尼尔达成了一项咨询协议，根据该协议，她同意提供化学、制造和控制方面的建议。应我们的要求，她将：(1)审查和纠正林业发展局查明的缺点；(2)审查和答复技术业务的所有方面，包括通过非排他性的例子，包括工艺开发、分析开发、制造、工程、采购链、质量控制和质量保证；(3)应我们首席执行官的要求，向我们的首席执行干事和我们的内部服务部门提供咨询。协议的期限是一年。ONeill女士每月将收到45，000美元，并有资格获得以下分配的某些成功费用：(1)将BLA分给FDA最多20万英镑，用于治疗4至11岁儿童的花生变态反应；(2)如果FDA批准Viaskin，则额外增加250，000美元。^TM花生花生酱。然而，这些成功费用将由我们的董事会酌情修改。

董事及行政主任薪酬

有关董事及执行主任薪酬的资料，请参阅第6.B项董事及执行主任的薪酬。

权益奖

自2019年1月1日以来，我们向我们的某些董事和执行官员颁发了股权奖励：

在2019年1月15日，我们向新的美国员工总共发行了9，500股期权股票。

2019年3月20日，我们向美国雇员总共发行了547，100股期权股票，其中187，500股给了我们的某些执行官员。

2019年5月10日，我们向某些法国雇员和法国执行官员总共发行了10万股免费股票。

2019年5月15日，我们向美国新员工发行了总计7200股期权股票。

139

我们采用了一项与相关方交易有关的政策，规定了我们确定、审查、审议和批准相关交易的程序。仅就我们的政策而言，关联方交易是一种交易、安排或关系，或任何类似的交易、安排或关系，而我们和任何相关方都是、曾经或将要参与这些交易、安排或关系，这些交易不是(1)在正常业务过程中，(2)以长度计，(3)所涉金额超过120，000美元。涉及作为雇员或董事向我们提供的服务的补偿的交易不包括在本保险单内。就本政策而言，关联方是任何执行官员、董事(或董事提名人)或我们任何类别的投票证券的5%以上(5%)的实益所有人，包括其直系亲属和由这些人拥有或控制的任何实体。

根据该策略，如果交易已被标识为关联方事务，包括任何在最初完成时不是关联方事务的交易，或者在完成之前没有最初标识为关联方事务的任何事务，则我们的管理层必须向我们的董事会提交有关关联方交易的信息，供其审查、审议和批准。报告除其他外，必须说明有关各方的实质事实、直接和间接的利益、交易对我们的好处，以及交易的条件是否与可供或来自不相关的第三方或一般雇员的条款相媲美。根据该政策，我们将从每名董事、执行官员以及尽可能大股东那里收集我们认为合理需要的信息，使我们能够查明任何现有或潜在的关联方交易，并执行该政策的条款。此外，根据我们的商业行为守则和

140

道德操守，我们的员工和董事有明确的责任披露任何交易或关系，这些交易或关系可以合理地被期望引起利益冲突。在考虑相关的当事人交易时，我们的董事会，或在适用法律允许的范围内，作为我们董事会的一个独立机构，将考虑到现有的相关事实和情况，包括但不限于：

•

我们面临的风险、成本和利益；

•

如果关联方是董事、直系亲属或董事所属实体的直系亲属，则对董事独立性的影响；

•

可供比较的服务或产品的其他来源；以及

•

(B)政策要求，在决定是否批准、批准或拒绝一项相关的交易时，我们的董事会，或在得到适用法律允许的情况下，我们的董事会必须根据已知的情况，考虑交易是否符合或不违背我们的最佳利益和股东的利益，即我们的董事会，或在适用法律允许的情况下，考虑到我们董事会的一个独立机构，在中确定是否真诚地行使其酌处权。

C.专家和法律顾问的利益

不适用。

项目8.

财务信息

A.合并报表和其他财务资料。

合并财务报表

我们合并的财务报表附在本年度报告末尾，从第F-1页开始，并以参考的方式纳入本报告。

股利分配政策

我们从来没有宣布或支付任何现金红利，我们的普通股。在可预见的将来，我们不期望为我们的股票证券支付现金红利，并打算保留所有可用的资金和任何未来的收益，用于经营和扩大我们的业务。

在符合法国法律和附则的要求的情况下，股息只能从我们可分配的利润中分配，加上我们的储备金中所持有的任何数额，但法律规定的准备金除外。有关我方申报和支付股息的能力限制的进一步详情，请参见项目10.b.B.备忘录和公司章程。股息的分配，如果有的话，将按照存款协议的规定，以欧元为单位，并按存款协议的规定折算成美元。

法律程序

2019年1月15日，Travis Ito-Stone单独并代表处境类似的所有其他人，就违反联邦证券法对我们、我们的前首席执行官、我们现任首席执行官、我们的前副首席执行官和我们在美国新泽西州地区法院的前首席业务官提出集体诉讼申诉。随后，鲁思·普鲁伊特和阿斯德鲁巴尔·德尔加多被任命为首席原告，并于2020年1月24日提出了一项修正后的申诉。申诉的目的是代表在2018年2月14日至2018年12月19日期间获得我国证券的一类人提起联邦证券集体诉讼，并寻求赔偿被告指控违反联邦证券法所造成的损害，并根据经修正的1934年“证券交易法”或“交易法”第10(B)和20(A)节以及根据该法颁布的规则10b-5寻求补救。除其他外，申诉指控被告就我们的业务、业务和合规政策作了重大的虚假和(或)误导性陈述。除其他外，原告要求将诉讼指定为集体诉讼、裁定未指明的补偿性损害赔偿、利息、费用和费用，包括律师费和专家费，以及法院认为适当的其他救济。

141

从不时，我们可能会参与法律程序，或受到在我们的正常业务过程中产生的索赔。虽然我们无法肯定地预测诉讼和索赔的结果，但我们目前认为，这些普通事务的最终结果不会对我们的业务产生实质性的不利影响。无论结果如何，诉讼都会对我们产生不利的影响，因为辩护和和解费用、管理资源的转移以及其他因素。

B.重大变化

不适用。

项目9.

要约与上市

A.要约和上市细节

自2014年10月22日以来，这些广告已在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global Selected Market)上市，代号为DBVT MECH。在此之前，没有公开的ADSS交易市场。自2012年3月28日以来，我们的普通股一直在巴黎泛欧交易所进行交易。在此之前，ADSS或我们的普通股没有公开交易市场。

B.分配计划。

不适用。

C.市场。

自2014年10月22日以来，这些广告在纳斯达克上市，代号为DBVT，我们的普通股自2012年3月28日起在泛欧交易所巴黎上市。

D.出售股东。

不适用。

E.稀释。

不适用。

F.这一问题的费用。

不适用。

项目10.

补充资料。

A.股份资本。

不适用。

B.备忘录和公司章程。

本年度报告表20-F的表2.3中所列的信息以参考的方式纳入本报告。

142

2016年5月27日，我们与雀巢健康科学有限公司(NestléHealth Sciences S.A. 在雀巢集团内的附属公司Nestec S.A.，我们称之为雀巢健康科学公司(NestléHealth Science))签订了一项开发合作和许可协议，以开发MAG1C，如果获得批准，将其商业化，a可供使用和标准化的诊断婴儿和幼童牛奶蛋白过敏(CMPA)的标准化的ATULY贴片测试工具。

我们于2018年7月12日与雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)签订了一项修正案，根据该修正案，双方同意调整发展里程碑。

根据独家合作的条款，我们负责使用我们专有的Viaskin领导MAG1C的开发活动。^TM技术通过一个关键的第三阶段临床计划，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学拥有全球商业化MAG1C的独家许可证。

我们有资格在开发、临床、监管和商业里程碑方面获得至多1亿美元，包括2016年7月收到的1 000万欧元的预付款项。我们已经同意支付MAG1C的所有开发相关费用，包括全球临床项目的成本以及制造成本。我们也将有资格获得网络销售为基础的里程碑付款和两位数的版税支付在全球产品销售。

该协议还包括规定，我们可以与Nestec签订供应协定，根据该协定，我们将根据今后真诚谈判的供应协定的条款和条件，向雀巢健康科学公司提供MAG1C。如果我们生产MAG1C，那么雀巢健康科学公司已经同意为MAG1C的供应支付一笔金额加一个特定的标记。

如果另一方有重大违约行为，且在适用的补救期内未被治愈，任何一方均可终止本协议。我们也可能因专利质疑而终止协议，而任何一方也可能因某些破产事件而终止该协议。在协定终止时，视情况而定，双方对MAG1C的继续开发和商业化以及某些付款和特许权使用费义务有不同的权利和义务。

承销协议

我们与高盛股份有限公司(GoldmanSachs&Co.LLC)和花旗集团全球市场公司(Citigroup Global Markets Inc.)于2019年4月3日就我们在2019年4月承销的全球发行的普通股和ADS达成了一项承销协议。我们已同意赔偿承保人的某些责任，包括根据1933年“证券法”( 修订)承担的责任，或分担承保人可能因这些责任而须支付的款项。

我们与高盛国际集团(Citigroup Global Markets Inc.)签订了一份承销协议。花旗全球市场有限公司(Citigroup Global Markets Limited)作为承销商，于2019年10月8日就我们在2019年10月承销的全球发行的普通股和ADS进行了承销。我们已同意赔偿承保人的某些责任，包括1933年“证券法”所规定的经修订的债务，或分担因这些责任而可能要求承保人支付的款项。

我们与高盛国际集团(Citigroup Global Markets Inc.)达成了一项承销协议。而花旗集团全球市场有限公司作为承销商的经理人，于2020年1月29日就我们在2020年2月承销的全球发行的普通股和ADS进行了承销。我们已同意赔偿承保人的某些责任，包括1933年“证券法”所规定的经修订的债务，或分担因这些责任而可能需要保险人支付的款项。

以上所提供的摘要并不意味着是完整的，而是以完整的协议作为附件，作为表格20-F的本年度报告中的证物附于本年度报告之后。关于我们的材料合同的更多信息，请参阅第4项.本年度报告第20至F项中关于公司的信息、第6项.董事、高级管理人员和雇员以及第7.B项.本年度报告中的关联方交易情况.

143

根据法国目前的外汇管制条例，我们可以汇给外国国家居民的现金付款数额不受限制。然而，有关外汇管制的法律和条例规定，法国居民向非居民支付或转移资金的所有款项，如股息支付，均须由经认可的中介机构处理。法国所有注册银行和基本上所有信贷机构都是经认证的中介机构。

E.征税

美国联邦所得税的某些重要考虑

以下是与美国持有者拥有和处置ADS有关的某些重要的美国联邦所得税考虑事项的摘要(如下所定义的 )。此摘要只针对持有资本资产(通常为投资所持有的财产)的美国ADSS持有者的美国联邦所得税考虑事项。此摘要并不涉及可能与特定的美国持有者相关的所有美国联邦所得税问题。本摘要不涉及适用于可能受特别税收规则约束的ADS持有人的税务考虑，包括但不限于以下几点：

•

银行、金融机构或保险公司；

•

证券、货币、商品或名义本金合同的经纪人、交易商或交易商；

•

免税实体或组织，包括“守则”第408条或408 A节分别界定的个人退休帐户或Roth IRA业务(定义如下)；

•

房地产投资信托、受监管的投资公司或设保人信托；

•

持有ADSS作为套期保值、单项综合交易或转换(Br})交易的一部分或作为美国联邦所得税目的跨部门交易的地位的人；

•

合伙企业(包括为美国联邦所得税目的被归类为合伙企业的实体或安排) 或其他过路实体，或将通过这种实体持有ADS的个人；

•

s法团；

•

美国的某些前公民或长期居民；

•

接受ADSS作为服务表现补偿的人；

•

由于持有或持有我们的优先股而获得ADSS的人；

•

直接、间接或通过转让我们10%或10%以上股份的持有人；和

•

持有功能货币的持有者指的是美元以外的其他货币。

此外，本摘要不涉及美国联邦财产、赠与或可供选择的最低税收考虑事项，也不涉及美国各州、地方或非美国对ADS的所有权和处置的税收考虑。

本说明以1986年“美国国税法”(“国税法”)、现行、拟议和临时颁布的“美国国库条例”及其行政和司法解释为基础。所有上述情况都可能发生变化，这种变化可以追溯适用，并有不同的解释，所有这些都可能影响下文所述的税收考虑因素。不能保证美国国内税收局(国税局)不会就ADS的所有权和处置所产生的税收后果采取立场，或者这种立场将不会持续下去。持有者应就在其特殊情况下拥有和处置ADS的美国联邦、州、地方和非美国税收后果咨询他们自己的税务顾问。

就本摘要而言，美国持有者是ADSS的受益所有者，就美国联邦所得税而言，ADSS是(或被视为)：

•

是美国公民或居民的个人；

144

如果合伙企业(或任何其他实体或安排被视为用于美国联邦所得税目的的合伙企业)持有ADSS，则与ADSS投资相关的美国联邦所得税后果将部分取决于合伙人的地位和合伙企业的活动。这类合伙人或合伙企业应就美国联邦所得税问题咨询其税务顾问，以便在其特殊情况下拥有和处置ADSS。

如下文所述，这一讨论取决于适用于被动外国投资公司或PFIC的美国联邦所得税规则。

考虑投资ADSS 的人应就与ADSS的所有权和处置有关的特定税务后果咨询他们自己的税务顾问，包括美国联邦、州和地方税法和非美国税法的适用性。

下面的讨论假定存款协议中所载的陈述是真实的，存款协定和任何有关协定中的义务将按照其条款得到遵守。一般来说，为了美国联邦所得税的目的，广告持有者应该被视为广告所代表的普通股的受益所有者。因此，在以ADS换取普通股时，不会确认任何损益。美国财政部表示关注的是，广告持有人与担保机构之间的所有权链中的中介机构可能正在采取与基础证券持有人的实益所有权不一致的行动。因此，如下文所述，外国税收的信誉可能会受到ADSS持有人和我们公司之间的所有权链中介人所采取的行动的影响，如果由于这些行动，ADSS的持有人没有被适当地视为基本普通股份的实益所有人。

分配。取决于下面的讨论被动的外国投资公司的考虑，在以下情况下，美国持有者实际或建设性地收到的任何分配的总额(扣除就法国预扣税所扣缴的任何金额之前)，应向美国持有者征税，作为根据美国联邦所得税原则确定的美国持有者按比例分摊的当前和累计收益和利润的分红。超过收益和利润的分配将按美国持有者在ADSS中调整的税基的范围对美国持有者征税，并对其适用和减少。超过收益和利润的分配以及这种调整后的税基通常应作为长期或短期资本收益向美国持有者征税，这取决于美国持有者在收到分配时是否持有ADS超过一年。然而，由于我们没有按照美国联邦所得税原则计算我们的收入和利润，因此预计任何分配都将作为股息报告，即使该分配将被视为上述规则下的不应纳税的资本回报或资本收益。非法人企业的美国股东可以享受适用于长期资本收益的ADSS红利的优惠税率。, 出售资本资产超过一年的收益适用于符合条件的股息收入(如下文所述)，如果我们是合格的外国公司，并满足某些其他要求(下文讨论)。非美国公司(不包括在支付股息的应税年度或上一个应税年度被归类为PFIC的公司)一般将被视为符合条件的外国公司：(A)如果它有资格享受与美国签订的一项全面税务条约的利益，而美国财政部长认为该条约就本条款的目的而言是令人满意的，其中包括交换信息规定，或(B)就其在美国的既定证券市场上容易交易的任何股息交换资料。ADSS在纳斯达克全球选择市场(纳斯达克全球选择市场)上市，这是美国的一个成熟证券市场，我们期望ADSS在纳斯达克全球选择市场上容易交易。不过，我们不能保证在本课税年度或以后的年份内，可在美国现有的证券市场上轻易地将该等会计准则视为可交易的。该公司是根据法国法律注册的，认为它符合“美利坚合众国政府和法兰西共和国政府关于避免双重征税和防止逃税的公约”的目的，并有资格享受“关于避免双重征税和防止逃税的公约”的法国居民资格。

145

关于1994年8月31日签署的所得税和资本税，该条约经修正并已生效，或美国-法国税务条约，尽管在这方面没有任何保证。此外，国税局已经确定，美国-法国税务条约在符合条件的股息规则方面是令人满意的，其中包括一个。交换信息节目。因此，有待于下面的讨论。被动外资公司的思考在下文中，这类股息通常是美国个别持有者手中的合格股利收入，条件是满足持有期要求(持有期超过60天，不受损失风险的保护，从前股息日期前60天起计的121天期间)和某些其他要求得到满足。股息将不符合股息-收到的扣除一般允许给美国公司持有人。

一般情况下，美国持有者可以将任何法国预扣税的金额从总收入中扣除，也可以从美国联邦所得税负债中扣除。然而，外国税收抵免受到许多复杂的限制，必须在个别基础上加以确定和适用。一般来说，抵免额不能超过美国持有者在美国联邦所得税中所占的比例，而美国持有者的应纳税所得与该美国持有者在全球范围内的应纳税所得相当。在适用这一限制时，美国持有者的各种收入和扣减项目必须按照复杂规则归类为外国来源或美国来源。此外，这一限制是针对特定收入类别单独计算的。对于被视为股息的ADS，分配的金额对于美国联邦所得税而言可能低于法国所得税的分配额，可能导致美国持有者的外国税收抵免减少。每个美国持有者应就外国税收抵免规则咨询自己的税务顾问。

一般说来，以外币支付给美国持有人的分配金额，将是参照美国持有者收到外汇分配当日的即期汇率计算的外币美元价值，而不论当时该外币是否折算为美国货币。美国持有者在随后将外币兑换成美元时意识到的任何外币损益都将是美国的普通收入或损失。如果以外币收取的股息在收到之日将兑换成美元，则不应要求美国持有人确认与该红利有关的外币损益。

ADSS的出售、交换或其他应税处分。美国持有者在出售、兑换或其他应税处置ADSS时，一般会确认美国联邦所得税( 目的)的损益，其数额等于从这种出售或交换中实现的金额的美元价值与美国持有者对这些ADSS的税基之间的差额。使成为下面讨论的主题被动外资公司的思考在以下情况下，这种损益通常是资本损益。经调整的税基一般等于这类税基的成本。

美国非法人股东出售、交换或其他应税处置的资本利得一般符合适用于资本利得的优惠税率，如果非法人美国持有人在出售、交换或其他应纳税处置时确定的持有期超过一年(即这种收益是长期资本收益)。为美国联邦所得税的目的，资本损失的可扣减性受“美国联邦所得税法”的限制。美国持有者普遍承认的任何此类收益或损失，出于外国税收抵免限制的目的，都将被视为美国的来源收入或损失。

对于收付型纳税人，已支付或收到的外币单位按购销结算日的即期汇率折算成美元。在这种情况下，从交易日到这种买卖的结算日期之间的货币波动不会造成外汇兑换收益或损失。然而，权责发生制纳税人可以选择在既定证券市场上交易的现金制纳税人在购货和销售方面所需的相同待遇，条件是选举年复一年地适用。未经国税局同意，不得改变这种选举。对于未进行这种选择的权责发生制纳税人，已支付或收到的外币单位按购销交易日的即期汇率折算成美元。这种权责发生制纳税人可以根据交易日和结算日之间的货币波动确认汇兑损益。持有美国外汇的人意识到的任何外汇损益都将是美国的普通收入或损失。

