前瞻性陈述

这份关于2019年12月31日终了年度的10-K表格的年度报告载有1933年“证券法”第27A节或经修正的“证券法”第27A节或经修正的1934年“证券交易法”第21E节或“交易法”所指的前瞻性陈述，这些条款涉及我们的业务、业务、财务业绩和条件，以及我们的计划、目标和对商业经营以及财务业绩和条件的期望。本文所载的任何非历史事实的陈述，可视为前瞻性陈述。你可以用“预期”、“假设”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“应该”、“意志”、“会”等词语来识别这些陈述，以及其他类似的表达方式，它们都是对未来事件和未来趋势的预测或指示。这些前瞻性的陈述是基于目前对我们的业务和我们经营和管理的行业的预期、估计、预测和预测。我们的信念和假设并不是未来业绩或发展的保证，它涉及已知和未知的风险、不确定因素以及在某些情况下我们无法控制的其他因素。因此，我们的任何或所有前瞻性陈述在本年度报告的表10-K可能会被证明是不准确的。可能会对我们的业务运作和财务表现和状况产生重大影响的因素包括但不限于在“1A项-风险因素”下描述的这些风险和不确定因素。我们敦促你在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素，并告诫你不要过分依赖前瞻性陈述。前瞻性报表的依据是截至本年度报告提交日(表格10-K)所提供的信息。除非法律要求，我们不打算公开更新或修改任何前瞻性的声明，以反映新的信息或未来事件或其他。不过，你应检讨我们会不时向证券交易委员会(SEC)或证券交易委员会(SEC)提交的报告中所描述的因素和风险。

此外，“我们相信”和类似声明反映了我们对有关问题的信念和意见。这些声明是以截至本招股说明书之日我们所掌握的资料为基础的，虽然我们认为这些资料是作出此种声明的合理依据，但这种资料可能有限或不完整，我们的声明不应被理解为表明我们对所有可能获得的有关资料进行了详尽的调查或审查。这些陈述本身是不确定的，并告诫投资者不要过分依赖这些陈述。

这份10-K表格的年报亦载有与我们的工商业有关的市场资料.这些市场数据包括基于一些假设的预测。如果这些假设被证明是不正确的，则实际结果可能与基于这些假设的预测不同。因此，我们的市场可能不会以这些数据预测的速度增长，或者根本就不会增长。如果这些市场不能以预期的速度增长，可能会损害我们的业务、经营结果、财务状况和我们普通股的市场价格。

第一部分

项目1.事务

概述

Vaxart生物科学公司最初于2004年3月在加利福尼亚注册成立，名为西海岸生物制品公司。并于2007年7月更名为Vaxart公司或私人Vaxart公司，并在特拉华州重新注册。

2018年2月13日，二等兵Vaxart完成了与Aviragen治疗公司的反向合并或合并，根据该合并，二等兵Vaxart作为Aviragen的全资子公司幸存下来。根据合并条款，英杰拉根公司更名为Vaxart公司。私人Vaxart公司更名为Vaxart生物科学公司。除另有说明外，本年度10-K报表中凡提及“Vaxart”、“we”、“us”、“Our”或“Company”之处，均指合并后的公司Vaxart公司。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，主要专注于口服重组疫苗的开发，基于我们的专有口服疫苗平台。我们的口服疫苗是为了产生广泛和持久的免疫反应，保护范围广泛的传染病，并可能有助于治疗慢性病毒感染和癌症。我们的疫苗使用的是一种方便的室温稳定片剂，而不是注射。

我们正在开发针对一系列传染病的预防性疫苗候选。这些疾病包括2019年的冠状病毒病，或称COVID-19，一种目前在世界各地引起流行病的冠状病毒；诺沃克病毒，这是引起急性胃肠肠炎的广泛原因，已经完成了三阶段的人类研究，包括一种双价诺沃克疫苗的研究，正如我们在9月份宣布的那样，它达到了它的初级和次级终点；季节性流感，在最近的第二阶段挑战研究中，我们的一价H1流感疫苗保护病人免受H1流感的感染；呼吸道合胞病毒，或RSV，是呼吸道感染的常见原因。此外，我们正在研制第一种针对人乳头瘤病毒(HPV)引起的子宫颈癌和异型增生的治疗性免疫肿瘤学疫苗。

疫苗对于根除或大幅度减少多种毁灭性传染病至关重要，包括小儿麻痹症、天花、腮腺炎、麻疹、白喉、乙型肝炎、流感、人乳头瘤病毒和其他几种疾病。根据一份题为“疫苗市场--到2023年的全球预测”的市场研究报告，到2023年，全球疫苗市场预计将从2018年的364.5亿美元增至504.2亿美元，复合年增长率为6.7%。

我们相信，我们的口服片剂疫苗候选提供了几个重要的优势：

首先，它们旨在产生广泛和持久的免疫反应，包括系统性、粘膜和T细胞反应，这可能增强对某些传染病的保护，如COVID-19、流感、诺沃克和RSV，并可能对某些癌症和慢性病毒感染(如HPV引起的癌症和慢性病毒感染)有潜在的临床益处。

第二，我们的平板疫苗候选产品旨在提供一种更有效和方便的给药方法，提高病人的接受程度，减少分配瓶颈，我们相信这将提高疫苗接种活动的有效性。例如，根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，2018年/2019年季节性流感季节，只有大约49%的美国人口接种了流感疫苗，特别是18岁至49岁的成年人接种率特别低。

经营策略

我们主要集中在基于我们的专有口服疫苗平台的口服重组疫苗的开发上。然而，我们认为，专注于发现和早期药物开发，同时受益于我们合作伙伴的开发和商业化专门知识，以及利用其他与我们的初级产品候选人互补、增加或不同的战略收购，可以减少我们的内部开支，使我们能够拥有一套更加多样化的创收产品，并使更多的药物候选进入药物开发的后期阶段。

按照这一战略，我们可能会对合作机会、潜在的创收资产收购(无论是否基于特许权使用费)或收购持有特许权使用费或其他创收资产或技术的公司进行审查，我们认为这些资产或技术将为我们的股东创造价值。我们可以聘请顾问和顾问来分析这些机会、技术、财务和其他机密信息，并支持我们提交对竞争性拍卖或其他伙伴关系机会过程或资产或公司收购的兴趣和出价。

我们的产品管道

图1.下表概述了我国口服疫苗开发方案的现状：

我们正在开发以下平板疫苗候选产品，它们都是基于我们的专有平台：

据疾控中心于2019年12月称，由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19疫情开始在中国武汉爆发。该疾病在中国广泛传播，截至2020年2月26日，包括美国在内的其他36个国家和地区发现了19例COVID病例。人与人之间的传播已经被广泛地记录下来，并且有限数量的国家报告说人与人之间的传播是持续的.2020年1月20日，美国各州和地方卫生部门与疾控中心部署的小组合作，开始查明和监测所有被认为与确诊的COVID-19患者有密切接触的人。2020年3月6日，特朗普总统签署了一项83亿美元的紧急开支法案，以应对COVID-19疫情。这些努力的目的是确保对病人的快速评估和护理，限制进一步的传播，并更好地了解传播的危险因素。

诺沃克病毒是美国各年龄段急性胃肠炎引起的呕吐和腹泻的主要原因。平均每年，诺沃克病毒导致1 900万至2 100万急性胃肠炎病例，导致56 000至71 000人住院，570至800人死亡，其中大多数是幼儿和老年人。典型症状包括脱水、呕吐、腹泻伴腹部痉挛和恶心。美国疾病控制与控制中心(CDC)和约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)在2016年发表的一项研究显示，诺沃克病对全球经济的影响估计为600亿美元，其中340亿美元发生在包括美国、欧洲和日本在内的高收入国家。主要作者的一份最新报告估计，2018年仅美国的负担就达105亿美元。几乎所有的诺沃克病都是由诺沃克、GI和GII基因型引起的，我们正在研制一种双价疫苗，以防止这两种疾病的发生。我们预计疫苗将是每年一次的使用，在冬季之前，诺沃克的发病率达到高峰，类似于流感季节。

临床试验更新。在2019年，我们完成了对GI.1和GII.4两种诺沃克毒株的双价口服片剂疫苗的第一阶段临床试验。口服诺沃克GI.1和GII.4疫苗均耐受性好，没有严重的治疗相关不良事件报道.大多数主动和主动的不良反应在严重程度上是轻微的，疫苗和安慰剂治疗组之间没有显著差异。

Vaxart二价疫苗具有较强的免疫原性，对本研究的GI.1株和GII.4株的免疫应答率分别为78%和93%，对两个单价组的应答率分别为86%和90%。在研究的二价臂中没有观察到干扰。

在对诺沃克病毒的发展战略进行审查之后，瓦萨特将所有临床开发搁置起来，等待寻找合作伙伴来资助该项目。如果找到了伴侣，临床开发计划的下一步很可能是使用Vaxart的双价诺沃克疫苗对18至64岁的受试者进行第二阶段的安全和剂量确认研究。这项研究可能会扩大到包括65岁及以上的受试者。第二阶段的挑战研究也可以考虑，并且可以与第二阶段剂量确认研究之前或之后并行进行。在第二阶段剂量确认研究之后，将对18岁及以上的受试者进行第三阶段的有效性研究，假设FDA同意。

流感是全球最常见的传染病之一，可导致轻微的危及生命的疾病，甚至死亡。据估计，全世界每年有3.5亿例季节性流感病例，其中300万至500万例被认为是严重的，每年在全球造成29万至65万人死亡。根据疾控中心的数据，在最近的流感季节(2018/2019年)中，仅在美国就有34，200人死于流感。非常年幼的儿童和老年人面临的风险最大。在美国，有5%至20%的人口感染流感，226，000人因流感并发症住院，每年有3，000至49，000人死于流感及其并发症，其中90%的与流感有关的死亡发生在65岁以上的成年人。季节性流感的总经济负担估计为871亿美元，其中包括每年平均104亿美元的医疗费用，而因疾病和生命损失而造成的收入损失每年达163亿美元。

我们相信，我们的平板疫苗候选产品有潜力解决目前可注射鸡蛋型流感疫苗的许多局限性，因为：我们的平板疫苗候选产品旨在创造广泛和持久的免疫应答，这可能提供更有效的免疫力，并防止更多的菌株变异；我们的疫苗是作为室温稳定的片剂交付的，我们认为这将提供一种更方便的给药方法，以提高病人的接受程度，并应简化分配和使用；而且，通过使用重组方法，我们相信，我们的片剂疫苗的制造速度可能比使用鸡蛋方法生产的疫苗更快，并应消除对鸡蛋蛋白过敏反应的风险。

临床试验更新。2018年9月，我们通过卫生和人类服务部、生物医学高级研究和发展管理局(HHS BARDA)与美国政府签订了一份价值1 570万美元的合同，根据该合同，我们对我们的H1N1流感疫苗候选者进行了第二阶段挑战研究。在此之前，我们曾宣布，在健康志愿者中，通过免疫和实验感染H1流感，我们的H1流感口服片剂疫苗比安慰剂降低了39%的临床疾病，这一结果优于市场上领先的四价流感疫苗Fluzone，该疫苗仅将临床疾病减少了27%。我们的片剂疫苗也显示出良好的安全性，与安慰剂没有区别。

2018年10月4日，我们展示了这项研究的数据，表明我们的疫苗能使粘膜归巢受体浆细胞显著扩张，达到所有活化B细胞的60%，而Fluzone只维持20%的基线水平。我们相信这些黏膜浆细胞是保护性黏膜免疫反应的关键指标，也是我们疫苗的独特特征。这一数据还提供了证据，证明我们的疫苗通过黏膜免疫保护，这是抵御黏膜感染(如流感、诺沃克、RSV等)的第一道防线，这是这些适应症注射疫苗的潜在优势。

目前，我们的目标是通过第三方合作和许可安排和/或非稀释资金，资助我们的季节性四价流感口服片剂疫苗的开发和商业化。将来，我们可能也会考虑发行股票和/或债务融资来资助这个项目。目前，季节性流感计划被搁置。

除了我们的传统季节性流感疫苗外，我们还与Janssen疫苗和预防B.V.或Janssen公司签订了一项研究合作协议，以评估我们针对Janssen通用流感疫苗计划的专有口服疫苗平台。根据协议，我们将生产含有Janssen某些专利抗原的非GMP口服疫苗，并在临床前挑战模型中测试该产品，预计将于2020年上半年取得结果。在研究完成后，Janssen将可以选择与我们的技术包括Janssen抗原的全球独家许可进行谈判。

基于我们对棉花大鼠研究的积极结果，我们认为我们的口服疫苗平台是RSV最理想的疫苗传递系统，与可注射疫苗相比具有显著的优势。我们将通过在临床研究中证明对RSV感染有保护作用的一个或多个RSV蛋白抗原，或者通过与第三方合作，通过我们的平台交付RSV抗原，来开发一种口服RSV疫苗。目前，RSV计划被搁置。

根据全国宫颈癌联盟的数据，宫颈癌是全世界和美国妇女中第四常见的癌症，美国每年约有13 000例新病例。

我们在两种不同的HPV-16实体瘤模型上测试了HPV-16疫苗的候选疫苗.疫苗诱导T细胞反应，促进活化T细胞向肿瘤内迁移，导致肿瘤细胞死亡。接受人类乳头瘤病毒-16疫苗的小鼠已建立的肿瘤体积明显减少.

2018年10月，我们向FDA提交了一份针对HPV 16和HPV 18的治疗性疫苗的会前会议请求，随后我们提交了一份IND前简报。我们在2019年1月收到了FDA的反馈。该项目目前被搁置，而该公司正在集中精力于COVID-19疫苗。

附加目标

抗病毒药物

我们的片剂疫苗平台

基于我们的口服佐剂载体平台的疫苗是为了产生广泛的局部和系统免疫反应而设计的，这可能在治疗广泛的传染病方面提供重要的优势。

平台组件

我们的平台技术采用了一种基于向量的方法，由以下组件组成：

图2.我们的VAAST平台。

标题。载体-佐剂-抗原标准化技术平台

我们的平台。以载体为基础的载体传递系统的组合，与抗原和佐剂的表达载体相结合。

腺病毒5载体

Ad5是一种被广泛研究并具有良好特征的载体。其他人进行的200多个临床试验已经在广泛的应用中使用Ad5，我们相信在我们的平板疫苗候选中使用相同的腺病毒将减少监管风险，因为监管当局都知道这一点。

重组抗原

我们的载体包含可插入任何重组抗原的DNA编码的克隆空间。在迄今为止的疫苗计划中，我们选择了重组抗原，这些抗原已知是免疫系统的关键目标，能够对相应的病原体产生保护作用。Ad5载体佐剂基因盒允许模块化的方法。

佐剂

我们使用短片段双链RNA(DsRNA)作为佐剂来增强我们的平板疫苗候选疫苗的免疫原性。dsRNA是一种Toll样受体3(Toll like receptor 3，TLR 3)激动剂，被天然免疫系统认为是一种不想要的病毒复制正在进行中的信号，触发它进行免疫应答。dsRNA是少数可用于肠道的信号之一，因为天然的大量细菌(“微生物群”)使细菌相关信号难以使用。我们之所以选择这种佐剂，是因为它能够补充口服非复制的腺病毒，而且由于免疫系统识别信号很少出现在小肠。重要的是，我们的佐剂是在细胞内表达的，而不是作为一个单独的组分，与注射疫苗中的佐剂相比，会产生更多的局部反应。

肠溶片

虽然药片通常被用来将小分子运送到肠道，但我们已经设计了我们的药片来传递更大的腺病毒粒子。我们拥有与我们的片剂疫苗候选成分和配方有关的知识产权。我们的片剂生产不需要无菌填充和完成加工，如注射器，而是使用标准制表设备。

我们的平板疫苗候选产品是如何工作的？

我们的药片是用来给小肠注射疫苗的。这些药片覆盖着一层保护涂层，该保护层在胃的低pH环境中保持完整，并保护片剂核心所含的活性成分免受胃内酸性环境的影响。该涂料的目的是溶解在中性pH环境的小肠，这是我们的目标，以产生最佳的免疫反应。一旦涂层溶解，药片就会崩解，疫苗就会被释放到小肠，在那里它可以到达并进入肠内的粘膜细胞。一旦进入粘膜细胞，抗原蛋白和佐剂就由细胞表达或制造。佐剂在性质上是分子的，总是在同样产生抗原的肠道细胞内产生。重要的是，与目前在昆虫细胞或酵母中制造的重组疫苗不同，这种疫苗可能会给蛋白质抗原带来微妙的结构变化，但使用我们的方法生产的抗原与侵入粘膜的实际病原体相同。此外，我们认为，通过片剂将复制不合格的Ad5-载体疫苗直接送到肠道，可避免血液或肌肉组织免疫细胞的中和，这与注射载体疫苗相比具有优势。

图3.我们的口服重组疫苗平台。

标题。1.口服肠溶片。该片剂涂层保护有效成分免受胃酸降解。2.当片剂到达小肠时，它释放出有效成分病毒载体，病毒载体可以转染粘膜上皮细胞，并传递两个有效载荷(抗原和佐剂)的基因。3.抗原和佐剂在上皮细胞中的表达导致TLR 3信号级联，激活B和T细胞。

免疫细胞与蛋白质接触，如果蛋白质产生免疫识别信号，免疫细胞就会被激活。这最终导致免疫反应，产生记忆细胞或大量与关键抗原结合的抗体。其平台上表达的抗原和佐剂，就像其他疫苗一样，会诱导出针对该抗原的特异性B细胞和T细胞。据信，诱导是从未成熟的树突状细胞(特异性免疫细胞)吸收表达抗原和佐剂的上皮细胞时开始的，这种抗原和佐剂都是由Ad5载体传递的。诱导后，树突状细胞迁移到局部淋巴结，与再循环的幼稚B和T细胞相互作用。树突状细胞在其表面呈现抗原片段以刺激T细胞，部分抗原流入淋巴结以刺激B细胞。在识别其特异性抗原后，小B或T细胞停止迁移和扩大。然后它们以克隆的方式繁殖，并最终再循环到组织中。B细胞分泌识别抗原的抗体，T细胞发现表面有抗原的细胞，杀死提呈细胞或刺激局部炎症反应。如果B细胞和T细胞能够形成记忆细胞(细胞在随后暴露时对保护性抗原作出快速反应)或大量制造足够的关键抗原抗体来阻止感染，疫苗接种就会成功。

黏膜免疫与T细胞反应的意义

免疫系统通过创造一种特殊的免疫效应物来防御病原体，例如针对湿表面的黏膜抗体和杀死病原体感染细胞的杀伤T细胞。今天大多数可用的疫苗主要是为了引起血液循环或全身B细胞反应而研制的。然而，仍有许多感染，如诺沃克病毒和RSV，但没有疫苗。这些病原体和其他病原体可能需要更大的免疫反应以外的血清抗体。导致这些感染的生物体在很大程度上逃避了血液中的血清抗体所产生的抗体免疫反应，因为致病有机体可以通过打开的粘膜膜的细胞，而不与血液直接接触。或者，血清抗体无法渗透到被病原体感染的细胞中。

今天可注射的疫苗通常不会引起黏膜免疫反应，亚单位疫苗通常不会引起强杀伤T细胞免疫反应，这是产生有效的免疫水平来对付几种困难病原体所必需的。通过非粘膜途径接种疫苗通常会导致对粘膜病原体的不良保护，主要是因为这种疫苗不会产生迁移到粘膜表面的记忆淋巴细胞。虽然黏膜疫苗可以诱导粘膜归巢记忆淋巴细胞，但我们认为没有完全的粘膜重组口服疫苗可以在商业上获得。减毒活疫苗可能构成安全风险，而杀死病原体或分子抗原通常是弱的免疫原，当应用于完整的粘膜。此外，对许多黏膜感染的免疫保护机制还不甚清楚。

我们技术的主要好处之一是将疫苗输送到胃肠道，使疫苗直接进入肠粘膜表面并激活肠道的免疫系统。黏膜疫苗的接种被认为是通过在黏膜病原体入侵的表面产生免疫来加强对黏膜病原体的保护。我们的片剂疫苗候选对象是粘膜免疫细胞，采用基于载体的方法，旨在产生更强的细胞毒性T细胞反应和粘膜抗体反应，这可能为某些疾病提供更有效的免疫。除了强有力的黏膜和系统抗体应答外，我们在人类临床试验中观察到了强大的和多功能的T细胞反应，表明我们的平板疫苗候选物有效地激活了B和T细胞。

口服非复制Ad5载体是为了规避反载体问题而设计的。

注射Ad5载体疫苗会产生强烈的抗Ad5应答，使抗Ad5中和抗体效价增加100倍。相比之下，我们的口服Ad5载体疫苗旨在避免与抗Ad5免疫相关的并发症，使该平台可用于多种疫苗，并重复年度和增强疫苗接种。

抗载体反应已在我们的H1流感阶段1和2阶段的研究，以及在两个诺沃克第一阶段的研究。在第一次H1流感口服片剂疫苗研究中，12名受试者免疫后对Ad5的中和抗体滴度没有明显提高。最近，一项挑战研究使用相同的H1流感口服片剂疫苗对60多名受试者进行了研究。这项研究发现，与安慰剂组的1.1倍相比，Ad5中和抗体滴度增加了2.2倍。最后，在研究101和102两阶段的诺沃克疫苗研究中，监测了疫苗抗载体免疫应答的增加。在一剂或两剂疫苗后，中和抗Ad5抗体滴度没有明显增加，即使在高剂量时也是如此(见下图)。

图4.免疫前后抗病毒滴度。

标题。在单剂量101试验中，测定单剂量后28d的抗载体滴度.在两个剂量102的研究中，这些测量是在第二次剂量后28天.在这两项研究中，任何一组均未观察到Ad5滴度显著增加。

此外，在迄今为止的所有研究中，对选择抗原的免疫反应似乎与受体先前存在的抗Ad5免疫状态无关。在我们的Ad5载体H1流感口服片疫苗的研究中，预先存在的抗Ad5抗体滴度对疫苗诱导流感中和抗体反应(通过血凝素抑制或微整化试验)的能力没有影响。在最近完成的两项第一阶段的研究中，在我们的Ad5载体诺沃克GI.1口服片剂疫苗中，疫苗对诺沃克病毒的抗体效价或对诺沃克样颗粒的特异性阻断(BT 50测定)的能力在已有抗-Ad5抗体滴度的受试者中并没有降低。这些结果如下所示。总之，口服提供的Ad5载体疫苗的性能似乎不会受到受体先前存在的血清抗体状况的不利影响。

图5.抗载体免疫对诺沃克疫苗诱导BT 50滴度的能力没有影响。

标题。大剂量组根据第0天已有的抗Ad5滴度分为两组。滴度为≥100的人被认为是Ad5阳性，

我们的诺瓦病毒计划

市场概况

诺沃克病毒是美国各年龄段急性胃肠炎引起的呕吐和腹泻的主要原因。平均每年，诺沃克病毒导致1，900万至2，100万急性胃肠炎病例，导致56，000至71，000人住院，570至800人死亡，其中大多数是幼童和老年人。典型症状包括脱水，这是最常见的并发症，呕吐，腹泻与腹部痉挛，和恶心。美国疾病预防控制中心和匹兹堡医学院在2012年进行的一项研究估计，美国诺沃克病毒的总经济负担为55亿美元。在美国，我们相信诺沃克疫苗将有益于高危人群，如婴儿和5岁以下的儿童、老年人和老年人，以及食品和旅游行业的工作人员、医疗保健、儿童保育和老年护理工作者、急救人员、军人以及休闲和商务旅行者。约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)和疾病控制中心(CDC)在2016年发表的一项研究显示，诺沃克病毒的全球经济负担估计为600亿美元，其中340亿美元发生在包括美国、欧洲和日本在内的高收入国家。在2019年召开的肠道疾病疫苗会议上，一项最新的健康经济学研究显示，每年对美国的经济影响估计为105亿美元。目前还没有经过批准的疫苗或疗法来预防或治疗诺沃克病毒感染。

我们的诺沃克疫苗候选疫苗

我们计划研制一种基于VP1的双价口服片剂疫苗，以诺沃克GI.1株和诺沃克GII.4株为靶点，对影响人类的两种主要诺沃克病毒GII和诺沃克GI和诺沃克GII进行保护。我们相信，与武田公司研制的可注射疫苗相比，我们的片剂疫苗将具有重要的优势。由于诺瓦病毒是一种肠道病原体，可感染小肠上皮细胞，因此我们认为，一种在肠道局部产生抗诺沃克病毒抗体的疫苗，如直接送到肠道的片剂疫苗，可能是预防感染的最佳疫苗。

临床前结果

我们已经在小鼠和雪貂中进行了多种诺沃克疫苗候选疫苗的临床前研究。总之，与可注射的VP1蛋白疫苗相比，我们的诺沃克疫苗候选疫苗产生的血清抗体水平和粘膜抗体水平与可注射的VP1蛋白疫苗相当。

临床试验

我们已经完成了两个阶段的研究，我们的单价表诺瓦GI.1口服片剂疫苗和第1b阶段的研究与我们的双价表式疫苗(GI.1和GII.4疫苗的共同使用)。在这三项研究中，主要终点是安全性，次级终点是免疫原性。在二价研究中，我们还评估了潜在的干扰与联合给药。

研究101。安慰剂对照研究

在旨在评估诺沃克疫苗(VXA-GI.1-NN)的第一阶段研究中，66名健康成人被随机分为三组，23名受试者接受单次低剂量1x10。¹⁰感染单位，或国际单位，23人接受单次高剂量1x10¹¹IU和20名受试者接受了相匹配的安慰剂对照。

安全结果。101研究

拉客活动。在给药后的头7天，35名研究对象至少报告了一次主动不良事件(AE)，其中25/46(54%)为VXA-GI.1-NN疫苗组，10/20(50%)为安慰剂组(见下表)。所有报告的不良反应(n=46)在严重程度上均为1级或2级，大多数为轻度事件(44例1级，2级2例)。有任何症状的受试者在治疗中所占的百分比是相似的(见下表)。腹泻和头痛是VXA-GI.1-NN给药后最常见的症状，治疗组15例(33%)报告了这两种症状。包括安慰剂在内的所有治疗方法均报告头痛和恶心。唯一表现出与安慰剂有统计学意义差异的症状是腹泻(p=0.0275)，由高剂量组的11名受试者报告。11名受试者中有9名报告轻度腹泻，2名受试者报告大剂量疫苗后出现中度严重腹泻。腹泻(逐字术语为“松散的粪便”)的发病范围从接种疫苗后的第1天到第6天不等，大多数症状在一天内就解决了。在任何一点上，任何松散的凳子都不会影响正常的活动，如工作或学校，也没有任何需要治疗的抗腹泻药物或补液疗法。总之，疫苗的耐受性很好，没有造成任何剂量限制毒性。

表1.诺瓦病毒研究101征求系统-报告治疗紧急不良事件的人数和百分比，或TEAE。

(1)在免疫后7天内收集受检者的症状。

不请自来的事件。在给药后28天内，66名受试者中有33名报告了83次未请求的TEAE，报告不良事件的安慰剂组12/20(60%)略多于低剂量11/23(48%)或高剂量接种10/23(44%)。头痛是所有治疗手臂中最常见的不良事件。大多数TEAE的严重程度为轻度或中度。现场调查人员认为，28个TEAE可能相关，42个不可能相关，13个不相关。