医疗保险税。某些属于个人、财产或信托的美国持有者对其全部或部分投资净收入征收3.8%的税，其中可能包括其股息收入的全部或部分以及处置ADSS的净收益。每个作为个人、财产或信托的美国持有者都被敦促就医疗保险税对其在ADSS的投资的收入和收益的适用性咨询其税务顾问。

被动外资公司的考虑。如果我们在任何应税年度被归类为被动的外国投资公司(PFIC)，美国持有者将受到特殊规则的约束，其一般目的是减少或消除美国联邦所得税的延期带来的任何好处，而美国持有者可以从投资于不按当前分配其全部收益的非美国公司中获得任何好处。

146

在任何应课税年度内，在任何应课税年度内，在对其附属公司的收入和资产适用某些全面审查规则后，通常将在美国联邦所得税的目的下，将在美国境外组建的公司归类为PFIC：(I)其总收入的至少75%为被动收入，或(Ii)至少为其总资产季度平均价值的50%(如果我们全年公开交易，将以我们资产的公平市场价值来衡量，为此目的，我们资产的总价值可部分由可变动的ADS和普通股的市场价值决定，可归因于产生被动收益或持有这些资产以产生被动收益的资产或为生产被动收益而持有的资产。

用于这一目的的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金、商品和证券交易的收益、处置产生被动收入的资产所产生的损失超过收益，并包括因临时投资于会计准则提供的资金而产生的数额。如果一家非美国公司直接或间接持有另一家公司的股票价值至少25%，则就PFIC测试而言，该非美国公司被视为拥有其在另一公司的资产中所占的比例份额，并直接获得其在另一公司收入中所占的比例份额。如果我们在美国持有者拥有ADSS的任何一年中被归类为PFIC，我们将在美国持有者拥有ADSS的所有年份继续被视为该美国持有者的PFIC，无论我们是否继续满足上述测试。

我们的资产的市场价值在很大程度上可以参照ADSS和我们普通股的市场价格来决定，而普通股在发行后可能会波动。此外，我们的收入和资产的构成将受到我们在业务中如何和多快地使用来自全球发行和其他融资的现金收益的影响。我们是否是任何应课税年度的PFIC，将取决于我们每年的资产和收入，而且由于这是在每个应税年度结束后每年作出的实际决定，因此不能保证在任何应税年度我们都不会被视为PFIC。然而，根据我们2019年应税年度的资产和收入构成，我们认为我们不太可能在2019年应税年度成为PFIC，也不希望在2020年成为PFIC。如果我们是PFIC，而您是美国的持有者，那么除非您进行下面所述的选举之一，否则特别税收制度将适用于(A)我们对您的任何超额分配(通常，您在任何一年的分配中，超过您在前三年中所收到的平均年分配的125%或您在ADSS的持有期内所收到的平均分配的125%)和(B)在销售或以其他方式处置ADSS时所实现的任何收益。在这一制度下，任何超额分配和已实现收益将被视为普通收入，并将被征税，犹如：(A)超额分配或收益是在你的持有期内按比例实现的；(B)在该持有期的每一年，被视为已实现的数额按该年度的最高边际税率纳税(分配给本期的收入或我们成为PFIC之前的任何应纳税期间除外)。, (C)一般适用于少缴税款的利息，是对被视为在该年度须缴付的税款征收的利息的。(C)一般适用于少缴税款的利息收费是对在该年度被视为须缴付的税款征收的，而该利息须按本年度的一般普通入息率缴税，而不受下文所讨论的利息收费所规限)。此外，分配给你的股息将不符合较低的税率，适用于上述长期资本利得在分配项下。

某些选举可能减轻PFIC地位的一些不利后果，并将导致替代治疗(例如市场标价ADSS的治疗)。如果美国持有者市场标价当选后，美国持有者一般会将ADSS在每一纳税年度结束时超出其调整税基的公平市价确认为普通收入，并确认ADSS在应纳税年度结束时超出其公允市场价值的任何调整税基(但仅限于以前由于而包括的净收入)的任何超出的普通损失。市场标价选举)。如果美国持有者做出了选择，美国持有者在ADSS中的税基将被调整以反映这些收入或损失金额。在我们是PFIC的一年中，在出售或以其他方式处置ADSS时确认的任何收益将被视为普通收入，任何损失将被视为普通损失(但仅限于以前作为市场标价选举)。这个市场标价只有当我们是PFIC，且ADSS经常在合格交易所进行交易时，才能进行选举。在超过一个日历年，ADSS将被视为定期交易。极小ADSS的数量在每个日历季度至少15天的限定交易所上交易(但以满足交易要求为其主要目的之一的交易规则为限)。纳斯达克全球选择市场是一个符合条件的交易所，因此，如果ADSS定期交易，市场标价美国将举行选举。

我们目前不打算提供必要的信息，使美国持有人作出合格的选举基金选举，如果我们被视为一个PFIC在任何应税年度。美国的持有者应该咨询他们的税务顾问，以确定是否会有这样的选举，如果是的话，替代治疗的后果将在他们的特殊情况下。

147

如果美国持有者在我们是PFIC的任何应税年度拥有ADSS，美国持有者通常需要提交一份关于该公司的美国国税局表格8621(被动外国投资公司或合格选举基金的股东的信息返回)，通常是向美国持有者提交该年度的联邦所得税申报表。如果我们公司是一个给定的纳税年度的PFIC，那么您应该咨询您的税务顾问有关您的年度申报要求。

与PFIC有关的美国联邦所得税规则是复杂的。敦促潜在的美国投资者就ADS的所有权和处置、对PFIC的投资对他们的影响、对ADSS的任何选举以及与ADSS的所有权和处置有关的 IRS信息报告义务，征求他们自己的税务顾问的意见。

备份扣缴和信息报告。美国持有者一般要遵守有关ADSS红利的信息报告要求，以及在美国境内或通过与美国有关的金融中介机构支付的ADSS的出售、交换或处置收益，除非美国持有者是豁免的接收方。此外，美国持有者可能会在此类付款方面受到备份，除非美国持有人提供纳税人的身份证明号码和正式执行的美国国税局表格W-9或以其他方式确定豁免。备份预扣缴不是一种额外的税收，任何备份预扣缴额都将允许作为对美国持有者s 美国联邦所得税负债的抵免，如果及时向美国国税局提供所需信息，则可给予该扣缴义务人退款的权利。

外国资产报告。某些属于个人的美国持有者必须报告与ADSS的权益有关的信息，但有某些例外(包括美国金融机构持有的账户中持有的股份除外)，提交美国国税局8938表(指定外国金融资产报表)并提交其联邦所得税报税表。敦促美国持有者就其拥有和处置ADSS的信息报告义务(如果有的话)征求税务顾问的意见。

上面的讨论是一般性的总结。它不包括可能对潜在投资者重要的所有税务问题。每个潜在的投资者被敦促咨询自己的税务顾问关于投资于ADSS的税务后果，根据投资者的S自己的情况。

法国税收后果

下面描述购买、拥有和处置我们的ADS给美国持有者带来的重大法国税收后果，除非另有说明，这一讨论是我们的法国税务顾问McDermott Will&Emery AARPI的意见，因为它涉及法国税法问题和有关这些事项的法律结论。

这一讨论并不意味着对收购、拥有或处置我们的ADSS对任何特定投资者的所有潜在税收影响进行完整的分析或列出，也没有讨论一般适用的规则或投资者通常假定的所产生的税务考虑。以下所有内容均可更改。这种改变可以追溯适用，并可能影响下文所述的后果。

适用于由外国信托持有或以外国信托形式持有的法国资产的法国税收规则，除其他外，规定将信托资产包括在定居者的净资产中，以便评估法国房地产财富税、法国赠与和遗产税、在法国房地产财富税范围内对法国资产的价值征收的具体税、外国信托公司持有或由外国信托公司持有、但不受法国房地产财富税管制的信托资产以及若干法国税收报告和披露义务。下面的讨论不涉及适用于信托公司ADS的法国税收后果。如果ADS以信托形式持有，则敦促设保人、受托人和受益人就获取、拥有和处置证券的具体税务后果与自己的税务顾问协商。

下文对法国所得税和财富税后果的描述是以美利坚合众国政府和法兰西共和国政府关于避免双重征税的公约为基础的。

148

1994年8月31日关于所得税和资本税的征税和防止逃税，或1995年12月30日生效的“条约”(经任何后续议定书修正，包括2009年1月13日的议定书)，以及截至本年度报告之日生效的法国税务当局发布的关于表格20-F(“ 条约”)的税务准则。

为了本讨论的目的，美国持有者是美国所得税的受益所有人(或被视为)：(1)属于美国公民或居民的个人；(2)为美国联邦所得税目的而设立或根据美国法律、任何州或哥伦比亚特区设立或组织的公司或其他实体；(2)为美国联邦所得税目的而设立或组织的公司或其他实体；(1)美国公民或居民；(2)为美国联邦所得税目的而在或根据美国法律、任何州或哥伦比亚特区设立或组织的公司或其他实体；(3)不论其来源如何，其收入须向美国联邦所得税征税的遗产；或(4)信托，如果美国境内的法院能够对其管理行使主要监督，且一名或多名美国人有权控制该信托的所有重大决定，或根据适用的美国财政部条例进行有效的选举，作为美国人对待。

如果合伙企业(或任何其他实体因美国联邦所得税的目的被视为合伙企业)持有ADSS，则合伙企业及其合伙人的税收待遇一般将取决于合伙人的地位和合伙企业的活动。敦促此类合伙人或合伙企业就获取、拥有和处置证券的具体税务后果与其自己的税务顾问进行协商。

这一讨论仅适用于以美元作为其功能货币、根据“条约”中关于新伙伴关系的利益规定有权享受条约利益、且其对ADSS的所有权不能有效地与在法国的常设机构或固定基地相联系的资本资产持有ADSS的投资者。某些美国持有者(包括但不限于：美国侨民、合伙企业或其他被列为美国联邦所得税合伙企业的实体、银行、保险公司、受监管的投资公司、免税组织、金融机构、应缴纳替代最低税额的人、因行使雇员股票期权或以其他方式作为补偿而获得证券的人、拥有(直接、间接或归因)5%或5%或5%以上我们的未偿股本、证券或货币交易商的人，为美国联邦所得税的目的，选择将其证券标记到市场的人和在合成证券、跨行或转换交易中持有证券的人，可能受到下文未讨论的特殊规则的限制。

敦促美国持有者根据他们的特殊情况，就购买、拥有和处置证券的税务后果咨询他们自己的税务顾问，特别是在优惠条款的基本限制方面。

遗产税和赠与税及转让税

一般而言，以赠与方式转让证券或因美国持有人死亡而分别须缴纳法国赠与税或遗产税的转让，因美利坚合众国政府和法兰西共和国政府关于避免双重征税和防止在遗产、遗产和赠与方面逃税的公约(经2004年12月8日议定书修正)，将不受这种法国税的影响(经2004年12月8日议定书修正)，除非捐助人或出让人在馈赠时或去世时居住在法国，或证券被用于或持有用于通过在法国的常设机构或固定基地进行业务。

根据“公约”第235条之三代码Général des imp ts(法国税法或FTC)购买在欧洲联盟受管制市场上上市的法国公司或法国金融市场管理局正式承认的交易所的股票或ADS，须对金融交易征收0.3%的法国税，条件是发行人的市场资本化自课税年度前一年的12月1日起超过10亿欧元。法国政府每年公布一份法国相关公司的名单，这些公司的市值在课税年度前一年的12月1日超过10亿欧元。虽然我们被列入2016-2017日历年公布的名单，但2018年、2019和2020日历年公布的名单上没有列入，但未来可能会发生变化。

根据公平贸易委员会第726 II(D)条，对金融交易须缴纳法国税的证券转让，在法国免征任何转让税。相反，在不适用公平贸易委员会第235条之三的情况下，法国上市公司发行的股份的转让，如以书面声明(Br}证明转让为，则可按0.1%的无上限登记税征收。阿凯特在法国或法国境外处决。

149

法国房地产财富税仅适用于美国持有者，涉及公司的股份、权利或权益，只要该公司持有未分配给其经营活动的不动产资产，其价值仅为该公司代表此类房地产资产的股份、权利或权益的一部分。在任何情况下，根据公平贸易委员会第965条第2款，持有法国房地产资产的经营实体的股份，纳税人直接或间接持有的股本或投票权不到10%的，免征房地产财富税。

股息税

法国公司向法国非居民支付的股息一般须缴纳法国代扣税，如果领取者是个人，税率为12.8%，否则按公平贸易委员会第219至I条规定的标准公司所得税税率征收(即2020年为28%)。法国公司在不合作的国家或领土支付的股息(“公平贸易委员会”第238至0A条所指的，但“公平贸易委员会”第238条-0 A2之二2°所述的不合作国家或领土除外)一般应按75%的税率征收法国预扣税。

然而，符合条件的美国持有者，除应按12.8%的税率征收法国预扣税的个人外，有权根据“条约”所载对“新伙伴关系协定”所载福利的限制享受“条约”规定的、属于美国居民的、根据“条约”规定为美国居民的条约福利，可按降低税率征收预扣税(见下文)。

根据该条约，向符合条件的美国持有人支付股息的法国预扣税税率是根据“条约”的规定界定的美国居民，其普通股或ADS的所有权与该美国持有人在法国拥有的常设机构或固定基地没有有效联系，如果这种持有人是一家公司并直接或间接拥有发行人股本的至少10%，则可将其扣税额限制在15%或5%；这样的美国持有者可以要求法国税务当局退还超过15%或5%(如果有的话)的预扣金额。

根据“条约”的规定，对于不是个人但是美国居民的美国持有者来说，条约福利的资格要求，包括“条约”福利条款中规定的减少5%或15%的预扣缴税率，是复杂的。美国的持有者被建议咨询他们自己的税务顾问，根据他们自己的具体情况，讨论他们是否有资格享受条约福利。

支付给合资格的美国持有人的股息，可立即受扣减税率的规限，但在支付日期前，该美国持有人须填写并向保存人提供一份条约表格(表格5000)，以确定该持有人是该条约所规定的美国居民。除须缴付12.8%的法国预扣税的个人外，未于派息日期之前提交表格5000的个人，须缴付法国预扣税，税率为28%，则属例外，或75% ，如果是在一个不合作的国家或领土(联邦贸易委员会第238-0 A条所指的国家或领土，但“公平贸易委员会”第238条-0 A2之二2°所述的非合作国家或领土除外)，然后在晚些时候减至5%或15%，条件是该持有人适当地完成并向保存人提供支付红利的第二年12月31日前的条约表格表格5000和表格5001。某些符合条件的养恤基金和某些其他免税实体与其他美国持有者一样，须遵守同样的一般申报要求，但他们可能必须提供额外的文件，证明他们有权享受这些福利。

保存人将向在保存人登记的所有美国持有人提供表格5000和表格5001以及指示。保存人将安排向法国税务当局提交所有这类表格，由美国普通股或ADS持有人适当填写和执行，并在足够时间内交还给保存人，以便在分发前向法国税务当局提交，以便立即获得降低的预扣缴税率。

扣缴税款退还(如有的话)通常在提交适用的法国国库表格后12个月内发生，但不应在支付相关股息的日历年的后一年的1月15日之前进行。

由于根据法国国内法对属于个人的美国持有者适用的预扣税税率不超过“条约”规定的上限(即 15%)，因此适用12.8%的税率，不得根据“条约”作出任何削减。

150

一般来说，根据该条约，为条约的目的是美国居民的美国持有人将不对从赎回、出售或交换普通股或ADS中获得的任何资本收益征收法国税，除非普通股或ADS构成美国持有人在法国的常设机构或固定基地的商业财产的一部分。特别规则适用于居住在多个国家的美国持有者。

F.红利和支付代理人

不适用。

专家的发言。

不适用。

H.展出的文件。

我们受适用于外国私人发行者的“外汇法”的信息报告要求，根据这些要求，我们将向证券交易委员会提交报告。这些报告可在下列地点免费检查。作为一家外国私人发行商，我们不受“外汇法”有关提供代理报表及其内容的规则的约束，我们的官员、董事和主要股东不受“交易所法”第16条所载的报告和短期利润回收规定的约束。此外，“交易法”不要求我们向证券交易委员会提交定期的报告和财务报表，与其证券根据“交易法”登记的美国公司一样频繁或迅速。然而，我们将向证券交易委员会提交一份关于20-F表格的年度报告，其中载有一家独立注册公共会计师事务所审查和报告的财务报表以及所发表的意见。

我们在www.dbv-technologies.com。我们打算将我们的年度报告在表格20-F上发布在我们的网站上，在它被提交给美国证交会之后。本年报表格20-F所载或可透过本网站查阅的资料并不构成本年报的一部分。我们已将我们的网站地址列入本年度报告的表格20-F中，仅作为不起作用的文字参考。

证券交易委员会维持一个网站(www.sec.gov)，其中包含报告、代理和信息声明以及与注册人有关的其他信息，如DBV技术，这些信息以电子方式提交给SEC。

关于在表格20-F的本年度报告中对我们公司的任何合同或其他文件的引用，这种引用不一定完整，您应该参考本表格20-F的本年度报告所附或合并的证物，以获得实际合同或文件的副本。

一.附属资料

不需要。

项目11.