研究102。剂量与时间表优化

本研究采用开放标签、剂量优化研究方法，对60例多剂量、低剂量组的诺沃克GI.1单价疫苗(VXA-GI.1-NN)进行评价。前三组受试者(每组15人)使用低剂量1x10。¹⁰传染病单位(IU)。A组在第0天和第7天给予两剂VXA-GI.1-NN，B组在第0、2和4天分别服用3剂，C组在第0和28天分别注射2剂。第四组，D组(N=15)，评价两种高剂量的1x10。¹¹在第0天和第28天。疫苗研究为开放式标记研究，按顺序从A组登记到D组。本研究的主要终点是评价所有剂量方案的安全性，次要终点是用BT比较各组间的免疫原性。₅₀滴度和抗体分泌细胞(ASC)计数。

安全结果。102研究

在给药后的头7天，有27名受试者报告不良事件，分布在C组(11/15)和D组(3/15)中报告不良事件次数最多的组。最常见的不良事件报告是头痛，在60人中有21人报告。C组报告头痛和不良事件的数量最多。本组分别给予两种低剂量疫苗，间隔28天。D组没有观察到这一点，一个疫苗组给出了完全相同的剂量时间表，但接受了两次高10倍剂量的疫苗。

表2.诺沃克研究102的症状--报告TEAE的受试者的数量和百分比。

A组：低剂量-第0天，第7组：B组：低剂量-第0，2，4天

C组：低剂量-第0天，第28组：D组：高剂量-第0天，第28天

在免疫后7天内收集受检者的症状。

研究103。安慰剂对照研究

在这一阶段的研究(VXA-NVV-103)中，80名健康成人被随机分为四个治疗组之一，以评估双价诺沃克疫苗(VXA-GI.1-NN和VXA-GII.4-NS)。治疗组1有一个开放标签的哨兵组，由5名受试者组成，他们在随后的治疗组开始前被登记。5名哨兵接受了GII.4单价疫苗，并对其安全性和免疫原性进行了监测。治疗组1~4组随机分为1：1：2：1。患者接受5×10的完全研究剂量¹⁰国际单位在单价疫苗治疗武器和1x10¹¹IU在二价治疗臂或安慰剂片。

安全结果。103研究

引起症状。在研究给药后的头7天，37名研究对象至少有一次被报告的不良事件，其中33/65(51%)为VXA-NNV-103疫苗组，4/15(27%)为安慰剂组(见表3)。大多数受试者报告的症状强度轻微。5名受试者报告了3级严重程度的症状。有任何症状的受试者在治疗中所占的百分比是相似的(见下表)。在接种疫苗后，腹泻和不适是最常见的症状，所有三个活动治疗组(20%-27%的受试者)都报告了这一症状。与安慰剂相比，疫苗治疗组腹泻的发生率更高。GII.4/GI.1双价组恶心头痛发生率最高。与安慰剂相比，接种疫苗的受试者的不适/疲劳发生率更高。肌肉痛和发烧仅在疫苗治疗对象中报道。总之，两种疫苗在作为单价疫苗或作为二价疫苗联合使用时都是安全的。在大约20%的疫苗接受者中，最常见的症状是轻度腹泻和轻度不适。在本研究中，没有死亡、严重不良事件、特别感兴趣的不良事件、新的慢性病发作或因TEAES而导致的主体中断。

表3.诺瓦病毒研究103征求系统-报告TEAE的受试者的数量和百分比。

在免疫后7天内收集被试的症状。

不请自来的事件。共有14名受试者报告了TEAE。与单价GI.1组(26.7%)、单价GII.4组(15.0%)和二价GII.4/GI.1组(6.7%)相比，安慰剂组TEAES发生率最高(33.3%)。单价GI.1组(20%)与安慰剂组(13.3%)、单价GII.4组(5.0%)和二价GII.4/GI.1组(3.3%)相比，与研究疫苗相关的TEAE发生率最高。GII.4单价体中的一位受试者报告了一种妊娠高血压的SAE，该研究被现场研究者认为与研究药物无关。

三项研究的安全总结。

在第一阶段的研究中，186名受试者接受了Vaxart诺沃克疫苗的治疗。该疫苗具有良好的耐受性，在任何研究中均未见可归因于疫苗的严重不良事件。最常见的不良反应是头痛(27.5%)，但这与安慰剂组28.6%的受试者相当。在两项研究中，疫苗治疗组的腹泻发病率(20.5%)高于安慰剂组(11.4%)。然而，在102项研究中的高剂量组中，只有一名受试者(6.7%)在接受两次最高剂量疫苗后报告腹泻。这些结果表明，不存在影响安全性的剂量依赖效应。

免疫原性结果-研究101

BT 50滴度第一免疫学终点是通过评估抗体阻断诺沃克病毒VLP与组织群血液抗原(HGBA)相互作用的能力来测定抗体滴度。这种方法被称为BT 50(对阻断滴度的50%抑制)。用Le评估BT 50滴度^b合成甘氨酸作为包被抗原。疫苗接受者的滴度在任何时候都会上升(图6)。“乐”^b BT 50法，低剂量组14/23(61%)，高剂量组18/23(78%)，至少两倍以上。安慰剂组中有一名受试者上升了两倍以上.在第28天，低剂量疫苗组的几何平均滴度(GMT)为59.0，比基线时的初始GMT(26.2)增加了2.3倍。高剂量疫苗组的GMT为98.5，比基线时的初始GMT为25.8倍，是GMFR的3.8倍。大剂量组在第28天明显高于安慰剂组(P=0.0003)。完整的结果见下表。

格林尼治时间^bBT 50试验

表4.研究101，Le的最小二乘几何平均滴度(LSGMT)^bBT 50测定

*Mann-Whitney对安慰剂的显着性；Kruskal-Wallis检验的总体显着性。

抗体分泌细胞(ASC)。ASC法检测疫苗诱导外周血中诺沃克特异性B细胞的能力。本实验主要计算免疫后产生的B细胞数量，并识别外周血中的诺沃克病毒。免疫前血液循环的数量非常少，因此该方法是评价疫苗特异性效果的一种有意义的方法。低剂量组有16/23例(70%)应答，高剂量组19/23例(83%)在第7天对IgA和IgGASCs均有反应(图7)。背景ASCs在第0天一般可以忽略不计。高剂量疫苗治疗组平均每1x10有561个IgA ASCs和278个IgG ASCs。⁶第7天发现外周血单个核细胞(PBMC)。在低剂量疫苗治疗组，第7天平均检出372个IgA ASCs和107个IgG ASCs。安慰剂组无应答者，平均每1x10有3.3个IgA ASCs和2.2个IgG ASCs。⁶第7天PBMC治疗组与安慰剂组在第7天诱发IgG或IgA ASC反应的能力(P )有显着性差异(P )。

酶联免疫吸附试验(ELISA)IgA和IgG。用IgG和IgA ELISA法测定血清抗体反应，计算各组在第0~28天EC 50滴度的变化。大多数被试免疫后抗体滴度增加。低剂量组EC 50的平均变化分别为IgA和IgG的16倍和7.1倍。高剂量组EC 50的平均变化分别为IgA和IgG的9倍和5.4倍。EC 50中的变化是为每个主题绘制的，按组划分(图8)。

记忆细胞。记忆细胞是在感染后快速诱导免疫的重要细胞.大多数疫苗的目标是安全地诱导免疫记忆，以保护人们免受实际感染。用多克隆刺激物培养PMBCs，观察抗原特异性记忆B细胞的变化。第0天VP1特异性IgG记忆B细胞高于IgA记忆B细胞(图9)。免疫后第7天，IgA记忆B细胞的应答率较高，在第0~7天，IgA的GMFR几何平均增加15.3倍，IgG的GMFR为6.5倍，第28天又下降。低剂量组在第0~7天GMFR为7.4，IgG为3.7。从第7天至第28天，这种下降可能是由于外周血循环B细胞通过高水平的黏膜归巢受体α4β7的表达而归巢到肠淋巴组织。高剂量组在第7天，20/23(87%)和19/23(83%)的≥比0天增加2倍。低剂量组在第7天18/23(78%)，13/23(57%)≥在第0天增加2倍。

粪便和唾液IgA。通过粪便和唾液标本直接检测诺沃克病毒VP1特异性黏膜IgA。由于这些样品中IgA含量变化很大，因此还对总IgA进行了测定，并对各样品进行了VP1特异性IgA/总IgA比值的检测。IgA水平低于检测限的样品被排除在检测范围之外。在基线和第28天(粪便IgA的基线和180天)测量特异性IgA与总IgA的比值。在高剂量组中，9/19(47%)的粪便样品在第28天出现四倍或更大的IgA反应，而在第180天则为9/21(43%)(图10)。特异性IgA/总IgA比值平均增加17.2倍和9.7倍。这些结果明显高于安慰剂组，其中2/18(11%)和0/16(0%)在第28和180天分别增加了4倍或更多(P=0.029和P=0.0049)，平均增加了1.8和1.0(图10)。低剂量组的反应与高剂量组相似，分别为7/20(35%)和5/16(31%)，第28天和第180天分别增加4倍或4倍以上。应答者的数量在第28天明显高于安慰剂，但在第180天差异有统计学意义(P=0.13和0.043)。低剂量组在第28天增加了36.2倍，在第180天增加了5.6倍(图10)。在第28天，更少的受试者在唾液样本中检测到特异性IgA/总IgA比值的增加(图11)。低剂量组、高剂量组和安慰剂组的特异性IgA/总IgA比值平均增加2.0，高剂量组2.9，安慰剂组1.2。高剂量组和低剂量组各有四名受试者，其特异性反应增加了四倍。, 安慰剂组为零。这些结果表明，疫苗可以诱导抗体反应的检测，在黏膜，特别是在肠道粘膜，这是诺沃克感染的部位。

图6.几何平均滴度与时间之比。

标题。Geomean血清BT 50滴度随时间的变化^b.

图7.免疫后第7天ASC滴度。

描述：ASC在第7天计数IgG和IgA对去甲病毒VLP的反应。本实验测定免疫后外周血中的抗原特异性B细胞。

图8.免疫后ELISA抗体的变化.

标题。免疫后第0~28天各治疗组IgA或IgG ELISA滴度变化。每个符号代表一个独立的主题。长的水平线代表平均，较小的线代表95%的置信区间。

图9.免疫前后记忆细胞的反应。

描述：每个时间点绘制诺沃克VP1特异性记忆B细胞计数图。每个符号代表一个独立的主题。长的水平线代表几何平均值。

图10.免疫后诺瓦病毒特异性粪便IgA反应的折叠诱导。

标题。粪便对疫苗的反应，每一受试者(按组和每个时间点划分)的特异性IgA/总IgA增加一倍。平均增长是黑棒。

图11.唾液中诺瓦病毒特异性反应的增加。

标题。测定唾液IgA反应。结果表明，免疫后特异性IgA/总IgA呈倍数上升。在第0天和第28天进行反应比较。

免疫学结果-102研究

BT 50滴度这项研究的目的是比较时间表和剂量的能力，以激发免疫反应，特别是通过评估BT 50滴度。在多次给予剂量的情况下，对BT 50滴度进行了多次评估。高剂量组15例中12例在第一次给药后BT 50滴度增加2倍以上，14例(92%)用药后BT 50滴度增加2倍以上。GMT滴度从每天的21.3上升到第28天的85.1(3.8GMFR)。第56天的GMT为75.8，GMFR比基线值高3.6。其他低剂量疫苗组的应答率较低。A、C组滴度较B组高，但无统计学意义。用方差分析模型确定GMFR增加的统计学意义。最小二乘，或LS，几何平均滴度，或LSGMTs，和LS几何平均折皱上升(LSGMFRs)通过指数的LSMS从方差分析模型，其中包括对数转换后基线滴度或对数转换的变化，从基线滴度作为因变量，队列作为一个因素，基线对数滴度作为协变量。各组间GMFR增加的显着性(检验为LSGMFR=0)，分别为P=0.0008、0.1224、0.0004和 。

102研究。BT 50滴度^b

表5.研究102，Le的几何平均滴度(GMT)^bBT 50化验罗杰。

ASCs。通过比较各组间ASC反应情况，进一步进行免疫学分析。高剂量组15人中有14人对疫苗有反应，平均每1x10人中有698人有IgA asc计数。⁶细胞。第二次给药后，第一次没有反应的受试者ASC计数显著增加，因此所有15名受试者(100%)都能在两次剂量后引起ASC反应。典型的是，在第一次免疫后有大量asc计数的受试者在第2次免疫后的反应很低。^Nd剂量。低剂量组通过检查总有效率进行比较，因为剂量和分析是在不同的中间时间点进行的。A组总有效率最高，其中12/14名受试者(86%)在一次或两次剂量后能诱发有意义的ASC反应。B组的应答率略低，其中只有少数受试者在第一次注射后有反应，但更多的受试者在接种疫苗后有反应。C组反应变化最大。平均点位数为每1X10 839个。⁶细胞在第一次剂量后，但这是由于有极高的斑点数的几个受试者(三人大于1500每1X10)。⁶)，与许多根本没有反应的学科混杂在一起。

经Fisher‘s精确检验，高剂量组的应答率高于C组(p=0.02)，但仅高于A组和B组(0.22，0.07)。IgG ASC反应的结果相似，平均数值略低。

图12.102项研究的IGA ASC计数。

标题。每组每一时间点检测IgA、ASC计数。由于每一组的剂量方案不同，评估的时间点也不同。每个时点的响应率由每个时点以下的一个分数和一个百分比表示。总应答率(在任何时间点上应答的对象总数)是在每组的顶部附近给出的。例如，在最后一组中，15/15(100%)的受试者在D7或D35中做出了反应。

图13.102项研究的IgG ASC计数。

标题。各组分别于每一时间点测定IgG、ASC计数。由于每一组的剂量方案不同，评估的时间点也不同。每个时点的响应率由每个时点以下的一个分数和一个百分比表示。总应答率(在任何时间点上应答的对象总数)是在每组的顶部附近给出的。例如，在最后一组中，15/15(100%)的受试者在D7或D35中做出了反应。

免疫原性结果-研究103

BT 50滴度血清GI.1、HBGA阻断抗体滴度在第29天的单价GI.1和双价GII.4/GI.1的滴度较第1天显著升高。血清GII.4、GII.4、GI.1的GMT值在第29天和第1天的GII.4/GI.1分别较GII.4/GI.1显著升高(P<0.05)。血清试验，如BT 50，效价增加了2至3倍，血清转化率达到50%。单价GI.1组与二价GII.4/GI.1组血清GI.1、HBGA阻断抗体的GMT无显着性差异(P>0.05)。单价GII.4组与二价GII.4/GI.1组血清GII.4的GMT差异无显着性(P>0.05)。

抗体分泌细胞(ASC)。ASC法检测疫苗诱导外周血中诺沃克特异性B细胞的能力。本实验主要计算免疫后产生的B细胞数量，并识别外周血中的诺沃克病毒。免疫前血液循环的数量非常少，因此该方法是评价疫苗特异性效果的一种有意义的方法。

第1天各治疗组ASC GI.1 IgG平均计数相似，但在第8天，单价GII.4组(p=0.0002)、单价GI.1组(p=0.0019)和二价GII.4/GI.1组(p )ASC GI.1 IgG平均计数均有显著增加。

第1天各治疗组ASC GII.4 IgG平均计数相似，但在第8天，双价GII.4/GI.1组(p )ASC GII.4 IgG平均计数显著增加。

图14.按剂量组(PP人群)分列的第8天ASC GI.1和GII.4 IgA和IgG应答图。

标题。第8天(免疫后第7天)检测各组外周血IgA、IgG、ASC计数。被试分别被评定为GII.4(紫色)和GI.1(橙色)，并被绘制成一个圆点，该群体的平均反应显示为一条坚实的黑线。这些结果表明，二价组可诱导IgA和IgG对GI.1和GII.4的应答，而安慰剂组则未观察到明显的ASC反应。此外，单价组和二价组具有相似的平均反应，表明这两种疫苗株在一起时没有干扰。

诺沃克口服片剂疫苗临床发展途径

第一阶段二价诺瓦病毒试验。第一阶段试验旨在评估两种单独GI.1和GII.4诺沃克疫苗的安全性和免疫原性，并评估这两种疫苗之间的潜在干扰。试验的活动部分于2019年期间完成，并于2019年第三季度报告了测试结果。

第2期诺维病毒GI.1或GII.4株挑战研究。我们可以对我们的GI.1或GII.4单价疫苗进行挑战研究，这取决于资源、疫苗和挑战毒株的可获得性。

第二阶段功效及安全试验。这项试验的目的是评估二价疫苗的安全性、免疫原性，并可能评估二价疫苗对18至49岁的成年人的影响，并逐步扩大到50至64岁、65岁及以上的成年人。

批准途径。在完成了第二阶段的试验后，我们预计将要求与FDA举行第二阶段的会议，讨论关键的第三阶段试验的设计，以支持许可。

额外年龄组

我们的季节性流感计划

市场概况

流感是全球最常见的传染病之一，可引起轻微至危及生命的疾病，症状包括喉咙痛、鼻分泌物、发烧，甚至死亡。据估计，全世界每年至少有3.5亿例季节性流感病例，其中300万至500万例被认为是严重的，每年在全球造成29万至65万人死亡。非常年幼的儿童和老年人面临最大的死亡风险。在美国，有5%到20%的人口感染流感，226，000人因流感并发症住院，每年有3，000至49，000人死于流感及其并发症，其中90%的与流感有关的死亡发生在65岁以上的成年人。

根据疾控中心委托编写的一份基于2003年人口数字的报告，在美国，季节性流感每年平均损失60多万人的生命，310万天的住院日和3 140万人次的门诊就诊。季节性流感的总经济负担估计为871亿美元，其中包括每年平均104亿美元的医疗费用，而因疾病和生命损失而造成的收入损失每年达163亿美元。

疾控中心一般建议每年为6个月以上的人接种流感疫苗。在美国，这意味着为3亿多人接种流感疫苗。在2017/2018年流感季节，美国提供了约1.37亿剂流感疫苗。在美国市场上，有区别的流感疫苗继续显示出根据它们对公众健康的附加价值来要求溢价的能力。根据2017年DatamonitorHealthcare报告，美国和欧洲五大市场(法国、德国、意大利、西班牙和英国)的季节性流感疫苗市场将从2016/17年度的27亿美元增加到2025年/26年度的34亿美元。我们认为，在世界范围内，市场增长的主要驱动因素包括提高认识、扩大新兴国家的疫苗接种覆盖面、增加政府对季节性流感免疫接种的支持、因产品差异化而提高定价以及更加注重疫苗治疗的生产和推进。

当前季节性流感疫苗的局限性

据疾控中心称，尽管美国在2018年/2019年季节性流感季节诊断出流感病例数，但在美国总人口中，只有大约49%的人接种了流感疫苗，其中18岁至49岁的成年人接种率特别低。根据疾控中心的数据，在2018/2019流感季节，只有不到35%的18岁至49岁的成年人接种了疫苗。我们认为，这些人群的低接种率主要是由于注射疫苗的以下限制：

对提供者的限制

对用户的限制

我们的季节性流感疫苗候选疫苗

我们正在研制一种用于健康成年人预防季节性流感的片剂疫苗候选疫苗。我们的季节性流感疫苗候选产品被设计用于包括由两种甲型流感病毒和两种乙型流感病毒组成的四种或四价的季节性流感疫苗，符合美国食品和药物管理局季节性更新的建议。我们设想将我们的片剂疫苗候选品定为每株一片，或四价疫苗总共四片。我们相信这种模块化将允许增强灵活性。例如，在季节较晚的情况下，可以很容易地更换含有过期菌株的片剂，而不必丢弃三片匹配正确的疫苗片。或者，我们可以选择将所有四个菌株组成一个单一的药片。这种格式将是最简单的管理，但将剥夺一些灵活的优势，单独的平板电脑将提供。在进行市场研究后，我们将评估我们的片剂疫苗候选制剂的最终配方，以评估市场的接受程度，使其更接近商业化。

我们相信，我们的平板疫苗候选产品有潜力解决目前可注射的、以鸡蛋为基础的季节性流感疫苗的许多局限性。首先，我们的平板疫苗候选产品旨在创造广泛和持久的免疫反应，这可能提供更有效的免疫，并防止额外的变种。第二，提供一种更方便的给药方法，以提高病人的接受程度，简化分配和管理。最后，通过使用重组方法，我们相信我们的候选片剂疫苗的制造速度可能比用鸡蛋法生产的疫苗更快，消除了对鸡蛋蛋白过敏反应的风险，并减轻了哺乳动物病毒卵适应所引起的问题。

季节性流感临床试验

到目前为止，我们已经完成了两项第一阶段的试验，并对我们的H1N1流感疫苗候选疫苗进行了第二阶段挑战试验的有效部分。我们还完成了乙型流感疫苗候选疫苗的第一阶段试验。

第一阶段试验，VXA02-001，H1N1流感疫苗候选疫苗，10⁹和10¹⁰IU剂量

第一阶段的H1N1试验是在1x10的剂量下进行的。⁹和1x10¹⁰是的。两次给药间隔一个月。该片剂候选疫苗产生了良好的安全性和耐受性。该试验还显示了稳健的T细胞反应和适度的血凝抑制试验(HAI)，每个反应都取决于剂量水平。

第一阶段试验VXA02-003，H1N1流感疫苗候选疫苗，10¹¹IU剂量

第二次h1n1试验是一次剂量为1x10的片剂疫苗试验。¹¹在一个单一的政府中交付。在此剂量水平下，我们观察到了良好的安全性和耐受性。疫苗组HAI血清转化率为75%，而安慰剂组为0%。92%的受试者单次给药后微中和(MN)效价提高了4倍。HAI血清转化率和MN反应均明显高于我们在VXA02-001试验中观察到的低剂量率。疫苗或安慰剂在给药后的前七天的副作用轻微，没有严重的副作用。在给药后的前七天，疫苗和安慰剂组共报告了8起引发的不良事件(每组4起)。所有这些不良事件的严重程度均为一级。最常见的不良反应是头痛(安慰剂组两例，疫苗组一例)。在整个一年的后续研究期间，没有出现与佐剂有关的严重不良事件和新的慢性疾病。

下表总结了我们两个安慰剂控制阶段H1N1临床试验的试验设计和结果(血清抗体反应)。

表6.概述：H1流感阶段1安慰剂对照研究。

第一阶段试验。乙型流感

2015年和2016年，我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的第一阶段试验，以测试乙型流感疫苗的安全性和免疫原性。共有54名年龄在18岁至49岁之间的健康成年人登记，其中38人接受疫苗，16人接受安慰剂。为了参与这项试验，受试者必须有一个不超过1：20的初始HAI测量值。试验的活动阶段为第28天，监测安全的后续阶段将持续一年。所有接受疫苗的受试者都接受了一次剂量为1x10的注射。¹⁰国际单位或1 x 10¹¹在第0天。

安全。疫苗或安慰剂在给药后的前七天的副作用一般是轻微的，没有严重的不良反应。活性剂量组与安慰剂组在安全性和耐受性方面无显着性差异。

海。安慰剂组给药后第28天HAI GMT基本保持不变(1：33)。HAI效价在给药后第28天两组的GMFR均为2倍左右，且与剂量无关。接受1×10接种的群体¹⁰国际单位或1×10¹¹ 5/19例(26.3%)和3/19例(15.8%)血清转换。安慰剂组无血清转换。

抗体分泌细胞(ASCs)。在免疫后第0天和第7天用ASC法测定外周血中识别流感HA的循环B细胞数，以检测其对HA的总抗体反应。结果表明，疫苗处理组在第7天可以可靠地测量ASCs.背景ASCs在第0天一般可以忽略不计。IgGASC检测1×10的68%¹⁰ Iu剂量组有反应，84%的受试者在1×10范围内¹¹IU剂量组有反应。1×10¹¹IU剂量疫苗治疗组，每1×10平均21例IgA ASCs(95%CI：7-35)和73例IgG ASCs(95%CI：35-111)。⁶第7天发现外周血单个核细胞(PBMC)。¹⁰ 第7天，免疫组平均发现16例IgA ASCs(95%CI：2~29)和44例IgG ASCs(95%CI：21~66)。安慰剂组无反应，第7天平均斑点数(1个或更少)可忽略不计(95%CI：-0.6~2)。

BARDA资助的H1N1流感第二阶段挑战研究

2015年，美国卫生和公共服务部(Department Of Health And Human Services)下属的BARDA公司授予我们一份价值1，390万美元的合同。这项为期两年的合同是根据广发局发布的一项公告授予的，该公告旨在支持更有效的流感疫苗的先进开发，以改进季节性流感和大流行性流感的准备工作。该合同主要资助了一项针对人类志愿者的第二阶段挑战研究，旨在评估我们的H1N1平板疫苗候选产品是否比目前可销售的注射疫苗提供更广泛和更持久的保护。与BARDA的合同后来增加到1 570万美元，合同期限延长至2018年9月。

在这一阶段的研究中，志愿者被随机分为三组。第一组接受我们口服H1N1流感疫苗的候选疫苗，第二组通过肌肉注射获得商业许可的灭活流感疫苗，第三组接受安慰剂。免疫3个月后，志愿者接受经鼻注射H1N1(A/H1N1 pdm09)流感病毒的挑战(故意实验给药)。安慰剂组作为对照组来确定有多少未接种疫苗的志愿者被感染，以及他们的流感症状有多严重。我们的疫苗候选组和商业许可的灭活疫苗组的数据与安慰剂进行了比较，以确定每种疫苗在这项挑战研究中的有效性。重要的是，这两种疫苗也进行了面对面的比较.这项研究的目的是与免疫后三个月的可注射疫苗和安慰剂相比，我们的疫苗保护志愿者免受H1N1流感挑战带来的疾病的效果。

VXA-chal-201临床试验结果

第二阶段挑战研究是在2016年和2017年进行的。在此期间，179名通过筛选要求的受试者随机接受了我们的单剂量片剂疫苗、商用注射疫苗或安慰剂。在这179名受试者中，143人随后在服用H1N1流感病毒后的90至120天受到了挑战。

图15.所致局部症状的最大严重程度。

标题。在免疫后7天内收集当地症状。随着时间的推移，每个治疗组都会显示出所要求的症状的严重程度。所有事件都是温和的。

图16.引起全身症状的最大严重程度。

标题。免疫后7天收集全身症状。随着时间的推移，每个治疗组都会显示出所要求的症状的严重程度。

效果-减少PCR证实的流感疾病。

主要目的是确定我们的片剂疫苗的效力后，对野生型流感A H1病毒株(A/H1N1 PDm 09)的挑战。主要疗效终点是疾病。我们的片剂疫苗得病率为29%，商用灭活流感疫苗为35%，安慰剂组为48%。我们的片剂疫苗的患病率低于商用疫苗(-6%的患病率有利于我们的疫苗)，尽管考虑到研究规模较小，这些差异并没有统计学意义。同样，我们的片剂疫苗与安慰剂(-19.1%)以及商业注射疫苗和安慰剂(-13.2%)之间的发病率差异趋向于保护，但没有统计学意义。这些结果表明，我们的疫苗并不差，而且在保护方面比商用疫苗有更好的发展趋势。在人类身上显示临床疗效的能力是我们口腔流感产品向前迈出的重要一步。这些结果摘要见下表。

表7.H1流感阶段2挑战研究：发病率*

*疾病是指在病人报告的结果工具(流感-PRO)上报告的症状的组合。^TM)和定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)可检测到的脱落流感病毒。

疗效-流感前症状评分

在商业灭活流感疫苗和我们的流感疫苗的片剂疫苗之间没有统计学上的显着性差异，这是一种在社区流感临床试验中使用的经验证的病人记录结果工具。然而，我们的疫苗倾向于整体症状严重程度较低。VXA-A1.1组的受试者总体流感评分中位数较低(2.0分)[0, 72])优于QIV组(5.0)[0, 59])或安慰剂组(5.0)[0, 52]).

药效-脱落

脱落是流感病毒在感染后的鼻拭子中检测到的病毒，是病毒感染和复制的代表。在研究中，44.8%的VXA-A1.1患者至少有一天的脱落阳性，而商业注射疫苗的脱落阳性率为53.7%，71.0%的安慰剂患者为脱落阳性。我们的片剂疫苗与商用灭活流感疫苗在曲线下的病毒脱落面积(AUC)之间没有统计学上的显着性差异。然而，AUC是用标准对数梯形法计算的，只包括在脱落期的头5天内可检测到的脱落，被测对象在5天内没有摆脱流感(一个零值不能用于测井计算和综合)。与安慰剂相比，这可能导致低估了两种疫苗对病毒脱落的影响。因此，为了更好地确定疫苗对脱落的影响，采用了另一种方法，即志愿者在攻击后36小时内发现病毒脱落，即被定义为受感染。这种方法消除了与计算有关的可能问题(零值的对数计算)和大剂量的挑战病毒(头36小时可能通过而不是复制流感)。在贝叶斯分析中，两种疫苗都显著降低了相对于安慰剂的脱落概率(我们的片剂疫苗的贝叶斯后验p=0.001，商用灭活流感疫苗的p=0.009)。我们的疫苗也有提高效力的趋势，其后验概率约为80%(表8)。

表8.H1流感阶段2挑战研究：感染率*

*感染定义为任何阳性的定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)可检测到的脱落流感病毒在任何一天后36小时病毒攻击。在贝叶斯分析中，这两种疫苗在统计学上都提供了预防感染的有效保护措施。我们的疫苗也有提高效力的趋势，其后验概率约为80%。

免疫原性

海的回应。HAI测定能破坏流感病毒与红细胞结合的血清抗体的能力。历史上，HAI与注射流感疫苗的保护有关。免疫后30天测定HAI反应，以确定血清转化的志愿者人数和百分比。在我们的片剂疫苗组中，32%的志愿者达到了血清转换。在商业灭活流感疫苗组中，84%的志愿者在接种后30天达到HAI血清转换。这种差异有统计学意义(P

表9.血凝抗体抑制(HAI)、几何平均滴度(GMT)和几何平均折叠上升(GMFR)结果按菌株、研究日和治疗组的95%可信区间给药。

IGA抗体分泌细胞。在免疫前和免疫后第8天分别测定甲型流感病毒(HA)特异性B细胞(IgA抗体分泌细胞或IgA ASCs)，以确定B细胞对疫苗的反应。接种疫苗后第8天，商用灭活流感疫苗组的受试者平均每10个接种的斑点数显著增加。⁶细胞(p6细胞(p6细胞)，而平均斑点数为116/10)。⁶Vaxart片剂疫苗的细胞。此外，商用灭活流感疫苗组的应答率为96%，而Vaxart片剂疫苗组的应答率为71%。下表汇总了这些数据。

表10.研究日和治疗组-疫苗接种阶段对IgA和IgG检测的ASC反应。

Vaxart片疫苗IgA ASCs与疾病的相关性研究。如上所述，商用灭活流感疫苗组的绝对平均aSCs数量较高(每10个疫苗286个点)。⁶比Vaxart片剂疫苗的细胞(每10个疫苗116个点)⁶)。然而，当比较两种疫苗中IgA ASCs的比例时，没有生病的志愿者被挑战后生病的志愿者除以后，Vaxart片剂疫苗组的比率为4.7，而商业注射疫苗的比率为1.4。在以疾病与非疾病相比较的物流适应模型中，以IgA ASC为自变量，模型表明Vaxart片剂疫苗IgA ASC可以预测疾病与非疾病，而商品灭活流感疫苗的物流拟合模型不能(p=0.0005，p=0.3066)。这些数据表明，IgA ASC对于我们的口服疫苗对流感的预防很重要，但对注射的商业疫苗则不重要。这些数据也表明质性不同方法诱导B细胞免疫后的差异。我们正在积极探索这些质量差异。

图17.IGA ASCs与Vaxart片剂疫苗的疾病相关。

Vaxart片疫苗商用灭活疫苗

标题。Logistic拟合回归分析显示，Vaxart片剂疫苗对IgA、ASCs和疾病具有统计学意义。观察到较高的ASCs与较低的发病率之间的相关性。商业灭活疫苗没有观察到同样的模型拟合。

这项工作的全部或部分资金来自联邦卫生和公共服务部；负责准备和反应的助理部长办公室；生物医学高级研究和发展局。

临床前结果

我们已经完成了几项针对流感的动物挑战研究。在一项H1N1流感挑战研究中，与未免疫的对照动物相比，口服我们的片剂疫苗候选疫苗的小鼠获得了免于疾病和死亡的保护。同样，与未免疫的动物相比，我们口服H5N1疫苗的候选疫苗可以保护雪貂和小鼠免受致命禽流感的挑战，当疫苗构建表达禽流感HA结构时。

Vaxart四价季节性流感疫苗在雪貂挑战模型中对禽流感的交叉保护

2017年完成了一项最新的雪貂挑战实验，将我们设计的一种口服四价疫苗与商业疫苗Fluzone进行比较，以保护其免受强毒株禽流感的侵袭。季节性流感疫苗没有与禽流感病毒制造的HA相匹配的成分，因此，这种病毒是一种严重的疫苗与病毒不匹配的病例。我们的四价疫苗是由四种重组腺病毒混合而成的，每种病毒表达的HA都与商用疫苗中的HAS相匹配，而不是对HA的挑战。评价两种不同剂量，高剂量在1：10的Vaxart人剂量(Vaxart Quad)和低剂量(Vaxart Quad低)在1：100人剂量时使用。氟酮组(QIV)在人体剂量的1：10时与Vaxart四价高剂量组直接比较。Vaxart动物和阴性对照(PBS)动物通过内镜注射疫苗。QIV动物肌肉注射。动物在第0天和第28天接种疫苗。动物在第56天受到挑战，大约有10只。^2.69野生型A/越南/1203/2004(A/VN)的TCID 50/mL。结果表明，Vaxart四价疫苗对A/VN错配的保护作用优于Fluzone。高剂量组能够保护所有雪貂免于死亡，而低剂量Vaxart组则能保护75%的雪貂。

图18.接种季节性流感疫苗和越南H5N1病毒的雪貂的存活情况。

标题。在每个时间点测量各组的存活率。VaxartQuad疫苗组在评估存活的14天内，100%得到了保护，以防止出现不匹配的禽流感。其他群体没有得到很好的保护。

这项工作的经费全部或部分来自联邦基金：卫生和公共服务部；负责准备和反应的助理部长办公室；生物医学高级研究和发展局。

季节性流感临床发展策略与途径

我们的目标是与美国联邦政府合作和/或获得资金，资助我们的季节性四价流感口服片剂疫苗的开发和商业化。将来，我们可能也会考虑发行股票和/或债务融资来资助这个项目。

人乳头瘤病毒(HPV)治疗疫苗候选株

在先前对H5流感疫苗候选疫苗的临床研究中，我们观察到了与其他流感疫苗(包括佐剂疫苗和减毒活病毒疫苗)的结果相比的稳健T细胞反应。具体来说，我们的疫苗产生了高水平的多功能细胞毒性CD4和CD8细胞，这些T细胞很可能需要获得治疗慢性病毒感染和癌症的益处。正是基于这些观察，我们开始开发我们的第一种治疗疫苗，针对HPV相关的异型增生和宫颈癌。

医疗需求，商业机会

人类乳头瘤病毒(HPV)是由120多种病毒组成的家族，在全球范围内极为常见。至少有13种HPV是致癌的。人乳头瘤病毒主要通过性接触传播，性行为开始后感染非常普遍。几乎所有的宫颈癌都是由HPV感染引起的，70%的宫颈癌和宫颈癌前病变都是由HPV 16和HPV 18两种HPV引起的。宫颈癌是全世界妇女中第四常见的癌症，根据全国宫颈癌联盟的数据，美国每年约有13 000例新病例。研究表明，在美国男性和女性感染HPV的几率很高，一些估计显示至少80%的女性和男性在45岁前感染HPV。疾控中心估计，目前有8000万美国公民感染了HPV，占美国人口的25%，每年新增感染人数约为1400万。BCCResearch的一份报告预计，到2018年，全球宫颈癌药物和诊断市场将超过150亿美元。

在妇女中，许多宫颈HPV感染会在两至三年内自行消退和清除，但持续感染的妇女很有可能发展为细胞异常，称为宫颈上皮内瘤变(CIN)，随着时间的推移可进展为侵袭性癌症。在美国，每年有40多万妇女被诊断为CIN 1和CIN 2/3，每年的发病率估计分别为每1 000名妇女1.6人和1.2人。

目前还没有经过批准的治疗性疫苗来治疗HPV感染或癌症。目前对感染HPV的妇女的治疗方案(见下文)包括监测CIN状况、切除受影响组织的手术程序以及治疗局部或转移性宫颈癌的化疗或放射治疗。因此，仍然需要一种治疗疫苗来治疗患有HPV相关的CIN和/或宫颈癌的妇女。

我们的HPV治疗疫苗候选疫苗

我们的计划是开发一种抗HPV 16和18的双价HPV疫苗，这两种病毒约占宫颈癌病例的70%。我们计划针对每个菌株的E6和E7基因产物，它们是从CIN发展到浸润性宫颈癌的主要致癌蛋白。在临床前的研究中，我们已经证明了我们的HPV 16和HPV 18疫苗的免疫原性。具体来说，给予我们的HPV 16或HPV 18疫苗的小鼠诱导T细胞对HPV的反应，用IFNγelispot测定。此外，我们的HPV 16疫苗已经证明了肿瘤生长抑制以及提高生存在一个强有力的HPV瘤模型的小鼠。我们相信我们的HPV疫苗比目前CIN和宫颈癌的治疗方案有几个优势。目前CIN的治疗方案是侵入性的，可能导致严重的妊娠禁忌症。此外，CIN的外科治疗不治疗潜在的HPV，而是切除感染的组织。因此，目前的CIN治疗方案有一个显著的失败率，这可能增加风险进展为宫颈癌。我们的疫苗已显示了良好的安全性和耐受性的档案，在临床受试者到目前为止。目前宫颈癌的治疗方案，如化疗和放疗，有多种副作用，如脱发、食欲不振和严重恶心。

T细胞对hpv-16的反应可以缩小由转化的hpv衍生的实体肿瘤。

在实体肿瘤生长模型中检测T细胞对HPV-16产生治疗反应的能力。TC-1细胞(HPV-16转化细胞株)被皮下注射到B6小鼠的后侧，并在接种疫苗或对照之前被允许生长数天。在研究1中，小鼠在第7、14和21天被免疫。在第4组和第5组中，疫苗表达HPV 16抗原E6/E7(Ad-HPV)。第5组采用Pd-1抗体，第4组采用同工型对照(Iso)，第1、2组采用与Ad-HPV相同但不表达HPV抗原(Ad-nr)的重组Rad载体作为对照。未经治疗的动物没有接种任何疫苗。

研究1的结果表明，Ad-HPV组能够阻止肿瘤生长，并使肿瘤缩小。无论是否使用检查点抑制剂，都会发生这种情况。检查点抑制剂无法阻止肿瘤的发展，最终所有这些动物都死亡了。其他没有Ad-HPV的对照组动物也不能存活。使用带有Ad-HPV疫苗的检查点抑制剂的趋势略好于存活(10/10与9/10存活)，但这并不显着。

在研究2中，TC-1肿瘤和以前一样被移植，但在免疫发生前可以生长更长的时间。免疫接种发生在第13、20和27天。在这项研究中，接受Ad-HPV疫苗和检查点抑制剂的小鼠能够控制肿瘤，直到第40天，才有几只小鼠开始死亡。这组动物中超过70%的动物活到了第80天的实验结束。在没有检查点抑制剂的情况下，Ad-HPV免疫小鼠也能够通过60天(上次免疫后33天)控制肿瘤，直到其他几只动物死亡。在没有Ad-HPV的情况下，没有对照组能够控制任何肿瘤，所有小鼠在第40天前死亡。

图19.小肿瘤疫苗研究。

标题。在小肿瘤疫苗研究(研究1)中，肿瘤在开始免疫前被允许生长7天。给予Vaxart人乳头瘤病毒疫苗(Ad-HPV)的动物能够抵御肿瘤的生长，并且存活得更好。无论是否使用检查点抑制剂，情况都是如此。

图20.大型肿瘤疫苗研究。

标题。在大型肿瘤疫苗研究(研究2)中，在接种疫苗之前，肿瘤被允许生长13天。同样，给予Ad-HPV的动物能够更好地抵御肿瘤的生长。检查点抑制剂的加入提高了存活率。

在肿瘤模型中，T细胞诱导的免疫后被认为是通过转运回实体肿瘤来攻击和破坏癌细胞。这在另一个肿瘤模型实验中得到了验证。术后第13天和第21天分别进行肿瘤移植和免疫接种。第24天取肿瘤，流式细胞术计数浸润肿瘤的T细胞。HPV 16疫苗组(用检查点抑制剂或同类型对照抗体)存在CD4和CD8阳性T细胞的T细胞浸润。在淋巴细胞浸润方面，Ad-HPV组CD8 T细胞数明显高于对照组。Ad-HPV+检查点组CD4 T细胞明显高于Ad-HPV+检查点组，Ad-HPV+同工型对照组CD4 T细胞明显高于Ad-HPV+检查点组。

图21.Ad-HPV疫苗诱导T细胞迁移到肿瘤.

标题。流式细胞术分析肿瘤内CD4和CD8 T细胞的数量。Ad-HPV组可诱导T细胞向肿瘤转移，Ad-HPV+检查点抑制剂产生的T细胞转运量略多于单用Ad-HPV疫苗。

近期人乳头瘤病毒疫苗发展战略

临床前

疫苗开发的下一步是完成非临床研究，其中可能包括使用良好的实验室实践(GLPs)进行毒理学研究，以支持一种正在研究的新药，即IND，为这种疫苗进行归档。这些研究的确切性质将与FDA协商确定。

临床

我们建议在与HPV 16或HPV 18相关的宫颈发育不良患者中进行疫苗试验，并评价疫苗清除HPV感染、降低宫颈发育不良评分和诱导T细胞清除HPV的能力。采用流式细胞术和IFN-g ELISPOT法检测T细胞。主要终点是安全性，次级终点将是免疫原性，通过检测T细胞反应。虽然临床反应将被跟踪，但预计第一项研究可能无法获得统计上显著的疗效读数。

一般

目前，所有人乳头瘤病毒的发展被搁置，而公司正在集中精力于COVID-19疫苗。

其他迹象

我们目前有初步的动物模型，如RSV，Chikungunya，乙型肝炎和HSV-2。

制造业

我们的口服片剂疫苗的生产由两个主要阶段组成，即批量疫苗(药物物质)的生产和其配方和制表(药物产品)。药物制造主要包括有效成分的生产和纯化。然后用我们开发的一种专利配方和制表工艺将散装药品进行冻干、配制和随后制表和涂布。

批量疫苗制造(药物)

从成立到2017年12月，我们依靠第三方合同制造商为我们的流感和诺沃克片剂疫苗候选产品制造临床cgmp原料药。从2017年开始，我们投资开发我们自己的批量疫苗生产流程，目的是在我们位于加利福尼亚的公司总部建立一个小型的cGMP批量生产工厂，为我们的第一阶段和第二阶段的试验生产cGMP产品。在2019年第四季度，决定停止与内部散装生产有关的所有活动，并恢复依赖第三方合同制造商。从那时起，该公司终止了其制造人员，重点是与第三方建立工艺开发和批量制造能力。

在2019年7月，我们与Lonza休斯顿公司或Lonza公司建立了合作关系，在cGMP下生产大量诺沃克GI.1和GII.4疫苗。从那时起，公司暂停隆扎制造协议，等待诺瓦合作的讨论结果。Lonza和Vaxart目前正在就Vaxart的剩余权利以及根据其与Lonza的协议条款应支付的任何款项进行讨论。

疫苗片生产(药品)

从成立到2017年12月，我们与第三方合同制造商签订合同，生产、标签、包装、储存和销售我们的药品。2016年，我们在公司总部建立了药品生产能力。我们的设施是由加利福尼亚州公共卫生，食品和药品部门许可，以生产用于临床试验的药物产品。

我们在制程开发、生产、测试、质量释放、存储和分销方面的经验有限，这些都是根据当前良好的生产实践(CGMP)和监管文件进行的。cGMP条例包括有关人员组织、建筑物和设施、设备、部件和药品容器的控制和关闭、生产和工艺控制、包装和标签管制、保管和分发、实验室管制、记录和报告以及退回或打捞的产品的要求。我们的工厂和我们的第三方制造商受到fda和地方当局的定期检查，这些检查包括但不限于用于测试和生产我们的疫苗候选产品以评估我们遵守相关法规的程序和操作。如果我们或我们的第三部分制造商不遵守法律和法规要求，我们和他们可能会受到可能的法律或管制行动，包括警告信、扣押或召回产品、禁制令、同意令，对制造作业施加重大限制或中止，以及民事和刑事处罚。这些行动可能会对我们的候选片剂疫苗的供应产生重大的不利影响。与合约制造类似，我们过去在生产产量、品质控制和质素保证等方面遇到困难，如果我们不能生产足够数量的药物产品或药物物质，我们就有能力进行临床试验，并将我们的片剂疫苗候选品商业化，如果获得批准，就会受到损害。

研究与开发

在一般业务过程中，我们与临床研究机构、医疗机构、临床调查员和合同实验室等第三方签订协议，进行我们的临床试验以及我们的研究和临床前测试的各个方面。这些第三方提供项目管理和监测服务以及监管咨询和调查服务。

竞争

生物技术和制药业的特点是竞争激烈，以开发新技术和专利产品。虽然我们认为我们的专利平板疫苗候选提供了竞争优势，但我们面临许多不同来源的竞争，包括生物技术和制药公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们可能商业化的任何产品都必须与现有的产品和疗法以及将来可能出现的新产品和疗法相竞争。

还有其他组织致力于改进现有的疗法、疫苗或分娩方法，或为其选定的适应症开发新的疫苗、疗法或交付方法。视这些努力的成功程度而定，如果获得批准，它们可能会增加我们的候选疫苗采用和成功的障碍。

我们预计，随着新疫苗进入市场并获得先进技术，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。我们预计，我们开发和商业化的任何片剂或其他口服疫苗候选产品，除其他外，其基础是药效、安全性、给药方便、价格、治疗药物的可用性、非专利药品的竞争程度以及政府和其他第三方支付方的偿还费用。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们获得候选疫苗的批准更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，他们试图鼓励使用非专利产品。

在寻求伙伴关系机会和从其他公司、金融投资者和资本成本可能低于我们的企业进行战略性收购方面，我们也可能面临重大竞争。在我们的市场上，对未来合作伙伴关系或资产收购机会的竞争十分激烈，我们可能被迫提高为这些资产付出的代价。

季节性流感疫苗候选

我们相信，我们的季节性流感疫苗候选产品将直接与市场上批准的疫苗竞争，这些疫苗包括通过注射或鼻内注射的非重组和重组产品。主要的全球非重组注射疫苗竞争者包括Astellas制药公司、Abbott实验室、AstraZeneca UK Limited、Baxter International Inc.、大阪大学微生物疾病研究基金会、Seqirus-BioCSL公司、GSK、赛诺菲S.A.或赛诺菲、辉瑞公司和武田制药有限公司。非重组鼻内竞争包括MedImmune，Inc.或MedImmune等。重组注射剂竞争者包括赛诺菲、苜蓿和诺瓦伐克斯公司(Novavax，Inc.)。许多其他团体正在开发新的或改进的流感疫苗或传播方法。

诺沃克疫苗候选疫苗

目前还没有批准的诺沃克疫苗在全球销售。我们相信武田正在开发一种诺沃克疫苗，将通过注射。可能还有其他我们不知道的开发项目。

HPV治疗疫苗候选株

目前还没有批准的HPV治疗疫苗在全球销售；然而，一些疫苗制造商、学术机构和其他组织目前已经或已经有开发这种疫苗的方案。我们相信有几家公司正在开发HPV治疗疫苗的不同阶段，包括Inovio制药公司或Inovio、Advaxis、Genexine和其他几家公司。

冠状病毒疫苗候选株

目前全球还没有经过批准的冠状病毒疫苗可供销售；然而，许多疫苗制造商、学术机构和其他组织目前都有开发这种疫苗的计划。我们相信，有几家公司正处于开发冠状病毒疫苗的不同阶段，其中包括现代公司、赛诺菲公司、詹森公司、伊诺维奥公司、诺瓦阿克斯公司、AIM免疫技术公司。还有其他几个。

伊纳韦

其他抗流感病毒药物也在日本上市，包括达菲和瑞乐扎。2018年2月23日，总部位于大阪的制药商Shionogi获得了日本治疗流感新药Xofluza的市场批准。该药物被批准用于对抗A型和B型流感病毒，并且不分年龄只需一剂。自推出以来，Xofluza在日本从Inavir获得了巨大的市场份额，大大减少了Daiichi Sankyo在日本的Inavir销量。这对我们从三井第一收到的特许权使用费产生了重大的负面影响，并可能继续对我们未来的特许权使用费收入产生重大的负面影响。

知识产权

我们努力保护和加强对我们的业务具有商业重要性的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和维护专利权。我们还依靠与我们的平台有关的商业秘密和技术诀窍，继续进行技术创新，以开发、加强和维护我们在疫苗领域的专利地位。此外，我们还依赖于通过数据排他性、市场排他性和专利展期(如果有的话)提供的监管保护。我们还利用商标保护我们的公司名称，并期望这样做的产品和/或服务，因为他们是市场上的。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们能否获得和维护与我们的业务有关的商业重要技术、发明和技术的专利和其他专利保护；捍卫和执行我们的专利；保护我们商业机密的机密性；以及在不侵犯第三方有效的可强制执行的专利和专有权利的情况下运作。我们阻止第三方生产、使用、销售、提议出售或进口我们的平板疫苗候选产品的能力，可能取决于我们在涉及这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密之下拥有多大的权利。至于公司拥有的知识产权，我们不能肯定我们的任何待决专利申请或我们将来可能提出的任何专利申请都会获得专利，我们也不能确定我们现有的任何专利或将来可能授予我们的任何专利将在保护我们的商业产品和制造方法方面具有商业价值。

我们开发了大量的专利和专利申请，并拥有与我们的平台和平板疫苗候选产品相关的大量技术和商业秘密。

除此之外，我们还在临床前研发、制造和制造过程规模、质量控制、质量保证、监管事务以及临床试验设计和实施等领域建立了专门知识和开发能力。我们相信，我们的重点和专业知识将帮助我们开发基于我们的专利知识产权的产品。

个人专利的期限取决于获得专利的国家的专利的法律期限。在我们提出申请的大多数国家，专利期限从提出非临时申请之日起20年。在美国，专利期限调整可以延长专利期限，对美国专利和商标局授予专利的行政延误给予专利权人补偿，或者如果专利因先前提出的专利而被最终拒绝，则可以缩短专利期限。

涵盖fda批准的药物的专利期限也可能符合延长专利期限的资格，该专利期限允许恢复美国专利，作为对在FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。“哈奇-瓦克斯曼法案”允许专利有效期延长至专利期满后五年。延长专利期限的时间长短与药物接受监管审查的时间长短有关。专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起延长14年以上，并且只能延长一项适用于已批准药品的专利。此外，一项专利只能延长一次，因此，如果一项专利适用于多项产品，则只能根据一项产品加以扩展。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长专利的期限，包括批准的药物。在可能的情况下，根据临床试验的时间长短和申请新药或NDA所涉及的其他因素，我们期望为包括我们的候选疫苗及其使用方法在内的专利申请专利期限的延长。

贸易机密

在某些情况下，我们依靠商业机密来保护我们的技术。然而，商业秘密是难以保护的。我们寻求保护我们的专有技术和程序，在一定程度上，通过与我们的雇员，顾问，科学顾问和承包商签订保密协议。我们亦致力维护我们的数据和商业机密的完整性和保密性，方法是维持楼宇的实体安全，以及资讯科技系统的实物和电子保安。虽然我们对这些程序有信心，但我们可能会违反协议或保安措施，而我们可能没有足够的补救措施。此外，我们的商业秘密可能会被其他竞争对手所知晓或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的技术和发明方面的权利产生争议。

政府监管与产品审批

美国和其他国家的联邦、州和地方政府当局广泛管制生物和医药产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销和进出口。我们的候选疫苗必须经FDA批准后才能在美国合法销售，在外国合法销售之前必须经过适当的外国监管机构的批准。一般来说，我们在其他国家的活动将受到与美国类似的性质和范围的管制。获得市场监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。

美国产品开发过程

在美国，FDA根据“联邦食品、药品和化妆品法”、“公共卫生服务法”或“公共卫生服务法”以及实施条例对药品和生物制品进行管制。产品还受其他联邦、州和地方法规的约束。在获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程中，需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果不遵守美国适用的要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，林业发展局的制裁可包括拒绝批准待决申请、撤销批准、临床搁置、警告信、产品召回或退出市场、没收产品、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、扣押或民事或刑事处罚。任何机关或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。FDA要求的药品或生物制品在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

在人体内测试任何生物疫苗候选品种，包括我们的片剂候选疫苗之前，该候选疫苗进入临床前测试阶段。临床前试验，也称为非临床研究，包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选疫苗的潜在安全性和活性的动物研究。临床前测试的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLPs。临床试验主办方必须将临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床协议，作为IND的一部分提交给FDA。即使在IND提交之后，一些临床前测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对建议的临床试验提出关切或问题，并在30天的时间内对试验进行临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。FDA还可以在临床试验之前或期间，出于安全考虑或不符合规定的原因，对生物制品的候选产品实施临床搁置。如果FDA强制实施临床搁置，未经FDA授权不得重新开始试验，而且只能根据FDA授权的条款开始试验。因此，我们不能确定IND的提交是否会导致FDA允许开始临床试验，或者一旦开始，就不会出现中止或终止此类试验的问题。

临床试验包括在合格调查人员的监督下，对健康志愿者或病人进行生物制品候选品的管理，这些调查人员一般不是由试验发起人雇用或控制的医生。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了临床试验的目的、剂量程序、主体选择和排除标准，以及用于监测受试者安全的参数，包括确保在某些不良事件发生时停止临床试验的停止规则。每项协议和对协议的任何修正都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA规定的GCP要求进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每一项临床试验都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准，或为每一进行临床试验的机构提供服务。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑是否将参与临床试验的个人的风险降到最低，与预期的利益相比是否合理。IRB还批准每个临床试验对象或其法律代表必须签署的知情同意的形式和内容，并必须监督临床试验直到完成为止。人类临床试验通常分三个顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后的临床试验，有时被称为第四阶段的临床试验，可在初步营销批准后进行。这些临床试验是为了获得额外的经验，从治疗的病人在预期的治疗指征，特别是长期安全随访。

在临床发展的各个阶段，监管机构需要对所有临床活动、临床数据和临床试验调查人员进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。必须立即向FDA和调查人员提交书面的IND安全报告，以应对严重和意外的不良事件、其他研究的任何结果、在实验室动物中的测试或表明对人体有重大风险的体外测试，或在临床上重要地提高严重怀疑不良反应的发生率，而不是在规程或调查员手册中列出的。保荐人必须在保荐人确定该信息符合报告资格后的15个日历日内提交一份IND安全报告。主办方还必须在发起人最初收到信息后的七个日历日内，将任何意外、致命或危及生命的可疑不良反应通知FDA。第一阶段，第二阶段和第三阶段临床试验可能无法在任何指定的时间内成功完成，如果是的话。FDA或其赞助商或其数据安全监测委员会可在任何时候以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者如果生物制品对受试者造成意外的严重伤害，则IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的研究，还必须开发关于生物制品物理特性的更多信息，并根据cGMP要求最终确定生产该产品的商业数量的过程。为了帮助减少使用生物制品引入不定剂的风险，PHSA强调了对其属性无法精确界定的产品的制造控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产产品候选产品的质量批次，除其他标准外，保荐人还必须制定方法来测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明生物制品候选品在其保质期内不会经历不可接受的劣化。