市场风险的定量和定性披露。

利率风险

我们寻求谨慎地管理我们的现金和现金等价物，主要是手头的现金和共同的金融工具(通常是短期和中期存款)。此外，基于我们与之合作的金融机构的质量，与现金、现金等价物和共同金融工具有关的利率风险并不显著。

外汇兑换风险

我们面临着在美国采购的一些商品所固有的外汇风险，这些商品都是以美元计价的。到目前为止，我们没有美元或欧元以外的任何其他货币的收入。由于这些支出水平相对较低，我们认为，我们面临的外汇风险不太可能对我们的经营结果或财务状况产生重大的不利影响。我们对美元以外的货币的敞口是可以忽略不计的。

151

2019年，我们约25%的采购和其他外部支出是以美元支付的，而2018年为34%，2017年不足12%。汇率效应对我们的综合净头寸没有显著影响.我们计划采取套期保值政策，以尽量减少货币波动对我们财务结果的影响。因此，我们打算使用对冲衍生品，以减少我们的外汇风险敞口。这些工具的目的不是为了支付外币债务和贸易应收款，就是为了支付极有可能的预算风险和(或)坚定承诺。目前，我们还没有建立任何对冲工具。

流动性风险

截至2019年12月31日，我们有1.72亿美元现金和现金等价物，而截至2018年12月31日，现金和现金等价物为1.228亿欧元。自成立以来，我们一直遭受运营亏损和负现金流。2019年12月31日终了年度用于业务活动的现金净额为(128.5)百万，2018年12月31日终了年度为 g(136.6)百万。截至2019年12月31日，我们净亏损1.536亿美元。截至2019年12月31日，我们积累了4.05亿美元的赤字和储备。

我们主要是通过股权融资来弥补这些损失，并在较小程度上通过获得公共援助来支持创新和偿还研究税收抵免。到目前为止，我们尚未产生任何产品收入，我们将继续为我们的Viaskin的潜在推出做准备。^TM如果获得批准，将于2020年下半年在北美推广花生产品。在2019年10月，我们宣布美国食品和药物管理局同意审查我们的Viaskin生物制剂许可证申请。^TM花生，目标行动日期，由FDA提供，2020年8月5日。在2020年2月，我们宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论我们针对 Viaskin的BLA。^TM花生。在2020年3月16日，我们宣布FDA已经通知我们，在对我们的BLA进行的审查中，它已经确定了有关药效的问题，包括贴片粘附的影响(br}。因此，咨询委员会将不再按原计划于2020年5月15日举行会议，讨论“布拉齐行动纲领”。我们正在与FDA就潜在的提交，作为正在进行的BLA审查的一部分，从我们的临床项目中提交更多关于贴片点粘附的信息，以及我们三年开放标签扩展试验的长期疗效结果。目前，我们没有收到任何关于波黑解放军审查时间表的额外信息，我们认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。不过，向林业局提交补充资料可能是对“布洛法”的一项重大修订，并可延长目标行动日期。

我们预计，在可预见的将来，运营亏损将继续存在。根据我们目前的运作、计划和假设，当前手头现金现金等价物，包括我们在2020年第一季度提供的1.364亿美元净收入，扣除了佣金和估计的提供费用后，预计将足以为我们的业务计划提供到2021年第一季度的资金。

我们预计，当我们将Viaskin商业化时，我们将需要在将来筹集更多的资金。^TM花生，如果获得批准，并继续发现和开发其他产品候选人使用我们的Viaskin^TM站台。我们可能寻求通过公共或私人股本或债务融资、合作、许可和发展协议以及其他形式的非稀释性融资来满足未来的现金需求。然而，目前无法保证我们能否实现这些筹资目标。

如果我们由于缺乏足够的资金而不能扩大业务或利用我们的商业机会，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大的不利影响。

我们的财务报表是在持续经营的基础上编制的，假定我们将在筹资目标方面取得成功。因此，没有对财务报表作出任何调整，涉及资产账面数额的可收回性和分类，或如果我们不能继续作为持续经营的企业，就可能需要的负债分类。

通货膨胀风险

我们不相信通胀对我们的业务、财务状况或经营结果有重大影响。如果我们的成本受到巨大的通货膨胀压力，我们可能无法通过价格上涨完全抵消如此高的成本。我们不能或不这样做可能会损害我们的业务、财务状况和业务结果。

项目12.

不包括股本证券的证券说明。

A.债务证券。

不适用。

B.认股权证和权利。

不适用。

152

花旗银行，作为存款，登记和交付美国保存人的股份，也称为ADSS。每个广告代表一个普通股的一半(或收取一个普通股的一半)存入花旗银行国际有限公司，该公司位于EGSP 186，北墙码头1号，都柏林1号爱尔兰或任何后续机构，作为保管人。每个广告还将代表保存人在保存设施方面可能持有的任何其他证券、现金或其他财产。保存人的公司信托办公室将管理ADSS，位于纽约格林威治街388号，纽约，10013。

我们、保存人和广告持有人之间的存款协议规定了广告持有人的权利以及保存人的权利和义务。新的约克法管理存款协议和存款保险。押金协议的一份副本作为本年度报告的证物并入表格20-F。

收费

根据存款协议的条款，存款保险持有人须缴付下列费用：


服务		收费
发行ADSS		每张广告最多0.05美元
ADSS的取消		取消每个广告0.05美元
现金红利或其他现金分配的分配		每个广告最多0.05美元
按照股票分红、自由股票分配或行使权利的方式分配ADS。		每个广告最多0.05美元
其他证券的分配或购买附加ADS的权利		每个广告最多0.05美元
广告服务		在保存人确定的适用记录日期，每个广告不超过美国$0.05

ADSS的持有者还将负责支付保存人支付的某些费用和费用，以及某些税收和政府收费，例如：

•

登记员和法国普通股份转让代理人收取的转让和登记普通股的费用(即普通股的交存和提取)；

•

外币兑换美元的费用；

•

(二)电报、电传、传真、证券交付费用；

•

转让证券时的税收和关税(即普通股被存入或从存款中提取)；以及

•

与交付或按押金支付普通股有关的费用和费用。

签发和取消ADSS时应缴的保管费通常由接受保管人新签发的ADSS的经纪人(代表其客户)和经纪人(代表其客户)向保存人支付，并将ADSS交给保存人注销。经纪人反过来向他们的客户收取这些费用。就向广告持有人分发现金或证券而应缴的保管费和保存服务费由保存人自适用的ADS记录日起向ADSS记录持有人收取。

现金分配应缴的保管费一般从所分配的现金中扣除。在现金以外的分配情况下(E.，股票分红，权利)，保存人向广告记录日期持有人收取相应的费用。对于以投资者的名义登记的ADS(无论是经认证或未经认证的直接登记)，保存人向适用的记录日期ADS持有人发送发票。对于在经纪和托管人账户(通过DTC)持有的ADS，保存人通常通过DTC (其指定人是DTC持有的ADS的注册持有人)所提供的系统向在其DTC帐户中持有ADS的经纪人和托管人收取费用。在DTC帐户中持有客户ADS的经纪人和托管人依次向客户收取向保存人支付的费用的金额。

153

我们维持“交易所法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条对披露控制和程序的规定，以确保在我们根据“交易法”提交或提交的报告中必须披露的信息在证券和交易委员会规则和形式规定的时限内得到记录、处理、总结和报告。披露控制和程序包括但不受限制地包括控制和程序，以确保我们根据“交易法”提交或提交的报告中所要求披露的信息得到积累和通报给管理层，包括我们的首席执行官(首席行政主任)和临时首席财务官(首席财务主任)酌情允许就所需披露作出及时决定。

我们的首席执行干事和首席财务官在评估了截至2019年12月31日我们的披露控制和程序(如“外汇法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定)的有效性之后，得出结论认为，截至该日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的，实施了下文所述的补救行动。

管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制(根据“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条的规定)，并评估我们对财务报告的内部控制的有效性。在我们的首席执行官的监督和参与下(首席行政主任)和临时首席财务官(首席财务主任)，管理层根据特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布的内部控制综合框架(2013年)评估了我们对{Br}财务报告的内部控制。根据这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2019年12月31日起生效。

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报，只能为财务报告的可靠性和编制财务报表提供合理的保证。此外，对今后各期对成效的任何评价的预测都有可能由于条件的变化而使管制不足，或可能使遵守政策或程序的程度恶化。

注册会计师事务所认证报告

我们的独立注册公共会计师事务所德勤会计师事务所(Deloitte&associés)审计了这份20-F表年度报告中的合并财务报表，并作为审计的一部分，发布了关于我们财务报告内部控制有效性的报告。本报告载于表格20-F的第 F-1页，并以参考的方式纳入本报告。

德勤(Deloitte&associés)或德勤(Deloitte)一直是2018年和2019年独立注册的公共会计师事务所。我们的会计师在每一个财政年度向我们收取下列专业服务费用：

项目16.

保留。

不适用。

155

我们的董事会已经确定Claire Giraut是证券交易委员会规则所定义的审计委员会财务专家，并且根据纳斯达克股票市场的适用规则和条例具有必要的财务复杂性。ClaireGiraut是独立的，因为这一术语在“交易法”第10A-3条和纳斯达克股票市场的上市标准中都有定义。

项目16B.

商业行为和道德守则。

我们通过了一项“商业行为和道德守则”，即“行为守则”，适用于我们所有的雇员、执行官员和董事。“行为守则”的副本可在我们的网站上查阅，网址是：www.dbv-Technologes.com。

项目16C.

主要会计费用和服务。

德勤(Deloitte&associés)或德勤(Deloitte)一直是2018年和2019年独立注册的公共会计师事务所。在每一个财政年度，我们的会计师向我们收取下列专业服务费用：


	截至12月31日的年度，
	2018		2019
	(千欧元)
审计费	€	696	€	729
与审计有关的费用		—		—
税费		—		—
其他费用		—		—
共计	€	696	€	729

审计费用是为审计我们的年度财务报表而收取的总费用。这类还包括德勤提供的服务，如同意、协助和审查提交给证券交易委员会的文件。

与审计相关的费用是为保证和相关服务收取的、与审计绩效合理相关且未在审计费用项下报告的费用总额。

税务费用是德勤为税务合规、税务咨询和税务规划相关服务而提供的专业服务的收费总额。

其他费用是对德勤提供的产品和服务收取的任何额外费用。

2018年或2019年期间，没有任何与审计相关的额外费用，也没有额外的税务费用。

审核及非审核服务预批准政策

审计委员会负责独立注册会计师事务所的任命、报酬确定和监督工作。在认识到这一责任时，审计委员会采取了一项政策，规定我们的独立注册会计师事务所预先批准所有审计，并允许其提供非审计服务，以确保这些服务的提供不会损害独立注册会计师事务所对我们和我们管理层的独立性。除非由我们的独立注册会计师事务所提供的一种服务已得到审计委员会的一般预先批准，它需要审计委员会的具体预先批准。任何超过预先核准费用水平的拟议服务的付款需要审计委员会的具体事先批准。

根据其预先批准政策，审计委员会可将其权力下放给审计委员会主席。主席给予预先批准的决定必须在下一次排定的会议上提交给全体审计委员会。审计委员会不得将其预先批准服务的职责下放给管理层.

审计委员会审议了上述德勤提供的非审计服务，并认为这些服务与维持德勤作为独立注册公共会计师事务所的独立性是相容的。

156

作为法国人地名，根据法国法律，我们受到各种公司治理要求的制约。此外，作为在纳斯达克全球选择市场上市的外国私人发行人，我们受纳斯达克公司治理标准的约束。然而，纳斯达克上市规则规定，允许外国私人发行人遵循母国公司治理惯例(br}代替纳斯达克规则，但有某些例外。目前，根据法国法律，我们尽可能遵守公司治理上市标准。

目前，我们依赖于外国私人发行者的某些豁免，并遵循法国公司治理惯例，而不是纳斯达克公司治理的要求，否则，我们必须(1)董事会的多数成员由独立董事组成；(2)设立提名和公司治理委员会；(3)维持一个完全由独立董事组成的薪酬委员会；(4)单独举行只有独立董事出席的执行会议。

以下是我们公司治理实践与在纳斯达克上市的美国公司所需做法不同的重要方式：

作为一个外国私人的发行者，我们必须遵守与审计委员会的组成和责任有关的“外汇法”第10A-3条规则。第10A-3条规定，审计委员会必须直接负责我们审计员的提名、报酬和选择，以及对他们履行职责的控制、投诉的管理和顾问的选择。但是，如果外国私人发行人本国的法律要求任何此类事项须经董事会或股东批准，则审计委员会对该事项的责任或权力可改为咨询性质。根据法国法律，审计委员会只能发挥咨询作用，特别是我们法定审计员的任命必须由股东在股东大会上决定。

此外，纳斯达克规则要求上市公司规定，任何普通股持有人会议的法定人数至少为33人。¹/₃公司普通股流通股的百分比。根据法国法律，我们的“法定人数”规定，法定人数要求股东至少有(1)在普通股东大会上有权投票的股份的20%，或在股东特别股东大会上，股东通过将准备金、利润或股份溢价资本化而对资本增加进行表决，或(2)在任何其他特别股东大会上有权投票的股份的25%。如会议法定人数不足，会议即告休会。重新召开常会没有法定人数要求，但续会只能审议休会后的会议议程上的问题。重新召开特别大会时，法定人数为有权投票的股份的20%，但如重新召开的会议考虑通过储备金、利润或股份的溢价资本化增加资本，则不在此限。就这些事项而言，续会不需要法定人数。如果法定人数不足以出席需要法定人数的复会会议，则会议最多可延期两个月。

项目16H.

矿井安全信息。

不适用。

157


	页
2017年12月31日、2018年和2019年12月31日终了年度财务报表：

独立注册公共会计公司Deloitte&associés的报告		F-1
德勤(Deloitte&associés)，独立注册公共会计公司(ICFR)的报告		F-2
截至2017年12月31日、2018年和2019年财务状况综合报表		F-3
2017年12月31日、2018年和2019年12月31日终了年度(损失)综合报表		F-4
截至12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日(损失)综合报表		F-5
2017年12月31日、2018年和2019年12月31日终了年度现金流动合并报表		F-6
截至2017年12月31日、2018年和2019年12月31日止股东权益变动合并报表		F-7
合并财务报表附注		F-8

我们审计了截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日DBV Technologies S.A.和子公司(The Company)财务状况合并报表，以及截至2019年12月31日终了的三年期间(亏损)、综合(亏损)、现金流量和股东权益的相关合并报表以及相关附注(统称为财务报表)。我们认为，财务报表按照国际会计准则理事会发布的“国际财务报告准则”，在所有重大方面公允列报了公司截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的财务状况，以及该公司在2019年12月31日终了的三年期间的业务结果和现金流量。

我们还根据“公共公司会计监督委员会(美国)”(PCAOB)的标准，审计了截至2019年12月31日公司对财务报告的内部控制，其依据是内部控制综合框架(2013年)特雷德威委员会赞助组织委员会和我们于2020年3月20日发布的报告对公司财务报告的内部控制发表了无保留意见。

意见依据

这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须对该公司保持独立的。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以获得合理的保证财务报表是否存在重大错报，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价所使用的会计原则和管理层作出的重大估计，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/S/Deloitte&associés

巴黎-法国La Défense

2020年3月20日

自2011年以来，我们一直担任该公司的审计师。

F-1

截至2019年12月31日，我们对DBV科技股份有限公司及其子公司(公司)财务报告的内部控制进行了审计。内部控制-综合框架(2013年)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会{Br}印发。我们认为，截至2019年12月31日，公司在所有重大方面都根据确定的标准对财务报告实行有效的内部控制。内部控制-综合框架(2013年)由COSO印发。

我们还按照美国上市公司会计监督委员会(美国会计监督委员会)的标准，审计了截至2019年12月31日终了年度的合并财务报表以及我们于2020年3月20日提交的报告，对这些财务报表发表了无保留意见。

意见依据

公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，该报告载于所附的管理部门关于财务报告内部控制的年度报告。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以获得合理的保证，对财务报告是否在所有重大方面保持有效的内部控制。我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评价内部控制的设计和运作效果，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们认为我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

财务报告内部控制的定义与局限性

公司对财务报告的内部控制是一个程序，目的是根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性提供合理的保证，并为外部目的编制财务报表。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)与保存记录有关的政策和程序，以合理的细节、准确和公正地反映公司资产的交易和处置情况；(2)提供合理保证，说明记录交易是必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，而且公司的收支只是根据公司管理层和董事的授权进行的；和 (3)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的公司资产的未经授权的收购、使用或处置提供合理保证。

由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对今后各期对有效性的任何评价都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。

德勤(Deloitte&associés)

/S/Paris-La Défense，法国

2020年3月20日

F-2


			截至12月31日的年度，
	注		2017⁽¹⁾		2018⁽¹⁾		2019
资产
非流动资产
无形资产		4		123		29		43
使用权与租赁有关的资产		5		—		—		20,589
财产、厂房和设备		6		17,808		20,219		22,270
其他非流动资产		7		3,012		6,033		16,488

非流动资产共计				20,942		26,281		59,390

流动资产
盘存		8		—		1,566		2,038
客户应收账款及相关应收款				1,265		—		—
其他流动资产		9		17,721		21,131		8,021
现金和现金等价物		10		137,880		122,770		172,027

流动资产总额				156,865		145,468		182,086

总资产				177,807		171,749		241,476


			截至12月31日的年度，
	注		2017⁽¹⁾			2018⁽¹⁾			2019
负债
股东权益
股本		11		2,499			3,016			4,703
与股本有关的保费		11		406,709			539,292			725,460
储备		11		(131,592	)		(254,946	)		(405,014	)
净(损失)		11		(147,693	)		(166,076	)		(153,587	)

股东权益总额				129,923			121,286			171,563

非流动负债
长期金融债务		12		1,825			1,278			721
长期租赁债务		5		—			—			19,579
非现行规定		13		1,260			1,536			1,474
其他非流动负债		12		8,869			4,105			71

非流动负债共计				11,954			6,919			21,845

流动负债
银行透支				—			—			—
短期金融债务		12		2,325			1,201			577
短期租赁债务		5		—			—			3,282
现行规定		—		913			1,270			644
供应商应付款		14		16,941			28,567			21,368
其他流动负债		14		15,751			12,506			22,197

流动负债总额				35,930			43,543			48,068

负债和股东权益总额				177,807			171,749			241,476

(1)	截至2019年12月31日的财务报表是按照“国际财务报告准则16”的修正追溯法编制的，不需要重述比较期。

所附附注构成这些合并财务报表的一个组成部分。

F-3


			截至12月31日的年度，
	注		2017⁽¹⁾			2018⁽¹⁾			2019
营业收入
收入		16		—			—			—
其他收入		16		11,909			14,537			13,139

总收入				11,909			14,537			13,139

营业费用
出售货物的成本				—			—			—
研发		17		(105,232	)		(107,171	)		(101,497	)
销售与营销		17		(15,824	)		(32,169	)		(18,941	)
一般和行政		17		(35,837	)		(41,399	)		(44,401	)

总开支				(156,892	)		(180,739	)		(164,839	)

经营(损失)				(144,983	)		(166,202	)		(151,700	)

财政收入		19		616			493			67
财务费用		19		(3,325	)		(351	)		(1,409	)

财务利润(亏损)				(2,709	)		141			(1,341	)

所得税		20		(1	)		(15	)		(545	)

净(损失)				(147,693	)		(166,076	)		(153,587	)

每股基本/稀释收益(每股)		23		(5.97	)		(5.74	)		(4.15	)

⁽¹⁾	截至2019年12月31日的财务报表是按照“国际财务报告准则16”的修正追溯法编制的，不需要重述比较期。

所附附注构成这些合并财务报表的一个组成部分。

F-4


	注		2017⁽¹⁾			2018⁽¹⁾			2019
这一期间的净(损失)				(147,693	)		(166,076	)		(153,587	)
核对用于经营活动的净额(损失)和现金：
用于业务活动的现金流量：
摊销和准备金				2,926			2,830			5,700
退休金义务				230			295			467
与股票支付有关的费用				30,781			25,904			14,923
其他要素				130			752			912

营运资本变动前的经营现金流				(113,627	)		(136,294	)		(131,585	)

盘存				—			(1,566	)		(471	)
客户应收账款				3			1,229			30
其他流动资产				(3,458	)		(2,591	)		2,841
供应商应付款				3,333			9,095			(6,836	)
其他流动负债和非流动负债				(566	)		(6,493	)		7,502

周转资金需求的变化				(687	)		(326	)		3,066

用于经营活动的净现金流量				(114,314	)		(136,620	)		(128,519	)

用于投资活动的现金流量：
购置财产、厂房和设备		6		(7,246	)		(4,710	)		(4,973	)
购置无形资产		4		(299	)		(41	)		(27	)
非流动金融资产的收购		7		(289	)		(3,890	)		(58	)

用于投资活动的现金流量净额				(7,834	)		(8,641	)		(5,058	)

融资活动提供的现金流量：
有条件预付款的增加		12		—			—			—
有条件预付款(减少)		12		(578	)		(1,800	)		(1,181	)
国库券				(25	)		(479	)		154
资本增加，扣除交易费用		11		861			133,099			187,856
偿还租赁债务		5		—			—			(2,972	)
已付租赁债务利息		5		—			—			(1,013	)
与筹资活动有关的其他现金流量				28			(144	)		(52	)