美国审查和批准程序

在完成生物制品的临床试验之后，FDA必须在生物制品的商业销售前获得BLA的批准。BLA必须包括产品开发的结果、实验室和动物研究、人体试验、关于产品的制造和组成的信息、拟议的标签和其他相关信息。FDA可以批准推迟提交数据，或全部或部分放弃。测试和批准过程需要大量的时间和精力，不能保证FDA将接受BLA的备案，即使提交，任何批准都将及时批准，如果有的话。

根据经修订的“处方药使用费法”(PDUFA)，每个BLA必须附带一大笔使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还征收生物制品的年费。在某些情况下可以免收或减免费用，包括免除小企业提出的第一次申请的申请费。

在提交申请后60天内，FDA对提交的BLA进行审查，以确定在机构接受提交申请之前，BLA是否已基本完成。FDA可拒绝在提交时提交其认为不完整或不能适当审查的任何BLA，并可要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA的附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始对BLA进行深入的实质性审查.FDA审查BLA，以确定除其他外，建议的产品是否安全、有效和/或对其预期用途是否有效，是否具有可接受的纯度轮廓，以及该产品是否按照cGMP制造，以确保和维护产品的特性、安全性、强度、质量、效力和纯度。FDA可将提出安全或功效难题的新型生物制品或生物制品的申请提交咨询委员会，通常由临床医生和其他专家组成的小组审查、评估并就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在生物制品审批过程中，FDA还将确定是否有必要制定风险评估和缓解战略(REMS)，以确保生物制品的安全使用。如果FDA认为需要REMS，BLA的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要，FDA不会批准没有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定生产过程和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格范围内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保临床试验符合IND试验要求和GCP要求。为了确保cGMP和gcp的遵守，申请人必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

尽管提交了相关数据和信息，FDA可能最终决定BLA不符合其批准的监管标准，并拒绝批准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果该机构决定不批准目前形式的BLA，FDA将发出一封完整的回复信，说明FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。所发现的缺陷可能是轻微的，例如，需要标记改变，或主要的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括建议申请人采取的行动，以便将申请置于批准的条件下。如果发出完整的回复函，申请人可以重新提交BLA，解决信中发现的所有缺陷，或者撤回申请。

如果一种产品获得监管批准，其批准可能大大限于特定的疾病和剂量，或者使用的指征可能受到限制，这可能限制该产品的商业价值。

此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌、警告或预防措施。FDA可以以风险管理计划的形式对产品分销、处方或配药施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求在营销后进行临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，旨在进一步评估生物制品的安全性和有效性，并要求进行测试和监测项目，以监测已商业化的核准产品的安全性。

此外，根据“儿科研究公平法”，BLA或BLA的补充必须包含数据，以评估产品的安全性和有效性，以便对所有相关的儿科亚群体中声称的适应症进行评估，并支持对该产品安全有效的每一个儿童亚群体进行剂量和管理。FDA可批准推迟提交数据或全部或部分豁免。

核准后要求

我们获得FDA批准的任何产品都必须受到FDA的持续监管，除其他外，包括记录保存要求、报告该产品的不良体验、向FDA提供最新的安全和功效信息、产品取样和销售要求，以及遵守FDA的促销和广告要求，其中包括直接对消费者的广告标准、对用于或在患者群体中推广产品的限制，这些限制没有在该产品的批准用途(称为“标签外”用途)、对工业的限制、科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动的要求。虽然医生可以为标签外的用途开出合法有效的产品，但如果医生认为在他们的专业医疗判断中是合适的，制造商可能不会销售或推广这种标签外的用途。

此外，质量控制和制造程序必须在批准后继续符合适用的制造要求，以确保产品的长期稳定性。cGMP规定除其他外，要求质量控制和质量保证，以及相应的记录和文件的维护，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。参与生产和销售核准产品的制造商和其他实体必须向食品和药品管理局和某些州机构登记其机构，并定期接受食品和药品管理局和某些州机构的检查，以确保符合cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的遵守。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA持有者的限制，其中包括产品的召回或退出市场。此外，对生产过程的改变是严格管制的，并且取决于变化的重要性，在实施之前可能需要事先得到FDA的批准。批准的产品的其他类型的变化，如添加新的适应症和索赔，也将受到FDA的进一步审查和批准。

发现某一产品以前未知的问题或未能遵守食品和药品管理局的适用要求可能产生负面后果，包括不利的宣传、司法或行政执法、林业发展局的警告信、授权的纠正性广告或与医生的通信以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全或有效性数据可能需要对产品核准的标签进行修改，包括增加新的警告和禁忌，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会制定新的政府要求，包括新立法产生的要求，或者FDA的政策可能改变，这可能会推迟或阻止监管机构批准我们正在开发的片剂疫苗候选产品。

美国其他医疗保健法律和法规

在美国，除了FDA之外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心，或CMS，美国卫生和公共服务部的其他部门，例如监察主任办公室、美国司法部或司法部，以及司法部、州和地方政府的个别美国检察官办公室。例如，销售、营销和科学/教育补助金方案必须符合“社会保障法”的反欺诈和滥用规定、虚假索赔法、医生付款透明度法、经“卫生信息技术和临床卫生法”修正的“健康保险可携性和责任法”(HIPAA)的隐私和安全条款，以及经修正的类似州法律。

“联邦反Kickback法规”除其他外，禁止任何个人或实体故意故意提供、支付、索取或收取任何报酬，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，诱使或以购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健方案偿还的任何项目或服务作为回报。薪酬一词被广义地解释为包括任何有价值的东西。“反Kickback规约”被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。有若干法定例外情况和监管安全港，保护一些共同活动不受起诉。例外情况和安全港的范围很窄，如果不符合例外情况或安全港的条件，涉及报酬的做法可能会受到审查，因为这些做法可能是为了诱导处方、采购或建议。我们的做法在所有情况下都可能不符合法定例外或监管安全港下的所有保护标准。然而，未能满足某一特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不使该行为本身根据“反Kickback规约”成为非法行为。相反，这项安排的合法性将根据对其所有事实和情况的累积审查逐案评估。

此外，“合理医疗费用法”修订了“反Kickback规约”下的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反该法规的具体意图才能实施违法行为。此外，“平价医疗法案”编纂了判例法，如下文所述，包括因违反“联邦反Kickback法规”而提出的物品或服务的索赔构成“联邦虚假索赔法”(FCA)中的虚假或欺诈性索赔。

民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，这些人或实体被确定向联邦保健方案提出或导致提出索赔，而该人知道或应当知道该项目或服务不是按要求提供的，或者是虚假或欺诈性的。

除其他外，联邦联邦赔偿委员会禁止任何人或实体故意向联邦政府提出要求付款或得到联邦政府批准的虚假要求，或故意向联邦政府提出、使用、或造成或使用虚假记录或陈述材料来向联邦政府提出虚假或欺骗性的索赔。由于2009年“欺诈强制执行和追回法”的一项修改，一项索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。最近，几家制药和其他保健公司因据称向客户提供免费产品而被起诉，预期客户会为该产品支付联邦项目费用。其他公司因导致提交虚假索赔而被起诉，原因是该公司将该产品销售给未经批准的、因而无法偿还的用途。

HIPAA制定了新的联邦刑事法规，禁止故意故意实施或试图执行一项计划，以虚假或欺诈性借口、陈述或承诺的方式，禁止任何医疗福利方案拥有、控制或保管的任何金钱或财产，包括私人第三方付款者，并故意以欺骗、计划或装置、重大事实或作出任何实质性虚假、虚构或欺诈性陈述，以提供或支付医疗福利、物品或服务。类似于联邦反Kickback法规，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违法行为。

此外，许多州也有类似的欺诈和滥用法规或条例，适用于根据医疗补助和其他州方案偿还的物品和服务，或在几个州，不论付款人如何，都适用。

我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。经“HITECH法”修正的HIPAA对个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输提出了要求。除其他外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴、独立承包商或被覆盖实体的代理人，他们接受或获得与代表被覆盖实体提供服务有关的受保护健康信息。HITECH还设立了四层新的民事罚款，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，可向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并要求收取与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。此外，各州法律对特定情况下健康信息的隐私和安全作出了规定，其中许多情况在很大程度上各不相同，从而使合规工作复杂化。

此外，“联邦医生付款阳光法”及其实施条例要求根据“医疗保险”、“医疗补助”或“儿童健康保险方案”提供付款的某些药品、设备、生物和医疗用品制造商，除某些例外情况外，应医生和教学医院的请求或代表其指定的实体或个人，报告与某些付款或其他价值转移有关的信息，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资利益。如果不及时、准确和全面地提交所需资料，则可能导致民事罚款总额达每年150 000美元，而“明知不履行”的罚款总额可达每年100万美元。某些州还授权实施合规方案，对制药制造商的营销做法施加限制，并(或)要求跟踪和报告向保健提供者和实体提供的礼品、补偿和其他报酬。

为了在商业上销售产品，我们还必须遵守州法律，这些法律要求在一个州对药品和生物制品的制造商和批发销售商进行登记，包括在某些州，即使这些制造商或分销商在国内没有营业地，也必须向国家运送产品的制造商和分销商。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州在产品通过分销链时采用能够跟踪和追踪产品的新技术。一些州颁布了立法，要求制药和生物技术公司制定营销合规方案，向国家提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动，并(或)登记其销售代表，并禁止药房和其他保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据，用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销做法。我们的所有活动都有可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的约束。

如果发现我们的业务违反了上述任何联邦和州医疗保健法或适用于我们的任何其他政府条例，我们可能会受到处罚，包括但不限于、民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、没收、被排除在政府项目之外，如医疗保险和医疗补助、禁令、个人告密者以政府名义提起的私人“Qui Tam”行动，或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害赔偿、名誉损害、行政负担、利润和未来收入减少，以及限制或重组我们的业务，其中任何一项都会对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。

覆盖范围、定价和偿还

对于我们获得监管批准的任何片剂疫苗候选产品的覆盖范围和报销状况，都存在着很大的不确定性。在美国和其他国家的市场中，我们获得商业销售监管批准的任何产品的销售，部分取决于第三方付款人提供保险的程度，并为这些产品确定适当的偿还水平。在美国，第三方支付者包括联邦和州医疗项目、私人管理的医疗服务提供者、医疗保险公司和其他组织。确定第三方付款人是否为产品提供保险的过程可能与确定产品价格或确定该付款人为该产品支付的偿还率的过程不同。第三方付款人可能会将保险范围限制在批准清单上的特定产品，也被称为处方，这可能不包括所有FDA批准的特定指示产品。第三方支付者对价格提出了越来越大的挑战，除了质疑医疗产品、疗法和服务的安全性和有效性外，还在审查医疗产品、疗法和服务的成本效益。我们可能需要进行昂贵的药理学研究，以证明我们的候选片剂疫苗的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的费用。我们的片剂候选疫苗可能被认为在医学上是不必要的，也不具有成本效益。付款人为产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的偿还率。进一步, 一个付款人决定为一个产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足以实现产品开发投资的适当回报的价格水平。

其他国家有不同的定价和偿还办法。有些法域实行肯定和否定的清单制度，在这种制度下，产品只有在商定偿还价格后才能销售。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能需要完成临床试验，将某一特定产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他国家允许公司自行决定药品价格，但监督和控制公司利润。医疗费用的下降压力变得非常严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价构成了商业压力。

如果政府和第三方支付者不能提供足够的覆盖范围和补偿，其商业销售获得监管批准的任何平板疫苗候选产品的市场性可能会受到影响。此外，在美国，对管理护理的重视有所增加，我们预计医疗价格的压力将继续增加。保险政策和第三方偿还率在任何时候都可能发生变化.即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的保险和补偿地位，但在未来可能会实施较不优惠的保险政策和偿还率。

美国医疗改革

我们预计，目前和未来的美国立法医疗改革，可能会导致额外的下行压力，价格的任何批准的产品，如果涵盖，并可能严重损害我们的业务。任何从医疗保险和其他政府项目中偿还款项的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得盈利或使我们的平板疫苗候选产品商业化。此外，可能会有进一步的法例或规例，损害我们的业务、财务状况和经营结果。

外国管制

为了在美国以外的地方销售任何产品，我们需要遵守其他国家和地区在质量、安全和功效方面的许多不同的监管要求，以及除其他外，管理我们的产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对某一产品的批准，我们都需要获得类似的外国监管机构的必要批准，才能在国外和司法管辖区开始临床试验或销售该产品。虽然上文讨论的关于美国的许多问题同样适用于欧洲联盟，但各国和法域之间的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和地区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，时间也可能更长。一国或一法域的监管批准并不能确保另一国或法域的监管批准，但一国或某一法域未能获得监管批准或拖延可能对其他国家或法域的监管进程产生不利影响。

员工

我们的管理和科学团队在疫苗和抗感染研究、临床开发和监管方面拥有丰富的经验。我们的研究团队包括在黏膜免疫学、T细胞、病毒载体和病毒学方面具有专长的博士级科学家。截至2019年12月31日，我们有14名全职员工，其中7人从事研发，7人从事金融、人力资源、行政、商业和一般管理，或集体从事G&A。我们没有与员工签订集体谈判协议，也没有经历过任何停工。我们认为我们与员工的关系很好。

项目1A。危险因素

您应仔细考虑以下风险因素，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及我们的其他公开文件。以下任何一种风险的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和/或增长前景，或使我们的实际结果与我们在本年度报告10-K表中所作的前瞻性陈述以及我们不时作出的报告中所载的结果大相径庭。在评估我们的业务时，你应该考虑所有的风险因素。

我们在一个迅速变化的环境中运作，其中包括一些我们无法控制的风险。这一讨论突出了一些可能影响未来运营结果的风险。这些都是我们认为最需要考虑的风险和不确定因素。我们不能确定我们能否成功地应对这些风险。如果我们不能解决这些风险，我们的业务可能不会增长，我们的股价可能会受到影响，我们也可能无法继续经营下去。我们目前不知道的额外风险和不确定因素，我们目前认为这些风险和不确定性并不重要，或与我们行业或一般业务中的其他公司所面临的风险和不确定因素类似，也可能损害我们的业务运作。.

与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险

我们的生意可能会受到最近爆发的冠状病毒的不利影响。

2019年12月，一种新的冠状病毒(COVID-19)在中国武汉出现。这种病毒继续在全球传播，截至2020年3月16日，已蔓延到140多个国家，包括美国，并加紧努力遏制COVID-19的传播。疫情爆发以及政府或我们可能对COVID-19采取的任何预防性或保护性行动都可能导致业务中断和业务减少。任何由此产生的财务影响目前无法合理估计，但可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。COVID-19对我们的结果的影响程度将取决于未来的发展，这是高度不确定和无法预测的，包括可能出现的关于COVID-19严重程度的新信息，以及遏制COVID-19或处理其影响的行动等。由于制造商无法继续正常的业务运作和发货，我们的供应链可能会中断。此外，大规模爆发COVID-19或其他传染病可能导致广泛的健康危机，可能对世界各地的经济和金融市场产生不利影响，导致经济衰退，影响我们的业务、财务状况和经营结果。我们目前正在努力加强我们的业务连续性计划，以包括措施，以保护我们的雇员在我们的公司办公室感染，或回应潜在的强制隔离。

我们的经营历史有限，只创造了有限的产品收入。

尽管我们从我们商业化的流感产品inavir中获得了专利税收入，但我们的临床开发过程还处于早期阶段，还没有成功地完成大规模的关键临床试验，没有获得营销批准，没有在商业规模上生产出我们的平板疫苗候选产品，或者进行销售和营销活动，这些活动是成功地将我们的产品候选产品商业化所必需的。因此，如果我们有较长的经营历史或成功开发和商业化产品候选产品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不像可能的那样准确。

我们能否创造可观的收入并实现和维持盈利，将取决于我们能否成功地完成我们的平板疫苗候选产品的开发，用于治疗冠状病毒、诺沃克病毒、季节性流感、呼吸道合胞病毒、或呼吸道合胞病毒、宫颈癌和人类乳头瘤病毒(HPV)引起的不典型增生以及其他传染病，并获得必要的监管批准。

即使我们获得了销售我们的任何产品候选产品的监管批准，我们也不知道我们什么时候开始产生可观的收入，如果有的话。我们创造可观收入的能力取决于若干因素，包括我们是否有能力：

由于与疫苗开发和制造有关的众多风险和不确定性，我们无法预测开发费用增加的时间或数额，或我们何时能够实现或保持盈利，如果有的话。如果美国食品和药物管理局(FDA)、FDA或类似的非美国监管机构要求我们进行研究或临床试验，而不是我们目前预期的那样，我们的开支可能会超出预期。即使我们的产品候选产品被批准用于商业销售，我们预计会产生与产品候选产品的商业启动和相关的商业规模制造需求相关的重大成本。如果我们不能成功地执行上述任何一个因素，我们的业务可能不会成功。

自成立以来，我们遭受了巨大的损失，并期望在可预见的将来继续遭受重大损失，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。

我们只创造了有限的产品收入，随着我们继续推行我们的业务战略，我们预计将继续遭受巨大和不断增加的损失。我们的产品候选人还没有被批准在美国的营销，可能永远不会得到这样的批准。因此，我们不确定何时或是否能实现盈利，如果是的话，我们是否能够维持盈利。我们能否产生可观的收入并实现盈利，取决于我们是否有能力完成开发，获得必要的监管批准，并使我们的产品候选产品生产并成功销售。即使我们成功地将产品的一个候选产品商业化，我们也不能确定我们是否会盈利。如果我们确实成功地获得监管机构的批准来销售我们的平板疫苗候选产品，我们的收入将在一定程度上取决于获得监管批准的地区的市场规模、这些市场的竞争对手的数量、我们可以向我们的产品候选人提供的价格以及我们是否拥有该地区的商业权利。如果管理当局批准的指标比我们预期的窄，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小治疗人群，我们可能不会从产品候选产品的销售中获得可观的收入，即使获得批准。即使我们确实有盈利能力，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。如果我们不能继续盈利，我们的普通股的市场价格以及我们筹集资金和继续经营的能力将受到不利影响。

我们预计，我们的任何一种平板疫苗，包括预防冠状病毒、诺沃克病毒、流感和RSV感染的疫苗以及治疗HPV相关异型增生和癌症的疫苗的总体研究和开发费用将大幅度增加，尽管我们打算通过伙伴关系和合作协议为这些费用的一大部分提供资金。此外，即使我们获得监管机构的批准，也需要大量的销售和营销费用才能将平板疫苗候选产品商业化。因此，我们预计在可预见的将来将继续遭受重大和不断增加的经营损失和负现金流量。这些损失已经并将继续对我们的财务状况和周转资金产生不利影响。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为1.167亿美元。

我们在很大程度上依赖于我们预防冠状病毒感染的片剂疫苗的成功，该疫苗处于临床前期发展阶段，而诺瓦病毒感染仍处于临床发展的早期阶段，如果这些平板疫苗得不到监管机构的批准或未能成功商业化，我们的业务可能会受到损害。

我们的产品候选产品没有一个处于后期临床开发阶段，或者被批准用于商业销售，而且我们可能永远无法开发出适销对路的平板疫苗候选产品。我们预计，我们今后几年的大部分努力和支出将用于研发冠状病毒和诺沃克的平板疫苗。因此，我们的业务目前在很大程度上取决于我们的冠状病毒和诺沃克片剂疫苗的成功开发、监管批准和商业化。即使获得监管批准，这些片剂疫苗也可能得不到监管批准或成功商业化。对候选片剂疫苗的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销，现在和将来都要受到美国食品和药物管理局以及美国和其他国家的其他监管机构的广泛监管。我们不能在美国销售我们的片剂疫苗，除非我们获得FDA的生物制剂许可证申请或BLA的批准，或者在任何外国，直到我们得到这些国家的必要批准。到目前为止，我们只完成了我们的双价诺瓦片疫苗候选疫苗的第一阶段临床试验。因此，我们没有向FDA提交BLA，也没有向其他监管机构提交类似的申请，也不希望在可预见的将来这样做。获得BLA的批准是一个广泛、漫长、昂贵和内在不确定的过程，FDA可能出于许多原因推迟、限制或拒绝批准我们的片剂疫苗，包括：

我们将需要额外的资本来资助我们的业务，如果我们不能获得必要的资金，我们可能无法完成我们的平板疫苗候选产品的开发和商业化。

我们预计将花费大量资金来完成我们的平板疫苗候选产品的开发，寻求监管机构的批准，并将其商业化。我们将需要大量的额外资金来完成我们的冠状病毒、诺沃克、季节性流感、RSV和HPV的平板疫苗候选产品的开发和潜在的商业化，以及其他产品的开发。如果我们无法筹集资金或找到适当的伙伴关系或许可合作，在必要时或在可接受的条件下，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的一项或多项发展计划或今后的任何商业化努力。此外，试图获得额外的资金可能会使我们的管理人员的时间和注意力从日常活动中转移开来，并损害我们的发展努力。

截至2019年12月31日，我们有1350万美元的现金和现金等价物。自那时以来，我们从2020年3月出售普通股和普通股认股权证中获得了910万美元的净收益，在行使普通股认股权证时获得了980万美元的净收益。

我们相信，这些资金足以为我们目前的业务计划提供资金，直至2021年甚至更长时间。我们对我们所能达到的目标所作的估计是基于可能被证明是不准确的假设，而且我们可能比目前预期的更早用尽我们现有的资本资源。由于与成功开发我们的产品候选人有关的时间和活动的时间和活动高度不确定，我们无法估计我们将需要的开发和任何核准的营销和商业化活动的实际资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

额外的资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本无法获得。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集到足够的额外资本，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止产品候选产品的开发或商业化，或可能停止运营。

通过发行证券筹集额外资金可能会对现有股东造成稀释，而通过贷款和许可安排筹集资金可能会限制我们的业务或要求我们放弃所有权。

我们预计，今后将需要大量额外资本，以继续我们计划中的业务。在此之前，如果我们能够创造大量的产品收入，我们期望通过提供股权、特许权使用费、债务融资、战略联盟以及与任何合作有关的许可证和发展协议来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过发行股票证券筹集额外资本，我们现有的股东的所有权可能会遭到大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们共同股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资(如果有的话)可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出、宣布股息、创造留置权、赎回我们的股票或进行投资。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或产品候选人的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资，或通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排，以可接受的条件筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们开发和销售我们本来会开发和推销的产品的权利。

我们的股票价格预计会波动，自合并以来，我们普通股的市场价格已经下跌。

合并后，我们普通股的市场价格一直在大幅波动。从历史上看，早期制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格波动特别大。导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

此外，股票市场的整体波动往往与个别公司的经营表现无关。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。

在过去，随着公司证券市场价格的波动，股东经常对这些公司提起集体诉讼证券诉讼。如果提起这类诉讼，可能会造成大量费用，转移管理层的注意力和资源，严重损害我们的业务、财务业绩和声誉。

我们预计在可预见的将来，我们不会支付任何现金红利。

目前的预期是，我们将保留未来的收益，如果有的话，为我们的业务的发展和增长提供资金。因此，资本增值，如果有，我们的普通股将是唯一的收益来源，如果有的话，我们的股东。

现有股东将来出售股票可能导致我们的股价下跌。

如果我们现有的股东在公开市场上出售或表明我们的大量普通股，我们的普通股的交易价格可能会下降。在公开市场出售大量普通股，或认为可能会出售，可能会压低我们普通股的市价，并会削弱我们透过出售额外股本证券而筹集资金的能力。我们无法预测销售对我们普通股当前市场价格的影响。

停战公司拥有我们流通股的很大一部分股份，并将能够对须经股东批准的事项行使重大控制权。

截至2019年12月31日，停战资本总基金有限公司或对冲基金停战基金已于9月30日超过50%的所有权门槛，有权受益地拥有我国普通股流通股投票权的约52%。在那一天，我们是一家适用纳斯达克上市规则意义上的“受控公司”。由于在2020年第一季度向其他投资者发行普通股，“停战协定”不再拥有我们50%以上的股份，但截至2020年3月17日，我们仍有权受益地拥有超过35%的流通股投票权。

因此，停战能够通过这种所有权地位对我们产生重大影响并发挥重大控制作用。停战协议可能会对董事的选举、股权的发行，包括根据股权激励计划向员工发放股权、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易产生重大影响。停战协定的利益不一定总是符合我们的公司利益或其他股东的利益，它可以以我们其他股东可能不同意或不符合我们其他股东的最佳利益的方式行使其表决权和其他权利。此外，停战协定是一家私营公司，其所有权和治理结构对我们的其他股东不透明。停战的管理或所有权可能会发生变化，可能会影响停战的利益，但可能与我们的公司利益或其他股东的利益不一致。

税务法规或业务的改变可能会影响我们的实际税率，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们所经营的任何司法管辖区的税法的改变，或我们在任何这类司法管辖区可能受到的任何税务审计的不利结果，都可能导致我们未来实际税率的不利变化，这可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

因为2018年2月的合并导致了Vaxart公司代码382条下的所有权变更。其所有子公司，我们的合并前美国净营业亏损结转和某些其他税收属性都受到限制。2019年4月和9月，根据“守则”第382条进一步改变了所有权，使我们受到进一步的限制。

如果一家公司经历了“守则”第382条所指的“所有权变动”，该公司的美国净营业损失结转额和所有权变更前产生的某些其他税收属性在所有权变更后的使用上受到限制。一般说来，如果公司的股权在三年内累计变化超过50%，就会发生所有权变化。州和外国税法也可以适用类似的规定。这次合并导致Vaxart公司和Vaxart公司的所有权发生了变化。(以前的Aviragen治疗公司，或Aviragen公司)和Vaxart生物科学公司；因此，我们的美国净营业亏损结转额和某些其他税收属性在使用上受到限制。2018年2月13日，该组织的年使用量仅为该组织总价值的1.97%。此外，在2019年4月和9月，所有权发生了进一步的变化，进一步限制了我们净营业亏损结转的使用，到2019年9月30日，每年的使用限制在合并组织价值的1.89%。今后所有权的进一步变化可能会进一步限制合并后组织的净业务损失结转额。因此，即使我们取得了盈利，我们也可能无法利用我们的净营业亏损结转额和其他税收属性中的实质性部分，这可能对我们的现金流动和经营结果产生重大不利影响。

特拉华州法律下的反收购条款可能会使收购变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们的管理层。

由于我们是在特拉华州注册的，我们受DGCL第203条的规定管辖，该条款禁止股东持有超过15%的未偿公司有表决权的股票，不得与公司合并或合并。虽然我们认为这些条款集体提供了接受更高出价的机会，要求潜在的收购者与我们的董事会进行谈判，但即使一些股东认为出价有益，这些条款也适用。此外，这些规定可能使我们的股东更难以替换负责任命管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换管理层。

如果我们不能为我们的产品候选人获得或维持足够的报销和保险覆盖，我们产生重大收入的能力可能会受到限制。

政府和私人付款人的可得性和偿还的程度对于大多数病人能够负担得起昂贵的治疗是必不可少的。在美国和国际上，我们任何获得营销批准的产品候选人的销售将在很大程度上取决于我们产品候选人的费用将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理机构支付，或者由政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他第三方支付方偿还。如果无法获得补偿，或只能在有限的基础上获得补偿，我们可能无法成功地将我们的产品候选产品商业化。即使提供了保险，核准的偿还额也可能不足以使我们制定或维持适当的定价，使我们能够实现我们的投资的充分回报。