筹资活动提供的现金流量净额				286			130,676			182,791

现金(减少)/增加				(121,863	)		(14,586	)		49,214

本期间开始时的现金和现金等价物净额				256,473			137,880			122,770

汇率波动的影响				3,269			(525	)		43

本期间终了时的现金和现金等价物净额		10		137,879			122,770			172,027

⁽¹⁾	截至2019年12月31日的财务报表是按照“国际财务报告准则16”的修正追溯法编制的，不需要重述比较期。

所附附注构成这些合并财务报表的一个组成部分。

F-6


	股本
	普通股
	数目股份		金额		保费与份额资本		储备			利润(亏损)			共计分享-持有人衡平法
2017年1月1日		24,648,828		2,465		405,882		(50,968	)		(114,531	)		242,849
净(损失)		—		—		—		—			(147,693	)		(147,693	)
外汇翻译		—		—		—		3,280			—			3,280
(亏损)直接在股东权益中确认		—		—		—		(177	)		—			(177	)

股东权益中直接确认的全部(亏损)		—		—		—		3,103			(147,693	)		(144,590	)

先前(损失)的分配		—		—		—		(114,531	)		114,531			—
资本增加		341,994		34		536		—			—			571
国库券		—		—		—		23			—			23
认股权证的发行		—		—		290		—			—			290
股票支付		—		—		—		30,781			—			30,781

2017年12月31日⁽¹⁾		24,990,822		2,499		406,709		(131,592	)		(147,693	)		129,923
净(损失)		—		—		—		—			(166,076	)		(166,076	)
外汇翻译		—		—		—		(683	)		—			(683	)
(亏损)直接在股东权益中确认		—		—		—		19			—			19

股东权益中直接确认的全部(亏损)		—		—		—		(665	)		(166,076	)		(166,740	)

先前(损失)的分配		—		—		—		(147,693	)		147,693			—
资本增加		5,166,955		517		132,419		—			—			132,936
国库券		—		—		—		(900	)		—			(900	)
认股权证的发行		—		—		164		—			—			164
股票支付		—		—		—		25,904			—			25,904

2018年12月31日⁽¹⁾		30,157,777		3,016		539,292		(254,946	)		(166,076	)		121,286
净(损失)		—		—		—		—			(153,587	)		(153,587	)
外汇翻译		—		—		—		(63	)		—			(63	)
(亏损)直接在股东权益中确认		—		—		—		529			—			529

股东权益中直接确认的全部(亏损)		—		—		—		466			(153,587	)		(153,121	)

先前(损失)的分配		—		—		—		(166,076	)		166,076			—
资本增加		16,870,733		1,687		186,169		—			—			187,856
国库券		—		—		—		619			—			619
股票支付		—		—		—		14,923			—			14,923

2019年12月31日		47,028,510		4,703		725,460		(405,013	)		(153,587	)		171,563

⁽¹⁾	截至2019年12月31日的财务报表是按照“国际财务报告准则16”的修正追溯法编制的，不需要重述比较期。

所附附注构成这些合并财务报表的一个组成部分。

F-7

DBV技术有限公司于2002年根据法国法律成立，是一家临床阶段的专业生物制药公司，致力于通过开发一个名为 viaskin的新技术平台来改变免疫治疗领域。^™。该公司的治疗方法是基于表面免疫疗法，或EPIT。^TM，一种利用Viaskin将生物活性化合物通过完整的皮肤传递到免疫系统的专有方法。^™.

维斯金^™花生

公司主要产品候选人，Viaskin^™花生，已经完成了一项全球第三阶段计划，用于治疗4至11岁的花生过敏患者。2018年10月，该公司宣布向美国食品和药物管理局(FDA)提交Viaskin公司的生物制剂许可证申请(BLAHID)。^™花生用于治疗4~11岁儿童花生过敏。2018年12月19日，该公司宣布，在与FDA讨论后，该公司自愿撤销了Viaskin公司的生物制剂许可证申请(BLA Me)^™花生在4至11岁的儿童中。2019年8月7日，该公司宣布将其BLA提交给fda，用于调查Viaskin。^™花生免疫疗法治疗4~11岁儿童花生过敏。2019年10月4日，该公司宣布FDA接受BLA进行审查，并于2020年2月21日宣布FDA宣布将于2020年5月15日举行过敏产品咨询委员会会议，讨论BLA。在2020年3月16日，该公司宣布，FDA已经通知该公司，在FDA对BLA进行的审查期间，它已经确定了与有效性有关的问题，包括贴片粘附的影响。因此，讨论波黑解放军的咨询委员会会议将不再按原计划于2020年5月15日举行。作为正在进行的BLA审查的一部分，该公司正在与美国食品和药物管理局进行沟通，以提交关于公司的临床项目以及三年开放标签延伸试验的长期疗效结果的更多信息。目前，该公司尚未收到有关BLA审查时间表的任何补充信息，认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交更多信息可能构成对BLA的一项重大修订，并可能延长目标行动日期。

2017年8月，公司启动了表位A部分(EPIT)^™在花生过敏的托德氏试验中，Viaskin的第三阶段试验^™花生过敏儿童一到三岁。表位是一个评估Viaskin的安全性和有效性的两部分关键的第三阶段临床试验。^™花生250克，用于治疗一至三岁的花生过敏幼童。2018年9月，该公司宣布，独立的数据安全和监测委员会(DSMB)完成了对表位A部分的审查，并建议Viaskin的剂量^™花生250 g应在B部分进行评估。2018年10月26日，公司宣布，第一位患者已登记在表位B部分。这项试验是目前正在调查 viaskin的使用的第三阶段临床计划。^©花生用于治疗花生过敏患者。

维斯金^™牛奶

公司正在开发第二个产品候选人Viaskin^™牛奶，用于治疗奶牛的牛奶蛋白过敏(CMPA)，在2至17岁的儿童中，该产品于2016年9月被FDA指定为快速通道。2014年11月，该公司启动了一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机阶段I/II试验，以研究Viaskin的安全性和有效性。^™198例牛奶中免疫球蛋白E(IgE)介导的CMPA，该公司称之为牛奶功效与安全性试验。2015年6月，该公司宣布完成里程试验的A部分，即第一阶段，并于2015年10月启动了B部分，即或第二阶段。2018年2月，该公司公布了里程试验B部分的初步结果。通过对数据的分析，确定300 g剂量是儿童临床活动最大的剂量(br})。(有意治疗，P=0.042)。该公司相信这些初步结果将支持Viaskin公司的进一步发展。^™牛奶计划，并打算与监管当局讨论发现，以确定未来临床试验的设计。所有在开放标签延伸试验中的患者被切换到 300克剂量，治疗最长24个月。

维斯金^™蛋

2015年2月，该公司宣布开发第三个产品候选人Viaskin^™鸡蛋，用于治疗患有鸡的鸡蛋过敏的病人。Viaskin的临床前进展^™该项目于2015年上半年启动，目前正在进行中。

其他Viaskin^™应用

除了该公司在食品过敏方面的发展计划外，该公司还在探索其Viaskin的使用^™治疗炎症和自身免疫性疾病的技术，高未满足的医疗需求。人类概念证明维斯金的审判正在进行中^™在嗜酸粒细胞性食管炎(EoE)中，作为一种助推器，健康成年人接种百日咳杆菌(百日咳)。该公司的其他早期研究项目包括呼吸道合胞病毒疫苗接种，以及对腹腔疾病和I型糖尿病的潜在治疗。

F-8

2019年10月4日，该公司宣布FDA同意对BLA进行调查审查。^™花生免疫疗法治疗4~11岁儿童花生过敏。2020年2月21日，该公司宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论BLA问题。在2020年3月16日，该公司宣布FDA已经通知该公司，在FDA对BLA进行的持续审查中，它已经确定了关于有效性的问题，包括贴片粘附的影响。因此，咨询委员会将不再按原计划于2020年5月15日举行会议，讨论“布拉齐行动纲领”。作为正在进行的BLA审查的一部分，该公司正在与fda 进行沟通，以提交关于该公司的临床项目的贴片点粘附以及三年开放标签扩展试验的长期疗效结果的更多信息。目前，该公司尚未收到有关BLA审查时间表的任何补充信息，并认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交补充资料可能是对“布洛法”的一项重大修正，并可延长目标行动日期。

融资

2019年4月8日，该公司宣布结束在美国、加拿大和欧洲其他一些国家发行的、总共6，000，000股普通股的全球承销发行，发行总额为6，000，000股普通股，保留给特定类别的投资者：(I)在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家发行2，447，500股普通股(ADSS)，发行价为每股6.75美元(按1.1233美元=1.00美元的汇率计算)；(2)在欧洲(包括法国)私募发行3，552，500股普通股，发行价为每股12.02美元。每个广告代表获得普通股一半的权.全球发行给该公司的总收入约为8 100万美元(约7 210万美元)，扣除承保佣金和估计提供费用。

2019年10月15日，该公司宣布于2019年10月11日结束一次包销的全球发行，总共发行9，484，066股普通股，保留给特定类别的投资者：(1)发行7，914，622股普通股，在联合国、加拿大和欧洲以外的某些国家以15，829，244股的形式发行，发行价为每支ADS 6.59美元(以1.0945美元=1.00美元的兑换率计算)，(2)在欧洲(包括法国)私人配售1，569，444股普通股，以每股12.04欧元的公开发行价格发行。该公司还宣布于2019年10月15日以2，737，334股ADS的形式，以每个广告6.59美元的发行价，结束1，368，667股增发普通股，此前该公司充分行使承销商以ADSS(该期权)的形式购买更多普通股的选择权。在行使选择权后，全球提议的总收入总额约为1.43亿美元(约1.307亿美元)，扣除佣金和估计提供费用。

集团及执行委员会成员及董事局成员的变动

2019年1月3日，公司宣布对其领导团队进行以下变动，因为该公司加强了其在Viaskin公司发展中的组织能力^™平台：

•

DBV的首席科学官休·桑普森博士从2019年1月3日起担任临时首席医务官。桑普森博士接替了露西娅·塞普蒂安-韦雷斯博士。作为CSO，在担任临时CMO期间，桑普森博士领导公司的科学和医疗团队，并向DBV技术的首席执行官Daniel Tassé报告。

•

朱莉o奥尼尔致力于指导所有的产品开发，制造，供应链，质量保证，和端到端公司的流程优化。她直接建议丹尼尔·塔塞。朱莉于2017年被任命为DBV的董事会成员，继续担任董事，同时监督Viaskin的提交。^™4~11岁儿童花生BLA。朱莉o奥尼尔作为顾问的角色于2019年8月向FDA提交了BLA，从而完成了顾问的角色。

•

DBV技术公司高级副总裁兼全球监管事务主管Alan Kerr向公司首席执行官Daniel Tassé报告，从2019年1月3日起生效。

2019年3月5日，该公司还提供了关于领导和业务变化的最新情况：

•

负责监管、产品开发和商业运营的前首席运营官查尔斯·鲁本(Charles Ruban)从2019年3月15日起辞职。

•

前首席开发官洛朗·马丁(LaurentMartin)从2019年3月15日起辞去其监管和产品开发职责。Martin先生的主要职责首先由Julie O Neill承担，她在DBV的制造和运营、监督产品开发、制造、供应链、质量保证等方面担任首席执行官的顾问。端到端公司的流程优化。这些责任随后由2019年8月的Daniel Tasséas直接承担。马丁先生继续担任DBV的负责药剂师(药师应答)根据法国适用的规定，直至2020年1月9日玛丽-凯瑟琳·塞琳被任命。

2019年3月4日，董事会任命现任董事会成员米歇尔·德罗森为董事会执行主席。德罗森先生接替该公司的联合创始人皮埃尔-亨利·本哈穆博士，他从他的职位上退休，成为DBV的非执行主席和董事会成员。Benhamou博士于2019年3月5日加入了该公司的科学顾问委员会。此外，DBV Technologies首席执行官Daniel Tassé被任命为董事会成员，接替Benhamou博士。这一任命得到了2019年5月24日召开的股东大会的批准。

2019年5月14日，该公司宣布，其副首席执行官兼首席财务官戴维·希兰斯基已决定在2019年8月底之前离开公司。虽然新的首席财务官正在寻找，DBV没有填补副首席执行官的职位后，大卫·希兰斯基离开。塞巴斯蒂安·罗比泰勒从2019年8月31日起担任该公司临时首席财务官和首席财务官，直到2020年1月2日拉姆齐·贝纳马尔被任命为首席财务官为止。

F-9

2019年7月22日，医学博士法里斯·莫希丁加入该公司，成为其首席营销官。Mohideen博士担任执行委员会成员，并向Daniel Tassé报告。自莫希丁博士开始工作之日起，休·桑普森博士于2019年年初担任临时首席管理干事，继续担任民间社会组织。

2019年9月2日，卡罗琳·丹尼雷加入公司担任首席人力资源官。

截至本报告之日，该公司董事会由9名董事组成，其中4名为女性。

其他关键事件

2019年1月15日，在美国新泽西州地区法院提出了一项集体诉讼申诉，题为Travis Ito-Stone诉DBV技术等，案件编号。2：19-cv-00525。申诉指称，该公司及其前任首席执行官、现任首席执行官、前副首席执行官和前首席业务官违反了某些联邦证券法，特别是“交易法”第10(B)和20(A)节以及其中颁布的规则10b-5。

原告在2018年2月14日至2018年12月19日期间代表所谓的公司证券购买者要求赔偿。该公司认为，申诉中所载的指控是没有根据的，并打算有力地为案件辩护。然而，无论原告的索赔是否成功，这类诉讼往往代价高昂，转移了管理部门的注意力和资源，可能对公司的业务运作产生不利影响。如果公司最终被要求支付大量的国防费用、损害赔偿或和解金额，这种付款可能会对其业务产生不利影响。

该公司可能成为今后类似诉讼的目标。未来的任何诉讼都会造成重大的成本损失，转移管理层的注意力和资源，对公司的业务、经营业绩和财务状况造成严重的损害。

公司维持责任保险；但是，如果与这一诉讼或任何其他诉讼有关的任何费用或费用超过其保险保险范围，公司可能被迫直接承担部分或全部这些费用和费用，这些费用和费用可能很大。

注2：一般资料和遵守声明

初步意见

DBV技术公司于2014年4月7日在特拉华州注册成立(美国子公司)。这家美国子公司的股本为DBV技术有限公司(DBV Technologies S.A.)100%的股份。

DBV澳大利亚有限公司于2018年7月3日在澳大利亚新南威尔士注册成立(澳大利亚子公司MECH)。这家澳大利亚子公司的股本为DBV技术有限公司(DBV Technologies S.A.)100%的股份。

DBV加拿大有限公司于2018年8月13日在安大略省渥太华注册。这家加拿大子公司的股本是DBV技术有限公司(DBV Technologies S.A.)100%的股份。

DBV制药公司于2018年12月21日在巴黎注册成立。这家法国子公司的股本为DBV技术有限公司(DBV Technologies S.A.)100%的股份。

截至2019年12月31日，所有这些子公司都按照全球一体化方法进行了全面合并。

一般原则

所附合并财务报表和相关附注(财务报表)列出了DBV技术股份有限公司及其子公司(集团)截至2019年12月31日的业务情况。根据法国法律，该公司是一家公司。地名该公司的注册办事处位于法国蒙塔鲁日92210号皮埃尔·布罗索莱特大街177号(2019年12月31日)。

公司截至2019年12月31日的财务报表是由DBV技术公司管理部门负责编制的。这些财务报表于2020年3月20日获得DBV技术公司董事会的批准。

除非另有说明，所有数额均以千欧元表示。

为整合目的，DBV技术有限公司及其子公司编制了截至2017年12月31日、2018年12月31日和2019年12月31日终了期间的单独财务报表。

遵守声明

该公司的财务报表是按照国际会计准则理事会(国际会计准则理事会)发布的“国际财务报告准则”(“国际财务报告准则”)编制的，其适用对2019年12月31日终了的年度是强制性的。将列出2017年12月31日和2018年12月31日的比较数字。

F-10

由于该公司的普通股在泛欧交易所巴黎上市，并根据欧洲联盟联盟2002年7月19日第1606/2002号条例，集团的财务报表也是根据欧洲联盟(欧盟)通过的“国际财务报告准则”编制的。截至2019年12月31日，国际会计准则理事会和欧盟公布和授权的“国际财务报告准则”没有差别。因此，财务报表符合国际会计准则理事会公布并经欧盟通过的“国际财务报告准则”。

“国际财务报告准则”包括“国际财务报告准则”(“财务报告准则”)、“国际会计准则”(“国际会计准则”)，以及常设解释委员会(“财务报告准则”)和“国际财务报告解释委员会”(“财务报告解释委员会”)发布的解释。用于编制财务报表的主要会计方法说明如下。

公司通过了下列标准、标准修正案和解释，这些标准和解释在2019年1月1日或以后的年期内强制生效：

•

“国际财务报告准则”第16条；

•

修订“国际财务报告准则”第9号-具有负报酬的预付特征；

•

对国际会计准则的修正28-联营和合资企业的长期利益；

•

对“国际会计准则”第19号的修正-计划修正、缩减或解决；

•

IFRIC 23-所得税待遇的不确定性；

•

国际财务报告准则2015年度改进-2017年周期

第一次适用“国际财务报告准则”第16条的影响详见附注3.2.