在美国以外的国家，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管的限制，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家日益强调控制成本的举措，可能会使我们按我们目前预期的不太优惠的条件为我们的产品提供价格。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，医疗产品的价格作为国家卫生系统的一部分，受制于不同的价格控制机制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。为了在一些国家获得补偿或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。一般来说，这些制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行决定产品价格，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够为我们的产品候选人收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的偿还额可能比美国降低，而且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，在美国和国际上，政府和第三方付款人为限制或降低医疗费用而加大努力，可能会使这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法支付或提供足够的费用给我们的产品候选人。我们期望在销售我们的任何产品候选产品时会遇到价格压力，这是因为管理医疗的趋势，健康维护组织的影响力不断增加，以及更多的立法变革。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对新产品进入保健市场设置了越来越高的壁垒。

我们未来的成功取决于我们是否有能力留住执行官员，并吸引、留住和激励合格的人员。

我们依赖我们的执行官员和其他行政和科学团队的主要成员，特别是我们的总裁兼首席执行官Witter W.Latour，M.D.和我们的首席科学官Sean N.Tucker博士。我们的执行干事的雇用是随意的，我们的执行干事随时可能终止他们的工作。失去我们任何一名高级执行干事的服务可能会妨碍我们实现研究、发展和商业化目标。我们不为任何高管或员工提供“关键人物”保险。

招聘和留住合格的科学、临床、销售和营销人员也是我们成功的关键。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员，因为许多制药和生物技术公司都在争夺类似人员。我们还经历了从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。近几年来，我们这个行业的管理人员和科学人员的流失率不断提高。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们设计我们的研究、开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能被第三方雇用，并根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这些合同可能会限制它们的可用性，以推进我们的战略目标。如果这些顾问或顾问中的任何一个不能再为我们投入足够的时间，我们的业务可能会受到损害。

我们将需要扩大我们的组织，并可能会遇到困难，在管理这种增长，这可能会扰乱业务。

我们未来的财务业绩和我们将产品候选人商业化、继续赚取版税和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长。截至2019年12月31日，我们有14名全职员工，到2020年3月17日，已降至10人，我们认为这不足以使我们的疫苗产品候选产品商业化。在确定、雇用和整合新人员方面，我们可能有业务上的困难。未来的增长将给我们的管理层带来重大的额外责任，包括需要确定、征聘、维持、激励和整合更多的雇员、顾问和承包商。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力转移到日常活动上，并将大量时间用于管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理业务的扩展，这可能导致我们的基础设施薄弱，导致运作上的错误，丧失商业机会，失去雇员，以及降低剩余雇员的生产力。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目，如我们的产品开发候选人。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们产生和/或增长收入的能力可能会降低，而且我们可能无法执行我们的业务战略。

我们与之竞争的许多其他制药公司都拥有比我们更多的财力和其他资源、不同的风险状况以及更悠久的行业历史。他们还可以提供更多的机会和更好的机会，为职业发展。其中一些特点可能比我们所能提供的更吸引高质量的候选人和顾问。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才和顾问，我们选择和发展我们的产品候选人和我们的业务的速度和成功将是有限的。

我们的雇员、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作者、服务提供者和其他供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能对我们的业务结果产生不利影响。

我们面临的风险是，我们的雇员和承包商，包括主要调查人员、顾问、商业合作者、服务提供者和其他供应商可能从事欺诈或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和(或)疏忽行为或其他未经授权的活动，违反林业发展局和其他类似监管机构的法律和条例，包括要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律、制造标准、联邦和州医疗欺诈和滥用卫生监管法以及其他类似的外国欺诈不当行为法律，或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。这些当事方的不当行为还可能涉及不适当地使用或歪曲临床试验过程中获得的信息，从而可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们并不总是能够查明和制止第三方的不当行为，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施在控制未知或非管理的风险或损失或保护我们不遵守这些法律或条例所引起的政府调查或其他行动或诉讼方面可能并不有效。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的商业和财务结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、损害名誉、利润和未来收入减少，以及削减我们的业务。, 其中任何一项都会对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。

如果发生系统故障，我们的业务和业务就会受到影响。

我们的计算机系统和我们的服务提供者，包括我们的CRO系统，很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害(包括地震)、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏。如果这样的事件发生并在我们或他们的操作中造成中断，它可能会导致我们的开发程序的实质性中断。例如，从已完成的、正在进行的或计划中的试验中丢失临床前或临床试验数据可能导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。如果任何干扰或违反安全的行为会导致数据或应用程序的损失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的产品候选产品的进一步开发可能会被推迟。

如果我们不能维持一个有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或发现欺诈行为。因此，投资者可能对我们的财务报告失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

我们必须保持有效的披露和内部控制，以提供可靠的财务报告。我们一直在评估我们的控制措施，以确定需要改进的领域。根据我们截至2019年12月31日的评估，我们得出结论认为，我们的内部控制和程序自2019年12月31日起生效，但我们已经查明了过去的重大弱点，并可能在今后再次这样做。“重大弱点”是对财务报告的内部控制方面的一种缺陷，或各种缺陷的组合，因此有合理的可能性，即我们的年度或中期财务报表的重大错报不会及时得到预防或发现。若未能维持我们的管制措施如有需要而加以改善，以维持有效的管制制度，可能会损害我们准确报告经营结果的能力，并令投资者对我们所报的财务资料失去信心。任何这种丧失信心的行为都会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

根据“萨班斯-奥克斯利法案”第404条，我们必须提供管理层关于财务报告内部控制有效性的季度报告。这一评估需要包括披露我们管理层在财务报告的内部控制中发现的任何重大弱点。我们的独立注册会计师事务所将被要求每年证明我们对财务报告的内部控制的有效性，如果我们的公众流动资金超过2.5亿美元的话。我们必须每季度披露对财务报告的内部控制发生的变化。

我们可能会受到证券诉讼，这是昂贵的，可能转移管理层的注意力。

我们的普通股的市场价格一直并可能继续波动，过去，曾经历股票市场价格波动的公司曾受到证券集团诉讼。我们将来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，转移管理层对其他业务关注的注意力，从而严重损害我们的业务。

如果证券或行业分析师不发表研究报告，或发布不准确或不利的业务报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们的普通股的交易市场受到独立的研究和报告的影响，这些报告是证券或行业分析师不时发布的关于我们或我们业务的报告。目前有两位分析师负责我们的股票。我们无法控制这些分析师。如果涉及我们的一位或多位分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们业务前景的看法，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或不定期发布我们的报告，我们可能在金融市场上失去知名度，这可能导致我们的交易量和股价下降。

我们未发行的购买普通股的认股权证属投机性质，并没有公开市场购买这些认股权证。

我们尚未发行的认股权证并没有既定的公开交易市场来购买普通股，我们亦不期望有一个市场会发展。此外，我们不打算在任何证券交易所或国家认可的交易系统，包括纳斯达克资本市场，申请我们的认股权证。没有活跃的市场，我们的未偿还认股权证的流动性是有限的。我们的认股权证并没有赋予持有人任何普通股所有权，例如投票权或收取股息的权利，而只是代表以固定价格购买普通股的权利。我们的认股权证的市场价值是不明朗的，我们不能保证普通股的市价会永远相等或超过该等认股权证的行使价格，以及因此，持有该等认股权证的人行使该等认股权证是否有利可图。

我们未能满足纳斯达克资本市场的持续上市要求，可能导致我们的普通股退市。

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，其中规定了最低投标要求。我们的普通股连续30个交易日的成交价低于1.00美元，我们于2019年5月22日从纳斯达克股票市场有限责任公司(Nasdaq Stock Market LLC)的上市资格工作人员那里收到了这方面的通知。根据纳斯达克上市规则5810(C)(3)(A)，我们获得了180个日历日宽限期，或至2019年11月18日，以重新遵守最低投标价格要求。如果我们的普通股在180个日历日宽限期内至少连续10个工作日的最低收盘价为每股1.00美元，那么最低投标价格将得到满足。然而，我们没有在2019年11月18日前恢复遵守该规则，因为我们提供了书面通知，表明我们打算通过反向拆分来纠正这一缺陷，而且我们达到了纳斯达克上市规则5505规定的纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)初步纳入标准，除了每股出价最低1.00美元的要求外，我们还获得了180个日历日的合规期，至2020年5月18日结束。当我们的普通股在截至2020年2月13日的10个交易日内连续10个交易日收于1.00美元以上时，我们得以恢复合规，然而，我们无法保证今后将继续满足最低投标价格要求或任何其他要求。如果我们未能满足最低投标价格要求，或其他适用的纳斯达克上市要求，包括维持股东权益或普通股市值的最低水平，我们的普通股可能会被摘牌。如果我们的普通股被摘牌，我们普通股的流动性将受到不利影响，我们普通股的市场价格可能会下降。

将我们的普通股从纳斯达克退市，将使我们今后更难以优惠条件筹集资金，甚至根本不容易。这样的退市很可能会对我们的普通股的价格产生负面影响，并且当你想这样做的时候会损害你出售或购买我们普通股的能力。此外，如果我们的普通股从纳斯达克资本市场(Nasdaq Capital Market)退市，我们的普通股可能不再被确认为一种有担保的证券，我们可能会在提供证券的每一个州受到额外监管。

如果我们的普通股停止在全国证券交易所上市，它将受到所谓的“便士股票”规则的约束，这些规则规定了限制性的销售惯例要求。

如果我们不能维持我们的普通股在纳斯达克或其他国家证券交易所上市，我们的普通股可能会受到所谓的“便士股票”规则的约束，如果这些股票的市值低于每股5美元。美国证券交易委员会(SEC)通过了一项规定，将市价低于每股5.00美元的股票包括在内，但有某些例外，包括在国家证券交易所交易的股票除外。美国证券交易委员会的规定对那些将便士股票卖给非老牌客户和认可投资者的经纪人规定了限制性的销售惯例要求。认可投资者一般是指个人年收入超过20万美元，或在过去两年与配偶共同年收入超过30万美元，并预期其年收入在本年度内超过适用水平的人，或净资产超过100万美元的人，不包括投资者的主要居所价值，不包括由投资者的主要住所担保的抵押贷款债务，但不包括估计的住房公平市场价值，但投资者在交易前60天内发生的任何抵押债务，不得排除在投资者净值的确定之外，除非抵押债务是为取得住所而发生的。对于本规则所涵盖的交易，经纪人必须对买方作出特殊的适当性决定，并必须在出售前获得买方对该交易的书面同意。这意味着，如果我们不能维持我们的普通股在全国证券交易所上市，股东在二级市场出售普通股的能力就会受到不利影响。

如果涉及一支便士股票的交易不受SEC规则的约束，经纪交易商必须在交易前向每个投资者提交一份有关便士股票市场的披露时间表。经纪交易商还必须披露支付给经纪人及其注册代表的佣金、便士股票的当前报价，如果经纪人是唯一的做市商，经纪人必须披露这一事实和经纪人对市场的假定控制权。最后，必须发送月度报表，披露客户账户中持有的便士股票的近期价格信息和便士股票有限市场的信息。

与临床开发、监管审批和商业化有关的风险

如果我们不能继续开发和完善我们的片剂疫苗候选制剂，我们可能无法获得监管批准，即使获得批准，我们的平板疫苗候选产品的商业接受也可能受到限制。

在H1N1流感二期试验中，我们使用了含有大约1.5x10的疫苗片。¹⁰大量的疫苗。因此，试验中的受试者必须一次性服用7片，才能达到1x10的总剂量。¹¹这个试验的目标剂量。我们相信，为了充分掌握我们的季节性流感疫苗候选疫苗的商业成功，我们将需要继续改进我们的配方，并研制出在一片中含有每个疫苗株所需剂量的流感疫苗片，从而建立一个不超过四片的疫苗接种制度。增加疫苗片的效力可能会影响疫苗的稳定性，我们可能无法将流感株的疫苗接种制度简化为一片，也无法将四种流感毒株合并成一片疫苗。此外，提高疫苗片的效力，或将制造四价疫苗所需的流感毒株组合起来，可能会对生产产量产生不利影响，使这种药片的生产成本太高，无法在商业规模上生产。我们开发诺沃克和呼吸道合胞病毒的片剂疫苗候选品的努力也面临着类似的配方挑战。如果我们不能进一步开发和完善我们的片剂疫苗候选制剂，我们可能无法获得FDA或其他监管机构的监管批准，即使获得批准，我们的平板疫苗候选产品的商业接受也可能受到限制。

临床试验非常昂贵，耗时，难以设计和实施，并涉及一个不确定的结果，如果他们不能证明安全和有效的fda，或类似的监管当局，我们将无法商业化我们的平板疫苗候选。

我们的诺沃克病毒和季节性流感的候选片剂疫苗仍处于早期临床开发阶段.这两项都需要广泛的额外临床测试，然后我们准备提交一份BLA，以供监管批准的指示或任何其他治疗制度。我们无法确切地预测我们是否或何时可以提交一份BLA，供监管机构批准我们目前正在临床开发的任何一种片剂疫苗候选产品，或者任何此类BLA是否会得到FDA的批准。人体临床试验非常昂贵，难以设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。例如，FDA可能不同意我们建议的任何临床试验的终点，这可能会推迟我们临床试验的开始。临床试验过程也很费时.我们估计，我们需要进行的临床试验，以便能够为季节性流感、诺沃克病毒和RSV的片剂疫苗候选品提交BLAS，需要几年时间才能完成。此外，失败可能发生在任何阶段的试验，我们可能会遇到问题，使我们放弃或重复临床试验。在临床试验的后期阶段，我们的候选疫苗可能无法表现出所期望的安全性和有效性特征，尽管我们已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。此外，对于季节性流感、诺沃克病毒和呼吸道合胞病毒的候选片剂疫苗的早期临床试验结果可能无法预测后续临床试验的结果。此外, FDA可能会施加额外的要求来进行临床前研究，以推进HPV治疗疫苗的候选，这可能会推迟第一阶段研究的开始。一些生物制药业的公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，原因是缺乏疗效或不良的安全状况，尽管在早期的试验中取得了有希望的结果。

此外，临床前和临床数据往往容易受到多种解释和分析的影响。许多认为他们的候选疫苗在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司，仍然没有获得他们的产品的营销许可。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验-包括更多的受试者-以及就流感而言，所有四种菌株，而不是我们迄今在第一阶段临床试验中研究过的一种菌株-以及后来临床试验的结果都不能复制先前临床试验和临床前试验的结果。

在临床试验期间或由于临床试验，我们可能会遇到许多无法预料的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得营销批准或将我们的平板疫苗候选品商业化的能力，包括：

如果我们被要求在我们目前所设想的范围之外，对我们的平板疫苗候选产品进行更多的临床试验或其他测试，如果我们无法成功地完成我们的平板疫苗候选品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或只是中度阳性，或者如果存在安全问题，我们可以：

产品开发成本也会增加，如果我们在测试或获得营销批准方面遇到延误。我们不知道是否会按计划开始任何临床试验，是否需要重组，或是否会如期完成，或根本不知道。临床试验的重大拖延也可以缩短我们可能拥有将平板疫苗候选产品商业化的专属权利的任何时期，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并可能损害我们成功地将我们的平板疫苗候选产品商业化的能力，而这些产品中的任何一种都可能损害我们的业务和运营结果。

我们的平台包括一种新的疫苗佐剂，我们目前所有的片剂疫苗候选产品都包括这种新型佐剂，这可能使我们难以预测片剂疫苗研发的时间和成本，以及FDA或其他监管机构为证明片剂疫苗候选产品的安全性而可能提出的要求。

新的疫苗佐剂，包括在我们的一些片剂疫苗候选，可能会增加病人的安全风险。佐剂是将佐剂添加到疫苗抗原中，以增强疫苗的活性，提高疫苗的免疫应答和免疫效果的化合物。研制具有新型佐剂的疫苗需要在批准前对更多的病人进行评估，而不是治疗性药物的典型情况。FDA和其他监管机构和专家委员会已经制定了使用新型佐剂的疫苗评估指南。我们目前的平板疫苗候选，包括诺沃克，包括一种新的佐剂，未来的疫苗候选也可能包括一个或多个新的疫苗佐剂。任何疫苗，因为有佐剂的存在，都可能有副作用，可能会对病人造成太大的风险，不值得批准疫苗。传统上，监管当局需要对新型佐剂进行广泛的研究，因为疫苗通常用于健康人群，特别是婴儿、儿童和老年人，而不是疾病患者。这种广泛的研究往往包括对广大人群的长期安全监测，这些人群有时超过10，000人。这与对新疗法的批准通常需要的几千个受试者形成了鲜明的对比。到目前为止，FDA和其他主要监管机构只批准了含有五种佐剂的疫苗，因此很难确定我们在美国或其他地方的平板疫苗候选产品需要多长时间才能获得监管批准，或者需要多少费用。

临床试验中受试者的登记和保留是一个昂贵而耗时的过程，而且由于我们无法控制的多种因素，它可能会变得更加困难或变得不可能。

我们可能会在注册过程中遇到延误，或者无法注册足够数量的参与者来完成我们的任何临床试验。一旦被录取，我们可能无法保留足够数量的参与者来完成我们的任何一项试验。特别是，我们的冠状病毒和去甲病毒的候选片剂疫苗的后期临床试验将需要大量受试者的登记和保留。临床试验对象的登记和保留取决于许多因素，包括试验对象的人数、试验协议的性质、研究药物的现有安全性和有效性数据、相互竞争的治疗方法的数量和性质以及为同一适应症正在进行的竞争药物临床试验、受试者与临床地点的接近程度以及研究的资格标准。此外，由于没有可靠的病毒感染动物模型，人类的挑战研究已经被用来了解病毒的活性和可能的免疫相关性，以防止感染使试验比基于动物的研究更昂贵。

此外，我们在临床试验中报告的任何阴性结果都可能使我们难以或不可能招募和留住同一种片剂候选疫苗的其他临床试验的参与者。计划中的科目注册或保留方面的延迟或失败可能会导致成本增加、项目延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发平板疫苗候选产品的能力产生有害影响，或使我们无法进一步开发。此外，我们预期会倚赖CRO及临床试验场地，以确保日后的临床试验得以妥善和及时地进行。虽然我们打算就他们的服务订立协议，但我们在迫使他们遵守适用规例的实际表现方面，将受到限制。对这些第三方采取的执法行动可能会导致与我们的临床发展计划有关的进一步拖延和开支。

我们面临来自其他生物技术和制药公司的重大竞争，如果我们不能有效地竞争，我们的经营结果将受到影响。

疫苗开发具有高度的竞争力，并受到迅速和重大技术进步的影响。我们面临着来自各种来源的竞争，包括规模更大、资金更充足的制药、专业制药和生物技术公司，以及学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。特别是，我们的流感疫苗候选将与现有的产品竞争，并已获得市场接受作为标准治疗方案。此外，将来可能会有额外的药物或其他治疗方法来治疗我们所针对的疾病。

对于片剂疫苗，我们面临着来自已批准疫苗的竞争，新的片剂疫苗必须在有效性、便利性、耐受性和安全性方面显示出令人信服的优势，以及那些致力于专利、发现、开发或商业化药物的竞争者，然后我们才能对片剂疫苗进行同样的操作。

我们的许多现有或潜在竞争对手的财力、技术和人力资源大大超过我们，而且在发现和开发用于治疗疾病的产品以及在美国和外国获得对这些产品的监管批准方面的经验也大大丰富。我们目前和潜在的未来竞争对手也有更多的经验，商业化的药物，已批准的营销。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。

由于技术在商业上的适用性的进步和投资于这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、获取或授权比我们开发的任何一种平板疫苗候选药物更有效或更便宜的药物。

我们将面临来自其他药物的竞争，这些药物目前正在被批准或将来将被批准用于治疗我们目前针对的其他传染病。因此，我们成功竞争的能力将在很大程度上取决于我们是否有能力：

我们竞争对手的疫苗的供应可能会限制我们开发的任何一种平板疫苗的需求，以及我们能够收取的价格。无法与现有或随后推出的疫苗竞争，将对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

成熟的制药公司可能会投入巨资，以加速新化合物的发现和开发，或在许可范围内开发新化合物，从而降低我们的任何一种平板疫苗候选产品的竞争力。此外，任何与核准疫苗竞争的新疫苗都必须在效力、方便性、耐受性和安全性方面显示出令人信服的优势，以克服价格竞争并取得商业上的成功。因此，我们的竞争对手可能在获得专利保护、发现、开发、获得FDA批准或在我们之前将药物商业化方面取得成功，这将对我们的业务和经营结果产生不利影响。

生物技术和制药业的特点是竞争激烈，以开发新技术和专利产品。虽然我们认为我们的专利平板疫苗候选提供了竞争优势，但我们面临许多不同来源的竞争，包括生物技术和制药公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们可能商业化的任何产品都必须与现有的产品和疗法以及将来可能出现的新产品和疗法相竞争。

还有其他组织致力于改进现有的疗法、疫苗或分娩方法，或为其选定的适应症开发新的疫苗、疗法或交付方法。视这些努力的成功程度而定，如果获得批准，它们可能会增加我们的候选疫苗采用和成功的障碍。

我们预计，随着新疫苗进入市场并获得先进技术，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。我们预计，我们开发和商业化的任何片剂或其他口服疫苗候选产品，除其他外，其基础是药效、安全性、给药方便、价格、治疗药物的可用性、非专利药品的竞争程度以及政府和其他第三方支付方的偿还费用。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们获得候选疫苗的审批更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，他们试图鼓励使用非专利产品。

我们相信，我们的季节性流感疫苗候选产品将直接与市场上批准的疫苗竞争，这些疫苗包括通过注射或鼻内注射的非重组和重组产品。主要的非重组注射疫苗竞争者包括Astellas制药公司或Astellas、Abbott实验室、AstraZeneca UK Limited、Baxter International Inc.、大阪大学微生物疾病研究基金会、Seqirus-BioCSL公司、葛兰素史克公司或GSK、赛诺菲S.A.或赛诺菲、辉瑞公司或辉瑞制药有限公司、武田制药有限公司或武田。非重组鼻内竞争包括MedImmune，Inc.或MedImmune等。重组注射剂竞争者包括赛诺菲和诺瓦伐克斯公司(Novavax，Inc.)。许多其他团体正在开发新的或改进的流感疫苗或传播方法。

目前还没有批准的诺沃克疫苗在全球销售。虽然我们还没有意识到所有竞争对手的努力，但我们相信武田也在开发一种以病毒为基础的诺沃克疫苗，这种疫苗将通过注射来传播。

目前没有批准的RSV疫苗在全球销售；然而，一些疫苗制造商、学术机构和其他组织目前已经或已经有开发这种疫苗的方案。此外，许多其他公司正在利用各种技术平台，包括单克隆抗体、小分子疗法以及各种病毒载体和基于VLP的疫苗技术，开发预防RSV引起的疾病的产品。虽然我们不知道我们的竞争对手的所有努力，但我们相信有几家公司正在开发RSV疫苗的不同阶段，包括辉瑞公司、默克公司和公司、GSK、强生公司、巴伐利亚北欧公司、阿斯泰拉斯公司、MedImmune公司、Novavax公司和赛诺菲公司，以及美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所，以及其他机构。

目前还没有批准的HPV治疗疫苗在全球销售；然而，一些疫苗制造商、学术机构和其他组织目前已经或已经有开发这种疫苗的方案。我们相信，有几家公司正在开发HPV治疗疫苗的不同阶段，包括Inovio制药公司，或Inovio，Advaxis，Genexine和其他可能的公司。

目前全球还没有经过批准的冠状病毒疫苗可供销售；然而，许多疫苗制造商、学术机构和其他组织目前都有开发这种疫苗的计划。虽然我们不知道我们的所有竞争对手的努力，我们认为，现代，赛诺菲，詹森，Inovio，Novavax，AIM免疫技术公司。还有几个正在开发候选疫苗的早期阶段。

我们的片剂疫苗候选可能造成不良影响或具有其他特性，可能会延迟或阻止其监管批准，或限制任何经批准的标签或市场接受的范围。

由我们的片剂疫苗候选引起的不良事件可能导致审查实体、临床试验场所或监管当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致拒绝监管批准。如果在临床试验中报告不良事件的频度或严重程度令人无法接受，那么我们获得此类片剂疫苗候选产品的监管批准的能力可能会受到负面影响。

此外，如果我们的任何一种片剂疫苗获得批准，然后产生严重或意外的副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们获得或维持市场对受影响的片剂疫苗候选产品的接受，并可能大大增加商业化的成本。

如果我们无法获得或拖延获得所需的监管许可，我们将无法将我们的平板疫苗候选产品商业化或推迟商业化，而我们产生大量收入的能力也将受到损害。

我们的候选片剂以及与其开发和商业化有关的活动，包括其设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到美国FDA和其他国家和类似机构的全面监管。如果不能获得平板疫苗候选产品的市场许可，我们将无法将平板疫苗候选产品商业化。我们还没有从任何管辖范围内的监管机构那里获得销售我们的任何一种片剂疫苗的批准。我们只有有限的经验，在归档和支持的申请，以获得营销批准，并期待依赖于CRO协助我们在这一过程。要获得监管批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向各监管当局提供各种治疗指示的辅助信息，以确定候选片剂疫苗的安全性和有效性。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们的候选片剂疫苗可能无效，可能只是中度有效，或者可能具有不良或非预期的副作用、毒性或其他特性，可能妨碍我们获得市场许可，或阻止或限制商业用途。

无论是在美国还是在其他地方，获得营销批准的过程都是昂贵的，可能需要许多年，而且可能因各种因素而有很大差异，包括所涉及的平板疫苗候选品种的类型、复杂性和新颖性。我们不能肯定，我们将永远获得任何营销批准在任何司法管辖区。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝出现延误。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有很大的酌处权，可以拒绝接受任何申请，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要进行更多的临床前或其他研究和临床试验。此外，对从临床前测试和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对片剂疫苗候选产品的市场批准。此外，我们最终获得的任何营销批准可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。

即使我们在美国获得FDA的批准，我们也可能永远无法在任何其他领域获得我们的片剂疫苗候选品的批准或商业化，这将限制我们实现每一种产品的全部市场潜力的能力。

为了在特定的管辖范围内销售我们的任何一种片剂疫苗，我们必须建立并遵守各国在安全性和有效性方面的许多不同的监管要求。美国FDA的批准并不能保证得到其他国家或地区的监管机构的批准。此外，在一国进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受，而一国的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的片剂疫苗候选测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。监管要求可能因国而异，并可能推迟或阻止在这些国家引进我们的片剂疫苗候选产品。我们没有任何在任何地区，包括在国际市场上被批准销售的片剂疫苗候选产品，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们不遵守国际市场的监管要求，或无法获得和维持所需的批准，或者国际市场的监管审批被推迟，我们的目标市场将被削弱，我们开发的任何平板疫苗候选产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。

即使我们获得监管批准，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的平板疫苗候选可能面临未来的发展和监管困难。

我们获得市场批准的任何片剂疫苗候选产品，以及生产过程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口、广告和推广活动等，都将受到FDA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查。这些要求包括提交安全、功效和其他营销后信息和报告、机构注册和药品上市要求、继续遵守现行良好制造惯例(Cgmp)、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求、关于向医生分发样本、保存记录和现行良好临床做法的要求，或gcp，我们在批准后进行的任何临床试验的要求。即使批准了片剂疫苗候选产品的营销批准，该批准也可能受制于可能销售该片剂疫苗候选产品的指定用途的限制或批准条件的限制。如果候选片剂疫苗获得市场许可，所附标签可能限制该片剂疫苗的批准使用，这可能限制销售。

FDA还可能对昂贵的营销后研究或临床试验和监测实施要求，以监测我们的片剂疫苗候选产品的安全性和/或有效性。FDA对药品的批准、销售和推广进行了严格的监管，以确保药品的销售只针对经批准的适应症，并符合经批准的标签的规定。美国食品和药物管理局对制造商在标签外使用方面的沟通施加了严格的限制，如果我们不将我们的平板疫苗候选产品推销给他们批准的适应症，我们可能会因为标签外的营销而受到执法行动的影响。违反与推广处方药有关的“联邦食品、药品和化妆品法”，可能导致FDA采取执法行动和调查，指控违反联邦和州保健欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。

此外，在以后发现以前未知的不良事件或我们的片剂疫苗候选产品、制造商或制造过程中的其他问题或不遵守监管要求的情况下，可能会产生各种结果，包括：

FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布更多的法规，这可能会阻止、限制或延迟监管批准我们的任何一种片剂疫苗候选产品。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规的遵守，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准。

即使我们的平板疫苗候选方获得了营销许可，他们也可能无法获得医生、病人、第三方支付人或其他医疗机构对商业成功所必需的市场认可。

如果我们的候选平板疫苗，包括我们的冠状病毒疫苗和诺沃克疫苗，得到市场的批准，他们可能无法获得医生、病人、第三方支付人和医学界其他人足够的市场认可。如果他们不能达到适当的接受水平，我们可能无法产生可观的收入和盈利。市场接受程度，如获批准作商业销售，将取决于若干因素，包括但不限于：

因为我们预计，我们的冠状病毒和/或诺沃克的候选平板疫苗的销售，如果获得批准，将在可预见的将来产生我们所有的收入，这些平板疫苗的失败将损害我们的业务，并可能要求我们比我们原本计划的更早地寻求额外的资金。

如果我们不遵守州和联邦医疗管理法律，我们可能面临重大处罚、损害赔偿、罚款、财产分配、被排除在政府保健项目之外，以及我们的业务受到限制，其中任何一种都可能损害我们的业务。

尽管我们不提供医疗服务或提交第三方报销申请，但我们受到联邦和州政府的医疗欺诈和滥用监管及执法的影响，这可能会对我们的业务产生重大影响。可能影响我们运作能力的法律包括但不限于：

此外，“平价医疗法案”，除其他外，修正了联邦反Kickback法规和关于医疗欺诈的某些刑事法规的意图要求。一个人或一个实体现在可以在不实际知道规约或违反法规的具体意图的情况下被判违反规约。此外，“平价医疗法案”规定，政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的物品或服务在内的索赔，就“公平竞争法”而言构成虚假或欺诈性索赔。此外，虽然我们没有、也不会提出索偿，而我们的客户会就如何提出索偿作出最终决定，但我们可能会不时向客户提供补偿指引。如果政府当局认为我们向客户提供了不适当的意见，或鼓励他们提出虚假的索偿要求，我们可能会面对政府当局对我们提出的诉讼。任何违反这些法律的行为，或对我们违反这些法律的任何行动，即使我们成功地为之辩护，都可能对我们的声誉、业务、经营结果和财务状况造成重大不利影响。

我们已经与医生和其他医疗提供者达成了咨询和科学咨询委员会的安排。对其中一些安排的补偿包括提供股票期权。尽管我们一直在努力构建符合适用法律的安排，但由于这些法律的复杂性和深远性，监管机构可能会将这些交易视为禁止的安排，这些安排必须重组，或停止，或者我们可能会受到其他重大处罚。如果监管机构解释我们与影响订购和使用我们产品的供应商之间的金融关系，我们可能会受到不利影响，因为这违反了适用的法律。

这些法律的范围和执行情况都不确定，而且在当前的医疗改革环境中会发生迅速的变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。最近，联邦和州执法机构加大了对医疗公司与医疗服务提供商之间互动的审查力度，这导致了医疗行业的多项调查、起诉、定罪和和解。

对调查作出反应可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力。此外，作为这些调查的结果，医疗保健提供者和实体可能不得不同意额外繁重的遵守和报告要求，作为同意令或公司廉正协议的一部分。任何此类调查或和解都可能增加我们的成本，或对我们的业务产生不利影响。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制任何我们可能开发的片剂疫苗候选产品的商业化。

我们面临与人体临床试验中的平板疫苗候选产品测试相关的产品责任暴露的内在风险，如果我们在商业上销售任何经批准后可能开发的产品，我们将面临更大的风险。例如，由于我们的去甲病毒平板挑战研究是在健康的人类志愿者身上进行的，任何不良反应都可能导致这些伤害的索赔，我们可能会承担大量的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

虽然我们维持产品责任保险的承保额高达每宗申索1，000万元及合计，但可能不足以涵盖我们可能招致的所有负债。此外，季节性流感是国家疫苗伤害赔偿方案的一种覆盖疫苗，如果获得批准，我们参与该方案可能需要时间和资源来阻碍产品的吸收。我们预计，我们将需要扩大我们的保险范围，因为我们继续临床试验，如果我们成功地商业化任何产品。保险费用越来越高。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。

如果产品责任索赔成功地向我们提出了无保险责任，或者这种索赔超出了我们的保险范围，我们可能被迫支付可能对我们的业务造成重大损害的赔偿金。

在临床试验中使用我们现有或未来的任何产品候选人，以及销售任何经批准的药品，都可能使我们面临重大的产品责任索赔。我们目前为我们正在进行的临床试验提供500万美元的产品责任保险。此外，我们还需要临床研究和制造组织，帮助我们进行试验或制造在这些试验中使用的材料，以承担产品责任保险对这类索赔。这种保险可能不会保护我们免受任何或所有的产品责任索赔，可能会对我们在未来。我们可能无法以商业上合理的成本或足够的金额或范围获得或维持足够的产品责任保险，以保护自己免受潜在损失。如果对我们提出产品责任索赔，我们可能需要支付法律和其他费用来为索赔进行辩护，并支付因对我们成功提出的索赔而造成的未发现的损害赔偿。如果我们的任何产品候选人被FDA或其他国家的类似监管机构批准销售并商业化，我们可能需要大幅增加我们的产品责任范围。为任何产品责任索赔或索赔辩护可能需要我们花费大量的财政和管理资源，这可能会对我们的业务产生不利影响。

如果我们无法建立我们自己或与第三方合作的销售、营销和分销能力，如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的平板疫苗候选产品商业化。

我们没有任何基础设施来销售、营销或分发我们的平板疫苗候选产品，而建立和维持这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。为了销售任何可能获得批准的平板疫苗候选产品，它必须建立我们的销售、分销、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方作出安排来执行这些服务。为了取得商业成功的任何平板疫苗候选人，我们已经获得了营销批准，我们将需要一个销售和营销机构。虽然我们希望与我们的季节性流感和RSV平板疫苗合作，但如果获得批准，我们将建立集中的销售、分销和营销基础设施，以便在美国推销我们的其他平板疫苗候选产品。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括我们雇用、留住和适当激励合格个人的能力、产生足够的销售领导、向销售和营销人员提供充分培训以及有效管理地域分散的销售和营销团队的能力。在开发我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或拖延都可能推迟任何平板疫苗候选产品的推出，这将对商业化产生不利影响。

可能阻碍我们自己将平板疫苗候选产品商业化的因素包括：

我们打算就在某些国际市场上销售和销售我们的片剂疫苗候选产品作出合作安排；然而，我们可能无法建立或维持这种合作安排，如果能够这样做，我们的合作者可能没有有效的销售。在我们依赖第三方进行营销和分销的情况下，我们所获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，也无法保证这些努力将取得成功。

如果我们不能在美国建立我们自己的销售队伍，或者就我们在美国以外的平板疫苗候选产品商业化的合作关系进行谈判，我们可能被迫推迟潜在的商业化或缩小我们的销售和营销活动的范围。我们可能必须在较早阶段与第三方达成协议，否则我们会选择放弃知识产权，或同意对我们不利的条款，任何条款都可能对我们的业务、经营成果和前景产生不利影响。

我们可能正在与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛且资金充足的营销和销售业务。没有一个内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

如果我们获得批准，将美国以外的任何一种片剂疫苗候选产品商业化，那么与国际业务相关的各种风险可能会损害我们的业务。

如果我们的平板疫苗候选产品被批准商业化，我们打算与第三方达成协议，在美国以外的某些地区销售它们。我们预计，我们将面临与国际业务或国际商业关系有关的额外风险，包括：

我们在这些方面没有经验。此外，欧盟和欧洲许多国家都规定了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得市场批准的难度和成本，并使我们的平板疫苗候选产品商业化，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已经对医疗体系进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，其中包括防止或推迟对平板疫苗候选产品的市场批准，限制或规范审批后的活动，并影响我们销售任何获得营销许可的平板疫苗候选产品的能力。

例如，2010年3月颁布了经“卫生保健教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”，统称为“平价医疗法案”，目的是扩大获得健康保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，对保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对保健行业征收新的税费，并实施更多的卫生政策改革。尽管“平价医疗法案”的全部影响可能尚未得到充分理解，但该法律继续对药品定价施加下行压力，特别是在医疗保险计划下，并增加了该行业的监管负担和运营成本。

此外，“药品供应链安全法”规定了处方药制造商在成品剂型上的义务。我们尚未采取遵守这项法律所需的重要措施。我们不知道会否作出更多的法例修订，或现时的规例、指引或解释会否有所改变，或这些改变对我们的业务可能会有甚麽影响。

我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府支付医疗疫苗的金额，这可能导致对平板疫苗候选产品的需求减少，或增加定价压力。

政府的参与可能会限制我们的冠状病毒或流感平板疫苗候选疫苗的商业成功。

如果发生冠状病毒或流感爆发，并被公共卫生当局归类为大流行或大流行病，一个或多个政府实体可能采取直接或间接具有剥夺我们的一些权利或机会的效果的行动。我们迄今尚未制造大流行性疫苗，但如果我们这样做，这种疫苗对我们的经济价值可能有限。

包括美国政府在内的各种政府实体正在提供奖励、赠款和合同，以鼓励商业组织对预防和治疗感染冠状病毒和流感的药物进行额外投资，这可能会增加竞争者的数量和/或向已知的竞争者提供优势。因此，我们不能保证我们能够成功地为我们的流感疫苗建立一个具有竞争力的市场份额。

此外，目前的流感疫苗一般是三价(含三株)或四价(含四株)。如果食品和药物管理局要求或建议改变流感疫苗，例如单价疫苗或使用目前不在人类人口中流通的一种病毒，我们是否能够以商业上合理的价格生产或制造这种疫苗，这是不确定的。

我们的目标指标的季节性，特别是流感，以及来自新产品的竞争，可能会导致Inavir公司不可预测的专利税收入和我们的经营结果的重大波动。

流感是季节性的，目前疫苗的销售主要发生在日历年的第一和第四季度。此外，诺沃克病毒和RSV的爆发通常发生在冬季。这种季节性的产品销售集中可能导致季度间的经营业绩大不相同，并可能夸大任何制造或供应延迟的收入、任何突然的库存损失、任何无法满足产品需求的情况、无法估计退货和回扣的影响、客户购买模式的正常或异常波动，或销售季节中任何不成功的销售或营销策略的后果。

我们从Inavir的净销售中获得版税收入，直到2019年7月特许权使用费协议到期为止，Relenza是由我们的许可方销售的。虽然持牌人向我们缴付的专营权费，是按持牌人销售这些产品的净额的一定比例厘定的，但我们从这些专利费所得的定期及每年收入，历来是可变的，并会因流感的季节性和严重程度而波动。此外，在计算销售净额时，亦会考虑到以往各年向持牌机构出售的产品的回报，以确定我们所收到的专营权费收入，而这些收益的数额一般是不可预测的。我们的持牌人可能会遇到新产品进入市场的竞争，包括Inavir的仿制本，这可能会对我们的版税收入产生不利影响。最后一项与Inavir相关的专利将于2029年12月在日本到期，届时专利税收入将停止。然而，涵盖雷纳米韦辛酸酯化合物的专利将于2024年到期，届时非专利竞争可能会进入市场，有可能减少或消除所收到的专利使用费。2018年2月23日，总部位于大阪的制药商Shionogi&Co.有限公司获得了日本治疗流感新药Xofluza的市场批准。该药物被批准用于对抗A型和B型流感病毒，并且不分年龄只需一剂。Xofluza可能会从Inavir在日本获得巨大的市场份额，从而大大减少Inavir的销售。这将大大减少我们从Daiichi Sankyo有限公司收到的特许权使用费。

此外，我们的所有Relenza专利都已过期，与Relenza专利组合有关的最后一项实质性知识产权已于2019年7月在日本到期。此外，我们在2016年4月将部分Inavir特许权使用费出售给了医疗保健皇家合作伙伴III(L.P.)。我们无法肯定地预测，在任何一年里，我们的版税收入可能会是多少。

如果依纳韦出现安全性、耐受性、耐药性、药物相互作用、竞争产品或功效问题，我们未来的特许权使用费收入可能会减少，这将对我们的财务状况和业务造成不利影响。

我们目前从Inavir公司获得特许权使用费收入，直到2019年7月专利使用费协议到期为止，Relenza是由我们的许可方销售的。这些产品的产品标签中的安全警告的依据和支持营销批准的数据是在有限时间内有限患者群体的控制临床试验中获得的，在某些情况下，也是从批准后使用中获得的。由于这些销售产品的使用时间较长，被越来越多的患者使用，有些患者有潜在的健康问题或服用其他药物，因此可能会出现诸如安全、耐受性、耐药性或药物相互作用等新问题，这可能要求我们的许可证持有人在其产品标签上提供额外的警告或禁忌，或以其他方式缩小批准的适应症范围。此外，对这些产品正在进行的研究或临床试验可能会产生更多的信息，这些产品引起对其有效性的怀疑或关切，或可能引入竞争产品，并限制我们产品候选产品的市场渗透。如果严重的安全性，耐受性，抗药性，药物相互作用，药效，竞争产品，或任何其他关注或问题的Inavir和Relenza，这些产品的销售可能受到损害，限制或放弃由我们的许可人或监管当局，在这种情况下，我们的专利税收入将减少。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在药物开发的各个阶段推动我们的产品候选人。如果我们不能成功地推进或开发我们的产品候选人，我们的业务将受到重大损害。

尽管我们从两种商业化的流感产品中获得了专利费收入，但我们剩下的所有产品候选产品都处于开发的早期阶段，它们的商业可行性仍然取决于未来临床前研究、临床试验、制造工艺、监管批准以及药品候选产品开发中普遍存在的风险的成功结果。未能推进我们的一个或多个产品的开发，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，通过与Aviragen合并获得的一种产品我们的业务的长期成功最终取决于我们是否有能力通过临床前研究和临床试验来促进我们的产品候选产品的开发，按照严格的规格和条例适当地制定和一致地制造它们，获得美国食品药品监督管理局或其他国家类似监管机构的产品候选品的批准，并最终使我们的产品候选人成功商业化，无论是我们还是战略合作伙伴或许可人。我们不能肯定我们正在进行的或未来的研究、临床前研究或临床试验的结果将支持或证明我们的产品候选产品的继续开发是合理的，或者我们最终将得到fda或其他国家类似的监管机构的批准，以推动我们的产品候选产品的开发。.

我们的产品候选产品必须符合严格的安全、功效和制造管理标准，才能推进或完成产品的开发，然后才能被FDA或其他国家的类似监管机构批准销售。为了满足这些标准，我们必须进行昂贵而漫长的研究和临床试验，开发可接受和成本效益高的制造工艺，并获得产品候选方的监管批准。尽管作出了这些努力，但我们的产品候选者可能不会：

即使我们在临床前研究和早期临床试验中显示了良好的结果，我们也不能确定晚期临床试验的结果将足以支持我们的产品候选产品的持续发展。制药和生物制药业的许多公司，即使在临床前试验或早期临床试验中取得了有希望的结果，在所有发展阶段，包括后期临床试验，都经历了严重的拖延、挫折和失败。因此，完成的临床前研究和我们的产品候选产品的早期临床试验的结果可能不能预测我们在未来的后期试验中可能获得的结果。此外，即使从临床前研究和临床试验中收集到的数据涉及我们的任何一个候选产品，都显示出令人满意的安全性、耐受性和有效性，但这些结果可能不足以获得美国FDA或其他管辖区其他类似监管机构的批准，而这些监管机构是销售和销售该产品所必需的。

如果我们的任何产品候选人的实际或可感知的治疗效益，或其安全性或耐受性状况不等于或优于其他被批准出售或临床开发的竞争疗法，我们可能随时终止我们任何产品候选产品的开发，我们的商业前景和潜在利润可能受到损害。

我们知道许多公司销售或开发各种类别的抗感染产品候选产品或治疗感染hpv和rsv患者的产品，这些产品或产品被批准出售或在临床发展方面比我们的公司更先进，因此他们的批准和商业化时间可能比我们的产品候选人短。

有效的治疗呼吸道合胞病毒感染在儿科，老年人，和免疫缺陷是非常有限的。目前，只有维拉唑(利巴韦林)用于治疗因呼吸道合胞病毒引起的严重下呼吸道感染的住院婴儿和儿童。我们知道，以下化合物正在开发以治疗RSV感染：Gilead‘s Preatovir，强生公司的JJ-53718678(ALS-8176)，Ablynx公司的ALX-0171和Ark生物科学公司的AK 0529。唯一被批准的预防高危婴儿呼吸道合胞病毒感染的药物是MedImmune‘s Palivizumab(Synagis)，一种单克隆抗体。有几种疫苗和抗体产品设计，以防止RSV感染的临床发展。临床阶段候选产品有Novavax的RSV F疫苗、GSK的GSK 3003898A疫苗、GSK的GSK 3389245A疫苗、巴伐利亚北欧的BN RSV疫苗、MedImmune的Medi M2-2疫苗和MedImmune的单克隆抗体MEDI 8897。

如果在任何时候我们认为我们的产品候选人可能无法提供有意义的或有区别的治疗效益，无论是感知的还是真实的，都与我们的竞争对手的产品或产品候选人相同或更好，或者我们认为我们的产品候选人可能没有潜在的竞争性化合物那样具有良好的安全性或耐受性，我们可能会推迟或终止我们的任何产品候选产品的未来开发。我们不能提供任何保证，我们的任何产品候选人的未来发展将显示出任何有意义的治疗效益的潜在竞争化合物目前已批准出售或正在开发，或一个可接受的安全或耐受性档案，足以证明他们的继续发展。

我们的产品候选人可能会表现出不良的副作用时，单独使用或与其他批准的药品，这可能会推迟或阻止其开发或监管批准或限制其使用，如果曾经批准。

在整个药物开发过程中，我们必须不断展示产品候选产品的活性、安全性和耐受性，以获得监管机构的批准，以进一步推进其临床开发，或最终将其推向市场。即使我们的产品候选人表现出充分的生物活性和明确的临床效益，任何不可接受的副作用或不良事件，当单独或在其他药物存在时，可能会超过这些潜在的好处。我们可能在临床前研究或临床试验中观察不良或严重的不良事件或药物-药物相互作用，这可能导致他们的开发延迟或终止，阻止监管批准，或限制他们的市场接受，如果他们最终获得批准。

如果我们的产品候选产品的临床前研究或临床试验的结果，包括那些受到现有或未来许可或合作协议约束的候选产品，是不利的，我们可能会被推迟或阻止我们的产品候选产品的进一步开发或商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。

为了进一步推动产品的开发，并最终获得销售我们产品候选产品的市场批准，我们必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明其安全性和有效性，使FDA或其他国家的类似监管机构(视情况而定)满意。临床前研究和临床试验是昂贵的，复杂的，可能需要很多年来完成，并具有高度不确定的结果。延误、挫折或失败可以而且确实发生在临床前或临床试验的任何阶段，而且可能是由于对安全、耐受性、毒性、缺乏已证明的生物活性或对已获批准销售或处于更高级开发阶段的同类产品的改进效能的关切、研究或试验设计不佳以及与用于进行试验的材料的配方或制造过程有关的问题所致。以前的临床前研究或早期临床试验的结果并不能预测我们在晚期临床试验中可能观察到的结果。在许多情况下，临床开发中的产品候选人可能无法表现出预期的耐受性、安全性和有效性特征，尽管这些特性在临床前研究或早期临床试验中得到了良好的证明。

此外，在临床前研究和临床试验过程中，我们可能会遇到许多无法预见的事件，或由于这些事件，可能会延误或妨碍我们推动产品开发、获得市场认可或将产品候选产品商业化的能力，包括但不限于：

即使从涉及我们产品候选人的临床前研究或临床试验中收集到的数据显示出令人满意的耐受性、安全性和有效性，这些结果可能不足以支持提交BLA或NDA，以获得美国FDA或其他外国管辖区其他类似监管机构的批准，这是我们推销和销售产品候选人所必需的。

在事件t第三方合同制造商不能及时提供足够的大量疫苗，使我们能够生产我们的疫苗片，我们的临床前研究或我们的临床试验。s而且，我们的产品候选产品的商业化可能会被延迟、不利影响或终止，或者可能导致我们需要付出更高的成本，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。.

由于美国和其他许多国家的各种管制限制，以及在我们的行业中不时发生的对制造能力的潜在限制，我们产品候选产品的各种生产步骤都是由某些合同制造商独家提供的。根据cGMP，变更的制造商可能需要重新验证生产工艺和程序，并可能需要进一步的临床前研究或临床试验，以显示不同制造商生产的材料之间的可比性。改变合同制造商可能是困难的，可能是极其昂贵和耗时的，这可能导致我们无法在较长的一段时间内制造我们的产品候选产品，并推迟我们的产品候选产品的开发。此外，在第三方合同制造商发生变化时，为了保持我们的开发时间表，我们可能会花费更高的成本来生产我们的产品候选产品。

如果第三方供应商，我们依赖他们进行临床前研究或临床试验，不执行或不遵守严格的规定，这些研究或试验可能会被推迟，终止，或失败，或者我们可能会招致大量额外费用，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们有有限的资源专门用于设计、指导和管理我们的临床前研究和临床试验。我们一向依赖并打算继续依赖第三方，包括临床研究机构、顾问和首席调查员，协助我们设计、管理、进行、监测和分析来自临床前研究和临床试验的数据。我们依靠这些供应商和个人代表我们开展临床发展进程的许多方面，包括进行临床前研究，招募现场和病人参加我们的临床试验，与临床站点保持良好的关系，并确保这些地点按照试验协议和适用的条例进行试验。如果这些第三方未能令人满意地履行我们与他们的协议所规定的义务，我们可能无法在没有不必要的拖延或额外开支的情况下作出替代安排，因此，对我们的候选产品的临床前研究和临床试验可能会被推迟或被证明是不成功的。

此外，fda或其他国家的类似监管机构可能会对参与我们的临床试验或第三方供应商网站的一些临床站点进行检查，以确定我们的临床试验是否按照gcp或类似的规定进行。如果我们或监管机构认定我们的第三方供应商没有遵守或没有按照适用的规定进行临床试验，我们可能被迫将某些数据排除在试验结果之外，或推迟、重复或终止此类临床试验。

我们管理临床试验的能力有限，这可能会延误或削弱我们及时启动或完成产品候选产品临床试验的能力，并在实质上损害我们的业务。

我们有限的能力，以招募和管理所有必要的临床试验，以获得批准我们的产品候选人，由FDA或类似的监管机构在其他国家。相比之下，规模较大的制药和生物制药公司往往拥有大量的工作人员或部门，在对多个适应症的多个候选产品进行临床试验和在不同国家获得监管批准方面具有丰富的经验。此外，这些公司可能有更多的财政资源来争夺我们试图为临床试验招聘的同样的临床调查员、地点和病人。因此，我们可能处于竞争劣势，这可能会延误我们的临床试验的启动、招聘、时间安排和完成，以及如果我们的产品候选人获得市场批准的话。

我们的行业竞争激烈，技术发展迅速。因此，我们可能无法成功竞争或开发创新或差异化的产品，这可能会损害我们的业务。

我们的行业竞争激烈，技术变革迅速。本行业的主要竞争因素包括：通过临床前和临床试验成功推进产品候选产品开发的能力；产品或产品候选人的功效、毒理学、耐受性、安全性、耐药性或交叉抗性、相互作用或剂量特征；如果获得市场批准的时间和范围；一般竞争产品和药品的偿还率和平均售价；原材料和合格合同制造和制造能力，以生产我们的产品候选人；相对制造成本；建立、维护和保护我们的知识产权和专利权；以及销售和营销能力。

开发药品候选产品是一项竞争激烈、价格昂贵、风险高、业务周期长的活动。许多组织，包括在市场上有现有产品的大型制药和生物制药公司，或可能与我们的产品候选人竞争的临床开发公司，拥有比我们更多的资源，比我们在研究和发现、设计和进行临床前研究和临床试验、在高度管制的环境中运作、配制和制造药物、产品和设备以及营销和销售方面的能力和经验要丰富得多。我们的竞争对手可能比我们更成功地获得对其产品候选人的监管批准，并在获得批准后获得广泛的市场认可。我们的竞争对手的产品或产品候选人可能比我们或我们未来的潜在许可人或合作者开发或商业化的任何产品更有效、更少的负面影响、更方便的管理、更有利的抵抗特征、更有效的营销和销售。新的药物或竞争对手的药物类别可能会使我们的产品候选产品在我们能够成功开发之前，或者在我们能够收回开发和商业化的费用之前，被淘汰或失去竞争力。我们预计，随着新药物和药物类别进入市场，先进技术或新药物目标的出现，我们或我们未来的潜在持牌人或合作者将面临激烈和日益激烈的竞争。如果我们的产品候选人没有表现出比现有产品、新产品或产品候选人有任何有意义的竞争优势，我们可能随时终止产品候选人的开发或商业化。

我们的竞争对手，无论是单独还是与他们的合作者，都可能成功地开发出比我们的产品更有效、更安全、更便宜或更易于管理的产品。因此，我们的竞争对手可能比我们更快地为他们的产品候选人获得监管批准。能够完成临床试验、获得必要的营销批准并在竞争对手之前将其产品商业化的公司可能取得重大的竞争优势，包括某些专利和营销专用权，这可能会推迟竞争对手销售某些产品的能力。

我们还将继续面对其他公司在其他领域的激烈竞争，包括(一)吸引更大的制药和生物制药公司与我们达成合作协议，收购、许可或共同开发我们的产品候选产品；(二)确定并获得更多的临床阶段开发计划，以加强我们的项目；(三)吸引能够进行临床试验的调查人员和临床站点；(四)招募病人参加我们的临床试验。我们不能保证，由于我们的研究和开发努力，或与我们未来潜在的许可证持有人或合作者的共同努力，产品候选人将能够成功地与竞争对手的现有产品或开发中的产品候选人竞争。

如果我们的被许可方或合作者不履行或履行其合同义务，延迟产品候选产品的开发，或终止协议，我们可能无法成功地开发现有或未来许可协议或合作的主题的产品候选产品。

我们期望在未来继续签订和依赖许可证和合作协议，或与第三方达成其他类似的业务安排，以进一步开发和/或使我们现有和未来的产品候选产品进一步开发和/或商业化。这些持牌人或合作者可能不按协议或预期行事，可能不遵守严格的规定，或选择推迟或终止他们开发或使我们的产品候选产品商业化的努力，即使我们已经履行了该安排规定的义务。

我们可能从现有和未来的许可证和合作中获得的大部分潜在收入可能包括或有里程碑付款，例如为实现开发或管理里程碑而收到的付款，以及在销售核准产品时应支付的特许权使用费。我们在这些许可和合作下可能获得的里程碑和版税收入将主要取决于我们的被许可方或合作者成功开发和商业化我们的产品候选人的能力。此外，我们的持牌人或合作者可能决定与第三方达成协议，利用我们的技术使根据我们现有或今后的合作开发的产品商业化，这可能会减少我们可能获得的里程碑和特许权使用费收入(如果有的话)。在许多情况下，我们不会直接或密切地参与受许可或合作的产品候选人的开发或商业化，因此，我们将在很大程度上依赖我们的许可人或合作者来开发或商业化我们的产品候选人。我们的持牌人可能会遇到新产品进入市场的竞争，这会对我们的专利税收入造成负面影响。我们的许可人或合作者可能无法开发或有效地使我们的产品候选人商业化，因为他们：