其他修正对截至2019年12月31日的合并财务报表没有任何影响。

国际会计准则理事会通过了下列新标准、修正案和解释，但截至2019年1月1日，这些标准、修正和解释不是强制性的，该公司没有选择早日适用这些标准、修正案和解释：

•

“国际财务报告准则”第17号保险合同；

•

对“国际财务报告准则3”的修正-企业的定义；

•

对国际会计准则1和国际会计准则8的修正-材料定义；

•

对“国际财务报告准则”中对概念框架的提及的修正。

管理层正在评估其他标准和修正案的影响，因此，目前无法可靠地估计采用这些标准和修正案对公司财务状况或现金流量的影响。

2019年12月31日终了年度财务报表采用的会计政策和计量原则与截至2017年12月31日和2018年12月31日终了年度采用的会计政策和计量原则相同，但第一次应用“国际财务报告准则”第16条为详细说明3除外。

DBV技术公司董事会于2020年3月20日批准了2019年合并财务报表。

附注3：会计原则

固结方法

财务报表包含DBV技术有限公司及其子公司的独立财务报表，这些报表由公司控制。当公司：

•

拥有对子公司的权力；

•

公开或有权从其参与子公司的活动中获得可变的回报；和

•

有能力用它的力量来影响它的回报。

如果事实和情况表明对上面列出的一个或多个三个控制元素有更改，公司将重新评估是否控制子公司。

当公司获得对子公司的控制权时，子公司的合并就开始了，当公司失去对子公司的控制权时，就停止了。

利润或亏损和其他综合收入的每一部分都归因于公司的所有者和非控制利益。子公司的总综合收益归公司所有者和非控制利益方所有，即使这会导致非控制利益出现赤字。

必要时，调整子公司的财务报表，使其会计政策与集团的会计政策保持一致。

与集团成员之间的交易有关的所有集团内资产和负债、股本、收入、费用和现金流量均在合并时作废。

F-11

在编制每个集团实体的财务报表时，以实体非实体职能货币进行的交易按交易日通行的汇率确认。在每个报告所述期间结束时，以外币计值的货币项目按该日通行汇率重新换算。以外币计价的非货币性项目，按公允价值确定之日的现行汇率折算。

为了列报这些合并财务报表，专家组对外业务的资产和负债按每个报告所述期间结束时的汇率换算为欧元。收入和支出项目按交易日的平均汇率折算。产生的汇兑差额在其他综合收入中确认为，并以权益形式累计。

持续经营

该公司主要通过股权融资为这些损失提供资金，并在较小程度上获得公共援助，以支持创新和偿还研究税抵免。到目前为止，该公司尚未产生任何产品收入，该公司继续准备在北美推出其Viaskin花生产品候选产品，如果获得批准，我们预计将在2020年下半年推出。

公司预计在可预见的将来，运营亏损将继续存在。电流手头现金现金等价物，包括2020年第一季度发行的1.364亿净收益，扣除佣金和估计的提供费用后，预计至少足以支持公司今后12个月的运营计划。

该公司预计，它将需要在未来筹集额外的资本，因为它将Viaskin Peanut商业化，如果获得批准，它将继续使用Viaskin平台发现和开发其他产品候选人。该公司可能寻求通过公共或私人股本或债务融资、合作、许可和开发协议以及其他形式的非稀释融资方式来满足其未来的现金需求。不过，目前尚不能保证该公司能否达到这些融资目标。

财务报表是在持续经营的基础上编制的，假定公司将成功地实现其筹资目标。因此，没有对财务报表作出任何调整，涉及资产账面金额的可收回性和分类，或在公司不能继续作为持续经营企业时可能需要的负债分类。

参见附注24中披露的流动性风险。

3.1无形资产

适用“国际会计准则”的规定38无形资产(国际会计准则第38条)，购置的无形资产按购置成本记为“财务状况综合报表”中的资产。

研发费用

研究费用在财务报表中作为费用入账。

根据“国际会计准则”第38条，只有在符合下列所有标准的情况下，发展费用才在财务报表中作为无形资产入账：

(a)

完成开发项目所需的技术可行性；

(b)

公司有意完成并利用项目；

(c)

利用无形资产的能力；

(d)

证明与资产有关的未来经济利益的可能性；

(e)

完成项目所需的技术、资金和其他资源；和

(f)

对开发费用进行可靠的评估。

由于与监管授权以及研究和开发过程有关的风险和不确定性，该公司认为，国际会计准则38规定的六项标准只有在获得主管当局的市场准入授权之后才能得到满足。

由于适用这一原则，所有的开发费用都按所发生的方式支出。

软件

与购买软件许可证有关的费用根据购置和执行有关软件所产生的费用记入资产。

根据预期的使用期限，使用直线法在一至三年内分期摊销。

F-12

“国际财务报告准则”第16条将经营租赁的资产负债表会计处理与融资租赁的资产负债表会计处理相一致，以确认未来租赁(br}付款的负债，以及相关资产的确认。使用权。租约期限定义为按合同并与承诺的确定期相对应，同时考虑到合理地肯定要行使的可选期限。

第一次适用“国际财务报告准则”第16条还导致了列报方式的改变：

•

在期初资产负债表上：对与资产负债表相对应的资产的确认使用权扣除截至2018年12月31日与免租期有关的现有债务，并确认与租赁义务相对应的负债；

•

关于损益表：以前确认为营业收入组成部分的租赁费用，根据“国际财务报告准则”第16号，部分确认为营业收入内的折旧费用，部分计入财务支出；

•

关于现金流量表：以前在用于业务活动的现金净额内列报的租赁付款，根据“国际财务报告准则”第16号，在用于筹资活动的现金净额中列报，但这些付款用于偿还租赁负债。

在过渡方法方面，专家组选择从2019年1月1日起采用简化方法。因此，前期比较数据不会在过渡日期重报。

集团已决定在新标准生效后，将豁免条款适用于期限少于12个月的租约，以及低价值资产的租赁。

使用权资产的计量

在开始日期，使用权资产按成本计量，包括：

•

租赁负债的初步计量数额，按在紧接初次申请之日之前的财务状况表中确认的任何预付或应计租赁付款数额调整；

•

在相关情况下，承租人为订立合同而产生的任何初始直接费用。这些是增加的费用，如果没有订立合同，就不会产生这些费用；

•

根据合同条款恢复和拆除租赁资产的估计费用。

公司签订的大部分租约是经营租赁，其中公司是承租人。集团经营的租赁主要涉及房地产资产，较少涉及工业设备和公司汽车。

在初始识别之后，使用权在租金组成部分的租赁期限内，资产必须在基础资产的使用寿命内以直线方式折旧。

根据国际会计准则第36条资产减值，使用权如果有减值迹象，对资产进行折旧测试。

租赁责任的计量

在开始日期，租赁责任确认为相当于租赁期内租约付款现值的数额。

在计算租赁负债时涉及的数额是合同租金。

随后，根据类似于使用贴现率的摊销成本法的程序来衡量租赁负债：

•

负债在租赁期开始时因租赁负债贴现而产生的应计利息而增加；

•

少付款。

适用于每项合同的贴现率考虑到从第一次申请之日起合同的其余条款，即1月1日， 2019年，以及每项合同的货币。在过渡日期适用的贴现率是根据公司的边际借款利率计算的，该利率加上自己的差额，其中考虑到合同的性质和总期限。

管理部门确定的合同的贴现率和剩余期限是根据历史资料和在当时情况下认为合理的其他因素确定的。

这一期间的利息费用以及可变付款，在租赁负债的最初计量中没有考虑到，在有关期间发生的，都被确认为费用。

此外，租赁责任可在下列情况下重新计算：

•

租赁期限的变更；

•

与评估行使一项选择权的合理性质(或不适用)有关的修改；

•

调整租金调整时计算租金的费率和指数。

F-13


	信息十二月三十一日， 2018		第一次适用于.的应用“国际财务报告准则”16		信息(一九二零九年一月一日)与“国际财务报告准则”第16条
资产
无形资产		29		—		29
使用权与租赁有关的资产		—		23,792		23,792
财产、厂房和设备		20,219		—		20,219
其他非流动资产		6,033		—		6,033

非流动资产共计		26,281		23,792		50,074

流动资产总额		145,468		—		145,468

总资产		171,749		23,792		195,542


	信息十二月三十一日， 2018		第一次适用于.的应用“国际财务报告准则”16			信息(一九二零九年一月一日)与“国际财务报告准则”第16条
负债
股东权益

股东权益总额		121,286		—			121,286

非流动负债
长期金融债务		1,278		—			1,278
长期租赁债务		—		22,682			22,682
非现行规定		1,536		—			1,536
其他非流动负债		4,105		(1,546	)		2,559

非流动负债共计		6,919		21,136			28,055

流动负债
短期金融债务		1,201		—			1,201
短期租赁债务		—		2,973			2,973
现行规定		1,270		—			1,270
供应商应付款		28,567		—			28,567
其他流动负债		12,506		(317	)		12,189
流动负债总额		43,543		2,656			46,200

负债和股东权益总额		171,749		23,792			195,542

F-14


(单位：千欧元)
截至2018年12月31日根据经营租赁作出的承诺	30,429
未列入“国际财务报告准则”的租金费用的影响16	(4,061	)
其他影响，包括货币效应和免租期	4,035
贴现前租赁债务	30,402
贴现效果	(4,748	)

贴现后的租赁债务	25,655

截至2018年12月31日的现有融资租赁	—

在首次适用“国际财务报告准则”16之后，截至2019年1月1日的租赁债务	25,655

2018年12月31日作出的承诺包括30 267 000英镑的房地产租赁和163 000英镑的工业设备和车辆租赁。

3.3财产、厂房和设备

财产、厂房和设备按其购置成本或在适用情况下按其生产成本记录。

财产、厂房和设备按估计使用期间的直线法折旧。租来的财产的固定固定物在其生命期内或租赁协议的期限内折旧，以较短的为准。

所使用的折旧期间如下：


财产、厂房和设备项目期间	折旧
固定装置和结构改进		9年
研究和开发/生产工具		5年
研究设备和技术设施		5年
计算机设备		3年
办公设备和家具		5年

3.4金融资产

“国际财务报告准则”第9条界定了适用于金融工具分类和确认、金融资产减值(使用预期损失模型取代所受损失模式)以及对冲会计的规则。

截至2018年12月31日和2019年12月31日，该公司未持有任何对冲工具。截至2019年12月31日，金融资产可分为三类：

按摊销成本计算的金融资产

按摊销成本计算的金融资产主要是现金和现金等价物、贷款和应收款，按照实际利率法按摊销成本计量，并按预期信贷损失调整，并按公允价值(购置费用和交易费用)初步确认。

按实际利率确认的利息在损益表中的其他财务收入和支出项下确认。

按公允价值计提损益的金融资产：

按公允价值计算的损益金融资产包括：

•

其合同现金流量为利息付款或本金偿还，但不是为了收取现金流量和(或)出售资产而管理的票据；

F-15

通过其他综合收入按公允价值计算的金融资产主要由债务工具组成，其合同现金流量代表利息支付或本金偿还，管理这些工具的目的是收集现金流动并出售资产。公允价值变动引起的损益在公允价值变动发生期间的综合收入表中确认为衡平法。

当这类资产被注销时，以前在权益中确认的累计损益将重新归类为这一期间的损益，在细列项目财务收入或财务支出范围内。截至2019年1月1日和2019年12月31日，该公司未持有此类乐器。

按摊销成本计量的金融资产减值

该公司认为，一项金融资产是根据预期损失方法减值的，以便考虑到资产持有期内的任何违约。预期损失的数额在资产负债表中确认。减值损失按损益确认。

3.5无形资产和财产、厂场和设备的可收回数额

当账面价值的可收回性因存在减值迹象而受到质疑时，已确定寿命的不动产、厂场、设备和无形资产将接受减值测试。减值以账面价值超过资产可收回价值的数额为限。资产的可收回价值与其公允价值减去销售成本或使用价值相对应，两者以较高者为准。

3.6库存和正在进行的工作

库存是按照使用先入先出法计算的生产成本计算的.它包括采购费用、处理费用和使库存恢复到目前位置和状况所产生的其他费用。

折旧可记录在制成品和在制品上(I)如果其生产价值大于其可变现净值，我们估计最后确定的估计费用和销售的估计成本；或(Ii)如果某些产品不再为公司所用，否则它们是易腐烂的。

截至2018年12月31日和2019年12月31日，库存完全由正在进行的生产第一批可用于商业化的批次的工作组成，第二批是未打算商业化、但已充分折旧的再加工批次。

3.7股本

普通股按股东权益分类。直接归因于发行新股或期权的股本交易成本，在股东权益财务报表中记录为扣除税收后的发行收入。

3.8股票付款

自公司成立以来，公司已制定了几项以雇员认股权证 (Bons de Souscription de Parts de créateur d Entreprises或“(BSPCES))、免费股票(AGAS)和股票期权(因此)授予员工和/或高管，并以股票认股权证的形式发行(完)Bons de scription d动作或BSA)授予董事会非雇员成员和科学顾问。

根据“国际财务报告准则”第2条股票支付(“国际财务报告准则”第2条)，用股票工具支付的交易费用记入账户，作为交换，以换取在获得股权工具权利期间股东权益的增加。

该公司自2002年以来向公司高级人员、科学委员会成员和公司的雇员以及受服务或投资合同约束的某些人适用了“国际财务报告准则2”。公司顾问。

选项不受任何市场条件的限制。备选方案的特点见附注18。

3.9金融负债的确认和计量

非衍生金融负债

其他非衍生金融负债包括贸易应付款，在初始确认时按公平值(在大多数情况下等于面值)计量，随后按摊销成本计算。

F-16

银行借款和债务工具最初是按所收到的考虑的公允价值计算的，扣除了可直接归因的交易费用。随后，用有效利息法按摊销成本计算。与发行借款或债务工具有关的所有费用，以及发行收益减去交易费用和赎回价值后的所有差额，均在损益表中使用有效利息法确认为损益表中的财务支出。

3.10补贴和有条件预付款

公司接受补贴形式的援助，这些补贴是公司无法偿还的补助金。

补贴

在有合理保证的情况下确认补贴：

•

该公司将遵守补贴附加的条件，以及

•

将得到补贴。

预先不可退还的补贴作为递延收入列报，并在与补贴有关的研究项目期间通过收入确认为。

将收到 (例如来自法国革新署OSEO)的公共补贴，作为对已经发生的费用或损失的赔偿，或对公司在没有连带费用或损失的情况下立即提供的财政支助的补偿，被确认为供资项目期间的其他收入。

有条件垫款

公司还不时收到有条件预付款形式的援助，这些预付款是根据供资实体承认有关项目的技术或商业成功而全额或部分偿还的预付款。有关有条件垫款的详情载于附注12。

裁决的无息性质所产生的利益所产生的数额被视为会计目的的补贴。这一假定收益是通过适用相当于可互换国债利率的贴现率来确定的，这一贴现率与垫款偿还期限相对应。

如果有条件预付款的规定偿还时间表发生变化，公司就重新计算因预计未来新的现金流量贴现而产生的债务净账面价值。由此产生的调整在确认修改的财政年度的损益表中予以确认。

3.11规定

风险和开支准备金

对风险和诉讼的规定相当于诉讼和到期日期和数额不确定的各种风险所产生的承付款。

当公司因过去的事件而对第三方负有法律或隐含的义务时，拨入帐户，对此它很可能或肯定会导致资源外流给该第三方，而不考虑到预期至少相当于后者，而且流动资产的未来流出可以得到可靠的估计。

账户中作为备抵记录的数额是消除债务所需费用的最佳估计数。

养恤金退休义务

公司雇员在法国享受法律规定的退休福利：

•

获得公司在雇员退休时支付的报酬(确定福利计划)；

•

社会保障机构支付退休养恤金，由公司和雇员的缴款(定义-缴款计划)供资。

对于定义福利计划，退休福利的成本是使用预计信贷单位方法估算的。根据这一方法，退休养恤金的费用在“(损失)综合报表”中予以确认，以便在雇员的服务期限内统一分配。退休福利承付款按未来付款的现值计算，贴现使用的是基于第一类公司长期债务的市场比率，其期限为对应于支付所提供服务的估计数。

财政年度开始时的准备金数额与该年度结束时的准备金数额之间的差额，通过所提供服务费用部分的损益和代表实际收益和损失的部分的其他综合收入确认。

F-17

研究税收抵免Re dit d Imp t Recherche，由法国税务当局授予公司，以鼓励它们进行技术和科学研究。公司如证明其支出符合所需标准(研究支出位于法国，或自2005年1月1日起在欧洲共同体内或在欧洲共同体内或与法国缔结了一项载有行政援助条款的税务条约的“欧洲经济区协定”的另一缔约国)，则可获得税收抵免，可用于支付支出所涉财政年度和今后三个财政年度的应缴公司税，或(如适用，可偿还多余部分)。在计算研究税抵免时所考虑的开支只涉及研究费用。

该公司自成立以来每年都获得研究税收抵免。

该公司在2019年期间收到2018年研究税收抵免的偿还款，数额为1 080万欧元。

从2019年12月31日终了的财政年度开始，由于失去了欧盟法律规定的中小企业地位，该公司将不再受益于因丧失中小企业地位而立即偿还的研究税收抵免。研究税抵免现在将退还三年后的税收申报，如果公司无法抵消它与公司所得税到期。

研究税收抵免在一年以上内应偿还的部分记录在其他非流动资产中。

与雀巢健康科学合作协议

2016年5月31日，该公司宣布加入与雀巢健康科学公司(NestléHealth Science)的独家全球合作，以开发 MAG1C，a可供使用以及标准化的诊断婴儿和幼儿牛奶蛋白过敏的图片化试验工具。根据独家合作的条款，我们负责通过关键的第三阶段临床方案领导MAG1C的开发活动，如果获得适当的监管批准，雀巢健康科学公司将支持MAG1C的全球商业化，同时优先考虑某些商定的国家。该公司于2018年7月12日与雀巢健康科学公司签订了修正案。该公司有资格在潜在开发、临床、监管和商业里程碑方面获得至多1亿美元( )，包括该公司在2016年7月收到的1 000万美元的预付款项。

关于2018年1月1日第一次应用“国际财务报告准则”第15条，已经完成了对业绩条件、里程碑付款的收入确认方法以及2016年与雀巢签订的合作合同的销售价格分配的分析。已确定本公司的许可证和发展是一项独特的履行义务。

因此，该公司的结论是，根据“国际财务报告准则”第15条，与合同有关的收入将逐步确认，直至公司发生的费用。在这一发展阶段，不承认任何边际。递延收入在有合同义务的时期内确认并倒转。本协议不被视为2019年12月31日终了年度的一项繁重合同。

3.14税

所得税

递延税因财务报表中所列资产和负债的税基和会计基础之间的差额而产生的所有临时差异均确认为递延税。主要的临时差异与可以向前或向后的税损失有关。截至截止日期，法律文书批准的税率用于确定递延税。

F-18

递延税资产只有在下列情况下才能入账：将来的利润很可能足以吸收可结转或回溯的损失。考虑到其发展阶段不允许作出被认为足够可靠的收入预测，该公司没有确认与“财务状况综合报表”中结转的税务损失有关的递延税务资产。

3.15 分段信息

该公司经营在一个单一的业务部门：进行研究和开发表面免疫治疗产品，以便在未来的市场。确认的资产、负债和经营损失主要位于法国。

3.16其他综合项目(或损失)

在适用的标准规定的(损失)综合报表中未列明的期间的收入和费用项目，视需要列在综合(或损失)的其他项目项下。

3.17使用估计数

公司财务报表的编制要求管理层作出影响所报告的资产、负债、收入和支出数额的估计、假设和判断。估计和假设所依据的是历史经验和管理层认为在这种情况下是合理的其他因素。估计数和假设是持续测量的。实际结果可能与这些估计不同。

这些估计和判断主要涉及：

•

与雀巢健康科学公司完成合作协议所需时间和费用的估计；

•

a根据精算模型对授予雇员和(或)行政人员的雇员认股权证(BSPCE)的公允价值进行估值，并向董事会非雇员成员和科学顾问及服务提供者提供股份认股权证(BSA)；这些模型要求公司使用某些计算假设，例如证券的预期波动性和关于实现业绩标准的假设；

•

估计在授予股票期权和免费股票所产生的溢出效应期内实现业绩条件的预期日期；

•

根据公司在年内发生的内部和外部费用对研究税收抵免的估计。研究税收抵免的计算仅包括符合条件的研究费用；

•

规定的估计数。

3.18按公允价值计量的金融资产和金融负债列报

根据对“国际财务报告准则”第13条、“公允价值计量”和“国际财务报告准则第7条”的修正，根据确定公允价值的分层方法，将金融工具分为三类：

•

一级：使用活跃市场中相同资产和负债的报价计算的公允价值；

•

第2级：根据可观察的市场数据，如类似资产和负债的价格或在活跃市场中报价的参数，使用估值技术计算公允价值；

•

第3级：使用完全或部分基于不可观测的输入计算的公允价值，如不活跃市场中的价格或基于未上市证券的倍数的估值。

3.19后续事件

对公司财务状况综合报表和公司(损失)综合报表作了调整，以反映随后发生的事件，这些事件改变了与截止日期存在的情况有关的数额。这些调整将在财务报表获得核准并授权董事会发布之日之前进行。