如果任何这些事件发生，我们可能无法充分认识到我们的许可或合作安排的全部潜力或预期利益，我们的经营结果可能会受到不利影响。此外，持牌人或合作者可决定寻求在我们与他们的协议之外开发有竞争力的产品候选人。如果对产品候选产品的临床开发或商业化、里程碑金额的实现和支付、安排过程中开发的知识产权的所有权或其他许可协议条款的进展或其他相关活动发生争议，也可能发生冲突。如果持牌人或合作者因上述任何原因未能开发或有效地将我们的产品候选产品商业化，我们可能无法用另一个第三方取代它们，而第三方愿意以类似的条件开发和商业化我们的产品候选人。同样，对于哪一方拥有新的或联合开发的知识产权，我们可能不同意被许可方或合作者的意见。如果一项协议因争端而被修订或终止，而且在我们尚未实现该安排的预期利益之前，我们可能无法获得我们预期得到的某些发展支助或收入。我们也可能无法按照我们可以接受的条件，从这种合作伙伴那里获得许可，使其任何知识产权对我们继续开发产品候选人并使其商业化可能是必要的或有用的。没有任何保证，任何产品候选人将出现在任何现有的或未来的许可或合作协议，我们可能为任何我们的产品候选人。

如果政府和第三方支付者未能为我们的产品或通过许可或合作开发的产品提供足够的补偿或覆盖，我们的收入和盈利潜力可能会受到损害。

在美国和大多数外国市场，产品收入或相关的特许权使用费收入，以及我们产品的内在价值，将在很大程度上取决于第三方支付者对此类产品的偿还率。第三方支付者包括政府卫生行政部门、管理机构、私营医疗保险公司和其他类似组织。第三方支付者越来越多地审查医疗产品、服务和药品的成本效益，并对这些产品和服务的价格提出质疑。此外，新批准的药品的偿还状况(如果有的话)存在很大的不确定性。此外，与现有疗法相比，新产品的相对有效性以及对其他非临床结果的评估正在越来越多地被付款者考虑，以确定偿还率。我们，或我们的许可人或合作者，如果适用，也可能需要进行后营销临床试验，以证明我们的产品的成本效益。这些研究可能需要我们投入大量的管理时间和财政资源。我们或我们的持牌人或合作者可能成功开发的任何产品，不能保证任何国家的任何第三方付款人都会部分或完全偿还。

许多政府继续提出立法，旨在扩大医疗保健的覆盖面，同时降低医疗费用，包括医药产品。在许多国外市场，政府机构控制处方药的定价。在美国，联邦医疗保健政策的重大变化在过去几年中得到批准，并在不断演变，并可能导致今后许多药品的偿还率降低。我们预计，将继续有联邦和州的建议，以实施加强政府对药品偿还率的控制。此外，我们预计，对美国医疗保健系统的管理护理和政府干预的日益重视，将继续对那里药品的定价造成下行压力。最近发生的事件增加了公众和政府对药品成本的审查，特别是在公司获得某些药物产品的权利之后价格上涨的情况下。特别是，美国联邦检察官最近向一家制药公司发出传票，要求提供药品定价做法等方面的信息，美国国会议员也向某些制药公司寻求有关收购后药品价格上涨的信息。如果这些调查产生立法或监管建议，限制我们提高未来可能批准销售的产品价格的能力，我们的收入和未来的盈利可能会受到负面影响。影响药品定价的法律和法规可能会在我们的产品候选产品被批准销售之前发生变化，这可能进一步限制或取消其偿还率。此外，社会和病人活动团体, 其目标是降低医疗保健费用，特别是医药产品的价格，也可能对这些产品的价格造成下行压力，从而导致我们产品的价格下降。

如果我们独立开发的任何产品候选人，或通过许可方或合作者(如果适用的话)获得批准，但没有在他们的预期市场上获得有意义的接受，我们不可能产生大量的收入。

即使我们的产品候选产品被成功开发，并且我们或被许可人或合作者获得了必要的监管许可，以便在未来的市场上销售他们，他们可能无法获得市场接受或在医生、病人或第三方支付者中得到广泛的利用。我们的任何产品能否达到市场接受程度，将取决于多个因素，包括：

没有任何保证，医生将选择处方或管理我们的产品，如果得到批准，对预期的病人群体。如果我们的产品没有得到有意义的市场接受，或者我们的产品的市场比预期的要小，我们可能永远不会产生可观的收入。

我们的总部位于已知的地震断裂带附近。地震、火灾或任何其他灾难性事件的发生可能会扰乱我们的业务或为我们提供重要支持功能的第三方的行动，这可能对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

我们很容易受到电力损失、自然灾害、恐怖主义和我们无法控制的类似意外事件等灾难性事件的破坏。我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，那里过去曾经历过严重的地震和火灾。

我们没有灾后恢复和业务连续性计划。地震或其他自然灾害可能严重扰乱我们的业务，并对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

如果发生了自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，如我们的金融系统或制造设施，或以其他方式扰乱了我们的业务活动，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续业务活动。

对林业发展局、证券交易委员会和其他政府机构的供资变化可能会妨碍它们雇用和留住关键领导和其他人员的能力，阻止及时开发新产品和服务或使其商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们的业务可能依赖的正常职能，这可能对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受用户付费的能力，以及法规、法规和政策的变化。因此，近年来，该机构的平均审查时间波动不定。此外，美国证券交易委员会(SEC)和其他政府机构的政府资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的制约，而政治进程本身就是流动的，也是不可预测的。

FDA和其他机构的干扰也可能会减慢新药需要经过必要的政府机构审查和/或批准的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，包括最近的2018年12月22日，美国政府已经至少部分地关闭了几次，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不对关键的FDA、SEC和其他政府雇员进行休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能对我们的业务产生重大的不利影响。此外，政府今后的关闭可能会影响我们进入公共市场和获得必要资本的能力，以便使我们的业务得到适当的资本和继续运作。

与依赖第三方有关的风险

如果第三方合同制造商，我们可能不得不依赖他们制定和制造我们的产品候选人，不履行，不按照我们的规格制造，或不遵守严格的政府规定，我们的临床前研究或临床试验可能受到不利影响，我们的产品候选人的开发可能会被推迟或终止，或者我们可能会招致大量的额外费用。

在某种程度上，我们依赖第三方合同制造商，在某些情况下，这些制造商可能是唯一的来源，我们面临许多风险，其中任何一种都可能推迟或阻止我们完成临床前研究或临床试验，或监管机构批准或商业化我们的产品候选，导致更高的成本，或剥夺我们未来潜在的产品收入。其中一些风险包括但不限于：

制药药品制造商受到FDA、美国药品管理局(FDA)、美国药品监督管理局(DEA)以及相应的州和其他外国机构的定期检查，以确保严格遵守FDA规定的cGMP、其他政府法规和相应的外国标准。我们没有控制我们的第三方合同制造商遵守这些规则和标准，因此，我们的第三方制造商或我们不遵守适用的规定可能导致对我们或我们的制造商实施制裁，这可能会对我们的业务产生重大和不利的影响。

如果我们需要改变第三方合同制造商，我们的临床前研究或临床试验，以及我们的产品候选产品的商业化可能会被推迟，不利影响或终止，或者这样的改变可能导致我们需要付出更高的成本，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。

由于美国和其他许多国家的各种管制限制，以及在我们的行业中不时发生的对制造能力的潜在限制，我们产品候选产品的各种生产步骤都是由某些合同制造商独家提供的。根据cgmp，改变的制造商可能需要重新验证制造工艺和程序，并可能需要进一步的临床前研究或临床试验，以显示不同制造商生产的材料之间的可比性。改变合同制造商可能是困难的，可能是极其昂贵和耗时的，这可能导致我们无法在较长的一段时间内制造我们的产品候选产品，延迟，以及成本的增加，在我们的产品候选产品的开发。

我们可能无法生产足够数量的产品候选产品，使其商业化。

为了获得美国食品和药物管理局的批准，我们需要大量生产这类产品。我们可能无法以及时或经济的方式成功地提高产品候选产品的制造能力，甚至根本无法。如果FDA获得批准，我们将需要增加我们的产品候选产品的产量。大规模生产可能需要额外的验证研究，FDA必须对其进行审查和批准。如果我们不能成功地提高产品候选产品的制造能力，我们的产品候选产品的临床试验、监管审批和商业推出可能会被推迟，或者可能出现供不应求的情况。我们的产品需求精确，高质量的制造.未能实现和保持高质量的制造，包括制造错误的发生率，可能导致病人受伤或死亡，测试或交付的延误或失败，成本超支或其他可能损害我们的业务、财务状况和运营结果的问题。

按照cGMP规定生产药品需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。

制药产品制造商在生产中经常遇到困难，包括生产成本和产量的困难，质量控制，包括产品候选人的稳定性和质量保证测试，或合格人员的短缺。如果我们遇到这些困难中的任何一个，或者不履行我们根据适用条例所承担的义务，我们在临床试验中提供研究材料的能力就会受到损害。在提供临床试验材料方面的任何拖延或中断都可能延误我们临床试验的完成，增加维持我们的临床试验方案的费用，并根据延误的时间，要求我们以大量额外费用开始新的试验，或完全终止研究和试验。

我们必须遵守食品药品监督管理局通过其设施检查计划强制执行的cGMP要求。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们的组件材料制造商可能无法遵守这些cGMP要求和其他FDA，州和外国的监管要求。FDA或类似的外国监管机构也可以在任何时候实施新的标准，或者改变对现有标准的解释和执行，用于产品的制造、包装或测试。我们对制造商遵守这些规定和标准的情况几乎没有控制。不遵守这些要求可能导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或推迟产品批准、产品扣押或召回、或撤回产品批准。如果任何产品的安全由于我们的失败，或我们的第三方制造商由于遵守适用的法律或其他原因而受到损害，我们可能无法获得监管批准或成功地使我们的产品商业化，并且我们可能要对由此而遭受的任何伤害负责。这些因素中的任何一个都可能导致临床试验、监管提交、批准或商业化的延迟，我们将来可能开发或收购的任何产品候选人，或导致更高的成本，或损害我们的声誉。

目前，我们依靠单一来源的供应商提供关键的平板疫苗组件和我们的平板疫苗候选产品所需的某些品种，这可能会削弱我们生产和供应平板疫苗候选产品的能力。

目前，我们依靠单一来源的供应商来生产我们的片剂疫苗候选产品所用的某些原材料。任何生产短缺如果影响相关原材料的供应，都会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。无法继续从这些供应商获得产品，这可能是由于影响到供应商的管制行动或要求、供应商经历的不利财务或其他战略发展、劳工纠纷或短缺、意外需求或质量问题，可能会对我们的经营结果或我们进行临床试验的能力产生重大不利影响，而这两种情况都可能严重损害我们的业务。

我们依靠第三方来进行、监督和监督我们的临床试验，如果这些第三方的表现不尽如人意，可能会损害我们的业务。

我们依靠CRO和临床试验现场来确保我们的临床试验的正确和及时进行，我们期望对它们的实际表现有有限的影响。

我们也依赖CRO来监测和管理我们的临床项目的数据，以及未来非临床研究的执行。我们期望只控制CRO活动的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每项研究都按照适用的议定书、法律、监管和科学标准进行，而我们对CRO的依赖并不能免除我们的这些监管责任。

我们和我们的CRO必须遵守良好的实验室惯例和GCP，这是林业发展局执行的条例和准则，也是欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管当局以国际会议协调准则的形式要求我们的任何正在临床前和临床开发中的产品候选人。监管当局通过定期检查试验发起人、主要调查人员和临床试验场来执行GCP。如果我们或我们的CRO不遵守GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行更多的临床试验。因此，如果我们的CRO不遵守这些规定或没有招募足够的受试者，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管审批过程。

我们的CRO不是我们的员工，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源用于我们的临床和非临床项目。这些CRO还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为他们进行临床试验，或其他可能损害我们竞争地位的药物开发活动。我们面临着CRO可能未经授权披露或盗用我们的知识产权的风险，这可能会减少我们对商业秘密的保护，并允许我们的潜在竞争对手获取和利用我们的专利技术。如果我们的CRO未能成功地履行其合同职责或义务，未能遵守预期的最后期限，或者由于不遵守我们的临床协议或监管要求或由于任何其他原因而使他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法为我们开发的任何产品获得监管批准或成功商业化。因此，我们的财务业绩和我们开发的任何产品的商业前景都会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生巨额收入的能力可能会被推迟。

如果我们与这些CRO的关系终止，我们可能无法与其他CRO达成协议，或以商业上合理的条件这样做。转换或添加额外的CRO需要大量的成本，需要管理时间和重点。此外，有一个自然过渡时期，一个新的CRO开始工作。因此，延迟会发生，这会对我们满足我们期望的临床发展时间表的能力产生实质性的影响。尽管我们努力认真管理与CRO的关系，但我们无法保证今后不会遇到挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

我们可能寻求有选择地建立合作关系，如果我们不能以商业上合理的条件建立它们，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。

我们的产品开发计划和潜在的商业化我们的产品候选人将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些产品候选者，包括我们及时的流感和RSV药片，我们可能决定与政府实体或更多的制药和生物技术公司合作，以开发这些候选产品并使其商业化。

在寻找合适的合作者方面，我们面临着巨大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者的资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、美国以外的FDA或类似的监管机构批准的可能性、主题产品候选产品的潜在市场、制造和向病人交付此类产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、技术所有权方面存在的不确定性，如果对这种所有权提出质疑，而不考虑挑战的优点、行业和一般市场条件，这种可能性就可能存在。协作者还可以考虑其他产品候选方案，以获得类似的可供协作的指示，以及此类合作是否比与我们合作的产品更具吸引力。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们受到刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害、利润和未来收入的减少。

医疗保健提供者，医生和第三方支付在推荐和处方的任何产品候选人，我们获得营销批准的首要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们受到广泛适用的欺诈、滥用和其他医疗法律法规的约束，这些法律和法规可能限制我们销售、销售和分销药品的商业或金融安排和关系，并为此获得营销许可。适用的联邦和州保健法律和条例规定的限制包括：

我们可能无法成功地建立和维持更多的战略伙伴关系，这可能对我们开发和商业化产品的能力产生不利影响，对我们的经营结果产生负面影响。

我们继续从战略上评估我们的伙伴关系，并在适当情况下，我们期望在未来加入更多的战略伙伴关系，包括与主要生物技术或生物制药公司建立更多的战略伙伴关系。在为我们的产品候选人寻找合适的合作伙伴方面，我们面临着巨大的竞争，谈判过程既费时又复杂。为了使我们成功地与我们的产品候选人合作，潜在的合作伙伴必须将这些产品候选人视为在他们所确定的市场上具有经济价值的产品，根据我们正在寻找的条件和其他公司许可的其他可用产品，他们认为这些产品具有吸引力。即使我们在建立战略伙伴关系的努力中取得了成功，我们商定的条件可能对我们不利，如果产品候选人的开发或批准被推迟，或者批准的产品销售令人失望，我们可能无法保持这种战略伙伴关系。任何拖延签订与我们的产品候选人有关的战略伙伴关系协定，都可能推迟这些候选人的开发和商业化，并降低他们的竞争力，即使他们进入市场。如果我们不能根据我们的战略伙伴关系在我们的预期或行业分析师的期望下创造收入，这种失败可能会损害我们的业务，并立即对我们普通股的交易价格产生不利影响。

如果我们未能建立和保持与我们的非合作伙伴产品候选人有关的额外战略伙伴关系，我们将承担与开发任何此类产品候选人有关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外的资金，雇用更多的雇员，并以其他方式发展专门知识，如我们尚未编入预算的监管专门知识。如果我们不能成功地寻求额外的资金、雇用更多的雇员或发展更多的专门知识，我们的现金消耗率就会增加，或者我们需要采取措施降低我们的产品候选开发率。这可能会对任何未合作的产品候选人的开发产生负面影响。

我们已经或可能达成的战略伙伴关系或收购可能会失败。

作为我们战略的一部分，我们监测和分析战略伙伴关系或收购机会，我们相信这些机会将为我们的股东创造价值。我们可能会收购公司、企业、产品和技术，以补充或扩大我们现有的业务，然而，这种收购可能会带来许多风险，使我们无法充分实现我们预期的这种交易带来的好处。

我们可能无法成功地整合任何被收购的业务或经营任何获得的业务。此外，整合任何新收购的业务都可能是昂贵和耗时的，对管理、运营和财政资源造成巨大压力，而且可能比我们预期的更困难或更昂贵。我们管理层注意力的转移，以及与我们可能完成的任何未来收购相关的任何延迟或困难，都可能导致我们正在进行的业务受到干扰，或者标准和控制方面的不一致可能会对我们保持第三方关系的能力产生负面影响。

我们可能无法从获得的技术、产品和知识产权中获得任何商业价值，包括未能获得监管批准或一旦批准后无法将产品货币化，以及长期的产品开发和高前期开发成本带来的风险，而不保证取得成功的结果。涉及获得的技术和/或知识产权的专利和其他知识产权不得获得，如果获得，可能不足以充分保护该技术或知识产权。我们亦可能须承担法律责任，包括未预料到的诉讼费用，而这些法律责任并不包括在我们可能获得的弥偿保障之内。当我们进行战略交易时，我们可能对被收购的公司或合作伙伴的估价不正确，无法成功地管理我们的业务，因为我们的资产多样性增加了，在收购或整合过程中花费了不可预见的成本，或者遇到了其他意想不到的风险或挑战。我们可能无法准确评估合伙企业或收购，在合并财务报表中对其进行适当的核算，或成功地将其剥离，或以其他方式实现我们最初预期或随后在合并财务报表中反映的价值。

此外，我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资筹集额外资金，或发行更多股份，以收购任何可能导致股东稀释或负债的企业或产品。

如果我们在实施战略伙伴关系或收购时未能有效限制此类风险，就会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响，并可能对我们的净收入产生负面影响，并导致我们的证券价格下跌。

与知识产权有关的风险

如果我们不能为我们的口服疫苗平台技术和产品候选获得和维持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上进行有效的竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维持专利保护的能力。我们寻求保护我们的专利地位，在美国和国外的专利申请与我们的发展计划和产品候选人。专利起诉过程昂贵且耗时，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或理想的专利申请，或维护和执行可能从这些专利申请中颁发的任何专利。

我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。我们拥有的专利申请可能不会导致在美国或其他国家涉及我们的任何产品候选人的专利申请。我们不能保证已发现与我们的专利和专利申请有关的所有可能相关的现有技术，这些技术可以使一项专利无效或阻止一项专利从一项待决的专利申请中颁发。即使专利确实成功发布，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能导致此类专利被缩小、失效或持有不可执行。对这些专利或由我们拥有或许可的任何其他专利的任何成功挑战，都可能剥夺我们成功地将任何产品的候选产品或我们可能开发的配套诊断商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到延误，我们可以缩短在专利保护下产品候选产品和配套诊断产品的上市时间。

如果我们就平台技术和产品候选人提出的专利申请未能发出，如果他们的保护范围或力量受到威胁，或者他们未能为我们的产品候选人提供有意义的排他性，这可能会劝阻公司与我们合作开发产品候选产品，并威胁我们将未来药物商业化的能力。任何这样的结果都可能损害我们的生意。

生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的主题。此外，外国的法律对我们的权利的保护程度可能与美国的法律不同。例如，欧洲专利法对人体处理方法的专利性的限制比美国法律多。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们拥有的专利或许可的专利或待决的专利申请中提出要求的发明，还是我们是第一个对这些发明提出专利保护的。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。我们的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，从而保护我们的技术或产品的全部或部分候选产品，或有效地阻止其他人将竞争性技术和疫苗商业化。即使我们的专利申请是以专利的形式发出，也未必能为我们提供有意义的保障，防止竞争对手与我们竞争，或为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可以通过在非侵权的方式开发类似的或替代的产品来规避我们的专利。美国和其他国家对专利法或专利法解释的改变可能会削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。

最近的专利改革立法可能增加围绕起诉我们的专利申请和执行或辩护我们的专利的不确定性和成本。2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”或“莱希-史密斯法案”签署成为法律。“莱希-史密斯法案”包括了对美国专利法的一些重大修改.这些规定包括影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利局最近制定了管理“莱希-史密斯法案”的新条例和程序，以及与“莱希-史密斯法案”相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一批提交条款的国家，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚，如果有什么影响，莱希-史密斯法案将对我们的业务运作。然而，“莱希-史密斯法案”及其实施可能会增加对我们专利申请的起诉以及对我们已颁发的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的商业和财务状况产生不利影响。

此外，我们还可能受到第三方预先向美国专利和商标局(USPTO)提交的专利和商标局(USPTO)，或参与衍生、复审、当事人间审查、授予后审查或干涉程序，以质疑我们的专利权或其他人的专利权。在其他国家，我们可能会受到或参与反对程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。在任何此类提交或程序中的不利决定可能会缩小我们的专利权的范围，或使我们的专利权失效，允许第三方将我们的技术或产品候选品商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造产品候选产品或使其商业化。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或力度受到威胁，可能会劝阻公司与我们合作，使目前或未来的产品候选人获得许可、开发或商业化。

就专利的发明权、范围、有效性或可执行性而言，专利的颁发不是决定性的，我们拥有的和许可的专利可以在美国和国外的法院或专利局提出质疑。这种挑战可能导致专利要求被缩小、失效或持有不能全部或部分强制执行，这可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和平板疫苗的能力，或限制我们的技术和产品候选方的专利保护期限。此外，专利的寿命有限。在美国和其他国家，专利的自然有效期一般是在专利提交后20年。然而，专利的寿命及其所提供的保护是有限的。没有专利保护，我们目前或未来的平板疫苗候选，我们可能是开放的竞争，从非专利版本的这类产品的候选。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有的和获得许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品候选产品商业化。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利，我们的许可人的专利或我们的其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯或以其他方式侵犯我们的专利，我们的许可人的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提交法律索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们或我们的许可人的专利无效，或不可强制执行，或拒绝阻止另一方使用所涉技术，理由是这些专利不包括有关技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被狭义地失效或解释的风险，并可能使我们的专利申请处于不颁发的风险之中。对第三方提出索赔也可能导致第三方对我们提出反诉，例如声称我们的专利无效或无法执行的主张。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、非授权性或缺乏法定主题。不可执行性断言的理由可以是一项指控，即与专利起诉有关的人在起诉过程中隐瞒了USPTO的相关材料信息，或作出了具有重大误导性的陈述。第三方也可以在批款后的程序中向USPTO提出类似的有效性要求，例如双方之间的审查，或批出后的审查，或者在美国境外的反对或类似的程序。, 与诉讼并行，甚至在诉讼范围之外。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。我们不能确定是否有任何现有的技术无效，我们和专利审查员在起诉过程中都没有意识到这一点。对于我们已经许可的专利和专利申请，我们可能有有限的或没有权利参与任何授权专利的辩护，以抵御第三方的质疑。如果被告以无效或不可强制执行的法律主张为依据，我们将失去至少一部分，也许是全部，对我们目前或未来的产品候选人的任何未来的专利保护。如此丧失专利保护可能会损害我们的业务。

我们可能无法单独或与许可人一起防止我们的知识产权被盗用，特别是在那些法律可能不像在美国那样充分保护这些权利的国家。如果胜诉方不以商业上合理的条件向我们提供许可，我们的业务就会受到损害。任何执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致大量费用，分散我们的管理层和其他雇员的注意力。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼中被披露而受到损害。还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

如果第三方声称我们侵犯了它的知识产权，我们可能会招致大量费用，或被阻止进一步开发或商业化我们的产品候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有知识产权的情况下运作的能力。这通常被称为拥有“经营自由”。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待决专利申请，都存在于我们正在寻找发展候选人的领域。随着生物技术和制药业的扩大和专利的发放，我们目前或未来的产品候选人可能受到侵犯第三方专利权的指控的风险越来越大。生物技术和制药业的特点是就专利和其他知识产权进行广泛的诉讼。在美国和国际上，对知识产权索赔、干涉诉讼及相关法律和行政诉讼的辩护和起诉涉及复杂的法律和事实问题。因此，这样的程序是冗长的、昂贵的和耗时的，其结果是非常不确定的。我们可能会卷入旷日持久和代价高昂的诉讼，以确定他人所有权的可执行性、范围和有效性，或确定我们是否有就他人知识产权开展业务的自由。

在大多数情况下，美国的专利申请是保密的，直到专利申请提出后大约18个月。在科学或专利文献中，发现的出版往往比基本发现的日期晚得多。因此，与我们类似的产品候选产品的专利申请可能已经被其他人在我们不知情的情况下提交了。如果第三方也提出了涉及我们产品候选人或其他索赔的专利申请，我们可能必须参加一项称为干涉程序的对抗程序，或参加USPTO或其他国家的类似程序，以确定发明的优先权。如果有人对我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的法律费用和其他费用来为这种索赔辩护，如果我们不能为该索赔辩护，我们可能被阻止从事产品候选产品的开发和商业化，并可能受到禁令和/或损害赔偿。

将来，USPTO或外国专利局可能会将专利权授予我们的产品候选方或第三方。根据这些未来专利的发放情况，这些专利的申请在签发之前是未知的，我们可能需要获得对这些权利的许可或转授许可，以便有适当的自由进一步开发或商业化这些专利。任何必要的许可证，如果在任何情况下，我们可能不能以可接受的条件。如果我们需要获得这样的许可证或分许可证，但却不能这样做，我们可能会遇到产品候选产品开发中的延误，或者根本无法开发、制造和商业化我们的产品候选产品。如果确定我们侵犯了已颁发的专利，没有经营自由，我们可能会受到禁令和/或被迫支付重大损害，包括惩罚性赔偿。在我们拥有许可知识产权的情况下，如果我们不遵守这些协议的条款和条件，就会损害我们的业务。

第三方对任何成功开发的产品候选产品或经批准的药物的专利申请提出质疑的情况越来越普遍。如果我们或我们的持牌人或合作者参与任何专利诉讼、干涉或其他法律程序，我们可能会招致大量费用，我们的技术和管理人员的努力和注意力可能会被大大转移。这类诉讼或诉讼的负面结果可能会使我们失去所有权地位或承担重大责任，或要求我们以商业上可接受的条件寻求第三方可能无法获得的许可证。如果在司法或行政程序中作出不利的决定，或者如果我们没有获得必要的许可证，我们可能会受到限制或被禁止开发、制造和销售我们的产品候选人。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守各种程序、提交文件、支付费用和政府专利机构提出的其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。

任何已颁发专利的定期维护费用应在专利有效期内分几个阶段支付给USPTO和外国专利机构。美国专利贸易组织和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件费用支付和其他规定。虽然在许多情况下，疏忽的过失可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的不遵守事件包括但不限于未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未将正式文件适当合法化和提交。如果我们和我们的许可人不能保持专利和专利申请涵盖我们的产品候选人，我们的竞争地位将受到不利影响。

美国专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品候选产品的能力。

美国最近颁布并实施了广泛的专利改革立法.近年来，美国最高法院对几个专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有人的权利。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这些事件的结合也给一旦获得专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的行动，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们已获得许可或将来可能获得的专利的能力。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权，这可能会损害我们的业务。

申请，起诉和辩护专利涉及我们的产品候选人在世界各地将是令人望而却步的昂贵。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的疫苗，此外，还可以将侵犯性的疫苗出口到我们可以获得专利保护但专利执行力度不如美国的地区。这些疫苗可能会与我们的产品候选方竞争，在这些地区，我们没有任何已颁发或许可的专利，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不足以有效或不足以防止它们相互竞争。