F-19


	1/1/2017		增加		减少			12/31/2017
	(以千欧元计)
实验室设备		3,097		2,806		(83	)		5,820
建筑固定装置		4,610		534		(46	)		5,098
办公设备		607		275		(116	)		766
计算机设备		986		116		(30	)		1,073
正在进行中的财产、厂房和设备		6,385		3,384		(55	)		9,714

共计，毛额		15,685		7,114		(329	)		22,470

实验室设备累计折旧		1,505		802		(63	)		2,244
建筑物固定装置的累计折旧		1,109		484		(14	)		1,580
办公设备累计折旧		212		213		(105	)		320
计算机设备累计折旧		377		172		(30	)		520

累计摊销和折旧总额		3,202		1,671		(211	)		4,663

共计，净额		12,482		5,443		(118	)		17,807


	1/1/2018		增加		减少			12/31/2018
	(以千欧元计)
实验室设备		5,820		6,305		(12	)		12,113
建筑固定装置		5,098		133		—			5,231
办公设备		766		25		—			790
计算机设备		1,073		434		—			1,507
正在进行中的财产、厂房和设备		9,714		7,623		(9,750	)		7,587

共计，毛额		22,470		14,520		(9,762	)		27,228

实验室设备累计折旧		2,244		1,567		—			3,811
建筑物固定装置的累计折旧		1,580		352		(12	)		1,919
办公设备累计折旧		320		129		—			449
计算机设备累计折旧		520		310		—			830

累计摊销和折旧总额		4,663		2,358		(12	)		7,009

共计，净额		17,807		12,162		(9,750	)		20,219


	1/1/2019		增加		减少			12/31/2019
	(以千欧元计)
实验室设备		12,113		383		(64	)		12,432
建筑固定装置		5,231		582		—			5,813
办公设备		790		18		—			808
计算机设备		1,507		187		—			1,694
正在进行中的财产、厂房和设备		7,587		3,842		(24	)		11,405

共计，毛额		27,228		5,012		(88	)		32,152

实验室设备累计折旧		3,811		1,786		(64	)		5,533
建筑物固定装置的累计折旧		1,919		671		—			2,590
办公设备累计折旧		449		129		—			578
计算机设备累计折旧		830		351		—			1,181

累计摊销和折旧总额		7,009		2,937		(64	)		9,882

共计，净额		20,219		2,075		(24	)		22,270

F-22


日期	交易的性质	股本		分享保费		数股份		标称价值
2017年1月1日余额			2,464.9		405,882.5		24,648,828		0.10	€

2/3/2017	通过发行普通股增加资本		2.0		100.7		20,010		0.10	€
2/9/2017	认股权证的发行				237.4
5/16/2017	通过发行普通股增加资本		4.0		170.7		40,365		0.10	€
7/12/2017	通过发行普通股增加资本		0.2		8.3		1,650		0.10	€
8/4/2017	通过发行普通股增加资本		0.1		64.6		1,200		0.10	€
8/15/2017	认股权证的发行				53.1
9/14/2017	通过发行普通股增加资本		3.6		208.2		35,925		0.10	€
9/29/2017	通过发行普通股增加资本		0.1		4.0		500		0.10	€
9/30/2017	通过设立储备金增加资本		23.1		-23.1		230,843		0.10	€
10/2/2017	通过发行普通股增加资本		0.1		4.0		500		0.10	€
12/15/2017	通过设立储备金增加资本		1.1		-1.1		11,001		0.10	€

截至2017年12月31日的结余			2,499.1		406,709.3		24,990,822		0.10	€

截至2018年1月1日余额			2,499.1		406,709.3		24,990,822		0.10	€

1/8/2018	通过发行普通股增加资本		0.7		52.3		7,000		0.10	€
1/9/2018	通过发行普通股增加资本		0.5		25.2		5,010		0.10	€
1/16/2018	通过发行普通股增加资本		2.0		100.4		19,950		0.10	€
1/18/2018	通过发行普通股增加资本		12.9		963.6		129,000		0.10	€
1/30/2018	通过发行普通股增加资本		1.3		97.1		13,000		0.10	€
1/31/2018	通过发行普通股增加资本		2.0		149.4		20,000		0.10	€
2/16/2018	通过设立储备金增加资本		23.8		-23.8		238,337		0.10	€
3/13/2018	通过设立储备金增加资本		23.8		-23.8		238,319		0.10	€
3/23/2018	通过发行普通股增加资本		352.8		122,095.5		3,527,752		0.10	€
3/26/2018	通过发行普通股增加资本		52.9		18,314.3		529,162		0.10	€
4/5/2018	通过发行普通股增加资本		1.2		91.9		12,302		0.10	€
4/6/2018	通过设立储备金增加资本		5.8		-5.8		57,500		0.10	€
4/6/2018	通过发行普通股增加资本		1.4		105.6		14,138		0.10	€
4/9/2018	通过发行普通股增加资本		0.4		26.6		3,560		0.10	€
4/16/2018	通过发行普通股增加资本		0.3		21.2		2,500		0.10	€
4/16/2018	通过发行普通股增加资本		0.3		20.0		2,500		0.10	€
4/16/2018	通过发行普通股增加资本		0.3		46.7		2,500		0.10	€
6/21/2018	通过设立储备金增加资本		19.3		-19.3		193,000		0.10	€
7/2/2018	认股权证的发行				163.7
7/5/2018	通过发行普通股增加资本		3.3		164.1		32,625		0.10	€
7/11/2018	通过发行普通股增加资本		6.4		478.1		64,000		0.10	€
8/16/2018	通过设立储备金增加资本		1.0		-1.0		10,000		0.10	€
9/1/2018	通过设立储备金增加资本		0.5		-0.5		5,000		0.10	€
9/21/2018	通过发行普通股增加资本		0.5		37.3		5,000		0.10	€
10/27/2018	通过设立储备金增加资本		1.5		-1.5		15,000		0.10	€
12/9/2018	通过设立储备金增加资本		2.0		-2.0		19,800		0.10	€
12/31/2018	股票溢价收费				-10,292.6

截至2018年12月31日的余额			3,015.8		539,292.0		30,157,777		0.10	€

截至2019年1月1日的余额			3,015.8		539,292.0		30,157,777		0.10	€

4/8/2019	通过发行普通股增加资本		600.0		71,520.0		6,000,000		0.10	€
9/30/2019	股票溢价收费				-5,733.4
10/4/2019	通过设立储备金增加资本		1.8		-1.8		18,000		0.10	€
10/11/2019	通过发行普通股增加资本		948.4		113,255.8		9,484,066		0.10	€
10/15/2019	通过发行普通股增加资本		136.9		16,344.7		1,368,667		0.10	€
12/31/2019	股票溢价收费				-9,216.7

截至2019年12月31日的结余			4,702.8		725,460.5		47,028,510		0.10	€

F-26

2019年4月8日，该公司宣布，在美国、加拿大和欧洲以外的某些其他国家，以每股6.75美元的发行价(以1.1233美元=1.00美元的汇率为基础)，以4，895，000股美国存托股票(ADSS)的形式发行2，447，500股普通股(美国、加拿大和某些欧洲以外的其他国家)，以每股6.75美元的发行价(以1.1233美元=1.00美元的汇率为基础)，完成一次全球承销股票发行；(2)在欧洲(包括法国)私人配售3，552，500股普通股(包括法国)，发行价为每股12.02美元。每个广告都代表了获得普通股一半的权利.在扣除承保佣金和估计的提供费用之前，全球发行给该公司的总收入约为8 100万美元 (约7 210万美元)。

2019年10月15日，公司宣布于2019年10月11日在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家，以每股6.59美元的发行价(以1.0945美元=1.00美元的汇率为基础)发行7，914，622股普通股，在美国、加拿大和欧洲以外的某些其他国家发行7，914，622股普通股，形式为 15，829，244股，发行价为每个ADS 6.59美元(按1.0945美元=1.00美元的兑换率计算)；(2)在欧洲(包括法国)私募发行1，569，444股普通股，以每股12.04欧元的公开发行价格发行。该公司还宣布，在充分行使承销商以ADS形式购买更多普通股的选择权之后，该公司将于2019年10月15日以2，737，334股 ADSS的形式，以每条广告6.59美元的发行价，另外出售1，368，667股普通股。在行使期权之后，全球提议的总收入约为1.43亿美元(约合1.307亿美元)，扣除佣金和估计的提供费用。

F-27


授予日期	类型	数目备选/认股权证/股份未付01/2019		数目备选/认股权证/股份获批		数目备选/认股权证/归属股份/股份行使		数目备选/认股权证/股票作废		数目备选/认股权证/流通股截至2019年12月31日		极大值的股份待发		数目备选/认股权证/股份可锻炼的，可锻炼的 12/31/2019		订阅价格
6/24/2011	BCE		7,166		—		—		—		7,166		107,490		107,490		5.13
6/24/2011	BSA 2010		500		—		—		—		500		7,500		7,500		5.13
9/25/2012	BSA		5,000		—		—		—		5,000		5,000		5,000		8.59
7/25/2013	BSA		7,000		—		—		—		7,000		7,000		7,000		8.10
9/18/2013	所以		203,000		—		—		—		203,000		203,000		203,000		7.57
6/3/2014	所以		40,000		—		—		40,000		—		—		—		19.01
3/24/2015	BSA		10,000		—		—		—		10,000		10,000		10,000		43.00
6/23/2015	所以		120,000		—		—		—		120,000		120,000		120,000		48.90
11/19/2015	BSA		15,000		—		—		—		15,000		15,000		15,000		66.06
11/19/2015	所以		170,000		—		—		170,000		—		—		—		66.06
12/15/2015	BSA		73,500		—		—		—		73,500		73,500		73,500		64.14
1/4/2016	所以		75,000		—		—		—		75,000		75,000		56,250		65.68
4/21/2016	所以		22,000		—		—		—		22,000		22,000		16,500		62.82
6/21/2016	所以		87,500		—		—		50,000		37,500		37,500		32,813		53.96
6/21/2016	BSA		20,000		—		—		—		20,000		20,000		20,000		52.97
8/1/2016	所以		10,000		—		—		—		10,000		10,000		7,500		62.24
9/15/2016	所以		9,300		—		—		—		9,300		9,300		6,975		62.80
10/17/2016	所以		9,300		—		—		—		9,300		9,300		6,975		64.39
11/15/2016	所以		8,300		—		—		—		8,300		8,300		6,225		68.33
12/9/2016	BSA		34,008		—		—		—		34,008		34,008		34,008		69.75
12/9/2016	所以		51,995		—		—		9,050		42,945		42,945		32,209		69.75
12/15/2016	所以		1,100		—		—		—		1,100		1,100		825		69.35
1/16/2017	所以		19,100		—		—		19,100		—		—		—		66.11
3/14/2017	阿加		17,000		—		6,000		5,000		6,000		6,000		—
3/15/2017	所以		7,200		—		—		7,200		—		—		—		66.25
4/18/2017	所以		7,200		—		—		—		7,200		7,200		4,500		60.77
4/20/2017	阿加		24,000		—		12,000		4,000		8,000		8,000		—
6/15/2017	BSA		9,000		—		—		—		9,000		9,000		9,000		59.05
6/15/2017	所以		91,000		—		—		30,000		61,000		61,000		38,125		60.54
6/15/2017	所以		111,600		—		—		55,000		56,600		56,600		41,000		59.05
7/17/2017	所以		7,200		—		—		—		7,200		7,200		3,600		71.61
9/15/2017	所以		45,400		—		—		—		45,400		45,400		22,700		74.22
12/5/2017	所以		540,075		—		—		204,050		336,025		336,025		183,013		39.00
12/15/2017	所以		8,300		—		—		—		8,300		8,300		4,150		38.18

F-28


授予日期	类型		数目备选/认股权证/股份未付01/2019		数目备选/认股权证/股份获批		数目备选/认股权证/归属股份/股份行使		数目备选/认股权证/股票作废		数目备选/认股权证/流通股截至2019年12月31日		极大值的股份待发		数目备选/认股权证/股份可锻炼的，可锻炼的 12/31/2019		订阅价格
1/15/2018		所以		8,300		—		—		—		8,300		8,300		3,113		43.60
4/16/2018		所以		16,500		—		—		—		16,500		16,500		6,188		38.64
7/2/2018		BSA		44,000		—		—		—		44,000		44,000		44,000		37.24
5/15/2018		所以		16,500		—		—		—		16,500		16,500		6,188		40.84
6/15/2018		所以		23,600		—		—		—		23,600		23,600		8,850		38.92
6/22/2018		阿加		465,028		—		—		64,100		400,928		400,928		—
6/22/2018		所以		50,000		—		—		—		50,000		50,000		—		37.22
7/16/2018		所以		28,800		—		—		—		28,800		28,800		—		33.81
8/15/2018		所以		33,500		—		—		7,200		26,300		26,300		—		32.90
9/6/2018		阿加		450		—		—		—		450		450		—
9/6/2018		所以		65,000		—		—		—		65,000		65,000		—		36.96
9/17/2018		所以		80,900		—		—		36,425		44,475		44,475		—		40.94
10/15/2018		所以		76,700		—		—		5,400		71,300		71,300		—		37.28
11/1/2018		阿加		46,500		—		—		2,500		44,000		44,000		—
11/15/2018		所以		26,000		—		—		7,200		18,800		18,800		—		32.57
11/29/2018		所以		350,000		—		—		—		350,000		350,000		—		30.02
12/12/2018		阿加		19,250		—		—		4,250		15,000		15,000		—
12/12/2018		所以		34,000		—		—		—		34,000		34,000		—		27.96
12/17/2018		所以		7,200		—		—		—		7,200		7,200		—		26.76
1/15/2019		所以		—		9,500		—		7,200		2,300		2,300		—		15.61
3/20/2019		所以		—		547,100		—		52,300		494,800		494,800		—		14.58
5/10/2019		阿加		—		100,000		—		20,000		80,000		80,000		—
5/15/2019		所以		—		7,200		—		—		7,200		7,200		—		16.82
5/24/2019		所以		—		150,000		—		—		150,000		150,000		—		16.99
6/17/2019		所以		—		7,200		—		—		7,200		7,200		—		16.38
7/1/2019		所以		—		403,400		—		49,400		354,000		354,000		—		15.43
7/22/2019		所以		—		75,000		—		—		75,000		75,000		—		17.90
7/31/2019		阿加		—		23,750		—		—		23,750		23,750		—
9/16/2019		所以		—		34,000		—		—		34,000		34,000		—		18.00
10/11/2019		阿加		—		40,000		—		—		40,000		40,000		—
10/16/2019		所以		—		3,500		—		—		3,500		3,500		—		15.30
12/16/2019		所以		—		53,100		—		—		53,100		53,100		—		15.80
12/20/2019		阿加		—		23,600		—		—		23,600		23,600		—

共计				3 258 972		1,477,350		18,000		849,375		3,868,947		3,976,271		1,143,194

F-29


	第三次OSEO合同			第四次OSEO合同			BPI前进			共计
2017年1月1日至2017年初的资产负债表债务		192			1,684			2,751			4,627
收据		—			—			—			—
还本付息		(128	)		—			(450	)		(578	)
其他交易		1			16			84			101

截至2017年12月31日的资产负债表债务		64			1,700			2,386			4,150

其中-非电流部分											1,825
其中-当前部分											2,325

规定利率		不			2,05	%		不
贴现率		0.4%-1.9	%		1.5%-1.8	%		3.2	%
到期日(年份)		0-3			7-9			2-7


	第三次OSEO			第四次OSEO			BPI
	合同			合同			前进			共计
01/2018年初的资产负债表债务		64			1,700			2,386			4,150
收据		—			—			—			—
还本付息		(64	)		(1,136	)		(60	)		(1,80	)
其他交易		—			60			69			129

截至2018年12月31日的资产负债表债务		—			624			1,854			2,479

其中-非电流部分											1,278
其中-当前部分											1,201

规定利率		不			2,05	%		不
贴现率		0.4%-1.9	%		1.5%-1.8	%		3.2	%
到期日(年份)		0-3			7-9			2-7

F-30


	第四次OSEO			BPI
	合同			前进			共计
01/2019年初的资产负债表债务		624			1,854			2,479
收据		—			—			—
还本付息		(624	)		(600	)		(1,224	)
其他交易		—			44			44

截至2019年12月31日的资产负债表债务		—			1,298			1,298

其中-非电流部分								721
其中-当前部分								577

规定利率		2.05	%		不
贴现率		1.5%-1.8	%		3.2	%
到期日(年份)		7-9			2-7

在其他事务中出现的更改由折扣条件预付款的效果组成。

第三次OSEO预付款

2011年，OSEO创新公司通知该公司一项新的赠款，其形式是有条件地垫付高达640 000欧元的款项，以资助其治疗牛奶中蛋白质过敏方案的发展。

援助金额如下：

•

合同签订后的256 000美元(2011年收到付款)；

•

从2012年6月30日起，应资金要求，共计256 000欧元(2013年收到付款)；

•

在确认2013年12月31日通知的方案结束后，余额128，000欧元(2014年收到付款)。

如果该方案在技术上或商业上取得成功，偿还时间表如下：

•

至迟于2014年9月30日开始，每季度偿还4笔数额为64 000欧元的款项；

•

不迟于2015年9月30日，每季度偿还12笔款项，数额为32，000欧元。

自2014年9月30日起，已分四季度偿还256 000美元的固定数额，数额为64 000欧元。

与OSEO的协议于2018年6月30日终止。

第四次OSEO进展

2013年，OSEO以有条件预付款的形式向该公司提供了3 206 162美元的援助，作为幼儿螨过敏的合作研究和临床开发的一部分。免疫接种方案将按照下列时间表提供资金，但须视方案的进展情况而定：

•

2013年4月支付的金额为903 500美元；

•

2014年10月为903 500美元(将于2014年10月支付的资金最终于2015年1月22日收到，数额为864 989美元)；

•

2015年10月为918 000美元(未收到)；

•

2018年4月达481 162(未收到)。

该公司实际收到的资金共计1，768，489欧元。

这种有条件的预付款年利率为2.05%。如果项目在技术上或商业上取得成功，偿还时间表计划于2021年6月30日至2024年6月30日期间按累进金额偿还。

在一名赞助者叛逃后，免疫病毒项目于2017年9月中断。要求该公司偿还剩余的有条件预付款。从2018年5月31日起，从2018年5月31日起至2019年5月31日止，偿还额按13个月偿还时间重新安排。

F-31


	数额千千万万欧元
截至2017年1月1日		(853	)
提供服务的费用(业务费用)		(219	)
利息费用(财务费用)		(11	)
已付福利		—
精算收益		(177	)

截至2017年12月31日		(1,260	)

提供服务的费用(业务费用)		(412	)
利息费用(财务费用)		(24	)
已付福利		141
精算收益		19

截至2018年12月31日		(1,536	)

提供服务的费用(业务费用)		(443	)
利息费用(财务费用)		(24	)
已付福利		—
精算收益		529

截至2019年12月31日		(1,474	)

作为退休承诺估计数的一部分，对所有类雇员采用了下列假设：


	2017			2018			2019
社会保障缴款百分比		50,0	%		50,0	%		50,0	%
加薪		2,0	%		2,0	%		2,0	%
贴现率		1,30	%		1,57	%		0,77	%