我们可能会被指我们的雇员、顾问或独立承办商错误地使用或披露第三者的机密资料，或我们的雇员错误地使用或披露其前雇主的指称商业秘密。

我们的许多雇员，包括我们的高级管理人员，以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司。这些雇员通常执行与他们以前的工作有关的专有权利、不披露和不竞争协议.虽然我们试图确保我们的雇员在其工作中不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们可能会受到指控，称其或这些雇员使用或披露了任何这类雇员的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们不知道与这些事项有关的任何威胁或未决的索赔，但今后可能有必要对这些索赔进行辩护。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层的注意力。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

我们寻求保护我们的专有技术，部分是通过与第三方签订保密协议，如果适用的话，与我们的顾问、雇员、第三方承包商和顾问签订物质转让协议、咨询协议或其他类似协议，然后才开始研究或披露专有信息。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息，包括我们的商业机密的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同规定，但分享商业机密和其他机密信息的需要增加了这种商业秘密被我们的竞争对手了解、无意中被纳入他人的技术、或被违反这些协议披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上是基于我们的技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和经营结果产生不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、雇员、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业机密有关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的出版权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，或者通过违反我们与第三方的协议，独立开发，或者由我们的任何第三方合作者公布信息。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品候选产品上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果所有的维持费都及时支付，专利的自然有效期通常是从美国最早的非临时提交日期起20年。可以获得各种扩展，但专利的寿命及其所提供的保护是有限的。即使我们的产品候选产品获得专利，一旦产品候选产品的专利寿命到期，我们可能会面临来自竞争性疫苗和药物的竞争，包括非专利药品。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这类产品候选者的专利可能在这类产品候选产品商业化之前或之后不久失效。因此，我们拥有的和获得许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品候选产品商业化。

根据美国食品和药物管理局(FDA)对我们产品候选产品的任何营销批准的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法案”(简称Hatch-Waxman修正案)和欧盟的类似立法获得有限的专利展期。Hatch-Waxman修正案允许将一项专利的专利期限延长至多五年，包括一项已批准的产品，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中损失的有效专利期限的补偿。但是，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期前提出申请，或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，扩展的长度可能小于我们的要求。每种已批准的产品只能延长一项专利，从批准之日起，总专利期限不得延长超过14年，只有涉及批准药品、使用方法或制造方法的申请才可延期。如果我们不能获得专利展期，或任何展期的期限少于我们的要求，我们可为适用的产品候选人行使专利权的期限将会缩短，而我们的竞争对手可能会较早获得批准去销售竞争产品。因此，我们从适用的产品中获得的收入可能会减少。此外，如果出现这种情况，我们的竞争对手可以利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，并在可能的情况下提前推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到重大损害。

我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权的质疑。

我们或我们的许可人可能会被要求前雇员，合作者或其他第三方对我们的专利，商业秘密，或其他知识产权的发明者或共同发明人的利益。例如，我们或我们的许可人可能会因员工、顾问或参与开发产品候选人的其他人的相互冲突的义务而产生发明权纠纷。诉讼可能是必要的，以抵御这些和其他索赔质疑发明权，或我们或我们的许可人对我们的专利，商业秘密或其他知识产权的所有权。如果我们或许可人不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的产品候选者很重要的知识产权的专有所有权或使用权。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

项目1B。未解决的工作人员意见

没有。

项目2.财产

我们没有任何不动产。截至2019年12月31日，我们租用的设施如下：

我们认为我们现有的设施足以满足我们目前的需要。

项目3.法律程序

我们可能不时涉及与我们的业务有关的索赔。根据目前掌握的资料，我们认为，与对我们采取的任何超出既定准备金的未决行动有关的合理可能损失的数额或范围，对我们的综合财务状况或现金流动都不是重大损失。然而，损失可能对公司在任何特定的未来时期的经营结果产生重大影响，这取决于该期间的收入水平。

项目4.矿山安全披露

不适用。

第二部分

第五项登记人普通股市场、相关股东事项及发行人购买权益证券

交易信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代号为“VXRT”。

截至2020年3月17日，约有6，571人持有我们的普通股记录。

股利政策

我们从来没有宣布或支付股息的股票，我们的普通股。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，以支持我们业务的发展，因此，我们预计在可预见的将来不会支付现金红利。未来股息的支付，如有，将由我们的董事会在考虑到各种因素后，包括目前的财务状况、经营业绩以及当前和预期的现金需求后酌情决定。

项目6.选定的财务数据

我们是一家较小的报告公司，如1934年“证券交易法”第12b-2条所定义，并经修正，不需要提供本项目下的信息。

项目7.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，应与本年度报告关于表10-K的其他章节一并阅读，包括我们的合并财务报表及其其他地方的附注。这个讨论包含了一些前瞻性的陈述，它们反映了我们的计划、估计和信念.我们的实际结果可能与前瞻性声明中讨论的结果大相径庭。可能导致或促成这些差异的因素包括下文和其他表格10-K年度报告中讨论的因素，特别是第1A项-“风险因素”中讨论的因素。本年度报告中关于表格10-K的前瞻性陈述只在本年度报告的日期作出。

公司概况

我们是一家临床阶段的生物技术公司，主要致力于开发基于我们的专有口服疫苗平台(VAAST)的口服重组疫苗。我们的口服疫苗是为了产生广泛和持久的免疫反应，保护范围广泛的传染病，并可能有助于治疗慢性病毒感染和癌症。我们的疫苗使用的是一种方便的室温稳定片剂，而不是注射。

我们正在开发针对一系列传染病的预防性疫苗候选。在2020年1月31日，我们宣布我们已经启动了一个计划，在我们专有的口服疫苗平台的基础上开发出一种冠状病毒疫苗候选。根据该计划，我们计划根据已公布的冠状病毒(SARS-CoV-2)基因组生成候选疫苗，并在临床前模型中评估它们对“2019年冠状病毒病”(COVID-19)产生粘膜和全身免疫反应的能力。

其他目标包括诺瓦病毒，这是引起急性胃肠肠炎的一个广泛原因，已经完成了第一阶段的人类研究，包括一项第一阶段的二价研究，正如我们在9月份宣布的那样，达到了它的主要和次级终点；季节性流感，我们的一价H1流感疫苗在最近的第二阶段挑战研究中保护病人免受H1流感感染；呼吸道合胞病毒，或呼吸道合胞病毒，是呼吸道感染的常见原因。此外，我们正在研制第一种针对人乳头瘤病毒(HPV)引起的子宫颈癌和异型增生的治疗性免疫肿瘤学疫苗。

到目前为止，我们已经在VAAST平台上对疫苗进行了多次临床试验，表明我们的口服片剂疫苗始终在人体内产生强有力的粘膜反应。此外，我们的疫苗已经在人类中证明了对H1流感的有效性，并在基孔肯雅、委内瑞拉马脑炎和呼吸道合胞病毒的临床前模型中显示了效力。

正如我们先前披露的，我们不再优先考虑生产，计划主要依靠第三方制造商来生产我们的候选疫苗。此外，我们正致力于利用我们目前正在筹备中的疫苗方案，包括双价诺沃克疫苗方案、季节性流感疫苗以及与Janssen疫苗和预防B.V.合作开发的通用流感疫苗。最后，我们正在利用我们的VAAST平台开发一种冠状病毒疫苗候选产品，我们已将我们的诺沃克病毒和治疗性HPV疫苗项目的开发工作搁置，等待与冠状病毒疫苗计划的合作讨论和进展。

通过与Aviragen治疗公司的合并，我们获得了两种赚取版税的产品，Relenza和Inavir。我们还获得了三阶段临床阶段的抗病毒药物，我们已经停止。

经营策略

我们主要集中在基于我们的专有口服疫苗平台的口服重组疫苗的开发上。然而，我们认为，专注于发现和早期药物开发，同时受益于我们合作伙伴的开发和商业化专门知识，以及利用其他与我们的初级产品候选人互补、增加或不同的战略收购，可以减少我们的内部开支，使我们能够拥有一套更加多样化的创收产品，并使更多的药物候选进入药物开发的后期阶段。

按照这一战略，我们可能会对合作机会、潜在的创收资产收购(无论是否基于特许权使用费)或收购持有特许权使用费或其他创收资产或技术的公司进行审查，我们认为这些资产或技术将为我们的股东创造价值。我们可以聘请顾问和顾问来分析这些机会、技术、财务和其他机密信息，并支持我们提交对竞争性拍卖或其他伙伴关系机会过程或资产或公司收购的兴趣和出价。

与Aviragen的合并

Vaxart生物科学公司最初于2004年3月在加利福尼亚注册成立，名为西海岸生物制品公司。并于2007年7月更名为Vaxart公司或私人Vaxart公司，并在特拉华州重新注册。

2018年2月13日，列兵瓦克萨特完成了与英杰拉根的反向合并或合并，根据这一合并，列兵瓦克萨特作为英杰拉根的全资子公司得以幸存下来。根据合并条款，英杰拉根公司更名为Vaxart公司。私人Vaxart公司更名为Vaxart生物科学公司。在合并前，所有私人瓦哈特的可转换期票和可转换优先股都被转换为普通股，此后每股普通股被转换为大约0.22148股普通股。

在合并完成后，我们立即进行了反向股票分割，其比例为每11股已发行普通股中有1股新股，或反向股票分拆。所有的股票，股权担保和每股金额是为了使反向股票分割的追溯效力。在合并和反向股票分拆后不久，大约有710万股普通股上市。此外，在合并后不久，二等兵Vaxart的股东、担保人和期权持有人拥有合并后公司大约51%的普通股，而在紧接合并前的Aviragen的股东和期权持有人拥有合并后公司大约49%的普通股(在完全稀释的基础上)。

财务业务概览

收入

客户服务合同收入

我们正从一项经修订的固定价格服务合同中赚取收入，总额为617，000美元，我们预计将于2020年上半年完成。

政府合约收入

政府与卫生和人类服务部、生物医学高级研究和发展管理局(HHS BARDA)的合同经过修改后，是一项成本加固定费用的合同，根据该合同，我们从2015年9月至2018年9月30日期间可允许的直接合同费用加上可允许的间接费用和固定费用共计1 570万美元。2018年完成了各项活动，预计今后不会从这一合同中获得任何收入。

专营权税收入

2016年4月，Aviragen在日本市场上以2，000万美元的价格，将与Inavir相关的某些特许权出售给了保健皇家合作伙伴III，L.P.或HCRP。我们向HCRP支付第一批300万美元，加上在截至3月31日的年度期间获得的100万美元版税的15%。在合并时，按公允价值重新计算了HCRP的估计未来收益，估计为1，590万美元，我们将此作为负债，并在安排的剩余估计寿命期间使用有效利息法摊销。即使我们没有在交易中保留相关的特许权使用费，因为这些款项是汇给HCRP的，我们将继续记录与这些特许权使用费相关的收入，直到相关负债和相关利息的数额全部摊销为止。

研发费用

研究和开发费用是进行研究所需的费用，包括开发我们的平板疫苗平台，以及我们的平板疫苗候选产品的制造、临床前和临床开发活动。我们承认所有的研究和开发成本。研究和开发费用主要包括：

我们没有将我们的内部开支分配给特定的项目。我们的员工和其他内部资源并不直接与任何一个研究项目挂钩，通常跨多个项目部署。内部研究和开发费用作为一个总额列报。

我们为生产平板疫苗候选产品和代表我们进行临床试验的CRO承担了大量的外部成本。我们记录了每个疫苗项目的费用。我们不将临床前研究或过程开发的外部成本分配给特定的项目。

下表显示了我们在2019年和2018年的研究和开发费用，列出了我们每个疫苗方案的外部成本，并分别列出了临床前研究和过程开发的费用：

我们预计，由于我们在2019年12月停止了内部制造，作为我们重组的一部分，研究和开发费用在2020年将减少，我们预计，我们今后的研究和开发成本中很大一部分将由伙伴关系或合作协议提供资金。我们预计，在未来几年里，与我们产品候选产品相关的研究和开发总成本将大幅增加，因为我们将平板疫苗候选产品推向临床试验并通过临床试验，对我们的平板疫苗候选产品进行监管审批，并为可能的商业推出做好准备，所有这些都将需要在制造和库存相关成本方面进行大量投资。由于我们认为这类费用的很大一部分将由合作伙伴和合作者承担，我们不期望我们承担的费用会大幅度增加，甚至根本不会增加。

进行必要的临床试验以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的。我们可能永远无法成功地获得我们的平板疫苗候选产品的市场认可。我们的候选片剂疫苗成功商业化的可能性可能受到许多因素的影响，包括在未来试验中获得的临床数据、竞争、制造能力和商业可行性。因此，我们无法确定我们研究和开发项目的持续时间和完成费用，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的任何一种平板疫苗候选产品的商业化和销售中获得收入。

一般费用和行政费用

一般和行政费用包括人事费用、分配的费用和外部专业服务费用，包括法律、审计、会计、公共关系、市场研究和其他咨询服务。人事费用包括工资、福利和基于股票的薪酬.分配的费用包括租金、折旧和其他与设施有关的费用。

业务结果

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的业务和综合损失综合报表中的选定项目，其中包括阿维拉根在2018年2月13日以后的业务活动：

客户服务合同收入

下表列出2019年和2018年客户服务合同的收入：

在截至2019年12月31日的一年中，我们从客户服务合同中获得了406，000美元的收入。这笔收入来自经修订的2019年7月签订的固定价格合同，总额为617 000美元，我们预计将在2020年上半年完成。2018年没有类似的合同。

政府合约收入

下表列出2019年和2018年我国政府合同的收入：

我们确认2018年12月31日终了年度的收入为130万美元，其中20 000美元是在2019年12月31日终了的一年中倒转的。截至2019年12月31日，根据HHS BARDA合同记录的累积收入比目前修改的合同规定的最高金额少20，000美元。合同的有效阶段发生在2016年和2017年。2018年，各项活动结束并完成，预计今后不会从这一合同中获得任何收入。

专营权税收入

下表列出2019年和2018年的特许权使用费收入：

截至2019年12月31日的年度，与2018年12月31日终了的年度相比，特许权使用费收入增加了310万美元，增幅为232%。特许权使用费收入来自Relenza和Inavir这两种治疗流感的药物的销售，这两种药物是在合并后获得的，是根据这一时期这些药物净销售额的固定百分比计算的。截至2018年12月31日的年度专利税收入，不包括并购前期间获得的350万美元的可比收入。

与出售未来特许权使用费有关的非现金皇室收入

下表列出了2019年和2018年与出售未来版税有关的非现金特许权使用费收入：

截至2019年12月31日，与出售未来版税相关的非现金版税收入为500万美元，而2018年12月31日终了的年度为150万美元。截至3月31日，每年可赚取330万美元的非现金特许权使用费收入。2018年，我们只确认了与2019年3月31日终了年度相关的150万美元，因为所有与2018年3月31日终了年度相关的非现金特许权使用费收入，都是在并购前赚得的。2019年，我们在截至2019年3月31日的一年中记录了170万美元，另有330万美元与2020年3月31日终了的年度有关。在2020年财政年度，与2020年3月31日终了的年度相关，只有33，000美元有待确认，与2021年3月31日终了的年度相关的最高限额为330万美元，我们预计，与出售未来版税相关的非现金特许权使用费收入在2020年12月31日终了的年度将下降。

研究与开发

下表列出了我们2019年和2018年的研究和开发费用：

与2018年相比，2019年的研发支出减少了270万美元，降幅为16%。减少的主要原因是没有根据HHS BARDA合同进行的德色西韦临床试验和费用，以及临床前研究、人员、非重组遣散费和无形资产摊销费用的减少，但与我们的诺沃克疫苗片有关的制造和临床试验费用的增加部分抵消了这些费用。

我们预计，研究和开发费用在2020年将减少，因为我们在2019年12月停止了内部制造，这是我们重组的一部分，而且我们预计，我们未来研发成本的很大一部分将由伙伴关系或合作协议提供资金。

一般和行政

下表列出2019年和2018年的一般开支和行政费用：

2019年，与2018年相比，一般开支和行政开支减少了49.4万美元，即7%。2019年减少的主要原因是法律费用和其他与成为上市公司有关的费用减少。

无形资产减值

下表列出2019年和2018年我国无形资产减值情况：

无形资产减值是指我们在合并过程中获得的与德思拉西韦有关的过程中研究和开发的减值。由于2018年5月完成的第二阶段试验没有达到主要功效终点，而且我们已经暂停开发活动，我们现在认为这一资产已完全受损。

从租用房地撤出的费用

下表列出2019年和2018年从租赁房地撤出的费用：

退出租赁房地的费用包括我们在佐治亚州Alpharetta租赁房地的租赁损失应计额和我们对租赁权改进和家具的减记额。由于该设施有剩余的能力，我们从2018年11月开始将这些房地转租给租赁期限的剩余时间，但租金低于我们目前支付的数额。因此，我们记录了一项退出费用，其中包括在停用日扣除的租金和相关费用未来现金流量净额的租赁债务损失253 000美元和财产和设备减值费用106 000美元。

重组成本

下表列出我们2019年和2018年的重组费用：

与我们12月份的重组有关，我们的累计成本为320万美元，这是我们在诺瓦病毒生产订单暂停后由Lonza休斯顿公司(Lonza休斯顿公司)或Lonza公司开出的发票金额。虽然我们尚未同意支付这笔款项，但我们相信这是可能支付给Lonza的最高数额。此外，我们还累积了40万美元的遣散费和法律费用，以及130万美元的财产和设备及使用权资产，主要是与制造业资产有关的资产。

我们预计，如果我们无法按目前支付的价格转租，或者转租所需时间更长，到2020年，与制造场所相关的律师费、经纪商佣金和累加费用，以及潜在的使用权资产进一步受损，我们预计还会收到更多的费用。我们还期望在与供应商谈判后，撤销与暂停生产工作订单有关的部分费用。

其他收入和(支出)

下表列出2019年和2018年的非营业收入和(支出)净额：

2019年，我们的非营业费用净额为240万美元，而2018年的净非营业收入为390万美元。

2018年非营业收入的主要来源是一笔680万美元的廉价购买收益，这表明我们对净资产公允价值的估值超过了为在合并中收购它们而发行的普通股的公允价值。

2019年，利息支出为315，000美元，低于2018年的821，000美元，原因是在合并前43天，由于未支付295，000美元的可兑换Vaxart可兑换本票，以及我们票据上应付牛津金融有限责任公司(Oxford Finance LLC)的较低余额，剩余余额于2019年11月偿还，为此，我们一次性支付了100，000美元的债务清偿费用。与出售未来特许权使用费有关的非现金利息支出(涉及从inavir作为债务从特许费收入中支付给hcrp的款项)在2019年为210万美元，而2018年合并后较短的时期则为190万美元。

2018年的外汇损失为266，000美元，原因是澳元和英镑按2018年12月31日的汇率重新估值，这是美元走强造成的。2019年美元走强较少，导致损失相应减少。

所得税准备金

下表列出2019年和2018年的所得税规定：

所得税准备金包括截至2019年12月31日和2018年12月31日终了年度的490 000美元和109 000美元。这笔费用的大部分是2019年的435，000美元和2018年的10.2万美元，是对Inavir在日本销售所得的特许权税收入的预扣税，这项税收可能作为外国税收抵免而收回，但由于我们将100%的估价免税额记在我们的递延税金上，而被支出。这一增长是因为Inavir的版税，包括我们转给HCRP的部分，在2018年的第四个日历季度，Inavir的销售额从2018年的150万美元增加到2019年的360万美元，也因为inavir第一季度的大部分销售额出现在前六周，所以2018年期间的大部分收入都是在合并前赚来的。

此外，2019年和2018年分别收取53 000美元和4 000美元的费用，涉及外国子公司公司间贷款的利息，以及分别于2019年和2018年支付的国家所得税2 000美元和3 000美元。

流动性与资本资源

从一开始到合并，二等兵Vaxart的业务主要由出售可转换优先股和发行可转换期票的净收益3 890万美元和2 940万美元供资，所有这些都在合并期间转换为Aviragen普通股，490万美元来自向牛津金融发行有担保本票，其中截至2019年9月30日的余额250万美元已于2019年11月4日全额偿还。Vaxart在合并中从Aviragen获得了2，550万美元的现金，其中490万美元用于支付Aviragen的合并相关费用。自合并至今，直至2019年12月31日，我们在2019年3月、4月和9月从出售普通股、预支认股权证和普通股认股权证，以及从股权融资中行使预支认股权证和普通股认股权证中获得净收益1 980万美元(关于我们提供的更多信息，见第二部分第8项合并财务报表附注1)。

截至2019年12月31日，我们有1350万美元的现金和现金等价物。自那时以来，我们从2020年3月出售普通股和普通股认股权证中获得了910万美元的净收益，在行使普通股认股权证时获得了980万美元的净收益。

我们相信，我们现有的资金(包括2020年已经收到的资金)，加上我们预计的收入，足以为我们提供到2021年甚至更远的时间。为了以后继续运作，我们预计我们需要通过出售更多证券或其他方式筹集更多资金。我们的经营需要包括我们经营业务的计划成本，包括为周转资本和资本支出提供资金所需的数额。截至2019年12月31日，我们没有资本支出承诺。我们未来的资本需求和我们现有资金的充足性将取决于许多因素，尤其是我们能否成功地将我们的产品和服务商业化。

我们计划通过伙伴关系和合作协议为我们正在进行的业务提供很大一部分资金，这些协议在降低我们的风险和扩大我们的现金跑道的同时，也将减少我们最终从我们的疫苗产品候选产品中获得的收入份额(如果有的话)。我们可能能够在政府项目的帮助下资助某些活动，包括HHS、BARDA。我们还可能需要通过股权和/或债务融资为我们的业务提供资金。出售更多的股权会给我们的股东带来更多的稀释。进行债务融资会产生还本付息的义务，而管理这类债务的文书可以规定业务和融资契约，从而限制我们的业务。如果我们无法筹集足够的资金或以可接受的条件筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们开发和销售疫苗候选产品的权利，否则我们更希望开发和推销自己。任何这些行动都可能损害我们的业务、经营结果和前景。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括以下因素：

现金流量

下表汇总了所述期间的现金流量：

用于经营活动的现金净额

我们在2019年和2018年经历了业务活动的负现金流，分别为1 310万美元和1 450万美元。2019年用于经营活动的现金是用于支付净亏损1 860万美元的现金，但因营运资本减少130万美元以及与折旧和摊销有关的非现金费用净额减少、设备销售收益、减值费用、库存补偿、非现金利息费用、债务清偿损失、与出售未来版税有关的非现金利息费用以及与出售未来版税有关的非现金收入共计420万美元而部分抵销。2018年用于经营活动的现金净损失1 800万美元，部分抵消了以下方面的净非现金收入调整额：便宜货购买收益、折旧和摊销、设备销售损失、减值费用、库存补偿、金融工具重估损失、非现金利息、票据贴现摊销、与出售未来特许权使用费有关的非现金利息费用和出售未来特许权使用费的收入，以及周转资本变动提供的250万美元，主要原因是收到了合并后获得的应收账款1 470万美元。

投资活动提供的现金净额(用于)

在2019年，我们用850，000美元购买了财产和设备。2018年，我们收到了2550万美元的合并现金和140万美元的短期投资到期款(扣除购买)。这笔费用被购买财产和设备的707 000美元和在合并中支付部分普通股的21 000美元部分抵销。

(用于)筹资活动提供的现金净额

在2019年，我们从3月份一次注册直接发行的普通股出售中获得250万美元，4月份在承销公开发行中出售普通股、预支认股权证和普通股认股权证810万美元，9月出售普通股、预支认股权证和普通股认股权证780万美元，行使预购认股权证120万美元，行使普通股认股权证18万美元，部分抵消了支付给牛津金融的有担保本票本金380万美元。2018年，我们用150万美元偿还了应付给牛津金融的有担保本票的本金，以及214，000美元用于偿还短期票据的本金，部分被股票期权中收到的13，000美元抵消。

关键会计政策和估计

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出影响所报告的资产、负债和支出数额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种假设。这些估计和假设构成了判断资产和负债的账面价值和记录其他来源不太明显的费用的基础。实际结果可能与这些估计大不相同。我们认为，下面讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

应计研发费用

我们记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计费用，包括进行临床前研究和临床试验，以及合同制造活动的应计费用。我们根据所提供服务的估计数额记录研究与开发活动的估计费用，并在资产负债表的其他应计负债中列入已发生但尚未开具发票的费用，并在综合业务和全面损失报表中列入研究与开发费用。这些成本可能是我们研发费用的一个重要组成部分。

我们通过与内部人员和外部服务提供者讨论完成服务的进度或阶段，以及就这些服务商定的费用，估计完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的为人所知，我们调整了我们的应计估计数。

无形资产

在合并中获得的无形资产估计公允价值为2，030万美元，用于与inavir有关的发达技术，该技术在未来11.75年的估计期间内将直线摊销，与Relenza有关的已开发技术的180万美元将在剩余的1.3年特许使用费期间全部摊销，160万美元用于与teslexivir有关的过程中的研究和开发，该技术被认为是无限期的，一直到2018年6月30日终了的三个月被评估为受损为止。这些估值是由一个独立的第三方根据概率加权的未来发展支出和收入来源估算的折现现金流编制的，这些都是非常主观的。

表外安排

在报告所述期间，我们没有资产负债表外的安排。

最近发布的会计公告

关于2019年采用新的会计准则的信息，见第二部分合并财务报表附注2中的“最近会计公告”第8项，除了采用ASC 842对我们的财务报表没有任何重大影响外，ASC 842大大增加了我们的资产和负债，但对我们的经营业绩没有显著影响，而且最近发布的会计公告今后的采用对我们的财务报表不会产生重大影响，我们预计这不会对我们的财务报表产生重大影响。

项目8.财务报表和补充数据

独立注册会计师事务所报告

股东和董事会

瓦哈特公司

关于财务报表的意见

我们审计了所附的Vaxart公司的合并资产负债表。截至2019年12月31日的子公司(公司)和相关的综合业务报表和综合亏损报表、股东权益(赤字)和现金流量，以及相关附注(统称合并财务报表)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地列报了公司截至2019年12月31日的财务状况以及该日终了年度的经营结果和现金流量。

意见依据

这些合并财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否存在重大错报，无论是由于错误还是欺诈。公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有进行审计。作为我们审计的一部分，我们必须了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是因为错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及综合财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/S/OUM&Co.LLP

加州旧金山

(二零二零年三月十九日)

自2019年以来，我们一直担任公司的审计师。

独立注册会计师事务所报告

股东和董事会

Vaxart公司：

关于财务报表的意见

我们审计了所附的Vaxart公司的合并资产负债表。和截至2018年12月31日的子公司(公司)以及2018年12月31日终了年度的相关业务和综合亏损、股东权益(亏绌)和现金流量综合报表以及相关附注(统称合并财务报表)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了截至2018年12月31日公司的财务状况，以及2018年12月31日终了年度的经营结果和现金流量。

持续经营

所附的合并财务报表是假定该公司将继续作为一个持续经营的企业而编制的。如合并财务报表附注1所述，该公司自成立以来，经历了业务亏损和现金流量负数，积累了赤字，债务债务令人严重怀疑其作为持续经营企业是否有能力继续经营下去。管理当局在这些事项上的计划也在附注1中作了说明，合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而引起的任何调整。

意见依据

这些合并财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计就这些合并财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。

我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否存在重大错报，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是因为错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及综合财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。

/S/KPMG LLP

从2014到2019年，我们担任了公司的审计师。

加州旧金山

(一九二九年二月六日)

瓦哈特公司及附属公司

合并资产负债表

(单位：千，但份额和每股数额除外)

所附附注是这些合并财务报表的组成部分。

瓦哈特公司及附属公司

经营和综合损失综合报表

(单位：千，但份额和每股数额除外)