截至2017年12月31日、2017年、2018年和2019年12月31日终了年度的假设：

•

退休年龄：65岁；

•

退休条件：自愿退休；

•

寿命表：TGH 05-TGF 05；

•

集体协议：“药品行业全国集体协议”；

•

人员的周转随着年龄的增长而下降。

折扣率来自iBoxx公司AA 10+。

F-33

其他负债包括对雇员的短期债务，以及社会福利和税务机构的债务。延期的收入包括补贴、有条件的预付款以及与雀巢健康科学公司签订的合作协议中递延收入的当前部分。截至2019年12月31日，与雀巢健康科学合作协议的递延收入目前为320万欧元。

F-34


2017	的账面价值合并 .的陈述财务状况		公允价值合并 (损失)报表 (3)		贷款和应收款(1)		债务摊销成本 (2)		公允价值
金融资产
长期金融资产		3,012		1,333		1,679		—		3,012
客户应收账款及相关应收款		1,265		—		1,265		—		1,265
其他流动金融资产		378		—		378		—		378
现金和现金等价物		137,880		137,880		—		—		137,880

金融资产总额		142,534		139,213		3,321		—		142,534

金融负债
长期有条件垫款		1,825		—		—		1,825		1,825
长期财政租金债务		—		—		—		—		—
其他长期负债		8,869		—		—		8,869		8,869
短期有条件垫款		2,325		—		—		2,325		2,325
短期财政租金债务		—		—		—		—		—
其他短期负债		15,751		—		—		15,751		15,751
应付帐款和其他负债		16,941		—		—		16,941		16,941

金融负债总额		45,711		—		—		45,711		45,711


2018	的账面价值合并 .的陈述财务状况		公允价值合并 (损失)报表 (1)		金融资产摊销成本		非-导数金融负债(3)		公允价值(2)
金融资产
长期金融资产		6,033		432		5,600		—		6,033
客户应收账款及相关应收款		—		—		—		—		—
其他流动金融资产		912		—		912		—		912
现金和现金等价物		122,770		—		122,770		—		122,770

金融资产总额		129,715		432		129,283		—		129,715

金融负债		—		—		—		—		—
长期有条件垫款		1,278		—		—		1,278		1,278
长期财政租金债务		—		—		—		—		—
其他长期负债		4,105		—		—		4,105		4,105
短期有条件垫款		1,201		—		—		1,201		1,201
短期财政租金债务		—		—		—		—		—
其他短期负债		12,506		—		—		12,506		12,506
应付帐款和其他负债		28,567		—		—		28,567		28,567

金融负债总额		47,656		—		—		47,656		47,656

F-35


2019	的账面价值合并 .的陈述财务状况		公允价值合并 (损失)报表 (1)		金融资产摊销成本		非-导数金融负债(3)		公允价值(2)
金融资产
质押证券及其他非流动金融资产		4,314		—		4,314		—		4,314
存款		1,359		—		1,359		—		1,359
流动性契约		1,051		1,051		—		—		1,051
其他流动金融资产		679		—		679		—		679
现金和现金等价物		172,027		—		172,027		—		172,027

金融资产总额		179,430		1,051		178,379		—		179,430

金融负债
有条件垫款		1,298		—		—		1,298		1,298
租赁债务		22,860		—		—		22,860		22,860
其他负债		22,268		—		—		22,268		22,268
供应商应付款		21,368		—		—		21,368		21,368

金融负债总额		67,794		—		—		67,794		67,794

F-36


	十二月三十一日，
研发费用	2017		2018		2019
	(以千欧元计)
人事费用		37,112		37,912		41,565
分包、合作和顾问		54,397		52,927		47,750
小型设备和其他用品		4,110		4,771		2,814
租房⁽¹⁾		2,018		2,703		1,170
会议和旅费		2,807		2,591		1,676
折旧和摊销		2,424		2,492		4,853
其他		2,364		3,776		1,669

研究和开发费用共计		105,232		107,171		101,497

⁽¹⁾	截至2019年12月31日，租金由与在不到12个月内到期的租赁有关的租金和不属于“国际财务报告准则”第16号准则适用范围的低价值资产租赁以及租金费用组成。

按性质分列的销售和营销费用如下：


	十二月三十一日，
销售和营销费用	2017		2018		2019
	(以千欧元计)
人事费用		6,976		12,553		12,504
收费		2,480		5,148		4,194
营销、贸易和旅行费用		5,984		14,021		1,340
折旧和摊销		—		44		736
其他		384		402		168

销售和营销费用共计		15,824		32,169		18,941

一般费用和行政费用细分如下：


	十二月三十一日，
一般和行政费用	2017		2018		2019
	(以千欧元计)
人事费用		19,742		19,101		25,751
收费		10,347		12,718		10,883
租房¹		584		911		43
保险单		1,367		1,930		2,720
公司通讯和旅费		1,599		1,576		972
折旧和摊销		422		1,720		516
其他		1,776		3,442		3,515

一般和行政费用共计		35,837		41,399		44,401

⁽¹⁾	截至2019年12月31日，租金由与在不到12个月内到期的租赁有关的租金和不属于“国际财务报告准则”第16号准则适用范围的低价值资产租赁以及租金费用组成。

F-38


拨款日期(董事局)	09/25/2012			09/25/2012			09/25/2012			09/25/2012			07/25/2013			06/03/2014
归属期(年)		1			2			3			4			—			—
计划到期日		09/25/2022			09/25/2022			09/25/2022			09/25/2022			07/25/2023			06/03/2024
获批的BSA数目		7,500			7,500			7,500			7,500			73,000			10,000
按业务生活津贴分摊应享权利		1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		8.59			8.59			8.59			8.59			8.1			18.79

使用的估价方法								黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		8.4			8.4			8.4			8.4			8.15			19.01
预期波动率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%
BSA平均寿命		5.5			6.0			6.5			7.0			5.0			5.0
贴现率(1)		1.21	%		1.21	%		1.53	%		1.53	%		1.16	%		0.71	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳			纳			纳
每个BSA的公允价值(单位)		2.29			2.43			2.61			2.74			2.18			4.98


拨款日期(董事局)	3/24/2015			11/19/2015			12/15/2015			6/21/2016
归属期(年)		—			—			—			—
计划到期日		3/24/2025			11/19/2025			12/15/2025			6/21/2026
获批的BSA数目		10,000			15,000			90,000	⁽¹⁾		20,000
按业务生活津贴分摊应享权利		1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		43			66.06			64.14			52.97
使用的估价方法		黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		43			66.06			42.61			61.25
预期波动率		36	%		51	%		51	%		47	%
BSA平均寿命		5			5			5			5
贴现率⁽¹⁾		0.68	%		0.81	%		-0.09	%		-0.41	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳
每个BSA的公允价值(单位)		9.9			22.6			7.28			21.59


拨款日期(董事局)	12/9/2016			6/15/2017			5/2/2018
归属期(年)		—			—			—
计划到期日		12/9/2026			6/15/2027			5/2/2028
获批的BSA数目		59,000			9,000			44,000
按业务生活津贴分摊应享权利		1			1			1
行使价格(按比例计算)		69.75			59.05			37.24
使用的估价方法		黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		63.18			73.32			32.74
预期波动率		40	%		39	%		50	%
BSA平均寿命		5			5			5
贴现率⁽¹⁾		-0.04	%		-0.12	%		-0.15	%
预期股息		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳
每个BSA的公允价值(单位)		12.94			24.02			9.02

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日与BSA.

F-41


拨款日期(董事局)	6/24/2011			6/24/2011			6/24/2011			6/24/2011
归属期(年)		0.5			1.5			2.5			3.5
计划到期日		11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021
2010年获批的BSA数目		2,000			2,000			2,000			2,000
2010年BSA应享份额(1)		15			15			15			15
行使价格(按比例计算)		77			77			77			77

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		77			77			77			77
预期波动率		40	%		40	%		40	%		40	%
2010年平均寿命		5.5			6			6.5			7
贴现率(2)		2.55	%		2.68	%		2.68	%		2.87	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳
BSA 2010公允价值(单位数)		31.15			32.7			34.02			35.57

(1)	股票数量考虑到2011年12月9日大会决定的股票面值的15除法调整后的行使平价；目前，每种BSA 2010认股权证都赋予认购15股新股的权利，而不是1股新股。出于同样的原因，BSA 2010计划的作业价格作为结果进行了调整，因此相当于授权每个计划的大会最初确定的价格的1/15。

(2)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为BSA 2010。

BSA 2010未偿数量的变化


	十二月三十一日，
	2017		2018		2019
BSA 2010号
期初余额		610		500		500
在此期间给予		—		—		—
在此期间被没收		—		—		—
在此期间行使		110		—		—
在此期间届满		—		—		—
期末余额		500		500		500

F-42


授予日期(委员会) )	6/24/2011			6/24/2011			6/24/2011			6/24/2011			11/22/2011			11/22/2011			11/22/2011			11/22/2011
归属期(年)		0.5			1.5			2.5			3.5			1			2			3			4
计划到期日		11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021			11/22/2021
获批的BCE 2010数目		6,000			6,000			6,000			6,000			2,510			2,510			2,510			2,509
BCE 2010的份额应享权利(1)		15			15			15			15			15			15			15			15
行使价格(按比例计算)		77			77			77			77			77			77			77			77

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		77			77			77			77			77			77			77			77
预期波动率		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%		40	%
2010年平均寿命		5.5			6			6.5			7			5.4			5.9			6.4			6.9
贴现率(2)		2.55	%		2.68	%		2.68	%		2.87	%		2.05	%		2.42	%		2.42	%		2.66	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳			纳			纳			纳			纳
每BCE 2010公允价值(单位数)		31.16			32.71			34.03			35.58			30.42			32.29			33.58			35.2

(1)	股票数量考虑到2011年12月9日大会决定的股票面值的15除法调整后的行使平价；每个BCE 2010认股权证现在赋予认购15股新股的权利，而不是1股新股。出于同样的原因，每个BCE 2010计划的作业价格作为结果进行了调整，因此相当于授权每个计划的大会最初确定的价格的1/15。

(2)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为BCE 2010。

2010年未偿数的变化


	十二月三十一日，
	2017		2018		2019
BCE 2010号
期初余额		12,339		11,005		7,166
在此期间给予		—		—		—
在此期间被没收		—		—		—
在此期间行使		1,334		3,839		—
在此期间届满		—		—		—
期末余额		11,005		7,166		7,166

F-43

截至2016年15/12、截至2017年1月16/2017、截至2017年03/15/2017、截至 04/18/2017、自2017年06/15/2017、截至2017年30 900、截至09/15/2017、自12/05/2017和8 300个备选方案至12/15/2017、15 500个备选方案至01/15/2018年、16 500个备选方案截至04/16/2018号，提供1 100个备选方案、19 100个备选方案、7 200个备选方案、16 300个备选方案(截至01/15/2018年)、16 500个备选方案(截至04/16/2018号方案)，截至2018年5月15日的16，500个备选方案和截至2018年6月15日的23，600个备选方案。

在2016年12月15日至2018年6月15日期间给予的所有选择，可由受益人行使，但须根据下列归属时间表履行存在条件：

•

在批给日期后一年内不超过25%；

•

在批给日期后18个月内增加12.5%；

•

在批给日期后24个月内增加12.5%；

F-45

截至2018年6月22日发放了50 000个备选方案，截至2018年7月16/2018年发放了28 800个备选方案，从08/15/2018年发放了33 500个备选方案，截至09/06/2018年批准了65 000个备选方案，截至09/17/2018年批准了80 900个备选方案，截至2018年10月15日批准了76 700个备选方案，10/15/2018批准了26 000个备选方案，11/29/2018批准了350 000个备选方案，12/12/2018和12/17/2018年批准了7 200个备选方案。

2018年6月22日起的所有2018年选项将由受益人行使，但须满足存在条件和以下性能条件：授权销售Viaskin。^™由美国食品和药物管理局(FDA)批准，并根据以下归属时间表：

•

在批给日期后一年内不超过25%；

•

在批给日期后18个月内增加12.5%；

•

在批给日期后24个月内增加12.5%；

•

在批给日期后30个月内增加12.5%；

•

在批给日期后36个月内增加12.5%；

•

在批给日期后42个月内增加12.5%；

•

补助金后48个月增加12.5%；

•

最迟在批地日期的10年前。

根据计划的特点和组成，每个计划适用周转率。

SO的细节


董事会日期会议	9/18/2013			6/3/2014			6/23/2015			11/19/2015			12/15/2016			4/6/2016			4/6/2016
批给日期	9/18/2013			6/3/2014			6/23/2015			11/19/2015			1/4/2016			4/21/2016			5/2/2016
归属期(年)		4			2			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
计划到期日		9/18/2023			6/3/2024			6/23/2025			11/19/2025			1/4/2026			4/21/2026			5/2/2026
获批的数目		518,000			75,000			120,000			195,000			75,000			33,000			22,000
每人应享权利		1			1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		7.57			19.01			48.9			66.06			65.68			62.82			59.04

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		7.9			19.01			48.9			66.06			65.68			62.82			58.62
预期波动率		40	%		40	%		51	%		51	%		49.3%-49.8	%		49.4%-50.7	%		4.3%-50.6	%
平均寿命		7			6			7			7			5-7			5-7			5-7
贴现率⁽¹⁾		1.72	%		0.89	%		0.89	%		0.81	%		0.39	%		0.04	%		0.10	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳			纳			纳			纳
人均公允价值(单位数)		3.57			7.46			25.28			34.05			29.5-32.6			28.3-30.9			26.4-28.8

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为SO.

F-46


董事会日期会议	6/21/2016			6/21/2016			6/21/2016			6/21/2016			6/21/2016			12/9/2016			6/21/2016
批给日期	6/21/2016			8/1/2016			9/15/2016			10/17/2016			11/15/2016			12/9/2016			12/15/2016
归属期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
计划到期日		6/21/2026			8/1/2026			9/15/2026			10/17/2026			11/15/2026			12/9/2026			12/15/2026
获批的数目		110,000			10,000			9,300			16,500			8,300			74,960			1,100
每人应享权利		1			1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		53.96			62.24			62.8			64.39			68.33			69.75			69.35

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		52.97			62.24			62.8			64.39			68.33			69.75			69.35
预期波动率		49.1%-50.30	%		48.8%-49.80	%		48.6%-49.40	%		48.0%-48.90	%		47.8%-48.80	%		47.7%-48.50	%		40.44	%
平均寿命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
贴现率⁽¹⁾		-0.01	%		-0.25	%		-0.18	%		-0.32%-0.15	%		-0.11%+0.16	%		-0.2%+0.18	%		-0.18%+0.17	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳			纳			纳			纳
人均公允价值(单位数)		23.4-25.5			27.3-29.9			27.4-30.1			27.6-30.6			29.4-32.7			29.7-33.4			25.23-28.67

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为SO.


董事会日期会议	6/21/2016			6/21/2016			6/21/2016			6/21/2016			6/15/2017			6/15/2017			6/15/2017
批给日期	1/16/2017			3/15/2017			4/18/2017			6/15/2017			7/17/2017			9/15/2017			12/15/2017
归属期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
计划到期日		1/16/2027			3/15/2027			4/18/2027			6/15/2027			7/17/2027			9/15/2027			12/15/2027
获批的数目		19,100			7,200			16,500			126,000			30,900			52, 600			8,300
每人应享权利		1			1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		66.11			66.25			60.77			59 .05			71.61			74.22			38.18

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		66.11			65.42			59.73			59.05			71.61			71.8			36.43
预期波动率		40.21	%		39.82	%		39.63	%		39.23	%		38.84	%		38.57	%		43.13	%
平均寿命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
贴现率⁽¹⁾		-0.17%+0.19	%		+0.21%+0.61	%		+0.02%+0.39	%		-0.21%+0.07	%		+0.01%+0.34	%		-0.14%+0.19	%		-0.23%+0.07	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳			纳			纳			纳
人均公允价值(单位数)		23.9-27.2			23.6-27.1			21.2-24.2			20.8-23.6			25.3-28.2			24.3-27.8			13.5-15.4

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为SO.

F-47


董事会日期会议	6/15/2017			11/17/2017			6/15/2017			6/15/2017			6/15/2017			6/15/2017
批给日期	6/15/2017			12/5/2017			1/15/2018			4/16/2018			5/15/2018			6/15/2018
归属期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
计划到期日		6/15/2027			12/5/2027			1/15/2028			4/16/2028			5/15/2028			6/15/2028
获批的数目		111,600			625,200			15,500			16,500			16,500			23,600
每人应享权利		1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		60.54			39			43.6			38.64			40.84			38.92

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		59.05			35.73			43.6			38.64			40.84			35.48
预期波动率		39.23	%		43.23	%		45.57	%		46.37	%		46.15	%		45.95	%
平均寿命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
贴现率⁽¹⁾		-0.21%+0.07	%		-0.23%+0.07	%		0.32	%		0.35	%		0.41	%		0.23	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		纳			纳			纳			纳			纳			纳
人均公允价值(单位数)		20.4-23.22			12.9-14.7			18.09-20.16			16.29-18.16			17.19-19.16			13.81-15.58

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为SO.

F-48


董事会日期会议	6/22/2018			6/22/2018			6/22/2018			6/22/2018			6/22/2018			6/22/2018			6/22/2018
批给日期	6/22/2018			7/16/2018			8/15/2018			9/17/2018			10/15/2018			11/15/2018			12/17/2018
归属期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
计划到期日		6/22/2028			7/16/2028			8/15/2028			9/17/2028			10/15/2028			11/15/2028			12/17/2028
获批的数目		50,000			28,800			33,500			80,900			76,700			26,000			7,200
每人应享权利		1			1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		37.22			33.81			32.9			40.94			37.28			32.57			26.76

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		34.32			32.16			32.9			40.94			31.74			28.66			26.76
预期波动率		45.85	%		46.51	%		46.67	%		46.92	%		47.12	%		47.44	%		47.90	%
平均寿命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
贴现率⁽¹⁾		0.19	%		0.14	%		0.17	%		0.27	%		0.37	%		0.29	%		0.26	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾
人均公允价值(单位数)		13.42-15.11			13.02-14.59			13.85-15.43			17.39-19.37			12.12-13.78			11.18-12.66			11.57-12.88

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为SO

(2)	性能条件：Viaskin^™美国食品药品监督管理局(FDA)批准花生销售


董事会日期会议	9/6/2018			11/29/2018			12/12/2018			6/22/2018			6/22/2018			6/22/2018			5/24/2019
批给日期	9/6/2018			7/16/2018			12/12/2018			1/15/2019			3/20/2019			5/15/2019			5/24/2019
归属期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
计划到期日		9/6/2028			11/29/2028			12/12/2028			1/15/2029			3/20/2029			5/15/2029			5/24/2029
获批的数目		65,000			350,000			34,000			9,500			547,100			7,200			150,000
每人应享权利		1			1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		36.96			30.02			27.96			14.10			14.25			16.82			16.37

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		36.96			27.44			27.96			14.10			14.25			16.82			16.37
预期波动率		46.85	%		47.51	%		47.87	%		69.50	%		70.40	%		70.81	%		70.85	%
平均寿命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
贴现率⁽¹⁾		0.21	%		0.27	%		0.27	%		0.19	%		0.02	%		-0.08	%		-0.08	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾
人均公允价值(单位数)		15.65-17.43			11.08-12.47			12.09-13.46			8.19-8.89			8.52-9.23			10.1-10.99			9.7-10.59

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为SO

(2)	性能条件：Viaskin^™美国食品药品监督管理局(FDA)批准花生销售

F-49


董事会日期会议	5/24/2019			5/24/2019			5/24/2019			5/24/2019			5/24/2019			5/24/2019
批给日期	6/17/2019			7/1/2019			7/22/2019			9/16/2019			10/16/2019			12/16/2019
归属期(年)		1-4			1-4			1-4			1-4			1-4			1-4
计划到期日		6/17/2029			7/1/2029			7/22/2029			9/16/2029			10/16/2029			12/16/2029
获批的数目		7,200			403,400			75,000			34,000			3,500			53,100
每人应享权利		1			1			1			1			1			1
行使价格(按比例计算)		14.55			15.43			17.90			18.00			14.40			15.80

使用的估价方法	黑斯科尔斯
批给日期分享公允价值(单位：)		14.55			15.43			17.90			18.00			14.40			15.80
预期波动率		70.96	%		71.03	%		71.51	%		71.93	%		72.41	%		71.98	%
平均寿命		5-7			5-7			5-7			5-7			5-7			5-7
贴现率⁽¹⁾		-0.22	%		-0.31	%		-0.36	%		-0.41	%		-0.38	%		-0.26	%
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾
人均公允价值(单位数)		8.35-9.2			8.97-11.02			10.71-11.72			10.79-11.83			8.51-9.37			9.51-10.42

(1)	以法国政府债券(GFRN)为基础，其到期日为SO

(2)	性能条件：Viaskin^™美国食品药品监督管理局(FDA)批准花生销售

SO杰出数目的变化


	2017		十二月三十一日，2018		2019
SO数
期初余额		1,160,060		2,133,100		2,461,570
在此期间给予		998,500		824,200		1,290,000
在此期间被没收		24,260		227,730		749,525
在此期间行使		1,200		268,000		—
在此期间届满		—		—		—
期末余额		2,133,100		2,461,570		3,002,045

在认股权证授予之日，根据泛欧交易所(Euronext )市场的股价计算的基本股票的行使价格、预期寿命和公允价值，用于对每一类股票进行估值。

F-50


董事会授予日期	3/14/2017			4/20/2017			6/22/2018			9/6/2018			11/1/2018			12/12/2018			12/17/201812/12/2018
归属期(年)		2			2			1			1			1			1			1
锁定期		N/A	⁽¹⁾		N/A	¹⁾		2	⁽²⁾		2	⁽²⁾		2	⁽²⁾		2	⁽²⁾		2	⁽²⁾
获批的免费股份数目		22,500			24,000			486,153			450			57,000			16,250			3,000
每股应享权利		1			1			1			1			1			1			1
批给日期分享公允价值(单位：)		68.07			61.2			34.32			36.96			33.33			27.96			26.76
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		是	⁽³⁾		是	⁽³⁾		是	⁽⁴⁾		是	⁽⁴⁾		是	⁽⁴⁾		是	⁽⁴⁾		是	⁽⁴⁾
在转归期内的预期营业额		0	%		0	%		0	%		0	%		5	%		5	%		5	%

(1)	这些免费计划不受锁定期的限制。

(2)	这些免费计划将在收购日期后两年内被锁定。

(3)	获得免费股份取决于关键雇员和新雇员是否达到以下两项业绩标准：

•

所分配股份的一半将在以下两个日期的晚些时候才能获得：(I)从授予日期起的两年(2)年收购期结束；(Ii)向fda提交Viaskin的市场授权申请。^™花生。

•

所分配股份的一半将在以下两个日期的晚些时候才能获得：(I) 的结束-从授予日期开始的两年(2)年收购期结束；(Ii)Viaskin的第一个出售日期；(Ii)Viaskin的第一个出售日期。^™美国的花生。

(4)	自由股份的最终分配将只在下列两个日期的晚些时候进行，但须符合存在要求：

•

自初始分配之日起，现行收购期届满；及

•

批准Viaskin^™花生由美国食品和药物管理局(美国FDA)(性能状况)。


董事会授予日期	5/10/2019			7/31/2019			10/11/2019			12/20/2019
归属期(年)		1	⁽¹⁾		2			2			2
锁定期		2			N/A			N/A			N/A
获批的免费股份数目		100,000			23,750			40,000			23,600
每股应享权利		1			1			1			1
批给日期分享公允价值(单位：)		16.10			17.63			12.43			17.23
预期股息		0	%		0	%		0	%		0	%
性能条件		是	⁽²⁾		是	⁽²⁾		不	⁽³⁾		不	⁽³⁾
在转归期内的预期营业额		5	%		5	%		5	%		5	%

(1)	这些免费计划将在收购日期后两年内被锁定。

(2)	自由股份的最终分配将只在下列两个日期的晚些时候进行，但须符合存在要求：

•

自初始分配之日起，现行收购期届满；及

•

批准Viaskin^™花生由美国食品和药物管理局(美国FDA)(性能状况)。

(3)	自由股份的最终分配将只在当前收购期结束时作为从其初始分配发生，但须符合存在要求。

市场条件以外的业绩条件，，通过调整交易金额计量中所包括的权益工具的数量加以考虑，但在估计股票的公允价值时未予考虑。

2018年12月，在决定自愿撤回BLA申请Viaskin之后^™用于治疗花生过敏的4~11岁儿童，预期达到的日期条件为Viaskin等。^™花生经fda授权销售，Viaskin第一次销售日期^™该公司对美国的花生进行了审查。“国际财务报告准则2”费用在收购过程中的分散情况也作了相应的修改。

根据每个仪器各自的特点和组成，对其应用更替率。

F-51


	十二月三十一日，
	2017			2018			2019
	(以千欧元计)
税前(亏损)		(147,692	)		(166,061	)		(153,042	)
理论集团税率		33,33	%		28,00	%		28,00	%
名义税费		49,226			46,497			42,852
因下列原因引起的税收开支的增加/减少：
永久差异		—			—			4,080	*
研究税收抵免		3,110			3,089			2,736
股份补偿		(10,260	)		(7,253	)		(4,179	)
不确认与税务损失有关的递延税资产		(41,453	)		(54,205	)		(45,260	)
不确认与临时差额有关的递延税资产		—			(324	)		(294	)
其他差异		(623	)		12,196			(481	)
有效税收支出		—			(15	)		(545	)
有效税率		0,00	%		0,01	%		0,36	%

*	在截至2017年12月31日和2018年12月31日的年份中，永久性差异包括在其他差异中。

F-52

2009年1月7日，该公司与巴黎公共福利医院(巴黎公共福利医院)或AP-HP公司和巴黎大学-笛卡尔大学(UPD)签订了一项转让、开发和共同所有权协议，其中公司同意与AP-HP和UPD共同拥有某些美国和外国专利和专利申请，在此称为共享专利。本公司及本公司指定之任何持牌人或分持牌人，对共有专利之商业用途拥有专有权。AP-HP和UPD同意将共享专利仅用于内部研究目的，而不将共享专利授权给任何第三方。在共享专利所涵盖的任何产品商业化后，该公司预计该产品将包括其Viaskin^™产品候选人，公司将有义务向AP-HP和UPD支付一定百分比的净销售额作为版税。这一版税因产品中使用的特定专利而异，并且以较低的个位数计算。此外，如果公司将任何共享专利许可给第三方，并且被许可方将此类共享专利所涵盖的产品商业化，公司将有义务向AP-HP和UPD支付其从被许可方收到的低个位数资金的百分比。如果公司自首次销售共享专利之日起30个月内不出售其共享专利所涵盖的任何产品候选产品，AP-HP可在6个月内通知并除某些例外情况外，将其对共享专利的商业使用的专属权转换为一项非专属权利。任何一方可在另一方的重大违约行为发生时终止许可证，但在收到此种违约的书面通知后6个月仍未解决。如果公司停止业务或面临解散或破产程序，本协议也将终止。如果没有提前终止，本协议将在最后一项共享专利到期时自动终止。如果协议终止，该公司将不再拥有共享专利的商业使用权，尽管它将保留其共有所有权。此外，它在共享专利所涵盖的某些共同改进中的所有权股份将在协议的终止中幸存下来。根据该协议授予该公司最长期限的专利权目前预计将于2033年到期。到目前为止，本协议尚未对本公司的财务报表产生影响。

F-53

使其持有人有权在递延基础上获得部分股份的工具(银行、BSPCE、SOS和自由股)被认为具有抗稀释作用(2017年为3，309，539种，2018年为3，366，296种，2019年为3，972，596种)。这些工具详见注18。因此，稀释后每股收益与每股基本收益相同。


	十二月三十一日，
	2017			2018			2019
	(以千欧元计)
报告期净收入		(147,693	)		(166,076	)		(153,587	)
调整加权平均流通股数		24,757,176			28,924,976			37,007,247

每股基本/稀释收益(实际/股份)		(5.97	)		(5.74	)		(4.15	)

在公布之日，已发行的普通股加权平均数重新估值为38，944，899股，以考虑到2020年第一季度以来的发行情况，其中包括在2020年3月部分行使相关超额配股选择权而发行的普通股。因此，每股基本收益和稀释收益等于每股收益(3.94)。

F-54

作为2019年12月31日的{Br}，该公司拥有1.72亿美元的现金和现金等价物，而截至2018年12月31日的现金和现金等价物总额为1.228亿欧元。该公司自成立以来就因业务而蒙受运营亏损和负现金流量。2019年12月31日终了年度用于经营活动的净现金为(128.5)百万，2018年12月31日终了年度为(136.6)百万。截至2019年12月31日，该公司净亏损1.536亿美元。

该公司主要通过股权融资为这些损失提供资金，并在较小程度上获得公共援助，以支持创新和偿还研究税收抵免。到目前为止，该公司尚未产生任何产品收入，该公司继续准备在北美推出其Viaskin花生产品候选产品，如果获得批准，我们预计将在2020年下半年推出。

在2019年10月，该公司宣布FDA批准批准Viaskin公司的生物制剂许可证申请。^™花生，有一个目标行动日期，由食品和药物管理局提供，8月5日， 2020年。2020年2月，该公司宣布FDA宣布将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论Viaskin的BLA问题。^™花生。在2020年3月16日，该公司宣布，FDA已经通知公司，在FDA对BLA进行的审查期间，FDA已经确定了有关药效的问题，包括贴片粘附的影响。因此，讨论波黑解放军的咨询委员会会议将不再按原计划于2020年5月15日举行。作为正在进行的BLA审查的一部分，该公司正在与美国食品和药物管理局进行沟通，以提交关于该公司的临床项目的补丁点粘附的额外信息，以及三年开放标签扩展试验的长期疗效结果。目前，该公司尚未收到关于BLA审查时间表的任何补充信息，并认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交补充资料可能是对“布洛法”的一项重大修正，并可能延长目标的行动日期。

公司预计在可预见的将来，运营亏损将继续存在。根据其当前业务、计划和假设，当前手头现金现金等价物，包括2020年第一季度发行的1.364亿美元净收入，在扣除佣金和估计的发行费用后，预计将足以为该公司2021年第一季度的运营计划提供资金。

该公司预计，它将需要筹集更多的资本，因为它将Viaskin花生商业化，如果获得批准，并继续，以发现和开发其他产品候选人使用其Viaskin平台。公司可能寻求通过公共或私人股本或债务融资、合作、许可和开发协议以及其他形式的非稀释性融资来满足其未来的现金需求。不过，目前尚不能保证该公司能否达到这些融资目标。

长期合作协议风险

公司不得产生在作出承诺时估计的销售和财务结果，如完成时预计的预算所反映的那样。鉴于与初步估计相比，可能影响临床研究的成本结构和盈利能力的因素很多，以及在执行适当的管理控制程序以确定和调整任何预算变化方面存在困难，可能会产生大量额外费用，或某些合作协议可能表现不佳。如果无法准确预测这些风险，从而控制成本，则可能会对公司的结果造成很大的惩罚。

外汇风险

该公司面临在美国获得的某些供应品所固有的外汇风险，这些供应品是以美元计价的。截至本财务报表之日，该公司没有美元或欧元以外的任何其他货币的收入。由于这些支出水平相对较低，该公司认为，其外汇风险敞口不太可能对其经营结果或财务状况产生重大不利影响。该公司对美元以外的货币的敞口可以忽略不计。

2019年，该公司约25%的采购和其他外部开支是以美元支付的，而2018年为34%，2017年不足12%。汇率效应对其综合净头寸没有显著影响.该公司计划采取套期保值政策，以尽量减少货币波动对其财务业绩的影响。因此，该公司打算使用套期保值衍生品，以减少其外汇风险敞口。这些工具的目的不是为了支付外币债务和贸易应收款，就是为了支付极有可能的预算风险和(或)坚定承诺。此时，本公司尚未推出任何套期保值工具。

F-55

在2020年1月8日，该公司宣布了第三阶段PEPITES试验(人员)三年公开延长试验的积极结果，评估研究Viaskin的长期疗效和安全性。^™花生对花生过敏的儿童年龄在4到11岁之间。结果表明，激发剂量(ED)的增加可能会降低花生意外暴露的机会，从而显示出长期的临床效益。3年后，75.9%(107/141)的患者ED高于基线，51.8%(73/141)的患者在第三年达到至少1000 mg花生蛋白的ED。ViaskinPeanut的安全性与临床迄今在1000多名患者中观察到的情况一致。在人群中，最常见的不良反应是轻度到中度的皮肤反应，这些反应局限于给药部位，没有认为与治疗相关的肾上腺素的使用。试验中观察到由于不良事件造成的低中断。

2020年2月21日，该公司宣布，FDA将于2020年5月15日召开过敏产品咨询委员会会议，讨论Viaskin的BLA问题。^™花生。在2020年3月16日，该公司宣布FDA已经通知该公司，在FDA对BLA的持续审查中，它已经确定了有关疗效的问题，包括贴片粘附的影响。因此，咨询委员会将不再按原计划于2020年5月15日举行会议，讨论“布拉齐行动纲领”。作为正在进行的BLA审查的一部分，该公司正在与fda沟通，以提交更多信息，说明该公司的临床项目及其三年开放标签扩展试验的长期疗效结果。目前，该公司尚未收到有关BLA审查时间表的任何补充信息，并认为2020年8月5日的目标行动日期保持不变。然而，向林业局提交更多资料可能构成对BLA的一项重大修正，并可延长目标行动日期。

融资

2020年2月4日，该公司宣布在全球发行7，500，000股的普通股(1)公开发行4，535，581股普通股，在美国、加拿大和欧洲以外的某些国家发行9，071，162股美国保存人股份(ADSS)，公开发行价格为每ADS 10.25美元(按1.0999美元=1.00美元的汇率计算)；(2)向欧洲合格投资者(包括法国)发行2，964，419股普通股，发行价为每股18.63美元(合起来)。全球范围内提供的产品)。

2020年3月2日，该公司宣布，承销商部分行使其选择权，以每股广告10.25美元的发行价购买338，687股额外普通股，每股发行价格为10.25美元，然后扣除佣金和估计发行费用(期权)。该选项于2020年3月4日结束。

因此，在部分行使选择权后，在全球发行中出售的普通股总数为7 838 687股，其中包括9 748 536股形式的4 874 268股普通股，使全球发行的总收入约为1.607亿美元(约1.461亿美元)。

集团及执行委员会成员及董事局成员的变动

2020年1月2日，该公司宣布任命Ramzi Benamar为首席财务官。他担任执行委员会成员，并向DBV技术公司首席执行官Daniel Tassé报告。

在2020年1月9日，玛丽-凯瑟琳·塞林被任命为DBV公司负责的药剂师。药师应答)根据法国适用的条例。

2020年2月6日，公司宣布任命Pascal Wotling为首席技术操作官(CTOO)，自2020年4月1日起生效。PASCAL将负责制造、供应链和新产品工艺开发，并将担任执行委员会成员，向DBV技术公司首席执行官Daniel Tassé报告。

其他关键事件

2020年1月23日，该公司启动了一项调整其全球组织结构的项目，以便将重点放在其关键的战略重点上。在法国，DBV技术公司向其工作人员代表提出了一项集体业绩协议，有待谈判，目的是在保持和发展就业的同时满足该公司的业务要求。

该公司评估了自2019年12月31日至董事会批准合并的财务报表之日以后发生的事件，并确定没有其他重大事件需要调整或披露此类合并财务报表。

F-56


关联方	数目普通股
贝克兄弟生命科学，L.P.		1,851,852

参试S.A.		1,247,920


		一旦进入表皮，过敏原就会被一群高度专业化的细胞所捕获：Langerhans细胞。这些细胞可以在皮肤表面提取蛋白质，加工它，并将其表位呈现给淋巴结中的淋巴细胞。


		ES GEN3.1(2009) 10或18喷嘴用于第一阶段和第二阶段的审判

		ES GEN3.2(2014) 54个喷嘴用于第三阶段审判改进的电喷雾工艺，ES GEN4.0的前身

		ES GEN4.0(2017) 288喷嘴用于商业产品扩大规模，每年生产更多补丁


	截至12月的年度31,
	2017		2018
	(千欧元)
人事费用		37,112		37,912
分包、合作和顾问		54,397		52,927
小型设备和其他用品		4,110		4,771
租房		2,018		2,703
会议和旅费		2,807		2,591
折旧和摊销		2,424		2,492
其他		2,364		3,776

研究和开发费用共计		105,232		107,171


	12月31日，
	2017		2018		2019
职能：
临床前发展、品质保证及规管事宜		54		93		59
医学和临床发展		44		62		64
研究		47		19		46
工程与生产		33		38		41
管理和行政		54		76		66
商业运营与美国市场营销		12		27		35
共计		244		315		311
地理：
澳大利亚		0		5		4
加拿大		0		1		1
法国		209		240		239
美国		35		69		67
共计		244		315		311


	房地产			其他资产			共计
2019年1月1日		—			—			—
第一次适用“国际财务报告准则”16		23,462			330			23,792
增加资产		—			130			130
折旧费用		(3,257	)		(125	)		(3,382	)
翻译调整和其他		48			—			48

2019年12月31日		20,253			336			20,589


	12/31/2019
不到一年		3,281
一至五年		13,282
五年以上		6,296

共计		22,860


	金额(千)欧元
截至2017年1月1日的期初应收资产负债表		7,228
+营业收入		9,217
-收到的付款		(7,341	)
-调整		113

截至2017年12月31日的应收资产负债表		9,217


	金额(千)欧元
截至2018年1月1日的期初应收资产负债表		9,217
+营业收入		10,829
-收到的付款		(9,479	)
-调整		262

截至2018年12月31日的应收资产负债表		10,829


	金额(千) 欧元
截至2019年1月1日的期初应收资产负债表		10,829
+营业收入		9,764
-收到的付款		(10,835	)
-调整		6

截至2019年12月31日的应收期末资产负债表		9,764


	毛额金额		不到一个年		一到五年数		多过五年
	(以千欧元计)
有条件垫款		4,150		2,325		1,825		—
租赁债务		—		—		—		—
其他负债		24,620		15,751		8,421		448
供应商应付款和相关应付款		16,941		16,941		—		—

财务负债、流动负债和非流动负债总额		45,711		35,017		10,246		448


DBV技术S.A.

/S/Daniel Tassé
姓名：		丹尼尔·塔塞
标题：		首席执行官
(特等行政主任)

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